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TW201100012A - Chemical compounds - Google Patents

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TW201100012A
TW201100012A TW099120078A TW99120078A TW201100012A TW 201100012 A TW201100012 A TW 201100012A TW 099120078 A TW099120078 A TW 099120078A TW 99120078 A TW99120078 A TW 99120078A TW 201100012 A TW201100012 A TW 201100012A
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TW
Taiwan
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group
compound
groups
formula
alkyl
Prior art date
Application number
TW099120078A
Other languages
English (en)
Inventor
William Guy Whittingham
Shuji Hachisu
Matthew Brian Hotson
Original Assignee
Syngenta Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
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    • C07D213/79—Acids; Esters
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Description

201100012 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於某些經取代之4-胺基吡啶甲酸酯 (4_aminopic〇iinate )衍生物、其製備方法、包含其之除草 組成物及其在控制植物或抑制植物生長中之用途。 【先前技術】 除草劑4-胺基吡啶曱酸酯揭示於WO01/5 1468、 W〇〇3/〇1 1 853、w〇2〇〇4/089906、W02005/016887 及 W02006/062979 中。 尚未解決的一個問題為提供相較於已知化合物具有提 局之選擇性的4 -胺基吼σ定甲酸醋。 本發明設法提供解決此問題及其他問題之化合物。 【發明内容】 現已發現某些4-胺基-吡咗田缺y ,5 1Π ^ . 比定甲酸衍生物（其中胺經包含 3至1 0貝壞糸統之基團取 〇 活性。 見嘀芽前及萌芽後之除草 在第一態樣中，本發明提 具有下式（1)之化合物：
3 201100012 或其鹽或N-氧化物， 其中： A為鹵素 '視情況經i至3個基團R 基、視情況經1至3個基團R2取代之〇 C之C1.C6烧 況經1至3個基® R2取代之C2以烯基、i =基'視情 個基團R2取代之C3-C8環燒基、視情況經i至月况經1至3 取代之CM-C6烧基硫基、視情況,經i 個基團尺2 W芳基；具有3至1G個環原子及至少基^取代之 硫之環原子且視情況經…個基團 :，氮、氧或 雜芳基； n的早環或雙環 R1為氫、視情況經丄至3個基團。取 視情況經1至3彻苴2 之C1-C6烷基、 1 1至3個基團R2取代之^以烯某 至3個基團R2取代 土視情況經1 R2取代之C3C/ 炔基、視情況經1至3個基圏 C1 C… ％烷基、視情況經1至3個基團r2取代之 具 ：障況經1至3個基團R、代之C6_C10著基； 至1 〇個環原子及至少— 視情況經U 3個I 為“或硫之環原子且 況經丨 個基團R取代之單環或雙環雜芳基；視情 "至3個基團R2取代之C PC6烷基磺醯基、視情況經 主至3個基團R2取代之C2-C7烷氧基羰基、胺基羰基、视 情況經1至^， J個基團R2取代之c 1-C6烷基胺基羰基、視情 況、經1至1也）# ^ 4 1固基團R取代之二C1-C6烷基胺基羰基； 為氣、氰基、硝基、視情況經1至3個基團R2取代 之 C 1 - C 6 Ρ λ 几卷、視情況經1至3個基團R2取代之CM-C6鹵 、土 視〖月况經1至3個基團R2取代之C3-C6環烷基、視 201100012 情況經1至3個基團R2取代之C2_C6烯基、視情況經i至 3個基團R3取代之C6_C1〇芳基；具有3至1〇個環原子及 至V個為氮、氧或硫之環原子且視情況經1至3個基團 R取代之單環或雙環雜芳基；視情況經【至3個基團R2取 代之C1-C6醯基、視情況經！至3個基團R2取代之c卜以 烧氧基幾基》基、胺基幾基、視情況經丄至3個基圈r2 取代之C1-C6烧基胺基幾基、視情況經丄至3個基團r2取 0代之一 C1 _C6烷基胺基羰基或視情況經1至3個基團R2取 代之二5C1-C6 烷基膦醯基（diCl-C6alkylPh〇Sph〇nyl); R為氫、視情況經1至3個基團R2取代之c 1-C6烷基 或C1-C6鹵烧基； W為直接鍵或式_(Cl-C3伸烷基）s-l_(C1-C3伸烷基）「 之連接基團，其中各伸烷基視情況經至多3個基團r2取代， s及t可各獨立地為Q或卜且l為直接單鍵、雙鍵或參鍵； _S(〇)U_，其中 U 為 0、1 或 2 ; -N(Rn)-，其中 R11 為 η 或 ◎ C1-C6 烷基；_〇_或 _c(〇)〇_; Q為視情況含有至多4個獨立地選自〇、N或S之雜原 ' 員裒系統，该環系統視情況經至多3個取代基R3 取代； 為2氫、_素、氰基、硝基、經基、視情況經1至3 R取代之C1 -C6貌基、視情況經1 3個基團R2
X 個基團 取代之^Cl-C6 Μ基、視情況經1至3個基團r2取代之 C2-C6婦基、視情況經i至3個基團r2取代之以炔基、 C1 C6鹵院氧基、視情況經1至3個基團R2取代之C3_C8 5 201100012 壞烷基、視情況經i至3個基團R3取代之C6_C 1 〇芳基， 具有3至10個環原子及至少一個為氮、氧或硫之環原子且 視情況經1至3個基團R3取代之單環或雙環雜芳基；視情 況經1至3個基團R2取代之C1_C6烷氧基、胺基、視情況 經1至3個基團R2取代之c丨_C6烷基胺基、視情況經1至 3個基團R2取代之二（C1_C6烷基）胺基 '視情況經i至3個 基團R2取代之C 1-C6烷基硫基、視情況經1至3個基團R2 取代之C 1-C6烷基亞磺醯基、視情況經1至3個基團R2取 代之C1-C6烷基磺醯基、二（C1_C6烷基）膦醯基、三（ci_c6 烷基）矽烷基； Y為鹵素、氰基、硝基 '羥基、視情況經丨至3個基團 R2取代之C1-C6烷基、視情況經i至3個基團R2取代之 C2-C6烯基、視情況經i至3個基團R2取代之C2_C6炔基、 視情況經1至3個基團R2取代之C1_C6鹵烷基、C1_C6鹵 烷氧基、視情況經1至3個基團R2取代之C1-C6烷氧基' 視情況經1至3個基團R2取代之C3_C8環烷基 '視情況經 1至3個基團R2取代之C3_C8環烷氧基、視情況經i至3 個基團R3取代之C6_C10芳基；具有3至1〇個環原子及至 少一個為氮' 氧或硫之環原子且視情況經！至3個基團R3 取代之單環或雙環雜芳基；胺基、C1-C6烷基胺基、二（C1_C6 烷基）胺基、C1-C6烷基硫基、C1_C6烷基亞磺醯基、C1_C6 烷基化醯基 '二（Cl-C6烷基）膦醯基或三（Cl-C6烷基）矽烷 基； z 為 C(0)R6、C(S)R6 或 C( = NR7)R8 ; 201100012 各R2獨立地為鹵素、經基、胺基、C1-C3烧基胺基、 二（C1-C3)炫基胺基、缓基、氰基、C1-C3烧基、C1-C3鹵 烷基、C3-C6環烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3 _烷氧基、C1-C3 烧基硫基、C1-C3院基續酿基、C2-C6缓基烧基、C2-C6^ 氧基羰基、C2-C7烷基羰氧基、苯基或苯氧基； 各R3獨立地為鹵素、羥基、硝基、胺基、硫醇基、氰 基、C1-C3烷基、C1-C3鹵烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵 烷氧基、C1-C3烷基硫基、C1-C3 i烷基硫基、C2-C6羧基 Ο 烷基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C7烷基羰氧基、苯基、苯氧 基、CH-C3烷基胺基或二（C1-C3烷基）胺基； R6為氫、羥基、視情況經C1-C6烷氧基或苯基取代之 C 1-C 1 〇烧氧基、視情況經c 1-C6烧氧基或苯基取代之C3-C8 環烧氧基、C1-C6鹵烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C6烷基硫 基、胺基、C1-C6烷基胺基或二（C1-C6烷基）胺基； R7為氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8環烷氧基、 q 胺基、C1-C6烷基胺基或二（C1-C6烷基）胺基； R為氫、C1-C6烧氧基、C3-C8環烧氧基、ci_c6烧基 石爪基、胺基、C1_C6烷基胺基、或二（C1_C6烷基）胺基。 在第二態樣中，本發明係關於除草組成物，其包含如 上所定義之式（I)化合物以及至少一種農業上可接受之佐 劑或稀釋劑。 八在第三態樣中，纟發明係關於如上所定義K⑴化 合物或如上所定義之組成物作為除草劑之用途。 在第四態樣中’本發明係關於控制有用植物作物中之 7 201100012 雜草的方法’其包含向該 作物植物施用如上戶斤定義^ 組成物。 雜草或該雜草之所在地或該有用 式（1)化合物或如上所定義之 I)化合物之方 在第五態樣中 法0 本發明係關於製備式 於製備式（I )化合 在第六態樣中 物之中間物。 本發明係關於適用 【實施方式】 互變異構體 式（I)化合物可以不同幾何異構體或不同互變異構形 式存在。本發明涵蓋所有該等異構體及互變異構體及其所 有比例之混合物以及同位素形式（諸如氛化化合物）。亦 涵蓋兩性離子形式。舉例而言，式（11)化合物可與兩性離 子形式（III)及（IV)平衡存在。
不對稱性 本發明化合物可含有不對稱碳原子，且一些本發明化 201100012 ( * 合物可含有一或多個不對稱中心 體及非對映異構體。雖 而可產生光千異構 展示，但本發明包裳、考慮立體化學之情況下進行 及外消旋及經解析 非對映異構體，Μ 及…型立體異構:之:？…型立體異㈣ 受之鹽。已認識到=:混合物及其農業化學上可接 對映異構體）或立^=、構體（包括非對映異構體及 體異構體可具有優於另一者之有利牯 性。因此，當揭干月士從4 有之百利特 ο Α物時’及主張本發明時且當揭示-種外消旋混 口物日”顯然預期亦揭示及 氺興思姐夏買上不^另一者之兩種 先子/、構體（包括非對映異 構體。 研腹汉釕睐異構體）或立體異 烷基 如本文所用之烷基係指脂族烴鏈，且包括例如 犬原子之直鏈及分支鏈，諸如甲基、乙基、正丙基、显 丙土、正丁基、異丁基、第二丁基、第二 a L- A 木一』丞、正戊基、 Q ，、戊基、新戊基、正己基及異己基。 烯基 雔如本文所狀烤基係指具有至少—個㈣且較佳一個 雙鍵之脂族煙鍵，且包括例如2至6個碳原子之⑽及分 支鏈諸如乙烯基、丙烯基、異丙烯基、丁 _丨_烯基、丁 2 稀基、丁-3-烯基、2-曱基丙烯基。 炔基 夂如本文所用之炔基係指具有至少一個參鍵且較佳一個 參鍵之脂族烴鏈’且包括例如2至6個碳原子之直鏈及分 9 201100012 支鏈，諸如乙炔基 炔基。 丙炔基、丁-1-炔基、丁 炔基及丁 -3- 環烷基 ㈣2文所用之環燒基係指具有3 1 8個環碳原子之環 ” 。空基。環烷基之實例為環丙基、環丁基、環戊基、 環己基、環庚基及環辛基。 烷氧基 如本文所用之垸氧基係指基團-〇-烧基，其中烧基如上 所定義。烧氧基之實例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、 異丙氧基、正丁氧基1 丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧 基、正戊氧基、異戊氧基、Μ戊氧基、正己氧基及異己氧 基。 環烷氧基 如本文所用之環烷氧基係指基團_〇_環烷基，其中環烷 基如上所定義。環烷氧基之實例為環丙氧基、環丁氧基、 環戊氧基、環己氧基、環庚氧基及環辛氧基。 烧基硫基 如本文所用之烷基硫基係指基團-s_烷基，其中烧基如 上所定義。硫基烷基之實例為甲基硫基、乙基硫基、正丙 基硫基、異丙基硫基、正丁基硫基、異丁基硫基、第二丁 基硫基、第三丁基硫基、正戊基硫基、異戊基硫基、新戊 基硫基、正己基疏基及異己基硫基。 烷基亞磺醯基 烷基亞磺醯基係指基團-s(o)-烷基，其中烷基如上所定 10 201100012 義。 烷基磺醯基 烷基磺醯基係指基團-S(〇)2-烷基，其中烷基如上所定 義。 鹵素 鹵素、鹵化物及鹵基係指碘、溴、氯及氟。 1¾烧基 ^ 如本文所用之鹵烧基係指如上所定義之炫基，其中至 〇 少一個氫原子已經如上所定義之鹵素原子置換。鹵烷基之 實例包括氯曱基、二氣甲基、三氣曱基、氟曱基、二氟曱 基及三氟甲基。較佳之鹵烷基為氟烷基（亦即含有氟作為 唯一鹵素之i烷基）。更佳鹵烷基為全氟烷基（亦即所有 虱原子均經既原子置換之烧基）。 鹵烷氧基 如本文所用之鹵烧氧基係指如上所定義之烧氧基，其 Q 中至少一個氫原子已經如上所定義之鹵素原子置換。 醯基 如本文所用之術語「醯基（acyl )」係指基團_c(〇)_烷 基或-C(0)H ’其中烷基如上所定義。醯基之實例為甲醯基、 乙醯基、三甲基乙醯基等。 烷氧基羰基 如本文所用之術語「烷氧基羰基（alk〇xycarb〇nyl)」 係指基團-c(〇)_0_烷基，其中烷基如上所定義。烷氧基羰基 之實例包括甲氧基羰基、乙氧基幾基、異丙氧基数基、正 11 201100012 丙氧基μ基、正丁氧基羰基及第二丁氧基羰基等。 胺基羰基 如本文所用之術語「胺基羰基（aminocarb〇nyl)」係 指基團·ί^(0)ΝΗ2。 院基胺基 烧基胺基係指基團_ΝΗ-烷基，其中烷基如上所定義。 烷基胺基之實例為曱基胺基、乙基胺基、正丙基胺基、異 丙基胺基等。 烧基胺基幾基 如本文所用之術語 「烷基胺基羰基 (alkylaminocarbonyl)」係指基團_c(0)NH-烷基，其中烷 基如上所定義。 一烧基胺基 二烷基胺基係指基團-N(烷基）烷基，，其中烷基及烷基' 均為如上所定義之可能相同或不同之烷基。二烷基胺基之 實例為二甲基胺基、二乙基胺基、二_正丙基胺基、甲基乙 基胺基、甲基異丙基胺基等。 二烷基胺基羰基 如本文所用之術語 「二烷基胺基羰基 (dialkylaminocarbonyl)」係指基團-C(0)N(烧基）院基’’ 其中烷基及烷基1均為如上所定義之可能相同或不同之烷 基。 二烷基膦醯基 二烷基膦醯基係指基團-p(〇)(烷基）（烷基’），其中烷基 201100012 及烷基1均為如上所定義之可能相同或不同之烷基。二烷基 膦醯基之實例為二甲基膦醯基、二乙基膦醯基、乙基曱基 膦醯基等。 烷基羰氧基 烧基&氧基係指基團-〇C(〇) -烧基，其中烧基如上所定 義。 羧基烷基 叛基烧基係指基團-烧基_C(〇)〇h，其中烧基如上所定 義。 伸烷基 術語「伸烷基（alkylene )」用以指分支鏈或直鏈二價 經基。伸烧基之實例為亞曱基、1，1 _伸乙基、1，2 _伸乙基、 1，1-伸丙基、1,2-伸丙基、ι，3-伸丙基及2,2-伸丙基等。 芳基 如本文所用之「芳基（ary丨）」係指6至1〇個碳原子 之不飽和芳族碳環基，其具有單環（例如苯基）或多縮合 (稠合）環，該等縮合（稠合）環中之至少—者為芳族^ 如二氫m基較佳芳基包括苯基、萘基及其類似 基團。 方氧基 芳氧基係指基團-0-芳基，其中芳基如上所定義。較佳 芳氧基包括苯氧基、萘氧基及其類似基團。 雜芳基 術語「雜芳基（heteroaryl)」係指含有3至ι〇個環原 13 201100012 子（且較佳5至i0個環原子）及 個芳族環哎兩個$ & y 個％雜原子且由單 农-乂兩個或兩個以人 干 環）組成的環系統。較_單5；^其7少—者為芳族 雙環系統含有至多4 至夕3個雜原子且 氧及硫。該等基團之子，該4雜原子較佳選自氮、 _ . 只例包括吡啶基、嗒啡基、嘧啶其 吡啡基、三哄基、西疋基、 腭二唑基、噻唑其里办 異唑基、 丄基、異噻唑基、噻二唑基、 基、咪唑基、三唑美月，w 比各基、吡唑 v ^ —、， 土四唑基。雙環基團之實例為苯并噻 吩基 '苯并咪唑基、贫丑* u π不开暴 ^ ^ 噻一唑基、喹啉基' 晬啉基、喹 °右啉基及°比唑并[Μ-a]嘧啶基。 雜芳氧基 術語「雜芳氧基（h . 基 」係指基團_〇_雜芳 八中雜^基如上所定義。 雜環基 術語「雜環基」係指含有3至1〇個環原子及至少一個 ;衣雜原子且由早環或兩個或兩個以上稍合環組成的非芳族 環系統。較佳地，單環含有至多3個雜原子且雙環系統含 有至多4個雜原子’該等雜原子較佳選自氮、氧及硫。該 專基團之實例包括。比嘻咬基、味唾琳基…比。坐。定基、㈣ 基、哌啡基、口昆啶基、嗎。妓其，、；T从< 馬林基以及不飽和或部分不飽和類 似物，諸如4,5,6,7-四氫-苯并嗟吩基 '咣稀_4_明基、 第基' Μ-二氫.2H-苯并]，4_二氧呼基、2,3_二氣-苯并咬口南 基、㈣基、丨，3二氧雜環^基、m雜環己烧基、 4,5-二氫-異腭唑基、四氫呋喃基及嗎啉基。 14 201100012 應注意’當指疋烧氧基幾基、緩基烧基及烧基幾氧基 之碳原子數目時’此數目可包括與羰基或羧基相關之碳原 子以及與院基或烧氧基相關之碳原子。 視情況取代 如本文所用之「視情况經取代（〇pti〇naUy substituted )」 意謂所提及之基團可在一或多個位置處經之後所列之任一 基團或任一基團組合取代。對於大多數基團，一或多個氫 原子經之後所列之基團置換。對於_化基團（例如鹵烷 基），一或多個鹵素原子經之後所列之基團置換。 鹽 適合之鹽包括衍生自鹼金屬或鹼土金屬之鹽及衍生自 氨及胺之鹽。較佳陽離子包括鈉、卸、鎂及式N+(R9RlQRnRl2) 之銨陽離子，其中R9、Rl0、Rn及R12獨立地選自氫、C1-C6 烧基及Cl C6經基院基。式！化合物之鹽可藉由用金屬氣 氧化物（諸如氫氧化鈉）或胺（諸如氨、三曱胺、二乙醇 ❹胺、2:甲基硫基丙基胺、雙稀.丙基胺、2_丁氧基乙基胺、嗎 啉、環十二烷基胺或苯曱胺）處理式I化合物而製備。胺鹽 通常為式I化合物之較佳形式’因為其為水溶性且提供自身 於製備所要之水系除草組成物。 當本發明化合物含有驗性部分時，可接受之鹽可由如 下有機酸及無機酸形忐.你丨^ 夂小成.例如乙酸、丙酸、乳酸、檸檬酸、 酒石酸、丁二酸、及丁祕_ 如 夂丁烯一 S文、順丁烯二酸、丙二酸、杏 仁酉夂蘋果酉义、鄰苯二甲酸、鹽酸臭酸H #酸、 硫酸、曱烧》石黃酸、笑^L 众 不尹'酸、本石頁酸、甲苯磺酸、樟腦磺酸 15 201100012 及類似之已知可接受之酸。 Λ、ν.ν Γ7 ^ ί _ Ο
至3個基團R3取代之單環或雙環雜芳基。 基團A之實例包括2,3,4_三氯苯基、 2,4-二氯-3-氟苯 基、2,4-二氣苯基、2_氯_4_曱基苯基、3,4_二氣_2_氟苯基、 3,4-二氯苯基、4,5_二氯_2_氟苯基、 4-溴笨基、4-氣_2,3-二 氟苯基、4-氯-2,5-二氟笨基、4-氯-2-氟-3-甲氧基笨基、4· 氯-2-氟笨基、4_氯_3_二曱基胺基_2_氟笨基、4_氣_3_氟苯 基' 4-氯笨基、4_曱基苯基、4_三氟甲基笨基、5_氯噻吩_2_ 基、6 -氯吼咬_3_基、氯、環丙基及異丙基。 A更佳為鹵素、視情況經ί至3個基團R3取代之笨基 或視情況經1至3個基團R2取代之C3 -C6環烷基。 A極佳為氯。在一替代性極佳具體實例中，A為未經取 代之環丙基。 在一替代性極佳具體實例中，A為經三取代之苯基，其 中取代基獨立地為R3。A更佳為2,3,4-三取代之苯基，其中 取代基獨立地為R3。A更佳為4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基或 4-氯-3-二曱基胺基_2_氟苯基。 R1較佳為氫、視情況經1或2個基團R3取代之C hC6 垸基、或C2-C6烯基。 16 201100012
Rl之實例為氫、甲基、乙基及異丙基。 R1更佳為i或C1-C6烷基。R1最佳為氫。 X較佳為氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C1-C3 ^元氧基（C1-C6)烧基或C3-C6環烧基。 X更佳為氫、鹵素、C1-C2烷基、C1-C2鹵烷基、C1-C2 烧氧基（C1-C2)烧基或C3-C6環院基。 X之實例為氫、氟、氯、溴、曱基及環丙基。 x最佳為氫、氟或氣。 ❹ Y較佳為鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵烷基、C1-C2烷 氧基（C1-C2)烧基、環基丙基、C2-C4烯基或C2-C4炔基。 Y更佳為鹵素、C1-C2烷基、C1-C2鹵烷基、CM-C2烷 氧基（C1-C2)烷基、環丙基、C2-C4烯基或C2-C4炔基。· Y之實例為氣、溴、曱基、乙烯基、環丙基及卜丙烯 基。 Y更佳為氣、乙烯基或環丙基。γ最佳為氯或乙烯基。 Q z較佳為C(〇)r6 ’其中R0為羥基、C1-C6烷氧基、笨 基（C1-C2)烷氧基或（C1_C3)烷氧基（C1_C6)烷氧基。 基團 Z 之實例為 c〇2CH2CH2〇Et、c〇2CH2ph、c〇2Et、 C02Me 及 C02H。 Z更佳為C(0)R6 ’其中R6為羥基、C1_C6烷氧基或苯 基（C1-C2)烧氧基。z更佳為c〇2H或C02Me。 R4較佳為氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C1_C6羥基 烷基、C1-C3烷氧基（C1_C6)烷基、C2_C6烷氧基羰基或羧 基。R最佳為氫。 17 201100012
R 之實例為氫、甲基、CH2OH、C02Et、C02Me、c〇2H R5較佳為氫或C1-C6烷基。R5更佳為氫。 r5之實例為氫。 w較佳為直接鍵或亞曱基。w更佳為直接鍵。 之貫例為CH(OH)、-CH(OH)CH2〇-、CH2及直接鍵。 3在一較佳具體實例中，Q為視情況經丨至3個獨立地選 自R3之基團取代的C6_⑽芳基。Q更佳為視情況經3 自R之基團取代的苯基或萘基。Q更佳為視情 況經1或2個獨立地選自R3之基團取代的苯基。見障 中至佳具體實例中’Q為含有3至10個環原子（其 %雜原子獨立地選自N、〇 < S )、ώ , 環或兩個或兩個以上稠纟早個芳族 八丄獨σ裱（其中之至一 成且視情況經！至3個獨 ：方矢）組 環系統。Q較佳為具有包人1 之基團取代的雜芳基 之環雜原子的5至7個„ 3個獨立地選自Ν、〇或s 選自r3之基團取代的經^3個獨立地 至3個獨立地選自N、 u Q更佳為具有包含1 成員且視情況經！至之環雜原子在内的5或6個環 雜芳基環。Q更佳為視‘二】地選自R3之基㈣ 咳喃基”塞吩基、_基H 2個基團R3取代H定基、 個基團r3取代之呋喃唑基。Q更佳為視情況經^ :佳為視情況經 未經取代之2“夫喃基。 取代之2-吱喃基。Q更佳為 在另一較佳具體實例中 Q為視情況經 或2個基團 18 201100012 R取代之C3-C8環烷基。 Q之實例為各視情況經i或2個基團R3取 2基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、 吩基、吼略基、備、聘唾基、聘二嗤基、苯并 匕厂㈣基、㈣基、料録、u_二氧雜環戊烧基、 :馬琳基”米唾咬基、3,4_二氫_2—_2_基、笨并售嗤基、 二:呋喃基、二氫茚基、四氫哌喃基、四氫呋喃基、苯并[1，3] 〇 :氧雜環戊稀基、視情況經1或2個基團r3取代之C3_8 環烧基、視情況經1或2個基團&取代之C3-8環烯基； 其中 各R3獨立地為_素、羥基、硝基、氰基、C1_C2烷基、 :烧基、C1_C2烧氧基、C1_C2齒貌氧基、⑽院氧基幾 基、胺基或二（C1-C2烷基）胺基。 R3較佳為i素、羥基、硕基、C1_C2烷基、ci_C2烷氧 基、二（C1-C2)烷基胺基。 〇 在-較佳具體實例中’A為自素，Rl為氫，χ為氮或 ’、、素Υ為鹵素、甲基或乙烯基，2為c⑼R6，且中&
^或C1_C6院氧基HR5均為氫，W為直接鍵，且Q :視情況經至多3個取代基⑷取代之苯基、吱喃基…定 :或核丙基環，其中各^獨立地為南素、經基、確 基、Ci-C3烷基、C1_C3南烷基、 L1-C3 烷乳基、C1-C3 鹵 =、一氧基幾基，燒基幾氧基、⑽燒 基基或二（C1-C3烷基）胺基。 下述化合物為本發明之勒_ & a 之新穎化合物之說明性實例。下 19 201100012 表1提供467種分別稱作化合物1-1至1-467之式（I)化 合物，其中R1為H，R4為H，R5為H，W為直接鍵且Q為 環丙基。 表1 化合物編號 取代基意義 A X Y z 1-1 Cl H Cl co2h 1-2 Cl H Cl C02Me 1-3 Cl H Cl C02Et 1-4 Cl H Cl C02CH2CH20Et 1-5 Cl H Cl C02CH2Ph 1-6 Cl H 環丙基 co2h 1-7 Cl H 環丙基 C02Me 1-8 Cl H 環丙基 C02Et 1-9 Cl H 環丙基 C02CH2CH20Et 1-10 Cl H 環丙基 C02CH2Ph 1-11 Cl H 乙烯基 co2h 1-12 Cl H 乙烯基 C02Me 1-13 Cl H 乙烯基 C02Et 1-14 Cl H 乙烯基 C02CH2CH20Et 1-15 Cl H 乙烯基 C02CH2Ph 1-16 Cl H Br co2h 1-17 Cl H Br C02Me 1-18 Cl H Me co2h 1-19 Cl H Me C02Me 1-20 Cl H 1-丙烯基 co2h 1-21 Cl H 1-丙烯基 C02Me 1-22 Cl F Cl co2h 1-23 Cl F Cl C02Me 1-24 Cl F 環丙基 co2h 1-25 Cl F 環丙基 C02Me 1-26 Cl F 乙烯基 co2h 1-27 Cl F 乙烯基 C02Me 1-28 Cl F Br co2h 1-29 Cl F Br C02Me 1-30 Cl F Me co2h 1-31 Cl F Me C02Me 1-32 Cl F 1-丙烯基 co2h 1-33 Cl F 1-丙烯基 C02Me 1-34 Cl Cl Cl co2h 20 201100012
