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TW202128655A - 含有殺菌性雜環化合物的新型硫亞胺類或亞碸亞胺類化合物 - Google Patents

含有殺菌性雜環化合物的新型硫亞胺類或亞碸亞胺類化合物 Download PDF

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TW202128655A
TW202128655A TW109139236A TW109139236A TW202128655A TW 202128655 A TW202128655 A TW 202128655A TW 109139236 A TW109139236 A TW 109139236A TW 109139236 A TW109139236 A TW 109139236A TW 202128655 A TW202128655 A TW 202128655A
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dihydroisoxazol
phenyl
methyl
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TW109139236A
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辛加伯納 普拉哈卡
艾迪亞 夏瑪
杜班卡 羅伊
莫漢 拉爾 梅塔
尼廷 希瓦納 可雷
莫漢 庫瑪 希瓦尼 波特塔斯瓦米
桑陶許 斯里達 奧卡爾
魯奇 賈克
維什瓦納斯 加迪
亞歷山大Ｇｍ 克勞森納
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印度商皮埃企業有限公司
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2

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Abstract

本發明涉及式（Ⅰ）化合物及其製備方法，
Figure 109139236-A0101-11-0001-1
其中，R2 、A、E、n、Hy、Ra 、Q和W1 如描述中所定義。 本發明還涉及包含式（I）化合物的組合和組合物。

Description

含有殺菌性雜環化合物的新型硫亞胺類或亞碸亞胺類化合物
本發明涉及含有雜環化合物的新型硫亞胺或亞碸亞胺類化合物及其農業化學活性鹽、組合、組合物，以及使用該化合物控制或預防植物病原性真菌的方法。本發明還涉及含有雜環化合物的新型硫亞胺或亞碸亞胺類化合物的製備方法和用於製備這些化合物的中間體。
從現有技術（例如WO2008013925、WO2012020060、WO2016024434、WO2019048988和WO2019048989）已知，惡唑-噻唑呱啶雜環化合物可用作殺真菌性作物保護劑。
現有技術中描述的惡唑-噻唑呱啶雜環化合物的效果比較令人滿意，但是留下了需要解決的問題，例如生物學和生態學特徵、殺真菌活性、活性譜、毒性、選擇性、施用率、形成殘留以及抗性等方面的問題。使用在這些方面比已知的殺菌化合物更有優勢的新型殺菌化合物一直是農業研究的熱點。
令人驚訝地是，現已發現，本發明的含有雜環化合物的新型硫亞胺或亞碸亞胺類化合物及其組合物具有優於現有技術的優點，例如，具有更好的殺真菌活性。其他優點可能包括以下方面的一個或幾個：更廣泛的施用方法、改善的生物學和生態特性、與有用植物的相容性增強，並且適用於保護作物，對抗植物病原微生物，特別是真菌。含有雜環化合物的新型硫亞胺或亞碸亞胺類化合物可與其他農藥結合使用來增強功效，特別是針對難於控制的真菌。
本發明涉及式（I）化合物，
Figure 02_image001
式(I) 其中，R2 、A、E、n、Hy、Ra 、Q和W1 如描述中所定義。
下面將詳細描述本發明。
本發明詳細描述 定義
本發明中所提供的術語定義僅用於說明目的，決不限制本發明公開的本發明的範圍。
本文所用的“包含”、“包括”、“具有”、“擁有”、“以...為特徵”或其任何其他變體旨在涵蓋非排他性包含，但須受明確指明的除外。例如，組合、混合、過程或方法包含的要素表的不一定局限於這些要素，但可以包括沒有明確列出的該組合、混合、步驟或方法固有的其他要素。
過渡詞“由...組成”排除任何未指定的元素、步驟或成分。如果在請求項中（除了通常與之相關的雜項之外），這樣的請求項將包含除所述材料之外的材料。當“由…組成”一詞出現在請求項正文的一個條款中，而不是緊接在序言之後時，它只限制該條款所規定的要素; 其他因素也未從整個請求項中排除。
過渡詞“基本上由...組成”用於定義包括材料、步驟、特徵、成分或要素的組合物或方法，條件是這些附加材料、步驟、特徵、成分或要素不實質上影響請求項保護的發明的基本要素和新穎特徵。術語“基本上由......組成”佔據“包含”和“由......組成”之間的中間地帶。
此外，除非有相反的明確說明，否則“或”是指包含性的“或”而不是排他性的“或”。例如，條件A“或”B滿足以下任何一個：A為真（或存在）且B為假（或不存在），A為假（或不存在）且B為真（或 現在），A和B都為真（或存在）。
此外，在本發明的要素或成分之前的不定冠詞“a”和“an”不限制該要素或成分的實例(即出現次數)的數量。因此，“a”或“an”應該被理解為包括一個或至少一個，並且要素或成分的單數單詞形式也包括複數，除非該數明顯是單數的。
本發明所提及的術語“無脊椎動物害蟲”包括作為具有經濟重要性害蟲的節肢動物、腹足動物和線蟲。術語“節肢動物”包括昆蟲、蟎蟲、蜘蛛、蠍子、蜈蚣、千足蟲、藥蟲和甲蟲。術語“腹足類”一詞包括蝸牛、蛞蝓和其他莖突蟲。“線蟲”一詞是指線蟲門的活生物體。術語“蠕蟲”包括蛔蟲、犬絲蟲、植食性線蟲、吸蟲、棘頭蟲和絛蟲。
在本發明的上下文中，“無脊椎動物害蟲防治”是指抑制無脊椎動物害蟲的發展（包括死亡、進食減少和/或交配破壞），相關的表達具有類似的定義。
術語“農業學的”一詞是指農作物如食物和纖維的生產，包括種植玉米、大豆和其他豆類、大米、穀物（如小麥、燕麥、大麥、黑麥、水稻、玉米）、綠葉蔬菜（如生菜、捲心菜和其他油菜作物）、果實蔬菜（如番茄、胡椒、茄子、十字花科植物和葫蘆）、土豆、紅薯、葡萄、棉花、樹木果實（如梨果和柑橘），小水果（草莓、櫻桃）和其他特種作物（如油菜、向日葵、橄欖）。
術語“非農學的”一詞指的非農作物，例如園藝作物（例如，花房、苗圃或不在田間生長的觀賞植物）、住宅、農業、商業和工業結構、草皮（例如，草皮農場、牧場、高爾夫球場、草坪、運動場等）、木製品、儲藏物、農林業和植被管理、公共衛生（即人類）和動物健康（例如寵物、牲畜和家禽等馴養動物，野生動物等非馴養動物）應用。
非農學應用包括通過向要保護的動物施用殺寄生蟲有效量（即生物學上有效）的本發明化合物（通常以配製用於獸醫用途的組合物形式）來保護動物免受無脊椎寄生蟲的侵害。本公開和請求項中所提及的術語“殺寄生蟲的”和“寄生殺蟲地”是指為保護動物免受害蟲的侵害對無脊椎寄生蟲害的可觀察到的效果。寄生殺蟲效果通常與減少目標無脊椎動物寄生蟲的出現或活動有關。對害蟲的這種效果包括壞死、死亡、生長遲緩、活動性降低或在宿主動物身體或身上的寄宿能力降低、進食減少和對繁殖的抑制。這些對無脊椎動物寄生蟲的影響可防治（包括預防、減少或消除）動物免受寄生蟲的侵擾或感染。
本發明的化合物可以以純的形式或作為不同可能的異構形式的混合物存在，例如立體異構體或結構異構體。各種立體異構體包括對映異構體、非對映異構體、手性異構體、阻轉異構體、構象異構體、旋轉異構體、互變異構體、光學異構體、多晶型物和幾何異構體。這些異構體的任何所需混合物都屬於本發明的請求項的範圍。本領域技術人員將理解，當相對於其他異構體富集時或當與其他異構體分離時，一種立體異構體可以更具活性和/或可以表現出有益效果。另外，本領域技術人員知道分離、富集和/或選擇性製備所述異構體的過程或方法或技術。
現就本說明中使用的各種術語的含義給予說明：
術語“烷基”（獨立使用或在“烷基硫”或“鹵代烷基”或-N(烷基)或烷基羰基烷基或烷基磺醯胺基等複合詞中使用），包括直鏈或支鏈C1 到C24 烷基，優選C1 到C15 烷基，優選C1 到C10 烷基，更優選C1 到C6 烷基。烷基的非限制性例子包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、1-甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、2-甲基丙基、1-甲基戊基、1-甲基戊基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基，1-乙基1-甲基丙基和l-乙基2-甲基丙基或不同異構體。如果烷基在複合取代基的末端，例如，在烷基環烷基中，起始的複合取代基的部分，例如環烷基，可以以相同或不同方式且獨立地被烷基單取代或多取代。這同樣適用於其他自由基如烯基、烷基、羥基、鹵素、羰基、羰基氧基等位於末端的複合取代基。
術語“烯基”（獨立使用或在複合詞中使用），包括直鏈或C2 到C24 烯烴，優選C2 到C15 烯烴，更優選C2 到C10 烯烴，更優選C2 到C6 烯烴的支鏈。烯烴的非限制性例子包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-甲基-1-丁烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-1-二甲-2-丁烯基、1,2-二甲基-2-丙烯、1-乙基-1-丙烯、1-乙基-2-丙烯、1-乙基-2-戊烯、3-甲基-1-戊烯、2-甲基-1-戊烯、3-甲基-2-戊烯、3-甲基-2-戊烯、3-甲基-3-戊烯、3-甲基-3-戊烯、4-甲基-4-戊烯、3-甲基-4-戊烯、3-甲基-4-戊烯、1,1-二甲基-2-丁烯基、l,l-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-3-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、l-乙基-2-甲基-l-丙烯和l-乙基-2-甲基-2-丙烯及其異構體。烯烴也包括多烯，如1,2-丙二烯和2,4-己二烯。除非在其他地方有明確的定義，這個定義也適用於烯烴作為複合取代基的一部分，例如鹵代烯基等。
炔的非限制性例子包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基，4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、3,3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基和不同的異構體。除非在別處具體限定，否則定義也適用於作為複合取代基的一部分的炔基，例如鹵代炔基等。術語“炔基”還可包括由多個三鍵組成的部分，例如2,5-己二炔基。
“環烷基”是指閉合形成環的烷基。非限制性實例包括但不限於環丙基、環丁基、環戊基和環己基。除非在別處明確限定，否則該定義也適用於作為複合取代基的一部分的環烷基，例如環烷基烷基等。
“環烯基”是指烯基封閉形成環，包括單環、部分不飽和的烴基。非限制性實例包括但不限於環戊烯基和環己烯基。除非在別處明確限定，否則該定義也適用於作為複合取代基的一部分的環烯基，例如環烯基烷基等。
“環炔基”是指炔基封閉形成環，包括單環、部分不飽和的基團。除非在別處具體限定，否則該定義也適用於作為複合取代基的一部分的環炔基，例如環炔基烷基等。
“環烷氧基”，“環烯氧基”等類似詞具有類似的定義。環烷氧基的非限制性實例包括環丙氧基，環戊氧基和環己氧基。除非在別處明確限定，否則該定義也適用於環烷氧基作為複合取代基的一部分，例如環烷氧基烷基等。
“鹵素”（獨立或以複合詞如“鹵代烷基”）包括氟、氯、溴或碘。此外，當用於諸如“鹵代烷基”的複合詞時，所述烷基可以部分或完全被鹵素原子取代，所述鹵素原子可以相同或不同。“鹵代烷基”的非限制性實例包括氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、1,1,2-二氟乙基-二氯-2,2,2-三氟乙基和1,1,1-三氟丙-2-基。除非在別處明確限定，否則這個定義也適用於鹵代烷基作為複合取代基的一部分，例如鹵代烷基氨基烷基等。
“鹵代烯基”和“鹵代炔基”的定義類似，不同的是烯基和炔基代替烷基作為取代基的一部分存在。
“鹵代烷氧基”是指直鏈或支鏈烷氧基，其中這些基團中的一些或所有氫原子可以被如上所述的鹵素原子取代。鹵代烷氧基的非限制性實例包括氯甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、五氟乙氧基和1,1,1-三氟丙-2-氧基。除非在別處明確限定，否則該定義也適用於鹵代烷氧基作為複合取代基的一部分的基團，例如鹵代烷氧基烷基等。
術語“鹵代烷硫基”是指直鏈或支鏈烷硫基團，其中這些基團中至少一個至多所有氫原子可被如上所述的鹵素原子取代。鹵代烷硫基的非限制性實例包括氯甲硫基、碘甲硫基、溴甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基、二氯氟甲硫基、氯二氟甲硫基、1-氯乙硫基、1-溴乙硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基 2,2,2-三氟乙硫基、2-氯-2-氟乙硫基、2-氯-2,2-二氟乙硫基、2,2-二氯-2-氟乙硫基、2,2,2-三氯乙硫基、五氟乙硫基和1,1,1-三氟-2-基硫基。除非在別處明確限定、否則該定義也適用於鹵代烷硫基作為複合取代基的一部分的基團，例如鹵代烷硫基烷基等。
“鹵代烷基亞磺醯基”的實例包括CF3 S(O)、CCl3 S(O)、CF3 CH2 S(O)。“鹵代烷基磺醯基”的非限制性實例包括CF3 S(O)2 、CCl3 S(O)2 、CF3 CH2 S(O)2 和CF3 CF2 S(O)2 。
術語“羥基”表示-OH，氨基表示-NRR，其中R可以是H或任何可能的取代基，例如烷基。羰基表示-C（O）-，羰基氧基表示-OC（O）-，亞磺醯基表示SO，磺醯基表示S(O)2 。
術語“烷氧基”（單獨使用或以複合詞的形式使用）包括C1 至C24 烷氧基，優選C1 至C15 烷氧基，更優選C1 至C10 烷氧基，最優選C1 至C6 烷氧基。烷氧基的實例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1,1-二甲基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基和不同的異構體。除非在別處具體限定，否則該定義也適用於烷氧基作為複合取代基的一部分，例如鹵代烷氧基、炔基烷氧基等。
術語“烷氧基烷基”表示烷基被烷氧基取代。“烷氧基烷基”的非限制性實例包括CH3 OCH2 、CH3 OCH2 CH2 、CH3 CH2 OCH2 、CH3 CH2 CH2 CH2 OCH2 和CH3 CH2 OCH2 CH2 。
術語“烷氧基烷氧基”表示烷氧基被烷氧基取代。
術語“烷硫基”包括支鏈或直鏈烷硫基基團，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、1-甲硫基硫基、丁硫基、1-甲基丙硫基、2-甲基丙硫基、1,1-二甲基乙硫基、戊硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、3-甲基丁硫基、2,2-二甲基丙硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、1,1-二甲基丙硫基、1,2-二甲基丙硫基、1-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、4-甲基戊硫基、1,1-二甲基丁硫基、1,2-二甲基丁硫基、1,3-二甲基丁硫基、2,2-二甲基丁硫基、2,3-二甲基丁硫基、3,3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、1,1,2-三甲基丙硫基、1,2,2-二甲基丁硫基、2-三甲基丙硫基、1-乙基-1-甲基丙硫基和1-乙基-2-甲基丙硫基以及不同的異構體。
鹵代環烷基、鹵代環烯基、烷基環烷基、環烷基烷基、環烷氧基烷基、烷基亞磺醯基烷基、烷基磺醯基烷基、鹵代烷基羰基、環烷基羰基、鹵代烷氧基烷基等的定義與上述例子類似。
術語“烷基硫代烷基”表示烷基被烷硫基取代。“烷基硫代烷基”的非限制性實例包括-CH2 SCH2 、-CH2 SCH2 CH2 、CH3 CH2 SCH2 、CH3 CH2 CH2 CH2 SCH2 和CH3 CH2 SCH2 CH2 。“烷基硫代烷氧基”表示烷氧基被烷硫基取代。“環烷基代烷基氨基”表示烷基氨基被環烷基取代。
烷氧基烷氧基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、環烷基氨基烷基、環烷基氨基羰基等的定義與“烷基硫代烷基”或“環烷基代烷基氨基”類似。
“烷氧基羰基”是通過羰基（-CO-）與骨架鍵合的烷氧基。除非在別處具體限定，否則該定義也適用於烷氧基羰基作為複合取代基的一部分，例如環烷基烷氧基羰基等。
術語“烷氧基羰基烷基氨基”表示烷基氨基被烷氧基羰基取代。“烷基羰基烷基氨基”表示烷基氨基被烷基羰基取代。術語烷硫基烷氧基羰基、環烷基烷基氨基烷基等的定義與此類似。
“烷基亞磺醯基”的非限制性例子包括但不限於甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、丙基亞磺醯基、1-甲基乙基亞磺醯基、丁基亞磺醯基、1-甲基丙基亞磺醯基、2-甲基丁基亞磺醯基、1-甲基丁基亞磺醯基、2-甲基丁基亞磺醯基、2-甲基丁基亞磺醯基、1-乙基丙基亞磺醯基、1-乙基丙基亞磺醯基、1-2-二甲基丙基亞磺醯基、2-甲基戊基磺醯、3-甲基戊基磺醯、4-甲基戊基磺醯、1,1-二甲基丁基磺醯、1,3-二甲基丁基磺醯、2,3-二甲基丁基磺醯、3,3-二甲基丁基磺醯、1-乙基丁基磺醯、1,1,2-三甲基丙基磺醯、1-乙基1-甲基丙基磺醯和1-乙基2-甲基丙基磺醯及其異構體。“芳基亞磺醯基”一詞包括Ar-S(O)，其中Ar可以是任何羧基或雜環。除非另有專門定義，否則這一定義也適用於烷基亞磺醯基作為複合取代基的一部分，例如鹵代烷基亞磺醯基等。
“烷基磺醯基”的非限制性例子包括但不限於甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、1-甲基乙基磺醯基、丁基磺醯基、1-甲基丙基磺醯基、2-甲基丁基磺醯基、1-甲基丁基磺醯基、2-甲基丁基磺醯基、3-甲基丁基磺醯基、2,2-甲基丙基磺醯基、1-乙基丙基磺醯基、1-乙基丙基磺醯基、1,2-二甲基丙基磺醯基、1-甲基磺醯基、2-甲基戊基磺基、3-甲基戊基磺基、4-甲基戊基磺基、1,1-二甲基丁基磺基、1,2-二甲基丁基磺基、2,2-二甲基丁基磺基、2,3-二甲基丁基磺基、3,3-二甲基丁基磺基、1-乙基丁基磺基、1,1,2-三甲基丙基磺基、1-乙基1-甲基丙基磺基、l-乙基2-甲基丙基磺基及其異構體。“芳基磺醯基”一詞包括Ar-S(O)2 ，其中Ar可以是任何羧基或雜環。除非另有定義，這個定義也適用於烷基磺醯基作為複合取代基的一部分，例如烷基磺基烷基等。
“烷基胺基”、“二烷基胺基”等術語的定義與上述示例類似。
術語“碳環”或“碳環的”或“碳環基的”包括“芳族碳環系”和“非芳族碳環系”或多環或雙環（螺環、稠合、橋連、非稠合）環化合物，其中環可以是芳族的或非芳香族（其中芳香族表示符合休克爾規則，非芳香族表示不滿足休克爾規則）。
術語“雜環”或“雜環的”包括“芳香雜環”或“雜芳基環系”和“非芳香雜環系”或多環或雙環（螺環，稠合，橋連，非稠合）環化合物，環可以是芳香族的或非芳香族，其中雜環含有至少一個選自N、O、S(O)0-2 的雜原子，和/或雜環的C環成員可以被C(=O)、C(=S)、C(=CR*R*)和C=NR*取代（*表示整數）。
術語“非芳族雜環”或“非芳族雜環”是指含有1至4個選自氧、氮和硫的雜原子的三至十五元（優選三至十二元）飽和或部分不飽和的雜環：單環，雙環或三環雜環，除碳環成員外，還含有1-3個氮原子和/或一個氧或硫原子或一個或兩個氧和/或硫原子；如果環含有多個氧原子，則它們不直接相鄰；其實例包括（但不限於）環氧乙烷基、氮丙啶基、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、硫雜環丁基、2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基、2-四氫噻吩基、3-四氫噻吩基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-異惡唑烷基、4-異惡唑烷基、5-異惡唑烷基、3-異噻唑烷基、4-異噻唑烷基、5-異噻唑烷基、1-吡唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-惡唑烷基、4-惡唑烷基、5-惡唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、1-咪唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1,2,4-惡二唑烷-3-基、1,2,4-惡二唑烷-5-基、1,2,4-噻二唑烷-3-基、1,2,4-噻二唑烷-5-基、1,2,4-三唑烷-1-基、1,2,4-三唑烷-3-基、1,3,4-惡二唑烷-2-基、1,3,4-噻二唑烷-2-基、1,3,4-三唑烷-1-基、1,3,4-三唑烷-2-基、2,3-二氫呋喃-2-基、2,3-二氫呋喃-3-基、2,4-二氫呋喃-2-基、2,4-二氫呋喃-3-基、2,3-二氫噻吩-2-基、2,3-二氫噻吩-3-基、2,4-二氫噻吩-2-基、2,4-二氫噻吩-3-基、吡咯啉基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯-3-基、3-吡咯-2-基、3-吡咯-3-基、2-異惡唑啉-3-基、3-異惡唑啉-3-基、4-異惡唑啉-3-基、2-異惡唑啉-4-基、3-異惡唑啉-4-基、4-異惡唑啉-4-基、2-異惡唑啉-5-基、3-異惡唑啉-5-基、4-異惡唑啉-5-基、2-異噻唑啉-3-基、3-異噻唑啉-3-、4-異噻唑啉-3-基、2-異噻唑啉-4-基、3-異噻唑啉-4-基、4-異噻唑啉-4-基、2-異噻唑啉-5-基、3-異噻唑啉-5-基、4-異噻唑啉-5-基、2,3-二氫吡唑-1-基、2,3-二氫吡唑-2-基、2,3-二氫吡唑-3-基、2,3-二氫吡唑-4-基、2 、3-二氫吡唑-5-基、3,4-二氫吡唑-1-基、3,4-二氫吡唑-3-基、3,4-二氫吡唑-4-基、3,4-二氫吡唑-5-基、4,5-二氫吡唑-1-基、4,5-二氫吡唑-3-基、4,5-二氫吡唑-4-基、4,5-二氫吡唑-5-基、2,3-二氫惡唑-2-基、2,3-二氫惡唑-3-基、2,3-二氫惡唑-4-基、2,3-二氫惡唑-5-基、3,4-二氫惡唑-2-基、3,4-二氫惡唑-3-基、3,4-二氫惡唑-4-基、3,4-二氫惡唑-5-基、3,4-二氫惡唑-2-基、3,4-二氫惡唑-3-基、3,4-二氫惡唑-4-基、呱啶基、2點二乙烯基、3-呱啶基、4-呱啶基、吡嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1,3-二惡烷-5-基、2-四氫吡喃基、4-四氫吡喃基、2-四氫噻吩基、3-六氫噠嗪基、4-六氫噠嗪基、2-六氫嘧啶基、4-六氫嘧啶基、5-六氫嘧啶基、2-呱嗪基、1,3,5-六氫三嗪-2-基、1,2,4-六氫三嗪-3-基、環絲氨酸、2,3,4,5-四氫[1H]氮雜卓-1-或-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基、3,4,5,6-四氫[2H]氮雜卓-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基、2,3,4,7-四氫[1H]氮雜卓-1-或-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基、2,3,6,7-四氫[1H]氮雜卓-1-或-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基、六氫氮雜-1-或-2-或-3-或-4-基、四-和六氫氧雜環庚烯基、如2,3,4,5-四氫[1H]氧雜環庚烷-2-或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基、2,3,4,7-四氫[1H]氧雜-2-酮或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基、2,3,6,7-四氫[1H]氧雜-2-酮或-3-或-4-或-5-或-6-或-7-基、六氫氮雜-1-或-2-或-3-或-4-基、四-和六氫-1,3-二氮雜基、四-和六氫-1,4-二氮雜基、四-和六氫-1,3-氧氮雜基、四-和六氫-1,4-氧氮雜基、四-和六氫-1,3-二氧雜環庚烯基、四氫和六氫-1,4-二氧雜環庚烯基。除非在別處具體限定，否則該定義也適用於雜環烷基作為複合取代基的一部分，例如雜環基烷基等。
術語“雜芳基”或芳雜環是指包含氧、氮和硫族中的一至四個雜原子的5或6元全不飽和單環系；如果該環含有一個以上的氧原子，它們並不直接相鄰；5元雜芳基包含一至四個氮原子或一至三個氮原子及一個硫或氧原子：除了碳原子外，五元雜芳基還可含有一至四個氮原子或一至三個氮原子及一個硫或氧原子作為環成員，包括例如（但不限於）呋喃基、噻吩基、吡咯基、異惡唑基、異噻唑基、吡唑基、惡唑基、噻唑基、咪唑基、1,2,4-惡二唑基、1,2,4-噻二唑基1,2,4,4-三唑基、1,3,4-惡二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,3,4-三唑基、四唑基;含有一至四個氮原子的氮鍵合的5-元雜芳基，或含有一至三個氮原子的苯並稠合的氮鍵合的5-元雜芳基：除碳原子外，可含有一至四個氮原子的五元雜芳基或者一至三個氮原子作為環成員並且其中兩個相鄰的碳環成員或一個氮和一個相鄰的碳環成員可以通過丁-1,3-二烯-1,4-二基橋接，其中一個或兩個碳原子可被氮原子取代，其中這些環通過一個氮環成員與骨架連接，例如（但不限於）1-吡咯基、1-吡唑基、1,2,4-三唑-1-基、1-咪唑基、1,2,3-三唑-1-基和1,3,4-三唑-1-基。
含有1-4個氮原子的6-元雜芳基：6-元雜芳基，其除碳原子外，還可分別含有1-3個和1-4個氮原子作為環成員，例如（但不限於）2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基和1,2,4,5-四嗪-3-基;含有一至三個氮原子或一個氮原子和一個氧或硫原子的苯並稠合的5-元雜芳基：例如（但不限於）吲哚-1-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基、苯並咪唑-1-基、苯並咪唑-2-基、苯並咪唑-4-基、苯並咪唑-5-基、吲唑-l-基、吲唑-3-基、吲唑-4-基、吲唑-5-基、吲唑-6-基、吲唑-7-基、吲唑-2-基、1-苯並呋喃-2-基、1-苯並呋喃-3-基、1-苯並呋喃-4-基、1-苯並呋喃-5-基、1-苯並呋喃-6-基、1-苯並呋喃-7-基、1-苯並噻吩-2-基、1-苯並噻吩-3-基基團、1-苯並噻吩-4-基、1-苯並噻吩-5-基、1-苯並噻吩-6-基、1-苯並噻吩-7-基、1,3-苯並噻唑-2-基、1,3-苯並噻唑-4-基、1,3-苯並噻唑-5-基、1,3-苯並噻唑-6-基、1,3-苯並噻唑-7-基、1,3-苯並惡唑-2-基、1,3-苯並惡唑-4-基、1,3-苯並惡唑-5-基、1,3-苯並惡唑-6-基和1,3-苯並惡唑-7-基;含有一至三個氮原子的苯並稠合的6-元雜芳基：例如（但不限於）喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、喹啉-5-基、喹啉-6-基、喹啉-7-基、喹啉-8-基、異喹啉-1-基、異喹啉-3-基、異喹啉-4-基、異喹啉-5-基、異喹啉-6-基、異喹啉-7-基和異喹啉啉-8-基。
術語“三烷基甲矽烷基”包括3個支鏈和/或直鏈烷基自由基，它們附屬於並連接在三甲基甲矽烷基、三乙基甲矽烷基和叔丁基二甲基甲矽烷基等矽原子上。“鹵代烷基甲矽烷基”表示三個烷基中的至少一個被鹵素原子部分或完全取代，所述鹵素原子可以相同或不同。“烷氧基三烷基甲矽烷基”表示三個烷基中的至少一個被一個或多個可以相同或不同的烷氧基取代。“三烷基甲矽烷氧基”表示通過氧連接的三烷基甲矽烷基部分。
“烷基羰基”的非限制性實例包括C(O)CH3 、C(O)CH2 CH2 CH3 和C(O)CH(CH3 )2 。“烷氧基羰基”的實例包括CH3 OC(=O)、CH3 CH2 OC(=O)、CH3 CH2 CH2 OC(=O)、(CH3 )2 CHOC(=O)和不同的丁氧基或戊氧基羰基異構體。“烷基氨基羰基”的實例包括CH3 NHC(=O)、CH3 CH2 NHC(=O)、CH3 CH2 CH2 NHC(=O)、(CH3 )2 CHNHC(=O)和不同的丁氨基-或戊基氨基羰基異構體。“二烷基氨基羰基”的實例包括(CH3 )2 NC(=O)、(CH3 CH2 )2 NC(=O)、CH3 CH2 (CH3 )NC(=O)、CH3 CH2 CH2 (CH3 )NC(=O)和(CH3 )2 CHN(CH3 )C(=O)。“烷氧基烷基羰基”的實例包括CH3 OCH2 C(=O)、CH3 OCH2 CH2 C(=O)、CH3 CH2 OCH2 C(=O)、CH3 CH2 CH2 CH2 OCH2 C(=O)和CH3 CH2 OCH2 CH2 C(=O)。“烷基硫代烷基羰基”的實例包括CH3 SCH2 C(=O)、CH3 SCH2 CH2 C(=O)、CH3 CH2 SCH2 C(=O)、CH3 CH2 CH2 CH2 SCH2 C(=O)和CH3 CH2 SCH2 CH2 C(=O)。鹵代烷基磺醯基羰基、烷基磺醯基氨基羰基、烷基硫代烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基氨基等的定義與此類似。
“烷基氨基烷基羰基”的非限制性實例包括CH3 NHCH2 C(=O)、CH3 NHCH2 CH2 C(=O)、CH3 CH2 NHCH2 C(=O)、CH3 CH2 CH2 CH2 NHCH2 C(=O)和CH3 CH2 NHCH2 CH2 C(=O)。
“醯胺”指的是A-R'C = ONR''-B，其中R'和R''表示取代基，A和B表示任何基團。
“硫代醯胺”是指A-R'C=SNR''-B，其中R'和R''表示取代基，A和B表示任何基團。
取代基中的碳原子總數由“Ci -Cj ”首碼表示，其中i和j是數字1至21。例如，C1 -C3 烷基磺醯基表示甲基磺醯基至丙基磺醯基；C2 烷氧基烷基表示CH3 OCH2 ；C3 烷氧基烷基表示例如CH3 CH(OCH3 )、CH3 OCH2 CH2 或CH3 CH2 OCH2 ；C4 烷氧基烷基表示被含有總共四個碳原子的烷氧基取代的烷基的各種異構體，實例包括CH3 CH2 CH2 OCH2 和CH3 CH2 OCH2 CH2 。在上述敘述中，當式（I）化合物由一個或多個雜環組成時，所有取代基通過任何可用的碳或氮通過取代所述碳或氮上的氫而連接到這些環上。
當化合物被帶有下標的取代基取代時，所述取代基表示所述取代基的數目可以超過1，所述取代基（當它們超過1時）獨立地選自所定義的取代基。此外，當(R)m 中的下標m表示範圍從例如0到4的整數時，則取代基的數目可以從0和4之間的整數中選擇。
當基團含有可以是氫的取代基時，則當該取代基是氫時，可以認為所述基團未被取代。
本文中的實施方案及其各種特徵和有利的細節將參照描述中的非限制性實施方案進行說明。為避免不必要地模糊本文實施方案，省略了對已知成分和處理技術的描述。這裡使用的示例僅旨在便於理解可以實踐本文的實施方案的方式，並且進一步使本領域技術人員能夠實踐本文的實施方案。因此，這些實施方案不應被解釋為限制本發明實施方案的範圍。
具體實施方案的描述將充分地揭示本文實施方案的大致性質，使其他人可以通過應用當前知識，能夠修改和/或適應應用這些具體實施方式而不脫離一般概念，因此，這種適應和修改應被理解為具有本發明同樣地意義和範圍。需要理解的是，這裡使用的片語或術語是為了描述目的，不對本發明施加限制。因此，雖然這裡的實施方案是以首選實施方案的形式描述的，但那些精通該技術的人將認識到，在這裡描述的實施方案的精神和範圍內，通過修改可以實踐這裡的實施方案。
在本詳述中包含的對文檔、步驟、材料、裝置、物品等的任何討論僅僅是為了提供本發明的背景，不應視為承認這些事項構成現有技術基礎的一部分，或是本申請的最先日期之前存在的本領域的一般常識。
儘管在描述和描述/請求項中提到的數值可能構成本發明的本發明的關鍵部分，但是如果該偏差遵循相同的科學，則與這些數值的任何偏差仍然是本發明的範圍內。
如果合適，本發明的發明化合物可以作為不同可能的異構形式的混合物存在，尤其是立體異構體的混合物，例如E和Z、蘇式和赤型、光學異構體，還有互變異構體（如果合適）。E和Z異構體以及蘇型和赤型異構體和光學異構體的任何所需混合物和可能的互變異構形式都被是本公開和請求項的範圍。
用於本發明目的的術語“害蟲”包括但不限於真菌、原生藻菌（卵菌綱）、細菌、線蟲、蟎蟲、蜱蟲、昆蟲和齧齒動物。
術語“植物”在此應理解為意指所有植物和植物種群，例如需要的和不需要的野生植物或作物植物（包括天然存在的作物植物）。作物植物可以是通過常規育種和優化方法或通過生物技術和基因工程方法或這些方法的組合獲得的植物，包括轉基因植物和植物育種者權利受保護和不受保護的植物栽培種。
用於本發明的目的的術語“植物”包括以樹木、灌木、草本植物、草、蕨類植物和苔蘚這些通常在田間生長，通過其根部吸收水和所需物質，以及通過光合作用合成葉片中的營養成分的活生物體。
用於本發明目的的“植物”的實例包括但不限於農作物，例如小麥、黑麥、大麥、黑小麥、燕麥或大米；甜菜；水果和果樹，例如梨果、核果或軟果，例如蘋果、梨、李子、桃子、杏仁、櫻桃、草莓、覆盆子、黑莓或醋栗；豆科植物，如扁豆、豌豆、苜蓿或大豆；油菜、芥菜、橄欖、向日葵、椰子、可哥豆、蓖麻油植物、油棕櫚、花生或大豆等油料植物；葫蘆，如南瓜、黃瓜或甜瓜；纖維植物，如棉花、亞麻、大麻或黃麻；柑橘類水果和柑橘樹，如柳丁、檸檬、葡萄柚或柑橘；任何園藝植物、蔬菜，如菠菜、生菜、蘆筍、捲心菜、胡蘿蔔、洋蔥、番茄、土豆、葫蘆或辣椒粉；月桂科屬植物，如鱷梨、肉桂或樟腦；葫蘆科植物；含油植物；能源和原料植物，如穀物、玉米、大豆、其他豆科植物、油菜、甘蔗或油棕；煙草；堅果；咖啡；茶；可哥；香蕉；胡椒；葡萄藤（鮮食葡萄和葡萄汁、葡萄藤）；跳；草皮；甜葉（也稱甜葉菊）；天然橡膠植物或觀賞植物和林業植物，例如花、灌木、闊葉樹或常綠植物，例如針葉樹；以及植物繁殖材料，例如種子，以及這些植物的作物材料。
優選地，用於本發明目的的植物包括但不限於穀類、玉米、大米、大豆和其他豆科植物、水果和果樹、葡萄、堅果和堅果樹、柑橘和柑橘樹、任何園藝植物、葫蘆科、含油植物、煙草、咖啡、茶、可哥、甜菜、甘蔗、棉花、馬鈴薯、番茄、洋蔥、辣椒和蔬菜、觀賞植物、任何供人類和動物使用的花卉植物和其他植物。
術語“植物部分”應理解為是指植物地上和地下的所有部分和器官。為了本發明的目的，術語植物部分包括但不限於插條、葉、枝、塊莖、花、種子、分枝、根，包括主根、側根、根毛、根尖、根冠、根狀莖、幼枝、芽、果實、子實體、樹皮、莖、芽、輔助芽、分生組織、節和節間。
術語“其位點”包括土壤、植物或植物部分的周圍環境以及在播種/種植植物或植物部分之前、期間或之後使用的設備或工具。
本發明化合物或組合物（由本發明化合物和任意其它相容化合物組成的）中的本發明化合物在植物或植物材料或其所在位點上的應用包括通過本領域技術人員已知的技術施用，包括但不限於噴灑、塗料、浸漬、薰蒸、浸漬、注射和撒粉。
術語“施用”是指物理或化學性黏附於植物或植物部分，包括浸漬。
本發明涉及式（I）化合物，
Figure 02_image001
式(I) 其中， E選自由E-1至E-3，並且可以任選地被一個或多個R1 取代；
Figure 02_image005
； 其中， ＃表示連接點； Hy是從由Hy-1和Hy-2組成的組中挑選的
Figure 02_image007
其中，* 表示附着在管內的要點； ##表示與A的附件點； K代表5或6元雜芳基環； Ra 是從氫和C1 -C4 alkyl組成的組中挑選的； 從C或N選擇的原子中選擇Rb ； R1 選自氫、鹵素、氰基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷硫基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 ­鹵代烷氧基、C2 -C6 鹵代烯基、C2 -C6 鹵代炔基和C3 -C6 環烷基； 兩個R1 與它們所連接的原子一起或與選自C、N、O、S並且任選地包括1至3個選自C(=O)、C(=S)、S(O)m 和Si(R′)2 的環成員的其他原子一起，可形成五至六元環，其本身可被一個或多個選自鹵素、氰基、C1 -C4 烷基、C1 -C3 鹵代烷基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 烷硫基的取代基取代； X1 為-O-、-S(O)0-2 -或–NR3 ； R3 選自鹵素、氰基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基和C3 -C6 環烷基； W1 為O或S； A選自A1 和A2 ；
Figure 02_image009
； 其中，R8 代表C1 -C6 烷基；或 A和鄰近的苯環合在一起成為片段A3 ，
Figure 02_image011
； R2 選自鹵素、氰基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷硫基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C1 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 鹵代烯基、C2 -C6 鹵代炔基、C3 -C6 環烷基、C3 -C6 鹵代環烷基、C1 -C6 烷基亞磺醯基和C1 -C6 烷基磺醯基； Q選自-S(=O)0-1 (R5 )(=NR4 )或-N=S(=O)0-1 (R6 )(R7 )； R4 選自氫、氰基、羥基、C1 -C4 烷基和C3 -C6 環烷基、C3 -C6 環烷基-C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷基羰基和C1 -C4 鹵代烷基羰基； R5 和R6 獨立地選自C1 -C4 烷基、C2 -C6 烯基、C3 -C6 環烷基、C3 -C6 環烷基-C1 -C4 烷基、C1 -C4 鹵代烷基和C3 -C6 鹵代環烷基；或者 R7 是從C1 -C4 烷基、C2 -C6 烷基、C3 -C6 環鹼、C3 -C6 環鹼-C1 -C4 烷基、C1 -C4 鹵素、C3 -C6 鹵素和苯基組成的組中獨立挑選的； R4 或R5 與同Q取代的C原子相鄰的C原子可形成4至6元雜環環，其中雜環環的C原子可任選被C（= O）或C（= S）取代； R6 和R7 與它們所連接的S原子一起可以形成4至6元雜環環，其中雜環環的C原子可以任選地被C（= O）或C（= S）取代；或者 R5 或R6 或R7 可形成4至6元雜環環，其中雜環環的C原子可任選被C（= O）或C（= S）取代；或者 R6 或R7 與同Q取代的C原子相鄰的C原子可形成4至6元雜環環，其中雜環環的C原子可任選被C（= O）或C（= S）取代；其中，所述雜環環可任選被由鹵素、氰基、C1 -C4 烷基、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 鹵代烷基和C3 -C6 鹵代環烷基組成的基團取代； 或其鹽、金屬絡合物、N-氧化物、異構體和多晶型物。
在一個實施方案中，K選自K1 至K19 ：
Figure 02_image013
。
在一個實施方案中，本發明提供式（Ia）化合物或其鹽，
Figure 02_image015
式(Ia) 其中，取代基R1 、Q、Ra 和R2 如上文所定義。
在一個實施方案中，本發明提供式（Ia-1）化合物或其鹽，
Figure 02_image017
式(Ia-1) 其中，取代基R1 、R2 、Ra 、R4 和R5 如上文所定義。
在一個實施方案中，本發明提供式(Ia-2)化合物或其鹽，
Figure 02_image019
式(Ia-2) 其中，取代基R1 、R2 、Ra 、R6 和R7 如上文所定義。
在一個實施方案中，本發明提供式(Ib)化合物或其鹽，
Figure 02_image021
式(Ib) 其中，取代基R1 、R2 、Ra 和Q如上文所定義。
在一個實施方案中，本發明提供式(Ic)化合物或其鹽，
Figure 02_image023
式(Ic) 其中，取代基R1 、R2 、Ra 和K如上文所定義。
在本發明的優選實施方案中， K選自K1 至K14 ；
Figure 02_image025
