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TW201444552A - 一種包含ａｍｐｋ激活劑及血清素活性製劑之醫藥組合物及其用途 - Google Patents

一種包含ａｍｐｋ激活劑及血清素活性製劑之醫藥組合物及其用途 Download PDF

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TW201444552A
TW201444552A TW103109748A TW103109748A TW201444552A TW 201444552 A TW201444552 A TW 201444552A TW 103109748 A TW103109748 A TW 103109748A TW 103109748 A TW103109748 A TW 103109748A TW 201444552 A TW201444552 A TW 201444552A
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TW103109748A
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Chien-Hung Chen
Original Assignee
Chien-Hung Chen
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Publication date
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Abstract

本發明係基於意外之發現，即結合特定之習知藥物具有協同效應，以治療代謝症候群及各種其他疾病。具體而言，本發明包含醫藥組合物，其包含：(1)一治療有效量之第一製劑，其為AMPK激活劑；以及(2)一治療有效量之第二製劑，其具有或維持血清素活性。較佳之組合物包含二甲雙胍鹽酸鹽(metformin hydrochloride)及褪黑激素。本發明進一步包含以這些組合物用於治療代謝症候群、過度增生性疾病(包括癌症)，以及其他疾病與病況的方法。

Description

一種包含AMPK激活劑及血清素活性製劑之醫藥組合物及其用途
本發明係有關包含5'-腺苷單磷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活劑及血清素活性製劑之醫藥組合物及這些醫藥組合物在多種疾病與病況的用途。
代謝症候群之特徵在於一群組之代謝危險因子，包括腹部肥胖、動脈粥狀硬化性血脂異常(例如，高三酸甘油酯量、低HDL膽固醇量、及高LDL膽固醇量)、高血壓、胰島素抗性、易血栓狀態(例如，高纖維蛋白原量或高血漿蛋白原激活劑抑制物第一型量)、及易發炎狀態(例如，升高之C反應性蛋白質的量)。在美國，代謝症候群越來越普遍。據估計，有超過五千萬的美國人患有此疾病。因此，有需要發展新穎藥物以有效治療此疾病。
根據世界衛生組織的統計，每年約有五百萬人死於癌症。藥物治療為三種癌症治療方法的其中一種。目前，用於治療癌症之藥物具有下列作用機制：干擾或抑制細胞分裂、調節細胞產生週期、促進腫瘤細胞凋亡、抑制血管生成、抑制腫瘤基因活性、促進腫瘤抑制基因活性、作為 腫瘤抗原、抑制端粒酶活性、及干擾腫瘤細胞之形成轉移。
鑑於與異常增生性疾病(包括癌症)相關之高死亡率，有效治療此類疾病有其必要。
後天免疫缺乏症候群(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)為一種HIV-1反轉錄病毒感染的結果，影響全球超過三千萬人。AIDS之特徵在於有許多其他非常少見的機會性感染，例如卡波西氏肉瘤(Kaposi’s sarcoma)，其由卡波西氏肉瘤相關之疱疹病毒造成、卡氏肺囊蟲肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia)，以及其他惡性腫瘤及感染性疾病。AIDS病患亦有嚴重的體重減輕、夜間盜汗、淋巴結腫大，以及其他免疫系統受損的後果。在AIDS中，病毒會攻擊CD4+ T細胞並大大地減少其數目。AIDS有其治療方式，包括三種藥物的「雞尾酒」療法，包括至少二類抗反轉錄病毒藥物，例如二種核苷類似物反轉錄酶抑制劑，加上蛋白酶抑制劑或非核苷反轉錄酶抑制劑。雖然此方法在抑制HIV-1生長及預防AIDS機會性感染及其他症狀的發生上證實有合理的成功率，但是其不能治癒且藥物治療功效受限於抗藥性、藥物毒性，以及可能病患不順從性。因此，需要有改進的AIDS療法。
本發明係提供醫藥組合物及方法，其適於治療多種疾病與病況，包括：代謝症候群及代謝症候群相關之疾病與病況，包括糖尿病、肥胖及高血壓；過度增生性疾病與病症，包括癌症；AIDS；帕金森氏症；多囊性卵巢症候群、阿茲海默氏症；骨質疏鬆症；睡眠呼吸中止症；勃起障礙；麥可阿德氏症；以及醣代謝失調，以及用於治療老化或疲勞。
本發明係基於意外之發現，即結合特定之習知藥物具有協同效應，以治療代謝症候群及各種其他疾病。
本發明之一方面為醫藥組合物，其包含：(1)一治療有效量之第一製劑，其為AMPK激活劑；以及(2)一治療有效量之第二製劑，其具有或維持血清素活性。
AMPK激活劑可為選自於由：(1)二甲雙胍(metformin)；(2)苯乙雙胍(phenformin)；(3)丁雙胍(buformin)；(4)胺咪唑甲醯胺核糖核苷酸(AICAR)；(5)噻吩并吡啶酮；(6)白藜蘆醇；(7)諾卡酮；(8)噻唑；(9)脂聯素；(10)2-去氧葡萄糖；(11)非典型抗精神病藥物(AAPDs)；(12)脂聯素變體多胜肽；(13)兒茶素；(14)反-10，順-12共軛亞麻油酸；(15)紫堇鹼相關化合物，其選自於由紫堇鹼、紫堇米定鹼(corlumidin)、(+)-紫堇米定鹼、紫堇巴明鹼、14R-(+)-紫堇巴明鹼、四氫掌葉防己鹼、14R-(+)-四氫掌葉防己鹼、14R,13S-(+)-紫堇鹼、比枯枯靈鹼、d-(+)-比枯枯靈鹼、夏無寧鹼(egenine)、及(+)-夏無寧鹼組成之群組；(16)二硫雜環戊烯硫酮(dithiolethione)；(17)DNA依賴型蛋白質激酶催化次單元(DNA-PKcs)之抑制劑或拮抗劑；(18)小干擾RNA(siRNA)，其可抑制DNA-PKcs之表現及/或轉譯；(19)貝特(fibrate)，其選自於由苯紮貝特(benzafibrate)、環丙貝特(ciprofibrate)、非諾貝特(fenofibrate)、氯貝特(clofibrate)、及吉非貝齊(gemfibrozil)組成之群組；(20)GW2974(N4- (1-芐基-1H-吲唑-5-基)-N6,N6-二甲基-吡啶并-[3,4-d]-嘧啶-4,6-二胺)；(21)厚樸酚(honokiol)；(22)瘦素；(23)LKB1(絲胺酸/蘇胺酸激酶11)；(24)厚樸新酚(obovatol；4',5-二烯丙基-2,3-二羥基聯苯醚)；(25)四氫噻唑二酮，其選自於由吡格列酮(pioglitazone)及相關之四氫噻唑二酮類，包括羅格列酮(rosiglitazone)及順丁烯二酸羅格列酮組成之群組；(26)脂聯素胜肽變體，其中野生型脂聯素在胺基酸位置109至229具有一或多個突變，且相較於野生型脂聯素時溶解度增加至少三倍；(27)丁酸鹽化合物，其選自於丁酸鹽類及丁酸酯類；以及(28)喹啉二酮衍生物；及其鹽類、溶劑合物、類似物、同類物、生物類性體、水解產物、代謝物、前驅物、及前藥所組成群組之AMPK激活劑。典型而言，第一製劑係選自於由二甲雙胍、苯乙雙胍、丁雙胍、胺咪唑甲醯胺核糖核苷酸(AICAR)、噻吩并吡啶酮、白藜蘆醇、諾卡酮、噻唑、脂聯素、四氫噻唑二酮、羅格列酮、吡格列酮、二硫雜環戊烯硫酮類、及其鹽類、溶劑合物、類似物、同類物、生物類性體、水解產物、代謝物、前驅物、及前藥組成之群組。具體而言較佳之AMPK激活劑為二甲雙胍或其鹽類，例如二甲雙胍鹽酸鹽。
第二製劑可為血清素或血清素代謝物，例如選自於由血清素硫酸鹽、血清素肌酸酐硫酸鹽錯合物、血清素鹽酸鹽、褪黑激素、5-羥吲哚乙酸、5-羥吲哚乙酸之鹽類、褪黑激素肌酸酐硫酸鹽錯合物、及5-羥吲哚乙酸肌酸酐硫酸鹽錯合物所組成群組之化合物。具體而言較佳之第二製劑為 褪黑激素。
或者，第二製劑可為血清素活性化合物，例如選自於由：(1) 血清素運輸抑制劑；(2)血清素受體2C調節劑；(3)血清素再吸收抑制劑；(4)血清素及正腎上腺素再吸收抑制劑；(5)血清素多巴胺拮抗劑；(6)單胺再吸收抑制劑；(7)噠嗪酮(pyridazinone)醛醣還原酶抑制劑；(8)血清素受體刺激劑；(9)血清素合成刺激劑；(10)血清素促效劑；(11)血清素受體1A拮抗劑；以及(12)血清素代謝物所組成群組之血清素活性化合物。
組合物進一步可包含醫藥上可接受載體。第一或第二製劑可 與載體物質結合，以促進第一製劑或第二製劑運輸至第一製劑或第二製劑之預定作用位置。
本發明之另一方面為疾病或病況之治療方法，其包含投予如本發明前述之治療有效量之醫藥組合物至具有疾病或病況或有發展成疾病或病況之風險的個體的步驟，以治療或預防疾病或病況的發生，其中該疾病或病況係選自於由代謝症候群、糖尿病、肥胖、高血壓、癌症、AIDS、帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿茲海默氏症、骨質疏鬆症、睡眠呼吸中止症、勃起障礙、麥可阿德氏症、及醣代謝失調組成之群組。典型而言，疾病或病況係選自於由代謝症候群、糖尿病、肥胖、及高血壓組成之群組。在另一替代方面，疾病或病況為癌症。在又另一替代方面，疾病或病況係選自於由帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿茲海默氏症、骨質疏鬆症、睡眠呼吸中止症、勃起障礙、麥可阿德氏症、及醣代謝失調組成之群組。醫藥組合物可經口或非經口投予。
本發明將因參照說明書、所附申請專利範圍、及附圖而更臻 至理解，其中：圖1係根據實施例之數據的圖示，其顯示相較於未處理之大鼠，以二甲雙胍加上褪黑激素或以西布曲明(sibutramine)處理之大鼠的體重增加情形。
圖2係根據實施例之數據的圖示，其顯示相較於未處理之大鼠，以二甲雙胍加上褪黑激素或以西布曲明處理之大鼠的平均攝食量。
圖3係根據實施例之數據的圖示，其顯示相較於未處理之大鼠，以二甲雙胍加上褪黑激素或以西布曲明處理之大鼠的平均總脂肪量。
本發明係基於意外之發現，即結合特定之習知藥物具有協同效應，以治療代謝症候群及各種其他疾病。除了代謝症候群及與代謝症候群相關之疾病與病況，這些習知藥物的組合可用於治療過度增生性疾病(包括癌症)、AIDS、帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿茲海默氏症、骨質疏鬆症、睡眠呼吸中止症、勃起障礙、麥可阿德氏症、及醣代謝失調。這些習知藥物的組合亦可用於治療老化或疲勞。這些習知藥物的組合亦可用於治療疾病或病況，例如：(1)心律不整；(2)子宮內膜異位、子宮肌瘤(子宮平滑肌瘤)經血過多、子宮頸糜爛、子宮頸息肉、及相關之病況；以及(3)椎間盤之缺陷或疾病。
在一方面，本發明包含醫藥組合物，其包含：(1)一治療有效量之第一製劑，其為5'-腺苷單磷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活劑；以 及(2)一治療有效量之第二製劑，其具有或維持血清素活性。
AMPK激活劑包括但不限於：(1)二甲雙胍；(2)苯乙雙胍；(3)丁雙胍；(4)胺咪唑甲醯胺核糖核苷酸(AICAR)；(5)噻吩并吡啶酮類；(6)白藜蘆醇；(7)諾卡酮；(8)噻唑；(9)脂聯素；(10)2-去氧葡萄糖；(11)AAPDs(非典型抗精神病藥物，包括奧氮平、喹硫平(quetiapine)、及利培酮)；(12)脂聯素變體多胜肽如AdipoR3v1多胜肽、AdipoRe多胜肽、及AdipoR2vs多胜肽，其揭示於Wu等人的美國專利號7,435,808，在此併入本案以作為參考資料；(13)兒茶素，包括兒茶素、沒食子兒茶素、兒茶素沒食子酸酯、沒食子兒茶素沒食子酸酯、表兒茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯及表沒食子兒茶素沒食子酸酯，其揭示於Shimotoyodome等人的美國專利申請公開號2007/0004650，在此併入本案以作為參考資料；(14)反-10，順-12共軛亞麻油酸；(15)紫堇鹼及相關之化合物，包括紫堇米定鹼、(+)-紫堇米定鹼、紫堇巴明鹼、14R-(+)-紫堇巴明鹼、四氫掌葉防己鹼、14R-(+)-四氫掌葉防己鹼、14R,13S-(+)-紫堇鹼、比枯枯靈鹼、d-(+)-比枯枯靈鹼、夏無寧鹼、及(+)-夏無寧鹼，其揭示於Chung的美國專利申請公開號2009/0042810及Lin等人的美國專利申請公開號2009/048246，兩者在此併入本案以作為參考資料；(16)二硫雜環戊烯硫酮類，包括奧爾特普拉茲(oltipraz)及5-(4-甲氧基苯基)-3H-1,2-二硫環戊烯-3-硫酮；(17)DNA依賴型蛋白質激酶催化次單元(DNA-PKcs) 之抑制劑或拮抗劑，其揭示於Chung等人的美國專利申請公開號2010/0130597，在此併入本案以作為參考資料；(18)小干擾RNAs(siRNAs)，其可抑制DNA-PKcs之表現及/或轉譯，其揭示於Chung等人的美國專利申請公開號2010/0130597，在此併入本案以作為參考資料；(19)貝特類，包括苯紮貝特、環丙貝特、非諾貝特、氯貝特、及吉非貝齊；(20)GW2974(N4-(1-芐基-1H-吲唑-5-基)-N6,N6-二甲基-吡啶并-[3,4-d]-嘧啶-4,6-二胺)；(21)厚樸酚；(22)瘦素；(23)LKB1(絲胺酸/蘇胺酸激酶11)；(24)厚樸新酚(4',5-二烯丙基-2,3-二羥基聯苯醚)；(25)吡格列酮及相關之四氫噻唑二酮類，包括羅格列酮及順丁烯二酸羅格列酮；(26)Y122S/I125E及額外之脂聯素突變蛋白質，其揭示於Zalevsky等人的美國專利號7,678,886，在此併入本案以作為參考資料，例如具有下式之變體脂聯素胜肽：V(109)-V(110)-V(111)-F(112)-F(113-121)-V(122)-F(123)-V(124)-V(125)-F(126-127)-V(128)-F(129-134)-V(135)-F(136-151)-V(152)-F(153-163)-F-(164)-F(165-181)-V(182)-F(183)-V(184)-F(185-206)-V(207)-F(208-220)-F(221)-F(222-223)-V(224)-V(225)-F(226)-V(227)-F(228)-V(229)，其中V(109)係選自於由：野生型胺基酸V；變體胺基酸D、E、H、K、N、Q、及R之任一者；以及V109缺失組成之群組；V(110)係選自於由：野生型胺基酸V；變體胺基酸D、E、H、K、N、Q、R、及S之任一者；以及V110 缺失組成之群組；V(111)係選自於由：野生型胺基酸Y及H；變體胺基酸D、E、N、R、及S之任一者；以及111缺失組成之群組；F(112)係選自於由野生型胺基酸R及C，以及112缺失組成之群組；F(113-121)係選自於由：野生型胺基酸序列SAFSVGLET(SEQ ID NO：1)；以及S113、A114、F115、S116、V117、G118、L119、E120、及T121之任一者之缺失組成之群組；V(122)係選自於由：野生型胺基酸Y；變體胺基酸D、E、H、N、R、及S之任一者；以及Y122缺失組成之群組；F(123)係選自於由野生型胺基酸序列V及V123缺失組成之群組；V(124)係選自於由野生型胺基酸T；變體胺基酸D、E、K、N、及R之任一者；以及T124缺失組成之群組；V(125)係選自於由：野生型胺基酸I；變體胺基酸D、E、H、K、N、Q、R、S、及T之任一者；以及I125缺失組成之群組；F(126-127)包含野生型胺基酸序列PN；V(128)係選自於由：野生型胺基酸M；以及變體胺基酸A、D、E、H、K、N、Q、R、S、及T之任一者組成之群組；F(129-134)包含野生型胺基酸序列PIRFTK(SEQ ID NO：2)；V(135)係選自於由：野生型胺基酸I；以及變體胺基酸D、E、H、K、N、Q、及R之任一者組成之群組；F(136-151)包含野生型胺基酸序列FYNQQNHYDGSTGKFH(SEQ ID NO：3)；V(152)係選自於由：野生型胺基酸C；以及變體胺基酸A、F、L、N、S、T、及V之任一者組成之群組；F(153-163)包含野生型胺基酸序列NIPGLYYFAYH(SEQ ID NO：4)；F(164)係選自於由野生型胺基酸I及T組成之群組；F(165-181)包含野生型胺基酸序列TVYMKDVKVSLFKKDKA(SEQ ID NO：5)；V(182)係選自於由：野生型胺基酸M；以及變體胺基酸A、D、E、K、N、Q、R、S、及T之任一者組成之群組；F(183)包含野生型胺基酸L；V(184)係選自於由：野生型胺基酸F；以及變體胺基酸D、H、K、N、及R之任一者組成之群組；F(185-206)包含野生型胺基酸序列TYDQYQENNVDQASGSVLLHLE(SEQ ID NO：6)；V(207)係選自於由：野生型胺基酸V；以及變體胺基酸D、E、H、K、N、Q、R、及S之任一者組成之群組；F(208-220)包含野生型胺基酸序列GDQVWLQVYGEGE(SEQ ID NO：7)；F(221)係選自於由野生型胺基酸R及S組成之群組；F(222-223)包含野生型胺基酸序列NG；V(224)係選自於由：野生型胺基酸L；以及變體胺基酸D、E、H、K、N、Q、R、及S之任一者組成之群組；V(225)係選自於由：野生型胺基酸Y；以及變體胺基酸D、E、H、K、N、Q、R、及S之任一者組成之群組；F(226)包含野生型胺基酸A；V(227)係選自於由：野生型胺基酸D；以及變體胺基酸H、K、及R之任一者組成之群組；F(228)包含野生型胺基酸N；或者V(229)係選自於由：野生型胺基酸D；以及變體胺基酸H、K、及R之任一者組成之群組，且當相較於野生型脂聯素時，變體脂聯素之溶解度增加至少三倍；(27)丁酸鹽及丁酸鹽類似物，如揭示於Ye等人的美國專利申請公開 號2011/0077300，在此併入本案以作為參考資料，包括但不限於，丁酸鹽類，包括丁酸鈉、丁酸丁酯、丁酸正戊酯、丁酸異丁酯、丁酸α-甲基芐酯、丁酸己酯、丁酸苯乙酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯、2-羥基-3-甲基丁酸、三甲基甘油三丁酸酯、三酸甘油酯，其中至少一丁酸片段連接至三酸甘油酯之甘油骨架，較佳為二個丁酸片段連接至三酸甘油酯之甘油骨架，其中三酸甘油酯亦包含至少一長鏈脂肪酸連接至三酸甘油酯之甘油骨架，其中長鏈脂肪酸為飽和脂肪酸或不飽和脂肪酸，且其中較佳之長鏈脂肪酸為油酸酯；(28)喹啉二酮衍生物，如揭示於Cravo等人的美國專利申請公開號2011/0130404，在此併入本案以作為參考資料；(29)噻吩并吡啶酮衍生物，如揭示於Cravo等人的美國專利申請公開號2011/0034505，在此併入本案以作為參考資料；以及(30)噻吩并吡啶酮衍生物，如揭示於Cravo等人的美國專利申請公開號2011/0006001，在此併入本案以作為參考資料；及其鹽類、溶劑合物、類似物、同類物、生物類性體、水解產物、代謝物、前驅物、及前藥。
典型而言，第一製劑係選自於由二甲雙胍、苯乙雙胍、丁雙胍、胺咪唑甲醯胺核糖核苷酸(AICAR)、噻吩并吡啶酮類、白藜蘆醇、諾卡酮、噻唑、脂聯素、四氫噻唑二酮類、羅格列酮、吡格列酮、二硫雜環戊烯硫酮類、及其鹽類、溶劑合物、類似物、同類物、生物類性體、水解產物、代謝物、前驅物、及前藥組成之群組。
較佳地，第一製劑為二甲雙胍或其鹽類，例如二甲雙胍鹽酸鹽。
在一替代方面，第二製劑為血清素或血清素代謝物。第二製劑可為但不限於，選自於血清素硫酸鹽、血清素肌酸酐硫酸鹽錯合物、血清素鹽酸鹽、褪黑激素、5-羥吲哚乙酸、5-羥吲哚乙酸之鹽類、褪黑激素肌酸酐硫酸鹽錯合物、及5-羥吲哚乙酸肌酸酐硫酸鹽錯合物所組成群組之化合物。典型而言，在此替代方面，第二製劑為選自於褪黑激素、5-羥吲哚乙酸、及5-羥吲哚乙酸之鹽類所組成群組之化合物。較佳地，在此替代方面，第二製劑為褪黑激素。
在另一替代方面，第二製劑為血清素活性化合物。血清素活性化合物可為但不限於，選自於由：(1)血清素運輸抑制劑；(2)血清素受體2C調節劑；(3)血清素再吸收抑制劑；(4)血清素及正腎上腺素再吸收抑制劑；(5)血清素多巴胺拮抗劑；(6)單胺再吸收抑制劑；(7)噠嗪酮醛醣還原酶抑制劑；(8)血清素受體刺激劑；(9)血清素合成刺激劑；(10)血清素促效劑；(11)血清素受體1A拮抗劑；以及(12)血清素代謝物所組成群組之血清素活性化合物。這些類別不具排他性，而許多適於納入本發明組合物以作為第三製劑的血清素活性化合物，可視為這些類別的一者以上；舉例而言，此類化合物可特異性地與一者以上的血清素受體類型或單一類型血清素受體之一者以上的亞型交互作用。
血清素運輸抑制劑包括帕羅西汀、氟西汀、氟苯丙胺、氟伏沙明、舍曲林、伊米帕明、及揭示於PCT專利申請公開號WO 03/00663之化合物，包括經苯基取代之哌嗪基嘧啶。
血清素受體2C調節劑包括BVT933、DPCA37215、IK264、(6-甲基-1,2,3,4,5,6-六氫-氮雜卓并[4,5-b]吲哚)、WAY161503(8,9-二氯-2,3,4,4a-四氫-1H-吡嗪并[1,2-a]喹啉-5(6H)-酮鹽酸鹽)、R-1065、YM348((2S)-1-(7-乙基-1H-呋喃并[2,3-g]吲唑-1-基)丙-2-胺)、及揭示於美國專利號3,914,250及PCT專利申請公開號WO 01/66548、WO 02/10169、WO 02/36596、WO 02/40456，及WO 02/40457、WO 02/44152、WO 02/48124、WO 02/51844，及WO 03/033479之化合物，包括1,4-二氮雜卓并[6,5,4-jk]咔唑、疊氮吲哚基衍生物、哌嗪衍生物、環烯基[b][1,4]二氮雜卓并[6,7,1-hi]吲哚及其衍生物、哌嗪基吡嗪化合物、吲哚啉衍生物、哌嗪衍生物、及吲哚衍生物。
血清素再吸收抑制劑包括芳基吡咯啶化合物、苯基哌嗪化合物、芐基哌啶化合物、哌啶化合物、三環γ-咔啉、度洛西汀(duloxetine)化合物、吡嗪并喹啉化合物、吡啶并吲哚化合物、哌啶基吲哚化合物、米那普倫(milnacipran)、西酞普蘭、舍曲林代謝物去甲基舍曲林、去甲氟西汀、西酞普蘭代謝物去甲基西酞普蘭、艾司西酞普蘭、d,l-氟苯丙胺、非莫西汀(femoxetine)、伊福西汀(ifoxetine)、氰基度硫平(cyanodothiepin)、利托西汀(litoxetine)、達泊西汀(dapoxetine)、奈法唑酮(nefazodone)、西文氯胺(cericlamine)、曲唑酮(trazodone)、米氮平(mirtazapine)、氟西汀、氟伏沙明、吲達品(indalpine)、茚洛秦(indeloxazine)、帕羅西汀、舍曲林、西布曲明、齊美定(zimeldine)、曲唑酮鹽酸鹽、右旋氟苯丙胺、及揭示於美國專利號6,365,633、PCT專利申請公開號WO 01/27060、及PCT專利申請公開號WO 01/162341之化合物，包括(+)-N-[1-[1-(4-氯苯基)環丁 基]-3-甲基丁基}-N-甲基胺、(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)環丁基-3-甲基丁基}-N-甲基胺、(+)-1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基胺、(-)-1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基胺、(+)-N-{1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基}-N,N-二甲基胺、及(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基}-N,N-二甲基胺。
血清素及正腎上腺素再吸收抑制劑包括文拉法辛(venlafaxine)、文拉法辛代謝物鄰去甲基文拉法辛、氯米帕明(clomipramine)、及氯米帕明代謝物去甲基氯米帕明。
血清素多巴胺拮抗劑包括奧氮平及齊拉西酮。
單胺再吸收抑制劑包括醯胺類。
噠嗪酮醛醣還原酶抑制劑包括噠嗪酮化合物。
血清素受體刺激劑包括甲磺酸二氫麥角鹼(ergoloid mesylate)及甲磺酸培高利特(pergolide mesylate)。
血清素合成刺激劑包括維生素B1、維生素B3、維生素B6、生物素、S-腺苷甲硫胺酸、葉酸、醛葉酸、葉酸及醛葉酸之衍生物、抗壞血酸、鎂、輔酶Q10、及吡拉西坦(piracetam)。
血清素促效劑包括氟苯丙胺及丁螺環酮(血清素受體1A之部分促效劑)。
血清素受體1A拮抗劑包括阿普洛爾(alprenolol)、阿塞那平(asenapine)、BMY 7378(8-(2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基)-8-疊氮螺[4.5]癸烷-7,9-二酮)、氰基吲哚洛爾(cyanopindolol)、碘氰基吲哚洛爾、雷可蘭(lezcotozan)、梅塞平(methiothepin)、NAN-190(1-(2-甲氧 基苯基)-4-(4-酞醯亞胺基丁基)哌嗪)、氧烯洛爾(oxprenolol)、吲哚洛爾、普萘洛爾(propranolol)、羅巴坦(robalzotan)、S15535(1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧六環-8-基)-4-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)哌嗪)、螺哌隆(spiperone)、TFMPP、UH-301((S)-5-氟-8-羥基-2-(二丙基胺基)四氫萘)、WAY-100、135((S)-N-三級丁基-3-(4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基)-2-苯基丙醯胺)、WAY-100、635(N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-(2-吡啶基)環己甲醯胺)、及米夫威(mefway)。
血清素代謝物包括但不限於，5-羥基色胺酸、5-甲氧基色胺、褪黑激素、或5-HIAA(5-羥基吲哚乙酸)。較佳地，血清素代謝物以肌酸酐硫酸鹽錯合物之形式存在，因此具體而言較佳之肌酸酐硫酸鹽錯合物形式的血清素代謝物包括但不限於，5-羥基色胺酸肌酸酐硫酸鹽錯合物、5-甲氧基色胺肌酸酐硫酸鹽錯合物、褪黑激素肌酸酐硫酸鹽錯合物、及5-HIAA(5-羥基吲哚乙酸)肌酸酐硫酸鹽錯合物。當血清素代謝物含於上述之組合物中時，其實質上無雜質。舉例而言，血清素代謝物可具有純度至少約80%(例如，至少約85%、至少約90%、至少約95%、或至少約99%)。
許多其他血清素活性化合物及其衍生物與代謝物為本領域所習知，並涵蓋於本申請案之範疇內。此類血清素活性化合物及其衍生物與代謝物包括：(1)血清素活性胺基烷基苯甲醯二烷類，例如那些揭示於美國專利號5,200,410；(2)血清素活性胺基四氫苯并吲哚類，例如那些揭示於美國專利號5,070,102；(3)血清素活性胺基噻喃類，例如那些揭示於美國專利號5,200,410；(4)血清素活性吲哚胺類，例如那些揭示於美國專利號5,200,410；(5)血清素活性吲哚基烷基哌啶類，例如那些揭示於美 國專利號5,200,410；(6)血清素活性單胺氧化酶抑制劑；(7)血清素活性三環抗抑鬱劑類；(8)血清素活性乙醯胺或脲衍生物，例如那些揭示於美國專利號6,756,393；(9)血清素活性1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮化合物，例如那些揭示於美國專利號6,911,452；(10)血清素活性N-取代哌啶衍生物，例如那些揭示於美國專利申請公開號2004/0106600；(11)血清素活性2-嘧啶基-1-哌嗪類，例如那些揭示於美國專利號4,988,700；(12)血清素活性芳基-1-哌嗪類，例如那些揭示於美國專利號4,988,700；(13)血清素活性L-色胺酸衍生物及L-色胺酸之肽基衍生物，例如那些揭示於美國專利號6,579,899；(14)血清素拮抗劑類，例如那些揭示於美國專利申請公開號2001/0008896；以及(15)血清素活性之經取代二氫麥角靈化合物，例如那些揭示於美國專利號4,798,834。又其他化合物如本領域習知。此外，由於血清素受體類型及亞型的多重性，一些化合物可作為血清素受體類型或亞型(例如，血清素受體1A或2A)的促效劑或部分促效劑，並亦可作為另一血清素受體類型或亞型(例如，血清素受體2B、血清素受體2C、血清素受體6、或血清素受體7)的拮抗劑或逆促效劑。
據此，本發明之適用血清素活性化合物包括但不限於：(1)帕羅西汀；(2)氟西汀；(3)氟苯丙胺；(4)氟伏沙明；(5)舍曲林；(6)伊米帕明；(7)BVT933；(8)DPCA37215；(9)IK264；(10)PNU22394(6-甲基-1,2,3,4,5,6-六氫-氮雜卓并[4,5-b]吲哚)；(11)WAY161503(8,9-二氯-2,3,4,4a-四氫-1H-吡嗪并[1,2-a]喹啉-5(6H)-酮鹽酸鹽)；(12)R-1065；(13)YM348((2S)-1-(7-乙基-1H-呋喃并[2,3-g]吲唑-1-基)丙-2-胺)；(14)米那普倫；(15)西酞普蘭；(16)去甲基舍曲林(舍曲林代謝 物)；(17)去甲氟西汀；(18)去甲基西酞普蘭(西酞普蘭代謝物)；(19)艾司西酞普蘭；(20)非莫西汀；(21)伊福西汀；(22)氰基度硫平；(23)利托西汀；(24)達泊西汀；(25)奈法唑酮；(26)西文氯胺；(27)曲唑酮；(28)米氮平；(29)吲達品；(30)茚洛秦；(31)西布曲明；(32)齊美定；(33)(+)-N-[1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基}-N-甲基胺；(34)(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)環丁基-3-甲基丁基}-N-甲基胺；(35)(-)-1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基胺；(36)(+)-N-{1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基}-N；(37)(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基}-N,N-二甲基胺)N-二甲基胺；(38)文拉法辛；(39)鄰去甲基文拉法辛(文拉法辛代謝物)；(40)氯米帕明；(41)去甲基氯米帕明(氯米帕明代謝物)；(42)丁螺環酮；(43)奧氮平；(44)齊拉西酮；(45)甲磺酸二氫麥角鹼類；(46)甲磺酸培高利特；(47)維生素B1；(48)維生素B3；(49)維生素B6；(50)生物素；(51)S-腺苷甲硫胺酸；(52)葉酸；(53)醛葉酸；(54)抗壞血酸；(55)鎂；(56)輔酶Q10；(57)吡拉西坦；(58)(+)-2,5-二甲氧基-4-碘苯異丙胺；(59)(+)-3,4-伸甲基二氧苯異丙胺；(60)(+)-N-[2-[4-[2,3-二氫-2-(羥基甲基)-1,4-苯并二氧六環-5-基]1-哌嗪基]-4-氟苯甲醯胺鹽酸鹽；(61)(+)-去甲氟苯丙胺(氟苯丙胺代謝物)；(62)(3β)-2,3-二氫麥角烯；(63)(3β)-2,3-二氫麥角醇；(64)(3β)-2,3-二氫-甲基麥角鹽；(65)(3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基-8-(2-吡啶基硫代甲基)麥角靈；(66)(3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基-8-(甲基硫代甲基)麥角靈；(67)(3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基-8-(苯基硫代甲基)麥角靈；(68)(3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-8-甲基-6-丙基麥角靈；(69) 1-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-2-胺基丙烷；(70)1-(間三氟甲基苯基)-哌嗪；(71)2-(4-(4-(2-嘧啶基)1-哌嗪基-丙基)-1,2-苯并異噻唑-3-(2H)-酮1,1-二氧化物鹽酸鹽；(72)2-甲基血清素；(73)3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基麥角靈-8-乙腈；(74)佐米曲普坦(zolmitriptan)；(75)3a,4,4a,6a,7,7a-六氫-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-11-哌嗪基]丁基]-4,7-伸乙烯基-1H-環丁醇異吲哚-1,3(2H)-二酮二鹽酸鹽倍半水合物；(76)3-丁基-9,9-二甲基-7-[4-[4-[2-甲氧基苯基)1-哌嗪基]丁基]-3,7-二疊氮雙環[3,2,1]壬烷-2,4,6,8-四酮；(77)4,4-二甲基-1-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]2,6-哌啶二酮鹽酸鹽；(78)5-羥基-L-色胺酸；(79)5-甲氧基-N,N-二甲基色胺；(80)6-[[3-[4[鄰甲氧基苯基]-1-哌嗪基]丙基]-胺基]-1,3-二甲基尿嘧啶；(81)8-[4-N-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-8-疊氮螺[4.5]-癸烷-7,9-二酮鹽酸鹽；(82)8-羥基-2-(二正丙基胺基)四氫萘(8-OH-DPAT)；(83)阿尼地坦(alniditan)；(84)阿莫曲坦(almotriptan)；(85)2-胺基四氫萘；(86)百分普那(bifeprunox)；(87)吉普隆(gepirone)；(88)BW723C86(1-[5(2-噻吩基甲氧基)-1H-3-吲哚基[丙-2-胺鹽酸鹽)；(89)西沙必利(cisapride)；(90)二氫麥角胺；(91)D-二乙基麥角酸醯胺；(92)通曲普坦(donitriptan)；(93)依來曲普坦(eletriptan)；(94)夫羅曲坦(frovatriptan)；(95)替加色羅(tegaserod)；(96)伊沙匹隆(ipsapirone)；(97)L694247(2-[5-[3-(4-甲基磺醯基胺基)芐基-1,2,4-噁二唑-5-基]-1H-吲哚-3-基]乙胺)；(98)西尼必利(cinitapride)；(99)來索吡瓊(lesopitron)；(100)MCPP(間氯苯基哌嗪)；(101)二甲麥角新鹼(methysergide)；(102)米托克羅醯胺(metoclopramide)；(103)MK-212(6-氯-2-(1-哌嗪基)吡嗪 鹽酸鹽)；(104)莫沙必利(mosapride)；(105)N,N-二甲基-5-甲氧基色胺；(106)N,N-二甲基色胺；(107)N-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基雙環[2.2.1]庚烷-2,3-二-側氧基-甲醯亞胺；(108)那拉曲坦(naratriptan)；(109)去甲西沙必利；(110)芬他命(phentermine)；(111)喹哌嗪(quipazine)；(112)普卡必利(prucalopride)；(113)蘿芙素(rauwolscine)；(114)瑞匹諾坦(repinotan)；(115)利紮曲坦(rizatriptan)；(116)舒馬曲坦(sumatriptan)；(117)坦度螺酮(tandospirone)；(118)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶；(119)替阿螺酮(tiaspirone)；(120)三氟甲基苯基哌嗪；(121)L-色胺酸；(122)沙利羅登(xaliproden)；(123)育亨賓；(124)紮考必利(zacopride)；(125)紮螺酮(zalospirone)(126)米塞林(mianserin)；(127)司普替林(setiptiline)；(128)阿達坦色林(adatanserin)；(129)阿坦色林(altanserin)；(130)班納色林(benanserin)；(131)布南色林(blonanserin)；(132)布坦色林(butanserin)；(133)辛那色林(cinanserin)；(134)依利色林(eplivanserin)；(135)氟班色林(flibanserin)(136)格來色林(glemanserin)；(137)依扶蘭色林(iferanserin)；(138)凱坦色林(ketanserin)；(139)利丹色林(lidanserin)；(140)培蘭色林(pelanserin)；(141)普凡色林(pruvanserin)；(142)利坦色林(ritanserin)；(143)司更色林(seganserin)；(144)托烷色林(tropanserin)；(145)伊潘立酮(iloperidone)；(146)舍吲哚；(147)EMR-62218；(148)阿塞那平；(149)佐替平(zotepine)；(150)奧卡哌酮(ocaperidone)；(151)APD125；(152)AVE8488；(153)匹莫范色林(pimavanserin)；(154)異卡波肼(isocarboxazid)；(155)苯乙肼；(156)反苯環丙胺(tranylcypromine)；(157) 阿米替林；(158)氯米帕明；(159)N-(1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(160)N-(1-(2,2-二甲基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(161)N-(1-戊基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(162)N-(1-己基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(163)N-(1-環己基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(164)N-(1-環戊基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(165)N-(1-環丁基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(166)N-(1-環丙基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(167)N-(1-(環戊基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(168)N-(1-(環丁基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(169)N-(1-(環丙基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(170)N-(1-(2-羥基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(171)N-(1-(3-羥基丙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(172)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-N'-苯基甲基脲；(173)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基)-N'-苯基甲基脲；(174)N-(1-((2-溴苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(175)N-(1-((4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(176)N-(1-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(177)N-(1-(咪唑-2-基甲基)哌啶-4- 