TW201036952A

TW201036952A - Insecticidal compounds

Info

Publication number: TW201036952A
Application number: TW099101457A
Authority: TW
Inventors: Qacemi Myriem El; Thomas Pitterna; Jerome Yves Cassayre; Peter Renold
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 2009-01-29
Filing date: 2010-01-20
Publication date: 2010-10-16
Also published as: BRPI1007878A2; US20110288131A1; US20130165490A1; AR075040A1; WO2010086225A1; CN102300864A

Description

201036952 六、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於特定苯醯胺異聘唑啉衍生物，關於製備彼等之方法及中間產物，關於包含彼等之殺蟲、殺蟎、殺線蟲及殺軟體動物的組成物和關於使用彼等對抗及控制蟲、蟎、線蟲及軟體動物類有害生物的方法。【先前技術】具有殺蟲性質之特定異聘唑啉衍生物係被揭示於，例如 WO 2009/005015。【發明内容】目前驚野地發現在異聘哇琳環的4-位置具有取代基的特定的笨醯胺異腭唑啉具有殺蟲性因此，本發明係提供一種式（I)化合物

係彼此獨立為C-H，C-R5或氮； A，A2，A3及A4係彼 G為氧或硫； G2 為 C(R6a)(R6b)，氧， R為風，Ci-Cs貌基，c 或烷氧基羰基_ ; 硫或：N-R7 ; 烷氧基，Ci-Cs烷基羰基-’ 201036952 R為C「C8燒基或經1至5個R8取代的d-Cs烷基， C3-C1()環烧基或經i至5個R9取代的c3_Ci()環烷基，芳基 -CrC4伸烧基-或芳伸烷基其中芳基部分為1至5 個R1G取代’雜環基_Ci_c4伸烷基_或雜環基_Ci_c4伸烷基_ 其中雜環基部分為1至5個Ri〇取代，芳基或經1至5個 R取代的芳基’雜環基或經1至5個Rio取代的雜環基， G-C8烧基胺基幾基_Ci_C4伸烷基，Ci_C8鹵烷基胺基羰基

eve：4伸院基’或C3_Cs環烷基-胺基羰基_Ci_C4伸烷基； R3為C〗-C8 _烧基； R4為芳基或經1至5個Rn取代的芳基，或雜芳基或經 1至5個R11取代的雜芳基；每個R5獨立為函素，氰基，确基，Ci_C8烧基，CA 鹵烧基’ C3-Cl0環烧基，Ci_C8烧氧基_，Ci_C8函烧氧基_，〇^8烧基硫基_’Cl_C8齒院基硫基_，Ci_Cj基亞績醯基_，

Ci-Cg鹵烧基亞續酿基 r ρ p其成高存甘丞 L1-Cs烷基％醯基_，或c广鹵基續酿基-;

R::及^係彼此獨立為氣，函素，Ci_C8烧基或们至 5個R取代的Cl_c8院基’ C2_C8稀基或經i至5個R 代的CVC8稀基，CVC8快基，C2-C“块基，Ci_C8院氧基_， Cl-C减κ8烧錢基Kd氧基録…芳基3或經1 i 5個Rl3取代的芳基，或雜環基或經i至5個 R1取代的雜環基，或nr14r15，其中個 R:及R15係獨立為氫’ Cl_c8烧基，Ci_c8函烧基，烷基奴基-’ C丨-c8烷氧基羰基_，或 8 β及R15—起與其所連接的氮原子形成3至7員雜環 201036952 狀環；或 R6a及R6b —起與其所連接的碳原子形成3至7員碳環狀或雜環狀環； R為氣，經基’Ci-Ce烧基或經1至5個R16取代的CpC。〇烧基’ C3-C1Q環烷基，CrCs烷氧基-或經1至5個R16取代的Ci-C8烷氧基（Ci-Cs烷基）胺基-，二（CVC8烷基）胺基-， (c^-c：8烷基羰基）胺基-，或（Cl_C8烷氧基羰基）胺基_ ; 每個R8，R12及R16係獨立為！i素，氰基，硝基，羥基， Ct-Cs烷氧基_，Cl_C8鹵烷氧基_，Ci_C8烷基羰基_，Ci_C8 烧氧基羰基-’氫硫基’ Ci-Cs烷基硫基_，Ct-Cs鹵烷基硫基 -’ CVC8烧基亞磺醯基_ ’ CrCs鹵烷基亞磺醯基_，CrCs烷基磺酿基-’ Ci-Cs鹵烷基磺醯基-; 每個R9係獨立為鹵素或Cl-C8烷基；每個R10’R"及R13係獨立為齒素，氰基，硝基，C「C8 烷基，cvc8 _燒基，c2-c8烯基，c2-c8 _烯基，c2-c8炔基，CrC8鹵炔基，羥基，Ci_C8烷氧基_，Ci_c8鹵烷氧基_，氫硫基，CVC8烷基硫基_ ’ Ci_c8鹵烷基硫基_，烷基亞石買醯基-’ Cl-C8鹵烷基亞磺醯基-，Ci-Cs烷基磺醯基-， CrC8鹵烷基磺醯基-，Cl_C8烷基羰基_，Ci_Cs烷氧基羰基_，芳基或經1 S 5個Rl7取代的芳基，或雜環基或經i至5個 R17取代的雜環基；每個R17係獨立為鹵素，氰基，硝基，G-C4烷基，CVC4 鹵烷基，Cl-C4燒氧基-，或^心鹵烧氧基或其鹽或N-氧化物。式⑴化合物可以不同的幾何或光學異構物或互變異構 201036952 體存在。本發明涵蓋所有此種於所有比例之異構物及互變異構物及其混合物和同位素型式如氘化化合物。本發明化合物可包含一個或多個不對稱碳原子，例如，於-CR3R4-基團中且可以鏡像異構物存在（或以成對非鏡像異構物存在）或此種之混合物存在。【實施方式】烧基基團（單獨或作為較大基團的部分，如烷氧基，烧基硫基-，烷基亞磺醯基-烷基磺醯基-，烷基羰基_，烷氧基幾基-或烧基胺基·）係為直鏈或支鏈形式且為，例如，甲基，乙基，丙基，丙-2-基，丁基，丁-2-基，2_甲基_丙_丨基或 2 -曱基-丙-2-基。該烧基基團較佳地為（^至c6烧基基團，更佳地為C^C：4，最佳地為q-C3烷基基團。當提到烷基部分被取代時，烧基部分較佳被一至四個取代基，最佳被一至三個取代基取代。伸院基基團可為直鍵或支鍵且為，例如，_d_， -ch2-ch2-，-CH(CH3)-，-CH2-CH2-CH2-，-CH(CH3)-CH2-，或-CH(CH2CH3)-。該伸烷基基團較佳為Ci至c3伸烧基基團，更佳為，最佳為C!伸烷基基團。烯基基團可為直鏈或支鏈的形式，且該烯基部分，其中合適者，可為（E)或（Z)構型。實例為乙烯基及烯丙基。該稀基基團較佳為CVC6,更佳為（VC4,最佳為c2_c3烯基基團。當烯基部分被提到被取代時，烯基部分較佳為i至4 個取代基，最佳為1至3個取代基所取代。快基基團可為直鏈或支鏈的形式。實例為乙炔基及快 201036952 丙基。該炔基基團較佳為c2-c6，更佳為c2-c4,最佳為c2-c3 炔基基團。鹵素為氟’氣，溴或蛾。鹵烧基基團（單獨或作為較大基團之一部分，如_烧氧基、il烧基硫基-、_烷基亞磺醯基-或函烷基磺醯基）為經一或多個相同或不同的鹵素原子取代之烷基基團且為，例如’二氣甲基’三氟曱基，氣二氟曱基或2,2,2_三氟-乙基。鹵烯基基團為經一或多個相同或不同的鹵素原子取代之烯基基團且為，例如，2,2-二氟-乙烯基或丨，2-二氣_2_氟_ 乙稀基。鹵炔基基團為個別地經一或多個相同或不同的鹵素原子取代之块基基團且為，例如，丨_氯-丙炔基。環烷基基團或碳環狀環可為單環或二環形式，且例如

最佳為1至3 1至3個取代基所取代。 ^•基基團（單獨或作為較大基團

個取代基所取代。之一部分，例如芳基之處， ’式的芳香環系統。此類環的實例節基或菲基。較佳的芳基基團為匕。在說到芳基部分被取代之處，個取代基所取代，最佳被丨雜芳基基團（單獨或作為較大基團之基-伸烧基-)為包含至少— 團之一部分個雜原子且由單環或二 ’例如雜芳二或多個稠 201036952 '合環組成的芳香環系統。較佳者，單環將包含多達3個雜原子且二環系統包含多達4個雜原子，雜原子較佳係選自氮’氧及硫。單環基團的實例包括^定基，糧，㈣基’ °比啡基’ °比略基’ °比°坐基’味唾基，三唾基，咬。南基，苯硫基，曙唾基，異聘嗤基，鸣二唾基，㈣基，異㈣基，以及仁絲。二環基團之實例包括0基’呼琳基，顿琳基’十朵基，，唾基’笨並味嗤基，苯並苯硫基以及苯並嗟口坐基。較佳為單環雜芳基基團，又以_最佳。 G提到雜芳基部分被取代之處，該雜芳基部分較佳經】至4 個取代基所取代，最佳經1至3個取代基所取代。雜環基基團或雜環狀環(單獨或作為較大基團之一部二環基侧_)被定義為包括雜芳基基團以及其飽和？分飽和類似物。單環基團的實例包括㈣

二);W ([，3]ch_lanyl) m定基"㈣基，⑽ 其，以及嗎啉基或其氧化型態例如兀土 O #j a ^ w軋基-噻咀基以及i,l_二苯並：—土「％基團的實例包括2,3-二氫苯並呋喃，，—氧雜環戊烧基，以及2,3二氫苯並 ΐ:個::Γ部分被取代之處，該雜環基部分較佳經1 戈基所取代’最佳經…個 '6’ R ’ R6b，R' R8, R9’ R1。，Rn，Rl2, Rl R及尺17的值為任何組合，如以下所述。車乂佳者，八1，A2，, 4 較佳去Λ1 . ，、中不多於二者為氮，a為C-H或c_r5,最佳者，^為C R5 :佳的〜2，Α3,〜，〜W，二，

R14，R 9 15 201036952 較佳者’ A2為C_h或C-R5，最佳者，A2為c_H。較佳者’ A3為C_h或C-R5，最佳者，A3為c_H。較佳者’ A4為C_h或C-R5，最佳者，a4為c_H。較佳者，A1為C_r5, A2為cH，A3為⑶或氮且入4為 CH或氮。較佳者，A1為c_R5 ’ A2為CH，A3為CH且V為CH。較佳者，G1為氧。較佳者，G2為C(R6a)(R6b)，氧或N_R7，更佳者為 C(H)(R6b)，氧或N_R7，又更佳者為c(h)(Ci_C6烷基）， C(H)(苯基）’氧，N(〇H)，n(〇Ci_C6 烷基），或 n(〇Ci_c6 自烷基）’更佳者為（:⑻⑹-匕基），氧，N(〇hm n(〇Ci_C6 烷基）’又更佳者為C(H)(Cl-C6烷基），氧，或n(〇h),又更佳者為C(H)(CH3)，C(H)(苯基），氧，或N(0H)，最佳者為 C(H)(CH3)。較佳者，R為氫，甲基，乙基，甲基羰基_，或甲氧基羰基·，更佳為氫，甲基或乙基，甚至更佳為氫或甲基，最佳為氫。較佳者，R2為Ci-Cs烷基或經1至5個R8取代的烷基，C3-C1G環烷基或經1至5個r9取代的C3_Ciq環烷基，芳基-c^-c：4伸烷基-或芳基_Ci_C4伸烷基_，其中芳基部分係經1至5個R10取代，雜環基_Ci_C4伸烷基_或雜環基_CiC4 伸烷基其申雜環基部分經1至5個rig取代，芳基或經】至5個R1G取代的芳基，雜環基或經丨至5個Ri〇取代的雜環基，CrC8烷基胺基羰基·Ci_C4伸烷基，Ci_C8鹵烷基胺基羰基-CrC4伸烷基，或CrC8環烷基-胺基羰基伸烷 201036952 基’其中每個芳基基團係苯基基團以及每個雜環基團係選自°比咬基，°荅啡基，。密咬基’ °比啡基，°比洛基，。比嗤基，咪°坐基’三°坐基，^夫β南基，苯硫基，聘唾基，異聘β坐基，聘二α坐基’ °塞嗤基，異°塞峻基’嘆二α坐基，嗤琳基，哮淋基，啥琳基’ °引D朵基，°?丨β坐基，苯並味嗤基，苯並苯硫基，苯並嗟嗤基，氧雜環丁烧基（oxetanyl)，嗟吸基，側氧基_ 0塞σ旦基’二側氧基-嗔。旦基比洛咬基，四氫咬喃基，[丨，3] 二氧雜環戊烧基’六氫吡啶基，哌啡基，[1，4]二聘烧基，以 Ο 及嗎琳基’ 2,3-二氫苯並吱喃，苯並[1，3]二氧雜環戊炫基，以及2,3-二氫苯並[I，4]二腭畊基。較佳者’尺2係CrC8燒基或經1至5個R8取代的Ci-Cs 烧基’C3-C1()環烧基或經1至5個R9取代的c3-C1()環烧基，方基-C!-C4伸烧基-或芳基-Ci-C4伸烧基-其中芳基部分經1 至5個R Q取代’雜環基_c!-C4伸烧基-或雜環基伸烧基-其中雜環基部分經1至5個R1G取代，芳基或經1至5 個R取代的芳基，雜環基或經1至5個R1 Q取代的雜環基， Cl-Cs烷基胺基羰基-CVC4伸烷基，CVC8鹵烷基胺基羰基 -CVC4伸烷基，或c^c：8環烷基-胺基羰基_Ci_C4伸烷基，其中母個芳基基團為苯基基團且每個雜環基團係選自吼唆基，°比唾基，苯並咪嗤基，咬喃基，嘆峻基，氧雜環丁燒基’噻哩基’侧氧基噻α且基以及二侧氧基_噻α旦基。較佳者，R2係CVCs烷基或經1至5個R8取代的Cl-C8 烧基’ C^CiG環烷基或經1至5個R9取代的c3-C1()環烷基，苯基-C^-C：4伸烷基-或苯基-C^C*伸烷基·其中苯基部分經i 至5個取代，吡啶*_Ci_C4伸烷基_或吡啶基_Ci_C4伸烷 11 201036952 基-其中吡啶基部分經1至4個R1。取代，氧雜環丁烷基或經。1至5個R1。取代的氧雜環丁烷基，噻咀基或經^至$個 R 一取代的S旦基，侧氧基_嗟〇旦基或經]至5個汉1〇取代的側氧基-噻咀基，二側氧基_噻咀基或經丨至5個r1q取代的一側氧基-噻咀基，CrC8烷基胺基羰基-CrCU伸烷基，（:i-Cs 鹵烷基胺基羰基-Ci-C4伸烷基，或c3-C8環烷基-胺基羰基 -CVC4伸院基；例如Cl_Cs烷基或經1至5個R8取代的Cl_c8 烷基’ C3-C1()環烷基或經1至5個R9取代的c3_Ci()環烷基，苯基-eve：4伸垸基_或苯基_Ci_C4伸烷基_其中苯基部分經1 至5個R1G取代’吡啶基_Cl_C4伸烷基_或吡啶基_Ci_C4伸烷基-其中°比啶基部分經1至4個R1G取代，氧雜環丁烷基或經1至5個R1G取代的氧雜環丁烷基，噻咀基或經1至5個 R1G取代的噻咀基，側氧基-噻咀基或經1至5個R1G取代的側氧基-噻咀基，二侧氧基-噻咀基或經1至5個R1G取代的二側氧基-噻°旦基，更佳者，CrCs烷基或經鹵素取代的Ci-C8 烷基，C3-C10環烷基或經1或2個甲基基團取代的C3_C10 環烷基，苯基伸烷基-或苯基伸烷基-其中苯基部分被1至5個R1G取代’吡啶基-Ci-C^伸烷基-或°比咬基伸烷基-其中吡啶基部分被1至4個R10取代’氧雜環丁烷基’噻咀基’侧氧基-噻咀基，二側氧基-噻α旦基’ C1 -Cs 烷基胺基羰基-亞甲基，鹵烷基胺基羰基-亞^基’或 C3-C8環烷基-胺基羰基-亞曱基’例如Ci-C8烷基或經齒素取代的C「c8烷基’ c3-c10環烷基或經1或2個甲基基團取代的C3-C1G環烷基’苯基-CVC4伸烷基-或苯基-CrC4伸院基-其中苯基部分被1至5個R1G取代，吡啶基_Cl-C4伸烷 12 201036952 基-或吡啶基-C^-C：4伸烷基-其中吡啶基部分被！至4個r10 取代，氧雜環丁烷基，噻吸基，側氧基-噻哩基，二側氧基_ 噻咀基，最佳者，丁基-，環丁基-，1-苯基-乙-i-基·，苯基 -甲基-’（吡啶-2-基）-甲基…噻0旦基_，_(2,2,2_三氟-乙基）_ 乙醯胺_2_基，側氧基噻哩基-或二侧氧基-噻咀基_，例如丁基％丁基-，1_苯基_乙_丨_基，苯基-甲基_，卜比啶_2_基卜甲基-噻旦基-’側氧基_噻D旦基-或二侧氧基_噻。旦基。較佳化合物組群為那些其中R2為Ci C6烷基或經1至$ Ο Ο 個R8取代的Cl-C6烧基，例如乙基_，丁基_，丁·2_基，3_ 漠-丙基-，2,2,2-三氟-乙基_，3,3,3_三氣-丙基_，2_甲氧基_ 乙基-，-(2,2,2-三說-乙基）_乙醜胺_2基以及卜甲氧基-丙_2_ 基-’例如乙基-，丁基_，丁 _2_基_，3_演丙基_，2,2,2_三氣 -乙基3,3,3-三氣_丙基_，2甲氧基-乙基_，以及^曱氧基 -丙-2 -基-〇較佳化合物的組群為那些其中W3_c8_基或經i 至5個R取代的c3-C8環烷基，例如環丁基-以及2甲基-環己-1 -基-。較佳化合物的組群為其中r2為芳基_C1_C2伸炫基_或芳基-Cl-C2伸烷基-其令芳基部分經】至5個Ri〇取代，例如苯基-甲基-，1，苯基-乙·^美，— 土 2-本基-乙-1-基_，（3_氣-笨基）-甲基-’（2-氟-苯基）_甲其 J T暴-，（私甲氧基·苯基）_甲基_，（2、三氟甲基-苯基）-甲基-以及久（2-二虱甲氧基-苯基）-甲基-。較佳化合物的組群為盆丨一/、干R為雜環基-Ci-C2伸燒基-或雜環基-CVq伸烷基, ，、T雜Ϊ展基部分經1至5個R10 取代，例如（吡啶-2-基）_甲| , ^ T基_，（％啶_3_基）_甲基_，（2~氯、 13 201036952 基)-甲基”(1_甲基則嗤基）_甲基-，2-(硫基笨七）-甲土…（咬喃-2- 基-，（1好-苯並咪唑土土…2十引哚-3’-基）-乙小 -基）-甲基-，（氧雜環 (四氫呋喃-2-基）_甲| 丁坑-基）-甲基-，基-，2-一二;,2_([1， -5，-基)-乙小基二及乙。小基.’Μ笨並心]二氧雜環戊稀 -，更佳者V為雜芳烏（，3_二鼠苯並[1，4]二㈣-6-基）-甲基方基-c”C2伸烷基_或 -其中雜芳基部分經…個…。取代 1-C2伸烧基較佳化合物的組群為其中r2 取代的芳基，例如土或4 1至5個Rl〇乳-本基-，3 -氟-笨其_，9田* 2-氯-6-曱基_苯基土- _曱基-笨基_， I丞，2-三氟曱基-苯基… 苯基-。以及2,4_二曱氧基- 較佳化合物的組群為其中R、取代的雜環基，例如3_甲基_吼咬_ 土或、、坐1至5個f «比唑-5-基”基_噻唑_2基，-二甲基啉-2-基-，喹啉_5_基_，# 土-噻一唑-2-基-，喹基-，噻咀-3_基_ ° I基、，4·甲基-笨並噻唑-2- 丞 1-側氧基-噻咀-3-基，,，_ 小基m甲基+旦冬基_，更，氧基+旦基…塞。旦基’側氧基+旦基或二側，環丁烧視需要經1至5個R1。取代，最佳二且基·’其每個 -㈣或二側氧基+旦基_，其為。塞;旦I’側氧基取代，特佳者為氧雜環丁烷基，噻。旦基，1至5個Rl° 二側氧基·°塞°且基環係經3_位置連接广"礼基·°塞。旦基及較佳者，R3為氯二氟甲基或三氟基。虱甲基，最佳為三氟甲 14 201036952 較佳者，R4為芳基或經i至5個Rn取代的芳基，更佳為經2至3個R11取代的芳基，更佳為經2至3個Rn取代的苯基，甚至更佳為3,5-二溴_苯基_，3,5_二氯_笨基_，雙_(三氟甲基）-苯基-，3,4-二氯.苯基或3,4,5•三氣_苯基_，最佳者R4為3,5-二氣-苯基。

