[go: up one dir, main page]

TW201801747A - 劑型 - Google Patents

劑型 Download PDF

Info

Publication number
TW201801747A
TW201801747A TW106122392A TW106122392A TW201801747A TW 201801747 A TW201801747 A TW 201801747A TW 106122392 A TW106122392 A TW 106122392A TW 106122392 A TW106122392 A TW 106122392A TW 201801747 A TW201801747 A TW 201801747A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
calcium carbonate
active agent
dosage form
polymer resin
fcc
Prior art date
Application number
TW106122392A
Other languages
English (en)
Inventor
哈特勒 李歐尼 華格
馬克辛 普奇克夫
尤格 胡維勒
米格爾 勞拉 德
卡洛萊納 迪亞茲 奇珍諾
尤阿辛 史考寇夫
Original Assignee
歐米亞國際公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 歐米亞國際公司 filed Critical 歐米亞國際公司
Publication of TW201801747A publication Critical patent/TW201801747A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
    • A23P10/28—Tabletting; Making food bars by compression of a dry powdered mixture
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0216—Solid or semisolid forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/0245—Specific shapes or structures not provided for by any of the groups of A61K8/0241
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/39—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/604—Alkylpolyglycosides; Derivatives thereof, e.g. esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/86—Polyethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A61K9/204—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/10—General cosmetic use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Geometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本發明係關於一種包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)及至少一種熱熔擠製聚合物樹脂之劑型；一種用於製造該劑型之方法；一種包含該劑型之醫藥、營養、化妝、家庭及個人護理產品；及其用途。

