TW201035100A

TW201035100A - Pyrrolotriazines as ALK and JAK2 inhibitors

Info

Publication number: TW201035100A
Application number: TW098143815A
Authority: TW
Inventors: Henry J Breslin; Sankar Chatterjee; James L Diebold; Bruce D Dorsey; Derek Dunn; Diane E Gingrich; Greg A Hostetler; Robert L Hudkins; Rachael Hunter; Kurt Josef; Joseph Lisko; Eugen F Mesaros; Karen L Milkiewicz; Gregory R Ott; Babu G Sundar; Jay P Theroff; Tho Thieu; Rabindranath Tripathy; Theodore L Underiner; Linda Weinberg
Original assignee: Cephalon Inc
Priority date: 2008-12-19
Filing date: 2009-12-21
Publication date: 2010-10-01
Also published as: US8471005B2; WO2010071885A1; US20120028919A1; AR074830A1; EP2376491A1; EP2376491B1; ES2539620T3; HK1162520A1

Description

201035100 六、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明提供了一種具有式I之化合物或它的一藥學上可接受之鹽形式。這種具有式I的化合物具有ALK和/或jAK2 的抑制性活性，並且可用來治療增殖性奮薦匕。【先前技術】間變型淋巴瘤激酶（ALK )係一跨細胞膜的受體路氨酸激酶’它屬於胰島素受體亞家族。ALK最為豐富的表達發生在新生兒腦中，提示了 ALK在腦發育中可能的作用 (Duyster, J. et al., Oncogene, 2001, 20, 5623-5637 )。 ALK還牽涉某些腫瘤的進展。例如，大約6〇%的間變型大細胞淋巴瘤（ALCL )與一染色體突變相關聯，這種染色體突變產生了一種由核磷蛋白（NPM)以及ALK的胞内結構域所組成的融合蛋白。（Armitage,J.〇. etal.，Ca«cer.. Principle and Practice of Oncology, 6th edition, 2001, 2256-2316; Kutok J.L. & Aster J.C·，《7. C/h. 〇加0/·, 2002, 20，3691-3 702 )。這種突變的蛋白質NPM-ALK具有一組成型的活性酪氨酸激酶結構域，該結構域藉由啟動下游的效應物而對其致癌特性負有責任。（Fauni，B. et al.， 1999, 94, 3509-35 15; Morris, S.W. et al., Brit. J. Haematol., 2001，"3, 275-295; Duyster et al.; Kutok & Aster)。此外，這種轉化的EML4-ALK融合基因已經在非小細胞肺癌 (NSCLC)的患者中得到馨定（s〇da，μ.，et al.，iW?⑽e， 2007，561 -566 )，並且代表著ALK融合蛋白的一清 201035100 單中的另一個，該等融合蛋白對於ALK抑制劑治療係有希望的#巴標。實驗資料已經證明組成型的活性ALK的異常表達直接牵涉ALCL的發病機理，並且抑制ALK可顯著地削弱 ALK+淋巴瘤細胞的生長（Kuefer, Mu et aU/ood, 1997, 90, 2901-2910; Bai, R.Y. et al., Mol.Cell Biol., 1998, 18, 6951-6961; Bai, R.Y. et al., Blood, 2000, 96, 4319-4327; Ergin, M. et al., Exp.HematoL, 2001, 29, 1082-1090;

Slupianek, A. et al., Cancer Res., 2001, 61, 2194-2199; 〇 Turturro, F. et al., Clin.Cancer Res., 2002, 8, 240-245 )。這種組成型經啟動的嵌合ALK也已顯示在大約60%的炎性肌纖維母細胞腫瘤（IMT )中，該腫瘤係一主要影響兒童和年輕成人的生長遲緩的肉瘤。（Lawrence, B. et al·, Jm. «/. 2000, /57, 377-384; Duyster et al.)。另外，ALK及其推定的配位基（多營養因數）在人惡性膠質瘤中過量表達（Stoica, G. et al., J. CAem.，2001， 2 7(5’ 16772-16779 )。在小鼠的研究中，減少ALK降低了 ❹ 心丨生膠質瘤腫瘤的生長並且延長了動物的存活率（Powers, c· et al., J. Biol. Chem., 2002, 277, 14153-14158; Mentlein, R. et al, J, Neurochem., 2002, 83, 747-753 ) 〇 ALK抑制劑或者在與目前針對ALCL、IMT、增殖性紊亂、惡性膠質瘤、以及其他可能的實體瘤的化療相結合時可預期允許持久性的治癒，或者作為一單一的治療劑能夠以維持作用於防止該等患者中的癌症復發。已經報告了不同的ALK抑制劑，如吲唑異喹啉類（w〇 2005 / 5 201035100 0093 89 ) 、°塞0坐醯胺類以及°惡°坐醯胺類（WO 2005 / 097765 ) 、°比σ各並癌咬類（w〇 2005080393 )、以及。密咬二胺類（WO 2005/ 016894)。

Janus激酶（JAK )係一激酶家族，其中在哺乳動物中有四種（JAK1、JAK2、JAK3、以及TYK2 )來自細胞外細胞因數的完整信號，包括白細胞介素、干擾素、連同多種激素（Aringer，M·，et al., h/e 心/，1999. 64(24):p. 2173-86; Briscoe, J., et al., Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 1996. 35 1(1336):p. 167-71; Ihle, J. N., Semin Immunol, 1995. 7(4):p. 247-54; Ihle, J. N., Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 1996. 351(1336):p. 159-66; Firmbach-Kraft, I., et al., Oncogene, 1990. 5(9):p. 1329-36; Harpur, A. G., et al., Oncogene, 1992. 7(7):p. 1347-53; Rane, S. G. and E. P. Reddy, Oncogene, 1994. 9(8):p. 2415-23; Wilks, A. F., Methods Enzymol, 1991. 200:p. 533-46 )。該等非受體酷氨酸激酶藉由將ST AT (信號轉導物和轉錄啟動劑）分子鱗酸化而與不同的細胞因數受體相關聯、並起到將這種信號從細胞外配位元基受體結合中轉導進入細胞質的作用，然後該等STAT分子進入細胞核並且指導在生長和增殖中所涉及的不同靶基因的轉錄（Briscoe, j，et al ; ihle,】N (1995); Ihle, J. N. (1996); Rawlings, J. S., K. M. Rosier and D. A. Harrisonjcw&uoM U7(pt8):p 12813 )。該等激酶在細胞存活率方面的重要性係藉由在動物模型中 JAK的損失經常伴隨著免疫缺陷以及無生存力這一事實來 201035100 :月的（Aringer，M.，etai·)。獻家族的酶類其特徵為多個做同源性（JH)結構域，包括—叛基端的蛋白絡氨酸激酶結構域（JH1)以及一鄰近的激酶樣的結構域（j叫，它們被認為調節了頂1結構域的活性（Harpur，A. G，et al·)。這四種JAK同種型藉由與某些細胞因數受體特異地t 關聯、並啟動一亞群的下游基因而轉導不同的信號。例如， JAK2與以下各項相關聯：白細胞介素-3 ( sUve⑽〇inen，〇 et al., Proc Natl Acad Sci USA, 1993. 90(18):p. 8429-33 )、 ()促紅細胞生成素（Witthuhn，B. A.，et al·，Ce//, 1993. 74(2).p 227-36)、粒細胞集落刺激因數（Nich〇ls〇n, s E，μ μ Procito/t/以，1994. 91⑻:p. 2985_8)、以及生長激素（Argetsinger，L. S.，et al.，CW/, 1993. 74(2)· p 23 7-44 )特異的細胞因數受體。 JAK家族的酶類已成為一組令人感興趣的針對不同血液學和免疫學紊亂的靶點；具體地講，目前在對JAK2進行研究而將其作為一具有活力的靶點而用於腫瘤疾病，尤其 Ο 疋針對白血·病和淋巴瘤（Benekli, M.，et al.，5/ooc/，2003 101(8):p. 2940-54; Peeters, P., et al., Blood, 1997. 90(7)：p 2535-40; Reiter, A., et al., Cancer Res, 2005. 65(7)：p. 2662-7; Takemoto, S·，et al·, Proc 5c/ C/5 1997, 94(25):p· 13 897-902 )、連同實體瘤（Walz，C.，etal.，/5/0/ C/zem，2006. 281(26):p_ 18177-83 )，以及其他骨髓增生障礙’如真性紅細胞增多（Baxter，E. J.，et al.，Zwcei，2005. 365(9464):p. 1054-61; James, C., et al., Nature, 2005. 201035100 434(7037):p. 1 144-8； Levine, R. L., et al., Cancer Cell, 2005 7(4).p. 387-97 , Shannon, K. and R. A. Van Etten, Cancer 6^//，2005.7(4):ρ·291-3)，這是由於其啟動涉及增殖的下游效應物基因。還已知在血液學的惡性腫瘤中使jAK2發生突變’這樣使得它不再要求配位基結合至該細胞因數受體上’並且相反地是處於一組成型啟動的狀態。這可藉由在 JAK2基因與編碼了 ETV6、BCR、或pCM1蛋白的基因之間的易位而發生（peeters，Ρ·, et al ; Reiter, A·, et al·; Griesinger, F., et al., Genes Chromosomes Cancer, 2005. 44(3):p. 329-33; Lacronique, V., et al., Science, 1997. 2 7 8 (5 3 4 1): p. 1 3 〇 9 _ i 2 )以產生一個致癌性的、與在慢性骨髓性白血病所見的bcr-abl蛋白相類似的融合蛋白。JAK2 的過量啟動還可藉由JAK2序列其本身的突變而發生；例如，骨髓增生性疾病真性紅細胞增多症與一種點突變相關聯，這種點突變在6 1 7位胺基酸上引起了一個纈氨酸至苯两氨酸的取代（jAK2 V617F) ( Walz，C.，et al·)。由於它與腫瘤和骨髓增生的障礙的關聯性、以及它在腫瘤和骨髓增生障礙中的失調，用於治療人類惡性腫瘤的小分子JAK2 抑制劑係具有顯著意義的。對於作為藥劑使用的ALK和JAK2抑制劑存在需求。【發明内容】本發明提供了一種具有式I的化合物 201035100

或匕的一藥學上可接受的鹽形式，其中q1、V 以及Q4係如在此所定義。 &種具有式I的化合物具有ALK和/或JAK2的抑制性活性，並且可用來治療ALK_或•介導的奮亂或病沉。 |發明進一步提供了一藥物組合物，該藥物組合物包括本發明的至少一種化合物連同其對應的至少一種藥學上可接受的載體、稀釋劑、或賦形劑。入在另—方面，本發明提供了一治療患有ALK或JAK2 導的紊亂或病況的受試者的方法，包括：對該受試者給予本發明的藥物組合物。本發明進一步提供了一種治療受試者體内的增殖性紊 "的方法，包括對該受試者給予一治療有效量的本發明的化合物。【實施方式】工·定義除非另行指明，如在此使用的以下術語具有滅予它們的含意。烧基”或“炫1基基團”係指一個分支或無分支的飽和煙鏈的單價基團。實例中包括（但不限於）：曱基、乙 9 201035100 基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基正辛基、正壬基、正癸基、異丙基、叔丁基、異丁基等。烷基基團典型地包含1至10個碳原子，如1至6個碳原子，並且可以是取代的或未取代的。術S吾CX.y表明一個基團中碳原子的數目。例如， “ Cu烧基”係具有一（1 )至六個（6 )碳原子的一個烷基基團。在有些情況下，x=〇，即“C〇_y” 。術語“c〇 y” 表明該基團可能不存在或存在，並且若存在，則定義了該基團中碳原子的數目。例如’ “ C〇_6烷基”表明烷基基團可能不存在（x=0)或存在（x=l-6)，並且若存在，則包含一（1 )至六個（6 )碳原子。例如，“ _Cq 6_烷基 -C( = 0)-C〇-6-烷基包括-C( = 〇)-，-Cu•烷基 _(：( = 〇)-、以及 -Cw 烷基-ChCO-Cw 烷基-。-C〇_6-烷基-C(=〇)-C〇.6-烷基-的實例中包.括（但不限於）-C( = 0)-、_CH2CH2-C(=〇)-、以及-CH(CH3)CH2CH2-C(=0)-CH2-。該術語“烷基_(R)X” （其中“x選自〇、1、2、3、4、 5、以及0” ）係指一種烷基基團，該烷基基團在任何一或多個位置被0、1、2、3、4、5、或6個相同或不同的“ R” 取代基取代。例如’在基團-CH2CF2CH3中，R = F並且χ = 2。在基團-CH2CH(OH)CF3 中，R = F、-〇h 並且 χ = 4。在基團-CH2CH2CH3 中，X = 0。 “亞烷基”或“亞烷基基團，，係指一個分支或無分支的飽和烴鏈的一個二價基團。實例中包括（但不限於）：亞曱基（-CH2-)、亞乙基的多種異構體（_CH(CH3)_* 10 201035100 Λ _CH2CH2_)、亞丙基的多種異構體（-ch(ch3)ch2_、 -CH(CH2CH3)- ' -C(CH3)2- ' i-X ^-CH2CH2CH2-) ^ 〇亞烷基基團典型地包含i至10個碳原子（如i至6個碳原子），並且可以是取代的或未取代的。 “鏈烯基”或“鏈烯基基團，，係指包含至少一個雙鍵的一個分支或無分支烴鏈的—個單價基團。實例中包括（但不限於）：乙稀基、3-丁婦小基、2_乙稀基丁基、以及3_ 己烯-1-基。“鏈烯基基團，，典型地包含2至10個碳原子（如〇 2至6個碳原子），並且可以是取代的或未取代的。 “亞鏈烯基”或“亞鏈烯基基團”係指包含至少一個雙鍵的一個分支或無分支烴鏈的一個二價基團。實例中包括（但不限於）：亞乙烯基的多種異構體和 CH CH-)、亞丙烯基的多種異構體（_c(=cH2)c扣_、 -C(CH3) = CH·、_C(=CHCH3)_、 c(ch=ch2)、以及 •CH = CHCH2-)、等等。亞鏈烯基基團典型地包含2至ι〇個石厌原子（如2至6個碳原子），並且可以是取代的或未取〇代的。炔基或炔基基團係指包含至少一個三鍵的一個分支或無分支烴鏈的一個單價基團。實例中包括（但不限於）.乙炔基、3-丁炔-1-基、丙炔基、2_丁炔_丨_基、以及3戊块_1_基。炔基基團典型地包含2至1〇個破原子（如 2至6個碳原子），並且可以是取代的或未取代的。亞炔基”或“亞炔基基團”係指包含至少一個三鍵的一個分支或無分支烴鏈的一個二價基團。實例中包括（但 11 201035100 不限於）：亞乙炔基（_(^三€：11-)、亞丙炔基（_(：三 CHCH2 -)、等等。亞炔基基團典型地包含2至1〇個碳原子（如2至6個碳原子）’並且可以是取代的或未取代的。幽煙基’’或“鹵烴基基團”係指烴基的基團，在該等基團中一或多個氫原子被鹵素原子替換。鹵烴基包括飽和的烧基基團以及不飽和的鏈烯基和炔基的基團，例如 -CF3 ' -CHF2 ' -CH2F ' -CF2CF3 ' -CHFCF3 ' -CH2CF3 ' -CF2CH3 ' -CHFCH3 ' -CF2CF2CF3 ' -CF2CH2CH3 ' -CF = CF2 ' -CCI-CH2' -CBr=CH2' -CI = CH2' -C= C-CF3' -CHFCH2CH3 ' 以及-CHFCH2CF3。鹵素包括氟、氣、溴、以及碘的原子。擬鹵素係指-OCN、-SCN，-CF3 '以及-CN。環烷基或“環烷基基團，’係指一個單價基團的非芳香族的碳環的環系統，它可以是飽和的或不飽和的，取代的或未取代的，並且可以是單環的、二環的、或三環的，並且可以是橋聯的、螺旋的、和/或稠合的。實例中包括（但不限於）：環丙基、環丙浠基、環丁I、環丁烯基、環戊基、環戊稀基、環己美、援p陡甘己丞％己烯基、降冰片基、降冰片烯基、二環[2.2」]己烧、二環[221]庚燒、二環[2 2 q庚稀、一環[3· 1.1]庚燒、—壞[3 21]辛燒、二環[m]辛烧、二環 [3.2.2]壬^[3.3」㈣、以及：卯3 2]癸烧。優選地，這種環烷基基團包舍彳足1 ^ 图匕3從3至10個環原子。更優選地，這種環烧基基團包令從3 $ 7 # 匕3攸3至7個核原子，如3個環原子、5 個環原子、6個環原子、或者7個環原子…個環烧基基團 12 201035100 還可以包括多個環系统，兮笠衣示既，該4裱糸統在環碳上被一或多個-OH官能團所取代广&作 ' C匕們了進一步發生互變以給出一個環C = 0基團）。 ^ 環亞院基”< “環亞烧基基團，，係指u基團的非芳香族的碳環的環系統，它可以是飽和的或未飽和的、取代的或未取代的’並且可以是單環的、雙環的、或環的’並且可以是橋聯的、螺旋的、和/或稠合的。實例

中包括（但不限於）環丙烯的多種異構體（A或。優選地，14種環亞烷基基團包含從3至i 〇個環原子。更優選地，這種環亞烷基基團包含從3至7個環原子，如3個環原子、5個環原子、6個環原子、或7個環原子。一個環亞烷基基團還可以包括多個環系統，該等環系統在環碳上被一或多個-OH官能團所取代（它們可進一步發生互變以給出一個環C=0基團）。 ‘‘環烷基烷基”或“環烷基烷基基團”係指一種烷基基團，其中一氫原子被一個環烷基基團替換，其中烷基基團和環烷基基團係如以上所定義的（即：環烷基烷基_)。環烧基烧基基團可以是取代的或未取代的。實例中包括（但不限於）環己基曱基（C6HnCH2 -)。 “環烷基亞烷基”或“環烷基亞烷基基團”係指一種烷基基團，其中一氫原子被一個環亞烷基基團替換，其中烧基基團和環亞烷基基團係如以上所定義的（即：-環烧基烧基_ )。被炫> 基亞烧基基團可以是取代的或未取代的。實例中包括（但不限於）環丙基亞甲基的多種異構體 13 201035100 入 CH. 或

HjC. A團的A 4彳基基團”係指苯基以及7-15元的單價基團的二環或三環的兀妁早價或稠合的環系統，其中包括橋接的、螺旋的、和/ 芳基基團可以是取代少:-個係芳香族的。於）：蔡基、節滿基、122 包括（但不限苯並環庚烯基、以及6,7 8’9’四/秦基、6,7,8,9·四氫傷地，這種芳美Aim’’，㈤風-5H_苯並環庚稀基。優選更優選?：錄個(即苯基)或9至15個環原子。更優-地’這種芳基基團包千環®早。加从* 丨14、即本暴）、9或1 〇個包括多《系統，該等環李統在％碳上被一或多個_ ^寻環系發生互變, ^月匕團所取代（它們可進一步支以給出-個環c=〇基團）。亞芳基”或‘‘；Π； # (_C H X . 一方土基團”係指一個亞笨基 I b6H4-)或一個 7-1_ 土系統，包括橋㈣艘 ^基團的雙環或三環的煙環等環中至少Γ:、和/或稠合的環系統，其中該或未取代的傷“香族的。亞芳基基團可以是取代的次未取代的。優選地，這種或9至15個環μ 方基團包含6個（即亞苯基）王1〕個％原子。更優撰妯 (即亞苯A) 、Q+ 這種亞芳基基團包含6個本土） 9或1〇個環e早包括多個環系統，該等環^在卜务基基團還可以 ^ m 糸統在環碳上被一或多個_ 〇Η官月b團所取代（它們可進一團）。戈毛生互變以給出一個環C=0基芳烧基，’或“关、p其A m ” 中基基團係指-種烷基基團，其風原子被—個芳基基團替換，其中院基基團和芳基基 14 201035100 團係如以上所定義的（即：芳烷基-)。芳烷基基團可以是取代的或未取代的。實例中包括（但不限於）苄基 (c6h5ch2 -)。 “芳基亞烷基”或“芳基亞烷基基團，’係指一種烷基基團，其中一氫原子被一個亞芳基基團替換，其中烷基基團和亞芳基基團係如以上所定義的（即：_芳烷基_)。〇〇芳基亞烷基基團可以是取代的或未取代的。實例中包括（但不限於）亞苄基異構體（_ _ )。 “雜環烧基”或“雜環烧基基團，，係指3_15㈣、單環的、雙環的、以及三環的非芳方管知的裱’它們可以是飽和的或未飽和的、可以是取代 ^ ^ 町次未取代的、可以是橋聯多個碳原子或磷。實例 0比洛淋基、 0底咬基、0底的、螺％的、和/或稠合的，並且它們除了一之外還包含至少一個雜原子，如氮、氧、栌中包括（但不限於）四氫呋喃基、吡咯烷2 咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、二戒A、-与α Π·甘王郜基、哌哫丞、1 秦基—虱弓丨0木基、異二氫吲哚基、古唭呲其古ρ Φ * 馬琳基、硫代嗎淋基同馬琳基、冋派啶基、高哌嗪基、垆石*冲鳴啪糞Q Q - & 711代嗎琳基-5 -氧化物、 ;IL代馬琳基-S，S 一氣化物、σ比哈f | 且加备含\甘- 疋土、四氫吡喃基、哌口定基、四虱噻吩基、南哌啶基、高 ..p, ,n ^ 民八馬琳基-S，s-二氧化物、噁唑烷鲷基、二氫吡唑基、二氫吡軋氫吡啶基、二氫嘧啶基、二氫呋喃羡—氫比秦基-噻吩基-5-氧化物、四氫噻吩某s ς 土、二氫吡°南基、四氫其…⑽Μ 二氧化物、高硫代嗎琳基-5-乳化物、奎寧環基、2_氧雜- 门 S fi雜3 * Μ雔严乱雜雙環[2.2.1]庚烷、 8-氧雜-3-氮雜-雙裱^]辛烷、3 ’ 一氮雜-雙環[3.2.1]辛 15 201035100 烷、2,5-二氮雜-雙環[2.2.1]庚烷、3,8-二氮雜-雙環[3.2.1] 辛烷、3，9-二氮雜·雙環[4.2.1]壬烷、2,6-二氮雜-雙環[3.2.2] 壬烧、Π，4]氧雜磷雜環己烷（〇xaph〇sphinane) 4_氧化物、 [1’4]氮雜科雜環己燒（&2叩^1〇叩|1丨11&116)4-氧化物、[1,2] 乳雜Θ雜環戊烧2-氧化物、填雜環己烧（ph〇Sphinane) 1-氧化物[1，3 ]氮雜碟雜n米哇烧（azaphospholidine ) 3 -氧化物、以及[1，3]氧雜磷雜環戊烷3_氧化物。優選地，這種雜環炫基基團除了一或多個碳原子之外還包含至少氧、或硫。更優選地，這種雜環烷基基團除了一或多個碳原子之外還包含至少一個氮或氧。更優選地，這種雜環烷基基團除了一或多個碳原子之外還包含至少一個氮。優選地，這種雜環烷基基團包含從3至1〇環原子。更優選地，這種雜環院基基團包含從317個環原子。更優選地，這種雜環烧基基團包含從5至7個環原子，如5個環原子、6 個環原子、或7個環原子。除非另外表m雜環烧基基團可以是C附連的附連的（這是在這種附連可能之處）’並且導致產生—穩定結構。例如"底咬基可以是派唆小基附連的）或旅咬_4_基（c附連的）。—個雜产烷基基團還可以包括多個環系統，該等環系統在環：一或多個-0H官能團所取代（它們可進—步發生出一個環㈣基團）和/或在—個環硫原子上被 : 個(2)氧原子取代以便對應地給出S = "S〇2基團一在一個環磷上被一氧原子取代以給出p=〇。〇或 “雜環亞烷基，，或“雜環亞烷基基團，，係指二價基團 16 201035100

乳、乳、或硫。更優選地，多個碳原子之外還包含至少這種雜環亞烷基基團少一個氮或氧。更優選地，這種雜環亞烷基基團除了一或多個碳原子之外還包含至少—個氮。優選地，這種雜環亞烷基基團包含從3至1〇個環原子® 更優選地，這種雜環亞烷基基團包含從3至7個環原子。更優選地，這種雜環亞烷基基團包含從5至7個環原子，如5個環原子、6個環原子、或7個環原子。除非另外表明’ 以上雜環亞烷基基團可以是c附連的或^^附連的（這是在廷種附連可能之處），並且導致產生一穩定結構。—個雜環亞烷基基團還可以包括多個環系統，該等環系統在環碳上被一或多個_ OH官能團所取代（它們可進一步發生互變以給出一個環C=〇基團）和/或在一個環硫原子上被—（〇或兩個（2)氧原子取代以便對應地給出s = 0或s〇2基團、和 /或在一個環磷上被一氧原子取代以給出p = 〇。 “雜環烷基烷基，，或“雜環烷基烷基基團，’係指一種烧基基團’其中一氫原子被一個雜環烷基基團替換，其中烧基基團和雜環烷基基團係如以上所定義的（即：雜環燒 17 201035100 基烧基。雜環烧基烧基基團可以是取代的或未取代的。實例中包括（但不限於）料燒基甲基（C4H8CH2_)。 “雜環炫基残基”或“雜環燒基亞㈣基團，，係指種烧基基團#中-氫原子被一個雜環亞烧基基團替換，其中烧基基團和雜環烧基亞烧基基團係如以上所定義的（即：·雜較隸基_)。雜環絲亞烧基基團可以是取代的或未取代广。實例中包广（但不限於）η丫丙咬基亞甲基異構體（人巧或或4 Ά)。 “雜芳基”或“雜芳基基團”係指（〇 5元和6元的單環芳環，該等芳環除了-或多個碳原子之外還包含至少 -：雜原子，如氮、氧、或硫，以及（b”_i5元的二環和三環’該等環除了一或多個碳原子之外還包含至少一個雜原子m、或硫，並且其中該等環中至少有一個係芳香族的。雜芳基基團可以是取代的或未取代的，並且可以是橋聯的、螺旋的、和/或稠合的。實例中包括（但不限於）.2,3-二氫苯並吱喃基、二氣啥琳基、3,4_二氯異喹啉基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、lw•四i喹啉基、苯並心秦基、苯並噻嗪基 '色滿基、呋喃基、2_呋喃基、3·呋喃基、味吐基、異嗯唾基、異嗜唾基、。惡二吐基、嗔唾基、 °比咬基m 比咬基、哺咬基、2_、4_、或5_哺咬基比唑基、吡咯基、2_或3_吡咯基、吡嗪基、噠嗪基、 3-或4-噠嗪基、2_吡嗪基、噻吩基、2_噻吩基、3噻吩基、四坐基、嗔嗤基、嗔二唾基、三嗪基、三唑基吨啶_2_基' 吡啶·4-基、嘧啶_2_基、噠嗪_4_基、吡嗪基、萘啶基、 18 201035100 蝶啶基、酞嗪基、嘌呤基、咯嗪基、苯並咪唑基、苯並咬喃基、苯並11夫咱基、2Η-1 -苯並吼喃基、苯並嗟二嗓、苯並噻嗪基、苯並噻唑基、苯並苯硫基、苯並噁唑基、嗜琳基、呋喃並吡啶基、二氫吲哚基、吲嗪基、吲哚基、或2_、3_、 4-、5-、6-、或7-吲哚基、3Η-吲哚基、喹唑啉基、喹喔啉基、異吲哚基、異喹啉基、10-氮雜-三環[6 3丨〇*2,7巧十二 -2(7),3,5-二稀基、12 -氧雜-10 -氮雜 _三環[6,3.ι.〇*2 7*]十- Ο ◎ -2(7),3,5-二稀基、12-氮雜-三環[7 21〇*2,7*]十二 -2⑺，3,5-三烯基、1〇_氮雜-三環[6 3 2 〇*2,7”十三 _2⑺，3,5-三稀基、2,3,4,5·四氫-1Η_苯並[d]氮雜萆基、 I，3,4,5-四氯-苯並[d]氮雜萆I酮基、u，4,5_四氫-笨並叫氮雜萆_2-酮基、2,3,4,5·四氫·苯並[c]氮雜萆酮基、 1，2,3,4-四氫-苯並[e][1，4]二氮雜草_5_嗣基、2,3,4,5_四氯 -1H-苯並[e][1，4]二氮雜萆基、5，M，9_四氯_7_氧雜苯並環 =烯基、2,3,4,5-四氫·1H_苯並[b]氮雜萆基、^5-四氯· 苯並[e][l’3]二氮雜萆_3_酮基、3,4_二氫孤苯並剛二氧雜環庚基、3,4-二 t 2H 贫 * ri>lri ” y 虱-2H-本並[f][1，4]氧氮雜萆_5-酮基、6,7,8,9-四氣_5-硫雜I氮雜-苯並環庚稀基、55 _6,7,8,9·四氮_5_硫雜·8-氮雜-苯並環庚稀基m 3 4 5 :二並mn，4]氧氮雜萆基。優選地，這種雜’ 35、6、或8至15個環原子。更優選地，這種雜芳織團包含5至10個環原子… < 種雜方基基團雜芳基基團還可包括多個"；或1〇個環原子。-個一或多個观或官統/該等環系統在環碳上被月b團取代，和/或在一個環硫原子上 19 201035100 被一（】）或兩個（2) # so2基ϋ。乳原子取代以便對應地給出s=o或 “雜亞芳基，、“雜亞芳基團” 5元和6元單環的芳環，它們 =“a)雙價基團的含至少一個雜原子， :或夕個碳原子之外還包的7-15元的二環—鼠s I、或硫；以及（b)雙價基團之外還包含至少—個以5除了 —或多個碳原子該等環中至少有：雜原子，如氮、氧、或硫，並且其中主夕有一個環係芳香族的。取代的或未取代的，以 θ ”亞方基基團可以是了以疋橋聯的、螺旋的、* / ★、细合的。優選地，這種雜亞顯累旋的、和/或稠個環原子。更優選地，.古土土團匕3 5、6、或8至15 原子，如5、6、9 ^種雜亞芳基基團包含5至10個環可包括多個系統二I:原子。一個雜亞芳基基團還 c=o官m 在環碳上被-或多個-ΟΗ或此代和/或在一個環硫原子上被— C ΊΛ fi S -2. , 或兩個 Η'子取代以便對應地給出㈣或叫基團。雜^基院基”或“雜笔贫 p 錢基基®”係指―種烧基 =和雜^ 子被—個雜芳基基團替換，其中院基基團和雜方基團係如以上所 A A I*, -x 義的（即.雜方基烷基-)。方&基基團可以是取代的或未取代的。實例中包括（但不限於）吡啶基甲基的多種異構體（雜芳基亞烧基”或“雜芳基亞烧基基團，，係指一$ 烷基基團’其中一氫原子被_個雜亞芳基團替換，其中3 基基團和雜亞芳基團係如以上戟義的（gp: •雜芳基烧 -)。雜芳基亞烧基基團可以是取代的或未取代的。㈣; W或0^、或Γ 20 201035100

化學穩定的”或“穩定的，，係指一種足夠牢固的、以便從反應混合物中分離成有用的純度的化合物。本發明僅針對穩定的化合物。藥物組合物”係指一種適宜於在醫學或獸醫用途中所給予的組合物。 Ο 當替代的取代基的清單包括由於化合價要求、化學穩疋性、或其他原因而不能用來取代一特定基團的成員時，該清單旨在上下文中進行理解以包括該清單的適宜於取代該特定基團的那些成員。例如，當L1係任選地被1-12 R9 取代的Cm亞烷基，並且該Ci 6亞烷基基團係亞曱基時，該亞曱基團任選地被1或2 R9取代。 “官能化的衍生物”係指一化合物，該化合物與一參比化合物相比包含至少一個額外的官能團。苯的官能化的〇衍生物的一實例係溴苯。溴苯的官能化的衍生物的一實例係2-';臭苯酚。官能團包括（但不限於）：鹵素、硝基、羥基、烧氧基、芳氧基、酮、酯、醯胺、胺基、烷胺基、烷基、雙鍵、三鍵、烷氧基烷基、胺基烷基、鹵烴基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、環烷基、雜環烷基、擬_素、烧硫基、磺醯基、烷基磺醯基、烷胺基磺醯基胺基、烷基 m基氧基、胺基羰基氧基、烷基胺基羰基氧基、烷基羰基胺基、燒氧基羰基胺基、烷基磺醯基胺基、胺基羰基胺基， 21 201035100 以及烷胺基羰基胺基官能團、以及該等和其他官能團的衍生物，其中一雜原子係用一可去除的保護性基團所衍生的。藥學上可接受的”係指生理上可耐受的材料，在將匕們給予哺礼動物時不會典型地產生一種過敏性或其他的不良=應，如胃不舒服、眩暈、以及類似反應。 ‘治療有效量”係指一個量值的化合物、或它的一藥 =上可接受的鹽’該量值足以在特定的受試者或受試者群中抑制Μτ止、或引起正進行治療的紊亂或病況的改善。 =如，在人或其它哺乳動物中，治療有效量可以在實驗室 = 由實驗來確定，或者可以是由美國食品與進 °或對等的外國代理機構的指導原則對於進仃治療的特定疾病和受試者所要求的量值。應該認識到確宏搞本& 士丨，在藥物和醫學心：型、劑量、以及給藥途徑係中說明。— θ通技術人員的水平之内，並在下文括（作^係指哺乳綱的一成員。哺乳動物的實例包氡、大鼠、兔、.類、靈長類、黑猩猩、齧齒類、小 “治療，，倍V家畜、犬類、猶類、綿羊、以及牛類。引起的至少_ ' θ與所'台療的I亂相關聯的或由該紊亂所輕。例如^治^症狀或者特徵的急性或預防性的緩解或減完全根除。；、可包括奈亂的幾種症狀的緩解或者紊亂的給藥”传 “給藥，，的方式將一化合物與-受試者相接觸的方法。 x ^括（但不限於）：涉及由靜脈内、腹膜 22 201035100 内、鼻内、經皮、局部、經植入、皮下、胃腸外、肌内、口服、全身性、以及經由吸收而接觸該化合物的多種方法。 II.化合物本發明提供了一種具有式（I)的化合物

o Q ⑴ 或它的一藥學上可接受的鹽形式，其中 Q1 係-n-G^X^-Z1 ; Q2 係-L2-A2-G2-X2_z2 ; Q3 係-L3-A3-G3-X3_z3 ; Q4 係-L4-A4-G4-X4-z4 ; Q L1係任選地被1-12 R9取代的Cw亞烷基、任選地被 i-10 R9取代的C2-6亞鏈烯基、任選地被1_8 R9取代的C2-6 亞块基、任選地被1-10 r9取代的C6_1()亞芳基、任選地被 i-18 R9取代的C7·!6芳基亞烷基、任選地被i-20 R9取代的 C3-11環亞烷基、任選地被1_31 R9取代的C4_17環烷基亞烷基、任選地被1 -27 R9取代的3_丨5元雜環亞烷基、任選地被1-39 R9取代的4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-14 R9 取代的5-15元雜亞芳基、任選地被L26R9取代的6-21元雜芳基亞烷基、-C〇_3烷基c(=〇)C()_3烷基_、_Cg-3烷基 23 201035100 C( = O)OC0_3 烷基-、_ C〇-3 烷基 c( = o)nr4c〇_3 烷基-、-C0.3 烷基 C( = 0)C( = 0)C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 C( = NR5)C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=NR5)NR4C〇-3 烷基-、-CG_3 烷基 c(=noh)nr4c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NOR6)C〇_3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=NNR2R3)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 CpNNR^ChCORyCoj 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=NNR4C ( = 0)01^)(^0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=S)NR4C〇-3 烷基 _、-C〇-3 烷基 NR4C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR4NR4C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 N = NC〇-3 烷基-、-CQ.3 烷基 NR4C( = 〇)C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR4C ( = 0)C( = 0)C〇_3 烷基-、-Co.3 烷基 nr4c(=o)oc〇.3烷基-、-C〇.3烷基 NR4C(=0)C(=0)OC〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 nr4c( = o)nr4cq_3 烷基-、-CG-3 烷基 NR4C(=0)NR4C( = 0)Cq-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr4c(=o)nr4c ( = 0)OC〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr4c(=nr5)nr4c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr4c(=o)c(=o)nr4c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR4C(=S)Cg-3 烷基-、- C〇_3 烷基 NR4C(=S)OC〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR4C( = S)NR4C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR4S( = 0)2C〇.3 烧基 _、_ C〇-3 烧基 NR4S( = 0)2NR4C〇-3 烧基 -、-C〇.3 烷基 OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC( = O)C0-3 烷基-、-CG.3 烷基 OC( = 0)NR4C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC( = O)OC0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 OC(=NR5)NR4C〇-3 烷基 _、- C〇-3 烷基 OS( = O)C0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 0S(=0)2 C 〇 - 3 烧基-、_ C 0 - 3 烧基〇 S ( = 0 ) 2 〇 c 〇 - 3 烧基 _、- C 〇 — 3 烧基 OS( = 0)2NR4C〇-3 烧基 __ C〇_3 烧基 S( = 0)nC〇-3 烧基 _- 24 201035100 C〇-3 烷基 S( = 〇)2〇CQ.3 烷基-、-c〇-3 烷基 S03c〇_3 炫基-、-C〇-3 烧基 S(=0)2NR4C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 s(=〇)NR4C0.3 院基-、或者不存在； A1係任選地被1-13或1-12 Ra對應地取代的Cw烷基或C^·6亞烷基、任選地被1-1 1或no Ra對應地取代的c2 6 鏈稀基或C2-6亞鏈烯基、任選地被1 _9或1 _8 Ra對應地取代的C2·6炔基或C2.6亞炔基、任選地被1_11或1_1〇 Ra對應地取代的C6·!〇芳基或C6·丨〇亞芳基、任選地被丨_丨9或1 _ i 8 〇 Ra對應地取代的C7-16芳烷基或C7-16芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20 Ra對應地取代的c3-u環烷基或c3_u環亞烷基、任選地被1-32或1-31 Ra對應地取代的c4_17環烷基烷基或Cm環烷基亞烷基、任選地被丨_28或i_27 Ra對應地取代的3-15元雜環院基或3-15元雜環亞烧基、任選地被 1-40或1-39 Ra對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21 元雜環烷基亞烷基、任選地被1 -15或1 _ 14 Ra對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1_27或1-26 ◎ Ra對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基，其中每個Ra均是獨立地選自：任選地被1 _ 13 R19取代的Cw烷基、任選地被1_11 r19取代的c2_6鏈烯基、任選地被1-9 R19取代的c2-6炔基、任選地被i_ii R19取代的 Ce-i。芳基、任選地被1-19 R19取代的c7_l6芳烷基、任選地被1-21 R19取代的環烷基、任選地被丨—32 取代的 C4_n環烷基烷基、任選地被丨_28 rB取代的3_15元雜環烷 25 201035100

基、任選地被1-40 R19取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、_CN、-C(=0)R10、-C( = 0) OR10、-C(=0)NR12R13、-C( = 0)C( = 0)R10、-C(=NR15)R10、 -C(=NR15)NR12R13、-C(=NOH)NR12R13、-C(=NOR16)R10、 -c(=nnr12r13)r10、-c(=nnr14c(=o)ru)r10、-C(=NNR14C (-0)ORn)R10 ' -C( = S)NR12R13 ' -NC > -N02 ' -NR12R13 ' -NR14NR12R13 ' _N=NR14、=NR10、=NOR10、-NR14OR16、 -NR14C(=0)R10、-NR14C(=0)C( = 0)R10、-NR14C(=0)0Rn、 -NR14C(=0)C( = 0)0Rn ^ -NR14C( = 0)NR12R13 ^ -NR14C( = 0) NR14C(=0)R10 -NR14C(=0)NR14 C(=0)OR10 >-NR14C(=NR15) nr12r13、-NR14C(=0)C(=0)NR12R13、-NR14C(=S)R10、 -NR14C(=S)OR10 > -NR14C(=S)NR12R13 ^ -NR14S(=0)2R11 ' _nr14s(=o)2nr12r13、-nr14p(=o)r18r18、-nr14p(=0)(nr12 r13)(nr12r13)、_nr14p(=o)(or10)(〇r10)、-nr14p(=o)(sr10) (SR10)、-OR10、=0、-OCN、-OC(=0)R10、-〇C( = 0)NR12R13、 -OC(=0)OR10、-OC(=NR15)NR12R13、-〇S(=0)R10、-0S( = 0)2 R10、-〇s( = o)2or10、-0S( = 0)2NR12R13、-OP ( = 〇)R18R18、 -0P(=0)(NR12R13)(NR12R13) -OP(=O)(OR10)(〇R10) ^-〇P(=〇) (SR10)(SR10)、-SCN、=S、-S(=0)nR10、-S(=0)2OR10、-S03R17 ' -S(=0)2NR12R13 ' -S( = 0)NR12R13 ' -SP( = 0)R18R18 ' -SP( = 0) (NR12R13)(NR12R13) > -SP(=O)(OR10)(〇R10) > -SP(=0)(SR10) (SR10)、_P( = 0)R18R18 ' _P(=〇)(NR12R13)(NR12R13)、_P(=0) (OR10)(OR10)、以及-P(=〇)(SR10)(SR10); 26 201035100 或CG ::選地被1_13或1-12 R29對應地取代的c“燒基一 "6基、任選地被卜11或丨-⑺尺29對應地取代的c 鏈烯基或k亞鏈縣、任選地被K9或對應地= 代的C2-6块基或c“亞炔基、任選地被i-n或h〇r29對應;9也取代的c6.10芳基或c6 ,。亞芳基、任選地被或H8 對應地取代的。716芳烷基或芳基亞烷基、任選地被1-21 <㈣R29對應地取代的C3_n環烧基5戈C3.n環亞烷基、任選地被丨-32或丨—MR29對應地取代的Gw環烷基

烧基或〇4·η環烧基亞烧基、任選地被1_28或1_27 R29對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被 1-40或1-3 9 R29對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21 元雜環烧基亞烧基、任選地被1 _ 1 5或1 _丨4 R29對應地取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被1_27或丨_26 R對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞烷基、- C〇_3 烷基 c(=〇)cv3 烷基-、-CQ-3 烷基 C(=O)OC0-3 烷基-、-CG-3 烷基 C(=0)NR24C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=0)C( = 0)CG_3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=NR25)Cg.3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NR25) NR24C〇-3 烷基-、-CG_3 烷基 (：(=ΝΟΙ1)ΝΙ124(：〇·3 烷基 _、_ (：〇·3 烷基 C(=NOR26)C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=NNR22 R23)Cq_3 烷基-、-C〇.3 烷基 c(=nnr24c(=o)r21)c〇-3烷基 _、_ C〇-3烷基 c(=nnr24c(=o) 〇R21)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=S)NR24C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR24CG.3 烷基-、-Co-3 烷基 NR24NR24C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 N = NC〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR24C( = 〇)C〇-3 烷 27 201035100 基-、-c〇-3 烷基 nr24c(=o)c(=o)c〇-3 烷基-、-c〇-3 炫基 NR24C( = 0)〇C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr24c(=〇)c (=o)oc0-3 烷基-、_ C㈡烷基 nr24c(=o)nr24c〇-3 烷基 _、- c〇-3 烷基 nr24c(=o)nr24c(=o)c〇_3 烷基 _、- Co-3 烷基 nr24c(=o)nr24c(=o)oc〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr24c(=nr25)nr24c〇.3 烧基-、-c0.3 烷基 nr24c(=〇) c(=o)nr24c〇.3 烷基-、-Cg_3 烷基 nr24c(=s)c〇-3 炫基-、-C〇.3 烷基 NR24C(=S)OC〇-3 烷基 _、- c〇_3 垸基 NR24C(=S)NR24C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR24S(=O)2C0-3 烷基-、-CQ_3 烷基 NR24S( = 0)2NR24C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基〇C0_3 烷基-、-Co —3 烷基 OC( = O)C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC( = 0)NR24C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC( = O)OC0-3 烷基-、-Co.3 烷基 OC(=NR25)NR24C〇_3 烷基-' -C〇.3 烷基〇S( = 0)C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 OS( = 0)2C〇_3 烷基-、-Co-3 烷基 OS( = 0)2〇CG.3 烷基-、-C〇.3 烷基〇S(=0)2NR24C〇-3 院基、-C〇-3 烧基 S( = 0)nC()_3 炫•基-、-C〇_3 炫基 S( = 0)20CV3 烷基-、-cQ 3 烷基 s〇3C〇-3 烷基-、-Co-3 烧基 S( = 〇)2NR24C〇.3 烷基-、-CQ.3 烷基 S( = 0)NR24CG-3 烷基-、或者不存在； X1係任選地被1-13或1_12 R39對應地取代的Cu烷基或Ci·6亞烷基、任選地被丨-丨丨或1_1〇 R39對應地取代的C2_6 鍵稀基或C2·6亞鏈烯基、任選地被1-9或1-8 R39對應地取代的C2_6炔基或C：2·6亞炔基、任選地被m或M 〇R39對應地取代的芳基或C6_1()亞芳基、任選地被卜19或1-18 28 201035100 ' R39對應地取代的C7-H芳烷基或C·^6芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20 R39對應地取代的（:^環烷基或c^n環亞烧基、任選地被1-32或1-3 1 R39對應地取代的7環烧基烧基或CU-η環烧基亞烧基、任選地被1 -28或1 -27 R39對應地取代的3-15元雜環烧基或3-15元雜環亞烧基、任選地被 1-40或1-3 9 R39對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21 元雜環烧基亞烷基、任選地被1 -1 5或1 -14 R39對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1_27或1-26 〇 R39對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、_ C〇-3 烧基 C( = 0)C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 C( = O)OC0_3 烧基 _、- Cg-3 烧基 C( = 0) NR34C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 C( = 0)C( = 0)C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=NR35)C〇-3 烷基-、-CG.3 烷基 C(=NR35) NR34C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 C(=NOH)NR34C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NOR36)C〇—3 烷基-、-CG_3 烷基 C(=NNR32R33)CG-3 烷基-、-CG-3 烷基 C(=NNR34C( = 0)R31)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=nnr34c O (=O)OR31)C0-3 烷基-、-Co-3 烷基 C卜S)NR34C〇-3 烷基-、-C0.3 烷基 NR34C〇-3 烷基-、-CQ_3 烷基 NR34NR34C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 N=NC〇_3 烷基-、-CQ.3 烷基 NR34 c(=o)c〇.3 烧基-、-C〇_3 炫基 NR34C(=0)C(=0)C〇-3 燒基-、-C 〇 _ 3 烧基 N R 34 C ( = Ο ) 0 C 〇 _ 3 烧基 _、_ C 〇. 3 烧基 nr34c(=o)c(=o)oc〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34c(=o) NR34Cg_3 烷基-、-CQ-3 烷基 nr34c(=o)nr34c( = o)c〇_3 烷基-、-cQ.3 烷基 nr34c(=o) nr34c(=o)oc〇.3 烷基-、- 29 201035100 C〇.3 烷基 NR34C(=NR35) NR34C〇-3 烧基-、-C〇.3 烧基 nr34c(=o)c(=o)nr34c〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr34c(=s) C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 NR34C( = S)OC〇-3 烧基-、-C〇-3 烷基 nr34c(=s)nr34c〇—3烷基-、-C〇-3烷基 nr34s(=o)2c〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR34S( = 0)2NR34C〇.3 烷基-、-C〇-3 烧基〇C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 OC( = 0)C〇-3 烧基-、C〇-3 烷基 OC( = 0)NR34C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC( = O)OC0 —3 烷基-、-C〇.3 烷基〇C( = NR35)NR34C〇.3 烷基-、-C〇_3 统基 OS(=O)C0-3 烷基—、-c〇_3 烷基 OS(=O)2C0-3 烷基-、-c〇_3 烷基 OS(=〇)2 〇c〇_3 烷基-、-Co—3 烷基 os(=o)2nr34c〇_3 烧基-、-Co.3烷基S( = 0)nC〇.3烷基-、-CG_3烷基 s(=o)2oc〇_3 烷基—、_ c〇 3 烷基 s〇3c0-3 烷基 _、_ c〇 3 烧基 S(=〇)2NR34CQ-3 烷基-' -C〇-3 烷基 S(=0)NR34C〇.3 烧基-、或者不存在； Z1係Η、任選地被i_13 R49取代的Cw烷基、任選地被1 - π R49取代的C2 6鏈烯基、任選地被丨_9 R49取代的 C2-6快基、任選地被1-11 R49取代的C6_1()芳基、任選地被 1-19 R49取代的C7 16芳烷基、任選地被丨_21 R49取代的C311 環烧基、任選地被1_32 R49取代的C417環烷基烷基、任選地被1-28 R49取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R49 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R49取代的 5-15儿雜芳基、任選地被1-27 R49取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、~ CN、- c(=〇)R100、- c( = 0)OR100、- C( = 0)NR102 R 、- C( = 〇)C(=〇)r100、- C(=NR105)R100、- C(=NR105) 30 201035100 . NR102R103 > - c(=NOH)NR102R103、- C(=NOR106)R100、- C(=NNR102R103)R100、- C(=NNR104 C(=O)R101)R100 ' - C(=NNR104C(-O)OR101)R100 ' - C(=S)NR102R103 > - NC ' -N〇2' - NR102R103' - NR104NR102R103' - N=NR104 ' =NR100 ' =NOR100' - NR104OR106' - NR104C(=O)R100' - NR104C(=O) c(=o)r100、- nr104c(=o)or101、- nr104c(=o)c(=o) OR101、- NR104C(=O)NR102R103、- NR104C(=O)NR104C (=o)r100、- NR104C(=O)NR104C(=O)OR100、- nr104c f) (=NR,05)NR102R103 ' - NR104C(=O)C(=O)NR102R103、- NR104C(=S)R100 ' - NR104C(=S)OR100 ' - NR104C(=S)NR102 R103 ' - NR104S(=O)2R1(H、- NR104S(=O)2NR102 R103、-NR104P(=O)R108R108、 - NR104P(=〇)(NR102R103) (NR102 R103)、- NR104P(=O)(OR100)(〇R100)、_ NR104P(=〇)(SR100) (SR100)、_ OR100、=0、- OCN、- OC(=0)R100、-OC( = O)NR102R103、- OC( = O)OR10° ^ - OC(=NR105)NR102 R103、_〇S( = 0)R100、-〇S( = 0)2R100、_〇S(=0)2OR10〇、-()OS( = O)2NR102R10^ - OP(=O)R108R108. - OP(=〇)(NR102R103) (NR102R103)、- OP( = O)(OR100)(〇R100) > - OP( = O)(SR10°) (SR100)、-SCN、=S、-S(=0)nR10〇、-S(=0)2OR10〇、_ SO3R107' - S(=O)2NR102R103> - S(=O)NR102R103^ - SP(=0) R108R108^ _ sP(=O)(NR102R103)(NR102R103)> - SP(=O)(OR10°) (OR100)、- SP(=O)(SR100)(SR100)、_ P(=O)R108R108、-P(=O)(NR102R103) (NR,02R103) > - P(=〇)(〇R100)(〇R100).- p(=o)(sr1G())(sr1()())、或者不存在； 31 201035100 L、L、以及l4係獨立地存在或不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：_ Cq 3烷基c(=〇)Cg 3烷基_、〜 C〇-3 烧基 C(=0)OC〇-3 烷基-、-CG.3 烷基 C( = 0) NR44C〇.3 烧基 c〇-3 烧基 c(=o)c(=o)c〇_3 烧基 _、- c〇_3 烧基 C(=NR45)C〇-3 烧基-、—c〇 3 烧基 c(=NR45)NR44C〇.3 燒基-、-C〇.3 烷基 C( = N〇H)Nr44Cq 3 烷基一、-C()_3 烷基 C(=NOR46)C〇_3 烧基-、-c〇.3 烧基 C(=NNR42R43)Cg.3 烷基-、-C0.3 烷基 C(=NNR44C(=O)R41)C0-3 烷基-' -c〇.3 烧基 C(=NNR44C(=〇)〇R41)C()-3 烷基—、-cv3 烷基 C(=S)NR44C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 NR44C〇-3 烷基-、-c0.3 烷基 NR44NR44C〇-3 烷基-、-CG_3 烷基 N=NCG_3 烷基-、-C〇-3 烧基 NR C( = 0)C〇.3 烧基-、_ C〇.3 烧基 nr44c(=o)c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR44C(=O)OC0.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C(=0)C(=0)OC〇-3 烷基-' -C〇.3 烷基 nr44c(=o)nr44c〇.3 烧基-、-c〇.3 院基 nr44c ( = 0)NR44C( = 0)C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c( = o)nr44 C( = O)OC0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C(=NR45) NR44C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C(=0)C(=0)NR44C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=s)c〇_3 烷基-' -C〇_3 烷基 NR44C(=S)OC〇-3 烷基-、-C().3烷基NR44C(=S)NR44C()_3烷基-、-C()_3烷基 nr44s(=o)2c〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr44s(=o)2nr44c0_3 烧基-、-Cg-3 炫•基〇C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基〇C( = 0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 0C(=0)NR44Cg_3 烷基-、-CG-3 烷基 oc(=o)oc〇_3 烷基 _、- C〇-3 烷基 OC(=NR45)NR44C〇-3 烷 32 201035100 基-、_ C〇-3 烷基〇S( = 〇)CQ.3 烷基 _ 、- C〇-3 烷基 ◦ S( = 〇)2C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基〇S( = 〇)2〇C〇-3 烧基-、-c〇-3 烷基 os(=o)2NR44c〇.3 烷基-、-Co.3 烷基 s(=o)nc0.3 烧基 _、_ CG_3 院基 S( = 〇)2〇C〇-3 烧基-、-CG-3 烧基 S〇3C0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 S(=0)2NR44C〇.3 烷基-、以及-c0_3 烷基 S( = 0)NR44CQ-3 烷基-; A2、A3、以及A4係獨立地存在或不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：任選地被1 -13或1 -12 Rb對應 (1 地取代的Cu烷基或Cm亞烷基、任選地被1-11或1-10 Rb 對應地取代的C2_6鏈烯基或C2.6亞鏈烯基、任選地被1-9 或1-8 Rb對應地取代的C2_6炔基或C2-6亞炔基、任選地被 1-11或l-10Rb對應地取代的C6_1()芳基或C 6-10 亞芳基、任選地被1-19或1-18 Rb對應地取代的C7_16芳烷基或C7_16 芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20 Rb對應地取代的C3_n 環烷基或（^ — ^環亞烷基、任選地被1-32或1-31 Rb對應地取代的C4_17環烷基烷基或C4-17環烷基亞烷基、任選地被 ❹ 1-28或1-27 Rb對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 Rb對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15 或1-14 Rb對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 Rb對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基；其中每個Rb均是獨立地選自：任選地被1-13R59取代的Ci_6烧基、任選地被1-11 R 9取代的C2-6鍵稀基 '任選 33 201035100 地被1-9 R59取代的C2_6炔基、任選地被i_n r59取代的 Cm芳基、任選地被1-19R59取代的芳烷基、任選地被1-21 R59取代的C3-n環烷基、任選地被1_32 R59取代的 Cm%·烧基烧基、任選地被1-28 R59取代的元雜環烧基、任選地被1 -40 R59取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1 -1 5 R59取代的5-15元雜芳基、任選地被1 _2 7 R59取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、-〇^、-(^卜0)1150、-C(=0)OR50、- C(=〇)NR52R53、- C(=0)C(=〇)R50、- C(=NR55) R50、 - C(=NR55)NR52R53、- C(=NOH)NR52R53、- c(=nor56)r50、- c(=nnr52r53)r50、- c(=nnr54c(=o)r51)

R50、- C(=NNR54C(=0)OR51)R50、- C(=S)NR52R53、- NC、 -N02、- NR52R53、- NR54NR52 R53、- N=NR54、=NR50、 =NOR50、- NR54OR56、- NR54C(=0)R50、- NR54C(=0)C (=o)r50、- nr54c(=o)or51、- nr54c(=o)c(=o)or51、- NR54C(=0)NR52R53、- NR54C (=0)NR54C(=0)R5° ' - NR54C( = 0)NR54C( = 0)0R5° ' - NR54C(=NR55)NR52R53 ' - nr54c(=o)c(=o)nr52r53、- nr54c(=s)r50、- nr54c(=s) OR50、 - NR54C( = S)NR52R53、- nr54s( = o)2r51、- NR54S( = 0)2NR52R53、- NR54P( = 0)R58R58、- NR54P( = 0) (NR52R53)(NR52R53)、 - NR54P( = 0) (OR50)(OR50)、- NR54P( = O)(SR50)(SR50)、- OR50、=0、- OCN、- OC(=0)R50、 -oc(=o)nr52r53、- oc(=o)or50、- OC(=NR55)NR52R53、 -os(=o)r50、- os(=o)2r50、- os(=o)2or50、- 0S(=0)2NR52R53 ' - 0P(=0)R58R58、- 0P( = 0)(NR52R53) 34 201035100 (nr52r53)、- 〇p(=〇)(〇R50)(〇R50)、- op(=o)(SR50)(sr50)、 -SCN、=S、- S(=0)nR50、_ S( = 0)2〇R50、- s〇3R57、-s(=o)2nr52r53、- S(=0) nr52r53 > - SP(=0)R58R58、一 sp(=o)(nr52r53)(nr52r53)、- SP(=O)(〇R50)(〇R50)、_ sp(=o)(sr50)(sr50)、_ P(=0)R58R58、- P(=0)(NR52R53) (NR52R53)、 - P(=O)(〇R50)(OR50)、以及-p(=〇)(sr50) (SR50)； G2、G3、以及G4係獨立地存在或不存在的，並且若存〇在則每個均是獨立地選自：任選地被1 -13或1 -12 R69對應地取代的C〗-6烷基或C〗_6亞烷基、任選地被1-U或U0R69 對應地取代的C2_6鏈烯基或c2_6亞鏈烯基、任選地被1_9 或1-8 R69對應地取代的C2_6炔基或C2_6亞炔基、任選地被 1-11或1-10 R對應地取代的C6-i〇芳基或Clio亞芳基、任選地被1-19或1-18 R69對應地取代的<37_16芳烷基或C7_16 芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20 R69對應地取代的C3_n 環烧基或Cm環亞院基、任選地被i_32或1-31 R69對應地 ◎ 取代的C4-n環烷基烷基或C4_17環烷基亞烷基、任選地被 1-28或1-27 R69對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 R69對應地取代的4-21 元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1 _ 1 5 或1-14 R69對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R69對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基；_c0_3烷基c(=0)C〇_3烷基-、-CG_3 烷基 C(=0)〇C〇_3 烷基-、-CQ-3 烷基 35 201035100 c(=o)nr64c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=O)C(=O)C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C( = NR65)C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=NR65)NR64C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NOH)NR64C〇,3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NOR66)Cq_3 烷基-、-Cg_3 烷基 C(=NNR62R63)C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=NNR64C(=0) R61)C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=nnr64c (=o)or61)c〇-3 烷基-、-CQ.3 烷基 C( = S)NR64C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64 C0_3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR64NR64C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 N=NC〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR64C( = 0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C( = 0)C(=0)Cq.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr64c( = o) 〇C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr64c(二O)C(=O)OC0-3 烷基-、-C〇-3 ^ NR64C( = 0)NR64C〇.3 ^ 1- - ' - C〇.3 ^ ^ NR64C(=0) nr64c(=o)c〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr64c(=o)nr64c(=o) OC0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=NR65)NR64C〇-3 烷基 _、-C0.3 烷基 NR64C( = 0)C( = 0)NR64C〇-3 烷基-、-CG.3 烷基 nr64c(=s)c〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR64C (=S)OC〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR64C( = S)NR64C〇.3 烷基-、-CG-3 烷基 NR64S(=0)2C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR64S(=0)2NR64C。_3烷基-、_ C〇-3 烧基 OC〇-3 院基-' -C〇-3 烧基 OC( = 0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC( = 0)NR64C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 oc(=o)oc〇-3 烷基-、-c〇-3 烷基 oc(=nr65)nr64c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OS( = O)C0-3 烷基-、-C0-3 烷基 OS( = 0)2C〇-3 炫基 _、_C〇-3 烧基〇S(==0)2〇C〇-3 烧基-、-C〇-3 烷基 OS( = 0)2NR64C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 S( = O)nC0-3 36 201035100 貌基-、-C〇-3 烷基 S( = 0)2 〇C〇-3 烷基-、-CG-3 燒基 S〇3C0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 S( = 〇)2NR64C〇 3 烷基—、以及一 C〇-3 烷基 S( = 0)NR64C〇-3 烷基-; χ2、X3、以及X4係獨立地存在或不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：任選地被1_13或1_12 R79對應地取代的Ci·6烷基或C!-6亞烷基、任選地被N11或i_1〇R79 對應地取代的〇2_6鏈烯基或c；2·6亞鏈烯基、任選地被1 9 或1-8 R79對應地取代的CM炔基或C2_6亞炔基、任選地被 C) 1_11或1-10 R79對應地取代的c6-1()芳基或c6_1()亞芳基、任選地被1-19或1-18 R79對應地取代的C7_16芳烧基或c 7-16 芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20 R79對應地取代的C3 ^ 環烧基或Chi 1環亞炫基、任選地被1-32或1 -3 1 R79對應地取代的Cm環览基炫基或Cm環烧基亞烧基、任選地被 1-28或1-27 R79對應地取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烧基、任選地被1 -40或1 -3 9 R79對應地取代的4_2 i 元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被丨15 ❾ 或1-14 R79對應地取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被1 -27或1 -26 R79對應地取代的6-2 1元雜芳基燒基或6-21元雜芳基亞烧基；-C〇-3燒基c(=〇)C〇3烧基-、-CQ-3 烷基 C( = 0)OC〇-3 烷基-、-c〇-3 烷基 C(=〇) nR74C〇_3 烧基-、-C0_3 燒基 C(=O)C(=〇)c0-3 烧基一、一 C〇-3 院基 C(=NR75)C〇-3 烧基 _、- C〇-3 燒基 c(=NR75)NR74 C〇-3 烷基-、-C0_3 烷基 C(=NOH)NR74C〇_3 烷基-、_ c〇 3 燒基 C(=NOR76)C〇_3 烧基-、_ C〇-3 烧基 c;(=nnr72r73)c〇 3 37 201035100 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=nnr74c(=o)r71)c〇_3 烷基-' -c0_3 烷基 c(=nnr74c(=o)or71)c〇-3 烷基-' -c〇.3 烷基 c(=s) NR74C〇_3 烷基-、-CG-3 烷基 NR74CG-3 烷基-、-CG-3 烷基 NR74NR74C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 N=NC〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C(=0)C〇-3 烷基-、-Co.3 烷基 NR74C(=0)C(=0)Cq.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr74c( = o)oc〇-3 烧基-、-C〇.3 烧基 nr74c(=o)c(=o)oc〇_3 炫《基-、_ C〇-3 烷基 nr74c(=o)nr74c〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr74c(=o) nr74c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr74c(=o)nr74c(=o) 〇C0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr74c(=nr75)nr74c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr74c(=o)c(=o)nr74c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR74C( = S) C〇.3 烷基-、-Cq.3 烷基 NR74C( = S)OC〇-3 烷基-、- C〇.3 烷基 NR74C( = S)NR74C〇.3 烷基-、-CG-3 烷基 NR74S(=0)2 C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR74S(=O)2NR74C0-3 烧基-、-C〇-3 院基 OC〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基〇C( = 0)C〇-3 烧基 _、- C〇-3 院基〇C( = 0)NR74C〇_3 烧基 --Cg-3 烧基 oc(=o)oc〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC(=NR75)NR74C〇-3 烷基-、_ C0-3 烷基 OS(=O)C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 0S(=0)2 C〇-3 烧基 _、_C〇-3 烧基〇S( = 〇)2〇C〇-3 烧基-、-C〇_3 烧基 OS ( = 〇)2NR74C〇_3 烧基-、_ C〇_3 烧基 S( = 0)nC〇-3 烧基 _、-C〇_3 烧基 S( = O)2〇C0_3 院基-、~ C〇-3 烧基 SO3C0-3 烧基 _、-C〇-3 烧基 S( = 0)2NR74C〇.3 烧基-、以及-C〇-3 烧基 S( = 0)NR74C〇-3 烷基-; Z2、Z3、以及Z4係獨立地選自：H、任選地被1-13 R89 38 201035100 ' 取代的Cw烷基、任選地被1-11 R89取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R89取代的C2_6炔基、任選地被1-11 R89取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 R89取代的C7-16芳烷基、任選地被1-21 R89取代的CVh環烷基、任選地被1-32 R89取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R89 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(二0)R8(>、-❹ C(=0)OR80' - C(=0)NR82R83' - C(=0)C(=0)R80' - C(=NR85) R80、- C(=NR85)NR82R83、- C(=NOH)NR82R83、- C(=NOR86) R80、- C(=NNR82R83)R80、- C(=NNR84 C(=0)R81)R8〇、-C(=NNR84C(=0)OR81)R80、- C(=S)NR82R83、- NC、-N〇2、- NR82R83、- NR84NR82 R83、- N=NR84、=NR80、 =NOR80 ' - NR84OR86、- NR84C(=0)R80、- NR84C( = 0) c(=o)r80、- nr84c(=o)or81、- nr84c(=o)c(=o)or81、- NR84C( = 0)NR82R83 ' - NR84C(=0)NR84C(=0)R8° > - NR84 〇 C( = 0)NR84C( = 0)0R8°、- NR84C(=NR85)NR82R83、- NR84C(=0)C(=0)NR82R83 ' - NR84C(=S)R80 ' - NR84C( = S) OR80、- NR84C(=S)NR82R83 ' - NR84S(=0)2R81 ' - NR84 S(=0)2NR82R83' - NR84P(=0)R88R88> - NR84P(-0)(NR82R83) (nr82r83)、- nr84p(=o)(or80)(or80)、- nr84p(=o)(sr80) (SR80)、_ OR80、=O、- OCN、- OC(=0)R80、_ 0C(=0)NR82 r83、-oc(=o)or80、-oc(=nr85)nr82r83、-os(=o)r80、_ os(=o)2r80、- os(=o)2or80、_ os(=o)2nr82r83、- 0P(=0) 39 201035100 R88R88、- 〇P( = 〇)(NR82R83)(NR82 R83) ' - 0P(=0)(0R80) (OR80)、- OP( = O)(SR80)(SR80)、- SCN、=S、- S(=0)nR80、-S(=0)2OR80、- S03R87、- S(=0)2NR82R83, - S(z〇)NR82 R83、_ sp( = o)r88r88、- sp( = o)(nr82r83)(nr82r83)、- SP(=O)(OR80)(OR80)、- SP( = 〇)(SR80)(SR80)、- P(=0)R88 R88、_ P(=〇)(NR82R83)(NR82R83)、— p(=〇)(〇r80)(〇r80) 以及-P(=O)(SR80)(；SR80); 可替代地， z2和者當 L2、A2、G2、χ2 z3可以一起形成具、L、A3、G3、以及X3不存在時，有式-A21-A22-A23-的一基團，或

當 LJ、A3、G L、A4、G4、以及χ4不存在時 Ζ3和Ζ4可以一起形成具有式_ 其中〜、以及獨立·： -Α 1尔獨立地選自·· 9 4 « 0 < Η CZ23Z24CZ25Z26 - . _ C( = 〇) S(=〇)_ …s(=0)2_、或 _ 其中：

NZ 27 的一基團cz21z22 - 、-S - (a)當 Z21、z22、Z23、何兩個位於相鄰的原子上間形成一個鍵，並且 z24、Z25、Z26、時’它們可以一以及Z27中的任起在該等原子之

