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TW201600529A - 含有高度環狀二肽之組成物 - Google Patents

含有高度環狀二肽之組成物 Download PDF

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TW201600529A
TW201600529A TW103144238A TW103144238A TW201600529A TW 201600529 A TW201600529 A TW 201600529A TW 103144238 A TW103144238 A TW 103144238A TW 103144238 A TW103144238 A TW 103144238A TW 201600529 A TW201600529 A TW 201600529A
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TW103144238A
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鈴木寿栄
山本憲司
別府佳紀
渡辺□志
Original Assignee
三得利控股股份有限公司
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Abstract

本發明之課題為提供一種具有較佳生理作用之組成物。作為解決手段,本發明者發現在將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量為特定量以上之高含量的組成物中具有改善糖代謝之作用。進一步發現,藉由包含一定含量之特定環狀二肽,能夠更加發揮糖代謝改善作用。本發明組成物在具有優異之糖代謝改善作用的同時,也具有能夠安全且長時間攝取的優點。

Description

含有高度環狀二肽之組成物
本發明為關於一種將胺基酸作為構成單位之含有高度環狀二肽之組成物。
鍵結兩個胺基酸之「二肽」以作為機能性物質而被注目。二肽能夠附加單體胺基酸所沒有的物理性質或嶄新的機能,並期待被作為具有胺基酸以上之應用範圍者。其中,熟知環狀二肽之二酮哌嗪具有各種生理活性,且預測在醫療‧藥理領域中的需要會擴大。
例如,專利文獻1中有報告具有2,5-二酮哌嗪構造之環狀二肽具有抗憂鬱作用或改善學習欲望之作用等。且,非專利文獻1中有記載環狀二肽Cyclo(His-Pro)顯示使體溫降低,使食慾抑制等中樞神經系作用、或抑制泌乳素分泌,促進成長賀爾蒙分泌等像賀爾蒙般的作用等較多的生理活性,且有報告環狀二肽Cyclo(Leu-Gly)顯示記憶機能改善作用,環狀二肽Cyclo(Asp-Pro)顯示脂肪嗜好性抑制作用。非專利文獻2中有報告一種環狀二肽,其具有抗菌作用或抗氧化作用。
且,非專利文獻3中有記載環狀二肽Cyclo(Trp-Pro)具有抗癌作用,環狀二肽Cyclo(His-Pro)、Cyclo(Gly-Pro)具有抗菌作用,環狀二肽Cyclo(His-Pro)具有神經保護作用,環狀二肽Cyclo(Gly-Pro)具有記憶機能改善作用,環狀二肽Cyclo(Tyr-Pro)、Cyclo(Phe-Pro)具有作為生物性除草劑之作用。且,作為環狀二肽對糖代謝之影響,有報告指出藉由將酵母懸浮液以蛋白分解酶處理後所得之環狀二肽的一種環組胺醯基脯胺酸Cyclo(His-Pro),會增加耐糖性,且Cyclo(His-Pro)具有抗酸化活性(非專利文獻4)。
作為瘦身賀爾蒙被熟知的類升糖素胜肽(GLP-1)是一種由30個或31個胺基酸所成的腸促胰島素,並反應於來自飲食的脂肪、碳水化合物之攝取以及蛋白質而從腸內分泌L細胞被釋出。此胜肽賀爾蒙的釋出在2型糖尿病的個體中被發現會降低,2型糖尿病中促進GLP-1的釋出,在用於糖尿病其他關連疾病的治療上來說被認為有效(非專利文獻5)。且,已知GLP-1具有下述功能:在正常狀態下,對碳水化合物攝取(葡萄糖攝取)反應後,會使胰島素的分泌增加,並作用於腦的特定區域中來抑制食慾(非專利文獻6)。
〔先前技術文獻〕 〔專利文獻〕
〔專利文獻1〕日本特表2012-517998號公報
〔非專利文獻〕
〔非專利文獻1〕Peptides, 16(1), 151-164 (1995)
〔非專利文獻2〕生物科學與工業,60(7), 454-457 (2002)
〔非專利文獻3〕Chemical Reviews, 112, 3641-3716 (2012)
〔非專利文獻4〕J of Food Science, vol 76(2) 2011
〔非專利文獻5〕Nauck等人,1993 J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7
〔非專利文獻6〕Zander等人,2002 Lancet, 359, 824-830 (2002)
關於環狀二肽,也有具有生理活性之報告,但認為未解明的機能依然很多。
本發明之課題提供一種具有較佳生理作用之組成物。
本發明者們針對環狀二肽之作用進行縝密探討之結果發現,將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量為某個特定量以上之高含量組成物會具有優異改善糖代謝之作用。並進一步發現糖代謝改善作用是藉由包含一定含量之特定的環狀二肽而發揮,進而完成本發明。亦即,本發明提供以下:
1)一種組成物,其係將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量為0.2×10~1.0×106ppm。
2)如1)之組成物,其中,將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽為下述(1)~(71)中之1個或2個以上之環狀二肽或鹽,且以滿足各個量範圍之量來含有而成,
(1)環蘇胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(2)環纈胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.50×105ppm
(3)環麩醯胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.40×105ppm
(4)環天冬醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(5)環精胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(6)環天冬醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.50×105ppm
(7)環甲硫胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(8)環麩胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(9)環甘油基麩胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(10)環異白胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm
(11)環麩醯胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.80×10~1.30×105ppm
(12)環異白胺醯基羥丁胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.50×105ppm
(13)環蘇胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.50×105ppm
(14)環甲硫胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(15)環丙胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(16)環甘胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(17)環天冬胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:1.00×10~1.60×105ppm
(18)環精胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.90×10~1.50×105ppm
(19)環甘胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm
(20)環組胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.40×105ppm
(21)環天冬胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.80×105ppm
(22)環異白胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.70×10~1.20×105ppm
(23)環甘油基白胺酸或其鹽之含量:0.70×10~1.10×105ppm
(24)環異白胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.70×10~1.10×105ppm
(25)環甘油基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(26)環苯丙胺基色胺酸或其鹽之含量:0.07×10~0.20×105ppm
(27)環丙胺醯基白胺酸或其鹽之含量:1.40×10~2.30×105ppm
(28)環麩醯胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(29)環精胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.60×10~1.00×105ppm
(30)環麩胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.70×10~1.10×105ppm
(31)環白胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm
(32)環色胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.04×10~0.07×105ppm
(33)環L-丙胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(34)環甲硫胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.50×105ppm
(35)環離胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:1.00×10~1.60×105ppm
(36)環苯丙胺基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.60×105ppm
(37)環色胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.20×105ppm
(38)環天冬醯胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.50×105ppm
(39)環麩醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.80×105ppm
(40)環丙胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.80×105ppm
(41)環甲硫胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm
(42)環甲硫胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm
(43)環精胺醯基白胺酸或其鹽之含量:1.50×10~2.30×105ppm
(44)環甲硫胺醯基麩胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm
(45)環甲硫胺醯基丙胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.50×105ppm
(46)環異白胺醯基麩胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm
(47)環異白胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm
(48)環纈胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm
(49)環甲硫胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(50)環纈胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.60×105ppm
(51)環纈胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm
(52)環甘胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.50×105ppm
(53)環白胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm
(54)環麩醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.05×10~0.09×105ppm
(55)環色胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.20×10~0.40×105ppm
(56)環麩醯胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.60×105ppm
(57)環離胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:1.00×10~1.60×105ppm
(58)環甘油基蓖麻蛋白或其鹽之含量:1.60×10~2.60×105ppm
(59)環纈胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.90×10~1.50×105ppm
(60)環天冬醯胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.60×10~1.10×105ppm
(61)環組胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(62)環蘇胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(63)環天冬胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(64)環天冬醯胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm
(65)環精胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(66)環天冬醯胺醯基甲硫胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(67)環麩醯胺醯基甲硫胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.20×105ppm
