TW201526900A - 用於控制體重的羅伊氏乳桿菌ｇｍｎｌ－２６３組合物及其用途 - Google Patents
用於控制體重的羅伊氏乳桿菌ｇｍｎｌ－２６３組合物及其用途 Download PDFInfo
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本發明係一種控制體重的組合物，其包含羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri GMNL-263)之寄存編號為BCRC 910452與CCTCC M 209263。另，本發明亦關於藉由該組合物或該乳桿菌用以控制體重之新穎用途，其作用機制為抑制脂肪生合成，而降低油滴形成達成控制體重的用途。
Description
本發明係關於乳桿菌分離株，其於控制體重之技術領域。
隨著城市的發展，肥胖(obesity)逐漸成為現代人很常遇到的健康殺手。越來越多研究指出肥胖會增加糖尿病、癌症、膽囊疾病、高血壓、動脈硬化等新血管疾病的風險之後，如何有效降低體脂肪與減緩肥胖為當務之急事。
肥胖係通常由於生理或生物化學功能改變而導致的體脂肪過剩，其可顯著損害健康。脂肪通常包括中性脂、磷脂及膽固醇。重量的增加取決於人的能量攝入大於能量消耗。存在兩種類型的肥胖：(a)單純性肥胖(simple obesity)，及(b)繼發性肥胖(second obesity)。單純性肥胖可分為先天性肥胖(idiopathic obesity)及後天性肥胖(acquired obesity)，其可占超過95%之肥胖。先天性肥胖係由大量的脂肪細胞所致，且常見於兒童期肥胖。後天性肥胖係由脂肪細胞之尺寸更大所致，且常見於成年期肥胖。繼發性肥胖被又稱為症狀性肥胖，其通常係由內分泌或新陳代謝疾病所致。肥胖與若干慢性疾病，諸如糖尿病、心肌病(cardiopathy)、高血壓、中風、膽石(biliary calculus)、痛風及某些癌相關。
目前有五種治療肥胖的策略：減食、運動、行為治療、藥物治療，及手術治療(therapeutic operation)。視病人之健康危險因子，及體重減輕的速度及效果而定，可選擇或組合該等策略對肥胖病人進行治療，其體重減輕的速度及效果受諸如年齡、身高、家族史及危險因子等多個因素的影響。藥物治療的機制包括抑制食欲、增加能量消耗、刺激脂肪移動、降低三醯基甘油合成、及抑制脂肪吸收。此等藥物之實例為苯丙醇胺
(phenylpropanolamine，PPA)、羅氏鮮(orlistat，Xenical TM)，及諾美婷(sibutramine，Reductil TM)。然而，藉由天然物質而非藥物來治療肥胖成為新的趨勢。
益生菌為有助於健康之腸道菌，目前有報導發現除了調節免疫能力及腸道保健外，對於高血壓、癌症及高膽固醇疾病也有改善功能。另外，目前研究顯示，某些益生菌對於肥胖疾病鼠具有調節體重及體脂肪能力，且不管是活菌或是死菌皆具有功效。基於前人研究，推測益生菌裡可能具有重要功效成份。本案申請人之前案US 8,298,526，發現Lactobacillus reuteri GMNL-263可有效改善第一型糖尿病的症狀。然而目前對於以益生菌是否能有效改善肥胖症狀或減少體重、以及是經由何種機制改善肥胖，則尚未有文獻報導是否有其功效。
由於前揭益生菌在於肥胖之間研究並不廣泛，而亟待加以尋找有效改善之益生菌。由於3T3-L1前脂肪細胞已廣泛使用在脂肪組織探討及作用機制上，故本實驗乃利用3T3-L1前脂肪細胞探討乳酸菌萃取物對脂肪細胞生合成的影響，已找出可能具有抗肥胖潛力之乳酸菌Lactobacillus reuteri GMNL-263(Lr263)；進一步以動物實驗模擬肥胖鼠，檢測經高脂肪食物餵食並搭配不同劑量之Lr263死菌、活菌。
本發明之目的即在於提供一種益生菌用於製備體重減輕或體重維持之組合物的用途，其中該益生菌包含羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri GMNL-263)之寄存編號為BCRC 910452與CCTCC M 209263。