Z 、Z25、z (b)z- 個可以是獨立地選自：H、任、_、、以及f7中的任

烧基、任選地被卜旧”取、破1_13R取代的C R99取代的c26^A任撰a c2_6鏈烯基、任選地被] 基任選地被hir"取代的％芳遵 40 201035100 任選地被1-19 R99取代的C7-u芳烷基、任選地被卜21 R89 取代的Q-n環烷基、任選地被1-32 R"取代的C4 環烷基烧基、任選地被1-28 R99取代的3-15元雜環烧基、任選地被1 -40 R取代的4-2 1元雜環烧基烷基、任選地被丨_ J 5 R取代的元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21 元雜芳基烧基、鹵素、-〇1^、-(：(=〇)1190、-(：( = 〇)〇1190、- C(=O)NR92R93、-C(=〇)C(=O)R90、-C(=NR95)R90、-C(=NR95)NR92R93、- c(= NOH)NR92R93、- c(=NOR96) 〇 R90、_ c(=nnr92r93)r9〇、_ c(=NNR94C(=〇)r91)r9。、一 C(=NNR94C(=0)0R91)R9° . - C(=S)NR92R93、_ NC、- N〇2、- NR92R93、- NR94NR92 R93、_ N=NR94、=NR90、 =NOR90、- NR94〇R96、_ NR94C(=0)R90、- NR94C(=0) C( = 0)R9。、-NR94C( = 0)0R91、-NR94C(=0)C(=0)0R91、-NR94C(=0)NR92R93、- NR94C( = 0)NR94C(=〇)R9°、-NR94C(=0)NR94C( = 0)0R9° ^ - NR94C(=NR95)NR92R93、- nr94c(=o)c(=o)nr92r93、- nr94c(=s)r9°、- nr94c(=s) O OR90、- NR94C(=S) nr92r93、- nr94s(=o)2r91、-NR94S(=0)2NR92R93 ' - NR94P(=0)R98R98、- NR94P(-0) (NR92R93)(NR92R93)、 - NR94P(=O)(OR90)(OR90)、- NR94P(=O)(SR90)(SR90)、- OR90、=0、- OCN、- 0C(=0) R90、- 0C( = 0)NR92R93、- OC( = 0)OR90、- OC(=NR95) NR92R93' - OS(=0)R90' - 0S( = 0)2R9°' - 0S( = 0)20R9°' -0S(=0)2NR92R93、- 0P(=0)R98R98、- 0P(=0)(NR92R93) (NR92R93) 、 - OP(=O)(OR90)(OR90) 、 - 0P(=0)(SR9°) 41 201035100 丨90' -SCN、=S、- S( = 0)nR9。、_ s(=〇)2〇r90、— -S( = 0)2NR92R93、- S( = 0)NR92R93、_ sp( = 〇)r98 R- > - SP^O)(NR-R-)(Nr92r93) ^ SP(=0)(0R-) (OR90)、- SP( = 〇)(SR，(Sr9。）、_ p(喝r98r98、_ p(=o)(nr92r93)(nr92r93)、 (SR S03R97 ,98 P(=〇)(OR9°)(〇R9°)、以及- 90, P(=O)(SR90)(SR90);以及 (c)Z21 Z22、z23、z24、z25 z26、以及z27中的任何兩個可以一起形成具有式_A3LA32_A33_的一基團，其中A 、A 、以及A33係獨立地選自：_CZ31Z32_、 -CZ”ZWCZ”Z'、_C( = 〇)_、_NZ37、s、s( = 〇)、s( = 〇)2、或-0-，其中： (i)當 Z ' Z 、z33、z34、z35、Z36、以及 Z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii)Z21、Z22、Z23、z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以是獨立地選自：Η、任選地被U3 Riw取代的Cl-6 烷基、任選地被1-11 R139取代的C2-6鏈烯基、任選地被1-9 R139取代的C2_6炔基 '任選地被^丨R!39取代的c6_10芳基、任選地被1-19R139取代的〇16芳烷基、任選地被卜21 R89取代的C3_n環烷基、任選地被1_32 R139取代的C4-i7 環烷基烷基、任選地被1_28 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40R139取代的4_2i元雜環烷基烷基、任選地被 1-15 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的 6-21 元雜芳基烷基、_ 素、_CN、- C( = 0)R130、- C(二〇) 42 201035100 OR130' - C( = 0)NR132R133> - C(=0)C(=0)R130' - C(=NR135) R130、- C(=NR135)NR132R133 ' - C(=NOH)NR132 R133、-C(=NOR136)R130' - C(=NNR132R133)R130> - C(=NNR134 C(=0) Ri3i)Ri3〇、_ c(=NNR134C(=0)OR131)R13〇、- C( = S)NR132 R133 ' - NC ' - N02 ' -NR132R133' - NR134NR132R133 ' -N-NR134 > =NR130 > =NOR130 ' - NR134OR136 ' - NR134C(=0) R13〇、- NR134C(=0)C(-0)R13° ' - NR134C( = 0)0R131 ' - nr134c(=o)c(=o)or131、 - nr134c(=o)nr132r133、- 0 NR134C( = 0)NR134C( = 0)R13° 、 - NR134C( = 0)NR134C(=0) OR130 ' - NR134C(=NR135)NR132 R133 ' - NR134C(=0)C(=0) NR132R133、_ NR134C(=S)R130 ' - NR134C(=S)OR130 ' - NR134C( = S)NR132R133、_ NR134S(=0)2R131、- nr134s(=o)2 nr132r133、- nr134p(=o)r138r138、- nr134p(=o)(nr132r丨33) (nr132r133)、- NR134P(=O)(OR130)(OR130)、_ nr134p(=o) (SR130)(SR130) ' - OR130 ' =0 ' - OCN ' -〇C(=0)R130' -0C(=0)NR132R133、- OC(=0)OR130、- OC(=NR135)NR132 Q R133、- os(=o)r13〇、- os(=o)2R13〇、_ os卜o)2or13〇、- 0S(-0)2NR132R133' - 0P(-0)R138R138> - OP(=〇)(NR132R133) (NR132R133)、- OP(=O)(OR130)(OR130)、- OP(=0)(SR130) (SR130)、- SCN、=S、- S(=0)nR130、- S(=0)2OR130、_ S03R137' - S(=0)2NR132R133 > - S( = 0)NR132R133 > - SP(=0) r138r138、— sp(=o)(nr132r133)(nr132r133)、- sp(=o)(or130) (OR130)、- SP(=O)(SR130)(SR130)、- p( = o)r138r138、- p( = 〇) (nr132r133)(nr132r133)、- p(=o)(or130)(or130)、以及 _ 43 201035100 P( = O)(SR130)(SR130); R9、R19、R29、R39、R49、R59、r69、r79、R89、R" ' 以及R139，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1 _ 1 3 Rl79 取代的Cw烷基、任選地被卜11 r179取代的C2·6鏈烯基、任選地被1-9 R179取代的C2-6炔基、任選地被卜11 r1 79取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 R179取代的C7_u芳烷基、任選地被1-21 R89取代的C3-n環炫基、任選地被1-32 R179 取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-28 R179取代的3-15 元雜環烷基、任選地被1-40 R179取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R179取代的5-15元雜芳基、任選地被 1-27 R179取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-c(=o)r17〇、- c(=o)or17〇、- C(=0)NR172R173 ' - C(=0) C( = 0)R170 ' - C(=NR175)R170 ' - C(=NR175)NR172 R173 ' -C(=NOH)NR172R173 ' - C(=NOR176)R170 ' - C(=NNR172R173) R170、- C(=NNR174C( = 0)R171)R17〇、- C(=NNR174C( = 0) 〇R171)R17〇、_ C(=S)NR172R173 ' - NC ' - N〇2 ' - NR172 R173、_NR174NR172R173、-N = nr174、=nr170、=n〇r170、_ nr174or176、- nr174c(=o)r170、- nr174c(=o)c(=o)r170、-nr174c(=o)or171、- nr174c(=o)c(=〇)〇r171、- nr174c(=0)

NR172R173、_ NR174C( = 0)NRI74C( = 〇)R17〇、- NR174C (=0)NR174C(=0)0R170 ' - NR174C(=NR175)NR172R173 ' — nr174c(=o)c(=o)nr172r173、- NR174C(=S)R170、- nr174c ( = S)OR170^ - NR174C(=S)NR,72R173. - NR174S(=0)2R171' -NR174S( = 0)2NR172R173、- NR174P( = 0)R178R178、- NR174 44 201035100 . P(=0)(NR172R173)(NR172R173) 、 - NR174P( = 〇)(〇r170) (OR170)、_ NR174P(=〇)(SR170)(SR170)、_ OR170、=〇、-OCN、- OC(=0)R170、- 0C(=0)NR172R173、- 〇C(=0) OR170、- OC(=NR175)NR172R173、- 0S(=0)R17t)、- 〇s( = 〇)2 R170 ' - 〇S(=0)2OR17〇、- 0S(=0)2NR172R173、- 〇P( = 〇) R178R178、- OP(=〇)(NR172R173)(NR172R173)、_ 〇P(=〇)(〇R170) (OR170)、- OP(=〇)(SR170)(SR170)、- SCN、=S、- S(=0)n R170' - S(=0)2OR170 ' - SO3R177 ' - S(=0)2 NR172R173 ' -0 S( = 0)NR,72R173 > - SP(=0)R178R178 ' - SP(=0)(NR172R173) (NR172R173)、_ SP(=〇K〇R170) (OR170)、- SP(=0)(SR170) (SR170)、- P(=0)R178R178 ' - P(=0)(NR172R173)(NR172 r173)、_ p(=o)(or170)(or170)、以及 _ p(=o)(sr170)(sr170);

Ri、R4、R5、R6、R10、R11、R14、R15、R16、R17、R21、 R 24 、 R25、 R26、 R31 、R34、 R35、 R36、 R41、 R44 、R45 、R46、 R 50 R51、 R54、 R55 、R56、 R57、 R61、 R64、 R65 、R66 、R71、 R 74 R75、 R76、 r80 、R81、 R84、 R85、 R86、 R87 、R90 、R91、 R 94 R95、 R96、 R97 、R100 、R101 、R104、R1 、 R106 ' > R107、 R 130 、R131 、R134 、R 135、R136、R137、R 170 > R 171、 R174 、R175、 R 176 、以及 R177 ，每次出現時均是獨立地選 .i :H、任選地被1-13 R189取代的Cw烷基、任選地被1-11 R189取代的 C2-6鏈烯基、任選地被1-9 R189取代的Cw炔基、任選地被 1-11 R189取代的C6-1()芳基、任選地被卜丨9 R189取代的C7-i6 芳烷基、任選地被1-21 R89取代的Cm環烷基、任選地被 1-32 R189取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-28尺^取 45 201035100 代的3-15元雜環烷基、任選地被卜的R189取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被1-15R189取代的5-15元雜芳基、以及任選地被1_27 r1 89取代的6_21元雜芳基烷基； R18、R58、r88、r98、Rl08、r138、以及，每次出現時均是獨立地選自：任選地被R189取代的Cw烷基、任選地被1-11 r189取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R189取代的C2_6炔基、任選地被卜11 R189取代的匚6_10芳基、任選地被1-19 R189取代的c7_16芳烷基、任選地被1-21 R189取代的C3_n環烷基、任選地被1-32 R189取代的Cm 環烷基烷基、任選地被1-28 R189取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40R189取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被 1-15 R189取代的5-15元雜芳基、以及任選地被1-27 R189 取代的6-21元雜芳基烷基； R2、R3、R12、R13、R22、R23、R32、R33、R42、R43、 R52、R53、R62、R63、R72、R73、R82、R83、R92、R93、R102、 R103、R132、R133、R172、以及R173，每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被1-13 R199取代的（^_6烷基、任選地被1-11 R199取代的C2-6鏈烯基、任選地被卜9 R199取代的 c2_6炔基、任選地被卜η R199取代的C6_1()芳基、任選地被 1-19 R199取代的c7-i6芳烷基、任選地被1-21 R189取代的 c3_n環烷基、任選地被丨·32 Rl99取代的環烷基烷基、任選地被卜28 R199取代的3-15元雜環烧基、任選地被卜40 R199取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R199取代的5-15元雜芳基、以及任選地被R199取代的6-21元 46 201035100 雜芳基烷基；或者 R2 和 R3、R12 和 Rl3、r22 和 r23、r32 和 R33、 Ο ο 42

R R 和 W、R53、R，。r63、r7、r73、r8、和^^和^^和^或^和^中的任付 -對均可以與它們所附連的氮原子一起形成 ⑽〇代的3-15元雜環统基或一㈣地被m5r2〇9 取代的5-15元雜芳基； p17^ 1^189 τ>199 . R、以及R2°9,每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13R219取代的Ci6烧基、任選地被⑷R219取代的Cl6鏈稀基、任選地被1-9 r2b取代的^ 6炔基、任選地被1-U 取代的Gw芳基、任選地被丨·^^^9取代的C7-“芳烷基、任選地被1-21 r219取代的C3 "環烷基、任選地被1-32 R219取代的C4_n環烷基烷基、任選地被 1-28 R219取代的3-15元雜環烷基、任選地被^的尺2"取代的4-21元雜環烧基院基、任選地被I — 〗，r219取代的5_i5元雜^'基、任選地被1-27R219取代的6-21元雜芳基烧基、

R 83 鹵素、_ CN、- C(=0)R210 R213、- C(=0)C(=0)R210、 NR212R213、_ c(=N〇H)NR212R213、_ c( = n〇r216)r210 _ c(=nnr212r213)r21〇、- c(=nnr214c(=o)r21])r210、- C(=NNR214C( = 0)0R211)R21° ' - C( = S)NR212R213 ^ - NC ' - N〇2' -NR212R213' - NR214NR212R213 ^ - N=NR214> =NR210 ' =NOR210> -NR214OR216' - NR214C(=0)R210' - NR214C(=〇) 210 'Tn214 、 _ NR2 1 4 C ( = O) C ( = 〇) -C( = 0)〇R210 > - C( = 〇)NR C(=NR215)R21〇、- C(=NR2 C( = 0)R/

NR214C(=0)0R 47 201035100 OR211' - NR214C(=0)NR212R213 ' - NR214C(=0)NR214 C(=0) R210、- NR214C( = 0)NR214C( = 0)0R21° ' - NR214C(=NR215) NR212R213、- NR214C(=0)C( = 0)NR212R213 ' - NR214C( = S) R210、- NR214C( = S)OR210、- NR214C(=S)NR212R213、- NR214 S(=0)2R211 ' - NR214S(=0)2 nr212r213、- NR214P(=0) R218R218、_ NR214P(=0)(NR212R213)(NR212R213) ' - NR214 P( = O)(OR210)(OR210) ' - NR214P( = O)(SR210)(SR210) ' - OR210'=O' - OCN' - OC(=0)R210' - 0C(=0)NR212R213' -OC( = 0)OR210' - OC(=NR215)NR212R213 ' -OS(=0)R210' -0S(=0)2R21° > - 0S(=0)2 OR210 > - 0S(=0)2NR212R213 ^ -0P( = 0)R218R218、- 0P(=0)(NR212R213)(NR212R213)、- 0P( = 0) (OR210)(OR210) ' - OP( = O)(SR210)(SR210) ' - SCN ' =S ' -s(=〇)nR210 > _ s卜o)2or21〇、- so3r217、- S(=0)2NR212 R213、- S( = 0)NR212R213、- SP( = 〇)R218r218、_ SP( = 0)(NR212 R213)(NR212R213)、- SP(=O)(OR210)(Or210)、- SP(=0)(SR210) (SR210)、- P(=〇)R218R218、— P(=0)(NR212R213)(NR212 R213)、- P( = O)(OR210)(OR210)、以及 _ R 、R 、R 、R 、R 、以及R ，每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被1 _ 13 R229取代的c 1 _6烧基、任選地被1-11 R229取代的C2_6鏈烯基、任選地被丨_9 R229 取代的C：2 — 6炔基、任選地被1-11 R229取代的c6_1()芳基、任選地被1-19 R229取代的C7_l6芳烷基、任選地被丨_21 r229 取代的C3_„環烷基、任選地被ι·32 R229取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1 -28 R229取代的3_15元雜環烷基、任選 48 201035100 地被1-40 R229取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R229取代的5-15元雜芳基、以及任選地被i_27 r229取代的 6-21元雜芳基烷基；

R218每次出現時均是獨立地選自：任選地被U3 r229 取代的Ck烧基、任選地被l-ii r229取代的c2 6鏈烯基、任選地被1-9 R229取代的C2_6炔基、任選地被1-η R229取代的C6_1G芳基、任選地被1-19 R229取代的c7-16#烧基、任選地被1 -2 1 R229取代的Cn !環烧基、任選地被丨—Μ r229 取代的Cm環烧基烧基、任選地被i_28 R229取代的3-15 元雜環烷基、任選地被1-40 R229取代的4·21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R229取代的5-15元雜芳基、以及任選地被1-27 R229取代的6-21元雜芳基烷基； R212和R213，每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被1-13 R239取代的C"烷基、任選地被^ R239取代的 C2_6鏈烯基、任選地被i—QR239取代的C2 6炔基、任選地被 1 -11 R239取代的Cno芳基、任選地被R239取代的c7 芳烷基、任選地被i-MR229取代的C3_u環烷基、任選地被6 1-32 R239取代的（：4_1?環烷基烷基、任選地被R239取代的3-15元雜環烷基、任選地被1_4〇 R239取代的4_2ι元雜環烷基烷基、任選地被κυιι239取代的5_15元雜芳基凡以及任選地被1-27 R239取代的6-21元雜芳基烧基；或任何R21、R⑴可以與它們所附連的氮原子_起形成-任選地被U28W取代的3-15元雜環烷基或一任選地被1-15 R249取代的5_15元雜芳基； 49 201035100 R219、R229、R23 9、以及R249，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13個鹵素取代的Cl_6烷基、C2_6鏈烯基、 C2-6炔基、Cw。芳基、（1：7_16芳烧基、C3-11環烧基、C4-17環烷基烷基、3-15元雜環烷基、4-21元雜環烷基烷基、5-15 元雜芳基、6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R250、-C(=0)OR250、- C(=O)NR250R250、_ C(=0)C( = 0)R250、-C(-NR250)R250 ' - C(=NR250)NR250R25〇、- C(=NOH)NR250 R250、- C(=NOR250)R25〇、- C(=NNR250R250)R250 ' - C(=NNR250C( = O)R250)R250 、 - C(-NNR250C(=O)OR250) R250 ' - C(=S)NR250R250 ' - NC ' - N〇2 ' - nr250r250 > -NR250NR250R250 ' - N=NR250 ' =NR250 ' =NOR250 ' - NR250 OR250' - NR250C(=O)R250 ' - NR250C(=O)C(=O)R250' - NR250 C( = 0)OR250、- NR250C(=O)C(=O)OR250、- NR250C(=O) NR25〇R25〇、_ NR250C(=O)NR250C( = O)R250 ' - nr250c( = o) NR250C( = O)OR250 ' - NR250C(=NR250)NR250R250 ' - NR250 C( = O)C(=O)NR250R250 ' - NR250C(=S)R25〇、- NR250C(=S) OR250 ' - NR250C( = S)NR250 R250 ' - NR250S( = O)2R250 ' - NR250S(=O)2NR250R250、- nr250p(=o)r251r251、- nr250p(=o) (NR250R250)(NR250R250)、-NR250P(=O)(OR250)(OR250)、_ NR250P(=O)(SR250)(SR250)、_ OR250、=0、- OCN、- OC ( = 0)R250 ' - OC( = O)NR250R250 ' - oc( = o)or25〇、- oc (=NR250)NR250R250 ' - OS(=0)R250 ' - os(=o)2r25〇、-0S(=0)20R25°' - OS( = O)2NR250R250 ' - 0P(=0)R251R251 ' -OP( = O)(NR250R250)(NR250R250)、- op( = o)(or250)(or250)、- 50 201035100 〇P(=〇)(SR250)(SR250)、- SCN、=S、- S( = 0)nR250、- S(=0)2 OR250 、 - S03R25° 、 - S(=0)2NR250 R250 、- S(=O)NR250R250、- sp(=o)r251r25丨、_ sp(=o)(nr250r250) (nr250r250)、- SP(=〇)(〇R250)(〇R250)、- SP(=〇)(SR250) (SR250) 、 - P(=0)R251R251 、 - P(=〇)(NR250R250) (NR250R250)、- P( = 〇)(〇R250)(〇r250)、以及-p( = 〇)(sr250) (SR250)； r25G每次出現時均是獨立地選自：H、C16烷基、以及 0 Cw鹵烴基； R251每次出現時均是獨立地選自：Ci 6烷基、以及C16 鹵烴基；並且 η每次出現時是獨立地選自：〇、1、以及2 其條件係該化合物不是： (a)

其中

Bz係苯曱醯基，並且 D 係-C( = 〇)h 或 η， (b) 51 201035100

其中Et係乙基，或者 CO.Me

C0oMe 其中 D1係曱氧基、苯基、或4-甲基苯基， D2 係-CH2C(=0)0Me 或-C(=0)0Me，並且 Me係甲基。在一實施方式中，Q2、Q3、以及Q4中的至少一個不是 Η。在另一實施方式中，Q2、Q3、以及Q4中的至少一個不是Η。在另一實施方式中，Q2、Q3、以及Q4中的兩個不是 11。在另一實施方式中，（^2、（^3、或（54都不是11。在另一實施方式中，Q1 、Q2 、Q3 、或 Q4都不是-C(C( = 0)-A-X1) = C(X4)-(B)m-X2 ' - C(C( = 0)-A-X1)=N-(B)m -X2、- CpCOCpCO-A-X1、或 X—(B),

χ° ;其中（a) Α與 B，每次出現時均是獨立地選自：-0-、- S -、以及-NX3 - ，（b) χΐ、X2、X3、X4、X5、以及 X6，每次出現時均 52 201035100 是獨立地選自：Η、Cw烷基、以及Cw鹵烴基，並且（c) m係0或1。在另一實施方式中，Q1、Q2、Q3或Q4都不是具有式（A)、（B)、（C)、（D)、（E)、或（F)的基團：

(D)，

—E—(CHR13)/ X、(CHR13)s—N、

(E) ’ R—E—(CHR'l

R 12

(CHR13)—N

(F); 其中D係H或甲基，並且R1、R2、R10、R"、R12、R13、 a、b、B、E、m、n、s、X、以及 Z 係如在 WO 2004/071460 中所定義的。在另一實施方式中，Q1、Q2、Q3或Q4都不是 53 201035100 具有式（A)、（B)、（c)、或（d)的基團：

(D)；其中R係一個酯化基團如Cl·6烷基或苄基。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式中’ 的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在一實施方式中，Ql係一。在另一實施方式中，Q1 係 _ v_Gl_xl_zl。在另-實施方式中’ Ql係ϋχ1_ζ1。在另一實施方式中i，Ql係一 Ll'Al-Gl_Zl。在另一實施方式中，Q1係_ ιΛα^ζ1。在另—實施方式中，Ql係_ Αΐ·ζ1。在另一實施方式中’ Q係~ ΙΛΑ1。在另一實施方式中，Q1不是被_ 〇CH3、- SCH3、或—CN取代的3烷基、C"烷氧基、

Cl-2鹵代烷氧基、或ci-2烷基。在另一實施方式中，Q1不是Cw烷基。在另一實施方式中、Ql不是烷基磺醯基氧基或方基％醯基氧基離去基團，如三氟曱基磺醯基氧基或對甲苯磺醯基氧基。在本#又之剷或之後的該等段落中所說明的本發明的每 54 201035100

個實施方式中，Q2的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在一實施方式中，^2係_ l2-a2-g2-x2-z2。在另一實施方式中，Q2 係 _ Α2_α2 χ2 冗2。在另一實施方式中，Q2係-G2-X2-Z2。在另—實施方式中， Q2係-X2-Z2。在另一實施方式中，Q2係Z2。在另—實施方式中，Q2係_ L2-Z2。在另一實施方式中，Q2係_匕2_八2 z2。在另一實施方式中’ Q2係_ L2-A2-G2-Z2。在另—實施方式中，Q2係-A2-Z2。在另一實施方式中，q2不是η。在另一實施g式中，Q2係Η。在另一實施方式中，q2不是 -»50 ，其中r5G係如在此所定義的。在另一實施方式中 ’ Q 不是-S(=0)2NH2、- S(=0)2NHC( = 〇)〇·苯基、_ S(=0)2NHC(=S)0-苯基、-S(=0)2C1、- N〇2、ci、Br、I、 Η、_ SeOhNHCecONXiX2、或 _ spOhNHCC^NXl2， Ο 其中X1係Η或CH3並且χ2係取代的或未取代的雜芳基。在另一實施方式中，Q2不是_ s(=〇)2NH2、_ s(=〇)2 NHC(=0)0·苯基、~ S卜〇)2NHC(==s)〇_苯基、_3(=〇)2(：卜_ N〇2、Cl、Br、I、_ 3(=〇)2ΝΗ(：(=〇)Νχιχ2、或 _ S(=0)2NHC(=S) NX1"，其中 χ1 係 H 或 Ch3 並且 χ2 係取代的或未取代的雜芳基。在另一實施方式中，q2不是— C(=W)NRS(-0)2L 或—c⑹=NS( = 〇)2L，其中：⑷ R 係 Η 任選地被一或多個南素取代_ Cl.3烧基；任選地被一或多個iS素取代的燒基；任選地被一或多個基團取代的 ¥ 基’該等基 81 選自：F、C1、·0(：Η3、-SCH3、以及-N〇2 ; 55 201035100 烯丙基；块丙基；-0(=0)(^.3 烧基；-C(=〇)〇ch3 ;戍 c(=0；) 〇CH2CH3;⑻ G 係 CM、OR，、或 SR，；（C)R，係任選地被一或多個鹵素取代的Cw烷基；（d) W係o、s、NR,，、或N〇R,,; (e) RM係Η或任選地被一或多個鹵素取代的Γ ^ . 、J院基，並且（f) L係任選地取代的芳基或任選地取代的雜芳夷。在另一實施方式中，Q2不是H、Br、或-C(=〇)〇m，其中M係H、

Li、K、Na、Cl、咪唑基、Cw烷基、在另-實施方式中、不是具有式（A)、（B)、或（c)的基團 XO,

0XD_ ox ox (A) (B)

D· D (C) 其中 Q 係〇、s、S〇2 或 CH2 ; χ is r5〇、_ cn、 52 C( = 〇)R50、- C( = 〇)NR52R53、

R53 以⑩50 ( )0R ' ~ C(=NR55)NR R 、- S(=0)R5〇、_ S(=〇)2R50 ' 52 53 0)2 OR50、或一 (-)2NR R ;每個D均是獨立地選自. 均是獨立地選自Rb;其中5G ，母個D’ 八 Τ Κ 、R Ζ、兑 53 η 55

Rb係如在此所定義的。、、以及在本段之前或之後的該等段落個實施方式中，+ 所說明的本發明的每 ^ ^ τ V的疋義可以選自左女防山在本&巾所說明的該等 56 201035100 實細方式中的任何—個。在一實施方式中，q3係〜 L3-A3-G3-X3_Z3。在另—實施方式中，q3 係-a3_g3_x3 4。在另一實施方式中，Q3係_G3_X3_Z3。在另一實施方式令， Q3係-X3-Z3。在另—實施方式中，q3係Z3。在另—實施方3式,3’ Q3係—ΙΛΖ3。在另一實施方式中，q3係〜 L _A _Z 。在另一實施方式中，Q3係-L3-A3-G3-Z3。在另一實施方式_，Q3係_A3_Z3。在另一實施方式中，Q3不是 Η。在另一實施方式中，Q3係Η。 f) 在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實鞑方式肀’ Q #定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在一實施方式中，Q4係〜 l4-a4-g4-x4-z4。在另一實施方式中，q4 係 _ a4_g4_x4_z4。在另一實施方式中，Q4係—G、X4_Z4。在另一實施方式中， Q4係-X4-Z4。在另一實施方式中，Q4係Z4。在另一實施方式t ’ Q4係-l4-Z4。在另一實施方式十，q4係— L4-A4-Z4。在另一實施方式中，Q4係-L4_A4_G4_Z4。在另 ❹一實施方式中，Q4係_ A4-Z4。在另一實施方式中，Q4不是 Η。在另一實施方式中，Q4係Ηβ在另一實施方式中，當 Q係匸“烧基、C6_10芳基、-oCu烧基、-NHCu烧基、或_ Nfw烷基）2時’那麼q4不是-a_D;其中：（a) a係一 c( = 0)-、-CRR'-、-〇-、-nr-、- S-、-S0 一、或-S02 - ; (b) D係C6-1()芳基或5-15元雜芳基；R以及R’係獨立地選自：H、C"烷基、c2-6鏈烯基、c2_6快基、 Cm芳基、5-15元雜芳基、(^⑴環烷基、3-15元雜環烷基、_ 57 201035100 以 Γ: c::2、、— S〇2NRaRb …C(=0)Ra、- c(=〇)ORa、 c )NRaRb;⑷Rb各自係獨立地選自：H、基、鍵稀基、一快基、&。芳基、5i5元雜芳基、C3-1 1環烷基、 ^ Α η 乂及3-15兀雜裱烷基；並且（e) C卜6烷基、C2-6鏈烯基、Γ ^ C2-6炔基、C6,方基、5-15元雜芳基、 3~15元雜環烷基各自是任選被取代的。 ⑴或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式Φ，τ , 的定義可以選自在本段申所說明的該等 1 1施方，中的佐何-個。在實施方式中，Li係任選地被 R取代的Ck6亞烷基、任選地被1-10 R9取代的C2-6 亞鏈烯9基、任選地被卜8 r9取代的c26亞炔基、任選地被 i^ior9取代的A,亞芳基、任選地被卜18r9取代的Gw 芳基亞烷基、任選地被^20 γ取代的C3…環亞烷基、任選地被1-31 R9取代的C4-n環烷基亞烷基、任選地被丨_27119 取代的3-15元雜環亞烧基、任選地被9 R9取代的4-21 元雜環烧基亞烧基、任選地被1-14 R9取代的5-15元雜亞芳基、任選地被1-26 R9取代的6-21元雜芳基亞烷基、一 C〇-3 炫>基 C(=0)Cg_3 烧基-、-CG.3 烧基 c( = 0) OCg-3 烧基-、_ C〇-3 烧基 C( = 0)NR4C〇_3 烧基—、-c〇-3 院基 C( = 0)C( = 0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NR5)C。3 烷基—、-C〇-3 烧基 C( = NR5)NR C〇-3 烧基-' -C〇-3 炫•基 C(=NOH)NR4C0_3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=NOR6)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NNR2R3)C〇-3 烷基-、-CQ.3 烷基 C(=NNR4C(=0)R1)C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 58 201035100 c(=nnr4c(=〇)〇r1)c〇.3 -、-c〇-3 烷基 c(=s)nr4c〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR4C〇_3 烷基-、- C〇-3 烷基 NR4NR4 C〇.3 烧基_ 、_ Cg-3烧基N = NCq-3烧基_ 、_ Cg-3烧基 NR4C( = 0)C〇.3 烧基 _- C〇_3 烧基 NR4C( = 0)C( = 0)C〇-3 烧基-、-C〇_3 烷基 NR4C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr4c (=0)C(=0)0C()-3烷基-、-C().3烷基NR4C(=0)NR4C().3烷基-、-c〇_3 烷基 NR4C(=0)NR4C(=0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr4c(=o)nr4c(=o)oc〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr4c f) (=nr5)nr4c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR4C( = 0)C(=0)NR4C〇-3 烷基-、-CG_3 烷基 NR4C(=S)C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 NR4C(=S)OC〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR4C(=S)NR4C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR4S(=0)2CQ-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr4s ( = 0)2NR4C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC〇 —3 烷基-、-C〇-3 烷基 oc(=o)cG.3 烷基-、-cG_3 烷基 oc(=o)nr4c〇.3 烷基-_ C〇-3 烧基〇C( = 0)OC〇-3 炫基 _ 、_ C〇-3 烧基 OC(=NR5)NR4C〇_3 烷基-、-C0-3 烷基 OS(=0)C〇.3 烷 Ο 基-、-C〇-3 烷基 os(=o)2cG_3 烷基-、-CQ-3 烷基 OS(=O)2〇C0-3 烷基-、-C0-3 烷基 os(=o)2nr4c〇_3 烷基 _、- C〇-3 烧基 S( = 0)nC〇-3 烧基--C〇_3 院基 S( = 0)2 〇C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 SO3C0-3 烧基 _、- C〇-3 烧基 S( = 0)2 NR C〇-3烧基_、- C〇-3烧基S(=0)NR4C〇-3烧基-、或者不存在。在另一實施方式中，L1係任選地被1 -1 2 R9取代的 Ci-6亞烧基、任選地被1-18 R9取代的C7-16芳基亞烧基、任選地被1-20 R9取代的C3-n環亞烷基、任選地被1-31 R9 59 201035100 取代的Cm環烧基亞烧基、任選地被i_27 R9取代的3-15 元雜環亞烷基、任選地被1-39 R9取代的4_21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-14 R9取代的5-15元雜亞芳基、任選地被1-26 R9取代的6-21元雜芳基亞烷基、_ cG_3烷基 C( = 〇)C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C( = 〇)〇c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 ChCONR^C。」烷基-、-CQ.3 烷基 c(=0)C( = 0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C( = S)NR4C〇-3 烷基 _、_ C〇_3 烷基 NR4C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 NR4NR4Cg.3 烧基-、-CG-3 烧基 nr4 C(=0)c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr4c(=o)c(=o)c〇.3 烷基 -、-C〇-3 烷基 NR4C(=0)0CG-3 烷基-、-cv3 烷基 nr4c(=o)c(=o)oc〇-3 烷基-、-c〇-3 烷基 nr4c(=o)nr4c〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR4C(=0)NR4 C(=0)C〇_3 烷基-、-c〇-3 烷基 NR4C(=0)NR4C(=0)0Cq_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR4C( = 0)C(=0)NR4C〇_3 烷基-、-C。.3烷基NR4C( = S)C。.3 烷基-' -CG_3 烷基 NR4C( = S)OC〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR4C( = S)NR4Cg.3 烷基-、-C〇-3 烷基 Nr^spohc。·〗烷基-、-CG_3 烷基 nr4s(=o)2nr4c〇-3 烷基-、-CG.3 烷基〇C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基〇C( = 0)C〇_3 烧基-、-C〇_3 烧基 oc(=o)nr4c〇_3烷基-、-C〇-3烷基 OC(=O)OC0-3烷基-、-C〇-3 烷基 os(=o)c〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 os(=o)2c〇.3 烷基-、_ C〇-3 烧基〇S( = 0)2〇C〇-3 烧基 _ 、_ Cq.3 烧基 os(=o)2nr4c〇_3 烷基 _、_ C0-3 烷基 S(=0)nC〇-3 烷基-、_ C〇_3 烷基 S(=0)2OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 S03C〇-3 烷基-、- C0.3 烷基 s( = o)2nr4c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 s( = o)nr4c0.3 60 201035100 - 烧基-、或者不存在。在另一實施方式中，L1係任選地被 1-12 R9取代的C〗—6亞烷基、任選地被1-18 R9取代的C7 16 芳基亞烷基、任選地被1-20 R9取代的（：3_11環亞院基、任選地被1-31 R取代的C4-"環烧基亞烧基、任選地被i_27R9 取代的3-15元雜環亞烧基、任選地被l_39 R9取代的4-21 元雜環烧基亞烧基、任選地被1-14 R9取代的5-15元雜亞芳基、任選地被1-26 R9取代的6-21元雜芳基亞烧基、— C〇-3 烧基 C(=0)CG-3 院基-、-CG-3 院基 c(=0)0CG-3 烧〇基-、-cG_3 烷基 c(=o)nr4cg_3 烷基-、-cG-3 烷基 C(=S)NR4CG_3 烷基-、-CG.3 烷基 NR4C〇.3 烷基-、-C〇_3 烧基 NR NR C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 NR4C(=〇)C〇-3 烧基-、-Cq-3 烷基 NR4C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR4 c(=o)NR4c0.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr4c(=〇)nr4c(=o)c0-3 烧基-、-CQ_3 烷基 NR4C( = S)Cg.3 烷基-、-CG_3 烷基 NR4 C( = S)〇C〇.3 烷基-、—Cq_3 烷基 NR4C(=S)NR4C()_3 烷基 _、-C〇-3 烷基 NR4S( = 0)2C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基〇CG-3 烷〇基-、-C。」烷基〇C(=〇)Cg-3 烷基—、一 C()-3 烷基 0C (=o)nr4c。3 烷基-、-cG-3 烷基 s(=0)nCG 3 烷基-、-c0-3 烷基 S(=0)2NR4C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 S(=〇)NR4Cq_3 烷基_、或者不存在。在另一實施方式中，L1係任選地被丨_12 R取代的C,_6亞烧基、任選地被1-27 R9取代的3-15元雜環亞烧基、任選地被1-39 R9取代的4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-14 R9取代的5-15元雜亞芳基、任選地被 1-26 R9取代的6_21元雜芳基亞烷基、—& 3烷基nr4c〇 3 61 201035100 烷基-、-c〇-3 烷基 nr4nr4c〇-3 烷基-、-c〇-3 烷基 nr4c ( = 〇)C〇-3 烧基-、_ C〇-3 烧基 NR4C( = 〇)〇C〇_3 烧基-、-C〇-3 烷基 NR4C(=〇)NR4CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr4c(=o) nr4c(=o)c〇-3 烷基 _、_ c〇-3 烷基 nr4c(=s)c〇_3 烷基-、_ C〇-3 烧基 NR4C( = S)NR4C〇 —3 院基-、-C〇-3 烧基 NR4S( = 0)2C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 OC〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基S( = O)nC0-3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中， L1係任選地被1-12 R9取代的Ci.6亞烷基、-C〇_3烷基 NR4C0-3 烷基-' -C〇-3 烷基 NR4NR4C〇_3 烷基-、_ C〇.3 烷基 NR4C(=0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr4c(=o)ocq.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR4C(=0)NR4C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr4c(=o)nr4c(=o)c〇.3 烷基-、-Cg.3 烷基 nr4c(=s)c0.3 烧基-、-C〇_3 烷基 NR4C(=S)NR4C〇-3 烷基-、-CQ-3 烷基 NR4S( = 〇)2C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基〇C〇.3 烷基-、-C0.3 烧基S(=O)nC0_3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中， L·係任選地被1 _6 R9取代的Ci 6亞烷基、任選地被丨_6 R9 取代的C^6芳基亞烷基、任選地被丨_6 R9取代的c3_u環亞烧基、任選地被K R9取代的C4_17環烷基亞烷基、任選地被1-6 R9取代的3_15元雜環亞烷基、任選地被K6 R9 取代的4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1_6 R9取代的 5-15元雜亞芳基、任選地被16 R9取代的6 21元雜芳基亞烷基、--、- C( = 0)0 -、- c( = 0)NR4-、- c( = 0) C(-O) -、- c(=S)NR4 -、- NR4 -、- NR4NR4 -、- NR4 C(=0)- > - NR4C(=〇)C(=〇) - > -NR4C(=0)0- ' - NR4 62 201035100 NR4C(=0)NR4 C( = 0)C(=0)0 - 、- NR4C(=〇)NR4 _ C( = 0) - ' - NR4C(=0)NR4C(=〇)〇 _ > _ NR4C( = 〇)C(=〇) NR4 - ' - NR4C(=S) - ' - NR4C( = S)0 - ' - NR4C(=S) NR4-、-NR4S(=0)2-、-NR4S( = 〇)2NR4-、-〇~、_ 〇C( = 0) - 、 - 〇C(=0)NR4 - oc(=o)o -

OS (=〇)—、- OS (=〇)2 -、- 〇s(=〇)2〇 -、- 〇s(=0)2 NR、、- s(=〇)n- ' - S(=〇)2〇 _、一 s〇3 _、_ S(==〇)2

NR4 -、_ s(=0)NR4 _、或者不存在。在另一實施方式中， L1係任選地被l_6 R9取代的CV6亞烷基、任選地被R9 取代的C'b芳基亞烷基、任選地被i_6 R9取代的C3…環亞烧基、任選地被1-6 R9取代的C4-U環烷基亞烷基、任選地被1-6 R9取代的3-15元雜環亞烷基、任選地被i_6 R9 取代的4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被丨_6 R9取代的 5-15元雜亞芳基、任選地被1-6 R9取代的6 — 21元雜芳基亞烷基、-c(=0) -、_ c(=0)0 -、- C(=0)NR4 - > - C(=S) NR4-、-NR4_、_ NR4NR4 -、- NR4C(=0) -、- NR4C ( = 0)0 -、_ NR4C( = 〇)NR4_、_ NR4c( = 〇)NR4c( = 〇)、一 nr4c(=s)-、-nr4c(=s)o-、-nr4c(=s)nr4~、_NR4 S(=〇)2 〇C(=〇) -、- 0C(=0)NR4 -、_ S( = 〇)n-、_ S( = 〇)2NR4_、_ s( = 〇)nr4_、或者不存在。在另—實施方式中，L1係任選地被1-6 R9取代的Ci6亞烧基、任選地被1-6 R9取代的3-15元雜環亞烷基、任選地被 K R9取代的4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被i_6 R9取代的5-15元雜亞芳基、任選地被卜6 R9取代的6_21元雜 63 201035100 方基亞烧基、-NR4 -、- NR_4NR_4 ~ nr4c(=〇)〇 -、- NR4C(=〇)NR4 、 NR4c㈣雕4 -、- NMC( = S)…_ nr4c(=s)nr4 、― nr4 s㈣)r、- O-、— s㈣）n…或者不存在。在另—實施方式中，L1係任選地被K6 r9取代& Cm亞烧基、_ NR4 -、- NR4Nr4 —、_ nr4c(=0) nr4c(=〇)〇、 NR4C(=0)NR4 - , _ NR4C(=0)NR4C(=0) - , - nr4 C( = S)-、-NR4C( = S)NR、、_nr4s( = 〇)2—、〇、_ 、或者不存在。在另一實施方式中，l1係一〇-、或者不存在。在另一實施方式中，Ll係一 0 一。在另一實施方式中，係-NH -、-S -、- 0-、或者不存在。在另一實施方式中， NR4C(=〇)- S( = 〇)n -NR4-、 NR4 -或 ch2 -、 -CH； NH - 。在另一實施方或者不存在。在另一實施方 L1 係-N Η -式中，L1係式中，L1係_ ΝΗ_ 、或—〇- 在本段之前或之後的該等段落中所說明個實施方式中，^的的母 J疋我J以選自在本/又中所說明的該等 ^施二式中的任何—個。在—實施方式中，Α1係任選地被 5 12 R對應地取代的Ci-6烷基或CK6亞烷基、任選地被1.11《1_1〇 Ra對應地取代的c26鏈稀基或c “亞 =烯基、任選地被i_9 A N8 Ra對應地取代的C26块基或」·6亞炔基 '任選地被卜η或卜10 Ra對應地取代的c6 1〇二=或亞芳基、任選地被丨_19或M8Ra對應地取: C?]6方烷基或C7-u芳基亞烷基、任選地被卜21或K2〇 64 201035100 R對應地取代的C311環絲或11環残基、任選地被或1 R對應地取代的C417環烧基烧基或環烧基亞烧基、任選地被12 饭28或K27 Ra對應地取代的3-15元雜壞烧基或3-15元雜援； '、衣亞烧基、任選地被1_4〇或1_39 Ra 對應地取代的4-2 1元雜擇吵盆A # 1 雜哀虎基燒基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被H5或對應地取代的Μ元雜芳基或5 15疋雜亞方基、或任選地被1-27《1-26 Ra對應地取 Ο Ο 代的6 21 7C雜芳基烧基& 621元雜芳基亞烧基。在另一實施方式中，A1係任選地被1-13或對應地取代的6 烧基或Cu亞燒基、任選地被u或卜6 Ra對應地取代的 C6-1()芳基或C6-1()亞芳基、任選地被丨_19或hURa對應地取代的C^6芳烧基或C7_u芳基亞烧基、任選地被丨_21或 1-20 R對應地取代的C3 U環烷基或Cm環亞烷基、任選地被1-32或1-31 Ra對應地取代的C4 i7環烷基烷基或C4 口 J哀烷基亞烷基、任選地被丨_28或卜27 Ra對應地取代的3_15 疋雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被L40或卜39 Ra 對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21元雜環烷基亞烷基、任選地被1 -1 5或1 -14 Ra對應地取代的5 -1 5元雜芳基或5-15元雜亞芳基、或任選地被1_27或1_26 Ra對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6_2i元雜芳基亞烷基。在另一實施方式中，A1係任選地被1_13或丨_12 Ra對應地取代的Ci 6 烧基或亞烷基、任選地被i_7或Ra對應地取代的 c6-io芳基或Cq。亞芳基、任選地被U9或1-18 Ra對應地取代的Crb芳烷基或C7_16芳基亞烷基、任選地被1_21或 65 201035100 1-20 Ra對應地取代的Cm環烷基或c3_„環亞烷基、任選地被1-32或1-31 Ra對應地取代的c4_17環烷基烷基或C4_17 環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 Ra對應地取代的3-15 元雜環烧基或3-15元雜環亞烧基、任選地被ι_4〇或i_39Ra 對應地取代的4-2 1元雜環烷基烧基或4-2 1元雜環烧基亞烷基 '任選地被1-15或1-14 Ra對應地取代的5_15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、或任選地被1 _27或1 -26 Ra對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6_2i元雜芳基亞烷基。在另一實施方式中，A1係任選地被丨_13或丨_12 Ra對應地取代的Ci 6 烷基或C!·6亞烷基、任選地被丨_7或丨_6 Ra對應地取代的 C6-1()芳基或C6_1Q亞芳基 '任選地被1-19或1-18 Ra對應地取代的C^6芳院基或c^6芳基亞烷基、任選地被i — u或 1-14 Ra對應地取代的5_15元雜芳基或515元雜亞芳基、或任選地被1-27或1-26 Ra對應地取代的6_21元雜芳基烷基或6-21 το雜芳基亞烷基。在另一實施方式中，Al係任選地被1-13或1-12 Ra對應地取代的6烷基或Ci-6亞烷基、任選地被1-7或l-6Ra對應地取代的& iq芳基或C6，亞芳基、任選地被1-19或〖_18γ對應地取代的C7 i6芳烷基或芳基亞烷基、任選地被U15或卜μ Ra對應地取代的元雜知基或5-丨5元雜亞芳基、或任選地被1-27或1-26 R對應地取代的6-21元雜芳基炫基或6-21元雜芳基亞烧基。在另一實施方式中，V係任選地被卜6 Ra取代的ci 6 烷基或Cm亞烷基、任選地被u Ra取代的C6 iq芳基或 Gw亞方基、任選地被丨_6 Ra取代的Gw芳烷基或 66 201035100 . 芳基亞烷基、任選地被1-6 Ra取代的c3_u環烷基或C3-n 環亞烧基、任選地被l-6Ra取代的C4.17環烷基烷基或C4-17 環烷基亞烷基、任選地被1 -6 Ra取代的3-15元雜環烷基或 3-15元雜環亞烷基、任選地被1_6 Ra取代的4-21元雜環烷基烷基或4-2 1元雜環烷基亞烷基、任選地被1 _6 Ra取代的 5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、或任選地被i_6Ra取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基。在另一實施方式中’ A1係任選地被1-6 Ra取代的Cl 6烷基或Cl_6亞烷 C) 基、任選地被1-6 Ra取代的C6_1()芳基或c6_1()亞芳基、任選地被1-6 Ra取代的C^6芳烷基或c7_16芳基亞烷基、任選地被1-6 Ra取代的（：^環烷基或（^.^環亞烷基、任選地被1-6 Ra取代的CU—p環烷基烷基或C4 17環烷基亞烷基、任選地被1 - 6 Ra取代的3 -15元雜環烷基或3 -1 5元雜環亞燒基、任選地被1-6 Ra取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21 元雜環烷基亞烷基、任選地被l_6Ra取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、或任選地被丨_6 r/取代的6_2i元雜〇芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基。在另一實施方式中，Αι 係任選地被1-6 Ra取代的Cl 6烷基或Ci 6亞烷基、任選地被1-6 R取代的CV1()芳基或C6_1()亞芳基、任選地被u Ra 取代的C7-16 ^烧基或C7_ie芳基亞院基、任選地被u Ra 取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、或任選地被1-6 Ra取代的6-21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞烷基。在另一實施方式中，A1係任選地被1-6 Ra取代的q 6烷基或 Cm亞烷基、任選地被取代的G w芳基或Q，亞芳 67 201035100 基、任選地被卜6 Ra取代的c〜芳烧基或c7-16芳基亞院基、任選地被卜6 Ra取代的5七元雜芳基或5_15元雜亞芳基、或被i-6 IT取代的6-21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞烷基。在另一實施方式中，A】係任選地被W3或 W Μ對應地取代的Cl.6残基、任選地被或l-H)Ra對應地取代的％芳基或Gw亞芳基、任選地被卜15 $ UMRa對應地取代的5_15元雜芳基或Μ 疋雜亞芳基。在另一實施方式中，Al係任選地被卜2 Ra取代的Cw烷基或Cl_6亞烷基、任選地被取代的& ι〇方基或Gw亞芳基、任選地被U2 Ra取代的5_15元雜芳基或5-15元雜亞芳基。在另—實施方式中，Al係任選地被 1-13或丨-12 y對應地取代的Ci^烷基或ci 6亞烷基、任選地被1-5或1-4 Ra對應地取代的苯基或亞苯基、任選地被1-15或對應地取代的5_u元雜芳基或5_n元雜亞芳基。在另一霄施方式中’A1係任選地被1_丨3或i_12Ra 對應地取代的c i_6烧基或C! _6亞烧基、任選地被丨_5或i _4 U對應地取代的苯基或亞苯基、或任選地被1-15或1-14 Ra 對應地取代的5、6、或9-11元雜芳基或5、6、或9-11元雜亞芳基。在另—實施方式中，A1係任選地被1_13或卜12 Ra對應地取代的Cl4烷基或Cl_6亞烷基、任選地被ι_5或 R對應地取代的苯基或亞苯基、或任選地被1_15或卜M Ra對應地取代的5或9-11元雜芳基或者5或9-11元雜亞芳基。在另—實施方式中，A1係任選地被1 _3 Ra取代的Cl-6院基或亞烷基、任選地被1-3 Ra對應地取代的 68 201035100 . 苯基或亞苯基、或任選地被1-3 Ra對應地取代的5或9 元雜芳基或者5或9-η元雜亞芳基。在另一實施方式中U A1係任選地被取代的c]6院基或一亞燒基:任選地被I-3 Μ取代的苯基或亞苯基、或被1-3 V取代的5_/ 元雜芳基或5-H元雜亞芳基。在另一實施方式中，a 1 選地被1-3 Ra取代& C“6亞燒基、任選地被“…取代、亞苯基、或任選地被i-3 Ra取代的5_u元雜芳基戋5 、 ο 元雜亞芳基。在另—實施方式中，A1係〜亞^一、= 地被1-2ΙΓ取代的亞苯基、或被12Ra取代的q ' 基或5-U元雜亞芳基。在另_實施方式中，八丨係〔I亞方基、任選地被卜2 Μ取代的亞笨基、或被M Ra取二的1 或9-11元雜芳基或5或9_u元雜亞芳基，其中芳基團除了碳原子之外還包含-或兩個選自氮和；：雜原了。在另-實施方式中，V係Ci6亞烧基、任選= 〇 1 2R取代的亞苯基、或被U2Ra取代的5或9_u 基或5或9-H元雜亞芳基，其中該雜芳基或，方了碳原子之外還包含一個氮原子或兩個氧原子。：二：施方式中，八1係苯基、亞笨基、认4,5-四氫]H笨並^ 氮雜萆-7-基、2,3,4,5-四氫他苯並⑷氮雜草_7_亞基甲基、亞乙基、亞丙基、_基、亞〇比口定基、土斤笨並[b]氮雜萆-2-酮-8-基、i 3 4 $ b 土，’，5·四氫_ “亞基、亞異丙基、口比Μ，亞四氧-苯並峨雜萆.2- 土丞、亞。比唾其、奸、雜環戊稀基、^亞苯並二氧雜環戊職:啊氧基、亞喹啉基或喹啉基。在另— /、土、亞吲哚實施方式中，AUH、 69 201035100 2,3,4,5-四氫]η-苯並⑷氮雜萆_7亞基、亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞0比咬基、1,345 m卜，4,5_四虱-本並[b]氮雜草-2-酮_8- 亞基、亞異丙基"比唾基、苯並二氧雜環戊烯基、t朵基、或0奎琳基。在另—螯始十斗、士 1 你力貫鈿方式中，A丨係笨基、亞笨基、 2,3,4,5·四氫-1H-苯並「dl惫雜曾7故 1、、叫虱雜軍_7·基、2,3,4,5-四氫_1H-苯並⑷氮雜萆_7·亞基m、亞乙基、亞丙基、m 基"比咬-3-亞基、13,4,5,氮_苯並[b]氮雜草_2鲁8基、 ιό-四氫-苯並[b]氮雜萆_2•酮_8_亞基 '亞異丙基^ 口比唾-3-基、心比七3_亞基、u_苯並二氧雜環戊稀基、门_ =本並—乳雜環戊烯基、1Hn5^m5_亞基、喹啉-6-亞基或喹啉_6基。在另一少 2,3,4,5·四氫-1H-苯並⑷氮雜革工係苯基、 + 虱雜軍_7_亞基、亞甲基、亞乙美、亞丙基、π比嘴且土土、，，4,5-四氫-苯並[b]氮雜萆_2·嗣_8_ 亞基、亞異丙基、1H_吡唑則嗓I基、或㈣-6-基，本並二氧雜環戊稀基、個實等段落中所說明的本發明的每實施方式㈣任何立地選自：任選地被卜13 ri9 疋獨 1-11 R19取^ K取代的烷基、任選地被、C2·6鏈烯基、任選地被1-9 R19取代的c 炔基、任選地被r19 2·6

Rl9取代的％芳产選地被Μ 方烷基任選地被丨-21 R19取代的C環燒基、任選地被兩衣被1-28 1^952^ _ _取代的C4_17環烷基烷基、任選地厂的3-15元雜環烷基、任選地被HQ r1?取 70 201035100 • 代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R19取代的5-15 元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-C(=0)R10、-C(=0)OR10、-C(=0)NR12R13、 -C(=0)C( = 0)R10、_C(=NR15)R10、-C(=NR15)NR12 R13、 _C(=NOH)NR12R13、_C(=NOR16)R10、-C(=NNR12R13) R10、 -C(=NNR14C(=0)Rn)R10、-C(=NNR14C(=0)ORn)R10、-C(=S) NR12R13、-NC、_N02、-NR12R13、_NR14NR12R13、-N=NR14、 =NR10、=NOR10、-NR14OR16、-NR14C(=0)R10、-NR14 〇 C( = 0)C( = 0)R1G、-NR14C( = 0)0Rn、-NR14C(=0)C( = 0) or11、-nr14c(=o)nr12r13、-nr14c(=o)nr14c(=o)r10、 -NR14C(=0)NR14C(=0)0R10 、-NR14C(=NR15)NR12R13 、 -nr14c(=o)c(=o)nr12r13、-nr14c(=s)r10、-nr14c(=s) OR10、-NR14C(=S)NR12R13、-NR14S(=0)2Rn、-NR14 S( = 0)2NR12R13 ' -NR14P( = 0)R18R18 ' -NR14P( = 0)(NR12R13) (NR12R13)、-NR14P(=O)(OR10)(OR10)、-NR14P( = 0)(SR10) (SR10)、-OR10、=0、-OCN、-OC(=0)R10、-0C(=0)NR12R13、 O -oc(=o)or10、-〇c(=nr15)nr12r13、-os(=o)r10、-os(=o)2 R10、-〇S(=〇)2〇R10、-0S(=0)2NR12 R13、-〇P(=〇)R18R18、 -0P( = 0)(NR12R13)(NR12R13)、-OP(=〇)(〇R10)(〇R10)、-〇p( = 〇) (SR10)(SR10)、-SCN、=S、-S(=0)nR10、-S( = 0)2OR10、-S03R17、 •s(=o)2nr12r13、-s(=o)nr12r13、-sp(=o)r18r18、-SP(=0) (NR12R13)(NR12R13)、-SP( = O)(OR10)(OR10)、_SP( = 0)(SR10) (SR10)、_P(=0)R18R18、-P( = 0)(NR12R13)(NR12R13)、-p( = 0) (OR10)(OR10)、以及-P(=O)(SR10)(SR10);在另一實施方式 71 201035100 中，每個Ra均是獨立地選自：任選地被1 _ 1 3 Rl9取代的c! — 6 烷基、任選地被卜11 R19取代的C2-6鏈烯基、任選地被1 -9 R19取代的C2·6炔基、任選地被1_1丨Ri9取代的c6_1()芳基、任選地被1-19 R19取代的C7_16芳烷基、任選地被1_21 κΐ9 取代的Cm環烷基、任選地被1-32 R19取代的C4-17環烷基烧基、任選地被1-28R19取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-40 R19取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6-21 元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R10、- C( = C〇OR10、-C(=0)NR12R13、- C(=0)C(=0)R10 . - C(=NR15)R10 ' - c(=nr15)nr12r13、-c(=noh)nr12r13、-c(=nor16)r10、- C(=NNR12R13)R10、-C(=NNR14C(=0)Rn)R10、-C(=NNR14 C( = 0)ORn)R10、- C( = S)NR12R13、- NC、- N02、- NR12 R13、- NR14NR12R13、- N=NR14、=NR10、=NOR10、- NR14 OR16、- NR14C(=0)R10、- NR14C( = 0)C( = 0)R10、- NR14 C(=0)0Rn > - NR14C(=0)C(=0)0Rn、- NR14C( = 0)NR12 R13、- NR14C(=0)NR14C(=0)R10、- NR14 C(=0)NR14 C( = 0)OR10、 - NR,4C(=NR15)NR12R13、 - NR14C(=0) C( = 0)NR12R13 ' - NR14C( = S)R10 ' - nr14c( = s)or10、-NR14C( = S)NR12R13、- NR14S( = 0)2Rn、- NR14S( = 0)2 NR12R13、- NR14P(=0)R18R18、- OR10、=0、- OCN、-OC(=0)R10 ' - 0C( = 0)NR12R13、- OC(=0)OR10、- OC (=nr15)nr12r13、-os(=o)r10、-os(=o)2r10、- os(=o)2 OR10、- 0S(=0)2NR12R13 ' - SCN ' =S ' - S(=0)nR10 ' - 72 201035100 - s(=o)2or10 、 - S03R17 、 - S( = 0)2NR12R13 、- S(=0)NR12r13、以及-p(=o)r18r18。在另一實施方式中，每個Ra均是獨立地選自：任選地被1-13 R19取代的Cu烷基、任選地被1-11 R19取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R19 取代的C2_6炔基、任選地被1-11 R19取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 R19取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R19取代的C3-n環烷基、任選地被1-32 R19取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-28 R19取代的3-15元雜環烷基、任選地 0 被1-40 R19取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R19 取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R10、- C( = 0)OR10、-C(=0)NR12R13、- C( = 0)C( = 0)R10、- C(=NR15)R10、-C(=NR15)NR12R13、-C(=NOH)NR12R13、-C(=NOR16)R10、-C(=NNR12R13)R10、-C(=NNR14C( = 0)Ru)R10、-C(=NNR14 C( = 0)ORn)R10、-C( = S)NR12R13、-NC、- N02、- NR12 R13、_ NR14NR12R13、- N=NR14、=NR10、=NOR10、- NR14 〇 OR16、_ NR14C(=0)R10、- NR14C( = 0)C(=0)R10 ' - NR14 C( = 0)0Ru、- NR14C(=0)C( = 0)0Rn ' - nr14c( = o)nr12 R13、 - NR14C( = 0)NR14C(-0)R10、 - NR14C(=0)NR14 C( = 0)OR10、 - NR14C(-NR15)NR12R13、 - NR14C( = 0) C(=0)NR12R13、- NR14C(=S)R10、- NR14C(=S)OR10、- NR14 C(=S)NR12R13' - NR14S(=0)2Rn ' - NR14S(=0)2NR12R13' -OR10、=0、_ OCN、- OC( = 0)R10 ' - 0C( = 0)NR12R13、-OC(=0)OR10、- OC(=NR15)NR12R13、_ OS(=0)R10、- 73 201035100 os(=o)2r10、- os(=o)2〇r10、〇ς,π. X 12 13 ” κ 、- 〇S(-0)2NR12R13、一 scn、 =S、- S( = 0)nR10、- s( = 〇 10 、<j)2〇r - s〇3r17、- S(=〇)2 nr12r13、以及-s(=〇)Nr12 丨3。 K 仕力貫施方式中，每個

Ra均是獨立地選自：任選祕扯,H d19 選地被1-13 R 9取代的ei_6烷基、任選地被取代的C2.6鍵稀基、任選地被卜㈣取代的C2-6炔基、任選地被K7 Rl9取代的c61〇芳基、任選地被 1 -1 9 R19 取代的 c *7 λ*. _ . 7-i6方烷基、任選地被卜21 W9取代的C 3 -1 1環烧基、任選地祐·| ^ 〇 ·ρ 1 9兩η、 <思被1-32 R取代的（^以環烷基烷基、任選地被1-28 R19取抑沾2 1ς ;她取代的3-15兀雜環烷基、任選地被 1-40 R19取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被卜i5 r19 取代的5-15元雜芳基、任選地被i_27Rl9取代的62i元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- c(=〇)R10、_ CC=0；)0R10、- (:^皿12!^13、-…。)％。)!^0、-%^]^]^… NC、- N〇2、- NR12R13、- NRi4NRi2Ri3、 nr14〇r16、_ NR14C(=0)R10 ' _ NR14C( = 0)C( = 0)R10、- NR14C( = 0) OR11、- nr14c卜o)c(=o)〇Rn、_ nr14c(=o)nr12r13、-nr14c(=o)nr14c(=o)r10、-nr14c(=o)nr14c(=o)or10、-nr14c(=nr15)nr12r13、- nr14c(=o)c(=o)nr12r13、-nr14c(=s)r10、-nr14c(=s)or10、-nr14c(=s)nr12r13、- NR14S( = 0)2Ru ' - NR14S ( = 0)2NR12R13 ' -〇R10、=〇、-OCN、-OC(=O)R10、-〇C(=O)NR12R13、-OC(=O)OR10、- os(=o)r10、- os(=o)2r10、- os(=o)2or10、- os(=o)2nr12 R13、- SCN、=S、- S(=0)nR10、- S(=0)2OR10、- S03R17、-S(=0)2NR12R13、以及-s( = 〇)nr12r13。在另一實施方式中， 74 201035100 - 每個Ra均是镯立地選自：任選地被1-13 R19取代的Cw烷基、任選地被1-7 R19取代的C6-1()芳基、任選地被1-19 R19 取代的C?·16芳烷基、任選地被1-21 R19取代的C3-U環烷基、任選地被丨—32 取代的C4 i7環烷基烷基、任選地被 1-28 Rl9取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R19取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 Ri9取代的5_15 元雜芳基、任選地被1—27 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、_ CN、- C(=0)R10 > - C( = 0)OR10 ' _ C( = 0)NR12 C) Rl3' - C(=S)NR12R13' - NC> - N02' - NR12R13' - NR14NR12 R、- NR14〇R16、- NR14C(=〇)R10、- NR14C(=0)0Rn、_ NRl4C(=0)NR12R13、- NR14C( = 0)NR14C( = 0)R10 ' - NR14 C〇0)NR14C( = 0)0R10、- NR14C(=NR15)NR12R13、- NR14 C(=S)R1^ - NR14C(=S)NR12R13 ' - NR14S(=0)2Rn ' - NR14 P卜0)R18R18、- 〇R10、=〇、_ 0CN、_ 〇C( = 〇)R10、_ 〇c( = 〇) NR12R13、_ SCN、=s、_ s( = 〇)nRl0、_ s( = 〇)2Nr12r13、以 ❹ 及〜P(=〇)R18R18。在另一實施方式中，每個Ra均是獨立地選自：任選地被1 -13 R19取代的C1 _6院基、任選地被1 _7 R19 取代的CVm芳基、任選地被1-19 R19取代的C7_16芳烷基、選地被1-21 R19取代的C3_n環烷基、任選地被1_32 R19 取代的C4_1?環烷基烷基、任選地被1-28 R19取代的3_15 &雜環烷基、任選地被1-40 R19取代的4_21元雜環烧基烧基、往選地被115 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被卜27 汉9取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=C〇Ri〇、一 C卜〇)〇R10、_c( = o)nr12r13、-c(=s)nr12r13、-Nc、_ 75 201035100 no2、- nr12r13、- NR14NR12R13、_ NR14OR16、_ NR14C (=0)R10、- NR14C(-0)0Rn > - NR14C(=0)NR12R13、_ NR14C( = O)NR14C( = O)R10> - NR14C(=〇)NR14C(=〇)〇ri〇. _ NR14c卜NR15)NR12R13、-NR14C(=S)R10、-NR14C(=S)NR12 R13、- NR14S(=0)2R"、- OR10、=〇、- ocn、- 0C( = 0) R10、- 0C( = 0)NR12R13、_ SCN、=s、_ s卜O)nRi0、以及 _ S(=0)2NR12R13。在另一實施方式中，每個Ra均是獨立地選自：任選地被1-13 R19取代的C!-6烷基、任選地被丨_7 R” 取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 R19取代的C7_16芳烧基、任選地被1-21 R19取代的C3_n環烷基、任選地被i_32 Ri9 取代的CU-17環烧基燒基、任選地被i_28 R19取代的3-15 元雜環烷基、任選地被1-40R19取代的4_21元雜環烧基烧基、任選地被1-15 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被丨_27 R 9取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、_(^、-匸（=〇)尺10、一 c(=o)〇R10、- c(=o)nr12r13、- C(=S)NR12R13、— N〇2、_ 取12R13、- NR14C(，R丨〇、- NRMceCOOR11、- NR丨4c(=〇) NRI2R13 ' - NR14C(=〇)NR14C( = 〇)R1〇、- NR14C(=〇)NR14 C( = 0)〇R10、- NR14C( = S)R10、- NR14S(=0)2Rn > - NR14 P( = 〇)R18R18、- OR10、=0、- 〇C(=0)Ri〇、_ oc(=〇)nr12

Rl3、=s、 — s(=〇)nR10、 - s(=o)2nr12r13、以及 _ P( = 0)R18R18。在另一實施方式中，每個Ra均是獨立地選自：任選地被1-13 R19取代的CV6烷基、任選地被丨_7 取代的CVio芳基、任選地被1-19 R19取代的c7_16芳烷基、任選地被1-21 R19取代的C3-u環烷基、任選地被1_32 Ri9 76 201035100

取代的C4」7環烷基烷基、任選地被1-28 R19取处A，1C %代的3 -1 5

元雜環烷基、任選地被1-40 R19取代的4-21元雜環烧基、任選地被1-15 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被丨27 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、、C(；=Q)ri〇、_ C( = O)〇R10> - C(=0)NR12R13' - C(=S) NR12R!3 N ~~ JN 〇2、一 nr12r13、_ nr14c(=〇)r10、- NR14C(=0)0R11、_ 14 NR14C(=〇) c(=o)nr12r13、- nr14c(=o)nr14c(=o)r10、 Ο

NR14C(=0)OR10 ' - NR14C(=S)R10、_ NR14S(=0)2R11、— OR10、=〇、- 〇C(=0)R10、_ 0C(=0)NR12R13、、_ s卜〇) R10、以及-s(=o)2nr12r13。在另一實施方式中，每個Ra 均是獨立地選自：任選地被1_ 13 R19取代的Ci 6烧基、任選地被1-7 R19取代的C：6_1()芳基、任選地被1_19 Rb取代的C^6芳烷基、任選地被ι·2ΐ R19取代的C3_n環燒基、任選地被1-32 R19取代的C4_n環烷基烷基、任選地被丨_28 R取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_40 R19取代的4_21 元雜環烷基烷基、任選地被1_15 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、 CN> - C(=0)R10' - C(=0)OR10' - C( = 0)NR12R13 ' - NR12 R13、- NR14C(=0)R10、— NRi4c( = 〇)〇Rn、_ nrmc(=〇)Nr12 R13、- NR14S(=0)2Ru、_ NR14P(=0)R18R18、- 〇R10、=〇、〜〇C(=〇)R10、_ 〇C(=〇)NR12R13、=s、— s(=o)nR10、〜 S( = 0)2NR12R13、以及 _ P(=0)R18R18。在另一實施方式中，每個Ra均是獨立地選自：任選地被i_13 Ri9取代的CU6燒基、任選地被1-7 R19取代的c6_1()芳基、任選地被1-19 R19 77 201035100 取代的C7 — u芳烷基、任選地被1-21 R19取代的C3_n環烷基、任選地被丨_32 R!9取代的C4 口環烷基烷基、任選地被 1-28 R取代的3·15元雜環烷基、任選地被1-40 R19取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 Rl9取代的5_15 兀雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、一 CN、- c( = 0)R10、- C( = 〇)〇R10、- c( = 0)NR12 R、_ nr12Ru、- NR14C(=0)R10、- NR14C(=0)ORn、-NR14C(=0)取 12r13、-NR14S(=〇)2Rn、-〇R1g、=〇、-OC (=0)Rl0、~ 0C(=0)NR12R13、=s、- s(=o)nR10、以及-S(=0)2NR12R13。在另一實施方式中，每個Ra均是獨立地選自：任選地被1_6 R19取代的Cl_6烷基、任選地被1-6 R19 取代的CM鏈烯基、任選地被1-6 R!9取代的c2_6炔基、任選地被1-6 R19取代的c6.1()芳基、任選地被1-6 R19取代的 C7_10芳烷基、任選地被1_6 取代的C3 n環烷基、任選地被1-6 R19取代的c4_17環烷基烷基、任選地被i_6 Ri9取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨_6 Ri9取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-C(=0)R10 ' - C(=0)OR10 > - C( = 0)NR12R13、- C(=0) C( = 0)R10、_ C( = S)NR12R13、- NC、_ N〇2、- NR12R13、-nr14nr12r13、- NR14OR16、 - NR14C(=0)R10、- NR14C(=0)C(=0)R10 . - NR14C( = 0)0Ru ' - NR14C(=0) c(=o)oru、- nr14c(=o)nr12r13、- nr14c(=o)nr14c(=o) R10、- NR14C(=〇)NR14C(=〇)〇R10、- NR14C(=NR15)NR12 78 201035100 - R13、- NR14C(=0)C(=0)NR12R13 ' - NR14C(=S)R10、- NR14C(=S)OR10、- NR14C(=S)NR12R13 ' - NR14S(=0)2 R11、- NR14S(=0)2NR12R13、- OR10、=0、- OCN、-OC(=0)R10、- 0C(=0)NR12R13、- OC(=0)OR10、- 〇S(=0) R10、-OS(=O)2R10、_OS( = O)2OR10、-OS(=O)2NR12R13、_ SCN、=S、- S(=0)nR10、- S( = 0)2OR10、_ S03R17、- s(=0)2 NR12R13、以及-s(=o)nr12r13。在另一實施方式中，每個 Ra均是獨立地選自：任選地被1-6 R19取代的Cu烷基、任〇選地被i_6 Rl9取代的C6-1()芳基、任選地被1-6 R19取代的 C：7-〗6芳烧基、任選地被i_6 Ri9取代的c3n環烷基、任選地被1-6 R19取代的c4_17環烷基烷基、任選地被i_6 R!9取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R19取代的4-21元雜環烧基炫基、任選地被1-6 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 Rl9取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-〇1^、-C(=0)R10 ' - C(=〇)〇r10 . - C(=0)NR12R13 ' - C(=S)NR12 R13、- NC、、n〇2、- NR12R13、— NR14NR12R13、- NR14 〇〇R 、_ NRl4C(=0)R10、- NR14C(=0)0Rn、- NR14 c(=o)nr12r13、- Nr14c(=o)nr14c(=o)r1()、- nr14c(=o) NR C ( = 〇)〇R1〇 , _ NR14C(=NR15)NR12R13 ' - NR14C( = S) R 〇、- NR c(=S)NR12R13、- NR14S( = 0)2Rn、- NR14P( = 0) R R、_ 〇Rl〇、=〇、_ OCN、- 〇C(=〇)R10、- 0C(=0)NR12 R 、_ SCN、=s、_ s(=〇)nRio、_ s(=〇)2Nr12r13、以及 P(=0)R R 。在另一實施方式中，每個Ra均是獨立地選自.任選地被R19取代的烷基、任選地被1-6 R19 79 201035100 取代的C6_10芳基、任選地被1-6 R19取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R19取代的C3_n環烷基、任選地被1-6 R19取代的C‘17環烷基烷基、任選地被1-6 R19取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R19取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R19 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-C( = 0)R1()、-C(=O)OR10、-C(=O)NRI2R13、-C(=S)NR12R13、-NC、- no2、- nr12r13、- nr14nr12r13、- nr14or16、- nr14c(=o) R10、 - NR14C(=0)0Rn、 - NR14C(=0)NR12R13、- NR14C( = 0)NR14C( = 0)R10' - NR14C( = O)NR14C(-O)OR10> -nr14c(=nr15)nr12r13、-nr14c(=s)r10、-nr14c(=s)nr12 R13、- NR14S(=0)2Rn、- OR10 ' =0、- OCN ' - 0C(=0) R10、- 0C( = 0)NR12R13、- SCN、=S、- S( = 0)nR10、以及-S(=0)2NR12R13。在另一實施方式中，每個Ra均是獨立地選自：任選地被1-6 R19取代的Cu烷基、任選地被1-6 R19 取代的C6_1()芳基、任選地被1-6 R19取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R19取代的C3_n環烷基、任選地被1-6 R19取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R19取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R19取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R19 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-C( = 0)R1()、-C( = O)OR10、-C( = O)NR12R13、-C( = S)NR12R13、-NO2、-NR12R13' - NR14C( = 0)R10' - NR14C(=0)0Rn' - NR14C( = 0) NR12 R13、- NR14C(=0)NR14C( = 0)R10、- NR14C( = 0)NR14 80 201035100 α,ΟΙΙ1。、_NR"C卜S)R1。、_NRl4s( = 〇)2Rll、 nr14p (=0)R,8R18 R13、=S、 1 8r> 1 8

