TW201138844A - Parakeratosis inhibitor and external composition for skin - Google Patents

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201138844 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種可抑制皮脂爲原因的不全角化之不 全角化症抑制劑、可抑制因毛孔周圍皮脂中的刺激成分所 引起的不全角化症、可防止·改善因不飽和脂肪酸所引起 的皮膚粗糙之皮膚粗糙防止•改善劑、及具有不全角化症 抑制、毛孔縮小、皮膚粗糙防止•改善的功能之皮膚外用 組成物。 【先前技術】 近年來，特別以年輕女性爲主的毛孔顯著之煩惱更爲 嚴重，而需要改善此之皮膚外用組成物。然而，毛孔顯著 的機制並未解明，以收斂化粧水或角栓的除去爲一般對應 方法。或以粉底企圖改善外觀。然而，例如收斂化粧水係 以收斂皮膚爲目的，藉由醇類暫時性地降低皮膚表面溫度 、或藉由有機酸等、或凝固蛋白質之作用而達成。因此其 爲暫時性地收斂者，對於皮膚的負擔過大，且無法具體的 解決毛孔之顯著，其效果亦未充分。 另一方面，亦有報告指出甘胺酸或抗壞血酸衍生物具 有毛孔縮小效果（例如，參照非專利文獻1 )，其作用機 制或效果程度等亦不明。 又，角栓除去係爲將塞住的角栓以物理性方法除去， 例如已知有藉由含具有鹽生成基之高分子化合物的角栓除 去劑（例如，參照專利文獻1 )、含有水不溶性環糊精聚 201138844 合物之化粧品（例如，參照專利文獻2 )、含有50質量％以 上的黏度爲5〜80mPa · s/25°C之油份的角栓除去用化粧料 (例如，參照專利文獻3 )等除去。使用如此角栓之除去 方法，有時其物理性力量會傷害皮膚，而使該皮膚之副作 用成爲問題。又該效果僅爲暫時性，角栓馬上會再生、或 角栓除去後相反地毛孔會變大，故其效果並不充分。 本發明者對於改善毛孔顯著之皮廚外用組成物的開發 、毛孔顯著之機制做詳細檢討結果，發現 (1 )毛孔部周圍陷入如硏缽狀之部份定義爲毛孔， 當該部份擴充時則會顯著、 (2 )該硏缽狀部份的角層成不全角化狀態（殘存著 本應消失的核）、 (3 )毛孔顯著的人之皮脂量、特別爲不飽和脂肪酸 較多。 (4) 該不飽和脂肪酸成爲不全角化的原因。 (5) 毛孔的顯著以皮脂中的不飽和脂肪酸爲原因之 可能性爲高。此發表於第102回日本皮膚科學會總會（參 照非專利文獻2 )。 由上得知，關於毛孔顯著之機制，皮脂爲原因所引起 的不全角化爲其中一因素。且，得知藉由改善不全角化可 改善毛孔之顯著。 專利文獻1 :特開平5 - 9 7 6 2 7號公報 專利文獻2 :特開平5 - 1 056 1 9號公報 專利文獻3 :特開2002-24 1 260號公報 201138844 非專利文獻1 :矢澤等人之fragance Journal、 ，30 卷，2 號，p.54 〜58 非專利文獻2:飯田等，第102回日本皮膚科學 計畫、抄錄，2003年，103，p846 【發明內容】 發明所要解決的課題 本發明爲鑑於上述事項所成者，其目的爲提供 有不全角化抑制、毛孔縮小、皮膚粗糙的防止•改 能之新穎不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗 止·改善劑，且提供一種具有前述功能的皮膚外用 解決課題的方法 本發明者欲解決上述課題，基於上述之見解進 因不飽和脂肪酸之不全角化抑制作用之化合物的硏 ，其結果發現甘胺酸衍生物等的特定胺基羧酸衍生 鹽、與特定胺基酸衍生物及其鹽具有上述作用而解 課題，進而完成本發明。 即，本發明爲一種不全角化症抑制劑、毛孔縮 其特徵爲1種或2種以上選自甘胺酸衍生物、胺基二 生物、醯基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物 羧酸衍生物 '六伸甲基亞胺羧酸衍生物、^ -丙胺 物 '及該各衍生物的鹽所成群之化合物所成者。 2002 年 會總會 一種具 善等功 糙的防 組成物 行具有 究探討 物及其 決上述 小劑， 羧酸衍 、哌啶 酸衍生 201138844 前述甘胺酸衍生物爲下述一般式（1 酸衍生物爲佳，

Ri Ο N-CH2-^ R2 O—R3 (1) (―般式（1)中，及R2表示各自獨立 、烯基、芳基、芳烷基、胺基甲基羰基、 、烯基羰基、芳基羰基或芳烷基羰基，R3 基、烯基、芳基或芳烷基，但R!、R2及 氫原子）。 前述胺基二羧酸衍生物爲下述一般另 苯醯基胺基羧酸衍生物或苯磺醯基胺基二 )所表示的甘胺 的氫原子、烷基 脒基、烷基羰基 表示氫原子、烷 r3不會同時表示 ;(2 )所表示的 羧酸衍生物爲佳

(一般式（2)中，X,、X2及χ3表示各自 碳數1〜4的烷基、碳數1〜4的烷氧基、羥 1〜4的烷基胺基、氯原子、溴原子、姚原 Ζ表示幾基或磺醯基，η表示1或2)。 前述不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑 -8 - 獨立的氫原子、 基、胺基、碳數 子或三氟甲基， ，其中醯基胺基 201138844 二羧酸衍生物爲下述一般式（3 )所表示的醯基胺基二羧 酸衍生物爲佳，

COOH

，人H2)m，〇〇H Η (3) (一般式（3)中，Α表示碳數1〜18的烷基或烯基，Ε表 示羰基或磺醯基，m表示1或2)。 前述的吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲 基亞胺羧酸衍生物爲下述一般式（4)所表示的吡咯烷羧 酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物爲 佳，

(一般式（4)中，G表示碳數1〜4的烷基、碳數1〜 4的烷氧基、羥基、胺基、碳數1〜4的烷基胺基、氯原子 、溴原子、氟原子、碘原子或三氟甲基，q表示〇、丨、2或 3，又戸表示0、1或2)。 前述/3 -丙胺酸衍生物爲下述式（5 )所表示的/3 -丙胺 酸衍生物爲佳， 201138844 h2n-ch2.ch *ch2*c' O-R, (5) (―般式（5)中，R4表示氫原子、烷基、烯基、芳 基或芳烷基）。 且，本發明爲一種全角化症抑制劑、毛孔縮小劑，其 爲1種或2種以上選自前述甘胺酸衍生物、胺基二羧酸衍生 物、醯基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧 酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物、^ -丙胺酸衍生物 、及該各衍生物的鹽所成群之化合物作爲有效成分者。 且，本發明爲一種使用於抑制不全角化之皮膚外用劑 ，其含有前述之不全角化症抑制劑。 且，本發明爲一種使用於毛孔縮小之皮膚外用劑，其 含有前述之毛孔縮小劑。 且，本發明中有關以上的化合物「甘胺酸衍生物、胺 基二羧酸衍生物、醯基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍 生物 '哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物、泠-丙胺酸衍生物、及該各衍生物的鹽」之發明作爲本發明的 「本發明1 J 。 且，本發明爲一種不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、 皮膚粗糙防止•改善劑，其爲1種或2種以上選自下述一般 式（6) 、（7)或（8)所表示的甘胺酸衍生物與其鹽、 以及下述式（9 )或一般式（1 〇 )所表示的胺基硫酸衍生 -10- 201138844 物與其鹽所成群之化合物所成者； H u r1-n-ch2c-o-r2 (6) (―般式（6)中，Ri表示碳數2〜18的烷基、苯基、 胺基甲醯基或吡啶羰基，R2表示氫原子、碳數1〜18的直 鏈或支鏈烷基、苯甲基或苯基；又，苯甲基的苯基部份及 苯基可由1〜3個碳數1〜4的烷基、碳數1〜4的烷氧基、羥 基或胺基取代）； 0 fjla 〇 h2n-cH2-c-n-ch2 C-〇-R4 (7) (―般式（7)中，R3表不氫原子或甲基、R4表示氫 原子、碳數1〜18的直鏈或支鏈烷基、苯甲基或苯基；又 ，苯甲塞的苯基部份及苯基可由1〜3個碳數1〜4的烷基、 碳數1〜4的烷氧基、羥基或胺基取代；但R3表示氫原子時 ’ R4不表示氫原子）； R5

H2N-C-COOH

Re (8) (一般式（8)中，R5及R6表示各自獨立的碳數1〜4的烷 -11 - 201138844 基、又r5及r6可連接形成碳數4〜7的環烷基）； H2N— C—CH2 0

-NH—CH2-CH

II1—0H (9)

H

HjC—CvH2 / h2c

O

CH—NH—CH2-C CH2-S OH

H2C-CH2 R7 O (1 〇) (一般式（10)中，r7表示氫原子或羥基）。 又，本發明爲如申請專利範圍第1 〇項之不全角化症抑 制劑、毛孔縮小劑、皮0粗糙防止·改善劑，其中申請專 利範圍第10項的一般式（6)中，R2表示氫原子。 又，本發明爲一種不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、 皮膚粗糙防止•改善劑，其爲1種或2種以上選自下述一般 式（6 ) 、（ 7 )或（8 )所表示的甘胺酸衍生物與其鹽、 以及下述式（9)或一般式（10)所表示的胺基硫酸衍生 物與其鹽所成群之化合物作爲有效成分者； 又’本發明的皮膚外用組成物爲含有1種或2種以上選 自下述一般式（6) 、（7)或（8)所表示的甘胺酸衍生 物與其鹽、以及下述式（9)或一般式（10)所表示的胺 基硫酸衍生物與其鹽所成群之化合物者； 本發明中’有關這些化合物「一般式（6) 、 （7)或 (8)所表示的甘胺酸衍生物與其鹽、以及下述式（9)或 -12- 201138844 一般式（1 〇)所表示的胺基硫酸衍生物與其鹽」之發明作 爲本發明的「本發明2」。 如前述的本發明2之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑 、皮膚粗糙防止·改善劑，前述一般式（6 )中，R2表示 氫原子爲佳。 如前述的本發明2之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑 、皮膚粗糙防止·改善劑，前述一般式（6)中，R!表示 胺基甲醯基、R2表示氫原子爲佳。 又，前述的本發明2之不全角化症抑制劑、毛孔縮小 劑、皮膚粗糙防止·改善劑，前述一般式（6)中，1^表 示苯基、R2表示氫原子爲佳。 又，前述的本發明2之不全角化症抑制劑、毛孔縮小 劑、皮膚粗糙防止·改善劑，前述一般式（6 )中，R!表 示乙基、R2表示氫原子爲佳。 前述本發明2之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮 膚粗糙防止·改善劑，前述一般式（6)中，1表示煙鹼 醯基、R2表示氫原子爲佳。 又，前述本發明2之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑 、皮膚粗糙防止·改善劑，前述一般式（7)中，R3表示 甲基爲佳。 又，前述本發明2之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑 、皮膚粗糙防止·改善劑，前述一般式（8 )中，R5與R6 連接形成環戊伸甲基爲佳。 又’前述本發明2之皮膚外用組成物，前述一般式（6 -13- 201138844 )中，r2表示氫原子爲佳。 又，前述本發明2之皮0外用組成物’前述一般式（6 )中，Ri表示胺基甲醯基爲佳。 又’前述本發明2之皮0外用組成物’前述一般式（6 )中，Ri表示苯基，R2表示氫原子爲佳。 又’前述本發明2之皮膚外用組成物，前述一般式（6 )中，表示乙基，R2表示氫原子爲佳。 又，前述本發明2之皮廄外用組成物，前述一般式（6 )中’ R!表示煙驗醯基，R2表不氫原子爲佳。 又，前述本發明2之皮0外用組成物，前述一般式（7 )中，R3表示甲基爲佳》 又’前述本發明2之皮廚外用組成物，前述一般式（8 )中’ 115與r6表示連接形成環戊伸甲基爲佳。 實施發明的最佳形態 作爲有關本發明1的甘胺酸衍生物，以下述一般式（1

R'i P ,n-ch2< R2 0-R3 ⑴ 所示的甘胺酸衍生物爲佳。本發明1中可使用1種或2 種以上選自前述甘胺酸衍生物之化合物。 —般式（1 )中，1^及112表示各自獨立的氫原子、烷 -14- 201138844 基、烯基、芳基、芳烷基、胺基甲基羰 基、烯基羰基、芳基羰基或芳烷基羰基 的R丨、R2之任一方爲氫原子時，另一方 基羰基或苯甲基羰基爲佳。 又’一般式（1)中，R3表示氫原 芳基或芳烷基。一般式（1)中的r3表 佳，作爲前述烷基，以甲基、乙基、鄭 佳。一般式（1 )中的R3特別爲氫原子 ，一般式（1)中的Ri'112及R3不可同 ’一般式（1)中的尺，及r2爲氫原子的 碳數1〜4的烷基酯或苯甲酯爲佳。 作爲一般式（1 )所表示的甘胺酸 體例子，例如可舉出肌胺酸（N-甲基甘 胺酸、N-丙基甘胺酸、N-二乙基甘胺酸 、N-脒甘胺酸' N-脒基-N-甲基甘胺酸 、苯乙醯胺基乙酸、甘胺酸甲基酯鹽酸 酸鹽、甘胺酸正丁酯鹽酸鹽、甘胺酸第 胺酸正丁酯鹽酸鹽、甘胺酸正戊酯鹽酸 鹽酸鹽等。 其中，肌胺酸、甘胺醯替甘胺酸、 甘胺酸乙酯鹽酸鹽、甘胺酸苯甲酯鹽酸 胺酸、甘胺醯替甘胺酸、苯乙醯胺基乙 作爲前述本發明1之胺基二羧酸衍 式（2) 基、脒基、烷基羰 j。一般式（1 )中 表示甲基、胺基甲 子、烷基、烯基、 示氫原子或烷基爲 丁基、第三丁基爲 或乙基時爲佳。且 時表示氫原子。且 甘胺酸酯，特別爲 衍生物及其鹽之具 胺酸）、N-乙基甘 、N-二甲基甘胺酸 、甘胺醯替甘胺酸 鹽、甘胺酸乙酯鹽 三丁酯鹽酸鹽、甘 鹽、甘胺酸苯甲酯 苯乙醯胺基乙酸、 鹽爲佳，特佳爲肌 酸。 生物，以下述一般 -15- 201138844

COOH

(2) 所表示的苯醯基胺基二羧酸衍生物爲佳。本發明1中 ’可使用1種或2種以上選自前述胺基二羧酸衍生物之化合 物。 一般式（2 )中’ X,、X2及χ3表示各自獨立的氫原子 、碳數1〜4的烷基、碳數1〜4的烷氧基、羥基、胺基、碳 數1〜4的烷基胺基、氯原子、溴原子、氟原子、碘原子或 三氟甲基。又’ 一般式（2)中，Ζ表示羰基或磺醯基， —般式（2)中的η表示1或2。一般式（2)中Χ,、Χ2及 Χ3表示氫原子爲佳。又，一般式（2)中η表示2的麩胺酸 衍生物爲佳。 一般式（2)所表示苯醯基胺基二羧酸衍生物及苯磺 醯基胺基二羧酸衍生物、與前述衍生物的鹽類之具體例子 爲，例如可舉出Ν -苯醯基-L -麩胺酸、Ν -苯磺醯基-L-麩胺 酸、Ν·苯醯基-D-麩胺酸、Ν-苯磺醯基-D-麩胺酸、Ν-(對 甲氧基苯醯基）-L-麩胺酸、Ν-(對甲氧基苯磺醯基）-L-麩胺酸、Ν·苯醯基-L -天冬胺酸、Ν -苯磺醯基-L-天冬胺酸 、Ν -苯醯基-D-天冬胺酸、Ν -苯磺醯基-D-天冬胺酸等。 其中以Ν-苯醯基-L-麩胺酸、Ν-苯磺醯基-L-麩胺酸爲 佳。 -16- 201138844 作爲前述本發明1的醯基胺基二羧酸衍生物，以下述 一般式（3 )

COOH E JL ^COOH A" N^(CH2 )m Η (3) 所表示的醯基胺基二羧酸衍生物爲佳。本發明1中使 用1種或2種以上選自前述醯基胺基二羧酸衍生物之化合物 〇 一般式（3)中，Α表示碳數1〜18的烷基或烯基，碳 數1〜3的烷基爲佳，特別以甲基爲佳。又，一般式（3) 中的E表示羰基或磺醯基，但以羰基爲佳。一般式（3) 中m表示1或2。 作爲一般式（3)所表示的醯基胺基二羧酸衍生物及 其鹽之具體例子，例如可舉出N-乙醯基-L-天冬胺酸、N-乙醯基-L-麩胺酸、N-乙醯基-D-天冬胺酸、N-乙醯基-D-麩 胺酸、N-乙基磺醯基-L-天冬胺酸、N·乙基磺醯基-D-天冬 胺酸、N-甲基磺醯基-D-天冬胺酸、N_甲基磺醯基-L-天冬 胺酸、N-甲基磺醯基-D-麩胺酸、N-甲基磺醯基-L-麩胺酸 等。 其中以N-乙醯基-L·麩胺酸、N-乙醯基-L-天冬胺酸爲 佳。 作爲前述本發明1之吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍 生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物，可使用下述一般式（4 -17- 201138844