較佳者，每個R5係獨立為氫，齒素，氰基，硝基，Cl_Cs 烧基’ cvq齒烧基，Cl_C8燒氧基，或Ci C8齒烧氧基，更佳，漠，氣，敗’氰基，確基，甲基，乙基，三氣甲基，甲氧基，二氟曱氧基，或三氟甲氧基，甚至更佳為溴，氣，氟，硝基，或甲基，更佳為甲基。較佳者，每個R6a為氩或Ci_C6_烷基，最佳為氫。較佳者，每個R6bM，CVCV烧基或苯基，更佳者為 Ci-C6_院基或苯基，最佳為甲基。較佳者，每個R7為經基，Ci_C6院氧基或Ci_C6齒燒氧基’更佳者，R7為經基或Ci_C6烧氧基，最佳為經基。 :佳者，每個獨立為㈣，鼠基，确基烷氧基，CVC8齒烷氧基’氫 ,^ ^ w 虱硫基Ci-C8烷基硫基，Cl_C8 鹵炫基硫基，更佳為演，氣佳為氯，氟或甲氧基。子乳基或甲基硫基，最較佳者，每個R9係獨立真长為氯’氟或甲基，最佳為甲其。較佳者，每個Ri。係獨立為内去“為甲基。 ^ A , c Γ . ρ, «. 為鹵素，氰基，硝基，Ci-Cs 沉& CVCs鹵烷基，Ci_c β. , Λ & ^ 土，Ci-C8鹵烷氧基，更佳為溴，乳，氟，氰基，硝基，气其 ^ 〒基，乙基，三氟甲基，f 乳基，二氟甲氧基或三氟 f 基或甲基。土’最佳為溴，氯，氟’氰 15 201036952 較佳者，每個R係獨立為鹵素，Cl_C8烷氧基，Cl_C8 鹵烷氧基’ Ci-Q &基硫基或Ci_c8鹵烷基硫基_，更佳為溴，氣氟，甲氧基或甲基硫基，最佳為溴或氣。較佳者，每個R12係獨立為鹵素，氰基，硝基，羥基， Ci-Cs烧氧基-’ Cl_C8齒烷氧基_，氫硫基，Ci_c^基硫基_ 或Ci-C8鹵烷基硫基_ ’更佳為溴，氯，氟，曱氧基或曱基硫基，最佳為氣，氟或甲氧基。 _較佳者，每個R!3係獨立為鹵素，氰基，硝基，d q 烷基，C^C：8鹵烷基，Cl_C8烷氧基，Ci_C8鹵烷氧基，更佳 2溴，氣，氟，氰基，硝基，甲基，乙基，三氟甲基，曱氧基，一氟甲氧基或三氟曱氧基，最佳為溴，氣，氟，硝基或甲基。 ^較佳者，R14及R15為Cl_C8烷基或一起與其所連接的氮原子形成4至6雜環狀環，更佳者，rm及Rls為曱基。較佳者，每個R16獨立為鹵素，氰基，硝基，羥基，烷氧基_，Ci-C8鹵烷氧基-，氫硫基，CrCs烷基硫基-，C”c8 鹵烷基硫基更佳為溴，氣，氟，曱氧基，或甲基硫基，最佳為氣，氟或曱氧基。 ’氣，氟，氰基，硝基，甲，二氟甲氧基，或三氟甲氧，或甲基，最佳為氯，氟或較佳者，每個R17獨立為溴基，乙基，三氟甲基，曱氧基基更佳為溴，氣，氟，硝基曱基。例如’本發明提供式（I)化合物，其中 Gl為氧或硫； G2 為 C(R6a)(R6b)，氧，硫，或 N-R7 ; 16 201036952 R為氫，Ci-C8烷基，CVC8烷氧基-，（^-(：8烷基羰基-，或Ci_Cg烧氧基艘基-; R為CVC8烷基或經J至5個R8取代的Ci_c8烷基， C3_Cl()環烷基或經1至5個R9取代的C3-C1()環烷基，芳基 -C/C4伸烷基_或芳基_Ci_C4伸烷基_，其中芳基部分經i至 5個R1G取代，雜環基义^匕伸烷基_或雜環基_C1_C4伸烷基 -’其中雜環基部分經i至5個R10取代，芳基或經i至5 個R1Q取代的芳基，或雜環基或經丨至5個RlQ取代的雜 C)基； ' R為C^-C8鹵烧基； R為芳基或經1至5個Rn取代的芳基，或雜芳基或經 1至5個R11取代的雜芳基；每個R5獨立為崮素，氰基，硝基，cvc8烷基，Ci_C8 IS院基’ C3_C1Q環燒基，Ci_C8烧氧基_，Ci_C8㈣氧基…

Cl_C8烷基硫基_，Cl_C8鹵烷基硫基-，CVC8烷基亞磺醯基_， cvc8 #烷基亞磺醯基…Ci_c8院基磺醯基_，或Ci-q 基磺醯基-; 70 R及R彼此獨立為氫，鹵素，Cl烷基或經1至5 個R取代的（^-(：8燒基’ C2_C8烯基或經1至5個r12取的c2-c8烯基，c2_C8块基，C2_C8函炔基，燒氧基… Cl °8鹵烷氧基_ ’ C1·。8烷基羰基-’ Ci-C8烷氧基羰基、，芳個基或經1 i 5個P取代的芳基，或雜環基或經！至 R13取代的雜環基，或nr14r15，其巾Rl4及r15獨'^

Ci-Cs 烧基，ς： c8 鹵、ρ 其 η ' 8囪烷基，Cl_C8烷基羰基_，（^。烷隸基或 R14;»r>l5 I 巷· R —起與其所連接的氮原子形成3至7 17 201036952 員雜環狀環；或1^及R6b —起與其所連接的氮原子形成3 至7員碳環或雜環狀環； R為氫，羥基’CrC8烷基或經1至5個R〗6取代的Cl_c8 烷基，C3_c1()環烷基，Cl_C8烷氧基_或經i至5個Rle取代的Cl-C8烷氧基-，（CVC8烷基）胺基-，二（Cl_C8烷基）胺基_， (C^-Cs烷基羰基）胺基_，或（Ci_C8烷氧基羰基）胺基母個R、R及r 16係獨立為鹵素，氰基，項基，經基， G-C8烧氧基’ Cl_c8 _烷氧基，Cl_c8烷基羰基，Cl_C8烷氧基羰基，氫硫基，Cl_Cs烷基硫基_，Ci_c8鹵烷基硫基， CrC8烷基亞磺醯基·，Ci_c8鹵烷基亞磺醯基_，Ci_c8烷基磺醯基-或Ci-Cs鹵烷基磺醯基-; 每個R9獨立為鹵素或Cl-C8烷基；每個R10、以丨及R!3係獨立為鹵素，氰基，硝基，C丨_C8 院基’ Ci-Cs _烧基，c2_c8烯基，C2_C8 _烯基，C2_C8炔基，C2-C8鹵炔基，羥基，Cl_c8烷氧基，Cl_c8鹵烷氧基，氫硫基，CVC8烷基硫基_ ’ Cl_C8鹵烷基硫基_，Ci_C8烷基亞磺醯基_，Ci-Cs鹵烷基亞磺醯基_，Ci_c8烷基磺醯基_， CrC：8鹵烷基磺醯基_，Cl_Cs烷基羰*_，Ci_C8烷氧基羰基_，芳基或經1至5個R17取代的芳基’或雜環基或經1至5個 R17取代的雜環基；每個R 7係獨立為鹵素，氰基，硝基，Ci_c4烷基’ Cl_c4 鹵烷基，Ci-C4烷氧基或Cl-C4鹵烷氧基。例如’本發明提供式（I)化合物，其中

A1 為 C-R5，A2 為 C_H ’ A3 為 c_h 或氮，且 A4 為 c_H 或氮； 18 201036952 ' G1為氧； G2 為 C(R6a)(R6b)，氧，硫或 n-R7 ; R1為氫’甲基，乙基，甲基羰基或甲氧基羰基； R為CVC8燒基或經1至5個R8取代的c^-Cs烧基， C3-C1G環烷基或經i至5個R9取代的C3-C1Q環烷基，芳基 -C^-C：4伸烧基-或芳基_Ci_C4伸烷基-其中芳基部分經1至$ 個r1g取代’雜環基_Ci_C4伸烷基_或雜環基_Ci_c4伸烷基_ 其中雜環基部分經1至5個Rig取代，芳基或經1至5個 0 RlG取代的芳基，或雜環基或經1至5個Ri〇取代的雜環基； c^-c：8烷基胺基羰基_Ci_C4伸烷基，Ci_C8鹵烷基胺基羰基 -q-C4伸烷基，或C3_Cs環烷基_胺基羰基_Ci_C4伸烷基，其中每個芳基基團為笨基基團及每個雜環基團係選自π比啶基，吼唑基，苯並咪唑基，呋喃基，噻唑基，氧雜環丁烷基，噻咀基，側氧基—噻咀基及二侧氧基_噻咀基； R3 為 Ci-C8 _ 燒基，* R4為經2至3個Rh取代的苯基； ◎ R5為-素’氰基，硝基’ CV。烷基，Cl_C8 _烷基，

Ci-Cs炫氧基，或CVC8鹵烷氧基； R6a為氫或烷基； R6b為氫，C〗-C6烷基或苯基； R7為羥基，Ci-C6烷氧基或Cl_c6鹵烷基；每個R8係獨立為溴 ’氯，氟，曱氧基或曱基硫基；

硝基，Ci-C8烷基，Ci-Cs 鹵烧基’ C1-C8烧氧基， Ci-C8鹵烧氧基； 19 201036952 每個R11係獨立為鹵素，Cl-C8烷氧基，Ci_C8_烷氧基， q-C8烷基硫基或c^-Cs鹵烷基硫基；例如，本發明提供式⑴化合物，其中 A1 為 C-R5，A2 為 C-H，A3 為 C-H 及八4 為 C_H ; G1為氧； G2 為 C(R6a)(R6b)，氧或 n_R7 ; R1為氫’甲基或乙基；尺2為CVC8烧基或經i至5個R8取代的Ci_c8烷基， C3-C10環烧基或經i至5個r9取代# c”Ci。㈣基，苯基 -G-C4伸烷基-或苯基_Cl_C4伸烷基-其中笨基部分經】至$ 個R1G取代，吡啶基-Cl_C4伸烷基-或吡啶基其中㈣基部分經…個Ri。取代，氣雜…= 至5個R1G取代的氧雜環丁烷基，噻咀基或經丨至$個Rl0 取代的°塞°旦基’側氧基-嗜呕基或經1至5個R1 〇取代的側軋基-嘆°旦基，一側氧基-嘆。旦基或經1至5個r 1G取代的二側氧基-嗔°旦基，C^-Cs烧基胺基幾基- CVC4伸烧基，C^-Cs 鹵烷基胺基羰基-C^-C：4伸烷基，或C3-C8環烷基-胺基羰基 -CVC4伸烷基； R3為氯二氟曱基或三氟曱基； R4為3,5-二溴-苯基—，3,5_二氯-苯基-，3,5_雙_(三氟甲基）-本基，3,4->_氯-苯基-或3,4,5-三氣-苯基-; R5為溴’氣，氟，氰基，硝基，甲基，乙基，三氟甲基’曱氧基’二氟甲氧基，或三氟甲氧基； R6a為氫或CVC6烷基； 11615為CVC6烷基或苯基； 20 201036952 R7為羥基或C^-Ce烷氧基；每個R8獨立為氯，氟或甲氧基；每個R9為甲基；每個R1G係獨立為溴，氯，氟，氰基，硝基，甲基，乙基，三氟甲基，曱氧基，二氟甲氧基或三氟甲氧基。例如，本發明提供式（I)化合物，其中 A1 為 C-R5，A2 為 C-H，A3 為 C-H 及 A4 為 C-H ; G1為氧； G2 為 C(R6a)(R6b)，氧或 N-R7 ; R1為氫； R2為CVCs烷基或經i素取代的CVCs烷基，C3-C10環烷基或經1或2個甲基基團取代的C3-C1()環烷基，苯基 -CrQ伸烷基-或苯基-(^-山伸烷基-其中苯基部分經1至5 個R1G取代，吡啶基-CVC4伸烷基-或吡啶基-CU-C4伸烷基-其中吡啶基部分經1至4個R1G取代，氧雜環丁烷基，噻咀基，側氧基-噻σ旦基，二側氧基-噻呕基； R3為三氟曱基； R4為3,5-二氯-苯基； R5為甲基； R6a為氫； R6b為曱基或苯基； R7為羥基； R1()為溴，氯，氟，氰基或甲基。例如，本發明提供式（I)化合物，其中 A1 為 C-R5，A2 為 C-H，A3 為 C-H 及 A4 為 C-H ; 21 201036952 G1為氧； G2 為 C(R6a)(R6b)，氧或 N-R7 ; R1為氫； R2為C3-C6烷基或經鹵素取代的C3-C6烷基，C4-C6環烷基，苯基-CrC^伸烷基-或苯基伸烷基-其中苯基部分經1至5個R1G取代，吡啶基-Ci-C^伸烷基-或吡啶基-C!-C4 伸烷基-其中吡啶基部分經1至4個R1()取代，氧雜環丁烷基，噻咀基，側氧基-噻咀基，二側氧基-噻咀基； R3為三氟甲基；尺4為3,5-二氣-苯基-; R5為曱基； R6a為氫； R6b為曱基或苯基； R7為羥基； R1()為溴，氯，氟或甲基。例如，本發明提供式（I)化合物，其中 A1 為 C-R5，A2 為 C-H，A3 為 C-H 及 A4 為 C-H ; G1為氧； G2 為 C(R6a)(R6b)，氧或 N-R7 ; R1為氫； R2為C3-C6烷基或經鹵素取代的C3-C6烷基，吡啶基-亞甲基或吡啶基-亞甲基其中吡啶基部分經1至3個R1G取代，噻咀基，側氧基-噻咀基，二側氧基-噻咀基； R3為三氟甲基；尺4為3,5-二氯-苯基-; 22 201036952 ' R5為甲基； R6a為氫； R6b為甲基或苯基； r7為羥基； r1q為溴，氯，氟或曱基。在一具體實例中，本發明提供式（Ia)化合物 ο

2 R 1 / RIN ,a 、中 A ，A2，A3，A4，G1，R1，r2，R3，R4，R6a 及 R6b 定義4如式（I)化合物；或其鹽或N_氧化物。較佳的Al，A2, A3， A4，G1 ’ R1 ’ R2 ’ R3 ’ y ’ 一及R6b為與前述式⑴化合物的較佳相應取代基相同者。在另外具體實例中，本發明提供式（Ib)化合物〇 .0、