-OR10、 S(=〇)nR Ο :〇、- OC(=〇)R10、- 0C(=0)NR12 、~ S(=0)2NR12R13、以及-p(=〇) R18R18。在另一貫施方式中，每個Ra均是獨立地選自：任選地被1-6 R取代的Ci 6烷基、任選地被卜6 Rls取代的 C6-10芳基、任選地被1-6 r Μ A甘 0 R取代的c7_16芳烷基、任選地被1-6 R19取代的C3.u環炫A /工、s 1L、丄，γ n19 衣况基、任選地被丨_6 R19取代的c4-17 環烧基烧基、任選地被1 _ 6 R 19你也^ 1 , c - 5 R取代的3-15兀雜環烷基、任選地被1-6R19取代的4〇1 ^ -1 雜環烧基院基、任選地被 1-6R19取代的5-15元雜芳其、紅、强1广_^19 万I任選地被1-6 R19取代的6-21 元雜芳基烷基、鹵素、-CN、_c(=〇)Rl。、_c(=〇)〇r10、_ C(=0)NR12R13 ' - C(=S)NR12r13

-NO 12t» 13

NR14C(=〇)R nr12r nr14C(-〇)〇ri

R 13

NR14C(=〇)NR 12

OR NRhC(=0扉"C(=〇)r1q、— nr14c(=〇)nr14c(=〇) NR“C(=S)Rl。、-Nr14s( = 〇)2r11、— 〇r1Q、=〇、_ 〇C(=0)R10、- 0C(=0)NR12R13、=s ❹ S(=〇)nR1G、以及 s(=0)2nr12r13。在另一實施方武由.y 乃式中，每個Ra均是獨立地選自.任選地被1-6R19取代的Xi，, g h-6烷基、任選地被i_6 取代的C6-10芳基、任選地被1_6 R丨9街也u β G R取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R19取代的Cw丨環泸A , 1Q 1深坑基、任選地被1-6 R19取代的CV17環烷基烷基、任選地祜1 19 被：丨_6 R取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-6 R19取代的4 _ K的4-21兀雜環烷基烷基、任選地被1-6 R19取代的5-15元雜芸其，w L * 19 〜雜方基、任選地被1-6 R19 取代的6-21元雜芳基炫基、鹵素、_ cn、— c(=〇)r10、一 81 201035100 C( = 〇)〇R1(

R 丨：C(’NRi2Ri3、_ NRl2 Rl3 nr14。卜〇) 一 NR 4C(==〇)〇r11 NR14C(=〇)Nr12r13 ^ nr14 =(—〇)2R、- 〇R'=〇、_ 〇c(=〇)r1g…〇c㈣難i2r13、 =s、—s(=〇w、以及 _s(=0)2Nr12r13 中，每個Ra均县想實鉍方式疋獨立地選自：任選地被m3r19 烷基、ii 素、〜〇Rl。 ' 1-6

Ra 、以及=〇。在另-實施方式中，每個 κ均疋獨立地遊a . I 、 npl❶、自·任达地被i·3 R取代的Cw烷基、i 糸^、- UR ^ pt ττ —r\

乂及=0。在另一實施方式中，每個Ra均是獨立地選自：任；g . Q Μ 、地被K3Rl9取代的Cm燒基、函素、_0Cl-6 烷基、以及=〇。A s 金在另一實施方式中，每個Ra均是獨立地選基鹵素、-C!-6烷基 '以及=〇。在另一實施方式中，母個Ra + β :疋蜀立地選自：甲基、鹵素、-och3、以知實施方式中，每個Ra均是獨立地選自：甲基、虱、氟、-〇CH3、以及=0。每在本奴之4或之後的該等段落中所說明的本發明的每电方式中，G的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在一實施方式中，g1係任選地被 M3或1-12 R29對應地取代的Ci_6烷基或^ 6亞烷基、任選地被1-11或U0R29對應地取代的C2 6鏈烯基或C2 6亞鏈烯基、任選地被1-9或1-8 R29對應地取代的C26炔基或 C2-6亞炔基、任選地被1-1 1或1-10 R29對應地取代的c6 10 芳基或C6_i 〇亞芳基、任選地被1 -19或1 -18 R29對應地取代的C^6芳炫基或C?-i6芳基亞烧基、任選地被ι_2ΐ或卜20 汉29對應地取代的Crii環烷基或Cm環亞烷基、任選地被 82 201035100 • i-32或1-31 R29對應地取代的c4.17環烧基院基或（：4_17環烷基亞烧基、任選地被⑽或對應地取代的Μ 元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被14〇或丨_39 2 9 對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21元雜環烷基亞烷基、任選地被1·15或對應地取代的5_15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被或丨_26 R29對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞烷基、_ c〇 3 烷基 C(=0)CG-3 烷基-、-Cg 3 烷基 c( = 〇)〇c。3 烷基一、_ O C〇-3 烷基 C( = 〇)NR24Cg.3 烷基-、_ cQ-3 烷基 c(=o)c(=o) C〇-3 烧基-、-C〇-3 烷基 C( = NR25)C〇-3 烷基 -、-C〇-3 烷基 C(=NR25)NR24C〇-3 烧基-、-c〇-3 院基 c(=noh)nr24c0.3 烧基-、-C〇_3 烷基 C( = NOR26)C〇-3 烷基-、-CQ-3 烷基 c(=nnr22r23)c〇.3 烷基--C〇_3 烷基 c(=nnr24c(=o)r21) C0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=NNR24C(=0)0R21)CQ-3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=S)NR24C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR24 C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 NR24NR24C〇.3 烷基-、_C〇_3 烷基 O N = NC〇-3 烷基-、-C0-3 烷基 nr24c( = o)c0.3 烷基-、_ c〇_3 烷基 NR24C(=0)C(=0)Cg-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr24c(=o) 〇C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr24c(=o)c(=o)oc〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR24C(=0)NR24Cq.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr24c(=o) NR24C(=0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr24c(=o)nr24c(=o) oc〇-3 烷基 _、_ c〇_3 烷基 nr24c(=nr25)nr24c0-3 烷基-、- C0_3 烷基 NR24C( = 0)C(=〇)NR24C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 NR24C(=S)C〇-3 烷基 _、- C〇-3 烷基 NR24C(=S)OCG_3 烷 83 201035100 基-、-C〇.3 烷基 NR24C(=S)NR24Cq_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR24S(=O)2C0.3 院基-、-C〇-3 烧基 nr24s ( = o)2nr24c〇_3 烧基 _、_ C〇_3 烧基 OC〇_3 炫基-、- C〇_3 烧基〇C( = 0)C〇-3 烷基-、-CG_3 烷基 OC( = 0)NR24C〇_3 烷基-、-CG.3 烷基 OC( = O)OC0.3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC(=NR25)NR24C0.3 烷基-、_ C〇-3 烧基〇S( = 〇)C〇-3 烧基 _、- C〇-3 烧基〇S( = 〇)2 、 ^0-3 Mj φ. C〇-3 烷基 _、_ C〇_3 烷基〇S( = O)2〇C0-3 烷基 os(=o)2nr24c〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 S(=0)nC〇-3 烷基-、-Co-3 烷基 S ( = 0)2〇c〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 S〇3CQ-3 烷基-、-C〇-3 烷基 S(=0)2NR24C〇_3 烷基-、-CQ_3 烷基 s(=0) NR24CV3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，〇1係任選地被1-13或1-12 R29對應地取代的Cl_6烷基或Ci 6亞烷基、任選地被1-7或1-6 R29對應地取代的C：6_1()芳基或 C6-1Q亞芳基、任選地被1-19或118 R29對應地取代的芳烷基或C7-l0芳基亞烷基、任選地被丨_21或ijoR29對應地取代的^⑴環烷基或（^⑴環亞烷基、任選地被132或 1-31 R29對應地取代的C4 n環烷基烷基或Cm環烷基亞烷基、任選地被丨-28或i-WR29對應地取代的3_15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被14〇或i—MR29對應地取代的4-2i元雜環烷基烷基或‘21元雜環烷基亞烷基^任選地被H5W29對應地取代的5_15元雜芳基或土 Μ 疋雜亞芳基、任選地被⑺或1WR29對應地取代的6_21 凡雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷A、万丞亞沉基、_ C^3烷基c( = 〇) 0 3、元土、— C〇-3 烧基 C( = 〇)〇Cn 1 惊其 1 U)UL。-3 坑基—、一 cv3 烷基 84 201035100 c(=o)nr24c〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 c(=o)c(=o)c㈡烷基-、-CQ_3 烷基 C( = S)NR24C〇.3 烷基-、-CQ-3 烷基 NR24 C〇_3 烷基-、-CG.3 烷基 NR24NR24C〇.3 烷基-、- Co-3 烷基 nr24c(=o)c〇.3 烷基-、-CQ.3 烷基 NR24C (=O)C(=O)C0-3 烷基-、-CQ_3 烷基 NR24C( = 0)0Cg_3 烷基-、-CQ-3 烷基 nr24c(=o)c(=o)oc〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr24c(=o)nr24 C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr24c(=o)nr24c( = o)c〇_3 烷基-、-cQ.3 烷基 nr24c(=o)nr24c(=o)oc〇.3 烷基-、-〇 C〇.3 烷基 NR24C(=0)C(=0)NR24C〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR24 C(=S)C〇.3 烷基-、- Co-3 烷基 NR24C(=S)OC〇-3 烷基-、-C0.3 烷基 NR24C(=S)NR24C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 NR24 S(=0)2CQ-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR24S(=0)2NR24CV3 烷基-、-Cg.3 院基 OC〇_3 烧基-、-Cg-3 烧基〇C( = 〇)C〇.3 烷基-、-CG-3 烷基 0C(=0)NR24CG_3 烷基-、-CG-3 烷基 oc(=o)oc0.3 烷基-、-c0_3 烷基〇S(=O)C0-3 烷基-、-C〇_3 烧基〇S( = 0)2C〇-3 烧基 _、- C〇_3 烧基〇S( = O)2〇C0_3^ O 基-、-C〇-3 烷基 0S(=0)2 NR24CV3 烷基-、-c〇_3 燒基 S( = 0)nC〇-3 烧基-、- C〇-3 烧基 S( = 〇)2〇C〇-3 烧基-、_ C〇 3 烷基 SO3C0_3 烷基-、-C〇 —3 烷基 S(=0)2NR24C〇-3 烷基-、_ C〇_3烷基S( = 0)NR24 C〇-3烷基-、或者不存在。在另—實施方式中，G1係任選地被1-13或1-12 R29對應地取代的Ci 6 烷基或C!_6亞烷基、任選地被1-7或1-6 R29對應地取代的 C6_1{)芳基或C6_1()亞芳基、任選地被1-19或1-18 R29對鹿地取代的C7_i6芳烧基或Cn6芳基亞烧基、任選地被1 85 201035100 或1-20 R29對應地取代的（^-^環烷基或Cm環亞烷基、任選地被1-32或1-31 R29對應地取代的C4_17環烷基烷基或 Cm環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 R29對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被^40 或1-3 9 R29對應地取代的4-2 1元雜環院基烧基或4_21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14 R29對應地取代的 5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R29對應地取代的6-21元雜芳基烧基或6-21元雜芳基亞烧基、-C〇.3 烷基 C(=0)C〇-3 烷基-、-c〇-3 烷基 C(=〇)〇C0-3 烷基-、-CG_3烷基C(=0)NR24CG.3烷基-、-C㈡烷基 C( = S)NR24C〇 —3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR24C〇_3 烧基-、-C〇_3 烷基 NR24NR24C〇-3 烷基-、_ c〇.3 烷基 nr24c(=o)c〇_3 烷基-、-c0.3 烷基 NR24C( = 0)〇C〇-3 烷基-、—C〇-3 烷基 NR24 C(=0)NR24Cq-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr24c(=o)nr24 c(=o) C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr24c(=o)nr24c( = o)oc〇_3 烷基一、-CV3 烷基 NR24C(=S)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR24 C(=S)NR24C〇.3 烷基-、-cQ_3 烷基 nr24s( = o)2c〇.3 烷基 _ ' - C〇_3 烷基〇c〇.3 烷基 _、_ 3 烷基〇C(=0)C〇 3 烷基-、-CG-3 烷基〇c(=〇)nr24c〇.3 烷基-、-CG-3 烷基 S( = 〇)nC〇-3 院基-、-C〇 3 烷基 s( = 〇)2NR24C() 3 烷基 _、或者不存在。在另一實施方式中，G1係任選地被1_13或112 R對應地取代的Cl_6烷基或Cl_6亞烷基、任選地被丨_7或 1-6 R29對應地取代的C6_1G芳基或c6 1G亞芳基、任選地被 1-19或1-18 R29對應地取代的c7_i6*烷基或c7w芳基亞 86 201035100 烷基、任選地被1-21或1-20 R29對應地取代的c3_n環烷基或C3_n環亞烷基、任選地被1-32或1-31 R29對應地取代的 C4_17環烷基烷基或CU-17環烷基亞烷基、任選地被i-28或 1-27 R29對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 R29對應地取代的4-21元雜環烷基烧基或4-21元雜環炫基亞院基、任選地被1-15或1-14 R29對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R29對應地取代的6-21元雜芳基烷基或〇 6-21元雜芳基亞烷基、-CQ_3烷基C( = 0)CG_3烷基-、-c0_3 烷基 c(=o)ocG-3 烷基-、-cG_3 烷基 C(=0)NR24CG.3 烷基-、-C〇-3 烧基 C(=S)NR24C〇_3 烧基-、-C〇_3 燒基 NR24 C〇-3 院基 _、- C〇-3 炫基 NR 4(^( = 〇)C；0_3 烧基-、-C〇 —3 燒基 nr24c(=o)oc〇_3 烷基-、- C0-3 烷基 nr24c(=o)nr24c〇_3 烷基-、-c〇-3 烷基 nr24c(=o)nr24c(=o)c〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr24c(=o)nr24 C(=0)0CG_3 烷基 _、— C㈡烷基 nr24c(=s)c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR24S(=0)2C〇-3 烷 Ο 基-、-CG.3 烷基〇C〇-3 烷基-、-CG_3 烷基〇c(=0)c〇.3 烷基-、-CG-3 烷基 0C(=0)NR24CG_3 烷基-、- c〇_3 烷基 S( —〇)nC〇_3 烧基-、-Co.3 烧基 S( = 0)2NR24C〇.3 烧基-、~ C〇-3烷基S(=0)NR24C〇-3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中’ G1係任選地被1-13或1-12 R29對應地取代的cK6 院基或C!_6亞烧基、任選地被1-7或1-6 R29對應地取代的 C6-1G芳基或c6_1()亞芳基、任選地被1-21或1-20 R29對應地取代的Cm環烷基或Cm環亞烷基、任選地被1-28或 87 201035100 1-27 R29對應地取代的3 κ i 的3-15凡雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-15或业，士 , _ , 14 R對應地取代的5 -15元雜芳基或5-15兀雜亞方基、_ c〇 3烷基c(=〇)c。3烷基_、_ c㈡烧基c(=o)oc〇_3炫基_ c。〗烷基c卜⑺皿烷 NR24Cg-3 炫基-、-C〇_3 烷基、-c〇-3 烷基 NR24C(=〇)〇C〇 3 烷基_ 、- Cq-3燒基 nr24c(=o)c〇.3 烷基-基-' -CQ.3 烧基 NR24c( = 〇)Nr2、3 烧基 _、_c㈣烧基 NR S(-0)2C〇-3 烧基-、_Cq3 烧基〇(：。3 烷基—、—c〇3 烷基〇C(=〇)CG.3 烷基、、_Cg3 烷基〇c(=〇)nr24c。·；烷基 _、_ C。-3 烷基 S( = 〇)nCG-3 烷基 _、_ CG_3 烷基 S( = 〇)2 NR C0.3烧基-、或者不存在。在另一實施方式中，以係任選地被1 6 R S代# c i 6燒基或c ^ 6亞烧基、任選地被 1-6 R取代的（：6_10芳基或C6 i〇亞芳基、任選地被R29 取代的C：7·!6芳烷基或C7 ΐό芳基亞烷基、任選地被κ R29 取代的C3七環烷基或a η環亞烷基、任選地被丨_6 R29取代的<：4_η環烷基烷基或環烷基亞烷基、任選地被κ R29取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-6 R29取代的4_21元雜環烷基烷基或4_2ι元雜環烧基亞烷基、任選地被K R29取代的5-15元雜芳基或5_丨5元雜亞芳基、任選地被丨·6 R29取代的6-21元雜芳基烷基或 6-21tl 雜芳基亞烷基、-c(=〇) -、— c(=〇)〇 _、C(=C)) NR24 -、、c(=〇)c( = 〇)_、-C(=s)nr24_、_皿24 '一 NR24NR24、、-NR24c( = 〇) nr24c( = 〇)c卜〇)、 NR24C(=〇)〇 _ . _ NR24C(=〇)C(=〇)0 - ' - NR24C(=〇) 88 201035100 nr24 ~、- NR24C(=0)NR24C(=0) -、- NR24C(=0)NR24 C(=0)〇- , - NR24C(=0)C(=0)NR24 - > -NR24C(=S)- ^ -nr24C(=S)〇-、-NR24C(=S)NR24-、-NR24S(=〇)2_、_ -〇C(=〇) _ 、- oc(=〇) NR24S(=〇)2nr24 -、- 〇 _

NR 24 -OC(=0)0 -、- 0S(=0) -、- 〇s(=0)2 -

Cl 0S( = 0)20 _ , _ 〇s(=〇)2NR24 - , _ S(=0)„ - > 〇)2〇 - ' - s〇3 - ' - S( = 0)2NR24 - > _ S( = 〇)NR24 或者不存在。在另一實施方式中，G1係任選地被1_6 R 取代的C!·6烧基或Ci-6亞烧基、任選地被卜6 R29取代的 C6-10芳基或C6-1〇亞芳基、任選地被1 _6 R29取代的匚716芳院基或Ch10芳基亞烷基、任選地被1_6 R29取代的c3 n環烷基或Cm環亞烷基、任選地被1_6 R29取代的C417環烷基院基或〇4_η環院基亞烧基、任選地被r29取代的％ 1 5 π雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被丨_6 R29取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-6 R取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-6 R29取代的6_21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞 29 烷基 NR24 -C(=0) -、_ c(=0)0 - -、-C(=S) 2 NR24 -、- nr24nr24 -、- NR24c(=0) -、_ NR24C(=〇)〇 - , _ NR24C(=0)NR- - , _ NR24C(=〇)NR24 C( 0) -、- NR24C(=0)NR24C(=〇)〇 -、_NR24C(=S)、_ NR 4c(=s)NR24 -、_ NR24S(=0)2 -、_ 〇 _、—〇C(=〇) -、- oc(，nr24 —、_ s(=0)n _、vrp 24 ,, . V ~、或者不存在。在另一實施方式中，g1係任選地被 89 201035100 1-6 R取代的Cu烷基或Cw亞烷基、任選地被i_6 R29 取代的C6_1()芳基或C6 ι〇亞芳基、任選地被i_6 r29取代的 C7-!6芳烧基或芳基亞烷基、任選地被κ R29取代的 C3_i 1環烧基或C：3_n環亞烧基、任選地被1 -6 R29取代的 v 4-17 環烷基烷基或Cm環烷基亞烷基、任選地被1-6 R29取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被i_6R29 取代的4-21元雜環烷基烷基或選地被1-6 R29取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被1-6 R29取代的6-21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞烧基、-C(=〇)-、- C(=0)0~、_ c(=⑺ nr24_、 C(=S)NR24 _、— NR24 -、- NR24c(=〇) -、_ NR24 C(=0)0 - ^ - NR24C(=0)NR24 - , _ nr24 C(=0)nr24 C(=0) - ' - NR24C(=0)NR24C(=0)0 ^ Λ ~NR24C( = S)-

〇C(=〇)NR 24 nr24s(=o)2 -、- 0 -、- 〇c(=o) S( = 0)n -、- S(=〇)2NR24 -、- s(=0) nr24 _ 或者不存在。在另一實施方式中’ G1係任選地被K6 R29取代的Ci 6烧美或c丨_6亞烧基、任選地被1 -6 R29取代的r 4 ^ 、旧h-H)方基或c6.10 亞芳基、任選地被1-6 R29取代的,環烷基或A "環亞烧基、任選地被丨-6 R29取代的3-15元雜環烷基或315元雜環亞烧基、任選地被1-6R29取代的5_15元雜芳基或'Μ 元雜亞芳基、-c(=o) -、- c(=o)o 〜、c(=⑺nr24 、— NR24-、-NR“C(=0)-、- NR%㈣）〇_、_nr24c卜⑺ NR24 -、- NR、=0)2 -、- 〇、、_ 〇c(=〇) 〇C(=〇)NW -S㈣)n-、_S(w)2NR24_、或者不存 90 201035100 Ο 在。在另—實施方式中，⑴係任選地112r29對應地取代的Cw烷基或Ci 0亞烷基、任選地被或1_WR29 1應也取代的3_15兀雜環烧基《3_15元雜環亞烧基、任選地被1-15或1-14 R29對應地取代的5-15元雜芳基或5_15 兀雜亞2芳基…C〇_3烷基c(=〇)nr24c〇 3烷基_、_。。3烷基败C0-3燒基_、_ c〇 3烧基〇c〇 3烷、 Μ™。.—、或者不存在。在另—實施=基 G、係任選地被取代的c】-6烧基或Ci6亞烧基、任選被1 3 R取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷，、任選地被1_3 取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞方基、-c(=0)nr24 …_ nr24 _、— 〇c〇 3 院基、 NR24 — 、 + v )2 29 ，者不存在。在另一實施方式中，G1係任選地被 R取代的C!-6烷基或C!·6亞烷基、任選地被丨_3 R29 取^戈的5-6元雜環烷基或5-6元雜環亞烷基、任選地被1-3 取代的5-6元雜芳基或5-6元雜亞芳基、一 c(=〇)NR24 Ο

NR 24 - 〇C〇-3 烷基 _ 、_ S( = 0)2 NR24 -、+ 土一或者不存在。在另一實施方式中，Gi係任選地被 1 _3 J^29 „ 取代的Cu烧基或C!·6亞烧基、任選地被1_3 R29 代的5-6元雜環烷基或5_6元雜環亞烷基、任選地被1 _3 R29 ^b ,, 代的π比咬基或亞》比咬基、-C(=〇)nr24 _ 、一 NR24 -、、—〇C〇-3 烷基 _、_ S(=0)2NR24 _、或者不存在。在另實施方式中’ G1係任選地被1_3 R29取代的Cw烷基或 C ?!；一 U6亞烷基、任選地被1-3 R29取代的5_6元雜環烷基或 5 6 一疋雜環亞烷基’其中該雜環烷基或雜環亞烷基基團除了 91 201035100 原子之外還包括選自以下的一或兩個雜原子：氣以及氧、任選地被w P取代的吼咬基或亞吼咬基… C(=0)NR24 - 、_ nr24 _ ^ ^ R _ 、- oc〇.3 烷基一、-s(=〇)2 或者不存在。在另-實施方式中，Gi係Cl_6烷基或1-6亞烷基、5-6元雜環烷基或5_6元雜環亞烷基，其中該雜環烧基或雜環线基除了碳原子之㈣包括選自以下的-或兩個雜原子：氮以及氧、心基或亞吼咬基、— C( 〇)NH ' ~N(Cl·6 烧基）—、-〇C〇.3 院基—、_s(=〇)2 N(Cl_6烷基卜、或者不存在。在另一實施方式中，G1係 C!-6烷基或Cm亞烷基、嗎啉基、亞嗎啉基、哌嗪基、亞哌嗪基、哌啶基、亞哌啶基、吡咯烷基、亞吡咯烷基、吡啶基、亞吡啶基、C(=0)NH—、— N(Cw烷基）-、_ oc〇3 院土 8(~〇)21^((!：丨_6烧基）-、或者不存在。在另一實靶方式中’ G1係甲基、亞乙基、嗎啉基、亞嗎啉基、哌嗪基、亞哌嗪基、哌啶基、亞哌啶基、吡咯烷基、亞吡咯烷基、吡啶基、亞吡啶基、_ C( = 〇)NH _、_ N(CH3) _、— 〇 -、- och2ch2 -、- 〇CH2CH2CH2 -、- s(=o)2 N(CH3)-、或者不存在。在另一實施方式中，〇1係甲基、亞乙基馬琳基、嗎琳-2-基、嗎琳_4_亞基、嗎淋_2_亞基、哌嗪_ 1 -基、哌嗪-1 -亞基、哌啶-1 -基、哌啶_ 1 -亞基、吡咯烷-1-基、吡咯烷_丨_亞基、3_吡啶基、3_亞吡啶基、— OCH2CH2 och2 C(=0)NH -、- n(CH3)-、— 〇 -、 CH2CH2 -、- s(=〇)2N(CH3)-、或者不存在。在另一實施方式中，G係甲基、亞乙基、嗎啉_4基、嗎啉_2亞基、哌 92 201035100 嗓小基、派咬小基…各燒小基、3_n比咬基、一 c(=〇)nh-^n(ch3)---〇._〇CH2CH2_ _〇cH2 ch2CH2-、_S")2N(CH3)、、或者不存在。

在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式中’X、定義可以選自在本段中所說明的該等貫施方式中的任何-個。在-實施方式中，χ1係任選地被 1 一13或1_12 R39對應地取代的燒基或C1.6残基、任選地被1-U或l-1〇R39對應地取代的C2_6鏈烯基或c2_6亞鏈烯基、任選地被丨-9或對應地取代的Gw炔基或 C2-6亞炔基、任選地被KU或1-1〇R39對應地取代的Ce 1〇芳基或C6_1()亞芳基、任選地被丨_19或丨_181139對應地取代的C7-10芳烧基或c'l6芳基亞烧基、任選地被或丨—20 R對應地取代的Cm環烷基或c3_u環亞烷基、任選地被 1-32或1-31 R39對應地取代的c4_17環烷基烷基或（：4-17環烧基亞烷基、任選地被1-28或1-27 R39對應地取代的3-15 元雜環烧基或3-15元雜環亞烷基、任選地被ι_4〇或1-39 R39對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1 -1 5或1 -14 R39對應地取代的5-1 5元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1_27或1-26 R39對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-C〇_3 烧基 C(=0)C〇-3 烷基-、-cG.3 烷基 C(=〇)〇C〇-3 烷基-、一 C〇-3 烷基 C( = 0)NR34Cq_3 烷基-、-C().3 烷基 C(=0) C( = 〇)C〇_3 烷基-、-CG-3 烷基 C( = NR35)C〇_3 烷基-、_ C〇-3 烧基 c(=nr35)nr34C()_3 烷基一、一（：。-3 烷基 c(=n〇h)nr34 93 201035100 C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 C( = NOR36)C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=NNR32R33)C〇_3 烷基 _ 、- C〇.3 烷基 C(=NNR34 C( = 0)R31)Cg_3 烷基-、-CG_3 烷基 C(=NNR34C( = 0) OR31)C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 C( = S)NR34C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR34C〇_3 烷基-、-CG-3 烷基 nr34nr34c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 N=NC〇-3 烷基-、-Co.3 烷基 NR34C(=0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR34C( = 0)C( = 0)C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34c(=o)oc〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34c(=o)c(=o) OC〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr34c(=o)nr34c0.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR34C(=0)NR34C(=0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR34C(=0)NR34C(=0)OC〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr34c (=NR35)NR34C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR34C(=0)C(=0) NR34C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR34C(=S)C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 nr34c(=s)oc〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34c(=s) NR34C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR34S(=0)2C〇_3 烷基 _、- C〇_3 烷基 NR34S(=〇)2NR34Cq_3 烷基-、-CG-3 烷基 OCQ_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC(=O)C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 oc(=o) NR34C〇.3 烷基-、-C〇.3 烧基 OC(=0)OC〇.3 烧基-、-C〇.3 烷基 OC(=NR35)NR34Cq.3 烷基-、-CG-3 烷基 os( = o)c〇_3 烧基-、-C〇-3 烧基〇S( = 0)2C〇_3 烧基-、-C〇.3 烧基 OS(=O)2OC0.3 烷基-、-c〇_3 烷基 os(=o)2nr34c0.3 烷基-、-C 0 - 3 烧基 S ( = O ) n C。· 3 烧基-、-C。_ 3 烧基 S ( = 0 ) 2 〇C〇-3 烧基-、-C〇-3 炫基 SO3CQ.3 烧基-、-C〇-3 烧基 S( = 0)2NR34C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 S( = O)NR34C0-3 烷基-、 94 201035100

芳基亞烷基、任選地被丨_21或丨—20 R t ’ x係任選地被1-13或基或亞烷基、任選地被 6-10芳基或C6.1Q亞芳基、任的c 7 -1 6芳炫*基或C 7 -1 6 1-20 R39對應地取代的 %烷基或C3_u環亞烷基、任選地被丨_32或m r39對應地取代的Cm壤烧基烧基或環烷基亞烷基、任選地被 1-28或1-27 R39對應地取代的3_15元雜環烷基或315元 O 雜環亞烧基、任選地被ι_4〇或

1-39 R 對應地取代的4-21 元雜環貌基烧基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被丨_15 或1-14 R39對應地取代的5_15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R39對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-c〇_3烷基C(=0)C〇_3烷基-、-CG_3 烷基 C(=〇)〇C〇.3 烷基-、-CG_3 烷基 C(=0) NR34C〇-3 烧基 _、- C〇-3 院基 C( = 0)C( = 0)C〇-3 炫基 _、-C〇_3 烷基 C( = S)NR34CQ_3 烷基-、-CQ_3 烷基 NR34Cq_3 烷〇基-、-CQ_3 烷基 NR34NR34C〇-3 烷基-、-CQ_3 烷基 NR34C(=〇)CG.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR34C(=0)C(=0)C〇-3 烷基 -、-CG-3 烷基 NR34C(=0)0CG-3 烷基-、-CG-3 烷基 nr34c(=o)c(=o)oc〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr34c(=o) nr34c〇-3 烷基-、- c〇.3 烷基 nr34c(=o)nr34c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr34c(=o)nr34c(=o)oc〇-3 烷基-、- c0.3 烷基 NR34C(=NR35)NR34C〇-3 烷基-、-C〇-3 烧基 NR34C(=〇)C(=0)NR34C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34c(=s) 95 201035100 0-3 C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 NR34C(=S)OC〇-3 烷基-、一 c 烷基 nr34c(=s)nr34c〇_3烷基-、-C〇_3烷基 NR34S(=〇)2C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34s(=o)2nr34c〇.3 烷基-、—C().3 烷基〇C0_3 烷基-、-C0-3 烷基 oc(=o)c〇_3 烷基-、_ c〇_3 烷基 OC( = 0)NR34CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC( = 〇)〇cG.r^ 基 _、— Cg-3 烧基〇S( = 〇)Cq.3 烧基 _- C〇-3 烧基 0S( = 0)2 C〇-3 烷基-、-CG_3 烷基〇S( = 〇)2〇Cq_3 烷基-、-C〇-3 烷基 os(=o)2nr34c〇.3 烷基-、-cG.3 烷基 s(==0)nCG 3 烷基-、— C〇_3 烷基 S( = 0)20CG-3 烷基-、-CG_3 烷基 S〇3 CQ_3 烷基 _、- c〇_3 烷基 s(=〇)2nr34cv3 烷基-、- c〇-3 烷基 s(=o NR C0_3烧基-、或者不存在。在另一實施方式中，义係任選地被1-13或1-12 R39對應地取代的Ci6烷基或Ci6亞烷基、任選地被1_7或1_6 R39對應地取代的c6,芳基或 C6_1()亞芳基、任選地被丨_19或^以尺39對應地取代的q 16 芳烷基或C7_U芳基亞烷基、任選地被1_21或丨_2〇尺39對應地取代C3-u環烷基或C3…環亞烷基、任選地被卜32或 R對應地取代的環烷基烷基或c4_17環烷基亞烷基任選地被1-28或1_27 R39對應地取代的3_15元雜環院或5元雜5衣亞烧基、任選地被1 _40或1 -39 R39對應地

取代的4-21元雜環烷基烷基或‘η元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1_14 R39射成iL _ R對應地取代的5-15元雜芳基或5-15 元雜亞芳基、彳壬遵ϋ、人1 、地被i·27或1-26 R39對應地取代的6-21 疋雜芳基烷基或^ ^ 一 1疋雜芳基亞烧基、-C〇-3烧基烷基~、

c〇-3 烷基 C(=〇)〇CG-3 烷基-、-C 0-3 96 201035100 烷基 c(=o)nr34c〇-3 烷基-、-CQ-3 烷基 C(=S)NR34C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR34 C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR34NR34C〇-3 烧基 _、_ C〇-3 烧基 NR34C(=0)C〇-3 烧基-、-C0_3 烧基 NR34 C( = O)OC0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR34C(=0)NR34C〇-3 烷基-、-C0-3 烷基 NR34C(=0)NR34C(=0)C〇-3 烷基-、_ c〇_3 烷基 NR34C(=0) NR34C(=0)OC〇.3 烷基-、-C0_3 烷基 NR34 C(=NR35) NR34C0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR34C( = S)NR34C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34s(=o)2c〇_3 烷基-、-cG.3 烷基〇〇C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基〇C( = O)C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基〇C( = 0)NR34C〇-3 烷基 -、-C〇-3 烷基 S( = O)nC0-3 烷基-、-C〇-3烷基S(=0)2NR34C〇_3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中’ X1係任選地被1-13或1-12 R39對應地取代的Cw 烷基或Cu亞烷基、任選地被1_7或1-6 R39對應地取代的 C 6-1〇芳基或C6_10亞芳基、任選地被1-19或1-18 R39對應地取代的C^6芳烷基或c7_16芳基亞烷基、任選地被1-21 或1-20 R39對應地取代的C3…環烷基或c3_u環亞烷基、 G 任選地被丨·32或卜31 R39對應地取代的c4_17環烷基烷基或 Cm環烧基亞院基、任選地被丨_28或丨_27 r39對應地取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被丨-扣或1-39 R39對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜 %烷基亞烷基、任選地被丨_丨5或丨_丨4 R39對應地取代的 5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被ι_27或丨_26 R對應地取代的6_21元雜芳基烷基或6 21元雜芳基亞烷基、-c〇-3 烷基 c(=0)c。3 烷基一、_ 3 烷基 c卜〇)〇c〇 3 97 201035100 烧基-、-CV3 烷基 c(=0)NR34C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=s) NR34C〇-3 烷基 _、_ C〇 3 烷基 NR34 c〇 3 烷基—、_ C〇 3 烷基 Nr34C(=0)C().3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34c(=o)oc〇.3 烷基 _、_c〇-3 烷基 nr34c(=o)nr34c〇.3 烷基-、-CG-3 烷基 nr34c(=o)nr34c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr34c(=0) nr34c(=o)〇c〇 3 烷基-、—c㈡烷基 NR34S(=O)2C0.3 烷基 _、- C〇-3 烷基〇C0-3 烷基-、一 C〇_3 烷基 OC卜O)C0-3 院基-、-C〇-3 烷基〇C( = 0)NR34C〇_3 烷基-、-CQ_3 烷基 S( = 0)nC〇.3 烷基-、-C〇 3 烷基 s( = 〇)2NR34C{).3 烷基—、或者不存在。在另一實施方式中，X1係任選地被1_13或1_12 R39對應地取代的Cw烷基或亞烷基、任選地被1-7或 1-6 R39對應地取代的c6-1G芳基或c6_1G亞芳基、任選地被 1-21或1-20 R39對應地取代的c311環烷基或Cm環亞烷基、任選地被1-28或1-27 R39對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1 _ i 5或1 _丨4 R39對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、-C〇_3烷基 C( = 〇)C〇-3 烷基-、-CG.3 烷基 C(=〇)〇C〇.3 烷基 _、-C〇-3 烧基 C(=0)NR34C〇-3 烷基-、-(：。-3 烷基 NR34C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR34C( = 0)C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR34C( = 0) 〇C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34c( = 〇)nr34c〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR34S( = 0)2CG-3 烷基-、_ c〇_3 烷基〇C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 0C(=0)CG_3 烷基-、-c〇-3 烷基〇c(=o) NR34C〇.3 烷基-、_C〇_3 烷基 S( = 〇)nC〇.3 烷基 _、_C〇_3 烷基S(=0)2NR34C〇-3烷基-、或者不存在。在另一實施方式 98 201035100 ' 中，χ1係任選地被i-6R39取代的Cw烷基或Cl 6亞烷基、任選地被1-6 R39取代的C6-l()芳基或C6_1Q亞芳基、任選地被1-6R取代的烧基或C·；-!6芳基亞烧基、任選地被1-6 R39取代的C3_u環烷基或C3_u環亞烷基、任選地被 1-6 R39取代的CVn環烷基烷基或c‘n環烷基亞烷基、任選地被1-6 R39取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烧基、任選地被1-6 R39取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21 元雜環烧基亞烧基、任選地被1-6 R39取代的5-15元雜芳〇基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-6 R39取代的6-21元雜方基烧基或6-21元雜方基亞烧基、_c(=〇)_、_c( = 〇) Ο - > - C(=0)NR34 - ' - C(=〇)C(=0) - > - C(=S)NR34 - ^ -NR34 _、- NR34NR34 - > - NR34C(=〇) -、- nr34c(=o) C( = 0)- ^ -NR34C(=0)0- > - NR34C(=0)C(=0)0-,-NR34C(=0)NR34 -、- NR34C ( = 0)NR34C(=0) -、- nr34 C(=0)NR34C(=0)0 - 、- NR34C (=NR35)NR34 -、- NR34C(=0)C( = 0)NR34 -、- NR34C(=S) -、- NR34C( = S) 〇〇 - > - NR34C(=S)NR34 -、一 NR34S( = 〇)2 -、- NR34S( = 〇)2NR34 _、- 0 -、_ 〇c(=〇) -、- 0C(=0) nr34—、-〇c(=o)o-、- 0S(=0) -、- 0S(=0)2 -、-〇S(=〇)2〇 -、-os(=o)2nr34 -、- S(=0)„ -、- S(=0)2 〇-、- so3_、- s(=o)2nr34_、- S(=0)NR34_、或者不存在。在另一實施方式中’ X1係任選地被1 _6 R39取代的 C!-6烷基或CN6亞烷基、任選地被1_6R39取代的C6_1Q芳基或C6_1Q亞芳基、任選地被R39取代的c7-16芳烷基或C7_16 99 201035100 芳基亞烧基、任選地被1-6 R39取代的C3…環烷基或C3ii 環亞烷基、任選地被1-6 R39取代的C4_n環烷基烷基或C4 i7 環烧基亞烧基、任選地被1-6 R39取代的3_15元雜環烧基或3-15元雜環亞烷基、任選地被丨_6 r39取代的心21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被丨_6 R39 取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被^尺39 取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烧基、一 C(-O) - ' - C( = 0)〇 - > - C(=0)NR34 - n _ C(=S)NR34 - ' -NR34 _、- NR34 NR34 -、— NR34C( = 0) _ …NR”C (=0)0 -、- NR34C(=0)NR34 -、_ nr34c(=〇)nr34 C( = 0) -、- NR34C(=0)NR34C( = 0)0 -、_ NR34C(=NR35) NR34-、-NR34C( = S)NR34 -、-NR34S( = 0)2-、_〇 —、_ OC卜o) -、- 0C(=0)NR“ _、— s(=〇)n -、_ s(=〇)2 NR -、或者不存在。在另一實施方式中，χ1係任選地被 1-6 R39取代的Cl-6烷基或Cl_6亞烷基、任選地被丨_6 r39 取代的C6_1Q方基或Cg-IQ亞方基、任選地被1_6R39取代的 C^6芳烧基或C'W芳基亞烧基、任選地被l_6 R39取代的 Cm環烷基或C3_n環亞烷基、任選地被1_6 R39取代的c4 17 環烷基烷基或C4^7環烷基亞烷基、任選地被i_6 R39取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被i_6 r39 取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-6 R39取代的5_15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被1-6 R39取代的6_21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞烷基、-C(=〇)-、-c(=0)0-、-C(=0)NR34-、_ 100 ,34 201035100 ()NR NR34 - ' - NR34C(=0) ~ N _ nr34c( = 〇) 〇 —、~nr34c(=0)nr34-、-nr34c(=o)Nr34C(=〇)_、—

Nr34c(=0)Nr34c(=o)o -、- nr34s(=o)2 —、_ 〇 _、_ 0C( = 0) -、— 〇c( = 〇)nr34 、_ s(；=〇)n 、 2 Μ -考不存在。在另一實施方式中，χ1係任選地被 R取代的C1.6烷基或Cw亞烷基、任選地被丨_6 R39 取代的C6-10芳基或Cm亞芳基、任選地被1-6 R39取代的 C3-u環烷基或C3-u環亞烷基、任選地被1-6R39取代的3_15 几雜環烧基或3_15元雜環残基、任選地被卜6 r39取代二5-15元雜芳基或5·15元雜亞芳基、—c (-0)0 -、- c(=0)nr34 _、_ nr34 _、NR34c㈣）、_ NR34C(=0)0 …_nr34c(=〇)nr34_、、_ Ο 二…0c(，_、- 0C(=0)NR34 -、- S(=〇)n -、- S(=〇)2 R -、或者不存在。在另一實施方式中，X1係任選地被 :13或1-12 R”對應地取代的c“院基或Ci 6亞燒基、任 4地被1-28或對應地取代的3七元雜芳基或[Η :雜亞芳基、-CV3烧基〇‘3减-、或者不存在。在另 -實施方式中，χΐ係任選地被卜3 r39取代的c“院基或 C1-6亞燒基、任選地被1_3 R39取代的 ^ ^ w」15兀雜環烷基或兀雜環亞烷基、_ Co-3烷基OCG_3烷基_、或者不存在。在另一實施方式辛，X1係任選地被U R39取代的Cl 6烷美或G.6亞燒基、任選地被“3 R39取代的3_H元雜^ = 2 或3-15元雜環亞烷基、_〇_、或者不存在。在另二方式中，X1係任選地被i-3R”取代的Cl_6烷基或Ci6:烷 101 201035100 基、任選地被 1-3 γ 取代的5_6元雜環烷基或5-6元雜環

亞烧基、-〇-、或者不存在。在另一實施方式中，义係 Cl_6院基或Cl·6亞燒基、5_6元雜環炫基或5-6元雜環亞院基0或者不存在。在另—實施方式中，X1係任選地1-3 R39取代的Cl·6烧基或Ci.6残基、任選地被w R取代的6元雜㈣基或6元雜環残基、、或者不存在。在卜實施方式中，χ1係C,6絲或。亞院基、 6兀雜環縣或6元雜環亞㈣、_q+ m 另一實施方式中，X1係C P A ^ w !-6坑基或Cu亞烷基、6元雜環烧基或6元雜環亞烷基，其中再中β玄雜裱烷基或雜環亞烷基基團除了該等碳原子之外還白人.α 匕3k自以下的一或兩個雜原子.氮以及氧、_〇-、或去 vl^ 、次者不存在。在另一實施方式中， :Cu烷基或Cw亞烷基、6元雜環烷基或6元雜環亞料，其中該雜《基或雜環亞㈣基團除了㈣碳原子之外還包含一或兩個氮# ii、虱原子或一個氮原子以及一個氧原子、-〇-、或者不存在。在另一實施方式中，χΐ传Γ 烷基或Cl_6亞烷基、哌噑烏係Cl·6 ^ , 暴或亞哌嗪基、嗎啉基或亞嗎啉基、哌啶基或亞哌啶基、〜、或者不存在。在另~ ^ *& 方式中，X1係甲基或cK6i5、”… 貫施燒基、哌嗪基或亞哌嗪基、嗎琳基或亞嗎啉基、哌啶基哎 .0 孑亞哌啶基、_〇_、或者不存在。在另—實施方式中，χΐ係甲亞丁其 “η ^基、亞曱基、亞乙基、亞丙基、兑丁基、哌嗪基或亞哌嗪 β L ^ 或亞^基、—、嗎❹或亞嗎偏"底。定基 X1係甲基、亞甲基、亞乙:不存在。在另-實施方式中，基、亞丙基、亞丁基、哌嗪-丨—基 102 201035100 .rtt,基、嗎“基或嗎琳1亞基、终4-基或旅二基亞V:、或者不存在。在另-實施方式… 基、亞乙基、亞丙基、亞丁基、哌嗪小亞基、 ’’、、土：亞哌啶-4-亞基、_ 〇_、或者不存在。杏f本奴之别或之後的該等段落中所說明的本發明的每 =只施方式中，zl的^義可以選自在本段中所說明的該等貫施方式中的任何一個。在一實施方式中，zi係Η、任選被 R取代的C1 _6烧基、任選地被1 - 1 1 R49取代的〇 C2-6鏈：基、任選地被1-9R49取代的c2_6炔基、任選地被 1-11尺取代的C6-10芳基、任選地被1-19 R49取代的c7-16 芳烷基^任選地被i-UR49取代的c3_n環烷基、任選地被 1-32 R取代的a 環烷基烷基、任選地被us r49取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_4〇 r49取代的4_2i元雜環烧基烧基、任選地被丨_15 R49取代的5_15元雜芳基、任選地被1-27 R49取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、-(^、_ C( = 0)R100、- c(=0)OR100、- c(=0)NR102 R103、- C(=0) Q C(=0)R10〇、- C(=NR105)R10〇、- C(=NR105)NR102R103、-C(=NOH)NR102R103、_c(=NOR106)R100、_c(=nnr102r103) 100

R -C(=NNR104C(=O)R101)R100、- C(=NNR104C( = O) 〇R101)R100 102r> 103

C( = S)NR102R

NC

NO 2

NR 102

R 103

NR104NR102R103 ' - N=NR104 ' =NR100 ' =NOR 100 NR104OR106、-NR104C(=O)R100、-NR104C(=O)C(=O)R100、-nr104c(=o)or101、- nr104c(=o)c(=o)or101、- nr104c(=o) nri〇2ri〇3、_ NR104C(=O)NR104C(=O)R100 ' - NR104C(-O) 103 201035100 用與實例175類似的方式來製備標題化合物，使用 2-{4-[4-(7-溴-η比咯並三嗪_2基胺基）_苯基]哌 °疋-l-基}-乙醯胺以及4-(4,4,5,5-四甲基-[n〗]二噁環戊硼烧-2-基）-3,6-二氫-2Η-吡啶小羧酸叔丁酯以給出 4-{2-[4-(1-氨曱酿甲基-哌啶_4_基）苯胺基]-吡咯並 [2，1-!'][1，2,4]三嗓-7-基卜3,6_二氫_211_吡啶_1_羧酸叔丁酯，為一 TFA鹽。使用在二氣甲烷中的TFA在〇t>(：對前述材料進行脫保護並進行中和以給出產物，為一黃色固體（93 mg，70.7%產率）。Μ.ρ·= 228-231。(：· LCMS (E/I+) 432 (M+H) H NMR (DMSO-d6) 5 9.41 (s, 2H), 8.96 (s, 1H), 7.61 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.19 (m, 3H), 7.15 (s, 1H), 6.88 (m, 2H), 3.84 (m, 2H), 3.33 (m, 2H), 2.89-2.94 (m, 4H), 2.75 (m, 2H), 2.43 (m，2H)，2.16 (m，2H)，1.73 (m, 4H)。實例665. 5-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）_吡咯並 [2，1-丨][1，2,4]二嗪-2-基胺基]_煙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例522類似的方式來製備標題化合物，使用N_ 叔丁基_3-(2-羥基-吨咯並^叩又^三嗪^基卜苯磺醯胺、N-苯基雙（二氟甲烷磺醯亞胺）以及5_胺基_煙醯胺以給出5-[7-(3-叔丁基氨磺醯基·苯基）吼咯並三嗪 -2-基胺基]-煙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色凍乾物（61.6 mgs，41%產率）。LCMS (E/I+) 465% (m+h) NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 10.04 (s, 1H), 9.24 (s, 1H)，9.12 (s，1H)，8.68 (s，1H)，8.56 (s，1H)，8.53 (m, 3H)， 9.19 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.84 (d, 1H, J =7.8 Hz), 7.75 (t, 1H, 1003 201035100 J = 7.80 Hz), 7.69 (s, 1H), 7.34 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 1.16 (s, 9H) 實例666. 5-{7-[2-(甲烷磺醯基_甲基_胺基苯基]_吡咯並[2，1-£][1，2,4]二唤-2-基胺基}_煙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例522類似的方式來製備標題化合物，使用三氟曱磺酸7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）_苯基]_ β比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯以及5-胺基-煙醯胺以給出 5-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）_笨基]比咯並[2，i_f][i，2,4] 三嗪-2-基胺基}-煙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽；為一黃色凍乾物（53.5 mg，60%產率）。LCMS (E/I+) 43 7.9 (M+H)· lU NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (s，1Η), 9.05 (s，1Η)， 8.95 (s, 1H), 857 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.96 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.65 (m, 2H), 7.55 (p, 2H, J = 7.3 Hz), 7.03 (s, 2H)，3.09 (s, 3H)，2.88 (s，3H)。實例667. 5-[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-煙醯胺。用與實例522類似的方式來製備標題化合物，使用 7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-醇、N-苯基雙（三氟曱烷磺醯亞胺）以及5-胺基-煙醯胺以給出 5-[7-(6-甲氧基-吡啶_3-基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-煙酿胺，該化合物係一種三氣乙酸鹽’為一淡掠色固體（23.9 mg，40%產率）。Μ_ρ· = >250 °C. LCMS (E/I+) 361 (M+H). NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.85 (s, 1H)， 9.05 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.60 (m, 3H), 8.09 (s, 1004 201035100 1H), 7.62 (s, 1H), 7.25 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.02 (m, 2H), 3.92 (s, 3H) 〇實例668. 2-(4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）_ 0比咯並 [2，1-:^[1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}_旅咬-1_基）_乙醇；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例522類似的方式來製備標題化合物 7-(2-曱氧基-笨基）-"比洛並[2，1-幻[1，2,4]三嗪_2-醇、；^-笨基〇 ❹ 雙（二氟曱烷磺醯亞胺）以及2-[4-(4-胺基-苯基）_哌啶_丨_基]_ 乙醇以給出2-(4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並三嗪-2-基胺基]-苯基}•哌啶-丨-基卜乙醇；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為-淡撥色;東乾物（8l2mg，52%產率）。^奶 (E/I+) 444 (M+H).^H NMR (4〇〇 MHz； DMSO-d6) ^ 9 41 (S，1H)，9.35aWS，1H)，8,9Ms，1H)，7.82(d，1H，J = 74

Hz), 7.67 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.47 (t, 1H, J = 7.5 Hz) 7 22 (d 1H, 8.3 Hz), 7.12 (t, 1H T - 7 ς , . 1， ^7.5 Hz)，7.07 (d, 1H,J = 8 6.94 (dd, 2H，J = 4.4 1〇 H ) )， ^2),3.81 (s, 3H), 3.78 (m5 2H) 3 6n (d, 2H,J=12Hz), 3.37(d 1H T , )，3.6〇 1HS J= l2 9 Hz)> 3 19 4 Hz), 3.06 (m? 2H), 2 73 ltT, 5 J ~ 3 (m，1JI)，1.93 (m，4H)，1.73 m J =14 Hz)。 (P，1H，實例 669. N-[2-(2 ri 丨4-[1-(2-羥基-乙基哌啶_4 胺基}-吡咯並[2, i_f][l,2 土]-本醯胺；該化合物係_種1秦~7~基）_本基]4甲基-曱磺但一氟乙酸鹽。用與實例522頬似的现氟甲續酸7-[(2-甲燒殘式來製備標題化合物’使用三 l-f][l，2,4]三嗪_2_基^旨土 ·甲基_胺基）_苯基比咯並[2， 2-[4-(4-胺基-苯基）_ n辰咬-1·基]_ 1005 201035100 乙醇以給出&[2-(2-{4-[1-(2-羥基-乙基）_哌啶_4-基]-苯胺基}-0比洛並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-曱基-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色凍乾物（1〇38 mg’ 85%產率）。LCMS (E/I+) 521(M+H). 4 NMR (400 MHz, DMSO-d6) (5 9.42 (s，1H)，9.24 (寬的 s，1H)，8.98 (s，1H)， 8.01 (d, 1H} J = 7.2 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.56 (m, 2H), 7.06 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.77 (t, 2H, J = 5 Hz), 3.6 (m, 2H), 3.38 (m, 2H), 3.19 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.03 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.73 (m, 1H), 1.93 (m, 3H) 實例670. N-叔丁基-3-(2-{4-[l-(2-羥基-乙基）-哌啶-4-基]-苯胺基卜吼咯並[2，l-f][1,2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺用與實例522類似的方式來製備標題化合物，使用N-叔丁基-3-(2-羥基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺、2-[4·(4-胺基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醇以及N_苯基雙（三氟曱烷磺醯亞胺）以給出N-叔丁基-3-(2-{4-[ 1-(2-經基-乙基）-旅咬-4-基]-苯胺基}-π比略並[2，1-£'][1，2,4]三》秦-7-基）-苯績酿胺’為一橙色床乾物（150.9 mg’ 82%產率yLCMS (Ε/Ι+) 549 (M+H). !H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.53 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.72 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.60 (s, 1H), 7.21 (m, 3H), 7.0 (d, 1H, J = 4.5 Hz), 3.78 (t, 2H, J = 5 Hz), 3.61 (d, 2H, J = 11 Hz), 3.38 (m, 1H), 3.18 (m, 2H), 3.12 (m, 2H), 2.76 (m, 1H), 1.97 (m, 4H), I.11 (Sj 9H) 實例671. N-叔丁基-3-(2-{4-[l-(2-羥基-乙基）_哌啶_4_ 1006 201035100 基]-苯胺基比σ各並[2，l-fin + ^ ' 1」[1，2,4]二嗪-7-基）-苯磺醞胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例522類似的方古办 W万式來製備標題化合物，使用N_ 叔丁基-3-(2-經基比哈並丨工【2，1矸][1，2,4]二嗪_7_基）_苯磺醯胺、Μ4*胺基-苯基）-娘咬+基]-乙醇以及N-苯基雙（三氟甲烧確醢亞胺）以給出叔丁基·叩卞-卜㈣基_乙基）-旅咬-4-基]-苯胺基}_D比洛並三嘻_7·基卜苯磺醯胺；該化合物係一種=_7缺碰 Λ ^ Α 種一氟乙酸鹽，為一黃色凍乾物

〇 ( 133.8 mg，63%產率）。LCMS (E/i+) 445 (M+H) iH (400 MHz, DMSO-d6) , 9.49 (s, 1H), 9.2〇 (m, 1H), 8.98 (s lH),8.91(s, lH),8.51(d,1H5j==6 7Hz) 7 69 ^ ^ 8·5 HZ), 7.17 (m，3H)，7·01 (d，1H, J = 8.7 Hz), 6.96 (d，1H, J =4.7 Hz), 3.95 (s, 3H), 3.78 (m, 2H)5 3.37 (m, 2H), 3.2 (m, 2H), 3.07 (m，2H)，2.78 (m，1H)，196 (m，4 H)。實例672. {6-[7-(3-叔丁基氨續醯基-苯基比咯並 [2，1_f][1，2,4]二嗪基胺基]-2-經基-節滿-l-基}-胺基甲酸 ^ 叔丁酯，該化合物為—種三氟乙酸鹽。用與實例522類似的方式來製備該化合物，使用（2·經基-6-曱胺基-茚滿-1-基）_胺基曱酸叔丁酯以及n_叔丁基 -3-(2-甲烧亞石黃酿基“比略並[:山叩又作^秦冬基卜苯續醯胺以給出{6-[7-(3-叔丁基氨磺醯基苯基）吡咯並 [2，l_f][l，2,4]三嗓-2-基胺基]_2_經基_節滿小基卜胺基甲酸叔丁酯，三氟乙酸鹽，為—黃色凍乾物（2l〇mg，56%產率）。 LCMS (E/I+) 477 (M+H). ln NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 10.27 (s, 1H), 9.51 (s> lH), 9.04 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.44 (d5 1007 201035100 1H, J = 8.3

Hz), 7.84 (d} 1H, J = 8 Hz), 7.73 (t, 1H, J = 7.8 )’ 1H), 7.52 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 4·8 Hz)，7·1§ (廿，ih 8.1 Hz), 7.07 (s，1H), 7_00 (d，1H, =4.8 Hz), 4.2 ( i V > H), 3.41 (s, 2H), 3.05 (m, 1H), 2.52 (m, 1H), 1.14 (S> 9H)j 1 u (s> 9h) 〇實例673. {2-經基·6_[7_(2_甲氧基苯基。比嘻並 [’ Η ’ ’訇二嗪_2_基胺基]-茚滿小基卜胺基甲酸叔丁酯，該化合物為一種三氟乙酸鹽用與實例522類似的方式來製備該化合物，使用（2_經土曱胺基·茚滿-1·基）-胺基曱酸叔丁酯以及2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基_笨基)_吡咯並[2，“叩，2,4]三嗪以給出 (2經基6_[7·(2-曱氧基-苯基）·°比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-茚滿小基卜胺基甲酸叔丁酯，該化合物為一種三氟乙酸鹽為—黃色凍乾物（182 mg，68%產率）。[CMS (Ε/Ι + ) 488 (Μ+Η). NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.34 (s, 1Η), 8.93 (s, 1H), 7.80 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 7.44 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.21 (m，2H), 7.11 (m, 2H)，6.96 (d, 1H, J = 8.3 Hz)，6.92 (dd, 2H, J = 9, 4.6 Hz), 4.65 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 4.12 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.00 (dd, 1H, J = 7, 15 Hz), 2.55 (dd, 1H, J = 7, 15 Hz), 1.44 (s, 9H) 實例674. 5-{2-[4-(l-氨甲醯曱基·哌啶_4_基）_苯胺基]-0比洛並[2,1-『][1，2,4]三嗓-7-基}-3,4-二氫_21{-»比咬-1-羧酸叔丁酯，化合物為一種三氟乙酸鹽用與實例522類似的方式來製備標題化合物，使用 2-{4-[4-(7-溴-»比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]-哌 1008 201035100 • 啶_1_基卜乙醯胺以及5-(4,4,5,5-四曱基-[1，3,2]二噁環戊硼烧-2-基）-3,6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯以提供 5-{2-[4-(1-氨甲醯甲基-哌啶_4_基）_苯胺基]_ π比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基卜3,4_二氫_2H-吡啶羧酸叔丁醋’該化合物為一種三氟乙酸鹽（189 mg，59.7%產率）。 LCMS (E/I+) 532 (M+H). !H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.29 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.70 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.23 (m, 2H), 7.10 (d, 1H, J = 5 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 5 Hz), 5.61 (s, f) 1H), 3.74 (m, 4H), 3.07 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.24 (m, 3H), 2.03-2.31 (m, 4H), 1.55 (s, 9H), 0.88 (m, 2H) 實例675. 5-{2-[4-(l-氨曱醯曱基-哌啶_4_基）_苯胺基]_ 比洛並[2’l-f][i，2,4]三嗪_7-基}·3,6-二氫_2H-°比啶-1-羧酸叔丁醋’該化合物為一種三氟乙酸鹽。用與實例522類似的方式來製備標題化合物，使用 2-{4_[4_(7_溴_吼咯並[2，1冴][1，2,4]三嗪_2_基胺基^苯基卜哌啶+基卜乙醯胺以及5-(4,4,5,5-四曱基…，以]二噁環戊棚烷2基）-3,6-二氫-2H-吡啶-1_羧酸叔丁酯以提供 M2-[4-(1-氨甲醯曱基_哌啶_4_基）_苯胺基]· 〇比咯並 [2’1 f][l’2,4]二嗪 _7_ 基}-3,6-二氫 _2Ρϊ-吡啶-1-羧酸叔丁西曰忒化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色凍乾物（23〇， 57。/。產率）。LCMS (E/I+) 532 (m+h); NMR(_ MHz, DMS〇_d6) 5 9 53 (s，1H)，9.43 (s, 1H), 8.94 (s，1H), 7.97 (s, 1H), 7.72 (Sj 1H), 7.68 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.19 (d, 3H, J 8.4 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.81 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 4.35 (s, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.55 (m, 3H), 3.14 (m, 2H), 2.74 1009 201035100 (m，1H)，2.40 (m，2H)，1.98 (m，4H)，1.43 (s，9H) 實例676. [7-(2-甲氧基-吡啶-4-基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4] 二°秦-2-基]甲基-哌啶_4_基）_苯基]_胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例175類似的方式來製備標題化合物，使用 2-{4-[4-(7-溴^比咯並[2，1_£；][1，2,4]三嗪_2_基胺基）_苯基]_哌啶-l-基}-乙醯胺以及5_(4,4,5,5_四甲基413,2]二噁環戊硼娱：-2-基）-3,6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯以提供 5-{2-[4-(1·氨曱醢曱基-哌啶_4_基）_苯胺基]_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7·基}_3,6_ 二氫-2H-吡啶-1_ 羧酸叔丁醋’該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色凍乾物（2 i 5 mg，18%產率）。LCMS (E/I + ) 415 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.60 (s，1Η)，9.55 (寬的 s，1Η), 9.07 (s，1Η)， 8.26 (d, 1H，J = 5.5 Hz)，7.85 (s，1H)，7.72 (s，1H), 7.70 (s, 1H), 7.41 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.22 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.94 (s, 3H), 3.55 (d, 2H, J = 11.5 Hz), 3.10 (dd, 2H, J = 10.7, 12 Hz), 2.83 (d, 2H, J = 4.6 Hz), 2.76 (m，2H)，2.04 (2H，J = 13.8 Hz), 1.86 (q，2H，J = 12 Hz)。實例677· 2-[4-(4-{7-[3-(嗎琳-4-續酿基）-苯基]-ptb B各並 [2, l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-i-基]-乙醇；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例522類似的方式來製備該化合物，使用 2-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醇以及7-[3-(嗎啉-4-磺醯基）-苯基]-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三唤-2-醇以提供 2-[4-(4-{7-[3-(嗎啉-4-磺醯基）-笨基]-吼咯並[2，1-Π[1，2,4] 1010 201035100 ♦ 三嗪_2_基胺基卜苯基）_哌啶-i-基]-乙醇；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（916 mg，38.5%產率）。 (E/I + ) 563 (M+H). NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.54 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 9.05 (Sj 1H), 8.51 (s, lH), 8.44 (d, 2H, J = 7.8 Hz)，7.82 (t，1H，J = 7.8 Hz), 7.75 (d，1H，J = 7.8 Hz)， 7.69 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.30 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.22 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.77 (m, 2H), 3.61 (m3 4H), 3.38 (m, 1H), 3.19 (m, 2H), 3.09 (m, 2H), 2.89 (m, 4H), 〇 2.76 (m，1H)，1 ·95 (m，4H)。實例678. 2-[4-(4-{7·[3-(»比咯烷_1_磺醯基）_苯基比咯並[2，1-1'][1，2,4]二1?秦-2-基胺基}_苯基）_略咬_1_基]乙醇。

用與實例522類似的方式來製備該化合物，使用 7-[3-(0比洛烧-1-績酿基）-苯基]-吼略並[2，1_打[1,.2,4]三》秦-2_ 醇以及2-[4-(4-胺基-苯基）·哌啶-丨_基]_乙酵以提供 2-[4-(4-{7-[3-(°比17各烧_1-續醯基）-苯基]_11比略並[2，1_^>][1,2,4] 三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-1-基]乙醇，為一棕色凍乾物 ◎ ( 49.2 mg，25%產率）。LCMS (E/I+) 547 (M+H)· 4 NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.53 (s，1Η)，9.22 (寬的 s，1Η)， 9.04 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.42 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.82 (m, 2H)，7.70 (d，2H，J = 8.5 Hz)，7.29 (d，1H，J = 4.7 Hz), 7.22 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.77 (t, 2H, J = 5 Hz), 3.42 (d, 2H, J = 11.9 Hz), 3.37 (m, 1H), 3.18 (m, 6H), 3.09 (m, 2H), 2.75 (m, 1H), 1.95 (m, 3H), 1.65 (m, 4H) 實例679. 2-(4-{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基比咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_派啶_1_基）_乙醇；該化 1011 201035100 合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例522類似的方式來製備該化合物，使用7-(4-甲烷磺醯基-苯基）]-"比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-醇以及 2-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醇以提供2-(4-{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基卜苯基}-哌啶-1-基）-乙醇；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（23.4 mg，19.4%產率）。LCMS (E/I+) 492 (M+H). NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.60 (s, 1Η), 9.19 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.49 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.05 (d} 2H, J = 8.4 Hz), 7.72 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.37 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.01 (d. 1H, J = 4.8 Hz), 3.77 (m, 2H), 3.62 (m, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.19 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.82 (m, 1H), 1.99 (m, 4H)。實例680. 3-[2-(3 -胺基-2-輕基-茚滿-5-基胺基）-°比洛並 [2，1-1'][1,2,4]三嗪-7-基]->^-叔丁基-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽藉由酸催化的脫保護作用來製備標題化合物，使用 {6-[7-(3-叔丁基氨磺醢基-苯基）-"比咯並[2，l-f][l，2,4]Z. -2-基胺基]-2-羥基-茚滿}-胺基甲酸叔丁酯以及在二氣甲烷中的三氟乙酸以提供一淡棕色凍乾物。LCMS (E/I+) 493 (Μ+Η). NMR (400 MHz, DMSO-d6) <5 9.64 (s， 1H)， 9.05 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.45 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 8.38 (s, 3H), 7.88 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.83 (dd, 1H, J = 7.8Hz), 7.7〇 (t, 1H, J = 7.8 Hz)，7.62 (寬的 s，2H), 7.31 (d，1H，J = 8.3 Hz)， 7.24 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 5.56 (s, lH), 1012 201035100 NR,04C(=O)OR100 ' - NR104C(=NR105)NR102R103、- nr104 C(=O)C(=O)NR102R103 > - NR104C(=S)R100 ^ - NR104C( = S) or100 > - NR104C(=S)NR102R103、- NR104S(=O)2R101、- nr104s(=o)2nr102r103、- nr104p(=o)r108r108、_ NR104p(=o) (nr102r103)(nr102r103)、- nr104p(=〇k〇r100)(〇r100)、_ NR104P(=O)(SR100)(SR100)、- OR100、=0、- 〇CN、-oc(=o)r10〇、- OC(=O)NR102R103、_ oc(=o)or10〇、-OC(=NR105)NR102R103 ' - OS(=O)R10° ' - OS(=O)2R10° ' -os(=o)2or100、_ OS(=O)2NR102R103、- 〇P(=〇)R108R108、_ OP(-O)(NR102R103)(NR102R103) 、 - OP( = O)(OR10°) (OR100)、- OP( = O)(SR100)(SR100)、- SCN, =S, - S( = 0)n R100 ' - S(=0)2〇R100 ' - SO3R107 ' - S(=O)2NR102R103 ' -S( = O)NR102R103 ' - SP(=O)R108R108 ' - SP( = O)(NR102R103) (NR102R103)、- SP(=O)(OR100)(OR100)、- SP( = O)(SR10°) (SR100)、- P(=O)R108R108 ' - P(-O)(NR102R103)(NR102 R103)、_ P( = 〇)(〇R100)(〇R100)、_ p( = 〇)(SR100)(SR100)、或者不存在。在另一實施方式中，z1係H、任選地被1-13 R49 取代的Cw烷基、任選地被1-11 R49取代的C2-6鏈烯基、任選地被1-9 R49取代的C2_6炔基、任選地被1-11 R49取代的c6_1()芳基、任選地被1-19 R49取代的c7-16芳烷基、任選地被1 -21 R49取代的C3-11環炫•基、任選地被1-32 R49取代的C4_17環烷基烷基、任選地被卜28 R49取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R49取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R49取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R49 104 201035100 4.37(S，2H)，3.25(dd，1H，J = 58 l6Hz)2 20 Hz), 1.11 (s，9H)。 ’ ’ J ’ 實例681. 1-胺基_6-[7·(2_甲氧美笑其、、τ乳丞-本暴）_。比Β各並[2，^^·] [1，2,4]三嘻-2-基胺基]_節滿_2_醇；該化合物係—種三氣乙酸鹽藉由酸催化的脫保護作用來製備標題化合物，使用{2_ 經基-6-[7-(2-曱氧基-苯基）_D比略並基〇

胺基]_茚滿_1-基}-胺基甲酸叔丁酯以及在二氣曱烷中的三氟乙酸以提供1-胺基_6·[7_(2_甲氧基_苯基卜吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三唤-2-基胺基μ茚滿_2_醇；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一褐色凍乾物。LCMS (Ε/Ι+) 371 (Μ+Η) 4 丽R (400 MHz，DMSO，δ 9.51 (s, 1H)，8.97 (s, 1Η), 8.33 (m, 3Η), 7.86 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.56 (s, 1H), 7.44 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 8Hz), 7.13 (m, 2H), 6.98 (d5 1H，J = 4.5 Hz), 6.94 (d，1H，J = 4.5 Hz), 5.55 (寬的 s，ih), 4.31 (d, 2H, J - 23 Hz), 3.79 (s, 3H), 3.22 (dd, 1H, J = 5.8, 15.4 Hz), 2.71 (dd, 1H, J = 4.5, 15.7 Hz) 實例682. 2-(4-{4-[7-(2,6-二曱氧基-吡啶_3_基）_吡咯並 [2，1圩][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1_基）_乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例175類似的方式來製備標題化合物，使用 2-{4-[4-(7-溴-'1比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]_哌啶-1-基卜乙醯胺以及2,6-二曱氧基_3-(4,4,5,5-四曱基 -[1，3,2]二噁環戊硼烧-2-基）-°比咬以給出2-(4-{4-[7-(2,6-二曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯 1013 201035100 基}-旅咬-1-基）-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一橙色凍乾物（59.8 mg，57%產率）。LCMS (E/I+) 488 (M+H). ^ NMR (DMSO-d6; 400 ΜΗζ) δ 9.33 (s, 1Η), 8.93 (s, 1 Η), 8.33 (d, 1H, J =8.3 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.21 (s, 1H), 7.11 (d, 3H, J = 7.7 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 4.5 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 4.2 Hz), 6.60 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 3.97 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 2.87-2.91 (m, 4H), 2.43 (m, 1H), 2.14 (m, 2H), 1.71 (m, 4H)。實例691. N-叔丁基-3-[2-(2-甲氧基-4_哌啶_4-基-苯胺基比咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺 4-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基_苯基）_11比咯並[2,1^[1，2,4] 三嗪-2-基胺基]-3 -甲氧基-笨基卜哌啶羧酸叔丁酯在一個10 mL的密封管中，向在3 〇 mL的無水DMF 中的N-叔丁基-3-(2-羥基-吡咯並三嗪_7_基）_ 苯磺醯胺（120mg，0.3464 mmol)以及N，N_二異丙基乙胺〇.242mL，1.39mmol)中加入Ν·苯基雙（三氟甲烷磺醯亞

