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TW201309641A - 新的ＣＲＴｈ２拮抗劑 - Google Patents

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TW201309641A
TW201309641A TW101124386A TW101124386A TW201309641A TW 201309641 A TW201309641 A TW 201309641A TW 101124386 A TW101124386 A TW 101124386A TW 101124386 A TW101124386 A TW 101124386A TW 201309641 A TW201309641 A TW 201309641A
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TW
Taiwan
Prior art keywords
methyl
group
ethyl
amino
acetic acid
Prior art date
Application number
TW101124386A
Other languages
English (en)
Inventor
Paul Robert Eastwood
Castillo Elena Gomez
Rodriguez Jacob Gonzalez
Toribio Maria Estrella Lozoya
Victor Giulio Matassa
Cepeda Marta Mir
Richard Spurring Roberts
Juan Bernat Vidal
Original Assignee
Almirall Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Almirall Sa filed Critical Almirall Sa
Publication of TW201309641A publication Critical patent/TW201309641A/zh

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Abstract

本發明有關於分子式(I)之化合物，製備這些化合物之方法，以及其應用於可被CRTh2拮抗劑之活性改善的生病情況或疾病的治療。

Description

新的CRTh2拮抗劑
本發明有關於具有CRTh2活性的新的化合物。本發明也關於含有它們的藥物組成，製備它們的過程，以及它們在呼吸治療上的應用。
前列腺素D2(PGD2)是花生四烯酸經由環氧合酶及下游的PGD2合成酶所代謝的衍生物。在免疫系統中，PGD2主要係由肥大細胞所產生(Lewis et al.,J.Immunol.,1982,129,1627-1631)，但少部分也可由巨噬細胞及Th2淋巴細胞所產生(Urade；J.Immunol,1989,143,2982-2989.Tanaka；J.Immunol,2000,164,2277-2280)，它們是在像哮喘(Murray et al.,N.Engl.J.Med.,1986,315,800-804；Liu et al；Am.Rev.Respir.Dis.,1990,142,126-132；Wenzel et al.,J.Allergy Clin.Immunol.,1991,87,540-548)，鼻炎(Naclerio et al.,Am.Rev.Respir.Dis.,1983,128,597-602；Brown et al.,Arch.Otolarynol.Head Neck Surg.,1987,113,179-183；Lebel et al；J.Allergy Clin.Immunol.,1988,82,869-877)，及特應性皮炎等等疾病中局部組織損傷及過敏性炎病的反應。外生性PGD2使用於支氣管呼吸道，顯示許多哮喘反應的特徵，此暗示這種前列腺素在過敏性疾病中扮演著重要的親炎症的角色(Hardy；N.Engl.J.Med.,1980,311,209-213.Sampson；Thorax,1997,52,513-518)。PGD2結合三種不同的受體，血栓型前列腺素受體(TP)(Coleman；Br.J.Pharmacol., 1989,96,688-692.Francis；Br.J.Pharmacol.,1991,104,596-602)，PGD2受體(DP也稱為DP1)(Boie et al；J.Biol.Chem.,1995,270,18910-18916)，及趨化因子受體等同源分子，表現為Th2(CRTh2也稱為DP2)(Nagata et al；J.Immunol.,1999,162,1278-1289；Powell；Prostaglandins Leukot.Essent.Fatty Acids,2003,69,179-185)。CRTh2係一種Gi耦合G蛋白偶聯受體，可由細胞內cAMP及鈣移動的減少而顯示，並涉及Th2淋巴細胞，嗜酸性粒細胞及嗜鹼性粒細胞的趨化(Hirai,J.Exp.Med.2001,193,255-261.Shichijo；J.Pharmacol.Exp.Ther.,2003,307,518-525)。CRTh2也抑制Th2淋巴細胞的凋亡(Xue；J.Immunol.,2009,182,7580-7586)，並刺激IL4、IL5及IL13的產生(Xue；J.Immunol.,2005,175,6531-6536)。後者係涉及重要生物反應的細胞因子。這些反應包括嗜酸性粒細胞的補充與殘存，黏液分泌，呼吸道高的反應性，及免疫球蛋白E之產生等等。因此，可以對抗前面所提的親炎症PGD2效應的分子，其係利用CRTh2對與過敏性炎症有關的關鍵細胞像嗜鹼性粒細胞，嗜酸性粒細胞，及Th2淋巴細胞等的調解，故其對有關疾病具有潛在的利益。
基於這些生理效應，各種化學構造的CRTh2抑制劑最近已被揭露出，用來治療或預防慢性及急性炎症，及其他可由CRTh2抑制來改善的生病狀況、疾病及失調等，有幾種結構系列的拮抗劑可被發現到。
一般而言，拮抗劑可被歸類為下列系列之一：吲哚乙酸、苯 乙酸、苯氧乙酸、及四氢喹啉衍生物等。
吲哚乙酸之衍生物之例子描述於GB2407318,WO2003101981,WO2005019171,WO2006036994,WO2007022501,WO2008012511,WO2009063215,US2010063103等專利案中。
類似吲哚群結構的類似物也被提出過。已被揭露的不同結構的化合物有：氮雜吲哚(例如：WO2007068418)、氮茚(例如：WO2010006944)、四氫吲唑(例如：WO2009044147)、四氫吲哚(例如：WO2010039982)、苯並咪唑(例如：WO2006034418)、氧吲哚(例如：WO2009061676)、及噻吩並吡咯(例如：WO2009102462)等。
另外，上面所述之結構物的一些三環變化體也已被揭露，例如：WO2010008864,WO2010031183等專利案中。
苯乙酸及其結構類似體的例子可參考：WO2004058164,WO2007039736,WO2008024746,WO2009061730 and WO2010003120等專利案。
苯乙酸群的結構類似物也已被提出過，被揭露的不同結構的化合物有：萘乙酸(例如：WO2010055006)、嘧啶乙酸(例如：WO2010027448)、吡咯乙酸(例如：WO2007144127)、噻吩乙酸(例如：WO2007062797)、及其他雜環-乙酸(例如：WO2010057118)等。
苯氧乙酸之例子可參看：WO2004089884,WO2005018529,WO2006005909,WO2007036743,WO2008119917,WO2009004379 and WO2010018109等專利案。
四氫喹啉之例子可參看：WO2004032848,WO2006091674等 專利案。
Ramatroban,{(3R)-3-[(4-氧苯基)磺酰氨基]-1,2,3,4-四氫-9H-咔唑-9-丙酸}，血栓A之受體拮抗劑也稱為CRTh2拮抗劑(Sugimoto et al；J.Pharmacol.Exp.Ther.,2003,305,347-352)。少數具有選擇性抑制CRTh2能力之化合物亦積極在研發中。這些化合物之實例為ODC-9101,AZD-1981,ACT-129968,AP-761,AM211,AM461,ADC-3680,ARRY-502,MK-7246以及RG-7185。
此外，可以選擇性抑制DP1及CRTh2二者的化合物已被提出過。此種化合物的例子是AMG-853。
這些資料顯示CRTh2拮抗劑可用來治療對於PGD2可調解之疾病。
本發明提供分子式(l)之化合物，或是其在藥理上可接受的鹽類、N-氧化物、溶劑化物、異構物或氘化衍生物等： 其中：˙X表示氮原子，Z表示碳原子，而Y表示氮原子或-CR9；或是，X表示碳原子，Z表示氮原子，而Y表示氮原子或-CR9；˙R1選自由氫原子及線性或分支的C1-4烷基所組成之群組； ˙R2,R3,R4及R5各自獨立地選自由氫原子、鹵素原子、線性或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、線性或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、-OH、-ORa、-CO2H、-CO2Ra、-SRa、-SO2Ra所組成之群組；˙G選自由苯基及5-到6-員含N的雜芳基所組成之群組，其中，苯基及雜芳基選擇性地有一個或更多的取代物，該取代物選自由鹵素原子、氰基、硝基、-CHF2、-CF3、線性的或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、-OH、-ORa、-SRa、及-SO2Ra所組成之群組；˙R6選自由-N(R7)C(O)R8、-N(R7)SO2R8、及雜芳基，後者選自由三唑基、異噁唑基、吡唑基、及噁唑基所組成之群組，其中，雜芳基選擇性地有一個或更多的取代物，該取代物選自由鹵素原子、-CF3、線性的或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、苄基、苯基、羥基、及羧基所組成之群組；˙R7選自由線性的或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、線性的或分支的C1-C4鹵烷基、及苄基所組成之群組；˙R8選自由線性的或分支的C1-4烷基、-(CH2)n-C3-7環烷基、-CF3、線性的或分支的C1-4烷氧基、-C1-4烷基-C1-4烷氧基、-(CH2)nNRbRc、4-到6-員的含有至少一個N,S或O之雜環基、-(CH2)n-苯基、含有至少一個N,S或O之-(CH2)n-(5-到6-員的雜芳基)所組成之群組，其中，苯基、雜芳基、及雜環基選擇性有一個或更多的取代物，該取代物選自由鹵素原子、線性的 或分支的C1-4烷基、酰基、及線性的或分支的C1-4烷氧基所組成之群組；˙R9選自由氫原子、線性的或分支的C1-4烷基、-CF3、C3-7環烷基、及鹵素原子所組成之群組；˙Ra選自由線性的或分支的C1-4烷基、線性的或分支的C1-4鹵烷基、及C3-7環烷基所組成之群組；˙Rb及Rc獨立地選自由氫原子、線性的或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、苯基、5-到6-員的含有至少一個N,S或O之雜芳基、-C1-4烷基-苯基、及-C1-4烷基-5-到6-員的雜芳基所組成之群組；或是，Rb及Rc連同它們所附著的氮原子一起形成3-到7-員的含N雜環基，其選擇性地有一個或更多的取代物，該取代物選自由鹵素原子、線性的或分支的C1-4烷基、及線性的或分支的C1-4烷氧基所組成之群組；以及˙n是由0到2之整數。
本發明之化合物顯示其效力高且停留在受體上有較長的時間。
本發明提供合成之過程及其中所述之中間物，用來製備本發明之化合物。
本發明也提供含有本發明之化合物及藥物上可接受之載體的藥物組成。
本發明另提供組合物及含有此組合物之藥物組成，該組合物 含有本發明之化合物及一種或多種的其他的治療藥物。
本發明也提供本發明之化合物，用來治療人類或動物的身體。
本發明也提供本發明之化合物，用來治療哺乳動物的可被CRTh2改善的疾病或生病情況，其病情或疾病特別地選自由下列所組成之群組：哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、鼻炎、肺氣腫、過敏性氣管症候群、過敏性鼻支氣管炎、銀屑病、皮炎、過敏性結膜炎、特應姓皮炎、肺動脈高壓、肺間質纖維化、過敏症、牛皮癬、或人吸呼窘迫綜合症(ARDS)、心肌梗死、動脈瘤、中風、癌症、傷口癒合、肉毒素休克、疼痛、炎症性疾病、嗜酸性粒細胞性食道炎、嗜酸性粒細胞相關的胃腸功能失調(EGID)、特發性中耳炎、氣道收縮、黏液分泌、鼻塞、嗜酸性粒細胞增加微血管通透性及補充、蕁麻疹、鼻竇炎、血管神經性水腫、過敏性、慢性咳嗽、過敏性肉芽腫、關節炎、腸易激綜合症、及炎性腸病(如克隆氏症及潰瘍性結腸炎)。
本發明也提供本發明化合物在製造配方或藥劑上的使用，用來治療可被CRTh2拮抗劑改善之疾病或病情，其中之病情或疾病尤其是上面之所述者。
本發明也提供方法，用來治療上面所述之疾病或病情，其包括將藥給哺乳動物服用之方法，及本發明化合物之藥物上得有效劑量。本發明另提供治療之方法，其包括服用有效量的本發明化合物與一種或多種的其他治療藥物的組合物。
描述本發明之化合物、組成、組合物及方法時，下列的術語有下列之含意，除非另有所述。
如此處所用的、術語C1-4烷基包括含有1到4個碳原子的可選擇性取代的，線性的或分支的基。例子有甲基、乙基、正-丙基、異-丙基、正-丁基、仲-丁基或叔丁基等。C1-4烷基之可選擇性取代物包括鹵素原子及C1-4烷氧基。
如此處所用的，術語C1-4烷氧基包括含有1到4個碳原子之烷基部分的可選擇性取代的、線性的或分支的含氧基。
C1-4烷氧基之例子有甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、異-丙氧基、正-丁氧基、仲-丁氧基及叔-丁氧基。C1-4烷氧基之可選擇性取代物包括鹵素原子、C1-4烷基、及C1-4烷氧基。
如此處所使用的，術語C1-C4鹵烷基是線性的或分支的烷基，其有一個或多個較佳的是1、2或3個鹵素原子的取代物。例子包括CCl3,CF3及CHF2。
如此處所使用的，術語C3-7環烷基包括含有3到7個碳原子的飽和的碳環基、可以是單環或多環。例子包括環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷及環庚烷。
如此處所使用的，術語C6-10芳基包括C6-C10單環或多環的芳基，例如苯基及萘基。
如此處所使用的，術語5-到6-員的含N雜芳基包括含有至少一個雜原子O、S、或N的5-到6-員的環系。例子包括吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、呋喃、噁二唑、噁唑、異噁唑、咪唑、噻唑、 噻二唑、異噻唑、噻嗯、吡咯、吡啶、三唑、烷基咪唑、及吡唑。
如此處所使用的，術語5-到6-員的含N雜芳基包括5-到6-員的環系，其含有至少一個N原子及可選擇性地另含一個或多個雜原子O、S、或N。例子包括吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、噁二唑、噁唑、異噁唑、咪唑、噻唑、噻二唑、異噻唑、吡咯、吡啶、三唑、烷基咪唑、及吡唑。
如此處所使用的，術語4到6-員的雜環基包括非芳香的、飽和的或未飽和的C4-C6碳環系，其中，至少一個碳原子被一個雜原子N、O、或S所取代。例子包括吡咯啉、哌嗪、嗎啉、噻嗎啉、吡唑啉、及氮雜環丁烷。
如此處所使用的，術語3到7-員的含N雜環基包括非芳香的、飽和的或未飽和的C3-C7碳環系，其中至少一個碳被N原子所取代及可選擇性地另外的碳原子被雜原子N、O或S所取代。3到7-員的含N雜環基的例子包括哌啶、吡咯烷、吡咯啉、哌嗪、嗎啉、噻嗎啉、吡唑啉、及氮雜環丁烷。
如此處所使用的，術語鹵素原子包括氯、氟、溴、或碘原子。一般是氟、氯、或溴原子。術語「halo」用做字首時有同樣的意義。
如此處所使用的，術語酰基包括-C(O)C1-4烷基、及-C(O)環烷基。
術語「藥物上有效劑量」係指給需要治療之病人服用足夠的量而得到有效的治療。
術語「治療」，如此處所使用的，係指病人之疾病或生病狀況 之治療，其包括：(a)預防疾病或生病狀況之發生，亦即，預防性的病人之治療；(b)改善疾病或生病狀況，亦即，使病人之疾病或生病狀況復原；(c)抑制疾病或生病狀況，亦即，減慢病人之疾病或生病狀況之發展；或(d)減輕病人之疾病或生病狀況之症狀。
片語「與CRTh2活性有關之疾病或生病狀況」包括與CRTh2活性有關的目前已知的或未來發現的所有疾病或生病狀況。這類疾病包括，但不限制於，哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、鼻炎、肺氣腫、過敏性氣管症候群、過敏性鼻支氣管炎、銀屑病、皮炎、過敏性結膜炎、特應姓皮炎、肺動脈高壓、肺間質纖維化、過敏症、牛皮癬、或人吸呼窘迫綜合症(ARDS)、心肌梗死、動脈瘤、中風、癌症、傷口癒合、肉毒素休克、疼痛、炎症性疾病、嗜酸性粒細胞性食道炎、嗜酸性粒細胞相關的胃腸功能失調(EGID)、特發性中耳炎、氣道收縮、黏液分泌、鼻塞、嗜酸性粒細胞增加微血管通透性及補充、蕁麻疹、鼻竇炎、血管神經性水腫、過敏性、慢性咳嗽、過敏性肉芽腫、關節炎、腸易激綜合症、及炎性腸病(如克隆氏症及潰瘍性結腸炎)。較佳地，這類疾病是哮喘，或慢性阻塞性肺病(COPD)、鼻炎及特應性皮炎。
術語「藥物上可接受之鹽類」係指可給病患，例如哺乳動物，服用的由鹼或酸製取的鹽類。這類鹽類可衍生自藥物上可接受的無機或有機鹼，及衍生自藥物上可接受的無機或有機酸。
衍生自藥物上可接受的酸的鹽類包括：乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟腦磺酸、檸檬酸、乙磺酸、甲酸、富馬酸、葡萄糖、谷氨酸、氫溴酸、氫氯酸、氫氟酸、乳酸、馬來酸、蘋果酸、苦杏仁酸、甲磺酸、黏酸、硝酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、對甲苯磺酸、昔萘酸(1-氫氧-2-萘酸)、萘二磺酸(1,5-萘二磺酸)、三苯乙酸等等之鹽類。特別較佳的是衍生自甲酸、富馬酸、氫溴酸、氫氯酸、氫氟酸、乙酸、硫酸、甲磺酸、昔萘酸、酒石酸、馬來酸、琥珀酸、及萘二磺酸等之鹽類。
衍生自藥物上可接受之無機的鹼的鹽類包括鋁、鈣、銅鐵、亞鐵、鋰、鎂、錳、亞錳、鉀、鈉、鋅等等之鹽類。特別較佳的是鈣、鎂、鉀、及鈉之鹽類。
衍生自藥物上可接受之有機的鹼的鹽類包括氨、初級、次級及三級胺，包括被取代的胺、環胺、自然發生胺等等，諸如氨，其他依據本發明之較佳的鹽類是四級銨化合物，其中，陰離子(X-)之等價物與N原子的正電荷有關。X-可以是各種礦物酸鹽的陰離子，例如，氯化物、溴化物、碘化物、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、或是，有機酸鹽之陰離子，例如，乙酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、檸檬酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、蘋果酸鹽、苦杏仁酸鹽、三氟乙酸鹽、甲磺酸鹽、及對甲苯磺酸鹽等。較佳地，X-之陰離子係選自氯化物、溴化物、碘化物、硫酸鹽、硝酸鹽、乙酸鹽、馬來酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、或三氟乙酸鹽等。更佳地，X-是氯化物、溴化物、三氟乙酸鹽、或甲磺酸鹽之陰離子。
本發明之其他較佳鹽為四級銨化合物，其中1當量陰離子(X-)與N原子之正電荷締合。X-可為各種無機酸之陰離子，例如氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根、硝酸根、磷酸根；或有機酸之陰離子，例如乙酸根、順丁烯二酸根、反丁烯二酸根、檸檬酸根、乙二酸根、丁二酸根、酒石酸根、蘋果酸根、杏仁酸根、三氟乙酸根、甲磺酸根以及對甲苯磺酸根。X-較佳為選自以下之陰離子：氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根、硝酸根、乙酸根、順丁烯二酸根、乙二酸根、丁二酸根或三氟乙酸根。X-更佳為氯離子、溴離子、三氟乙酸根或甲磺酸根。
如此處所使用的，N-氧化物係利用適當的氧化劑由分子中之三級鹼性胺或亞胺來形成。
如此處所使用的，術語溶劑化物係指化合物具有另外的化學計量的或非化合計量的溶劑，例如水、丙酮、乙酸、甲醇、二氯甲烷、2-丙醇等，它們以非共價鏈之分子力結合。當溶劑是水時，術語水含物被用來取代溶劑化物。
本發明也包括有同位素標記的本發明化合物，其中，一個或多個原子被取代，該取代原子具有相同的原子數，但具有不同於一般自然界中之原子量或質量數的原子量或質量數。本發明化合物中合適之同位素的例子包括氫之同位素，像2H及3H，碳之同位素，像11C,13C及14C，氯之同位素，像36CI，氟之同位素，像18F，碘之同位素，123I及125I，氮之同位素，像13N及15N，氧之同位素，像15O,17O及18O，磷之同位素，像32P，及硫之同位 素，像35S。本發明一些有同位素標記的化合物，例如併入放射性同位素之化合物，有利於藥劑及/或底質組織之分佈之研究。放射性同位素氚，3H及碳-14、14C，特別有利於此目的，因為它們容易併入且已有檢測它們的工具。以像氘、2H，較重的同位素來取代，會有一些治療上的優點，因其具有較大的新陳代謝穩定性，例如，增加半衰期，或減少藥劑量之需求，因此較有利於某些情況。以正子放射同位素取代，像11C,18F,15O及13N，可用於正子放射顯示(PET)之研究，可檢測底質受體之佔有率。
本發明之有同位素標記之化合物的製備，一般可利用本領域專家已知之傳統技術或類似於此處所描述之方法，使用合適之有同位素標記之試劑取代其他應用時無標記之試劑。
較佳的有同位素標記之化合物包括本發明化合物之氘化衍生物，如此處所使用的，術語氘化衍生物包括本發明之化合物，其中特定的位置至少有一個氫原子被氘取代。氘(D或2H)是氫穩定的同位素，其在自然界之存量為0.015莫耳%。
氫氘交換(氘併入)係一化學反應，其中，共價結合的氫原子被氘原子取代。該交換(併入)反應可能是完全的或部分的。
一般上，本發明化合物之氘化衍生物具有一同位素增強因子(同位素的量與該同位素自然存量的比值，亦即，在分子中給定位置上氘取代氫的併入百分比)，對存在於化合物上的氘可能位置的各個氘至少是3500(52.5%氘併入)。
在較佳實施例中，同位素增強因子至少是5000(75%氘併入)， 在更佳實施例中，同位素增強因子至少是6333.3(95%氘併入)。在最佳實施例中，同位素增強因子至少是6633.3(99.5%氘併入)。應了解到，存在於氘位置之各個氘的增強因子與其它氘位置無關。
同位素增強因子之測定可使用於本領域專家已知之傳統的分析方法，包括質譜儀(MS)及核磁共振(NMR)。
術語「氨基-保護群」係指適合用來防止不想要氨基氮反應的保護群。代表性的氨基-保護群包括，但不限定於，甲酰基；酰基，像乙酰基、苯甲酰、叔戊或三氟乙酰等的鏈烷酰基族；像叔-丁氧羰基(Boc)之烷氧羰基族；像苄氧羰基(Cbz)及9-芴甲氧羰基(Fmoc)之芳甲氧羰基族；像芐基(Bn)，三苯基(Tr)，及1,1-雙-(4'-甲氧苯基)甲基等之芳甲基族。
術語「羥-保護群」係指適合防止羥基反應之保護群，代表性羥-保護群包括、但不限定於，像甲基、乙基、及叔-丁基之烷基；像乙酰、叔戊或三氟乙酰之烷酰基的酰基族；像苯甲酸之芳羰基族；像叔-丁氧羰基(Boc)之烷氧羰基族；像苄氧羰基(Cbz)及9-芴甲氧羰基(Fmoc)之芳甲氧羰基族；像芐基(Bn)，p-甲氧苄基(PMB)、9-芴甲基(Fm)，及二苯甲基(DPM)等之芳甲基族；像三甲基矽烷(TMS)及叔-丁二甲矽烷(TBS)之矽烷族等等。
本發明之化合物可含有一或多個對掌中心。據此，本發明包括有消旋混合物、對映異構體(enantiomer)以及以一或多種立體異構體經增濃之混合物之形式。本發明所述以及所主張之範圍涵蓋涵蓋化合物之外消旋形式以及個別對映異構體、非 對映異構體，以及立體異構體增濃之混合物。
一般上，X表示氮原子，Z表示碳原子，而Y表示氮原子或CR9；或是，X表示碳原子，Z表示氮原子，而Y表示CR9。
一般上，R1選自由氫原子及甲基所組成之群組。
一般上，R2,R3,R4及R5各自獨立地選自由氮原子、氟原子、氯原子、甲基、甲氧基、-CN、環丙基、-CF3及-CHF2所組成之群組。
一般上，至少R2,R3,R4及R5之一表示氫原子，例如，R2,R3,R4及R5中之二個或三個表示氫原子。
較佳地，R5表示氫原子。
一般上，G選自由苯基、吡啶、嘧啶、噠嗪、及吡唑所組成之群組，其中，該環選擇性地有一個或二個取代物，該取代物選自由鹵素原子、甲基、-SO2Me、-CHF2、及-CF3所組成之群組。
在較佳實施例中，G表示苯基，其選擇性地有一個取代物，該取代物選自由氟原子及-CF3所組成之群組。
一般上，Z及-CH2R6連接到環上G表示之位置，彼此互相垂直。
一般上，R6選自由-N(乙基)COR8、N(乙基)SO2R8、及雜芳基，後者選自三唑基及異噁唑基所組成之群組，其中，雜芳基選擇性地有一個或多個取代物，該取代物選自由甲基及環丙基所組成之群組。
一般上，R7選自由乙基及苄基所組成之群組。
一般上，R8選自由線性的或分支的C1-4烷基、-(CH2)n-C3-7環烷基、線性的或分支的C1-4烷氧基、-C1-2烷基-C1-2a烷氧基、苄基、-(CH2)nNRbRc、4-到6-員的含有至少一個雜原子N、S、或O之雜環基、及-(CH2)n-(5-to 6-員的含N雜芳基)所組成之群組，其中，苄基、雜環基、及雜芳基選擇性地有一個或多個取代物，該取代物選自由鹵素原子、酰基、及甲基所組成之群組。
一般上，Ra選自由線性的或分支的C1-4烷基、線性的或分支的C1-4鹵烷基、及C3-7環烷基所組成之群組。
一般上，Rb及Rc獨立地選自由氫原子、線性的或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、苯基及苄基所組成之群組。
一般上，n是0或1。
一般上，R9選自由氫原子及甲基所組成之群組。
在本發明之較佳實施例中：˙X表示氮原子、Z表示碳原子，而Y表示氮原子或CR9；或是，X表示碳原子，Z表示氮原子、而Y表示CR9；˙R1選自由氫原子及甲基所組成之群組；˙R2,R3,R4及R5a各自獨立地選自由氫原子、氟原子、氯原子、甲基、甲氧基、-CN、環丙基、-CF3、及-CHF2所組成之群組；˙G選自由苯基、吡啶、嘧啶、噠嗪、及吡唑所組成之群組，其中，該環選擇性地有一個或二個取代物，該取代物選自 由鹵素原子、甲基及-CF3所組成之群組；較佳地，G表示苯基，其選擇性地有一個選自由氟原子及-CF3所組成之群組之取代物；˙R6選自由-N(R7)COR8、-N(R7)SO2R8及雜芳基所組成之群組，後者選自由三唑、異噁唑、及吡唑所組成之群組，其中，雜芳基選擇性地有一個或多個取代物，該取代物選自由甲基及環丙基所組成之群組；˙R7選自由乙基及苄基所組成之群組；˙R8選自由線性的或分支的C1-4烷基、-(CH2)n-C3-7環烷基、線性的或分支的C1-4烷氧基、-C1-2烷基-C1-2a烷氧基、苄基、-(CH2)nNRbRc，4-到6-員的含至少一個雜原子N、S或O之雜芳基，及-(CH2)n-(5-到6-員的含N雜芳基)所組成之群組，其中，苄基、雜環基及雜芳基選擇性地有一個或多個取代物，該取代物選自由鹵素原子、芳基及甲基所組成之群組，其中，Rb及Rc較佳地獨自選自由氫原子、線性的或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、苯基及苄基所組成之群組；˙R9選自由氫原子及甲基所組成之群組；以及˙n是0或1。
在本發明另一較佳實施例中：˙X表示氮原子、Z表示碳原子，而Y表示氮原子或CR9； 或是，X表示碳原子，Z表示氮原子、而Y表示CR9；˙R1選自由氫原子及甲基所組成之群組；˙R2,R3,R4及R5a各自獨立地選自由氫原子、氟原子、氯原子、甲基、甲氧基、-CN、環丙基、-CF3、及-CHF2所組成之群組；˙G選自由吡啶、及苯基所組成之群組，後者選擇性地有一選自由氟原子及-CF3所組成之群組之取代物；˙R6選自由-N(R7)C(O)R8、-N(R7)SO2R8、及雜芳基，後者選自三唑、及異噁唑所組成之群組，其中，雜芳基選擇性地有一個或多個取代物，該取代物選自由甲基及環丙基所組成之群組；˙R7是乙基；˙R8選自由線性的或分支的C1-4烷基、-(CH2)n-C3-7環烷基、線性的或分支的C1-4烷氧基、及-(CH2)nNRbRc所組成之群組，其中，Rb表示氫原子，而Rc表示苄基；˙R9選自由氫原子及甲基所組成之群組；以及˙n是0或1。
本發明獨特個別的化合物包括：{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸； {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；[4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-6-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲氧基-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；2-{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-4-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{4-氰基-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；2-{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸； {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-甲基-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-1H-吲唑-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[叔-丁氧羰基)(乙基)氨基]甲基-4-三氟甲基)-5-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丁基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[乙基(異丁酸基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[乙基(甲基磺酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[醋酸基(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[[(苄基氨基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸； [5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基醋酸基)(乙基)氨基]甲基}}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；{1-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；[1-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；{1-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-6-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}醋酸；{6-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}醋酸； {5-氰基-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；{5-環丙基-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}丙酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；3-[2-{[[(苄基氨基)羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}丙酸；[4-氯-3-(2-{[環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-[(3-環丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸； {4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-2-基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-4-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基}吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；以及{3-[2-[(5-環丙基-3-甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-(5-氯-3-(2-((2-環己基-N-乙基醋酸)氨基)-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸； (5-氯-3-{2-[(乙基{[(吡啶-4-基甲基)氨基]羰基}氨基)甲基]-4-氟苯基}-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[[(環丙基氨基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；2-(1-(2-((N-乙基環丙烷羧氨基)甲基)苯基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；2-(1-(2-((N-乙基環丙烷羧氨基)甲基)-4-(三氟甲基)苯基)-6-甲基-1H-吲哚-3-基}醋酸；[1-(2-{[乙基(甲基醋酸基)氨基]甲基}苯基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[1-(2-{[乙基(吡啶-2-基醋酸基)氨基]甲基}苯基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[1-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-2-yl)-6-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸；2-(1-(2-((2-(二甲基氨基)-N-乙基醋酸氨基)甲基)苯基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；2-(1-(2-((3-環丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)-4-(三氟甲基)苯基)-6-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-5-氟吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸； [3-(4-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-(3-(2-((N-乙基-2-(吡啶-2-基)醋酸氨基)甲基)-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(異煙酰)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(吡啶-3-基羰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-{2-[(乙基(吡啶-4-基羰基)氨基]羰基}氨基)甲基]-4-氟苯基}-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(吡啶-3-基醋酸基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(1-甲基丙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[(N,N-二甲基甘氨酰)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-[2-({乙基[(6-甲基吡啶-3-基)醋酸基]氨基}甲基)-4-氟苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(苯基醋酸基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸； [3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(甲氧醋酸基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；2-(3-(2-((N-乙基氮雜環丁烷-3-羧氨基)甲基)-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸；2-(3-(2-((N-乙基-1-甲基氮雜環丁烷-3-羧氨基)甲基)-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-(3-(2-((1-醋酸基-N-乙基氮雜環丁烷-3-羧氨基)甲基)-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(4-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-{2-[(5-環丙基-3-甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-氟苯基}-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-{2-[(3,5-二甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-氟苯基}-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-{4-氟-2-[(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]苯基}-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-(3-(2-((1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸； {3-[2-[(4-環丙基-1,3-噁唑-5-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；或是藥物上可接受之鹽類、N-氧化物、溶劑化物、或是氘化衍生物等。
在特定實施例中，本發明之化合物包括：{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；[4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-6-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲氧-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；2-{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯 基]-1H-吲唑-1-基}丙酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-4-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{4-氰基-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；2-{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}丙酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-甲基-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-1H-吲唑-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[(叔-丁氧羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丁基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[乙基(異丁酰)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋 酸；[5-氯-3-(2-{[乙基(甲基磺酰)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[乙酰(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[[(苄基氨基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環戊基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基乙酰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；{1-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；[1-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；{1-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-6-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸； {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-2-甲基-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；{6--氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；{5-氰-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；{5-環丙基-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}丙酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸； {3-[2-{[[(苄基氨基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}丙酸；[4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-[(3-環丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-2-基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-4-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸； [3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；以及{3-[2-[(5-環丙基-3-甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；或是藥物上可接受之鹽類、N-氯化物、溶劑化物、立體異構物、或氘化衍生物。