(lb) 其中AIK，A4’G、r1’r2，ri r4定義如式⑴ 化合物；或其鹽或N-氧化物。較佳的A1，A2，A3，A4，，

Rl’ R2, R3 A R4為與前述式⑴化合物的較佳相應取代基相同者。在另外具體實例中’本發明提供式（Ic)化合 23 201036952

(lc) 其中 A ，A2 ’ A3，A4，Gl，Rl，r2，r3，R4 及 R7 定 ^如式（I)化合物；或其鹽或N_氧化物。較佳的Al，A2, A3, A，G，R，：^’…’…及“為與前述式⑴化合物的較佳相應取代基相同者。 —特定中間物為新賴者且因而構成本發明另—内容。另組群新穎中間產物為式（IIa)化合物

(Ha) 其中 A、A' A3，A4’ Gl，r3，r4, R6a 及 (I)化合物且11為經基，以烷装其…為疋義如3 土 1u烷氧基或鹵素，例如溴，备4 ，或其鹽或N-氧化物。較佳的A1，A2 3 4 、 5' R4 « R6a » D6b „ G，H3 為與式（I)化合物的較佳者相同者。 R “基’ 氧基或氣。 ’ 另一組群新穎中間產物為式（Ila，）化合物其中A1 A2，A:

G1

K 24 201036952 ⑴化合物且R為如式（na)化合物 ,. β疋義，或其睡式N-Μ "ί匕物。較佳的Α、Α2，Α3，. Α4丨3飞具軋化

Λ·Γη，G，R，R6a 及 R6b 為與式（I)化合物的較佳者相同者。R 铷# & W較佳者為與如式（Ila)化合物所Φζ的較佳者相同。另-組群新穎中間產物為式⑽）化合物

Ο aSA^ (l,b) 且r$ a a，g’r&r4為定義如式⑴化合物化二二rc6院氧基或'素，例如漠，氣或亂如式⑽ 物所疋義；或其鹽或氺氧化物。較佳的A1，A2，A3, 佳者lr3ar4為與式⑴化合物的較佳者相同者。R的較佳者為與如式(IIa)化合物所提的較佳者相同。另—組群新穎t間產物為式（lie)化合物

(He) 化人：中〜，〜、…’…為定義如式⑴ 口勿且R“基，Cl_Cd氧基或_素，例如演，氯或氣二式化4合物所定義；或其鹽或N-氧化物。較佳的Al， 5 ’ A ’ A4’ G1 ’ r3 ’以及&7為與式⑴化合物的較佳者相同者：R的較佳者為與如式(IIa)化合物所提的較佳者相同。以下表1至5中的化合物例示本發明化合物。 25 201036952 表1 表1提供51種式（la，）化合物，其中G1為氧，R3為三氟甲基，R4為3,5-二氯-苯基-，R5為曱基，R6a為氫，R6b 為曱基，及R1及R2具有下表中所列的值。

化合物編號 R1 R2 1.01 Η 乙基- 1.02 Η 丁基- 1.03 Η 丁-2-基- 1.04 Η 3-漠-丙基- 1.05 Η 2,2,2_二氟乙基- 1.06 Η 3,3,3-二氣-丙基- 1.07 Η 2-曱氧基-乙基- 1.08 Η 1-曱乳基-丙-2-基- 1.09 Η 環丁基- 1.10 Η 2-甲基-環己-1-基- 1.11 Η 苯基-曱基- 1.12 Η 1-苯基乙-1-基- 26 201036952 化合物編號 R1 R2 1.13 Η 2-苯基-乙-1-基- 1.14 Η (3-氯-苯基)-曱基- 1.15 Η (2-鼠-苯基)-甲基- 1.16 Η (4-甲氧基-苯基)-曱基- 1.17 Η (2-三氟曱基-苯基)-曱基- 1.18 Η (2-三氟甲氧基-苯基)-曱基· 1.19 Η (吼啶-2-基)-甲基- 1.20 Η (°比啶-3-基)-甲基- 1.21 Η (2-氯比啶-5-基)-甲基- 1.22 Η (1-甲基-1//-咪唑-4-基)-曱基- 1.23 Η (吱喃-2-基)-甲基- 1.24 Η 2-(硫基苯-2'-基)-乙-1 -基- 1.25 Η 2-(吲哚-3'-基)-乙-1-基- 1.26 Η (1//-苯並咪唑-2-基)-曱基- 1.27 Π (乳雜壤丁烧-2-基)-曱基- 1.28 Η (四氫呋喃-2-基)-甲基- 1.29 Η 2-([1’,3]二氧雜環戊烷-2’-基)-乙-1-基- 1.30 Η 2-(嗎啉-4'-基)-乙-1-基- 1.31 Η 2-(苯並[1·,3’]二氧雜戊烯-5’-基)-乙-1-基- 1.32 Η (2,3-二氫苯並[1,4]二Di啡-6-基)-甲基- 27 201036952 化合物編號 R1 R2 1.33 Η 2-孰τ苯基- 1.34 Η 3-氟-苯基· 1.35 Η 2-曱基-苯基- 1.36 Η 2-氣-6-甲基-苯基- 1.37 Η 2-三氟甲基-苯基- 1.38 Η 2，4-二甲氧基-苯基- 1.39 Η 3-甲基-°比°定-2_基- 1.40 Η 1，3-二曱基-1//-吡唑1-5-基- 1.41 Η 4-甲基-噻唑-2-基- 1.42 Η 5-甲基-噻二唑-2-基- 1.43 Η 喧琳-2-基- 1.44 Η 啥琳-5-基- 1.45 Η 苯並嗟唾-6-基- 1.46 Η 4-甲基-苯並噻唑-2-基- 1.47 Η 〇塞0旦-3-基- 1.48 Η 1-側氧基-°塞11旦-3-基- 1.49 Η 1，1-二側氧基-°塞°旦-3-基- 1.50 Η 3-甲基-噻咀-3-基- 1.51 Η Ν-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺-2-基 28 201036952 ' 表2 表2提供51種式（lb’）化合物，其中G1為氧，R3為三氟甲基，R4為3,5-二氯-苯基-，R5為甲基，及R1及R2具有表1中所列的值。

RIN \)/ 表3 表3提供51種式（Ic’）化合物，其中G1為氧，R3為三氟曱基，R4為3,5-二氯-苯基-，R5為曱基，R7為羥基，及 R1及R2具有表1中所列的值。

表4提供51種式（Ic”）化合物，其中G1為氧，R3為三氟曱基，R4為3,5-二氯-苯基-，R5為甲基，R7為2,2-二氟乙氧基及R1及R2具有表1中所列的值。

RIN \7 29 201036952 表5 表5提供51種式（Ic’’’）化合物，其中G1為氧，R3為三氟甲基，R4為3,5-二氯-苯基-，R5為甲基，R7為甲氧基及 R1及R2具有表1中所列的值。

G (lcm) 本發明之化合物可藉由如顯示於流程1至1 5之各種方法而被製備。流程1

xc 羥基胺 HC^n 1.鹵化劑 Η

xD CO R-OH 觸媒 (VI) A R3^〇H2 'R4 (VII)

R 驗驗

R r—hn la)

R RIN 30 201036952 1) 式（la)化合物，其係為式⑴化合物（其中g2為 C(R )(R )) ’其中G1為氧，可如流程1所示經由將式（ila) 化合物’其中G1為氧且R為oh，CVC6烷氧基或C卜F或 Br，與式HNWR2(其中Ri與R2係如式⑴化合物所定義）之胺反應而被製備，如流程1所示。當R為OH時，此類反應一般係在偶合劑（例如Ν,Ν，-二環己基碳二醯亞胺 (“DCC”），1-乙基-3-(3-二甲基胺基-丙基）碳二醯亞胺鹽酸鹽 0 (“EDC”）或雙（2-侧氧基-3-腭唑烷基）膦醯氯（“BOP-C1”)）存在之下’以及鹼存在下’以及視需要在親核性觸媒（例如羥基苯並三唑（“HOBT”）存在下進行。當R為（:丨時，此類反應一般係在鹼之存在下’及視需要在親核性觸媒存在下進行。二者擇一地，可以在包括有機溶劑（較佳為乙酸乙酯）、及水性溶劑（例較佳為碳酸氫鈉溶液）的雙相系統中進行此反應。當尺為C^C6烷氧基時，有時可以藉由在熱方法中一起加熱酯類和胺而將酯類直接轉換成為醯胺。合適的鹼包〇括吡啶，三乙胺，4_(二曱基胺基）-吡啶（“DMAP”）或二異丙基乙基胺（Hunig鹼）。較佳的溶劑為N，N_二曱基乙醯胺，四氫呋喃，二聘烷，1，2-二甲氧基乙烷，乙酸乙酯和甲苯。此反應係在0°C至l〇〇°C、較佳自i5°c至3〇〇c，特別是在環境溫度下進行。式HNRiR2的胺係已商業販售，或者可使用為此技藝中所習知的方法加以製備。 2) 式（Ila)之酸鹵化物，其中Gi為氧且R為C1，F或Bp 可於標準條件如經硫醯氣或草醯氯處理的條件下製備於式 (Ila)之羧酸，其中Gl為氧且R為〇H者。較佳的溶劑為^ 31 201036952 氯甲L反應係在0U UKTC ’較佳自说至贼，特別是在環境溫度下的溫度進行。 3) 式（Ila)的羧酸，其中Gi為氧且汉為〇11者，可製備於式（Ila)的酯，其中G1為氧且汉為Ci_C6烷氧基者。對習知此技藝中人士者而言，視烷氧基團的本性而定，有許多供此類輯類水解的方法。一種廣受使用的方法以達到此轉換係於溶劑例如乙醇或四氫呋喃存在下、於水存在下、以鹼性氫氧化物例如氩氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀處理酯類而達成。另一種轉型作用係在溶劑例如二氯曱烷中以酸例如二氟乙酸處理酯，接著藉添加水而達成。此反應係在自（^至，較佳自15。(：至100t，特別是在5〇t的溫度之下進行。 4) 其中R a及R6b係彼此獨立為氫，烷基或經1 至5個R12取代的Ci-C8烷基，CVC8烯基或經1至5個R12 取代的CVC8烯基，CVC8炔基’（VC8鹵炔基，芳基或經i 至5個R13取代的芳基，或雜環基或經丨至5個Rls取代的雜環基’式（Ila)化合物（其中Gi及R係定義於丨）可製備於式（IV)(其中G及R係定義於與鹼例如二異丙胺鋰 (“LDA”）的反應，接著添加式（ΠΙ)的醛或酮（其中R“及R0b 係定義同上。該反應係在自_12〇〇c至+3〇〇c，較佳自]〇〇〇c 至o°c的溫度下進行。該反應可直接提式（IIa)化合物或者式（Ila’）的中間產物。 32 201036952 r\

G1 式（Ila')中間產物可在溶劑例如四氩呋喃或水或其混合物中、於自0°C至100°C、較佳在環境溫度下與鹼例如氫氧化鋰反應而製備。也可藉由脫水而被轉型成為式（IIa)化合物。此類反應通常係在酸例如無機酸例如氫氣酸或硫酸或〇磺酸例如甲磺酸存在下、視需要在溶劑例如水、乙醇或四氫呋喃或其混合物中進行。該反應係在自0〇C至1001，較佳自40 C至80 c的溫度下進行。此轉型作用的代表性的實驗條件係 s己載於 Synthetic Communications 2003，23， 4 1 63-4 1 7 1。或者，脫水可在使用脫水劑例如五氧化磷、 Burgess脫水劑（1-甲氧基-N-三乙基銨磺醯基-甲醯亞胺酯 (1 - methoxy-N-triethylammoniosulfony Ι-methanimidate))或馬丁（Martin)硫烷（雙[α，α·雙（三氟甲基）苄氧基]二苯基 q 硫）’於溶劑例如氣仿或二氯甲烷中，於自-20〇C至50。〇，較佺在o°c進行。 5)式（IV)化合物’其中G1為氧且R為Ci-C6烷氧基者，可製備於在觸媒例如雙（三苯基膦）鈀（II)二氯化物，及驗例如吡啶、三乙基胺、4_(二f基胺基）-吡啶（“DMAP”）或二異丙基乙基胺（Hunig鹼）存在下，使式（V)化合物其中χΒ為脫離基，例如鹵素’例如溴者，與一氧化碳和式r_〇H的醇例如乙醇反應。此反應係在自50°C至200。(：，較佳自10(rc至 1 50°C ’特別是在1 1 5°C的溫度之下進行。此反應係在50至 33 201036952 200巴，較佳自1〇〇至15〇巴，特別是在12〇巴的壓力之下進行。 6)式（V)化合物其中χΒ係定義於5)，可在二步驟反應中製備於式（VI)之肟（其中ΧΒ係定義於5))與式（νπ)乙烯基化 σ物反應.在第一步驟中，於合適溶劑例如.極性溶劑例如 Ν’Ν-二曱基曱醯胺存在下使式（VI)肟與鹵化劑例如琥珀醯亞胺例如Ν-氣琥珀醯亞胺（“NCS”）反應。第一步驟係在自〇eC至10(TC ,較佳自^^至30t，特別是在環境溫度下的溫度之下進行。 (VI') α3Άβ 在第二步驟中，在鹼例如有機鹼例如三乙胺或無機鹼例如碳酸氫鈉存在下，於合適溶劑例如極性溶劑例如Ν，Ν_ 一甲基甲酿胺或異*丙醇存在之下，使式（vr)的氣羥基亞胺中間產物與式（νπ)之乙烯基化合物反應。可以個別進行此等二步驟，以及視需要分離氯羥基亞胺中間產物或者更方便地在一反應容器中連續進行此等二步驟而未分離中間產物。第二步驟係在自0。(：至10(rc ,較佳自15。〇至30^，特別是在環境溫度下的溫度之下進行。式（VII)的乙稀基化合物可自商品取得或者可藉由為此技藝人士所習知的方法加以製備。 7)式（VI)化合物其t 係定義於5) ’可製備於使式 (vm)的酿(其中χΒ係定義於5))與經基胺例如經基胺鹽酸 34 201036952 鹽的反應。此類反應係視需要在驗例如有機驗例如三乙胺或乙酸納’或者在無機鹼例如碳酸氫鈉的存在下，視需要在溶劑例如醇類例如甲醇或乙醇或水或其混合物的存在下進行。此反應係在自0°c至i〇(rc，較佳自15。〇至30。〇，特別是在環境溫度下的溫度之下進行。式（νπι)的醛可自商。《取彳寸或者可藉由為此技藝人士所習知的方法加以製備。

8)如丨）中所定義的式（la)化合物，其中G1為硫者，可在如1)中所定義的研製式（Ia)化合物之前，可藉由以硫轉移齊J例如Lawesson’s試劑或五硫化磷處理式（Ha)化合物，其中G!為氧且R如在1)中所定義。、 9)具有亞石風基團或碌基團的式⑴化合物可製備自在相由ΐ = Γ化物基團(或亞硬基團)的式1化合物，其係藉磁酸：見Γ如高猛酸卸，3·氣過氧苯曱酸（“MCPB A”），高 /、酸鈉（視需要在氧化釕（11)存在下），氯酸鈉處理而完成H卷里、、氧和次為亞-，或將亞颯轉換成為；=化r:硫化物轉換成化物轉換輪。較佳的溶劑為的氧化劑將硫二”基乙貌，乙酸乙酯，人:;v:聘〜此反應係視需要在鹼例如 ——u 下進行。此反應係在自代至断酸鹽例如碳酸氣納存在待別是在環境溫度下的溫度之下進行較佳自说至30t， 35 201036952 流程2

10)可選擇地，式（IV)化合物（其中Gl為氧且R為Ci_C6 烧氧基，例如甲氧基或第三丁氧基者）可製備於使式（χι)的6 肟（/、中G為氧且尺為Ci_C6烷氧基，例如甲氧基或第三丁氧基者）㈣化劑反應’接著與式（VII)的乙婦基和驗反:，其係如流程2所示於5)所述的二步驟中反應。式⑻·）的中間產物，其中G1為氧且R^r Γ Μ - -r - ^ ^ 為1_C6烷軋基，例如甲氧基或第二丁乳基者，可視需要被分離。

(XI') 36 201036952 i2)式（XII)化合物（其中⑴及汉係〜於使式（XIII)化合物（其中⑴及汉係」弋義於1〇)中）可製備於5)中）與甲醯化劑例如N，N_二τ義又義於10)中且XB定義可在鹼例如鋰鹼，例如丁基鋰存在^甲酿-胺反應。此類反應性溶劑，例如四氫呋喃或過量的N:_合適的溶劑例如極進行。式（xm)化合物（其中甲酿胺存在下品化或者可藉由為此技藝人；10)中）係已商所>知的方法加以製備。

流程3

R1 N、r2

1”可選擇地’如在υ中所定義的式(Ia)化合物可製備於使式（ΧΠΟ的肪（其中GU氧者）與驗及式⑽㈣或酮反應，其係如流程3所示使用在4)中所述的方法。此反應可直接提供式（la)化合物或者式（ia’）的中間產物。

式（la’）的中間產物可藉由與鹼的反應被轉型成為式化合物，如在4)中所述者。式（XIV)化合物（其中Gi為氧者）可例如在EP 1,731，5 12所述方法製備。 37 201036952 流程4

14) 可選擇地，如在丨）中所』 ^所疋義料㈣化合物可得自

於式（XVa)化合物（其中Gi為氧 B π孔且A為如在5)中所定義），如流程4所示使用在5)中所述方法。 15) 如在14)中所定義的式（XVa)化合物可製備於如在4) 中所述的式（v)化合物。此反應可直接提供式（XVa)化合物或者式（XVa’）的中間產物