Description

劑型
本發明係關於一種包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)及至少一種熱熔擠製聚合物樹脂之劑型；一種用於製造該劑型之方法；一種包含該劑型之醫藥、營養、化妝、家庭及個人護理產品；及其用途。
在多種產品(諸如醫藥、營養、化妝、家庭及個人護理產品)中，劑型(諸如錠劑、微錠劑、粒劑、丸劑或膠囊)用於提供活性劑及/或無活性劑。該等劑型主要由粉末製造。視最終用途而定，用於該等劑型之載體材料或基質典型地與所需活性劑及/或無活性劑混合，且為了能夠製造劑型，需要存在其他相容崩解劑。該劑型引起的常見問題為：其典型地不允許活性劑及/或無活性劑與載體材料或基質有較高比率，且因此導致在低負載之活性劑及/或無活性下劑型相對較重且體積較大。
該等劑型中已使用許多載體，包括蠟、油、脂肪、可溶性聚合物及其類似載體。另一方法提供使活性劑及/或無活性劑分散遍及固體基質材料，該活性劑及/或無活性劑藉由擴散而釋放至該固體基質材料。另一方法提供將劑型封閉於具有聚合物壁之膠囊內，該活性劑及/或無活性劑可藉由擴散通過該等聚合物壁。
舉例而言，Pawar等人(Gastroretehtive dosage forms：A review with special emphasis on floating drug delivery systems.Drug Delivery.2011年2月；18(2)：97-110)將漂浮藥物遞送系統(FDDS)視為關於GRDDS發展之調配物及技術態樣之一種容易且合乎邏輯的方法。
US 3,976,764揭示一種即刻漂浮錠劑，其具有塗佈有若干底塗層之基於明膠之空心球，其中一個底塗層中包含有一種治療活性成分。
DE 35 27 852 A1揭示一種比密度低於1之醫藥調配物，其中將在水中形成凝膠之物質與醫藥活性劑及在室溫下為固體的脂肪/油混合。凝膠形成物質為纖維素、聚葡萄糖或澱粉之衍生物。
EP 0 338 861 A2係指一種具有較長胃滯留時間之抗酸劑組成物。諸如水滑石(Hydrotalcite)或汞齊(Amalgate)之抗酸劑形成由固體外相包圍之固體核心，該固體外相含有疏水性物質，例如甘油與棕櫚酸或硬脂酸之酯、羥基化聚烯及非離子性乳化劑。
EP 0 717 988 A1係指一種膨脹模製件，其為具有網狀橫截面且表觀密度小於1之擴展結構，該結構主要為耐酸聚合物化合物且另外含有至少一種輔助發泡劑及一種原料藥。因為其橫截面中之網狀結構，所以該發明之膨脹模製件有大量連續或不連續之微細內孔。該耐酸聚合物化合物選自例如乙酸丁二酸羥丙基甲基纖維素或鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素。
US 4,451,260係指一種包含醫藥活性成分之多層結構，其中空氣包覆於該多層結構中，因此促進漂浮。
US 4,814,179係指一種漂浮持續釋放治療組成物。未壓縮持 續釋放錠劑包含親水膠體膠凝劑、治療上可接受之惰性油、經選擇之治療劑及水。
EP 2 719 376 A1係指使用官能化碳酸鈣之胃滯留藥物調配物及遞送系統及其製備方法。
就此而言，碳酸鈣似乎具有用於製備醫藥遞送系統之前景，因為其展現將粒子強有力地抓握在一起的具有片層狀表面結構之高度多孔性網狀結構，參看例如EP 2 719 373 A1。因此，此為將其調配成粒劑、丸劑、膠囊或將其壓實成錠劑或微錠劑提供可能性。
在1998年，一種新穎類型之表面反應碳酸鈣首先描述於FR 2787802 B1中，隨後描述於WO 00/39222 A1及US 2004/0020410 A1中，且基於天然研磨碳酸鈣與氣態CO2及與一或多種中等強至強H3O+離子提供者之反應。所獲得之產物為多孔碳酸鈣，其具有特別表面結構、孔隙率及比表面積，當其用作紙之顏料或塗佈填料時，對於恆定表面積其提供該紙之重量減少而無物理特性損失。
在WO 2004/083316 A1中，描述此表面反應碳酸鈣之製備中之另一有利修改，其中涉及矽酸鋁、合成二氧化矽、矽酸鈣、矽酸鹽及/或單價鹽，且其亦適用於造紙應用。此外，WO 2005/121257 A2係指在該表面反應碳酸鈣之製造中添加有利添加劑，其中添加一或多種式R-X之化合物，其例如選自脂肪酸、脂肪胺或脂肪醇。WO 2009/074492 A1尤其關於在沉澱碳酸鈣方面之已知方法之最佳化，其結果為由於碳酸鈣沉澱中之特殊條件，適用於天然研磨碳酸鈣之方法無法提供就合成沉澱碳酸鈣之表面反應而言之相同的良好結果。用於製備表面反應碳酸鈣之方法之若干進一步最 佳化及修改遵循諸如EP 2 264 108 A1(WO 2010/146530 A1)及EP 2 264 109 A1(WO 2010/146531 A1)中所描述之彼等方法，其涉及在表面反應碳酸鈣之製備中使用弱酸。
在WO2014/001063中係關於一種高固體水性無機填料懸浮液，其在低溫及酸性環境下維持其懸浮液之機械特性。
本申請人之歐洲專利申請案EP 3 034 070 A1係指輥壓包含官能化天然或合成碳酸鈣、活性醫藥成分及/或無活性前驅體、及一或多種調配助劑之混合物，及將由此獲得之經輥壓的混合物壓實為醫藥遞送系統。未公開之歐洲專利申請案EP 16 175 590.5係指用於製造劑型之方法，其包含以下步驟：a)提供表面反應碳酸鈣，其中表面反應碳酸鈣為天然研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體在水性介質中之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成，及/或由外部來源供應；b)提供至少一種活性成分及/或其無活性前驅體；c)用步驟b)之至少一種活性成分及/或其無活性前驅體負載步驟a)之表面反應碳酸鈣；d)藉助於輥壓機在1至30kN/cm之範圍內的壓實壓力下將步驟c)中獲得之負載的表面反應碳酸鈣壓實成壓實形式；及e)將步驟d)之壓實形式研磨成粒劑；其限制條件為步驟d)中獲得之負載的表面反應碳酸鈣之壓實形式由步驟a)之表面反應碳酸鈣與步驟b)之至少一種活性成分及/或其無活性前驅體組成。未公開之歐洲專利申請案16 175 595.4係指一種用於製造包含表面反應碳酸鈣的粒劑之方法，該方法包含以下步驟：a)提供表面反應碳酸鈣，其中表面反應碳酸鈣為天然研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體在水性介質中之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理 在原位形成，及/或由外部來源供應；b)藉助於輥壓機在1至30kN/cm之範圍內的壓實壓力下將步驟a)之表面反應碳酸鈣壓實成壓實形式；c)將步驟b)之壓實形式研磨成粒劑；其中步驟b)中獲得之壓實形式由步驟a)之表面反應碳酸鈣組成。
本申請人之未公開的歐洲專利申請案15 160 194.5係指一種用於在水性環境中製造可分散劑型之方法，該方法包含以下步驟：a)提供包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料，其為天然研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種酸在水性介質中之反應產物，其中二氧化碳藉由酸處理在原位形成，及/或由外部來源供應，b)提供至少一種崩解劑；c)視情況提供至少一種其他調配助劑；d)混合步驟a)之至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料、步驟b)之至少一種崩解劑及視情況選用之步驟c)之至少一種其他調配助劑；及e)藉助於輥壓機在2至20巴之範圍內的壓實壓力下將步驟d)中獲得之混合物壓實成帶狀物；及f)將步驟e)之帶狀物研磨成粒劑，及g)藉由至少一個篩孔尺寸篩分步驟f)之粒劑。
在本發明通篇且鑒於所引用之先前技術，表面反應(天然或合成)碳酸鈣等效於包含官能化(天然及/或合成)碳酸鈣之材料。
然而，對於提供比現有劑型更佳的效能之劑型、且尤其對於較佳與包括包含官能化碳酸鈣之材料的習知劑型相比在較高活性劑及/或無活性劑負載下較輕且體積較小之劑型有持續不斷的需求。對於製造劑型之方法、且尤其允許製造較佳與包括包含官能化碳酸鈣之材料的習知劑型相比在較高活性劑及/或無活性劑負載下較輕且體積較小的劑型之方法亦有持續不斷的需求。此外，需要提供用於製造劑型之方法，該等方法高效且允 許在不使用黏合劑及/或壓實助劑之情況下直接壓縮劑型。
因此，本發明之一目標係提供一種劑型。亦可看出另一目標為提供尤其與包括包含官能化碳酸鈣之材料的習知劑型相比在較高活性劑及/或無活性劑負載下較輕且體積較小之劑型。可看出另一目標為提供一種用於製造劑型之方法。亦可看出另一目標為提供一種用於製造尤其與包括包含官能化碳酸鈣之材料的習知劑型相比在較高活性劑及/或無活性劑負載下較輕且體積較小的劑型之方法。亦可看出又一目標為提供一種在不使用黏合劑及/或壓實助劑之情況下高效壓縮劑型之方法。
一或多種前述及其他問題係藉由如本文在獨立的申請專利範圍項中所定義之主題來解決。本發明之有利具體實例定義於相應附屬申請專利範圍項中。
本發明之第一態樣係關於一種劑型，其包含a)至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)，其為天然研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成，及/或由外部來源供應，b)至少一種熱熔擠製聚合物樹脂，其中該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料分散於該至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中，且包含官能化碳酸鈣之材料與熱熔擠製聚合物樹脂之重量比(FCC/聚合物)在95：5至5：95範圍內。
根據本發明之另一態樣，提供如本文所定義之劑型在醫藥、營養、化妝、家庭及個人護理產品中之用途。根據本發明之另一態樣，提 供如本文所定義之包含該劑型之醫藥、營養、化妝、家庭及個人護理產品。
根據本發明之另一態樣，提供一種用於製造劑型之方法。該方法包含以下步驟：a)提供至少一種如本文所定義之包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)，其為天然研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成，及/或由外部來源供應；b)提供至少一種如本文所定義之聚合物樹脂；c)將步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料與步驟b)之至少一種聚合物樹脂混合；d)熱熔擠製步驟c)中獲得之混合物；及e)研磨或粒化步驟d)中獲得之熱熔擠製產物以獲得該劑型。
根據本發明方法之一個具體實例，該方法進一步包含：步驟 b1)提供至少一種活性劑及/或無活性劑，該至少一種活性劑及/或無活性劑較佳選自包含以下各者之群：醫藥活性劑、活性或無活性前藥、營養藥劑、食品添加劑、化妝品添加劑及其混合物；及/或步驟b2)提供至少一種賦形劑，該至少一種賦形劑較佳選自包含以下各者之群：崩解劑、潤滑劑、內相潤滑劑、外相潤滑劑、抗衝擊改質劑、塑化劑、蠟、穩定劑、顏料、著色劑、香味劑、味覺掩蔽劑、調味劑、甜味劑、口感改良劑、黏合劑、稀釋劑、成膜劑、黏著劑、緩衝劑、吸附劑、臭味遮蔽劑及其混合物，該崩解劑尤其選自包含以下各者之群：改質纖維素膠、不可溶交聯聚乙烯吡咯啶酮、乙醇酸澱粉、微晶纖維素、預膠凝化澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代之羥丙基纖維素、N-乙烯基-2-吡咯啶酮之均聚物、烷基纖維素酯、羥烷基纖維素酯、羧烷基纖維素酯、海藻酸鹽、微晶纖維素及其多晶型式、離子交換樹脂、膠、甲殼素、聚葡萄胺糖、黏土、結冷膠、交聯波拉克林(polacrillin)共聚物、瓊脂、明膠、糊精、丙烯酸聚合物、羧甲基纖維素鈉/鈣、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、蟲膠或其混合物。
根據本發明方法之另一具體實例，將步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑a)在混合步驟c)之前裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上，或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合，及/或b)在熱熔擠製步驟d)之前於混合步驟c)中與步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料及步驟b)之至少一種聚合物樹脂混合，及/或c)以一或多層形式塗佈至步驟e)中獲得之劑型上。
根據本發明方法之又一具體實例，該方法包含一或多個步驟 f)：壓實步驟e)中獲得之劑型。
根據本發明方法之一個具體實例，在壓實步驟f1)中混合並壓實步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑，從而形成核心錠劑。
根據本發明方法之另一具體實例，其進一步包含步驟g)：用步驟e)中獲得之劑型至少部分地覆蓋步驟f1)中形成之核心錠劑；及壓實所得產物。
根據本發明方法之又一具體實例，將相同或不同的步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑a)在混合步驟c)之前裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上，及/或b)在熱熔擠製步驟d)之前於混合步驟c)中與步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料及步驟b)之至少一種聚合物樹脂混合。
根據本發明之甚至另一態樣，提供如本文所定義之包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)在用於製造劑型之方法中之用途。根據本發明之又一態樣，提供如本文所定義之包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)在諸如錠劑、微錠劑、丸劑、膠囊、粒劑及/或杯裝錠劑之劑型中之用途。
根據本發明劑型之一個具體實例，天然研磨碳酸鈣選自含有碳酸鈣之礦物，該等礦物選自包含以下各者之群：大理石、白堊、白雲石、石灰石及其混合物；或沉澱碳酸鈣選自包含以下各者之群：具有文石、六方方解石或方解石礦物晶形及其混合物之沉澱碳酸鈣。
根據本發明劑型之另一具體實例，至少一種包含官能化碳酸 鈣之材料a)具有使用氮氣及BET方法根據ISO 9277所量測為20m2/g至450m2/g、較佳20m2/g至250m2/g、更佳30m2/g至160m2/g、最佳40m2/g至150m2/g、再更佳50m2/g至140m2/g之BET比表面積；及/或b)包含具有1μm至50μm、較佳1至45μm、更佳2至30μm、甚至更佳3至15μm、且最佳4至12μm之體積中值晶粒直徑d 50(vol)之粒子；及/或c)具有由汞壓孔率測定法量測所計算為0.15至1.35cm3/g、較佳0.30至1.30cm3/g、更佳0.40至1.25cm3/g範圍內之粒內壓入比孔隙體積。
根據本發明劑型之又一具體實例，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂選自包含以下各者之群：聚乙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚醯胺66(耐綸)、聚己內醯胺、聚己內酯、丙烯酸聚合物、丙烯腈丁二烯苯乙烯、聚苯并咪唑、聚碳酸酯、聚苯醚/聚苯硫醚、聚丙烯、鐵氟龍、聚乳酸、基於聚乳酸之聚合物、脂族聚酯(諸如聚羥基丁酸酯、聚-3-羥基丁酸酯(P3HB)、聚羥基戊酸酯、聚羥基丁酸酯-聚羥基戊酸酯共聚物、聚(3-羥基丁酸酯-共-3-羥基戊酸酯))、聚醣酸酯、聚(二氧環己酮)及其混合物，至少一種聚合物樹脂較佳選自聚己內酯、聚乳酸、基於聚乳酸之聚合物及其混合物。
根據本發明劑型之一個具體實例，該劑型進一步包含至少一種活性劑及/或無活性劑。
根據本發明劑型之另一具體實例，至少一種活性劑及/或無活性劑選自包含以下各者之群：醫藥活性劑、活性或無活性前藥、營養藥劑、食品添加劑、化妝品添加劑及其混合物。
根據本發明劑型之又一具體實例，至少一種活性劑及/或無活性劑a)裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上，或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合，及/或b)分散於包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中，及/或c)呈核心之形式，較佳呈壓實錠劑之形式，其由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之至少一種熱熔擠製聚合物樹脂至少部分地覆蓋，或d)呈層之形式，其至少部分地覆蓋由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之至少一種熱熔擠製聚合物樹脂製成的核心、較佳壓實錠劑，或e)呈至少兩個層之層狀結構之形式，其中至少一個層由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之熱熔擠製聚合物樹脂製成。
根據本發明劑型之一個具體實例，該劑型進一步包含至少一種賦形劑，至少一種賦形劑較佳選自包含以下各者之群：崩解劑、潤滑劑、內相潤滑劑、外相潤滑劑、抗衝擊改質劑、塑化劑、蠟、穩定劑、顏料、著色劑、香味劑、味覺掩蔽劑、調味劑、甜味劑、口感改良劑、黏合劑、稀釋劑、成膜劑、黏著劑、緩衝劑、吸附劑、臭味遮蔽劑及其混合物，該崩解劑尤其選自包含以下各者之群：改質纖維素膠、不可溶交聯聚乙烯吡咯啶酮、乙醇酸澱粉、微晶纖維素、預膠凝化澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代之羥丙基纖維素、N-乙烯基-2-吡咯啶酮之均聚物、烷基纖維素酯、羥烷 基纖維素酯、羧烷基纖維素酯、海藻酸鹽、微晶纖維素及其多晶型式、離子交換樹脂、膠、甲殼素、聚葡萄胺糖、黏土、結冷膠、交聯波拉克林共聚物、瓊脂、明膠、糊精、丙烯酸聚合物、羧甲基纖維素鈉/鈣、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、蟲膠或其混合物。
根據本發明劑型之另一具體實例，該劑型呈粉劑、諸如多層錠劑、變化幾何組態之錠劑或基質錠劑之錠劑、微錠劑、丸劑、膠囊、粒劑及/或杯裝錠劑的形式。
應理解，出於本發明之目的，以下術語具有以下含義。
出於本發明之目的，「酸」定義為布朗斯特-勞里酸(Brønsted-Lowry acid)，換言之，其為H3O+離子提供者。「酸式鹽」定義為H3O+離子提供者，例如含氫鹽，其藉由正電性元素部分中和。「鹽」定義為由陰離子及陽離子形成之電中性離子化合物。「部分結晶鹽」定義為在XRD分析時呈現基本上離散之繞射圖案之鹽。
根據本發明，pKa為表示與既定酸中之既定可電離氫相關之酸解離常數的符號，且指示在既定溫度下於水中在平衡狀態下此氫自此酸自然解離的程度。該等pKa值可見於諸如Harris,D.C.「Quantitative Chemical Analysis：第3版」,1991年,W.H.Freeman & Co.(USA),ISBN 0-7167-2170-8之參考教材中。
「包含官能化碳酸鈣之材料」為包含碳酸鈣及較佳自至少一部分碳酸鈣之表面延伸的水不溶性、至少部分結晶非碳酸鈣鹽之材料。形成該至少部分結晶非碳酸鈣鹽之鈣離子大部分自起始碳酸鈣材料產生，該起始材料亦用以形成至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料核 心。該等鹽可包括OH-陰離子及/或結晶水。
在本發明之含義中，「水不溶性」材料定義為當與去離子水混合且在20℃下於具有0.2μm孔隙尺寸之過濾器上過濾以回收液體濾液時，100g該液體濾液在95至100℃下蒸發之後提供小於或等於0.1g回收固體材料之材料。「水溶性」材料定義為使100g該液體濾液在95至100℃下蒸發之後回收大於0.1g回收固體材料之材料。
本發明之含義中之「天然研磨碳酸鈣」(GCC)為自天然來源(諸如石灰石、大理石、白雲石或白堊)獲得且例如藉由旋風器或分類器經由濕式及/或乾式處理(諸如研磨、篩檢及/或分餾)加工之碳酸鈣。該天然研磨碳酸鈣為用於官能化天然碳酸鈣之基底材料。
本發明之含義中之「沉澱碳酸鈣」(PCC)為藉由二氧化碳與石灰在水性、半乾燥或潮濕環境中之反應之後的沉澱或藉由鈣及碳酸根離子源於水中之沉澱獲得之合成材料。PCC可呈六方方解石、方解石或文石晶形。該沉澱碳酸鈣為用於官能化合成碳酸鈣之基底。
在本文件通篇，碳酸鈣及其他材料之「粒度」由其粒度分佈描述。值d x表示一直經，相對於其x重量%之粒子具有小於d x之直徑。此意謂，d20值為一粒度，在該粒度下20wt.-%所有粒子更小；且d75值為一粒度，在該粒度下75wt.-%所有粒子更小。d 50值因此為重量中值粒度，亦即50wt.-%所有顆粒大於此粒度且其餘50wt.-%顆粒小於此粒度。出於本發明之目的，除非另外指明，否則粒度規定為重量中值粒度d 50。為測定重量中值粒徑d 50值，可使用Sedigraph。出於本發明之目的，包含官能化碳酸鈣之材料之「粒度」描述為體積確定之粒度分佈。為測定包含官能化碳酸鈣之 材料之體積確定粒度分佈(例如體積中值晶粒直徑(d 50)或體積確定頂切粒度(d 98))，可使用Malvern Mastersizer 2000。若所有粒子之密度相等，則重量確定粒度分佈可對應於體積確定粒度。
本發明之含義中之碳酸鈣的「比表面積(SSA)」定義為碳酸鈣之表面積除以其質量。如本文中所用，比表面積係使用BET等溫線(ISO 9277：2010)藉由氮氣吸附量測且以m2/g為單位規定。
在本發明之上下文中，術語「孔隙」應理解為描述如下空間，其在粒子之間及/或之內發現，亦即其由於粒子在最接近之相鄰接觸下聚集在一起而由粒子形成(粒間孔隙)(諸如在粉末或壓實物中)及/或為多孔粒子內之空隙(粒內孔隙)，且其當液體飽和時允許液體在壓力下通過及/或支持表面濕潤液體之吸收。
根據本發明之「粒內壓入比孔隙體積」可由汞壓孔率測定法量測計算，且描述對於每單位質量含有顏料粒子之樣品在顏料粒子內可見的量測孔隙體積。壓入總比空隙體積表示對於每單位質量樣品可藉由汞壓入的所有個別孔隙體積之總和，可藉由汞孔率測定法使用Micrometrics Autopore IV汞孔隙計來量測。例示性汞孔率測定法實驗需要抽空多孔樣品以移除截留氣體，之後用汞包圍樣品。由樣品置換之汞的量使得可計算樣品之成堆體積p成堆。隨後施加壓力至汞，從而使得其通過連接至外表面之孔隙壓入樣品。汞之最大施加壓力可為414MPa，等效於0.004μm之拉普拉斯喉徑(Laplace throat diameter)。可使用Pore-Comp(P.A.C.Gane等人「Void Space Structure of Compressible Polymer Spheres and Consolidated Calcium Carbonate Paper-Coating Formulations」,Industrial and Engineering Chemistry Research 1996,35(5)：1753-1764)校正資料以實現汞及穿透計效果以及樣品壓縮。藉由取累積壓入曲線之一階導數，揭露基於等效拉普拉斯直徑之孔隙尺寸分佈，當存在時不可避免地包括孔隙遮蔽之影響。壓入總比空隙體積對應於藉由汞孔率測定法測定之每單位質量樣品的空隙體積。
本發明之含義中之術語「聚合物樹脂」係指在將其加工成熱熔擠製聚合物樹脂之前呈固體或液體、較佳為固體的聚合材料。
術語「熱熔擠製」聚合物樹脂係指已藉由熱熔擠壓方法加工之聚合物樹脂。
在術語「包含」用於本發明描述及申請專利範圍時，其不排除其他要素。出於本發明之目的，術語「由……組成(consisting of)」視為術語「包含(comprising of)」之一較佳具體實例。若在下文中將群定義為包含至少某一數目之具體實例，則此亦理解為揭示較佳僅由此等具體實例組成之群。
除非另外具體規定，否則若在提及單數名詞時使用不定冠詞或定冠詞，例如「一(a/an)」或「該(the)」，則其包括複數個該名詞。
如「可獲得(obtainable)」或「可定義(definable)」及「獲得(obtained)」或「定義(defined)」之術語可互換使用。此例如意謂除非上下文另外明確規定，否則術語「獲得」不意謂指示例如具體實例必須藉由例如術語「獲得」之後的步驟順序獲得，但術語「獲得」或「定義」始終包括該種受限理解作為較佳具體實例。
根據本發明，已發現，尤其與包括包含官能化碳酸鈣之材料而不使用至少一種熱熔擠製聚合物樹脂的習知劑型相比，包括包含官能化 碳酸鈣之材料分散於至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中、且其中包含官能化碳酸鈣之材料與熱熔擠製聚合物樹脂之重量比(FCC/聚合物)在95：5至5：95範圍內的劑型在較高載藥量下較輕且體積較小。
在下文中，其指代本發明且尤其前述劑型之其他細節。
本發明有一個要求：該劑型包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料，其為天然研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成及/或由外部來源供應。換言之，該劑型包含至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料，其為天然研磨或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成及/或由外部來源供應。
表述「至少一種」包含官能化(天然及/或合成)碳酸鈣之材料意謂一或多種包含官能化(天然及/或合成)碳酸鈣之材料可存在於本發明劑型中。
因此，至少一種包含官能化(天然及/或合成)碳酸鈣之材料可為一種包含官能化(天然或合成)碳酸鈣之材料。或者，至少一種包含官能化(天然及/或合成)碳酸鈣之材料可為兩種或多於兩種包含官能化(天然及/或合成)碳酸鈣之材料之混合物。舉例而言，至少一種包含官能化(天然及/或合成)碳酸鈣之材料可為兩種或三種包含官能化(天然及/或合成)碳酸鈣之材料之混合物。較佳地，至少一種包含官能化(天然及/或合成)碳酸鈣之材料為一種包含官能化(天然或合成)碳酸鈣之材料。
因此，根據本發明之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦 即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)為天然研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成及/或由外部來源供應。
在本發明之上下文中H3O+離子供體為布朗斯特酸(Brønsted acid)及/或酸式鹽。
在本發明之一較佳具體實例中，至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)藉由包含以下步驟之方法獲得：(a)提供天然或沉澱碳酸鈣之懸浮液，(b)將在20℃下pKa值為0或小於0或在20℃下pKa值為0至2.5之至少一種酸添加至步驟(a)之懸浮液中，及(c)在步驟(b)之前、期間或之後用二氧化碳處理步驟(a)之懸浮液。根據另一具體實例，至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)藉由包含以下步驟之方法獲得：(A)提供天然或沉澱碳酸鈣，(B)提供至少一種水溶性酸，(C)提供氣態CO2，(D)使步驟(A)之該天然或沉澱碳酸鈣與步驟(B)之至少一種酸及與步驟(C)之CO2接觸，其特徵在於：(i)步驟B)之至少一種酸之pKa在20℃下大於2.5且小於或等於7，與其首先可獲得之氫之電離相關，且相應的陰離子在失去此首先可獲得之氫時形成，能夠形成水溶性鈣鹽，及(ii)在使至少一種酸與天然或沉澱碳酸鈣接觸之後，另外提供至少一種水溶性鹽，在含氫鹽之情況下其pKa在20℃下大於7，與首先可獲得之氫之電離相關，且其鹽陰離子能夠形成水不溶性鈣鹽。
「天然研磨碳酸鈣」(GCC)較佳選自含有碳酸鈣之礦物，該等礦物質選自包含以下各者之群：大理石、白堊、石灰石及其混合物。 天然碳酸鈣可包含其他天然存在之組分，諸如碳酸鎂、矽酸鋁等。