特別有利益的化合物是：{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；[4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲氧-1H-吲唑-1-基}醋酸； [3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；2-{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}丙酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-4-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；2-{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}丙酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-甲基-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-1H-吲唑-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[(叔-丁氧羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸； [5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[乙基(異丁酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[乙酰基(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[[(苄基氨基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；{1-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；{1-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-6-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸； {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[[(苄基氨基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-[(3-環丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基}醋酸； [3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-4-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-[(5-環丙基-3-甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-(5-氯-3-(2-((2-環己基-N-乙基乙酰氨基)甲基)-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；(5-氯-3-{2-[(乙基{[(吡啶-4-基甲基)氨基]羰基}氨基)甲基]-4-氟苯基}-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[[(環丙基羰基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；2-(1-(2-((N-乙基環丙烷羧酰氨基)甲基)苯基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[1-(2-{[乙基(甲氧乙酰基)氨基]甲基}苯基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[1-(2-{[乙基(吡啶-2-基乙酰基)氨基]甲基}苯基)-6-(三氟甲基)-1H-1H-吲哚-3-基}醋酸；[1-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-2-基)-6-氟-1H-1H-吲哚-3-基}醋酸；2-(1-(2-((2-(二甲基氨基)-N-乙基乙酰氨基)甲基}苯基)-6-(三氟甲基)-1H-1H-吲哚-3-基}醋酸； 2-(1-(2-((3-環丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)-4-(三氟甲基)phenyl)-6-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(4-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-(3-(2-((N-乙基-2-(吡啶-2-基)乙酰氨基)甲基)-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(異煙酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(吡啶-3-基羰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-{2-[(乙基{[(吡啶-4-基甲基)氨基]羰基}氨基)甲基]-4-氟苯基}-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(吡啶-3-基乙酰氨)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(N,N-二甲基甘氨基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-[2-({乙基[(6-甲基吡啶-3-基)乙酰基]氨基}甲基)-4-氟苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(苯基乙酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸； [3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(甲氧乙酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-(3-(2-((1-乙酰基-N-乙基吖丁啶-3-羧酰氨基)甲基)-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-{2-[(5-環丙基-3-甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-氟苯基}-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；以及[3-{2-[(3,5-二甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-氟苯基}-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸。
在特別實施例中，特別有利益的化合物是：{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；[4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸； {5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；2-{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-4-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{4-氰基-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；2-{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}丙酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-甲基-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基 -1H-吲唑-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[(叔-丁氧羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[乙基(異丁酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}丙酸；[3-(2-{[乙酰基(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氯-1H-吲唑-1-基}丙酸；{3-[2-{[[(苄基氨基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氯-1H-吲唑-1-基}丙酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲唑-1-基}丙酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}丙酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}丙酸；{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲唑-1-基}丙酸；{1-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲 哚-3-基}醋酸；{1-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-6-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[[(苄基氨基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-[(3-環丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-yl)甲基]-4-(三氟甲基)苯 基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氟-1H-i吲哚-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-4-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-[(5-環丙基-3-甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；
一般合成步驟：
本發明化合物之製備可利用此處所述之方法及步驟，或者利用類似之方法與步驟。應了解到所給予的是一般的或較佳的過程條件(亦即，反應溫度、時間、反應物之莫耳比、溶劑、壓力等等)。除非另有所述，其它的過程條件也可使用。最佳的反應條件可隨所用的獨特的反應物或溶劑而改變，而這種條件可被本領域之專家利用例行的最佳化程序來獲得。
此外，對於本領域之專家也是顯而易見，需要利用傳統的保護群來防止一些官能基發生不想要的反應。對於用於獨特官能基 之合適的保護群，及合適的用於保護與去保護的條件等的選擇，在本領域係屬已知。例如，許多保護群，及它們的引入與移除被描述於T.W.Greene and G.M.Wuts,Protecting Groups in Organic Synthesis,Third Edition,Wiley,New York,1999，及其中所引用之參考資料。
本發明化合物之製備過程以實施例提供於下。
R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R9,Ra,Rb,Rc,G,X,Y及Z依申請專利項目1之界定。
未包含於設計1-11之特殊的合成過程詳細說明於實驗章節中。
在R6是-N(R7)COR8或是-N(R7)SO2R8之情況下，一般分子式(VIII)之中間物可依設計1所示之合成設計來製備。
分子式(IV)之化合物，其中Hal表示鹵素原子像氯、溴或碘，其製備係混合分子式(II)之化合物及分子式(III)之胺，其係在像氰硼氫化納之還原劑，像醋酸之酸，及像甲醇、四氫呋喃或其混合物之溶劑參與下，於0℃到溶劑沸點之溫度下反應而成。
一般分子式(VIII)之化合物，其中Q表示碳或S=O，其係由分 子式(IV)之化合物及合適之酰化或磺酸化試劑來製備，酰化或磺酸化試劑有：˙分子式(Va)之羧酸，其有像二環己基碳二亞胺之肽偶合試劑的參與，˙分子式(Vb)之鹵化酰基，其中，W表示鹵素原子像氟、氯或溴，˙分子式(Vc)之酐，˙分子式(VI)之磺酰鹵化物，其中，W如前面之所界定者，˙分子式(VIIa)之異氰酸鹽，或是˙分子式(VIIb)之胺，其有像光氣、三光氣或羰基二咪唑等之光氣等價物的參與。
反應之實施係混合分子式(IV)之化合物及分子式(Va)-(VIIb)之化合物而得到分子式(VIII)之化合物，其係依照文獻上標準的方法，這些方法係酰胺、氨基甲酸酯、尿素、及磺酰胺等製備領域之專家所熟知。
在特別之情形，其中R6係被取代的異噁唑基或被取代的吡唑基，一般分子式(XII)及(XIV)之中間物，其中，R10及R11各自獨立地選自-CF3、線性的或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、苄基或苯基，其製備可依下面設計2所示之合成設計。
一般分子式(X)之化合物，其中Hal表示鹵素原子像氯、溴或碘，其製備係混合分子式(II)之化合物及分子式(IX)之羰基來得到分子式(X)之化合物，其製備需有像哌啶之鹼，像醋酸之酸之參與，且需要或不需要在像乙醇之溶劑中及需要或不需要像分子篩之乾燥劑，其反應溫度範圍為室溫到溶劑之沸點。
一般分子式(XI)之化合物，其製備係混合分子式(X)化合物之混合，其需有像鋅金屬之還原劑，像醋酸之酸之參與，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點。
一般分子式(XII)之化合物，其製備係混合分子式(XI)之化合物與在像乙醇之溶劑中的鹽酸羥胺，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點。
一般分子式(XIV)之化合物，其製備係混合分子式(XI)之化合 物與分子式(XIII)之鹽酸肼，其需像醋酸之酸之參與，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點。
在特別之情況，其中R6是被取代的三唑基，一般分子式(XIX)之中間物，其中R10及R11係如前面所界定者，其可依下面的設計3所示的合成設計來製備。
一般分子式(XV)之化合物可由分子式(II)之化合物及氨源在還原劑之參與下來製備。
在一例中，反應之實施係混合分子式(II)之化合物及像醋酸銨之氨源來得到分子式(XV)之化合物，其需像氰硼氫化鈉之還原劑，像醋酸之酸，像甲醇、四氫呋喃或其混合物之溶劑等之參與，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點。
在另一例中，反應之實施係混合分子式(II)之化合物與在像甲醇之溶劑中的羥胺，隨後添加像鋅金屬之還原劑，其需像醋酸之酸的參與，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以得到分子式(XV)之化合物。
一般分子式(XVI)化合物可由分子式(XV)化合物及合適之酰化試劑來製備，酰化試劑有：˙分子式(Va)之羧酸，其中R10如前面之所界定者，其需像二環己基碳二亞胺之肽偶合試劑之參與，˙分子式(Vb)之酰基鹵化物，其中，W表示鹵素原子像氟、氯、或溴，而其中R10係如前面所界定者，或是˙分子式(Vc)之酐，其中，R10係如前面所界定者。
反應之實施係混合分子式(XVI)之化合物及分子式(Va)-(Vc)之化合物，其係依照胺製備領域之專家所熟知之文獻上標準的方法，而可得到分子式(XVI)之化合物。
一般分子式(XVII)化合物，其製備係混合分子式(XVI)之化合物及像五硫化二磷之硫化試劑，其需有像二異丙基乙胺之鹼，像四氫呋喃之溶劑的參與，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(XVII)之化合物。
一般分子式(XIX)之化合物，其製備係混合分子式(XVII)化合物與分子式(XVIII)之酰肼，其需像酯酸汞(II)之Lewis酸及像乙腈之溶劑的參與，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(XIX)之化合物。
一般分子式(XXI)及(XXIII)之中間物，其製備可依下面的設計4所示的合成設計。
一般分子式(XXI)之化合物，其中，M表示鋰或鎂、鋅、銅、錫或硼之鹽類或複合物，其製備可由分子式(XX)之化合物，其中，Hal表示鹵素原子像氯、溴或碘。
反應之實施係依金屬置換反應領域專家所知之文獻上標準的方法來處理分子式(XX)之化合物。例如，在一例中，反應之實施，係以4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-二(1,3,2-二氧硼戊環)來處理分子式(XX)之化合物，其需像[1,1'-二(二苯基膦基)-二茂鐵]二氯鈀(II)之合適的過渡金屬觸媒，像醋酸鉀之鹼，像二噁烷之溶劑之參與，其實施於像氬氣之氣氛中，其反應溫度範圍由50℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(XXI)之化合物。
一般分子式(XXIII)之化合物，其中Rd表示像甲基、乙基、或丙基之烷基，其製備可由分子式(XX)化合物與分子式(XXII)之有機金屬試劑，其中M1表示鋰或鎂、鋅、銅、錫或硼之鹽類或複合物。
反應之實施，係依碳-碳交叉偶合反應領域專家所知之文獻標準的方法來處理分子式(XX)之化合物。例如，在一例中，反應之實施係處理分子式(XX)化合物與分子式(XXII)之乙烯錫烷，其中 M1係三丁基錫，其需像四(三苯基膦基)鈀之合適的過鍍金屬觸媒，及像甲苯之溶劑的參與，其實施於像氬之鈍氣氣氛中，其反應溫度範圍由室溫到溶劑之沸點，以此得到分子式(XXIII)之化合物。
在特別情況其中X是氮，Y是C(R9)，而Z是碳，一般分子式(Ia)之化合物可依下面設計5所示之合成計畫來製備。
一般分子式(XXV)化合物之製備，可處理可當作自由鹼或鹽酸鹽的分子式(XXIV)之肼與分子式(XXIII)之化合物，其需像鹽酸或三氟醋酸之酸，及像乙醇或氯仿，或其混合物之溶劑的參與。其反應溫度範圍由室溫到溶劑之沸點。
一般分子式(XXVII)化合物，其中Re表示像甲基、乙基、丙基、叔-丁基，或苄基之烷基，其製備可由分子式(XXV)之化合物與分子式(XXVI)之烷化試劑，其中W1表示像氯、溴、或碘之鹵 素原子，或像對-甲苯磺酸鹽之假鹵素。
反應之實施係混合分子式(XXV)化合物與分子式(XXVI)之烷化試劑，其需像氫化納或碳酸銫之鹼，及像二甲基甲酰胺或乙腈之溶劑的參與。其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(XXVII)之化合物。
一般分子式(Ia)化合物可利用酯水解由分子式(XXVII)化合物來製備。
反應之實施係以像三氟乙酸或鹽酸之酸來處理分子式(XXVII)化合物，其需在像氯仿、二氯甲烷，或二噁烷之溶劑中，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(Ia)之化合物。或者，反應之實施係以像氫氧化鋰之鹼來處理分子式(XXVII)之化合物，其需在像水、四氫呋喃、乙腈，或是混合物之溶劑中，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(Ia)之化合物。
分子式(XXVII)中間物也可依下面設計6所示之合成計畫來製備。
一般分子式(XXIX)化合物之製備，係以分子式(XXVI)之烷化試劑來混合分子式(XXVIII)之化合物，其需在像二甲基甲酰胺或乙腈之溶劑中及像氫化鈉或碳酸銫之鹼的參與，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點。
一般分子式(XXX)化合物之製備，係在像二甲基甲酰胺之溶劑中以像N-溴代琥珀酸亞胺之鹵化試劑來混合分子式(XXIX)之化合物，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點。
一般分子式(XXVII)之化合物，其製備可由分子式(XXI)化合物，其中Hal表示像氯、溴、或碘之鹵素原子，與分子式(XXI)之有機金屬試劑，其中，M係如前面所界定者，反應之實施係依碳-碳交叉偶合反應領域專家已知的文獻上標準方法，以分子式(XXI)化合物來處理分子式(XXX)之化合物。例如，在一例中，反應之實施係以分子式(XXI)之硼酸酯來處理分子式(XXX)化合物，其中M 是4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基，其係像[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]-二氯鈀(II)之過渡金屬觸媒，在像二噁烷、甲苯、乙醇、水或其混合物之溶劑中及像碳酸鈉或碳酸銫之鹼的參與，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，其需在像氬之鈍氣氣氛中，以此得到分子式(XXVII)之化合物。
分子式(XXV)中間物也可依下面設計7所示之合成計劃來製備。
一般分子式(XXXI)化合物，其中PG表示像準-甲苯磺酰基或 苯基磺酰基之氨基保護群，其可由分子式(XXVIII)分子式及磺酰化試劑來製備。
反應之實施係以磺酰化試劑來混合分子式(XXVIII)化合物，其需在像二甲基甲酰胺之溶劑中及像氯化鈉之鹼的參與。其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(XXXI)之化合物。
一般分子式(XXXIII)化合物之製備，可以在像二甲基甲酰胺之溶劑中以像N-溴代琥珀酸亞胺之鹵化試劑來混合分子式(XXXIII)之化合物，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點。
一般分子式(XXXIV)化合物之製備，係混合分子式(XXXIII)化合物與磺酰化試劑，其需像氫氧化鈉之鹼，像硫酸叔-丁基銨氫之相一轉移催化劑，及像二氯甲烷之溶劑的參與。其反應溫度範圍由室溫到溶劑之沸點。
一般分子式(XXXIV)化合物之製備，也可混合分子式(XXXI)化合物與像N-溴代琥珀酸亞胺之鹵化試劑，其需在像二甲基甲酰胺之溶劑中，反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點。
一般分子式(XXXII)化合物，其中M1表示像醋酸汞或硼酸之金屬鹽或複合物，其可由分子式(XXXI)化合物來製備。
在一例子中，反應之實施係混合分子式(XXXI)化合物與像醋酸汞之金屬鹽，其需在像醋酸之溶劑中及像過氯酸之觸媒的參與。隨後，產物混合在像四氫呋喃之溶劑中的像硼烷含硼試劑，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(XXXII)之化合物。
一般分子式(XXXV)化合物之製備，可由分子式(XXXIV)化合物與分子式(XXI)之有機金屬試劑，其中M係如前所界定者。
反應之實施係依碳-碳交叉偶合反應領域專家所知之標準的文獻方法來處理分子式(XXXIV)化合物。例如，在一實例中，反應之實施，係以分子式(XXI)之硼酸酯來處理分子式(XXXIV)化合物，其中，M係4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基，其需像[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]-二氯鈀(II)之過渡金屬觸媒，像碳酸鈀之鹼之參與，其需在像二噁烷、甲苯、乙醇、水、或其混合物之溶劑中，其反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(XXXV)之化合物。
一般分子式(XXXV)化合物之製備，也可依碳-碳交叉偶合反應領域專家所知之標準的文獻方法，以分子式(XX)化合物來處理分子式(XXXII)之化合物。例如，在一實例中，反應之實施係以分子式(XX)之鹵化物來處理分子式(XXXII)之化合物，其中M是硼酸，其需像[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]-二氯鈀(II)之過渡金屬觸媒，像碳酸鈀之鹼之參與，其需在像二噁烷、甲苯、乙醇、水、或其混合物之溶劑中，其反應溫度範圍由室溫到溶劑之沸點，其需在像氬之鈍氣氣氛中，以此得到分子式(XXXV)之化合物。
一般分子式(XXV)化合物之製備，係以像氫氧化鈉之鹼來處理分子式(XXXV)之化合物，其需在像乙醇、或水，或其混合物之溶劑中處理，其反應溫度範圍由室溫到溶劑之沸點。
在特殊之情況，其中X是碳，Y是C(R9)，而Z是氮，一般 分子式(Ib)化合物可依下面的設計8所示之合成計劃來製備。
一般分子式(XXXVI)之吲哚可依已知文獻上之步驟來製備。本發明之特殊的製備方法將詳述於實驗之章節中。
一般分子式(XXXVII)化合物之製備，可以分子式(XX)之化合物來處理分子式(XXXVI)之化合物，其需像氧化銅(I)之過渡金屬觸媒，像水楊醛肟之配位體，像碳酸銫之鹼等的參與，其需在像乙腈之溶劑中，其反應溫度範圍由50℃到180℃，其需在像氬之鈍氣氣氛中反應。
一般分子式(Ib)之化合物可利用酯水解由分子式(XXXVII)之化合物來製備，其需在像氯仿、二氯甲烷、或二噁烷之溶劑中，反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(Ib)之化合物。或者，反應之實施可以以像氫氧化鋰之鹼來處理分子式 (XXXVII)之化合物，其需在像水、四氫呋喃、乙腈或其混合物之溶劑中，反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(Ib)之化合物。
一般分子式(XXXVII)之化合物亦可以以下面之設計9所示之合成計劃來製備。
一般分子式(XXXIX)之化合物也可以以分子式(XX)來處理分子式(XXXVIII)之化合物，其需像氧化銅(I)之過渡金屬之觸媒，像配位體之水楊醛肟，像碳酸銫之鹼的參與，其需在像乙腈之溶劑中，反應溫度範圍由50℃到180℃，其需在像氬之鈍氣氣氛中反應。
一般分子式(XL)之化合物之製備，係混合分子式(XXXIX)之化合物與像N-溴代琥珀酸亞胺之鹵化試劑，其需在像乙腈之溶劑 中，反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點。
一般分子式(XXXVII)之化合物之製備，係以分子式(XLI)之化合物來處理分子式(XL)之化合物，其中，M係如前面所界定者，其需像二(二苄基異丙酮)鈀之過渡金屬之觸媒，像1,2,3,4,5-五苯基-1'-(二-叔-丁基膦基)二茂鐵之配位體之參與，其需在像醚之溶劑中，反應溫度範圍由50℃到180℃，其需在像氬之鈍氣氣氛中反應。
在特別之情況，其中X與Y是氮，而Z是碳，一般分子式(Ic)之化合物可依下面的設計10所示的合成計劃來製備。
一般分子式(XLII)之吲唑可依已知文獻上之步驟來製備。本發明之特殊的製備方法將詳述於實驗之章節中。
一般分子式(XLIII)之化合物之製備，可混合分子式(XLII)之化 合物及像碘之鹵化試劑，其需在像甲醇之溶劑中，也需像氫氧化鈉之鹼的參與。反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點。
一般分子式(XLIV)之化合物，其製備可由分子式(XLIII)之化合物及分子式(XXVI)之烷化試劑，其中W1係如前面所界定者。反應之實施係以分子式(XXVI)之烷化試劑混合分子式(XLIII)之化合物，其需像碳酸銫之鹼的參與，其也需在像二甲基甲酰胺之溶劑中，反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(XLIV)之化合物。
一般分子式(XLV)之化合物，其製備可依碳-碳交叉偶合反應領域專家所知的標準的文獻方法，以分子式(XXI)化合物來處理分子式(XLIV)之化合物。例如，在一實例中，反應之實施係以分子式(XXI)之硼酸酯來處理
分子式(XLIV)之化合物，其中M是4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基，其需像[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]-二氯鈀(II)之過渡金屬之觸媒，像碳酸銫之鹼的參與，其也需在像二噁烷之溶劑中，反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，其需在像氬之鈍氣氣氛中，以此得到分子式(XLV)之化合物。
一般分子式(Ic)之化合物可利用酯水解由分子式(XLV)之化合物來製備。反應之實施係以像三氟乙酸或鹽酸之酸來處理分子式(XLV)之化合物，其需在像氯仿、二氯甲烷、或二噁烷之溶劑中，反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(Ic)之化合物。或者，反應之實施可以以像氫氧化鋰之鹼來處理分子式(XLV) 之化合物，其需在像水、四氫呋喃、乙腈或其混合物之溶劑中，反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(Ic)之化合物。
在特殊之情況，其中R6是-N(R7)COR8或是-N(R7)SO2R8，一般分子式(Id)之化合物也可依下面的設計11所示的合成計劃來製備。
一般分子式(XLVII)之化合物可利用胺之去保護作用由分子式(XLVI)之化合物來製備。
反應之實施係以像三氟乙酸之酸來處理分子式(XLVI)之化合物，其需在像二氯甲烷之溶劑中，反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(XLVII)之化合物。
一般分子式(XLVIII)之化合物，其中Re及Q係如前面所界定者，其製備可由分子式(XLVII)之化合物及合適的酰化或磺酰化劑，後者有：˙分子式(Va)之羧酸，其伴有像二環己基碳二亞胺之肽偶合試劑，˙分子式(Vb)之酰鹵化物，其中，N表示像氟、氯或溴之鹵素原子，˙分子式(Vc)之酐，分子式(VI)之磺酰鹵化物，其中W係如前面所界定者；˙分子式(VIIa)之異氰酸鹽，或是˙分子式(VIIb)之胺，伴有像光氣、三光氣或羰基二咪唑等之光氣等效物。
反應之實施，係依酰胺、氨基甲酸酯、脲、及磺胺等製備領域之專家所知之標準的文獻上的方法，混合分子式(XLVII)之化合物及分子式(Va)-(VIIb)之化合物，以此得到分子式(XLVIII)之化合物。
一般分子式(Id)之化合物可利用酯水解由分子式(XLVIII)化合 物來製備。
反應之實施係以像三氟乙酸或鹽酸之酸來處理分子式(XLVIII)化合物，其溶劑為像氯仿、二氯甲烷，或二噁烷之溶劑中，反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(Id)之化合物。或者，反應之實施可以以像氫氧化鋰之鹼來處理分子式(XXVIII)之化合物，其溶劑為像水、四氫呋喃、乙腈，及其混合物之溶劑，反應溫度範圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(Id)之化合物。
在特殊情況，其中R6是異噁唑基，一般分子式(LIII)之中間物可依下面設計12所示之合成計劃來製備。
一般分子式(L)之化合物之製備可由分子式(II)之醛及分子式(XLIX)之酮，其中，R10係如前面所界定者。反應之實施係混合分子式(II)之醛及分子式(XLIX)之酮，其需像氫氧化鉀之鹼的參與，溶劑是像聚乙二醇之溶劑，以此得到分子式(L)之化合物。
一般分子式(LI)之化合物之製備可由分子式(L)之醛利用還原作用來製備。例如，反應之實施可以以像羰基鈷之還原劑混合分 子式(L)之化合物，溶劑是像二甲氧乙烷、水或其混合物之類的，以此得到分子式(LI)之化合物。
一般分子式(LII)之化合物可由分子式(LI)之化合物及合適的鹵化或擬鹵化劑來製備。例如，在W1表示像準對甲苯磺酸之磺酸基之情況下，反應之實施係以[羥(對甲苯磺酰氧)碘]-苯來混合分子式(LI)之化合物，溶劑是像乙腈之類的，反應溫度範圍由室溫到溶劑之沸點，以此得到分子式(LII)之化合物。
一般分子式(LIII)之化合物可由分子式(LII)之化合物來製備，反應之實施係以甲酰胺來混合分子式(LII)之化合物，反應溫度範圍由50℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(LIII)之化合物。
在R6是吡唑之特殊情況下，一般分子式(LVIII)之化合物可依下面的設計13所示的合成計劃來製備。
一般分子式(LVI)之化合物，其製備可由分子式(LIV)之化合物及分子式(LV)之烷化劑，其中R11及W1係如前面所界定者。反應之實施係以分子式(LV)之烷化劑來混合分子式(LIV)之化合物，其需像氫化鈉之鹼的參與，溶劑是像四氫呋喃之類的，反應溫度範 圍由0℃到溶劑之沸點，以此得到分子式(LVI)之化合物。
一般分子式(LVII)之化合物，其製備可由分子式(LVI)之化合物及分子式(II)之醛，其中，Hal係如前面所界定者。反應之實施，首先以像正-丁基鋰之鹼來混合分子式(LVI)之化合物，隨後，添加分子式(II)之醛，溶劑是四氫呋喃、己烷、或其混合物之類的，反應溫度範圍由-78℃到室溫，在氮之氣氛下反應，以此得到分子式(LVII)之化合物。
一般分子式(LVIII)之化合物，可由分子式(LVII)之化合物利用還原作用來製備。例如，反應之實施係以像三乙矽烷之還原劑來混合分子式(LVII)之化合物，其需像三氟乙酸、Lewis酸及三氟化硼-醚絡合物之參與，溶劑是像二氯乙烷之類的，反應溫度範圍由室溫到120℃，以此得到分子式(LVIII)之化合物。
製備例子
本發明化合物之合成將以下面之例子(1到91)，及製備例子(1到167)來加以說明。但這些例子並不以任何方式來限定本發明之範圍。
一般
試劑，起始材料，及溶劑等可由供應商買到，且以買到時之狀態使用。濃縮或蒸發係指利用Büchi旋轉蒸發器在真空下蒸發。
反應生成物在需要時被純化，其係利用具所示之溶劑系統的 矽膠(40-63 μm)急驟層析法。
逆相純化係以附設C18柱之Biotage Isolera®自動純化系統為之，其使用之梯度為在40柱容積中由0%到100%水-乙腈/MeOH(1：1)之水-乙腈/MeOH(1：1)(二相中具0.1% v/v之甲酯酯銨)。條件「甲酸緩衝」係指在二相中使用0.1% v/v之甲酸酯。在減少的壓力及/或冷凍乾燥下合適的分溜產物被收集而溶劑被蒸發。
逆相純化也以設有C18柱之Biotage SP1®自動純化系統為之，其使用之梯度為在80柱容積中由0%到100%水-乙腈/MeOH(1：1)之水-乙腈/MeOH(1：1)(二相中具0.1% v/v甲酯酯銨)。條件「甲酸緩衝」係指在二相中使用0.1% v/v之甲酸。合適之分溜產物被收集並冷凍乾燥。
氣相層析係以偶合到DSQ質量檢測器之Thermo Trace Ultra氣相層析儀完成。注入係以分流/未分流注入器為之，而HP-1MS係毛細管柱。質譜係以70eV之電子衝擊游離來獲得。
預備的HPLC-MS之完成係以Waters儀器為之，其附設有2767注入器/收集器，2525雙梯度泵，2996 PDA檢測器，做為補給泵之515泵，以及ZQ4000質量分光計檢測器等。
色譜之分離係使用Waters 2795系統，其附設有使用於方法A,B及C的Symmetry C18(2.1 x 50 mm,3.5 M)柱，及使用於方法D的Symmetry C18(2.1 x 100 mm,3.5 M)柱。移動相是(B)：甲酸(0.4 ml)，氨(0.1 ml)，甲醇(500 ml)及乙腈(500 ml)，及(A)：甲酸(0.5 ml)，氨(0.125 ml)及水(1000 ml)(A)，各方法所用之梯度列 於下面之表中。
方法A之流率是0.8 ml/min，而方法B,C及D之流率為0.4 ml/min。注入容積量是5微升。UV檢測器是Waters 2996二極體陣列。色譜於210 nM或254 nM處為之。利用Micromass ZMD或偶合到HPLC之Waters ZQ檢測器且使用正的或負的電子噴射離子化來得到層析圖之質量譜。
利用偶合到SQD質譜檢測器之Waters Acquity UPLC系統來得到UPLC層析之分離。該系統附設有ACQUITY UPLC BEH C-18(2.1x50mm,1.7 mm)柱。移動相是甲酸(0.4 ml)，氨(0.1 ml)，甲醇(500 ml)及乙腈(500 ml)(B)，及甲酸(0.5 ml)，氨(0.125 ml)及水(1000 ml)(A)。B所用的梯度由0到95%，運轉時間是3或5分鐘，注入容積是0.5微升。色譜圖於210 nM或254 nM處為之。利用 正的及負的電子噴霧離子化來得到色譜圖之質量譜。
質量譜(m/z)被記錄於Micromass ZMD中或利用ESI離子化之Waters ZQ質譜儀內。
下列之化合物，其質量譜並未記錄：製備25,97及98。
1H核子磁共振譜被記錄在Varian Gemini-2000光譜儀上，1H光譜之操作頻率為300MHz，或記錄在Varian Mercury上，1H光譜之操作頻率為400 MHz。樣品係溶於特別的氘化溶劑中，參考物是四甲矽烷。下列化合物並未記錄其1H NMR譜：製備14,15,18,19,21,27,29,35,53,58,78,79,80,82,83,84,88,90,93,99,100,101,102,103,104,107,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,120,121,122,124,126,127,128,129,131,132,133,134,136,140,141,143,144,147,148,150,153,155,156，及例40等。
在許多設備例及例子中，其1H NMR譜中有旋轉異構酰胺，故許多情形僅引述代表性的NMR峰值。
製備1 甲基2-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氧}丙酸鹽
甲基-2-羥丙酸鹽(1.0 g,9.6 mmol)溶於12 ml之乙腈中，混合物於冰浴中冷卻，並添加四乙胺(1.3 ml,9.6 mmol)及三甲胺氫氯化物(100 mg,1.05 mmol)。再滴入對甲笨磺酸(1.83 g,9.60 mmol)在4 ml乙腈中之溶液。混合物於0℃攪拌一小時，形成沉析物。固體被過濾移除，以乙腈洗滌，濾液則在低壓下蒸發。殘渣溶於乙醚， 隨之以水、飽和的二碳酸鈉、及鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，在低壓下蒸發，而得到2.0g無色油狀之粗糙的標題化合物，其並未進一步純化而使用。純度60%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.82(d,J=8.24 Hz,2 H),7.35(d,J=7.97 Hz,2 H),4.95(q,J=6.96 Hz,1 H),3.67(s,3 H),2.45(s,3 H),1.51(d,J=7.14 Hz,3 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.56 min.
LRMS：m/z 259(M+1).
製備2 甲基(2R)-2-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氧}丙酸鹽
依照製備1之方法，以三乙胺(4.0 ml,29 mmol)、三甲胺氫氯化物(0.25g,2.6 mmol)，及對甲苯磺酸(4.5 g,24 mmol)來處理(R)-甲基-2-羥丙酸鹽(2.5 g,24 mmol)，而得到5.2 g(20 mmol,85%)的淡黃油狀的標題化合物。純度100%。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.79(2 H,d,J=8.2 Hz),7.33(2 H,d,J=8.2 Hz),4.92(1 H,q,J=7.0 Hz),3.64(3 H,s),2.43(3 H,s),1.48(3 H,d,J=7.0 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.54 min.
LRMS：m/z 276(M+18).
製備3 N-[2-溴-5-(三氟甲基)苄基]乙胺
2-溴-5-(三氟甲基)苯甲醛(20.0 g,79.0 mmol)溶於300 ml之甲醇中，乙胺(在四氫呋喃中之2.0 M溶液，60 ml,120 mmol)添加入後，再分次加入氰基硼氫化鈉(7.50 g,120 mmol)，再滴入醋酸(8.0 ml,140 mmol)，反應混合物於室溫下攪拌整個晚上。在低壓下蒸發有機物，而混合物被分隔於二氯甲烷及水之間。水相被二氯甲烷淬取二次，而有機物以4%之二碳酸鈉溶液洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，在低壓下蒸發，而得到15.0 g(53.2 mmol,67%)油狀之標題化合物。純度100%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.70(1 H,s),7.66(1 H,d,J=8.2 Hz),7.37(1 H,dd,J=8.2,1.4 Hz),3.91(2 H,s),2.71(2 H,q,J=7.1 Hz),1.68(1 H,br.s.),1.17(3 H,t,J=7.1 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 0.95 min.
LRMS：m/z 282,284(M+1).
製備4 N-[2-溴-5-(三氟甲基)苄基]-N-乙基環丙烷甲酰胺
製備3之標題化合物(6.0 g,18.1 mmol)溶於15 ml之二氯甲烷及三乙胺(3.0 ml,21.5 mmol)中，於15分之時間滴入環丙烷羰基氯化物(2.30 ml,25.3 mmol)。混合物於室溫下攪拌2小時。以二氯甲烷稀釋混合物，隨之，以4% w/v之二碳酸鈉溶液，水，及鹽水逐次洗滌。有機物則以硫酸鈉乾燥，過濾，於低壓下蒸發。利用Purification System(乙酸乙酯-己烷之梯度，0：100上升到30：70)來純化殘留物，而得到5.50 g(15.7 mmol,87%)之無色油狀的標題化合物。純度100%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 7.57-7.80(1 H,m),7.30-7.54(2 H,m),4.71(2 H,s),3.42-3.63(2 H,m),1.76-1.96(1 H,m),1.28(3 H,t,J=7.1 Hz),0.98-1.11(2 H,m),0.79-0.92(2 H,m).
Minor rotamer ppm 7.57-7.80(1 H,m),7.30-7.54(2 H,m),4.74(2 H,s),3.42-3.63(2 H,m),1.36-1.48(1 H,m),1.16(3 H,t,J=7.0 Hz),0.98-1.11(2 H,m),0.63-0.76(2 H,m).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.90 min.
LRMS：m/z 350,352(M+1).
製備5 N'-苄基-N-[2-溴-5-(三氟甲基)苄基]-N-乙基脲
製備3之標題化合物(0.5 g,1.77 mmol)溶於7 ml之二氯甲烷中，混合物於冰浴中冷卻。加入二異丙基乙胺(0.68 ml,3.9 mmol)及光氣(在甲苯中20%之溶液，1.13 ml,2.1 mmol)，混合物於冰浴中攪拌2小時。再加入苄胺(0.29 ml,2.66 mmol)，混合物攪拌15分，再加入三乙胺(0.35 ml,2.5 mmol)，混合物於室溫下攪拌90分鐘。混合物分隔於二氯甲烷及水之間。水相以二氯甲烷淬取二次，而有機物則以鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥，過濾，在低壓下蒸發。利用Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到50：50)來純化殘留物，而得到0.64 g(1.54 mmol,87%)之標題化合物，純度100%。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)7.67(d,J=8.1 Hz,1H),7.50(s,1H),7.39(d,J=8.3 Hz,1H),7.36-7.30(m,2H),7.28(m,3H),4.73(s,1H),4.60(s,2H),4.48(d,J=5.4 Hz,2H),3.34(q,J=7.1 Hz,2H),1.19(t,J=7.1 Hz,3H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.95 min.
LRMS：m/z 415,417(M+1).
製備6 N-(2-溴-5-氟苄基)乙胺
2-溴-5-氟苯甲醛(4.88 g,24.0 mmol)依製備3之方法，以乙胺(在四氫呋喃中之2.0 M溶液，18 ml,36 mmol)、氰基硼氫化鈉(2.27 g,36.1 mmol)，及醋酸(2.06 ml,36.0 mmol)來處理，而得到4.00 g(17.2 mmol,72%)之無色油狀的標題化合物，純度100%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.49(dd,J=8.65,5.36 Hz,1 H),7.19(dd,J=9.34,3.02 Hz,1 H),6.86(td,J=8.24,3.02 Hz,1 H),3.85(s,2 H),2.70(q,J=7.14 Hz,2 H),1.17(t,J=7.14 Hz,3 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 0.69 min.
LRMS：m/z 232,234(M+1).
製備7 N-(2-溴-5-氟苄基)-N-乙基環丙烷甲酰胺
依製備4之方法，以三乙胺(2.8 ml,20 mmol)及環丙烷羰基氯化物(2.20 ml,24.2 mmol)來處理製備6之標題化合物(3.90 g,16.8 mmol)。以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到30：70)來純化殘留物，而得到2.80 g(9.33 mmol,55%)之無色油狀的標題化合物，純度90%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.66(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.67(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.78 min.
LRMS：m/z 300,302(M+1).
製備8 叔-丁基(2-溴-5-氟苄基)氨基甲酸乙酯
製備6之標題化合物(4.00 g,17.2 mmol)溶於50 ml之四氫呋喃中，加入二(叔-丁基)碳酸鹽(4.51 g,20.6 mmol)，混合物於室溫下攪拌3小時。混合物於低壓下濃縮，而殘留物再溶於乙酸乙酯中。有機物以水及鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，並於低壓下蒸發。以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到10：90)來純化殘留物，而得到5.50 g(16.5 mmol,96%)之無色油狀的標題化合物，純度100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.48(br.s.,2 H),3.26(br.s.,2 H).
Minor rotamer ppm 4.43(br.s.,2 H),3.34(br.s.,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.15 min.
LRMS：m/z 276,278(M-55).
製備9 叔-丁基 乙基[5-氟-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)芐基]氨基甲酸酯
製備8之標題化合物(4.50 g,15.0 mmol)及4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-二(1,3,2-二氧硼戊環)(4.47 g,17.6 mmol)溶於Schlenk容器30 ml之二噁烷中，加入醋酸鉀(4.0 g,40.6 mmol)，反應混合物受到三次真空-氬氣循環。再加入以二氯甲烷絡合之[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)，混合物再受到三次真空-氬氣循環。將反應容器密封，混合物於100°攪拌3小時。混合物冷卻到室溫，以乙酸乙酯稀釋，以矽藻土過濾。殘留物於低溫下蒸發，再以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到20：80)純化而得到3.20 g(8.44 mmol,56%)之無色油狀的標題化合物，純度100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.77(s,2 H),3.18(m,2 H)
Minor rotamer ppm 4.72(s,2 H),3.26(m,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.33 min.
LRMS：m/z 380(M+1).
製備10 N-乙基-N-[2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-5-(三氟甲基) 苄基]環丙烷甲酰胺
依製備9之方法，以4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-二(1,3,2-二氧硼戊環)(2.54 g,14.0 mmol)，醋酸甲(3.16 g,32.2 mmol)，及[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)，其以二氯甲烷(0.47 g,0.54 mmol)絡合，來處理製備4之標題化合物(3.76 g,10.7 mmol)。所得到殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)純化而得到3.20 g(8.06 mmol,75%)之無色油狀的標題化合物，純度90%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)55：45 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.99(s,2 H),3.49-3.42(m,2 H).