為達成前述發明目的，其中該羅伊氏乳桿菌GMNL-263組合物包含活菌、死菌及萃取物至少一者。
為達成前述發明目的，其中該組合物為醫藥組合物、食品或其組合；其中該醫藥組合物可進一步包含藥學上可接受之載劑，其中該醫藥組合物是呈一可供口服投藥的劑型，其中該劑型是選自於下列所構成的群組：溶液、懸浮液、乳劑、粉末、錠劑、丸劑、糖漿、口含錠、片劑、口嚼膠、濃漿以及膠囊，其中該醫藥組合物包含每日劑量105至1010個羅伊
氏乳桿菌GMNL-263活菌、死菌及萃取物至少一者。其中該食品可進一步包含至少一種選自於下列群組中的益生菌：乳桿菌屬物種(lactobacillus sp.)、雙叉桿菌屬物種(Bifidobacterium sp.)、鏈球菌屬物種(Streptococcus sp.)及酵母菌(yeasts)，其中該食品可進一步包含一可食性材料，該可食性材料包含水、流體乳品、牛奶、濃縮牛奶、優酪乳、酸乳、冷凍優格、乳桿菌發酵飲料、奶粉、冰淇淋、乳酪、乾酪、豆奶、發酵豆奶、蔬果汁、果汁、運動飲料、甜點、果凍、糖果、嬰兒食品、健康食品、動物飼料、中草藥材或膳食補充品，其中該食品包含105至1010個羅伊氏乳桿菌GMNL-263活菌、死菌及萃取物至少一者。
本發明之次一目的在於提供一種如前述發明目的組合物用於製備治療肥胖及其併發症之組合物的用途，其中該併發症系選自由高膽固醇血脂症、動脈粥狀硬化、冠心病及脂肪肝所組成之群組。
本發明之次一目的在於提供一種如前述發明目的組合物用於製備抑制脂肪生合成、高總體脂肪、高內臟脂肪、高生殖腺脂肪、高總膽固醇濃度、高三酸甘油脂質濃度、或高低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比值(LDL/HDL)之組合物的用途。
圖一為Lr263萃取物對脂肪細胞的脂肪含量影響。(A)Oil Red O染色圖(100X鏡像)。(B)脂肪含量百分比圖，三重覆，abc表示顯著差異，p<0.05，Duncan分析。
圖二為Lr263對體重的影響。(A)為第12週；(B)為第0-12週。
圖三為Lr263對體脂肪/體重比的影響。
圖四為Lr263對內臟脂肪重/體重比的影響。
圖五為Lr263對生殖腺脂肪重/體重比的影響。
圖六為Lr263對肝功能的影響。
圖七為Lr263對血脂值的影響。
圖八為Lr263對LDL/HDL比的影響。
本說明書中所述之所有技術性及科學術語，除非另外有所定義，皆為該所屬領域具有通常技藝者可共同瞭解的意義。
本發明係一種治療肥胖的組合物，其包含羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri GMNL-263)之寄存編號為BCRC 910452與CCTCC M 209263。另，本發明亦關於藉由該組合物或該乳桿菌用以治療肥胖之新穎用途，其作用機制為抑制脂肪生合成，而降低油滴形成達成治療肥胖的用途。
其中該乳桿菌分離株亦包含其繼代培養之後代，或突變株，但仍具有與本發明所述之菌種特性、基因體(genomic)、或用途(用於抑制腸病毒)相同者。
本文所述組合物係可包含，但不限於：食品、飲品、健康食品、動物飲水添加物、動物飼料添加物、動物用及人類用醫療組合物、食品添加物、飲料添加物等適用本發明之應用形式。
術語"治療"、"治療中"及其類術語係指延緩、改善、減少或逆轉目前正折磨著患者之該病症或該病症相關之任何症狀的方法以及預防該病症或其任何正出現之症狀的方法。
術語"藥學上可接受"意謂物質或組合物必須與調配物之其他成份相容，且對患者無害。
術語"萃取物(Cell Lyaste)"可為自特定萃取步驟或系列萃取步驟獲得的單一萃取物，或者萃取物亦可為自若干獨立萃取步驟獲得的若干萃取物之組合。此等經組合萃取物因此亦涵蓋於術語「萃取物」內。