一般而言，天然研磨碳酸鈣之研磨可為乾式或濕式研磨步驟，且可由任何習知研磨裝置，例如在使得粉碎主要由與次級體撞擊造成之條件下，亦即在以下中之一或多者中進行：球磨機、棒磨機、振動磨機、輥碎機、離心衝擊磨機、立式珠磨機、磨碎機、針磨機、錘碎機、磨粉機、撕碎機、碎塊機、刀切割機或熟練人員已知之其他該設備。在含有碳酸鈣之礦物材料包含含有濕式研磨碳酸鈣之礦物材料的情況下，可在使得自體研磨發生之條件下及/或藉由水平球磨及/或熟練人員已知之其他該等方法來進行研磨步驟。可洗滌由此獲得的含濕式加工研磨碳酸鈣之礦物材料，且在乾燥之前藉由熟知方法，例如藉由絮凝、過濾或強制蒸發來使其脫水。後續乾燥步驟(若需要)可以單個步驟(諸如噴霧乾燥)或以至少兩個步驟進行。該種礦物材料經歷提選步驟(諸如浮選、漂白或磁化分離步驟)以移除雜質亦為常見的。
本發明之含義中之「沉澱碳酸鈣」(PCC)為一般藉由使二氧化碳與氫氧化鈣於水性環境中反應後沉澱或藉由使鈣及碳酸根離子(例如CaCl2及Na2CO3)自溶液沉澱析出而獲得的合成材料。製造PCC之其他可能方式為石灰鹼法或索耳未法(Solvay process)，其中PCC為氨製造之副產物。沉澱碳酸鈣以三種主要結晶型式存在：方解石、文石及六方方解石，且此等結晶型式中之各者存在許多不同多晶型物(晶體慣態)。方解石具有三方結構，其典型晶體慣態為諸如偏三角面體(S-PCC)、菱面體(R-PCC)、六方稜柱形、軸面、膠狀(C-PCC)、立方體及稜柱形(P-PCC)。文石為斜方晶結構，其典型晶體慣態為雙晶六方稜柱形晶體，以及不同類別之細長 稜柱形、彎曲葉片狀、陡錐狀、鏨子狀晶體，分枝樹狀及珊瑚或蠕蟲樣形式。六方方解石屬於六方晶體系統。可以機械方式使所獲得之PCC漿液脫水及乾燥。
根據本發明之一個具體實例，沉澱碳酸鈣為較佳包含文石、六方方解石或方解石礦物晶形或其混合物之沉澱碳酸鈣。
沉澱碳酸鈣可在用二氧化碳及至少一種H3O+離子供體處理之前藉由與如上文所描述用於研磨天然碳酸鈣相同之方式進行研磨。
根據本發明之一個具體實例，天然或沉澱碳酸鈣呈粒子之形式，其重量中值粒度d 50為0.05至10.0μm、較佳0.2至5.0μm、更佳0.4至3.0μm、最佳0.6至1.2μm、尤其0.7μm。根據本發明之另一具體實例，天然或沉澱碳酸鈣呈粒子之形式，其頂切粒度d 98為0.15至55μm、較佳1至40μm、更佳2至25μm、最佳3至15μm、尤其4μm。
天然及/或沉澱碳酸鈣可以乾燥形式使用或懸浮於水中。較佳地，相應漿液中天然或沉澱碳酸鈣之含量以漿液之重量計在1wt.-%至90wt.-%、更佳3wt.-%至60wt.-%、甚至更佳5wt.-%至40wt.-%且最佳10wt.-%至25wt.-%之範圍內。
用於製備至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)的一或多種H3O+離子供體可為在製備條件下產生H3O+離子之任何強酸、中強酸或弱酸或其混合物。根據本發明，至少一種H3O+離子供體亦可為在製備條件下產生H3O+離子之酸性鹽。
根據一個具體實例，至少一種H3O+離子供體為在20℃下pKa為0或小於0之強酸。
根據另一具體實例，至少一種H3O+離子供體為20℃下之pKa值為0至2.5之中強酸。若在20℃下之pKa為0或小於0，則酸較佳選自硫酸、氫氯酸或其混合物。若在20℃下之pKa為0至2.5，則H3O+離子供體較佳選自H2SO3、H3PO4、草酸或其混合物。至少一種H3O+離子供體亦可為酸性鹽，例如HSO4 -或H2PO4 -，其藉由諸如Li+、Na+或K+之相應陽離子至少部分中和，或HPO4 2-，其藉由諸如Li+、Na+、K+、Mg2+或Ca2+之相應陽離子至少部分中和。至少一種H3O+離子供體亦可為一或多種酸與一或多種酸性鹽之混合物。
根據另一具體實例，至少一種H3O+離子供體為弱酸，其在20℃下量測時pKa值大於2.5且小於或等於7，與首先可獲得之氫之電離相關，且具有能夠形成水溶性鈣鹽之相應陰離子。隨後，另外提供至少一種水溶性鹽，其在含氫鹽之情況下當在20℃下量測時具有大於7之pKa，與首先可獲得之氫之電離相關，且其鹽陰離子能夠形成水不溶性鈣鹽。根據較佳具體實例，弱酸在20℃下之pKa值為大於2.5至5，且弱酸更佳選自由以下組成之群：乙酸、甲酸、丙酸及其混合物。該水溶性鹽之例示性陽離子選自由以下組成之群：鉀、鈉、鋰及其混合物。在一更佳具體實例中，該陽離子為鈉或鉀。該水溶性鹽之例示性陰離子選自由以下組成之群：磷酸根、磷酸二氫根、磷酸單氫根、草酸根、矽酸根、其混合物及其水合物。在一更佳具體實例中，該陰離子選自由以下組成之群：磷酸根、磷酸二氫根、磷酸單氫根、其混合物及其水合物。在一最佳具體實例中，該陰離子係選自由以下組成之群：磷酸二氫根、磷酸單氫根、其混合物及其水合物。水溶性鹽之添加可逐滴進行或在一個步驟中進行。在逐滴添加之情況下， 此添加較佳發生在10分鐘之時段內。更佳在一個步驟中添加該鹽。
根據本發明之一個具體實例，至少一種H3O+離子供體選自由以下組成之群：氫氯酸、硫酸、亞硫酸、磷酸、檸檬酸、草酸、乙酸、甲酸及其混合物。至少一種H3O+離子供體較佳選自由以下組成之群：氫氯酸；硫酸；亞硫酸；磷酸；草酸；H2PO4 -，藉由諸如Li+、Na+或K+之相應陽離子至少部分中和；HPO4 2-，藉由諸如Li+、Na+、K+、Mg2+或Ca2+之相應陽離子至少部分中和；及其混合物，至少一種酸更佳選自由以下組成之群：氫氯酸、硫酸、亞硫酸、磷酸、草酸或其混合物，且至少一種H3O+離子供體最佳為磷酸。
一或多種H3O+離子供體可以濃溶液或較稀溶液形式添加至懸浮液中。H3O+離子供體與天然或沉澱碳酸鈣之莫耳比較佳為0.01至4，更佳為0.02至2，甚至更佳為0.05至1，且最佳為0.1至0.58。
作為一替代方案，亦有可能在使天然或沉澱碳酸鈣懸浮之前將H3O+離子供體添加至水中。
在下一步驟中，用二氧化碳處理天然或沉澱碳酸鈣。若諸如硫酸或氫氯酸之強酸用於天然或沉澱碳酸鈣之H3O+離子供體處理，則自動形成二氧化碳。或者或另外，二氧化碳可由外部來源供應。
H3O+離子供體處理及用二氧化碳處理可同時進行，當使用強酸或中強酸時情況如此。亦有可能例如用在20℃下pKa在0至2.5範圍內之中強酸首先進行H3O+離子供體處理，其中二氧化碳在原位形成，且因此，二氧化碳處理將自動與H3O+離子供體處理同時進行，繼而用由外部來源提供之二氧化碳進行額外處理。
較佳地，就體積而言，氣態二氧化碳於懸浮液中之濃度為使得比率(懸浮液之體積)：(氣態CO2之體積)為1：0.05至1：20、甚至更佳1：0.05至1：5。
在一較佳具體實例中，使H3O+離子供體處理步驟及/或二氧化碳處理步驟重複至少一次、更佳若干次。根據一個具體實例，經至少約5分鐘、較佳至少約10分鐘、典型地約10分鐘至約20分鐘、更佳約30分鐘、甚至更佳約45分鐘且有時約1小時或超過1小時之時段添加至少一種H3O+離子供體。
在H3O+離子供體處理及二氧化碳處理之後，在20℃下所量測之水性懸浮液之pH自然達至大於6.0、較佳大於6.5、更佳大於7.0、甚至更佳大於7.5之值，進而將至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)製備為pH大於6.0、較佳大於6.5、更佳大於7.0、甚至更佳大於7.5之水性懸浮液。
關於製備至少一種包含官能化天然碳酸鈣之材料之其他細節揭示於WO 00/39222 A1、WO 2004/083316 A1、WO 2005/121257 A2、WO 2009/074492 A1、EP 2 264 108 A1、EP 2 264 109 A1及US 2004/0020410 A1中，此等參考文獻之內容在此包括於本申請案中。
類似地，獲得包含官能化合成碳酸鈣之材料。如由WO 2009/074492 A1可詳細獲知，官能化合成碳酸鈣藉由在水性介質中使沉澱碳酸鈣與H3O+離子及與溶解於水性介質中且能夠形成水不溶性鈣鹽之陰離子接觸以形成官能化合成碳酸鈣之漿液而獲得，其中該官能化合成碳酸鈣包含形成於至少一部分沉澱碳酸鈣之表面上之不可溶的至少部分結晶之該陰 離子的鈣鹽。
該等溶解鈣離子對應於相對於藉由H3O+離子溶解沉澱碳酸鈣而自然產生之溶解鈣離子過量之溶解鈣離子，其中該等H3O+離子僅以陰離子之相對離子的形式(亦即經由以酸或非鈣酸式鹽之形式添加陰離子)、且在不存在任何其他鈣離子或鈣離子產生源之情況下提供。
該等過量溶解鈣離子較佳藉由添加可溶性中性或酸式鈣鹽，或藉由添加在原位產生可溶性中性或酸式鈣鹽之酸或中性或酸式非鈣鹽來提供。
該等H3O+離子可藉由添加該陰離子之酸或酸式鹽或添加同時用以提供所有或部分該等過量溶解鈣離子之酸或酸式鹽來提供。
在製備至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)之另一較佳具體實例中，使天然或沉澱碳酸鈣與一或多種H3O+離子供體及/或二氧化碳在至少一種選自由以下組成之群之化合物的存在下反應：矽酸鹽、二氧化矽、氫氧化鋁、鹼土金屬鋁酸鹽(諸如鋁酸鈉或鋁酸鉀)、氧化鎂或其混合物。較佳地，至少一種矽酸鹽選自矽酸鋁、矽酸鈣或鹼土金屬矽酸鹽。此等組分可在添加一或多種H3O+離子供體及/或二氧化碳之前添加至包含天然或沉澱碳酸鈣之水性懸浮液中。
或者，可在天然或沉澱碳酸鈣與一或多種H3O+離子供體及二氧化碳之反應已開始時，將矽酸鹽及/或二氧化矽及/或氫氧化鋁及/或鹼土金屬鋁酸鹽及/或氧化鎂組分添加至天然或沉澱碳酸鈣之水性懸浮液中。關於在至少一種矽酸鹽及/或二氧化矽及/或氫氧化鋁及/或鹼土金屬鋁酸鹽組 分之存在下製備至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)的其他細節揭示於WO 2004/083316 A1中，此參考文獻之內容在此包括於本申請案中。
至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)可保持於懸浮液中，視情況藉由分散劑進行進一步穩定。可使用熟練人員已知之習知分散劑。較佳之分散劑包含聚丙烯酸及/或羧甲基纖維素。
或者，可乾燥上述水性懸浮液，進而以粒劑或粉劑之形式獲得固體(亦即無水或含有極少水以致無法呈流體形式)至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)。
至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)可具有不同粒子形狀，諸如玫瑰形、高爾夫球形及/或腦形。
此外，在一較佳具體實例中，至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)之BET比表面積使用氮氣及BET方法根據ISO 9277 77所量測為20.0m2/g至450.0m2/g、較佳20.0m2/g至250.0m2/g、更佳30.0m2/g至160.0m2/g、甚至更佳40.0m2/g至150.0m2/g、且最佳50.0m2/g至140.0m2/g。本發明之含義中之BET比表面積定義為粒子之表面積除以粒子之質量。如本文中所用，比表面積係使用BET等溫線(ISO 9277：2010)藉由吸附量測且以m2/g為單位規定。
根據一個具體實例，至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)包含體積中值晶粒直 徑d 50(vol)為1至50μm、較佳1至45μm、更佳2至30μm、甚至更佳3至15μm、且最佳4至12μm之粒子。
另外或或者，至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)包含晶粒直徑d 98(vol)為小於或等於40.0μm、較佳小於或等於30.0μm、更佳小於或等於25.0μm、再更佳小於或等於20.0μm、更佳小於或等於19.0μm之粒子。較佳地，至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)包含晶粒直徑d 98(vol)在5.0至40μm、較佳6至30μm、更佳7.0至25.0μm、再更佳10.0至20.0μm、更佳11.0至19.0μm之範圍內的粒子。
值d x 表示一直徑，相對於其x%粒子具有小於d x 之直徑。此意謂d 98值為一粒度，在該粒度下98%之所有粒子更小。d 98值亦稱為「頂切(top cut)」。d x 值可以體積或重量百分比給出。因此，d 50(wt)值為重量中值粒度，亦即50wt.-%之所有晶粒小於此粒度，且d 50(vol)值為體積中值粒度，亦即50vol.-%之所有晶粒小於此粒度。
使用Malvern Mastersizer 2000雷射繞射系統(Laser Diffraction System)評估體積中值晶粒直徑d 50。使用Malvem Mastersizer 2000雷射繞射系統量測之d 50或d 98值指示一直徑值，其分別使得50體積%或98體積%之粒子之直徑小於此值。使用米氏理論(Mie theory)分析藉由量測獲得之原始資料，其中粒子折射率為1.57且吸收指數為0.005。
藉由沉降方法測定重量中值晶粒直徑，該方法為對重力場中沉降行為之分析。用SedigraphTM 5100或5120(Micromeritics Instrument Corporation)進行量測。方法及儀器為熟練人員所知且通常用於測定填料及顏料之粒度。在0.1wt.-%Na4P2O7之水溶液中進行量測。使用高速攪拌器分散樣品且對其進行音波處理。
方法及儀器為熟練人員所知且通常用於測定填料及顏料之粒度。
比孔隙體積藉由汞壓孔率測定法量測使用汞之最大施加壓力為414MPa(60 000psi)(等效於0.004μm(~nm)之拉普拉斯喉徑)之Micromeritics Autopore V 9620汞孔隙計來量測。在各壓力步驟使用之平衡時間為20秒。樣品材料密封於的5cm3腔室粉末穿透計中用於分析。使用軟體Pore-Comp(Gane,P.A.C.,Kettle,J.P.,Matthews,G.P.及Ridgway,C.J.,「Void Space Structure of Compressible Polymer Spheres and Consolidated Calcium Carbonate Paper-Coating Formulations」,Industrial and Engineering Chemistry Research,35(5),1996,第1753-1764頁)校正資料以實現汞壓縮、穿透計擴展及樣品材料壓縮。
累積壓入量資料中可見之總孔隙體積可分成兩個區域，其中自214μm下至約1-4μm之壓入量資料顯示起重要作用的任何聚結結構之間的樣品之粗糙填充。此等直徑以下的為粒子自身之精細粒間填充。若其亦具有粒內孔隙，則此區域呈現雙峰，且藉由取比峰拐點細(亦即比雙峰反曲點細)之由汞壓入孔隙的比孔隙體積，定義特定粒內孔隙體積。此等三個區域之總和得到粉末之總整體孔隙體積，但主要視初始樣品壓實/在分佈之粗糙孔隙端處的粉末之沉降而定。
藉由取累積壓入量曲線之一階導數，揭露基於等效拉普拉斯 直徑之孔隙尺寸分佈(不可避免地包括孔隙遮蔽)。微分曲線明確展示粗糙聚結孔隙結構區域、粒間孔隙區域及粒內孔隙區域(若存在)。知曉粒內孔直徑範圍，有可能自總孔隙體積減去剩餘粒間及聚結物間孔隙體積以單獨以每單位質量的孔隙體積(比孔隙體積)形式來提供內部孔隙之所需孔隙體積。當然，相同減除原理適用於分離關注之其他孔隙尺寸區域中的任一者。
較佳地，由汞壓孔率測定法量測所計算，至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)之粒內壓入比孔隙體積在0.15至1.35cm3/g、較佳0.30至1.30cm3/g、且最佳0.40至1.25cm3/g之範圍內。
如藉由汞孔率測定法量測所測定，至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)之孔隙直徑較佳在4至500nm範圍內，更佳在20與80nm之間的範圍內，尤其為30至70nm，例如為50nm。
如藉由汞孔率測定法量測所測定，表面反應碳酸鈣之粒內孔隙尺寸較佳在0.004至1.6μm範圍內，更佳在0.005至1.3μm範圍內，尤佳為0.006至1.15μm，且最佳為0.007至1.0μm。
根據一較佳具體實例，至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)之粒內及/或粒間孔隙為空心的，且因此未裝載至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)。換言之，至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料) 不用作載劑。
至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料)可為粉塵或粉末之形式，且較佳為粉末之形式。
本發明之另一要求為該劑型包含至少一種熱熔擠製聚合物樹脂。
表述「至少一種」熱熔擠製聚合物樹脂意謂，一或多種熱熔擠製聚合物樹脂可存在於本發明劑型中。
因此，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂可為一種熱熔擠製聚合物樹脂。或者，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂可為兩種或多於兩種熱熔擠製聚合物樹脂之混合物。舉例而言，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂可為兩種或三種熱熔擠製聚合物樹脂之混合物。較佳地，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂為一種熱熔擠製聚合物樹脂。
應理解，根據本發明之至少一種熱熔擠製聚合物樹脂不受限於特定樹脂材料，只要聚合物樹脂為熱熔擠製的即可，亦即未經加工之聚合物樹脂必須適於藉由熱熔擠製來加工。此外，較佳地，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂適於所需最終用途，例如，經批准用於人類及/或動物食用。舉例而言，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂為經批准用於醫療用途之樹脂。
在一個具體實例中，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂選自包含以下各者之群：聚乙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚醯胺66(耐綸)、聚己內醯胺、聚己內酯、丙烯酸聚合物、丙烯腈丁二烯苯乙烯、聚苯并咪唑、聚碳酸酯、聚苯醚/聚苯硫醚、聚丙烯、鐵氟龍、聚乳酸、基於聚乳酸之聚合 物、脂族聚酯(諸如聚羥基丁酸酯、聚-3-羥基丁酸酯(P3HB)、聚羥基戊酸酯、聚羥基丁酸酯-聚羥基戊酸酯共聚物、聚(3-羥基丁酸酯-共-3-羥基戊酸酯))、聚醣酸酯、聚(二氧環己酮)及其混合物。
在一個具體實例中，劑型可意欲用於由動物或人類食用。因此，熱熔擠製聚合物樹脂可有利地選自已知意欲用於該用途之聚合物樹脂。
在一個具體實例中，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂因此較佳為熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂。
術語「可生物降解」聚合物樹脂係指能夠藉助於體液、細菌或其他活有機體(例如胃腸道)進行分解而不產生有害或毒性分解產物的聚合物樹脂。
在本申請案之含義內的術語「生物相容性」聚合物樹脂係指不引起或激起人體或動物體內之反應的聚合物樹脂，例如觀測不到對生物相容性聚合物樹脂之毒性或過敏性反應。
在一個具體實例中，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂為熱熔擠製可生物降解且生物相容性聚合物樹脂。或者，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂為熱熔擠製可生物降解或生物相容性聚合物樹脂。
若至少一種熱熔擠製聚合物樹脂為熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂，則熱熔擠製聚合物樹脂較佳選自包含以下各者之群：聚己內酯、聚乳酸、基於聚乳酸之聚合物、脂族聚酯(諸如聚羥基丁酸酯、聚-3-羥基丁酸酯(P3HB)、聚羥基戊酸酯、聚羥基丁酸酯-聚羥基戊酸酯共聚物、聚(3-羥基丁酸酯-共-3-羥基戊酸酯))、聚醣酸酯、聚(二氧環己酮)及其混合物。
較佳地，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、更佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂選自包含以下各者之群：聚己內酯、聚乳酸、基於聚乳酸之聚合物及其混合物。
舉例而言，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂為聚己內酯。
至少一種熱熔擠製聚合物樹脂可以熟知方式製備，且可商購自不同製造商。舉例而言，醫用級聚己內酯可以CapaTM 6506獲自Perstorp，Sweden。
在本發明之一個具體實例中，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂之熔化溫度T m高於40℃，更佳在40至200℃之範圍內，且最佳為40至170℃。
此外，應理解，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂可選自具有廣泛範圍之熔流速率的聚合物樹脂。一般而言，較佳地，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂之熔流速率MFR(160℃，2.16kg)根據ISO 1133所量測為1.0至120.0g/10min、較佳2.0至100.0g/10min。舉例而言，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂之熔流速率MFR(160℃，2.16kg)根據ISO 1133所量測為2.1至40.0g/10min或2.3至35.0g/10min。
舉例而言，至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂、較佳聚己內酯之熔流速率MFR(160℃，2.16kg)根據ISO 1133所量測為2.0至100.0g/10min、較佳2.3至35.0g/10min且最佳2.3至15.0g/10min。
本發明中所用之至少一種熱熔擠製聚合物樹脂之分子量不 存在特定限制。然而，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂之重量平均分子量較佳在20 000至5 000 000g/mol之範圍內，較佳在20 000至1 000 000g/mol之範圍內，且最佳在20 000至500 000g/mol之範圍內，例如在20 000至400 000g/mol之範圍內或在30 000至250 000g/mol之範圍內。若重量平均分子量小於前述範圍，則聚合物組成物之機械強度(拉伸強度、衝擊強度)過低。重量平均分子量高達5 000 000g/mol之聚合物樹脂描述於例如EP 2 272 536中，其揭示內容因此以引用的方式併入本文中。
至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂、較佳聚己內酯之重量平均分子量較佳在20 000至400 000g/mol之範圍內，較佳在30 000至300 000g/mol之範圍內，且最佳在30 000至250 000g/mol之範圍內，例如在40 000至100 000g/mol之範圍內。
基於聚乳酸之樹脂之實例包括乳酸之共聚物及聚乳酸之摻合物。
若基於聚乳酸之樹脂係一種共聚物，則基於聚乳酸之樹脂可包含除乳酸之外的其他共聚物組分。其他共聚物組分之實例包括羥基丁酸、3-羥基丁酸、羥基戊酸、3-羥基戊酸及檸檬酸。
基於聚乳酸之樹脂的重量平均分子量較佳在20 000g/mol至400 000g/mol之範圍內，較佳在30 000g/mol至300 000g/mol之範圍內，且最佳在30 000g/mol至250 000g/mol之範圍內。另外或或者，基於聚乳酸之樹脂之熔流速率MFR(210℃，2.16kg)根據ISO 1133所量測為1.0至120.0g/10min、較佳2.0至100.0g/10min、更佳2.3至35.0g/10min、且最佳2.5至15.0g/10min。
在本發明之一個具體實例中，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂為選自以下各者之脂族聚酯：聚羥基丁酸酯、聚-3-羥基丁酸酯(P3HB)、聚羥基戊酸酯、聚羥基丁酸酯-聚羥基戊酸酯共聚物、聚(3-羥基丁酸酯-共-3-羥基戊酸酯)及其混合物。
脂族聚酯之重量平均分子量較佳在20 000至400 000g/mol之範圍內，較佳在30 000至300 000g/mol之範圍內，且最佳在30 000至250 000g/mol之範圍內。另外或或者，脂族聚酯之熔流速率MFR(210℃，2.16kg)根據ISO 1133所量測為1.0至120.0g/10min、較佳2.0至100.0g/10min、更佳2.3至35.0g/10min、且最佳2.5至15.0g/10min。
在本發明之一個具體實例中，至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂為聚醣酸酯、聚(二氧環己酮)及其混合物。
聚醣酸酯及/或聚(二氧環己酮)之重量平均分子量較佳在20 000至400 000g/mol之範圍內，較佳在30 000至300 000g/mol之範圍內，且最佳在30 000至250 000g/mol之範圍內。另外或或者，聚醣酸酯及/或聚(二氧環己酮)之熔流速率MFR(210℃，2.16kg)根據ISO 1133所量測為1.0至120.0g/10min、較佳2.0至100.0g/10min、更佳2.3至35.0g/10min、且最佳2.5至15.0g/10min。
本發明之劑型以劑型之總重量計以至少5wt.-%(亦即5至95wt.-%)之量包含至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂。較佳地，劑型以劑型之總重量計 以20至80wt.-%之量包含至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂。更佳地，劑型以劑型之總重量計以30至70wt.-%之量包含至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂。
本發明之另一要求為：劑型包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料及至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂，以使得包含官能化碳酸鈣之材料與熱熔擠製聚合物樹脂之重量比(FCC/聚合物)在95：5至5：95範圍內。較佳地，包含官能化碳酸鈣之材料與熱熔擠製聚合物樹脂之重量比(FCC/聚合物)在80：20至20：80範圍內，更佳在70：30至30：70範圍內，且最佳在60：40至40：60範圍內。舉例而言，包含官能化碳酸鈣之材料與熱熔擠製聚合物樹脂之重量比(FCC/聚合物)為約50：50。
此外要求至少一種包含官能化碳酸鈣之材料分散於至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂中。舉例而言，至少一種包含官能化碳酸鈣之材料均勻分散於至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂中。
因此，應理解，劑型包含a)至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)、較佳至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料(FCC)，其為天然研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成及/或由外部來源供應， b)至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂，其中至少一種包含官能化碳酸鈣之材料分散於至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中，且包含官能化碳酸鈣之材料與熱熔擠製聚合物樹脂之重量比(FCC/聚合物)在95：5至5：95範圍內。