所表示 甲基亞胺羧 選自前述吡 亞胺羧酸衍 —般式 烷氧基、羥 原子、氟原 表不0、1 ' 作爲一 羧酸衍生物 例如可舉出 酸、啶可啉 作爲有 般式（5 ) 的吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸 酸衍生物爲佳。本發明1中使用1種或2種以上 咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基 生物之化合物。 (4)中G表不碳數1〜4的院基、碳數1〜4的 基、胺基、碳數1〜4的烷基胺基、氯原子、溴 子、碘原子或三氟甲基。一般式（4)中的q 2或3。又，一般式（4)中的p表示〇、1或2。 般式（4 )所表示的吡咯烷羧酸衍生物、哌啶 、六伸甲基亞胺羧酸衍生物及其鹽之具體例， L -脯胺酸、經基-L -脯胺酸、卩底D定酸、異峨η 定 酸等。 關前述本發明1之；S-丙胺酸衍生物，以下述一 h2n-ch2-ch (5)

0-R4 所表示 的点-丙胺酸衍生物爲佳。本發明1中使用1種 -18 - 201138844 物子佳 生原爲 行氮基 酸一不㈣ 表或 子 原 Θ的氫 述中以 前 自 選 上 以 dmtl 種 (該 式。 般基 一 烷 芳 或或 胺. 丙R,

4 R 基甲 芳以 ' 基 基院 烯述 ' 前 基爲 烷作 基、乙基、第三丁基'正丁基爲佳。 作爲一般式（5)所表示的/3-丙胺酸衍生物及其鹽的 具體例子可舉出yS-丙胺酸、；S-丙胺酸甲酯鹽酸鹽、丙 胺酸乙酯鹽酸鹽、/3-丙胺酸正己酯鹽酸鹽等。 其中，以/5-丙胺酸、yS-丙胺酸乙酯鹽酸鹽爲佳。 且，作爲有關本發明1的前述甘胺酸衍生物、胺基二 羧酸鹽酸鹽、醯基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物 、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物及点-丙胺 酸衍生物的鹽化合物之形成所使用的鹽類，並無特別限定 ’例如作爲無機鹽類可舉出鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、氫 溴酸鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽、銨鹽等。作爲有機鹽 類’可舉出乙酸鹽' 乳酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、酒石 酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、三乙醇胺鹽 、一乙醇胺鹽、胺酸鹽等。本發明1中所使用的前述鹽化 合物可由公知方法所調製。 有關本發明1的甘胺酸衍生物、胺基二羧酸衍生物、 醯基胺基一殘酸衍生物、吡略院竣酸衍生物、哌JJ定竣酸衍 生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物及沒-丙胺酸衍生物與前 述各衍生物的鹽’例如作爲試藥被販賣而容易獲得，又可 由公知方法合成而得。 有關本發明1的前述甘胺酸衍生物、胺基二羧酸衍生 -19- 201138844 物、醯基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧 酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物及丙胺酸衍生物 與前述各衍生物的鹽，皆如後述可證明，具有優良的抑制 不全角化之功能、毛孔縮小功能。因此，有關本發明1的1 種或2種以上選自前述甘胺酸衍生物、胺基二羧酸衍生物 、醯基胺基二羧酸衍生物、吡略烷羧酸衍生物、哌啶羧酸 衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物及/3-丙胺酸衍生物與 前述各衍生物的鹽所成群之化合物（以下將有關本發明1 的1種或2種以上選自前述甘胺酸衍生物、胺基二羧酸衍生 物、醯基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧 酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物及/3-丙胺酸衍生物 與前述各衍生物的鹽所成群之化合物亦稱爲「胺基羧酸衍 生物」）可作爲不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑使用》 且，將前述胺基羧酸衍生物作爲有效成分之不全角化 症抑制劑、毛孔縮小劑爲佳。該不全角化症抑制劑、毛孔 縮小劑之組成物，較佳爲應用於皮0外用形態，例如改善 臉上的0子、臉頰等毛孔之顯著，作爲身體用時可改善腳 等脫毛處理後的毛孔顯著之改善。 有關本發明1的前述不全化症抑制劑及毛孔縮小劑使 用的範圍極爲廣，可應用於種種領域中。作爲前述領域， 例如爲含有醫藥部外品之化粧品、醫藥品、食品等爲佳。 又，有關本發明1的前述不全化症抑制劑及毛孔縮小 劑，可作爲不全化症抑制成分及毛孔縮小成分而添加於皮 膚外用組成物中，調製出對於皮膚可發揮優良效果之使用 -20- 201138844 於抑制不全化之皮膚外用劑、使用於毛孔縮小之 劑。 因此，含有本發明1的前述不全角化症抑制 縮小劑之皮膚外用組成物爲，可使用作爲可發揮 抑制效果之使用於抑制不全角化之皮膚外用劑、 縮小效果之使用於毛孔縮小用皮膚外用劑（以下 於抑制不全角化之皮膚外用劑、發揮毛孔縮小效 於毛孔縮小用皮膚外用劑總稱爲「功能性皮膚外 〇 有關本發明1的前述功能性皮膚外用劑可適 縮小劑爲主的鼻子、臉頰等毛孔顯著之臉用化粧 腳等脫毛處理後的毛孔顯著之身體用皮膚外用劑 有關本發明1的前述不全角化症抑制劑、毛 ’作爲成分含於不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑 皮膚外用劑等組成物時，作爲前述成分的不全角 劑、毛孔縮小劑，分別以可發揮功能之有效量含 該含有量爲前述組成物全量中，0.001〜20.0質量 更佳爲0.01〜10.0質量％，特佳爲0.2〜5.0質量％ 有關本發明的本發明2爲1種或2種以上選自-)、（7)或（8)所示的甘胺酸衍生物及其鹽晏 或一般式（10)所示的胺基硫酸衍生物及其鹽所 合物。 對於有關本發明2的一般式（6) 、（7)或 的甘胺酸衍生物及其鹽做說明。本發明2中，使 皮膚外用 劑、毛孔 不全角化 發揮毛孔 這些使用 果之使用 用劑」） 用於毛孔 品、改善 等。 孔縮小劑 、功能性 化症抑制 於其中， :%爲佳， D -般式（6 !式（9 ) 成群之化 (8 )所示 用1種或2 -21 - 201138844 種以上選自下述一般式（6) 、（7)或（8)， Η 9 R「N-CH2.C-〇-R2 (6) 0 ff3 〇 H2N—CH2"C~N~CH2*C-〇-R4 (7) r5 h2n-c-cooh

Re (8) 所表示的甘胺酸衍生物及其鹽所成群之化合物。 前述一般式（6)中，^表示碳數2〜18的院基、苯基 、胺基甲醯基或吡啶羰基《作爲前述碳數2〜18的烷基， 例如可舉出乙基、丙基、丁甚、戊基、己基、庚基、辛基 、癸基、十二碳基、十四碳基 '十六碳基、十八碳基、異 丙基等。又，作爲吡啶羰基，例如可舉出煙鹼醯基等。這 些Ri中，以乙基、苯基、胺基甲醯基、煙鹼醯基爲佳。 —般式（6)中’ R2表示氫原子、碳數1〜18的直鏈或 支鏈烷基、苯甲基或苯基。且’前述苯甲基的苯基部份及 苯基可由1〜3個碳數1〜4的烷基、碳數1〜4個烷氧基、羥 基或胺基所取代。這些RZ中，氫原子、碳數1〜3的直鏈烷 基爲佳’且氫原子、乙基爲較佳’特佳爲氫原子。本發明 2中’可使用1種或2種以上選自前述—般式（6)所表示的 -22- 201138844 甘胺酸衍生物及其鹽之化合物。 前述一般式（7)中’ R3表示氫原子或甲基，以甲基 爲佳。一般式（7)中的R4表示氫原子、碳數ι〜18的直鏈 或支鏈烷基、苯甲基或苯基。且，一般式（7)中的R4之 苯甲基之苯基部份及苯基可由1〜3個碳數1〜4的烷基、碳 數1〜4的烷氧基、羥基或胺基取代。但，一邊式（7 )中 的R3爲氫原子時’一般式（7)中的R4不表示氫原子。這 些一般式（7)中的R4中，氫原子、碳數1〜4的直鏈或支 鏈烷基爲佳’氫原子、碳數11〜3的直鏈烷基較佳，特佳 爲氫原子、乙基。本發明2中使用1種或2種以上選自前述 一般式（7)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽之化合物。 前述一般式（8)中的115及R6表示各自獨立的碳數1 〜4的烷基，又該115及、可連接形成碳數4〜7的環烷基。 作爲該環烷基’例如可舉出環戊伸甲基。本發明2中使用1 種或2種以上選自前述一般式（8)所表示的甘胺酸衍生物 及其鹽之化合物。 作爲有關本發明2的前述甘胺酸衍生物之鹽形成所使 用的鹽類’並無特別限定，例如作爲無機鹽類可舉出鹽酸 鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣 鹽、錢鹽等。作爲有機鹽類，可舉出乙酸鹽、乳酸鹽、馬 來酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、對 甲苯磺酸鹽、三乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、胺酸鹽等。本發 明2中所使用的前述甘胺酸衍生物的鹽可由公知方法所調 製。 -23- 201138844 作爲一般式（ό)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽之具 體例子’例如可舉出Ν -乙基甘胺酸、N —正丙基甘胺酸、 Ν·異丙基甘胺酸、Ν -正己基甘胺酸、Ν_苯基甘胺酸、N —苯 基甘胺酸乙酯、海因酸、Ν-煙鹼醯基甘胺酸、Ν-煙鹼醯基 甘胺酸乙酯及其鹽等。其中Ν -乙基甘胺酸、Ν -苯基甘胺 酸、海因酸爲佳。 作爲一般式（7)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽之具 體例子，例如可舉出甘胺酸肌胺酸、甘胺醯替甘胺酸乙酯 鹽酸鹽、甘胺酸肌胺酸乙酯鹽酸鹽、甘胺酸肌胺酸甲酯鹽 酸鹽、甘胺醯替甘胺酸第三丁酯鹽酸鹽、甘胺醯替甘胺酸 正丙酯鹽酸鹽、甘胺醯替甘胺酸苯甲酯鹽酸鹽等。其中其 中甘胺酸肌胺酸、甘胺醯替甘胺酸乙酯鹽酸鹽爲佳。 作爲一般式（8)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽之具 體例子，例如可舉出2-甲基丙胺酸、2-乙基丙胺酸、2-正 丙基丙胺酸、2，2_二乙基甘胺酸、胺基環戊烷羧酸、1-胺基環己烷羧酸、1-胺基環庚烷羧酸及其鹽。其中以胺 基環己烷羧酸爲佳。 其次，對本發明2的式（9)或一般式（1〇)所表示的 胺基硫酸衍生物及其鹽做說明。本發明2中，使用1種或2 種以上選自下述式（9)或一般式（10) 0 H2N1 0 一CH2*"NH—CH2^CH2" S—OHII ο -24- (9) 201138844 Η广C々2 » 〇