(68)環色胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm
(69)環天冬醯胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(70)環天冬醯胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.05×10~0.09×105ppm
(71)環精胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm。
3)如1)或2)之組成物,其係以下述量之範圍包含:作為將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽之下述(1)~(10)的1個或2個以上,
(1)環蘇胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(2)環纈胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.50×105ppm
(3)環麩醯胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.40×105ppm。
(4)環天冬醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(5)環精胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(6)環天冬醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.50×105ppm
(7)環甲硫胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(8)環麩胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm
(9)環甘油基麩胺酸或其鹽之含量:0.40×10~ 0.70×105ppm
(10)環異白胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm
4)一種組成物,其係將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量為0.2×10-2~1.0×103mg/100mL。
5)如4)之組成物,其中,將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽為下述(1)~(71)中之1個或2個以上之環狀二肽或鹽,且以滿足各個量範圍之量來含有而成,
(1)環蘇胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(2)環纈胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.50×102mg/100mL
(3)環麩醯胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.40×102mg/100mL
(4)環天冬醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(5)環精胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(6)環天冬醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.50×102mg/100mL
(7)環甲硫胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(8)環麩胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~ 0.70×102mg/100mL
(9)環甘油基麩胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(10)環異白胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.50×10-2~0.90×102mg/100mL
(11)環麩醯胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.80×10-2~1.30×102mg/100mL
(12)環異白胺醯基羥丁胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.50×102mg/100mL
(13)環蘇胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.50×102mg/100mL
(14)環甲硫胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(15)環丙胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(16)環甘胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(17)環天冬胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:1.00×10-2~1.60×102mg/100mL
(18)環精胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.90×10-2~1.50×102mg/100mL
(19)環甘胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.30×102mg/100mL
(20)環組胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~ 0.40×102mg/100mL
(21)環天冬胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.80×102mg/100mL
(22)環異白胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.70×10-2~1.20×102mg/100mL
(23)環甘油基白胺酸或其鹽之含量:0.70×10-2~1.10×102mg/100mL
(24)環異白胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.70~1.10×102mg/100mL
(25)環甘油基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(26)環苯丙胺基色胺酸或其鹽之含量:0.07×10-2~0.20×102mg/100mL
(27)環丙胺醯基白胺酸或其鹽之含量:1.40×10-2~2.30×102mg/100mL
(28)環麩醯胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(29)環精胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.60×10-2~1.00×102mg/100mL
(30)環麩胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.70×10-2~1.10×102mg/100mL
(31)環白胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.30×102mg/100mL
(32)環色胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.04×10-2~ 0.07×102mg/100mL
(33)環L-丙胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(34)環甲硫胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.50×102mg/100mL
(35)環離胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:1.00×10-2~1.60×102mg/100mL
(36)環苯丙胺基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.60×102mg/100mL
(37)環色胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.20×102mg/100mL
(38)環天冬醯胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.50×102mg/100mL
(39)環麩醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.50×10-2~0.80×102mg/100mL
(40)環丙胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.80×102mg/100mL
(41)環甲硫胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.30×102mg/100mL
(42)環甲硫胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.30×102mg/100mL
(43)環精胺醯基白胺酸或其鹽之含量:1.50×10-2~2.30×102mg/100mL
(44)環甲硫胺醯基麩胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~ 0.30×102mg/100mL
(45)環甲硫胺醯基丙胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.50×102mg/100mL
(46)環異白胺醯基麩胺酸或其鹽之含量:0.50×10-2~0.90×102mg/100mL
(47)環異白胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.50×10-2~0.90×102mg/100mL
(48)環纈胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.50×10-2~0.90×102mg/100mL
(49)環甲硫胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(50)環纈胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.60×102mg/100mL
(51)環纈胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.50×10-2~0.90×102mg/100mL
(52)環甘胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.50×102mg/100mL
(53)環白胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.50×10-2~0.90×102mg/100mL
(54)環麩醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.05×10-2~0.09×102mg/100mL
(55)環色胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.20×10-2~0.40×102mg/100mL
(56)環麩醯胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量: 0.30×10-2~0.60×102mg/100mL
(57)環離胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:1.00×10-2~1.60×102mg/100mL
(58)環甘油基蓖麻蛋白或其鹽之含量:1.60×10-2~2.60×102mg/100mL
(59)環纈胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.90×10-2~1.50×102mg/100mL
(60)環天冬醯胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.60×10-2~1.10×102mg/100mL
(61)環組胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(62)環蘇胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(63)環天冬胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(64)環天冬醯胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.30×102mg/100mL
(65)環精胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(66)環天冬醯胺醯基甲硫胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(67)環麩醯胺醯基甲硫胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.20×102mg/100mL
(68)環色胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~ 0.30×102mg/100mL
(69)環天冬醯胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(70)環天冬醯胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.05×10-2~0.09×102mg/100mL
(71)環精胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL。
6)如4)或5)之組成物,其係以下述量之範圍包含:作為將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽之下述(1)~(10)的1個或2個以上,
(1)環蘇胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(2)環纈胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.50×102mg/100mL
(3)環麩醯胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.40×102mg/100mL
(4)環天冬醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(5)環精胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(6)環天冬醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.50×102mg/100mL