基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(178)N-(1-(環己基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(179)N-(1-((4-氟苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(180)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(181)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(182)N-(1-乙基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(183)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-丙基哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(184)N-(1-丁基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(185)N-(1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(186)N-(1-(環己基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(187)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(188)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-((4-甲基苯基)甲基)哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(189)N-(1-((4-羥基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(190)N-(1-((2-羥基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(191)N-(3-苯基丙基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(192)N-(2-苯基乙基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(193)N-((2-甲氧基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(194)N-((2-氯苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(195)N-((3,4-二-甲氧基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(196)N-((4-氟苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(197)N-((2,4- 二-氯苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(198)N-((3-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(199)N-((3-溴苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(200)N-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)-N-(3-苯基-2-丙烯-1-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(201)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-苯基乙醯胺；(202)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-3-苯基丙醯胺；(203)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-(苯基硫代)乙醯胺；(204)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-苯氧基乙醯胺；(205)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-(4-氯苯氧基)乙醯胺；(206)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-3-甲氧基苯基乙醯胺；(207)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-4-氟苯基乙醯胺；(208)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-2,5-二-甲氧基苯基乙醯胺；(209)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-4-氯苯基乙醯胺；(210)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(苯基甲基)吡咯啶-3-基)-N'-苯基甲基脲；(211)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(苯基甲基)吡咯啶-3-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(212)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(哌啶-4-基)乙醯胺；(213)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(214)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)乙醯胺；(215)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)乙醯胺；(216)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-異丙基哌啶-4-基)乙醯胺；(217)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(哌啶-4-基)乙醯胺；(218)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-環戊 基哌啶-4-基)乙醯胺；(219)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-異丙基哌啶-4-基)乙醯胺；(220)2-(苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(221)2-(4-氟苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(222)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(223)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(224)2-(4-氟苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(225)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(226)2-(苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(227)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(228)2-(4-三氟甲基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(229)2-苯基-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(230)2-(4-氯苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(231)2-(4-甲氧基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(232)2-(4-三氟甲基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(233)2-苯基-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(234)2-(4-氯苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(235)2-(4-甲氧基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(236)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(4-氯甲基-2-噻唑基甲基)哌啶-4-基]乙醯胺；(237)2-(4甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(1,3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(238)2-(4-甲氧基苯基)-N-(2-4(氟 苯基)乙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(239)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(240)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(2,4-二氯苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(241)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(242)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(243)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(3-氟苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(244)2-(4-乙氧基苯基)-N-[2-(4-氟苯乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(245)2-(4-乙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(246)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(247)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-((2-氯-5-噻吩基)甲基)哌啶-4-基]乙醯胺；(248)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(2-(咪唑啶酮-1-基)乙基)哌啶-4-基]乙醯胺；(249)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2,4(1H,3H)喹唑啉二酮-3-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(250)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(251)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(3-吲哚基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(252)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(1,2,4-三唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(253)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-苯并呋呫基甲基)哌啶-4-基]乙醯胺；(254)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-氯苯并[b]噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基]乙醯胺；(255)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-苯基-1,2,4-噁二唑-3-基甲基)哌啶-4- 基]乙醯胺；(256)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-異丙基哌啶-4-基)-乙醯胺；(257)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)-乙醯胺；(258)2-苯基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(259)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(260)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-環戊基哌啶-4-基)-乙醯胺；(261)2-(4-氟苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(262)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-(2-羥基乙基)-哌啶-4-基)-乙醯胺；(263)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-環丁基哌啶-4-基)-乙醯胺；(264)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-環丁基哌啶-4-基)-乙醯胺；(265)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(托品-4-基)-乙醯胺；(266)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-芐基-脲；(267)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯基-脲；(268)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-芐基-脲；(269)2-苯基-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(270)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺(271)2-(4-氟苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(272)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(273)2-(4-甲基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(274)2-(4-羥基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(275)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯基-脲；(276)N-(3-苯基丙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-芐基-脲；(277)N-(3-苯基丙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯基-脲；(278)2-(4-甲氧基苯基)-2,2-乙烯-N-(4-甲基芐基) -N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(279)2-(4-甲氧基苯基)-N-α-甲基芐基-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(280)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(3-莨菪烯-4-基)乙醯胺；(281)2-苯基-2-乙基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(282)N-苯乙基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-胺；(283)2-(4-甲氧基苯基)-N-(1-二氫茚基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(284)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-(4-甲氧基芐基)-脲；(285)2-(3,4-二甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(286)2-(3,4-伸甲基二氧苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(287)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-三級丁基哌啶-4-基)-乙醯胺；(288)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯乙基-脲；(289)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯乙基-脲；(290)N-(4-甲基芐基)-N-(1-三級丁基哌啶-4-基)-N'-(4-甲氧基芐基)-脲；(291)2-(4-乙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(292)2-(4-丁氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(293)2-(4-異丙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(294)2-(4-三級丁氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(295)2-(4-丁氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(296)2-(4-丙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(297)2-(4-異丙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(298)2-(4-三級丁氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(299)4-(4-氟芐基)-3-(4-甲氧基芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2- 酮；(300)3-(4-乙氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(301)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(302)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(303)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丙氧基芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(304)3-(4-丁氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(305)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(306)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(307)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(308)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-戊氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(309)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(310)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-異丙基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(311)8-環丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(312)8-環己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(313)8-環戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(314)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-(3-嗎啉-4-基-丙基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(315)8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(316)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(317)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-[3- (2-側氧基-2,3-二氫-苯并咪唑-1-基)-丙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(318)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-(2-甲基-噻唑-4-基-甲基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(319)4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(320)8-乙基-4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(321)4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-異丙基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(322)8-環丙基甲基-4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(323)8-環己基甲基-4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(324)8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(325)4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(326)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(327)3-(4-二氟甲氧基芐基)-8-乙基-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(328)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-異丙基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(329)8-環丙基甲基-3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(330)8-環己基甲基-3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(331)3-(4-二氟甲氧基芐基)-8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(332)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(333)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐 基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(334)4-(4-氟芐基)-8-異丙基-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(335)8-環丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(336)8-環己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(337)8-環戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(338)8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(339)4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(340)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(341)4-(4-氟芐基)-8-異丙基-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(342)8-環丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(343)8-環己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(344)8-環戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(345)8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(346)4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(347)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-8-乙基-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(348)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-異丙基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(349)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-8-環丙基甲基-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(350)3-(4-環丙 基甲氧基芐基)-8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(351)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(352)8-(2-[1.3]-二烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸烷-3-酮；(353)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-{3-[(S)-4-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基]-丙基}-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸烷-3-酮；(354)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丁氧基芐基)脲鹽酸鹽；(355)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-羥基-2-甲基丙氧基)苯基]-乙醯胺酒石酸鹽；(356)N-(4-氟芐基)-N-(哌啶-4-基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺；(357)N-{1-[3-(3,5-二甲基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基-}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺二鹽酸鹽；(358)1-[3-(4-{(4-氟芐基)-[2-(4-異丁氧基苯基)乙醯基]胺基}哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-羧酸甲基酯二鹽酸鹽；(359)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(1-甲基吡咯啶-2-基-)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺二草酸鹽；(360)N-{1-[3-(2,6-二甲基嗎啉-4-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺二草酸鹽；(361)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(3-羥基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺二草酸鹽；(362)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-甲基哌啶-1-基)-丙基]哌啶-4-基}乙醯胺二草酸鹽；(363)N-(4-氟芐基-2-(4-異丁氧基苯基)-N-[1-(3-吡咯啶-1-基-丙基)哌啶-4-基]乙醯胺二草酸鹽；(364)N-{1-[3-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基) 乙醯胺二草酸鹽；(365)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(3-羥基甲基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺二草酸鹽；(366)N-(4-氟芐基)-2-(4--異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(4-(S)-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(367)N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(4-(S)-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(368)N-[2-(4-氟苯基)乙基]-N-{1-[3-(4-(S)-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(369)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(4-(S)-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(370)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(371)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(372)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(373)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基-)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(374)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丁氧基芐基)脲酒石酸鹽；(375)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(376)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-對甲苯基乙醯胺酒石酸鹽；(377)2-苯并呋喃-5-基-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺酒石酸鹽；(378)2-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺酒石酸鹽；(379)N-{1-[2-(2,2-二 甲基-1,3-二氧環戊烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(380)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)胺；(381)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(382)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(383)2-(4-氰基苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺酒石酸鹽；(384)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(385)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(386)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基苯基)-N-{1-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(387)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基苯基)-N-{1-[3-(3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(388)N-{1-[2-(2,4-二側氧基-1,4-二氫-2H-喹唑啉-3-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙醯胺鹽酸鹽；(389)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(2-側氧基-2,3-二氫苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}-乙醯胺鹽酸鹽；(390)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基苯基)-N-{1-[4-(2-側氧基-2,3-二氫苯并咪唑-1-基)丁基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(391)N-{1-[2-(2,4-二側氧基-1,4-二氫-2H-喹唑啉-3-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基苯基)乙醯胺鹽酸鹽；(392)4-(4-氟芐基胺基)-哌啶-1-羧酸芐基酯；(393)N-(1-芐基氧基羰基哌啶-4-基)-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)脲；(394)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基) -N-哌啶-4-基-脲草酸鹽；(395)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基-芐基)脲草酸鹽；(396)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基]2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙醯胺鹽酸鹽；(397)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基-)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺鹽酸鹽；(398)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-異丙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙醯胺鹽酸鹽；(399)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(400)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}脲草酸鹽；(401)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-[1-(3-嗎啉-4-基-丙基)哌啶-4-基]脲草酸鹽；(402)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(2-嗎啉-4-基-乙基)哌啶-4-基]乙醯胺二鹽酸鹽；(403)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(3-嗎啉-4-基丙基)哌啶-4-基]乙醯胺二鹽酸鹽；(404)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-[1-(3-嗎啉-4-基丙基)哌啶-4-基]乙醯胺二鹽酸鹽；(405)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基-苯基)-N-[1-(3-嗎啉-4-基-丙基)哌啶-4-基]乙醯胺二鹽酸鹽；(406)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-[1-(3-哌啶-1-基-丙基)哌啶-4-基]脲草酸鹽；(407)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-[1-(3-((S)-4-異丙基-2-唑啶酮-1-基-丙基)哌啶-4-基]脲酒石酸鹽；(408)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-{1-[2-(2,5,5-三甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]}哌啶-4-基]脲草酸鹽；(409)N-{1-[3-(1,3-二氧環戊烷-2-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)脲草 