(XVa.) 0 式（XVa )中間產物可藉由與在4)中所述為式（XVa)化合物。 38 201036952 流程5

t I6)式（Ib)化合物（其係為式⑴化合物（其中&為氧者）， G1為氧，可製備於使式阐化合物（其_ 〇1及卩係定義於 1)中）與式hnWr2的胺反應，其係如流程5中所示使用在 1)中所述的方法。 17)如在16)中所定義的式（IIb)化合物可製備於使式 (綱化合物(其中…及尺係定義於"中)與氧化劑例如三氧化鉻，二氧化錳或氯鉻酸錠的反應。〇式（XVI)化合物（其中G1及R係定義於1)可製備於使式（Ιν)(其中G1及R係定義於1)}與鹼例如二異丙胺鋰 (LD A )的反應，接著添加親電性羥基化試劑例如聘啡啶類 (例如，N-磺醯基聘畊啶）’側氧基二過氧基鉬（吡啶）_(六甲基磷酸三醯胺）（“MoOPH”）或過氧化物（例如雙（三曱基矽烧基）過氧化物）。该反應係在自-12〇°c至+3 〇°c，較佳自-1 〇〇 °C至0°C的溫度下進行。 39 201036952 流程6

................ 於如流程6所示使用在17)中m + ^ J Y所述方法使式（XVII)的 G1為氧）與氧化劑反應。 20)式（XVII)化合物（其中化合物（其中G1為氧）與驗及親電性，可1備於使式（XI 所述反應。錢電座趣基化試劑如在18) 流程7

驗羥基化劑鹼

(XVIII) CO R-OH 觸媒 R4

氧化劑 201036952 • 21)可選擇地，如在16)中所定義的式阐化合物可得自於式（XVb)(其中χΒ係定義於5)中），其係如在流程7所示使用在5)中所述方法。 22) 式（XVb)化合物可製備於使式（χνιπ)化合物與氧化劑反應，如在17)中所述。 23) 式（XVII)化合物可製備於使式（ν)化合物與驗及親電性羥基化試劑如在18)中所述反應。

(XXII)

脫水羥基胺

24)可選擇地，式（XVIII)化合物可得自於式（χιχ)化合物（其中P為保護基團，例如苯甲醯基或三烷基矽烷基）的脫 41 201036952 保護之後，如流程8所示。此類反應的各種為發明領域中 -具有通常知識者知悉的方法例如可見於Greene，T. w.，

Wuts, P. G. N., Protective Groups in Organic Synthesis, John

Wiley & Sons，Inc，2006。 25)式（XIX)化合物（其中p係如在24)中定義且χΒ係如在5)中定義）可製備於式（χχ)化合物（其中χΒ係如在5)中定義）的環化反應。式（XX)化合物的環化反應亦可指式（XX)化合物的的脫水反應。此類反應一般可以在酸例如無機酸例如氫氣酸或硫酸，或磺酸，例如曱烷磺酸，視需要在溶劑例如水、乙醇或四氫呋喃，或其混合物的存在下進行。此反應可在0 C至10(TC，較佳自40。(：至80。(：之溫度之下進行此轉換的代表性實驗條件如Synthetic c〇mmunicati_ 2003,23,4163-4171中所述者。或者，脫水反應可以在使用脫水劑例如五氧化磷，於溶劑例如氣仿，於_2〇(>c至，較佳在（TC之溫度下進行，如J〇urnal 〇f Heter〇cyclic

Chemistry 190,27,275 t所述。或者，環化反應可在 Mhsu如bu條件下，其係涉及在溶劑例如四氫呋喃中、於u c較佳自〇c至室溫之溫度下，以膦例如三苯基膦和偶氮二叛基化試劑例如二乙基偶氮二竣酸醋、二異丙基偶氮二綾酸酿或二環己基偶氮二羧酸醋處理式（χχ)化合物。 )式（又乂）化σ物（其中ρ係如在24)中定義且係如在^中定義)β可製備於式（χιχ)的心經基嗣（其中ρ係如在24) 定義且Χ係、如在5)中定義）與經基胺以及視需要與驗反應，如在7)中所述者。 42 201036952 ❹ Ο 27)式（ΧΧΙ)化合物（其巾ρ係如在24)中定義且χΒ係如在5)中定義）可製備於式（則）的經取代的甲基剩（其中ρ係如在〗24)中*定義且Χβ係如在5)中定義）與式（χχ叫的嗣（其 _ R3及R4係定義如式⑴化合物)的醛醇類型反應。此類反應-般係在鹼例如氫化鈉’氫化鋰，二異丙基醯胺鋰或六甲基二矽疊氮鋰，於溶劑例如四氫呋喃中，於乞至 + 100°C，較佳自0°c至+8(rc之溫度下進行。或者，反應可以在使用路易酸例如四氣化鈦或雙（三氟甲磺酸錫）及視需要胺例如三乙基胺，二異丙基乙基胺，四甲基乙烯二胺 (TMEDA )或二丁基胺，於溶劑例如二氯甲院中，於至環境溫度，較佳在-78°C的溫度下進行。此類轉型的代表性條件係記載於 Tetrahedron Letters 58(41)，8269-8280 ; 2002 或 Tetrahedron, 40(8),1381-90 ; 1984。式（XXIII)的酮已商品化或者可藉由為此技藝中人士習知的方法加以製備。式（XXII)的經取代的甲基酮為文獻中習知者或可者可由相應未經取代酮加以製備。流程9

43 201036952 G為氧且r係定義於 28)類似地，式（XVI)化合物（其中 υ中及式（XVn)化合物（其中GU氧）可分別製備於式（χχιν)

化合物（其中G1為氧且Ρ係定義於24)中且r係定義於U 中）以及與式（XXV)化合物（其中Gi為氧且p係定義於24) 中），如流程9所示，係使用類似於如流程8所示且使用在 24)、25)、26)及27)中所述的方法。流程10

為式⑴化^ 定義的式⑽化合物可進-步被轉化成 ==在流程1〇中所示者。例如，…6

^ c c Cl_C8院基或經1至5個R12取代的Cl-C 基或經…個R、 -基…块基―氧基·，C〜燒氧基_，Ci_c 44 201036952 烧基絲·，cvcd氧基幾基_，芳基或經i至5個^取代的芳基，或雜環基或經1至5個Rl3敢 NR"dtR、Rl5传獨立為氯^代的雜環基’或你獨為虱，C1-C8烷基，c 鹵烷基，CVC8烷基羰基_，Cl_C8烷氧基羰基…或及 -起與其所連接的氮原子形成…員雜環狀環；或R6a 及R6b-起與其所連接的碳原子形成3至7員碳環狀或狀環，如在1)中所定義的式（Ia)化合物可得自於亞甲基化反應例如式（lb)的酮與式ph3p = C(R6av 6b 〇

G 八氏）的鱗内鑽 (phosphonium ylide)的 Wittig 反應，或式（ib)的酮與 (〇Et)2P(〇)CH(R6a) 的膦酸鹽與驗例如氫化納^

Homer-Wadsworth- Emmons 反應，或者與 Tebbe，s 試劑（雙 (環戍二浠基）-卜氣-(二甲基紹）十亞甲基鈦）。此類反應^為本發明領域中具有通常知識者所知悉。在另—實施例中，其中尺&及尺❶獨立為氫或鹵素，其前提是Rea及/或R0b中至少一者為函素，如在1)中所定義的式（Ia)化合物可得自於式（lb)化合物與四氣曱炫，四漠曱院或二漠二氟甲&於_ 如三苯基膦存在下的反應。此類反應係為發明所屬技術領域中具有通常知識者所知悉者，在另外轉型作用中，式化合物，其係為式⑴化合物（其中G2為N_R7)可得自於式的鋼與式R7NH2的胺（其中R7為係如式⑴化合物所定義）的縮合反應。此類反應係為發明所屬技術領域中具有通常知識者所知悉者。在另外轉型作用中，式（Id)化合物，其係為式⑴化合物（其中G2為硫）可得自於以硫_轉型試劑例如 Lawesson試劑或五硫化磷處理式（Ib)的酮。此類反應係為發明所屬技術領域中具有通常知識者所知悉者。 45 201036952 流程11

-口-柳（儿 U、八,VJ /入句划隹i )中戶尸定義者），式（lib)化合物（其中〇1及尺為如在丨）中所定以及式（關化合物（其中G1R為如在υ中者自於式(lib)化合物(其巾。1及義者)可句马如在1)中所定義係如流程11所示，係使用在2 疋義者），| j甲所敘4的方法。 46 201036952 流程12

31)類似地，式（XVa)化合物（其中χΒ 舄如在5)中戶斤定義），式（XVb)化合物（其中Χβ為如 ^

(XVd)化合物（其令ΧΒ為如在所定義）以及式的剩（其中炉為如在5)令所定篇、所疋義）可得自於式（XVb) 29)_所述方法。義）’如流程12所示者使用在 47 201036952

32)或者，式（XX)化合物（其中χΒ為如在5)中所定義）可製備於使式（XXV)的經取代的甲基蔣（其中ρ為如在24) 中所定義者且ΧΒ為如在5)中所定義）與式（χχιπ)的酮（其中 R3及R4係如在式⑴化合物中所定義者）以醛醇類型反應，如流程13所示。此類反應一般係於溶劑例如四氫呋喃中，於-78°C至環境溫度之溫度下進行，較佳自_2〇它至〇它，以鹼例如丁基鋰，二異丙基醯胺鋰或六甲基二矽疊氮鋰處理式（xxv)的經取代的甲基肟，接著在_78。(：至〇。〇、較佳在〇(>c 添加式（XXIII)的酮。此類轉換的代表性條件可於Synthetic Communications 2003,23,4163-4171 中發現。 3 3)式（XXV)化合物（其中P為如在24)中所定義者且χΒ 為如在5)中所定義）可製備於式（ΧΙΙΙ)的經取代的曱基酮（其中Ρ為如在24)中所定義者且χΒ為如在5)中所定義）與羥基胺以及視需要的鹼反應，如在7)中所述。 48 201036952 流程14

34) 可選擇的，其巾r16為獨立為蟲素，氛基，硝基，羥基，eves烷氧基_ ’ Ci_C8 _烷氧基_，Cl-。烷基羰基_， h-Cs烷氧基羰基_，氫硫基，（^^烷基硫基_，Ci_C8鹵烷基硫基G-C8烷基亞磺醯基_，Ci_C8鹵烷基亞磺醯基_， Ci-Cs烷基磺醯基_，或d-Cs鹵烷基磺醯基_，式（11(^)化合物’其係為式（II)化合物其中⑴為N_〇Rl6,其中〇1及r係如在1)中所定義者，可藉由使式（IIca)化合物（其中〇1及R 係如在1)中所定義者）與鹼例如氫化鈉反應，接著添加親電性劑例如烷基化劑、醯化劑或磺醯化劑，於合適的溶劑例如四氫呋喃或二曱基甲醯胺存在下’如流程14所示。合適的院基化劑為例如鹵化烧，例如甲基蛾（Me-1)，以製備化合物（其中R16為CrCs烷基，特別是甲基。反應係在自_12〇 °C至+3 0°(：，較佳自-l〇〇°C至0°C的溫度下進行。 35) 可選擇的，式（Ilea)化合物，其為式（11)化合物（其中 49 201036952 G2為N-OH) ’其中G1及r係如在1)中所定羞我者’可得自於使式（XXVIII)化合物（其中Gi及R係如在^ ' )甲所定義者）與亞硝酸鈉反應’接著與酸例如氫氯酸反應。此種轉型作用的實例可見於 Russian Chemical Bulletin (2006)，55W> 535-542。式（XVIII)可由多種方式加以製備，例如於w〇〇9/001942中所記栽者。流程15