(7)環甲硫胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(8)環麩胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(9)環甘油基麩胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL
(10)環異白胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.50×10-2~0.90×102mg/100mL。
7)一種組成物,其係將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量為0.20×10-3~100重量%。
8)如7)之組成物,其中,將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽為下述(1)~(71)中之1個或2個以上之環狀二肽或鹽,且以滿足各個量範圍之量來含有而成,
(1)環蘇胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(2)環纈胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.50×10重量%
(3)環麩醯胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~0.40×10重量%
(4)環天冬醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(5)環精胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(6)環天冬醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~0.50×10重量%
(7)環甲硫胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(8)環麩胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(9)環甘油基麩胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(10)環異白胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.50×10-3~0.90×10重量%
(11)環麩醯胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.80×10-3~1.30×10重量%
(12)環異白胺醯基羥丁胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~0.50×10重量%
(13)環蘇胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.50×10重量%
(14)環甲硫胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(15)環丙胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(16)環甘胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(17)環天冬胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:1.00×10-3~1.60×10重量%
(18)環精胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.90×10-3~1.50×10重量%
(19)環甘胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.30×10重量%
(20)環組胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~0.40×10重量%
(21)環天冬胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.80×10重量%
(22)環異白胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.70×10-3~1.20×10重量%
(23)環甘油基白胺酸或其鹽之含量:0.70×10-3~1.10×10重量%
(24)環異白胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.70×10-3~1.10×10重量%
(25)環甘油基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(26)環苯丙胺基色胺酸或其鹽之含量:0.07×10-3~0.20×10重量%
(27)環丙胺醯基白胺酸或其鹽之含量:1.40×10-3~2.30×10重量%
(28)環麩醯胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(29)環精胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.60×10-3~1.00×10重量%
(30)環麩胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.70×10-3~1.10×10重量%
(31)環白胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.30×10重量%
(32)環色胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.04×10-3~0.07×10重量%
(33)環L-丙胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(34)環甲硫胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~0.50×10重量%
(35)環離胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:1.00×10-3~1.60×10重量%
(36)環苯丙胺基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.60×10重量%
(37)環色胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.20×10重量%
(38)環天冬醯胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.50×10重量%
(39)環麩醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.50×10-3~0.80×10重量%
(40)環丙胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.80×10重量%
(41)環甲硫胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.30×10重量%
(42)環甲硫胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.30×10重量%
(43)環精胺醯基白胺酸或其鹽之含量:1.50×10-3~2.30×10重量%
(44)環甲硫胺醯基麩胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.30×10重量%
(45)環甲硫胺醯基丙胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~0.50×10重量%
(46)環異白胺醯基麩胺酸或其鹽之含量:0.50×10-3~0.90×10重量%
(47)環異白胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.50×10-3~0.90×10重量%
(48)環纈胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.50×10-3~0.90×10重量%
(49)環甲硫胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(50)環纈胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.60×10重量%
(51)環纈胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.50×10-3~0.90×10重量%
(52)環甘胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.50×10重量%
(53)環白胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.50×10-3~0.90×10重量%
(54)環麩醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.05×10-3~0.09×10重量%
(55)環色胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.20×10-3~0.40×10重量%
(56)環麩醯胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.60×10重量%
(57)環離胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:1.00×10-3~1.60×10重量%
(58)環甘油基蓖麻蛋白或其鹽之含量:1.60×10-3~2.60×10重量%
(59)環纈胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.90×10-3~1.50×10重量%
(60)環天冬醯胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.60×10-3~1.10×10重量%
(61)環組胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(62)環蘇胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(63)環天冬胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(64)環天冬醯胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.30×10重量%
(65)環精胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(66)環天冬醯胺醯基甲硫胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(67)環麩醯胺醯基甲硫胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.20×10重量%
(68)環色胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.30×10重量%
(69)環天冬醯胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(70)環天冬醯胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.05×10-3~0.09×10重量%
(71)環精胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%。
9)如7)或8)之組成物,其係以下述量之範圍包含:作為將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽之下述(1)~(10)的1個或2個以上,
(1)環蘇胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(2)環纈胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.50×10重量%
(3)環麩醯胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~0.40×10重量%。
(4)環天冬醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(5)環精胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(6)環天冬醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~ 0.50×10重量%
(7)環甲硫胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(8)環麩胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(9)環甘油基麩胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%
(10)環異白胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.50×10-3~0.90×10重量%
10)如1)~9)中任一者之組成物,其中,將胺基酸作為構成單位之環狀二肽為由大豆所得者。
11)如1)~9)中任一者之組成物,其中,將胺基酸作為構成單位之環狀二肽為由茶所得者。
本發明之將胺基酸作為構成單位之含有高度環狀二肽的組成物能夠安全且經長時間攝取,並具有如糖代謝改善作用之優異的生理作用。
〔圖1〕圖1表示投予大豆胜肽熱處理物後,血漿中活性型GLP-1的量。
〔圖2〕圖2表示投予大豆胜肽熱處理物以及大豆胜肽後的糖負荷試驗之結果。
〔圖3〕圖3表示投予茶胜肽熱處理物後的糖負荷試驗之結果。
〔實施發明之形態〕
本發明之一型態為一種組成物,其係將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量為0.2×10~1.0×106ppm。且,本發明之一型態為一組成物,其係將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量為0.2×10-2~1.0×103mg/100m。進而本發明之一型態為一種組成物,其係將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量為0.20×10-3~100重量%。
再較佳為,本發明之一型態為一種組成物,其係將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量為2×102~1.0×105ppm。且,本發明之一型態為一種組成物,其係將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量為0.2×10-1~1.0×102mg/100ml,更佳為0.2×10~1.0×103mg/100ml。進而本發明之一型態為一種組成物,其係將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量為0.20×10-2~10重量%。