Minor rotamer ppm 5.02(s,2 H),3.49-3.42(m,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.19 min.
LRMS：m/z 398(M+1).
製備11 N-乙基-N-[5-氟-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苄基]環丙烷甲酰胺
依製備9之方法，以4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-二(1,3,2-二氧硼戊環)(1.65 g,6.50 mmol)，醋酸鉀(1.47 g,15.0 mmol)，及[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)，其以二氯甲烷(0.20 g,0.24 mmol)絡 合，來處理製備7之標題化合物(1.50 g,5.00 mmol)。再以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化殘留物，而得到1.2 g(3.46 mmol,69%)之無色油狀的標題化合物。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 8.06-8.48(m,1 H),7.58-7.78(m,1 H),7.33-7.51(m,1 H),5.26-5.56(m,2 H),3.69-4.07(m,2 H),2.38-2.59(m,1 H),1.72-1.90(m,12 H),1.36-1.74(m,5 H),1.01-1.36(m,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.08 min.
LRMS：m/z 348(M+1).
製備12 N-乙基-N-[2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苄基]環丙烷甲酰胺
N-(2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)苄基)乙胺(70 mg,0.27 mmol)，及三乙胺(44 l,0.32 mmol)溶於2 ml之二氯甲烷中，混合物於冰浴中冷卻，再滴入溶於1 ml之二氯甲烷中之環丙烷羰基氯化物之溶液(29 l,0.32 mmol)，混合物於室溫下攪拌1小時。以水洗滌混合物，而有機物以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發，而得到82 mg(0.25 mmol,91%)之無色油狀的標題化合物，純度100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)55：45 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.05(s,2 H),1.19(3 H,t,J=7.0 Hz).
Minor rotamer ppm 5.02(s,2 H),1.27(3 H,t,J=7.1 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.05 min.
LRMS：m/z 330(M+1).
製備13 N'-苄基-N-乙基-N-[2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)-5-(三氟甲基)苄基]脲
依製備9之方法，以4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-二(1,3,2-二氧硼戊環)(490 mg,1.9 mmol)，醋酸鉀(280 mg,2.9 mmol)，及[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)，其以二氯甲烷(43 mg,0.05 mmol)絡合，來處理製備5之標題化合物(400 mg,0.96 mmol)。所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到204 mg(0.44 mmol,46%)之無色油狀的標題化合物。純度100%。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)7.91(d,J=7.6 Hz,1H),7.60(s,1H),7.49(d,J=6.7 Hz,1H),7.33-7.26(m,3H),7.24-7.15(m,2H),4.81(s,2H),4.45(d,J=5.6 Hz,2H),3.40(d,J=7.1 Hz,2H),1.27(s,4H),1.24(s,8H),1.18(t,J=7.1 Hz,3H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.16 min.
LRMS：m/z 463(M+1).
製備14 N-[2-[(Z)-2-乙氧乙烯基]-5-(三氟甲基)芐基]-N-乙基環丙烷甲酰胺
製備4之標題化合物(0.34 g,0.94 mmol)，(Z)-三丁基(2-乙氧乙烯基)錫烷(0.34 g,0.94 mmol)，及四(三苯基膦基)鈀(0.050 g,0.04 mmol)溶於10 ml之甲苯中。混合物受到三次的真空-氬氣循環，再經攪拌迴流整個晚上。混合物經過濾，並蒸發到乾，殘留物分隔於乙酸乙酯及水之間。有機相則依序以水洗滌，以硫酸鈉乾燥，於低壓下過濾、蒸發。再以急聚層析(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到30：70)加以純化，而得到150 mg(0.44 mmol,51%)之無色油狀的標題化合物。純度98%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.95 min.
LRMS：m/z 342(M+1).
製備15 N'-苄基-N-[2-[(Z)-2-乙氧乙烯基]-5-(三氟甲基)苄基]-N-乙基脲
依製備14之方法，以(Z)-三丁基(2-乙氧乙烯基)錫烷(0.26 g,0.72 mmol)，及四(三苯基膦基)鈀(42 mg,0.04 mmol)來處理製備5之標題化合物(0.35 g,0.84 mmol)，再以SP1 Purification system利用逆 相層析來純化，而得到130 mg(0.32 mmol,38%)之無色油狀的標題化合物。純度98%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.01 min.
LRMS：m/z 407(M+1).
製備16 N-{2-[(Z)-2-乙氧乙烯基]-5-氟苄基}-N-乙基環丙氧甲酰胺
依製備14之方法，以(Z)-三丁基(2-乙氧乙烯基)錫烷(1.80 g,5.0 mmol)，及四(三苯基膦基)鈀(0.25 g,0.22 mmol)來處理製備7之標題化合物(1.50 g,5.0 mmol)，而得到0.45 g(1.54 mmol,31%)之無色油狀的標題化合物。純度98%。
Partial 1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)53：47 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 6.23(1 H,d,J=7.0 Hz),5.25(1 H,d,J=7.0 Hz),4.62(2 H,s).
Minor rotamer ppm 6.30(1 H,d,J=7.0 Hz),5.19(1 H,d,J=7.0 Hz),4.66(2 H,s).
HPLC/MS(9 min)retention time 6.55 min.
LRMS：m/z 292(M+1).
製備17 [2-溴-5(三氟甲基)苄基]胺
2-溴-5-(三氟甲基)苯甲醛(10 g,39.5 mmol)溶於400ml之甲醇中。加入羥胺(2.4 ml,39.5 mmol)，混合物於室溫下攪拌3小時。混合物在低壓下蒸發，混合物分隔於乙酸乙酯及水之間。有機層以水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，在低壓下蒸發。固體殘留物溶於300 ml之醋酸中。加入鋅粉(2.6 g,40 mmol)，懸浮液攪拌整個晚上，再加入鋅粉(2.6 g,40 mmol)，懸浮液攪拌1小時。混合物以矽藻土過濾，濾液被蒸發，而殘留物再蒸發二次環己烷。半固體在乙醚中磨碎，過濾所得之固體以乙醚洗滌，在爐內乾燥，而得到6.5 g(25.6 mmol,65%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d))ppm 3.21(s,2 H),4.00(s,2 H),7.40(d,J=8.21 Hz,1 H),7.65-7.73(m,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 0.90 min.
LRMS：m/z 254,256(M+1).
製備18 N-[2-溴-5-(三氟甲基)苄基]環丙氧甲酰胺
製備17之標題化合物(6.5 g,25.6 mmol)溶於50ml之二氯甲烷及三乙胺(3.0 ml,21.5 mmol)中，以15分鐘之時間滴入環丙烷羰基氯化物(3 ml,33 mmol)，混合物於室溫下攪拌2小時。混合物以二氯甲 烷稀釋並依序以水洗滌二次，以鹽水洗滌一次。有機物以硫酸鈉乾燥、過濾，在低壓下蒸發，而得到7.4g的油狀標題化合物。純度87%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.63 min.
LRMS：m/z 322,324(M+1).
製備19 N-[2-溴-5-(三氟甲基)苄基]環丙烷硫代酰胺
粗糙的製備18之標題化合物(7.4 g)溶於200ml之二噁烷中。加入二異丙基乙胺(32 ml,183 mmol)及五硫化二磷(20 g,90 mmol)，混合物於100℃下攪拌整個晚上。混合物被蒸發，殘留物溶於乙酸乙酯中。有機物以水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，在低壓下蒸發，而得到7.7g的標題化合物。純度90%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.90 min.
LRMS：m/z 338,340(M+1).
製備20 4-[2-溴-5-(三氟甲基)苄基]-3-環炳基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑
粗糙的製備19之標題化合物(3.5 g)溶於30ml之乙腈中。加入醋酸肼(1.5 g,20 mmol)，及醋酸汞(5 g,15.7 mmol)，混合物於室溫下攪拌4小時。混合物以矽藻土過濾。矽藻土以乙腈洗滌，濾液被蒸發。殘留物分隔於乙酸乙酯及水之間。有機層以水洗滌，以硫 酸鈉乾燥，在低壓下過濾、蒸發。殘留物以Isolera Purification system(丙酮-己烷 梯度，0：100上升到50：50，隨後，甲醇-二氯甲烷梯度0：100上升到10：90)來純化，而得到1.5 g(三步驟共得4.2 mmol,34%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.81(1 H,d,J=8.2 Hz),7.50(1 H,d,J=7.8 Hz),6.78(1 H,s),5.22(2 H,s),2.36(3 H,s),1.49-1.59(1 H,m),1.07-1.15(2 H,m),0.91-0.98(2 H,m).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.52 min.
LRMS：m/z 360,362(M+1).
製備21 3-環丙基-4-[2-[(Z)-2-乙氧乙烯基]-5-(三氟甲基)苄基]-5-甲基-4H-1,2,4-三唑
製備20之標題化合物(0.50 g,1.39 mmol)，(Z)-三丁基(2-乙氧乙烯基)錫烷(0.60 g,1.67 mmol)，及四(三苯基膦基)鈀(80 mg,0.07 mmol)溶於10ml之甲苯中。混合物被施以三次真空-氬氣循環，而後以微波加熱到150℃並攪拌2小時。混合物過濾並蒸發到乾，殘留物分隔於乙酸乙酯與水之間。有機物依序以水洗滌二次，以鹽水洗滌一次，以硫酸鈉乾燥、過濾，在低壓下蒸發，而得到0.45 g之棕色油狀的標題化合物。純度60%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.73 min.
LRMS：m/z 352(M+1).
製備22 N-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]乙胺
依製備3之方法，以乙胺(在四氫呋喃2M，12 ml,24 mmol)，氰基硼氫化鈉(1.33 g,21 mmol)，及醋酸(1.2 ml,21 mmol)來處理2-氯煙醛(2.0 g,14.3 mmol)，而得到2.5g之無色油狀的標題化合物。純度70%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 8.29(dd,J=4.67,1.92 Hz,1 H),7.78(dd,J=7.69,1.92 Hz,1 H),7.24(dd,J=7.42,4.67 Hz,1 H),3.88(s,2 H),2.70(q,J=7.14 Hz,2 H),1.16(t,J=7.14 Hz,3 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 0.34 min.
LRMS：m/z 171(M+1).
製備23 N-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]-N-乙基丙烷甲酰胺
依製備4之方法，以三乙胺(1.7 ml,12.3 mmol)，及環丙烷羰基氯化物(0.85 ml,9.3 mmol)來處理製備22之標題化合物(2.5 g)。所得 殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到2.10 g(二步驟共8.8 mmol,61%)之無色油狀的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 8.29(1 H,d,J=4.1 Hz),4.68(2 H,s),1.29(3 H,t,J=7.1 Hz),
Minor rotamer ppm 8.36(1 H,d,J=4.1 Hz),4.74(2 H,s),1.16(3 H,t,J=7.0 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.29 min.
LRMS：m/z 239(M+1).
製備24 N-({2-[(Z)-2-乙氧乙烯基]吡啶-3-基}甲基)-N-乙基環丙烷甲酰胺
依製備14之方法，以(Z)-三丁基(2-乙氧乙烯基)錫烷(1.09 g,3.0 mmol)，及四(三苯基膦基)鈀(0.29 g,0.25 mmol)來處理製備23之標題化合物(0.60 mg,2.5 mmol)，而得到0.61 g(2.2 mmol,89%)之無色油狀的標題化合物。純度90%。
Partial 1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 6.43(1 H,d,J=7.4 Hz),5.25(1 H,d, J=7.4 Hz),4.72(2 H,s).
Rotamer 2 ppm 6.38(1 H,d,J=7.4 Hz),5.25(1 H,d,J=7.0 Hz),4.65(2 H,s).
UPLC/MS(3 min)retention time 0.83 min.
LRMS：m/z 275(M+1).
製備25 1-環丙基丁烷-1,3-二酮
氫化鈉(60%分散於油中，1.9 g,47.5 mmol)以戊烷洗滌數次，而後在氮氣下懸浮於35ml之四氫呋喃中。加入乙酸乙酯(4.7 ml,48 mmol)及二滴乙醇，再滴入溶解於10ml四氫呋喃中之環丙基甲基酮的溶液(2.0 g,23.8 mmol)，同時間要攪拌並以冰浴維持反應溫度在20℃之下。加入18-冠-6(130 mg,0.49 mmol)，混合物於40℃之下攪拌3小時。混合物於低壓下蒸發，而殘留物分隔於乙醚及水之間。水溶液相以乙醚淬取。以5N鹽酸將水溶液酸化到pH 2。再以乙醚淬取水溶液三次，所得有機物以鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，在低壓下蒸發，而得到3.1g之標題化合物。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d))ppm 0.88-0.95(m,2 H),1.07-1.14(m,2 H),1.56-1.68(m,1 H),2.02(s,3 H),3.70(s,2 H).
UPLC/MS(3 min) retention time 1.33 min.
LRMS：m/z 127(M+1).
製備26 (2Z)-2-[2-溴-5-(三氟甲基)苄叉二氯]-1-環丙基丁烷-1,3-二酮
製備25之標題化合物(1.0 g)溶解於22ml之乙醇中，加入2-溴-5-(三氟甲基)苯甲醛(2.0 g,7.9 mmol)，再加入0.3 ml哌啶及0.6 ml醋酸。混合物迴流攪拌3.5小時。而後在低壓下蒸發，殘留物以SP1 Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到5：95)加以純化，而得到1.13 g之白蠟狀固體之標題化合物。純度88%。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d))ppm 0.86-0.96(m,2 H),1.17(m,2 H),1.83-1.93(m,1 H),2.45(s,3 H),7.50(d,J=8.21 Hz,1 H),7.61(s,1 H),7.74-7.82(m,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.87 min.
LRMS：m/z 361,363(M+1).
製備27 2-[2-溴-5-(三氟甲基)苄基]-1-環丙基丁烷-1,3-二酮
製備26之粗糙的標題化合物(1.13 g)溶解於27ml之醋酸中。加入鋅粉(1.08 g,16.5 mmol)，混合物於80℃下攪拌15分鐘，將混合 物冷卻，並以矽藻土過濾，以乙酸乙酯洗滌數次。合併之濾液在低壓下蒸發，殘留物則分隔於二氯甲烷及水之間。有機物以鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾並蒸發，而得到1.0 g之黃色油狀固體之標題化合物。純度62%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.93 min.
LRMS：m/z 363,365(M+1).
製備28 4-[2-溴-5-(三氟甲基)苄基]-5-環丙基-3-甲基異噁唑 4-[2-溴-5-(三氟甲基)苄基]-3-環丙基-5-甲基異噁唑
製備27之粗糙的標題化合物(0.50 g)溶解於5ml之乙醇中。加入羥胺氫氯化物(175 mg 2.5 mmol)，混合物於80℃下攪拌2小時，而後，在低壓下蒸發，殘留物則分隔於乙酸乙酯及水之間。有機物依序以4% w/v之二碳酸鈉溶液，鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾並蒸發，利用SP1 Purification System(丙酮-己烷 梯度，0：100上升到5：95)純化殘留物，而得到0.28 g之黃色油狀固體之標題化合物。純度83%。
1H NMR(Spectrum reported as sum of both compounds：400 MHz,CHLOROFORM-d)1ppm 0.78-0.86(m,2 H),0.88-1.01(m,4 H),1.06-1.15(m,2 H),1.40-1.50(m,1 H),1.73-1.82(m,1 H),2.09(s,3 H),2.29(s,3 H),3.89(d,J=2.34 Hz,4 H),7.25(d,J=6.25 Hz,2 H),7.37(d,J=8.21 Hz, 2 H),7.72(d,J=8.21 Hz,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.06 min.
LRMS：m/z 360,362(M+1).
製備29 5-環丙基-4-[2-[(Z)-2-乙氧乙烯基]-5-(三氟甲基)苄基]-3-甲基異噁唑 5-環丙基-4-[2-[(Z)-2-乙氧乙烯基]-5-(三氟甲基)苄基]-5-甲基異噁唑
依製備14之方法，以(Z)-三丁基(2-乙氧乙烯基)錫烷(120 mg,0.34 mmol)，及四(三苯基膦基)鈀(15 mg,0.012 mmol)來處理製備28之粗糙的標題化合物之混合物(110 mg)。殘留物利用SP1 Purification system以逆相層析來部分純化，而得到100mg之粗糙的標題化合物之混合物。純度65%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.10 min.
LRMS：m/z 352(M+1).
製備30 3-碘-1H-吲唑
碘(5.8 g,22.9 mmol)在約20分鐘之時間分次加入在甲醇(63 ml)及2N氫氧化鈉溶液(65 ml)中之吲唑溶液(2.5 g,21.7 mmol)，混合物 維持無色，而後會有白色沉析物慢慢形成。混合物於室溫下攪拌48小時。混合物於冰浴中冷卻，緩慢加入7.5ml之濃鹽酸。混合物另以2N鹽酸酸化，加入20% w/v之硫代硫酸鈉五水化物溶液，直到碘之顏色消失。沉析物被過濾，以水洗滌，於50℃之爐中乾燥直到重量不再變化。固體於甲醇中取出、過濾，濾液在低壓下蒸發，而得到5.0 g(20.6 mmol,95%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.43-7.59(m,3H),7.21-7.26(m,1H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.56 min.
LRMS：m/z 245(M+1).
製備31 叔-丁基(3-碘-1H-吲唑-1-基)醋酸鹽
製備30之標題化合物(3.0 g,12.3 mmol)溶於45ml之二甲基甲酰胺。加入碳酸鈣(8.0 g,24.5 mmol)及表-丁基2-醋酸溴(1.82 ml,12.3 mmol)，混合物於室溫下攪拌整個晚上。混合物分隔於乙酸乙酯及水之間。有機相依序以水及鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，在低壓下蒸發，殘留物以急驟層析(乙酸乙酯-己烷 梯度，10：90)純化，而得到3.2 g(8.9 mmol,73%)之淡黃油狀的所要的化合物。純度95%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.45-7.67(m,2 H),7.23-7.43(m,2 H),5.13(s,2 H),1.50(s,9 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.96 min.
LRMS：m/z 359(M+1).
製備32 叔-丁基{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
製備31之標題化合物(100 mg,0.28 mmol)，及製備10之標題化合物(111 mg,0.28 mmol)溶於Schlenk容器內2ml之二噁烷中。加入碳酸鈣溶液(2M,0.42 ml,0.84 mmol)，反應混合物受到三次的真空-氬氣循環。加入[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)，其以二氯甲烷絡合(0.45 g,0.39 mmol)，混合物再受到三次的真空-氬氣循環。將反應容器密封，於100℃下攪拌反應物整個晚上。混合物冷卻到室溫，在低壓下蒸發，所得殘留物再懸浮於乙酸乙酯中。有機物依次以水及鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。殘留物以急驟層析(乙酸乙酯-己烷 梯度，20：80)加以純化，而得到95 mg(0.19 mmol,68%)之白色固體的標題化合物。純度為98%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1：ppm 5.15(s,2 H),4.98(s,2 H).
Rotamer 2：ppm 5.12(s,2 H),4.86(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.15 min.
LRMS：m/z 502(M+1).
製備33 4-氯-3-碘-1H-吲唑
依製備30之方法，以碘(0.91 g,3.6 mmol)及2N氫氧化鈉溶液(10 ml,20 mmol)來處理4-氯-1H-吲唑(0.5 g,3.28 mmol)，而得到900 mg(3.23 mmol,99%)之標題化合物。純度為96%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.18(d,J=7.42 Hz,1 H),7.32(t,J=7.83 Hz,1 H),7.47(d,J=8.24 Hz,1 H),10.66(br.s.,1 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.71 min.
LRMS：m/z 279(M+1).
製備34 叔-丁基(4-氯-3-碘-1H-吲唑-1-基)醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(1.1 g,3.38 mmol)，及表-丁基2-醋酸溴(265 μl,1.8 mmol)來處理製備33之標題化合物(500 mg,1.80 mmol)。所得殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到475 mg(1.21 mmol,67%)之標題化合物。純度為91%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.22-7.37(m,2 H),7.17(d,J=6.59 Hz,1 H),5.04(s,2 H),1,44(s,9 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.03 min.
LRMS：m/z 393(M+1).
製備35 乙基(4-氯-3-碘-1H-吲唑-1-基)醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(2.1 g,6.3 mmol)，及乙基2-醋酸溴(0.38 ml,3.5 mmol)來處理製備33之標題化合物(0.88 g,3.2 mmol)。所得殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到40：60)加以純化，而得到0.77 g(2.1 mmol,66%)之標題化合物。純度為91%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.87 min.
LRMS：m/z 365(M+1).
製備36 叔-丁基{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基) 苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.75 ml,1.5 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(41 mg,0.05 mmol)來處理製備34之標題化合物(200 mg,0.51 mmol)及製備10之標題化合物，所得殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到180 mg(0.33 mmol,65%)之標題化合物。純度為90%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)75：25 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.11(d,J=5.22 Hz,2 H),4.60(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.01(d,J=10.16 Hz,2 H),4.63(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.19 min.
LRMS：m/z 536(M+1).
製備37 叔-丁基[4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.57 ml,1.15 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(31 mg, 0.04 mmol)來處理製備34之標題化合物(150 mg,0.38 mmol)及製備11之標題化合物(150 mg,0.43 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到70 mg(0.14 mmol,38%)之標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)55：45 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.09(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.10(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.11 min.
LRMS：m/z 486(M+1).
製備38 5-氟-3-碘-1H-吲唑
依製備30之方法，以碘(0.61 g,2.42 mmol)，及2N氫氧化鈉溶液(6.6 ml,13.2 mmol)來處理5-氟-3-碘-1H-吲唑(0.3 g,2.20 mmol)，而得到580 mg(2.20 mmol,90%)之標題化合物。純度為90%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 10.52(br.s.,1 H),7.47(dd,J=8.93,3.98 Hz,1 H),7.23-7.32(m,1 H),7.17(dd,J=8.24,2.47 Hz,1 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.60 min.
LRMS：m/z 263(M+1).
製備39 叔-丁基(5-氟-3-碘-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(764 mg,2.34 mmol)，及叔-丁基2-醋酸溴(0.69 ml,4.7 mmol)來處理製備38之標題化合物(615 mg,2.35 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到730 mg(1.94 mmol,75%)之標題化合物。純度為90%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.21-7.31(m,2 H),7.14(dd,J=8.24 Hz,1 H),5.05(s,2 H),1.44(s,9 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.98 min.
LRMS：m/z 377(M+1).
製備40 叔-丁基[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.60 ml,1.2 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(33 mg,0.04 mmol)來處理製備39之標題化合物(150 mg,0.40 mmol)及製備10 之標題化合物(158 mg,0.40 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到130 mg(0.25 mmol,58%)之標題化合物。純度為93%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)55：45 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.16(m,2 H),4.90(br.s.,2 H).
Minor rotamer ppm 5.18(m,2 H),5.01(br.s.,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.16 min.
LRMS：m/z 520(M+1).
製備41 3-碘-5-(三氟甲基)-1H-吲唑
依製備30之方法，以碘(750 mg,2.95 mmol)，及2N氫氧化鈉溶液(8.0 ml,16 mmol)來處理5-(三氟甲基)-1H-吲唑(500 mg,2.7 mmol)，而得到760 mg(2.43 mmol,91%)之標題化合物。純度為100%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 10.91(br.s.,1 H),7.86(s,1 H),7.67(q,J=8.79 Hz,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.83 min.
LRMS：m/z 313(M+1).
製備42 叔-丁基[3-碘-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基]醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(626 mg,1.92 mmol)，及叔-丁基2-醋酸溴(0.28 ml,1.92 mmol)來處理製備41之標題化合物(300 mg,0.96 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到400 mg(0.93 mmol,88%)之標題化合物。純度為90%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.83(s,1 H),7.69(d,J=8.79 Hz,1 H),7.43(d,J=8.79 Hz,1 H),5.11(s,2 H),1.46(s,9 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.10 min.
LRMS：m/z 427(M+1).
製備43 叔-丁基[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.53 ml,1.06 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(29 mg,0.04 mmol)來處理製備42之標題化合物(150 mg,0.35 mmol)及製備11之標題化合物(150 mg,0.43 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到115 mg(0.22 mmol,57%)之標題化合物。純度為91%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)55：45 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.14(s,2 H),4.76(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.16(s,2 H),4.86(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.17 min.
LRMS：m/z 520(M+1).
製備44 5-氯-3-碘-1H-吲唑
依製備30之方法，以碘(0.99 g,3.9 mmol)，及2N氫氧化鈉溶液(8.0 ml,16.0 mmol)來處理5-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.40 g,2.69 mmol)，而得到725 mg(2.60 mmol,97%)之標題化合物。純度為98%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 10.70(br.s.,1 H),7.36-7.66(m,3 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.80 min.
LRMS：m/z 279(M+1).
製備45 乙基(5-氯-3-碘-1H-吲唑-1-基]醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(1.7 g,5.22 mmol)，及乙基-2-醋酸溴(0.32 ml,2.88 mmol)來處理製44之標題化合物(725 mg,2.60 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到580 mg(1.59 mmol,58%)之標題化合物。純度為96%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.51(d,J=1.65 Hz,1 H),7.43(dd,J=9.06,1.92 Hz,1 H),7.28(d,J=2.20 Hz,1 H),5.15(s,2 H),4.24(q,J=7.14 Hz,2 H),1.27(t,J=7.14 Hz,3H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.94 min.
LRMS：m/z 365(M+1).
製備46 乙基{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基]醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.82 ml,1.64 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(45 mg,0.06 mmol)來處理製備45之標題化合物(200 mg,0.55 mmol)及製備10之標題化合物(240 mg,0.60 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純 化，而得到160 mg(0.31 mmol,57%)之標題化合物。純度為96%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)55：45 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.20(s,2 H),4.85(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.23(s,2 H),4.95(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.15 min.
LRMS：m/z 508(M+1).
製備47 6-氟-3-碘-1H-吲唑
依製備30之方法，以碘(1.4 g,5.52 mmol)，及2N氫氧化鈉溶液(11.0 ml,22.0 mmol)來處理6-氟-1H-吲唑(500 mg,3.67 mmol)，而得到900 mg(3.4 mmol,93%)之標題化合物。純度為100%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 11.07(br.s.,1 H),7.49(dd,J=8.79,4.94 Hz,1 H),7.25(dd,J=9.06,2.20 Hz,1 H),6.89-7.15(m,1 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.59 min.
LRMS：m/z 263(M+1).
製備48 叔-丁基(6-氟-3-碘-1H-吲唑-1-基)醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(1.24 g,3.81 mmol)，及叔-丁基2-醋酸溴(310 μl,2.1 mmol)來處理製47之標題化合物(500 mg,1.91 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到570 mg(1.51 mmol,77%)之標題化合物。純度為97%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.45(dd,J=8.79,4.94 Hz,1 H),6.94-7.04(m,2 H),5.00(s,2 H),1.45(s,9 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.97 min.
LRMS：m/z 377(M+1).
製備49 叔-丁基{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-6-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.50 ml,1.0 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(27 mg,0.03 mmol)來處理製備48之標題化合物(120 mg,0.33 mmol)及製備10之標題化合物(130 mg,0.33 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純 化，而得到70 mg(0.13 mmol,41%)之標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)55：45 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.06-5.08(m,2 H),4.83(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.06-5.08(m,2 H),4.96(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.16 min.
LRMS：m/z 520(M+1).
製備50 3-碘-4-甲氧-1H-吲唑
依製備30之方法，以碘(415 mg,1.64 mmol)，及2N氫氧化鈉溶液(4.4 ml,8.8 mmol)來處理4-甲氧-1H-吲唑(220 mg,1.48 mmol)，而得到360 mg(1.31 mmol,80%)之標題化合物。純度為91%。
1H NMR(300 MHz, CHLOROFORM-d)ppm 7.25-7.37(m,1 H),7.12(d,J=8.24 Hz,1 H),6.50(d,J=7.69 Hz,1 H),3.99(s,3 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.46 min.
LRMS：m/z 275(M+1).
製備51 叔-丁基(3-碘-4-甲氧-1H-吲唑-1-基)醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(855 mg,2.62 mmol)，及叔-丁基2-醋酸溴(0.21 ml,1.44 mmol)來處理製備50之標題化合物(360 mg,1.31 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以部分純化，而得到420 mg之標題化合物。純度為70%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.24-7.37(m,1 H),6.88(d,J=8.51 Hz,1 H),6.49(d,.J=7.69 Hz,1 H),5.00(s,2 H),3.97(s,3 H),1.43(s,9 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.89 min.
LRMS：m/z 389(M+1).
製備52 叔-丁基{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲氧-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.52 ml,1.04 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(28 mg,0.03 mmol)來處理製備51之標題化合物(135 mg)及製備10之標題化合物(128 mg,0.32 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到62 mg(二步驟共0.11 mmol,26%)之標題化合物。純度為98%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 5,07(s,2 H),4.73(br.s.,2 H).
Rotamer 2 ppm 5.06(s,2 H),4.96(br.s.,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.10 min.
LRMS：m/z 532(M+1).
製備53 甲基2-(4-氯-3-碘-1H-吲唑-1-基)丙酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(350 mg,1.08 mmol)，及製備1之粗標題化合物(210 mg)來處理製備33之標題化合物(150 mg,0.54 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以部分純化，而得到190 mg之標題化合物。純度為65%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.89 min.
LRMS：m/z 365(M+1).
製備54 甲基2-{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}丙酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.57 ml,1.14 mmol)，及以 二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(30 mg, 0.04 mmol)來處理製備53之粗標題化合物(190 mg)及製備10之標 題化合物(148 mg,0.37 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)來加以純化，而得到 55 mg(二步驟共0.101mmol,20%)之標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 3.74(s,2 H).
Rotamer 2 ppm 3.73(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.11 min.
LRMS：m/z 508(M+1).
製備55 3-碘-4-(三氟甲基)-1H-吲唑
依製備30之方法，以碘(330 mg,1.47 mmol)，及2N氫氧化鈉溶液(4.0 ml,8.0 mmol)來處理4-三氟甲基-1H-吲唑(250 mg,1.34 mmol)，而得到370 mg(1.18 mmol,88%)之標題化合物。純度為100%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 11.62(br.s.,1 H),7.86(d,J=8.24 Hz,1 H),7.61(d,1 H),7.53(d,J=7.97 Hz,1 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.72 min.
LRMS：m/z 313(M+1).
製備56 叔-丁基[3-碘-4-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基]醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(626 mg,1.92 mmol)，及叔-丁基2-醋酸溴(125 μl,0.85 mmol)來處理製備55之標題化合物(200 mg,0.64 mmol)，而得到180mg之粗糙的標題化合物。不需另外純化而以此狀態使用。純度為80%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.40-7.82(m,3 H),5.12(s,2 H),1.46(s,9 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.02 min.
LRMS：m/z 427(M+1).
製備57 4-氟-3-碘-1H-吲唑
依製備30之方法，以碘(1.1 g,4.37 mmol)，及2N氫氧化鈉溶液(9.0 ml,18.0 mmol)來處理4-氟-1H-吲唑(400 mg,2.94 mmol)，而得到770 mg(2.93 mmol,99%)之標題化合物。純度為99%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 11.02(br.s.,1 H),7.31-7.42(m,2 H),6.79-6.90(m,1 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.54 min.
LRMS：m/z 263(M+1).
製備58 叔-丁基(4-氟-3-碘-1H-吲唑-1-基)醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(621 mg,1.91 mmol)，及叔-丁基2-醋酸溴(160 μl,1.24 mmol)來處理製備57之標題化合物(250 mg,0.95 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以部分純化，而得到115mg之粗糙的標題化合物。純度為77%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.94 min.
LRMS：m/z 377(M+1).
製備59 叔-丁基{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.48 ml,0.96 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(26 mg,0.03 mmol)來處理製備58之粗標題化合物(120 mg)，所得殘留物 以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)來加以純化，而得到115 mg之粗糙的標題化合物。純度為77%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 5.10(s,2 H),4.82(s,2 H).
Rotamer 2 ppm 5.12(s,2 H),4.85(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.15 min.
LRMS：m/z 520(M+1).
製備60 甲基2-(5-氯-3-碘-1H-吲唑-1-基)丙酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(585 mg,1.80 mmol)，及製備2之標題化合物(463 mg,1.79 mmol)來處理製備44之標題化合物(250 mg,0.90 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到220 mg(0.60 mmol,65%)之標題化合物。純度為97%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.50(s,1 H),7.40(d,J=9.61 Hz,1 H),7.40(d,J=9.61 Hz,1 H),5.32(q,J=7.23 Hz,1 H),3.70(s,3 H),1.93(d,J=6.32 Hz,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.96 min.
LRMS：m/z 365(M+1).
製備61 甲基2-{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}丙酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.41 ml,0.82 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(23 mg,0.03 mmol)來處理製備60之粗標題化合物(100 mg,0.27 mmol)及製備10之標題化合物(163 mg,0.41 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)來加以純化，而得到125 mg(0.24 mmol,88%)之標題化合物。純度為98%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 5.33-5.49(m,1 H),4.97(s,2 H).
Rotamer 2 ppm 5.33-5.49(m,1 H),4.86(d,J=3.30 Hz,1 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.17 min.
LRMS：m/z 508(M+1).
製備62 3-碘-5-甲基-1H-吲唑
依製備30之方法，以碘(700 mg,2.76 mmol)，及2N氫氧化鈉溶液(6.8 ml,13.62 mmol)來處理5-甲基-1H-吲唑(300 mg,2.27 mmol)，而得到550 mg(2.13 mmol,92%)之標題化合物。純度為98%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 10.39(br.s.,1 H),7.38(d,J=8.5 Hz,,1 H),7.25-7.31(m,2 H),2.49(s,3 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.70 min.
LRMS：m/z 259(M+1).
製備63 叔-丁基(3-碘-5-甲基-1H-吲唑-1-基)醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(631 mg,1.94 mmol)，及叔-丁基2-醋酸溴(0.21 ml,1.45 mmol)來處理製備62之標題化合物(250 mg,0.97 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到350mg之粗糙的標題化合物。純度為70%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.23-7.35(m,2 H),7.16-7.22(m,1 H),5.03(s,2 H),2.48(s,3 H),1.43(s,9 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.04 min.
LRMS：m/z 373(M+1).
製備64 叔-丁基{3-[2-{[(環丙氧羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-甲基-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.60 ml,1.20 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(32 mg,0.04 mmol)來處理製備63之粗糙的標題化合物(150 mg)及製備10之標題化合物(240 mg,0.60 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)來加以純化，而得到195 mg(二個步驟共0.38 mmol,91%，)的標題化合物。純度為92%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 5.08(s,2 H),4.85(s,2 H).
Rotamer 2 ppm 5.10(s,2 H),4.96(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.23 min.
LRMS：m/z 516(M+1).
製備65 4-氯-5-氟-1H-吲唑
肼水化合物(3 ml,34 mmol)被加入2-氯-3,6-二氟苯甲醛(500 mg,2.83 mmol)在8 ml 1,2-二甲氧乙烷之溶液中。以微波加熱在120℃維持2小時。另加入肼水化合物(3 ml,34 mmol)，混合物以微波加熱在120℃維持4小時。混合物被蒸發到乾，加入水，以乙酸乙酯淬取水溶液。所得全部有機物以鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，在低壓下蒸發。所得殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)來加以純化，而得到82 mg(0.48 mmol,17%)的標題化合物。純度為90%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 10.26(s,1 H),8.18(s,1 H),7.33-7.50(m,1 H),7.19-7.33(m,J=2.47 Hz,1 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.49 min.