1-35 Cl Cl C1 C02Me 1-36 Cl Cl 環丙基 co2h 1-37 Cl Cl 環丙基 C02Me 1-38 Cl Cl 乙烯基 co2h 1-39 Cl Cl 乙稀基 C02Me 1-40 Cl Cl Br co2h 1-41 Cl Cl Br C02Me 1-42 Cl Cl Me co2h 1-43 Cl Cl Me C02Me 1-44 Cl Cl 1-丙烯基 co2h 1-45 Cl Cl 1-丙烯基 C02Me 1-46 Cl Br Cl co2h 1-47 Cl Br Cl C02Me 1-48 Cl Br 環丙基 co2h 1-49 Cl Br 環丙基 C02Me 1-50 Cl Br 乙烯基 co2h 1-51 Cl Br 乙烯基 C02Me 1-52 Cl Br Br co2h 1-53 Cl Br Br C02Me 1-54 Cl Br Me co2h 1-55 Cl Br Me C02Me 1-56 Cl Br 1-丙烯基 co2h 1-57 Cl Br 1-丙烯基 C02Me 1-58 Cl Me Cl co2h 1-59 Cl Me Cl C02Me 1-60 Cl Me 環丙基 co2h 1-61 Cl Me 環丙基 C02Me 1-62 Cl Me 乙烯基 co2h 1-63 Cl Me 乙烯基 C02Me 1-64 Cl Me Br co2h 1-65 Cl Me Br C02Me 1-66 Cl Me Me co2h 1-67 Cl Me Me C02Me 1-68 Cl Me 1-丙烯基 co2h 1-69 Cl Me 1-丙烯基 C02Me 1-70 Cl 環丙基 Cl co2h 1-71 Cl 環丙基 Cl C02Me 1-72 Cl 環丙基 環丙基 co2h 1-73 Cl 環丙基 環丙基 C02Me 1-74 Cl 環丙基 乙烯基 co2h 1-75 Cl 環丙基 乙稀基 C02Me 1-76 Cl 環丙基 Br co2h 1-77 Cl 環丙基 Br C02Me 1-78 Cl 環丙基 Me co2h 1-79 Cl 環丙基 Me C02Me 21 201100012 1-80 Cl 環丙基 1-丙烯基 co2h 1-81 Cl 環丙基 1-丙烯基 C02Me 1-82 環丙基 Η Cl co2h 1-83 環丙基 Η Cl C02Me 1-84 環丙基 Η Cl C02Et 1-85 環丙基 Η Cl C02CH2CH20Et 1-86 環丙基 Η Cl C02CH2Ph 1-87 環丙基 Η 環丙基 co2h 1-88 環丙基 Η 環丙基 C02Me 1-89 環丙基 Η 環丙基 C02Et 1-90 環丙基 Η 環丙基 C02CH2CH20Et 1-91 環丙基 Η 環丙基 C02CH2Ph 1-92 環丙基 Η 乙稀基 co2h 1-93 環丙基 Η 乙烯基 C02Me 1-94 環丙基 Η 乙烯基 C02Et 1-95 環丙基 Η 乙稀基 C02CH2CH20Et 1-96 環丙基 Η 乙烯基 C02CH2Ph 1-97 環丙基 Η Br co2h 1-98 環丙基 Η Br C02Me 1-99 環丙基 Η Me co2h 1-100 環丙基 Η Me C02Me 1-101 環丙基 Η 1-丙烯基 co2h 1-102 環丙基 Η 1-丙烯基 C02Me 1-103 環丙基 F Cl co2h 1-104 環丙基 F Cl C02Me 1-105 環丙基 F 環丙基 co2h 1-106 環丙基 F 環丙基 C02Me 1-107 環丙基 F 乙烯基 co2h 1-108 環丙基 F 乙稀基 C02Me 1-109 環丙基 F Br co2h 1-110 環丙基 F Br C02Me 1-111 環丙基 F Me co2h 1-112 環丙基 F Me C02Me 1-113 環丙基 F 1-丙烯基 co2h 1-114 環丙基 F 1-丙烯基 C02Me 1-115 環丙基 C1 Cl co2h 1-116 環丙基 C1 Cl C02Me 1-117 環丙基 C1 環丙基 co2h 1-118 環丙基 α 環丙基 C02Me 1-119 環丙基 C1 乙烯基 co2h 1-120 環丙基 C1 乙烯基 C02Me 1-121 環丙基 C1 Br co2h 1-122 環丙基 C1 Br C02Me 22 201100012
1-123 環丙基 C1 Me co2h 1-124 環丙基 C1 Me C02Me 1-125 環丙基 C1 1-丙烯基 co2h 1-126 環丙基 C1 1-丙烯基 C02Me 1-127 環丙基 Br Cl co2h 1-128 環丙基 Br Cl C02Me 1-129 環丙基 Br 環丙基 co2h 1-130 環丙基 Br 環丙基 C02Me 1-131 環丙基 Br 乙烯基 co2h 1-132 環丙基 Br 乙烯基 C02Me 1-133 環丙基 Br Br co2h 1-134 環丙基 Br Br C02Me 1-135 環丙基 Br Me co2h 1-136 環丙基 Br Me C02Me 1-137 環丙基 Br 1-丙烯基 co2h 1-138 環丙基 Br 1-丙烯基 C02Me 1-139 環丙基 Me Cl co2h 1-140 環丙基 Me Cl C02Me 1-141 環丙基 Me 環丙基 co2h 1-142 環丙基 Me 環丙基 C02Me 1-143 環丙基 Me 乙婦基 co2h 1-144 環丙基 Me 乙烯基 C02Me 1-145 環丙基 Me Br co2h 1-146 環丙基 Me Br C02Me 1-147 環丙基 Me Me co2h 1-148 環丙基 Me Me C02Me 1-149 環丙基 Me 1-丙烯基 co2h 1-150 環丙基 Me 1-丙稀基 C02Me 1-151 環丙基 環丙基 Cl co2h 1-152 環丙基 環丙基 Cl C02Me 1-153 環丙基 環丙基 環丙基 co2h 1-154 環丙基 環丙基 環丙基 C02Me 1-155 環丙基 環丙基 乙烯基 co2h 1-156 環丙基 環丙基 乙婦基 C02Me 1-157 環丙基 環丙基 Br co2h 1-158 環丙基 環丙基 Br C02Me 1-159 環丙基 環丙基 Me co2h 1-160 環丙基 環丙基 Me C02Me 1-161 環丙基 環丙基 1-丙烯基 co2h 1-162 環丙基 環丙基 1-丙稀基 C02Me 1-163 4-截^2-氣-3-甲乳基苯基 Η Cl co2h 1-164 4-氣-2-氣-3-甲乳基苯基 Η Cl C02Me 1-165 4-氣-2-氟-3-甲氧基苯基 Η Cl C02Et 23 201100012 1-166 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Η Cl C02CH2CH20Et 1-167 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Η Cl C02CH2Ph 1-168 4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基 Η 環丙基 co2h 1-169 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Η 環丙基 C02Me 1-170 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Η 環丙基 C02Et 1-171 4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基 Η 環丙基 C02CH2CH20Et 1-172 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 Η 環丙基 C02CH2Ph 1-173 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Η 乙烯基 co2h 1-174 4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基 Η 乙烯基 C02Me 1-175 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Η 乙烯基 C02Et 1-176 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Η 乙烯基 C02CH2CH20Et 1-177 4-氯-2-氟-3-甲乳基苯基 Η 乙烯基 C02CH2Ph 1-178 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Η Br co2h 1-179 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Η Br C02Me 1-180 4-氣-2-氟-3-甲氧基苯基 Η Me co2h 1-181 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Η Me C02Me 1-182 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Η 1-丙稀基 co2h 1-183 4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基 Η 1-丙烯基 C02Me 1-184 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 F Cl co2h 1-185 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 F Cl C02Me 1-186 4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基 F 環丙基 co2h 1-187 4-氯-2-氟-3-曱乳基苯基 F 環丙基 C02Me 1-188 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 F 乙烯基 co2h 1-189 4-氣-2-氟-3-甲氧基苯基 F 乙烯基 C02Me 1-190 4-氣-2-氟-3-曱乳基苯基 F Br co2h 1-191 4-氯-2-氟-3-曱乳基苯基 F Br C02Me 1-192 4-氣-2-氟-3-曱乳基苯基 F Me co2h 1-193 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 F Me C02Me 1-194 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 F 1-丙烯基 co2h 1-195 4-氣-2-氟-3-甲氧基苯基 F 1-丙烯基 C02Me 1-196 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 C1 Cl co2h 1-197 4-氣-2-氟-3-甲乳基苯基 C1 Cl C02Me 1-198 4-氯-2-氟-3-曱乳基苯基 C1 環丙基 co2h 1-199 4-氣-2-氟-3-甲氧基苯基 C1 環丙基 C〇2Me 1-200 4-氣-2-氟-3-甲氧基苯基 C1 乙稀基 co2h 1-201 4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基 C1 乙烯基 C02Me 1-202 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 C1 Br co2h 1-203 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 C1 Br C02Me 1-204 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 C1 Me co2h 1-205 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 C1 Me C02Me 1-206 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 C1 1-丙烯基 co2h 1-207 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 C1 1-丙烯基 C02Me 1-208 4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基 Br Cl co2h 24 201100012
1-209 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 Br C1 C02Me 1-210 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 Br 環丙基 co2h 1-211 4-氣-2-氟-3-甲氧基苯基 Br 環丙基 C02Me 1-212 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Br 乙烯基 co2h 1-213 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 Br 乙烯基 C02Me 1-214 4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基 Br Br co2h 1-215 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Br Br C02Me 1-216 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 Br Me co2h 1-217 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 Br Me C02Me 1-218 4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基 Br 1-丙烯基 co2h 1-219 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 Br 1-丙烯基 C02Me 1-220 4-氣-2-氣-3-曱氧基苯基 Me Cl co2h 1-221 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Me Cl C02Me 1-222 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 Me 環丙基 co2h 1-223 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 Me 環丙基 C02Me 1-224 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Me 乙烯基 co2h 1-225 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 Me 乙烯基 C02Me 1-226 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Me Br co2h 1-227 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 Me Br C02Me 1-228 4-氣-2-氟-3-甲氧基苯基 Me Me co2h 1-229 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 Me Me C02Me 1-230 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 Me 1-丙烯基 co2h 1-231 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 Me 1-丙烯基 C02Me 1-232 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 環丙基 Cl co2h 1-233 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 環丙基 Cl C02Me 1-234 4-氣-2-敗-3-甲氧基苯基 環丙基 環丙基 co2h 1-235 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 環丙基 環丙基 C02Me 1-236 4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基 環丙基 乙稀基 co2h 1-237 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 環丙基 乙稀基 C02Me 1-238 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 環丙基 Br co2h 1-239 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 環丙基 Br C02Me 1-240 4-氯-2-氟-3-曱氧基笨基 環丙基 Me co2h 1-241 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 環丙基 Me C02Me 1-242 4-氯-2-氟-3-曱氧基苯基 環丙基 1-丙稀基 co2h 1-243 4-氣-2-氟-3-曱氧基苯基 環丙基 1-丙烯基 C02Me 1-244 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣苯基 Η Cl co2h 1-245 4-氣-3-二曱基胺基-2-鼠苯基 Η Cl C02Me 1-246 4-氣-3-二曱基胺基-2-敦苯基 Η Cl C02Et 1-247 4-氯-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Η Cl C02CH2CH20Et 1-248 4-氣-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Η Cl C02CH2Ph 1-249 4-氣-3-二曱基胺基-2-狀苯基 Η 環丙基 co2h 1-250 4-氯-3-二甲基胺基-2-氟苯基 Η 環丙基 C02Me 1-251 4-氣-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Η 環丙基 C02Et 25 201100012 1-252 4-氯-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Η 環丙基 C02CH2CH20Et 1-253 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣苯基 Η 環丙基 C02CH2Ph 1-254 4-氯-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Η 乙烯基 co2h 1-255 4-氯-3-二甲基胺基-2-亂笨基 Η 乙稀基 C02Me 1-256 4-氣-3-二甲基胺基-2-說苯基 Η 乙烯基 C02Et 1-257 4-氣-3-二曱基胺基-2-亂苯基 Η 乙烯基 C02CH2CH20Et 1-258 4-氯-3-二甲基胺基-2-氟笨基 Η 乙烯基 C02CH2Ph 1-259 4-氣-3-二甲基胺基-2-氣苯基 Η Br co2h 1-260 4-氣-3-二曱基胺基-2-亂苯基 Η Br C02Me 1-261 4-氯-3-二甲基胺基-2-鼠苯基 Η Me co2h 1-262 4-氣-3-二甲基胺基-2-氟苯基 Η Me C02Me 1-263 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣苯基 Η 1-丙烯基 co2h 1-264 4-氣-3-二甲基胺基-2-氟笨基 Η 1-丙烯基 C02Me 1-265 4-氣-3-二甲基胺基-2-氟苯基 F Cl co2h 1-266 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣苯基 F Cl C02Me 1-267 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣本基 F 環丙基 co2h 1-268 4-氯-3-二甲基胺基-2-氟苯基 F 環丙基 C02Me 1-269 4-氣-3-二甲基胺基-2-氟苯基 F 乙烯基 co2h 1-270 4-氣-3-二曱基胺基-2-氟笨基 F 乙烯基 C02Me 1-271 4-氣-3-二甲基胺基-2-鼠笨基 F Br co2h 1-272 4-氣-3-二甲基胺基-2-亂苯基 F Br C02Me 1-273 4-氣-3〜二曱基胺基-2-鼠苯基 F Me co2h 1-274 4-氣-3-二甲基胺基-2-亂苯基 F Me C02Me 1-275 4-氣-3-二甲基胺基-2-氣本基 F 1-丙烯基 co2h 1-276 4-氣-3-二甲基胺基-2-氟苯基 F 1-丙烯基 C02Me 1-277 4-氣-3-二曱基胺基-2-氟苯基 C1 Cl co2h 1-278 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣笨基 C1 Cl C02Me 1-279 4-氣-3-二曱基胺基-2-氟苯基 C1 環丙基 co2h 1-280 4**氣-3-二甲基胺基-2-氣笨基 C1 環丙基 C02Me 1-281 4-氯-3-二甲基胺基-2-氟笨基 C1 乙烯基 co2h 1-282 4-氣-3-二曱基胺基-2-鼠笨基 C1 乙烯基 C02Me 1-283 4-氯-3-二曱基胺基-2-氟苯基 C1 Br co2h 1-284 4-氯-3-二甲基胺基-2-氣苯基 C1 Br C02Me 1-285 4-氣-3-二甲基胺基-2-氟笨基 C1 Me co2h 1-286 4-氣-3-二曱基胺基-2-氟苯基 C1 Me C02Me 1-287 4-氯-3-二甲基胺基-2-鼠本基 C1 1-丙烯基 co2h 1-288 4-氣-3-二曱基胺基-2-亂本基 C1 1-丙烯基 C02Me 1-289 4-氣-3-二甲基胺基-2-鼠笨基 Βγ Cl co2h 1-290 4-氯-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Br Cl C02Me 1-291 4-氣-3-二甲基胺基-2-氧苯基 Br 環丙基 co2h 1-292 4-氣-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Br 環丙基 C02Me 1-293 4-氣-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Br 乙烯基 co2h 1-294 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣笨基 Br 乙烯基 C02Me 26 201100012
1-295 4-氯-3-二曱基胺基-2-氣苯基 Br Br co2h 1-296 4-氯-3-二曱基胺基-2-氣苯基 Br Br C02Me 1-297 4-氯-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Br Me co2h 1-298 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣苯基 Br Me C02Me 1-299 4-氯-3-二甲基胺基-2-氟苯基 Br 1-丙烯基 co2h 1-300 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣苯基 Br 1-丙稀基 C02Me 1-301 4-氯-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Me Cl co2h 1-302 4-氯-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Me Cl C02Me 1-303 4-氯-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Me 環丙基 co2h 1-304 4-氣-3-二曱基胺基-2-鼠苯基 Me 環丙基 C02Me 1-305 4-氯-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Me 乙烤基 co2h 1-306 4-氯-3-二甲基胺基-2-敗苯基 Me 乙烯基 C02Me 1-307 4-氣-3-二甲基胺基-2-氣苯基 Me Br co2h 1-308 4-氯-3-二曱基胺基-2-敗苯基 Me Br C02Me 1-309 4-氣-3-二曱基胺基-2-亂苯基 Me Me co2h 1-310 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣苯基 Me Me C02Me 1-311 4-氯-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Me 1-丙烯基 co2h 1-312 4-氯-3-二曱基胺基-2-氟苯基 Me 1-丙烯基 C02Me 1-313 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣苯基 環丙基 Cl co2h 1-314 4-氣-3-二曱基胺基-2-亂苯基 環丙基 Cl C02Me 1-315 4-氣-3-二甲基胺基-2-氣苯基 環丙基 環丙基 co2h 1-316 4-氯-3-二甲基胺基-2-氣苯基 環丙基 環丙基 C02Me 1-317 4-氯-3-二甲基胺基-2-說苯基 環丙基 乙烯基 co2h 1-318 4-氯-3-二曱基胺基-2-氣苯基 環丙基 乙烯基 C02Me 1-319 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣苯基 環丙基 Br co2h 1-320 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣苯基 環丙基 Br C02Me 1-321 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣苯基 環丙基 Me co2h 1-322 4-氣-3-二甲基胺基-2-氣苯基 環丙基 Me C02Me 1-323 4-氣-3-二曱基胺基-2-鼠苯基 環丙基 1-丙烯基 co2h 1-324 4-氣-3-二曱基胺基-2-氣苯基 環丙基 1-丙烯基 C02Me 1-325 異丙基 Η Cl co2h 1-326 異丙基 Η Cl C02Me 1-327 異丙基 Η 環丙基 co2h 1-328 異丙基 Η 環丙基 C02Me 1-329 異丙基 Η 乙烯基 co2h 1-330 異丙基 Η 乙烯基 C02Me 1-331 4-氣苯基 Η C1 co2h 1-332 4-氣苯基 Η C1 C02Me 1-333 4-氣苯基 Η 環丙基 co2h 1-334 4-氣苯基 Η 環丙基 C02Me 1-335 4-氣苯基 Η 乙烯基 co2h 1-336 4-氣苯基 Η 乙稀基 C02Me 1-337 4-溴苯基 Η C1 co2h 27 201100012 1-338 4-溴苯基 Η C1 C02Me 1-339 4-溴苯基 Η 環丙基 co2h 1-340 4->臭苯基 Η 環丙基 C02Me 1-341 4->臭苯基 Η 乙稀基 co2h 1-342 4-溴苯基 Η 乙稀基 C02Me 1-343 2,4-二氣苯基 Η Cl co2h 1-344 2,4-二氯苯基 Η Cl C02Me 1-345 2,4-二氯苯基 Η 環丙基 co2h 1-346 2,4-二氣苯基 Η 環丙基 C02Me 1-347 2,4-二氯苯基 Η 乙烯基 C02H ' 1-348 2,4-二氣苯基 Η 乙稀基 C02Me 1-349 3,4-二氣苯基 Η C1 co2h 1-350 3,4-二氣笨基 Η C1 C02Me 1-351 3,4-二氣笨基 Η 環丙基 co2h 1-352 3,4-二氯苯基 Η 環丙基 C02Me 1-353 3,4-二氣苯基 Η 乙稀基 co2h 1-354 3,4-二氯苯基 Η 乙稀基 C02Me 1-355 4-氣-2-氟苯基 Η C1 co2h 1-356 4-氣-2-氟苯基 Η C1 C02Me 1-357 4-氣-2-氟苯基 Η 環丙基 co2h 1-358 4-氣-2-氟苯基 Η 環丙基 C02Me 1-359 4-氣-2-氟苯基 Η 乙稀基 co2h 1-360 4-氣-2-氟苯基 Η 乙稀基 C02Me 1-361 4-氯-3-氟苯基 Η C1 co2h 1-362 4-氣-3-氟苯基 Η C1 C02Me 1-363 4-氯-3-氟苯基 Η 環丙基 co2h 1-364 4-氣-3-氟苯基 Η 環丙基 C02Me 1-365 4-氣-3-氟苯基 Η 乙稀基 co2h 1-366 4-氣-3-氟苯基 Η 乙烯基 C02Me 1-367 2,4-二氣-3-乳本基 Η C1 co2h 1-368 2,4-二氣-3-氣苯基 Η C1 C02Me 1-369 2,4-二氣-3-氣本基 Η 環丙基 co2h 1-370 2,4-二氯-3-氟苯基 Η 環丙基 C02Me 1-371 2,4-二氣-3-氟苯基 Η 乙稀基 co2h 1-372 2,4-二氣-3-氟苯基 Η 乙稀基 C02Me 1-373 4-氣-2,3-二氟苯基 Η C1 co2h 1-374 4-氣-2,3-二氟苯基 Η C1 C02Me 1-375 4-氣-2,3-二氣苯基 Η 環丙基 co2h 1-376 4-氣-2,3-二氟苯基 Η 環丙基 C02Me 1-377 4-氯-2,3-二氟苯基 Η 乙稀基 co2h 1-378 4-氣-2,3-二氟苯基 Η 乙烯基 C02Me 1-379 3,4-二氣-2-氟苯基 Η C1 co2h 1-380 3，4-二氮-2-氣苯基 Η C1 CQ2Me 28 201100012
