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MX2012004808A - Fungicidas de azolil benceno heterobiciclo-sustituidos. - Google Patents

Fungicidas de azolil benceno heterobiciclo-sustituidos.

Info

Publication number
MX2012004808A
MX2012004808A MX2012004808A MX2012004808A MX2012004808A MX 2012004808 A MX2012004808 A MX 2012004808A MX 2012004808 A MX2012004808 A MX 2012004808A MX 2012004808 A MX2012004808 A MX 2012004808A MX 2012004808 A MX2012004808 A MX 2012004808A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
ring
methyl
alkyl
atom
haloalkyl
Prior art date
Application number
MX2012004808A
Other languages
English (en)
Inventor
Andrew Edmund Taggi
John Lawrence Ii Andreassi
Original Assignee
Du Pont
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43548802&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=MX2012004808(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Du Pont filed Critical Du Pont
Publication of MX2012004808A publication Critical patent/MX2012004808A/es

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Abstract

Se describen compuestos de Fórmula 1, que incluyen todos los estereoisómeros, N-óxidos, y sales de estos,(Ver Formula) en donde Y es un anillo heterocíclico de 5 miembros, parcial o completamente insaturado que contiene 2-4 átomos de carbono y 2-3 átomos de nitrógeno como miembros del anillo, el anillo sustituido con Z en un átomo del miembro anular conectado a través de un solo átomo del miembro anular adyacente al átomo del miembro anular que une el anillo heterocíclico al anillo de fenilo de la Fórmula 1, y opcionalmente sustituido además con hasta 2 sustituyentes independientemente seleccionados de R5 en los miembros anulares del átomo de carbono y de R6 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno; Z es un sistema anular heterobicíclico fusionado de 8, 9, 10 u 11 miembros que contiene miembros anulares seleccionados de átomos de carbono y 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de hasta 2 átomos de O, hasta 2 átomos de S, y hasta 4 átomos de N, en donde hasta 3 miembros anulares del átomo de carbono se seleccionan independientemente de C(=O) y C(=S), y los miembros anulares del átomo de azufre se seleccionan independientemente de S(=O)u (tNR7)z, el sistema anular opcionalmente sustituido con sustituyentes independientemente seleccionados de R8 en los miembros anulares del átomo de carbono y de R9 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno; y R1, R2 R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, u y z son como se definen en la descripción. Se describen, además, composiciones que contienen los compuestos de Fórmula 1 y métodos para controlar enfermedades de las plantas causadas por un patógeno fúngico; el método comprende aplicar una cantidad eficaz de un compuesto o una composición de la invención.

Description

FUNGICIDAS DE AZOLIL BENCENO HETEROBICICLO- SUSTITUIDOS Campo de la Invención Esta invención se relaciona con ciertos compuestos azolil benceno heterobiciclo- sustituidos, sus N-óxidos, sales y composiciones, y con los métodos para su uso como fungicidas.
Antecedentes de la Invención El control de las enfermedades de plantas causadas por patógenos fúngicos de las plantas es extremadamente importante para alcanzar una alta eficacia de cultivo. El daño causado por las enfermedades de las plantas a cultivos ornamentales, vegetales, extensivos, de cereales y de frutas puede reducir significativamente la productividad y, por lo tanto, generar mayores costos al consumidor. Existe un gran número de productos que están comercialmente disponibles para estos fines, pero persiste la necesidad de contar con nuevos compuestos que sean más eficaces, de menor costo y toxicidad, más seguros para el medio ambiente o que tengan distintos sitios de acción.
La publicación de patente del PCT núm. WO2008/124092 describe compuestos fungicidas de la Fórmula i en donde Y se selecciona, entre otros, de veinticuatro Ref . : 229322 anillos heteroaromáticos de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituidos con un anillo de fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros.
Los compuestos de azolil benceno heterobiciclo-sustituidos de la presente invención no se describen en esta publicación.
Breve Descripción de la Invención Esta invención está dirigida a compuestos de Fórmula 1 (que incluyen todos los estereoisómeros) , ¿V-óxidos y sales de estos, composiciones agrícolas que los contienen y su uso como fungicidas: en donde Y es un anillo heterocíclico de 5 miembros parcial o completamente insaturado que contiene 2-4 átomos de carbono y 2-3 átomos de nitrógeno como miembros del anillo, el anillo sustituido con Z en un átomo del miembro anular conectado a través de un solo átomo del miembro anular adyacente al átomo del miembro anular que une el anillo heterocíclico al anillo de fenilo de la Fórmula 1, y opcionalmente sustituido además con hasta 2 sustituyentes independientemente seleccionados de R5 en los miembros anulares del átomo de carbono y de R6 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno; Z es un sistema anular heterobicíclico fusionado de 8, 9, 10 y 11 miembros que contiene miembros anulares seleccionados de átomos de carbono y 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de hasta 2 átomos de O, hasta 2 átomos de S, y hasta 4 átomos de N, en donde hasta 3 miembros anulares del átomo de carbono se seleccionan independientemente de C(=0) y C(=S), y los miembros anulares del átomo de azufre se seleccionan independientemente de S (=0) u ( =NR7 ) z, el sistema anular opcionalmente sustituido con sustituyentes independientemente seleccionados de R8 en los miembros anulares del átomo de carbono y de R9 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno; W es 0 o S; Q es CR10a R10b , 0 o NR11 ; R1 es halógeno, CN , alquilo de Ci-C3 , alcoxi de Ci-C3 / haloalquilo de Cx-C3 , haloalcoxi de Ci-C3 o cicloalquilo de C3-C6; R2 es H, halógeno, CN , alquilo de Ci-C3 , alcoxi de C1-C3 , haloalquilo de Ci-C3 , haloalcoxi de Cx-C3 o cicloalquilo de C3-Cs ; R3 es H, alquilo de Ci-C3 , haloalquilo de Ci-C3 , cicloalquilo de C3-C4, halocicloalquilo de C3-C4, alquilcarbonilo de C2-C6 , haloalquilcarbonilo de C2-C6 , alcoxicarbonilo de C2-C6 o haloalcoxicarbon-ilo de C2-Ce; R4 es H, hidroxi, amino, alquilo de C1-C3, haloalquilo de Ci-C4, cicloalquilo de C3-C4, halocicloalquilo de C3-C4, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C4, cicloalcoxi de C3-C4, alquilamino de Ci-C4, haloalquilamino de Ci-C4í dialquilamino de C2-C6, halodialquilamino de C2-C6 o cicloalquilamino de C3-C ; cada R5 es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, amino, nitro, alquilo de Ci-C6, cicloalquilo de C3-C5, halocicloalquilo de C3-C5, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6 o haloalquilo de Ci-C6; cada R6 es independientemente ciano, hidroxi, alquilo de Ci-C6, haloalquilo de Ci-C6, cicloalquilo de C3-C5, halocicloalquilo de C3-C5, alquenilo de C2-C6 o alquinilo de C3-C6 ; cada R8 es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, amino, nitro, -CH(=0), -C(=0)OH, -C(=0)NH2, -C(R12) =N-0-R13, -C (R12) =N-R13 , alquilo de C1-C4, haloalquilo de Ci-C4, cicloalquilo de C3-C4, alquenilo de C2-C , alquinilo de C2-C4, alquilcarbonilo de C2-C5, haloalquilcarbonilo de C2-C5, cicloalquilcarbonilo de C-C5, alcoxicarbonilo de C2-C3, cicloalcoxicarbonilo de C4-Ci0, alquilaminocarbonilo de C2-C8, dialquilaminocarbonilo de C3-C10, cicloalquilaminocarbonilo de C4-C5, alcoxi de Ci-C4, haloalcoxi de Ci-C , cicloalcoxi de C3-C4, halocicloalcoxi de C3-C4, cicloalquilalcoxi de C4-C5, alqueniloxi de C2-C4, haloalqueniloxi de C2-C / alquiniloxi de C2-C4, haloalquiniloxi de C3-C4/ alcoxialcoxi de C2-C4, alquilcarboniloxi de C2-C8, haloalquilcarboniloxi de C2-C8, cicloalquilcarboniloxi de C4-Ci0, alquiltio de C1-C4, haloalquiltio de Ci-C4, cicloalquiltio de C3-C6, alquilsulfinilo de Ci-C4( haloalq ils lfinilo de Ci-C4, alquilsulfonilo de Ci-C4, haloalquilsulfonilo de Ci-C4/ cicloalquilsulfonilo de C3-C5, trialquilsililo de C3-C7/ alquilamino de Ci-C4/ dialquilamino de C2-C8, haloalquilaraino de Ci-C4, halodialquilamino de C2-C8/ cicloalquilamino de C3-C6l alquilcarbonilamino de C2-C5 o haloalquilcarbonilamino de C2-C5 ; cada R9 es independientemente ciano, hidroxi, -CH(=Q), C(=0)NH2, -C(R12) =N-0-R13, -C (R12) =N-R13 , alquilo de Ci-C4, cicloalquilo de C3-C4, alquenilo de C2-C4/ alquinilo de C2-C4, haloalqüilo de Ci-C4, alquilcarbonilo de C2-C5, haloalquilcarbonilo de C2-C5, cicloalquilcarbonilo de C-C5, alcoxicarbonilo de C2-C5í cicloalcoxicarbonilo de C4-C10, alquilaminocarbonilo de C2-C8, dialquilaminocarbonilo de C3-Cío, cicloalquilaminocarbonilo de C4-C5, alcoxi de Ci-C4, haloalcoxi de Ci-C4/ cicloalcoxi de C3-C4í halocicloalcoxi de C3-C4, cicloalquilalcoxi de C4-C3, alqueniloxi de C2-C4, haloalqueniloxi de C2-C4, alquiniloxi de C2-C4, haloalquiniloxi de C3-C4/ alcoxialcoxi de C2-C / alquilcarboniloxi de C2-C8, haloalquilcarboniloxi de C2-C8, cicloalquilcarboniloxi de C4-Ci0, alquiltio de C-C6, benciltio, haloalquiltio de Ci-C6, cicloalquiltio de C3-C8, alquilsulfonilo de Ci-C , haloalquilsulfonilo de Ci-C4, cicloalquilsulfonilo de C3-C6 o trialquilsililo de C3-C10; cada R7 y R13 es independientemente H, alquilo de Ci-C3í haloalquilo de C1-C3, alquilcarbonilo de ,C2-C3 o haloalquilcarbonilo de C2-C3; R10a es H, OH, halógeno, ciano, alquilo de Ci-C3, haloalquilo de Ci-C3, alcoxialquilo de C2-C3, alcoxi de Ci-C3, haloalcoxi de C1-C3 o alquilsulfonilo de Ci-C3; R10b es H, alquilo de Ci-C3, haloalquilo de Ci-C3, alcoxialquilo de C2-C3, alcoxi de Ci-C3 o haloalcoxi de Ci-C3; o R10a y R10b se toman juntos con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un anillo cicloalquilo de C3-C4 o halocicloalquilo de C3-C4; R11 es H, alquilo de Ci-C3, haloalquilo de Ci-C3, alquilcarbonilo de C2-C3 o haloalquilcarbonilo de C2-C3; cada R12 es independientemente H, alquilo de Ci-C3, cicloalquilo de C3-C5 o haloalquilo de Ci-C3; y u y z en cada instancia de S (=0)u (=NR7) z son independientemente 0, 1 o 2, siempre que la suma de u y z en cada instancia de S (=0) u (=NR7) z sea 0, 1 o 2.
Más particularmente, esta invención se relaciona con un compuesto de la Fórmula 1 (incluyen todos los estereoisómeros) , un N-óxido, o una sal de éste.
Esta invención se refiere, además, a una composición fungicida que comprende (a) un compuesto de la invención (es decir, en . una cantidad eficaz como fungicida); y (b) por lo menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en surfactantes , diluyentes sólidos y diluyentes líquidos .
La presente invención se relaciona, además, con una composición fungicida que comprende (a) un compuesto de la invención y (b) al menos otro fungicida (por ejemplo, al menos otro fungicida que tenga un sitio de acción igual o diferente) .
La presente invención se refiere, además, a un método para controlar las enfermedades de las plantas causadas por patógenos fúngicos de las plantas; el método comprende aplicar a la planta o a una "porción de esta, o a la semilla de la planta, una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de la invención (por ejemplo, como una composición descrita en la presente descripción) .
Descripción Detallada de la Invención Como se usa en la presente descripción, los términos "comprende", "que comprende", "incluye", "que incluye", "tiene", "que tiene", "contiene", "que contiene", "caracterizado por", o cualquier otra variación de estos, pretenden abarcar una inclusión no exclusiva sujeta a cualquier limitación explícitamente indicada. Por ejemplo, una composición, una mezcla, proceso o método que comprenda una lista de elementos no se limita necesariamente solo a esos elementos, sino que puede incluir otros que no se enumeren expresamente o sean inherentes a tal composición, mezcla, proceso o método.
La frase de transición "que consiste en" excluye cualquier elemento, etapa, o ingrediente no especificado. Si aparece en la reivindicación, esa frase cierra la reivindicación para incluir materiales diferentes a los que se mencionaron excepto por las impurezas asociadas con ellos. Cuando la frase "consiste en" aparece en una cláusula del cuerpo de una reivindicación, en lugar de inmediatamente a continuación del preámbulo, esta limita solamente el elemento que se expone en esa cláusula; otros elementos no se encuentran excluidos de . conformidad con la reivindicación en su conjunto.
La frase de transición "que consiste prácticamente en" se usa para definir una composición o un método que incluye materiales, etapas, características, componentes, o elementos, además de los descritos literalmente, siempre que esos materiales, etapas, características, componentes, o elementos adicionales no afecten materialmente la o las características básicas y novedosas de la invención reivindicada. El término "que consiste prácticamente en" ocupa un punto medio entre "que comprende" y "que consiste en" .
En donde los solicitantes han definido una invención o una porción de esta con un término abierto, tal como "que comprende" , se debe comprender fácilmente que (a menos que se declare de cualquier otra forma) se debe interpretar que la descripción también describe tal invención al usar los términos "que consiste esencialmente en" o "que consiste en" .
Adicionalmente , a menos que se indique expresamente lo contrario, "o" se refiere a una o inclusiva y no a una o exclusiva. Por ejemplo, una condición A o B se satisface por cualquiera de lo siguiente: A es verdadero (o actual) y B es falso (o no actual) , A es falso (o no actual) y B es verdadero (o actual) , y tanto A como B son verdaderos (o actuales) .
Además, los artículos indefinidos "un (a)" y "unos (as)" que preceden a ún elemento o componente de la invención están previstos para ser no restrictivos con respecto a la cantidad de instancias (es decir, ocurrencias) del elemento o componente. Por consiguiente, "un(a)" o "unos (as)" deben interpretarse para incluir uno .o al menos uno, y la forma singular de la palabra del elemento o componente incluye, además, el plural, a menos que el número obviamente indique que es singular.
Como se usa en la presente descripción y en las reivindicaciones, el término "planta" incluye miembros del Reino Plantae, particularmente plantas de semillas (Spermatopsida) , en todas las etapas de la vida, que incluyen plantas jóvenes (por ejemplo, semillas germinantes que desarrollan en plántulas) y etapas maduras reproductivas (por ejemplo, plantas que producen flores y semillas) . Las porciones de las plantas incluyen miembros geotrópicos que crecen, típicamente, de la superficie del medio de crecimiento (por ejemplo, suelo) , tales como raices, tubérculos, bulbos y cormos, y también miembros que crecen por encima del medio de crecimiento, tales como follaje (que incluye tallos y hojas) , flores, frutos y semillas .
Tal como se usa en la presente descripción, el término "plántula", usado solo o en una combinación de palabras," significa una planta joven que se está desarrollando a partir del embrión de una semilla.
En las menciones anteriores, el término "alquilo", usado solo o en palabras compuestas tales como "alquiltio" o "haloalquilo" incluye alquilos de cadena recta o ramificada-, tales como metilo, etilo, n-propilo, 1-propilo, o los diferentes isómeros butilo, pentilo o hexilo. "Alquenilo" incluye alquenos de cadena recta-o ramificada tales como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, y los diferentes isómeros butenilo, pentenilo y hexenilo. "Alquenilo" incluye, además, polienos, tales como 1,2-propadienilo y 2 , 4 -hexadienilo . "Alquinilo" incluye alquinos de cadena recta o ramificada, tales como etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo y los diferentes isómeros butinilo, pentinilo y hexinilo. "Alquinilo" puede incluir, además, porciones comprendidas de múltiples enlaces triples, tales como 2 , 5-hexadiinilo .
"Alcoxi" incluye, por ejemplo, métoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi y los diferentes isómeros de butoxi, pentoxi y hexiloxi. "Alcoxialquilo" se refiere a una sustitución alcoxi en el alquilo. Los ejemplos de "alcoxialquilo" incluyen CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 y CH3CH2OCH2CH2. "Alcoxialcoxi" se refiere a una sustitución alcoxi en el alcoxi. "Alqueniloxi" incluye porciones de alquiniloxi de cadena recta o ramificada. Los ejemplos de "alqueniloxi" incluyen H2C=CHCH20, (CH3)2C=CHCH20, (CH3) CH=CHCH20, ( CH3 ) CH=C ( CH3 ) CH20 y CH2=CHCH2CH20. "Alquiniloxi" incluye porciones de alquiniloxi de cadena recta o ramificada. Los ejemplos de "alquiniloxi" incluyen HC=CCH20, CH3C=CCH20 y CH3C=CCH2CH20. "Alquiltio" incluye porciones de alquiltio de cadena recta o ramificada tales como metiltio, etiltio, y los diferentes isómeros de propiltio, butiltio, pentiltio y hexiltio. "Alquilsulfinilo" incluye ambos enantiómeros de un grupo alquilsulfinilo . Los ejemplos de "alquilsulfinilo" incluyen CH3S (O) - , CH3CH2S(0)-, CH3CH2CH2S (0) - , (CH3) 2CHS (0) - y los distintos isómeros butilsulfinilo , pentilsulfinilo y hexilsulfinilo . Los ejemplos de "alquilsulfonilo" incluyen CH3S(Q)2-/ CH3CH2S(0)2-, . CH3CH2CH2S(0)2-, (CH3 ) 2CHS (0) 2- , y los diferentes isómeros de butilsulfinilo, pentilsulfinilo y hexilsulfinilo .
"Cicloalquilo" incluye, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. El término "cicloalquilalquilo" se refiere a una sustitución cicloalquilo en una entidad alquilo. Los ejemplos de "cicloalquilalquilo" incluyen ciclopropilmetilo, ciclopropilmetilo y ciclobutilmetilo . El término "cicloalcoxi" designa cicloalquilo enlazado a través de un átomo de oxígeno tal como ciclopentiloxiy ciclohexiloxi . "Cicloalquilalcoxi" denota cicloalquilalquilo enlazado a través de un átomo de oxígeno unido a la cadena de alquilo. Los ejemplos de "cicloalquilalcoxi" incluyen ciclopropilmetoxi , ciclopropiletoxi y ciclobutilmetoxi .
El término "halógeno" , ya sea solo o en palabras compuestas, tales como "haloalquilo" , o cuando se usa en descripciones tales como "alquilo sustituido con halógeno" incluye flúor, cloro, bromo o yodo. Adicionalmente , cuando se usa en palabras compuestas tales como "haloalquilo", o cuando se usa en descripciones tales como "alquilo sustituido con halógeno" dicho alquilo puede estar parcial o completamente sustituido con átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes. Los ejemplos de "haloalquilo" o "alquilo sustituido con halógeno" incluyen F3C-, C1CH2-, CF3CH2- y CF3CCI2-. Los términos "halocicloalquilo" , > "haloalquiltio", "haloalquenilo", "haloalquinilo" , y similares, se definen de forma análoga al término "haloalquilo". Los ejemplos de "haloalcoxi" incluyen CF30-, CC13CH20-, HCF2CH2CH20- y CF3CH20- . Los ejemplos de "haloalquiltio" incluyen CC13S-, CF3S-, CC13CH2S- y C1CH2CH2CH2S- . Los ejemplos de "haloalquilsulfinilo" incluyen CF3S(0)-, CC13S(0)-, CF3CH2S(0)- y CF3CF2S(0)-. Los ejemplos de "haloalquilsulfonilo" incluyen CF3S(0)2-, CC13S(0)2-, CF3CH2S(0)2- y CF3CF2S (O) 2-.. Los ejemplos de "haloalquenilo" incluyen (Cl) 2C=CHCH2- y CF3CH2CH=CHCH2- . Los ejemplos de "haloalquinilo" incluyen HC=CCHC1-, CF3C=C- , CC13C=C- y FCH2C=CCH2- .
"Alquilcarbonilo" designa porciones alquilo de cadena recta o ramificada enlazadas a una entidad C(=0). Los ejemplos de "alquilcarbonilo" incluyen CH3C(=0)-, CH3CH2CH2C(=0) - y (CH3 ) 2CHC ( =0) - . Los ejemplos de "haloalquilcarbonilo" incluyen CF3C(=0)-, CH3CC12C ( =0) - , CC13CH2CH2C(=0) - y CF3CF2C (=0) - . Los ejemplos de "alcoxicarbonilo" incluyen CH3OC(=0)-, CH3CH2OC (=0) - , CH3CH2CH2OC(=0) -, (CH3)2CHOC(=0) - y los diferentes isómeros de butoxi- o pentoxicarbonilo . Los ejemplos de "alquilaminocarbonilo" incluyen CH3NHC(=0)-, CH3CH2NHC (=0) - , CH3CH2CH2NHC(=0) -, (CH3) 2CHNHC (=0) - y los diferentes isómeros de butilamino- o pentilaminocarbonilo. Los ejemplos de "dialquilaminocarbonilo" incluyen (CH3) 2NC (=0) - , (CH3CH2)2NC(=0) -, CH3CH2 (CH3)NC(=0) -, (CH3) 2CHN (CH3) C (=0) -yCH3CH2CH2 (CH3) NC (=0) - .
"Alquilamino" incluye un radical NH sustituido con un alquilo de cadena recta o ramificada. Los ejemplos de "alquilamino" incluyen CH3CH2NH-, CH3CH2CH2NH- , y (CH3) 2CHCH2NH- Los ejemplos de "dialquilamino" incluyen (CH3)2N-, (CH3CH2CH2) 2N-y CH3CH2 (CH3) N- . El término "haloalquilamino" denota al menos un grupo halógeno sustituido en la entidad alquilo del grupo alquilamino. Los ejemplos de "haloalquilamino" incluyen CH2C1CH2NH- y (CF3)2CHNH-"Halodialquilamino" denota al menos un grupo halógeno sustituido en cualquier entidad alquilo del grupo dialquilamino. Los ejemplos de "halodialquilamino" incluyen CF3(CH3)N-, (CF3)2N- y CH2C1 (CH3) N- . "Cicloalquilamino" significa que el átomo de nitrógeno se une a un radical cicloalquilo ' y a un átomo de hidrógeno. Los ejemplos de "cicloalquilamino" incluyen ciclopropilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino y ciclohexilamino.
"Alquilcarbonilamino" significa que el átomo de nitrógeno del amino se une a un grupo alquilcarbonilo de cadena recta o ramificada y a un átomo de hidrógeno. Los ejemplos de "alquilcarbonilamino" incluyen CH3C(=0)NH-, CH3CH2C (=0) NH- , CH3CH2CH2C(=0)NH- y (CH3) 2CHC (=0) NH- . El término "haloalquilcarbonilamino" denota al menos, un halógeno sustituido en la entidad alquilo del grupo alquilcarbonilamino. Los ejemplos de "haloalquilcarbonilamino" incluyen CH2C1CH2C (=0) H- , (CH3)2CC1C(=0)NH- y CH2C1C (=0) NH- . "Alquilsulfonilamino" y "haloalquilsulfonilamino" se definen de manera análoga al término "alquilcarbonilamino" .
"Trialquilsililo" incluye 3 radicales alquilo de cadena recta y/o ramificada unidos a y enlazados a través de un átomo de silicio, tal como trimetilsililo, trietilsililo y ter-butildimetilsililo.
El número total de átomos de carbono en un grupo sustituyente se indica por el prefijo "Ci-Cj", en donde i y j son números de 1 a 10. Por ejemplo, alquilsulfonilo de Ci-C4 designa metilsulfonilo a butilsulfonilo; alcoxialquilo de C2 designa CH3OCH2-; alcoxialquilo de C3 designa, por ejemplo, CH3CH(OCH3) - , CH3OCH2CH2- O CH3CH2OCH2- ; y alcoxialquilo de C4 designa los distintos isómeros de un grupo alquilo sustituido con un grupo alcoxi que contiene un total de cuatro átomos de carbono, los ejemplos incluyen CH3CH2CH2OCH2- y CH3CH2OCH2CH2- .
Cuando un compuesto se sustituye con un sustituyente que comprende un subíndice que indica que el número de dichos sustituyentes puede exceder 1, dichos sustituyentes (cuando exceden 1) se seleccionan independientemente del grupo de los sustituyentes definidos, por ejemplo, (R5)m en Y-l de la Exhibición 1, en donde m es 0, 1 o 2. Se reconoce que cuando un grupo contiene un sustituyente que puede ser hidrógeno, por ejemplo, R2, y cuando ese sustituyente se toma como hidrógeno, ese grupo es equivalente a un grupo no sustituido. Cuando se dice que una o más posiciones en un grupo "no están sustituidas" o son "no sustituidas" , entonces los átomos de hidrógeno se unen para ocupar cualquier valencia libre.
Tal como se usa en la presente descripción, se aplicarán las siguientes definiciones a menos que se indique de cualquier otra forma. El término "opcionalmente sustituido" se usa indistintamente ¦ con la frase "sustituido o no sustituido" . A menos que se indique de cualquier otra forma, un grupo opcionalmente sustituido puede ser no sustituido o sustituido en una o más posiciones, limitado por el número de posiciones disponibles y, aáemás, cada sustitución es independiente de las otras. Por lo tanto, a menos que se declare un limite, un grupo opcionalmente sustituido puede tener un sustituyente en cada posición sustituible del grupo.
A menos que se indique de cualquier otra forma, un "anillo" o "sistema anular" como un componente de la Fórmula 1 es carbocíclico o heterocíclico . El anillo del sustituyente Y y el sistema anular del sustituyente Z son heterociclicos . El término "sistema anular" indica dos o más anillos fusionados. Los términos "sistema anular bicíclico" y "sistema anular bicíclico fusionado" indican un sistema anular que consiste en dos anillos fusionados, en el cual cada anillo puede ser saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, a menos que se indique de cualquier otra forma. El término "sistema anular heterobicíclico fusionado" designa un sistema anular bicíclico fusionado en el cual al menos un átomo del anillo no es carbono. El término "miembro anular" se refiere a un átomo o a otra entidad (por ejemplo, C(=0), C(=S), S(0) o S(0)2) que forma la cadena principal de un anillo o sistema anular. Un anillo o sistema anular puede estar unido al resto de la Fórmula 1 a través de cualquiera átomo del anillo de nitrógeno o carbono disponible, a menos que se describa de cualquier otra forma.
El término "saturado" con referencia a un anillo o sistema anular significa que los miembros anulares del anillo o sistema anular se conectan juntos por enlaces sencillos solamente. El término "insaturado" significa que el anillo o sistema anular tiene al menos dos miembros anulares del átomo de carbono y/o nitrógeno conectados por un enlace doble. El término "parcialmente insaturado" (sinónimo de "parcialmente saturado") significa que el anillo o sistema anular no sustituido tiene al menos dos miembros anulares del átomo de carbono y/o nitrógeno conectados por un enlace doble y además tiene al menos dos miembros -anulares del átomo de carbono y/o nitrógeno conectados por un enlace sencillo a partir del cual los átomos de hidrógeno pudieran eliminarse conceptualmente para formar un enlace doble sin formar además una entidad de enlace doble acumulada. El término "completamente insaturado" «significa que el anillo o sistema anular no sustituido tiene al menos dos miembros anulares del átomo de carbono y/o nitrógeno conectados por un enlace doble y que los átomos de hidrógeno no pueden eliminarse de ninguno de los miembros anulares del átomo de carbono y/o nitrógeno conectados por un enlace sencillo sin crear una entidad de enlace doble acumulada. Por lo tanto, el término "parcialmente o completamente insaturado" es sinónimo de simplemente "insaturado" .