LRMS：m/z 171(M+1).
製備66 4-氯-5-氟-3-碘-1H-吲唑
依製備30之方法，以碘(334 mg,1.32 mmol)，及2N氫氧化鈉溶液(2.6 ml,5.28 mmol)來處理製備65之標題化合物(150 mg,0.88 mmol)，而得到250 mg(0.84 mmol,96%)之標題化合物。純度為 100%。
1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)ppm 7.59(dd,J=8.99,3.91 Hz,1 H),7.45(t,J=9.38 Hz,1 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.75 min.
LRMS：m/z 297(M+1).
製備67 叔-丁基(4-氯-5-氟-3-碘-1H-吲唑-1-基)醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(550 mg,1.69 mmol)，及叔-丁基2-醋酸溴(0.16 ml,1.10 mmol)來處理製備66之標題化合物(250 mg,0.84 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以部分純化，而得到252mg之粗糙的標題化合物。純度為45%。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.26-7.28(m,1 H),7.16-7.21(m,1 H),5.03(s,2 H),1.44(s,9 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.06 min.
LRMS：m/z 411(M+1).
製備68 叔-丁基{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.37 ml,0.74 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(17 mg,0.02 mmol)來處理製備67之粗糙的標題化合物(225 mg)及製備10之標題化合物(120 mg,0.30 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)來加以純化，而得到195 mg(二個步驟共0.35 mmol,46%)的標題化合物。純度為92%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)90：10 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.10(d,J=5.49 Hz,2 H).
Minor rotamer ppm 5.01(d,J=11.26 Hz,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.20 min.
LRMS：m/z 554(M+1).
製備69 3-碘-4-甲基-1H-吲唑
依製備30之方法，以碘(1.44 g,5.69 mmol)，及2N氫氧化鈉溶液(11.0 ml,22.0 mmol)來處理4-甲基-1H-吲唑(500 mg,3.78 mmol)，而得到820 mg(3.18 mmol,84%)之標題化合物。純度為100%。
1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)ppm 7.40(d,J=8.60 Hz,1 H),7.16-7.28(m,1 H),6.86(d,J=7.03 Hz,1 H),2.74(s, 3 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.67 min.
LRMS：m/z 259(M+1).
製備70 叔-丁基(3-碘-4-甲基-1H-吲唑-1-基)醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(757 mg,2.32 mmol)，及叔-丁基2-醋酸溴(257 μl,1.74 mmol)來處理製備69之標題化合物(300 mg,1.16 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到225 mg(0.60 mmol,52%)之標題化合物。純度為97%。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.26-7.33(m,1 H),7.18(d,J=8.60 Hz,1 H),6.93(d,J=7.03 Hz,1 H),5.03(s,2 H),2.85(s,3 H),1.44(s,9 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.03 min.
LRMS：m/z 373(M+1).
製備71 叔-丁基{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.91 ml,1.8 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(50 mg,0.06 mmol)來處理製備70之粗糙的標題化合物(225 mg,0.60 mmol)及製備10之標題化合物(360 mg,0.91 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)來加以純化，而得到278 mg(0.53 mmol,90%)的標題化合物。純度為90%。
Partial 1H NMR(300 MHz, CHLOROFORM-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.08(s,2 H),3.40-3.30(m,2 H).
Minor rotamer ppm 5.10(s,2 H),3.47-3.40(m,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.16 min.
LRMS：m/z 516(M+1).
製備72 3-碘-1H-吲唑-4-腈
依製備30之方法，以碘(1.06 g,5.69 mmol)，及2N氫氧化鈉溶液(8.4 ml,16.80 mmol)來處理4-腈-1H-吲唑(400 mg,3.78 mmol)，而得到715 mg(2.65 mmol,95%)之標題化合物。純度為100%。
1H NMR(300 MHz, CHLOROFORM-d)ppm 10.73(br.s.,1 H),7.80(d,J=8.51 Hz,1 H),7.65(d,J=7.42 Hz,1 H),7.46-7.59(m,1 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.32 min.
LRMS：m/z 270(M+1).
製備73 叔-丁基(4-氰-3-碘-1H-吲唑-1-基)醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(250 mg,0.93 mmol)，及叔-丁基2-醋酸溴(156 μl,1.21 mmol)來處理製備72之標題化合物(300 mg,1.16 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到251 mg(0.65 mmol,70%)之標題化合物。純度為97%。
1H NMR(300 MHz, CHLOROFORM-d)ppm 7.46-7.68(m,3 H),5.11(s,2 H),1.45(s,9 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.80 min.
LRMS：m/z 384(M+1).
製備74 叔-丁基{4-氰-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.39 ml,0.78 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(22 mg, 0.03 mmol)來處理製備73之標題化合物(100 mg,0.26 mmol)及製備10之標題化合物(145 mg,0.37 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)來加以純化，而得到130 mg(0.25 mmol,94%)的標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz, CHLOROFORM-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 5.18(s,2 H),4.70(s,2 H).
Rotamer 2 ppm 5.16(s,2 H),4.69(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.03 min.
LRMS：m/z 527(M+1).
製備75 乙基[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基]醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.62 ml,1.23 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(36 mg,0.04 mmol)來處理製備45之標題化合物(150 mg,0.41 mmol)及製備11之標題化合物(164 mg,0.47 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，30：70上升到70：30)來加以純化，而得到154 mg(0.34 mmol,82%)的標題化合物。純度為97%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 5.17(s,2 H),4.76(s,2 H).
Rotamer 2 ppm 5.20(s,2 H),4.86(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.06 min.
LRMS：m/z 458(M+1).
製備76 乙基[3-(2-{[(叔-丁氧羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氯-1H-吲唑-1-基]醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,2.22 ml,4.44 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(130 mg,0.15 mmol)來處理製備45之標題化合物(540 mg,1.48 mmol)及製備9之標題化合物(675 mg,1.78 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到60：40)來加以純化，而得到450 mg(0.92 mmol,62%)之無色油狀的標題化合物。
Partial 1H NMR(300 MHz, CHLOROFORM-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 5.18(s,2 H),4.60(s,2 H).
Rotamer 2 ppm 5.18(s,2 H),4.50(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.27 min.
LRMS：m/z 490 (M+1).
製備77 乙基(5-氯-3-{2-[(乙基氨基)甲基]-4-氟苯基}-1H-吲唑-1-基)醋酸鹽
製備76之標題化合物(100 mg,0.20 mmol)溶於0.8 ml之二氯甲烷中。加入三氟乙酸(0.8 ml,10.4 mmol)，混合物於室溫下攪拌整個晚上。溶劑在低壓下蒸發，殘留物溶於水中，以2N氫氧化鈉溶液調整到pH8。以二氯甲烷淬取水溶液相二次，以硫酸鈉乾燥、過濾，在低壓下蒸發，而得到72 mg(0.18 mmol,90%)之無色油狀之標題化合物。純度96%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.68(s,1 H),7.56(dd,J=8.51,5.77 Hz,1 H),7.38-7.45(m,1 H),7.25-7.36(m,2 H),7.12(td,J=8.38,2.75 Hz,1 H),5.17(s,2 H),4.25(q,J=7.14 Hz,2 H),3.77(s,2 H),2.61(q,J=7.05 Hz,2 H),2.03(br.s.,1 H),1.28(t,J=7.14 Hz,3 H),1.09(t,J=7.14 Hz,3 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.56 min.
LRMS：m/z 390(M+1).
製備78 乙基[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基}1H-吲 唑-1-基]醋酸鹽
依製備42之方法，以三乙胺(15 μL,0.11 mmlol)，及環丁烷羰基氯化物(15 μL,0.13 mmol)來處理製備77之標題化合物(35 mg,0.090 mmol)。所得混合物於低壓下濃縮，而分隔於乙醚及4% w/v之二碳酸鈉溶液之間。以乙醚淬取水溶液二次，以鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發，而得到(0.083 mmol,92%)之無色油狀的標題化合物。純度95%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.14 min.
LRMS：m/z 472(M+1).
製備79 乙基[5-氯-3-(2-{[乙基(異丁酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基]醋酸鹽
依製備4之方法，以三乙胺(13 μL,0.09 mmol)，及異丁酰基氯化物(12 μL,0.11 mmol)來處理製備77之標題化合物(30 mg,0.077 mmol)。所得混合物於低壓下濃縮，而分隔於乙醚及4% w/v之二碳酸鈉溶液之間。以乙醚淬取水溶液二次，以鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發，而得到30 mg(0.065 mmol,85%)之白色固體的的標題化合物。純度100%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.10 min.
LRMS：m/z 460(M+1).
製備80 乙基[6-氯-1-(2-{[乙基(甲基磺酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-3-基]醋酸鹽
依製備4之方法，以三乙胺(16 μL,0.12 mmol)，及甲基磺酰基氯化物(9 μL,0.12 mmol)來處理製備77之標題化合物(30 mg,0.077 mmol)。所得混合物於低壓下濃縮，而分隔於乙醚及4% w/v之二碳酸鈉溶液之間。以乙醚淬取水溶液二次，以鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發，而得到31 mg之粗糙的標題化合物。不另加純化而使用之。純度78%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2 min.
LRMS：m/z 468(M+1).
製備81 乙基[1-(2-{[乙酰基(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-6-氯-1H-吲唑-3-基]醋酸鹽
依製備4之方法，以三乙胺(16 μL,0.12 mmol)，及氯乙酰(8 μL,0.11 mmol)來處理製備77之標題化合物(30 mg,0.077 mmol)。所得混合物於低壓下濃縮，而分隔於乙醚及4% w/v之二碳酸鈉溶液之間。以乙醚淬取水溶液二次，合併的有機物以鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發，而得到29 mg(0.067 mmol,87%)之無色油狀的標題化合物。純度91%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.18(s,2 H),4.76(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.19(s,2 H),4.68(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.96 min.
LRMS：m/z 432(M+1).
製備82 乙基[5-氯-3-(2-{[(環丙基乙酰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基]醋酸鹽
依製備81之方法，以三乙胺(16 μl,0.12 mmol)，及環丙烷羰基氯化物(14 μl,0.12 mmol)來處理製備77之標題化合物(30 mg,0.077 mmol)。而得到40 mg之無色油狀的粗糙的標題化合物。純度82%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.19 min.
LRMS：m/z 486(M+1).
製備83 乙基[5-氯-3-(2-{[(環丙基乙酰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基]醋酸鹽
製備77之標題化合物(30 mg,0.077 mmol)溶於0.3 ml之二甲基甲酰胺中。加入環丙基乙酸(16 μl,0.17 mmol)、二異丙基乙胺(32 μl,0.18 mmol)、及2-(1H-7-氮雜苯三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲己氟 磷酸鹽(HATU,64 mg,0.17 mmol)。混合物於室溫下攪拌4天，混合物分隔於乙酸乙酯及水之間。有機相依序以鹽水及2N鹽酸洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，在低壓下蒸發。殘留物以Isolera purification system(乙醚-己烷 梯度，0：10上升到100：0)加以純化，而得到18 mg(0.038 mmol,50%)之標題化合物。純度100%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.10 min.
LRMS：m/z 472(M+1).
製備84 乙基{3-[2-{[[(苄基氨基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.46 ml,0.92 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(17 mg,0.02 mmol)來處理製備35之標題化合物(112 mg,0.31 mmol)及製備13之標題化合物(200 mg,0.43 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)來加以純化，而得到59 mg(0.10 mmol,34%)之標題化合物。純度100%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.10 min.
LRMS：m/z 573(M+1).
製備85 N-(3-氟-2-甲基苯基)-2,2-二甲基丙酰胺
3-氟-2-甲基苯胺(3.0 g,24 mmol)溶於60ml之四氫呋喃中，混合物於冰浴中冷卻，加入三乙胺(3.7 ml,26.5 mmol)，再加入三甲基乙酰氯(3.24 ml,26.3 mmol)，形成厚的白色沉澱物。混合物於室溫下攪拌2小時，以硫酸鈉乾燥、過濾並蒸發。殘留物在熱的環己烷中再結晶，而得到4.32 g(20.6 mmol,86%)無色晶體之標題化合物。純度100%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 1.38(s,9H),2.19(d,J=1.8 Hz,3H),6.86(t,J=8.8 Hz,1H),7.16(q,J=7.6 Hz,1H),7.32(br s,1H),7.64(d,J=8.2 Hz,1H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.48 min.
LRMS：m/z 210(M+1).
製備86 N-(4-氯-3-氟-2-甲基苯基)-2,2-二甲基丙酰胺
製備85之標題化合物(4.30 g,20.5 mmol)於氬氣下溶於50ml之二甲基甲酰胺中。分次加入N-氯琥珀酰胺(2.72 g,20.4 mmol)，混合物於80℃下攪拌90分鐘。再加入N-氯琥珀酰胺(2.72 g,20.4 mmol)，混合物於80℃下攪拌1小時。將混合物冷卻，而分隔於乙酸乙酯及水之間。有機相以鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾並蒸發。殘留物在熱的環己烷中再結晶，而得到2.91 g(11.9 mmol, 59%)之白色晶體的標題化合物。純度100%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.59(dd,J=8.8,1.6 Hz,1H),7.19-7.24(m,2H),2.19(d,J=2.1 Hz,3H),1.34(s,9H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.68 min.
LRMS：m/z 244(M+1).
製備87 (4-氯-3-氟-2-甲基苯基)胺
製備86之標題化合物(2.91 g,11.9 mmol)溶於40ml之二噁烷中。加入42ml之6N鹽酸，混合物於100℃攪拌整個晚上。將混合物冷卻，分次加入碳酸鉀將混合物鹼化。以乙酸乙酯淬取混合物。有機物以鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾並在低壓下蒸發。而得到1.54 g(9.6 mmol,80%)之標題化合物。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.00(t,J=8.3 Hz,1H),6.40(dd,J=1.5,8.6 Hz,1H),3.70(br s,1H),2.10(d,J=2.0 Hz,3H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.53 min.
LRMS：m/z 160(M+1).
製備88 5-氯-4-氟-1H-吲唑
製備87之標題化合物(0.70 g,4.4 mmol)溶於5ml之冰醋酸中。加入於1ml水中之亞硝酸鈉溶液(0.34 g,4.9 mmol)，混合物於室溫下攪拌整個晚上，而後在35℃攪拌2小時。混合物以20ml之水稀釋，並攪拌20分鐘，形成白色沉析物。過濾得到固體，以Isolera purification system(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：10上升到30：70)加以純化，而得到0.21 g(1.23 mmol,28%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.53 min.
LRMS：m/z 171(M+1).
製備89 5-氯-4-氟-3-碘-1H-吲唑
依製備30之方法，以碘(0.37 g,1.47 mmol)，及2N氫氧化鈉溶液(2 ml,4 mmol)來處理製備88之標題化合物(0.21 g,1.23 mmol)，而得到0.36 g(1.22 mmol,100%)之標題化合物。純度為100%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 10.66(br s,1H),7.40(dd,J=8.8,6.5 Hz,1H),7.28(d,J=8.8 Hz,1H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.80 min.
LRMS：m/z 297(M+1).
製備90 叔-丁基(5-氯-4-氟-3-碘-1H-吲唑-1-基)醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(0.79 g,2.44 mmol)，及叔-丁基2-醋酸溴(0.20 ml,1.35 mmol)來處理製備89之標題化合物(0.36 g,1.22 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到10：90)加以純化，而得到167 mg(0.41 mmol,33%)之標題化合物。純度為90%。
HPLC/MS(5 min)retention time 3.65 min.
LRMS：m/z 411(M+1).
製備91 叔-丁基{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸鹽
依製備32之方法，以碳酸鈣溶液(2M,0.61 ml,1.22 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(33 mg,0.04 mmol)來處理製備90之標題化合物(167 mg,0.41 mmol)及製備10之標題化合物(170 mg,0.43 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到20：80)來加以純化，而得到156 mg(0.28 mmol,69%)之標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)55：45 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.08(s,2H),4.80(s,2H),3.45(q,J=7.3 Hz,2H),3.28(q,J=Hz,2H).
Minor rotamer ppm 5.11(s,2 H),4.83(s,2H),3.36(q,J=6.6 Hz,2H).
HPLC/MS(3 min)retention time 2.23 min.
LRMS：m/z 554(M+1).
製備92 乙基1H-吲哚-3-基醋酸鹽
吲哚-3-基醋酸鹽(1.00 g,5.71 mmol)溶於25ml之乙醇中，加入濃硫酸(1.0 ml,18.4 mmol)。混合物迴流攪拌2小時，於冰浴中冷卻到0℃，以2N氫氧化鈉溶液中和。有機物於低壓下蒸發，而混合物分隔於二氯甲烷及水之間，以二氯甲烷淬取水溶液相二次，合併的有機物以鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發，而得到1.02 g(5.02 mmol,88%)之棕色油狀物標題化合物。純度100%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 8.09(br.s.,1 H),7.63(d,J=7.69 Hz,1 H),7.35(d,J=7.69 Hz,1 H),7.04-7.25(m,3 H),4.17(q,J=7.14 Hz,2 H),3.77(s,2 H),1.26(t,J=7.14 Hz,3 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.58 min.
LRMS：m/z 204(M+1).
製備93 乙基{1-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}醋酸鹽
製備4之標題化合物(150 mg,0.43 mmol)，及製備92之標題化合物(130 mg,0.64 mmol)溶於2ml之乙腈中。在氬氣氣氛下加入水楊醛肟(3 mg,0.02 mmol)、碳酸鈣(314 mg,0.96 mmol)、及氧化銅(I)(4 mg,0.03 mmol)。混合物以微波加熱到120℃並維持4小時，再加入水楊醛肟(8 mg,0.06 mmol)、氧化銅(I)(6 mg,0.04 mmol)，及乙腈(0.5 ml)，混合物以微波加熱到120℃並維持20小時。混合物以矽藻土過濾，以乙酸乙酯洗滌，於低壓下蒸發。殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0，而後，乙醇-乙醚 梯度，0：100上升到100：0)加以部分純化，而得到21mg之粗糙的標題化合物。純度為83%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.12 min.
LRMS：m/z 473(M+1).
製備94 N-乙基-N-[2-(6-氟-1H-吲哚-1-基)-5-(三氟甲基)苄基]環丙烷-甲酰胺
依製備93之方法，以6-氟-1H-吲哚(173 mg,1.28 mmol)、水楊醛肟(4.0 mg,0.03 mmol)、碳酸鈣(558 mg,1.71 mmol)、及氧化銅(I)(5.0 mg,0.03 mmol)來處理製備4之標題化合物(300 mg,0.86 mmol)，所得混合物以乙酸乙酯稀釋，以矽藻土過濾，於低壓下蒸發到乾，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到15：85)加以純化，而得到191mg(0.47 mmol,55%)之淡黃油狀的標題化合物。純度為96%。
Partial 1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.50(d,J=16 Hz,1 H),4.21(d,J=16 Hz,1 H),3.33(m,2 H).
Minor rotamer ppm 4.38(m,2 H),3.24(m,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.09 min.
LRMS：m/z 405(M+1).
製備95 N-[2-(3-溴-6-氟-1H-吲哚-1-基)-5-(三氟甲基)芐基]-N-乙基環丙烷甲酰胺
製備94之標題化合物(156 mg,0.39 mmol)溶於乙酸乙酯中，於冰 浴中冷卻到0℃。加入N-溴代琥珀酰亞胺(76 mg,0.43 mmol)，混合物於0℃下攪拌90分鐘。混合物以水稀釋，再以乙酸乙酯淬取二次。合併的有機物以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到10：90)加以純化，而得到96 mg(0.20 mmol,51%)之無色油狀的標題化合物。純度為90%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)75：25 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.50(d,J=15 Hz,1 H),4.25(d,J=15 Hz,1 H),3.35(m,2 H).
Minor rotamer ppm 4.42(s,2 H),3.35(m,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.21 min.
LRMS：m/z 483,485(M+1).
製備96 叔-丁基{1-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-6-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸鹽
製備95之標題化合物(96 mg,0.20 mmol)，(2-叔-丁氧-2-氧乙基)氯化鋅(II)(在乙醚中0.5 M 1.2 ml,0.6 mmol),1,2,3,4,5-戊苯基-1'-(二-叔-丁基膦基)二茂鐵(5.0 mg,0.01 mmol)，及二(二苄基亞丙酮)-钯(6.0 mg,0.01 mmol)於氬氣氛下混合在一起。混合物以微波 加熱到100℃並維持1小時。混合物分隔於乙醚及水之間，水溶液層以乙醚淬取二次，合併的有機物以鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到70：30)加以純化，而得到72 mg(0.14 mmol,69%)之米色固體的標題化合物。純度為97%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.51(d,J=15 Hz,1 H),4.23(d,J=15 Hz,1 H),3.71(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.40(s,2 H),3.71(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.23 min.
LRMS：m/z 519(M+1).
製備97 乙基1H-吲哚-1-基醋酸鹽
1H-吲哚(1.0 g,8.5 mmol)溶於50ml之乙腈中。加入碳酸鈣(4.1 g,12.6 mmol)、碘化鉀(0.28 g,1.7 mmol)，及乙基2-醋酸溴(2.8 ml,25 mmol)。混合物於室溫下攪拌整個晚上。混合物蒸發到乾，再懸浮於乙酸乙酯中。有機物以水洗滌三次，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。殘留物利用Isolera Purification System以逆相層析加 以純化，而得到0.64 g(3.0 mmol,35%)之淡黃油狀的標題化合物。
1H NMR(partial,400 MHz,DMSO-d 6)ppm 7.55(1 H,s),7.46(1 H,d,J=8.2 Hz),7.41(1 H,d,J=7.8 Hz),7.22(1 H,t,J=7.2 Hz),7.15(1 H,t,J=7.2 Hz),5.14(2 H,s),4.13(2 H,q,J=7.0 Hz),1.19(3 H,t,J=7.0 Hz).
製備98 乙基(3-溴-1H-吲哚-1-基)醋酸鹽
製備97之標題化合物(0.50 g,2.5 mmol)溶於10ml之二甲基甲酰胺中，加入N-溴代琥珀酰亞胺(0.54 g,3.0 mmol)，混合物於室溫下攪拌90分鐘。混合物分隔於乙酸乙酯及水之間。有機相以飽和的二碳酸鈉洗滌數次，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。殘留物利用Isolera Purification System以逆相層析加以純化，而得到0.63 g之固體的粗製的標題化合物。直接使用已避免退化。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.55-7.73(1 H,m),7.15-7.48(4 H,m),4.89(1 H,d,J=17.0 Hz),4.84(1 H,d,J=17.0 Hz),4.08-4.41(2 H,m),1.21-1.43(3 H,m).
製備99 乙基{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]苯基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽 方法A
製備98之粗製的標題化合物(100 mg)溶於10ml之甲苯及5ml之乙醇中。加入製備10之標題化合物(116 mg,0.29 mmol)、碳酸鈉(59 mg,0.56 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(11 mg,0.013 mmol)。混合物於85℃下攪拌2小時。混合物蒸發到乾，再懸浮於乙酸乙酯中。有機相依序以水及鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。殘留物以急驟層析(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到10 mg(0.020 mmol,5%二步驟)之淡黃油狀的標題化合物。純度95%。
方法B
製備103之標題化合物(100 mg,0.26 mmol)溶於5ml之二甲基甲酰胺中。混合物於冰浴中冷卻，加入氫化鈉(分散於油中60%,11 mg,0.28 mmol)，混合物攪拌整個晚上，再加熱到室溫。混合物分隔於乙酸乙酯及水之間，有機相以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。殘留物利用Isolera Purification System以逆相層析加以純化，而得到40 mg(0.08 mmol,31%)之淡黃油狀的所要的化合物。純度95%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.09 min.
LRMS：m/z 473(M+1).
製備100 乙基(2-甲基-1H-吲哚-1-基)醋酸鹽
依製備97之方法，以碳酸鈣(4.0 g,12.3 mmol)、碘化鉀(0.30 g,1.8 mmol)、及乙基-醋酸溴(3.0 ml,27 mmol)，來處理2-甲基-1H-吲哚(1.0 g,7.6 mmol)，而得到0.74 g(3.4 mmol,45%)之淡黃油狀的標題化合物。純度95%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.73 min.
LRMS：m/z 218(M+1).
製備101 乙基(3-溴-2-甲基-1H-吲哚-1-基)醋酸鹽
依製備98之方法，以N-溴代琥珀亞胺(0.75 g,4.2 mmol)來處理製備100之標題化合物(0.84 g,3,9 mmol)，而得到0.54 g(1.83 mmol,47%)之灰色固體的標題化合物。純度95%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.93 min.
LRMS：m/z 295(M-1).
製備102 乙基{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]苯基}-4-(三氟甲基)苯基]-2-甲基-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
製備101之標題化合物(200 mg,0.68 mmol)在氮氣氛下溶於10ml之二噁烷中。加入製備10之標題化合物(300 mg,0.76 mmol)，碳酸鈉溶液(2N,1.0 ml,2.0 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(27 mg,0.033 mmol)。混合物於攪拌中以微波加熱到100℃並維持4小時。混合物過濾並蒸發到乾。殘留物分隔於乙酸乙酯及水之間。有機相依序以水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。殘留物以急驟層析(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到50 mg(0.10 mmol,15%)之固態標題化合物。純度98%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.10 min.
LRMS：m/z 485(M-1).
製備103 N-乙基-N-[2-(1H-吲哚-3-基)-5-(三氟甲基)苄基]環丙烷甲酰胺
製備14之標題化合物(150 mg,0.46 mmol)懸浮於10ml之乙醇中，加入苯基鹽酸肼(60 mg,0.42 mmol)，及15ml之濃鹽酸。混合物於90℃下攪拌1小時。有機溶劑於低壓下蒸發，留下之水溶液相以乙酸乙酯淬取三次。合併的有機物以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。而得到100 mg(0.24 mmol,58%)之黃色油狀的標題化合物。純度95%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.02 min.
LRMS：m/z 387(M+1).
製備104 N-乙基-N-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-5-(三氟甲基)苄基]環丙烷甲酰胺
依製備103之方法，以4-氟苯基鹽酸肼(61 mg,0.37 mmol)處理製備14之標題化合物(150 mg,0.46 mmol)，而得到110 mg(0.27 mmol,75%)之黃色油狀的標題化合物。純度100%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.02 min.
LRMS：m/z 405(M+1).
製備105 乙基{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,10 mg,0.25 mmol)，及乙基2-醋酸溴(55 mg,0.33 mmol)來處理製備104之標題化合物(110 mg,0.27 mmol)，而得到35 mg(0.070 mmol,26%)之無色油狀的標題化合物。純度98%。
Partial 1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.88(2 H,s),4.71(2 H,s),3.32(2 H,q,J=7.3 Hz),0.75-0.84(2 H,m).
Minor rotamer ppm 4.92(2 H,s),4.68(2 H,s),3.41(2 H, q,J=7.0 Hz),0.63-0.72(2 H,m).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.09 min.
LRMS：m/z 491(M+1).
製備106 N-[2-(4-氯-1H-吲哚-3-基)-5-(三氟甲基)芐基]-N-乙基環丙烷甲酰胺
依製備103之方法，以3-氟苯基鹽酸肼(63 mg,0.35 mmol)來處理製備14之標題化合物(150 mg,0.44 mmol)，再利用Isolera Purification System以逆相層析加以純化，而得到24 mg(0.057 mmol,13%)之黃色油狀的標題化合物。純度99%。
Partial 1H NMR(600 MHz,CHLOROFORM-d)54：46 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 8.83(s,1H),4.61(1 H,d,J=16.0 Hz),4.54(1 H,d,J=16.0 Hz),3.35(m,2H).
Minor rotamer ppm 8.68(s,1H),4.72(1 H,d,J=18.2 Hz),4.39(1 H,d,J=17.6 Hz),3.48(m,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.08 min.
LRMS：m/z 421(M+1).
製備107 乙基{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]乙基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
依製備99之方法，以氫化鈉(分散於油中，60%,2 mg,0.050 mmol)，及乙基醋酸溴(8 l,0.33 mmol)來處理製備106之標題化合物(24 mg,0.057 mmol)，而得到25 mg(0.048 mmol,96%)之標題化合物。純度98%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.13 min.
LRMS：m/z 507(M+1).
製備108 N-[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-5-(三氟甲基)苄基]-N-乙基環丙烷甲酰胺
利用Isolera Purification System以逆相層析來純化製備106之反應混合物，也可得到35 mg(0.083 mmol,24%)之黃色油狀的標題化合物。純度99%。
Partial 1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)64：36 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.67(s,2H),3.36-3.30(m,2H).
Minor rotamer 4.65(s,2H),3.40(m,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.12 min.
LRMS：m/z 421(M+1).
製備109 乙基{6-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]乙基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
依製備99之方法，以氫化鈉(分散於油中，60%,4 mg,0.10 mmol)，及乙基醋酸溴(15 l,0.13 mmol)來處理製備108之標題化合物(35 mg,0.083 mmol)，而得到23 mg(0.045 mmol,54%)之黃色油狀的標題化合物。純度98%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.16 min.
LRMS：m/z 507(M+1).
製備110 N-[2-(5-氰-1H-吲哚-3-基)-5-(三氟甲基)芐基]-N-乙基環丙烷甲酰胺
製備14之標題化合物(400 mg,1.17 mmol)懸浮於12ml之乙醇中，加入4-氰苯基鹽酸肼(200 mg,1.18 mmol)，再加入2ml之濃鹽酸。混合物於80℃下攪拌1小時。有機溶劑於低壓下蒸發，留下之水溶液相以乙酸乙酯淬取三次。合併的有機物以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。而得到46mg之粗製的標題化合物。純度75%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.89 min.
LRMS：m/z 410(M-1).
製備111 乙基{5-氰-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]乙基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
依製備99之方法，以氫化鈉(分散於油中，60%,15 mg,0.38 mmol)，及乙基2-醋酸溴(100 mg,0.61 mmol)來處理製備110之標題化合物(230 mg)，而得到60 mg(0.12 mmol,20%，以二次步驟)之黃色油狀的標題化合物。純度98%。
UPLC/MS(3min)retention time 1.98 min.
LRMS：m/z 498(M+1).
製備112 N-乙基-N-[5-氟-2-(1H-吲哚-3-基)苄基]環丙烷甲酰胺
依製備110之方法，以苯基氫氯化肼(60 mg,0.41 mmol)來處理製備16之標題化合物(150 mg,0.51 mmol)，而得到130 mg(0.39 mmol,95%)之黃色油狀的標題化合物。純度97%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.89 min.
LRMS：m/z 337(M+1).
製備113 乙基[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]乙基}-4-氟苯基-1H-吲哚-1-基]醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,20 mg,0.50 mmol)，及乙基2-醋酸溴(105 mg,0.63 mmol)來處理製備112之標題化合物(130 mg,0.37 mmol)，而得到54 mg(0.13 mmol,35%)之黃色油狀的標題化合物。純度97%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.00 min.
LRMS：m/z 423(M+1).
製備114 N-[2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-5-(三氟甲基)芐基]-N-乙基環丙烷甲酰胺
依製備110之方法，以4-溴苯基氫氯化肼(130 mg,0.58 mmol)來處理製備14之標題化合物(300 mg,0.92 mmol)，而得到390 mg之黃色油狀的標題化合物。純度75%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.16 min.
LRMS：m/z 465,467(M+1).
製備115 乙基{5-溴-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,23 mg,0.57 mmol)，及乙基2-醋酸溴(160 mg,0.96 mmol)來處理製備114之標 題化合物(390 mg)，而得到125 mg之粗製的標題化合物。純度75%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.19 min.
LRMS：m/z 551,553(M+1).
製備116 乙基{5-環丙基-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
製備115之粗製的標題化合物(125 mg)懸浮於2ml之甲苯及1ml之水中。加入環丙基硼酸(60 mg,0.70 mmol)，及碳酸鉀(94 mg,0.68 mmol)，混合物受到三次的真空-氬氣循環。混合物於85℃下攪拌4小時，加入環丙基硼酸(30 mg,0.35 mmol)，碳酸鉀(48 mg,0.34 mmol)，及四(三苯基膦基)鈀(14 mg,0.01 mmol)，混合物於85℃下攪拌整個晚上。混合物冷卻，以矽藻土過濾，濾液於低壓下蒸發。混合物分隔於乙酸乙酯及水中。有機層以水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。殘留物以急驟層析(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到60：40)加以純化，而得到20 mg(0.039 mmol,7%，以三次步驟)之無色油狀的標題化合物。純度98%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.20 min.
LRMS：m/z 513(M+1).
製備117 N-乙基-N-{5-氟-2-[5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基]苄基}環丙烷甲酰胺
依製備110之方法，以(4-三氟甲基)苯基肼(110 mg,0.62 mmol)來處理製備16之標題化合物(150 mg,0.51 mmol)，而得到180mg之粗製的標題化合物。純度75%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.04 min.
LRMS：m/z 405(M+1).
製備118 乙基[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,12 mg,0.30 mmol)，及乙基2-醋酸溴(89 mg,0.53 mmol)來處理製備117之標題化合物(180 mg)，而得到75 mg(0.15 mmol,30%，以二次步驟)之標題化合物。純度98%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.09 min.
LRMS：m/z 491(M+1).
製備119 N-乙基-N-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-yl)-5-(三氟甲基)芐基]環丙基甲酰胺
依製備110之方法，以3-氟苯基氫氯化肼(65 mg,0.40 mmol)來處 理製備14之標題化合物(150 mg,0.46 mmol)，而得到20 mg(0.050 mmol,12%)之黃色油狀的標題化合物。純度98%。
Partial 1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)57：43 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.69(s,2H).
Minor rotamer ppm 4.67(s,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.99 min.
LRMS：m/405(M+1).
製備120 乙基{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,3 mg,0.075 mmol)，及乙基2-醋酸溴(10 mg,0.060 mmol)來處理製備119之標題化合物(20 mg,0.050 mmol)，而得到10 mg(0.020 mmol,40%)之標題化合物。純度90%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.06 min.
LRMS：m/z 491(M+1).
製備121 N-乙基-N-[5-氟-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)苄基]環丙基甲酰胺
依製備110之方法，以4-氟苯基氫氯化肼(72 mg,0.44 mmol)來處理製備16之標題化合物(150 mg,0.51 mmol)，而得到190 mg之粗製的標題化合物。純度75%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.91 min.
LRMS：m/z 355(M+1).
製備122 乙基[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基]醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,12 mg,0.30 mmol)，及乙基2-醋酸溴(0.13 ml,1.17 mmol)來處理製備121之標題化合物(95 mg)，而得到36 mg(二次步驟共0.082 mmol,32%)之標題化合物。純度95%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.00 min.
LRMS：m/z 441(M+1).
製備123 N-[2-(4-氯-1H-吲哚-3-基)-5-氟芐基]-N-乙基環丙基甲酰胺
依製備110之方法，以3-氟苯基氫氯化肼(200 mg,1.1 mmol)來處理製備16之標題化合物(300 mg,1.0 mmol)，所得粗製的殘留物以急驟層析(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以部分純化，再利用SP1 Purification system以逆相層析加以純化，而得到84 mg (0.23 mmol,23%)之黃色油狀的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 4.63(1 H,d,J=18.0 Hz),4.32(1 H,d,J=18.0 Hz),3.56-3.42(m,1H).