H2C ch-nh—ch,-c一ch2-s—OH

hWh2 I7 I (10) 所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽所成群之化合物。一般式 (10)中，R7表示氫原子或羥基。 前述式（9 )所表示的胺基硫酸衍生物，其爲使用N_ (2-乙醯胺基）-2-胺基乙烷磺酸、N_胺基甲醯基甲基牛磺 酸、或2-〔（ 2-胺基-2·氧代基乙基）胺基〕乙磺酸等之化 學名之一般ACES的名稱。作爲生物學上所使用的Good 緩衝液（E.Good，in Bi〇chemistry，5(2)，p467，1 966 )組成 化合物之一。然而，對於可使用於不全角化症抑制劑、毛 孔縮小劑、皮膚粗糙防止•改善劑、皮膚外用組成物上完 全未知。 前述一般式（10)所表示的胺基硫酸衍生物中，117表 示氫原子時’其爲使用3-(環己基胺基）丙烷磺酸等化學 名之一般CAPS的名稱之化合物。作爲生物學上所使用的 Good 緩衝液（E.Good，in Biochemistry，5(2)，p467，1966 ) 組成化合物之一。然而，對於可使用於不全角化症抑制劑 、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止·改善劑、皮膚外用組成物 上完全未知。 對於前述一般式（10)所表示的胺基硫酸衍生物，r7 表示羥基時，其爲使用3-(環己基胺基）-2-羥基丙烷磺酸 等化學名之一般 CAPSO的名稱之化合物。記載於 US4 1 69950及US4246 1 94珠，依舊爲使用作爲生物學上的 -25- 201138844 緩衝液之一。然而，對於可使用於不全角化症抑制劑、毛 孔縮小劑、皮0粗糙防止·改善劑、皮膚外用組成物上完 全未知。 作爲有關本發明2的前述胺基硫酸衍生物之鹽形成所 使用的鹽類，並無特別限定，例如作爲無機鹽類可舉出鹽 酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、 鈣鹽、銨鹽等。作爲有機鹽類，可舉出乙酸鹽、乳酸鹽、 馬來酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、 對甲苯磺酸鹽、三乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、胺酸鹽等。本 發明2中所使用的前述胺基硫酸衍生物的鹽可由公知方法 所調製。 有關本發明2的前述一般式（6) 、（7)或（8)所表 示的甘胺酸衍生物及其鹽與前述式（9)或一般式（10) 所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽，例如已有作爲試藥而被 販賣故容易獲得。又，可由公知方法合成。 有關本發明2之前述一般式（6) 、 （7)或（8)所表 示的甘胺酸衍生物及其鹽與前述式（9)或一般式（10) 所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽，皆如後述可證明，具有 優良的抑制不全角化之功能、毛孔縮小功能、皮膚粗糙防 止•改善之功能。因此，有關本發明2的1種或2種以上選 自前述一般式（6) 、（7)或（8)所表示的甘胺酸衍生 物及其鹽與前述式（9)或一般式（10)所表示的胺基硫 酸衍生物及其鹽所成群之化合物，其可作爲不全角化症抑 制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止·改善劑使用。 -26- 201138844 且，以1種或2種以上選自前述一般式（6)、 (8 )所表示的甘胺酸衍生物及其鹽與前述式（9 ) 式（1 〇 )所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽所成群之 作爲有效成分之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、 糙防止•改善劑非常有用。該不全角化症抑制劑、 小劑、皮膚粗糙防止·改善劑之組成物，較佳爲應 膚外用形態，例如改善臉上的鼻子、臉頰等毛孔之 防止•改善皮膚粗糙、又作爲身體用時可改善腳等 理後的毛孔顯著之改善、防止•改善皮膚粗糙。 有關本發明2的前述不全化症抑制劑、毛孔縮 皮膚粗糙防止•改善劑爲，係以前述本發明2的前 酸衍生物及胺基硫酸衍生物之前述新穎功能發現爲 新穎用途。 本發明2的前述不全化症抑制劑、毛孔縮小劑 粗糙防止•改善劑的使用範圍極爲廣，可應用於種 中。作爲前述領域，例如爲含有醫藥部外品之化粧 藥品、食品等爲佳。 又，有關本發明2的任意1種或2種以上選自前 式（6) 、（7)或（8)所表示的甘胺酸衍生物及 前述式（9 )或一般式（1 〇 )所表示的胺基硫酸衍 其鹽所成群之化合物添加於皮膚外用組成物中，調 有抑制不全角化之功能、毛孔縮小功能、皮膚粗糙 改善之功能皮膚外用組成物。 因此，含有本發明2的含有1種或2種以上選自 (7 )或 或一般 化合物 皮膚粗 毛孔縮 用於皮 顯著、 脫毛處 小劑及 述甘胺 基礎之 及皮膚 種領域 品、醫 述一般 其鹽與 生物及 製出具 防止· 前述一 -27- 201138844 般式（6 ) 、 （ 7 )或（8 )所表示的甘胺酸衍生物及其鹽 與前述式（9)或一般式（10)所表示的胺基硫酸衍生物 及其鹽所成群之化合物的皮I®外用組成物，其爲可發揮不 全角化抑制效果、毛孔縮小效果、皮膚粗糙防止·改善效 果之皮0外用組成物。 有關本發明2的皮府外用劑，可適用於毛孔縮小劑爲 主的鼻子、臉頰等毛孔顯著之臉用化粧品、皮膚粗糙防止 •改善、特別爲臉用化粧品、改善腳等脫毛處理後的毛孔 顯著之身體用皮膚外用劑等。 有關本發明2的前述甘胺酸衍生物及其鹽與胺基硫酸 衍生物及其鹽，含於不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮 膺粗糙防止•改善劑、皮府外用組成物等組成物時，這些 以可發揮功能的有效量含於其中，該含有量分別爲前述組 成物全fi中，0.001〜20.0質量％爲佳，更佳爲0.01〜10.0 質量％，特佳爲0.2〜5.0質量％。且，混合前述甘胺酸衍生 物及其鹽與前述胺基硫酸衍生物及其鹽使用時，這些總含 有量的上限爲2 0.0質量％以下爲佳，更佳爲1 0.0質量％以下 ，特佳爲5.0質量％以下。 有關本發明1的不全角化抑制劑、毛孔縮小劑、功能 性皮膚外用劑等之組成物、及有關本發明2的不全角化抑 制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止·改善劑、皮膚外用組 成物等之組成物中，可適合地添加一般化粧品或醫藥品等 之皮膚外用劑所使用的成分、例如油份、界面活性劑、粉 末、顔料、水、醇類、增黏劑、螯合劑、聚矽氧類、氧化 -28- 201138844 防止劑（抗氧化劑）、紫外線吸收劑、保濕劑、香料、各 種藥效成分、防腐劑、中和劑、PH調整劑等。 上述任意添加成分之中，作爲油份的具體例子可舉出 酪梨油、山茶油、龜油、夏威夷核果、玉米油、精純貂油 、橄攬油、油菜子油、卵黃油、芝麻油、杏仁油、小麥胚 芽油、杏仁油、蓖麻油、亜麻仁油、葵花油、棉子油、月 見草油、紫蘇油、大豆油、落花生油、茶子油、日本榧樹 油、米糠油、日本桐油、荷荷芭油、胚芽油、三酸甘油酯 、三辛酸甘油酯、三異棕櫚酸甘油酯等液體油脂、可可脂 、椰子油、馬脂、硬化椰子油、棕櫚油、牛脂、羊脂、硬 化牛脂、棕櫚核油、豬脂、木臘核油、硬化油、木蠟、硬 化蓖麻油等固型油脂、蜜蠟、小燭蠟、巴西棕櫚臘、羊毛 脂、乙酸羊毛脂、液狀羊毛脂、甘蔗臘、羊毛脂肪酸異丙 酯、月桂酸己酯、還原羊毛脂、荷荷芭臘、硬質羊毛脂、 聚環氧乙烷（以下稱爲POE)、羊毛醇醚、POE羊毛醇類 乙酸酯、羊毛脂肪酸聚乙二醇、POE氫化羊毛脂醇醚等臘 類、流動石躐、地躐、角鯊烯、石蠟、純地臘、三十碳烷 、凡士林、微晶臘等烴、肉豆蔻酸異丙酯' 辛酸鯨蠟酯、 肉豆蔻酸十八碳酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯 '月桂酸 己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸十六碳 酯、乳酸鯨蠟酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酸羊毛脂、硬脂酸異 鯨蠘酯、12 -羥基硬脂酸膽巢酯、二-2-乙基己酸乙二醇、 二季戊四醇脂肪酸酯、單異硬脂酸…烷乙二醇、二癸酸 新戊乙二醇、蘋果酸二異硬脂醯、二-2-庚基十一碳酸甘油 -29- 201138844 、三-2 -乙基己酸三甲醇丙烷、三異硬脂酸三甲醇丙烷、 四-2-乙基己酸季戊四醇 '三-2-乙基己酸甘油、三異硬脂 酸三甲醇丙烷、鯨臘基-2-乙基己酸酯、2 -乙基己基棕櫚酸 酯、三肉豆蔻酸甘油、三-2-庚基十一£酸甘油酯、蓖麻油 脂肪酸甲酯、油酸油脂、乙酸甘油酯、棕櫚酸-2 -庚基十一 碳酯、己二酸二異丙酯、N -月桂基-L-麩胺酸-2-十八烷酯 、己二酸二-2-庚基i--烷酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉 豆蔻酸-2-十六烷酯、棕櫚酸-2-十六烷酯、己二酸-2-十六 烷酯、癸二酸二異丙酯、琥珀酸-2-乙基己基等酯油、月桂 酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山窬酸、油酸、12 -羥 基硬脂酸、十二碳酸、羊毛脂肪酸、異硬脂酸、亞油酸、 亞麻酸、二十碳五烯酸等高級脂肪酸、月桂醇、鯨蠟醇、 硬脂醇、山嵛醇、肉豆蔻醇、油基醇、鯨硬脂醇、單硬脂 甘油醚（鯊肝醇）、2-癸基四癸醇、羊毛脂醇、膽固醇、 植物巢醇、己基十二烷醇、異硬脂醇、辛基十二烷醇等直 鏈、支鏈高級醇類、二甲基聚矽氧烷、己基苯基聚矽氧院 等矽油、全氟己烷、三全氟正丁胺等全氟碳或全氟聚醚等 〇 又，作爲界面活性劑例如可舉出肥皂用原料、月桂酸 鈉、棕櫚酸鈉等脂肪酸肥皂、月桂基硫酸鈉、月桂機基硫 酸鉀等的尋級烷基硫酸酯鹽、POE月桂基硫酸三乙醇胺、 POE月桂基硫酸鈉等烷基醚硫酸酯鹽、月桂醯基肌胺酸鈉 等N-醯基肌胺酸、N-肉豆蔻醯基-N-甲基牛磺酸鈉、椰子 油脂肪酸己基牛磺酸鈉等高級脂肪酸醯胺磺酸、POE硬脂 -30- 醚磷酸 鈉、月 月桂基 酸鹽、 N N-醯基 肪酸酯 、POE 硫酸酯 醇醯胺 硬脂基 鹽、氯 鯨蠟吡 基苯甲 烷基胺 生物、 2- 琳系兩 界面活 山 梨糖醇 酐三油 油酯、 蘋果酸 201138844 等磷酸酯鹽、單月桂基單乙醇醯胺POE磺基琥 桂基聚丙二醇磺基琥珀酸鈉等磺基琥珀酸鹽' 苯磺酸鈉、線型月桂基苯磺酸三乙醇胺等烷基 -硬脂醯基麩胺酸二鈉、N-硬脂醯基麩胺酸單 麩胺酸鹽、硬化椰子油脂肪酸甘油硫酸鈉等高 硫酸酯鹽、土耳其油等硫酸化油、POE烷基醚 烷基醯基醚羧酸鹽、高級脂肪酸酯磺酸鹽、二 鹽、高級脂肪酸烷醇醯胺硫酸酯鹽、月桂醯基 琥珀酸鈉、酪蛋白鈉等陰離子系界面活性劑； 三甲基銨、氯化月桂基三甲基銨等之烷基三甲 化二硬脂基二甲基銨鹽等二烷基二甲基銨鹽、 啶鑰鹽等烷基吡啶鑰鹽、烷基四級銨鹽、烷基 基銨鹽、烷基異喹啉鑰鹽、二烷基嗎啉鑰鹽、 、烷基胺鹽、聚胺脂肪酸衍生物、戊基醇脂肪 氯化苯甲烷銨等陽離子系界面活性劑； cocoy 1-2-咪唑鑰羥基-1羧基羥乙氧基二鈉鹽等 性界面活性劑、醯胺甜菜鹼、磺基甜菜鹼等甜 性劑等兩性界面活性劑； 梨糖醇酐單油酸酯、山梨糖醇酐單異硬脂酸酯 酐單月桂酸酯、山梨糖醇酐單棕櫚酸酯、山梨 酸酯等山梨糖醇酐脂肪酸酯類、單棉子油脂肪 單硬脂酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、單硬脂酸 鹽等甘油聚甘油脂肪酸類、單硬脂酸丙二醇等 珀酸 線型 苯擴 鈉等 級脂 羧酸 級醇 單乙 氯化 基銨 氯化 二甲 POE 酸衍 咪唑 菜系 、山 糖醇 酸甘 甘油 丙二 •31 - 201138844 醇脂肪酸酯類、硬化蓖麻油衍生物、甘油烷基醚、POE· 甲基聚矽氧烷共聚物等親油性非離子性界面活性劑； POE山梨糖醇酐單油酸酯、POE山梨糖醇酐單硬脂酸 酯等POE山梨糖醇酐脂肪酸酯類、POE山梨糖醇單月桂酸 酯、POE山梨糖醇單油酸酯、POE山梨糖醇單硬脂酸酯等 POE山梨糖醇脂肪酸酯類、POE甘油單油酸酯、POE甘油 二硬脂酸酯等POE甘油脂肪酸酯類、POE單油酸酯、POE 二硬脂酸酯、POE單二油酸酯等POE脂肪酸酯類、POE 月桂醚、POE油基醚、POE膽巢烷醇酯等POE烷基醚類 、POE辛基苯基醚、P0E壬基苯基醚等POE烷基苯基醚 類。 POE· POP 單丁 基醚、POE. POP 倍半醚、POE. POP 甘油醚等的POE· POP烷基醚類' POE蓖麻油、POE硬化 蓖麻油、POE硬化蓖麻油單異硬脂酸酯、POE硬化蓖麻油 馬來酸等POE蓖麻油硬化蓖麻油衍生物、POE山梨糖醇蜜 蠟等POE蜜蠟·羊毛脂衍生物、椰子油脂肪酸二乙醇醯胺 、脂肪酸異丙醇醯胺等烷醇醯胺、POE丙二醇脂肪酸酯、 POE脂肪酸醯胺、POE烷基胺、蔗糖脂肪酸酯、烷基乙氧 基二甲基胺氧化物等親水性非離子性界面活性劑等。 又，作爲粉末可舉出雲母、滑石、陶土、絹雲母、白 雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黑雲母、鋰雲母、合 成雲母 '碳酸鈣、碳酸鎂、矽酸酐、矽酸鋁、矽酸鋇、矽 酸鉀、矽酸鎂、矽酸緦、氧化鋁、硫酸鋇、氧化鐵紅、黃 氧化鐵、黑氧化鐵、氧化鈷、群青、紺青、氧化鈦、氧化 -32- 201138844 鋅、雲母駄（氧化駄編碼雲母）、魚鱗箱、氯氧化祕、氮 化硼、紅色2W號、紅色226號、藍色404號、聚乙烯粉末 、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚醯胺樹脂粉末（耐龍粉末） 、纖維素粉末、有機聚矽氧烷彈性體、鋁粉、銅粉等。 又，作爲醇類例如可舉出甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇 等低級醇類；膽固醇、谷巢醇、羊毛巢醇等。 又’作爲增黏劑，例如可舉出阿拉柏樹膠、西黃蓍膠 、半乳聚醣、加樂普膠、耳豆膠、鹿角菜膠、果膠、洋菜 、澱粉（玉米、小麥、馬鈴薯、米）等植物系高分子、葡 聚醣、聚三葡萄糖（pull ulan)等微生物系高分子、羧基 甲基澱粉、甲基羥基丙基澱粉等澱粉系高分子、膠原、酪 蛋白、明膠等動物系高分子、甲基纖維素、硝基纖維素、 乙基纖維素、羥基乙基纖維素、纖維素硫酸鈉、羥基丙基 纖維素、竣基甲基纖維素、結晶纖維素等纖維素高分子、 褐藻酸鈉、褐藻酸丙二醇酯等褐藻酸系高分子、聚乙烯甲 基醚、竣基乙烯聚合物等乙烯系高分子、POE系高分子、 POE聚環氧丙烷共聚物系高分子、聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸 醯胺等丙儲系高分子、聚乙烯亞胺、陽離子聚合物、膨潤 土 砍酸錦鎂、Reponite、Hectorite、砂酸酐等無機系水 溶性高分子等水溶性高分子等。 又’作爲熬合劑’例如可舉出檸苹酸、瓊脂酸、甘油 酸' 穽草酸、日扁柏醇、沒食子酸、丹寧酸、咖啡酸、伸 乙二胺四乙酸、乙二醇二胺四乙酸、二伸乙基三胺五乙酸 、植酸、聚磷酸、甲基磷酸、其這些類似物及這些鹼性金 -33- 201138844 屬鹽及羧酸酯等。 又，作爲紫外線吸收劑可舉出對胺基安息香酸等安息 香酸系紫外線吸收劑；胺茴酸甲酯等胺茴酸系紫外線吸收 劑；水楊酸辛酯等水楊酸系紫外線吸收劑；對甲氧基桂皮 酸異丙酯、對甲氧基桂皮酸辛酯等桂皮酸系紫外線吸收劑 ;尿刊酸、尿刊酸乙酯等紫外線吸收劑。 又，作爲保濕劑，例如可舉出聚乙二醇（以下稱爲 PEG)、丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇、甘油、二甘油 、木糖醇 '還原麥芽糖、麥芽糖、D-甘露糖醇、葡萄糖、 果糖、軟骨素硫酸鈉、透明質酸鈉、乳酸鈉、葡糖胺、環 糊精等。 又，作爲藥效成分，例如可舉出維他命A油、松香油 、棕櫚酸松香油、鹽酸吡哆醇、煙酸苯甲酯、煙酸醯胺、 煙酸dl- α -生育酚、泛酸、生物素等維他命類：莫、甘草 等消炎劑；熊果苷等美白劑、雄二醇等激素類；氧化鋅、 丹寧酸等收斂劑；L-薄荷醇、樟腦等清涼劑；其他可添加 氯化溶菌酶、鹽酸吡哆醇、硫磺等。且可添加顯示各種藥 效的各種萃取物》即，蕺菜萃取物、黃柏萃取物、甘草萃 取物、芍藥萃取物、牡丹皮、絲瓜萃取物、虎耳草萃取物 、桉油萃取物、丁香萃取物、馬羅尼埃萃取物、藍芙蓉萃 取物、海藻萃取物、百里香萃取物等。 又，作爲防腐劑例如可舉出安息香酸、水楊酸、對氧 安息香酸酯（對羥基苯甲醯甲酯、對羥基苯甲醯乙酯、對 羥基苯甲醯丁酯等）、山梨酸、對氯間甲苯酚、六氯代二 •34- 201138844 酚基甲烷、氯化苯甲烷銨、雙氯苯雙脈己烷、三氯均二苯 脲、感光素、苯氧基乙醇等。 又’其他可添加2 -胺基-2 -甲基-1-丙醇、2 -胺基_2 -甲 基-1，3-丙二醇、氫氧化鉀、三乙醇胺、碳酸鈉等中和劑； 乳酸、檸檬酸、乙醇酸、琥珀酸、酒石酸、蘋果酸、碳酸 氫鈉、碳酸氫錢等pH調整劑、抗壞血酸、生育酣、類 胡蘿蔔素等之抗氧化劑於本發明的製劑中。 上述成分僅爲舉例，並未限定於此。又這些成分可依 據所希望的處方形態以適當組合進行添加。 本發明1的不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、功能性 皮膚外用組成物、及本發明2的不全角化症抑制劑、毛孔 縮小劑、皮膚粗糙防止·改善劑、皮膚外用組成物等之組 成物可添加前述成分依據常法調製出。 本發明1的不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、功能性 皮膚外用組成物、及本發明2的不全角化症抑制劑、毛孔 縮小劑、皮膚粗糙防止·改善劑、皮膚外用組成物等之組 成物可使用於醫藥品、醫藥部外用（軟膏劑、磨牙劑等） 及化粧品「洗臉劑、乳液、乳霜、乳膠、美容液、敷面等 基礎化粧品；粉底、口紅等化粧用化粧品；嘴部化粧品、 芳香化粧品、毛髮化粧品、身體化粧品等」廣泛形態上。 且這些形態並未限定於本發明1的不全角化症抑制劑、毛 孔縮小劑、功能性皮膚外用組成物、及本發明2的不全角 化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止·改善劑、皮膚 外用組成物等之組成物所使用的形態。 -35- 201138844 又，作爲劑型，可取水溶液系、可溶化系、乳 油液系、膠系、軟订系、氣溶膠系、水·油2層系、 粉末3層系等廣範圍的劑型。 藉由使用本發明1的不全角化症抑制劑、毛孔 、功能性皮膚外用組成物、及本發明2的不全角化 劑、毛孔縮小劑、皮0粗糙防止·改善劑、皮虜外 物等之組成物可維持並改善抑制不全角化之肌膚狀 可因縮小毛孔而抑制毛孔的顯著，而可呈現年輕水 廣。 【實施方式】 實施例 以下舉出實施例對本發明作具體的說明。添加 特別申明的狀況下以質量％爲單位。 1.對於本發明1 「實施例1」不全角化抑制效果試驗 作爲有關本發明1的甘胺酸衍生物等評估試料 出3質量％水溶液（含有30質量％乙醇）。以鹽酸或 鈉調整pH至7.0〜7.5。又，溶解度較低時可配合 製出溶液。 於無毛鼠（HR-1;星野實驗動物）的老鼠背 100 Μ 1的10質量％的油酸（溶劑：乙醇）。其後i 从1的試料溶液（前述本發明1的甘胺酸衍生物等） 化系、 水-油_ 縮小劑 症抑制 用組成 態，且 嫩的肌 量於無 ，調製 氫氧化 需要調 部塗上 !上 1 00 。繼續 -36- 201138844 3天後的第一天背部的皮膚狀態以CCD照相機觀察’評估 其皮膚粗糙狀態（角層剝離及紅斑）。對照組塗佈的皮膚 狀態爲2.0，全無粗糙狀態爲0 . 〇，對應肌膚狀態以0.2 5點 作爲間隔進行視覺評估。又同時以膠帶剝離無毛鼠背部的 角層，以蘇木精進行細胞核染色，觀察不全角化的程度（ 不全角化度），1 · 0〜3.0的範圍下以0 · 2 5刻度進行評估。 且評估點數越大表示有核角層的細胞數較爲多，即表示有 不全角化。結果如表1所示。 -37- 201138844 表1 試料 濃度 (質量％) 視覺判定値 (4匹之平均） 不全角化度 (4匹之平均） 對照水溶液 . 2.0 2.0 肌胺酸 3 1.3 1.2 甘胺醯替甘胺酸 3 1.2 1.2 甘胺醯替甘胺醯替甘胺酸（比較 例） 1 1.9 2.0 甘胺酸醯胺（比較例） 3 1.9 2.1 甘胺酸苯甲酯鹽酸鹽 3 1.3 1.2 甘胺酸乙酯鹽酸鹽 3 1.2 1.1 甘胺酸正丁酯鹽酸鹽 3 1.6 1.5 甘胺酸第三丁酯鹽酸鹽 3 1.6 1.5 甘胺酸正丙酯鹽酸鹽 3 1.4 1.4 苯乙醯胺基乙酸 3 1.2 1.1 N-乙醯基-L-麩胺酸 3 1.2 1.2 N-苯醯基-L-麩胺酸 3 1.7 1.6 N-苯磺醯基-L-麩胺酸 3 1.6 1.6 N-乙醯基-L-天冬胺酸 3 1.4 1.5 泠-丙胺酸 3 1.6 1.5 /3-丙胺酸乙酯鹽酸鹽 3 1.0 1.2 六氫異煙酸 3 1.6 1.5 脈基六氫異煙酸（比較例） 3 2.0 2.2 -38- 201138844 濃度：含有3 〇質量％乙醇之水溶液中的濃度 如表1得知，肌胺酸、甘胺酸苯甲酯鹽 乙酯鹽酸鹽、甘胺酸正丁酯鹽酸鹽、甘胺酸 鹽、甘胺酸正丙酯鹽酸鹽、苯乙醯胺基乙？ L-魅胺酸、Ν-苯醯基-L-鍵胺酸、Ν-苯擴酿· Ν -乙醯基-L-天冬胺酸' /3-丙胺酸、丙胺 、六氫異煙酸對於不全角化具有抑制效果。 〔實施例2〕人類毛孔縮小效果 使用健康男性的臉頰部，各群5人於1個 次的試料塗佈實驗。調製出本發明1的甘胺 各3質量％水溶液（含有1 5質量％乙醇）。且 化鈉調整pH至7.0〜7.5。對照組則使用15| ，前述3質量％水溶液與前述對照溶液各塗佈 連續塗佈前與連續塗佈後取複製式樣， 孔之形狀變化以3次元雷射掃瞄顯微鏡進行 大小以視覺判斷進行1〜1 3的1 3等級（數字 )之評估，算出塗佈前後的評估分數差（g )，檢討各試料的有效性。結果如表2所示t 酸鹽、甘胺酸 第三丁酯鹽酸 菱、N-乙醯基-基-L-麩胺酸、 酸乙酯鹽酸鹽 月內進行1天2 酸衍生物等的 以鹽酸或氫氧 i量％乙醇溶液 於臉的半面。 同一部位的毛 觀察。毛孔的 越大毛孔越大 I佈後-塗佈前 -39- 201138844 表2 試料 複製式樣判定値(n=5之平均） 對照水溶液 0.2 肌胺酸 -1.3 甘胺醯替甘胺酸 -1.0 N-乙醯基-L-麩胺酸 -0.8 /3-丙胺酸 -0.9 苯乙醯胺基乙酸 -0.8 如表2得知於肌胺酸、甘胺醯替甘胺酸、N-乙醯基-L-麩胺酸、/3-丙胺酸、苯乙醯胺基乙酸有著毛孔縮小效果 「實施例3」甘胺醯替甘胺酸的人類毛孔效果（2) 對於於實施例2得到良好結果的甘胺醯替甘胺酸’進 行21名健康男性（20幾歲至50幾歲，平均爲40.4歲）之臉 頰上進行1個月的1天3次甘胺醯替甘胺酸（約0.1ml )的塗 佈。將含有15% ( w/w)乙醇之1.6% ( w/w)的甘胺醯替甘 胺酸（pH調整爲7.0)水溶液、或調製出15% (w/w)乙醇 水溶液（對照組），塗佈於另半面。 連續塗佈前與連續塗佈後取臉頰部分的複製式樣，使 用廣視野共焦點顯微鏡HD100D (雷射迪克公司）由3次元 解析系統（大栗們，第1 〇 3回日本皮膚科學會總會計畫、 抄錄，2004年，104，p601)計算出硏鉢狀部分的面積》 以3.34mmx3.34mm的複製式樣測定部位內作爲毛孔部 位而所確認的面積，與塗佈後塗佈前的硏錄狀面積値（ -40- 201138844 mm2 )及其比率表示於表3。由表3得知甘胺醯替甘胺酸側 之面積與溶劑塗佈側比較減少1 0%以上之測試片（甘胺醯 替甘胺酸側縮小）、變化量爲1 〇%以內時無特別變化之測 試片（無變化）、溶劑塗佈側增加1 〇%以上的測試片（對 面側縮小）之比率爲，甘胺醯替甘胺酸側縮小：無變化： 對面側縮小=1 3 : 5 : 3。 算出塗佈前後的面積比率的平均値，溶劑塗佈側爲 1 02%，甘胺醯替甘胺酸塗佈側減少爲89%。評估該面積比 的t檢測時得到P = 0.1 9。表示觀察到甘胺醯替甘胺酸塗 佈側之毛孔面積顯著縮小（圖1 )。圖1表示塗佈前的面積 爲100時，塗佈後的面積之平均±標準誤差。 又，由照片亦可判斷與乙醇塗佈側相比，甘胺醯替甘 胺酸塗佈側之毛孔顯著得到改善。 -41 - 201138844 表3 測試片 對照組 甘胺醯替甘胺酸 塗佈後 (mm2) 塗佈前 (mm2) 塗佈後/ 塗佈前 塗佈後 (mm2) 塗佈前 (mm*) 塗佈後/ 塗佈前 1 0.3342 0. 3475 1.040 1.2116 1.0541 0. 8700 2 0. 8421 0.8669 1.029 0. 4486 0. 5801 1.2931 3 0. 6219 0.4283 0. 689 0. 8839 0. 6728 0.7612 4 1, 1352 1.2889 1.135 1.3700 1. 3879 1.0131 5 1.3080 1.4473 1.106 1.3475 1. 2057 0. 8948 6 0.6229 0. 8769 1.408 1.3982 1. 3727 0. 9818 7 1.1416 1. 1774 1.031 1.4428 1.5166 1.0512 8 1.0761 1.1376 1.057 1.3576 1.4427 1.0627 9 0. 7169 0.8149 1.137 1.1740 1.2368 1.0535 10 1.2381 1.2924 1.044 0.8110 0. 6078 0. 7494 11 0. 4878 0,4334 0.888 0,6962 0. 3675 0. 5279 12 0. 7902 0.6726 0.851 0.6590 0. 4880 0. 7405 13 0. 7794 0. 7434 0.954 1.4280 1. 1250 0. 7878 14 1.2425 1.1065 0,891 0.9402 0. 5977 0. 6357 15 0.7336 0. 9256 1.262 1.5987 1. 3739 0. 8594 16 0. 7259 ： 0. 6823 0. 940 0. 6546 0. 2691 0,4111 17 0. 9092 0.9757 1.073 0.8863 1.2348 1.3932 18 1.1332 0. 9591 0.846 1.3482 1.2053 0. 8940 19 1.2571 1.2787 1.017 0.8182 1.0498 1. 2831 20 0. 6886 0. 5872 0.853 0.6559 0. 3669 0. 5594 21 0. 6764 0. 7510 1,110 0. 8830 0. 6778 0. 7676 平均 — - 1.017 一 — 0. 8853 標準誤差 — 一 0,158 一 — 0. 2597 2 .對於本發明2 「實施例4」不全角化抑制效果試驗 作爲有關本發明2的甘胺酸衍生物及其鹽與、胺基硫 酸衍生物及其鹽等評估試料，調製出3質量％水溶液（含有 30質量％乙醇’但僅海因酸及ACES時爲含有20質量％乙 醇）。以鹽酸或氫氧化鈉調整pH至7.0〜7.5。又，溶解 度較低時可配合需要調製出溶液。 於無毛鼠（HR-1 ;星野實驗動物）的老鼠背部塗上 -42- 201138844 1 〇 0 // 1的1 0質量％的油酸（溶劑：乙醇）。其後橥上10 0 #丨的試料溶液（前述本發明2的甘胺酸衍生物等）°繼 3天後的第一天背部的皮膚狀態以CCD照相機觀察’ W & 其皮膚粗糙狀態（角層剝離及紅斑）。對照組塗佈$ & _ 狀態爲2.0，全無粗糙狀態爲0.0，對應肌膚狀態以〇.25點 作爲間隔進行視覺評估。又同時以膠帶剝離無毛鼠背部的 角層，以蘇木精進行細胞核染色，觀察不全角化的程度（ 不全角化度），1.0〜3.0的範圍下以0.25刻度進行評估。 且評估點數越大表示有核角層的細胞數較爲多，即表示有 不全角化。結果如表4所示。 -43- 201138844 表4 試料 濃度 (質量％) 視感判定値 (4匹之平均） 不全角化度 (4匹之平均） 對照水溶液 • 2.0 2.0 海因酸 3 1.4 1.3 N-乙基甘胺酸 3 1.3 1.2 N-苯基甘胺酸 3 1.3 1.2 甘胺醯替甘胺酸乙酯鹽酸鹽 3 1.3 1.1 甘胺酸肌胺酸 3 1.5 1.4 甘胺酸醯胺鹽酸鹽（比較例） 3 1.9 2.0 馬尿酸（比較例） 1 1.8 1.9 田菜鹼（比較例） 3 1.8 1.8 visine (比較例） 3 1.9 2.0 三乙酸胺（比較例） 0.4 1.9 2.0 N，N-二甲基甘胺酸 3 2.1 2.3 麥黃酮 2 2.0 2.1 N-乙醯甘胺酸（比較例） 3 1.9 2.0 乙基-1_哌啶乙酸（比較例） 3 1.8 1.9 甲基嗎啉代乙酸（比較例） 3 1.9 2.0 海因（比較例） 1 2.1 2.0 磷代甲基甘胺酸（比較例） 1 1.9 2.1 ACES 1 1.4 1.2 CAPS 3 1.3 1.2 CAPSO 3 1.3 1.1 CHES (比較例） 3 1.8 1.9 CABS (比較例） 3 1.9 .2.0 MOPS (比較例） 3 1.9 2.1 TAPS (比較例） 3 2.0 2.1 -44- 201138844 濃度：含有3 0質量％乙醇之水溶液中的濃度（但僅海 因酸及ACES時爲含有20質量％乙醇之溶液） 如表4得知，海因酸、N-乙基甘胺酸、N-苯基甘胺酸 、甘胺醯替甘胺酸乙酯鹽酸鹽、甘胺酸肌胺酸、ACES、 CAPS、CAPS 0顯示不全角化的抑制效果。另一方面，由 比較例的結果得知，例如羧基爲醯胺者（甘胺酸醯胺鹽酸 鹽或海因）並無效果。又，胺基側的修飾爲，N-乙基或 N-苯基具有效果，但N，N —二甲基或N-乙醯基時消失效果 。又’ CHES ( 2- ( N-環己基胺基）乙磺酸）、CABS ( 4-(環己基胺基）-1-丁磺酸）、MOPS ( 3- ( N-嗎啉）丙磺 酸） 、TAPS(N-三（羥基甲基）甲基-3-胺基丙磺酸）等 係爲Good緩衝液的構成化合物之一，且既使爲胺基硫酸 衍生物亦無顯著效果。 〔實施例5〕人類毛孔縮小效果 使用健康男性的臉頰部，各群5人於1個月內進行1天2 次的試料塗佈實驗。調製出本發2的甘胺酸衍生物及其鹽 、與胺基硫酸衍生物及其鹽等的各3質量％水溶液（含有1 5 質量％乙醇）、ACES的2質量％水溶液（含有1 5質量。/〇乙 醇）、CAP S的3質量％水溶液（含有1 5質量％乙醇）及 CAPSO的3質量％水溶液（含有15質量％乙醇）。且以鹽酸 或氫氧化鈉調整pH至7 · 0〜7.5。對照組則使用1 5質量％乙 醇溶液，前述試料水溶液與前述對照溶液各塗佈於臉的半 -45 - 201138844 面。 連續塗佈前與連續塗佈後取複製式樣，同一部位的毛 孔之形狀變化以3次元雷射掃瞄顯微鏡進行觀察。毛孔的 大小以視覺判斷進行1〜1 3的1 3等級（數字越大毛孔越大 )之評估’算出塗佈前後的評估分數差（塗佈後-塗佈前 )’檢討各試料的有效性。結果如表5所示。 表5 試料 濃度 (質量％) 複製式樣判定値 (n=5之平均） 對照水溶液 0.3 N-乙基甘胺酸 3.0 -1.4 N-苯基甘胺酸 3.0 -1.0 海因酸 3.0 -0.8 甘胺酸肌胺酸 3.0 -0.8 ACES 2.0 -1.5 CAPS 3.0 -1.4 CAPSO 3.0 -1.6 如表5得知於N-乙基甘胺酸' N-苯基甘胺酸、海因酸 、甘胺酸肌胺酸、ACES、CAPS、CAPSO有著毛孔縮小效 果0 「實施例6」藉由N-乙基甘胺酸的塗佈之人類不全角化抑 制及毛孔縮小效果 實施例5所記載的人類毛孔縮小效果試驗中，有關N-乙基甘胺酸的塗佈，測定以膠帶取得之角層的有核角層細 -46 - 201138844 胞數，對不全角化之改善進行檢討。又，使用複製式樣， 實際測定3.34mmx3.34mm的範圍之毛孔尺寸，檢討縮小效 果。 具體而言’僅對於試料塗佈後以切片膠帶採取角層， 溶解於PBS至0.1mg/ml’添加hoechst33342溶液，放置於 暗室中20分鐘後’以蛋光顯微鏡測定i2cmx34mm範圍的有 核細胞數。又’對於使用皮膚診斷機（Flexico公司）製 造出的複製式樣’試料塗佈前與後，於同一地方（3.34mm X 3.34mm)之3次元形狀以共焦點顯微鏡（HD i〇〇D，雷射 迪克公司）讀取’測定、比較毛孔的尺寸（面積値）。 有核角層細胞述的測定結果如圖2表示，藉由複製式 樣的解析所得之毛孔面積的變化如圖3所示。其結果，塗 佈3質量。/。的N-乙基甘胺酸之面上的有核細胞數較爲少， 得知有抑制不全角化之傾向。又，對於毛孔面積，對照組 較少減少（與塗佈前相比平均爲9 2 % )，相對於此N -乙基 甘胺酸塗佈側則顯著減少（與塗佈前相比平均7 3 % )，確 認本發明化合物的毛孔縮小效果。 「實施例7」藉由油酸塗佈對肌膚粗糙之抑制效果 欲對於藉由油酸塗佈之皮膚粗糙之本發明2之甘胺酸 衍生物及其鹽、與胺基硫酸衍生物及其鹽之抑制效果進行 調查，測定塗佈前與塗佈後的水分蒸散量（TEWL値）， 其差與對照値（對照水溶液）比較，調查其效果。試料的 調製及塗佈方法依據實施例4。且TEWL使用TEWA meter -47- 201138844 TM210(Courage + Khazaka 公司）進行測定。 於無毛鼠（HR-1;各群4匹）的老鼠背部塗i 的10質量％的油酸（溶劑：乙醇）。其後塗上100 A 料溶液（前述本發明2的甘胺酸衍生物及其鹽、與 酸衍生物及其鹽等）。繼續3天後的第一天測定 TEWL値，求得4匹的平均値。結果如表6所示。 値越大表示皮府粗糙越惡劣。