1-381 3,4-二氣-2-氣苯基 Η 環丙基 co2h 1-382 3,4-二氯-2-氟苯基 Η 環丙基 C02Me 1-383 3,4-二氣-2-鼠苯基 Η 乙烯基 co2h 1-384 3，4-二氣-2-氟苯基 Η 乙烯基 C02Me 1-385 2,3,4-三氯苯基 Η Cl co2h 1-386 2,3,4-三氯苯基 Η Cl C02Me 1-387 2,3,4-三氣苯基 Η 環丙基 co2h 1-388 2,3,4-三氯苯基 Η 環丙基 C02Me 1-389 2,3,4-三氯苯基 Η 乙烯基 co2h 1-390 2,3,4-三氯苯基 Η 乙細基 C02Me 1-391 4-三氟曱基苯基 Η C1 co2h 1-392 4-三氟J曱基苯基 Η C1 C02Me 1-393 4-三氟曱基苯基 Η 環丙基 co2h 1-394 4-三氟曱基苯基 Η 環丙基 C02Me 1-395 4-三氟曱基苯基 Η 乙烯基 co2h 1-396 4-二氟i曱基苯基 Η 乙烯基 C02Me 1-397 4-甲基苯基 Η C1 co2h 1-398 4-甲基苯基 Η C1 C02Me 1-399 4-曱基苯基 Η 環丙基 co2h 1-400 4-曱基苯基 Η 環丙基 C02Me 1-401 4-曱基苯基 Η 乙烯基 co2h 1-402 4-曱基苯基 Η 乙烯基 C02Me 1-403 2-氯-4-甲基苯基 Η C1 co2h 1-404 2-氣-4-曱基苯基 Η C1 C02Me 1-405 2-氯-4-曱基苯基 Η 環丙基 co2h 1-406 2-氯-4-甲基苯基 Η 環丙基 C02Me 1-407 2-氣-4-曱基苯基 Η 乙烯基 co2h 1-408 2-氯-4-甲基苯基 Η 乙烯基 C02Me 1-409 4,5-二氣-2-氟苯基 Η C1 co2h 1-410 4,5-二範j-2-氣苯基 Η C1 C02Me 1-411 4,5-二氣-2-氣苯基 Η 環丙基 co2h 1-412 4,5-二氯-2-氟苯基 Η 環丙基 C02Me 1-413 4,5-二氣-2-氣苯基 Η 乙稀基 co2h 1-414 4,5-二氯-2-氟苯基 Η 乙烯基 C02Me 1-415 4-氣-2,5-二亂苯基 Η C1 co2h 1-416 4-氣-2,5-二氟苯基 Η C1 C02Me 1-417 4-氣-2,5-二氣苯基 Η 環丙基 co2h 1-418 4-氣-2,5-二氣苯基 Η 環丙基 C02Me 1-419 4-氯-2,5-二氟苯基 Η 乙烯基 co2h 1-420 4-氣-2,5-二氟苯基 Η 乙烯基 C02Me 1-421 5-氯噻吩-2-基 Η C1 co2h 1-422 5-氣。塞吩-2-基 Η C1 C02Me 1-423 5-氯噻吩-2-基 Η 環丙基 co2h 29 201100012 1-424 5-氯噻吩-2-基 Η 環丙基 C02Me 1-425 5-氣σ塞吩-2-基 Η 乙稀基 co2h 1-426 5-氯°塞吩-2-基 Η 乙烯基 C02Me 1-427 6-氣吼啶-3-基 Η Cl co2h 1-428 6-氣n比σ定-3-基 Η Cl C02Me 1-429 6-氯吼啶-3-基 Η 環丙基 co2h 1-430 6-氯吼啶-3-基 Η 環丙基 C02Me 1-431 6-氯吡啶-3-基 Η 乙稀基 co2h 1-432 6-氣吡啶-3-基 Η 乙稀基 C02Me 1-433 曱基硫基 Η Cl co2h 1-434 曱基硫基 Η Cl C02Me 1-435 甲基硫基 Η 環丙基 co2h 1-436 曱基硫基 Η 環丙基 C02Me 1-437 曱基硫基 Η 乙稀基 co2h 1-438 甲基硫基 Η 乙稀基 C02Me 1-439 C1 Η cf3 co2h 1-440 C1 Η cf3 C02Me 1-441 C1 F cf3 co2h 1-442 C1 F cf3 C02Me 1-443 C1 C1 cf3 co2h 1-444 C1 C1 cf3 C02Me 1-445 C1 Η 乙块基 co2h 1-446 C1 Η 乙快基 C02Me 1-447 C1 F 乙炔基 co2h 1-448 C1 F 乙炔基 C02Me 1-449 C1 C1 乙快基 co2h 1-450 C1 C1 乙快基 C02Me 1-451 C1 Η 1-丙炔基 co2h 1-452 C1 Η 1-丙炔基 C02Me 1-453 C1 F 1-丙炔基 co2h 1-454 C1 F 1-丙炔基 C02Me 1-455 C1 C1 1-丙炔基 co2h 1-456 C1 C1 1-丙炔基 C02Me 1-457 C1 Η 苯基 co2h 1-458 C1 Η 苯基 C02Me 1-459 C1 F 苯基 co2h 1-460 C1 F 苯基 C02Me 1-461 C1 C1 苯基 co2h 1-462 C1 C1 苯基 C02Me 1-463 4-氣-2-氟-3-甲氧基苯基 C1 2-乙氧基乙 C02Me 稀基 1-464 Me C1 Me co2h 1-465 Me C1 Me C02Me 1-466 乙烯基 F 乙烯基 co2h 1-467 乙烯基 F 乙烯基 C02Me 30 201100012 描述467種分別稱作化合物w i 2_467之式（ 合物，其中R1為H，R4為h，R5或u 、 匕 為 11為H，W為直接鍵且〇 苯基，且Α、Χ、Υλζ之意義如表丨所定義。 Q為 描述467種分別稱作化合物3_丨至“π之式 合物’其中R1為H，R4為h.rSau 匕 為 R *H，W為直接鍵且〇 2- 氯苯基，且Α、χ、γ及為 汉乙義如表1所定義。 〇 描述467種分別稱作化合物4]至4_467之式（ 合物，其中R1為Η，R4為H，R5或u 匕 為H R為H，w為直接鍵且 3- 氯苯基，且Α、χ、γ 為 ϊ及乙之忍義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物5_丨至“π之式 合物，其中Rl為jj，r4為η, & 巧h R為h，r*h，w為直接鍵且 4- 氯苯基，且 A、X、Yaz ^_ V ^ Y及Z之思義如表丨所定義。 描述467種分別稱作化合物q i 6_467 合物，其中R1為Η，R4為η，R5或u 化
,. Κ為H R為H，W為直接鍵且Q d ''鼠本基，且Α、Χ、γ及音* U ϊ汉z之思義如表i所定義。 描述467種分別稱作化合物7_丨至7·467之式 合物’其中R1為H，R4為h，R5Ah 匕 ,^ 馮H R為H，W為直接鍵且〇 •氟苯基，且Α、Χ、γ及z之音n心+ " 怎思義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物8_丨 王8-467之式（I)各 合物，其中R1為H，R4為η，R5為H > Κ為H，w為直接鍵且 4~氟苯基，且Α、Χ、γ及2；之音羞丄士 '' 及Ζ之思義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物9]至 王y-467之式（I)仆 合物，其中Rl為H，R4為H，R5為H，W為直接鍵且Q為匕 31 201100012 2_甲基苯基’且Α、χ、γ及Z之意義如表1所定義 描述467種分別稱作化合物1〇-1至i〇_467之式（工） 化合物’其中R1為H’ R4為H，R5為H’ W為直接鍵且q 為4-甲基苯基’且Α、Χ、γ及Z之意義如表丨所定義。 描述467種分別稱作化合物11-1至11-467之式（工） 化合物’其中RU H，R4為H，R5為H，W為直接鍵且q 為3-三氟曱基苯基’且a、χ、γ及z之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物12-1至12_467之式（ 化合物’其中R1為H，R4為H，R5為H，W為直接鍵且q 為4_三氟曱基苯基，且A、X、Y及Z之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物13-1至13_467之式（ 化合物’其中R〗為H，R4為H’ R5為H，W為直接鍵且q 為4_胺基苯基，且A、X、Y及Z之意義如表丨所定義。 描述467種分別稱作化合物14-1至14_467之式（ 化合物’其中R1為H，R4為H，R5為H，W為直接鍵且Q 為4-二曱基胺基苯基，且A、X、丫及Z之意義如表1所定 義。 描述467種分別稱作化合物15 -1至1 5-467之式 化合物’其中R1為H’ R4為H’ R5為H’ w為直接鍵且q 為2-硝基苯基，且A、X、Y及Z之意義如表丨所定義。 描述467種分別稱作化合物1 6-1至1 6_467之式 化合物’其中R1為H，R4為H，R5為H，w為直接鍵且q 為3-硝基苯基，且A、X、Y及Z之意義如表丨所定義。 描述4 6 7種分別稱作化合物1 7 -1至1 7 - 4 6 7之式（I ) 32 201100012 化合物’其中R1為H’ R4為H’ R5為H，W為直接鍵且q 為4-硝基苯基’且A、X、Y及Z之意義如表丨所定義。 描述467種分別稱作化合物18-1至18-467之式（I) 化合物’其中R1為H’ R4為H，R5為H，W為直接鍵且q 為2，5· 一氟笨基，且A、X、Y及Z之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物19-1至19-467之气（！） 化合物’其中R1為Η ’ R4為Η，R5為Η，w Α古拉&
两直接鍵且Q 為2,6-二氣苯基’且A、X、Y及Z之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物20-1至20-467々4 / A ( I ) 化合物，其中R1為Η ’ R4為Η，R5為Η，w X古拉f w马直接鍵且q 為3,5_二氟苯基，且A、X、Y及Z之意義如表丨所定義。 描述467種分別稱作化合物2丨_ 1至2丨_467之式（工） 化合物，其中R1為Η，R4為Η，R5為Η，w袁古拉^ w為直接鍵且q 為2,6-二氯苯基，且Α、Χ、γ及ζ之意義如表丨所定義。 描述467種分別稱作化合物22_ι至22_467之式（^ 〇化合物，其中R1為Η，^為H，R5為Η，你為直接鍵且^ 為2,4-二甲氧基苯基，且Α、χ、γ&ζ之意義如表1所定 義。 描述467種分別稱作化合物234至23_46?之式（I) 化合物’其中R1為Η，R4為η，R5為Η，W Α古
w马直接鍵且Q 為3,4-二甲氧基苯基’且Α、χ、γ及z之音盖Λ生 <思、義如表1所定 義。
描述467種分別稱作化合物Μ]至24_467之式（I 化合物，其中R1為Η，Μ為η，R5為η，w " 1 )
W马直接鍵且Q 33 201100012 為苯并Π，3]二氧雜環戊希 表丨所定義。蛛5-基，且Α、Χ、…之意義如 描述467種分別稱作 僻忭化合物25-1至25-467之式Γ 化合物，其中RigH， 4 ) A 為H，R為H，W為直接鍵且
為4-氯-3-f氧基苯基，且A、 Q 義。 及Z之思義如表1所定 描述467種分別稱作化合物26“至2“6 化合物，其中R丨為Η，R4為H 5 R為H’ R為H，W為直接鍵且 2“夫喃基，且A、X、…之意義如表丨所定義。 描述467種分別稱作化合物27-丨至27_467之 化合物’其中R1為H，r^h，r " 為3-溴呋喃_2-基，且Α、χ、 ^ 久乙 < 思義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物28 。 .. ^^^-467 之式广丁、 化合物，其中R1為H，H，以為H，w為
為5-溴呋喃_2_基，且Α、χ、γ及 ^ 、 Q 心心我如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物29]至29_467 化合物，其中R1為H，…為H，尺5為H，
為5-甲基呋喃-2-基，且Α、Χ、γ及z ‘、、、 ，建且Q 及Z之思義如表1所定義。 也述467種分別稱作化合物3(Μ至3(M67 化合物’其中R1為H’R4為H，R5為)
A S v τ a. 々妾# _1_Q
马s-溴噻吩-2-基，且Α、χ、γ&ζ之咅 V 〜'義如表1所定蠢。 描述467種分別稱作化合物3 } _ 1 .L 31'467 之式 r τ、 化合物，其中R1為Η，y為η，r5為Η ^ 0 為直接鍵且〇 為2-吡啶基，且八、乂、¥及2之意 ^ 辰1所定義。 34 201100012 描述467種分別稱作化合物32-1至32-467之式（I) 化合物，其中R1為H，R4為H，R5為H，W為直接鍵且Q 為3-氯吡啶-2-基，且Α、Χ、Υ及Ζ之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物33-1至33-467之式（I) 化合物，其中R1為H，R4為H，R5為H，W為直接鍵且Q 為3-甲基吡啶-2-基，且A、X、Y及Z之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物34-1至34-467之式（I) 化合物，其中R1為H，R4為甲基，R5為H，W為直接鍵且 Q為環丙基，且A、X、Y及Z之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物35-1至35-467之式（I) 化合物，其中R1為Η，R4為甲基，R5為Η，W為直接鍵且 Q為4-苯基，且Α、Χ、Υ及Ζ之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物36-1至36-467之式（I) 化合物，其中R1為H，R4為甲基，R5為H，W為直接鍵且 Q為4-氟苯基，且A、X、Y及Z之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物37-1至37-467之式（I) 化合物，其中R1為H，R4為曱基，R5為H，W為直接鍵且 Q為2-呋喃基，且A、X、Y及Z之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物38-1至38-467之式（I) 化合物，其中R1為H，R4為甲基，R5為甲基，W為直接鍵 且Q為苯基，且A、X、Y及Z之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物39-1至39-467之式（I) 化合物，其中R1為Η，R4為Η，R5為Η，W為CH2且Q為 苯基，且A、X、Y及Z之意義如表1所定義。 35 201100012 描述467種分別稱作化合物40-1 化合物’其中R1為Η，R4為Η，R5為
Q為苯基，且Α、χ、γ及ζ之意義如 描述467種分別稱作化合物41-1 化合物’其中R1為H，R4為η，r5為H
且Q為苯基，且Α、χ、γ及z之意義 描述467種分別稱作化合物42-1 化合物，其中Rl為H, R4為甲基，Rs 且Q為苯基，且Α、χ、γ及z之意泰 描述467種分別稱作化合物43-1 化合物，其中R1為H，R4為CH20H，R 且Q為苯基，且A、X、Y及Z之意I 描述467種分別稱作化合物44-1 化合物，其中Rl為H，r4為c〇2H，r5
且Q為苯基，且A、X、Y及Z之意I 描述467種分別稱作化合物d 化合物’其中Rl為H，R4為C〇2Me，R 且Q為笨基，且A、X、Y及Z之意I 描述467種分別稱作化合物46-1 化合物，其中Rl為Η，R4為C〇2Et ,] 且Q為苯基，且Α、χ、γ及z之意義 描述467種分別稱作化合物47-1 化合物’其中Rl為甲基，R4為Η，R5 Q為苯基，且Α、Χ、γ及ζ之意義如 至40-467之式（I) H ’ W 為 CH(OH)且 表1所定義。 至41-467之式（I) ’ w 為 ch(oh)ch2o ‘如表1所定義。 至42-467之式（I) 為 H，W 為 CH(OH) 1如表1所定義。 至43-467之式（I) 5盔 馬 Ή ’ W 為 CH(OH) t如表1所定義。 至44-467之式（I) 為 H，w 為 CH2OCH2 1如表1所定義。 至45-467之式（I) 5岌 马 Η，W 為 CH(OH) $如表1所定義。 至 46-467 之式（][) R5為Η，W為直接鍵 ^如表1所定義。 至47-467之式（〇 為H W為直接鍵且 表1所定義。 36 201100012 描述467種分別稱作化合物48-1至48-467之式（I) 化合物’其中R1為甲基，R4為H’ R5為H，W為直接鍵且 Q為3-氯苯基，且Α、Χ、Υ及Ζ之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物49-1至49-467之式（I) 化合物，其中R1為甲基，r4為H，R5為H，W為直接鍵且 Q為2-氟苯基’且A、X、Y及Z之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物50-1至50-467之式（I ) ❹化合物，其中R1為甲基，R4為Η，V為H，w為直接鍵且 Q為3-氟苯基，且A、X、γ及Z之意義如表i所定義。 描述467種分別稱作化合物51_ι至51_467之式（u 化合物，其中R1為甲基，R、H，R、H，w為直接鍵且 Q為4-氟苯基’且Α、χ、ΥΑ z之意義如表】所定義。 描述467種分別稱作化合物52]至52_467之式⑴ 化合物，其巾Rl為甲基，R、H，R5為H，W為直接鍵且 Q為4_胺基苯基，&Α、χ、γΑζ之意義如表”斤定義。 〇 描述467種分別稱作化合物53·1至53_ 化合物，其中R1為甲基，R4為Η 5 . 马H，W為直接鍵且 1^二7二，且Η，2之意義如表1所定義。 搖述467種分別稱作化合物54_丨 我 化合物，苴中Ri Α φ I 4 Μ-467之式（I) ^ Τ Κ為甲基，R4為Η ’ R5為Ή， Q為心硝基苯基，且八、父、¥及2之1為直接鍵且 描述467種分別稱作化合物55_^如表1所定義。 化合物’…1為甲基，R、H，R5“5;4m。 Q為2-呋喃基，且A、 W為直接鍵且 I汉乙之_葸義士 如表1所定義。 37 201100012 描述467種分別稱作化合物 化合物’其中Rl為曱基，R4為Η，為467之式（1 ) Q為5-曱基呋喃-2_基，且Α、χ、γ ，W為直接鍵且 義。 z之意義如表i所定 描述467種分別稱作化合物57_·! 化合物’其中R1為甲基，R4為h，R54h 7之式（I) Q為5-溴噻吩-2-基，且A、X、Y& 2 /立/ W為直接鍵且 描述467種分別稱作化合物5 8_ i 所疋義。 主58-467之々r τ、 化合物’其中R〗為曱基，R4為η，R5 式C I ) 〇 . , u ^ ^ AH’W為直接鍵 W為4-吡啶基，且Α、χ、γ及Z之音羔， 〜義如表1所定Μ。 描述467種分別稱作化合物59-1 $ ° ^ ^9-467 ^ -V r ύ \ 化合物，其中R1為乙基，R4為Η，R5 式（I ) Q為本基，且Α、χ、γ&Ζ之意義如 逐且 衣1所定義。 描述467種分別稱作化合物60-1 5 王00-467之式（η 化合物’其中Ri為乙基，R4為H’Rs為 π . Λ ^ H W為直接鍵且 Q為2-鼠苯基’且Α、χ、γ及Z之意義如 我如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物61-1至61_467之气（工 化合物’其+ R1為乙m H’R、Η，％為直接鍵^ Q為3-氟苯基，且Α、χ、γ及Z之意義如表】所定義。 描述467種分別稱作化合物62-1至62-467之式（丁） 化合物’其中Ri為乙基，V為H’ R5為H，w為直接鍵且 Q為4-氟苯基，且Α、χ、γ及Z之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物63-1至63-467之式〇 ) 化合物’其中R1為乙基，R4為Η，R5為Η，w為直接鍵且 38 201100012 …:夫喃基，且Α、Χ、…之意義如表！所定義。 描述467種分別稱作化合物以」至料·％? 化合物，直φρί达好 Α 工 ”中尺為乙基，R1fi，R5為11,你為直接鍵 Q為5-甲基呋咗）A 〇 々且祛鍵且 義。 夫南·2-基’且a、x、mz之意義如表i所定 ❹ ο 描述467種分別稱作化合物65-1至65-467之式（n :合物’…為異丙基，r、h，r、h，w: …2,基，且A……之意義如表丨所定接義鍵 描述467種分別稱作化合物66_丨至66_467 一基，…， 義。Q^°夫喃基，且A、mz之意義如表i所定 描述467種分別稱作化合物67-1至67_467之 =其=為H，…，…，W為直接鍵且q 衣己基，且Α、χ、γ&ζ之意義如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物68-1至68_467
物’其中W為H，R4為H，R5為H，W為直接鍵且Q ’、’、，基環己基，且A、mz之意義如表i 。 描述467種分別稱作化合物? 化合物，其中R1為Η，R4為Η，R5 467之式（I)
為環辛基，且A、xm之音義 W為直接鍵且Q Y及羲如表1所定義。 描述467種分別稱作化合物7(Κι 。 化合物，其中Ri為H，R4為η，R5 7〇·467之式（I )
為2-四氫呋喃基，且a、x、y&2 W為直接鍵且Q 忍義如表1所定義。 39 201100012 描述467種分別稱作化合物71 至 化合物’其中R1為Η，R4為η，r5為H 為N-乙基-吡咯啶_2_基，且A、χ、γ及 定義。 描述467種分別稱作化合物72]至 化合物’其中Rl為H’ R4為Η，V為η 為2-演苯基’且a、χ、γ及ζ之意義如 描述467種分別稱作化合物73_丨至 化合物’其中R1為η，R4為Η，r5為Η 為2-甲氧基苯基，且Α、χ、γ&ζ 描述467種分別稱作化合物74_ i至 化合物’其中Rl為H，R4為H，…為η 為2-三氟曱基苯基，且Α、χ、γ及ζ之意 描述467種分別稱作化合物75]至 化合物’其中Rl為Η’ R4為H，R5為η 為噻吩-2-基，且Α、Χ、Υ&Ζ之意義如 描述467種分別稱作化合物76_!至 化合物’其中R1為Η’ Μ為η，以為η 為2 -溴嗟吩-3 -基，且a、χ、γ及ζ之音 描述467種分別稱作化合物77_丨至 化合物’其中Ri為H，R4為η,…為η 為1,3-二甲基-吡唑_5_基，且Α、χ ' γ ^ 所定義。 描述467種分別稱作化合物78_丨至 -7丨-467之式（I ) ’ W為直接鍵且Q Ζ之意義如表1所 72- 467 之式（I ) ’ w為直接鍵且Q r表1所定義。 73- 467 之式（！） ’ W為直接鍵且q 義如表1所定義。 74- 467 之式（j ) ’ W為直接鍵且Q 義如表1所定義。 75- 467之式（工） ’ W為直接鍵且q 表1所定義。 76- 467 之式（j ) ’ W為直接鍵且Q 義如表1所定義。 77- 467 之式（j) w為直接鍵且q I z之忍義如表1 78- 467 之式（1) 40 201100012 化，物’其中H，R、H，R、h，w為直接鍵且ρ 為3二。定基，且A、X、Y及Z之意義如表以斤定義。
描述467種分別稱作化合物79-1至79_467之式（1) 化合物，其中RuHmR^H，WA_；^Q 為6-三說甲基°比咬-3-基，且A、x、Y及Z之意義如表1 所定義。
描述467種分別稱作化合物8(Μ至8〇_467之式（工） 化合物’其中^為Η, ^為Η，尺5為H，w為直接鍵且q 為4-吡啶基，且Α、χ、γ&ζ之意義如表丨所定義。 描述467種分別稱作化合物81-1至81-467之式（I) 化合物，其中R丨為H’R4為h，R5為h，W為直接鍵且Q 為5-曱基吡明：_2_基，且Α、Χ、γ及z之意義如表1所定義。 製備式（I)化合物之通用方法如下所述。除非本文中 另外說明，否則取代基A、R1、R4、R5、W、Q、X、Υ及Ζ 如上文所定義。如本文所用之縮寫LG指任何適合之離去 基。較佳離去基為i素、磺酸酯（較佳甲苯磺酸酯）及颯 基團。 式（I)化合物可如反應流程1所示由式（A)化合物 製備。 反應流程1 41 201100012
舉例而言（.參見反應流程2 ) ’式（I )化合物（其中Υ 為經由碳原子連接之基團）可藉由以下方式製備：在適合 之驗（例如無機驗，諸如填酸鉀或氟化鉋）、金屬來源（例 如妃來源’諸如Pd(OAc)2 )及視情況選用之金屬的配位體 (例如膦配位體，諸如PCy3.HBF4)存在下，於適合之溶劑 (例如單—溶劑（諸如二甲基甲醯胺）或混合之溶劑系統 (諸如二甲氧基乙烷與水或甲苯與水之混合物））中，使 適合之金屬或類金屬衍生物γ_Μ (例如硼酸或酯、三烷基 錫衍生物、 辞衍生物或格林納試劑
合物）之形式添加。 反應流程2 42 201100012
:第二實施例中（參見反應流程3) ’式⑴化合物
彡:中Y為氰基）可藉由在適合之溶劑（例如二甲基甲釀 知或tV-曱基°比洛咬綱）中传今屬訇γ f使金屬亂化物（例如氰化銅⑴） 〃式（A )化合物反應來製備。此轉化 、&八 "」隹視情況經任何 通曰之配位體（例如膦配位體’諸如 -公w、 ，文（一本基膦基） -A鐵）錯合的適合之金屬（例如幻催化劑存在下執行。 反應流程3
rCN
(Ο 在第三實施例中（參見反應流程4)，式（丨）化合物 一中Y為經由氮原子連接之基團）可藉由以下方式製 在適人+ / · 。之驗（例如無機鹼，諸如第三丁醇鈉）、金屬 (例如如十 ’求疼 又紀來源’諸如pd2(dba)3)及視情況選用之金屬的耐 位體f彳 J θ己 歹'1如膦配位體，諸如johnPhos)存在下，於適合之 43 201100012 溶劑（例如甲苯）中，使適合之胺（例如丙胺）與 化合物反應。 、x A) 在第四實施例中（參見反應流程4),,, A ( I)化合物 (其中Y為經由磷原子連接之基團）可藉由以下方、/ 在適合之鹼（例如三乙胺）及金屬來源（例如產巴來n 如Pd(〇Ac)2)及視情況選用之金屬的配位體 臆' 6 m ^ ^ ^ μ. \ 1 J 如膦配位 體，诸如三本基膦）存在下，於適合之 A I例如曱菜） 中，使適合之膦或麟酸酯（例如二苯基麟 52舜酸二乙酷、 Μ式（A )化合物反應。 反應流程4
(A)
(I) 在第五實施例中（參見反應流程5)， (其中Y為經基）可藉由以下方式製傷：於適 σ 如四氫呋喃）中’使適合之有機金屬試劑（例I則’（例 與式（Α)化合物反應，繼而用烧基 丁基鐘) 基爛坑)處理，且最後暴露於氧化處理(例氧 氫氧化鈉）水溶液中之過氧化氫）。 ％ : ° 反應流程5 44 201100012
在第六實施例中（參見反應流程6 )，式（I )化合物 (其中Y為烷基硫基）可藉由在適合之溶劑（例如甲醇） 中，使式（A )化合物與金屬烷基硫醇鹽（例如甲烷硫醇鈉） 反應而製備。 反應流程6
㈧ （I) 式（I )化合物可如反應流程7所示由式（B )化合物 製備。 反應流程7 45 201100012