在一個具體實例中，劑型由以下組成：a)至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)、較佳至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料(FCC)，其為天然研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成及/或由外部來源供應，及b)至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂，其中至少一種包含官能化碳酸鈣之材料分散於至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中，且包含官能化碳酸鈣之材料與熱熔擠製聚合物樹脂之重量比(FCC/聚合物)在95：5至5：95範圍內。
較佳地，劑型進一步包含至少一種活性劑及/或無活性劑。
因此，在一個具體實例中，該劑型包含以下各者、較佳由以下各者組成：a)至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)、較佳至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料(FCC)，其為天然研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成及/或由外部來源供應， b)至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂，及c)至少一種活性劑及/或無活性劑，其中至少一種包含官能化碳酸鈣之材料分散於至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中，且包含官能化碳酸鈣之材料與熱熔擠製聚合物樹脂之重量比(FCC/聚合物)在95：5至5：95範圍內。
表述「至少一種」活性劑及/或無活性劑意謂：劑型包含一或多種活性劑及/或無活性劑。
根據本發明之一個具體實例，劑型僅包含一種活性劑或無活性劑。根據本發明之另一具體實例，劑型包含兩種或多於兩種活性劑及/或無活性劑之混合物。舉例而言，劑型包含兩種或三種活性劑及/或無活性劑之混合物。
較佳地，劑型僅包含一種活性劑或無活性劑。
活性劑及/或無活性劑較佳選自包含以下各者之群：醫藥活性劑、活性或無活性前藥、營養藥劑、食品添加劑、化妝品添加劑及其混合物。
應注意，至少一種活性劑及/或無活性劑可為熟練人員已知之任何該化合物。
至少一種醫藥活性劑、活性或無活性前藥較佳選自包含以下各者之群：合成來源、半合成來源、天然來源及其組合之醫藥活性劑或醫藥活性或無活性前藥。
因此，醫藥活性劑係指合成來源、半合成來源、天然來源及 其組合之醫藥活性劑。此外，醫藥活性劑之醫藥活性前藥係指合成來源、半合成來源、天然來源及其組合之醫藥活性前藥，且將在後期轉化為對應醫藥活性劑。此外，醫藥活性劑之醫藥無活性前藥係指合成來源、半合成來源、天然來源及其組合之醫藥無活性前藥，且將在後期活化為對應醫藥活性劑。
熟練人員已知該等醫藥活性或無活性前藥之轉化或活化，且通常將其用於例如胃及/或胃腸路徑中之轉化及活化，諸如藉由ph介導或酶介導之活化。
熟練人員應理解，所提及之轉化及活化方法僅具有說明性特徵，且不意欲具有限制性特徵。
應注意，至少一種醫藥活性劑、其活性或無活性前藥可為熟練人員已知之任何該化合物。
因此，醫藥活性劑、其活性或無活性前藥包括當向人類及/或動物投與時提供預防及/或治療特性之任何化合物。實例包括(但不限於)醫藥活性劑、治療活性劑、獸醫活性劑、營養藥劑及生長調節劑及其相應活性或無活性前藥。
舉例而言，至少一種活性劑及/或無活性劑、較佳至少一種醫藥活性劑、其活性或無活性前藥為抗牙垢劑。適用於本文之抗牙垢劑包括磷酸鹽。磷酸鹽包括焦磷酸鹽、聚磷酸鹽、聚膦酸鹽及其混合物。焦磷酸鹽為用於牙齒護理產品之最佳已知磷酸鹽。遞送至牙齒之焦磷酸根離子衍生自焦磷酸鹽。適用於本發明劑型之焦磷酸鹽包括二鹼金屬焦磷酸鹽、四鹼金屬焦磷酸鹽及其混合物。非水合以及水合形式之焦磷酸二氫二鈉 (Na2H2P2O7)、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)及焦磷酸四鉀(K4P2O7)較佳。抗結石磷酸鹽包括焦磷酸鉀及焦磷酸鈉；三聚磷酸鈉；二膦酸鹽，諸如乙烷-1-羥基-1,1-二磷酸鹽；1-氮雜環庚烷-1,1-二磷酸鹽；及直鏈烷基二膦酸鹽；直鏈羧酸及檸檬酸鈉及檸檬酸鋅。
可替代上述焦磷酸鹽或與上述焦磷酸鹽組合使用之藥劑包括以下材料：諸如合成陰離子聚合物，包括聚丙烯酸酯及順丁烯二酸酐或酸與甲基乙烯基醚之共聚物，例如Gantrez，如例如關於描述該等藥劑以全文引用的方式併入本文中之Gaffar等人之美國專利第4,627,977號中所述；以及例如聚胺基丙烷磺酸(AMPS)；三水合檸檬酸鋅；聚磷酸鹽，例如三聚磷酸鹽及六偏磷酸鹽；二膦酸鹽，例如EHDP及AMP；多肽，諸如聚天冬胺酸及聚麩胺酸；及其混合物。
抗微生物劑亦可用作至少一種活性劑及/或無活性劑。該等藥劑可包括(但不限於)5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)-酚，通常稱為三氯生(triclosan)、洗必泰(chiorhexidine)、阿來西定(alexidine)、海克替啶(hexetidine)、血根鹼(sanguinarine)、氯化苯甲烴銨(benzalkonium chloride)、水楊醯胺、溴化杜滅芬(domiphen bromide)、氯化十六烷基吡啶鎓(cetylpyridium chloride，CPC)、氯化十四烷基吡啶鎓(tetradecyl pyridinium chloride，TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓(TDEPC)；奧替尼啶(octenidine)；地莫匹醇(delmopinol)、辛哌醇(octapinol)及其他哌啶基衍生物、菸酸製劑；鋅/亞錫離子劑；抗生素，諸如奧格門汀(AUGMENTIN)、阿莫西林(amoxycillin)、四環素(tetracycline)、強力黴素(doxycyline)、米諾環素(minocycline)及甲硝噠唑(metronidazole)；及上述抗微生物劑之類 似物、衍生物及鹽，及其混合物。
消炎劑亦可用作至少一種活性劑及/或無活性劑，較佳用作至少一種醫藥活性劑、其活性或無活性前藥。該等藥劑可包括(但不限於)非類固醇消炎劑或NSAID，諸如丙酸衍生物；乙酸衍生物；芬那酸(fenamic acid)衍生物；聯苯羧酸衍生物；及昔康(oxicam)。所有此等NSAID均充分描述於Sunshine等人之美國專利第4,985,459號中，該專利關於描述該等NSAID以全文引用的方式併入本文中。適用的NSAID之實例包括乙醯水楊酸、布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen)、苯噁洛芬(benoxaprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、非諾洛芬(fenoprofen)、芬布芬(fenbufen)、酮洛芬(ketoprofen)、吲哚洛芬(indoprofen)、吡洛芬(pirprofen)、卡洛芬(carprofen)、奧沙普嗪(oxaprozin)、普拉洛芬(pranoprofen)、微洛芬(microprofen)、硫噁洛芬(tioxaprofen)、舒洛芬(suprofen)、阿明洛芬(alminoprofen)、噻洛芬酸(tiaprofenic acid)、氟洛芬(fluprofen)、布氯酸(bucloxic acid)及其混合物。
亦適用的係類固醇消炎藥，諸如氫皮質酮及其類似物，及COX-2抑制劑，諸如美洛昔康(meloxicam)、塞內昔布(celecoxib)、羅非昔布(rofecoxib)、伐地昔布(valdecoxib)、依他昔布(etoricoxib)或其混合物。可使用任何上述消炎劑之混合物。
可用作至少一種活性劑及/或無活性劑、較佳至少一種醫藥活性劑、其活性或無活性前藥之其他材料包括通常已知的口腔用及咽喉用產品。此等產品包括(但不限於)上呼吸道藥劑，諸如苯腎上腺素(phenylephrine)、苯海拉明(diphenhydramine)、右甲嗎喃(dextromethorphan)、 溴己新及氯芬尼拉明(chlorpheniramine)；胃腸藥劑，諸如法莫替丁(famotidine)、洛哌丁胺(loperamide)及聚二甲矽氧烷(simethicone)；抗真菌劑，諸如硝酸咪康唑(miconazole nitrate)；抗生素及鎮痛劑，諸如酮洛芬及氟里洛芬(fluribuprofen)。
至少一種活性劑及/或無活性劑亦可選自：維生素E(亦即生育酚)、維生素C(亦即抗壞血酸及其鹽)、焦亞硫酸鈉、丁基羥基甲苯、丁基化羥基大茴香醚；及防腐劑，包括對羥基苯甲酸酯(parabene)、氯化苯甲烴銨、氯丁醇、苄醇、β-苯乙醇、氯化十六烷基吡啶鎓、檸檬酸、酒石酸、乳酸、蘋果酸、乙酸、苯甲酸及山梨酸及其鹽；及螯合劑，諸如EDTA；及沒食子酸酯，諸如沒食子酸丙酯。
至少一種活性劑及/或無活性劑亦可選自：維生素，諸如維生素B、C及E；礦物，諸如氟化物，尤其氟化鈉、單氟磷酸鈉及氟化亞錫；抗臭味劑，諸如鋅及環糊精；推進劑，諸如1,1,2,2-四氟乙烷(HFC-134a)(視情況經液化)及1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷(HFC-227)(視情況經液化)。
至少一種活性劑及/或無活性劑、較佳至少一種醫藥活性劑、其活性或無活性前藥亦可選自：麻黃素(ephedrine)、氫氧化鎂鋁(magaldrate)、假麻黃素(pseudoephedrine)、西地那非(sildenafil)、賽羅卡因(xylocaine)、氯化苯甲烴銨、咖啡因(caffeine)、苯腎上腺素、安非潑拉酮(amfepramone)、奧利司他(orlistat)、西布曲明(sibutramine)、乙醯胺苯酚、阿司匹林、胺基乙酸鋁、與氧化鎂組合之胺基乙酸鋁、與氧化鎂組合之氧化鋁水合物、與氫氧化鎂組合之碳酸鈣、碳酸鈣、二羥基碳酸鋁鈉、氧化鎂、格列酮(glitazone)、二甲雙胍(metformin)(諸如鹽酸二甲雙胍)、 氯丙嗪(chlorpromazine)、茶苯海明(dimenhydrinate)、多潘立酮(domperidone)、美克洛嗪(meclozine)、甲氧氯普胺(metoclopramide)、昂丹司瓊(ondansetron)、去氫皮質醇(prednisolone)、普敏太定(promethazine)、阿伐斯丁(acrivastine)、西替利嗪(cetirizine)、辛那伶(cinnarizine)、氯馬斯汀(clemastine)、賽克利嗪(cyclizine)、地氯雷他定(desloratadine)、右氯菲安明(dexchlorpheniramine)、茶苯海明、依巴斯汀(ebastine)、非索非那定(fexofenadine)、布洛芬、左左前蓖麻毒素(levolevoproricin)、洛拉他定(loratadine)、美克洛嗪、咪唑斯汀(mizolastine)、普敏太定、咪康唑(miconazole)、維生素B12、葉酸、鐵化合物、維生素C、二乙酸氯己定、氟化物、十肽KSL、氟化鋁、胺基螯合鈣、氟化銨、氟矽酸銨、單氟磷酸銨、氟化鈣、葡糖酸鈣、甘油磷酸鈣、乳酸鈣、單氟磷酸鈣、碳酸鈣、尿素、氯化十六烷基吡啶鎓、氯己定、二葡糖酸氯己定、氯化氯己定、二乙酸氯己定、CPP酪蛋白磷酸肽、海克替啶、十八碳烯基氟化銨、氟矽酸鉀、氯化鉀、單氟磷酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氟化鈉、氟矽酸鈉、單氟磷酸鈉、三聚磷酸鈉、氟化亞錫、硬脂醯三羥乙基丙二胺二氫氟化物、氯化鍶、焦磷酸四鉀、焦磷酸四鈉、正磷酸三鉀、正磷酸鹽三鈉、褐藻酸、氫氧化鋁、碳酸氫鈉、西地那非、他達拉非(tadalafil)、伐地那非(vardenafil)、育亨賓(yohimbine)、西咪替丁(cimetidine)、尼紮替丁(nizatidine)、雷尼替丁(ranitidine)、乙醯水楊酸、氯吡格雷(clopidogrel)、乙醯半胱胺酸(acetylcysteine)、溴己新、可待因(codeine)、右甲嗎喃、苯海拉明、諾斯卡品(noscapine)、苯丙醇胺、維生素D、辛伐他汀(simvastatin)、比沙可啶(bisacodyl)、乳糖醇(lactitol)、乳酮糖(lactulose)、氧化鎂、匹可硫酸 鈉(sodium picosulfate)、番瀉葉糖苷、苯佐卡因(benzocaine)、利多卡因(lidocaine)、四卡因(tetracaine)、阿莫曲普坦(almotriptan)、依來曲普坦(eletriptan)、那拉曲普坦(naratriptan)、利紮曲普坦(rizatriptan)、舒馬曲普坦(sumatrrptan)、佐米曲普坦(zolmitriptan)、鈣、鉻、銅、碘、鐵、鎂、錳、鉬、磷光體、硒、鋅、氨胺、過氧化氫、甲硝噠唑、曲安奈德(triamcinolone acetonide)、苄索氯銨(benzethonium chl.)、氯化十六烷基吡啶鎓、氯己定、氟化物、利多卡因、兩性黴素、咪康唑、制黴菌素、魚油、銀杏、人參、薑、紫金光菊、鋸櫚(saw palmetto)、西替利嗪、左旋西替利嗪(levocetirizine)、洛拉他定、雙氯芬酸(diclofenac)、氟比洛芬、阿伐斯丁假麻黃素、洛拉他定假麻黃素、葡糖胺(glucosamine)、玻尿酸(hyaluronic acid)、十肽KSL-W、十肽KSL、白藜蘆醇(resveratrol)、米索前列醇(misoprostol)、安非他酮(bupropion)、鹽酸昂丹司瓊、埃索美拉唑(esomeprazole)、蘭索拉唑(lansoprazole)、奧美拉唑(omeprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷貝拉唑(rabeprazole)、細菌及其類似物、洛哌丁胺、聚二甲矽氧烷、乙醯水楊酸及其他物質、硫糖鋁(sucralfate)、維生素A、維生素B1、維生素B12、維生素B2、維生素B6、生物素、維生素C、維生素D、維生素E、醛葉酸(folinic acid)、維生素K、菸酸、Q10、克黴唑(clotrimazole)、氟康唑(fluconazole)、伊曲康唑(itraconazole)、酮康唑(ketoconazole)、特比萘芬(terbinafine)、別嘌呤醇(allopurinol)、丙磺舒(probenecid)、阿托伐他汀(atorvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、菸鹼酸(nicotinic acid)、普伐他汀(pravastatin)、羅蘇伐他汀(rosuvastatin)、辛伐他汀、匹魯卡品(pilocarpine)、萘普生、阿侖膦酸鹽(alendronate)、依替膦酸鹽(etidronate)、 雷諾昔酚(raloxifene)、利塞膦酸鹽(risedronate)、苯并二氮呯(benzodiazepine)、二硫龍(disulfiram)、納曲酮(naltrexone)、丁基原啡因(buprenorphine)、可待因、右旋丙氧吩(dextropropoxyphene)、芬太尼(fentanyl)、氫嗎啡酮(hydromorphone)、凱托米酮(ketobemidone)、酮洛芬、美沙酮(methadone)、嗎啡鹼(morphine)、萘普生、尼可嗎啡(nicomorphine)、氧可酮(oxycodone)、哌替啶(pethidine)、曲馬多(tramadol)、阿莫西林、安比西林(ampicillin)、阿奇黴素(azithromycin)、環丙沙星(ciprofloxacin)、克拉黴素(clarithromycin)、強力黴素、紅黴素(erythromycin)、梭鏈孢酸(fusidic acid)、賴甲環素(lymecycline)、甲硝噠唑、莫西沙星(moxifloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、土黴素(oxytetracycline)、苯氧甲基青黴素(phenoxymethylpenicillin)、利福黴素(rifamycin)、羅紅黴素(roxithromycin)、磺胺甲二唑(sulfamethizole)、四環素、甲氧苄啶(trimethoprim)、萬古黴素(vancomycin)、阿卡波糖(acarbose)、格列本脲(glibenclamide)、格列齊特(gliclazide)、格列美脲(glimepiride)、格列吡嗪(glipizide)、胰島素、瑞格列奈(repaglinide)、甲苯磺丁脲(tolbutamide)、奧司他韋(oseltamivir)、阿昔洛韋(aciclovir)、泛昔洛韋(famciclovir)、噴昔洛韋(penciclovir)、纈更昔洛韋(valganciclovir)、氨氯地平(amlodipine)、地爾硫卓(diltiazem)、非洛地平(felodipine)、硝苯地平(nifedipine)、維拉帕米(verapamil)、非那雄安(finasteride)、敏樂定(minoxidil)、可卡因(cocaine)、丁基原啡因(buprenorphine)、可樂定(clonidine)、美沙酮、納曲酮、鈣拮抗劑、可樂定、麥角胺(ergotamine)、β-阻斷劑、醋氯芬酸(aceclofenac)、塞內昔布、右布洛芬(dexibuprofen)、依託度酸(etodolac)、 吲哚美辛(indometacin)、酮洛芬、酮咯酸(ketorolac)、氯諾昔康(lornoxicam)、美洛昔康、萘丁美酮(nabumetone)、吡羅昔康(piroxicam)、帕瑞考昔(parecoxib)、苯基丁氮酮(phenylbutazone)、吡羅昔康、噻洛芬酸、托芬那酸(tolfenamic acid)、阿立哌唑(aripiprazole)、氯丙嗪、氯丙硫葸(chlorprothixene)、氯氮平(clozapine)、氟哌噻噸(flupentixol)、氟非那嗪(fluphenazine)、氟哌啶醇(haloperidol)、碳酸鋰、檸檬酸鋰、美哌隆(melperone)、五氟利多(penfluridol)、哌氰嗪(periciazine)、奮乃靜(perphenazine)、哌迷清(pimozide)、匹泮哌隆(pipamperone)、丙氯拉嗪(prochlorperazine)、利培酮(risperidone)、硫利達嗪(thioridazine)、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑(voriconazole)、鴉片(opium)、苯并二氮呯、羥嗪(hydroxyzine)、安寧(meprobamate)、啡噻嗪(phenothiazine)、胺基乙酸鋁、埃索美拉唑、法莫替丁、氧化鎂、尼紮替丁(nizatide)、奧美拉唑、泮托拉唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、甲硝噠唑、安非他明(amphetamine)、阿替洛爾(atenolol)、反丁烯二酸比索洛爾(bisoprolol fumarate)、美托洛爾(metoprolol)、美托洛爾(metropolol)、品多洛爾(pindolol)、普萘洛爾(propranolol)、金諾芬(auranofin)及苄達酸(bendazac)。
適用的至少一種活性劑及/或無活性劑、較佳至少一種醫藥活性劑、其活性或無活性前藥之其他實例包括選自包含以下各者之治療群的藥劑：鎮痛劑、麻醉劑、退熱劑、抗過敏劑、抗心律不齊劑、食慾抑制劑、抗真菌劑、消炎劑、支氣管擴張劑、心血管藥、冠狀動脈擴張劑、腦擴張劑、周邊血管擴張劑、抗感染劑、精神藥劑、抗躁狂劑、刺激劑、抗組織胺、輕瀉劑、解充血劑、胃腸鎮靜劑、性功能障礙劑、消毒劑、抗腹 瀉劑、抗心絞痛藥物、血管擴張劑、抗高血壓劑、血管收縮劑、偏頭痛治療劑、抗生素、寧神劑、抗精神病劑、抗腫瘤藥、抗凝血劑、抗血栓劑、催眠劑、鎮靜劑、止吐劑、止噁心劑、抗痙劑、神經肌肉劑、高血糖及低血糖劑、甲狀腺及抗甲狀腺劑、利尿劑、鎮痙劑、子宮鬆弛劑、抗肥胖劑、減食慾劑、解痙劑、同化劑、促紅血球形成劑、止喘劑、除痰劑、咳嗽抑制劑、黏液溶解劑、抗尿酸血劑、牙齒媒劑、口氣清新劑、抗酸劑、抗利尿劑、抗胃腸脹氣劑、β-阻斷劑、牙齒增白劑、酶、輔酶、蛋白質、能量加強劑、纖維、益生菌、益菌助生質、抗微生物劑、NSAID、止咳劑、解充血劑、抗組織胺、祛痰劑、抗腹瀉劑、氫拮抗劑、質子泵抑制劑、通用非選擇性CNS抑制劑、通用非選擇性CNS刺激劑、選擇性CNS功能改善藥、抗帕金森病劑、麻醉-鎮痛劑、鎮痛-退熱劑、精神藥理學藥物及性功能障礙劑。
適用的至少一種活性劑及/或無活性劑之實例亦可包括：酪蛋白糖基巨肽(CGMP)、三氯生、氯化十六烷基吡啶鎓、溴化杜滅芬、四級銨鹽、鋅組分、血根鹼、氟化物、阿來西定、奧替尼啶、EDTA、阿司匹林、乙醯胺苯酚、布洛芬、酮洛芬、二氟尼柳(diflunisal)、非諾洛芬鈣、萘普生、托美丁鈉(Tolmetin sodium)、吲哚美辛、苯佐那酯(Benzonatate)、乙二磺酸卡拉美芬(Caramiphen edisylate)、薄荷醇(Menthol)、氫溴酸右甲嗎喃、鹽酸可可豆鹼(Theobromine hydrochloride)、鹽酸氯苯達諾(Chlophendianol Hydrochloride)、鹽酸假麻黃素、苯腎上腺素、苯丙醇胺、硫酸假麻黃素、順丁烯二酸溴芬尼拉明(Bromphenramine maleate)、順丁烯二酸氯芬尼拉明(Chlorpheniramine maleate)、順丁烯二酸卡比沙明 (Carbinoxamine maleate)、反丁烯二酸氯馬斯汀、順丁烯二酸右氯菲安明、鹽酸苯海拉明、鹽酸二苯拉林(Diphenylpyraline hydrochloride)、順丁烯二酸阿紮他啶(Azatadine maleate)、檸檬酸苯海拉明、丁二酸杜亞拉明(Doxylamine succinate)、鹽酸普敏太定、順丁烯二酸吡拉明(Pyrilamine maleate)、檸檬酸曲吡那敏(Tripellenamine citrate)、鹽酸曲普利啶(Triprolidine hydrochloride)、阿伐斯丁、洛拉他定、溴芬尼拉明(Brompheniramine)、右溴菲安明(Dexbrompheniamine)、愈創甘油醚(Guaifenesin)、吐根(Ipecac)、碘化鉀、水合萜二醇(Terpin hydrate)、洛哌丁胺、法莫替丁、雷尼替丁、奧美拉唑、蘭索拉唑、脂族醇、巴比妥酸鹽(Barbiturate)、咖啡因、番木鼈鹼(strychnine)、印度防己毒(Picrotoxin)、戊烯四唑、苯基乙內醯脲(Phenylhydantoin)、苯巴比妥(Phenobarbital)、普里米酮(Primidone)、卡馬西平(Carbamazapine)、乙琥胺(Etoxsuximide)、甲琥胺(Methsuximide)、苯琥胺(Phensuximide)、三甲雙酮(Trimethadione)、安定(Diazepam)、苯并二氮呯、苯乙醯脲(Phenacemide)、苯丁醯脲(Pheneturide)、乙醯偶氮胺(Acetazolamide)、舒噻嗪(Sulthiame)、溴化物、左旋多巴(Levodopa)、金剛胺(Amantadine)、嗎啡鹼、海洛因(Heroin)、氫嗎啡酮、美托酮(Metopon)、氧化嗎啡酮(Oxymorphone)、左啡諾(Levophanol)、可待因、氫可酮(Hydrocodone)、羥考酮(Xycodone)、納洛芬(Nalorphine)、納洛酮(Naloxone)、納曲酮、水楊酸鹽(Salicylate)、苯基丁氮酮、吲哚美辛、非那西汀(Phenacetin)、氯丙嗪(Chlorpromazine)、左美丙嗪(Methotrimeprazine)、氟哌啶醇、氯氮平、蛇根素鹼(Reserpine)、丙咪嗪(Imipramine)、反苯環丙胺(Tranylcypromine)、苯乙肼(Phenelzine)、鋰、檸檬酸西地那非、他達拉非及伐地那非CL。
適用的至少一種活性劑及/或無活性劑之實例可包括選自以下各者之群的活性成分：ace抑制劑、抗心絞痛藥、抗心律不齊劑、止喘劑、抗膽固醇血症劑、鎮痛劑、麻醉劑、抗痙劑、抗抑鬱劑、抗糖尿病劑、抗腹瀉製劑、解毒劑、抗組織胺、抗高血壓藥、消炎劑、抗脂質劑、抗躁狂劑、止噁心劑、抗中風劑、抗甲狀腺製劑、抗腫瘤藥、抗病毒劑、痤瘡藥、生物鹼、胺基酸製劑、止咳劑、抗尿酸血藥、抗病毒藥、同化製劑、全身及非全身抗感染劑、抗腫瘤劑、抗帕金森病劑、抗風濕病劑、食慾刺激劑、生物反應調節劑、血液調節劑、骨骼代謝調節劑、心血管劑、中樞神經系統刺激劑、膽鹼酯酶抑制劑、避孕劑、解充血劑、膳食補充劑、多巴胺受體促效劑、子宮內膜異位處理劑、酶、勃起功能障礙療法(諸如檸檬酸西地那非，其目前作為ViagraTM出售)、生育劑、胃腸劑、順勢療法、激素、高鈣血症處理劑及低鈣血症處理劑、免疫調節劑、免疫抑制劑、偏頭痛製劑、動暈症治療劑、肌肉鬆弛劑、肥胖處理劑、骨質疏鬆製劑、催產劑、副交感神經阻斷劑、擬副交感神經劑、前列腺素、精神治療劑、呼吸道劑、鎮靜劑、戒菸助劑(諸如溴麥角環肽(bromocriptine))、交感神經阻斷劑、顫抖製劑、泌尿道劑、血管擴張劑、輕瀉劑、抗酸劑、離子交換樹脂、退熱劑、食慾抑制劑、祛痰劑、抗焦慮劑、抗潰瘍劑、消炎藥物、冠狀動脈擴張劑、腦擴張劑、周邊血管擴張劑、精神藥劑、刺激劑、抗高血壓藥、血管收縮劑、偏頭痛治療劑、抗生素、寧神劑、抗精神病劑、抗腫瘤藥、抗凝血劑、抗血栓藥、催眠劑、止吐劑、止噁心劑、抗痙劑、神經肌肉藥、高血糖及低血糖劑、甲狀腺及抗甲狀腺製劑、利尿劑、鎮痙劑、子宮鬆弛劑、抗肥胖藥、促紅血球形成藥、止喘劑、咳嗽抑制劑、黏液溶解劑、DNA 及基因修飾藥及其組合。
預期用於本發明劑型之適用的至少一種活性劑及/或無活性劑之實例可包括抗酸劑、H2拮抗劑及鎮痛劑。舉例而言，可使用單獨或與氫氧化鎂及/或氫氧化鋁組合之成分碳酸鈣製備抗酸劑。此外，抗酸劑可與H2拮抗劑組合使用。
鎮痛劑包括鴉片劑及鴉片劑衍生物，諸如OxycontinTM、布洛芬、阿司匹林、乙醯胺苯酚及其可視情況包括咖啡因之組合。
用於具體實例之其他適用的至少一種活性劑及/或無活性劑可包括諸如ImmodiumTM AD之抗腹瀉劑、抗組織胺、止咳劑、解充血劑、維生素及口氣清新劑。亦預期用於本文中的為：抗焦慮劑，諸如XanaxTM；抗精神病劑，諸如ClozarilTM及HaldolTM；非類固醇消炎藥(NSAID)，諸如布洛芬、萘普生鈉、VoltarenTM及LodineTM；抗組織胺，諸如ClaritinTM、HismanalTM、RelafenTM及TavistTM；止吐劑，諸如KytrilTM及CesametTM；支氣管擴張劑，諸如BentolinTM、ProventilTM；抗抑鬱劑，諸如ProzacTM、ZoloftTM及PaxilTM；抗偏頭痛劑，諸如ImigraTM；ACE抑制劑，諸如VasotecTM、CapotenTM及ZestrilTM；抗阿耳滋海默症劑，諸如NicergolineTM；及CaH拮抗劑，諸如ProcardiaTM、AdalatTM及CalanTM。
預期用於本發明之通用H2拮抗劑包括西咪替丁、鹽酸雷尼替丁、法莫替丁、尼紮替丁、乙溴替丁(ebrotidine)、咪芬替丁(mifentidine)、羅沙替丁(roxatidine)、比薩替丁(pisatidine)及羅沙替丁乙酸酯(aceroxatidine)。
活性抗酸劑成分可包括(但不限於)以下：氫氧化鋁、胺基 乙酸二羥基鋁、胺基乙酸、磷酸鋁、碳酸二羥鋁鈉、碳酸氫鹽、鋁酸鉍、碳酸鉍、次碳酸鉍、次沒食子酸鉍、次硝酸鉍、次水楊酸鉍、磷酸鈣、檸檬酸根離子(酸或鹽)、胺基乙酸、水合硫酸鋁酸鎂、氫氧化鎂鋁、鋁矽酸鎂、碳酸鎂、甘胺酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、三矽酸鎂、乳固形物、單或二鹼式磷酸鈣鋁、磷酸三鈣、碳酸氫鉀、酒石酸鈉、碳酸氫鈉、鋁矽酸鎂、酒石酸及鹽。
多種營養藥劑亦可用作至少一種活性劑及/或無活性劑，幾乎包括任何維生素或礦物。舉例而言，可使用維生素A、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、維生素B6、維生素B12、硫胺素、核黃素、生物素、葉酸、菸酸、泛酸、鈉、鉀、鈣、鎂、磷、硫、氯、鐵、銅、碘、鋅、硒、錳、膽鹼、鉻、鉬、氟、鈷及其組合。可用作至少一種活性劑及/或無活性劑的營養藥劑之實例闡述於美國專利申請公開案第2003/0157213 A1號、第2003/0206993號及第2003/0099741 A1號中，該等公開案出於所有目的以全文引用的方式併入本文中。各種草本劑亦可用作至少一種活性劑及/或無活性劑，諸如具有各種醫藥特性或膳食補充特性之草本劑。草本劑通常為可在醫藥學上使用或用於調味之芳香植物或植物部分及或其提取物。適合之草本劑可單獨使用或以各種混合物使用。常用之草本劑包括紫錐花、金印草、金盞花、迷迭香、百里香、卡瓦胡椒(Kava Kava)、蘆薈、血根草、葡萄柚籽提取物、黑升麻、人參、瓜拉那(Guarana)、蔓越橘、銀杏、聖約翰草(St.John's Wort)、月見草油、育亨賓樹皮(Yohimbe Bark)、綠茶、麻黃(Ma Huang)、瑪咖(Maca)、覆盆子、葉黃素及其組合。