於此,前述將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量意指環蘇胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Thr-Tyr)〕、環纈胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Val-Tyr)〕、環麩醯胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Gln-Tyr)〕、環天冬醯胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Asn-Ile)〕、環精胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Arg- Pro)〕、環天冬醯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Asn-Gly)〕、環甲硫胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Met-Val)〕、環麩胺醯基半胱胺酸〔Cyclo(Glu-Cys)〕、環甘油基麩胺酸〔Cyclo(Ser-Glu)〕、環異白胺醯基蓖麻蛋白〔Cyclo(Ile-Lys)〕、環麩醯胺醯基白胺酸〔Cyclo(Gln-Leu)〕、環異白胺醯基羥丁胺酸〔Cyclo(Ile-Thr)〕、環蘇胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Thr-Thr)〕、環甲硫胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Met-Thr)〕、環丙胺醯基半胱胺酸〔Cyclo(Ala-Cys)〕、環甘胺醯基半胱胺酸〔Cyclo(Gly-Cys)〕、環天冬胺醯基絲胺酸〔Cyclo(Asp-Ser)〕、環精胺醯基天冬胺酸〔Cyclo(Arg-Asp)〕、環甘胺醯基色胺酸〔Cyclo(Gly-Trp)〕、環組胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(His-Phe)〕、環天冬胺醯基白胺酸〔Cyclo(Asp-Leu)〕、環異白胺醯基組胺酸〔Cyclo(Ile-His)〕、環甘油基白胺酸〔Cyclo(Ser-Leu)〕、環異白胺醯基天冬胺酸〔Cyclo(Ile-Asp)〕、環甘油基半胱胺酸〔Cyclo(Ser-Cys)〕、環苯丙胺基色胺酸〔Cyclo(Phe-Trp)〕、環丙胺醯基白胺酸〔Cyclo(Ala-Leu)〕、環麩醯胺醯基組胺酸〔Cyclo(Gln-His)〕、環精胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Arg-Val)〕、環麩胺醯基白胺酸〔Cyclo(Glu-Leu)〕、環白胺醯基色胺酸〔Cyclo(Leu-Trp)〕、環色胺醯基色胺酸〔Cyclo(Trp-Trp)〕、環L-丙胺醯基脯胺酸〔Cyclo(L-Ala-Pro)〕、環甲硫胺醯基精胺酸〔Cyclo(Met-Arg)〕、環離胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Lys-Phe) 〕、環苯丙胺基苯丙胺酸〔Cyclo(Phe-Phe)〕、環色胺醯基酪胺酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、環天冬醯胺醯基纈胺酸〔Cyclo(Asn-Val)〕、環麩醯胺醯基異白胺酸〔Cyclo(Gln-Ile)〕、環丙胺醯基絲胺酸〔Cyclo(Ala-Ser)〕、環甲硫胺醯基組胺酸〔Cyclo(Met-His)〕、環甲硫胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Met-Pro)〕、環精胺醯基白胺酸〔Cyclo(Arg-Leu)〕、環甲硫胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Met-Glu)〕、環甲硫胺醯基丙胺酸〔Cyclo(Met-Ala)〕、環異白胺醯基麩胺酸〔Cyclo(Ile-Glu)〕、環異白胺醯基絲胺酸〔Cyclo(Ile-Ser)〕、環纈胺醯基絲胺酸〔Cyclo(Val-Ser)〕、環甲硫胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Met-Gly)〕、環纈胺醯基蘇胺酸〔Cyclo(Val-Thr)〕、環纈胺醯基天冬胺酸〔Cyclo(Val-Asp)〕、環甘胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Gly-Pro)〕、環白胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Leu-Pro)〕、環麩醯胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Gln-Gly)〕、環色胺醯基蓖麻蛋白〔Cyclo(Trp-Lys)〕、環麩醯胺醯基苯丙胺酸〔Cyclo(Gln-Phe)〕、環離胺醯基甘胺酸〔Cyclo(Lys-Gly)〕、環甘油基蓖麻蛋白〔Cyclo(Ser-Lys)〕、環纈胺醯基蓖麻蛋白〔Cyclo(Val-Lys)〕、環天冬醯胺醯基蓖麻蛋白〔Cyclo(Asn-Lys)〕、環組胺醯基組胺酸〔Cyclo(His-His)〕、環蘇胺醯基組胺酸〔Cyclo(Thr-His)〕、環天冬胺醯基組胺酸〔Cyclo(Asp-His)〕、環天冬醯胺醯基組胺酸〔Cyclo(Asn-His)〕、環精胺醯基絲胺酸〔Cyclo(Arg-Ser)〕、環天冬醯 胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Asn-Met)〕、環麩醯胺醯基甲硫胺酸〔Cyclo(Gln-Met)〕、環色胺醯基精胺酸〔Cyclo(Trp-Arg)〕、環天冬醯胺醯基精胺酸〔Cyclo(Asn-Arg)〕、環天冬醯胺醯基脯胺酸〔Cyclo(Asn-Pro)〕以及環精胺醯基精胺酸〔Cyclo(Arg-Arg)〕所成之群A之環狀二肽或其鹽的總量。
本發明之將胺基酸作為構成單位之含有高度環狀二肽之組成物中含有選自群A之1個或2個以上的環狀二或其鹽肽,且具有該環狀二肽或其鹽之含量為特定量之特徵。且,本說明書中,只要環狀二肽中的胺基酸構成相同,此等之記載順序為何者先皆無妨,例如,Cyclo(Trp-Tyr)與Cyclo(Tyr-Trp)為相同之環狀二肽。
本發明之環狀二肽將構成的2個胺基酸作為胺基酸A、胺基酸B時,胺基酸A的羧基與胺基酸B的胺基會脫水縮合,且具有胺基酸A的胺基與胺基酸B的羧基脫水縮合後之構造。構成胺基酸的至少1個較佳為鹼基性胺基酸,再更佳為精胺酸,但並不限定於此等。
本發明之含有高度環狀二肽之組成物只要含有特定量之前述群A的71個環狀二肽中之1個或2個以上之環狀二肽或其鹽即可。且,本說明書中,有時統一將環狀二肽或其鹽單純地稱作環狀二肽。
針對前述特定量如以下所述。且,下述量亦適用於以下之型態1~3中。且,以下是記述成ppm,但同領域技術者明顯得知能夠以mg/100ml、重量%進行適當的換算來記 述。
(1)環蘇胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(2)環纈胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.50×105ppm,較佳為0.30×102~0.50×104ppm。
(3)環麩醯胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.40×105ppm,較佳為0.20×102~0.40×104
(4)環天冬醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104
(5)環精胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(6)環天冬醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.50×105ppm,較佳為0.20×102~0.50×104ppm。
(7)環甲硫胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(8)環麩胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(9)環甘油基麩胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(10)環異白胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm,較佳為0.50×102~0.90×104ppm。
(11)環麩醯胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.80×10~1.30×105ppm,較佳為0.80×102~1.30×104ppm。
(12)環異白胺醯基羥丁胺酸或其鹽之含量: 0.20×10~0.50×105ppm,較佳為0.20×102~0.50×104
(13)環蘇胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.50×105ppm,較佳為0.30×102~0.50×104ppm。
(14)環甲硫胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(15)環丙胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(16)環甘胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(17)環天冬胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:1.00×10~1.60×105ppm,較佳為1.00×102~1.60×104ppm。
(18)環精胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.90×10~1.50×105ppm,較佳為0.90×102~1.50×104
(19)環甘胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm,較佳為0.10×102~0.30×104
(20)環組胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.40×105ppm,較佳為0.20×102~0.40×104ppm。
(21)環天冬胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.80×105ppm,較佳為0.40×102~0.80×104ppm。
(22)環異白胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.70×10~1.20×105ppm,較佳為0.70×102~1.20×104
(23)環甘油基白胺酸或其鹽之含量:0.70×10~1.10×105ppm,較佳為0.70×102~1.10×104ppm。
(24)環異白胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量: 0.70×10~1.10×105ppm,較佳為0.70×102~1.10×104ppm。
(25)環甘油基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(26)環苯丙胺基色胺酸或其鹽之含量:0.07×10~0.20×105ppm,較佳為0.07×102~0.20×104ppm。
(27)環丙胺醯基白胺酸或其鹽之含量:1.40×10~2.30×105ppm,較佳為1.40×102~2.30×104ppm。
(28)環麩醯胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(29)環精胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.60×10~1.00×105ppm,較佳為0.60×102~1.00×104ppm。
(30)環麩胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.70×10~1.10×105ppm,較佳為0.70×102~1.10×104ppm。
(31)環白胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm,較佳為0.10×102~0.30×104ppm。
(32)環色胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.04×10~0.07×105ppm,較佳為0.04×102~0.07×104ppm。
(33)環L-丙胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(34)環甲硫胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.50×105ppm,較佳為0.20×102~0.50×104ppm。
(35)環離胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:1.00×10~1.60×105ppm,較佳為1.00×102~1.60×104ppm。
(36)環苯丙胺基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.30×10~ 0.60×105ppm,較佳為0.30×102~0.60×104ppm。
(37)環色胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.20×105ppm,較佳為0.10×102~0.20×104ppm。
(38)環天冬醯胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.50×105ppm,較佳為0.30×102~0.50×104ppm。
(39)環麩醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.80×105ppm,較佳為0.50×102~0.80×104ppm。
(40)環丙胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.80×105ppm,較佳為0.40×102~0.80×104ppm。
(41)環甲硫胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm,較佳為0.10×102~0.30×104ppm。
(42)環甲硫胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm,較佳為0.10×102~0.30×104ppm。
(43)環精胺醯基白胺酸或其鹽之含量:1.50×10~2.30×105ppm,較佳為1.50×102~2.30×104ppm。
(44)環甲硫胺醯基麩胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm,較佳為0.10×102~0.30×104ppm。
(45)環甲硫胺醯基丙胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.50×105ppm,較佳為0.20×102~0.50×104ppm。
(46)環異白胺醯基麩胺酸或其鹽含有:0.50×10~0.90×105ppm,較佳為0.50×102~0.90×104ppm。