Rotamer 2 ppm 4.56(1 H,d,J=16.0 Hz),4.40(1 H,d,J=16.0 Hz),3.42-3.26(m,1H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.98 min.
LRMS：m/z 371(M+1).
製備124 乙基[4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基]醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,28 mg,0.70 mmol)，及乙基2-醋酸溴(66 l,0.60 mmol)來處理製備123之標題化合物(84 mg,0.23 mmol)，以急驟層析(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以部分純化，而得到53 mg(0.12 mmol,51%)之標題化合物。純度100%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.05 min.
LRMS：m/z 457(M+1).
製備125 N-乙基-N-[5-氟-2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)苄基]環丙烷甲酰胺
依製備110之方法，以3-氟苯基氫氯化肼(143 mg,0.88 mmol)來處理製備16之標題化合物(300 mg,1.0 mmol)，所得粗製的殘留物以急驟層析(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以部分純化，再利用SP1 Purification system以逆相層析加以純化，而得到58 mg(0.16 mmol,16%)之標題化合物。純度90%。
Partial 1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 4.60(s,1H).
Rotamer 2 ppm 4.58(s,1H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.87 min.
LRMS：m/z 355(M+1).
製備126 乙基[3-(2-{[(環丙基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-4-氟-1H-吲哚-1-基]醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,20 mg,0.50 mmol)，及乙基2-醋酸溴(48 l,0.44 mmol)來處理製備125之標題化合物(58 mg,0.16 mmol)，以急驟層析(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到18 mg之標題化合物。純度 78%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.97 min.
LRMS：m/z 441(M+1).
製備127 N-[2-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-5-氟苄基]-N-乙基環丙烷甲酰胺
依製備110之方法，以4-氯苯基氫氯化肼(95 mg,0.53 mmol)來處理製備16之標題化合物(140 mg,0.48 mmol)，以急驟層析(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到40：60)加以純化，而得到66 mg(0.18 mmol,37%)之標題化合物。純度100%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.03 min.
LRMS：m/z 371(M+1).
製備128 乙基[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基]醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,22 mg,0.56 mmol)，及乙基2-醋酸溴(52 l,0.48 mmol)來處理製備127之標題化合物(66 mg,0.18 mmol)，再以急驟層析(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到19 mg之粗製的標題化合物。純度71%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.10 min.
LRMS：m/z 457(M+1).
製備129 甲基2-{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}丙酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(0.60 g,1.84 mmol)，及製備2之粗製的標題化合物(0.20 g)來處理製備104之標題化合物(0.30 g,0.74 mmol)。所得殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到50：50)加以部分純化，而得到73 mg(0.15 mmol,20%)之標題化合物。純度為95%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.09 min.
LRMS：m/z 491(M+1).
製備130 甲基2-{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}丙酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(120 mg,0.37 mmol)，及製備2之粗製的標題化合物(40 mg)來處理製備106之標題化合物(60 mg,0.14 mmol)。所得殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到30：70)加以部分純化，而得到35 mg(0.069 mmol,48%)之標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 5.23(1 H,q,J=7.0 Hz),4.71(1 H,dd,J=18.0,7.0 Hz),4.37(1 H,dd,J=18.0,3.9 Hz)
Rotamer 2 ppm 5.18(1 H,dq,J=7.2,2.9 Hz),4.61(1 H,dd,J=16.0,3.0 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.13 min.
LRMS：m/z 507(M+1).
製備131 N'-芐機-N-乙基-N-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-5-(三氟甲基)苄基]脲
依製備110之方法，以4-氟苯基氫氯化肼(44 mg,1.1 mmol)來處理製備15之標題化合物(130 mg,1.0 mmol)，而得到210 mg之標題化合物。純度40%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.04 min.
LRMS：m/z 470(M+1).
製備132 乙基{3-[2-{[[(芐基氨基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,27 mg,0.68 mmol)，及乙基2-醋酸溴(90 mg,0.54 mmol)來處理製備131之標 題化合物(210 mg)，再以急驟層析(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到105 mg(二次步驟共0.19 mmol,19%)之無色油狀的標題化合物。純度97%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.09 min.
LRMS：m/z 556(M+1).
製備133 3-[2-[(3-環丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚
製備21之粗製的標題化合物(0.45 g)懸浮於6ml之乙醇中，加入苯基氫氯化肼(0.25 g,2.0 mmol)，再加入6ml之濃鹽酸。混合物於100℃下攪拌3小時。有機溶劑於低壓下蒸發，留下之水溶液相以乙酸乙酯淬取三次。合併的有機物以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以部分純化，而得到0.26 g(二次步驟共0.63 mmol,45%)之淡棕色油狀的標題化合物。純度為90%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.81 min.
LRMS：m/z 415(M+1).
製備134 乙基{3-[2-[(3-環丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,30 mg,0.75 mmol)，及乙基2-醋酸溴(130 mg,0.78 mmol)來處理製備133之標題化合物(0.26 g,0.63 mmol)，再以急驟層析(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到60 mg(0.12 mmol,19%)之無色油狀的標題化合物。純度98%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.90 min.
LRMS：m/z 501(M+1).
製備135 N-[2-(4-氯-5-氟-1H-吲哚-3-基)-5-(三氟甲基)芐基]-N-乙基環丙烷甲酰胺
依製備103之方法，以3-氯-4-苯基氫氯化肼(88 mg,0.45 mmol)來處理製備14之標題化合物(150 mg,0.44 mmol)，再利用SP1 Purification system以逆相層析加以純化，而得到25 mg(0.056 mmol,13%)之標題化合物。純度98%。
Partial 1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 9.69(1 H,br.s.),7.20(1 H,dd,J=9.0,3.9 Hz),4.61(1 H,d,J=17.0 Hz),4.56(1 H,d,J=17.0 Hz),1.69-1.79(1 H,m),1.10(3 H,t,J=7.2 Hz).
Minor rotamer ppm 1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)d ppm 9.49(1 H,br.s.),7.30(1 H,dd, J=8.8,3.7 Hz),4.70(1 H,d,J=18.0 Hz),4.43(1 H,d,J=18.0 Hz),1.48-1.58(0 H,m),1.26(3 H,t,J=7.0 Hz),1.10(3 H,t,J=7.2 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.12 min.
LRMS：m/z 439(M+1).
製備136 乙基{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,3 mg,0.075 mmol)，及乙基2-醋酸溴(12 mg,0.072 mmol)來處理製備135之標題化合物(25 mg,0.057 mmol)，而得到25 mg(0.048 mmol,84%)之無色油狀的標題化合物。純度90%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.16 min.
LRMS：m/z 525(M+1).
製備137 N-[2-(4-氯-5-氟-1H-吲哚-3-基)-5-氟芐基]-N-乙基環丙烷甲酰胺
依製備103之方法，以3-氯-4-氟苯基肼(0.35 g,2.18 mmol)來處理製備16之標題化合物(0.50 g,1.80 mmol)，再利用SP1 Purification system以逆相層析加以純化，而得到120 mg(0.31 mmol,17%)之標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)58：42 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 9.25(1 H,br.s.),4.57(1 H,d,J=17.0 Hz),4.34(1 H,d,J=17.0 Hz),1.09(3 H,t,J=7.0 Hz).
Minor Rotamer ppm 8.95(1 H,br.s.),4.60(1 H,d,J=18.0 Hz),4.38(1 H,d,J=18.0 Hz),0.99(3 H,t,J=7.0 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.03 min.
LRMS：m/z 389(M+1).
製備138 乙基[4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基]醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,65 mg,1.63 mmol)，及乙基2-醋酸溴(0.16 ml,1.44 mmol)來處理製備137之標題化合物(112 mg,0.29 mmol)，而得到45 mg(0.095 mmol,33%)之標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.84(2 H,s),4.59(2 H,br.s.),4.12(1 H,q)
Minor Rotamer ppm 4.87(2 H,br.s.),4.56(2 H,br.s.).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.09 min.
LRMS：m/z 475(M+1).
製備139 N-乙基-N-{[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)吡啶-3-基]甲基}環丙烷甲酰胺
製備24之標題化合物(0.22 g,0.80 mmol)溶於4ml之異丙醇中。加入4-氟苯基氫氯化肼(0.10 g,0.62 mmol)，混合物加熱迴流。再滴入濃硫酸(0.06 ml,0.12 mmol)，混合物迴流攪拌整個晚上。混合物冷卻，以水稀釋，以飽和二碳酸鈉溶液加以鹼化。水溶液以二氯甲烷淬取二次，合併的有機物以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。殘留物以Isolera Purification System(甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到5：95)加以部分純化，而得到65 mg(0.19 mmol,31%)之棕色固體的標題化合物。純度為90%。
Partial 1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)57：43 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 8.56(d,J=3.5 Hz,1H),4.71(s,2H).
Minor rotamer ppm 8.61(d,J=4.6 Hz,1H),4.95(s,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.24 min.
LRMS：m/z 338(M+1).
製備140 乙基[3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-2-基)-5-氟-1H-吲哚-1-基]醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,9 mg,0.23 mmol)，及乙基2-醋酸溴(25 l,0.22 mmol)來處理製備139之標題化合物(65 mg,0.19 mmol)，而得到40 mg之粗製的標題化合物。純度80%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.56 min.
LRMS：m/z 424(M+1).
製備141 N-[2-(4,5-二氟-1H-吲哚-3-基)-5-(三氟甲基)芐基]-N-乙基環丙烷甲酰胺
依製備103之方法，以3,4-二氟苯基氫氯化肼(320 mg,1.77 mmol)來處理製備14之標題化合物(500 mg,1.46 mmol)，再利用SP1 Purification system以逆相層析加以純化，而得到120 mg(0.28 mmol,19%)之標題化合物。純度100%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.05 min.
LRMS：m/z 423(M+1).
製備142 乙基{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氟-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，15 mg,0.38 mmol)，及乙基2-醋酸溴(50 l,0.45 mmol)來處理製備141之標題化合物(120 mg,0.28 mmol)，而得到40 mg(0.079 mmol,28%)之無色油狀的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)70：30 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.83(2 H,s),4.68(2 H,s),3.33(2 H,q,J=7.0 Hz).
Minor rotamer ppm 4.87(2 H,s),4.66(s H,s),3.40(2 H,q,J=7.0 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.10 min.
LRMS：m/z 509(M+1).
製備143 N-[2-(5-氯-1H-indol-3-基)-5-(三氟甲基)苄基]-N-乙基環丙烷甲酰胺
依製備103之方法，以4-氯苯基氫氯化肼(150 mg,1.05 mmol)來 處理製備14之標題化合物(300 mg,0.88 mmol)，而得到370 mg(0.88 mmol,100%)之標題化合物。純度97%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.12 min.
LRMS：m/z 421(M+1).
製備144 乙基{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，50 mg,1.25 mmol)，及乙基2-醋酸溴(220 mg,1.32 mmol)來處理製備143之標題化合物(370 mg,0.88 mmol)，而得到200 mg(0.39 mmol,45%)之無色油狀的標題化合物。純度100%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.15 min.
LRMS：m/z 507(M+1).
製備145 1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-(三氟甲基)-1H-吲哚
氫化納(分散於油中，64 mg,1.60 mmol)在氬氣氣氛下懸浮於4ml之二甲基甲酰胺，並於冰溶中冷卻，加入5-(三氟甲基)-1H-吲哚(250 mg,1.35 mmol)溶於2ml之二甲基甲酰胺之溶液。混合物於0℃下攪拌1小時。再加入對甲苯磺酰胺(310 mg,1.62 mmol)溶於2ml之二甲基甲酰胺的溶液。混合物於室溫下攪拌30分，混合物 分隔於乙酸乙酯與水之間。有機相以飽和的二碳酸鈉溶液洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。殘留物以急驟層析(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到33：67)加以純化，而得到330 mg(0.97 mmol,72%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 8.08(d,J=8.60 Hz,1 H),7.83(s,1 H),7.78(d,J=8.21 Hz,2 H),7.68(d,J=3.52 Hz,1 H),7.55(d,J=8.79,1 H),7.22-7.29(m,2 H),6.73(d,J=3.91 Hz,1 H),2.36(s,3 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.11 min.
LRMS：m/z 338(M-1).
製備146 [1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基]硼酸
製備145之標題化合物(330 mg,0.97 mmol)溶於5ml之醋酸中，加入醋酸汞(II)(310 mg,0.97 mmol)。混合物於室溫下攪拌整個晚上。加入過氯酸(二滴)，混合物攪拌二小時，形成白色沉澱物。混合物以水稀釋，加以過濾。固體以水洗滌，於空氣中乾燥，而得到505 mg之白色固體。固體溶於10ml之四氫呋喃中，加入硼烷(於四氫呋喃中，1M,4.2 ml,4.2 mmol)，混合物攪拌2小時，於攪拌中滴入5ml之水。而後，混合物被過濾，濾液於低壓下蒸發，所得油狀物於己烷中磨碎而得到固體。固體經過濾收集，於空氣中 乾燥，而得到210 mg(0.55 mmol,56%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
1H NMR(300 MHz,DMSO-d 6)ppm 8.43(br.s.,1 H),8.39(s,1 H),8.28(s,1 H),8.09(d,J=8.80 Hz,1 H),7.88(d,J=8.22 Hz,2 H),7.65(d,J=8.80 Hz,1 H),7.43(d,J=8.22 Hz,2 H),2.26-2.41(m,3 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.03 min.
製備147 N-乙基-N-({2-[1-[(4-甲基苯機)磺酰基]-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基]吡啶-3-基}甲基)環丙烷甲酰胺
製備146之標題化合物(100 mg,0.26 mmol)，及製備23之標題化合物(52 mg,0.22 mmol)溶於3ml之甲基中。加入碳酸鈉(365 mg,0.73 mmol)，混合物受到三次的真空-氬氣循環，加入四(三苯基膦基)鈀(28 mg,0.02 mmol)，混合物再受到三次的真空-氬氣循環。而後混合物於90℃下攪拌2小時。混合物以矽藻土過濾，濾液以乙酸乙酯稀釋。有機物依序以水及鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥，過濾、於低壓下蒸發。殘留物以Isolera Purification System(甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到5：95)加以純化，而得到75 mg之粗製的標題化合物。純度為80%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.10 min.
LRMS：m/z 542(M+1).
製備148 N-乙基-N-({2-[5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基]吡啶-3-基}甲基)環丙基甲酰胺
製備147之粗製的標題化合物(75 mg)溶於4ml之乙醇中，加入0.3ml 4N之氫氧化鈉溶液。混合物於90℃下攪拌1小時。混合物被冷卻，於低壓下蒸發，殘留物分隔於乙酸乙酯與水之間。有機相以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發，而得到55mg之粗製的標題化合物。純度80%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.78 min.
LRMS：m/z 388(M+1).
製備149 乙基[3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(92 mg,0.28 mmol)，乙基2-醋酸溴(23 μl,0.21 mmol)來處理製備148之粗製的標題化合物(55 mg)。所得殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到40 mg(三次步驟共0.085 mmol,32%)之標題化合物。純度為90%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.93(s,2 H),4.80(s,2H),3.37-3.30(m,2 H).
Minor rotamer ppm 4.97(s,2 H),4.80(s,2H),3.45-3.38(m,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.84 min.
LRMS：m/z 474(M+1).
製備150 3-溴-5-氟-1H-吲哚
5-氟吲哚(2.0 g,15.0 mmol)溶於15ml之二甲基甲酰胺，於攪拌中分次加入N-溴代丁二酰亞胺(2.8 g,15.8 mmol)。混合物攪拌1小時後，分隔於乙醚與水之間。水溶液相以乙醚淬取，合併的有機物則以水、鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷，梯度0：100上升到30：70)加以純化，而得到2.50 g之粉紅固體的標題化合物，純度100%。直接使用於下面的反應，避免分解。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.75 min.
LRMS：m/z 212,214(M-1).
製備151 3-溴-5-氟-1-(苯基磺酰胺)-1H-吲哚
製備150之標題化合物(2.50 g)，及苯磺酰基氯化物(2.24 g,17.6 mmol)溶於60 ml之甲苯中。加入叔-丁基銨氫硫酸鹽(0.40 g,1.2 mmol)，再加入2N氫氧化鈉溶液(7.3 ml,14.6 mmol)。混合物猛烈迴流攪拌1小時。混合物被冷卻後以水稀釋。水溶液相以二氯甲烷淬取二次，合併的有機物則以鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷，梯度0：100上升到10：90)加以純化，而得到3.91 g(二次步驟共11.0 mmol,73%)之白色固體的標題化合物，純度100%。
1H NMR(400 MHz,DMSO-d 6)ppm 8.28(s,1 H),8.00-8.09(m,3 H),7.74(tt,J=8.00,4.00 Hz,1 H),7.60-7.66(m,2 H),7.27-7.37(m,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.11 min.LRMS：m/z 352,354(M-1).
製備152 N-乙基-N-{2-[5-氟-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]芐基}環丙烷甲酰胺
依製備32之方法，以製備12之標題化合物(140 mg,0.43 mmol)， 碳酸鈣溶液(2M,0.63 ml,1.26 mmol)，及[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)、預備32之絡合物(35 mg,0.04 mmol)來處理製備151之標題化合物(150 mg,0.42 mmol)，而得到100 mg(0.21 mmol,50%)之標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)58：42 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.49(s,2 H),3.24(q,J=7.03 Hz,2 H).
Minor rotamer ppm 4.47(br.s.,2 H),3.34(q,J=7.16 Hz,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.11 min.
LRMS：m/z 477(M+1).
製備153 N-乙基-N-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)苄基]環丙烷甲酰胺
依製備148之方法，以0.21 ml之4N氫氧化鈉溶液來處理製備152之標題化合物(100 mg,0.21 mmol)，而得到65 mg(0.19 mmol,92%)之標題化合物。純度為100%。
UPLC/MS(3 min)retention time 1.90 min.
LRMS：m/z 337(M+1).
製備154 乙基[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基]醋酸鹽
依製備31之方法，以碳酸鈣(125 mg,0.29 mmol)，乙基2-醋酸溴(32 μl,0.29 mmol)來處理製備153之粗製的標題化合物(65 mg,0.19 mmol)。所得殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到70 mg之粗製的標題化合物。純度為85%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 4.90(s,2 H),4.68(s,2H),3.43-3.36(q,J=7.04Hz,2 H).
Rotamer 2 ppm 4.87(s,2 H),4.64(s,2H),3.30-3.23(q,J=7.04Hz,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.00 min.
LRMS：m/z 423(M+1).
製備155 3-[2-[(5-環丙基-3-甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚 3-[2-[(3-環丙基-5-甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟 -1H-吲哚
依製備103之方法，以4-氟苯基氫氯化肼(43 mg,0.34 mmol)來處理製備29之粗製的標題化合物之混合物(100 mg)，再利用SP1 Purification system以逆相層析加以純化，而得到80 mg(六次步驟共0.19 mmol,13%)之標題化合物的混合物。純度為100%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.11 min.
LRMS：m/z 415(M+1).
製備156 乙基{3-[2-[(5-環丙基-3-甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽 乙基{3-[2-[(3-環丙基-5-甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-基}醋酸鹽
依製備99之方法B，以氫化鈉(分散於油中，60%,16 mg,0.40 mmol)，及乙基2-醋酸溴(37 mg,0.22 mmol)，而得到75 mg(0.15 mmol,76%)之無色油狀的標題化合物之混合物。純度98%。
UPLC/MS(3 min)retention time 2.15 min.
LRMS：m/z 501(M+1).
製備157 (2-溴-5-(三氟甲基)苯基)(1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲醇
氫化鈉(分散於油中，0.35 g,8.65 mmol)懸浮於12ml之四氫呋喃中。滴入4-二甲基-1H-吡唑(0.60 g,7.3 mmol)在2ml之四氫呋喃之溶液，混合物於室溫下攪拌1小時，再滴入甲基碘化物(0.45 ml,7.23 mmol)，混合物攪拌整個晚上而形成沉澱物。混合物被過濾，固體以少量四氫呋喃洗滌，合併之濾液則為1,4-二甲基-1H-吡唑的粗製的溶液。
粗製之溶液在氮氣氛下於水溶中冷卻，攪拌中於15分鐘內滴入n-丁基鋰(1.6 M在己烷中，3.70 ml,5.92 mmol)，之後混合物於室溫下攪拌2小時。而後冷卻到-78℃。在1分鐘內加入2-溴-5-(三氟甲基)苯甲醛(1.49 g,5.89 mmol)於2ml之四氫呋喃中的溶液。混合物攪拌整個晚上，加溫到室溫，溶液分隔於飽和的水溶液氯化銨溶液及乙酸乙酯之間，淬取有機物以鹽水洗滌，以硫酸鎂乾燥、過濾、蒸發。殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到100：0)加以純化，而得到710 mg(2.03 mmol,41%)之白色固體的標題化合物，純度96%。
1H NMR(300 MHz,DMSO-d6)ppm 8.13(d,1H,J=2.3 Hz),7.86(d,1H,J=8.2 Hz),7.66(dd,1H,J=8.2,2.3 Hz),7.08(s,1H),6.51(d,1H,J=5.3 Hz),5.93(d,1H,J=4.7 Hz),3.83(s,3H),1.42(s,3H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.72 min.
LRMS：m/z 349,351(M+1).
製備158 5-(2-溴-5-(三氟甲基)苄基)-1,4-二甲基-1H-吡唑
製備157之標題化合物(0.49 g,1.40 mmol)於氮氣氛下懸浮於密閉的管內之6.5ml之二氯乙烷中。加入三乙矽烷(0.90 ml,5.63 mmol)，及硼三氟化乙醚(1.06 ml,8.44 mmol)。混合物於90℃下攪拌4天。混合物被冷卻，以水稀釋，分次加入固體碳酸氫鈉將水溶液相調到pH 7。混合物以二氯甲烷淬取，淬取之有機物以鹽水洗滌，以硫酸鎂乾燥、過濾、蒸發。殘留物以Isolera Purification System(二乙基醚-己烷，梯度0：100上升到35：65)加以純化，而得到300 mg(0.90 mmol,64%)之白色固體的標題化合物，純度99%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.74(d,1H,J=8.2 Hz),7.36-7.40(m,2H),6.94(s,1H),4.07(s,2H),3.67(s,3H),1.96(s,3H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.94 min.
LRMS：m/z 333,335(M+1).
製備159 5-氟-1-對苯甲磺酰基-1H-吲哚
氫化鈉(分散於礦物油中，60%,0.52 g,13.0 mmol)懸浮於10ml之 N,N’-二甲基甲酰胺中，混合物於冰浴中冷卻。於5分鐘時間滴入5-氟-1H-吲哚(1.61 g,11.9 mmol)在5ml N,N’-二甲基甲酰胺中之溶液。混合物攪拌30分鐘，滴入4-甲基苯-1-磺酰胺(2.38 g,12.5 mmol)在5ml之N,N’-二甲基甲酰胺中之溶液。混合物攪拌2小時，加溫到室溫。混合物分隔於水及乙酸乙酯之間。有機層以飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，以硫酸鎂乾燥、過濾、蒸發。殘留物以Isolera Purification System(乙醚-己烷 梯度，0：100上升到10：90)加以純化，而得到2.86 g(9.9 mmol,83%)之白色固體的標題化合物，純度95%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.93(dd,1H,J=9.4,4.7 Hz),7.75(d,2H,J=8.2 Hz),7.60(d,1H,J=3.5 Hz),7.24(d,2H,J=8.2 Hz),7.18(dd,1H,J=8.8,2.3 Hz),7.01-7-08(m,1H),6.62(d,1H,J=3.5 Hz),2.36(s,3H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.97 min.
LRMS：m/z 290(M+1).
製備160 5-氟-1-對苯甲磺酰基-1H-吲哚-3-基硼酸
製備159之標題化合物(1.36 g,4.70 mmol)懸浮於25ml之醋酸中。加入醋酸汞(II)(1.50 g,4.70 mmol)，混合物攪拌15分鐘。加入四 滴的60%過氯酸，混合物攪拌整個晚上。而後，以120ml之水稀釋，形成白色的沉澱物。固體過濾出以水洗滌，於40℃下在真空中乾燥。固體溶於35ml之四氫呋喃中，滴入硼烷(1M在四氫呋喃中，21 ml,21 mmol)之溶液。混合物於室溫下攪拌2小時，滴入30ml之水(注意，沸騰冒泡)到混合物中，在氣泡停止後，傾倒混合物以去除元素汞，留下的溶液於真空中部份濃縮，得到牛奶狀懸浮液。混合物以乙酸乙酯淬取，淬取之有機物則以鹽水洗滌，以硫酸鎂乾燥、過濾並蒸發。得到油狀物，油狀物在己烷中磨碎而得到1.12 g(3.36 mmol,72%)之白色固體的標題化合物。
1H NMR(300 MHz,DMSO-d6)ppm 8.29(m,2H),7.82(d,2H,J=8.8 Hz),7.61(dd,1H,J=9.4,2.4 Hz),7.41(d,2H,J=7.6 Hz),7.11-7.22(m,1H),6.55(s,1H),2.32(s,3H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.98 and 1.90 min.
LRMS：Molecular ion not detected.
製備161 3-(2-((1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟-1-對苯甲酰基-1H-吲哚
製備158之標題化合物(250 mg,0.75 mmol)懸浮於8ml之甲苯及1.2ml之水中。加入製備160之標題化合物(360 mg,1.08 mmol)，及碳酸鈉(240 mg,2.25 mmol)。混合物受到三次的真空-氬氣循 環，加入四(三苯基膦基)鈀(88 mg,0.075 mmol)，混合物再受到三次的真空-氬氣循環。混合物於90℃下攪拌2.5小時。再加入製備160之標題化合物(150 mg,0.45 mmol)，混合物於90℃下攪拌4小時。混合物被冷卻，而分隔於乙酸乙酯及水之間。有機相則以水洗滌，以硫酸鎂乾燥，過濾、於低壓下蒸發。殘留物以急驟層析(二乙醚-己烷 梯度，0：100上升到60：40)加以純化，而得到285 mg(0.52 mmol,69%)之白色泡沫狀的標題化合物。純度為98%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 8.05(dd,1H,J=8.8,4.1 Hz),7.80(d,2H,J=8.2 Hz),7.56-7.61(m,2H),7.44(d,2H,J=8.2 Hz),7.25-7.30(m,2H),7.12-7.18(m,2H),6.94(dd,1H,J=8.8,2.4 Hz),3.82(s,2H),3.39(s,3H),2.37(s,3H),1.86(s,3H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.24 min.
LRMS：m/z 542(M+1).
製備162 3-(2-((1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟-1-1H-吲哚
製備161之標題化合物(0.28 g,0.52 mmol)溶於8ml之乙醇中。加入氫氧化鈉水溶液(4N,0.26 ml,1.04 mmol)，混合物於80℃下攪 拌1小時。混合物被冷卻後，於真空中濃縮，殘留物分隔於水與乙酸乙酯之間。有機相則以水洗滌，以硫酸鎂乾燥、過濾及蒸發，而得到195 mg(0.50 mmol,97%)之白色泡沫狀的標題化合物。純度98%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 8.48(br s,1H),7.53-7.59(m,2H),7.42(dd,1H,J=8.8,4.1 Hz),7.26(s,1H),7.21-7.23(m,2H),7.02-7.14(m,2H),3.98(s,2H),3.42(s,3H),1.87(s,3H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.06 min.
LRMS：m/z 388(M+1).
製備163 乙基2-(3-(2-((1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟-1-1H-吲哚-1-基)醋酸鹽
製備161之標題化合物(192 mg,0.50 mmol)溶於2ml之N,N’-二甲基甲酰胺中，溶液於冰溶中冷卻，加入氫化鈉(分散於礦物油中，60%,24 mg,0.60 mmol)。混合物攪拌20分鐘。加入乙基醋酸溴(0.058 ml,0.52 mmol)，混合物攪拌整個晚上，加溫到室溫。混合物於低壓下蒸發，殘留物以Isolera Purification System(乙酸乙酯-己烷 梯度，0：100上升到40：60)加以純化，而得到151 mg(0.32 mmol,64%)之膠狀的標題化合物，純度100%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.56(m,2H),7.25-7.29(m,2H),7.20(s,1H),7.05-7.14(m,3H),4.90(s,2H),4.26(q,2H,J=7.0 Hz),4.00(s,2H),3,43(s,3H),1.90(s,3H),1.30(t,3H,J=7.0 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.11 min.
LRMS：m/z 474(M+1).
製備164 3-(2-溴-5-(三氟甲基)苯基)-1-環丙基-2-丙烯-1-酮
2-溴-5-(三氟甲基)苯甲醛(3.3 g,13.1 mmol)溶於15ml之聚乙二醇。加入1-環丙基乙酮(1.3 ml,13.1 mmol)、氫氧化鉀(0.27 g,4.8 mmol)，及幾滴水。反應混合物於室溫下攪拌整個晚上，形成白色沉澱物，沉澱物被濾取，以冷的乙醇洗滌，於40℃之爐中乾燥整個晚上，而得到2.84 g(8.9 mmol,68%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 1.02-1.08(m,2 H),1.19-1.24(m,2 H),2.27-2.34(m,1 H),6.86(d,J=16.02 Hz,1 H),7.48(dd,J=8.21,1.95 Hz,1 H),7.77(d,J=8.60 Hz,1 H),7.88(d,J=1.56 Hz,1 H),7.95(d,J=16.02 Hz,1 H)
UPLC/MS(3 min)retention time 1.99 min.
LRMS：m/z 318,320(M+1).
製備165 3-(2-溴-5-(三氟甲基)苯基)-1-環丙基丙烷-1-酮
羰基鈷(1.4 g,4.04 mmol)溶於12ml之1,2-二甲氧乙烷中，加入製備164之標題化合物(1.3 g,4.07 mmol)溶於4ml之二甲氧乙烷及1.5ml之水中的溶液。混合物迴流攪拌3小時，混合物過濾、蒸發到乾，殘留物分隔於水與乙酸乙酯之間。有機相則依序以水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發，殘留物以急驟層析(二乙醚-己烷)加以純化，而得到1.12 g(3.48 mmol,87%)之無色油狀的標題化合物。純度為98%。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 0.86-0.93(m,2 H),1.03-1.08(m,2 H),1.88-1.97(m,1 H),2.93(t,2 H),3.11(t,2 H),7.33(dd,J=8.21,1.95 Hz,1 H),7.51(s,1 H),7.67(d,J=8.60 Hz,1 H)
UPLC/MS(3 min)retention time 2.00 min.
LRMS：molecular ion not detected.
製備166 3-(2-溴-5-(三氟甲基)苯基)-1-環丙基-1-氧丙烷-2-基4-甲基苯磺酸鹽
製備165之標題化合物(0.62 g,1.93 mmol)溶於18ml之乙腈中。加入[羥基(對甲苯磺酰氧)碘]苯(0.76 g,1.93 mmol)，反應混合物迴流攪拌4小時。混合物被蒸發，半固體殘留物在乙醚中磨碎，而得到0.51 g(1.03 mmol,53%)之白色固體的標題化合物。純度為92%。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 1.05-1.12(m,2 H),1.12-1.20(m,2 H),2.39(s,3 H),2.40-2.44(m,J=7.82 Hz,1 H),3.08(dd,J=14.26,10.36 Hz,1 H),3.35(dd,J=14.26,3.71 Hz,1 H),5.05(dd,J=10.55,3.91 Hz,1 H),7.12(d,J=8.21 Hz,2 H),7.27(dd,1 H),7.33(d,J=2.34 Hz,1 H),7.46-7.51(m,3 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.05 min.
LRMS：508,510(M+18)
製備167 5-(2-溴-5-(三氟甲基)苄基)-4-環丙基噁唑
製備166之標題化合物(0.253 g,0.51 mmol)及甲酰胺(0.30 ml,6.82 mmol)一起於135℃下攪拌6小時。混合物冷卻到室溫，而分隔於乙醚及水之間。有機相則依序以水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發，而得到0.092 g之棕色油狀的粗製的標題化合物。 純度為79%。
1H NMR(600 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 0.87-0.88(m,2 H),0.88-0.89(m,2 H),1.73-1.78(m,1 H),4.22(s,2 H),7.38(dd,J=8.22,1.76 Hz,1 H),7.43(d,J=1.76 Hz,1 H),7.68(s,1 H),7.71(d,J=8.22 Hz,1 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.01 min.
LRMS：346(M+1)
例子 例1 {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸
製備32之標題化合物(310 mg,0.62 mmol)，溶於6ml之二氯甲烷中。加入三氟醋酸(2.3 ml,30.9 mmol)，混合物於室溫下攪拌18小時。混合物被蒸發，而殘留物溶於二氯甲烷中，有機物以飽和的二碳酸鈉溶液及鹽水洗滌，以硫酸鈉乾燥、過濾，於低壓下蒸發。所得殘留物以Isolera Purification System(乙醇-甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到0：5：95，之後再上升到100：0)加以純化，而得到170 mg(0.38 mmol,62%)之標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 5.18(s,2 H),4.70(s,2 H).
Rotamer 2 ppm 5.18(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.88 min.
LRMS：m/z 446(M+1).
例2 {4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸
依例1之方法，以三氟醋酸(2.5 ml,32.7 mmol)來處理製備36之標題化合物(175 mg,0.33 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醇-甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到0：5：95，之後再上升到100：0)加以純化，而得到110 mg(0.23 mmol,66%)之標題化合物。純度為94%。
Partial 1H NMR(300 NHz,DMSO-d)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.47(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.64(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.93 min.
LRMS：m/z 480(M+1).
例3 3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸
依例1之方法，以三氟醋酸(0.95 ml,12.33 mmol)來處理製備40之標題化合物(130 mg,0.25 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醇-甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到0：5：95，之後再上升到100：0)加以純化，而得到90 mg(0.19 mmol,78%)之標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.92(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.05(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.91 min.
LRMS：m/z 464(M+1).
例4 [4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基]醋酸
依例1之方法，以三氟醋酸(0.55 ml,7.19 mmol)來處理製備37之標題化合物(70 mg,0.14 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醇-甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到0：5：95，之後再上升到100：0)加以純化，而得到32 mg(0.07 mmol,47%)之標題化合物。純度為92%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.36(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.50(s,2 H).
HPLC/MS(3 min)retention time 1.81 min.
LRMS：m/z 430(M+1).
例5 {5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸
製備46之粗製的標題化合物(110 mg,0.22 mmol)溶於2ml之四氫呋喃及2ml之水中。加入氫氧化鋰單水合物(90 mg,2.14 mmol)。混合物於室溫下攪拌3小時。有機溶劑於低壓下蒸發，加入水。水溶液相以乙酸乙酯淬取。有機物則以鹽水洗滌，以硫酸鎂乾燥並蒸發。所得殘留物以Isolera Purification System(乙醇-甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到0：5：95，之後再上升到100：0)加以純化，而得到60 mg(0.12 mmol,55%)之標題化合物。純度為95%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.84(s,2 H),4.78(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.04(s,2 H),4.84(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.01 min.
LRMS：m/z 480(M+1).
例6 {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-6-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸
依例1之方法，以三氟醋酸(0.59 ml,7.70 mmol)來處理製備49之標題化合物(80 mg,0.15 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醇-甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到0：5：95，之後再上升到100：0)加以純化，而得到62 mg(0.13 mmol,87%)之標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)70：30 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.87(s,2 H),4.78(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.04(s,2 H),4.87(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.89 min.
LRMS：m/z 464(M+1).