在一個實施方案中，5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)2(1H)-酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-甲腈；((3-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；二甲基((3-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；((3-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；1-(4-(4-((5S)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑 -2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5R)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；3-溴-5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5S)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5R)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5S)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5R)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）（甲基）(氧代)-l6-亞硫烷基)氰胺；(Z)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(氧代)-l6-亞硫烷基)氰胺；(E)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；(Z)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；(E)-N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-((S)-3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；1-(4-(4-((5S)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5R)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(2-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；1-(2-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(2-((R)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙烷-2-基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)-2(1H)-酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；外消旋-N-((Z)-(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；外消旋-N-((E)-(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；(2-((S)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；N-((E)-((6R)-6-((SR)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-5-氯環己-2,4-二烯-1-基）（ 甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；(2-((5R)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）丙醯基)呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(2-((5S)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）丙醯基)呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-((S)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（乙基亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(Z)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(異丙基)-l4-亞硫烷基)氰胺；亞氨基（甲基）(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(Z)-N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(異丙基)-l4-亞硫烷基)氰胺；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化-1l6-硫雜環丁烷基-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；二甲基((2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑 -4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮; ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑 -4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(S-甲基磺醯亞胺基)苄腈；2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(S-甲基磺醯亞胺基)苄腈；2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(S-甲基磺醯亞胺基)苄腈；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙烷-1-酮；2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；甲基(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）（乙基亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；（乙基亞氨基）（甲基）(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）（乙基亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑 -4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((2-甲氧基吡啶-3-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(N,S-二甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(N,S-二甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(Z)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；(E)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（乙基亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；2-(3-(2-(1-(2-(2,4-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(S-甲基磺醯亞胺基)苄腈；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(N,S-二甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(2-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-4-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-(（乙基(異丙基)(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑 -4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(5-環丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((異丙基(氧代)(丙基)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化-1l6-硫雜環丁烷基-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙烷-1-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑 -4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(5-環丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-((二異丙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-((3-氯吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(甲硫基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((異丙基(氧代)(苯基）-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((異丙基(氧代)(苯基）-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((異丙基(氧代)(苯基）-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-環丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二異丙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(甲基磺醯基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-(三氟甲基)噠嗪-3-基）硫代)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(2-(5-(2-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-4-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲氧基嘧啶-4-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑 -4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(（乙基(異丙基)(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮和((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮。
在一個實施方案中，本發明提供了一種製備式（I）化合物的方法。
在另一個實施方案中，本發明提供了一種製備式（I）化合物的方法，其中該方法包括以下步驟： a)    根據如下所示的反應方案將式（IX）的化合物轉化為式（VIII）的化合物：
Figure 02_image027
b)    根據如下所示的反應方案，使式（VIII）的化合物與式（VII），的化合物反應以獲得式（VI）的化合物：
Figure 02_image029
c)    根據如下所示的反應方案將式（VI）的化合物轉化為式（IV）的化合物：
Figure 02_image031
d)    根據如下所示的反應方案將式（IV）的化合物轉化為式（III）的化合物：
Figure 02_image033
e)    根據如下所示的反應方案，使式（III）的化合物與式（II），的化合物反應以獲得式（I）的化合物：
Figure 02_image035
其中在以上反應方案中，P為保護基、L為離去基，Q、E、Hy、R2 和n如上文定義Q選自-S(=O)0-1 (R5 )(=NR4 )或-N=S(=O)0-1 (R6 )(R7 )。
在一個實施方案中，根據如下所示的反應方案，使式（VI）的化合物與式（V）的化合物反應以獲得式（IV）的化合物：
Figure 02_image037
在另一個實施例中，配方（VI）化合物與配方（V）化合物發生反應，獲得配方（IVa）化合物，然後根據如下反應方案將配方（IVa）化合物轉換為（IV）：
Figure 02_image039
Figure 02_image041
在一個實施方案中，根據如下所示的反應方案，將式（IV）的化合物轉化為式（III）的化合物：
Figure 02_image043
在另一個實施方案中，根據如下所示的反應方案，將式（IV）的化合物轉化為式（III）的化合物：
Figure 02_image045
在一個實施方案中，根據如下所示的反應方案，通過使式（III）的化合物與式（II）的化合物反應，將式（III）的化合物轉化為式（I）的化合物：
Figure 02_image047
在另一個實施方案中，根據如下所示的反應方案，通過使式（III）的化合物與式（II）的化合物反應，將式（III）的化合物轉化為式（I）的化合物：
Figure 02_image049
在一個實施方案中，本發明提供式（T）的化合物
Figure 02_image051
式(T) 其中， P選自氫和-C（O）OC1 -C6 烷基； Hy、Q、R2 和n如上所述。
式（I）化合物可以通過以下方案1-17中所述的一種或多種方法和變體來製備。
除非另外註明，否則以下方案中R2 、A、E、Q、W1 和n的定義與上文一致。 方案 1
Figure 02_image053
如方案1所示，式（I）化合物涉及在脫水偶聯試劑（例如二環己基碳二亞胺（DCC），1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDC）O-苯並三唑-1-基-四甲基脲六氟磷酸酯（HBTU）或1-[雙（二甲基氨基）亞甲基]-1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶3-氧化六氟磷酸鹽（HATU））的存在下，將式IN-1 的酸與式1 的胺（或其酸鹽）偶聯。用於此目的的聚合物載體試劑包括聚合物結合的環己基碳二亞胺。這些反應通常可在0-40℃下，在三乙胺或二異丙基乙胺等鹼存在下，在二氯甲烷、乙腈或二甲基甲醯胺等溶劑中進行。
接著，式（I）的醯胺類化合物（其中W1 為O）可使用多種標準硫化試劑（如五硫化二磷或2,4-雙（4-甲氧基苯基）-1,3-二硫代-2,4-二磷烷-2,4-二硫醚（勞森試劑）轉化為式（I）的硫代醯胺。 方案 2
Figure 02_image055
或者，式（I）化合物可通過以下方案6、7和8轉換“X”來製備。 方案 3
Figure 02_image057
式1化合物可由式2的受保護的胺化合物（其中P為如案3所示的胺保護基團）製備。
可以通過文獻中所述的用於除去保護基團的合適方法（《有機合成中的保護基》；Theodora W.Greene，Peter GM Wuts；Wiley-Interscience；第三版；1999；494-653）將式2化合物轉化為式1化合物。
例如，可以在酸性介質中（例如用鹽酸或三氟乙酸）除去叔丁氧羰基和苄氧羰基保護基。可以在鹼性條件下（例如用碳酸鉀或碳酸銫）除去乙醯基保護基。可以在催化劑（例如活性炭上的鈀）存在下，用氫除去苄基保護基。
反應完成後，可通過一種常規分離技術將式1化合物與反應混合物分離。如果需要，可以通過重結晶或色譜法純化該化合物，或者，如果需要，也可以不經事先純化而用於下一步。也可以將式1化合物分離為鹽，例如作為鹽酸或三氟乙酸的鹽。 方案 4
Figure 02_image059
式4化合物可通過用羥胺將式3的醛縮合，然後氯化來獲得（參見，例如，WO05 / 0040159，WO08 / 013622和《合成》，1987，11，998-1001）。
該方法首先使式3的醛與羥胺反應，隨後在合適的氯化劑存在下將相應的肟氯化。優選的氯化試劑有N-氯琥珀醯亞胺、次氯酸鈉、次氯酸和氯。在第（a）步之後，反應混合物可以通過常規方法進行後處理或直接在第（b）步中進一步轉化。
第（a）步可以使用一種或多種稀釋劑進行，優選在質子性溶劑例如乙醇中進行。在形成相應的肟之後，在第（b）步中用另外的溶劑例如四氫呋喃稀釋反應混合物，然後加入次氯酸鈉水溶液。氯化也可以借助於N-氯琥珀醯亞胺的N,N-二甲基甲醯胺或乙酸乙酯溶液的來進行。可以通過常規方法進行後處理。該化合物無需預先純化即可用於下一步。
式5的烯烴可商購或可以通過文獻中描述的方法由可商購的前體製備，比如通過維蒂希反應或霍納爾－沃茲沃思－埃蒙斯烯烴化反應由酮或醛製備：《化學評論》1989，89，863-927和朱利亞烯烴合成：《四面體通訊》，1973，14，4833-4836； Peterson烯烴合成：《有機化學期刊》，1968，33，780）。
式2A 化合物（其中A為異惡唑啉）可以通過環加成反應用式5的烯烴和化合物4獲得（參見，例如，WO08 / 013622和《合成》，1987，11，998-1001）。
第c步可以在合適的鹼存在下進行。優選的鹼是叔胺（例如三乙胺）和鹼金屬或鹼土金屬碳酸鹽（例如碳酸鉀或碳酸鈉）、碳酸氫鹽和磷酸鹽。
第c步可以優選使用一種或多種稀釋劑進行。在反應過程中，優選選擇惰性有機溶劑，例如甲苯和乙酸乙酯。 也可以用水作為溶劑。
可以通過常規方法進行後處理。如果需要，可通過重結晶或色譜法純化化合物。 方案 5
Figure 02_image061
式5A的某些苯乙烯可以通過按照（Bolm等人）的《高級合成與催化》（2016, 358, 1–6）中描述的方法製備。典型的步驟包括通過使式6的苯胺與二甲基亞碸（DMSO）和五氧化二磷的混合物反應而原位形成二甲基亞碸亞胺。隨後加入氫氧化鈉得到苄基甲基硫醚，其在分子內用N-氯代琥珀醯亞胺進行氧化硫亞胺化，生成苯並[c]異噻唑，隨後將其用高錳酸鉀氧化得到式7化合物苯並[c]異噻唑2-氧化物。
此外，通過用頻哪醇乙烯基硼酸酯或乙烯基硼酸酯處理，可以將式7的化合物轉化為式5A的苯乙烯。一系列的鹼、常見鈀源和配體可供選擇用於轉化。 方案 6
Figure 02_image063
製備式2化合物的常用方法包括將式2A的硫化物氧化成亞碸，然後轉化成亞碸亞胺。。
為了將硫醚轉化為亞碸，可以使用許多方法（參見例如：a) M.H. AIi和W.C. Stevens的《合成》（1997年，第764頁；b）I. Fernandez和N. Khiar的《化學評論》（2003，103，3651）。高碘酸/氯化鐵（III）特別適合在製備亞碸化合物中使用。本領域技術人員應該熟知將亞碸轉化為亞碸亞胺的各種條件。這些步驟提供了游離的（R5 = H）或取代的（R5 ≠H）亞碸亞胺的合成。可以通過各種常規方法進一步將游離的亞碸亞胺類（R2 = H）官能化，包括以下特定的轉化： a)烷基化 (參見： C. R. Johnson,《有機化學雜誌》 1993, 58, 1922-1923); b)醯化 (參見： a) C. P. R. Hackenberger, G. Raabe, C. Bolm,《歐洲化學》 2004, 10, 2942-2952; b) C. Bolm, C. P. R. Hackenberger, 0. Simic, M. Verrucci, D. Mṻller, F. Bienewald,《合成》 2002, 7, 879-887; c) C. Bolm, G. Moll, J. D. Kahmann,《歐洲化學》 2001,7,1118-1128); c)芳基化 (參見： a) C. Bolm, J. P. Hildebrand,《四面體通訊》 1998, 39, 5731 -5734; b) C. Bolm, J. P. Hildebrand,《有機化學雜誌》 2000, 65, 169-175; c) C. Bolm, J. P. Hildebrand, J. Rudolph,《合成》 2000, 7, 911-913; d) Y.C. Gae, H. Okamura, C. Bolm,《有機化學雜誌》 2005,70,2346-2349); d)與異氰酸酯/異硫氰酸酯反應 (參見：a) V. J. Bauer, W. J. Fanshawe, S. R. Safir,《有機化學雜誌》 1966, 31, 3440-3441; b) C. R. Johnson, M. Haake, C. W. Schroeck,《美國化學學會雜誌》 1970, 92, 6594-6598; e)與磺醯氯反應 (參見：a) D. J. Cram, J. Day, D. R. Rayner, D. MvonSchriltz, D. J. Duchamp, D.C. Garwood.《 美國化學學會雜誌 》 1970, 92, 7369-7384), b) C. R. Johnson, H.G.Corkins,《有機化學雜誌》 1978, 43, 4136-4140; c) D. Craig, N. J. Geach, C. J. Pearson, A. M. Z. Slawin, A. J. P.White, D. J.Williams,《四面體》 1995, 51, 6071-6098); f)與氯甲酸酯或酸酐反應 (參見： a) D. J. Cram, J. Day, D. R. Rayner, D. M von Schriltz, D. J. Duchamp, D. C Garwood.《美國化學學會雜誌》 1970, 92, 7369-7384); b) S. G. Pyne, Z. Dong, B. W. Skelton, A. H. Allan, 《化學學會期刊化學通訊》 1994, 6, 751-752; c) C. R. Johnson, H. G. Corkins,《有機化學雜誌》 1978, 43, 4136-4140; d) Y. C. Gae, H. Okamura, C. Bolm,《有機化學雜誌》 2005, 2346-2349)； 然後 g)甲矽烷基化: (參見： A. J. Pearson, S. L. Blystone, H. Nar, A. A. Pinkerton, B. A. Roden, J. Yoon,《美國化學學會雜誌》 1989, 111, 134-144)。
式（I）化合物（其中
Figure 02_image065
）可如Bolm等人的（《有機通訊》2007，9，3809-3811）中所述的方法製備。方法是在氰胺和鹼（例如叔丁醇鉀或叔丁醇鈉）的存在下，在有機溶劑（例如甲醇、四氫呋喃或乙腈）中，通過與鹵化劑（例如N-溴代或N-氯代琥珀醯亞胺、次氯酸叔丁基酯或碘）反應直接將硫醚（中間體2A）與氰胺亞氨基化。該反應通常持續1至72小時。優選的反應溫度在0℃至50℃之間。
或者，可以按照Bolm等人的（《有機通訊》2007，92951-2954）中所述的方法製備——通過在有機溶劑（例如乙腈或四氫呋喃）中使用二乙酸碘苯和氰胺獲得。該反應通常持續1至72小時。此外，可以任選地在鹼（例如碳酸鉀）存在下，在有機溶劑（例如乙醇、甲醇、二氯甲烷或氯仿）中，使用過氧羧酸作為氧化劑（例如，間氯過氧苯甲酸）來實現氧化。該反應通常持續1至72小時。或者，可使用其他常見氧化劑（例如過氧化氫、過氧化氫叔丁酯、次氯酸鈉、碘酸鈉、高碘酸鉀、四氧化二砷釕、過氧一硫酸鉀（氧酮）或二甲基二惡烷）來實現該轉化。
式（I）化合物（其中
Figure 02_image067
）可根據Bolm等人的（《有機通訊》2004, 6, 1305-1307）中所述的方法，使中間體進行亞胺化反應來獲得——通過在有機溶劑（例如二氯甲烷）中使硫醚（中間體2A）與三氟乙醯胺、二乙酸碘苯、四乙酸二銠和氧化鎂。該反應通常持續1至72小時。
可根據Bolm等人的（《有機通訊》2004, 6, 1305-1307）中所述的方法在有機溶劑（例如甲醇）中使用合適的鹼（例如碳酸鉀）實現三氟乙醯胺的裂解以形成式（I）化合物（其中R5 ＝H）。該反應通常持續1至72小時。優選的反應溫度在0℃至50℃的範圍內。
或者，可以通過使用其他親電子氮源(例如3-（4-氰基-苯基）-氧雜吖丙啶-2-羧酸叔丁酯（然後使boc-保護基團裂解）、鄰甲磺醯羥胺（MSH）或疊氮酸)使中間體2A進行亞胺化來製備式（I）化合物（其中
Figure 02_image069
）。
對式（I）的化合物（其中
Figure 02_image071
），其中的亞磺醯亞胺或磺醯亞胺的氰化可根據如Bolm等人的（《有機通訊》2007, 9, 2951-2954）中所述的方法，通過任選在4-二甲基氨基吡啶和鹼（例如三乙胺）存在下，在有機溶劑（例如二氯甲烷）中，使起始原料與溴化氰反應進行反應來進行。該反應通常持續1至72小時。優選的反應溫度在0℃至50℃的範圍內。 方案 7
Figure 02_image073
式2B的鹵素化合物與N-連接的亞碸亞胺的偶聯反應可按方案7所述的步驟進行。該反應可優選在40至150℃下，在鹼（例如碳酸銫）存在下，在1,4-二氧六環或甲苯中使用鈀或鈀衍生催化劑和合適的配體（例如，三（二苄基亞乙基丙酮）二鈀（0）和2-二環己基膦-2',4',6'-三異丙基聯苯（X-phos）或二氯雙（三-鄰甲苯基膦）-鈀（II）和2,2'-雙（二苯基膦）-1,1'-聯萘（BINAP）進行。參考WO2015007669。 方案 8
Figure 02_image075
式2A的化合物可以通過在高溫下，任選地在鹼（例如碳酸銫、碳酸鉀或碳酸鈉）的存在下使式2B的鹵素化合物與式R5 -SH 的硫醇反應來製備。 方案 9
Figure 02_image077
如方案9所示，可以通過在酸或路易士酸存在下，優選在酸存在下，用式9化合物處理式8化合物來製備式2化合物。
可在該步驟中使用的酸的實例包括無機酸（例如鹽酸、氫溴酸、硫酸等）和有機酸（例如乙酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸、三氟甲基磺酸等）。可在該步驟中使用的路易士酸的實例包括氯化鋅、氯化鋁、氯化錫、三氯化硼、三氟化硼、三甲基矽基三氟甲烷磺酸鹽等。
可在該步驟中使用的溶劑可以是不抑制該反應進行的任何溶劑，其實例包括腈（例如乙腈）；醚（例如乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二氧六環、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚）；二氯甲烷、二氯乙烷、鹵代烴，（例如氯仿、四氯化碳和四氯乙烷）；芳香烴，如苯、氯苯、硝基苯、甲苯；醯胺（如N,N-二甲基甲醯胺和N,N-二甲基乙醯胺）；咪唑啉酮（如1,3-二甲基-2-咪唑啉酮）；可使用二甲基亞碸等硫化合物，也可使用其混合溶劑。
反應溫度可以在-20℃至所用惰性溶劑的沸點的範圍內選擇，優選在0℃至150℃的範圍內。
反應時間根據反應溫度、反應底物、反應量等而變化，但是通常為10分鐘至48小時的範圍內。 方案 10
Figure 02_image079
如方案10中所示，式8化合物的合成過程為：（根據檔已知的的方法，使用NaBH4 -MeOH體系或任何其他合適的還原體系簡單地一鍋法將芳族乙基酯還原成相應的醇。根據例如在《有機化學》（2006，128-133）中解釋的方法，在四氫呋喃中回流後15-60分鐘內還原芳族乙酯。
隨後使用氧化劑如二氧化錳、戴斯馬丁氧化劑、苯甲酸、四甲基呱啶氮氧化物將相應的醇氧化為式8的醛（方案10，第b步）。用於轉化的優選溶劑可以是乙腈或二氯甲烷。有關參考，請參見Dess, D. B.; Martin, ·J·C·的《美國化學學會雜誌》（1991，113，7277），Quesada，E .; Taylor，R.J. K.的《四面體通訊》（2005，46，6473-6476），和Naik, N.; Braslau, R.的《四面體通訊》 （1998，54，667）。 方案 11
Figure 02_image081
使用催化氫化進行內環雙鍵的還原，得到式10的化合物。鈀催化劑可以是優選的催化劑。有關參考，請參見Sarah Sulzer-Mosse等人的《生物有機化學與醫藥化學》2015，23，2129-2138。 方案 12
Figure 02_image083
可以使用鈴木反應進行式10A 化合物的合成，先將鈀催化的式11化合物的碘化物或溴化物與式12的硼酸或酯進行交叉偶聯，如方案12所示。許多催化劑可用於此類轉化。典型的催化劑是四（三苯基膦）鈀或雙（三苯基膦）氯化鈀。合適的溶劑有四氫呋喃、乙腈、乙醚和二惡烷或二惡烷水溶液。鈴木反應和相關的偶聯步驟為創建C-G鍵提供了許多選擇。有關參考，請參見C. A. Zificsak和D. J. Hlasta，《四面體通訊》（2004，60，8991-9016）。有關適用於C-G鍵合成的鈀化學的全面綜述，請參見JJ Li和GW Gribble編輯的《雜環化學中的鈀：合成化學家指南》，愛思唯爾：英國牛津，2000年。在這一反應中，催化劑類型、鹼和反應條件的許多變化是已知的。 方案 13
Figure 02_image085
方案13中描述了製備式(I)N-1的酸化合物的步驟。合適取代的式13化合物可以商購獲得，或者可以使用文獻中的已知方法由相應的氯衍生物製備。用於這些轉化的試劑有硫酸、鹽酸、氫氧化鈉。請參考WO2007/39563，WO2014/71044，Lavecchia；Berteina-Raboin; Guillaumet，《四面體通訊》（2004，45，6633–6636）。
可以使用文獻中的已知方法，例如氯化、溴化、三氟甲基化，將取代的式13化合物進一步官能化，以獲得適當取代的式14。所述轉化的可參考Zhang，Pei-Zhi 等人的《四面體》（2016,72，3250-3255）; Canibano; Rodriguez; Santos; Sanz-Tejedor; Carreno; Gonzalez; Garcia-Ruano的《合成》（2001，14，2175-2179），WO2004 / 50637中描述的方法。
含有類似吡啶酮部分的取代官能化雜環可在鹼（例如碳酸銀或碳酸銫）存在下，在極性溶劑（例如二甲基甲醯胺或吡咯烷酮）中，或在甲苯、二甲苯等非極性溶劑中，通過與含有適當離去基（例如鹵素、甲磺酸或甲苯基）的烷基酯反應來烷基化含有類似吡啶酮部分的取代官能化雜環，無需加熱即可得到式15化合物。通常，可以得到O-和N-烷基化產物的混合物，並且可以通過矽膠或反相色譜法分離兩種區域異構產物。向反應混合物中添加鋰鹽（例如氯化鋰）可促進N-烷基化反應。可以通過在合適的鹼例如氫氧化鋰或氫氧化鈉存在下在諸如乙醇、水等溶劑中在室溫下加熱或攪拌，將獲得的烷基酯進一步水解為相應的酸，得到式(I)N-1的新化合物。 方案 14
Figure 02_image087
方案14中描述了製備式(I)N-1的酸化合物的步驟。合適取代的式16化合物可以商購獲得，或者可以使用文獻中的已知方法由相應的氯衍生物製備。用於這些轉化的試劑有硫酸、鹽酸、氫氧化鈉。請參考WO2007 / 39563 WO2014 / 71044，Lavecchia；Berteina-Raboin; Guillaumet，《四面體通訊》（2004，45，6633–6636）。
可以使用文獻中的已知方法，例如氯化、溴化、三氟甲基化，將取代的式16化合物進一步官能化，以獲得適當取代的雜環環，如吡啶酮（式17 ）。所述轉化的可參考Zhang，Pei-Zhi 等人的《四面體》（2016,72，3250-3255）; Canibano; Rodriguez; Santos; Sanz-Tejedor; Carreno; Gonzalez; Garcia-Ruano的《合成》（2001，14，2175-2179），WO2004 / 50637中的方法。
含有類似吡啶酮部分的取代官能化雜環可在鹼（例如碳酸銀或碳酸銫）存在下，在極性溶劑（例如二甲基甲醯胺或吡咯烷酮）中，或在甲苯、二甲苯等非極性溶劑中，通過與含有適當離去基（例如鹵素、甲磺酸或甲苯基）的烷基酯反應來烷基化含有類似吡啶酮部分的取代官能化雜環，無需加熱即可得到式18化合物。通常，可以得到O-和N-烷基化產物的混合物，並且可以通過矽膠或反相色譜法分離兩種區域異構產物。向反應混合物中添加鋰鹽（例如氯化鋰）可促進N-烷基化反應。可以通過在合適的鹼例如氫氧化鋰或氫氧化鈉存在下在諸如乙醇、水等溶劑中在室溫下加熱或攪拌，將獲得的烷基酯進一步水解為相應的酸，得到式(I)N-1的新化合物。 方案 15
Figure 02_image089
如方案10所示，可以通過在溶劑中用還原劑還原式19化合物來製備式9化合物。在該步驟中適合的還原劑有氫化鋁鋰、二異丁基氫化鋁、硼烷等。可用於該步驟的優選溶劑有四氫呋喃、二惡烷等。
反應溫度可選自-20℃至所用惰性溶劑的沸點的範圍內，優選0℃至100℃。 方案 16
Figure 02_image091
如方案16所示，還可以通過在溶劑中用還原劑還原式20的化合物來製備式9的化合物。適合於該步驟的還原劑有氫化鋁鋰、二異丁基氫化鋁、硼烷等。可用於該步驟的優選溶劑有四氫呋喃、二惡烷等。
反應溫度可選自-20℃至所用惰性溶劑的沸點範圍內，優選0℃至100℃。 方案 17
Figure 02_image093
如方案17所示，可以通過使用合適的鹼水解式10化合物來製備式21化合物。用於轉化的優選的鹼有氫氧化鈉、氫氧化鋰等。用於水解條件的優選的溶劑包括水、乙醇或四氫呋喃。
式2C化合物（其中A是醯基亞碸亞胺部分）涉及在脫水偶聯試劑例如二環己基碳二亞胺（DCC），1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDC）O-苯並三唑-1-基-四甲基脲六氟磷酸酯（HBTU）或1-[雙（二甲基氨基）亞甲基] -1H-1,2,3-三唑[4,5-b]3-氧化六氟磷酸吡啶鎓（HATU）存在下將式21的酸與式22的胺（或其酸鹽）偶聯。（第b步）在此有用的聚合物載體試劑包括與聚合物結合的環己基碳二亞胺。這些反應通常在0-40℃下，在鹼（例如三乙胺或二異丙基乙胺）的存在下，在溶劑（如二氯甲烷、乙腈或二甲基甲醯胺）中進行。
本發明獨創的新型化合物、其鹽、異構體、金屬配合物、N-氧化物和多晶型物可有效預防和控制植物病原微生物。
在式(I)化合物是陽離子或能夠形成陽離子的情況下，鹽的陰離子部分可以是無機或有機的。
或者，在式(I)化合物是陰離子或能夠形成陰離子的情況下，鹽的陽離子部分可以是無機或有機的。
鹽的無機陰離子部分的實例包括（但不限於）氯化物、溴化物、碘化物、氟化物、硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、碳酸氫鹽、硫酸氫鹽。
鹽的有機陰離子部分的實例包括（但不限於）甲酸鹽、鏈烷酸鹽、碳酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、三氯乙酸鹽、丙酸鹽、乙醇酸鹽、硫氰酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽、苯甲酸鹽、肉桂酸鹽、草酸鹽、烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、芳基磺酸鹽、芳基二磺酸鹽、烷基膦酸鹽、芳基膦酸鹽、芳基二膦酸鹽、對甲苯磺酸鹽和水楊酸鹽。
鹽的無機陽離子部分的實例包括（但不限於）鹼金屬和鹼土金屬。
鹽的有機陽離子部分的實例包括（但不限於）吡啶、甲胺、咪唑、苯並咪唑、呱啶、磷腈、四甲基銨、四丁基銨、膽鹼和三甲胺。
式(I)化合物的金屬配合物中的金屬離子最常見的有：第二主族元素的離子，尤其是鈣和鎂；第三和第四主族的，尤其是鋁、錫和鉛；還有第一至第八過渡族的，特別是鉻、錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅等。優選為第四週期的元素和第一至第八過渡族的金屬離子。 這裡，金屬可以以它們可以呈現的各種價態存在。
本發明的化合物可以以一種以上的形式存在，因此包括它們所代表的化合物的所有結晶形式和非結晶形式。非結晶形式包括固體（如蠟和膠）的實施方案以及液體（如溶液和熔體）的實施方案。結晶形式包括實質上表示單晶型的實施方案和表示多晶型混合物（即不同的晶型）的實施方案。術語“多晶型物”是一種特定結晶形式——化學化合物可以以不同結晶形式結晶，這些形式在晶格中具有不同的分子排列和/或構造。 儘管多晶型物可以具有相同的化學組成，但由於存在或不存在共結晶水或其他分子（這些共結晶水或其他分子可以在晶格中弱或強地結合），它們在組成上也可以不同。晶型在晶體形狀、密度、硬度、顏色、化學穩定性、熔點、吸濕性、懸浮性、溶解速度和生物利用度等化學、物理和生物特性上存在差異。本領域技術人員將理解，式I表示的化合物的多晶型物相對於另一種多晶型物或式I表示的相同化合物的多晶型物的混合物可顯示出有益效果（例如，適合製備有用的製劑、改善的生物學性能）。由式I表示的化合物的特定多晶型物的製備和分離可以通過本領域技術人員已知的方法實現，包括例如選擇溶劑在合適的溫度下結晶。
本發明還涉及配方（I）化合物製備過程。該過程可以如一般方案或示例部分所述。
本發明還涉及用於控制或預防植物致病微生物的式（I）化合物的組合物，其包含一種或多種農業化學上可接受的賦形劑。
組合物中的本發明的式（I）化合物可以是農業上可接受的鹽、金屬絡合物、結構異構體、立體異構體、非對映異構體、對映異構體、手性異構體、阻轉異構體、構象異構體、旋轉異構體、互變異構體、光學異構體、幾何 異構體、多晶型物或其N-氧化物。
賦形劑可以是惰性載體或任何其他必需成分，例如表面活性劑、添加劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑。
本發明的組合物可另外包含至少一種選自殺真菌劑、殺蟲劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、生物農藥、除草劑、植物生長調節劑、抗生素、肥料和營養物的活性相容化合物。組合物中使用的化合物以及與式（I）化合物結合使用的化合物也稱為活性相容化合物。
式（I）化合物的生物學有效量為組合物的總重量的0.1％至99％，優選占組合物總重量的1％至50％。
可以將已知和報導的殺真菌劑、殺蟲劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、生物農藥、除草劑、植物生長調節劑、抗生素和營養物等活性化合物與至少一種本發明的式（I）化合物進行組合。本發明還涉及本發明的化合物和活性相容性化合物（特別是例如在WO2019155066第35至50頁中報導的）的組合。
為了簡潔起見，在WO2019155066第35至50頁中報告的活性相容化合物不在本文中再現，而是作為要與本發明的至少一種式（I）化合物組合的非限制性示例。
本發明涉及一種組合，其包含生物有效量的如式（I）化合物所述的化合物和至少一種選自殺真菌劑、殺蟲劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、殺生物劑、除草劑、植物生長調節劑、抗生素、肥料和營養素的生物活性相容化合物。
本發明還涉及式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物用於控制或預防農作物和/或園藝作物中植物病原微生物（例如真菌、斜紋夜蛾、細菌、昆蟲、線蟲、吸蟲以及蟎類）的用途。
特別地，本發明還涉及式（I）化合物或其組合或組合物用於控制或預防農作物和/或園藝作物中的植物病原微生物的用途。
式（I）化合物或本發明之組合物或組合物可用於處理多種真菌病原體。可根據本發明治療的真菌病病原體的非限制性實例包括：
由不等鞭毛類組的病原體引起的疾病，尤其是以下病原體卵菌引起的疾病：例如白鏽屬，例如菜白銹病菌；盤梗黴屬，例如萵苣盤霜黴；霜黴屬，例如豌豆霜黴或芸苔霜黴；疫黴屬，例如馬鈴薯晚疫病菌；軸霜黴屬，例如霜黴病菌；假霜黴屬，例如草假霜黴或瓜霜黴病菌；腐黴屬，例如終極腐黴菌；
由白粉病病原體引起的疾病，例子有：布氏白粉屬，例如麥類白粉病菌；叉絲單囊殼屬屬物，例如叉絲單囊殼菌；單絲殼屬，例如，單絲殼菌；鉤絲殼屬，例如葡萄鉤絲殼菌；白粉菌屬，例如二孢白粉菌；
由銹病病原體引起的疾病，例子有：膠鏽菌屬，例如褐色膠鏽菌；駝孢鏽菌屬，例如咖啡駝孢鏽菌；層鏽菌屬，例如豆薯層鏽菌或大豆鏽菌；柄鏽菌屬，例如隱匿柄鏽菌，禾柄鏽菌或條形柄鏽菌；單胞鏽菌屬，例如疣頂單孢鏽菌；
葉片斑點病和枯萎病，引起這些植物疾病的菌屬的例子有：鏈格孢屬，例如番茄早疫病菌；尾孢菌屬，例如藜科尾孢菌；枝孢屬，例如黃瓜枝孢；旋孢腔菌屬，例如禾旋孢腔菌（分生孢子：內臍蠕孢屬，同長蠕孢屬）或宮部旋孢腔菌；炭疽菌屬，例如炭疽病菌；鏽斑病菌屬，例如孔雀斑病菌；間座殼屬，例如間座殼菌；痂囊腔菌屬，例如柑桔痂囊腔菌；盤長孢屬，例如桃炭疽病菌；小叢殼屬病，例如圍小叢殼菌；球座菌屬，例如葡萄球座菌；小球腔黴屬，例如十字花科小球腔菌；稻瘟病菌屬，例如稻瘟病菌； 微座孢屬，例如微座孢屬斑病菌；球腔菌屬，例如禾生球腔菌，落花生球腔菌或斐濟球腔菌；暗球腔菌屬，例如穎枯殼針孢；核腔菌屬，例如圓核腔菌或偃麥草核腔菌；柱隔孢屬； 喙孢屬，例如大麥雲紋病菌；殼針孢屬，例如殼針孢菌；殼多孢屬，例如穎枯殼多孢；核瑚菌屬，例如肉孢核瑚菌； 黑星菌屬，例如蘋果黑星病；