(XVcb) 50 201036952 36) 類似地，式(Icb)化合物(其中〇1為氧)以及式(χν叫化合物(其t Xb係…)中所定義者)可分別製備於綱化合物（其巾&為氧）及式（XVca)化合物（其+ χΒ係如在5) 中所定義者），如流程U中所示，其係使用在叫中所使用的方法。 37) 類似地’式（lca)化合物（其中⑴為氧）以及式化合物（其中XB係如在5)中所定義者）可分別製備於式〇 (ΧΧΙΧ)化合物（其中G1為氧）及式（XXX)化合物（其中χΒ係如在5)中所定義者），如流程15中所示，其係使用在36)中所使用的方法。式（I)之化合物可用來對抗及控制昆蟲有害生物例如鱗翅目（Lepidoptera)、雙翅目（Diptera)、半翅目（Hemiptera)、纓翅目（Thys_ptera)、直翅目（0rth〇ptera)、蜚蠊目 (D1Cty0ptera)、鞘翅目（Coleoptera)、蚤目（Siph〇naptera)、膜翅目（Hymenoptera)和等翅目（Isoptera)的感染以及其他的 (J 無脊骨的有害生物，例如，蟎類、線蟲和軟體動物有害生物。昆蟲、蟎類、線蟲和軟體動物在下文中總稱為有害生物。該等可藉由使用本發明化合物對抗和控制的有害生物包括該等與農業（該術語包括食物、和纖維產物的農作物之生長）、園藝和動物農事、寵物、林產和蔬菜源（例如水果，穀粒和木材）的產物之儲存有關之有害生物；該等與人造結構的損害及人和動物的疾病傳播有關之有害生物；以及討厭的有害生物（例如蒼蠅）。本發明化合物可用於例如草坪，裝飾品如花、灌土、 51 201036952 闊葉樹或常綠樹，例如針葉樹以及樹木注射、有害生物管理及類似者。可被（I)之化合物控制的有害生物種類之實例包括：桃坊（Myzus persicae)(財蟲）、棉財（Aphis g0SSypii)(财蟲）、豆虫牙（Aphis fabae)(財蟲）、盲墙屬（LygUS Spp.)(盲堵）、紅椿屬 (Dysdercus spp.)(盲培）、褐飛蝨（Nilaparvata lugens)(飛風 (planthopper))、黑尾葉蟬（Nephotettixc incticeps)(葉禪 (leafhopper))、綠椿屬（Nezara spp.)(椿象（stinkbugs))、褐椿屬（Euschistus spp.)(椿象）、緣椿屬（Leptocorisa spp·)(椿象）、西方花薊馬（Frankliniella occidentalis)(薊馬）、薊馬屬 (Thrips spp.)(，細馬）' 馬龄薯甲蟲（Leptinotarsa decemlineata)(科羅拉多馬鈴薯甲蟲（Colorado potato beetle))、棉象蟲（Anthonomus grandis)(棉鈴蟲 (bollworm))、介殼蟲屬（Aonidiella spp.)(介殼蟲）、粉蟲屬 (Trialeurodes spp.)(白粉蝨（white flies))、菸草粉蝨（Bemisia tabaci)(白粉蝨）、歐洲玉米螟（〇strinia nubilalis)(歐洲玉米棋）、海灰翅夜蛾（Spodoptera littoralis)(棉葉蟲（cotton leafworm))、終草青蟲（Heliothis virescens)(煙夜蛾（tobacco budworm))、玉米穗蟲（Helicoverpa armigera)(棉鈐蟲）、美洲棉鈴蟲（Helicoverpa zea)(棉鈐蟲）、棉捲葉煩（Sylepta derogata)(棉捲葉蟲）、大菜粉蝶（Pieris brassicae)(白粉蝶）、小菜蛾（Plutella xylostella)(吊絲蟲（diamond back moth))、地老虎屬（Agrotis spp.)(切根蟲）、二化螺蟲（Chilo suppressalis)(稻鑽心蟲）、飛埴（Locusta migratoria)(虫皇蟲）、澳洲虫皇蟲（Chortiocetes terminifera)(虫皇蟲）、條葉甲屬 52 201036952 (Diabrotica spp.)(根蟲）、蘋果全爪瞒（Panonychus ulmi)(歐洲紅瞒）、掛橘全爪瞒（Panonychus citri)(柑桔葉蜗）、二點葉瞒（Tetranychus urticae)(二點葉蜗（two-spotted spider mite))、紅葉蜗（Tetranychus cinnabarinus)(紅物蛛（carmine spider mite))、柑桔銹蜱（Phyllocoptruta oleivora)(柑桔鏽壁盘（citrus rust mite))、側多食跗線蜗（Polyphagotarsonemus latus)(細瞒）、短鬚蜗屬（Brevipalpus spp.)(平瞒（flat mites))、牛壁蟲（Boophilus microplus)(牛蚤）、狗壁兹〇 (Dermacentor variabilis)(美洲狗蚤）、貓蚤（ctenocephalides felis)(描蚤）、斑潛繩屬（Liriomyza spp.)(潛葉蟲 (16&£111丨1^1：))、家繩（]\1118 0&(1〇11168“0&)(家繩）、埃及斑蚊（人6(168 aegypti)(蚊蟲）、瘧蚊屬（Anopheles Spp.)(蚊蟲）、家蚊屬 (Culex Spp.)(蚊蟲）、綠頭蒼蠅屬（Lucillia spp.)(麗蠅 (blowflies))、德國璋螂（Blattella germanica)(缚螂）、美洲缚螂（Periplaneta americana)(蟑螂）、東方蟑螂（Blatta orientalis)(蟑螂）、澳白蟻科（Mastotermitidae)(例如 Ο Mastotermes spp.)、蘋白蟻科（Kalotermitidae)(例如新白蟻屬 (Neotermes spp.))、鼻白蟻科（Rhinotermitidae)(例如家白蟠 (Coptotermes formosanus)、黃胸散白蟻（Reticulitermes flavipes)、R. speratu、R. virginicus、西方犀白蟻（R. hesperus) 和桑特散白蟻（R. santonensis))和白蠛科（Termitidae)(例如黃球土白蟻（Globitermes sulphureus))之白蟻、熱帶火蟻 (Solenopsis geminata)(火蟻）、小黃家蟻（Monomorium pharaonis)(法老蟻）、毛蝨屬（Damalinia spp.)和長顎虱屬 (Linognathus spp.)(羽乱（biting lice)和血風（sucking lice))， 53 201036952 根瘤線蟲（Meloidogyne spp.)(根瘤線蟲）、包囊線蟲 (Globodera spp·)和包囊線蟲（Heterodera spp.)(囊胞線蟲）、根腐線蟲屬（Pratylenchus spp.)(壞疽線蟲（lesion nematodes))、Rhodopholus spp.(香蕉穿孔線蟲）、半穿刺蟲屬（Tylenchulus spp.)(柑桔線蟲）、捻轉胃蟲（Haemonchus Contorlus)(理發標線蟲（barber pole worm))、克氏i回蟲 (Caenorhabditis elegans)_(醋小線蟲（vinegar eelworm))、毛圓線蟲屬（Trichostrongylus spp.)(消化道線蟲）和庭院灰蛞蝓（Deroceras reticulatum)(縫蝓）。本發明因此提供一種對抗或控制昆蟲、蟎類、線蟲或軟體動物之方法，其包含將殺蟲、殺蟎類、殺線蟲或殺軟體動物有效量的式⑴化合物或包含式⑴化合物之組成物施予该有害生物，該有害生物所在地，較佳為植物，或施予容易被該有害生物攻擊的植物。式⑴化合物較佳被用於對抗昆蟲、蟎類或線蟲。本發明因此提供-種對抗及/或控制蟲、蟎、線蟲或軟體動物之方法’其包含將殺蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物有效量的式⑴化合物或包含式⑴化合物之組成物施予該有害生物，該有害生物所在地’較佳為植物，或施予容易被該有害生物攻擊的植物。式⑴化合物較佳被蟲、蟎類或線蟲。民樹。如本文所使用的”植物”術語包括種子、幼苗、矮叢樹或作物應了解為 ---1必悶丄程的習去口文而對除草劑或除草劑類別（例如ALS一 GS_、Epsps…p 54 201036952 和HPPD-抑制劑）產生耐受性的作物。以習知的繁殖方法而對米坐琳酮（例如f氧咪草煙（imazamox ))產生耐受挫的作物之例子為ClearfieId⑧夏日油菜（以肋^)。以基因工程法而對除草劑產生耐受性的作物之例子包括以商標 RoundupReady®及LibertyLink⑧商業上可得的抗嘉磷塞 (glyphosate)-及抗固殺草（gluf〇sinate)之玉米品種。也應了解作物為該等藉由基因工程方法已對有害昆蟲產生抵抗性之作物，例如Bt玉米（抵抗歐洲玉米螟（Εύορκη corn borer))、Bt棉花（抵抗棉鈴象鼻蟲（c〇u〇n b〇n 以及Bt馬鈴薯（抵抗科羅拉多甲蟲（c〇1〇rad〇 beetie^。別玉米的例子為NK®之Bt_176玉米雜種（先正達種子公司 (Syngenta Seeds))。包括一或多種為了抗殺蟲劑性編碼及表現一或多種毒素之基因的基因轉殖植物之例子為 KnockOut®(玉米）、Yield Card⑧（玉米）、胸⑶顶迎⑧（棉花）、Bollgard®(棉花）、NewLe_(馬鈴薯）、伽㈣—㈣和 Protexcta®。植物作物和他們的種子物質可抗除草劑和同時也抗昆蟲吃食（”堆疊（stacked) ”基因轉殖結果）^種子可（例如）具有表現殺蟲活性Cry3蛋白質和同時耐嘉磷塞 (glyphosate )之能力。 “作物”應了解為也包括由於繁殖或基因工程的習知方法而獲得之作物，其包含所謂的產品性狀（〇utput trahs) (例如改良之儲藏穩定性、營養含量及滋味）。為了將作為殺蟲劑、殺蟎劑、殺線蟲劑或殺軟體動物劑之式（I)化合物施予有害生物、有害生物所在地、或容易 55 201036952 受有害生物攻擊的植物’故經常將式⑴化合物調配成組成物，除了式（I)化合物之外，其包含適合的惰性稀釋劑或載體及視需要包含表面活性劑（SFA)。SFA為能夠改良界面特性（例如液體/固體、液體/空氣或液體/液體界面）之化學品，其係藉由降低界面張力及因此導致其它特性的改變（例如分散、乳化及濕潤）。最好使所有的組成物（固體及液體調配物兩種）包含0.0001至95重量％之式⑴化合物，以i至85% 更佳’例如5至60%。組成物通常用於控制有害生物，使知式（I)化合物以每公頃計從〇」公斤至1 〇公斤之施藥量施藥，以每公頃計從丨公克至6公斤較佳，以每公頃計從1 公克至1公斤更佳。虽在種子浸敷中使用時，則以每公斤種子計0·〇〇〇 1公克至10公克（例如0.001公克或0 05公克）之施藥量使用式 ⑴化合物，以0.005公克至10公克較佳，以〇〇〇5公克至4 公克更佳。在本發明的另一個觀點係提供一種殺蟲、殺蟎類、殺線蟲或殺軟體動物的組成物，其包括殺蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物有效量之式（1)化合物及適合的載體或稀釋劑°亥組成物較佳為殺蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物的組成物。、且成物可以選自數種調配物型式，包含可粉化粉劑 (Dp)、可溶性粉劑（sp)、水溶性粒劑（SG)、水分散性粒劑 (WG)、可濕性粉劑（wp)、粒劑⑴r)(緩釋型或快釋型）、可，性，縮物（SL)、油溶性液劑（〇L)、超低容量溶液（UL)、可 Λ辰縮物（EC)、可分散濃縮物（DC)、乳液（水包油型（ew) 56 201036952 ，和油包水型（E〇)兩種）、微乳液⑽）、懸、浮濃縮物（sc)、嘴霧劑、霧化劑/煙霧調配物、膠囊懸浮液（cs)及種子處理調配物。在任何實例中所選擇的調配物型式將依據所面對的特殊目的及式⑴化合物之物理、化學及生物特性而定。可粉化粉劑（DP)的製備可藉由將式⑴化合物與—或多種固態稀釋劑(例如天然黏土、高嶺土、葉蠟石、膨潤土、氧化紹、蒙脫土、石夕蕩岩、白# 土、石夕藻土、磷酸 c 酸舞和碳酸鎂、硫、石灰、麵粉、滑石粉及其它有機和無機固態載體）混合及以機械研磨混合物，形成細粉末。可溶性粉劑（SP)的製備可藉由將式⑴化合物”與—或多種水溶性無機鹽類（如碳酸氫鈉、碳酸鈉或硫酸鎂）或—或= 種水溶性有機固體（如多糖類）及視需要與一或多種^ 劑、-或多種分散劑或該等試劑之混合物混合，以改進水分散度/溶解度。接著將混合物研磨成細粉末。也可將同樣的組成物粒化形成水溶性粒劑（SG)。 ’ 可濕性粉劑（WP)的製備可藉由將式⑴化合物愈— 種固態稀釋劑或載體、一或多種濕潤劑及較佳地盘—或: 種分散劑及視需要與-或多種懸浮劑混合，以促進在^ 中的分散。接著將混合物研磨成細粉末。也可將同樣的組成物粒化形成水分.散性粒劑（WG)。粒劑㈣的形成或藉由將式⑴化合物與一或多種狀固態稀釋劑或載體之混合物粒化，或自預形成之空粒形成’其係藉由將式⑴化合物（或其在適合的試劑液）吸收在多孔顆粒物質中（如浮石、鎂紹海泡石黏土、舍勒、石夕_ 土或研磨之玉米穗軸）或使式 57 201036952 (i)化合物（或其在適合的試劑中的溶液）吸附在硬核心物質上（如砂、矽酸鹽、無機碳酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽）及若必要時乾燥。常用於輔助吸收或吸附之試劑包含溶劑（如脂肪族和芳香族石油溶劑、醇類、醚類、酮類和酯類）及黏著劑（如聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、糖精、糖和植物油）。一或多種其它的添加劑（例如乳化劑、濕潤劑或分散劑）也可以包含在粒劑中。可分散濃縮物（DC)可藉由將式⑴化合物溶解在水或有機溶劑中（如_、醇或乙二醇醚）而製備。這些溶液可以包含表面活性劑（例如為了改進在喷霧桶中的水稀釋或預防結晶）。可乳化濃縮物（EC)或水包油型乳液（EW)的製備可藉由將殺害活性成份溶解在有機溶劑中（視需要包含一或多種濕潤劑、一或多種乳化劑或該等試劑之混合物）。適合在EC 中使用的有機溶劑包含芳香族烴類（如烷基苯或烷基萘，以 SOLVESSO 1〇〇、SOLVESSO 150 和 SOLVESSO 200 為實例，SOLVESSO為登記的商標）、酮類（如環己酮或曱基環己酮）、醇類（如苯曱醇、糠醇或丁醇）、…烷基吡咯啶酮類（如 N-甲基吡咯啶酮或N_辛基吡咯啶酮）、脂肪酸之二曱基醯胺類（如cs-c10脂肪酸二甲基曱醯胺）及氯*烴類。可將Ec產品在加入水時自發性乳化，產生具有充份穩定性之乳液，允許經由適當的設備喷霧施藥。EW之製備作用包含獲得或成為液體之式⑴化合物（假設其在室溫下不是液體，但是其可在合理的溫度下熔融，典型係小於7〇(>c )或在溶液中的式 (I)化合物（藉由將其溶解在適當的溶剤中）及接著將所得液 58 201036952 '體或溶液在高切變下乳化在含有—或多種sfa之水中，以產气乳液。適合在EW中使用的溶劑包含植物油、氯化煙類 (如氯苯)、芳香族溶劑(如烷基苯或烷基萘)及在水中具有低溶解度的其它適當的有機溶劑。微乳液（ME)的製備可藉由將水與一或多種溶劑與—或多種SFA之摻合物混合，以自發性產生熱力學上穩定的等向性液體調配物。式⑴化合物初期存在於或水或溶劑/sfa 摻合劑中。適合在ME中使用的溶劑包含那些· ec或脚〇巾所述之溶劑。ME彳為水包油型或油包水型系統（所存在的系統可由導電度測量決定），並可以適合在相同的調配物中與水溶性及油溶性殺蟲劑混合。ME適合在水中稀釋，或維持成微乳液或形成慣用的水包油型乳液。懸浮/辰縮物（SC)可以包含細碎的不溶性固體粒子之式 (I)化合物的水性或非水性懸浮液。sc的製備可藉由將式⑴ 化合物在適合的介質中視需要與一或多種分散劑以球或珠研磨，以產生化合物的細粒子懸浮液。一或多種濕潤劑可 1)以包含在組成物中，並可以含懸浮液，以減低粒子的沉降速度。另一選擇係可將殺害活性成份乾研磨及加入包含上述試劑之水中’以產生所欲的最終產品。喷霧調配物包含殺害活性成份及適合的推進劑（例如正丁炫）。也可將殺害活性成份溶解或分散在適合的介質中（例如水或水互溶性液體’如正丙醇），以提供在未施壓之手動式噴霧幫浦中使用的組成物。可將式（I)化合物以乾燥狀態與爆破混合物混合，形成適合在封閉的空間中產生含有化合物之煙霧的組成物。 59 201036952 膠囊懸浮液（cs)的 , 表備可藉由類似於製備EW調配物之方式’但是以链从ΛΑ贫散液，其巾切段得㈣得料㈣水性分性成份及視需要包聚合殼包膠，並包含殺害活八载體或稀釋劑。聚合殼或以界面聚 1反應❹㈣㈣製造。組成物可以提供經控制釋放的式（I)化合物，並可用』用於種子處理。也可將式（I)化合物調配在生物可降解之聚厶榀龙陆； σ物基質中，以提供緩慢且經控制釋放的化合物。組成物可以包含—或多種添加劑，以改進組成物的生物性能(例如藉由改進濕潤、持著性或在表面上的分布；在處理=表面上的防雨性·或殺害活性成份的吸收或移動性)。這些添加劑包含表面活性劑 '以油為主之喷霧添加劑，例如特定的礦物油或天然植物油(如大豆和油菜軒油)及彼專與其它的生物增強佐劑（可以輔助或改良式⑴化合物作用的成分）之摻合劑。也可將式(I)化合物調配用於種子處理’例如成為粉劑組成物（包含詩乾種子處理_之粉劑、水溶性粉劑（ss) 或用於漿料處理之水分散性粉劑（ws))或成為液體组成物 (包含可流動漢縮物（FS)、溶液（LS)或膠囊懸浮液（cs))。 DS SS、WS、FS及LS組成物之製備法分別非常類似於上述的DP、SP、WP、SC& DC組成物的那些製備法。用於處理種子之組成物可以包含有助於組成物與種子黏著的試劑（例如礦物油或膜形成阻劑）。濕潤劑、分散劑及乳化劑可為陽離子、陰離子、兩性或非離子型SFA。 201036952 適合的陽離子哎〗ςρΑ 6 a 雕于里SFA包含四級銨化合物（例如溴化録蠕基三甲基銨）、咪唑啉及胺鹽類。

適合的陰離子SFA包含脂肪酸之鹼金屬鹽類、硫酸的脂肪族單S旨之鹽類（例如月桂基硫酸鈉）、稍化芳香族化合物之孤類(例如十一烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣、丁基萘確酸鹽及二-異丙基—與三—異丙基—萘續酸納之混合物）、醚硫酸鹽、醇醚硫酸鹽(例如月桂醇聚氧乙烯醚—3 —硫酸鈉）、醚羧酸鹽（例如月桂醇聚氧乙烯醚一3_羧酸鈉）、磷酸酯（來自一或多種脂肪醇與磷酸（以單酯優先）或五氧化& (以—S曰優先）之間反應的產物，例如在月桂醇與四填酸之間的反應，此外可將這些產物乙氧基化）、續基破抬醯胺酸鹽、石蠟或烯烴磺酸鹽、牛脂酸鹽及木質磺酸鹽。適合的兩性型SFA包含甜菜鹼、丙酸鹽及甘胺酸鹽。適合的非離子型SFA包含環氧烷烴（如環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或其混合物）與脂肪醇（如油醇或鯨蠟醇）或與烷基酚（如辛酚、壬酚或辛基甲酚）之濃縮產物、衍生自長鏈脂肪酸酸或己糖醇酐之部分酯類、該部分酯類與環氧乙烷之濃縮產物、嵌段聚合物（其包含環氧乙烷和環氧丙烷）、烷醇醯胺類、單酯類（例如脂肪酸聚乙二醇酯）、胺氧化物（例如月桂基二甲胺氧化物）及卵磷脂。適合的懸浮劑包括親脂性膠體（如多糖類、聚乙烯基吼咯啶酮或羧甲基纖維素鈉）及膨脹黏土（如膨潤土或鎂鋁海泡石）。可將式（I)化合物以任何已知施予除害化合物的方式施藥。例如，可將經調配或未經調配之化合物施予有害生物 61 201036952 或有害生物之區域(例如有害生物住所，或易受有害生物感染之生長植物）或施予植物的任何部分（包括葉片、梗、分枝在種植之前的種子或其它使植物生長或種植之介質（如圍繞根部的土壤，-般為土壤、稻田水或水栽班育系統）’或可將其喷霧或灑粉在土壤中或水性環境上，將其^ 浸泡施藥、以乳膏或糊料調配物施藥、以蒸氣施藥或經由分配或併人組成物中（如粒劑組成物或包裝在水溶性袋的組成物）而施藥在土壤中或水性環境中。電動力學喷霧技或以地面或空中也可將式（I)化合物注入植物中或使用術或其它的低容量法噴霧在生長植物上，灌规系統施藥。用作水性製劑的組成物（水溶液或分散液）通常以含有 ^比例的活性成分的濃縮物形式供應，將I縮物在使用之前加入水中。這些可以包括DC、sc、Ec、Ew、ME、SG、 SP、WP、WG及cs之濃縮物常需要耐得住長期貯存，並在這樣貯存之後，能夠將其加入水中形成水性製劑，其維持充分時間使彼等能夠以慣用的喷霧設備施藥的均勻性。這些水性製劑可以包含不同的式⑴化合物量（例如0 0001至 10重量％)，其係依據使用彼等的目的而定。式⑴化合物可以用在與肥料（例如含氮…鉀或磷-之肥料）的混合物中。適合的調配物型式包括肥料粒劑。混人物適合包含達25重量％之式（I)化合物。本發明因此也提供含有肥料及式（I)化合物之肥料組成物。本發明的組成物可以包含其它具有生物活性之化合物 62 201036952 • (例如微營養素），或I右妈·吉益、羊μ：々s 士；又八有殺真菌活性或具有椬物生長調節、除草、殺蟲、殺線蟲或殺蟎活性之化合物。式（I)化合物可為組成物中唯一的活性成分或可與一或多種額外的活性成分摻合’如在適當情況下的殺蟲劑、殺真菌劑、協力劑、除草劑或植物生長調節成分可以：提供具有更寬的光譜活性或增加在：：的: 續性之組成物；協乘式⑴化合物的活性或補充其活性（例如以增加作用速度或克服排斥性）；或有助於克服或避免個別〇組份發生抗性。特殊額外的活性成分將依據所希望的組成物應用而定。適當除害劑的例子包括下列： a) 合成除蟲菊精類（pyrethr〇id)，例如百滅寧 (permethrin)、赛滅寧（cypermethrin)、芬化利（fenvalera⑷、益化利（esfenvalerate)、第滅寧（deltamethrin)、赛洛寧 (cyhalothrin)(特別是 6 -赛洛寧（iambda_cyhal〇thrin))、畢芬寧（bifenthrin)、芬普寧（fenpropathrin)、赛扶寧（cyfluthrin)、太氟寧（tefluthrin)、魚安全合成除蟲菊精類（例如埃索芬普 ◎ (ethofenprox))、天然除蟲菊精（pyrethrin)、治滅寧 (tetramethrin)、右亞列寧（s-bioallethrin)、芬福寧 (fenfluthrin)、炔丙菊酯（prallethrin)或5-苯曱基-3-呋喃曱基 -(E)-(lR，3S)-2,2-一曱基- 3-(2-亞氧硫雜環戊（οχοthi〇lan)-3 一基甲基）環丙烷羧酸酯； b) 有機填酸鹽類’例如，佈飛松（profenofos)、蘇佈松 (sulprofos)、毆殺松（acephate)、甲基巴拉松（methyl parathion)、谷速松（azinphos-methyl)、滅賜松 (demeton-s-methyl)、飛達松（heptenophos)、硫滅松 63 201036952 (thiometon)、芬滅松（fenamiphos)、亞素靈（monocrotophos)、佈飛松（profenofos)、三落松（triazophos)、達馬松 (methamidophos)、大滅松（dimethoate)、福賜米松 (phosphamidon)、馬拉松（malathion)、陶斯松（chi 或 pyrifos)、裕必松（phosalone)、托福松（terbufos)、繁福松 (fensulfothion)、大福松（fonofos)、福瑞松（ph 或 ate)、巴賽松（phoxim)、亞特松（pirimiphos-methyl)、必滅松 (pirimiphos-ethyl)、撲滅松（fenitrothion)、福賽絕（fosthiazate) 或大利松（diazinon); c) 胺基甲酸酯類（包括胺基甲酸芳基酯），例如比加普 (pirimicarb)、曲紮美特（triazamate)、克索卡（cloethocarb)、加保扶（carbofuran)、吱線威（furathiocarb)、愛殺芬卡 (ethiofencarb)、得滅克（aldicarb)、索福羅斯（thiofurox)、丁基加保扶（carbosulfan)、免敵克（bendiocarb)、丁基滅必兹 (fenobucarb)、安丹（propoxur)、納乃得（methomyl)或殿殺滅 (oxamyl)； d) 苯甲酿類，例如二福隆（diflubenzuron)、三福隆 (triflumuron)、六伏隆（hexaflumuron)、氟芬隆（flufenoxuron) 或克福隆（chi或fluazuron); e) 有機錫化合物，例如錫瞒丹（cyhexatin)、芬佈賜 (fenbutatin oxide)或亞環錫（azocyclotin); f) 0比嗤類，例如替布芬比（tebufenpyrad)和芬普蜗 (fenpyroximate)； g) 大環内S旨類，例如阿凡曼菌素（avermectin)或米貝黴素類（milbemycins)，例如阿巴汀（abamectin)、因滅汀 64 201036952 ( n benz〇ate)、伊維菌素（ivermectin)、米貝黴素 (milbemyein)、賜諾殺（spin〇sad)或印楝素（azad卜&咖⑷； h)激素類或費洛蒙類； 0有機氯化合物例如安殺番（end〇suifan)，特別是ajpha_ 女殺番氯化本、DDT、克氯丹（chlordane)或地特靈 (dieldrin)；】）肺類’例如氣苯甲脒（chordimeform)或三亞蜗 (amitraz)； ¢) k)葉煙劑’例如氣化苦（chloropicrin)、二氣丙烷、溴甲烧或美°旦（metam); l) 乳於驗基化合物例如益達胺（imidacloprid)、赛克培 (thiacloprid)、亞滅培（acetamjprid)、耐特必爛（nitenpyram)、達特南（dinotefuran)’、赛速安（thiamethoxam)、可尼丁 (clothianidin)、尼口塞啡（nithiazine)或氟尼胺（flonicamid); m) 一醯基肼類，例如得芬諾（tebufenozide)、環蟲肼 (chromafenozide)或甲氧芬立（methoxyfenozide);