Los términos "anillo carboclclico" , "carbociclo" o "sistema anular carbocíclico" indican un anillo o sistema anular en el cual los átomos que forman la cadena principal del anillo se seleccionan solamente de carbono. A menos que se indique de cualquier otra forma, un anillo carbocíclico puede ser un anillo saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado. Cuando un anillo carbocíclico totalmente insaturado satisface la regla de Hückel, entonces el anillo se denomina además "anillo aromático" .
Los términos "anillo heterocíclico" , "heterociclo" o "sistema anular heterocíclico" designan generalmente un anillo o sistema anular en el cual al menos un átomo que forma la cadena principal del anillo no es un carbono, por ejemplo, nitrógeno, oxigeno o azufre. Típicamente, un anillo o sistema anular heterocíclico contiene no más de 4 nitrógenos, no más de 2 oxígenos y no más de 2 azufres. Un anillo o sistema anular heterocíclico puede definirse adicionalmente ; por ejemplo, el anillo heterocíclico del sustituyente Y de la Fórmula 1 contiene solamente átomos de carbono y nitrógeno como miembros anulares. A menos que se indique de cualquier otra forma, un anillo heterocíclico puede ser un anillo saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado. Cuando un anillo heterocíclico totalmente insaturado cumple la regla de Hückel, entonces ese anillo se denomina además "anillo heteroaromático" o "anillo heterocíclico aromático" . A menos que se indique de cualquier otra forma, los anillos y sistemas anulares heterocíclicos pueden unirse a través de cualquier carbono o nitrógeno disponible por el reemplazo de un hidrógeno en ese carbono o nitrógeno .
"Aromático" indica que cada átomo del anillo está básicamente en el mismo plano y tiene un orbital p perpendicular al plano del anillo, y que los (4n + 2) electrones n, en donde n es un entero positivo, están asociados con el anillo para cumplir la regla de Hückel . El término "sistema anular aromático" indica un sistema anular carbocíclico o heterocíclico en el cual al menos un anillo del sistema anular es aromático.
El anillo Y en la Fórmula 1 se define en la Breve descripción de la invención como-.
Y es un anillo heterocíclico de 5 miembros parcial o completamente insaturado que contiene 2-4 átomos de carbono y 2-3 átomos de nitrógeno como miembros del anillo, el anillo sustituido con Z en un átomo del miembro anular conectado a través de un solo átomo del miembro anular adyacente al átomo del miembro anular que une el anillo heterocíclico al anillo de fenilo de la Fórmula 1,....
Esta definición pretende especificar que el anillo Z está conectado al anillo Y dos átomos alejado del lugar de la conexión del anillo de benceno al anillo Y como se muestra en el diagrama más abajo. Átomo del miembro anular que une el anillo heterocíclico al anillo de fenilo Anillo carbono o miembro anular del átomo de nitrógeno Exhibición 1 más abajo ilustra anillos heterocíclicos parcial o completamente insaturados de 5 miembros relevantes para el sustituyente Y de la Fórmula 1. Las Exhibiciones 2A y 2B más abajo ilustran sistemas anulares heterobicíclicos fusionados relevantes para el sustituyente Z de la Fórmula 1. Los sustituyentes R8a y R8b en los sistemas anulares heterobicíclicos en la Exhibición 2B se definen como R8, en donde el sustituyente R8a está en el anillo directamente unido al resto de la Fórmula 1 (primer anillo del sistema anular heterobicíclico) y R8b está en el anillo terminal (segundo anillo del sistema anular heterobicíclico) .
En la técnica se conoce una gran variedad de métodos sintéticos para la preparación de anillos y sistemas anulares heterocíclicos aromáticos y no aromáticos; para un análisis detallado, véase la serie de ocho volúmenes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky y C. W. Rees editores en jefe, Pergamon Press, Oxford, 1984 y la serie de doce volúmenes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. Katritzky, C. W. Rees y E. F. v. Scriven, editores en jefe, Pergamon Press, Oxford, 1996.
Los compuestos de la presente invención pueden estar en la forma de uno o más estereoisómeros . Los diversos estereoisómeros incluyen isómeros enantiómeros, diastereómeros, atropisómeros y geométricos. Una persona con experiencia en la técnica comprenderá que un estereoisómero puede ser más activo o puede exhibir efectos beneficiosos cuando está enriquecido con respecto al (a los) otro(s) estereoisómero (s) o cuando está separado del (de los) otro(s) estereoisómero (s) . Además, el técnico con experiencia sabrá cómo separar, enriquecer y/o preparar selectivamente tales estereoisómeros . Los compuestos de la presente invención pueden estar presentes como una mezcla de estereoisómeros, como estereoisómeros individuales o como una forma ópticamente activa.
Una persona con experiencia en la técnica comprenderá que no todos los heterociclos que contienen nitrógeno pueden formar N-óxidos, ya que el nitrógeno requiere un par aislado disponible para la oxidación con el óxido; una persona con experiencia en la técnica reconocerá los heterociclos que contienen nitrógeno que pueden formar W-óxidos. Una persona con experiencia en la técnica reconocerá además que las aminas terciarias pueden formar iV-óxidos. Los métodos de síntesis para la preparación de N-óxidos de heterociclos y aminas terciarias son muy conocidos para una persona con experiencia en la técnica e incluyen la oxidación de heterociclos y aminas terciarias con peroxiácidos, tales como ácido peracético y ácido m-cloroperbenzoico (AMCPB) , peróxido de hidrógeno, hidroperóxidos de alquilo, tales como hidroperóxido de t-butilo, perborato de sodio y dioxiranos tales como dimetildioxirano . Estos métodos para la preparación de N-óxidos se describen y analizan ampliamente en la literatura. Véase, por ejemplo: L. Gilchrist en Coprehensive Organic Synthesis, vol. 7, págs . 748-750, S. V. Ley, Ed. , Pergamon Press ; M. Tisler y B. Stanovnik en Comprehensiva Heterocyclic Chemistry, vol. 3, págs. 18-20, A. J. Boulton y A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett y B. R. T. Keene en Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, págs. 149-161, A. R. Katritzky, Ed. , Academic Press; M. Tisler y B. Stanovnik en Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, págs. 285-291, A. R. Katritzky y A. J. Boulton, Eds., Academic Press; y G. W. H. Cheeseman y E. S. G. erstiuk en Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, págs. 390 392-, A. R. Katritzky y A. J. Boulton, Eds., Academic Press.
Una persona con experiencia en la técnica reconoce que debido a que en el medio ambiente y en condiciones fisiológicas las sales de los compuestos químicos están 'en equilibrio con sus correspondientes formas que no son sales, las sales comparten la utilidad biológica de las formas que no son sales. Así, una amplia variedad de sales de los compuestos de la Fórmula 1 son útiles para el control de las enfermedades de las plantas causadas por patógenos fúngicos de las plantas (es decir, son adecuados para la agricultura) . Cuando un compuesto de la Fórmula 1 contiene una entidad básica tal como un sustituyente amino o un miembro anular del átomo de nitrógeno, las sales del compuesto incluyen las sales de adición ácidas con ácidos orgánicos e inorgánicos tales como los ácidos bromhídrico, clorhídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malónico, oxálico, propiónico, salicílico, tartárico, 4-toluenosulfónico o valérico. Cuando un compuesto de la Fórmula 1 contiene una entidad acídica, tal como un ácido carboxílico o fenol, las sales también incluyen aquellas formadas con bases orgánicas o inorgánicas, tales como piridina, trietilamina o amoníaco o amidas, hidruros, hidróxidos o carbonatos de sodio, potasio, litio, calcio, magnesio o bario. En consecuencia, la presente invención comprende los compuestos seleccionados de la Fórmula 1, los N-óxidos y las sales de estos adecuadas para la agricultura.
Los compuestos seleccionados de la Fórmula 1, estereoisómeros , N-óxidos y sales de estos existen, generalmente, en más de una forma y, por ello, la Fórmula 1 incluye todas las formas cristalinas y no cristalinas de los compuestos que representa la Fórmula 1. Las formas no cristalinas incluyen modalidades sólidas tales como ceras y gomas, asi como también modalidades liquidas como soluciones y fusiones . Las formas cristalinas incluyen modalidades que representan, prácticamente, un tipo de cristal único y modalidades que representan un mezcla de polimorfos (es decir, diferentes tipos cristalinos) . El término "polimorfo" se refiere a una forma cristalina especifica de un compuesto químico que puede cristalizarse en diferentes formas cristalinas, y estas formas poseen diferentes arreglos y/o configuraciones de las moléculas en la red cristalina. Aunque los polimorfos pueden tener la misma composición química, también pueden diferir en la composición debido a la presencia o ausencia de agua co-cristalizada u otras moléculas, que pueden estar unidas débil o fuertemente en la red cristalina. Los polimorfos pueden diferir en la propiedades químicas, físicas y biológicas según la forma del cristal, la densidad, la dureza, el color, la estabilidad química, el punto de fusión, la higroscopicidad, la suspensibilidad, la velocidad de disolución y la disponibilidad biológica. Una persona con experiencia en la técnica comprenderá que un polimorfo de un compuesto representado por la Fórmula 1 puede exhibir efectos benéficos (por ejemplo, conveniencia para la preparación de la Formulaciones útiles, rendimiento biológico mejorado) en relación con otro polimorfo o una mezcla de polimorfos del mismo compuesto representado por la Fórmula 1. La preparación y aislamiento de un polimorfo específico de un compuesto representado por la Fórmula 1 puede obtenerse por métodos conocidos; para las personas experimentadas en la técnica, que incluyen, por ejemplo, la cristalización mediante la selección de solventes y temperaturas.
Las modalidades de la presente invención, tal como se describe en la Breve descripción de la invención, incluyen las que se describen a continuación. En las siguientes modalidades la Fórmula 1 incluye N-óxidos y sales de estos, y la referencia "a un compuesto" de la Fórmula 1 incluye las definiciones de sustituyentes que se especifican en la Breve descripción de la invención a menos que se defina en las Modalidades.
Modalidad 1. Un compuesto de la Fórmula 1, en donde Y es un heterociclo de 5 miembros seleccionado de Y-1 a Y-25 como se muestra en la Exhibición 1 Exhibición 1 Y-21 Y-22 Y-23 Y-24 Y-25 en donde R5a es H o R5; R6a es H o R6; y m es 0, 1 o 2.
Modalidad 2. Un compuesto de la Modalidad 1, en donde Y es Y-l, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-13, Y-14, Y-15, Y-16, Y-18 o Y-25.
Modalidad 3. Un compuesto de la Modalidad 2, en donde Y es Y-l, Y-3, Y-4, Y-5, Y-7, Y-8, Y-13, Y-14, Y-15, Y-18 o Y-25.
Modalidad 4. Un compuesto de la Modalidad 3, en donde Y es Y-l, Y-3, Y-4, Y-5, Y-7, Y-8 o Y-25.
Modalidad 5. Un compuesto de la Modalidad 4, en donde Y es Y-3, Y-4, Y-7 o Y-8.
Modalidad 6. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 5, en donde cada R5 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de Ci-C2 o haloalquilo de Ci-C2.
Modalidad 7. Un compuesto de la Modalidad 6, en donde cada R5 es independientemente halógeno o metilo.
Modalidad 8. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 7, en donde cada R6 es independientemente alquilo de Ci-C2 o haloalquilo de Ci-C2. Modalidad 9. Un compuesto de la Modalidad 8, en donde cada R6 es independientemente metilo o triflúorometilo .
Modalidad 10. Un compuesto de la Modalidad 9, en donde cada R6 es metilo.
Modalidad 11. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 5, en donde el anillo heterocíclico de Y es no sustituido (es decir, R5a y R6a son H y m es 0) .
Modalidad 12. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 11, en donde el sistema anular heterobicíclico fusionado de Z está opcionalmente sustituido con hasta 6 sustituyentes independientemente seleccionados de R8 en los miembros anulares del átomo de carbono y de R9 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno .
Modalidad 13. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 12, en donde en el sistema anular heterobicíclico fusionado de Z del anillo que está directamente unido a Y se identifica como el primer anillo, y el anillo que está fusionado al primer anillo se identifica como el segundo anillo.
Modalidad 14. Un compuesto de la Modalidad 13, en donde en el sistema anular heterocíclico de Z el segundo anillo incluye un átomo de O como un miembro anular directamente unido a un átomo de fusión del anillo compartido con el primer anillo.
Modalidad 15. Un compuesto de la Modalidad 14 , en donde dicho átomo de fusión del anillo (directamente unido al miembro anular del átomo de 0 en el segundo anillo) se conecta a través de no menos que un átomo del miembro anular intermedio (en el primer anillo) al átomo del miembro anular (en el primer anillo) directamente unido a Y.
Modalidad 16. Un compuesto de cualquiera de las Modalidades 14 a 15, en donde cuando en el sistema anular heterocíclico de Z el primer anillo es de 6 miembros, entonces dicho átomo de fusión del anillo (directamente unido al miembro anular del átomo de 0) es para (es decir, relación 1,4) al enlace de Z a Y.
Modalidad 17. Un compuesto de cualquiera de las Modalidades 13 a 16, en donde en el sistema anular heterocíclico de Z cuando el segundo anillo contiene 5 o menos miembros anulares, entonces ninguno de los miembros anulares del segundo anillo no compartido con el primer anillo están unidos a un miembro anular adyacente a través de un enlace doble, y cuando el segundo anillo contiene 6 o más miembros anulares, entonces como máximo dos miembros anulares del átomo del segundo anillo no compartido con el primer anillo están unidos juntos a través de un enlace doble.
Modalidad 18. Un compuesto de cualquiera de las Modalidades 13 a 17, en donde el primer anillo en el sistema anular heterobicíclico de Z está completamente insaturado.
Modalidad 19. Un compuesto de la Modalidad 18, en donde el primer anillo en el sistema anular heterobicíclico de Z es aromático (incluye el heteroaromático) .
Modalidad 20. Un compuesto de la Modalidad 19, en donde el primer anillo en el sistema anular heterobicíclico de Z se selecciona de anillos de fenilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazolilo y tiazolilo, cada uno opcionalmente sustituido con hasta 2 sustituyentes independientemente seleccionados de R8 en los miembros anulares del átomo de carbono y de R9 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno (adicionalmente a la fusión del segundo anillo al primer anillo) .
Modalidad 21. Un compuesto de la Modalidad 20, en donde el primer anillo en el sistema anular heterobicíclico de Z se selecciona de anillos de fenilo y piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con hasta 2 sustituyentes independientemente seleccionados de R8 en los miembros anulares del átomo de carbono y de R9 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno.
Modalidad 22. Un compuesto de la Modalidad 21, en donde el primer anillo en el sistema anular heterobicíclico de Z es un anillo de fenilo opcionalmente sustituido con hasta 2 sustituyentes independientemente seleccionados de R8 en los miembros anulares del átomo de carbono y de R9 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno .
Modalidad 23. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 20, en donde Z se selecciona de Z-A a Z-F como se muestra en la Exhibición 2A Z-D Z-E Z-F L es una cadena enlazante que contiene 2-4 miembros de la cadena seleccionados de átomos de carbono y hasta 2 heteroátomos independientemente seleccionados de hasta 2 átomos de O, hasta 1 átomo de S y hasta 1 átomo de N, en donde hasta 2 miembros anulares del átomo de carbono se seleccionan independientemente de C(=0) y C(=S), y los miembros anulares del átomo de azufre se seleccionan independientemente de S(=0)U(=NR7)ZÍ la cadena enlazante opcionalmente sustituida con hasta 4 sustituyentes independientemente seleccionados de R8b en los miembros anulares del átomo de carbono y de R9 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno;- cada R8a (representado opcionalmente unido al anillo izquierdo (primero) del sistema anular bicíclico) y R es independientemente R8; y n es 0, 1 o 2 (limitado por el número de posiciones de unión disponibles) .
Modalidad 24. Un compuesto de la Modalidad 23 , en donde L es una cadena enlazante que contiene 2-4 miembros de la cadena seleccionados de átomos de carbono y hasta 1 átomo de oxígeno, en donde hasta 1 miembro anular del átomo de carbono se selecciona de C(=0), la cadena enlazante opcionalmente sustituida con hasta 2 sustituyentes independientemente seleccionados de R8b.
Modalidad 25. Un compuesto de la Modalidad 24, en donde Z se selecciona de Z-l a Z-31 como se muestra en la Exhibición 2B.
Exhibición 2B Z-19 Z-20 Z-21 Z-31 en donde R9a es independientemente H o R9; cada R8a y R8b son independientemente R8; n es 0, 1 o 2; y p es 0 , 1 o 2.
Modalidad 26. Un compuesto de la Modalidad 25, en donde Z es Z-l, Z-2, Z-3, Z-4, Z-5, Z-6, Z-7, Z-8, Z-9, Z-10, Z-ll, Z-12, Z-13, Z-14, Z-15, Z-16, Z-17, Z-18, Z-19, Z-20, Z-21 O Z-22.
Modalidad 27. Un compuesto de la Modalidad 26, en donde Z es Z-l, Z-2, Z-6, Z-7, Z-9, Z-10, Z-ll o Z-12.
Modalidad 28. Un compuesto de la Modalidad 27, en donde Z es Z-l, Z-2, Z-6, Z-9 o Z-10.
Modalidad 29. Un compuesto de cualquiera de las Modalidades 13 a 28, en donde el segundo anillo en el sistema anular heterobicíclico de Z no está sustituido con R8 o R9 (es decir, p es 0 en la Modalidad 25) .
Modalidad 30. Un compuesto de cualquiera de las Modalidades 13 a 29, en donde el primer anillo en el sistema anular heterobicíclico de Z no está sustituido con R8 o R9 (es decir, n es 0 en las Modalidades 23 a 25) .
Modalidad 31. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 "a 29, en donde cada R8 es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, amino, CH(=0), - C(=0) NH2 , alquilo de Ci-C4 í haloalquilo de Cx- Oj , cicloalquilo de C3-C4, alquilcarbonilo de C2-C5, haloalquilcarbonilo de C2-C5 , alcoxi de Ci-C4 , haloalcoxi de Ci-C4 o cicloalcoxi de C3 -C4 .
Modalidad 32. Un compuesto de la Modalidad 31, en donde cada R8 es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, amino, -CH(=0), -C(=0)NH2, alquilo de C1-C3 , haloalquilo de C1-C3 , ciclopropilo, alquilcarbonilo de C2-C3, C2-C3 haloalquilcarbonilo, alcoxi de Ci-C3; haloalcoxi de C1-C3 o ciclopropoxi .
Modalidad 33. Un compuesto de la Modalidad 32, en donde cada R8 es independientemente halógeno, alquilo de C1-C3, alcoxi de Ci-C2 o alquilcarbonilo de C2-C3.
Modalidad 34. Un compuesto de la Modalidad 33, en donde cada R8 es independientemente F, Cl, Br, metilo o metoxi Modalidad 35. Un compuesto de la Modalidad 34, en donde cada R8 es independientemente F, metilo o metoxi Modalidad 36. Un compuesto de la Modalidad 35, en donde cada R8 es independientemente F o metilo.
Modalidad 37. Un compuesto de cualquiera de las Modalidades 23 a 28, en donde cada R'8a es independientemente halógeno, alquilo de Ci-C2 o alcoxi de Ci-C2.
Modalidad 38. Un compuesto de la Modalidad 37, en donde cada R8a es independientemente F, Cl, Br, metilo o metoxi Modalidad 39. Un compuesto de la Modalidad 38, en donde cada R8a es F.
Modalidad 40. Un compuesto de cualquiera de las Modalidades 23 a 28 y 37 a 39, en donde cada R8b es independientemente F, Cl, alquilo de C1-C3 o alquilcarbonilo de C2-C3.
Modalidad 41. Un compuesto de la Modalidad 40, en donde cada R8b es independientemente F o metilo.
Modalidad 42. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 41, en donde cada R9 es independientemente ciano, hidroxi, -CH(=0), -C(=0) H2, alquilo de Ci-C , haloalquilo de Ci-C4, cicloalquilo de C3-C4/ alquilcarbonilo de C2-C5, haloalquilcarbonilo de C2-C5, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de Ci-C4 o cicloalcoxi de C3-C . Modalidad 43. Un compuesto de la Modalidad 42, en donde cada R9 es independientemente ciano, hidroxi, -CH(=0), -C(=0)NH2/ alquilo de C!-C3, haloalquilo de Ci-Cs, ciclopropilo, alquilcarbonilo de C2-Cs/ haloalquilcarbonilo de C2-C5, alcoxi de (-?-03, haloalcoxi de C1-C3 o ciclopropoxi .
Modalidad 44. Un compuesto de la Modalidad 43, en donde cada R9 es independientemente hidroxi, alquilo de C;L-C2 o alcoxi de Ci-C2.
Modalidad 45. Un compuesto de la Modalidad 44", en donde cada R9 es independientemente alquilo de Cx-C2.
Modalidad 46. Un compuesto de la Modalidad 45, en donde cada R9 es metilo.
Modalidad 47. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 46, en donde el sistema anular heterobicíclico fusionado no está sustituido por R8 o R9 (incluidos R8a, R8b y R9a) .
Modalidad 48. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 47, en donde R1 es halógeno, CN, alquilo de C3-C3, alcoxi de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3 o cicloalquilo de C3-C4.
Modalidad 49. Un compuesto de la Modalidad 48, en donde R1 es halógeno, CN, alquilo de Ci-C2, alcoxi de Ci-C2, haloalquilo de Ci-C2 o haloalcoxi de C!-C2.
Modalidad 50. Un compuesto de la Modalidad 49, en donde R1 es halógeno, CN, alquilo de Ci-C2 o haloalquilo de Ci- C2.
Modalidad 51. Un compuesto de la Modalidad 50, en donde R1 es F, Cl, Br, CN, metilo o haloalquilo de Ci.
Modalidad 52. Un compuesto de la Modalidad 51, en donde R1 es F, Cl, Br o metilo.
Modalidad 53. Un compuesto de la Modalidad 52, en donde R1 es Cl, Br o metilo.
Modalidad 53a. Un compuesto de la Modalidad 52, en donde R1 es F, Cl, o metilo.
Modalidad 54. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 53, en donde R2 es H, halógeno, CN, alquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3 o haloalquilo de C1-C3. Modalidad 55. Un compuesto de la Modalidad 54, en donde R2 es H, halógeno, CN, metilo o triflúorometilo .
Modalidad 56. Un compuesto de la Modalidad 55, en donde R2 es H o halógeno.
Modalidad 57. Un compuesto de la Modalidad 56, en donde R2 es H, F o Cl.
Modalidad 58. Un compuesto de la Modalidad 57, en donde R2 es H.
Modalidad 59. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 58, en donde R3 es H, alquilo de C!-C2, haloalquilo de C3.-C2 , alquilcarbonilo de C2-C3 o haloalquilcarbonilo de C2-C3.
Modalidad 60. Un compuesto de la Modalidad 59, en donde R3 es H, alquilo de C;L-C2 o haloalquilo de Ci-C2.
Modalidad 61. Un compuesto de la Modalidad 60, en donde R3 es H o metilo.
Modalidad 62. Un compuesto de la Modalidad 61, en donde R3 es H.
Modalidad 63. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 62, en donde R4 es H, alquilo de Ci-C2, haloalquilo de Ci-C2, alcoxi de Ci-C2, haloalcoxi de Ci-C2, cicloalcoxi de C3-C4, alquilamino de Ci-C , haloalquilamino de Ci-C2, dialquilamino de C2-C4, halodialquilamino de C2-C4 o cicloalquilamino de C3-C4. Modalidad 64. Un compuesto de la Modalidad 63, en donde R4 es H, alquilo de Ci-C2, alcoxi de Ci-C2, haloalcoxi de Ci-C2, alquilamino de Ci-C2 o dialquilamino de C2-C .
Modalidad 65. Un compuesto de la Modalidad 64, en donde R4 es H, alquilo de Ci-C2, alcoxi de Ci-C2 o haloalcoxi de Ci-C2.
Modalidad 66. Un compuesto de la Modalidad 65, en donde R4 es H, alquilo de Ci-C2 o metoxi .
Modalidad 67. Un compuesto de la Modalidad 66, en donde R4 es H, metilo o metoxi.
Modalidad 68. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 67, en donde W es 0.
Modalidad 69. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 68, en donde Q es CR10aR10b u 0.
Modalidad 70. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 68, en donde Q es CR10aRlob o NR11. Modalidad 71. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 68, en donde Q es CR10aR10b.
Modalidad 72. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 68, en donde Q es 0.
Modalidad 73. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 68, en donde Q es NR11.
Modalidad 74. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 73, en donde cuando R10a se toma solo (es decir, R10a no se toma junto con R10b y el átomo de carbono al cual está unido para formar un anillo) entonces R10a es H.
Modalidad 75. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 74, en donde cuando R10b se toma solo (es decir, R10b no se toma junto con R10a y el átomo de carbono al cual está unido para formar un anillo) entonces R10 es H, metilo o ciclopropilo .
Modalidad 76. Un compuesto de la Modalidad 75, en donde cuando R10b se toma solo entonces R10b es H o metilo Modalidad 77. Un compuesto de la Modalidad 76, en donde cuando R10b se toma solo entonces R10b es H.
Modalidad 78. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 77, en donde cuando R10a y R10b se toman junto con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un anillo, el anillo es un anillo de ciclopropilo. Modalidad 79. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 77, en donde R10a y R10b se toman solos (es decir, R10a y R10b no se toman juntos con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un anillo) .
Modalidad 80. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 79, en donde R11 es H.
Modalidad 81. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 80, en donde z es 0.
Modalidad 82. Un compuesto de la Fórmula 1 o cualquiera de las Modalidades 1 a 81, en donde u es 0.
Las modalidades de la presente invención, que incluyen las Modalidades 1-82 anteriores así como también cualquier otra modalidad descrita en la presente descripción, pueden combinarse de cualquiera forma y las descripciones de las variables en las modalidades pertenecen no sólo a los compuestos de la Fórmula 1 sino también a los compuestos de partida y los compuestos intermedios útiles para preparar los compuestos de la Fórmula 1. Además, las modalidades de esta invención, que incluyen las Modalidades 1-82 anteriores así como cualquier otra modalidad descrita en la presente descripción y cualquier combinación de estas, pertenecen a las composiciones y los métodos de la presente invención.