(47)環異白胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm,較佳為0.50×102~0.90×104ppm。
(48)環纈胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.50×10~ 0.90×105ppm,較佳為0.50×102~0.90×104ppm。
(49)環甲硫胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(50)環纈胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.60×105ppm,較佳為0.30×102~0.60×104ppm。
(51)環纈胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm,較佳為0.50×102~0.90×104ppm。
(52)環甘胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.50×105ppm,較佳為0.30×102~0.50×104ppm。
(53)環白胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm,較佳為0.50×102~0.90×104ppm。
(54)環麩醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.05×10~0.09×105ppm,較佳為0.05×102~0.09×104ppm。
(55)環色胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.20×10~0.40×105ppm,較佳為0.20×102~0.40×104ppm。
(56)環麩醯胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.60×105ppm,較佳為0.30×102~0.60×104ppm。
(57)環離胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:1.00×10~1.60×105ppm,較佳為1.00×102~1.60×104ppm。
(58)環甘油基蓖麻蛋白或其鹽之含量:1.60×10~2.60×105ppm,較佳為1.60×102~2.60×104ppm。
(59)環纈胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.90×10~1.50×105ppm,較佳為0.90×102~1.50×105ppm。
(60)環天冬醯胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量: 0.60×10~1.10×105ppm,較佳為0.60×102~1.10×104ppm。
(61)環組胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(62)環蘇胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(63)環天冬胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(64)環天冬醯胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm,較佳為0.10×102~0.30×104ppm。
(65)環精胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(66)環天冬醯胺醯基甲硫胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104
(67)環麩醯胺醯基甲硫胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.20×105ppm,較佳為0.10×102~0.20×104
(68)環色胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm,較佳為0.10×102~0.30×104
(69)環天冬醯胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
(70)環天冬醯胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.05×10~0.09×105ppm,較佳為0.05×102~0.09×104ppm。
(71)環精胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm,較佳為0.40×102~0.70×104ppm。
本發明之組成物只要含有前述群A之71個環狀二肽 中之1個或2個以上的環狀二肽或其鹽即可。其中,以GLP-1分泌促進效果之觀點來看,作為環狀二肽,以至少含有選自環蘇胺醯基酪胺酸、環纈胺醯基酪胺酸、環麩醯胺醯基酪胺酸、環天冬醯胺醯基異白胺酸、環精胺醯基脯胺酸、環天冬醯胺醯基甘胺酸、環甲硫胺醯基纈胺酸、環麩胺醯基半胱胺酸、環甘油基麩胺酸、環異白胺醯基蓖麻蛋白、環麩醯胺醯基白胺酸、環異白胺醯基羥丁胺酸、環蘇胺醯基蘇胺酸、環甲硫胺醯基蘇胺酸、環丙胺醯基半胱胺酸、環甘胺醯基半胱胺酸、環天冬胺醯基絲胺酸、環精胺醯基天冬胺酸、環甘胺醯基色胺酸、環組胺醯基苯丙胺酸、環天冬胺醯基白胺酸、環異白胺醯基組胺酸、環甘油基白胺酸、環異白胺醯基天冬胺酸、環甘油基半胱胺酸、環苯丙胺基色胺酸、環丙胺醯基白胺酸、環麩醯胺醯基組胺酸、環精胺醯基纈胺酸、環麩胺醯基白胺酸、環白胺醯基色胺酸、環色胺醯基色胺酸、環L-丙胺醯基脯胺酸、環甲硫胺醯基精胺酸、環離胺醯基苯丙胺酸、環苯丙胺基苯丙胺酸、環色胺醯基酪胺酸、環天冬醯胺醯基纈胺酸以及環麩醯胺醯基異白胺酸所成之群中之1個或2個以上的環狀二肽或其鹽較佳(以下,將此等39種環狀二肽群稱作「群B」)。至少含有選自將酪胺酸作為構成胺基酸之一的環蘇胺醯基酪胺酸、環纈胺醯基酪胺酸、環麩醯胺醯基酪胺酸以及環天冬醯胺醯基異白胺酸、環精胺醯基脯胺酸、環天冬醯胺醯基甘胺酸、環甲硫胺醯基纈胺酸、環麩胺醯基半胱胺酸、環甘油基麩胺酸以及環異白胺醯基蓖麻 蛋白所成之群中之1個或2個以上環狀二肽或其鹽更佳(以下,將此等10種環狀二肽群稱作「群C」)。
本發明之組成物藉由以含有有效量之前述環狀二肽或其鹽為特徵,能夠促進GLP-1的分泌並改善糖代謝,故能夠適合地使用在主要為改善糖代謝之疾病。作為如此之疾病,能夠舉出糖尿病以及肥胖症,並對此等之預防以及治療為有效。
本發明之組成物能夠作為一種以預防或改善上述疾病為目的之保健機能食品或健康食品,且能夠附加例如用於預防及/或改善高血糖或肥胖之宗旨的表示來提供,對於血糖值較高者、較豐腴者、有代謝症候群傾向者等來說相當地有用。
本說明書中,環狀二肽之鹽意指,前述環狀二肽之藥理學上所容許之任意的鹽(包含無機鹽以及有機鹽),有舉例如,前述環狀二肽之鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、銨鹽、氯化氫、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、有機酸鹽(乙酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、延胡索酸鹽、丙酸鹽、甲酸鹽、苯甲酸鹽、苦味酸鹽、甲苯磺酸鹽等)等。
本發明中所使用之環狀二肽能夠以該領域所習知的方法來調製。例如亦可藉由化學合成方法或酵素法、微生物發酵法來製造,亦可使直鏈胜肽進行脫水‧環化反應來合成,也能夠以日本特開2003-252896號公報或J.Peptide Sci.,10,737-737(2004)中所記載之方法來調製。例 如,能夠適當地使用將藉由酵素處理或熱處理所得之大豆胜肽或茶胜肽進一步進行熱處理後所得之處理物。亦即,本發明中,將胺基酸作為構成單位之環狀二肽亦可為由大豆或茶所得者。
將含有大豆胜肽之溶液熱處理後所得之處理物意指具體來說,例如能夠將大豆胜肽以20~500g/mL之濃度溶解於水中,在40~150℃的條件下,加熱5分鐘~120小時所調製。對所得之處理物,亦可依據期望來進行過濾、離心分離、濃縮、超微過濾、冷凍乾燥、粉末化等處理。
將含有茶胜肽之溶液熱處理後所得之處理物意指具體來說,例如能夠將茶胜肽以20~500g/mL之濃度溶解於水中,在40~150℃之條件下,加熱5分鐘~120小時所調製。對所得之處理物,亦可依據期望來進行過濾、離心分離、濃縮、超微過濾、冷凍乾燥、粉末化等處理。
環狀二肽之鹽能夠藉由該領域習知的任意方法,並由同領域技術者來輕易調製。
本發明之組成物含有特定量之相關環狀二肽或其鹽,但依照該組成物之用途的不同,有舉出以下3個型態。且,各型態中的環狀二肽或其鹽之含量能夠以習知的方法來測定,例如能夠藉由供應至LC-MS/MS來測定。
<型態1>
型態1為含有前述環狀二肽或其鹽之萃取物組成物。萃取物組成物意指例如直接含有對包含前述環狀二肽或該 環狀二肽之構成胺基酸的材料進行處理所調製者,或含有將該調製物以習知的方法稀釋或濃縮、醇化者之組成物,並能夠直接將其製劑化,或作為醫藥品、醫藥部外品、或飲食品(健康食品)等原材料來用。
型態1中之各環狀二肽或其鹽的含量為參照上述記載。
且,作為滿足前述所舉出的各成分之含量的成分數,為1成分以上,較佳為3成分以上,再較佳為7成分以上,更佳為11成分以上。
型態1中之前述環狀二肽或其鹽的含量,其各成分如前述所示,但作為環狀二肽或其鹽的總含量,較佳為0.2×10ppm以上,再較佳為0.2×102ppm以上,更佳為0.4×102ppm以上,較佳為1.0×106ppm以下,再較佳為1.0×105ppm以下,更佳為0.5×105ppm以下。
且,GLP-1分泌促進作用較高之群B的環狀二肽之總含量再較佳為群C的環狀二肽之總含量,較佳為0.2×10ppm以上,再較佳為0.2×102ppm以上,更佳為0.4×102ppm以上,較佳為1.0×106ppm以下,再較佳為1.0×105ppm以下,更佳為0.5×105ppm以下。
型態1中之環狀二肽中,GLP-1分泌促進作用較高之群B或群C之環狀二肽所占有之合計量的比例,以GLP-1分泌促進作用效果之觀點來看,為5重量%以上較佳,為10重量%以上再較佳,為15重量%以上更佳。且,雖然沒有特別限定其上限,但以可溶化性能之觀點來看,為 90重量%以下較佳,為60重量%以下再較佳。
型態1之組成物能夠例如在含有前述環狀二肽或其鹽之原料中,依期望添加溶劑、分散劑、乳化劑、緩衝劑、安定劑、賦形劑、結合劑、崩解佐劑、潤滑劑等,並根據習知之方法,製劑化成錠劑、顆粒劑、散劑、粉末劑、膠囊劑等固體劑,或一般的液劑、懸濁劑、乳劑等液劑等。此等之組成物能夠直接與水等一起服用。且,調製成能夠容易調配之形態(例如粉末形態或顆粒形態)後,能夠作為例如醫藥品、醫藥部外品、或飲食品(健康食品)等原材料來使用。
作為型態1之組成物的具體例,能夠舉出錠劑、顆粒劑、散劑、粉末劑、膠囊劑等固體劑,或液劑、懸濁劑、乳劑等液劑。
<型態2>
型態2為含有前述環狀二肽或其鹽之飲料組成物。飲料組成物意指主要用在飲用用途之組成物。
且,作為滿足前述所舉出的各成分之含量的成分數,為1成分以上,較佳為3成分以上,再較佳為7成分以上,更佳為11成分以上。
型態2中之前述環狀二肽或其鹽的含量,關於各成分如前述所示,但作為環狀二肽或其鹽的總含量,較佳為0.2×10-2mg/100mL以上,再較佳為0.2×10-2mg/100mL以上,更佳為0.4×10-2mg/100mL以上,較佳為1.0×103mg/ 100mL以下,再較佳為1.0×102mg/100mL以下,更佳為0.5×102mg/100mL以下。
且,GLP-1分泌促進作用較高之群B的環狀二肽之總含量再較佳為群C的環狀二肽之總含量,較佳為0.2×10-2mg/100mL以上,再較佳為0.2×10-2mg/100mL以上,更佳為0.4×10-2mg/100mL以上,較佳為1.0×103mg/100mL以下,再較佳為1.0×102mg/100mL以下,更佳為0.5×102mg/100mL以下。
型態2中之環狀二肽中,GLP-1分泌促進作用較高之群B或群C的環狀二肽所占有的合計量之比例,以GLP-1分泌促進作效果之觀點來看,為5重量%以上較佳,為10重量%以上再較佳,為15重量%以上更佳。且,雖然沒有特別限定其上限,但以可溶化性能之觀點來看,為90重量%以下較佳,為60重量%以下再較佳。
型態2之組成物,例如亦可在調製習知的飲料組成物時,於其原材料中混合特定量的前述環狀二肽或其鹽,再根據習知的飲料組成物之製造方法來調製,或,亦可在已製好的習知飲料組成物中,添加前述環狀二肽或其鹽至前述特定量,再以溶解及/或懸浮來調製。且,習知的飲料組成物亦可為原本就含有前述環狀二肽或其鹽者,本發明的環狀二肽只要成為特定量,即能夠適當地調配來調製。
作為型態2之組成物的具體例,能舉出烏龍茶飲料、紅茶飲料、綠茶飲料、果汁飲料、蔬菜汁、運動飲料、等張飲料、增強水、礦泉水、舒跑水、咖啡飲料、營養飲料 劑、美容飲料劑、無酒精‧啤酒風味飲料等非酒精飲料、啤酒、紅酒、清酒、梅酒、氣泡酒、威士忌、白蘭地、燒酒、萊姆酒、琴酒、利口酒類等酒精飲料。且,型態2的組成物中,亦可單獨或併用抗氧化劑、香料、有機酸類、有機酸鹽類、無機酸類、無機酸鹽類、無機鹽類、色素類、乳化劑、保存料、調味料、甜味料、酸味料、膠、油、維他命、胺基酸、果汁萃取物類、蔬菜萃取物類、pH調整劑、品質安定劑等添加劑來調配。
<型態3>
型態3為含有前述環狀二肽或其鹽之食品組成物。食品組成物意指主要為了正餐或點心之攝取所使用之組成物。
且,作為滿足前述所舉出的各成分含量之成分數,為1成分以上,再較佳為3成分以上,更佳為39成分以上,特佳為71成分以上。具體來說,例如群A之環狀二肽的含量成為前述範圍內較佳,群B之環狀二肽的含量成為前述範圍內再較佳,群C之環狀二肽的含量成為前述範圍內更佳。
型態3中之前述環狀二肽或其鹽的含量,關於各成分雖如前述所示,但作為環狀二肽或其鹽的總含量,較佳為100重量%以下,再較佳為80重量%以下,更佳為60重量%以下。
且,GLP-1分泌促進作用較高之群B或群C的環狀二 肽以及此等之鹽在型態3中之總含量,較佳為0.20×10-3重量%以上較佳,0.20×10-2重量%以上再較佳,為0.40×10-2重量%以上,較佳為100重量%以下,再較佳為80重量%以下,更佳為60重量%以下。
型態3中之環狀二肽中,GLP-1分泌促進阻害作用較高之群B或群C的環狀二肽以及此等之鹽所占的合計量比例,以GLP-1分泌促進效果之觀點來看,為5重量%以上較佳,為10重量%以上再較佳,為15重量%以上更佳。且,雖然沒有特別限定其上限,但以可溶化性能之觀點來看,為90重量%以下較佳,為60重量%以下再較佳。
型態3之組成物,例如亦可在調製習知的食品組成物時,於其原材料中混合特定量之前述環狀二肽或其鹽,再根據習知的食品組成物之製造方法來調製,且,亦可藉由在已製好的習知食品組成物中添加前述環狀二肽或其鹽至前述特定量來調製。且,習知的食品組成物亦可為原本就含有前述環狀二肽或其鹽者,本發明之環狀二肽只要成為特定量,即能夠適當地調配來調製。
作為型態3的組成物之具體例,能夠舉出真空食品、調味料(例如醬汁、湯汁、沙拉醬、美乃滋、奶油)、西點(例如麵包、蛋糕、餅乾、小餅乾等燒烤西點、口香糖、巧克力、糖果)、點心(例如果凍、優格、冰淇淋)。且,飲食品的形態並無特別限定,只要是容易攝取的形態,亦可為固態、粉末、液體、膠體狀、漿狀等之任 一者。亦可調配於使用肝臟類、白子、蝦子、沙丁魚、鰹魚等海鮮類等包含較多嘌呤體之食材的料理、餃子、馬鈴薯燉肉、滷肉、漢堡等搭配啤酒風味飲料之料理中來使用。
本發明之組成物能夠以因應其形態之適當的方法來攝取。該攝取方法只要是本發明之環狀二肽或其鹽能夠在血液循環中移行即可,並無特別限定。且,本說明書中,攝取意指用來作為包含攝取、服用或飲用之全型態。