碩醞基苯基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪_2 中的4-{4-[7_(3-叔丁基氨 ]三嗪-2-基胺基]·3·曱氧 1014 201035100 • 基-苯基}_哌啶-1-綾酸叔丁酯（ 207.0mg，0.31 mmo〇中加入氣化氫氣體。當脫保護完成時，加入乙酸乙酯，並過濾 >儿澱，並且用乙酸乙酯洗滌。在水中吸收橙色固體，用飽和的NaHC〇3處理直到水層pIi=i3，並且用dcm萃取。合併有機層，用硫酸鈉乾燥，過濾並且在真空中濃縮以給出 N-叔丁基-3-[2-(2-甲氧基_4_哌啶_4_基_苯胺基）吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-7-基]-苯磺醯胺，為一焦橙色固體 (65mg，39%)。MP 201-202oC. LCMS (E/I+) 535.21 (M+H). O NMR (DMSO-d6) - 9.01 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.36 (d, 1H, J = 7.76 Hz), 7.99 (d, 1H, J = 8.56 Hz), 7.85 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.69 (t, 1H, J = 7.84 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 7.01 (d，1H，J = 4.72 Hz)，6.95-6.89 (m，2H)，3.32 (s，3H)， 3.10-2.98 (m, 2H), 2.69-2.52 (m, 2H), 1.78-1.69 (m, 2H), 1.69-1.44 (m，2H)，1.12 (s，9H)。

實例692. N-叔丁基-3-{2-[2-甲氧基-4-(1-甲基-旅啶_4-基）-苯胺基]比咯並[2，1邛；][1,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺 ^ 在一個10 mL的密封管中，向在3.0 mL的無水DMF 中的N-叔丁基-3-(2-羥基-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）_ 苯續酿胺（100mg，0.289 mmol)以及ν,Ν-二異丙基乙胺 ( 0.202mL，l.l6mmol)中加入Ν-苯基雙（三氟甲院續醯亞胺）（113mg ’ 0.318 mmol)。在室溫下授拌30分鐘之後，加入2-甲氧基-4-(1-曱基-哌啶-4-基）-苯胺（84mg，0.36 mmol )。將該反應混合物在65 ° C下加熱過夜。在真空下濃縮反應。藉由矽膠柱色譜法使用500:12:8的DCM:MeOH:7N NH3/MeOH作為洗脫液來純化該反應混合物。收集的部分提 1015 201035100 供N-叔丁基-3-{2-[2·曱氧基-4-(1-曱基-哌啶-4-基）-苯胺基]-»比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺，為一黃色固體（19.66mg，11%) 〇 MP 189-198°C. LCMS (E/I + ) 549.21 (M+H). ]H NMR (DMSO-d6) - 9.01 (s，1H)，8.56 (s, 1H)， 8.35 (d, 1H, J = 7.88 Hz), 7.99 (d, 1H, J = 8.56 Hz), 7.85 (s, 1H)，7.83 (s，1H)，7.69 (t，1H，J = 7.82 Hz)，7.62 (s，1H), 7.23 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 6.94 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.96-2.83 (m, 2H), 2.28-2.17 (s, 3H), 2.10-1.94 (m, 2H), 1.80-1.58 (m, 3H), 1.32-1.21 (m, 1H), 1.12 (s，9H)。實例693. 2-(4-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基苯基）吼咯並 [2，14][1，2,4]三嗓-2-基胺基]-3-曱氧苯基）派咬-1_基）_乙醢胺在一個10 mL的密封管中，向在3.2 mL的無水DMF 中的N-叔丁基-3-(2-羧基-〇比洛並[2，l-f][i，2,4]三嗓-7-基）-苯橫醯胺（127.4mg ’ 0.368 mmol)以及N，N-二異丙基乙胺 (0.257mL ’ 1.47 mmol)中加入N_苯基雙（三氟曱烷磺醯亞胺）（113mg，0.318 mmol)。在室溫下攪拌1小時之後，加入2-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）_哌啶-1基]_乙醯胺 (92mg，0.349 mmol)。將該反應混合物在65〇c下加熱過仪。在真空下濃細反應。藉由石夕膠柱色譜法使用Dcm然後是 500:15:10 的 DCM:Me〇H:7NNH3/MeOH 作為洗脫液來純化該反應混合物。收集的部分給出2-(4-{4-[7-(3-叔丁基氨確醯基苯基V比洛並[2，l-f][i，2,4]三唤-2-基胺基]_3_甲氧苯基）哌啶-1-基）-乙醯胺，為一黃色固體（23〇mg，11%)。 1016 201035100

: MP 250-252°C. LCMS (E/I+) 592.25 (M+H). !H NMR (DMSO-d6) - 9.02 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J = 7.84 Hz), 7.99 (d, 1H, J = 7.96 Hz), 7.85 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.69 (t, 1H, J = 7.86 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.23 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.21 (br s, 1H), 7.15 (br s ,1H), 7.01 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.95 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.97-2.90 (m, 2H), 2.88 (s, 2H), 2.49-2.41 (m, 1H), 2.22-2.11 (m, 2H), 1.84-1.72 (m, 4H)，1.12 (s，9H)。 O 實例694. N-叔丁基-3-(2-{4-[l-(2-羥基-乙基）·哌啶-4- 基]-2-曱氧基-苯胺基}-«比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺

在一個10 mL的密封管中，向在2.5 mL的無水DMF 中的义叔丁基-3-(2-羥基-吼咯並[2，1-£*][1，2,4]三嗪-7-基）-苯續醢胺（lOO.Omg，0.289 mmol)以及N，N-二異丙基乙胺 ( 0.202mL，1.16mmol)中加入N-苯基雙（三氟甲院續醯亞胺）（108.3mg，0,303 mmol )。在室溫下攪拌1小時之後， ◎ 加入2-[4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-〇底咬_1_基]-乙醇 (76.3mg，0.274 mmol )。將該反應混合物在65 ° C下加熱過夜。在真空下濃縮反應。藉由矽膠柱色譜法使用DCM然後是 500:15:10 的 DCM:MeOH:7N NH3/MeOH 作為洗脫液來純化該反應混合物以給出一粗產物，將該粗產物在一 Gilson 上純化以給出N-叔丁基-3-(2-{4-[ 1-(2-羥基-乙基）-哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺（在游離鹼化之後），為一黃色固體（32.0mg，20%)。 MP 220-224.5°C. LCMS (E/I+) 579.26 (M+H). !H NMR 1017 201035100 (DMSO-d6 - 9.01 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.36 (d, 1H, J = 7.8

Hz), 7.99 (d, 1H, J = 8.44 Hz), 7.86-7.81 (m, 2H), 7.70 (t, 1H, J = 7.84 Hz), 7.62 (s, 1H), 7.23 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 6.94 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.41 (br s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.57-3.49 (m, 2H), 3.07-2.95 (m, 2H), 2.48-2.39 (m, 3H), 2.15-2.01 (m, 2H), 1.79-1.63 (m, 4H), 1_12 (s，9H)。實例 695. N-叔丁基-3-(2-{4-[l-((S)-2,3-二羥基-丙基）-哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-啦咯並[2,1-£][1，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺在一個10 mL的密封管中，向在2.5 mL的無水DMF 中的1^-叔丁基-3-(2-羥基-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-笨磺醯胺（lOO.Omg，0.289 mmol)以及N，N-二異丙基乙胺 (0.202mL，1.16 mmol)中加入N-苯基雙（三氟甲烷磺醯亞胺）（108.3mg，0.303 mmol)。在65°C下攪拌1小時之後，加入（S)-3-[4-(4 -胺基-3-甲氧基-苯基）-α辰。定-1-基]_丙_1,2_二醇（85.4mg，0.274 mmol )。將該反應混合物在65°C下加熱3小時。在真空下濃縮反應。藉由矽膠柱色譜法使用DCM 然後是 500:15:10 的 DCM:MeOH:7N NH3/MeOH 作為洗脫液來純化該反應混合物以給出一粗產物，將該粗產物在一個 Gilson上純化以提供（在游離驗化後）N-叔丁基 -3-(2-{4-[l-((S)-2,3-二羥基-丙基）-哌啶-4-基]-2-曱氧基-苯胺基}-°比咯並[2，1-圮[1,2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺，為一黃色固體（15.0mg，9%) 。MP 192-220〇C. LCMS (E/I+) 609.27 (M + H). lH NMR (DMSO-d6) - 9.01 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 1018 201035100 8.36 (d, 1H, J = 7.84 Hz), 7.99 (d, lHj J = 8.48 Hz), 7.87-7.81 (m, 2H), 7.70 (t, 1H, J = 7.84 Hz), 7.62 (s, 1H), 7.23 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 6.95-6.90 (m, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.60 (br s, 1H), 4.40 (br s, 1H), 3.87 (s5 3H), 3.64 (br s, 1H), 3.41-3.31 (m, 2H), 3.02 (dd，1H, J = 10.20 Hz), 2.99 (d，1H, J = ii 〇9 Hz), 2.48-2.36 (m, 2H), 2.35-2.24 (m, 1H), 2.15-2.03 (m, 2H), 1.80-1.61 (m, 4H)，1.12 (s，9H)。 O 實例696. N-環丙基-3-{2-[2-曱氧基_4_(1_甲基_哌啶_4_ 基）苯胺基]"比咯並[2，1-£1[1，2,4]三嗪-7-基笨績醯胺鹽酸鹽在一個10 mL的密封管中，向在u mL的無水DMF 中的？'«[-壞丙基-3-(2-經基-0比洛並[2，1-：{'][1，2,4]三17秦-7-基）-苯磺醯胺（65.Omg，0.197 mmol )以及n，N-二異丙基乙胺 (0.137mL，0.789 mmol)中加入N-苯基雙（三氟甲烷磺醯亞胺）（73.8mg，0.207 mmol)。在室溫下攪拌1小時之後，加入2 -甲氧基- 4-(1-甲基-派咬-4-基）-苯胺（41.2mg，0.187 ◎ mmol )。將該反應混合物在65 ° C下加熱過夜。在真空下漢縮反應。藉由矽膠柱色譜法使用DCM然後是500:15:10的 DCM:MeOH:7N NHs/MeOH作為洗脫液來純化該反應混合物以給出一粗產物’將該粗產物在一 Gilson上純化以提供 (在游離鹼化然後轉化為HC1鹽之後）標題化合物，為—

黃色固體（lO.Omg，9%) 。LCMS (E/I+) 533.08 (M+H). A NMR (DMSO-d6) - 9.72 (br s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.57 (s 1H)，8.37 (d，1H，J = 7.88 Hz)，8.05 (d，1H，J = 8.48 Hz) 8.01-7.96 (m，1H)，7.89 (s，1H)，7.82 (d，1H，J = 7 64 Hz) 1019 201035100 7.74 (t, 1H, J = 7.86 Hz), 7.26 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.94 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.52 (d, 2H, J = 11.53 Hz), 3.13-3.00 (m, 2H), 2.85-2.73 (m, 4H), 2.19-2.09 (m, 1H), 2.09-2.00 (m5 2H), 1.97-1.84 (m, 2H), 0.51-0.43 (m，2H)，0.43-0.36 (m，2H)。實例697. 2-(4-{4-[7-(3-環丙基氨磺醯基_苯基比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3 -甲氧基_苯基卜哌啶基）_ 乙醯胺在一個10 mL的密封管中，向在h5 的無水DMF 中的N-環丙基_3_(2_羥基-吡咯並[2，1_f][1,2,4]三嗪_7-基卜苯磺醯胺（65.0mg，0.197mmol)以及N，N-二異丙基乙胺 (0.137mL’ 0.789 mmol)中加入N-苯基雙（三氟甲烷磺醯亞胺）（73.8mg，0.207 mmol)。在室溫下攪拌1小時之後，加入2-[4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-哌啶-丨-基卜乙醯胺 (49.2mg，0.187 mmol)。將該反應混合物在65 下加熱過夜。在真空下濃縮反應。藉由矽膠柱色譜法使用DCM然後是 500:15:10 的 DCM:MeOH:7N NH3/MeOH 作為洗脫液來純化該反應混合物以給出一粗產物，將該粗產物在—個 Gilson上純化以提供（在游離鹼化之後）標題化合物，為一黃色固體（6.5mg，6%) 。LCMS (E/I+) 576.12 (M+H). 4 NMR (DMSO-d6) - 9.02 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.44 (d, 1H, J = 7.72 Hz), 8.03-7.96 (m, 2H)S 7.85 (s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 7.88 Hz), 7.74 (t, 1H, J = 7.84 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.22 (br s, 1H)，7.15 (br s，1H), 7.01 (d，1H，J = 4.76 Hz), 6.95 (s, 1H), 6.92 (d, 1H, J = 8.56 Hz), 3.88 (s, 3H), 1020 201035100 . 3.00-2.82 (m，4H)，2.24-2.08 (m，3H)，1.86-1.70 (m，4H)， 0.50-0.43 (m, 2H)，0.43-0.35 (m，2H)。實例698. N-環丙基-3-(2-{4-[l-(2-羥基-乙基）_哌啶_4_ 基]-2-甲氧基苯胺基吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7_基）苯續醢胺在一個10 mL的密封管中，向在1.5 mL的無水DMF 中的]^-環丙基-3-(2-羥基-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗓_7_基）-苯續醯胺（65.0mg，0.197 mmol )以及N，N-二異丙基乙胺〇 ( 〇.137mL，0_7 89 mmol)中加入N-苯基雙（三氟甲烷項醯亞胺）（73.8mg，0.207 mmol)。在室溫下攪拌1小時之後，加入2-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-π辰咬-i_基]_乙酵 (68.6mg » 0.187 mmol )。將該反應混合物在65 ° C下加熱過夜。在真空下濃縮反應。藉由矽膠柱色譜法使用DCM然後是 500:15:10 的 DCM:MeOH:7NNH3/MeOH 作為洗脫液來純化該反應混合物以給出一粗產物，將該粗產物在一 Gilson 上純化以提供（在游離鹼化之後）標題化合物，為一黃色 r\ ^ 固體（8.0 mgs，7%)。LCMS (E/I+) 563.08 (M+H). 4 NMR (DMSO-d6) - 9.02 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.42 (d, 1H, J = 7.80 Hz), 8.01-7.97 (m, 2H), 7.86-7.79 (m, 2H), 7.75 (t, 1H, J =7.80 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.95-6.89 (m, 2H), 4.42 (br s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.58-3.48 (m, 2H), 3.08-2.95 (m, 2H), 2.45-2.38 (m, 2H), 2.18-2.00 (m, 3H), 1.80-1.63 (m, 4H), 0.50-0.43 (m, 2H), 0.43-0.36 (m, 2H)。實例 699. N-叔丁基-3{2-[3-(2-羥乙基）-8-甲氧基 1021 201035100 _2,3,4,5-四氫-1H-3-苯並氮雜草-7-基胺基]吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基苯磺醯胺在一個10 mL的密封管中，向在2.5 mL的無水DMF 中的]^-叔丁基-3-(2-經基-。比'»各並[2，1-!'][1，2,4]三°秦-7-基）-苯磺醯胺（100.〇mg，0.2 89 mmol)以及N，N-二異丙基乙胺 (0.202mL ’ 1.16 mmol)中加入N-苯基雙（三氟甲烷磺醯亞胺）（108.3mg，0.3 03 mmol)。在室溫下攪拌1小時之後，加入2-(7 -胺基-8-曱氧基-1,2，4,5 -四氫-3-苯並氮雜萆_3-基）-乙醇（64.8mg，0.274 mmol )。將該反應混合物在65。 C下加熱過夜。在真空下濃縮反應。藉由石夕膠柱色譜法使用 DCM 然後是 500:15:10 的 DCM:MeOH:7N NH3/MeOH 作為洗脫液來純化該反應混合物以給出一粗產物，將該粗產物在一 Gilson上純化以提供（在游離驗化後）N-叔丁基 -3{2-[3-(2-羥乙基）-8-曱氧基-2,3,4,5-四氫-1H-3-苯並氮雜萆-7-基胺基]吡咯並[2，1-。[1,2,4]三嗪-7-基苯磺醯胺，為— 黃色固體（30.0 mgs，20%)。LCMS (E/I + ) 565.14 (Μ+Η).1!·} NMR (DMSO-d6) - 9.01 (s, 1H), 8.58 (d, 1H, J = 7.84 Hz) 8.31 (s，1H)，7.86-7.75 (m, 2H)，7.65 (t，1H，J = 7.86 Hz)， 7.60 (s，1H)，7.20 (d，1H，J = 4.72 Hz), 7.01 (d，1H，J = 4·72

Hz), 6.86 (s, 1H), 4.37 (br s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.57-3.49 (m, 2H), 2.87-2.78 (m, 2H), 2.78-2.71 (m, 2H), 2.69-2.58 (m, 4H) 2.56 (t，2H，J = 6.14 Hz), 1.11 (s, 9H)。實例700. N-叔丁基_3-{2-[3-((R)-2-羥丙基）-8-甲氧基 -2,3,4,5-四氫-1H-3-苯並氮雜-7-基胺基]吡咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-7-基笨磺醯胺 1022 201035100 ' 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R100、- C( = O)OR10°, - C( = 0)NR102 R103、_ C( = 0)C(=0)R10〇、- C(=NR105)R100 ' - C(=NR105)NR102R103 ' - C(=NOH)NR102 R103、- C(=NOR106)R10〇、- C(=NNR102R103)R100 ' - C(=NNR104C( = O)R101)R100 、 - c(=nnr104c( = o)or101) r100 > - C(=S)NR102R103 ' - NC ' - N〇2 ' - nr102r103 > -NR104NR102R103 ' - N=NR104、=NR10〇、=NOR10〇、- NR104OR106、- NR104C(=O)R100、- NR104C(=O)C(=O)R100、-0 NR104C(=O)OR101、- NR104C( = O)C(=O)OR101、- NR104 C( = O)NR102R103 、 - NR104C(=O)NR104C(=O)R100、- NR104C(=O)NR104C( = O)OR100 、 - nr104c(=nr105)nr102 R103' - NR104C( = O)C(=O)NR102R103 ' - NR104C( = S)R100 ' - nr104c 卜S)OR100、_nr104c(=s)nr102r103、-NR104S(=O)2

or100、=o、-〇cn、-oc(=o)r100、-〇c(=o)nr102r103、-oc(=o)or100、-〇c(=nr105)nr102r103、_〇S(=〇)R10〇、-O 〇s(=o)2r100、-os(=o)2or10〇、_os(=o)2nr102r1〇3、-SCN、=S、-S(=O)nR100、-S(=O)2OR100、_SO3R107、_ S( = O)2NR102R103、_ S(=0)NR102R1〇3、- P(=0)R1〇8R1〇8、或者不存在。在另一實施方式中，z1係H、任選地被l-u R49 取代的C^6烷基、任選地被1-11 R49取代的（^2_6鏈烯基、任選地被1 -9 R49取代的C2.6炔基、任選地被1 _ 11 R49取代的C6_1G芳基、任選地被1-19 R49取代的c7-16芳烷基、任選地被1-21 R49取代的Cm環烧基、任選地被i_32 R49取 105 201035100 在一個1 〇 mL的密封管中，向在2.5 mL的無水DMF 中的N-叔丁基-3-(2-羥基^比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯續酿胺（1 OO.Omg，0.289 mmol )以及N，N-二異丙基乙胺 (0.201mL ’ 1_16 mmol)中加入N-苯基雙（三氟甲烷磺醯亞胺）（108.3mg，0.303 mmol )。在室溫下攪拌1小時之後，加入（11)-1-(7-胺基-8-曱氧基-1，2,4,5-四氫-3-苯並氮雜草_3_ 基）-丙-2-醇（72.3mg ’ 0.289 mmol)。將該反應混合物在 65 ° C下加熱過夜。在真空下濃縮反應。藉由矽膠柱色譜法

〇使用 DCM 然後是 500:15:10 的 DCM:MeOH:7N NH3/MeOH 作為洗脫液來純化該反應混合物以給出一粗產物，該粗產物在一 Gilson上純化以提供（在游離鹼化之後）標題化合物’為一黃色固體（36.0 mgs，21%)。LCMS (E/I+) 579.16 (M+H). 'H NMR (DMSO-d6) - 9.01 (s, 1H), 8.58 (d5 1H, J = 7.92 Hz), 8.31 (s, 1H), 7.86-7.77 (m, 2H), 7.65 (t, 1H, J = 7.84 Hz), 7.60 (s, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 7.01 (d, lH, ◎ J = 4.76 Hz), 6.85 (s, 1H), 4.26 (br s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.79 (br s, 1H), 2.86-2.80 (m, 2H), 2.78-2.72 (m, 2H), 2.67-2.57 (m, 4H), 2.42-2.28 (m, 2H), 1.11 (s, 9H), 1.08 (d, 3H, J = 6.08)。實例701. N-叔丁基-3{2-[3-((S)-2-羥丙基）-8-甲氧基 -2’3,4,5_四氫_1H_3-苯並氮雜·7_基胺基]_吡咯並 [2，l-f]U，2,4]三嗪_7_基苯磺醯胺用與實例700類似的方式來製備標題化合物，用 (R)-1_(7_胺基-8-甲氧基-1，2,4,5-四氫_m-3-苯並氮雜萆_3_ 基）_丙_2_醇代替（R)-l-(7-胺基-8-甲氧基·1，2,4,5-四氫-3_苯 1023 201035100

並氮雜-3-基）-丙-2-醇來製備標題化合物以給出N_叔丁基 -3{2-[3-((S)-2-羥丙基）_8_甲氧基_23,4,5_四氫_1H3_苯並氮雜-7-基胺基]-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪_7_基苯磺醯胺，為一黃色固體（29mg，17%)〇LCMS (E/I+) 579 1 1 (M + H) lH NMR (DMSO-d6) - 9.01 (s, 1H), 8.58 (d, 1H, J = 7.84 Hz), 8.31 (s，1H)，7.86-7.76 (m，2H)，7.65 (t，1H, J = 7.86 Hz)，7.60 (s， 1H), 7.20 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.85 (s, 1H), 4.26 (br s, 1H), 3.83 (s5 3H), 3.79 (br s, 2H), 2.86-2.80 (m, 2H), 2.78-2.72 (m, 2H), 2.69-2.56 (m, 4H), 2.42-2.28 (m，2H)，1.11 (s，9H)，1.08 (d，1H，J = 6.08)。實例702. 2-(4-{4-[7-(2,3-二氫-苯並呋喃_7_基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]_3·甲氧基-笨基卜哌啶乙醇鹽酸鹽

在一個10 mL的雄·封管中，向在1.5 mL的無水DMF 中的7-(2,3-二氫苯並呋喃-7-基-吡洛並[2，l_f][i，2,4]三嗪 -2-醇（85.0mg，0.211 mmol )以及 N，N-二異丙基乙胺 (〇.147mL，0.846 mmol)中加入N-苯基雙（三氟甲烷磺醯亞胺）（79·3mg，0.222 mmol)。在室溫下攪拌1小時之後，加入2-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-旅咬基]_乙醇 (52.93mg，〇·211 mmol)。將該反應混合物在65。C下加熱過夜。在真空下濃縮反應。藉由矽膠柱色譜法使用DCM 然後是 500:1 5:10 的 DCM:MeOH:7N NH3/MeOH 作為洗脫液來純化該反應混合物以給出一粗產物，該粗產物在一 Gilson 上純化以提供（在游離鹼化然後轉化為HC1鹽之後）標題化合物’為一焦黃色固體（13.0 mgs，12 〇/〇)。MP 215-225 °C. 1024 201035100 ·· LCMS (E/I+) 486.1 1 (M+H). NMR (DMSO-d6) - 9.85 (br s，1H)，8.96 (s，1H)，8.10 (d，ih，J = 8.28 Hz)，8.07 (d，1H， J = 7.95 Hz)，7.79 (br s，1H)，7.30 (d, 1H，J = 7.08 Hz)，7.16 (d，1H，J = 4.72 Hz)，6.99-6.92 (m，3H)，6 79 (d，1H，J= 8 28

Hz), 4.62 (t，1H，J = 8_72 Hz)，3.88 (s，3H)，3.84-3.76 (m， 2H)，3.62 (d，2H，J - 11.85 Hz)，3.30 (t，ih，j = 8 66 Hz)， 3.22-3.15 (m, 2H), 3.15-3.01 1H)? 2.86-2.76 (m, 1H), 2.16-1.94 (m，4H)。〇實例7〇3. 2-(4_{4·[7-(2,3-二氫-苯並呋喃-7-基）-吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基_苯基卜哌啶_1_基）_ 乙醯胺鹽酸鹽用與實例702類似的方式來製備標題化合物，用 2-[4-(4-胺基-3-甲氧基-笨基）_哌啶小基]_乙醯胺代替 2-[4-(4-胺基-3-曱氧基-笨基）_哌啶小基]_乙醇以給出 2-(4-{4-[7-(2,3-一氫 _ 苯並呋喃 _7_基）比咯並 ◎ 三嗪_2_基胺基]·3_甲氧基-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺鹽酸鹽’為一黃色固體（19mg，13%)°MP 16(M730C. LCMS (Ε/Ι+) 499.14 (M+H). NMR (DMSO-d6) - 9.59 (br s, 1H), 8.96 (s，1H)，8.09 (t，1H, J = 8.88 Hz)，8.02 (s，1H)，7.77 (s，1H)， 7.73 (S, 1H), 7.29 (d, 1H, J = 7.28 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 4.68

Hz)，6.69 (m，3H)，6.79 (d, 1H，J = 8.00 Hz)，4.62 (t，2H，J = 8.76 Hz)，3.97-3.92 (m, 2H)，3.89 (s，3H)，3.57 (d，2H，J = 11-20), 3.30 (t, 2H, J = 8.70 Hz), 3.23-3.11 (m, 2H), 2.85-2.74 (m，1H), 2.13-1.95 (m，4H) 〇實例704. 2-{7-[7-(2,3-二氫-笨並呋喃-7_基）_吡咯並 1025 201035100 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-8-曱氧基-1，2,4,5_四氫_3_苯並氮雜-3-基}-乙醇鹽酸鹽用與實例702類似的方式來製備標題化合物，用2-(7-胺基-8-曱氧基-1，2,4,5-四氫-3-苯並氮雜-3_基）_乙醇代替 2-[4-(4-胺基-3-甲氧基-本基）_β辰咬_ι_基]_乙醇以給出 2-{7-[7-(2,3-二氫-苯並呋喃-7-基）_吡咯並[2，1_£'][1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-8-甲氧基-1，2,4,5-四氫_3_苯並氮雜萆_3_基卜乙醇鹽酸鹽，為一黃色固體（14mg，<%) 。μρ 157-1660C. LCMS (E/I+) 472.18 (M+H). ^ NMR (DMSO-d6) - 9.89 (br s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.15 (d, 1H, J = 7.76 Hz), 8.05 (s, 1H)，7.72 (s，1H)，7.31 (d, 1H，J = 7·36 HZ)，7.18 (d，1H，J = 4.68 Hz), 7.00-6.95 (m, 3H), 5.36 (br s, 1H), 4.62 (t, 2H, J = 8.76 Hz), 3.87 (s, 3H), 3.84-3.77 (m, 2H), 3.75-3.63 (m, 2H), 3.33-3.21 (m, 7H), 3.15-3.04 (m> 2H), 3.04-2.94 (m, 2H), 2.82-2.72 (m，1H)。實例705. [7-(2,3-二氫-苯並呋喃_7_基）_吡咯並[^丨订] [1，2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基-4-(i_曱基_哌啶_4_基）_笨基胺鹽酸鹽用與實例702類似的方式來製備標題化合物，用2_甲氧基-4-(1-甲基-哌啶-4-基）-笨胺代替2_[4_(4胺基_3_甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醇以給出[7_(2 3二氫苯並呋喃_7_ 基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[2-曱氧基_4_(1_曱基-哌啶-4-基）-苯基]-胺鹽酸鹽，為一黃色固體（6 〇mg，6%)。 LCMS (E/I+) 456.21 (M+H). NMR (DMSO-d6) - 9.74 (br s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.10 (t, 2H, J = 8.52 Hz), 7.77 (s, 1026 201035100 : 1H), 7.29 (d, 1H, J = 7.36 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.99-6.91 (m, 2H), 6.98 (d, 1H, J = 8.40 Hz), 4.61 (t, 2H, J = 8.72), 3.90 (s, 3H), 3.55-3.47 (m, 2H), 3.33-3.26 (m, 3H), 3.12-3.00 (m, 2H), 2.84-2.74 (m, 4H), 2.08-2.00 (m, 2H), 1.98-1.83 (m, 2H)。實例706. 2-(4-{4-[7-(2,3-二氫-苯並°夫°南-7-基）-p比略诉 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺

用與實例702類似的方式來製備標題化合物，用 Ο 2-[4-(4-胺基苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺代替2-[4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醇以給出2-(4-{4-[7-(2,3-二氯-苯並咬β南-7-基）-n比嘻並[2，1-!'][1，2,4]三嘻-2-基胺基]_苯基}_ 娘咬-1-基）-乙醯胺，為一黃色固體（1 6.0mg，8.45% )。MP 242-244.5°C. LCMS (E/I+) 469.17 (M+H). NMR (DMSO-de) - 9.38 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.10 (d, 1H, J = 7.80 Hz), 7.70 (d, 2H, J = 8.32 Hz), 7.31 (d, 1H, J = 7.32 Hz) 7 23 (br s, 1H), 7.17-7.10 (m, 4H), 7.02 (t, 1H, J = 7.56 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 4.62 (t, 2H, J = 8.76 Hz), 3.29 (s, 1H)S 3.05-2.79 (m, 3H), 2.28-2.07 (m, 2H), 1.85-1.65 (m, 1.29-1.20 (br s，1H)。實例7〇7. 2-(4-{2-[7-(2,3-二氫_苯並吱喃1基）♦各並三嗪-2-基胺基]-3·甲氧基_6,7,8,9四氫_5H苯並％庚稀-6_基}-旅唤-1-基）-乙醇二鹽酸鹽用與實例702類似的方式來製備標題化合物，用2_[4_ 胺基-3-甲氧基-6,7,8,9_四氫-5H_苯並環庚稀七基）_派唤小基]-乙醇代替2-[4·(4_胺基_3_甲氧基笨基卜底咬小基]乙 1027 201035100 醇以給出2-(4-{2-[7-(2,3-二氫-苯並呋喃-7-基）-吡咯並 [2，1-〇[1,2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-6,7,8,9-四氫-51^苯並環庚烯-6-基卜哌嗪-1-基）-乙醇二鹽酸鹽，為一黃色固體 (15_0mg，9.42%) 。MP 173-203oC. LCMS (E/I+) 555.21 (M+H). !h NMR (DMSO-d6) - 11.59 (br s, 1H), 10.88 (br s，lH)，8.96 (s，1H)，8.14 (d，1H，J = 7.64 Hz)，8.03 (s，1H), 7-67 (s, 1H), 7.31 (d, 1H, J = 7.36 Hz), 7.18 (d, 1HS J = 4.72 Hz), 6.98-6.89 (m, 3H), 4.62 (t, 2H, J = 8.76 Hz), 3.87 (s, 3H), 3.83-3.08 (m, 16H), 3.29 (t, 2H, J = 8.70 Hz), 2.80-2.70 (m, 1H), 2.63-2.54 (m, 1H), 2.35-2.20 (m, iH)j 2.16-2.02 (m, 1H)，2.00-1.85 (m，1H)，1.43-1.28 (m，1H)。實例7〇8. 2-{7-[7-(2,3-二氫-笨並吱喊_7_基）_吼咯並氮雜-3-基}_乙醯胺鹽酸鹽用與實例702類似的方式來製備標題化合物，用2胺基小⑽基I曱氧基苯线雜萆^基）_ 乙醇代替2-[4·(4-胺基-3-甲氧基-笑复本基）-哌啶·1-基]-乙醇以給出2-{7-[7-(2,3-二氮-苯並呋喃-7α、厂基）•吡咯並[2，l-f][l，2,4] 二嗪-2-基胺基]-8-曱氧基-1，2,4,5-四爵1从斗尸四苯並氮雜-3_基卜乙醯胺鹽酸鹽，為一黃色固體（1Λ

U-〇mg 5 7.56% ) 〇 MP 232-2340C. LCMS (E/I+) 485.19 l H). H NMR (DMSO-d6)

_ 8.95 (s，1H), 8.15 (d，1H，J = 7.84 H nz), 7.98 (s, 1H), 7.61 (s, 1H)，7.33 (br s，1H)，7.31 (d，1H，j = ui

’.36 Hz)，7.17 (d, 2H, J =4.52 HZ), 6.96-6.90 (m, 2H)，6.85 U, 1H), 4.61 (t, 2H, J = 8.74 Hz), 3.85 (s, 3H), 3.28 (t, 2H, j = 〇 7Λ „ λ 〇 8.70 Hz), 2.99 (s, 2H), 1028 201035100 : 2.90-2.84 (m, 2H)，2.82-2.75 (m，2H)，2.65-2.57 (m，4H)。實例709. [7-(2,3-二風-苯並咬喘-7_基）_!7比洛並[2υ] [1，2,4]三嗪-2-基]-(8-甲氧基-2,3,4,5-四氫_ιη-3·苯並氮雜 -7-基）-胺鹽酸鹽

在一個10 mL的密封管中，向在3.〇 mL的無水DMf 中的7-(2,3-二氫苯並吱喃-7-基-吼略並[2,i_f][i，2,4]=嗪 -2-醇（214.0mg，0.761 mmol )以及 n，N-二異丙基乙胺 (0.3 71mL ’ 2.13 mmol)中加入N-苯基雙（三氟甲烷磺醯亞 Ο 胺）（211. lmg ’ 0.591 mmol )。在室溫下攪拌1小時之後，加入7-胺基-8-甲氧基-1，2,4,5-四氫-3·苯並氮雜萆_3_羧酸叔丁酯（173mg，0.592 mmol)。將該反應混合物在65。C 下加熱過夜。在真空下濃縮反應。藉由矽膠柱色譜法使用 DCM然後是100:1的DCM:MeOH來純化該反應混合物以提供一粗產物’將該粗產物溶解在DCM中並且用HC1氣體處理。當脫保護完成時，在真空中濃縮反應並且在一 Gils〇n 上純化以提供（在游離鹼化然後轉化為HC1鹽之後）〇 [7-(2,3 -二氫-苯並吱喃-7 -基比 u各並[2，1 -f][l，2,4]三嗓基]-(8-曱氧基-2,3,4,5 -四氫-1H-3 -苯並氮雜-7 -基）-胺鹽酸鹽’為一焦黃色固體（21.0 mgs，7.51%) 。MP 182-1940C LCMS (E/I+) 428.17 (M+H). NMR (DMSO-d6) - 9.08 (br s, 2H), 8.97 (s, 1H), 8.15 (d, 1H, J = 7.80 Hz), 8.04 (s5 1H) 7.72 (s，1H)，7.31 (d，1H，J = 7.12 Hz), 7.18 (d，1H, J = 4.72 Hz), 6.99-6.93 (m, 3H), 4.62 (t, 2H, J = 8.74 Hz), 3.87 (s, 3H), 3.82-3.58 (m, 6H), 3.28 (t, 2H, J = 8.68 Hz), 3.24-3.15 (m，4H), 3.09-3.04 (m，2H), 2.99-2.93 (m，2H)。 1029 201035100 實例710. [7-(2,3-二氫-苯並咬。南-7-基）-。比略並[2，i_f] [1，2,4]二°秦-2 -基]_(8_〇辰唤_1_基_啥琳_3_基）_胺 4-(3-胺基喧·淋_8_基）_派β桊_1_叛酸叔丁醋在一個10-mL的密封管中將在i3mL曱笨中的4_(3_吲 0朵嗤琳-8-基）旅。秦-1-叛酸叔丁醋（520.0 mg，1.184mmol )、 9,9-二甲基-4,5-雙（二苯基膦基）·咕噸（U7mg，〇 2367 mmol)、三（二苯亞曱基丙酮）二鈀⑼（1〇8 4叫，〇 1184 mmol )、叔丁醇納（341.3mg’ 3.551 mmol)、以及二苯甲嗣亞胺（218 nL，1.30 mmol)在l〇(TC下加熱5小時。將該反應冷卻並且加入水以及氣化鈉。用DCM萃取該產物，用硫酸鈉乾燥’過濾並且在真空中濃縮。藉由矽膠色譜法純化用100:1的DCM.‘MeOH洗脫給出粗亞胺，在室溫下將其溶解在10 mL的THF中並且用1〇滴的12.1 Μ的水性HC1 進行處理。當反應完成時，將水以及飽和NaHC〇3加入到該反應中，該反應的内容物已經用DCM進行了萃取。合併的萃取物用硫酸鈉乾燥，過濾並且在真空中濃縮。藉由矽膠柱色譜法用50:1的DCM:Me〇H洗脫來純化粗材料以提供 4-(3-胺基喹啉_8-基）-哌嗪_ι_羧酸叔丁酯，為一灰白色固體 (182mg，44.5%)。MP 168-173°C. LCMS (E/I+) 329 13 (Μ+Η). Ή NMR (DMSO-d6) - 8.37 (d, 1H, J = 2.56 Hz), 7.23 (t, 1H, J = 7.71 Hz), 7.18 (d, 1H, J = 7.76 Hz), 7.08 (d, 1H, J = 2.52 Hz), 6.74 (d, 1H, J = 7.12 Hz)s 5.58 (s, 2H)! 3.59-3.51 (m，4H)，3.25-3.19 (m，4H), 1.43 (s，9H)。 [7-(2,3-二氫-苯並呋喃_7_基）_吡咯並[2，1_圮[1，2,4]三嗪 -2_基]_(8·哌嗪-1-基-喹啉-3-基）-胺 1030 201035100 .· 用與實例709類似的方式來製備標題化合物，用4-(3- 胺基喹啉-8-基）-哌嗪-1-鲮酸叔丁酯代替7_胺基_8甲氧基 -1，2,4,5-四氫-3-苯並氮雜萆-3-羧酸叔丁酯以給出[7_(2,3_ 二氫-苯並呋喃-7-基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2_基]_(8_哌嗪-1-基-喹啉-3-基）-胺’為一紅棕色固體（4.〇mg，3%)。 LCMS (E/I+) 464.15 (Μ+Η). !Η NMR (DMSO-d6) -10.04 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.99 (d, 1H, J = 2.40 Hz), 8.74 (d, 1H, J = 2.32 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 7.60 Hz), 7.45-7.37 (m, 2H), 〇 7.19-7.14 (m，2H)，7.08 (d，1H，J = 7·54 Hz)，7·01 (d，1H, J = 4.68 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 7.60 Hz), 4.61 (t, 2H, J = 8.74 Hz), 3.37-3.32 (m，4H)，3.28-3.19 (m，4H)，3.00-2.90 (m，4H)。實例 711. 4-{4-[7-(2-曱氧基 _ 笨基）_0 比咯並[2，i_f][i，2,4] 三13秦-2 -基胺基]-<»比嗤-1-基}-旅咬_ι·叛酸叔丁酯在一個10 mL的密封管中，向在2.0 mL的無水DMF 中的7-(2-甲氧苯基）-0比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗓-2-醇 (90.5 8mg，0.376 mmol)以及 N，N-二異丙基乙胺（〇.262mL，〇 1.50 mmol)中加入N-苯基雙（三氟甲烷）氛苯磺胺（211.lmg， 0.591 mmol)。在室溫下攪拌2小時後，加入4-(4-胺基-吡唑-1-基）-哌啶-1-羧酸叔丁酯（l〇〇mg，0.376 mmol)(根據文獻程序合成，Tet. Lett. 2008, #，2996)。將該反應混合物在65 °C下加熱過夜《在真空下濃縮反應《藉由矽膠柱色譜法使用1〇〇:1的DCM:MeOH然後是500:15:10的 DCM:MeOH:7N NH3/MeOH來純化該反應產物以給出標題化合物，為一橙色泡沫。MP 95-100°C. LCMS (E/I+) 490.19 (M+H). !H NMR (DMSO-d6) - 9.32 (s, 1H)} 8.88 (s, 1H), 7.72 1031 201035100 (d, 1H, J = 7.32 Hz), 7.69 (s, 1H), 7.48 (t, 1H, J = 7.78 Hz), 7.36 (s, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 8.32 Hz), 7.11 (t, 1H, J = 7.44 Hz), 6.88 (d, 1H, J = 4.60 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 4.60 Hz), 4.22-4.11 (m, 1H), 4.11-3.98 (m5 2H), 3.76 (s, 3H), 3.00-2.76 (m, 2H)，1.93-1.84 (m, 2H)，1.58-1.49 (m, 2H), 1.47 (9H)。實例712· 4-(4-{7-[2-曱烷磺醯基-甲基-胺基）_苯基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基卜吡唑_；[_基）-哌啶_ι_羧酸叔丁酯用與實例7 11類似的方式來製備標題化合物，用N_ [2-(2-羥基-。比咯並[2，1_〇[1，2,4]三嗪_7_基）苯基]_;^-曱基_曱石頁醯胺代替7-(2-甲氧苯基）·吡咯並[2，1_3[1，2,4]三嗪_2_醇以給出4-(4-{7-[2-甲烷磺醯基-甲基-胺基）_苯基吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基卜吡唑_丨_基）_哌啶_丨_羧酸叔丁酯’為一黃撥色固體。MP 233-234〇C. LCMS (E/I+) 567.17 (M+H). 4 NMR (DMSO-d6) - 9.35 (s，1H)，8.90 (s，1H)， 7.81 (d, 1H, J = 7.44Hz), 7.67 (d, 1H, J = 7.64 Hz), 7.61-7.50 (m，3H)，7.34 (s，1H)，6.90 (d，1H, J = 4.60 H )，6.88 (d，1H， J = 4.64 Hz), 4.19-4.09 (m, 1H), 4.09-3.95 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.96-2.85 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.00-1.92 (m,lH), 1.47 (s，9H)。實例713. 4-{4-[7-(2,3-二氫-笨並呋喃_7_基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-吡唑_丨_基卜哌啶_〗羧酸叔丁酯用與實例711類似的方式來製備標題化合物，用7_(2,3_ 二氫苯並呋喃-7-基）-处咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2_醇代替 1032 201035100 代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R49取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R49取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R49取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R49 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-0队-(：(=0)111()()、-C( = O)OR10°、- C( = O)NR102R103、- C( = 0)C ( = O)R10°、-C(=NR105)R100、- C(=NR105)NR102R103 ' - C(=NOH)NR102 R103 ' - C(=NOR106)R100 ' - C(=NNR102R103)R100 > _ C(=NNR104C(=O)R101)R100 、 - c(=nnr104c( = o)or101) rioo、_ c(=s)nri〇2ri〇3、_ NC，_ n〇2 ' - NR102R103 ' - NR104NR102R103、- N=NR104、=NR10〇 ' =NOR10〇、- NR104 OR106 ' - NR104C( = O)R100 ' - NR104C(=O)C(=O)R100 ' -NR104C(=O)OR101 、 - NR104C(=O)C( = O) or101 、- NR104C(=O)NR102R103、_ nr104c(=o)nr104 c(=o)r10〇、-NR104C(=O)NR104C(=O)OR100 、 - NR104C(=NR105)NR102 R103' - NR104C(=O)C( = O)NR102R103 > - NR104C( = S)R100 ' -NR104C( = S)OR100 ' - NR104C(=S)NR102R103 ' - NR104S(=O)2 R1〇i、- NR104S(=O)2NR102R103、- or100、=0、_ OCN、- OC( = 0)R10〇、_ OC( = O)NR102R103、- OC(=O)OR10° > - OC(=NR105)NR102R103 ' - OS( = O)R10° ' - OS( = O)2R10° ' - os(=o)2or100、_ os(=o)2nr102r1〇3、- SCN、=S、- s(=o)n R10〇、_ s( = o)2or10〇、- S03R1〇7、- S(=O)2NR102R103、— S(=O)NR102R1()3、或者不存在。在另一實施方式中，z1係H、任選地被1-13 R49取代的Ci-6烷基、任選地被1-19 R49取代的C7-16芳烷基、任選地被1-21 R49取代的C3-H環烷基、 106 201035100 .7-(2-甲氧笨基）_吼咯並W.，2,4]三嗪I醇以給出 4-{4_[p(2,3-二氫_苯並呋喃_7_基）“比咯並[2，^叩，2,4]三嗪 -2-基胺基]、吡唑_丨_基}_哌啶_丨_綾醆叔丁酯，為一橙紅色固

體 MP 84-95°C. LCMS (E/I+) 502.17 (M+H). 4 NMR (DMS〇_d6) ' 9·36 (s，1H)，8.89 (s，1H)，7.94 (d，1H，卜 7制 Hz), 7.88 (S, 1H), 7.66-7.59 (m, 1H), 7.58-7.52 (m, iH), 7.45 (s, H), 7.29 (d, ih5 J = 7.16 Hz), 7.02-6.69 (m, 2H), 6.88 (d, 1Hs J = 4·64 Hz), 4.57 (t, 2H, J = 8.72 Hz), 4.28-4.18 (m, (功，2H), 3.28 (t，2H，J = 8.76 Hz)，2.98-2.92 (m 2H), 1.96 (d5 2h, J = 11.65 Hz), 1.69-1.56 (m, 2H), 1 45 (s 9H)。 . 實例714. 7-[2-(2-曱氧基-4-哌啶_4_基笨胺基）吡咯並 [2, ][1’2’4]二嗪-7-基]-1，3-二氫-叫丨嗓_2__鹽酸鹽 4_[4-(7~溴-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基）_3-甲氧基-苯基卜哌啶-1-羧酸叔丁酯在個10 mL的密封管中’向在3_8 mL的無水DMF 中的 7_ 填…比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-醇（15〇.〇mg，0.701 及 N，N-一異丙基乙胺（0.488mL，2.80 mmol)中基雙（二氣曱烧確酿亞胺）（263mg，0.736 mmol)。在至'置下攪拌2小時後，加入4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-底定1繞酸知丁酯（2l4.7mg ’ 0.701 mmol)。將該反應混合物在65。C下加熱4小時。在真空下濃縮反應。加入水以及鹽水’並且該等内容物用DCM萃取。合併的有機層用硫酸納乾燦’過濾並1在真空中濃縮^藉由矽膠柱色譜法使用1〇〇:1的DCM:MeOH作為洗脫液來純化該反應混合物以 1033 201035100 給出標題化合物’為一紅色油（52% )。4 NMR (DMSO-d6) -8.89 (s，1H), 8.23 (d，1H，J = 8.20 Hz)，7.83 (s，1H)， 6.98-6.95 (m，2H)，6.91 (d, 1H, J = 4.72 Hz)，6.85 (d，1H，J = 8.52 Hz), 4.66-4.55 (br s, 1H), 4.16-3.99 (m, 3H), 3.89 (s, 3H), 2.87-2.75 (m, 2H), 1.78 (d, 2H, J = 12.93 Hz), 1.7〇 (d, 1H，J = 12.57 Hz), 1.42 (s，9H)。將在1，4-二噁烷（4.5mL)中的4_[4_(7_溴-吡咯並df] [1，2,4]二嗪-2-基胺基）-3 -甲氧基-苯基]-派咬-i_幾酸叔丁酯 (150.0 mg，0.179 mmol) 、7-(4,4,5,5-四曱基-[1，3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-1，3 -二氫-吲哚 _2·酮（46.42mg，0.179 mmol)、四（三苯基膦）鈀（0) (41.40mg，0.0358 mm〇l)、以及石厌酸虱鈉（ 75.24mg’0_896 mmol)在90°C下加熱2 小時，然後加入碳酸鈉（50mg，〇.472mmol)。將該反應在 100 C下加熱過夜。在加入！〇 mL水、四（三苯基膦）鈀（〇) (50.0 mgs，0.0433 mmol)以及 7_(4,4,5,5-四曱基 _[1，3,2] 二噁環戊硼烷-2-基）-1，3-二氫-吲哚_2_酮（4〇〇mg，〇 154 mmol)並且額外加熱7小時之後，藉由LC/MS產物資訊明顯。將反應冷卻到室溫並且加入水以及鹽水。用Et〇Ae萃取内含物，並且用硫酸鈉乾燥合併的有機層、將其過濾、並在真空中濃縮。藉由矽膠柱色譜法用1〇〇:丨然後是 5〇:1DCM:Me〇H洗脫以提供—不純的產物，將該產物溶於 DCM中並且用HC1氣體在室溫下處理。當脫保護完成時，在真空中濃縮該等内容物，溶解在DMS〇中，並且在一 Gd_ RP-HPLC系、，統上純化。將TFA產物轉化為⑽鹽以提供7-[2-(2-甲氧基_4_哌啶_4_基笨胺基）吡咯並 1034 201035100 [2，1-幻[1,2,4]三嗪-7-基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮鹽酸鹽，為一黃色固體（4.〇11^’4.1%經2個步驟）。1^]\13(£/1+) 455.16 (Μ+Η). ιΐί NMR (DMSO-d6) - 10.10 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.85-8.75 (m, 1H), 8.57-8.43 (m, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 8.24 Hz), 7.61 (s, 1H), 7.33 (d, 2H, J = 7.60 Hz), 7.07 (t, 1H, J = 7.60 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 4.60 Hz), 6.89 (d, 1H, J = 4.56 Hz), 6.83 (s, 1H), 6.60 (d, 1H, J = 8.32 Hz), 3.86 (s, 3H), 3.62 (s, 2H), 3.36 (d, 2H, J = 11.37 Hz), 3.03-2.90 (m, 2H), 2.83-2.73 D (m，1H), 1.92 (d, 2H，J = 12.97 Hz), 1.87-1.74 (m，2H)。實例715. [7-(2,3-二氫苯並呋喃_7_基）〇比咯並[2,1-f] [1，2,4-三嗓-2-基]-(1-派咬_4-基_1；^-11比。坐-4-基）胺二鹽酸鹽將實例7 1 3中的化合物溶解在DCM中並且用HC1氣體處理。當脫保護完成時，在真空中濃縮反應以提供7_[2_(2_ 曱氧基-4-哌啶-4-基笨胺基）吡咯並[2,丨-f][丨，2,4]三嗪-7-基]-1，3-二氫-吲哚·2-_鹽酸鹽，為一黃色固體（73mg，42% 經 2 個步驟）。MP l6〇wc. [CMS (E/I+) 402.13 (M+H). ◎ ^ NMR (DMSO-d6) - 9.37 (s, 1H)S 9.09-8.93 (m, 1H), 8.90 (s, 1H)，8.76-8.62 (m，1H)，8.04 (1, d, J = 7.80 Hz), 7.85 (s，1H)， 7.66-7.52 (m，3H)，7.33 (d，1H, J = 7.24 Hz)，7.09-7.03 (m， 2H)，6.90 (d，1H，J = 4 68 Hz)，4.61 (t，2H，J = 8.76 Hz), 4.40-4.31 (m, 1H), 3.38 (d, 2H, J = 12.13 Hz), 3.27 (t, 2H, J = 8.74 Hz), 3.13-3.00 (m, 2H), 2.22-2.13 (m5 2H), 2.13-1.99 (m, 2H)。實例716. 4-{4-[7_(2_曱氧基_苯基）比咯並三唤-2-基胺基]-°比唾_1_基}_旅咬二鹽酸鹽 1035 201035100 將實例7 11中的化合物溶解在DCM中並且用HC1氣體處理。當脫保護完時，在真空中濃縮反應以提供標題化合物，為一焦检色固體（10811^，59%經2個步驟）。1^148。(：. LCMS (E/I+) 390.12 (M+H). NMR (DMSO-d6) - 9.33 (s, 1H), 9.10-8.98 (m, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.80-8.66 (m, 1H), 7.75 (d, 1H, J = 7.52 Hz), 7.67 (s, 1H), 7.54-7.47 (m, 2H), 7.27 (d, 1H, J = 8.28 Hz), 7.17 (t, 1H), J = 7.40 Hz), 6.90-6.85 (m, 2H), 4.34-4.23 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.37 (d, 2H, J = 12.49

Hz), 3.13-3.00 (m, 2H), 2.11 (d, 1H, J = 13.09 Hz), 2.04-1.92 (m，2H)。實例717. N-曱基-N-{2-[2-(l-旅啶-4-基-1H-吡唑-4-基胺基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜曱磺醯胺二鹽酸鹽將實例712中的化合物溶解在DCM中並且用HC1氣體處理。當脫保護完成時，在真空中濃縮該反應以提供標題化合物，為一焦橙色固體（11 8mg，53%經2個步驟）。MP 150°C. LCMS (E/I+) 467.1 1 (M + H). !H NMR (DMSO-d6)- 9.36 (s, 1H), 9.16-8.99 (m, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.89-8.71 (m, 1H), 7.88-7.82 (m, 1H), 7.73-7.67 (m, 1H), 7.65-7.57 (m, 3H), 7.49-7.44 (m, 2H), 6.91 (s, 2H), 4.31-4.21 (m, 1H), 3.36 (d, 2H, J = 12.17 Hz), 3.12-2.99 (m, 6H), 2.85 (2, 3H), 2.20-2.04 (m, 2H), 2.01-1.88 (m，2H)。實例718. 4-{4-[7-(2,3-二氫·苯並呋喃_7_基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基；1-3-甲氧基_苯基卜哌啶_3_醇；鹽酸鹽 1036 201035100 在一個10 mL的密封管中’向在3.0 mL的無水DMF 中的7-(2,3-二氫苯並呋喃-7-基-吡咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪 -2-醇（lOO.Omg ’ 0.355 mmol )以及 n，N-二異丙基乙胺 (0.248mL·，1.42 mmol)中加入N-苯基雙（三氟甲烷磺醯亞胺）（133mg，0.373 mmol)。在室溫下攪拌2小時後，加入 4-(4-胺基-3-甲氧苯基）-3-羥基-哌啶-i_羧酸叔丁酯 (114.6mg，0.355 mmol)。將該反應混合物在65〇ς；下加熱過夜。在真空下濃縮反應。藉由石夕膠柱色譜法使用1〇〇:1 〇然後是 50:1 的 DCM:MeOH 然後是 500:15:10 的 DCM:Me〇H:

7N NKb/MeOH來純化該反應混合物以提供一粗產物，將該粗產物溶解在DCM中並且用HC1氣體處理。當脫保護完時’在真空中濃縮反應並且在一 Gilson上純化以提供（在游離鹼化然後轉化為HC1鹽之後）[7-(2,3-二氫-苯並呋喃_7_ 基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-(8-甲氧基_2,3,4,5-四氫 -1H-3 -苯並亂雜-7-基）-胺鹽酸鹽’為一棕色固體（13.0 mgs， 7%)。MP 178-192〇C. LCMS (E/Ι十）458.15 (M+H). 4 NMR 〇 (DMSO-d6) - 9.00-8.89 (m, 2H), 8.39-8.26 (m, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 8.68 Hz), 8.08 (d, 1H, J = 7.64), 7.74 (s, 1H), 7.31 (d, 1H, J = 7.20 Hz), 7.17-7.13 (m, 1H), 7.00-6.93 (m, 3H), 6.83 (d, 1H, J = 8.12 Hz), 5.45 (br s, 1H), 4.62 (t, 2H, J = 8.54 Hz), 4.20-3.76 (m, 5H), 3.35-3.24 (m, 3H), 3.22-3.10 (m, 2H), 3.09-2.98 (m, 2H), 2.98-2.91 (m, 2H), 2.38-2.24 (m, 1H), 1.78-1.70 (m，1H)。實例719_ l-[2-(2 -曱乳基- 4-0底咬-4-基-笨胺基）_〇比洛並 [2,14][1，2,4]三嗪-7-基]-4-苯基-吡咯烷-2-_ 1037 201035100 在一個10 mL的密封管中，將在1.5mL的1，4二噁烷中的7-(2,3-二氫苯並呋喃-7-基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪 -2-酵（150.0mg ’ 0.299 mmol )、礎化亞酮（39.8mg， 0.209mmol)、碳酸钟（82.5mg，0.597mmol)、磷酸鉀（127mg， 0.597mmol)、以及（1R，2R)-N，N，-二甲基-環己烷-1，2-二胺 (0.0094mL，0.060mmol)在100°C下加熱4小時。冷卻反應，加入水’並且用DCM萃取。用硫酸鈉乾燥合併的萃取物，過濾並且在真空中濃縮。藉由矽膠柱色譜法用1 〇〇: 1的 DCM:MeOH洗脫來純化以提供標題化合物，為一游離域，將其溶解在DCM中並且用HC1氣體處理。當脫保護完成時，在真空中濃縮反應，溶解在DMSO中，並且藉由Gilson RP-HPLC系統純化以提供（在游離鹼化之後）氧基_4-哌啶-4-基-苯胺基）-»比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-4_ 苯基-吼嘻烧-2-酮’為一棕色固體（i3.〇mg，8.5% ) 。MP 178-183°C. LCMS (E/I+) 483.13 (M+H). !H NMR (DMSO-d6) -8.89 (s，1H)，7.98 (d，1H，J = 8.24 Hz), 7.72 (s, 1H)， 7.47-7.41 (m，2H)，7.37 (t, 2H，J = 7.20 Hz), 7.33-7.26 (m, 1H)，6.90-6.85 (m，2H)，6.81-6.77 (m，1H)，6.68-6.62 (m，1H), 4.30 (t, 1H, J = 8.58 Hz), 3.97 (t, 1H, J = 8.88 Hz), 3.89-3.79 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.13-3.04 (m, 2H), 2.98-286 (m, 1H), 2.81-2.71 (m, 1H), 2.70-2.60 (m, 2H), 2.60-2.53 (m, 1H), 1.75-1.66 (m，2H)，1.60-1.47 (m, 2H)。實例721. (3-二甲胺基-苄基曱氧基_苯基）D比咯並[2，1-£>][1，2,4]二唤-2-基]-胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽向一圓底燒瓶中加入乙酸把（〇.18g，072 mm〇l)、三 1038 201035100 苯膦（0‘85 g’ 3.3^101)並且在氮氣氣氛下吹掃1〇分鐘。加入Μ-二噁烷（10 mL)並且攪拌1〇分鐘。加入在Ν，Ν· 二甲基甲醯胺（20 mL)中的2_氣_5_演“比略並[[2.,2,4] 三嗓（1.0 g，4.3 mmol)以及2_甲氧基_苯基硼酸（1 〇 g， 5.2mm〇1)以及在水中的uom碳酸鈉（7紅，i4mm〇i) 並且在9CTC下力4 2小時。在真空下去除溶劑。用水和 DCM分配固體。分離有機物’用鹽水進行絲並且用硫酸 Ο

鎂乾燥。將固體過濾並用Et0Ac洗滌。在真空下去除溶劑。藉由以DCM和曱醇作為洗脫液（〇到1〇%曱醇）的isc〇柱色譜法對該反應進行純化。收集的部分給出了 2_氯_5_(2_ 曱氧基-苯基）-吼洛並^以以⑷三嗪’為—黃色固體^然後在一圓底燒瓶中，將2-氯-5-(2_甲氧基-苯基）_咬咯並 [2，1-叩，2,4]三唤（50.0叫’〇.19_〇1)以及（3_氨甲基_ 苯基）_二甲基-胺（32 mg，0.21麵〇1)在M-二鳴、院（5 〇社）中漿化。將該混合物在l〇(TC下加熱16hr。冷卻後，在真空下去除溶劑並且藉由帶有在水中的〇1%TFA以及在acn 中的〇. TFA的HPLC反相色譜純化得到的半固體。將收集的部分凍乾以給出（3-二甲胺基_苄基曱氧基-苯

基）“比咯並[2，1.1，2,4]三嗪_2_基]_胺；該化合物係一種三氣乙酸鹽’為一號轴色無定形固體（24mg，12%)。LCMS (E/I+) 374 (M+H). NMR ^ (DMSO-d6)- 8.74 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.41 (d, 1H, J= 7.31Hz), 7.32 (dd, 2H, 8.58Hz)! 7-Π (t, 1H, J= 8.47Hz), 7.12 (d, 1H, 7.32Hz)5 7.02 (t, 1H, J= 7.26Hz), 6.90 (bs, 1H)5 6.79 (bs, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.72 (bs, 1H), 4.40 (s5 2H), 3.80 (s, 3H), 2.92 (s, 6H) 〇 1039 201035100 實例722. [5-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -2-基]-(2 -甲基-1,2,3,4 -四氫-異啥淋-7-基）-胺；該化合物係一種三氣乙酸鹽在一圓底燒瓶中加入在1,4-二噁烷（2 mL，20 mmol) 中的2-氯-5-(2-甲氧基-苯基比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪 (0.060 g ’ 0.23 mmol ) 、2-曱基-1，2,3,4-四氫-異喹啉-7-基胺（0.045 g，0.28 mmol )、乙酸鈀（〇.〇114 g，0.0508 mmol )、 2,2’-雙-二環己基磷-聯苯基（2,2，-bis-dicyclohexylphosphanyl-biphenyl)( 0.0316 g ,0.0578 mmol)、以及碳酸铯（0.188 g ’ 0.578 mmol )。在脫氣後，將該混合物在100 °C下加熱16 hr。過濾混合物，在真空下去除溶劑並且藉由帶有在水中的〇.1% TFA以及在ACN中的0.1〇/〇 TFA的HPLC反相色譜純化所得到的半固體。將收集的部分凍乾以給出[5-(2-甲氧基_苯基）比咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪 -2-基]-(2-甲基-l，2,3,4-四氫-異喹啉_7_基）_胺；該化合物係一種二氟乙酸鹽，為一棕色無定形固體（32mg，28% )。 LCMS (E/I+) 386 (M + H). NMR lH (DMSO-d6)- 10.00 (bs 1H), 9.54 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 7.84 (d, 1H, J= 1.92Hz),

7.66 (d, 1H, J= 7.56Hz), 7.65 (s, 1H), 7.47 (d, 1H, J= 7.44Hz), 7.35 (t, 1H, J= 7.44Hz), 7.20 (d, 1H, J= 8.23Hz), 7.15 (d, 1H J= 8.02Hz), 7.05 (t, 1H, J= 7.11Hz), 6.91 (d, 1H, J= 2.23Hz), 4.53 (d, 1H, J=16.74H2), 4.32 (dd, 1H, J^S.OSHz, J2 = 15.40Hz), 3.83 (s, 3H), 6.68 (m, 1H), 3.34 (m, 1H), 3.〇7 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 2.96 (bs, 3H) » 實例723. (4-乙基·哌嗪基）_{4_[5_(2甲氧基苯基）_ 1040 201035100 . 吼嘻並[2，1-£][1，2,4]三嗪_2_基胺基]_苯基卜甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例722類似的方式來製備標題化合物，用-胺基-苯基H4-乙基-哌嗪-1_基）_甲酮代替2甲基^，^斗-四氫 -異喹啉_7_基胺以給出（4_乙基_哌嗪基）_{4_[5_(2_甲氧基_ 苯基）·-比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯基卜甲_ ;該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色無定形固體（5〇mg， 55%)。LCMS (E/I+) 457 (M+H). NMR 咕（DMSO-d6)_ 9 80 Ο (s, 1H), 9.60 (bs, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.90 (d, 1H, J= 2.32HZ) 7.88 (d, 2H, J= 8.85Hz), 7.49 (d, 1H, J= 5.30Hz), 7.47 (d, 2H J= 8.42Hz), 7.36 (t, 1H, J=7.55Hz)), 7.16 (d, 1H, J= 8.82Hz) 7.06 (t，1H，J= 7.64Hz)，6.94 (d，1H，J= 2.35Hz)，4.25 (m 2H), 3.83 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 3.30 (m, 2H)，3.18 (m 2H) 3.07 (m，2H)，1.23(t，3H，J=7.31Hz)。 ’ 實例724. [5-(4-甲氧基-笨基）^比咯並[^巧^二”三嗪 -2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-笨基]-胺；該化合物係_ = O' ^ — 氟乙酸鹽用與實例722類似的方式來製備標題化合物，用肛甲氧基-苯基硼酸代替2-甲氧基-笨基删酸並且用4_(4_甲基_旅 σ秦-1-基）-本胺代替2 -甲基-1，2,3,4 -四氫-異喧琳_7_基胺以給出[5-(4-曱氧基-苯基）-吡咯並，划三嗪_2_ 基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一栋色無定形固體（13mg，16%) °LCMS(E/I+) 415 (M+H). NMR 4 (DMSO-d6)- 9.54 (bs，1H), 9.28 (s，1H)， 9.07 (s, 1H), 7.77 (d, 1H, J= 1.94Hz), 7.65 (m, 4H), 7.01 (m, 1041 201035100 4H)，6.92 (d，1H, J= 2·04Ηζ)，3.80 (s q

Ms，3H)，3.75 (m，2H)，3.52 (m，2H)，3.19(m，2H)，2.91(m，2H) 2 87 (s3H)。實例 725. [5-(3-甲氧基-苯基）比 _2-基H4-(4-甲基-派嗪-1-基）_笨基]_胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例722類似的方式來製備標題化合物，用3_甲氧基-苯基硼酸代替2-甲氧基-苯基硼酸並且用4_(4_甲其裉唤小基)-苯胺代替2_甲基·，氫_異棒7_基胺以給出[5-(3-甲氧基-苯基）-n比咯並[2，l f][1，2,4]三嗓_2_ 基]-[4-(4-曱基·哌嗪-1-基）-苯基]_胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色無定形固體（l6mg，19%) qLcms(e/i+) 415 (M+H). NMR *H (DMSO-d6). 9.74 (bs, 1H), 9.33 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 7.80 (d, 1H, J= 1.92Hz), 7.68 (d, 2H, J= 8.88Hz), 7.38 (t, 1H, J=7.88Hz), 7.28 (d, 1H, J= 7.48Hz), 7.20 (s, 1H), 7.02 (m，3H), 6.90 (d, 1H，J= 7‘17HZ)，3.84 (s，3H), 3.75 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 2.91 (m, 2H), 2.88 (s, 3H) ° 實例726_ [5-(4_氟-苯基）-吡咯並基]-[4_(4_甲基_派°秦-1_基）-苯基]-胺；該化合物係—種三氟乙酸鹽

用與實例722類似的方式來製備標題化合物，用4_氣_ 苯基硼酸代替2-甲氧基-苯基硼酸並且用4_(4_甲基底嗓4 — 基）-苯胺代替2-曱基-1，2,3,4-四氫-異喹啉-7_基胺以給出 [5-(4-氟-苯基）-°比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-°底°秦-卜基）_苯基]_胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一標色無定形固體（1 Img ’ 14%)。LCMS (E/I+) 403 (M+H). NMR 1042 201035100 • 任選地被1-32 R49取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R49取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R49取代的4-21 元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN, - C(=O)R10° ' - C(=O)OR10° ' - C(=O)NR102R103 ' -C(=0)C(=0)R100、- C(=S)NR102R103、- NC、- N〇2、- NR102 R103 ' - NR104NR102R103 ' - NR104C( = O)R100 ' - NR104C(=O) C(=O)R10° ' - NR104C(=O)OR101 ' - NR104C( = O)C(=O) ()OR101、- NR104C(=〇)NR102R103、- NR104C(=O)NR104 C( = 0)R10〇、- NR104C(=O)NR104C(=O)OR100 ' - nr104c (=NR105)NR102R103 > - NR,04C(=O)C(=O)NR102R103' - NR104 C( = S)R100、- nr104c(=s)or100、- NR104C(=S)NR102R103、-NR104S(=O)2R101、- NR104S(=O)2NR102R103、_ 〇R100、=〇、一 OCN、- OC(=0)R10〇、- 〇C(=O)NR102R103 > - 0C( = 0) OR100、- OS(=0)R100、_ 〇s( = 〇)2R100、- 〇S( = 〇)2〇R100、-OS(=O)2NR102R103 > - SCN ' =S ' - S(=0)nR100、- O s(=o)2or10〇、- so3r107、- s(=o)2nr102r103、- S(=0) nr102r1()3、或者不存在。在另一實施方式中，z1係H、任選地被1-13 R49取代的Cl 6烷基、任選地被丨_19 R49取代的C7-!6芳烷基、任選地被1_21 R49取代的c3-n環烷基、任選地被1-32 R49取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R49取代的3-15元雜環烷基、任選地被1_4〇 R49取代的4-21 元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6-21元雜芳基烷基、_素、- 107 201035100 .lH (DMS0'd6)- 9.59 (bs, 1H), 9.33 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 7.80 (d，1H，J= ! 97Hz)，7 75 (m，2h), μ?⑷ 2h， J 8.97Hz), 7 29 (m, 2H), 6.99 (m, 3H), 3.75 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.l6(mj 2H), 2.91(m, 2H), 2.87 (s, 3H) 〇 ’ 實例727. (4-乙基-派嗪小基）_{4_[5_(4_說_苯基）_d比咯 [’ ][1,2,4]二嗪-2-基胺基]-苯基}-甲酮；該化合物係一種三氟> 乙酸鹽用-、實例722類似的方式來製備標題化合物，用4_氟· 苯基硼酸代替2_甲氧基_苯基硼酸並且用胺基-苯基）_(4_ 乙基-哌嗪-K基）_曱酮代替2_甲基·1，2,3,4_四氫_異喹啉_7· 基胺以給出（4_乙基-派嗪小基Η4##·氣苯基）〇比咯並 [2’j f][l，2,4]三嗪_2_基胺基]•笨基卜曱酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一橙色無定形固體（34mg，45% )。lcms (E/I+) 445 (M+H). NMR (DMSO-d6)- 9.87 (s, 1H), 9.73 (bs，1H)，9.20 (s, 1H), 7.90 (m, 3H), 7.76 (m, 2H), 7.46 (d, q 2H} J~ 8-49Hz), 7.30 (t, 2HS J= 8.77Hz), 7.08 (d, 1H, J= 2.02Hz), 4.25 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.18 (m, 2H)，3.07 (m，2H), 1.23 (t，3H，J=7.42Hz)。實例728. [5-(4-氟-苯基）-吼咯並[2，1_爪1，2,4]三嗪_2_ 基]-(2-曱基-1，2,3,4-四氫-異喹啉_7_基）_胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例722類似的方式來製備標題化合物，用4_氟_ 苯基硼酸代替2-甲氧基-苯基硼酸以給出[5_(4_氟-苯基）_^比咯並[2，l_f][l，2,4]三嗪_2-基]_(2_甲基“，^心四氫_異喹啉 -7-基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色無定形固 1043 201035100