100 /z 1 1的試 胺基硫 背部的 \ TEWL -48- 201138844 表6 試料 濃度(質量％) △TEWL 値 對照水溶液 12.0 海因酸 3 8.0 N-乙基甘胺酸 3 9.0 N-苯基甘胺酸 3 7.9 甘胺酿替甘胺酸乙酯鹽酸鹽 3 6.7 煙鹼醯基甘胺酸 0.1 7.4 甘胺酸醯胺鹽酸鹽（比較例） 3 12.4 馬尿酸（比較例） 1 10.5 田菜鹼（比較例） 3 10.6 Visine (比較例） 3 12.0 三乙酸胺（比較例） 0.4 11.5 N，N-二甲基甘胺酸 3 15.5 麥黃酮 2 12.2 N-乙醯甘胺酸（比較例） 3 14.7 乙基-1-哌啶乙酸（比較例） 3 10.7 甲基嗎啉代乙酸（比較例） 3 10.8 海因（比較例） 1 17.6 磷代甲基甘胺酸（比較例） 1 11.4 ACES 1 6.9 CAPS 3 8.1 CAPSO 3 7.9 CHES (比較例） 3 12.3 CABS (比較例） 3 11.9 MOPS (比較例） 3 13.2 TAPS (比較例） 3 12.0 -49- 201138844 由表6得知藉由塗佈海因酸、N-乙基甘胺酸、N-苯基 甘胺酸、甘胺醯替甘胺酸乙酯鹽酸鹽、煙鹼醯基甘胺酸、 ACES、CAPS、CAPSO後，△ TEWL値與對照水溶液相比 顯著低，確認有皮0粗糙防止、改善效果。 以下表示作爲本發明1的製劑例之皮膚外用組成物。 且，任意組成物皆具有不全角化抑制、毛孔縮小等優良效 果。 製劑例1化粧水 成分 添加量（質量％) (1 ) 1，3-丁二醇 6.0 (2)甘油 4.〇 (3 )油醇 〇」 (4) POE (20)山梨聚醣單月桂酸酯 〇.5 (5 ) POE ( 15 )月桂醇酯 0.5 (6 )乙醇 1〇.〇 (7) 肌胺酸 3.0 (8) 純水 殘餘 (製法） (8 )純水中將（1 )及（2 )於室溫下溶解成水相。 (6 )乙醇中溶解其他成分，再混合溶解於先前之水相中 。其次添加（7 )肌胺酸後過濾、塡充成化粧水。 -50- 201138844 製劑例2化粧水 成分 添加量（質量 (醇類相） (1 )乙醇 10.0 (2 )油醇 0.1 (3) POE(20)山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (4 ) POE ( 15 )月桂醚 0.5 (5 )防腐劑 適量 (6 )香料 適量 (水相） (7 ) 1,3-丁二醇 6.0 (8 )甘胺醯替甘胺酸 3.0 (9 )甘油 4.0 (1 〇 )離子交換水 殘餘 (製法） 水相、醇類相各自調製後混合。 -51 - 201138844 製劑例3化粧水 成分 添加量（質量 (醇類相） (1 )乙醇 10.0 (2 )油醇 0.1 (3) POE(20)山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (4 ) POE ( 15 )月桂醚 0.5 (5 )防腐劑 適量 (6 )香料 適量 (水相） (7) 1，3-丁二醇 6.0 (8) 苯乙醯胺基乙酸 1.0 (9 )甘油 4.0 (1 〇 )離子交換水 殘餘 (製法） 水相、醇類相各自調製後混合。 -52- 201138844 製劑例4化粧水 成分 添加量（質量 (醇類相） (1 )乙醇 10.0 (2 )油醇 0.1 (3)POE(20)山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (4 ) POE ( 15 )月桂醚 0.5 (5 )防腐劑 適量 (6 )香料 適量 (水相） (7 ) 1，3 - 丁二醇 6.0 (8 ) N-乙醯基-L-麩胺酸 5.0 (9 )甘油 4_0 (1 〇 )離子交換水 殘餘 (製法） 水相、醇類相各自調製後混合。 -53- 201138844 製劑例5化粧水 成分 添加量（質量 (醇類相） (1 )乙醇 1〇.〇 (2 )油醇 0.1 (3 ) POE ( 20 )山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (4 ) POE ( 15 )月桂醚 0.5 (5 )防腐劑 適量 (6)香料 適量 (水相） (7 ) 1,3-丁二醇 6.0 (8 ) N-乙醯基-L-天冬胺酸 0.01 (9 )六氫異煙酸 0.01 (10)甘油 4.0 (1 〇 )離子交換水 殘餘 (製法） 水相、醇類相各自調製後混合。 -54- 201138844 製劑例6化粧水 成分 添加量（質量 (醇類相） (1 )乙醇 10.0 (2 )油醇 0.1 (3)POE(20)山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (4 ) POE ( 15 )月桂醚 0.5 (5 )防腐劑 適量 (6 )香料 適量 (水相） (7)1 ,3 -丁二醇 6.0 (8 )肌胺酸 20.0 (1 0 )甘油 4.0 (Π )離子交換水 殘餘 (製法） 水相、醇類相各自調製後混合。 -55- 201138844 製劑例7化粧水 成分 添加量（質量％) (醇類相） (1 ) 1，3-丁二醇 60 (2 )甘油 4 . 〇 (3 )油醇 〇」 (4)P〇E(20)山梨聚醣單月桂酸酯 〇5 (5 ) POE ( 15 )月桂醚 〇 5 (6 )乙醇 ！ 〇 . 〇 (7 )肌胺酸 K0 (8 )甘胺醯替甘胺酸 1.0 (9 ) N- ( 2-羥基乙基）伸乙基二胺三乙酸 〇 2 (1 0 )純水 殘餘 (製法） (1 0 )純水中將（1)及（2 )於室溫下溶解成水相。 (6)乙醇中溶解其他成分，再混合溶解於先前之水相中 。其次添加（7 )肌胺酸及（8 )甘胺醯替甘胺酸後過濾、 塡充成化粧水。 -56- 201138844 製劑例8乳霜 成分 (1 )硬脂醇 (2 )硬脂酸 (3 )氫化羊毛脂 (4 )三十碳院 (5 )辛基十二烷醇 (6 ) 1,3-丁二醇 (7 ) PEG1500 (8 ) POE ( 25 )鯨蠟醇 (9 )單硬脂酸甘油酯 (1 〇 )肌胺酸 (1 1 )生育酚 (1 2 )純水 添加量（質量％) 6.0 2.0 4.0 9.0 10.0 6.0 4.0 酯 3.0 2.0 0.2 0.1 殘餘 (製法）