酸鹽；(410)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)-哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)脲草酸鹽；(411)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-{[2-(1-甲基吡咯啶-2-基)乙基]-哌啶-4-基}脲草酸鹽；(412)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(413)N-[1-(1,3-二烷-5-基)-哌啶-4-基)-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(414)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(415)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙醯胺酒石酸鹽：(416)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽：(417)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(418)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-[1-(四氫哌喃-4-基)哌啶-4-基]乙醯胺酒石酸鹽；(419)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-[1-(四氫哌喃-4-基甲基)哌啶-4-基]乙醯胺酒石酸鹽；(420)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(四氫哌喃-4-基)乙基]哌啶-4-基]乙醯胺酒石酸鹽；(421)N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)-N-[1-(四氫哌喃-4-基)哌啶-4-基]乙醯胺酒石酸鹽；(422)N-[1-((S)-3,5-二羥基戊基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(423)N-{1-[2-((4S)-1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(424)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)胺；(425)2-(4-芐基氧基苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺酒石酸 鹽；(426)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-羥基苯基)-乙醯胺酒石酸鹽；(427)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-甲氧基苯基)-乙醯胺酒石酸鹽；(428)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙基苯基)-乙醯胺酒石酸鹽；(429)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(430)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-乙氧基苯基)-乙醯胺草酸鹽；(431)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基苯基)-乙醯胺草酸鹽；(432)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-苯基乙醯胺草酸鹽；(433)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-氟乙氧基)-苯基]乙醯胺草酸鹽；(434)N-{1-[2-(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(435)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-((R)-4-甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(436)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(437)N-{1-[2-(4,6-二甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(438)N-(4-氟芐基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(439)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙基苯基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(440)N-(4-氟芐基)-N-{1-[2-((R)-4-甲基-1,3-二烷-2-基) 乙基]哌啶-4-基}-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(441)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2,5,5-三甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(442)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2-甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基-}乙醯胺草酸鹽；(443)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(1,3-二氧環戊烷-2-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺酒石酸鹽；(444)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-(3-哌啶-1-基-丙基)哌啶-4-基}-乙醯胺二鹽酸鹽；(445)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(四氫哌喃-2-基氧基)乙基]-哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(446)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-側氧基-哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(447)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-側氧基-吡咯啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(448)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-((R)-4-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(449)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(450)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-((S)-4-甲基2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺酒石酸鹽；(451)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-((S)-4-乙基-2-側氧基-唑啶-3-基)-丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(452)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(1,3-側氧基硫代環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺L-酒石酸鹽；(453)2-(4-溴苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-乙醯胺L-酒石酸鹽；(454)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2- (4-異丁基胺基-苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(455)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙基胺基苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(456)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-(1-硝基丙基)-苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(457)N-{1-[2(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(458)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁基磺醯基苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(459)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-碘苯基)-乙醯胺L-酒石酸鹽；(460)2-(4-乙醯苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-乙醯胺L-酒石酸鹽；(461)2-[4-(1-羥基亞胺基乙基)苯基]-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(462)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-嗎啉-4-基-苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(463)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吡唑-1-基苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(464)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)-1-甲基乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-乙醯胺L-酒石酸鹽；(465)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吡唑-1-基苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(466)N-[1-((R)-3,5-二羥基戊基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(467)N-{1-[2-((4R)-1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(468)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(1,2,4-三唑-4-基)苯基]乙 醯胺L-酒石酸鹽；(469)去甲替林(nortriptyline)；(470)度洛西汀(duloxetine)；(471)洛非帕明(lofepramine)；(472)托莫西汀(tomoxetine)；(473)3-({1-[2-(7-甲基-5-側氧基-5H)-[1,3]噻唑[3,2-a]嘧啶-6-基)乙基]-3-吡咯啶基}甲基)-1H-吲哚-5-羰腈鹽酸鹽；(474)3-({1-[2-(6-氯-2-側氧基-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)乙基]-3-吡咯啶基}-甲基)-1H-吲哚-5-羰腈鹽酸鹽；(475)嗎氯苯甲醯胺(moclobemide)；(476)N-乙醯基血清素；(477)溴法明(bromfaromine)；(478)貝福拉松(beflaxozone)；(479)氯伊米帕明；(480)氰伊米帕明；(481)氰帕明(cianopramine)；(482)地昔帕明；(483)普羅替林(protriptyline)；(484)三伊米帕明；(485)多慮平；(486)環苄普林；(487)5-甲氧基羰基胺基-N-乙醯基色胺；(488)阿莫沙平(amoxapine)；(489)馬普替林(maprotiline)；(490)菲法唑酮(fefazodone)；(491)氟辛克生(flesinoxan)鹽酸鹽；(492)烏拉地爾(urapidil)；(493)WY47846(3a,4,4a,6a,7,7a-六氫-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-4,7-伸乙烯基-1H-環丁醇[f]異吲哚-1,3(2H)-二酮二鹽酸鹽倍半水合物)；(494)SM3997(N-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-雙環[2.2.1]庚烷-2,3-二-外-甲醯亞胺)；(495)2-(4-(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基-丙基)-1,2-苯并異噻唑-3-(2H)-酮1,1-二氧化物鹽酸鹽；(496)KC9172(3-丁基-9,9-二甲基-7-[4-[4-[2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]丁基]-3,7-二疊氮雙環[3,2,1]壬烷-2,4,6,8-四酮)；(497)4-(N,N-二丙基胺基)-6-甲氧基-1,3,4,5-四氫苯并-[c,d]吲哚；(498)4-[4-(N-1,2-苯并異噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基胺基-6-甲氧基-1,3,4,5-四氫苯并[c,d]-吲哚鹽酸鹽；(499)5-甲醯胺基色胺；(500)N,N-二丙基-5-甲醯胺基色胺；(501)AH25086(3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5- (N-甲基)乙醯胺)；(502)GR43175(3-(2-二甲基胺基乙基)-1H-吲哚-5-(N-甲基)甲磺醯胺)；(503)3-(2-[4-[2-(1,2-苯并異噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基]胺基)乙基-5-甲氧基-1H-吲哚；(504)螺沙群(spiroxatrine)；(505)MDL72832(8-[4-(1,4-苯并二烷-2-基甲基胺基)丁基]-8-疊氮螺-[4,5]癸烷-7,9-二酮)；(506)2-[4-(1,4-苯并二烷-2-基甲基胺基)丁基]-1,2-苯并異噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；(507)2-(N,N-二丙基胺基)-8-羥基-1,2,3,4-四氫萘；(508)2-{4-[2-(1,2-苯并異噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基}胺基-8-甲氧基-1,2,3,4-四氫萘；(509)3-N,N-二丙基胺基-5-羥基-硫代苯並二氫吡喃；3-N,N-二丙基胺基-5-乙氧基-硫代苯並二氫吡喃；(510)3-N,N-二丙基胺基-5-乙氧基苯並二氫吡喃；(511)1-[2-(3-吲哚基)]-乙基-2,6-二甲基-哌啶；(512)1-{2-[3-(5-甲醯胺基)吲哚基]}乙基-2,6-二甲基哌啶；(513)RU24924(5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1H-吲哚)；(514)5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氫吡啶-5-基)-1H-吲哚；(515)二乙基N-芐基氧基羰基-5-芐基氧基羰基氧基-L-色胺醯基-L-天冬胺酸鹽；(516)二芐基N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺基天冬胺酸鹽；(517)5-羥基-L-色胺醯基-L-天冬胺酸三水化合物；(518)二乙基N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺醯基-L-麩胺酸鹽；(519)二乙基5-羥基-L-色胺醯基-L-麩胺酸鹽鹽酸鹽；(520)二芐基L-芐基氧基羰基-5-羥基色胺醯基-L-麩胺酸鹽；(521)5-羥基-L-色胺醯基-L-麩胺酸；(522)N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺酸之五氯苯基酯；(523)N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺醯基-L-酪胺酸之甲基酯；(524)N-乙醯基-5-羥基-L-色胺酸；(525)N-乙醯基-5-羥基-L-色胺醯基-L-酪胺酸之甲基酯；(526)N-乙醯基-5-羥基-L-色胺醯基-5-羥基-L-色胺酸之甲基酯；(527)5- 羥基-L-色胺醯基-L-丙胺酸水合物；(528)5-羥基-L-色胺酸-L-纈胺酸；(529)5-羥基-L-色胺醯基-L-白胺酸；(530)5-羥基-L-色胺醯基-L-脯胺酸；(531)5-羥基-L-色胺醯基-L-苯基丙胺酸；(532)5-羥基-L-色胺醯基-5-羥基-L-色胺酸；(533)5-羥基-L-色胺醯基-L-色胺酸；(534)1-(5-羥基)色胺醯基-L-絲胺酸；(535)5-羥基-L-色胺醯基-L-精胺酸；(536)5-羥基-L-色胺醯基甘胺酸；(537)5-羥基-1-色胺醯基-γ-胺基丁酸；(538)5-羥基-L-色胺酸醯胺水合物；(539)5-羥基-L-色胺醯基-L-組胺酸之甲基酯；(540)L-5-羥基色胺酸之芐基酯；(541)N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺醯基-5-羥基-L-色胺酸之芐基酯；(542)5-羥基-L-色胺醯基-5-羥基-L-色胺酸半水化合物；(543)5-羥基色胺酸肌苷酸鹽；(544)(DL)5-羥基色胺酸之茶鹼鹽類；(545)RU25591(6,7,8,9-四氫-N,N-二甲基-5-[4-硝基苯基]氧基-5H-苯并環庚烯-7-胺)順延胡索酸鹽)；(546)LM5008(4-[2-(3-吲哚基)乙基]哌啶)；(547)DU24565(6-硝基-2-(1-哌嗪基)喹啉)；(548)CGP6085/A(4-(5,6-二甲基-2-苯并呋喃基)哌啶鹽酸鹽)；(549)阿蘭剖(alaprociate)；(550)二苯氧氮平；(551)迪普寧(deprenyl)；(552)異惡唑肼(isocarboxazide)；(553)呋喃唑酮(furazolidone)；(554)丙卡巴肼(procarbazine)；(555)Ro 60-0175/ORG 35030((S)-2-(4,4,7-三甲基-1,4-二氫-茚并(1,2-B)吡咯-1-基)-1-甲基-乙基胺)(556)Ro 60-0332/ORG 35035((S)-2-(氯-5-氟-吲哚-1-基)-1-甲基乙基胺)；(557)1-[6-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-哌嗪鹽酸鹽；(558)5-羧醯胺基色胺；(559)SB 206553(3,5-二氫-5-甲基-N-3-吡啶基苯并[1,2-b：4,5-b']二吡咯-1(2H)-甲醯胺鹽酸鹽)；(560)昂丹司瓊(ondansetron)；(561)格拉司瓊(granisetron)；(562)托烷司瓊(tropisetron)； (563)多拉司瓊(dolasetron)；(564)帕洛諾司瓊(palonosetron)；(565)三甲氧苯甲醯胺；(566)利培酮；(567)氯氮平；(568)阿剳他定；(569)塞浦西他啶；(570)芬可隆尼(fenclonine)；(571)氯丙嗪；(572)(3β)-2,3-二氫麥角；(573)(3β)-2,3-二氫異麥角；(574)(3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基麥角靈-8-乙腈；(575)25I-NBMD(2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2,3-伸甲基二氧苯基)甲基]乙胺)；(576)N-(2-甲氧基芐基)-1-(8-溴-2,3,6,7-四氫苯并[1,2-b：4,5-b']二呋喃-4-基)-2-胺乙烷；(577)5-芐基氧基色胺；(578)5-甲氧基-7-N,N-二甲基色胺；(579)A372159((11S,16R)-3-[4-(丙-2-基氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-6-氧雜-10,14-二疊氮四環[8.6.1.05,17.011,16]十七-1,3,5(17)-三烯)；(580)AL-34662(1-((S)-2-胺基丙基)-1H-吲唑-6-醇)；(581)AL-37350A((S)-(+)-1-(2-胺基丙基)-8,9-二氫吡喃并[3,2-e]吲哚)；(582)AL-38022A((S)-2-(8,9-二氫-7H-吡喃并[2,3-g]吲唑-1-基)-1-甲基乙基胺)；(583)AS-19((2S)-N,N-二甲基-5-(1,3,5-三甲基吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氫萘-2-胺)；(584)阿奈螺酮(alnespirone)；(585)BIMU8(N-[(1R,5S)-8-甲基-8-疊氮雙環[3.2.1]八-3-基]-2-側氧基-3-(丙-2-基)-2,3-二氫-1H-苯并咪唑-1-甲醯胺鹽酸鹽)；(586)BMY-14802(1-(4-氟苯基)-4-[4-(5-氟嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]丁-1-醇)；(587)BRL-54443(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-醇)；(588)巴托拉嗪(batoprazine)；(589)芐基哌嗪；(590)比螺酮(binospirone)；(591)1-(8-溴苯并[1,2-b；4,5-b]二呋喃-4-基)-2-胺基丙烷)；(592)CP-809,101(2-[(3-氯苯基)甲氧基]-6-(1-哌嗪基)吡嗪)；(593)CP-93,129(3-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-1,4-二氫吡咯并[3,2-b]吡啶-5-酮)；(594)CP-94,253(3-(1,2,5,6- 四氫-4-吡啶基)-5-丙氧基吡咯并[3,2-b]吡啶)；(595)CGS-12066A(4-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(三氟甲基)吡咯并[1,2-a]喹啉)；(596)氯苯基雙胍；(597)氯芬他命；(598)達佐必利(dazopride)；(599)迪美伏(dimemebfe)；(600)2,5-二甲氧基-4-溴苯異丙胺；(601)2,5-二甲氧基-4-氟苯異丙胺；(602)2,5-二甲氧基-4-甲基苯異丙胺；(603)EMD-386,088(5-氯-2-甲基-3-(1,2,3,6-四氫-4-吡啶基)-1H-吲哚)；(604)EMDT(2-(2-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-N,N-二甲基乙胺)；(605)對氟哌嗪；(606)福樂生(fluprazine)；(607)吉卡林(jimscaline)；(608)LY-293,284((4R)-6-乙醯基-4-(二正丙基胺基)-1,3,4,5-四氫苯并[c,d]吲哚)；(609)拉司米坦(lasmitidan)；(610)氯卡色林(lorcaserin)；(611)2-甲基-5-羥基色胺；(612)2-甲基-4,5-伸甲基二氧苯異丙胺；(613)NBUMP(N-[4-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丁基]金剛烷-1-甲醯胺)；(614)1-(1-萘基)哌嗪；(615)Org-37,684((3S)-3-[(2,3-二氫-5-甲氧基-1H-茚-4-基)氧基]吡咯啶)；(616)PNU-22394(6-甲基-1,2,3,4,5,6-六氫-氮雜卓并[4,5-b]吲哚))；(617)PRX-00023(N-(3-[4-(4-環己基甲磺醯基胺基丁基)哌嗪-1-基]苯基)乙醯胺)；(618)RH-34(3-[2-(2-甲氧基芐基胺基)乙基]-1H-喹唑啉-2,4-二酮)；(619)RS56812(N-[(3R)-1-疊氮雙環[2.2.2]八-3-基]-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-側氧基乙醯胺)；(620)RS67333(1-(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯基)-3-(1-丁基-4-哌啶基)-1-丙酮)；(621)RU24969(5-甲氧基-3-(1,2,5,6-四氫-4-吡啶基)-1H-吲哚)；(622)Ro60-0175((S)-6-氯-5-氟-1H-吲哚-2-丙胺)；(623)TFMFly((2R)-1-(8-三氟甲基-2,3,6,7-四氫苯并[1,2-b：4,5-b']二呋喃-4-基)-2-胺乙烷)；(624)U92016-A((8R)-8-(二丙基胺基)-6,7,8,9- 四氫-3H-苯并[e]吲哚-2-羰腈)(625)VER3323((2S)-1-(6-溴-2,3-二氫吲哚-1-基)丙-2-胺)；(626)維拉佐酮(vilazodone)；(627)WAY-181,187(1-[(2S,5S)-4,4-二氟-5-(羥基甲基)四氫呋喃-2-基]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮)；(628)WAY-208,466(N'-[(2Z)-4-(2,4-二氯苯基)-3-(2-甲基丙基)-1,3-噻唑-2(3H)-亞基]-2-(吡嗪-2-基氧基)乙醯醯肼)；(629)YM-348(2S)-1-(7-乙基-1H-呋喃并[2,3-g]吲唑-1-基)丙-2-胺)；(630)阿普洛爾；(631)BMY 7378(8-(2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基)-8-疊氮螺[4.5]癸烷-7,9-二酮)；(632)氰基吲哚洛爾；(633)碘氰基吲哚洛爾；(634)雷可蘭(lezcotozan)；(635)梅塞平；(636)NAN-190(1-(2-甲氧基苯基)-4-(4-酞醯亞胺基丁基)哌嗪)；(637)氧烯洛爾；(638)吲哚洛爾；(639)普萘洛爾；(640)羅巴坦(robalzotan)；(641)S15535(1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧六環-8-基)-4-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)哌嗪)；(642)螺哌隆；(643)TFMPP；(644)UH-301((S)-5-氟-8-羥基-2-(二丙基胺基)四氫萘)；(645)WAY-100,135((S)-N-三級丁基-3-(4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基)-2-苯基丙醯胺)；(646)WAY-100,635(N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-(2-吡啶基)環己甲醯胺)；(647)米夫威(mefway)；(648)5-羥基色胺酸；(649)5-羥基色胺酸肌酸酐硫酸鹽錯合物；(650)5-甲氧基色胺；(651)5-甲氧基色胺肌酸酐硫酸鹽錯合物；(652)5-HIAA(5-羥基吲哚乙酸)；以及(653)5-HIAA(5-羥基吲哚乙酸)肌酸酐硫酸鹽錯合物；及其鹽類、溶劑合物、類似物、同類物、生物類性體、水解產物、代謝物、前驅物、及前藥。
組合物可進一步包含醫藥上可接受載體。適用之醫藥上可接 受載體如以下說明。
在一替代方面，組合物本質上由第一及第二製劑組成，或者若包括醫藥上可接受載體，則組合物由第一及第二製劑及醫藥上可接受載體組成。在此替代方面，組合物侷限於指定材料及那些不會重大影響組合物基礎及新穎特徵者。
在一替代方面，第一製劑係與載體物質結合，以促進第一製劑運輸至第一製劑之預定作用位置。載體物質可為但不限於，抗體、抗體片段、或受體。第一製劑可共價或非共價結合至載體物質。
在另一替代方面，第二製劑係與載體物質結合，以促進第二製劑運輸至第二製劑之預定作用位置。載體物質可為但不限於，抗體、抗體片段、或受體。第二製劑可共價或非共價結合至載體物質。
在又另一方面，第一製劑及第二製劑之每一者係與載體物質結合，以促進第一製劑及第二製劑運輸至第一製劑及第二製劑之預定作用位置。第一製劑及第二製劑可每一者與單一載體物質結合，例如抗體、抗體片段、或受體。或者，第一製劑及第二製劑可與個別的載體物質結合。第一製劑及第二製劑可共價或非共價結合至載體物質。
第一製劑或第二製劑結合至個別之載體物質的方法為本領域所習知。用於交聯許多官能基團之結合物的適用試劑為本領域所習知。舉例而言，親電性基團可與許多官能基團反應，包括存在於蛋白質或多胜肽的官能基團。反應性胺基酸及親電子劑的各種結合物為本領域所習知且可使用。舉例而言，N端半胱胺酸含有硫醇基，可與鹵素或順丁烯二醯亞胺反應。硫醇基已知可反應於許多耦合劑，例如鹵烷類、鹵乙醯基衍生物、 順丁烯二醯亞胺、乙烯亞胺類、丙烯醯基衍生物、芳基化試劑如芳基鹵化物及其他。這些皆描述於G.T.Hermanson,“Bioconjugate Techniques”(Academic Press,San Diego,1996),pp.146-150，在此併入本案以作為參考資料。可藉由適當選擇半胱胺酸殘基之相鄰胺基酸殘基而優化其反應性。舉例而言，以組胺酸殘基毗鄰半胱胺酸殘基會增加半胱胺酸殘基反應性。反應性胺基酸及親電子劑之其他結合物為本領域所習知。舉例而言，順丁烯二醯亞胺可反應於胺基，例如離胺酸側鏈之ε-胺基，具體而言是在較高之pH範圍。芳基鹵化物亦可反應於此類胺基。鹵乙醯基衍生物可反應於組胺酸咪唑基側鏈之氮、甲硫胺酸側鏈之硫醚基、及離胺酸側鏈之ε-胺基。 可反應於離胺酸側鏈之ε-胺基的許多其他親電子劑為習知，包括但不限於，異硫氰酸酯類、異氰酸酯類、醯疊氮類、N-羥基琥珀醯亞胺酯類、磺醯氯類、環氧化物類、環氧乙烷類、碳酸鹽類、亞胺酯類、碳二亞胺類、及酸酐類。這些皆描述於G.T.Hermanson,“Bioconjugate Techniques”(Academic Press,San Diego,1996),pp.137-146，在此併入本案以作為參考資料。此外，親電子劑已知會反應於羧酸鹽(例如，天冬胺酸鹽及麩胺酸鹽)側鏈，這些親電子劑如重氮烴類及重氮乙醯基化合物、羰基二咪唑、及碳二亞胺類。 這些皆描述於G.T.Hermanson,"Bioconjugate Techniques"(Academic Press,San Diego,1996),pp.152-154，在此併入本案以作為參考資料。此外，親電子劑已知會反應於如絲胺酸及蘇胺酸側鏈之羥基，這些親電子劑包括反應性鹵烷衍生物。這些皆描述於G.T.Hermanson,“Bioconjugate Techniques,”(Academic Press,San Diego,1996),pp.154-158，在此併入本案以作為參考資料。在另一替代具體實施例中，親電子劑及親核劑(亦即，反應於親 電子劑之分子)之相對位置反置，因此具有胺基酸殘基上親電基團之蛋白質係反應於親核劑，而靶向分子之中包括親核基團。這包括醛類(親電子劑)與羥基胺(親核劑)之反應，如上述，但比該反應常見；其他基團可作為親電子劑及親核劑。適用之基團為有機化學中習知，而毋須進一步說明。用於交聯之反應性基團的額外結合物為本領域所習知。舉例而言，胺基可反應於異硫氰酸酯類、異氰酸酯類、醯疊氮類、N-羥基琥珀醯亞胺(N-hydroxysuccinimide，NHS)酯類、磺醯氯類、醛類、乙二醛類、環氧化物類、環氧乙烷類、碳酸鹽類、烷化劑類、亞胺酯類、碳二亞胺類、及酸酐類。硫醇基可反應於鹵乙醯基或鹵烷衍生物、順丁烯二醯亞胺、乙烯亞胺類、丙烯醯基衍生物、醯化劑類、或其他硫醇基，其藉由氧化作用以形成混合的二硫化物。羧基可反應於重氮烴類、重氮乙醯基化合物、羰基二咪唑、碳二亞胺類。羥基可反應於環氧化物類、環氧乙烷類、羰基二咪唑、N,N'-二琥珀醯亞胺基碳酸酯、N-羥基琥珀醯亞胺基氯甲酸鹽、過碘酸鹽(用於氧化)、鹵烷類、或異氰酸酯類。醛及酮基團可反應於聯胺類、形成希夫鹼類之試劑、及其他的還原胺化反應或曼尼希(Mannich)縮合反應的基團。又適用於交聯反應之其他反應為本領域所習知。此類交聯劑及反應係描述於G.T.Hermanson,“Bioconjugate Techniques”(Academic Press,San Diego,1996)，在此併入本案以作為參考資料。
個別之載體物質可為但不限於，抗體、激素、受體促效劑或拮抗劑、或受體。除非進一步定義或侷限，本文所使用的「抗體」乙詞包含多株及單株抗體，以及基因工程改造之抗體如嵌合或人源化之具適當結合專一性的抗體。除非進一步定義，本文所使用的「抗體」乙詞亦包含抗 體片段如sFv、Fv、Fab、Fab'及F(ab)' 2片段。在許多情況下，較佳為使用單株抗體。受體為本領域所習知，並包括G蛋白耦合受體(G-protein coupled receptors，GPCRs)。G蛋白耦合受體(GPCRs)為重要的訊息傳遞受體。G蛋白耦合受體之超家族包括大數量的受體。這些受體膜主體蛋白質，其特徵在於胺基酸序列含有七個疏水性結構域，據預測為蛋白質的跨膜區域。 其可在廣泛領域的生物體內發現，並涉及訊息傳輸至細胞內部，係因其與雜三聚體型G蛋白質之交互作用所致。其反應於大範圍之試劑，包括脂質類似物、胺基酸衍生物、小分子如腎上腺素及多巴胺，以及各種感覺刺激。 許多習知GPCR的性質係摘錄於S.Watson & S.Arkinstall,"The G-Protein Linked Receptor Facts Book"(Academic Press,London,1994)，在此併入本案以作為參考資料。GPCR受體包括但不限於，乙醯基膽鹼受體、β-腎上腺素受體、β3-腎上腺素受體、血清素(5-羥基色胺)受體、多巴胺受體、腺核苷受體、血管收縮素第二型受體、緩激肽受體、降鈣素受體、降鈣素基因相關受體、大麻素受體、膽囊收縮素受體、化學激活素受體、細胞介素受體、胃泌素受體、內皮素受體、γ-胺基丁酸(GABA)受體、甘丙胺素受體、升糖素受體、麩胺酸鹽受體、黃體激素受體、絨毛膜性腺激素受體、濾泡刺激激素受體、甲狀腺刺激激素受體、促性腺釋放激素受體、白三烯受體、神經胜肽Y受體、類鴉片受體、副甲狀腺激素受體、血小板活化因子受體、前列腺素(攝護腺素)受體、生長抑制素受體、促甲狀腺速釋放激素受體、血管加壓素及催產素受體。專一性結合於這些受體的促效劑及拮抗劑可作為個別的載體物質；可根據專一性及受體在特定細胞或組織之位置選擇適當的受體、促效劑、或拮抗劑。
典型而言，組合物包含每單位劑量約0.1g至約10g之第一製劑及每單位劑量約0.1mg至約10g之第二製劑。在一替代方面，組合物包含每單位劑量約0.1mg之第一製劑及每單位劑量約0.1mg之第二製劑。在另一替代方面，組合物包含每單位劑量約5g之第一製劑及每單位劑量約5g之第二製劑。在又另一替代方面，組合物包含每單位劑量約10g之第一製劑及每單位劑量約10g之第二製劑。舉例而言，組合物可包含約0.1g至約10g之第一製劑，其選自於由二甲雙胍、苯乙雙胍、丁雙胍、胺咪唑甲醯胺核糖核苷酸(AICAR)、噻吩并吡啶酮類、白藜蘆醇、諾卡酮、噻唑、脂聯素、四氫噻唑二酮類、羅格列酮、吡格列酮、二硫雜環戊烯硫酮類、及其鹽類、溶劑合物、類似物、同類物、生物類性體、水解產物、代謝物、前驅物、及前藥組成之群組，以及約0.1mg至約10g之第二製劑，其選自於由血清素硫酸鹽、血清素肌酸酐硫酸鹽錯合物、血清素鹽酸鹽、褪黑激素、5-羥吲哚乙酸、5-羥吲哚乙酸之鹽類、褪黑激素肌酸酐硫酸鹽錯合物、及5-羥吲哚乙酸肌酸酐硫酸鹽錯合物組成之群組。作為另一實例，組合物可包含每單位劑量約0.1mg至約10g之二甲雙胍鹽酸鹽及每單位劑量約0.1mg至約10g之褪黑激素。