體（16mg，20%) 。LCMS (E/I+) 374 (M+H). NMR (DMSO-d6)- 9.92 (bs，1H)，9.62 (s，1H)， 9.16 (s, 1H), 7.86 (d, 1H, J= 2.16Hz), 7.75 (dd, 2H, Ji = 5.65Hz, J2=8.25Hz), 7.67 (d, 1H, J= 6.59Hz), 7.64 (s, 1H), 7.29 (t, 2H, J= 8.64Hz), 7.21 (d, 1H, J= 8.46Hz), 7.05 (d, 1H, J= 2.20Hz), 4.52 (d, 1H, J=15.30Hz), 4.32 (dd, 1H, Ji = 8.10Hz, J2=15.20Hz), 3.69 (m，1H), 3.50 (m, 1H)，3.06 (m，2H), 2.96 (bs, 3H)。實例729. (3-二曱胺基-苄基）-[5-(4·氟-苯基）-吼咯並 [2，1-:^[1，2,4]三嗓-2-基]-胺；該化合物係一種三敗乙酸鹽用與實例721類似的方式來製備標題化合物，用4-氟苯基鄉酸代替2-甲氧基-苯基棚酸以給出（3 -二曱胺基-节基）-[5-(4-氟-苯基）-11比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一紅色無定形固體（13mg， 16%)。LCMS (E/I+) 362 (M+H). NMR 4 (DMSO-d6)- 9.01 (s, 1H), 7.69 (t, 2H, J = 6.24Hz), 7.65 (s, 1H), 7.46 (bs, 1H), 7.26 (m, 3H), 7.10 (bs, 1H), 6.95 (dd, 2H, Jj= 7.48Hz , J2 = 13.1Hz)， 6.89 (s，1H), 4.43 (s，2H)，2.99 (s，6H)。實例 730.[5-(3-氟-苯基）-»比略並[2，1_£>][1,2,4]三嗪_2-基]-[4-(4-曱基-娘嗪-1-基）-苯基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例722類似的方式來製備標題化合物，用3氟_ 苯基棚酸代替2 -曱氧基-苯基硼酸並且用4_(心曱基_0底喚_ι_ 基）-苯胺代替2-曱基-l，2,3,4-四氫-異喹啉_7_基胺以給出 [5-(3-氟-苯基）-口比咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2_基]_[4_(4_甲基_ 哌嗪-1-基）-苯基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一褐 1044 201035100 色無定形固體（16mg，20%)。LCMS (E/I+) 403 (M+H). NMR !H (DMSO-d6)- 9.64 (bs, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.67 (d, 2H, J=8.45Hz), 7.53 (m, 3H), 7.14 (t, 1H, J=7.55Hz), 7.09 (s, 1H), 6.99 (d, 2H, J=8.56Hz), 3.75 (m, 2H)，3.53 (m，2H), 3.16 (m，2H)，2.91 (m，2H)，2.88 (s，3H)。實例731. 5-苯基-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-2-基胺用與實例721類似的方式來製備標題化合物，用苯基删酸代替2 -甲氧基苯基蝴酸、用氫氧化錢代替（3_氨曱基_ 〇苯基）_二曱基-胺以給出5-苯基比洛並[2,l-f][i，2,4]三嗓-2- 基胺’為一黃色固體（68111径，65%)。1^- 185-187。匚.1^(：]^18 (E/I+) 211 (M + H). NMR !H (DMSO-d6)- 9.02 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.44 (dd, 2H, J!=J2= 7.24Hz), 7.29 (dd, 1H，JrJf 8.62Hz)，6.91 (s，1H)，6.32 (bs，2H)。實例741. 4-羥基-4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）· 苯基]•吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2-基胺基}·3-曱氧基-苯基）_ 哌啶-l-羧酸叔丁酯〇 741a) 1-(4-漬-2-甲氧基 _ 苯基）_2,2,5,5_四曱基[ns] azadisilolidine 如在 J. Org. Chem.，ν〇1· 65，No. 26，2〇〇〇，pp 9268-9271令製備。將4-溴_2-甲氧基-苯胺（! 〇8 g，i eq) 办解在THF ( 10 ml)中並且冷卻到_78。。。逐滴加入在τ财中的遣的二異丙胺基鐘（6.24 + 2]當量）的溶液。在-78°C下攪拌1〇分鐘。然基）乙烧（2.30g，2.0當量）授拌過夜。在EtOAc/水之間後加入1，2-雙（氯二曱基矽氧烷 ’並且使該溶液升至室溫同時進行分配。用水洗滌一次。經 1045 201035100 硫酸鈉乾燥。濃縮至一深棕色的油。在高真空下蒸餾。在 115°C下得到產物。通過已經用1%的三乙胺/EtOAc預處理的一短的矽膠墊層，用1 %放熱三乙胺/己烷洗脫。獲得1-(4-漠-2-甲乳基-苯基）-2,2,5,5-四曱基-[1，2,5]牡23(11811〇11(11116，為一緩慢固化的澄清的油，250 mg。NMR 4 (CDC13) 7.34 (s， 1H)，6.91 (m，2H)，3.81 (s, 3H)，0.90 (s，4H)，0.04 (s，12H)。 741b) 4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-4-羥基-哌啶-1-羧酸叔丁酯在氬氣氣氛下將1-(4-溴-2-甲氧基-苯基）_2,2,5,5-四甲基-[l，2,5]azadisilolidine( 250 mg，1.0 當量）溶解在無水 THF (4 ml)中。在室溫下逐滴加入1M的在THF中的鎮的懸浮液（0.941 ml，1.33當量），並且攪拌混合物2小時。然後藉由插管將其轉移至4-氧代-哌啶-丨_羧酸叔丁醋（ι45 mg，1.0當量）的室溫下的溶液中，並且將該混合物加熱至回流2小時。冷卻到室溫並且用水淬滅。在Et〇Ac/水之間進行分配。經硫酸鈉乾燥並且進行濃縮。藉由製備型TLC、 40% EtOAc/己烷純化。獲得4-(4-胺基_3_曱氧基_苯基）_4_ 羥基-哌啶-1-羧酸叔丁酯，為一紫色泡沫，52 mg。LCMS (E/I+) 323 (M+H). NMR !H (CDC13) 6.95 (s, 1H), 6.83 (d, J= 5.82 Hz, 1H), 6.62 (d, J= 5.73 Hz, lH), 3.92-4.05 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.17-3.30 (m, 2H), 1.89-2.10 (ηι, 2H) 1 68-1 74 (m, 2H), 1.46 (s, 9H)，1.23 (s，1H)。 741c) 4 -經基-4-(4-{7-[2-(曱烧續醯基-甲基-胺基）_苯基]-°比11 各並[2，14][1，2,4]二°秦-2-基胺基丨_3_曱氧基_苯基）_〇辰啶-1 -羧酸叔丁酯 1046 * 201035100 將4_(4_胺基-3-甲氧基-苯基）-4-羥基-娘啶-1-羧酸叔丁 _ ( 50 mg，1.0當量）、三氟曱磺酸7_[2-(甲烷磺醯基-甲基 _胺基）-本基]比洛並[2,1-f] [1,2,4]三嗓-2 -基3旨（70 mg，1.0 當量）以及愚二異丙基乙胺（54 μΐ，2.0當量）溶解在 1-甲氧基-2-丙醇中並且加熱到10(rC過夜。濃縮並且藉由製備型TLC，用含有1%的三乙胺的60%的EtOAc/己烷純化。獲得4-羥基-4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）_苯基]_ 吼咯並[2，1-丨][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-哌啶 (J -1-羧酸叔丁酯，為一棕色固體，43 mg。mp 111-112。C. LCMS (E/I + ) 623 (M+H). NMR (CDC13) 8.71 (s, 1H), 8.12 (d, J= 4.74 Hz, 1H), 7.90-7.96 (m, 1H), 7.46-7.58 (m, 3H), 7.00-7.05 (m, 2H), 6.79-6.89 (m, 2H), 3.96-4.11 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.17-3.29 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 1.85-2.01 (m, 2H), 1.58-1.67 (m, 2H), 1.60 (s, 1H), 1.50 (s, 9H)。實例 742. N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(l，2,3,6-四氫-吡啶-4- 0 基）-苯胺基l·11比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-曱基- 甲磺醢胺將4-羥基-4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）_苯基]_ "比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基卜3_甲氧基-苯基）_哌啶 -卜羧酸叔丁酯（41 mg)溶解在二氣曱烷（1 ml)中，並且加入三氟乙酸（1 ml)。在室溫下將溶液攪拌2小時，然後濃縮。在Gilson反相色譜儀上進行純化（15%到45%的乙腈/水梯度）並且凍乾，給出N-(2-{2-[2-曱氧基-4-(l，2,3,6-四氫-吡啶-4-基）-苯胺基]_吡咯並[2，1-f][1，2,4]三嗪_7_基}_ 1047 201035100 苯基）-N-甲基-甲磺醯胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一橙色固體，Ιό mg〇mp 204-205°C. LCMS (E/I + ) 505 (M + H). 麗R H (DMSO-d6) 9.01 (s, 1H)，8.85 (br s，1H)，7.98-8.05 (m，2H), 7.80 (s，1H)，7.64-7.70 (m，1H)，7 51_7 62 (m, 2H), 7.24-7.48 (m, 1H)，7.11 (s, 1H)，6.98-7.05 (m，2H)，6.91-6.96 (d, J= 4.56, 1H), 6.21 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.65-3.82 (m, 2H), 3.39-3.48 (m5 2H), 3.12 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 2.55-2.64 (m, 2H)，2.32 (s，1H)。實例743. N-(2-{2-[4-(l-乙基羥基_哌啶_4_基卜2_曱氧基-苯胺基]-σ比略並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7-基}•苯基）_N-甲基-曱磺醯胺用與實例741類似的方式來製備標題化合物，用丨_乙基派咬_代替4-氧代-哌啶-丨_羧酸叔丁酯以給出 N-(2-{2-[4-(1-乙基-4-羥基-哌啶_4-基）-2-甲氧基-苯胺基]-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）甲基-甲續醯胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一橙色固體，46 mg。（ 38〇/〇產率 ’ mp 107-108。C) 。LCMS (E/I+) 551 (M+H). NMR (DMSO-d6) 9.52 (br s, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.94-8.02 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.62-7.69 (m, 1H), 7.51-7.59 (m, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.95-7.03 (m, 2H), 6.86 (ds J= 4.64, 1H), 5.42 (br s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.39-3.46 (m, 2H), 3.15-3.27 (m, 4H), 3.08 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.66 (s, 1H), 2.18-2.28 (m, 2H), 1.78-1.86 (m，2H), 1.24 (t，J= 4_66 Hz, 3H) 〇實例 744. N-(2-{2-[4-(1-乙基-1,2,3,6 -四氫比咬-4-基）-2_甲氧基·苯胺基]比咯並[2,12,4]三嗪-7-基卜苯基）-N- 1048 201035100 . 甲基-f續醯胺用與實例742類似的方式來從N_(2_{2_[4_(1_乙基_4_羥基辰唆-4-基）-2-甲氧基-苯胺基]_吼B各並 -7-基}-苯基）_N_甲基-甲磺醯胺製備標題化合物。獲得 Ν-(2-{2-[4-(1-乙基_ι，2,3,6-四氫-吡啶_4-基）-2-甲氧基-苯胺基P比咯並[之山爪^⑷三嗪-^基卜苯基卜沐甲基-曱磺醯胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽，為—黃色固體，4 mg。

(ίο%產率，mp 121_123。〇。LCMS (E/I+) 533 (M+H) NMR 〇 Η (DMSO-d6) 9.63 (br s, 1H), 8.99 (s, 1H), 7.95-8.03 (m5 2H), 7.80 (s, 1H), 7.64-7.69 (m, 1H), 7.50-7.60 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.98-7.06 (m, 2H), 6.92 (d, J= 4.62 Hz, 1H), 6.20 (s, 1H), 3.95-4.04 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.60-3.82 (m5 4H), 3.17-3.28 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 1.38 (t, J= 4.71, 3H)。實例 745. 2-(4_{4-[7-(2,4-二甲氧基-苯基）比咯並[2，l-f] [丨，2,4]三嗪_2·基胺基]_3_甲氧基_苯基卜哌咬―卜基）—乙醯胺 745a) 7·(2,4-二曱氧基-苯基）·2_甲基硫烷基比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪將了-溪-之-甲基硫烷基-吡咯並^爪丨二叼三嗪㈠⑼ g 1’〇 ^置）以及2,4-二甲氧基蝴酸（559mg，1.5當量）懸洋在二噁烷（6 ml)以及2 Μ的水性碳酸鈉（2.56 ml) 中。用氬氣將該混合物脫氣。加入四（三苯膦）鈀（〇)( U8 mg， 0.05當量）並且在8(rc將該混合物加熱過夜。在EtOAc/ 水之間進行分配。用水洗滌一次。經硫酸鎂乾燥並且進行濃縮。藉由快速色譜法、20%的EtOAc/己烷純化。獲得7-(2,4- 1049 201035100 二甲氧基-苯基）-2-曱基硫烷基-吨咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪，為一黃色固體，592 mg。LCMS (E/I+) 302 (M+H). NMR 4 (CDC13) 8.80 (s, 1H), 7.30-7.41 (m, 2H), 7.00 (s, 1H), 6.64-6.76 (m, 2H)，3.87 (s，3H)，3.83 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)。 745b) 7-(2,4-二曱氧基-苯基）-2-甲烷亞磺醯基-吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪將7-(2,4-二曱氧基-苯基）-2-甲基硫烷基-吡咯並[2,1-f] [1,2,4]三嗪（592 mg，1.00當量）以及間氯過氧苯甲酸 (77% ’ 462 mg，1.05當量）溶解在二氣甲烷中並且在室溫下授拌2小時。在二氯甲烧與飽和的水性破酸氫鈉之間進行分配。經硫酸鎮乾燥。用醚研磨以給出7-(2,4-二曱氧基-苯基）-2-曱烷亞確醯基-吡咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪，為一黃色固體 ’ 605 mg。LCMS (E/I+) 318 (M+H). NMR 4 (CDCU) 9.02 (s，1H)，7.22-7.34 (m，2H), 7.03 (s，1H)，6.67-6.77 (m, 2H)，3.93 (s，3H)，3.86 (s，3H)，3.02 (s，3H)。 745c) 7-(2,4-二曱氧基-苯基）_吡咯並[2,三嗪 -2-醇將7-(2,4-二曱氧基-苯基）-2-甲烷亞磺醯基-吡咯旅 [2，1彳][1，2,4]三嗪（605 11^)懸浮在5]^的}^〇11(2〇1111) 中並且加熱到8 0 C持續3小時。冷卻到室溫並且用濃縮的 HC1酸化。用二氣甲烷萃取。經硫酸鎂乾燥。濃縮以給出 7-(2,4-二曱氧基_苯基）_吼咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪_2_醇，為/ 棕色固體（245 mg )，使用該產物而未經進一步純化。 745d) 2-(4-{4-[7-(2,4-二甲氧基_苯基比咯並 [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基卜哌啶_丨_基）_乙醢胺 1050 201035100 將7-(2,4-一甲氧基-苯基）-咐1洛並[2，1_【][1，2,4]三0秦_2-醇（100 mg ’ 1_0當量）溶解在無水dmf ( 6 ml)中。加入 N，N-二異丙基乙胺（〇.614 m卜9,56當量），並且將該溶液在室溫下攪拌30分鐘。加入N_苯基雙（三氟甲烷磺酿亞胺） (138mg，1.05當量）並且將該溶液在室溫下攪拌】小時。 Ο

然後加入2-[4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）_哌啶―丨—基卜乙醯胺 (146mg，i.50當量），並且將該混合物加熱到8〇。〇持續 2小時。在EtOAc/水之間進行分配。用水洗滌一次。乾燥，過濾並且濃縮。在GilS0n反相色譜儀上進行純化（1〇%到 55%的乙腈/水梯度）並且凍乾，給出2_(4_{4_[7·(2,4-二曱氧基-苯基）-η比咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪_2_基胺基]_3_甲氧基_ 苯基卜哌啶-1-基）-乙醯胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色固體，5.2 mymp U9_12rc. LCMS (Ε/ι+) 5ΐ7 (μ+η) NMR ^ (CD30D) 8.78 (br s, 1H), 8.22 (d, J= 4.83 Hz, 1H) 7.77 (d, J= 4.87 Hz, 1H), 6.98 (s, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.64-6.78 (m, 3H), 3.97 (s, 2H), 3.91 (Sj 3H), 3.87 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), .66-3.74 (m, 2H), ”，厶仏2.15 (m，實例746. 2.[4-(4-{7-[4,5-二氟_2-(甲烧項酿基_甲基_胺基）-苯基]-㈣並⑻邻心]三嗪_2_基胺基卜％甲氧基·苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺用與實例745類似的方式來盥借、水取備標題化合物，用N-[4,5- 二氟-2-(2-經基-D比略並[2，l-f]ri 9 41 - * l 二嗪 _7_ 基）苯基]_Ν_ 甲基-甲橫醯胺代替7-(2,4-二甲氧其试 r乳基-本基）-吡咯並[2，l-f] 基-甲基-胺基）_苯基]-°比洛並[2山f][l，2,4]三唤-2-基胺 1051 201035100 基}-3 -甲氧基-苯基）-°底咬-1-基]-乙醯胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一撥色固體，4.5 mg。mp 114胃116。C. LCMS (E/I+) 600 (M+H). NMR (CD3OD) 8.84 (s, 1H), 8.18 (d, J= 4.53, 1H), 7.91-8.00 (m, 1H), 7.62-7.68 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.73 (d, J= 4.51, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.58-3.68 (m, 1H), 3.15-3.29 (m, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.78 (s, 3H), 2.02-2.15 (m，4H)。實例751. (4->臭-笨基）-[l，2,4]三嗓[l，6-a]°引n朵-2-基-胺遵循與實例262中所述類似的程序將2-曱烷亞磺醯基 -[1，2,4]三嗪[l，6-a]吲哚以及間溴苯胺轉化為（4-溴-苯基）-[1，2,4]三嗪[l，6-a]吲哚-2-基-胺，為一紅色固體（8 mg， 11%)〇ΜΡ: 237-243 °C; ^-NMR (CDC13) δ 9.04 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 6.98 (s，1H), 6.89 (s，1H); LC/MS (ESI + ): 341.5 (M+H)。實例752· (4-曱氧基·苯基）-[l,2,4]三嗪[l，6-a]吲哚_2_基 -胺遵循與實例262中所述類似的程序將2-曱烷亞磺醯基 -[1，2,4]三嗪[1，6-&]吲哚以及4-曱氧基苯胺轉化為（4-甲氧基 -苯基）-[1，2,4]三嗪[l，6-a]吲哚-2-基-胺，為一黃色固體（6 mg，10%)。MP: 197-200 0C; iH-NMR (CDC13) δ 8.99 (s，1H)， 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 6.96 (d, J = B.8 Hz, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.82 (br s, 1H), 3.84 (s, 3H)； LC/MS (ESI + ): 291.6 (M + H)。 1052 201035100 CN、- C(=0)R100，-C(=O)OR10°' - C(=O)NR102R103 ^ -C(=S)NR102R103、- Nc、_ N〇2、- NR102R103 ' - NR104 NR102R103、- NR104C( = 〇)R100、- NR104C( = O)OR101、- NR104 C(=O)NR102R103、- NR104C (-O)NR104C( = O)R100、-NR104C(=NR105)NR102R103 > - NR104C(=S)R100 ' - NR104 C(=S)NR102R103、- NR104 s(=〇)2r101、- NR104P( = 〇) r108r108、_ or100、=0 0CN _ oc(=o)r100、 0C(=0) nr102r103、- SCN、=S、- S( = 0)nR100、_ S( = O)2NR102R103、~ P( = 0)R1C)8R1()8、或者不存在。在另一實施方式中，Z1係H、任選地被1-13 R49取代的Cl_6烷基、任選地被1_19 R49取代的C7_10芳烷基、任選地被1_21 R49取代的C3_H環烷基、任選地被1-32 R49取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1—28 R49取代的3-15元雜環烧基、任選地被i_4〇 r49取代的4 — 21 元雜環院基烧基、任選地被1-15 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、一 CN, - C( = O)R10° ' - C( = O)〇R10° λ - C( = 〇)NR102R103 > -C( = S) NR102R103' - NC' - N〇2' - NR102R103> - NR104 NR102 Rl〇3、_ nri〇4C(=〇)r100、_ NR104C(=〇)〇r101 > - NRi〇4 C( = O)NR102R103 > - NR104C( = 〇)NR104C( = 〇)R100，— nr104 C(=NR105)NR102R103 ^ - NR104C( = S)R100 , - nr104c (=S) NR，1〇3、_ NR104S( = 〇)2R1〇1、〇r1❶。，、- 〇cn， oc(=o)r100、- OC(=0)NR1〇2R丨。3、— SCN、=s、_ s(=0)n R1⑼、_ S( = 〇)2NRmRm、或者不存在。在另一實施方式中7 Z1係Η、任選地被1-13R49取代的Cn6烷基、任選地被丨_19 108 201035100 • 實例753· (S)-l'(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基卜吨咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪·2_基胺基]_苯基卜哌嗪_丨_基）_丙_2· 醇將2-甲烧亞磺醯基_7_(2_甲氧基·苯基）_吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪（1〇〇〇〇 mg，0.348 mmol) 、Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.1818 mL，ι·〇44 mmol)以及（S)_l-[4-(4-胺基-3- 甲氧基苯基）-娘嗪-1_基]_丙_2_醇（〇 185 g，〇 696 mm〇1)溶解於1-甲氧基-2-丙醇（〇224mL)中並且將該反應在18〇β €) C在300瓦特下微波4〇分鐘，此時HpLC顯示出起始材料的消耗。然後在減壓條件下蒸發溶劑並且藉由製備型反相 HPLC ( Gilson，0.1% TFA水/乙腈梯度）分離產物隨後中和得到的TFA鹽以給出甲氧基_4_[7(2甲氧基苯基）-η比咯並三嗪_2•基胺基]_苯基}_哌嗪基）_ 丙-2-醇’為一黃色固體（61 mg，36〇/〇) 。Μρ· 79_88 % H-NMR (CDC13) δ 8.67 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.31 (br s, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.80 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6-53 (s5 1H), 6.42 (m, 1H), 3.89 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.14 (m5 4H), 2.84 (m, 2H), 2.56 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.00 (s, 1H), 1.16 (d, J = 7.1 Hz, 3H)； LC/MS (ESI+): 489.22 (M+H)。實例 754. (R_)-i_(4_{3_ 甲氢其 4 P T乳暴-4-[7-(2-甲氧基-苯基吡嘻並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基胺美1贫並、 f ^丞胺基]-本基卜哌嗪“基）_丙_2_ 醇，將2-曱烷亞磺遵循在實例753中所描述的實驗程序 1053 201035100 醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吨咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪以及 (r)_1_[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-哌嗪-1-基]-丙-2-醇轉化成（r)_1_(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並 [2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇，為一黃色固體（50 mg，30%)。MP: 76-85 0C; iH-NMR (CDC13) δ 8.67 (s, 1Η), 8.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.31 (br s, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.80 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.42 (m, 1H), 3.89 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.14 (m, 4H), 2.84 (m, 2H), 2.56 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.00 (s, 1H), 1.16 (d，J = 7.1 Hz, 3H); LC/MS (ESI + ): 489.22 (M+H)。實例755. (S)-l-(4-{4-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吼咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}-哌嗪-卜基）-丙-2-醇遵循在實例753中所描述的實驗程序，將7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪以及 (S)-l-[4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-哌嗪-1-基]-丙-2-醇轉化成（S)-l-(4-{4-[7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）-吨咯並[2,l-f][l,2,4] 二嘻-2-基胺基]-3 -甲氧基-苯基}-旅嗓-1-基丙-2-醉’為· 黃色固體（69 mg，42%)。ΜΡ: 163-166 °C; W-NMR (CDC13) δ 8.68 (s, 1H)，8.26 (d, J = 8.8 Hz，1H), 8.20 (d, J = 2.4 Hz， 1H), 7.34 (m, 2H), 7.06 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.61 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.16 (m, 4H), 2.85 (m, 2H), 2.58 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 1.99 (s, 1H), 1.17 (d, J = 7.0 Hz, 1054 201035100 3H); LC/MS (ESI+): 523,8 (M+H)。實例756.(幻-1-(4-{4-[7-(5-氣-2·甲氧基_苯基）_e比洛並 [2’1-叩，2,4]三療-2-基胺基]_3_甲氧基苯基}_派嗪_1_基）_ 丙-2-醇遵循在實例753中所描述的實驗程序，將7_(5_氯_2_甲氧基-苯基）-2-甲娱•亞續酿基^比咯並[^，^，作嗪以及 (R)小[4_(4_胺基_3_甲氧基-苯基）+秦小基卜丙冬醇轉化成（R)小(M4_[7_(5_氣_2·ψ氧基_苯基）令各並 Ο

二嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基卜娘嗪小基卜丙_2_醇，為一黃色固體（34 mg’ 42%)。MP: 163_166 % 1h_nmr (cDci3) 2.4 Hz, δ 8.68 (s，1H)，8.26 (d，J = 8.8 Hz，1H)，8 2〇 ⑷ j 8.8 lH),7.34(m, 2H), 7.06 (d, J = 4.8 Hz> lH)j 6.96 ^ ;

Hz, 1H)，6.80 (s，1H)，6.61 (m，1H)，6 54 (s，1H)，3 9〇 (m， 1H)5 3.89 (s, 3H),3.83 (s, 3H), 3.16 (m, 4H), 2.85 (m, 2H), 2.58 (m，2H)，2.36 (m, 2H)，1.99 (s，1H)，】17 (d，j = 7 〇 Hz， 3H); LC/MS (ESI+)·· 523.8 (M+H)。實例757. (R)-3-(4-{4-[7-(5-氯-2-曱氧基-苯基卜比洛並 [2，l_f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]_3_曱氧基-苯基卜派嗪小基）· 丙烧-1，2 -二醇遵循在實例753中所描述的實驗程序，將7_(5_氯_2_甲氧基·苯基酿基，⑨並三嗓以及 (R)-3_[4_(4_胺基_3_甲氧基_笨基)_旅嗓小基]丙烧Μ二醇轉化成（R)-3-(4-{4-[7-(5_氣_2_甲氧基-苯基）_ 〇比咯並 [2，l-f][l，2,4]三唤-2-基胺基]·3·曱氧基-苯基卜哌嗪小基）_ 丙烧-1，2-—醇，為一黃色固體（21mg，25%卜Μρ: ΐ73_ΐ76 1055 201035100 °C; H_NMR (CDC13) δ 8.68 (s，1H)，8.26 (d, J = 8.8 Hz, 1Η)， 8.21 (d，J = 2.5 Hz，1H)，7.34 (m，2H)，7.07 (d, J = 4.8 Hz， 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.60 (m, 1H), 6.55 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.79 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.16 (m, 4H), 2.86 (m, 2H), 2.65 (m, 4H), 2.44 (m, 1H), 2.30 (br s, 2H); LC/MS (ESI+): 539.17 (M+H)。實例758. (R)-3-(4-{3-甲氧基·4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼嘻並[2，1-：{>][1，2,4]二嗪-2-基胺基]-苯基}_11底嗓-1_基）_丙烧 -1,2-二醇遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2_甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）_ β比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪以及 (R)-3-[4-(4-胺基-3 -甲氧基-苯基）·哌嗪-1-基]-丙- i，2-二醇轉化成（R)-3-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並 [2，1-【][1，2,4]二喚-2-基胺基]-苯基}_旅噪_1_基）_丙炫1-1，2_二醇’為一黃色固體（28mg，32%)。MP: 83-90 〇C; iH-NMR (CDCI3) δ 8.67 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.32 (br s, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.42 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.15 (m, 4H), 2.86 (m, 2H), 2.65 (m, 4H), 2.60 (br s, 1H), 2.48 (m, 1H); LC/MS (ESI+): 505.17 (M+H)。實例759. (S)-3-(4-{4-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌嗪-1-基）_丙烷-l，2-二 1056 201035100 . 醇遵循在實例753中所描述的實驗程序，將7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-2-甲烷亞磺醯基-他咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪以及 (S)-3-[4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-哌嗪-1-基]-丙烷-1,2-二醇轉化成（S)-3-(4-{4-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-η比咯並 [2，1-£][1，2,4]二嘻-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}-娘°秦-1-基）_ 丙烷-1，2-二醇，為一黃色固體（27 mg，32%)。ΜΡ: 101-104 0C; ^-NMR (CDC13) δ 8.68 (s，1H), 8.26 (d，J = 8.8 Hz，1H)， Ο 8.21 (d，J = 2.5 Hz, 1H)，7_34 (m，2H), 7.07 (d，J = 4.8 Hz， 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.60 (m, 1H), 6.55 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.79 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.16 (m, 4H), 2.86 (m, 2H), 2.65 (m, 4H), 2.44 (m, 1H), 2.30 (br s, 2H); LC/MS (ESI+): 539.15 (M+H) 實例760. (S)-3-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-"比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-卜基）-丙烷 ◎ -1，2·二醇遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-曱烷亞磺醯基_7-(2-甲氧基-苯基）-«比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪以及 (R)-3-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-哌嗪-1-基]-丙-1,2-二醇轉化成（S)-3-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）_。比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙烷-1,2-二醇，為一黃色泡沫（32 mg，36% )。W-NMR (CDC13) δ 8.67 (s，1Η)，8.24 (d，J = 8.8 Ηζ，1Η), 8.00 (m，1Η)，7.43 (m，1Η)， 7.32 (br s, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.01 1057 201035100 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.42 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.15 (m, 4H), 2.86 (m, 2H), 2.65 (m, 4H), 2.60 (br s, 1H), 2.48 (m, 1H); LC/MS (ESI+): 505.16 (M+H)。實例761. (S)-3-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2·基胺基]-苯基卜哌啶_丨_基）·丙烷 -1,2-二醇將三氟-甲磺酸7-(2-甲氧基_苯基）比咯並[2，i_f][i,2,4] 三嗪-2-基酯（320.00 mg，0.857 mmol) 、Ν,Ν-二異丙基乙胺（0.779 mL，4.47 mmol)、以及（S)-3·[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-哌啶-1-基]-丙烷-1，2-二醇（ 600.65 mg，2.142 mmol)溶解在1-曱氧基-2-丙醇（2.3 mL)中並且將該反應混合物在100°C下加熱8h。在二氣曱烷與飽和的水性 NaHC03之間分配反應混合物，並且分離有機層並經MgS04 乾燥，然後過濾。在減壓條件下蒸發溶劑並且藉由柱色譜法（ISCO，矽膠，甲醇/二氣曱烷0 - 10%)分離產物。產物需要藉由製備型反相HPLC ( Gilson，0.1% TFA水/乙腈梯度）進一步純化隨後中和得到的TFA鹽以給出 (S)-3-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1·基）-丙烷-1,2-二醇，為一淺橙色固體（115 mg，27%)。MP: 66-80 °C; iH-NMR (CDC13) δ 8.69 (s, 1H), 8.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 1058 201035100 6.72 (s, 1H), 6.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.86 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.77 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.22 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 3.08 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 2.77 (br s, 2H), 2.69 (m, 1H), 2.48 (m, 3H), 2.20 (m, 1H), 1.85 (m, 4H); LC/MS (ESI+): 504.19 (M+H)。實例762. [2-曱氧基-4-(1-甲基-哌啶基）_苯基]_[7_(2_ 甲氧基-苯基）比咯並三嗪_2_基]_胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2_曱烷亞磺〇醯基-7-(2_曱氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪以及2-甲氧基-4-(1-甲基-哌啶—4·基）-苯胺轉化成[2_甲氧基_4_(ι_甲基-哌啶-3-基）-苯基]_[7-(2-甲氧基-苯基吼咯並 [2,l-f][ 1,2,4]二嗓-2-基]-胺，為一黃色固體（22 mg，18%)。 MP: 71-84 °C; ^-NMR (CDC13) δ 8.69 (s, 1Η), 8.29 (d, J = 8.8 Hz，1H)，7.98 (dd，J = 8.0; 1,7 Hz，1H)，7.42 (m，2H)， 7.12 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.73 (m, 1H), 3.88

D (s，3H)，3.84 (s，3H)，3.07 (m，2H)，2.45 (m，1H)，2.41 (s，3H)， 2·15 (m，2H)，1.87 (m，4H); LC/MS (ESI+): 444.22 (M+H)。實例763. [4-(3-二甲胺基-D比略烧-i_基）_2_甲氧基_苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）_吼咯並[2，^]以，2,4]三嗪_2_基]-胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氡基-苯基）-吡咯並三嗪以及 [1-(4-胺基-3-甲氧基_苯基）-η比咯烷_3_基]_二曱基_胺轉化成 [4_(3_二甲胺基比咯烷-1·基）-2·甲氧基_苯基]-[7-(2-甲氧基 -苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2_基]_胺，為一黃色固體 1059 201035100 (48 mg，38%)。MP: 70-78 °C; iH-NMR (CDC13) δ 8.64 (s， 1H), 8.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.41 (m，1H)，7.17 (s，1H)，7.12 (m，1H)，7.05 (m，1H)，6.99 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.14 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.04 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.47 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 2.35 (s, 6H), 2.21 (m, 1H), 1.95 (m, 1H); LC/MS (ESI+): 459.17 (M+H)。實例764. (3,4-二氫-2H-1，4-橋亞乙基-喹啉-7-基）-[7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-曱烷亞磺醢基-7-(2-甲氧基-苯基）-咐1咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪以及3,4-二氫-1,4-橋亞乙基-喹啉-7-基胺轉化成（3,4-二氫-2H-1，4-橋亞乙基-喹啉-7-基）-[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 三唤-2-基]-胺，為一黃色固體（19 mg，17% ) 。MP: 89-95 °C; 'H-NMR (CDC13) δ 8.69 (s, 1H), 7.98 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.0, 2.2 Hz, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.15 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.03 (d5 J = 4.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.82 (br s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.18 (m, 2H), 3.07 (m, 1H), 2.70 (m, 2H), 1.84 (m, 2H)，1.51 (m，2H); LC/MS (ESI + ): 398.2 (M+H)。實例765.[2-甲氧基-4-(4-甲基-[1，4]二氮雜（（^26卩&11) -1-基）-笨基]-[7-(2 -甲氧基·苯基 -2 -基]-胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2_甲烷亞磺 1060 201035100 « . 酿基7 (2_甲氧基•苯基比u各並[2，i_f][i，2,4]三唤以及2-甲氧基-4-(4-甲基-[M]二氮雜_丨_基）_苯胺轉化成標題化合物為橙色固體（29 mg )。MP: 69-77 °C; h-NMR (CDC13) δ 8.65 (s, 1Η), 8.15 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H)，7.41 (m，1H)，7 17 (s，1H)，7 u (s，1H), 7 〇6 (d，卜 8 4

Hz, 1H), 7.00 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.28 (s，1H)，6.18 (d，J = 8.9 Hz，1H)，3.87 (s，3H)，3.84 (s， 3H), 3.57 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 2.76 (br s, 2H), 2.61 (m, 〇 2H), 2.42 (s, 3H), 2.05 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 459.2 (M+H)。實例766. (R)-l-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-〇比洛並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-[1，4]二氮雜萆-1-基）-丙-2-醇遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-曱烷亞磺醯基_7-(2-曱氧基-苯基）_咐（咯並[2，14][1,2,4]三嗪以及 (R)-l-[4-(4-胺基-3 -甲氧基-苯基）-全氫化-M-二氮雜萆- ΙΟ 基]-丙-2-醇轉化成（R)-i-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基丨-[1，4]二氮雜萆-1-基）-丙-2-醇，為一橙色固體（16 mg，11%)。ΜΡ: 70-79 °C; ^-NMR (CDC13) δ 8.65 (s, 1H), 8.16 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 7.6 , 1.7 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.28 (d, J - 2.6 Hz, 1H), 6.18 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.76 (m, 2H), 3.52 (m, 4H), 2.94 (m, 1H), 2.78 (m, 2H), 2.63 (m, 1H), 1061 201035100 2.56 (dd, J = 12.4, 2.8 Hz, 1H), 2.23 (m, 1H), 1.97 (m, 2H), 1.12 (d, J = 6.3 Hz, 3H); LC/MS (ESI+): 503.2 (M+H) 0 實例767. (S)-3-(4-{3-甲氧基_4_[7_(2_曱氧基-苯基）-〇比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]•苯基二氮雜_丨_基）_ 丙烷-1,2-二醇遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-甲烧亞續醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2, i_f][丨，2，4]三嗪以及 (S)_3-[4_(4-胺基_3_甲氧基-苯基）_全氫化{心二氮雜萆小基]-丙-1，2-二醇轉化成（S)-3-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-[1，4]二氮雜-卜基）-丙烷-1，2-二醇，為一橙色固體（9 mg，6%)。MP: 93-99 0C; tNMR (CDC13) δ 8.65 (s，1H)，8.16 (d，J = 8.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 6.18 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.75 (m, 2H), 3.52 (m, 5H), 2.95 (m, 1H), 2.81 (m, 2H), 2.69 (m, 1H), 2.59 (m, 2H), 2.34 (m, 2H)，1.98 (m，2H); LC/MS (ESI+): 519.2 (M+H)。實例768. (±)-l -曱氧基-8-嗎琳-4-基- 6,7,8,9 -四氮- 5H_ 苯並壞庚稀-2 -基）-[7-(2 -甲氧基-苯基）-0比®各並[2，l-f][l,2,4] 二嘻-2-基]-胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-甲烷亞確醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-«比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以及 (±)-1-甲氧基-8-嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並環庚稀_2_ 基胺轉化成（±)_卜甲氧基-8-嗎淋-4-基- 6,7,8,9 -四氫- 5H-苯 1062 201035100 ' R49取代的芳烷基、任選地被1-21 R49取代的C3_u環烧基、任選地被1-32 R49取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R49取代的3_15元雜環烷基、任選地被i_4〇 r49取代的4-2 1元雜環烷基烷基、任選地被丨_丨5 Ri9取代的5_ j 5 元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R10〇、- C(=0)OR10〇、- C(=0)NR102 r103、-c(=s)nr102r103、”nr1〇2r103、_nr104c(=o)r100、- NR104C(=O)OR101 ' - NR104C( = 〇)NR102R103 ' - NR104C( = O) 〇 NR104C(=O)R100^ - NR104C (=S)R100> - NR104S( = O)2R101^ -OR1〇〇、=0、_ 〇c(=〇)Ri00、_ 〇c(=〇)nr102r103、=s、 S(=〇)nR1()i)、- S(=0)2 NR102R103、或者不存在。在另一實施方式中’ Z1係Η、任選地被1-13 R49取代的Cl_6烷基、任選地被1-6 R49取代的Cm芳基、任選地被1_21 R49取代的C：3-i 1環院基、任選地被1-28 R49取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-15 R19取代的5-15元雜芳基、鹵素、-CN、-C(=O)R10° > - C(=O)OR10° ' _ C(=O)NR102r103、- Nr102 〇 R103、- nr104c (=o)r10〇、_ NR104C( = 〇)〇Ri〇i、_ nri〇4 C(=O)NR102R103 、 - NR104C(=O)NR104C(=〇)R100 、— NR104S(=O)2R101 ' - NR104P (=O)R108R108 ^ -〇R100>=〇, _ OC卜0)R10〇、- OC( = 0)NR1〇2 R103、=S、s( = 〇)nRl00、一 S( = O)2NR102R103、_ p(=o)r108r108、或者不存在。在另一實施方式中，Z1係H、任選地被1-13 R49取代的c16烧基、任選地被1 - 6 R49取代的CVio芳基、任選地被1 _21 r49取代的Cm環烧基、任選地被1-28 R 9取代的3-15元雜環烧 109 201035100 並環庚烯-2-基）-[7-(2-甲氧基-苯基比咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪-2-基]-胺，為一黃色固體（u mg，8%) 。MP: 90-97 0C; ^-NMR (CDC13) δ 8.70 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H)? 7.42 (m, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.74 (br s, 4H), 3.42 (m, 1H), 2.71 (m, 4H), 2.59 (m5 2H), 2.48 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.06 (m, 1H), 1.78 ❹ (m, 1H), 1.67 (br s, 1H), 1.35 (m, 1H); LC/MS (ESI+): 500.2 (M+H)。實例 769. N-[2-(2-{4-[l-((S)-2,3-二羥基-丙基）-哌啶-4-基]-2-曱氧基-苯胺基}-"比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟-甲磺酸 7-[2-(曱烷磺醯基·曱基-胺基）-苯基]•咕咯並[2，1矸][1，2,4]三嗓-2-基醋以及（S)-3-[4-(4 -胺基-3 -曱氧基-苯基）-派淀-1 _ Ο 基]-丙-1，2-二醇轉化成 N-[2-(2-{4-[l-((S)-2,3-二羥基-丙基）-哌啶-4-基]-2-曱氧基-苯胺基比咯並[2，14][1，2,4]三嗪 -7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺’為一黃色固體（20 mg， 26%)°MP: 108-116 °C; ^-NMR (CDC13) δ 8.72 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.45 (s, 1H), 7.03 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.87 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.98 (m, 1H), 2.67 (s, 2H), 2.62 (m, 1H), 2.42 (m, 4H), 2.12 (m, 2H), 1.82 1063 201035100 (m，5H); LC/MS (ESI+): 581·2 (M+H)。實例770. [2-甲氧基-5-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-0比π各並[2，l-f][l，2,4]三嗓-2·基]-胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪以及2-曱氧基-5-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯胺轉化成[2-甲氧基-5-(1-甲基-娘°定-4 -基）-苯基]-[7-(2-曱氧基-苯基）_11比σ各並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-胺’為一黃色固體（27 mg，18%)。MP: 64-69 °C; !H-NMR (CDC13) δ 8.69 (s, 1Η), 8.20 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.08 (d，J = 8.0 Hz，1H), 6.98 (d，J = 4.6 Hz, 1H), 6.83-6.78 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 2.94 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.02 (m, 2H), 1.69 (m, 4H); LC/MS (ESI+): 444.2 (M+H) ° 實例771. N-(2-{2-[2-甲氧基_4_(4_甲基_fl，糾二氮雜基）-苯胺基]-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基}•苯基）_N-甲基-甲磺醯胺

遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N_[2_(2_甲烷亞磺醯基-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪·7_基）_苯基[N-甲基-甲磺醢胺以及2-甲氧基-4-(4_甲基-全氫化_丨，4_二氮雜萆基）-苯胺轉化成Ν-(2-{2-[2-甲氧基_4_(4_甲基-[ι，4]二氮雜萆-1-基）-苯胺基]-吡咯並[2，l-f][丨，2,4]三嗪_7_基卜苯基）_Ν_ 甲基-甲續醯胺，為一橙色固體（33 mg，25%) °ΜΡ: 98-105 °C; ]H-NMR (CDC13) δ 8.68 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.90 (d, J =8.8 Hz，1H), 7_51 (br s，3H), 7.15 (s, ih)，6.97 (d，J = 4.4 1064 201035100 . Hz, 1H), 6.81 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 6.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.75 (m, 2H), 2.62 (s, 6H), 2.42 (s, 3H), 2.04 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 536.2 (M+H)。實例 772.1^-[2-(2-{4-[4-((11)-2-羥基-丙基）-[1,4]二氮雜草-1-基]-2-甲氧基-苯胺基}-D比p各並[2，l-f][l,2,4]S^-7_ 基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N-[2-(2-曱烷 Ο 亞磺醯基-"比咯並[2，1-£][1,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-；^-曱基-曱磺醯胺以及（R)-l-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-全氫化-l，4-二氮雜萆-1-基]-丙-2-醇轉化成]^-[2-(2-{4-[4-((11)-2-羥基-丙基MM]二氮雜-卜基]-2-甲氧基-苯胺基}_〇比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺，為一淺棕色固體（52 mg，37%) 。MP: 93-99 〇C; iH-NMR (CDC13) δ 8.68 (s, 1Η), 7.94 (m, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.15 (s, 1H), 6.96 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 4.5 Hz, ◎ 1H), 6.26 (s, 1H), 6.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.75 (m, 1H), 3.49 (m, 5H), 3.13 (s, 3H), 2.96 (m, 1H), 2.76 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.57 (m, 2H), 2.23 (m, iH), 1.95 (m, 2H), 1.11 (d, J = 6.0 Hz, 3H); LC/MS (ESI+)： 580.2 (M+H) 〇實例 773_ N-[2-(2-{4-[4·叫2,3_二經基·丙基hi，4^ 氣雜-1-基]-2-甲氧基-苯胺基卜比洛並[2山叩，2,4]三唤_7_ 基）-苯基]-N-甲基-甲續酿胺遵循在實例753巾所描料實驗程序，將N_[2m 亞績醯基-料並⑴-叩以]三嗓_7_基）_苯基]·Ν_甲基-甲 1065 201035100 項S盘胺以及（S)-3-[4-(4 -胺基-3-曱氧基-苯基）-全氯化- l，4 -二氮雜-1-基]-丙-1，2-二醇轉化成 N-[2-(2-{4-[4-((S)-2,3-二羥基-丙基）-[1，4]二氮雜-1-基]-2-甲氧基-苯胺基比σ各並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-1^曱基-甲磺醯胺，為一橙色固體（17 mg，11% )。ΜΡ: 93-99 〇C; W-NMR (CDC13) δ 8.68 (s, 1Η), 7.93 (m, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (s, 3H), 7.16 (s, 1H), 6.96 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 6.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.74 (m, 2H), 3.50 (m, 5H), 3.13 (s，3H)，2.96 (m, 1H) 2 79 (m 2H) 2.68-2.58 (m, 5H), 2.62 (s, 3H), 1.96 (m? 2H); LC/MS (ESI+)： 696.2 (M+H)。實例m. N-(2-{2-[2-甲氧基_5#甲基_0_4_基）_苯胺基]-料並醯胺遵循在實例7 5 3中所描述的訾 Μ赞程序，將N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]=4、秦~7'基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺以及2-曱氧基-5-(1-甲其 ^ 产* 土 — 辰啶-4-基）-苯胺轉化成 Ν-(2-{2-[2-甲氧基-5-(1-曱基-哌 '基）-苯胺基]-Π比洛並 -[2,1-[][1，2,4]三〇秦-7-基}-笨基）卞田基-甲磺醯胺，為一淡褐色固體（25 mg，14%) 。ΜΡ· “ 99 °C; ^-NMR (CDC13) δ 8.73 (s，1H), 7.97 (s，1H)，7.77 (d τ ，J ”·2 Hz，1H)，7.53 (m, 4H), 6.93 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6 Rfi ^ (d，J = 4.6 Hz, 1H), 6.77 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.11 (s, 3¾) 〇 0 2.35 (s, 3H), 2.10 (m, 1H), 2.〇〇 LC/MS (ESI+):521.2 (M+H). J Z·92 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), (m，2H)，1.58 (m, 4H); 1066 201035100 . 實例775. [2-曱氧基-3-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯基]-[7-(2- 甲氧基-苯基比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-甲烷亞磺醢基-7-(2-甲氧基-苯基）-〇比哈並[2，1-£'][1,2,4]三嗓以及2-甲氧基-3-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯胺轉化成[2-曱氧基-3-(1-甲基-派°定-4-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）_〇比哈並 [2,1-【][1，2,4]三嗓-2-基]-胺，為一黃色固體（2111^，14%)。 MP: 74-89 °C; ^-NMR (CDC13) δ 8.71 (s，1H)，8.25 (d，J = Ο 8.5 Hz, 1Η), 7.97 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.40 (m, 2H), 4.05 (m, 4H), 6.86 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.99 (m, 2H), 2.91 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.10 (m, 2H), 1.81 (m, 4H); LC/MS (ESI+):444.2 (M+H)。實例776. N-(2-{2-[2-甲氧基-3·(1•甲基_哌啶_4_基）·苯胺基]-0比(1各並[2，1-£'][1，2,4]三唤-7-基^苯基）_义甲基-甲確醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將n_[2_(2_甲烷 ◎ 亞磺醯基-吡咯並[2，1-以1,2,4]三嗪_7_基）_苯基]_屮曱基_甲磺醯胺以及2-曱氧基-3-(1-曱基-哌啶基）_苯胺轉化成 N-(2-{2-[2-曱氧基-3-(1-甲基-哌啶_4_基）_苯胺基]^比咯並 -[2，1-£>][1，2,4]三嗓-7-基}-苯基）卞-曱基_甲磺醯胺，為一淡褐色固體（13 mg，7%)。MP: 92-101 〇C; iH_NMR (CDCl3) δ 8.74 (s，1H)，8.03 (d，J = 8.0 Hz, 1H)，7.95 (m, 1H)，7.50 (m, 3H)，7.39 (s，1H)，7.05 (d，J = 4.5 Hz，1H)，6.93 (m，1H), 6.89 (m, 2H)，3.78 (s，3H)，3.12 (s，3H), 2.99 (m, 2H), 2.90 (m， 1H)，2.71 (s，3H)，2.35 (s，3H)，2.11 (m，2h)，i_80 (m，4H); 1067 201035100 LC/MS (ESI+): 521.2 (M+H)。貫例 777. (±)-[4-(l，3-二乙基底啶 _3_ 基）_ 苯基甲氧基-本基）吡咯並- [2，l-f][i，2,4]三嗓_2_基]-胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2_甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基苯基咯並三嗪以及 4-(1，3-二曱基-哌啶-3-基）-苯胺轉化成（±)[4_(1，3_二乙基_ 哌啶-3-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基·笨基比咯並三嗪-2-基]-胺，為一黃色固體（39 mg，25〇/〇) 。mp: 69-78 °C; ]H-NMR (CDC13) δ 8.68 (s, 1H), 8.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.12 (m, 1H), 7.07 (m, 2H), 6.83 (br s, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.80 (br s, 1H), 2.41 (m, 5H), 1.88 (br s, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.60 (m, 4H), 1.13 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.56 (t, J = 7.36 Hz, 3H); LC/MS (ESI+): 456.2 (M+H)。實例 778. (±)-Ν-(2-{2-[4-(1,3-二乙基-哌啶-3-基）-苯胺基]-°比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_：^-甲基-甲磺醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N-[2-(2-甲烷亞磺醯基比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺以及4-(1,3-二乙基-哌啶-3-基）-苯胺轉化成 (±)-Ν-(2-{2-[4-(1,3-二乙基-哌啶-3-基）-苯胺基]比咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）卞-曱基-甲磺醯胺，為一褐色固體（29 mg，17%)。ΜΡ: 93-101 〇C; h-NMR (CDC13) δ 8.71 (s, 1Η), 7.95 (m, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 1068 201035100 * 4 2 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.8〇 (m, 1H), 2.67 (s5 3H)，2.43 (m，5H)，1.88 (m，1H)，1.70 (m，1H)，158 (m，4H)， 1.13 (t，J - 6.92 Hz, 3H)，0,55 (t，J = 7 2 Hz，3H); LC/MS (ESI+): 533.1 (M+H)。實例779.⑴-[2-甲氧基_4♦嗎琳_4_基_吼咯烧小基）_ 苯基]-[7-(2_甲氧笨基）-吼略並三嗪_2基]_胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2_曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪以及2_甲 Ο 氧基_4-(3_嗎啉-4-基-吡咯烷-1-基）_苯胺轉化成（土）_[2_曱氧基-4-(3-嗎啉-4-基-吼咯烷-1-基）_苯基]_[7_(2_甲氧基_苯基）_ 吡咯並t2，1^]!^1，2,4]三嗪-2-基]-胺，為一黃色固體（60 mg， 35%)。MP: 80-87 °C; tNMR (CDC13) δ 8.65 (s，1H)，8.18 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.06 (d3 J = 7.6 Hz, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 6.04 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.76 (br s, 4H), o 3.49 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.32 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 2.99 (m, 1H), 2.56 (m, 4H), 2.20 (m, 1H), 1.95 (m, 1H)； LC/MS (ESI+): 501.1 (M+H)。實例780· [2-曱氧基-4-(4-[l，4]氧氮雜萆-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-[7-(2-曱氧基-苯基）_吼咯並[2,1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）_〇比咯並[2,1-£>][1，2,4]三嗪以及2-甲氧基-4-(4-全氫化-1,4-氧氮雜萆-4-基-哌啶-1-基）-苯胺轉化 1069 201035100 成[2_甲氧基_4-(4_[1，4]氧氣雜草-4-基-派咬：-1-基）-苯基]-[7-(2-曱氧基-苯基）比咯並三嗪-2-基]-胺，為一黃色固體（75mg，41%)。ΜΡ: 75-82 °C; W-NMR (CDC13) δ 8.66 (s, 1H), 8.22 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.81 (m, 2H), 3.73 (m, 2H), 3.61 (m, 2H), 2.83 (br s, 4H), 2.66 (m, 3H), 1.89 (m, 4H), 1.73 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 529.2 (M+H). 實例781. {2-曱氧基-4-[4-(4-甲基-[1,4]二氮雜-1-基）-哌啶-1-基]-苯基}-[7-(2-曱氧基-苯基）_«»比咯並[2,l-f][l,2,4] 三嗓-2-基]-胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）^比咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪以及2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-全氫化-1，4-二氮雜-1-基）-哌啶-1-基]-苯胺轉化成{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-[1，4]二氮雜萆-1-基）-哌啶-卜基]-苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）-n比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-胺，為一黃色固體（38 mg，20%)。ΜΡ: 69-76 °C; ^-NMR (CDCI3) δ 8.66 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.12 (m5 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.42 (d, J = 8.56 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.61 (m, 2H), 2.83 (m, 4H), 2.63 (m, 6H), 2.57 (m, 1H),2.38 (s, 3H), 1.84 (m, 4H), 1.70 (m, 1070 201035100 2H); LC/MS (ESI+): 542.3 (Μ+Η)。實例782.⑴·Ν·(2-{2_[2-甲氧基_4_(3嗎琳_4_基々各烧小基）-苯胺基]-料並….，以匕秦^奸苯基作甲基-甲磺醯胺 Ο 遵循在實例753中所描述的實驗程序，將ν·[2_(2_甲烷亞磺醢基-吼咯並[2,1-^1,2,4]三嗪_7_基）_苯基]_^曱基_甲磺醯胺以及（±)-2-甲氧基-4-(3-嗎啉_4_基_吡咯烷_丨_基）_苯胺轉化成（±)-N-(2-{2-[2-曱氧基·4_(3_嗎啉_4_基吡咯烷小基）-苯胺基]-D比咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪_7_基}_苯基）：1^_曱基_ 曱續酿胺’為一撥色固體（46mg，23%)。MP. 110-119 〇C. ^-NMR (CDCI3) δ 8.70 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (br s, 3H), 7.17 (s, 1H), 6.97 (m, 1H), 6.83 (m, 1H), 6.14 (s, 1H), 5.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.78 (br s, 4H), 3.49 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.34 (m, 1H), 3.19 (m, 1H), 3.14 (s, 3H), 3.01 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.58 (m, 4H), 2.22 (m, 1H)，1.96 (m，1H); LC/MS (ESI+): 578.2 (M+H)。實例783. N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-4，4]氧氮雜萆_4_基_ 哌啶-1-基）-苯胺基]-°比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基卜苯基）-N-甲基-曱磺醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N-[2-(2-曱烧亞磺醯基-吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-曱基-曱績醯胺以及2 -曱氧基-4-(4-全氫化-1,4 -氧氮雜萆·4-基-ί底咬 -1-)-苯胺轉化成Ν-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-[1，4]氧氮雜萆-4-基-哌啶-1-基）-苯胺基]比咯並[2，1-!][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-Ν-甲基-甲續醯胺，為一黃色固體（29 mg，14%)。ΜΡ: 1071 201035100 105-113 °C; !H-NMR (CDC13) δ 8.72 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.6

Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.53 (br s, 3H), 7.31 (s? 1H), 7.01 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.83 (m, 2H), 3.75 (br s, 2H), 3.63 (m, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.85 (br s, 4H), 2.67 (m, 3H), 2.66 (s, 3H), 1.90 (m, 4H), 1.74 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 606.2 (M+H)。實例 784. N-[2-(2-{2-甲氧基 _4_[4_(4_ 曱基-[ij]二氮雜 -1 -基）-哌啶-1-基]-苯胺基}-»比略並三唤_7_基）-苯基]-N-曱基·甲磺醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N_[2_(2_甲烷亞續醯基-0比咯並[2，1-;^[1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]_；^_甲基_甲磺醯胺以及2-曱氧基-4-[4-(4-甲基-全氫化4,4·二氮雜_ι_ 基）-11底咬-1-基]-苯胺轉化成N-[2-(2-{2-甲氧基-4-[4-(4 -甲基 -[1，4]二氮雜萆-1-基）-哌啶-i_基]_苯胺基卜吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗓-7-基）-苯基]甲基-甲績醯胺，為一黃色固體（45 mg，21%) 。MP: 100-109 °c; W-NNIR (CDC13) δ 8.71 (s, 1Η), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.52 (br s，3H)，7.30 (s, 1H)，7.00 (d，J = 4.2 Hz, 1H)，6.85 (d，J = 4.2

Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.35 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.61 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.84 (m, 4H), 2.65 (s, 3H), 2.64 (m, 8H), 2.40 (s, 3H), 1.85 (m, 4H), 1.70 (m, 1H); LC/MS (ESI+)： 619.3 (M+H) ° 實例 785. N-[2-(2-{(S)-l-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）_ 0底咬-1-基甲基]-2,2,2-三氟-乙氧基比咯並[2，i_f][i，2,4]三 1072 201035100 基、任選地被1-15 R19取代的5-15元雜芳基、鹵素、-CN、-C( = O)R10t)、- C( = O)OR10° > - C(=O)NR102R103 ' - NR102 R103 ' - NR104C( = O)R100 ' - NR104C( = O)OR1(H、- NR104 C( = O)NR102R103、- NR104C( = O)NR104C( = O)R100、- NR104 S( = 0)2R101 ' - OR100、=0、- OC( = 0)R10〇、- 0C( = 0) NR102R103、=s、_ S(=0)nR1()〇、- S(=O)2NR102R103、或者不存在。在另一實施方式中，Z1係H、任選地被1-6 R49取代的（^_6烷基、任選地被1-6 R49取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R49取代的Cm環烷基、任選地被1-6 R49取代的 C4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R49取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R49取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R19取代的 6-21 元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=O)R10()、- C(=0) OR100 ' - C( = O)NR102R103 ' - C( = O)C( = O)R10°、- C(=S) NR102R103、_ NC、- N02、_ NR102R103、- NR104NR102R103、- nr104c(=o)r100、- nr104c(=o)c(=o)r100、- nr104c(=o) OR101、- NR104C( = O)C( = O)OR101、- NR104C( = O)NR102 R103、- NR104C( = O)NR104C( = O)R100、- NR104C(=O)NR104 C( = O)OR10° ' - NR104C(=NR105)NR102R103 ' - NR104C(=O) C(=0)NR102 R103' - NR104C(=S)R100' - NR104C(=S)OR100' -NR104C(=S)NR102R103 ' - NR104S(=O)2R101 ' - NR104S(=O)2 NR102R103、_ NR104p( = 〇)R108R108、_ 〇R100、=〇、_ 〇CN、一 OC( = O)R10° ' - OC( = O)NR102R103 ' - OC(=O)OR10()、- os(=o)r100、-os(=o)2r100、-os(=o)2or100、- os(=o)2 110 201035100 嗪-7-基）-苯基]-Ν-甲基-甲磺醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將Ν-[2-(2-曱炫亞磺醢基-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）_苯基]_;^-甲基_甲磺醯胺以及（S)-3-[4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）_哌啶+ 基]-1，1，1-三氟-丙-2-醇轉化成 N-[2-(2-{(s)_i_[4-(4-胺基-3-曱氧基-笨基）-哌。定-1-基甲基]-2,2,2-三氟-乙氧基。比洛並 [2，l-f][l，2,4]三唤-7-基）-苯基]-N-甲基-甲績醯胺，為一褐色固體（46 mg，27%)。MP: 85-96。(：； (CDCl3) ^ 8 82 Ο

(s, 1H), 7.69 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.47 (m5 3H), 7.12 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.6〇 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.53 (m, 2H), 5.79 (m, 1H), 3.80 (s3 3H)5 3.65 (br s, 2H), 3.19 (s, 3H), 3.01-2.83 (m, 4H), 2.63 (s, 3H), 2.29 (m, 1H), 2.19

(m, 1H), 2.08 (m, 1H), 1.65 (m, 2H) i Air , (ESI+):619.1(M+H)。 U.ChmhLC/MS 實例 786. 2-甲氧基·4_(1_{(8) * U~ 3,3,3-三氟-2-[7-(2-甲氧基-苯基）-η比咯並三唪 -4-基）-苯胺 2_基乳基]-丙基}旅咬遵循在實例753中所描述的硫田g盆..« x 啊程序，將2-曱烷亞磺醢基·7-(2-曱乳基-苯基）_吡咯 41 =嗪以及 (S)-3-[4-(4-胺基-3-甲氧基_苯美、妒& ，4J一奈以及本基）-娘咬小基] -2-醇轉化成2-甲氧基-4_(1_Us ，^ 一齓π 竑A、抑政廿η ! 。 — 1-2-[7-(2-甲氧基- 本基）-比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2_ 巷乳基]-内基卜哌啶_4_ 基）-苯胺，為一褐色固體（19 6 1:5 /0) 。ΜΡ: 73-82 〇C; h-NMR (CDC13) δ 8·79 (s ,… /y (d，J = 7.6 Ηζ，1Η)， 7.39 (m，1H)，7.12 (br s，… H)>7·04 ^ 2H), 6.97 (d, J = 3.2 1073 201035100

Hz, 1H), 6.60 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.53 (m, 2H), 5.76 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.65 (br s, 2H), 2.92 (m, 4H), 2.10 (m，3H)，1.50 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 542.2 (M+H)。實例787. (R)-l-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）_〇比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-i•基）_丙_2_ 醇 a) ·遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟_甲磺酸7-(2-甲氧基-苯基）比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基酯以及4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-娘咬-1-竣酸叔丁酯（如在 W008150799所述而製備）轉化成（4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_哌唆-1 -叛酸叔丁酯，為一黃色泡珠（650 mg，92% )。 b) .將（4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_。比咯並 [2,1 -f] [ 1，2,4]二嗪-2-基胺基]-苯基} - η底咬_ 1 _叛酸叔丁酉旨 (650.00 mg，1.227 mmol)在室溫下用在二氯甲烷〇mL) 中的二氟乙酸（0.473 mL，6.136 mmol )處理直到藉由反應混合物的HPLC分析觀察到起始材料完全反應。用最少量的飽和水性碳酸鈉將反應淬滅，並且在二氯曱烷中廣泛萃取。合併的萃取物經MgS〇4乾燥然後過濾。溶劑在減壓條件下蒸發給出[7-(2-甲氧基-苯基）-»比略並[2,1 _f][i，2,4]三嗪 -2-基]-(2 -甲氧基_4_派咬-4-基-苯基）_胺，為一黃色泡沬（5〇4 mg，96% )，在下一步驟中使用該產物而未經進一步純化。 c) .將[7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，1_£'][1，2,4]三嗪-2-基]-(2-甲氧基_4_哌啶-4-基-苯基）_胺（7〇〇〇 mg，〇 163 mmol )溶解在四氫呋喃（〇 3 〇〇 m]L )中並且將反應混合物 1074 201035100 放置在一密封管中。然後在室溫下加入（R)-(-)-氧化丙烯 (14.2 mg，0.244 mmol)並且接著在5〇°C將反應攪拌過夜。在減壓條件下蒸發溶劑並且藉由快速枉色譜法（矽膠，甲醇/二氣曱烷，〇-1〇〇/0的梯度）以給出（R)-卜（4-{3-甲氡基 -4-[7-(2 -曱氧基-苯基）_〇比嘻並[2，1_£][1，2,4]三唤_2-基胺基]_ 本基}-0底咬-1-基）-丙-2-醇，為一褐色固體（39 mg，49%)。 MP: 67-74 °C; W-NMR (CDC13) δ 8.69 (s，1H)，8.29 (d，J = 8.1 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.14 (m, Ο 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.90 (s，3H)，3.89 (m，1H)，3.84 (s，3H)，3.15 (m，1H)，2.94 (m, 1H), 2.35 (m, 4H), 2.06 (m, 1H), 1.79 (m, 4H), 1.30 (br s, 1H), 1.16 (d, J = 5.8 Hz, 3H); LC/MS (ESI+): 488.2 (M+H) ° 實例 788. N-[2-(2-{4-[l-((R)_2_羥基-丙基）-哌啶-4- 基]-2-甲氧基-苯胺基}-吼咯並[2，1_£][1,2,4]三嗪-7_基）_苯基]-N-甲基-甲磺醯胺 Ο 遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N-[2-(2-甲烷亞磺醢基-°比咯並[2，1-!'][1，2,4]三嗪_7-基）_苯基]_：^-甲基-甲磺醯胺以及（R)-l-[4-(4-胺基-3 -曱氧基-苯基）_哌啶-丨_基-丙 -2-醇轉化成>4-[2-(2_{4-[1-((尺)_2-羥基_丙基）_哌啶_4_基]_2-甲氧基-苯胺基}-吼咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]-：^-甲基-曱靖酿胺’為一褐色固體（18mg’ 14%) «ΜΡ.91-103 。。；W-NMR (CDC13) δ 8.72 (s，1H)，8.07 (d，j = 8.4 Hz，1H)， 7.95 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.53 (br s, 3H), 7.45 (s, 1H), 7.02 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.64 (d, 1075 201035100 J = 8.3 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.89 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.95 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.37 (m, 4H), 2.05 (m，1H)，1.79 (m，4H)，1.26 (br s，1H)，1.16 (d，J = 7.0 Hz， 3H); LC/MS (ESI + ): 565.2 (M+H)。實例789. {2 -甲氧基-4-[4-(l -甲基-旅咬基）_[i，4]二氮雜-1-基]-苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基各並[2,i_f][i,2,4] 二β秦-2 -基]-胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2 -曱烧亞確醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-"比咯並[2，1圩][1，2,4]三嗓以及2_甲氧基-4-[4-(1-甲基底咬-4-基）-全氫化- ΐ，4-二氣雜萆_1_基]_ 苯胺轉化成標題化合物，為一黃色固體（61 mg，46% )。 MP: 71-80 0C; h-NMR (CDC13) δ 8.64 (s，1H), 8.13 (d，J = 8.7 Ηζ，1Η)，8.06 (d，J = 7.6 Ηζ，1Η)，7·40 (m, 1Η)，7.15 (s， 1H), 7.11 (m, 1H)S 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 6.18 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.50 (br s, 4H), 2.87 (m, 4H), 2.64 (br s, 2H), 2.47 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.93 (m, 4H), 1.72 (m, 2H), 1.61 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 542.3 (M + H)。實例 790. N-[2-(2-{2-甲氧基-4-[4-(l-曱基-哌啶-4- 基）-[l，4]二氮雜-1-基]-苯胺基比略·並[2,1-门[1，2,4]三°秦-7_ 基）-苯基]-N-甲基-甲磺酿胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N-[2-(2-曱烧亞橫醯基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）_苯基]甲基-甲績醯胺以及2-曱氧基·4-[4-(1 -甲基-旅咬-4-基）-全氫化· 1，4- 1076 201035100 二氮雜-1-基-]_苯胺轉化成N-[2-(2-{2-曱氧基-4-[4-(l-甲基-哌啶_4_基）-[1，4]二氮雜-卜基]-苯胺基比咯並[2,l-f][i,2,4] 三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺，為一黃色固體（61 mg，45%) 〇 MP: 90-97 0C; 'H-NMR (CDC13) δ 8.67 (s，1H)， 7.94 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (s, 3H), 7.13 (s, 1H), 7.96 (br s, 1H), 6.81 (br s, 1H), 6.26 (s, 1H), 6.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.49 (br s, 4H), 3.12 (s, 3H), 2.89 (m, 2H), 2.83 (br s, 2H), 2.64 (br s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.48 〇 (m,lH), 2.26 (s, 3H), 1.94 (m, 4H), 1.73 (m, 2H), 1.62 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 619.4 (M+H)。實例791. {4-[l-(2-氟-乙基）-哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯基}_[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以及 4-[1-(2-氣-乙基）-娘淀-4-基]-2-甲氧基-苯胺轉化成 {4-[1-(2-氟-乙基）-哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯基}-[7-(2-曱氧基 ^ -苯基）-吡咯並[2，l-fHl，2,4]三嗪-2-基]-胺，為一橙色固體泡沫（5 mg，8%) 。1H-NMR (CDC13) δ 8.69 (s，1H)，8·29 (d， J = 8.1 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 6.74 (m, 2H), 4.68 (m, 1H), 4.56 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.09 (m, 2H), 2.79 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.46 (m, 1H), 2.18 (m, 2H), 1.84 (br s, 4H); LC/MS (ESI+): 476.1 (M+H)。實例 792. N-[2-(2-{4-[l-(2-氟-乙基）-哌啶-4-基]-2-曱氧 1077 201035100 嗓-7-基）-苯基]-N-曱基- 基-苯胺基比咯並[2，14][1，2,4]三甲磺醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N-[2_(2-甲燒亞績酿基_料並[2，丨邻，2，W_7_基）_苯基]n•甲基_甲確醯胺以* 4-[1-(2_氣-乙基）_派心_基]-2-甲氧基苯胺轉化成氟-乙基）_派啶I基]2甲氧基·笨胺基}，吼4並[2，1-叩，2,4]三嗪_7_基）_苯基]善甲基_曱磺醯

胺’為一黃色固體（26mg’ 19%)。Mp:9()_97C3C;lH_NMR (CDCh) δ 8.72 (s，1H)，8.07 (d，j = 8 4 % ih), 7% (m，ih)， 7.51 (m, 3H), 7.44 (br s, 1H), 7.03 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 8.4