Las combinaciones de las Modalidades 1-82 se ilustran por: Modalidad A. Un compuesto de Fórmula 1, en donde Y es un anillo heterocíclico de 5 miembros parcial o completamente insaturado que contiene 2-4 átomos de carbono y 2-3 átomos de nitrógeno como miembros anulares, el anillo sustituido con Z en un átomo del miembro anular conectado a través de un solo átomo del miembro anular adyacente al átomo del miembro anular que une el anillo heterocíclico al anillo de fenilo de la Fórmula 1, y opcionalmente sustituido, además, con hasta 2 sustituyentes independientemente seleccionados de R5 en los miembros anulares del átomo de carbono y de R6 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno; Z es un sistema anular heterobicíclico fusionado de 8, 9, 10 y 11 miembros que contiene miembros anulares seleccionados de átomos de carbono y 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de hasta 2 átomos de O, hasta 2 átomos de S, y hasta 4 átomos de N, en donde hasta 3 miembros anulares del átomo de carbono se seleccionan independientemente de C(=0) y C(=S) , y los miembros anulares del átomo de azufre se seleccionan independientemente de S (=0) u (=NR7) z, el sistema anular opcionalmente sustituido con sustituyentes independientemente seleccionados de R8 en los miembros anulares del átomo de carbono y de R9 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno; W es 0 o S; Q es CR1OaR10b, O O NR11; R1 es halógeno, CN, alquilo de Ci-C3, alcoxi de Ci-C3, haloalquilo de Ci-C3, haloalcoxi de Ci-C3 o cicloalquilo de C3-C6 ; R2 es H, halógeno, CN, alquilo de Ci-C3, alcoxi de Ci-C3, haloalquilo de Ci-C3, haloalcoxi de Ci-C3 o cicloalquilo de C3-C6/ R3 es H, alquilo de Ci-C3, haloalquilo de Ci-C3, cicloalquilo de C3-C4, halocicloalquilo de C3-C4, alquilcarbonilo de C2-C6, haloalquilcarbonilo de C2-C6, alcoxicarbonilo de C2-C6 o haloalcoxicarbonilo de C2-C6; R4 es H, hidroxi, amino, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C4, halocicloalquilo de C3-C4, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de Ci-C4, cicloalcoxi de C3-C4, alquilamino de C1-C4, haloalquilamino de C1-C4, dialquilamino de C2-C6, halodialquilamino de C2-C6 o cicloalquilamino de C3-C4; cada R5 es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, amino, nitro, alquilo de Ci-C6í cicloalquilo de C3-C5, halocicloalquilo de C3-C5, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6 o haloalquilo de Ci-C6; cada R6 es independientemente ciano, hidroxi, alquilo de Ci-C6, haloalquilo de Ci-C6, cicloalquilo de C3-C5( halocicloalquilo de C3-C5, alquenilo de C2-C5 o alquinilo de C3-Cacada R8 es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, amino, nitro, -CH(=0), -C(=0)OH, -C(=0)NH2, -C (R12) =N-0-R13, -C (R12) =N-R13 , alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C4, alquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, alquilcarbonilo de C2-C5, haloalquilcarbonilo de C2-C5, cicloalquilcarbonilo de C4-C5 , alcoxicarbonilo de C2-C5, cicloalcoxicarbonilo de C4-C10, alquilaminocarbonilo de C2-C8, dialquilaminocarbonilo de C3-Cio, cicloalquílaminocarbonilo de C4-C5, alcoxi de Ci-C , haloalcoxi de C1-C4, cicloalco::i de C3-C4, halocicloalcoxi de C3-C4, cicloalquilalcoxi de C4-C5, alqueniloxi de C2-C4, haloalqueniloxi de C2-C4/ alquiniloxi de C2-C4, haloalquiniloxi de C3-C4, alcoxialcoxi de C2-C4, alquilcarboniloxi de C2-C8, haloalquilcarboniloxi de C2-C8, cicloalquilcarboniloxi de C4-Ci0, alquiltio de Ci-C4, haloalquiltio de Ci~C4/ cicloalquiltio de C3-C6, alquilsulfinilo de Ci-C4, haloalquilsulfinilo' de C1-C4, alquilsulfonilo de Ci-C4, haloalquilsulfonilo de Ci-C4, cicloalquilsulfonilo de C3-C5, trialquilsililo de C3-C7, alquilamino de Ci-C4, dialquilamino de C2-C8, haloalquilamino de C1-C4, halodialquilamino de C2-C8, cicloalquilamino de C3-C6/ alquilcarbonilamino de C2-C5 o haloalquilcarbonilamino de C2-C5; cada R9 es independientemente ciano, hidroxi, -CH(=0), -C(=0)NH2/ -C(R12) =N-0-R13, -C (R12) =N-R13 , alquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C4/ alquenilo de C2~C4, alquinilo de C2-C , haloalquilo de Ci-C4/ alquilcarbonilo de C2-C5, haloalquilcarbonilo de C2-C5, cicloalquilcarbonilo de C4-C5, alcoxicarbonilo de C2-Cs, cicloalcoxicarbonilo de C4-C10/ alquilaminocarbonilo de C2-C8, dialquilaminocarbonilo de C3-C10 cicloalquilaminocarbonilo de C4-C5, alcoxi de Ci-C4, haloalcoxi de Ci-C4, cicloalcoxi de C3-Q, halocicloalcoxi de C3-C4/ cicloalquilalcoxi de G4-C5/ alqueniloxi de C2-C4, haloalqueniloxi de C2-C4, alquiniloxi de C2-C4, haloalquiniloxi de C3-C4, alcoxialcoxi de C2-C4, alquilcarboniloxi de C2-C8, haloalquilcarboniloxi de C2-C8, cicloalquilcarboniloxi de C4-Ci0, alquiltio de Ci-C6, benciltio, haloalquiltio de Ci-C6/ cicloalquiltio de C3-C8( alquilsulfonilo de C!-C4/ haloalquilsulfonilo de Ci-C4/ cicloalquilsulfonilo de C3-C6 o trialquilsililo de C3-C10; cada R7 y R13 es independientemente H, alquilo de C1-C3, haloalquilo de Ci-C3, alquilcarbonilo de C2-C3 o haloalquilcarbonilo de C2-C3; R10a es H, OH, halógeno, ciano, alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxialquilo de C2-C3/ alcoxi de Ci-C3, haloalcoxi de C1-C3 o alquilsulfonilo de C1-C3; R10b es H, alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxialquilo de C2-C3, alcoxi de C1-C3 o haloalcoxi de Ci-C3; o R10a y R10b se toman juntos con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un anillo cicloalquilo de C3-C4 o halocicloalquilo de C3-C4; R11 es H, alquilo de C1-C3, haloalquilo de Ci-C3í alquilcarbonilo de C2-C3 o haloalquilcarbonilo de C2-C3; cada R12 es independientemente H, alquilo de C1-C3, cicloalquilo de C3-C5 o haloalquilo de C1-C3 y u y z en cada instancia de S (=0) u (=NR7) z son independientemente 0, 1 o 2, siempre que la suma de u y z en cada instancia de S (=0)u(=NR7) z sea 0, 1 o 2.
Modalidad Al . Un compuesto de la Fórmula 1 como se describe en la Breve descripción de la invención o Modalidad A, en donde R1 es halógeno, CN, alquilo de Cx- ^, alcoxi de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, haloalcoxi de Cx-C3 o cicloalquilo de C3~C4 ; R2 es H, halógeno, CN, alquilo de C3-C3, alcoxi de C1-C3 o haloalquilo de Ci-C3; R3 es H, alquilo de Ci-C2, haloalquilo de Ci-C2, alquilcarbonilo de C2-C3 o haloalquilcarbonilo de C2-C3; R4 es H, alquilo de Ci-C2, haloalquilo de Ci-C2, alcoxi de Ci-C2, haloalcoxi de Cx-C2í cicloalcoxi de C3-C4, alquilamino de C!-C2, haloalquilamino de Ci-C2, dialquilamino de C2-C4, halodialquilamino de C2-C4 o cicloalquilamino de C3-C4; cada R5 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de Ci-C2 o haloalquilo de Ci-C2o; R5a es H o R5; R6a es H, alquilo de Ci-C2, haloalquilo de Ci-C2o; cada R8 es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, amino, -CH(=0) , -C(=0)NH2, alquilo de Ci-C4/ haloalquilo de Ci-C4, cicloalquilo de C3-C4, alquilcarbonilo de C2-C5, haloalquilcarbonilo de C2-C5, alcoxi de Ci-C4, haloalcoxi de Ci-C4 o cicloalcoxi de C3-C4; cada R9 es independientemente ciano, hidroxi, -CH(=0), C(=0)NH2, alquilo de Ci-C , haloalquilo de Ci-C , cicloalquilo de C3-C / alquilcarbonilo de C2-C5, haloalquilcarbonilo de C2-C5, alcoxi de Ci-C4, haloalcoxi de Ci-C4 o cicloalcoxi de C3-C4; R10a es H; R10b es H, metilo o ciclopropilo; o R10a y R10b se toman juntos con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un anillo de ciclopropilo; R11 es H; W es 0; y Y es un heterociclo de 5 miembros seleccionado de Y-l a Y-25 (representado en la Exhibición 1) ; en donde en el sistema anular heterobicíclico fusionado de Z (que se define en la Breve descripción de la invención) el anillo que está directamente unido a Y es aromático y se identifica como el primer anillo, el anillo que está fusionado al primer anillo se identifica como el segundo anillo, el segundo anillo incluye un átomo de O como un miembro anular directamente unido a un átomo de fusión del anillo compartido con el primer anillo, y dicho átomo de fusión del anillo está conectado a través de no menos que un átomo del miembro anular intermedio (en el primer anillo) al átomo del miembro anular (en el primer anillo) directamente unido a Y.
Modalidad A2. Un compuesto de la Modalidad Al, en donde R1 es halógeno, CN, alquilo de Ci-C2, alcoxi de Ci-C2, haloalquilo de Ci-C2 o haloalcoxi de Ci-C2; R2 es H, halógeno, CN, metilo o triflúorometilo; R3 es H o metilo; R4 es H, alquilo de Ci-C2, alcoxi de Ci-C2 o haloalcoxi de Ci-Cacada R5 es independientemente halógeno o metilo; R6a es H, metilo o triflúorometilo; R10a es H; R10b es H, metilo o ciclopropilo; Y es Y-l, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-13, Y-14, Y-15, Y-16, Y-18 o Y-25; Z se. selecciona de Z-A a Z-F (como se muestra en la Exhibición 2A) ; L es una cadena enlazante que contiene 2-4 miembros de la cadena seleccionados de átomos de carbono y hasta 2 heteroátomos independientemente seleccionados de hasta 2 átomos de O, hasta 1 átomo de S y hasta 1 átomo de N, en donde hasta 2 miembros anulares del átomo de carbono se seleccionan independientemente de C(=0) y C(=S), y los miembros anulares del átomo de azufre se seleccionan independientemente de S (=0) u (=NR7) z/ la cadena enlazante opcionalmente sustituida con hasta 4 sustituyentes independientemente seleccionados de RBb en los miembros anulares del átomo de carbono y de R9 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno; R9 es hidroxi, alquilo de Ci-C2 o alcoxi de Ci-C2; y n es 0, 1 o 2 (limitado por el número de posiciones de unión disponibles) .
Modalidad A3. Un compuesto de la Modalidad A2 , en donde R1 es halógeno, CN, alquilo de Ci-C2 o haloalquilo de Ci~C2; R2 es H o halógeno; R3 es H; R4 es H, alquilo de Ci-C2 o metoxi; R5a es H; R6a es H o metilo; cada R8a es independientemente halógeno, alquilo de Ci-C2 o alcoxi de Ci-C2; . cada R8b es independientemente F, Cl, alquilo de C1-C3 o alquilcarbonilo de C2-C3; R10b es H o metilo,-Y es Y-l, Y-3, Y-4, Y-5, Y-7, Y-8 o Y-25; Z se selecciona de Z-l a Z-27 (como se muestra en la Exhibición 2B) ; R9a es H o alquilo de Ci-C2; m es 0 ; n es 0, 1 o 2; y p es 0 , 1 o 2.
Modalidad A4. Un compuesto de la Modalidad A3, en donde R1 es F, Cl, Br o metilo; R2 es H, F o Cl; R4 es H, metilo o metoxi; cada R8a es independientemente F, Cl, Br, metilo o metoxi; cada R8b es independientemente F o metilo; R10b es H; Q es CR10aR10b; Y es Y-3, Y-4, Y-7 o Y-8; y Z es Z-l, Z-2, Z-6, Z-9 o Z-10.
Las modalidades específicas incluyen compuestos de Fórmula 1 seleccionados del grupo que consiste en: metil N- [ [2-cloro-5- [1- (3 , 4 -dihidro-2H- 1-benzopiran- 6 - il) -lH-pirazol-3-il] fenilo] metil] carbamato; metil N- [ [2-cloro-5- [3- (3 , 4-dihidro-2H-l-benzopiran-6- il) -??-pirazol-l-il] fenilo] metil] carbamato; metil N- [ [5- [3- (1, 3-benzodioxol-5-il) -lH-pirazol-l-il] -2- clorofenil] metil] carbamato; y metil N- [ [2-cloro-5 - [3 - (2,3 -dihidro-1 , 4 -benzodioxin-6- il) -??-pirazol-l-il] fenilo] metil] carbamato .
Otras modalidades específicas incluyen compuestos de Fórmula 1 seleccionados del grupo que consiste en: metil N- [ [5- [1- (3 , 4-dihidro-2H-l-benzopiran-6-il) -1H- pirazol-3-il] -2-fluorofenilo] metil] carbamato; : metil N- [ [5- [1- (3, 4 -dihidro-2H-1-benzopiran-6-il) -1H- pirazol-3-il] -2-metilfenil] metil] carbamato; metil N- [ [5- [3- (3 , 4-dihidro-2H-l-benzopiran-6-il) -1H- pirazol-l-il] -2-fluorofenil] metil] carbamato,- y metil N- [ [5- [3- (3 , 4-dihidro-2H-l-benzopiran-6-il) -1H- pirazol-l-il] -2-metilfenil] metil] carbamato .
Esta invención proporciona una composición fungicida que comprende un compuesto de la Fórmula 1 (que incluye todos los estereoisómeros , N-óxidos, y sales de estos) y al menos otro fungicida. Se destacan como modalidades de las composiciones son las composiciones que comprenden un compuesto que corresponde a cualquiera de las modalidades de compuestos descritas anteriormente.
Esta invención proporciona una composición fungicida que comprende un compuesto de la Fórmula 1 (que incluyen todos los estereoisómeros, ?G-óxidos, y sales de estos) (es decir, una cantidad eficaz como fungicida) , y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en surfactantes, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos. Destacan como modalidades de las composiciones son las composiciones que comprenden un compuesto que corresponde a cualquiera de las modalidades de compuestos descritas anteriormente.
Esta invención proporciona un método para controlar las enfermedades de las plantas causadas por patógenos fúngicos de las plantas; el método comprende aplicar a la planta, a una parte de está o a una semilla de la planta una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de la Fórmula 1 (que incluye todos los estereoisómeros, .W-óxidos, y sales de estos) . Se destacan como modalidades de estos métodos los métodos que comprenden aplicar una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto que corresponde a cualquiera de las modalidades de compuestos descritas anteriormente. Se destacan, particularmente, las modalidades en donde los compuestos se aplican como composiciones de la presente invención.
Uno o más de los siguientes métodos y variaciones descritas en los Esquema de reaccións 1-19 se pueden usar para preparar los compuestos de la Fórmula 1. Las definiciones de R1, R2, R3, R4, R5a, Q, W, Y y Z en los compuestos de las Fórmulas 1-32 a continuación son como los definidos anteriormente en la Breve descripción de la invención, a menos que se especifique de cualquier otra forma. Las Fórmulas la-ld son varios subconj untos de la Fórmula 1, y todos los sustituyentes para las Fórmulas la-ld son como los definidos anteriormente para la Fórmula 1.
Como se muestra en el Esquema de reacción 1, los compuestos de la Fórmula 1 pueden prepararse por la reacción de Suzuki que se conoce bien, a través del acoplamiento cruzado catalizado por Pd de un yoduro o bromuro aromático de la Fórmula 2, en donde X1 es Br o I con un éster o ácido borónico heterocíclico insaturado sustituido de la Fórmula 3. Para las condiciones de reacción típicas de Suzuki véase, por ejemplo, Suzuki et al., Chemical Review, 1995, 95, 2457-2483. Una amplia variedad de catalizadores son útiles para este tipo de transformación; particularmente útil como un catalizador es el tetrakis (trifenilfosfina) -paladio (0) . Los solventes tales como tetrahidrofurano, acetonitrilo, éter dietílico y dioxano son adecuados. Los ácidos borónicos y ésteres de la Fórmula 3 se encuentran comercialmente disponibles o pueden prepararse por métodos conocidos. Los compuestos de la Fórmula 1, en donde Y es un anillo heterocíclico insaturado sustituido enlazado a N pueden prepararse a través de una reacción de acoplamiento cruzado catalizada por cobre por medio del uso de los compuestos de la Fórmula 4. Para referencias guías, véase, por ejemplo, Buchwald et al., Accounts of Chemical Research, 1998, 31(12), 805-818 y Hartwig, Angew. Chem. Int. Ed. , 1998, 37, 2046-2067.
Esquema de reacción 1 en donde X1 es Br o I y (OR2°)2 es (0H)2 o Tetrametildioxaborolano Como se muestra en el Esquema de reacción 2, los compuestos de la Fórmula 2 pueden prepararse por la reacción de una amina sustituida de la Fórmula 5 con un cloruro ácido de la Fórmula 6 en presencia de una base tal como trietilamina o piridina. La reacción puede llevarse a cabo con o sin solvente. Los solventes adecuados incluyen diclorometano, cloroformo, éter de dietilo o tetrahidrofurano a temperaturas en el intervalo de aproximadamente 0 a aproximadamente 50 °C. Para una referencia relacionada, véase la publicación de la patente europea EP 1586552. Para una síntesis general de los compuestos de la Fórmula 6, véase Advanced Organic Synthesis, 4.° edición, iley & Sons 1992, 437, y las referencias citadas en la misma. Para la síntesis de un compuesto de la Fórmula 2 , en donde Q es NR11 y R11 es H véase la publicación de la solicitud internacional de patente núm. WO 2004/037770. Además, la patente de los Estados Unidos núm. 6,313,071 describe el método del Esquema de reacción 2 cuando Q es CH2. Además, la patente de los Estados Unidos núm. 6,313,071 describe un método alternativo para preparar ciertos compuestos de la Fórmula 2 cuando Q es CH2, que involucra preparar primero un isocianato a partir de la amina de la Fórmula 5 y después reaccionar el isocianato con un compuesto de la Fórmula R4H, en donde R4 es alcoxi o alquilamino para proporcionar un compuesto de la Fórmula 2.
Esquema de reacción 2 en donde X1 es halógeno Los compuestos de la Fórmula 5 se conocen o pueden sintetizarse fácilmente por métodos generales que conoce una persona con experiencia en la técnica. Muchos compuestos de la Fórmula 5, en donde Q es CH2 se encuentran comercialmente disponibles o se describen en la literatura química (patente de los Estados Unidos núm. 6,313,071 y la patente europea 1,586,552). Los compuestos de la Fórmula 5a (Fórmula 5, en donde Q es O y R3 es H) pueden prepararse a partir de derivados simples de fluobenceno de la Fórmula 7 como se muestra en el Esquema de reacción 3. La reacción de un compuesto de la Fórmula 7 con un acetohidroxamato de la Fórmula 8 se lleva a cabo típicamente en un solvente aprótico polar tal como N, iV-dimetilformamida en presencia de una base adecuada tal como terc-butóxido de potasio o hidruro sódico a temperaturas en el intervalo de aproximadamente -10 a 120 °C. El compuesto resultante de la Fórmula 9 puede desprotegerse después por medio del uso de un ácido fuerte tal como ácido perclórico a temperaturas en el intervalo de aproximadamente -10 a aproximadamente 40 °C para dar un compuesto de la Fórmula 5a (para una referencia relevante véase, por ejemplo, Kikugawa et al., Organic Preparations and Procedur.es International 1997, 25(5), 594-600).
Esquema de reacción 3 Una variedad de métodos generales que se conocen en la técnica son útiles para preparar compuestos de la Fórmula 3. El método representado en el Esquema de reacción 4 es ilustrativo de estos métodos para preparar los compuestos de la Fórmula 3a (es decir, la Fórmula 3, en donde Y es Y-7 de la Exhibición 1 y m es 0) . En este método, una sidnona de la Fórmula 10 se pone en contacto con un boronato de alquinilo de la Fórmula 11 en un solvente aromático, tal como mesitileno, a una temperatura entre 75 °C y el punto de ebullición del solvente. Para una referencia relacionada, véase D. Browne et al., Angew Che . Int. Ed. 2007, 46, 8656-58. El compuesto de la Fórmula 11 se encuentra comercialmente disponible o puede prepararse de acuerdo con A. Geny et al. Chemistry - A European Journal 2007, 13, 5408-25.
Esquema de reacción 4 Las sidnonas de la Fórmula 10 pueden prepararse como se muestra en el Esquema de reacción 5. En este método, el compuesto intermedio de la Fórmula 12 se prepara por una reacción de acoplamiento cruzado catalizada por cobre entre glicina (13) y un compuesto de la Fórmula 14, en donde X2 es bromo o yodo de acuerdo con el procedimiento general de S. Roettger et al., J. Combinatorial Chem. 2007, 5, 204-9. La sidnona de la Fórmula 10 puede prepararse después a partir del compuesto de la Fórmula 12 por muchos procedimientos publicados en la literatura, que incluyen C. J. Thoman et al., Organic Syntheses 1965, Vol . 45, páginas 96-99.
Esquema de reacción 5 en donde X2 es Br o I Los compuestos de la Fórmula 14 se encuentran comercialmente disponibles o pueden prepararse por una variedad de metodologías que se conocen en la técnica de la síntesis orgánica. Por ejemplo, los compuestos de la Fórmula 14 pueden prepararse de acuerdo con los procedimientos de la publicación de la solicitud internacional de patente núm. WO 2009/062289 (Z-l, Z-6, Z-7, Z-8 y Z-15) , T. Muraki et al., Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2441-2444 (Z-6), T. Hideo et al., J. Chem. Soc, Perkin Transactions 1 1997, 5, 787-793 (Z-6 and Z-9) , S. Cabiddu et al., J. Het . Chem. 1982, 19, 135-139 (Z-3 y Z-4) , publicación de la solicitud internacional de patente núm. WO 2007/067511 (Z-16 y Z-18), F. D. Chattaway, J. Chem. Soc. 1933, 699-700 (Z-10), R. Caputo et al., Gazzetta Chimica Italiana 1996, 126, 595-598 (Z-ll) , E. C. Taylor et al., Tetrahedron 1987, 43, 5145-5158 (Z-23), publicación de la solicitud internacional de patente núm. WO 2003/059269 (Z-9 y Z-15) , publicación de la solicitud internacional de patente núm. WO 2002/098863 (Z-17) , publicación de la solicitud internacional de patente núm. WO 2009/000745 (Z-24) , L Gavara et al., Tetrahedron 2008, 64, 4999-5004 (Z-2) and . Kulka Canadian J. Chem. 1955, 33, 1442-49 (Z-20, Z-21 y Z-22) . Los compuestos de la Fórmula 14 se encuentran comercialmente disponibles para Z-2, Z-6, Z-8, Z-9 y Z-16.
Una variedad de métodos generales que se conocen en la técnica son útiles para preparar los compuestos de la Fórmula 4. El método representado en el Esquema de reacción 6 es ilustrativo de estos métodos para preparar los compuestos de la Fórmula 4a (es decir, la Fórmula 4, en donde Y es Y-3 de la Exhibición 1 y m es Q) . En este método, un compuesto de la Fórmula 4a se prepara por la reacción de Suzuki bien conocida que involucra el acoplamiento cruzado catalizado por paladio de un haluro aromático de la Fórmula 14, en donde X2 es Br o I con un ácido pirazol borónico comercialmente disponible de la Fórmula 15. Aunque se usa un anillo de pirazol para ilustrar el método del Esquema de reacción 6, una persona con experiencia en la técnica reconoce que la reacción de Suzuki puede usarse con otros ácidos borónicos heterocíclicos insaturados . Para las condiciones típicas de reacción de Suzuki, véase, por ejemplo, Suzuki et al., Chemical Review 1995, 95, 2457-2483. Este método se muestra en la Etapa A del Ejemplo de síntesis 1.
Esquema de reacción 6 Otro método para preparar los compuestos de la Fórmula 1 usa la estrategia de construir el anillo Y a partir de un grupo acilo. Los compuestos de la Fórmula 16 pueden prepararse a partir de los compuestos de la Fórmula 2 por la reacción con anhídrido acético en presencia de una catálisis con paladio como se muestra en el Esquema de reacción 7. Para una referencia que ilustra el método del Esquema de reacción 7 véase, por ejemplo, Cacchi et al., Organic Letters 2003, 5(3) , 289-291.
Esquema de reacción 7 en donde X1 es Br o I Los compuestos de la Fórmula 16 pueden prepararse además como se muestra en el Esquema de reacción 8. El método incluye primero reaccionar un compuesto de la Fórmula 2 con un éter vinílico de la Fórmula 17 en presencia de una catálisis con paladio de acuerdo con los procedimientos generales reportados en la literatura (véase, por ejemplo, Xiao et al., J. Organic Chem. 2006, 71, 7467-7470) .
Esquema de reacción8 en donde X1 es Br o I Como se muestra en el Esquema de reacción 9, ciertos compuestos de la Fórmula 18 pueden prepararse al reaccionar primero un compuesto de la Fórmula 16 con N, N-dimetilformamida dimetil acetal (DMF-DMA) a temperaturas en el intervalo de aproximadamente 40 a aproximadamente 100 °C en un solvente de alcanol inferior tal como metanol o etanol, el cual puede comprender opcionalmente agua, para proporcionar un compuesto intermedio de la Fórmula 19. En una etapa posterior, el compuesto de la Fórmula 19 reacciona con hidrazina para proporcionar un compuesto de la Fórmula 18. Una persona con experiencia en la técnica reconocerá que existen otros métodos para realizar transformaciones de este tipo, por ejemplo, el método descrito por Barrett et al., Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2005, 15, 3540-3546. El método del Esquema de reacción 9 se ilustra en las Etapas A y B del Ejemplo 4.
Esquema de reacción 9 Como se muestra en el Esquema de reacción 10, ciertos compuestos de la Fórmula la (Formula 1, en donde Y es Y- 7, R5 es CH3 y Z es cualquiera de los heterociclos en la Exhibición 2B) pueden prepararse a partir de un compuesto de la Fórmula 18 por la reacción con un compuesto de la Fórmula 14. La reacción se realiza opcionalmente en presencia de un catalizador, que comprende típicamente paladio o cobre. Para referencias guía, véase Buchwald et al., Accounts of Chemical Research, 1998, 31(12), 805-818. Alternativamente, los compuestos de la Fórmula la pueden prepararse por la reacción de un compuesto de la Fórmula 18 con un éster borónico de la Fórmula 19 en presencia de una sal de cobre adecuada. Para referencias guía, véase Chan et al., en Boronic Acids, 205- 240, D. G. Hall, Ed., iley-VCH. El Ejemplo 4 Etapa E ilustra el método del Esquema de reacción 10 para la preparación de un compuesto de la Fórmula la a partir de un compuesto de la Fórmula 18 por medio del uso de un compuesto de la Fórmula 14.
Esquema de reacción 10 Como se muestra en el Esquema de reacción 11, los compuestos de la Fórmula 19 pueden prepararse a través del acoplamiento cruzado catalizado por Pd de un yoduro o bromuro aromático de la Fórmula 14, en donde X es Br o I con un éster de ácido borónico comercialmente disponible como el de la Fórmula 20. Para las condiciones típicas de reacción de Suzuki véase, por ejemplo, Ishiyama, T. et al. J. Org. Chem. 1995, 60, 7508-10.
Esquema de reacción 11 Como se muestra en el Esquema de reacción 12, los compuestos de la Fórmula Ib (Formula 1, en donde Y es Y- 7, R5 es CH3 y Z es cualquiera de los heterociclos en la Exhibición 2B) pueden prepararse a partir de un compuesto de la Fórmula 21 por la reacción con un compuesto de la Fórmula 14 o Fórmula 19. La reacción se realiza en presencia de un catalizador similar al que se muestra en el Esquema de reacción 10. Para referencias guía, véase Buchwald et al., Accounts of Chemical Research, 1998, 32(12), 805-818, Chan et al., en Boronic Acids, 205-240, D. G. Hall, Ed. y Taillefer et al., Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 934-936.