根莖疾病，引起這些植物疾病的菌屬的例子有：伏革菌屬，例如由禾伏革菌；鐮刀菌屬，例如尖孢鐮刀菌；頂囊殼屬，例如，小麥全蝕病菌；根腫屬，例如根腫菌；絲核菌屬，例如立枯絲核菌；帚枝黴屬，例如鞘腐敗病菌；小菌核屬，例如小球菌核菌；Tapesia 屬，例如Tapesia acuformis ；根串珠黴屬，例如菫菜根腐病菌；靈芝屬，例如靈芝；
穗病（包括玉米芯），引起這種植物疾病的菌屬的例子有：鏈格孢屬，例如鏈格孢菌；麯黴屬，例如黃麴黴；枝孢屬，例如枝狀枝孢菌；麥角菌屬，例如黑麥麥角菌；鐮刀菌屬，例如鐮刀菌；赤黴菌屬，例如玉米赤黴菌；明梭孢屬，例如雪腐明梭孢；殼針孢屬，例如穎枯殼多孢；
由黑穗病真菌引起的疾病，這種黑穗病真菌的例子有：例如軸黑粉菌屬，例如絲軸黑粉菌；腥黑粉菌屬，例如小麥網腥黑穗病菌或小麥矮腥黑穗病；條黑粉菌屬，例如隱條黑粉菌；黑粉菌屬，例如裸黑粉菌；
水果腐爛，引起這種植物疾病的菌屬的例子有：例如麯黴屬，例如黃麴黴；葡萄孢屬，例如灰葡萄孢；青黴菌屬，例如擴展青黴菌或紫青黴菌；根黴屬，例如根莖根黴；核盤菌屬，例如核盤菌核盤菌；黃萎病菌，例如黃萎病菌；
種子和土壤傳播的腐爛和枯萎病以及幼苗疾病，引起這種植物疾病的菌屬的例子有：鏈格孢屬，例如生鏈格孢菌；絲囊黴屬，例如根腐絲囊黴；殼二孢屬，例如晶狀殼二孢；麯黴屬，例如黃麴黴；枝孢菌屬，例如，臘葉芽枝黴；旋孢腔菌屬，例如禾旋孢腔菌（分生孢子形式：內臍蠕孢屬，平臍蠕孢屬：長蠕孢黴）；炭疽菌屬，例如辣椒炭疽病菌；鐮刀菌種類，例如黃色鐮刀菌；赤黴菌屬，例如玉米赤黴菌；殼球孢屬，例如殼球孢菌；微座孢屬，例如微座孢屬斑病菌；小畫線殼屬，例如，雪腐小畫線殼；青黴菌屬，例如擴展青黴菌；莖點黴屬，例如黑脛莖點黴；擬莖點黴屬，例如大豆擬莖點菌；疫黴屬，例如惡疫黴菌；核腔菌屬，例如麥類核腔菌；稻瘟病菌種，例如稻瘟病菌；腐黴屬，例如終極腐黴菌；絲核菌屬，例如立枯絲核菌；根黴屬物種，例如米根黴；小菌核屬，例如小核菌；殼針孢屬，例如穎枯殼針孢；核瑚菌屬，例如肉孢核瑚菌；黃萎病屬，例如大麗輪枝菌；
癌症、膽囊和簇葉病，引起這些植物疾病的菌屬的例子有：叢赤殼屬，例如仁果幹癌叢赤殼菌；
枯萎病，引起這種植物疾病的菌屬的例子有：鏈核盤菌屬，例如核果鏈核盤菌；
葉、花和果實的變形，引起這些變形的菌屬的例子有：外擔菌屬，例如茶餅病菌；外囊菌屬，例如畸形外囊菌；
木本植物中的退化性疾病，引起這些退化性疾病的菌屬的例子有：依科屬，例如厚垣孢普可尼亞菌，嗜鹼芽孢桿菌或地中海嗜藍孢孔菌；靈芝屬，例如島靈芝；
花朵和種子疾病，引起這些疾病的菌屬的例子有：葡萄孢屬，例如灰黴病菌；
植物塊莖病，引起這種疾病的菌屬的例子有：絲核菌屬，例如立枯絲核菌；長蠕孢屬，例如茄病長蠕孢；
由細菌病原體引起的疾病，這種細菌病原體的例子有：例如黃單胞菌屬，例如野油菜黃單孢菌水稻、黃單胞菌；假單胞菌屬，例如丁香假單胞菌、黃瓜細菌角斑病；歐文氏菌屬，例如解澱粉歐文氏菌；羅爾斯通菌屬，例如青枯雷爾氏菌；
根和莖基部的真菌病，引起這些疾病的菌屬的例子有：黑根腐爛、木炭腐爛（殼球孢菌）、鐮刀菌枯萎病或萎蔫病、根腐病以及莢果腐病和頸腐病（尖孢鐮孢、尖角鐮刀菌、半裸鐮刀菌、木賊鐮刀菌）、巨座殼科根腐病（蒺藜巨座殼科）、新赤殼屬（新赤殼）、豆莢和莖枯萎病（大豆莖潰瘍病菌）、莖萎病（菜豆間座殼）、疫腐病（大雄疫黴）、大豆莖褐腐病（大豆莖褐腐病菌）、綿腐病（瓜果腐黴菌、畸雌腐黴、德巴厘腐黴、群結腐黴、終極腐黴菌）、絲核菌根腐病、莖腐爛和幼苗或插枝的腐爛（立枯絲核菌）、菌核莖腐爛（核盤菌）、菌核白絹病（白絹病菌）、根串珠黴根腐病（根串珠黴）。
在一個優選的實施方案中，本發明的式（I）化合物可用於控制以下作物病害：葡萄霜黴病（霜黴病菌）、馬鈴薯和番茄晚疫病（致病疫黴菌）、榴槤/柑橘莖潰瘍病（棕櫚疫黴）、煙草黑脛病（煙草疫黴菌）、辣椒根腐病（辣椒疫黴菌）、葫蘆霜黴病（黃瓜霜黴病菌）、啤酒花霜黴病（草假霜黴）、洋蔥/韭菜/青蔥（大蔥霜黴）、白菜霜黴病（寄生霜黴）、罌粟霜黴病（罌粟霜黴菌）、萵苣霜黴病（萵苣盤梗黴）。
可以根據本發明處理的植物包括：薔薇科（例如蘋果、梨、杏子、櫻桃、杏仁和桃子等梨果實），核科，胡桃科，樺木科、漆樹科、山毛櫸科、桑科、木犀科、樟科、芭蕉科（例如香蕉樹和人工林），茜草科（例如咖啡）、茶科、梧桐科、芸香科（例如檸檬、柳丁和葡萄柚）；葡萄科（例如葡萄）；茄科（例如番茄，辣椒）、百合科、菊科（例如生菜）、傘形科、十字花科、藜科、葫蘆科 （例如黃瓜）、蔥科（例如韭菜、洋蔥）、蝶形花科（例如豌豆）；主要農作物、例如禾本科/穎花科（例如玉米、草皮、小麥、黑麥、大米、大麥、燕麥、小米和黑小麥等穀物）、菊科（例如向日葵）、十字花科（例如白菜、紅甘藍、西蘭花、花椰菜、抱子甘藍、小白菜、大頭菜、蘿蔔和油菜、芥菜、辣根和水芹）、豆科（例如豆子、花生）、蝶形花科（例如大豆）、茄科（例如土豆）、藜科（例如甜菜、飼料甜菜、瑞士甜菜、甜菜根）；錦葵科（例如棉花）；用於花園和林區的有用植物和觀賞植物；以及每種植物的轉基因品種。
農業或園藝作物包括小麥、黑麥、大麥、黑小麥、燕麥或大米；甜菜，例如甜菜或飼料甜菜；水果，例如柚、核果或軟果，例如蘋果、梨、李子、桃子、杏仁、櫻桃、草莓、覆盆子、黑莓或醋栗；豆科植物，例如扁豆、豌豆、苜蓿或大豆；油料植物，例如油菜、芥末、橄欖、向日葵、椰子、可哥豆、蓖麻油植物、油棕、花生或大豆；葫蘆、如南瓜、黃瓜或瓜；纖維植物，例如棉花、亞麻、大麻或黃麻；柑橘類水果，例如橘子、檸檬、葡萄柚或橘子；蔬菜，例如菠菜、生菜、蘆筍、捲心菜、胡蘿蔔、洋蔥、番茄、土豆、葫蘆或辣椒粉；月桂植物，例如鱷梨、肉桂或樟腦；能源和原材料工廠，例如玉米、大豆、油菜、甘蔗或油棕；玉米；煙草；堅果咖啡；茶；香蕉；葡萄藤（食用葡萄和葡萄汁葡萄藤）；跳;草皮; 甜葉（也稱為甜葉菊）；天然橡膠植物或觀賞和林業植物，例如花朵、灌木、闊葉樹或常綠植物，例如針葉樹以及植物繁殖材料（例如種子）和這些植物的農作物材料。
特別地，農業或園藝作物包括穀物、玉米、水稻、大豆和其他豆科植物、水果和果樹、堅果樹、柑橘和柑桔樹、任何園藝植物、葫蘆科、含油植物、煙草、咖啡、茶、可哥、甜菜、甘蔗、棉花、馬鈴薯、番茄、洋蔥、辣椒、其他蔬菜和觀賞植物。
本發明還涉及式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物用於處理種子，以保護種子、發芽植物和新苗免受植物病原微生物的侵害。
本發明進一步涉及用式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物處理種子，用於保護其免受植物致病性微生物的侵害。
本發明還涉及控制或預防農作物和/或園藝作物中植物致病性微生物侵染有用植物的方法，其中式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合物或包含式（I）化合物的組合施用於植物、植物的部位或其所在地。式（I）化合物的有效量為每公頃1至500g。
另外，本發明涉及施用於植物、植物部位或其所在地的式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物。
本發明還包括一種處理種子的方法，尤其是用式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物處理的種子（休眠的、帶發的、預發芽的，甚至已經有長出的根和葉的）。在這些方法中，式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物施用於植物種子，以控制或防止農業和或園藝作物中植物病原微生物對有用植物的侵染。
有必要優化活性成分的用量，以便為植物、植物部位或種子、發芽的植物和發芽的幼苗提供最好的保護，使其免受植物致病性微生物的侵襲，但又不會被使用的活性成分造成損害。特別地，用於處理種子的方法還應當考慮轉基因植物的固有表型，以便在使用最少的作物保護組合物的情況下實現對種子和發芽植物的最佳保護。
本發明的優點之一是用式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物處理種子，不僅保護種子本身，而且保護出苗後產生的植株免受動物害蟲和/或植物病原微生物的侵害。在這種情況下，在播種時或播種後不久對作物進行的即時處理可以保護植物以及播種前的種子。同樣被認為是有利的是，式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物也可尤其用於轉基因種子，在這種情況下，該種子長出的植物能夠表達對抗害蟲、除草劑損害或非生物脅迫的蛋白質。用式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物（例如殺蟲蛋白）處理此類種子可控制某些害蟲。令人驚訝地，在這種情況下可以觀察到進一步增強的效果，這進一步提高了防止有害生物、微生物、雜草或非生物脅迫侵襲的保護效力。
式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物適用於保護在農業、溫室、森林或園藝中使用的任何植物品種的種子。更特別地，種子是穀物（例如小麥、大麥、黑麥、小米和燕麥）、油菜、玉米、棉花、大豆、大米、土豆、向日葵、豆類、咖啡、甜菜（例如甜菜和飼用甜菜）、花生、蔬菜（例如番茄、黃瓜、洋蔥和生菜）、草坪和觀賞植物的種子。對小麥、大豆、油菜、玉米和水稻種子的處理特別重要。
同時，用式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物處理轉基因種子具有特別重要的意義。轉基因種子是指含有至少一種能表達多肽或蛋白質（例如具有殺蟲特性）的外源基因的植物種子。轉基因種子中的這些異源基因可以源自芽孢桿菌屬、根瘤菌屬、假單胞菌屬、沙雷氏菌屬、木黴屬、鎖骨桿菌屬、球囊黴屬或膠枝黴屬等微生物。這些異源基因優選源自芽孢桿菌屬，在這種情況下，該基因產物對歐洲玉米螟和/或西方玉米根蟲有效。特別優選地，異源基因源自蘇雲金芽孢桿菌。
在本發明的上下文中，將式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物施用於種子。特別地，在處理種子過程中，要保證狀態穩定，不發生損害。通常，種子可以在收穫到播種後的任何時間進行處理。 通常使用從植物中分離出來的，沒有穗子、殼、莖、皮、毛或果肉的種子。例如，可以使用已經收穫、清潔和乾燥至水分含量占重量小於15％的種子。或者，也可以使用乾燥後（例如經過水處理後又乾燥）的種子，或者待發的種子，或者儲存在待發條件下的種子或預先發芽的種子，或者在育苗託盤、膠帶或紙上播種的種子。
當處理種子時，通常必須確保選擇合適的式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物的量和/或另外的添加劑的量來施用於種子，以使種子的發芽不受到損害，或長出的植物不受損害。
式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物可直接施用（即不添加任何其他成分，不進行稀釋）。一般而言，優選將包含式（I）化合物的組合物以合適的配方形式施用於種子。用於種子處理的合適配方和方法是本領域技術人員已知的。式（I）化合物可轉化為與種子施用相關的常規配方，例如溶液、乳液、懸浮液、粉末、泡沫、漿液或與其他種子塗層組合物組合，例如用於滅活種子的成膜材料、造粒材料、細鐵或其他金屬粉末、顆粒、塗層材料以及超低容量噴霧劑。
種子可以用聚合物包衣以方便種子的種植。聚合物塗層由黏合劑、蠟和顏料以及一種或多種穩定劑組成。黏合劑可以是醋酸乙烯-乙烯共聚物、醋酸乙烯均聚物、醋酸乙烯-丙烯酸共聚物、乙烯基丙烯酸、丙烯酸、乙烯-氯乙烯、乙烯基醚-馬來酸酐或丁二烯-苯乙烯等聚合物。也可以使用其他類似的聚合物。
這些劑型以已知方式製備：將活性成分或活性成分組合與常規添加劑混合。常規添加劑的例子有常規填充劑和溶劑或稀釋劑、染料、潤濕劑、分散劑、乳化劑、消泡劑、防腐劑、二次增稠劑、黏合劑、赤黴素和水。
根據本發明可用的拌種劑配方中可能存在的有用染料是慣常用於上述目的的所有染料。既可以使用難溶於水的顏料，也可以使用可溶於水的染料。染料的實例有羅丹明B、C.I.顏料紅112和C.I.溶劑紅1。
可以存在於根據本發明使用的拌種劑中的有用的潤濕劑是所有促進潤濕的物質，其通常用於活性農業化學成分的配製。優選使用烷基萘磺酸鹽，例如二異丙基萘磺酸鹽或二異丁基萘磺酸鹽。
可以存在於根據本發明的拌種劑中的有用的分散劑和/或乳化劑是常規用於活性農業化學成分配製的所有非離子、陰離子和陽離子分散劑。優選使用非離子或陰離子分散劑或非離子或陰離子分散劑的混合物。有用的非離子分散劑尤其包括環氧乙烷/環氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基酚聚乙二醇醚及其磷酸化或硫酸化的衍生物。合適的陰離子分散劑有木質素磺酸鹽、聚丙烯酸鹽和芳基磺酸鹽/甲醛縮合物。
可以存在於根據本發明使用的拌種劑中的消泡劑是常規用於活性農業化學成分配製的所有抑泡物質。可以優先使用有機矽消泡劑和硬脂酸鎂。
可以在根據本發明使用的拌種製劑中可以存在的防腐劑是在農業化學組合物中可用於此類目的的所有物質。實例包括二氯苯和苄醇半縮甲醛。
可以存在於根據本發明的拌種劑中的次要增稠劑是在農業化學組合物中可用於此類目的的所有物質。優選的實例包括纖維素衍生物、丙烯酸衍生物、黃原膠、改性黏土和矽粉。
可以存在於根據本發明的拌種劑中的黏合劑是可以用於拌種產品的所有常規黏合劑。優選的例子包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和侵填體。
根據本發明的用於處理種子的製劑可以直接或在用水稀釋後用於處理各種不同種類的種子。例如，濃縮物或通過用水稀釋獲得的製劑可用於包衣小麥、大麥、黑麥、燕麥和黑小麥等穀物種子、玉米、大豆、大米、油菜籽、豌豆、豆類、棉花、向日葵和甜菜種子，或者各種各樣的蔬菜種子。根據本發明可用的製劑或其稀釋的製劑也可以用於轉基因植物的種子。在這種情況下，與通過表達形成的物質相互作用也可能產生增強的作用。
使用根據本發明可用的製劑或通過加水製備的製劑處理種子時，通常可用用於種子施用的所有混合裝置。具體地說，種子施用的步驟是將種子放入混合器中，添加特定量的製劑（原樣或在事先用水稀釋後），然後混合所有物質，直到所有施用的製劑均勻地分佈在種子上。如果合適，隨後可進行乾燥操作。
根據本發明可用的製劑的施用率可以在相對寬的範圍內變化。具體由製劑中活性成分的含量和種子決定。每種單一活性成分的施用率通常為每千克種子0.001至15g，優選為每千克種子0.01至5g。
當使用式（I）化合物作為殺真菌劑時，根據施用的種類，施用率可以在相對寬的範圍內變化。式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物的施用率為：
在處理植物部位（例如葉子）的情況下：每公頃0.1到10000 g，優選5到1000 g，更優選從5到100 g（在通過澆水或滴水的方式施用的情況下，甚至可以降低施用量，特別是當使用了岩棉或珍珠岩等惰性基質時）；
在種子處理的情況下：每100千克種子0.1到200g，優選每100千克種子1到150g，更優選每100千克種子2.5到25g。
在土壤處理的情況下：每公頃0.1至10000 g，優選1至1000 g。
這些施用率僅作為示例，不限制本發明的目的。
在某些情況下，式（I）化合物還可以以特定的濃度或施用率用作安全劑、生長調節劑或改善植物特性的試劑，或用作殺微生物劑，例如用作殺菌劑、抗真菌藥、殺菌劑、殺病毒劑（包括針對類病毒的成分）或針對類菌原體和類立克次體的成分。
式（I）化合物可以干預植物的生理過程，因此也可以用作植物生長調節劑。植物生長調節劑可以對植物產生各種作用。物質的效果主要取決於與植物的發育階段有關的施用時間、植物品種，還取決於施用於植物的活性成分的量或其環境以及施用的類型。在每種情況下，生長調節劑應對農作物具有特別理想的效果。
生長調節作用包括使其更早發芽、更好出芽、根系更發達和/或根系生長得到改善、分蘖能力得到增強，分蘖後具有更高的生產力、更早開花、植物高度和/或生物量增加、莖短、芽生長、籽粒數/穗、穗數/平方米、莖數和/或花朵數得到改善、收穫指數得到增強、葉片更大、基部死葉更少、葉輪系統得到改善、更早成熟/更早落果、均勻成熟、穀物充實時間延長、更好地落果、更大的水果/蔬菜尺寸、抗發芽和減少倒伏。
產量增加或提高是指每公頃總生物量、每公頃產量、果仁/果實重量、種子大小和/或百公升重量以及產品品質的提高，包括：
改善了與粒徑分佈（果仁、水果等）有關的加工性能、均勻成熟、穀物水分、碾磨性、釀造性、果汁產量、可收穫性、消化率、沉降值、下降數、莢果穩定性、儲存穩定性、改善纖維長度/強度/均勻性、牛奶量和/或滿足青貯飼料餵養動物的品質，適應烹飪和油炸；
還包括與改善的水果/穀物品質、粒徑分佈（內核、水果等）、增加的存儲/保質期、硬度/柔軟度、口味（香氣、質地等）、等級（尺寸、形狀、漿果的數量等）、每束漿果/水果的數量、酥脆度、新鮮度、被蠟覆蓋的程度、生理失常的頻率、顏色等；
還包含增加的有益成分，例如蛋白質含量、脂肪酸、油含量、油品質、氨基酸成分、糖含量、酸含量（pH）、糖/酸比（白利糖度）、多酚、澱粉含量、營養品質、麵筋含量/指數、能含量、味道、等等；
還可以減少有害的成分，例如黴菌毒素、黃麴黴毒素、土臭素水準、酚類香氣、漆酶、多酚氧化酶和過氧化物酶、硝酸鹽含量等。
此外，通過提高養分利用效率，特別是氮利用效率、磷利用效率、水分利用效率、蒸騰作用、呼吸作用和/或CO2 同化率、更好的結瘤、改善鈣代謝等，對生長或產量會產生有利影響。
使用生長調節劑可以控制植物的分枝。一方面，通過打破頂端優勢，有可能促進側枝的發育，也可能與抑制生長相結合，特別是在觀賞植物的栽培中。另一方面，也有可能抑制側枝的生長。例如，在煙草種植或番茄栽培中，這種效果尤其有益。
生長調節劑同樣可以用來調節水果裂開。一方面，可以防止果實過早裂開。另一方面，也有可能促進果實開裂甚至花敗育，以達到理想的品質（“變薄”）。此外，還可以在收穫時使用生長調節劑來減少分離水果所需的力，以便進行機械收割或促進人工收割。
此外，生長調節劑在某些情況下可以改善水果的顏色。還可用於在一定時間內使果實同步成熟。這就為在單個操作中完成機械或手動收割（例如煙草、番茄或咖啡）奠定了先決條件。
最後，生長調節劑可以誘導植物對霜凍、乾旱或高鹽分土壤的抗性。這就使得在通常不適合這種用途的地區種植植物成為可能。
式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物在植物中也表現出強大的增強效果。因此，它們可以被用來調動植物抵禦有害微生物攻擊的防禦能力。
這裡植物增強（抗藥性誘導）物質是指能夠刺激植物防禦系統的物質，其方式是使經過處理的植物在隨後接種不受歡迎的微生物時，對這些微生物產生高度的抗性。
此外，根據本發明，植物生理作用包括以下內容：
非生物脅迫耐受性，包括對高溫或低溫的耐受性、乾旱脅迫後的耐旱性和恢復性、水分利用效率（與耗水量減少相關）、耐水性、臭氧脅迫和紫外線耐受性、對重金屬、鹽類、農藥等化學品的耐受性。
生物脅迫耐受性包括提高真菌抗性和增強對線蟲、病毒和細菌的抗性。在本發明的背景下，生物脅迫耐受優選包括提高真菌抗性和線蟲抗性。
提高植物活力，包括植物健康/植物品質和種子活力、減少林分衰竭、改善外觀、增加脅迫後的恢復、改善色素沉積（如葉綠素含量、保綠效果等）以及提高光合效率。
此外，式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物可以減少收穫的材料以及由此製備的食品和飼料中的黴菌毒素含量。 黴菌毒素特別包括但不限於以下幾種：去氧雪腐鐮刀菌烯醇、雪腐鐮刀菌醇、15-乙醯去氧雪腐鐮刀菌烯醇、3-乙醯基去氧雪腐鐮刀菌烯醇、T2-和HT2-毒素、伏馬毒素、玉米赤黴烯酮、串珠鐮刀菌素、鐮刀菌素、蛇形菌素、白僵菌毒素、恩鐮孢菌素、富沙羅普利林、鐮刀菌烯酮、赭麯黴素、棒麯黴素、麥角生物鹼和黃麴黴毒素， 這些真菌可以通過例如以下真菌產生：鐮刀菌屬、例如銳頂鐮刀菌、亞洲鐮孢菌、燕麥鐮孢、克地鐮刀菌、黃色鐮孢菌、禾穀鐮刀菌 (玉米赤黴菌 )、木賊鐮刀菌、藤黃鐮刀菌 、穆賽林鐮刀菌 、尖孢鐮刀菌、層生鐮刀菌、梨孢鐮刀菌、小麥冠腐病菌、接骨木鐮刀菌、草鐮刀菌、半裸鐮刀菌、腐皮鐮刀菌、孢子絲鐮刀菌 、郎塞鐮刀菌、 團鐮孢菌、三線鐮刀菌、串珠鐮刀菌等；還有麯黴屬，例如黃麴黴菌、 寄生麯黴、紅綬麯黴、赭麯黴、棒麯黴、土麯黴、采色麯黴；青黴屬，例如純綠青黴、桔青黴、擴展青黴、棒形青黴、婁地青黴、麥角菌屬、例如黑麥麥角菌、紡錘麥角菌、雀稗麥角菌、非洲麥角菌、葡萄穗黴屬等等。
式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合物或包含式（I）化合物的組合物也可用於保護材料，以保護工業材料免受植物病原微生物的攻擊和破壞。
此外，式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物可單獨或與其它活性成分組合用作防汙劑。
在本上下文中，工業材料應被理解為是指製備用於工業的無生命材料。例如，受發明組合物保護不受微生物改變或破壞的工業材料可以是黏合劑、膠水、紙張、牆紙和木板/紙板、紡織品、地毯、皮革、木材、纖維和紙巾、油漆和塑膠製品、冷卻潤滑劑和其他可能被微生物感染或破壞的材料。生產廠房和建築物的某些部分，例如冷卻水回路、冷卻和加熱系統以及通風和空調裝置，也可在受保護材料的範圍。本發明範圍內的工業材料優選地包括黏合劑、尺寸、紙張和卡片、皮革、木材、油漆、冷卻潤滑劑和傳熱流體，更優選木材。
式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合物或包含式（I）化合物的組合物可防止腐爛、變色、脫色或形成黴菌等不良影響。
在處理木材的情況下，式（I）化合物或包含式（I）化合物和任選地至少一種活性相容性化合物的組合物也可以用於抵抗易於在木材上或木材內部生長的真菌疾病。術語“木材”是指所有種類的木材，以及打算用於建築的該木材的所有類型的加工，例如，實木、高密度木材、層壓木材和膠合板。根據本發明的用於處理木材的方法主要在於使其與根據本發明的組合物接觸。這包括例如直接施用、噴塗、浸漬、注射或任何其他合適的方式。
式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物也可用於保護貯存物品。貯存物品應被理解為需要長期保護的植物或動物來源的天然物質或其天然來源的加工產品。
蔬菜來源的貯存物品，例如植物或植物部分（如莖、葉、塊莖、種子、水果、穀物等），可以通過（預）乾燥、濕潤、粉碎、研磨、壓榨或烘烤等方式保護新鮮收穫或加工後的物品。貯存物品還包括未經加工的木材，如建築木材、電線杆和柵欄，或成品形式的木材，如傢俱。動物來源的儲存物品有獸皮、毛皮和毛髮。式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物可防止腐爛、變色、脫色或形成黴菌等不良影響。
能夠降解或改變工業材料的微生物包括，例如細菌、真菌、酵母、藻類和黏菌有機體。式（I）化合物或含有式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物優選地作用於真菌，尤其是黴菌、木材變色和木材腐朽真菌（子囊菌、擔子菌、半知菌綱和接合菌），以及對抗黏菌和藻類。示例包括以下種類的微生物：鏈格孢屬，如細交鏈孢黴；麯黴屬，如黑麯黴；毛殼菌屬，如球毛殼菌；粉孢革菌屬，如梨孢黴；香菇屬，如變色多孔菌；短梗黴屬，如出芽短梗黴菌；核莖點屬；如球毛殼菌；木黴屬，如綠色木黴；蛇口殼屬，長喙殼屬；腐質黴屬；彼得殼屬；針葉莧屬；革蓋菌屬；褶菌屬；側耳屬；臥孔菌屬；龍介蟲；乾酪菌屬；枝孢屬和擬青黴屬；毛黴屬；埃希氏桿菌屬；如大腸桿菌；假單胞菌屬，如綠膿假單胞菌；假單胞菌屬，如大腸桿菌如銅綠假單胞菌；葡萄球菌，如金黃色葡萄球菌、念珠菌屬和酵母菌屬，如釀酒酵母。
此外，式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物也具有非常好的抗真菌作用。它們具有非常廣泛的抗真菌活性譜，特別是對皮膚癬菌和酵母菌、黴菌和二相真菌（例如對念珠菌屬，如白色念珠菌、光滑念珠菌）和絮狀表皮癬菌、麯黴屬（如黑麯黴和煙麯黴）、毛癬菌屬，如鬚髮癬菌、小孢子菌屬如犬小芽孢菌、小孢子菌等。這些真菌的計數絕不構成對所涵蓋真菌譜的限制，而僅僅是說明性的。
式（I）化合物或含有式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物也可用於控制魚類和甲殼動物養殖中的重要真菌病原體，例如鱒魚中的異枝水黴、小龍蝦中的寄生水黴。
因此，式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物可用於醫療和非醫療用途。
式（I）化合物或包含式（I）化合物的組合或包含式（I）化合物的組合物可以原樣、或從其製備的製劑或使用形式（例如即用溶液、懸浮液、可濕性粉末、糊狀物、可溶性粉末、粉塵和顆粒）的形式使用。施用方式是澆水、噴灑、噴霧、播撒、撒粉、發泡、塗抹等常規的方式。也可以通過超低體積法配置活性成分或將活性成分製劑/活性成分本身注入土壤中。也可以處理植物的種子。
根據本發明，可以處理所有植物及其部分，優選處理野生植物物種和栽培品種，或通過常規生物育種方法（例如雜交或原生質體融合）獲得的植物及其部分。在另一優選實施例中，（如果適當的話）處理的是通過基因工程方法與常規方法相結合（轉基因生物）獲得的轉基因植物和植物品種及其部分。術語“部分”或“植物部分”已在上面解釋過。更優選地，根據本發明處理的是商業上可買到或正在使用的植物品種的植物。植物栽培品種是指通過常規育種、誘變或重組DNA技術獲得的具有新特性（“性狀”）的植物。它們可以是栽培品種、變種、生物或基因型。
根據本發明的處理方法可用於處理轉基因生物，例如植物或種子。轉基因植物是指外源基因已穩定整合到基因組中的植物。“外源基因”一詞基本上是指在植物外部提供或組裝的基因，當引入核內時，葉綠體或線粒體基因組通過表達有益的蛋白質或多肽，或通過抑制或沉默植物中存在的其他基因（例如，使用反義技術、共抑制技術，RNA干擾技術或microRNA技術）。位於基因組中的異源基因也被稱為轉基因。由其在植物基因組中的特定位置定義的轉基因被稱為轉化或轉基因事件。
可根據本發明處理的植物和植物栽培品種優選包括具有遺傳物質的所有植物，這些遺傳物質賦予這些植物特別有利、有用的特性（無論是通過育種和/或生物技術手段獲得的）。
且可根據本發明處理的優選植物和植物品種可抵抗一種或多種生物脅迫，即所述植物對動物和微生物害蟲（例如線蟲、昆蟲、蟎、植物病原真菌、細菌、病毒和/或類病毒）表現出更好的防禦。
可根據本發明處理的植物和植物品種還有那些抵抗一種或多種非生物脅迫的植物。非生物脅迫條件可包括乾旱、低溫暴露、熱暴露、滲透脅迫、洪水、土壤鹽分增加、礦物暴露增加、臭氧暴露、高光照、氮營養素供應有限、磷營養素供應有限、避蔭等。
可根據本發明處理的植物和植物栽培品種還有那些具有提高產量特性的植物。所述植物的產量增加可以是植物生理、生長和發育改善等的結果，包括水分利用效率、水分保持效率的改善、氮利用率的提高、碳同化的增強、光合作用改善、發芽率提高以及加速成熟。此外，產量還受改良的株型（在脅迫和非脅迫條件下）的影響，包括但不限於：開花早、雜交種子生產的開花控制、幼苗活力、植株大小、節間數和距離、根系生長、種子大小、果實大小、莢果大小、莢果或穗數，每莢或穗粒數、種子品質、種子充實度提高、種子散佈減少、莢果開裂和抗倒伏能力降低。其他產量性狀包括種子成分，如碳水化合物含量和成分（例如棉花或澱粉）、蛋白質含量、油脂含量和成分、營養價值、抗營養成分的減少、加工性能的改善和貯藏穩定性的提高。
可根據本發明處理的植物是已經表現出雜種優勢或雜種活力特徵的雜種植物，其通常導致更高的產量、活力、健康以及對生物和非生物脅迫的抗性。
可根據本發明處理的植物或植物品種（通過植物生物技術方法如基因工程獲得）是耐除草劑植物，即對一種或多種給定除草劑具有耐受性的植物。這類植物可以通過遺傳轉化獲得，也可以通過選擇具有抗除草劑能力的變種植物獲得。
可根據本發明進行處理的植物或植物栽培品種（可通過基因工程等植物生物技術方法獲得）是抗蟲轉基因植物，即抗特定目標昆蟲攻擊的植物。這類植物可以通過遺傳轉化獲得，或者通過選擇具有這種抗蟲性的變種植物獲得。
可根據本發明進行處理的植物或植物栽培品種（可通過基因工程等植物生物技術方法獲得）對非生物脅迫具有耐受性。這類植物可以通過遺傳轉化獲得，或者通過選擇具有抗脅迫能力的變種植物來獲得。
可根據本發明進行處理的植物或植物栽培品種（可通過基因工程等植物生物技術方法獲得）還顯示收穫產品的數量、品質和/或儲存穩定性的改變和/或收穫產品的特定成分的性質的改變。
可根據本發明進行處理的植物或植物栽培品種（可通過基因工程等植物生物技術方法獲得）還是具有改變纖維特性的植物，例如棉花植物。這種植物可以通過遺傳轉化獲得，或者通過選擇具有改變纖維特性的變種植物來獲得。
可根據本發明處理的植物或植物栽培品種（可通過基因工程等植物生物技術方法獲得）是具有改變油剖面特徵的植物，例如油菜或相關的芸苔屬植物。這類植物可以通過遺傳轉化獲得，或者通過選擇選擇具有這種改變的石油剖面特徵的變種植物來獲得。
可根據本發明處理的植物或植物栽培品種（可通過基因工程等植物生物技術方法獲得）是具有改變種子落粒性的植物，例如油菜或相關的芸苔屬植物。這類植物可以通過遺傳轉化獲得，或者通過選擇含有具有這種改變的種子落粒性的變種植物（包括種子落粒延遲或減少的油菜等植物）來獲得。
可根據本發明處理的植物或植物栽培品種（可通過基因工程等植物生物技術方法獲得）是經改變翻譯後蛋白修飾模式的植物，例如煙草植物。
下面將借助非限制性具體實例來闡述本發明中公開的發明。化學實例：
例 1 ： ((3- 氟 -2-(3-(2-(1-(2-(5- 甲基 -3-( 三氟甲基 )-1H- 吡唑 -1- 基）乙醯基）呱啶 -4- 基）噻唑 -4- 基） -4,5- 二氫異惡唑 -5- 基）苯基）亞氨基）二甲基 - λ 6 - 磺胺酮 ( 化合物 6) 的製備
第 A 步 ： 2- 溴 -1,3- 噻唑 -4- 羧酸乙酯的製備
在0℃下向2-氨基噻唑-4-羧酸乙酯（100 g，581 mmol）和溴化銅（II）（195 g，871 mmol）的乙腈（1 L）溶液中逐滴加入亞硝酸叔丁酯（104 mL，871 mmol）。將所得反應混合物在25℃下攪拌12小時。將反應混合物用乙酸乙酯（1L）和水（3L）稀釋，並使用1N鹽酸酸化至pH 2。分離各層，將水層用乙酸乙酯（500mL）萃取三次，並用無水硫酸鈉乾燥，濃縮，並通過用己烷重結晶進行純化，得到2-溴-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯(115 g, 84%產率)。1 H-NMR(400 MHz, DMSO-d6 )δ 8.52 (s, 1H), 4.29 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H) MS: m/z = 235.90. [M+1].
第 B 步： 2- （ 1- （叔丁氧羰基） -1,2,3,6- 四氫吡啶 -4- 基）噻唑 -4- 羧酸乙酯的製備
將氯化雙（三苯基膦）鈀（II）（9.46 g，13.5 mmol），4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基）-3,6-二氫吡啶-1（2H）-羧酸叔丁酯（100 g，323 mmol）和碳酸鈉（86 g，809 mmol）水（100 mL）溶液依次添加到2-溴噻唑-4-羧酸乙酯（63.6 g，270 mmol）的二惡烷（200 mL）溶液，將得到的反應混合物加熱至85℃保持12小時，將反應混合物冷卻至25℃，通過矽藻土床過濾並用甲醇洗滌，將濾液濃縮，然後通過柱色譜法（使用25％乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑）純化，得到2-（1-（叔丁氧基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）噻唑-4-羧酸乙酯 (50 g, 55%產率)。1 H-NMR(400 MHz, DMSO-d6 )δ 8.40 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.26 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.01 (s, 2H), 3.49 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.54 (d, J = 1.7 Hz, 2H), 1.39 (d, J = 6.4 Hz, 9H), 1.24-1.28 (m, 3H). MS: m/z = 339 [M+1].
第 C 步： 2-(1-( 叔丁氧基羰基 ) 呱啶 -4- 基）噻唑 -4- 羧酸乙酯的製備
向2-（1-（叔丁氧基羰基）-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基）噻唑-4-羧酸乙酯（12.8 g，37.8 mmol）的乙醇（200 mL）溶液加入10％鈀/炭（16.1 g，15.1 mmol）的乙醇（100 mL）懸浮液，將反應混合物在於65℃下在70 bar的氫氣壓力下保存12小時，然後將其冷卻至25℃，過濾。濃縮濾液，得到2-(1-(叔丁氧基羰基 )呱啶-4-基）噻唑-4-羧酸乙酯 (9.3 g, 72%產率)。1 H-NMR(400 MHz, DMSO-d6 )δ 8.41 (s, 1H), 4.28 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.00 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 3.20-3.27 (m, 1H), 2.87 (s, 2H), 2.00-2.03 (m, 2H), 1.53 (ddd, J = 24.7, 12.2, 4.1 Hz, 2H), 1.37-1.43 (m, 9H), 1.28 (t, J = 7.1 Hz, 3H). MS: m/z = 341.10 [M+1].
第 D 步： 4-(4-( 羥甲基 ) 噻唑 -2- 基）呱啶 -1- 羧酸叔丁酯的製備
向2-(1-(叔丁氧基羰基 )呱啶-4-基）噻唑-4-羧酸乙酯（30 g，88 mmol）的四氫呋喃（500 mL）攪拌溶液中加入硼氫化鈉（16.6 g，441mmol）並加熱至60℃。向反應混合物中緩慢加入甲醇（40mL），用氯化銨溶液（200mL）淬滅，並用二氯甲烷（200mL）萃取兩次，混合的二氯甲烷層用硫酸鎂乾燥。用無水硫酸鈉濃縮，得到4-（4-（羥甲基）噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸(21 g, 80%產率)。MS: m/z = 299.401 [M+1].
第 E 步： 4-(4- 甲醯基噻唑 -2- 基）呱啶 -1- 羧酸叔丁酯的製備
向4-（4-（羥甲基）噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁基酯（8.4 g，28.2 mmol）的二氯甲烷（350 mL）溶液中加入馬丁試劑（23.8 g，56.3mmol），將反應混合物在25℃下攪拌12小時，用碳酸氫鈉水溶液淬滅，水層用二氯甲烷（200mL）萃取三次，混合的二氯甲烷層用硫酸鈉乾燥，濃縮並通過柱色譜法（使用30％的乙酸乙酯的己烷溶液為洗脫劑）純化，得到4-(4-甲醯基噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯 (5.3 g, 52%產率)。1 H-NMR(400 MHz, DMSO-d6 )δ 9.87 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 4.00 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 3.24-3.29 (m, 1H), 2.89 (s, 2H), 2.04 (dd, J = 12.7, 1.8 Hz, 2H), 1.56 (ddd, J = 24.6, 12.1, 4.1 Hz, 2H), 1.38-1.43 (m, 9H). MS: m/z = 297.385 [M+1].
第 F 步： (E/Z)-4-(4-(( 羥基亞氨基）甲基）噻唑 -2- 基）呱啶 -1- 羧酸叔丁酯的製備
向鹽酸羥胺（0.56 g，8.1 mmol）的乙醇（15 mL）攪拌溶液中加入吡啶（1.3 mL，16.2 mmol）。10分鐘後，加入4-(4-甲醯基噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯（2 g，6.7 mmol）並在25o C下攪拌1小時。濃縮混合物，用氯化銨水溶液（20mL）淬滅，用乙酸乙酯（50mL）萃取兩次，混合的乙酸乙酯層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮，得到(E/Z)-4-(4-((羥基亞氨基）甲基）噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯 (2 g, 95%產率)。1 H-NMR(400 MHz, DMSO-d6 )δ 12.05-11.09 (1H), 8.49-7.96 (1H), 7.87-7.54 (1H), 3.99 (d, J = 14.1 Hz, 2H), 3.25-3.13 (m, 1H), 2.88 (s, 2H), 2.01 (dd, J = 12.8, 2.1 Hz, 2H), 1.61-1.45 (m, 2H), 1.39 (s, 9H). MS: m/z = 312.400 [M+1].
第 G 步： 4-(4-(5-(2- 溴 -6- 氟苯基） -4,5- 二氫異惡唑 -3- 基） 噻唑 -2- 基）呱啶 -1- 羧酸叔丁酯的製備
向(E)-4-(4-((羥基亞氨基）甲基）噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯 (16 g, 51.4 mmol)的乙酸乙酯（300mL）攪拌溶液中加入N-氯代琥珀醯亞胺（10.29g，77mmol），隨後加入碳酸氫鈉（30.2g，360mmol）。向反應混合物中加入1-溴-3-氟-2-乙烯基苯（10.33g，51.4mmol）和水（50mL），將反應混合物加熱至65℃，持續3小時，冷卻至15℃，用水淬滅，將水層用乙酸乙酯（100mL）萃取三次。 混合的乙酸乙酯層用無水硫酸鈉乾燥，濃縮並通過柱色譜法（使用30％乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑）純化，得到4-(4-(5-(2-溴-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯 (20 g, 6.01 mmol, 76%產率)。MS: m/z = 511.80 [M+1].
第 H 步： 4-(4-(5-(2-(( 二甲基 ( 氧代 )- λ 6 - 亞硫烷基 ) 氨基） -6- 氟苯基） -4,5- 二氫異惡唑 -3- 基）噻唑 -2- 基）呱啶 -1- 羧酸叔丁酯的製備
在25°C下向4-(4-(5-(2-溴-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑 -2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯 (12 g, 23.51 mmol)的甲苯（150 mL）攪拌溶液中加入亞氨基二甲基-λ 6 -磺胺酮 (2.19 g, 23.51 mmol)，然後加入叔丁醇鈉（2.71 g，28.2 mmol）。將反應混合物用氮氣脫氣10分鐘，然後用三（二亞苄基丙酮）二鈀（0）（1.08 g，1.18 mmol）和4,5-雙（二苯基膦基）-9,9-二甲基氧雜蒽（1.36 g，2.35 mmol）並加熱至120°C，保持1小時。反應完成後，蒸發反應混合物，並通過柱色譜法（使用60％乙酸乙酯的正己烷溶液作為洗脫劑）純化，得到4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-λ 6 -亞磺醯基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯 (10.2 g, 19.52 mmol, 83%產率)。1 H-NMR(400 MHz, DMSO-d6 )δ 7.96 (s, 1H), 7.12-7.24 (m, 1H), 6.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.76 (ddd, J = 10.7, 8.3, 0.9 Hz, 1H), 6.14 (dd, J = 12.3, 9.2 Hz, 1H), 4.04 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.66-3.74 (m, 1H), 3.43-3.52 (m, 1H), 3.17-3.30 (m, 1H), 3.13 (d, J = 5.4 Hz, 6H), 2.91-2.96 (m, 2H), 2.03-2.08 (m, 2H), 1.57 (qd, J = 12.1, 4.2 Hz, 2H), 1.42 (s, 9H). MS: m/z = 523.70 [M+1].