Hz, 1.6 Hz, 1H), 4.67 (m, 1H), 4.55 (m,lH), 3.87 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 2.78 (m, 1H), 2.71 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.45 (m, 1H), 2.17 (m, 2H), 1.18 (m, 4H); LC/MS (ESI+): 553.2 (M+H)。實例 793. N-[2-(2-{4-[1-(2-羥基-乙基）·哌啶 _4-基]_2_ 甲氧基-苯胺基}-。比咯並[2，1-『][1,2,4]三嗪_7-基）-苯基]-：^-甲基-甲磺醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N-[2-(2-曱烷亞磺醯基-0比咯並[2,1-;{>][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-1^-曱基-甲磺醯胺以及2-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醇轉化成N-[2-(2-{4-[l-(2-羥基-乙基）-哌啶-4-基]-2-曱氧基-苯胺基}-fl比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺，為一黃色固體（48 mg，25%) 。MP: 99-111 °C; ^-NMR (CDC13) δ 8.72 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 1078 201035100 : 7.95 (m，1H)，7.53 (m，3H)，7.45 (s，1H)，7.03 (d，J = 4.8 Hz， 1H), 6.86 d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 8.4 , 1.6 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.65 (m, 2H), 3.12 (s, 3H)，3.05 (瓜，2H)，2.67 (s，3H)，2.59 (m，2H), 2.47 (m，1H)， 2.19 (m，3H)，1.78 (m，4H); LC/MS (ESI+): 551.2 (M+H)。實例794. (R)-l-(4-{4-[7-(5-氣_2_曱氧基-苯基）_»比咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-曱氧基-苯基}_哌啶-1_基）_ 丙-2 -醇 Ο 遵循在實例753中所描述的實驗程序，將7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-2_甲燒亞磺醯基比咯並[2，1 -f][l，2,4]三嗪以及 (R)-l-[4-(4 -胺基-3-甲氧基-苯基）_β底咬基]_丙_2_醇轉化成（R)-1-(4-{4-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）_ 吡咯並二嗓-2-基胺基]甲氧基-本基}_π底咬_1_基）_丙_2_醇，為一黃色固體（4 mg，3%)。ΜΡ: 94-108 0C; j-NMR (CDC13) δ 8.70 (s，1Η)，8.29 (d，J = 7.8 Ηζ，1Η)，8·17 (s，1Η)，7.48 (s， 1H)，7.36 (d，J = 8.4 Hz，1H)，7.07 (d，J = 2.6 Hz，1H), 6.98 ^ (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 3.2

Hz，1H)，6.75 (s，1H)，3.91 (s，3H), 3.90 (m，1H), 3.84 (s，3H), 3.15 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.41 (m, 4H), 2.07 (m, 1H), 1.84 (m, 4H), 1.26 (br s, 1H), 1.16 (d, J = 5.7 Hz, 3H); LC/MS (ESI+): 522.1 (M+H) 〇實例795. N-{2-[2-(4-{4-[(2-羥基-乙基）_甲基-胺基]-哌咬-1-基}-2-乙氧基-苯胺基）.11比咯並[2，14][1,2,4]三嗪_7-基]-苯基}-N -曱基-甲績酿胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N_[2_(2_曱烷 1079 201035100 亞磺醯基-°比咯並[2,1-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-甲磺醯胺以及2-{[1-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-哌啶-4-基]-甲基 -胺基}-乙醇轉化成N-{2-[2-(4-{4-[(2-羥基-乙基）-曱基-胺基]-哌啶-1-基}-2-乙氧基-苯胺基）-咕咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪 -7 -基]-苯基}-N-甲基-甲績酿胺，分離為一種三氟乙酸鹽（35 mg > 26%)。淺棕色凍乾物；1H-NMR (dmso-d6) δ 9.29 (br s， 1H), 8.92 (s, 1H), 7.97 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.53 (m, 2H), 6.98 (br s, 1H), 6.94 (br s, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.77 (m, 4H), 3.41 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.89 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 2.73 (m, 2H), 2.07 (m，2H)，1.77 (m，2H); LC/MS (ESI+): 580.2 (M+H)。實例796. 2-[(l-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-»比咯並[251-；Π[1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-4-基）-甲基-胺基]-乙醇遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以及 2-{[1-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-哌啶-4-基]-甲基-胺基}-乙醇轉化成2-[(1-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-甲基-胺基]-乙醇，分離為一種三氟乙酸鹽（42 mg，28% )。淺椋色凍乾物；1H-NMR (dmso-d6) δ 9.31 (br s，1H)，8.91 (s，1H)， 7.89 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (br s, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.20 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.96 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 1080 201035100 6.46 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (m, 5H), 3.42 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.75 (m, 2H), 2.08 (m, 2H), 1.80 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 503.22 (M+H) ° 實例797. 2-(l-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-4-基胺基）-乙醇遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-η比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以及 C) 2-[1-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-u辰咬_4-基胺基]-乙醇轉化成 2-(1-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基胺基）-乙醇，為一黃色泡洙 (20 mg，24%)。iH-NMR (CDC13) δ 8.67 (s，1H)，8.22 (d， J = 8.7 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.43 (d, J Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.66 (br s, 2H), 3,53 (m, 2H), 2.86 (br s, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.62 (m, 1H), 2.02 (m, 4H), 1.55 (m, 2H); LC/MS (ESI+)： 489.3 (M+H) 0 實例 798. N-[2-(2-{4-[4-(2-經基·乙胺基底啶]•基]_2_ 曱氧基-苯胺基}-»比咯並三嗪_7_基）_苯基]_N_ 甲基-甲磺醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將n_[2_(2_甲烷亞續酿基比洛並[21^,2,4]三嗓_7_基）_苯基]善甲基-甲續酿胺和2-Π-(4-胺基_3_曱氧基_笨基^辰唆_4_基胺基]_乙醇轉化成Ν-[2-(2-{4-[4-(2-經基-乙胺基卜底唆小基]_2_甲氧 1081 201035100 基-苯胺基丨-11比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-甲續醯胺，為一黃色泡珠（8mg，9%)。1H-NMR(CDCl3)δ 8.70 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.51 (br s5 3H), 7.29 (br s5 1H), 6.99 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.34 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.66 (br s, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.86 (br s, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.63 (m, 1H), 2.01 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 1.81 (br s，2H), 1.53 (m，2H); LC/MS (ESI+): 592.2 (M+H)。實例 799. (S)-l，l，l-三氟-3-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶 -1-基）-丙-2-醇將2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪（ 50.00 mg，0.174 mmol)、甲磺酸（ 0.034 mL， 0.5 2 mmol)、以及（S)-3-[4-(4-胺基_3_甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-1，1，1-三氟-丙-2-醇（109 mg，0.342 mmol)合併在一個帶帽試管中的1-甲氧基-2-丙醇（〇2 mL)中並且在135 °C 攪拌該反應，持續48h。藉由製備型反相jjPLC ( Gilson) 分離產物隨後中和該三氟乙酸鹽以給出（S)-i，i，i_三氟 -3-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基 _ 笨基）_0 比咯並三嗪-2-基胺基]-苯基}-D辰啶-1-基）_丙-2-醇，為一棕色固體 (17 mg，18%)。MP: 77-94 0C; i-NMR (CDC13) δ 8.69 (s， 1Η), 8.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (m，2H)，7.14 (m，1H)，7.08 (d, J = 8.4 Hz，1H)，7.02 (4.4 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.71 (m, 2H), 4.08 (m, 1H), 1082 201035100 * NR102R103、- SCN，=s、_ s(=0)nRi〇。、_ s(=〇)2〇ri。。、_ SO3R107 ' - S(=〇)2NR102R103 ' - S(=O)NR102R103 ' - P(=0) K K 、或者不存在。在另一實施方式中，Z1係H、任選地被1-6 R49取代的Cl_6烷基、任選地被1_6 R49取代的c7_16 芳烧基、任選地被1_6 R49取代的C3_n環烷基、任選地被 1-6 R49取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1_6 R49取代的 3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R49取代的4-21元雜環烷基烧基、任選地被i_6 Ri9取代的5-15元雜芳基、任選地〇被Rl9取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-c(=0)r100、- C(=〇)〇R100、- C(=O)NR102R103、- c(=o) C( = O)R10° - - C(=S)NR102R103 ' - NC、- NO2、- NR102 R103、- NR104NR102R103、- NR104C(=O)R100、- NR104 C(=O)C(=O)R10° > - NR104C(-O)OR101 ' - NR104C(=O)C(=O) OR1〇1 、 - NR104C(=O)NR102R103 、 - NR104C( = O) NR104C(=O)R100、-NR104C(=O)NR104C( = O)OR100、- NR104 C卜NR105)NR102R1〇3、- NR104C(=O)C(=O)NR102R103 > - 〇 NR104C( = S)R100 > - NR104C(=S)OR100 ' - NR104C(=S)NR102 r103 ' - NR104S(=〇)2R101、- NR104S(=O)2NR102R103、-OR100、=〇、_〇CN、-〇C(=O)R100、-〇C(=O)NR102R103、-OC(=O)OR10° ' - 〇S(=〇)R100 ^ - 〇S(=O)2R10° ^ - 0S(=0)2 OR100、_ OS( = O)2NR102R103、- SCN、=S、- S(=0)nR100、- S( = O)2〇R10°、- SO3R107、- S(=O)2NR102R103、- S(=0)NR1()2R1()3、或者不存在。在另一實施方式中，Z1係H、任選地被卜6 R49取代的Cl6烷基、任選地被丨_6 R49取代 111 201035100 - 3.90 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.02 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 2.23 (m, 1H), 1.77 (m, 3H); LC/MS (ESI+): 542.3 (M+H) 〇實例800. 2-[4-(4-{3-甲氧基_4_[7-(2-曱氧基-苯基）-〇比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-[1,4]二氮雜萆-l-基）-派°定-1-基]-乙醇遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-曱烷亞磺 St基-7-(2-甲氧基-苯基比咯並三嗪以及〇 2]4-[4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）_全氫化_i，4_二氮雜萆_1_ 基]-哌啶-l-基}-乙醇轉化成2_[4·(4_{3_甲氧基_4_[7_(2_甲氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-[1，4] 二氮雜-1-基）-哌啶_1_基]-乙醇，為一淺棕色固體（21 mg， 15%)。MP: 77-94 °C; W-NMR (CDC13) δ 8.64 (s，1H), 8.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H)S 7.6 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 6.28 (br s, 1H), 6.18 (d, J = 8 8 ϋ

Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.50 (m, 1H), 3.47 (m, 5H), 3.11 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 2.84 (br s, 2H), 2.65 (br s, 2H), 2.56 (m, 1H), 2.48 (m, 1H), 2.24 (s, 1H), 2.04 (m, 1H), 1.91 (m, 3H), 1.75 (m, 3H), 1.56 (m, 1H), 1.42 (m, 1H); LC/MS (ESI+): 572.24 (M+H)。實例801. 2-[4-(l-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-[1,4]二氣雜_ 1 -基]-乙醇遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2-曱烷亞確 1083 201035100 醯基-7-(2-甲氧基-苯基）_σ比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪和 2-{4-[1-(4-胺基-3 -甲氧基-苯基）-派α定-4-基]-全氨化- i，4-二氮雜-l-基}-乙醇轉化成2-[4-(1-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_哌啶_4-基）-[1，4]二氮雜-1-基]-乙醇，為一棕色固體mg，13%)。 MP: 72-80。(：； tNMR (CDC13) δ 8.67 (s，1H)，8.22 (d，J = 8.7 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.30 (s, 1H)，7.12 (m，1H)，7.06 (d，J = 8.4 Hz，1H)，7.00 (br s, 1H)， 6.81 (br s, 1H)，6.55 (s，1H)，6,43 (d，J = 8.7 Hz，1H)，3.88 (s, 3H), 3.84 (s，3H)，3.58 (m，4H)，2.78 (m, 14 H)，1.80 (m，6H); LC/MS (ESI+): 572.3 (M+H)。實例 802. Ν-{2-[2-(4-{4-[1-(2-羥基-乙基）_ 哌啶_4- 基]-[M]二氮雜-1-基}_2_甲氧基_苯胺基）_ d比咯並 [2，1-£'][1，2,4]三唤-7-基]-苯基}各甲基_甲磺醯胺

遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N_[2_(2_甲烷亞磺醯基-吼咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]善曱基_甲磺醢胺和2-[1-(4-胺基_3_甲氧基_苯基）_哌啶_4_基胺基]_乙醇轉化成標題化合物，為一黃色泡沫（8 mg，9% )。lH_NMR (CDC13) δ 8.70 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.51 (br s，3H)，7.29 (br s, 1H)，6.99 (d，J = 3.1 Hz，1H), 6.84 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.34 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.66 (br s, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.86 (br s, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.63 (m, 1H), 2.01 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 1.81 (br s, 2H), 1.53 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 592.2 (M+H)。 1084 201035100 實例 803. N-{2-[2-(4-{4-[4-(2-羥基乙基）-[1，4]二氮雜 -1-基]-哌啶-1-基}-2-甲氧基-苯胺基）-吡咯並[2,1矸][1，2,4] 三嗓-7-基]-苯基} -N-甲基-甲項酿胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-1\[-曱基-曱磺醯胺和2-{4-[ 1-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-哌啶-4-基]-全氫化-1,4-二氮雜草-l-基}-乙醇轉化成Ν-{2-[2·(4-{4-[4-(2羥基-乙基）-[1,4]二氮雜萆-1-基]-哌啶-1-基}-2-甲氧基-苯胺 Ο 基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-Ν-甲基-甲磺醯胺’為一棕色固體（12 mg，10% )。ΜΡ: 91-104 0C; h-NMR (CDC13) δ 8.70 (s，1H)，7.98 (d，J = 8.7 Hz，1H)，7.93 (s，1H), 7.51 (br s, 3H), 7.29 (s, 1H), 6.99 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.34 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.83 (m, 1H), 3.57 (m, 4H), 3.12 (s, 3H), 2.78 (m, 8H), 2.69 (m, 3H), 2.64 (s, 3H), 1.80 (m, 8H); LC/MS (ESI + ): 649.3 (M+H)。 ^ 實例 804. N-[2-(2-{2-甲氧基-4-[l-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基-丙基）-哌啶-4-基]-笨胺基}-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-甲續醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吼咯並[2,14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-曱基-甲磺醯胺和4-{l-[(S)-2-(叔丁基·二甲基-矽烷氧基）_3,3,3_三氟-丙基]-哌啶-4-基}-2-曱氧基-笨胺轉化以提供一中間產物，然後藉由在水性的36%HC1 (大約5_10% v/v)的存在下在曱醇中將該中間產物加熱來使它脫保護。將溶劑蒸發 1085 201035100

並且藉由反相高效液相色譜（Gils〇n )將產物分離以給出乙醇N-[2-(2-{2-甲氧基三氟_2_羥基_丙基）·哌啶-4-基]-苯胺基}_„比咯並[^-^[^，糾三嗪^基卜苯基卜义甲基-甲續醯胺，為一黃色泡沫（12 mg，14〇/〇 ) 。ih_nmR (CDCI3) δ 8.73 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.53 (m，3H)，7.46 (s，1H)，7.03 (d, J = 4.7 Hz, 1H)，6.86 (d， J = 4.7 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.63 (dd, J = 8.4, 1.1.6 Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 3.02 (m, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.65 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 2.20 (m, 1H), 2.00 (br s, 1H), 1.81 (m, 5H); LC/MS (ESI+): 619.2 (M+H) ° 實例805. [2-甲氧基-4·(ι_曱基_哌啶_3_基）_苯基]_[7_(2_ 甲氧基-苯基）-»比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2_曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）^比咯並[2 j三嗪和2-甲氧基-4-(1-甲基-哌啶-3-基）_苯胺轉化成[2_甲氧基_4_(1_甲基_ 哌啶-3-基）-苯基]-[7-(2-曱氧基-苯基比咯並[2,i_f][i,2,4] 三嗪-2-基]-胺，為一棕色無定形固體（35 mg，23%)。iH-NMR (CDCI3) δ 8.68 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz，1H)，7.44 (m，2H)，7.13 (m，1H)，7.07 (d，J = 8.3

Hz, 1H), 7.02 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.71 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.93 (m, 2H), 2.77 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.92 (m, 3H), 1.77 (m, 2H), 1.40 (m, 1H); LC/MS (ESI+): 443.54 (M+H)。實例806. N-(2-{2-[2-曱氧基-4-(1-甲基-哌啶-3-基）-苯胺基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-曱基-甲磺 1086 201035100 醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N-[2-(2-曱炫亞磺醯基-°比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-甲基-甲磺醯胺和2-甲氧基-4_(1-甲基-哌啶-3-基）_苯胺轉化成 N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(1-甲基-派嘴：-3-基）-苯胺基]-π比洛並 [2, l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯基）-N-甲基-甲續醯胺，為一褐色無定形固體（23 mg，13% )。W-NMR (CDC13) δ 8.72 (s，1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.45 (s, Ο 1H), 7.02 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 1.4 Hz, 1H)，6.64 (dd，J = 8.4，1.4 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.95 (m, 2H), 2.79 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.95 (m, 3H), 1.78 (m, 2H), 1.40 (m, 1H)； LC/MS (ESI+): 521.2 (M+H)。實例807. [7-(2-甲氧基_苯基）_D比咯並三嗪 -2-基]-(2-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯基）-胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2_甲烷亞磺 ^ 醯基曱氧基-苯基）-吡咯並[2，l_f][l，2,4]三嗪和2-曱氧基-4-吡啶-3-基-笨胺轉化成[7_(2·甲氧基-苯基）· η比咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基]_(2-甲氧基_4-吡啶_3-基-苯基）-胺，為一棕色無定形固體（4mg，3%)。h-NMR (CDC13) δ 8.84 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.55 (dd} J = 4.4, 1.4 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.58 (br s, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.07 (m, 4H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.86 (s, 3H); LC/MS (ESI+)： 424.2 (M+H) 〇 1087 201035100 實例808. N-{2-[2-(2-甲氧基-4^比啶_3-基_苯胺基）_0比咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜N_曱基_甲磺醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將n_[2_(2_曱烧亞磺醯基比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]_氺甲基_甲確醯胺和2-甲氧基-4-»比咬-3-基-苯胺轉化成]Sf_{2-[2-(2-甲氧基-4-B比啶-3-基-苯胺基）_处咯並苯基}-N-甲基-甲磺醯胺’為一棕色無定形固體（n mg， 6%)。iH-NMR (CDC13) δ 8.82 (d，J = 2.0 Hz，iH)，8.76 (s， 1H)，8.55 (dd，J = 4.8, 1.4 Hz，1H), 8.28 (d，J = 8.4 Hz, 1H)， 7.97 (m, 1H), 7.84 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.59 (br s, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.34 (m, 1H), 7.06 (m, 2H), 7.01 (m, 1H), 6.90 (d, J =4.56 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 2.70 (s, 3H); LC/MS (ESI+): 501.1 (M+H)。實例809· N-{2-[2-(6-曱氧基-2-曱基-2,3-二氫_1H-異吲哚-5-基胺基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-笨基卜1^-曱基 -曱續醯胺在一帶帽的管中，在1-甲氧基-2-丙醇（1.45 mL)中將 1^-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吼咯並[2，14][1,2,4]三嗪-7_基）_苯基]-N-甲基·甲續醯胺（90.00 mg，0.247 )、甲續酸（〇.〇48 mL，0.74 mmol)和 6 -甲氧基-2-甲基-2,3 -二鼠-lH -異口弓 | 〇朵- 5-

基胺（ 88.03 mg，0.494 mmol)合併，並且將反應在i35°C

下授拌24h。藉由反相高效液相色譜以及中和成游離胺將產物分離以給出N-{2-[2-(6-甲氧基-2-曱基-2,3-二氫_1H-異吲哚-5-基胺基）·》比咯並[2,1-£][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-：^-甲基 -曱磺醯胺，為一棕色無定形固體（5 mg ’ 4°/〇 ) 。iH-NMR 1088 201035100 - (CDCls) δ 8.72 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.90 (m, iH) 7 52 (m 4Η)，7·〇3(υ = 4.5Ηζ, 1H)，6.86(d，卜— 1H), 3.89 (m, 2H), 3.88 (s5 3H), 3. 74 (m, 2H)5 3.11 (Sj 3H)5 2.67 (s, 3H), 2.60 (s, 3H); LC/MS (ESI+)： 479.1 (M+H) 〇實例810. 2-[4-(4-{7_[2_(甲烷磺醯基_曱基胺基苯基]-七各並[2，l-f] [1，2,4]三嗪_2_基胺基卜3_曱氧基·苯基哌啶-1-基]-N，N-二曱基-乙醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將n_[2_(2甲烷 Ο 亞磺醯基-吡咯並三嗪-7-基）_苯基]_N_曱基_曱磺醯胺和2-[4·(4-胺基-3-甲氧基-苯基）_哌啶_丨_基]_N，N_二甲基·乙醯胺轉化成2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基_甲基_胺基）_ 苯基]-吼咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪_2_基胺基}_3_甲氧基-苯基）-喊唆-1-基]-Ν，Ν-二甲基_乙酿胺，為—棕色無定形固體 (18 mg ’ 11%)。H-NMR (CDC13) δ 8.72 (s, 1Η)，8.06 (d， J = 8·4 Hz，1H)，7·94 (τη，1H)，7.53 (m，3H)，7.44 (s 1H) 7.02 (d, J ~ 4.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 4.4 Hz, 1H) 6 73 ((11 = ◎ 1.6 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.21 (s, 2H), 3.12 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 3.04 (m5 2H), 2.97 (s 3H) 2.67 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.20 (m, 2H), 1.88 (m, 4H); LC/MS (ESI+): 592.2 (M+H)。實例811. 2-(4_{3_曱氧基-4-[7-(2-曱氧基_苯基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基}-旅咬小基）_N，N_二曱基 -乙醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將2_甲烧亞續酿基-7-(2-甲氧基-本基）-°比11 各並[2,i_f][i，2,4]三嘻和 1089 201035100 2-[4-(4-胺基-3 -甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-N，N-二甲基-乙醯胺轉化成2-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並 [2，14][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_哌啶-1_基）_队^[_二曱基 -乙醯胺，為一棕色無定形固體（3 11^，2%)。1}^河11(匚0(：13) 5 8.69 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 7.6, 1.6

Hz, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.72 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.23 (s, 2H), 3.12 (s, 3H), 3.06 (d, J = 11.3 Hz, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.36 (m, 1H), 2.24 (m, 3H), 2.03 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 515.23 (M + H)。實例812· 2-[4-(4-{7_[2-(曱烷磺醯基-曱基-胺基）_苯基]-吼洛並[2，l-f] [1，2,4]三·;秦_2·基胺基卜3_甲氧基苯基哌啶-1-基]-乙醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將N_[2_(2_甲烷亞續醯基4洛並⑸-叩’以三嘻巧舟苯基叫甲基甲磺醯胺和2-[4-(4-胺基_3_曱氧基笨基）旅咬基]-乙酿胺轉化成2_[4_(4_{7_[2_(曱燒項酿基-甲基胺奸苯基]㈣並[2，l_f] Π，2,4]二嘻 _2 -基胺某y q 田条甘 \ ^ ^ 牧&卜3_甲氧基-苯基）-哌啶-1- 基]-乙酿胺’為一黃色固體體"5 mg ’ 1〇〇/0 )。MP: 103-1 12 0C; 'H-NMR (CDC13) δ 8.73 fs 1u、。 (s，1H)，8.08 (d，J = 8.3 Hz，1H)， 7.95(m，lH)，7.53(m，3H)，74iW。1U、 ’，’.耗（s，1H)，7.12 (br s，1H)，7_02 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.86 (d J ~ 7 „ 、u，J ~ 4.7 Hz，1H)，6.72 (d, J = 1.3

Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 8 3 1 1 u , °·^ 1-3 Hz, 1H), 5.53 (br s, 1H), 3.90 (s，3H)，3.13 (s，3H)，3.04 (s … is, 2H), 2.99 (m, 2H), 2.66 (s, 3H), 1090 201035100 ' 2·46 (m，1H)，2.29 (m，2H)，1.85 (m，2H)，1.75 (m，2H); LC/MS (ESI+): 564.17 (M+H)。實例813. N-[2-(2-{4-[l-(2-二甲胺基-乙醯基哌啶·4_ 基]-2-甲氧基-苯胺基}-<»比咯並[2，14][1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]-Ν-曱基-甲磺醯胺遵循在實例753中所描述的實驗程序，將ν_[2_(2_甲烧亞磺醯基-吼咯並[2，1-1'][1，2,4]三嗪_7-基）-笨基]-：^-甲基-曱績醯胺和1-[4-(4-胺基-3 -甲氧基_苯基）底啶_丨_基]_2_二曱〇胺基-乙酮轉化成n-[2_(2-{4-[1-(2-二甲胺基-乙醯基）-哌啶 -4-基]-2-甲氧基_苯胺基}_11比咯並[2，1_巧[1,2,4；|三嗪_7_基）_ 苯基]-N-曱基-曱磺醯胺，為一淺棕色固體（43mg，27〇/〇)。 MP: 99-110 °C; ^-NMR (CDC13) δ 8.72 (s, 1Η), 8.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H)，7.95 (m，1H)，7.53 (m，3H)，7.46 (s，1H)，7.03 (d， J = 4.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.68 (br s, 1H), 6.61 (m，1H)，4.75 (m，1H)，4.21 (m，1H)，3.89 (s，3H)，3.13 (s， 3H), 3.11 (m, 2H), 2.69 (s, 3H), 2.67 (m, 2H), 2.32 (s, 6H), 1.88 (m, 3H), 1.60 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 592.19 (M+H) ° 實例814· 2-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_吼咯並 [2，1-:^[1，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}_13底啶_1_基）_乙醯胺遵循在實例7 6 1中所描述的實驗程序，將三氟-甲磺酸 7-(2-甲氧基-苯基）比咯並三嗪_2_基酯和 2 - [4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）_派咬_丨_基]_乙酿胺轉化成 2-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_»比0各並[2，i_f][i，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-丨—基卜乙醯胺，為一黃色固體 (71 mg，78%) 。MP: 88-95 0C; iH-NMR (CDC13) δ 8.69 (s， 1091 201035100 1H), 8.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.13 (m, 2H)} 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.72 (m, 2H), 5.42 (br s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.04 (s, 2H), 3.00 (m, 2H), 2.48 (m, 1H), 2.29 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.77 (m, 2H),; LC/MS (ESI+): 487.3 (M+H)。實例815. 2-二曱胺基-卜（4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）比咯並[2,l-f][ 1，2,4]三嗪-2-基胺基]-笨基卜哌啶-1-基）-乙酮遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟-甲磺酸 7-(2-曱氧基-苯基）-<»比〇各並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2 -基S旨和 1-[4-(4 -胺基-3 -甲氧基-笨基）-旅咬-1-基]-2-二曱胺基-乙嗣轉化成2-二甲胺基-l-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙酮’為一黃色固體（40mg，42% )。MP: 78-87 0C; iH-NMR (CDC13) δ 8.69 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.69 (m, 2H), 4.75 (m, 1H), 4.21 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.16 (s, 2H), 3.09 (m, 1H), 2.67 (m, 2H), 2.32 (s, 6H), 1.89 (m, 2H), 1.62 (m, 2H); LC/MS (ESI+)： 515.2 (M+H) 0 實例816. (6-曱氧基_2-曱基_2,3-二氫·ιη-異吲哚-5-基Η7-(2-曱氧基-苯基）_D比略並^山以以⑷三唤^基卜胺遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟-甲磺酸 7-(2-曱氧基-苯基）-啦略並 1092 201035100 的C^6芳烷基、任選地被i_6 R49取代的c3_u環烷基、任選地被1-6 R49取代的c4_17環烷基烷基、任選地被i_6 r49 取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨_6 R49取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R19取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-C卜0)R10〇、_ C(=〇)〇R100、- C(=O)NR102R103、- C(=S) NR102R103、- NC、- n〇2、- NR102R103' - nr104nr102r103、_ NR104C(=O)R100 、 - NR104C(=O)〇R101 、 - NR104 C( = 〇)NR102R103、- NR104C(=O)NR104C( = O)R100、- NR104C(=NR105)NR102 R103、- NR104C卜S)R100、- NR104 C 卜 S)NR102R103、- NR104S(=O)2R101 > _ OR100、=〇、- ocn、-oc(=o)r10〇、_〇c(=o)nr102r103、-scn、=s、- S(=0)nR1()C)、- s(=0)2 NR1G2R1()3、或者不存在。在另一實施方式中，Z1係Η、任選地被1-6 R49取代的Cw烷基、任選地被1-6 R49取代的c7_16芳烷基、任選地被1_6 r49取代的 Cm環烧基、任選地被1-6 R49取代的c4-17環烷基烷基、任選地被1-6 R49取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R49 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_6 r!9取代的5_15 元雜芳基、任選地被1-6 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R10〇、_ C( = 0)〇R10〇、- C(=0)NR102 r103、-c(=s)nr102r103、-NRi〇v〇3、_nr104c(=o)r100、- NR104C( = O)OR101 ' - NR104C(=O)NR102R103 ' - NR104C(=O) nr丨04c(=o)r10。、- nr104c(=s)r100、- nr104s(=o)2r101、_ nr104p(=o)r108r108、_ OR100、=0、_ OC(=0)R1〇〇、_ 112 201035100 . 氧基甲基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基胺轉化成（6-曱氧基 -2-甲基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-吡嘻並[2，1-£'][1，2,4]二噪-2-基]-胺’為一黃色固體（13 111呂， 17%)〇MP: 136-141 °C; JH-NMR (CDC13) δ 8.69 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.95 (dd, J = 7.6 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.72 (s5 1H), 3.89 (br s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.82 (br s, 2H), 2.61 (s} 3H); O LC/MS (ESI+): 402.2 (M+H)。實例817. 4-{3-甲氧基·4-[7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基哌啶-卜羧酸叔丁酯如在實例787a)中所描述，製備了 4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-咕咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_ 哌啶-1-羧酸叔丁酯。lH-NMR (CDC13) δ 8.69 (s，1H)，8.30 (d， J = 8.8 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 7.6; 1.6 Hz, 1H), 7.44 (m, 2H), ◎ 7.13 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.70 (m, 2H), 4.24 (br s, 2H), 3-89 (S, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.79 (m, 2H), 2.59 (m, 1H), 1.81 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.49 (s, 9H); LC/MS (ESI+): 530.〇 (M+H)。實例818· 4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-曱基-胺基）·苯基]比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基}-3_曱氧基-苯基）_哌啶羧酸叔丁酯遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟-甲項酸 7 [2-(甲烧和醯基_曱基_胺基）_苯基]_0比洛並[2，1_【][1，2,4]三 1093 201035100 秦2基酉“ 4 (4-胺基_3_曱氧基_苯基)_哌啶小鲮酸叔丁酯轉化成4-(4-{7-[2-(甲燒續醯基_甲基_胺基）_苯基]“比洛並 [2，l-f][l’2,4]三嗪_2_基胺基}_3_曱氧基_苯基）娘咬小缓酸 δ 8.72 (s, 1Η), 8.08 (d, j = 8>3 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.53 (m, 3H)，7.45 (s，1H)，7.03 (d, J = 4.7 Hz，1H)，6.86 (d，J = 4.7 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.24 (br s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.79 (m, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.58 (m, 1H), i.79 (m，2H)，h61 (m，2H)，1.49 (s，9H); LC/MS (ESI+): 607.0 (M+H)。實例819. N-{2-[2-(2_甲氧基_4_n底咬_4_基苯胺基）吼嘻並[2，14][1，2,4]三嗅_7_基]_苯基}善甲基_甲續酿胺遵循在實例787b)中所描述的實驗程序，將4-(4-{7-[2-(甲烧增醯基-甲基-胺基苯基]_D比嘻並[^卜叩又^三嗪 •2-基胺基}-3-曱氧基-苯基）_哌啶_丨_羧酸叔丁酯轉化成 N-{2-[2-(2-曱氧基_4-哌啶-4-基-苯胺基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜n-甲基-曱磺醯胺，為一黃色泡沫（ 433 mg，93%)。^-NMRWDCUHSWh 1H), 8.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.45 (s, 1H), 7.03 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 2.76 (m, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.57 (m, 1H), 2.30 (br s, 1H), 1.84 (m，2H)，1.70 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 507.0 (M+H)。實例820. [7-(2-甲氧基-苯基）比咯並[2，i_f][i,2,4]三嗪 -2 -基]-(2 -甲氧基-4-派唆-4-基-苯基）_胺 1094 201035100 如在實例787b)中所描述，製備了 [7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(2-甲氧基-4-哌啶-4-基-苯基）-胺。1H-NMR (CDC13) δ 8.69 (s，1H)，8.30 (d，J = 8.0 Hz， 1H), 7.97 (dd, J = 7.6; 1.5 Hz, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 2.92 (m, 2H), 2.67 (m，1H)，2.03 (m，4H); LC/MS (ESI+): 430.0 (M+H)。實例821_ 2-胺基-l-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-D比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]·苯基卜哌啶- l-基）-2-曱基-丙-1-酮在一圓底燒瓶中，將[7-(2-曱氧基-苯基）-»比咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-(2-甲氧基-4-哌啶-4-基-苯基）-胺（80.00 mg，0.186 mmol)、2-叔丁氧基幾基胺基_2_曱基_丙酸（〇〇45 g，0.22 mmol) 、N-(3-二甲基胺基丙基）_；^，-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（0.043 g，0.22 mmol)和n，N-二曱基曱醯胺（1.54 mL，20.0 mm〇i)合併，並且在室溫下攪拌過夜。用飽和的 NaHC〇3水溶液將反應混合物進行稀釋，並且藉由過濾將生成的沉澱收集並用水洗滌兩次，然後在真空下將其乾燥，並且用於下一步驟而未經進一步純化。遵循在實例78 7b)中所描述的實驗程序，將此沉澱轉化成2_胺基甲氧基 4-[7-(2-甲氧基-苯基）_〇比咯並•叩，2,4]三嗪_2基胺基]_ 苯基} °辰咬-1-基）_2_甲基-丙小_，為一黃色固體（58呵， 61%)。Mp: 81_89 〇c; lH_NMR (cDci3) § 8 69 ⑷岡，8 3〇 (d，J = 8.8Hz，1H)’7.99(dd，J = 7.6;1.6Hz，iH)，7.44(m， 1095 201035100 2H)，7.13 (m，1H)，7.08 (d, J = 8.4 Hz，1H)，7.02 (d，J = 4.7 Hz，1H)，6.83 (d，J = 4.7 Hz，1H), 6.70 (m，2H), 4.84 (m，2H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.88 (m, 2H), 2.72 (m, 1H), 1.90 (m, 2H), 1.63 (m, 4H), 1.45 (s, 6H); LC/MS (ESI + ): 515.0 (M+H)。實例822. N-[2-(2-{4-[l-(2-胺基-2-甲基-丙醯基）-哌啶 -4-基]-2-甲氧基-苯胺基卜吼咯並[2,1-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺遵循在實例821中所描述的實驗程序，將N-{2-[2-(2-曱氧基-4-哌啶-4-基-苯胺基）-»比咯並[2,1-幻[1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-N-曱基-曱磺醯胺轉化成Ν-[2-(2-{4-[1-(2-胺基 -2-曱基-丙酿基）_旅咬-4 -基]-2-甲氧基-苯胺基} -η比洛並 [2，1冴][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-义曱基-曱磺醯胺，為一黃色固體（42 mg，60%)。ΜΡ: 92-100 0C; W-NMR (CDC13) δ 8.72 (s, 1Η), 8.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.46 (s, 1H), 7.02 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.69 (br s, 1H), 6.62 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.84 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 2.87 (m, 2H), 2.71 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 1.87 (m, 2H), 1.62 (m5 4H), 1.45 (s, 6H); LC/MS (ESI+): 593.0 (M+H)。實例823. 2·胺基-1_(4_{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,1-η[1,2,4]三嗪-2-基胺基]-笨基}-哌啶-1-基）-乙酮遵循在實例821中所描述的實驗程序，將[7-(2-曱氧基-苯基）-。比咯並[2,14][1，2,4]三嗪-2-基]-(2-曱氧基-4-哌啶-4- 1096 201035100 . 基-苯基）-胺轉化成2-胺基-l-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-基）-乙_，為一黃色固體（40 mg，50%) 。MP: 86-99 °C; 'H-NMR (CDC13) δ 8.69 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.98 (dd，J = 7.6 ; 1.4 Hz, 1H), 7.44 (m，2H)，7.13 (m，1H), 7.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.79 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.80 (br s, 1H), 3.51 (s, 2H), 3.08 (m, 1H), 2.69 (m5 2H), 1.90 (m, 2H), 〇 1.62 (m，5H); LC/MS (ESI+): 487.0 (M+H)。實例 824. N-[2-(2-{4-[l-(2-胺基-乙酿基）-派咬-4_ 基]_2_ 甲氧基-苯胺基}-"比咯並[2,1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-笨基]-1^-曱基-甲績酿胺遵循在實例821中所描述的實驗程序，將n-{2-[2-(2-甲氧基-4_哌啶-4-基-苯胺基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-N-甲基-曱磺醯胺轉化成N-[2-(2-{4-[l-(2-胺基-乙酿基）-派咬-4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-n比略並[2，l_f][l，2,4] ◎ 三嗪-7·基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺’為一黃色固體（38 mg，49%)。MP: 106-1 19 0C; W-NMR (CDC13) δ 8.73 (s, 1H)， 8.09 (d，J = 8.3 Hz, 1Η)，7.95 (m，1Η)，7.53 (m，3Η)，7.46 (s, 1H)，7.03 (d，J = 4.7 Hz，1H)，6,86 (d，J = 4.7 Hz，1H)，6.67 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.60 (dd, J = 8.3; 1.4 Hz, 1H), 4.78 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.82 (m, 1H), 3.51 (br s, 2H), 3.13 (s, 3H), 3.08 (m, 1H), 2.69 (m, 2H), 2.67 (s, 3H), 1.88 (m, 2H), 1.62 (m, 4H); LC/MS (ESI+): 564.0 (M+H)。實例825. (±)-l-氟-3-(4-{3-甲氧基-4_[7_(2-甲氧基-苯 1097 201035100 基）-吼咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2 丙-2-醇基月*基]-苯基}-派咬_1_基）_ 遵循在實例787c)中所描述的實驗程序，將[7-(2-曱氡

7.08 (d，J = 8.3 Hz，1H), 7.02 (d，J = 4.6 Hz，1H), 6.83 (d，J = 4.6 Hz, 1H)，6.73 (s，1H)，6.72 (d, J = 7· 6 Hz, 1H)，4.44 (m， 2H), 3.95 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.10 (m, 1H), 2.95 (m，1H), 2.47 (m, 4H)，2.10 (m，ih)，1.80 (m, 4H), 1.59 (br s，1 OH,和水峰）；LC/MS (ESI+): 519.14 (M+H)。實例 826. (±)-Ν-[2-(2-{4-[1-(3-氟 _2-羥基-丙基）·哌啶 -4-基]-2-甲氧基-苯胺基}_〇比哈並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺遵循在實例787c)中所描述的實驗程序，將N-{2-[2-(2-甲氧基-4-哌啶-4-基-苯胺基）-吡咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-N-甲基-曱磺醯胺轉化成（±)-Ν-[2-(2-{4-[1-(3-氟 -2-經基-丙基）-旅咬-4-基]-2-曱氧基-苯胺基}-β比嘻並 [2，1-;{>][1，2,4]三0秦-7-基）-苯基]->1-甲基-甲續酿胺，為一黃色固體（42 mg，62%)。ΜΡ: 82-95 0C; W-NMR (CDC13) δ 8.72 (s, 1Η), 8.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.46 (s, 1H), 7.03 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 1098 201035100 * 6.72 (S，1H)，6.64 (d，J = 8.3 Hz，1H)，4.44 (m，2H)，3.96 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 3.09 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.68 (s，3H)，2.50 (m，4H)，2.10 (m，ih)，1.77 (m，4H); LC/MS (ESI+): 583.0 (M+H)。實例827. [2-曱氧基-4-(i_環氧丙烷_3_基_哌啶_4_基）_苯基H7-(2-甲氧基-苯基），咯並[2，lf][1，2,4]三嗪_2_基]-胺向在Ν,Ν-二甲基曱醯胺（〇 52 mL) /甲醇（2.〇〇 mL) / 乙酸（0.26 mL)中的[7-(2-甲氧基_苯基）_吡咯並[21_η[12 4] 〇二嗪-2-基]-(2-曱氧基-4-哌啶-4-基-苯基）·胺（6〇·〇〇 mg， 0.140 mmol)加入環氧丙烷_3_綱（3〇 — mg，〇 417 mm〇1) 並且將反應混合物冷卻到0。(：。加入氰基硼氫化鈉（43 64 mg ’ 0.695 mmol)並且將反應加熱到60〇c過夜，然後於室溫下在空氣中進行l〇h以使經過部分還原的吡咯並 [2,l-f][ 1，2,4]二嗪核再芳香化。將反應混合物濃縮，然後將殘餘物在二氯甲烷/1N碳酸鈉之間分配、用鹽水洗滌、經硫酸鈉乾燥、並且進行濃縮。藉由快速色譜法（ISCO，矽膠， ϋ

MeOH/DCM 0 · 1〇%)將產物分離以給出甲氧基_4_(卜環氧丙烧-3-基-哌啶_4_基）_苯基]甲氧基-苯基比咯並 [2，1-[][1,2,4]二噪-2-基]-胺’為一黃色固體（4〇111呂，59%)。 ΜΡ: 78-85 °C; ^-NMR (CDC13) δ 8.69 (s, 1Η), 8.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 7.6 ; 1.4 Hz, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.12 (m，1H)，7·〇7 (d, J = 8.4 Hz，1H)，7.02 (d，J = 4.6 Hz， 1H)，6.83 (d，J = 4.6 Hz，1H)，6.74 (m，2H), 4.68 (m，4H)， 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.51 (m, 1H), 2.88 (m, 2H), 2.47 (m，1H)，1.90 (m，6H); LC/MS (ESI+): 485.9 (M+H)。 1099 201035100 實例828. N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(1-環氧丙烷_3_基-哌啶 -4-基）-苯胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯基）_\_甲基-甲磺醯胺遵循在實例827中所描述的實驗程序，除了再芳香化需要用Mn〇4處理外，將N-{2-[2-(2-甲氧基-4-哌啶_4-基-苯胺基）-°比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7_基]-苯基}-1^-曱基-曱磺醯胺轉化成N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(1-環氧丙烷_3_基-哌啶 -4-基）-苯胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯基）_N_曱基-甲續醯胺’為一黃色泡珠（26 mg，33% )。iH-NMR (CDC13) δ 8.72 (s, 1H), 8.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.52 (m, 3H), 7.45 (s, 1H), 7.03 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.67 (m, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.51 (m, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.87 (m, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.46 (m, 1H), 1.89 (m, 6H); LC/MS (ESI+)： 563.0 (M+H) ° 實例 829. (±)-(3S，4S)-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比洛並[2，l-f] [1，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基卜i -曱基_0底咬-3,4-二醇 a).將4-(3-甲氧基-4-石肖基-苯基）_3,6-二氫-2H-0比咬-1-碳酸叔丁酯（ 500.00 mg，1.495 mmol)在丙酮（13.50 mL) /水（1·50 mL)中的一溶液用N-甲基嗎啉N_氧化物（262.76 mg，2.243 mmol)和四氧化锇（19.01 mg，〇.075 mmol)處理’並且將反應混合物在室溫下搜拌過夜。藉由加入水性的硫代硫酸納將反應淬滅’並且將產物萃取在乙酸乙酯中。將合併的萃取液經NadO4乾燥，然後將其過滤，並且在減壓下將溶劑蒸發。藉由快速色譜法（Isc〇，石夕膠，曱醇 1100 201035100 . /DCM 0 - 5% )將產物分離以給出（士）_(3§，4s)_3,4_二經基_4_ (3-甲氧基-4-硝基-苯基）-略咬-i_缓酸叔丁酯（54〇瓜呂， 98%)。 b) .向（±)-(3S，4S)-3,4-二羥基-4·(3 -甲氧基·4·硝基 _ 苯基）-哌啶-1-羧酸叔丁酯（ 540 mg)在乙醇（3〇 mL)中的一溶液中加入纪碳10% (78.OOmg)。將反應物在氩氣壓力（大約最高25-30 psi)下在一台Parr裝置中搖動5小時。過濾通過c鹽並且蒸發溶劑以定量的產率提供（±)_(3S，4S)_4_(4_ 〇胺基甲氧基-苯基）-3,4-二經基-娘咬缓酸叔丁醋。 c) .向四氫銘酸鋰（ 500.54 mg’ 13.188 mmol)在四氫呋喃（14 mL)中的一懸浮液（在〇。〇中加入⑴_(3S，4S)_4_(4_ 胺基-3-曱氧基-苯基）-3,4-二經基-η辰咬-丨_竣酸叔丁酯 ( 450.00 mg，1.330 mmol)在四氫呋喃（148mL)中的一溶液，並且允許反應首先加溫到室溫並且然後將其加熱至回流持續3小時。將反應混合物冷卻，然後緩慢加入 Na2S〇4X10H2O(3g)(氣體釋放！），並且將反應在室溫下〇攪拌0.5 h。將懸浮液過濾，並且將固體用DCM徹底洗滌。將合併的有機物進行乾燥（MgS〇4)，並且將溶劑在真空中蒸發以給出產物與（±H3S，4S)-4-(4-胺基-3·曱氧基-苯基）· 1 _ 曱基-哌啶。，斗-二醇和^卜仁^-胺基^-甲氧基-苯基卜卜甲基 -旅咬-3-醇（作為主要組分）的一混合物（212 mg，大約63% )。 d) .遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟_曱磺酸7-(2-甲氧基-苯基）·吡咯並[^-^[^，”三嗪^-基酯和 (±)-(3S，4S)-4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-1·曱基·哌啶_3,4_二醇與（± )-4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-1_曱基-派咬_3_醇的不 1101 201035100 可分離的混合物轉化成（±)-(3S，4S)-4-{3-曱氧基-4_[7-(2_甲氧基-苯基）-"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-卜甲基-哌啶-3,4-二醇，為一黃色泡沫（14 mg，14%)。β-ΝΜΚ· (CDC13) δ 8.67 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.93 (d, J ^ 7.6 Hz，1H)，7.47 (s，1H)，7.44 (m，1H)，7.11 (m，1H)，7·06 (m，2H)，7.01 (d，J = 4_7 Hz，1H)，6.94 (dd，J = 8.4, 1.4 Hz， 1H)，6.83 (d，J = 4_7 Hz，1H)，4.19 (寬 dd，J = 10.0, 4.8 Hz， 1H)，3.90 (s，3H)，3.83 (s，3H)，2.89 (m，1H), 2.66 (m，lH)， 2.46 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.37 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 1 (m，1H), 1.80 (br s，可交換的 H); LC/MS (ESI+): 476·14 (M+H)。實例830. (±)-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-1·甲基-哌啶-3-醇 (± )-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-1-甲基-哌啶-3-醇係在實例829d)中所描述反應的另一產物：黃色泡沫（14 mg ’ 14%) 〇 W-NMR (CDC13) δ 8.69 (s，1H)，8.35 (d，J = 8.0 Hz， 1H), 7.95 (dd, J = 7.6; 1.3 Hz, 1H), 7.43 (m5 2H), 7.11 (m, 1H)7.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.78 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.82 (m, 1H), 3.19 (dd, J = 10.6; 4.0 Hz, 1H), 2.93 (br d, J = 11.0 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.32 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.98 (m, 1H)，1.89 (m, 2H), 1.78 (br s,可交換的 H); LC/MS (ESI+): 460.19 (M+H)。實例 831. (±)-(3S,4S)-3,4-二羥基-4-{3-甲氧基-4-[7-(2- 1102 201035100 . 〇c(=0)nr1°2r1°3、=s、- S(=〇)nRi。。、_ S(=0)2NR1〇2R1〇3、_ P( = 0)R R 、或者不存在。在另一實施方式中，z1係H、任選地被1-6 R49取代的Ci 6烷基、任選地被1-6 R49取代的C7.ie芳烷基、任選地被1_6 R49取代的C311環烷基、任選地被1-6 R49取代的C4 17環烷基烷基、任選地被1_6 R49 取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨_6 R49取代的421元雜環烧基烧基、任選地被1_6 Ri9取代的5_15元雜芳基、任選地被1-6 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、—CN、-〇 C(=O)R10° ' - C(=〇)〇R100 . _ C(=O)NR102R103 - - C(=S) nr102r103、- nr10V〇3、- nri〇4C(=〇)r100、_ NR104 C(=0)OR101、- NR104C( = O)NR102R103、- NR104C( = O) NR104C(=O)R100、-NR104C(=S)R100、-NR104S(=O)2R101、-OR100、=〇、_〇C(=〇)R100、-〇C(=O)NR102R103、=s、-S( = 0)nR QQ、- S(=〇)2NR1()2R1()3、或者不存在。在另一實施方式中，Z1係Η、任選地被1-6 R49取代的烷基、任選地被1-6 R49取代的Cw◦芳基、任選地被1-6 R49取代的c3_u 〇環烷基、任選地被1-6 R49取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R19取代的5-15元雜芳基、鹵素、-CN、 C(=〇)R10〇、- C(=0)OR10〇、- C(=O)NR102R103、_ NR102 R103、- NR104C(=O)R100、_ NR104C(=O)OR101、- nr104 C( = 〇)NR102R1〇3、- NR104C(=O)NR104C( = O)R100 > _ NR104 S(=0)2R1〇i、-〇r100、=〇、_OC(=0)R10〇、-〇c(=〇)Nr102 R103、=S、- s(=o)nR100、- s(=o)2nr102r103、或者不存在。在另一實施方式中，Z1係H、任選地被1-13R49取代的c16 113 201035100 ，甲氧基-苯基）·°比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯基}_ 哌啶-1-羧酸叔丁酯遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟_甲磺酸 7-(2_甲氧基-笨基）_吡咯並三嗪-2_基酯和 (±)-(3S’4S)-4-(4-胺基·3-甲氧基-苯基）_3,4_二羥基_哌啶羧酸叔丁醋轉化成（±H3s，4s)_3,4_二羥基_4_{3_曱氧基 -4-[7-(2-甲氧基_苯基）_11比咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2基胺基]_ 本基}底淀幾酸叔丁酯，為一黃色泡沫（91mg，76%)。〇 ^-NMR (CDC13) δ 8.64 (s, 1H), 8.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.47 (br s, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03 (br s, 1H), 7.01 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.4; 1.3 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.19 (br s, 1H), 4.04 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.15 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.78 (br s, 1H), 2.03 (br s, 1H), 1.84 (br s, 2H), 1.51 (s, 9H); LC/MS (ESI+): 562.0 (M+H) 〇、實例 832. (±)-(3S，4S)-4-{3-曱氧基-4-[7_(2_ 甲氧基-苯 O 基）-°比洛並[2，1-[][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基卜派唆_3,4-二醇遵循在實例787b)中所描述的實驗程序，將（±)_(3g，4s)_ 3，4-二經基-4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_咐^各並 [2,1 -f] [ 1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-a底咬-i_叛酸叔丁酯轉化成（±)-(3S，4S)-4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_β比嘻並 [2，1-[][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-笨基}-派咬_3,4_二醇，為一黃色泡沫（45 mg，60% )。W-NMR (CDC13) δ 8.64 (s，1Η)，8.34 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 (m, 2H), 1103 201035100 7.11 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 7.01 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 10.〇； 4.9 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.03 (m, 2H), 2.88 (d5 J = 10.8 Hz, 1H), 2.82 (m, 1H), 1.86 (m, 3H), 1.80 (br s, 20H 和水峰）；LC/MS (ESI+): 462.0 (M+H)。實例 833. ( ± )-(3S,4S)-l-(2-氟-乙基）-4-{3-甲氧基 -4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-旅咬-3,4-二醇將（±)-(3S，4S)-4-{3-甲氧基_4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1-|'][1，2,4]二°秦-2-基胺基]_苯基}_11底咬_3,4-二醇（42.00 mg，0.0910 mmol)、1-氟 _2_ 碘代-乙烷（18.99 mg，0.109 mmol)和碳酸氫鈉（9.174 mg，0.109 mmol)在乙腈（1.000 mL，19.15 mmol )中的一混合物加熱到回流過夜。當將揮發物在減壓下蒸發後’藉由製備型反相高效液相色譜（Gils〇n ) 將產物分離。藉由在酸性樹脂筒（Strata X_c，來自 Phenomenex)上進行捕獲/釋放工作進程得到了游離域以給出（±)-(3S，4S)-l-(2-氟-乙基甲氧基 _4_[7 (2_ 甲氧基 _ 苯基）-。比洛並[2，1-|>][1，2,4]三嗪_2_基胺基]_苯基卜11底啶_3,4_ 一醇，為一貫色泡沫（19 mg，41%)。iH NMR (CDCl3) δ 8 66 (s, 1Η), 8.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.11 (m, 3H), 7.01 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.5 Hz，1H)，6.83 (d，J = 4 6 Hz，1H), 4 67 (m，1H), 4 56 (m，1H)，4.19 (dd，J = l〇_〇; 4 8 Hz，1H), 3 9〇 (s，3H)，3 84 (s, 3H)，3.00 (m，1H)，2.85 (m，1H), 2 75 (m，3H), 2 55 (m, 1H)， 2.44 (m, 1H), 2.07 (m, iH), i.9〇 (br s, 1H), 1.87 (m, 1H); 1104 201035100 . LC/MS (ESI+): 508.0 (M+H) » 實例 834. (±)-(3R，4S)-3-經基-4-{3-甲氧基 _4_[7_(2_甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1-η[ΐ，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯基}_哌啶-1 -羧酸叔丁酯 a) .將在一乳曱烧（2.50 mL，39.0 mmol)中的 4-(3· 甲氧基-4-硝基-苯基）_3,6_二氫-2H-"比咬_1_幾酸叔丁酯 (200.00 mg，0.598 mmol)用間氣過苯曱酸（2〇6 44 mg， 0.837 mmol)中的m_CPBA 70 - 75%於室溫下處理過夜。藉〇由加入硫代硫酸鈉水溶液和飽和NaHC〇3溶液將反應淬滅。將產物萃取在二氣甲烷中，將萃取液乾燥（MgS〇4)，將溶劑在減壓下蒸發，並且藉由快速色譜法（ISC〇，矽膠，

EtOAc/己烷）將產物分離以給出6-(3-甲氧基_4_硝基_笨基）-7-氧雜-3-氮雜-二環[4丄〇]庚烷_3_羧酸叔丁酯（19〇 mg，91%) 〇 b) .向6-(3 -甲乳基·4-硝基-苯基）-7 -氧雜_3 -氮雜_二環 ◎ [4.1.0]庚烷 _3_ 羧酸叔丁酯（190 mg，0.542 mm〇i)在曱醇 (10.00 mL)中的一溶液中加入鈀碳1〇〇/〇 ( 4〇〇〇，並且將混合物在氫氣氣氛（35 psi)下在一台Parr裝置中搖動 2h。過濾通過c鹽並且蒸發溶劑以提供粗製的（±)_(3r, 4S)-4-(4-胺基-3-甲氧基_苯基）_3_羥基-哌啶_卜羧酸叔丁酯 (173 mg，99% )，使用該產物而未經進一步純化。 c) .遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟_曱磺酸7-(2-甲氧基-苯基）_D比咯並三嗪_2_基酯和 (±H3R，4S)-4-(4-胺基曱氧基-苯基）_3·羥基_哌啶^羧酸叔丁酯轉化成（±)-(3R，4S)-3-羥基-4-{3-甲氧基-4-[7-(2_甲氧 1105 201035100

基-苯基）-«比咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶 -1-羧酸叔丁酯，為一黃色泡沫（163 mg，74%) 。W-NMR (CDC13) δ 8.68 (s，1H), 8.33 (d，J = 8.2 Hz, 1H)，7.97 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.31 (br s, 2H), 3.92 (br s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.99 (m, 1H), 2.78 (m, 2H), 2.24 (m5 1H), 1.62 (m, 2H), 1.49 (s, 9H); LC/MS (ESI+): 546.0 (M+H)。實例 835. (±)-(3R,4S)-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-醇遵循在實例787b)中所描述的實驗程序，將（±)-(3R, 4S)-3-羥基-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯轉化成（±)-(3R,4S)-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基比咯並 [2,l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-醇，為一黃色泡沫（80 mg，58%) 。iH-NMR (CDC13) δ 8.70 (s，1H)，8.33 (d， J = 8.3 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.77 (d, J =8.4 Hz，1H)，3.91 (s，3H)，3.85 (s, 3H)，3.84 (br s，1H)， 3.19 (m, 2H), 2.88 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.75 (m, 2H), 2.13 (m, lH)，l_62(m* 被一 brs 重疊，1H，*1NH, 10H，和水峰）. 經 D20 交換後進行觀察；LC/MS (ESI+): 446.0 (M+H)。實例836. (±)-2-(3-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-〇比 1106 201035100 咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基l·苯基卜吡咯烷_1_基）_乙醯胺遵循在實例761中所描述的實驗程序’將三氟-曱磺酸 7-(2-甲氧基-笨基）-〇比咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪-2-基酯和 (±)-2-[3-(4-胺基-3-甲氧基-苯基比咯烷-1·基]-乙醯胺轉化成（± )-2-(3-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-吡咯烷-1-基）-乙醯胺，為一淺棕色泡沫（54 mg，53% )。h-NMR (CDCI3) δ 8.70 (s， 1Η), 8.29 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 7.6; 1.2 Hz, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.02 (br s, 1H), 6.84 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.74 (m, 1H), 5.54 (br s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.35 (m, 1H), 3.28 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 3.19 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 3.06 (m, 1H), 2.87 (m, 2H), 2.69 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 1.93 (m, 1H); LC/MS (ESI+): 473.0 (M+H)。實例837. (±)-2-[3-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）_ 苯基]-»比咯並[2，1-η[1，2,4]三嗪-2-基胺基}_3_甲氧基-苯基）- 吡咯烷-1-基]-乙醯胺遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟_曱磺酸 7-[2-(甲烧項酿基-甲基-胺基）-苯基]_π比洛並[2，1_£][1，2,4]三嗪-2-基酯和（±)-2-[3-(4-胺基_3·曱氧基-苯基）·啦咯烷I 基]-乙醯胺轉化成（±)-2-[3-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基_甲基-胺基）-苯基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2-基胺基卜3_曱氧基-苯基）-吡咯烷-1-基]-乙醯胺，為一淺棕色泡沫（75 mg，62%)。 H-NMR (CDC13) δ 8.72 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.3 1107 201035100

Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.46 (s, 1H), 7.02 (d, J =4.7 Hz, 1H), 6.99 (br s, 1H), 6.86 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.66 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.79 (br s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.33 (m, 1H), 3.27 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 3.18 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 3.14 (s, 3H), 3.06 (m, 1H), 2.87 (m, 2H), 2.68 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.31 (m, 1H), 1.91 (m, 1H); LC/MS (ESI+): 550.0 (M+H)。實例 838. (±)-(3R，4S)-l_(2-氟-乙基）-4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2,1-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-11底唆-3-醇遵循在實例 833中所描述的實驗程序，將 (±)-(3R，4S)-4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-醇轉化成 (±)-(3R，4S)-l-(2-氟-乙基）-4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-醇，為一黃色泡洙（24 mg ’ 57%) 。1H-NMR (CDC13) δ 8.69 (s， 1Η), 8.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.98 (d, J - 7.6 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.83 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.65 (m, 1H), 4.54 (m, 1H), 3.92 (br s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.09 (m, 2H), 2.81 (m, 1H), 2.74 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.43 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 1.85 (br s, 1 OH), 1.69 (m, 1H); LC/MS (ESI+): 492.0 (M+H) » 實例 839. (±)-2-((3R，4S)-3-經基-4-{3-甲氧基-4-[7-(2- 1108 201035100 . 甲氧基-苯基）-°比咯並[2,1-Π[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}· 派咬-1 -基）-乙酿胺遵循在實例833中所描述的實驗程序，將（±)-(3R，4S) -4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_〇比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-醇轉化成（±)-2-((3R,4S)-3-羥基 -4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_〇比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺，為一黃色泡洙（3〇 mg，70〇/〇)。iH-NMR (CDC13) δ 8.69 (s，1H)，8.34 (d，J = 8.2 〇 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.43 (ms 1H), 7.26 (br s -與溶劑信號重疊，1H)，7.13 (m，1H), 7.07 (d， J = 8.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.51 (br s, 1H), 3.94 (br s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.06 (m, 4H), 2.70 (m, 1H), 2.48 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.38 (m, 1H), 2.33 (m, 1H), 1.77 (br s, OH 和水♦)，1.71 (m, 1H); LC/MS (ESI+): 503.0 (M+H) ° 〇實例 840·⑴-N-(2-(2-[4，（(3S，4S)_3,4-二羥基·旅啶冬基）-2_曱氧基-苯胺基]-吼咯並[2，1订][1，2,4]三嗪_7_基卜苯基）-N-甲基-甲績醢胺遵循在實例761和787b)中所描述的實驗程序，將三氣 -曱磺酸7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）_笨基]_吡咯並[2“幻 [1，2,4]三嗪-2-基酯和（±H3S，4S)_4_(4_胺基％曱氧基-苯基）-3,4-二經基-旅咬_ι_叛酸叔丁酯轉化成（+ ) n (2-{2-[4-((3S，4S)-3,4-二羥基-哌啶-4-基）_2-甲氧基 _ 苯胺基]-料並[2，i_f][1，2,4]三嗪_7_幻^曱續酿 1109 201035100 胺，為一黃色泡沫（200 mg，50% )。iH-NMR (CDC13) δ 8.73 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.53 (m, 4H), 7.09 (s, 1H), 7.04 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.87 (d, J -4.7 Hz, 1H), 4.06 (dd, J = 10.0; 4.8 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 3.06 (m, 2H), 2.89 (m, 2H), 2.69 (s, 3H), 1.90 (m, 2H), 1.64 (br s, 2 OH; 1 NH,和水峰）；LC/MS (ESI+): 539.0 (M+H)。實例 841. (±)-1^-(2-{2-[4-((311，48)-3-羥基-哌啶-4-基）-2-曱氧基-苯胺基]-n比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-Ν-曱基-甲續酿胺遵循在實例761以及然後787b)中所描述的實驗程序，將三氟-曱磺酸7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯和（±)-(3R，4S)-4-(4-胺基-3-甲氧基 -苯基）-3 -經基-旅咬-1-叛酸叔丁醋轉化成（± )-N-(2-{2-[4-((3R,4S)-3-羥基-哌啶-4-基）-2-甲氧基-苯胺基]-吼咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）->^-甲基-甲磺醯胺，為一黃色泡沫（250 mg，50%)。W-NMR (CDC13) δ 8.72 (s，1H)，8.10 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.52 (m, 3H), 7.47 (s, 1H), 7.02 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.86 (br s, 1H), 3.23 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.89 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.75 (m, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.01 (br s，NH，OH 和水峰），2.14 (m，1H), 1.63 (m，1H); LC/MS (ESI+): 522.9 (M+H)。實例 842. (±)-2-[(3R，4S)-3-羥基-4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺 1110 201035100 基}-3-甲氧基-苯基）-娘啶-^基]·乙醢胺遵循在實例833中所描述的 4 w X 驗程序，將（±)_Ν_(2- {2-[4-((3R,4S)-3-羥基-哌啶 _4·美、，土）-2~甲氧基-苯胺基]-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}_苯基）_1^审盆土）Ν-甲基曱磺醯胺轉化成 (±)-2-[(3R，4S)-3-羥基-4·(4-Π_「2 ^ 、W L2_(甲烷磺醯基_曱基-胺基）_ 苯基]-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2_美脱且1 I 基胺基}-3-甲氧基-苯基）· 派咬-1-基]-乙酿胺，為一黃声泊、.古

Ή·£^^(44ηι§»66%) 〇 ^-NMR Ο (CDC13) δ 8.71 (s, 1Η), 8.11 (d J = 〇 J 8.3 Hz，1H)，7.95 (m, 1H), 7.52 (m，3H)，7.48 (s，1H) 7 24 J, /.24 (br s5 1H), 7.02 (d, J = 4.6

Hz，1H)，6.86 (d，J = 4.6 Hz lm < 1H), 6.79 (S, 1H), 6.69 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.60 (br s, 1H) ^ ru )> -5-^2 (br s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 3.04 (m, 4H), 2 67 Thr ^ ^ .〇/ (br 重疊的 * s，1H)，2 67 (重疊的 * s，3H)，2.47 (d，J = u 3 1tJ、, n.3 Hz, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.27

(m, 1H), 1.83 (br s, 1H), 1 68 (τη , T (m，1H); LC/MS (ESI+):580.0 (M+H)。實例 o 843. (±)-N-[2.(2-{4.[(3r>4S).1 基-哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基} -7-基）-苯基]-N-曱基··甲磺醯胺 -(2-氟-乙基）-3-羥一°比咯並[2,1-门[1，2,4]三嗪遵循在實例833中所描述的實驗程序，將⑴善(2_{2_ [4_((3R,4S)-3, 基）_2_曱氧基_苯胺基卜比洛並 [2，l-f][l，2,4]三唤_7_基}_笨基）_N_甲基甲續醢胺轉化成 (± )-N [2 (2-{4-[(3R，4S)-l_(2_ 氟-乙基）3·羥基哌啶 _4_ 基]_2_曱氧基-苯胺基卜比„各並[:山叩，2,4]5嗅l基苯基]-N-曱基·甲磺醯胺，為—黃色泡沫（43 66%)。1h_nmr (CDC13) δ 8.72 (s，1H)，8.09 (d，J = 8.3 Hz，1H)，7.95 (m，1H), 1111 201035100 7.51 (m, 3H), 7.47 (s, 1H), 7.02 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.87 (br s, 1H), 6.85 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.65 (m，1H)，4.53 (m’ 1H), 3.89 (br 重疊的 * s，1H)，3.89 (重疊的 * s，3H), 3.12 (s，3H)，3.09 (m，2H)，2.81 (m，1H)，2.75 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.62 (br s, 1H), 2.59 (s, 1H), 2.44 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.23 (m, 1H), 1.70 (br s, 1H); LC/MS (ESI+): 569.0 (M+H)。實例 844. (±)-2-[(38,48)-3,4-二羥基-4-(4-{7-[2-(曱烷磺醢基-甲基-胺基）-苯基]-»比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-哌咬-1-基]-乙醯胺遵循在實例833中所描述的實驗程序，將（±)_]^-(2-{2-[4-((3S，4S)-3,4-二羥基-哌啶-4-基）-2-曱氧基-苯胺基]-°比咯並[2，1力[1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-]^-甲基-甲磺醯胺轉化成（±)-2-[(38,48)-3,4-二羥基-4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基 -曱基-胺基）-苯基]-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-裉咬-1-基]-乙醯胺，為一黃色泡沫（35 mg， 53%)。h-NMR (CDC13) δ 8.71 (s，1H)，8.17 (d，J = 8.4 Hz， 1H), 7.96 (m, 1H), 7.53 (m, 4H), 7.06 (s, 1H), 7.02 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.96 (br s, 1H), 5.47 (br s, 1H), 4.13 (dd, J = 10.2; 4.8 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 3.10 (s, 2H), 2.92 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.64 (m, 3H), 2.54 (m, 1H), 1.98 (br s, 1H), 1.95 (m，1H), 1.87 (m，1H)，1.60 (br s，2 OH 和水峰）；LC/MS (ESI+): 596.0 (M+H)。實例 845. (±)-1^-[2-(2-{4-[(33,48)-1-(2-氟-乙基）-3,4-二羥基-哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基比咯並[2，1矸][1,2,4]三 1112 201035100 烧基、任選地被1-28 R49取代的3-15元雜環院基、齒素、_ C( = O)R10°' - C( = O)〇R10°^ - C(=0)NR102R1〇3 % _ 〇r!〇〇. S(-〇)nR 、或者不存在。在另一實施方式中，z1係h、任選地被1-3 R取代的Cu烧基、任選地被i_3 r49取代的 3-15 元雜環烧基、鹵素、—^^^^)!^100、—^:。）。^^。。、- 、_ 〇R_、_ s( = 〇)nR_、或者不存在。在另一實施方式中，Z1係Η、任選地被i_3 rW取代的Cl_6 烧基、任選地被1-3 R49取代的5_6元雜環烷基、鹵素、一 C(=O)R10°' - C( = O)OR10°^ - C(=O)NR102R103. - 〇R100, _ S(=0)nR1()()、或者不存在。在另一實施方式中，ζ1係Η、任選地被1-3 R取代的C!_6院基、任選地被i_3 r49取代的 5-6元雜環烷基、鹵素、-(^(=0)(^-6烷基、-c( = 0)0H、-cpcoocu 烷基、-C(=〇)〇c7-12 芳烧基、-C(=0)NH2、— CPCONHC〗.6 烷基、-(3( = 0^((^-6 烧基）2、- oh、-OCl6 烷基、-SpOhCi — 6烷基、或者不存在。在另一實施方式中， Z1係Η、Cu烷基、5-6元雜環烷基、鹵素、_ cpCOCu 烷基、-C(=0)OH、-C(=〇)〇Cl 6 烧基、_c( = 〇)〇C7 i2 芳烷基、-C(=0)NH2、- ChCONHCu 烧基、-CPCONCC" 烷基）2、- OH、- OCu烷基、_ s( = 〇)2Ci6烷基、或者不存在。在另一實施方式中，Ζ1係H、Cu烷基、5-6元雜環烷基，其中該雜環烷基或雜環亞烷基基團除了碳原子之外還包含選自以下的一個或兩個雜原子：氮以及氧、鹵素、_ 〇（ = 〇)(："烧基、-C( = 〇)〇h、— C( = 〇)〇Ci 6 院基、_ c( = 〇) 〇C7-12 芳烷基、-C(=0)NH2' - cpCONHCu 烷基、-C(=〇) 114 201035100 °秦-7-基）-苯基]-N-曱基·曱續酿胺遵循在實例833中所插述的實驗程序，將（±)_N_(2_ {2-[4-((3S，4S)-3,4-二羥基-哌啶_4_基）_2_甲氧基_苯胺基比咯並[2，l-f][l，2,4]二嗪-7-基}_苯基）_N_甲基-甲磺醯胺轉化成（±)-N-[2-(2-{4-[(3S，4S)-l_(2-氟-乙基）_3,4_二羥基-哌啶 -4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-吡咯並[2,lf][1，24]三嗪_7_基）_ 笨基]-N-曱基-甲磺醯胺，為—黃色泡沫（45 mg，67%)。 ^-NMR (CDC13) δ 8.67 (s5 1H), 8.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.93 (m，1H)，7.50 (m，4H)，7.07 (s，1H)，7.02 (d，J = 4.6 Hz， 1H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.66 (m, 1H), 4.54 (m, 1H), 4.16 (dd, J = 10.0； 4.8 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.97 (m, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.76 (m, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.53 (m, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.16 (br s, 1H), 2.03 (m, 1H)，1.84 (m，1H); LC/MS (ESI+): 585.0 (M+H)。實例 846. (±)-N-[2-(2-{4-[(3S，4S)-3,4-二羥基-1-(2-曱氧基-乙基）-哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-°比咯並[2，l-f] C) r [1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-甲磺醯胺遵循在實例833中所描述的實驗程序，W(±)-N-(2-{2-[4-((3 8,43)-3,4-二羥基-哌啶-4-基）-2-曱氧基-苯胺基]比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-：^-曱基-曱磺醯胺轉化成（±)-]^-[2-(2-{4-[(38,43)-3,4-二羥基-1-(2-曱氧基-乙基）-哌啶-4-基]-2-曱氧基-苯胺基卜°比咯並[2，l-f][l，2,4]5 嗪-7-基）_苯基]甲基-甲磺醯胺，為一黃色泡沫（47 mg， 61%)。iH-NMR (CDC13) δ 8.67 (s，1H)，8.14 (d，J = 8.4 Hz， 1Ji)，7.93 (m，1H)，7.50 (m，4H)，7.07 (s, 1H)，7.02 (d，J = 4.6 1113 201035100

Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.18 (dd, J = 10.0; 4.8 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.55 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 3.98 (m, 1H), 2.69 (m, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.44 (m, 1H), 2.33 (m, 1H), 2.30 (br s, 2H), 2.06 (m, 1H), 1.82 (m，1H); LC/MS (ESI+): 597.0 (M+H)。實例 847. (±)-N-[2-(2-{4-[(3R，4S)-3-羥基-1-(2-羥基-乙基）-哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基卜吡咯並三嗪 -7-基）-苯基]-N-曱基-曱績醢胺遵循在實例787c)中所描述的實驗程序，將（±)_N_(2_ {2-[4-((3R，4S)-3-羥基-哌啶_4_基）_2_甲氧基_苯胺基]_ π比咯並[2，1-叩，2,4]三嗪-7-基卜苯基）|甲基_甲磺醯胺轉化成 (±)-N-[2-(2-{4-[(3R，4S)-3-經基小(2_經基·乙基）派啶基]-2-甲氧基-苯胺基}_料並[2山f][1，2,4]三唤冬基）_苯基]-Ν-甲基-甲績醢胺，為一黃色泡沐（33邮，桃）。1h_nmr (CDCl3) δ 8.72 (br s，1Η)，8·09 (d，j = 8 3 Hz，ih)，7 % (m， 1H)，7·52 (m，3H)，7.47 (s，1H)，7.G2 (d，卜 4 7 Hz，1H)，6 85 (d，卜 4.7 Hz，1H)，6.84 (s，1H)，6 69 ⑷】=8 3 Hz，ih)， 3.93(brS，1H)，3.89(s，3H)，3.69(m，2H)3i3(m，iH)3i2 (S，3H)，3.〇9(m，1H)，2.67(S，3H)，2.66(m，3H)，2.37(d，J = 12.0 Hz，m), 2.20 (m，4H)，li69 (m，ih); Lc/· 567.0 (M+H) ° 實例 848. (±)-(3R,4S)小p 甘 ’ ~ 1 (2,基-乙基）_4_{3_甲氧基 -4-[7-(2-甲氧基-苯基）_。比„各並「2 —w L 三嗪-2-基胺基]- 本基}-派咬-3-醇，將（±)-(3R，4S)- 遵循在實例787c)中所描述的實驗程序 1114 201035100 4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-笨基）-吡咯並[2，1-〇[1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-醇轉化成（±)-(3R，4S)-l-(2·羥基 -乙基）-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）比咯並[2^4] [1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-醇，為一黃色固體（106 mg ’ 69%)。MP: 88-96 0C; W-NMR (CDC13) δ 8.67 (s，1H)， 8.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.42 (m，1H)，7.12 (m, 1H)，7.06 (d, J = 8.3 Hz，1H)，7.01 (d， J = 4.7 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.82 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.77 (d, 〇 J = 8.3 Hz, 1H), 3.93 (br s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.68 (m, 2H), 3.13 (m, 1H), 3.07 (m, 1H), 2.60 (m, 3H), 2.41 (br s, 2H), 2.35 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.23 (m, 2H), 1.68 (m, 1H); LC/MS (ESI+): 490.17 (M+H)。實例 849. (±)-2-((3S，4S)-3,4-二羥基 _4_{3_ 甲氧基 _4_[7_ (2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪·2-基胺基]•苯基}_娘咬-1 *"基）_乙酿胺遵循在實例833中所描述的實驗程序，將（y-OS/S)-O 4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3,4-二醇轉化成（± )_2_ ((3S，4S)-3,4-二羥基-4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_哌啶-丨_基）_乙醯胺，為一黃色固體（80 mg ’ 71% )。MP: 126-133 0C; W-NMR (CDC13) δ 8.61 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (s，1H)，7.44 (m，1H)，7.13 (m，1H)，7.07 (d， J = 8.4 Hz，1H)，7.03 (s，1H), 7.02 (d，J = 5.0 Hz, 1H)，6.96 (br s, 1H), 6.92 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 1115 201035100 5.66 (br s，1H)，4.10 (dd，J = l〇.2; 4.9 Hz，1H), 3.89 (s, 3H) 3.84 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 2.89 (m, 1H), 2.83 (br s, 1H), 2.64 (m, 2H), 2.53 (m, 1H), 1.93 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.84 (br s, 1H); LC/MS (ESI+): 519.14 (M+H)。實例850. (6-曱氧基-2-環氧丙烧_3_基_2,3_二氫異吲哚-5-基）-[7-(2-甲氧基-苯基）比洛並[2,丨_£][〗，2,4]三嗪_2_ 基]•胺將7-(2-甲氧基_苯基）_D比咯並[^-^[丨又糾三嗪-^醇 (50.0〇11^’0.207 )在0°〇：下溶解在>1，：^_二甲基甲醯胺（4〇 mL)中，並且加入氫化鈉（在礦物油中的6〇%分散體，· 1〇 4 mg，0.259 mmol)，並且將反應攪拌30分鐘。然後，加入 N-表基雙（二既甲烧續醯亞胺）（81.4 mg，0.228 mmol )，並且允許反應加溫到室溫。在1 〇〇 %轉化為三氟甲績酸鹽之後，加入6-甲氧基-2-環氧丙烷_3_基-2，3-二氫-1Η-異吲哚-5-基胺（57.1 mg，0.259 mmol)，允許反應在室溫下攪拌。將反應混合物在二氯甲烷與飽和的水性的Na2C03之間分配。用二氯曱烷萃取水層’將合併的有機物經硫酸鈉乾燥並且過濾。將溶劑在減壓下蒸發，並且藉由製備型反相高效液相色譜（Gilson )將產物分離，為一棕色泡沫（11 mg， 12%) 〇 ^-NMR (CDC13) δ 8.70 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.96 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.51 (br s, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 7.02 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 4.6 Hz, 1H) 6.74 (br s, 1H), 4.78 (m, 4H), 4.09 (m, 1H), 3.95 (br s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.85 (br s，2H)，3.83 (s，3H); LC/MS (ESI+): 444.0 (M+H)。實例851. (4-甲氧基-2-環氧丙烷-3-基-2,3-二氫-1H-異 1116 201035100 基）-[7_(2_甲氧基_苯基）心各並…观训三嗪冬基]-胺遵循在實例850中所描述的實驗程序，將7_(2甲氧基_ 苯基料並…哪从三嗪上醇和心甲氧基^環氧丙烧-3-基-2,3-二氫-1H-異十朵_5·基胺轉化成（4_甲氧基_2_環氧丙烧-3-基-2,3-一氫-1H-異。弓卜朵_5_基）[7_(2_曱氧基_苯基）-t各並[2，1.1，2,4]三嗪_2_基]_胺，為一栋色泡沫（11 mg * 12〇/〇) 〇 ^H-NMR (CDCI3) δ 8.71 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.2 〇 Hz’ 1H)，7.97 (d，J = 7.6 Hz, 1H)，7.44 (s，1H), 7 42 (m，1H)， 7.12 7.07 (d, J = 8.3 Hz, lH), 7.03 (d, J = 4.6 Hz, 1H)，6.85 (m，2H)，4.77 (m, 4H), 4.09 (s，2H)，4 〇6 (m，1H)， 3.90 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.84 (s, 3H); LC/MS (ESI+): 444.1 (M+H)。實例852. [6-甲氧基_2_(1_甲基_哌啶_4_基）_2,3_二氫 -瓜異吲哚巧-基:^了-^-甲氧基-笨基卜比咯並^卜叩又^ 三嗪-2-基]-胺 ζ\ 遵循在實例850中所描述的實驗程序，將7_(2_甲氧基_ 苯基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪—2-醇和6_甲氧基_2_(1_甲基_ 派啶-4-基）-2,3-二氫-1Η-異吲哚_5_基胺轉化成[6_甲氧基 -2-(1-甲基-哌啶-4-基）-2,3-二氫-1Η-異吲哚_5_基]_[7_(2_甲氧基-苯基）-。比咯並[2，1-η[1，2,4]三嗪_2_基]_胺’為一黃色泡沫（26 mg，26%)。h-NMR (CDC13) δ 8.69 (s，1Η)，8.26 (s, 1Η), 7.96 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 7.01 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 3.93 (s5 2H), 3.87 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 3.83 (s, 1117 201035100 3H), 2.90 (m, 2H), 2.42 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.10 (m, 2H), 1.95 (m, 2H)，1.70 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 485.1 (M+H)。實例853. [4-曱氧基-2-(1-曱基-哌啶-4-基）-2,3-二氫 -1H -異°引0朵-5 -基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-π比u各並[2，l-f][l，2,4] 三噪-2-基]-胺遵循在實例850中所描述的實驗程序，將7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-2-醇和4-曱氧基-2-(1-甲基-旅咬-4-基）-2,3-二氫-1H-異β引"朵-5-基胺轉化成[4-甲氧基 -2-(1-曱基-哌啶-4-基）-2,3-二氫-1Η-異吲哚-5-基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比洛並[2，1-£*][1，2,4]三嗪-2-基]-胺，為一黃色泡沫（30 mg，30%)。iH-NMR (CDC13) δ 8.70 (s，1Η)，8.27 (d， J = 8.2 Hz，1H)，7.96 (d，J = 7.6 Hz, 1H)，7·44 (s，1H)，7.40 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.83 (m, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 2.88 (m, 2H), 2.41 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 1.96 (m, 2H), 1.68 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 485.1 (M+H)。實例854. 2-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-n比唾基-苯基）_〇比略並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_11底11定-1_基）_乙醯胺向四（三苯基膦）合I巴（0) ( 126.00 mg，〇.1 〇9 mmol )在 1,4-二噪烧（1.02 mL )令的一溶液_加入2-{4-[4-(7-漠- η比 π各並[2，1-£][1，2,4]三°秦-2-基胺基）-3-甲氧基-苯基]_旅咬-1_ 基}-乙醯胺（100.00 mg，0,218 mmol ) 、ι_[2-(4,4,5,5 -四甲基-[1，3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-苯基]-lH-o比唑（ 0.082 g， 0.3 05 mmol) 、N，N-二曱基甲醯胺（1.58 mL)和碳酸鈉在 1118 201035100 - 水中的一 1.50 Μ的溶液（1.23 mL，1.85 mmol)。將反應在氬氣下在80°C下加熱過夜。在減壓下將溶劑去除，並且將殘餘物在乙酸乙酯與水之間分配。將有機相用水和鹽水洗滌、進行乾燥（MgS04)、並且進行過濾，並且在減壓下將溶劑蒸發。藉由快速色譜法（Isc〇，矽膠，梯度EtOAc/ 己烷）將產物分離以提供一黃色泡沫（41 mg，36%)。W-NMR (CDC13) δ 8.66 (s, 1H), 8.17 (d5 J = 8.2 Hz, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.17 (s, C) 1H), 7.13 (br s, 1H), 6.73 (m, 2H), 6.68 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.21 (m, 2H), 5.67 (br s5 1H), 3.91 (s, 3H), 3.04 (s, 2H), 3.01 (m, 2H), 2.48 (m, 1H), 2.29 (m, 2H), 1.80 (m, 4H); LC/MS (ESI+): 523.1 (M+H)。實例 855. (±)-(3S，4S)-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-醇遵循在實例850以及然後787b)中所描述的實驗程序，但是使用N，N-二異丙基乙胺代替氫化鈉，將7-(2-甲氧基-^ 苯基）-°比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-醇和（±)-(3 8,43)-4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-3-羥基-哌啶-1-羧酸叔丁酯轉化成 (±)-(3S，4S)-4-{3-甲氧基-4-[7-(2_甲氧基-苯基）-0比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基]-苯基}-哌啶-3-酵，為一黃色泡沬（54 mg，49%)。W-NMR (CDC13) δ 8.69 (s，1H)，8.35 (d， J = 8.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.44 (m，1H)，7.12 (m，1H)，7.07 (d，J = 8.3 Hz，1H)，7.02 (d，J = 4.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.78 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.69 (m, 1H), 3.37 1119 201035100 (dd, J = 11.8; 4.0 Hz, 1H), 3.10 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.56 (m, 1H), 2.45 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.75 (m, 1H), 1.64 (br s，OH，NH 和水峰）；LC/MS (ESI+): 446 1 (M+H)。實例 856. (±)-(3S，4S)-l-(2-羥基-乙基）_4_{3_甲氧基 -4-[7-(2-甲氧基-苯基p比咯並[^^以又^三嗪^-基胺基]· 苯基}_娘咬醇遵循在貫例787c)中所描述的實驗程序，將（±)_(3S，4S)_ 4-{3-甲氧基-4-[7-(2_甲氧基_笨基）比咯並三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-醇轉化成（±)_(3S,4s)-l-(2-羥基 -乙基）-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基比咯並 [2, l-f][l，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基旅啶_3_醇，為一黃色泡沫（36 mg，61%)。^-NMR (CDC13) δ 8.68 (s, 1H)，8.34 (d， J = 8.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.07 (8.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.77 (m, 1H), 3.74 (m, 2H), 3.66 (m, 2H), 3.25 (br d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.97 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.63 (m, 2H), 2.36 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.85 (br s, 20H，s 和水峰）；LC/MS (ESI+): 490.0 (M+H)。實例857. 2-(4-{3-甲氧基-4_[7_(3_甲氧基_0比啶_心基）_ °比D各並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]•苯基卜旅咬_卜基）_乙醯胺遵循在實例854中所描述的實驗程序，將2_{4-[4-(7->臭-°比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基胺基）_3-甲氧基_苯基]-哌咬- l-基} -乙醢胺轉化成2_(4-{3 -甲氧基·4-[7-(3 -曱氧基比 1120 201035100 . 啶-4-基）-»比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶 -1-基）-乙醯胺，為一黃色泡沫（30 mg，57%)。^-NMR (CDC13) δ 8.75 (s, 1Η), 8.48 (s, 1H), 8.43 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.2 Hz，1H)，8.21 (d，J = 4.0 Hz, 1H)，7.49 (s，1H), 7.20 (d， J = 4.0 Hz，1H), 7.19 (br s，1H)，6.84 (d，J = 3.8 Hz，1H)，6.79 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.56 (br s5 1H), 3.99 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.05 (s, 2H), 3.02 (m, 2H), 2.49 (m, 1H), 2.31 (m, 2H), 1.79 (m，4H); LC/MS (ESI+):488.0 (M+H)。〇實例858. (±)-[4-(l,3-二甲基-哌啶-4-基）-2-甲氧基·苯基]-[7-(2-曱氧基-苯基）-»比咯並[2，1-^[1，2,4]三嗪-2-基]-胺遵循在實例850中所描述的實驗程序，除了使用n，N-二異丙基乙胺代替氫化鈉外，將7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並 [2，1彳][1，2,4]三嗪-2-醇和（±)-4-(1,3-二甲基-哌啶-4-基）-2-曱氧基-苯胺轉化成（±)-[4-(1,3-二曱基-哌啶-4-基）-2-甲氧基 -苯基]-[7-(2·曱氧基-苯基）-吼咯並[2,14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺，為一黃色泡沫（35 mg，37%)。W-NMR (CDC13) δ 8.69 Ο (s, 1Η), 8.28 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.67 (d, J - 8.3 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.00 (m, 1H), 2.76 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.14 (m, 1H), 1.99 (m, 2H), 1.81 (br s, 1H)，1.65 (m，1H), 0.82 (d, J = 7.8 Hz, 3H); LC/MS (ESI+):458.0 (M+H)。實例859. (±)-[2-曱氧基-4-(3-甲氧基-1-甲基-哌啶-4-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-"比咯並[2，l-f][l，2,4]5，-2- 1121 201035100 基]-胺遵循在實例858中所描述灵敬程序，將7-(2-甲氧基- 苯基）-批咯並[2，l-f][l，2,4]=嗪2赌1 J—桑-2-醇和（±)_4(1，3_二甲基- 0底唆-4-基）-2-甲氧基-苯胺轉化杰得化成⑴-[2-甲氧基-4-(3-甲氧基小甲基-終4-基)_苯基]仰甲氧基苯基…並 [2，1-爪1，2,4]三嗪-2_基]-胺’為_黃色泡沫（75叫，6%)。 WR(CDCl3H8.69(s，1H)，8 29 (d j = 8iHz iH)， 8.00 (d,J = 7.6Hz,lH),7.46 (s, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.82 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.36 (br s, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.16 (s, 3H), 3.02 (m, 1H), 2.56 (m, 2H), 2.33 (m, 4H), 2.08 (m, 1H), 1.62 (m, 1H); LC/MS (ESI+): 474.1 (M+H)。實例860. (±)-2-(3-{3-曱氧基_4_[7_(2-曱氧基·苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶_1_基）_乙醯胺遵循在實例858中所描述的實驗程序，將7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，1圩][1,2,4]三嗪_2-醇和（±)-2-[3-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺轉化成（;t)_2-(3-{3-甲氧基 -4-[7·(2-曱氧基·苯基）-»比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-旅咬-1-基）-乙酿胺，為一黃色泡沐（65mg，54%)。 'H-NMR (CDC13) δ 8.69 (s, 1H), 8.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 7.08 (d, J - 8.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.70 (br s, 2H), 5.64 (br s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.03 (s, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.75 (m, 1H), 1122 201035100 • N(Cl-6 烷基）2、- OH、- OCu 烷基、_ S(=0)2Cl6 烷基、或者不存在。在另一實施方式中，zi係H、Cl6烷基、吡咯烷基、嗎啉基、鹵素、_ c卜〇)Ci 6烷基、_ c(=〇)〇C7 η 芳烷基、-C( = 〇)NH2、- OH、_ 3(=〇)2(^-6 烷基、或者不存在。在另一實施方式中，Ζι係H、曱基、吡咯烷_丨_基、嗎啉-4-基、氯、-C(=〇)CH3、一 c卜0)〇cH2 苯基、- C(=0) NH2、_ OH、_ S(=〇)2CH3、或者不存在。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每 f) 個貫施方式中，L2的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在一實施方式中，L2係-c〇-3烷基 C(=0)C〇.3 烷基-、_c〇_3 烷基 c( = o)oc〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=0)NR44C〇-3 烷基-、-CQ-3 烷基 c(=o)c(=o) C〇-3 炫基-、-CG.3 烷基 C( = NR45)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NR45)NR44C〇_3 燒基-、-C〇-3 烷基 C(=NOH)NR44C〇-3 烧基-、-c〇_3 烷基 c(=nor46)c〇-3 烷基-、-CG.3 烷基 C(=NNR42R43)C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=nnr44c( = o)r41) €) c〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NNR44C (=0)OR41)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C( = S)NR44C〇_3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR44 C〇_3 烷基-、-CG_3 烷基 NR44NR44 Ο〇·3 烷基-、_ C〇.3 烷基 N=NC〇-3 烷基-、-c〇-3 烷基 NR44C(=O)C0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C(=0)C(=0)C〇-3 烷基-、-Cq.3 烷基 nr44c(=o) 〇c〇_3 烷基 _、- c0.3 烷基 nr44c(=o)c(=o)oc〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=o)nr44c0.3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=o) nr44c(=o)c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=o)nr44c(=o) 115 201035100 2.21 (m，2H)，1.93 (m，1H)，1.74 (m，2H)，1.44 (m，1H); LC/MS (ESI+): 487.0 (M+H)。實例861. (±)-2-[3-(4-{7-〇(曱烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基}_3-甲氧基-苯基）-哌啶-1 -基]-乙醯胺遵循在實例858中所描述的實驗程序，將三氟-甲磺酸 7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-0比咯並[2,1-幻[1，2,4]三嗪-2-基酯和（±)-2-[3-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-〇乙醯胺轉化成（±)-2-[3-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）_哌咬-1-基]-乙醯胺，為一黃色泡沫（41mg，29%)。iH-NMR (CDC13) δ 8.72 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.94 (br s, 1H)，7.53 (br s，3H)，7.46 (s，1H)，7.11 (br s，1H), 7.02 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 6.87 (br s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.62 (d, J = 8.3 Hz, 1H)，5.57 (br s，1H)，3.90 (s，3H)，3.13 (s，3H), 3.03 (s, 2H)， ❹ 2.94 (m, 2H), 2.74 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.20 (m, 2H), 1.93

(m，1H)，1.82 (m, 1H)，1.69 (m，1H)，I.44 ih); LC/MS (ESI+): 564.0 (M+H)。實例862. (±)-氮雜環丁烷_2_基_(4_{3_曱氧基_4_[7-(2_ 甲氧基-苯基P比洛並[2山f][1，2,4]三噪_2_基胺基]_苯基}_ 哌啶-卜基）-甲酮遵循在實例821中所描述的實驗程序，將[7_(2_甲氧基_ 苯基）_㈣並基-苯基）_胺轉化成⑴-氮雜環丁燒i基_(4_{3_甲氧基 -4-[7-(2-甲氧基-苯基）-料並[2，Kfm，2,4]三唤_2_基胺基]_ 1123 201035100 苯基}-哌啶-1-基）-甲酮，為一黃色固體（38 mg，51%)。 MP: 103-112 °C; JH-NMR (CDC13) δ 8.69 (s, 1H), 8.30 (m, 1H)，7.98 (m，1H)，7.44 (m, 2H)，7.13 (m，1H), 7.07 (d，J = 8.3 Hz, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.84 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.67 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.89* (s, 3H. 醯胺旋轉異構體），3.84 (s，3H), 3.68 (m，1H)，3·56 (m，1H)， 3.45 (m, 1H), 3.07 (m, 1H), 2.88 (m, 1H), 2.70 (m, 2H), 2.32 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 1.63 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 513.0 (M+H)。實例863. (±)-N-[2-(2-{4-[l-(氮雜環丁烷_2-羰基）-哌啶 -4-基]-2-甲氧基_苯胺基卜11比咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪_7_基）_ 苯基]-N-甲基-甲確g篮胺遵循在實例821中所描述的實驗程序，將ν-{2-[2·(2-甲氧基_4-哌啶_4-基-苯胺基）-吡咯並[2，1-;{'][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-Ν-甲基•甲磺醯胺轉化成（±)以-[2-(2-{4-[1-(氮雜環丁烷-2-羰基）-哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-1^-甲基-甲磺醯胺，為一黃色固體（33 mg，47%) 。ΜΡ: 1ΐι·ιΐ6 〇c; h-NMR (CDC13) δ 8.72 (s, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.95 ( m5 1H), 7.52 (m, 3H), 7.46 (s, 1H), 7.03 (d, J=3.9 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.68 (m, 1H)，6.60 (m, 1H)，（78 (d，J = 13.2 Hz，1H)，4.38 (m， 1H), 3.90 (s，3H), 3·89* (s，3H，醯胺旋轉異構體），3.68 (m, 1H), 3.55 (m, 2H), 3.45 (m, 1H), 3.13 (s, 3H), 3.12* (s, 3H, 醯胺旋轉異構體），3.05 (m，1H)，2.86 (m, 1H), 2.67 (s，3H), 2.65*(s, 3H,醯胺旋轉異構體），2.32 ( m, 3H)，1.88 (m，2H)， 1124 201035100 , 1.60 (m，2H); LC/MS (ESI+):590.0 (M+H)。實例864. 2-{5-曱氧基_6·[7_(2_甲氧基-苯基比咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗓-2-基胺基μ!，％二氫-異吲哚_2_基卜乙醯胺遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟-甲磺酸 7-(2-甲氧基-笨基）-°比嘻並[2,l-f][i，2,4]三嗪_2·基酯和2-(5-胺基-6-甲氧基-1，3-二氫-異吲哚_2_基）_乙醯胺轉化成2-{5-甲氧基-6_[7-(2-甲氧基-苯基）_吼咯並〇基胺基]_1，3_二氫-異吲哚_2-基}-乙醯胺，為一黃色泡沫（15 mg’ 25%)。iH-NMR (CDC13) δ 8.70 (s，1H)，8.28 (s，1H)，7.96 (d, J - 6.2 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.05 (m, 3H), 6.85 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.95 (s5 2H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.45 (s, 3H); LC/MS (ESI+): 445.0 (M+H)。實例865. l-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}-〇辰咳_1_基）_2-曱基-丙〇 -2-醇遵循在實例787c)中所描述的實驗程序，將[7-(2-曱氧基-苯基）-»比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(2-甲氧基-4-哌啶 -4-基-苯基）-胺轉化成1-(4-{3-甲氧基_4-[7-(2-甲氧基-苯基）-"比咯並[2,1-£*][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-2-甲基-丙-2-醇，為一黃色泡沫（25 mg，42%)。W-NMR (CDC13) δ 8.69 (s, 1H), 8.29 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.99 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 4.64 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.73 1125 201035100 (s，2H)，3.91 (s，3H)，3.84 (s，3H)，3.02 (d，J = 11.3 Hz, 2H)， 2.44 (m，3H), 2.36 (s，2H)，1.78 (m, 4H)，1.19 (s，6H); LC/MS (ESI+): 502.0 (M+H)。實例866. N-[2-(2-{4-[l-(2-羥基-2-曱基-丙基）-哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-»比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基）-笨基]-N-甲基-曱磺醯胺遵循在實例787c)中所描述的實驗程序，將N-{2-[2-(2-曱氧基-4-哌啶-4-基-苯胺基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-N-曱基-曱磺酿胺轉化成Ν-[2-(2-{4-[1-(2-羥基 -2-甲基-丙基）_哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-甲基-甲磺醯胺，為一黃色泡洙（26 mg，36%)。1H-NMR (CDC13) δ 8.72 (s，1H)，8.07 (d> j = 8.3 Hz, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.46 (s, 1H), 7.02 (d, J = 4.76 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.64 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.12 (s, 1H), 3.02 j = 11.4 Hz, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.44 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), i 77 (m，4H)，1.19 (s，6H); LC/MS (ESI+): 579.0 (M+H)。實例867. 2-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-»比咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）以-甲基-乙醯胺遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟-曱磺酸 7_(2-甲氧基-苯基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯和 2-[4-(4-胺基-3·甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺轉化成2-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_吼咯並 [2，l-f]n，2,4]二0秦-2 -基胺基]-本基底淀-1_基）_]\|_甲基-乙 1126 201035100 , 醯胺’為一黃色泡沫（11 mg，13%)。iH-NMR (CDC13) δ 8.69 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.45 (m，2H)，7.24 (m，1H)，7.14 (m，1H)，7.05 (d, J = 13.0

Hz, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.84 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.73 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3. 85 (s, 3H), 3.04 (s, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.87 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 2.47 (m, 1H), 2.29 (m, 2H), 1.73 (m, 4H); LC/MS (ESI+): 501.0 (M+H)。實例868.{4-[1-(1Η-σ米。坐-2-基曱基）_b底！7定_4_基]_2_甲氧 Ο 基-苯基卜[7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺將咪唑-2-羧醛（0.011 g，〇·ΐ 12 mmol)和[7-(2-曱氧基 -苯基）-吡咯並[2,1-£][1,2,4]三嗪-2-基]-(2-甲氧基-4-哌啶-4-基-苯基）-胺（53 mg，0.12 mmol)用三乙醯氧基氫硼酸鈉 (0.033 g，0.157 mmol)和乙酸（0.064 mL，0.112 mmol) (在四氫呋喃（0.900 mL)中）於室溫下處理過夜。然後將反應混合物濃縮並且在二氯甲院和一飽和的碳酸氫納水溶〇 W 液之間分配。將它在NaSCU上乾燥、進行過濾、並且進行濃縮。藉由反相向效液相色譜（Gilson )將產物分離以給出 {4-[1-(1Η-咪唑-2-基曱基）-哌啶·4·基]·2-甲氧基-苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2,1-η[1，2,4]三嗪-2-基]-胺，為一黃色泡沫（5 mg，9%)。W-NMR (CDC13) δ 9.63 (s, 1Η), 8.69 (s, 1H), 8.29 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (s, 2H), 6.83 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.73 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.71 (s, 2H), 2.97 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 1127 201035100 2.49 (m, 1H)，2.25 (m，2H)，1.85 (m，5H); LC/MS (ESI+): 510.2 (M+H)。實例869. 2-(5-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-6-曱氧基-1,3-二氫-異吲 B朵-2 -基）-乙酿胺遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟-曱磺酸 7-[2-(甲烷磺醯基·甲基-胺基）-苯基]比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯和2-(5-胺基-6-甲氧基-1，3-二氫-異吲哚-2-基）-乙醯胺轉化成2-(5-{7-[2·(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-η比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-6-曱氧基-1，3-二氫-異吲哚 -2-基）-乙醯胺，為一棕色泡沫（15 mg，13%)。W-NMR (CDC13) δ 8.74 (s, 1Η), 8.07 (s, 1H), 7.93 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.53 (m, 4H), 7.16 (s, 1H), 7.04 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 5.54 (br s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.89 (s, 5H), 3.47 (s, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.69 (s, 3H); LC/MS (ESI+): 522.0 (M+H)。實例870· 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-°比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟-曱磺酸 7-[2-(曱烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]比咯並[2，1矸：|[1，2,4]三嗪-2-基酯和2-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-哌啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺轉化成2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-笨基]比咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-N-曱基-乙醯胺，為一黃色泡沫（157 mg，76%)。 1128 201035100 . iH-NMR (CDC13) δ 8.73 (s，1H)，8.10 (d, J = 8.3 Hz，1H)， 7.95 (m, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.46 (s, 1H),7.36 (s, 1H), 7.02 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.16 (s, 5H), 3.02 (s, 2H), 2.87 (d, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.48 (m, 3H), 1.85 (m, 4H); LC/MS (ESI+) 578.0 (M+H)。實例871. (±)-N-[2-(2-{2-甲氧基-4-[l-(l-甲基-氮雜環丁烷-2-基甲基）-哌啶-4-基]-苯胺基比咯並[2，l-f][l,2,4]三〇嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟-甲磺酸 7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-11比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯和（±)_2_甲氧基-4·Π-(1-甲基-氮雜環丁烷-2-基甲基）-哌啶-4-基]-苯胺轉化成（±)-Ν-[2-(2-{2-曱氧基-4·[1-(1-甲基-氮雜環丁烷-2-基甲基）-派啶-4-基]-笨胺基}_吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-Ν-甲基-曱磺醯胺，為一棕色泡沫（8 mg，10%) 。iH-NMR (CDC13) δ 8.72 (s，1H)，8.08 Ο (m，1Η)，7.95 (m，1Η)，7.52 (m，3Η)，7.46 (s, 1Η)，7.03 (d，J =4.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.71 (m, 1H), 6.61 (m, 1H), 3.88 (s, 4H), 3.66 (s, 1H), 3.12 (m, 9H), 2.85 (s, 2H), 2.67 (s, 6H)，2.61 (m，6H); LC/MS (ESI+): 590 (M+H)。實例 872. N-[2-(2-{4-[l-((S)-2,3-二羥基-丙基）-哌啶_4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-D比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-乙基-甲磺醯胺遵循在實例787c)中所描述的實驗程序，將N_乙基 -N-{2-[2-(2-曱氧基-4-哌啶-4-基-苯胺基）_吡咯並 1129 201035100 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]_苯基甲磺醯胺轉化成 1^[2-(2-{4-[1-((8)-2,3-二羥基_丙基）-哌啶-4-基]-2-甲氧基- 苯胺基}-"比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-乙基-曱石黃醯胺，為一黃色泡沫（26 mg，32%)。W-NMR (CDC13) δ 8.72 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.56 (m, 2H)，7.48 (m, 2H)，7.20 (d，J = 4.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 4.7

Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.95 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.73 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.59 (m, 3H), 3.44 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.79 (m, 1H), 2.53 (m, 2H), 2.35 (m, 1H), 1.88 (m5 4H), 0.89 (m, 3H); LC/MS: 593.3 (M+H)。實例 873. N-乙基-N-[2-(2-{4-[l-((R)-2-羥基-丙基）-哌咬-心基:^-甲氧基-苯胺基卜吼咯並^^^”三嗪·？-基）-笨基]-甲磺醯胺遵循在實例787c)中所描述的實驗程序，將N-乙基 -N-{2-[2-(2-曱氧基-4-哌啶-4-基-苯胺基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-曱磺醯胺轉化成N-乙基 'N-[2-(2-{4-[l-((R)-2-羥基-丙基）-哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-。比咯並三嗪·7_基）_苯基]_甲磺醯胺，為一黃色泡沫（4 mg，5%) 。1H-NMR (CDC13) δ 8.72 (s，1H) 8.12 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.19 (m, 1H), 6.88 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.63 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.42 (m, 1H), 3.95 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3-89 (s, 3H), 3.77 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.45 (m, 2H), 3.02 (m, !Η), 2.89 (m, 6H), 2.34 (m, 2H), 2.01 (m, 3H), 1.27 (d, J = 1130 201035100 6.3 Hz, 3H), 0.89 (m，3H); LC/MS (ESI+) 579.25 (M+H)。實例874. 5-甲氧基-6-[7-(2-甲氧基-苯基）-11比咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-1，3-二氫-異吲哚-2-羧酸叔丁酯遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟-甲磺酸 7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2,1-£][1,2,4]三嗪-2-基酯和5-胺基-6-曱氧基-1，3-二氫-異吲垛_2_羧酸叔丁酯轉化成5-甲氧基-6-[7-(2-甲氧基-苯基）_〇比咯並[2，1_；^[1，2,4]三嗪-2-基胺 Ο 基]-1，3·二氫-異吲哚-2-羧酸叔丁酯，為一棕色泡沫（112 mg > 36%) 〇 ^-NMR (CDC13) δ 8.69 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.85 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.75 (m, 1H), 4.59 (m, 4H), 3.89 (s, 3H), 3.88*(s, 3H, 醯胺旋轉異構體），3.83 (s，3H)，3.82*(s，3H，醯胺旋轉異構體），1.56 (s，9H)，1.53* (s，9H，醯胺旋轉異構體）；LC/MS 〇 (ESI+) 488.25 (Μ+Η)。實例875. 5-{7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基;]_吼咯並U，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-6-曱氧基-1,3-二氫-異吲哚 -2-綾酸叔丁酯遵循在實例7 61中所描述的實驗程序，將三氟-曱磺酸 7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）_苯基]比咯並嗪-2-基酯和5-胺基-6-甲氧基-1，3-二氫-異吲哚_2_羧酸叔丁 §曰轉化成5-{7-[2-(甲烷磺醯基·甲基-胺基分苯基卜吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪_2-基胺基}-6-甲氧基_1，3-二氫-異吲哚_2- 緩酸叔丁醋’為一棕色泡沫（30 mg，8% )。iH-NMR (CDC13) 1131 201035100 δ 8.74 (d，卜 5.3 Hz，1H)，8.08 (d，j = 7 3 Hz，lH)，7 9〇 (d，j =6.5 Hz，1H)，7.53 (m，4H)，7.05 (m，1H), 6 88 (d，了 = 4 6 Hz, 1H), 6.74 (m，1H)，4.58 (m，4H), 3.89 (s，3H), 3·88* (s，3H, 醯胺旋轉異構體），3.U (s, 3H)，2.72 (s，2H), 2 67 (s，lH)， 1.56 (s，9H)，1.53* (s，9H，酿胺旋轉異構體LC/MS: 565.25 (M+H)。實例876.N-{2-[2-(2-異丙基_6_甲氧基_2,3二氮_iH.異十朵-5-基胺基P比嘻並[以-卬以⑷三嗪^基卜苯基卜义甲基-甲磺醢胺遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟_曱磺酸 7-[2-(曱炫續醢基-曱基-胺基）-苯基]_n比略並[2，1_£*][1，2,4]三嗪-2-基醋和2-異丙基-6_甲氧基_2，夂二氫]H_異吲哚基胺轉化成N-{2-[2-(2-異丙基-6-曱氧基_2,3_二氫_ιη-異吲哚 -5-基胺基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7-基]•苯基}_ν-甲基_ 甲績醯胺’為一棕色泡珠（40 mg，36% )。h-NMR (CDC13) δ 8.72 (s，1H). 8.02 (s，1H)，7.90 (m，1H), 7.51 (m，4H)，7.02 (d，J = 4.6 Hz，1H)，6.86 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.71 (s，1H)， 3.91 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.75 (s, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.74 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 1.20 (d, J = 6.2, 6H); LC/MS (ESI+): 507.0 (M+H)。實例877. (2-異丙基-6-甲氧基_2,3_二氫_1H_異吲哚_5_ 基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺遵循在實例761中所描述的實驗程序，將三氟-甲磺酸 7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-2-基酯和2-異丙基-6-甲氧基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基胺轉化成（2-異丙 1132 201035100 〇C0_3 烷基-、-Co —3 烷基 NR44C(=NR45)NR44C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C( = 0)C( = 0)NR44C〇.3 烷基-、-CG.3 烷基 NR44 C( = S)C〇.3 烷基-、-Co.3 烷基 nr44c(=s)oc〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C( = S)NR44C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44 S( = 0)2C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 NR44S(=0)2NR44C〇.3 烷基-、-CQ-3 烷基 OC〇_3 烷基-、-C〇.3 烷基 OC( = O)C0.3 烷基-、-CG-3 烷基 OC(=0)NR44CG-3 烷基-、-CG-3 烷基 oc(=o)oc〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC(=NR45)NR44C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OS( = O)C0-3 烷基-' _ C0-3 烷基 0S( = 0)2 C〇-3 烧基-、_C〇-3 烧基 OS( = 0)2〇C〇-3 烧基 _、_C〇-3 烧基〇S( = 0)2NR44C〇_3 烧基 _、_ C〇-3 烧基 S( = 0)nC〇-3 烧基 _、_ C ο - 3 院基 S ( = Ο ) 2 O C ο _ 3 烧基-、-C ο — 3 烧基 s Ο 3 C ο - 3 烧基-、- C0-3 烷基 s( = o)2nr44c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 s(=o)nr44c〇_3 烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，L2係-C〇-3烷基 C ( = Ο ) C 〇 _ 3 烧基-、-C。. 3 烧基 C ( = 〇 ) 〇 c G - 3 烧基-、-C〇-3 烷基 C( = 0)NR44C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=o)c(=o) C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 C( = S)NR44C〇.3 烷基-、-Co-3 烷基 NR44Cq.3 烷基-、-CG-3 烷基 NR44NR44C〇_3 烷基-、-c〇-3 烷基 nr44c(=o)c〇_3 烷基-、-c〇-3 烷基 nr44c(=o) c(=o)cQ.3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR44C(=〇)〇Cg_3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=o)c(=o)oc〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr44c(=o)nr44c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=o)nr44 C(=0)Cg.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=o)nr44c(=o)oc0.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C(=NR45)NR44C〇.3 烷基-、-C〇-3 116 201035100 , 基-6-甲氧基-2,3-·一風-ΙΗ-異π弓丨〇朵-5 -基）-[7-(2-甲氧基苯基）-°比洛並[2，1-：{'][1，2,4]三噃-2-基]-胺’為一棕色泡球（2〇 mg，12%)〇 W-NMR (CDC13) δ 8.69 (s，1H)，8.26 (s，1H)，7.95 (d，J = 6.8 Ηζ，1Η)，7.49 (s，1Η)，7.42 (m，1Η)，7·1〇 (m, 2Η)， 7.01 (d，J = 4.6 Hz，1H)，6.83 (d，J = 4.6 Hz，1H)，6.72 (s，iH)， 3.93 (s5 2H), 3.87 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.75 (m, 1H), 1.21 (d，J= 6.3 Hz，6H); LC/MS (ESI+): 430.04 (M+H) 〇實例878_ 2-胺基-l-{5-甲氧基-6-[7-(2-甲氧基-苯基）_e比〇洛並[2，1-：?][1，2,4]三°桊-2-基胺基]-1，3-二氫-異^1引11朵_2_基卜乙酮遵循在實例761和787b)中所描述的實驗程序，將三氟 -曱磺酸7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪_2_基西旨和[2-(5-胺基-6-甲氧基-1，3-二氫-異_°弓丨鳴-2-基）_2_氧代-乙基]-叛酸叔丁醋轉化成2-胺基- l- {5 -曱氣基_6-[7-(2-曱氧基· 笨基）-°比β各並[2,l-f][l，2,4]三唤-2-基胺基]_1，3_二氫-異吲0朵 ❹-2-基}-乙酮，為一黃色泡沫（13 mg，21%)。h-NMR (CDC13) δ 8.71 (d，J = 2.6 Hz, 1H), 8.33 (s，1H)，7.91 (m，1H), 7 5〇 (m， 2H)，7.06 (m, 3H)，6.88 (d，J = 4·6 Hz，1H)，6.74 (m，1H)， 4.68 (m，4H)，3.91 (s，3H)，3.90 * (s，3H，醯胺旋轉異構體）， 3.85 (s，3H)，3·83 * (s，3H，醯胺旋轉異構體），3 49 (s，2H)，丽2 質子與 H2〇交換；LC/MS (ESI+): 445 〇 (M+H)。實例879.1^-(2-{2-[2-(2-胺基-乙醯基）_6_甲氧基_23_二氫-1H-異吲哚_5_基胺基]_吡咯並[2，ι_η[1，2,4]三嗪_7•基}· 苯基）-Ν-甲基-甲磺醯胺遵循在實例761和787b)中所描述的實驗程序，將三氟 1133 201035100 -甲磺酸7-[2-(曱烷磺醯基-曱基-胺基）_苯基]-吼咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基酯和[2-(5-胺基-6-甲氧基-1，3-二氫-異D引n朵-2-基）-2-氧代-乙基]-胺基甲酸叔丁輯轉化成 Ν-(2-{2-[2-(2-胺基-乙醯基）_6-甲氧基-2,3-二氫-1Η-異吲哚 -5-基胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-曱基-曱磺醯胺，為一黃色泡沫（32mg，21%)»1H-NMR(CDCl3) δ 8.74 (s, 1H), 8.13 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.58 (m, 4H), 7.05 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.77 (m, 1H), 4.60 (m，4H)，3.91 (s，3H)，3.89* (s，3H，醯胺旋轉異構體）， 3.49 (s, 2H), 3.13 (s, 3H), 3.12* (s, 3H,醯胺旋轉異構體）， 2.71 (s，3H)，2.68* (s，3H，醯胺旋轉異構體），NH2質子與 H20 交換；LC/MS (ESI+): 522.0 (M+H)。實例881. N-{3-[2-(3-乙醯胺基-苯胺基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]二噪-7-基]-苯基}-2,2-二曱基-丙醯胺 881A. 3-(2-曱基硫烷基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7- 基）-苯胺。將乙酸把（0.20當量）和三苯膦（0.25當量）溶解在二噁烷中，並且允許混合物在室溫下攪拌1 〇分鐘。然後加入7-溴-2-甲基硫烷基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪（2.00 g’ 1.0當量），並且再次允許反應在室溫下攪拌分鐘。加入3 -胺基苯基棚酸一水合物（2.0當量），接著加入1 5M 的在水中的碳酸鈉（1.0當量）。然後將反應混合物在80〇c 下加熱並且允許攪拌3至16小時。將反應混合物倒在飽和的氣化鈉上’並且用二氯甲烷萃取有機物。將合併的有機物經硫酸鎂乾燥、進行過濾' 並且進行濃縮。藉由isc〇快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯）將粗製混合物純化以給出標 1134 201035100 題化合物。LCMS 257.1 (M+H)，HPLC 純度=85%，rt=i.929 分鐘。 881B. 2,2-二甲基->1-[3-(2-甲基硫烧基-11比哈並[2，1_^| [1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-丙醯胺。將3-(2-甲基硫烷基^比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯胺（ 0.200 g，0.780 mmol)溶解在二氣甲院（10.0 mL，156 mmol)中並且冷卻到〇。〇。加入三乙胺（0.130 mL，0.93 6 mmol )，接著加入2,2-二甲基丙醯氯（0.106 mL ’ 0.858 mmol)。允許反應混合物加溫〇到室溫。30分鐘之後的LCMS指出了標題化合物的質量。將反應混合物用水進行洗滌、經MgS〇4乾燥、進行過滤、並且進行濃縮。HPLC rt=3.436，純度=90%，LCMS = 341 2 (M+H)。 881C. N-[3-(2-甲烷亞磺醯基_吡咯並[2，i_f][1，2,4]z. -7-基）-苯基]-2,2-二甲基-丙醯胺。將2,2-二甲基-N-[3-(2-甲基硫烷基-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]_丙醯胺 (1.0當量）溶解在二氣曱烷（1〇 mL，200 mmol)中，並且加入間氣過苯甲酸（1.1 eq )在二氣甲烷（3 mL，50 mmol ) 中的一溶液。允許反應在室溫下進行’直到HPLC顯示出起始材料的消耗（30分鐘）為止。將反應混合物倒到飽和的碳酸氫鈉上，並且用二氣甲烷萃取有機物。然後將合併的萃取液經硫酸鎂乾燥、進行過濾、並且進行濃縮。然後藉由Isco快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯洗脫液）將粗製的反應混合物純化。 881D. N-{3-[2-(3-乙酿胺基-苯胺基）_D比嘻並[2，丨_£·] [1’2,4]三嗪-7-基]-苯基卜2,2-二甲基-丙醯胺將3，-胺基乙酿 1135 201035100 苯胺（2.0叫）和N-[3-(2-甲烷亞磺醢基-吼咯並二嗪-7-基）-笨基]_2,2_二曱基_丙醯胺（1()叫）合併在最小量的1·甲氧基-2-丙醇中。將反應在微波條件下加熱到18〇〇c 持續4小時。然後將混合物吸收在dms〇中，並且藉由 Gilson製備型HPLC純化以給出該標題化合物，為一 tfa 鹽（29 mg ’ 19〇/〇) 。HPLC rt =2.959 分鐘，95%純度， LCMS=443.2 (M+H)。1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO，<5, ppm): 9.82 (s，1H)，9.49 (s, 1H), 9.28 (s，1H), 8.99 (s, 1H)， 8.21 (s, 1H), 7.96 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.72-7.65 (m, 3H), 7.40 (dd5 J= 8.0 Hz, 8.0 Hz, 1H), 7.15-7.14 (d, J= 4.9 Hz, 2H), 7.06 (d, J= 4.5 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 4.5 Hz, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.24 (s, 9H)。實例882. N-{3-[2-(l-乙醯基-2,3-二氫-1H-吲哚-6-基胺基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-2,2-二曱基-丙醯胺。以一種與實例88 1D類似的方式將1 _乙醯基_6_胺基二氫吲哚和N-[3-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪 -7 -基）-苯基]-2,2-二曱基-丙醢胺合併。然後將混合物吸收在 DMSO中，並且藉由Gilson製備型HPLC純化以給出該標題化合物，為一 TFA 鹽（35 mg，38% )。HPLC 純度=98%， rt=3.18 分鐘，LCMS=465.2 (M-3)。1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 9.47 (s, 1Η), 9.39 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.20 (d, J= 4.7 Hz, 2H0, 7.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.68 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 7.9 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 6.94 (d, 1136 201035100 , J= 4.8 Hz, 1H), 4.10 (dd, J= 8.5 Hz, 2H), 3.06 (dd, J= 8.5 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.24 (s, 9H)。實例883. N-叔丁基-3-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-°比略並[2,1-丨][1，2,4]三嗪-7-基}-苯績醯胺以一種與實例881D類似的方式將3-(4-曱基哌嗪-1-基）苯胺和N-叔丁基-3-(2-曱烷亞磺醯基-他咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-7-基）-苯磺醢胺合併。藉由Gilson製備型HPLC將混合物純化以給出標題化合物，為一 TFA鹽（35 mg，34% )。 O HPLC 純度=95%，rt=2.696 分鐘，LCMS = 520.3 (M+1)。1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 9.63 (bs, 1H), 9.39 (s, 1H), 9.09 (s, 1H0, 8.48 (s, 1H0, 8.42 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.71 (dd, J= 7.8 Hz, 7.8 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H0, 7.46 (d, j= 8.3 Hz, 1H), 7.25 (dd, J= 7.8 Hz, 7.8 Hz, 1H), 7.21-7.16 (m, 2H), 7.01 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 6.65 (dd, J= 8.3 Hz, 1.6 Hz, 2H), 3.69 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.46 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 3.15-3.11 (m, 2H), 2.92 (d, J= 13.1 Hz, 2H), 2.86 (d, ❹ J= 3.7 Hz, 3H)，1.11 (s，9H)。實例884. N-(3-{7-[3-((S)-3-羥基-吼咯烷-1-磺醯基）-苯基]比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-乙醯胺 884A.將在水（〇·5 ml)中的3-(2-甲基硫烷基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯磺酿氣亞硝酸鈉（56.5 mg，0.819 mmol)加入到3-(2-甲基硫烷基-吡咯並[2,1-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯胺（來自實例 1A) ( 0.200 g，0.780 mmol)在 12.00 Μ 的氣化氛（在水中）（1.34 mL，16.0 mmol)中的一溶液（在〇°C )中’並且將溶液在〇〇c下攪拌1.5小時。將二氧化硫 1137 201035100 (5.00 g，78.0 mmol)氣體鼓泡到氣化銅（π)二水合物（29 〇 mg，0.170 mmol)在 17.40 Μ 的乙酸（在水中）（2.23 mL·, 3 8.8 mmol)中的一混合物（在〇。〇中達ι〇分鐘。將重氮基鹽懸浮液逐滴加入到該二氧化硫混合物中，並且允許它加溫到室溫並且攪拌16小時。LCMS顯示出3/1的產物 ( 322.0 -磺酸的質量）比SM (起始材料）。將反應混合物用水進行稀釋’並且將生成的沉殿過渡。殘留在溶液中的 SM和回收的純的產物：用LCMS，rt為0.66分鐘。在真空下將黃色固體乾燥並用於下一步驟，而未經進一步純化。 884B. (S)-l-[3-(2-甲基硫烧基比洛並[2,l_f][i，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯基]-吡咯烷_3_醇。將3_(2-甲基硫烷基_吡咯並[2，1-圮[1，2,4]二〇秦_7-基）-苯確酿氣（0.138 8，0.406 111]11〇1) 洛解在一氯甲院（3.45 mL，53.8 mmo 1)中，並且冷卻到〇。〇加入 N，N-二異丙基乙胺（148 uL，0.853 mmol)，接著加入（Sptb咯烷_3_醇（37」此，0.447 mmol)。允許反應加溫到室溫。在室溫下攪拌3〇分鐘。黃色固體沉澱出 (ppt'd) 。LCMS顯示出391.1 (M+1)的新峰。將反應混合物用CH2C12進行稀釋並且用水進行洗滌。將CH2C12層經

MgS〇4乾燥、進行過濾、並且進行濃縮。所回收的黃色固體對應於標題化合物。將產物用於下一步驟而未經進一步純化。 884C. (S)-l-[3-(2 -甲烧亞績醢基比洛並[2，i_f][i，2,4] 二嗪基）_苯磺醯基]-吡咯烷-3-醇。以一種與實例881 C類似的方式將（S)-l-[3-(2-曱基硫烷基-吡咯並[2,1 _£][〗，2，4]三嗪-7-基）-苯磺醯基]_吡咯烷醇氧化3〇分鐘以給出標題化 1138 201035100 * 合物。將粗製的反應混合物用於下一步驟。HPLC rt=l .939 分鐘，LCMS=407.0 (M+H)。 884D. N-(3-{7-[3-((S)-3 -羥基- η比咯烷-ΐ·磺醯基）_ 苯基]-°比洛並[2，1β][1，2,4]三嗪-2-基胺基卜苯基）-乙醯胺。以一種與實例881D類似的方式使3，_胺基乙醯苯胺與 (S)-l-[3-(2-曱烷亞磺醯基比咯並[2，^打[nq三嗪_7基）_ 苯石黃醢基]-吼咯烷-3-醇（來自實例4C )反應。然後將混合物吸收在DMSO中’並且藉由Gilson製備型HPLC純化以〇給出產物，為一 TFA 鹽（18 mg，21%) 。HPLC rt=2.460 分鐘，93%純度，LCMS=493.1 (M+H)。1H NMR (400 MHz， (D3C)2SO, δ , ppm): 9.84 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 9.04 (s, 1H0, 8.59 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.80-7.78 (m, 2H), 7.71 (dd, J= 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J= 4.9 Hz, 1H), 7.25 (dd, J =8.1 Hz, 8.1 Hz, 1H), 7.14 9d, J= 8.4 Hz, 1H0, 6.99 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.31-3.20 (m, 4H), 3.08 (d, J= 10.2 Hz, 1H), 2.04 (s, 3H), 〇 1.80-1.72 (m，1H), 1.68-1.58 (m，1H)。實例885. l-(6-{7-[3-((S)-3-羥基比咯烷-1_磺醯基）-苯基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-2,3-二氫吲哚-1-基）-乙酮以一種與實例881D類似的方式使1-乙醯基-6-胺基二氫吲哚與（S)-l-[3-(2-甲烷亞磺醯基-η比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯基]-吡咯烷-3-醇反應。然後將混合物吸收在 DMSO中，並且藉由Gilson製備型HPLC純化以給出產物，為一 TFA 鹽（16 mg，17%) 。HPLC 純度= 94%，rt=2.636 1139 201035100 分鐘 ’ LCMS = 519,2 (M+H)。1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO, δ , ppm): 9.41 (s, 1H0, 9.01 (s, 1H), 8.58 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.26 (s, 1H0, 7.76 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.68 (dd, J= 8.1 Hz, 8.1 Hz, 1H), 7.52 (dd, J= 8.3 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 7.19 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 4.9 Hz, 1H), 4.18-4.08 (m, 4H), 3.31-3.20 (m, 3H), 3.12-3.02 (m, 3H), 2.17 (s，3H)，1.80-1.70 (m，1H), 1.68-1.60 (m，1H)。實例886. 3-0(3-乙醯胺基-苯胺基）比咯並[2，l-f] [1，2,4]三唤-7-基]叔丁基-苯曱醢胺 8 86A. N-叔丁基-3-(2-甲基硫烷基-吡咯並[2,1-f][l，2,4] 三嗪-7-基）-笨甲醯胺。以一種與實例881A類似的方式使7-溴-2-甲基硫烷基-吼咯並[2，1-£][1,2,4]三嗪與3-(叔丁基氨羰基）苯基硼酸反應16小時。藉由ISC0快速柱色譜法（己院/乙酸乙酯）將粗製的混合物純化以給出標題化合物（1.2 8 g，55%) 。LCMS = 341.1 (M+H)，HPLC rt=3.420 分鐘，純度=92% 886B. N-叔丁基-3-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-7-基）-苯甲醢胺。在矽膠色譜之後，以一種與實例881C類似的方式將（2,2-二甲基-义[3-(2-曱基硫烷基-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-丙醯胺氧化30分鐘以給出標題化合物。LCMS = 379 (M + Na)。 886C. 3-[2-(3-乙醯胺基-苯胺基）_D比咯並[2，l-f][l,2,4] 三嗪-7-基]-N-叔丁基-苯甲醯胺。以一種與實例881D類似的方式使3*-胺基乙醯苯胺與n-[3-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並 [2，1-门[1，2,4]二嘻-7-基）-苯基]-2,2-二曱基-丙醯胺反應。然 1140 » 201035100 後將混合物吸收在DMS◦中，並且藉由Gilson製備型HPLC 純化以給出產物，為一 TFA 鹽（38 mg，31% )。HPLC rt=3.010 分鐘 ’ 96%純度 ’ LCMS =443.3 (M+H)。1H NMR (400 MHz， (D3C)2SO, δ , ppm): 9.82 (s, 1H), 9.51 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.33 (d, j= 8.2 Hz, 1H0, 7.85 (s, 1H), 7.78 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.64 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.54 (dd5 J= 8.2 Hz, 8.2 Hz, 1H), 7.24 (d, j= 4.6 Hz, 1H), 7.22-7.14 (m, 2H)，6.98 (d，J= 4.7 Hz，1H0, 2.03 (s，3H), 1.39 (s, 9H)。〇實例887. 3-[2-(l-乙醯基-2,3-二氫-1H-吲哚-6-基胺基）- 吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-1^-叔丁基-苯甲醯胺以一種與實例881D類似的方式使1-乙醯基-6-胺基二氫吲哚與N-[3-(2-甲烷亞磺醢基·吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -7-基）-苯基]-2,2-二曱基-丙醯胺反應。然後將混合物吸收在 DMSO中，並且藉由Gilson製備型HPLC純化以給出產物，為一 TFA 鹽（38 mg，29%) 。HPLC rt=3.194 分鐘，96% 純度，LCMS=469.3 (M+H)。1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO, 〇 W δ , ppm): 9.41 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.53 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H0, 7.83 (s, 1H0, 7.76 (d, J= 7.2 Hz, 1H0, 7.68 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.52 (dd, J= 7.9 Hz, 7.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 4.10 (dd, J= 8.4 Hz, 8.4 Hz, 2H), 3.06 (dd, J= 8.4 Hz. 8.4 Hz, 2H), 2.16 (s，3H，1.39 (s, 9H) 〇實例888. N-{5-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）比咯並 [2,14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-氯-苯基}-乙醯胺 8A. N-(2 -氣-5-石肖基-苯基）-乙酿胺。在室溫下將2 -氣-5- 1141 201035100 格本胺（2.00 g’ u.6 mm〇1)溶解在p二氯乙烷（Μ mL，3〇〇mm〇1)中。加入NN二異丙基乙胺 U.TnnnoU，接著加入乙醯氣（181社，25 5咖〇〇。將反應混合物加溫到45〇c達16小時。沉澱形成。將有機物溶解在二氣甲燒中’並且用飽和的碳酸氫鈉進行洗蘇。將有機物經硫酸鎂乾燥、並且進行過濾 '並且在真空中縮量。對於LCMS，產物沒有離子化；洗脫時間為〇 82分鐘。 2.49 g ’ 疋置產率（qUant yieid) 〇 888Β· N-(5-胺基_2_氣_苯基）_乙醯胺。將N-(2-氯-5-硝基-苯基）_乙醢胺（5 〇〇E2 ，2 33 mmol)、氣化錫（II) ( 1 33 g，7.01 mmol)、和乙醇（§ 32 mL，142 mm〇l)的一懸浮液加熱到75〇〇：達16小時。將反應混合物用一碳酸鉀的水溶液處理、進行過濾，並且將濾液濃縮。將生成的殘餘物溶解在乙酸乙酯中，並且用1 N 的氫氧化鈉和水進行洗滌。將粗產物吸收在DMSO中，並且使用Gilson RP-HPLC進行純化。對於LCMS，產物沒有離子化，洗脫時間為0.57分鐘。HPLC rt為0.778分鐘。 8C· N-{5-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基D比咯並 [2，1 f] [1,2,4]二°秦-2-基胺基]-2 -氣-苯基卜乙酿胺。以一種與實例881D類似的方式使Ν-(5-胺基-2-氣-苯基）-乙醢胺與Ν_ 叔丁基-3-(2-甲烧亞磺醯基-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）_ 苯磺醯胺反應。然後將混合物吸收在DMSΟ中，並且藉由

Gilson製備型HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA鹽 (29 mg ’ 22%)。LCMS = 514.9 (M+H) ’ HPLC rt=3.33 分鐘，純度 99〇/〇。1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO，5 , ppm): 9.73 (s， 1142 201035100 ·. 烷基 NR44C(=0)C(=0)NR44C〇-3 烷基-、-Cg-3 烷基 NR44 C(=S)C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C 卜S)OC〇-3 烷基-、_ C〇-3 烷基 NR44C(=S)NR44C〇-3 烷基-、-CQ.3 烷基 NR44 S( = 0)2C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44 S(=0)2NR44C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 OCG-3 烷基-、-C〇.3 烷基 OC(=O)C0-3 烷基-、-c〇_3 烷基 oc(=o)nr44c〇,3 烷基-、- CG-3 烷基 OC(=O)OC0-3 烷基-、-C0_3 烷基 OS ( = 0)C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 OS(=O)2C0-3 烷基-、_C0-3 烷基 OS(=O)2OC0-3 烷 f) 基-、-cG.3 烷基 os(=o)2nr44c〇.3 烷基-、-CG_3 烷基 S( = 0)nC〇-3 烧基-、-C〇.3 烧基 S( = 0)2〇C〇-3 烧基-、-C〇-3 烷基 S03C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 S(=0)2NR44C〇-3 烷基-、-C〇_3烷基S(=0)NR44C〇_3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，L2係-C〇_3烷基C( = 0)C〇-3烷基-、-C〇_3烷基 C(=O)OC0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=0)NR44C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=S)NR44C〇_3 烷基-、-CG.3 烷基 NR44C〇.3 烷 1： - ' - C〇.3 NR44NR44C〇.3 - C〇.3 NR44 〇 c(=o)c〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=o)nr44c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=o) NR44C(=0)C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr44c(=o)nr44c(=o) 〇C0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C(=NR45)NR44C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C(=S)NR44CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44 S( = 0)2C〇-3烷基-、-C0-3烷基OC0-3烷基-C〇_3烷基 OC(=O)C0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 OC(=0)NR44C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 S( = 0)nC〇-3 烷基-、-CQ_3 烷基 S( = 0)2NR44C〇.3 117 201035100 1H), 9.47 (s, 1H), 9.06 (s, 1H0, 8.45 (s, 1H), 8.40 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H0, 7.85 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.76 (dd, J= 7.2 Hz, 7.2 Hz, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.44 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 4.5 Hz, 1H0, 7.03 (d, J= 4.5 Hz, 1H), 2.06 (s, 3H0, 1.12 (s, 9H)。實例889. N-叔丁基-3-[2-(3-甲基磺醯胺基-苯胺基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺以一種與實例881D類似的方式使N-(3-胺基-苯基）-甲〇磺醯胺與N-叔丁基-3-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-7-基）-苯磺醯胺反應。然後將混合物吸收在DMSO中，並且藉由Gilson製備型HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（50 mg，30%)。LCMS = 5 14.9 (M+H)，HPLC rt= 3.26 分鐘，純度 95%，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO，δ , ppm) 9.65 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.46 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.75-7.72 (m, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.40 (bs, 1H0, 7.32 (dd, J= 8.1 Hz, 8.1 Hz, 〇 ^ 1H)，2.97 (s，3H)，1.11 (s，9H)。實例890. 3-[7-(3-叔丁基教項醯基-苯基）比σ各並 [2, ΐη[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯甲酸乙酯

以一種與實例8 8 1D類似的方式使3 -胺基-苯曱酸乙酯與N-叔丁基-3-(2-曱烷亞磺醯基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -7-基）-苯磺醢胺反應。藉由ISCO矽膠色譜用EtOAc在己烧中的0-50%梯度進行純化以獲得77 mg、17%的產率。 LCMS=493.9 (M+H)，HPLC3.881 分鐘，純度 90%。1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm) 9.77 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 1143 201035100 8.48-8.46 (m, 2H), 8.28 (s, 1H), 8.19 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.2 Hz, 8.2 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.55 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J= 7.8 Hz, 7.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 4.28 (q, J= 7.2 Hz, 2H)，1.25 (t，J= 7.2 Hz，3H)，1.11 (s，9H)。實例891· N-叔丁基-3-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-羰基）-苯胺基]-°比咯並[2，1-£'][1,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺以一種與實例881D類似的方式使（3-胺基-苯基）-(4-曱基-哌嗪-1-基）-曱酮與N-叔丁基-3-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺反應。然後將混合物吸收在DMSO中，並且藉由Gilson製備型HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（24 mg，19%)°LCMS = 548.0 (M+H)， HPLC rt=2.525 分鐘，純度 99%，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ, ppm): 9.81 (bs, 1H), 9.76 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.43 (d, J=7.88 Hz, 1H), 7.98 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.74-7.70 (m, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.47 (dd, J= 7.2 Hz, 7.8 Hz, 1H), 7.24 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.05-7.03 (m, 2H), 2.82 (s，3H), 1.11 (s，9H)。實例892. N-叔丁基-3-{2-[3-(嗎啉-4-羰基）-苯胺基]-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺以一種與實例881D類似的方式使（3-胺基-苯基）-嗎啉 -4-基-曱酮與N-叔丁基-3-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺反應。然後將混合物吸收在 DMSO中，並且藉由Gilson製備型HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（20 mg’ 20%)。LCMS = 534.6 (M+H)， 1144 201035100 HPLC rt=3.111 分鐘，純度 99%，1H NMR (400 MHz， (D3C)2SO，δ , ppm): 9.74 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.48 (d, J=7.9 Hz，1H)，8.42 (s，1H)，7.87-7.84 (m，2H)，7.79 (s，1H)， 7.71 (dd，J=7.9 Hz，7.9 Hz，1H)，7.62 (s, 1H)，7.42 (dd，J= 7.9 Hz, 7.9 Ηζ,ΙΗ), 7.22 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 6.98 (d, J= 7.1 Hz, 1H), 3.62-3.30 (bm, 8H), 1.11 (s, 9H)。實例893. N-(3-{7-[3-(2-甲烷磺醯基-乙胺基）-苯基]比〇咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-乙醯胺 893A. (2-曱烷磺醯基-乙基）-[3-(2-曱基硫烷基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-胺。將3-(2-曱基硫烷基比嘻並[2，1-【][1，2,4]三嗪-7-基）-苯胺（2.30£2 11^，0.897 mmol)、甲烷磺醯基乙烯（95.2 mg，0.897 mmol)、以及 17.40 Μ 的乙酸（在水中）（5.16 uL，0.0897 mmol)置於一微波小瓶中，並且將反應在微波下加熱到2〇〇°C達20分 q 鐘。LCMS 362.9 ( 1〇2分鐘rt)。將黑色固體用CH2C12稀釋並且藉由ISCO矽膠色譜（0-100〇/〇的EtOAc在己烷中）純化以回收128 mg、39%的標題產物。 893B. [3-(2-曱烧亞續醯基-π 比略並基）-笨基]-(2曱烧續醯基-乙基）_胺。以一種與實例881C類似的方式將（2-曱烷磺醯基-乙基）_[3_(2_甲基硫烷基_吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]_胺氧化3〇分鐘。用飽和的

NaHC〇3水溶液將反應淬滅並且將其分配到cH2Cl2中。將有機層進行乾燥、進行過濾、並且進行濃縮以給出標題化合物。（128 mg，99%產率） 1145 201035100 893C.以一種與實例881D類似的方式將3’-胺基乙醯苯胺和[3-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2,1-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-(2-甲烷磺醯基-乙基）-胺合併。然後將混合物吸收在 DMSO中’並且藉由Gilson製備型HPLC純化以給出該標題化合物，為一 TFA鹽（0.37 mg，0.5% :由於Gilson誤差損失的產物）。LCMS=464.9 (M+H)，HPLC rt=2.435 分鐘，純度=99%。1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO，（5，ppm): 8.61 (s， 1H), 7.85 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.56 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.38-7.36 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.14 (d, J= 5.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J= 5.4 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.78 (m, 1H), 3.68 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.17 (s, 3H)。（s，3H). 實例894. {7-[3-(2-甲烷磺醯基-乙胺基）-苯基]-啦咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基}-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺以一種與實例88 1D類似的方式將3-(4-甲基哌嗪-1-基）苯胺和[3-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-(2-甲烷磺醯基-乙基）_胺進行合併，持續6小時。然後將混合物吸收在DMSO中，並且藉由Gilson製備型HPLC 純化以給出該標題化合物，為一 TFA鹽（2.5 mg，3.3%: 由於 Gilson 誤差損失的產物）。LCMS = 506.0 (M+H)，HPLC rt=2.226 ’ 純度 99%，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO，δ , ppm): 8.63 (s, 1H), 7.82 (bm, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.34-7.30 (m, 1H), 7.22-7.20 (m, 3H), 7.04 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.88 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.77 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 6.55 d, J=8.0 Hz, 1H), 3.66 (dd, J= 5.3 Hz, 6.8 Hz, 2H), 3.52-3.41 (m, 4H), 1146 201035100 3.24 (dds J = 5.4 Hz, 6.3 Hz, 2H), 3.19-3.13 (m, 2H), 2.88 (m, 5H)，2.82 (m, 3H)。實例895. 3-[7-(3-叔丁基教續醯基-苯基）_D比洛並[2，i_f] [1，2,4]二嘻-2-基胺基]-苯曱酸將3-[7-(3-叔丁基氨續醯基-苯基）·β比洛並