在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可包括 (但不限於)L-肉鹼、膽鹼、輔酶Q10、α類脂酸、ω-3-脂肪酸、胃蛋白酶、植酸酶、胰蛋白酶、脂肪酶、蛋白酶、纖維素酶及其組合。
至少一種活性劑及/或無活性劑亦可包括抗壞血酸、檸檬酸、迷迭香油、維生素A、維生素E、維生素E磷酸酯、生育酚、二-α-生育酚磷酸酯、生育三烯酚、α類脂酸、二氫類脂酸、葉黃素、β隱黃質、番茄紅素、葉黃素、玉米黃素、還原蝦紅素、β-胡蘿蔔素、胡蘿蔔素、混合類胡蘿蔔素、多酚、黃烷類及其組合。
在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自植物化學成分，諸如類胡蘿蔔素、葉綠素、葉綠酸、纖維、黃烷類、花青素、矢車菊色素、飛燕草素、錦葵色素、天竺葵色素、芍藥色素、牽牛花素、黃烷醇、兒茶素、表兒茶素、表沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、茶黃素、茶紅素、原花青素、黃酮醇、槲皮素、堪非醇、楊梅素、異鼠李素、黃烷酮、橘皮素、柚皮素、聖草酚、橘皮晶、黃酮、芹菜素、葉黃酮、木酚素、植物雌激素、白藜蘆醇、異黃酮、大豆黃素、金雀異黃素、黃豆黃素、大豆異黃酮及其組合。
在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自鎮痛劑/麻醉劑，諸如薄荷醇、苯酚、己基間苯二酚、苯佐卡因、鹽酸達克羅寧(dyclonine hydrochloride)、苄醇、水楊醇及其組合。在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自緩和劑，諸如滑榆樹皮、果膠、明膠及其組合。在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自防腐成分，諸如氯化十六烷基吡啶鎓、溴化杜滅芬、氯化地喹銨(dequalinium chloride)及其組合。
在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自止咳成分，諸如鹽酸氯苯達諾、可待因、磷酸可待因、硫酸可待因、右甲嗎喃、氫溴酸右甲嗎喃、檸檬酸苯海拉明及鹽酸苯海拉明、及其組合。
在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自咽喉舒緩劑，可包括諸如蜂蜜、蜂膠、真蘆薈、甘油、薄荷醇及其組合。在另其他具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自咳嗽抑制劑。該等咳嗽抑制劑可屬於兩組：改變痰之質地或產量的抑制劑，諸如黏液溶解劑及祛痰劑；及抑制咳嗽反射之抑制劑，諸如可待因(麻醉性咳嗽抑制劑)、抗組織胺、右甲嗎喃及異丙腎上腺素(非麻醉性咳嗽抑制劑)。在一些具體實例中，可包括來自任一組或兩組之成分。
在另其他具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可為選自包含以下各者之群的止咳劑：可待因、右甲嗎喃、右羥嗎喃(dextrorphan)、苯海拉明、氫可酮、諾斯卡品、氧可酮、噴托維林(pentoxyverine)及其組合。在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自抗組織胺，諸如阿伐斯丁、阿紮他啶(azatadine)、溴芬尼拉明、氯芬尼拉明(chlo[phi]heniramine)、氯馬斯汀、塞庚啶(cyproheptadine)、右溴菲安明、茶苯海明、苯海拉明、杜亞拉明(doxylamine)、羥嗪(hydroxyzine)、美克利嗪(meclizine)、苯茚胺(phenindamine)、苯托沙敏(phenyltoloxamine)、普敏太定、吡拉明(pyrilamine)、曲吡那明(tripelennamine)、曲普利啶(triprolidine)及其組合。在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自非鎮靜性抗組織胺，諸如阿司咪唑(astemizole)、西替利嗪、依巴斯汀、非索非那定、氯雷他定(loratidine)、特非那定(terfenadine)及其組 合。
在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自祛痰劑，如氯化銨、愈創甘油醚、吐根液提取物、碘化鉀及其組合。在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自黏液溶解劑，諸如乙醯半胱胺酸、胺溴素(ambroxol)、溴己新及其組合。在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自鎮痛劑、退熱劑及消炎劑，諸如乙醯胺苯酚、阿司匹林、雙氯芬酸、二氟尼柳、依託度酸、非諾洛芬、氟比洛芬、布洛芬、酮洛芬、酮咯酸、萘丁美酮、萘普生、吡羅昔康、咖啡因及其混合物。在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自局部麻醉劑，諸如利多卡因、苯佐卡因、苯酚、達克羅寧(dyclonine)、苯佐那酯及其混合物。在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自鼻解充血劑及提供鼻部清理感覺之成分。在一些具體實例中，諸如鼻解充血劑可包括(但不限於)苯丙醇胺、假麻黃素、麻黃素、苯腎上腺素、羥間唑啉(oxymetazoline)及其組合。在一些具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑可選自提供鼻部清理感覺之成分，諸如薄荷醇、樟腦、冰片、麻黃素、桉油、薄荷油、水楊酸甲酯、乙酸冰片酯(bornyl acetate)、薰衣草油、山葵提取物、辣根提取物及其組合。在一些具體實例中，鼻部清理感覺可由以下各者提供：有氣味之精油、木材提取物、膠、花及其他植物成分、樹脂、動物分泌物及合成芳族材料。
舉例而言，至少一種活性劑及/或無活性劑為鹽酸二甲雙胍。
應理解，將至少一種活性劑及/或無活性劑較佳裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之 材料(FCC)混合。換言之，至少一種包含官能化碳酸鈣之材料較佳在其可及表面區域上包含至少一種活性劑及/或無活性劑。術語材料之「可及」表面區域係指材料表面之一部分，其在裝載或混合期間與至少一種活性劑及/或無活性劑接觸。
另外或或者，至少一種活性劑及/或無活性劑較佳分散於包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中。換言之，至少一種活性劑及/或無活性劑獨立於至少一種包含官能化碳酸鈣之材料分散於至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中。舉例而言，至少一種活性劑及/或無活性劑較佳均勻分散於包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中。
在一個具體實例中，將至少一種活性劑及/或無活性劑裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合，且至少一種活性劑及/或無活性劑分散於包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中。應理解，裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合與分散於至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中的至少一種活性劑及/或無活性劑可相同或不同。
另外或或者，至少一種活性劑及/或無活性劑呈核心形式，其由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)的至少一種熱熔擠製聚合物樹脂至少部分地覆蓋。在此具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑較佳呈壓實錠劑形式。應理解，若製備杯裝錠劑，則此配置尤佳。
在一個具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑呈核心 形式，其由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)的至少一種熱熔擠製聚合物樹脂至少部分地覆蓋，且將至少一種活性劑及/或無活性劑裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合。應理解，裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合與呈核心形式的至少一種活性劑及/或無活性劑可相同或不同。
另外或或者，至少一種活性劑及/或無活性劑呈層之形式，其至少部分地覆蓋由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之至少一種熱熔擠製聚合物樹脂製成的核心。在此具體實例中，核心較佳為壓實錠劑。
在一個具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑呈層之形式，其至少部分地覆蓋由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)的至少一種熱熔擠製聚合物樹脂製成之核心，且將至少一種活性劑及/或無活性劑裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合。應理解，裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合與呈至少部分地覆蓋核心之層之形式的至少一種活性劑及/或無活性劑可相同或不同。
另外或或者，至少一種活性劑及/或無活性劑呈至少兩個層之層狀結構形式，其中至少一個層由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之熱熔擠製聚合物樹脂製成。
在一個具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑呈至少 兩個層之層狀結構形式，其中至少一個層由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)的熱熔擠製聚合物樹脂製成，且將至少一種活性劑及/或無活性劑裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合。應理解，裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合與呈層狀結構形式的至少一種活性劑及/或無活性劑可相同或不同。
較佳地，劑型進一步包含至少一種賦形劑。
因此，在一個具體實例中，該劑型包含以下各者、較佳由以下各者組成：a)至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)、較佳至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料(FCC)，其為天然研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成及/或由外部來源供應，b)至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂，及c)至少一種賦形劑，其中至少一種包含官能化碳酸鈣之材料分散於至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中，且包含官能化碳酸鈣之材料與熱熔擠製聚合物樹脂之重量比(FCC/聚合物)在95：5至5：95範圍內。
舉例而言，該劑型包含以下各者、較佳由以下各者組成：a)至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)、較佳至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料(FCC)，其為天然研磨碳酸鈣或沉澱碳 酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成及/或由外部來源供應，b)至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂，c)至少一種活性劑及/或無活性劑，及d)至少一種賦形劑，其中至少一種包含官能化碳酸鈣之材料分散於至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中，且包含官能化碳酸鈣之材料與熱熔擠製聚合物樹脂之重量比(FCC/聚合物)在95：5至5：95範圍內。
表述「至少一種」賦形劑意謂劑型包含一或多種賦形劑。
根據本發明之一個具體實例，劑型僅包含一種賦形劑。根據本發明之另一具體實例，劑型包含兩種或多於兩種賦形劑之混合物。舉例而言，劑型包含兩種或三種賦形劑之混合物。
較佳地，劑型僅包含一種賦形劑。
舉例而言，至少一種賦形劑選自包含以下各者之群：崩解劑、潤滑劑、內相潤滑劑、外相潤滑劑、抗衝擊改質劑、塑化劑、蠟、穩定劑、顏料、著色劑、香味劑、味覺掩蔽劑、調味劑、甜味劑、口感改良劑、黏合劑、稀釋劑、成膜劑、黏著劑、緩衝劑、吸附劑、臭味遮蔽劑及其混合物。
熟練人員應理解，所提及之賦形劑僅具有說明性特徵，且不意欲具有限制性特徵。
較佳地，根據本發明之劑型包含至少一種選自包含以下各者 之群的崩解劑：改質纖維素膠、不可溶交聯聚乙烯吡咯啶酮、乙醇酸澱粉、微晶纖維素、預膠凝化澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代之羥丙基纖維素、N-乙烯基-2-吡咯啶酮之均聚物、烷基纖維素酯、羥烷基纖維素酯、羧烷基纖維素酯、海藻酸鹽、微晶纖維素及其多晶型式、離子交換樹脂、膠、甲殼素、聚葡萄胺糖、黏土、結冷膠、交聯波拉克林共聚物、瓊脂、明膠、糊精、丙烯酸聚合物、羧甲基纖維素鈉/鈣、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、蟲膠或其混合物。
適合的崩解劑之實例為：FMC,USA之Ac-Di-Sol®，其為改質纖維素膠；BASF,Germany之Kollidon®CL，其為不可溶交聯聚乙烯吡咯啶酮；JRS,Germany之Vivastar®，其為乙醇酸澱粉鈉；Pharmatrans Sanaq AG,Switzerland之MCC多晶型物II(MCC SANAQ Burst®)，其為微晶纖維素之穩定晶體多晶型物II型；作為標準微晶纖維素(MCC)之MCC SANAQ 102。
在一個具體實例中，至少一種賦形劑為潤滑劑，較佳為內相潤滑劑及/或外相潤滑劑，較佳為至少一種內相潤滑劑。或者，至少一種賦形劑為至少一種內相潤滑劑及外相潤滑劑。
該至少一種內相潤滑劑可選自包含以下各者之群：脂肪酸之脫水山梨糖醇酯及聚氧乙基化氫化蓖麻油(例如以商標名CREMOPHOR®出售之產品)、環氧乙烷及環氧丙烷之嵌段共聚物(例如以商標名PLURONIC®及POLOXAMER®出售之產品)、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯、脂肪酸之脫水山梨糖醇酯及聚氧乙烯硬脂酸酯、硬脂醇、二萮樹酸甘油酯、硬脂醯反丁烯二酸鈉、二硬脂酸甘油酯及其組合。較佳地，該至少一種內相潤滑劑為硬脂醯反丁烯二酸鈉。
該至少一種外相潤滑劑可選自包含以下各者之群：卵磷脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯、脂肪酸鹽、可食脂肪酸之單甘油酯及二甘油酯的單乙醯基及二乙醯基酒石酸酯、可食脂肪酸之單甘油酯及二甘油酯的檸檬酸酯、脂肪酸之蔗糖酯、脂肪酸之聚甘油酯、交酯化蓖麻油酸之聚甘油酯(E476)、硬脂醯乳酸鈉、硬脂酸鎂及/或硬脂酸鈣、氫化植物油、硬脂酸、月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鎂、膠態二氧化矽、滑石及其組合。較佳地，該至少一種外相潤滑劑為硬脂酸鎂及/或硬脂酸鈣，更佳為硬脂酸鎂。
在一個具體實例中，至少一種賦形劑為塑化劑。應理解，塑化劑降低用於熱熔擠製製程的聚合物之熔點，且因此可有利地用於製備熱熔擠製聚合物樹脂。舉例而言，塑化劑可為選自由以下組成之群之基於檸檬酸酯的塑化劑：檸檬酸三乙酯(TEC)、檸檬酸三丁酯(TBC)、乙醯檸檬酸三丁酯(ATBC)、乙醯檸檬酸三乙酯(ATEC)、單甘油酯、乙醯化單甘油酯及乙醯檸檬酸三2-乙基-己酯(ATEHC)。
根據本發明劑型之另一具體實例，至少一種賦形劑可進一步選自黏合劑、稀釋劑、成膜劑、黏著劑、緩衝劑、吸附劑、天然或合成香味劑、天然或合成調味劑、天然或合成著色劑、天然或合成甜味劑、天然或合成臭味遮蔽劑、天然或合成調味劑或味覺掩蔽劑、天然及/或合成口感改良劑、及其混合物。
適合的天然或合成香味劑通常以極低濃度包括一或多種人類或其他動物藉由嗅覺感知的揮發化合物。
適合的天然或合成調味劑包括(但不限於)薄荷，諸如胡椒 薄荷、薄荷醇、香草、肉桂、各種水果調味劑，以單個或混合形式存在；精油，諸如百里酚、桉油醇、薄荷醇及水楊酸甲酯、烯丙基吡嗪、甲氧基吡嗪、2-異丁基-3-甲氧基吡嗪、乙醯基-L-吡嗪、2-乙醯氧基吡嗪、醛、醇、酯、酮、吡嗪、酚醛樹脂、萜類及其混合物。
調味劑一般以將視個別調味劑而變之量利用，且以最終劑型之重量計可例如在約0.5%至約4%之量範圍內。
適合的天然或合成著色劑包括(但不限於)二氧化鈦、黃酮染料、異喹啉染料、多烯著色劑、哌喃著色劑、萘醌染料、醌及蒽醌染料、苯并哌喃染料、苯并吡喃酮染料以及靛屬染料及吲哚著色劑。其實例為焦糖著色劑、胭脂樹紅、葉綠酸、胭脂蟲紅、甜菜、薑黃、番紅花、紅辣椒、番茄紅素、露兜樹及蝶豆。
適合的天然或合成甜味劑包括(但不限於)木糖、核糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖、右旋糖、蔗糖、糖、麥芽糖、部分水解澱粉或玉米糖漿固體及糖醇，諸如山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇及其混合物；水溶性人造甜味劑，諸如可溶性糖精鹽(亦即，糖精鈉或鈣鹽)、賽克拉美鹽(cyclamate salt)、乙醯磺胺酸鉀及其類似物，及基於糖精及阿斯巴甜糖之甜味劑之游離酸形式，諸如L-天冬胺醯基-苯丙胺酸甲酯、Alitame®或Neotame®。
一般而言，甜味劑之量將隨經選擇用於特定劑型組成物之甜味劑之所需量變化。
適合的天然及/或合成口感改良劑包含(但不限於)聚環氧乙烷(PEO-1NF)，由Sumitomo Seika,Osaka提供；Lot.L20141017A，羥丙基 纖維素(L-HPC LH-11)，Shin-Etsu,Japan；Lot.505200，羥丙基乙基纖維素(Methocel E15 LV Premium EP)、Lot.LD250012N23，Gummi arabicum Pheur,Roth,Germany；Lot.024208213或Instant gum AA，Nexira,France；或其組合。
以劑型之總重量計，劑型中至少一種賦形劑之總量較佳在約0.1wt.-%至約10.0wt.-%、較佳約0.3wt.-%至約5.0wt.-%、更佳約0.5wt.-%至約2.5wt.-%範圍內。
至少一種賦形劑較佳分散於包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中。換言之，至少一種賦形劑較佳獨立於至少一種包含官能化碳酸鈣之材料分散於至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中。舉例而言，至少一種賦形劑均勻分散於包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中。
另外或或者，至少一種賦形劑存在於由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)的至少一種熱熔擠製聚合物樹脂至少部分地覆蓋之核心、較佳壓實錠劑中。在一個具體實例中，至少部分地覆蓋核心之層亦包含至少一種賦形劑。應理解，核心與至少部分地覆蓋核心之層中之至少一種賦形劑可相同或不同。
或者，至少一種賦形劑存在於至少部分地覆蓋由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(ECC)之至少一種熱熔擠製聚合物樹脂製成的核心、較佳壓實錠劑之層中。在一個具體實例中，由至少一種熱熔擠製聚合物樹脂製成之核心亦包含至少一種賦形劑。應理解，核心與至少部分地覆蓋核心之層中之至少一種賦形劑可相同或不同。
或者，至少一種賦形劑存在於至少兩個層之層狀結構中，其 中至少一個層包含至少一種賦形劑。
本發明之劑型呈粉劑、諸如多層錠劑、變化幾何組態之錠劑或基質錠劑之錠劑、微錠劑、丸劑、膠囊、粒劑及/或杯裝錠劑的形式。
該等劑型及其組態為此項技術中所熟知，例如Kovanya Moodley等人「Oral drug delivery systems comprising altered geometric configurations for controlled drug delivery」；Int.J.Mol.Sci.2012,13,18-43，其因此以全文引用的方式併入本文中。
本發明人意外地發現，尤其與包括包含官能化碳酸鈣之材料的習知劑型相比，本發明之劑型在較高載藥量下較輕且體積較小。
本發明進一步關於該劑型在醫藥、營養、化妝、家庭及個人護理產品中之用途。特定言之，關於呈粉劑、諸如多層錠劑、變化幾何組態之錠劑或基質錠劑之錠劑、微錠劑、丸劑、膠囊、粒劑及/或杯裝錠劑的形式之該劑型在醫藥、營養、化妝、家庭及個人護理產品中之用途。
本發明進一步關於包含該劑型之醫藥、營養、化妝、家庭及個人護理產品。特定言之，該劑型呈粉劑、諸如多層錠劑、變化幾何組態之錠劑或基質錠劑之錠劑、微錠劑、丸劑、膠囊、粒劑及/或杯裝錠劑的形式。
根據本發明之一個態樣，提供杯裝錠劑，其包含a)至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)，其為天然研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成，及/或由外部來源供應，b)至少一種熱熔擠製聚合物樹脂， 其中至少一種包含官能化碳酸鈣之材料分散於至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中，且包含官能化碳酸鈣之材料與熱熔擠製聚合物樹脂之重量比(FCC/聚合物)在95：5至5：95範圍內。
在一個具體實例中，該劑型包含以下各者、較佳由以下各者組成：a)至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)、較佳至少一種包含官能化天然及/或合成碳酸鈣之材料(FCC)，其為天然研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成及/或由外部來源供應，b)至少一種熱熔擠製聚合物樹脂、較佳至少一種熱熔擠製可生物降解及/或生物相容性聚合物樹脂，及c)至少一種活性劑及/或無活性劑，d)視情況至少一種賦形劑，其中至少一種包含官能化碳酸鈣之材料分散於至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中，且包含官能化碳酸鈣之材料與熱熔擠製聚合物樹脂之重量比(FCC/聚合物)在95：5至5：95範圍內。
舉例而言，至少一種活性劑及/或無活性劑呈核心形式，其由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)的至少一種熱熔擠製聚合物樹脂至少部分地覆蓋。在此具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑較佳呈壓實錠劑形式。
在一個具體實例中，至少一種活性劑及/或無活性劑呈核心形式，其由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)的至少一種熱熔 擠製聚合物樹脂至少部分地覆蓋，且將至少一種活性劑及/或無活性劑裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合。應理解，裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合與呈核心形式的至少一種活性劑及/或無活性劑可相同或不同。
若存在，則至少一種賦形劑存在於由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)的至少一種熱熔擠製聚合物樹脂至少部分地覆蓋之核心、較佳壓實錠劑中。在一個具體實例中，至少部分地覆蓋核心之層亦包含至少一種賦形劑。應理解，核心與至少部分地覆蓋核心之層中之至少一種賦形劑可相同或不同。
根據本申請案之一個態樣，提供一種用於製造劑型之方法。該方法特徵為以下步驟：a)提供如本文所定義之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)，其為天然研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成，及/或由外部來源供應；b)提供至少一種聚合物樹脂；c)將步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料與步驟b)之至少一種聚合物樹脂混合；d)熱熔擠製步驟c)中獲得之混合物；及e)研磨或粒化步驟d)中獲得之熱熔擠製產物以獲得該劑型。
關於至少一種包含官能化碳酸鈣之材料、至少一種聚合物樹 脂及其較佳具體實例之定義，參考上文在論述本發明之劑型之技術細節時提供的陳述。
在至少一種聚合物樹脂方面應注意，步驟b)中所提供之材料對應於在經熱熔擠製且因此形成熱熔擠製聚合物樹脂之前的聚合物樹脂。
在一個具體實例中，該方法進一步包含步驟b1)提供至少一種活性劑及/或無活性劑，及/或步驟b2)提供至少一種賦形劑。
關於活性劑及/或無活性劑、至少一種賦形劑及其較佳具體實例之定義，參考上文在論述本發明之劑型之技術細節時提供的陳述。
若該劑型包含裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合的至少一種活性劑及/或無活性劑及/或至少一種賦形劑，則應理解，該方法進一步包含在混合步驟c)之前將至少一種活性劑及/或無活性劑及/或至少一種賦形劑裝載或混合至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上的步驟。該裝載或混合可藉由熟練人員已知之任何習知方法來實現。舉例而言，將至少一種活性劑及/或無活性劑及/或至少一種賦形劑裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合的步驟在混合條件下進行。熟練人員將根據其需求調適此等混合條件及混合裝置(諸如混合器及/或摻合器，較佳為諸如滾動混合器之混合器，或適用於此操作之任何其他裝置)之組態。然而，所列裝置不應視為具有限制特徵。
根據本發明方法之步驟c)，混合步驟a)之包含官能化碳酸 鈣之材料及步驟b)之至少一種聚合物樹脂。
若該劑型包含分散於包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中的至少一種活性劑及/或無活性劑及/或至少一種賦形劑，則應理解，較佳在熱熔擠製步驟d)之前於混合步驟c)中將步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑與步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料及步驟b)之至少一種聚合物樹脂混合。
混合步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料、步驟b)之至少一種聚合物樹脂及視情況步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑可同時進行或按任何次序分別進行從而形成混合物。
