TW201116212A - Heterobicycle-substituted azolyl benzene fungicides - Google Patents

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201116212 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明關於某些經雜雙環取代的唑基苯化合物、其^氧 化物、鹽類及組合物，及將其作為殺真菌劑使用的方法。 【先前技術】 防治真菌類植物病原造成之植物疾病對於達成高作物產 率係極為重要的。對於觀賞植物、蔬菜作物、田間作物、 殺類作物及水果作物的植物疾病損害會造成產量明顯減 少，因此導致增加成本轉嫁到消費者。現今有許多針對此 目的之市售產品，但仍持續有對於更有效'成本較少、毒 性較低、對環境較為安全或具有不同作用位點之新穎化合 物的需求。 pct專利公開號w〇2008/124〇92揭露殺真菌的式丨化合物

一苯環或一 5或6員雜芳環 其中Y係（尤其）選自視情況以 取代的二十四個5或6員雜芳環。 中揭露。 【發明内容】 本發明係針對式1化合物（包括 本發明之經雜雙環取代的《笨化合物並未在該公開案 氧化物及其鹽類、 所有立體異構物）、其 含有這些化合物之農業組合物及其作為 151I95.doc 201116212 殺真菌劑之用途： R2

其中 T 5員凡全或部分不飽和雜環，其含有2至4個碳片子 及2至3個氮原子當 反承子 田作％員，该環在一環員原子上以Ζ取 代’ έ亥環員原子透過相舰沾留 相鄰的單—環員原子連接至將雜環連 至式/笨環的環員原子，並視情況進-步以多達2個獨立選 自R的取代基在奴原子環員上取代以及選自V的取代基在 氮原子環員上取代； Z 係 一 8、9、10、~v'iish· α 或11員稠合雜雙環系，含有選自碳原 子及1至4個獨立選自多達2 〇、多達2 s及多達原子的雜 原子的％員’其中多達3個碳原子環員係獨立選自c(=〇)及 C(=S)，且該硫原子環員係獨立選自S(=〇)u(=NR7)z，該環 系視情況以獨立選W的取代基在碳原子環員上取代以及 選自R9的取代基在氮原子環員上取代； W係〇或S ; Q係 CR10aR10b、〇或NRii ; R1係鹵素、CN、CVC3烷基、Cl_C3烷氧基、Ci_c3函烷 基、C!-C3鹵院氧基或C3_C6環烧基； R2係Η、ii素、CN、CVC3烧基、CVC3坑氧基、CVC3鹵 烧基、C「C3鹵烧氧基或C3-C6環坑基； R3係Η、C丨-C3烷基、C丨-C3鹵烷基、c3_c^烷基、c3_C4 151195.doc 201116212 函環貌基' Κ6烷羰基、（vc：6彘烷羰基、c2-c6烷氧羰基 或C2~C6鹵烷氧羰基； R4係Η、羥基、胺基、CVC3烷基、CVC4鹵烷基、c3-c4 %燒基、CrC4鹵環烷基、C「c4烷氧基、CVC4鹵烷氧基、 C3-C4環烧氧基、Cl-C4烷胺基、CVC4鹵烷胺基、（：2-(：6二 焼·胺基、C2-C6鹵二烷胺基或c3-c4環烷胺基； 各R5係獨立為鹵素、氰基、羥基、胺基、硝基、cKc6 院基、C3-Cy_t烷基、c3_c5鹵環烷基、c2-c6烯基、c2-c6 快基或(^-匚6鹵烷基； 各R6係獨立為氰基、羥基、C]_C6烷基、Cl-c6鹵烷基、 ^-匕環烷基、c3_c5鹵環烷基、c2-C6烯基或c3-c6炔基； 各R8係獨立為鹵素、氰基、羥基、胺基、硝基、_CH(=〇)、 -c—c^OH、-c(=0)nh2、-c(r12)=n-o-r13、-c(r12)=n- R ci-C4院基、c!-C4鹵院基、c3-c4環烧基、C2-C4烯 基、C2-C4炔基、c2-c5烷羰基' c2-c5鹵烷羰基、C4-Cyf 烧^基、（^-(^烧氧艘基、CU-Cio環烧氧幾基、C2-C8淀胺 域基、C3-C1Q二烷胺羰基、c4-c5環烷胺羰基、Cl-c4烷氧 基、C^c：4鹵烷氧基、C3-C4環烷氧基、c3-c4鹵環烷氧基、 C4~CS環烷烷氧基、（：2-(：4烯氧基、C2-C4鹵烯氧基、c2-c4 块氧基、Cs-C：4鹵炔氧基、C2-C4烷氧烷氧基、c2-c8烷羰氧 基、CrC8鹵烷羰氧基、c4-C10環烷羰氧基、（VC4烷硫 C 1 - C 4鹵烧硫基、匚3-〇6壤炫> 硫基、C 1 - C 4烧亞石黃酿基、 Cl_C4鹵烷亞磺醯基、CrQ烷磺醯基、（：〗-(：4鹵烷磺醯基、 C3-C5環烷磺醯基、C3-C7三烷矽基、CVC4烷胺基、C2-C8 151195.doc 201116212 二烧胺基、Crq鹵烷胺基' c2-C8鹵二烷胺基、C3-C6環烷 胺基、C2-C5烷羰胺基或c2-C5鹵烷羰胺基； 各R9係獨立為氰基、羥基、_CH(=0)、-C(=0)NH2、-C(R12)= N-O-R〗3、_C(R12)=N R13、烷基、C3_C4環烷基、 C4稀基、c2-c4炔基、（VC4鹵烷基、（：2-(：5烷羰基、c2-c5 函烧幾基、C4-C5環烷羰基、c2-C5烷氧羰基、c4-c1()環烷 氧叛基、C2-C8烷胺羰基、c3_c1Q二烷胺羰基、c4-C5環烷 胺欺基、CVC4烷氧基、C〗-C4鹵烷氧基、c3-c4環烷氧基、 (VC4 i環烧氧基、C4_C5環烧烧氧基、c2_c^氧基、c2_ 稀氧基、C2-C4炔氧基、c3-c4鹵炔氧基、c2-c4烷氧烷 氧基、CVC8烷羰氧基、c2-C8鹵烷羰氧基、c4-c10環烷羰 氧基、CVC6烧硫基、苄硫基、Cl-c6鹵烷硫基、c3-c8環烷 硫基、CrC4烷磺醯基、C〗-C4鹵烷磺醯基、c3-c6環烷磺醯 基或C 3 - C 1 〇二烧梦基； 各R7及R13係獨立為Η、Ci-C3烷基、c丨-C3鹵烷基、C2-C3 烷羰基或c2-c3鹵烷羰基； 、〇H、齒素、氰基、c丨_c3烷基、c丨_(：3函烷 基、CyC3烧氧烧基、CVC3烧氧基、Cl_c3鹵烧氧基或Cr C3炫I續酿基； 、（VC3烷基、CVC3鹵烷基、c2-C3烷氧烷基、 C〗-C3烷氧基或(^-(：3鹵烷氧基；或 尺…及R1Gb與彼等相連接的碳原子一起形成C3_c4環烷基 環或c3-c4鹵環烷基環； R11係Η、（VC3院基、CVC3II院基、C2_C3烧叛基或（：2· 151195.doc 201116212 c3鹵烷羰基； 各R12係獨立為Η、cvc3烷基、c3-c5環烷基或（^-(：3鹵烷 基；以及 在每一個S(=0)u(=NR7)z的實例中的U及z係獨立為0 ' 1或 2 ’其限制條件為在每一個S(=〇)u(=NR7)^實例中u及z的 總和係0、1或2。 更特疋§之’本發明係關於一式1之化合物（包括所有立 體異構物）、其7V-氧化物或其鹽類》 本發明亦關於一殺真菌組合物，包含0)本發明之化合物 (即具有殺真菌有效量）；及（b)至少一種選自於由界面活性 劑、固體稀釋劑及液體稀釋劑所組成的群組之額外組分。 本發明亦關於一種殺真菌組合物，包含：（a)本發明之化 合物及（b)至少一種其他殺真菌劑（例如：至少一種具有相 同或不同作用位置之其他殺真菌劑）。 該發明進-步關於一種防治由真菌類植物病原造成之植 物疾病之方法，其包含將本發明之化合物(例如：於此所 述之-組合物）之殺真g有效量施用於該植物或其部份， 或施用於植物種子。 【實施方式】 如本文中所使用，術語「包含丨、「—丄 r 」包括」、「具有」、「含 有」、「特徵為」或該術語任何其他 匕 父化，曰在涵蓋非排 他性的包含’並受到任何明確表示 、又制。例如，包括 出元素的組合物、混合物、製程或 ^ 91 ^ θ 次方法不必僅限於那此元 素，而是可以包括未明確列出的复从 1 70 出的其他凡素或該組合物、混 151195.doc 201116212 合物、製程或方法所固有的其他元素。 連接詞「由…組成」則排除任何未明確說 驟或成分。如果是在申請專利範圍中，& 、凡素、步 由上主击414標·的用詞將舍刼 閉申3月專利範圍，使其除了在通 i ^ 巾會與其相關的雜質之 外不包括那些在列舉以外的物質。當該連接气「 成」*現在申請專利範圍主體的子句，：非緊：「：：組 其只限制在該子句中提到的元素；其他元素總 申請專利範圍中被排除。 從 連接詞「主要由…組成」被使用於定義包括除了那心 面上被揭露以外的材料、步驟、特徵、成份或元素的組4 物或方法，但前提是這些額外的材料、步驟、特徵、成七 或元素並不會顯著影響申請專利範圍所主張發明的基本弃 新穎特性。術語「主要由…組成」居於「包含」與「由 組成」之間的中間地帶。 萬申"月人用開放式術語，如「包含」，定義發明或其中 一部分時，應容易理解（除非另有說明）該敘述應解釋為也 使用術5吾「主要由組成」或「由…組成」來說明該發 明。 此外’除非另有明確地相反陳述，否則「或」係指包含 陡的「或」’而不是指排他性的「或」。例如，以下任何一 種情況均滿足條件A或B : A為真（或存在的）且B為假（或不 存在的）、A為假（或不存在的）且b為真（或存在的），以及A 和B均為真（或存在的）。 同樣地’位於本發明之元素或成分之前的不定冠詞 151195.doc •10· 201116212 一」及「一個」旨在非限制性地說明該元素或成分的訾 例數目（即出現數）。因此「— 口此 」或「一個」應理解為包括 -個或至少一個，且該元素或成分的單數詞形也包括複 數’除非該數目顯然是指單數。 如本揭露内容及申請專利範圍中所提到，「植物」包括 植物界的成員’特別是所有生命階段的種子植物 (spematopsida)，包括幼嫩植物（如發芽種子發育成為幼 苗）及成熟生殖階段（如產生花及種子的植物p植物上的部 分包括通常在生長介質表面（如土壤）下生長的向地部分， 如根 '塊莖、鱗莖和球莖，以及在生長介質上生長的部 为’如葉子（包括呈及葉）、花、果實和種子。 如本文中所提到，術語「幼苗」，無論是單獨使用或與 其他字組合，意指從一種子胚芽發育的幼嫩植物。 上面的詳述中，術語「烷基」，無論是單獨使用或在如 「烷硫基」或「鹵烷基」的複合詞中使用，包括直鏈或支 鏈烷基，如曱基、乙基、正丙基、異丙基或各種丁基、戊 基或己基異構物。「烯基」包括直鏈或支鏈烯類，如乙烯 基、1-丙烯基、2-丙烯基和各種丁烯基、戊烯基或己烯基 異構物。「浠基」也包括如1，2-丙二烯基和2,4-己二稀基的 多稀。「炔基」包括直鏈或支鏈块類，如乙块基、1丙炔 基、2-丙炔基和各種丁炔基、戊炔基或己炔基異構物。 「炔基」也包括由多重參鍵組成的部份，如2,5_己二炔 基。 「烷氧基」包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙 151195.doc -II - 201116212 氧基和各種丁氧基、戊氧基和己氧基異構物。「烷氧烷 基」意指烷基上被烷氧基取代。「烷氧烷基」的實例包括 ch3och2、ch3och2ch2、ch3ch2och2、ch3ch2ch2ch2och2 及CH3CH2〇CH2CH2。「烷氧烷氧基」意指烷氧基上被烷氧 基取代。「烯氧基」包括直鏈或支鏈烯氧基部分。「烯氧 基」的實例包括 h2ochch2o、（ch3)2c=chch20、 (ch3)ch=chch2o、（ch3)ch=c(ch3)ch2o 及 ch2=chch2ch2o。 「炔氧基」包括直鏈或支鏈炔氧基部分。「炔氧基J的實 如J 包括 HC三cch2o、ch3c=cch2o 及 CH3C3CCH2CH20。 「烧硫基」包括直鍵或支鍵烧硫基部分，如甲硫基、乙硫 基及各種丙硫基、丁硫基、戊硫基及己硫基異構物。「烧 亞磺醯基」包括烷亞磺醯基團的兩個鏡像異構物β「烷亞 磺醯基」的實例包括CH3S(0)-、CH3CH2S(C〇-、 CH3CH2CH2S(0)-、（CH3)2CHS(0)-及各種丁亞續醢基、戊 亞磺醯基及己亞磺醯基異構物。「烷磺醯基」的實例包括 ch3s(o)2-、ch3ch2s(0)2-、ch3ch2ch2s(o)2-、（CH3)2CHS(0)2· 、及各種丁磺醯基、戊磺醯基及己磺醯基異構物。 「環烧基」包括例如環丙基、環丁基、環戊基和環己 基。術δ吾烧烧基」意指在烧基部分上被環烧基取代。 「環烧烧基」的實例包括環丙曱基及環丁曱基。術語「環 烷氧基」意指透過一氧原子連接的環烷基，如環戍氧基及 環己氧基。「環烷烷氧基」意指透過一氧原子連接至烷基 鏈的環烷烷基。「環烷烷氧基」的實例包括環丙甲氧基、 環丙乙氧基及環丁曱氧基》 J51J95.doc -12- 201116212 術語「鹵素」’無論是單獨使用或在如「鹵院基」的複 合詞中使用’或者在如「被ώ素取代的烧基」的敘述中使 用時，包括氟、氣、溴或破。此外，當在如「鹵烧基」的 複合詞中使用時，或者在如「被函素取代的烷基」的敘述 中使用時，所述烷基可能被相同或不同的鹵素原子部份或 全部取代。「鹵院基」或「經鹵素取代的烧基」包括f3c_ 、cich2-、cf3ch2-及cf3cci2-。術語「鹵環烷基」、「鹵 炫氧基」、「鹵烧硫基」、「鹵浠基J、「鹵炔基」等等，定義 類似於術語「鹵烷基」。「鹵烷氧基」的實例包括cf3o-、 CC13CH20-、HCF2CH2CH20-及cf3ch2o-。「鹵烧硫基」的 實例包括 CC13S-、CF3S-、CC13CH2S-及 C1CH2CH2CH2S-。 「鹵烷亞磺醯基」的實例包括cf3s(o)-、cci3s(o)- ' CF3CH2S(0)-及CF3CF2S(0)-。「鹵烷磺醯基」的實例包括 cf3s(o)2-、cci3s(o)2-、cf3ch2s(o)2-及 CF3CF2S(0)2-。 「鹵稀基」的實例包括（ci)2c=chch2-及cf3ch2ch=chch2-。 「鹵炔基」的實例包括HCeCCHCI-、CF3CeC-、CC13CeC-及 fch2occh2-。 「烷羰基」意指一鍵結至c(=o)部分的直鏈或支鏈烷基 部分。「烷羰基」的實例包括ch3c(=o)-、ch3ch2ch2c(=o)-及（ch3)2chc(=o)-。「鹵烷羰基」的實例包括cf3c(=o)-、 CH3CC12C(=0)-、CC13CH2CH2C(=0)-及 CF3CF2C(=0)-。 「烷氧羰基」的實例包括ch3oc(=o)-、ch3ch2oc(=o)-、ch3ch2ch2oc(=o)-、（ch3)2choc(=o)-及各種 丁氧基- 或戊氧羰基異構物。「烷胺羰基」的實例包括 151195.doc •13- 201116212 ch3nhc(=o)-、ch3ch2nhc(=o)-、ch3ch2ch2nhc(=o)- 、（ch3)2chnhc(=o)-及各種丁胺基-或戊胺羰基異構 物。「二烷胺羰基」的實例包括（CH3)2NC(=0)-、 (ch3ch2)2nc(=o)_、ch3ch2(ch3)nc(=o)-、（ch3)2chn(ch3)c(=o)-及 ch3ch2ch2(ch3)nc(=o)-。 「烷胺基」包括一經直鏈或支鏈烷基取代的NH自由 基。「烷胺基」的實例包括ch3ch2nh-、ch3ch2ch2nh-、及（ch3)2chch2nh-。「二烷胺基」的實例包括（ch3)2n-、（ch3ch2ch2)2n-及ch3ch2(ch3)n-。術語「鹵烷胺基」 意指在烷胺基的烷基部分上以至少一鹵基取代。「齒烷胺 基」的實例包括CH2C1CH2NH-及（CF3)2CHNH-。「函二烷胺 基」意指在二院胺基的任何烧基部分上以至少一函基取 代。「鹵二烷胺基」的實例包括CF3(CH3)N-、（CF3)2N-及 CH2C1(CH3)N-。「環烷胺基」意指胺基的氮原子連接至一 環烷基基團及一氫原子。「環烷胺基」的實例包括環丙胺 基、環丁胺基、環戊胺基及環己胺基。「烷羰胺基」意指 胺基的氮原子連接至一直鏈或支鏈烷羰基及一氫原子。 「烷羰胺基 J 的實例包括ch3c(=o)nh-、CH3CH2C(=0)NH-、 ch3ch2ch2c(=o)nh-及（ch3)2chc(=o)nh-。術語「鹵烷 羰胺基」意指在烷羰胺基的烷基部分上以至少一鹵基取 代。「齒烷羰胺基」的實例包括ch2cich2c(=o)nh-、 (ch3)2ccic(=o)nh-及CH2C1C(=0)NH-。「烷磺醯胺基」及 「鹵烷磺醯胺基」定義類似於術語「烷羰胺基」。 「三烷矽基」包括3個連接至矽原子並透過矽原子連接 15I195.doc 14. 201116212 的支鏈及/或直鏈烷基基團，如三甲矽基、三乙石夕其、及 三級丁基二甲矽基。 取代基中的碳原子總數係以字首「Ci_Cj」表示，其中】 及j為1至10的數字。例如Cl_C4烷磺醯基表示甲磺醯基到 丁磺醯基；C2烧氧烷基表示CH3〇CH2- ; C：3烷氧院基表示 如 CH3CH(OCH3)-、ch3och2ch2-或 ch3ch2〇ch2-;及 C4烧氧烷基表示經含有總共四個碳原子的烷氧基取代的 烧基之各種異構物’實例包括CH3Ch2Ch2〇Ch2_及 CH3CH2OCH2CH2-。 當化合物被取代基取代，且該取代基帶有表明該取代基 數目可以超過1的下標符號，該取代基（當它們超過丨時）係 獨立選自被定義的取代基所組成之群組，例如展示1的γ_ 1 中的（R5)m，其中m係0、1或2。當基團含有可以是氫的取 代基日rr，如R，則當遠取代基作為氫時，視為相當於該基 團未被取代。當描述基團上的一個或多個位置為「沒有被 取代」或「未取代」時’則氫原子將連接其上以佔據任何 自由價。 如本文中所使用，下列定義應適用於本文中，除非另有 說明。術語「視情況被取代」係與片語「被取代或未被取 代」互換使用。除非另有說明，一視情況被取代的基團可 在一或多個位置上（以可用的位置數量為限）被取代或未被 取代’且各取代均彼此獨立。因此，除非有說明限制，— 視情況被取代的基團可在基團各個可取代的位置擁有取代 基。 151195.doc 15 201116212 除非另有說明，做為式】化合 碳環或雜環。取代衣」或「環系」得 術語「環争：= 代基Z的環系均為雜環。 「稍合雙二ΤΓ更多的稠環。術語「雙環系」及 說明，個稠環所組成的環系，除非另有 八中任-環可為飽和、部分不飽 術語「稠合雜雙環季* - 4人 凡王不飽和。 a 系」表不—稠合雙環系，其令至，卜古一 %<原子不為碳。術語「 夕 子或並他邱八“， 貝」思心1成¥或環系骨幹的原 =#(例如c(=〇)、c⑼、_或柳)2)。除非另 I:明，環或環系可透過任何可得的 、 連接到式1的其餘部分。 于次氮環原子 術語「餘和」用於環或環系上時 僅以單鐘造J* + Α 衣〆兄*衣糸的環貝 值乂早鍵連接在一起。術語 有至少兩個由雔鍵速“* 」思以％或環系具 術狂4八ϋ 子環員及/或氮原子環員。 飽："：Γ「部分飽和」為同義詞)意指該不 =:員= 員及/或氮原子環[其上子由單鍵連接的碳原子環 形成雙鍵，且不會同時形成的累風原子可在概念上被移除以 ▲ 不會同時形成累積雙鍵部分。術語「完全不 飽和」思指該不飽和環或環系 碳原子環員及/或氮原子 風原子自任何由單鍵連 接的碳原子環員及早鍵連 累積雙鍵部分。因此，二除時必定會產生 「不飽和」的同義詞。 #刀或元全不飽和」為僅有 術語「碳環」、「碳環化合物”戈「碳環系」表示一環或 15I195.doc 201116212 環系，其φ沿/上 、形成環骨幹的原子僅選自碳。除非 奴環可以為飴* A 示非另有說明， 4鮮、部分不齡或完全不鮮 =和碳環滿足休克耳定則⑽祕_ 二元全 「芳環」。 J刻3亥％亦稱作 術語「雜卢 「 …雜環化合物」《「雜環系」H-個％或環系，1中、 叙表不— ,. "至v —個形成環骨幹的原子不是. 如，氮、氧或硫。—炉决〜、地4 不疋妷，例 原子、至多2個氧^ ㈣環系包含至多4個氮 可進-步被定義 及至多2個硫原子。雜環或雜環系 氮原子作為環員^如，式1取代基Y的雜環僅有碳原子及 々貝除非另有說明，雜環可以為μ 4 不飽和或完全不飽和環。，一入不二為飽和、部分 則邊裱亦稱作「雜芳環」或「 耳 有說明，雜浐*她s 日雜J衣」。除非另 代透過任何可得的碳或氮，藉由取 代°亥厌或氮上的氫而連接。 由取 方族」意指每個環原子基本上在同一 p執域垂直於上並有一個 … 且(4η+2)π電子(其中n為正整數 «結以遵守休克耳定則。術語「芳㈣ 數）'、遠 系或雜環系，1中 ’、」表不一個碳環 式1的Υ環係如發明内容總覽中所定義，如： Υ係-5員完全或部分不飽和雜環，其含有2至 及2至3個氮原子當作 ’、 代…m 貝β“在-環員原子上以z取 γ“員原子透過相鄰的單一環員 至式1苯環的環員原子，… 关至將雜％連 該定義係用以具體說明該轉係連接m並與苯環與γ 151195.doc 17 201116212 環的連接位置相距兩個原子，如下面示意圖所顯示。

六τ 蛾尽卞艰畀驭 氣原子環貝 下面展示1繪示與式1的γ取代基有關的5員完全或部分不 飽和雜環。下面的展示2A及2B繪示與式1的Z取代基有關 的稠合雜雙環系。展示2B中雜雙環系的取代基R8a及R8b如 R8所定義，其中該取代基係位於直接連接至式1其餘部 分的環上（該雜雙環系的第一環）且rU係位於尾環（該雜雙 環系的第二環）上。 在該領域中已知有許多不同的合成方法能製備芳香族及 非芳香族的雜環和環系；若要透徹地回顧，可見綜合雜環 化 4· (Comprehensive Heterocyclic Chemistry，書名）第八卷 集（A. R. Katritzky及 C. W. Rees editors-in-chief, Pergamon

Press，〇xford，1984)及综合雜環化

C/zembir；； // ,書名）第十二卷集（A R

Katritzky，C. W. Rees及 E. F. V. Scriven editors-in-chief， Pergamon Press，Oxford，1996)。 本發明的化合物可以存在有一個或多個立體異構物。各 種立體異構物包括鏡像異構物、非鏡像異構物、阻轉異構 物和幾何異構物。熟習該領域之技藝人士將明瞭，一個立 體異構物當相對於其他立體異構物被濃化或當從其他立體 151195.doc -18- 201116212 異構物被分離出時，可能活性更高及/或可能展示出有益 的效果。此外，該熟習該領域之技藝人士知道如何分離凰 濃化及/或選擇性地製備所述立體異構物。本發明的化合 物可以存在為立體異構物的混合物、個別立體異構物或光 學活性形式。 熟習該領域技藝之人士將明瞭，並非所有的含氮雜環均 可形成沁氧化物，因為該氮需要一個可得的孤立電子對以 氧化成為氧化物；熟習該領域之技藝人士將能辨別出那些 可形成沁氧化物的含氮雜環；熟習該領域之技藝人士也將 明瞭三級胺可以形成沁氧化物。製備雜環及三級胺之i氧 化物的合成方法為熟習該領域之技藝人士中眾所皆知，包 括以如過氧乙酸和m-氯過氧苯曱酸（MCPBA)的過氧酸、過 氧化虱、如苐二丁基過氧化虱的院基氫過氧化物、過硼酸 鈉及如二甲基雙環氧乙烷的雙環氧乙烷來氧化雜環及三級 胺。這些製備氧化物的方法已在文獻中被廣泛描述及回 顧’例如’見：T. L. Gilchrist in Compre/ie㈣_ve Ogcmi.c

Synthesis, vol. 7, pp 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press ’ M. Tisler 及 B. Stanovnik in Comprehensive //eierocjc/i'c Chembir;;，vol. 3, pp 18-20, A. J. Boulton及八· McKillop，Eds.，Pergamon Press; M. R. Grimmett及&尺· T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp 149-161，A. R· Katritzky, Ed·, Academic Press ; M. Tisler及 B. Stanovnik in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp 285-291，A. R. Katritzky及 A. J. Boulton，Eds.，Academic 151195.doc •19· 201116212

Press ;及 G. W. EL Cheeseman 及 E. S. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390-392, A_ R. Katritzky及 A. J. Boulton, Eds., Academic Press。 熟習該領域之技藝人士瞭解到，因為化合物的鹽類與它 們對應的非鹽形式在環境和生理條件下會處於平衡狀態， 所以鹽類會分享非鹽形式的生物效用。因此各種式1化合 物的鹽類可用來防治由真菌植物病原體引起的植物病害 (即農業適用）。當一式1化合物含有驗性部分，如胺基取代 基或氮原子環員，該化合物的鹽類會包括與無機酸或有機 酸之酸-加成鹽類，如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫 酸、醋酸、丁酸、延胡索酸、乳酸、順丁烯二酸、丙二 酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4_曱苯磺酸或戊酸。 當式1化合物包含如羧酸或酚之酸性部分時，鹽類亦包含 那些與有機或無機鹼形成之鹽類，如吡啶、三乙胺或氨， 或醯胺、氫化物、a氧化物或納、鉀、鐘、的、鎮或鎖之 碳酸鹽。因此、本發明包含選自式k化合物、其沁氧化 物、及其農業上適用的鹽類。 選自式1、其立體異構物、尽氧化物及其鹽類的化合物 开通不止一種形式，且式1因此包括式1表示的所有晶 例1::的化合物。非晶形包括如蠟和膠的固體實施 代夹^溶液㈣體的液體實施例。晶形包括基本上 早曰曰類型的實施例及代表多形體混合物的實施例(音 即不同結晶類型「多形體」意指一可 同晶形之化合物的特定晶形，這些形式的晶格内:= 151195.doc -20- 201116212 同的排列及/或構形。雖然多形體可以有同樣的化學組 成，它們也可以在組成上因為共結晶水或其他分子的存在 或不存在而不同，該共結晶水或其他分子可以弱或強地結 合在晶格内。多形體可以在化學、物理和生物特性有所不 同，如晶體形狀、密度、硬度、顏色、化學穩定性、熔 點、吸濕性、懸浮率、溶解速率和生物利用度。該領域中 熟諳技藝者將瞭解，式丨表現的化合物之多形體相較於另 一個同樣以式1表現的化合物之多形體或多形體混合物， 可顯示出有利影響（例如適合用於製備有用的配方、増強 的生物性表現）。可藉由該領域中熟諳技藝者已知的方法 製備及分離特定的式丨表現的化合物之多形體，該方法包 括如利用選定的溶劑及溫度進行結晶。 如發明内容總覽中所述之本發明實施例包括以下所述之 實施例。在以下之實施例中’式1包括其iv-氧化物與其鹽 類’且除非在實施例中有進_步定義，提及「式丄化合 物」時包括在發明内容總覽中所界定的取代基定義。 。實施例1. 一種式丨化合物，其中¥為一選自Y_i到γ_25的 5員雜環，如展示1中所顯示 展示1

151195‘doc •21 · 201116212

R5m4R5; R6a#H或R6 ;以及 m係0、1或2。 實施例2.實施例1的化合物，其中Y係Y-1、Y-2、Y-3、 Υ-4、Υ-5、Υ-6、Υ-7、Υ-8、Υ-13、Υ-14、Υ-15、Υ-16、Υ-18 或 Υ-25。 實施例3 ·實施例2的化合物，其中Υ係Υ- 1、Υ-3、Υ-4、 Υ-5、Υ-7、Υ-8、Υ-13、Υ-14、Υ-15、Υ-18 或 Υ-25。 實施例4·實施例3的化合物，其中Υ係Υ-1、Υ-3、Υ-4、 Υ-5、Υ-7、Υ-8 或 Υ-25。 151195.doc -22- 201116212 實施例5.實施例4的化合物’其中Y係Υ-3、Υ-4、Y-7或 Υ-8。 實施例6.式1之化合物或實施例1至5之任一化合物，其 中各R5係獨立為鹵素、氰基、Ci-C2烧基或鹵烧基。 實施例7.實施例6的化合物’其中各R5係獨立為鹵素或 甲基。 實施例8.式1之化合物或實施例1至7之任一化合物，其 中各R6係獨立為C1-C2烧基或C1-C2鹵烧基。 實施例9.實施例8的化合物’其中各R6係獨立為甲基或 三氟甲基。 實施例1 0.實施例9的化合物，其中各R6係曱基。 實施例11 ·式1之化合物或實施例1至5之任—化合物， 其中Y的雜環未被取代（即尺53及1163為^1且m為0)。 實施例12.式1之化合物或實施例1至丨丨之任—化合物， 其中Z的稠合雜雙環系係視情況以多達6個獨立選自r8的取 代基在碳原子環員上取代及選自R9的取代基在氮原子環 上取代。 & 貝施例13 ·式1之化合物或實施例1至丨2之任一 ^ . 冗全物， 具干在Z的稠合雜雙環系中直接鍵結至γ的環係定義為第 一環’且稠合至第一環的的環係定義為第二環。 實施例14.實施例13的化合物，其中在z的雜噚系中’ 第一 ％、包括一〇原子環員，其直接鍵結至與第一 環稠合原子， 衣共旱的 只施例15.實施例14的化合物，其中該環稠合原子（直 151195.doc -23- 201116212 接鍵結至第二環中的0原子環員)係透過不少於一個的居中 裒員原子（在第一環中）連接至直接鍵結至γ的環員原子（在 第一環中）。 班實施例^·實施例^至^之任一化合物，其中當2的雜 環系I的第-環為6員_，則該環稠合原子（直接鍵結至〇 原子環員）係對位（para)(即1)4關係）於2向γ的鍵。 班實施例17.實施例13至16之任一化合物，其中在2的雜 環系中，當第二環含有5或更少個環員時，則帛二環中不 與第一環共享的環員皆不透過雙鍵鍵結至相鄰的環員，且 當第二環含有6或更多個環員時，則第二環中不與第一環 共享的至多兩個原子環員會透過雙鍵鍵結在一起。 實施例18.實施例13至17之任—化合物’其中z的雜雙 環系中的第一環為完全不飽和。 實施例19.實施例18的化合物，其中2的雜雙環系中的 第一環為芳族（包括雜芳族）。 實施例20.實施例19的化合物，其中2的雜雙環系中的 第-環係選自苯環、環、塔嗓環、㈣環、„比唾環及 噻唑環，各視情況以多達2個獨立選自Μ的取代基在碳原 子環.員上取代及選自R9的取代基在氮原子環員上取代（除 了將第二環稠合至第一環以外）。 實施例2 1.實施例20的化合物，其中ζ的雜雙環系中的 第一環係選自苯環及吡啶環，各視情況以多達2個獨立選 自R8的取代基在碳原子環員上取代及選自R9的取代基在氮 原子環員上取代。 I51195.doc -24- 201116212 實施例22_實施例21的化合物，其中Z的雜雙環系中的 第一環係苯環，其視情況以多達2個獨立選自R8的取代基 在碳原子環員上取代及選自R9的取代基在氮原子環員上取 代。 實施例23.式1之化合物或實施例1至2〇之任一化合物， 其中Z係選自Z-A至Z-F，如展示2A中所顯示