於（12 )純水中加入（6 ) 、（ 7 )後加熱調整爲70°C 。加熱溶解（1 )〜（5 )後，加入（8 )〜（9 ) 、 (11) 後調整爲70 °C。於此添加（1 0 )。加入先前的水相中，以 均質機進行乳化粒子之均質，再經脫氣、過濾、冷卻後得 到乳霜。 -57- 201138844 製劑例9乳霜 成分 添加量（質量％) ( η硬脂醇 6.0 ( 2 )硬脂酸 2.0 ( 3)氫化羊毛脂 4.0 ( 4)三十碳烷 9.0 ( 5 )辛基十二烷醇 10.0 ( 6 ) 1,3-丁二醇 6.0 ( 7 ) PEG1 500 4.0 ( 8 ) ΡΟΕ ( 25 )鯨蠟醇酯 3.0 ( 9 )單硬脂酸甘油酯 2.0 ( 1 〇 )甘胺醯替甘胺酸 10.0 ( 1 1 )生育酚 0.1 ( 1 2 )純水 殘餘 (製法）

於（1 2 )純水中加入（6 ) 、（ 7 )後加熱調整爲7 0 °C 。加熱溶解（1 )〜（5 )後，加入（8 )〜（9 ) 、(11) 後調整爲70 °C。於此添加（1 〇 )。加入先前的水相中，以 均質機進行乳化粒子之均質，再經脫氣、過濾、冷卻後得 到乳霜。 -58- 201138844 例1 0 成分 乳霜 添加量（質量％) ( 1 ) 硬脂醇 5.0 ( 2) 硬脂酸 4.0 ( 3 ) 異丙基肉豆蔻酸酯 18.0 ( 4) 甘油單硬脂酸酯 3.0 ( 5 ) 丙二醇 10.0 ( 6) 苯乙醯胺基乙酸 3.0 ( 7) 氫氧化鉀 0.2 ( 8) 亞硫酸氫鈉 0.0 1 ( 9) 防腐劑 適量 ( 10 )香料 適量 ( 11 )離子交換水 殘餘 (製法）

離子交換水中加入丙二醇、苯乙醯胺基乙酸及氫氧化 鉀後溶解，加熱至7 〇 下保持（水相）。混合其他成分， 加熱溶解保持70°C (油相）。油相徐徐加入油相中進行預 % & ’以均質機進行均質乳化後，充分攪拌後冷卻至3 0 °C -59- 201138844 製劑例Η乳霜 成分 添加量（質量％ ) 硬脂酸 6.0 山梨聚醣單月桂酸酯 2.0 ΡΟΕ ( 20 )山梨聚醣單月桂酸酯 1.5 丙二醇 10.0 甘油三辛酸酯 10.0 三十碳烷 5.0 Ν-乙醯基-L-麩胺酸 0.001 亞硫酸氫鈉 〇.〇1 乙基對羥基苯甲酸甲酯 0.3 香料 適量 離子交換水 殘餘 (製法） 離子交換水中加入丙二醇後溶解，加熱至70 °C下保持 (水相）。混合其他成分，加熱溶解保持7 0 °C (油相）。 油相徐徐加入油相中進行預乳化，以均質機進行均質乳化 後，充分攪拌後冷卻至30t。 -60- 201138844 添加量（質量％ ) 10.0 1.0 0.1 1.5 0.15 10.0 製劑例12美容液 成分 (A相） (1) 95%乙醇 (2) P〇E ( 20 )辛基十二烷醇 (3) 泛酸乙醚 (4) ASDA · 4Na (5) 對羥基苯甲酸甲酯 (6 )乙醇 (B相） (7 )氫氧化鉀 0.1 (C相） (8 )甘油 5.0 (9 )二丙二醇 10.0 (10)沒-丙胺酸 1.0 (1 1 )羧基乙烯基聚合物 0.2 (1 2 )純水 殘餘 (製法） (6)乙醇中加入（5)對羥基苯甲酸甲酯與香料後溶 解（醇相）。（1 2 )純水中加入醇相及其他成分溶解塡充 -61 - 201138844 添加量（質量％ ) 10.0 1.0 0.15 0.1 0.1 5.0 10.0 0.03 0.2 2.0 殘餘 製劑例13美容液 成分 (A相） 9 5 %乙醇 POE ( 20 )辛基十二烷醇 對羥基苯甲酸甲酯 泛酸乙醚 (B相） 氫氧化鉀 (C相） 甘油 二丙二醇 亞硫酸氫鈉 羧基乙烯基聚合物 苯乙醯胺基乙酸 離子交換水 (製法） A相、C相各均勻溶解後，A相加入C相中溶解，再 加入B相混合。 -62- 201138844 製劑例1 4美容液 成分 添加量（質量％ ) (A相） 9 5 % 乙醇 10.0 POE ( 20 )辛基十二烷醇 1.0 對羥基苯甲酸甲酯 0.15 泛酸乙醚 0.1 (B相） (7 )氫氧化鉀 0.1 (C相） 甘油 5.0 二丙二醇 10.0 亞硫酸氫鈉 0.03 羧基乙烯基聚合物 0.2 肌胺酸 3.0 甘胺醯替甘胺酸 2.0 離子交換水 殘餘 (製法） A相、C相各均句溶解後，A相加入C相中溶解，再 加入B相混合。 -63- 201138844 製劑例1 5乳液 成分 添加量（質量％ ) 硬脂酸 2.5 (2 )鯨臘醇 1.5 (3 )三十碳烷 5.0 (4 )流動石蠟 10.0 (5 ) POE ( 1 0 )單油酸酯 2.0 (6 ) PEG 1 500 3.0 (7 )三乙醇胺 1.0 (8)肌胺酸 1.0 (9 )亞硫酸氫鈉 〇.〇1 (10)對羥基苯甲酸乙酯 0.3 (1 1 )羧基乙烯聚合物 0.05 (1 2 )香料 適量 (1 3 )離子交換水 殘餘