例7 {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲氧-1H-吲唑-1-基}醋酸
依例1之方法，以三氟醋酸(0.43 ml,5.58 mmol)來處理製備52之標題化合物(60 mg,0.11 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醇-甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到0：5：95，之後再上升到100：0)加以純化，而得到31 mg(0.13 mmol,55%)之標題化合物。純度為95%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.60(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.76(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.80 min.
LRMS：m/z 476(M+1).
例8 [3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基]醋酸
依例1之方法，以三氟醋酸(0.81 ml,10.5 mmol)來處理製備43之標題化合物(110 mg,0.21 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醇-甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到0：5：95，之後再上升到100：0)加以純化，而得到78 mg(0.17 mmol,80%)之標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.66(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.38(s,2 H).
HPLC/MS(3 min)retention time 1.91 min.
LRMS：m/z 464(M+1).
例9 2-{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}丙酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(36 mg,0.86 mmol)來處理製備54之標題化合物(44 mg,0.09 mmol)，而得到34 mg(0.07 mmol,79%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)70：30 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.73-5.90(m,1 H),4.46(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.73-5.90(m,1 H),4.63(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.02 min.
LRMS：m/z 494(M+1).
例10 [3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-4-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基]醋酸
依製備32之方法，以2.0M碳酸鈣溶液(2M,0.56 ml,1.13 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(31 mg,0.04 mmol)來處理製備56之標題化合物(160 mg)及製備16之標題化合物(169 mg,0.49 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醇-甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到0：5：95，之後再上升到100：0)加以純化，而得到53 mg(，二次步驟共0.11 mmol,20%)之白色固體的標題化合物。純度為98%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)85：15 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.21(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.48(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.83 min.
LRMS：m/z 464(M+1).
例11 [5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基]醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(141 mg,3.36 mmol)來處理製備75之標題化合物(154 mg,0.34 mmol)，而得到120 mg(0.28 mmol,83%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.68(s,2H).
Minor rotamer ppm 4.92(s,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.89 min.
LRMS：m/z 430(M+1).
例12 {4-氰-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸
依例1之方法，以三氟醋酸(0.95 ml,12.3 mmol)來處理製備74之 標題化合物(130 mg,0.25 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醇-甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到0：5：95，之後再上升到100：0)加以純化，而得到94 mg(0.20 mmol,80%)白色固體的標題化合物。純度為96%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)70：30 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.53(s,2 H),4.57(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.55(s,2 H),4.75(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.69 min.
LRMS：m/z 471(M+1).
例13 2-{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}丙酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(100 mg,2.38 mmol)來處理製備61之標題化合物(120 mg,0.24 mmol)，而得到102 mg(0.20 mmol,87%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)70：30 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.78(d,J=4,67 Hz,2 H).
Minor rotamer ppm 5.05(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.09 min.
LRMS：m/z 494(M+1).
例14 {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基1甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸
依例1之方法，以三氟醋酸(0.77 ml,10 mmol)來處理製備59之標題化合物(115 mg,0.20 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醇-甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到0：5：95，之後再上升到100：0)加以純化，而得到40 mg(0.19 mmol,40%)之白色固體的標題化合物。純度95%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)70：30 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.43(s,2 H),4.67(s,2H).
Minor rotamer ppm 5.45(s,2 H),4.91(s,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.87 min.
LRMS：m/z 464(M+1).
例15 {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-甲基-1H-吲唑-1-基}醋酸
依例1之方法，以三氟醋酸(1.2 ml,16.2 mmol)來處理製備64之標題化合物(180 mg,0.35 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醇-甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到0：5：95，之後再上升到100：0)加以純化，而得到120 mg(0.26 mmol,75%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)70：30 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.29(s,2 H),4.69(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.32(s,2 H),4.94(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.97 min.
LRMS：m/z 460(M+1).
例16 {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-1H-吲唑-1-基}醋酸
依例1之方法，以三氟醋酸(2 ml,26 mmol)來處理製備71之標題化合物(280 mg,0.54 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(乙醇-甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到0：5：95，之後再上 升到100：0)加以純化，而得到180 mg(0.38 mmol,68%)之白色固體的標題化合物。純度98%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)70：30 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.33(s,2 H),4.37(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.35(s,2 H),4.64(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.89 min.
LRMS：m/z 460(M+1).
例17 {4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸
依例1之方法，以三氟醋酸(0.66 ml,8.6 mmol)來處理製備68之標題化合物(95 mg,0.17 mmol)，所得殘留物以Isolera Purification System(甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到0：5：95)加以純化，而得到26 mg(0.05 mmol,30%)白色固體的標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)70：30 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.42(s,2 H),4.46(s,2H).
Minor rotamer ppm 5.44(s,2 H),4.64(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.95 min.
LRMS：m/z 498(M+1).
例18 [3-(2-{[(叔-丁氧羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基]醋酸
製備76之標題化合物(24 mg,0.049 mmol)溶於2ml之四氫呋喃及2ml之水中。加入氫氧化鋰單水合物(12 mg,0.29 mmol)。混合物於室溫下攪拌90分鐘。混合物以2N鹽酸酸化到pH5。以乙醚淬取水溶液。有機物則以硫酸鈉乾燥、過濾及蒸發。而得到20 mg(0.043 mmol,88%)之白色固體的標題化合物。純度為100%。
1H NMR(300 MHz,DMSO-d6)ppm 7.83(d,J=8.8 Hz,1 H),7.62-7.75(m,2 H),7.50(d,J=9.1 Hz,1 H),7.22-7.34(m,1 H),7.07(d,J=10.4 Hz,1 H),5.38(s,2 H),4.51(br.s.,J=1.6 Hz,2 H),3.09(br.s.,2 H),1.20-1.49(m,9 H),0.88(t,J=6.7 Hz,3 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.14 min.
LRMS：m/z 462(M+1).
例19 [5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基]醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(21 mg,0.50 mmol)來處理製備78之標題化合物(39 mg,0.08 mmol)，而得到30 mg(0.07 mmol,82%)之白色固體的標題化合物。純度96%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.37(s,2 H),4.61(s,2H).
Minor rotamer ppm 5.38(s,2 H),4.56(s,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.98 min.
LRMS：m/z 444(M+1).
例20 [5-氯-3-[2-{[乙基(異丁酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基]醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(16 mg,0.38 mmol)來處理製備79之標題化合物(30 mg,0.07 mmol)，而得到24 mg(0.05 mmol,85%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)70：30 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.38(s,2 H),4.62(s,2H).
Minor rotamer ppm 5.40(s,2 H),4.71(s,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.93 min.
LRMS：m/z 432(M+1).
例21 [5-氯--3-(2-{[乙基(甲基磺酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基]醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(17 mg,0.41 mmol)來處理製備80之標題化合物(31 mg)，而得到23 mg(二次步驟共0.052 mmol,67%)之白色固體的標題化合物。純度93%。
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.62(s,1 H),7.41-7.56(m,3 H),7.35(d,J=9.00 Hz,1 H),7.15(t,J=8.10 Hz,1 H),5.22(s,2 H),4.54(s,2 H),3.31(br.s.,1 H),3.15(q,J=6.96 Hz,2 H),2.79(s,3 H),0.91(t,J=7.14 Hz,3 H).
HPLC/MS(9 min)retention time 6.55 min.
LRMS：m/z 440(M+1).
例22 [3-(2-{[乙酰基(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氯-1H-吲唑-1-基]醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(17 mg,0.41 mmol)來處理製備81之標題化合物(29 mg,0.067 mmol)，而得到20 mg(0.050 mmol,75%)之白色固體的標題化合物。純度94%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.19(s,2 H),4.74(d,J=9.00 Hz,2H).
Minor rotamer ppm 5.22(s,2 H),4.66(d,J=9.00 Hz,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.77 min.
LRMS：m/z 404(M+1).
例23 {3-[2-{[[((苄基氨基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(13 mg,0.31 mmol)來處理製備84之標題化合物(59 mg,0.10 mmol)，而得到46 mg(0.084 mmol,82%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
1H NMR(partial,400 MHz,CHLOROFORM-d).ppm 7.69 (1 H,d,J=8.2 Hz),7.57-7.64(2 H,m),7.41(1 H,t,J=7.0 Hz),7.37(1 H,d,J=7.0 Hz),7.20-7.31(3 H,m),7.17(1 H,d,J=5.9 Hz),6.98(1 H,dd,J=7.6,1.8 Hz),5.25(2 H,br.s.),4.31(1 H,br.s.),3.68(2 H,br.s.),2.97(2 H,q,J=7.2 Hz),0.98(3 H,t,J=7.0 Hz)
UPLC/MS(3 min)retention time 1.98 min.
LRMS：m/z 545(M+1).
例24 [5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲唑-1-基]醋酸
依製備32之方法，以製備12之標題化合物(82 mg,0.24 mmol)、碳酸鈣溶液(2M,0.33 ml,0.66 mmol)，及以二氯甲烷絡合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(18 mg,0.02 mmol)來處理製備45之標題化合物(80 mg,0.22 mmol)，之後，再以例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(92 mg,2.2 mmol)來處理，而得到50 mg(0.11 mmol,52%)之棕色固體的標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 4.91(s,2 H),4.87(s,2 H).
Rotamer 2 ppm 4.87(s,1 H),4.70(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.87 min.
LRMS：m/z 412(M+1).
例25 [5-氯--3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基]醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(17 mg,0.41 mmol)來處理製備82之標題化合物(40 mg)，所得殘留物以Isolera Purification System(甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到10：9)加以純化，而得到16 mg(二次步驟共0.032 mmol,41%)之白色固體的標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.67(d,J=12 Hz,2H).
Minor rotamer ppm 4.76(d,J=12 Hz,2H).
HPLC/MS(3 min)retention time 2.04 min.
LRMS：m/z 458(M+1).
例26 [5-氯-3-[2-{[(環丙基乙酰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基]醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(10 mg,0.24 mmol)來處理製備83之標題化合物(18 mg,0.038 mmol)，而得到16 mg(0.036 mmol,95%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)70：30 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.72(s,2H).
Minor rotamer ppm 4.74(s,2H).
HPLC/MS(9 min)retention time 6.82 min.
LRMS：m/z 442(M-1).
例27 [5-氯--3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸
製備91之標題化合物(153 mg,0.28 mmol)懸浮於0.6ml之水中。加入鹽酸(在二噁烷中，4N,6 ml,24 mmol)。混合物於室溫下攪拌1小時。混合物被蒸發，而殘留物在己烷中磨碎。所得固體於爐中乾燥，而得到107 mg(0.21 mmol,78%)之標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)75：25 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.23(s,2H),4.84(s,2H),3.28(q,J=6.5 Hz,2H),3.28(q,J=Hz,2H).
Minor rotamer ppm 5.19(s,2 H),4.84(s,2H),3.40(q,J=6.5 Hz,2H).
HPLC/MS(5 min)retention time 3.63 min.
LRMS：m/z 498(M+1).
例28 {1-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(18 mg,0.43 mmol)來處理製備93之粗製的標題化合物(21 mg)，殘留物利用Isolera Purification System以逆相層析加以純化，而得到14 mg(二次步驟共0.03 mmol,7%)之米色固體的標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)75：25 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 7.90(d,J=6.0 Hz,1H).
Minor rotamer ppm 7.97(d,J=6.0 Hz,1H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.93 min.
LRMS：m/z 445(M+1).
例29 [1-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]醋酸
依93之方法，以製備92之標題化合物(308 mg,1.52 mmol)、水楊醛肟(4 mg,0.03 mmol)、碳酸鈣(742 mg,2.28 mmol)、及氧化銅(I)(5 mg,0.03 mmol)來處理製備7之標題化合物(304 mg,1.01 mmol)。所得殘留物溶於2N氫氧化鈉溶液，並以乙酸乙酯淬取二次。有機物以硫酸鈉乾燥、過濾並於低壓下蒸發。所得殘留物以Isolera Purification System(甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到10：90)加以純化，而得到13 mg(0.03 mmol,3%)之淡棕色固體的標題化合物。純度為95%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)70：30 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.15(s,2 H),3.77(s,2H).
Minor rotamer ppm 4.47(d,J=15 Hz,1 H),4.24(d,J=15 Hz,1 H),3.77(s,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.81 min.
LRMS：m/z 395(M+1).
例30 {1-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-6-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸
依例1之方法，以三氟醋酸(0.8 ml,10.4 mmol)來處理製備96之標題化合物(72 mg,0.14 mmol)，殘留物以Isolera Purification System(甲醇-二氯甲烷 梯度，0：100上升到4：96)加以純化，而得到32 mg(0.07 mmol,50%)之白色固體的標題化合物。純度為100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)75：25 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.70(d,J=15 Hz,1H),4.26(d,J=15 Hz,1H),3.86(s,2H).
Minor rotamer ppm 4.40(s,2 H),3.06(s,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.94 min.
LRMS：m/z 463(M+1).
例31 {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸
製備99之標題化合物(10 mg,0.021mmol)溶於2ml之四氫呋喃及2ml之水中。加入氫氧化鋰單水合物(3 mg,0.071 mmol)。混合物 於室溫下攪拌2小時。有機溶劑於低壓下蒸發，而水溶液以2ml之2N鹽酸加以酸化，形成白色的沉澱。混合物攪拌30分鐘，固體以過濾收取，固體以水洗滌，而後以己烷洗滌數次。於爐中乾燥整個晚上，而得到5 mg(0.011 mmol,50%)之標題化合物。純度為95%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)66：34 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.86(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.92(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.93 min.
LRMS：m/z 445(M+1).
例子32 {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-2-甲基-1H-吲哚-1-基}醋酸
製備102之標題化合物(20 mg,0.041 mmol)溶於1ml之四氫呋喃及1ml之水中。加入氫氧化鋰單水合物(5 mg,0.12 mmol)。混合物於室溫下攪拌2小時。有機溶劑於低壓下蒸發，而水溶液以2ml之2N鹽酸加以酸化，形成白色的沉澱。混合物蒸發到乾，殘留物利用SP1 Purification System逆相層析加以純化，而得到10 mg(0.021 mmol,52%)之標題化合物。純度為98%。
1H NMR(600 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.70(1 H,d,J=7.6 Hz),7.63(1 H,s),7.49(1 H,d,J=8.2 Hz),7.24-7.27(1 H,m),7.21(1 H,t,J=6.5 Hz),7.04-7.11(2 H,m),5.52(1 H,d,J=14.1 Hz),4.95(1 H,d,J=17.0 Hz),4.89(1 H,d,J=17.0 Hz),3.62(1 H,d,J=14.1 Hz),3.20(1 H,dq,J=14.9,7.4 Hz),3.02(1 H,dq,J=14.9,7.4 Hz),2.28(3 H,s),0.95(3 H,t,J=7.3 Hz),0.79-0.86(1 H,m),0.44-0.53(2 H,m),0.01-0.07(1 H,m),-0.19--0.12(1 H,m).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.96 min.
LRMS：m/z 459(M+1).
例33 {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(10 mg,0.24 mmol)來處理製備105之標題化合物(35 mg,0.070 mmol)，而得到29 mg(0.061 mmol,86%)之白色固體的標題化合物。純度98%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)55：45 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 7.21(1 H,dd,J=10.0,2.1 Hz),3.40(2 H,q,J=6.8 Hz),0.99(3 H,t,J=6.8 Hz).
Minor rotamer ppm 7.27(1 H,d,J=9.8 Hz),3.26(2 H,q,J=6.8 Hz),0.87(3 H,t,J=6.8 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.95 min.
LRMS：m/z 463(M+1).
例34 {4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(3 mg,0.07 mmol)來處理製備107之標題化合物(25 mg,0.048 mmol)，而得到20 mg(0.040 mmol,80%)之白色固體的標題化合物。純度96%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 7.64(1 H,d,J=7.8 Hz),7.36(1 H,s),4.50(1 H,d,J=16.0 Hz),4.32(1 H,d,J=16.0 Hz),0.89(3 H,t,J=7.0 Hz).
Minor rotamer ppm 7.71(1 H,d,J=7.4 Hz),7.46(1 H,s),4.59(1 H,d,J=17.0 Hz),4.53(1 H,d,J=17.0 Hz),0.84(3 H, t,J=7.0 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.98 min.
LRMS：m/z 479(M+1).
例35 {6-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(3 mg,0.07 mmol)來處理製備109之標題化合物(23 mg,0.043 mmol)，而得到13 mg(0.026 mmol,60%)之白色固體的標題化合物。純度95%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.60(2 H,s),1.93-2.04(1 H,m),0.97(3 H,t,J=6.8 Hz).
Minor rotamer ppm 4.82(2 H,s),1.69(1 H,m),0.86(3 H,t,J=7.0 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.02 min.
LRMS：m/z 479(M+1).
例36 {5-氰基-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(5 mg,0.12 mmol)來處理製備109之標題化合物(60 mg,0.12 mmol)，而得到25 mg(0.051 mmol,42%)之白色固體的標題化合物。純度95%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)62：38 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.17(s,2 H),4.60(s.,2 H).
Minor rotamer ppm 5.17(s,2 H),4.83(s.,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.80min.
LRMS：m/z 470(M+1).
例37 [3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸
製備113之標題化合物(54 mg,0.13 mmol)溶於4ml之四氫呋喃及4ml之水中。加入氫氧化鋰單水合物(40 mg,0.95 mmol)。混合物於室溫下攪拌2小時。混合物以2ml之2N鹽酸加以酸化。混合物以乙酸乙酯淬取，有機物以硫酸鈉乾燥、過濾並蒸發。殘留物在乙醚中以超音波震盪加以磨碎，而得到白色固體，且於爐中乾燥，而得到47 mg(0.12 mmol,90%)之標題化合物。純度為97%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)80：20 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.89(2 H,s),4.65(2 H,s),3.22(2 H,q,J=7.0 Hz).
Minor rotamer ppm 4.92(2 H,s),4.59(2 H,s),3.34(2 H,q,J=7.0 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.82 min.
LRMS：m/z 395(M+1).
例38 {5-環丙基-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(4 mg,0.10 mmol)來處理製備116之標題化合物(20 mg,0.039 mmol)，而得到5 mg(0.098 mmol,25%)之白色固體的標題化合物。純度98%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)55：45 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.60(s.,2 H).
Minor rotamer ppm 4.82(s.,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.07 min.
LRMS：m/z 485(M+1).
例39 [3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(8 mg,0.19 mmol)來處理製備118之標題化合物(75 mg,0.15 mmol)，而得到32 mg(0.068 mmol,45%)之白色固體的標題化合物。純度99%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)61：39 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.19(s,2 H),4.47(s,2H).
Minor rotamer ppm 5.20(s,2 H),4.68(s,2H).
HPLC/MS(30 min)retention time 18.4 min.
LRMS：m/z 463(M+1).
例40 [3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲哚-1-基]醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(5 mg,0.12 mmol)來處理製備120之標題化合物(35 mg,0.071 mmol)，再以逆相HPLC加以純化，而得到4.5 mg(0.010 mmol,13%)之標題化合物。純度99%。
HPLC/MS(30 min)retention time 17.90 min.
LRMS：m/z 463(M+1).
例41 2-{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(10 mg,0.24 mmol)來處理製備129之標題化合物(70 mg,0.14 mmol)，而得到60 mg(0.12 mmol,76%)之白色固體的標題化合物。純度99%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)74：26 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 7.79(1 H,s),7.41(1 H,s),7.19(1 H,d,J=8.6 Hz),0.96(3 H,t,J=6.8 Hz).
Minor rotamer ppm 7.90(1 H,s),7.51(1 H,s),7.25(1 H,d,J=9.8 Hz),0.86(3 H,t,J=6.8 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.01 min.
LRMS：m/z 477(M+1).
例42 [3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基]-5-氟-1H-吲哚-1- 基]醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(11 mg,0.26 mmol)來處理製備122之標題化合物(36 mg,0.082 mmol)，而得到25 mg(0.056 mmol,71%)之白色固體標題化合物。純度99%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)75：25 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.64(s,2H).
Minor rotamer ppm 4.58(s,2H).
HPLC/MS(30 min)retention time 17.02 min.
LRMS：m/z 413(M+1).
例43 {3-[2-{[[(苄基氨基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(25 mg,0.60 mmol)來處理製備132之標題化合物(105 mg,0.19 mmol)，而得到91 mg(0.16 mmol,82%)之白色固體的標題化合物。純度90%。
1H NMR(400 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 7.50(2 H,br.s.),7.34(1 H,d,J=7.0 Hz),7.11-7.23(3 H,m),6.94-7.07(3 H,m),6.89(2 H,br.s.),6.67-6.83(1 H,m),4.57(1 H,br.s.),4.47(2 H,br.s.),4.43(2 H,br.s.),3.99(2 H,br.s.), 2.95-3.03(2 H,m),0.75-0.90(3 H,m).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.97 min.
LRMS：m/z 528(M+1).
例44 2-{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(15 mg,0.36 mmol)來處理製備130之標題化合物(35 mg,0.69 mmol)，而得到30 mg(0.061 mmol,88%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 7.39(1 H,s),4.30(1 H,dd).
Minor rotamer ppm 7.47(1 H,br.s.).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.04 min.
LRMS：m/z 493(M+1).
例45 [4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1- 基]醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(29 mg,0.69 mmol)來處理製備124之標題化合物(53 mg,0.12 mmol)，而得到47 mg(0.11 mmol,95%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)55：45 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 6.84(dd,J=10.1,2.6 Hz,2H).
Minor rotamer ppm 6.94(dd,J=10.1,2.6 Hz,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.88 min.
LRMS：m/z 429(M+1).
例46 {3-[2-[(3-環丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(16 mg,0.38 mmol)來處理製備134之標題化合物(60 mg,0.12 mmol)，而得到39 mg(0.082 mmol,68%)之白色固體的標題化合物。純度99%。
1H NMR(400 MHz,DMSO-d 6)ppm 13.17(1 H,br.s.),7.77-7.87(2 H,m),7.73(1 H,d,J=7.8 Hz),7.61(1 H,dd,J=8.2,3.9 Hz),7.22-7.35(2 H,m),7.12(1 H,t,J=8.4 Hz),5.47(2 H,s),5.16(2 H,s),2.24(3 H,s),1.65-1.82(1 H,m), 0.63-0.95(4 H,m).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.74 min.
LRMS：m/z 473(M+1).
例47 {4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸鹽
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(5 mg,0.12 mmol)來處理製備136之標題化合物(25 mg,0.048 mmol)，而得到21 mg(0.041 mmol,87%)之白色固體的標題化合物。純度98%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d 6)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.57(s,2H).
Minor rotamer ppm 4.80(s,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 2.01 min.
LRMS：m/z 497(M+1).
例48 [4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基]醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(20 mg,0.48 mmol)來處理製備138之標題化合物(45 mg,0.095 mmol)，而得到26 mg(0.058 mmol,61%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer 7.58(1 H,s),6.89(1 H,d,J=10.2 Hz),4.45(2 H,s),0.94(3 H,t,J=7.0 Hz).
Minor rotamer ppm 7.65(1 H,s),6.99(1 H,d,J=10.2 Hz),4.66(2 H,s),0.83(3 H,t,J=7.0 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.93 min.
LRMS：m/z 447(M+1).
例49 [3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-2-基)-5-氟-1H-吲哚-1-基]醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(27 mg,0.64 mmol)來處理製備140之標題化合物(37 mg)，而得到15 mg(二次之步驟共0.032 mmol,20%)之白色固體的標題化合物。純度95%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)57：43 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.05(s,2H),4.70(s,2H).
Minor rotamer ppm 5.06(s,2H),4.93(s,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.82 min.
LRMS：m/z 396(M+1).
例50 {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氟-1H-吲哚-1-基}醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(20 mg,0.48 mmol)來處理製備142之標題化合物(40 mg,0.079 mmol)，而得到36 mg(0.075 mmol,95%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.09(2 H,s),3.37(2 H,q,J=7.0 Hz),0.96(3 H,t,J=7.0 Hz).
Minor rotamer ppm 5.10(2 H,s),3.23(2 H,q,J=6.9 Hz),0.84(3 H,t,J=6.8 Hz).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.96 min.
LRMS：m/z 481(M+1).
例51 [5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(5 mg,0.12 mmol)來處理製備128之粗製的標題化合物(19 mg)，再以HPLC加以純化，而得到15 mg(二次之步驟共0.034 mmol,21%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.46(s,2H).
Minor rotamer ppm 4.66(s,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.91 min.
LRMS：m/z 429(M+1).
例52 [3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-4-氟-1H-吲哚-1-基]醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(5 mg,0.12 mmol)來處理製備126之粗製的標題化合物(18 mg)，再以HPLC加以純化，而得到15 mg(二次之步驟共0.036 mmol,23%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.08(s,2H),4.43(s,2H).
Minor rotamer ppm 5.09(s,2H),4.58(s,2H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.76 min.
LRMS：m/z 413(M+1).
例53 {5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氟-1H-吲哚-1-基}醋酸
依例31之方法，以氫氯化鋰單水合物(85 mg,2.0 mmol)來處理製備144之標題化合物(200 mg,0.39 mmol)，而得到173 mg(0.36 mmol,92%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 3.40(2 H,q,J=7.0 Hz),0.98(3 H,t,J=6.6 Hz).
Minor rotamer ppm 3.26(2 H,q,J=7.0 Hz),0.88(3 H,t,J=6.4 Hz).
HPLC/MS(9 min)retention time 7.28 min.
LRMS：m/z 479(M+1).
例54 [3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基1甲基}苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基]醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(59 mg,1.4 mmol)來處理製備154之粗製的標題化合物(70 mg)，而得到(二次之步驟共0.053 mmol,28%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 4.72(s,2 H).
Rotamer 2 ppm 4.54(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.82 min.
LRMS：m/z 395(M+1).
例55 [3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(32 mg,0.76 mmol)來處理製備149之標題化合物(40 mg,0.085 mmol)，而得到20 mg(0.045 mmol,59%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d)50：50 mixture of two rotamers.
Rotamer 1 ppm 4.97(s,2 H),4.69(s,2 H).
Rotamer 2 ppm 4.74(s,2 H),4.69(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.53 min.
LRMS：m/z 446(M+1).
例56 {3-[2-[(5-環丙基-3-甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸
依例5之方法，以氫氯化鋰單水合物(8 mg,0.19 mmol)來處理製備156之標題化合物(75 mg,0.15 mmol)，殘留物以Preparative HPLC加以純化，而得到29 mg(0.061 mmol,40%)之白色固體的標題化合物。純度100%。
1H NMR(400 MHz,DMSO-d)13.11(s,1H),7.72(d,J=6.2 Hz,1H),7.67(d,J=7.9 Hz,1H),7.62(d,J=7.9 Hz,1H),7.56(dd,J=8.9,4.4 Hz,1H),7.43(s,1H),7.18(dd,J=9.9,2.4 Hz,1H),7.08(td,J=9.2,2.3 Hz,1H),5.13(s,2H),3.95(s,2H),1.81-1.75(m,3H),1.40(s,1H),0.89-0.82(m,2H),0.81-0.72(m,2H).
HPLC/MS(3 min)retention time 2.02 min.
LRMS：m/z 473(M+1).
下面之例子的製備也是依照設計1-13中所述之一般方法。
例57 2-(5-氯-3-(2-((2-環己基-N-乙基乙酰胺)甲基)-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基)醋酸
純度97%。
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)60：40 mixture of two rotamers： Major rotamer ppm 5.21(s,2 H),4.78(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.19(s,2 H),4.65(s,2 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 3.5 min.
LRMS：m/z 484(M-1).
例58 (5-氯-3-{2-[(乙基{[(吡啶-4-基甲基)氨基]羰基}氨基)甲基]-4-氟苯基}-1H-吲唑-1-基)醋酸
純度100%.
1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)ppm 8.46(s,2H),8.29(s,1H),7.63(dd,J=19.1,8.3 Hz,3H),7.44-7.32(m,J=8.5 Hz,2H),7.30-7.16(m,J=7.7 Hz,3H),7.08(s,1H),4.85(s,2H),4.63(s,2H),4.25(d,J=4.9 Hz,2H),3.20(q,J=6.7 Hz,3H),0.92(t,J=6.7 Hz,2H).
HPLC/MS(3 min)retention time1.53 min.
LRMS：m/z 496(M+1).
例59 [5-氯-3-(2-{[[(環丙基胺基)羰基](乙基)胺基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
Purity 100%.
1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ ppm 8.32(s,1H),7.72-7.54(m,3H),7.39(dd,J=8.9,1.8 Hz,1H),7.23(td,J=8.4,2.7 Hz,1H),7.03(dd,J=10.4,2.7 Hz,1H),6.52(d,J=2.7 Hz,1H),4.86(s,2H),4.55(s,2H),3.08(q,J=6.9 Hz,2H),0.82(t,J=6.9 Hz,3H),0.52(td,J=6.8,4.6 Hz,2H),0.38(td,J=6.8,4.6 Hz,2H).
HPLC/MS(3 min)retention time 1.79 min.
LRMS：m/z 445(M+1).
例60 2-(1-(2-((N-乙基環丙烷甲酰胺基)甲基)苯基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基)醋酸
純度92%.
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)70：30 mixture of two rotamers：Major rotamer ppm 4.90(d,J=15.2 Hz,1 H),4.03(d,J=15.2 Hz,1 H),3.94(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.30(s,2 H),3.91(s,2 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 3.1 min.
LRMS：m/z 445(M+1).
例61 2-(1-(2-((N-乙基環丙烷甲酰胺基)甲基)-4-(三氟甲基)苯基)-6-甲基-1H-吲哚-3-基)醋酸
純度98%
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)80：20 mixture of two rotamers：Major rotamer ppm 4.65(d,J=15.0 Hz,1 H),4.26(d,J= 15.0 Hz,1 H),6.79(s,1 H).
Minor rotamer ppm 4.42(d,J=4.1 Hz,2 H),6.73(s,1 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 3.30 min.
LRMS：m/z 459(M+1).
例62 [1-(2-{[乙基(甲氧乙酰基)氨基]甲基}苯基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基]醋酸
純度100%.
1H NMR(300 MHz,DMSO-d6)ppm 7.87(s,1 H),7.72-7.30(m,6 H),7.20(s,1 H),4.24(s,2 H),4,14-3,94(m,4 H),3.66(s,2 H),3.24(s,3 H),1.29-1.21(m,3 H).
HPLC/MS(9 min)retention time 6.47 min.
LRMS：m/z 449(M+1).
例63 [1-(2-{[乙基(吡啶-2-基乙酰基)氨基]甲基}苯基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基]醋酸
純度100%.
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)66：34 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 8.52(s,1 H),0.78(t,J=7.04 Hz,3 H)
Minor rotamer ppm 8.40(s,1 H),0.88(t,J=6.75 Hz,3 H)
UPLC/MS(3 min)retention time1.78 min.
LRMS：m/z 496(M+1).
例64 [1-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-2-基)-6-氟-1H-吲哚-3-基]醋酸
純度99%.
1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)ppm 0.71-0.79(m,J=7.63,2.93 Hz,2 H),0.88-0.94(m,2 H),0.97(t,J=7.04 Hz,3 H),1.57-1.69(m,1 H),3.22(q,J=7.04 Hz,2 H),3.81(s,2 H),4.52(s,2 H),6.88-7.00(m,2 H),7.31(s,1 H),7.39(dd,J=7.63,4.70 Hz,1 H),7.55(dd,J=8.80,5.28 Hz,2 H),7.81(d,J=7.63 Hz,1 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 2.4 min.
LRMS：m/z 396(M+1).
例65 2-(1-(2-((2-(二甲基氨基)-N-乙基乙酰氨基)甲基)苯基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基]醋酸
純度99%
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)55：45 mixture of two rotamers：Major rotamer ppm 4.31(s,2 H),4.20(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.32(s,2 H),4.25(s,2 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 2.30 min.
LRMS：m/z 462(M+1).
例66 2-(1-(2-((3-環丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)-4-(三氟甲基)-苯基)-6-氟-1H-吲哚-3-基)醋酸
純度95%.
1H NMR(300 MHz,DMSO-d 6)ppm 12.42(s,1 H),7.90-8.01(m,1 H),7.63-7.75(m,2 H),7.56(s,1 H),7.48(s,1 H),7.01-7.10(m,1 H),6.98(dd,J=9.98,2.35 Hz,1 H),5.21(s,2 H),3.76(s,2H),2.16(s,3 H),1.57-1.74(m,1 H),0.68-0.88(m,4 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 2.70 min.
LRMS：m/z 473(M+1).
例67 [3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度100%
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d6)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.84(s,2 H),4.64(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.86(s,2 H),4.67(s,2 H).
HPLC/MS(9 min)retention time 6.00 min.
LRMS：m/z 446(M+1).
例68 [3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-5-氟吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度100%.
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d6)55：45 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 7.25(dd,J=9.98,2.93 Hz,1 H),4.66(s,2 H).
Minor rotamer ppm 7.35(dd,J=9.68,2.64 Hz,1 H),4.72(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.82 min.
LRMS：m/z 464(M+1).
例69 [3-(4-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度100%.
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d6)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.67(s,2 H),4.53(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.76(s,2 H),4.62(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.48 min.
LRMS：m/z 446(M+1).
例70 2-(3-(2-((N-乙基-2-(吡啶-2-基)乙酰氨基)甲基)-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基)醋酸
純度94%.
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)60：40 mixture of two rotamers： Major rotamer ppm 4.66(s,2H),3.61(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.53(s,2 H),3.66(s,2 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 2.60 min.
LRMS：m/z 462(M-1).
例71 [3-(2-{[乙基(異烟酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度100%.
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.19(s,2H),4.65(s,2H).
Minor rotamer ppm 5.13(s,2H),4.35(s,2H).
HPLC/MS(3 min)retention time 1.81 min.
LRMS：m/z 500(M+1).
例72 [3-(2-{[乙基(吡啶-3-基羰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲 基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度100%.
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.17(s,2H),4.67(s,2H).
Minor rotamer ppm 5.10(s,2H),4.39(s,2H).
HPLC/MS(3 min)retention time 1.81 min.
LRMS：m/z 500(M+1).
例73 [3-{2-[(乙基{[(吡啶-4-基甲基)氨基]羰基}氨基)甲基]-4-氟苯基}-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度100%.
1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)ppm 8.46(d,J=5.8 Hz,2H),7.73-7.64(m,3H),7.49(d,J=8.5 Hz,1H),7.43(dd,J=8.5,5.8 Hz,1H),7.25-7.14(m,4H),6.98(dd,J=10.5,2.8 Hz,1H),5.04(s,2H),4.44(s,2H),4.27(d,J=5.9 Hz,2H),3.17(q,J=7 Hz,2H),0.88(t,J=7.0 Hz,3H).
HPLC/MS(3 min)retention time 1.65 min.
LRMS：m/z 529(M+1).
例74 [3-(2-{[乙基(吡啶-3-基乙酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度97%.
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)68：32 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.48(s,2 H),3.84(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.61(s,2 H),3.55(s,2 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 2.82 min.
LRMS：m/z 514(M+1).
例75 [3-(2-{[乙基(1-甲基丙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度99%.
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)60：40 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 6.94(d,J=8.22 Hz,1 H),7.20-7.25(m,1 H).
Minor rotamer ppm 7.01(d,J=8.22 Hz,1 H),7.25-7.30 (m,1 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 2.59 min.
LRMS：m/z 506(M+1).
例76 [3-(2-{[(N,N-二甲基甘氨酰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度100%.
HPLC/MS(5 min)retention time 2.58 min.
LRMS：m/z 480(M+1).