第 I 步： ((3- 氟 -2-(3-(2-( 呱啶 -4- 基）噻唑 -4- 基） -4,5- 二氫異惡唑 -5- 基） 苯基）亞氨基）二甲基 - λ 6 - 磺胺酮的製備
向4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-λ 6 -亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯 (10.2 g, 20 mmol)的二氯甲烷（200 mL）溶液中加入三氟乙酸（50 mL，145 mmol）。將反應混合物在25℃下攪拌1小時，濃縮並用碳酸氫鈉水溶液淬滅，水層用乙酸乙酯（100 mL）萃取兩次，混合的乙酸乙酯層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮，得到((3-氟-2-(3-(2-(呱啶-4-基）噻唑 -4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-λ 6 -磺胺酮 (3 g)。MS: m/z = 423.30 [M+1].
第 J 步： ((3- 氟 -2-(3-(2-(1-(2-(5- 甲基 -3-( 三氟甲基 )-1H- 吡唑 -1- 基）乙醯基）呱啶 -4- 基）噻唑 -4- 基） -4,5- 二氫異惡唑 -5- 基）苯基）亞氨基）二甲基 - λ 6 - 磺胺酮的製備
向((3-氟-2-(3-(2-(呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-λ 6 -磺胺酮(3 g, 7.10 mmol)和2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙酸(1.48 g, 7.10 mmol)的N,N-二甲基甲醯胺（40 mL）溶液中加入（1-[雙（二甲基氨基）亞甲基]-1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶3-氧化物（HATU）（2.97 g，7.81 mmol）和N,N-二異丙基乙胺（6.2 ml，35.50 mmol），並在25o C下攪拌1小時。將反應混合物用水（100 mL）稀釋，將固體過濾乾燥，通過柱色譜法（使用70％乙酸乙酯的正己烷溶液作為洗脫劑）純化獲得的粗產物，得到((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-λ 6 -磺胺酮 (3.7 g, 6.04 mmol, 81%產率)。1 H-NMR(400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 7.19 (td, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 9.7, 8.4 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.13 (dd, J = 12.3, 9.2 Hz, 1H), 5.20-5.34 (m, 2H), 4.36 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 16.5, 13.1 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 17.0, 9.2 Hz, 1H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.11 (d, J = 5.4 Hz, 6H), 2.81-2.86 (m, 1H), 2.18-2.20 (m, 3H), 2.10 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 1.78-1.84 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H). MS: m/z = 613.30 [M+1].
例 2 ： 1- 溴 -3- 氟 -2- 乙烯基苯的製備
在0℃下向2-溴-6-氟苯甲醛（20.0 g，99 mmol）的乙酸乙酯（500 mL）攪拌溶液中加入甲基三苯基溴化phosph（42.2 g，118 mmol），然後在氮氣氛下分批加入氫化鈉（5.91g，148mmol）。將所得反應混合物溫熱至25℃並攪拌2小時。用冰淬滅反應，並用乙酸乙酯（500mL）萃取。乙酸乙酯層用鹽水溶液洗滌，乾燥後不蒸餾直接使用。GC-MS: m/z = 200 [M+].
例 3 ： (2-(3-(2-(1-(2-(3, 5- 雙（二氟甲基） -1H- 吡唑 -1- 基）乙醯基）呱啶 -4- 基）噻唑 -4- 基） -4,5- 二氫異惡唑 -5- 基） -3- 氯苯基） ( 亞氨基）（甲基） - λ 6 - 磺胺酮 ( 化合物 3) 的製備
第A步：4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯。
向（E）-4-（4-（（（羥基亞氨基）甲基）噻唑-2-基）呱啶-1-甲酸叔丁酯（3.04 g，9.75 mmol）在乙酸乙酯（100 mL）的溶液中，加了（3-氯-2-乙烯基苯基）（甲基）硫烷（1.5 g，8.12 mmol）N-氯琥珀醯亞胺（1.63 g，12.18 mmol），碳酸氫鈉（4.78 g，56.9 mmol）和水（25 mL）。將所得混合物在60℃下攪拌2小時。將反應混合物用水（100 mL）稀釋，並用乙酸乙酯（200 mL）萃取兩次。蒸發乙酸乙酯，並通過閃式色譜純化粗產物，以獲得4-（4-（5-（2-氯-6-（甲硫基）苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2的叔丁基-羧基）呱啶-1-甲酸（1.806 g，3.65 mmol，45％產率）。MS: m/z = 494.20 [M+1].
第 B 步： 5-(2- 氯 -6-( 甲硫基 ) 苯基） -3-(2-( 呱啶 -4- 基）噻唑 -4- 基） -4,5- 二氫異惡唑。
向4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基）-4, 5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯 (0.58 g, 1.174 mmol)的二氯甲烷（25 mL）溶液在冷卻時加入三氟乙酸（0.452 mL，5.87 mmol），將所得混合物在25°C下攪拌3小時。蒸發反應物，得到5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基）-3-(2-(呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑(0.46 g, 1.17 mmol, 100%產率)。
第 C 步： 2-(3,5- 雙（二氟甲基） -1H- 吡唑 -1- 基） -1-(4-(4-(5-(2- 氯 -6-( 甲硫基 ) 苯基） -4,5- 二氫異惡唑 -3- 基）噻唑 -2- 基）呱啶 -1- 基）乙烷 -1- 酮。
向5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基）-3-(2-(呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫-異惡唑(0.21 g, 0.53 mmol)的N,N -二甲基甲醯胺(5 mL)溶液中加入N,N-二異丙基乙胺（0.09 mL，0.53 mmol）。然後依次將2-（3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙酸（0.12 g，0.53 mmol）和（1-[雙（二甲基氨基）亞甲基]-1H-1,2,3-三唑[4,5-b]吡啶-3-氧化物六氟磷酸鹽（四甲基脲六氟磷酸鹽）（0.30 g，0.80 mmol）添加至反應物料中，將所得混合物在25o C下攪拌2小時，並將反應混合物用水（15 mL）稀釋，並用乙酸乙酯（20mL）萃取兩次，濃縮乙酸乙酯層，並通過柱色譜法純化粗產物，得到2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 (0.13 g, 0.21 mmol, 39%產率)。 MS: m/z = [M+1].
第 D 步： (2-(3-(2-(1-(2-(3,5- 雙（二氟甲基） -1H- 吡唑 -1- 基）乙醯基）呱啶 -4- 基）噻唑 -4- 基） -4,5- 二氫異惡唑 -5- 基） -3- 氯苯基） ( 亞氨基）（甲基） - λ 6 - 磺胺酮的製備。
向2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮(0.12 g, 0.2 mmol)的N,N -二甲基甲醯胺(5 mL)溶液中加入二乙酸碘苯（0.13g，0.4mmol）和氨基甲酸銨（0.03g，0.4mmol），將所得混合物在25℃下攪拌2小時，然後用水（15mL）稀釋，並用乙酸乙酯（20mL）萃取兩次。蒸發乙酸乙酯，並將粗產物通過快速製備色譜法純化，得到(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(亞氨基）（甲基）-λ6 -磺胺酮 (0.05 g, 0.08 mmol, 41%產率)。 MS: m/z = 633.15 [M+1].
例 4 ： (3- 氯 -2- 乙烯基苯基）（甲基）（ 3- 氯 -2- 乙烯基苯基）（甲基）硫烷的製備
第 A 步： 2- 氯 -6-( 甲硫基 ) 苯甲醛的製備
在0℃下向2-氯-6-氟苯甲醛（0.5g，3.15mmol）的N,N-二甲基甲醯胺（8mL）溶液中加入甲硫醇鈉（0.22g，3.15mmol）。將反應混合物加熱至25℃，並攪拌5小時。將反應混合物用水（10mL）稀釋，然後用乙酸乙酯（35mL）萃取兩次。混合的乙酸乙酯層用鹽水洗滌，並減壓蒸發。通過快速製備色譜法純化獲得的粗產物，得到2-氯-6-（甲硫基）苯甲醛。(0.33 g, 1.77 mmol, 56%產率)。MS: m/z = [M+1].
第 B 步： (3- 氯 -2- 乙烯基苯基）（甲基）硫烷的製備
向2-氯-6-（甲硫基）苯甲醛（8 g，42.9 mmol）的四氫呋喃（180 mL）溶液中加入氫化鈉（4.63 g，193 mmol）和甲基三苯基溴化鏻（22.97g，64.3mmol）。將所得混合物在25℃下攪拌4小時。用水（50mL）稀釋反應混合物，並用乙酸乙酯（50mL）萃取兩次。蒸發乙酸乙酯，並將所得粗產物通過快速製備色譜法純化，得到(3-氯-2-乙烯基苯基）（甲基）硫烷 (5.54 g, 30.0 mmol, 70%產率)。 MS: m/z = [M+1].
例 5 ： N-((E)-(3- 氯 -2-((R)-3-(2-(1-(2-(5- 甲基 -3-( 三氟甲基 )-1H- 吡唑 -1- 基）乙醯基）呱啶 -4- 基）噻唑 -4- 基） -4,5- 二氫異惡唑 -5- 基）苯基）（甲基） - λ 4 - 亞硫烷基 ) 氰胺 ( 化合物 69)
第 A 步： 4-(4-(5-(2- 溴 -6- 氟苯基） -4,5- 二氫異惡唑 -3- 基）噻唑 -2- 基）呱啶 -1- 羧酸叔丁酯的製備
向(E/Z)-4-(4-((羥基亞氨基）甲基）噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯(3.04 g, 9.75 mmol)的乙酸乙酯（145 mL）攪拌溶液中加入N-氯代琥珀醯亞胺（1.627 g，12.18 mmol），然後加入碳酸氫鈉（4.78 g，56.9 mmol）。向反應混合物加入(3-氯-2-乙烯基苯基）（甲基）硫烷和水（25 mL），將反應混合物加熱至65℃，持續3小時，然後冷卻至15℃，用水淬滅。水層用乙酸乙酯（100100 mL)萃取三次。混合的乙酸乙酯層用無水硫酸鈉乾燥，濃縮並通過柱色譜法（使用30％乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑）純化，得到4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯 (1.81 g, 3.65 mmol, 45%產率）。MS: m/z = 494.00 [M+1].
第 B 步： ((3- 氟 -2-(3-(2-( 呱啶 -4- 基）噻唑 -4- 基） -4,5- 二氫異惡唑 -5- 基）苯基）亞氨基）二甲基 - λ 6 - 磺胺酮的製備
向4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯(0.58 g, 1.17 mmol)的二氯甲烷（25 mL）溶液中加入三氟乙酸（0.94 mL，11.74 mmol）。將反應混合物在25℃下攪拌1小時，濃縮，用碳酸氫鈉淬滅。將水層用乙酸乙酯（40mL）萃取兩次，並將合併的乙酸乙酯層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮，得到5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基）-3-(2-(呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑 (0.46 g, 1.17 mmol, 90%產率)。MS: m/z = 394 [M+1].
第 C 步： 1-(4-(4-(5-(2- 氯 -6-( 甲硫基 ) 苯基） -4,5- 二氫異惡唑 -3- 基）噻唑 -2- 基）呱啶 -1- 基） -2-(5- 甲基 -3-( 三氟甲基 )-1H- 吡唑 -1- 基）乙烷 -1- 酮的製備。
向5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基）-3-(2-(呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑 (0.21 g, 0.53 mmol)和2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙酸(0.11 g, 0.53 mmol)的N,N -二甲基甲醯胺(5 mL)溶液中加入（1-[雙（二甲基氨基）亞甲基]-1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶3-氧化物六氟磷酸鹽（四甲基脲六氟磷酸鹽）（0.30 g，0.80 mmol）和N,N-二異丙基乙胺（0.46 ml，2.67mmol）並在25℃下攪拌1小時。將反應混合物用水（40mL）稀釋，過濾並乾燥固體，將其通過柱色譜法（使用70％乙酸乙酯的正己烷溶液作為洗脫劑）純化，得到1-(4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮 (0.13 g, 0.21 mmol, 40%產率)。
第 D 步： N-((E)-(3- 氯 -2-((R)-3-(2-(1-(2-(5- 甲基 -3-( 三氟甲基 )-1H- 吡唑 -1- 基）乙醯基）呱啶 -4- 基）噻唑 -4- 基） -4,5- 二氫異惡唑 -5- 基）苯基）（甲基） - λ4 - 亞硫烷基 ) 氰胺的製備
向1-(4-(4-(5-(2-氯-6-(甲硫基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮 (0.5 g, 0.86 mmol)的甲醇溶液(10 mL)中加入氰氨（0.08 g，1.88 mmol）和二乙酸碘苯(0.61 g, 1.88 mmol)。將所得混合物在25o C下攪拌12小時。將反應用碳酸氫鈉水溶液淬滅（20 mL），用乙酸乙酯（30 mL）萃取兩次，蒸發乙酸乙酯，然後將粗產物通過柱色譜法（使用75％乙酸乙酯的己烷溶液為洗脫劑）純化，得到N-((Z)-(3-氯-2-((S)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-λ4 -亞磺醯基)氰胺 (44 mg, 0.07 mmol, 9%產率)。1 H-NMR(400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.85-7.88 (m, 1H), 7.74-7.78 (m, 1H), 6.49 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.24 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 5.28 (dd, J = 36.8, 17.0 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 4.08 (dd, J = 17.5, 11.6 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 17.6, 11.5 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.26 (s, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.85 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.13 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 1.90-1.71 (1H), 1.56 (d, J = 12.2 Hz, 1H). MS: m/z = 394 [M+1]. 624.098.
例 6 ： (3- 氯 -2- 乙烯基苯基）（甲基）硫烷的製備
第 A 步： 2- 氯 -6-( 甲硫基 ) 苯甲醛
向2-氯-6-氟苯甲醛(4.0 g, 25.2 mmol)的N,N-二甲基甲醯胺（32 ml）溶液中加入甲硫醇鈉（17.68 g，37.8 mmol）。將所得混合物在25℃下攪拌4小時。用飽和硫代硫酸鈉溶液淬滅反應，並用乙酸乙酯（80mL）萃取兩次。蒸發乙酸乙酯，並將粗產物通過柱色譜法（使用35％乙酸乙酯的正己烷溶液作為洗脫劑）純化，獲得2-氯-6-（甲硫基）苯甲醛 (2.64 g, 14.13 mmol, 56%產率)。
第 B 步： (3- 氯 -2- 乙烯基苯基）（ 甲基）硫烷的製備
向2-氯-6-（甲硫基）苯甲醛（8 g，42.9 mmol）的四氫呋喃（180 ml）攪拌溶液中加入甲基三苯基溴化鏻（22.97 g，64.3 mmol）。在0℃下，在氮氣氛下向該反應物中分批加入氫化鈉（4.63g，193mmol）。將反應混合物加熱至25℃並攪拌2小時。用冰淬滅反應物料，並用乙酸乙酯（500mL）萃取。乙酸乙酯層用鹽水溶液洗滌，乾燥，不用蒸餾進行進一步。GC-MS: m/z = 184.
例 7 ： 1-(4-(4-(5-(6- 氟 -2- 甲基 -2- 氧化 -3H-2 λ 4 - 苯並 [c] 異噻唑 -7- 基） -4,5- 二氫異惡唑 -3- 基）噻唑 -2- 基）呱啶 -1- 基） -2-(5- 甲基 -3-( 三氟甲基 )-1H- 吡唑 -1- 基）乙烷 -1- 酮（化合物 32 ）的製備
第 A 步： 4-(4-(5-(6- 氟 -2- 甲基 -2- 氧化 -3H-2 λ 4 - 苯並 [c] 異噻唑 -7- 基） -4,5- 二氫異惡唑 -3- 基）噻唑 -2- 基）呱啶 -1- 羧酸叔丁酯的製備
向(E)-4-(4-((羥基亞氨基）甲基）噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯(0.37 g, 1.18 mmol)的乙酸乙酯（300mL）攪拌溶液中加入N-氯代琥珀醯亞胺（0.17g，1.30mmol），然後加入碳酸氫鈉（6.96g，8.28mmol），向反應混合物中加入6-氟-2-甲基-7-乙烯基-3H-2λ4 -苯並[c]異噻唑-2-氧化物(0.25 g, 1.18 mmol)和水（5 mL），將反應混合物加熱至65℃，保持3小時，然後冷卻至15℃ 並用水淬滅。將水層用乙酸乙酯（100mL）萃取三次，將合併的乙酸乙酯層用無水硫酸鈉乾燥，濃縮並通過柱色譜法（使用30％乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑）純化，得到4-(4-(5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2λ4 -苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑 -2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯 (140 mg, 23%產率)。MS: m/z = 521.10 [M+1].
第 B 步： 6- 氟 -2- 甲基 -7-(3-(2-( 呱啶 -4- 基）噻唑 -4- 基） -4,5- 二氫異惡唑 -5- 基） -3H-2 λ4 - 苯並 [c] 異噻唑 -2- 氧化物的製備
向4-(4-(5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2λ4 -苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-羧酸叔丁酯(140 mg, 0.27 mmol)的二氯甲烷（5 mL）溶液中加入三氟乙酸（0.52 mL，6.72 mmol）。將反應混合物在25℃下攪拌1小時，濃縮並用碳酸氫鈉水溶液淬滅，水層用乙酸乙酯（100mL）萃取兩次，合併的乙酸乙酯層用無水硫酸鈉乾燥並濃縮，得到6-氟-2-甲基-7-（3-（2-（苯酚-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3H-2λ4-苯並[c]異噻唑-2-氧化物(110 mg, 97%產率)。MS: m/z = 413.00 [M+1].
第 C 步： 1-(4-(4-(5-(6- 氟 -2- 甲基 -2- 氧化 -3H-2 λ4 - 苯並 [c] 異噻唑 -7- 基） -4,5- 二氫異惡唑 -3- 基）噻唑 -2- 基）呱啶 -1- 基） -2-(5- 甲基 -3-( 三氟甲基 )-1H- 吡唑 -1- 基）乙烷 -1- 酮的製備
向6-氟-2-甲基-7-(3-(2-(呱啶-4-基）噻唑 -4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3H-2λ4 -苯並[c]異噻唑-2-氧化物(110 mg, 0.26 mmol)和2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙酸 (55 mg, 0.26 mmol)的N,N-二甲基甲醯胺醯胺（4 mL）溶液中加入（1-[雙（二甲基氨基）亞甲基]-1H-1,2,3-三唑[4,5-b]吡啶-3-氧化物六氟磷酸鹽（四甲基脲六氟磷酸鹽）（120 mg，0.313 mmol）和N,N-二異丙基乙胺（0.2 ml，0.7 mmol）並在25o C下攪拌1小時。將反應混合物用水（10mL）稀釋，將固體過濾並乾燥。通過柱色譜法（使用10％甲醇的乙酸乙酯溶液為洗脫劑）純化得到的粗產物，得到1-(4-(4-(5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2λ4 -苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮。1 H-NMR(400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 7.02-7.30 (m, 3H), 6.89 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 11.4, 8.2 Hz, 1H), 6.03 (dd, J = 11.6, 9.7 Hz, 1H), 5.39 (q, J = 17.2 Hz, 2H), 4.96 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.91-4.03 (m, 1H), 3.69-3.77 (m, 1H), 3.54-3.60 (m, 4H), 3.23-3.43 (m, 2H), 2.81-2.86 (m, 1H), 2.07-2.19 (m, 2H), 1.79-1.85 (m, 1H), 1.53-1.62 (m, 1H) MS: m/z = 628.95 [M+1].
例 8 ： 6- 氟 -2- 甲基 -7- 乙烯基 -3H-2 λ4 - 苯並 [c] 異噻唑 -2- 氧化物的製備
第 A 步： 2- 溴 -3- 氟 -6-(( 甲硫基 ) 甲基 ) 苯胺的製備
在-78℃下，向2-溴-3-氟苯胺（7 g，36.8 mmol）的二氯甲烷（140 mL）溶液中加入N-氯代琥珀醯亞胺（4.92 g，36.8 mmol），持續10分鐘，然後在相同溫度下加入二甲基硫醚（8.08 ml，111 mmol），持續4小時。將三甲胺（10.27 ml，73.7 mmol）加入到反應混合物中，然後加熱至25℃。將反應混合物溶於乙腈（140ml）中，並加入三乙胺（10.27ml，73.7mmol），並在100℃下加熱16小時。用水（500mL）稀釋反應混合物，並用乙酸乙酯（500mL）萃取兩次，用無水硫酸鈉乾燥，濃縮，得到2-溴-3-氟-6-((甲硫基)甲基)苯胺 (5 g, 54%產率)。
第 B 步： 7- 溴 -6- 氟 -2- 甲基 -3H-2 λ4 - 苯並 [c] 異噻唑 -2- 氧化物的製備
在-40°C下，向2-溴-3-氟-6-((甲硫基)甲基)苯胺 (5 g, 19.99 mmol)的二氯甲烷（120 mL）攪拌溶液中加入N-氯代琥珀醯亞胺（2.67 g，19.99 mmol）。將反應混合物攪拌1小時。向其中加入10％氫氧化鈉（40 mL）並加熱至25°C，加入水（150 mL）並分離有機層。再次將有機層冷卻至-40℃，並加入間氯過氧苯甲酸（4.93g，19.99mmol）。使反應混合物升溫至25℃並攪拌1小時。反應物料用硫代硫酸鈉和碳酸氫鈉溶液洗滌。濃縮有機層，並用二氯甲烷的己烷溶液結晶純化，得到7-溴-6-氟-2-甲基-3H-2λ4 -苯並[c]異噻唑-2-氧化物(1.7 g, 6.44 mmol, 32%產率）。1 H-NMR(400 MHz, DMSO-d6 )δ 7.19-7.23 (m, 1H), 6.60-6.64 (m, 1H), 5.09 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 3.59 (d, J = 4.9 Hz, 3H) MS: m/z = 265.85[M+1].
第 C 步： 6- 氟 -2- 甲基 -7- 乙烯基 -3H-2 λ4 - 苯並 [c] 異噻唑 -2- 氧化物的製備
向7-溴-6-氟-2-甲基-3H-2λ4 -苯並[c]異噻唑-2-氧化物(1.2 g, 4.54 mmol)的二氧六環（16 ml）和水（4.00）溶液中加入乙烯基三氟硼酸鉀（1.22 g，9.09 mmol）和碳酸銫（3.70 g，11.36 mmol）。將反應物料用氮氣淨化10分鐘，然後加入（1,1'-雙（二苯基膦基）二茂鐵）-二氯鈀（II）（0.33g，0.45mmol），並吹氮氣5分鐘。將得到的混合物在微波中在150℃下攪拌1.5小時。反應完成後，將反應混合物用乙酸乙酯稀釋並通過矽藻土過濾。濃縮濾液，並通過柱色譜法（使用乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑）純化，得到6-氟-2-甲基-7-乙烯基-3H-2λ4 -苯並[c]異噻唑-2-氧化物 (250 mg, 26%產率)。MS: m/z = 211.85 [M+1].
以下（表-1）化合物都是通過方案1-8或實施例中所述的類似方法獲得。
序號 化合物名稱 分析資料
1 5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.26 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.04-8.10 (m, 3H), 7.81 (dd, J = 8.1, 3.4 Hz, 1H), 7.60-7.70 (m, 1H), 6.93 (td, J = 11.9, 5.5 Hz, 1H), 4.78-4.98 (m, 3H), 4.36 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.79-4.00 (m, 2H), 3.60 (dd, J = 17.4, 11.7 Hz, 1H), 3.38-3.44 (m, -1H), 3.28 (s, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.82-2.88 (m, 1H), 2.07-2.17 (m, 2H), 1.80 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 1.56-1.60 (m, 1H); LCMS (M+1):662.1
2 3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.26 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.04-8.10 (m, 3H), 7.81 (dd, J = 8.1, 3.4 Hz, 1H), 7.60-7.70 (m, 1H), 6.93 (td, J = 11.9, 5.5 Hz, 1H), 4.78-4.98 (m, 3H), 4.36 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.79-4.00 (m, 2H), 3.60 (dd, J = 17.4, 11.7 Hz, 1H), 3.38-3.44 (m, -1H), 3.28 (s, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.82-2.88 (m, 1H), 2.07-2.17 (m, 2H), 1.80 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 1.56-1.60 (m, 1H); LCMS (M+1):662
3 (2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(亞氨基）（ 甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.04-8.08 (m, 2H), 7.80-7.83 (m, 1H), 7.62 (td, J = 7.9, 2.0 Hz, 1H), 6.89-7.30 (m, 4H), 5.39 (dd, J = 32.9, 17.2 Hz, 2H), 4.84 (d, J = 40.1 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.79-3.98 (m, 2H), 3.60 (dd, J = 17.2, 11.9 Hz, 1H), 3.36-3.42 (m, 1H), 3.22-3.28 (m, 4H), 2.80-2.86 (m, 1H), 2.07-2.14 (m, 2H), 1.80 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.57 (d, J = 14.9 Hz, 1H); LCMS (M+1):633.15
4 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（ 甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.04-8.08 (m, 2H), 7.80-7.83 (m, 1H), 7.62 (td, J = 7.9, 2.0 Hz, 1H), 6.93 (td, J = 11.9, 5.7 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.28 (dd, J = 36.2, 17.1 Hz, 2H), 4.84 (d, J = 39.1 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.79-3.98 (m, 2H), 3.60 (dd, J = 17.5, 11.9 Hz, 1H), 3.35-3.42 (m, 1H), 3.28 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.22-3.23 (m, 3H), 2.65-2.88 (m, 1H), 2.26 (d, J = 48.2 Hz, 3H), 2.08-2.14 (m, 2H), 1.81 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.57 (d, J = 9.3 Hz, 1H); LCMS (M+1):615.15
5 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98-8.09 (m, 2H), 7.84-7.86 (m, 1H), 7.64-7.71 (m, 1H), 6.86 (dt, J = 34.1, 11.9 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.28 (dd, J = 36.8, 17.0 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.89-4.05 (m, 2H), 3.36-3.80 (m, 3H), 3.29 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 3.23-3.32 (m, 3H), 2.80-2.86 (m, 1H), 2.55 (s, 1H), 2.17 (d, J = 22.3 Hz, 3H), 2.11 (t, J = 13.0 Hz, 2H), 1.81 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.55 (t, J = 12.7 Hz, 1H); LCMS (M+1):629.2
6 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 7.19 (td, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 9.7, 8.4 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.13 (dd, J = 12.3, 9.2 Hz, 1H), 5.20-5.34 (m, 2H), 4.36 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 16.5, 13.1 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 17.0, 9.2 Hz, 1H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.11 (d, J = 5.4 Hz, 6H), 2.81-2.86 (m, 1H), 2.18-2.20 (m, 3H), 2.10 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 1.78-1.84 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H); LCMS (M+1):613.2
7 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 14.9, 8.1 Hz, 1H), 6.93-6.96 (m, 1H), 6.72-6.77 (m, 1H), 6.13 (dd, J = 12.3, 9.2 Hz, 1H), 5.55 (dd, J = 43.5, 17.1 Hz, 2H), 4.33 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 16.9, 12.5 Hz, 1H), 3.38-3.51 (m, 3H), 3.12 (d, J = 5.1 Hz, 6H), 2.86 (s, 1H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.78 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 1.53 (d, J = 12.2 Hz, 1H); LCMS (M+1):667.05
8 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.16-7.23 (m, 2H), 6.94 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 12.7, 8.3 Hz, 1H), 6.13 (dd, J = 14.5, 9.4 Hz, 1H), 5.03-5.10 (m, 2H), 4.37 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 16.9, 12.7 Hz, 1H), 3.35-3.51 (m, 2H), 3.24 (d, J = 28.4 Hz, 1H), 3.10-3.21 (m, 6H), 2.79 (s, 1H), 2.06 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.80-1.60 (1H), 1.54 (s, 1H); LCMS (M+1):545.1
9 ((2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.95 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.50-7.51 (m, 1H), 7.19 (td, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.72-6.77 (m, 1H), 6.13 (dd, J = 12.3, 9.2 Hz, 1H), 5.03-5.23 (m, 2H), 4.36 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.94-4.03 (m, 1H), 3.68-3.73 (m, 1H), 3.47-3.51 (m, 1H), 3.37 (tt, J = 11.5, 3.8 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 23.2, 11.0 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 5.9 Hz, 6H), 2.81 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 1.70-1.80 (m, 1H), 1.55 (qd, J = 12.3, 3.7 Hz, 1H); LCMS (M+1):565.05
10 ((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.69-7.73 (m, 1H), 7.54-7.57 (m, 1H), 7.18-7.23 (m, 2H), 6.93-7.03 (m, 2H), 6.73-6.78 (m, 1H), 6.13 (dd, J = 12.3, 9.2 Hz, 1H), 5.51 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.40 (s, 1H), 4.19-3.98 (1H), 3.70 (dd, J = 16.9, 12.5 Hz, 1H), 3.39-3.52 (m, 3H), 3.12 (d, J = 5.6 Hz, 6H), 2.84 (s, 1H), 2.11 (s, 2H), 1.87-1.68 (1H), 1.68-1.47 (1H); LCMS (M+1):581
11 3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑 -2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.36 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.15-8.16 (m, 1H), 7.97 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.16-7.23 (m, 1H), 6.94 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H), 6.72-6.77 (m, 1H), 6.13 (dd, J = 12.3, 9.2 Hz, 1H), 5.03 (d, J = 16.1 Hz, 2H), 4.35 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.96-4.01 (m, 1H), 3.69 (dd, J = 16.7, 12.6 Hz, 1H), 3.37-3.51 (m, 3H), 3.12 (d, J = 5.4 Hz, 6H), 2.82-2.88 (m, 1H), 2.07-2.16 (m, 2H), 1.78-1.81 (m, 1H), 1.57 (dd, J = 12.5, 3.4 Hz, 1H); LCMS (M+1):659.9
12 1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.95 (td, J = 12.3, 7.3 Hz, 3H), 7.17-7.28 (m, 1H), 6.94-7.00 (m, 1H), 6.72-6.77 (m, 1H), 6.36-6.44 (m, 1H), 6.13 (dd, J = 12.2, 9.3 Hz, 1H), 4.83-4.99 (m, 2H), 4.36 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 16.7, 12.3 Hz, 1H), 3.36-3.52 (m, 2H), 3.27 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.12 (d, J = 4.9 Hz, 6H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.11 (dd, J = 23.7, 12.2 Hz, 2H), 1.79 (q, J = 10.8 Hz, 1H), 1.51-1.61 (m, 1H); LCMS (M+1):626.95
13 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.19 (td, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.72-6.77 (m, 1H), 6.13 (dd, J = 12.3, 9.2 Hz, 1H), 5.76 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.97 (q, J = 17.0 Hz, 2H), 4.36 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.98-4.08 (m, 1H), 3.65-3.73 (m, 1H), 3.34-3.51 (m, 2H), 3.11-3.25 (m, 7H), 2.80 (t, J = 11.6 Hz, 1H),2.05-2.09 (m, 8H), 1.49-1.77 (m, 2H); LCMS (M+1):559.15
14 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.95 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.17-7.25 (m, 1H), 6.99-7.05 (m, 1H), 6.85-6.96 (m, 1H), 6.73-6.77 (m, 1H), 6.13 (dd, J = 12.3, 9.2 Hz, 1H), 5.12-5.26 (m, 2H), 4.34 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.92-4.03 (m, 1H), 3.69 (dd, J = 16.6, 13.0 Hz, 1H), 3.37-3.51 (m, 1H), 3.39 (tt, J = 11.4, 3.7 Hz, 1H), 3.22-3.29 (m, 1H), 3.11 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 2.66-2.93 (m, 1H), 2.31-2.43 (m, 3H), 1.98-2.19 (m, 2H), 1.80-1.93 (m, 1H), 1.46-1.58 (m, 1H); LCMS (M+1):640.15
15 5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-甲腈 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.55-8.56 (m, 1H), 8.33-8.34 (m, 1H), 7.97 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 14.9, 8.3 Hz, 1H), 6.93-6.96 (m, 1H), 6.72-6.77 (m, 1H), 6.13 (dd, J = 12.2, 9.3 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 4.34 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 17.0, 12.6 Hz, 1H), 3.40-3.51 (m, 2H), 3.30-3.30 (1H), 3.12 (d, J = 5.4 Hz, 6H), 2.87 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.06 (s, 2H), 1.78 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.56 (d, J = 15.9 Hz, 1H); LCMS (M+1):663
16 ((3-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.02 (s, 1H), 6.86-7.30 (m, 7H), 5.61-5.74 (m, 1H), 5.38 (q, J = 16.7 Hz, 2H), 4.34 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.80-3.97 (m, 2H), 3.31-3.41 (m, 3H), 3.14-3.23 (m, 6H), 2.80-2.86 (m, 1H), 2.09 (t, J = 13.7 Hz, 2H), 1.74-1.84 (m, 1H), 1.50-1.61 (m, 1H); LCMS (M+1):613.05
17 二甲基((3-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.01 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.85-6.89 (m, 4H), 6.49 (s, 1H), 5.64 (dd, J = 10.8, 8.1 Hz, 1H), 5.27 (dd, J = 36.7, 17.1 Hz, 2H), 4.36 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.80-4.03 (m, 2H), 3.31-3.34 (m, 3H), 3.18 (d, J = 10.8 Hz, 6H), 2.72-2.88 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.06-2.12 (m, 2H), 1.80 (dd, J = 12.2, 3.2 Hz, 1H), 1.55 (dd, J = 12.2, 3.7 Hz, 1H); LCMS (M+1):595
18 ((3-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.01 (s, 1H), 7.18 (m, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 6.86-6.89 (m, 3H), 5.78 (s, 1H), 5.63 (dd, J = 10.8, 8.1 Hz, 1H), 4.96 (dd, J = 34.4, 16.7 Hz, 2H), 4.36 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 17.1, 11.0 Hz, 1H), 3.30-3.34 (m, 3H), 3.16-3.22 (m, 6H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.01-2.09 (m, 8H), 1.66-1.76 (m, 1H), 1.52 (ddd, J = 24.6, 12.0, 3.8 Hz, 1H); LCMS (M+1):541.05
19 1-(4-(4-((5S)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 7.22 (dd, J = 7.9, 5.8 Hz, 1H), 6.48-6.53 (m, 2H), 6.02 (dd, J = 11.8, 9.6 Hz, 1H),  5.33 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.96 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.73 (dd, J = 16.4, 12.7 Hz, 1H), 3.54-3.60 (m, 4H), 3.37-3.41 (m, 1H), 3.25 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.83 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.11 (t, J = 12.1 Hz, 2H), 1.80 (dd, J = 20.8, 11.9 Hz, 1H), 1.56 (qd, J = 12.1, 3.6 Hz, 1H); LCMS (M+1):610.95
20 1-(4-(4-((5R)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.1, 5.7 Hz, 1H),  6.49-6.54 (m, 2H), 6.01 (dd, J = 11.6, 10.1 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.94 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.67-3.74 (m, 1H), 3.54-3.62 (m, 4H), 3.38 (tt, J = 11.4, 3.7 Hz, 1H), 3.25 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.83 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.17-2.20 (m, 3H), 2.08-2.15 (m, 2H), 1.80 (qd, J = 12.2, 3.5 Hz, 1H), 1.56 (qd, J = 12.1, 3.9 Hz, 1H); LCMS (M+1):610.95
21 1-(4-(4-(5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 7.22 (dd, J = 7.9, 5.8 Hz, 1H), 6.48-6.53 (m, 2H), 6.02 (dd, J = 11.8, 9.6 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.96 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.73 (dd, J = 16.4, 12.7 Hz, 1H), 3.54-3.60 (m, 4H), 3.37-3.41 (m, 1H), 3.25 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.83 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.11 (t, J = 12.1 Hz, 2H), 1.80 (dd, J = 20.8, 11.9 Hz, 1H), 1.56 (qd, J = 12.1, 3.6 Hz, 1H); LCMS (M+1):610.95
22 2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.59 (s, 1H), 7.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.99-7.06 (m, 3H), 5.86 (s, 1H), 5.67 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz, 1H), 4.85-4.94 (m, 2H), 4.58 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 17.1, 11.0 Hz, 1H), 3.36-3.46 (m, 3H), 3.13-3.33 (m, 4H), 2.85 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.14-2.34 (m, 8H), 1.70-1.80 (m, 3H), 1.22-1.33 (m, 2H), 0.83-0.89 (m, 1H); LCMS (M+1):567.05
23 2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.60 (s, 1H), 7.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.00-7.08 (m, 3H), 6.33 (s, 1H), 5.68 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz, 1H), 4.99 (dd, J = 21.5, 16.0 Hz, 2H), 4.56 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.04 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 17.1, 11.0 Hz, 1H), 3.40-3.49 (m, 3H), 3.27-3.35 (m, 2H), 3.14-3.22 (m, 2H), 2.86-2.92 (m, 1H), 2.16-2.32 (m, 6H), 1.76-1.84 (m, 3H), 1.25-1.29 (m, 2H); LCMS (M+1):621.1
24 2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.61 (s, 1H), 7.23 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.53-7.07 (m, 6H), 5.68 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz, 1H), 5.15 (t, J = 16.8 Hz, 2H), 4.55 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 17.1, 11.0 Hz, 1H), 3.40-3.46 (m, 3H), 3.29-3.37 (m, 2H), 3.17 (td, J = 12.3, 6.7 Hz, 2H), 2.89-2.96 (m, 1H), 2.17-2.32 (m, 6H), 1.75-1.91 (m, 2H); LCMS (M+1):639.1
25 ((2-(3-(2-(1-(2-(1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.54 (d, J = 15.6 Hz, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.13-7.19 (m, 1H), 7.08 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.71-6.75 (m, 1H), 6.35 (s, 1H), 6.17 (dd, J = 12.5, 9.2 Hz, 1H), 5.02-5.11 (m, 2H), 4.63 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 16.5, 9.2 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 16.5, 12.5 Hz, 1H), 3.22-3.34 (m, 2H), 3.09 (d, J = 15.6 Hz, 3H), 2.94 (d, J = 14.7 Hz, 3H), 2.85 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.13-2.18 (m, 2H), 1.69-1.79 (m, 2H); LCMS (M+1):530.95
26 2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.52 (s, 1H), 7.16 (td, J = 8.2, 6.5 Hz, 1H), 6.53-7.05 (m, 5H), 6.23 (dd, J = 12.4, 9.3 Hz, 1H), 5.14-5.16 (m, 2H), 4.59 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 16.5, 9.2 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 16.7, 12.4 Hz, 1H), 3.30-3.43 (m, 3H), 3.11 (ddd, J = 26.6, 12.7, 6.9 Hz, 2H), 2.89-3.01 (m, 2H), 2.19-2.33 (m, 6H), 1.79-1.92 (m, 2H); LCMS (M+1):657
27 1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.51 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.15 (m, J = 8.1, 6.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.67-6.72 (m, 1H), 6.34 (s, 1H), 6.23 (dd, J = 12.5, 9.5 Hz, 1H), 4.99 (dd, J = 26.6, 15.9 Hz, 2H), 4.57-4.61 (m, 1H), 4.07 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 16.7, 9.3 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 16.5, 12.5 Hz, 1H), 3.27-3.42 (m, 3H), 3.04-3.15 (m, 2H), 2.85-3.00 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.17-2.31 (m, 7H), 1.75-1.82 (m, 2H); LCMS (M+1):639
28 3-溴-5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)吡啶-2(1H)-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.76 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.40 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 8.1, 6.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.71-6.76 (m, 1H), 6.18 (dd, J = 12.5, 9.2 Hz, 1H), 4.79-4.85 (m, 1H), 4.74 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 16.5, 9.2 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 16.5, 12.5 Hz, 1H), 3.32-3.38 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.87-2.94 (m, 4H), 2.17-2.30 (m, 2H), 1.91-1.94 (m, 1H), 1.81 (d, J = 11.6 Hz, 1H); LCMS (M+1):671.8
29 1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.71 (s, 1H), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.17 (td, J = 8.1, 6.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.71-6.76 (m, 1H), 6.64 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.18 (dd, J = 12.4, 9.0 Hz, 1H), 4.80-4.83 (m, 2H), 4.62 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 16.5, 9.2 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 16.5, 12.5 Hz, 1H), 3.33-3.39 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.92 (d, J = 15.0 Hz, 4H), 2.23 (d, J = 44.3 Hz, 2H), 2.06-1.87 (1H), 1.83 (d, J = 3.7 Hz, 1H); LCMS (M+1):625.95
30 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 8.17 (ddd, J = 26.1, 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.62-7.70 (m, 2H), 7.48 (m, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 6.82-6.92 (m, 1H), 4.94-4.99 (m, 2H), 4.60 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.78-3.83 (m, 2H), 3.37 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 3.21-3.33 (m, 3H), 2.83-2.89 (m, 1H), 2.16-2.19 (m, 2H), 2.04-2.10 (m, 3H), 1.69-1.81 (m, 3H); LCMS (M+1):547.05
31 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.48 (s, 1H), 7.16 (td, J = 8.2, 6.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.53-7.02 (m, 4H), 6.18 (dd, J = 12.5, 9.2 Hz, 1H), 5.13-5.16 (m, 2H), 4.60 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 16.7, 9.0 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 16.5, 12.5 Hz, 1H), 3.30-3.39 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.87-2.94 (m, 4H), 2.24 (dd, J = 32.1, 13.4 Hz, 2H), 1.75-1.88 (m, 2H); LCMS (M+1):631.1
32 2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5S)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ  7.97 (s, 1H),  7.02-7.30 (m, 3H), 6.89 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 11.4, 8.2 Hz, 1H), 6.03 (dd, J = 11.6, 9.7 Hz, 1H), 5.39 (q, J = 17.2 Hz, 2H), 4.96 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.91-4.03 (m, 1H), 3.69-3.77 (m, 1H), 3.54-3.60 (m, 4H), 3.23-3.43 (m, 2H), 2.81-2.86 (m, 1H), 2.07-2.19 (m, 2H), 1.79-1.85 (m, 1H), 1.53-1.62 (m, 1H); LCMS (M+1):628.95
33 2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5R)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.62 (s, 1H), 7.15 (dd, J = 7.9, 5.3 Hz, 1H), 6.69-6.91 (m, 3H), 6.53 (dd, J = 10.1, 7.9 Hz, 1H), 6.15-6.21 (m, 1H), 5.17 (s, 2H), 4.67-4.52 (1H), 4.45 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 3.93 (dd, J = 16.6, 10.0 Hz, 2H), 3.64 (dd, J = 16.6, 12.0 Hz, 1H), 3.38 (s, 5H), 2.96 (s, 1H), 2.21 (s, 2H), 1.99-1.78 (2H); LCMS (M+1):629.1
34 2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5S)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.03 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.90-7.32 (m, 5H), 6.72 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 5.85 (dd, J = 10.9, 7.7 Hz, 1H), 5.40 (dd, J = 35.8, 17.0 Hz, 2H), 5.00 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.81-4.06 (m, 2H), 3.54 (s, 3H), 3.23-3.40 (m, 3H), 2.83 (s, 1H), 2.08 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 1.81 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 1.56 (d, J = 12.7 Hz, 1H); LCMS (M+1):610.9
35 2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5R)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.03 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.04-7.34 (m, 4H), 6.91 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.73 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 5.85 (dd, J = 10.8, 7.8 Hz, 1H), 5.40 (q, J = 17.0 Hz, 2H), 4.96-5.02 (m, 1H), 4.57 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.96-4.05 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 17.1, 11.0 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 3.7 Hz, 3H), 3.24-3.41 (m, 3H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.05-2.22 (m, 2H), 1.79-1.82 (m, 1H), 1.56 (dd, J = 12.1, 4.3 Hz, 1H); LCMS (M+1):611.15
36 2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ  8.03 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 6.90-7.32 (m, 6H), 6.73 (td, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 5.85 (dd, J = 10.1, 8.2 Hz, 1H), 5.40 (q, J = 17.4 Hz, 2H), 4.99 (dd, J = 17.6, 4.4 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.77-4.05 (m, 2H), 3.54-3.58 (m, 3H), 3.24-3.42 (m, 3H), 2.68-2.87 (m, 1H), 2.05-2.14 (m, 2H), 1.81 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.51-1.61 (m, 1H); LCMS (M+1):610.85
37 N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）（甲基）(氧代)-l6-亞硫烷基)氰胺 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.02 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 7.5, 4.7 Hz, 1H), 7.59-7.75 (m, 2H), 6.89-7.30 (m, 3H), 6.62-6.73 (m, 1H), 6.48 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H), 5.43 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.30-5.37 (m, 1H), 4.34 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.92-4.07 (m, 2H), 3.36-3.52 (m, 2H), 3.23-3.29 (m, 1H), 2.80-2.86 (m, 1H), 2.06-2.14 (m, 3H), 1.75-1.84 (m, 1H), 1.52-1.62 (m, 1H); LCMS (M+1):643
38 (Z)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.12-8.00 (1H), 7.98-7.86 (1H), 7.83-7.72 (1H), 7.65-7.43 (1H), 7.40-7.30 (1H), 7.20-7.09 (1H), 6.21-6.09 (1H), 5.11-4.95 (2H), 4.42-4.30 (1H), 4.09-3.87 (2H), 3.70-3.39 (1H), 3.27-3.12 (2H), 3.12-2.94 (3H), 2.86-2.68 (1H), 2.17-2.01 (2H), 2.00-1.82 (3H), 1.77-1.61 (1H), 1.60-1.44 (1H); LCMS (M+1):540.1
39 N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(氧代)-l6-亞硫烷基)氰胺 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.02 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.85 (q, J = 3.8 Hz, 1H), 7.59-7.75 (m, 2H), 6.62-6.73 (m, 1H), 6.16 (s, 1H), 5.32 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.84-4.07 (m, 2H), 3.36-3.59 (m, 4H), 3.23-3.29 (m, 1H), 2.80-2.88 (m, 1H), 2.21 (d, J = 13.8 Hz, 3H), 2.03-2.14 (m, 3H), 1.77-1.90 (m, 1H), 1.57 (qd, J = 12.2, 3.7 Hz, 1H); LCMS (M+1):625.1
40 (E)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.08 (s, 1H), 7.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.80 (m, J = 8.1, 5.3 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 10.2, 8.1 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.16-6.21 (m, 1H), 5.33 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.95-4.04 (m, 2H), 3.62 (q, J = 9.3 Hz, 1H), 3.38-3.42 (m, 1H), 3.23-3.28 (m, 1H), 3.12 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 2.80-2.86 (m, 1H), 2.53 (s, 1H), 2.22 (d, J = 14.4 Hz, 3H), 2.06-2.14 (m, 2H), 1.79-1.90 (m, 1H), 1.55-1.58 (m, 1H); LCMS (M+1):608.15
41 (Z)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.08 (s, 1H), 7.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.80 (m, J = 8.1, 5.3 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 10.2, 8.1 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.16-6.21 (m, 1H), 5.33 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.95-4.04 (m, 2H), 3.62 (q, J = 9.3 Hz, 1H), 3.38-3.42 (m, 1H), 3.23-3.28 (m, 1H), 3.12 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 2.80-2.86 (m, 1H), 2.53 (s, 1H), 2.22 (d, J = 14.4 Hz, 3H), 2.06-2.14 (m, 2H), 1.79-1.90 (m, 1H), 1.55-1.58 (m, 1H); LCMS (M+1):608.05
42 (E)-N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.10 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.80 (td, J = 8.2, 5.3 Hz, 1H), 7.60-7.65 (m, 1H), 6.89-7.30 (m, 3H), 6.18 (dd, J = 11.5, 9.9 Hz, 1H), 5.43 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.95-4.08 (m, 1H), 3.62 (dd, J = 17.9, 9.3 Hz, 1H), 3.37-3.43 (m, 1H), 3.25 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.14 (dd, J = 13.6, 4.7 Hz, 1H), 2.80-2.87 (m, 1H), 2.06-2.15 (m, 5H), 1.79-1.85 (m, 1H), 1.57 (d, J = 11.6 Hz, 1H); LCMS (M+1):626.05
43 (3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.00-8.06 (m, 2H), 7.83 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.94-7.04 (m, 1H), 5.76 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 15.3 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.75-3.84 (m, 1H), 3.59 (dd, J = 17.3, 11.8 Hz, 1H), 3.36-3.40 (m, 1H), 3.22 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 3.05-3.12 (m, 2H), 2.79 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.05-2.09 (m, 11H), 1.72-1.77 (m, 1H), 1.53 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 1.11-1.28 (m, 3H); LCMS (M+1):589.05
44 (3-氯-2-((S)-3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.00-8.06 (m, 2H), 7.83 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.94-7.04 (m, 1H), 5.76 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 15.3 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.75-3.84 (m, 1H), 3.59 (dd, J = 17.3, 11.8 Hz, 1H), 3.36-3.40 (m, 1H), 3.22 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 3.05-3.12 (m, 2H), 2.79 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.05-2.09 (m, 10H), 1.72-1.77 (m, 1H), 1.53 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 1.11-1.28 (m, 3H); LCMS (M+1):589.05
45 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.03 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.1, 1.1 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.96-7.07 (m, 1H), 6.41 (s, 1H), 5.18 (s, 2H), 4.58 (s, 1H), 3.76 (dd, J = 17.3, 12.1 Hz, 1H), 3.55-3.64 (m, 1H), 3.31-3.40 (m, 2H), 3.16-3.29 (m, 1H), 2.19 (d, J = 12.5 Hz, 3H), 2.11 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 1.72 (d, J = 15.3 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.7 Hz, 6H); LCMS (M+1):643