舉例而言（參見反應流程8 )，式（丨）化合物（其中a 為、纟里由碳原子連接之基團）可藉由以下方式製備：在適合 之鹼（例如無機鹼，諸如磷酸鉀或氟化铯）、金屬來源（例 如銳來源，諸如Pd(〇 Ac)2)及視情況選用之金屬的配位體 C例如膦配位體，諸如pCy3.HBF4)存在下，於適合之溶 劑（例如單一溶劑（諸如二曱基曱醯胺）或混合之溶劑系 統（諸如二曱氧基乙烷與水或曱苯與水之混合物））中， 使適合之金屬或類金屬衍生物A-Μ (例如爛酸或酯、三烧 基錫衍生物、鋅衍生物或格林納試劑）與式（B )化合物反 應。金屬催化劑及配位體亦可以單一預先形成之錯合物（例 如鈀/膦錯合物，諸如二氯化雙（三苯基膦）鈀或二氯化[丨Γ_ 雙（二苯基膦基）二茂鐵]鈀二氣甲烷加合物）之形式添加。 反應流程8
46 201100012 在第二實施例中（參見反應流程9 )，式 (其中Λ為烧基硫基）可藉由在適合之溶^ 中，使金屬烷基硫醇鹽（例如甲硫醇鈉）與 列’ 反應製備。 （β )化合物 1(0甲醇） )化合物 反應流程9
在第三實施例中（參見反應流程1〇 )，
式（I (其中Α為鹵素）可藉由在適合之溶劑（例如乙 基亞颯）中，使金屬鹵化物或類金屬衍生 々八、Μ 〇 化鉀、碘化鈉或溴三曱基矽烷）與式（c)化合物 備。 σ 反應流程1 〇 )化合物 猜或二曱 (例如氟 反應而製
47 201100012 式（i)化合物可如反應流程u所示由式（c)化合物 製備。 口 反應流程11
舉例而言（參見反應流程12)，式⑴化合物（其中 X為經由碳原子連接之基團）可藉由以下方式製備：在適合 之鹼（例如無機鹼，諸如磷酸鉀或氟化铯）、金屬來源（例 如把來源，諸如pd(0AC)2)及視情況選用之金屬的配位體 (例如膦配位體，諸如PC^.HBF4)存在下，於適合之溶劑 :例如單-溶劑（諸如二甲基甲醢胺）或混合之溶劑系統 4如二甲氧基乙烧與水或甲苯與水之混合物））中，使 適合之金屬或類金屬衍生物X_M (例如硼酸或酯、三烷基 錫衍生物、鋅衍生物或格林納試劑）與式（c)化合物反應土。 金屬催化劑及配位體亦可以單—預先形成之錯合物（例如 轉錯合物，諸如二氯化雙（三苯基膦）趣或二氯化[1，卜雙 (二笨基膦基）二茂鐵]鈀二氣曱烷加合物 / <形式添加。 :第二實施例中（參見反應流程12)，式⑴化合物 L中X為氰基）可藉由在適合之溶劑（例如二甲基甲酿 48 201100012 胺或甲基吡咯啶酮）中傕今屬梟 τ 1史立屬鼠化物（例如虱化銅（I)) 與式（C)化合物反應而製備。 衣w 此轉化亦可在視情況經任何 適合之配位體（例如腺？5? «s* J.L, U夕Μ膦配位體，諸如込广雙（二苯基膦基） 二茂鐵）錯合的適合之今屬彳办，丨^ I。<孟屬（例如鈀）催化劑存在下執行。 反應流程12
:第二實施例中（參見反應流程13)，式⑴化合物 匕中X為經由氮原子連接之基團）可藉 =驗(例如無機•，諸如第三τ醇納）、：::源 〇 位二，諸如Pd2(dba)3)及視情況選用之金屬的配 々體（例如膦配位體，諸如hhnphc)s)存在下，於適合之 例如甲苯）中’使適合之胺（例如丙胺）與式（c) 化合物反應。 :第四實施例中（參見反應流程⑴，式⑴化合物 為經由磷原子連接之基團）可藉由以下方式製備： ;適二之峨如三乙胺）及金屬來源（例如把來源，諸 〇ac)2)及視情況選用之金屬的配位體（例如膦配位 中：::如三苯基鱗）存在下，於適合之溶劑（例如甲苯） 適合之膦或膦酸酉旨（例如二苯基鱗或亞碟酸二乙酿） 49 201100012 與式（c)化合物反應。 反應流程13
(C)
(1) 在第五實施例中（參見反應流程14 )，式（I)化合物 (其中X為羥基）可藉由以下方式製備：於適合之溶劑（例 如四氫吱喃）中，使適合之有機金屬試劑（例如正丁基鍾） 與式（C )化合物反應，繼而用烷基硼烷（例如參異丙氧基 硼烷）處理，且最後暴露於氧化處理（例如於鹼（諸如氫 氧化納）水溶液中之過氧化氫）。 反應流程14
(C) (I) 式（C )化合物可如反應流程1 5所示由式（D )化合物 製備。 50 201100012 反應流程15
(〇)
(C)
舉例而言，式（C )化合物（罝 w、甲LG4鹵素）可由式 (D )化合物藉由在適合之溶劑（例如 J次乙腈）中與鹵化劑（例 如Selectfluor®、jV-鹵基丁二醯亞胺^•味丄 文1堵如氯丁二醯亞胺 或沁蛾丁二臨亞胺）或元素函素（諸如演））反應而製備。 此轉化亦可藉由首先用適合之鹼（例如LdA或ZnTMp )使 式（D )化合物去質子化，繼而與鹵化劑（例如Selectflu〇r⑧， 鹵基丁 一醯亞胺（諸如Λ^·氯丁二酿亞胺或硬丁二酿亞 胺）或元素鹵素（諸如溴））反應而執行。 式（Ο化合物可如反應流程1 6所示由式（E )化合物 製備。 反應流程16
51 201100012 舉例而言，式（I )化合物可由式（E )化合物藉由在適 合之驗（例如有機鹼，諸如三乙胺）存在下，於適合之溶 劑（例如有機溶劑，諸如二甲基甲醯胺）中，與試劑 r1(qwcr4r5)n_h或其鹽（例如齒化氫鹽，諸如 RkQWCW^I^Cl)反應而製備。 熟習此項技術者應認識到通常可能改變上述轉化進行 之次序或將其以替代方式組合以製備多種式（I)化合物。 所有該等變化形式均涵蓋於本發明之範疇内。 之取代基A、R1、R4、R: 熟習此項技術者亦應瞭解一些試劑將與如本文所定義 W、Q、X、Y&Z之特定意義 或組合不一致，且達成所需轉化止心 . f 乂為之任何其他步驟（語 如添加保護基及/或脫除保護 顯而易見。 D將為U此項技術者 (亦即以可自合成獲 之方式使用調配佐劑 例如下文所述者）調 式（I)化合物可以未修飾之形式 得之形式）使用’但較佳以任何適人 (諸如載劑、溶劑及表面活性物質y 配0 調配物可呈各種實體形式， 潤散劑、水可分散性顆粒、水n 如粉劑、凝膠劑、可濕 可乳化濃縮物、微乳化冰化七分散性鍵劑、發泡性顆粒、 /畏細物、水勺、一 水性分散液、油性分散y 匕'乳液、油性流動物、 吹、懸乳劍 縮物、可乳化顆粒、可A k 、膠囊懸浮液、懸浮濃
J各性液體、W 水混溶性有機溶劑作為栽 人各性濃縮物（以水或 漬聚合物膜之形式，或 52 201100012 例如自 Manual 〇n Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products，第 5 版，1999 獲知之其他形式。調配物可呈在使用之前稀釋之濃縮物形 式，但亦可製備即用型調配物。可例如用水、液體肥料、 微量營養素、生物有機體、油或溶劑進行稀釋。 °周配物可例如藉由將活性成分與調配佐劑混合以得到 細粉狀固體、顆粒、溶液、分散液或乳液形式之組成物而 0 製備。活性成分亦可用其他佐劑調配，該等其他佐劑諸如 細粕狀固體、礦物油、植物或動物來源之油、植物或動物 來源之改質油、有機溶劑、水、表面活性物質或其組合。 活性成分亦可包含於由聚合物組成之極精細微膠囊中。微 膠囊之直徑通常為微米至5〇〇微米。典型地，其含有膠 囊重量之約25重量％至95重量％之量的活性成分。活性成 分可呈單片固體形式、精細粒子於固體或液體分散液中之 形式或適合之溶液形式。囊封膜包含例如天然或合成橡 ◎膠、纖維素、苯乙烯/丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸 酯、聚酯、聚醯胺、聚脲、聚胺基曱酸酯或化學改質聚合 物及澱粉黃原酸酯或其他已知聚合物。或者，可形成如下 極精、、、田U膠囊，其中細粉狀粒子形式的活性成分含於基劑 物質之固體基質中，但微膠囊本身不囊封。 適用於製備本發明之組成物的調配佐劑本身已知。可 使用以下作為液體載劑：水、甲苯、二曱苯、石油醚、植 物油丙酮、曱基乙基酮、環己酮、酸酐、乙腈、苯乙_、 乙酸戊酯、2-丁酮、碳酸伸丁酯、氣苯、環己烷、環己醇、 53 201100012 乙酸之烷基醋、二丙酮醇'以二氯丙烷、二乙醇胺、對二 乙基苯、二乙二醇、二乙二醇松脂酸酯、二乙二醇丁基醚、 二乙二醇乙基醚、二乙二醇甲基醚、Ν，Ν_二甲基f醯胺、 二甲基亞礙、U4-二辦、二丙二醇、二丙二醇甲制、二 炕基吡咯 丙二醇二苯甲酸酯、二丙二醇醚（dipr〇xit〇1 ) 唆酮、乙酸乙醋、2_乙基己醇、碳酸伸乙醋、三氯乙 烷、2-庚酉同、《-菜烯、d_檸檬烯、乳酸乙醋、乙二醇、乙 一醇丁基鱗、乙二醇曱基鱗 7 - 丁内酯、甘油、甘油乙酸 酿、甘油二乙酸酉旨、甘油三乙酸醋、十六烧、己二醇、乙 酉夂異戊西曰、乙酸異冰片酯、異辛烷、異佛爾酮、異丙基苯、 :四烷酸異丙酉旨、乳酸、月桂胺、異亞丙基酮、甲氧基丙 醇、甲基異戊酮、曱基異丁酮、月桂酸曱§旨、辛酸曱酯、 油酸曱醋、二氣曱&、間二甲苯、正己烷、正辛基胺、十 八烷酸、辛基胺乙酸酯、油酸、油胺、鄰二曱苯、酚、聚 乙二醇（PEG)、丙酸、乳酸丙酉旨、碳酸伸丙酿、丙二醇、 丙—醇甲基醚、對二曱笨、曱苯、磷酸三乙酯、三乙二醇、 -:本磺酸、;5蠟、礦物油、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸 戊_、乙酸丁酉旨、丙二醇曱基鍵 '甲醇、乙醇、異丙醇及 較间分子量醇（諸如戊醇、四氫糠醇 '己醇、辛醇）、 曱^-2-料咬_及其類似物。水—般為稀釋漢縮物之首選 ^ ^。適合之固體載劑為例如滑石、二氧化鈦、葉蠟石黏 土、二氧化矽、鎂鋁海泡石黏土、矽藻土、石灰石、碳酸 舞、膨潤土、_蒙脫石、棉籽皮、小麥粉、大豆粉、浮石、 木粉、碎果殼粉、木質素及其類似物，如例如CFR 1 80.1001. 54 201100012 (C) & (d)中所述。 宜在調配物（尤其設計成在使用之前用載劑稀釋之彼 等調配物）中使用大量表面活性物質。表面活性物質可為 陰離子型、陽離子型、非離子型或聚合物型（polymeric)， 且其可用作乳化劑、濕潤劑或懸浮劑或用於其他目的。典 型表面活性物質包括例如烷基硫酸鹽，諸如月桂基硫酸二 乙酵錢；烧基芳基磺酸鹽，諸如十二烷基苯磺酸辦；烧基 Q 酚/環氧烷加成產物，諸如壬基酚乙氧基化物·，醇/環氧烷加 成產物，諸如十三醇乙氧基化物；皂，諸如硬脂酸鈉；烷 基萘磺酸鹽，諸如二丁基萘磺酸鈉；磺酸基丁二酸二烷基 酯之鹽，諸如磺酸基丁二酸二（2_乙基己基）酯鈉；山梨糖醇 酯，諸如油酸山梨糖醇酯；四級胺，諸如氯化月桂基三曱 基銨；脂肪酸之聚乙二醇酯，諸如聚乙二醇硬脂酸酯；環 氧乙烷與環氧丙烷之嵌段共聚物；及單烷基磷酸酯及二烷 基磷酸酯之鹽；以及例如“McCutche〇nls Detergents and 〇 Emulsif篇 Annuar MC 出版公司，Ridgew〇〇d New Jersey, 1981中所述之其他物質。 殺蟲調配物中常用之其他佐劑包括結晶抑制劑、黏度 調節劑、懸浮劑、染料、抗氧化劑、發泡劑、吸光劑、混 合助劑、消泡劑、錯合劑、中和物質或pH值調節物質及緩 衝劑、P方腐劑、芳香齊卜濕、潤劑、溶解增強劑、微量營養 素、增塑劑、助流劑、潤滑劑、分散劑、增稠劑、防凍劑、 殺微生物劑以及液體及固體肥料。 根據本發明之組成4勿可另夕卜包括包含以下在内之添加 55 201100012 d植物或冑物來源之油n由、該等油之烷基酯或該 等油之混合物及油衍生物。根據本發明之組成物中油添二 劑之量以噴霧混合物計一般為〇·〇ΐ至跳。舉例而言，可 在製備嗔霧混合物之後向喷霧罐中添加所需濃度之油添加 劑。較佳油添加劑包含破物油或植物來源之油，例如菜好 油、撖禮油或葵花籽油、乳化植物油（諸如AMIG⑽ (Rh0ne-P0uienc Canada公司））、植物來源油 < 動物來源 油（諸士，、、、油或牛脂）之貌基西旨（例如甲基衍生物）。較 佳添加劑含有例如基本上8〇重量％之魚油烧基酉旨及Η重量 %之甲基化菜籽油作為活性組分，以及5重量％之慣用乳化 劑及PH值調節劑。尤佳油添加劑包含c"2脂肪酸之烧基 酯，尤其重要的是Cl2.18脂肪酸之甲基衍生物，例如月桂 酸、棕櫚酸及油酸之甲醋。彼等_稱作月桂酸"旨 (CAS-U1-82-0)、棕櫚酸甲酯（cas_U2_39_〇)及油酸甲 醋（CAS-1 12-62-9 )。較佳脂肪酸甲酿衍生物$ η% 及223! ( Cognis Gmbh )。彼等及其他衍生物亦可自 C〇mpendIUm of Herblclde Adjuvanfs，第 5 版，
Illinois University, 2000 牌知。-.,,, y ⑽獲知。另一較佳佐劑為Adig〇r⑧ (Syngenta AG)，其為甲基化菜籽油系佐劑。 油添加劑之施用及作用可藉由與表面活性物質（諸如 非離子型、陰離子型或陽離子型界面活性劑）組合而進一 步改良。適合之陰離子型、非離子型及陽離子型界面活性 劑之實例列於W晴3鄉之第7頁及第8頁。較佳表面活 性物質為十二烧基苯甲基績酸鹽型（尤其其詞鹽）之陰離 56 201100012 ❹ 子型界面活性劑以及脂肪醇乙氧基化物型之非離子型界面 ^劑。乙氧基化程度為5至4Q之乙氧基化Cm脂肪醇 市售界面活性劑之實例為Genapoi型(Clanant AG )。 聚石夕氧界面活性劑(尤其例如以如州l_77@購得之經聚氧 化烷基改質之七甲基二矽氧烷）以及全氟化界面活性劑亦 表面活性物質相對於全部添加劑之濃度一般為i重 里/〇至3G重量％。由油或絲油或其衍生物與界面活性劑 之混合物組成之油添加劑'之實例為Eden〇r ME su⑧、
Turbocharge®( Syngenta AG, CH)ActipronC( BP Oil UK 有限公司，GB )。 若需要，亦可在調配物中單獨使用所提及之表面活性 物貝’亦即無油添加劑。 ,向’由添加劑/界面活性劑混合物中添加有機溶劑 可進一步增強作用。適合之溶劑為例如S〇lvesso® (ESS0) 或Ar〇m曰atic s〇lven_ ( Εχχ〇η公司）。該等溶劑之濃度可 〇為、〜重里之1〇重$ %至8〇重量％。以與溶劑之混合物形式 存在的油添加劑例如描述於Us_A_4,834,9〇8中。其中所揭 7的市售油添加劑名稱為merge®(basf公司）。根據本 發明之另—較佳油添加劑為SCORE® ( Syngenta Crop Protection Canada) 〇 $ *於增強本發明組成物之作用的目的，除上列油添加 M以外’亦可將烷基吡咯啶嗣調配物（例如Agrimax® )添 喷務混δ物中。亦可使用合成晶格之調配物，例如聚 丙烯醯胺、聚乙烯化合物或聚-1-薄荷烷（例如Bond®、 57 201100012
Courier®或Emerald® )。亦可將含有丙酸之溶液（例如 Evirogkem Pen-e-trate® )添加至喷霧混合物中作為作用增強 劑。 本發明之除草組成物一般包含〇· 1重量％至99重量％、 尤其〇·1重量％至95重量％之式（〇化合物，及}重量％ 至99‘9重量％調配佐劑，其中較佳包括〇至25重量％表面 活性物質。儘管商品較佳調配為濃縮物形式，但最終使用 者通常採用稀調配物。 下文提供較佳調配物類型之實例及其典型組成（％為重 量％)。本文所述之可濕潤散劑為用於本發明之一種尤佳調 配物類型。在其他較佳具體實例（尤其其中本發明之化合 物/組成物/調配物意欲用於草皮）中’本文所述之顆粒狀（惰 性或肥料）調配物尤其適合。 可乳化濃縮物： 活性成分： 表面活性劑·· 液體載劑： 粉劑： 活性成分： 固體載劑： 懸浮濃縮物： 活性成分： 水： 表面活性劑： 1至95%，較佳6〇至90% 1至30% ’較佳5至20% 1至80〇/° ’較佳1至35% 0.1至10% ’較佳〇」至5% 99.9 至 90% ’ 較佳 99 9 至 99〇/〇 5至75% ’較佳10至50% 94至24% ’較佳88至30% 1至40%，較佳2至30% 58 201100012 可濕潤散劑： 活性成分： 0.5 至90%，較佳1至 80% 表面活性劑： 0.5 至20%，較佳1至 15% 固體載劑： 5至 95%，較佳15至 90% 顆粒： 活性成分： 0.1 至30%，較佳0.1 至15% 固體載劑： 99.5至70%，較佳97 以下實施例進一步說明而非限制本發明。 式（I )除草劑之調配實施例（％=重量％ ) 至85% F1.可乳化濃縮物 a) b) c) d) 活性成分 5% 10% 25% 50% 十二烷基苯磺酸妈 6% 8% 6% 8% 蓖麻油聚乙二醇醚 (36 mol環氧乙烧） 4% - 4% 4% 辛基酚聚二醇醚 (7-8 mol環氧乙;)：完） - 4% - 2% N-曱基0比0各〇定嗣 - - 10% 20% 芳族烴混合物 (C9-C12) 85% 78% 55% 16% 〇 任何所需濃度之乳液可由該等濃縮物藉由用水稀釋得 到。 F2.溶液 活性成分 1-曱乳基-3-(3-曱氧基-丙氧基)-丙炫 聚乙二醇（MW 400) NMP 芳族烴混合物 (C9-C12) % % % ο 5 2 _ 7 % % % % )ο ο ο ο b 1 2 1 - 6 % % % )ο ο ο C 5 2 - 3 90°/ % 59 201100012 該等溶液適用於以微滴之形式使用。 F3.可濕潤散劑 a) b) c) d) 活性成分 5% 25% 50% 80% 木質素磺酸鈉 4% - 3% - 月桂基硫酸鈉 2% 3% - 4% 二異丁基萘磺酸鈉 - 6% 5% 6% 辛基酚聚二醇醚 - 1% 2% - (7-8 mol環氧乙烷） 高度分散之矽酸 1% 3% 5% 10% 高嶺土 88% 62% 35% - 使活性成分與佐劑充分混合且在適合之研磨機中充分 研磨混合物，得到可濕潤散劑，其可用水稀釋以得到任何 所需濃度之懸浮液。 F4.經塗佈之顆粒 a) b) c) 活性成分 0.1% 5% 15% 高度分散之矽酸 0.9% 2% 2% 無機載劑 99.0% 93% 83% (直徑 0.1-1 mm) 例如CaC03或Si02 將活性成分溶解於二氣曱烷中，且藉由喷灑施用於載 劑，且隨後在真空中蒸發溶劑。 60 201100012 F5.經塗佈之顆粒 a) b) c) 活性成分 0.1% 5% 15% 聚乙二醇（MW 200) 1.0% 2% 3% 高度分散之矽酸 0.9% 1% 2% 無機載劑 ,98.0% 92% 80% (直徑 0.1-1 mm) 例如CaC03或Si02 在混合器中將細粉狀活性成分均勻施用於用聚乙二醇 0 濕潤之載劑。以此方式得到非粉狀經塗佈之顆粒。 F6.擠壓顆粒 a) b) c) d) 活性成分 0.1% 3% 5% 15% 木質素磺酸鈉 1.5% 2% 3% 4% 羧甲基纖維素 1.4% 2% 2% 2% 兩嶺土 97.0% 93% 90% 79% 混合活性成分且與佐劑一起研磨，且用水濕潤混合 物。擠壓混合物且隨後在空氣流中乾燥。
F7.粉劑 a) b) c) 活性成分 0.1% 1% 5% 滑石 39.9% 49% 35% 1¾嶺土 60.0% 50% 60% 藉由將活性成分與載劑一起混合且在適合之研磨機中 研磨混合物以得到即用型粉劑。 61 201100012 F8.懸浮濃縮物 活性成分 乙二醇 壬基盼聚二醇謎 (15 mol環氧乙烷) 木質素磺酸鈉 羧曱基纖維素 37%曱链水溶液 聚矽氧油乳液 水 % % Λ )% %%%·2·870 Λα 3 5 131008 b)10% 5%1% 3%1%0.2%0.8% 79% c) 25% 5% 2% 4% 1%0.2%0.8% 62% d) 50% 5% 5%1%0.2%0.8% 38% 丨王珉，刀與佐劑精細混八 …曲 物，藉由用水稀釋可由 °侍到芯汗派 本於料Μ 何所需濃度之懸浮液。 本發明化合物（以及含 用作除草劑，且因田，、之此合物及/或調配物） 干Α 且1¾此可用於抻 方氺~u A ㈣生長之方法中。該 方法匕括向植物或其所在 包含苴之…“纟心用除卓有效量之該化合物 # ,. 一 斤述之混合物）。本發明因此 係關於抑制植物生長之 k 八包含向植物或其所在地 用除草有效量之本發明 式（1 )化合物、組成物或混合啦 ，本發明提供控制有用植物作物中之雜草的方法 二 向°亥雜草或*亥雜草之所在地或該有用植物作物施 弋I化口物或含有其之组成物或混合物。 ，本文所用之術語「所在地」不僅包括雜草可能已 長之區域，而且包括雜草尚未萌芽之區域，以及有用植 作物之栽培區。栽培區包括上面已有作物植物生長之土 及意欲用於栽培該等作物植物之土地。 本發明之化合物、組成物及/或混合物可用於萌芽前; 用及/或萌芽後施用以介導其用。 62 201100012 及/二t本發明使用式⑴化合物以及含有其之調配物 多年生作物，諸 ., '堅果油杬、撖欖、仁果、核果及橡膠； 年生可耕種作物，諸 油菜、玉蜀黍、稻執、大-列如大麥及小麥、棉花、 植物及蔬菜’尤其縠類及玉蜀黍。庶、…'規貝 J 匕σ物、含有其之調配物及/或混合物亦可用於 卓皮、牧場、草場、公用憎政梦 〇 ,,θ姑 用、路專。詳言之，其可用於高爾 夫球场、卓坪、公園、運動場、跑道及其類似場地。 ^ r 理解為亦包括因習知育種方法或因遺傳工程改 ""而财受除草劑或除草劑類別（例如ALS、GS、EPSPS、 古及PPD抑制劑及合成植物生長素）的彼等作物。因習 知育種方法而耐受味嗤琳_(例如甲氧咪草IHnnazamox)) 之作物的實例為Clearfleld⑧夏播油菜（芬花（can〇ia))。 '專程改w方法而耐受除草劑之作物的實例包括例如 〇 :甘* ( glyph〇sate)及固殺草（咖―） 抗性玉蜀黍 種可以商標名RoundupReady®及LibertyLink®購得。 作物亦應理解為因遺傳工程改造方法而抗有害昆蟲的 作物，例如 T s，t 、蜀黍C抗歐洲玉米虫主蟲（Eur〇peari corn ) 、Bt 棉花（抗棉鈴象蟲（cotton boll weevil)) X及Bt馬龄薯（抗科羅拉多曱蟲（Colorado beetle))。 =玉蜀黍之實例為NK®Bt Π6玉蜀黍雜交物（Syngenta 毋素為蛛雲金牙抱桿菌（iAwr/wg/as/iS* ) 土壤細菌天缺开;；# 疋 …、t成之蛋白質。毒素或能夠合成該等毒素之 63 201100012 轉殖基因植物之實例描述於Ep_A_45 1 878、Ep_A_374、 WO 93/07278、W〇 95/34656、w〇 〇3/〇52〇73 及 Ερ·Α 427 529中。包含一或多種編碼殺昆蟲抗性且表現一或多種毒素 之基因的轉殖基因植物之實例為Kn〇ck〇u_(玉蜀黍）、 Yield Gard®(玉蜀黍）、NuC〇TIN33B⑧（棉花）、b〇ii㈣⑧ (棉 ί匕）NewLeaf®(馬鈐薯）、NatureGard⑧及 pr〇texcta⑧。 植物作物或其種子材料可抗除草劑且同時抗昆蟲取食（「疊 加」轉殖基因事件）。舉例而言，種子可具有表現殺昆蟲 Cry3蛋白同時會耐受草甘膦之能力。 作物亦應理解為藉由習知育種方法或遺傳工程改造得 到且含有所謂輸出型性狀（output trait)(例如改良之儲存 穩足性、較咼營養價值及改良之風味）的作物。 如本文所用之術語「雜草」意謂任何非所需植物，且 因此不僅包括下述具農藝學重要性之雜草，且包括自生作 物植物。 式（I )化合物可用於針對大量具農藝學重要性之雜草。 可控制之雜草包括單子葉雜草與雙子葉雜草，諸如澤瀉屬 (Alisma spp )、千金子〔Leptochloa chinensis )、繁樓屬 (Stel 丨 aria)、干金蓮屬（Nasiuriium)、剪股親屬（)、 馬唐屬（识gHarza )、燕麥屬（)、狗尾草屬（)、 齐M (Sinapis)、黑、麥萆屬（L〇lium)、茄屬（s〇lanum)、 與亀{ Echinochloa、、蕙箄屬（Scirpus )、雨久花屬 〔Monochorea)、亀姑屣（Sagittaria)、雀參屣、 看麥娘屬C Alopecurus) '高粱屬（Sorghum) '羅氏萆屬 64 201100012 (Rottboellia )、莎萆屬（Cyperus )(且尤其碎米莎草 C Cyperus iria))、縠麻屬（Abutiion) ' 黃花稳屬（Sida)、 蒼耳屬 i Xanthium )、莧屬 C Amaranthus )、藜屬 (Chenopodium )、番薯屬（Ipomoea )、菊屣 (Chrysanthemum)、拉拉藤屬（Galium)、堇茱屬（vi〇ia)、 婆婆納屬（Ferodca)及鴨嘴草屬謂δρρ) 〇
式（I)化合物之施用率可在寬範圍内變化且取決於土 壤之性質、施用方法（萌芽前或萌芽後；拌種；施用於種 溝；免耕施用等）、作物植物、欲控制之雜草、現行氣候 條件及受施用方法、施用時間及目標作物控制之其他因 素。根據本發明之式I化合物一般以10 g/ha至2〇〇() g/ha、 尤其25 g/ha至1000 g/ha之比率施用。 可使用t業中常用之向雜草/有用植物作物或其所在地 施用之任何方法，例如典型地在適當稀釋式（n化合物（無 論該化合物與一或多種本文所述之其他活性成分及/或安全 劑-起調配及/或組合）之後藉由噴灑或撒播方法施用。 根據本發明之式⑴化合物亦可與其他活性成分組 使用，該等其他活性成分例如其他除草劑及/或殺昆蟲劑2 或殺蜗劑及/或殺線蟲劑及/或殺軟體動物劑及/或殺真菌 及/或植物生長調節劑。噠聱 、 卩Μ忒寻混合物及該等混合物控制雜 及/或非所需植物生長之用彳伞犯#丄w 長之用途形成本發明之其他態樣。為 免疑義，本發明之混合物亦 化合物之混合物。 飞（ 若 式（I )化合物與至少— 種其他除草劑組合 ’則式（I ) 65 201100012 化合物之以下混合物尤佳。式（i)化合物+乙草胺 (acetochlor )、式（I)化合物+三氟羧草醚（acifiu〇rfen )、 式（I)化合物+二氛緩草醚鈉（acifluorfen-sodium )、式（I ) 化合物+苯草醚（aclonifen ) '式（I)化合物+丙烯酸 (acrolein)、式（I)化合物 +拉草（alachl〇r)、式（I) 化合物+亞汰草（alloxydim)、式（I)化合物+烯丙基醇、 式（I )化合物+筹滅淨（ametryn )、式（I)化合物+胺。