例77 [3-[2-({乙基[(6-甲基吡啶-3-基)乙酰基]氨基}甲基)-4-氟苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度98%.
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)67：33 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.48(s,2 H),3.77(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.59(s,2 H),3.48(s,2 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 2.70 min.
LRMS：m/z 528(M+1).
例78 [3-(2-{[乙基(苯基乙酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度97%.
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)69：31 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.47(s,2 H),3.77(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.52(s,2 H),3.47(s,2 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 3.35 min.
LRMS：m/z 513(M+1).
例79 [3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度100%.
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)55：45 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 5.14(s,2H),4.52(s,2 H).
Minor rotamer ppm 5.15(s,2H),4.70(s,2 H)
UPLC/MS(5 min)retention time 3.12 min.
LRMS：m/z 445(M+1).
例80 [3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度98%.
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)54：45 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 6.71(d,1H),4.45(s,2 H).
Minor rotamer ppm 6.81(d,1H),4.64(s,2 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 3.09 min.
LRMS：m/z 475(M+1).
例81 [3-(2-{[乙基(甲氧乙酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度100%.
Partial 1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)70：30 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.45(s,2H),4.17(s,2H).
Minor rotamer ppm 4.43(s,2H),3.88(s,2H).
HPLC/MS(3 min)retention time 1.84 min.
LRMS：m/z 467(M+1).
例82 2-(3-(2-((N-乙基吖丁啶-3-羧酰氨基)甲基)-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度86%
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)65：35 mixture of two rotamers：Major rotamer ppm 4.13(q,J=7.04 Hz,2 H),1.26(t,J=7.04 Hz,3 H).Minor rotamer ppm 4.21(br s,2 H),0.93-1.03(m,3 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 2.20 min.
LRMS：m/z 428(M+1).
例83 2-(3-(2-((N-乙基-1-甲基吖丁啶-3-羧酰氨基)甲基)-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基)醋酸
純度83%
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)55：45 mixture of two rotamers： Major rotamer ppm 4.73(s,2 H),4.63(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.75(s,2 H),4.49(s,2 H).
HPLC/MS(5 min)retention time 2.20 min.
LRMS：m/z 442(M+1).
例84 2-(3-(2-((1-酰基-N-乙基吖丁啶-3-羧酰氨基)甲基)-4-氟苯基)-5-氟-1H-1H-吲哚-1-基)
純度96%.
Partial 1H NMR(300 MHz,CHLOROFORM-d)60：40 mixture of two rotamers： Major rotamer ppm 4.85(s,2 H),1.78(s,3 H).
Minor rotamer ppm 4.87(s,2 H),1.82(s,3 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 2.6 min.
LRMS：m/z 468(M-1).
例85 [3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度100%.
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d6)66：34 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.67(s,2 H),4.64(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.78(s,2 H),4.75(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.90 min.
LRMS：m/z 445(M+1).
例86 [3-(4-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度100%.
Partial 1H NMR(300 MHz,DMSO-d6)65：35 mixture of two rotamers.
Major rotamer ppm 4.81(s,2 H),4.62(s,2 H).
Minor rotamer ppm 4.89(s,2 H),4.76(s,2 H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.89 min.
LRMS：m/z 445(M+1).
例87 [3-{2-[(5-環丙基-3-甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-氟苯基}-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸
純度95%.
1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)ppm 0.73-0.86(m,4 H),1.70-1.79(m,1 H),1.81(s,3 H),3.79(s,2 H),5.19(s,2 H),6.92(dd,J=10.16,2.74 Hz,1 H),7.15-7.25(m,1 H),7.42(dd,J=8.60,6.25 Hz,1 H),7.50(d,J=8.60 Hz,1 H),7.59(s,1 H),7.71(s,1 H),7.74(d,J=8.60 Hz,1 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 3.34 min.
LRMS：m/z 473(M+1).
例88 [3-{2-[(3,5-二甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-氟苯基}-5-(三氟甲基)-1H- 吲哚-1-基]醋酸
純度100%.
1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)ppm 7.59(s,1H),7.57(s,1H),7.54(d,J=8.5 Hz,1H),7.40(m,2H),7.18(td,J=8.5,2.8 Hz,1H),6.84(dd,J=10.2,2.8 Hz,1H),4.50(s,2H),3.73(s,2H),2.08(s,3H),1.82(s,3H).
HPLC/MS(3 min)retention time 1.95 min.
LRMS：m/z 447(M+1).
例89 [3-{4-氟-2-[(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]苯基}-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基]醋酸 純度97%.
1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)ppm 7.70(d,J=9.8 Hz,2H),7.61(s,1H),7.49(d,J=8.5 Hz,1H),7.38(dd,J=8.5,6.1 Hz,1H),7.12(td,J=8.5,2.8 Hz,1H),6.68(dd,J=10.5,2.8 Hz,1H),5.08(s,2H),3.63(s,2H),3.57(s,3H),1.91(s,3H),1.79(s,3H).
HPLC/MS(3 min)retention time 1.93 min.
LRMS：m/z 460(M+1).
例90 2-(3-(2-((1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基)醋酸
純度98%.
1H NMR(300 MHz,DMSO-d6)ppm 7.75(s,1H),7.67(d,1H,J=1.2 Hz),7.56(dd,1H,J=9.4,4.7 Hz),7.25(dd,1H,J=10.0,2.4 Hz),7.18(s,1H),7.10(dd,1H,J=9.4,2.4 Hz),7.05-7.07(m,2H),5.12(s,2H),4.12(s,2H),3.35(s,3H),1.80(s,3H).
UPLC/MS(3 min)retention time 1.99 min.
LRMS：m/z 446(M+1).
例91 {3-[2-[(4-環丙基-1,3-噁唑-5-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸
純度97%.
1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)ppm 0.48-0.71(m,4 H), 1.43-1.53(m,1 H),4.24(s,2 H),5.11(s,2 H),7.08(t,J=9.18 Hz,1 H),7.14(dd,J=9.77,1.56 Hz,1 H),7.49-7.80(m,5 H),8.00(s,1 H).
UPLC/MS(5 min)retention time 3.26 min.
LRMS：m/z 459(M+1).
藥理活性 CRTh2放射配體結合試驗
試驗之實施，係利用取自CHO.K1之細胞膜，其可穩定地過表達CRTh2受體，及d 3[H]PGD2作為放射配體。試驗之實施，係將具有測試化合物之井中的2-4 g的膜及培育緩衝液(50 mM HEPES pH 7.0,10 mM MgCl2,1 mM EDTA,0.2% BSA)內之5 nM 3[H]PGD2於室溫下培育2小時。以0.3%聚乙烯亞胺緩衝液預處理過之GF/C盤過濾，並以洗滌緩衝液(50 mM HEPES pH 7.4,0.5 M NaCl)洗滌三次。洗滌之後，使反應終止。洗滌之後，將盤乾燥，加入閃爍混合物Optiphase Hisafe II。再以Microbeta液態閃爍計數器來計數濾器中之放射活性。化合物IC50之決定係使用適合計算的Excel XL。
CRTh2 GTPγS拮抗結合試驗
試驗之實施，係利用取自CHO.K1之細胞膜，其可穩定地過表達CRTh2受體，及[35S]-GTPγS作為放射配體。試驗之實施，係先對具有測試化合物之井中的4-8 μg的膜培育1小時，再於室溫下，以50 nM(EC80)之PGD2，於培育緩衝液(20 mM HEPES,10 mM MgCl2,100 mM NaCl,10 μM GDP,10 μg/ml Saponine及0.2% BSA)內之0.1 nM[35S]-GTPγS中培育2小時。以20 mM HEPES,10 mM MgCl2,100 mM NaCl預處理過之GF/C盤過濾，並以洗滌緩衝液(20 mM NaH2PO4,20 mM Na2HPO4)洗滌6次，而使反應終止。洗滌之後，將盤乾燥，加入閃爍緩衝Optiphase。再以Microbeta液態閃爍計數器來計數濾器中之放射活性。化合物IC50之決定，係使用用來計算的Excel XL。
CRTh2隔離單元嗜酸性細胞性形狀之檢測
檸檬酸化的全血取自同意的捐助者，而多形核白血球之取得，係利用Polymorphprep於500G,40分鐘的梯度離心。將PMN之碎片重新懸浮於無鈣的緩衝液(10 mM HEPES,10 mM葡萄糖，無鉛PBS中的0.1% BSA)中，且於室溫下於400G離心10分鐘。紅血球細胞之裂解的實施，係填加20ml之0.2%鹽水緩衝液(0.2% NaCl)並維持40秒，而後，填加20ml之1.6%鹽水緩衝液(1.6% NaCl)來停止。化合物之處理，係將90 μl之PMNs細胞以10 μl之待測化合物培育10分鐘，再以10 μl之500 nM PGD2於37℃培育4分鐘，PMNs細胞係以5 x 106細胞/ml之密度重新懸浮於10 mM HEPES，10 mM葡萄糖，含PBS之鈣中的0.1% BSA之中。固定之實施，係填加0.2ml之冰冷的1：5稀釋的CellFix(BD Biosciences)，並立即以FACSCalibur(BD Biosciences)分析。嗜酸性粒細胞係在FL2通道依自體螢光來選控，化合物之IC50係以適合計算之Excel XL來決定。
CRTh2全血嗜酸性粒細胞形狀的檢測
全血取自自願捐贈者，其以肝素混合並在使用前一直保持旋轉。化合物之處理，將90 μl之血液混合10 μl待測之化合物，並於室溫下培育10分鐘，再填加10 μl之500 nM PGD2，並於37℃下培育4分鐘。將試管置於冰上並填加0.25 ml之冰冷的1：5稀釋的CellFix(BD Biosciences)而使反應停止。紅血球細胞以二個步驟來裂解，填加2ml之裂解溶液(150 mM之氯化銨，10 mM之碳酸氫鉀)，分別於6℃培育20分鐘及10分鐘，並於300G離心5分鐘。顆粒再懸浮於0.2ml之固定溶液中，並立即以FACSCalibur(BD Biosciences)來分析。嗜酸性粒細胞在FL2通道依自體螢光來選控，而600個細胞的形狀變化則以前向散射及側向散射分析來檢測。化合物之IC50則利用適合計算的Excel XL來決定。
組合產品
本發明之化合物也可與其他前面所述之治療疾病的活性化合物相結合。例如，本發明之化合物可與已知的用來治療這些疾病的活性物質相結合。這類物質之例子有(a)抗膽鹼藥，例如阿地溴銨或噻托溴銨，(b)皮質類固醇，或糖皮質激素，例如潑尼松或甲潑尼龍，(c)抗組織胺，例如依巴斯汀、雷尼替丁、ABT-239或JNJ 7777120，(d)β-2激動劑，例如沙美特羅或福美特羅，(e)趨化因子受體拮抗劑，例如馬拉維若或恩夫韋肽，(f)白三烯受體拮抗劑，(g)JAK抑制劑，例如tasocitinib檸檬酸或INCB018424，(h)Syk抑制劑，例如R-112，(i)磷酸二酯酶IV抑制劑，例如GRC-4039；(j)p38抑制劑，例如ARRY-797；(k)PKC抑制劑，例如NVP-AEB071；(l)5-脂氧合酶激活蛋白抑制劑，例如維夫拉朋；(m)5-脂氧合酶抑制劑，(n)CYSLTR1拮抗劑，例如孟魯司特，普魯司特或扎魯司特；(o)CYSLTR2拮抗劑，例如普魯司特，扎魯司特；(p)BLT拮抗劑，(q)BLT2拮抗劑，(r)血栓素A2拮抗劑，例如雷馬曲班；(s)DP1受體 拮抗劑，例如Laropiprant；(t)DP1受體激動劑，例如BW-245C；(u)IP受體激動劑，例如RO-1138452；(v)抗-IgE，例如Omalizumab；(w)IL5抗體，例如美泊利單抗；(x)白三烯形成抑制劑；(y)支氣管擴張劑，例如吡布特羅、腎上腺素、麻黃鹼、沙丁胺醇或沙美特羅；(z)減充血劑，例如麻黃素、左旋-甲基安非他明、蓁甲唑啉、羥甲唑啉、苯腎上腺素、苯丙醇胺、環己丙甲胺、偽麻黃素、辛弗林或四氫唑啉；(aa)黏液溶解劑，例如乙酰半胱氨酸、氨溴索、溴己新、羧甲司坦、多米奧醇，易咳嗪，厄多司坦，來托司坦，奈替克新，索布瑞醇，司替羅寧或是硫普羅寧；(bb)鎮咳藥，例如右美沙芬；(cc)止痛劑，例如阿斯匹林、撲熱息痛、羅非昔布，塞來考普、嗎啡、可待因、羥考酮、氫考酮、二氫嗎啡、或氟吡汀；以及(dd)怯痰藥，例如五硫化二銻、愈劍本酚、愈劍甘油醚、碘化鉀或泰洛沙泊。
因此，本發明其他的實施例是組合產物，其包含(i)至少如前面所界定的分子式(I)之化合物，及(ii)一種或多種如前面所述的活性成份，其在治療人類或動物身體時可同時、分開或依序使用。
本發明組合物可用來治療可被CRTh2受體拮抗劑改善之疾病。因此，本應用包括治療這些疾病的方法，以及本發明組合物在製造治療這些疾病之藥物時之利用。
這類疾病之較佳例子是哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、過敏性鼻炎、過敏性皮炎、牛皮癬、肺氣腫、嗜酸細胞性支氣管炎、更佳的例子是哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、過敏性鼻炎、及過 敏性皮炎。
各活性物質所需有效治療的量，當然係隨各自活性物質，服用方法，病患，及各種疾病而改變。
活性成份之服用，一天可由一次到六次，其可充分表現所要之活性。較佳地，活性成份之服用係一天一次或二次，更佳地是一天一次。
在使用組合的活性物質時，應了解到，所有的活性成份應在同一時間，或非常靠近的時間內服用。或者，一種或二種活性成份在早上服用，而其他的活性成份則在當天較晚的時間服用。或者在另一情況下，一種或二種活性成份可以一天服用二次而其他的活性成份則一天服用一次，其係在一天二次服用中的一次的相同時間服用，或分開服用。較佳的是，至少活性物質中的二種在同一時間一起服用，更佳的是，活性物質的全部在同一時間一起服用。較佳地，至少二種活性物質做為一混合物而被服用。更佳地，所有活性物質做為一混合物而被服用。
與分子式(I)之化合物組成的合適的β2-激動劑，其例子有特布他林，富馬酸eformoterol，富馬酸福莫特羅，間羥舒喘靈酯，異丁特羅，鹽酸異丙腎上腺素，多培沙明，異丙喘寧，妥布特羅，鹽酸丙卡特羅，西貝奈迪鹽酸鹽，馬布特羅鹽酸鹽，硫酸沙丁胺醇，硫酸沙丁胺醇雾，沙甲胺醇，沙美特羅昔萘酸酯，鹽酸卡莫特羅，(R)-沙丁胺醇鹽酸鹽，鹽酸左旋沙丁胺醇；鹽酸左沙丁胺醇；(-)-鹽酸沙丁胺醇，福莫特羅，(R,R)-酒石酸福莫特羅；酒石酸福莫 特羅，磺丁喘寧，貝朵拉君，茚達特羅，鹽酸川丁特羅，鹽酸米維特羅，奧達特羅，氫溴酸非諾特羅，氫溴酸利米特洛，鹽酸瑞普特羅，維蘭特羅溴沙特羅，鹽酸吡丁醇，磺酸比托特羅，鹽酸克倫特羅，AZD-3199,GSK-159802；GSK-597901,GSK-678007,GSK-961081；4-[2-[3-(1H-苯並咪唑-1-基)-1,1-二甲基丙基氨基]-1-羥乙基]-2-(4-甲氧芐基氨基)苯酚，1-[2H-5-羥-3-氧-4H-1,4-苯並噁嗪-8-基]-2-[3-(4-N,N-二甲基氨基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇，1-[2H-5-羥-3-氧-4H-1,4-苯並噁嗪-8-基]-2-[3-(4-二甲氧苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇，1-[2H-5-羥-3-氧-4H-1,4-苯並噁嗪-8-基]-2-[3-(4-n-二甲基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇，KUL-1248,HOKU-81,SM-110444,RP-58802B,LAS 100977及PCT專利申請案WO 2007/124898,WO 2006/122788A1,WO 2008/046598,WO 2008095720,WO 2009/068177及WO 2010/072354.
可與分子式(I)化合物結合之合適的皮質類固醇及糖皮質類固醇，其例子有：波尼松，甲波尼松，地塞米松，地塞米松培酯，萘非可特，地夫可特，醋酸鹵潑尼松，布地縮松，二丙酸氯地米松，氫羥腎上腺皮質素，去炎舒松，膚輕鬆醋酸酯，氟輕鬆醋酸酯，氯可托龍戊酸酯，甲潑尼龍醋丙酯，棕榈酸地塞米松，替潑尼旦，醋酸丙酸氫可的松，潑尼卡酯，二丙酸別氯地米松，氯二氟美松，甲潑尼龍磺庚酯，糠酸莫米他松，雙甲丙醯龍，潑尼松龍法呢酯，環索奈德，丙酸布替可特，RS-85095,CGP-13774,GW-250495，潑尼松，NO-波尼松龍，艾潑諾酯，QAE-397,7beta-OH-EPIA, RPR-106541，地潑羅酮丙酸酯，丙酸氟替卡松，糠酸氟替卡松，丙酸鹵倍他索，氯替潑諾碳酸乙酯，倍他米松丁酸丙酸酯，氟尼縮松，波尼松，地塞美松磷酸鈉，氟羥潑尼松龍，17-戊酸倍他米松，倍他米松，二丙酸倍他米松，21-氯-11倍他-羥-17阿耳發-[2-(甲基黃酰基)乙酰氧]-4-孕烯-3,20-二酮，消異丁醯基環索奈德，醋酸氫化可的松，氫化可的松琥珀酸鈉，氫化潑尼松磷酸鈉及丙丁酸氫化可的松，潑尼松龍間磺基苯甲酸鈉及丙酸氯倍他索.
可與分子式(I)化合物結合的合適的抗膽鹼藥，其例子有：噻托鹽，氧托鹽，氟托鹽，異丙鹽，葡萄糖吡喀鹽，托司鹽，紮非那新，瑞伐托酯，艾帕托酯，達羅溴銨，CI-923,NPC-14695,BEA-2108,3-[2-羥-2,2-二(2-噻嗯基)乙酰氧]-1-(3-苯氧丙基)-1-氮雜雙環[2.2.2]辛烷鹽(尤其是阿地溴銨鹽，更佳地是阿地溴銨),1-(2-苯基乙基)-3-(9H-占噸-9-基羰基氧)-1-氮雜雙環[2.2.2]辛烷鹽，2-氧-1,2,3,4-四氫喹唑啉-3-內羧酸-8-甲基-8-氮雜雙環[3.2.1]oct-3-基酯鹽(DAU-5884),3-(4-芐基哌嗪-1-基)-1-環丁基-1-羥-1-苯基丙烷-2-酮(NPC-14695),N-[1-(6-氨基吡啶-2-基甲基)哌啶-4-基]-2(R)-[3,3-二氟-1(R)-環戊基]-2-羥-2-苯基乙酰胺(J-104135),2(R)-環戊基-2-羥-N-[1-[4(S)-甲基己基]哌啶-4-基]-2-苯基乙酰胺(J-106366),2(R)-環戊基-2-羥-N-[1-(4-甲基-3-戊烯基)-4-哌啶基]-2-苯基乙酰胺(J-104129),1-[4-(2-氨基乙基)哌啶-1-基]-2(R)-[3,3-二氟環戊基-1(R)-基]-2-羥-2-苯基乙烷-1-酮(Banyu-280634),N-[N-[2-[N-[1-(環己基甲基)哌啶-3(R)-基甲基]甲 酰基]乙基]甲酰基甲基]-3,3,3-三苯基丙酰胺(Banyu CPTP),2(R)-環戊基-2-羥-2-苯醛醋酸4-(3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-2-丁酰脂(Ranbaxy 364057),3(R)-[4,4-二(4-氟苯基)-2-氧咪唑啶-1-基]-1-甲基-1-[2-氧-2-(3-噻嗯基)乙基]哌咯碘，N-[1-(3-羥苯基)-1-甲基哌啶-3(S)-基]-N-[N-[4-(異丙氧羰基)苯基]甲酰基]-L-酪氨酸胺三氟醋酸鹽，UCB-101333,Merck’s OrM3,7-遠藤-(2-羥-2,2-二苯基乙酰氧)-9,9-二甲基-3-氧-9-氮陽離子三環[3.3.1.0(2,4)]壬烷鹽，3(R)-[4,4-Bis(4-氟苯基)-2-氧咪唑啶-1-基]-1-甲基-1-(2-苯基乙基)吡咯碘化物，反-4-[2-[羥-2,2-(二噻吩-2-基)乙酰氧]-1-甲基-1-(2-苯氧乙基)哌啶溴化物，取自Novartis(412682),7-(2,2-二苯基丙酰氧)-7,9,9-三甲基-3-氧-9-氮陽離子三環[3.3.1.0＊2,4＊]壬烷鹽，7-羥-7,9,9-三甲基-3-氧-9-氮陽離子三環[3.3.1.0＊2,4＊]]壬烷9-甲基-9H-芴-9-羧酸醋鹽，所有這些的型態選擇性地是它們的消旋體，它們的對應體、它們的異構物及其混合物，以及選擇性地是它們的藥理上相容的酸加成鹽，其中以氯化鹽、溴化鹽、碘化鹽及甲烷磺酸鹽較佳。
可與分子式(I)化合物結合的合適的抗組織胺，其例子有：噻吩甲吡胺，美喹他嗪，鹽酸氮卓斯汀，雷尼替丁，阿伐斯汀，二富馬酸依美斯汀，富馬酸依美斯汀，氯雷他定，鹽酸賽庚啶，鹽酸二苯海拉明，鹽酸多塞平，鹽酸異丙嗪，鹽酸左卡巴司丁，地氯雷他定，桂利嗪，鹽酸司他斯汀，咪唑拉汀，依巴斯汀，鹽酸西替立嗪，鹽酸依匹斯汀，鹽酸奧洛他定，苯磺貝他斯汀，鹽酸曲普利啶，富 馬酸盧帕他定，鹽酸非索非那定，鹽酸左旋西替利嗪，酮替芬，馬來酸阿紮他啶，吡啶茚胺馬來酸鹽，富馬酸氯馬斯汀，阿卡他定，比拉斯汀，ABT-239,JNJ7777120，鹽酸萬乃洛韋，AZD-1744,GSK-1004723D,GSK-835726,SUN-1334H。
可與分子式(I)化合物結合的合適的PDE4抑制劑，其例子有：馬來酸氫苯芬群，依他唑酯，登布茶鹼，咯利普蘭，西潘茶鹼，紮達維林，阿羅茶鹼，非明司特，泰魯司特，妥非司特，吡拉米司特，托拉芬群，mesopram，鹽酸屈維林，利米司特，羅氟司特，西洛司特，oglemilast,apremilast，替托司特，非明司特，(R)-(+)-4-[2-(3-環戊基氧基-4-甲氧苯基)-2-苯甲基]吡啶(CDP-840),N-(3,5-二氯-4-吡啶基)-2-[1-(4-氟苄基)-5-羥-1H-吲哚-3-基]-2-氧乙酰胺(GSK-842470),9-(2-氟苄基)-N6-甲基-2-(三氟甲基)腺嘌呤(NCS-613),N-(3,5-二氟-4-吡啶基)-8-甲氧喹啉-5-甲酰胺(D-4418),3-[3-(環戊氧)-4-甲氧苄基]-6-(乙基氨基)-8-異丙基-3H-嘌呤鹽酸鹽(V-11294A),6-[3-(N,N-甲基甲酰基)苯基磺酰基]-4-(3-甲氧苯基氨基)-8-甲基喹啉-3-甲酰胺鹽酸鹽(GSK-256066),4-[6,7-二乙氧-2,3-二(羥甲基)萘-1-基]-1-(2-甲氧乙基)吡啶-2(1H)-酮(T-440),(-)-反-2-[3'-[3-(N-環丙基甲酰基)-4-氧-1,4-二氫-1,8-萘啶-1-基]-3-氟二苯基-4-基]環丙基羧酸，MK-0873,CDC-801,UK-500001,BLX-914,2-甲酯-4-氰-4-(3-環丙基甲氧-4-二氟甲氧苯基)環己烷-酮，順[4-氰-4-(3-環丙基甲氧-4-二氟甲氧苯基)環己烷-1-醇，5(S)-[3-(環戊氧)-4-甲氧苯基]-3(S)-(3-甲基苄基)哌啶-2-酮(IPL-455903), ONO-6126(Eur Respir J 2003,22(Suppl.45)：Abst 2557)及下列PCT專利申請案中之申請專利的鹽類：專利號碼WO 03/097613,WO 2004/058729,WO 2005/049581,WO 2005/123693,WO 2005/123692，及WO 2010/069504.
可與分子式(I)化合物結合的合適的Syk激酶抑制劑，其例子有：fosfamatinib(來自Rigel),R-348(來自Rigel),R-343(來自Rigel),R-112(來自Rigel)，白皮杉醇，2-(2-氨基乙基氨基)-4-[3-(三氟甲基)苯基氨基]嘧啶-5-甲酰胺，R-091(來自Rigel),6-[5-氟-2-(3,4,5-三甲氧苯基氨基)嘧啶-4-基氨基]-2,2-二甲基-3,4-二氫-2H-吡啶基[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮苯磺酸鹽(R-406，來自Rigel),1-(2,4,6-三羥苯基)-2-(4-甲氧苯基)乙烷-1-酮，N-[4-[6-(環丁基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]苯基]-N-甲基乙酰胺(QAB-205來自Novartis),2-[7-(3,4-二甲氧苯基)咪唑[1,2-c]嘧啶-5-基氨基]吡啶-3-甲酰胺二氫氯化物(BAY-61-3606，來自Bayer)及AVE-0950(來自Sanofi-Aventis).
依據本發明特別較佳的組合產生包括分子式(I)之化合物，及治療上有效劑量的一種或多種其它的治療劑，這些治療劑選自：糖酸莫米松，環索奈德，布地奈德，氟替卡松丙酸酯，糠酸氟替卡松，倍他米松戊酸酯，丙酸氯倍他索，噻托溴銨鹽，葡萄糖吡喀鹽，3-[2-羥-2,2-二(2-噻吩基)乙酰氧]-1-(3-苯氧丙基)-1-氮陽離子二環[2.2.2]辛烷鹽(特別指阿地溴銨鹽，較佳的是阿地溴銨),1-(2-苯基乙基)-3-(9H-占噸-9-基羰基氧)-1-氮陽離子二環[2.2.2]辛烷鹽，福莫特羅，沙美特羅，茚達特羅，卡莫特羅，LAS 100977，說明於下列 PCT專利申請案中的化合物：WO 2008/077639,WO 2009/021696,WO 2009/153043，及WO 2010/083975(特別是氨基(異)菸酸衍生物，其選自由下列所組成之群組：2-(3'-乙氧-3-(三氟甲氧)二苯基-4-基氨基)菸酸，2-(3,5-二氟-3'-甲基二苯基-4-基氨基)菸酸；及2-(3,5-二氟-2-甲基二苯基-4-基氨基)菸酸；及氮雜二苯基氨基苯甲酸衍生物，其選自由下列所組成之群組：5-環丙基-2-(2-(2,6-二氟苯基)嘧啶-5-基氨基)苯甲酸，5-環丙基-2-((2-(2-(三氟甲基)苯基)嘧啶-5-基)氨基)苯甲酸，及5-甲基-2-((6-(2,3-二氟苯基)嘧啶-3-基)氨基)苯甲酸)，美沙吡林，西替利嗪，氯雷他定，依巴斯汀，地氯雷他定，非索非那定，氮卓斯汀，左卡巴斯汀，鹽酸奧洛他定，孟魯司特鈉，吡美莫司，他克莫司，莫匹羅星，瑞他莫林，克霉唑，克康那唑及特比萘芬。
依據本發明，較佳的組合產物為包括分子式(I)之化合物，及治療上有效劑量的一種或多種的其它治療劑，該治療劑選糠酸莫米松，環索奈德，布地奈德，丙酸氟替卡松，糠酸氟替卡松，噻托溴銨鹽，葡萄糖吡喀鹽，3-[2-羥-2,2-二(2-噻吩基)乙酰氧]-1-(3-苯氧丙基)-1-氮陽離子二環[2.2.2]辛烷鹽(特別是阿地溴銨鹽，較佳的是阿地溴銨)，1-(2-苯基乙基)-3-(9H-占噸-9-基羰基氧)-1-氮陽離子二環[2.2.2]辛烷鹽，咯利普蘭，羅氟司特，西洛司特，及下面PCT專利申請案中的化合物：WO 03/097613,WO 2004/058729,WO 2005/049581,WO 2005/123693,WO 2005/123692，及WO 2010/069504.
因此，在本發明之一特徵中，組合產物包括分子式(I)之化合物，及腎上腺素皮質類固醇。特別較佳的腎上腺皮質類固醇係選自由糠酸莫米松，環索奈德，布地縮松，糠酸氟替卡松，丙酸氟替卡松，戊酸倍他米松以及丙酸氯倍他索所組成之群組。
在本發明另一特徵中，組合產物包括分子式(I)之化合物，及抗膽鹼。特別較佳的抗膽鹼係選自由噻托溴銨鹽，甘羅溴銨鹽，3-[2-羥-2,2-二(2-噻吩基)乙酰氧]-1-(3-苯氧丙基)-1-氮陽離子二環[2.2.2]辛烷鹽以及1-(2-苯基乙基)-3-(9H-占噸-9-基羰基氧)-1-氮陽離子二環[2.2.2]-辛烷鹽。組合物可另包括腎上腺素皮質類固醇，該皮質類固醇選自糠酸莫米松，環索奈德，布地縮松，氟替卡松以及丙酸氟替卡松所組成之群組。
在本發明另一特徵中，組合產物包括分子式(I)之化合物，及合適的β2-激動劑。特別較佳的β2-激動劑係選自由福莫特羅，沙美特羅，茚達特羅，卡莫特羅，LAS100977及說明於下列PCT專利申請案中之化合物：WO 2007/124898,WO 2006/122788A1,WO 2008/046598,WO 2008095720,WO 2009/068177以及WO 2010/072354所組成之群組。組合物可以另包含腎上腺皮質類固醇，該皮質類固醇選自由糠酸鹽，環索奈德，布地縮松，糠酸氟替卡松，以及丙酸氟替卡松所組成之群組。除了分子式(I)之化合物，及β2-激動劑外，組合產物可以包含抗膽鹼，該抗膽鹼選自由噻托溴銨鹽，格隆溴銨鹽，3-[2-羥-2,2-二(2-噻吩基)乙酰氧]-1-(3-苯氧丙基)-1-氮陽離子二環[2.2.2]辛烷鹽以及1-(2-苯基乙基)-3-(9H-占噸 -9-基羰基氧)-1-氮陽離子二環[2.2.2]辛烷鹽所組成之群組。
在本發明另一特徵中，組合產物包括分子式(I)及PDE4抑制劑。特別較佳的PDE4抑制劑選自由咯利普蘭，羅氟司特，西洛司特以及下列PCT申請案中所申請專利的化合物：WO 03/097613,WO 2004/058729,WO 2005/049581,WO 2005/123693,WO 2005/123692，及WO 2010/069504所組成之群組。組合產物可以另外包括腎上腺素皮質類固醇，該皮質類固醇選自由糖酸莫米松，環索奈德，布地縮松，糠酸氟替卡松以及丙酸氟替卡松所組成之群組。除本發明之化合物，及PDE4抑制劑外，組合產物可以另含有抗膽鹼，該抗膽鹼選自由噻托溴銨鹽，格隆溴銨鹽，3-[2-羥-2,2-二(2-噻吩基)乙酰氧]-1-(3-苯氧丙基)-1-氮陽離子二環[2.2.2]辛烷鹽以及1-(2-苯基乙基)-3-(9H-占噸-9-基羰基氧)-1-氮陽離子二環[2.2.2]辛烷鹽所組成之群組。
組合藥物中的活性化合物可在同一藥物組合中或不同組合中給藥，其可在相同的或不同的途徑中分開，同時伴隨或連續地給藥。
應了解到所有的活性劑要在同一時間，或在非常靠近的時間內給藥。或者，一種或二種活性物質可在早晨給藥，而其他的活性物質則在當天較晚時間給藥。或是，在另一途徑中，一種或二種活性物質可以一天給藥二次，而其他活性物質則一天一次給藥，其係在一天二次給藥中的一次之同時給藥，或是分開地給藥。較佳地，至少二次，更佳地，所有活性物質在同一時間一起給藥。 較佳地，至少二次，更佳地，所有活性物質係以一混合物給藥。
藥物組成
依據本發明，藥物組成含有本發明之化合物，及藥物上可接受的稀釋劑或載體。
如此處所用的，述語藥物組成係指一混合物，其包含一種或多種的此處所述的化合物，或是生理上/藥理上可接受的鹽類、溶劑化物、N-氧化物、立體異構物、氘化衍生物或前藥，及其他化學成份，諸如生理上/藥理上可接受的載體及輔料。藥物組成的目的係要促進化合物給藥給有機體。
如此處所用的，生理上/藥理上可接受的稀釋劑或載體係指-載體或稀釋劑，其不會嚴重到刺激有機體，也不會阻礙生物的活性及給藥化合物的性質。
藥理上可接受的輔料係指添加到藥物組成中的惰性物質，其可促進化合物之給藥。
本發明另提供藥物組成，其包括本發明之化合物，藥理上可接受的稀釋劑或載體，及一種或多種其他的如前面所述的治療劑，用來治療可被CRTh2受體拮抗劑改善的生病情況或疾病。
本發明也指向，將本發明之藥物組成用來治療可被CRTh2受體拮抗劑改善的疾病或失調，其中的疾病或失調尤其是前面所述者。
本發明也提供一方法，用來治療可被CRTh2受體拮抗劑改善 的生病的情況或疾病，其中之疾病或生病情況尤其係指前面所述者。該方法包括提供治療上有效劑量的本發明的藥物組成。
本發明也提供藥物組成，其包括至少一種做為活性物質的分子式(I)的化合物，或是藥理上可接受的鹽類、溶劑化物、N-氧化物、或氘化衍生物，及藥理上可接受的輔料，例如載體或稀釋劑。活性成分之含量，依配方之性質及是否另有稀釋劑在使用前被填加而定，其可以是組成的0.01%到90%的重量百分比，較佳的是0.01%到90%的重量百分比。較佳地，組成之外型可做成適合於口服、吸入、外用、鼻、直腸、經皮或可注射之給藥。
對於本領域之專家而言，應容易明白適合輸送本發明之化合物的藥物組成及製備它們的方法。這種組成及製備方法可發現於例如，Remington：The Science and Practice of Pharmacy,21st Edition,Lippincott Williams & Wilkins,Philadelphia,Pa.,2001之中.