具體而言，組合物包含第一製劑與第二製劑之重量比為1-1000：0.01-1。更具體而言，組合物包含第一製劑與第二製劑之重量比為1-100：0.05-1。甚而更具體地，組合物包含第一製劑與第二製劑之重量比為10-100：0.1-1。在一實例中，組合物包含第一製劑與第二製劑之重量比 為約150：1。
本發明之另一方面為治療疾病或病況之方法，其包含投予一治療有效量之如本發明前述之醫藥組合物至具有疾病或病況或有發展成疾病或病況之風險的個體的步驟，以治療或預防疾病或病況的發生，其中疾病或病況係選自於由代謝症候群、糖尿病、肥胖、高血壓、癌症、AIDS、帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿茲海默氏症、骨質疏鬆症、睡眠呼吸中止症、勃起障礙、麥可阿德氏症、及醣代謝失調組成之群組。典型而言，疾病或病況係選自於由代謝症候群、糖尿病、肥胖、及高血壓組成之群組。在另一替代方面，疾病或病況為癌症。在又另一替代方面，疾病或病況係選自於由帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿茲海默氏症、骨質疏鬆症、睡眠呼吸中止症、勃起障礙、麥可阿德氏症、及醣代謝失調組成之群組。
醫藥組合物可經口或非經口投予。非經口投予包括但不限於，選自於由皮下、皮內、靜脈內、肌肉內、關節內、動脈內、滑液膜內、胸骨內、鞘內、病灶內、及顱內注射所組成群組之投予途徑，以及任何適用之輸注技術。
無菌可注射組合物可為含有無毒非經口可接受稀釋劑或溶劑之溶液或懸浮液，例如含有1,3-丁二醇之溶液。在可接受的載體及溶劑之中，可供使用的有甘露糖醇、水、林格氏液、及等張氯化鈉溶液。此外，非揮發性油係常規上作為溶劑或懸浮介質(例如，合成的單或二酸甘油酯)。脂肪酸，例如油酸及其甘油酯衍生物可用於製備可注射物，如同天然的醫藥上可接受油類，例如橄欖油或蓖麻油，尤其是其聚氧乙基化形式。這些油溶液或懸浮液亦可含有長鏈醇稀釋劑或分散劑、羧基甲基纖維素、 或小型分散劑。其他常用之界面活性劑如土溫(Tween)類或司邦(Span)類，或者常用於製造醫藥上可接受固體、液體、或其他劑型之其他類似乳化劑或生物可利用增強劑，亦可用於製劑。
用於經口投予之組合物可為任何的口服可接受劑型，包括膠囊、片劑、乳劑及水性懸浮液、分散劑、及溶液。在片劑之情況中，常用之載體包括乳糖及玉米澱粉。亦常加入潤滑劑，例如硬酯酸鎂。在以膠囊形式之經口投予方面，適用之稀釋劑包括乳糖及乾燥玉米澱粉。當以口服投予水性懸浮液或乳劑時，活性成分可懸浮或溶解於以乳劑或懸浮劑結合之油相。若有需要，可加入特定甜味劑、增味劑、或增色劑。
可根據本領域之醫藥配製技術製備鼻霧劑或吸入劑組合物。舉例而言，此組合物可製備成含鹽溶液、使用芐基醇或其他適用之防腐劑、吸收促進劑以增加生物可利用性、氟碳化物、及/或其他本領域習知之溶解劑或分散劑。
用於局部投予之組合物可製備成軟膏劑、凝膠劑、硬膏劑、乳劑、洗劑、泡沫劑，混合相或兩親乳化系統之乳劑(油/水-水/油混合相)、脂質體、傳遞體、糊劑、或粉末形式。
上述之任何組合物亦可以栓劑形式進行直腸投予。亦可經設計，以使組合物在小腸內釋放。舉例而言，將組合物置於固體子單元或膠囊間隔內，其分別具有包含腸溶性聚合物之基質或壁或封閉體，以在小腸或大腸的pH環境下溶解或分散，並於腸內釋放藥物物質。適用之此類聚合物如前述，如參照美國專利號5,705,189。
在醫藥組合物內的載體必須是「可接受的」，其意義為相容 於組合物之活性成分(且較佳地，能穩定活性成分)且不會危害欲治療之個體。可使用一或多種增溶劑作為醫藥賦形劑，以運輸活性噻吩化合物。 其他載劑之實例包括膠態氧化矽、硬脂酸鎂、纖維素、硫酸月桂酯鈉、及D&C黃色10號。
可以前述之組合物治療之疾病與病況如代謝症候群、帕金森氏症、或多囊性卵巢症候群。上述疾病亦包括其相關之疾病。舉例而言，與代謝症候群相關之疾病包括動脈粥狀硬化、冠狀動脈心臟疾病、中風、肥胖、糖尿病、動脈粥狀硬化性血脂異常(例如，高三酸甘油酯量、低HDL膽固醇量、及高LDL膽固醇量)、高血壓、胰島素抗性、易血栓狀態(例如，高纖維蛋白原量或胞漿素原活化劑抑制物第一型量)、及易發炎狀態(例如，升高之C反應性蛋白質的量)。
上述之組合物亦可用於治療額外的疾病與病況，包括過度增生性疾病及阿茲海默氏症。過度增生性疾病包括良性腫瘤及惡性腫瘤，以及非腫瘤過度增生性疾病。良性腫瘤包括但不限於：腎上腺腫瘤如腺瘤、腎上腺嗜鉻細胞瘤及腎上腺神經節細胞瘤；大腦腫瘤如腦膜瘤及腺瘤；週邊神經腫瘤如神經纖維瘤及神經鞘瘤；肝臟腫瘤如腺瘤；甲狀腺腫瘤如濾泡腺瘤；副甲狀腺腫瘤如腺瘤；胸腺腫瘤如胸腺瘤；唾液腺腫瘤如多形性腺瘤；小腸腫瘤如絨毛腺瘤；結腸腫瘤如管絨毛腺瘤、結腸腺瘤性息肉、及結腸息肉；胰臟腫瘤如嚴重囊腺瘤；胰島腫瘤如胰島細胞腫瘤；鼻咽腫瘤如鼻腔血管纖維瘤；卵巢腫瘤如非典型增生之黏液性腫瘤、卵巢之布倫納腫瘤、黏液性囊腺瘤、乳頭囊腺瘤、卵巢皮樣囊腫、卵巢畸胎瘤、卵巢纖維瘤、黃體瘤、及甲狀腺腫樣卵巢瘤；子宮腫瘤如子宮細胞肌瘤及子宮 肌瘤；胎盤腫瘤如絨毛膜血管瘤、部分水囊狀胎塊、及完全水囊狀胎塊；骨骼腫瘤如海綿狀血管瘤及巨大細胞腫瘤；軟組織腫瘤如海綿狀血管瘤、硬纖維瘤、脂肪瘤、髓性脂肪瘤、及骨軟骨瘤；關節腫瘤如滑液膜軟骨瘤；肺臟腫瘤如類癌腫瘤、顆粒細胞瘤、及血管瘤；心肌腫瘤如動脈性黏液瘤；乳房腫瘤如纖維腺瘤、導管內乳頭狀瘤及神經鞘瘤；腎臟腫瘤如先天性中胚層腎瘤；以及皮膚腫瘤如先天性巨皮內痣。
本文中常用的「過度增生性疾病」乙詞是指過度的細胞增生，其未由正常生長的常規限制所支配。本詞是指惡性及非惡性之細胞族群。 可藉由參照常見族群及/或參照特定病患，例如在病患生命期的較早時點，以確定過度之細胞增生。過度增生性細胞疾病可發生在不同種動物及人類，並根據受影響的細胞產生不同的身體表現。
過度增生性細胞疾病包括腫瘤及非腫瘤病況。「腫瘤」在此是指由過多的失控及漸進之細胞分裂造成的組織異常腫塊，其亦稱作瘤(neoplasm)。
腫瘤之實例包括多種實性瘤，例如喉腫瘤、大腦腫瘤、其他頭頸腫瘤；結腸、直腸及前列腺腫瘤；乳房及胸廓實性瘤；卵巢及子宮腫瘤；食道、胃、胰腺、及肝臟之腫瘤；膀胱及膽囊腫瘤；皮膚腫瘤如黑色素瘤及其類似物；以及液質瘤如白血病。
本文所使用的「實性瘤」是指組織異常腫塊，其通常不含囊或液質區域。實性瘤可為良性(無癌性)或惡性(癌性)。實性瘤具有獨特的構造，其類似正常組織之構造並包含兩種不同但相互依存之部分散佈於其中：實質(瘤細胞)及由瘤細胞誘發之基質。不同種類的實性瘤以形成其之 細胞種類命名。實性瘤之實例為肉瘤、癌、及淋巴瘤。實性瘤為腫瘤細胞的位點(loci)，其中多數細胞為腫瘤細胞或腫瘤相關之細胞。
更具體地，本文所使用的「腫瘤」是指良性(非癌性)或惡性腫瘤。
惡性腫瘤包括但不需要限於：(A)乳癌，包括：(1)乳管癌，包括原位乳管癌(DCIS)(粉刺癌、篩狀、乳突狀、微乳突狀)、浸潤型乳管癌(IDC)、管狀癌、黏液(膠狀)癌、乳突狀癌、組織變形性癌、及發炎性癌；(2)小葉性癌，包括原位小葉性癌(LCIS)及侵襲性小葉性癌；以及(3)乳頭柏哲德氏病；(B)女性生殖系統癌症，包括：(1)子宮頸之癌症，包括子宮頸上皮內瘤(第一級)、子宮頸上皮內瘤(第二級)、子宮頸上皮內瘤(第三級)(原位鱗狀細胞癌)、角化性鱗狀細胞癌、非角化性鱗狀細胞癌、疣狀癌、原位腺癌、子宮頸內型原位腺癌、子宮內膜樣腺癌、透明細胞腺癌、腺鱗癌、腺樣囊性癌、小細胞癌、及未分化型癌；(2)子宮體之癌症，包括子宮內膜樣癌、腺癌、腺棘皮瘤(具有鱗狀轉移瘤之腺癌)、腺鱗癌(混合的腺癌及鱗狀細胞癌、黏液腺癌、漿液性腺癌、透明細胞腺癌、鱗狀細胞腺癌、及未分化型腺癌；(3)卵巢之癌症，包括嚴重囊腺瘤。 漿液性囊腺癌、黏液性囊腺瘤、黏液囊腺癌、子宮內膜樣腫瘤、子宮內膜樣腺癌、透明細胞腫瘤、透明細胞囊腺癌、及未分類之腫瘤；(4)陰道之癌症，包括鱗狀細胞癌及腺癌；以及(5)陰戶之癌症，包括陰戶上皮內瘤(第一級)、陰戶上皮內瘤(第二級)、陰戶上皮內瘤(第三級)(原位鱗狀細胞癌)；鱗狀細胞癌、疣狀癌、陰戶柏哲德氏病、腺癌(未分類)、基底細胞癌(未分類)、及巴多林氏腺癌；(C)男性生殖系統之癌症，包括：(1) 陰莖之癌症，包括鱗狀細胞癌；(2)前列腺之癌症，包括前列腺之腺癌、肉瘤、及移行細胞癌；(3)睪丸之癌症，包括精原細胞腫瘤、非精原細胞腫瘤、畸胎瘤、胚胎性癌、卵黃囊腫瘤、及絨毛膜癌；(D)心臟系統之癌症，包括肉瘤(血管性肉瘤、纖狀肉瘤、橫紋肌肉瘤、脂肪肉瘤)、黏液瘤、橫紋肌瘤、纖維瘤、脂肪瘤及畸胎瘤；(E)呼吸系統之癌症，包括喉鱗狀細胞癌、原發性胸膜間皮瘤、及咽鱗狀細胞癌；(F)肺臟之癌症，包括鱗狀細胞癌(表皮樣癌)、鱗狀細胞癌之變體、梭狀細胞癌、小細胞癌、其他細胞之癌、中間細胞型之癌、結合之燕麥狀細胞癌、腺癌、腺泡狀腺癌、乳突狀腺癌、細支氣管肺泡癌、具有黏液形成之實性癌、大細胞癌、巨大細胞癌、透明細胞癌、及肉瘤；(G)胃腸道之癌症，包括：(1)乏特氏壺腹之癌症，包括原發性腺癌、類癌腫瘤、及淋巴瘤；(2)肛管之癌症，包括腺癌、鱗狀細胞癌、及黑色素瘤；(3)肝外膽管之癌症，包括原位癌、腺癌、乳突狀腺癌、腺癌、腸型、黏液腺癌、透明細胞腺癌、戒環細胞癌、腺鱗癌、鱗狀細胞癌、小細胞(燕麥狀)癌、未分化型癌、癌(未分類)、肉瘤、及類癌腫瘤；(4)結腸及直腸之癌症，包括原位腺癌、腺癌、黏液腺癌(膠狀型；大於50%之黏液癌)、戒環細胞癌(大於50%之戒環細胞)、鱗狀細胞(表皮樣)癌、腺鱗癌、小細胞(燕麥狀細胞)癌、未分化型癌、癌(未分類)、肉瘤、淋巴瘤、及類癌腫瘤；(5)食道之癌症，包括鱗狀細胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、及淋巴瘤；(6)膽囊之癌症，包括腺癌、腺癌、腸型、腺鱗癌、原位癌、癌(未分類)、透明細胞腺癌、黏液腺癌、乳突狀腺癌、戒環細胞癌、小細胞(燕麥狀細胞)癌、鱗狀細胞癌、及未分化型癌；(7)唇及口腔之癌症，包括鱗狀細胞癌；(8)肝臟之癌症，包括肝腫 瘤(肝細胞癌)、膽管性癌、肝母細胞瘤、血管性肉瘤、肝細胞腺瘤、及血管瘤；(9)胰分泌腺之癌症，包括導管細胞癌、多形性巨大細胞癌、巨大細胞癌、破骨細胞型、腺癌、腺鱗癌、黏液(膠狀)癌、囊腺癌、腺泡狀細胞癌、乳突狀癌、混合細胞型小細胞(燕麥狀細胞)癌、癌(未分類)、未分化型癌、於蘭氏小島產生之內分泌細胞腫瘤、及類癌；(10)唾液腺之癌症，包括腺泡(腺泡狀)細胞癌、腺樣囊性癌(圓柱瘤)、腺癌、鱗狀細胞癌、多形性腺瘤(惡性之混合腫瘤)之癌、黏液性表皮樣癌(良好或低度分化)、及黏液性表皮樣癌(不良或高度分化)；(11)胃之癌症，包括腺癌、乳突狀腺癌、管狀腺癌、黏液腺癌、戒環細胞癌、腺鱗癌、鱗狀細胞癌、小細胞癌、未分化型癌、淋巴瘤、肉瘤、及類癌腫瘤；以及(12)小腸之癌症，包括腺癌、淋巴瘤、類癌腫瘤、卡波西氏肉瘤、子宮肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、神經纖維瘤、及纖維瘤；(H)泌尿系統之癌症，包括：(1)腎臟之癌症，包括腎細胞癌、貝氏集尿管之癌、腺癌、乳突狀癌、管狀癌、顆粒細胞癌、透明細胞癌(腎細胞癌)、腎臟肉瘤、及腎胚細胞瘤；(2)腎盂及輸尿管之癌症，包括移行細胞癌、乳突狀移行細胞癌、鱗狀細胞癌、及腺癌；(3)尿道之癌症，包括移行細胞癌、鱗狀細胞癌、及腺癌；以及(4)膀胱之癌症，包括原位癌、移行性尿路上皮細胞癌、乳突狀移行細胞癌、鱗狀細胞癌、未分化型腺癌；(I)肌肉、骨骼、及軟組織之癌症，包括：(1)骨骼之癌症，包括：(a)骨骼形成：骨肉瘤；(b)軟骨形成：軟骨肉瘤及間質軟骨肉瘤；(c)巨大細胞腫瘤、惡性；(d)尤恩氏肉瘤；(e)血管腫瘤：血管皮內瘤、血管外皮細胞瘤、及血管性肉瘤；(f)結締組織腫瘤：纖狀肉瘤、脂肪肉瘤、惡性間質瘤、及未分化型肉瘤；以及(g)其他腫瘤： 長骨之脊索瘤及牙釉質瘤；(2)軟組織之癌症，包括：肺泡樣軟組織肉瘤、血管性肉瘤、上皮樣肉瘤、骨外軟骨肉瘤、纖狀肉瘤、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、惡性纖維性組織細胞瘤、惡性血管外皮細胞瘤、惡性間質瘤、惡性神經鞘瘤、橫紋肌肉瘤、滑液膜肉瘤、及肉瘤(未分類)；(3)神經系統之癌症，包括顱骨之癌症(骨瘤、血管瘤、肉芽腫、黃瘤、變形性骨炎)、腦膜之癌症(腦膜瘤、腦膜肉瘤、神經膠瘤病)、大腦之癌症(星狀細胞瘤、神經管胚細胞瘤、神經膠質瘤、室管膜瘤、胚細胞瘤(松果體瘤)、多形性神經膠質母細胞瘤、寡樹突神經膠細胞瘤、神經鞘瘤、視網膜母細胞瘤、先天性腫瘤)，以及脊髓之癌症(神經纖維瘤、腦膜瘤、神經膠質瘤、肉瘤)；(4)血液腫瘤，包括類骨髓球性白血病(急性及慢性)、急性淋巴胚細胞白血病、慢性淋巴球性白血病、脊髓增生病、多發性骨髓瘤；骨髓增生異常症候群)、霍奇金氏病、及非霍奇金氏淋巴瘤(惡性淋巴瘤)；(5)內分泌系統之癌症，包括：(a)甲狀腺之癌症，包括乳突狀癌(包括具有濾泡灶者)、濾泡癌、髓癌、及未分化型(退行性變化)癌；以及(b)神經母細胞瘤，包括交感神經原母細胞瘤、交感神經原細胞瘤、惡性神經節細胞瘤、神經節副腎髓質母細胞瘤、及神經節細胞瘤；(6)皮膚之癌症，包括鱗狀細胞癌、鱗狀細胞癌之梭狀細胞變體、基底細胞癌、汗腺或皮脂腺所演變的腺癌、及惡性黑色素瘤；(7)眼睛之癌症，包括：(a)結膜之癌症，包括結膜癌；(b)眼瞼之癌症，包括基底細胞癌、鱗狀細胞癌、眼瞼黑色素瘤、及皮脂腺細胞癌；(c)淚腺之癌症，包括腺癌、腺樣囊性癌、多形性腺瘤之癌、黏液表皮樣癌、及鱗狀細胞癌；(d)葡萄膜之癌症，包括梭狀細胞黑色素瘤、混合之細胞黑色素瘤、及上皮樣細胞黑色素瘤；(e)眼 眶之癌症，包括眼眶肉瘤、軟組織腫瘤、及骨肉瘤；以及(f)視網膜胚細胞瘤。
非腫瘤過度增生性疾病之實例包括但不限於，骨髓增生異常疾病；原位子宮頸癌；家族性腸息肉病如加登納症候群；口白斑病；組織細胞增生症；瘢瘤；血管瘤；發炎性關節炎；過度角化病及丘疹鱗屑性皮疹，包括關節炎相關之皮疹。還包括病毒誘發之過度增生性疾病，例如疣及EBV誘發之疾病(亦即，感染性單核白血球增多症)、瘢痕形成、血管增生性疾病如再狹窄、動脈粥狀硬化、支架內狹窄、血管移植物再狹窄等；纖維化疾病；乾癬；腎絲球腎炎；黃斑點退化性疾病；良性生長疾病如攝護腺肥大及脂肪瘤；自體免疫性疾病及其類似物。
亦可投予本發明之組合物以治療心律不整，包括但不限於，伍-柏-懷三氏症候群及房室結再回返心搏快速、心室心搏快速(VT)、前房心搏快速、心房撲動及心房纖維性顫動室上性心搏快速。
亦可投予本發明之組合物以治療子宮內膜異位、子宮肌瘤(子宮平滑肌瘤)經血過多、子宮頸糜爛、子宮頸息肉、及相關之病況。
亦可投予本發明之組合物以治療椎間盤之缺陷或疾病，包括但不侷限於，環形裂隙、髓核突出之碎片、含性突出(椎間盤突出)、及退化性椎間盤。
亦可投予本發明之組合物以治療額外之疾病或病況，包括但不限於，阿茲海默氏症、骨質疏鬆症、睡眠呼吸中止症、勃起障礙、麥可阿德氏症、及醣代謝失調。
亦可投予本發明之組合物以減緩老化或疲勞。本文所使用的 「減緩老化」乙詞是指減少、改善、或舒緩老化(例如，低活力、記憶力減退、視力或聽力減弱、及關節痛)對於個體的有害影響。本文所使用的「減緩疲勞」乙詞是指減少、改善、或舒緩個體的一或多種疲勞症狀(低活力、耐力差、注意力缺乏)。
欲治療之個體可為人類病患或具社會或經濟上重要性之動物，包括但不限於，狗、貓、馬、牛、山羊、綿羊、或豬。本發明之組合物可經配製以治療非人類之哺乳類物種，例如但不限於該些上述者，並可用於獸醫學。本發明之方法未侷限於人類之治療，並可應用於獸醫學。
上述之組合物可為乾燥形式(例如，粉末或片劑)或水性形式(例如，飲料或糖漿)。其可為膳食補充劑或醫藥配方(含有醫藥上可接受載體)。其亦可為飲料或食品。實例包括茶(例如，茶飲及茶包內容物)、汽水、果汁(例如，水果萃取液或果汁飲料)、牛奶、咖啡、餅乾、麥片、巧克力、及點心棒。
上述之第一及第二製劑包括活性化合物，以及其鹽類、前藥、及溶劑合物，如適用。舉例而言，鹽類可為陰離子及帶正電荷基團(例如，胺基)之試劑。適用之陰離子包括氯化物、溴化物、碘化物、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、三氟醋酸鹽、醋酸鹽、氯苯氧醋酸鹽、蘋果酸鹽、甲苯磺酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、麩胺酸鹽、葡萄糖醛酸鹽、乳酸鹽、戊二酸鹽、苯甲酸鹽、恩波酸鹽(embonate)、羥乙酸鹽、雙羥萘酸鹽(pamoate)、天冬胺酸鹽、對氯苯氧基異丁酸鹽、甲酸鹽、琥珀酸鹽、環已羧酸鹽、己酸鹽、辛酸鹽、癸酸鹽、十六酸鹽、十八酸鹽、苯磺酸鹽、三甲氧基苯甲酸鹽、對甲苯磺酸鹽、金剛烷羧酸鹽、乙醛酸鹽、 吡咯烷酮羧酸鹽、萘磺酸鹽、1-葡萄糖磷酸鹽、亞硫酸鹽、二硫磺酸鹽、及馬來酸鹽。同樣地，鹽類亦可為陽離子及帶負電荷基團(例如，羧酸鹽)之試劑。適用之陽離子包括鈉離子、鉀離子、鎂離子、鈣離子、及銨陽離子如四甲基銨離子。試劑亦包括含有四級氮原子之鹽類。前藥之實例包括酯類及其他醫藥上可接受之衍生物，其在投予至個體時，能提供活性化合物。溶劑合物是指在活性化合物與醫藥上可接受溶劑之間形成之錯合物。醫藥上可接受溶劑之實例包括水、乙醇、異丙醇、乙基乙酸酯、乙酸、及乙醇胺。
在一些替代方面，組合物可包括一或多個額外之活性成分，除非此類額外之活性成分因組合物之定義而排除，其使用組合物涵蓋「基本上由活性成分組成」的用語。
本發明以下列實施例進行說明。所涵蓋之實施例僅用於說明之意圖，且不可視為侷限本發明。
實施例
投予大鼠二甲雙胍加上褪黑激素所誘發之增重抑制(Weight Gain Inhibition)及投予西布曲明所誘發之增重抑制的比較
本實施例之目的在於證實及比較二甲雙胍加上褪黑激素(AM)以及西布曲明影響SD大鼠增重下降及其他相關肥胖指示物的能力。
如前面之詳述，二甲雙胍為AMPK激活劑，且褪黑激素為血清素活性化合物。西布曲明為口服厭食劑，其為中樞作用血清素-正腎上腺素再吸收抑制劑且結構上類似苯異丙胺，不過其作用機制不同。其亦可明 顯減少多巴胺的再吸收。西布曲明之作用為增加飽足感並因而降低食慾，被認為與其抑制這些神經傳導因子(尤其是血清素)的再吸收有關。
動物：使用平均體重223g之雄性SD大鼠。以標準飼料餵食大鼠。
分組及處理：在分組前，所有動物在空腹狀態下連續秤重5天。隨後在第5天根據體重將大鼠分成三組(n=10)，如表1所示。在分組後隔天，投予表1所示之第一劑藥物；以胃管灌食法(t.i.d.)投予藥劑，其為1mL/kg體重之溶液劑量，並持續總共65天。最初，每一大鼠據此以0.25mL之藥物溶液處理；隨後根據每一大鼠之體重改變調整劑量，其中體重每增加50g，即增加0.05mL劑量。
觀察：在給藥之後，各組餵食隔夜(30g飼料/大鼠)，並在白天禁食。每天早上計算隔夜攝食量，並在每週二及週五晚上測量空腹體 重。
統計分析：以SPSS軟體(IBM)進行統計分析。進行單因子變異數分析(One-way ANOVA)。
結果：增重抑制：如表2(g,n=10)所示，在處理65天之後，AM及西布曲明組別的體重分別增加257.6g及270.7g，而對照組大鼠則平均增至292.7g。相較於西布曲明與對照組之間的差異(p<0.05)，AM與對照組之間的差異在統計上更顯著(p<0.01)。AM及西布曲明的失重比分別為6.8%及4.3%。
(*p<0.05、**p<0.01，相較於GS；所有重量以克為單位)
圖1係顯示三個組別的體重增加情形。
攝食量：如表3(g,n=10)所示，在處理65天之後，AM及西布曲明組別的每日攝食量分別為29.5g及29.4g。相較於對照組(29.9g)，所有的處理組無顯著差異。
圖2係顯示各組之平均攝食量。
脂肪量：如表4(g,n=10)所示，AM處理及西布曲明處理動物的平均脂肪量(分別為19.9g及25.5g)各低於對照組(26.1g)。在所有的組別中，只有在對照組與AM處理組之間的差異存在統計顯著性(p<0.01)。
圖3係顯示總脂肪量之結果。
結論：在連續處理65天之後，AM及西布曲明不僅減少SD大鼠的體重，還能降低其脂肪量，其中AM(二甲雙胍加上褪黑激素)處理組證實有較大程度的效用，接著是西布曲明。在投劑期間，所有的處理皆不影響大鼠食慾。
本發明之優勢
本發明之組合物及方法可有效治療多種疾病與病況，包括代謝症候群及與代謝症候群相關之疾病與病況、過度增生性疾病包括癌症、AIDS、帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿茲海默氏症、骨質疏鬆症、睡眠呼吸中止症、勃起障礙、麥可阿德氏症、及醣代謝失調、心律不整；子宮內膜異位、子宮肌瘤(子宮平滑肌瘤)經血過多、子宮頸糜爛、子宮頸息肉、及相關之病況、椎間盤之缺陷或疾病。本發明之組合物及方法具良好耐受性、產生較少的任何可能的副作用、及可與其他習知之醫藥活性化合物與組合物一起使用，以治療這些病況。
本發明之組合物及方法具有產業上應用性，以作為製備藥劑之組合物及方法，並治療前述之疾病與病況。
本文所描述之發明可於不存在本文未特定公開之任何要素、限制之下適當地實施。因此，舉例而言，「包含」、「包括」、「含有」等詞應可被廣泛理解而無侷限。此外，本文所使用的術語及表達示係作為說明術語而無侷限，且未旨在以該些術語及表達排除未來顯示及描述之任何等同物或其任何部分，並應認識到，可能會有各種修改且位於本發明主張之範疇內。因此，應理解到，雖然本發明已藉由較佳之具體實施例及任擇之特徵進行特定揭示，本領域之技術人員可採用本發明所揭示之修改及變化，且該些修改及變化皆位於本發明所揭示之範疇內。本發明係經廣泛性及一般性描述。位於通用揭示範疇內之較狹窄物種及子通用群組之每一者亦形成發明之一部分。這包括每一發明之通用描述，並具有但書或消極之 限制，以自該種類移除任何題材，無論該移除之材料是否特定存在於其中。
此外，一旦發明之態樣或特徵以馬庫西群組描述，則該領域之技術人員應能理解到，該發明亦從而以馬庫西群組之任何個別之成員或成員之子群組描述。亦應理解到，前面之描述旨在說明而非侷限。本領域之技術人員在回顧前面之描述時，許多的具體實施例將因而顯見。本發明之範疇因此應非參照上述而定，而應參照所附之申請專利範圍，及等同於該申請專利範圍要求之完整範疇而定。所有文章及參考文獻之揭示，包括專利公開文獻，在此皆併入本案以作為參考資料。

Claims (45)

  1. 一種醫藥組合物，其包含：(a)一治療有效量之第一製劑，其為5'-腺苷單磷酸活化蛋白激酶(AMPK)之激活劑；以及(b)一治療有效量之第二製劑，其具有或維持血清素活性。
  2. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中AMPK激活劑係選自於由：(1)二甲雙胍(metformin)；(2)苯乙雙胍(phenformin)；(3)丁雙胍(buformin)；(4)胺咪唑甲醯胺核糖核苷酸(AICAR)；(5)噻吩并吡啶酮；(6)白藜蘆醇；(7)諾卡酮；(8)噻唑；(9)脂聯素；(10)2-去氧葡萄糖；(11)非典型抗精神病藥物(AAPDs)；(12)脂聯素變體多胜肽；(13)兒茶素；(14)反-10，順-12共軛亞麻油酸；(15)紫堇鹼相關化合物，其選自於由紫堇鹼、紫堇米定鹼(corlumidin)、(+)-紫堇米定鹼、紫堇巴明鹼、14R-(+)-紫堇巴明鹼、四氫掌葉防己鹼、14R-(+)-四氫掌葉防己鹼、14R,13S-(+)-紫堇鹼、比枯枯靈鹼、d-(+)-比枯枯靈鹼、夏無寧鹼(egenine)、及(+)-夏無寧鹼組成之群組；(16)二硫雜環戊烯硫酮(dithioethione)；(17)DNA依賴型蛋白質激酶催化次單元(DNA-PKcs)之抑制劑或拮抗劑；(18)小干擾RNA(siRNA)，其可抑制DNA-PKcs之表現及/或轉譯；(19)貝特(fibrate)，其選自於由苯紮貝特(bezafibrate)、環丙貝特(ciprofibrate)、非諾貝特(fenofibrate)、氯貝特(clofibrate)、及吉非貝齊(gemfibrozil)組成之群組；(20)GW2974(N4-(1-芐基-1H-吲唑-5-基)-N6,N6-二甲基-吡啶并-[3,4-d]-嘧啶-4,6-二胺)；(21)厚樸酚(honokiol)；(22)瘦素；(23)LKB1(絲胺酸/蘇 胺酸激酶11)；(24)厚樸新酚(obovatol；4',5-二烯丙基-2,3-二羥基聯苯醚)；(25)四氫噻唑二酮，其選自於由吡格列酮(pioglitazone)及相關之四氫噻唑二酮類，包括羅格列酮(rosiglitazone)及順丁烯二酸羅格列酮組成之群組；(26)脂聯素胜肽變體，其中野生型脂聯素在胺基酸位置109至229具有一或多個突變，且相較於野生型脂聯素時溶解度增加至少三倍；(27)丁酸鹽化合物，其選自於丁酸鹽類及丁酸酯類；以及(28)喹啉二酮衍生物；及其鹽類、溶劑合物、類似物、同類物、生物類性體、水解產物、代謝物、前驅物、及前藥組成之群組。
  3. 如申請專利範圍第2項之醫藥組合物，其中AMPK激活劑係選自於由二甲雙胍、苯乙雙胍、丁雙胍、胺咪唑甲醯胺核糖核苷酸(AICAR)、噻吩并吡啶酮類、白藜蘆醇、諾卡酮、噻唑、脂聯素、四氫噻唑二酮類、羅格列酮、吡格列酮、二硫雜環戊烯硫酮類、及其鹽類、溶劑合物、類似物、同類物、生物類性體、水解產物、代謝物、前驅物、及前藥組成之群組。
  4. 如申請專利範圍第3項之醫藥組合物，其中AMPK激活劑為二甲雙胍或其鹽類。
  5. 如申請專利範圍第4項之醫藥組合物，其中AMPK激活劑為二甲雙胍鹽酸鹽。
  6. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中第二製劑為血清素或血清素代謝物。
  7. 如申請專利範圍第6項之醫藥組合物，其中第二製劑係選自於由血清素硫酸鹽、血清素肌酸酐硫酸鹽錯合物、血清素鹽酸鹽、褪黑激素、 5-羥吲哚乙酸、5-羥吲哚乙酸之鹽類、褪黑激素之鹽類、褪黑激素肌酸酐硫酸鹽錯合物、及5-羥吲哚乙酸肌酸酐硫酸鹽錯合物組成之群組。
  8. 如申請專利範圍第7項之醫藥組合物，其中第二製劑為褪黑激素或其鹽類。
  9. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中第二製劑為血清素活性化合物。
  10. 如申請專利範圍第9項之醫藥組合物，其中為血清素活性化合物，其選自於由：(a)血清素運輸抑制劑；(b)血清素受體2C調節劑；(c)血清素再吸收抑制劑；(d)血清素及正腎上腺素再吸收抑制劑；(e)血清素多巴胺拮抗劑；(f)單胺再吸收抑制劑；(g)噠嗪酮(pyridazinone)醛醣還原酶抑制劑；(h)血清素受體刺激劑；(i)血清素合成刺激劑；(j)血清素促效劑；(k)血清素受體1A拮抗劑；以及(l)血清素代謝物組成之群組。
  11. 如申請專利範圍第10項之醫藥組合物，其中第二製劑係選自於由以下組成之群組：(1)帕羅西汀；(2)氟西汀；(3)氟苯丙胺；(4)氟伏 沙明；(5)舍曲林；(6)伊米帕明；(7)BVT933；(8)DPCA37215；(9)IK264；(10)PNU22394(6-甲基-1,2,3,4,5,6-六氫-氮雜卓并[4,5-b]吲哚)；(11)WAY161503(8,9-二氯-2,3,4,4a-四氫-1H-吡嗪并[1,2-a]喹啉-5(6H)-酮鹽酸鹽)；(12)R-1065；(13)YM348((2S)-1-(7-乙基-1H-呋喃并[2,3-g]吲唑-1-基)丙-2-胺)；(14)米那普倫(milnacipran)；(15)西酞普蘭；(16)去甲基舍曲林(舍曲林代謝物)；(17)去甲氟西汀；(18)去甲基西酞普蘭(西酞普蘭代謝物)；(19)艾司西酞普蘭；(20)非莫西汀(femoxetine)；(21)伊福西汀(ifoxetine)；(22)氰基度硫平(cyanodothiepin)；(23)利托西汀(litoxetine)；(24)達泊西汀(dapoxetine)；(25)奈法唑酮(nefazodone)；(26)西文氯胺(cericlamine)；(27)曲唑酮(trazodone)；(28)米氮平(mirtazapine)；(29)吲達品(indalpine)；(30)茚洛秦(indeloxazine)；(31)西布曲明(sibutramine)；(32)齊美定(zimeldine)；(33)(+)-N-[1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基}-N-甲基胺；(34)(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)環丁基-3-甲基丁基}-N-甲基胺；(35)(-)-1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基胺；(36)(+)-N-{1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基}-N；(37)(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基}-N,N-二甲基胺)N-二甲基胺；(38)文拉法辛(venlafaxine)；(39)鄰去甲基文拉法辛(文拉法辛代謝物)；(40)氯米帕明(clomipramine)；(41)去甲基氯米帕明(氯米帕明代謝物)；(42)丁螺環酮；(43)奧氮平；(44)齊拉西酮；(45)甲磺酸二氫麥角鹼(ergoloid mesylates)；(46)甲磺酸培高利特(pergolide mesylate)；(47)維生素B1；(48)維生素B3；(49) 維生素B6；(50)生物素；(51)S-腺苷甲硫胺酸；(52)葉酸；(53)醛葉酸；(54)抗壞血酸；(55)鎂；(56)輔酶Q10；(57)吡拉西坦(piracetam)；(58)(+)-2,5-二甲氧基-4-碘苯異丙胺；(59)(+)-3,4-伸甲基二氧苯異丙胺；(60)(+)-N-[2-[4-[2,3-二氫-2-(羥基甲基)-1,4-苯并二氧六環-5-基]1-哌嗪基]-4-氟苯甲醯胺鹽酸鹽；(61)(+)-去甲氟苯丙胺(氟苯丙胺代謝物)；(62)(3β)-2,3-二氫麥角烯；(63)(3β)-2,3-二氫麥角醇；(64)(3β)-2,3-二氫-甲基麥角鹽；(65)(3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基-8-(2-吡啶基硫代甲基)麥角靈；(66)(3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基-8-(甲基硫代甲基)麥角靈；(67)(3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基-8-(苯基硫代甲基)麥角靈；(68)(3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-8-甲基-6-丙基麥角靈；(69)1-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-2-胺基丙烷；(70)1-(間三氟甲基苯基)-哌嗪；(71)2-(4-(4-(2-嘧啶基)1-哌嗪基-丙基)-1,2-苯并異噻唑-3-(2H)-酮1,1-二氧化物鹽酸鹽；(72)2-甲基血清素；(73)3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基麥角靈-8-乙腈；(74)佐米曲普坦(zolmitriptan)；(75)3a,4,4a,6a,7,7a-六氫-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-11-哌嗪基]丁基]-4,7-伸乙烯基-1H-環丁醇異吲哚-1,3(2H)-二酮二鹽酸鹽倍半水合物；(76)3-丁基-9,9-二甲基-7-[4-[4-[2-甲氧基苯基)1-哌嗪基基]丁基]-3,7-二疊氮雙環[3,2,1]壬烷-2,4,6,8-四酮；(77)4,4-二甲基-1-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]2,6-哌啶二酮鹽酸鹽；(78)5-羥基-L-色胺酸；(79)5-甲氧基-N,N-二甲基色胺；(80)6-[[3-[4[鄰甲氧基苯基]-1-哌嗪基]丙基]-胺基]-1,3-二甲基尿嘧啶；(81)8-[4-N-[4-(2-嘧啶基)-1- 哌嗪基]-丁基]-8-疊氮螺[4.5]-癸烷-7,9-二酮鹽酸鹽；(82)8-羥基-2-(二正丙基胺基)四氫萘(8-OH-DPAT)；(83)阿尼地坦(alniditan)；(84)阿莫曲坦(almotriptan)；(85)2-胺基四氫萘；(86)百分普那(bifeprunox)；(87)吉普隆(gepirone)；(88)BW723C86(1-[5(2-噻吩基甲氧基)-1H-3-吲哚基[丙-2-胺鹽酸鹽)；(89)西沙必利(cisapride)；(90)二氫麥角胺；(91)D-二乙基麥角酸醯胺；(92)通曲普坦(donitriptan)；(93)依來曲普坦(eletriptan)；(94)夫羅曲坦(frovatriptan)；(95)替加色羅(tegaserod)；(96)伊沙匹隆(ipsapirone)；(97)L694247(2-[5-[3-(4-甲基磺醯基胺基)芐基-1,2,4-噁二唑-5-基]-1H-吲哚-3-基]乙胺)；(98)西尼必利(cinitapride)；(99)來索吡瓊(lesopitron)；(100)MCPP(間氯苯基哌嗪)；(101)二甲麥角新鹼(methysergide)；(102)米托克羅醯胺(metoclopramide)；(103)MK-212(6-氯-2-(1-哌嗪基)吡嗪鹽酸鹽)；(104)莫沙必利(mosapride)；(105)N,N-二甲基-5-甲氧基色胺；(106)N,N-二甲基色胺；(107)N-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基雙環[2.2.1]庚烷-2,3-二-側氧基-甲醯亞胺；(108)那拉曲坦(naratriptan)；(109)去甲西沙必利；(110)芬他命(phentermine)；(111)喹哌嗪(quipazine)；(112)普卡必利(prucalopride)；(113)蘿芙素(rauwolscine)；(114)瑞匹諾坦(repinotan)；(115)利紮曲坦(rizatriptan)；(116)舒馬曲坦(sumatriptan)；(117)坦度螺酮(tandospirone)；(118)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶；(119)替阿螺酮(tiaspirone)；(120)三氟甲基苯基哌嗪；(121)L-色胺酸；(122)沙利羅登(xaliproden)；(123)育亨賓； (124)紮考必利(zacopride)；(125)紮螺酮(zalospirone)(126)米塞林(mianserin)；(127)司普替林(setiptiline)；(128)阿達坦色林(adatanserin)；(129)阿坦色林(altanserin)；(130)班納色林(benanserin)；(131)布南色林(blonanserin)；(132)布坦色林(butanserin)；(133)辛那色林(cinanserin)；(134)依利色林(eplivanserin)；(135)氟班色林(flibanserin)(136)格來色林(glemanserin)；(137)依扶蘭色林(iferanserin)；(138)凱坦色林(ketanserin)；(139)利丹色林(lidanserin)；(140)培蘭色林(pelanserin)；(141)普凡色林(pruvanserin)；(142)利坦色林(ritanserin)；(143)司更色林(seganserin)；(144)托烷色林(tropanserin)；(145)伊潘立酮(iloperidone)；(146)舍吲哚；(147)EMR-62218；(148)阿塞那平；(149)佐替平(zotepine)；(150)奧卡哌酮(ocaperidone)；(151)APD125；(152)AVE8488；(153)匹莫范色林(pimavanserin)；(154)異卡波肼(isocarboxazid)；(155)苯乙肼；(156)反苯環丙胺(tranylcypromine)；(157)阿米替林；(158)氯米帕明；(159)N-(1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(160)N-(1-(2,2-二甲基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(161)N-(1-戊基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(162)N-(1-己基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(163)N-(1-環己基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(164)N-(1-環戊基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基) -4-甲氧基苯基乙醯胺；(165)N-(1-環丁基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(166)N-(1-環丙基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(167)N-(1-(環戊基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(168)N-(1-(環丁基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(169)N-(1-(環丙基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(170)N-(1-(2-羥基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(171)N-(1-(3-羥基丙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(172)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-N'-苯基甲基脲；(173)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基)-N'-苯基甲基脲；(174)N-(1-((2-溴苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(175)N-(1-((4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(176)N-(1-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(177)N-(1-(咪唑-2-基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(178)N-(1-(環己基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(179)N-(1-((4-氟苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(180)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(181)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(182)N-(1-乙基哌啶-4-基)-N-((4-甲基 苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(183)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-丙基哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(184)N-(1-丁基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(185)N-(1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(186)N-(1-(環己基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(187)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(188)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-((4-甲基苯基)甲基)哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(189)N-(1-((4-羥基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(190)N-(1-((2-羥基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(191)N-(3-苯基丙基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(192)N-(2-苯基乙基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(193)N-((2-甲氧基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(194)N-((2-氯苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(195)N-((3,4-二-甲氧基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(196)N-((4-氟苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(197)N-((2,4-二-氯苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(198)N-((3-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(199)N-((3-溴苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(200)N-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)-N-(3-苯基-2-丙烯-1-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(201)N-((4-甲基苯基)甲基) -N-(1-哌啶-4-基)-苯基乙醯胺；(202)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-3-苯基丙醯胺；(203)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-(苯基硫代)乙醯胺；(204)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-苯氧基乙醯胺；(205)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-(4-氯苯氧基)乙醯胺；(206)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-3-甲氧基苯基乙醯胺；(207)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-4-氟苯基乙醯胺；(208)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-2,5-二-甲氧基苯基乙醯胺；(209)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-4-氯苯基乙醯胺；(210)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(苯基甲基)吡咯啶-3-基)-N'-苯基甲基脲；(211)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(苯基甲基)吡咯啶-3-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(212)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(哌啶-4-基)乙醯胺；(213)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(214)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)乙醯胺；(215)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)乙醯胺；(216)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-異丙基哌啶-4-基)乙醯胺；(217)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(哌啶-4-基)乙醯胺；(218)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-環戊基哌啶-4-基)乙醯胺；(219)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-異丙基哌啶-4-基)乙醯胺；(220)2-(苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(221)2-(4-氟苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺； (222)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(223)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(224)2-(4-氟苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(225)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(226)2-(苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(227)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(228)2-(4-三氟甲基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(229)2-苯基-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(230)2-(4-氯苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(231)2-(4-甲氧基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(232)2-(4-三氟甲基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(233)2-苯基-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(234)2-(4-氯苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(235)2-(4-甲氧基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(236)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(4-氯甲基-2-噻唑基甲基)哌啶-4-基]乙醯胺；(237)2-(4甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(1,3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(238)2-(4-甲氧基苯基)-N-(2-4(氟苯基)乙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(239)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(240)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(2,4- 二氯苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(241)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(242)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(243)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(3-氟苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(244)2-(4-乙氧基苯基)-N-[2-(4-氟苯乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(245)2-(4-乙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(246)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(247)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-((2-氯-5-噻吩基)甲基)哌啶-4-基]乙醯胺；(248)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(2-(咪唑啶酮-1-基)乙基)哌啶-4-基]乙醯胺；(249)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2,4(1H,3H)喹唑啉二酮-3-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(250)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(251)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(3-吲哚基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(252)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(1,2,4-三唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(253)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-苯并呋呫基甲基)哌啶-4-基]乙醯胺；(254)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-氯苯并[b]噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基]乙醯胺；(255)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-苯基-1,2,4-噁二唑-3-基甲基)哌啶-4-基]乙醯胺；(256)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-異丙基哌啶-4-基)-乙醯胺；(257) 2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)-乙醯胺；(258)2-苯基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(259)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(260)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-環戊基哌啶-4-基)-乙醯胺；(261)2-(4-氟苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(262)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-(2-羥基乙基)-哌啶-4-基)-乙醯胺；(263)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-環丁基哌啶-4-基)-乙醯胺；(264)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-環丁基哌啶-4-基)-乙醯胺；(265)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(托品-4-基)-乙醯胺；(266)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-芐基-脲；(267)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯基-脲；(268)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-芐基-脲；(269)2-苯基-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(270)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺(271)2-(4-氟苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(272)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(273)2-(4-甲基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(274)2-(4-羥基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(275)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯基-脲；(276)N-(3-苯基丙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-芐基-脲；(277)N-(3-苯基丙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯基-脲；(278)2-(4-甲氧基苯基)-2,2-乙烯-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌 啶-4-基)乙醯胺；(279)2-(4-甲氧基苯基)-N-α-甲基芐基-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(280)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(3-莨菪烯-4-基)乙醯胺；(281)2-苯基-2-乙基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(282)N-苯乙基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-胺；(283)2-(4-甲氧基苯基)-N-(1-二氫茚基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(284)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-(4-甲氧基芐基)-脲；(285)2-(3,4-二甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(286)2-(3,4-伸甲基二氧苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(287)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-三級丁基哌啶-4-基)-乙醯胺；(288)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯乙基-脲；(289)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯乙基-脲；(290)N-(4-甲基芐基)-N-(1-三級丁基哌啶-4-基)-N’-(4-甲氧基芐基)-脲；(291)2-(4-乙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(292)2-(4-丁氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(293)2-(4-異丙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(294)2-(4-三級丁氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(295)2-(4-丁氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(296)2-(4-丙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(297)2-(4-異丙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(298)2-(4-三級丁氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(299) 4-(4-氟芐基)-3-(4-甲氧基芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(300)3-(4-乙氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(301)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(302)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(303)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丙氧基芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(304)3-(4-丁氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(305)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(306)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(307)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(308)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-戊氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(309)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(310)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-異丙基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(311)8-環丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(312)8-環己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(313)8-環戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(314)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-(3-嗎啉-4-基-丙基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(315)8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(316) 4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(317)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-[3-(2-側氧基-2,3-二氫-苯并咪唑-1-基)-丙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(318)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-(2-甲基-噻唑-4-基-甲基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(319)4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(320)8-乙基-4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(321)4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-異丙基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(322)8-環丙基甲基-4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(323)8-環己基甲基-4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(324)8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(325)4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(326)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(327)3-(4-二氟甲氧基芐基)-8-乙基-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(328)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-異丙基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(329)8-環丙基甲基-3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(330)8-環己基甲基-3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(331)3-(4-二氟甲氧基芐基)-8- (2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(332)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(333)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(334)4-(4-氟芐基)-8-異丙基-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(335)8-環丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(336)8-環己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(337)8-環戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(338)8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(339)4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(340)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(341)4-(4-氟芐基)-8-異丙基-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(342)8-環丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(343)8-環己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(344)8-環戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(345)8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(346)4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基) -乙基]-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(347)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-8-乙基-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(348)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-異丙基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(349)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-8-環丙基甲基-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(350)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(351)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(352)8-(2-[1.3]-二烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸烷-3-酮；(353)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-{3-[(S)-4-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基]-丙基}-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸烷-3-酮；(354)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丁氧基芐基)脲鹽酸鹽；(355)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-羥基-2-甲基丙氧基)苯基]-乙醯胺酒石酸鹽；(356)N-(4-氟芐基)-N-(哌啶-4-基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺；(357)N-{1-[3-(3,5-二甲基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基-}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺二鹽酸鹽；(358)1-[3-(4-{(4-氟芐基)-[2-(4異丁氧基苯基)乙醯基]胺基}哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-羧酸甲基酯二鹽酸鹽；(359)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(1-甲基吡咯啶-2-基-)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺二草酸鹽；(360)N-{1-[3-(2,6-二甲基嗎啉-4-基)丙基]哌 啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺二草酸鹽；(361)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(3-羥基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺二草酸鹽；(362)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-甲基哌啶-1-基)-丙基]哌啶-4-基}乙醯胺二草酸鹽；(363)N-(4-氟芐基-2-(4-異丁氧基苯基)-N-[1-(3-吡咯啶-1-基-丙基)哌啶-4-基]乙醯胺二草酸鹽；(364)N-{1-[3-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺二草酸鹽；(365)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(3-羥基甲基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺二草酸鹽；(366)N-(4-氟芐基)-2-(4--異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(4-(S)-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(367)N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(4-(S)-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(368)N-[2-(4-氟苯基)乙基]-N-{1-[3-(4-(S)-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(369)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(4-(S)-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(370)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(371)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(372)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(373)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基-)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基) -2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(374)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丁氧基芐基)脲酒石酸鹽；(375)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(376)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-對甲苯基乙醯胺酒石酸鹽；(377)2-苯并呋喃-5-基-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺酒石酸鹽；(378)2-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺酒石酸鹽；(379)N-{1-[2-(2,2-二甲基-1,3-二氧環戊烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(380)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)胺；(381)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(382)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(383)2-(4-氰基苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺酒石酸鹽；(384)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(385)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(386)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基苯基)-N-{1-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(387)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基苯基)-N-{1-[3-(3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽； (388)N-{1-[2-(2,4-二側氧基-1,4-二氫-2H-喹唑啉-3-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙醯胺鹽酸鹽；(389)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(2-側氧基-2,3-二氫苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}-乙醯胺鹽酸鹽；(390)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基苯基)-N-{1-[4-(2-側氧基-2,3-二氫苯并咪唑-1-基)丁基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(391)N-{1-[2-(2,4-二側氧基-1,4-二氫-2H-喹唑啉-3-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基苯基)乙醯胺鹽酸鹽；(392)4-(4-氟芐基胺基)-哌啶-1-羧酸芐基酯；(393)N-(1-芐基氧基羰基哌啶-4-基)-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)脲；(394)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-哌啶-4-基-脲草酸鹽；(395)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基-芐基)脲草酸鹽；(396)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基]2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙醯胺鹽酸鹽；(397)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基-)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺鹽酸鹽；(398)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-異丙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙醯胺鹽酸鹽；(399)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(400)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}脲草酸鹽；(401)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-[1-(3-嗎啉-4-基-丙基)哌啶-4-基]脲草酸鹽；(402)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(2-嗎啉-4-基-乙 