坐 草酮 （amicarbazone )、式 （I )化合物+醯嘧磺隆 (amidosulfuron )、式 （I ) 化合物+胺基環樂 (aminocyclopyrachlor )、式（I )化合物+氣胺基吡啶酸 (aminopyralid)、式（I)化合物+胺基三唑（amitr〇le)、 式（I )化合物+胺基磺酸銨（ ammonium sulfamate) '式（I) 化合物+ ί少稗麟（anilofos )、式（I )化合物+亞速爛（asulam )、 式（I)化合物+莠去津（atrazine )、式（I ) +艾維激素 (aviglycine)、式（I) +草芬定（azafenidin)、式（I)化 合物+四唾σ密確隆（azimsulfuron )、式（I )化合物+BCPC、 式（I)化合物+氟丁醯草胺（beflubutamid)、式（I)化合 物+草除靈（母酸）（benazolin )、式（1)+醯苯草酮 (bencarbazone)、式（I)化合物 +氟草胺（benfluralin)、 式（I)化合物+吱草績（benfuresate)、式（I)化合物+免 速隆（bensulfuron ) '式（I)化合物+曱基免速隆 (bensulfuron-methyl)、式（I )化合物 +地散磷（bensulide )、 式（I)化合物+苯達松（bentazone)、式（I)化合物+雙 笨°密草酮（benzfendizone)、式（I)化合物+苯并雙環酮 66 201100012 (benzobicyclon )、式（I )化合物+°比草酮（benzofenap )、 式（I)化合物+必芬諾（bifenox)、式（I)化合物+雙丙 胺酿膦（bilanafos )、式（I)化合物+雙草醚（bispyribac )、 式（I)化合物+雙草喊納（bispyribac-sodium)、式（I)化 合物+硼砂（borax )、式（I )化合物+除草定（bromacil )、 式（I )化合物+漠丁酿草胺（bromobutide )、式（I ) +漠 酚肟（bromophenoxim )、式（I )化合物+溴苯腈 (bromoxynil)、式（I )化合物 + 丁 基拉草（butachlor )、 〇 式（I)化合物+氟丙°密草醋（butafenacil)、式（I)化合物 + 抑草磷（butamifos)、式（I)化合物 +丁樂靈（butralin)、 式（I)化合物+丁苯草酮（butroxydim)、式（I)化合物+ 棘達滅（butylate)、式（I)化合物+二甲次肿酸（cacodylic acid )、式（I)化合物+氣酸妈、式（j)化合物+π坐草胺 (cafenstrole)、式（I)化合物 +卡草胺（carbetamide)、 式（I)化合物+卡芬松（carfentrazone)、式（I)化合物+ Q 乙基卡芬松（carfentrazone-ethyl )、式（I )化合物 +CDEA、 式（I)化合物+CEPC、式（I)化合物+氣伏諾（chl〇rfluren〇1)、 式（I)化合物 + 曱基鼠伏·1¾ ( chlorflurenol-methyl )、式（I) 化合物+氣草敏（chloddazon)、式化合物+克姆能 (chlorimuron )、式（I )化合物+乙基克姆能 (chlorimuron-ethyl)、式（I)化合物+氣乙酸、式（1)化 合物+氣麥隆（Chl〇r〇t〇luron)、式（1)化合物+氣苯胺靈 (Chl〇rpropham)、式（〇 化合物 +氯磺隆（chl〇rsulfur〇n)、 式（I)化合物+克塔（chlorthal)、式（1)化合物+二甲基 67 201100012 克塔（chlorthal-dimethyl)、式（I)化合物+乙基辛尼丹 (cinidon-ethyl )、式（I )化合物 +環庚草醚（cinmethylin )、 式（I )化合物+醚石黃隆（cinosulfuron )、式（I)化合物+ 咯草隆（cisanilide )、式（I)化合物+烯草酮（ciethodim)、 式（I)化合物+克定伏（clodinafop)、式（I)化合物+炔 丙基克定伏（clodinafop-propargyl) '式（I)化合物+異聘 草酮（clomazone )、式（I )化合物 +稗草胺（cl〇mepr〇p )、 式（I )化合物+畢克草（clopyralid )、式（ι)化合物+克 洛端沙列（cloransulam )、式（I )化合物+曱基克洛端沙列 (cloransulam-methyl )、式（I )化合物+CMA、式（I )化 合物+4-CPB、式（I )化合物+CPMF、式（I )化合物+4-CPP、 式（I )化合物+CPPC、式（I )化合物+曱酚、式（I )化合 物+苄草隆（cumyluron )、式（I)化合物+氰胺（cyanamide )、 式（I)化合物+氰草津（cyanazine)、式（I)化合物+環草 特 （cycloate )、式 （I ) 化合物+環丙嘧磺隆 (cyclosulfamuron )、式（I )化合物 +環殺草（CyCl〇Xydim )、 式（I )化合物+賽伏草（cyhalofop )、式（I)化合物+丁基 賽伏草（cyhalofop-butyl)、式（I)化合物+2,4-D、式（I) 化合物+3,4-DA、式（I)化合物+殺草隆（daimuron )、式 (I )化合物+茅草枯（dalapon )、式（I)化合物+邁隆 (dazomet )、式（I )化合物 +2,4-DB、式（I )化合物 +3,4-DB、 式（I)化合物+2,4-DEB、式（I)化合物+甜菜安 (desmedipham)、式（I) +敵草淨（desmetryn)、式（I) 化合物+麥草畏（dicamba )、式（I )化合物+敵草腈 68 201100012 (dichlobenil)、式（I)化合物+鄰二氯苯、式（I)化合 物+對二氯苯、式（1)化合物+二氯普（dichlorprop)、式 (I )化合物+二氯普( dichlorPr〇p-P )、式（Ο化合物+ 大克服（dicl〇f〇P )、式（I )化合物+甲基大克服 (diclofop-methyl )、式（I)化合物+雙氯石黃草胺 (diclosulam)、式（I)化合物 +達芬快（difenzoquat)、 式（I )化合物+達芬快美替琉酸鹽（difenzoquat metilsulfate)、式（I)化合物+°比氟草胺（diflufenican)、 〇 式（I )化合物+氟σ比草腙（diflufenzopyr )、式（I )化合物 +曜0坐隆 （dimefuron )、式 （I) 化合物+σ底草丹 (dimepiperate)、式（I)化合物+二甲草胺（dimethachlor)、 式（I )化合物+排草淨（dimethametryn)、式（I)化合物 +地美深那米（dimethenamid)、式（I)化合物+地美深那 米-P ( dimethenamid-P )、式（I )化合物+嗔節因 (dimethipin )、式（I )化合物 +二甲次胂酸（dimethylarsinic acid)、式（I)化合物+胺氟靈（dinitramine)、式（I)化 ❹ 合物+特樂酯（dinoterb )、式（I)化合物+草乃敵 (diphenamid)、式（I) +異丙淨（dipropetryn)、式（I) 化合物+敵草快（diquat )、式（I )化合物+二溴化敵草快 (diquat dibromide )、式（I)化合物 + 氟硫草定（dithiopyr )、 式（I)化合物+敵草隆（diuron )、式（I )化合物+DNOC、 式（I)化合物+3,4-DP、式（I)化合物+DSMA、式（I)化 合物+EBEP、式（I)化合物+草多索（end〇thal) '式（I) 化合物+EPTC、式（I )化合物+戊草丹（eSpr〇carb )、式（I ) 69 201100012 化合物+乙丁烯氟靈（ethalfluralin )、式（I )化合物+依沙 美殺福隆（ethametsulfuron)、式（I)化合物+甲基依沙美 殺福隆（ethametsulfuron-methyl )、式（1)+ 乙嫦利 (ethephon )、式（I)化合物 + 益覆滅（ethofumesate )、 式（I)化合物+氣氟草喊（ethoxyfen )、式（I)化合物+ 亞速隆（ethoxysulfuron )、式（I )化合物+乙氧苯草胺 (etobenzanid)、式（I)化合物+芬聘普（fenoxapr〇p)、 式（I)化合物+芬聘普-P( fenoxaprop-P )、式（I )化合物 +乙基芬聘普（fenoxaprop-ethyl)、式（I)化合物+精乙基 芬Di普-P ( fenoxaprop-P-ethyl )、式（I )化合物+四唑醯草 胺（fentrazamide )、式（I )化合物+硫酸亞鐵、式（ϊ )化 合物+高效麥草伏（flamprop-M)、式（I)化合物+嘧啶磺 隆（flazasulfuron)、式（I)化合物 +雙氟磺草胺（fl〇rasulam)、 式（I)化合物+伏其普（fluazifop)、式（I)化合物+丁基 伏其普（fluazifop-butyl )、式（I )化合物+伏其普_p (fluazifop-P )、式（I )化合物+ 丁基伏其普_p (fluazifop-P-butyl)、式（1)+異丙吡草酯（fluaz〇late)、 式（I)化合物+氣顯]績隆（flucarbazone )、式（I)化合物 +氟酮績隆納（flucarbazone-sodium)、式（！）化合物+氟 吡磺隆（flucetosulfuron )、式（I )化合物+貝殺寧 (fluchloralin)、式（I)化合物 + 氟噻草胺（flufenacet)、 式（I)化合物+氟°荅啡草g旨（flUfenpyr)、式（I)化合物+ 乙基氟嗒啡草酯（flufenpyr-ethyl )、式（I ) +氟節胺 (flumetralin )、式（I )化合物 +唑嘧磺草胺（flumetsulam )、 70 201100012 式（I)化合物+氟烯草酸（flumiclorac)、式（I)化合物+ 氟稀草酸戊S旨（flumiclorac-pentyl)、式（I)化合物+丙快 氟草胺（flumioxazin)、式（1) +氟米普平（flumipropin )、 式（Ϊ)化合物+伏草隆（fluometuron )、式（I)化合物+ 氟羅格賴可芬（fluoroglycofen)、式（I)化合物+乙基氟 羅格賴可芬（fluoroglycofen-ethyl )、式（1)+氟曙普 (fluoxaprop)、式（I ) + 氟胺草唑（flupoxam )、式（I) +氟丙鉑秀（flupropacil )、式（I)化合物+氟丙酸 〇 (flupropanate ) 、 式 （I) 化合物+弗拉必殺福隆 (flupyrsulfuron)、式（I)化合物+曱基弗拉必殺福隆鈉 (flupyrsulfuron-methyl-sodium)、式（I )化合物 +抑草丁 (flurenol)、式（I)化合物+氟啶草酮（fiurid〇ne)、式 (I )化合物+氣σ各草酮（flurochloridone )、式（I)化合物 + 氟氯比（fluroxypyr )、式（I )化合物 +呋草酮（flurtamone )、 式（I )化合物+啡草酸（fluthiacet )式（I )化合物+畊草酸 曱酯（fluthiacet-methyl )、式（I)化合物+氟磺胺草醚 〇 (fomesafen )、式（I)化合物 + 甲醯嘴石黃隆（foramsulfuron )、 式（I)化合物+殺木膦（fosamine)、式（I)化合物+固殺 草、式（I )化合物+固殺草銨、式（I )化合物+草甘膦、式 (I)化合物+海速能（halosulfuron)、式（I)化合物+曱 基海速能（halosulfuron-methyl)、式（I)化合物+赫希普 (haloxyfop )、式（I )化合物 +赫希普-P ( haloxyfop-P )、 式（I)化合物+ HC-252、式（I)化合物+六明1酮（hexazinone)、 式（ί )化合物+抑麻本（imazamethabenz )、式（I)化合 71 201100012 物+甲基抑麻本（imazamethabenz-methyl)、式（I)化合物 +甲氧咪草菸（imazamox )、式（I)化合物+曱基咪草菸 (imazapic )、式（I)化合物 +滅草於（imazapyr ) ' 式（I ) 化合物+滅草喹（imazaqUin )、式（ι )化合物+咪草菸 (imazethapyr )、式（I )化合物+吐〇比〇密績隆 (imazosulfuron )、式（I )化合物 + 茚草酮（indanofan )、 式（Ο化合物+硬曱烧（iodomethane )、式（I)化合物+ 碘速能（iodosulfuron )、式（I )化合物+曱基碘速能鈉 (iodosulfuron-methyl-sodium )、式（I )化合物 +峨苯腈 (ioxynil)、式（I)化合物 +異丙隆（is〇pr〇tur〇n)、式（！） 化合物+異聘隆（isouron )、式（I )化合物+異腭草胺 (isoxaben)、式（I)化合物 + 異聘氣妥（isoxachlortole)、 式（I)化合物+異聘。坐草酮（isoxaflut〇ie)、式（ι) +異聘 草醚（isoxapyrifop )、式（I )化合物 +卡草靈（karbutilate )、 式（I )化合物+拉特芬（lactofen )、式（I)化合物+環草 定（lenacil)、式（I)化合物+利縠隆（iinuron)、式（ι) 化合物+MAA、式（I)化合物+MΑΜΑ、式（I )化合物+MCPA、 式（I )化合物+MCPA-硫基乙基、式（I)化合物+MCPB、 式（I)化合物+滅克普（mecoprop)、式（I)化合物+精滅 克普-P ( mecoprop-P )、式（I )化合物+苯噻醯草胺 (mefenacet)、式（I)化合物 +氟磺醯草胺（mefluidide )、 式（I)化合物+美索硫隆（mesosulfuron )、式（I)化合物 +甲基美索硫隆（mesosulfuron-methyl )、式（I)化合物+ 甲基續草S同（mesotrione )、式（I )化合物+威百故（ metam )、 72 201100012 式（I )化合物+聘唑醯草胺（metamifop )、式（I)化合物 +苯明：草酮（metamitron )、式（I )化合物+ 〇比草胺 (metazachlor )、式 （I) 化合物+甲基苯°塞隆 (methabenzthiazuron )、式（I) +滅草0坐(methazole )、 式（I)化合物+曱基石申酸（methylarsonic acid )、式（I) 化合物+甲基殺草隆（methyldymron)、式（I)化合物+異 硫氰酸甲S旨、式（I )化合物+ °比喃隆（metobenzuron )、式 (I ) +溴榖隆（metobromuron )、式（I)化合物+異丙甲草 u 胺（metolachlor )、式（I )化合物+S-異丙曱草胺 (S-metolachlor)、式（I)化合物 +續草。坐胺（metosulam )、 式（I)化合物+曱氧隆（metoxuron )、式（I )化合物+啡 草酮（metribuzin )、式（I)化合物 + 甲速能（metsulfuron )、 式（I)化合物+甲基曱速能（metsulfuron-methyl )、式（I ) 化合物+MK-6 16、式（I)化合物+得草滅（molinate )、式 (I )化合物+綠穀隆（monolinuron )、式（I )化合物+MSMA、 式（I)化合物+萘丙胺（naproanilide)、式（I)化合物+ 〇 萘丙醯草胺（napropamide )、式（I )化合物+鈉得爛 (naptalam)、式（I) +NDA-402989、式（I)化合物 +草不 隆（neburon )、式（I )化合物 +於喷續隆（nicosulfuron )、 式（I) +尼平拉芬（nipyraclofen)、式（I) +N-曱基草甘 膦（n-methyl glyphosate )、式（I )化合物 +壬酸、式（I ) 化合物+氟草敏（norHurazon )、式（I )化合物+油酸（脂 肪酸）、式（I)化合物+坪草丹（orbencarb)、式（I)化 合物+唯本胺確隆（orthosulfamuron )、式（I )化合物+安 73 201100012 石黃靈（oryzalin )、式（I )化合物+丙炔暖草酮（oxadiargyl )、 式（I )化合物+聘草酮（oxadiazon )、式（I)化合物+環 氧嘲續隆（oxasulfuron )、式（I)化合物+聘啡草酮 (oxaziclomefone )、式（I)化合物+乙氧氟草趟 (oxyfluorfen)、式（I )化合物 + 巴拉割（paraquat )、式 (I )化合物 +二氯巴拉割（paraquat dichloride )、式（I ) 化合物+克草敵（pebulate )、式（I)化合物+二甲戍樂靈 (pendimethalin )、式（I)化合物+五氟確草胺 (penoxsulam )、式 （I) 化合物+五氯笨酚 (pentachlorophenol )、式（I )化合物 + 蔬草滅 (pentanochlor )、式（I )化合物 +環戊聘草酮（pentoxazone )、 式（I)化合物+烯草胺（pethoxamid)、式（I)化合物+石 油、式（I)化合物+甜菜寧（phenmedipham)、式（I)化 合物+乙基甜菜寧（phenmedipham-ethyl)、式（I)化合物 +胺氣0比σ定酸（picloram )、式（I)化合物+氟0比草胺 (picolinafen)、式（I)化合物+唾琳草西旨（pinoxaden)、 式（I)化合物+fl底草麟（piperophos)、式（I)化合物+亞 坤酸鉀、式（I)化合物+疊氮鉀、式（I)化合物+丙草胺 (pretilachlor)、式（I)化合物+比速能（primisulfuron)、 式（I)化合物+曱基比速能（primisulfuron-methyl )、式（I ) 化合物+苯胺靈（prodiamine)、式（I)化合物+氟°坐草胺 (profluazol)、式（I)化合物 +環苯草酮（profoxydim)、 式（I ) +調環酸 1弓（prohexadione-calcium )、式（I)化合 物+撲滅通（prometon )、式（I )化合物+撲草淨（prometryn )、 74 201100012 式（Ο化合物+毒草胺（propachi〇r)、式（丨）化合物+敵 稗（propanil)、式（I)化合物+普拔草（pr〇paquizaf〇p)、 式（I)化合物+撲滅津（propazine)、式（丨）化合物+苯胺 瓜（propham )、式（！）化合物 +異丙草胺（pr〇pis〇chi〇r)、 式（I)化合物+丙苯續隆（pr〇p〇xycarbaz〇ne)、式〇)化 合物 + 丙苯績隆鈉（prop〇xycarbaz〇ne_s〇diurn)、式化 合物+戊快草胺（pr〇pyzamide)、式（I)化合物+苄草丹 (prosulfocarb)、式（I)化合物 + 氟石黃隆（pr〇suifur〇n)、 式（I)化合物+雙唑草腈（pyracl〇nil)、式（〖）化合物+ 彼拉芬（母酸）（pyraflufen)、式（！）化合物+乙基彼拉 芬（pyraflufen-ethyl )、式（I ) +吡磺佛托（pyrasulf〇t〇le )、 式（I)化合物+°比唑特（pyraz〇lynate)、式（I)化合物+ 吡唑速能（pyrazosulfuron)、式（I)化合物+乙基吡唑速 能（pyrazosulfuron-ethyl )、式（I )化合物 + 苄草唑 (pyrazoxyfen )、式 （I ) 化合物+嘧啶肟草醚 (pyribenzoxim )、式（I )化合物 +稗草畏（pyributicarb )、 式（I)化合物+°比啶達醇（pyridafol)、式（I)化合物+嗒 草特（pyridate )、式（I )化合物+環酯草醚（pyriftalid )、 式（I)化合物+比密克（pyriminobac)、式（I)化合物+ 曱基比密克（pyriminobac-methyl)、式（I )化合物+嘴沙 泛（pyrimisulfan )、式（I)化合物 +嘧硫草醚（pyrithi〇bac )、 式（I)化合物+鳴硫草醚鈉（pyrithiobac-sodium)、式（I) +D比氧石風（pyroxasulfone)、式（1)+曱氧續卓胺（pyroxulam)、 式（I)化合物+二氣喧淋酸（quinclorac)、式（I)化合物 75 201100012 +喹草酸（quinmerac )、式（I )化合物+滅藻醌 (quinoclamine ) '式（I )化合物 + 克唑普（quizalofop )、 式（I)化合物+克0坐普-P (quizalofop-P)、式（I)化合物 +乙基克唑普（quizalofop-ethyl)、式（I)化合物+乙基克 唑普-P ( quizalofop-P-ethyl )、式（I )化合物+砜嘧磺隆 (rimsulfuron )、式（I )化合物 + 索氟芬秀（saflufenacil )、 式（I)化合物+西殺草（sethoxydim )、式（I)化合物+環 草隆（siduron )、式（I )化合物+西瑪津（simazine )、式 (I )化合物+西草淨（simetryn )、式（I )化合物+SMA、 式（I )化合物+亞石申酸納（sodium arsenite )、式（I)化合 物+疊II化納、式（I)化合物+氣酸鈉（sodium chlorate)、 式（I )化合物+績草_ ( sulcotrione )、式（I)化合物+甲 磺草胺（sulfentrazone )、式（I )化合物+速特能 (sulfometuron ) '式 （I ) 化合物+甲基速特能 (sulfometuron-methyl )、式（I )化合物 + 殺草硫膦 (sulfosate) ' 式（I)化合物 +續醯績隆（sulfosulfuron)、 式（I )化合物+硫酸（sulfuric acid )、式（I )化合物+煤 焦油、式（I)化合物+2,3,6-TBA、式（I)化合物+TCA、 式（I)化合物+TCA-鈉、式（I) +胺草磷（tebutam)、式 (I)化合物+ 丁嗟隆（tebuthiuron ) '式（I) +特伏曲酮 (tefuryltrione)、式（I)化合物+環磺酮（temb〇trione)、 式（I )化合物+得殺草（tepraloxydim )、式（I)化合物+ 特草定（terbacil)、式（I)化合物+曱氧去草淨（terbumet〇n)、 式（I)化合物+特丁津（terbuthylazine)、式（I)化合物+ 76 201100012 去草淨（terbutryn )、式（I )化合物+曱氧噻草胺 (thenylchlor)、式（I)化合物 + 噻氟隆（thiazaflur〇n)、 式（I)化合物+噻草定（thiazopyr)、式（I)化合物+噻吩 磺隆（thifensulfuron )、式（I )化合物+噻烯卡巴腙 (thiencarbazone )、式（I )化合物+曱基噻吩速能 (thifensulfuron-methyl )、式（I )化合物 + 殺丹 (thiobencarb)、式（I )化合物 +仲草丹（tiocarbazil )、 式（I)化合物+苯°比。坐草酮（topramezone)、式（I)化合 ◎ 物+三曱苯草酮（tralkoxydim )、式（I)化合物+野麥畏 (tri-allate )、式（I )化合物 +醚苯磺隆（triasulfuron )、 式（I)化合物+三啡氟草胺（triaziflam )、式（I)化合物+ 三苯能（tribenuron )、式（I )化合物+甲基三苯能 (tribenuron-methyl )、式（I )化合物 +殺草畏（tricamba )、 式（I)化合物+綠草定（triclopyr)、式（I)化合物+草達 津 （trietazine )、式 （I ) 化合物+三氟啶磺隆 (trifloxysulfuron )、式（I)化合物+三氟啶磺隆鈉 ❹ (trifloxysulfuron-sodium )、式（I)化合物 + 氟樂靈 (trifluralin )、式（I )化合物 +三伏速能（triflusulfuron )、 式（I)化合物+曱基三伏速能（triflusulfuron-methyl )、式 (I)化合物+三普（trifop )、式（I)化合物+甲基三普 (trifop-methyl )、式 （I) 化合物+三經三啡 (trihydroxytriazine )、式（I)化合物+乙基三尼赛克 (trinexapac-ethyl )、式 （I) 化合物+三多薩隆 (tritosulfuron)、式（I)化合物+[3-[2-氣-4-氟-5-(1-甲基 77 201100012 -6-三氟曱基_2,4-二側氧基-1，2,3,4-四氫嘧啶-3-基）苯氧 基]-2-吡啶氧基]乙酸乙酯（CAS RN 353292-3 1-6 )、式（I) 化合物+4-羥基-3-[[2-[(2-甲氧基乙氧基）曱基]-6-(三氟曱 基）-3-吡啶基]羰基]-雙環[3.2.1]辛-3-烯-2-顚）（CAS RN 352010-68-5)、式（I)化合物+4 -胺基-3-氣- 6- (4 -氯-2-氟-3_ 甲氧基苯基）-2-吡啶羧酸（CAS RN 943832-60-8 )及式（j ) 化合物+4-經基- 3-[[2-(3 -甲氧基丙基）_6-(二氟甲基） 基]羰基]-雙環[3.2.1]辛-3-烯-2-酮。 雖然上文明確揭示式（I )化合物與另一除草劑之兩組 分混合物，但熟習此項技術者應瞭解本發明範圍擴展至包 含以上兩組分混合物之三組分及更多組分組合。 在較佳具體實例中，式（I )化合物與以下組合：乙醯 乳酸合成酶抑制劑（例如雙氟磺草胺、曱速能、菸嘧磺隆、 氟磺隆、噻吩磺隆、三苯能、醚苯磺隆、氟_磺隆、S弗拉 :殺福隆、碘速能、磺胺磺隆、丙苯磺隆、磺醯磺隆、甲 氧化草胺及二多薩隆以及其鹽或酯中之一 A ’每j 、合成 植物生長素除草劑（例如胺基環樂、氯胺基％。定酸、 草、2,4-D、2,4-DB、麥草畏、：氯普、氣氣比、㈣a MCPB、滅克普、滅克普-P及4_胺基-3-氣邻-氯_2|3 甲乳基苯基）·2-七定甲酸（CASRN 943832_6叫中之 多者）、抑制ACC酶之除箪南丨r " <丨示皁d (例如以下一或多者： 吡唑啉；唑啉草酯；芳氣A 丰丞 、 芩氧基本氧基丙酸除草劑，諸如 伏、赛伏草、大克服、芬冑並 为、仇其普、赫希普、 三普及其混合物以及其s 凡曰 、構體例如芬聘普-P、伏其普_P、 78 201100012 赫希普-p、克唾普-P;及環己二酮除草 苯草酮、燒苗加 m 諸如亞汰草；丁 草輞、環殺草、環苯草酮、西 Λ 月亏草_以及其鹽或酉旨）、植物生長♦=、仔设草及 卡巴膝（例如㈣腙，尤其鈉鹽））：抑;：“諸如半 劑（例如甲I # 抑制HPPD之除草 甲基％草酮、苯吡唑草_)或 化合物（例如鈉得爛），< j妝曱酸鹽 4 r 、 爛）及戈SPS抑制劑（諸如草甘膦）。 式U)化合物之尤佳混合物搭配物為： 碘速能鈉、美帝炉胳« At朴 雙軋g卓、
W #索肌隆、曱速犯、於。密續隆、IL續隆、嗟吩 石黃隆、醚苯續隆、三苯能或甲氧石f草胺；麥草畏、氟氯比、 MCPA、滅克普或滅克普_p ; &丙基克定伏、丁基赛伏草、 曱基大克服、乙基芬聘普、乙基芬聘普_p、丁基伏其•普、丁 基伏其普-P、甲基赫希普（haloxyfop-methyl)、甲基赫希 普-P (haloxyfop-P_methyl)、唑啉草酯、普拔草、乙基克 唑普、乙基克唑普-P、三曱苯草酮、甲基三普、氟吡草腙鈉、 曱基磺草酮、苯吡唑草酮、鈉得爛及草甘膦。 為避免疑義，即使上文不明確說明，但式（j )化合物 之混合搭配物亦可呈任何適合之農業化學上可接受之醋或 鹽形式，如例如The Pesticide Manual，第13版，英國作物 保護委員會（British Crop Protection Council )，2〇〇3 所提 及0 式（I )化合物與混合搭配物之混合比率較佳為1:丨〇〇 至 1000:1 。 混合物宜用於上述調配物中（在該情況下’ 「活性成 分」為式（I )化合物與混合搭配物之個別混合物）。 79 201100012 根據本發明之式（ϊ )化合物亦可與一或多種安全劑組 合使用。同樣’根據本發明之式（丨）化合物與一或多種其 他活性成分（尤其與一或多種其他除草劑）之混合物亦可 與一或多種安全劑組合使用。與式（〗）化合物組合使用之 適合之安全劑包括AD 67 ( ΜΟΝ 4660 )、解草酮 (benoxacor)、解毒喹（cloquintocet-mexyl)、解草胺腈 (cyometrinil )及相應（Z)型異構體、噻普磺醯胺 (cyprosulfamide) ( CAS RN 22 1 667-3 1-8 )、二氣丙烯胺 (dichlormid)、乙基芬克唑（fenchl〇raz〇le_ethyl)、解草 唆（fenclorim )、解草安（fiuraz〇ie )、肟草安（flux〇fenim )、 解草禮唑（furilaz〇le )及相應r型異構體、雙苯腭唑酸乙 酯（isoxadifen-ethyl )、二乙基滅芬比（mefenpyr_diethyl )、
解草腈（oxabetrinil)、萘二曱酸酐（CAS RN 81-84-5)、 N-異丙基-4-(2-甲氧基_苯曱醯基胺磺醯基）_苯曱醯胺（cAS RN 221668-34-4 )及N-(2-甲氧基笨曱醯基）_4-[(甲基胺基羰 基）胺基]苯磺醯胺。 用於本發明之尤佳安全劑為解毒喹、噻普磺醯胺、乙 基芬克唑、二乙基滅芬比及N-(2-曱氧基苯甲醯基）_4_[(甲基 胺基羰基）胺基]苯磺醯胺。式（I )化合物之安全劑亦可呈 酷或鹽形式’如例如The Pesticide Manua卜第13版，前述 中所提及。如W002/34048所揭示，提及解毒喹亦適用於其 鋰鹽 '鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋁鹽、鐵鹽、銨鹽、四 級銨鹽、銃鹽或鱗鹽，且提及乙基芬克唑亦適用於芬克唑 等。 80 201100012 式（1)化合物與安全劑之混合比率較佳為100:1至 1.10’ 尤其為 20:1 至 ι:ι。 此口物且用於上述調配物中（在該情況下，「活性成 /刀」為式（I )化合物與安全劑之個別混合物）。 式（1)化合物與其他除草劑及安全劑之較佳混合物包 括：式（I)化合物+唑啉草酯+解毒喹、式（1)化合物+克 疋伏+解毋喹及式（1)化合物+炔丙基克定伏+解毒喹。 Q 接現在以實施例更詳細地說明本發明之各種態樣及具體 貝例應瞭解在不背離本發明之範疇的情況下可對細節進 行修改。 為避免疑義，若本申請案之正文中引用參考文獻、專 利申睛案或專利，則該引文之整篇正文以引用的方式併入 本文中。 實施例 實施例1 Q 合成3-溴-6-氣-吡啶_2-羧酸甲酯 C!