46 1-(4-(4-((5S)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.01 (d, J = 7.3 Hz, 1H),  7.20 (dd, J = 7.2, 1.1 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.70 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.83 (dd, J = 11.0, 7.6 Hz, 1H), 5.32 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.91-4.03 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 17.1, 11.0 Hz, 1H), 3.52-3.57 (m, 3H), 3.38 (td, J = 7.6, 3.9 Hz, 1H), 3.22-3.29 (m, 2H), 2.82 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.19 (t, J = 14.8 Hz, 3H), 2.03-2.12 (m, 2H), 1.79 (qd, J = 12.2, 3.6 Hz, 1H), 1.54 (qd, J = 12.2, 3.8 Hz, 1H); LCMS (M+1):593.15
47 1-(4-(4-((5R)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.01 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 7.3, 0.9 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.70 (q, J = 7.3 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.83 (dd, J = 10.7, 7.9 Hz, 1H),  5.32 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.97 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.91-4.04 (m, 1H), 3.79 (dd, J = 17.0, 10.9 Hz, 1H), 3.48-3.57 (m, 3H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.22-3.29 (m, 1H), 2.82 (t, J = 11.5 Hz, 1H),  2.17-2.23 (m, 3H), 2.06-2.15 (m, 2H), 1.79 (qd, J = 12.1, 3.4 Hz, 1H), 1.54 (qd, J = 12.3, 3.9 Hz, 1H); LCMS (M+1):593.15
48 1-(4-(4-(5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.01 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.19-7.22 (m, 1H), 7.11 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.71 (td, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.83 (dd, J = 10.7, 7.9 Hz, 1H), 5.32 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.97 (dd, J = 17.4, 4.3 Hz, 1H), 4.55 (dd, J = 17.7, 1.8 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.91-4.03 (m, 1H), 3.75-3.86 (m, 1H), 3.49-3.57 (m, 3H), 3.33-3.40 (m, 2H), 3.22-3.31 (m, 1H), 2.82 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.18 (d, J = 10.7 Hz, 3H), 2.03-2.15 (m, 2H), 1.79 (q, J = 11.5 Hz, 1H), 1.54 (qd, J = 12.2, 3.7 Hz, 1H); LCMS (M+1):593.15
49 1-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.04 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.08 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.79 (dd, J = 10.9, 7.2 Hz, 1H), 5.27 (dd, J = 39.6, 17.1 Hz, 2H), 5.00 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.58 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.94-4.03 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 17.4, 11.0 Hz, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.21-3.37 (m, 3H), 2.78-2.84 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.03-2.12 (m, 2H), 1.78-1.81 (m, 1H), 1.52-1.56 (m, 1H); LCMS (M+1):626.8
50 1-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.74-5.81 (m, 1H), 5.26 (dd, J = 36.7, 16.9 Hz, 2H), 4.98 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.93-4.00 (m, 1H), 3.81 (dd, J = 17.1, 11.0 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 3.21-3.39 (m, 3H), 2.78-2.87 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.02-2.16 (m, 2H), 1.74-1.84 (m, 1H), 1.49-1.59 (m, 1H); LCMS (M+1):626.8
51 1-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.08 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.74-5.81 (m, 1H), 5.27 (dd, J = 38.6, 17.1 Hz, 2H), 4.99 (dd, J = 17.7, 4.5 Hz, 1H), 4.58 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.78-3.89 (m, 1H), 3.55 (d, J = 4.6 Hz, 3H), 3.21-3.39 (m, 3H), 2.78-2.87 (m, 1H), 2.19 (s, 3H),  2.03-2.20 (m, 2H), 1.77-1.87 (m, 1H), 1.54 (dd, J = 12.5, 3.7 Hz, 1H); LCMS (M+1):626.8
52 1-(2-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.06 (s, 1H), 7.95 (dd, J = 12.5, 6.8 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.40 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.81 (dd, J = 10.9, 7.2 Hz, 1H), 4.95-5.05 (m, 3H), 4.60 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.84-4.05 (m, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.35-3.42 (m, 2H), 3.30 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 2.84-2.87 (m, 1H), 2.08-2.17 (m, 3H), 1.55 (d, J = 4.2 Hz, 1H); LCMS (M+1):640.15
53 1-(2-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ , 8.05 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.95 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.40 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 5.82 (dd, J = 10.8, 7.3 Hz, 1H), 4.95-5.03 (m, 3H), 4.60 (d, J = 18.1 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 4.03 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.84 (dd, J = 17.0, 10.9 Hz, 1H), 3.58 (d, J = 4.6 Hz, 3H), 3.36-3.43 (m, 2H), 3.30 (s, 1H), 2.86 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.03-2.17 (m, 2H), 1.59 (s, 1H), 1.23-1.35 (m, 1H); LCMS (M+1):640.15
54 1-(2-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.13-8.05 (1H), 8.05-8.01 (1H), 8.01-7.95 (2H), 7.95-7.85 (1H), 7.38-7.23 (2H), 7.18-7.03 (2H), 6.48-6.31 (2H), 5.91-5.73 (2H), 5.11-4.85 (5H), 4.69-4.51 (2H), 4.47-4.29 (2H), 4.12-3.74 (3H), 3.66-3.50 (5H), 3.51-3.35 (3H), 3.31-3.19 (1H), 2.95-2.75 (1H), 2.24-1.99 (3H), 1.98-1.71 (1H), 1.66-1.48 (1H); LCMS (M+1):640.15
55 2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.01 (s, 1H), 6.86-7.28 (m, 5H), 5.72-5.79 (m, 1H), 5.40 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.31 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.91-3.97 (m, 1H), 3.83 (dd, J = 17.1, 11.0 Hz, 1H), 3.53(s, 3H), 3.19-3.38 (m, 3H), 2.79 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.06 (t, J = 13.9 Hz, 2H), 1.77 (qd, J = 12.1, 3.4 Hz, 1H), 1.52 (qd, J = 12.3, 3.9 Hz, 1H); LCMS (M+1):644.8
56 2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.88-7.30 (m, 5H), 5.74-5.82 (m, 1H), 5.38 (q, J = 16.8 Hz, 2H), 4.99 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 4.58 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 17.1, 11.0 Hz, 1H), 3.56 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 3.22-3.41 (m, 3H), 2.79-2.85 (m, 1H), 2.03-2.12 (m, 2H), 1.77-1.90 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H); LCMS (M+1):645
57 2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.02 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.88-7.29 (m, 5H), 5.74-5.81 (m, 1H), 5.38 (q, J = 17.1 Hz, 2H), 4.99 (dd, J = 17.7, 4.5 Hz, 1H), 4.58 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.78-4.04 (m, 2H), 3.55 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 3.21-3.40 (m, 3H), 2.81 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.08 (t, J = 14.1 Hz, 2H), 1.77-1.83 (m, 1H), 1.49-1.59 (m, 1H); LCMS (M+1):645
58 1-(2-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.14-8.00 (1H), 7.93-7.77 (1H), 7.37-7.23 (1H), 7.17-7.03 (1H), 6.40-6.24 (1H), 5.90-5.70 (1H), 5.14-4.93 (3H), 4.69-4.51 (1H), 4.46-4.29 (1H), 4.15-3.97 (1H), 3.98-3.78 (1H), 3.65-3.50 (3H), 3.50-3.38 (1H), 3.38-3.35 (1H), 3.32-3.26 (1H), 2.96-2.62 (1H), 2.41-2.25 (3H), 2.27-1.99 (2H), 1.98-1.72 (1H), 1.65-1.48 (1H); LCMS(M+1):654.15
59 1-(2-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.13-7.98 (1H), 7.93-7.77 (1H), 7.38-7.23 (1H), 7.18-7.04 (1H), 6.40-6.24 (1H), 5.91-5.73 (1H), 5.18-4.92 (3H), 4.70-4.51 (1H), 4.47-4.28 (1H), 4.15-3.96 (1H), 3.95-3.74 (1H), 3.67-3.50 (3H), 3.42-3.34 (2H), 3.31-3.27 (1H), 3.31-3.14 (-1H), 2.97-2.76 (1H), 2.39-2.25 (3H), 2.21-2.07 (2H), 1.85-1.76 (1H), 1.65-1.48 (1H); LCMS(M+1):654.1
60 1-(2-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.14-7.98 (1H), 7.93-7.77 (1H), 7.38-7.23 (1H), 7.18-7.03 (1H), 6.40-6.24 (1H), 5.91-5.73 (1H), 5.14-4.92 (3H), 4.69-4.51 (1H), 4.47-4.28 (1H), 4.15-3.96 (1H), 3.98-3.74 (1H), 3.67-3.50 (3H), 3.51-3.35 (2H), 3.31-3.24 (1H), 2.97-2.76 (1H), 2.74-2.62 (0H), 2.41-2.25 (3H), 2.27-2.07 (2H), 1.85-1.71 (1H), 1.66-1.48 (1H); LCMS(M+1):654.15
61 (2-((R)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.00-8.04 (m, 2H), 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.88-7.30 (m, 4H), 5.43 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 51.4 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.95-4.01 (m, 1H), 3.75-3.84 (m, 1H), 3.59 (dd, J = 17.4, 11.9 Hz, 1H), 3.35-3.42 (m, 2H), 3.23-3.27 (m, 1H), 2.83 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.07-2.14 (m, 2H), 1.75-1.85 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.14-1.25 (m, 6H); LCMS(M+1):661.1
62 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.02 (qd, J = 4.1, 1.3 Hz, 2H), 7.87 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 6.97-7.04 (m, 1H), 5.16 (dd, J = 26.9, 16.6 Hz, 2H), 4.83 (d, J = 51.4 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.75-3.82 (m, 1H), 3.56-3.63 (m, 1H), 3.35-3.40 (m, 2H), 3.21 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 2.80 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 2.09-2.12 (m, 2H), 1.74-1.77 (m, 1H), 1.56 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 1.14-1.25 (m, 6H); LCMS (M+1):594.95
63 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.02 (qd, J = 3.8, 1.3 Hz, 2H), 7.83 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.01 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 26.7, 16.9 Hz, 2H), 4.83 (d, J = 51.6 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 17.4, 12.2 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 17.1, 11.7 Hz, 1H), 3.33-3.37 (m, 2H), 3.20 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 2.78 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 2.06-2.09 (m, 2H), 1.99 (d, J = 7.6 Hz, 3H), 1.72 (s, 1H), 1.54 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 1.14-1.25 (m, 6H); LCMS (M+1):576.8
64 1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙烷-2-基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基) -2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.00-8.04 (m, 3H), 7.82 (dt, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 6.98-7.04 (m, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.83 (d, J = 52.3 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.76-3.83 (m, 1H), 3.60 (dd, J = 17.2, 11.9 Hz, 1H), 3.31-3.44 (m, 2H), 3.29 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 2.83-2.88 (m, 1H), 2.08-2.17 (m, 2H), 1.79-1.82 (m, 1H), 1.58 (dd, J = 12.2, 3.9 Hz, 1H), 1.14-1.27 (m, 6H); LCMS(M+1):656.85
65 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.00-8.06 (m, 2H), 7.94-7.96 (m, 1H), 7.83 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.99-7.04 (m, 2H), 5.19 (dd, J = 43.9, 14.3 Hz, 2H), 4.83 (d, J = 51.6 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.94 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.75-3.84 (m, 1H), 3.59 (dd, J = 17.2, 11.9 Hz, 1H), 3.33-3.44 (m, 2H), 3.21-3.28 (m, 2H), 2.79 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 2.05-2.13 (m, 2H), 1.83 (s, 1H), 1.56 (s, 1H), 1.14-1.25 (m, 6H); LCMS(M+1):654.9
66 外消旋-N-((Z)-(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.09-8.25 (m, 2H), 7.72-7.87 (m, 2H), 6.50 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.23 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 5.30 (dd, J = 35.8, 17.0 Hz, 2H), 4.40 (s, 1H), 4.18 (dd, J = 17.5, 11.6 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 17.5, 10.9 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.26 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.83 (d, J = 18.6 Hz, 1H), 2.22 (d, J = 4.6 Hz, 3H), 2.10 (d, J = 18.6 Hz, 2H), 1.90-1.78 (1H), 1.57 (s, 1H); LCMS(M+1):624.1
67 外消旋-N-((E)-(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.85-7.88 (m, 1H), 7.74-7.78 (m, 1H), 6.49 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.24 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 5.28 (dd, J = 36.8, 17.0 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 4.08 (dd, J = 17.5, 11.6 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 17.6, 11.5 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.26 (s, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.85 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.13 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 1.90-1.71 (1H), 1.56 (d, J = 12.2 Hz, 1H); LCMS(M+1):624.098
68 (2-((S)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.00-8.04 (m, 2H), 7.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.88-7.30 (m, 4H), 5.43 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 51.4 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.95-4.01 (m, 1H), 3.75-3.84 (m, 1H), 3.59 (dd, J = 17.4, 11.9 Hz, 1H), 3.35-3.42 (m, 2H), 3.23-3.27 (m, 1H), 2.83 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.07-2.14 (m, 2H), 1.75-1.85 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.14-1.25 (m, 6H); LCMS(M+1):661.15
69 N-((E)-((6R)-6-((SR)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-5-氯環己-2,4-二烯-1-基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.14-8.16 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 7.9, 0.9 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.89-7.30 (m, 3H), 6.24 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 5.43 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.08 (dd, J = 17.4, 11.6 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 17.6, 11.5 Hz, 1H), 3.39 (qd, J = 7.6, 4.0 Hz, 1H), 3.26 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 3.05-3.11 (m, 3H), 2.80-2.86 (m, 1H), 2.10 (t, J = 14.1 Hz, 2H), 1.76-1.85 (m, 1H), 1.56 (qd, J = 12.3, 3.8 Hz, 1H); LCMS(M+1):642
70 (2-((5R)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）丙醯基)呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98-8.06 (m, 2H), 7.83-7.86 (m, 1H), 7.63-7.70 (m, 1H), 6.79-7.46 (m, 4H), 5.79 (q, J = 6.7 Hz, 1H), 4.37 (dd, J = 36.1, 11.6 Hz, 1H), 4.02 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.56-3.79 (m, 2H), 3.38 (t, J = 11.5 Hz, 2H), 3.22-3.29 (m, 4H), 2.76-2.88 (m, 1H), 2.55 (s, 2H), 2.52 (s, 1H), 1.98-2.08 (m, 2H), 1.62 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 1.45 (d, J = 11.6 Hz, 1H); LCMS (M+1):660.85
71 (2-((5S)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）丙醯基)呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98-8.06 (m, 2H), 7.83-7.86 (m, 1H), 7.63-7.70 (m, 1H), 6.79-7.46 (m, 4H), 5.79 (q, J = 6.7 Hz, 1H), 4.37 (dd, J = 36.1, 11.6 Hz, 1H), 4.02 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.56-3.79 (m, 2H), 3.38 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 3.22-3.29 (m, 5H), 2.76-2.88 (m, 1H), 2.55 (s, 2H), 2.52 (s, 1H), 1.98-2.08 (m, 2H), 1.62 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 1.45 (d, J = 11.6 Hz, 1H); LCMS (M+1):661.05
72 (3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98-8.09 (m, 2H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64-7.68 (m, 1H),        6.79-6.91 (m, 1H), 6.51 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 5.28 (dd, J = 37.0, 17.0 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.53-3.80 (m, 2H), 3.39 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 3.29 (s, 1H),  3.09 (s, 1H), 2.84 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.66 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 2.55 (s, 3H), 2.32 (s, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.13 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.82 (s, 1H), 1.58 (s, 1H), 1.18-1.25 (m, 3H); LCMS (M+1):629.15
73 (3-氯-2-((S)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98-8.06 (m, 2H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64-7.68 (m, 1H), 6.82 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H)5.40-5.17 (2H), 4.45-4.24 (1H), 4.18-3.84 (2H), 3.90-3.48 (1H), 3.48-3.34 (3H), 3.32-3.29 (1H), 2.95-2.76 (1H), 2.74-2.65 (1H), 2.59-2.53 (3H), 2.25-2.19 (3H), 2.19-2.06 (2H)1.87-1.72 (1H), 1.68-1.49 (1H); LCMS (M+1):629.1
74 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 7.19 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.28 (dd, J = 12.3, 10.1 Hz, 1H), 5.28 (dd, J = 36.1, 17.0 Hz, 2H), 4.36 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.95-4.03 (m, 1H), 3.49-3.70 (m, 2H), 3.35-3.40 (m, 1H), 3.24-3.27 (m, 1H), 3.06 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 2.81-2.86 (m, 1H), 2.19 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.07-2.14 (m, 2H), 1.80 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 1.56 (dd, J = 12.1, 4.0 Hz, 1H); LCMS (M+1):629
75 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（乙基亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.02-8.08 (m, 2H), 7.86 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65-7.70 (m, 1H), 6.94 (d, J = 43.8 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 5.30 (dd, J = 37.5, 17.2 Hz, 2H), 4.41 (s, 1H), 3.99 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.72 (dd, J = 11.9, 8.7 Hz, 2H), 3.36-3.41 (m, 1H), 3.29 (d, J = 10.3 Hz, 4H), 2.71-2.98 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.13 (s, 1H), 1.88-1.77 (1H), 1.65-1.52 (1H), 1.24-1.27 (m, 2H), 1.07-1.13 (m, 3H); LCMS (M+1):643.1
76 (Z)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(異丙基)-l4-亞硫烷基)氰胺 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.11 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.22 (t, J = 11.3 Hz, 1H), 5.32 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 17.7, 11.9 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 17.6, 10.9 Hz, 1H), 3.36-3.42 (m, 2H), 3.23-3.28 (m, 1H), 2.80-2.86 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.07-2.14 (m, 2H), 1.76-1.81 (m, 1H), 1.56 (dd, J = 11.9, 3.7 Hz, 1H), 1.27 (d, J = 7.0 Hz, 4H), 1.21-1.25 (m, 3H); LCMS (M+1):652.2
77 亞氨基（甲基）(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.43-8.48 (m, 1H), 8.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.05-8.07 (m, 1H), 7.82-7.89 (m, 1H), 6.42-6.49 (m, 2H), 5.32 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.95-4.04 (m, 1H), 3.81-3.88 (m, 1H), 3.47-3.60 (m, 1H), 3.35-3.41 (m, 2H), 3.23-3.30 (m, 3H), 2.84 (q, J = 11.3 Hz, 1H), 2.17-2.24 (m, 3H), 2.07-2.14 (m, 2H), 1.55-1.61 (m, 1H), 1.32-1.38 (m, 1H); LCMS (M+1):649.3
78 (2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.45-8.48 (m, 1H), 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.03-8.07 (m, 1H), 7.84 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.88-7.30 (m, 3H), 6.46 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 5.32-5.45 (m, 2H), 4.73 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.81-4.03 (m, 2H), 3.49-3.60 (m, 1H), 3.38-3.42 (m, 1H), 3.33-3.31 (m,3H), 3.24 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.80-2.86 (m, 1H), 2.06-2.14 (m, 2H), 1.82 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 1.57 (d, J = 6.1 Hz, 1H); LCMS (M+1):667.1
79 (2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.46-8.48 (m, 1H), 8.11-8.14 (m, 1H), 8.05 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.81-7.86 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 6.45 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 5.60 (dd, J = 17.3, 6.3 Hz, 1H), 5.47-5.52 (m, 1H), 4.74 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.81-3.88 (m, 1H), 3.52-3.60 (m, 1H), 3.35-3.44 (m, 2H), 3.23-3.30 (m, 3H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.07-2.13 (m, 2H), 1.76-1.82 (m, 1H), 1.49-1.58 (m, 1H); LCMS (M+1):703.1
80 (Z)-N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(異丙基)-l4-亞硫烷基)氰胺 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.11 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 7.84-7.88 (m, 1H), 7.71-7.78 (m, 1H), 6.89-7.30 (m, 3H), 6.19-6.25 (m, 1H), 5.43 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.06-4.17 (m, 1H), 3.96 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.55-3.68 (m, 1H), 3.35-3.43 (m, 1H), 3.23-3.29 (m, 2H), 2.80-2.86 (m, 1H), 2.10 (t, J = 13.9 Hz, 2H), 1.76-1.82 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H), 1.24-1.32 (m, 3H), 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H); LCMS (M+1):670.05
81 1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化-1l6-硫雜環丁烷基-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.09-7.91 (1H), 7.31-7.14 (1H), 7.14-7.02 (1H), 7.02-6.91 (1H), 6.59-6.44 (1H), 6.42-6.23 (1H), 5.43-5.16 (2H), 4.47-4.30 (1H), 4.30-4.10 (2H), 4.09-3.82 (3H), 3.80-3.54 (2H), 3.50-3.35 (1H), 3.30-3.11 (1H), 2.96-2.76 (1H), 2.40-2.04 (7H), 1.87-1.70 (1H), 1.69-1.42 (1H); LCMS (M+1):642.05
82 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 6.89-7.30 (m, 6H), 6.28 (dd, J = 12.2, 10.1 Hz, 1H), 5.43 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.94-4.03 (m, 1H), 3.53-3.70 (m, 2H), 3.35-3.41 (m, 1H), 3.25 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.05 (d, J = 10.4 Hz, 6H), 2.81-2.88 (m, 1H), 2.08 (dd, J = 26.7, 13.0 Hz, 2H), 1.79 (dd, J = 21.2, 12.1 Hz, 1H), 1.50-1.60 (m, 1H); LCMS (M+1):647.1
83 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.06-7.90 (1H), 7.68-7.54 (1H), 7.29-7.15 (1H), 7.15-7.08 (1H), 7.08-6.96 (1H), 6.40-6.21 (1H), 5.71-5.56 (1H), 5.56-5.42 (1H), 4.44-4.25 (1H), 4.13-3.87 (1H), 3.78-3.49 (2H), 3.49-3.35 (1H), 3.32-3.23 (1H), 3.10-3.06 (3H), 3.07-3.04 (3H), 2.98-2.62 (1H),2.21-2.00 (2H), 1.89-1.66 (1H), 1.65-1.46 (1H); LCMS (M+1):684.05
84 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.39 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.14-7.23 (m, 2H), 6.95 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.72-6.77 (m, 1H), 6.13 (dd, J = 12.4, 9.3 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 15.3 Hz, 2H), 4.32 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.85-3.92 (m, 1H), 3.69 (dd, J = 16.8, 12.8 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 17.1, 9.2 Hz, 1H), 3.37 (td, J = 7.7, 4.0 Hz, 1H), 3.24 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 5.8 Hz, 6H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.03-2.11 (m, 2H), 1.83 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 1.56 (dd, J = 11.2, 9.3 Hz, 1H); LCMS (M+1):626.3
85 二甲基((2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.56 (dd, J = 7.3, 5.6 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.30-7.36 (m, 2H), 6.36 (s, 1H), 6.06-6.11 (m, 1H), 5.02 (q, J = 15.9 Hz, 2H), 4.62-4.65 (m, 1H), 4.11 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.87 (dd, J = 16.4, 9.8 Hz, 1H), 3.57-3.62 (m, 1H), 3.29-3.39 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 2.86-2.92 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.03-2.28 (m, 2H), 1.76-1.86 (m, 2H); LCMS (M+1):663.4
86 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.52-7.56 (m, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.28-7.34 (m, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.03-6.09 (m, 1H), 5.19 (dd, J = 18.5, 16.4 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.86 (dd, J = 16.5, 9.8 Hz, 2H), 3.52-3.60 (m, 1H), 3.35 (q, J = 12.2 Hz, 2H), 3.09 (d, J = 16.5 Hz, 3H), 2.87-2.96 (m, 4H), 2.13-2.28 (m, 2H), 1.75-1.93 (m, 2H); LCMS (M+1):717.65
87 1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.67 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.24 (dd, J = 7.9, 0.9 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 6.39 (dd, J = 12.5, 9.5 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 16.4, 9.6 Hz, 1H), 3.57 (dd, J = 16.4, 12.7 Hz, 1H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.06-3.10 (m, 3H), 2.90 (t, J = 11.9 Hz, 4H), 2.40 (s, 3H), 2.30 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.19 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 1.95-2.04 (m, 1H), 1.83 (t, J = 12.1 Hz, 1H); LCMS (M+1):656.05
88 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.03 (s, 1H), 7.77 (s, 2H), 7.73 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.26-6.32 (m, 1H),  5.07 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 4.36-4.25 (1H), 3.81-3.90 (m, 5H), 3.55 (dd, J = 17.2, 10.9 Hz, 2H), 3.22-3.20 (m, 1H), 2.77-275 (m, 1H), 2.05 (t, 2H), 1.90-1.65 (m, 1H), 1.58-1.39 (m, 1H); LCMS (M+1):660.75
89 乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 7.18 (ddd, J = 14.9, 8.2, 3.1 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.69-6.76 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.10-6.18 (m, 1H), 5.33 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.64-3.73 (m, 1H), 3.46-3.54 (m, 1H), 3.34-3.41 (m, 1H), 3.17-3.29 (m, 3H), 3.03 (d, J = 4.6 Hz, 3H), 2.83 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.07-2.13 (m, 2H), 1.76-1.85 (m, 1H), 1.51-1.61 (m, 1H), 1.17 (dt, J = 37.9, 7.3 Hz, 4H); LCMS (M+1):627.4
90 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.49-7.52 (m, 1H), 7.06-7.19 (m, 2H), 6.98 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.68-6.74 (m, 1H), 6.16-6.24 (m, 1H), 5.24 (d, J = 44.3 Hz, 2H), 4.62 (s, 1H), 3.77-3.88 (m, 2H), 3.54-3.63 (m, 1H), 3.23-3.39 (m, 3H), 3.08 (q, J = 7.4 Hz, 1H), 2.83-2.98 (m, 4H), 2.22-2.32 (m, 2H), 1.79-2.01 (m, 2H), 1.15-1.41 (m, 3H); LCMS (M+1):681.25
91 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.48-7.52 (m, 1H), 7.08-7.17 (m, 2H), 6.67-6.88 (m, 4H), 6.16-6.24 (m, 1H), 5.15 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 4.62 (s, 1H), 3.76-3.95 (m, 2H), 3.54-3.63 (m, 1H), 3.25-3.40 (m, 3H), 3.08 (q, J = 7.3 Hz, 1H), 2.83-2.98 (m, 4H), 2.22-2.30 (m, 2H), 1.79-2.04 (m, 2H), 1.14-1.41 (m, 3H); LCMS (M+1):645.35
92 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.17-7.23 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 6.71-6.77 (m, 1H), 6.12-6.19 (m, 1H), 5.78 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.99 (dd, J = 35.5, 16.9 Hz, 2H), 4.38 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.66-3.75 (m, 1H), 3.48-3.56 (m, 1H), 3.34-3.41 (m, 1H), 3.19-3.31 (m, 3H), 3.05-3.08 (m, 3H), 2.79-2.85 (m, 1H), 2.09 (d, J = 17.4 Hz, 8H), 1.53-1.75 (m, 2H), 1.19 (dt, J = 38.4, 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):573.35
93 乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.17-7.31 (m, 2H), 6.91-6.99 (m, 2H), 6.71-6.78 (m, 1H), 6.12-6.20 (m, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.36 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.94-3.99 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.67-3.75 (m, 1H), 3.52 (ddd, J = 16.9, 9.2, 5.2 Hz, 1H), 3.36-3.42 (m, 1H), 3.18-3.30 (m, 3H), 3.05-3.07 (m, 3H), 2.67-2.90 (m, 1H), 2.09 (s, 2H), 1.83 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 1.55 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 1.19 (dt, J = 39.2, 7.5 Hz, 3H); LCMS (M+1):602.15
94 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 7.10-7.20 (m, 2H), 6.97-7.02 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.25-6.33 (m, 1H), 5.28 (dd, J = 38.3, 17.0 Hz, 2H), 4.36 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.55-3.70 (m, 2H), 3.37-3.42 (m, 1H), 3.08-3.27 (m, 3H), 2.97 (d, J = 12.2 Hz, 3H), 2.84 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.18-2.32 (m, 3H), 2.10 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 1.79 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 1.55 (dd, J = 12.3, 3.8 Hz, 1H), 1.10 (dt, J = 62.4, 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):643.05
95 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.99 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 6.99-7.22 (m, 3H), 6.31 (td, J = 12.2, 10.3 Hz, 1H), 5.49-5.76 (m, 2H), 4.35 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.57-3.72 (m, 2H), 3.38-3.44 (m, 1H), 3.10-3.31 (m, 3H), 2.99 (d, J = 12.2 Hz, 3H), 2.85-2.91 (m, 1H), 2.09-2.15 (m, 2H), 1.51-1.85 (m, 2H), 1.12 (dt, J = 62.1, 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):697
96 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.99 (s, 1H), 6.91-7.32 (m, 6H), 6.27-6.36 (m, 1H), 5.41 (dd, J = 35.5, 17.1 Hz, 2H), 4.36 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.57-3.72 (m, 2H), 3.37-3.44 (m, 1H), 3.10-3.29 (m, 3H), 2.99 (d, J = 12.5 Hz, 3H), 2.86 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.08-2.15 (m, 2H), 1.80-1.86 (m, 1H), 1.56-1.62 (m, 1H), 1.12 (dt, J = 62.0, 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):661.15
97 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.10-7.20 (m, 2H), 6.97-7.02 (m, 1H), 6.29 (td, J = 12.2, 10.3 Hz, 1H), 5.78 (s, 1H), 5.01 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.55-3.70 (m, 2H), 3.36-3.39 (m, 1H), 3.07-3.27 (m, 3H), 2.99 (s, 2H), 2.96 (s, 2H), 2.80 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.07 (d, J = 17.1 Hz, 8H), 1.67-1.76 (m, 1H), 1.47-1.58 (m, 1H), 1.18 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.02 (t, J = 7.3 Hz, 2H); LCMS (M+1):589.1
98 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.27-7.31 (m, 1H), 7.10-7.20 (m, 2H), 6.97-7.02 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 7.7, 5.0 Hz, 1H), 6.29 (td, J = 12.2, 10.4 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.34 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.91-3.97 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.56-3.70 (m, 2H), 3.34-3.40 (m, 1H), 3.07-3.27 (m, 3H), 2.97 (d, J = 13.0 Hz, 3H), 2.66-2.82 (m, 1H), 2.03-2.09 (m, 2H), 1.80-1.85 (m, 1H), 1.54 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 1.10 (dt, J = 63.7, 7.4 Hz, 3H); LCMS (M+1):618.15
99 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98 (s, 1H), 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.88 (t, J = 10.9 Hz, 1H), 5.43 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.62-3.71 (m, 2H), 3.37-3.41 (m, 1H), 3.24-3.28 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.84 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.07 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.79 (q, J = 12.2 Hz, 1H), 1.55 (dd, J = 22.8, 10.9 Hz, 1H); LCMS (M+1):681.2
100 ((2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 7.62 (dd, J = 5.0, 1.4 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.29 (dq, J = 7.7, 1.5 Hz, 2H), 6.91 (dd, J = 7.8, 5.0 Hz, 1H), 5.88 (t, J = 10.9 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.33 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.91-3.97 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.59-3.71 (m, 2H), 3.38 (td, J = 7.6, 3.9 Hz, 1H), 3.20-3.28 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.02-2.06 (m, 2H), 1.82 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 1.51 (t, J = 12.2 Hz, 1H); LCMS (M+1):638.1
101 (3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.48 (s, 1H), 7.19 (dd, J = 8.1, 1.1 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 6.43 (dd, J = 12.7, 9.9 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 4.99 (dd, J = 27.4, 16.0 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.86 (dd, J = 16.5, 9.8 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 16.5, 12.5 Hz, 1H), 3.27-3.39 (m, 3H), 3.00-3.10 (m, 2H), 2.85-2.97 (m, 2H), 2.11-2.33 (m, 9H), 1.73-1.82 (m, 2H); LCMS (M+1):631.15
102 (2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.49 (s, 1H), 7.18-7.20 (m, 1H), 7.11 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.53-7.02 (m, 4H), 6.43 (dd, J = 12.7, 9.9 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 19.2, 16.3 Hz, 2H), 4.59 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.83-3.94 (m, 2H), 3.53-3.62 (m, 1H), 3.30-3.40 (m, 3H), 3.01-3.12 (m, 2H), 2.88-2.97 (m, 2H), 2.12-2.37 (m, 7H), 1.74-1.91 (m, 2H), 1.27 (d, J = 14.1 Hz, 2H); LCMS (M+1):685.1
103 1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 8.30 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.00-7.03 (m, 2H), 6.42 (dd, J = 12.7, 9.9 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.63 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.86 (dd, J = 16.5, 9.8 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 16.5, 12.5 Hz, 1H), 3.25-3.40 (m, 3H), 3.00-3.11 (m, 2H), 2.83-2.96 (m, 2H), 2.12-2.34 (m, 6H), 1.81-1.88 (m, 2H); LCMS (M+1):644.05
104 2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(S-甲基磺醯亞胺基)苄腈 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.68 (dd, J = 4.9, 0.9 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.20 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.08-7.13 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 7.9, 0.9 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 7.8, 5.0 Hz, 1H), 6.42 (dd, J = 12.8, 9.8 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.99-4.07 (m, 1H), 3.83-3.89 (m, 4H), 3.49-3.60 (m, 1H), 3.24-3.39 (m, 3H), 3.00-3.11 (m, 2H), 2.81-2.96 (m, 2H), 2.09-2.35 (m, 7H), 1.91 (s, 1H), 1.77 (s, 1H), 1.21-1.33 (m, 1H); LCMS (M+1):581.1
105 2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(S-甲基磺醯亞胺基)苄腈 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.31-8.34 (m, 1H), 8.21 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.06-8.08 (m, 1H), 7.80 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 6.77 (td, J = 12.0, 4.9 Hz, 1H), 5.61 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.47-5.54 (m, 1H), 4.83-4.91 (m, 1H), 4.33 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.94-4.04 (m, 3H), 3.49-3.57 (m, 1H), 3.35 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.26 (d, J = 8.3 Hz, 3H), 2.82-2.89 (m, 1H), 2.08-2.19 (m, 2H), 1.84 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 1.53-1.59 (m, 1H); LCMS (M+1):659.95
106 2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(S-甲基磺醯亞胺基)苄腈 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.30-8.34 (m, 1H), 8.20-8.22 (m, 1H), 8.05-8.08 (m, 1H), 7.79 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.75-6.78 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.27 (dd, J = 36.1, 17.0 Hz, 2H), 4.84-4.97 (m, 1H),4.36 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.96-4.04 (m, 3H), 3.26 (d, J = 8.1 Hz, 3H), 2.77-2.86 (m, 1H), 2.20 (d, J = 4.9 Hz, 5H), 2.06-2.11 (m, 2H), 2.00-1.76 (1H), 1.72-1.46 (1H); LCMS (M+1):605.95
107 1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.48 (s, 1H), 7.19 (dd, J = 8.1, 1.1 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 6.43 (dd, J = 12.7, 9.9 Hz, 1H), 6.34 (s, 1H), 4.99 (dd, J = 27.4, 16.0 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.86 (dd, J = 16.5, 9.8 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 16.5, 12.5 Hz, 1H), 3.27-3.39 (m, 3H), 3.00-3.10 (m, 2H), 2.85-2.97 (m, 2H), 2.11-2.33 (m, 9H), 1.73-1.82 (m, 2H); LCMS (M+1):655.05
108 2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.49 (s, 1H), 7.18-7.20 (m, 1H), 7.11 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.53-7.02 (m, 4H), 6.43 (dd, J = 12.7, 9.9 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 19.2, 16.3 Hz, 2H), 4.59 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.83-3.94 (m, 2H), 3.53-3.62 (m, 1H), 3.30-3.40 (m, 3H), 3.01-3.12 (m, 2H), 2.88-2.97 (m, 2H), 2.12-2.37 (m, 7H), 1.74-1.91 (m, 2H), 1.27 (d, J = 14.1 Hz, 2H); LCMS (M+1):674.9
109 1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙烷-1-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 8.30 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.00-7.03 (m, 2H), 6.42 (dd, J = 12.7, 9.9 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.63 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.86 (dd, J = 16.5, 9.8 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 16.5, 12.5 Hz, 1H), 3.25-3.40 (m, 3H), 3.00-3.11 (m, 2H), 2.83-2.96 (m, 2H), 2.12-2.34 (m, 6H), 1.81-1.88 (m, 2H); LCMS (M+1):668
110 1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙烷-1-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.68 (dd, J = 4.9, 0.9 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.20 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.08-7.13 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 7.9, 0.9 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 7.8, 5.0 Hz, 1H), 6.42 (dd, J = 12.8, 9.8 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.99-4.07 (m, 1H), 3.83-3.89 (m, 4H), 3.49-3.60 (m, 1H), 3.24-3.39 (m, 3H), 3.00-3.11 (m, 2H), 2.81-2.96 (m, 2H), 2.09-2.35 (m, 7H), 1.91 (s, 1H), 1.77 (s, 1H), 1.21-1.33 (m, 1H); LCMS (M+1):630.1
111 2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.50 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 7.9, 0.9 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.43 (dd, J = 12.5, 9.8 Hz, 1H), 5.16-5.25 (m, 2H), 4.58 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.87 (dd, J = 16.5, 10.1 Hz, 2H), 3.57 (dd, J = 16.5, 12.8 Hz, 1H), 3.31-3.40 (m, 3H), 3.01-3.12 (m, 2H), 2.90-2.98 (m, 2H), 2.11-2.36 (m, 6H), 1.75-1.96 (m, 2H); LCMS (M+1):709.05
112 甲基(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.28-8.30 (m, 1H), 8.13-8.17 (m, 1H), 8.07 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.83-7.89 (m, 1H), 6.49 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 5.21-5.31 (m, 2H), 4.35 (s, 1H), 3.97 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.64-3.72 (m, 3H), 3.35 (d, J = 4.9 Hz, 4H), 3.26 (s, 2H), 2.80-2.86 (m, 1H), 2.52 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 2.19 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.13 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 1.91-1.70 (1H), 1.58 (s, 1H); LCMS (M+1):663.2