Esquema de reacción 12 Los compuestos de la Fórmula 21 se preparan a partir de los compuestos de la Fórmula 16 como se muestra en el Esquema de reacción 13. Los compuestos de la Fórmula 21 se preparan por la reacción de los compuestos de la Fórmula 22 con hidrazina en un solvente de alcohol de cadena corta, tal como metanol, en presencia de una base adecuada, tal como hidróxido sódico, a una temperatura entre la temperatura ambiente y la temperatura de .reflujo del solvente. Los compuestos de la Fórmula 22 pueden prepararse por la reacción de los compuestos de la Fórmula 16 con clorhidrato de dimetilamina y formaldehído en presencia de un solvente de alcohol de cadena corta, tal como etanol, a una temperatura entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del solvente. Para una referencia relacionada, véase B. Tian et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 2162-67.
Esquema de reacción 13 Como se muestra en el Esquema de reacción 14, los compuestos de la Fórmula le (Fórmula 1, en donde Y es Y- 17 y Y- 18 y Z es uno de los heterociclos enumerados en la Exhibición 2B) pueden prepararse a partir de un compuesto de la Fórmula 23. Un compuesto de la Fórmula 23 reacciona con un compuesto de la Fórmula 14 en presencia de acetilacetonato de hierro(III) (Fe(acac)3), óxido de cobre y carbonato de cesio en N, N-dimetilformamida a temperaturas en el intervalo de aproximadamente 25 a aproximadamente 150 °C como se describe por Taillefer et al., Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 934-936. Típicamente, las mezclas de regioisómeros de la Fórmula; le se obtienen a partir de estas reacciones. La purificación de los regioisómeros se alcanza por cromatografía.
Esquema de reacción 14 en donde R5a es H Como se muestra en el Esquema de reacción 15, los compuestos de la Fórmula 23 pueden prepararse en una síntesis de tres etapas comenzando a partir de un compuesto de la Fórmula 2. En la Etapa 1 del Esquema de reacción 15 se obtienen alquinos sustituidos con trimetilsililo de la Fórmula 24 al contacta un compuesto de la Fórmula 2 con etiniltrimetilsilano en presencia de un catalizador de paladio adecuado (tal como, por ejemplo, tetrakis (trifenilfosfina) paladio o diclorobis (trifenilfosfina) paladio) y en presencia de un catalizador de cobre adecuado (tal como, por ejemplo, yoduro de cobre (I)) . En este método la relación molar del etiniltrimetilsilano al compuesto de la Fórmula 2 es, típicamente, de' aproximadamente l.l a aproximadamente 5, y las relaciones molares del catalizador de paladio y del catalizador de cobre al compuesto de la Fórmula 2 son cada uno de aproximadamente 0.005 a aproximadamente 0.1. La reacción se realiza, preferentemente, en presencia de una base amina adecuada tal como, por ejemplo, una base amina que comprende trietilamina, N, N-diisopropiletilamina, dietilamina o piperidina. La reacción se lleva a cabo preferentemente en presencia de un solvente. Sin embargo, en algunos casos, la reacción puede llevarse a cabo sin solvente aparte del compuesto de la Fórmula 2, el etiniltrimetilsilano y la base amina. Pero un procedimiento preferido involucra el uso de un solvente adecuado que incluyen, por ejemplo, tetrahidrofurano, tolueno o N, JV-dimetilformamida . Como solvente se prefiere más aun una mezcla del solvente adecuado con la base amina. Cuando el solvente comprende la base amina o una combinación de la base amina y el solvente adecuado, la base amina está típicamente en un gran exceso estequiométrico con relación al compuesto de la Fórmula 2.
En la etapa 2 del Esquema de reacción 15, la eliminación del grupo trimetilsilano para dar un alquino de la Fórmula 25 se alcanza por el tratamiento de un compuesto de la Fórmula 24 con un hidróxido o carbonato de metales alcalinos tales como hidróxido potásico, hidróxido sódico o carbonato potásico en metanol o etanol. Típicamente, la relación molar de la base al compuesto de la Fórmula 24 es de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 5. La reacción se lleva a cabo, preferentemente, en un solvente orgánico adecuado. Típicamente, el método se lleva a cabo más satisfactoriamete a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 0 °C a la temperatura de reflujo del solvente y, con la máxima preferencia, de aproximadamente 25 a 30 °C. Alternativamente, otras condiciones de disililación conocidas en la técnica pueden usarse, tales como tratamiento con fluoruro de tetrabutilamonio en solventes tales como tetrahidrofurano y cloroformo (que comprende óptimamente agua) .
En la etapa 3 del Esquema de reacción 15, los compuestos de la Fórmula 23 se preparan por la reacción de alquinos de la Fórmula 25 con una fuente de iones azida adecuada y en presencia de al menos una sal de cobre (I) . Las fuentes de azida adecuadas incluyen, por ejemplo, azida sódica y azida de trimetilsililo . La relación molar de la fuente de azida con relación a los compuestos de la Fórmula 25 es típicamente de aproximadamente 1 a aproximadamente 3. En el presente método, las sales de cobre (I) adecuadas comprenden uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en yoduro de cobre (I), bromuro de cobre (I) y cloruro de cobre (I). Alternativamente, una sal de cobre (II) puede usarse en conjunto con un agente reductor suave, por ejemplo, sulfato de cobre (II) con ascorbato sódico. La relación molar de la sal de cobre (I) al compuesto de la Fórmula 25 es típicamente de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 0.2. La reacción se realiza típicamente en un solvente tal como iV/N-dimetilformamida, tetrahidrofurano, metanol, terc-butanol , sulfóxido de dimetilo (que comprende opcionalmente agua) , a temperaturas de aproximadamente 25 a 100 °C. El uso de solventes de bajo punto de ebullición puede, en algunos casos, necesitar una presión elevada para facilitar que tenga lugar la reacción a temperaturas más altas que el punto de ebullición normal del solvente. Para referencias gula que describen el método de la etapa 3 del Esquema de reacción 15, véase Jin et al., Buropean J". Organic Che . 2004, 3789-3791; yerson et al., Synlett 2005, 2941-2947; y Weinreb et al., Tetrahedron Letters 2006, 47, 3035-3038.
Esquema de reacción 15 Como se muestra en el Esquema de reacción 16, los compuestos de la Fórmula Id (Formula 1, en donde Y es Y- 13 y Z es uno de los heterociclos enumerados en la Exhibición 2B) pueden prepararse a partir de un compuesto de la Fórmula 26. Los compuestos de la Fórmula 26 pueden prepararse por brominacion de un compuesto de la Fórmula 27 por medio del uso de un agente de brominacion tal como N-bromosuccinimida (NBS) o bromo. Los métodos de brominacion de este tipo están bien documentados en la literatura química. Para referencias guía, véase, por ejemplo, Song et al., Synthetic Communications 2007, 37(19), 3311-3317; Andrus et al., Organic Letters 2007, 5(23), 4865-4868; Organic & Biomolecular Chemistry 2007, 5(16), 2555-2559; Piazzi et al., Journal of Medicinal Chemistry 2007, 50(17), 4250-4254 y Zhao et al., Journal of Agricultural and Food Chemistry 2007, 55(14), 5697-5700. Además, la 'patente de los Estados Unidos núm. 6,313,071 proporciona un ejemplo relevante para el método de brominacion del Esquema de reacción 16.
En la segunda etapa, el tratamiento del bromuro de bencilo de la Fórmula 26 con cianato potásico o cianato sódico y un compuesto de la Fórmula R4H, en donde R4 es un grupo alcoxi o alquilamino proporciona los compuestos de la Fórmula Id. La reacción se lleva a cabo, típicamente, en un solvente tal como N, N-dimetilformamida a temperaturas en el intervalo de aproximadamente la temperatura ambiente a 100 °C de acuerdo con el procedimiento descrito en la patente de los Estados Unidos núm. núm. 6,313,071.
Esquema de reacción 16 en donde R' es alcoxi o alquilaraino Los compuestos de la Fórmula 27 se encuentran comercialmente disponibles o pueden prepararse por métodos conocidos. Como se ilustra en el Esquema de reacción 17, los compuestos de la Fórmula 27 pueden prepararse por el tratamiento de un compuesto de la Fórmula 28 con un agente oxidante tal como peróxido de hidrógeno o carbonato de plata de acuerdo con los procedimientos enseñados por Paulvannan et al., Tetrahedron 2000, 56(41) , 8071-8076 y Buzykin et al., Synthesis 1993, (1) , 59-61.
Esquema de reacción 17 en donde RA es H o CHPh2 Como se muestra en el Esquema de reacción 18, un compuesto de la Fórmula 28 puede prepararse por la reacción de un compuesto de la Fórmula 29 con metilamina o 2,2-difeniletilamina de acuerdo con el procedimiento que se da en Paulvannan et al., Tetrahedron 2000, 55(41), 8071-8076 y Buzykin et al., Synthesis 1993, (1) 59-61.
Esquema de reacción 18 En el método del Esquema de reacción 19, un compuesto de la Fórmula 29 se prepara al reaccionar primero un aldehido de la Fórmula 30 con una hidrazina de la Fórmula 31 para proporcionar el compuesto intermedio de la Fórmula 32. Para referencias guía que enseñen este método véase Tetrahedron 2000, 56(41), 8071-8076; Lebedev et al., J. Organic Chemistry 2005, 70(2), 596-602 y Halley et al., Synthetic Communications 1997, 27(7), 1199-1207. En una etapa posterior, el compuesto de la Fórmula 32 se somete a cloración por medio del uso de un agente de cloración tal como iV-clorosuccinimida (NCS) . Para referencias relevantes para este tipo de cloración véase Paulvannan et al., Tetrahedron 2000, 56(41), 8071-8076; Patel et al., Tetrahedron 1996, 52(2), 661-668 y Chen et al., Chemistry Letters 1998 (2), 285-288. Muchos compuestos de la Fórmula 30 se encuentran comercialmente disponibles y pueden prepararse por métodos bien documentados en la técnica química. Los compuestos de la Fórmula 31 pueden prepararse a partir de los compuestos de la Fórmula 14 por medio del uso de métodos que se conocen en la literatura. Para referencias que enseñen la preparación de aril hidrazina véase la publicación de la solicitud de patente de los Estados Unidos núm. núm. US 2005/0137226 y la publicación de la solicitud internacional de patente núm. WO 2006/066937.
Esquema de reacción 19 Adicionalmente , una persona con experiencia técnica reconocerá que los compuestos de la Fórmula donde W es 0 se convierten a las tioamidas correspondientes, en donde W es S mediante el uso de una variedad de reactivos de tiación estándar tales como pentasulfuro de fósforo o 2 , -bis (4-metoxifenil) -1 , 3-ditia-2 , 4 -difosfetaño-2 , 4 -disulfuro (reactivo de Lawesson) .
Se reconoce que algunos reactivos y condiciones de reacción descritos anteriormente para la preparación de los compuestos de la Fórmula 1 pueden no ser compatibles con ciertas funcionalidades presentes en los intermedios. En estos casos la incorporación de secuencias de protección/desprotección o las interconversiones de grupos funcionales en las síntesis facilitarán la obtención de los productos deseados. El uso y la elección de los grupos de protección serán evidentes para un experto en síntesis de sustancias químicas (véase, por ejemplo, Greene, T. . ; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2.°- ed. Wiley: Nueva York, 1991) . Una persona con experiencia en la técnica reconocerá que, en algunos casos, después de la introducción de un reactivo determinado, tal como se ilustra en cualquier Esquema de reacción de reacción individual, puede ser necesario realizar etapas adicionales de síntesis de rutina no descritas en detalle para completar la síntesis de los compuestos de la Fórmula 1. Una persona con experiencia en la técnica también reconocerá que puede ser necesario combinar las etapas ilustradas en los Esquema de reaccións de reacción anteriores en un orden distinto al implicado por la secuencia determinada presentada para preparar los compuestos de Fórmula 1.
Una persona con experiencia en la técnica reconocerá, además, que los compuestos de la Fórmula 1 y los intermedios descritos en la presente pueden someterse a varias reacciones electrofílicas, nucleofllicas , radicales, organometálicas, de oxidación y reducción para adicionar sustituyentes o modificar los sustituyentes existentes.
Sin entrar en otros detalles innecesarios, se considera que, basándose en la descripción precedente, una persona con experiencia en la técnica podrá usar al máximo la presente invención. Por lo tanto, los siguientes ejemplos se interpretarán como solamente ilustrativos, sin limitar la descripción en ningún sentido. En los siguientes ejemplos, las etapas ilustran un procedimiento para cada etapa de una transformación sintética total, y la materia prima para cada etapa puede no haberse preparado necesariamente por un proceso de preparación particular cuyo procedimiento se describe en otros ejemplos o etapas. Los porcentajes son en peso, excepto para las mezclas de solventes para cromatografía o donde se indique de cualquier otra forma. Las partes y los porcentajes para las mezclas de solventes para cromatografía son en volumen, a menos que se indique de cualquier otra forma. El yoduro de cobre (1) que se usó en los ejemplos fue 99.999 % puro (bases de traza metálica) y se adquirió de Aldrich o Strem Chemicals. Se reportan espectros de ?? MR en ppm campo abajo del tetrametilsilano; "s" significa singulete, "d" significa doblete, "t" significa triplete, "q" significa cuadruplete, "m" significa multiplete, "dd" significa doblete de doblete, "dt" significa doblete de triplete, "br s" significa singulete amplio y "b" significa una señal amplia. Ejemplo de síntesis 1 Preparación de metil 2V- [ [2-cloro-5- [3- (3 , 4-dihidro-2H-l-benzopiran-6-il) -lfí-pirazol-l-il] fenilo] metil] carbamato (Compuesto 5) Etapa A: Preparación de 3 - (3 , 4 -dihidro-2H-l-benzopiran- 6-il) -lH-pirazol A una solución de ácido B- (lH-pirazol-3-il) borónico (400 mg, 3.57 mmol) en una mezcla de tetrahidrofurano (THF) , 1 , 2-dimetoxietano y agua (1:2:1), se añadió 3 , 4-dihidro-6-yodo-2H-l-benzopirano (1.53 g, 5.88 mmol; preparado de acuerdo con Muraki et al., Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2441) bajo atmósfera de nitrógeno. Después, se añadió carbonato potásico (980 mg, 7.14 mmol) y dicloruro de bis (trifenilfosfina) paladio (II) (120 mg, 0.017 mmol), y la mezcla de reacción se calentó a 90 °C por 3 h. La mezcla de reacción se concentró y purificó por cromatografía de columna en gel de sílice por medio del uso de 30 % acetato de etilo en éter de petróleo como eluyente para proporcionar el producto del título como un sólido (100 mg) .
XH NMR (CDCI3) d 2.1 (m, 2H) , 2.8 (m, 2H) , 4.2 (m, 2H) , 6.5 (d, 1H) , 6.8 (m, 1H) , 7.4 (m, 2H) , 7.6 (ra, 1H) .
Etapa B: Preparación de metil N- [ [2-cloro-5- [3- (3 , 4-dihidro-2H-l-benzopiran-6-il) -lH-pirazol-l-il] fenilo] metil] carbamato A una solución de 3- (3 , 4-dihidro-2H-l-benzopiran-6-il) -lH-pirazol (es decir, el producto de la Etapa A) (600 mg, 3 mmol) en dioxano (50 mi) bajo atmósfera de nitrógeno, se añadió trans-N, N' -dimetilciclohexano-1 , 2-diamina (86 mg, 0.6 mmol), seguido por la adición de yoduro de cobre (I) (114 mg, 0.6 mmol) y carbonato potásico (2.48 g, 18 mmol) para formar una mezcla de reacción de color verde oscuro.. A esta mezcla de reacción se añadió metil N- [ (5-bromo-2-clorofenil) metil] carbamato (1.2 g, 4.5 mmol; preparado de acuerdo con la patente de los Estados Unidos núm. 6,313,071), y la mezcla de reacción se calentó a 95 °C bajo nitrógeno durante la noche. La mezcla de reacción se concentró después y se purificó por cromatografía de columna en gel de sílice por medio del uso de 20 % de acetato de etilo en éter de petróleo como eluyente para proporcionar el producto del título, un compuesto de la presente invención, como un sólido (110 mg) .
XH NMR (CDCI3) d 1.95 (t, 2H) , 2.8 (m, 2H) , 3.6 (s, 3H) , 4.18 (m, 2H) , 4.35 (d, 2H) , 6.8 (d, 1H) , 6.95 (d, 1H) , 7.6 ( , 3H) , 7.8 (m, 2H) , 7.9 (d, 1H) , 8.5 (d, 1H) .
Ejemplo de síntesis 2 Preparación de N- [ [2-cloro-5- [3- (3 , 4-dihidro-2H-l-benzopiran-6-il) -lfí-pirazol-l-il] fenilo] metil] acetamida (Compuesto 8) Etapa A: Preparación de 5-bromo-2-clorobencenometanamina A una solución de clorotrimetilsilano (3.55 mi, 27.2 mmol) en acetonitrilo (70 mi) se añadió yoduro sódico (3.91 g, 27.2 mmol), y la mezcla de reacción se agitó a -20 °C por 1 h. Después se añadió metil N- [ (5-bromo-2-clorofenil) metil] carbamato (3 g, 7.7 mmol; preparado de acuerdo con la patente de los Estados Unidos núm. 6,313,071), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 16 h. La mezcla de reacción se basificó después con solución acuosa de hidróxido sódico 1 N y se extrajo con acetato de etilo (3x) . Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y salmuera y después se secaron (Na2S04) . El solvente se evaporó para proporcionar el producto del título (1.4 g) .
¾ MR (CDC13) d 3.9 (s, 2H) , 7.22 (m, 1H) , 7.32 (m, 1H) , 7.56 (m, 1H) .
Etapa B: Preparación de N- [ (5-bromo-2-clorofenil) metil] acetamida A una solución de 5-bromo-2-clorobencenometanamina (es decir, el producto de la Etapa A) (600 mg, 2.72 mmol) en tolueno (10 mi) a 0 °C se añadió anhídrido acético (0.55 mi, 5.45 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a 100 °C por 3 h. La mezcla de reacción se extrajo después con acetato de etilo (3x) , y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y salmuera y se secaron (Na2S04) . El solvente se evaporó para proporcionar el producto del título (600 mg) .
¾ NMR (CDCI3) d 1.9 (s, 3H) , 4.3 (d, 2H) , 7.4 (d, 1H) , 7.5 (m, 2H) , 8.4 (m, 1H) .
Etapa C: Preparación de N- [ [2 -cloro-5- [3- (3 , 4-dihidro-2H-l-benzopiran-6-il) -lfí-pirazol-l-il] feniloj metil] acetamida N- [ (5-bromo-2-clorofenil)metil] acetamida (es decir, el producto de la Etapa B) (0.58 g, 2.2 mmol) reaccionó con 3-(3 , 4-dihidro-2H-l-benzopiran-6-il) -lH-pirazol (es decir, el producto de la Etapa A del Ejemplo de síntesis 1) (0.40 g, 2.0 mmol) por medio del uso de un procedimiento análogo a lá Etapa B del Ejemplo de síntesis 1 para proporcionar el producto del título, un compuesto de la presente invención, como un sólido (0.09 g) .
XH NMR (CDCI3) d 1.95 (t, 2H) , 1.97 (s, 3H) , 2.81 (m, 2H) , 4.15 (m, 2H) , 4.32 (d, 2H) , 6.8 (d, 1H) , 6.94 (d, 1H) , 7.6 (m, 3H) , 7.8 (m, 1H) , 7.85 (m, 1H) , 8.4 (m, 1H) , 8.5 (m, 1H) .
Ejemplo de síntesis 3 Preparación de N- [ [2 -cloro- 5 - [3 - ( 3 , 4 -dihidro- 2H- 1-benzopiran-6-il) -ltf-pirazol-l-il] fenil] metil] -JV' -metilurea (Compuesto 9) Etapa A: Preparación de N- [ (5-bromo-2-clorofenil) metil] -iV ' -metilurea A una solución de 5-bromo-2-clorobencenometanamina (es decir, el producto del Ejemplo de síntesis 2, Etapa A) (1.3 g, 5.5 mmol) en diclorometano (25 mi) a 0 °C se añadió carbonil diimidazol (1.4 g, 8.6 mmol) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 1 h. Después, la mezcla de reacción se enfrió hasta 0 °C, se añadió una solución de metilamina en THF (2 M, 3.0 mi, 6.0 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 4 h. La mezcla de reacción se filtró, y el residuo sólido se lavó con pentano para proporcionar el producto del título (1.0 g) .
JH NMR (CDC13) d 2.6 (d, 3H) , 4.2 (d, 2H) , 6 (m, 1H) , 6.5 (m, 1H) , 7.4 (d, 1H) , 7.44 (m, 2H) .
Etapa B: Preparación de N- [ [2 -cloro- 5 - [3 - ( 3 , 4 -dihidro-2fí-l-benzopiran-6-il) -lH-pirazol-l-il] fenil]metil] -N'-metilurea N- [ (5-bromo-2-clorofenil)metil] -N' -metilurea (es decir, el producto de la Etapa A) (0.61 g, 2.2 mmol) reaccionó con 3- (3 , 4-dihidro-2H-l-benzopiran-6-il) -1H- pirazol (es decir, el producto de la Etapa A del Ejemplo de síntesis 1) (0.40 g, 2.0 mmol) por medio del uso de un procedimiento análogo a la Etapa B del Ejemplo de síntesis 1 para proporcionar el producto del título, un compuesto de la presente invención, como un sólido (0.03 g) .
XH NMR (CDC13) d 1.96 (m, 2H) , 2.6 (s, 3H) , 2.82 (m, 2H) , 4.16 (m, 2H) , 4.35 (d, 2H) , 6.0 (t, 1H) , 6.5 (m, 1H) , 6.8 (d, 1H) , 6.94 (m, 1H) , 7.6 (m, 3H) , 7.74 (m, 1H) , 7.9 (m, 1H) , 8.45 (d, 1H) .
Ejemplo de síntesis 4 Preparación de N- [ [2-cloro- 5- [1- (3,4 -dihidro-2 -l-benzopiran-6-il) -lH-pirazol-3-il] fenil]metil] formamida (Compuesto 3) Etapa A: Preparación de N- [ [2-cloro-5- [3- (dimetilamino) -1-???-2-propen-l-il] fenil] metil] acetamida Una mezcla de N- [ (5-acetilo-2-clorofenil) metil] acetamida (13.0 g, 57.8 mmol; preparada ; de acuerdo con una procedimiento descritos en EP 1586552 -Al) y N,N-dimetilformamida dimetil acetal (13.8 g, 115.8 mmol) en tolueno (130 mi) se calentó a 105 °C durante la noche. La mezcla de reacción se concentró después, y el sólido resultante se lavó con éter de dietilo y n-pentano para producir el producto del título como un sólido (10.0 g) .
XU NMR (DMSO-dff) d 2.0 (s, 3H) , 2.9 (s, 3H) , 3.2 (s, 3H) , 4.5 (d, 2H) , 5.6 (d, 2H) , 6.0 (m, 1H) , 7.4 (d, 1H) , 7.88 (m, 2H) .
Etapa B: Preparación de N- [ [2-cloro-5- (lH-pirazol-3-il) enil] metil] acetamida Una mezcla de N- [ [2-cloro-5- [3- (dimetilamino) -l-oxo-2-propen-l-il] fenil] metil] acetamida (es decir, el producto de la Etapa A) (10.0 g, 35.7 mmol) e hidrato de hidrazina (2.6 mi, 53.6 mmol) en metanol (100 mi) se agitó a temperatura ambiente por 20 h. La mezcla de reacción se enfrió después hasta -5 °C y se filtró, lo que resulta en el producto del título como un sólido (2.0 g), el cual se usó en la siguiente etapa sin purificación.
XH N R (DMSO-df) d 1.9 (s, 3H) , 4.3 (s, 2H) , 6.7 (s, 1H) , 7.44 (d, 1H) , 7.72 (d, 1H) , 7.82 (m, 1H) , 8.4 (m, 2H) , 12.8 (b, 1H) .
Etapa C: Preparación de 2-cloro-5- ( lH-pirazol - 3 -il) bencenometanamina Una mezcla de N- [ [2-cloro-5- (lH-pirazol-3-il) fenil] metil] acetamida (es decir, el producto de la Etapa B) (2.0 g, 8.0 mmol), ácido sulfúrico (1.5 mi) y agua (7.0 mi) se calentó hasta 120 ° C por 15 h. La mezcla de reacción se enfrió después hasta la temperatura ambiente, se basificó con 10 % de solución de NaOH y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos combinados se lavaron con salmuera, se secaron (Na2S04) y se concentraron para producir el producto del título como un sólido (1.0 g), el cual se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
XH NMR (DMSO-d d 1.9 (b, 2H) , 3.8 (d, 2H) , 6.7 (s, 1H) , 7.4 (d, 1H) , 7.6 (df 1H) , 7.7 (b, 1H) , 8.0 (s, 1H) , 13.0 (b, 1H) .
Etapa D: Preparación de N- [ [2-cloro-5- ( lH-pirazol-3 -il) fenil] metil] formamida Una mezcla de anhídrido acético (0.82 mi, 9.7 mmol) y ácido fórmico (0.4 mi, 9.7 mmol) se calentó hasta 50 °C por 30 minutos y después se enfrió hasta 0 °C. Se añadió 2-cloro-5- (lfí-pirazol-3-il)bencenometanamina (es decir, el producto de la Etapa C) (1.0 g, 4.8 mmol), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 4 h. La mezcla de reacción se diluyó después con diclorometano, se lavó con solución saturada de bicarbonato sódico y saladar, después se secó (Na2S04) y se concentró. El residuo crudo se purificó por cromatografía preparativa en capa delgada (TLC) (2 % metanol en cloroformo como eluyente) para proporcionar .el producto del título como un sólido (0.5 g) .
XH NMR (DMSO-de) d 4.4 (d, 2H) , 6.7 (s, 1H) , 7.4 (d, 2H) , 7.8 (d, 2H) , 8.2 (s, 1H) , 8.6 (m, 1H) 12.9 (b, 1H) .
Etapa E: Preparación de N- [ [2 -cloro-5- [1- (3 , 4-dihidro-2tf-l-benzopiran-6-il) -lH-pirazol-3-il] fenil] metil] formamida A una solución de N- [ [2-cloro-5- (lH-pirazol-3-il) fenil] metil] formamida (es decir, el producto de la Etapa D) (0.25 g, 1.1 mmol) en dioxano (2.5 mi) se añadió trans-N, N' -dimetilciclohexano-1, 2-diamina (0.06 mi, 0.43 mmol) seguido por yoduro de cobre(I) (0.08 g, 0.43 mmol) , carbonato potásico (0.87 g, 6.4 mmol) y 3 , 4-dihidro-6-yodo-2H-l-benzopirano (0.45 g, 1.7 mmol; preparado de acuerdo con el procedimiento de Muraki et al., Tetra edron Lett. 1996, 37, 2441). La mezcla de reacción se calentó a 110 °C por 20 h y después se enfrió a temperatura ambiente. El solvente se evaporó, y el residuo se tomó en cloroformo, se lavó con agua y salmuera, y después se secó (Na2S04) y se concentró. El residuo crudo se purificó después por TLC preparativa (2 % de metanol en cloroformo como eluyente) para proporcionar el producto del título, un compuesto de la presente invención, como un sólido (0.069 g) . lH NMR (DMSO-d<?) d 8.63 (m, 1H) , 8.43 (d, 1H) , 8.22 (d, 1H) , 7.92 (d, 1H) , 7.82 (dd, 1H) , 7.51 (dd, 1H) , 7.62 (dd, 2H) , 7.0 (d, 1H) , 6.85 (dd, 1H) , 4.5 (d, 2H) , 4.2 (d, 2H) , 2.82 (m, 2H) , 1.97 (m, 2H) .