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物（A相）。 離子交換水的殘餘部份中加入PEG 1 500、肌胺酸及三乙醇 胺’加熱溶解後保持70。(：（水相）。混合其他成分後加熱 融解保持70°C (油相）。水相中加入油相進行預乳化，加 A A相後以均質機僅行乳化均質，均勻攪拌後冷卻至30〇C •64- 201138844 添加量（質量％ ) 2.5 1.5 5.0 10.0 2.0 3.0 1.0 0.5 0.01 0.3 0.05 適量 殘餘 製劑例1 6乳液 成分 (1 )硬脂酸 (2 )鯨臘醇 (3 )三十碳烷 (4 )流動石蠘 (5 ) POE ( 10)單油酸酯 (6 ) PEG1500 (7 )三乙醇胺 (8 )甘胺醯替甘胺酸 (9 )亞硫酸氫鈉 (10)對羥基苯甲酸乙酯 (1 1 )羧基乙烯聚合物 (12 )香料 (1 3 )離子交換水 (製法） 少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物（A相）。 離子交換水的殘餘部份中加入PEG 1 500、甘胺醯替甘胺酸 及三乙醇胺，加熱溶解後保持70°C (水相）。混合其他成 分後加熱融解保持70 °C (油相）。水相中加入油相進行預 乳化，加入A相後以均質機僅行乳化均質，均勻攪拌後冷 卻至30°C。 -65- 201138844 製劑例1 7膠水 成分 添加量（質量％ ) (1 ) 9 5 % 乙醇 10.0 (2 )二丙二醇 15.0 (3 ) POE ( 1 5 )油醇醚 2.0 (4 )肌胺酸 0.5 (5 )亞硫酸氫鈉 0.03 (6 )卢-丙胺酸乙酯鹽酸鹽 0.5 (7 )羧基乙烯聚合物（「Carb〇p〇1941」） 1.0 (8 )氫氧化鉀 0.15 (9 ) L-精胺酸 0.1 (1 〇 )香料 適量 (1 1 )防腐劑 適量 (1 2 )純水 殘餘 (製法） (1 2 )純水中均勻溶解（4 )及（7 )成水相。另一方 面，（1 )中溶解（2 ) 、 （ 3 )及（5 ) 、 ( 6 ) 、 （10) ，於此添加水相。其次以（8 ) 、( 9 ) 中和後增加黏度得到膠水。 -66- 201138844 製劑例1 8膠水 成分 添加量（質量％) (1 ) 9 5 % 乙醇 10.0 (2 )二丙二醇 15,0 (3 ) POE ( 50 )油醚 2.0 (4)羧基乙烯聚合物 1_〇 (5 )氫氧化鈉 0.15 (6)甘胺醯替甘胺酸 1·〇 (7 ) Ν-乙醯基-L-麩胺酸 1.0 (8 )對羥基苯甲酸甲酯 〇·2 (9 )香料 適量 (1 1 )離子交換水 殘餘 (製法） 少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物（Α相）。 95 %乙醇中溶解甘胺醯替甘胺酸、Ν-乙醯基-L-麩胺酸及 ΡΟΕ ( 50 )油醚後加入Α相。添加氫氧化鈉以外的成分後 添加氫氧化鈉使其中和增黏。 -67- 201138844 製劑例1 9敷面霜 成分 添加量（質量 (A相） 二丙二醇 5.0 POE ( 60 )硬化蓖麻油 5_0 (B相） 橄欖油 5.0 乙酸生育酚 0.2 對羥基苯甲酸乙酯 0.2 香料 0.2 (C相） 肌胺酸 1.0 亞硫酸氫鈉 〇.〇3 聚乙烯醇（鹼化度90，聚合度2000 ) 1 3.0 乙醇 7.0 離子交換水 殘餘 (製法） A相、B相、C相各自溶解，B相加入A相中溶解， 其次加入C相混合。 -68- 201138844 添加量（質量％ ) 10.0 2.0 適量 適量 製劑例2 0 脫掉型面膜 成分 (醇相） 9 5 %乙醇 POE ( 1 5 )油醇醚 防腐劑 香料 (水相） 甘胺醯替甘胺酸 〇.5 谷胱甘肽 3.0 熊果苷 3.0 聚乙烯醇 12.0 PEG 1 5 00 1.0 離子交換水 殘餘 (製法） 於80°C下調製出水相，冷卻至50 °C後於，添加室溫下 所調製出之醇相後均勻混合、冷卻。 -69- 201138844 製劑例2 1 脫掉型面膜 成分 添加量（質量％ ) (醇相） 9 5 %乙醇 10.0 POE ( 15)油醇醚 2.0 防腐劑 適量 香料 適量 (水相） 苯乙醯胺基乙酸 1.0 聚乙烯醇 12.0 PEG 1 500 1.0 離子交換水 殘餘 (製法） 於8(TC下調製出水相 ，冷卻至5 (TC後於，添加室溫下 所調製出之醇相後均勻混合、冷卻。 -70- 201138844 製劑例2 2 放有粉末的面膜 成分 (醇相） 添加量（質量％ ) 9 5 %乙醇 2.0 防腐劑 適量 香料 適量 色劑 (水相） 肌胺酸 1.0 丙二醇 7.0 鋅白 25.0 陶土 20.0 離子交換水 殘餘 適量 (製法） 於室溫下均勻調製出水相 醇相後均勻混合。 。其次添加室溫下調製出的 -71 - 201138844 製劑例23 放有粉末的面膜 成分 (醇相） 添加量（質量％ ) 9 5 %乙醇 2.0 防腐劑 適量 香料 適量 色劑 (水相） 甘胺醯替甘胺酸 0.2 丙二醇 7.0 鋅白 25.0 陶土 20.0 離子交換水 殘餘 適量 (製法） 於室溫下均勻調製出水相< 醇相後均勻混合。 >其次添加室溫下調製出的 -72- 201138844 添加量（質量％ ) 15.0 10.0 10.0 15.0 5.0 5.0 3.0 5.0 1 .0 殘餘 15.0 1.5 適量 適量 製造例24 固體粉末粉餅 成分 (1 )滑石 (2 )絹雲母 (3 )球狀尼龍粉末 (4 )多孔性矽酸酐粉末 (5 )氮化硼 (6 )二氧化鈦 (7 )氧化鐵 (8 )硬脂酸鋅 (9 )肌胺酸 (1 〇 )流動石蠟 (1 1 )三異辛酸甘油酯 (12)倍半油酸山梨聚醣 (1 3 )防腐劑 (14 )香料 (製法） 混合粉碎（1 )〜（8 )的各成分，加入混合（9 )〜 (1 4 )的各成分者進行攪拌混合，於容器中成型後得到固 體粉餅。 -73- 201138844 製劑例2 5固體粉末粉餅 成分 添加量（質量％ ) (1 )滑石 15.0 (2 )絹雲母 10.0 (3 )球狀尼龍粉末 10.0 (4 )多孔性矽酸酐粉末 15.0 (5 )氮化硼 5.0 (6 )二氧化鈦 5.0 (7 )氧化鐵 3.0 (8 )硬脂酸鋅 5.0 (9 )甘胺醯替甘胺酸 1.0 (1 〇 )流動石蠟 殘餘 (11)三異辛酸甘油酯 15.0 (1 2 )倍半油酸山梨聚醣 1.5 (1 3 )防腐劑 適量 (1 4 )香料 適量 (製法） 混合粉碎（1 )〜（8 )的各成分，加入混合（9 )〜 (Μ )的各成分者進行攪拌混合，於容器中成型後得到固 體粉餅。 -74- 201138844 製劑例26固體粉末粉餅 成分 添加量（質量％) (1 )滑石 15.0 (2 )絹雲母 10.0 (3 )球狀尼龍粉末 10.0 (4 )多孔性矽酸酐粉末 15.0 (5 )氮化硼 5.0 (6 )二氧化鈦 5.0 (7 )氧化鐵 3.0 (8 )硬脂酸鋅 5.0 (9) 苯乙醯胺基乙酸 1.0 (10) N-乙醯基-L-麩胺酸 1.0 (11 )流動石蠟 殘餘' (12) 三異辛酸甘油酯 15.0 (13) 倍半油酸山梨聚醣 1.5 (1 4 )防腐劑 適量 (1 5 )香料 適量 (製法） 混合粉碎（1 )〜（8 )的各成分，加入混合（9 )〜 (1 5 )的各成分者進行攪拌混合，於容器中成型後得到固 體粉餅。 -75- 201138844 製劑例27 油中水型乳化粉底霜 成分 添加量（質量％) (1 )球狀尼龍 10.0 (2 )多孔性矽酸酐粉末 8.0 (3 )雲母鈦 2 · 0 (4)聚矽氧處理絹雲母 2.0 (5 )聚矽氧處理雲母 12.0 (6 )聚矽氧處理二氧化鈦 5.0 (7 )聚矽氧處理氧化鈦 2.0 (8 )離子交換水 殘餘 (9 )甘胺醯替甘胺酸 2.0 (10) 十甲基環戊烷矽氧烷 18.0 (11) 二甲基聚矽氧烷 5.0 (1 2 )三十碳烷 1.0 (13) POE變性二甲基聚矽氧烷 2.0 (1 4 )防腐劑 適量 (15 )香料 適量 (製法） 於均勻混合溶解（9)〜（15)的各成分者，加入分 散經混合粉碎的（1 )〜（7 )。該分散液中加入（8 )後 乳化，塡充於容器中得到油中水型乳化粉底霜。 -76- 201138844 齊!I例2 8油中水型乳化粉底霜 ^ ^ 添加量（質量％) (1 )球狀尼龍 10.0 (2)多孔性矽酸酐粉末 8.0 (3 )雲母鈦 2.0 (4)聚矽氧處理絹雲母 2.0 (5 )聚矽氧處理雲母 12.0 (6 )聚矽氧處理二氧化鈦 5.0 (7)聚矽氧處理氧化鈦 2.0 (8 )離子交換水 殘餘 (9 ) N-乙醯基-L-麩胺酸 2.0 (U)十甲基環戊烷矽氧烷 18.0 (U)二甲基聚矽氧烷 5.0 (12) 三十碳烷 1.0 (13) POE變性二甲基聚矽氧烷 2.0 (1 4 )防腐劑 適量 (15 )香料 適量 (製法） 於均勻混合溶解（9)〜（丨5)的各成分者，加入分 散經混合粉碎的（1 )〜（7 )。該分散液中加入（8 )後 乳化，塡充於容器中得到油中水型乳化粉底霜。 -77- 201138844 製劑例2 9 油中水型乳化粉底霜 成分 添加量（質量％) (1 )球狀尼龍 10.0 (2 )多孔性矽酸酐粉末 8.0 (3 )雲母鈦 2.0 (4)聚矽氧處理絹雲母 2.0 (5 )聚矽氧處理雲母 12.0 (6)聚矽氧處理二氧化鈦 5.0 (7 )聚矽氧處理氧化鈦 2.0 (8) 離子交換水 殘餘 (9) 肌胺酸 3.0 (10) 十甲基環戊烷矽氧烷 18.0 (11) 二甲基聚矽氧烷 5.0 (12 )三十碳烷 1.0 (13 ) POE變性二甲基聚矽氧烷 (1 4 )防腐劑 適量 (1 5 )香料 適量 (製法） 於均勻混合溶解（9)〜（15)的各成分者’加入分 散經混合粉碎的（1 )〜（7 )。該分散液中加入（8 )烤 乳化，塡充於容器中得到油中水型乳化粉底霜。 以下表示作爲本發明2的製劑例之皮膚外用組成物。 且，任意組成物皆具有不全角化抑制、毛孔縮小、肌膚粗 -78- 201138844 糙防止、改善等優良效果。 製劑例3 0化粧水 成分 添加量（質量％) (1 ) 1，3-丁二醇 6.0 (2 )甘油 4.0 (3 )油醇 0.1 (4) POE(20)山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (5 ) POE ( 15 )月桂醇酯 0.5 (6 )乙醇 10.0 (7 ) N-乙基甘胺酸 3.0 (8 )純水 殘餘 (製法） (8 )純水中將（1 )及（2 )於室溫下溶解成水相。 (6)乙醇中溶解其他成分，再混合溶解於先前之水相中 。其次添加（7 ) N-乙基甘胺酸後過濾、塡充成化粧水。 -79- 201138844 製劑例3 1化粧水 成分 添加量（質量 (醇類相） (1 )乙醇 1〇·〇 (2 )油醇 0.1 (3) POE(20)山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (4) POE ( 15)月桂醚 0.5 (5 )防腐劑 適量 (6 )香料 適量 (水相） (7) 1，3-丁二醇 6.0 (8 ) N-苯基甘胺酸 3.0 (9 )甘油 4.0 (1 〇 )離子交換水 殘餘 (製法） 水相、醇類相各自調製後混合。 -80- 201138844 製劑例3 2化粧水 成分 添加量（質量 (醇類相） (1 )乙醇 10.0 (2 )油醇 0.1 (3) POE (20)山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (4 ) POE ( 15 )月桂醚 0.5 (5 )防腐劑 適量 (6) 香料 適量 (水相） (7) 1，3-丁二醇 6.0 (8 )海因酸 1.0 (9 )甘油 4.0 (1 〇 )離子交換水 殘餘 (製法） 水相、醇類相各自調製後混合。 -81 - 201138844 製劑例3 3化粧水 成分 添加量（質量 (醇類相） (1 )乙醇 10.0 (2 )油醇 0.1 (3 ) POE ( 20 )山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (4 ) POE ( 15 )月桂醚 0.5 (5 )防腐劑 適量 (6 )香料 適量 (水相） (7) 1，3-丁二醇 6.0 (8 )甘胺酸肌胺酸 5.0 (9 )甘油 4.0 (1 〇 )離子交換水 殘餘 (製法） 水相、醇類相各自調製後混合。 -82- 201138844 製劑例3 4化粧水 成分 添加量（質量 (醇類相） (1 )乙醇 10.0 (2 )油醇 0.1 (3) POE(20)山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (4 ) POE ( 15 )月桂醚 0.5 (5 )防腐劑 適量 (6 )香料 適量 (水相） (7 ) 1,3-丁二醇 6.0 (8 ) N-煙鹼醯基甘胺酸 0.01 (9 ) N-苯基甘胺酸 0.01 (10)甘油 4.0 (1 〇 )離子交換水 殘餘 (製法） 水相、醇類相各自調製後混合。 -83- 201138844 製劑例3 5化粧水 成分 添加量（質量 (醇類相） (1 )乙醇 10.0 (2 )油醇 0.1 (3)POE(20)山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (4 ) POE ( 15 )月桂醚 0.5 (5 )防腐劑 適量 (6 )香料 適量 (水相） (7 ) 1，3-丁二醇 6.0 (8 ) N-乙基甘胺酸 20.0 (10)甘油 4.0 (1 1 )離子交換水 殘餘 (製法） 水相、醇類相各自調製後混合。 -84- 201138844 製劑例3 6化粧水 成分 添加量（質量％) (醇類相） (1 ) 1,3-丁二醇 6.0 (2 )甘油 4.0 (3 )油醇 0.1 (4)POE(20)山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (5 ) POE ( 15 )月桂醚 0.5 (6 )乙醇 10.0 (7 )海因酸 1 _ 〇 (8 ) N-乙基甘胺酸 1.0 (9) N-(2-羥基乙基）伸乙基二胺三乙酸 0.2 (1 〇 )純水 殘餘 (製法） (1 0 )純水中將（1 )及（2 )於室溫下溶解成水相。 (6 )乙醇中溶解其他成分，再混合溶解於先前之水相中 。其次添加（7)海因酸及（8) N-乙基甘胺酸後過濾、塡 充成化粧水。 -85- 201138844 製劑例3 7乳霜 成分 (1 )硬脂醇 (2 )硬脂酸 (3 )氫化羊毛脂 (4) 三十碳烷 (5) 辛基十二烷醇 (6) 1，3-丁二醇 (7 ) PEG1500 (8 ) POE ( 25 )鯨蠟醇 (9 )單硬脂酸甘油酯 (10 ) N-乙基甘胺酸 (1 1 )生育酚 (1 2 )純水 添加量（質量％) 6.0 2.0 4.0 9.0 10.0 6.0 4.0 酯 3.0 2.0 0.2 0. 1 殘餘 (製法）

於（1 2 )純水中加入（6 ) 、 （ 7 )後加熱調整爲7〇°C 。加熱溶解（1 )〜（5 )後，加入（8 )〜（9 ) 、（11) 後調整爲701。於此添加（1 0 )。加入先前的水相中’以 均質機進行乳化粒子之均質，再經脫氣、過滹' & @ 到乳霜。 -86- 201138844 製劑例3 8乳霜 成分 添加量（質量％ ) (1 )硬脂醇 6.0 (2 )硬脂酸 2.0 (3 )氫化羊毛脂 4.0 (4) 三十碳院 9.0 (5) 辛基十二烷醇 10.0 (6 ) 1,3-丁二醇 6.0 (7 ) PEG 1 500 4.0 (8 ) POE ( 25 )鯨蠟醇酯 3.0 (9 )單硬脂酸甘油酯 2.0 (10)甘胺醯替甘胺酸乙酯鹽酸鹽 1〇.〇 (1 1 )生育酚 0.1 (1 2 )純水 殘餘 (製法）

於（12 )純水中加入（6 ) 、（ 7 )後加熱調整爲70°C 。加熱溶解（1 )〜（5 )後，加入（8 )〜（9 ) 、（11) 後調整爲70°C。於此添加（1 0 )。加入先前的水相中，以 均質機進行乳化粒子之均質，再經脫氣、過濾、冷卻後得 到乳霜。 -87- 201138844 添加量（質量％) 5.0 4.0 18.0 3.0 10.0 3.0 0.2 0.0 1 適量 適量 殘餘 製劑例3 9乳霜 成分 (1 )硬脂酸 (2 )硬脂醇 (3) 異丙基肉豆蔻酸酯 (4) 甘油單硬脂酸酯 (5 )丙二醇 (6)海因酸 (7 )氫氧化鉀 (8 )亞硫酸氫鈉 (9 )防腐劑 (10 )香料 (11 )離子交換水 (製法） 離子交換水中加入丙二醇、苯乙醯胺基乙酸及氫氧化 紳後溶解’加熱至7(KC下保持（水相）。混合其他成分， 加I熱溶解保持70。〇 (油相）。油相徐徐加入油相中進行預 乳化’以均質機進行均質乳化後，充分攪拌後冷卻至3 〇 〇c -88- 201138844 製劑例40乳霜 成分 添加量（質量％ ) 硬脂酸 山梨聚醣單月桂酸酯 POE ( 20 )山梨聚醣單月桂酸酯 6.0 2.0 1.5 丙二醇 10.0 甘油三辛酸酯 三十碳院 10.0 5.0 甘胺酸肌胺酸乙酯鹽酸鹽 0.00 1 亞硫酸氫鈉 0.0 1 乙基對羥基苯甲酸甲酯 0.3 香料 適量 離子交換水 殘餘 (製法） 離子交換水中加入丙二醇後溶解 ，加熱至7〇°C下保持 (水相）。混合其他成分，加熱溶解保持70°C (油相）。 油相徐徐加入油相中進行預乳化，以均質機進行均質乳化 後，充分攪拌後冷卻至3 0 °C。 -89- 201138844 添加量（質量％ ) 10.0 1.0 0.1 1 . 5 0.15 10.0 0. 1 5.0 10.0 1 .0 0.2 殘餘 製劑例4 1美容液 成分 (A相） (1 ) 9 5 %乙醇 (2) POE ( 20 )辛基十二烷醇 (3) 泛酸乙醚 (4) ASDA · 4Na (5) 對羥基苯甲酸甲酯 (6)乙醇 (B相） (7 )氫氧化鉀 (C相） (8 )甘油 (9 )二丙二醇 (10 ) N-乙基甘胺酸 (11)羧基乙烯基聚合物 (1 2 )純水 (製法） A相、C相各均勻溶解後，A相加入C相中溶解，再 加入B相混合。 -90- 201138844 製劑例4 2美容液 成分 添加量（質量％ ) (A相） 9 5 %乙醇 10.0 POE ( 20 )辛基十二烷醇 1.0 對羥基苯甲酸甲酯 0.15 泛酸乙醚 0.1 (B相） (7 )氫氧化鉀 0.1 (C相） 甘油 5.0 二丙二醇 10.0 亞硫酸氫鈉 0.03 羧基乙烯基聚合物 0.2 海因 酸 2.0 離子交換水 殘餘 (製法） A相、C相各均勻溶解後，A相加入C相中溶解，再 加入B相混合。

S -91 - 201138844 製劑例4 3美容液 成分 (A相） 9 5 %乙醇 POE ( 20 )辛基十二烷醇 對羥基苯甲酸甲酯 泛酸乙醚 (B相） (7 )氫氧化鉀 (C相） 甘油 二丙二醇 亞硫酸氫鈉 羧基乙烯基聚合物 N-苯基甘胺酸 1-胺基環己烷羧酸 離子交換水 (製法） A相、C相各均勻溶解後 加入B相混合。 添加量（質量％ ) 10.0 1 .0 0.15 0.1 0.1 5.0 10.0 0.03 0.2 3.0 2.0 殘餘 ，A相加入C相中溶解，再 -92- 201138844 少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物（ 離子交換水的殘餘部份中加入 胺，加熱溶解後保持70°C (水相） 融解保持7 0 t (油相）。水相中加入油相進行預 入A相後以均質機僅行乳化均質 製劑例44乳液 成分 硬脂酸 (2 )鯨臘醇 (3 )三十碳烷 (4 )流動石蠟 (5) POE(IO)單油酸酯 (6 ) PEG 1500 (7 )三乙醇胺 (8 )海因酸 (9) 亞硫酸氫鈉 (10) 對羥基苯甲酸乙酯 (1 1 )羧基乙烯聚合物 (12)香料 (1 3 )離子交換水 添加量（質量％) 2.5 1.5 5.0 10.0 2.0 3.0 1.0 1.0 0.0 1 0.3 0.05 適量 殘餘 A相）。 PEG1500、海因酸及三乙醇 混合其他成分後加熱 乳化，加

均勻攪拌後冷卻至3 0 °C -93- 201138844 製劑例4 5乳液 成分 添加量（質量 (1 )硬脂酸 2.5 (2 )鯨臘醇 1.5 (3 )三十碳烷 5.0 (4 )流動石蠟 10.0 (5) POE(IO)單油酸醋 2.0 (6 ) PEG 1500 3.0 (7 )三乙醇胺 1 .0 (8 ) N-乙基甘胺酸 0.5 (9 )亞硫酸氫鈉 0.0 1 (〗〇)對羥基苯甲酸乙酯 0.3 (1η羧基乙烯聚合物 0.05 (12)香料 適量 (1 3 )離子交換水 殘餘 (製法） 少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物（A相）。 離子父換水的殘餘部份中加入PEG1500、N -乙基甘胺酸及 三乙醇胺’加熱溶解後保持7〇t：(水相）。混合其他成分 後加熱融解保持70°C (油相）。水相中加入油相進行預乳 化’加入A相後以均質機僅行乳化均質，均勻攪拌後冷卻 至 3 0 °C。 -94- 201138844 製劑例4 6膠水 成分 (1 ) 9 5 %乙醇 (2)二丙二醇 (3 ) POE ( 15 )油醇醚 (4 )肌胺酸 (5 )亞硫酸氫鈉 (6 )海因酸 (7 )羧基乙烯聚合物（ (8 )氫氧化鉀 (9 ) L-精胺酸 (1 〇 )香料 (1 1 )防腐劑 (1 2 )純水 (製法） 添加量（質量％) 10.0 15.0 2.0 0.5 0.03 0.5