本發明的組合物係可利用熟習此技藝者所詳知的技術，將上述的乳桿菌分離株，與一藥學上可接受之載劑(pharmaceutically acceptable vehicle)，製備成一適用本發明組合物之劑形。其中該劑形包含但不限於：溶液(solution)、乳劑(emulsion)、懸浮液(suspension)、粉末(powder)、錠劑(tablet)、丸劑(pill)、口含錠(lozenge)、片劑(troche)、口嚼膠(chewing gum)、膠囊(capsule)以及其他類似或適用本發明之劑形。
其中該藥學上可接受之載劑可包含一或多種選自於下列的試劑：溶劑(solvent)、乳化劑(emulsifier)、懸浮劑(suspending agent)、分解劑
(decomposer)、黏結劑(binding agent)、賦形劑(excipient)、安定劑(stabilizing agent)、螯合劑(chelating agent)、稀釋劑(diluent)、膠凝劑(gelling agent)、防腐劑(preservative)、潤滑劑(lubricant)、表面活性劑(surfactant)，及其他類似或適用本發明之載劑。
上述組合物中，亦可視需要適宜地添加一或多種以上製劑領域內通常使用之溶解補助劑、緩衝劑、保存劑、着色劑、香料、風味劑等。
另一較佳實施例中，本發明所提供之前述組合物，可進一步添加一可食性材料，以製備為一種食品產品或保健產品。其中該可食性材料包含，但不限於：水(water)、流體乳品(fluid milk products)、牛奶(milk)、濃縮牛奶(concentrated milk)；發酵乳品(fermented milk)，諸如優酪乳(yogurt)、酸乳(sour milk)、冷凍優格(frozen yogurt)、乳桿菌發酵飲料(lactic acid bacteria-fermented beverages)；奶粉(milk powder)；冰淇淋(ice cream)；乳酪(cream cheeses)；乾酪(dry cheeses)；豆奶(soybean milk)；發酵豆奶(fermented soybean milk)；蔬果汁(vegetable-fruit juices)；果汁(juices)；運動飲料(sports drinks)；甜點(confectionery)；果凍(jellys)；糖果(candies)；嬰兒食品(infant formulas)；健康食品(health foods)；動物飼料(animal feeds)；中草藥材(Chinese herbals)；膳食補充品(dietary supplements)等。
此外，本發明所發現之新穎菌種，亦可與其他習知菌種一併被包含於一組成物中。
其中該組合物，可進一步包含至少一種選自於下列群組中的習知益生菌：乳桿菌屬物種(lactobacillus sp.)、鏈球菌屬物種(Streptococcus sp.)、雙叉桿菌屬物種(Bifidobacterium sp.)、酵母菌(yeasts)。
其中該習知乳桿菌屬物種(lactobacillus sp.)包含但不限於：乳酸乳桿菌(lactobacillus lactis)、嗜酸乳桿菌(lactobacillus acidophilus)、瑞士乳桿菌(lactobacillus helveticus)、雙岐乳桿菌(lactobacillus bifidus)、乳酪乳桿菌(lactobacillus casei)、副乳酪乳桿菌副乳酪亞種(Lactobacillus paracasei subsp.paracasei)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)、加氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)、羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)、發酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)、或其組合。