113 (2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.25-8.30 (m, 1H), 8.14-8.17 (m, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.86 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.88-7.30 (m, 3H), 6.27 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 5.30-5.45 (m, 2H), 4.25-4.37 (m, 1H), 3.97 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.61-3.77 (m, 2H), 3.38-3.52 (m, 2H), 3.34 (s, 1H), 3.25 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 2.80-2.86 (m, 1H), 2.52 (d, J = 4.3 Hz, 3H), 1.98-2.27 (m, 2H), 1.76-1.90 (m, 1H), 1.56-1.61 (m, 1H); LCMS (M+1):681.1
114 (2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）（乙基亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.31 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 8.13-8.16 (m, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.82-7.87 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 6.29 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 5.60 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.60-3.79 (m, 2H), 3.35-3.42 (m, 2H), 3.26 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.73-2.95 (m, 3H), 2.07-2.17 (m, 2H), 1.76-1.84 (m, 1H), 1.54 (q, J = 12.3 Hz, 1H), 1.21-1.32 (m, 2H), 1.08 (td, J = 14.3, 7.1 Hz, 3H); LCMS (M+1):730.9
115 （乙基亞氨基）（甲基）(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.31 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 8.15 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83-7.87 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.29 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 5.27 (dd, J = 37.2, 16.9 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.64-3.79 (m, 1H), 3.38-3.42 (m, 1H), 3.34 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.25 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.66-2.95 (m, 3H), 2.19 (d, J = 5.1 Hz, 3H), 2.11 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 1.76-1.85 (m, 1H), 1.57 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 1.21-1.25 (m, 2H), 1.08 (td, J = 14.1, 7.0 Hz, 3H); LCMS (M+1):676.95
116 (2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）（乙基亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.31 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 8.13-8.16 (m, 1H), 8.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.82-7.87 (m, 1H), 6.88-7.30 (m, 3H), 6.29 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 5.30-5.45 (m, 2H), 4.34 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.89-3.98 (m, 1H), 3.60-3.79 (m, 2H), 3.34-3.42 (m, 2H), 3.20-3.26 (m, 1H), 2.72-2.95 (m, 3H), 2.11 (t, J = 13.6 Hz, 2H), 1.76-1.85 (m, 1H), 1.57 (q, J = 11.7 Hz, 1H), 1.17-1.29 (m, 2H), 1.03-1.15 (m, 3H); LCMS (M+1):694.9
117 (2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.25-8.30 (m, 1H), 8.15 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.86 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 5.2 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.34 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.60-3.72 (m, 2H), 3.34-3.40 (m, 5H), 3.16-3.25 (m, 1H), 2.74-2.80 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.09 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.85 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 1.51-1.58 (m, 1H); LCMS (M+1):638.1
118 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.12-7.20 (m, 2H), 6.94-7.01 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.25-6.35 (m, 1H), 5.33 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.55-3.70 (m, 2H), 3.34-3.47 (m, 2H), 3.25 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 2.92-2.99 (m, 3H), 2.84 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.10 (t, J = 13.1 Hz, 2H), 1.74-1.84 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H), 1.22-1.28 (m, 5H), 1.03 (d, J = 5.8 Hz, 1H); LCMS (M+1):657.25
119 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96-7.97 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.13-7.20 (m, 2H), 6.95-7.01 (m, 1H), 6.25-6.35 (m, 1H), 5.61 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.55-3.70 (m, 2H), 3.34-3.46 (m, 2H), 3.26 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 2.94 (d, J = 11.5 Hz, 3H), 2.86 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 2.10 (t, J = 13.4 Hz, 2H), 1.73-1.82 (m, 1H), 1.49-1.58 (m, 1H), 1.22-1.28 (m, 5H), 1.03 (d, J = 5.5 Hz, 1H); LCMS (M+1):711.8
120 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.12-7.20 (m, 3H), 6.94-7.04 (m, 2H), 6.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.25-6.35 (m, 1H), 5.43 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.57-3.70 (m, 2H), 3.34-3.47 (m, 2H), 3.25 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 2.92-2.99 (m, 3H), 2.84 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.74-1.83 (m, 1H), 1.54-1.61 (m, 1H), 1.22-1.28 (m, 5H), 1.03 (d, J = 6.7 Hz, 1H); LCMS (M+1):674.9
121 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.88-7.30 (m, 5H), 6.71 (dd, J = 18.6, 10.1 Hz, 1H), 6.14 (td, J = 12.7, 9.5 Hz, 1H), 5.43 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.65-3.73 (m, 1H), 3.35-3.55 (m, 3H), 3.25 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.00 (d, J = 2.8 Hz, 3H), 2.84 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.06-2.13 (m, 3H), 1.74-1.83 (m, 1H), 1.51-1.61 (m, 1H), 1.23-1.33 (m, 5H), 1.17 (d, J = 6.7 Hz, 1H); LCMS (M+1):659.15
122 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 8.09-8.11 (m, 1H), 7.96 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.14-7.21 (m, 2H), 6.99 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 18.5, 9.9 Hz, 1H), 6.14 (td, J = 12.8, 9.6 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.32 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.65-3.73 (m, 1H), 3.35-3.56 (m, 3H), 3.24 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.99 (d, J = 2.4 Hz, 3H), 2.79 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.03-2.10 (m, 2H), 1.83 (t, J = 10.4 Hz, 1H), 1.54 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 1.22-1.32 (m, 5H), 1.16 (d, J = 6.7 Hz, 1H); LCMS (M+1):653.9
123 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.14-7.21 (m, 1H), 6.99 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 18.5, 10.2 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.14 (td, J = 12.5, 9.5 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.65-3.73 (m, 1H), 3.35-3.55 (m, 3H), 3.25 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.00 (d, J = 2.4 Hz, 3H), 2.83 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.76-1.85 (m, 1H), 1.56 (qd, J = 12.2, 3.8 Hz, 1H), 1.22-1.32 (m, 5H), 1.17 (d, J = 6.7 Hz, 1H); LCMS (M+1):640.9
124 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.18 (ddd, J = 14.9, 8.2, 5.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 18.6, 10.4 Hz, 1H), 6.14 (td, J = 12.8, 9.7 Hz, 1H), 5.61 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.65-3.73 (m, 1H), 3.35-3.56 (m, 3H), 3.26 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.00 (d, J = 2.4 Hz, 3H), 2.86 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.07-2.13 (m, 2H), 1.80 (dd, J = 12.1, 8.7 Hz, 1H), 1.48-1.58 (m, 1H), 1.22-1.32 (m, 6H), 1.15-1.19 (m, 2H); LCMS (M+1):695.35
125 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.15-7.22 (m, 1H), 6.96 (q, J = 3.9 Hz, 1H), 6.73 (q, J = 9.2 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.06-6.16 (m, 1H), 5.33 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.47-3.70 (m, 2H), 3.38 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 3.09-3.26 (m, 3H), 3.04-3.07 (m, 3H), 2.83 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.10 (t, J = 12.1 Hz, 2H), 1.51-1.84 (m, 4H), 0.89 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 0.76 (t, J = 7.3 Hz, 1H); LCMS (M+1):641.3
126 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.18 (dq, J = 15.2, 4.0 Hz, 1H), 6.96 (q, J = 4.0 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 18.6, 8.6 Hz, 1H), 6.06-6.16 (m, 1H), 5.61 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.48-3.70 (m, 2H), 3.39 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 3.04-3.27 (m, 6H), 2.85 (t, J = 11.3 Hz, 1H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.48-1.83 (m, 4H), 0.87-0.95 (m, 2H), 0.76 (t, J = 7.3 Hz, 1H); LCMS (M+1):695.3
127 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.15-7.22 (m, 2H), 7.03 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 6.96 (q, J = 3.9 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 18.3, 8.6 Hz, 1H), 6.07-6.16 (m, 1H), 5.43 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.47-3.70 (m, 2H), 3.36-3.41 (m, 1H), 3.17-3.28 (m, 3H), 3.04 (d, J = 4.0 Hz, 3H), 2.83 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.51-1.84 (m, 4H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 0.76 (t, J = 7.5 Hz, 1H); LCMS (M+1):658.95
128 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.10-7.20 (m, 2H), 6.99 (ddd, J = 10.9, 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.22-6.32 (m, 1H), 5.30-5.35 (m, 1H), 5.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.58-3.71 (m, 2H), 3.38 (td, J = 11.5, 3.1 Hz, 1H), 3.10-3.26 (m, 2H), 2.96-3.03 (m, 4H), 2.83 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.07-2.13 (m, 2H), 1.46-1.84 (m, 4H), 0.84 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 0.67 (t, J = 7.5 Hz, 1H); LCMS (M+1):657.05
129 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.10-7.20 (m, 2H), 6.99 (ddd, J = 11.0, 7.8, 1.4 Hz, 1H), 6.21-6.32 (m, 1H), 5.61 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.58-3.71 (m, 2H), 3.36-3.41 (m, 1H), 3.09-3.28 (m, 3H), 2.95-3.03 (m, 4H), 2.83-2.88 (m, 1H), 2.10 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 1.46-1.83 (m, 4H), 0.84 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 0.66 (t, J = 7.5 Hz, 1H); LCMS (M+1):710.95
130 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.10-7.20 (m, 3H), 6.97-7.04 (m, 2H), 6.89 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 6.22-6.32 (m, 1H), 5.43 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.58-3.71 (m, 2H), 3.35-3.42 (m, 1H), 3.10-3.26 (m, 2H), 2.96-3.03 (m, 4H), 2.83 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.09 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 1.74-1.83 (m, 1H), 1.46-1.71 (m, 3H), 0.84 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 0.67 (t, J = 7.5 Hz, 1H); LCMS (M+1):674.95
131 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.55 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.10-7.20 (m, 2H), 6.99 (ddd, J = 11.0, 7.8, 1.4 Hz, 1H), 6.22-6.32 (m, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.30 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.58-3.71 (m, 2H), 3.34-3.41 (m, 1H), 3.10-3.27 (m, 3H), 2.95-3.03 (m, 4H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.07 (t, J = 13.8 Hz, 2H), 1.80-1.85 (m, 1H), 1.47-1.69 (m, 3H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 0.66 (t, J = 7.3 Hz, 1H); LCMS (M+1):670.95
132 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.39 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.10-7.20 (m, 3H), 6.99 (ddd, J = 11.0, 7.8, 1.4 Hz, 1H), 6.22-6.32 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.32 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.58-3.71 (m, 2H), 3.35-3.40 (m, 1H), 3.09-3.27 (m, 3H), 2.95-3.03 (m, 4H), 2.79 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.03-2.10 (m, 2H), 1.81 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 1.45-1.69 (m, 3H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 0.66 (t, J = 7.3 Hz, 1H); LCMS (M+1):669.95
133 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.10-7.20 (m, 2H), 6.99 (ddd, J = 11.0, 7.8, 1.3 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 4.9 Hz, 1H), 6.21-6.32 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.34 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.91-3.97 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.58-3.71 (m, 2H), 3.35-3.38 (m, 2H), 3.11-3.27 (m, 3H), 2.95-3.03 (m, 3H), 2.75-2.81 (m, 1H), 2.08 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 1.80 (d, J = 18.0 Hz, 1H), 1.50-1.69 (m, 3H), 0.84 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 0.66 (t, J = 7.5 Hz, 1H); LCMS (M+1):632.05
134 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((2-甲氧基吡啶-3-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.65-7.69 (m, 1H), 7.17-7.22 (m, 2H), 6.94 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.85-6.90 (m, 1H), 6.75 (dd, J = 9.8, 8.3 Hz, 1H), 6.13 (dd, J = 12.5, 9.2 Hz, 1H), 4.79-4.93 (m, 2H), 4.35-4.43 (m, 1H), 3.85-3.92 (m, 4H), 3.65-3.72 (m, 1H), 3.47 (dd, J = 16.8, 9.2 Hz, 1H), 3.36 (qd, J = 7.7, 3.9 Hz, 1H), 3.18-3.24 (m, 1H), 3.11-3.14 (m, 6H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.06-2.09 (m, 2H), 1.76-1.82 (m, 1H), 1.51-1.57 (m, 1H); LCMS (M+1):588
135 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 7.12-7.17 (m, 2H), 6.94-6.99 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.29 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 3.36-3.41 (m, 1H), 3.11-3.27 (m, 4H), 3.02 (td, J = 14.4, 7.3 Hz, 1H), 2.84 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.10 (t, J = 11.8 Hz, 2H), 1.81 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 1.50-1.61 (m, 1H), 1.16 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):656.85
136 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.62 (dd, J = 4.9, 1.5 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.12-7.17 (m, 2H), 6.95-6.99 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 7.9, 4.9 Hz, 1H), 6.29 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 1.7 Hz, 2H), 4.34 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.61-3.65 (m, 2H), 3.37 (tt, J = 11.5, 3.7 Hz, 1H), 3.11-3.29 (m, 4H), 3.01 (td, J = 14.4, 7.2 Hz, 1H), 2.79 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 2.03-2.09 (m, 2H), 1.76-1.85 (m, 1H), 1.48-1.54 (m, 1H), 1.15 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.97 (t, J = 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):631.9
137 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.12-7.17 (m, 2H), 6.95-6.99 (m, 1H), 6.29 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.31 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.86-3.90 (m, 1H), 3.61-3.65 (m, 2H), 3.35-3.41 (m, 1H), 3.11-3.27 (m, 4H), 3.02 (td, J = 14.2, 7.1 Hz, 1H), 2.80 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.03-2.10 (m, 2H), 1.77-1.86 (m, 1H), 1.54 (q, J = 11.0 Hz, 1H), 1.16 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.97 (t, J = 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):670.9
138 二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 7.16 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 9.9, 8.7 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.14 (dd, J = 12.5, 8.9 Hz, 1H), 5.28 (dd, J = 39.7, 17.1 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.68 (dd, J = 16.8, 12.5 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 16.7, 9.0 Hz, 1H), 3.39 (qd, J = 7.6, 3.8 Hz, 1H), 3.07-3.29 (m, 5H), 2.83 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.80 (dd, J = 20.9, 11.8 Hz, 1H), 1.51-1.61 (m, 1H), 1.19 (q, J = 7.7 Hz, 3H), 1.07 (t, J = 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):640.9
139 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.16 (td, J = 8.1, 6.8 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 10.1, 8.9 Hz, 1H), 6.14 (dd, J = 12.2, 9.2 Hz, 1H), 5.61 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.68 (dd, J = 16.8, 12.5 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 17.0, 9.0 Hz, 1H), 3.39 (qd, J = 7.6, 3.8 Hz, 1H), 3.07-3.29 (m, 5H), 2.86 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.10 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 1.79 (dd, J = 23.2, 11.0 Hz, 1H), 1.53 (qd, J = 12.2, 3.8 Hz, 1H), 1.17-1.22 (m, 3H), 1.07 (t, J = 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):694.9
140 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 6.88-7.30 (m, 5H), 6.70 (dd, J = 10.1, 8.9 Hz, 1H), 6.14 (dd, J = 12.4, 9.0 Hz, 1H), 5.39 (dd, J = 36.7, 17.1 Hz, 2H), 4.35 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.68 (dd, J = 16.8, 12.5 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 16.8, 9.2 Hz, 1H), 3.38 (qd, J = 7.6, 3.8 Hz, 1H), 3.07-3.29 (m, 5H), 2.81-2.86 (m, 1H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.74-1.84 (m, 1H), 1.51-1.61 (m, 1H), 1.17-1.22 (m, 3H), 1.07 (t, J = 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):659.2
141 二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.62 (dd, J = 4.9, 1.5 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 7.8, 5.0 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 9.6, 8.4 Hz, 1H), 6.14 (dd, J = 12.2, 9.2 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.34 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.89-3.95 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.68 (dd, J = 17.0, 12.7 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 16.8, 9.2 Hz, 1H), 3.38 (qd, J = 7.7, 3.7 Hz, 1H), 3.06-3.29 (m, 5H), 2.78 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 2.03-2.09 (m, 2H), 1.79-1.82 (m, 1H), 1.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 1.18 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.07 (t, J = 7.5 Hz, 3H); LCMS (M+1):615.9
142 二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.39 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.13-7.19 (m, 2H), 6.98 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.68-6.72 (m, 1H), 6.14 (dd, J = 12.2, 9.2 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.32 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.68 (dd, J = 16.8, 12.5 Hz, 1H), 3.54 (dd, J = 16.7, 9.0 Hz, 1H), 3.37 (qd, J = 7.6, 4.0 Hz, 1H), 3.06-3.29 (m, 5H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.06 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 1.76-1.85 (m, 1H), 1.55 (t, J = 11.0 Hz, 1H), 1.16-1.23 (m, 3H), 1.07 (t, J = 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):654.15
143 二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.16 (td, J = 8.1, 6.8 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 9.6, 8.4 Hz, 1H), 6.14 (dd, J = 12.4, 9.0 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.30 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.68 (dd, J = 17.0, 12.4 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 16.8, 9.2 Hz, 1H), 3.35-3.40 (m, 1H), 3.07-3.29 (m, 5H), 2.80 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.03-2.10 (m, 2H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.50-1.59 (m, 1H), 1.16-1.22 (m, 3H), 1.07 (t, J = 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):654.85
144 (3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 8.05-8.20 (m, 4H), 7.81 (td, J = 7.8, 2.3 Hz, 1H), 7.01-7.29 (m, 2H), 6.60 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.33 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.92 (dd, J = 17.3, 11.5 Hz, 2H), 3.34-3.51 (m, 4H), 3.21-3.27 (m, 2H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.52-2.58 (m, 3H), 2.08 (t, J = 11.8 Hz, 2H), 1.76-1.87 (m, 1H), 1.55 (q, J = 11.8 Hz, 1H); LCMS (M+1):658.1
145 1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(N,S-二甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.29-7.70 (6H), 7.43-6.98 (1H), 6.89-6.52 (1H), 6.48-6.29 (1H), 5.05-4.81 (2H), 4.53-4.29 (1H), 4.19-3.57 (2H), 3.63-3.39 (1H), 3.37-3.33 (-4H), 3.21-3.03 (1H), 3.00-2.77 (1H), 2.63-2.59 (3H), 2.27-2.00 (2H), 1.96-1.71 (1H), 1.72-1.46 (1H); LCMS (M+1):658.85
146 3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(N,S-二甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.36 (s, 1H), 8.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.12-8.16 (m, 2H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.81 (td, J = 7.9, 2.3 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 54.6 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 19.7, 16.0 Hz, 2H), 4.36 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.88-4.00 (m, 2H), 3.38-3.51 (m, 3H), 3.33 (s, 2H), 3.25 (dd, J = 8.9, 4.9 Hz, 1H), 2.85 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.56 (s, 2H), 2.52 (s, 2H), 2.13 (q, J = 12.3 Hz, 2H), 1.76-1.87 (m, 1H), 1.56-1.60 (m, 1H); LCMS (M+1):691.9
147 (3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.30-7.97 (3H), 7.90-7.71 (1H), 7.40-6.94 (1H), 6.88-6.40 (1H), 6.02-5.35 (1H), 5.12-4.73 (2H), 4.52-4.28 (1H), 4.18-3.63 (2H), 3.57-3.36 (3H), 3.36-3.18 (6H), 2.89-2.73 (1H), 2.63-2.53 (3H), 2.17-2.08 (3H), 2.08-2.04 (2H), 1.86-1.68 (1H), 1.65-1.38 (1H); LCMS (M+1):590.85
148 (3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.11-8.20 (m, 2H), 8.06 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.81 (td, J = 7.8, 2.4 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 54.9 Hz, 1H), 6.60 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.28 (dd, J = 37.8, 17.0 Hz, 2H), 4.35-4.39 (m, 1H), 3.88-4.12 (m, 2H), 3.33-3.51 (m, 5H), 3.22-3.26 (m, 1H), 2.83 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 2.57 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 2.53 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 2.19 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.11 (t, J = 12.2 Hz, 2H), 1.83 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 1.59 (t, J = 12.0 Hz, 1H); LCMS (M+1):644.85
149 (2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.36-7.49 (5H), 7.38-6.98 (1H), 6.87-6.49 (1H), 5.70-5.40 (2H), 4.53-4.26 (1H), 4.17-3.87 (2H), 3.73-3.13 (6H), 2.95-2.73 (1H), 2.51-2.46 (3H), 2.23-2.01 (2H), 1.96-1.71 (1H), 1.67-1.36 (1H); LCMS (M+1):698.85
150 (Z)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.29-7.50 (5H), 7.37-7.21 (1H), 6.98-6.81 (1H), 6.39-6.03 (1H), 5.28-4.86 (3H), 4.63-3.85 (4H), 3.84-3.43 (4H), 3.26-2.99 (3H), 2.88-2.67 (1H), 2.21-1.93 (2H), 1.94-1.68 (1H), 1.65-1.42 (1H); LCMS (M+1):598.8
151 (E)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.29-7.50 (5H), 7.37-7.21 (1H), 6.98-6.81 (1H), 6.39-6.03 (1H), 5.28-4.86 (3H), 4.63-3.85 (4H), 3.84-3.43 (4H), 3.26-2.99 (3H), 2.88-2.67 (1H), 2.21-1.93 (2H), 1.94-1.68 (1H), 1.65-1.42 (1H); LCMS (M+1):598.8
152 (2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.11-8.20 (m, 2H), 8.06 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81 (td, J = 7.8, 2.3 Hz, 1H), 6.88-7.30 (m, 4H), 6.60 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 5.39 (q, J = 17.1 Hz, 2H), 4.35 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.89-4.12 (m, 2H), 3.34-3.51 (m, 5H), 3.25 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 2.82 (q, J = 12.0 Hz, 1H), 2.52-2.58 (m, 3H), 2.11 (t, J = 13.9 Hz, 2H), 1.76-1.86 (m, 1H), 1.53-1.62 (m, 1H); LCMS (M+1):663.15
153 1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.91-7.97 (m, 3H), 7.12-7.17 (m, 2H), 6.94-6.99 (m, 1H), 6.38 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 6.29 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 4.37 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.61-3.70 (m, 2H), 3.37-3.46 (m, 1H), 3.11-3.29 (m, 4H), 3.02 (td, J = 14.3, 7.1 Hz, 1H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.06-2.15 (m, 2H), 1.79 (dd, J = 23.8, 12.5 Hz, 1H), 1.56 (qd, J = 12.2, 3.8 Hz, 1H), 1.16 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.98 (dd, J = 7.3, 6.4 Hz, 3H); LCMS (M+1):669.85
154 (3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.05-8.20 (m, 3H), 7.81 (td, J = 7.9, 2.3 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 5.0, 1.4 Hz, 1H), 7.01-7.29 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 7.8, 5.0 Hz, 1H), 6.60 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.34 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 3.89-4.12 (m, 2H), 3.81 (d, J = 15.6 Hz, 3H), 3.34-3.51 (m, 4H), 3.16-3.26 (m, 2H), 2.75-2.81 (m, 1H), 2.52-2.56 (m, 3H), 2.06 (dd, J = 24.6, 13.9 Hz, 2H), 1.70-1.87 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H); LCMS (M+1):619.9
155 (3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.52 (s, 1H), 8.06-8.20 (m, 4H), 7.81 (td, J = 7.9, 2.2 Hz, 1H), 7.01-7.29 (m, 2H), 6.61 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H), 4.33 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 4.00 (ddd, J = 64.7, 17.5, 11.7 Hz, 2H), 3.34-3.51 (m, 5H), 3.16-3.27 (m, 3H), 2.77-2.82 (m, 1H), 2.52-2.56 (m, 3H), 2.05-2.13 (m, 2H), 1.76-1.84 (m, 1H), 1.55 (q, J = 11.9 Hz, 1H); LCMS (M+1):657.8
156 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98-8.08 (m, 2H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61-7.72 (m, 2H), 7.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.79-6.92 (m, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.35 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.92-4.03 (m, 2H), 3.77 (d, J = 10.8 Hz, 3H), 3.57-3.73 (m, 1H), 3.41 (d, J = 33.3 Hz, 2H), 3.26 (d, J = 26.9 Hz, 3H), 2.76 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 2.52-2.58 (m, 3H), 2.03 (d, J = 38.9 Hz, 2H), 1.81 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.56 (d, J = 11.7 Hz, 1H); LCMS (M+1):603.8
157 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（乙基亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97-8.32 (m, 2H), 7.43-7.83 (m, 3H), 7.22-7.26 (m, 1H), 6.81-6.98 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.32 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.89-4.06 (m, 1H), 3.49-3.80 (m, 5H), 3.24-3.46 (m, 5H), 2.98-3.20 (m, 1H), 1.95-2.08 (m, 2H), 1.51 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 1.15-1.30 (m, 1H), 0.95-1.13 (m, 5H); LCMS (M+1):617.85
158 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 6.89-7.30 (m, 6H), 6.29 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 3.38-3.42 (m, 1H), 3.20 (tt, J = 21.8, 7.2 Hz, 4H), 2.99-3.06 (m, 1H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.09 (t, J = 14.1 Hz, 2H), 1.79 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.54-1.58 (m, 1H), 1.16 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):675
160  ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.39 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.12-7.17 (m, 3H), 6.94-6.99 (m, 1H), 6.29 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.32 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.62-3.69 (m, 2H), 3.38 (qd, J = 7.7, 3.7 Hz, 1H), 3.11-3.27 (m, 4H), 3.01 (td, J = 14.4, 7.1 Hz, 1H), 2.79 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 2.03-2.09 (m, 2H), 1.83 (dd, J = 12.4, 9.3 Hz, 1H), 1.53-1.58 (m, 1H), 1.16 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.95-1.02 (m, 3H); LCMS (M+1):671.75
161 5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.26 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.05-8.10 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.12-7.17 (m, 2H), 6.94-6.99 (m, 1H), 6.29 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 4.93 (dd, J = 19.3, 15.9 Hz, 2H), 4.36 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.61-3.65 (m, 2H), 3.37-3.44 (m, 1H), 3.22-3.29 (m, 2H), 3.11-3.20 (m, 2H), 3.02 (dt, J = 21.8, 7.4 Hz, 1H), 2.85 (t, J = 11.4 Hz, 1H), 2.07-2.15 (m, 2H), 1.74-1.83 (m, 1H), 1.54-1.61 (m, 1H), 1.16 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.96-1.00 (m, 3H); LCMS (M+1):705.85
162 1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.12-7.17 (m, 2H), 6.94-6.99 (m, 1H), 6.27-6.32 (m, 2H), 5.04 (dd, J = 22.8, 17.0 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 3.41 (tt, J = 11.4, 3.7 Hz, 1H), 3.34 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.10-3.27 (m, 3H), 3.03 (td, J = 14.3, 7.0 Hz, 1H), 2.86 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.13 (dd, J = 30.0, 12.2 Hz, 2H), 1.74-1.83 (m, 1H), 1.56 (dd, J = 21.9, 11.5 Hz, 1H), 1.16 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.99 (t, J = 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):684.15
163 1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.28 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.68 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.12-7.17 (m, 2H), 6.95-6.99 (m, 1H), 6.54 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.29 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 4.92 (s, 2H), 4.36 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.64 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 3.37-3.43 (m, 1H), 3.22-3.29 (m, 2H), 3.13-3.20 (m, 2H), 3.00-3.07 (m, 1H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.06-2.15 (m, 2H), 1.80 (dd, J = 12.5, 4.2 Hz, 1H), 1.56 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 1.16 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.98 (t, J = 7.2 Hz, 3H); LCMS (M+1):671.75
164 2-(3-(2-(1-(2-(2,4-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(S-甲基磺醯亞胺基)苄腈 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.32 (dq, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 8.20-8.22 (m, 1H), 8.03-8.09 (m, 1H), 7.80 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.74-7.30 (m, 4H), 5.39 (dd, J = 32.1, 17.1 Hz, 2H), 4.86 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.95-4.04 (m, 2H), 3.48-3.57 (m, 2H), 3.39 (qd, J = 7.6, 3.7 Hz, 2H), 3.26 (d, J = 7.6 Hz, 3H), 2.83 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.08-2.15 (m, 2H), 1.76-1.86 (m, 1H), 1.56-1.61 (m, 1H); LCMS (M+1):624
165 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.01-8.08 (m, 2H), 7.81 (ddd, J = 8.2, 3.3, 1.1 Hz, 1H), 7.61-7.67 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 6.89-6.97 (m, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.88 (s, 1H), 4.34 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.73-3.96 (m, 5H), 3.57-3.67 (m, 1H), 3.34-3.40 (m, 1H), 3.22-3.27 (m, 4H), 2.78 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 2.00-2.11 (m, 2H), 1.76-1.83 (m, 1H), 1.53 (d, J = 11.9 Hz, 1H); LCMS (M+1):589.85
166 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.04-8.08 (m, 2H), 7.93 (dd, J = 8.1, 1.0 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.50 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 5.78 (s, 1H), 5.75 (s, 1H), 4.74-5.03 (m, 5H), 4.37 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.98 (dd, J = 17.1, 12.2 Hz, 2H), 3.52-3.63 (m, 4H), 3.37 (qd, J = 7.6, 3.9 Hz, 1H), 3.20-3.26 (m, 2H), 3.08 (qd, J = 7.3, 4.8 Hz, 1H), 2.80 (t, J = 12.3 Hz, 1H), 1.98 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 1.71-1.78 (m, 1H), 1.56 (t, J = 12.2 Hz, 1H); LCMS (M+1):561.10
168 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.52 (s, 1H), 8.01-8.09 (m, 3H), 7.81 (ddd, J = 8.0, 3.3, 1.1 Hz, 1H), 7.62 (td, J = 8.0, 1.7 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.94 (td, J = 11.9, 5.2 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 4.83 (dd, J = 37.7, 1.1 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.79-3.99 (m, 2H), 3.60 (dd, J = 17.3, 11.8 Hz, 1H), 3.38 (tt, J = 11.5, 3.8 Hz, 2H), 3.21-3.27 (m, 4H), 2.76-2.84 (m, 1H), 2.01-2.13 (m, 2H), 1.76-1.81 (m, 1H), 1.55 (dd, J = 23.7, 12.4 Hz, 1H); LCMS (M+1):627.95
169 1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.02-8.08 (m, 2H), 7.81 (ddd, J = 8.0, 3.4, 1.1 Hz, 1H), 7.60-7.74 (m, 2H), 6.94 (td, J = 11.9, 5.5 Hz, 1H), 6.50-6.56 (m, 1H), 4.88-4.97 (m, 2H), 4.36 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.95-4.05 (m, 1H), 3.79-3.90 (m, 1H), 3.57-3.73 (m, 2H), 3.37-3.49 (m, 3H), 2.79-2.86 (m, 2H), 2.12 (dd, J = 23.1, 12.7 Hz, 2H), 1.76-1.85 (m, 1H), 1.53-1.62 (m, 1H); LCMS (M+1):628
170 1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.05-8.08 (m, 2H), 7.93 (dd, J = 12.6, 7.0 Hz, 2H), 7.80-7.83 (m, 1H), 7.62 (td, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 6.94 (td, J = 11.9, 6.0 Hz, 1H), 6.38 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.94-4.97 (m, 2H), 4.89 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.35-4.38 (m, 1H), 4.01 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.79-3.90 (m, 1H), 3.57-3.67 (m, 1H), 3.38-3.43 (m, 1H), 3.22-3.25 (m, 3H), 3.08 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.08-2.17 (m, 2H), 1.80 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 1.55-1.59 (m, 1H); LCMS(M+1):628.05
171 (2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.07 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 8.1, 3.4, 1.2 Hz, 1H), 7.59-7.65 (m, 2H), 6.93 (td, J = 11.9, 5.5 Hz, 1H), 5.60 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.88 (s, 1H), 4.33 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.90-3.97 (m, 1H), 3.79-3.87 (m, 1H), 3.60 (dd, J = 17.2, 11.9 Hz, 1H), 3.36-3.42 (m, 1H), 3.22-3.27 (m, 4H), 2.85 (t, J = 11.4 Hz, 1H), 2.08-2.14 (m, 2H), 1.78-1.84 (m, 1H), 1.49-1.56 (m, 1H); LCMS (M+1):669.05
172 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.92-7.97 (m, 1H), 7.69-7.74 (m, 1H), 7.34-7.40 (m, 2H), 7.18 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.51 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 25.1, 16.2 Hz, 2H), 4.86-4.98 (m, 1H), 4.37 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.85-4.01 (m, 2H), 3.62 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.54 (dd, J = 17.1, 11.3 Hz, 1H), 3.38 (tt, J = 11.3, 3.8 Hz, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.07-2.15 (m, 2H), 1.98-2.02 (m, 3H), 1.96 (s, 2H), 1.70-1.76 (m, 1H), 1.54 (t, J = 11.9 Hz, 1H); LCMS (M+1):547
173 (3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.34-8.39 (m, 1H), 8.01-8.11 (m, 3H), 7.81 (ddd, J = 8.0, 3.4, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (td, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 7.1, 5.1 Hz, 1H), 6.94 (td, J = 11.9, 5.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 26.7 Hz, 2H), 4.88 (s, 1H), 4.32 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.79-3.96 (m, 2H), 3.57-3.69 (m, 1H), 3.34-3.41 (m, 1H), 3.20-3.28 (m, 4H), 2.79 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 2.04-2.11 (m, 2H), 1.83-1.89 (m, 1H), 1.55 (d, J = 12.5 Hz, 1H); LCMS (M+1):627.85
174 1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(N,S-二甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.03-8.08 (m, 1H), 7.99 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.82-7.86 (m, 2H), 7.64-7.70 (m, 1H), 6.79-6.94 (m, 1H), 6.30 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.06 (d, J = 17.1 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.58-3.80 (m, 1H), 3.27-3.43 (m, 7H), 3.08 (q, J = 7.3 Hz, 1H), 2.79-2.88 (m, 1H), 2.54-2.58 (m, 2H), 2.34 (d, J = 19.1 Hz, 3H), 2.18 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.11 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.76-1.84 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 1H); LCMS (M+1):656.05
175 ((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.18 (td, J = 8.1, 6.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.71-6.76 (m, 1H), 6.33 (s, 1H), 6.24 (dd, J = 12.5, 9.5 Hz, 1H), 5.02-5.06 (m, 1H), 4.95 (dd, J = 15.9, 2.9 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.04 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.87 (dd, J = 17.1, 9.5 Hz, 1H), 3.68 (dd, J = 17.1, 12.7 Hz, 1H), 3.24-3.30 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 2.78-2.85 (m, 1H), 2.31 (s , 3H), 2.04-2.19 (m, 2H), 1.65-1.72 (m, 2H), 1.24-1.33 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.1 Hz, 2H); LCMS (M+1):613.1
176 ((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.15-7.21 (m, 1H), 6.89-7.10 (m, 3H), 6.53-6.80 (m, 3H), 6.24 (dd, J = 12.6, 9.4 Hz, 1H), 5.14-5.20 (m, 2H), 4.64 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.83-3.92 (m, 2H), 3.68 (dd, J = 17.1, 12.5 Hz, 1H), 3.26-3.34 (m, 1H), 3.09 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.15-2.24 (m, 2H), 1.72 (t, J = 12.6 Hz, 2H), 1.25-1.33 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.1 Hz, 2H); LCMS (M+1):631.1
177 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 5.0, 1.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.20 (td, J = 8.1, 6.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 7.8, 5.0 Hz, 1H), 6.72-6.77 (m, 1H), 6.13 (dd, J = 12.2, 9.2 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.32-4.50 (m, 3H), 3.91-3.97 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.69 (dd, J = 17.3, 12.7 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 17.0, 9.0 Hz, 1H), 3.37 (qd, J = 7.6, 4.0 Hz, 1H), 3.20-3.28 (m, 1H), 3.11 (d, J = 5.5 Hz, 4H), 2.78 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.03-2.45 (m, 2H), 1.79-1.84 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H); LCMS (M+1):588
178 ((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.58 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.21 (dd, J = 15.0, 8.2 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.73-6.78 (m, 1H), 6.25 (dd, J = 12.5, 9.3 Hz, 1H), 5.57 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.77 (dd, J = 16.9, 12.5 Hz, 1H), 3.53 (dd, J = 17.1, 9.3 Hz, 1H), 3.21-3.27 (m, 1H), 3.08 (s, 6H), 2.77-2.85 (m, 1H), 2.02 (t, J = 14.2 Hz, 2H), 1.63-1.73 (m, 1H), 1.50 (qd, J = 12.4, 3.8 Hz, 1H), 1.18-1.29 (m, 2H), 0.85 (t, J = 7.1 Hz, 1H); LCMS (M+1):667.05