本發明之組成中與活性化合物或此種化合物之鹽類混合在一起的藥理上可接受的輔料係屬已知，而實際所用之輔料則依組成給藥之方法。例如，非限定，輔料包括碳酸鈣、磷酸鈣、各種不同的糖和澱粉、纖維素衍生物、明膠、植物油及乙二醇。
本發明化合物之配方，其它的合適的載體可發現於Remington：The Science and Practice of Pharmacy,21st Edition,Lippincott Williams & Wilkins,Philadelphia,Pa.,2001之中.
i)口服給藥
本發明之化合物可由口給藥(口服給藥；經口(拉丁語))。口服給藥包括吞嚥，所以化合物由腸吸收而經由門脈循環輸送到肝臟(肝臟的首次通過代謝)，最後進入腸胃(GI)道。
組成之口服給藥的外型包括溶劑、緩釋片、舌下片劑、膠囊、吸入氣霧劑、吸入溶液、乾粉吸入劑、或是液體製劑，例如混合物、溶液、酏劑、糖漿或懸浮劑等，全部均含有本發明之化合物。這種製劑之製備方法係屬已知。活性成份也可製成丸、膏、或糊狀。
當組成是溶劑時，可使用任何用來製備固態配方的常用藥物上的載體。這種載體的例子包括硬脂酸鎂、滑石粉、明膠、相思樹粉、硬脂酸、澱粉、乳糖及蔗糖。
片劑可利用壓縮或模製成型來製備，其選擇性地具有一種或多種輔助成份。壓縮片劑之製備，係以合適之機械來壓縮不流動的粉末或顆粒狀的活性成份，其選擇性地混有結合劑、潤滑劑、惰性稀釋劑、潤滑油、表面活性劑或分散劑等。
模製片劑可利用合適的機械，將粉末化合物及惰性液體稀釋劑之混合物模壓製成。片劑可選擇性地塗抹或打進，且可調製成提供活性成份慢慢的或控制的釋出。
對於片劑而言，依劑量而定，藥物含有劑型之1 wt%到80 wt%，更一般的是由5 wt%到60 wt%。除了藥物，片劑一般包含有崩解劑。崩解劑之例子包括澱粉乙醇酸鈉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、聚乙烯 聚吡咯烷酮、甲基纖維素、微晶纖維素、低烷基取代的羥丙基纖維素、澱粉、預糊化澱粉及海藻酸鈉。一般，崩解劑佔片劑量的1 wt%到25 wt%，較佳是5 wt%到20 wt%。
結合劑一般用來提供片劑之黏聚性。合適的結合劑包括微晶纖維素、明膠、糖、聚乙二醇、天然的及合成的樹膠、聚乙烯吡咯烷酮、預糊化澱粉、羥丙基纖維素、及羥丙基甲基纖維素。片劑亦含有稀釋劑，諸如乳糖(單水合物、噴霧乾燥的單水合物、無水的等等)、甘露醇、木醣醇、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、微晶纖維素、澱粉及二元二水磷酸鈣。片劑也可選擇性地含有表面活性劑，諸如，十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯80，以及助流劑，諸如二氧化矽及滑石粉。當有添加表面活性劑時，其劑量一般是片劑量的0.2 wt%到5 wt%，而助流劑的量一般是片劑量的0.2 wt%到1 wt%。
片劑一般也含有潤滑劑，諸如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、硬脂富馬酸鈉、及硬脂酸鎂與十二烷基硫酸鈉的混合物。潤滑劑之含量一般是片劑量的0.25 wt%到10 wt%，較佳是0.5 wt%到3 wt%。其他傳統的成份包括抗氧化劑、染色劑、調味劑、保鮮劑及味道掩蓋劑等。
例示之溶劑含有約80 wt%之藥物，10 wt%到約90 wt%之結合劑，0 wt%到約85 wt%之稀釋劑，2 wt%到約10 wt%之崩解劑，0.25 wt%到約10 wt%之潤滑劑。片劑混合物可直接壓縮或以輥子形成片劑。片劑混合物或混合物之部分可以是濕的、乾的、 或熔體化粒狀、熔體化凝固，或是造片前之擠壓的。最後之形式可含有一層或多層，也可以是塗抹的或未塗抹的；或是封裝的。
片劑之製定詳細說明於"Pharmaceutical Dosage Forms：Tablets,Vol.1",by H.Lieberman and L.Lachman,Marcel Dekker,N.Y.,,1980.
當組成是膠囊時，任何常用的封裝均可適用，例如，使用前面所述的硬膠囊載體。當組成是軟膠囊時，可考慮常用來製備分散劑或懸浮劑之任何藥物載體，例如水性膠、纖維素、矽酸鹽或油，都可用於軟膠囊中。
口服給藥之固態藥品可製成立即的及/或修正的釋放。修正釋放之配方包括延遲的、持續的、脈衝的、控制的、目標化的、及程式化的釋放。
合適的修正釋放之製定說明於U.S.Patent No.6,106,864等。其他合適之釋放技術，例如高能量分散及滲透及塗層顆粒等，其細節記載於Verma et al,Pharmaceutical Technology On-line,25(2),1-14(2001)。利用口香糖來達成控制之釋放描述於WO 00/35298中。這些參考資料之揭露被整體參考併入本文中。
液態製劑包括懸浮物、溶液、糖漿及酏劑。這種製劑可做為軟的或硬的膠囊中之填料，且一般含有載體像水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甲基纖維素或合適的油，及一種或多種的乳化劑，及/或懸浮劑。溶液可以是水溶液，其含有可溶的活性化合物的鹽類或其他衍生物，以及例如，蔗糖。懸浮物可包含本發明之不可 溶的活性化合物或是其藥理上可接受的鹽類，以及水、懸浮劑或調味劑等。液體製劑之製備也可利用固體之再組合，例如由袋裝來製備。
ii)口腔粘膜給藥
本發明之化合物也可經由口腔粘膜來給藥，在口腔粘膜腔中，藥物之輸送可分為三類：(a)舌下輸送，其經由口底粘膜輸送藥物，(b)頰輸送，其經由臉頰粘膜(頰粘膜)輸送藥物，及(c)本地輸送，其由口腔直接吞入藥物。
經由口腔粘膜給藥之藥品的設計，可利用黏附、快速溶解片及固態含片製劑，其可利用一種或多種黏附(生物黏附)聚合物(例如，羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙烯醇、聚異丁烯、或聚異戊二烯等)；以及口腔粘膜滲透促進劑(例如丁醇、丁酸、普蓁洛爾、十二烷基硫酸鈉，及其他)。
iii)吸入給藥
本發明之化合物也可利用吸入給藥，一般之形式為乾粉末(可以單獨或是混合物，例如，與乳糖混合，或是混合的成份顆粒，例如，與磷脂混合，例如卵磷脂)，其利用乾粉末吸入器或利用氣霧噴射器，其經由壓力罐、泵、噴霧器、霧化器(較佳地利用電水霧化之霧化器來產生細小霧氣)，或利用霧化器，其可具有或不具 有合適之推進劑，例如1,1,1,2-四氟乙烷，或1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷。對鼻內使用而言，粉末可包含生物黏附劑，例如殼聚醣或環糊精。
利用吸入而局部輸送到肺部的乾粉末組成可以，例如利用明膠之膠囊或匣盒，或是層狀鋁箔的起泡器，而使用於吸入器或吹入器中。製劑一般含有粉末混合物，用來吸入本發明之化合物，及合適的粉末底質(載體物質)，例如乳糖或澱粉。使用乳糖較佳。各膠囊或匣盒一般可含有0.001-500 mg之活性成份，或其等效的藥理上可接受的鹽類。或是活性成份可不填加輔料。
製劑之包裝也可適合用於單一藥劑或多劑之輸送。在多劑輸送之情況，製劑可預先定量或在使用中定量。乾粉末吸入器因而可分為三類：(a)單一藥劑，(b)多單位藥劑，(c)多藥劑等裝置。
對第一類吸入器而言，單一藥劑已被製造商稱重且包入小容器內，該小容器大多是硬膠囊。膠囊必須取自一分離的盒子或容器，且插入吸入器之容器區域。
其次，膠囊必須用針或切割刀片打開或穿洞，使得部份吸入氣流可以通過膠囊以吸走粉末，或是利用吸氣時之離心力，使粉末由膠囊通過這些孔洞而釋出。在吸氣之後，空膠囊必須由吸入器移走。通常為了將膠囊插入及移走，需要拆解吸入器。對於某些病患，拆解操作是困難且煩人的。
對於使用硬膠囊來吸入粉末，其它缺點有(a)抵抗大氣中濕氣之腐蝕的能力很弱，(b)當膠囊暴露於濕度非常大之環境後，再打 開或穿洞時會引起破裂或凹痕，及(c)可能會吸入膠囊之碎片。而且對於膠囊吸入器會有不完全的排放，而此已有報導(例如，Nielsen et al,1997)
有一些膠囊吸入器，其具有一匣盒，膠囊可以由其中轉移到接受室，進而在其中穿洞及清空，此說明於WO 92/03175中。其他的膠囊吸入器具有膠囊室的循環匣盒，其可與空氣導管排列，用來排放藥劑(例如，WO91/02558及GB 2242134)。它們包括多單位藥劑吸入器及泡沫吸入器，其在盤上或帶上供給數量有限的單位藥劑。
泡沫吸入器對於藥品的溼氣保護優於膠囊吸入器。其粉末係利用封蓋及起泡箔片之穿孔或將封蓋箔片剝除掉來獲取。當以泡帶取代盤子時，可增加藥劑的數量，但對病人要置換空帶則較不方便。因此，這種裝置通常可用完即丟，其包括用於轉送條帶及打開泡袋之技術。
多劑吸入器不包含預先量測之量的粉末製劑。它們包含相對大容器及藥劑之量測機制，其必須由病患來操作。容器承受多單位的藥劑，其利用容積之移動由粉末堆中分離出個別的藥劑。有各種不同的藥劑量測機制，包括可旋轉膜(例如EP0069715)或是盤(例如GB 2041763；EP 0424790；DE 4239402及EP 0674533)，可旋轉圓柱(例如，EP 0166294；GB 2165159及WO 92/09322)及可旋轉的錐體(例如WO 92/00771)，全部都有孔洞，孔洞內已填滿來自容器內的粉末。其它的多藥劑裝置具有量測用的滑片(例如US 5201308及WO 97/00703)或是量測用的柱塞，其具有局部的或圓周上的凹槽，可將來自容器的一定體積的粉末移到輸送室或空氣導管(例如EP 0505321,WO 92/04068及WO 92/04928)，或是量測用的滑片如Genuair®(原稱為Novolizer SD2FL)，其說明於下列的專利申請案中：WO97/000703,WO03/000325及WO2006/008027。
可再現的劑量量測是多藥劑吸入裝置主要關切的問題之一。
粉末藥劑必須具有好的且穩定的流動性，因填充到藥劑量測杯子或孔洞大部分係在重力的影響下實施。
為了再填裝單一藥劑或多藥劑的吸入器，製造商應保證藥劑量測的精確及可現性。另一方面，多藥劑吸入器可含有更多數量的藥劑，然而，填裝藥劑的處理次數一般較少。
因為多藥劑裝置中的吸氣氣流通常是直接橫過藥劑量測孔洞，而且多藥劑吸入器的大且堅硬的藥劑量測系統不可被此吸氣氣流擾動，故粉抹可簡易地由孔洞帶入，且在釋放時幾乎不會破壞團聚。
因此，需要另外的解體工具。但實際上，吸入器並不總是設有它們。因為多藥劑裝置中具有高數量的藥劑，必須盡量減少粉末黏結在空氣導管的內壁及去團聚的工具上，及/或必須可以定期清洗這些零件，而且不可影響到裝置中剩下的藥劑。一些多藥劑吸入器具有可丟棄的藥物容器，其在使用預定的次數之後可更換掉(例如WO 97/000703)。對於具有可丟棄的藥物容器的這種半永久性的多藥劑吸入器，需要更嚴格要求其要避免藥物的累積。
除了應用於乾粉末吸入器外，本發明之組成也可以氣溶膠服用，其係利用推進氣體或所謂的霧化器來運作，藥理上活性的物質的溶液可在高壓下噴射而形成可吸入顆粒之霧氣。這種霧化器係Respimat®，其描述於，例如，PCT專利申請案Nos.W0 91/14468及WO 97/12687之中，其內容被參考於此處。
利用吸入的局部輸送到肺部的噴霧組成，例如，可以由壓力台輸送的水溶液或懸浮液，或氣溶膠，像計量的藥物吸入器，其利用合適的液化的推進劑。適合吸入的氣溶膠組成，可以是懸浮液或溶液，其一般含有活性成份(s)及合適的推進劑，後者像氟碳化物，或是含氫的氯氟碳化物，或是其混合物，特別是氫氟烷羥，例如，二氯二氟甲烷、三氯一氟甲烷、二氯四氟乙烷，尤其是1,1,1,2-四氟乙烷，1,1,1,2,3,3,3-六氟-正-丙烷，或是其混合物，二氧化碳或其它合適的氣體也可用作推進劑。
氣溶膠組成可以沒有輔藥，或是選擇性地有另外的本領域專家所熟知的配方輔藥，像表面活性劑(例如，油酸或卵磷脂)及輔溶劑(像乙醇)。加壓的配方一般在罐(例如鋁罐)內，其由閥(像計量閥)密閉，且有適合口器之啟動器。
利用吸入服用的藥物，具有一定的顆粒大小。吸入支氣管系統的適合的顆粒大小一般是1-10 μm，較佳的是2-5 μm。大小超過20 μm的顆粒一般而言是太大了，無法吸入送到小氣管處。為得到合適的顆粒大小，必須使用傳統的工具，像微粉末化器具來減少活性成份顆粒的大小。可利用氣體分類或篩選來分開所要的 部份，較佳地，顆粒應是結晶質。
因為不良的流動性及特別容易凝聚的特性，要得到高再現性的微細粉末相當困難。為了改善乾粉末組成的效率，顆粒在吸入器內時要大，但釋放到呼吸道時要小。因此，一般都有應用像乳糖或葡萄糖之輔料。輔料顆粒的大小一般都比本發明之吸入藥物的大小大很多。當輔料是乳糖時，一般是研磨過的乳糖，較佳的是結晶的阿爾發單水化物乳糖。
加壓的氣溶膠組成一般填裝於罐內，後者有閥，特別是計量閥。罐可以選擇性地塗裝塑膠材料，例如，氟碳聚合物，如W096/32150之所述。罐安裝有啟動器，其適合口腔之輸送。
iv)鼻粘膜給藥
本發明之化合物也可經由鼻粘膜服用。用於鼻粘膜服用的典型的組成一般係利用計量的，霧化的噴射泵，其可以是溶液或懸浮液，存在於像水之類的惰性載體中，可選擇性地結合傳統的輔料，例如緩衝劑、抗微生物劑、強度改良劑、及黏度改良劑等。
v)胃腸外給藥
本發明之化合物也可直接供給到血液、肌肉或內部器官內。胃腸外給藥的合適手段包括靜脈、動脈、腹腔、蛛網膜下腔、腦室、尿道、胸腔、顱內、肌肉注射及皮下注射等。胃腸外給藥之合適的工具包括針(包括微針)注射器、無針注射器及輸液技術等。
胃腸外配方一般是水溶液，其含有輔料，像鹽類、碳水化合物及緩衝劑(較佳的pH由3到9)，而在某些應用中更合適的是無菌的非水溶液或是乾燥物質，可與合適的載體，像無菌的、無熱源的水共用。
在無菌的條件下，例如冷凍乾燥下，胃腸外配方之製備可以本領域專家所熟知的藥物技術來完成。用於胃腸外溶液製備的本發明的化合物，其溶解度可利用合適的配方技術來增加，例如，併用的溶解度增強劑。
胃腸外給藥的配方可以立即給藥或經修正給藥。修正的給藥包括延遲、持續、脈衝、目標化及程式化等。本發明之化合物也可調整成固體、半固體、或觸變性液體，用來作為活性化合物修正釋放的植入物。這種配方的例子包括藥物塗佈的支架及PGLA微球。
vi)局部給藥
本發明之化合物之給藥可經由皮膚或粘膜，亦即皮上的或皮下的給藥，一般為此目的的配方包括凝膠、水凝膠、溶液、油膏、藥膏、粉末、敷料、泡沫、薄膜、皮膚貼片、晶片、植入物、棉狀物、纖維、繃帶、及微乳等。也可使用脂質體。一般的載體包括酒精、水、礦物油、液態凡士林、白凡士林、甘油、聚乙二醇、及丙二醇。也可併用滲透增強劑；請參看J Pharm Sci,88(10),955-958 by Finnin及Morgan(October 1999)。其他局部給藥的手段 包括以電、離子、光、聲音等手段導入，及微針，或無針注射等輸送。
局部給藥的配方可以直接給藥，或是修正的釋放。修正的釋放包括延遲、持續、脈衝、控制、目標化及程式化等釋放。
vii)直腸/陰道給藥
本發明化合物也可由直腸或陰道給藥，例如，其可為栓劑、子宮托或灌腸劑。可可脂是傳統的栓劑底質，但也可使用各種不同的合適的物質。直腸或陰道的配方可以立及給藥或修正的釋放。修正的釋放包括延遲、持續、脈衝、控制、目標化及程式化等釋放。
viii)眼部給藥
本發明之化合物也可直接由眼部或耳朵給藥，一般的形式是在等滲性，pH-調節，無菌的生理鹽水中微物化的懸浮液或溶液的液滴。其他的適合眼睛及耳朵給藥的配方包括藥膏，可生物降解{例如可吸收的凝海綿，膠原蛋白)，及非生物降解(例如矽)的植入物、晶片、鏡片、微粒，或像囊泡或脂質體脂泡狀系統。聚合物，像交鏈的聚丙烯酸、聚乙烯酸、透明質酸、纖維素聚合物，像羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、或是甲基纖維素，或是雜多醣聚合物，像戈藍膠等可與像苯扎氯銨之保鮮劑共用。這種配方可利用離子電泳來輸送。
眼睛/耳朵給藥之配方，其給藥可以是立即的、及/或修正的釋放。修正的釋放包括延遲、持續、脈衝、控制、目標化及程式化等釋放。
ix)其他技術
本發明之化合物可結合合適的巨分子，像環糊精，及其合適的衍生物，或是含聚乙醇之聚合物，用來改善其溶解度、溶出率、調味、生物利用度、及/或穩定度等，而用於前面所述之任何給藥模式。
給藥活性化合物的量決定於患者，失調或疾病的嚴重性、給藥率、化合物的處置、及處方醫師的自由裁量等。然而，有效量一般在每天0.01-3000 mg範圍，更佳地是0.5-1000 mg之活性成份，或是其中藥物上可接受的鹽類的等效的量。給藥率可以一天一次或更多次，較佳的是一天由1次到4次。
藥物配方可以單位劑量來表示，其可以任何已知的方法來製備。較佳的組成係以單位劑量之形式，例如藥片、膠囊，或計量的氣溶膠，可使病患以單一劑藥給藥。
下面的配方係引自配方之例子： 配方例1(口服懸浮劑)
配方例2(口服用之硬膠囊)
配方例3(吸入用明膠盒)
配方例4(具有DPI之吸入配方)
配方例5(MDI之配方)
本發明之範圍包括一些修正，其不影響、更改、改變或修正前面所述之化合物，組合或藥物組成之基本特徵。

Claims (19)

  1. 一種分子式(I)之化合物，或其藥物上可接受之鹽類、溶劑化物、N-氧化物、立體異構物或氘化衍生物： 其中：˙X表示氮原子，Z表示碳原子，而Y表示氮原子或-CR9；或是，X表示碳原子，Z表示氮原子，而Y表示氮原子或-CR9；˙R1選自由氫原子及線性或分支的C1-4烷基所組成之群組；˙R2,R3,R4及R5各自獨立地選自由氫原子、鹵素原子、線性或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、線性或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、-OH、-ORa、-CO2H、-CO2Ra、-SRa、-SO2Ra所組成之群組；˙G選自由苯基及5-到6-員含N的雜芳基所組成之群組，其中，苯基及雜芳基選擇性地有一個或更多的取代物，該取代物選自由鹵素原子、氰基、硝基、-CHF2、-CF3、線性的或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、-OH、-ORa、-SRa、及-SO2Ra所組成之群組；˙R6選自由-N(R7)C(O)R8、-N(R7)SO2R8、及雜芳基所組成之 群組，後者選自由三唑基、異噁唑基、吡唑基、及噁唑基所組成之群組，其中，雜芳基選擇性地有一個或更多的取代物，該取代物選自由鹵素原子、-CF3、線性的或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、苄基、苯基、羥基、及羧基所組成之群組；˙R7選自由線性的或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、線性的或分支的C1-C4鹵烷基、及苄基所組成之群組；˙R8選自由線性的或分支的C1-4烷基、-(CH2)n-C3-7環烷基、-CF3、線性的或分支的C1-4烷氧基、-C1-4烷基-C1-4烷氧基、-(CH2)nNRbRc、4-到6-員含有至少一個N,S或O之雜原子的雜環基、-(CH2)n-苯基、含有至少一個N,S或O之雜原子的-(CH2)n-(5-到6-員的雜芳基)所組成之群組，其中，苯基、雜芳基、及雜環基可選擇性有一個或更多的取代物，該取代物選自由鹵素原子、線性的或分支的C1-4烷基、酰基、及線性的或分支的C1-4烷氧基所組成之群組；˙R9選自由氫原子、線性的或分支的C1-4烷基、-CF3、C3-7環烷基、及鹵素原子所組成之群組；˙Ra選自由線性的或分支的C1-4烷基、線性的或分支的C1-4鹵烷基、及C3-7環烷基所組成之群組；˙Rb及Rc獨立地選自由氫原子、線性的或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、苯基、5-到6-員的含有至少一個N,S或O之雜原子的雜芳基、-C1-4烷基-苯基、及-C1-4烷基-5-到6-員 的雜芳基所組成之群組；或是，Rb及Rc連同它們所附著的氮原子一起形成3-到7-員的含N雜環基，其選擇性地有一個或更多的取代物，該取代物選自由鹵素原子、線性的或分支的C1-4烷基、及線性的或分支的C1-4烷氧基所組成之群組；以及˙n是由0到2之整數。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，其中X表示氮原子，Z表示碳原子，而Y表示氮原子或-CR9；或是，X表示碳原子、Z表示氮原子，而Y表示-CR9。
  3. 如申請專利範圍第1或2項所述之化合物，其中，R1選自氫原子或甲基。
  4. 如申請專利範圍第1項到第3項中任一項所述之化合物，其中，R2,R3,R4及R5各自獨立地選自由氫原子、氟原子、氯原子、甲基、甲氧基、-CN、環丙基、-CF3及-CHF2所組成之群組。
  5. 如申請專利範圍第1項到第4項中任一項所述之化合物，其中，G選自由苯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基及吡唑基所組成之群組，其中所述環基選擇性地有一個或二個取代物，該取代物選自由鹵素原子、甲基、-SO2Me、-CHF2、及-CF3所組成之群組。
  6. 如申請專利範圍第5項所述之化合物，其中，G表示苯基，其選擇性地有一個取代物，該取代物選自由氟原子，及-CF3所組 成之群組。
  7. 如前面申請專利範圍中任一項所述之化合物，其中，R6選自由-N(R7)COR8、-N(R7)SO2R8及雜芳基所組成之群組，該雜芳基選自由三唑基及異噁唑基所組成之群組，其中，雜芳基選擇性地有一個或多個取代物，該取代物選自由甲基及環丙基所組成之群組。
  8. 如前面申請專利範圍中任一項所述之化合物，其中，R7選自由乙基及苄基所組成之群組。
  9. 如前面申請專利範圍中任一項所述之化合物，其中，R8選自由線性或分支的C1-4烷基、-(CH2)n-C3-7環烷基、線性或分支的C1-4烷氧基、-C1-2烷基-C1-2烷氧基、芐基、-(CH2)nNRbRc、4-到6-員的雜環基所組成之群組，該雜環基含有至少一個選自N,S及O的雜原子，及-(CH2)n-(5-to 6-員的含N-雜芳基)，其中苄基、雜環基及雜芳基選擇性地有一個或多個取代物，改取代物選自由鹵素原子、酰基及甲基所組成之群組。
  10. 如前面申請專利範圍中任一項所述之化合物，其中，R9選自由氫原子及甲基所組成之群組。
  11. 如前面申請專利範圍中任一項所述之化合物，其中，˙X表示氮原子、Z表示碳原子，而Y表示氮原子或CR9；或是，X表示碳原子，Z表示氮原子、而Y表示CR9；˙R1選自由氫原子及甲基所組成之群組；˙R2,R3,R4及R5各自獨立地選自由氫原子、氟原子、氯原 子、甲基、甲氧基、-CN、環丙基、-CF3、及-CHF2所組成之群組；˙G選自由苯基、吡啶、嘧啶、噠嗪、及吡唑所組成之群組，其中所述環基選擇性地有一個或二個取代物，該取代物選自由鹵素原子、甲基及-CF3所組成之群組；較佳地，G表示苯基，其選擇性地有一個選自由氟原子及-CF3所組成之群組之取代物；˙R6選自由-N(R7)COR8、-N(R7)SO2R8及雜芳基所組成之群組，後者選自由三唑、異噁唑、及吡唑所組成之群組，其中，雜芳基選擇性地有一個或多個取代物，該取代物選自由甲基及環丙基所組成之群組；˙R7選自由乙基及苄基所組成之群組；˙R8選自由線性的或分支的C1-4烷基、-(CH2)n-C3-7環烷基、線性的或分支的C1-4烷氧基、-C1-2烷基-C1-2烷氧基、苄基、-(CH2)nNRbRc，4-到6-員的含至少一個雜原子N、S或O之雜芳基，及-(CH2)n-(5-到6-員的含N雜芳基)所組成之群組，其中，苄基、雜環基及雜芳基選擇性地有一個或多個取代物，該取代物選自由鹵素原子、芳基及甲基所組成之群組，其中，Rb及Rc較佳地獨自選自由氫原子、線性的或分支的C1-4烷基、C3-7環烷基、苯基及苄基所組成之群組；˙R9選自由氫原子及甲基所組成之群組；以及 ˙n是0或1。
  12. 如前面申請專利範圍中任一項所述之化合物，其中，˙X表示氮原子、Z表示碳原子，而Y表示氮原子或CR9；或是，X表示碳原子，Z表示氮原子、而Y表示CR9；˙R1選自由氫原子及甲基所組成之群組；˙R2,R3,R4及R5各自獨立地選自由氫原子、氟原子、氯原子、甲基、甲氧基、-CN、環丙基、-CF3、及-CHF2所組成之群組；˙G選自由吡啶、及苯基所組成之群組，後者選擇性地有一個選自氟原子或-CF3之取代物；˙R6選自由-N(R7)C(O)R8、-N(R7)SO2R8、及雜芳基所組成之群組，後者選自由三唑、及異噁唑所組成之群組，其中，雜芳基選擇性地有一個或多個取代物，該取代物選自由甲基及環丙基所組成之群組；˙R7是乙基；˙R8選自由線性的或分支的C1-4烷基、-(CH2)n-C3-7環烷基、線性的或分支的C1-4烷氧基、及-(CH2)nNRbRc所組成之群組，其中，Rb表示氫原子，而Rc表示苄基；˙R9選自由氫原子及甲基所組成之群組；以及˙n是0或1。
  13. 如前面申請專利範圍中任一項所述之化合物，其中化合物是下列化合物之一： {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲唑-基}醋酸；[4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-6-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲氧基-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；2-{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-4-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基}醋酸； [5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{4-氰基-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；2-{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-甲基-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-1H-吲唑-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸；[3-(2-{[叔-丁氧羰基)(乙基)氨基]甲基-4-三氟甲基)-5-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丁基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[乙基(異丁酸基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[乙基(甲基磺酰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸； [3-(2-{[醋酸基(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸；{3-[2-{[[(苄基氨基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氯-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基醋酸基)(乙基)氨基]甲基}}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4-氟-1H-吲唑-1-基}醋酸；{1-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；[1-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；{1-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-6-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}醋酸； {3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}醋酸；{6-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}醋酸；{5-氰基-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；{5-環丙基-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}丙酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；3-[2-{[[(苄基氨基)羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸； 2-{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}丙酸；[4-氯-3-(2-{[環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-[(3-環丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{4-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[4-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-2-基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-4,5-二氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-4-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{5-氯-3-[2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸； [3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基}吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；以及{3-[2-[(5-環丙基-3-甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-(5-氯-3-(2-((2-環己基-N-乙基醋酸)氨基)-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；(5-氯-3-{2-[(乙基{[(吡啶-4-基甲基)氨基]羰基}氨基)甲基]-4-氟苯基}-1H-吲唑-1-基}醋酸；[5-氯-3-(2-{[[(環丙基氨基)羰基](乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-1H-吲唑-1-基}醋酸；2-(1-(2-((N-乙基環丙烷羧氨基)甲基)苯基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；2-(1-(2-((N-乙基環丙烷羧氨基)甲基)-4-(三氟甲基)苯基)-6-甲基-1H-吲哚-3-基}醋酸；[1-(2-{[乙基(甲基醋酸基)氨基]甲基}苯基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[1-(2-{[乙基(吡啶-2-基醋酸基)氨基]甲基}苯基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基]醋酸；[1-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-2-基)-6-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸；2-(1-(2-((2-(二甲基氨基)-N-乙基醋酸氨基)甲基)苯基)-6-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸； 2-(1-(2-((3-環丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)甲基)-4-(三氟甲基)苯基)-6-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-5-氟吡啶-2-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(4-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}吡啶-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-(3-(2-((N-乙基-2-(吡啶-2-基)醋酸氨基)甲基)-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(異煙酰)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(吡啶-3-基羰基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-{2-[(乙基(吡啶-4-基羰基)氨基]羰基}氨基)甲基]-4-氟苯基}-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(吡啶-3-基醋酸基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(1-甲基丙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[(N,N-二甲基甘氨酰)(乙基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸； [3-[2-({乙基[(6-甲基吡啶-3-基)醋酸基]氨基}甲基)-4-氟苯基]-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(苯基醋酸基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}-4-甲氧苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；[3-(2-{[乙基(甲氧醋酸基)氨基]甲基}-4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基}醋酸；2-(3-(2-((N-乙基氮雜環丁烷-3-羧氨基)甲基)-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基}醋酸；2-(3-(2-((N-乙基-1-甲基氮雜環丁烷-3-羧氨基)甲基)-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-(3-(2-((1-醋酸基-N-乙基氮雜環丁烷-3-羧氨基)甲基)-4-氟苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(3-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-(4-{[(環丙基羰基)(乙基)氨基]甲基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-{2-[(5-環丙基-3-甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-氟苯基}-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸； [3-{2-[(3,5-二甲基異噁唑-4-基)甲基]-4-氟苯基}-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；[3-{4-氟-2-[(1,3,5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]苯基}-5-(三氟甲基)-1H-吲哚-1-基}醋酸；2-(3-(2-((1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-4-(三氟甲基)苯基)-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸；{3-[2-[(4-環丙基-1,3-噁唑-5-基)甲基]-4-(三氟甲基)苯基]-5-氟-1H-吲哚-1-基}醋酸。
  14. 如申請專利範圍第1項到第13項中任一項所述之化合物，其用來治療人類或動物身體之疾病。
  15. 如申請專利範圍第1項到第13項中任一項所述之化合物，其用來治療可被前列腺素D2調治的生病狀態或疾病，其生病狀態或疾病較佳地選自由下列所組成之群組：哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、鼻炎、肺氣腫、過敏性氣管症候群、過敏性鼻支氣管炎、銀屑病、皮炎、過敏性結膜炎、特應性皮炎、肺動脈高壓、肺間質纖維化、過敏症、牛皮癬、成人吸呼窘迫綜合症、心肌梗死、動脈瘤、中風、癌症、傷口癒合、肉毒素休克、疼痛、炎症性疾病、嗜酸性粒細胞性食道炎、嗜酸性粒細胞相關的胃腸功能失調(EGID)、特發性中耳炎、氣道收縮、黏液分泌、鼻塞、嗜酸性粒細胞增加微血管通透性及補充、蕁麻疹、鼻竇炎、血管神經性水腫、過敏性、慢性咳嗽、Churg Strauss綜合症、關節炎、克隆氏症、潰瘍性結腸炎、腸易激綜合症和發炎性腸道疾病；更佳地， 這類疾病是哮喘，或慢性阻塞性肺病(COPD)、過敏性鼻炎及特應性皮炎。
  16. 一種如申請專利範圍第1項到第13項中任一項所界定之化合物的用途，其用來製造藥物，該藥物用來治療申請專利範圍第15項所界定之生病情況或疾病。
  17. 一種藥物上之組成，其含有申請專利範圍第1項到第13項中任一項所界定的化合物以及藥物上可接受的稀釋劑或載體。
  18. 一種方法，用來治療患有申請專利範圍第15項所界定之生病情況或疾病之病患，其包括將一有效劑量之如申請專利範圍第1項到第13項中任一項所界定之化合物供給前面所述之病患。
  19. 一組合藥物，其含有(i)如申請專利範圍第1項到第13項中任一項所述之化合物；及(ii)其他的化合物，該其他的化合物選自由下列所組成之群組：a.抗膽鹼藥，例如阿地溴銨或噻托溴銨，b.皮質類固醇，或糖皮質激素，例如潑尼松或甲潑尼龍，c.抗組織胺，例如依巴斯汀、雷尼替丁、ABT-239或JNJ 7777120，d. β-2激動劑，例如沙美特羅或福美特羅，e.趨化因子受體拮抗劑，例如馬拉維若或恩夫韋肽，f.白三烯受體拮抗劑，g. JAK抑制劑，例如tasocitinib檸檬酸或INCB018424， h. Syk抑制劑，例如R-112，i.磷酸二酯酶IV抑制劑，例如roflumilast羅氟斯特或revamilast,j.雙β-2腎上腺素受體激動劑/M3受體激動劑(MABA化合物)，例如GSK-961081,k. p38抑制劑，例如ARRY-797；l. PKC抑制劑，例如NVP-AEB071；m. 5-脂氧合酶激活蛋白抑制劑，例如維夫拉朋；n. 5-脂氧合酶抑制劑，o. CYSLTR1拮抗劑，例如孟魯司特，普魯司特或扎魯司特；p. CYSLTR2拮抗劑，例如普魯司特，扎魯司特或tipilukast；q. BLT1拮抗劑，r. BLT2拮抗劑，s.血栓素A2拮抗劑，例如雷馬曲班；t. DP1受體拮抗劑，例如Laropiprant；u. DP1受體激動劑，例如BW-245C；v. IP受體激動劑，例如RO-1138452；w.抗-IgE，例如Omalizumab；x. IL5抗體，例如美泊利單抗；y.白三烯形成抑制劑； z.支氣管擴張劑，例如吡布特羅、腎上腺素、麻黃素或沙丁胺醇；aa.減充血劑，例如麻黃素、左旋-甲基安非他明、蓁甲唑啉、羥甲唑啉、苯腎上腺素、苯丙醇胺、環己丙甲胺、偽麻黃素、辛弗林或四氫唑啉；bb.黏液溶解劑，例如乙酰半胱氨酸、氨溴索、溴己新、羧甲司坦、多米奥醇，易咳嗪，厄多司坦，來托司坦，奈替克新，索布瑞醇，司替羅寧或是硫普羅寧；cc.鎮咳藥，例如右美沙芬；dd.止痛劑，例如阿斯匹林、撲熱息痛、羅非昔布，塞來考普、嗎啡、可待因、羥考酮、氫考酮、二氫嗎啡、或氟吡汀；以及ee.怯痰藥，例如五硫化二銻、愈劍本酚、愈劍甘油醚、碘化鉀或泰洛沙泊。
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