將 3 - >臭-6 -氣 _ 〇比 0定-2_ 叛酸（5 〇 · 〇〇 g，2 1 1.5 mmo 1 )溶解 於甲醇（235 mL)中，且添加濃硫酸（5.6 mL)。在回流 下加熱所得反應混合物28小時。冷卻反應混合物至室温且 自甲醇中再結晶所得沈澱物以得到呈固體之3-溴-6_氣-吡 81 201100012 啶-2-羧酸甲酯（54.38 g，定量）。該化合物之特性化數據 如下.NMR (400 MHz, CDCU) <5 7.94 (d, 1H), 7 34 (d 1H)及 4_01 (s，3H) ppm。 使用此方法製備之化合物之其他實施例列於下表2中。 表2根據上述實施例i中所述之方法製備的化合物 名稱 NMR (400 MHz, CDi^K) fi DD1T1 3,6-二氯吡啶-2-羧酸甲酯 7.80 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 4.00(s, 3H) ppm 實施例2 合成3·溴-4,6-二氣-吡啶·2_綾酸甲酯
在 〇C 下將過乳化腺（urea hydrogen per〇xide) ( 65.32 g，347·2麵〇1)逐份添加至三氟乙酸酐U45.8 g，694 4 mmo卜96.5 mL )於二氣甲烷f 、故 軋Τ〔577 mL)中之溶液中。將 3 -漠· - 6 -氣-〇比。定_ 2 -緩酸甲,由 曱@曰（如實施例1所述製備）（27.18 g，108.5 mmol)逐份添加 5 ,、θ 人 至a物中，且在室溫下攪拌反 應混合物19小時。藉山、兵丄， 错“加水使反應中止，分離各相且用 水及飽和碳酸鉀水溶液冰 a ^ 冼滌有機層。有機層經硫酸鎂乾 燥，過濾且在減壓下濃縮 ' 侍至J呈頁色油狀物之3-溴-6-氣- 82 201100012 π比啶-2-羧酸氧化物。該化合物之特性化數據如下.】 NMR (400 MHz，CD3OD) 6 7.77-7.75 (m，2H)及 4 ηι y ^ (s, 3H) ppm ° 將3-溴-6-氯-吡啶-2-羧酸TV-氧化物溶解於氧氯化磷 (166 g，1.085 mol，101 mL )中，且在室溫下攪拌2小時， 隨後在回流下攪拌3小時。冷卻反應混合物，在減壓下濃 縮’且藉由矽膠層析法（梯度洗提：於異己烷中之〇_ 1 〇〇% 乙酸乙酯）繼而逆相矽膠層析法（梯度洗提：於水中之 0-100%曱醇）純化以得到呈固體之3_溴_4,6_二氣-吡啶_厂 羧酸甲酯（9.45 g，31%)。該化合物之特性化數據如下： *H NMR (400 MHz, CDC13) 5 7.57 (s, 1H)A 4.01 (s, 3H) ppm。 使用此方法製備之化合物之其他實施例列於下表3中。 表3根據上述實施例2所述之方法製備的化合物 名稱 結構 --- *HNMR(400 MHz, CDCI3) δ ppm 3,4,6-三氣-吡啶-2-羧酸甲 酯 7.58 (s, 1H), 3.99 (s, 3H) — 〇 實施例3 合成3,6-二氣-4-[(呋喃_2_基甲基）_胺基卜β比啶_2-羧酸 曱酯（化合物26-2) 83 201100012
求U 疋_ _竣酸甲酯（如實施例2 將 3,4,6-(0.500 g’ 2.08 mm〇1)溶解於二甲基甲醯胺（3mL)中， 且添加三乙胺（0.5 8 mL，4.17 mm〇1)。將溶解於二曱基甲 醯胺（2mL)中之糠胺（0.2〇2g，2 〇8難〇1)添加至溶液 中，且加熱所得反應混合物至1〇〇r歷時3小時。將反應混 合物冷卻至室溫，傾倒於水中且用乙醚萃取水層。用鹽水 洗滌經合併之有機層，經硫酸鎂乾燥且在減壓下蒸發。藉 由矽膠層析法（梯度洗提：於異己烷中之〇_4〇%乙酸乙酯） 純化所得殘餘物以得到呈固體之3,6_二氣_4_[(呋喃_2_基曱 基）-胺基]-吡啶-2-羧酸曱酯（221 mg，35% )。該化合物之 特性化數據如下： H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.42 (m, 1Η), 6.72 (s, 1H), 6.37 (m, 1H), 6.32 (m, 1H), 5.55 (br. s, 1H), 4.44 (d, 2H), 3.96 (s，3H) ppm 〇 使用此方法製備之化合物之其他實施例列於下表4 中。所提供之特徵數據為丨H-nmr數據（400 MHz，CDC13) η ppm或LCMS[滞留時間（rt，以分鐘記錄）及分子離子， 典型地為陽離子M + H + ]。用HPLC-MS，使用Waters 2777 /主射器以及配備有Waters Atlantis dC18 IS管柱（管柱長度 84 201100012 20 mm，管柱内徑3 mm，粒徑3微米）、Waters 2996光電 二極體陣列、Waters 2420 ELSD 及 Micromass ZQ2000 之 1525微泵HPLC將化合物特性化。使用3分鐘操作時間， 根據以下梯度表進行分析： 時間（分鐘） 溶劑A (%) 溶劑B (%) 流速（ml/min) 0.00 95 5 1.3 2.50 0 100 1.3 2.80 0 100 1.3 2.90 95 5 1.3
溶劑 A :含 0.05% TFA 之 H20
溶劑 B :含 0.05% TFA 之 CH3CN 表4根據上述實施例3所述之方法製備的化合物 化合物編號 名稱 結構 特徵數據 33-2 3,6-二氣-4-[(3-曱基-吡啶-2-基甲基)-胺 基]-吡啶-2-羧酸甲酯 8.49 (d, 1H), 7.64 (br. s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.22(m，1H), 6.69(s， 1H), 4.35 (d, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.36 (s, 3H) 1-2 4-壤丙基曱基胺基 -3,6-二乳-°比0定-2-竣 酸曱醋 ▽A CI/^N<^SlC02Me 6.50 (s, 1H), 5.31 (br.s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.00 (m, 2H), 1.08 (m, 1H), 0.58(m, 2H), 0.25 (m, 2H) 2-2 3,6-二氯-4-苯基甲基 胺基-吡啶-2-羧酸曱 S旨 0%。 ΛΛ Cr C〇2Me 7.40-7.30 (m, 5H), 6.56(s, 1H), 5.76 (m, 1H), 4.44 (d, 2H), 3.94 (s, 3H) 85 201100012 5-2
Cr N C02Me 4-[(4-氣苯基曱基)-胺基]-3,6-一氣-α比0定 -2-羧酸甲酯 7.34 (d, 2H), 7.24 (d, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.02(m, 1H), 4.44(d, 2H), 3.95 (s, 3H) 6-2
Cr N CO,Me 3,6-二氣-4-[(2-氟苯 基曱基)-胺基]比0定 -2-羧酸甲酯 7.37-7.24 (m, 2H), 7.17-7.08 (m, 2H), 6.61 (s, 1H), 5.73 (br.s, 1H), 4.51(d,2H), 3.95 (s, 3H) 7-2
Cr N CO^Me 3,6-二氣-4-[(3-氣本 基曱基)_胺基]-σ比咬 -2-羧酸甲酯 7.35 (m, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.00 (m, 2H), 6.52 (s, 1H), 5.87 (br.s, 1H), 4.47(d, 2H), 3.95 (s, 3H) 9-2 3,6-二氣-4-[(2-甲基 笨基甲基)-胺基]-°比 啶-2-羧酸甲酯
CO,Me 7.31-7.21 (m, 4H),6.63(s, 1H), 5.36 (m, 1H), 4.38 (d, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.37 (s, 3H) 15-2 3,6-二氣-4-[(2-硝基 笨基甲基)-胺基]-°比 啶-2-羧酸甲酯
CO,Me 6.84 (s, 1H), 6.78 (m, 2H), 6.62 (s, 1H), 5.91 (s,2H), 4.36 (s, 2H), 3.82 (s, 3H) 19-2 3,6-二氣-4-[(2,6-二 氟苯基甲基)-胺基]-吡啶-2-羧酸甲酯
N C02Me RT 1.66, MH" 347, 349 22-2 3,6-二氣-4-[(2,4-二 曱氧基苯基曱基)-胺 基]-吡啶-2-羧酸甲酯
MeO'
Cr N O〇2Me 不經純化即可使用 86 201100012
24-2 3,6-二氯-4-[(3,4-亞 曱基二氧基苯基甲 基)-胺基]-吡啶-2-羧 酸曱醋 0¾ Cl’、N 、C02Me 6.84 (s, 1H), 6.78 (m, 2H), 6.62 (s, 1H), 5.91(s，2H), 4.36 (s， 2H)，3.82(s，3H)(未 觀測到NH) 31-2 3，6-二氯-4-(吡啶-2-基曱基胺基)-°比0定-2-羧酸甲酯 CI^^N^^CO^e 8.61 (m, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.28 (m， 2H), 6.86 (m, 1H), 6.61 (s, 1H), 4.50 (d, 2H), 3.96 (s, 3H) 66-2 3,6-二氣-4-[7V-(呋喃 -2-基甲基)-iV-(2-羥 基乙基)-胺基]比。定 -2-羧酸曱酯 cr C〇2Me 7.36 (m, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.32 (m, 1H), 6.22(m, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.78 (m, 2H), 3.45 (t, 2H), 1.83 (br.s, 1H) 67-2 4-環己基甲基胺基 -3,6-二氣-〇比〇定-2-竣 酸曱S旨 UAC, cr N C〇2Me 6.51 (s, 1H), 5.26 (m, 1H), 3.90(s, 3H), 3.00 (t, 2H), 1.78-1.55 (m, 6H), 1.28-1.08 (m, 3H), 0.96 (m, 2H) 68-2(反式異構 體） 3,6-二氣-吡啶-4-[及 -(2-羥基環己基甲 基)-胺基]-2-羧酸甲 3旨 OH r"S，、r 6.61 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 3.86(s, 3H), 3.35 (m, 1H), 3.11 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 1.73-1.52 (m,4H), 1.30-1.10 (m,3H), 1.00 (m, 1H)(未觀測 到OH) 69-2 4-環辛基甲基胺基 -3,6-二氣·吡啶-2-羧 酸甲酯 (¾ 6.50 (s, 1H), 5.27 (m, 1H), 3.89(s, 3H), 2.98 (m, 2H), 2.25 (br. s, 1H), 1.80(m, 1H), 1.70-1.40 (m, 11H), 1.30 (m, 2H) 70-2 3,6-二氯-4-(四氫呋 喃-2-基甲基胺基)-吼 啶-2-羧酸甲酯 cr N COzMe 6.56 (s, 1H), 5.54 (m, 1H), 4.07(m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (m, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.30 (m, 1H), 3.11 (m, 1H), 2.02 (m, 1H), 1.89 (m,2H), 1.57 (m, 1H) ppm 87 201100012 71-2 3,6-二氯-4-[(/V-乙基-吡咯啶-2-基甲基)-胺 基]-吡啶-2-羧酸曱酯
N CO,Me 6.51 (s, 1H), 6.16 (m, 1H), 3.92(s, 3H), 3.27-3.07 (m, 3H), 2.73 (m, 2H), 2.23 (m, 2H),1.92(m, 1H)， 1.73 (m, 2H), 1.60(m, 1H), 1.07(t, 3H) 72-2 4-1(2-溴苯基曱基)-胺基]-3,6-二乳-α比σ定 -2-羧酸甲酯
VNH
Cl Cr 'N CO,Me 7.61 (dd, 1H), 7.34-7.19 (m, 3H), 6.53 (s, 1H), 5.78 (m, 1H), 4.51 (d, 2H), 3.95 (s, 3H) 73-2 3,6-二氯-4-[(2-甲氧 基苯基曱基)-胺基]-吡啶-2-羧酸曱酯
Cl.