本發明之組成物的攝取量會依照其形態、投予方法、使用目的以及該組成物的攝取對象之患者或罹患疾病之寵物的年齡、體重、症狀而適當地設定,並非一定。例如作為本發明中之本發明環狀二肽或其鹽的有效人類攝取量,以體重50kg的人類來說,每1天較佳為0.2mg以上,再較佳為2mg以上,更佳為20mg以上,較佳為10g以下,再較佳為5g以下,更佳為2g以下。且,投予為在所期望的投予量範圍內,亦可在1日內以單次或分成數次來進行。投予期間亦為任意。且,於此,本發明之環狀二肽或其鹽的有效人類攝取量意指在人類中表示有效的效果之環狀二肽或其鹽的合計攝取量,且環狀二肽的種類並無特別限定。
本說明書中,本發明之組成物的攝取對象較佳意指人類,但亦可為牛、馬、羊等家畜動物、狗、貓、兔子等寵物動物、或小鼠、大白鼠、天竺鼠、猴等實驗動物。
〔實施例〕
以下,示出實施例來具體說明本發明,但本發明並不限定於下述實施例。
<試藥>
環狀二肽是神戸天然化學所合成。Poly-L-Lysine 96-well盤是BD公司,PBS(+),抗生物質,Dulbecco's Modified Eagle's Medium(DMEM),葡萄糖,羧甲基纖維素鈉鹽(CMC-Na)是nacalai tesque公司製,TPA是Cell Signaling公司製,活性型GLP-1 ELISA試劑組是Merck Millipore公司製,Fetal bovine serum(FBS)是Sigma公司製,Sitagliptin phosphate是Santa Cruz Biotechnology公司製,Glutest Neo Super,Glutest Neo Super是三和化學研究所公司製,大豆胜肽(HINUTE AM)是不二製油公司製,NCI-H716細胞是使用由ATCC公司所讓渡者。
<統計解析>
在之後的試驗例中,數據以平均值±標準誤差來表示。統計學的檢定是:在試驗例1、2、3中使用Student’s t-test,在其他試驗例中以one-way ANOVA來進行分散分析之後,使用Dunnet’s test來實施多重比較檢定。結果中之「*」為p<0.05,「#」為p<0.1之具有意義的差。且,此等之解析全部使用SPSS for Windows release 17.0 (SPSS公司製)來實施。
試驗例1 (使用環狀二肽之in vitro GLP-1分泌促進作用的探討)
環狀二肽之中,將水溶性較高的92種使用在下述實驗中。將懸浮於DMEM培養基(已添加10% FBS,2mM穀胺醯胺,1%抗生素物質)之NCI-H716細胞於Poly-L-Lysine 96-well盤中種下100μL至0.5×105cells/well,並在CO2培養箱(espec公司製)中培養48小時。以PBS(+)洗淨後,將添加有最終濃度為10mM之各環狀二肽,10μM之Sitagliptin phosphate的PBS(+)溶液100μL添加於細胞中。1小時後回收添加溶液,並使用ELISA試劑組來測定溶液中的活性型GLP-1量。解析是使用將沒有添加環狀二肽之群的活性型GLP-1量設作100時的相對值。
將結果表示於表1~5。各個表中,有表示在in vitro中有確認到活性型GLP-1分泌促進活性的環狀二肽與沒有確認到的環狀二肽。
試驗例2 (使用環狀二肽之in vivo血漿中GLP-1增加作用之探討)
環狀二肽之中,將在in vitro中有確認到GLP-1分泌促進作用,且脂溶性較高者使用在下述實驗中。使用動物 是自日本Clea公司購入之雄性7週歲的C57/BL6J小鼠,經過1週的馴養期間後,供給於實驗。動物是在具有空調設備的飼養室(溫度23.5±1.0℃,濕度55±10RH%,換氣次數12~15次/小時,照明7:00~19:00/天)中飼養。馴養期間中使其自由地攝取市售飼料(CE-2,日本Clea公司製)以及自來水。
馴養期間後,進行5.5小時的斷食,2小時的斷水。之後,將溶解或懸浮於0.5% CMC-Na水溶液之環狀二肽以10mg/kg來強制地經口投予。接下來,30分鐘後在麻醉下以腹部大靜脈進行採血,添加肝素鈉1μL,10mM Sitagliptin phosphate 1μL之後以8000rpm進行10分鐘離心,將回收的血漿中之活性型GLP-1量以ELISA試劑組測定。解析是使用將投予0.5% CMC-Na水溶液之群的活性型GLP-1量設為100時的相對值。
將結果表示於表6~15。各個表中,表示在in vivo中有確認到血漿中活性型GLP-1增加作用的環狀二肽與沒有確認到的環狀二肽。
試驗例3 (使用大豆胜肽熱處理物之in vivo血漿中GLP-1增加作用的探討)
將大豆胜肽熱處理物使用在下述實驗中。使用動物是自日本Clea公司購入之雄性7週歲的C57/BL6J小鼠,經1週的馴養期間後,供給於實驗。動物是在具有空調設備的飼養室(溫度23.5±1.0℃,濕度55±10RH%,換氣次數12~15次/小時,照明7:00~19:00/天)中飼養。馴養期間中使其自由地攝取市售飼料(CE-2,日本Clea公司製)以及自來水。
馴養期間後,進行5.5小時的斷食,2小時的斷水。之後,將溶解於蒸餾水的大豆胜肽熱處理物以1g/kg強制地經口投予。接著在15、30、60分鐘之後,於麻醉下以 腹部大靜脈進行採血,添加肝素鈉1μL,10mM Sitagliptin phosphate 1μL後以8000rpm進行離心10分鐘,將回收後的血漿中之活性型GLP-1量以ELISA試劑組來測定。
將結果表示於圖1。
試驗例4 (使用大豆胜肽熱處理物之in vivo糖代謝亢進作用之探討)
將大豆胜肽熱處理物、大豆胜肽使用在下述實驗中。使用動物是自日本Clea公司購入之雄性7週歲的C57/BL6J小鼠,經1週的馴養期間後,供給於實驗。動物是在具有空調設備的飼養室(溫度23.5±1.0℃,濕度55±10RH%,換氣次數12~15次/小時,照明7:00~19:00/天)中飼養。馴養期間中使其自由地攝取市售飼料(CE-2,日本Clea公司製)以及自來水。
馴養期間後,進行5.5小時的斷食,2小時的斷水。之後,將溶解於蒸餾水之大豆胜肽熱處理物、大豆胜肽以1g/kg強制地經口投予。對照群中是強制地投予相同量的蒸餾水。接著在30分鐘後,對所有群進行腹腔內投予1g/kg之葡萄糖。在投予前以及腹腔內投予葡萄糖30、60、90、120分鐘後,以尾靜脈進行採血,使用Glucose Neo Super,Glucose Neo sensor測定血糖值。
將結果表示於圖2。
試驗例5 (使用茶胜肽熱處理物之in vivo糖代謝亢進作 用之探討)
將茶胜肽熱處理物使用在下述實驗中。使用動物是自日本Clea公司購入之雄性7週歲的C57/BL6J小鼠,經1週的馴養期間後,供給於實驗。動物是在具有空調設備的飼養室(溫度23.5±1.0℃,濕度55±10RH%,換氣次數12~15次/小時,照明7:00~19:00/天)中飼養。馴養期間中使其自由地攝取市售飼料(CE-2,日本Clea公司製)以及自來水。
馴養期間後,進行5.5小時的斷食,2小時的斷水。之後,將溶解於蒸餾水之茶胜肽熱處理物以1g/kg強制地經口投予。對照群中是強制地投予相同量的蒸餾水。接著30分鐘之後,對所有群進行腹腔內投予1g/kg之葡萄糖。在投予前以及腹腔內投予葡萄糖30、60、90、120分鐘後,以尾靜脈進行採血,使用Glucose Neo Super,Glucose Neo sensor測定血糖值。
將結果表示於圖3。
製造例
以下,例示調配有本發明之環狀二肽或此等之鹽的組成物之具體處方。此等組成物能夠根據周知的方法來調製。
(製造例)碳酸飲料的製造
使用合成環狀二肽,並分別將下述表16所示之調配 比例的原料溶解於水中後,使用磷酸將pH值調整到3.8,再分別適量地添加抗氧化劑、香料、酸味料、甜味料、焦糖色素,儲藏約24個小時。在此之間,適量地添加碳酸氣體,之後,經過過濾‧瓶裝‧殺菌(在65℃以上加熱10分鐘)之步驟,得到碳酸飲料。
(製造例)巧克力之製造例
使用下述表17之調配比例的原料來製造巧克力。將表17之原料置入Hobart攪拌器中,以中速混合3分鐘,進一步經過軋延、混合,得到巧克力基團。將此巧克力基團進行回火處理之後,流入模型,冷卻,得到本發明之巧克力。

Claims (11)

  1. 一種組成物,其係將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量為0.2×10~1.0×106ppm。
  2. 如請求項1之組成物,其中,將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽為下述(1)~(71)中之1個或2個以上之環狀二肽或鹽,且以滿足各個量範圍之量來含有而成,(1)環蘇胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(2)環纈胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.50×105ppm(3)環麩醯胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.40×105ppm(4)環天冬醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(5)環精胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(6)環天冬醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.50×105ppm(7)環甲硫胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(8)環麩胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(9)環甘油基麩胺酸或其鹽之含量:0.40×10~ 0.70×105ppm(10)環異白胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm(11)環麩醯胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.80×10~1.30×105ppm(12)環異白胺醯基羥丁胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.50×105ppm(13)環蘇胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.50×105ppm(14)環甲硫胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(15)環丙胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(16)環甘胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(17)環天冬胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:1.00×10~1.60×105ppm(18)環精胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.90×10~1.50×105ppm(19)環甘胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm(20)環組胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.40×105ppm(21)環天冬胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.40×10~ 0.80×105ppm(22)環異白胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.70×10~1.20×105ppm(23)環甘油基白胺酸或其鹽之含量:0.70×10~1.10×105ppm(24)環異白胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.70×10~1.10×105ppm(25)環甘油基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(26)環苯丙胺基色胺酸或其鹽之含量:0.07×10~0.20×105ppm(27)環丙胺醯基白胺酸或其鹽之含量:1.40×10~2.30×105ppm(28)環麩醯胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(29)環精胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.60×10~1.00×105ppm(30)環麩胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.70×10~1.10×105ppm(31)環白胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm(32)環色胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.04×10~0.07×105ppm(33)環L-丙胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10~ 0.70×105ppm(34)環甲硫胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.50×105ppm(35)環離胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:1.00×10~1.60×105ppm(36)環苯丙胺基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.60×105ppm(37)環色胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.20×105ppm(38)環天冬醯胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.50×105ppm(39)環麩醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.80×10sppm(40)環丙胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.80×105ppm(41)環甲硫胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm(42)環甲硫胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm(43)環精胺醯基白胺酸或其鹽之含量:1.50×10~2.30×105ppm(44)環甲硫胺醯基麩胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm(45)環甲硫胺醯基丙胺酸或其鹽之含量:0.20×10~ 0.50×105ppm(46)環異白胺醯基麩胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm(47)環異白胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm(48)環纈胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm(49)環甲硫胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(50)環纈胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.60×105ppm(51)環纈胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm(52)環甘胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.50×105ppm(53)環白胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm(54)環麩醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.05×10~0.09×105ppm(55)環色胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.20×10~0.40×105ppm(56)環麩醯胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.60×105ppm(57)環離胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:1.00×10~ 