Ejemplo de síntesis 5 Preparación de N- [ [2-cloro-5- [1- (3 , 4 -dihidro-2H-l-benzopiran-6-il) -lff-pirazol-3-il] fenil]metil] -IV' -metilurea (Compuesto 4) Etapa A: Preparación de N- [ [2-cloro-5- (lH-pirazol-3 -il) fenil]metil] -N' -metilurea A una solución de 2-cloro-5- (lH-pirazol-3-il) bencenometanamina (es decir, el producto de la Etapa C del Ejemplo de síntesis 4) (2.4 g, 11.6 mmol) en THF (12 mi) y diclorometano (12 mi) a 10 °C se añadió carbonil diimidazol (2.8 g, 17.3 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 30 minutos y después se enfrió hasta 0 °C. Una solución de metilamina en THF (2 M, 12.0 mi, 24 mmol) se añadió, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 15 h. La mezcla de reacción se diluyó después con diclorometano, se lavaron con agua y salmuera, se concentró y purificó por TLC preparativo (2 % de metanol en cloroformo como eluyente) para proporcionar el producto del título como un sólido (1.0 g) .
¾ NMR (DMSO-d5) d 2.6 (s, 3H) , 4.2 (d, 2H) , 5.9 (m, 1H) , 6.4 (m, 1H) , 6.7 (s, 1H) , 7.4 (d, 1H) , 7.7 (d, 1H) , 7.84 (d, 1H) , 7.91 (d, 1H) , 12.9 (m, 1H) .
Etapa B: Preparación de IV- [ [2-cloro-5- [1- (3 , 4-dihidro-2H-l-benzopiran-6-il) -lH-pirazol-3-il] fenil]metil] -N' -metilurea A una solución de N- [ [2-cloro-5- (lH-pirazol-3 -il) fenil] metil] -N' -metilurea (es decir, el producto de la Etapa A) (0.30 g, 1.1 mmol) en dioxano (3.0 mi) se añadió trans-JV, N'-dimetilciclohexano-l, 2 -diamina (0.07 mi, 0.45 mmol) seguido por yoduro de cobre (I) (0.085 g, 0.45 mmol), carbonato potásico (0.94 g, 6.8 mmol) y 3 , 4-dihidro-6-yodo-2H-l-benzopirano (0.44 g, 1.7 mmol; preparado como se cita en Etapa E del Ejemplo de síntesis 4) . La mezcla de reacción se calentó hasta 110 °C por 20 h y después se enfrió a temperatura ambiente. El solvente se evaporó, y el residuo se tomó en cloroformo, se lavó con agua y salmuera, y después se secó (Na2S04) y se concentró. El residuo crudo se purificó por TLC preparativa (1.5 % de metanol en diclorometano como eluyente) para proporcionar el producto del título un compuesto de la presente invención, como un sólido (0.036 g) .
*H MR (DMSO-de) d 8.42 (m, 1H) , 7.94 (d, 1H) , 7.8 (d, 1H) , 7.6 (m, 2H) , 7.52 (d, 1H) , 6.84 (dd, 1H) , 6.92 (d, 1H) , 6.51(d, 1H) , 5.9 (d, 1H) , 4.4 (d, 2H) , 4.2 (d, 2H) , 2.85 (d, 2H) , 2.6 (d, 3H) , 1.98 (d, 2H) .
Ejemplo de síntesis 6 Preparación de N- [ [2-cloro-5- [1- (3 , 4 -dihidro-2fí-l-benzopiran-6-il) -lH-pirazol-3-il] fenil] metil] acetamida (Compuesto 2) A una solución de N- [ [2-cloro-5- (lH-pirazol-3-il) fenil] metil] acetamida (es decir, el producto de la Etapa B del Ejemplo de síntesis 4) (0.25 g, 1.0 mmol) en dioxano (2.5 mi) se añadió trans-iV, W -dimetilciclohexano-1 , 2 -diamina (0.065 mi, 0.40 mmol), seguido por yoduro de cobre (I) (0.076 g, 0.40 mmol), carbonato potásico (0.83 g, 6.0 mmol) y 3,4-dihidro-6-yodo-2H-l-benzopirano (0.20 g, 0.77 mmol; preparado como se cita en Etapa E del Ejemplo de síntesis 4) . La mezcla de reacción se calentó a 110 °C por 20 h y después se enfrió a temperatura ambiente. El solvente se evaporó, y el residuo se tomó en cloroformo, se lavaron con agua y salmuera, y después se secaron (Na2S0) y se concentraron. El residuo crudo se purificó por TLC preparativa (2.0 % de metanol en diclorometano como eluyente) para proporcionar el producto del título, un compuesto de la presente invención, como un sólido (0.11 g) .
XH N R (D SO-d5) d 8.3 (d, 2H) , 7.83 (d, 1H) , 7.72 (dd, 1H) , 7.6 (m, H) , 7.48 (dd, 1H) , 6.98 (d, 1H) , 6.82 (dd, 1H) , 4.4 (d, 2H) , 4.2 (d, 2H) , 2.85 (d, 2H) , 1.98 (m, 5H) .
Ejemplo de síntesis 7 Preparación de metil N- [ [2 -cloro- 5- [l- (3 , 4-dihidro-2H-l- benzopiran-6-il) -lfí-pirazol-3-il] fenil] metil] carbamato (Compuesto l) A una solución de metil N- [ [ (2-cloro-5- (lfí-pirazol-3- il) fenil] metil] carbamato (preparado de acuerdo con un procedimiento descrito en la publicación de la solicitud internacional de patente núm. O 2008/124092) (600 mg, 2.2 mmol) en dioxano (60 mi) se añadió trans-N,N' - dimetilciclohexano-1, 2-diamina (60 mg, 0.452 mmol) bajo atmósfera de nitrógeno. Después se añadió yoduro de cobre (I) (86 mg, 0.452 mmol) y carbonato potásico (1.87 g, 13.5 mmol) ¦ para formar una mezcla de reacción de color verde oscuro. A la mezcla de reacción se añadió 3, 4-dihidro-6-yodo-2fí-l- benzopirano (882 mg, 3.39 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 95 °C bajo nitrógeno durante la noche, el solvente se evaporó, y el residuo se purificó por cromatografía de columna en gel de sílice (30 % acetato de etilo / éter de petróleo como eluyente) para proporcionar el producto del título, un compuesto de la presente invención, como sólido (0.318 g) .
?? NMR (CDC13) d 1.9 (m, 2H) , 2.9 (m, 2H) , 3.6 (s, 3H) , 4.2 (m, 2H) , 4.3 (d, 2H) , 6.8 (d, 1H) , 7.0 (s, 1H) , 7.5 (d, 1H) , 7.6 (m, 2H) , 7.8 (m, 2H) , 7.9 (s, 1H) , 8.4 (s, 1H) .
Ejemplo de síntesis 8 Preparación de metil 6- [3- [4-cloro-3- [ [ (metoxicarbonil) amino] metil] enil] -lfí-pirazol-1- il] -2H-l-benzopirano-3-carboxilato (Compuesto 23) y ácido 6- [3-[4-cloro-3- [ [ (metoxicarbonil) amino] metil] fenil] -lfí-pirazol-l-il] -2H-l-benzopirano-3-carboxilico (Compuesto 24) Etapa A: Preparación de metil N- [ [2 -cloro- 5 - [3 -(dimetilamino) -l-oxo-2-propen-l-il] fenil] metil] carbamato A una solución de metil N- [ ( 5 -acetilo- 2 -clorofenil) metil] carbamato (10 g, 41.5 mmol) (preparada por el método que se da en la publicación de la patente europea EP 1586552) en tolueno se añadió N,N-dimetilformamida dimetil acetal (9.88 g, 82.9 mmol) y la mezcla :de reacción se calentó a 135 °C por 2 días. El análisis TLC (50 % acetato de etilo/ éter de petróleo) mostró la reacción se completó. El solvente se evaporó al vacío y se añadió agua al residuo. La capa de agua se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua, salmuera, se secaron sobre Na2S0 y se concentraron al vacío para dar el compuesto del título (10 g, 81 % rendimiento) como sólido. 1H NMR (DMSO-d&) d 2.9 (s, 3H) , 3.2 (s, 3H) , 3.6 (s, 3H) , 4.3 (d, 2H) , 5.9 (d, 1H) , 7.5 (m, 1H) , 7.8 (m, 4H) .
Etapa B: Preparación de metil N- [ [2-cloro-5- (lfí-pirazol-3-il) fenil] -metil] carbamato A una solución de metil N- [ [2-cloro-5- [3- (dimetilamino) -1-???-2-propen-l-il] fenil] metil] carbamato (es decir, el producto de la Etapa A) (10 g, 33.78 mmol) en metanol (100 mi) se añadió hidrato de hidrazina (1.08 mi, 33.78 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 2 días. Después que el análisis TLC (10 % MeOH/ CHC13) mostró la terminación de la reacción, la mezcla de reacción se filtró. El residuo sólido resultante se lavó con metanol y se secó al vacío para dar el compuesto del título (4 g, 48 % rendimiento) como sólido. 1?? N R (DMSO-de) d 3.6 (s, 3H) , 4.25 (d, 2H) , 6.65 (s, 1H) , 7.4-7.9 (m, 5H) , 12.9 (s, 1H) .
Etapa C: Preparación de metil 6- [3- [4-cloro-3- [ [ (metoxicarbonil) amino] -metil] fenil] -lH-pirazol-l-il] -2H-1-benzopirano-3 -carbóxilato A una solución de metil N- [ [2-cloro-5- (lH-pirazol-3-il) fenil] -metil] carbamato (es decir, el producto de la Etapa B) (400 mg, 1.50 mmol) en dioxano (16 mi) se añadió trans-N, N' -dimetilciclohexano-1, 2-diamina (0.30 mmol, 43 mg) bajo una atmósfera de nitrógeno. Se añadió yoduro de cobre (I) (57 mg, 0.30 mmol) y K2C03 (1.24 g, 9.05 mmol) a la mezcla de reacción. Se añadió metil 6-bromo-2íí-l-benzopirano-3-carboxilato (607 mg, 2.26 mmol) a la mezcla de reacción por último. La mezcla de reacción se calentó a 100 °C bajo una atmósfera de nitrógeno durante la noche. Después de que el análisis TLC (10 % MeOH/CHCl3) mostró 80 % de conversión de la materia prima, la mezcla de reacción se enfrió y se concentró al vacío. El residuo crudo se purificó en una columna de gel de sílice con 1 % MeOH/CHCl3 como eluyente para dar el compuesto número 23, un compuesto de la presente invención, (110 mg, 16 % rendimiento) como sólido .
XH NMR (DMSO-de) d 3.6 (s, 3H) , 3.8 (s, 3H) , 4.3 (d, 2H) , 5.0 (s, 2H) , 7.0 (m, 2H) , 7.5 (d, 1H) , 7.6 (s, 1H) , 7.8 (m, 3H) , 7.9 (m, 2H) , 8.4 (d, 1H) .
Etapa D: Preparación de ácido 6- [3- [4-cloro-3- [ [ (metoxicarbonil) amino] metil] fenil] -lH-pirazol-l-il] -2H-1-benzopirano- 3-carboxí lico A una solución de metil 6 - [3 - [4 -cloro-3 - [ [ (metoxicarbonil) amino] metil] fenil] -lH-pirazol-l-il] -2H-l-benzopirano-3-carboxilato (es decir, el producto de la Etapa C) (100 mg, 0.22 mmol) en 1:1 tetrahidrofurano/agua se añadió NaOH (35 mg 0.85 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 6 h. Después que el análisis TLC (50 % acetato de etilo/éter de petróleo) mostró el completamiento de la reacción, el solvente orgánico se concentró. La solución acuosa resultante se enfrió hasta 0 °C, se acidificó con HC1 1N y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua, salmuera, se secaron sobre Na2S04. El solvente se concentró al vacío para dar el compuesto número 24, un compuesto de la presente invención, (70 mg, 73 % de rendimiento) como un sólido.
XH NMR (DMSO-de) d 3.6 (s, 3H) , 4.3 (d, 2H) , 5.0 (s, 2H) , 7.1 (ra, 2H) , 7.5 (m, 2H) , 7.8 (m, 3H) , 7.9 (m, 2H).8.4(d, 1H) , 13.0(bs, 1H) .
Ejemplo de síntesis 9 Preparación de metil N- [ [2-cloro-5- (l-espiro [2H-1-benzopirano-3 (4H) , 21 - [1, 3] dioxolan] -6-il-lH-pirazol-3-il) fenil] metil] carbamato (Compuesto 28) Etapa A: Preparación de 6-bromoespiro [2fí-l-benzopirano-3(4H),2'-[1,3] dioxolano] A una solución de 6 -bromo- 2H- 1 -benzopirano- 3 (4H) -ona (300 mg, 1.13 mmol) en tolueno (2 mi) se añadió etilenglicol (163 mg 2.64 mmol) y ácido para-toluenosulfónico (27 mg, 0.13 mmol) . La mezcla de reacción se calentó a 100 °C por 6 h. La mezcla de reacción se enfrió y el solvente se concentró. El residuo resultante se particionó entre acetato de etilo y agua. La fase orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre asS04 y se concentró al vacío para dar el compuesto del título (290 mg, 79 % de rendimiento) como un sólido. 1H NMR (CDC13) d 3.0 (s, 2H) , 3.9 (s, 2H) , 4.1 (d, 4H) , 6.8 (m, 1H) , 7.2 (m, 2H) .
Etapa B: Preparación de metil N- [ [2-cloro-5- (1-espiro [2H-1-benzopirano- 3 (4H) , 2 ' - [1, 3] dioxolan] -6-il-lfí-pirazol-3-il) fenil] metil] carbamato A una solución de metil N- [ [2 -cloro- 5 - ( lH-pirazol- 3 -il) fenil] -metil] carbamato (es decir, el producto del Ejemplo 8, Etapa B) (400 mg, 1.50 mmol) en dioxano (16 mi) se añadió trans-N, N'-dimetilciclohexano-l, 2-diamina (0.30 mmol, 43 mg) bajo una atmósfera de nitrógeno. Yoduro de cobre (I) (57 mg, 0.30 mmol) y carbonato potásico (1.24 g, 9.05 mmol) se añadieron a la mezcla de reacción. Por último se añadió 6-bromoespiro [2H-l-benzopirano-3 (4H) , 2 ' - [1 , 3] dioxolano] (614 mg, 2.26 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a 100 °C bajo una atmósfera de nitrógeno durante la noche. Después que el análisis TLC (10 % MeOH/CHCl3) muestra 80 % conversión del material de partida, la mezcla de reacción se concentró al -vacío. El residuo crudo resultante se purificó en una columna de gel de sílice con 1 % MeOH/CHCl3 como eluyente para dar el compuesto del título, un compuesto de la presente invención, (120 mg, 18 % de rendimiento) como un sólido.
XH NMR (CDC13) d 3.1 (s, 2H) , 3.7 (s, 3H) , 4.0 (s, 2H) , 4.1 (m, 4H) , 4.4 (d, 2H) , 5.2 (bs, 1H) , 6.7 (m, 1H) , 7.0 (d, 1H) , 7.4 (m, 3H) , 7.76 (dd, 1H) , 7.8(d, 1H) , 7.9 (bs, 1H) .
Ejemplo de síntesis 10 Preparación de metil N- [ [2-cloro-5- [1- (3,4-dihidro-3-oxo-2H-l-benzopiran-6-il) -lfí-pirazol-3-il] fenil] metil] carbamato (Compuesto 29) A una solución de metil N- [ [2-cloro-5- (1-espiro [2H-1-benzopirano-3 (4H) ,2'- [1, 3] dioxolan] -6-il-lH-pirazol-3-il) fenil] metil] carbamato (es decir, el producto del Ejemplo 9, Etapa B) (150 mg, 0.32 mmol) en acetona (15 mi) se añadió 3N HC1 (4.5 mi). La mezcla de reacción se calentó a 85 °C por 16 h cuando el análisis TLC (50 % acetato de etilo/éter de petróleo) mostró el completamiento de la reacción. La mezcla de reacción se enfrió y el solvente se concentró al vacío. El residuo resultante se particionó entre agua y acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó sobre Na2S04 y se concentró al vacío para dar el compuesto del título, un compuesto de la presente invención, (90 mg, 68 % de rendimiento) como un sólido.
?? MR (CDC13) d 3.7 (s, 5H) , 4.5 (s, 2H) , 4.6 (d, 2H) , 5.2 (b, 1H) , 6.7 (d, 1H) , 7.2 (m, 1H) , 7.4 (d, 1H) , 7.6 (m, 2H) , 7.8 (m, 1H) , 7.9 (m, 2H) .
Ejemplo de síntesis 11 Preparación de metil N- [ [2-cloro-5- [1- (3 ,4-dihidro-3-hidroxi-2fí-l-benzopiran-6-il) -lfí-pirazol-3 -il] fenil] metil] carbamato (Compuesto 30) A una solución de metil N- [ [2-cloro-5- [1- (3 , 4-dihidro-3 oxo-2H-l-benzopiran-6-il) -lH-pirazol-3-il] fenil] metil] carbamato (es decir, el producto del Ejemplo 10) (100 mg, 0.24 mmol) en metanol (10 mi) se añadió borohidruro sódico (19 mg, 0.48 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 1 hora. Después que el análisis TLC (30 % acetato de etilo/éter de petróleo) mostró el completamiento de la reacción, el solvente se concentró al vacío. El residuo crudo se enfrió hasta 0 °C y se acidificó con HCl 1N. La mezcla acuosa se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua, salmuera y se secaron sobre Na2S04. El solvente se concentró al vacío para dar el compuesto del título, un compuesto de la presente invención, (60 mg, 60 % de rendimiento) como un sólido. 1H MR (CDC13) d 2.9 (dd, 1H) , 3.2 (dd, 1H) , 3.7 (s, 3H) , 4.1 (s, 2H) , 4.25 (m, 1H) , 4.5 (d, 2H) , 5.2 (b, 1H) , 6.65 (d, lH),6.9(d, 1H),7.4 (m, 2H) , 7.5 (m, 1H) , 7.75 (m, 1H) , 7.8 (d, 1H) , 7.9 (bs, 1H) .
Por medio de los procedimientos descritos en la presente descripción, combinados con los métodos conocidos en la técnica, se pueden preparar los siguientes compuestos de las Tablas 1 a 74G. Las siguientes abreviaturas se usan en las Tablas que siguen: Me significa metilo. Los fragmentos moleculares ZT-1 a ZT-47 se definen como se representa más abajo, en donde el enlace que se extiende desde la izquierda conecta cada fragmento al resto de la molécula. 15 20 25 ?? La presente descripción incluye además las Tablas 1A a 74A, cada una de las cuales se construye igual que la Tabla 1 anterior excepto que el titulo de la fila en la Tabla 1 (es decir, "R1 es Cl, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2.") abajo de la estructura de Markush se reemplaza con el título de la fila respectiva que se muestra más abajo. Por ejemplo, en la Tabla 1A el título de la fila es "R1 es F, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2. " , y Z es como se definió en la Tabla 1 anteriormente. Así, la primera entrada en la Tabla 1A describe específicamente metil N- [ [5- [1- (2 , 3 -dihidro-5-benzofuranil) -lH-pirazol-3-il] -2- . fluorofenil] metil] carbamato . Las Tablas 2A a 74A se construyeron de manera similar.
Tabla 2 es Cl, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2 La presente descripción incluye además las IB a 74B, cada una de las cuales se construye igual que la Tabla 2 anterior excepto que el título de la fila en la Tabla 2 (es decir, "R1 es Cl, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2. " ) abajo de la estructura de Markush se reemplaza con el título de la fila respectiva que se muestra más abajo. Por ejemplo, en la Tabla IB el título de la fila es "R1 es F, R4 es MeO, R5 es" H y Q es CH2. " , y Z es como se definió en la Tabla 2 anteriormente. Así, la primera entrada en la Tabla IB describe específicamente metil N- [ [5- [3- (2, 3 -dihidro-5-benzofuranil) -lH-pirazol-l-il] -2-f luorofenil] metil] carbamato . Las Tablas 2B a 74B se construyeron de manera similar.
Tabla 3 es Cl, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2 La presente descripción incluye además las Tablas 1C a 74 C, cada una de las cuales se construye igual que la Tabla 3 anterior excepto que el título de la fila en la Tabla 3 (es decir, "R1 es Cl, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2" ) abajo de la estructura de Markush se reemplaza con el título de la fila respectiva que se muestra más abajo. Por ejemplo, en la Tabla 1C el título de la fila es "R1 es F, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2. " , y Z es como se definió en la Tabla 3 anteriormente. Así, la primera entrada en la Tabla 1C describe específicamente metil N- [[5 - [1- (2,3-di idro- 5 -benzofuranil) -1H-1, 2 , 4-triazol-3-il] -2-fluorofenil] metil] carbamato . Las Tablas 2C a 74C se construyeron de manera similar.
Tabla 4 es Cl, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2 La presente descripción incluye además las Tablas ID a 74D, cada una de las cuales se construye igual que la Tabla 4 anterior excepto que el título de la fila en la Tabla 4 (es decir, "R1 es Cl, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2. " ) abajo de la estructura de Markush se reemplaza con el título de la fila respectiva que se muestra más abajo. Por ejemplo, en la Tabla ID el título de la fila es "R1 es F, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2.", y Z es como se definió en la Tabla 4 anteriormente.
Así, la primera entrada en la Tabla ID describe específicamente metil N- [ [5- [3- (2 , 3-dihidro-5-benzofuranil) -1H-1, 2 , 4-triazol-l-il] -2 - fluorofenil] metil] carbamato . Las Tablas 2D a 74D se construyeron de manera similar.
Tabla 5 es Cl, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2 La presente descripción incluye además las Tablas 1E a 74E, cada una de las cuales se construye igual que la Tabla 5 anterior excepto que el título de la fila en la Tabla 5 (es decir, "R1 es Cl, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2. " ) abajo de la estructura de Markush se reemplaza con el título de la fila respectiva que se muestra más abajo. Por ejemplo, en la Tabla 1E el título de la fila es "R1 es F, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2. " , y Z es como se definió en la Tabla 5 anteriormente. Así, la primera entrada en la Tabla 1E describe específicamente metil N- [ [5- [1- (2 , 3-dihidro-5-benzofuranil) -4 , 5 -dihidro- 1H-pirazol - 3 - il] -2 - f luorofenil] metil] carbamato . Las Tablas 2E a 74E se construyeron de manera similar. es Cl, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2 La presente descripción incluye además las Tablas 1F a 74F, cada una de las cuales se construye igual que la Tabla 6 anterior excepto que el título de la fila en la Tabla 6 (es decir, "R1 es Cl, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2. " ) abajo de la estructura de Markush se reemplaza con el título de la fila respectiva que se muestra más abajo. Por ejemplo, en la Tabla 1F el título de la fila es "R1 es F, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2. " , y Z es como se definió en la Tabla 6 anteriormente. Así, la primera entrada en la Tabla 1F describe específicamente metil N- [ [5- [3- (2 , 3- dihidro-5-benzofuranil) -4 , 5-dihidro-lH-pirazol-l-il] -2- f luorofenil] metil] carbamato . Las Tablas 2F a 74F se construyeron de manera similar.
Tabla 7 La presente descripción incluye además las Tablas 1G a 74G, cada una de las cuales se construye igual que la Tabla 7 anterior excepto que el título de la fila en la Tabla 7 (es decir, "R1 es Cl, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2. " ) abajo de la estructura de Markush se reemplaza con el título de la fila respectiva que se muestra más abajo. Por ejemplo, en la Tabla 1G el título de la fila es "R1 es F, R4 es MeO, R5 es H y Q es CH2.", y Z es como se definió en la Tabla 7 anteriormente. Así, la primera entrada en la Tabla 1G describe específicamente metil N- [ [5- [2- (2 , 3-dihidro-5-benzofuranil) -2H-1 , 2 , 3- triazol-4-il] -2-fluorofenil] metil] carbamato . Las Tablas 2G a 74G se construyeron de manera similar.
Formulación/uso Un compuesto de la Fórmula 1 de la presente invención (que incluye N-óxidos y sales de estos) se usará, generalmente, como un ingrediente activo fungicida en una composición, es decir, formulación, con al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en surfactantes, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, que sirven como un vehículo. Los ingredientes de la formulación o composición se seleccionan de acuerdo con las propiedades físicas del ingrediente activo, el modo de aplicación y factores ambientales, tales como tipo de suelo, humedad y temperatura.
Las formulaciones útiles incluyen composiciones líquidas y sólidas. Las composiciones líquidas incluyen soluciones (que incluyen concentrados emulsificables) , suspensiones, emulsiones (que incluyen microemulsiones y/o suspoemulsiones) y similares que pueden espesarse opcionalmente para formar geles. Los tipos generales de composiciones líquidas acuosas son los concentrados solubles, concentrados de suspensión, suspensión en cápsulas, emulsión, microemulsión y suspoemulsión . Los tipos generales de composiciones líquidas no acuosas son concentrado emulsionable, concentrado microemulsionable, concentrado dispersable y dispersión oleosa.
Los tipos generales de composiciones sólidas son polvos, granulos, microesferas , globulillos, pastillas, tabletas, películas con carga (que incluyen recubrimientos para semillas) y similares, que pueden ser dispersables en agua ( "humectables" ) o solubles en agua. Las películas y recubrimientos que se forman a partir de las soluciones formadoras de películas o suspensiones autodispersables son particularmente útiles para el tratamiento de semillas. El ingrediente activo puede estar (micro) encapsulado y formado posteriormente en una suspensión o formulación sólida; alternativamente, toda la formulación del ingrediente activo puede estar encapsulada (o recubierta con una capa protectora) . La encapsulación puede controlar o retardar la liberación del ingrediente activo. Los gránulos emulsificables combinan las ventajas de las formulaciones concentradas emulsionables y de las formulaciones de gránulos secos. Las composiciones de alta resistencia se usan principalmente como intermedios para otras formulaciones .
Típicamente, las formulaciones rociables se extienden en un medio apropiado antes de atomizar. Estas formulaciones líquidas y sólidas se formulan para diluirse fácilmente en el medio atomizador usualmente agua. Los volúmenes de aerosol pueden variar de aproximadamente uno a varios miles de litros por hectárea, pero más típicamente se encuentran en el intervalo de aproximadamente diez a varios cientos de litros por hectárea. Las formulaciones rociables pueden mezclarse en un tanque con agua u otro medio adecuado para tratamiento foliar por aplicación aérea o terrestre, o por aplicación al medio de cultivo de la planta. Las formulaciones líquidas y secas pueden dosificarse directamente en los sistemas de irrigación por goteo o en los surcos durante la siembra. Las formulaciones líquidas y sólidas pueden aplicarse sobre las semillas de cultivos y otra vegetación que se desee como tratamientos de la semilla antes de la siembra para proteger las raíces en desarrollo y otras partes subterráneas de la planta y/o follaje por absorción sistémica.
Típicamente, las formulaciones contienen cantidades eficaces de un ingrediente activo, diluyente y surfactante dentro de los siguientes intervalos aproximados que equivalen al 100 por ciento en peso.