展示2A

L係一連接鏈，含有2至4個選自碳原子及多達2個獨立選 自多達2 Ο、多達！ s及多達！ μ子的雜原子的鏈員其 中多達2個碳原子環員係獨立選自c(=〇)& c(=s)，且該硫 原子環員係獨立選自S( = 〇)u(=Nr7)z，該連接鏈視情況^ 達4個獨立選自R、取代基在碳原子環員上取代以及選自 R9的取代基在氮原子環員上取代； 各R8a(描繪為視情況鍵結至雙環系的左環（第一環）)及㊇ 係獨立為R8 ;以及 η係0、1或2(以可得的鍵結位置的數目為限）。 實施例24.實施例23的化合物，其中l係一連接鏈，含 151195.doc -25· 201116212 有2至4個選自碳原子及多達〗個氧 男千的鍵員，其中多^ 個碳原子環員係選自C(=〇)，嗲造 )°茨連接鏈視情況以多達2個獨 立選自11815的取代基取代。 實施例25.實施例24的化合物，其中z係選自z_i至Z-31 ’如展示2B中所顯示

展示2B

15I195.doc -26- 201116212

其中 1193係獨立為Η或R9 ; 各R8a及R8b係獨立為r8 ; 151195.doc •27· 201116212 η係0、1或2 ;且 ρ係0、1或2 β 實施例26.實施例25的化合物，其中Ζ係乙-1、2-2、2-3、Ζ-4、Ζ-5、Ζ-6、Ζ-7、Ζ-8、Ζ-9、Ζ-10、Z-ll、Ζ-12、 Ζ-13、Ζ-14、Ζ-15、Ζ_16、Ζ-17、Ζ-18、Ζ-19、Ζ-20、Ζ-21或Ζ-22 。 實施例27.實施例26的化合物，其中Ζ係11、2-2、2-6、Ζ-7、Ζ-9、Ζ-10、Ζ-11 或 Ζ-12。 實施例28.實施例27的化合物，其中Ζ係Ζ-1、Ζ-2、Ζ-6、Ζ-9 或 Ζ-10。 實施例2 9.實施例13至2 8之任一化合物，其中ζ的雜雙 環系中的第二環係未被R8或R9(即實施例25中ρ為〇)取代。 實施例30.實施例13至29之任一化合物，其中ζ的雜雙 環系中的第一環係未被R8或R9(即實施例23至25中η為〇)取 代。 實施例3 1.式1之化合物或實施例1至29之任一化合物， 其中各R8係獨立為鹵素、氰基、羥基、胺基、_CH(=c〇、· C(=〇)NH2、CVC4 院基、CVC4 鹵烧基、C3-C4 環院基、c2_ cs烷羰基、CVCs鹵烷羰基、CrC4烷氧基、CVC4鹵院氧基 或c3-c4環烷氧基。

實施例3 2.實施例3 1之化合物，其中各R8係獨立為齒 素、氰基、羥基、胺基、-(：!!(=0)、-C(=〇)NH2、C Π3院 基、CVC3鹵烷基、環丙基、C2-C3烷羰基、c2-C3南燒趣 基、C〗-C3烧氧基、C1-C3鹵烧氧基或環丙氧基。 151195.doc • 28 - 201116212 辛貫施例32之化合物，其中各118係獨立為自 素—1-C3烷基、Ci-C2烷氧基或CVC3烷羰基。 獨立為F、 實施例34.實施例33之化合物，其中各汉8係 Cl、Br、甲基或甲氧基。 ’、 獨立為F、 具施例3 5.實施例3 4之化合物，其中各r8係 甲基或甲氧基。 ~

貫施例36.實施例35之化合物，其中各^係獨 甲基。 A 貝施例37.實施例23至28之任一化合物，其中各RSa係獨 立為函素、Ci-C2烷基或C]-C2烷氧基。 實施例38.實施例37之化合物，其中各RSa係獨立為f、 Cl、Br、甲基或甲氧基^ 實施例39.實施例38之化合物，其中各R8a係F。 實施例40.實施例23至μ及π至π之任一化合物，其中 各R8b係獨立為F、Cl、CVC3烷基或（：2-(：3烷羰基。 實施例41.實施例40之化合物，其中各R8b係獨立為？或 甲基。 貫施例42 ·式1之化合物或實施例1至41之任一化合物， 其中各R係獨立為氰基、經基、-CH(=〇)、-C(=〇)NH2、 C1-C4烧基、C丨-C4鹵烧基、C3-C4環烧基、C2-C5院幾基、 C2-C5鹵烷羰基、Cl_c4烷氧基、（VC4鹵烷氧基或 烷氧基。 實施例43.實施例42之化合物，其中各R9係獨立為氣 基、羥基、-CH(=0)、-C(=〇)NH2、CVC3烷基、Ci-C^i 烷 151195.doc •29- 201116212 其中各R9係獨立為經 基、環丙基' c2-c5烷羰基、c2_c5鹵烷羰基、c「c3烷氧 基、C 1-C3画烧氧基或環丙基β 實施例44.實施例43之化合物 基、C1-C2烧基或C1-C2烧氧基。 其中各R9係獨立 為C，- 實施例45.實施例44之化合物 C2炫基。 實施例46·實施例45之化合物，其中各r9係甲義 實施例47.式1之化合物或實施例1至46之任一 其中該稠合雜雙環系未被R8或R9(包括RSa，R8b 代 其中R1係鹵素、CN、CVC3烷基、CVC3烷氧基、c 烷基、鹵烷氧基或C3-C4環烷基。 實施例49·實施例48之化合物，其中Ri係_素、 C1-C2烧基、C〗-C2烧氧基、C!-C2 _院基或 基0 ...........„ 1匕合物， 及玟心）取 實施例48.式1之化合物或實施例1至47之杯—,, , 仕一化合物， 卜C3鹵 鹵烷氣 實施例50.實施例49之化合物，其中R1係画素 CVC2烷基或CVC2鹵烷基。

實施例5 1.實施例50之化合物，其中R1係ρ、C1 CN、甲基或(^鹵烷基。 實施例52.實施例5 1之化合物’其中R1係f、q 甲基》 實施例53.實施例52之化合物’其中R1係ci、 «r或甲 基0 151195.doc -30- 201116212 實施例54.式1之化合物或實施例1至53之任一化合物， 其中R2係Η、鹵素、CN、CVC3烷基、CVC3烷氧基4Cl-C3 _烧基。 實施例55.實施例54之化合物，其中R2係Η、鹵素、 CN、曱基或三氟曱基。 實施例56.實施例55之化合物’其中R2係Η或鹵素。 實施例57_實施例56之化合物，其中R2係H、F或C卜 實施例58.實施例57之化合物，其中R2係Η。 實施例5 9.式1之化合物或實施例1至5 8之任一化合物， 其中R3係H、C1-C2烧基、C1-C2鹵院基、C2_C3^幾基或C2-C3鹵烷羰基。 實施例60.實施例59之化合物，其中R3係H' C^-Cz烷基 或匕-匕鹵烷基。 實施例61 ·實施例60之化合物，其中R3係η或曱基。 實施例62.實施例61之化合物，其中R3係η。 實施例63 ·式1之化合物或實施例1至62之任一化合物， 其中R4係Η、C「C2烷基、CVC2鹵烷基、CrCz烷氧基、C,-C2鹵烧氧基、匚3_〇4%烧氧基、C1-C2烧胺基、C1-C2鹵烧胺 基、C2-C4二烷胺基、C2-C4鹵二烷胺基或c3-C4環烷胺基。 實施例64.實施例63之化合物，其中尺4係Η、CVC2烷 基、C「C2烷氧基、CrC2鹵烷氧基、CVC2烷胺基或c2-c4 二烷胺基。 實施例65.實施例64之化合物，其中R4係Η、CVC2烷 基、CVC2烧氧基或匕-匕鹵院氧基。 151195.doc •31 - 201116212 實施例66.實施例65化合物，其中R4係H、Cl_c2烧基或 甲氧基。 實施例67.實施例66之化合物’其中R4係η、甲基或甲 氧基。 實施例68·式1之化合物或實施例1至67之任一化合物， 其中W係Ο。 實施例69.式1之化合物或實施例1至68之任一化合物， 其中〇係0111()3111()1)或0。 實施例70.式1之化合物或實施例1至68之任—化合物， 其中 Q係 CR10aR10l^NR11。 實施例71 ·式1之化合物或實施例1至68之任—化人物， 其中 Q係 CR10aR1()b。 實施例72·式1之化合物或實施例1至68之任—化合物， 其中Q係Ο。 實施例73_式1之化合物或實施例1至68之任一化人物 其中Q係NR11。 貫施例74.式1之化合物或實施例！至73之任—化人物 其中當R10a單獨出現時（即C不與R⑽一起與彼等相連接 之碳原子形成一環），則尺1〇3係Η。 實施例75.式1之化合物或實施例！至74之任—化合物， 其中當R⑽單獨^見時（即Ri°b不與Rl0a—起與彼等相連接 之碳原子形成一環），則Rl〇b係H、甲基或環丙基。 實施例76.實施例75之化合物，JL中冬p 10b 、田λ 早獨出現 時，則R⑽係Η或曱基。 15H95.d〇c -32- 201116212 實施例77.實施例76之化合物，其中當R10b單獨出現 時，則R’係Η。 實施例78.式1之化合物或實施例1至77之任一化合物， 其中當R 〇3及R10b —起與彼等相連接之碳原子形成環時， 5亥環係環丙基環。 實施例79.式1之化合物或實施例1至77之任—化合物， 其中R10a及R10b係單獨出現（即與Ri〇b不一起與彼等相連 接之碳原子形成環）。 實施例80.式1之化合物或實施例1至乃之任一化合物， 其中R11係Η。 貫施例8 1.式1之化合物或實施例1至8 〇之任一化合物， 其中ζ係〇。 實施例82.式1之化合物或實施例1至8丨之任一化合物， 其中u係〇。 本發明之實施例，包括以上的實施例i至82及任何其它 本文中所述之實施例，可以用任何方式組合，且實施例中 •異的彳田述不只與式1化合物有關，也與可用於製備式1化 合物的起始化合物及中間化合物有關。此外，本發明之實 施例，包括以上的實施例1至82及任何其它本文中所述之 貫施例’以及彼等之任何組合，與本發明之組合物及方法 有關。 實施例1至82之組合係藉由以下說明： 實施例A.式1之化合物，其中 Y係一 5員完全或部分不飽和雜環，其含有2至4個碳原 151195.doc -33- 201116212 子及2至3個氮原子當作, μ — 員’該環在-環員原子上以ζ 取代，该環員原子透過相鄰的單_ t t 冲π早ί衣員原子連接至將雜 农連至式1苯環的環員原子， 並視情況進一步以多達2個 獨立選自R5的取代基在碳原 、 反你于J衣員上取代以及選自R6的 取代基在氮原子環員上取代； Z係-8、9、1〇、或U員稍合雜雙環系，含有選自碳 原子及1至4個獨立選自多達2 〇、多達2 s及多達4 _ 子的雜原子的環員，其中多達3個碳原子環員係獨立選 自C(=0)及C(=s)，且該硫原子環員係獨立選自 S(=〇)u(=NR7)z，該環系視情況以獨立選自r8的取代基在 碳原子環員上取代以及選自R9的取代基在氮原子環員上 取代； w係〇或S ; Q係 CR10aR10b、〇 或 NR11 ; R1係鹵素、CN、CVC3烷基、Cl-C3烷氧基、CVC3鹵 烷基、Ci-Cs鹵烷氧基或C3-C6環烷基； R2係Η、鹵素、CN、（VCs烷基、CVC3烷氧基、CVC; 鹵烧基、C1-C3鹵烧氧基或C3-C6環烧基； R3係Η、C〗-C3烷基、CVCd烷基、C3-C4環烷基、C3-C4鹵環烷基、C2-C6烷羰基、C2-C6鹵烷羰基、C2-C6烷氧 羰基或C2-C6鹵烷氧羰基； R4係Η、羥基、胺基、CVC4烷基、CVCU鹵烷基、C3-C4環烷基、C3-C4鹵環烷基、CVC4烷氧基、C〗-C4鹵烷氧 基、C3-C4環烷氡基、Ci-CU烷胺基、CVC4鹵烷胺基、 151195.doc -34- 201116212

C 2 6—燒胺基、C2-C6鹵二烷胺基或c3-c4環烷胺基； 各R係獨立為鹵素、氰基、羥基、胺基、硝基、Ci_ c6烧基、c3-c5環烧基、C3_C5鹵環烧基、C2_C6烯基、 C2-C6炔基或Ci-C6鹵烷基； 各R係獨立為氰基、羥基、Ci_c6烷基、Ci_C6 _烷 基、C3-C5環院基、C3，C5鹵環烷基、c2-c6烯基或c3-c6 炔基； 各R8係獨立為鹵素、氰基、羥基、胺基、硝基、_CH(=〇)、 -C(=0)〇H、 -C(=0)NH2、-c(R12)=N-0-R13、-C(R12)=N-R13、CVC4 烧基、CVC4函燒基、C3_C4環院基、c2_c4烯基、C2_C4 炔基、c2-c5烷羰基' κ5鹵烷羰基、C4_C5環烧羰基、 CVCs烧氧羰基、C4_Ci〇環烷氧羰基、c2_c8烷胺羰基、 C3-C1Q二烷胺羰基、c4-C5環烷胺羰基、CVC4烷氧基、 CVC4鹵烧氧基、C3_C4環烷氧基、C3_c4鹵環烷氧基、 C4-C5環烷烷氧基、c2-C4烯氧基、C2-C4鹵烯氧基、c2-c4炔氧基、c3-c4鹵炔氧基、c2-c4烷氧烷氧基、c2-C8^ a氧基、cvc：8鹵烷羰氧基、eve”環烷羰氧基、Cl_c4 烧石’IL基、Cl-C4_；^硫基、C3-C6環烧硫基、C丨-C4烧亞石黃 酿基、C1-C4鹵烧亞石黃酿基、C1-C4烧石黃醯基、（^-Cd烧 磺醯基、CVC5環烷磺醯基、CVC7三烷矽基、院胺 基、C2-C8二烷胺基、c「c4鹵烷胺基、c2-C8 _二院胺 基、CVC6環烷胺基、CrC5烷羰胺基或C2_C5 li烧叛胺 基； 151195.doc • 35- 201116212 各R9係獨立為氰基、羥基、-CH(=0)、-C(=〇)NH2、 _C(Ri2)=N-〇-R13、-C(R丨2)=N-R13、（：丨-(：4烷基、C3-C4環 烧基、c2-c4婦基、C2_C4炔基、Cl_c4_烧基、c2-c5烧 幾基、Κ5鹵烷羰基、c4_c5環烷羰基、C2-C5烷氧羰 基、C4-C1Q環烷氧幾基、c2_c8烷胺徵基、c3_ClQ二烷胺 獄基、CVC：5環烷胺羰基、c】_c4烷氧基、CVC4鹵烷氧 基、CrC4環烷氧基、c3-c4鹵環烷氧基、c4-C5環烷烷氧 基、c2-c4烯氧基、c2_c4鹵烯氧基、c2-c4炔氧基、c3-C4_快氧基、c2_C4烷氧烷氧基、c2_c8烷羰氧基、c2-c8 院幾氧基、c4-c1()環烷羰氧基、（^-(：6烷硫基、苄硫 基' <ν〇：6鹵烷硫基、c3-C8環烷硫基、CVC4烷磺醯基、 CVC4函烧磺醯基、c3-c6環烷磺醯基或c3-c10三烷矽 基； 各R7及R13係獨立為Η、（：丨-(：3烷基、c丨-C3鹵烷基、C2-c3烷羰基或c2-c3鹵烷羰基； R1(N$H、OH、鹵素、氰基、CrCs烷基、crc3鹵烷 基、CVC3烷氧烷基、C「C3烷氧基、Cl-C3鹵烷氧基或 C 1 - C 3烧續酿基； 111015係Η、C〗-C3烷基、C〗-C3鹵烷基、C2-C3烷氧烷 基、C1-C3院氧基或C1-C3鹵烧氧基；或 R10a及R10b與彼等相連接的碳原子一起形成環烷 基或c3-c4鹵環烷基環； R"係Η、CVC3烷基、CVC3鹵烷基、c2-c3院毅基或 c2-c3齒烷羰基； 151195.doc -36· 201116212 各R12係獨立為H、C丨-C3烷基、03-(：5環烷基或Cl_C3_ 烧基；以及 在每一個S( = 〇)u( = NR7)z的實例中的u及z係獨立為〇、i 或2，其限制條件為在每一個8(=〇)11(=1^尺7)2的實例中u及 Z的總和係〇、1或2。 實施例A1.如發明内容總覽或實施例a中所述之式！化 合物，其中 R1係鹵素、CN、Q-C3烧基、CVC3院氧基、（ν(：3南烷 基、Ci-C3鹵烷氧基或c3_c4環烷基； 2 〆 R係Η、鹵素、CN Ci-q烷基、CVC3烷氧基或CVC3鹵 烧基； R3係Η、Crq烷基、d-Q鹵烷基、C2-C3烷羰基或(：2-(：3 鹵烷羰基； R4係H、（Vc2烷基、d-Q鹵烷基、（^-(：2烷氧基、CKC2 齒烧氧基、C3_C4環烷氧基、Ci-C2烷胺基、CVC2鹵烷胺 基、c2-c4二烷胺基、c2_c4鹵二烷胺基或c3-c4環烷胺基； 各R5係獨立為鹵素、氰基、Cl-c2烷基或Ci-c^鹵烷基； R5lH或 R5 ; 、Cl_c2烧基、Ci_C2i 烷基； 各R8係獨立為鹵素、氰基、羥基、胺基、_CH(=0)、 -C(=0)NH2、Cl_c4 烷基、Cl_c4 鹵烷基、C3-C4 環烷基、c2- C5烧幾基、C2-c5鹵烷羰基、CVC4烷氧基、C「C4i烷氧基 或C3_C4環燒氧基·， 各R9係獨立為氰基、羥基、_CH(=〇)、_c(=〇)NH2、c「 151195.doc -37- 201116212 c4烷基、CVC4鹵烷基、c3_c4環烷基、c2_c5烷羰基、 C5鹵烷羰基、CVC4烷氧基、Cl_C4_烷氧基或C3_C4環烷氧 基； R10U ; 尺1()13係11、曱基或環丙基；或 及C與彼等相連接的碳原子—起形成環丙基環； R11係 Η ; W係Ο ;以及 Υ係一選自Υ-1到Υ-25(描繪於展示丨）的5員雜環； 其中在Ζ的稍合雜雙環環系中（在發明内容總覽中定 義），直接鍵結至Υ的環係芳環且被視為是第一環稠合至 第一環的環被視為是第二環，第二環包括—0原子環員， 其直接鍵結至與第-環共享的環稠合原子，且該環稍合原 子係透過不少於一個的介於中間的環員原子（在第一環中） 連接至直接鍵結至Υ的環員（在第一環中）。 實施例Α2. —種實施例Α1之化合物，其中 C 1 -C2 鹵 R係齒素、CN、烷基、Ci_C2烷氧基 烧基或C1-C2鹵炫》氧基； R係Η、齒素、CN、曱基或三氟甲基 R3係Η或曱基； R4係H、C〆2炫基、Cl-C2烧氧基或Ci_C2_烧氧基； 各R5係獨立為鹵素或甲基； R6aS H、甲基或三氟甲基； R10U ; 151195.doc • 38 - 201116212 dH、 曱基或環丙基； Y 係 Y-1、γ_2、γ_3、 13、Υ-14、Υ-15、γ_16、 Υ-4、Υ-5、Υ-6、γ_7 Υ-18 或 Υ-25 ; Υ-8 、 Υ- Ζ係選自Ζ_Α到Z_F(如展示2八中所顯示）； L係一連接鍵，含有2至4個選自碳原子及多達2個獨立 ，自多達2 〇、多達！ S及多達i N原子的雜原子的鍵 貝，其中多達2個碳原子環員係獨立選自c卜⑺及 C(=S)，且該硫原子環員係獨立選自s(=o)u(=nr7)z，該 連接鏈視情況以多達4個獨立選自R8b的取代基在碳原子 環員上取代以及選自R9的取代基在氮原子環員上取代； R係經基、Ci-C：2烧基或C1-C2烧氧基；以及 η係〇、1或2(以可得的鍵結位置的數目為限）。 實施例A3.實施例Α2之化合物，其中 R1係齒素、CN、Cl-C2烷基或Ci-Cj烷基； R2係Η或鹵素； R3係 Η ; R4係H、Ci-C2烷基或甲氧基； R、H ; R6N^、H或甲基； 各1183係獨立為鹵素、C「c2烷基或C丨-C2烷氧基； 各R8%獨立為F、α、C「C3烷基或c2-C3烷羰基； 或曱基； Y係 Y-1、Y-3、Y-4、Y-5、Y-7、Y-8或 Y-25 ; Z係選自Z-1到Z-27(如展示2B所顯示）； 151195.doc -39- 201116212 R9Vf、H或（VC2烷基； m係0 ; n係0、1或2 ;且 Ρ係0、1或2 » 實施例Α4.實施例A3之化合物，其中 R1係F ' C卜Br或甲基； R2 係 Η、F 或 C1 ; R4係Η、甲基或甲氧基； 各118&係獨立為？、（31、：61：、甲基或曱氧基； 各尺81)係獨立為F或曱基； R丨0b#H ; Q係 CR10aR10b ; Y係 Y-3、Y-4、Y-7 或 Y-8 ;且 Z係 Z-1、Z-2、Z-6、Z-9或 Z-10。 特定實施例包括由下列化合物所構成之群組中選出之式 1化合物： #-[[2-氣-5-[l-(3,4-二氫-2//-1-笨并派喃-6_ 基）_ι 幵吡 唑-3-基]苯基]曱基]胺曱酸曱酯； #-[[2-氣-5-[3-(3,4-二氫-2/f-l-笨并哌喃_6•基卜丨仏吡 唑-1-基]苯基]曱基]胺曱酸曱酯； 苯并二氧雜環戊烯_5•基）_17^比唾+ 基]-2-氯苯基]曱基]胺曱酸甲酯；以及 #-[[2-氣-5-[3-(2,3-二氫-1，4-笨并二氧雜環己烯·6•基） 比唑-1-基]苯基]曱基]胺曱酸曱酯。 •40- 151195.doc 201116212 進一步的特定實施例包括由下列化合物所構成之群組中 選出之式1化合物： #-[[5-[ 1-(3,4-二氫-2/M-苯并哌喃 _6•基）吡唑-% 基]-2-氟苯基]曱基]胺曱酸曱酯； #-[[5-[1-(3,4-二氫-2/iM-苯并哌喃 _6_基）_17/_ 吡唑弘 基]-2-曱基苯基]曱基]胺甲酸甲酯； #-[[5-[3-(3,4-二氫-2孖-1-笨并哌喃比唑卜 基]-2-氟苯基]曱基]胺曱酸甲酯；以及 #-[[5-[3-(3,4-二氫-2/M-笨并哌喃 _6·基）_17/_π比唑小 基]-2 -曱基笨基]曱基]胺曱酸曱酯。 本發明提供一種殺真菌組合物，其包含式丨之化合物（包 括其所有立體異構物、ΛΓ_氧化物及鹽類），及至少一種其 他权真函W丨。注思到此纟且合物之實施例係包含一對應於任 何上述化合物貫施例之組合物。 本發明提供一種殺真菌組合物，其包含式丨之化合物（包 括其所有立體異構物、I氡化物及鹽類）（即具有殺真菌有 效量）以及至少一選自由界面活性劑、固體稀釋劑及液體 稀釋劑所組成群組之其他組份。注意到此組合物之實施例 係包含一對應於任何上述化合物實施例之組合物。 本發明提供一種防治由真菌植物病原造成之植物疾病的 方法，其包含將殺真菌有效量之式丨化合物（包括其所有立 體異構物、沁氧化物及鹽類）施用於該植物或其部份，或 細用於植物種子。注意到此方法之實施例係包含施用—殺 真菌有效量之化合物的方法，該化合物係對應於任何上述 I5II95.doc -41 - 201116212 化合物實施例之化合物。特別值得注音的 订〗但付，王思的貫施例係以本發 明之組合物來施用該化合物。 如方案1至19中所述的一或多個以下方法及變化可用於 製備式1化合物。除非另有說明，Rl、r2、r3、r4、R5a、 Q、W、Y及Z在下面式^化合物中的定義如上面發明 内容總覽中所界定。式1&至1(1為式！的各種子集，且所有 式la至Id的取代基均如上面為式1所界定。 如方案1中顯示，可藉由習知的鈐木反應（suzuki reaction) ’經由鈀催化交又耦合式2(其中义為汾或〗）的芳 香碘或溴與式3經取代的不飽和雜環硼酸或酯，而製備出 式1化合物。典型的鈴木反應條件可參見如Suzuki et al， C/^m化a/i^view’ 1995, P_5, 2457-2483。有各式各樣的催化 劑可用於此種轉形；尤其有用的催化劑是肆（三苯膦）_飽 (0)。溶劑，如四氫呋喃、乙腈、二乙醚和二噚烷是合適 的。式3的硼酸和酯’不是可由市面購買，便是可由已知 方法製備。經由銅催化的交叉搞合反應，利用式4化合物 可製備出式1化合物（其中Y為#聯經取代的不飽和雜環）。 領導的參考文獻可參見如Buchwald et al.，jccowwii 〇/ 1998，37(12)， 805-818 及 Hartwig,

Jngew. /«Λ 五i/.，1998, 37, 2046-2067。 151195.doc • 42· 201116212 方案1

如方案2中顯示，藉由將式5經取代的胺與式6的酸性氣 化物在鹼（如三乙胺或吡啶）的存在下反應，可製備出式2化 合物。無論有無溶劑皆可進行該反應。合適的溶劑包括溫 度範圍在約0°C至約50°C的二氣曱烷、氣仿、二乙醚或四 氫呋喃。相關參考文獻可參見歐洲專利公開號Ep 1586552。式6化合物的一般合成可參見卩巧⑽化 办ni/zeh之〆A 五山·"·〇«，Wiley & Sons 1992, 437以及其中所 引用的參考文獻。式2化合物（其中Q為NR11且R"為η)的合 成可參見全球專利公開第W0 2004/037770號。美國專利第 6,313,071號也描述了方案2的方法（當Q為CH2)。此外，美 國專利號6,313,071描述了製備某些式2化合物（其中q為 CH2)的另一種方法，包含先從式5的胺製備出異氰酸酷， 接著將該異氰酸酯與式R4H化合物（其中R4係烷氧基或虎胺 基）反應以得出式2化合物。 151195.doc -43· 201116212

方案2

式5化合物為已知，或可藉由熟諳此技藝者所習知的一 般方法輕易合成。許多式5化合物（其中卩為為市售可 得，或在化學文獻中有描述（美國專利第6,313,〇71號及歐 洲專利第1，586,552號）。如方案3中顯示，從式7的簡單氟 苯衍生物可製備出式5a化合物（式5，其中q為〇且R3為η)。 式7化合物與式8的乙醯羥肟酸鹽的反應通常在極性非質子 性溶劑（如二曱基曱醯胺）中，在合適鹼（如三級丁醇鉀 或氫化鈉）的存在下，於溫度範圍約_1(TC至i20°c進行。所 生成的式9化合物可接著用強酸（如過氣酸）在溫度範圍約_ 10 C至約4 0 °C去保護以得出式5 a化合物（相關參考文獻可 參見如 Kikugawa et al., Organic Preparations and Procedures International 1997, 29(5), 594-600) 〇 方案3

151195.doc •44· 201116212 式3化合物可藉由該領域中習知的各種一般方法製備。 方案4尹所“綠的製備式3a化合物（即式3，其中Y為展示j 的為0)的方法為這些方法的例示。在該方法中，將 式1 〇的㈣㈣式11的㈣炔自旨Olkynyl bG1*〇nate)在芳香 族冷劑（如二尹苯（mesity丨ene))中接觸，溫度在饥盥嗜容 劑的彿點之間。相關參考文獻可見D. BrQwne et al,，；；啊 C；Z飢版侃2007，紙8656_58。式11化合物為市售可 付，或可根據A, Geny et al. CTz㈣吻」心卿_心㈣以 2007，以，5408-25製備。 方案4

如方案5中顯示，可製備出式1〇的雪梨酮。在該方法 中’根據 S. Roettger et al.，乂（：ow0〜ai〇Wa/ C/zem. 2007 9, 204-9的一般製程，藉由甘胺酸（13)與式14化合物（其中 X2為溴或碘）之間的銅催化交又耦合反應，可製備出中間 化合物式12。接著可藉由許多公開於文獻中的製程（包括 C. J. Thoman et al., Organic Syntheses 1965 V〇1 ,wi· pages 96-99) ’從式12化合物製備出式10的雪梨酮。 151195.doc •45· 201116212 方案5

其中Xs係Br或1 式14化合物不是可從市面購買，便是可經由有機化學領 域中各種已知方法製備。例如，根據全球專利公開第WO 2009/062289 號（Z-1、Z-6、Z-7、Z-8 及 Z-15)、T. Muraki et al., Tetrahedron Lett. 1996, 3 7, 2441-2444 (Z-6)、T.