可藉由熟練人員已知之任何習知方式混合步驟a)、步驟b)及視情況步驟b1)及/或步驟b2)中所提供之組分。然而，混合步驟c)較佳在混合器及/或摻合器、較佳諸如滾動混合器之混合器中進行。
在本發明之一個具體實例中，進行方法步驟c)，其中步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料及步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑同時與步驟b)之至少一種聚合物樹脂組合。舉例而言，進行方法步驟c)，其中步驟b)之至少一種聚合物樹脂與步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料及步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑的摻合物組合。換言之，步驟a)之該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料及步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑可在添加至步驟b) 之該至少一種聚合物樹脂之前預混合。
較佳地，進行混合步驟c)，其中將步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料及步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑彼此獨立地添加至步驟b)之至少一種聚合物樹脂。
根據本發明方法之步驟d)，熱熔擠製在步驟c)中獲得之混合物。
藉由熟練人員已知之任何習知熱熔擠壓機進行熱熔擠製。舉例而言，藉由具有多孔沖模之雙螺桿熱熔擠壓機(例如Three-Tec,ZE9 20602,Switzerland)進行熱熔擠製。熟練人員將根據其需要調適熱熔擠壓機之擠製條件及組態。
根據本發明方法之步驟e)，研磨或粒化步驟d)中獲得之熱熔擠製產物以獲得該劑型。該研磨或粒化可藉由熟練人員已知之任何習知研磨或粒化方式進行。舉例而言，藉由IKA,Germany之IKA A11進行研磨。
本發明之含義中之術語「研磨」係指減小步驟d)中獲得之劑型之尺寸的方法，所獲得之劑型較佳應能自由流動且不提供或僅提供極少起塵特性。舉例而言，該劑型之Hausner比在1.0至1.34範圍內。本發明之含義中之術語「粒化」係指將步驟d)中獲得之劑型壓實或模製成丸劑形或粒劑形之方法。
舉例而言，低溫研磨步驟d)中獲得之熱熔擠製產物以獲得該劑型。在此具體實例中，例如藉由使用液氮冷凍步驟d)中獲得之熱熔擠製產物，且隨後研磨該產物。
在本發明方法之一個具體實例中，該方法包含一或多個步驟 f)：壓實步驟e)中獲得之劑型。在壓實步驟f)中，較佳獲得錠劑或粒劑。
另外或或者，可在進行研磨或粒化步驟e)之前對步驟d)中獲得之熱熔擠製產物進行壓實步驟d1)。
較佳地，在5至500kN範圍內之壓縮力下進行視情況選用之方法步驟f)及/或步驟d1)。應注意，步驟f)及/或步驟d1)中所用之壓縮力視步驟a)中所提供之特定的至少一種包含官能化碳酸鈣之材料及步驟b)中所提供之至少一種聚合物樹脂而定。熟練人員因此將相應地調適壓縮力。較佳地，在6至300kN範圍內、且最佳在8至200kN範圍內之壓縮力下進行視情況選用之壓實步驟f)及/或步驟d1)。舉例而言，在8至100kN範圍內、且最佳在8至50kN或8至28kN範圍內之壓縮力下進行視情況選用之壓實步驟f)及/或步驟d1)。
應理解，可在步驟e)之後且(若存在)在步驟f)之前篩分步驟e)中獲得之劑型。該篩分可用熟練人員已知的任何習知篩分方式進行。可使用一或多種篩孔尺寸進行篩分。適合之篩孔尺寸為(但不限於)約180μm、250μm、355μm、500μm及710μm之篩孔尺寸。
若該劑型包含呈層之形式之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或至少一種賦形劑，該層至少部分地覆蓋由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之至少一種熱熔擠製聚合物樹脂製成的核心、較佳壓實錠劑，則應理解，較佳將步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑以一或多層形式塗佈至步驟e)中獲得之劑型上。
根據本發明之一個具體實例，如上所述包含步驟a)至e)且進一步包含步驟b1)及/或b2)之方法包含步驟c)：混合步驟a)之至少 一種包含官能化碳酸鈣之材料、步驟b)之至少一種聚合物樹脂及步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑，且視情況進一步包含步驟f)：壓實步驟e)中獲得之劑型。
舉例而言，如上所述包含步驟a)至e)且進一步包含步驟b1)及b2)之方法包含步驟c)：混合步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料、步驟b)之至少一種聚合物樹脂及步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及步驟b2)之至少一種賦形劑，且視情況進一步包含步驟f)：壓實步驟e)中獲得之劑型。
若該劑型進一步包含相同或不同的裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合的至少一種活性劑及/或無活性劑及/或至少一種賦形劑，則如上所述包含步驟a)至e)且進一步包含步驟b1)及/或b2)之方法包含：在混合步驟c)之前將步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合；步驟c)：混合步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即裝載的包含官能化碳酸鈣之材料(FCC))、步驟b)之至少一種聚合物樹脂及相同或不同的步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑；且視情況進一步包含步驟f)：壓實步驟e)中獲得之劑型。
舉例而言，如上所述包含步驟a)至e)且進一步包含步驟b1)及b2)之方法包含：在混合步驟c)之前將步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與 至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合；步驟c)：混合步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即裝載的包含官能化碳酸鈣之材料(FCC))、步驟b)之至少一種聚合物樹脂及相同或不同的步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及步驟b2)之至少一種賦形劑；且視情況進一步包含步驟f)：壓實步驟e)中獲得之劑型。
根據本發明之另一具體實例，如上所述包含步驟a)至e)且進一步包含步驟b1)及/或b2)之方法包含步驟c)：混合步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料、步驟b)之至少一種聚合物樹脂及步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑；將步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑以一或多層形式塗佈至步驟e)中獲得之劑型上；且視情況進一步包含步驟f)：壓實在塗佈之後獲得的劑型。
舉例而言，如上所述包含步驟a)至e)且進一步包含步驟b1)及b2)之方法包含步驟c)：混合步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料、步驟b)之至少一種聚合物樹脂及步驟b2)之至少一種賦形劑；將步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及相同或不同的步驟b2)之至少一種賦形劑以一或多層形式塗佈至步驟e)中獲得之劑型上；且視情況進一步包含步驟f)：壓實在塗佈之後獲得的劑型。
若該劑型進一步包含裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合的相同或不同的至少一種活性劑及/或無活性劑及/或至少一種賦形劑，則如上所述包含步驟a)至e)且進一步包含步驟b1)及/或b2)之方法包含：在混合 步驟c)之前將步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合；步驟c)：混合步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即裝載的包含官能化碳酸鈣之材料(FCC))、步驟b)之至少一種聚合物樹脂及相同或不同的步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑；將相同或不同的步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑以一或多層形式塗佈至步驟e)中獲得之劑型上；且視情況進一步包含步驟f)：壓實在塗佈之後獲得的劑型。
舉例而言，如上所述包含步驟a)至e)且進一步包含步驟b1)及b2)之方法包含：在混合步驟c)之前將步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上或與至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合；步驟c)：混合步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(亦即裝載的包含官能化碳酸鈣之材料(FCC))、步驟b)之至少一種聚合物樹脂及步驟b2)之至少一種賦形劑；將相同或不同的步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑以一或多層形式塗佈至步驟e)中獲得之劑型上；且視情況進一步包含步驟f)：壓實在塗佈之後獲得的劑型。
若該劑型呈至少兩個層之層狀結構形式，其中至少一個層由包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之熱熔擠製聚合物樹脂製成，則如上所述包含步驟a)至e)且進一步包含步驟b1)及/或b2)之方法包含步驟c)：混合步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料、步驟b) 之至少一種聚合物樹脂及步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑；且進一步包含步驟f)：將步驟e)中獲得之劑型壓實成層狀結構。
在一替代性具體實例中，製備杯裝錠劑。在此情況下，較佳在壓實步驟f1)中混合及壓實步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑以形成核心錠劑。
可藉由熟練人員已知之任何習知方式混合步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑。然而，步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑的混合較佳在混合器及/或摻合器、較佳諸如滾動混合器之混合器中進行。
在一個具體實例中，在混合之前篩分步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑。該篩分可用熟練人員已知的任何習知篩分方式進行。可使用一或多種篩孔尺寸進行篩分。適合之篩孔尺寸為(但不限於)約180μm、250μm、355μm、500μm及710μm之篩孔尺寸。
在5至500kN範圍內之壓縮力下進行壓實方法步驟f1)。應注意，步驟f1)中所用之壓縮力視步驟b1)之特定的至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑而定。熟練人員因此將相應地調適壓縮力。較佳地，壓實步驟f1)在6至300kN範圍內、且最佳在8至200kN範圍內之壓縮力下進行。舉例而言，壓實步驟f1)在8至100kN範圍內、且最佳在8至50kN或8至28kN範圍內之壓縮力下進行。
此外，該方法進一步包含步驟g)：用步驟e)中獲得之劑型 至少部分地覆蓋步驟f1)中形成之核心錠劑；及壓實所得產物。
壓實較佳在5至500kN範圍內之壓縮力下進行。應注意，步驟f1)中所用之壓縮力視步驟b1)之特定的至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑及包含至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之熱熔擠製聚合物樹脂而定。熟練人員因此將相應地調適壓縮力。較佳地，壓實步驟f1)在6至300kN範圍內、且最佳在8至200kN範圍內之壓縮力下進行。舉例而言，壓實在8至100kN範圍內、且最佳在8至50kN或8至28kN範圍內之壓縮力下進行。
應理解，此方法(亦即製備杯裝錠劑)可包含另一步驟：在混合步驟c)之前將相同或不同的步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑裝載至至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上。
另外或或者，此方法(亦即製備杯裝錠劑)可包含另一步驟：在熱熔擠製步驟d)之前於混合步驟c)中將相同或不同的步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑與步驟a)之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料及步驟b)之至少一種聚合物樹脂混合。
本發明人意外地發現，用於製造劑型之本發明方法產生尤其與包括包含官能化碳酸鈣之材料之習知劑型相比，在較高載藥量下較輕且體積較小之劑型。此外，可在不使用黏合劑及/或壓實助劑之情況下以高效壓縮方法製備劑型。
鑒於所獲得之良好結果，在另一態樣中，本申請案係指包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)在用於製造劑型之方法中之用途。根據另一態 樣，提供包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)在諸如錠劑、微錠劑、丸劑、膠囊、粒劑及/或杯裝錠劑之劑型中的用途。
關於至少一種包含官能化碳酸鈣之材料及其較佳具體實例之定義，參考上文在論述本發明之劑型之技術細節時提供的陳述。
實施例
1.材料
核心錠劑由96%(m/m)鹽酸二甲雙胍(Harman Finochem Limited)、2%(m/m)聚乙烯醇(PVA)及2%(m/m)Carbopol 980NF(Lubrizol,Advanced Materials,Belgium)組成。
用於杯之調配物由官能化碳酸鈣(FCC)(Omya International AG,Switzerland，BET比表面積為62.8m2/g，d 50為11.7μm，d 98為26.7μm)與聚己內酯(Capa 6506,Perstorp UK Limited)之1：1(m/m)混合物組成。硬脂酸鎂(Sandoz,Switzerland)用於潤滑。
Kombiglyze® XR 5mg/500mg(Astra Zeneca,US)視為參考物。
2.方法
掃描電子顯微法(SEM)
掃描電子顯微法(SEM)圖像由FEI Nova Nano SEM 230製得。藉由LEICA EM ACE600 Double Sputter塗佈機用20-40nm金層濺鍍樣品。
製備核心錠劑
對所有賦形劑進行篩分(<500μm)且使用Turbula摻合器(T2C，W.A.Bachofer,Switzerland)以32rpm之速度摻合10分鐘。在Styl`One壓實模擬器(Medel'pharm,France)上用10mm平衝頭壓實此核心調配物。 壓實週期由以下速段定義：填充2秒，上衝頭接近1.5秒，壓實70毫秒，鬆弛1.0秒，脫模(ejection)5秒及錠劑選擇70毫秒。壓實力設為17kN。
製備杯調配物
對於杯調配物，在具有多孔沖模之雙螺桿熱熔擠壓機(Three-Tec,ZE9 20602,Switzerland)上進行熱熔粒化。將5個加熱單元調整至以下溫度：單元1：10℃，單元2：50℃，及單元3、4、5：80℃。饋入速率設在3.1g/min與4.5g/min之間。雙螺桿設為100rpm。用具有切割工具之IKA A11(IKA,Germany)單速手動磨機低溫研磨擠製產物。經由500μm篩來篩分研磨產物。為分析杯調配物，藉由11.28mm平Euro D衝頭用50MPa至300MPa之壓實壓力展現變形特徵曲線。
製備杯裝錠劑(TIC)
藉由13mm斜衝頭進行TIC之壓實。週期由以下速段定義：填充2秒，上衝頭接近10秒，壓實70毫秒，鬆弛0.14秒，脫模70毫秒及錠劑選擇70毫秒。壓實力設為20kN。填充高度設為9.2mm，核心置放於下衝頭之中心且杯調配物(<500μm)手動填充至沖模中；參見圖1。
硬度測試
用與TIC裝置(而非核心錠劑)相同的方式製造用於硬度測試之空杯，金屬錠劑用作模板。在壓實之後，移除金屬錠劑。用Dr.Schleuniger Tablet Tester 8M(Switzerland)進行硬度測試(TIC n=6；核心n=6，無核心之杯n=3)。
可壓縮性、壓實性、溶解及脆度
FCC-PCL複合物之可壓縮性使用Heckel方程式(方程式1) 來探究[R.Heckel,「Density-pressure relationships in powder compaction」,Tians.Metall.Soc.AIME,第221卷,第671-675頁,1961]：
Figure TW201801747AD00001
其中k為Heckel參數(MPa-1)，σ為壓縮壓力(MPa)，ρ為錠劑之密度(g/cm3)，且A為常數。壓縮應力在45MPa與295MPa之間變化。錠劑之密度根據方程式2計算[J.Ilkka及P.Paronen,「Prediction of the compression behaviour of powder mixtures by the Heckel equation」,Int.J.Pharm.,第94卷,第1-3期,第181-187頁,1993年6月]：
Figure TW201801747AD00002
其中m為錠劑之質量(g)，r為錠劑之半徑(cm)，h為錠劑高度，且ρ 真實 為材料之真實密度(g/cm3)。屈服壓力藉由取Heckel斜率之倒數(方程式3)來計算[J.Ilkka及P.Paronen,「Prediction of the compression behaviour of powder mixtures by the Heckel equation」,Int.J.Pharm.,第94卷,第1-3期,第181-187頁,1993年6月]
Figure TW201801747AD00003
為了探究材料之壓實敏感度，使用修正Heckel方程式(方程式4)[M.Kuentz及H.Leuenberger,「Pressure susceptibility of polymer tablets as a critical property：A modified heckel equation」,J.Pharm.Sci.,第88卷,第2期,第174-179頁,1999年2月]：
Figure TW201801747AD00004
其中σ為壓縮壓力(MPa)，C為常數(MPa-1)，ρ rc 為臨界 密度(g/cm3)，且ρ為相對錠劑密度(g/cm3)。
粉末壓實性藉由繪製抗張強度作為壓縮壓力之函數來探究[H.Leuenberger及B.D.Rohera,「Fundamentals of Powder Compression.I.The Compactibility and Compressibility of Pharmaceutical Powders」,Pharm.Res.,第3卷,第1期,第12-22頁,1986年2月]。抗張強度根據用於圓形錠劑之方程式5及根據用於成形錠劑之方程式6計算[「The United States Pharmacopoeia」，可由以下網址在線獲得：http：//www.drugfuture.com/pharmacopoeia/usp32/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c1217.html]：
Figure TW201801747AD00005
Figure TW201801747AD00006
其中σ t 為抗張強度(MPa)，F為擠壓力(N)，d為圓形錠劑之直徑(mm)，且h為圓形錠劑之高度(mm)。對於成形錠劑，D為錠劑寬度，t為錠劑高度，且W為軸高度(mm)。
關於材料在應力下之變形及材料之黏結特性的資訊藉由使用Leuenberger方程式7計算因數壓實性及壓縮敏感度進行評估[H.Leuenberger及B.D.Rohera,「Fundamentals of Powder Compression.I.The Compactibility and Compressibility of Pharmaceutical Powders」,Pharm.Res.,第3卷,第1期,第12-22頁,1986年2月]：σ t =σ t max ．(1-e (-γ.σ.ρ))， (方程式7)
其中σ t 為抗張強度，σ t max 為當壓縮壓力(σ)→∞且相對密 度(ρ)→1時之抗張強度，γ為壓縮敏感度，且σ為施加之壓縮壓力。50MPa至300MPa之資料包括於計算中。
溶解測試(TIC：n=6；Kombiglyze®XR：n=3，核心n=6)在藉由Sotax CY 7-50泵連接至UV-光譜儀(Amersham Biosciences,Ultraspec 3100pro,UK)之SOTAX AT7 Smart(Sotax,Switzerland)上進行。溶解特徵曲線在水中(37℃)量測，分別用USP設備2、50rpm經24小時用於TIC及Kombiglyze®XR且經3小時用於核心。光譜儀設為250nm，根據以下方程式8計算濃度：y=0.0015x+0.0102， R2=0.9998 (方程式8)
脆度(n=10)藉由使用Erweka TA200(Erweka,Germany)進行測試。
F2準則根據FDA[U.S.Department of Health and Human Services,Food and Drug Administration及Center for Drug Evaluation and Research (CDER),「Guidance for Industry,Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms」.1997年8月]進行計算，如方程式9所述：
Figure TW201801747AD00007
其中Rt為參考樣品在時間t之以%(m/m)為單位的藥物釋放，且Tt為測試樣品在時間t之以%(m/m)為單位的藥物釋放，n=146。
抗張強度
藉由方程式10計算抗張強度：
Figure TW201801747AD00008
其中σt為徑向拉伸強度(MPa)，F為擠壓力(N)，d為錠 劑直徑(mm)，且h為錠劑厚度(mm)。擠壓力藉由錠劑硬度測試儀(8M，Dr.Schleuniger Pharmatron,Switzerland)量測。
3.結果
為製造杯調配物，例如FCC-PCL複合物，混合第一FCC及PCL且隨後進行熱熔粒化。在熱熔粒化期間，扭矩保持恆定在3.21±0.04Nm。單元3、單元4及單元5之溫度分別為80.12±0.66℃、80.02±2.31℃及80.20±3.01℃。因為聚合物熔化僅在此等單元中發生，所以僅考慮單元3至5之溫度。用以形成杯之FCC-PCL複合物的製造不造成問題。
在粒化之後，冷凍、研磨及篩分產物。圖2展示具有FCC嵌入於PCL中之片層狀結構的粒劑之SEM圖像。僅進一步使用尺寸<500μm之粒劑。Heckel、修正Heckel及Leuenberger分析之結果展示於表1中。圖3、圖4及圖5展示Heckel曲線圖、修正Heckel曲線圖及Leuenberger曲線圖。
Figure TW201801747AD00009
根據Heckel分析，σ y 值為377.36MPa。此值與一先前研究之結果相當，在該先前研究中單獨FCC之屈服壓力為σ y =294MPa[T. Stirnimann,S.Atria,J.Schoelkopf,P.A.C.Gane,R.Alles,J.Huwyler及M.Puchkov,「Compaction of functionalized calcium carbonate,a porous and crystalline microparticulate material with a lamellar surface」,Int.J.Pharm.,第466卷,第1-2期,第266-275頁,2014年5月]。該等值高於其他研究中所報導之值，在該等其他研究中塑性變形材料展示之屈服壓力為40-135MPa[S.Jain,「Mechanical properties of powders for compaction and tableting：an overview」,Pharm.Sci.Technol.Today,第2卷,第1期,第20-31頁,1999年1月]。據展示，FCC-PCL在ρ=0.843之相對密度下形成穩定的壓實物。
根據Leuenberger分析，σ tmax 之值為3.44MPa，其展示材料之塑性行為。對於γ，發現值為19.43 10-3MPa-1。此值與先前研究中探究之FCC相比較高，且顯著大於MCC之值(7.56×10-3MPa-1)[T.Stirnimann,S.Atria,J.Schoelkopf,P.A.C.Gane,R.Alles,J.Huwyler及M.Puchkov,「Compaction of functionalized calcium carbonate,a porous and crystalline microparticulate material with a lamellar surface」,Int.J.Pharm.,第466卷,第1-2期,第266-275頁,2014年5月]。該值指示FCC片層上PCL聚合物之額外黏結動作。γ之高值指示塑性行為，及可在已經較低的壓縮壓力下達至最大抗張強度。γ及σ tmax 兩個值皆展示材料之良好黏結特性。
壓實核心錠劑及杯材料以形成TIC裝置。隨後壓實至TIC裝置的核心錠劑之參數展示於表2中。除參考產品(Kombiglyze® XR)之量測參數之外，TIC裝置(亦即，杯中壓實的核心)之所得參數亦展示於表2中。在TIC之硬度測試期間，核心及杯不分離。在無核心錠劑之情況下單獨地評估杯之硬度，且其為90.50±4.68N。
Figure TW201801747AD00010
杯材料在壓實下之流動對於慢速(10秒)及快速(70毫秒)壓實週期皆極佳。在兩種情況下，杯材料分佈皆為均勻的，亦即形成相等大小之杯壁，而無開裂、破裂或間隙。壓實的杯之一實例展示於圖6中。
參考物(Kombiglyze®XR 5mg/500mg)及TIC之釋放特徵曲線顯示，TIC之釋放特徵曲線略低於參考物之特徵曲線。展示在200分鐘與800分鐘之間的線性部分。在參考物之情況下標準差不超過1.33%(m/m)，且在TIC之情況下標準差不超過2.58%。f2測試產生78.60之值，因此溶解特徵曲線可視為相同的。
錠劑之參數顯示，TIC比參考物輕203mg。因此，與參考物相比，載藥量在TIC中高8.5%。TIC裝置與參考物(985.7mm3)相比體積較小(754.27±3.82mm3)，此使得其較易吞咽。控制釋放的賦形劑之量為20mg；此為TIC總質量之2%(m/m)。
在脆度測試期間，未偵測到質量變化。TIC裝置係穩定的，且展示無斷裂或變形，因此不需要塗層。無核心錠劑之杯係穩定的，硬度為90.50N，因為值γ及σtmax指示在低壓縮應力下之良好黏結所以此在意 料之中。如圖6中所示，核心與杯之間的連接為緊密的，且因此無法預計劑量傾卸。脆度不可偵測。此展示杯之高穩定性及其使核心穩定之能力。
此外，應注意，FCC-PCL複合材料適用於人類食用且為可生物降解的。
圖1係指TIC壓實之示意性圖示。
圖2係指顆粒之掃描電子顯微鏡圖像。
圖3係指FCC-PCL之Heckel曲線圖。
圖4係指FCC-PCL之修正Heckel曲線圖。
圖5係指FCC-PCL之Leuenberger曲線圖。
圖6係指杯裝錠劑(tablet-in-cup，TIC)之掃描電子顯微鏡圖像。