Ci n)二苯鍵類’例如多芬藍（diofenolan)或派立普斯芬 (pyriproxifen); 〇)因得克（Indoxacarb); p) 克凡派（Chi 或 fenapyr); q) 比内秋（Pyrnetrozine); r) 螺蟲乙醋（Spirotetramat)，季酮瞒 S旨（spirodiclofen)或表螺曱瞒酯（spiromesifen); s) 二醯胺類，例如蟲酰胺（flubendiamide)、氣蟲苯曱缺胺（chlorantraniliprole)(Rynaxypyr®)或氯蟲酰胺 65 201036952 (cyantraniliprole)；丈)瘌弗羅（Sulfoxaflor);或 u)氰氣蟲踪（Metaflumizone)。除上列除害劑之主要化學類別之外，其他具有特別目的之除害劑可使用於組成物中，如果對於所欲之組成物的利用性適當的話。例如，可使用特定作物之視需要的殺蟲劑，例如鑽心蟲（stemborer)特殊殺蟲劑（例如培丹（cartap)) 或使用於米的飛蝨特殊殺蟲劑（例如布芬淨（bupr〇fezin))。或者對特定昆蟲的種類/階段有特異性之殺蟲劑或殺蟎劑也可包含在組成物中（例如殺蟎卵-幼蟲劑，例如，例如克芬蟎 (clofentezine)、氟本米（flubenzimine)、合賽多（hexythiazox) 或得脫蜗（Tetradifon)，殺蜗 motilixides，例如大克瞒（dicofol) 或瞒多（propargite);殺蜗劑’例如新殺蟎（bromopropylate) 或克氣苯（chlorobenzilate);或生長調節劑，例如愛美松 (hydramethylnon)、賽滅淨（cyromazine)、甲氧普烯 (methoprene)、克福隆（chlorfluazuron)或二福隆 (diflubenzuron)) 〇可包括在本發明組成物之殺真菌劑的例子為（E)-N-曱基_2-[2-(2,5 - 一曱基本氧基甲基）苯基]-2 -曱氧基-亞胺基乙醯胺基（SSF-129)、4-溴基-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯並咪唑-1-磺醯胺、α：-[Ν-(3-氣基-2,6-二甲苯基）-2-曱氧基乙醯胺基]-7-丁内酯、4-氣基-2-氰基-Ν,Ν-二曱基-5-對-曱苯基咪唾-1 -績醯胺（IKF-916、斯美達沙米（cyamidazosulfamid))、 3-5-二氣基-N-(3 -氣基-1-乙基_i -甲基_2_酮基丙基）-4-甲基苯甲酿胺（尺11-7281、佐殺滅（2〇\&1111(16))、^'-稀丙基-4,5,-二 66 201036952 ' 甲基-2-三曱基甲矽烷基噻吩-3-羧醯胺（MON65500)、N-(卜氰基-1，2-二甲基丙基）-2-(2,4-二氣苯氧基）丙醯胺 (AC382042)、N-(2-甲氧基-5-吡啶基）-環丙烷羧醯胺、阿昔貝拉（acibenzolar)(CGA245704)、棉鈴威（alanycarb)、阿地莫非（aldimorph)、敵菌靈（anilazine)、阿扎康°坐 (azaconazole)、亞托敏（azoxystrobin)、本達樂（benalaxyl)、免賴得（benomyl)、惡霜靈（biloxazol)、比多農（bitertanol)、保米黴素（blasticidin S)、漠克座（bromuconazole)、布瑞莫 C.) (bupirimate)、四氣丹（captafol)、蓋普丹（captan)、貝芬替 (carbendazim)、貝芬替氫氯酸鹽（chlorhydrate)、萎鏽靈 (carboxin)、加普胺（carpropamid)、香芹 _ (carvone)、 CGA41396、CGA41397、甲基克殺虫高（chinomethionate)、四氣異苯（chi 或 othalonil)、氣諾立那（chlorozolinate)、克拉康（clozylacon)、含銅化合物例如氯氧化銅（copper oxychloride)、氧基氫酉昆銅（copper oxyquinolate)、硫酸銅、樹脂酸銅（copper tallate)和波爾多（Bordeaux)混合物、克絕 C) (cymoxanil)、環克座（cyproconazole)、赛普洛（cyprodinil)、得巴卡（debacarb)、二-2-"比啶基二硫化物1，Γ-二氧化物、益發靈（dichlofluanid)、達滅淨（Diclomezine)、大克爛 (dicloran)、鲍滅爾（diethofencarb)、待克利（difenoconazole)、燕麥枯（difenzoquat)、二氟林（diflumetorim)、硫代磷酸 0,0-二-異-丙基-S-苯曱基輯、地美福嗤（dimefluazole)、地美康唑（dimetconazole)、達滅芬（dimethomorph)、二甲嘧酚 (dimethirimol)、達克利（diniconazole)、白粉克（dinocap)、腈硫醌（dithianon)、氣化十二基二甲基銨、十二環嗎啉 67 201036952 (dodemorph)、多寧（dodine)、多瓜地（doguadine)、護粒松 (edifenphos)、依普座（epoxiconazole)、依瑞莫（ethirimol)、 (Z)-N-苯曱基-N([曱基（甲基-硫亞乙基胺氧羰基）胺基]硫基）-沒-丙胺酸乙醋、依得利（etridiazole)、凡殺多 (famoxadone)、芬滅多（fenamidone)(RPA407213)、芬瑞莫 (fenarimol)、芬克座（fenbuconazole)、芬福瑞（fenfuram)、芬海米（fenhexamid)(KBR2738)、芬哌克尼（fenpiclonil)、芬撲定（fenpropidin)、芬必莫（fenpropimorph)、三苯醋錫（fentin acetate)、三苯經錫（fentin hydroxide)、富爾邦（ferbarn)、喊菌腙（ferimzone)、扶吉胺（fluazinam)、護汰寧（fludioxonil)、氟美托（flumetover)、氟美地（fluoroimide)、氟喹康唑 (fluquinconazole)、護石夕得（flusilazole)、福多寧（flutolanil)、護汰芬（flutriafol)、福爾培（folpet)、麥穗寧（fuberidazole)、福拉斯（furalaxyl)、福拉比（furametpyr)、克熱淨 (guazatine)、菲克利（hexaconazole)、羥基異聘唑、殺紋寧 (hymexazole)、依滅列（imazalil)、易胺座（imibenconazole)、雙胍辛胺（iminoctadine)、雙胍辛胺三乙酸鹽、依康嗤 (ipconazole)、丙基喜樂松（iprobenfos)、依普同（iprodione)、依普瓦立（iprovalicarb)(SZX0722)、異丙基丁基胺基甲酸酯、亞賜圃（Isoprothiolane)、嘉賜黴素（kasugamycin)、克收欣（kresoxim-methyl)、LYI 86054、LY21 1795、LY248908、鋅猛乃浦（mancozeb)、猛乃浦（maneb)、甲霜靈 (mefenoxam)、滅派林（mepanipyrim)、滅普寧（mepronil)、滅達樂（metalaxyl)、滅克座（metconazole)、免得爛（metiram)、免得爛-辞、苯氧菌胺（metominostrobin)、邁克尼 68 201036952

(myclobutanil)、尼索立（neoasozin)、二甲基二硫代胺基甲酸鎳、尼秋沙（nitrothal)-異丙基、尼瑞莫（nuarimol)、歐福拉（ofurace)、有機汞化合物、歐殺斯（0Xadixyl)、氧殺福隆 (oxasulfuron)、歐林索酸（ox〇iinic acid)、歐伯克座 (oxpoconazole)、嘉保信（OXyCarboxin)、披扶座 (pefurazoate)、平克座（penconaz〇ie)、賓克隆（pencycuron)、殺枯淨（phenazin oxide)、伏捨替（phosetyl)-Al、磷酸、熱必斯（phthalide)、他可斯賓（pic〇xystrobin)(ZA1963)、保粒黴素（polyoxin)D、代森聯（p〇iyram)、撲殺熱（probenazole)、撲克拉（prochloraz)、撲滅寧（procymidone)、普拔克 (propamocarb)、普克利（pr〇piconaz〇le)、甲基鋅乃浦 (propineb)、丙酸、白粉松（pyrazophos)、比芬諾（pyrifenox)、必滅寧（pyrimethanil)、百快隆（pyroquilon)、彼斯福 (pyroxyfur)、吡咯尼群（pyrrolnitrin)、四級銨化合物、蟎離丹（quinomethionate)、奎諾斯芬（quinoxyfen)、五氯硝苯 (quintozene)、西克座（sipconazole)(F-155)、五氯酚鈉、螺殺胺（spiroxamine)、鏈黴素（streptomycin)、硫、得克利 (tebuconazole)、克枯爛（tecloftalam)、四氯硝基苯 (tecnazene)、四克利（tetraconazole)、腐絕（thiabendazole)、塞福滅（thifluzamid)、2-(硫氰基甲硫基）苯并噻唑、曱基多保淨（thiophanate-methyl)、得恩地（thiram)、替咪苯康唑 (timibenconazole)、脫克松（tolclofos-methyl)、托福寧 (tolylfluanid)、三泰芬（triadimefon)、三泰隆（triadimenol)、三布替（triazbutil)、三 °坐氧（triazoxide)、三賽口坐 (tricyclazole)、三得芬（tridemorph)、三氟敏（trifloxystrobin) 69 201036952 (CGA279202)、賽福寧（triforine)、賽福座（triflumizole)、環函〇坐（triticonazole)、維利徽素 A(validamycin A)、衛本 (vapam)、免克寧（vinci〇z〇iin)、辞乃浦（zineb)和福美辞 (ziram) ° 式（I)之化合物可與用於保護植物以抗種子生、土生或葉真菌疾病的土壤、泥煤或其他的生根介質混合。該等用於組成物中的適當增效劑之例子包括丁氧化胡椒基、斯沙美（sesamex)、沙福羅沙（safroxan)和十二基味唾。包括於組合物中的合適除草劑和植物生長調節劑將視所欲目標和所需要效應而定。可被包括的稻米視需要的除草劑之實例為除草靈 (propanil)。用於棉花的植物生長調節劑之實例為ριχΤΜ。些此合物可以包含具有明顯不同的物理、化學或生物特性之活性成分，使得彼等不輕易使彼等合乎相同慣用的調配物型式。在這些情況下，可以製備其它的調配物型式。例如，在一種活性成分為不溶於水之固體及其它為不溶於水之液體時，則因此有可能使每一種活性成分分散在連續的相1¾水相+，其係'藉由使固冑活性成分分散成懸浮液（使用類似於SC之製備法），但是使液體活性成分分散成乳液（使用類似於EW之製備法）。斛锃細占札劣 W）所侍組成物為懸浮乳液（SE) 調配物。下列實施例列舉說明本發明，彳曰迮非闵 n 1一亚非因而限制本發明。製備實施例下列縮寫係被使用於本節中：s =單峰；bs=寬的單峰. 雙峰；dd=雙重雙峰；dt=雙重三峰；卜三峰，丨卜三重三 201036952 *%，q=四重學，sept=七重峰；m=多重岭；Me=甲基；Et= 乙基；Pr=丙基；Bu=丁基。M.p =熔點；RT=滯留時間，[M+H]+= 分子陽離子的分子量，[M-H]_ =分子陰離子的分子量。使用以下的LC-MS方法來特徵化化合物：

方法B

MS 0 來自Waters的ZMD質譜儀（單一四極質譜儀），離子化方法：電喷灑，極性：正離子化，毛細管3.00 (kV)，圓錐30.00 (V), 萃取器3.00 (V),來源溫度150 (°C)，去溶溫度320 (°C),圓錐氣流50 (L/Hr),去溶化氣流400 (L/Hr),質量範圍：150 至 800 Da.

LC

CJ 來自Waters的Alliance 2795 LC HPLC:四級泵，加熱管柱室及二極體-陳列檢知器。管柱：Waters Atlantis del 8,長度 20(mm)，内徑 3 (mm),粒徑 3 (μπι),溫度 40 (°C), DAD 波長範圍（nm): 200至500,溶劑梯度：A = 0.1% v/v甲酸在水中及B = 0.1%v/v曱酸在乙腈中。時間(分鐘） Α% Β% Flow (毫升/分鐘） 0.0 80 20 1.7 5.0 0.0 100 1.7 5.6 0.0 100 1.7 6.0 80 20 1.7 71 201036952

方法E MS 來自Waters的ZQ質韻（單_四極質譜儀），離子化方法：電喷灑，極性.正離子化，毛細管3 〇〇 (kv)，圓錐3〇〇〇 (v)，萃取器3.00 (V)，來源溫度1〇〇 (。〇，去溶溫度2〇〇 (。〇,圓錐氣流200 (L/Hr)，去溶化氣流25〇 (L/Hr)，質量範圍：15〇至8〇〇 Da. LC 來自Agilent的ll〇〇er Series HPLC:四級泵，加熱管柱室及二極體-陳列檢知器。管柱:贾3{6^入心11也（1〇18，長度20(111111)，内徑3 (mm)，粒徑3 (μιη)，溫度40 fC),DAD波長範圍（nm): 200至500,溶劑梯度：a = 0.1% v/v甲酸在水中及B = 〇 1% v/v甲酸在乙猜中。時間(分鐘） A% B% Flow (毫升/分鐘） 00 80 20 1.7 50 0.0 100 1.7 56 0.0 100 1.7 60 80 20 1.7 ---—-- 實施例II: 4-[5-(3,5-二氯-苯基）-4-(1-羥基-乙基）_5-三氟曱基-4,5-二氫-異聘唑-3_基]_2_曱基-苯曱酸甲基酯的製備