其中該習知鏈球菌屬物種(Streptococcus sp.)包含但不限於：乳酸鏈球菌(Streptococcus lactis)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)、乳酪鏈球菌(Streptococcus cremoris)、或其組合。
其中該習知雙叉桿菌屬物種(Bifidobacterium sp.)包含但不限於：短型雙叉桿菌(Bifidobacterium breve)、乳酸雙叉桿菌(Bifidobacterium lactis)、長型雙叉桿菌(Bifidobacterium longum)、雙叉型雙叉桿菌(Bifidobacterium bifidum)、或其組合。
其中該習知酵母菌(yeasts)包含但不限於：啤酒酵母菌(Saccharomyces cereviseae)、乳酒假絲酵母菌(Candida kefyr)、弗羅稜酵母菌(Saccharomyces florentimus)、或其組合。
另，本發明亦提供前述乳桿菌用於製備體重減輕或體重維持之組合物的方法或用途。
本發明所提供之組合物及其用於體重減輕或體重維持之方法，其投藥路徑，可視需求適宜調整，並未特別限定，較佳者為經口投予適用劑形。
本發明係以下面的實施例予以示範闡明，但本發明不受下述實施例所限制。本發明所用之藥物、生物材料皆市售易於取得，下列僅為示例可取得之管道。
本發明係以下面的實施例予以示範闡明，但本發明不受下述實施例所限制。
本案申請人(景岳生物科技公司)係由健康成人胃腸道檢體中，分離百餘株分離株，以建立一分離株菌種庫。采集地位、獲取時間、采集者、采集者聯絡方式如下表一。
從菌種庫中挑選可治療肥胖的乳桿菌，該乳桿菌之寄存編
號、寄存日期及菌株名稱，如表二所示；其中羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)GMNL-263(以下簡稱Lr263)為一公開之菌種，其菌株特徵、寄存證明、存活試驗報告等證明文件正本及相關資訊，已包含於多國專利中。
實施例一
實驗材料：3T3-L1前脂肪細胞(台灣新竹食品工業研究所購買BCRC 60159)、DMEM-高葡萄糖、MRS培養基(broth)。
實驗檢測方式：主要參考Park等人(2011)所述方法，略為修改。
a. 乳酸菌萃取物(Cell Lyaste)的製備：
1. 菌株從菌種庫獲得並且取出，經由MRS培養基培養18小時。
2. 將已培養之菌液經2,700rpm 10分鐘離心及PBS緩衝液清洗、除去培養基，最終得到無殘留培養基之菌株。
3. 利用PBS緩衝溶液回溶菌株，並且調整菌數至1×1010cell/ml。
4. 將以調整後菌液經超音波進行破菌後，利用0.22μm過濾膜過濾後，儲存於-20℃備用。
b. 3T3-L1細胞培養：
1. 3T3-L1前脂肪細胞培養至含有10%小牛血清(BS)及1%抗生素(PS)之DMEM(High Glucose)培養基，每個2~3日更換培養基，繼代一次。
2. 整細胞數為8×104cell/well，種入24孔平底細胞培養盤，三日後可達到全滿，更換培養基後繼續培養兩日。
3. 改以含10% FBS、10μg/mL胰島素、0.5mM 3-isobutyl-1-methylxanthine及1μM dexamethasone之DMEM(高葡萄糖)分化培養基，培養三日。
4. 之後再更換成只含有10%胎牛血清蛋白(FBS)、1%抗生素(PS)及10μg/mL胰島素之DMEM(High Glucose)分化培養基，每兩日更換一次培養基，培養十四日後，約有90%分化成成熟脂肪細胞。
c. 蛋白質定量分析：
1. 將細胞培養基除去後，利用PBS緩衝溶液清洗三次。
2. 以Trypsin使細胞從培養盤中脫落後，將細胞以PBS收集至試管中。
3. 在轉速2,000rpm離心五分鐘，除去上輕液並添加lysis buffer，使細胞破裂。
4. 再以轉速14,000rpm離心十分鐘，取上清液作為測定樣品將Bio-Rad Protein assay五倍稀釋後，取900μl與100μl上清液或者標準品BSA一同混合均勻，並靜置5分鐘。
5. 測定A595波長。