基)哌啶-4-基]乙醯胺二鹽酸鹽；(403)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(3-嗎啉-4-基丙基)哌啶-4-基]乙醯胺二鹽酸鹽；(404)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-[1-(3-嗎啉-4-基丙基)哌啶-4-基]乙醯胺二鹽酸鹽；(405)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基-苯基)-N-[1-(3-嗎啉-4-基-丙基)哌啶-4-基]乙醯胺二鹽酸鹽；(406)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-[1-(3-哌啶-1-基-丙基)哌啶-4-基]脲草酸鹽；(407)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-[1-(3-((S)-4-異丙基-2-唑啶酮-1-基-丙基)哌啶-4-基]脲酒石酸鹽；(408)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-{1-[2-(2,5,5-三甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]}哌啶-4-基]脲草酸鹽；(409)N-{1-[3-(1,3-二氧環戊烷-2-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)脲草酸鹽；(410)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)-哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)脲草酸鹽；(411)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-{[2-(1-甲基吡咯啶-2-基)乙基]-哌啶-4-基}脲草酸鹽；(412)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(413)N-[1-(1,3-二烷-5-基)-哌啶-4-基)-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(414)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(415)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙醯胺酒石酸鹽：(416)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽：(417)N-{1-[2-(1,3- 二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(418)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-[1-(四氫哌喃-4-基)哌啶-4-基]乙醯胺酒石酸鹽；(419)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-[1-(四氫哌喃-4-基甲基)哌啶-4-基]乙醯胺酒石酸鹽；(420)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(四氫哌喃-4-基)乙基]哌啶-4-基]乙醯胺酒石酸鹽；(421)N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)-N-[1-(四氫哌喃-4-基)哌啶-4-基]乙醯胺酒石酸鹽；(422)N-[1-((S)-3,5-二羥基戊基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(423)N-{1-[2-((4S)-1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(424)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)胺；(425)2-(4-芐基氧基苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺酒石酸鹽；(426)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-羥基苯基)-乙醯胺酒石酸鹽；(427)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-甲氧基苯基)-乙醯胺酒石酸鹽；(428)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙基苯基)-乙醯胺酒石酸鹽；(429)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(430)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-乙氧基苯基)-乙醯胺草酸鹽；(431)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基苯基)-乙醯胺草酸鹽；(432)N-{1-[2- (1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-苯基乙醯胺草酸鹽；(433)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-氟乙氧基)-苯基]乙醯胺草酸鹽；(434)N-{1-[2-(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(435)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-((R)-4-甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(436)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(437)N-{1-[2-(4,6-二甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(438)N-(4-氟芐基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(439)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙基苯基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(440)N-(4-氟芐基)-N-{1-[2-((R)-4-甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(441)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2,5,5-三甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(442)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2-甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基1-哌啶-4-基-}乙醯胺草酸鹽；(443)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(1,3-二氧環戊烷-2-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺酒石酸鹽；(444)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-(3-哌啶-1-基-丙基)哌啶-4-基}-乙醯胺二鹽酸鹽；(445)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2- (四氫哌喃-2-基氧基)乙基]-哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(446)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-側氧基-哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(447)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-側氧基-吡咯啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(448)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-((R)-4-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(449)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(450)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-((S)-4-甲基2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺酒石酸鹽；(451)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-((S)-4-乙基-2-側氧基-唑啶-3-基)-丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(452)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(1,3-側氧基硫代環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺L-酒石酸鹽；(453)2-(4-溴苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-乙醯胺L-酒石酸鹽；(454)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁基胺基-苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(455)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙基胺基苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(456)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-(1-硝基丙基)-苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(457)N-{1-[2(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(458)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4- 氟芐基)-2-(4-異丁基磺醯基苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(459)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-碘苯基)-乙醯胺L-酒石酸鹽；(460)2-(4-乙醯苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-乙醯胺L-酒石酸鹽；(461)2-[4-(1-羥基亞胺基乙基)苯基]-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(462)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-嗎啉-4-基-苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(463)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吡唑-1-基苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(464)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)-1-甲基乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-乙醯胺L-酒石酸鹽；(465)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吡唑-1-基苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(466)N-[1-((R)-3,5-二羥基戊基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(467)N-{1-[2-((4R)-1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(468)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(1,2,4-三唑-4-基)苯基]乙醯胺L-酒石酸鹽；(469)去甲替林(nortriptyline)；(470)度洛西汀(duloxetine)；(471)洛非帕明(lofepramine)；(472)托莫西汀(tomoxetine)；(473)3-({1-[2-(7-甲基-5-側氧基-5H)-[1,3]噻唑[3,2-a]嘧啶-6-基)乙基]-3-吡咯啶基}甲基)-1H-吲哚-5-羰腈鹽酸鹽；(474)3-({1-[2-(6-氯-2-側氧基-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)乙基]-3-吡咯啶基}-甲基)-1H-吲哚-5-羰腈鹽酸鹽； (475)嗎氯苯甲醯胺(moclobemide)；(476)N-乙醯基血清素；(477)溴法明(bromfaromine)；(478)貝福拉松(beflaxozone)；(479)氯伊米帕明；(480)氰伊米帕明；(481)氰帕明(cianopramine)；(482)地昔帕明；(483)普羅替林(protriptyline)；(484)三伊米帕明；(485)多慮平；(486)環苄普林；(487)5-甲氧基羰基胺基-N-乙醯基色胺；(488)阿莫沙平(amoxapine)；(489)馬普替林(maprotiline)；(490)菲法唑酮(fefazodone)；(491)氟辛克生(flesinoxan)鹽酸鹽；(492)烏拉地爾(urapidil)；(493)WY47846(3a,4,4a,6a,7,7a-六氫-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-4,7-伸乙烯基-1H-環丁醇[f]異吲哚-1,3(2H)-二酮二鹽酸鹽倍半水合物)；(494)SM3997(N-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-雙環[2.2.1]庚烷-2,3-二-外-甲醯亞胺)；(495)2-(4-(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基-丙基)-1,2-苯并異噻唑-3-(2H)-酮1,1-二氧化物鹽酸鹽；(496)KC9172(3-丁基-9,9-二甲基-7-[4-[4-[2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]丁基]-3,7-二疊氮雙環[3,2,1]壬烷-2,4,6,8-四酮)；(497)4-(N,N-二丙基胺基)-6-甲氧基-1,3,4,5-四氫苯并-[c,d]吲哚；(498)4-[4-(N-1,2-苯并異噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基胺基-6-甲氧基-1,3,4,5-四氫苯并[c,d]-吲哚鹽酸鹽；(499)5-甲醯胺基色胺；(500)N,N-二丙基-5-甲醯胺基色胺；(501)AH25086(3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-(N-甲基)乙醯胺)；(502)GR43175(3-(2-二甲基胺基乙基)-1H-吲哚-5-(N-甲基)甲磺醯胺)；(503)3-(2-[4-[2-(1,2-苯并異噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基]胺基)乙基-5-甲氧基-1H-吲哚；(504)螺沙群(spiroxatrine)；(505)MDL72832(8-[4-(1,4-苯并二烷-2-基甲 基胺基)丁基]-8-疊氮螺-[4,5]癸烷-7,9-二酮)；(506)2-[4-(1,4-苯并二烷-2-基甲基胺基)丁基]-1,2-苯并異噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；(507)2-(N,N-二丙基胺基)-8-羥基-1,2,3,4-四氫萘；(508)2-{4-[2-(1,2-苯并異噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基}胺基-8-甲氧基-1,2,3,4-四氫萘；(509)3-N,N-二丙基胺基-5-羥基-硫代苯並二氫吡喃；3-N,N-二丙基胺基-5-乙氧基-硫代苯並二氫吡喃；(510)3-N,N-二丙基胺基-5-乙氧基苯並二氫吡喃；(511)1-[2-(3-吲哚基)]-乙基-2,6-二甲基-哌啶；(512)1-{2-[3-(5-甲醯胺基)吲哚基]}乙基-2,6-二甲基哌啶；(513)RU24924(5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1H-吲哚)；(514)5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氫吡啶-5-基)-1H-吲哚；(515)二乙基N-芐基氧基羰基-5-芐基氧基羰基氧基-L-色胺醯基-L-天冬胺酸鹽；(516)二芐基N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺基天冬胺酸鹽；(517)5-羥基-L-色胺醯基-L-天冬胺酸三水化合物；(518)二乙基N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺醯基-L-麩胺酸鹽；(519)二乙基5-羥基-L-色胺醯基-L-麩胺酸鹽鹽酸鹽；(520)二芐基L-芐基氧基羰基-5-羥基色胺醯基-L-麩胺酸鹽；(521)5-羥基-L-色胺醯基-L-麩胺酸；(522)N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺酸之五氯苯基酯；(523)N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺醯基-L-酪胺酸之甲基酯；(524)N-乙醯基-5-羥基-L-色胺酸；(525)N-乙醯基-5-羥基-L-色胺醯基-L-酪胺酸之甲基酯；(526)N-乙醯基-5-羥基-L-色胺醯基-5-羥基-L-色胺酸之甲基酯；(527)5-羥基-L-色胺醯基-L-丙胺酸水化合物；(528)5-羥基-L-色胺酸-L-纈胺酸；(529)5-羥基-L-色胺醯基-L-白胺酸；(530)5-羥基-L-色胺醯基-L-脯胺酸；(531)5-羥基-L- 色胺醯基-L-苯基丙胺酸；(532)5-羥基-L-色胺醯基-5-羥基-L-色胺酸；(533)5-羥基-L-色胺醯基-L-色胺酸；(534)1-(5-羥基)色胺醯基-L-絲胺酸；(535)5-羥基-L-色胺醯基-L-精胺酸；(536)5-羥基-L-色胺醯基甘胺酸；(537)5-羥基-1-色胺醯基-γ-胺基丁酸；(538)5-羥基-L-色胺酸醯胺水化合物；(539)5-羥基-L-色胺醯基-L-組胺酸之甲基酯；(540)L-5-羥基色胺酸之芐基酯；(541)N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺醯基-5-羥基-L-色胺酸之芐基酯；(542)5-羥基-L-色胺醯基-5-羥基-L-色胺酸半水化合物；(543)5-羥基色胺酸肌苷酸鹽；(544)(DL)5-羥基色胺酸之茶鹼鹽類；(545)RU25591(6,7,8,9-四氫-N,N-二甲基-5-[4-硝基苯基]氧基-5H-苯并環庚烯-7-胺)順延胡索酸鹽)；(546)LM5008(4-[2-(3-吲哚基)乙基]哌啶)；(547)DU24565(6-硝基-2-(1-哌嗪基)喹啉)；(548)CGP6085/A(4-(5,6-二甲基-2-苯并呋喃基)哌啶鹽酸鹽)；(549)阿蘭剖(alaprociate)；(550)二苯氧氮平；(551)迪普寧(deprenyl)；(552)異惡唑肼(isocarboxazide)；(553)呋喃唑酮(furazolidone)；(554)丙卡巴肼(procarbazine)；(555)Ro 60-0175/ORG 35030((S)-2-(4,4,7-三甲基-1,4-二氫-茚并(1,2-B)吡咯-1-基)-1-甲基-乙基胺)(556)Ro 60-0332/ORG 35035((S)-2-(氯-5-氟-吲哚-1-基)-1-甲基乙基胺)；(557)1-[6-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-哌嗪鹽酸鹽；(558)5-羧醯胺基色胺；(559)SB 206553(3,5-二氫-5-甲基-N-3-吡啶基苯并[1,2-b：4,5-b']二吡咯-1(2H)-甲醯胺鹽酸鹽)；(560)昂丹司瓊(ondansetron)；(561)格拉司瓊(granisetron)；(562)托烷司瓊(tropisetron)；(563)多拉司瓊(dolasetron)；(564)帕洛諾司瓊 (palonosetron)；(565)三甲氧苯甲醯胺；(566)利培酮；(567)氯氮平；(568)阿剳他定；(569)塞浦西他啶；(570)芬可隆尼(fenclonine)；(571)氯丙嗪；(572)(3β)-2,3-二氫麥角；(573)(3β)-2,3-二氫異麥角；(574)(3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基麥角靈-8-乙腈；(575)25I-NBMD(2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2,3-伸甲基二氧苯基)甲基]乙胺)；(576)N-(2-甲氧基芐基)-1-(8-溴-2,3,6,7-四氫苯并[1,2-b：4,5-b']二呋喃-4-基)-2-胺乙烷；(577)5-芐基氧基色胺；(578)5-甲氧基-7-N,N-二甲基色胺；(579)A372159((11S,16R)-3-[4-(丙-2-基氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-6-氧雜-10,14-二疊氮四環[8.6.1.05,17.011,16]十七-1,3,5(17)-三烯)；(580)AL-34662(1-((S)-2-胺基丙基)-1H-吲唑-6-醇)；(581)AL-37350A((S)-(+)-1-(2-胺基丙基)-8,9-二氫吡喃并[3,2-e]吲哚)；(582)AL-38022A((S)-2-(8,9-二氫-7H-吡喃并[2,3-g]吲唑-1-基)-1-甲基乙基胺)；(583)AS-19((2S)-N,N-二甲基-5-(1,3,5-三甲基吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氫萘-2-胺)；(584)阿奈螺酮(alnespirone)；(585)BIMU8(N-[(1R,5S)-8-甲基-8-疊氮雙環[3.2.1]八-3-基]-2-側氧基-3-(丙-2-基)-2,3-二氫-1H-苯并咪唑-1-甲醯胺鹽酸鹽)；(586)BMY-14802(1-(4-氟苯基)-4-[4-(5-氟嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]丁-1-醇)；(587)BRL-54443(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-醇)；(588)巴托拉嗪(batoprazine)；(589)芐基哌嗪；(590)比螺酮(binospirone)；(591)1-(8-溴苯并[1,2-b；4,5-b]二呋喃-4-基)-2-胺基丙烷)；(592)CP-809,101(2-[(3-氯苯基)甲氧基]-6-(1-哌嗪基)吡嗪)；(593)CP-93,129(3-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-1,4-二氫吡 咯并[3,2-b]吡啶-5-酮)；(594)CP-94,253(3-(1,2,5,6-四氫-4-吡啶基)-5-丙氧基吡咯并[3,2-b]吡啶)；(595)CGS-12066A(4-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(三氟甲基)吡咯并[1,2-a]喹啉)；(596)氯苯基雙胍；(597)氯芬他命；(598)達佐必利(dazopride)；(599)迪美伏(dimemebfe)；(600)2,5-二甲氧基-4-溴苯異丙胺；(601)2,5-二甲氧基-4-氟苯異丙胺；(602)2,5-二甲氧基-4-甲基苯異丙胺；(603)EMD-386,088(5-氯-2-甲基-3-(1,2,3,6-四氫-4-吡啶基)-1H-吲哚)；(604)EMDT(2-(2-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-N,N-二甲基乙胺)；(605)對氟哌嗪；(606)福樂生(fluprazine)；(607)吉卡林(jimscaline)；(608)LY-293,284((4R)-6-乙醯基-4-(二正丙基胺基)-1,3,4,5-四氫苯并[c,d]吲哚)；(609)拉司米坦(lasmitidan)；(610)氯卡色林(lorcaserin)；(611)2-甲基-5-羥基色胺；(612)2-甲基-4,5-伸甲基二氧苯異丙胺；(613)NBUMP(N-[4-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丁基]金剛烷-1-甲醯胺)；(614)1-(1-萘基)哌嗪；(615)Org-37,684((3S)-3-[(2,3-二氫-5-甲氧基-1H-茚-4-基)氧基]吡咯啶)；(616)PNU-22394(6-甲基-1,2,3,4,5,6-六氫-氮雜卓并[4,5-b]吲哚))；(617)PRX-00023(N-(3-[4-(4-環己基甲磺醯基胺基丁基)哌嗪-1-基]苯基)乙醯胺)；(618)RH-34(3-[2-(2-甲氧基芐基胺基)乙基]-1H-喹唑啉-2,4-二酮)；(619)RS56812(N-[(3R)-1-疊氮雙環[2.2.2]八-3-基]-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-側氧基乙醯胺)；(620)RS67333(1-(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯基)-3-(1-丁基-4-哌啶基)-1-丙酮)；(621)RU24969(5-甲氧基-3-(1,2,5,6-四氫-4-吡啶基)-1H-吲哚)；(622)Ro60-0175((S)-6-氯-5-氟-1H-吲哚-2-丙胺)； (623)TFMFly((2R)-1-(8-三氟甲基-2,3,6,7-四氫苯并[1,2-b：4,5-b']二呋喃-4-基)-2-胺乙烷)；(624)U92016-A((8R)-8-(二丙基胺基)-6,7,8,9-四氫-3H-苯并[e]吲哚-2-羰腈)(625)VER3323((2S)-1-(6-溴-2,3-二氫吲哚-1-基)丙-2-胺)；(626)維拉佐酮(vilazodone)；(627)WAY-181,187(1-[(2S,5S)-4,4-二氟-5-(羥基甲基)四氫呋喃-2-基]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮)；(628)WAY-208,466(N'-[(2Z)-4-(2,4-二氯苯基)-3-(2-甲基丙基)-1,3-噻唑-2(3H)-亞基]-2-(吡嗪-2-基氧基)乙醯醯肼)；(629)YM-348(2S)-1-(7-乙基-1H-呋喃并[2,3-g]吲唑-1-基)丙-2-胺)；(630)阿普洛爾(alprenolol)；(631)BMY 7378(8-(2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基)-8-疊氮螺[4.5]癸烷-7,9-二酮)；(632)氰基吲哚洛爾；(633)碘氰基吲哚洛爾；(634)雷可蘭(lezcotozan)；(635)梅塞平(methiothepin)；(636)NAN-190(1-(2-甲氧基苯基)-4-(4-酞醯亞胺基丁基)哌嗪)；(637)氧烯洛爾(oxprenolol)；(638)吲哚洛爾；(639)普萘洛爾(propranolol)；(640)羅巴坦(robalzotan)；(641)S15535(1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧六環-8-基)-4-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)哌嗪)；(642)螺哌隆(spiperone)；(643)TFMPP；(644)UH-301((S)-5-氟-8-羥基-2-(二丙基胺基)四氫萘)；(645)WAY-100,135((S)-N-三級丁基-3-(4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基)-2-苯基丙醯胺)；(646)WAY-100,635(N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-(2-吡啶基)環己甲醯胺)；(647)米夫威(mefway)；(648)5-羥基色胺酸；(649)5-羥基色胺酸肌酸酐硫酸鹽錯合物；(650)5-甲氧基色胺；(651)5-甲氧基色胺肌酸酐硫酸鹽錯合物；(652)5-HIAA (5-羥基吲哚乙酸)；以及(653)5-HIAA(5-羥基吲哚乙酸)肌酸酐硫酸鹽錯合物；及其鹽類、溶劑合物、類似物、同類物、生物類性體、水解產物、代謝物、前驅物、及前藥。
  12. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中該組合物包含二甲雙胍或其鹽類及褪黑激素或其鹽類。
  13. 如申請專利範圍第12項之醫藥組合物，其中該組合物包含二甲雙胍鹽酸鹽及褪黑激素。
  14. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中該組合物本質上由該第一及第二製劑組成。
  15. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其更包含醫藥上可接受載體。
  16. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中該第一製劑係與載體物質結合，以運輸該第一製劑至預定作用位置。
  17. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中該第二製劑係與載體物質結合，以運輸該第二製劑至預定作用位置。
  18. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中該組合物包含該第一製劑與該第二製劑之重量比為1-1000：0.01-1。
  19. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中該組合物包含該第一製劑與該第二製劑之重量比為1-100：0.05-1。
  20. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中該組合物包含該第一製劑與該第二製劑之重量比為10-100：0.1-1。
  21. 一種製造治療疾病或病況之如申請專利範圍第1項之醫藥組合物之用途，其包含投予一治療有效量之如申請專利範圍第1項之醫藥組合物 至具有疾病或病況或有發展成疾病或病況之風險的個體，以治療或預防疾病或病況的發生，其中該疾病或病況係選自於由代謝症候群、糖尿病、肥胖、高血壓、癌症、AIDS、帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿茲海默氏症、骨質疏鬆症、睡眠呼吸中止症、勃起障礙、麥可阿德氏症、及醣代謝失調組成之群組。
  22. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該疾病或病況係選自於由代謝症候群、糖尿病、肥胖、及高血壓組成之群組。
  23. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該疾病為癌症。
  24. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該疾病或病況係選自於由帕金森氏症、多囊性卵巢症候群、阿茲海默氏症、骨質疏鬆症、睡眠呼吸中止症、勃起障礙、麥可阿德氏症、及醣代謝失調組成之群組。
  25. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該AMPK激活劑係選自於由：(1)二甲雙胍；(2)苯乙雙胍；(3)丁雙胍；(4)胺咪唑甲醯胺核糖核苷酸(AICAR)；(5)噻吩并吡啶酮；(6)白藜蘆醇；(7)諾卡酮；(8)噻唑；(9)脂聯素；(10)2-去氧葡萄糖；(11)非典型抗精神病藥物(AAPDs)；(12)脂聯素變體多胜肽；(13)兒茶素；(14)反-10，順-12共軛亞麻油酸；(15)紫堇鹼相關化合物，其選自於由紫堇鹼、紫堇米定鹼、(+)-紫堇米定鹼、紫堇巴明鹼、14R-(+)-紫堇巴明鹼、四氫掌葉防己鹼、14R-(+)-四氫掌葉防己鹼、14R,13S-(+)-紫堇鹼、比枯枯靈鹼、d-(+)-比枯枯靈鹼、夏無寧鹼、及(+)-夏無寧鹼組成之群組；(16)二硫雜環戊烯硫酮；(17)DNA依賴型蛋白質激酶催化次單元(DNA-PKcs)之抑制劑或拮抗劑；(18)小干擾RNA(siRNA)，其可抑制DNA-PKcs之表現及/ 或轉譯；(19)貝特，其選自於由苯紮貝特、環丙貝特、非諾貝特、氯貝特、及吉非貝齊組成之群組；(20)GW2974(N4-(1-芐基-1H-吲唑-5-基)-N6,N6-二甲基-吡啶并-[3,4-d]-嘧啶-4,6-二胺)；(21)厚樸酚；(22)瘦素；(23)LKB1(絲胺酸/蘇胺酸激酶11)；(24)厚樸新酚(4',5-二烯丙基-2,3-二羥基聯苯醚)；(25)四氫噻唑二酮，其選自於由吡格列酮及相關之四氫噻唑二酮類，包括羅格列酮及順丁烯二酸羅格列酮組成之群組；(26)脂聯素胜肽變體，其中野生型脂聯素在胺基酸位置109至229具有一或多個突變，且相較於野生型脂聯素時溶解度增加至少三倍；(27)丁酸鹽化合物，其選自於丁酸鹽類及丁酸酯類；以及(28)喹啉二酮衍生物；及其鹽類、溶劑合物、類似物、同類物、生物類性體、水解產物、代謝物、前驅物、及前藥組成之群組。
  26. 如申請專利範圍第25項之用途，其中該AMPK激活劑係選自於由二甲雙胍、苯乙雙胍、丁雙胍、胺咪唑甲醯胺核糖核苷酸(AICAR)、噻吩并吡啶酮類、白藜蘆醇、諾卡酮、噻唑、脂聯素、四氫噻唑二酮類、羅格列酮、吡格列酮、二硫雜環戊烯硫酮類、及其鹽類、溶劑合物、類似物、同類物、生物類性體、水解產物、代謝物、前驅物、及前藥組成之群組。
  27. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該AMPK激活劑為二甲雙胍或其鹽類。
  28. 如申請專利範圍第27項之用途，其中該AMPK激活劑為二甲雙胍鹽酸鹽。
  29. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該第二製劑為血清素或血清素代謝物。
  30. 如申請專利範圍第29項之用途，其中該第二製劑係選自於由：血清素硫酸鹽、血清素肌酸酐硫酸鹽錯合物、血清素鹽酸鹽、褪黑激素、5-羥吲哚乙酸、5-羥吲哚乙酸之鹽類、褪黑激素之鹽類、褪黑激素肌酸酐硫酸鹽錯合物、及5-羥吲哚乙酸肌酸酐硫酸鹽錯合物組成之群組。
  31. 如申請專利範圍第30項之用途，其中該第二製劑為褪黑激素或其鹽類。
  32. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該第二製劑為血清素活性化合物。
  33. 如申請專利範圍第32項之用途，其中該血清素活性化合物係選自於由：(a)血清素運輸抑制劑；(b)血清素受體2C調節劑；(c)血清素再吸收抑制劑；(d)血清素及正腎上腺素再吸收抑制劑；(e)血清素多巴胺拮抗劑；(f)單胺再吸收抑制劑；(g)噻嗪酮醛醣還原酶抑制劑；(h)血清素受體刺激劑；(i)血清素合成刺激劑；(j)血清素促效劑；(k)血清素受體1A拮抗劑；以及(l)血清素代謝物組成之群組。