Hideo et al., J. Soc., Perkin Transactions 1 1997, 5, 787-793 (Z-6AZ-9) ' S. Cabiddu et al., J. Het. Chem. 1982, 19, 135-139 (Z-3 及 Z-4)、全球專利公開號 WO 2007/067511 (Z-16&Ζ-18)、Ρ·ϋ.(：1^«&ΛνΗγ，·/·5·0<:.1933，699-7ΟΟ(Ζ-10) ' R. Caputo et al., Gazzetta Chimica Italiana 1996, 126, 595-598 (Z-ll) ' E. C. Taylor et al., Tetrahedron 1987, 43, 5145-5158 (Z-23)、全球專利公開第 WO 2003/059269 號 (Z-9及Z-15)、全球專利公開第WO 2002/098863號 （Z-17)、全球專利公開第 WO 2009/000745 號（Z-24)、L Gavara et al., 2008，<54，4999-5004 (Z-2)及 M.

Kulka ♦/· C/zem. 1955，33，1442-49 (Z-20、Z-21 及 Z-22)中的方法，可製備出式14化合物。Z-2、Z-6、Z-8、 Z-9及Z-16的式14化合物可在市面上購得。 在該領域中已知有各種一般方法可用於製備式4化合 物。方案6中所描繪的製備式4a化合物（即式4 ’其中Y為展 示1的Y-3且m為0)的方法為這些方法的例示。在該方法 151195.doc -46· 201116212 中，藉由習知的鈴木反應’經由鈀催化交叉耦合式M(其 中X2為Br或I)的芳香族鹵化物與市售可得的式〗5吡唑硼 酸’製備出式4a化合物。雖然在方案6的方法中以吡唑環 來作說明’熟諳此技藝者將瞭解到鈐木反應可用於其他的 不飽和雜環棚酸。典型的鈴木反應條件參見如Suzuki et al.，C/z㈣z’cd 1995，95, 2457-2483。該方法在合成 實例1的步驟A中被證實。 方案6

HO 15 14 4a 另一個製備式1化合物的方法利用了從醯基構建γ環的策 略。如方案7中顯示，將式2化合物在把催化劑的存在下與 乙針反應’可製備出式16化合物。說明方案7方法的參考 文獻可見如Cacchi ei a/·，2003，5(3)，289-291。 方案7

式16化合物也可如方案8中顯示製備。該方法首先包含 根據文獻中報導的一般方法（參見如Xiao以/ Orgamc C/2㈣.2006，77，7467-7470)，將式2化合物與式17的乙缚 151195.doc -47- 201116212 醚在鈀催化劑的存在下反應。 方案8

f〇 ch3 如方案9中顯示，經由首先將式16化合物與#二甲基 曱醯胺二甲基縮醛（DMF-DMA)，在溫度範圍約40°C至約 100°C，在視情況可包含水的低級烷醇溶劑（如甲醇或乙醇） 中進行反應，以得出中間化合物式丨9，可製備出式丨8的某 些化合物。在接下來的步驟中，將式19化合物與聯胺反應 以得出式18化合物《熟諳此技藝者將瞭解到有其他方法可 用於進行此種轉換，例如，描述於Barrett α/.，

Bioorgamc及 Medicinal Chemistry Letters 2QQ5, 15, 354Q- 3546中的方法。方案9的方法在實例4的步驟a及b中有說 明0 方案9

如方案10令顯示，藉由與式14化合物反應，可從式18化合 151195.doc -48 - 201116212

et a ., Accounts of Chemical Research, 1998, 31(12), 805-818。此外，藉由將式18化合物與式i9的硼酸酯在合適銅鹽 的存在下反應，可製備出式la化合物。領導的參考文獻可見 Chan et al., m Boronic Acids, 205-240, D. G. Hall, Ed., Wiley-VCH。實例4步驟£說明了方案1〇的方法，利用式丨4化 合物，從式18化合物製備出式13化合物。 方案10

如方案11中顯示，透過鈀催化交又耦合式14(其中乂為Br 或I)的芳香碘或芳香溴與可在市面購得的如式2 〇的硼酸 酯，可製備出式19化合物。典型的鈴木反應條件參見如

Ishiyama，丁. et aI 乂 C72eW. 1995,的，7508_10。 方案11

如方案12中顯示，藉由與式14化合物或式19化合物反 151195.doc -49· 201116212 應，可從式21化合物製備出式lb化合物（式1，其中丫為γ_ 7、R5為CH3且Ζ為展示2Β中的任何雜環）。該反應在催化 劑（類似於方案10中所顯示）的存在下進行。領導的參考文 獻可 et al., Accounts 〇f Chemical Research, 1998, 37(12), 805-818 > Chan et aL, in Boronic Acids, 205-240 > D. G. Hall, Ed. and Taillefer et al., Angew. Int. Ed. 2007, M，934-936。

方案12

如方案13中顯示，式2 1化合物係由式丨6化合物製備。藉 由將式22化合物與聯胺，在合適鹼（如氫氧化鈉）的存在 下，於環境溫度和溶劑的回流溫度之間的溫度，在低級醇 熔劑（如曱醇）中反應，可製備出式21化合物。藉由將式16 化合物與二曱胺鹽酸鹽和曱醛，在低級醇熔劑（如乙醇）的 存在下，於環境溫度和溶劑的回流溫度之間的溫度中進行 反應，可製備出式22化合物。相關的參考文獻可見B. 丁丨抓 et al.如2009, 79, 2162.67。 151l95.doc •50- 201116212

方案13

如方案14中顯不，可從式23化合物製備出式lc化合物 (式1，其中Y為Y-17及Y-18且z為列於展示2B中的任何一個 雜環）。將式23化合物在乙醯丙酮鐵（m)(Fe(acac)3)、氧化 銅及碳酸鉋的存在下於;二甲基甲醯胺中，於溫度範圍 約25 C至約150 C内與式14化合物反應，如TaiUefer> α/， hg㈣_ /此五i 2007,化，934-936所述。一般來說，式卜的 位向異構物混合物係從這些反應中獲得。藉由層析法完成 該位向異構物的純化。 方案14

法製備出式23化合物。在方案15的步驟，藉由將式2化 5物與乙块基二甲基石夕烧（ethynyitrimethyisiiane)在合適把 催化劑（如如肆（三苯基膦）鈀或二氣雙（三苯基膦）鈀）的存在 下’以及在合適銅催化劑（如如碘化銅（1))的存在下接觸， 可獲得經三甲基矽基取代的式24炔類。在該方法中，乙炔 151195.doc •51 · 201116212 基三甲基石夕烧與式2化合物的莫耳百分比一般為約hi至約 5 ’且把催化劑及銅催化劑與式2化合物的莫耳百分比各約 0.005至約〇. 1。該反應較佳係在有合適胺驗（如如包含三乙 胺、MTV-二異丙基乙胺、二乙胺或哌啶的胺鹼）存在的情 況下進行》該反應較佳係在有溶劑存在的情況下進行。然 而在某些情況下，該反應可以在除了式2化合物、乙炔基 二甲基石夕烧及胺驗以外沒有溶劑存在的情況下進行。但較 佳的程序包含使用合適的溶劑’包括如四氫呋喃、曱苯或 #，烙二曱基曱醯胺。進一步較佳的溶劑為該合適溶劑與胺 鹼的混合物。當溶劑包含胺鹼或胺鹼與該合適溶劑的組合 時’該胺驗通常相對於式2化合物為化學計量過量。 在方案15的步驟2中，藉由在曱醇或乙醇中以鹼金屬氫 氧化物或碳酸鹽（如氫氧化鉀、氫氧化鈉或碳酸鉀）處理式 24化合物，可移除三曱基矽烷基以得出式25的炔類。一般 來說，該鹼與式24化合物的莫耳百分比約〇〇〇1至約5。該 反應較佳係在合適的有機溶劑中進行。一般來說，該反應 在溫度範圍約〇°C至該溶劑的回流溫度下進行最令人滿 意，且最佳為約25°C至30。(：。或者，可使用該領域中已 知的其他雙硬基化（disilylating)條件，如在如四氫呋喃 和氯仿的溶劑（視情況包含水）中以四丁基氟化銨 (tetrabutylammonium fluoride)處理。 在方案15的步驟3中，藉由將式25的炔類與合適來源的 疊氮離子在至少一銅（I)鹽的存在下反應，可製備出式23化 合物。合適的疊氮來源包括如疊氮化鈉及疊氮三曱基矽 151195.doc -52- 201116212 燒。疊氮來源相比於式25化合物的莫耳百分比—般為約】 至約3。在本方法中，合適的銅⑴鹽包含一或多種選自由 峨化銅（I)、溴化銅（I)及氯化銅⑴所組成群組的化合物。 或者，可使用與溫和還原劑組合的銅（11)鹽，例如硫酸銅 (Π)與抗壞血酸鈉的組合。銅⑴鹽比上式25化合物的莫耳 百分比一般為約0.05至約〇.2。該反應通常在如二曱基 曱醯胺、四氫呋喃、甲醇、三級丁醇、二甲亞砜的溶劑中 (視情況包含水），於溫度從約25。(：至1〇〇。(：下進行。在某此 清况下，低/弗點溶劑的使用會使得加壓成為必要，以便在 高於該溶劑正常沸點的溫度進行該反應。敘述方案15步驟 3 方去的頌導 X獻免 Γιη et al., European J. 〇rganic chem 2004, 3789-3791 ； Anderson et al, Synlett 2005, 2941-294Ί ·，反 W— et al” Tetrahedr〇n Letters 47 3035-3038 。 方案15

151l95.doc -53· 201116212

如方案16中顯示，可從式26化合物製備出式id(式1，其 中Y為Y-13且Z為列於展示2B中的一個雜環）化合物。藉由 使用溴化劑’如溴琥珀醯亞胺（NBS)或溴來溴化式27化 合物’可製備出式26化合物。此種溴化法在化學文獻中可 付到充分證貫。領導的參考文獻可見如Song ei <3厂， Synthetic Communications 2007, 3 7( 19), 3311-3317 ；

Andrus et al., Organic Letters 2007, P(23), 4865-4868 ； Organic & Biomolecular Chemistry 2007, 5(16), 2555-2559 , Piazzi et al., Journal of Medicinal Chemistry 2007, 50(17)，4250-4254及 Zhao ei a/.，《/owrwa/ 〇/ jgr/cw/iMra/及

Food CAewzi/r少 2007，55(14), 5697-5700。美國專利第 6,3 13，071號也提供了 一個關於方案丨6之溴化法的實例。 在第二個步驟中’以氰酸鉀或氰酸鈉以及式R4H化合物 (其中R4為烧氧基或烷胺基）處理式26的苄基溴可得出式ld 化合物。根據描述於美國專利第6,313,〇71號中的方法，該 反應通常在如二曱基甲醯胺的溶劑中，於溫度範圍從 約室溫至loot下進行。 151195.doc -54· 201116212 方案16

NBS . KOCN

其中R4係烷氧基或烷胺基 式27化合物不是可由市面購買，便是可由已知方法製 備。如方案17中所續·示，根據Paulvannan ei α/., ZWra/zec/rcm 2000，5(5(41)，8071-8076 及 Buzykin α/·， Synthesis 1993, (1), 59-61所教示的方法，將式28化合物以 氧化劑（如過氧化氫或碳酸銀）處理可製備出式27化合物。 方案17

如方案 18 中顯示，根據Paulvannan ei a/., TWraAei/ron 2000, 56(41), 807 1-8076^. Buzykin et al., Synthesis 1993, (1) 59-61所提供的方法，將式29化合物以曱胺或2,2-二苯 乙胺（2,2-diphenylethylamine)處理可製備出式28化合物。

方案18

151195.doc -55- 201116212 在方案19的方法中，要製備式29化合物，首先要將式30 的醛與式3 1的聯胺反應以得出中間化合物式32。教示此方 法的領導參考文獻見TWrMedrow 2000，56(41)，8071-8076 ； Lebedev et al., J. Organic Chemistry 2005, 70(2), 596-6Q2 反 HaWey et al.，Synthetic Communications \99Ί, 2 7(7)，1 199-1207。接下來的步驟中，使用氣化劑如氣琥 ϊό酿亞胺（NCS)氣化式32化合物。關於此種氯化方法的參 考文獻見 Paulvannan ei a/,，Tetrahedron 2000, 56(41), 8071-8076 ； Patel et al., Tetrahedron 1996, 52(2), 661-668 及 Chen ei a/·，C/zewz.sir;; Zeiiers 1998 (2)，285-288。藉由 化學前案中記載完善的方法可製備出式30化合物，且許多 均可在市面購得。利用已知的文獻中方法，可從式丨4化合 物製備出式31化合物。教導芳基肼製備的參考文獻見美國 專利公開第US 2005/0137226號及全球專利公開第w〇 2006/066937 號。 方案19

此外’熟諳此技藝者將瞭解到’利用各種不同的標準硫 雜化試劑，如五硫化二磷或2,4_雙（4_曱氧笨基卜丨，％二硫 雜-2,4-二磷雜環丁烷_2,4_二硫化物（勞森試劑），可將式ι 化&物（其中W為〇)轉換成相對應的硫醯胺（其中w為s)。 151195.doc -56- 201116212 應S忍識到，上述用於製備式i化合物的一些試劑及反應 條件，可能無法與某些存在於中間物中的官能度相容。在 這些貝例中，併入保護/去保護次序或官能基相互轉換至 邊合成中，將有助於獲得所欲產物。該保護基的使用及選 擇對於熟習化學合成之人士將是顯而易見的（可參見如 Greene, T. W. ； Wuts, P. G. M. Protective Groups in Orgam.c 办《知❿，2nd ed. ; Wiley: New York, 1991)。熟習 該領域之技藝人士將能認可，在一些情況下，在採用如在 任何個別方案中所敘述的特定試劑之後，可能需要進行額 外未詳細說明的常規合成步驟以完成式1化合物的合成。 热悉該項技術之人士也將認識到，將上述流程中所說明的 步驟以一種不同於其所呈現之特定順序所意味的次序結合 以用來製備式1化合物，可能是必須的。 熟習該領域之技藝人士也將能認可，本文中所述的式1 化合物及中間物可以接受各種親電子反應、親核反應、自 由基反應、有機金屬反應、氧化反應及還原反應以添加取 代基或修飾存在的取代基。 即使沒有進一步的闡述，相信使用上述說明的熟習該領 域之技藝人士仍能夠最大程度地利用本發明。因此，以下 實例僅為s兒明之用’而絕非限制本發明之揭露内容。下列 貫例中的步驟’說明在整個合成變化中每一步驟的製程， 且母個步驟的起始原料不一定非得由在其他實例或步驟中 敘述的特別製備流程之製程來製備。百分率為按重量計， 除了層析溶劑混合物或另有指明者。除非特別指出，則層 151195.doc •57· 201116212 析溶劑混合物係體積份及體積百分比。1H NMR譜以偏離 自四曱基石夕烧的低場ppm記載；「s」意指單峰'「d」意指 雙峰、「t」意指三重峰、「q」意指四重峰、rmj意指多重 峰、「dd」意指雙二重峰、「dt」意指雙三重峰、「br s」意 指寬單峰及「b」意指寬信號》 合成實例1 [[2 -氣- 5- [3-(3,4-二氮-2i/-1-米并 η底喃 基）-1 //_ π 比唾 _ 1-基]苯基]曱基]胺曱酸曱酯（化合物5)的製備 步驟A : 3-(3,4·二氫_2好_1_苯并哌喃_6_基）-1丑-吡唑的製備 在5-(1//-吡唑-3-基）硼酸（400 mg，3.57 mmol)於四氫呋喃 (THF) ' 1,2-.一甲氧乙烧及水（1 . 2: 1)的混合物的溶液 中’在氮氣大氣下加入3，4 -二鼠-6 -峨-2丑-1 -苯并略喃（1.5 3 g，5.88 mmol ;根據Muraki et al.，7Wra/2ec?ro« Ze". 1996, •37，2441製備）。接著加入碳酸斜（980 mg，7_14 mmol)及雙 (二本基膦）二氣化把（11)(120 mg，0.017 mmol)，並將該反 應混合物於90°C加熱3小時。將該反應混合物濃縮並藉由 石夕凝膠管柱層析術，利用石油醚中的3〇〇/0醋酸乙酯作為洗 提液將其純化以得出固體狀的標題產物（100 mg)。 *H NMR (CDC13) δ 2.1 (m, 2H), 2.8 (m, 2H), 4.2 (m, 2H), 6.5 (d，1H), 6.8 (m，1H)，7.4 (m, 2H)，7.6 (m, 1H)。 步驟B : 7V_[[2-氣-5-[3-(3,4-二氫-2丑-1-苯并哌喃-6-基）-1丑-°比唾-1-基]苯基】甲基】胺甲酸甲酯的製備 在氮氣大氣下3-(3,4-二氫-2//-1-苯并哌喃-6-基）-1//-吡唑 (即步驟A的產物）（600 mg, 3 mmo〇於二ρ号炫（50 mL)的溶液 151195.doc -58- 201116212 中’加入反#，ΛΓ，_二曱環己烷-12-二胺（86 mg，0.6 mmol， 接著加入碘化銅（1)(114 mg，0.6 mmol)及碳酸鉀（2.48 g, 18 mmol)以形成黑綠色的反應混合物。在該反應混合物中加 入#-[(5-溴-2-氣苯基）甲基]胺曱酸甲酯（h2 g, 4_5 mmol; 根據美國專利第6,313,〇71號製備），並將該反應混合物於 95°C氮氣下加熱整晚。接著將該反應混合物濃縮並藉由矽 凝膠管柱層析術，利用石油醚中的2〇〇/。醋酸乙酯作為洗提 液將其純化以得出固體狀的標題產物（本發明的化合物之 一）（110 mg)。 !H NMR (CDC13) δ 1.95 (t, 2H), 2.8 (m, 2H), 3.6 (s, 3H), 4.18 (m, 2H), 4.35 (d, 2H), 6.8 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.6 (m，3H)，7.8 (m, 2H)，7.9 (d, 1H)，8.5 (d, 1H)。 合成貫例2 #-[[2-氯-5-[3-(3,4-二氫-2//-1-苯并哌喃_6_基）_1//_11比唑_ 1-基]苯基]曱基]乙醯胺（化合物8)的製備 步驟A : 5-溴-2-氣苯甲胺的製備 在氯二曱矽烧（3·55 mL，27.2 mmol)於乙腈（7〇 mL)的溶 液中加入碘化鈉（3 _91 g，27.2 mmol)，並將該反應混合物 在-20 C下攪拌1小時。然後加入#_[(5_溴_2氣苯基）甲基] 胺甲酸曱酯（3 g，7_7 mmol ;根據美國專利第6,313,〇71號製 備），並將該反應混合物在室溫下攪拌16小時。接著以i N 氫氧化鈉水溶液將s亥反應混合物驗化並以醋酸乙酯（3χ)萃 取。合併有機層，以水及鹽水清洗並接著將其乾燥 (NhSCU)。將溶劑蒸發以得出標題產物（丨4 g)。 151195.doc •59- 201116212 NMR (CDC13) δ 3.9 (s，2H)，7.22 (m，1H), 7 32 (m，1H)， 7.56 (m，1H)。 步驟B : iV-[(5·•溴-2-氣苯基）甲基】乙醯胺的製備 在5-溴-2-氯苯甲胺（即步驟A的產物）（6〇〇 mg，2 72 mmol)於曱苯（10 mL)在0°C的溶液中，加入乙肝（〇55 mL, 5.45 mmol)。將該反應混合物於100°C授拌3小時。接著將 5亥反應混合物以醋酸乙ί旨（3 X)卒取，並合併有機層，以水 及鹽水清洗並將其乾燥（NajO4)。將溶劑蒸發以得出標題 產物（600 mg)。 NMR (CDC13) d 1.9 (s, 3H), 4.3 (d, 2H), 7.4 (d, 1H), 7.5 (m，2H)，8.4 (m，1H)。 步驟C : iV-【[2-氣-5-[3-(3,4-二氫-2丑-1-苯并哌喃_6基） 吡唑-1-基]苯基】甲基]乙醢胺的製備 利用類似於合成實例1中步驟B的方法，將5_漠_2_氣苯 曱胺（即步驟B的產物）（0.58 g，2·2 mmol)與3-(3 4 -二氮_ 2开-1-苯并哌喃-6-基）-1丹-吡唑（即合成實例1中步驟a的產 物）（0.40 g，2.0 mmol)反應’以得出固體狀的標題產物（本 發明的化合物之一）（0.09 g)。 'H NMR (CDC13) δ 1.95 (t, 2H), 1.97 (s, 3H), 2.81 (m, 2H), 4.15 (m, 2H), 4.32 (d, 2H), 6.8 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.6 (m, 3H), 7.8 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 8.4 (m, 1H), 8 5 (m 1H)。 合成實例3 W_[[2_ 氯- 5- [3-(3,4 - 一 氫 -笨并略喃 -基）_1片_0比。坐_ 151195.doc -60- 201116212 1-基]苯基]甲基]-V-甲脲（化合物9)的製備 步称A : λγ_[(5_溴-2-氯苯基）甲基]-7V’-甲脲的製備 在5_溴-2-氣苯甲胺（即合成實例2中步驟A的產物）（1.3 g， 5·5 mmol)於二氣甲烷（25 mL)在0°C的溶液中，加入羰基二 咪。坐（1.4 g，8.6 mmol)。將該反應混合物於室溫下攪拌1小 時。接著將該反應混合物冷卻至0°C，加入甲胺於THF中 的溶液（2 M，3_0 mL，6.0 mmol)，並將該反應混合物於室 溫下授拌4小時。過滤該反應混合物，並將固體殘渣以戊 烷清洗以得出標題產物（1.0 g)。 'H NMR (CDC13) δ 2.6 (d, 3H), 4.2 (d, 2H), 6 (m, 1H), 6.5 (m, 1H)，7.4 (d，1H)，7.44 (m，2H)。 步驟B : iy_[[2-氣-5-丨3-(3,4-二氫-2好-1-苯并哌喃_6-基 吡唑-1-基]苯基】甲基]-TV，·甲脲的製備 利用類似於合成實例1中步驟B的方法，將，[(5 _溴_2_氣 苯基）曱基]-V-曱脲（即步驟A的產物）(0.61 g, 2.2 mmol)與 3-(3,4 -二氫-2/f-1-苯并B底B南-6 -基）-1 η比嗤（即合成實例1中 步驟Α的產物）（0.40 g, 2.0 mmol)反應以得出固體狀的標題 產物（本發明的化合物之一）（0.03 g)。 NMR (CDCI3) δ 1.96 (m, 2Η), 2.6 (s, 3H), 2.82 (m, 2H), 4.16 (m, 2H)，4·35 (d，2H)，6.0 (t，1H)，6.5 (m，m), 6.8 (d， 1H), 6.94 (m，1H)，7.6 (m，3H), 7.74 (m，1H)，7.9 (m，1H)， 8.45 (d，1H)。 合成實例4 •^[[2-氣- 5-[l-(3,4-二氫- 2//-1-本并 α底。南 基）_ 比。圭 _ 151195.doc -61 · 201116212 3-基]苯基]f基]甲醯胺（化合物3)的製備 步驟A : iV-[[2-氣-5-[3-(二甲胺基）-1側氧基_2_丙烯^基]笨 基]甲基]乙醢胺的製備 將#-[(5-乙醯基-2-氣苯基）甲基]乙醯胺（13 〇 g，57 8 mmol ;根據歐洲專利第1586552_A1號中描述的方法製備） 及愚7V-二曱基曱醯胺二曱縮醛（13·8 g，115 8 mm〇1)於曱笨 (130 mL)中的混合物在105〇c下加熱整晚。接著濃縮該反 應混合物，並以二乙基醚及正戊烧清洗所生成的固體以產 出固體狀的標題產物（10.0 g)。 'H NMR (OMSO-d6) δ 2.0 (s, 3H), 2.9 (s, 3H), 3.2 (s, 3H) 4.5 (d, 2H), 5.6 (d, 2H), 6.0 (m, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.88 (m, 2H)。 步驟B : iV-[[2-氣-5-(1丑比唑-3-基）苯基]甲基]乙醯胺的 製備 將iV-[[2-氣-5-[3-(二曱胺基）-1側氧基丙烯_ι_基]苯基] 甲基]乙醯胺（即步驟A的產物）（10. 〇 g，35.7 mmol)及肼水合 物（2.6 mL，53_6 mmol)於曱醇（1〇〇 mL)中的混合物在室溫 下授拌2 0小時。接著將該反應混合物冷卻至_ 51並過遽， 生成固體狀的標題產物（2.0 g)，其不再純化並在下一步驟 中被使用。 NMR (DMSO〇 δ 1.9 (s，3H)，4.3 (s，2H)，6.7 (s，1H)， 7.44 (d，1Η)，7.72 (d，1Η)，7.82 (m，1Η)，8.4 (m，2Η)，12.8 (b，1H)。 步驟C: 2-氣-5-(li7-吡唑-3-基）苯曱胺的製備 15119S.doc •62· 201116212 將Λ/·[[2-氯-5-(1 //-0比0坐-3 -基）苯基]甲基]乙醢胺（即步驟b 的產物）（2.0 g，8.0 mmol)、硫酸（1.5 mL)及水（7.0 mL)的愿 合物加熱至120°C歷時15小時。接著將該反應混合物冷卻 至環境溫度’以1 〇% NaOH溶液驗化並以醋酸乙酯萃取。 將合併的萃取物以鹽水清洗，將其乾燥（Na2S04)並濃縮以 產出固體狀的標題產物（1.0 g)，其不再純化並在下一步驟 中被使用。 ln NMR (OUSO-d6) δ 1.9 (b, 2H), 3.8 (d, 2H), 6.7 (s, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.7 (b, 1H), 8.0 (s, 1H), 13.0 (b, 1H)。 步驟D : TV-[[2-氣-5-(1好-啦唑-3-基）苯基】甲基】甲醯胺的 製備 將乙酐（0·82 mL，9.7 mmol)及蟻酸（0.4 mL，9.7 mmol)的 混合物加熱至50°C歷時3 0分鐘並接著冷卻至〇°c。加入2-氣-5-(1//-。比唑-3-基）苯甲胺（即步驟C的產物）（1.〇 g，48 mmol) ’並將該反應混合物於環境溫度下搜拌4小時。接著 將該反應混合物以二氣曱烷稀釋，以飽和碳酸氫鈉溶液及 鹽水清洗’再將其乾燥（Na2S04)並濃縮。將粗殘餘物以準 備的薄層層析術（TLC)(2%曱醇於氣仿中作為溶析液）純化 以付出固體狀的標題產物（Q.5 g)。 !H NMR (OUSO-d6) δ 4.4 (d, 2H), 6.7 (s, 1H), 7.4 (d, 2H), 7.8 (d，2H)，8.2 (s，1H)，8.6 (m, 1H) 12.9 (b, 1H)。 步驟E : iV-[[2-氣-5-[l-(3,4-二氫-2/f-l-苯并哌喃-6-基）-1开-唑-3-基】苯基]甲基]曱醯胺的製備 151195.doc -63- 201116212 在#-[[2-氯-5-( 1//-。比唑-3-基）苯基]曱基]曱醯胺（即步驟D 的產物）（0.25 g，1_1 mm〇i)於二吟烷（2 5 mL)的溶液中，加 K 反 N，N - 一 甲環己烧-1，2-二胺（0.06 mL, 0.43 mmol)，接 著再加入蛾化銅（1)(0.08. g，0.43 mmol)、碳酸卸（0.87 g， 6.4 mmol)及 3,4-二氫-6-碘-2//-1-苯并哌喃（0.45 g，Κ7 mmol ;根據Muraki et al.，Teira/ze办Leii. 1996, 37, 2441 中的方法製備）。將該反應混合物在u 〇〇c加熱2〇小時，炔 後冷卻至環境溫度。將溶劑蒸發’取出氯仿中的殘渣，將 其以水及鹽水清洗然後乾燥（NajO4)並濃縮。接著將粗殘 餘物以製備型TLC(2%曱醇於氣仿中作為洗提液）純化以得 出固體狀的標題產物（本發明的化合物之一）（〇 〇69 g)。 ]H NMR (DMSO-^) δ 8.63 (m, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.22 (d, 1H)，7.92 (d，1H)，7.82 (dd，lH)，7.51 (dd，lH)，7.62 (dd, 2H)，7.0 (d，lH)，6.85 (dd，lH)，4.5 (d，2H)，4.2 (d，2H)，2.82 (m，2H)，1.97 (m，2H) 〇 合成貫例5 烙[[2-氯-5-[1-(3,4_二氫^仏卜苯并哌喃_6_基卜丨好-吡唑_ 3-基]本基]曱基]甲脲（化合物句的製備 步驟A : iV-[[2-氣_5_(1丑比唑_3_基）苯基】甲基卜#，甲脲的 製備 在2氯（1好_。比。坐-基）本甲胺（即合成實例4中步驟匸的 產物）（2.48，11.6„1111〇1)於71117(121111〇及二氣甲烷（12爪1^) 中urc的溶液中加入羰基二咪唑(2 8 g，17 3 _〇”。將該 反應混合物於環境溫度下攪拌3 〇分鐘並接著將其冷卻至 I5I195.doc -64- 201116212 0C。加人曱胺於THF(2 M，12.0 mL，24 mmol)中的溶液， 並將該反應混合物於環境溫度下攪拌15小時。接著將該反 應混合物以二氣甲烷稀釋，以水及鹽水清洗，濃縮，並以 製備型TLC(2%甲醇於氣仿中作為洗提液）純化以得出固體 狀的標題產物（1.0 g)。 ]H NMR (OMSO-d6) δ 2.6 (s, 3H), 4.2 (d, 2H), 5.9 (m, 1H), 6.4 (m, 1H), 6.7 (s, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.7 (d, 1H), 7.84 (d, 1H)，7.91 (d，1H), 12.9 (m，1H)。 步驟 B : 氣-5-[l-(3,4-二氫-2/M-苯并哌喃-6-基 吡唑-3-基]苯基]甲基卜jy，_甲脲的製備 在’[[2-氣-5-( 1H-。比唑-3-基）苯基]甲基]-#，-甲脲（即步驟 A的產物）（0.30 g，1.1 mm〇i)於二哼烷（3 〇 mL)中的溶液中 加入反- 一 曱環己烧-1，2-二胺（0.07 mL，0.45 mmol)， 接著再加入峨化銅（1)(0.085 g，0.45 mmol)、碳酸斜（0.94 g, 6.8 mmol)及 3,4-二氫-6-碘-2//-1-苯并哌喃（0.44 g, 1.7 mmol ;如合成實例4步驟E中引用所製備）。將該反應混合 物加熱至110°C歷時20小時及，然後冷卻至環境溫度。將 溶劑蒸發，取出氣仿中的殘渣，將其以水及鹽水清洗然後 乾燥（NazSCU)並濃縮。將粗殘餘物以製備型tlC(1 ·5%曱醇 於二氣曱烷中作為洗提液）純化以得出固體狀的標題產物 (本發明的化合物之一）(0.03 6 g)。 NMR (DMSO-J6) δ 8.42 (m, 1Η), 7.94 (d, 1H), 7.8 (d, 1H)S 7.6 (m, 2H), 7.52 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.92 (d, 1H), 6.51(d, 1H), 5.9 (d, 1H), 4.4 (d, 2H), 4.2 (d, 2H), 2.85 (d, 151195.doc -65· 201116212 2H)，2.6 (d，3H)，1_98 (d，2H)。 合成實例6 八~[[2-氣- 5-[l-(3,4-二氫-2丑-1-苯并略味-6-基）-1丑-咕嗤-3-基】苯基】曱基】乙醯胺（化合物2)的製備 在#-[[2-氣-5-( 17/-吡唑-3-基）苯基]甲基]乙醯胺（即合成 實例4中步驟B的產物）(0.25 g，1.0 mmol)於二噚烷（2.5 mL) 中的溶液中，加入反二曱環己烷-12-二胺（0.065 mL， 0.40 mmol)接著再加入碘化銅（i)(〇.076 g，0.40 mmol)、碳 酸鉀（0.83 g，6.0 mmol)及3,4-二氫-6-埃-2//-1-苯并哌喃 (0.20 g，0.77 mmol ;如合成實例4步驟E中引用所製備）。 將该反應混合物在11 〇 c加熱2 0小時，然後冷卻至環境溫 度。將溶劑蒸發’取出氣仿中的殘渣，將其以水及鹽水清 洗然後乾燥（NadO4)並濃縮。將粗殘餘物以製備型 TLC(2.0°/〇甲醇於二氣曱烧中作為洗提液）純化以得出固體 狀的標題產物（本發明的化合物之一 . 11 g)。 〗H NMR (DMSO〇 δ 8.3 (d，2H)，7.83 (d，1H)，7.72 (dd， 1H), 7.6 (m, H), 7.48 (dd, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.82 (dd, 1H), 4.4 (d，2H)，4.2 (d，2H)，2.85 (d，2H)，1.98 (m，5H)。 合成貫例7 /V-[[2-氣- 5-[l-(3,4-二氫-2fT-l-苯并娘喃 _6_基）_i丑-吡唑_3_ 基】苯基】甲基】胺甲酸甲酯（化合物1}的製備 在#-[[(2-氣-5-( 1β-吡唑-3-基）苯基]曱基]胺甲酸甲酯（根 據全球專利公開號WO 2008/124092中描述的方法製 備）（600 mg，2.2 mmol)於二噚烷（60 mL)中的溶液中，於氮 151195.doc -66- 201116212 氣大氣下加入反项，ΛΤ-二曱環己烷],2_二胺（6〇 mg, 〇452 mmol)。接著加入峨化銅（以％爪吕，〇 452 及碳酸鉀 (1·87 g，13·5 mmol)以形成黑綠色的反應混合物。在該反 應混合物中加入3,4-二氳_6_碘·之仏卜苯并哌喃（882 mg， 3.39 mmol)。在氮氣下將該反應混合物於9yc加熱整晚， 將溶劑瘵發，藉由矽凝膠管柱層析術（3〇%醋酸乙酯/石油 醚作為溶析液）純化殘渣以得出固體狀的標題產物（本發明 的化合物之一）（0.318 g)。 H NMR (CDC13) δ 1.9 (m，2H)，2.9 (m，2H)，3.6 (s, 3H)， 4.2 (m, 2H), 4.3 (d, 2H), 6.8 (d, 1H)} 7.0 (s, 1H), 7.5 (d, 1H)，7.6 (m，2H), 7.8 (m，2H)，7.9 (s，1H)，8.4 (s，1H)。 合成實例8 6-[3-[4-氯-3-[[(甲氧羰基）胺基]曱基]苯基]^比唑_κ 基]-2//-1-苯并哌喃_3-羧酸曱酯（化合物23)及6-[3-[4-氯_3_ [[(甲氧羰基）胺基]曱基]苯基]-I//』比唑―卜基卜〗/^笨并派 喃-3-羧酸（化合物24)的製備 步驟A : iV-【[2-氯-5-[3-(二甲胺基）-1側氧2-丙烯-1-基】苯基】 甲基I胺甲酸甲酯的製備 在_A/~ [(5 -乙醢基-2 -氯苯基）甲基]胺甲酸甲|旨（1〇 g，々is mmol)(以歐盟專利公開號ep i586552中提供的方法製備） 於甲苯中的溶液中，加入M 7V"-二曱基曱醯胺二甲縮駿（9 $ 8 g，82.9 mmol) ’並將該反應混合物於135°C加熱2天。τΐχ 分析（50%醋酸乙酯/石油醚）顯示該反應已完成。在真空下 將溶劑蒸發並加入水至殘渣中。以醋酸乙酯萃取水層二 151195.doc •67· 201116212 次。以水、鹽水清洗合併的有機相，以NaaSO4乾燥並在真 空下濃縮以得出固體狀的標題化合物（10 g，8 1%產率）。 •H NMR (DMSO-A) δ 2.9 (s，3H)，3.2 (s，3H)，3.6 (s，3H)， 4.3 (d，2Η)，5.9 (d, 1Η)，7.5 (m，1Η)，7.8 (m，4Η)。 步驟B : 氣-5-(1丑-吡唑-3-基）苯基卜甲基】胺曱酸甲醋 的製備 在iV~[[2 -氯-5-[3-(二甲胺基）-1側氧2-丙烯-i_基]苯基]〒 基]胺甲酸鹽（即步驟A的產物）（10 g，33.78 mmol)於曱醇 (100 mL)的溶液中，加入水合肼（1.08 mL，33.78 mmol)並 將該反應混合物於環境溫度下攪拌2天。在TLC分析（ι〇〇/ο MeOH/CHCl3)顯示反應完成後，過遽該反應混合物。將所 生成的固體殘渣以曱醇清洗並在真空下乾燥以得出固體狀 的標題化合物（4 g, 48%產率）。 ]H NMR (DMSO-J5) δ 3.6 (s, 3H), 4.25 (d, 2H), 6.65 (s, 1H)，7.4-7.9 (m，5H)，12.9 (s, 1H)。 步驟C : 6-[3-【4-氣-3-[[(甲氧羰基）胺基】-甲基]苯基】 唑-1-基]-2^-1-苯并哌喃-3-羧酸甲酯的製備 在7V-[[2 -氯- 5-(1/ί-η比η坐-3-基）苯基]-曱基]胺甲酸甲酯（即 步驟Β的產物）（400 mg，1_50 mmol)於二唠烷（16 mL)的溶液 中’在氮氣大氣下加入反二甲環己烧-i，2-二胺（〇.3〇 mmol，43 mg)。加入碘化銅（1)(57 mg，〇.3〇 mm〇l)及 K2C03(1.24 g，9·05 mmol)至該反應混合物中。最後將6_漠_ 2//-1-苯并派喃-3-後酸曱酯（607 mg，2.26 mmol)加入至該 反應混合物中《在氮氣大氣下，將該反應混合物於l〇(rc 151195.doc -68 - 201116212 加熱整晚。在TLC分析（10% MeOH/CHCl3)顯示起始物質轉 換80%後，將該反應混合物冷卻並在真空下濃縮。將粗殘 餘物在以1% MeOH/CHCl3作為洗提液的矽凝膠管柱上純化 以得出編號23的固體狀化合物（本發明的化合物之一）（11〇 mg，16%產率）。 丨H NMR (DMSO〇 δ 3.6 (s，3H)，3.8 (s, 3H)，4.3 (d, 2H), 5.0 (s, 2H), 7.0 (m, 2H), 7.5 (d, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.8 (m, 3H)，7_9 (m，2H), 8.4 (d，1H)。 步驟D : 6-[3:[4-氣-3-[[(甲氧羰基）胺基]甲基】苯基卜；^』比 唑-1-基]_2孖-1-苯并哌喃-3-羧酸的製備 在6-[3:-[4-氣-3_[[(曱氧羰基）胺基]曱基]苯基] 1-基]-2//-1-苯并哌喃-3-羧酸曱酯（即步驟c的產物）（1〇〇 mg，0.22 mmol)於1:1四氫呋喃/水的溶液中加入Na〇H(35 mg 0_85 mmol)’並將該反應混合物於環境溫度下攪拌6小 時。TLC分析（50°/。醋酸乙酯/石油趟）顯示反應完全後，將 有機溶劑濃縮。將所生成的水溶液冷卻至，以1N HC1 酸化並以醋酸乙S旨萃取三次。以水、鹽水清洗合併的有機 相，將其以Na2S04乾燥。將溶劑於真空下$縮以得出編號 24的固體狀化合物（本發明的化合物之—）（7〇 產 率）。 Ή NMR (DMSO-^) δ 3.6 (s, 3H), 4.3 (d, 2H), 5.0 (s, 2H) 7.1 (m, 2H), 7.5 (m, 2H), 7.8 (m, 3H), 7.9 (m, 2H) 〇 8.4(d! 1H)，13.0(bs，1H)。 合成實例9 151195.doc •69- 201116212 #-[[2-氣-5-(1-螺[2开-1·苯并哌喃 _3(4尺),2，_[l53]二哼戊 烷]-6-基-li/-吡唑-3-基）苯基]曱基]胺曱酸曱酯（化合物28) 的製備 步驟A : 6-溴螺[2及-1·苯并哌喃_3(4丑，3]二氧雜環戊 烷】的製備 在 6-漠苯并哌喃-3(4H)-酮（300 mg，1.13 mmol)於 甲苯（2 mL)的溶液中，加入乙二醇（163 mg，2 64 mm〇i)及 對甲苯磺酸（27 mg，0.13 mmol)。將該反應混合物於1〇〇。〇 下加熱ό小時。冷卻該反應混合物並將溶劑濃縮。將所生 成的殘渣分層於醋酸乙酯與水之間。以水、鹽水清洗有機 相’將其以NazSO4乾燥並在真空下濃縮以得出固體狀的標 題化合物（290 mg, 79%產率）。 !H NMR (CDC13) δ 3.0 (s, 2H), 3.9 (s, 2H), 4.1 (d, 4H), 6.8 (m，1H)，7.2 (m, 2H)。 步驟 B : iV-[[2-氣-5-(1-螺[2丑-1-苯并哌喃 _3(4及)，2，-[1，3]二 氧雜環戊烷】-6-基-1好-吡唑_3-基）苯基]甲基]胺甲酸甲酯的 製備 在#-[[2-氣-5-(1//-吡唑-3-基）苯基]-曱基]胺甲酸曱酯（即 貫例8中步驟B的產物）(400 mg，1.50 mmol)於二17号烧（16 mL)的溶液中，在氮氣大氣下加入反二甲環己烷_1，2-二胺（0.30 mmol, 43 mg)。加入碘化銅（I) (57 mg，0.30 mmol)及碳酸鉀（1.24 g，9.05 mmol)至該反應混合物中。最 後加入6-溴螺[2//-1-苯并哌喃_3(4//)，2，-[1，3]二氧雜環戊 烷](614 mg，2.26 mmol)並將該反應混合物於氮氣大氣下 151195.doc -70· 201116212 l〇〇°C加熱整晚。TLC分析（10% MeOH/CHCl3)顯示起始物 質80°/。轉換後，將該反應混合物於真空下濃縮。將所生成 的粗殘餘物在以1 °/。MeOH/CHCl3作為洗提液的矽凝膠管柱 上純化以付出固體狀的標題化合物（本發明的化合物之 一）（120 mg, 18%產率）。 'H NMR (CDC13) δ 3.1 (s, 2H), 3.7 (s, 3H), 4.0 (s, 2H), 4.1 (m, 4H), 4.4 (d, 2H), 5.2 (bs, 1H), 6.7 (m, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.4 (m，3H)，7.76 (dd，lH)，7.8(d，lH)，7.9(bs，lH)。 合成實例10 AM[2-氯-5-[l-(3,4-二氫-3側氧基-2/7-1-苯并哌喃-6-基）-1丑比唑-3-基】苯基】甲基】胺甲酸甲酯（化合物29)的製備 在#-[[2-氣-5-(1-螺[27/-1-苯并哌喃 _3(4/〇,2，-[1，3]二氧雜 環戊烷]-6-基-1//-吼唑-3-基）苯基]曱基]胺曱酸甲酯（即實例 9中步驟B的產物）（150 mg, 0.32 mmol)於丙酮（15 mL)的溶 液中，加入3N HC1(4.5 mL)。當TLC分析（50%醋酸乙酯/石 油醚）顯示反應完全時’將該反應混合物於85下加熱i6 小時。冷卻該反應混合物並在真空下將溶劑濃縮。將所生 成的殘渣分層於醋酸乙酯與水之間。以水、鹽水清洗有機 相，將其以NaJO4乾燥並在真空下濃縮以得出固體狀的標 題化合物（本發明的化合物之一）（9〇 mg, 68%產率）。 H NMR (CDC13) δ 3.7 (s, 5H), 4.5 (s, 2H), 4.6 (d, 2H), 5.2 (b, 1H), 6.7 (d, 1H), 7.2 (m, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.6 (m, 2H), 7.8 (m，1H)，7·9 (m, 2H)。 合成貫例11 I51195.doc 201116212 iV-[[2 -氣- 5-[l-(3,4-二氫-3-經基-2/Γ-1-苯并娘喃 基） 吡唑-3-基]苯基]甲基】胺甲酸甲酯（化合物3〇)的製備 在 iV-[[2 -氣- 5-[l-(3,4-二氫-3 側氧 2//-1-苯并派喃 _6_基）_ 1 //-D比。坐-3-基]苯基]甲基]胺甲酸甲酯（即實例丨〇中的產 物）（100 mg，0.24 mmol)於曱醇（1〇 mL)的溶液中加入硼氫 化鈉（19 mg，0.48 mmol)，並將該反應混合物於環境溫度下 擾拌1小時。於TLC分析（30%醋酸乙酯/石油醚）顯示反應完 全後’將浴劑在真空下濃縮。將粗殘餘物冷卻至〇 »C並以 IN HC1酸化。以醋酸乙酯將液體混合物萃取三次。以水、 鹽水清洗合併的有機相並以NadCU乾燥。在真空下將溶劑 漠縮以得出固體狀的標題化合物（本發明的化合物之一）(6〇 nigj 60%產率）。 1H NMR (CDC13) δ 2.9 (dd, 1H), 3.2 (dd, 1H), 3.7 (s, 3H), 4.1 (s, 2H), 4.25 (m, 1H), 4.5 (d, 2H), 5.2 (b, 1H),6.65 (d, lH)56.9(d,lH),7.4 (m, 2H), 7.5 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.8 (d, 1H), 7.9 (bs, 1H) 〇 藉由本文所述之程序以及該領域中已知之方法，可製備 以下表1至74G之化合物。下表中所用之縮寫如下面所示：