測定細胞內油脂之Oil Red O染色法：Oil Red O是一種油溶性的染劑，會將細胞質中的油脂染成紅色。
1. 先除去培養基後，利用PBS緩衝溶液輕輕潤洗細胞三次。
2. 添加200μl甲醇靜置一小時，以固定細胞。
3. 將oil red O stock solution配製成oil red O working solution備用，將潤洗後的細胞加入200μl oil red O working solution進行染色一小時。
4. 除去染色液後，以去離子水清洗三次，再將水分吸除。
5. 以顯微鏡觀察拍照。
6. 添加500μl異丙醇放至隔夜，使染劑溶出後，測定波長492nm。將已測定之油脂含量除以蛋白質含量，即為每個細胞中含有油脂量。
檢測結果
Lr263萃取物是以1×1010cell/ml濃度超音波震盪溶於PBS溶液中，將細胞萃取物依不同添加濃度處理3T3-L1前脂肪細胞，觀察對脂肪細胞分化影響。
培養二十二日後，將脂肪細胞經Oil Red O染色後，油滴可被清楚觀察到(紅色部分)。從圖一A可以發現Lr263萃取物濃度增加，紅色
油滴的面積隨之減少之情形。
添加0.05及0.5%濃度Lr263萃取液處理脂肪細胞，其脂肪油滴含量為68.5±16.0%及32.1±5.6%，相對抑制脂肪生合成約30%及70%。而最高添加濃度5%處理部分，有抑制脂肪生合成約90%能力，只有13.4±1.6%脂肪含量(圖一B)。
綜合以上結果，Lr263萃取液能有效抑制脂肪細胞在分化過程中，脂肪油脂的產生，換句話說，能夠抑制脂肪之生合成。故從體外試驗結果，Lr263是具有抗肥胖潛力之乳酸菌。
實施例二
實驗流程：實驗從第一天開始餵食高脂飼料以及乳酸菌，經過12週後將老鼠犧牲。實驗期間每日紀錄飲水以及食物攝取量；每週紀錄體重變化、空腹血糖值；每四週偵測一次口服葡萄糖耐受性。
乳酸菌死菌的製備：將羅伊氏乳桿菌Lr263培養在MRS培養基並放置在37℃培養箱，經過12小時後，用PBS洗菌兩次後，在100℃水浴槽放置20分鐘。再加入冷凍保護劑之後，以冷凍乾燥機將含Lr263乳酸菌菌液凍乾成粉末狀。
正常飲食與高脂飼料，飼料配方詳述如下：
動物實驗：5週齡離乳之雄性SD大鼠購自樂斯科公司(台北，台灣)，飼養於塑膠飼養籠，每組十隻，控制12小時晝/夜循環，溫度25±1℃，自由飲水與進食。實驗動物經一週之調適後，將實驗動物依體重隨機成以下八組。
1. 正常飼料組：給予正常飼料並每天餵食1ml的RO水
2. 正常飼料+Lr263死菌組：給予正常飼料並每天餵食Lr263乳酸菌(5×109 cells/rat)
3. 高脂肪飲食組(HFD)(陰性控制組)：給予高脂飼料並每天餵食1ml的RO水
4. HFD+Shirota死菌(陽性控制組)：給予高脂飼料並每天餵食Shirota乳酸菌(5×109cell/rat)。日本京都大學醫學部的微生物學教授代田稔於1930年成功培養出對人體腸道有益健康的乳酸菌，其後以其名字命名為「代田菌」(Lactobacillus casei strain Shirota)，作為本案陽性控制組。
5. 高脂飼料+Lr263乳酸菌死菌低劑量組：給予高脂飼料並每天餵食Lr263乳酸菌死菌(5×105cell/rat)
6. 高脂飼料+Lr263乳酸菌死菌中劑量組：給予高脂飼料並每天餵食Lr263乳酸菌死菌(5×107cell/rat)
7. 高脂飼料+Lr263乳酸菌死菌高劑量組：給予高脂飼料並每天餵食Lr263乳酸菌死菌(5×109cell/rat)
8. 高脂飼料+Lr263乳酸菌活菌組：給予高脂飼料並每天餵食Lr263乳酸菌活菌(2×109cell/rat)
統計分析：數據利用SPSS軟體，經變異數分析(one-way analysis of variance,ANOVA)測試各實驗組間是否有顯著之差異，若有顯著差異(P<0.01)，再以鄧肯式多變域測驗(Duncan’s new multiple range test)做進一步分析。
檢測結果：
A、Lr263死菌對體重的影響：