Carbopol941」） 1.0 0.15 0.1 適量 適量 殘餘 (1 2 )純水中均勻溶解（4 )及（7 )成水相。另一方 面，（1)中溶解（2) 、 （3)及（5) 、 （6) 、 （10) ，於此添加水相。其次以（8 ) 、（ 9 ) 中和後增加黏度得到膠水。 -95- 201138844 添加量（質量％) 10.0 15.0 2.0 1 .0 0.15 1 .0 1.0 0.2 適量 殘餘 製劑例47膠水 成分 (1 ) 95%乙醇 (2 )二丙二醇 (3) POE ( 50 )油醚 (4) 羧基乙烯聚合物 (5 )氫氧化鈉 (6 ) N-苯基甘胺酸 (7 )甘胺酸肌胺酸 (8) 對羥基苯甲酸甲酯 (9) 香料 (1 〇 )離子交換水 (製法） 少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物（A相）。 95 %乙醇中溶解N-苯基甘胺酸、甘胺酸肌胺酸及poe ( 50 )油醚後加入A相。添加氫氧化鈉以外的成分後添加氫氧 化鈉使其中和增黏。 -96- 201138844 添加量（質量％ ) 製劑例4 8敷面霜 成分 (A相） 二丙二醇 POE ( 60 )硬化蓖麻油 (B相） 橄攬油 5.0 乙酸生育酚 0.2 對羥基苯甲酸乙酯 0.2 香料 0-2 (C相） N-乙基甘胺酸 1.0 亞硫酸氫鈉 〇.〇3 聚乙烯醇（鹼化度90，聚合度2000) 1 3.0 乙醇 7.0 離子交換水 殘餘 (製法） A相、B相、C相各自溶解，B相加入A相中溶解， 其次加入C相混合。 -97- 201138844 添加量（質量％) 10.0 2.0 適量 適量 0.5 3.0 3.0 12.0 1.0 殘餘 製劑例49 脫掉型面膜 成分 (醇相） 95%乙醇 POE ( 1 5)油醇醚 防腐劑 香料 (水相） 海因酸 谷胱甘肽 熊果苷 聚乙烯醇 PEG1500 離子交換水 (製法） 於80°C下調製出水相，冷卻至5(TC後於，添加室溫下 所調製出之醇相後均勻混合、冷卻。 -98- 201138844 製劑例5 0 脫掉型面膜 成分 (醇相） 9 5 %乙醇 ΡΟΕ ( 15 )油醇醚 防腐劑 香料 (水相） 1-胺基環己烷羧酸 聚乙烯醇 PEG 1500 離子交換水 (製法） 於80°C下調製出水相，> 所調製出之醇相後均勻混合、 添加量（質量％) 10.0 2.0 適量 適量 1.0 12.0 1 .0 殘餘 卻至50°C後於，添加室溫下 冷卻。 -99- 201138844 製劑例5 1 放有粉末的面 成分 (醇相） 95%乙醇 防腐劑 香料 色劑 (水相） N-乙基甘胺酸 丙二醇 鋅白 陶土 離子交換水 (製法） 於室溫下均勻調製出水 醇相後均勻混合。 添加量（質量％ ) 2.0 適量 適量 適量 1.0 7.0 25.0 20.0 殘餘 。其次添加室溫下調製出的 100- 201138844 製劑例52 放有粉末的面膜 成分 (醇相） 9 5 %乙醇 防腐劑 香料 色劑 (水相） 海因酸 丙二醇 鋅白 陶土 離子交換水 添加量（質量％) 2.0 適量 適量 適量 0.2 7.0 25.0 20.0 殘餘 (製法） 於室溫下均句調製出水相。其次添加室溫下調製出的 醇相後均勻混合。 -101 - 201138844 製造例5 3 固體粉末粉餅 成分 添加量（質量％ ) (1 )滑石 15.0 (2 )絹雲母 10.0 (3)球狀尼龍粉末 10.0 (4 )多孔性矽酸酐粉末 15.0 (5 )氮化硼 5.0 (6 )二氧化鈦 5.0 (7 )氧化鐵 3.0 (8 )硬脂酸鋅 5.0 (9 ) N-乙基甘胺酸 1.0 (1 〇 )流動石蠟 殘餘 (11) 三異辛酸甘油酯 15.0 (12) 倍半油酸山梨聚醣 1.5 (1 3 )防腐劑 適量 (14 )香料 適量 (製法） 混合粉碎（1 )〜（8 )的各成分，加入混合（9 )〜 (1 4 )的各成分者進行攪拌混合，於容器中成型後得到固 體粉餅。 -102 - 201138844 添加量（質量％) 1 5.0 10.0 10.0 15.0 5.0 5.0 3.0 5.0 1.0 殘餘 15.0 1.5 適量 適量 製劑例5 4固體粉末粉餅 成分 (1 )滑石 (2 )絹雲母 (3 )球狀尼龍粉末 (4 )多孔性矽酸酐粉末 (5 )氮化硼 (6 )二氧化鈦 (7 )氧化鐵 (8 )硬脂酸鋅 (9 )海因酸 (1 〇 )流動石蠟 (1 1)三異辛酸甘油酯 (12)倍半油酸山梨聚醣 (1 3 )防腐劑 (1 4 )香料 (製法） 混合粉碎（1 )〜（8 )的各成分，加入混合（9 )〜 (1 4 )的各成分者進行攪拌混合，於容器中成型後得到固 體粉餅。 -103- 201138844 添加量（質量％) 15.0 10.0 10.0 15.0 5.0 5.0 3.0 5.0 1 .0 1 .0 殘餘 15.0 1 . 5 適量 適量 製劑例5 5固體粉末粉餅 成分 (1 )滑石 (2 )絹雲母 (3 )球狀尼龍粉末 (4 )多孔性矽酸酐粉末 (5 )氮化硼 (6 )二氧化鈦 (7 )氧化鐵 (8 )硬脂酸鋅 (9) N-苯基甘胺酸 (10) N-煙鹼醯基甘胺酸 (1 1 )流動石蠟 (1 2 )三異辛酸甘油酯 (13)倍半油酸山梨聚醣 (1 4 )防腐劑 (1 5 )香料 (製法） 混合粉碎（1 )〜（8 )的各成分，加入混合（9 )〜 (1 5 )的各成分者進行攪拌混合，於容器中成型後得到固 體粉餅。 -104- 201138844 製劑例5 6 油中水型乳化粉底霜 成分 添加量（質量％) (1)球狀尼龍 10.0 (2 )多孔性矽酸酐粉末 8.0 (3 )雲母鈦 2.0 (4)聚矽氧處理絹雲母 2.0 (5 )聚矽氧處理雲母 12.0 (6 )聚矽氧處理二氧化鈦 5.0 (7)聚矽氧處理氧化鈦 2.0 (8 )離子交換水 殘餘 (9 ) N-乙基甘胺酸 2.0 (10)十甲基環戊烷矽氧烷 18.0 (1 1 )二甲基聚矽氧烷 5.0 (12 )三十碳烷 1.0 (13 ) POE變性二甲基聚矽氧烷 2.0 (Μ )防腐劑 適量 (15 )香料 適量 (製法） 於均勻混合溶解（9)〜（15)的各成分者，加入分 散經混合粉碎的（1 )〜（7 )。該分散液中加入（8 )後 乳化，塡充於容器中得到油中水型乳化粉底霜。 -105- 201138844 製劑例5 7 油中水型乳化粉底霜 成分 添加量（質 (1 )球狀尼龍 1 〇.〇 (2 )多孔性矽酸酐粉末 8.0 (3 )雲母鈦 2.0 (4)聚矽氧處理絹雲母 2.0 (5 )聚矽氧處理雲母 12-0 (6 )聚矽氧處理二氧化鈦 5.〇 (7 )聚矽氧處理氧化鈦 2.〇 (8 )離子交換水 殘餘 (9)海因酸 2.〇 (10)十甲基環戊烷矽氧烷 18-0 (1 1 )二甲基聚矽氧烷 5.〇 (12 )三十碳烷 1.0 (13 ) POE變性二甲基聚矽氧烷 2.〇 (1 4 )防腐劑 適瀵 (15 )香料 適纛 ，加入分 (製法） 於均勻混合溶解（9)〜（I5)的各成分者 散經混合粉碎的（1 )〜（7 )。該分散液中加入（8 )後 乳化，塡充於容器中得到油中水型乳化粉底霜。 -106- 201138844 製劑例5 8 油中水型乳化粉底霜 添加量（質量％) 10.0 8.0 2.0 2.0 12.0 5.0 2.0 殘餘 3.0 成分 (1 )球狀尼龍 (2 )多孔性矽酸酐粉末 (3 )雲母鈦 (4)聚矽氧處理絹雲母 (5 )聚矽氧處理雲母 (6 )聚矽氧處理二氧化鈦 (7 )聚矽氧處理氧化鈦 (8 )離子交換水 (9) 1-胺基環己烷羧酸 (10) 十甲基環戊烷矽氧烷 18.0 (11) 二甲基聚矽氧烷 5.0 (1 2 )三十碳烷 1.0 (13) POE變性二甲基聚矽氧烷2.0 (1 4 )防腐劑 適量 (1 5 )香料 適量 (製法） 於均勻混合溶解（9)〜（15)的各成分者，加入分 散經混合粉碎的（1 )〜（7 )。該分散液中加入（8 )後 乳化，塡充於容器中得到油中水型乳化粉底霜。 -107- 201138844 製劑例5 9化粧水 成分 添加量（質量％) (1 ) 1，3-丁二醇 6.0 (2 )甘油 4.0 (3 )油醇 0.1 (4 ) POE ( 20 )山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (5 ) POE ( 15 )月桂醇酯 0.5 (6 )乙醇 10.0 (7 ) CAPS 3.0 (8 )純水 殘餘 (製法） (8 )純水中將（1 )及（2 )於室溫下溶解成水相。 (6 )乙醇中溶解其他成分，再混合溶解於先前之水相中 。其次添加（7 ) CAPS後過濾、塡充成化粧水。 製劑例60化粧水 成分 添加量（質量％ ) (1 ) 1，3-丁二醇 6.0 (2 )甘油 4.0 (3 )油醇 0.1 (4) POE(20)山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (5 ) POE ( 15 )月桂醇酯 0.5 (6 )乙醇 3.0 (7 ) CAPSO 2.0 (8 )純水 殘餘 -108- 201138844 (製法） (8 )純水中將（1 )及（2 )於室溫下溶解成水相β (6 )乙醇中溶解其他成分，再混合溶解於先前之水相巾 。其次添加（7 ) CAP SO後過濾、塡充成化粧水。 製劑例6 1化粧水 成分 添加量（質量％) (1 ) 1，3-丁二醇 6.〇 (2 )甘油 4.0 (3 )油醇 〇.1 (4) POE (.20)山梨聚醣單月桂酸酯 〇.5 (5 ) P0E ( 15 )月桂醇酯 0.5 (6 )乙醇 1〇.〇 (7 ) ACES 3.0 (8 )純水 殘餘 (製法） (8 )純水中將（1 )及（2 )於室溫下溶解成水相。 (6 )乙醇中溶解其他成分，再混合溶解於先前之水相中 。其次添加（7 ) ACES後過濾、塡充成化粧水。 -109- 201138844 製劑例6 2化粧水 成分 添加量（質量％) (醇類相） (1 )乙醇 1〇.〇 (2 )油醇 0.1 (3)POE(20)山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (4 ) POE ( 1 5 )月桂醚 0.5 (5 )防腐劑 適量 (6 )香料 適量 (水相） (7 ) 1，3-丁二醇 6.0 (8 ) ACES 1.0 (9 )甘油 4.0 (1 〇 )離子交換水 殘餘 (製法） 水相、醇類相各自調製後混合。 -110- 201138844 製劑例63化粧水 成分 添加量（質量 (醇類相） (1 )乙醇 1〇.〇 (2 )油醇 0_1 (3) POE(20)山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (4 ) POE ( 15 )月桂醚 0.5 (5 )防腐劑 適量 (6 )香料 適量 (水相） (7 ) 1，3-丁二醇 6.0 (8 ) CAPS 3.0 (9 )甘油 4.0 (1 〇 )離子交換水 殘餘 (製法） 水相、醇類相各自調製後混合。 -111 - 201138844 製劑例64化粧水 成分 添加量（質量 (醇類相） (1 )乙醇 10.0 (2 )油醇 0.1 (3 ) POE ( 20 )山梨聚醣單月桂酸酯 0.5 (4 ) POE ( 1 5 )月桂醚 0.5 (5 )防腐劑 適量 (6 )香料 適量 (水相） (7 ) 1，3-丁二醇 6.0 (8 ) CAPSO 3.0 (9 )甘油 4.0 (1 〇 )離子交換水 殘餘 (製法） 水相、醇類相各自調製後混合。 -112- 201138844 製劑例65化粧水 成分 (醇類相） (1 )乙醇 (2 )油醇 (3) POE(20)山梨聚醣單月桂酸酯 (4 ) POE (15)月桂醚 (5 )防腐劑 (6 )香料 (水相） 添加量（質量％ ) 10.0 0.1 適量 適量 7) 1,3- 醇 (8 ) ACES (9 ) CAPS (10) CAOSP (1 1 )甘油 (1 2 )離子交換水 3.0 4.0 殘餘 (製法） 水相、醇類相各自調製後混合。 -113- 201138844 製劑例66乳霜 成分 添加量（質量 (1 )硬脂醇 6.0 (2 )硬脂酸 2.0 (3 )氫化羊毛脂 4.0 (4 )三十碳院 9.0 (5 )辛基十二烷醇 10.0 (6 ) 1，3-丁二醇 6.0 (7 )聚乙二醇1 500 4.0 (8 ) POE ( 25 )鯨躐醇酯 3.0 (9 )單硬脂酸甘油酯 2.0 (10) ACES 0.2 (1 1 )生育酚 0.1 (1 2 )純水 殘餘 (製法）

於（1 2 )純水中加入（6 ) 、（ 7 )後加熱調整爲70°C 。加熱溶解（1)〜（5)後，加入（8)〜（9) 、（11) 後調整爲70。(：。於此添加（1 0 )。加入先前的水相中’以 均質機進行乳化粒子之均質，再經脫氣、過減 '冷视1彳麦& 到乳霜。 -114- 201138844 製劑例6 7乳霜 成分 添加量（質量％) (1 )硬脂醇 6.0 (2 )硬脂酸 2.0 (3 )氫化羊毛脂 4.0 (4)三十碳院 9.0 (5 )辛基十二烷醇 10.0 (6) 1，3-丁二醇 6.0 (7) 聚乙二醇 1500 4.0 (8 ) POE ( 25 )鯨蠟醇酯 3_0 (9) 單硬脂酸甘油酯 2.0 (10) CAPS 0.2 (1 1 )生育酚 0.1 (1 2 )純水 殘餘 (製法）

於（1 2 )純水中加入（6 ) 、 （ 7 )後加熱調整爲70 °C 。加熱溶解（1 )〜（5 )後，加入（8 )〜（9 ) 、(11) 後調整爲70 °C。於此添加（1 0 )。加入先前的水相中，以 均質機進行乳化粒子之均質，再經脫氣、過濾、冷卻後得 到乳霜。 -115- 201138844 製劑例68乳霜 成分 添加量（質量％) (1 )硬脂醇 6.0 (2 )硬脂酸 2.0 (3 )氫化羊毛脂 4.0 (4)三十碳烷 9.0 (5 )辛基十二烷醇 10.0 (6) 1，3-丁二醇 6.0 (7 )聚乙二醇1 500 4.0 (8 ) POE ( 25 )鯨蠘醇酯 3.0 (9 )單硬脂酸甘油酯 2.0 (10) CAPSO 0.2 (1 1 )生育酚 0.1 (1 2 )純水 殘餘 (製法）