179 ((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.60 (dd, J = 5.0, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.26-7.28 (m, 1H), 7.21 (dd, J = 15.0, 8.2 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 7.1, 5.4 Hz, 1H), 6.73-6.78 (m, 1H), 6.25 (dd, J = 12.5, 9.3 Hz, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.35 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.74-3.81 (m, 4H), 3.54 (dd, J = 17.1, 9.0 Hz, 1H), 3.20 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.03-3.12 (m, 7H), 2.72 (s, 1H), 2.00 (d, J = 13.9 Hz, 2H), 1.72 (s, 1H), 1.51 (s, 1H), 1.26 (s, 1H); LCMS (M+1):588.1
180 1-(2-(4-(2-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-4-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.94 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.90-7.91 (m, 1H), 7.52 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.21 (td, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 10.3, 8.8 Hz, 1H), 6.37 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.25 (dd, J = 12.5, 9.3 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 4.38 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.97-4.03 (m, 1H), 3.74-3.82 (m, 1H), 3.54 (dd, J = 17.1, 9.0 Hz, 1H), 3.21-3.27 (m, 1H), 3.08 (s, 6H), 2.76-2.82 (m, 1H), 1.98-2.08 (m, 2H), 1.69 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 1.51-1.54 (m, 1H), 1.15-1.18 (m, 1H); LCMS (M+1):626.05
181 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.11-7.17 (m, 1H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.64-6.70 (m, 1H), 6.11-6.16 (m, 1H), 5.61 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.65-3.72 (m, 1H), 3.47-3.58 (m, 2H), 3.36-3.42 (m, 2H), 3.33 (s, 1H), 3.28 (s, 1H), 3.20 (td, J = 14.4, 7.2 Hz, 1H), 3.07 (dd, J = 14.1, 7.5 Hz, 1H), 2.86 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.78 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 1.53 (dd, J = 11.9, 4.0 Hz, 1H), 1.28 (dd, J = 8.1, 6.8 Hz, 3H), 1.05- 1.22 (m, 6H); LCMS (M+1):709.2
182 乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.91 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.04 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.62-6.68 (m, 1H), 6.44 (s, 1H), 6.13-6.19 (m, 1H), 5.21 (s, 2H), 3.95-4.37 (m, 2H), 3.10-3.71 (m, 9H), 3.00-3.03 (m, 1H), 2.06-2.14 (m, 2H), 1.59-1.78 (m, 2H), 1.19-1.33 (m, 9H), 1.12 (q, J = 7.4 Hz, 2H); LCMS (M+1):655.2
183 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (d, J = 2.2 Hz, 1H),  7.11-7.17 (m, 2H), 7.02 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.64-6.70 (m, 1H), 6.14 (t, J = 10.3 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.65-3.73 (m, 1H), 3.47-3.58 (m, 2H), 3.35-3.42 (m, 2H), 3.16-3.28 (m, 2H), 3.05-3.12 (m, 1H), 2.84 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.75-1.84 (m, 1H), 1.54-1.61 (m, 1H), 1.28 (dd, J = 8.1, 6.8 Hz, 3H), 1.05- 1.22 (m,6H); LCMS (M+1):673.2
184 乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 8.09-8.11 (m, 1H), 7.96 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.11-7.17 (m, 2H), 7.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.64-6.70 (m, 1H), 6.14 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.32 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.65-3.73 (m, 1H), 3.47-3.58 (m, 2H), 3.33-3.41 (m, 2H), 3.16-3.28 (m, 2H), 3.07 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 2.79 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 2.08 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 1.81 (q, J = 12.5 Hz, 1H), 1.50-1.58 (m, 1H), 1.28 (dd, J = 8.3, 6.8 Hz, 3H), 1.05- 1.22 (m,62H); LCMS (M+1):668.2
185 1-(2-(4-(4-(5-(2-(（乙基(異丙基)(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.91-7.97 (m, 3H), 7.14 (ddd, J = 14.9, 8.3, 3.7 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.64-6.70 (m, 1H), 6.38 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.14 (t, J = 10.3 Hz, 1H), 4.94 (s, 2H), 4.37 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.66-3.73 (m, 1H), 3.47-3.58 (m, 2H), 3.32-3.44 (m, 2H), 3.25-3.28 (m, 1H), 3.20 (ddd, J = 14.2, 7.4, 3.4 Hz, 1H), 3.08 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 2.81-2.87 (m, 1H),  2.06-2.16 (m, 2H), 1.73-1.81 (m, 1H), 1.56 (dd, J = 12.2, 3.9 Hz, 1H), 1.28 (dd, J = 7.8, 7.1 Hz, 3H), 1.05- 1.22 (m, 6H); LCMS (M+1):668.2
186 乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 4.9, 1.5 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.14 (dq, J = 14.9, 4.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 7.7, 5.0 Hz, 1H), 6.64-6.70 (m, 1H), 6.11-6.16 (m, 1H), 5.07 (d, J = 1.7 Hz, 2H), 4.33 (s, 1H), 4.00-3.84 (1H), 3.79 (s, 3H), 3.65-3.73 (m, 1H), 3.48-3.58 (m, 2H), 3.33-3.40 (m, 2H), 3.18-3.28 (m, 3H), 3.07 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 2.75-2.82 (m, 1H), 2.03-2.09 (m, 2H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.28 (dd, J = 8.3, 6.8 Hz, 3H), 1.05-1.22 (m, 6H); LCMS (M+1):630.2
187 (3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.22 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 8.05-8.11 (m, 2H), 7.79 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.59-7.62 (m, 1H), 7.00-7.29 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 7.8, 4.9 Hz, 1H), 6.76-6.86 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.88 (s, 1H), 4.34 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.92-4.07 (m, 2H), 3.75-3.82 (m, 3H), 3.36-3.45 (m, 3H), 3.20-3.27 (m, 1H), 2.75-2.81 (m, 1H), 1.98-2.10 (m, 2H), 1.76-1.87 (m, 1H), 1.49-1.57 (m, 1H), 1.24 (dd, J = 18.1, 6.6 Hz, 4H), 1.10-1.15 (m, 2H); LCMS (M+1):634.15
188 (3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 8.05-8.12 (m, 2H), 7.79 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.14 (td, J = 54.8, 8.0 Hz, 1H), 6.76-6.86 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.32 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.95-4.07 (m, 2H), 3.36-3.45 (m, 3H), 3.23-3.29 (m, 2H), 3.05-3.12 (m, 1H), 2.83 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.08-2.23 (m, 3H), 1.76-1.91 (m, 1H), 1.58 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 1.26-1.37 (m, 2H), 1.22 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 1.16 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 2H); LCMS (M+1):659.15
189 (3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 8.05-8.12 (m, 2H), 7.79 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.14 (td, J = 54.8, 8.0 Hz, 1H), 6.76-6.86 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.32 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.95-4.07 (m, 2H), 3.36-3.45 (m, 3H), 3.23-3.29 (m, 2H), 3.05-3.12 (m, 1H), 2.83 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.08-2.23 (m, 3H), 1.76-1.91 (m, 1H), 1.58 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 1.26-1.37 (m, 2H), 1.22 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 1.16 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 2H); LCMS (M+1):672.1
190 (2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.24 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 8.12-8.16 (m, 1H), 8.05-8.09 (m, 1H), 7.81 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.78-7.32 (m, 5H), 5.45 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.37 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.97-4.09 (m, 2H), 3.38-3.47 (m, 3H), 3.25-3.30 (m, 1H), 2.82-2.88 (m, 1H), 2.09-2.21 (m, 2H), 1.78-1.93 (m, 1H), 1.59 (q, J = 12.1 Hz, 1H), 1.31 (dd, J = 19.6, 6.8 Hz, 2H), 1.22-1.25 (m, 2H), 1.19 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 1.10-1.14 (m, 2H); LCMS (M+1):677.15
191 (3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.22 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 8.09-8.13 (m, 1H), 8.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.79 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.00-7.27 (m, 1H), 6.80-6.86 (m, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.88 (s, 1H), 4.31 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.99-4.07 (m, 1H), 3.88 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.36-3.45 (m, 3H), 3.20-3.28 (m, 1H), 2.76-2.83 (m, 1H), 2.01-2.12 (m, 2H), 1.77-1.86 (m, 1H), 1.50-1.59 (m, 1H), 1.20-1.28 (m, 3H), 1.15-1.18 (m, 1H), 1.08-1.12 (m, 2H); LCMS (M+1):673.15
192 (2-(3-(2-(1-(2-(5-環丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 8.09-8.12 (m, 1H), 8.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.00-7.27 (m, 1H), 6.79-6.86 (m, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.39 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 4.88 (s, 1H), 4.38 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.99-4.06 (m, 2H), 3.37-3.45 (m, 3H), 2.81-2.88 (m, 1H), 2.11 (t, J = 13.7 Hz, 2H), 1.76-1.83 (m, 2H), 1.57 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 1.24 (dd, J = 17.9, 6.8 Hz, 3H), 1.09-1.18 (m, 3H), 0.92 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 2H), 0.68 (t, J = 2.3 Hz, 2H); LCMS (M+1):685
193 (2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.22 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 8.05-8.13 (m, 2H), 7.87 (s, 1H), 7.79 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.14 (td, J = 54.9, 8.3 Hz, 1H), 6.75-6.86 (m, 1H), 5.16 (dd, J = 27.6, 16.6 Hz, 2H), 4.88 (s, 1H), 4.37 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.94-4.06 (m, 2H), 3.34-3.45 (m, 3H), 2.81 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 2.08 (dd, J = 31.9, 20.2 Hz, 2H), 1.79 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 1.57 (t, J = 10.4 Hz, 1H), 1.21-1.39 (m, 4H), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 2H); LCMS (M+1):611
194 (2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.32 (d, J = 20.5 Hz, 1H), 8.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 8.10-8.12 (m, 1H), 8.06 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.79 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.65-7.71 (m, 2H), 7.56 (dd, J = 8.7, 0.9 Hz, 1H), 7.00-7.30 (m, 2H), 6.76-6.87 (m, 1H), 5.51 (dd, J = 23.1, 16.0 Hz, 2H), 4.89 (s, 1H), 4.21-4.50 (m, 2H), 3.98-4.14 (m, 2H), 3.38-3.45 (m, 3H), 3.27 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 2.84 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 1.79-1.85 (m, 1H), 1.57-1.63 (m, 2H), 1.22-1.28 (m, 4H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 2H); LCMS (M+1):628.2
195 ((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.21 (td, J = 8.1, 6.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.73-6.78 (m, 1H), 6.25 (dd, J = 12.2, 9.2 Hz, 1H), 5.36 (s, 2H), 4.31 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.74-3.87 (m, 2H), 3.54 (dd, J = 17.1, 9.2 Hz, 1H), 3.17-3.23 (m, 1H), 3.03-3.13 (m, 7H), 2.71-2.77 (m, 1H), 1.95-2.06 (m, 2H), 1.69-1.76 (m, 1H), 1.48-1.54 (m, 1H), 1.09-1.18 (m, 1H); LCMS (M+1):627
196 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.10-7.17 (m, 1H), 7.02 (dd, J = 7.5, 5.0 Hz, 1H), 6.64-6.70 (m, 1H), 6.08-6.16 (m, 1H), 5.61 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.47-3.72 (m, 3H), 3.35-3.42 (m, 2H), 3.08-3.27 (m, 2H), 2.92-2.99 (m, 1H), 2.86 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.10 (t, J = 13.0 Hz, 2H), 1.79 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 1.49-1.72 (m, 3H), 1.28 (dd, J = 6.7, 5.2 Hz, 3H), 0.74- 1.23 (m, 6H); LCMS (M+1):723.15
197 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.14 (ddd, J = 15.0, 8.2, 3.5 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.6, 5.1 Hz, 1H), 6.64-6.70 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.08-6.16 (m, 1H), 5.33 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.47-3.72 (m, 3H), 3.35-3.42 (m, 2H), 3.09-3.26 (m, 2H), 2.92-3.00 (m, 1H), 2.83 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.04-2.12 (m, 2H), 1.78-1.83 (m, 1H), 1.48-1.70 (m, 3H), 0.74 – 1.29 (m, 10 H); LCMS (M+1):669.1
198 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.11-7.17 (m, 2H), 7.02 (dd, J = 8.1, 5.7 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 6.64-6.70 (m, 1H), 6.08-6.16 (m, 1H), 5.44 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.47-3.72 (m, 2H), 3.36-3.42 (m, 2H), 3.09-3.27 (m, 3H), 2.92-3.00 (m, 1H), 2.83 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 1.54-1.68 (m, 3H), 1.28 (dd, J = 6.9, 5.3 Hz, 3H), 0.74 - 1.23 (m, 6H);  LCMS (M+1):687.15
199 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.14 (ddd, J = 15.0, 8.3, 3.4 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.9, 5.2 Hz, 1H), 6.64-6.70 (m, 1H), 6.08-6.16 (m, 1H), 5.76 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 5.02 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.61-3.71 (m, 1H), 3.47-3.58 (m, 1H), 3.33-3.42 (m, 2H), 3.09-3.27 (m, 3H),  2.80 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 2.05-2.09 (m, 8H), 1.47-1.75 (m, 4H), 1.28 (dd, J = 6.7, 5.2 Hz, 3H), 0.74 - 1.23 (m, 6H); LCMS (M+1):615.2
200 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.39 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.11-7.17 (m, 2H), 7.02 (dd, J = 7.5, 5.0 Hz, 1H), 6.64-6.70 (m, 1H), 6.08-6.16 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.33 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.48-3.72 (m, 3H), 3.35-3.42 (m, 2H), 3.08-3.27 (m, 3H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.08 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.81 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 1.49-1.68 (m, 3H), 1.28 (dd, J = 6.7, 5.2 Hz, 3H), 0.73 – 1.23 (m, 6H); LCMS (M+1):682.15
201 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.11-7.17 (m, 1H), 7.02 (dd, J = 7.6, 4.9 Hz, 1H), 6.64-6.70 (m, 1H), 6.08-6.16 (m, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.30 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.47-3.72 (m, 3H), 3.34-3.41 (m, 2H), 3.09-3.27 (m, 3H), 2.80 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.03-2.10 (m, 2H), 1.82 (dd, J = 12.5, 8.9 Hz, 1H), 1.47-1.72 (m, 3H), 1.28 (dd, J = 6.9, 5.3 Hz, 3H), 0.74 - 1.23 (m, 6H); LCMS (M+1):683.1
202 1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((異丙基(氧代)(丙基)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.91-7.98 (m, 3H), 7.10-7.17 (m, 1H), 7.02 (dd, J = 7.6, 4.9 Hz, 1H), 6.64-6.70 (m, 1H), 6.38 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 6.08-6.16 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 4.37 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.47-3.72 (m, 3H), 3.35-3.43 (m, 2H), 3.09-3.26 (m, 2H), 2.92-3.00 (m, 1H), 2.84 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.06-2.15 (m, 2H), 1.73-1.83 (m, 1H), 1.48-1.72 (m, 3H), 1.26-1.33 (m, 3H), o.74 - 1.23 (m, 6H); LCMS (M+1):682.15
203 1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化-1l6-硫雜環丁烷基-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙烷-1-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.55 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 7.22 (td, J = 8.3, 6.7 Hz, 1H), 6.75-6.83 (m, 2H), 6.15 (dd, J = 12.2, 8.9 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 4.16-4.31 (m, 3H), 3.96-4.03 (m, 2H), 3.87 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 16.8, 12.2 Hz, 1H), 3.46-3.56 (m, 1H), 3.38 (qd, J = 7.6, 3.7 Hz, 1H), 3.21-3.27 (m, 1H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.03-2.27 (m, 4H), 1.79-1.90 (m, 1H), 1.53-1.58 (m, 1H); LCMS (M+1):639
204 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.06-7.12 (m, 2H), 6.60-6.66 (m, 1H), 6.16 (dd, J = 12.2, 9.8 Hz, 1H), 5.61 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 16.5, 13.1 Hz, 1H), 3.44-3.62 (m, 3H), 2.86 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.53 (s, 1H), 2.10 (t, J = 13.6 Hz, 2H), 1.78 (dd, J = 21.1, 11.9 Hz, 1H), 1.53 (qd, J = 12.2, 3.8 Hz, 1H), 1.22-1.28 (m, 10H), 1.14 (d, J = 6.7 Hz, 3H); LCMS (M+1):723
205 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.06-7.12 (m, 2H), 6.60-6.66 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.17 (dd, J = 12.2, 9.8 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.67-3.74 (m, 1H), 3.45-3.62 (m, 3H), 3.38 (tt, J = 11.4, 3.7 Hz, 1H), 3.24-3.28 (m, 1H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.19 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.74-1.83 (m, 1H), 1.55 (qd, J = 12.2, 3.8 Hz, 1H), 1.22-1.28 (m, 9H), 1.14 (d, J = 6.7 Hz, 3H); LCMS (M+1):669
206 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 6.88-7.30 (m, 5H), 6.60-6.66 (m, 1H), 6.17 (dd, J = 12.2, 9.5 Hz, 1H), 5.43 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.67-3.74 (m, 1H), 3.45-3.62 (m, 3H), 3.38 (tt, J = 11.6, 3.8 Hz, 1H), 3.23-3.28 (m, 1H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.75-1.84 (m, 1H), 1.56 (qd, J = 12.2, 3.8 Hz, 1H), 1.22-1.29 (m, 9H), 1.10-1.15 (m, 3H); LCMS (M+1):687
207 ((2-(3-(2-(1-(2-(5-環丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.06-7.11 (m, 2H), 6.60-6.65 (m, 1H), 6.36 (s, 1H), 6.16 (dd, J = 12.2, 9.8 Hz, 1H), 5.39 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.66-3.74 (m, 1H), 3.45-3.62 (m, 3H), 3.36-3.42 (m, 2H), 3.25-3.28 (m, 1H), 2.84 (t, J = 11.3 Hz, 1H), 2.07-2.12 (m, 2H), 1.73-1.83 (m, 2H), 1.55-1.61 (m, 1H), 1.22-1.28 (m, 10H), 1.14 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.87-0.93 (m, 2H), 0.66-0.71 (m, 2H); LCMS (M+1):695
208 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.70-7.72 (m, 1H), 7.65 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.06-7.12 (m, 2H), 6.60-6.66 (m, 1H), 6.17 (dd, J = 12.2, 9.8 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 15.7, 14.5 Hz, 2H), 4.32 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.67-3.74 (m, 1H), 3.45-3.62 (m, 3H), 3.38 (qd, J = 7.6, 3.9 Hz, 1H), 3.20-3.27 (m, 1H), 2.79 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.07 (t, J = 14.2 Hz, 2H), 1.74-1.84 (m, 1H), 1.54 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 1.22-1.28 (m, 10H), 1.14 (d, J = 6.7 Hz, 3H); LCMS (M+1):645
209 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.39 (dd, J = 4.9, 1.2 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 7.0, 5.2 Hz, 1H), 7.06-7.12 (m, 2H), 6.60-6.65 (m, 1H), 6.17 (dd, J = 12.2, 9.5 Hz, 1H),, 5.26 (s, 2H), 4.32 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 17.0, 12.7 Hz, 1H), 3.44-3.62 (m, 3H), 3.37 (tt, J = 11.4, 3.8 Hz, 1H), 3.24 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.79 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.03-2.09 (m, 2H), 1.81 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 1.54 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 1.22-1.28 (m, 9H), 1.10-1.14 (m, 3H); LCMS (M+1):682
210 1-(2-(4-(4-(5-(2-((二異丙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.90-7.97 (m, 3H), 7.06-7.13 (m, 2H), 6.60-6.66 (m, 1H), 6.38 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.17 (dd, J = 12.2, 9.5 Hz, 1H), 4.91-4.98 (m, 2H), 4.36 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.67-3.74 (m, 1H), 3.46-3.64 (m, 3H), 3.40 (tt, J = 11.5, 3.8 Hz, 1H), 3.26 (t, J = 11.3 Hz, 1H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.11 (dd, J = 24.0, 13.6 Hz, 2H), 1.79 (qd, J = 12.2, 3.4 Hz, 1H), 1.56 (qd, J = 12.2, 3.8 Hz, 1H), 1.22-1.31 (m, 9H), 1.10-1.19 (m, 3H); LCMS (M+1):682
211 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 4.9, 1.5 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.06-7.12 (m, 2H), 6.90 (dd, J = 7.8, 5.0 Hz, 1H), 6.60-6.66 (m, 1H), 6.16 (dd, J = 12.1, 9.6 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 4.34 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.70 (dd, J = 16.4, 13.0 Hz, 1H), 3.44-3.62 (m, 3H), 3.38 (qd, J = 7.6, 3.7 Hz, 1H), 3.22 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.75-2.81 (m, 1H), 2.03-2.09 (m, 2H), 1.79-1.85 (m, 1H), 1.51-1.56 (m, 1H), 1.22-1.30 (m, 9H), 1.14 (d, J = 6.7 Hz, 3H); LCMS (M+1):644
212 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.55-8.55 (m, 1H), 8.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.06-7.12 (m, 2H), 6.60-6.66 (m, 1H), 6.17 (dd, J = 12.1, 9.6 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.30 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 16.7, 13.3 Hz, 1H), 3.45-3.62 (m, 3H), 3.39 (td, J = 7.7, 4.0 Hz, 1H), 3.24 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 2.80 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.03-2.11 (m, 2H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.53-1.59 (m, 1H), 1.22-1.32 (m, 9H), 1.14 (d, J = 6.7 Hz, 3H); LCMS (M+1):683
213 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.95 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.06-7.11 (m, 2H), 6.60-6.66 (m, 1H), 6.16 (dd, J = 12.1, 9.6 Hz, 1H), 5.78 (s, 1H), 5.01 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.90-4.96 (m, 1H), 4.36 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.02 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 3.66-3.74 (m, 1H), 3.44-3.62 (m, 3H), 3.37 (qd, J = 7.7, 3.8 Hz, 1H), 3.20-3.27 (m, 1H), 2.80 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.07 (d, J = 16.8 Hz, 8H), 1.66-1.76 (m, 1H), 1.47-1.58 (m, 1H), 1.22-1.30 (m, 9H), 1.15 (t, J = 7.0 Hz, 3H); LCMS (M+1):615
214 ((2-(3-(2-(1-(2-((3-氯吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, dimethylsulfoxide-d6) δ 8.20 (dd, J = 8.2, 5.5 Hz, 1H), 8.05-8.07 (m, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.20 (td, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.75 (ddd, J = 10.8, 8.3, 1.0 Hz, 1H), 6.13 (dd, J = 12.3, 9.2 Hz, 1H), 5.25-5.32 (m, 2H), 4.31 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.65-3.73 (m, 1H), 3.48 (dd, J = 17.0, 9.2 Hz, 1H), 3.37 (tt, J = 11.3, 3.7 Hz, 1H), 3.21-3.27 (m, 1H), 3.11 (d, J = 5.9 Hz, 6H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.08 (t, J = 15.0 Hz, 2H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.50-1.59 (m, 1H); LCMS(M+1):593.05
215 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(甲硫基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 8.01 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.16 (td, J = 8.1, 6.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.71-6.76 (m, 1H), 6.18 (dd, J = 12.5, 9.2 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 16.5, 9.2 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 16.5, 12.5 Hz, 1H), 3.25-3.38 (m, 2H), 3.05-3.11 (m, 3H), 2.94 (s, 3H), 2.81-2.90 (m, 1H), 2.53 (s, 3H), 2.16-2.36 (m, 2H), 1.82-1.92 (m, 2H); LCMS (M+1):605.1
216 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.54 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.02 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.86-7.88 (m, 2H), 7.68 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.95-7.00 (m, 1H), 6.71 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.59-6.64 (m, 1H), 6.20 (dd, J = 11.8, 9.9 Hz, 1H), 5.36 (t, J = 14.7 Hz, 2H), 4.30 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.72-3.89 (m, 3H), 3.21-3.27 (m, 1H), 2.77-2.84 (m, 1H), 2.71 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 2.07 (t, J = 13.8 Hz, 2H), 1.81 (q, J = 11.9 Hz, 1H), 1.50-1.59 (m, 1H), 1.00 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 7.0 Hz, 3H); LCMS (M+1):717
217 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.00-8.03 (m, 1H), 7.86-7.88 (m, 2H), 7.66-7.70 (m, 1H), 7.59-7.64 (m, 3H), 7.27 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 6.98 (td, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 6.89-6.91 (m, 1H), 6.71 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.59-6.63 (m, 1H), 6.20 (dd, J = 11.9, 9.8 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 20.0, 14.5 Hz, 2H), 4.33 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.72-3.85 (m, 5H), 3.35-3.42 (m, 2H), 3.23 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 2.78 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 1.98-2.06 (m, 2H), 1.81 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 1.51 (dd, J = 12.1, 9.0 Hz, 1H), 1.00 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 7.0 Hz, 3H); LCMS (M+1):678
218 3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((異丙基(氧代)(苯基）-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.35 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 7.0, 1.5 Hz, 2H), 7.66-7.71 (m, 1H), 7.60-7.64 (m, 2H), 6.98 (td, J = 8.2, 6.9 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.61 (ddd, J = 10.4, 8.3, 0.9 Hz, 1H), 6.20 (dd, J = 11.8, 9.9 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.35 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.72-3.85 (m, 2H), 3.35-3.46 (m, 2H), 3.26-3.29 (m, 1H), 2.82-2.88 (m, 1H), 2.06-2.15 (m, 2H), 1.75-1.84 (m, 1H), 1.51-1.64 (m, 1H), 1.01 (q, J = 6.8 Hz, 3H), 0.93 (t, J = 7.2 Hz, 3H); LCMS (M+1):750
219 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.01 (s, 1H), 7.80-7.86 (m, 2H), 7.72 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.62-7.65 (m, 2H), 6.99 (td, J = 8.1, 6.7 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 10.7, 8.3 Hz, 2H), 6.38 (dd, J = 12.1, 9.6 Hz, 1H), 5.76 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 3.76-3.84 (m, 1H), 3.60 (dd, J = 17.1, 9.5 Hz, 1H), 3.45-3.53 (m, 1H), 3.35-3.41 (m, 1H), 3.23 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.80 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.01-2.09 (m, 8H), 1.72 (q, J = 12.0 Hz, 1H), 1.48-1.57 (m, 1H), 1.22-1.26 (m, 3H), 1.12 (dd, J = 12.1, 6.9 Hz, 3H); LCMS (M+1):649.15
220 1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((異丙基(氧代)(苯基）-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.29 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.60-7.73 (m, 4H), 6.99 (td, J = 8.3, 6.7 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 10.9, 8.4 Hz, 2H), 6.54 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 6.38 (dd, J = 12.1, 9.6 Hz, 1H), 4.92 (dd, J = 19.6, 15.6 Hz, 2H), 4.36 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.77-3.85 (m, 1H), 3.60 (dd, J = 17.1, 9.5 Hz, 1H), 3.46-3.54 (m, 1H), 3.41 (tt, J = 11.5, 3.7 Hz, 1H), 3.26 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.81-2.88 (m, 1H), 2.11 (dd, J = 24.0, 12.7 Hz, 2H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.57 (qd, J = 12.2, 3.9 Hz, 1H), 1.21-1.27 (m, 3H), 1.03-1.12 (m, 3H); LCMS (M+1):716.1
221 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.03 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.83-7.88 (m, 2H), 7.67-7.70 (m, 1H), 7.58-7.65 (m, 2H), 6.88-7.29 (m, 4H), 6.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 9.9, 8.7 Hz, 1H), 6.20 (dd, J = 11.6, 10.1 Hz, 1H), 5.43 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.72-3.85 (m, 2H), 3.35-3.46 (m, 2H), 3.18-3.28 (m, 1H), 2.81-2.89 (m, 1H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.75-1.84 (m, 1H), 1.50-1.61 (m, 1H), 1.00 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 7.0 Hz, 3H); LCMS (M+1):721.1
222 1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((異丙基(氧代)(苯基）-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.02 (s, 1H), 7.95 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.91-7.92 (m, 1H), 7.78-7.83 (m, 2H), 7.69-7.73 (m, 1H), 7.60-7.65 (m, 2H), 6.99 (td, J = 8.2, 6.7 Hz, 1H), 6.60-6.70 (m, 2H), 6.36-6.41 (m, 2H), 4.90-4.99 (m, 2H), 4.36 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.77-3.85 (m, 1H), 3.60 (dd, J = 17.0, 9.4 Hz, 1H), 3.48-3.54 (m, 1H), 3.41 (tt, J = 11.5, 3.8 Hz, 1H), 3.27 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.81-2.87 (m, 1H), 2.07-2.16 (m, 2H), 1.78-1.85 (m, 1H), 1.56 (qd, J = 12.3, 4.0 Hz, 1H), 1.21-1.27 (m, 3H), 1.10-1.14 (m, 3H); LCMS (M+1):716
223 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.38 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.86-7.88 (m, 2H), 7.68 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.56-7.63 (m, 2H), 7.14 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 6.98 (td, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.59-6.65 (m, 1H), 6.20 (dd, J = 11.6, 10.1 Hz, 1H), 5.25 (s, 2H), 4.32 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.72-3.85 (m, 2H), 3.36-3.42 (m, 2H), 3.19-3.23 (m, 1H), 2.79 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 2.05 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 1.74-1.86 (m, 1H), 1.52-1.58 (m, 1H), 1.00 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.7 Hz, 3H); LCMS (M+1):716
224 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.28 (dd, J = 8.3, 1.0 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 6.30-6.36 (m, 1H), 5.60 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.54-3.70 (m, 3H), 3.35-3.43 (m, 2H), 3.26 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 2.83-2.89 (m, 1H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.78 (q, J = 12.9 Hz, 1H), 1.53 (dd, J = 12.1, 3.5 Hz, 1H), 1.19-1.32 (m, 9H), 1.02 (dd, J = 6.7, 1.6 Hz, 3H); LCMS (M+1):739.05
225 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.28 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.30-6.36 (m, 1H), 5.33 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.54-3.70 (m, 3H), 3.35-3.44 (m, 2H), 3.25 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.84 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 2.20 (d, J = 0.5 Hz, 3H), 2.06-2.12 (m, 2H), 1.74-1.81 (m, 1H), 1.55 (dd, J = 12.1, 3.5 Hz, 1H), 1.19-1.27 (m, 9H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 3H); LCMS (M+1):685.05
226 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-環丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.28 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 6.33 (t, J = 11.9 Hz, 2H), 5.39 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.54-3.69 (m, 3H), 3.36-3.43 (m, 2H), 3.26 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.81-2.88 (m, 1H), 2.09 (t, J = 10.9 Hz, 2H), 1.76-1.83 (m, 2H), 1.51-1.61 (m, 1H), 1.19-1.27 (m, 9H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.87-0.93 (m, 2H), 0.68 (dd, J = 7.3, 4.4 Hz, 2H); LCMS (M+1):711.1
227 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 6.88-7.30 (m, 6H), 6.30-6.36 (m, 1H), 5.43 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.54-3.70 (m, 3H), 3.35-3.44 (m, 2H), 3.25 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.81-2.88 (m, 1H), 2.06-2.12 (m, 2H), 1.73-1.83 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H), 1.26 (dd, J = 6.7, 2.3 Hz, 6H), 1.20 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS (M+1):703.05
228 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.28 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.30-6.36 (m, 1H), 5.78 (s, 1H), 5.01 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.54-3.69 (m, 3H), 3.34-3.43 (m, 2H), 3.23 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.78-2.88 (m, 1H), 2.05-2.09 (m, 8H), 1.66-1.75 (m, 1H), 1.48-1.56 (m, 1H), 1.26 (dd, J = 6.8, 2.0 Hz, 6H), 1.20 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3H); LCMS (M+1):631.15
229 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.39 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.28 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 7.3, 5.4 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 6.30-6.36 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.32 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.54-3.70 (m, 3H), 3.39 (td, J = 13.4, 7.1 Hz, 2H), 3.20-3.24 (m, 1H), 2.76-2.83 (m, 1H), 2.02-2.09 (m, 2H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.50-1.58 (m, 1H), 1.25 (dd, J = 6.7, 2.6 Hz, 6H), 1.20 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3H); LCMS (M+1):698.05
230 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 4.9, 1.5 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 2H), 7.08 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.88-6.92 (m, 2H), 6.30-6.36 (m, 1H), 5.07 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 4.33 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.54-3.70 (m, 3H), 3.34-3.43 (m, 2H), 3.22 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 2.79 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.03-2.09 (m, 2H), 1.76-1.85 (m, 1H), 1.53 (dd, J = 22.6, 10.4 Hz, 1H), 1.25 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 6H), 1.20 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS(M+1):660.1
231 1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二異丙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.91-7.97 (m, 3H), 7.28 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 6.30-6.40 (m, 2H), 4.94 (s, 2H), 4.36 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.54-3.70 (m, 3H), 3.37-3.43 (m, 2H), 3.26 (s, 1H), 2.82-2.88 (m, 1H) , 2.06-2.15 (m, 2H), 1.74-1.82 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H), 1.26 (dd, J = 6.8, 2.2 Hz, 6H), 1.20 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS (M+1):698.05
232 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.28 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 6.30-6.36 (m, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.30 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.54-3.70 (m, 3H), 3.35-3.43 (m, 2H), 3.23 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 2.81 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 2.06 (t, J = 13.8 Hz, 2H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.50-1.59 (m, 1H), 1.26 (dd, J = 6.8, 2.2 Hz, 6H), 1.20 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS (M+1):699.05
233 ((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.29 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.70 (dt, J = 8.4, 1.0 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.8, 1.0 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 7.19-7.23 (m, 1H), 7.08 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.01 (ddd, J = 8.4, 6.7, 0.9 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 6.31-6.36 (m, 1H), 5.50 (dd, J = 27.4, 16.1 Hz, 2H), 4.38 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.54-3.70 (m, 3H), 3.37-3.44 (m, 2H),, 3.27 (s, 1H), 2.85 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.10 (t, J = 12.1 Hz, 2H), 1.73-1.81 (m, 1H), 1.57 (dd, J = 26.2, 14.2 Hz, 1H), 1.26 (dd, J = 6.8, 2.2 Hz, 6H), 1.20 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 5.9 Hz, 3H); LCMS (M+1):653.1
234 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.02 (s, 1H), 7.86-7.88 (m, 2H), 7.66-7.71 (m, 1H), 7.58-7.63 (m, 3H), 6.98 (td, J = 8.3, 6.7 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.61 (ddd, J = 10.3, 8.3, 1.0 Hz, 1H), 6.20 (dd, J = 11.8, 9.9 Hz, 1H), 5.60 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.32 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.93-4.03 (m, 1H), 3.72-3.85 (m, 2H), 3.35-3.46 (m, 2H), 3.24-3.27 (m, 1H), 2.86 (t, J = 11.5 Hz, 1H), 2.07-2.13 (m, 2H), 1.73-1.83 (m, 1H), 1.48-1.58 (m, 1H), 1.00 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.89-0.94 (m, 3H); LCMS (M+1):757.25
235 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(甲基磺醯基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 8.30-8.35 (m, 2H), 7.50 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 8.2, 6.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.71-6.76 (m, 1H), 6.18 (dd, J = 12.5, 9.2 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.55 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 16.5, 9.2 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 16.5, 12.5 Hz, 1H), 3.39-3.44 (m, 3H), 3.23-3.38 (m, 2H), 3.05-3.12 (m, 3H), 2.96 (d, J = 15.3 Hz, 3H), 2.84-2.90 (m, 1H), 2.28 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 2.17 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 1.90-2.00 (m, 1H), 1.74-1.84 (m, 1H); LCMS (M+1):637
236 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-(三氟甲基)噠嗪-3-基）硫代)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.52-7.60 (m, 2H), 7.48 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 8.2, 6.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.70-6.75 (m, 1H), 6.17 (dd, J = 12.5, 9.2 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 4.47-4.51 (m, 1H), 4.39-4.43 (m, 1H), 4.18 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 16.5, 9.2 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 16.5, 12.5 Hz, 1H), 3.32-3.42 (m, 2H), 3.04-3.10 (m, 3H), 2.85-2.93 (m, 4H), 2.27 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.18 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 1.89-2.00 (m, 1H), 1.79 (ddd, J = 24.8, 11.9, 4.0 Hz, 1H); LCMS (M+1):643
237 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (dd, J = 7.2, 2.6 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.10-7.19 (m, 2H), 6.94 (td, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 6.30 (dd, J = 11.3, 10.4 Hz, 1H), 5.61 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.47-5.51 (m, 1H), 4.33 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 11.3, 4.3 Hz, 2H), 3.33-3.43 (m, 2H), 3.23-3.28 (m, 1H), 3.10-3.18 (m, 1H), 2.86 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.10 (t, J = 12.4 Hz, 2H), 1.74-1.83 (m, 1H), 1.53 (td, J = 12.0, 8.7 Hz, 1H), 1.21-1.30 (m, 4H), 1.14-1.20 (m, 3H), 1.01 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 1H); LCMS (M+1):725.25.