各個組別經過不同處裡的餵食後，於第12週時，陽性控制組餵食HFD+Shirota僅有下降的趨勢，未達顯著差異；反觀本案經過HFD+Lr263死菌低劑量組、HFD+Lr263死菌中劑量組、HFD+Lr263死菌高劑量組、HFD+Lr263活菌組的餵食後，體重相較於HFD組皆有統計上顯著的下降(圖二A、B、表四)，且其中死菌中劑量組能達成減重的效果甚至比活菌組來得更好。該等結果論證Lr263死菌、活菌在治肥胖、減重方面是有效的。
B、Lr263對體脂肪重/體重比的影響：各個組別經過不同處裡的餵食後，於第12週時，發現經過HFD+Lr263死菌中劑量組、HFD+Lr263死菌高劑量組、HFD+Lr263活菌組的餵食後，脂肪/體重比相較於HFD組皆有統計上顯著的下降(圖三)。其中經餵食Lr263死菌，隨著劑量的提升脂肪/體重比呈現下降的趨勢，HFD+Lr263死菌低、中、高劑量組相較於HFD組分別下降達21.6%、24.8%與31.0%。
C、Lr263對內臟脂肪重/體重比的影響：呈上述測量總體脂肪重/體重比後，進一步檢視第12週時內臟脂肪重量改變的情形。同樣發現經過HFD+Lr263死菌中劑量組、HFD+Lr263死菌高劑量組、HFD+Lr263活菌組的餵食後，內臟脂肪重/體重比相較於HFD組皆有統計上顯著的下降(圖四)。其中經餵食Lr263死菌，隨著劑量的提升內臟脂肪重/體重比呈現下降的趨勢，HFD+Lr263死菌低、中、高劑量組相較於HFD組分別下降達20.9%、23.2%與31%。
D、Lr263對生殖腺脂肪重/體重比的影響：呈上述測量總體脂肪重/體重比後，進一步檢視第12週時生殖腺脂肪重量改變的情形。同樣發現經過HFD+Lr263死菌中劑量組、HFD+Lr263死菌高劑量組、HFD+Lr263活菌組的餵食後，生殖腺脂肪重/體重比相較於HFD組皆有統計上顯著的下降(圖五)。其中經餵食Lr263死菌，隨著劑量的提升生殖腺脂肪重/體重比呈現下降的趨勢，HFD+Lr263死菌低、中、高劑量組相較於HFD組分別下降達10.0%、31.8%與33.7%。
E、Lr263對肝功能的影響：
各個組別經過不同處裡的餵食後，於第12週時，分別檢測生化血清中天冬氨酸氨基轉移酶(AST，U/L)與丙氨酸基轉移酶(ALT，U/L)值。其中AST檢測後發現經過HFD+Lr263死菌低劑量組、HFD+Lr263死菌高劑量組、HFD+Lr263活菌組的餵食後，AST數值相較於HFD組皆有統計上顯著的下降(圖六)，而HFD+Shirota組別則無顯著差異。另外，ALT檢測後發現經過HFD+Lr263死菌低劑量組、HFD+Lr263死菌中劑量組、HFD+Lr263死菌高劑量組、HFD+Lr263活菌組的餵食後，ALT數值相較於HFD組皆有統計上顯著的下降(圖六)，而HFD+Shirota組別則無顯著差異。
我們驚訝地發現，無論是AST還是ALT數值，Lr263死菌在僅給予低劑量(5×105cell/ml/rat)的情形下，就可以達到需Lr263活菌高劑量(2×109cell/ml/rat)才可達成的效果，且其效果甚至可達到與正常餵食組相同的數值。
F、Lr263對血脂值的影響：各個組別經過不同處裡的餵食後，於第12週時，分別檢測生化血清血脂中總膽固醇(T-CHO，mg/dL)與三酸甘油脂(TG，mg/dL)值。其中總膽固醇檢測後發現經過HFD+Lr263死菌低劑量組、HFD+Lr263死菌中劑量組、HFD+Lr263死菌高劑量組、HFD+Lr263活菌組的餵食後，總膽固醇數值相較於HFD組皆有統計上顯著的下降(圖七)。另外，三酸甘油脂檢測後發現經過HFD+Lr263死菌低劑量組、HFD+Lr263死菌中劑量組、HFD+Lr263死菌高劑量組、HFD+Lr263活菌組的餵食後，三酸甘油脂數值相較於HFD組亦皆有統計上顯著的下降(圖七)。
我們同樣驚訝地發現，無論是總膽固醇還是三酸甘油脂數值，Lr263死菌在低劑量(5×105cell/ml/rat)的情形下，其效果即可達到與正常餵食組相當的數值。