於（12)純水中加入（6) 、（7)後加熱調整爲7〇 °C 。加熱溶解（1 )〜（5 )後，加入（8 )〜（9 ) 、（ 1 1 ) 後調整爲70 °C »於此添加（1 0 )。加入先前的水相中’以 均質機進行乳化粒子之均質，再經脫氣、過滹 '冷卻1彳轰# 到乳霜。 -116- 201138844 添加量（質量％) 5.0 4.0 18.0 3.0 10.0 0.3 0.2 0.0 1 適量 適量 殘餘 製劑例69乳霜 成分 (1 )硬脂醇 (2 )硬脂酸 (3) 異丙基肉豆蔻酸酯 (4) 甘油單硬脂酸酯 (5 )丙二醇 (6 ) ACES (7 )氫氧化鉀 (8)亞硫酸氫鈉 (9 )防腐劑 (10)香料 (1 1 )離子交換水 (製法） 離子交換水中加入丙二醇' ACES及氫氧化鉀後溶解 ，加熱至70°C下保持（水相）。混合其他成分，加熱溶解 保持70 °C (油相）。油相徐徐加入油相中進行預乳化’以 均質機進行均質乳化後，充分攪拌後冷卻至30°C ° -117 201138844 添加量（質量％) 5.0 4.0 18.0 3.0 10.0 1.0 0.2 0.0 1 適量 適量 殘餘 製劑例70乳霜 成分 (1 )硬脂醇 (2 )硬脂酸 (3)異丙基肉豆蔻酸酯 (4 )甘油單硬脂酸酯 (5 )丙二醇 (6 ) CAPS (7 )氫氧化鉀 (8)亞硫酸氫鈉 (9 )防腐劑 (10)香料 (1 1 )離子交換水 (製法） 離子交換水中加入丙二醇、CAPS及氫氧化鉀後溶解 ，加熱至7(TC下保持（水相）。混合其他成分，加熱溶解 保持70°C (油相）。油相徐徐加入油相中進行預乳化，以 均質機進行均質乳化後，充分攪拌後冷卻至30°C。 -118- 201138844 添加量（質量％) 5.0 4.0 18.0 3.0 10.0 1.0 0.2 0.0 1 適量 適量 殘餘 製劑例7 1乳霜 成分 (1 )硬脂醇 (2 )硬脂酸 (3)異丙基肉豆蔻酸酯 (4 )甘油單硬脂酸酯 (5 )丙二醇 (6 ) CAPSO (7 )氫氧化鉀 (8 )亞硫酸氫鈉 (9 )防腐劑 (1〇)香料 (1 1 )離子交換水 (製法） 離子交換水中加入丙二醇、CAPSO及氫氧化鉀後溶解 ’加熱至7 0 °C下保持（水相）。混合其他成分，加熱溶解 保持7〇°C (油相）。油相徐徐加入油相中進行預乳化，以 均質機進行均質乳化後，充分攪拌後冷卻至3 (TC。 -119- 201138844 添加量（質量％) 10.0 1.0 0.1 1.5 0.15 10.0 0.1 5.0 10.0 1 .0 0.2 殘餘 製劑例72美容液 成分 (A相） (1) 9 5 %乙醇 (2) POE ( 20 )辛基十二烷醇 (3) 泛酸乙醚 (4) ASDA · 4Na (5) 對羥基苯甲酸甲酯 (6 )乙醇 (B相） (7 )氫氧化鉀 (C相） (8 )甘油 (9 )二丙二醇

(10) ACES (11) 羧基乙烯基聚合物 (1 2 )純水 (製法） A相、C相各均勻溶解後，A相加入C相中溶解， 加入B相混合。 -120- 201138844 製劑例7 3美容液 成分 (A相） (1) 9 5 %乙醇 (2) POE ( 20)辛基十二烷 (3) 泛酸乙醚 (4) ASDA · 4Na (5) 對羥基苯甲酸甲酯 (6 )乙醇 (B相） (7 )氫氧化鉀 (C相） (8 )甘油 (9 )二丙二醇

(10) CAPS (11) 羧基乙烯基聚合物 (1 2 )純水 (製法） A相、C相各均勻溶解後 加入B相混合。 添加量（質量％) 10.0 醇 1.0 0.1 1.5 0.15 10.0 0.1 5.0 10.0 3.0 0.2 殘餘 ，A相加入C相中溶解，再 201138844 製劑例7 4美容液 成分 (A相） (1 )95%乙醇 (2) POE ( 20 )辛基十二 (3) 泛酸乙醚 (4) ASDA · 4Na (5) 對羥基苯甲酸甲酯 (6 )乙醇 (B相） (7 )氫氧化鉀 (C相） (8 )甘油 (9 )二丙二醇

(10) CAPSO (1 1 )羧基乙烯基聚合 (1 2 )純水 添加量（質量°/。） 10.0 烷醇 1.0 0. 1 1.5 0.15 10.0 0. 1 5.0 10.0 3.0 (製法） A相、C相各均句溶解後，A相加入C相中溶解， 加入B相混合。 -122- 201138844 添加量（質量％) 10.0 1.0 0. 1 1.5 0.15 10.0 0. 1 5.0 10.0 1.0 1.0 1.0 0.2 殘餘 製劑例7 5美容液 成分 (A相） (1) 9 5 %乙醇 (2) POE ( 20 )辛基十二烷醇 (3) 泛酸乙醚 (4) ASDA · 4Na (5) 對羥基苯甲酸甲酯 (6 )乙醇 (B相） (7 )氫氧化鉀 (C相） (8 )甘油 (9 )二丙二醇

(10) ACES

(11) CAPS

(12) CAPSO (13) 羧基乙烯基聚合物 (1 4 )純水 (製法） A相、C相各均勻溶解後，A相加入C相中溶解， 加入B相混合。 -123- 201138844 製劑例76乳液 添加量（質量％ ) 2.5 1 .5 5.0 10.0 2.0 成分 硬脂酸 (2 )鯨臘醇 (3 )三十碳烷 (4 )流動石蠟 (5 ) POE ( 1 0 )單油酸酯 (6 ) PEG 1 500 3.0 (7 )三乙醇胺 1.0 (8 ) ACES 1.0 (9) 亞硫酸氫鈉 〇.〇1 (10) 對羥基苯甲酸乙酯 0.3 (1 1 )羧基乙烯聚合物 0.05 (1 2 )香料 適量 (1 3 )離子交換水 殘餘

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物（A相）。 離子交換水的殘餘部份中加入PEG15〇〇、ACES及三乙醇 胺，加熱溶解後保持7〇°C (水相）。混合其他成分後加熱 融解保持7 0 °C (油相）。水相中加入油相進行預乳化’加 入A相後以均質機僅行乳化均質’均勻攪拌後冷卻至3〇°C -124- 201138844 添加量（質量％ ) 2.5 1.5 5.0 10.0 2.0 3.0 1 .0 1.0 0.0 1 0.3 0.05 適量 殘餘 製劑例7 7乳液 成分 (1 )硬脂酸 (2 )鯨臘醇 (3 )三十碳烷 (4 )流動石蠟 (5 ) POE ( 10 )單油酸酯 (6 ) PEG 1500 (7 )三乙醇胺

(8 ) CAPS (9 )亞硫酸氫鈉 (10)對羥基苯甲酸乙酯 (1 1 )羧基乙烯聚合物 (1 2 )香料 (1 3 )離子交換水 (製法）

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物（A相）。 離子交換水的殘餘部份中加入PEG1500、CAPS及三乙醇 胺’加熱溶解後保持70°C (水相）。混合其他成分後加熱 融解保持7 0 °C (油相）。水相中加入油相進行預乳化，加 入A相後以均質機僅行乳化均質，均勻攪拌後冷卻至30°C -125- 201138844 製劑例7 8乳液 成分 添加量（質量％ ) (1 )硬脂酸 2.5 (2 )鯨臘醇 1 .5 (3 )三十碳烷 5.0 (4 )流動石蠟 10.0 (5) POE(IO)單油酸酯 2.0 (6 ) PEG1500 3.0 (7 )三乙醇胺 1 .0 (8 ) CAPSO 1 .0 (9 )亞硫酸氫鈉 0.0 1 (10)對羥基苯甲酸乙酯 0.3 (1Ο羧基乙烯聚合物 0.05 (1 2 )香料 適量 (1 3 )離子交換水 殘餘 (製法）

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物（A相）。 離子交換水的殘餘部份中加入PEG 1 5 00、CAPS0及三乙醇 胺’加熱溶解後保持70 °C (水相）。混合其他成分後加熱 融解保持70°C (油相）。水相中加入油相進行預乳化，加 入A相後以均質機僅行乳化均質，均勻攪拌後冷卻至3 0 °C -126- 201138844 製劑例79膠水 成分 (1 ) 9 5 %乙醇 (2 )二丙二醇 (3 ) POE ( 15 )油醇醚

(4 ) ACES

(5 ) CAP

(6 ) CAPSO (7 )亞硫酸氫鈉 (8 )甘胺醯替甘胺酸 (9 )肌胺酸 (1 〇 )羧基乙烯聚合物 (1 1 )氫氧化鉀 (12 ) L-精胺酸 (13 )香料 (1 4 )防腐劑 (1 5 )純水 添加量（質量％) 10.0 15.0 2.0 0.5 0.5 0.5 0.03 0.5 0.5 (rCarbopol941」） 1.0 0.15 0.1 適量 適量 殘餘 (製法） (1 5 )純水中均勻溶解（4 ) 、 （ 5 ) 、 （ 6 ) 、 （ 8 ) 、（9 )及（1 0 )成水相。另一方面，（1 )中溶解（2 ) 、（3 ) 、（ 7 ) 、（ 1 3 )及（1 4 )、於此添加水相。其次 以（1 1 )、（ 1 2 )中和後增加黏度得到膠水。 -127- 201138844 製劑例80膠水 成分

(1 ) 95%乙醇 (2 )二丙二醇 (3 ) POE ( 50 )油酸 (4)羧基乙烯聚合物 (5 )氫氧化鈉 (6 ) ACES (7)對羥基苯甲酸甲酯 (8 )香料 (9 )離子交換水 (製法） 少量的離子交換水中溶解 95 %乙醇中溶解ACES及POE 加氫氧化鈉以外的成分後添加 添加量（質量％) 10.0 15.0 2.0 1.0 0.15 1.0 0.2 適量 殘餘 基乙烯聚合物（A相） 5 0 )油醚後加入A相。 氧化鈉使其中和增黏。 -128- 201138844 添加量（質量％ ) 10.0 15.0 2.0 1.0 0.15 1.0 0.2 適量 殘餘 製劑例8 1膠水 成分

(1 ) 9 5 %乙醇 (2 )二丙二醇 (3 ) POE ( 50)油醚 (4 )羧基乙烯聚合物 (5 )氫氧化鈉 (6 ) CAPS (7)對羥基苯甲酸甲酯 (8 )香料 (9 )離子交換水 (製法） 少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物（A相） 95%乙醇中溶解CAPS及POE ( 50 )油醚後加入A相。 加氫氧化鈉以外的成分後添加氫氧化鈉使其中和增黏。 製劑例82膠水 成分 添加量（質量％ ) 10.0 15.0 2.0 1.0 0.15 1.0 0.2 適量 殘餘 (1 ) 9 5 %乙醇 (2 )二丙二醇 (3 ) POE ( 50 )油醚 (4 )羧基乙烯聚合物 (5 )氫氧化鈉 (6 ) CAPSO (7 )對羥基苯甲酸甲酯 (8 )香料 (9 )離子交換水 -129- 201138844 (製法） 少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物（A相） 95%乙醇中溶解CAP SO及POE ( 50 )油醚後加入A相 添加氫氧化鈉以外的成分後添加氫氧化鈉使其中和增黏 製劑例8 3敷面霜 成分 添加量（質量％) (A相） 二丙二醇 5.0 Ρ Ο E ( 6 0 )硬化蓖麻油 5.0 (B相） 橄欖油 5.0 乙酸生育酚 0.2 對羥基苯甲酸乙酯 0.2 香料 0.2 (C相） ACE 1.0 亞硫酸氫鈉 〇.〇3 聚乙烯醇（鹼化度90，聚合度20 00 ) 1 3.0 乙醇 7.0 離子交換水 殘餘 法 製 -130- 201138844 A相、B相、C相各自溶解，B相加入A相中溶解， 其次加入C相混合。 製劑例84敷面霜 成分 添加量（質量％) (A相） 二丙二醇 5.0 POE ( 60 )硬化蓖麻油 5.0 (B相） 橄欖油 5.0 乙酸生育酚 0.2 對羥基苯甲酸乙酯 0.2 香料 0.2 (C相） CAPS 1.0 亞硫酸氫鈉 0.03 聚乙烯醇（鹼化度90，聚合度2000) 1 3.0 乙醇 7.0 離子交換水 殘餘 (製法） A相、B相、C相各自溶解，B相加入A相中溶解， 其次加入C相混合。 -131 - 201138844 製劑例8 5敷面霜 成分 添加量（質量°/ (A相） 二丙二醇 5.0 POE ( 60 )硬化蓖麻油 5.0 (B相） 橄欖油 5.0 乙酸生育酚 0.2 對羥基苯甲酸乙酯 0.2 香料 0.2 (C相） CAPSO 1.0 亞硫酸氫鈉 0.03 聚乙烯醇（鹼化度90，聚合度2000) 1 3.0 乙醇 7.0 離子交換水 殘餘 (製法） A相、B相、C相各自溶解，B相加入A相中溶解， 其次加入C相混合。 -132- 201138844 製劑例8 6 脫掉型面膜 成分 添加量（質量％ ) (醇相） 95%乙醇 10.0 POE ( 1 5 )油醇醚 2.0 防腐劑 適量 香料 適量 (水相） ACES 0.5 CAPS 0.5 C APSO 0.5 谷胱甘肽 3.0 熊果苷 3.0 聚乙烯醇 12.0 PEG 1 5 00 1 .0 離子交換水 殘餘 (製法） 於80 °C下調製出水相，冷卻至50 °C後於，添加室溫下 所調製出之醇相後均勻混合、冷卻。 -133- 201138844 製劑例8 7 脫掉型面膜 成分 添加量 (醇相） 95%乙醇 2.0 防腐劑 適量 香料 適量 色劑 適量 (水相） ACES 0.5 CAPS 1 .0 CAPSO 1.0 丙二醇 7.0 鋅白 25.0 陶土 20.0 離子交換水 殘餘 (製法） 於室溫下均勻調製出水相。其次添加室溫下調製出的 醇相後均勻混合。 -134- 201138844 添加量（質量％ ) 15.0 10.0 10.0 15.0 5.0 5.0 3.0 5.0 1.0 1.0 1.0 殘餘 15.0 1.5 適量 適量 製劑例8 8固體粉末粉餅 成分

(1 )滑石 (2 )絹雲母 (3 )球狀尼龍粉末 (4 )多孔性矽酸酐粉末 (5 )氮化硼 (6 )二氧化鈦 (7 )氧化鐵 (8 )硬脂酸鋅 (9 ) ACES

(10) CAPS

(11) CAPSO (1 2 )流動石蠟 (1 3 )三異辛酸甘油酯 (14)倍半油酸山梨聚醣 (1 5 )防腐劑 (16)香料 (製法） 混合粉碎（1 )〜（8 )的各成分，加入混合（9 )〜 (1 6 )的各成分者進行攪拌混合，於容器中成型後得到固 體粉餅。 -135- 201138844 製劑例8 9 油中水型乳化粉底霜 成分 添加量（質量％) (1 )球狀尼龍 10.0 (2)多孔性矽酸酐粉末 8.0 (3 )雲母鈦 2.0 (4)聚矽氧處理絹雲母 2.0 (5 )聚矽氧處理雲母 12.0 (6)聚矽氧處理二氧化鈦 5.0 (7 )聚矽氧處理氧化鈦 2.0 (8)離子交換水 殘餘 (9 ) ACES 0.5 (10) CAPS 2.0 (11) CAPSO 2.0 (12) 十甲基環戊烷矽氧烷 18.0 (13) 二甲基聚矽氧烷 5.0 (14) 三十碳烷 1.0 (15) POE變性二甲基聚矽氧烷 2.0 (1 6 )防腐劑 適量 (17)香料 適量 (製法） 於均勻混合溶解（9)〜（17)的各成分者，加入分 散經混合粉碎的（1 )〜（7 )。該分散液中加入（8 )後 乳化’塡充於容器中得到油中水型乳化粉底霜。 -136- 201138844 【圖式簡單說明】 圖1藉由甘胺醯替甘胺酸塗佈對臉頰毛孔面積的影響 表示圖。 圖2經3質量％N-乙基甘胺酸溶液及對照組（15質量％ 乙醇溶液）塗佈後之有核角層細胞數表示圖。 圖3經3質量％N-乙基甘胺酸溶液及對照組（1 5質量 %乙醇溶液）塗佈後所採樣的複製式樣解析所得之毛孔面 積變化量（相對値）表示圖。 137-

Claims (1)

1. 201138844 七、申請專利範圍： 1. 一種不全角化症抑制劑、毛孔縮小齊 種或2種以上選自甘胺酸衍生物、胺基二羧 基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、 物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物、/9 -丙胺酸 各衍生物的鹽所成群之化合物所成者。 2 ·如申請專利範圍第1項之不全角化症 縮小劑，其中胺基二羧酸衍生物爲下述一舟 示的苯醯基胺基二羧酸衍生物或苯磺醯基胺 物， IJ，其特徵爲1 酸衍生物、醯 哌啶羧酸衍生 衍生物、及該 抑制劑、毛孔 之式（2 )所表 基二羧酸衍生

   (―般式（2)中’ X,' X2及χ3表示各自獨 碳數1〜4的院基、碳數1〜4的院氧基、經基 1〜4的烷基胺基、氯原子、溴原子、氟原子 氟甲基，Ζ表示羰基或磺醯基，η表示1或2) 3 · —種全角化症抑制劑、毛孔縮小劑， 申請專利範圍第1項或第2項之1種或2種以上 生物、胺基二羧酸衍生物、醯基胺基二羧酸 烷羧酸衍生物、嘁啶羧酸衍生物、六伸甲基 物、與丙胺酸衍生物及該各衍生物的鹽 立的氫原子、 、胺基、碳數 、碘原子或三 〇 其特徵爲以如 選自甘胺酸衍 衍生物、吡咯 亞胺羧酸衍生 所成群之化合 -138- 201138844 物作爲有效成分者。 4. 一種使用於抑制不全角化之皮膚外用劑，其特徵爲 含有如申請專利範圍第1項至第3項中任一項之不全角化症 抑制劑。 5·—種使用於毛孔縮小之皮膚外用劑，其特徵爲含有 如申請專利範圍第1項至第3項中任一項之毛孔縮小劑。 -139-