Me意指曱基。分子片段Ζτ-1到Ζτ-47的定義如下面所描 繪’其中從左邊延伸出的鍵將每個片段連接至該分子的其 餘部分。 15I195.doc •72· 201116212

151195.doc

ΌζΜ l

-73- Ο

201116212 Ο Ζ-25 ο

Ν Ο Ζτ-37

ο Η

Η Ζι-26

Ζτ-29

CH^ Ν、 ζ〇 €C； Ο Ζτ-47

Ζτ-36 €0 Ζτ-39

Ζ'-45 151195.doc -74- 201116212 表1

R1 係 Cl、R4係 MeO、R5係 Η及 Q係 CH2。 Z ζ Ζ Ζ Ζ Ζτ-1 ΖΤ-2 Ζτ-3 Ζτ-4 Ζτ-5 Ζτ-6 Ζτ-7 Ζτ-8 本揭1 Ζτ-9 Ζτ-10 Ζτ-11 Ζτ-12 Ζτ-13 Ζτ-14 Ζτ-15 Ζτ-16 『亦包括表 Ζτ-17 Ζτ-18 Ζ丁-19 Ζτ-20 Ζτ-21 Ζτ-22 Ζτ-23 Ζτ-24 ΙΑ至表74 Ζτ-25 Ζτ-26 Ζ丁-27 Ζτ-28 Ζτ-29 Ζτ-30 Ζτ-31 Ζτ-32 A，其中4 ；5 ζτ'" Ζτ' ΖΤ-45 ζ、 2'47 '者均構建如上面表 1，除了表1中在馬庫西（Markush)結構下的列標題（即『 係a、R4係MeO、R5係Η及Q係CH2。』）係替換成以下所 示的各自的列標題。例如，在表1A中列標題為『r 1係ρ、 R4係MeO、R5係Η及Q係CH2。』，且z係如上面表i中所界 定。因此，表1A的第一項具體揭露了 #-[[5-[1-(2,3-二氫-5-苯并呋喃基）-1//-吡唑-3-基]-2-氟苯基]甲基]胺曱酸曱 酯。表2A至表74A係以相同方式構建。 表 列標題 ΙΑ R1 係F、R4 係MeO、R5 係Η及Q 係 CH2。 2Α R1 係 Me、R4係MeO、R5 係Η及Q係 CH2。 3Α R1 係 CN、R4係 MeO、R5係 H&QSCH2。 4Α R1 係Cl、R4係MeO、R5係H及Q係NH。 151195.doc -75· 201116212

表 5A 6A 7A 8A 9A 10A 11A 12A 13A 14A 15A 16A 17A 18A 19A 20A 21A 22A 23A 24A 25A 26A 27A 28A 29A 30A 31A 32A 33A 34A 35A 36A 37A 38A _列標題 R1 係F、R4係MeO、R5 係 H及 Q 係NH。 R1 係 Me、R4 係 MeO、R5 係 H及 Q係NH。 R1 係 CN、R4係 MeO、R5 係 H及 Q 係NH。 R1 係 Cl、R4係 MeO、R5係H及Q係 0。 R1 係F、R4係MeO、R5係Η及Q係 Ο。 R1 係Me、R4係MeO、R5係Η及Q係Ο。 R1 係 CN、R4 係 MeO、R5 係 Η及 Q係 Ο。 R1 係α、R4係MeHN、R5係 Η及Q係 CH2。 R1 係F、R4係MeHN R5係H及Q係 CH2。 R1 係 Me、R4係 MeHN、R5 係 H及 Q 係 CH2。 R1 係 Cl、R4係MeHN、R5 係H及Q係NH。 R1 係F、R4 係 MeHN、R5 係 H及 Q 係NH。 R1 係 Me、R4 係 MeHN、R5 係 H及 Q 係NH。 R1 係 Cl、R4係MeHN、R5 係 H及Q係 O。 R1 係F、R4係MeHN、R5係Η及Q係 Ο。 R1 係 Me、R4係MeHN、R5係Η及Q係 Ο。 R1 係Q、R4 係Me、R5 係 Η及Q係CH2。 R1 係F、R4係Me、R5係H及Q係 CH2。 R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 H及 Q 係 CH2。 R1 係 Cl、R4係Me、R5係H及 Q係NH。 R1 係F、R4 係 Me、R5 係 H及 Q係NH。 R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 H及 Q 係NH。 R1 係 Cl、R4係Me、R5係H及 Q係 0。 R1係F、R4係Me、R5係Η及Q係Ο。 R1 係Me、R4係Me、R5係Η及Q 係Ο。 R1係C卜R4係Η、R5係Η及Q係CH2。 R1 係F、R4係Η、R5 係Η及Q係 CH2。 R1 係 Me、R4係 Η、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 R1 係 Cl、R4係Η、R5係Η及Q係NH。 R1係F、R4係Η、R5係Η及Q係NH。 R1 係Me、R4係 Η、R5 係Η及Q係NH。 R1係Cl、R4係Η、R5係Η及Q係Ο。 R1係F、R4係Η、R5係Η及Q係0。 R1係Me、R4係Η、R5係Η及Q係0。 151195.doc -76- 201116212 表 列標題 39A R1係Q、R4係 MeO、R5係 Me及Q係 CH2。 40A R1 係F、R4係MeO、R5 係Me及 Q係 CH2。 41A R1 係Me、R4係 MeO、R5係Me及Q係 CH2。 42A R1 係Cl、R4係MeO、R5係Me及Q係NH。 43A R1 係F、R4係MeO、R5係Me及Q係NH。 44A R1 係Me、R4 係MeO、R5 係Me及Q係NH。 45A R1 係Q、R4係MeO、R5係Me及Q係0。 46A R1 係F、R4係MeO、R5係Me及Q係0。 47A R1 係Me、R4係MeO、R5係Me及Q係0。 48A R1 係a、R4 係 MeHN、R5係 Me及 Q 係CH2。 49A R1 係F、R4係 MeHN R5係Me及Q係 CH2。 50A R1 係Me、R4係 MeHN、R5 係Me及Q係 CH2。 51A R1 係 Cl、R4係 MeHN、R5 係 Me及 Q 係NH。 52A R1 係F、R4係 MeHN、R5 係Me及Q係NH。 53A R1 係 Me、R4 係 MeHN、R5 係 Me及 Q 係NH。 54A R1 係 Cl、R4係 MeHN、R5 係Me及Q係 0。 55A R1 係F、R4 係MeHN、R5 係Me及 Q係0。 56A R1 係Me、R4係MeHN、R5係Me及Q係0。 57A R1 係Q、R4 係 Me、R5 係Me及 Q 係CH2。 58A R1 係F、R4係Me、R5 係 Me及Q係 CH2。 59A R1 係 Me、R4係 Me、R5 係 Me 及 Q係 CH2。 60A R1 係 Cl、R4 係 Me、R5 係 Me及 Q 係NH。 61A R1 係F、R4 係Me、R5 係 Me及 Q 係NH。 62A R1 係 Me、R4 係Me、R5 係Me及Q 係NH。 63A R1 係Cl、R4係Me、R5係Me及Q係0。 64A R1 係F、R4係 Me、R5 係Me及Q係 0。 65A R1 係Me、R4係 Me、R5係Me及Q係 0。 66A R1 係a、R4係 Η、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 67A R1 係F ' R4係Η、R5係Me及Q係CH2。 68A R1 係Me、R4係 Η、R5 係Me及Q係 CH2。 69A R1 係 Cl、R4係 Η、R5 係Me及Q係NH。 70A R1 係F、R4係Η、R5係 Me 及Q係 NH。 71A R1 係 Me、R4係Η、R5 係Me及 Q係NH。 72A R1 係 Cl、R4係Η、R5 係Me及Q係 0。 •77- 151195.doc 201116212

表 列標題 73A R1係F、R4係Η、R5係Me及Q係0。 74A R1 係Me、R4係Η、R5係Me及 Q係 0。 表2 R1 係 Cl、R4係 MeO、R5係 Η及 Q係 CH2。 Z ζ Ζ Ζ Ζ Ζτ-1 Ζτ-2 Ζτ-3 Ζτ-4 Ζτ-5 Ζτ-6 Ζτ-7 Ζτ-8 本揭1 Ζτ-9 Ζτ-10 Ζτ-11 Ζτ-12 Ζτ-13 Ζτ-14 Ζ丁-15 Ζ 丁-16 i亦包括表 Ζτ-17 Ζτ-18 Ζτ-19 Ζτ-20 Ζτ-21 Ζτ-22 Ζτ-23 Ζτ-24 1Β至表74 Ζτ-25 Ζτ-26 Ζτ-27 Ζτ-28 Ζτ-29 Ζτ-30 Ζτ-31 Ζτ-32 Β，其中名 Ζτ-33 Ζτ-34 Ζτ-35 Ζτ-36 Ζτ-37 Ζτ-38 Ζτ-39 Ζτ-4〇 ~者均構建 ------- ZT-4l Ζτ-42 Ζτ-43 Ζτ-44 Ζτ-45 Ζτ-46 Ζτ-47 如上面表 2，除了表2中在馬庫西結構下的列標題（即「Rl係a、μ 係MeO、R5係Η及Q係CH2。』）係替換成以下所示的各= 的列標題。例如，在表1B中列標題為『Rl係ρ^ MeO、R5係Η及Q係CH2。』，且2係如上面表2中所界定^ 因此，表1B的第一項具體揭露了^^七-即二氫士笨并 夫南基）-1//-吼〇坐-3-基]氣苯基]甲基]胺曱酸甲酿。表❿ 至表74B係由相同方式構建。 151195.doc -78- 201116212 表 列標題 IB R1 係F、R4係 MeO、R5 係H及 Q 係CH2。 2B R1 係 Me、R4係 MeO、R5 係H及Q係 CH2。 3B R1 係 CN、R4係 MeO、R5係H及Q 係 CH2。 4B R1 係 Cl、R4係MeO、R5係H及Q係NH。 5B R1 係F、R4 係MeO、R5 係H及Q 係NH。 6B R1 係Me、R4 係 MeO、R5 係 H及 Q 係NH。 7B R1 係 CN、R4係MeO、R5係H及 Q係NH。 8B R1 係Cl、R4係MeO、及Q係0。 9B R1 係F、R4係MeO、R5係H及Q係 0。 10B R1 係Me、R4係 MeO、R5係 Η及Q係 0。 11B R1 係 CN、R4係 MeO、R5 係Η及Q係 0。 12B R1 係Q、R4係MeHN、R5 係Η及 Q係 CH2。 13B R1 係F、R4 係MeHNR5 係 Η及 Q 係CH2。 14B R1 係 Me、R4係 MeHN、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 15B R1 係 Cl、R4係 MeHN、R5 係 Η及Q係NH。 16B R1 係F、R4係 MeHN、R5 係Η及Q係ΝΗ。 17B R1 係 Me、R4 係 MeHN、R5 係 Η及 Q 係ΝΗ。 18B R1 係 Cl、R4係 MeHN、R5 係Η及Q係 0。 19B R1 係F、R4係 MeHN、R5 係Η及Q係 0。 20B R1 係 Me、R4係MeHN、R5係 Η及 Q係 0。 21B R1 係Q、R4 係 Me、R5 係Η及Q係CH2。 22B R1 係F、R4係Me、R5 係Η及Q係 CH2。 23B R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 Η 及Q 係 CH2。 24B R1 係Cl、R4係Me、R5係Η及Q係NH。 25B R1 係F、R4係Me、R5 係Η及Q係 ΝΗ。 26B R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 Η及 Q 係ΝΗ。 27B R1 係Cl、R4係Me、R5係Η及Q係0。 28B R1係F、R4係Me、R5係Η及Q係0。 29B R1 係Me、R4 係Me、R5 係Η及 Q係 0。 30B R1 係Q、R4係Η、R5係Η及Q係CH2。 31B R1 係F、R4 係Η、R5係Η及 Q 係CH2。 32B R1 係 Me、R4係 Η、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 33B R1 係 Cl、R4係Η、R5 係Η及 Q係NH。 34B R1係F、R4係Η、R5係Η及Q係ΝΗ。 -79- 151195.doc 201116212 表 列標題 35B R1 係Me、R4係Η、R5係H&Q係NH。 36B R1係Cl、R4係Η、R5係Η及Q係0。 37B R1係F、R4係Η、R5係Η及Q係0。 38B R1係Me、R4係Η、R5係Η及Q係0。 39B R1 係a、R4係MeO、R5係Me及Q係CH2。 40B R1 係F、R4 係 MeO、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 41B R1 係Me、R4係MeO、R5係Me及Q係 CH2。 42B R1 係Q、R4係 MeO、R5係 Me及Q係 NH。 43B R1 係F、R4係MeO、R5係 Me及 Q係NH。 44B R1 係 Me、R4 係 MeO、R5 係 Me及 Q 係NH。 45B R1 係 Cl、R4係MeO、R5係Me及Q係 0。 46B R1 係F、R4係 MeO、R5係Me及Q係 0。 47B R1 係Me、R4係 MeO、R5係Me及Q係 0。 48B R1 係 a、R4係MeHN、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 49B R1 係F、R4係 MeHNR5係Me及Q係 CH2。 50B R1 係 Me、R4 係 MeHN、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 51B R1 係 Cl、R4 係 MeHN、R5 係 Me 及 Q 係NH。 52B R1 係F、R4係 MeHN、R5 係Me及Q係 NH。 53B R1 係 Me、R4係 MeHN、R5 係 Me及 Q 係NH。 54B R1 係 Cl、R4係 MeHN、R5 係Me及Q係 0。 55B R1 係F、R4係 MeHN、R5 係 Me及 Q係 0。 56B R1 係Me、R4係MeHN、R5係Me及Q係 0。 57B R1係C卜R4係Me、R5係Me及Q係CH2。 58B R1 係F、R4係Me、R5係Me及 Q係 CH2。 59B R1 係Me、R4係Me、R5係Me及Q係 CH2。 60B R1 係 Cl、R4係Me、R5係Me及Q係NH。 61B R1 係F、R4係Me、R5 係Me及Q係NH。 62B R1 係 Me、R4係 Me、R5 係 Me 及 Q 係NH。 63B R1 係Ο、R4係 Me、R5 係Me及 Q係0。 64B R1 係F、R4係Me、R5 係Me及Q係 0。 65B R1 係Me、R4係 Me、R5係Me及Q係0。 66B R1 係Q、R4係 Η、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 67B R1 係F、R4係Η、R5係 Me及Q係 CH2。 68B R1 係Me、R4係Η、R5係Me及Q係 CH2。 151195.doc -80- 201116212 表 列標題 69B R1 係Q、R4 係Η、R5係 Me 及Q 係 NH。 70B R1 係F、R4係 Η、R5係Me 及Q係 NH。 71B R1 係 Me、R4係 Η、R5 係 Me及Q 係 NH。 72B R1 係 Cl、R4係 Η、R5 係Me及Q係0。 73B R1係F、R4係Η、R5係Me及Q係0。 74B R1 係Me、R4係Η、R5 係Me及 Q係 0。 表3