238 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (q, J = 3.1 Hz, 1H), 6.88-7.30 (m, 6H), 6.30 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 11.6, 4.3 Hz, 2H), 3.46-3.53 (m, 1H), 3.33-3.43 (m, 2H), 3.23-3.27 (m, 1H), 3.15 (tdd, J = 14.4, 7.2, 2.6 Hz, 1H), 2.84 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.06-2.13 (m, 2H), 1.79 (dd, J = 20.9, 11.5 Hz, 1H), 1.56 (dd, J = 21.2, 11.2 Hz, 1H), 1.14-1.27 (m, 7H), 1.01 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 0.96 (t, J = 7.3 Hz, 1H); LCMS (M+1):689.1
239 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.10-7.19 (m, 2H), 6.94 (td, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.30 (t, J = 11.3 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 11.3, 4.3 Hz, 2H), 3.32-3.41 (m, 2H), 3.25 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.16 (td, J = 14.7, 7.3 Hz, 1H), 2.84 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.18 (t, J = 6.3 Hz, 3H), 2.08 (q, J = 11.8 Hz, 2H), 1.79 (q, J = 11.6 Hz, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H), 0.94-1.27 (m, 10H); LCMS (M+1):671.1
240 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.09-7.19 (m, 2H), 6.94 (td, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 6.30 (t, J = 11.0 Hz, 1H), 5.78 (s, 1H), 5.01 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 11.5, 4.1 Hz, 2H), 3.45-3.52 (m, 1H), 3.31-3.40 (m, 2H), 3.11-3.27 (m, 2H), 2.80 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.02-2.09 (m, 8H), 1.66-1.75 (m, 1H), 1.53 (dd, J = 21.2, 11.5 Hz, 1H), 1.26 (dd, J = 6.7, 1.5 Hz, 3H), 0.93-1.20 (m, 6H); LCMS (M+1):618
241 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.10-7.19 (m, 2H), 6.94 (td, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 6.31 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 4.31 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 11.6, 4.3 Hz, 2H), 3.46-3.53 (m, 1H), 3.33-3.42 (m, 2H), 3.10-3.27 (m, 2H), 2.91-3.00 (m, 1H), 2.81 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.03-2.10 (m, 2H), 1.81 (dd, J = 21.2, 11.2 Hz, 1H), 1.53-1.59 (m, 1H), 1.26 (dd, J = 6.9, 2.0 Hz, 3H), 0.93-1.19 (m, 6H); LCMS (M+1):671.1
242 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.39 (dd, J = 5.0, 1.1 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.10-7.19 (m, 3H), 6.94 (td, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 6.30 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 4.32 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.62-3.70 (m, 2H), 3.45-3.52 (m, 1H), 3.32-3.41 (m, 2H), 3.10-3.28 (m, 2H), 2.80 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 2.03-2.09 (m, 2H), 1.82 (t, J = 11.0 Hz, 1H), 1.53-1.58 (m, 1H), 1.26 (dd, J = 7.0, 2.1 Hz, 3H), 0.93-1.19 (m, 6H); LCMS (M+1):684.15
243 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 4.9, 1.5 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.10-7.19 (m, 2H), 6.89-6.96 (m, 2H), 6.30 (dd, J = 11.3, 10.7 Hz, 1H), 5.04-5.07 (m, 2H), 4.34 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.92-3.97 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.60-3.66 (m, 2H), 3.46-3.52 (m, 1H), 3.32-3.41 (m, 2H), 3.10-3.28 (m, 2H), 2.79 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 2.03-2.09 (m, 2H), 1.79-1.85 (m, 1H), 1.53 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 1.26 (dd, J = 7.0, 2.1 Hz, 3H), 0.93-1.19 (m, 6H); LCMS (M+1):646.15
244 ((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.58 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.18 (td, J = 8.3, 6.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 9.7, 8.4 Hz, 1H), 6.25 (dd, J = 12.3, 9.2 Hz, 1H), 5.57 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.47 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.93 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 17.0, 12.8 Hz, 1H), 3.61 (q, J = 8.7 Hz, 1H), 3.15-3.29 (m, 4H), 3.05-3.13 (m, 2H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.01 (t, J = 15.3 Hz, 2H), 1.64-1.71 (m, 1H), 1.50 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 1.17 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.08 (t, J = 7.5 Hz, 3H); LCMS (M+1):695.05
245 ((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.51 (s, 1H), 6.88-7.29 (m, 5H), 6.71 (dd, J = 9.5, 8.3 Hz, 1H), 6.25 (dd, J = 12.6, 9.2 Hz, 1H), 5.41 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.94 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 17.2, 12.8 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 17.0, 9.2 Hz, 1H), 3.05-3.29 (m, 6H), 2.78 (dd, J = 12.6, 10.6 Hz, 1H), 1.97-2.04 (m, 2H), 1.65-1.72 (m, 1H), 1.48-1.55 (m, 1H), 1.17 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.08 (t, J = 7.5 Hz, 3H); LCMS (M+1):659.1
246 二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.51 (s, 1H), 7.15-7.21 (m, 1H), 6.99 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.69-6.73 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.25 (dd, J = 12.7, 9.3 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 17.0, 12.3 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 17.0, 9.2 Hz, 1H), 3.05-3.27 (m, 6H), 2.75-2.81 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.97-2.04 (m, 2H), 1.64-1.76 (m, 1H), 1.46-1.57 (m, 1H),  1.17 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.08 (t, J = 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):641.1
247 二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.60 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.27 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.15-7.21 (m, 1H), 6.99 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.87-6.91 (m, 1H), 6.71 (dd, J = 9.5, 8.3 Hz, 1H), 6.25 (dd, J = 12.6, 9.2 Hz, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.36 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.72-3.80 (m, 4H), 3.61 (dd, J = 17.1, 9.0 Hz, 1H), 3.02-3.28 (m, 6H), 2.70-2.75 (m, 1H), 1.94-2.00 (m, 2H), 1.67-1.73 (m, 1H), 1.46-1.52 (m, 1H), 1.17 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.07 (t, J = 7.3 Hz, 3H); LCMS (M+1):616.1
248 二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.37 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.13-7.21 (m, 2H), 6.99 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.69-6.73 (m, 1H), 6.25 (dd, J = 12.6, 9.2 Hz, 1H), 5.25 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 4.33 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 16.9, 12.7 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 17.0, 9.2 Hz, 1H), 3.03-3.26 (m, 6H), 2.70-2.76 (m, 1H), 1.95 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.71 (s, 1H), 1.51 (s, 1H), 1.17 (t, J = 7.3 Hz, 4H), 1.07 (t, J = 7.5 Hz, 3H); LCMS (M+1):654.1
249 二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.15-7.21 (m, 1H), 6.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 9.5, 8.3 Hz, 1H), 6.25 (dd, J = 12.5, 9.0 Hz, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.31 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.86 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 17.1, 12.5 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 17.0, 9.2 Hz, 1H), 3.04-3.27 (m, 6H), 2.71-2.77 (m, 1H), 1.94-2.02 (m, 2H), 1.71 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 1.50 (s, 1H), 1.17 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.08 (t, J = 7.5 Hz, 3H); LCMS (M+1):655.05
250 1-(2-(4-(2-(5-(2-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-4-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.94 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.90-7.91 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.18 (td, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 9.5, 8.3 Hz, 1H), 6.37 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.25 (dd, J = 12.5, 9.0 Hz, 1H), 4.93 (dd, J = 19.1, 16.6 Hz, 2H), 4.32-4.39 (m, 1H), 3.99 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 16.8, 12.6 Hz, 1H), 3.61 (dd, J = 16.9, 9.0 Hz, 1H), 3.06-3.29 (m, 6H), 2.76-2.81 (m, 1H), 2.02 (q, J = 13.1 Hz, 2H), 1.65-1.74 (m, 1H), 1.48-1.55 (m, 1H), 1.17 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.03-1.10 (m, 3H); LCMS (M+1):654.1
251 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲氧基嘧啶-4-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 8.42 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.16 (td, J = 8.1, 6.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.71-6.76 (m, 1H), 6.24 (s, 1H), 6.18 (dd, J = 12.2, 9.2 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.92 (t, J = 14.1 Hz, 4H), 3.80 (q, J = 8.6 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 16.5, 12.2 Hz, 1H), 3.25-3.38 (m, 2H), 3.09 (d, J = 9.8 Hz, 3H), 2.92 (d, J = 13.4 Hz, 3H), 2.85 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 2.16-2.25 (m, 2H), 1.89 (d, J = 11.6 Hz, 2H); LCMS (M+1):589.1
252 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.16 (td, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.67-6.72 (m, 1H), 6.09 (dd, J = 12.0, 9.8 Hz, 1H), 5.60 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.54-3.68 (m, 2H), 3.36-3.43 (m, 1H), 3.24-3.27 (m, 1H), 3.07-3.19 (m, 3H), 2.90-2.97 (m, 1H), 2.82-2.88 (m, 1H), 2.06-2.22 (m, 4H), 1.79 (t, J = 12.3 Hz, 1H), 1.47-1.57 (m, 1H), 0.88-0.99 (m, 9H), 0.77 (d, J = 6.6 Hz, 3H); LCMS (M+1):751.1
253 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.00 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18 (td, J = 8.2, 6.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 9.5, 8.3 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.11 (dd, J = 12.1, 9.9 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 4.39 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.56-3.70 (m, 2H), 3.40 (qd, J = 7.6, 3.7 Hz, 1H), 3.27 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.09-3.21 (m, 3H), 2.93-2.99 (m, 1H), 2.82-2.88 (m, 1H), 2.08-2.22 (m, 7H), 1.82 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 1.55-1.66 (m, 1H), 0.94-0.98 (m, 9H), 0.77-0.81 (m, 3H); LCMS (M+1):697.1
254 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98 (s, 1H), 7.13-7.19 (m, 1H), 7.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.67-6.72 (m, 1H), 6.09 (dd, J = 12.0, 9.8 Hz, 1H), 5.78 (s, 1H), 5.01 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.53-3.68 (m, 2H), 3.35-3.41 (m, 1H), 3.07-3.26 (m, 4H), 2.91-2.97 (m, 1H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2.16 (td, J = 13.1, 6.6 Hz, 2H), 2.07 (d, J = 16.9 Hz, 8H), 1.71 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 1.50-1.53 (m, 1H), 0.92-0.96 (m, 9H), 0.77 (d, J = 6.6 Hz, 3H); LCMS (M+1):643.1
255 ((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 6.88-7.30 (m, 6H), 6.67-6.72 (m, 1H), 6.09 (dd, J = 12.0, 9.8 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.54-3.68 (m, 2H), 3.38-3.42 (m, 1H), 3.08-3.19 (m, 3H), 2.92-2.97 (m, 1H), 2.83 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.05-2.21 (m, 4H), 1.78 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.53-1.56 (m, 1H), 0.91-0.99 (m, 9H), 0.76-0.79 (m, 3H); LCMS (M+1):715.05
256 ((2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.98 (s, 1H), 7.87 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.16 (td, J = 8.1, 6.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 9.5, 8.3 Hz, 1H), 6.09 (dd, J = 12.0, 9.8 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 30.8, 16.4 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.53-3.68 (m, 2H), 3.34-3.41 (m, 1H), 3.08-3.26 (m, 4H), 2.94 (dd, J = 14.1, 6.2 Hz, 1H), 2.80 (t, J = 11.4 Hz, 1H), 2.06-2.21 (m, 4H), 1.74 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 1.52-1.58 (m, 1H), 0.92-0.96 (m, 10H), 0.75-0.78 (m, 3H); LCMS (M+1):649.05
257 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.13-7.20 (m, 2H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 9.5, 8.3 Hz, 1H), 6.09 (dd, J = 12.2, 9.8 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 30.6, 16.1 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.53-3.68 (m, 2H), 3.34-3.41 (m, 1H), 3.07-3.24 (m, 4H), 2.91-2.97 (m, 1H), 2.76-2.81 (m, 1H), 2.16 (qd, J = 13.1, 6.6 Hz, 2H), 2.05 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.70 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 1.50-1.58 (m, 1H), 0.92-0.98 (m, 9H), 0.77 (t, J = 6.7 Hz, 3H); LCMS (M+1):629.1
258 ((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.29 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.70 (dt, J = 8.4, 1.0 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.7, 0.9 Hz, 1H), 7.14-7.23 (m, 2H), 6.99-7.03 (m, 2H), 6.67-6.72 (m, 1H), 6.10 (dd, J = 12.0, 9.8 Hz, 1H), 5.50 (dd, J = 27.1, 15.9 Hz, 2H), 4.39 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.54-3.68 (m, 2H), 3.38-3.43 (m, 1H), 3.26 (s, 1H), 3.08-3.19 (m, 3H), 2.94 (dd, J = 13.9, 6.1 Hz, 1H), 2.81-2.88 (m, 1H),  2.06-2.23 (m, 4H), 1.73-1.83 (m, 1H), 1.51-1.64 (m, 1H), 0.88-0.99 (m, 9H), 0.78 (d, J = 6.6 Hz, 3H); LCMS (M+1):665.1
259 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.38-8.39 (m, 1H), 8.10 (dd, J = 7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14-7.19 (m, 2H), 7.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.67-6.72 (m, 1H), 6.09 (dd, J = 12.2, 9.8 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.33 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.54-3.68 (m, 2H), 3.34-3.41 (m, 1H), 3.21-3.27 (m, 1H), 3.07-3.19 (m, 3H), 2.91-2.97 (m, 1H), 2.79 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.12-2.22 (m, 2H), 2.02-2.11 (m, 2H),  1.79-1.86 (m, 1H), 1.48-1.57 (m, 1H), 0.92-0.99 (m, 9H), 0.77 (d, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS (M+1):710.1
260 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.13-7.20 (m, 2H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 9.5, 8.3 Hz, 1H), 6.09 (dd, J = 12.2, 9.8 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 30.6, 16.1 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.53-3.68 (m, 2H), 3.34-3.41 (m, 1H), 3.07-3.24 (m, 4H), 2.91-2.97 (m, 1H), 2.76-2.81 (m, 1H), 2.16 (qd, J = 13.1, 6.6 Hz, 2H), 2.05 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.70 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 1.50-1.58 (m, 1H), 0.92-0.98 (m, 9H), 0.77 (t, J = 6.7 Hz, 3H); LCMS (M+1):672.1
261 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 8.54-8.55 (m, 1H), 8.38 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13-7.19 (m, 1H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.67-6.72 (m, 1H), 6.09 (dd, J = 12.1, 9.7 Hz, 1H), 5.37 (s, 2H), 4.31 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.54-3.68 (m, 2H), 3.38 (qd, J = 7.7, 3.6 Hz, 1H), 3.24 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 3.08-3.19 (m, 3H), 2.94 (dd, J = 13.9, 6.4 Hz, 1H), 2.80 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 2.13-2.22 (m, 2H), 2.06 (t, J = 13.9 Hz, 2H), 1.79-1.85 (m, 1H), 1.50-1.64 (m, 1H), 0.88-0.99 (m, 9H), 0.77 (t, J = 6.8 Hz, 3H); LCMS (M+1):711.1
262 ((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮 1H-NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 8.31 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.45-7.49 (m, 2H), 7.16 (td, J = 8.1, 6.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.70-6.75 (m, 1H), 6.17 (dd, J = 12.5, 9.0 Hz, 1H), 4.86 (dd, J = 17.4, 13.4 Hz, 2H), 4.59 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 16.5, 9.2 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 16.6, 12.5 Hz, 1H), 3.25-3.35 (m, 2H), 3.08 (d, J = 11.0 Hz, 3H), 2.83-2.93 (m, 4H), 2.18 (d, J = 13.7 Hz, 2H), 1.71-1.82 (m, 2H); LCMS (M+1):626
263 ((2-(3-(2-(1-(2-(1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.64-7.65 (m, 1H), 7.41 (t, J = 0.9 Hz, 1H), 7.10-7.19 (m, 2H), 6.94 (td, J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 6.30 (t, J = 11.4 Hz, 1H), 6.24 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 5.09-5.21 (m, 2H), 4.38 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.00 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 11.5, 4.2 Hz, 2H), 3.33-3.41 (m, 2H), 3.11-3.29 (m, 3H), 2.81 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 2.02-2.08 (m, 2H), 1.65-1.74 (m, 1H), 1.55 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 1.21-1.35 (m, 3H), 1.13-1.20 (m, 3H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 1H); LCMS (M+1):589.05
264 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.88 (q, J = 1.1 Hz, 1H), 7.10-7.19 (m, 2H), 6.94 (td, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 2.4, 0.5 Hz, 1H), 6.30 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 5.33 (dd, J = 32.2, 16.5 Hz, 2H), 4.38 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 11.5, 4.2 Hz, 2H), 3.46-3.53 (m, 1H), 3.33-3.42 (m, 1H), 3.11-3.29 (m, 2H), 2.96 (dt, J = 21.3, 7.3 Hz, 1H), 2.83 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.10 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 1.72-1.82 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H), 1.22-1.35 (m, 3H), 1.13-1.21 (m, 3H), 1.00-1.06 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 1H); LCMS (M+1):657
265 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.94-7.97 (m, 2H), 7.10-7.19 (m, 2H), 6.85-7.03 (m, 2H), 6.30 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 5.06-5.27 (m, 2H), 4.35 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.94 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 11.2, 4.4 Hz, 2H), 3.46-3.53 (m, 1H), 3.37-3.43 (m, 1H), 3.10-3.29 (m, 3H), 2.93-3.00 (m, 1H), 2.77-2.84 (m, 1H), 2.40 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 2.06 (d, J = 16.6 Hz, 2H), 1.81 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 1.59 (d, J = 37.2 Hz, 1H), 1.21-1.35 (m, 3H), 1.13-1.19 (m, 3H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (M+1):698
266 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.10-7.19 (m, 2H), 6.94 (td, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 6.30 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 30.1, 16.6 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 11.5, 4.2 Hz, 2H), 3.46-3.52 (m, 1H), 3.33-3.41 (m, 1H), 3.11-3.29 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.78-2.85 (m, 1H), 2.07 (s, 2H), 1.70-1.79 (m, 1H), 1.50-1.59 (m, 1H), 1.13-1.29 (m, 6H), 1.00 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 1H); LCMS (M+1):623
267 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.10-7.20 (m, 3H), 6.94 (td, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 6.30 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 30.1, 16.4 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 11.5, 4.2 Hz, 2H), 3.34-3.39 (m, 1H), 3.13-3.24 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.80 (t, J = 12.3 Hz, 1H), 2.06 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.67-1.70 (m, 1H), 1.53 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 1.26 (dd, J = 6.7, 1.8 Hz, 3H), 1.13-1.19 (m, 3H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 2H); LCMS (M+1):603.05
268 1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(（乙基(異丙基)(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.91-7.97 (m, 3H), 7.10-7.19 (m, 2H), 6.94 (td, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 6.38 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.30 (t, J = 11.1 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 15.2 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 11.5, 4.2 Hz, 2H), 3.38-3.44 (m, 1H), 3.35 (s, 1H), 3.28 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.16 (td, J = 14.3, 7.2 Hz, 1H), 2.85 (t, J = 12.2 Hz, 1H), 2.06-2.15 (m, 2H), 1.77-1.84 (m, 1H), 1.51-1.60 (m, 1H), 1.25-1.33 (m, 3H), 1.13-1.20 (m, 3H), 1.01 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (M+1):684
269 ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ 7.96 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.10-7.19 (m, 2H), 6.94 (td, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 6.30 (t, J = 11.4 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 5.03 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 11.6, 4.0 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.36-3.40 (m, 1H), 3.13-3.24 (m, 3H), 2.81 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.08 (d, J = 9.3 Hz, 9H), 1.76 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 1.54 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 1.26 (dd, J = 7.0, 1.8 Hz, 3H), 1.13-1.20 (m, 3H), 1.01 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 1H); LCMS (M+1):651
如本文所述，通式（I）化合物顯示出極高的殺蟲活性，其對許多攻擊重要農作物的害蟲有效。下列試驗將評估本發明化合物的活性：生物實例：
病疫黴 (馬鈴薯和番茄晚疫病)：
體外試驗：將化合物溶解在0.3%的二甲基亞碸中，加入到黑麥瓊脂培養基中，然後將其放入皮氏培養皿中。將5ml培養基按要求濃度配製成60mm無菌皮氏培養皿。固化後，每片培養板播種5mm大小的菌絲盤，菌絲盤形成主動生長的毒力培養板皿的週邊。將培養皿在溫度為18℃和相對濕度為95％的生長室中溫育7天，並測量徑向生長。在這些測試中，與未處理的對照組相比，濃度為30ppm的化合物 1     2     3     4     5     6     7     8       11   13   14   16   17   18   19   20   21   22   23   24   27   28   30   31   32   33       34   35   36   37   38   39   40   41   42   43   44   45   46   47   48   49   50   51       55   56   57   58   61   62   63   64   65   66   67   68   69   70   71   72   73   74       75   76   77   78   79   80   82   83   84   85   86   87   88   89   90   91   92   93       94   95   96   97   98   99   100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110       111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127       128 129 130 131 132 133 135 136 137 138 139 141 142 143 144 146 147       148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 160 161 162 164 165 166       169 171 173 174 175 176 177 178 179 181 182 183 184 186 187 188 189       190 191 196 197 198 199 201 202 203 204 205 206 207 208 209 211 212       213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 226 227 228 229 230 232 233       234 235 239 240 241 242 243 244 245 給予了超過70%的控制。溫室：
例A：番茄致病疫黴試驗
將化合物溶於2％二甲基亞碸/丙酮中，然後與水混合至50mL校準的噴霧量，並倒入噴霧瓶中用於進一步的應用。
為了測試化合物的防病活性，使用空心圓錐噴嘴在噴霧櫃內以所述的施用率往溫室中培養的健康幼齡番茄植物噴灑活性化合物製劑。處理後一天，用含有0.24x106 的致病疫黴接種物的孢子懸浮液接種植物。然後將接種的植物保持在溫度為18℃、相對濕度為95-100％的溫室中以進行疾病表達。
通過在施用後3,7,10和15天對處理植物的疾病嚴重性（0-100％規模）進行評級來進行化合物性能的視覺評估。通過將治療中的疾病評級與未處理對照組進行比較來計算化合物的功效（％控制率）。並通過記錄壞死、萎黃和生長遲緩等症狀評估噴過藥劑的植物的化合物植物相容性。在這些測試中，與未處理的廣泛發病的對照組相比，濃度為50 ppm的化合物 3       4     5     6     7     14   19   20   21   26   31   32   33   40   41   42   45   49   50       51   55   57   61   65   66   67   68   69   70   71   72   73   75   82   83   84   85       86   99   100 102 104 105 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118       119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 135 136       137 138 139 140 141 142 143 144 147 148 149 150 151 152 154 155 156       157 158 160 172 給予了超過70%的控制。
例B：葡萄霜黴病菌測試
將化合物溶於2％二甲基亞碸/丙酮中，然後與水混合至50mL校準的噴霧量，並倒入噴霧瓶中用於進一步的應用。
為了測試化合物的防病活性，使用空心圓錐噴嘴在噴霧櫃內以所述的施用率往溫室中培養的5周齡健康葡萄苗(湯普森無籽)噴灑活性化合物製劑。處理後一天，用含有6x104 的霜黴病菌接種物的懸浮液接種植物。然後將接種的植物保持在溫度為18-21℃、相對濕度為95-100％的溫室中以進行疾病表達。
通過在施用後3,7,10和15天對處理植物的疾病嚴重性（0-100％規模）進行評級來進行化合物性能的視覺評估。通過將治療中的疾病評級與未處理對照組進行比較來計算化合物的功效（％控制率）。並通過記錄壞死、萎黃和生長遲緩等症狀評估噴過藥劑的植物的化合物植物相容性。在這些測試中，未處理的廣泛發病的對照組相比，濃度為50ppm的化合物  3  4       5     6     7     175 177 給予了超過70%的控制。
在參考某些優選實施例描述本發明後，本領域技術人員應該很熟悉其他實施例。對於本領域技術人員而言，可以在不脫離本發明範圍的情況下實施對材料和方法的許多修改。
無
無
Figure 109139236-A0101-11-0002-3

Claims (17)

  1. 一種式（I）的化合物，
    Figure 03_image001
    式（I） 其中， E選自由E-1至E-3，並且可以任選地被一個或多個R1 取代；
    Figure 03_image005
    ; 其中， ＃表示連接點； Hy是從由Hy-1和Hy-2組成的組中挑選的；
    Figure 03_image007
    *表示附著在管內的要點； ##表示與A的附件點； K代表5或6元雜芳基環； 從C或N選擇的原子中選擇Rb ； Ra 是從氫和C1 -C4 alkyl組成的組中挑選的； R1 選自氫、鹵素、氰基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷硫基、C1 -C6 烷基硫磺醇、C1 -C6 烷基硫利、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C1 -C6 鹵代烷基、C1 -C6 ­鹵代烷氧基、C2 -C6 鹵代烯基、C2 -C6 鹵代炔基和C3 -C6 環烷基；或者 兩個R1 與它們所連接的原子一起或與選自C、N、O、S並且任選地包括1至3個選自C(=O)、C(=S)、S(O)m 和Si(R′)2 的環成員的其他原子一起，可形成五至六元環，其本身可被一個或多個選自鹵素、氰基、C1 -C4 烷基、C1 -C3 鹵代烷基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 烷硫基的取代基取代； X1 為-O-、-S(O)0-2 -或–NR3 ； 其中，R3 選自氰基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基和C3 -C6 環烷基，其中C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基和C3 -C6 環烷基可以任選地被一個或多個鹵素取代； W1 為O或S； A選自A1 和A2
    Figure 03_image009
    ； 其中，R8 為C1 -C6 烷基團；或者 A和鄰近的苯環合在一起就是片段A3 ，
    Figure 03_image011
    ； R2 選自鹵素、氰基、羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷硫基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C1 -C6 鹵代烷基、C2 -C6 鹵代烯基、C2 -C6 鹵代炔基、C3 -C6 環烷基、C3 -C6 鹵代環烷基、C1 -C6 烷基亞磺醯基和C1 -C6 烷基磺醯基； n是從0到3選擇的整數； Q選自-S(=O)0-1 (R5 )(=NR4 ) 或-N=S(=O)0-1 (R6 )(R7 )； R4 選自氫、氰基、羥基、C1 -C4 烷基和C3 -C6 環烷基、C3 -C6 環烷基-C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷基羰基和C1 -C4 鹵代烷基羰基； R5 和R6 獨立地選自C1 -C4 烷基、C2 -C6 烯基、C3 -C6 環烷基、C3 -C6 環烷基-C1 -C4 烷基、C1 -C4 鹵代烷基和C3 -C6 鹵代環烷基；或者 R7 是從C1 -C4 烷基、C2 -C6 烷基、C3 -C6 環鹼、C3 -C6 環鹼-C1 -C4 烷基、C1 -C4 鹵素、C3 -C6 鹵素和苯基組成的組中獨立挑選的； R4 或R5 與同Q取代的C原子相鄰的C原子可形成4至6元雜環環，其中雜環環的C原子可任選被C(=O)或C(=S)R4 取代； R6 和R7 與它們所連接的S原子一起可以形成4至6元雜環環，其中雜環環的C原子可以任選地被C（= O）或C（= S）取代；或者 R5 或R6 或R7 可形成4至6元雜環環，其中雜環環的C原子可任選被C（= O）或C（= S）取代；或者 R6 或R7 與同Q取代的C原子相鄰的C原子可形成4至6元雜環環，其中雜環環的C原子可任選被C（= O）或C（= S）取代；其中，所述雜環環可任選被由鹵素、氰基、C1 -C4 烷基、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 鹵代烷基和C3 -C6 鹵代環烷基組成的基團取代； 或其鹽、金屬絡合物、N-氧化物、異構體和多晶型物。
  2. 如請求項1所述的式（I）化合物，其中， A代表A1
    Figure 03_image096
    ；且W代表O。
  3. 如請求項1所述的式（I）化合物，其中， K選自K1 至K14 ：
    Figure 03_image025
    *表示連接點。
  4. 如請求項1所述的式（I）化合物，其中式（I）化合物選自： 5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基) 2(1H)-酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；5-溴-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-甲腈；((3-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；二甲基((3-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；((3-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；1-(4-(4-((5S)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5R)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(3-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；3-溴-5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5S)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5R)-5-(6-氟-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5S)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5R)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）（甲基）(氧代)-l6-亞硫烷基)氰胺；(Z)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(氧代)-l6-亞硫烷基)氰胺；(E)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；(Z)-N-((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；(E)-N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-((S)-3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；1-(4-(4-((5S)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5R)-5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；1-(2-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；1-(2-(4-(4-((5S)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-((5R)-5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(5-氯-2-甲基-2-氧化-3H-2l4-苯並[c]異噻唑-7-基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(2-((R)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(丙烷-2-基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基) -2(1H)-酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；外消旋-N-((Z)-(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；外消旋-N-((E)-(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；(2-((S)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；N-((E)-((6R)-6-((SR)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-5-氯環己-2,4-二烯-1-基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；(2-((5R)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）丙醯基)呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(2-((5S)-3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）丙醯基)呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-((R)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-((S)-3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（乙基亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(Z)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(異丙基)-l4-亞硫烷基)氰胺；亞氨基（甲基）(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(Z)-N-((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(異丙基)-l4-亞硫烷基)氰胺；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化-1l6-硫雜環丁烷基-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；二甲基((2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(S-甲基磺醯亞胺基)苄腈；2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(S-甲基磺醯亞胺基)苄腈；2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(S-甲基磺醯亞胺基)苄腈；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮；2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙烷-1-酮；1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙烷-1-酮；2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）-1-(4-(4-(5-(2-氯-6-((1-氧化四氫-1l6-噻吩-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）乙烷-1-酮;甲基(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）（乙基亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；（乙基亞氨基）（甲基）(2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）（乙基亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(三氟甲基)苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)（甲基）-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（甲基）(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((2-甲氧基吡啶-3-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(N,S-二甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-(二氟甲基)-6-(N,S-二甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(Z)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；(E)-N-((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）-l4-亞硫烷基)氰胺；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（甲基）(甲基亞氨基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）（乙基亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；5-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；2-(3-(2-(1-(2-(2,4-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(S-甲基磺醯亞胺基)苄腈；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(S-甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；(3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）（甲基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(N,S-二甲基磺醯亞胺基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(2-(5-(2-((二甲基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-4-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-(（乙基(異丙基)(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；乙基((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(3-(二氟甲基)-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(5-環丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；(2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-(二氟甲基)苯基）(亞氨基）(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(丙基)-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((異丙基(氧代)(丙基)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；1-(4-(4-(5-(2-氟-6-((1-氧化-1l6-硫雜環丁烷基-1-亞基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙烷-1-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(5-環丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-((二異丙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-((3-氯吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(甲硫基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮；3-氯-1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((異丙基(氧代)(苯基）-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((異丙基(氧代)(苯基）-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氟-6-((異丙基(氧代)(苯基）-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-環丙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-((二異丙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）二異丙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）(異丙基)(苯基）-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(甲基磺醯基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-(三氟甲基)噠嗪-3-基）硫代)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；((2-(3-(4-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二乙基-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；二乙基((3-氟-2-(3-(4-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-2-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）-l6-磺胺酮；1-(2-(4-(2-(5-(2-((二乙基(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基）-6-氟苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-4-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲氧基嘧啶-4-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(3,5-雙（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(2H-吲哚-2-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氟苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-甲氧基吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((3-(三氟甲基)吡嗪-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二異丁基-l6-磺胺酮；((3-氟-2-(3-(2-(1-(2-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）二甲基-l6-磺胺酮；((2-(3-(2-(1-(2-(1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）-3-氯苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-((6-甲基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基）氧基)乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮；((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮； 1-(2-(4-(4-(5-(2-氯-6-(（乙基(異丙基)(氧代)-l6-亞硫烷基)氨基)苯基）-4,5-二氫異惡唑-3-基）噻唑-2-基）呱啶-1-基）-2-氧乙基)-3-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮 and ((3-氯-2-(3-(2-(1-(2-(4-氯-3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）乙醯基）呱啶-4-基）噻唑-4-基）-4,5-二氫異惡唑-5-基）苯基）亞氨基）（乙基)(異丙基)-l6-磺胺酮。
  5. 一種製備如請求項1所述的式（I）化合物的方法，其中所述方法包括以下步驟： a)    根據如下所示的反應方案將式（IX）化合物轉化為式（VIII）化合物：
    Figure 03_image027
    b)    根據如下所示的反應方案，使式（VIII）化合物與式（VII）化合物反應，得到式（VI）化合物：
    Figure 03_image029
    c)    根據如下所示的反應方案將式（VI）化合物轉化為式（IV）化合物：
    Figure 03_image031
    d)    根據如下所示的反應方案將式（IV）化合物轉化為式（III）化合物：
    Figure 03_image033
    e)    根據如下所示的反應方案，使式（III）化合物與式（II）化合物反應，得到式（I）化合物：
    Figure 03_image035
    其中在以上反應方案中，P為保護基、L為離去基，Q、E、Hy、R2 和n如上文定義。
  6. 一種用於控制或預防控制或預防植物致病微生物的組合物，其包含生物有效量的如請求項1所述的式（I）化合物或其農學上可接受的鹽、異構體/結構異構體、立體異構體、非對映異構體、對映異構體、互變異構體、多晶型物、金屬絡合物、N-氧化物和至少一種選自表面活性劑和助劑的其他組分。
  7. 如請求項6所述的組合物，其中所述組合物還包含至少一種選自殺真菌劑、殺蟲劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、生物農藥、除草劑、植物生長調節劑、抗生素、肥料或營養素的一種生物活性相容化合物。
  8. 如請求項6所述的組合物，其中所述的式（I）化合物的生物學有效量的範圍為組合物總重量的0.1％-99％。
  9. 一種組合，其包含生物有效量的如請求項1所述的化合物和至少一種選自殺真菌劑、殺蟲劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、殺生物劑、除草劑、植物生長調節劑、抗生素、肥料和營養素的生物活性相容化合物。
  10. 如請求項1所述的式（I）的化合物在控制或預防農作物和/或園藝作物中的植物病原性真菌、不等鞭毛類和細菌的用途。
  11. 如請求項7所述的組合物在控制或預防農作物和/或園藝作物中的植物病原性真菌、不等鞭毛類、細菌、昆蟲、線蟲、吸蟲和蟎蟲中的用途。
  12. 如請求項9所述的組合在控制或預防農作物和/或園藝作物中的植物病原性真菌、不等鞭毛類、細菌、昆蟲、線蟲、吸蟲和蟎蟲的用途。
  13. 如請求項10所述的化合物在控制或預防農作物和/或園藝作物中卵菌的用途。
  14. 如請求項10所述的化合物的用途，其中所述農作物是穀物、玉米、大米、大豆和其他豆科植物、果實和果樹、葡萄、堅果和堅果樹、柑橘和柑橘樹、任何園藝植物、葫蘆科植物、含油植物、煙草、咖啡、茶、可哥、甜菜、甘蔗、棉花、土豆、番茄、洋蔥、辣椒、其他蔬菜和觀賞植物。
  15. 一種控制或預防農作物和/或園藝作物中植物致病性微生物侵染有用植物的的方法，其中如請求項1所述的式（I）化合物施用於植物、植物部分或其所在地。
  16. 一種控制或預防農作物和/或園藝作物中植物致病性微生物侵染有用植物的的方法，其中如請求項1所述的式（I）化合物施用於種子。
  17. 一種式（T）的化合物，
    Figure 03_image051
    式(T) 其中， P選自氫和-C（O）OC1 -C6 烷基； Hy，Q，R2 和n如請求項1。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1569912T3 (en) 2002-12-03 2015-06-29 Pharmacyclics Inc 2- (2-hydroxybiphenyl-3-yl) -1h-benzoimidazole-5-carboxamidine derivatives as factor VIIa inhibitors.
DE602004022187D1 (de) 2003-10-17 2009-09-03 Astrazeneca Ab 4-(pyrazol-3-ylamino)pyrimidinderivate zur verwendung bei der behandlung von krebs
TW200745101A (en) 2005-09-30 2007-12-16 Organon Nv 9-Azabicyclo[3.3.1]nonane derivatives
WO2008013622A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal azocyclic amides
US20120122928A1 (en) 2010-08-11 2012-05-17 Bayer Cropscience Ag Heteroarylpiperidine and -Piperazine Derivatives as Fungicides
WO2014071044A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Allergan, Inc. Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a)
MX359040B (es) 2013-07-17 2018-09-13 Boehringer Ingelheim Int Nuevos derivados de azabencimidazol.
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CA3073637A1 (en) * 2017-09-08 2019-03-14 Pi Industries Ltd Novel fungicidal heterocyclic compounds
WO2019048988A1 (en) * 2017-09-08 2019-03-14 Pi Industries Ltd. Novel fungidal heterocyclic compounds
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