Los diluyentes sólidos incluyen, por ejemplo, arcillas, tales como bentonita, montmorillonita, atapulguita y caolín, yeso, celulosa, dióxido de titanio, óxido de zinc, almidón, dextrina, azúcares (por ejemplo, lactosa, sacarosa) , sílice, talco, mica, tierra de diatomeas, urea, carbonato cálcico, carbonato sódico y bicarbonato, y sulfato de sodio. Los diluyentes sólidos típicos se describen en atkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2.° ed., Dorland Books, Caldwell, Nueva Jersey.
Los diluyentes líquidos incluyen, por ejemplo, agua, N,N-dimetilalcanamidas (por ejemplo, N, iV-dimetilformamida) , limoneno, sulfóxido de dimetilo, ¿V-alquilpirrolidonas (por ejemplo, N-metilpirrolidinona) , etilenglicol , trietilenglicol , propilenglicol , dipropilenglicol , polipropilenglicol , carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por ejemplo, aceites minerales blancos, parafinas normales, isoparafinas) , alquilbencenos , alquilnaftálenos , glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetina, hidrocarburos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbencenos, alquilnaftálenos, cetonas tales como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona y 4-hidroxilo-4-metil-2-pentanona, acetatos tales como acetato de isoamilo, acetato de hexilo, acetato de heptilo, acetato de octilo, acetato de nonilo acetato de tridecilo y acetato de isobornilo, otros esteres tales como ásteres de lactato alquilatado, ésteres dibásicos y ?-butirolactona, y alcoholes, que pueden ser lineales, ramificados, saturados o insaturados, tales como metanol, etanol, n-propanol, alcohol isopropílico, n-butanol, alcohol isobutílico, p-hexanol, 2-etilhexanol , n-octanol, decanol, alcohol isodecílico, isooctadecanol , alcohol cetílico, alcohol laurílico, alcohol tridecílico, alcohol oleílico, ciclohexanol , alcohol tetrahidrofurfurílico, diacetona-alcohol y alcohol bencílico. Los diluyentes líquidos incluyen, además, esteres de glicerol de ácidos grasos saturados e insaturados (típicamente, C6-C22) , tales como aceites de semillas de plantas y frutas (por ejemplo, aceites de oliva, ricino, linaza, ajonjolí, maíz, cacahuate, girasol, semilla de uva, cártamo, semilla de algodón, frijol de soya, semilla de colza, coco y palmiste) , grasas de origen animal (por ejemplo, sebo de res, sebo porcino, manteca de cerdo, aceite de hígado de bacalao, aceite de pescado), y mezclas de estos. Los diluyentes líquidos incluyen, además, ácidos grasos alquilatados (por ejemplo, metilados, etilados, butilados) , en donde . los ácidos grasos pueden obtenerse por hidrólisis de ésteres de glicerol de origen animal y vegetal, y pueden purificarse por destilación. Los diluyentes líquidos típicos se describen en Marsden, Solvents Guide, 2.° ed. , Interscience, Nueva York, 1950.
Las composiciones líquidas y sólidas de la presente invención incluyen, frecuentemente, uno o más surfactantes . Generalmente, cuando se adicionan a un líquido, los surfactantes (también conocidos como "agentes tensoactivos" ) modifican y, con mayor frecuencia, reducen, la tensión superficial del líquido. Dependiendo de la naturaleza de los grupos hidrófilo y lipófilo en una molécula surfactante, los surfactantes pueden ser útiles como agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes o agentes desespumantes.
Los surfactantes pueden clasificarse como no iónicos, aniónicos o catiónicos . Los surfactantes no iónicos útiles para las presentes composiciones incluyen, pero no se limitan a, alcoxilatos de alcohol tales como alcoxilatos de alcohol a base de alcoholes naturales y sintéticos (que pueden ser lineales o ramificados) y preparados a partir de los alcoholes y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de estos etoxilatos de amina, alcanolamidas y alcanolamidas etoxiladas; triglicéridos alcoxilados tales como frijol de soya etoxilado, aceite de casto Y de semilla de colza; alcoxilatos de alquilfenoles tales como " etoxilatos de octilfenol, etoxilatos de nonilfenol, etoxilatos de dinonil fenol y etoxilatos de dodecil fenol (preparados a partir de los fenoles y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de estos) ; polímeros de bloque preparados a partir de óxido de etileno u óxido de propileno y polímeros de bloque inverso donde los bloques terminales se preparan a partir de óxido de propileno; ácidos grasos etoxilados; ésteres grasos etoxilado y aceites; ésteres de metilo etoxilados; etoxilado tristirilfenol (que incluyen los preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de estos) ; ésteres de ácido graso, ásteres de glicerina, derivados a base de lanolina, ésteres de polietoxilato tales como ésteres de ácido graso de sorbitán polietoxilado, ésteres de ácido graso de sorbitol polietoxilado y ésteres de ácido graso de glicerina polietoxilado; otros derivados de sorbitán tales como ésteres de sorbitán,- surfactantes poliméricos tales como copolímeros poliméricos, copolímeros de bloque, resinas alquido PEG (polietilenglicol) , polímeros de injerto o en peine y polímeros estrella; polietilenglicoles (PEG) ; ésteres de ácido graso de polietilenglicol; surfactantes basados en silicona; y derivados de azúcar tales como ésteres de sacarosa, poliglicósido de alquilo y polisacaridos de alquilo.
Los surfactantes aniónicos útiles incluyen, pero no se limitan a, ácidos alquilarilsulfónicos y sus sales; alcohol carboxilado o etoxilatos de alquilfenol; derivados de sulfonatos de difenilo lignina y derivados de lignina, tales como lignosulfonatos ; ácidos maleicos o succínicos o sus anhídridos; sulfonatos de olefina; ésteres fosfato, tales como ésteres fosfato de alcoxilatos de alcohol, ésteres fosfato de alcoxilatos de alquilfenol y ésteres fosfato de etoxilatos de estirilfenol ; surfactantes basados en proteínas; derivados de sarcosina; éter sulfato de estirilfenol; sulfatos y sulfonatos de aceites y ácidos grasos; sulfatos y sulfonatos de alquilfenoles etoxilados; sulfatos de alcoholes; sulfatos de alcoholes etoxilados; sulfonatos de aminas y amidas, tales como N, N-alquiltauratos ; sulfonatos de benceno, eumeno, tolueno, xileno, y dodecil y tridecilbencenos ; sulfonatos de naftálenos condensados; sulfonatos de naftaleno y alquil naftaleno; sulfonatos de petróleo fraccionado; sulfosuccinamatos ; y sulfosuccinatos y sus derivados, tales como sales de dialquilsulfosuccinatos .
Los surfactantes catiónicos útiles incluyen, pero no se limitan a, amidas y amidas etoxiladas; aminas tales como N-alquil propanodiaminas , tripropilenotriaminas y dipropilenotetraminas y aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas y aminas propoxiladas (preparadas a partir de las aminas y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de estos) ; sales de amina tales como acetatos de amina y sales de diamina; sales amónicas cuaternarias tales como sales cuaternarias, sales cuaternarias etoxiladas y sales dicuaternarias ; y óxidos de amina tales como óxidos de alquildimetilamina y óxidos de bis- (2-hidroxietil) -alquilamina.
Para las presentes composiciones son útiles, además, las mezclas de surfactantes no iónicos y aniónicos o las mezclas de surfactantes no iónicos y catiónicos. Los surfactantes no iónicos, aniónicos y catiónicos y sus usos recomendados se describen en una variedad de referencias publicadas que incluyen Emulsifiers and Detergents de McCutcheon, Ediciones anuales americanas e internacionales publicadas por McCutcheon's División, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely y Wood, Encyclopedia oí Surface Active Agents, Chemical Publ . Co., Inc., Nueva York, 1964; y A. S. Davidson y B. Milwidsky, Synthetic Detergente, séptima edición, John Wiley and Sons, Nueva York, 1987.
Las composiciones de esta invención pueden contener, además, auxiliares y aditivos para la formulación, conocidos por aquellos con experiencia en la técnica como auxiliares de formulación (puede considerarse que algunos de estos pueden funcionar como diluyentes sólidos, diluyentes líquidos o surfactantes) . Tales auxiliares y aditivos para la formulación pueden controlar: el pH (amortiguadores) , la producción de espuma durante el procesamiento (antiespumantes , tales como poliorganosiloxanos) , la sedimentación de los ingredientes activos (agentes de suspensión) , la viscosidad (aglomerantes tixotrópicos) , el crecimiento microbiano en el envase (antimicrobianos) , la congelación de los productos (anticongelantes) , el color (dispersiones de tintes/pigmentos) , la decoloración (adhesivos o formadores de películas) , la evaporación (retardantes de evaporación) y otros atributos de las formulaciones . Los formadores de película incluyen, por ejemplo, acetatos de polivinilo, copolímeros de acetato de polivinilo, copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo, alcoholes polivinílieos, copolímeros de alcohol polivinílico y ceras. Los ejemplos de auxiliares y aditivos de formulación incluyen los mencionados en McCutcheon Volumen 2: Functional Materials, ediciones anuales norteamericanas e internacionales publicadas por McCutcheon's División, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; y la publicación del PCT núm. WO 03/024222.
Típicamente, el compuesto de la Fórmula 1 y cualquier otro ingrediente activo se incorpora en las presentes composiciones por la disolución del ingrediente activo en un solvente o al molerlo en un diluyente líquido o seco. Las soluciones, incluso los concentrados emulsionables , pueden prepararse por la simple mezcla de los ingredientes. Si el solvente de una composición líquida que se destina para usarse como concentrado emulsificable es inmiscible en agua típicamente se añade un emulsionante para emulsificar el solvente que contiene el activo después de diluirlo con agua. Las lechadas de ingredientes activos con diámetros de partícula de hasta 2000 pm se pueden moler en húmedo por medio del uso de molinos de materiales para obtener partículas con diámetros promedio por debajo de 3 µp?. Las lechadas acuosas pueden convertirse en concentrados en suspensión terminados (véase, por ejemplo, la patente de los Estados Unidos núm. 3,060,084) o pueden procesarse adicionalmente con secado por aspersión para formar gránulos dispersables en agua. Usualmente, las formulaciones secas requieren procesos de molienda en seco, que producen diámetros promedio de partícula en el intervalo de 2 a 10 µp?. Los polvos pueden prepararse por mezclado y, generalmente, por trituración (tal como con un molino de martillo o un molino con energía fluida) . Los granulos y microesferas pueden prepararse por medio de la atomización del material activo sobre vehículos granulares preformados o mediante técnicas de aglomeración. Véase Browning, "Agglomeration" , Chemical Engineering, 4 de diciembre de 1967, págs . 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4.° Ed. , McGraw-Hill, Nueva York, 1963, páginas 8-57 y siguientes, y la publicación de la solicitud de patente núm. WO 91/13546. Los granulos pueden prepararse como se describe en la patente de los Estados Unidos núm. 4,172,714. Los granulos dispersables en agua y solubles en agua pueden prepararse como se enseña en la patente de los Estados Unidos núm. 4,144,050, la patente de los Estados Unidos núm. 3,920,442 y la patente DE 3,246,493. Las tabletas pueden prepararse como se enseña en las patentes de Estados Unidos núm. 5,180,587, núm. 5,232,701 y 5,208,030. Las películas pueden prepararse como se enseña en la patente del Reino Unido GB 2,095,558 y en la patente de los Estados Unidos núm. 3,299,566.
Para información adicional con respecto a la técnica de formulación, véase T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox -Product Forms for Modern Agriculture" en Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks y T. R. Roberts, Eds . , Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp 120-133. Véase, además, la patente de los Estados Unidos núm. 3,235,361, de Col. 6, línea 16 a Col. 7, línea 19 y los Ejemplos 10-41; la patente de los Estados Unidos núm. 3,309,192, de Col. 5, línea 43 a Col. 7, línea 62 y los Ejemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 y 169-182; la patente de los Estados Unidos núm. 2,891,855, de Col. 3, línea 66 a Col. 5, línea 17 y los Ejemplos 1-4; Klingman, Need Control as a Science, John iley and Sons, Inc., Nueva York, 1961, pp 81-96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8.° ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; y Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, Reino Unido, 2000.
En los siguientes ejemplos, todos los porcentajes están en peso y todas las formulaciones se preparan de manera convencional. Los números de los compuestos se refieren a los compuestos en las Tablas índice A-B. Sin entrar en otros detalles innecesarios, se considera que, basándose en la descripción precedente, una persona con experiencia en la técnica podrá usar al máximo la presente invención. Por lo tanto, los siguientes ejemplos se construyen de manera simplemente ilustrativa, y no limitan la descripción en ningún sentido. Los porcentajes son en peso, excepto donde se indique de cualquier otra forma.
Ejemplo A Concentrado de alta resistencia Compuesto 1 Aerogel de sílice Sílice sintético fino y amorfo Ejemplo B Polvo humectable Compuesto 5 Dodecilfenol polietilenglicol éter Sulfonato sódico de lignina Silicoaluminato sódico Montmorillonita (calcinada) Ejemplo C Granulo Compuesto 6 Granulos de atapulguita (materia con volatilidad baja, 0.71/0.30 mm. tamices estándar de los EE. UU. núm. 25-50) .
Ejemplo D Bolilla extrudida Compuesto 7 25.0 % sulfato sódico anhidro 10.0 % Sulfonato de lignina de calcio crudo 5.0 % Alquilnaftalenosulfonato sódico 1.0 % Bentonita de calcio/magnesio 59.0 % Ejemplo E Concentrado emulsionable Compuesto 1 10.0 % Hexaoleato de sorbitol polioxietilenado 20.0 % Ester metílico de ácido graso de C3-Ci0 70.0 % Ejemplo F Microemulsión Compuesto 5 5.0 % Copolímero de polivinilpirrolidona- 30.0 % acetato de vinilo Alquilpoliglicósido 30.0 % Monooleato de glicerilo 15.0 % Agua 20.0 % Ejemplo G Tratamiento de la semilla Compuesto 6 Copolímero de polivinilpirrolidona- acetato de vinilo Cera de ácido montana Sulfonato de lignina de calcio Copolímeros de bloque de polioxietileno/polioxipropileno Alcohol estearílico (POE 20) Poliorganosilano Tinte colorante rojo Agua Típicamente, las formulaciones hidrosolubles y dispersables en agua se diluyen con agua para formar composiciones acuosas antes de la aplicación. Las composiciones acuosas para aplicar directamente a la planta o a una parte de esta (por ejemplo, composiciones de depósito rociables) comprenden, típicamente, al menos, aproximadamente 1 ppm o más (por ejemplo, de 1 ppm a 100 ppm) de uno o más compuestos de esta invención.
Los compuestos de esta invención son útiles como agentes de control de enfermedades de las plantas. Por lo tanto, la presente invención comprende adicionalmente un método para controlar las enfermedades de las plantas causadas por patógenos fúngicos de las plantas; el método comprende aplicar a la planta o a una porción de esta que se protegerá, o a la semilla de la planta que se protegerá, una cantidad eficaz de un compuesto de la invención o una composición fungicida que contiene dicho compuesto. Los compuestos y/o . las composiciones de esta invención proporcionan un control de las enfermedades causadas por un amplio espectro de patógenos fúngicos de las plantas de las clases Basidiomyceto, Ascomyceto, Oomyceto y Deuteromyceto . Estos son eficaces para controlar un amplio espectro de enfermedades de las plantas, particularmente, los patógenos foliares de cultivos ornamentales, de césped, vegetales, extensivos, de cereales y de frutos. Estos patógenos incluyen: Oomycetos, que incluyen enfermedades causadas por Phytophthora, tales como Phytophthora infestans, Phytophthora megasperma, Phytophthora parasítica, Phytophthora cinnamomi y Phytophthora capsici, enfermedades causadas por Pythium, tales como Pythium aphanidermatum, y enfermedades de la familia Peronosporaceae , tales como Plasmopara vitícola, Peronospora spp. (que incluyen Peronospora tabacina y Peronospora parasítica) , Pseudoperonospora spp. (que incluyen Pseudoperonospora cubensis) y Bremia lactucae; Ascomycetes, que incluyen enfermedades causadas por Alternaría tales como Alternaría solani y Alternaría brassicae, enfermedades causadas por Guignardia tal como Guignardia bidwell, enfermedades causadas por Centuria tal como Venturia inaequalis, enfermedades causadas por Septoria tales como Septoria nodorum y Septoria triticí, enfermedades causadas por el oídio del trigo tal. como Erysiphe spp . (que incluyen Erysiphe graminis y Erysiphe polygoni) , Uncinula necatur, Sphaerotheca fuligena y Podosphaera leucotricha, Pseudocercosporella herpotrichoides, enfermedades causadas por Botrytis tales como Botrytis cinérea, Monilinia f ucticola, enfermedades causadas por Sclerotinia tales como Sclerotinia sclerotiorum, Magnaporthe grísea, Pho opsis vitícola, enfermedades causadas por Helminthosporium tales como Helminthosporium tritici repentis, Pyrenophora teres, enfermedades causadas por antracnosa tales como Glo erella o Colletotrichum spp. (tales como Colletotrichum graminicola y Colletotrichum orbiculare) , y Gaeumannomyces graminis; Basidiomycetes , que incluyen enfermedades de la roya causadas por Puccinia spp. (tales como Puccinia recóndita, Puccinia striiformis, Puccinia hordei, Puccinia graminis y Puccinia arachidis) , He ileia vastatrix y Phakopsora pachyrhizi ; otros patógenos que incluyen Rutstroemia floccosum (se conoce además como Sclerontina homoeocarpa) ; Rhizoctonia spp. (tales como Rhizoctonia solani); enfermedades causadas por Fusarium tales como Fusarium roseum, Fusarium graminaarum y Fusarium oxysporum; Verticillium dahliae; Sclerotium rolfsii; Rynchosporium secalis; Cercosporidium personatum, Cercospora arachidicola y Cercospora beticola; y otro género y especies estrechamente relacionados con estos patógenos . Además de su actividad fungicida, las composiciones o combinaciones tienen, además, actividad contra bacterias, tales como Erwinia amylovora, Xanthomonas campestris, Pseudomonas syringae y otras especies relacionadas.
El control de las enfermedades de las plantas se lleva a cabo, comúnmente, por aplicación de una cantidad efica2 de un compuesto de la presente invención, antes - o después de la infección, a una porción de la planta a proteger, tal como raíces, tallos, follaje, frutos, semillas, tubérculos o bulbos, o al medio (tierra o arena) en el que crecen las plantas a proteger. Los compuestos pueden aplicarse, además, a las semillas para proteger las semillas o las plántulas que se desarollan a partir de las semillas. Los compuestos pueden aplicarse además a través del agua de irrigación para tratar las plantas.
Por lo tanto, este aspecto de la presente invención puede describirse además como un método para proteger una planta o una semilla de una planta de las enfermedades causadas por patógenos fúngicos que comprende aplicar una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de la Fórmula 1, un N-óxido o sal de éste, a la planta (o porción de esta) o a la semilla de la planta (directamente o a través del ambiente (por ejemplo, el medio de crecimiento) de la planta o la semilla de la planta) .
Las concentraciones de aplicación para estos compuestos (es decir, una cantidad eficaz como fungicida) pueden verse afectadas por factores tales como las enfermedades de las plantas a controlar, las especies de las plantas a proteger y la temperatura y humedad ambiental, y deben determinarse bajo las condiciones de uso reales. Una persona con experiencia en la técnica puede determinar fácilmente a través de una simple experimentación, la cantidad eficaz como fungicida necesaria para el nivel deseado de control de la enfermedad de la planta. Normalmente, el follaje puede protegerse cuando se trata con una tasa de menos de aproximadamente 1 g/ha a aproximadamente 5,000 g/ha de ingrediente activo. Las semilla y las plántulas pueden protegerse normalmente cuando la semilla se trata con una tasa de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 g por kilogramo de semilla.
Los compuestos de esta invención pueden mezclarse además con uno o más compuestos o agentes biológicamente activos que incluyen fungicidas, insecticidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, ,herbicidas, protectores herbicidas, reguladores del crecimiento tales como inhibidores de muda de los insectos y estimulantes radiculares, quimioesterilizantes , semioquímicos , repelentes, atrayentes, feromonas, estimulantes de la alimentación, nutrientes de las plantas, bacterias, virus u hongos entomopatogénicos u otros compuestos biológicamente activos para formar un pesticida multicomponente que ofrece un espectro aún más amplio de protección agrícola. Por lo tanto, la presente invención se relacionada además con una composición que comprende un compuesto de la Fórmula 1 (en una cantidad eficaz como fungicida) y al menos un agente o compuesto biológicamente activo adicional (en una cantidad biológicamente eficaz) y, además, puede comprender al menos uno de un surfactante, un diluyente sólido o un diluyente líquido. Los otros compuestos o agentes biológicamente activos pueden formularse en composiciones que comprenden al menos uno de un surfactante, diluyente sólido o líquido. Para las mezclas de la presente invención pueden formularse uno o más de otros agentes o compuestos biológicamente activos con un compuesto de la Fórmula 1 para formar una premezcla, o uno o más de otros agentes o compuestos biológicamente activos pueden formularse por separado partir del compuesto de la Fórmula 1, y las formulaciones pueden combinarse antes de la aplicación (por ejemplo, en un depósito de atomización) o, alternativamente, aplicarse en sucesión.
Se destaca una composición en la que, adicionalmente al compuesto de la Fórmula 1, se incluye al menos un compuesto fungicida seleccionado del grupo que consiste en las clases (1) fungicidas de metil bencimidazol carbamato (MBC) ; (2) fungicidas de dicarboximida; (3) fungicidas inhibidores de la desmetilzación (DMI) ; (4) fungicidas de fenilamida; (5) fungicidas de amina/morfolina; (6) fungicidas inhibidores de la biosíntesis de fosfolípidos ; (7) fungicidas de carboxamida; (8) fungicidas de hidroxi (2-amino-)pirimidina; (9) fungicidas de anilinopirimidina; (10) fungicidas de N-fenil carbamato; (11) fungicidas inhibidores externos de la quinona (Qol) ; (12) fungicidas de fenilpirrol; (13) fungicidas de quinolina; (14) fungicidas inhibidores de la peroxidación de lípidos; (15) fungicidas inhibidores de la biosíntesis de melamina/reductasa (MBI-R) ; (16) fungicidas inhibidores de la biosíntesis de melamina-deshidratasa ( BI-D) ; (17) fungicidas de hidroxianilida; (18) fungicidas inhibidores de la escualeno-epoxidasa; (19) fungicidas de polioxina; (20) fungicidas de fenilurea; (21) fungicidas inhibidores internos de la quinona (Qil) ; (22) fungicidas de benzamida; (23) fungicidas antibióticos a base de ácido enopiranurónico; (24) fungicidas antibióticos a base de hexopiranosil; (25) fungicidas antibióticos a base de glucopiranosilo que afectan la síntesis de proteínas; (26) fungicidas antibióticos a base de glucopiranosilo que afectan la biosíntesis de trehalasa e inositol; (27) fungicidas de cianoacetamidaoximas; (28) fungicidas de carbamato; (29) fungicidas desacopladores de la fosforilación oxidativa; (30) fungicidas organoestánicos ; (31) fungicidas de ácido carboxílico; (32) fungicidas heteroaromáticos; (33) fungicidas de fosfonato; (34) fungicidas de ácido ftalámico; (35) fungicidas de benzotriacina; (36) fungicidas de benceno-sulfonamida; (3.7) fungicidas de piridacinona; (38) fungicidas de tiofeno-carboxamida; (39) fungicidas de pirimidinamida; (40) fungicidas de amidas del ácido carboxílico (CAA) ; ( 1) fungicidas antibióticos de tetraciclina; (42) fungicidas de tiocarbamato; (43) fungicidas de benzamida; (44) fungicidas inductores de la defensa en la planta huésped; (45) fungicidas con actividad de contacto en múltiples sitios; (46) fungicidas de otras clases que no son las clases (1) a (45) ; y sales de compuestos de las clases (1) a (46) .