2 R1 係 Cl、R4係 MeO、R5係 Η及 Q係 CH: Z Ζ Ζ Ζ Ζτ-1 Ζτ-9 Ζτ-17 Ζ丁-25 Ζτ-2 Ζτ-10 Ζτ-18 Ζτ-26 Ζτ-3 Ζτ-11 Ζ丁-19 Ζτ-27 ZT-4 Ζτ-12 Ζτ-20 Ζτ-28 Ζτ·5 Ζτ-13 Ζτ-21 Ζτ-29 Ζτ-6 Ζ丁-14 Ζτ-22 Ζτ-3〇 Ζτ-7 Ζτ-15 Ζτ-23 Ζτ-31 Ζτ-8 Ζ丁-16 Ζτ-24 Ζτ-32 7^ Ζτ-4ΐ Ζτ-42 Ζτ-43 Ζτ-44 ΖΤ-45 Ζτ-46 Ζτ·47 上面表 Cl、R4 的各自 、R4係 界定。 •5-笨并 曱酸甲 Ζτ-33 Ζτ-34 Ζτ-35 Ζτ-36 Ζτ-37 ΖΤ-38 2τ-39 2τ-4〇 本揭露亦包括表1C至表74C，其中各者〗句構 3 ’除了表3中在馬庫西結構下的列椤 如 铋碭（即『R1係 係MeO、R5係Η及Q係CH2。』）係替換成以下所^ 的列標題。例如，在表ic中列標題為『Rl係I MeO、R5係Η及Q係Ch2。』，且2係如上面表3中丁所 因此，表ic的第一項具體揭露了，[[^[丨气2,3-二氫 呋喃基）-1//-1，2,4-三唑-3-基]-2-氟苯基]曱基]胺 151195.doc -81· 201116212 酯。表2C至表74C係由相同方式構建。 表 列標題 1C 2C 3C 4C 5C 6C 7C 8C 9C 10C 11C 12C 13C 14C 15C 16C 17C 18C 19C 20C 21C 22C 23C 24C 25C 26C 27C 28C 29C 30C 31C 32C R1 係F、R4係MeO、R5係Η及Q 係 CH2。 R1 係 Me、R4係 MeO、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 R1 係 CN、R4係MeO、R5 係 Η及 Q係 CH2。 R1 係 Cl、R4係MeO、R5係Η及Q係NH。 R1 係F、R4係MeO、R5係Η及Q 係ΝΗ。 R1 係Me、R4係MeO、R5係Η及Q係ΝΗ。 R1 係 CN、R4係MeO、R5係Η及Q係ΝΗ。 R1 係 Cl、R4係MeO、R5係Η及Q係0。 R1 係F、R4係MeO、R5係Η及 Q係 0。 R1 係Me、R4係 MeO、R5 係 Η及 Q係 0。 R1 係 CN、R4係MeO、R5 係Η及Q係0。 R1 係Cl、R4係MeHN、R5係Η及Q係 CH2。 R1 係F、R4係 MeHNR5係 Η及 Q係 CH2。 R1 係 Me、R4係 MeHN、R5 係Η 及Q 係 CH2。 R1 係 Cl、R4係MeHN、R5係Η及Q係NH。 R1 係F、R4 係 MeHN、R5係 Η及 Q 係ΝΗ。 R1 係 Me、R4 係MeHN、R5 係 Η及 Q 係ΝΗ。 R1 係 Cl、R4係MeHN、R5 係Η及Q係 0。 R1 係F、R4 係MeHN、R5 係 Η 及Q係 0。 R1 係 Me、R4係 MeHN、R5 係 Η及 Q係 0。 R1 係Q、R4係 Me、R5 係 Η及 Q 係CH2。 R1 係F、R4係Me、R5 係Η及Q係 CH2。 R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 R1 係 Cl、R4係 Me、R5 係 Η及 Q 係NH。 R1 係F、R4係Me、R5 係 Η及 Q係 ΝΗ。 R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 Η及 Q 係ΝΗ。 R1 係Cl、R4係Me、R5係Η及Q係0。 R1係F、R4係Me、R5係Η及Q係0。 R1 係Me、R4係Me、R5係Η及Q係 0。 R1 係 CL· R4係Η、R5係Η及Q係 CH2。 R1 係F、R4係Η、R5係Η及 Q 係 CH2。 R1 係Me、R4係Η、R5 係 Η 及Q係 CH2。 151195.doc -82- 201116212 表 列標題 33C R1 係 Cl、R4係 Η、R5係Η及Q係NH。 34C R1係F、R4係Η、R5係Η及Q係ΝΗ。 35C R1 係 Me、R4係 Η、R5 係Η 及Q係 ΝΗ。 36C R1係Cl、R4係Η、R5係Η及Q係0。 37C R1係F、R4係Η、R5係Η及Q係0。 38C R1係Me、R4係Η、R5係Η及Q係0。 39C R1 係 Cl、R4係 MeO、R5係Me及Q係 CH2。 40C R1 係F、R4係MeO、R5係 Me及Q係 CH2。 41C R1 係Me、R4係 MeO、R5 係 Me及Q係 CH2。 42C R1 係 Cl、R4 係 MeO、R5 係 Me 及 Q 係NH。 43C R1 係F、R4係 MeO、R5係Me及 Q 係NH。 44C R1 係Me、R4係MeO、R5 係 Me及 Q係NH。 45C R1 係 Cl、R4 係MeO、R5 係Me及Q係 0。 46C R1 係F、R4係MeO、R5係Me及Q係 0。 47C R1 係Me、R4係MeO、R5 係Me及Q係0。 48C R1 係Q、R4係MeHN、R5係Me及Q係CH2。 49C R1 係F、R4係MeHNR5 係Me及 Q 係 CH2。 50C R1 係 Me、R4 係 MeHN、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 51C R1 係 Cl、R4係 MeHN、R5 係Me及Q 係NH。 52C R1 係F、R4 係 MeHN、R5係Me 及Q係 NH。 53C R1 係 Me、R4係 MeHN、R5 係 Me及 Q 係NH。 54C R1 係 Cl、R4係MeHN、R5 係Me及Q係 0。 55C R1 係F、R4係MeHN、R5係Me及Q係 0。 56C R1 係 Me、R4 係 MeHN、R5係Me及Q係0。 57C R1 係Q、R4係 Me、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 58C R1 係F、R4係Me、R5 係Me及Q 係CH2。 59C R1 係 Me、R4係Me、R5係 Me及Q係 CH2。 60C R1 係 Cl、R4 係 Me、R5 係 Me 及Q 係NH。 61C R1 係F、R4係 Me、R5 係Me及 Q係NH。 62C R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 Me及 Q 係NH。 63C R1 係Cl、R4係 Me、R5係 Me及Q係 0。 64C R1 係F、R4係 Me、R5係 Me及Q 係0。 65C R1 係 Me、R4係Me、R5 係 Me及Q係 0。 66C R1 係 CL· R4係 Η、R5係Me及Q係 CH2。 -83- 151195.doc 201116212 表 列標題 67C R1 2 3 係F、R4係Η、R5 係Me及 Q係 CH2。 — 68C R1 係 Me、R4係Η、R5係Me及Q係CH2 » 69C R1 係 Cl、R4係Η、R5 係Me及Q係NH。 70C R1 係F、R4係 Η、R5係Me及Q係 NH。 71C R1 係 Me、R4係 Η、R5 係Me及 Q 係NH。 72C R1 係 Cl、R4係 Η、R5係Me及Q係 0。 73C R1係F、R4係Η、R5係Me及Q係0。 74C R1 係 Me、R4係 Η、R5係 Me 及 Q係 0。 表4

R1 係 Cl、R4係 MeO、R5係 Η及 Q係 CH: Z Ζ Ζ Ζ Ζ Ζτ-1 Ζτ-9 Ζτ-17 Ζτ-25 Ζτ-33 Ζτ-2 Ζτ-10 Ζτ-18 Ζτ-26 Ζτ-34 Ζτ-3 Ζτ-11 Ζτ-19 Ζτ-27 Ζτ-35 Ζτ-4 Ζτ·12 Ζτ-20 Ζτ-28 Ζτ-36 Ζτ-5 Ζτ-13 Ζτ-21 Ζτ-29 Ζτ-37 Ζτ-6 Ζτ-14 Ζτ-22 Ζτ-30 Ζτ-38 Ζτ-7 Ζτ-15 Ζτ-23 Ζτ-31 Ζτ-39 Ζτ-8 Ζτ-16 Ζτ-24 Ζτ-32 Ζτ-4〇 本揭露亦包括表1D至表74D，其中各者均相 -84- 1 _ Z Ζτ-41 Ζτ-42 Ζτ-43 Ζτ-44 Ζτ-45 2 Ζτ-46 Ζτ-47 3 上面表 4 ’除了表4中在馬庫西結構下的列標題（即「Ri係C1、R4 係MeO、R5係η及Q係Ch2。」）係替換成以下所示的各自 5 的列標題。例如，在表1D中列標題為「R1係F、R4係 Me〇、R5係Η及Q係CH2。』，且Z係如上面表4中所界定。 因此’表1D的第一項具體揭露了 #-[[5-[3-(2,3-二氫_5_苯 151195.doc 201116212 并呋喃基）-1付-1，2,4-三唑-1-基]-2-氟苯基]曱基]胺曱酸曱 酯。表2D至表74D係由相同方式構建。 表 列標題 1D R1 係F、R4係 MeO、R5係Η及Q係 CH2。 2D R1 係 Me、R4係MeO、R5係Η及Q係 CH2。 3D R1 係 CN、R4係 MeO、R5係 Η及 Q係 CH2。 4D R1 係 Cl、R4係 MeO、R5係Η及Q係NH。 5D R1 係F、R4係MeO、R5 係 Η及 Q 係ΝΗ。 6D R1 係Me、R4係MeO、R5係Η及Q係ΝΗ。 7D R1 係 CN、R4係 MeO、R5 係 Η及 Q係ΝΗ。 8D R1 係 Cl、R4係MeO、R5係 Η及Q係 0。 9D R1 係F、R4係MeO、R5係Η及Q係 0。 10D R1 係Me、R4係MeO、R5係Η及Q係0。 11D R1 係CN、R4係MeO、R5係Η及Q係0。 12D R1 係a、R4係MeHN、R5係Η及Q係 CH2。 13D R1 係F、R4係MeHNR5係Η及Q係 CH2。 14D R1 係 Me、R4 係 MeHN、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 15D R1 係 Cl、R4係 MeHN、R5 係 Η及Q係NH。 16D R1 係F、R4 係MeHN、R5係 Η及 Q 係ΝΗ。 17D R1 係Me、R4 係MeHN、R5 係Η及Q係ΝΗ。 18D R1 係Cl、R4係MeHN、R5係Η及Q係0。 19D R1 係F、R4 係MeHN、R5係 Η及 Q 係0。 20D R1 係 Me、R4係 MeHN、R5 係Η 及 Q係 0。 21D R1係C卜R4係Me、R5係Η及Q係CH2。 22D R1 係F、R4係Me、R5係Η及Q係 CH2。 23D R1 係 Me、R4係 Me、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 24D R1 係 Cl、R4係 Me、R5 係Η及Q 係NH。 25D R1 係F、R4係Me、R5係Η及Q係ΝΗ。 26D R1 係 Me、R4 係 Me、R5係 Η及 Q 係ΝΗ。 27D R1 係 Cl、R4 係 Me、R5 係Η及 Q係 0。 28D R1係F、R4係Me、R5係Η及Q係0。 29D R1 係Me、R4係Me、R5係 Η及Q係 0。 30D R1 係a、R4係Η、R5 係Η及Q係CH2。 31D R1 係F、R4係 Η、R5係Η及Q係CH2。 -85- 151195.doc 201116212 表 列標題 32D R1 係 Me、R4係Η、R5係Η及Q係 CH2。 33D R1 係 Cl、R4係Η、R5係Η及Q係NH。 34D R1係F、R4係Η、R5係Η及Q係NH。 35D R1 係 Me、R4係 Η、R5 係 Η及 Q 係 NH。 36D R1係Cl、R4係Η、R5係Η及Q係0。 37D R1係F、R4係Η、R5係Η及Q係0。 38D R1係Me、R4係Η、R5係Η及Q係0。 39D R1 係 Cl、R4係MeO、R5係Me及Q係 CH2。 40D R1 係F、R4係MeO、R5係 Me及 Q 係CH2。 41D R1 係 Me、R4係MeO、R5係Me及 Q係 CH2。 42D R1 係 Cl、R4係 MeO、R5 係 Me及 Q 係NH。 43D R1 係F、R4係MeO、R5係Me及Q係NH。 44D R1 係 Me、R4係 MeO、R5 係 Me及 Q 係NH。 45D R1 係 Cl、R4係MeO、R5係Me及Q係 0。 46D R1 係F、R4係 MeO、R5 係 Me及 Q係 0。 47D R1 係Me、R4係MeO、R5係Me及Q係 0。 48D R1 係 CL· R4係MeHN、R5係Me及Q係 CH2。 49D R1 係F、R4係 MeHN R5係 Me及Q係 CH2。 50D R1 係 Me、R4係 MeHN、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 51D R1 係 Cl、R4係MeHN、R5係Me及Q係NH。 52D R1 係F、R4係MeHN、R5係Me及Q係 NH。 53D R1 係 Me、R4係 MeHN、R5 係 Me及 Q 係NH。 54D R1 係 Cl、R4係 MeHN、R5 係 Me及Q係 0。 55D R1 係F、R4 係MeHN、R5 係Me 及Q係 0。 56D R1 係 Me、R4係MeHN、R5係 Me及Q係0。 57D R1係(：卜R4係Me、R5係Me及Q係CH2。 58D R1 係F、R4 係Me、R5係 Me及Q 係CH2。 59D R1 係 Me、R4係Me、R5係Me及Q係 CH2。 60D R1 係 Cl、R4 係 Me、R5 係 Me及 Q 係NH。 61D R1 係F、R4 係Me、R5 係 Me 及Q 係 NH。 62D R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 Me 及 Q 係NH。 63D R1 係 Cl、R4係Me、R5係Me及 Q係 0。 64D R1 係F、R4 係 Me、R5係 Me 及 Q係 0。 65D R1 係Me、R4係Me、R5係Me及Q係 0。 -86· I51195.doc 201116212 表 列標題 66D R1 係a、R4係 Η、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 ~ ' 67D R1 係F、R4 係Η、R5 係Me 及Q 係 CH2。 68D R1 係 Me、R4係 Η、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 69D R1 係a、R4係Η、R5 係Me及Q係NH。 70D R1 係F、R4 係Η、R5 係 Me及 Q 係NH。 71D R1 係 Me、R4 係Η、R5 係Me 及 Q 係NH。 72D R1 係 Cl、R4係 Η、R5 係Me及 Q係 0。 73D R1係F、R4係Η、R5係Me及Q係0。 74D R1 係Me、R4係Η、R5 係Me 及Q係 0。 表5

R1 係 Cl、R4係 MeO、R5係 Η及 Q係 CH2。 Z Ζ Ζ Ζ ζ 7 Ζτ-1 Ζτ-9 Ζτ-17 Ζτ-25 ---^ Ζτ-33 Ζ丁-41 Ζτ-2 Ζτ-10 Ζτ-18 Ζτ-26 Ζτ-34 Ζτ-42 Ζτ-3 Ζτ-11 Ζτ-19 Ζτ-27 Ζτ-35 Ζτ-43 Ζτ-4 Ζτ-12 Ζ丁-20 Ζτ-28 Ζτ·36 Ζτ-44 Ζτ-5 Ζτ-13 Ζτ-21 Ζτ-29 Ζ丁-37 Ζτ-45 Ζτ-6 Ζτ-14 Ζτ-22 Ζτ-30 Ζτ-38 Ζτ-46 Ζτ-7 Ζτ-15 Ζτ-23 Ζτ-31 Ζτ-39 Ζτ-47 Ζτ-8 Ζτ-16 Ζ丁-24 Ζτ-32 Ζτ-40 本揭露亦包括表 ΙΕ至表74Ε ’其中各者均構建 如上面表 5，除了表5中在馬庫西結構下的列標題（即「Ri係〇、r4 係MeO、R5係η及Q係CH2。」）係替換成以下所示的各自 的列標題。例如，在表1E中列標題為『Ri係F、R4伏 MeO、R5係η及Q係CH2。』，且Z係如上面表5中所界定 151195.doc -87- 201116212 因此，表1E的第一項具體揭露了 #-[[5-[1-(2,3-二氫-5-苯并 呋喃基）-4,5-二氫-17/-吡唑-3-基]-2-氟苯基]曱基]胺曱酸甲 酯。表2E至表74E係由相同方式構建。 表 列標題 1E 2E 3E 4E 5E 6E 7E 8E 9E 10E 11E 12E 13E 14E 15E 16E 17E 18E 19E 20E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E R1 係F、R4係 MeO、R5係Η及 Q係 CH2。 R1 係Me、R4係MeO、R5係Η及Q係CH2。 R1 係 CN、R4係 MeO、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 R1 係 Cl、R4係MeO、R5係Η及Q係NH。 R1 係F、R4係MeO、R5係Η及Q係ΝΗ。 R1 係Me、R4係MeO、R5 係Η及Q係ΝΗ。 R1 係 CN、R4係 MeO、R5 係 fLaQSNH。 R1 係Cl、R4係MeO、R5係Η及(5係0。 R1 係F、R4係MeO、R5係Η及Q係 0。 R1 係Me、R4係 MeO、R5係Η及 Q係 0。 R1 係 CN、R4係MeO、R5係Η及Q係 0。 R1 係 Cl、R4係MeHN、R5係 Η及Q係 CH2。 R1 係F、R4係 MeHN R5係Η及Q係 CH2。 R1 係Me、R4係 MeHN、R5 係Η及Q係 CH2。 R1 係 Cl、R4係MeHN、R5係 Η及Q係NH。 R1 係F、R4係 MeHN、R5 係Η及Q係ΝΗ。 R1 係 Me、R4 係 MeHN、R5 係 Η及 Q 係 ΝΗ。 R1 係 Cl、R4係MeHN、R5 係Η及Q係 0。 R1 係F、R4係 MeHN、R5係Η及Q係 0。 R1 係Me、R4係MeHN、R5 係Η及Q係 0。 R1 係 Cl、R4 係 Me、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 R1 係F、R4係Me、R5係Η及Q 係 CH2。 R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 R1 係 Cl、R4係Me、R5係 Η及Q係NH。 R1 係F、R4 係 Me、R5係 Η及 Q係ΝΗ。 R1 係Me、R4係Me、R5 係Η及Q係ΝΗ。 R1 係 Cl、R4係Me、R5係Η及Q係 0。 R1係F、R4係Me、R5係Η及Q係0。 R1 係 Me、R4係 Me、R5係Η及Q係 0。 15] 195.doc 88 - 201116212 表 列標題 30E R1 係 Cl、R4係 Η、R5 係 Η及Q 係 CH2。 31E R1 係F、R4 係Η、R5係Η及 Q 係CH2。 32E R1 係Me、R4係 Η、R5 係Η及 Q 係 CH2。 33E R1 係 Cl、R4係Η、R5係Η及Q係NH。 34E R1係F、R4係Η、R5係Η及Q係ΝΗ。 35E R1 係 Me、R4係 Η、R5 係 Η及 Q 係ΝΗ。 36E R1係Cl、R4係Η、R5係Η及Q係0。 37E R1係F、R4係Η、R5係Η及Q係0。 38E R1係Me、R4係Η、R5係Η及Q係0。 39E R1 係 Cn、R4 係MeO、R5係Me及 Q 係 CH2。 40E R1 係F、R4係MeO、R5係Me及Q係CH2。 41E R1 係 Me、R4係 MeO、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 42E R1 係Cl、R4係MeO、R5係Me及Q係NH。 43E R1 係F、R4係MeO、R5 係 Me及 Q 係NH。 44E R1 係 Me、R4係 MeO、R5 係 Me 及Q係NH。 45E R1 係Cl、R4係MeO、R5係Me及Q係0。 46E R1 係F、R4係MeO、R5係Me及Q係 0。 47E R1 係Me、R4係MeO、R5係Me及Q係0。 48E R1 係 Cl、R4係 MeHN、R5 係 Me及Q係 CH2。 49E R1 係F、R4係MeHNR5 係Me及Q 係CH2。 50E R1 係 Me、R4係 MeHN、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 51E R1 係 Cl、R4係 MeHN、R5 係Me及 Q係NH。 52E R1 係F、R4係 MeHN、R5 係 Me及Q係NH。 53E R1 係 Me、R4係 MeHN、R5 係 Me及 Q 係NH。 54E R1 係 Cl、R4係MeHN、R5 係 Me及Q係 0。 55E R1 係F、R4係MeHN、R5 係Me及Q係 0。 56E R1 係 Me、R4係MeHN、R5 係 Me及 Q係 0。 57E R1 係 Cl、R4係Me、R5 係Me及Q係 CH2。 58E R1 係F、R4係 Me、R5係 Me及 Q係CH2。 59E R1 係 Me、R4係 Me、R5 係 Me及Q 係 CH2。 60E R1 係Cl、R4係Me、R5係Me及Q係NH。 61E R1 係F、R4 係 Me、R5係 Me及Q係NH。 62E R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 Me 及 Q係NH。 63E R1 係Cl、R4係Me、R5係Me及Q係0。 -89- 151195.doc 201116212 表 列標題 64Ε R1 係F、R4係 Me、R5 係 Me 及Q係 0。 65Ε R1 係Me、R4係Me、R5 係Me及Q係 0。 66Ε R1 係Q、R4係Η、R5係Me及Q係 CH2。 67Ε R1 係F、R4 係Η、R5係Me 及Q 係 CH2。 68Ε R1 係Me、R4係 Η、R5係Me及Q係 CH2。 69Ε R1 係 Cl、R4係 Η、R5 係Me及 Q 係NH。 70Ε R1 係F、R4 係Η、R5 係 Me 及 Q 係NH。 71Ε R1 係 Me、R4係 Η、R5 係Me及 Q 係NH。 72Ε R1 係Cl、R4係Η、R5係Me及Q係 0。 73Ε R1係F、R4係Η、R5係Me及Q係0。 74Ε R1 係Me、R4係Η、R5係 Me 及Q係 0 » 表6

ζ R1 係 Cl、R4係 MeO、R5係 Η及 Q係 CH -----?Ζ 7 Ζτ-1 Ζτ-2 Ζτ-3 Ζτ-4 Ζτ-5 Ζτ-6 Ζτ-7 Ζτ-8 Ζτ-9 Ζτ-10 Ζτ-11 Ζτ-12 Ζτ-13 Ζτ-14 Ζ 丁-15 Ζτ-16 Ζτ-17 Ζτ-18 Ζτ-19 Ζτ-20 Ζτ-21 Ζτ-22 Ζτ-23 Ζτ-24 I Ζτ-25 2τ-26 Ζτ-27 2τ-28 Ζτ-29 Ζτ-30 Ζτ-31 Ζτ-32 Ζ Ζτ-33 Ζτ-34 Ζτ-35 Ζτ-36 Ζτ-37 Ζτ-38 Ζτ-39 Ζτ-4〇 Ζτ-41 Ζτ-42 Ζτ-43 Ζτ-44 Ζτ-45 Ζτ-46 Ζτ-47 本揭路亦包括表1F至表74F，其 6 , T ^ ^ ^ Τ各者均構建如上面表 ，、表6中在馬庫西結構下的列標題（g『丨 係 Me〇、仵碭(即『R1係 CM、R4 你^及（^係CH2 °』）传卷你#的列桿顳… 』）係#換成以下所示的各自的幻心續。例如，在表 T幻铽喊為「R1係F、R4係 151I95.doc -90- 201116212

MeO、R5係Η及Q係CH2。』，且Z係如上面表6中所界定。 因此，表1F的第一項具體揭露了 #-[[5-[3-(2,3-二氫-5-苯并 呋喃基）-4,5-二氫-1孖-吡唑-1-基]-2-氟苯基]曱基]胺曱酸曱 酯。表2F至表74F係由相同方式構建。 表 列標題 1F R1 係F、R4係 MeO、R5係Η及 Q係 CH2。 2F R1 係Me、R4係 MeO、R5係Η及Q係 CH2。 3F R1 係 CN、R4 係 MeO、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 4F R1 係 Cl、R4係MeO、R5係 Η及 Q係NH。 5F R1 係F、R4 係MeO、R5 係 Η及Q 係ΝΗ。 6F R1 係Me、R4係MeO、R5係Η及 Q係ΝΗ。 7F R1 係 CN、R4係 MeO、R5 係 Η及 Q 係ΝΗ。 8F R1 係 Cl、R4 係MeO、R5係 Η及Q係 0。 9F R1 係F、R4係 MeO、R5係 Η及Q係 0。 10F R1 係Me、R4係MeO、R5係Η及Q係 0。 11F R1 係 CN、R4係 MeO、R5 係Η及Q係 0。 12F R1 係a、R4 係 MeHN、R5 係Η及 Q係CH2。 13F R1 係F、R4 係MeHNR5 係 Η及Q 係CH2。 14F R1 係 Me、R4係 MeHN、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 15F R1 係 Cl、R4 係MeHN、R5 係Η及 Q係NH。 16F R1 係F、R4係 MeHN、R5係 Η及 Q 係ΝΗ。 17F R1 係 Me、R4 係 MeHN、R5 係 Η及 Q 係ΝΗ。 18F R1 係 Cl、R4係MeHN、R5係Η及Q係0。 19F R1 係F、R4係MeHN、R5係Η及Q係 0。 20F R1 係 Me、R4係 MeHN、R5 係Η及Q係 0。 21F R1 係Q、R4 係Me、R5 係 Η及 Q 係CH2。 22F R1 係F、R4係 Me、R5 係 Η及 Q係CH2。 23F R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 24F R1 係Cl、R4係Me、R5係Η及Q係NH。 25F R1 係F、R4係 Me、R5係 Η及 Q 係ΝΗ。 26F R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 Η及 Q 係ΝΗ。 27F R1 係 Cl、R4 係 Me、R5係Η及Q係 0。 28F R1係F、R4係Me、R5係Η及Q係0。 -91 - 151195.doc 201116212 表 列標題 29F R1 係Me、R4係Me、R5係Η及Q係 0。 30F R1係C卜R4係Η、R5係Η及Q係CH2。 31F R1 係F、R4係Η、R5係 Η及 Q係CH2。 32F R1 係 Me、R4係 Η、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 33F R1 係 Cl、R4係Η、R5係Η及Q係NH。 34F R1係F、R4係Η、R5係Η及Q係ΝΗ。 35F R1 係Me、R4係 Η、R5係 Η 及Q係 ΝΗ。 36F R1係Cl、R4係Η、R5係Η及Q係0。 37F R1係F、R4係Η、R5係Η及Q係0。 38F R1係Me、R4係Η、R5係Η及Q係0。 39F R1 係Q、R4係MeO、R5係Me及Q係CH2。 40F R1 係F、R4係MeO、R5係Me及 Q係 CH2。 41F R1 係 Me、R4係 MeO、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 42F R1 係 Cl、R4係 MeO、R5 係Me及Q係NH。 43F R1 係F、R4係MeO、R5係Me及Q係NH。 44F R1 係 Me、R4係 MeO、R5 係 Me及 Q 係NH。 45F R1 係 Cl、R4係MeO、R5 係Me及 Q係 0。 46F R1 係F、R4係 MeO、R5 係 Me及 Q係 0。 47F R1 係Me、R4係MeO、R5係Me及Q 係0。 48F R1 係a、R4 係 MeHN、R5 係 Me 及Q係CH2。 49F R1 係F、R4係MeHN R5 係Me及Q 係 CH2。 50F R1 係 Me、R4 係 MeHN、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 51F R1 係Cl、R4係MeHN、R5 係Me及Q係NH。 52F R1 係F、R4係MeHN、R5係Me及Q 係NH。 53F R1 係 Me、R4 係 MeHN、R5 係 Me及 Q 係NH。 54F R1 係 Cl、R4係MeHN、R5係Me及Q係 0。 55F R1 係F、R4係MeHN、R5係Me及Q 係0。 56F R1 係 Me、R4 係MeHN、R5 係 Me及 Q係 0。 57F R1 係a、R4 係 Me、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 58F R1 係F、R4係Me、R5 係Me及Q係CH2。 59F R1 係Me、R4係 Me、R5係 Me及Q係 CH2。 60F R1 係 Cl、R4係Me、R5係Me及Q係NH。 61F R1 係F、R4係Me、R5 係Me及Q 係NH。 62F R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 Me及 Q 係NH。 -92- 151195.doc 201116212 表 列標題 63F R1 係Cl、R4係Me、R5 係Me及Q係0。 64F R1 係F、R4 係 Me、R5係 Me 及Q係 0。 65F R1 係Me、R4係Me、R5 係Me及Q係 0。 66F R1 係Q、R4係 Η、R5係Me及Q係 CH2。 67F R1 係F、R4係Η、R5係Me及Q係 CH2。 68F R1 係 Me、R4係 Η、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 69F R1 係 Cl、R4係 Η、R5係Me及 Q係NH。 70F R1 係F、R4 係Η ' R5係Me 及Q係 NH。 71F R1 係Me、R4係 Η、R5 係Me及Q係NH。 72F R1 係 Cl、R4係Η、R5係Me及Q係0。 73F R1係F、R4係Η ' R5係Me及Q係0。 74F R1 係Me、R4 係Η、R5 係Me及Q係 0。 表7