G、Lr263對LDL/HDL比的影響：各個組別經過不同處裡的餵食後，於第12週時，分別檢測低密度脂蛋白/高密度脂蛋白(LDL/HDL)值。經檢測後發現經過HFD+Lr263死菌低劑量組、HFD+Lr263死菌中劑量組、HFD+Lr263死菌高劑量組、HFD+Lr263活菌組的餵食後，LDL/HDL比值相較於HFD組皆有統計上顯
著的下降(圖八)，而HFD+Shirota組別則無顯著差異。
我們驚訝地發現，Lr263死菌在低劑量(5×105cell/ml/rat)的情形下，其效果幾乎可達到與正常餵食組相當的數值，且隨著劑量的增加LDL/HDL比值的下降效果更加顯著。
上述多項功效，實屬充分符合新穎性及進步性之法定發明專利要件，爰依法提出申請，懇請 貴局核准本件發明專利申請案，以勵發明。
1. 新竹食品工業發展研究所生物資源保存及研究中心、寄存日期為2009年11月6日、寄存編號為BCRC 910452。
1. 中國典型培養物保藏中心、寄存日期為2009年11月13日、寄存編號為CCTCC M 209263。
Claims (13)
- 一種益生菌用於製備體重減輕或體重維持之組合物的用途，其中該益生菌包含羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri GMNL-263)，其寄存編號為BCRC 910452與CCTCC M 209263。
- 如申請專利範圍第1項所述之益生菌用於製備體重減輕或體重維持之組合物的用途，其中該羅伊氏乳桿菌GMNL-263組合物包含活菌、死菌及萃取物至少一者。
- 如申請專利範圍第1項所述之益生菌用於製備體重減輕或體重維持之組合物的用途，其中該組合物為醫藥組合物、食品或其組合。
- 如申請專利範圍第3項所述之益生菌用於製備體重減輕或體重維持之組合物的用途，其中該醫藥組合物可進一步包含藥學上可接受之載劑。
- 如申請專利範圍第3項所述之益生菌用於製備體重減輕或體重維持之組合物的用途，其中該醫藥組合物是呈一可供口服投藥的劑型。
- 如申請專利範圍第5項所述之益生菌用於製備體重減輕或體重維持之組合物的用途，其中該劑型是選自於下列所構成的群組：溶液、懸浮液、乳劑、粉末、錠劑、丸劑、糖漿、口含錠、片劑、口嚼膠、濃漿以及膠囊。
- 如申請專利範圍第3項所述之益生菌用於製備體重減輕或體重維持之組合物的用途，其中該食品可進一步包含至少一種選自於下列群組中的益生菌：乳桿菌屬物種(lactobacillus sp.)、雙叉桿菌屬物種(Bifidobacterium sp.)、鏈球菌屬物種(Streptococcus sp.)及酵母菌(ycasts)。
- 如申請專利範圍第3項所述之益生菌用於製備體重減輕或體重維持之組合物的用途，其中該食品可進一步包含一可食性材料，該可食性材料包含水、流體乳品、牛奶、濃縮牛奶、優酪乳、酸乳、冷凍優格、乳桿菌發酵飲料、奶粉、冰淇淋、乳酪、乾酪、豆奶、發酵豆奶、蔬果汁、果汁、運動飲料、甜點、果凍、糖果、嬰兒食品、健康食品、動物飼料、中草藥材或膳食補充品。
- 如申請專利範圍第3-6項中任一項之益生菌用於製備體重減輕或體重維持之組合物的用途，其中該醫藥組合物包含每日劑量105至1010個羅伊 氏乳桿菌GMNL-263活菌、死菌及萃取物至少一者。
- 如申請專利範圍第7或8項中之益生菌用於製備體重減輕或體重維持之組合物的用途，其中該食品包含105至1010個羅伊氏乳桿菌GMNL-263活菌、死菌及萃取物至少一者。
- 一種如申請專利範圍第1至10項中任一項所述的組合物用於製備治療肥胖及其併發症之組合物的用途。
- 如申請專利範圍第11項所述之用於製備治療肥胖及其併發症之組合物的用途，其中該併發症系選自由高膽固醇血脂症、動脈粥狀硬化、冠心病及脂肪肝所組成之群組。
- 一種如申請專利範圍第1至10項中任一項所述的組合物用於製備抑制脂肪生合成、高總體脂肪、高內臟脂肪、高生殖腺脂肪、高總膽固醇濃度、高三酸甘油脂質濃度、或高低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比值(LDL/HDL)之組合物的用途。
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