'NH
Cl N C02Me 7.31 (m, 1H), 7.19 (dd, 1H), 6.94 (m, 2H), 6.65 (s, 1H), 5.78 (m, 1H), 4.42(d， 2H), 3.94 (s, 3H), 3.88 (s, 3H) 74-2 3,6-二氯-4-[(2-二氟 曱基苯基曱基)-胺 基]-吡啶-2-羧酸甲酯
NH ,ci
Cr N 、CO,Me 7.62 (d, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.32(m, 2H), 6.33(s, 1H), 6.29 (m, 1H), 4.58 (d, 2H), 3.85 (s, 3H) 75-2 3,6-二氣-4-(π塞吩-2-基甲基胺基)·。比0定-2-羧酸甲酯
Cl cr N CO,Me 76-2 4-[(2-漠噻吩-3-基曱 基)-胺基]-3,6-二氮-吡啶-2-羧酸曱酯
Cl
NH
Cl CO,Me 7.29 (dd, 1H), 7.04 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.68 (m, 1H), 4.62(d, 2H), 3.96 (s, 3H) 7.32 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.65(s, 1H), 5.52(m, 1H), 4.38(d, 2H), 3.97 (s, 3H) 77-2 3,6-二氯-4-[(1,3-二 曱基。比唑-5-基甲基)-胺基]-吡啶-2-羧酸甲 酯
Cl Cr N 'C02Me 6.64 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 5.39 (m, 1H), 4.37(d, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.23 (s, 3H) 88 201100012 78-2 3,6-二氣-4-(吡啶-3-基甲基胺基)-吡啶-2-羧酸曱酯 (NTfr CI-/^N/^Ss"C02Me 8.54 (m, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 5.88 (m, 1H), 4.46(d, 2H), 3.90 (s, 3H) 79-2 3,6-二氣-4·-[ {β-三氣 甲基-比啶-3-基甲基)-胺基]-吡啶-2-羧酸甲 酯 Cl’、N 、C〇2Me 8.74 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.74(d, 1H), 6.54(s, 1H), 5.70 (m, 1H), 4.61 (d, 2H), 3.98 (s, 3H) 80-2 3，6-二氣-4-(吡啶-4-基曱基胺基)-°比咬-2-羧酸甲酯 0Ι^Λ^Ν<ί^ΟΟ2Μβ 8.56 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 6.40 (s, 1H), 6.02 (m, 1H), 4.49(d, 2H), 3.92 (s, 3H) 81-2 3,6-二氣-4-[(5-甲基 吡啡_2-基甲基)-胺 基]-吡啶-2-羧酸曱酯 C丨’CO声 8.51 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 6.66(s, 1H), 6.48 (m, 1H), 4.53(d, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.60 (s, 3H) 實施例4 合成3-溴-6-氣-4-環丙基甲基胺基-吡啶-2羧酸甲酯（化 合物1-17)
將3-溴-4,6-二氣比咬-2-叛酸曱酯（如實施例2所述製 備）（〇.545 g> 1_91 mmol)於 7V-甲基 〇比洛 °定酮（2 mL )中 之溶液添加至環丙基甲基胺（i 3 6 mg，1.91 mmol )及二異 丙基乙基胺（0.66 ml，3.82 mmol)之混合物中，且在80 89 201100012 C下加，、、、所得/ttl 5物20小時。冷卻反應混合物至室溫，添 加水（2 ml )及—氯曱烧（2 ml )’且授拌混合物5分鐘。 刀離各相且在真工中濃縮有機相。藉由逆相製備型HpLC， 使用FractionLynx ( X Bridge管柱，乙酸銨緩衝液）純化殘 餘物以得到3-';臭-6-氣_4_環丙基胺基_吡啶_2_羧酸曱酯。該 化合物之特性化數據為： H NMR (400 MHz, CDC13) 5 6.50 (s, 1H), 5.40 (m, 1H), 4.00 (s，3H)，3.10 (m，2H)，} 1〇 (m, 1H)，〇 7〇 ⑽，2h), 〇 % (m, 2H) ppm。 使用此通用方法製備之其他化合物列於下表5中。所 提供之特徵數據為丨H_nmr數據（4〇〇 MHz，CDCD ^ppm 或LCMS[滞留時間（RT，以分鐘記錄）及分子離子，典型 ，為陽離子M+H + ]。用HPLC-MS，使用Waters 2777注射 器以及配備有Waters Atlantis dcl8 ISf柱（管柱長度2〇 _ ’ f柱内徑3 mm，粒徑3微米）、Waters 2996光電二 極體陣列、Waters 242〇 ELSD 及 Mlcr〇mass zq2〇〇〇 之 i525 微泵Η P L C將化合物特性化。使用3分鐘操作時間，根據以 下梯度表進行分析：
溶劑A :含〇 05% tfa之Η20 溶劑 Β :含 0.05% TFA 之 CH3CN 90 201100012 表5根據上述實施例4所述之方法製備的化合物
91 201100012
92 201100012
實施例5 合成3-氣-6-(4-氣-2-氟-3-曱氧基·苯基）-4-[(°夫味-2-基 甲基）-胺基】-吡啶-2-羧酸曱酯（化合物26-164)
將3，6 -二氯-4 - [(D夫喃-2 -基甲基）-胺基]-π比σ定-2 -叛酸曱 酯（如實施例3所述製備）（0.500 g，1_66 mmol) 、2-(4-氣-2-氟-3-甲氧基-苯基）-[1,3,2]二氧硼口山（dioxaborinane) (0·446 g，1.83 mmol)、氟化鉋（〇.505 g ’ 3.32 mmol)及 93 201100012 [ι，ι-雙（二苯基膦基）-二茂鐵]二氯鈀（π) _ —乳f貌加合物 (0.068 g，0.08 mmol )懸浮於二甲戔其 T乳基乙烷（2.5 mL)及 水（2.5 mL )之經脫氣混合物中。在翁名 隹虱虱虱圍下攪拌懸浮液 5分鐘之後，在微波照射下加熱反應混合物至14〇它歷時。 分鐘。冷卻至室溫之後’將反應傾倒於水中，且用甲 院萃取水層’使用疏水性過濾器板收集有機層。在減廢下 蒸發有機層，且藉由矽膠層析法（梯度洗提：於異己烧中 之0-40。/。乙酸乙酯）純化所得殘餘物。藉由逆相製備型 HPLC ’ 使用 FractionLynx ( XBridge 管柱，30xl〇〇 mm，5 微米粒子，20 mM乙酸銨缓衝液）純化所得物質以得到呈 固體之3 -乳-6-(4 -氣-2-氣-3-甲乳基-苯基）-4-[(<j夫喃_2_基甲 基）-胺基]-吡啶-2-羧酸曱酯（355 mg，50% )。該化合物之 特性化數據如下： 'H NMR (400 MHz, CDC13) δ 7.63 (t, 1Η), 7.40 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.16 (d, 1H), 6.35(m, 1H), 6.31 (m, 1H), 5.50(m, 1H), 4.50 (d，2H), 3.98 (s，6H) ppm。 使用此方法製備之化合物之其他實施例列於下表6中。 表6根據上述實施例5所述之方法製備的化合物 化合物編號 Wm -- 26-245 3-氣-6-(4-氣-3_ 二曱 基胺基-2-氟-苯 基Μ-[(呋喃-2-基甲 基)-胺基]-¾。定-2-魏 酸甲酯 結構
CO，Me 7.56 (t, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.22(dd, 1H), 7.12(d, 1H), 6.36 (m, 1H), 6.32 (m, 1H), 5.48 (m, 1H), 4.50 (d, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.90 (s, 6H) *H NMR (400 MHz, CPC13) δ ppm_ 94 201100012 22-164 3-氣-6-(4-氯-2-氟-3-曱氧基-笨 基)_4-[(2,4-二曱氧 基苯基-曱基)-胺 基]-吡啶-2-羧酸甲 酯 --sssr 7.61 (t, 1H), 7.22 (dd, 1H)，7.17(d, 1H), 7.12(m, 1H), 6.50(d, 1H), 6.47 (dd, 1H), 5.55 (m, 1H), 4.41 (d, 2H), 3.98 (s, 6H), 3.86 (s, 3H), 3.81 (s, 3H) 〇Me 實施例6及7 合成3-氣-6-環丙基-4-丨（呋喃-2-基甲基）_胺基】比啶_2_ ❹羧酸甲酯（化合物26-83)及6-氯-3-環丙基_4-[(呋喃-2-基 甲基）-胺基卜吡啶-2-羧酸甲酯（化合物26_7)
將3,6-二氯-4-[(呋喃-2-基甲基）_胺基]-吡啶羧酸曱 酯（如實施例3所述製備）（0.301 g , 1_〇〇 mmol)、環丙 基爛酸（0.086 g，1.00 mmol )、磷酸鉀（0.637 g’ 3·00 mmol)、 乙酸鈀（0.011 g，〇.〇5 mmol)及四氟硼酸三環己基膦（0.037 g，0 · 1 0 mm ο 1)懸浮於甲苯（3.6mL)與水（〇,4mL)之經 脫氣混合物中。在氣氣氣圍下授掉懸浮液5分鐘之後，在 微波照射下加熱反應混合物至l4〇t歷時45分鐘。冷卻至 且用二氯甲烷萃取 機層。在減壓下蒸發有 室溫之後，將反應混合物傾倒於水 水層，使用疏水性過濾器板收集有 95 201100012 :層’且藉由逆相製備型HPLC，使用FraetlGnLynx(XBridge 吕柱30x100 mm ’ 5微米粒子，20 mM乙酸鍵緩衝液）純 化:仔物質以得到兩種位向異構（)產物。分 :藉由矽膠層析法（梯度洗提：於異己烷中之0 - 4 0 %乙酸乙 S曰）進步純化兩種產物以得到呈谬狀物之氣冬環丙基 4 [(夫南-2-基曱基）_胺基]_α比咬_2_敌酸甲酿（72呵， 及6氯3環丙基-4·[(°夫喃_2_基甲基）-胺基]-°比咬-2-叛酸甲 S曰（30 mg ’ 1〇〇/0) 。3、氯-6_環丙基_4_[〇夫喃_2_基甲基）_胺 基]比咬-2-羧酸甲酯之特性化數據如下： 4 NMR (400 MHz，CDCl3)占 7 4〇 (m，ih)，6 43 (s, ih)， 6-35 (m, 1H), 6.27 (m, iH), 5.27 (m, 1H), 4.41 (d, 2H), 3.95 (s，3H), 1.95 (m，1H), 0.95 (m, 4H) ppm。 6-氯-3-環丙基-4_[(呋喃_2-基曱基）_胺基]_吡啶_2_羧酸 甲酯之特性化數據如下： 'H NMR (400 MHz, CDC13) 5 7.40 (m? 1H)? 6 6〇 (s? m)} 6.36 (m, 1H)5 6.28 (m, lH), 5.52 (m, 1H)> 4.41 (d, 2H), 3.94 (S，3H)，1.60 (m，1H), 1.02 (m，2H), 〇·42 (m，2H) ppm。 實施例8 合成6-(4-氣-2-氟-3-甲氧基-苯基）_3_已烯基_4_【（呋喃 -2-基甲基）·胺基卜吡啶_2_羧酸甲酯（化合物26 174 ) 96 201100012
〇、
將3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-曱氧基-苯基）-4*·[(呋喃-2-基甲 0 基）_胺基]-吡啶-2-羧酸甲酯（如實施例5所述製備）（0.150 g « 0.35 mmol) 、4,4,5,5-四曱基-2-乙烯基 _[1，3,2]二氧爛口 東（0.082 g，0.53 mmol)、氟化鉋（0.107 g，0.71 mm〇1) 及[1，1-雙（二苯基膦基）-二茂鐵]二氯鈀（II)二氯甲烷加合物 (0.029 g，0.03 5 mmol)懸浮於二曱氧基乙烷（l 8 鱼 水（1_8 mL )之經脫氣混合物中。在氮氣氛圍下攪拌懸浮液 5刀鐘之後，在微波知、射下加熱反應混合物至16 〇 ^時3 〇 分鐘。冷卻至室溫之後，將反應混合物傾倒於水中，且 〇二氯曱烷萃取水層，使用疏水性過濾器板收集有機層。: 減壓下蒸發有機層，且藉由逆相製備型，a使 FractionLynx ( XBndge 管柱，3〇χ1〇〇 mm ，4 用 微未粒子，20 mM乙酸銨緩衝液）純化所得物質以得到泰 HR ® ^ Γ 4¾ * 4- tB 1而產物。藉由矽 膠層析法（梯度洗提：於異己烷中之〇_3 JK 0乙酸乙酉旨)進一 V純化產物以得到呈黃色膠狀物之6_ 97 1 3 Γ ,橋 I β+ 鼠-3·甲氧基- 本基）-3-乙烯基_4-[(呋喃_2·基甲基）_胺 酯（1 3 mg ’ 9% )。 叛酉夂甲 該化合物之特性化數據如下： 201100012 JH NMR (400 MHz, CDCl3) 5 7·65 (t， 1H)， 7.39 (m， 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H)? 6-8〇 (m, 1H), 6.35 (m, iH), 6.29 (m, 1H), 5.65 (dd，lH)，5·5〇 (dd，1H)，5.28 (m, 1H) 4.41 (d, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.91 (s，3H) ppm。 使用此方法製備之化合物之其他實施例列於下表7中。 表7根據上述實施例8所述之方法製備的化合物 化合物編號 名稱~~- 结構 % NMR (400 MHz, CDCI3) δ ppm 26-255 氣~3-二甲基胺 氧-笨基峰乙 烯基'4-[(呋喃_2_基 曱基)-胺基-吡啶_2_ 羧酸曱西旨 --- rr> NMe, 7.57 (t, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.06(d, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.35 (m, 1H), 6.28 (m, 1H), 5.65 (dd, 1H), 5.50 (dd, 1H)，5.25 (m，1H)， 4.42 (d, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.90 (d, 6H) 實施例9 合成（Z)_6、(4·氣-2-氟-3-甲氧基-苯基）-3-(2-乙氧基乙 稀基）-4-[(咬咕、2_基曱基）胺基】吼啶_2羧酸甲酯（化合物 26-463)
EtO
98 201100012 將3-氯-6-(4m3i氧基_苯基）_4_[(十南_2_基甲 土）基]比定2’酸f酿（如實施例5所述製備）（no g 0.47 mmol)、（z)小乙氧基_2_(三丁基錫貌基）_乙稀（〇上 g，0·59 mmol )及餑/二铱一 _ 一 ——丁基膦）鈀（12 mg，0.024 mmol ) 懸浮於經脫氣二甲基甲酿脸 τ丞r醞月女（5ml)中，且在微波照射下加 熱所得混合物至1 6〇°c歷時 L歷日守15分鐘。冷卻至室溫之後 反應混合物傾倒於水中且用二 、 氰甲燒举取水層。在減藥
蒸發有機萃取物’且藉由逆相製備型HPLC，使用
Fractl〇nLynx ( XBridge 管柱，3〇χΐ〇〇 議，5 微米粒子 mM乙酸敍緩衝液）純化殘餘物以得到呈固體之⑺_6_(卜 -2-氟-3-曱氧基-苯基）-3-(2_乙氧基乙稀基）_4_[(咬味_2_基= 基）-胺基]-吡啶-2-羧酸曱酯（23 mg，π%)。 該化合物之特性化數據如下： 'H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.45-7.40 (m，2Η) 7 之8 (dd，1H)，7.01 (d，1H), 6.44 (d，1H)，6.35 (m，1H)，6.29 (m 1H), 5.25 (d, 1H), 4.48 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.91 (q, 3.87 (s, 3H)，1.21 (t, 3H) ppm (未觀測到 nh)。 ’ 實施例10 合成3_溴-5,6-二氣-4-K2-硝基笨基_曱基）_胺基】-叹啶 -2-羧酸甲酯（化合物15-41 ) 99 201100012
將氯丁二醯亞胺（185 mg，1.4 mmol)添加至3—;臭 -6-氯-4-[(2-硝基苯基曱基）_胺基]比啶-2_羧酸曱醋（如實施 例4所述製備）（5〇〇 mg ’ 125 mm〇1)於乙腈（3〇 W)中 之經攪拌溶液中，且在環境溫度下持續攪拌3小時。隨後 在回流下加熱反應混合物20小時，6小時之後再添加w、氣 丁二醯亞胺（185 mg，1.4 mmol)。使反應混合物冷卻且在 減壓下蒸發。將水（40 ml)添加至殘餘物中，且用乙酸己 酉曰（3x40 ml )萃取所得混合物。經合併之有機萃取物經碌 酸鎂乾燥’過濾且在減壓下蒸發以提供黃色油狀物，其藉 由矽膠層析法（梯度洗提：於異己烷中之〇_5〇%乙酸乙鲳） 純化以提供3-漠-5,6_二氣_4_[(2_石肖基苯基-甲基）-胺基]、。此 咬-2-繞酸曱酉旨（500 mg，92%)。該化合物之特性化 如下： Ή NMR (400 MHz, CDC13) 5 8.1 0 (m, ! H), 7.60 (m, l H), 7.50 (m, 2H), 5.90 (m, 1H), 5.20 (m, 2H), 4.00 (s, 3H) ppm^ 使用此方法製備之化合物之其他實施例列於下表8中。 100 201100012 表8根據上述實施例10所述之方法製備的化合物 化合物編號 名稱 JH NMR (400 MHz, CDCI3) δ ppm 1-41 3-溴-4-環丙基甲基 胺基-5,6-二氣— °比啶 -2-羧酸曱酯 T-7 ---- Y ^NH 5.30 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.50 (m,2H), 1.10 (m, 1H), 0.60 (m, 2H), 0.30 (m, 2H) 32-41 3-溴-4-[(3-氣-〇比咬 -2-基甲基）-胺 基]-5,6-二氣比啶-2-羧酸甲酯 ^NH Cl^v'N，^V'CO,Me 8.60 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 5.10 (m,2H), 4.00 (s, 3H)(未觀測 到_ 實施例11 合成3-溴-6-氣-5-氟-4-丨(2-硝基苯基-曱基）-胺基】比咬 -2·缘後甲酯（化合物15-29)
將 Selectfluor® ( 660 mg，1.9 mmol)添加至 3-漠…6· 氯_4-[(2-硝基苯基甲基）-胺基]_吡啶-2-羧酸曱酯（如實施例 101 201100012 4所述製備）（ 500 mg’ 1.25 mmol)於乙腈（3〇 mi)中之 經攪拌溶液中，且在回流下加熱混合物16小時。使反應混 合物冷卻且在減壓下蒸發。將水（4〇ml)添加至殘餘物中， 且用乙酸乙酯（3x40 ml )萃取所得混合物。經合併之有機 萃取物經硫酸鎂乾燥，過濾且在減壓下蒸發以提供黃色油 狀物，其藉由矽膠層析法（梯度洗提：於異己烷中之〇_5〇% 乙酸乙酯）純化以提供3-溴-6-氣-5-氟-4-[(2-硝基苯基-曱 基）-胺基]比啶-2-羧酸曱酯（440 mg，84% )。該化合物之 特性化數據如下： >H NMR (400 MHz, CDC13) (5 8.20 (m, 1 Η), 7.70 (m, 1 Η), 7.50 (m，2H)，6.00 (m，1H), 5.10 (m, 2H), 4.00 (s，3H) ppm。 使用此方法製備之化合物之其他實施例列於下表9中。 表9根據上述實施例^所述之方法製備的化合物 化合物編號 名稱 結構 *H NMR (400 MHz, CDCI3) δ ppm 1-29 滠-6-氯-4-環丙基 甲基胺基-5·氣-。比。定 -2-缓酸甲g旨 V ΡχχΒΓ 5.15 (brs, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.43 (m, 2H), 1.13 (m, 1H), 0.62 (m, 2H), 0.30(m, 2H) 32-29 3-漢-6-氣 啶-2-基曱基）_胺 基]-5-氟-吡啶羧酸 甲酯 ☆ Cl N CO?Me 8.60 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 5.00 (m, 2H), 4.00 (s, 3H) 102 201100012 實施例12 合成6-氣-4-[(吱喝-2-基甲基）-胺基】_3_甲基_β^_2•叛 酸甲酯（化合物26-19)
在微波照射下加熱3-、;臭-6-氯-心[(咬鳴_2基甲基）_胺 基]-吡啶-2-羧酸甲酯（如實施例4所述製備187 mg， 0.54 mmol)、四甲基錫（1〇7 mg，0.59 mmol)及二氣化雙 (三苯基膦）!巴（II) ( 19 mg，0.03 mmol)於二甲基曱醯胺（2 mL )中之混合物至160。(：歷時1 5分鐘，隨後冷卻且傾倒於
水中。用二氣甲烷萃取混合物，且在減壓下濃縮有機萃取 物。藉由逆相製備型HPLC，使用FractionLynx ( X Bridge 管枉，乙酸銨緩衝液），繼而矽膠層析法（梯度洗提：於 異己烷中之0-60%乙酸乙酯）純化殘铨物 之铢物以侍到呈白色固體 之6-氯-4-[(呋喃-2-基甲基）-胺基]_3_甲篡 T基比啶-2-羧酸曱酯 (68 mg * 45% )。 該化合物之特性化數據如下： 6.65 (s, 1H), (d，2H)，3.93 Ή NMR (400 MHz, CDC13) 5 7.41 (d} 1H) 6.37 (m，1H)，6.30 (d，1H)，4.73 (m，1H)，4 39 103 201100012 (s，3H), 2.24 (s，3H) ppm。 之其他實施例列於下表 10 使用此方法製備之化合物 中〇 表10根據上述實施例12所 迎之方法製備的化合物 化合物編號 名稱 ^ ▲H NMR (400 MHz, CDCI3) 6 ppm 1-31 6-氣-4-環丙基甲基 胺基-5_氟-3-甲基-η匕 啶-2-羧酸甲酯 rxx Cl’、N,、C02Me 3.90 (s, 3H), 3.40 (m, 2H)，2.30 (s，3H), 1.10 (m, 1H), 0.60 (m, 2H), 0.30 (m, 2H)(未觀測到NH) 1-43 4-環丙基甲基胺基_ -5,6-二氯-3-甲基·吡 啶-2-羧酸曱酯 γ CIXX 4.80 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.30 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.10 (m, 1H), 0.60 (m, 2H), 0.30 (m, 2H) 15-31 6-氣-5-氟-3-甲基 -4-[(2-硝基苯基-甲 基)-胺基]-吼σ定-2-緩 酸甲醋 ha 丫、no2 \γΗ Fix Cl’、N’、C02IVle 8.10 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 5.10 (m 1H),5.00 (m, 2H), 4.00(s, 3H), 2.40 (s, 3H) 15-43 5,6-二氯-3-甲基 -4-[(2-硝基笨基-甲 基)-胺基]比啶-2-羧 酸甲酯 a, 、NH axx Cl’ 'Ν’、C02Me B.10 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 5.20 (m, 1H), 4.80 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)
104 201100012 15-456 5,6-二氣-4-[(2-硝基 苯基-曱基)-胺基]-3-丙快-1-基-°比°定-2-竣 酸甲酯 Q-no2 C1TT^ CI/^S'N：；i；^C02Me 8.10 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 6.10 (m, 1H), 5.40 (m, 2H), 3.90 (s，3H)， 1.95 (s，3H) 26-458 6-氣-4-[(。夫喃-2-基-曱基)-胺基]-3-苯基-吡啶-2-羧酸甲酯 Cl，、N 、C〇2Me 7.51-7.41 (m, 3H), 7.34 (m, 1H), 7.25(m, 2H), 6.72(s, 1H), 6.31 (m, 1H), 6.17 (m, 1H), 4.68 (m, 1H), 4.30 (d, 2H), 3.63 (s, 3H) 32-43 4-[(3-氣比啶-2-基甲 基)-胺基]-5,6-二氣 -3-甲基-吡啶-2-羧酸 甲酯 a, ^NH C'XX 8.60 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 4.90 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.50 (s, 3H) 32-465 5-氣-4-[(3-氣-σ比〇定 -2-基甲基）-胺 基]-3,6-二曱基比受 -2-羧酸曱酯 ri Νγ^〇( 、ijJH cxx / N 、C〇2Me 8.50 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 6.70 (m, 1H), 4.80 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)
實施例13 合成5,6 -二氣- 4- [(2 -硝基苯基-甲基）-胺基】-3-三氟曱基 -吡啶-2·羧酸曱酯（化合物15-444 ) 105 201100012
在150°C下在微波照射下加熱3-溴-5,6-二氣-4-[(2-硝 基苯基曱基）-胺基]-吡啶-2-羧酸曱酯（如實施例1〇所述製 備）（220 mg，0.51 mmol) 、2,2-二氟 _2-(氟磺醯基）-乙酸 曱酯（71 # 1，0.5 6 mmol)、碘化銅（i)( 29 mg，0_15 mmol) 及二甲基甲醯胺（1.5 ml )之混合物1小時，隨後冷卻且經 由Celite®過濾。藉由逆相製備型HPLC，使用FractionLynx (X Bridge管柱，乙酸銨缓衝液）純化濾液以提供5,6-二氣 -4-[(2-硝基苯基-甲基）_胺基;]_3·三氟曱基_。比啶_2_羧酸曱酯 (52 mg » 24% )。 用 HPLC-MS ’ 使用配備有 waters Atlantis dC18 管柱 (管柱長度20 mm ’管柱内徑3 mm，粒徑3微米，溫度4〇 °C )、Waters TUV 偵測器、Waters 2777 樣品控制器、ESI Corona CAD 偵測器及 Micr〇mass ZQ2〇〇〇 Ms 之
Acqmty HPLC將化合物特性化。標準MS條件為ES + /_，在 質量範圍1 30-700内變換。使用2分鐘操作時間，根據以下 梯度表進行分析： 106 201100012 時間（min) 溶劑A (%) 溶劑B (%) 流速（ml/min) 0.00 90.0 Too 2.00 1.50 10.0 90.0 2.00 — 1.75 10.0 90.0 2.00 1.90 90.0 Too 2.00 2.00 90.0 10.0 2.00 溶劑 A :含 0.1% HCOOH 之 H2〇 # 溶劑 B :含 0,1% HCOOH 之 CH3CN LCMS RT 1.10 ; MH+424、426、428。 使用此方法製備之化合物之其他實施例列於下表11 中〇 表11根據上述實施例13所述之方法製備的化合物 化合物編號 名稱 結構 lR NMR(400 MHz, CDCI3) δ ppm 1-444 4-環丙基甲基胺基 -5,6-二氣-3-三氟曱 基-吡啶-2-羧酸甲酯 I NH ΛΛ Cl’、C02Me 5.50 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.60 (m, 2H), 1.10 (m, 1H), 0.70 (m, 2H), 0.30 (m, 2H) 26-440 6-氯-4-[(呋喃-2-基^ 甲基)-胺基]-3-三氟 曱基-吡啶-2-羧酸甲 酯 Vo 7.43 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.38 (m, 1H), 6.32 (m, 1H), 5.50(br. s, 1H), 4.44(d, 2H), 3.94 (s, 3H) 實施例14 合成6-氣-4-環丙基甲基胺基-3-乙烯基-吡啶-2-羧酸甲 酯（化合物1-12) 107 201100012
在微波照射下加熱3-溴-6-氯-4-環丙基甲基胺基-D比啶 -2-竣酸甲醋（如實施例4所述製備）（243 mg，ο·% mmol)、 二丁基（乙烯基）錫（265 mg，〇·84 mmol，0.205 mL )及二 氯化雙（二笨基膦）|巴（H) ( 27 mg，〇·〇4 mmol )於二曱基曱 I胺（2 mL )中之混合物至1 6〇歷時丨5分鐘，隨後冷卻。 添加鹽水（2 ml )及二氯甲烷（2 mi)，分離各相且在減壓 下'辰細有機相。藉由逆相製備型HPLC，使用FractionLynx (X Bridge官柱，乙酸銨緩衝液），繼而矽膠層析法（梯 又先提於異己燒中之〇_5〇%乙酸乙醋）純化殘餘物以得到
氣4環丙基甲基胺基-3 -乙烯基-吡啶_2-羧酸曱酯（3 6 mg > 18%) 〇 “化&物之特性化數據如下：NMR (400 MHz, 3) (5 6.75 (m，1H), 6 52(s，m)，5 67(dd，ih)，$ 46 使用此通用方 提供之特徵數據為 或LCMS[滞留時間 去製備之其他化合物列於下表1 2中。所 H-nmr 數據(400 MHz，CDC13) 5 H ppm (RT’以分鐘記錄）及分子離子，典型 108 201100012 # 地為陽離子M + H + ]。用 HPLC-MS，使用配備有 Waters Atlantis dC18管柱（管柱長度20 mm，管柱内徑3 mm，粒 徑 3 微米，溫度 40°C ) 、Waters TUV 偵測器、Waters 2777 樣品控制器、ESI Corona CAD 债測器及 Micromass ZQ2000 MS之Waters Acquity HPLC將化合物特性化。標準MS條 件為ES + /-，在質量範圍130-700内切換。使用2分鐘操作 時間，根據以下梯度表進行分析： 時間（min) 溶劑A (%) 溶劑B (%) 流速（ml/min) 0.00 90.0 10.0 2.00 1.50 10.0 90.0 2.00 1.75 10.0 90.0 2.00 1.90 90.0 10.0 2.00 2.00 90.0 10.0 2.00
溶劑 A :含 0.1% HCOOH 之 H20
溶劑 B :含 0.1% HCOOH 之 CH3CN 表12-根據實施例14所述之通用方法製備之化合物 化合物編號 名稱 結構 特徵數據 1-27 6-氣-4-環丙基甲 基胺基-3-乙烯基 -5-氟-吼啶-2-羧酸 曱酯 V Cr N C〇2Me 6.80 (m, 1H), 5.80 (m, 1H), 5.50 (m, 1H), 4.80 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.40 (m,2H), 1.10 (m, 1H), 0.60(m, 2H), 0.30 (m, 2H) 109 201100012 1-39 4-環丙基甲基胺 基-5,6-—氣-3-乙 烯基-吡啶-2-羧酸 曱酯
Y
6.90 (m, 1H), 5.60 (m, 1H), 5.60 (m, 1H), 5.10 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.40 (m, 2H), 1.10 (m, 1H), 0.60 (m, 2H), 0.30 (m, 2H) 2-12 6-氮-3-乙炸基-4- 笨基甲基胺基-°比 啶-2-羧酸甲酯