R1 係 Cl、R4係 MeO、R5係 Η及 Q係 CH2。 Z Ζ Ζ Ζ Ζ Ζ Ζτ-1 Ζτ-9 Ζτ-17 Ζτ-25 Ζ 丁-33 Ζτ-41 Ζτ-2 Ζτ-10 Ζτ-18 Ζτ-26 Ζτ-34 Ζ 丁-42 Ζτ-3 Ζτ-11 Ζτ-19 Ζτ-27 Ζτ-35 Ζτ-43 Ζτ-4 Ζτ-12 Ζτ-20 Ζτ-28 Ζτ-36 Ζτ-44 Ζτ-5 Ζτ-13 Ζτ-21 Ζτ-29 Ζτ-37 Ζτ-45 Ζτ-6 Ζτ-14 Ζ 丁-22 Ζτ-30 Ζτ-38 Ζτ-46 Ζτ-7 Ζτ-15 Ζτ-23 Ζτ-31 Ζτ-39 Ζτ-47 Ζτ-8 Ζτ-16 Ζτ-24 Ζτ-32 Ζτ-40 本揭露亦包括表1G至表74G，其中各者均構建如上面表 7，除了表7中在馬庫西結構下的列標題（即「R1係Cl、R4 係MeO、R5係Η及Q係CH2。』）係替換成以下所示的各自 •93· 151195.doc 201116212 的列標題。例如，在表1G中列標題為「R1係F、R4係 MeO、R5係Η及Q係CH2。』，且Z係如上面表7中所界定。 因此，表1G的第一項具體揭露了 #-[[5-[2-(2,3-二氫-5-苯 并呋喃基）-2好-1，2,3-三唑-4-基]-2-氟苯基]甲基]胺甲酸甲 酯。表2G至表74G係由相同方式構建。 表 列標題 1G R1 係F、R4係 MeO、R5 係 Η及 Q 係CH2。 2G R1 係Me、R4係MeO、R5係Η及Q係 CH2。 3G R1 係 CN、R4係 MeO、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 4G R1 係 Cl、R4係MeO、R5係 Η及Q係NH。 5G R1 係F、R4係MeO、R5係Η及Q係ΝΗ。 6G R1 係 Me、R4係 MeO、R5 係 Η及 Q係ΝΗ。 7G R1 係 CN、R4係MeO、R5 係Η及Q係ΝΗ。 8G R1 係 Cl、R4係MeO、R5 係 Η及Q係 0。 9G R1 係F、R4係MeO、R5係Η及Q係 0。 10G R1 係Me、R4係MeO、R5 係Η及Q係 0。 11G R1 係 CN、R4係 MeO、R5 係 Η及 Q係 0。 12G R1 係a、R4係 MeHN、R5係 Η及 Q 係CH2。 13G R1 係F、R4係MeHNR5係 Η及Q係 CH2。 14G R1 係 Me、R4 係 MeHN、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 15G R1係(：卜R4係MeHN、R5係Η及Q係NH。 16G R1 係F、R4係MeHN、R5 係Η及 Q係ΝΗ。 17G R1 係 Me、R4 係 MeHN、R5 係 Η及 Q 係ΝΗ。 18G R1 係 Cl、R4係 MeHN、R5 係Η及 Q係 0。 19G R1 係F、R4係MeHN、R5係Η及Q係 0。 20G R1 係Me、R4係MeHN、R5係Η及 Q係 0。 21G R1 係 Cn、R4 係 Me、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 22G R1 係F、R4 係 Me、R5係Η及 Q 係CH2。 23G R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 24G R1 係 Cl、R4係Me、R5係 Η及Q係NH。 25G R1 係F、R4 係 Me、R5係Η及Q 係 ΝΗ。 26G R1 係 Me ' R4 係 Me、R5 係 Η及 Q 係ΝΗ。 I5I195.doc -94- 201116212 表 列標題 27G R1 係 Cl、R4係 Me、R5係Η及Q係 0。 28G R1係F、R4係Me、R5係Η及Q係0。 29G R1 係Me、R4係Me、R5係 Η及Q係 0。 30G R1 係 Cl、R4係 Η、R5 係 Η及 Q 係 CH2。 31G R1 係F、R4 係Η、R5係 Η及 Q 係CH2。 32G R1 係Me、R4係Η、R5 係Η及Q係 CH2。 33G R1 係 Cl、R4係 Η、R5 係Η及Q係NH。 34G R1係F、R4係Η、R5係Η及Q係ΝΗ。 35G R1 係 Me、R4 係Η、R5 係Η 及 Q 係ΝΗ。 36G R1係Cl、R4係Η、R5係Η及Q係0。 37G R1係F、R4係Η、R5係Η及Q係0。 38G R1係Me、R4係Η、R5係Η及Q係0。 39G R1 係Q、R4係MeO、R5係Me及Q 係CH2。 40G R1 係F、R4係MeO、R5係 Me及Q 係 CH2。 41G R1 係 Me、R4係 MeO、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 42G R1 係 Cl、R4係 MeO、R5係 Me及 Q 係NH。 43G R1 係F、R4係MeO、R5 係 Me及 Q係NH。 44G R1 係 Me、R4係 MeO、R5係Me及Q係NH。 45G R1 係Cl、R4係MeO、R5係Me及Q係 0。 46G R1 係F、R4係MeO、R5係Me及Q係0。 47G R1 係Me、R4係MeO、R5 係 Me及Q係 0。 48G R1 係Q、R4 係 MeHN、R5係 Me及 Q係 CH2。 49G R1 係F、R4係MeHN R5係Me及Q係 CH2。 50G R1 係 Me、R4係 MeHN、R5 係 Me及 Q係 CH2。 51G R1 係 Cl、R4係MeHN、R5 係Me及Q 係NH。 52G R1 係F、R4係MeHN、R5係Me 及Q係 NH。 53G R1 係 Me、R4 係 MeHN、R5 係 Me及 Q 係NH。 54G R1 係Cl、R4係MeHN、R5係Me及Q係0。 55G R1 係F、R4係 MeHN、R5係Me 及Q 係0。 56G R1 係 Me、R4係MeHN、R5 係 Me及Q係 0。 57G R1 係Cl、R4係Me、R5係Me及Q係CH2。 58G R1 係F、R4係 Me、R5 係 Me及 Q 係CH2。 59G R1 係 Me、R4係 Me、R5 係 Me及 Q 係 CH2。 60G R1 係 Cl、R4 係Me、R5 係Me及Q係NH。 -95- 151195.doc 201116212 表 列標題 61G R1 係F、R4係 Me、R5 係 Me 及 Q係 NH。 62G R1 係 Me、R4 係 Me、R5 係 Me 及 Q 係NH。 63G R1 係 Cl、R4係Me、R5係Me及Q係 0。 64G R1 係F、R4 係 Me、R5 係 Me 及 Q 係0。 65G R1 係Me、R4係 Me、R5係Me及 Q係 0。 66G R1 係Q、R4係Η、R5係Me及Q係CH2。 67G R1 係F、R4係Η、R5係Me及 Q係 CH2。 68G R1 係Me、R4係Η、R5 係Me及Q係 CH2。 69G R1 係 Cl、R4係Η、R5係Me及Q係NH。 70G R1 係F、R4係Η、R5係Me 及Q係 NH。 71G R1 係 Me、R4係 Η、R5 係Me及 Q 係 NH。 72G R1 係 Cl、R4係Η、R5 係Me及Q係 0。 73G R1係F、R4係Η、R5係Me及Q係0。 74G R1 係Me、R4係Η、R5 係Me及Q係 0。 製劑/效用 本發明之式1化合物（包括其氧化物及其鹽類）一般將 用作組合物中殺真菌的活性成分（即配方物），與至少一種 選自由界面活性劑、固體稀釋劑及液體稀釋劑所組成群組 的其他成分（作為載體）組合。此製劑或組合物成分係經選 擇，以配合活性成分之物理性質、施用型態與土壤種類、 濕度和溫度等環境因素。 可用的配方包括液體及固體組合物。液體組合物包括溶 液（包括乳劑）、懸浮液、乳液（包括微乳液和/或懸浮乳液 (suspoemulsions))等等，並可選擇地將其增濃成凝膠。含 水液體組合物的一般類型為可溶劑（soluble concentrate)、 水懸劑（suspension concentrate)、膠囊懸著劑（capsule suspension)、濃縮乳液、微乳液和懸浮乳液。非水液體組 合物的一般類型為乳劑、微乳劑、水分散性乳劑 -96- 151195.doc 201116212 (dispersible concentrate)及水分散性油懸劑（〇il dispersion) ° 固體組合物的一般類型為塵粉（dusts)、粉劑、粒劑、丸 劑（pellets)、珠劑（prills)、錠劑（pastilles)、片劑、包膜 (filled films)(包括種子塗覆物）等等，其可為水分散性 (「可濕性」）或水溶性。從成膜溶液劑或可流動懸浮劑形 成的薄膜和塗層在種子處理上特別有用。可將活性成分 (微）囊封，並使其進一步形成懸浮物或固體配方；或者可 將整個活性成分之配方囊封（或「塗覆」（〇verc〇ated))。封 裝可以防治或減緩活性成分的釋放。乳粒劑結合了乳劑配 方與乾粒狀配方的優點。高強度組合物主要用作進一步配 方的中間物。 可喷灑配方通常在喷灑前會先在適合的介質中擴展。將 這樣的液體及固體配方配製成可容易稀釋於喷灑介質（通 常是水）中。喷灑的量可從每公頃約一到數千公升，但更 通常為從每公頃約十到數百公升。可噴灑配方可在槽中與 水或其他適合的介質混合，ϋ由空中或地面施用而運用於 葉治療，或施用於植物的生長介質。液體配方和乾配方可 在播種時，直接計量加入滴流灌溉系統或犁溝。液體和固 體配方可以施用於農作物和其他所欲植物的種子，作為播 種别種子處理之用，透過系統性吸收以保護發育中的根及 其它地下的植物部分及/或葉。 該配方通常含有有效量在下列近似範圍中的活性成分 稀釋劑和界面活性劑，其重量加起來會等於百分之 151195.doc •97- 201116212 重量百分比 活性 稀釋劑 界面活性劑 水分散性粒劑及水溶性粒劑，片劑 及粉劑 0.001-90 0-99.999 0-15 水分散性油懸劑、懸浮液、乳液、 溶液(包括乳劑） 1-50 40-99 0-50 粉塵 1-25 70-99 0-5 細粒及顆粒 0.001-95 5-99.999 0-15 尚強度組合物 90-99 0-10 0-2 固體稀釋劑包括例如 ，如膨土 、微晶南嶺石 、厄帖浦石 及高嶺土的黏土、石膏 、纖維素 、二氧化鈦、 氧化鋅、 澱 粉、糊精、糖（例如乳糖 、蔗糖） 、矽石、滑石 、雲母、 矽 藻土、尿素、碳酸妈、碳酸鈉及碳酸氫鈉以及硫酸鈉。常 用固體稀釋劑已見於Watkins等人，「殺蟲微粒稀釋劑與載 體手冊」’第二版’ Dorland Books，Caldwell，紐澤西 (Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents^. Cam.erj，2nd Ed.，Dorland Books，Caldwell，New Jersey)。 液體稀釋劑包括例如，水、二曱基烷醯胺（例如， 二甲基曱醯胺）、葶烯、二曱基亞砜、#-烷基吡咯啶 酮（例如，甲基吡咯啶酮）、乙二醇、三甘醇、丙二醇、 二丙烯甘醇、聚丙二醇、碳酸伸丙酯、碳酸伸丁酯、石蠟 (例如，白礦油、正構烷烴、異烷烴）、烷基苯、烷基萘、 甘油、三乙酸甘油醋（glycerol triacetate)、山梨糖醇、三 乙醯甘油（triacetin)、芳烴、脫芳香脂族、烷基苯、烷基 萘、如環己酮、2-庚酮、異佛酮及4-羥基-4-甲基-2-戊酮的 15I195.doc •98· 201116212 酮、如乙酸異戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙 酸壬酯、乙酸十三酷及乙酸異莰酯的醋酸鹽、如烷化乳酸 酯（alkylated lactate ester)、二元酯及γ_ 丁内酯的其他酯 類、以及醇類’其可為線性、分支、飽和或不飽和，如曱 醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、正己醇、 2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、異癸醇、異十八醇、鯨蠟 醇、月桂醇、十二醇、油醇、環已醇、四氫糠醇、二丙酮 醇及苯甲醇。液體稀釋劑也包括飽和和不飽和脂肪酸的甘 油酯（通常為C6_C：22)，如植物種子和水果油（例如撖欖、蓖 麻、亞麻仁、芝麻、玉米、花生、向日葵、葡萄籽、紅 花、棉籽、黃豆、油菜籽、椰子和棕櫚仁的油）、動物源 性脂肪（例如牛油、豬肉脂、豬油、鱈魚肝油、魚油）及其 混合物。液體稀釋劑也包括烷化脂肪酸（例如甲基化、乙 基化、丁基化）’其中該脂肪酸可藉由水解來自植物和動 物來源的甘油酯而獲得，並可用蒸餾純化。典型的液體稀 P^j^Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York，1 950中有敘述。 本發明的固體和液體組合物通常包括一個或多個界面活 隹劑。备加至液體中日夺，界面活性劑（也被稱為「表面活 性劑」)通常會改變(最常的是減少)液體的表面張力。根據 界面活性劑分子中親水性和親油性基的性質，I面活性劑 可用作為潤濕劑、分散劑、乳化劑或消泡劑。 界面活性劑可以分為非離子性、陰離子K陽離子性。 可用於本發明組合物的非離子界面活性劑包括但不限於： 151195.doc •99· 201116212 醇炫氧鹽，如基於天然及合成醇（其可為分支或線性）並從 該醇類，及環氧乙烧、環氧丙貌、環氧丁烧或其混合物製 備出的醇炫氧鹽；乙氧基胺、燒醇醯胺及乙氧基化烧醇酿 胺；如乙氧基化黃豆、慈麻和油菜籽油的炫氧基化三酸甘 油醋；烷基酚烷氧鹽，如辛基酚乙氧化物(。ctyiphen〇i eth〇xylates)、壬基酴乙氧化物、二壬基紛乙氧化物及十二 烷苯酴乙氧化物的烧基紛烧氧賴（由苯齡及環氧乙院、環 氧丙烧、環氧丁烧或其混合物所製備）；由環氧乙烧或環 氧丙烷所製備的團聯聚合物以及其中的終端嵌段由環氧丙 烧所製備的反向團聯聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化 脂肪醋和油；乙氧基化甲醋；乙氧基化三苯乙婦苯盼（包 括那些由環氧乙烧、環氧丙烧、環氧丁烧或其混合物所製 備）；脂肪酸酯、甘油酯、羊毛脂為基礎的衍生物，如聚 乙氧基化山梨醇酐脂肪酸酯、聚乙氧基化山梨糖醇脂肪酸 酯及聚乙氧基化甘油脂肪酸酯的聚乙氧基化酯；其他如山 梨醇酐酯的山梨醇酐衍生物；如無規共聚物、團聯共聚 物、醇酸樹脂PEG(聚乙二醇）、接枝或梳形聚合物及星形 聚合物的聚合界面活性劑；聚乙二醇（PEGs);聚乙二醇脂 肪酸酯，聚矽氧為基礎的界面活性劑；以及如蔗糖酯、烷 基聚葡萄糖苷和烧基多醣的糖衍生物。 可用的陰離子界面活性劑包括但不限於：烷芳基磺酸及 其鹽類；羧基化醇（carboxylated alcohol)或烷基酚乙氧化 物（alkylphenol ethoxylates);二苯磺酸鹽衍生物；木質素 及如木質磺酸鹽的木質素衍生物；順丁烯二酸或琥珀酸或 151195.doc -100- 201116212 該等酸酐；烯烴磺酸鹽；磷酸酯’如醇烷氧鹽的磷酸酿、 烧基紛炫氧鹽的構酸酯及苯乙烯苯齡乙氧化物填酸酯；蛋 白質為基礎的界面活性劑；肌胺酸衍生物；苯乙稀酚醚硫 酸鹽；硫酸鹽和油和脂肪酸的續酸鹽；硫酸鹽和乙氧基化 烷基酚的磺酸鹽；醇類的硫酸鹽；乙氧基化醇類的硫酸 鹽；胺和醯胺的磺酸鹽，如烷牛磺酸酯；苯、異丙 苯、曱苯、二曱笨及十二苯和十三苯的磺酸鹽；縮合萘的 續酸鹽；萘及炫•基秦的續酸鹽；分館石油的續酸鹽；I黃破 珀醯胺酸鹽（sulfosuccinamates)；及續琥％酸鹽 (sulfosuccinates)及其衍生物，如二烷基磺琥珀酸鹽。 可用的陽離子界面活性劑包括但不.限於：醯胺及乙氧基 化醯胺；胺’如iV-烧基丙二胺、三伸丙三胺及二伸丙四 fe，以及乙氧基化胺、乙氧基化二胺和丙氧基化胺（由胺 及環氧乙烧、環氧丙烧、環氧丁烧或其混合物所製備）； 胺鹽，如胺醋酸鹽及二胺鹽；四級銨鹽，如四級鹽、乙氧 基化四級鹽及雙四級鹽；以及氧化胺，如烷二曱胺氧化物 (alkyldimethylamine oxides)及雙_(2_羥乙基）_烷基胺氧化物 (bis-(2-hydroxyethyl)-alkylamine oxides)。 可用於本發明組合物的還有非離子界面活性劑與陰離子 界面活性劑的混合物，或是非離子界面活性劑與陽離子界 面活性劑的混合物。非離子性、陰離子性及陽離子性界面 活性劑及其建議用法可見於眾多公開前案，包括 McC⑽cheo”之乳化劑反去汙劑（McCutche〇n,s 及㈨，McCutche〇n部出版之美國及國際年報製 151195.doc -101 - 201116212 造商出版公司（annual American 及 International Editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.) ； Sisely與 Wood，表面活性劑 大全山·β o/Swr/ace dci/ve dgewis)，化學出版有 限公司’紐約’ 1964年；以及a. S. Davidson與 B. Milwidsky ’ 合成去汗劑Deier容，第七版， John Wiley 與 Sons，紐約，1987 年。 本發明組合物亦可包含製劑輔助物及添加劑，及本技藝 中熟知之製劑助劑（其中部分亦可視為提供固體稀釋劑、 液體稀釋液或界面活性劑之功能）。該配方輔助劑及添加 劑可防治：pH(緩衝液）、加工過程中的發泡（例如，聚有 機矽氧烷的消泡劑）、活性成分的沈積（懸浮劑）、黏度（觸 變增稠劑）、容器内微生物生長（抗菌劑）、產物凍結（防凍 劑）、顏色（染料/色素分散劑）、洗脫（成膜劑或黏著劑）、蒸 發（蒸發阻滯劑）及其他配方特性。成膜劑包括例如聚乙酸 乙烯、聚乙酸乙烯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯共 聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物及蠟。製劑輔助物及添 加劑之實例包括列示於以下文獻者：第二卷.. 機能性原料2. Μαίβηα/Ο McCutche〇n部出版國際及北美年報製造者 出版公司，以及PCT公開案第w〇 03/024222號。 通常藉由將式丨化合物及任何其他的活性成分溶解於一 浴劑中，或在液體或乾稀釋劑中將其磨碎，使該活性成分 併入本發明的組合物中。藉由簡單混合成分可製備出液 I5I195.doc 201116212 劑，包括乳劑。若打算用作為乳劑的液體組合物之溶劑盘 水不互溶’則通常會在用水稀釋時，力σ入乳化劑以乳化該 含活性成分之溶劑。使用介質研磨機濕磨粒子直徑達到 2,000 μιη的活性成分毁體，以獲得平均直捏在3㈣以下的 粒子。含水漿體可製成成品水懸劑（參見如us· 3,嶋,〇84) 或藉由喷霧乾燥進-步加工成水分散粒劑。乾配方通常需 要乾磨製程，其產生的平均粒子直徑在2到1〇 的範圍 内。粉塵及粉末製備方式係採取摻合，且通常加上研磨 (如以錘磨或液能研磨機）。細粒及顆粒製備方式則透過將 活性材料喷灑於預先形成之粒狀載體或以黏聚技術製成。 參見 Browning，「Aggl〇meration」，C/Je/Wica/ 五邮贈咖公， December 4, 1967, pp 147-48 > Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, pages 8-57及以下’以及WO 91/13546。丸劑的製備如在u s 4，172,714中所述。水分散性和水溶性顆粒的製備如在u s. 4,144,050、U.S. 3,920,442及 DE 3,246,493 中所教示。片劑 的製備如在 U.S· 5,1 80,587、U.S. 5,232,701 及 U.S. 5,208,030中所教示。膜的製備如在GB 2,095,558 &U.S. 3,299,566中所教示。 有關製劑技術之進一步資訊，見T. S. Woods， 「The Formulator's Toolbox-Product Forms for Modern Agriculture」 in Pesticide Chemistry及 Bioscience, The Food-Environment C/za//e«ge，T. Brooks和 T。R. Roberts，第九屆國劑殺蟲劑 化學會，皇家化學協會’劍橋，1999年，120-133頁。亦 151195.doc •103- 201116212 見美國專利第3,235,361號，第6欄16行至第7攔19行及實例 10-41 ;美國專利第3,309，192號，第5攔43行至第7欄62行 及實例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138_ 140 、 162-164 、 166 、 167 及 169-182 ;美國專利第 2,891，855號’第3欄66行至第5攔17行及實例1-4 ; Klingman ’雜草防治學（心c〇«⑽/如α ，John

Wiley 及 Sons，Inc.，紐約，1961 年，81-96 頁；Hance 等 人 ’ fFeed Cowiro/ //α«办ooA:，第八版，Blackwell科學出版 社，牛津，1989年；以及農漱#瀚發廣μ ，pjB出版，英國里奇蒙，2〇〇〇 年。 在下面的實例中，所有的百分比均為按重量計且所有的 配方均以常規方式製備。化合物編號參考索引表A至B中 的化合物。即使沒有進一步的闡述，相信使用上述說明的 熟％ δ亥領域之技藝人士仍能夠最大程度地利用本發明。因 此’下面的實例應理解為僅僅是說明性的，而且不管是以 任何方式，都不作為此處揭露内容的限制。除非另有說 明’百分比為按重量計。

實例A 高強度濃縮物 98.5% 0.5% 1.0% 化合物1 矽氣凝膠 合成非晶細發土 151195.doc 104· 201116212

實例B 可濕性粉末 化合物5 65.0% 十二烧基酚聚二醇醚 2.0% 木質石黃酸納 4.0% 矽鋁酸鈉 6.0% 蒙脫土 (鍛燒） 實例C 23.0% 細粒 化合物6 10.0% 厄帖浦土細粒(低揮發物質，0.71/0.30Γ nm ; U.S.S.No.25-50篩） 實例D 90.0% 壓出顆粒 化合物7 25.0% 無水硫酸鈉 10.0% 粗木質磺酸鈣 5.0% 院基萘續酸鈉 1.0% 鈣/鎂澎潤土 實例E 59.0% 乳劑 化合物1 10.0% 聚氧乙嫦山梨糖醇己油酸(polyoxyethylene sorbitol hexoleate) 20.0% C6-C10脂肪酸甲酯 實例F 70.0% 微乳液 化合物5 5.0% 聚乙烯基砒咯烷酮-乙烯乙酸鹽共聚物 30.0% 烧基聚葡萄糖苷(alkylpolyglycoside) 30.0% 甘油單油酸酷(glyceryl monooleate) 15.0% 水 20.0% -105 151195.doc 201116212

實例G 種子處理 化合物6 20.00% 聚乙烯基砒咯烷酮-乙烯乙酸鹽共聚物 5.00% 褐煤酸蠟 5.00% 木質磺酸鈣 1.00% 聚氧乙烯/聚氧丙烯塊狀共聚物 1.00% 硬脂醇(POE20) 2.00% 聚有機石夕烧(polyorganosilane) 0.20% 紅色染料 0.05% 水 65.75% 水溶性及水分散性配方物一般在施用前以水稀釋以形成 液體組合物。直接施用於植物或其一部分的水性組合物 (例如喷瀧槽組合物）通常含至少約1 ppm或更多（例如：從1 ppm至100 ppm)的本發明之化合物。 本發明的化合物可用作為植物病害防治劑。因此本發明 進一步包含一種防治由真菌植物病原體引起之植物病害的 方法，包含向所要保護的該植物或其一部分，或向所要保 護的植物種子，施予有效量的本發明化合物或含有該化合 物的殺真菌組合物。本發明的化合物及/或組合物能防治 由擔子菌綱、子囊菌綱、卵菌綱及不完全菌綱中廣泛真菌 植物病原體所引起的病害。其可有效防治多種植物疾病， 尤其是觀賞植物、草皮、蔬菜、田地、穀類及水果作物之 葉部病原體。該等病原體包括：卵菌綱，包括疫病菌疾病 如晚疫病菌、大豆疫病菌、煙草寄生疫菌、赂梨疫病菌及 茄科作物疫病菌、腐黴菌疾病如坪草腐黴枯萎病菌、及霜 151195.doc -106- 201116212 黴科疾病如葡萄霜徽病菌、包葉菜類露菌( 病菌以及白菜露菌）、瓜類露菌病菌（包括胡瓜露菌 ”田+ 黑斑讀疾病如番拓早疫病菌及白 :’’’、斑病® &座菌疾病如葡萄球座菌、黑星疾病如蘋果 …、星病、斑枯病菌疾病如小麥賴枯病菌以及小 菌、白粉菌疾病如白粉菌（包括禾白粉菌以及裝白於菌丙^ :萄白粉菌、瓜白粉病菌及頻果白粉病菌、小麥；腐病 邊、灰黴菌疾病如葡萄孢菌、桃褐腐病菌、核盤菌疾“ 油菜菌核病菌、稻遮病菌、葡萄枝括病菌、斑點病菌 如小麥德氏黴菌、子囊菌、卢 、力 禾生……叢殼菌或炭疽菌(如 =厌疽h及西瓜炭疸病菌）、以及小麥全㈣菌 子因綱，包括鏽病，源自鏽病菌（如小麥葉鏽病菌、小: 條形柄鏽菌、大麥葉鏽病菌、真菌鏽菌及落夕 咖靖及大豆鐘菌；其他病原體包括果核盤菌二 :盤菌价/__ 州）；絲核菌屬（如立括絲核 ，:胞=病如粉紅鐮刀菌、禾穀鐮刀菌及尖鐮胞 =化㈣囷；白絹菌；大麥雲紋病菌；黑溫病菌、 :化褐斑病囷及斑病菌；以及其他與該等病原體密切相 關之屬或種。除了其殺真菌活性，組合物或結合物亦可有 效對抗細菌’如解;殿粉軟腐菌、黑腐菌、丁香假單胞菌， 以及其他相關種類。 -般藉由在感染前或感染後，向該植物所要保護的邙 份’如根、莖、葉、果實、種子、塊s或球莖，或向所要 保護的植物生長其㈣介質（土壤或沙），施予—有效量的 I51l95.doc 107- 201116212 本發明化合物’可完成植物病諸治。也可向種子施予該 化合物以保護該種子’以及向從種子發育出的幼苗施予該 化合物。也可透過灌溉用水施用該化合物來處理植物。 因此’也可以將本發明的這個面向描述成—種用於保護 植物或植物種子免於由真菌病原體所引起病害的方法包 含向該植物（或其‘-部分）或植物種子施予一殺真菌有效量 的式1化合物、其氧化物或其鹽類（直接或透過該植物或 植物種子的環境（例如生長介質））。 這些化合物的施用比率（即殺真菌有效量）可被一些因素 (如所欲防治的植物疾病、所欲防治的植物種類、環境濕 度及溫度）影響，且應在實際使用條件下來確定。熟諳此 技藝者可輕易透過簡單實驗來測定達到所欲植物疾病防治 程度所需的殺Λ菌有s量。t施用的活性成分比率從少於 約1 g/ha到約5,000 g/以時，通常可以保護葉子。以約〇^ 至約10 g每公斤種子之施用率處理種子，可正常保護種子 以及幼苗》 也可將本發明化合物與一個或多個其他具有生物活性的 化合物或包括殺真菌劑、殺蟲劑、殺線蟲劑、殺菌劑、殺 瞒劑、除草劑、除草劑解毒劑、Μ蟲蜆皮抑制劑及生根 興奮劑（rooting stimuUnts)的生長調節素 '化學滅菌劑、 化學傳訊素（semiochemicals) '驅蟲劑（repeUents)、引誘 劑、費洛蒙、激食因子（feeding stimulants)、植物營養劑 的劑、其他具有生物活性的化合物或蟲生細菌、病毒或真 菌混合，以形成一多成分殺蟲劑，提供更廣泛的農業保 151195.doc •108· 201116212 護。因此本發明亦關於一種組合物，其包含一殺真菌有效 量的式1化合物及生物上有效量的至少一額外具有生物活 性的化合物或劑，並可進一步包含至少一界面活性劑、一 固體稀釋劑或一液體稀釋劑。可在包含至少一界面活性 劑、一固體稀釋劑或一液體稀釋劑的組合物中配置其他具 有生物活性的化合物或劑。關於本發明混合物，可將一個 或多個其他具有生物活性的化合物或劑與式丨化合物一同 配製，以形成一預混物，或可將一個或多個其他具有生物 活性的化合物或劑與式1化合物分開配製，並在施用前將 配方物結合在一起（例如在一噴灑槽中），或者連續施用。 值得注意的是一種組合物，其除了式丨化合物之外還包 括至少一種選自由以下類別所組成群組之殺真菌化合物： (1)苯并咪唑胺曱酸曱s旨（MBC)殺真菌劑；（2)二羧醯亞胺 殺真菌劑；（3)去甲基作用抑制劑（DMI)殺真菌劑；（句苯基 醯胺殺真菌劑；（5)胺/嗎啉殺真菌劑；（6)磷脂生物合成抑 制劑权真菌劑，（7)叛酸胺殺真菌劑；（8)經基（2_胺基_)嘧 啶殺真菌劑；（9)苯胺并嘧啶殺真菌劑；（1〇)胺甲酸尽苯酯 殺真菌劑；（11)醒外抑制劑（Q〇I)殺真菌劑；（12)苯基。比咯 殺真菌劑；（13)喹啉殺真菌劑；（14)脂質過氧化作用抑制 劑殺真菌劑；（15)黑色素生物合成抑制劑-還原酶（mbi_r) 殺真菌劑；（16)黑色素生物合成抑制劑-脫水酶（mbi_d)殺 真菌劑；（17)羥基苯胺殺真菌劑；（18)1烯_環氧酶抑制劑 殺真菌劑；（19)多氧菌素（polyoxin)殺真菌劑；（2〇)苯脲殺 真菌劑；（21)醌内抑制劑（Qil)殺真菌劑；（22)苯曱醯胺殺 151195.doc •109· 201116212 真菌劑；（23)吡喃醣醛酸類抗生素殺真菌劑；（24)吡喃六 碳醣類抗生素殺真菌劑；（25)吡喃葡醣類抗生素：蛋白合 成殺真菌劑；（26)吼味葡賴抗生素：海藻糖酶及肌醇生 物合成殺真菌劑；（27)氰乙醯胺肟殺真菌劑；（28)胺酯殺 真菌劑·’（29)氧化磷酸化去耦合殺真菌劑；（3〇)有機錫殺 真菌劑，（31)羧酸殺真菌劑；（32)雜芳環殺真菌劑；（33) 膦酸鹽殺真菌劑；（34)鄰胺甲醯苯甲酸殺真菌劑；（35)笨 并三嗪殺真菌劑；（36)苯磺醯胺殺真菌劑；（37)噠嗪酮殺 真菌劑；（38)噻吩鲮醯胺殺真菌劑；（39)嘧啶醯胺殺真菌 州，（40)叛酸醯胺（CAA)殺真菌劑；（41)四環素抗生素殺真 菌劑；（42)代胺酯殺真菌劑；（43)苯甲醯胺殺真菌劑； (44)伯主植物防禦誘導殺真菌劑；（45)多點接觸活性殺真 菌劑；（46類別（1)至（45)以外的殺真菌劑；以及類別至 (46)的化合物鹽類。 以下進一步說明此等殺真菌化合物。 (1) 「曱基苯并咪唑胺酯（MBC)殺真菌劑」（殺真菌劑抗 性執行委員會（FRAC)法案1)在微管組合中結合卜微管蛋白 以抑制有絲分裂。抑制微管組合可中斷細胞分離、細胞以 及細胞結構内傳輸。曱基苯并咪唑胺酯殺真菌劑包括苯并 咪唑以及多保淨殺真菌劑。苯并咪唑包括免賴得、貝芬 替、呋喃基苯并咪唑以及噻苯咪唑。多保淨包括多保淨以 及甲基多保淨。 (2) 「二甲醯亞胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會 法案2)可經由干擾NADH細胞色素環原而抑制真菌中液體 151195.doc •110- 201116212 過氧化反應。實例包括克氯得、依普同、撲滅寧以及免克 •^1 〇 (3)「去甲基抑制物（DMI)殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行 委員會法案3)抑制之C14_去甲基酶，其與固醇產生有關^ 固醇’如麥角脂醇’為膜結構及機能所需，因而為機能細 胞壁發展之必要物質。因此’暴露於此種殺真菌劑將使真 菌產生異常成長’最終死亡。麵殺真菌劑可分為幾種化 學類別：嗤（包括三吐及味唾）、t定"底嚷及吼咬。三峻 包括氧環唑、比多[溴克座、環克座、待克利、達克利 (包括達克利-M)、依普座、腈笨唑、氟喹唑、護矽得、護 汰务、菲克利、易胺座、種菌唑、葉菌唑、邁克尼、平克 座、普克利、丙硫菌唑、矽氟唑、得克利、四克利、三唑 酮、三唑醇、滅菌唑以及烯效唑。咪唑包括克黴唑、依滅 列、富馬酸惡咪唑、撲克拉、披扶座以及赛福座。嘧啶包 括务瑞莫以及尼瑞莫。哌嗪包括赛福寧。哌啶包括比芬 祐。生化研究顯示以上所有殺真菌劑皆為DMI殺真菌劑， 如K. H. Kuck等人於現代選擇殺真菌劑_性能、應用以及 作用機制（Modern Selective Fungicides-PropeWes,