A continuación se proporcionan las descripciones de estas clases de compuestos fungicidas. (l) Los "fungicidas de metil bencimidazol carbamato (MBC) " (Código 1 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC, por sus siglas en inglés) ) inhiben la mitosis por medio de unirse a la ß-tubulina durante el ensamblaje de los microtúbulos . La inhibición del ensamblaje de los microtúbulos puede interrumpir la división celular, el transporte dentro de la célula y la estructura celular. Los fungicidas de metil bencimidazol carbamato incluyen los fungicidas de bencimidazol y tiofanato. Los bencimidazoles incluyen benomilo, carbendazim, fuberidazol y tiabendazol. Los tiofanatos incluyen tiofanato y tiofanato-metilo . (2) Los "fungicidas de dicarboximida" (Código 2 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) se proponen para inhibir una peroxidación de lípidos en hongos a través de la interferencia con NADH citocromo C reductasa. Los ejemplos incluyen clozolinato, iprodiona, procimidona y vinclozolin. (3) Los "fungicidas inhibidores de la desmetilación (DMI)" (Código 3 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC)) inhiben la C14-demetilasa, la cual cumple una función en la producción de esteróles. Los esteróles, tales como ergosterol, se necesitan para la función y estructura de las membranas, lo que los hace esenciales para el desarrollo de las paredes de las células funcionales. Por lo tanto, la exposición a estos fungicidas produce el crecimiento anormal y, a menudo, la muerte de los hongos sensibles. Los fungicidas DMI se dividen entre varias clases químicas: azoles (que incluyen los triazoles e imidazoles) , pirimidinas, piperazin s y piridinas. Los triazoles incluyen azaconazol, bitertanol, bromuconazol , ciproconazol , difenoconazol , diniconazol (que incluye diniconazole-M) , epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol , ipconazol, metconazol, miclobutanilo, penconazol, propiconazol , protioconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol , triadimefon, triadimenol, triticonazol y uniconazol. Los imidazoles incluyen clotrimazol, imazalil, oxpoconazol, procloraz, pefurazoato y triflumizol . Las pirimidinas incluyen incluyen fenarimol and nuarimol. Las piperazinas incluyen triforina. Las piridinas incluyen pirifenox. Las investigaciones bioquímicas mostraron . que todos los fungicidas mencionados anteriormente son fungicidas DMI, como describe K. H. Kuck et al. en Modern Selective Fungicides -Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: Nueva York, 1995, 205-258. (4) Los "fungicidas de fenilamida" (Código 4 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) son inhibidores específicos del ARN polimerasa en hongos Oomycetos. Los hongos sensibles expuestos a estos fungicidas muestran una capacidad reducida para incorporar uridina en el ARNr. La exposición a esta clase de fungicidas evita el crecimiento y desarrollo en hongos sensibles. Los fungicidas de fenilamida incluyen los fungicidas acilalanina, oxazolidinona y butirolactona. Las acilalaninas incluyen benalaxil, benalaxil-M, furalaxil, metalaxil y metalaxil-M/mefenoxam. Las oxazoli'inonas incluyen oxadixil. Las butirolactonas incluyen ofurace. (5) "Los "fungicidas de amina/morfolina" (Código 5 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben dos sitios objetivo dentro de la ruta biosintética del esterol, ?8 ? ?7 isomerasa y ?14 reductasa. Los esteróles, tales como ergosterol, se necesitan para la función y estructura de las membranas, lo que los hace esenciales para el desarrollo de las paredes de las células funcionales. Por lo tanto, la exposición a estos fungicidas resulta en el crecimiento anormal y eventualmente la muerte de los hongos sensibles. Los fungicidas de amina/morfolina (que se conocen además como inhibidores de la biosintesis de esteróles no DMI) incluyen los fungicidas de morfolina, piperidina y espirocetal-amina. Las morfolinas incluyen aldimorf, dodemorf, fenpropimorf , tridemorf y trimorfamida . Las piperidinas incluyen fenpropidina y piperalina. Las espirocetal-aminas incluyen espiroxamina. (6) Los "fungicidas inhibidores de la biosintesis de fosfolípidos" (Código 6 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben el crecimiento de hongos al afectar la biosintesis de fosfolípidos . Los fungicidas de biosintesis de fosfolípidos incluyen los fungicidas de fosforotiolato y ditiolato. Los fosforotiolatos incluyen edifenfós, iprobenfós y pirazofós . Los ditiolanos incluyen isoprotiolano . (7) Los "fungicidas de carboxamida" (Código 7 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben el Complejo II (succinato deshidrogenasa) de la respiración fúngica por la interrupción de una enzima clave en el Ciclo de Krebs (ciclo TCA) denominada succinato deshidrogenasa. La inhibición de la respiración evita que el hongo produzca ATP y, por lo tanto, inhibe el crecimiento y la reproducción. Los fungicidas de carboxamida incluyen benzamidas, furan carboxamidas, oxatiin carboxamidas, tiazol carboxamidas, pirazol carboxamidas y piridina carboxamidas . Las benzamidas incluyen benodanil, flutolanil y mepronil. Las furano carboxamidas incluyen fenfuram. Las oxatiina carboxamidas incluyen carboxina y oxicarboxina. Las tiazol carboxamidas incluyen tifluzamida. Las pirazol carboxamidas incluyen furametpir, pentiopirad, bixafeno, isopirazam, N- [2- (1S, 2R) - [1,1' -biciclopropil] -2-ilfenil] -3- (difluorometil) -1-metil-lH-pirazol-4 -carboxamida y N- [2- (1, 3-dimetilbutil) fenil] -5-fluoro-1, 3-dimetil-lH-pirazol-4-carboxamida. Las piridina carboxamidas incluyen boscalid. (8) Los "fungicidas de hidroxi (2-amino- ) pirimidina" (Código 8 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC)) inhiben la" síntesis de ácido nucleico al interferir con la adenosina deaminasa. Los ejemplos incluyen bupirimato, dimetirimol y etirimol . (9) Los "fungicidas de anilinopirimidina" (Código 9 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) se proponen para inhibir la biosíntesis de la metionina del aminoácido y para interrumpir la secreción de enzimas hidrolíticas que producen la lisis de las células de las plantas durante la infección. Los ejemplos incluyen ciprodinil, mepanipirim y pirimetanil. (10) Los "fungicidas de N-fenil carbamato" (Código 10 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben la mitosis al unirse a la ß-tubulina e interrumpir el ensamblaje de los microtúbulos . La inhibición del ensamblaje de los microtúbulos puede interrumpir la división celular, el transporte dentro de la célula y la estructura celular. Los ejemplos incluyen dietofencarb. (11) Los "fungicidas inhibidores externos de la quinona (Qol)" (Código 11 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben la respiración mitocondrial del Complejo III en hongos al afectar la ubiquinol oxidasa. La oxidación de ubiquinol se bloquea en el sitio "externo de la quinona" (Q0) del complejo citocromo ¿>Ci, el cual se ubica en la membrana mitocondrial interior de los hongos . La inhibición de la respiración mitocondrial evita el crecimiento y el desarrollo normal d los hongos. Los fungicidas inhibidores externos de la quinona (que se conocen además como fungicidas de estrobilurina) incluyen los fungicidas de metoxiacrilato, metoxicarbamato, oximinoacetato, oximinoacetamida, oxazolidinadiona, dihidrodioxazina, imidazolinona y bencilcarbamato . Los metoxiacrilatos incluyen azoxistrobina, enestroburina (SYP-Z071) y picoxistrobina . Los metoxicarbamatos incluyen piraclostrobina. Los oximinoacetatos incluyen cresoxim-metilo y trifloxistrobina. Las oximinoacetamidas incluyen dimoxistrobina, metominostrobina, orisastrobina, a-[metoxiimino] -2V-metil-2- [ [ [l- [3- (trifluorometil) fenil] etoxi] imino] metil] bencenacetamida y 2-[ [ [3- (2, ß-diclorofenil) -l-metil-2-propen-l-ilideno] amino] oxi] metil] -a- (metoxiimino) -N-metilbenceneacetamida . Las oxazolidinadionas incluyen famoxadona. Las dihidrodioxazinas incluyen fluoxastrobina . Las imidazolinonas incluyen fenamidona. Los bencilcarbamatos incluyen piribencarb. (12) Los "fungicidas de fenilpirrol" (Código 12 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben una proteína MAP quinasa asociada con la transducción de señal osmótica en los hongos . El fenpiclonil y el fludioxonil son ejemplos de esta clase de fungicidas. (13) Los "fungicidas de quinolina" (Código 13 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) se proponen para inhibir la transducción de señales al afectar las proteínas G en la señalización temprana de células. Se ha demostrado que interfieren con la germinación y/o formación del apresorio en los hongos que causan oídio. El quinoxifeno es un ejemplo de esta clase de fungicidas. (14) Los "fungicidas inhibidores de la peroxidación de lípidos" (Código 14 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC, por sus siglas en inglés)) se proponen para inhibir la peroxidación de lípidos, la cual afecta la síntesis de las membranas en los hongos. Los miembros de esta clase, tal como el etridiazol, pueden afectar además otros procesos biológicos tales como la respiración y la biosíntesis de la melanina. Los fungicidas de peroxidación de lípidos incluyen los fungicidas de carbono aromático y 1,2,4-tiadiazol. Los fungicidas de carbono aromático incluyen bifenilo, cloroneb, dicloran, quintoceno, tecnaceno y tolcoflos-metilo . Los fungicidas de 1, 2 , 4 -tiadiazol incluyen etridiazol . (15) Los "fungicidas inhibidores de la biosíntesis de melanina-reductasa (MBI-R) " (Código 16.1 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben la etapa de reducción del naftal en la biosíntesis de melanina. La melanina se requiere para la infección de plantas huéspedes por algunos hongos. Los fungicidas inhibidores de la biosíntesis de melanina-reductasa incluyen fungicidas de isobenzofuranona, pirroloquinolinona y triazolobenzotiazol . Las isobenzofuranonas incluyen ftalida. Las pirroloquinolinonas incluyen piroquilona. Los triazolobenzotiazoles incluyen triticonazol . (16) Los "fungicidas inhibidores de la biosíntesis de melanina-deshidratasa (MBI-D) " (Código 16.2 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben la scytalon deshidratasa en la biosíntesis de melanina. La melanina se requiere para la infección de plantas huéspedes por algunos hongos. Los fungicidas inhibidores de la biosíntesis de melanina-deshidratasa incluyen fungicidas de ciclopropanocarboxamida, carboxamida y propionamida. Las ciclopropanocarboxamidas incluyen carpropamida . Las carboxamidas incluyen diclocimet. Las propionamidas incluyen fenoxanil. (17) Los "fungicidas de hidroxianilida" (Código 17 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben la C4 -demetilasa, la cual cumple una función en la producción de esteróles. Los ejemplos incluyen fenhexamida. (18) Los "fungicidas inhibidores de la escualeno-epoxidasa" (Código 18 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben la escualeno-epoxidasa en la ruta de biosíntesis de ergosterol. Los esteróles, tales como el ergosterol, se necesitan para la función y estructura de las membranas, lo que los hace esenciales para el desarrollo de las paredes funcionales de las células. Por lo tanto, la exposición a estos fungicidas resulta en el crecimiento anormal y eventualmente la muerte de los hongos sensibles. Los fungicidas inhibidores de la escualeno-epoxidasa incluyen fungicidas de tiocarbamato y alilamina. Los tiocarbama.tos incluyen piributicarb. Las alilaminas incluyen naftifina y terbinafina. (19) Los "fungicidas de polioxina" (Código 19 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben la quitina sintasa. Los ejemplos incluyen polioxina. (20) Los "fungicidas de fenilurea" (Código 20 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) se proponen para afectar la división celular. Los ejemplos incluyen pencicuron. (21) Los "fungicidas inhibidores internos de la quinona (Qil)" (Código 21 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben la respiración mitocondrial del Complejo III en hongos al afectar la ubiquinol reductasa. La reducción de ubiquinol se bloquea en el sitio "interno de la quinona" (Qi) del complejo citocromo Jci, el cual se ubica en la membrana mitocondrial interior de los hongos . La inhibición de la respiración mitocondrial evita el crecimiento y el desarrollo normal de los hongos. Los fungicidas inhibidores internos de la quinona incluyen fungicidas de cianoimidazol y sulfamoiltriazol . Los cianoimidazoles incluyen ciazofamida. Los sulfamoiltriazoles incluyen amisulbrom. (22) Los "fungicidas de benzamida" (Código 22 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben la mitosis al unirse a la ß-tubulina y al interrumpir en ensamblaje de los microtúbulos . La inhibición del ensamblaje de los microtúbulos puede interrumpir la división celular, el transporte dentro de la célula y la estructura celular. Los ejemplos incluyen zoxamida . (23) Los "fungicidas antibióticos de ácido enopiranurónico" (Código 23 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben el crecimiento de los hongos al afectar la biosíntesis de proteínas. Los ejemplos incluyen blasticidina-S . (24) Los "fungicidas antibióticos de hexopiranosilo" (Código 24 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC)) inhiben el crecimiento de los hongos al afectar la biosíntesis de proteínas. Los ejemplos incluyen casugamicina. (25) Los "antibióticos de glucopiranosilo : fungicidas de síntesis de proteínas" (Código 25 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben el crecimiento de los hongos al afectar la biosíntesis de proteínas. Los ejemplos incluyen estreptomicina. (26) Los "antibióticos de glucopiranosilo: fungicidas de biosíntesis de trehalasa e inositol" (Código 26 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben la trehalasa en la ruta de biosíntesis del inositol. Los ejemplos incluyen validamicina. (27) Los "fungicidas de cianoacetamidaoximas (Código 27 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) incluyen cimoxanil. (28) Los "fungicidas de carbamato" (Código 28 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) se consideran inhibidores multisitio del crecimiento fúngico. Se proponen para interferir con la síntesis de ácidos grasos en las membranas celulares, la cual interrumpe después la permeabilidad de la membrana celular. Los ejemplos de esta clase de fungicida incluyen propamacarb, clorhidrato de propamacarb, iodocarb y protiocarb. (29) Los "fungicidas de desacoplamiento de la fosforilación oxidativa" (Código 29 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben la respiración fúngica al desacoplar la fosforilación oxidativa. La inhibición de la respiración evita el crecimiento y el desarrollo normal de los hongos. Esta clase incluye 2 , 6-dinitroanilinas , tales como fluazinam, pirimidonahidrazonas , tales como ferimzona, y dinitrofenil crotonatos, tales como dinocap, meptildinocap y binapacril. (30) Los "fungicidas organoestánicos" (Código 30 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben la adenosina trifosfato (ATP) sintasa en la ruta de fosforilación oxidativa. Los ejemplos incluyen acetato de fentina, cloruro de fentina e hidróxido de fentina. (31) Los "fungicidas de ácido carboxílico" (Código 31 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben el crecimiento de los hongos al afectar la topoisomerasa tipo II (girasa) del ácido desoxirribonucleico (ADN) . Los ejemplos incluyen ácido oxolínico. (32) Los "fungicidas heteroaromáticos" (Código 32 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) se proponen para afectar la síntesis de ADN/ácido ribonucleico (ARN) . Los fungicidas heteroaromáticos incluyen fungicidas de isoxazol e isotiazolona . Los isoxazoles incluyen himexazol y las isotiazolonas incluyen octilinona. ' (33) Los "fungicidas de fosfonato" (Código 33 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) incluyen ácido fosforoso y sus diversas sales, que incluyen fosetil-aluminio . (34) Los "fungicidas de ácido ftalámico" (Código 34 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) incluyen tecloftalam. (35) Los "fungicidas de benzotriacina" (Código 35 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) incluyen triazoxida. (36) Los "fungicidas de benceno-sulfonamida" (Código 36 del Comité de "acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) incluyen flusulfamida . (37) Los "fungicidas de piridacinona" (Código 37 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) incluyen diclomecina. (38) Los "fungicidas de tiofeno-carboxamida" (Código 38 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) se proponen para afectar la producción de ATP. Los ejemplos incluyen siltiofam. (39) Los "fungicidas de pirimidinamida" (Código 39 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben el crecimiento fúngico al afectar la biosintesis de fosfolípidos e incluyen diflumetorim. (40) Los "fungicidas de amida de ácido carboxílico (CAA) " (Código 40 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC)) se proponen para inhibir la biosintesis.de fosfolípidos y la deposición de las paredes celulares. La inhibición de estos procesos evita el crecimiento y llevan a la muerte del hongo objetivo. Los fungicidas de amida de ácido carboxílico incluyen fungicidas de amida de ácido cinámico, amida de ácido mandélico y carbamato de valinamida. Las amidas del ácido cinámico incluyen dimetomorf y flumorf. Los carbamatos de valinamida incluyen bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, iprovalicarb y valifenal. Las amidas de ácido mandélico incluyen mandipropamida, N- [2- [4- [ [3- (4-clorofenil) -2-propin.-l-il] oxi] -3-metoxifenil] etil] -3-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] butanamida y N- [2- [4- [ [3- (4-clorofenil) -2-propin-l-il] oxi] -3 -metoxifenil] etil] -3-metil-2- [ (etilsulfonil) amino] butanamida . (41) Los "fungicidas antibióticos de tetraciclina" (código 41 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben el crecimiento de los hongos al afectar la nicotinamida adenina dinucleótido (NADH) oxidoreductasa complejo 1. Los ejemplos incluyen oxitetraciclina . (42) Los "fungicidas de tiocarbamato (b42)" (Código 42 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC)) incluyen metasulfocarb. (43) Los "fungicidas de benzamida" (código 43 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inhiben el crecimiento de los hongos por deslocalización de proteínas similares a la espectrina. Los ejemplos incluyen fungicidas de acilpicolidas , tales como fluopicolida y fluopiram. (44) Los "fungicidas de inducción de defensa de la planta huésped" (código P del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) inducen los mecanismos de defensa de la planta huésped. Los fungicidas de inducción de defensa de la planta huésped incluyen fungicidas de benzo-tiadiazol, bencisotiazol y tiadiazól-carboxamida . Los benzo-tiadiazoles incluyen acibenzolar-S-metilo . Los bencisotiazoles incluyen probenazol . Los tiadiazol-carboxamidas incluyen tiadinil e isotianil. (45) Los "fungicidas de contacto multisitio" inhiben el crecimiento fúngico a través de múltiples sitios de acción y tienen actividad preventiva/de contacto. Esta clase de fungicidas incluye: (45.1) "fungicidas de cobre" (código MI del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC)), (45.2) "fungicidas de azufre" (código M2 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC)), (45.3) "fungicidas de ditiocarbamato" (código M3 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC)), (45.4) "fungicidas de ftalimida" (código M4 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC)), (45.5) "fungicidas de cloronitrilo" (código M5 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC)), (45.6) "fungicidas de sulfamida" (código M6 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC)), (45.7) "fungicida de guanidina" (código M7 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC)), (45.8) "fungicidas de triazina" (código M8 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC)) y (45.9) "fungicidas de quinona" (código M9 del Comité de acción para la resistencia a fungicidas (FRAC) ) . Los "fungicidas de cobre" son compuestos inorgánicos que contienen cobre, típicamente, en el estado de oxidación de cobre (II); los ejemplos incluyen oxicloruro de cobre, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, " que incluyen composiciones tales como caldo bordelés (sulfato de cobre tribásico) . Los "fungicidas de azufre" son sustancias químicas inorgánicas que contienen anillos o cadenas de átomos de azufre; los ejemplos incluyen azufre elemental. "Los "fungicidas de ditiocarbamato" contienen una entidad molecular de ditiocarbamato; los ejemplos incluyen mancozeb, metiram, propineb, ferbam, maneb, tiram, zineb y ziram. Los "fungicidas de ftalimida" contienen una entidad molecular de ftalimida; los ejemplos incluyen folpet, captán y captafol.
Los "fungicidas de cloronitrilo" contienen un anillo aromático sustituido con cloro y ciano; los ejemplos incluyen clorotalonil . Los "fungicidas de sulfamida" incluyen diclofluanid y tolifluanid. Los "fungicidas de guanidina" incluyen dodina, guazatina, iminoctadina, albesilato y triacetato de iminoctadina. Los "fungicidas de triazina" incluyen anilazina. Los "fungicidas de quinona" incluyen ditianona . (46) Los "fungicidas que no son los fungicidas de las clases (1) a (45)" incluyen ciertos fungicidas cuyos modos de acción podrían ser desconocidos. Estos incluyen: (46.1) "fungicidas de tiazol carboxamida" ( (Código U5 del Comité de acción contra la resistencia a fungicidas (FRAC)), (46.2) "fungicidas de fenilacetamida" (Código U6 del Comité de acción contra la resistencia a fungicidas (FRAC)), (46.3) "fungicidas de quinazolinona" (Código U7 del Comité de acción contra la resistencia a fungicidas (FRAC)) y (46.4) "fungicidas de benzofenona" (Código U8 del Comité de acción contra la resistencia a fungicidas (FRAC) ) . Las tiazol carboxamidas incluyen etaboxam. Las fenil-acetamidas incluyen ciflufenamida y N- [ [ (ciclopropilmetoxi) amino] [6- (difluorometoxi) -2 , 3-difluorofenil] -metilen] bencenoacetamida. Las quinazolinonas incluyen proquinazida y 2-butoxi-6-yodo-3-propil-4H-l-benzopiran-4-ona. Las benzofenonas incluyen metrafenona. La clase (b46) incluye además betoxazina, neo-asozina (metanoarsonato férrico) , pirrolnitrina, quinometionato, N- [2- [4- [ [3- (4-clorofenil) -2-propin-l-il] oxi] -3-metoxifenil] etil] -3-metil-2- [ (metilsulfonil) amino] butanamida, N- [2- [4- [ [3- (4 -clorofenil) -2-propin-l-il] oxi] -3-metoxifenil] etil] -3-metil-2- [ (etilsulfonil) amino] utanamida, 2- [ [2-fluoro-5- (trifluorometil) fenil] tio] -2- [3- (2-metoxifenil) -2-tiazolidinilideno] acetonitrilo, 3- [5- (4-clorofenil) -2,3-dimetil-3-isoxazolidinil] piridina, 4-fluorofenil N- [1- [ [ [1- (4-cianofenil) etil] sulfonil] metil] propil] carbamato, 5-cloro-6 - (2,4, 6-trifluorofenil) -7- (4 -metilpiperidin-1-il) [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pirimidina, N- (4 -cloro-2-nitrofenil) -iV-etil-4-metilbencenosulfonamida, N- [ [ (ciclopropilmetoxi) amino] [6- (difluorometoxi) -2,3-difluorofenil] metilen] bencenoacetamida, N' - [4- [4-cloro-3- (trifluorometil) fenoxi] -2 , 5-dimetilfenil] -N-etil-N-metilmetanimidamida y 1- [ (2-propeniltio) carbonil] -2- (1-metiletil) -4- (2-metilfenil) -5-amino-lH-pirazol-3-ona.
Por lo tanto, se destaca una mezcla (es decir, composición) que comprende un compuesto de la Fórmula 1 y al menos un compuesto fungicida seleccionado del grupo que consiste en las clases (1) a (46) mencionadas anteriormente. Se destaca, además, es una composición que comprende dicha mezcla (en una cantidad eficaz como fungicida) y que comprende, además, al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en surfactantes , diluyentes sólidos y diluyentes líquidos. Se destaca, particularmente, una mezcla (es decir, composición) que comprende un compuesto de la Fórmula 1 y al menos un compuesto fungicida seleccionado del grupo de compuestos específicos enumerados anteriormente en relación con las clases (1) a (46) . Además, se destaca, particularmente, es una composición que comprende la mezcla (en una cantidad eficaz como fungicida) y que comprende, además, al menos un surfactante adicional seleccionado del grupo que consiste en surfactantes , diluyentes sólidos y diluyentes líquidos.
Los ejemplos de otros compuestos o agentes biológicamente activos con los cuales se pueden formular los compuestos de la presente invención son: insecticidas, tales como abamectina, acefato, acetamiprida, amidoflumet (S-1955) , avermectina azadiractina, metil azinfos, bifentrina, bifenazato buprofezina, carbofurano, cartap, clorantraniliprol , clorfenapir, clorfluazurón, clorpirifos, metil clorpirifos, cromafenozida, clotianidina, ciantraniliprol (3-bromo-l- (3-cloro-2-piridinil) -N- [4-ciano-2-metil-6- [ (metilamino) carbonil] fenil] -lH-pirazol-5-carboxamida) , ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, ciromacina, deltametrina, diafentiurón, diazinona, dieldrina, diflubenzurón, dimeflutrina, dimetoato, dinotefurano, diofenolano, emamectina, ensodulfán, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvaleriato, fipronil, flonicamid, flubendiamida flucitrinato, tau-fluvalinato, flufenerim (UR-50701) , flufenoxurón, fonofós, halofenozida, hexaflumurón, hidrametilnona, imidacloprid, indoxacarb, isofenfos, lufenurón, malatión, metaflumizona, metaldehido, metamidofos, metidation, metomilo, metopreno, metoxicloro, metoflutrin, monocrotof6s , metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurón, noviflumurón (XDE-007) , oxamil, parationa, metil parationa, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidón, pirimicarb, profenofos, proflutrina, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridalilo, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifeno, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofen, espiromesifeno (BSN 2060) , espirotetramat , sulprofos, tebufenozida, teflubenzurón, teflutrina, terbufos, tetraclorvinf6s , tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tralometrina, triazamato, triclorfón y triflumurón,- y agentes biológicos que incluyen bacterias entomopatógenas , tales como Bacillus thuringiensis subespecie aizawai, Bacillus thuringiensis, subespecie kurstaki, y las delta endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis (por ejemplo, Cellcap, MPV, MPVII) ; hongos entomopatogénicos , tales como el hongo muscardina verde; y virus entomopatogénicos que incluyen baculovirus, virus de la Polihedrosis Nuclear (NPV) , tales como HzNPV, AfNPV; y virus de la granulosis (GV) , tales como CpGV.
Los compuestos de esta invención y las composiciones que los contienen pueden aplicarse a plantas modificadas genéticamente para expresar proteínas que son tóxicas para las plagas de invertebrados (tales como las delta endotoxinas de Bacillus thuringiensis) . El efecto de los compuestos fungicidas de esta invención aplicados exogenamente puede ser sinérgico con las proteínas de las toxinas expresadas.
Las referencias generales para los protectores agrícolas (es decir, insecticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas, herbicidas y agentes biológicos) incluyen The Pesticide Manual, 13.° edición, C. D. S. Tomlin, Ed. , British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 y "The BioPesticide Manual", 2.° edición, L. G. Cópping, Ed. , British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.
Para modalidades en donde se usan uno o más de estos diversos productos de mezcla, la relación en peso de estos productos de mezcla (en total) con respecto al compuesto de la Fórmula 1 es, típicamente, de aproximadamente 1:3000 a aproximadamente 3000:1. Se destacan, las relaciones de peso entre aproximadamente 1:300 y aproximadamente 300:1 (por ejemplo, relaciones entre aproximadamente 1:30 y aproximadamente 30:1) . Una persona con experiencia en la técnica podrá determinar fácilmente a través de simple experimentación las cantidades biológicamente eficaces de ingredientes activos que se requieren para el espectro deseado de actividad biológica. Es evidente que incluir estos componentes adicionales puede ampliar el espectro de enfermedades controladas más allá del espectro controlado por el compuesto de la Fórmula 1 usado solo.
En algunos casos las combinaciones de un compuesto de la presente invención con otros compuestos o agentes (es decir, ingredientes activos) activos biológicamente (en particular, fungicidas) pueden producir un efecto mayor que el efecto aditivo (es decir, sinérgico) . Siempre es deseable reducir la cantidad de ingredientes activos liberados en el ambiente y al mismo tiempo asegurar un control eficaz de las plagas. Cuando se produce una sinergia de los ingredientes activos fungicidas en concentraciones de aplicación que dan niveles agronómicamente satisfactorios de control fúngico, estas combinaciones pueden ser ventajosas para reducir el costo de producción del cultivo y disminuir la carga ambiental .
Se destaca una combinación de un compuesto de la Fórmula 1 con al menos otro ingrediente activo fungicida. Se destaca, particularmente, es una combinación de este tipo, en donde el otro ingrediente activo fungicida tiene un sitio de acción diferente del compuesto de la Fórmula 1. En algunos casos, una combinación con al menos otro ingrediente activo fungicida que tenga un espectro similar de control, pero con un sitio diferente de acción, será especialmente ventajoso para el manejo de la resistencia. Así, una composición de la presente invención puede comprender además una cantidad biológicamente eficaz de al menos un ingrediente activo fungicida adicional que tiene un espectro de control similar, pero un sitio de acción diferente.
Se destacan, particularmente, las composiciones que adicionalmente al compuesto de Fórmula 1 incluyen al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en (1) fungicidas de alquilenbis (ditiocarbamato) ; (2) cimoxanil; (3) fungicidas de fenilamida; (4) fungicidas de pirimidinona; (5) clorotalonil; (6) carboxamidas que actúan en el complejo II del sitio de transferencia de electrones de la cadena respiratoria mitocondrial de los hongos; (7) quinoxifeno; (8) metrafenona; (9) ciflufenamida; (10) ciprodinil; (11) compuestos de cobre;. (12) fungicidas de ftalimida,- (13) fosetil-aluminio; (14) fungicidas de bencimidazol; (15) ciazofamida; (16) fluacinam; (17) iprovalicarb; (18) propamocarb; (19) validomicina; (20) fungicidas de diclorofenilo dicarboximida; (21) zoxamida; (22) fluopicolida; (23) mandipropamid; (24) amidas del ácido carboxílico que actúan sobre la biosíntesis de fosfolípidos y la deposición en paredes celulares; (25) dimethomorf; (26) inhibidores de la biosíntesis de esteróles no DMI; (27) inhibidores de la desmetilasa en la biosíntesis de esteróles; (28) fungicidas del complejo bcx; y sales de los compuestos (1) a (28) .
A continuación se proporcionan las descripciones de estas clases de compuestos fungicidas .
Los fungicidas de pirimidinona (grupo (4)) incluyen los compuestos de Fórmula Al Al en donde M forma un anillo de fenilo fusionado, tiofeno o piridina; R11 es alquilo de Ci-C3; R12 es alquilo de Ci-C6 o alcoxi de Ci-C6; R13 es halógeno; y R14 es hidrógeno o halógeno.
Los fungicidas de pirimidinona se describen en la publicación de la solicitud de patente PCT núm. WO 94/26722 y las patentes de Estados Unidos núm. 6,066,638, 6,245,770, 6,262,058 y 6,277,858. Se destacan los fungicidas de pirimidinona seleccionados del grupo: 6-bromo-3-propil-2-propiloxi-4 (3H) -quinazolinona, 6, 8-diyodo-3-propil-2-propiloxi-4 (3H) -quinazolinona, 6-yodo-3-propil-2-propiloxi-4 (3H) -quinazolinona (proquinazid) , 6-cloro-2-propoxi-3-propiltieno [2, 3-d] pirimidin-4 (3H) -ona, 6-bromo-2-propoxi-3-propiltieno [2, 3-d] irimidin-4 (3H) -ona, 7-bromo-2-propoxi-3-propiltieno [3, 2-d] pirimidin-4 (3H) -ona, 6-bromo-2-propoxi-3-propilpirido [2, 3-d] pirimidin-4 (3H) -ona, 6, 7-dibromo-2-propoxi-3-propiltieno [3, 2-d] pirimidin-4 (3H) -ona, y 3- (ciclopropilmetil) -6-yodo-2- (propiltio) pirido [2, 3-d] pirimidin-4 (3H) -ona.