  34. 如申請專利範圍第33項之用途，其中該第二製劑係選自於由以下所組成之群組：(1)帕羅西汀；(2)氟西汀；(3)氟苯丙胺；(4)氟伏沙明；(5)舍曲林；(6)伊米帕明；(7)BVT933；(8)DPCA37215；(9) IK264；(10)PNU22394(6-甲基-1,2,3,4,5,6-六氫-氮雜卓并[4,5-b]吲哚)；(11)WAY161503(8,9-二氯-2,3,4,4a-四氫-1H-吡嗪并[1,2-a]喹啉-5(6H)-酮鹽酸鹽)；(12)R-1065；(13)YM348((2S)-1-(7-乙基-1H-呋喃并[2,3-g]吲唑-1-基)丙-2-胺)；(14)米那普倫；(15)西酞普蘭；(16)去甲基舍曲林(舍曲林代謝物)；(17)去甲氟西汀；(18)去甲基西酞普蘭(西酞普蘭代謝物)；(19)艾司西酞普蘭；(20)非莫西汀；(21)伊福西汀；(22)氰基度硫平；(23)利托西汀；(24)達泊西汀；(25)奈法唑酮；(26)西文氯胺；(27)曲唑酮；(28)米氮平；(29)吲達品；(30)茚洛秦；(31)西布曲明；(32)齊美定；(33)(+)-N-[1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基}-N-甲基胺；(34)(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)環丁基-3-甲基丁基}-N-甲基胺；(35)(-)-1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基胺；(36)(+)-N-{1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基}-N；(37)(-)-N-{1-[1-(4-氯苯基)環丁基]-3-甲基丁基}-N,N-二甲基胺)N-二甲基胺；(38)文拉法辛；(39)鄰去甲基文拉法辛(文拉法辛代謝物)；(40)氯米帕明；(41)去甲基氯米帕明(氯米帕明代謝物)；(42)丁螺環酮；(43)奧氮平；(44)齊拉西酮；(45)甲磺酸二氫麥角鹼s；(46)甲磺酸培高利特；(47)維生素B1；(48)維生素B3；(49)維生素B6；(50)生物素；(51)S-腺苷甲硫胺酸；(52)葉酸；(53)醛葉酸；(54)抗壞血酸；(55)鎂；(56)輔酶Q10；(57)吡拉西坦；(58)(+)-2,5-二甲氧基-4-碘苯異丙胺；(59)(+)-3,4-伸甲基二氧苯異丙胺；(60)(+)-N-[2-[4-[2,3-二氫-2-(羥基甲基)-1,4-苯并二氧六環-5-基]1-哌嗪基]-4-氟苯甲醯胺鹽酸鹽；(61)(+)-去甲氟苯丙胺(氟 苯丙胺代謝物)；(62)(3β)-2,3-二氫麥角烯；(63)(3β)-2,3-二氫麥角醇；(64)(3βeβ,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基-8-(2-吡啶基硫代甲基)麥角靈；(66)(3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基-8-(甲基硫代甲基)麥角靈；(67)(3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基-8-(苯基硫代甲基)麥角靈；(68)(3βeβ,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-8-甲基-6-丙基麥角靈；(69)1-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-2-胺基丙烷；(70)1-(間三氟甲基苯基)-哌嗪；(71)2-(4-(4-(2-嘧啶基)1-哌嗪基-丙基)-1,2-苯并異噻唑-3-(2H)-酮1,1-二氧化物鹽酸鹽；(72)2-甲基血清素；(73)3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基麥角靈-8-乙腈；(74)佐米曲普坦；(75)3a,4,4a,6a,7,7a-六氫-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-11-哌嗪基]丁基]-4,7-伸乙烯基-1H-環丁醇異吲哚-1,3(2H)-二酮二鹽酸鹽倍半水合物；(76)3-丁基-9,9-二甲基-7-[4-[4-[2-甲氧基苯基)1-哌嗪基]丁基]-3,7-二疊氮雙環[3,2,1]壬烷-2,4,6,8-四酮；(77)4,4-二甲基-1-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]2,6-哌啶二酮鹽酸鹽；(78)5-羥基-L-色胺酸；(79)5-甲氧基-N,N-二甲基色胺；(80)6-[[3-[4[鄰甲氧基苯基]-1-哌嗪基]丙基]-胺基]-1,3-二甲基尿嘧啶；(81)8-[4-N-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-8-疊氮螺[4.5]-癸烷-7,9-二酮鹽酸鹽；(82)8-羥基-2-(二正丙基胺基)四氫萘(8-OH-DPAT)；(83)阿尼地坦；(84)阿莫曲坦；(85)2-胺基四氫萘；(86)百分普那；(87)吉普隆；(88)BW723C86(1-[5(2-噻吩基甲氧基)-1H-3-吲哚基[丙-2-胺鹽酸鹽)；(89)西沙必利；(90)二氫麥角胺；(91)D-二乙基麥角酸醯胺；(92)通曲普坦；(93)依來曲普坦；(94)夫羅曲坦；(95)替加色羅；(96)伊 沙匹隆；(97)L694247(2-[5-[3-(4-甲基磺醯基胺基)芐基-1,2,4-噁二唑-5-基]-1H-吲哚-3-基]乙胺)；(98)西尼必利；(99)來索吡瓊；(100)MCPP(間氯苯基哌嗪)；(101)二甲麥角新鹼；(102)米托克羅醯胺；(103)MK-212(6-氯-2-(1-哌嗪基)吡嗪鹽酸鹽)；(104)莫沙必利；(105)N,N-二甲基-5-甲氧基色胺；(106)N,N-二甲基色胺；(107)N-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基雙環[2.2.1]庚烷-2,3-二-側氧基-甲醯亞胺；(108)那拉曲坦；(109)去甲西沙必利；(110)芬他命；(111)喹哌嗪；(112)普卡必利；(113)蘿芙素；(114)瑞匹諾坦；(115)利紮曲坦；(116)舒馬曲坦；(117)坦度螺酮；(118)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶；(119)替阿螺酮；(120)三氟甲基苯基哌嗪；(121)L-色胺酸；(122)沙利羅登；(123)育亨賓；(124)紮考必利；(125)紮螺酮(126)米塞林；(127)司普替林；(128)阿達坦色林；(129)阿坦色林；(130)班納色林；(131)布南色林；(132)布坦色林；(133)辛那色林；(134)依利色林；(135)氟班色林(136)格來色林；(137)依扶蘭色林；(138)凱坦色林；(139)利丹色林；(140)培蘭色林；(141)普凡色林；(142)利坦色林；(143)司更色林；(144)托烷色林；(145)伊潘立酮；(146)舍吲哚；(147)EMR-62218；(148)阿塞那平；(149)佐替平；(150)奧卡哌酮；(151)APD125；(152)AVE8488；(153)匹莫范色林；(154)異卡波肼；(155)苯乙肼；(156)反苯環丙胺；(157)阿米替林；(158)氯米帕明；(159)N-(1-(1-甲基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(160)N-(1-(2,2-二甲基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙 醯胺；(161)N-(1-戊基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(162)N-(1-己基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(163)N-(1-環己基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(164)N-(1-環戊基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(165)N-(1-環丁基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(166)N-(1-環丙基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(167)N-(1-(環戊基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(168)N-(1-(環丁基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(169)N-(1-(環丙基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(170)N-(1-(2-羥基乙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(171)N-(1-(3-羥基丙基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(172)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-N'-苯基甲基脲；(173)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基)-N'-苯基甲基脲；(174)N-(1-((2-溴苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(175)N-(1-((4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(176)N-(1-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(177)N-(1-(咪唑-2-基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(178)N-(1-(環己基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基) -N'-苯基甲基脲；(179)N-(1-((4-氟苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-N'-苯基甲基脲；(180)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(181)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(182)N-(1-乙基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(183)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-丙基哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(184)N-(1-丁基哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(185)N-(1-(3,3-二甲基丁基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(186)N-(1-(環己基甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(187)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(2-甲基丙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(188)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-((4-甲基苯基)甲基)哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(189)N-(1-((4-羥基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(190)N-(1-((2-羥基苯基)甲基)哌啶-4-基)-N-((4-甲基苯基)甲基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(191)N-(3-苯基丙基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(192)N-(2-苯基乙基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(193)N-((2-甲氧基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(194)N-((2-氯苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(195)N-((3,4-二-甲氧基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(196)N-((4-氟苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(197)N-((2,4-二-氯苯基)甲基)-N-(哌啶-4- 基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(198)N-((3-甲基苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(199)N-((3-溴苯基)甲基)-N-(哌啶-4-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(200)N-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)-N-(3-苯基-2-丙烯-1-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(201)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-苯基乙醯胺；(202)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-3-苯基丙醯胺；(203)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-(苯基硫代)乙醯胺；(204)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-苯氧基乙醯胺；(205)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-(4-氯苯氧基)乙醯胺；(206)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-3-甲氧基苯基乙醯胺；(207)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-4-氟苯基乙醯胺；(208)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-2,5-二-甲氧基苯基乙醯胺；(209)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-哌啶-4-基)-4-氯苯基乙醯胺；(210)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(苯基甲基)吡咯啶-3-基)-N'-苯基甲基脲；(211)N-((4-甲基苯基)甲基)-N-(1-(苯基甲基)吡咯啶-3-基)-4-甲氧基苯基乙醯胺；(212)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(哌啶-4-基)乙醯胺；(213)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(214)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)乙醯胺；(215)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)乙醯胺；(216)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-異丙基哌啶-4-基)乙醯胺；(217)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(哌啶-4-基)乙醯胺； (218)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-環戊基哌啶-4-基)乙醯胺；(219)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-異丙基哌啶-4-基)乙醯胺；(220)2-(苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(221)2-(4-氟苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(222)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(223)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-三氟甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(224)2-(4-氟苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(225)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(226)2-(苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(227)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(228)2-(4-三氟甲基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(229)2-苯基-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(230)2-(4-氯苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(231)2-(4-甲氧基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(232)2-(4-三氟甲基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(233)2-苯基-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(234)2-(4-氯苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(235)2-(4-甲氧基苯基)-N-[4-(甲氧基羰基)芐基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(236)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(4-氯甲基-2-噻唑基甲基)哌啶-4-基]乙醯胺；(237)2-(4甲氧基苯 基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(1,3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(238)2-(4-甲氧基苯基)-N-(2-4(氟苯基)乙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(239)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(240)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(2,4-二氯苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(241)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(242)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(243)2-(4-甲氧基苯基)-N-[2-(3-氟苯基)乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(244)2-(4-乙氧基苯基)-N-[2-(4-氟苯乙基]-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(245)2-(4-乙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(246)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(247)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-((2-氯-5-噻吩基)甲基)哌啶-4-基]乙醯胺；(248)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(2-(咪唑啶酮-1-基)乙基)哌啶-4-基]乙醯胺；(249)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2,4(1H,3H)喹唑啉二酮-3-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(250)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(251)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(3-吲哚基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(252)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(1,2,4-三唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(253)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-苯并呋呫基甲基)哌啶 -4-基]乙醯胺；(254)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-氯苯并[b]噻吩-3-基甲基)哌啶-4-基]乙醯胺；(255)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(5-苯基-1,2,4-噁二唑-3-基甲基)哌啶-4-基]乙醯胺；(256)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-異丙基哌啶-4-基)-乙醯胺；(257)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)-乙醯胺；(258)2-苯基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(259)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(260)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-環戊基哌啶-4-基)-乙醯胺；(261)2-(4-氟苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(262)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-(2-羥基乙基)-哌啶-4-基)-乙醯胺；(263)2-(4-氯苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-環丁基哌啶-4-基)-乙醯胺；(264)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-環丁基哌啶-4-基)-乙醯胺；(265)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(托品-4-基)-乙醯胺；(266)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯基-脲；(268)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-芐基-脲；(269)2-苯基-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(270)2-(4-三氟甲基苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺(271)2-(4-氟苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(272)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲氧基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(273)2-(4-甲基苯基)-N-(4-氯芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺；(274)2-(4-羥基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-乙醯胺； (275)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯基-脲；(276)N-(3-苯基丙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-芐基-脲；(277)N-(3-苯基丙基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯基-脲；(278)2-(4-甲氧基苯基)-2,2-乙烯-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(279)2-(4-甲氧基苯基)-N-α-甲基芐基-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(280)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(3-莨菪烯-4-基)乙醯胺；(281)2-苯基-2-乙基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(282)N-苯乙基-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-胺；(283)2-(4-甲氧基苯基)-N-(1-二氫茚基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(284)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-(4-甲氧基芐基)-脲；(285)2-(3,4-二甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(286)2-(3,4-伸甲基二氧苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(287)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-三級丁基哌啶-4-基)-乙醯胺；(288)N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯乙基-脲；(289)N-苯乙基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-苯乙基-脲；(290)N-(4-甲基芐基)-N-(1-三級丁基哌啶-4-基)-N'-(4-甲氧基芐基)-脲；(291)2-(4-乙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(292)2-(4-丁氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(293)2-(4-異丙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(294)2-(4-三級丁氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(295)2-(4-丁氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(296) 2-(4-丙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(297)2-(4-異丙氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(298)2-(4-三級丁氧基苯基)-N-(4-氟芐基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)乙醯胺；(299)4-(4-氟芐基)-3-(4-甲氧基芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(300)3-(4-乙氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(301)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(302)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(303)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丙氧基芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(304)3-(4-丁氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(305)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(306)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(307)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(308)4-(4-氟芐基)-8-甲基-3-(4-戊氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(309)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(310)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-異丙基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(311)8-環丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(312)8-環己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(313)8-環戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5] 癸-2-酮；(314)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-(3-嗎啉-4-基-丙基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(315)8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(316)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(317)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-[3-(2-側氧基-2,3-二氫-苯并咪唑-1-基)-丙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(318)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-(2-甲基-噻唑-4-基-甲基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(319)4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(320)8-乙基-4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(321)4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-異丙基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(322)8-環丙基甲基-4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(323)8-環己基甲基-4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(324)8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(325)4-(4-氯芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(326)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-甲基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(327)3-(4-二氟甲氧基芐基)-8-乙基-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(328)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-異丙基-1-氧雜-3,8-二疊氮- 螺[4.5]癸-2-酮；(329)8-環丙基甲基-3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(330)8-環己基甲基-3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(331)3-(4-二氟甲氧基芐基)-8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(332)3-(4-二氟甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(333)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(334)4-(4-氟芐基)-8-異丙基-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(335)8-環丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(336)8-環己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(337)8-環戊基-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(338)8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(339)4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-3-(4-三氟甲氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(340)8-乙基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(341)4-(4-氟芐基)-8-異丙基-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(342)8-環丙基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(343)8-環己基甲基-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(344)8-環戊基-4-(4- 氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(345)8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(346)4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-3-(4-丙氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(347)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-8-乙基-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(348)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-異丙基-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(349)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-8-環丙基甲基-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(350)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-8-(2-[1,3]二氧環戊烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(351)3-(4-環丙基甲氧基芐基)-4-(4-氟芐基)-8-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)-乙基]-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸-2-酮；(352)8-(2-[1.3]-二烷-2-基-乙基)-4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸烷-3-酮；(353)4-(4-氟芐基)-3-(4-異丁氧基芐基)-8-{3-[(S)-4-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基]-丙基}-1-氧雜-3,8-二疊氮-螺[4.5]癸烷-3-酮；(354)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丁氧基芐基)脲鹽酸鹽；(355)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-羥基-2-甲基丙氧基)苯基]-乙醯胺酒石酸鹽；(356)N-(4-氟芐基)-N-(哌啶-4-基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺；(357)N-{1-[3-(3,5-二甲基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基-}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺二鹽酸鹽；(358)1-[3-(4-{(4-氟芐基)-[2-(4-異丁氧基苯基)乙醯基]胺基} 哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-羧酸甲基酯二鹽酸鹽；(359)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(1-甲基吡咯啶-2-基-)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺二草酸鹽；(360)N-{1-[3-(2,6-二甲基嗎啉-4-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺二草酸鹽；(361)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(3-羥基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺二草酸鹽；(362)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-甲基哌啶-1-基)-丙基]哌啶-4-基}乙醯胺二草酸鹽；(363)N-(4-氟芐基-2-(4-異丁氧基苯基)-N-[1-(3-吡咯啶-1-基-丙基)哌啶-4-基]乙醯胺二草酸鹽；(364)N-{1-[3-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺二草酸鹽；(365)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(3-羥基甲基哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺二草酸鹽；(366)N-(4-氟芐基)-2-(4--異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(4-(S)-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(367)N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(4-(S)-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(368)N-[2-(4-氟苯基)乙基]-N-{1-[3-(4-(S)-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(369)N-(4-氟芐基)-N-{1-[3-(4-(S)-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(370)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(371)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-異 丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(372)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(373)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基-)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(374)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丁氧基芐基)脲酒石酸鹽；(375)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(376)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-對甲苯基乙醯胺酒石酸鹽；(377)2-苯并呋喃-5-基-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺酒石酸鹽；(378)2-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺酒石酸鹽；(379)N-{1-[2-(2,2-二甲基-1,3-二氧環戊烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(380)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)胺；(381)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(382)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(383)2-(4-氰基苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺酒石酸鹽；(384)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(385)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(386)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙 氧基苯基)-N-{1-[2-(2-側氧基-咪唑啶-1-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(387)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基苯基)-N-{1-[3-(3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(388)N-{1-[2-(2,4-二側氧基-1,4-二氫-2H-喹唑啉-3-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙醯胺鹽酸鹽；(389)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-{1-[3-(2-側氧基-2,3-二氫苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基}-乙醯胺鹽酸鹽；(390)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基苯基)-N-{1-[4-(2-側氧基-2,3-二氫苯并咪唑-1-基)丁基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(391)N-{1-[2-(2,4-二側氧基-1,4-二氫-2H-喹唑啉-3-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基苯基)乙醯胺鹽酸鹽；(392)4-(4-氟芐基胺基)-哌啶-1-羧酸芐基酯；(393)N-(1-芐基氧基羰基哌啶-4-基)-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)脲；(394)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-哌啶-4-基-脲草酸鹽；(395)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基-芐基)脲草酸鹽；(396)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基]2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙醯胺鹽酸鹽；(397)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基-)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺鹽酸鹽；(398)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-異丙氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)乙醯胺鹽酸鹽；(399)N-{1-[2-(1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(400)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二 氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}脲草酸鹽；(401)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-[1-(3-嗎啉-4-基-丙基)哌啶-4-基]脲草酸鹽；(402)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(2-嗎啉-4-基-乙基)哌啶-4-基]乙醯胺二鹽酸鹽；(403)2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-甲基芐基)-N-[1-(3-嗎啉-4-基丙基)哌啶-4-基]乙醯胺二鹽酸鹽；(404)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-[1-(3-嗎啉-4-基丙基)哌啶-4-基]乙醯胺二鹽酸鹽；(405)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基-苯基)-N-[1-(3-嗎啉-4-基-丙基)哌啶-4-基]乙醯胺二鹽酸鹽；(406)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-[1-(3-哌啶-1-基-丙基)哌啶-4-基]脲草酸鹽；(407)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-[1-(3-((S)-4-異丙基-2-唑啶酮-1-基-丙基)哌啶-4-基]脲酒石酸鹽；(408)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-{1-[2-(2,5,5-三甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]}哌啶-4-基]脲草酸鹽；(409)N-{1-[3-(1,3-二氧環戊烷-2-基)丙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)脲草酸鹽；(410)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)-哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)脲草酸鹽；(411)N-(4-氟芐基)-N'-(4-異丙氧基芐基)-N-{[2-(1-甲基吡咯啶-2-基)乙基]-哌啶-4-基}脲草酸鹽；(412)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(413)N-[1-(1,3-二烷-5-基)-哌啶-4-基)-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(414)N-[1-(2,2-二甲基-1,3-二烷-5-基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(415)N-{1-[2-(1,3-二 烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)乙醯胺酒石酸鹽：(416)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽：(417)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(418)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-[1-(四氫哌喃-4-基)哌啶-4-基]乙醯胺酒石酸鹽；(419)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-[1-(四氫哌喃-4-基甲基)哌啶-4-基]乙醯胺酒石酸鹽；(420)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(四氫哌喃-4-基)乙基]哌啶-4-基]乙醯胺酒石酸鹽；(421)N-(4-氟芐基)-2-(4-氟苯基)-N-[1-(四氫哌喃-4-基)哌啶-4-基]乙醯胺酒石酸鹽；(422)N-[1-((S)-3,5-二羥基戊基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(423)N-{1-[2-((4S)-1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(424)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)胺；(425)2-(4-芐基氧基苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺酒石酸鹽；(426)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-羥基苯基)-乙醯胺酒石酸鹽；(427)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-甲氧基苯基)-乙醯胺酒石酸鹽；(428)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙基苯基)-乙醯胺酒石酸鹽；(429)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(430)N-{1-[2- (1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-乙氧基苯基)-乙醯胺草酸鹽；(431)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙氧基苯基)-乙醯胺草酸鹽；(432)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-苯基乙醯胺草酸鹽；(433)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-氟乙氧基)-苯基]乙醯胺草酸鹽；(434)N-{1-[2-(5,5-二甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(435)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-((R)-4-甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(436)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(437)N-{1-[2-(4,6-二甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(438)N-(4-氟芐基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(439)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丙基苯基)-N-{1-[2-((S)-4-甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(440)N-(4-氟芐基)-N-{1-[2-((R)-4-甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-2-(4-三氟甲氧基苯基)乙醯胺草酸鹽；(441)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2,5,5-三甲基-1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(442)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(2-甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基)乙基]-哌啶-4-基-}乙醯胺草酸鹽；(443)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(1,3- 二氧環戊烷-2-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺酒石酸鹽；(444)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-(3-哌啶-1-基-丙基)哌啶-4-基}-乙醯胺二鹽酸鹽；(445)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(四氫哌喃-2-基氧基)乙基]-哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(446)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-側氧基-哌啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺；(447)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-側氧基-吡咯啶-1-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺鹽酸鹽；(448)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-((R)-4-異丙基-2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(449)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-(2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(450)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-((S)-4-甲基2-側氧基-唑啶-3-基)丙基]哌啶-4-基}乙醯胺酒石酸鹽；(451)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[3-((S)-4-乙基-2-側氧基-唑啶-3-基)-丙基]哌啶-4-基}乙醯胺草酸鹽；(452)N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-N-{1-[2-(1,3-側氧基硫代環戊烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}乙醯胺L-酒石酸鹽；(453)2-(4-溴苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-乙醯胺L-酒石酸鹽；(454)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁基胺基-苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(455)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-丙基胺基苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(456)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-(1-硝基丙基)-苯基) 乙醯胺L-酒石酸鹽；(457)N-{1-[2(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(458)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁基磺醯基苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(459)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-碘苯基)-乙醯胺L-酒石酸鹽；(460)2-(4-乙醯苯基)-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-乙醯胺L-酒石酸鹽；(461)2-[4-(1-羥基亞胺基乙基)苯基]-N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(462)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-嗎啉-4-基-苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(463)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基)-哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吡唑-1-基苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(464)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)-1-甲基乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)-乙醯胺L-酒石酸鹽；(465)N-{1-[2-(1,3-二烷-4-基)乙基)哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-吡唑-1-基苯基)乙醯胺L-酒石酸鹽；(466)N-[1-((R)-3,5-二羥基戊基)哌啶-4-基]-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(467)N-{1-[2-((4R)-1,3-二烷-4-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-(4-異丁氧基苯基)乙醯胺酒石酸鹽；(468)N-{1-[2-(1,3-二烷-2-基)乙基]哌啶-4-基}-N-(4-氟芐基)-2-[4-(1,2,4-三唑-4-基)苯基]乙醯胺L-酒石酸鹽；(469)去甲替林；(470)度洛西汀；(471)洛非帕明；(472)托莫西汀；(473)3-({1-[2-(7-甲基-5-側氧基-5H)-[1,3]噻唑[3,2-a]嘧啶-6- 基)乙基]-3-吡咯啶基}甲基)-1H-吲哚-5-羰腈鹽酸鹽；(474)3-({1-[2-(6-氯-2-側氧基-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)乙基]-3-吡咯啶基}-甲基)-1H-吲哚-5-羰腈鹽酸鹽；(475)嗎氯苯甲醯胺；(476)N-乙醯基血清素；(477)溴法明；(478)貝福拉松；(479)氯伊米帕明；(480)氰伊米帕明；(481)氰帕明；(482)地昔帕明；(483)普羅替林；(484)三伊米帕明；(485)多慮平；(486)環苄普林；(487)5-甲氧基羰基胺基-N-乙醯基色胺；(488)阿莫沙平；(489)馬普替林；(490)菲法唑酮；(491)氟辛克生鹽酸鹽；(492)烏拉地爾；(493)WY47846(3a,4,4a,6a,7,7a-六氫-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-4,7-伸乙烯基-1H-環丁醇[f]異吲哚-1,3(2H)-二酮二鹽酸鹽倍半水合物)；(494)SM3997(N-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-雙環[2.2.1]庚烷-2,3-二-外-甲醯亞胺)；(495)2-(4-(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基-丙基)-1,2-苯并異噻唑-3-(2H)-酮1,1-二氧化物鹽酸鹽；(496)KC9172(3-丁基-9,9-二甲基-7-[4-[4-[2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]丁基]-3,7-二疊氮雙環[3,2,1]壬烷-2,4,6,8-四酮)；(497)4-(N,N-二丙基胺基)-6-甲氧基-1,3,4,5-四氫苯并-[c,d]吲哚；(498)4-[4-(N-1,2-苯并異噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基胺基-6-甲氧基-1,3,4,5-四氫苯并[c,d]-吲哚鹽酸鹽；(499)5-甲醯胺基色胺；(500)N,N-二丙基-5-甲醯胺基色胺；(501)AH25086(3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-(N-甲基)乙醯胺)；(502)GR43175(3-(2-二甲基胺基乙基)-1H-吲哚-5-(N-甲基)甲磺醯胺)；(503)3-(2-[4-[2-(1,2-苯并異噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基]胺基)乙基-5-甲氧基-1H-吲哚；(504)螺沙群；(505)MDL72832(8-[4-(1,4-苯并二烷-2-基甲基胺基)丁基]-8- 疊氮螺-[4,5]癸烷-7,9-二酮)；(506)2-[4-(1,4-苯并二烷-2-基甲基胺基)丁基]-1,2-苯并異噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧化物；(507)2-(N,N-二丙基胺基)-8-羥基-1,2,3,4-四氫萘；(508)2-{4-[2-(1,2-苯并異噻唑-3(2H)-酮1,1-二氧)]丁基}胺基-8-甲氧基-1,2,3,4-四氫萘；(509)3-N,N-二丙基胺基-5-羥基-硫代苯並二氫吡喃；3-N,N-二丙基胺基-5-乙氧基-硫代苯並二氫吡喃；(510)3-N,N-二丙基胺基-5-乙氧基苯並二氫吡喃；(511)1-[2-(3-吲哚基)]-乙基-2,6-二甲基-哌啶；(512)1-{2-[3-(5-甲醯胺基)吲哚基]}乙基-2,6-二甲基哌啶；(513)RU24924(5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基]-1H-吲哚)；(514)5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氫吡啶-5-基)-1H-吲哚；(515)二乙基N-芐基氧基羰基-5-芐基氧基羰基氧基-L-色胺醯基-L-天冬胺酸鹽；(516)二芐基N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺基天冬胺酸鹽；(517)5-羥基-L-色胺醯基-L-天冬胺酸三水化合物；(518)二乙基N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺醯基-L-麩胺酸鹽；(519)二乙基5-羥基-L-色胺醯基-L-麩胺酸鹽鹽酸鹽；(520)二芐基L-芐基氧基羰基-5-羥基色胺醯基-L-麩胺酸鹽；(521)5-羥基-L-色胺醯基-L-麩胺酸；(522)N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺酸之五氯苯基酯；(523)N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺醯基-L-酪胺酸之甲基酯；(524)N-乙醯基-5-羥基-L-色胺酸；(525)N-乙醯基-5-羥基-L-色胺醯基-L-酪胺酸之甲基酯；(526)N-乙醯基-5-羥基-L-色胺醯基-5-羥基-L-色胺酸之甲基酯；(527)5-羥基-L-色胺醯基-L-丙胺酸水化合物；(528)5-羥基-L-色胺酸-L-纈胺酸；(529)5-羥基-L-色胺醯基-L-白胺酸；(530)5-羥基-L-色胺醯基-L-脯胺酸；(531)5-羥基-L-色胺醯基-L-苯基丙胺 酸；(532)5-羥基-L-色胺醯基-5-羥基-L-色胺酸；(533)5-羥基-L-色胺醯基-L-色胺酸；(534)1-(5-羥基)色胺醯基-L-絲胺酸；(535)5-羥基-L-色胺醯基-L-精胺酸；(536)5-羥基-L-色胺醯基甘胺酸；(537)5-羥基-1-色胺醯基-γ-胺基丁酸；(538)5-羥基-L-色胺酸醯胺水化合物；(539)5-羥基-L-色胺醯基-L-組胺酸之甲基酯；(540)L-5-羥基色胺酸之芐基酯；(541)N-芐基氧基羰基-5-羥基-L-色胺醯基-5-羥基-L-色胺酸之芐基酯；(542)5-羥基-L-色胺醯基-5-羥基-L-色胺酸半水化合物；(543)5-羥基色胺酸肌苷酸鹽；(544)(DL)5-羥基色胺酸之茶鹼鹽類；(545)RU25591(6,7,8,9-四氫-N,N-二甲基-5-[4-硝基苯基]氧基-5H-苯并環庚烯-7-胺)順延胡索酸鹽)；(546)LM5008(4-[2-(3-吲哚基)乙基]哌啶)；(547)DU24565(6-硝基-2-(1-哌嗪基)喹啉)；(548)CGP6085/A(4-(5,6-二甲基-2-苯并呋喃基)哌啶鹽酸鹽)；(549)阿蘭剖；(550)二苯氧氮平；(551)迪普寧；(552)異惡唑肼；(553)呋喃唑酮；(554)丙卡巴肼；(555)Ro 60-0175/ORG 35030((S)-2-(4,4,7-三甲基-1,4-二氫-茚并(1,2-B)吡咯-1-基)-1-甲基-乙基胺)(556)Ro 60-0332/ORG 35035((S)-2-(氯-5-氟-吲哚-1-基)-1-甲基乙基胺)；(557)1-[6-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶基]-哌嗪鹽酸鹽；(558)5-羧醯胺基色胺；(559)SB 206553(3,5-二氫-5-甲基-N-3-吡啶基苯并[1,2-b：4,5-b']二吡咯-1(2H)-甲醯胺鹽酸鹽)；(560)昂丹司瓊；(561)格拉司瓊；(562)托烷司瓊；(563)多拉司瓊；(564)帕洛諾司瓊；(565)三甲氧苯甲醯胺；(566)利培酮；(567)氯氮平；(568)阿剳他定；(569)塞浦西他啶；(570)芬可隆尼；(571)氯丙嗪；(572)(3β)-2,3-二氫 麥角；(573)(3β)-2,3-二氫異麥角；(574)(3β,5β,8β)-9,10-二去氫-2,3-二氫-6-甲基麥角靈-8-乙腈；(575)25I-NBMD(2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2,3-伸甲基二氧苯基)甲基]乙胺)；(576)N-(2-甲氧基芐基)-1-(8-溴-2,3,6,7-四氫苯并[1,2-b：4,5-b']二呋喃-4-基)-2-胺乙烷；(577)5-芐基氧基色胺；(578)5-甲氧基-7-N,N-二甲基色胺；(579)A372159((11S,16R)-3-[4-(丙-2-基氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-6-氧雜-10,14-二疊氮四環[8.6.1.05,17.011,16]十七-1,3,5(17)-三烯)；(580)AL-34662(1-((S)-2-胺基丙基)-1H-吲唑-6-醇)；(581)AL-37350A((S)-(+)-1-(2-胺基丙基)-8,9-二氫吡喃并[3,2-e]吲哚)；(582)AL-38022A((S)-2-(8,9-二氫-7H-吡喃并[2,3-g]吲唑-1-基)-1-甲基乙基胺)；(583)AS-19((2S)-N,N-二甲基-5-(1,3,5-三甲基吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氫萘-2-胺)；(584)阿奈螺酮；(585)BIMU8(N-[(1R,5S)-8-甲基-8-疊氮雙環[3.2.1]八-3-基]-2-側氧基-3-(丙-2-基)-2,3-二氫-1H-苯并咪唑-1-甲醯胺鹽酸鹽)；(586)BMY-14802(1-(4-氟苯基)-4-[4-(5-氟嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]丁-1-醇)；(587)BRL-54443(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-醇)；(588)巴托拉嗪；(589)芐基哌嗪；(590)比螺酮；(591)1-(8-溴苯并[1,2-b；4,5-b]二呋喃-4-基)-2-胺基丙烷)；(592)CP-809,101(2-[(3-氯苯基)甲氧基]-6-(1-哌嗪基)吡嗪)；(593)CP-93,129(3-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-1,4-二氫吡咯并[3,2-b]吡啶-5-酮)；(594)CP-94,253(3-(1,2,5,6-四氫-4-吡啶基)-5-丙氧基吡咯并[3,2-b]吡啶)；(595)CGS-12066A(4-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(三氟甲基)吡咯并[1,2-a]喹啉)；(596)氯苯基雙胍；(597)氯芬他命；(598) 達佐必利；(599)迪美伏；(600)2,5-二甲氧基-4-溴苯異丙胺；(601)2,5-二甲氧基-4-氟苯異丙胺；(602)2,5-二甲氧基-4-甲基苯異丙胺；(603)EMD-386,088(5-氯-2-甲基-3-(1,2,3,6-四氫-4-吡啶基)-1H-吲哚)；(604)EMDT(2-(2-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-N,N-二甲基乙胺)；(605)對氟哌嗪；(606)福樂生；(607)吉卡林；(608)LY-293,284((4R)-6-乙醯基-4-(二正丙基胺基)-1,3,4,5-四氫苯并[c,d]吲哚)；(609)拉司米坦；(610)氯卡色林；(611)2-甲基-5-羥基色胺；(612)2-甲基-4,5-伸甲基二氧苯異丙胺；(613)NBUMP(N-[4-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丁基]金剛烷-1-甲醯胺)；(614)1-(1-萘基)哌嗪；(615)Org-37,684((3S)-3-[(2,3-二氫-5-甲氧基-1H-茚-4-基)氧基]吡咯啶)；(616)PNU-22394(6-甲基-1,2,3,4,5,6-六氫-氮雜卓并[4,5-b]吲哚))；(617)PRX-00023(N-(3-[4-(4-環己基甲磺醯基胺基丁基)哌嗪-1-基]苯基)乙醯胺)；(618)RH-34(3-[2-(2-甲氧基芐基胺基)乙基]-1H-喹唑啉-2,4-二酮)；(619)RS56812(N-[(3R)-1-疊氮雙環[2.2.2]八-3-基]-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-側氧基乙醯胺)；(620)RS67333(1-(4-胺基-5-氯-2-甲氧基苯基)-3-(1-丁基-4-哌啶基)-1-丙酮)；(621)RU24969(5-甲氧基-3-(1,2,5,6-四氫-4-吡啶基)-1H-吲哚)；(622)Ro60-0175((S)-6-氯-5-氟-1H-吲哚-2-丙胺)；(623)TFM Fly((2R)-1-(8-三氟甲基-2,3,6,7-四氫苯并[1,2-b：4,5-b']二呋喃-4-基)-2-胺乙烷)；(624)U92016-A((8R)-8-(二丙基胺基)-6,7,8,9-四氫-3H-苯并[e]吲哚-2-羰腈)(625)VER3323((2S)-1-(6-溴-2,3-二氫吲哚-1-基)丙-2-胺)；(626)維拉佐酮；(627)WAY-181,187(1-[(2S,5S)-4,4- 二氟-5-(羥基甲基)四氫呋喃-2-基]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮)；(628)WAY-208,466(N'-[(2Z)-4-(2,4-二氯苯基)-3-(2-甲基丙基)-1,3-噻唑-2(3H)-亞基]-2-(吡嗪-2-基氧基)乙醯醯肼)；(629)YM-348(2S)-1-(7-乙基-1H-呋喃并[2,3-g]吲唑-1-基)丙-2-胺)；(630)阿普洛爾；(631)BMY 7378(8-(2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基)-8-疊氮螺[4.5]癸烷-7,9-二酮)；(632)氰基吲哚洛爾；(633)碘氰基吲哚洛爾；(634)雷可蘭；(635)梅塞平；(636)NAN-190(1-(2-甲氧基苯基)-4-(4-酞醯亞胺基丁基)哌嗪)；(637)氧烯洛爾；(638)吲哚洛爾；(639)普萘洛爾；(640)羅巴坦；(641)S15535(1-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧六環-8-基)-4-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)哌嗪)；(642)螺哌隆；(643)TFMPP；(644)UH-301((S)-5-氟-8-羥基-2-(二丙基胺基)四氫萘)；(645)WAY-100,135((S)-N-三級丁基-3-(4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基)-2-苯基丙醯胺)；(646)WAY-100,635(N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-(2-吡啶基)環己甲醯胺)；(647)米夫威；(648)5-羥基色胺酸；(649)5-羥基色胺酸肌酸酐硫酸鹽錯合物；(650)5-甲氧基色胺；(651)5-甲氧基色胺肌酸酐硫酸鹽錯合物；(652)5-HIAA(5-羥基吲哚乙酸)；以及(653)5-HIAA(5-羥基吲哚乙酸)肌酸酐硫酸鹽錯合物；及其鹽類、溶劑合物、類似物、同類物、生物類性體、水解產物、代謝物、前驅物、及前藥。
  35. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該組合物包含二甲雙胍或其鹽類及褪黑激素或其鹽類。
  36. 如申請專利範圍第35項之用途，其中該組合物包含二甲雙胍鹽酸鹽及 褪黑激素。
  37. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該組合物本質上由該第一及第二製劑組成。
  38. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該組合物更包含醫藥上可接受載體。
  39. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該第一製劑係與載體物質結合，以運輸該第一製劑至預定作用位置。
  40. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該第二製劑係與載體物質結合，以運輸該第二製劑至預定作用位置。
  41. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該組合物包含該第一製劑與該第二製劑之重量比為1-1000：0.01-1。
  42. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該組合物包含該第一製劑與該第二製劑之重量比為1-100：0.05-1。
  43. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該組合物包含該第一製劑與該第二製劑之重量比為10-100：0.1-1。
  44. 如申請專利範圍第21項之用途，其中該組合物係非經口、經口、經鼻、經直腸、局部或經頰投予。
  45. 如申請專利範圍第44項之用途，其中非經口投予係選自於由：皮下、皮內、靜脈內、肌肉內、關節內、動脈內、滑液膜內、胸骨內、鞘內、病灶內、及顱內注射所組成群組之投予途徑。
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