Applications Λ Mechanisms of Action) > H. Lyr(Ed.)' Gustav Fischer Verlag :紐約，1995年，2〇5-258 中所述。 (4)「苯基醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會法 案4)係卵菌綱真菌RNA聚合之特定抑制物。真菌暴露於此 種殺真菌劑即降低將尿嘧啶結合入rRNA之能力。暴露於 此種殺真菌劑可防止作用真菌之生長以及發展。苯基醯胺 151195.doc 201116212 殺真菌劑包括丙氨酸甲酸…号唑烷酮以及丁内醋殺真菌 劑。丙氨酸甲Sl包括本達樂、本達樂-M"夫霜靈、滅達樂 、及滅達樂M/滅達樂…号唑烷酮包括毆殺斯。丁内酯包 括曱呋醯胺。 (5) 胺/馬啉殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會法案 5)抑制固醇生物合成路徑中兩種目標位置，δ8 — 異構酶 以及△還原SI。固醇，如麥角脂醇，為膜結構及機能所 需，因而為機能細胞壁發展之必要物質。因此，暴露於此 種殺真菌劑將使真菌產生異常成長，最終死亡。胺/嗎福 林殺真菌劑（又稱為非DMI固醇生物合成抑制物）包括嗎福 林、哌啶以及螺縮酮-胺殺真菌劑。嗎福林包括巴丹、十 二環嗎啉、芬普福、十三嗎啉以及三嗎啉醢胺。哌啶包括 苯鏽啶以及粉病靈。螺縮酮胺包括螺旋胺。 (6) 「磷脂生物合成抑制物殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執 行委員會法案6)藉由影響構脂生物合成抑制真菌成長。鱗 脂生物合成物殺真菌劑包括硫代磷酸酯以及二噻茂烧殺真 菌劑。硫代鱗酸S旨包括護粒松、丙基喜樂松以及白粉松。 二噻茂烷包括亞賜圃。 (7) 「羧醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會法案 7)藉由干擾克氏循環（TCA循環）主要酵素琥珀酸脫氫酶， 達成抑制錯合物11(琥珀酸脫氫酶）真菌呼吸之效。抑制呼 吸可預防真菌製造ATP，從而抑制成長以及繁殖。緩醯胺 殺真菌劑包括苯曱醯胺、硤喃羧醯胺、氧硫雜環羧醯胺、 噻唑羧醯胺、吡唑羧醯胺以及哌啶羧醯胺。苯甲醯胺包括 151195.doc • 112- 201116212 麥鏽靈、福多寧以及滅普寧。硖喃羧醯胺包括曱块醢胺。 氧硫雜環羧醯胺包括萎鏽靈以及氧萎鏽靈。噻唑緩醯胺包 括賽氟滅。吡唑羧醯胺包括福拉比、吡噻菌胺、必殺芬 (bixafen)、異吡彰（iSOpyrazam)、雙環丙 基]-2-基苯基]_3_(二氟曱基）曱基吡唑_4_羧醯胺及 #-[2-(1，3-二曱丁基）苯基]_5_氟- i，3-二曱基_17^吡唑·4_羧 醯胺。哌啶羧醯胺包括白克列。 (8) 「羧基（2-胺-)嘧啶殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委 員會法案8)藉由干擾腺甘酸脫氨酶抑制核酸合成物。實例 包括布瑞莫、二曱嘧酚以及依瑞莫。 (9) 「苯胺基嘧啶殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會 法案9)可抑制胺酸蛋氨酸生物合成，卩中斷傳染過程中二 解植物細胞的水解酵素分泌。實例包括赛普洛、嘧菌胺以 及嘧霉胺。 0 〇)苯基胺S旨殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會 :案1〇)在微管組合中結合卜微管蛋白以抑制分裂。抑制： 官組合可中斷細胞分離、細胞以及細胞結構内傳輸。實例 包括乙霉威。 ⑼:酿外抑制物（Q〇I)殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行 委員θ法案11)藉由影響泛g昆氧化酶抑制真菌中錯合物出 粒線體之呼吸。泛醌的氧化被阻擋於細胞色素〜I錯合物 「醌外J (Q。)位置’該錯合物位於真菌内粒線體膜之内。 抑制粒線體呼吸可防止正常真菌成長以及發展。職外抑制 勿菌』(又稱為甲氧基丙烯酸酯類殺真菌劑)包括罗氧 I5JI95.doc •1I3- 201116212 基丙晞酸、曱氧基胺酯、肟乙酸酯，肟乙酸乙酯、V»号峻啶 二酮、二氫二嗪、咪唑啉酮以及苯曱基胺酯殺真菌劑。曱 氡基丙烯酸包括亞托敏、烯肟菌酯（SYP-Z071)以及啶氧菌 醋。曱氧基胺醋包括百克敏。肟乙酸酯包括克收欣以及三 氟敏。肟乙酸乙酯包括醚菌胺、苯氧菌胺、肟醚菌胺、α.

[曱氧亞胺]-ΛΑ-甲基-2-[[[ι_[3-(三氟曱基）苯基]乙氧基]胺] 甲基]苯乙醯胺以及2-[[[3-(2,6_二氣苯基）_丨_曱基_2_丙烯_ 1-亞基]胺]氧]曱基]-α-(曱氧亞胺曱基苯乙醯胺。哼唑 啶二酮包括凡殺同。二氫二嗪包括氟嘧菌酯。咪唑啉酮包 括咪唑菌酮。苯曱基胺酯包括皮里苯卡（pyribencarb)。 (12)「苯基咐咯殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會法 案12)抑制與真菌中滲透訊號轉導有關之MAp蛋白質激 晦。半種咯以及咯菌酯為此種殺真菌劑之實例。 (13)「喹啉殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會法专 13)可藉由影響G_蛋白質抑制早期細胞訊號傳輸中之訊受 轉導。其已顯示可干擾真菌之萌芽及/或附著㈣& 1 止真菌造成霉病。快料為此種殺真菌劑之實例。 〇 4)「脂質過氧化反應抑制物殺真菌劑殺真菌劑抗相 執打委員會法案M)可抑制脂質過氧化反應，破壞真菌中 :膜合成。此類藥劑，如依得利，亦可能影響其他生物程 序’如呼吸以及里辛音 ^ , ’、 ’、 々&成。脂質過氧化反應殺直 緒刎包括务族碳以及】2 4_。塞- '、 试w a t 坐杈真菌劑。芳族碳殺直 菌劑匕括二笨基、地茂丹、大 - ® ^ ^五氣石为本、四氯硝基 本以及尹基立枯磷。】，2,4_噻二 坐叙真菌劑包括依得利。 J51195.doc -114. 201116212 (1 5)黑色素生物合成抑制物-還原酶（MBI-R)殺真菌 劑」（殺真菌劑抗性執行委員會法案16.1}可抑制黑色素生 物合成中的萘酚還原步驟。黑色素為某些真菌傳染宿主植 物所必須。黑色素生物合成抑制物_還原酶殺真菌劑包括 異苯并呋喃酮類、吡咯并喹啉類以及噻唑苯并噻唑殺真菌 劑。異笨并呋喃酮類包括熱必斯。吡咯并喹啉類包括百快 隆。。塞唑苯并噻唑包括三赛唑。 (16) 黑色素生物合成抑制物-脫水酶（MBI-D)殺真菌 劑」（殺真菌劑抗性執行委員會法案16 2)可抑制黑色素生 物合成物中小柱孢酮脫水酶。黑色素為某些真菌傳染宿主 植物所必須。黑色素生物合成抑制物-脫水酶殺真菌劑包 括環丙烷羧醯胺、羧醯胺以及丙醯胺殺真菌劑。環丙烷羧 醯胺包括加普胺。羧醯胺包括雙氯氰菌胺。丙胺包括氰菌 胺。 (17) 「羧基苯胺殺真菌劑（殺真菌劑抗性執行委員會法案 )可抑制固醇生產所需的C4_去甲基酶。實例包括環醯菌 U8)「鯊烯-環氧化物抑制物殺真菌劑」（殺真菌劑抗性 執盯委貝會法案18)可抑制麥角固醇生物合成路徑中的黑 烯氧酶。固醇如麥角固醇為膜結構及機能所需，因而 為機能細胞壁發展之必要物質。因此暴露於此種殺直菌劑 將導致作用真菌異常成長，最終死亡。：請_環氧酶抑制 物殺真囷劑包括硫胺醋以及稀丙基胺殺真菌劑。硫胺脂包 括稗草π。烯丙基胺包括那夫梯芬以及特比那芬。 15】195.doc 201116212 09)「多氧菌素殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會法 案19)可抑制幾丁質合成酶。實例包括多氧菌素。 (20)「苯基尿素殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會法 案20)可影響細胞分裂。實例包括賓克隆。 (2 1)「酿内抑制物（QiI)殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委 員會法案藉由影響泛醌還原肩，可抑制真菌令錯合物 ΙΠ粒線體呼吸。泛酿的還原被阻擋於細胞色素^錯合物 「酿内」⑽位置’其位於真菌粒線體膜内。抑制粒線體 呼吸可防止正常真菌成長以及發展。醌内抑制物殺真菌劑 包括氰咪唑類以及鄰磺醯胺三唑殺真菌劑、氰咪唑包括赛 座滅。鄰磺醯胺三唑殺真菌劑包括吲唑磺菌胺。 (22)「苯甲醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委 案切在微管组合中結合β-微管蛋白以抑制分裂。抑制微管 組合可中斷細胞分離、細胞以及細胞結構内傳輪。 括座赛胺。 =「。比喃聽越酸類抗生素殺真菌劑」(殺真菌劑抗性執 :、法案23)可藉由影響蛋白質生物合成物抑 成長。實例包括保米黴素。 行ΓΓ:南六碳_抗生素殺真菌劑」(殺真菌劑抗性執 實法案24)可藉由影響蛋白質生物合成抑制 長。貫例包括嘉賜黴素。 :卜比喃葡醜類抗生素：蛋白質合成物殺真菌劑」(殺 抗性執行委員會法案25)可藉由影響蛋白質生物合 卬制真菌成長。實例包括鏈黴素。 151195.doc -116- 201116212 。比喃葡醣類抗生素：海藻糖酶以及肌醇生、 物殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會法 °成 醇生物合成路徑中之海萍^ _ 、 /、 °卩制肌 海，桑糖軸。實例包括維利黴素。 法(宰272)7乙醯義殺真S劑（殺真_抗性執行委員會 法案2 7)包括克絕。 胺醋殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員 叫為多作用點真菌成長抑制物。其可干擾細胞膜中之月: =合成，之後中斷細胞膜渗透性。普拔克、氣漠化物普曰 =克、礙代丙块基丁基”酸醋，以及胺丙威為 直 菌劑之實例。 一 (29)「氧化鱗酸化作用解耗聯殺真菌劑」（殺真菌劑抗性 執行委員會法案29)可藉由解麵聯氧化鱗酸化作用抑制真 菌呼吸。抑制呼吸預防真菌正常成長以及發展。此類藥劑 +包括2，卜二氮苯胺如扶吉胺，。密。定嗣腙如富米綜以及二氮 苯基丁烯酸如白粉克、氧乙酸基白粉克以及百蜗克。* (3〇)「有機錫殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會法案 3〇)可抑制氧化碟酸化作用路徑中腺甘酸三碟酸⑽)之合 成。實例包括三苯醋錫、三苯氯錫以及三苯羥錫。° ου「綾酸殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會法案 31)藉由影響去氧核糖核酸(DNA)拓樸異構酶第 酶）抑制真菌成長。實例包括歐索林酸。 (32)「芳香雜環殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會法 案32)可影響DNA/核糖核酸（RNA)合成。芳香雜環殺真菌 劑包括異号唾以及異嘆唾σ林酮殺真菌劑。異吟唾包括殺紋 151195.doc -117· 201116212 寧’而異噻唑啉酮包括辛噻酮β ⑼「膦酸鹽殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員 33)包括填酸以及其各種鹽包括福赛得。 、' -、 鄰胺甲醞笨甲酸殺真 員會法案34)包括克枯I 」(权真菌劑抗性執行委 (35)「苯并三嘻殺真菌劑」(殺真菌劑抗 案35)包括三唑氧化物。 女貝曰去 (36)「苯-績醯胺殺真菌劑 法案36)包括氟硫滅。 」（殺真菌劑抗性執行委員會 (37)「噠嗪酮殺真菌劑」 3 7)包括噠菌酮。 (殺真菌劑抗性執行委員會法案 ⑽「嗟吩-賴胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執 會法案38)可影響ΑΤΡ生產。實例包括^ (39)「㈣醯胺殺真菌劑」（殺真g劑抗性執行委員合法 案39)可藉由影響填脂生物合成而抑制真菌成長，其^括 -氣j林。 _「竣酸醯胺（CAA)殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委 貝會法案40)可抑制鱗腊生物合成以及細胞壁沉積。抑制 此等程序可預防目標真菌成長並導致其死亡。㈣酿胺殺 真菌劑包括肉桂酸醯胺、纈胺醯胺酯以及苦杏仁酸醯胺殺 真菌劑。肉桂酸醢胺包括達滅芬以及I嗎琳。㈣酿胺輯 包括笨噻菌胺、苯噻菌胺-異丙基、異丙菌胺以及 ^iiphena卜苦杏仁酸醯胺包括曼普胺、#_[2_[肛氯 苯基）-2-丙炔_〗·基^氧】·、甲氧基苯基〗乙基基_2_〖（〒 I5JI95.doc 201116212 基硫基）胺]丁醯胺以及7V-[2-[4-[[3-(4-氯苯基）_2_丙炔_丨基] 氧]-3-甲氧基苯基]乙基]_3_甲基|γ 7 Α ά J r丞2_[(乙基硫基）胺]丁醯 胺。 (41)「四環素抗生素殺真菌劑」（殺冑菌劑抗性執行委員 會法案41)可藉由影響錯合物丨菸醯胺腺嘌呤二核酸 (NADH)氧化還原酶抑制真菌成長。㈣包括經四環素。 ⑷K硫胺醋殺真菌劑(b42)」(殺真菌劑抗性執:、委員 會法案42)包括滅速克。 (43)「苯甲醯胺殺真菌劑」(殺真菌劑抗性執行委員會法 ㈣)可藉由中央桿狀蛋白質之非定域化抑制真菌成長。 實例包括氟咬醯g胺（acylpie()lide)殺真菌劑，如1吼菌胺 以及氟吡菌醯胺。 ⑷)「誘發宿主植物防_菌劑」（殺真菌劑抗性執行 委貝會法案P)誘發宿主植物防紫機制。誘發宿主植物防御 殺真菌劑包括苯并L坐、苯并異心類以及。塞二峻= 醯胺殺真菌劑。苯并嗟二。坐類包括阿拉酸式苯冬甲基。 笨并異Μ類包括撲殺熱"塞二„坐_賴胺包括㈣菌胺 以及異噻菌胺。 (45)多重作用點接觸殺真菌劑」可經由多重位置作用 抑制真菌成長，且具有接觸/預防活性。殺真菌劑的類別 包括· (45·υ「銅殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會 (FRAC)法案Ml)、(45.2)「硫殺真菌劑」(殺真菌劑抗性執 二委員會(FRAC)法案Μ2)、(45·3)「二硫胺，殺真菌劑」 (政真菌劑抗性執行委員會（FRAC)法案Μ3) '⑷.4)「敌酿 I51195.doc -119. 201116212 亞胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會（FRAC)法案 M4)、（45.5)「氯腈（chloronitrile)殺真菌劑」（殺真菌劑抗 性執行委員會（FRAC)法案Μ5)、（45·6)「磺醯胺殺真菌 劑」（杀又真菌劑抗性執行委員會（FRAC)法案Μ6)、（45 7) 「胍殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會（FRAC)法案 M7)、（45.8)「三氮雜苯殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委 員會（FRAC)法案M8)及（45.9)「醌殺真菌劑」（殺真菌劑 抗性執行委員會（FRAC)法案M9)。「銅殺真菌劑」為含銅 的無機化合物，通常在銅（II)氧化態；實例包括氧氣化 銅、硫酸銅及氫氧化銅，包括如波多混合液（三元硫酸銅） 的組合物。「硫殺真菌劑」為含有硫原子的環或鏈的無機 化學物；實例包括元素硫。「二硫胺酯殺真菌劑」含有二 硫胺醋分子部分；實例包括鋅錳乃浦、免得爛（metiram)、 甲基鋅乃浦（propineb)、富爾邦（ferbam)、錳乃浦 (maneb)、得恩地（thiram)、鋅乃浦（Zineb)及福美辞 (ziram)。「酞醯亞胺殺真菌劑」含有酞醯亞胺分子部分； 貫例包括福爾培（folpet)、蓋普丹（captan)及四氯丹 (captafol)。「氣腈殺真菌劑」含有經氣及氰基取代的芳 環’實例包括四氣異苯腈（chl〇r〇thalonil)。「確醯胺殺真菌 劑」包括益發靈（dichlofluanid)及曱基益發靈 (tolyfluanid)。「胍殺真菌劑」包括多寧（d〇dine)、克熱淨 (guazatine)、克熱淨院苯續酸鹽（imin〇ctadine aibesiiate)及 克熱淨醋酸鹽（iminoctadine triacetate)。「三氮雜苯殺真菌 劑」包括敵菌靈（anilazine)。「醌殺真菌劑」包括腈硫醌 151195.doc •120- 201116212 (dithianon) ° (46)「除種類（1)至（45)以外之其他殺真菌劑」包括特定 殺真菌劑其具有未知作用者。其中包括：（46 ι)「嗟。坐敌 醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員會法案U5)， (46.2)「苯基乙酸醯胺殺真菌劑」（殺真菌劑抗性執行委員 會法案U6)，（46.3)「喹唑啉酮殺真菌劑」（殺真菌劑抗性 執行委員會法案U7)以及（46.4)「苯曱酮殺真菌劑」（殺真 菌劑抗性執行委員會法案U8) ^噻唑羧醯胺包括噻唑菌 胺。苯基乙酸醯胺包括赛芬胺以及…[[(環丙基甲氧美） 胺][6仁氟曱氧基）_2,3_二氟苯基]_亞曱基]苯乙酿胺。啥 唑啉酮包括丙氧喹啉以及2_ 丁氧基_6_碘_3_丙基笨并 吡喃-4-酮。苯曱酮包括滅芬農。類別（b46)亦包括比托沙 (bethoxazin)、鐵甲砷酸銨（甲基砷酸鐵）、硝吼咯菌素、滅 蟎錳、#-[2-[4-[[3-(4-氣苯基）-2-丙炔-1-基]氧]-3-曱氧基苯 基]乙基]-3 -甲基-2-[(甲基硫基）胺]丁醯胺、 氯苯基）-2-丙炔-l_基]氧]_3_甲氧基苯基]乙基]_3_曱基-2_ [(乙基硫基）胺]丁醯胺、2-[[2-二-5-(三氟曱基）笨基]硫代]_ 2-[3-(2-曱氧基苯基）_2·噻唑烷亞基]乙腈、3_[5_(4_氣笨 基）-2,3-二甲基-3-異号唑院]派啶、4-二苯基，[^[[[丨气‘ 氰苯基）乙基]硫基]曱基]丙基]胺酯、5-氣-6-(2，4,6-三氟苯 基）-7-(4-曱基吡啶_；[_基）三唑并嘧啶、#_(4· 氣-2-氮苯基乙基-4-曱基苯磺胺、ΛΓ-[[(環丙基曱氧基） 胺][6-(二氟甲氧基）_2,3-二氟苯基]亞甲基]苯乙醯胺、at-[4-[4-氣-3-(三氟甲基）苯氧基卜2,5_二甲基苯基]_#·乙基 151195.doc • 121 · 201116212 甲基乙醯胺以及l-[(2-丙烯硫基）羰基]-2-(1-甲基乙基）_4-(2_甲基苯基）-5-胺-1好-吡唑_3-酮。 因此值得注意的是一混合物（即組合物），其包含式i化 合物及至少一種選自由上述類別（1)至（46)所組成群組之殺 真菌化合物。組合物其包含上述混合物（殺菌有效量）且進 一步包含至少一選自包含界面活性劑、固體稀釋劑，以及 液體稀釋劑之群組的額外成分者亦為優選。特別值得注意 的是一混合物（即組合物），其包含式1及化合物及至少一選 自由上列與分類（1)到（46)關連的具體化合物所纟且成之群組 的殺真菌化合物。組合物其包含該混合物（殺菌有效量）且 進一步包含至少一選自包含界面活性劑、固體稀釋劑以及 液體稀釋劑之群組的額外界面活性劑者尤為優選。 可用來配製本發明化合物之其他生物活性化合物或藥劑 的實例為：如阿巴汀（abamectin)、歐殺松（acephate)、亞滅 培（acetamiprid)、醯胺氟滅（amidoflumet) (S-1955)、阿佛 菌素（avermectin)、印楝素（azadirachtin)、谷速松 (azinphos-methyl)、畢芬寧（bifenthrin)、必芬端 (bifenazate)、布芬淨（buprofezin)、加保扶（carbofuran)、 培丹（cartap)、对安勃（chl〇rantraniliprole)、克凡派 (chlorfenapyr)、克福隆（chl〇rfluazuron)、陶斯松 (chlorpyrifos)、甲基陶斯松（chiorpyrifos-methyl)、可芬諾 (chromafenozide)、可尼丁（ci〇thianidin)、青蟲苯甲酿胺 (cyantraniliprole) (3-溴-i_(3•氯 _2_吡啶基氰基-2-曱 基-6-[(甲胺基）幾基]苯基]比唑_5•羧醯胺）、赛芬蝠 151195.doc •122· 201116212 (cyflumetofen)、賽扶寧（cyfluthrin)、貝他赛扶寧（beta-cyfluthrin)、赛洛寧（cyhalothrin)、λ-賽洛寧、賽滅寧 (cypermethrin)、赛滅淨（cyromazine)、第滅寧（deltamethrin)、 汰芬隆（diafenthiuron)、大利松（diazinon)、地特靈 (dieldrin)、二福隆（diflubenzuron)、四氟甲鍵菊醋 (dimefluthrin)、大滅松（dimethoate)、達特南（dinotefuran)、 代芬隆（diofenolan)、因滅 ί丁（emamectin)、安殺番 (endosulfan)、益化利（esfenvalerate)、乙蟲晴（ethiprole)、 芬硫克（fenothiocarb)、芬諾克（fenoxycarb)、芬普寧 (fenpropathrin)、芬化利（fenvalerate)、芬普尼（fipronil)、 氟尼胺（flonicamid)、氟蟲胺（Hubendiamide)、護赛寧 (flucythrinate)、福化利（tau-fluvalinate)、氟諾寧 (flufenerim) (UR-50701)、氟芬隆（flufenoxuron)、大福松 (fonophos)、合芬隆（halofenozide)、六伏隆（hexaflumuron)、 愛美松（hydramethylnon)、益達胺（imidacloprid)、因得克 (indoxacarb)、亞芬松（isofenphos)、祿芬隆（lufenuron)、馬 拉松（malathion)、美氟踪（metaflumizone)、聚乙酸· (metaldehyde)、達馬松（methamidophos)、滅大松 (methidathion)、納乃得（methomyl)、美賜平（methoprene)、 曱氧 DDT(methoxychlor)、美特寧（metofluthrin)、亞素靈 (monocrotophos)、滅芬諾（methoxyfenozide)、π比蟲胺 (nitenpyram)、硝乙腺°塞〇坐（nithiazine)、諾伐隆（novaluron)、 諾比氟姆隆（noviflumuron) (XDE-007)、殿殺滅（oxamyl)、 巴拉松（parathion)、甲基巴拉松、百滅寧（permethrin)、福 151195.doc • 123- 201116212 瑞松（phorate)、裕必松（phosalone)、益滅松（phosmet)、福 賜米松（phosphamidon)、比加普（pirimicarb)、佈飛松 (profenofos)、丙氟菊醋（profluthrin)、派滅淨（pymetrozine)、 0比咬氟蟲腈（pyrafluprole)、除蟲菊精（pyrethrin)、咬蟲丙 醚（pyridalyl)、0比伏奎南（pyrifluquinazon)、°比 0定 II 美腈 (pyriprole)、百利普芬（pyriproxyfen)、魚藤酮（rotenone)、 尼魚丁（ryanodine)、賜諾特（spinetoram)、賜諾殺 (spinosad)、賜派芬（spirodiclofen)、螺曱虫茜醋（spiromesifen) (BSN 2060)、賜派滅（spirotetramat)、硫丙構（sulprofos)、 得芬諾（tebufenozide)、得福隆（teflubenzuron)、七敗菊酯 (tefluthrin)、托福松（terbufos)、樂本松（tetrachlorvinphos)、 赛果培（thiacloprid)、赛速安（thiamethoxam)、硫敵克 (thiodicarb)、硫疏特一鈉（thiosultap-sodium)、泰滅寧 (tralomethrin)、α坐財威（triazamate)、三氣松（trichlorfon)及 三福隆（triflumuron)的殺蟲劑；以及包括蟲生細菌的生物 試劑，如蘇力菌貼澤亞種（BacH/ws subsp. aizawai) ' 蘇力菌庫斯塔克亞種（Baci/Zw·? subsp. 、舜蘇力菌封裝的δ-内毒素（如：Cellcap、 MPV、MPVII);如綠僵菌（green muscardine fungus)的蟲生 真菌；及蟲生病毒，包括桿狀病毒、核多角體病毒 (NPV)(如 HzNPV、AfNPV);及顆粒體病毒（GV)如 CpGV。 本發明化合物及其組合物可應用於經過基因轉殖的植 物，以表現對無脊椎動物害蟲有毒蛋白（如蘇力菌 内毒素）。從外部施用的本發明殺真菌化合 151195.doc •124- 201116212 物之效果可能會與該表現的毒蛋白產生協同作用β 關於農業防護劑（即殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺 蟎劑、除草劑及生物藥劑）的一般參考文獻包括r/je 施画/, 7灿五山·ίζ·⑽，c· d. S. Tomlin，Ed.,英國 作物保護會’ Farnham ’ Surrey，英國，2003年以及立场 殺蟲劑手冊（The BioPesticide Manual)，尊 ί 版、l q Copping，Ed·，英國作物保護會，Farnham，Surrey，英 國，2001年。 在使用一個或多個這些各種不同的混合部分的實施例 中，這些各種不同的混合部分（全部）與式丨化合物的重量百 分比通常在約1:3000與約3000:1之間。值得注意的是在約 1:300及約300:1之間的重量百分比（例如，在約1:3〇及約 3 0:1之間的百分比）。精於此技藝人士可經由簡單實驗，輕 易決定活性成分達成所需生物活性範圍必要之生物有效 量》顯而易見地是，包含這些額外成分可擴展疾病防治的 範圍’使其超出單獨使用式1化合物所防治的範圍。 在某些情況下，本發明化合物與其他生物活性（特別是 殺真菌的）化合物或試劑（意即活性成分）可造成大於相加 (greater-than-additive)(意即協同）的效果。因此可以降低活 性成分的環境排放量，同時確保有效之害蟲防治效果。理 想之結合物施用率為使各殺真菌活性成分發揮連合作用， 達到農業滿意之真菌防治度；在此施用率下，結合物可產 生降低作物生產成本同時減少環境負荷之優點。 值得注意的是式1化合物與至少一其他殺真菌活性成分 151195.doc •125· 201116212 的、’且σ。值得注意的是該組合中，其他殺真菌活性成分具 有與式1化合物不同的作用位點。在某些情況下，具有至 少一其他殺真菌活性成分且該活性成分具有相同防治範圍 但不同作用位點的組合，將特別有利於抗性管理。因此， 本發明組合物可進一步包含生物有效量之至少一額外殺真 菌活性成分，此成分具有相仿防治範圍但不同作用位置。 特別值得注意的是除了式1化合物之外還包括至少一化 合物的組合物’該化合物係選自由伸烷基雙（二硫胺 醋）（alkylenebis(dithiocarbamate))殺真菌劑；（2)克絕 (cymoxanil)，（3)苯醯胺（phenylamide)殺真菌劑；（4)。密 〇定 酮殺真菌劑；（5)四氣異苯腈（chlorothalonil) ; (6)作用於真 菌粒線體呼吸電子轉移位點的複合物Π的羧醯胺；快諾 芬（quinoxyfen) ; (8)滅芬農（metrafenone) ; (9)環氟菌胺 (cyflufenamid); (10)赛普洛（Cypr〇dinil); (11)銅化合物； (1 2)鄰苯二曱醯亞胺（phthalimide)殺真菌劑；（1 3)福赛得 (fosetyl-aluminum) ; (14)苯并0米》坐（benzimidazole)殺真菌 劑；（15)赛座滅（cyazofamid) ; (16)扶吉胺（fluazinam); (17)丙森鋅（iprovalicarb); (18)普拔克（propamoearb); (19) 沃達黴（validomycin) ; (20)二氣苯基二缓醯亞胺殺真菌 劑；（21)座賽胺（zoxamide); (22)氟0比菌胺（fluopicolide); (23)曼普胺（mandipropamid) ; (24)作用於填脂生物合成及 細胞壁沈積的羧酸醯胺；（25)達滅芬（dimethomorph) ; (26) 非DMI的固醇生物合成抑制劑；（27)固醇生物合成中的去 甲基酶抑制劑；（28) 複合物殺真菌劑；及化合物（1)到 151195.doc •126- 201116212 (28)的鹽類所組成之群組。 下面提供殺真菌化合物分類的進一步敘述。 嘴咬綱殺真菌劑（第（4)群）包括式A1化合物 〇