1.60×105ppm(58)環甘油基蓖麻蛋白或其鹽之含量:1.60×10~2.60×105ppm(59)環纈胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.90×10~1.50×105ppm(60)環天冬醯胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.60×10~1.10×105ppm(61)環組胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(62)環蘇胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(63)環天冬胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(64)環天冬醯胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm(65)環精胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(66)環天冬醯胺醯基甲硫胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(67)環麩醯胺醯基甲硫胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.20×105ppm(68)環色胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.10×10~0.30×105ppm(69)環天冬醯胺醯基精胺酸或其鹽之含量: 0.40×10~0.70×105ppm(70)環天冬醯胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.05×10~0.09×105ppm(71)環精胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm。
  3. 如請求項1或2之組成物,其係以下述量之範圍包含:作為將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽之下述(1)~(10)的1個或2個以上,(1)環蘇胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(2)環纈胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.30×10~0.50×105ppm(3)環麩醯胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.40×105ppm。 (4)環天冬醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(5)環精胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(6)環天冬醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.20×10~0.50×105ppm(7)環甲硫胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(8)環麩胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm (9)環甘油基麩胺酸或其鹽之含量:0.40×10~0.70×105ppm(10)環異白胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.50×10~0.90×105ppm。
  4. 一種組成物,其中,將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量為0.2×10-2~1.0×103mg/100mL。
  5. 如請求項4之組成物,其中,將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽為下述(1)~(71)中之1個或2個以上之環狀二肽或鹽,且以滿足各個量範圍之量來含有而成,(1)環蘇胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(2)環纈胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.50×102mg/100mL(3)環麩醯胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.40×102mg/100mL(4)環天冬醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(5)環精胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(6)環天冬醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.50×102mg/100mL(7)環甲硫胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL (8)環麩胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(9)環甘油基麩胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(10)環異白胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.50×10-2~0.90×102mg/100mL(11)環麩醯胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.80×10-2~1.30×102mg/100mL(12)環異白胺醯基羥丁胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.50×102mg/100mL(13)環蘇胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.50×102mg/100mL(14)環甲硫胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(15)環丙胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(16)環甘胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(17)環天冬胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:1.00×10-2~1.60×102mg/100mL(18)環精胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.90×10-2~1.50×102mg/100mL(19)環甘胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.30×102mg/100mL (20)環組胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.40×102mg/100mL(21)環天冬胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.80×102mg/100mL(22)環異白胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.70×10-2~1.20×102mg/100mL(23)環甘油基白胺酸或其鹽之含量:0.70×10-2~1.10×102mg/100mL(24)環異白胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.70~1.10×102mg/100mL(25)環甘油基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(26)環苯丙胺基色胺酸或其鹽之含量:0.07×10-2~0.20×102mg/100mL(27)環丙胺醯基白胺酸或其鹽之含量:1.40×10-2~2.30×102mg/100mL(28)環麩醯胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(29)環精胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.60×10-2~1.00×102mg/100mL(30)環麩胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.70×10-2~1.10×102mg/100mL(31)環白胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.30×102mg/100mL (32)環色胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.04×10-2~0.07×102mg/100mL(33)環L-丙胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(34)環甲硫胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.50×102mg/100mL(35)環離胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:1.00×10-2~1.60×102mg/100mL(36)環苯丙胺基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.60×102mg/100mL(37)環色胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.20×102mg/100mL(38)環天冬醯胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.50×102mg/100mL(39)環麩醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.50×10-2~0.80×102mg/100mL(40)環丙胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.80×102mg/100mL(41)環甲硫胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.30×102mg/100mL(42)環甲硫胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.30×102mg/100mL(43)環精胺醯基白胺酸或其鹽之含量:1.50×10-2~2.30×102mg/100mL (44)環甲硫胺醯基麩胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.30×102mg/100mL(45)環甲硫胺醯基丙胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.50×102mg/100mL(46)環異白胺醯基麩胺酸或其鹽之含量:0.50×10-2~0.90×102mg/100mL(47)環異白胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.50×10-2~0.90×102mg/100mL(48)環纈胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.50×10-2~0.90×102mg/100mL(49)環甲硫胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(50)環纈胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.60×102mg/100mL(51)環纈胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.50×10-2~0.90×102mg/100mL(52)環甘胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.50×102mg/100mL(53)環白胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.50×10-2~0.90×102mg/100mL(54)環麩醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.05×10-2~0.09×102mg/100mL(55)環色胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.20×10-2~0.40×102mg/100mL (56)環麩醯胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.60×102mg/100mL(57)環離胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:1.00×10-2~1.60×102mg/100mL(58)環甘油基蓖麻蛋白或其鹽之含量:1.60×10-2~2.60×102mg/100mL(59)環纈胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.90×10-2~1.50×102mg/100mL(60)環天冬醯胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.60×10-2~1.10×102mg/100mL(61)環組胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(62)環蘇胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(63)環天冬胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(64)環天冬醯胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.30×102mg/100mL(65)環精胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(66)環天冬醯胺醯基甲硫胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(67)環麩醯胺醯基甲硫胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.20×102mg/100mL (68)環色胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.10×10-2~0.30×102mg/100mL(69)環天冬醯胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(70)環天冬醯胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.05×10-2~0.09×102mg/100mL(71)環精胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL。