Los inhibidores de la biosíntesis de esteróles (grupo (27) ) controlan los hongos al inhibir las enzimas en la ruta de biosíntesis de los esteróles. Los fungicidas inhibidores de desmetilasa tienen un sitio de acción común dentro de la ruta de biosíntesis de esteróles fúngicos, que incluye la inhibición de la desmetilación en la posición 14 de lanosterol o 24-metilen dihidrolanosterol, los cuales son precursores de los esteróles en los hongos. Los compuestos que actúan en este sitio, a menudo, se denominan inhibidores de desmetilasa, fungicidas DMI o DMI. A veces, la enzima desmetilasa se conoce con otros nombres en la literatura bioquímica, que incluyen citocromo P-450 (14DM) . La enzima desmetilasa se describe, por ejemplo, en J". Biol. Chem. 1992, 267, 13175-79 y las referencias mencionadas en la presente descripción. Los fungicidas" DMI se dividen entre varias clases químicas : azoles (que incluyen triazoles e imidazoles) , pirimidinas, piperazinas y piridinas . Los triazoles incluyen azaconazol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol , diniconazol (incluye diniconazol-M) , epoxiconazol, etaconazol, fenbuconazol , fluquinconazol , flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol , ipconazol, metconazol, miclobutanilo, penconazol, propiconazol, protioconazol, quinconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol , triadimefon, triadimenol, triticonazol y uniconazol. Los imidazoles incluyen clotrimazol, econazol, imazalil, isoconazol, miconazol, oxpoconazol, procloraz y triflumizol. Las pirimidinas incluyen fenarimol, nuarimol y triarimol. Las piperazinas incluyen triforina. Las piridinas incluyen butiobato y pirifenox. Las investigaciones bioquímicas mostraron que todos los fungicidas mencionados anteriormente son fungicidas DMI, como describe K. H.- Kuck et al. en Modern Selective Fungicides -Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: Nueva York, 1995, 205-258.
Los fungicidas del complejo £>Ci (grupo 28) tienen un modo de acción fungicida que inhibe el complejo bc en la cadena de respiración mitocondrial . A veces, el complejo jci se conoce con otros nombres en la literatura bioquímica, que incluye complejo III de la cadena de transferencia de electrones, y ubihidroquinona : citocromo c oxidorreductasa . Este complejo se identifica únicamente por la Enzyme Commission con el núm. EC1.10.2.2. El complejo £>Ci se describe, por ejemplo, en J". Biol. Chem. 1989, 264, 14543-48; Methods Enzymol. 1986, 126, 253-71; y las referencias mencionadas en la misma. Los fungicidas de estrobilurina tales como azoxistrobina, dimoxistrobina, enestroburina (SYP-Z071) , fluoxastrobina, kresoxim-metilo, metominostrobina, orisastrobina, picoxistrobina, piraclostrobina y trifloxistrobina se conocen por tener este modo de acción (H. Sauter et al., Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 1328-1349) . Otros compuestos fungicidas que inhiben el complejo Jbcx en la cadena de respiración mitocondrial incluyen famoxadona y fenamidona.
Los alquilenobis (ditiocarbamatos) (grupo (l)) incluyen compuestos tales como mancozeb, maneb, propineb y zineb. Las fenilamidas (grupo (3)) incluyen compuestos tales como metalaxilo, benalaxil, furalaxilo y oxadixilo. Las carboxamidas (grupo (6)) incluyen compuestos tales como boscalid, carboxina, fenfuram, flutolanil, furametpir, mepronil, oxicarboxína, tifluzamida, pentiopirad y N- [2- (1, 3-dimetilbutil) fenil] -5-fluoro-1, 3-dimetil-líí-pirazol-4-carboxamida (publicación de patente PCT WO 2003/010149) , y se conoce que inhiben la función mitocondrial mediante la interrupción del complejo II (succinato deshidrogenasa) en el transporte de electrones de la cadena respiratoria. Los compuestos de cobre (grupo (11)) incluyen compuestos tales como oxicloruro de cobre, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, que incluyen composiciones tales como caldo bordelés (sulfato de cobre tribásico) . Las ftalimidas (grupo (12)) incluyen compuestos tales como folpet y captan. Los fungicidas de bencimidazol (grupo (14)) incluyen benomil y carbendazim. Los fungicidas de diclorofenil dicarboximida (grupo (20) ) incluyen clozolinato, diclozolina, iprodiona, isovalediona, miclozolina, procimidona y vinclozolina.
Los inhibidores de la biosíntesis de esteróles no D I (grupo (26)) incluyen fungicidas de morfolina y piperidina. Se ha demostrado que las morfolinas y piperidinas son inhibidores de la biosíntesis de esteróles que inhiben etapas en la ruta de biosíntesis de esteróles en un punto después que las inhibiciones logradas por los inhibidores de biosíntesis de esteróles DMI (grupo (27)). Las morfolinas incluyen aldimorf, dodemorf, fenpropimorf, tridemorf y trimorfamida . Las piperidinas incluyen fenpropidina Se destacan, además, las combinaciones de compuestos de Fórmula 1 con azoxistrobina, cresoxim metilo, trifloxistrobina, piraclostrobina, picoxistrobina, dimoxistrobina, metominostrobina/fenominostrobina, carbendazim, clorotalonil, quinoxifeno, metrafenona, ciflufenamida, fenpropidina, fenpropimorf, bromuconazol, ciproconazol , difenoconazol, epoxiconazol , fenbuconazol, flusilazol, hexaconazol, ipconazol, metconazol, penconazol, propiconazol, proguinazid, protioconazol, tebuconazol, triticonazol, famoxadona, procloraz, pentiopirad y boscalid (nicobifeno) .
Para un mejor control de las enfermedades de las plantas causadas por los patógenos fúngicos de las plantas (por ejemplo, relación de uso más baja o espectro más amplio de los patógenos de las plantas controlados) o manejo de la resistencia se prefieren las mezclas de un compuesto de esta invención con un fungicida seleccionado del grupo de: azoxistrobina, cresoxim metilo, trifloxistrobina, piraclostrobina, picoxistrobina, dimoxistrobina, metominostrobina/fenominostrobina, quinoxifeno, metrafenona, ciflufenamid, fenpropidina, fenpropimorf, ciproconazol, epoxiconazol , flusilazol, metconazol, propiconazol , proquinazid, protioconazol , tebuconazol, triticonazol, famoxadona y pentiopirad.
Las siguientes pruebas demuestran la eficacia de control de los compuestos de esta invención en patógenos específicos. Sin embargo, la protección de control de patógenos proporcionada por los compuestos no se limita a estas especies . Véase las Tablas índice A-B para las descripciones de los compuestos . La abreviatura "Ej." significa "Ejemplo" y es seguida de un número que indica en qué Ejemplo de síntesis se prepara el compuesto. Para los datos espectrales de masa, el valor numérico reportado en el título de la columna "AP+ (M+l) " es el peso molecular del ion molecular observado que se forma por la adición de H4 (peso molecular de 1) a la molécula con la abundancia isotópica más grande (es decir, M) . No se reporta la presencia de iones moleculares que contienen uno o más isótopos de peso atómico mayor de menor abundancia (por ejemplo, 37C1, 81Br) . Los picos M+l reportados se observaron por espectrometría de masa por medio del uso de ionización química a presión atmosférica (AP+) . Tabla índice A Véase el ejemplo de síntesis para los datos de 1 H MR.
*** Z se define en la Exhibición 2B Tabla índice B Véase la Tabla índice C para los datos de ?? NMR.
Véase el ejemplo de síntesis para los datos de 1 H NMR Z se define en la Exhibición 2B.
Tabla índice C a Los datos de """H RMN están en ppm campo abajo de tetrametilsilano. Los acoplamientos se designan por (s) - singulete, (d) -doblete, (t) -triplete, (m) -multiplete, (dd) -doblete de dobletes, (br s) -singulete amplio.
Ejemplos biológicos de la invención Protocolo general para preparar las suspensiones de prueba para las Pruebas A-G: los compuestos de prueba se disolvieron primero en acetona en una cantidad igual a 11 % del volumen final y, después, se suspendieron a la concentración deseada (en ppm) en acetona y agua purificada (mezcla 50/50 por volumen) que contiene 250 ppm del surfactante Trem® 014 (ésteres de alcohol polihídrico) . Después, las suspensiones de prueba resultantes se usaron en las Pruebas A-G. La atomización de una suspensión de prueba de 200 ppm en exceso sobre plantas de prueba fue el equivalente a una tasa de 800 g/ha.
Prueba A La suspensión de prueba se roció en exceso sobre plántulas de trigo. Al día siguiente, las plántulas se inocularon con un polvo de espora de Erysiphe graminis f. sp. tritici (el agente causal del oídio del trigo) y se incubaron en una cámara de crecimiento a 20 °C por 8 días y, después de ese tiempo, se realizaron tasaciones visuales de la enfermedad.
Prueba B La suspensión de prueba se roció en exceso sobre plántulas de trigo. Al día siguiente, las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Puccinia recóndita f. sp. tritici (el agente causal de la roya parda del trigo) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 °C por 24 h, y después se llevaron a una cámara de crecimiento a 20 °C por 7 días y, después de ese tiempo, se realizaron puntuaciones visuales de la enfermedad.
Prueba C Se inocularon plántulas de trigo con una suspensión de esporas de Puccinia recóndita f. sp . tritici (el agente causal de la roya parda del trigo) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 °C por 24 h. Al día siguiente, la suspensión de prueba se roció en exceso sobre plántulas de trigo y después se llevaron a una cámara de crecimiento a 20 °C por 5 días y, después de ese tiempo, se realizaron tasaciones visuales de la enfermedad.
Prueba D La suspensión de prueba se roció en exceso sobre plántulas de trigo. Al día siguiente, las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Septoria nodorum (el agente que causa la septoriosis del trigo) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 °C por 48 h y, después, se llevaron a una cámara de crecimiento a 20 °C por 7 días y, después de ese tiempo, se realizaron tasaciones visuales de la enfermedad.
Prueba E La suspensión de prueba se roció en exceso, sobre plántulas de trigo. Al día siguiente se inocularon las plántulas con una suspensión de esporas de Septoria tritici (el agente causal de la mancha de la hoja del trigo) , y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 °C por 48 horas y, después, se llevaron a una cámara de crecimiento a 24 °C por 19 días y, después de ese tiempo, se realizaron tasaciones visuales de la enfermedad.
Prueba F La suspensión de prueba se roció en exceso sobre plántulas de tomate. Al día siguiente se inocularon las plántulas con una suspensión de esporas de Botrytis cinérea (el agente causal de la botrytis del tomate) , se incubaron en una atmósfera saturada a 20 °C durante 48 horas y, después, se llevaron a una cámara de crecimiento a 27 °C por otros 3 días y, después de ese tiempo, se realizaron tasaciones visuales de la enfermedad.
Prueba G La suspensión de prueba se roció en exceso sobre plántulas de tomate. Al día siguiente las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Alternaría solani (el agente causal del tizón temprano del tomate) , se incubaron en una atmósfera saturada a 27 °C por 48 horas y, después, se trasladaron a una cámara de crecimiento a 24 °C por 5 días y, después de ese tiempo, se realizaron tasaciones visuales de la enfermedad.
Los resultados de las Pruebas A-G se proporcionan en la Tabla A. En la tabla, una tasación de 100 indica 100 % de control de enfermedad, y una calificación de 0 indica que no hay control de la enfermedad (en comparación con las plantas control) . Un guión (-) indica que no hay resultados de la prueba. Todos los resultados son por 200 ppm excepto donde están seguidos por un »*", que indica 40 ppm.
Tabla A Resultados de las pruebas biológicas Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (9)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:
1. Un compuesto seleccionado de la Fórmula 1, N-óxidos, y sales de éstos, caracterizado porque: Y es un anillo heterocíclico de 5 miembros, parcial o completamente insaturado que consiste en 2-4 átomos de carbono y 2-3 átomos de nitrógeno como miembros anulares, el anillo sustituido con Z en un átomo del miembro anular conectado a través de un solo átomo del miembro anular adyacente al átomo del miembro anular que une el anillo heterocíclico al anillo de fenilo de la Fórmula 1, y opcionalmente sustituido además con hasta 2 sustituyentes independientemente seleccionados de R5 en los miembros anulares del átomo de carbono y de Rs en los miembros anulares del átomo de nitrógeno; Z es un sistema anular heterobicíclico fusionado de 8 , 9, 10 u 11 miembros que contiene miembros anulares seleccionados de átomos de carbono y 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de hasta 2 átomos de O, hasta 2 átomos de S, y hasta 4 átomos de N, caracterizado porque hasta 3 miembros anulares del átomo de carbono se seleccionan independientemente de C(=0) y C(=S), y los miembros anulares del. átomo de azufre se seleccionan independientemente de S (=0) u (=NR7) z, el sistema anular opcionalmente sustituido con sustituyentes independientemente seleccionados de R8 en los miembros anulares del átomo de carbono y de R9 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno; W es 0 o S; Q es CR10aR10b, 0 o NR11; R1 es halógeno, CN, alquilo de Ci-C3/ alcoxi de Ci-C3, haloalquilo de Ci-C3, haloalcoxi de Ci-C3 o cicloalquilo de C3-C6 ; R2 es H, halógeno, CN, alquilo de Ci-C3/ alcoxi de Ci-C3, haloalquilo de Ci-C3/ haloalcoxi de Ci-C3 o cicloalquilo de C3-C6 ; R3 es H, alquilo de Ci-C3, haloalquilo de Ci-C3, cicloalquilo de C3-C4, halocicloalquilo de C3-C4, alquilcarbonilo de C2-C6, haloalquilcarbonilo de C2-C6, alcoxicarbonilo de C2-C6 o haloalcoxicarbonilo de C2-C6; R4 es H, hidroxi, amino, alquilo de Ci-C3, haloalquilo de Ci-C4, cicloalquilo de C3-C4, halocicloalquilo de C3-C4, alcoxi de Ci-C4, haloalcoxi de C1-C4, cicloalcoxi de C3-C4, alquilamino de Ci-C , haloalquilamino de Ci-C4, dialquilamino de C2-C6, halodialquilamino de C2-C6 o cicloalquilamino de C3-C4; cada R5 es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, amino, nitro, alquilo de Cx-C5, . cicloalquilo de C3-C5, halocicloalquilo de C3-C5, alquenilo de C2-Ce, alquinilo de C2-C6 o haloalquilo de Ci-C6; cada R6 es independientemente ciano, hidroxi, alquilo de Ci-C6, haloalquilo de Ci-C6, cicloalquilo de C3-C5, halocicloalquilo de C3-C5, alquenilo de C2-C6 o alquinilo de C3-C6; cada R8 es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, amino, nitro, -CH(=0), -C(=0)OH, -C(=0) H2, -C (R12) =N-0-R13 , -C(R12) =N-R13, alquilo de Ci-C4, haloalquilo de C!-C4, "cicloalquilo de C3-C4, alquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4/ alquilcarbonilo de C2-C5, haloalquilcarbonilo de C2-C3, cicloalquilcarbonilo de C4-C5, alcoxicarbonilo de C2-C5, cicloalcoxicarbonilo de C4-C10, alquilaminocarbonilo de C2-C8, dialquilaminocarbonilo de C3-Ci0, cicloalquilaminocarbonilo de C4-C5, alcoxi de Ci-C4, haloalcoxi de Ci-C4, cicloalcoxi de C3-C4, halocicloalcoxi de C3-C4, cicloalquilalcoxi de C4-C5, alqueniloxi de C2-C4, haloalqueniloxi de C2-C4, alquiniloxi de C2-C4, haloalquiniloxi de C3-C4, alcoxialcoxi de C2-C4, alquilcarboniloxi de C2-C8, haloalquilcarboniloxi de C2-C8, cicloalquilcarboniloxi de C4-Ci0, alquiltio de C1-C4, haloalquiltio de C1-C4, cicloalquiltio de C3-C6, alquilsulfinilo de C1-C4, haloalquilsulfinilo de C1-C4, alquilsulfonilo de C1-C4, haloalquilsulfonilo de C1-C4, cicloalquilsulfonilo de C3-C3, trialquilsililo de C3-C7> alquilamino de C1-C4, dialquilamino de C2-C8/ haloalquilamino de C1-C4, halodialquilamino de C2-C8, cicloalquilamino de C3-C6, alquilcarbonilamino de C2-C5 o haloalquilcarbonilamino de C2-C5 ; cada R9 es independientemente ciano, hidroxi, -CH(=0), C(=0) H2, -C(R12) =N-0-R13, -C (R12) =N-R13 , alquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C4/ alquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, haloalquilo de C1-C4 , alquilcarbonilo de C2-C5, haloalquilcarbonilo de C2-C5, cicloalquilcarbonilo de C4-C5, alcoxicarbonilo de C2-C5í cicloalcoxicarbonilo de C4-Ci0, alquilaminocarbonilo de C2-C8, dialquilaminocarbonilo de C3-Cio, cicloalquilaminocarbonilo de C4-C5, alcoxi de Ci-C4, haloalcoxi de C3.- C4 , cicloalcoxi de C3-C4, halocicloalcoxi de C3-C4/ cicloalquilalcoxi de C4-C5, alqueniloxi de C2-C4, haloalqueniloxi de C2-C4, alquiniloxi de C2-C , haloalquiniloxi de C3-C , alcoxialcoxi de C2-C , alquilcarboniloxi de C2-C8, haloalquilcarboniloxi de C2-Ca, cicloalquilcarboniloxi de C4-C10, alquiltio de Ci-C6, benciltio, haloalquiltio de Ci-Ce, cicloalquiltio de C3-C8, alquilsulfonilo de Ci-C4, haloalquilsulfonilo de Ci-C4, cicloalquilsulfonilo de C3-C6 o trialquilsililo de C3-Ci0; cada R7 y R13 es independientemente H, alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alquilcarbonilo de C2-C3 o haloalquilcarbonilo de C2-C3; R10a es H, OH, halógeno, ciano, alquilo de Ci-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxialquilo de C2-C3, alcoxi de Ci-C3, haloalcoxi de Ci-C3 o alquilsufonilo de Ci-C3; R10b es H, alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxialquilo de C2-C3, alcoxi de C1-C3 o haloalcoxi de Ci-C3; o Rioa y Riob se toman juntos con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un anillo cicloalquilo de C3-C4 o halocicloalquilo de C3-C4; R11 es H, alquilo de CJ.-C3 , haloalquilo de Ci-C3, alquilcarbonilo de C2-"C3 o haloalquilcarbonilo de C2-C3 ; cada R12 es independientemente H, alquilo de Ci-C3, cicloalquilo de C3-C5 o haloalquilo de C:-C3; y u y z en cada instancia de S (=0) u (=NR7) 2 son independientemente 0, 1 o 2, siempre que la suma de u y z en cada instancia de S (=0) u ( =NR7) 2 sea 0, 1 o 2.
2. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque además R1 es halógeno, CN, alquilo de Ci-C3, alcoxi de Ci-C3, haloalquilo de Ci-C3, haloalcoxi de C1-C3 o cicloalquilo de C3-C4 ; R2 es H, halógeno, CN, alquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3 o haloalquilo de Ci-C3; R3 es H, alquilo de Ci-C2, haloalquilo de Ci-C2, alquilcarbonilo de C2-C3 o haloalquilcarbonilo de C2-C3; R4 es H, alquilo de Ci-C2, haloalquilo de Ci-C2, alcoxi de Ci-C2í haloalcoxi de Ci-C2, cicloalcoxi de C3-C4, alquilamino de Ci-C2, haloalquilamino de Ci-C2, dialquilamino de C2-C4, halodialquilamino de C2-C4 o cicloalquilamino de C3-C4; cada R5 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de C1-C2 o haloalquilo de Ci-C2; R5a es H o R5; R6a es H, alquilo de Ci-C2í haloalquilo de C!-C2o; cada R8 es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, amino, -CH(=0) , -C(=0)NH2, alquilo de Ci-C4, haloalquilo de Ci-C4, cicloalquilo de C3-C4 , . alquilcarbonilo de C2-C5, haloalquilcarbonilo de C2-C5, alcoxi de Cx-C , haloalcoxi de C1-C4 o cicloalcoxi de C3-C4; cada R9 es independientemente ciano, hidroxi, -CH(=0) , C(=0)NH2, alquilo de Ci-C4, haloalquilo de Cx-C , cicloalquilo de C3-C , alquilcarbonilo de C2-C3, haloalquilcarbonilo de C2-C5, alcoxi de Ci-C4, haloalcoxi de Ci-C4 o cicloalcoxi de C3-C4,-R10a es H; R10b es H, metilo o ciclopropilo; o ,10a y R10b se toman juntos con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un anillo de ciclopropilo; R es H; W es O; y Y es Y-16 Y-17 Y-18 Y-19 Y-20 m es O, 1 o 2 ; y donde en el sistema anular heterobicíclico fusionado de Z el anillo que está directamente unido a Y es aromático y se identifica como el primer anillo, el anillo que está fusionado al primer anillo se identifica como el segundo anillo, el segundo anillo incluye un átomo de O como un miembro anular directamente unido a un átomo de fusión del anillo compartido con el primer anillo, y dicho átomo de fusión del anillo está conectado a través de no menos que un átomo del miembro anular intermedio al átomo del miembro anular directamente unido a Y.
3. Un compuesto de conformidad con la ivindicación 2, caracterizado porque: R1 es halógeno, CN, alquilo de Ci-C2, alcoxi de Ci-C2, haloalquilo de Ci-C2 o haloalcoxi de Ci-C2; R2 es H, halógeno, CN, metilo o triflúorometilo; R3 es H o metilo; R4 es H, alquilo de Ci-C2, alcoxi de Ci-C2 o haloalcoxi de Ci-C2 ; cada R5 es independientemente halógeno o metilo; R6a es H, metilo o triflúorometilo; R10a es H; R10b es H, metilo o ciclopropilo; Y es Y-l, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6 Y-15, Y-16, Y-18 O Y-25; Z es Z-D Z-E Z-F L es una cadena enlazante que contiene 2-4 miembros de la cadena seleccionados de átomos de carbono y hasta 2 heteroátomos independientemente seleccionados de hasta 2 átomos de O, hasta 1 átomo de S y hasta 1 átomo de N, en donde hasta 2 miembros anulares del átomo de carbono se seleccionan independientemente de C(=0) y C(=S), y los miembros anulares del átomo de azufre se seleccionan independientemente de S (=0) u (=NR7) 2, la cadena enlazante opcionalmente sustituida con hasta 4 sustituyentes independientemente seleccionados de R8b en los miembros anulares del átomo de carbono y de R9 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno; R9 es hidroxi, alquilo de Ci-C2 o alcoxi de Ci-C2; y n es 0, 1 o 2.
4. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque: R1 es halógeno, CN, alquilo de Ci-C2 o haloalquilo de Ci-C2; R2 es H o halógeno; R3 es H; R4 es H, alquilo de Ci-C2 o metoxi; Ra es H; R6a es H o metilo; cada R8a es independientemente halógeno, alquilo de Ci-C2 o alcoxi de Ci-C2; cada R8b es independientemente F, Cl, alquilo de Ci-C3 o alquilcarbonilo de C2-C3; R10b es H o metilo; Y es Y-l, Y-3, Y-4, Y-5, Y-7, Y-8 o Y-25; Z es Z-13 Z-14 Z-15 25 Z-28 Z-29 Z-30 25 Z-31 R ,9aaa es H o alquilo de Ci-C2; m es 0 ; n es O, l o 2; y p es 0 , 1 o 2.
5. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado además porque R1 es F, Cl, Br o metilo; R2 es H, F o Cl; R4 es H, metilo o metoxi; cada R8a es independientemente F, Cl, Br, metilo o metoxi; cada ;R8b es independientemente F o metilo; R10b es H; Q es CR1OaR10b; Y es Y-3, Y-4, Y-7 o Y-8; y Z es Z-l, Z-2, Z-6, Z-9 o Z-10.
6. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se selecciona del grupo : metil N- [ [2-cloro-5- [1- ( 3 , - dihidro- 2H- 1 -benzopiran- 6 - il)-lH-pirazol-3-il]fenilo] metil] carbamato; metil N- [ [2-cloro-5- [3- ( 3 , 4 -dihidro- 2H- 1 -benzopiran- 6 - il) -lH-pirazol-l-il] fenil] metil] carbamato; metil N- [ [5- [3- (1, 3-benzodioxol-5-il) -lH-pirazol-1- il] -2-clorofenil] metil] carbamato; metil N- [ [ 2 - cloro -5- [3- (2,3- dihidro- 1 , 4 -benzodioxin- 6 - il) - lfí-pirazol - 1- il] fenil] metil] carbamato; metil N- [ [5- [1- ( 3 , 4 -dihidro- 2H- 1 -benzopiran- 6 - il ) -1H- pirazol-3-il] -2-fluorofenilo] metil] carbamato; metil N- [ [5- [1- (3 , 4 -dihidro- 2H- 1 -benzopiran- 6 - il ) -1H- pirazol-3-il] - 2 -metilfenil] metil] carbamato ; metil N- [ [5- [3- (3 , 4 -dihidro- 2H- 1 -benzopiran- 6 - il ) -ltf- pirazol-l-il] - 2 - f luorofenil] metil] carbamato; y metil N-[[5-[3-(3, 4 -dihidro- 2H- 1 -benzopiran- 6 - il ) i azol - 1- il] - 2 -metilfenil] metil] carbamato .
7. Una composición fungicida, caracterizada porque comprende (a) un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 y (b) al menos otro fungicida.
8. Una composición fungicida, caracterizada porque comprende (a) un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 y (b) al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste de surfactantes , diluyentes sólidos y diluyentes líquidos.
9. Un método para controlar las enfermedades de las plantas causadas por patógenos fúngicos de las plantas; caracterizado porque comprende aplicar a una planta o a una porción de ésta, o a la semilla de la planta, una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1. RESUMEN DE LA INVENCIÓN Se describen compuestos de Fórmula 1, que incluyen todos los estereoisómeros , N-óxidos, y sales de estos, en donde Y es un anillo heterocíclico de 5 miembros, parcial o completamente insaturado que contiene 2-4 átomos de carbono y 2-3 átomos de nitrógeno como miembros del anillo, el anillo sustituido con Z en un átomo del miembro anular conectado a través de un solo átomo del miembro anular adyacente al átomo del miembro anular que une el anillo heterocíclico al anillo de fenilo de la Fórmula 1, y opcionalmente sustituido además con hasta 2 sustituyentes independientemente seleccionados de R5 en los miembros anulares del átomo de carbono y de R6 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno; Z es un sistema anular heterobicíclico fusionado de 8 , 9, 10 u 11 miembros que contiene miembros anulares seleccionados de átomos de carbono y 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de hasta 2 átomos de O, hasta 2 átomos de S, y hasta 4 átomos de N, en donde hasta 3 miembros anulares del átomo de carbono se seleccionan independientemente de C(=0) y C(=S), y los miembros anulares del átomo de azufre se seleccionan independientemente de S (=0)u(=NR7) z, el sistema anular opcionalmente sustituido con sustituyentes independientemente seleccionados de R8 en los miembros anulares del átomo de carbono y de R9 en los miembros anulares del átomo de nitrógeno; y R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, u y z son como se definen en la descripción. Se describen, además, composiciones que contienen los compuestos de Fórmula 1 y métodos para controlar enfermedades de las plantas causadas por un patógeno fúngico; el método comprende aplicar una cantidad eficaz de un compuesto o una composición de la invención.
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