其t Μ形成一稠合苯環、噻吩環或吡啶環；Rll係匸广匕烷 基’ R係C丨-C6烧基或c丨-c6烷氧基；R13係鹵素；且r14係 氫或豳素。 疋酿1殺真菌劑在PCT專利申請公開第W〇 94/26722號 及美國專利第 6,066,638、6,245,770、6,262,058 號及第 6,277,858唬中有敘述。值得注意的是嘧啶酮殺真菌劑係選 自由.6-溴-3-丙基_2_丙氧基喹唑林酮、68二碘_ 3-丙基-2-丙氧基_4(3//)_喹唑林酮、6碘_3丙基_2丙氧基_ 4(37/)-喹唑林酮（丙氧喹啉）、6_氯_2_丙氧基_3_丙基噻吩并 [2,3j]嘧啶_4(3好)_酮、6溴_2_丙氧基_3丙基噻吩并[2,3_ W密咬_4(3外酮、7_演_2_丙氧基_3_丙基噻吩并[3,U]嘧 咬-4(3//)-酮、6_漠_2_丙氧基_3_丙基。比啶并[2,3斗密咬_ 4(3丹)-酮、6,7-二溴_2_丙氧基_3_丙基噻吩并[3,2闳嘧啶_ 4(3//)-酮、及3_(環丙曱基）_6_碘_2_(丙硫基）吡啶並）[2,u] 0抵°疋-4(3//)-_所組成之群組。 固醇生物合成抑制劑（第（27)群）藉由抑制在固醇生物合 成路L中的酵素來防治真菌。抑制去甲基酶的殺真菌劑在 151195.doc •127- 201116212 真菌的固醇生物合成路徑中具有一共同作用點，包含在羊 毛留醇或24-亞甲基二氫羊毛留醇（24_咖如1咖 dihydrolanostero卜真菌中的固醇前驅物）的位置14抑制去 曱基作用。作用於該位點的化合物通常被稱為去甲基酶抑 制劑、DMI殺真菌劑或DMIs。該去曱基酶在生化文獻中有 時會被稱作其他名稱’包括細胞色素p_45〇 (14DM)。該去 甲基酶在如《/· 5z_o/. C/zem. 1992，267，131 75-79及其中所引 用之參考文獻中有敛述。DMI殺真菌劑可分為幾種化學類 別：唑（包括三唑及咪唑）、嘧啶、哌嗪及吡啶。該三唑類 包括阿扎康唑（azaconazole)、溴克座（bromuconazole)、環 克座（cyproconazole)、待克利（difenoconazole)、達克利 (diniconazole)(包括達克利-M))、依普座（epoxiconazole)、 乙環唑（etaconazole)、芬克座（fenbuconazole)、氣唾唑 (fluquinconazole)、護矽得（flusilazole)、護汰芬 (flutriafol)、菲克利（hexaconazole)、易胺座（imibenconazole)、 種菌唑（ipconazole)、滅特座（metconazole)、邁克尼 (myclobutanil)、平克座（penconazole)、普克利 (propiconazole)、丙硫菌《•坐（prothioconazole)、奎因克座 (quinconazole)、石夕氟。坐(simeconazole)、得克利 (tebuconazole)、四克利(tetraconazole)、三泰芬 (triadimefon)、三泰隆（triadimenol)、滅菌0坐（triticonazole) 及單克素（uniconazole)。該σ米σ坐類包括克霉°坐 (clotrimazole)、益康哇（econazole)、依滅列（imazalil)、異 康。坐（isoconazole)、咪康。坐（miconazole)、惡咪0坐 151195.doc -128- 201116212 (oxpoconazole)、撲克拉（pr〇chi〇raz)及赛福座 (triflumizole)。該。密咬類包括芬瑞莫（fenarim〇i)、尼瑞莫 (nuarimol)及嘧菌醇（triarim〇i)。派β秦包括賽福寧。該β比咬 類包括仔滅多（buthiobate)及比芬諾（pyrifenox)。生化研究 顯示以上所有殺真菌劑皆為DMI殺真菌劑，如K。H. Kuck 等人於現代選擇殺真菌劑-性能、應用以及作用機制 (Modern Selective 數真菌劍-pr〇peraes，Appiica“〇ns 及 Mec/zawz.sws <9, ’ Η。Lyr(Ed.)，Gustav Fischer

Verlag :紐約，1995 年，205-258。 办^複合物殺真菌劑（第28群）的殺真菌作用模式為抑制在 粒線體呼吸鏈中的6c!複合物。該6c!複合物在生化文獻中 有時被稱為其他名稱，包括電子轉移鏈的複合物III，以及 泛氫醌：細胞色素c氧化還原酶。該複合物經酵素委員會 (Enzyme Commission)個別界定為編號EC1.10.2.2。該心,複 合物在如·/·別〇/_ C/zem. 1989，W，14543-48; MeAoA 1986，72<5，253-71 ;及其中所引用之參考文獻中 有敘述。已知具有該作用模式的有甲氧基丙烯酸酯類 (Strobilurin)殺真囟劑’如亞托敏（azoXyStr〇bin)、醚菌胺 (dimoxystrobin)、烯肟菌酯（enestroburin (SYP-Z071))、氟 嘧菌酯（fluoxastrobin)、克收欣（kresoxim-曱基）、苯氧菌胺 (metominostrobin)、肟醚菌胺（orysastr〇bin)、啶氧菌酯 (picoxystrobin)、百克敏（pyracl〇strobin)及三氟敏 (trifloxystrobin) (H. Sauter et al., Angew. Int. Ed. 1999, 38, 1328-1349)。其他在粒線體呼吸鏈中抑制6Cl複合物的殺真 151195.doc -129- 201116212 菌化合物包括凡殺同（farn〇xadone)及°米β坐菌酮 (fenamidone) 〇 烧雙胺曱酸鹽類（第（1)群）包括如鋅猛乃浦（mancozeb)、 猛乃浦（maneb)、曱基辞乃浦（pr〇pineb)及鋅乃浦（zineb)的 化合物。苯醯胺類（第（3)群）包括如滅達樂（metalaxyl)、本 達樂（benalaxyl)、霜靈（furaiaXyi)及毆殺斯（oxadiXyl)的化 合物。羧醯胺類（第（6)群）包括如白克列（b〇SCalid)、萎鏽靈 (carboxin)、甲呋醯胺（fenfurain)、福多寧（flutolanil)、福 拉比（furametpyr) ' 滅普寧（mepronn)、嘉保信（oxycarboxin)、 赛氟滅（thifluzamide)、吡噻菌胺（penthi〇pyrad)及#-[2-(1,3-二甲基丁基）苯基]-5 -氟-1，3-二甲基- l/f-n比唾-4-缓醯胺 的化合物（PCT專利公開號WO 2003/010149號），並已知可 藉由擾亂呼吸電子轉移鏈中的複合物π(玻珀酸脫氫酶）以 抑制粒線體功能。銅化合物（第（11)群）包括如氣氧化銅、 硫酸銅及氫氧化銅的化合物，包括如波多混合液（三元硫 酸銅）的組合物。鄰苯二曱醯亞胺類（第（12)群）包括如福爾 培（folpet)及蓋普丹（captan)的化合物。苯并β米η坐類殺真菌 劑（第（14)群）包括免賴得（benomyl)及貝芬替（carbendazim)。 二氣苯基二甲酿亞胺殺真菌劑（第（20)群）包括克氯得 (chlozolinate)、菌核利（dichlozoline)、依普同（iprodi〇ne)、 愛瓦同（isovaledione)、曱菌利（myclozolin)、撲滅宜 (procymidone)及免克寧（vinclozolin)。 非DMI固醇生物合成抑制劑（第（26)群）包括嗎福林類和 哌啶類殺真菌劑。該嗎福林類及哌啶類為固醇生物合成抑 151195.doc -130- 201116212 制劑，其已知能抑制固醇生物合成路徑中的步驟，時間點 比由DMI固醇生物合成（第（27)群）所達成的抑制稍晚。嗎 福林包括巴丹、十二環嗎啉、芬普福、十三嗎啉以及三嗎 啉醯胺。該哌啶類包括笨鏽啶（fenpropidin)。 進一步值得注意的為式1化合物與與亞托敏 (azoxystrobin)、克收欣（kresoxim-methyl)、三氟敏 (trifloxystrobin)、百克敏（pyraci〇str〇bin)、口定氧菌略 (picoxystrobin)、鍵菌胺（dimoxystrobin)、苯氧菌胺 (metominostrobin/fenominostrobin)、貝芬替（carbendazim).、 四氯異本腈（chlorothalonil)、快諾芬（quinoxyfen)、滅芬農 (metrafenone)、環氟菌胺（cyflufenamid)、苯鏽定 (fenpropidine)、 芬普福（fenpropimorph) 、溴 克 座 (bromuconazole) '環克座（cyproconazole) 、待 克 利 (difenoconazole) 、依普座（epoxiconazole) 、芬 克 座 (fenbuconazole) 、護石夕得（flusilazole)、 克 利 (hexaconazole) 、 種菌0坐(ipconazole)、 滅 特 座 (metconazole) 、 平克座(penconazole)、 普 克 利 (propiconazole)、 丙氧噎琳（proquinazid)、 丙硫 菌 唑 (prothioconazole) 、得克利（tebuconazole) 、滅 菌 〇坐 (triticonazole)、 凡殺克絕（famoxadone) 、撲 克 拉 (prochloraz)、°比 〇塞菌胺（penthi〇pyrad)及白克列（boscalid (nicobifen))的組合。 較佳能較好防治因真菌類植物病原所引起之植物疾病 (例如低使用率或較廣的欲防治植物病原譜系）或抗性管理 151195.doc • 131 - 201116212 的是本發明化合物與一選自以下群組的殺真菌劑：亞托敏 (azoxystrobin)、克收欣(kresoxim-methyl)、三 It 敏 (trifloxystrobin)、百克敏（pyraclostrobin)、咬氧菌醋 (picoxystrobin)、醚菌胺（dimoxystrobin)、苯氧菌胺 (metominostrobin/fenominostrobin)、快諾芬（quinoxyfen)、 滅芬農（metrafenone)、赛芬胺（cyflufenamid)、笨鏽咬 (fenpropidine)、芬普福（fenpropimorph)、環克座（Cyproconaz〇ie)、 依普座（epoxiconazole)、護矽得（flusilazole)、滅特座 (metconazole)、普克利（propiconazole)、五氣續草胺 (proquinazid)、丙硫菌。坐（prothioconazole)、得克利 (tebuconazole)、滅菌唾（triticonazole)、凡殺同（famoxadone) 及0比0塞菌胺（penthiopyrad)。 下列試驗闡明本發明化合物對特定病原之防治效力。然 而，該化合物提供之病原防治保護未限於這些物種。化合 物的敘述參見索引表A-B。縮寫『Ex.』表示『實例』，且 其後之數字意指製備該化合物的合成實例《關於質譜測定 數據’記述於標題為『AP+ (M+1)』欄的數值係被觀察的 分子離子之分子量，該分子離子係經由加入H+(分子量1) 至具最大同位素豐度的分子（即M)而形成。含有一個或更 多較低豐度之高原子量同位素（如：37C1、81Br)的分子離 子，其存在並未述及。利用大氣壓化學游離法（AP+)，藉 由質譜測定法觀察所報導之M+1峰。 I51195.doc •132- 201116212

索引表A

z 化合物 R1 R4 Q AP+ (M+l) m.p. (°C) 1(實例7) C1 ch3o ch2 Z-6其中n及p為0 氺氺 2(實例6) C1 ch3 ch2 Z-6其中n及p為0 382 3(實例4) C1 H ch2 Z-6其中n及p為0 368 4(實例5) C1 CH3NH ch2 Z-6其中n及p為0 397 12 F ch3o ch2 Z-6其中n及p為0 134-138 13 F ch3o ch2 Z-31其中n及p為0且R9a 為ch3 92-95 16 Br ch3o ch2 Z-6其中n及p為0 128-130 17 Br ch3o ch2 Z-9其中n及p為0 124-126 19 ch3 ch3o ch2 Z-9其中n及p為0 138-139 20 ch3 ch3o ch2 Z-6其中n及p為0 161-162 23(實例8) Cl ch3o ch2 Z-7其中n及1181)為3- co2ch3 185-187 24(實例8) Cl ch3o ch2 Z-7 其中 n及 R81^3- co2h 245-247 27 Cl ch3o ch2 Z-7 其中 n及 R8l^3-CN 203-206 28(實例9) Cl ch3o ch2 Z-30其中n及p為0 70-73 29(實例10) Cl ch3o ch2 Z-8其中n及p為0 104-106 30(實例11) Cl ch3o ch2 Z-6 其中 n及 R81^3-OH 136-138 ** IH NMR數據請見合成實例。 *** Z係定義於展示2B中。 151195.doc 133- 201116212

索引表B

化合物 R1 R4 Q z (***) AP+ (M+l) m.p. (°C) 5(實例1) C1 ch3o ch2 Z-6其中n及p為0 氺氺 6 C1 ch3o ch2 Z-2其中n及p為0 氺 7 C1 ch3o ch2 Z-9其中n及p為0 * 8(實例2) C1 ch3 ch2 Z-6其中n及p為0 氺氺 9(實例3) C1 ch3nh ch2 Z-6其中n及p為0 ** 10 F ch3o ch2 Z-9其中n及p為0 124-126 11 F ch3o ch2 Z-6其中n及p為0 140-144 14 F ch3o ch2 Z-31其中n及p為0及R9a 係H 189-191 15 F ch3o ch2 Z-15其中n及p為0且R9a 係H 158-160 18 F ch3o ch2 Z-28其中n及p為0 160-162 21 F ch3o ch2 Z-15其中n及p為0且R9a 係ch3 * 22 F ch3o ch2 Z-6 其中 n及 R8t^、4-F 146-149 25 ch3 ch3o ch2 Z-6其中n及p為0 152-154 26 ch3 ch3o ch2 Z-9其中n及p為0 153-155 * 4 NMR數據請見索引表C。 ** 1HNMR數據請見合成實例。 *** Z係定義於展示2B中。 151195.doc 134- 201116212 索引表c 化合物No· hNMR數據(除非另有說明，否則均為CDC13溶液)a_ 6 5 3.6 (s, 3H), 4.32 (d, 2H), 6.1 (s, 2H), 7.02 (m. 2H), 7.45 (m, 2H), 7.56 (dd，1H), 7_82 (m，2H), 7.92 (m，1H), 8.52 (d, 1H) » 7 δ 3.6 (s, 3H), 4.24 (s, 4H), 4.34 (d, 2H), 6.92 (dd, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.4 (m, 2H)，7.56 (dd，1H), 7_8 (m，2H)，7.9 (d, 1H), 8_5 (d, 1H)。 21 δ 7.85 (d, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.15 (m, 2H); 6.8 (d, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.1 (bs,l H), 4.45 (m, 2H), 4.25 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.25 (s，2H)，3 (s，3H)。 a 4 NMR數據係為偏離自四曱基矽烷的低場ppni。偶合係 以（s)-單峰、（d)-二重峰、⑴-三重峰、（m)_多重峰、（dd)_ 雙二重峰、（br s)-寬單峰標明。 本發明生物實例 製備試驗A至G用懸浮液之一般方法：測試化合物首先 係以相當於最終體積11 °/。的量溶解於丙酮，接著在含2 5 〇 ppm界面活性劑Trem® 014(多元醇酯）之丙酮和純水（以 50/50體積混合）中以所需濃度（單位為ppm)懸浮。接著將所 生成的測試懸浮液用於測試A至G中。噴灑200 ppm測試懸 浮液於測試植株至溢流為止，等同於8〇〇 g/ha比率。

試驗A 將測試懸浮液喷灑於小麥苗至溢流為止。於第二天將小 麥白粉病菌f· sp_卜出cz.)(小麥白粉病的 病原菌）孢子塵接種於植苗，並於20°C的生長箱中培養8 天’在此時間後，進行外觀疾病評級。

試驗B 將測試懸浮液喷灑於小麥苗至溢流為止。於第二天將麥 151195.doc * 135 · 201116212 類葉錄病菌（Pwccz’m.a f. sp的·"·&)(麥類葉銹病的 病原菌）孢子懸浮液接種於植苗，並於2〇〇c飽和大氣壓下 培養24小時’然後移至2〇。(：的生長箱中放置7天，在此時 間後’進行外觀疾病評級。

試驗C 將麥類葉錄病菌f_ Sp. iWiz.cz.X麥類葉 銹病的病原菌）抱子懸浮液接種於小麥苗，並於2〇°c飽和 大氣壓下培養24小時。於第二天’將測試懸浮液喷灑於小 麥苗至溢流為止，然後移至20°C的生長箱中放置5天，在 此時間後，進行外觀疾病評級。

試驗D 將測試懸浮液喷灑於小麥苗至溢流為止。於第二天將麥 穎枯病菌（Sepior/α «odorwm)(麥穎枯病的病原菌）抱子懸浮 液接種於植苗，並於2(TC飽和大氣壓下培養48小時，接著 移至20°C生長箱中放置7天，在此時間後，進行外觀疾病

試驗E 將測試懸浮液喷灑於小麥苗至溢流為止》於第二天將小 麥葉斑病（<Sepi〇ria (小麥葉斑病的病原菌）孢子懸浮 液接種於植苗，並於24。(：飽和大氣壓下培養48小時，接著 移至2 0 C生長箱中放置19天，在此時間後，進行外觀疾病 評級。

試驗F 將測試懸浮液喷灑於番茄苗至溢流為止。於第二天將灰 151195.doc -136· 201116212 黴病菌d⑽rea)(番茄灰黴病的病原菌）孢子懸浮液 接種於植苗，於2(TC飽和大氣壓下培養48小時，接著移至 27°C生長箱中再置放3天，纟此時間後，進行外觀疾㈣ 級。

試驗G 將測試懸浮液噴灑於番茄苗至溢流為止。於第二天將番 茄早疫病菌04/ieaark 番茄早疫病的病原菌）孢子 懸浮液接種於植苗，於27t飽和大氣壓下培養48小時，接 著移至24t生長箱中放置5天，在此時間後，進行外觀疾 病評級。 =驗A-G的結果示於表a。表中，等級1〇〇表示1〇〇%疾病 防，而等級〇表示無疾病防治效果（相對於對照組）。破折 號^代表無測試結果。所有結果均為2⑻ppm，除了接有 」符號者表示為40 ppm。

表A 生物試驗的結果 化合物 試驗A 1 100 2 84 3 0 4 0 5 100 6 100 7 100 8 0 9 0 151195.doc 試驗B 100 100 97 97 100 100 100 100 88 疾病防治百分率 試驗c 試驗D 試驗E - 100 92 88 100 97* 0 99 78 53 82 0 100 100 100 100 100 99 100 100 100 26 100 98 8 100 79 試驗F 試驗G 0 100 0 53 0 0 0 0 98 0 91 95 98 97 73 91 0 9 -137 100 100 100 100 98 94 84 100 100 100 100 100 0 40 100 100 100 100 100 0 88 90 100 28 97 24 7 54 0 54 0 0 44 0 0 0 100 38 100 99 80 12 100 100 100 100 100 99 85 100 100 100 100 99 87 93 90 100 74 99 97 79 50 100 100 100 100 100 99 73 99 100 100 100 100 95 90 13 100 98 100 96 99 99 100 100 100 100 94 33 8 0 94 0 73 0 0 0 0 96 0 89 0 0 0 100 100 100 100 100 0 0 100 100 100 100 99 33 9 0 99 0 100 0 66 86 99 100 100 99 93 0 90 72 99 0 99 10 0 17 98 100 9 99 78 0 94 -138

Claims (1)

1. 201116212 七、申請專利範圍·· L -種選自式卜其I氧化物及其鹽類的化合物

   Rl n Y W 其中 ¥係5員完全或部分不飽和雜環，其含有2至4個碳原 子及2至3個氮原子當作環員，該環在—環員原子上以z :代’邊％貝原子透過相鄰的單一環員原子連接至將雜 環連至式1苯環的環員原子，並視情況進-步以多達2個 選自R的取代基在碳原子環員上取代以及選自尺6的 取代基在氮原子環員上取代； 系8 9 10、或Π員稠合雜雙環系，含有選自碳 原子及1至4個獨立選自多達2〇、多達2 S及多達4N原子 的雜原子的％貝’其中多達3個碳原子環員係獨立選自 C(=0)及C(=S) ’且該硫原子環員係獨立選自 S(=0)u(=NR7)z，該環系視情況以獨立選自r8的取代基在 碳原子環員上取代以及選自r9的取代基在氮原子環員上 取代； W係Ο或s ; Q係 CR10aR丨0b、cutNRn ; R1係』素、CN、Ci_C3烧基、C|_C3院氧基、C|_c滷烷 基、Ci-C：3鹵烷氧基或烷基； 15J195.doc 201116212 R2係Η、鹵素、CN、（：〗-<：3烷基、CVC3烷氧基、CVG 鹵烷基、Ci-Cs鹵烧氧基或C3-C6環烷基； R3係Η、CrCs烷基、C〗-C3鹵烷基、C3-C4環烷基、C3-C4鹵環烧基、C2-C6^幾基、〇2-(]；6鹵烧数基、C2-C6烧氧 羰基或C2-C6鹵烷氧羰基； R4係Η、羥基、胺基、Cl_C3烷基、Cl-C4鹵烷基、C3-C4環烧基、C3-C4鹵環烷基、CVC4烷氧基、CVC4鹵烷氧 基、C3-C4環烷氧基、烷胺基、（VC4鹵烷胺基、C2-C6二烧胺基、c2-C6鹵二烷胺基或c3-C4環烷胺基； 各R5係獨立為鹵素、氰基、羥基、胺基、硝基、Cl-C6 烧基、c3-c5環烷基、c3-C5鹵環烷基、c2-c6烯基、c2-c6 炔基或C丨-c6鹵烧基； 各R6係獨立為氰基、羥基、c丨-c6烷基、Ci-Q鹵烷 基、c3-c5環烧基、C3-C5-環烧基、c2_c6稀基或c3_c^ 基； 各R8係獨立為鹵素、氰基、羥基、胺基、硝基、 -CH(=〇)、-C(=〇)〇H、 -C(=0)NH2 > -C(R,2)=N-0-R13 > -C(R12)=N-R13 ^ c,-c4 烧基、CVCd燒基、C3_C4環狡1基、c2_c4稀基、c2_Cj 基、C2-C5院羰基、C：2_C5鹵烷羰基、C4_C5環烷羰基、C2_ cs烧氧羰基、（^-Cio環烷氧羰基、c2-C8烷胺羰基、c3-C10二院胺羰基、c4_c5環烷胺羰基、Cl_c^氧基、 鹵烷氧基、CVC4環烷氧基、CVC4鹵環烷氧基、C4_C^、 烷烷氧基、CVC4烯氧基、cvc：4鹵烯氧基、c2_c4炔氧 151195.doc 201116212 基、C3_C：4鹵炔氧基、C：rCU烧氧烷氧基、c2-c8烧徵氧 基、C2-Cs鹵烧幾氧基、C^-Cio環院幾氧基、硫 基、C1-C4鹵烧硫基、C3_C6壞烧硫基、（^1_〇4院亞績醯 基、CrC：4鹵烷亞磺醯基、C〗-C4烷磺醯基、Cl_c4||炫石黃 龜基、CVC5環烷磺醯基、CrC7三烷矽基、Cl_C4炫胺 基、c2-c8二烷胺基、（ν(：4鹵烷胺基、C2-C8 _二院胺 基、h-C6環烷胺基、CVC5烷羰胺基或C2_C5 _烧幾胺 基； 各R係獨立為氰基，經棊’ -CH(=〇)，-c(=〇)nh2， -C(R12)=N-0-R13、_c(R12)=N-R13、（VC4烷基、c3_Cyf< 烧基 C2_C4稀基、C2_C4快基、Ci-C4齒烧基、C2_C5院罗炭 基' c2-c5鹵烷羰基、（：4_(：5環烷羰基' c2-C5烷氧M基、 Cdo環烷氧羰基、c2-C8烷胺羰基、C3-C1G二烧胺魏 基、C4-C5環院胺数基、C1-C4炫氧基、Ci_C4鹵烧氧基、 C3-C4環烷氧基、c3-C4鹵環烷氧基、C4_C5環烷烷氧基、 CVC4烯氧基、c2_c4鹵烯氧基、c2_Cj氧基、c3_c4i炔 氧基、CVC4烷氧烷氧基、c2-C8烷羰氧基、C2-C8鹵烷羰 氧基、C4-C1()環烷羰氧基、CVC6烷硫基、苄硫基、CVC6 鹵烷硫基、C3_C8環烷硫基、CVC4烷磺醯基、CVC4鹵烷 磺醯基、C3-C6環烷磺醯基或c3-C丨〇三烷矽基； 各R7及R13係獨立為η、Cl-C3烷基、CrCs鹵烷基、c2-C3烷羰基或C2-C3鹵烷羰基； R1()aSH、OH、鹵素、氰基、CVC3烷基、（VC3鹵烷 基、c2-c3烷氧烷基、Cl-C3烷氧基、CVC3鹵烷氧基或(V 151195.doc 201116212 c3烷磺醯基； 尺101)係Η 、C 1 - C 3 炫基、C Γ> ^ ^ 1^3鹵烷基、c2-c3烷氧烷 基、Ci-C：3烷氧基或Cl_C3鹵烷氧基；戋 R10a及R10b與彼等相連 5 的灭原子一起形成C3-C4環烷 基環或C3_C4鹵環烷基環； R11係Η、（VC3烧基、CVC,南栌A r广 3自烷基、c2-C3烷羰基或c2- c3鹵烷羰基； 各R係獨立為H、Cl_C3烧基、匚3-(：5環院基或Cl_C3^ 炫基；以及 在每一個S(=0)U(=NR7)^實例中’ 獨立為0、i 或2，其限制條件為在每一個s(=〇)u(=NR7)z的實例中口及 z的總和係〇、1或2。 2.如申請專利範圍第1項所述之化合物，其中 R1係齒素、CN、CVC;烧基、C】-C3烧氧基、cvc3函烷 基、Ci-C：3鹵烷氧基或c3-C4環烷基； R係Η、鹵素、cNCi-C;烷基、C「C3烷氧基或（^-(：3鹵 烧基； R係Η、CVC2院基、CVC2鹵烧基、C2-C3烧羰基或c2_ C3鹵烷羰基； R4係Η、CVC2烷基、CVC2鹵烷基、C「C2烷氧基、Cl- C2鹵烧氧基' C3-C4環烷氧基' C「C2烷胺基、（Vc2鹵烷 胺基、c2-c4二烷胺基、C2-C4鹵二烷胺基或C3-C4環烷胺 基； 各R係獨立為鹵素、氣基、C!-C2烧基或C〗~c2鹵烧 151195.doc 201116212 基； R51、H 或 R5 ; R6aSH、C〗-C2院基、（：,-(：2鹵烷基； 各R係獨立為鹵素、氰基、羥基、胺基、_CH(=〇)、 -C(=0)NH2 ' (VC4烷基、CVC4 鹵烷基、c3-c4環烷基、 C2-C5烧羰基、c2_c5鹵烷羰基、Cl_c4烷氧基、Ci_c4鹵烷 氧基或c3-c4環烷氧基； 各R係獨立為氰基、羥基、_π(=0)、-C(=〇)NH2、 CKC4院基、Cl_c4i烧基、C3_C4環烧基、c2_c5烧羰基、 C2'CS齒燒羰基、Ci_C4烷氧基、Ci_C4鹵烷氧基或c3_c4環 烧氧基； R10lH ; RlQbSH、甲基或環丙基；或 及R與彼等相連接的碳原子一起形成環丙基環； R11係 Η ; w係〇 ;以及 Υ係—選自Υ-1到Υ_25(描繪於展示1)的5員雜環； m其中在Ζ的稠合雜雙環環系中，直接鍵結至γ的環係4 衣且視為疋第一環，稠合至第一環的環視 铉-A . 木—艰， 衣包括—◦原子作為環員，其直接鍵結至愈第—r =的環稠合原子，且該_合原子係透過不少於2 的"於t間的環員原子連接至直接鍵結至丫的環員。 3.如申請專利範圍第2項所述之化合物，其十 Rl_素、CN、㈣院基、C氧基、Cl-C_ 151195.doc 201116212 基或Ci-Ca鹵烷氧基； R2係Η、鹵素、CN、曱基或三氟甲基； R3係Η或甲基； R係H、C^-C〗院基、C丨-C2燒梟其十ρ 2疋氧基或C丨-c2鹵烷氧基； 各R係獨立為鹵素或甲基； 、甲基或三氟甲基； dH ; R1q\^、h、甲基或環丙基； Υ-7、Υ-8、Υ- Y係 Y-l、Υ-2、Υ-3、Υ-4、γ_5、γ_6 13、Υ-14、Υ·15、Υ-16、丫-18或丫_25 ; Ζ係選自Ζ-Α到Z-F(如展示2Α中所示者）； L係一連接鏈，含有2至4個選自碳原子及多達2個獨立 選自多達20、多達1S及多達…原子的雜原子的鍵員， 其中多達2個碳原子環員係獨立選自c(=〇)及c(=s)，且 該硫原子環員係獨立選自S(=〇)u(=NR7)z，該連接鏈視情 況以多達4個獨立選自的取代基在碳原子環員上取代 以及選自R9的取代基在氮原子環員上取代； R係羥基、Ci-C2烷基或C丨-c2烷氧基；以及 π係0、1或2。 4.如申請專利範圍第3項所述之化合物，其中 R1係鹵素、CN、CVC2烷基或（VC2鹵烷基； R2係Η或鹵素； R3係 Η ; R係Η、C1-C2焼基或甲氧基； 151195.doc • 6 - 201116212 r5u ; 或曱基； 各R8a係獨立為鹵素、烷基或(：丨-(：2烷氧基； 各尺815係獨立為F、（：卜（VC3烷基或c2-c3烷羰基； 或甲基； Y係 Y-1、Y-3、Y-4、Y-5、Y-7、Y-8 或 Y-25 ; Z係選自Z-1到Z-27(如展示2B所示者）； • R9aSH 或 CVC2 烷基； m係〇 ; η係0、1或2 ;且 Ρ係0、1或2。 5. 如申請專利範圍第4項所述之化合物，其中 R1係F、C卜Br或曱基； R2 係 Η、F 或 C1 ; R4係Η、曱基或曱氧基； 各尺83係獨立為F、Cl、Br、甲基或甲氧基； . 各尺813係獨立為F或甲基； R1〇l^H ; Q係 CR10aR10b ; Y係 Y-3、Y-4、Y-7 或 γ_8 ;且 Ζ係 Ζ-1、Ζ-2、Ζ-6、Ζ-9 或 Ζ-10。 6. 如申請專利範圍第丨項所述之化合物，其係選自以下群 ’[[2-氣-5-[1-(3,4-二氫-π」·苯并哌喃·卜基）^ 151195.doc 201116212 唑-3-基]苯基]曱基]胺曱酸甲酯； #-[[2-氣-5-[3-(3,4-二氫-2丹小笨并哌喃+基卜也。比 唑-1-基]苯基]曱基]胺曱酸曱酯； 苯并二氧雜環戊烯-、基卜丨丑吼唑_丨基 2-氯苯基]曱基]胺甲酸曱酯； #-[[2-氯-5-[3-(2’3-二氫-1，4-苯并二氧雜環己烯_6_基） 1/f-吡唑-1-基]苯基]甲基]胺甲酸曱醋； iV-[[5-[l-(3,4-二氫-2//-1-苯并哌喃_6_基）_丨开吡唑j 基]-2-氟笨基]甲基]胺曱酸甲酯； iV-[[5-[l-(3,4 -二氫-笨并派 0南 基]-2-甲基笨基]f基]胺甲酸甲酯； W[[5-[3-(3,4-二氫_故小苯并哌喃心基）心“比。坐·工 基2 -氟苯基]甲基]胺甲酸甲酯；以及 #-[[5-[3-(3,4-二氫-2//-1-苯并哌喃 _6_ 基）·…比唑 < 基]-2-甲基苯基]F基]胺甲酸甲酯。 7. -種殺真菌組合物’包含⑷如申請專利範圍第！項所述 之化合物；及（b)至少一種其他殺真菌劑。 8. -種殺真菌組合物，包含⑷如申請專利範圍第i項所述 之化合物；及W至少一種選自於由界面活性劑、固體稀 釋劑及液體稀釋劑所組成群組之其他成分。 9· 一種防治由真菌植物病原菌造成之植物疾病之方法，其 包括將殺真菌有效量的中請專利範圍第！項所述之化合 物施用於該植物或其部份，或施用於該植物種子。 15ll95.doc 201116212 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

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