72 201036952 ΑΓ,ΑΓ-一異丙基胺（0.24毫升）於無水四氫呋喃（6毫升）中的溶液於氮氣中及在o°c攪拌後，加入丁基鋰（“BuLi，，）（2 5 Μ於己烧中）（0.80毫升）。此溶液於〇。〇被攪拌3〇分鐘，然後被冷卻至-85°(：。對此溶液加入4，[5-(3,5-二氯_苯基）_5-二氟甲基-4,5-一風-異聘唾-3-基]-2 -甲基-苯甲酸甲酯（如在 EP 1，731，512中所述者加以製備）（404毫克）於無水四氫呋喃 (3毫升）中的溶液。在-851：攪拌反應混合物，直到由薄層層析術監控元成脫保護為止。然後，對此溶液加入乙搭（〇. 14 〇毫升）’在-85°C攪拌此反應混合物1.5小時。在_85°C藉添加水性氯化铵（飽和）使反應驟冷。讓混合物回溫至環境溫度，然後以一氣曱烧萃取之。混合的有機萃取物經硫酸鎮乾燥及濃縮。殘留物於石夕膠上經層析術純化（沖提液：庚烧/二乙醚60:40)而得到呈白色固體的4_[5_(3,5_二氯_苯基）_4_(1_羥基-乙基）-5-三氟曱基-4,5-二氫-異聘唑-3-基]-2-曱基-苯曱酸甲酯（290 毫克）。111氺]^11(€〇(：13，400]^1^):7.98-7.96(d，lH)，7.60-7.45 (m，5H)，4.09-4.08 (m，lH)， 3.96-3.91 〇 (m，lH)，3.91(s，3H)，2.63 (s，3H)，1.07 及 0.94 (d，3H)。類似地，使用苯曱醛而得到4_|；5_(3,5_二氯_苯基）_4_(羥基-苯基-甲基）-5-三氟曱基_4,5-二氫-異聘唑-3-基]-2-甲基_ 苯甲酸第三-丁酯。^-NMR (CDC13，400 MHz): 7.68 (bs， 2H)，7.57 (d，1H)，7.47(m，1H)，7.2卜7.08(m，4H)，6.93 (d ’ 2H) ’ 6.73(s，1H)，4.88(m，1H)，4_36(m，1H) ’ 2.27 (s， 3H)，1.59(s，9H)。類似地’使用2-笨磺醯基-3-苯基-聘啡啶而得到 4-[5-(3,5-二氣-苯基）_4-羥基-5-三氟曱基-4,5-二氫-異聘唑 73 201036952 -3-基]-2-甲基-苯曱酸第三 _丁酯。iji-NMR (CDC13,400 MHz): 7.73 (d ’ 1H) ’ 7.68(s，1H)，7.62(d，1H)，7.57(s，2H)， 7.47 (m ’ 1H)，5.78(bs，1H)，2.55 (s，3H)，1.58(s，9H)。實施例12: 4-[5-(3,5-二氣-苯基）-4-亞乙基-5-三氟甲基 _4，5_二氫-異聘唑_3_基]_2·曱基-苯甲酸的製備

4-[5-(3,5-二氣-苯基>4-(1-羥基-乙基）-5-三氟曱基-4,5-二氫-異聘。坐-3-基]-2-曱基-苯曱酸甲酯（實施例π)(0.242 克，0·51毫莫耳），氫氧化鋰單水合物（0.06克，1.4毫莫耳），四氫吱喊（5毫升）及水（5毫升）的混合物於環境温度被攪拌2 天。然後’將另外部分的氫氧化鋰單水合物加入以完成反應。5天總計加入545毫克氫氧化鋰單水合物。使混合物濃縮’將殘留物溶於水中。藉由添加水性氫氣酸（1N)使溶液酸化’以及用乙酸乙酯予以萃取。混合的有機萃取物經硫酸鎂乾燥及濃縮而得到殘留物，其供下一道步驟使用而未經進一步純化。LC/MS顯示有4-[5-(3,5·二氯-苯基）-4-亞乙基 -5-—氟甲基-4,5-二氫-異腭唑_3_基]_2甲基_苯甲酸的存在: RT 2·20 分鐘’ m/z = 442/444/446(M-H+)。實施例 13: 4_{5-(3,5-二氣-苯基）_4·π_苯基-亞_(e)_曱基]_5_三氟甲基 _4,5-—氫-異聘唑_3_基卜2_甲基-苯曱酸第三-丁基酯 74 201036952

對4-[5-(3,5-二氣-苯基）_4_(羥基-苯基-甲基）·5_三氟曱基~4,5_二氣-異聘唑-3-基]_2-曱基-苯甲酸第三-丁酯（〇.530 克，0.91毫莫耳）於二氯曱烷（15毫升）中的溶液加入馬丁 (Martin)硫烷脫水劑（(雙[a，a_b為（三氟甲基）苯甲氧基]二苯 ◎ 基硫）（0.673克，1毫莫耳）’在環境溫度攪拌此溶液3小時。然後，另外加入馬丁硫烷（〇.〇1克）以完成反應。在環境溫度挽拌此溶液19小時。然後，加入水，以乙酸乙酯萃取溶液。混合的有機萃取物經硫酸鎂乾燥及濃縮而得到殘留物，首先於石夕膠上經層析術純化（沖提液：二氯甲烷），然後經結晶而得到呈白色結晶的4-{5-(3,5-二氯-苯基）-4-[1-苯基-亞 -(E)-曱基]-5-三氟甲基-4,5-二氫_異腭唑_3_基}_2_甲基-苯曱酸第三-丁酯（442 毫克）。iH-NMR (CDC13，400 MHz): ()7.65(m ’ 2Ii)，7.56(d，1H)，7.48(m，1H)，7.20(m，1H)， 7.13(t，1H) ’ 7.05(d，1H) ’ 7.〇l(t，ih)，6.87(d，1H)，6.80(m， 1H)，2.25(s，3H) ’ 1.58(s，9H)。實施例14: 4-[3-(3 ’ 5-二氯-苯基）_4，4，4-三氟甲基小經基亞胺基-丁-2 -晞基]-2 -甲基-苯甲酸弟·丁酯的製備 75 201036952

在氬氣大氣下及環境溫度對4-[5-(3，5-二氣-苯基）-5-—氟甲基-4，5-二氫-異腭唑_3_基]_2_甲基苯甲酸農三-丁酯 (製備類似化合物，如於Ep i，731，512之實施例所述）（5克）於無水四氫吱喃（110毫升）中的溶液加入雙（三曱基矽烷基）醯胺鋰（“LiHMDS’’）（lM，於四氫呋喃中）（][毫升）。然後，將更多的雙（三甲基矽烷基）醯胺鋰（“LiHMDS”）（lM，於四氫呋喃中）（總量6毫升）分批加入反應混合物，直到觀察到反應完成。然後，藉添加水性氣化銨（飽和）使反應混合物驟冷。以二乙醚萃取混合物數次。混合的有機萃取物經硫酸鎂乾燥及濃縮。殘留物於矽膠上經管柱層析術純化（沖提液：庚烧 /二乙醚9:1)而得到4-[3-(3,5-二氣-苯基）-4,4,4-三氟曱基-1-羥基亞胺基-丁 -2-烯基]-2-曱基-苯甲酸茗三-丁酯（2克）。 i-NMR (CDC13，400 MHz):7.87(d ’ 1H)，7.69(s，1H)， 7.49-7.43(m，4H)，6.77(s，1H) ’ 2.61(s，1H)，1.61 8s，9H)。實施例15: 4-[5-(3 ’ 5-二氣-苯基）-4 -經基亞胺基-5-三氟甲基-4, 5-二氫-異腭唑-3-基]-2-曱基-苯曱酸茗三-丁基酯的製備 76 201036952

對4-[3-(3,5-二氯-苯基）_4,4,4_三氟甲基―卜羥基亞胺基_ 丁 _2_稀基]_2-曱基-苯甲酸茗三-丁酯（實施例13.1)(1克）於乙醇/水/四氫°夫喃（1:2:2)混合物（25毫升）中的溶液加入亞硝酸納（500毫克）。藉由添加水性氫氣酸（2M)使反應混合物鹵化至pH 1 ·5 °於環境溫度攪拌反應混合物24小時》另外添加亞確酸納（400毫克），藉添加水性氫氯酸（2M)使反應混合物酸化至pH 1.5，於環境溫度攪拌反應混合物2小時。另外加入亞硝酸鈉（100毫克），藉添加另外的水性氫氯酸（2M) 使反應混合物酸化至pH i .5於環境溫度攪拌反應混合物24 小時。另外加入亞硝酸鈉（200毫克），藉添加另外的水性氫氣酸（2M)使反應混合物酸化至pH 15於環境溫度攪拌反應混合物48小時。反應混合物經二氯曱烧及水稀釋。分離水相，有機層經水及鹽水連續沖洗，經硫酸鎂乾燥及濃縮。殘留物於石夕膠上經管柱層析術純化（沖提液：庚烷/二乙醚9:1) 而得到呈黃色固體的4-{5-(3,5-二 _5-三氟曱基_4,5_二氫·異聘唑_3_基} 酯（512毫克）。氯-苯基）-4-羥基亞胺基 -2-甲基-苯甲酸農三-丁 77 201036952 實施例16: 4-[5-(3,5-二氯-苯基）-4-側氧基-5-三氟甲基 4，5-二氫-異聘唑-3-基]-2-甲基-苯曱酸第三-丁酯的製備

對4-[5-(3,5-二氣-苯基）_4-羥基_5_三氟曱基_4,5-二氫_ 異聘唾-3-基]_2-甲基-苯甲酸第三-丁酯（〇·9〇〇克，1.83毫莫耳）於二氣甲烷（15毫升）中的溶液加入Dess-martin試劑 (1，1，1- 一（乙醢乳基）-1，1_ 一虱-1,2 -苯蛾酿（benziodox〇l)_3_ (1H)-酮），（1.2克，2.75毫莫耳），在環境溫度攪拌此溶液 24小時。然後，加入另外的Dess-martin試劑（0.40克）以完成反應。在％境溫度搜样溶液3小時。然後，加入水，以二氯甲烷萃取溶液。混合的有機萃取物經硫酸鎂乾燥及濃縮而得到殘留4勿’其於矽膠上首先經層析術純化(沖提液: 庚烷/二氣甲烷，比例3:2)而得到呈黃色油的4_[5_(3，5_ ’ 5_二氫-異聘嗤-3-毫克）。Α-ΝΜΙ^ίίό 二氣-苯基）-4-側氧基-5-三氟曱基_4 基]-2-甲基-苯甲酸第三-丁酯（288 7.87(m，3H)， DMSO，400 MHz): 7.92(m，1Η)，7.88 及 7.72(m，2H)，2.54(s 3H)，1.56 8s，9H)。實施例17: 4-[5-(3,5-二氣·苯基）_4_經基亞胺基_5_三氟曱基-4,5-二氫-異鳄咬-3-基]-2-甲基-笨甲酸的製備 78 201036952

對4-[5-(3 ’ 5-二氣-苯基）_4-羥基亞胺基-5_三氟甲基〇 _4，5_二氫-異聘唑_3-基]-2-曱基-苯甲酸第三-丁酯（實施例 13.2)(634毫克）於二氯甲烧（4毫升）申的溶液加入三氟乙酸 (“TFA’’）（0.2毫升）’於環境溫度攪拌反應混合物8小時。加入另外的三氟乙酸（0.2毫升），於環境溫度攪拌反應混合物 1 6小時。反應混合物經乙酸乙酯及水稀釋’分離各相。有機層經水及鹽水連續沖洗，經硫酸鎂乾燥，濃縮而得到呈黃色發泡體的4-[5_(3 ’ 5-二氯-苯基）-4-羥基亞胺基-5-三氟甲基·4，5·二氫-異聘唑_3_基]·2_甲基-苯甲酸（554毫克）。〇 1H-NMR (CDC13，400 MHz): 8.94 (s，1Η)，8.10 (d，1Η)， 7.90 (m，2H)，7.59 (m，2H)，7.44 (m，1H)，2.69(s，3H)。類似地’得到4-{5-(3,5-二氯-苯基）-4-[l-苯基-亞曱基]-5-三氟曱基-4,5-二氫-異聘唑-3-基}-2-曱基-苯曱酸。 W-NMR (CDC13，400 MHz): 7.79(d，1H)，7.64(m，2H)， 7.49 (m，1H)，7.23 (bs，1H)，7.10 (m，2H)，7.00 (t，1H)， 6.89 (t，1H)，2.36 (s 3H)。實施例PI:尽丁基-4-[5-(3，5-二氯-苯基）-4-亞乙基_5_ 三氟甲基-4, 5-二氫-異腭唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺（表a的 79 201036952 化合物編號A1)的製備

在氬氣下對4-[5-(3 ’ 5-二氯-苯基）-4-亞乙基-5-三氟曱基 -4’ 5_二氫-異聘嗤_3·基]_2_曱基-苯曱酸（實施例12) (〇〇7〇克）及丁基胺（0.02毫升，〇21毫莫耳）於二氯曱烷（2毫升）中的溶液加入1-羥基苯並三唑（“H〇bt，，）（21毫克，0.15毫莫耳），然後加入#，Λ^-二環己基碳二亞胺（“DCC，，）（35毫克’0· 1 7毫莫耳）。在環境溫度攪拌此溶液45分鐘，然後讓其在環境溫度靜置4天。使溶劑蒸發，殘留物於矽膠上經管柱層析術純化（沖提液：庚烷/乙酸乙酯丨：〇至丨：丨）而得到表 A中呈白色發泡體的化合物編號A1 (40毫克）。 H-NMR(CDC13，400 MHz): 7.51-7.36 (m，6H)，6.40-6.34 (q ’ 1H)，5.73(bs ’ 1H) ’ 3.49-3.43(t，2H)，2.50 (s，3H)， 1.68-1.24 (m，7H)，〇.97(t，3H)。

類似地’使用噻咀-3-基胺而得到4-[5-(3，5-二氣-苯基）-4-亞乙基-5-三氟曱基_4，5-二氫-異聘唑_3-基]-2-曱基 -#-售〇旦-3-基-苯曱醯胺（表a的化合物編號Alph-NMR (CDC13 ’ 400 MHz): 7.50-7.38(m，6H)，6.39-6.34(q，1H)， 6.25(bd ’ 1H) ’ 5.46-5.39(m，1H)，3.51-3.37 (m ’ 4H)，2.49 (s，3H)，1.67 及 1.60(d，3H)。實施例P2:自羧酸製備本發明化合物的方法 201036952

F

OH HNR1R2

Hunig 驗 BOP-C1 f F

R2 O 0 對適當羧酸（30微莫耳）例如，表B的化合物編號B 1之 4-[5-(3，5-二氣-笨基）-4-羥基亞胺基_5·三氟甲基_4，5_二氫 -異聘唑-3-基]-2-甲基-笨甲酸（實施例i5)於二曱基乙醯胺 (0.4毫升）中的溶液加入適當胺（30微莫耳），例如表β的化合物編號Β1的1，1·二側氧基-噻咀_3_基胺（製備如w〇 2007/080131中所述者）於二甲基乙醯胺（〇145毫升）中的溶液，接著加入二異丙基乙基胺（Hunig鹼）（〇.〇2毫升，1()〇微莫耳）及雙（2-侧氧基-3-聘唑啶基）氯化膦（“B〇p_cl，，）（15 3毫 0 克）於二甲基乙醯胺（0·2毫升）中的溶液。於80。(：攪拌反應混合物16小時。然後，以乙腈（〇·6毫升）稀釋混合物，取用樣本供LC-MS分析。另以乙腈/二甲基曱醯胺（4:1)(〇 8毫升）稀釋殘留混合物，及經HPLC純化而得到所欲化合物。此方法用於製備表Β的化合物編號，Β2，Β3及Β4。實施例p3: 4-[5-(3,5-二氯_苯基）_4_侧氧基_5-三氟甲土 4,5 _氫_異曙唑_3_基]_2_甲基噻咀基-苯曱醢胺 (表D的化合物編號D1)的製備 81 201036952

t F

對4-[5-(3，5-二氣-苯基）-4-側氧-5-三氟曱基-4，5_二氫-異聘唑-3-基]-2-甲基-苯曱酸（0.048克）於二氯曱烷〇毫升）中的溶液加入草醯氯（〇.〇1毫升）。在添加#，A/·-二曱基曱醯胺（“DMF”）（2滴）之後，在環境溫度攪拌反應混合物3 小時。然後，在真空下使溶液蒸發，將殘留物溶於無水二氣甲烷（0.5毫升）。在環境溫度攪拌溶液22小時。以水及乙酸乙酯稀釋反應混合物，分離各相《以水沖洗有機相二次，經硫酸鈉乾燥，及濃縮。殘留物於矽膠上經層析術純化（沖提液：二氣甲烷/乙酸乙酯20:1)而得到表D的呈黃色結晶的化合物編號 D1 (28 毫克）。〖H-NMR (CDC13，400 MHz): 7.95 (m ’ 2H)，7_75(s，2H)，7.51(t，1H)，7.47(d，1H)，6.22(d， 1H)，5.46-5.40(m，1H)，3.52-3.48 及 3.42-3.38(m，4H)， 2.50 (s，3H)。實施例P5: 4-{5-(3,5-二氯-苯基）-4-[曱氧基亞胺基]-5-三氣曱基-4,5-二氫-異聘唑_3_基卜2-甲基-N_0塞咀_3_基_苯甲醯胺的製備方法

82 201036952 在氬氣大氣下，對4-{5·(3,5-二氣-苯基）_4_[羥基亞胺基]_5_二氟甲基_4,5-二氫-異腭唑_3_基卜1甲基噻咀基-苯甲醯胺（0.050毫克，〇.〇9毫莫耳）於二甲基曱醯胺（3毫升）中的溶液加入氫化鈉（60%懸浮液，於礦物油甲，〇〇〇6 毫克）’接著加入碘曱烷（〇_〇2毫克），於環境溫度攪拌溶液 30分鐘。然後，混合物經飽和氯化銨稀釋，以乙酸乙酯萃取溶液。混合的有機萃取物經硫酸鎂乾燥及濃縮而得到呈黃色油的殘留物，其於矽膠上經層析術純化（沖提液：庚烷/ Ο 乙酸乙酉曰1.〇至4:1)而得到4-{5-(3,5-二氯-苯基）_4-[曱氧基亞胺基]-5-三氟甲基-4,5-二氫-異聘唑-3-基}-2-甲基-N-噻咀 -3-基-苯甲醯胺（0.05 毫克）。h-NMR^CDCL，400 MHz): 7.90-7.87(m，2H)’ 7.53(m，2H)，7.46-7,45(m，2H)，6.24 (d， 1H)，5.46-5_42(m’ 1H)，4.12(s，3H)，3.53-3.48 及 3.42-3.38 (m，4H)，2,50 (s，3H)。類似地’使用三氟甲磺酸2，2-二氟乙酯作為烷基化劑而得到4-{5-(3,5-二氯-苯基）-4-[2,2-二氟乙氧基亞胺基]-5-〇三氟甲基-4，5-二氫-異聘唑-3-基}-2-甲基-N-噻咀-3-基-苯曱醯胺。1H-NMR (CDC13，400 MHz): 7.85-7.78(m，2H)， 7.52 (s，2H)，7.47-7.44(m，2H)，6.06-5.78(m，1H)，5.47-5.41 (m，1H)，4.53-4.45(m，2H)，3.51-3.40(m，4H)，2.49(s， 3H)。表A : . 表A提供式（ia，）化合物，其中g1為氧，R3為三氟甲基， R4為3，5-二氣-笨基-，R5為甲基，R6a為氫，R6b為曱基，及R1及R2具有下表中所列值。 83 201036952