  6. 如請求項4或5之組成物,其係以下述量之範圍包含:作為將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽之下述(1)~(10)的1個或2個以上,(1)環蘇胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(2)環纈胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.30×10-2~0.50×102mg/100mL(3)環麩醯胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.40×102mg/100mL(4)環天冬醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(5)環精胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(6)環天冬醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.20×10-2~0.50×102mg/100mL(7)環甲硫胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~ 0.70×102mg/100mL(8)環麩胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(9)環甘油基麩胺酸或其鹽之含量:0.40×10-2~0.70×102mg/100mL(10)環異白胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.50×10-2~0.90×102mg/100mL。
  7. 一種組成物,其中將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽的總量為0.20×10-3~100重量%。
  8. 如請求項7之組成物,其中,將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽為下述(1)~(71)中之1個或2個以上之環狀二肽或鹽,且以滿足各個量範圍之量來含有而成,(1)環蘇胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(2)環纈胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.50×10重量%(3)環麩醯胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~0.40×10重量%(4)環天冬醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(5)環精胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(6)環天冬醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~ 0.50×10重量%(7)環甲硫胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(8)環麩胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(9)環甘油基麩胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(10)環異白胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.50×10-3~0.90×10重量%(11)環麩醯胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.80×10-3~1.30×10重量%(12)環異白胺醯基羥丁胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~0.50×10重量%(13)環蘇胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.50×10重量%(14)環甲硫胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(15)環丙胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(16)環甘胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(17)環天冬胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:1.00×10-3~1.60×10重量%(18)環精胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.90×10-3~ 1.50×10重量%(19)環甘胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.30×10重量%(20)環組胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~0.40×10重量%(21)環天冬胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.80×10重量%(22)環異白胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.70×10-3~1.20×10重量%(23)環甘油基白胺酸或其鹽之含量:0.70×10-3~1.10×10重量%(24)環異白胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.70×10-3~1.10×10重量%(25)環甘油基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(26)環苯丙胺基色胺酸或其鹽之含量:0.07×10-3~0.20×10重量%(27)環丙胺醯基白胺酸或其鹽之含量:1.40×10-3~2.30×10重量%(28)環麩醯胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(29)環精胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.60×10-3~1.00×10重量%(30)環麩胺醯基白胺酸或其鹽之含量:0.70×10-3~ 1.10×10重量%(31)環白胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.30×10重量%(32)環色胺醯基色胺酸或其鹽之含量:0.04×10-3~0.07×10重量%(33)環L-丙胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(34)環甲硫胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~0.50×10重量%(35)環離胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:1.00×10-3~1.60×10重量%(36)環苯丙胺基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.60×10重量%(37)環色胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.20×10重量%(38)環天冬醯胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.50×10重量%(39)環麩醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.50×10-3~0.80×10重量%(40)環丙胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.80×10重量%(41)環甲硫胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.30×10重量%(42)環甲硫胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~ 0.30×10重量%(43)環精胺醯基白胺酸或其鹽之含量:1.50×10-3~2.30×10重量%(44)環甲硫胺醯基麩胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.30×10重量%(45)環甲硫胺醯基丙胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~0.50×10重量%(46)環異白胺醯基麩胺酸或其鹽之含量:0.50×10-3~0.90×10重量%(47)環異白胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.50×10-3~0.90×10重量%(48)環纈胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.50×10-3~0.90×10重量%(49)環甲硫胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(50)環纈胺醯基蘇胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.60×10重量%(51)環纈胺醯基天冬胺酸或其鹽之含量:0.50×10-3~0.90×10重量%(52)環甘胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.50×10重量%(53)環白胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.50×10-3~0.90×10重量%(54)環麩醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.05×10-3~ 0.09×10重量%(55)環色胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.20×10-3~0.40×10重量%(56)環麩醯胺醯基苯丙胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.60×10重量%(57)環離胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:1.00×10-3~1.60×10重量%(58)環甘油基蓖麻蛋白或其鹽之含量:1.60×10-3~2.60×10重量%(59)環纈胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.90×10-3~1.50×10重量%(60)環天冬醯胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.60×10-3~1.10×10重量%(61)環組胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(62)環蘇胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(63)環天冬胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(64)環天冬醯胺醯基組胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.30×10重量%(65)環精胺醯基絲胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(66)環天冬醯胺醯基甲硫胺酸或其鹽之含量: 0.40×10-3~0.70×10重量%(67)環麩醯胺醯基甲硫胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.20×10重量%(68)環色胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.10×10-3~0.30×10重量%(69)環天冬醯胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(70)環天冬醯胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.05×10-3~0.09×10重量%(71)環精胺醯基精胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%。
  9. 如請求項7或8之組成物,其係以下述量之範圍包含:作為將胺基酸作為構成單位之環狀二肽或其鹽之下述(1)~(10)的1個或2個以上,(1)環蘇胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(2)環纈胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.30×10-3~0.50×10重量%(3)環麩醯胺醯基酪胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~0.40×10重量%。 (4)環天冬醯胺醯基異白胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(5)環精胺醯基脯胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量% (6)環天冬醯胺醯基甘胺酸或其鹽之含量:0.20×10-3~0.50×10重量%(7)環甲硫胺醯基纈胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(8)環麩胺醯基半胱胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(9)環甘油基麩胺酸或其鹽之含量:0.40×10-3~0.70×10重量%(10)環異白胺醯基蓖麻蛋白或其鹽之含量:0.50×10-3~0.90×10重量%。
  10. 如請求項1~9中任一項之組成物,其中,將胺基酸作為構成單位之環狀二肽為由大豆所得者。
  11. 如請求項1~9中任一項之組成物,其中,將胺基酸作為構成單位之環狀二肽為由茶所得者。
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