Claims (20)

  1. 一種劑型，其包含a)至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)，其為天然研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中該二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成，及/或由外部來源供應，b)至少一種熱熔擠製聚合物樹脂，其中該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料分散於該至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中，且包含官能化碳酸鈣之材料與熱熔擠製聚合物樹脂之重量比(FCC/聚合物)在95：5至5：95範圍內。
  2. 如申請專利範圍第1項之劑型，其中該天然研磨碳酸鈣選自含有碳酸鈣之礦物，該等礦物選自包含以下各者之群：大理石、白堊、白雲石、石灰石及其混合物；或該沉澱碳酸鈣選自包含以下各者之群：具有文石、六方方解石或方解石礦物晶形及其混合物之沉澱碳酸鈣。
  3. 如申請專利範圍第1項或第2項之劑型，其中該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料a)具有使用氮氣及BET方法根據ISO 9277所量測為20m2/g至450m2/g、較佳20m2/g至250m2/g、更佳30m2/g至160m2/g、最佳40m2/g至150m2/g、再更佳50m2/g至140m2/g之BET比表面積；及/或b)包含具有1μm至50μm、較佳1至45μm、更佳2至30μm、甚至更佳3至15μm、且最佳4至12μm之體積中值晶粒直徑d 50(vol)之粒子；及/或c)具有由汞壓孔率測定法量測所計算為0.15至1.35cm3/g、較佳0.30 至1.30cm3/g、更佳0.40至1.25cm3/g範圍內之粒內壓入比孔隙體積。
  4. 如申請專利範圍第1項至第3項中任一項之劑型，其中該至少一種熱熔擠製聚合物樹脂選自包含以下各者之群：聚乙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚醯胺66(耐綸)、聚己內醯胺、聚己內酯、丙烯酸聚合物、丙烯腈丁二烯苯乙烯、聚苯并咪唑、聚碳酸酯、聚苯醚/聚苯硫醚、聚丙烯、鐵氟龍、聚乳酸、基於聚乳酸之聚合物、脂族聚酯(諸如聚羥基丁酸酯、聚-3-羥基丁酸酯(P3HB)、聚羥基戊酸酯、聚羥基丁酸酯-聚羥基戊酸酯共聚物、聚(3-羥基丁酸酯-共-3-羥基戊酸酯))、聚醣酸酯、聚(二氧環己酮)及其混合物，該至少一種聚合物樹脂較佳選自聚己內酯、聚乳酸、基於聚乳酸之聚合物及其混合物。
  5. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之劑型，其中該劑型進一步包含至少一種活性劑及/或無活性劑。
  6. 如申請專利範圍第4項之劑型，其中該至少一種活性劑及/或無活性劑選自包含以下各者之群：醫藥活性劑、活性或無活性前藥、營養藥劑、食品添加劑、化妝品添加劑及其混合物。
  7. 如申請專利範圍第5項或第6項之劑型，其中該至少一種活性劑及/或無活性劑a)裝載至該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上，或與該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合，及/或b)分散於包含該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之該至少一種熱熔擠製聚合物樹脂中，及/或c)呈核心之形式，較佳呈壓實錠劑之形式，其由包含該至少一種包含 官能化碳酸鈣之材料(FCC)之該至少一種熱熔擠製聚合物樹脂至少部分地覆蓋，或d)呈層之形式，其至少部分地覆蓋由包含該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之該至少一種熱熔擠製聚合物樹脂製成的核心、較佳壓實錠劑，或e)呈至少兩個層之層狀結構之形式，其中至少一個層由包含該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)之該熱熔擠製聚合物樹脂製成。
  8. 如申請專利範圍第1項至第7項中任一項之劑型，其中該劑型進一步包含至少一種賦形劑，該至少一種賦形劑較佳選自包含以下各者之群：崩解劑、潤滑劑、內相潤滑劑、外相潤滑劑、抗衝擊改質劑、塑化劑、蠟、穩定劑、顏料、著色劑、香味劑、味覺掩蔽劑、調味劑、甜味劑、口感改良劑、黏合劑、稀釋劑、成膜劑、黏著劑、緩衝劑、吸附劑、臭味遮蔽劑及其混合物，該崩解劑尤其選自包含以下各者之群：改質纖維素膠、不可溶交聯聚乙烯吡咯啶酮、乙醇酸澱粉、微晶纖維素、預膠凝化澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代之羥丙基纖維素、N-乙烯基-2-吡咯啶酮之均聚物、烷基纖維素酯、羥烷基纖維素酯、羧烷基纖維素酯、海藻酸鹽、微晶纖維素及其多晶型式、離子交換樹脂、膠、甲殼素、聚葡萄胺糖、黏土、結冷膠、交聯波拉克林共聚物、瓊脂、明膠、糊精、丙烯酸聚合物、羧甲基纖維素鈉/鈣、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、蟲膠或其混合物。
  9. 如申請專利範圍第1項至第8項中任一項之劑型，其中該劑型呈粉劑、諸如多層錠劑、變化幾何組態之錠劑或基質錠劑之錠劑、微錠劑、丸 劑、膠囊、粒劑及/或杯裝錠劑的形式。
  10. 一種如申請專利範圍第1項至第9項中任一項之劑型之用途，其用於醫藥、營養、化妝、家庭及個人護理產品中。
  11. 一種醫藥、營養、化妝、家庭及個人護理產品，其包含如申請專利範圍第1項至第9項中任一項之劑型。
  12. 一種用於製造劑型之方法，其包含以下步驟：a)提供如申請專利範圍第1項至第3項中任一項所定義之至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)，其為天然研磨碳酸鈣或沉澱碳酸鈣與二氧化碳及一或多種H3O+離子供體之反應產物，其中該二氧化碳藉由H3O+離子供體處理在原位形成，及/或由外部來源供應；b)提供如申請專利範圍第1項或第4項中任一項所定義之至少一種聚合物樹脂；c)將步驟a)之該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料及步驟b)之該至少一種聚合物樹脂混合；d)熱熔擠製步驟c)中獲得之該混合物；及e)研磨或粒化步驟d)中獲得之該熱熔擠製產物以獲得該劑型。
  13. 如申請專利範圍第12項之方法，該方法進一步包含：步驟b1)提供至少一種活性劑及/或無活性劑，該至少一種活性劑及/或無活性劑較佳選自包含以下各者之群：醫藥活性劑、活性或無活性前藥、營養藥劑、食品添加劑、化妝品添加劑及其混合物；及/或步驟b2)提供至少一種賦形劑，該至少一種賦形劑較佳選自包含以下各者之群：崩解劑、潤滑劑、內相潤滑劑、外相潤滑劑、抗衝擊改質劑、塑化劑、蠟、穩定 劑、顏料、著色劑、香味劑、味覺掩蔽劑、調味劑、甜味劑、口感改良劑、黏合劑、稀釋劑、成膜劑、黏著劑、緩衝劑、吸附劑、臭味遮蔽劑及其混合物，該崩解劑尤其選自包含以下各者之群：改質纖維素膠、不可溶交聯聚乙烯吡咯啶酮、乙醇酸澱粉、微晶纖維素、預膠凝化澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代之羥丙基纖維素、N-乙烯基-2-吡咯啶酮之均聚物、烷基纖維素酯、羥烷基纖維素酯、羧烷基纖維素酯、海藻酸鹽、微晶纖維素及其多晶型式、離子交換樹脂、膠、甲殼素、聚葡萄胺糖、黏土、結冷膠、交聯波拉克林共聚物、瓊脂、明膠、糊精、丙烯酸聚合物、羧甲基纖維素鈉/鈣、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、蟲膠或其混合物。
  14. 如申請專利範圍第13項之方法，其中步驟b1)之該至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之該至少一種賦形劑a)在混合步驟c)之前裝載至該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上，或與該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)混合，及/或b)在熱熔擠製步驟d)之前於混合步驟c)中與步驟a)之該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料及步驟b)之該至少一種聚合物樹脂混合，及/或c)以一或多層形式塗佈至步驟e)中獲得之該劑型上。
  15. 如申請專利範圍第12項至第14項中任一項之方法，其中該方法包含一或多個步驟f)：壓實步驟e)中獲得之該劑型。
  16. 如申請專利範圍第13項之方法，其中在壓實步驟f1)中混合並壓實步 驟b1)之該至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之該至少一種賦形劑，從而形成核心錠劑。
  17. 如申請專利範圍第16項之方法，該方法進一步包含步驟g)：用步驟e)中獲得之該劑型至少部分地覆蓋步驟f1)中形成之該核心錠劑；及壓實該所得產物。
  18. 如申請專利範圍第16項或第17項之方法，其中將相同或不同的步驟b1)之至少一種活性劑及/或無活性劑及/或步驟b2)之至少一種賦形劑a)在混合步驟c)之前裝載至該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)上，及/或b)在熱熔擠製步驟d)之前於混合步驟c)中與步驟a)之該至少一種包含官能化碳酸鈣之材料及步驟b)之該至少一種聚合物樹脂混合。
  19. 一種如申請專利範圍第1項至第3項中任一項所定義之包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)的用途，其用於製造劑型之方法中。
  20. 一種如申請專利範圍第1項至第3項中任一項所定義之包含官能化碳酸鈣之材料(FCC)的用途，其用於諸如錠劑、微錠劑、丸劑、膠囊、粒劑及/或杯裝錠劑之劑型中。
TW106122392A 2016-07-14 2017-07-04 劑型 TW201801747A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
??16179526.5 2016-07-14
EP16179526.5A EP3269361A1 (en) 2016-07-14 2016-07-14 Dosage form
US201662364913P 2016-07-21 2016-07-21
US62/364,913 2016-07-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW201801747A true TW201801747A (zh) 2018-01-16