3-12 6-氣-4-[(2-氣苯基 甲基)-胺基]-3-乙 烯基-吡啶-2-羧酸 曱酯
Ctx^XN<：：：>kvC02Me 7.40-7.25 (m, 5H), 6.76 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 5.64 (dd, 1H), 5.47 (dd, 1H), 5.39 (m, 1H), 4.36 (d, 2H), 3.89 (s, 3H)_ 7.43 (m, 1H), 7.28 (m, 3H), 6.79 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 5.68 (dd, 1H), 5.50 (dd, 1H), 5.48(m, 1H), 4.47(d, 2H), 3.91 (s, 3H)
6-12 6-氣-3-乙烯基 -4-[(2-氟苯基曱 基)_胺基]-。比。定-2-羧酸曱酯
7.33 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.15 (m,2H), 6.77 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 5.67 (dd, 1H), 5.48 (dd, 1H), 5.41 (m, 1H), 4.43(d, 2H), 3.90 (s, 3H) 9-12 6-氣-3-乙烯基 -4-[(2-曱基苯基曱 基)-胺基]_°比咬-2- 0 羧酸曱酯 k
7.28-7.18 (m, 4H), 6.74 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 5.62(dd, 1H), 5.44 (dd, 1H), 5.15 (m, 1H), 4.29 (d, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)
14-12 啶-2-羧酸曱酯 6-氣-4-[(4-二曱基 胺基苯基曱基)-胺 基]-3-乙稀基-π比
15-12 6-氯-3-乙烯基 -4-[(2-硝基苯基甲 基)-胺基]-^比11 定-2- |ί 羧酸甲酯 k
7.16 (d, 2H), 6.72(m,3H),6.61(s, 1H), 5.60 (dd, 1H), 5.45 (dd, 1H), 5.22(m, 1H), 4.21(d, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.97 (s, 6H) 8.14 (dd, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.53 (m, 2H), 6.73 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.64 (dd, 1H), 5.50 (dd, 1H), 4.85(s, 2H)，3.86 (s, 3H)(未 觀測到 NH) (CD3OD) 110 201100012
15-27 15-39 21-12 26-12 26-21 (£及之 型異構體之 混合物） 6-氣-3-乙稀基-5-氟-4-[(2-确基苯基 曱基)-胺基]-°比啶 -2-羧酸甲酯
8.10 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 6.70 (m, 1H), 5.70 (m, 2H), 5.40 (m, 1H), 4.90 (m, 2H), 3.90 (s, 3H) 5,6-二氯-3-乙烯基 -4-[(2-硝基苯基甲 基)-胺基]-°比π定-2-羧酸曱酯
8.10 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.50-7.40 (m, 2H), 6.70 (m, 1H), 5.30 (m, 1H), 5.50-5.30 (m, 2H), 5.00 (m, 2H), 3.90 (s, 3H) 6-氣-4-[(2,6-二氯 苯基甲基）-胺 基]-3-乙稀基-0比 啶-2-羧酸甲酯 6-氣-3-乙烯基 -4-[(»夫喃-2-基曱 基)-胺基]定-2-羧酸曱酯 6-氣-4-[( °夫。南-2-基甲基）-胺 基]-3-(丙烯-1-基)-吡啶-2-羧酸曱酯
7.37 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.73 (m, 1H), 5.62 (d, 1H), 5.42(d, 1H), 5.40 (in, 1H), 4.61 (d, 2H), 3.88 (s,3H)
α人n八c。. 7.40 (d, 1H), 6.77 (m, 1H), 6.67(s, 1H), 6.37(m, 1H), 6.27(d, 1H), 5.67 (dd, 1H), 5.47 (dd, 1H), 5.37 (m, 1H), 4.36 (d, 2H), 3.90 (s, 3H)_ 7.38 (m，lH，異構體 A+B), 6.65 (s, 0.75H, 異構體 A)，6.62 (s， 0.25H,異構體B)， 6.38-6.23 (m，3H,異 構體 A+B)，6.08-6.00 (m，0.75H，異構體 A), 5.92-5.83(m,0.25H, 異構體 B), 5.27 (m， 0.25H，異構體B), 5.15 (m，0.75H,異構 體 A)，4.36 (m，2H, ill 201100012 32-12 6-氣-4-[(3-氣-吼 啶-2-基曱基)-胺 基]-3-乙稀基-0比 啶-2-羧酸甲酯
CI"/^v'N，X^'C02Me 異構體 A+B), 3.87 (s, 3H，異構體A+B), 1.90 (dd，0.75H,異 構體 B), 1.49 (dd, 2.25H,異構體A) 8.50 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.27(m, 1H), 7.06(m, 1H), 6.85(m, 1H), 6.69 (m, 1H), 5.76(dd, 1H), 5.60 (dd, 1H), 4.45(d, 2H), 3.91 (s, 3H) 32-39 4-[(3-氯-。比啶-2-基曱基）-胺 基]-5,6-二氣-3-乙 烯基-吡啶-2-羧酸 曱酯
RT 1.12; MH+ 372, 374 o 32-467 4-[(3-氣-。比啶-2-基曱基）-胺 基]-3,6-二乙烯 基)-5-氟-。比啶-2-羧酸曱酯
8.50 (m, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.00-6.70 (m, 2H), 6.70 (m, 1H), 6.40 (m, 1H), 5.80(m, 1H), 5.60 (m, 2H), 4.80 (m, 2H), 3.90 (s, 3H) 33-12 6-氮-3-乙稀基 -4-[(3-曱基-吡啶 -2-基曱基)-胺基]-吡啶-2-羧酸甲酯
8.44 (m, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.42 (br. s, 1H), 7.20 (m, 1H), 6.87(m, 1H), 6.65(s, 1H), 5.77 (dd, 1H), 5.62 (dd, 1H), 4.29 (d, 2H), 3.92 (s; 3H), 2.35 (s,
67-12 6-氣-4-環己基曱 基胺基-3-乙稀基-吡啶-2-羧酸甲酯
3H)_ 6.74 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 5.66 (d, 1H), 5.43(d, 1H), 5.08(m, 1H), 3.89(s, 3H), 2.97 (t,2H), 1.82-1.68 (m,4H), 1.62-1.54 (m, 2H), 1.34-1.13 (m, 3H), 1.05-0.93 (m, 1H), 0.90-0.82 (m, 112 201100012 73-12 6_氣_3-乙稀-基 -4-[(2-曱氧基苯基 曱基)_胺基]比α定 -2-羧酸甲酯 CI^SNN^NsC02Me 1H) 7.31 (m, 1H)，7.19 (dd, 1H), 6.94 (m, 2H), 6.75 (m, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.64 (dd, 1H), 5.54(m, 1H), 5.45(dd, 1H), 4.35(d, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.88 (3, 3H) 74-12 6-氣-3-乙烯基 -4-[(2-三氟曱基苯 基曱基)-胺基]比 啶-2-羧酸曱酯 CI^^N^^^COjMe 7.73 (d, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.45-7.37 (m, 2H), 6.79 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.68 (dd, 1H), 5.49 (dd, 1H), 5.47(m, IH), 4.59(d, 2H), 3.90 (s, 3H) 75-12 6-氣-3-乙稀基 -4-(0塞吩-2-基曱基 胺基)-σ比咬-2-叛 酸曱酯 CI^^N^^CC^Me 7.27 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 6.74 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 5.65 (dd, 1H), 5.47 (dd, 1H), 5.40 (m, 1H), 4.54(d, 2H), 3.89 (s, 3H) 實施例15 合成6 -氯-3 -乙稀基-4-[(吱嚼-2_基甲基）_胺基】_β比咬_2_ 叛酸（化合物26-11 )
在微波照射下加熱 _2_羧酸甲酯（如實施例 3-漠一6-氣-4-環丙基曱基胺基-。比咬 4 戶斤述製備）（2〇〇 mg，0.58 mmol )、 113 201100012 一丁基（乙烯基）錫（ 202 mg，0.64 mmol)及二氯化雙（三苯 基膦）鈀（II) ( 20 mg，0.03 mmol)於二曱基甲醯胺（2 ml) 中之混合物至16 〇 t：歷時丨5分鐘，隨後冷卻。添加水（2 m工） 及一氣甲烷（2 ml)，分離各相且在減壓下濃縮有機相。將 殘餘物溶解於甲醇（l〇 ml)中且添加氫氧化鈉水溶液（2 n ; 5 ml)。在環境溫度下攪拌所得溶液8小時，隨後藉由添加 鹽酸（1 N)酸化，且用二氯曱烷萃取。在減壓下蒸發經合 併之有機萃取物’且藉由逆相製備型HPLc，使用 FractionLynx ( X Bridge管柱’乙酸銨緩衝液）純化所得黃 ◎ 色油狀物以得到呈白色固體之6_氯_3_乙烯基_4_[(呋喃_2_基 甲基）-月女基]比。定_2 -叛酸（3〇mg，19%)。 s亥化合物之特性化數據如下：iH NMR (4〇〇 MHz， CDC13) 5 7.40 (br. s, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.79 (m, 1H), 6-46 (s, 1H), 6.33 (m, 1H), 6.24 (m, 1H), 5.55 (m, 2H), 5.40 (d, 1H)，4.28 (d, 2H) ppm。 實施例16萌芽前生物功效 將大穗看麥娘（W以，Al〇mY )、 ❹ 大狗尾萆（Setaria faberi, 、禆萆（Echin〇ch!〇a crws-ga/// ’ ECHCG)、龍葵（Χο/α«謂《加請，s〇LNI)、 反枝莧（JmarawMwi1 reiro/'/ejcw，AMARE )及裂葉牽牛 (/pomea心心，Ip〇HE )之種子播種於盆中之標準土 壤中。於溫室（在24/16它（日/夜）下；14小時光；65〇/〇 濕度）中在控制條件下栽培一曰之後，用獲自工業級活性 成分於丙明/水（50:50 )溶液中之調配物的噴霧水溶液（含 114 201100012 有0.5% Tween 20(聚氧乙烯脫水山梨糖醇單月桂酸酯，CAS RN 9005-64-5 ))喷灑植物以提供最終劑量為1000或250 g/ha之測試化合物。 隨後使測試植物於溫室（在24/16°C (日/夜）下；14 小時光；65%濕度）中在控制條件下生長，且每曰澆水兩次。 13日之後，評估測試（100 =完全破壞植物；0 =對植物無破 壞）。結果如下表1 3所示。 表13本發明化合物在萌芽前施用時對雜草物種造成 〇 之破壞百分比。
化合物編號 比率（g/ha) 物種 SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG POHE 1-2 1,000 100 100 90 80 90 100 1-12 1,000 100 100 90 80 90 90 2-2 1,000 100 100 80 60 30 90 2-12 1,000 100 100 80 80 30 80 3-12 1,000 90 100 10 20 0 50 5-2 1,000 100 100 50 20 10 90 6-2 1,000 100 100 80 70 60 90 6-12 1,000 100 100 40 40 30 60 7-2 1,000 100 100 80 50 50 100 9-12 1,000 100 90 0 10 10 60 14-12 1,000 100 100 80 80 30 100 15-2 1,000 100 100 90 90 80 100 15-12 1,000 100 100 80 70 90 100 15-17 1,000 90 100 60 40 20 90 15-27 1,000 100 100 90 90 90 90 15-29 1,000 90 90 40 90 70 100 15-31 1,000 90 100 20 20 20 70 15-39 1,000 100 100 40 30 80 90 15-41 1,000 80 100 30 20 40 100 15-43 1,000 70 90 0 0 0 50 15-444 1,000 30 30 0 0 0 50 21-12 1,000 2- 100 0 0 0 30 22-164 1,000 80 80 10 20 60 70 24-2 1,000 100 100 70 10 0 80 26-2 1,000 100 100 90 70 30 90 26-7 1,000 80 60 10 10 10 70 26-11 1,000 100 100 100 100 90 100 115 201100012 26-12 1,000 100 100 100 90 90 90 26-17 1,000 100 100 80 50 50 100 26-19 1,000 100 100 70 70 0 40 26-83 1,000 100 100 20 40 20 100 26-164 1,000 100 100 90 50 90 100 26-174 1,000 90 80 10 20 30 90 26-245 1,000 60 100 30 10 30 60 26-255 1,000 70 30 10 10 20 10 26-463 1,000 10 0 10 10 10 0 31-2 1,000 100 100 80 70 60 100 32-12 1,000 100 100 80 70 50 70 32-17 1,000 80 90 0 10 0 80 32-29 250 80 90 0 10 10 70 32-39 1,000 60 100 0 0 0 50 32-41 1,000 80 90 0 0 0 80 33-2 1,000 100 100 80 60 50 100 33-12 1,000 100 100 80 70 80 100 66-2 1,000 100 100 70 80 50 100 67-2 1,000 90 100 60 20 10 80 67-12 1,000 80 100 0 10 10 60 68-2 (反式） 1,000 100 100 80 70 0 90 69-2 1,000 100 90 10 20 10 80 70-2 1,000 100 100 80 30 20 70 71-2 1,000 100 100 80 70 20 100 73-2 1,000 100 100 80 50 20 100 72-2 1,000 100 90 30 30 10 80 73-12 1,000 100 100 80 70 20 70 74-2 1,000 90 90 10 0 0 70 74-12 1,000 0 0 0 0 0 0 75-2 1,000 100 100 80 70 60 90 75-12 1,000 100 100 70 80 60 80 77-2 1,000 100 100 70 60 20 90 78-2 1,000 100 100 50 40 20 90 80-2 1,000 100 100 80 70 20 90 81-2 1,000 100 100 70 70 70 90 實施例17萌芽後生物功效 將大穗看麥娘（ALOMY)、大狗尾草（SETFA)、稗 草（ECHCG)、龍葵（SOLNI)、反枝莧（AMARE)及裂 葉牽牛（IPOHE )之種子播種於盆中之標準土壤中。於溫室 (在24/16°C (日/夜）下；14小時光；65%濕度）中在控制 條件下栽培8日之後，用獲自工業級活性成分於丙酮/水 116 201100012 (50:50 )溶液中之調配物的喷霧水溶液（含有0.5% Tween 20 (聚氧乙烯脫水山梨糖醇單月桂酸酯，CAS RN 9005-64-5 ))喷灑植物以提供最終劑量為1000或250 g/ha 之測試化合物。 隨後使測試植物於溫室（在24/16°C (日/夜）下；14 小時光；65%濕度）中在控制條件下生長，且每日澆水兩次。 1 3日之後，評估測試（1 00 =完全破壞植物；0 =對植物無破 壞）。結果如下表1 4所示。 表14本發明化合物在萌芽後施用時對雜草物種造成 之破壞百分比 化合物編號 比率(g/ha) 物種 SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG IPOHE 1-2 1,000 90 100 90 90 70 80 1-12 1,000 90 100 90 70 80 70 2-2 1,000 100 100 80 50 60 70 2-12 1,000 100 100 80 60 50 70 3-12 1,000 90 100 10 0 20 40 5-2 1,000 100 100 70 50 50 70 6-2 1,000 100 100 90 60 40 70 6-12 1,000 90 100 80 20 20 70 7-2 1,000 100 100 90 50 50 80 9-12 1,000 80 100 50 40 50 40 14-12 1,000 90 100 80 60 50 50 15-2 1,000 100 100 90 70 70 90 15-12 1,000 90 100 100 80 70 60 15-17 1,000 90 80 80 50 30 80 15-27 1,000 100 100 90 70 70 90 15-29 1,000 100 100 80 50 50 70 15-31 1,000 100 100 80 20 50 70 15-39 1,000 100 100 80 60 60 90 15-41 1,000 100 100 70 10 0 80 15-43 1,000 100 100 40 40 10 70 15-444 1,000 90 100 40 10 50 50 21-12 1,000 80 100 0 20 10 30 22-164 1,000 90 100 60 0 60 70 24-2 1,000 100 100 80 50 20 70 26-2 1,000 100 100 90 40 30 60 117 201100012 26-7 1,000 70 40 0 0 0 30 26-11 1,000 100 100 90 80 80 80 26-12 1,000 100 100 90 80 80 70 26-17 1,000 90 100 80 70 60 60 26-19 1,000 90 100 70 60 30 40 26-83 1,000 90 100 0 0 0 100 26-164 1,000 100 100 90 70 70 90 26-174 1,000 100 100 0 10 20 50 26-245 1,000 90 100 60 40 50 60 26-255 1,000 70 20 0 0 0 10 26-463 1,000 60 20 0 0 0 40 31-2 1,000 100 100 80 50 20 80 32-12 1,000 90 100 60 50 40 50 32-17 1,000 90 80 50 20 20 50 32-29 250 80 70 60 20 50 60 32-39 1,000 90 100 50 10 20 40 32-41 1,000 90 90 60 20 20 70 33-2 1,000 100 100 70 60 60 80 33-12 1,000 90 100 90 80 80 70 66-2 1,000 80 100 0 20 20 60 67-2 1,000 100 100 20 30 20 70 67-12 1,000 80 90 20 10 20 60 68-2 (反式） 1,000 100 100 70 40 20 70 69-2 1,000 90 100 0 10 0 70 70-2 1,000 100 100 60 40 30 70 71-2 1,000 100 100 50 20 20 60 72-2 1,000 100 100 70 20 10 70 73-2 1,000 90 100 80 40 40 70 73-12 1,000 90 100 80 20 20 50 74-2 1,000 100 100 0 10 0 60 74-12 1,000 70 100 10 10 20 10 75-2 1,000 100 100 80 60 70 70 75-12 1,000 100 100 80 50 70 50 77-2 1,000 100 100 80 50 30 80 78-2 1,000 100 100 50 20 20 70 80-2 1,000 100 90 50 40 60 70 81-2 1,000 100 100 80 40 40 60
【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無 118

Claims (1)

  1. 201100012 七、申請專利範圍·
    〇 或其鹽或N-氧化物’ 其中： A為鹵素、視情況經.1至3個基團R2取代之c丨_c6烷 基、梘情況經1至3個基團R取代之c 1 - c 6 _烧基、視情 况級1至3個基團R取代之C 2 - C 6稀基、視情況經1至3 個基團R2取代之C3-C8環烷基、視情況經1至3個基團R2 取代之C1-C6烷基硫基、視情況經1至3個基團R3取代之 C6-C10芳基；具有3至10個環原子及至少一個為氮、氧或 碳之環原子且視情況經1至3個基團R3取代之單環或雙環 雜芳基； κ為氫、視情況經 =情況經i至3個基團R2取代之咖6烯基、視情況經i 3個基團r2取代之㈡心炔基、視情況經… Cl_C6醯基、视％说基、視情況、㉟1至3個基團R2取代之 具有…：況經1至3個基團W取代之Μ1。芳基; 視情況經1至/原子及至少—個為氮、氧或硫之環原子且 個基團R3取代之單環或雙環雜芳基；視情 119 201100012 況經1至3個基團R2取代之C1_C6烷基磺醯基、視情況經 1至3個基團R2取代之C2-C7院氧基叛基、胺基裁基、視 情況經i i 3個基團R2取代之C1_C6烧基胺基幾基、視情 況經\至3個基團R2取代之：C1_C6烧基胺基数基；
    R4為氫、氰基、確基、視情I經i至3個基團r2取代 之C1-C6烷基、視情況經i至3個基團R2取代之ci_c6齒 烷基、視情況經1至3個基團r2取代之C3_C6環烷基、視 情況經3個基團R2取代之C2_C6稀基、視情況經（至 3個基團R3取代之C6_C10芳基；具有3至1〇個環原子及 至少一個為氮、氧或硫之環原子且視情況經丨至3個基團 R3取代之單環或雙環雜芳基；視情況經i至3個基團…取 代之C1-C6醯基、視情況經丄至3個基團R2取代之ci_c6 烷氧基羰基、羧基、胺基羰基、視情況經丨至3個基團r2 取代之C 1-C6烷基胺基羰基 '視情況經i至3個基團R2取 代之一 C1-C6烧基胺基幾基或視情況經】至3個基團r2取 代之二C 1-C6烷基膦醯基；
    R為氫、視情況經1至3個基團R2取代之c卜C6烷基 或C1-C6鹵烧基； w為直接鍵或式-(cn-C3伸烷基）s_L-(cn-c3伸烷基）t_ 之連接基團’其中各伸烷基視情況經至多3個基團R2取代， 8及1可各獨立地為0或1，且L·為直接單鍵、雙鍵或參鍵； _S(〇)u_ ’ 其中 u 為 〇、1 或 2 ; -N(Rn)-，其中 R"為 H 或 Cl-C6 烷基；-0-或-c(0)0-; Q為視情況含有至多4個獨立地選自〇、n或S之雜原 120 201100012 子的3 -10員環备A 承、、充’ s玄環系統視情況經至多3個 取代； / #八丞n X為氫、虛去 ^ 畜、亂基、硝基、羥基、視情況經1至3 個基團R2取代之Γ1〜 C1_C6烷基、視情況經1至3個基團r2 取代之C 1 - C 6 _、户其.. 沉基、視情況經1至3個基團R2取代之 C2-C0烯基、視愔、ν γ /、、翌1至3個基團r2取代之C2-C6炔基、 C1-C6鹵烷氧其、日比 土 土、視情況經1至3個基團R2取代 環烷基、視情況麵】5, 8
    、、士 1至3個基團r取代之C6-C10芳基； 具有3至1〇個j罢 衣原子及至少一個為氮、氧或硫之環原子且 視情況經1至3彻A面 土團R取代之單環或雙環雜芳基；視情 况绞1至3個基團R2取代之C1-C6烷氧基、胺基、視情況 經1至3個2基團R2取代之C1-C6烷基胺基、視情況經i至 3個基，R2取代之二（C1_C6烧基）胺基、視情況經】至3個 基團R取代之C1-C6烷基硫基、視情況經1至3個基團R2 取代之C1 _C6烷基亞磺醯基、視情況經1至3個基團R2取 代之C1_C6烷基磺醯基、二（C1-C6烷基）膦醯基、三（C1_C6 烷基）矽烷基； Y為_素、氰基、硝基、羥基、視情況經1至3個基團 R2取代之C1-C6烷基、視情況經i至3個基團R2取代之 C2_C6烯基、視情況經1至3個基團R2取代之C2-C6炔基、 視情況經1至3個基團R2取代之C1_C6鹵烷基、C1_C6鹵 统氧基、視情況經1至3個基團r2取代之c 1-C6烷氧基、 視情況經1至3個基團R2取代之C3-C8環烷基、視情況經 1至3個基團R2取代之C3_C8環烷氧基、視情況經1至3 121 201100012 個基團R3取代之C6-C10芸A _ b 士 ' 方基，具有3至10個環原子及至 少一個為氣、氧或硫之環用；a相丨主 衣京子且視,f月況經1至3個基團R3 取代之單環或雙環雜关其·吐I p n 衣雒方基，fe基、C1-C6烷基胺基、二（C1_C6 烷基）胺基、C1-C6烷基硫基、C1_C6烷基亞磺醯基、ci_c6 院基續醯基、：（C1-C6烧基）膦醯基或三（C1_C6燒基）石夕烧 基； Z 為 C(0)R6、C(S)R6 或 c(=nr7)rs ; 各R獨立地為鹵素、羥基、胺基、C1-C3烷基胺基、 一（C1-C3)烷基胺基、羧基、氰基、C1_C3烷基' ci_c3 _ 〇 烧基、C3-C6環院基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵烷氧基、C1-C3 烧基硫基、C1-C3烷基磺醯基、C2-C6羧基烷基、羧基、C2-C6 烧氧基幾基、C2-C7烷基羰氧基、苯基或苯氧基； 各R獨立地為！I素 '羥基、硝基、胺基、硫醇基、氰 基、C1-C3 烷基、C1-C3 ii 烷基、C1-C3 烷氧基、C1-C3 li 炫·氧基、C1-C3烷基硫基、C1-C3鹵烷基硫基、C2-C6羧基 院基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C7烷基羰氧基 '苯基、苯氧 基、C1-C3烷基胺基或二（C1-C3烷基）胺基； ❹ R6為氫、羥基、視情況經C1-C6烷氧基或苯基取代之 C1-C10烷氧基、視情況經C1-C6烷氧基或苯基取代之C3-C8 環烷氧基、C1-C6鹵烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C6烷基硫 基、胺基、C 1-C6烧基胺基或二（C 1-C6烧基）胺基； R7為氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8環烷氧基、 胺基、C1-C6烷基胺基或二（C1-C6烷基）胺基； R8為氫、C1-C6烷氧基、C3-C8環烷氧基、C1-C6烷基 122 201100012 硫基、胺基、C1-C6烷基胺基、或二（C1-C6烷基）胺基。 2 如申請專利範圍第1項之化合物，其中A為鹵素、 視情況經1至3個基團R3取代之苯基或視情況經1至3個 基團R2取代之C3-C6環烷基。 3 ·如申睛專利範圍第1或2項之化合物，其中R1為氫 或C 1-C6院基。 4.如别述申睛專利範圍中任一項之化合物，其中X為
    Ο 氫、齒素、C1_C6烷基、C1-C6鹵烷基、C1-C3烷氧基（C1_C6) 烧基或C3-C6環烧基。 5_如前述申請專利範圍中任一項之化合物，其中γ為 *素、C1-C3烷基、C1_C3鹵烷基、C1_C2烷氧基⑼ 烧基、環丙基、C2-C4烯基或C2_C4炔基。 ^ 6·如前述申請專利範圍中任一項之化合物，其中γ為 虱、C1-C6烷基、C1_C6 _烧基、ci_c6羥基燒基、^ 烧氧基（CK6)：^基、a.燒氧基幾基或敌基。 ^ 7·如前述申請專利範圍中任一項之化合物 氫或C1-C6烷基。 8.士刖述申請專利範圍中任-項之化合物 直接鍵或亞甲基。 其中R5為 其中W為 ♦則迷申請專利範圍中任—項之化合 各視情況經…個基團代之苯基、…中:為 噻吩基、聘唑基、噻 土、夫喃基、 代之--C8環燒基塞全基或視情況經1或2個基團R3取 其中 123 201100012 各尺3獨立地為齒素 '确基、氰基、CUC2烧基、C1_C2A 胺基或一（C1-C2烧基）胺基。 1〇·如前述申請專利範圍中任-項之化合物，…為 氫、鹵素、C1-C2烷基、C1_C2齒燒其 '' &甘> 口知基、C1_C2烷氧基（C1_C2) 烧基或C3-C6環烧基。 11 _如前述申請專利範圍中任— 項之化合物，其中γ為 鹵素、C1-C2烷基、C1_C2南栌 約 。2 * 烷基、C1-C2 烷氧基(C1_C2) 烷基或C2-4烯基。 ’ 12·如前述申請專利範圍中 — 1 項之化合物，其中Z為 C(〇)R6,其中R6為羥基、〇· ^ 说巩基、苯基（C1-C2)烷氧 基或（Cl-C3)烧氧基（C1-C6)烷氧基。 13.如申請專利範圍第I , 、 <化合物’其中A為鹵素， R 為 ’ X 為，v ^ L.. γ為自素、甲基或乙烯基，z為 C(0)R，其中R6為羥基或C1_C6俨 烷乳基’ R4及R5均為氫， W為.直接鍵’且Q為視情況經至多3個取代基R、代之苯 〇 基、咬喃基、。比咬基或環丙基環，其中各汉、立地繼、 經基、石肖基、胺基、甘 ^ 丞】C3烷基、C1-C3齒院基、cl_C3烷 乳基、C1-C3齒烧氧基、C2_C6梡氧基幾基、do炫基羰 氧基、d-C3烷基胺基或二（Cl_C3炫基）胺基。 -種除草組成物，其包含如f請專利範圍第 項中任一項之化合物以及至少—種農業上可接受之佐劑或 稀釋劑。 15.如申請專利範圍第14項之組成物，其包含除該式⑴ 124 201100012 化合物以外之另一除草劑。 申π專利範圍第〗4項或第】5項之組成物，其包 含安全齊(/。 ，·—種如_請專利範圍第！至13項中任-項之化合物 或如申請專利範圍筮丨 至1 6項中任一項之組成物的用 k，其係作為除草劑。 〇 兮^8·一種控制有用植物作物中之雜草的方法’其包含命 μ雜草或該雜草之所在地， 向 專利r^ I亥有用作物植物施用如申蚊 專和乾圍第！至13項中任—項之化合 ， 第14至16項中任一項 申“利範圈 八、圖式： 叙 〇 125
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