化合物 R1 R2 RT (分鐘） [M+H]+ LC-MS 方法 A1 Η 丁基- 2.28 497 / 499 / 501 E A2 Η 售口旦-3-基- 2.18 559 / 561 / 563 (+HCOOH) E 表B : 表B提供式（Ic’）化合物，其中G1為氧，R3為三氟曱基， R4為3,5-二氣-苯基-，R5為曱基，R7為羥基，及R1及R2 具有下表中所列值。

G1

化合物編號 R1 R2 RT (分鐘） [Μ+Η]+ LC-MS 方法 B1 Η 1,1 -二側乳基-口塞口旦-3-基- 2.6 591 B B2 Η 3-曱基-噻咀-3-基- 3.11 532 B B3 Η 1-側氧基-噻咀-3-基- *2.35 534 B B4 Η 〇塞口旦-3-基- 2.94 518 B 84 201036952 表c : 表C提供式（la’）化合物，其中G1為氧，R3為三氟甲基， R4為3,5-二氯-苯基-，R5為曱基，R6a為氫，R6b為曱基，及R1及R2具有下表中所列值。

G1

化合物編號 R1 R2 RT (分鐘） [M+H]+ LC-MS 方法 C1 Η 丁基- 3.67 561 B C2 Η 2,2,2-三氟乙基- 3.57 586.9 B C3 Η 乙基- 3.34 533.0 B C4 Η 1-曱氧基-丙-2-基- 3.39 577.1 B C5 Η (1//-苯並咪坐-2-勤甲基- 2.4 635.0 B C6 Η 3,3,3-二鼠-丙基- 3.56 600.96 B C7 Η 2-丁基- 3.63 561 B C8 Η (咬喃-2-基)-曱基- 3.34 589.03 B C9 Η 苯基-曱基- 3.68 594.98 B C10 Η (2-1-苯基)-曱基- 3.73 612.99 B C11 Η (4-甲氧基-苯基)-曱基- 3.67 624.95 B C12 Η 1 5 1 -—側氧^。塞13旦-3-基- 3.19 608.89 B C13 Η (2-瑕(-°比淀-5-基)-甲基- 3.49 631.93 B C14 Η 3-鼠-苯基- 3.94 598.9 B 85 201036952 C15 Η (吡啶-2-基)-曱基- 2.87 596.05 Β C16 Η 卜3-二甲基坐-5-基· 3.29 599.08 Β C17 Η 4-甲基-噻唑-2-基- 3.76 601.96 Β C18 Η 3-甲基-噻咀-3-基- 3.73 590.96 Β C19 Η 1-側乳-°塞°旦-3-基- 2.87 592.99 Β C20 Η π塞〇旦-3_基- 3.52 576.93 Β C21 Η 壤丁基- 3.58 559.04 Β 表D : 表D提供式（Ic’）化合物，其中G1為氧，R3為三氟甲基， R4為3,5-二氯-苯基-，R5為甲基，R7為曱氧基，及R1及R2 具有下表中所列值。化合物編號 R1 R2 RT (分鐘） [Μ-Η]+ LC-MS 方法 D1 Η 噻咀-3-基- 2.23 530/532 Ε

表E : 表E提供式（Ic’）化合物，其中G1為氧，R3為三氟曱基，尺4為3,5-二氣-苯基-，115為曱基，尺7為2,2-二氟乙氧基，及R1及R2具有下表中所列值。 86 201036952 r\

(Ic.) 化合物編號 R1 R2 RT (分鐘） [Μ+Η]+ ----— LC-MS 方法 E1 Η 〇塞〇旦-3-基- 2.21 580/582 ----- Β 表F : 表F提供式（lb1)化合物，其中G1為氧，R3為三氟甲基， R為3,5-二氣-苯基_，R5為曱基，及R1及R2具有下表十所列值。

R1 G1 (lb1) Ο --—~~~~ 化合物編號 R1 R2 RT (分鐘） [Μ-Η]+ LC-MS 方法 F1 Η —一.— ^^°旦-3-基- 2.23 501/503 B 生物實施例此實施例列舉說明式（I)化合物之殺害/殺蟲性質。試驗進行如下：海灰翅仪蛾（Spodoptera littoralis)(埃及棉葉蟲（cotton leafworm)) 87 201036952 棉I葉圓盤被放置於24井微量滴定平盤中的瓊脂上及以200ppm的施用率之試驗溶液喷霧。在乾燥之後，將葉片圓盤以5隻L1期幼蟲感染。在經過處理（DAT)之後，檢視樣品的死亡率、餵食行為和生長調節。下列化合物對海灰翅夜蛾產生至少8〇%控制·· A卜A2 , B1。於草月蟲（Heliothis virescens)(煙夜蛾（Tobacco budworm)) 將卵（0至24小時大）置於在人造飲食的24井微量滴定平盤上且藉吸液器使其以2〇〇ppm(在井中的濃度為18ppm) 施用率之試驗溶液處理。在培育4天之後，檢視樣品之卵死亡率、幼蟲死亡率和生長調節。下列化合物對於草青蟲產生至少控制：Ai，a〗， Bl，B3，B4 ° 小菜蛾（Plutella xyl〇stella)(吊絲蟲（Diamond back moth)) 具有人造飲食的24井微量滴定平盤（MTP)藉吸液器使其以200Ppm(在井中的濃度為18ppm)施用率之試驗溶液處理。經過乾燥之後，MTP經L2期幼蟲（每井7至12隻）感染。在培育6天之後，檢視樣品之幼蟲死亡率和生長調節。下列化合物對小菜蛾產生至少80%控制：A卜A2，B 1， B3，B4，C15。條葉曱屬（Diabrotica balteata)(玉米根蟲）具有人造飲食的24井微量滴定平盤（MTP)藉吸液器使其以200ppm(在井中的濃度為18ppm)施用率之試驗溶液處理。經過乾燥之後’ MTP經L2期幼蟲（每井6至1〇隹）感染。在培育5天之後，檢視樣品之幼蟲死亡率和生長調節。 88 201036952 下列化合物對條葉甲屬產生至少8〇%控制·· A}，A2， C19。煙薊馬（Thrips Ubaci)(煙薊馬蒽薊（〇ni〇n thrips)) 向曰癸葉圓盤被放置於24井微量滴定平盤中的瓊脂上及以200PPm的施用率之試驗溶液喷霧。在乾燥之後，將葉片圓盤以混合年紀的蚜族群感染。在培育7天之後，檢視樣品的死亡率。下列化合物對煙薊馬產生至少8〇%控制： A2，Bl，B3，B4。二點葉蹣（Tetranychus urticae)(二點葉蹣（tw〇_sp〇tted spider mite)) 豆葉圓盤盤被放置於24井微量滴定平盤中的瓊脂上及以20〇ppm的施用率之試驗溶液喷霧。在乾燥之後，將葉片圓盤以混合年紀的蹣族群感染。8天後，檢視圓盤印的死亡率、幼蟲死亡率和成蟲死亡率。下列化合物對二點葉蹣產生至少8〇%控制A2，B】 FI 〇使用相同標準協定試測表Β的化合物編號2以及在測式條件下顯不對死亡率、進食行為或生長調節影響益影響。【圖式簡單說明】無【主要元件符號說明】無 89

Claims

?1 201036952 七、申請專利範圍： 1. 一種式⑴化合物，

N 、R2 0) 其中 Ai，A2，A3及A4係彼此獨立A广马C'H，C_r5或氮； G為氧或硫； G2 為 C(R6a)(R6b)，氧，硫或 n_R7 ; R為風’Ci-Cg烧基’Ci-Cg燒氧其 Cl_C8烷基羰基或Ci-Cs烷氧基羰基-; 尺2為CrCs烧基或經1至5個R8 ^^代的Ci_Cg烧基， C3-CiG環烧基或經1至5個R9取代的p C3~C1()環烷基，芳基 -CVC4伸烧基-或芳基_Ci_C4伸烧基_其中芳基部分為1至5 個以取代，雜環基-Cl-C4伸烧基-或雜環基、CiC4伸烧基_ 其中雜環基部分為1至5個R10取代，芳其4 方基或經1至5個 R10取代的芳基，雜環基或經i I 5個R1。取代的雜環基， Ci-c：8烷基胺基羰基_Ci_C4伸烷基，Cl_C8鹵烷基胺基羰基 ~Cl-C4伸烷基，或c^c：8環烷基-胺基羰基-eve：4伸烷基； 113為燒基； R4為芳基或經1至5個R11取代的芳基，或雜芳基或經至5個R11取代的雜芳基；每個R獨立為鹵素，氰基，硝基，Ci-Cs烷基，κ 90 201036952 齒院基，c3-Cl。環烧基，Cl_C8烧氧基·，Ci_c^炫氧基_， CVCW基硫基-’cvc8鹵烧基硫基·，Ci、c8院基亞續酿基_， Cl-C8鹵烧基亞钱基、，Cl_Ca基料基·，或Ci_c8齒烧基績酿基-; Ο R6a及R6b係彼此獨立為氮，函素，炫基或… 5個R2取代的Cl_(^基，^8烯基或經4 5個f取代的c2-c8烯基，c2_C8炔基’ C2_C8齒块基，Ci_c8烷氧基_， CAM氧基_，Cl_w基誠·，氧基減，芳基或經i S 5個Rl3取代的芳基，或雜環基或經1至5個 R13取代的雜環基，或nr14r15，其中 R及R係獨立為氫，eves烷基，（^-(：8鹵烷基，c丨-c8 燒基羰基-，Ci-Cs烷氧基羰基_，或 R14及R15 —起與其所連接的氮原子形成3至7員雜環狀環；或 R6a及R6b —起與其所連接的碳原子形成3至7員碳環或雜環狀環；或 R為氩’羥基，CVCs烷基或經1至5個R16取代的Ci-Cs 燒基’ C3_Cl〇環院基，Ci-Cs烧氧基-或經1至5個R16取代的Ci-Cs烷氧基_，（q-C8烷基）胺基-，二（c丨-C8烧基）胺基-， (ci-c：8烧基羰基）胺基_，或（Ci_C8烷氧基羰基）胺基_ ; 每個R8 ’ R12及R16係獨立為鹵素，氰基，硝基，羥基， Ci~c8貌氧基_，Ci_c8鹵烷氧基_，Cl_C8烷基羰基_，Cl-C8 燒氧基幾基-，氫硫基，（^-(^烷基硫基-，CrCs鹵烷基硫基 ~ ’ Ci-Cs烷基亞磺醯基_，Cl-C8鹵烷基亞磺醯基-，（VCs烷基續醯基·，或（^-(：8鹵烷基磺醯基·； 91 201036952 每個R係獨立為i素或c 每個R1G ’ R11及R13係獨ύ 1-C8烷基；

R17取代的雜環基；每個R17係係獨立為鹵素，氰基，硝基，Cl_C4烷基，Cl 鹵烷基，Ci-C4烷氧基_ ’或Ci_C4鹵烷氧基或其鹽或N_ 氧化物。 2. 根據申請專利範圍第i項的化合物，其中v為c_R5, A2為C-H ’ A3為C_h或氮且A4為c_H或氮。 3. 根據前述任一項申請專利範圍的化合物，其中Gi為氧。 4. 根據別述任一項申請專利範圍的化合物，其中g2為 C(R6a)(R6b) ’ 氧或 N_R7。 5. 根據刚述任一項申請專利範圍的化合物，其中R1為氫，甲基’乙基，曱基羰基-，或曱氧基羰基-。 6. 根據前述任一項申請專利範圍的化合物，其中R2係 (VCs烷基或經1至5個R8取代的CVCs烷基，C3-C1()環烷基或經1至5個R9取代的C3_ClG環烷基，苯基_Ci_C4伸烷基-或苯基-Ci-C*伸烷基-其中苯基部分經1至5個R10取代，'^比咬基伸烧基-或吼咬基-CVCU伸烧基-其中吨咬 92 201036952 基〇部分經1至4個Rl0取代，氧雜環丁烷基或經1至5個 Rl〇取代的氧雜環丁烷基，噻咀基或經丨至5個RlG取代的嗟0旦基，側氧基-嗟祖基或經1至5個RI。取代的側氧基_〇塞咀基，二側氧基-噻咀基或經1至5個R1Q取代的二側氧基_ 噻11旦基。 7. 根據前述任一項申請專利範圍的化合物，其中R3為氯一氟甲基或三氟曱基。 8. 根據前述任一項申請專利範圍的化合物，其中R4為〇芳基或經1至5個R11取代的芳基。 9. 根據申請專利範圍第1項的化合物，其中 A1 為 C-R5，A2 為 C-H，A3 為 C-H 及 A4 為 C_H ; G1為氧； G2 為 C(R6a)(R6b)，氧或 N-R7 ; R為氫’甲基或乙基； R2為Ci-Cg烧基或經1至5個R8取代的Ci-Cg院基， C3-C1G環烧基或經1至5個R9取代的C3-C1G環统基，苯基〇 -Ci-C4伸烷基-或苯基-C^C4伸烷基-其中笨基部分經！至5 個R1G取代，吡啶基-CfC：4伸烷基-或吡啶基伸烷基-其中吡啶基部分經1至4個R1G取代，氧雜環丁烷基或經1 至5個R10取代的氧雜環丁烷基，噻咀基或經1至5個Rio 取代的噻咀基，側氧基-噻咀基或經1至5個R1Q取代的側氧基-°塞°旦基’二側氡基-嗟Π旦基或經1至5個R 1 Q取代的二側氧基-噻咀基’ Ci-C8烷基胺基羰基-Ci-C^伸烷基，Ci-Cs 鹵烷基胺基羰基-Ci-C4伸烷基，或C3-C8環烷基-胺基羰基 -CVC4伸烷基； 93 201036952 r3為氣二氟曱基或三氟曱基； 2為3,5-二溴-苯基_，3,5_二氣-苯基_，3,5_雙_(三氟曱土）笨5土 3,4_二氣'苯基_或3,4,5-三氯-苯基_ ; R5為溴，氣，氟，氰基，硝基，甲基，乙基，三氟曱基，甲6a氧基’二氣甲氧基，或三I曱氧基； R為氫或CVQ烷基； &61>為C”C6烷基或苯基； r7為經基或（^-(：6烷氧基；每個R8獨立為氯，氟或曱氧基；每個R9為甲基；每個R10係獨立為溴，氯，氟，氰基，硝基，甲基，乙基’三氟甲基’甲氧基，二氟甲氧基或三氟甲氧基。 1 〇.根據申請專利範圍第1項的化合物，其中 A1 為 C-R5 ’ A2 為 C-H，A3 為 C-Η 及 A4 為 C-H ; G1為氧； G2 為 C(R6a)(R6b)，氧或 N-R7 ; R1為氫； R2為Ct-Cs烷基或經鹵素取代的CrCs烷基，C3-C10環烷基或經1或2個曱基基團取代的C3-C10環烷基，苯基伸烷基-或苯基-C!-C4伸烷基-其中苯基部分經1至5 個R1G取代，吡啶基伸烷基-或吼啶基-Ci-C^伸烷基-其中吡啶基部分經1至4個R10取代，氧雜環丁烷基，噻咀基，側氧基-噻哩基，二侧氧基-噻17旦基； R3為三氟曱基； R4為3,5 -二風1•苯基； 94 201036952 R5為甲基； R6a為氳； R6b為曱基或苯基； R7為羥基； R1()為溴，氯，氟，氰基或甲基 11.一種式（Ila)化合物，

G1 (Ha) 其中，Λ2，Λ3，A4，G1，R3 ’ R4，R6a及R6b為定義於申請專利範圍第1至10項中任一項且R為羥基，Ci-Cs烷氧基或鹵素；或其鹽或N-氧化物；或式（Ila’）化合物

其中八1，Λ2 , Λ3，A4，G1，R3，R4，R6a及R6b為定義於申請專利範圍第1至1 〇項中任一項且R為如式（Ila)化合物所定義；或其鹽或N-氧化物；或式（lib)化合物 95 201036952

(Hb) 其中A1 ， A2 , 為定義於申請專利範 Ci-C6烷氧基或鹵素；、，A，A4，G1，R3 及 R4 圍第1至1〇項士巧中任一項且R為羥基，或其鹽或N-童1 乳化物；或式（nc)化合物

(He) 利範圍第1至,Λ π心我π Τ靖專函素；或1〇項中任-項且"為經基，…氧基或风或氧化物。 .* Α種對抗及/或控制蟲、蟎、線蟲或軟體動物之方 ,.^ ^ 殺蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物有效量的如申請專利笳_ ^ J 第1至10項中任—項定義的式（I)化合物施植物7 ，有害生物所在地’或容易被有害生物攻擊的 13. —種殺蟲、殺瞒、甘—ix* 殺線蟲或殺軟體動物的組合物，其包括殺蟲、殺蟎、殺線蟲 ± 二’又軚體動物有效量的如申請專利$巳圍第1至1 〇項中任 ,,A ± * 貝疋義的式（I)化合物。 14. 如申請專利範圍第u 栌鲆知此ΛΛ，人此4 貝的殺蟲、殺蜗、殺線蟲或殺軟體動物的組合物，其包括姑 1外的具有生物活性的化合物。 96