Family

ID=56413524

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW106122392A TW201801747A (zh) 2016-07-14 2017-07-04 劑型

Country Status (11)

Country Link
US (1) US11737984B2 (zh)
EP (2) EP3269361A1 (zh)
JP (1) JP2019521136A (zh)
KR (1) KR20190028741A (zh)
CN (1) CN109475504A (zh)
CA (1) CA3029922A1 (zh)
ES (1) ES2979152T3 (zh)
PL (1) PL3484451T3 (zh)
RU (1) RU2019103993A (zh)
TW (1) TW201801747A (zh)
WO (1) WO2018011343A1 (zh)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3520798A1 (en) * 2018-01-31 2019-08-07 Omya International AG Use of functionalized calcium carbonate as active ingredient
KR102105829B1 (ko) * 2018-05-18 2020-04-29 강원대학교산학협력단 열용융압출법을 이용하여 제조된 산화아연 나노콜로이드 분산체 및 이의 용도
WO2020058252A1 (en) * 2018-09-17 2020-03-26 Omya International Ag High performance excipient comprising co-processed microcrystalline cellulose and surface-reacted calcium carbonate
EP3682901A1 (en) * 2019-01-21 2020-07-22 Omya International AG High performance excipient comprising co-processed microcrystalline cellulose and surface-reacted calcium carbonate
EP3622966A1 (en) * 2018-09-17 2020-03-18 Omya International AG High performance excipient comprising co-processed microcrystalline cellulose and surface-reacted calcium carbonate
JP7621599B2 (ja) * 2019-04-23 2025-01-27 国立大学法人群馬大学 ドロマイトを含む入浴剤
JP7321627B2 (ja) 2019-12-20 2023-08-07 エルジー・ケム・リミテッド 高吸水性樹脂組成物の製造方法
JP7321628B2 (ja) 2019-12-20 2023-08-07 エルジー・ケム・リミテッド 高吸水性樹脂組成物の製造方法
WO2021150095A1 (ko) * 2020-01-20 2021-07-29 주식회사 엘지화학 고흡수성 수지의 제조 방법
EP3928859A1 (en) 2020-06-23 2021-12-29 Omya International AG Surface-reacted calcium carbonate in a process for the production of a loaded microcapsule
WO2022067273A1 (en) * 2020-09-24 2022-03-31 Nant Holdings Ip, Llc Vaccine compositions for mucosal immune response
CN116087141B (zh) * 2023-03-06 2025-11-11 北京远大恒通科技发展有限公司 一种基于太赫兹时域差异特征提取致孔中药片剂压力的方法

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5512411B2 (zh) 1974-03-12 1980-04-02
US4451260A (en) 1982-03-26 1984-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Sustained release oral medicinal delivery device
US4985459A (en) 1984-02-08 1991-01-15 Richardson-Vicks, Inc. Analgesic and anti-inflammatory compositions comprising diphenhydramine and methods of using same
JPS6143108A (ja) 1984-08-03 1986-03-01 Nippon Shinyaku Co Ltd 医薬品製剤及びその製造法
DK162986A (da) 1985-04-12 1986-10-13 Forest Laboratories Terapeutisk middel i enhedsdosisform
US4627977A (en) 1985-09-13 1986-12-09 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
GB8809421D0 (en) 1988-04-21 1988-05-25 Fordonal Sa Antacid compositions with prolonged gastric residence time
US6312726B1 (en) 1993-08-20 2001-11-06 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Gastric remaining preparation, swollen molding, and production process
PT1014941E (pt) 1996-06-26 2009-07-08 Univ Texas Formulação farmacêutica extrudível por termofusão
FR2787802B1 (fr) 1998-12-24 2001-02-02 Pluss Stauffer Ag Nouvelle charge ou pigment ou mineral traite pour papier, notamment pigment contenant du caco3 naturel, son procede de fabrication, compositions les contenant, et leurs applications
US6582738B2 (en) 1999-09-13 2003-06-24 Deseret Laboratories, Inc. Process for preparing chewing gum containing a nutritional supplement
US20030157213A1 (en) 2002-02-19 2003-08-21 Jeffrey Jenkins Nutrient chewing gum
FR2852600B1 (fr) 2003-03-18 2005-06-10 Nouveau pigment mineral contenant du carbonate de calcium, suspension aqueuse le contenant et ses usages
FR2871474B1 (fr) 2004-06-11 2006-09-15 Omya Development Ag Nouveau pigment mineral sec contenant du carbonate de calcium, suspension aqueuse le contenant et ses usages
US20090088465A1 (en) 2004-12-02 2009-04-02 Stephen Craig Dyar Pharmaceutical Compositions of Amorphous Atorvastatin and Process for Preparing Same
EP2056674A1 (de) * 2006-08-23 2009-05-13 Bayer CropScience AG Formulierungen zur kontrollierten freisetzung agrochemischer wirkstoffe
EP2070991B1 (en) 2007-12-12 2010-09-08 Omya Development AG Process to make surface-reacted precipitated calcium carbonate
SI2264109T1 (sl) 2009-06-15 2012-07-31 Omya Development Ag Postopek za pripravo površinsko reakcijsko obdelanega kalcijevega karbonata in njegova uporaba
ME01441B (me) 2009-06-15 2012-12-31 Omya Development Ag Postupak za dobijanje površinski izreagovanog kalcijum karbonata primenom slabe kiseline
MX346203B (es) * 2010-09-28 2017-03-09 Depomed Inc Formas de dosificacion retentivas gastricas para liberacion prolongada de acamprosato en el tracto gastrointestinal superior.
SI2679638T1 (sl) 2012-06-28 2015-11-30 Omya International Ag Vodna mineralna in/ali polnilna in/ali pigmentna suspenzija z visoko vrednostjo trdnih delcev v kislinskem ph okolju
DK2719373T3 (en) 2012-10-12 2017-07-03 Omya Int Ag Fast dissolving solid dosage formulation comprising functionalized calcium carbonate and process for the preparation thereof
PL2719376T3 (pl) 2012-10-12 2015-08-31 Omya Int Ag Gastroretencyjny preparat leku oraz sposoby dostarczania i sposób jego wytwarzania z użyciem funkcjonalizowanego węglanu wapnia
DK2770017T3 (en) * 2013-02-22 2015-12-14 Omya Int Ag New coating of white mineral materials for use in plastic
US10022337B2 (en) * 2013-11-15 2018-07-17 Dsm Ip Assets B.V. Formulation of sparingly soluble compounds by hot-melt extrusion
EP2886291A1 (en) 2013-12-23 2015-06-24 Omya International AG Polymer composition by continuous filler slurry extrusion
EP2975078A1 (en) * 2014-08-14 2016-01-20 Omya International AG Surface-treated fillers for breathable films
EP3034070A1 (en) 2014-12-18 2016-06-22 Omya International AG Method for the production of a pharmaceutical delivery system

Also Published As

Publication number Publication date
US11737984B2 (en) 2023-08-29
EP3484451B1 (en) 2024-04-03
ES2979152T3 (es) 2024-09-24
PL3484451T3 (pl) 2024-07-29
EP3269361A1 (en) 2018-01-17
BR112019000479A2 (pt) 2019-04-24
KR20190028741A (ko) 2019-03-19
US20200155458A1 (en) 2020-05-21
EP3484451A1 (en) 2019-05-22
JP2019521136A (ja) 2019-07-25
CN109475504A (zh) 2019-03-15
WO2018011343A1 (en) 2018-01-18
RU2019103993A3 (zh) 2020-10-23
RU2019103993A (ru) 2020-08-14
CA3029922A1 (en) 2018-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW201801747A (zh) 劑型
RU2693491C2 (ru) Способ получения фармацевтической системы доставки
JP2019522053A (ja) 投与製剤の製造方法
EP3852807B1 (en) High performance excipient comprising co-processed microcrystalline cellulose and surface-reacted calcium carbonate
EP3622966A1 (en) High performance excipient comprising co-processed microcrystalline cellulose and surface-reacted calcium carbonate
TW201803554A (zh) 製造劑型之方法
TW202200206A (zh) 包含表面反應碳酸鈣作為賦形劑之顆粒
CN115380006B (zh) 用于生产自由流动粒状物的方法
EP3682901A1 (en) High performance excipient comprising co-processed microcrystalline cellulose and surface-reacted calcium carbonate
BR112019000479B1 (pt) Forma de dosagem, uso da forma de dosagem, produto farmacêutico, nutracêutico, cosmético, de cuidado doméstico e pessoal, método para produzir uma forma de dosagem, e, uso de material