三嘻-2-基胺基]_苯曱酸乙酯（77.〇 mg，〇 156 mm〇1)吸收在2 Μ的氫氧化鈉（在水中）（2·00 mL，5.00 mmol)和2 ml THF中，在60°C下加熱72小時。將THF濃縮，將水層〇中和’並且用CHAl2萃取。乾燥、過濾、並且濃縮。將殘餘物吸收在DMSO中’並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化。LCMS=465.9 (M + H)，HPLC rt=3.199，純度=98%。1H NMR (400 MHz, CDC13, δ , ppm): 12.95 (bs, 1H), 9.74 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.42 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.07 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.72 (dd, J= 8.3 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.55 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.47 (dd, J= 7.6 Hz, 8.3 Hz, 1H), 7.24 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 4.9 Hz, 1H), 實例896. 3-[2-(3-胺基-苯胺基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-N-叔丁基-苯磺醯胺以一種與實例881D類似的方式使（3-胺基-苯基）-脲與 N-叔丁基-3-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪-7-基）-苯磺酿胺反應（200°C，1小時）。然後將混合物吸收在DMSO中並且藉由Gilson製備型HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（30 mg，30%)，LCMS=436.9 (M+H)， HPLC rt=2.546，純度 98%。1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO, 1147 201035100 δ , ppm): 9.85 (s, 1Η), 9.09 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.39 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.88-7.84 (m, 2H), 7.78 (dd, J= 7.7 Hz, 7.7 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.44-7.39 (m, 2H), 7.26 (d5 J= 4.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 6.83 (d, J= 7.0 Hz, 1H), 1.11 (s, 9H)° 實例897. N-{3-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-吡咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-2-二曱胺基-乙酿胺以一種與實例881D類似的方式使[3-(2-二曱胺基-乙醯胺基）-苯基]-胺基曱酸叔丁酯與N-叔丁基_3-(2_曱烷亞磺醯基-»比咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺反應（20〇。〇 1小時）。然後將混合物吸收在DMSO中’並且藉由Gilson 製備型HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA鹽（10mg’ 8% )。LCMS = 521.9 (M+H)，HPLC rt=2.645 分鐘，純度 94%， 1H NMR (400 MHz, (CDC13), δ , ppm)： 9.30 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.98 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.82 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.68-7.63 (m, 3H), 7.26-7.24 (m, 1H), 7.04-7.00 (m, 2H), 6.90 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.04 (s, 6H)，1.27 (s, 9H)。實例898. N-[7-(6-曱氧基-n比咬-3-基）-0比洛並[2,1 -f] [1，2,4]三嗪-2-基]-苯-1,3-二胺以一種與實例88 1D類似的方式在200°C下使間苯二胺與2-甲烷亞磺醯基-7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）·吡咯並 [2，1-【][1,2,4]三〇秦反應1小時，吸收在〇1\180中，藉由〇丨13〇11 製備型HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA鹽（34mg， 50%產率）◊ LCMS = 332.9 (M+H)，HPLC rt=2.〇67 分鐘，純度 98%，1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO，5，ppm): 9.78 (s， 1148 201035100 1H), 9.02 (s, 1H), 8.92 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.50 (dd, J= 8.86 Hz, 2.45 Hz, 1H), 7.68 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.36 (dd, J= 8.4 Hz, 7.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J= 4.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J= 7.4 Hz, 1H)，3.95 (s，3H)。實例899. 2-二曱胺基·Ν-{3-[7-(6-甲氧基-吼咬_3_基）_ °比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-笨基}_乙醯胺將N-[7-(6-曱氧基-吼咬-3-基比嘻並[2,l-f][i，2,4]三 Ο 嗪-2-基]-苯-1,3-二胺（50.0 mg，0· 150 mmol ) 、N，N-二甲基甘氨酸（18.6 mg ’0.180 mmol)、N-(3-二甲基胺基丙基）_n，_ 乙基碳二亞胺鹽酸鹽（34.6 mg，0.180 mmol )、以及n,N_ 二甲基甲醯胺（0.999 mL，12.9 mmol)在一小瓶中合併，並且在室溫下攪拌1小時。LCMS顯示出向產物的部分轉化。攪拌另外2小時-仍然沒有進一步的轉化。加入5額外當量的酸、DIEA、HOBT、以及EDCI並且攪拌18小時。反應進行完全。將反應混合物用飽和的NaHC03稀釋並且將〇 V 生成的沉澱過濾出。藉由ISCO矽膠色譜（0-100%的EtOAc 在己烷中）將沉澱純化。濃縮以回收標題化合物，為一黃色固體（11 mg，13% ) 。LCMS=418.0 (M+H)，HPLC 純度 =93%’rt=2.218 分鐘。lHNMR(400 MHz，CDC13，δ，ppm): 9.03 (s, 1H), 8.72 (s, 2H), 8.52 (dd, J=2.4 Hz, 8.7 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.42 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.32-7.28 (m, 2H), 6.95 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 6.90-6.87 (m, 2H), 6.85 (d, J= 4.5 Hz, 1H), 4.00 (s，3H), 3.09 (s，2H)，2.37 (s, 6H)。實例900. (R)-2-甲氧基-N-{3-[7-(6-曱氧基比啶-3-基）- 1149 201035100 °比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-丙醯胺將N-[7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-苯-1,3-二胺（50.0 mg，0.150 mmol)、（R)-(+)_2-甲氧基丙酸（18·8 mg，〇. 180 mmol ) 、N-(3-二甲基胺基丙基）-Ν’-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（34.6 mg，0.180 mmol )、以及N，N-二曱基甲醢胺（ 0.999 mL，12.9 mmol)在一小瓶中合併，並且在室溫下攪拌1小時。LCMS顯示出向產物的完全轉化。將反應混合物用飽和的NaHC03稀釋並且將生成的沉澱過濾出。將沉澱吸收在CH2C12中，並且藉由ISCO石夕膠色譜（0-100%的EtOAc在己烧中）純化以給出標題化合物（12 mg，15%)，LCMS=419.0 (M+H)，HPLC rt=2.935 分鐘’純度=99%。1H NMR (400 MHz, CDC13，δ , ppm): 8.74 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.48 (dd, J= 2.6 Hz, 8.9 H, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.38-7.36 (m, 1H), 7.32-7.29 (m, 2H), 6.95-6.92 (m, 2H), 6.89 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J=4.5 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.90-3.85 (m, 1H), 3.45 (s, 3H), 1.48 (d, J= 7.1 Hz, 3H)。實例901. 1-乙基-3- {3-[7_(6-甲氧基比啶-3-基）-"比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜脲在0oC下向N-[7-(6-甲氧基-〇比咬_3·基）比p各並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-苯-1，3-二胺（〇.〇75§，0.22 111111〇1) 在二氣甲烷（l-3mL，21 mmol)和三乙胺（62.9uL，0.451 mmol)中的一；谷液中加入異氰酸乙g旨（Ethane，isocyanato-) (21.4 uL，0.271 mmol)。將反應在〇。(：下攪拌1小時。大約5%的轉化。允許在室溫下攪拌0/N (過夜）-大約5〇〇/〇 1150 201035100 的轉化。加熱到50°C達3小時，並且加入另外3.〇當量的異氰酸酯。反應進行完。過濾出標題化合物，為一米色沉澱（34 mg，35%)。1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO，δ , ppm): 9.37 (s, 1H), 8.97 (s, 1H)} 89.1 (j, J= 2.3 Hz, lh), 8.55 (dd, J =8.7 Hz, 2.5 Hz, 1H), 8.29 (s, lh), 7.65 (s, 1H), 7.30 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.2 Hz, 8.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.09 t, J= 5.4 Hz, 1H) 3.92 (s, 3H), 3.09 (m，2H), 1.04 (t，J= 8.14 Hz，3H). HPLC 純度=90 %, rt =2.029 分鐘，LCMS = 403.9 (M+H)。實例902. N,N_二甲基-3-{2-[4-(l-甲基-哌啶-4-基）苯胺基]-吼咯並[2,1圩][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺。以一種與實例 881A類似的方式使（7-溴-吡咯並 [2,14][1,2,4]三嗪-2-基）-[4-(1-曱基-哌啶-4-基）-苯基]-胺 (84.3 mg，0.000218 mol)與 N，N-二曱基胺基磺醯基-3-硼酸（1.00E2 mg，0.000436 mol)反應 8 小時。藉由 Isco 快 η W 速柱色譜（DCM/MeOH )將粗製的混合物純化以給出標題化合物（30 mg，28%產率），LCMS=491.0 (M+H)，HPLC 純度=90%，rt=2.534。1H NMR (400 MHz, (CDC13，5，ppm): 8.74 (s, lH)m 8.48 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.73 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.65 (dd, J= 8.1 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.23 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.04 (d, J= 5.0 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.86 (d, J= 4.5 Hz, 1H), 3.06 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 2.73 (s, 6H), 2.54-2.50 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.21-2.14 (m，2H)，1.88-1.85 (m，4H)。 1151 201035100 實例903. [4-(1-甲基-哌啶_4_基）-苯基]-{7_[3-(»比咯烷 -1-磺醯基）-苯基]-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2_基}-胺以一種與實例881Α類似的方式使（7-溴-吡咯並[2,1-f] [1,2,4]三0秦-2-基）-[4-(l-曱基-〇底咬-4-基）-苯基]-胺（84.3 mg，0.000218 mol)與D比略燒胺基確酼基-3-棚酸（llOmg， 0.000436 mol)反應8小時。藉由Gilson RP-HPLC將產物分離。LCMS = 517.0 (M+H)，HPLC rt=2.128，純度=89%。 1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 9.53 (s, 1H), 9.28 (bs, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.40 (d, J= 6.8 Hz, 1H), 7.83-7.78 (m, 2H), 7.70 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.28 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 6.69 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 3.52 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 3.19-3.15 (m, 4H), 3.11-3.07 (m, 2H), 2.81 (d, J= 3.5 Hz, 3H), 2.74-2.64 (m, 1H), 2.00 (d, J= 11.7 Hz, 2H)，1.83-1.77 (m，2H)，1.70-1.63 (m, 4H)。實例904. N-苄基-3-{2-[4-(l-甲基-哌啶-4-基）-苯胺基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺以一種與實例 881A類似的方式使（7-溴-吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[4-(1-曱基-哌啶-4-基）-苯基]-胺 (84.3 mg，0.000218 mol)與苄基胺基磺醯基-3-硼酸（120 mg，0.000436 mol)反應 8 小時。藉由 Gilson RP-HPLC 將產物分離。LCMS = 552.9 (M+H)，HPLC rt=2.224 分鐘，純度=99%°NMR (400 MHz, (D3C)2SO, <5 , ppm): 9.53 (s, 1H), 9.28 (bs, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.32 (d, J= 7.9 Hz, 1H0, 8.23 (d, J= 6.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J - 7.6 Hz, 1H), 7.74-7.70 (m, 3H), 7.23=7.18 (m, 8Ή), 7.00 (d, J= 4.8 Hz, 1152 201035100 烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，L2係-C〇-3烧基 C ( = Ο ) C 〇 _ 3 院基-、-C 0 - 3 炫基 C ( = O ) O C 〇 - 3 烧基-、_ C〇-3 烷基 C(=〇)NR44C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=S)NR44C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C〇-3 烷基-、_ Cq-3 烷基 NR44 NR44C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c( = o)c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR44C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=o) nr44c〇-3 烷基-、-cG-3 烷基 nr44c(=o)nr44c(=o)cv3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=〇)nr44c(=o)oc〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C(=S)C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44S(=0)2C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 OC〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基〇C( = O)C0-3 烷基-' -C〇.3 烷基 OC( = 〇)NR44CQ.3 烷基-、-C〇_3 烷基 S(=〇)nc〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 S(=0)2NR44C〇.3 烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，L2係-C0-3烷基C(=O)C0_3 烷基-、-C0-3 烷基 C( = O)OC0-3 烷基 _、- C〇-3 烷基 C(=〇) NR44C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 NR44C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 NR44C(=0)C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr44c( = o)oc〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C( = 〇)NR44C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44S( = 0)2C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基〇C〇-3 烷基-、-C0.3 烷基 OC(=0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 0C(=0)NR44CV3 烷基—、_ Cq-3 烧基 S( —〇)nCG_3 烧基-、-C〇-3 烧基 S( = 0)2NR44C〇-3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中， L2 係-c( = 0)-、-C(=0)〇-、_c( = 0)NR44_、-c(=0) C(=0) -、- C(=S)NR44 -、- NR44 -、- NR44NR44 -、_ NR44C( = 0)- > - NR44C( = 〇)C( = 〇)- > -NR44C( = 0)0- > - 118 201035100 1H), 4.02 (d, J= 6.9 Hz, 3H), 3.50 (d, J= 10.3 Hz, 2H), 3.08-3.03 (m, 2H), 2.81 (d, J= 4.3 Hz, 2H), 2.73-2.66 (m, 1H), 1.97 (d，J= 13 Hz, 2H)，1.78 (d，J= 13 Hz, 2H)。實例905. [4-(1-曱基-哌啶-4-基）-苯基]-{7-[3-(哌啶-1-磺醯基）-苯基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基}-胺以一種與實例881A類似的方式使（7-溴-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]二 α秦-2-基）-[4-(l -曱基-旅咬-4 -基）-苯基]-胺（84.3 mg，0.000218 mol)與^底咬基3硼酸苯氨苯確胺（111 mg， 0.000414 mol)反應8小時。藉由Gilson RP-HPLC將產物分離（45 mg，41%)。LCMS = 531.0 (M+H)，HPLC rt=2.337 分鐘，純度 98%，NMR (400 MHz, (D3C)2SO，5，ppm): 9.53 (s, 1H), 9.28 (bs, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.39 (d, J= 8·4 Hz，1H)，7.79-7.72 (m, 2H)，7.69 (d，J = 8.4 Hz，2H)，7.28 (d, J= 4.3 Hz, 1H), 7.22 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.00 (d, J= 4.3 Hz, 1H), 3.52 (d, J= 10.7 Hz, 2H), 3.12-3.02 (m, 2H), 2.94-2.88 (m, 4H), 2.81 (d, 3.5Hz, 3H), 2.78-2.65 (m, 1H), 1.98 (d, J= 13 Hz, 2H), 1.87-1.75 (m, 2H), 1.55-1.46 (m, 4H), 1.35-1.23 (m, 2H)。實例906, N-環丙基-3-{2-[4-(l-甲基-哌啶-4-基）-苯胺基]比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺以一種與實例881A類似的方式使（7-溴-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基）-[4-(l-曱基-哌啶-4-基）-苯基]-胺（84.3 mg，0.000218 mol)與環丙基3硼酸苯氨苯磺胺（99 mg， 0.000414 mol)反應8小時。藉由Gilson RP-HPLC將產物分離（15 mg，14%)。LCMS = 502.9 (M+H)，HPLC rt=l.910 1153 201035100 分鐘，純度 95%，NMR (400 MHz，（D3C)2SO，<5，ppm): 9.53 (s, 1H), 9.28 (bs, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.35 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 7.97 (d, J= 2.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.79 = 7.75, (m, 1H), 7.71 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.23-7.20 (m, 3H), 7.00 (d, J=5.2 Hz, 1H), 3.51 (d, J= 11.8 Hz, 2H), 3.09-3.05 (m, 2H), 2.81 (d, J= 4.6 Hz, 3H), 2.77-2.65 (m, 1H), 2.15-2.12 (m, 1H), 2.00 (d, J=14 Hz, 2H), 1.82-1.76 (m, 2H), 0.47-0.43 (m, 2H)，0.40-0.38 (m，2H) ° 實例907. N-乙基-3-{2-[4-(l-甲基-哌啶-4-基）-苯胺基]-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺以一種與實例881A類似的方式使（7-溴-吡咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-2-基）-[4-(l-曱基-哌啶-4-基）-苯基]-胺（84.3 mg，0.000218 mol )與 N-乙基-3-糊酸-苯續酿胺（107 mg， 0.466 mmol)反應8小時。藉由Gilson RP-HPLC將產物分離（21mg，24%) 〇 LCMS=491.0 (M+H)，HPLC rt=2.532 分鐘，純度 97%。1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO，<5，ppm): 9.55 (s, 1H), 9.30 (bs, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.56 (s5 1H), 8.33 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (d, 7.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.73-7.70 (m, 2H), 7.64 (dd, J=5.4 Hz, 5.4 Hz, 1H), 7.22 (d, J= 6.1 Hz, 3H), 7.00 (d, J= 4.5 Hz, 1H), 3.52 (d, J=12.1 Hz, 2H), 3.12-3.02 (m, 2H), 2.81 (d, J=5.3Hz, 3H), 2.80-2.65 (m, 3H), 1.99 (d, J= 14.5 Hz, 2H), 1.86-1.74 (m, 2H), 0.97 (t, J= 7.2 Hz, 3 H) 實例908. [3-曱氧基-4-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-0比咯並[2,l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-胺 1154 201035100 908A. 4-(2-甲氧基_4·硝基_苯基）_3,6_二氯_2h_〇比啶小幾酸叔丁自旨。在-密封的管中將i•氯·2_甲氧基_4硝基-苯 (1.11681 g ’ 5.95377 mm〇1)、4·(4,4,5,5 四甲基-[^2] 二嗓環戊棚炫-2-基）-3,6_二氫_2Η，咬小緩酸叔丁酉旨（ι84 g，5.95匪〇1)、四（三苯基膦）合鈀⑼（379 43呵，〇 32835 mmol) U.50M 的碳酸鈉（在水中）（ 9 923〇mL i4 884

mm〇1)、以及 M_二喔烷（17 87mL，229 〇_〇ι)合併，並且將混合物在80oC下加熱16小時。HPLC指出完全的轉化。將反應混合物用EtOAc稀釋並且用h2〇洗滌、經MgS〇4 乾燥、進行過濾、並且進行濃縮。藉由快速色譜法（矽膠，

EtOAc/己烷0-50%)將產物分離。HpLC η=4 〇3〇分鐘， LCMS = 335.0 (M+H)。所得到的標題化合物為一淺黃色固體 (1.72 g，86%) 908B. 4-(4_胺基-2-曱氧基-苯基）_哌啶·丨_羧酸叔丁酯❶ 將4-(2-曱氧基-4-硝基-苯基）_3,6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯懸浮在甲醇中，並且加入10%的鈀碳（5〇%濕度）（」當量）。將混合物在氫氣氣氛（5〇psi)下在一台parr裝置中搖動3小時到過夜。將反應混合物過濾通過〇鹽並且將溶劑在真空下除去以給出標題化合物（764 mg，97% )。LCMS = 25 1 ·0 ( Μ-叔丁基）。 908C· 3-曱氧基-4-(1-曱基-〇辰咬_4_基）-苯胺。向四氫銘酸鋰（946 mg ’ 24.9 mmol )在四氫呋喃（27.8 mL，342 mmol ) 中的一懸浮液（在〇。(：）中加入4-(4-胺基-2-甲氧基-苯基）-派唆-1-綾酸叔丁酯（764 mg，2.49 mmol)在四氫呋喃（27.8 mL ’ 342 mm〇1)中的一溶液，然後首先允許反應加溫到室 1155 201035100 溫並且然後到70°C達3小時。LCMS指出了 85%的所希望的產物。繼續加熱2小時。冷卻，然後緩慢加入 NaJC^xlOI^OOg)(氣體釋放！），並且將反應在室溫下授拌0.5h。將懸浮液過濾，並且將固體用dcM徹底洗滌。將合併的有機物乾燥（MgSCU ) ’並且將溶劑在真空中蒸發以給出標題化合物（500 mg ’ 91% )。LCMS = 221 ·0 (M + H)。 908D. [3-甲氧基-4-(1-甲基-哌啶_4_基）_苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比洛並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基]-胺。將三氟_甲續酸7-(2-曱氧基-苯基）-»比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基酯

(O.lOOg’ 0.268 mmol )和 3 -甲氧基 _4-(1-甲基-〇辰唆-4-基）-苯胺（0_0738g’0.335 mmol) ( 1.25 當量）在 DMF 和 DIEA (2.0當量）中合併，並且在室溫下攪拌72小時。可替代地’在原位從對應的2-羥基吡咯並三嗪和N_苯基雙（三氟甲續酿亞胺）（1.1 eq )形成該三氟甲磺酸鹽。將反應混合物濃縮、吸收在EtOAc中、並且用鹽水進行洗滌。將Et〇 Ac層乾燥、經MgS04過濾、並且進行濃縮。藉由Giison rp-HPLC 將生成的殘餘物純化並且柬乾。HPLC rt=2.625分鐘，純度 = 99%，LCMS=444.0 (M+H)。1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO, δ , ppm): 9.37 (s, 1H), 9.28 (bs, 1H), 8.96 (s, 1H), 7.70 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.21-7.16 (m, 2H), 7.07 (dd, J= 7.3 Hz, 7.3 Hz, 1H), 6.93-6.88 (m5 3H), 3.76 (s, 3H), 3.46 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.11 -2.86 (m, 3H), 2.78 (d, J= 4.6 Hz, 3H)，1.90-1.72 (m，4H) 實例909_ [7-(6-甲氧基-吡啶_3_基）_吡咯並[2，lf][1,2,4] 三唤-2-基]-(4-[1，2,3]嗟二唾-4-基-苯基）_胺 1156 201035100 以一種與實例908D類似的方式使三氟-甲磺酸7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯（0.138 g，0.369 mmol )與 4-[1，2,3]嗔二唑-4-基-苯胺（0.0817 g， 0.461 mmol)在50°C下反應過夜。將反應混合物過濾並且將生成的固體用丙酮進行洗滌以給出標題化合物，為一淺黃色固體（36 mg’ 24%)。HPLC rt=3.347,純度=99%。LCMS =401.9 (M+H)。1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO, <5，ppm): 9.81 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.93 (d, J = 2.0 Hz, 〇 1H), 8.54 (dd, J= 8.7 Hz, 2.3 Hz, 1H), 8.08 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 7.91 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.21 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 8.7 Hz，1H)，7.00 (d，J= 4.3 Hz，1H)，3.96 (s，3H)。實例910. [3-甲氧基-4-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯基]-[7-(6-甲氧基-°比啶-3-基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺。以一種與實例908D類似的方式使三氟-甲磺酸7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基酯（0.138 g，0.369 mmol)與3-曱氧基-4-(1-曱基-哌啶-4-基）-苯胺〇 (0.102 g，0.461 mmol)在室溫下反應72小時。將.反應混合物濃縮、吸收在EtOAc中、並且用鹽水進行洗滌。將EtOAc 層乾燥、經MgS〇4過濾、並且進行濃縮。藉由Gilson RP-HPLC將生成的殘餘物純化並且凍乾。jjPLC rt=2.455分鐘，純度=98% ’ LCMS=445.0 (M+H)。1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, 5 , ppm): 9.47 (s, 1H), 9.29 (bs, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.99 (d, 1H), 7.47 (s5 1H0, 7.23 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.17 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.17 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.96 A(d, J= 4.1 1157 201035100

Hz，1H)，3.93 (s，3H)，3.71 (s，3H)，3.49 (d，J= 11,7 Hz, 2H)， 3.11-3.05 (m，3H)，2.80 (d，J= 4.0 Hz，3H)，1.95-1.76 (m， 4H)。實例911. 2-(4-{2-甲氧基_4-[7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺 911A. 4_(2_甲氧基-4-硝基-苯基）-1，2,3,6-四氫-吡啶。將 4-(2-曱氧基-4-硝基-苯基）-3,6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯 (0.860 g，2.57 mmol)用二氣甲烷（5 mL，80 mmol)中的三氟乙酸（0.7746 mL，10.05 mmol)處理。在室溫下攪拌4小時。HPLC rt= 1.719分鐘❹加入最小量的飽和碳酸鈉，並且徹底萃取（DCM )在乾燥（MgS〇4 )和溶劑蒸發之後以給出標題化合物。將產物用於下一步驟而未經純化。 911B. 2-[4-(2-甲氧基-4-石肖基-苯基）-3,6-二氫-2H-n比咬 -1-基]-乙醯胺。向一 1頸圓底燒瓶中在乙腈（24 mL，0.47 mol)中加入4-(2-甲氧基-4-硝基-笨基）-i，2,3,6-四氫-吡啶 (0.599 g，0.00256 mol)、碘乙醯胺（0.473 g，0.00256 mol)、以及碳酸鉋（1.25 g ’ 0.003 84 mol)，並且將反應在回流下授:拌16小時。將反應混合物冷卻，並且加入水來溶解無機物。將反應物濃縮直到一黃色沉澱形成。藉由過濾將沉澱收集’將沉殿用水進行洗蘇、並且在高真空下乾燥。 LCMS=291.9 (M+H)。 911C. 2-[4-(4-胺基-2-甲氧基-苯基）_哌啶基]_乙醯胺。以一種與實例908Β類似的方式將2-[4·(2-甲氧基-4-硝基-苯基）-3,6-二氫-2Η-°比咬-1-基]-乙醯胺還原π小時。給 1158 201035100 . 出了標題化合物並且將其使用而未經進一步純化。 LCMS=264.0 (M+H) 911D. 2-(4-{2-曱氧基-4-[7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2,1-fl[ 1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺。以一種與實例908D類似的方式使三氟-甲磺酸7-(6-甲氧基- 吡啶-3-基）-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基酯（0.1388,0.369 mmol)與2-[4-(4-胺基-2-曱氧基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醢胺 (0.121 g，0.461 mmol)在室溫下反應72小時。將反應混〇合物濃縮、吸收在EtOAc中、並且用鹽水進行洗滌。將EtOAc 層乾燥、經MgS04過濾、並且進行濃縮。藉由Gilson RP-HPLC將生成的殘餘物純化並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（59 mg，33%) 。LCMS=488.0 (M+H)， HPLC rt=2.329 ’ 純度=99%。1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO, δ，ppm): 9.53 (bs，1H)，9.47 (s，1H)，9.02 (s，1H)，9.00 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 8.40 (dd, J= 8.7 Hz, 2.3 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7·71 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.24 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.17 (d, J=

4.9 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 8.3 Hz, 1H0, 6.97 (d, J= 4.7 Hz, 1H)S 6.93 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.54 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 3.23-3.05 (m, 3H), 2.05-1.95 (m, 2H), 1.85-1.88 (m，2H)。實例912_ 2-(4-{2-甲氧基-4_[7_(2-甲氧基_苯基比咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_哌啶_1_基）_乙醯胺以一種與實例908D類似的方式使三氟_甲磺酸7_(2_甲氧基-苯基）-吼洛並三嗪-2-基酿（〇1〇〇g，〇.268— mm〇1)與2_[4_(4_胺基甲氧基_苯基）_哌啶-卜基卜乙醯胺 1159 201035100 ( 0.0882 g，〇_335 mmol)在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在EtOAc中、並且用鹽水進行洗務。將 EtOAc層乾燥、經MgS04過濾、並且進行濃縮。藉由Gils〇n RP-HPLC將生成的殘餘物純化並且凍乾。將產物吸收在 EtOAc中並且用NaHC〇3洗滌以將其游離鹼化以給出標題化合物（44 mg，32%)。LCMS=487.0 (M+H)，HPLC rt=2 500, 純度=98%。1H NMR (400 MHz, (D3C)2S〇，5，ppm): 9.29 (s, 1H), 8.94 (s5 1H), 7.70 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.45 (dd, 7.3,7.7 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.19 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.08 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 8.3 Hz, 1H0, 6.91 (d, J= 4.3 Hz 1H), 6.88 (d, J= 4.3 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.31 (s, 2H), 2.89-2.82 (m, 3H), 2.80-2.68 (m, 1H), 2.20-2.05 (m, 2H), 1.72-1.58 (m，4H)。實例913. N-(2-{2-[3-甲氧基-4-(1-甲基-哌啶_4_基）_苯胺基]-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}•苯基）-N-甲基-曱項醯胺以一種與實例908D類似的方式使三氟-曱磺酸7_[2_(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗓-2-基酯（0.121 g，0.268 mmol)與 3-甲氧基-4-(1-曱基-旅咬_4_ 基）-苯胺（ 0.0738 g，0.335 mmol)在室溫下反應72小時。將反應混合物濃縮、吸收在EtOAc中、並且用鹽水進行洗滌。將EtOAc層乾燥、經MgS04過濾、並且進行濃縮《藉由Gilson RP-HPLC將生成的殘餘物純化並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（84 mg，62% )。LCMS = 521.0 (M+H)， HPLC=2.319 分鐘，純度=99%，1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO, 1160 201035100 ^ , ppm): 9.42 (s, 1H), 9.28 (bs, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.76 (dd, J= 7.1 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.55-7.48 (m, 3H), 7.04 (dd, J= 8.4 Hz, 1.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 6.92-6.88 (m, 2H), 3.45 (d, J= 11.0 z, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.08 (s5 3H), 3.07-2.88 (m, 2H), 2.80-2.78 (m, 6H), 1.83-1.70 (m, 4H)。實例914. 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-笨基]比咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-2-基胺基}-2-甲氧基-苯基）、 Ο 哌啶-1-基]-乙醯胺以一種與實例908D類似的方式使三氟-甲磺酸7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-'1比咯並[2，1-£1[1，2,4]三嗪-2-基酯（0.121 g，0.268 mmol)與 2-[4-(4-胺基-2-曱氧基-苯基）_ 哌啶-1-基]-乙醯胺（0.0882 g，0.335 mmol)在室溫下反應 72小時。將反應混合物濃縮、吸收在EtOAc中、並且用鹽水進行洗滌。將Et0Ac層乾燥、經Mgs〇4過濾、並且進行濃縮。藉由Gilson RP-HPLC將生成的殘餘物純化並且凍乾〇以給出標題化合物，為一 TFA鹽（86mg’62%)〇LCMS = 564.0 (M+H)，HPLC=2_210 分鐘，純度=97%。1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 9.49 (bs, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.76 (dd, J= 7.3Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.64 (dd, J= 7.6 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.56-7.48 (m, 3H), 3.88 (d, J= 3.4 Hz, 2H), 3.51 (d, J= 8.7 Hz, 2H)5 3.25 (s, 3H), 3.17-3.12 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.03-2.96 (m, 1H), 2.79 (s, 3H)，1.95-1.88 (m，2H)，1.81-1.77 (m, 2H)。實例915. [7-(2-曱氧基-苯基比咯並[2,1-门[1，2,4]三嗪 1161 201035100 冬基Η2-甲基-ι，2,3,4_四氫_異啥淋冬基）， 915A. 2-甲基_ ，2,3,4-四虱-異喹淋-6-基胺。以一種與實例908c類似的方式使6 、尺胺基-3,4-一虱-1H-異喹琳-2-緩酸叔丁 Sa反應，並且用於下一步驟而未經進一步純化。 915B. [7-(2-甲氧基-苯基）-°比嘻並[2，1-门[1，2,4]三嗓_2-基]-(2-曱基-1，2,3,4-四氫_異啥淋_6_基）·胺 915B.以一種與實例9〇8D類似的方式使三氟甲續酸 7-(2-曱氧基-笨基）_吡咯並[2，lf][1，2,4]三嗪_2_基酯（〇〇939 g，0.251 mm〇1)與 2'甲基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-6-基胺（〇.〇51 g ’ 0.31 mmol)反應。藉由Giison Rp_HpLC將生成的殘餘物純化並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA鹽（8 1 mg， 84%)。HPLC rt=2.396 分鐘，純度=98%，LCMS = 386.〇 (M+H) ° 1H NMR (4〇〇 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 9.91 (bs, 1H), 9.52 (s, 1H), B.97 (s, 1H), 7.80 (dd, J= 7.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.23 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.14 (dd, J= 7.3 Hz, 7.3 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.95 (m, 2H), 4.40 (d, J= 14.5 Hz, 1H), 4.21-4.16 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.66-3.62 (m, 1H), 3.31-3.29 (m, 1H), 3.08-2.95 (m, 1H), 2.91 (d，J = 3.9 Hz，3H)，2,90-2.83 (m, 1H)。實例916. 2-{6-[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基}-乙醯胺。 916A. 1，2,3,4-四氛-異啥琳-6-基胺。將6-胺基- 3,4-二氫 -1H-異喹啉-2-羧酸叔丁酯（ 0.345 g，1.39 mmol)用二氣甲烷（3.00 mL)中的三氟乙酸（0.418 mL，5.42 mmol)處理。 1162 201035100 ·· nr44c(=o)c(=o)o -、- nr44c(=o)nr44 -、- nr44c(=o) nr44c(=o) -、- nr44c(=o)nr44c(=o)o -、- nr44c(=nr45) NR44 - 、- NR44C( = 0)C(=0)NR44 - 、- NR44C(=S)-、- nr44c(=s)o-、-nr44c(=s)nr44-、-nr44s(=o)2-、- NR44S(=0)2 NR44 _、- O _、- 0C(=0) -、- 0C(=0) NR44 -、- 0C(=0)0 -、- 0S(=0) -、- 0S( = 0)2 -、-0S(=0)20 -、- 0S(=0)2NR44 -、- S( = 0)n -、- s(=o)2 O -、- S03 -、- S(=0)2NR44 -、- S( = 0)NR44 -、或者不 0 存在。在另一實施方式中，L2 S-C(=0)-、-C( = 0)0-、-C( = 0)NR44- ' - C( = S)NR44- ' - NR44 - ' - NR44NR44 - ' - nr44c(=o)-、-nr44c(=o)o -、- nr44c(=o)nr44-、- NR44C(=0)NR44C( = 0) -、- NR44C(=0)NR44C( = 0)0 -、-NR44C(=NR45)NR44 - 、- NR44C(=S)NR44 - 、- nr44s ( = 0)2 -、- O -、- OC(=〇) -、- 0C( = 0)NR44 -、- S (=o)n -、- S(=0)2NR44 -、或者不存在。在另一實施方式中，L2 係-C( = 0) -、- C(=0)0 -、- C( = 0)NR44 -、- C( = S) 〇 NR44 - ' - NR44 - ' - NR44NR44 - ' - NR44C( = 0)-、— nr44c(=o)o - 、- nr44c(=o)nr44 - 、- nr44c(=o) NR44C(=0) - 、 - NR44C( = 0)NR44C(=0)0 -、- nr44c(=s)-、-nr44s(=o)2-、-o-、-oc(=o)-、-

0C(=0)NR44-、- S(=0)n -、- S(=0)2NR44 -、或者不存在。在另一實施方式中，L2係-C( = 0) -、- C( = 0)〇-、-C(=0)NR44 - 、- NR44 - 、- NR44C(=0) - 、- NR44C ( = 0)0 -、- nr44c( = o)nr44 -、- nr44s( = o)2 -、- o -、- 119 201035100 在部分轉化3小時後，加入另外1 ml的TFA並且允許在室溫下攪拌16小時。完全轉化達到LCMS上的極性更大的峰。將反應混合物濃縮成一橙色的薄膜’將其用於下一步反應而未經純化。 916B. 2-(6-胺基-3,4-二氫-1H-異喹啉2-基）-乙醯胺。以一種與911B類似的方式使1，2,3,4-四氫-異喹啉-6-基胺 (0.206 g，0.00139)反應。加入DMF (3 ml)來溶解反應物。將反應加熱到80°C達幾個小時，並且允許在室溫下攪〇拌過週末。LCMS顯示出非常極性的峰，質量為206.0 (M+H)。HPLC rt=0.404分鐘。在過濾和濃縮之後，將生成的殘餘物吸收在DMP中並且用於下一步驟，而未經純化。 916C.以一種與實例908D類似的方式使7-(6-甲氧基-口比啶-3-基）-"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-醇（0.0609 g，0.25 1 mmol)與2-(6-胺基-3,4-二氫-1H-異喧琳_2-基）-乙醯胺 (0.064 g ’ 0.31 )在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮並且藉由Gilson RP — HpLC純化。HPLC rt=2.083分鐘，

β I 純度=91%。1H NMR (400 MHz，（D3C)2S〇，ppm): 1〇 23 (bs, 1H)，9.63 (s，1H)，9.10 (s，1H), 9.01 (s，1H)，8.44 (dd，J= 8.9 Hz, 2.2 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.75 (s} 1H), 7.40 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.21 (d，J = 4·4 HZ, 1H), 7.13 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 6.98 (d, J= 4.5 Hz, 1H), 4.50 (m，1H)，4.33 (m，1H)，4.05 (m，2H)，3.95 (s，3H), 3.70 (m，1H)，3.43 (m，1H)，3.23 (m，lH)，us (m, 1H)。實例917. 2-{6-[7-(2-甲氧基·笨基）_D比咯並二嗪-2-基胺基]-3,4-二氫-1H-異喹啉_2_基卜乙醢胺 1163 201035100 以一種與實例908D類似的方式使三氟-曱磺酸7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基酯（〇.〇939 §， 0.251 mmol)與2-(6 -胺基- 3,4 -二氮-1H -異啥琳-2-基）-乙酿胺（0.064 g ’ 0_3 1 mmol)在室溫下反應16小時。藉由Gilson RP-HPLC將生成的殘餘物純化並且凍乾以給出標題化合物’為一 TFA 鹽（29 mg，26%) 。HPLC rt=2.283 分鐘，純度=98% ’ LCMS=429.0 (M+H)。1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 10.20 (bs, 1H), 9.52 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.79 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.74 (s5 2H), 7.48-7.42 (m, 2H), 7.23 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.14 (dd, J= 7.7 Hz, 7.7 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.97-6.93 (m, 2H), 4.42 (m, 1H), 4.27 (m, 1H), 7.00 (d, J= 9.5 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.65 (m，1H), 3.39 (m, 1H)，3.04 (m, 1H), 2.83 (m，1H)。實例918. 2-(6-{7-[2-(曱烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]-吼咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基}-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基）-乙醯胺

以一種與實例908D類似的方式使三氟-甲磺酸7-[2-(甲烷磺醯基·甲基-胺基）-苯基]-啦咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基酯（0.113 g，0.251 mmol)與 2-(6-胺基-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基）-乙醯胺（0.064 g，0.31 mmol)在室溫下反應16 小時。藉由Gilson RP-HPLC將生成的殘餘物純化並且束乾以給出標題化合物，為一 TFA鹽（17 mg，11%) 。HPLC rt=1.989 分鐘，純度=98%，LCMS=506.0 (M+H)。1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 10.28 (bs, 1H), 9.54 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 7.97-7.93 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.67-7.64 (m, 1164 201035100 2H), 7.59-7.55 (m, 2H), 7.38 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.99-6.96 (m, 2H), 4.46-4.42 (m, 1H), 4.27-4.25 (m，1H), 4.00 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 3.66-3.62 (m, 1H), 3.40-3.38 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 3.02-3.00 (m, 1H), 2.88 (s, 3H)，2.82-2.80 (m，1H)。實例 919. [7-(6-甲氧基比啶比咯並二σ秦-2-基]-(2 -甲基-1,2,3，4 -四氫-異喧琳-6-基）-胺 919Α. (2-曱基-1，2,3,4-四氫-異嗜淋-6-基）-胺。以一種〇與實例908C類似的方式使6-胺基-3,4-二氫-1Η-異喹啉-2-緩酸叔丁酯（0.345 g，1.39 mmol )反應以給出標題化合物 (154 mg，68% )，並且將其用於下一步驟而未經進一步純化。 919B. [7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三 °秦-2-基]-(2 -甲基-1，2,3,4 -四氫-異喧琳-6-基）-胺。以一種與實例908D類似的方式使三氟-甲磺酸7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基酯（0.073 8 呂，0.197 111111〇1) 〇與 2-甲基-1,2,3,4-四氫-異啥琳-6-基胺（0.040 g，0.25 mmol ) 在5 0°C下反應16小時。藉由GilsonRP-HPLC將反應混合物純化並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA鹽（1 5 mg， 16%) ，LCMS=387.0 (M+H)，HPLC rt=2.239 分鐘，純度 = 97%。1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO，δ , ppm): 1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 9.86 (bs, 1H), 9.64 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.42 (dd, J= 8.6 Hz, 2.4 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.39 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 7.13 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 1165 201035100 4.7 Hz, 1H), 4.45 (d, J= 16.7 Hz, 1H), 4.28-4.24 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.75-3.70 (m, 1H), 3.45-3.33 (m, 2H), 3.25-3.08 (m，3H)，2.95 (d，J= 4.3 Hz，3H)。實例 920. 2-{6-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-°比咯 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3,4-二氫-111-異喹啉-2-基}-乙醯胺以一種與實例908D類似的方式使N-叔丁基-3-(2-羥基-°比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺（〇.〇822各，0.237 mmol)與2-(6-胺基-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基）-乙醯胺 (0.0609 g，0.297 mmol)在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC 進行純化、並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA鹽（26 mg ’ 20%)。LCMS = 534.0，HPLC rt=2_518，純度=96%。 1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO，<5，ppm): 10.22 (bs，1H)， 9.67 (s，1H)，9.07 (s，1H)，8.46 (d，J= 8.2 Hz，1H)，8.43 (s， 1H), 7.96 (s, 1H), 7.85 (d, J= 6.5 Hz, 1H), 7.78-7.74 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.58 (d, j= 8.2 Hz, 1H), 7.21 (d, J=

(m，lH)，1.11 (s，9H)。

°比嘻並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）_笨續酿 I N-叔丁基-3-(2-羥基-醯胺（0.109 g，0.316 1166 201035100 mmol)與 2·甲基-1，2,3,4-四氫-異喹啉-6-基胺（0.064 g，0.39 mmol )在室溫下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在 EtoAc中、並且用水進行洗滌。將有機層經MgS04乾燥、過濾、並且濃縮。藉由ISCO矽膠色譜（0-10%的MeOH在 CH2C12中）將生成的固體純化以給出標題化合物（81 mg， 52%)。HPLC 純度=96%，rt=2.654，LCMS=491.0 (M + H)， 1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO} δ , ppm): 9.48 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.50 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.84 (d, J+ 7.4 〇 Hz, 1H), 7.73 (dd, J= 7.9 Hz, 7.9 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.58 (s, 1H0, 7.48 (dd, J= 8.3 Hz, 1.67 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 7.03 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 3.67-3.61 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.80-2.70 (m, 2H), 2.48-.2.42 (m, 2H)，1.11 (s, 9H)。實例922. 6-氟-7-[7-(2-甲氧基苯基）_吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮以一種與實例908D類似的方式使三氟·曱確酸7-(2-甲〇、 W 氧基-苯基）-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-2-基酯（〇.〇8〇8,〇.21 mmol )與 7-胺基-6-氟- 3,4-二氫-1H-喹琳-2-酮（ 0.045 g，0.25 mmol)在50°C下反應1 6小時。將產物研磨並且用丙酿]洗滌。LC/MS: 403.9 (M + H) HPLC: 2.966 分鐘，99%純度。 MP: 300-305°C 1H NMR (400 MHz, CDC13 , δ , ppm): 8.57 (s，1Η)，7.91 (d，J=7.6 Ηζ，1Η) 7.62-7.53 (m，2h)，7.44 (s, 1H)，7.24-7.23 (m，1H)，7.19-7.01(m，6H), 7.17-7.10 (m，3H)， 7·08 (s，1H)，8.89 (s，3H), 2.94 (t，2H)，2.66,（t, 2H) 實例923. 2-(4-{4-[7-(3-曱烷磺醯基-苯基）_吡咯並 1167 201035100 [2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-2-甲氧基-苯基}-哌啶-1-基）- 乙醯胺以一種與實例908D類似的方式使三氟-曱磺酸7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-°比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基酯（0.070 g，0.17 mmol)與2-[4-(4-胺基-2-甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺（0.0547 g，0.208 mmol)在50oC下反應16小時。藉由Gilson RP-HPLC將生成的殘餘物純化並且來乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（39 mg，44%) 。LCMS = 535.0 (M+H)，HPLC = 2.304 分鐘，純度=97%。1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ, ppm):9.56 (bs, 1H), 9.51 (s, 1H), 9.06 (s5 1H), 8.63 (s, 1H), 8.44 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.94 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J= 7.8 Hz, 7.8 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.51 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 7.20 (d. J= 1,1 Hz, 1H), 7.14 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 3.90 (d, J= 3.4 Hz, 2 H, 3.65 (s, 3H), 3.54 (d, J= 11.3 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.23^3.15 (m, 2H), 3.04-3.12 (m, 1H), 1.99-1.84 (m，4H)。實例924. 2-(4-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-〇比咯並 [2，1-£'][1，2,4]三0秦-2-基胺基]-2-曱氧基-笨基}-〇辰咬-1-基）-乙醯胺以一種與實例908D類似的方式使N-叔丁基-3-(2-羥基-吡咯並[2,1-f] [1,2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺（0.0747 g，0.216 mmol)與2-[4-(4 -胺基-2-曱乳基-苯基）-旅咬-1-基]-乙酿胺 (0.0710 g’ 0.270 mmol)在50°C下反應過夜。將反應混合物濃縮並且藉由Gilson RP-HPLC純化，接著冷凍乾燥以 1168 201035100 給出標題化合物，為一 TFA 鹽（78 mg’ 61% )。HPLC rt=2.728 分鐘，純度=99%。LCMS = 592.1 (M+H)，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 9.57 (bs, 1H), 9.49 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.36 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.84 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.84 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.71-7.69 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.47 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.18 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 3.89 (d, J= 4.2 Hz, 2H), 3.63 (s, 3H), 〇 3.55-3.52 (m, 2H), 3.19-3.16 (m, 2H), 3.07-3.03 (m, 1H), 1.97-1.89 (m, 2H), 1.88-1.84 (m, 2H), 1.09 (s, 9H) 實例 925. 2-{5-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l,2,4] 三嗪-2-基胺基]-1，3-二氫-異吲哚-2-基}-乙醯胺 925A. 2-(5 -胺基-1,3-二氮-異°弓丨β朵-2-基）-乙酿胺。以一種與實例911Β類似的方式使2,3-二氫-1Η-異吲哚-5-基胺二鹽酸鹽（ 0.500 g，0.00241 mol)反應。加入 DMF ( 3 ml) 來溶解反應物。將反應加熱到80°C達6小時，並且允許在〇 W 室溫下攪拌72小時。將生成的殘餘物吸收在DMF中並且用於下一步驟，而未經純化。LCMS 192 (M+H)。 925B.以一種與實例908D類似的方式使三氟-曱續酸 7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1-η[1，2,4]三嗪-2-基酯（0.111 g，0.298 mmol)與2-(5-胺基-1,3-二氫-異吲哚-2-基）-乙醢胺（0.077 g，0.40 mmol)在曱氧基丙醇中在50。C下反應 16小時。將淺黃色固體過濾出，用水進行洗務。發現是純的產物（35 mg，28%)。LCMS=414.9 (M+H)，HPLC rt=2.256 分鐘，純度=99%。1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO，6，ppm): 1169 201035100 9.40 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.78 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H)，7.47 (dd，J= 7.6 Hz，1H), 7.39 (d, 8.6 Hz，1H), 7.32 (s, 1H), 7.21 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.13-7.05 (m, 3H), 6.94 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 3.89 (s, 4H0, 3.78 (s, 3H)，3.27 (s, 2H)。實例926. 2-{5-[7-(6-甲氧基-°比啶-3_基）_0比洛並[2，l-f] [1，2,4]二嗓-2-基月女基]-i，3_二氫_異n引0朵_2_基卜乙醢胺以一種與實例908D類似的方式使三氟-曱磺酸7_(6-甲氧基比啶-3-基）-〇比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪_2_基酯（〇.112 g，0.298 mmol)與2_(5_胺基·13-二氫_異吲哚_2_基）·乙醯胺（0.〇77 g’ 0.40 mmol)在曱氧基丙醇中在5〇〇c下反應 16小時。將黃色固體過濾沉澱出，用水進行洗滌（47叫， 38%)。發現是純的所希望的產物。LCMs=4i5 $ (m+h)，肌C㈣.039分鐘，純度=96%。m nmr (彻， (D3C)2S〇, δ，ppm): 9.51 (s，1H)，9 〇2 (s, ih)，8 98 (s，ih)， 8.42 (dd, 8.7 Hz, 2.3 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.37 (d5 8.6

Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.18-7.10 (m, 3H)5 6.99.6.95 (m, 2H), 4.01 (s，2H)，3.94 (s，5H)，3.29 (s, 2H)。實例927. 2-{5-[7-(3-叔丁基氨石黃醯基-苯基）-吼咯ϋ [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-1,3-二胺氫-異吲哚-2-基卜乙醯以一種與實例9〇8D類似的方式使N_叔丁基_3♦輕暴吼嘻並队^从三嗪^基卜笨續酿胺⑷^，^; 〇1)與2-(5_胺基-1，3-二氫_異〜基)-乙醯胺〆 ^⑽麵。1)*50。^反應16小時。將反應在真空下乾 1170 201035100 燥並且藉由Gilson RP HPLC純化並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（64 mg，38%) 。LCMS=519.9 (M+H)， HPLC rt=2.466 分鐘’純度=98%，1H NMR (400 MHz， (D3C)2SO, δ , ppm): 10.86 (bs, 1H), 9.77 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.40 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.85 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.75 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.72-7.68 (m, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.36 (d, j= 8.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 4.79-4.77 (m, 2H), ❹ 4.56-4.49 (m, 2H), 4.23 (s, 2H), 1.11 (s, 9H) 〇實例928. 2-[4-(4-{7-[3-(n比咯烷-i·磺醯基）_苯基]比咯並[2，1-;£'][1，2,4]三唤-2-基胺基}-苯基）-1»辰啶_1_基]_乙醯胺 928八.2-{4-[4-(7-溴-吡咯並[2，1-【][1，2,4]三嗪-2-基胺基）-笨基]-哌啶-l-基}-乙醯胺。以一種與實例908D類似的方式使7-溴-»比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-醇（0.550吕，2.57 mmol)與2-[4-(4-胺基-苯基）_〇辰啶基]_乙醯胺（〇 75〇 g， ❸ 3.21 mmo1)在5〇°C下反應6小時。將反應混合物濃縮、用水稀釋、並且用乙酸乙酯進行萃取。將有機層經MgS〇4乾燥、進行過濾、進行濃縮、並且藉由ISC〇色譜法（使用二氯曱烧/甲醇（0-15%))進行純化。（670 mg，58% ) LC/MS: 430.9 (Μ + Η) ; HPLC: rt 2.307 分鐘 1H NMR (400 MHz， DMSO , δ , ppm)： 9.60 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 7.81 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.21 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.25-7.08 (m, 2H), 6.94 (d, J=4.7 Hz, 1H), 6.89 (d, J=4.6 Hz, 1H), 3.03-2.77 (m, 4H), 2.25-1.99 (m，2H)，1.83-1.74 (m, 4H) ( 37%，43 mg)。 928B，以一種與實例881A類似的方式使2-{4-[4-(7- 1171 201035100 溴-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]-哌啶-1-基}-乙醯胺（88.9mg，0.207 mmol )與3-(0比洛烧-1 -續酿基）-硼酸（106 mg，0.000414 mol)在80。(：下反應4小時。藉由 Gilson RP-HPLC將產物分離以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（43 mg，37%)。LCMS = 560. 0 (M + H)，HPLC rt=2.062，純度 97%。1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO， 5 , ppm): 9.60 (bs, 1H)，9.55 (s，1H)，9.04 (s, 1H)，8.52 (s，1H)，8.42 (d，J= 6.8 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.83-7.77 (m, 2H), 7.73-7.69 (m, 3H), 7.29 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 6.99 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 3.91 (d, J= 2.9 Hz, 2H), 3.55 (d, J= 11.4 Hz, 2H), 3.13-3.09 (m, 4H), 2.76-2.72 (m, 1H), 1.97-1.93 (m, 4H), 1.66-1.64 (m, 6H) 實例929. 2-(4-{4-[7-(3-乙基氨磺醯基-苯基吼咯並 [2，1-门[1，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基}-派咬-1_基）_乙醯胺以一種與實例881A類似的方式使2-{4-[4-(7-溴-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗓-2-基胺基）-苯基]辰咬-卜基卜乙醯胺 (88.9 mg ’ 0.207 mmol)與 N-乙基-3-硼酸-苯確醯胺（94.9 mg，0.414 mmol)在 80°C 下反應 4 小時。藉由 Gilson RP-HPLC 將產物分離（54 mg，50% )。LCMS=534.0 (M+H)， HPLC rt=2.386，純度 99% ’ 1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 9.62 (bs, 1Η), 9.55 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.34 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.98 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.76 (d, J - 6.9 Hz, 1H), 7.72-7.70 (m, 3H), 7.64 (dd, J= 5.5 Hz, 5.5 Hz, 1H), 7.23-7.20 (m, 3H), 7.00 (d, J= 4.5 Hz, 1H), 3.91 (d, J= 3.5 Hz, 2H), 3.55 (d, J= 9.4 Hz, 2H), 3.18-3.14 (m, 2H), 1172 201035100 S( = 〇)2 C〇_3 院 0C( = 0) -、- 0C(=0)NR44 -、- s卜0)n _、 NR44 -、或者不存在。在另一實施方式中，[a 1 糸 c 基 C( = 0)CG.3 烷基—、_CG 3 烷基 NR44C。·；烷基 0-3 烷基〇CG_3烷基—、_ Cq 3烷基s( = 〇)nC() 3烷基〜、。存在。在另一實施方式中，L2係_ c( = 〇) _、~ 或者不

〇 -、- S(=0)n -、或者不存在。在另—實施方:' 係-C(=〇) -、- NR“ _、— 〇一、_ s _f ’ L 者不存在。在另一實施方式中，L2係_ C(=0) _、）2 、或 NC^alkyl-、- ο-、_ s_、_ s(=〇)2 、或者在另一實施方式中，L2係-C( = 0) -、_ NH —、不存在 s -、- s(=o)2 -、或者不存在。在另—實施方式中，乙2 / C( = 0) -、- NH -、- NCu 烧基-、—s _、係 ύ( = 〇)2_ . 或者不存在。在另一實施方式中，L2係-c(=〇)— NH-、- S-、- S( = 〇)2-、或者不存在。在本段之珂或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式令，A2的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式t的任何-個。在-實施方式中，a2係任選地被卜13或1-12 Rb對應地取代的Ci·6烷基或C"亞烷基、任選地被l-ii或ι-ίο Rb對應地取代的C26鏈烯基或C26亞鏈烯基、任選地被1-9或^ Rb對應地取代的C2a炔基或 C2-6亞炔基、任選地被1_11或no Rb對應地取代的匕芳基或Cbw亞芳基、任選地被1 _丨9或丨_丨8 Rb對應地取代的C7-U芳烧基或CV,6芳基亞烷基、任選地被1_21或ι_2〇 R對應地取代的Cl!!環烷基或C3·ι!環亞烷基、任選地被 120 201035100 2.80 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.77-2.69 (m, 1H), 2.01-1.95 (m, 4H)，0.97 (t，J= 7.2 Hz，3H)。實例930. 2-(4-{4-[7-(3-環丙基氨磺醯基-苯基）-吼咯並 [2，1-：^[1，2,4]二°秦-2-基胺基]-苯基}-n底咬-1-基）-乙酿胺以一種與實例881A類似的方式使2-{4-[4-(7-溴-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]-哌啶-1-基}-乙醯胺 (88.9 mg，0.207 mmol)與 3-(環丙基-1-磺醯基）-硼酸（99.8 mg，0.414 mmol)在 80°C 下反應 4 小時。藉由 Gilson 〇 RP-HPLC 將產物分離（38 mg，34%)。LCMS = 546.0 (M+H)， HPLCrt=2.437，純度=99%，lHNMR(400 MHz，（D3C)2SO, δ , ppm): 9.62 (bs, 1H), 9.55 (s, 1H0, 9.04 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.99-7.96 (m, 2H), 7.83 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 7.79-7.77 (m, 2H), 7.73-7.70 (m, 3H)7.23-7.20 (m, 3H), 7.01 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 3.91 (d, J= 4.1 Hz, 2H), 3.52-3.51 (m, 2H), 3.18-3.16 (m, 2H), 2.74-2.72 (m, 1H), 2.14-2.12 (m, 1H), 2.03-1.95 (m, 4H), 0.47-0.44 (m, 2H), ❹ 0.40-0.38 (m, 2H) ° 實例931. N-叔丁基-3-[2-(2-曱基-1，2,3,4-四氫-異喹啉 -7·基胺基）-n比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺 931A. 2-曱基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-7-基胺。以一種與實例908C類似的方式使7-胺基-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-羧酸叔丁酯（0.500 g，2.01 mmol)反應。使用產物，而未經進一步純化》( 327 mg，75%) 。LC/MS: 163 (Μ +H) HNMR: 1H NMR (400 MHz, DMSO , δ , ppm): 6.72 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.34 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 4.76 (s, 2H), 2.27 1173 201035100 (t，2H)，3.33 (s，2H)，2·62 (t，2H)，2.28 (s，3H) 931B. N-叔丁基-3-[2-(2-甲基四氮_異喹啉_7_ 基胺基）-°比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪_7_基]_苯磺醯胺以一種與實例908D類似的方式使N_叔丁基_3_(2_羥基_ 0比洛並[2，l-f][l，2,4]三唤-7-基）-苯績醯胺（〇 1〇9 g，〇 316 mmol)與2-曱基-1，2,3,4-四氫-異喹琳_7_基胺（〇〇64 g，〇39 mmol)在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、藉由GilsonRP HPLC進行純化、並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA鹽（38 mg，25% )。LCMS=49 1 (M+H) ’ HPLC rt=2.649 分鐘，純度 95%。1H NMR (400 MHz， (D3C)2SO，δ , ppm): 9.90 (bs, 1Η), 9.68 (s, 1H), 9.06 (s, 1H)，8.50 (s，1H)，8.37 (d，J= 8.5 Hz，1H)，7.88 (d，J= 8.5 Hz, 1H), 7.79 (dd, J= 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.66-7.58 (m, 3H), 7.24-7.20 (m，2H), 7.02 (m, 4.6 Hz，1H), 4.37 (d, J= 14.9 Hz, 1H), 4.32-4.24 (m, 1H), 3.68-3.65 (m, 1H), 3.35-3.28 (m, 1H), 3.15 (s, 1H), 3.12-3.00 (m, 1H), 2.95 (d, J= 4.3 Hz, 3H), 1.10 (s, 9H) 〇實例932. 3-(4-{2-[4_(l-曱基-旅啶基）_苯胺基]_D比洛並[2,1-f][1,2,4]三嗓-7-基}-0比。坐-1-基）-丙猜 932A. 3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二噁環戊硼烷·2-基）-0比唑-1-基]-丙腈。向4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二噁環戊硼烷 -2-基）-1Η-11比咬（1.882 g ’ 9.699 mmol )和碳酸卸（2.0 g， 14 mmol)在丙_( 20 mL，3 00 mmol)中的一懸浮液中加入3-溴-丙腈（0.96 mL，12 mmol)。將混合物在60°C下攪拌過夜。將碳酸鉀過濾出，並且將丙酮濃縮，給出了一 1174 201035100 - 橙色油。hnmr分析顯示出所希望的產物（ 2 30 g, 96%)。使用產物，而未經進一步純化。 932B.以一種與實例881A類似的方式使（7_溴_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-2-基）-[4-(1-曱基-哌啶 _4_ 基）_ 苯基]_胺 (1.00E2 mg，0.259 mmol)與 3-[4-(4,4,5,5-四甲基 _1，3,2- 二噁環戊硼烷-2-基）-吡唑-1_基]-丙腈（128 mg，〇 518 mm〇1) 在80°C下反應8小時。藉由ISCO矽膠色譜（使用胺封端的一個柱’ 50-100%的EtOAc在己烷中）將反應混合物純化〇 ( 32 mg，29%)。LCMS = 427.0 (M+H)，HPLC rt =1.889 分鐘，純度 96%。1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO，5 , ppm): 9.32 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.65 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.25 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.08 (d, J= 4.3 Hz, 1H), 6.91 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 4.47 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.16 (t, J= 6.5 Hz, 2H), 2.87 (d, J= 10.8 Hz, 2H), 2.46-2.40 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.96 (t, J= 10.8 Hz, 2H), 1.76-1.62 (m, 4H) 實例 933. 2-[4-(4-{7-[l-(2-氣基-乙基比唾-4 -基 Ι Ο °比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺以一種與實例881Α類似的方式使2-{4_[4-(7-溴-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三喚-2-基胺基）-苯基]-〇底咬-1-基}-乙醯胺 (111 mg，0.259 mmol)與 3-[4-(4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二口惡環戊棚烧-2 -基）-°比嗤-1-基]-丙腈（128 mg，0.518 mmol)反應。藉由ISCO色譜（胺封端的矽膠，梯度為50-100%的 EtOAc在己烷中-30%的MeOH在EtOAc中）將生成的粗產物純化（41 mg，34%)。LCMS=470.0 (M+H)，HPLC rt=1.825 1175 201035100 分鐘，純度 95%。1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO，δ , ppm): 9.32 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.66 (d, J-8.5 Hz, 2H), 7.26 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.22 (bs, 1H), 7.14 (bs, 1H), 7.07 (d, J=4.3 Hz, 1H), 6.91 (d, J=4.3 Hz, 1H), 4.48 (t,J =6.4 Hz, 2H), 3.16 (t, J- 6.4 Hz, 2H), 2.92 (d, J= 10.5 Hz, 2H), 2.88 (s, 2H), 2.47-2.44 (m, 1H), 2.18-2.13 (m, 2H), 1.76-1.74 (m，4H)。實例934. 2-(4-{4-[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-甲基-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺 934A. 4-(2 -甲基-4-硝基-苯基）-3,6 -二氮- 2H-0比咬-1-缓酸叔丁酯。以一種與實例908A類似的方式使1-氯-2-甲基-4-硝基-苯（1.21 g，7.05 mmol)在65°C下反應16小時。藉由ISCO色譜（使用乙酸乙酯/己烷（0-100%))將產物純化。LCMS=418.2 和 304.0。HNMR 相符。（1.00 g，45%) 9348.4-(2-甲基-4-石肖基-苯基）-1，2,3,6-四氫-〇比〇定。以一種與實例911A類似的方式使4-(2-甲基-4-硝基-苯基）-3,6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（0.500 g，0.00157 mol )在室溫下反應1 6小時。完全轉化成一新的峰（LCMS = 2 1 9.1 )。將反應.濃縮成灰白色固體並且將它用於下一步驟而未經進一步純化。 934C. 2-[4-(2 -甲基-4-硝基-苯基）_3,6·二氫-2H-0比咬-1 - 基]-乙醯胺。以一種與實例911B類似的方式使4_(2_曱基_4_ 石與基-苯基）-1，2,3,6-四氫比咬（0.343 g，0.00157 mol)在回流下反應16小時。產物沉澱出。將反應混合物冷卻，用 1176 201035100 水稀釋，並且部分濃縮。將反應混合物過濾，並且將生成的沉澱用水進行洗滌。LCMS = 276.0 (M+H)。HPLC rt=1.774 分鐘。白色固體（386 mg，89%)。使用產物，而未經進一步純化。 934D.以一種與實例908B類似的方式將2-[4-(4-胺基 -2-甲基-本基）_略咬_1_基]_乙酿胺還原6小時。給出了標題化合物，並且將其使用而未經進一步純化。（3〇3 mg，87%) 6 小時。LCMS=248.0 (M+H)。〇 934E. 2-(4-{4-[7-(6-甲氧基-η比咬-3-基）_〇比 <1 各並[2，！_f] [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-甲基·苯基}-哌啶_1_基）_乙醯胺。以一種與實例908D類似的方式使三氟-曱續酸7-(6-甲氧基_ 〇比〇定-3-基）-°比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基酯（0_112§，0.298 mmol)與2-[4-(4-胺基-2-甲基-苯基）_哌啶-^基]·乙醯胺 (0.10 g，0.40 mmol)在曱氧基丙醇中在5〇〇c下反應16 小時。將黃色沉澱過濾出’並且用曱氧基丙醇進行洗條。 ◎獲付了純的產物（26 mg ’ 18% )。LCMS=472.0 (M+H)，HPLC rt=2,351 分鐘，純度=93%，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, ά , ppm): 9.36 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.46 (dd, J= 8.7 Hz, 2.2 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.33 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.18-7.12 (m, 3H), 6.99 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.95 (d5 J= 4.6 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.92 (d, J= H.4 Hz, 1H), 2.88 (s, 2H), 2.63-2.61 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.19-2.17 (m, 2H)，1.78-1.62 (m, 4H)。實例935. 2-(4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）_0比咯並 [1,2,4]二°秦-2-基胺基]-2-曱基-苯基}_0底咬_1_基）_乙酿胺 1177 201035100 以-種與實例908D類似的方式使7_(2甲氧基苯基）_ 吼略並[23.,2,4]三嗓-2-醇（0.〇573 g，〇 237 麵〇1)與 2-[4-(4-胺基-2-甲基-笨基）-哌啶基]_乙醯胺（〇〇734呂， 0.297 mmol)在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化。將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（75 mg，67%)。LCMS=471.0 (M+H)，HPLC rt=2.468 分鐘，純度=99%，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO，<5, ppm): 9.52 (bs, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.84 (d, J= 7.1 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.60 (s, 1H0, 7.47-7.43 (m, 2H), 7.21 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.12 (dd, J= 7.7 Hz, 7.7 Hz, 1H), 6.98 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J= 4. 6 Hz, 1H), 3.91 (d, J= 4.3 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.53 (d, J= 10.9 Hz, 2H), 3.20-3.15 (m, 2H), 2.91-2.89 (m, 1H), 2.20 (s, 3H)，1.99-1.95 (m，2H)，1.83-1.80 (m, 2H)。實例936. N-叔丁基-3-[2-(2-甲基-2,3-二氫-1H-異吲哚 -5-基胺基）-»比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]_苯磺醯胺 936A. 2-甲基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5_基胺。以一種與實例908C類似的方式使5-胺基-1,3-二氫-異吲哚-2-羧酸叔丁酯（0.500 g，2.13 mmol )反應以給出標題化合物（246 mg， 78% )，使用該化合物，而未經進一步純化。 936B. N-叔丁基·3-[2-(2-曱基 _2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基胺基比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺。以一種與實例908D類似的方式使N-叔丁基-3-(2_羥基·吡咯並 [2，1彳][1，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺（〇_〇822 §，〇.237 111111〇1) 1178 201035100 與 2-甲基-2,3 - 一虱-1H -異 ° 引 p朵-5 -基胺（ 0.0440 g，0.297 mmol)在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化。將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合物，為一 TF A鹽（】8 mg，16%) 。LCMS=477.0 (M+H)，HPLC rt=2.643 分鐘，純度=95%，1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO，（5 , ppm) 10 55 (bs，1H)，9.79 (s，1H)，9.08 (s，1H)，8.53 (d, J= 7.8 Hz，1H)， 8.38-8.36 (m，1H)，7.87 (d，j= 7.6 Hz，1H)，7.82 (s，1H)，〇 7.78-7.67 (m, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.42-7.35 (m, 1H)} 7.23 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 7.03 (d, J= 4.3 Hz, 1H), 4.81-4.94 (m, 2H), 4.47-4.42 (m，1H), 3.28 (m，2H)，3.03 (m，2H)。實例937. [7-(6-甲氧基比咬-3-基）-ο比洛並[2，υ][ι，2,4] 三嗪-2-基]-(2-曱基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基）-胺

以一種與實例908D類似的方式使三氟-曱磺酸7_(6-甲氧基-吼啶-3-基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基酯（〇.112 g’ 0.298 mmol)與 2-甲基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基胺（〇·060 g，0.40 mmol )在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化。將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（11 mg，10%)。LCMS = 373.0 (M+H)，HPLC rt=2.175 分鐘’純度=96%，1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO，5 , ppm): 9.80 (s，1H)，9.06 (s，1H)，8.96 (d，J= 1·9 Hz，1H)，8.48 (dd， J= 8.8 Hz, 2.2 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.62 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.80 (s, 1179 201035100 2H)，3.96 (s，3H)，3.31 (s，3H)。實例938. 2-(4-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-吼咯並 [2，l_f][l，2,4]二嘻-2-基胺基]-2 -甲基-苯基} -σ辰α定-1-基）-乙醯胺以一種與實例908D類似的方式使Ν-叔丁基-3-(2-羥基-。比咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺（0.0822 §，0.237 mmol)與2-[4-(4-胺基-2-甲基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺 (0.0734 g，0.297 mmol)在50°C下反應16小時。將反應現合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC 進行純化。將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（90 mg，66%) 。LCMS = 576.1 (M + H)， HPLCrt=2.724，純度=93%，lHNMR(400 MHz，（D3C)2SO, 5 , ppm): 9.60 (bs, 1H), 9.45 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.48 (d, J：=: 8.11 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.85 (d, J= 7.7 Hz, iH), 7.72-7.69 (m, 2H), 7.60 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.72-7.69 (m, 2H), 7.60 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.19 (d, J= 4.6 Hz，1H)，7.16 (d，J = 8.3 Hz，1H), 6.99 (d, J = 4.6 1H), 3.90 (s, 2H), 3.56-3.54 (m, 2H), 3.21-3.18 (m, 2H), 2*94-2.92 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.00-1.98 (m, 2H), 1.88-1.86 (m，2H)，l.ii (s，9H)。實例939.2-(4-{2-乙醯胺基-4-[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）- °比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶_1_基）·乙醯胺 939A.N-(2-氣-5-硝基-苯基）-乙醯胺。在室溫下將2-氣 5_確基-苯胺（1.410g’ 8.171 mmol )溶解在1,2-二氣乙烷 1180 201035100 (20 mL，）中。加入 N，N-二異丙基乙胺（1.56 mL，8.99 mmol) ’接著加入乙醯氮（1.28 mL，18.0 mmol)。將反應混合物在45°C下攪拌16小時。將反應混合物用ch2C12 稀釋、並且用飽和NaHC〇3洗滌、經硫酸鎂乾燥、進行過遽、並且在真空中縮量（1.62，92%)。 939B. 4-(2-乙醯胺基-4-硝基-苯基）-3,6-二氫-2H-吡啶 -1-叛酸叔丁醋。以一種與實例881A類似的方式使n-(2-氣 -5-硝基-苯基）-乙醯胺（1.617 g，7.535 mmol )與 4-(4,4,5，5-O 四甲基-[1，3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-3,6-二氫-2H-吡啶_1_羧酸叔丁酯（2.33 g，7.55)在65°C下反應16小時。藉由ISc〇色譜（使用乙酸乙酯/己烷（0-100% ))將產物純化。 LCMS = 262.0 ( M-BOC)。（ 70%，1.90g )。 938C. N-[5-石肖基-2-(l，2,3,6-四氫比咬-4-基）-苯基]-乙醯胺。以一種與實例911A類似的方式使4-(2-乙醯胺基-4-硝基-苯基）-3,6-二氫致酸叔丁 g旨（1.9〇 g， 0.00526 mol)反應。LCMS=262.0 (M+H)，rt=0.54 分鐘。（905 ◎ mg，66%)。 939D. 2-[4-(2-乙醯胺基-4-硝*基-苯基）-3,6-二氫- 2H-0比啶-1-基]-乙醯胺。以一種與實例911B類似的方式使N-[5-石肖基-2-(l，2,3,6-四氫-D比咬-4-基）-苯基]-乙酿胺（ 0.500 g， 0.00191 mol)在室溫下反應16小時。藉由ICSO矽膠色譜 (0-20%的MeOH在CH2C12中）將產物純化（446 mg， 73%) 。LCMS = 318.9 (M+H) 〇 939E. 2-[4-(2-乙醯胺基-4-胺基-苯基）_哌啶_ι·基]•乙醯胺。以一種與實例908B類似的方式使2-[4-(2-乙醯胺基-4- 1181 201035100 硝基-苯基）-3,6-二氫-2H-吡啶-1-基]-乙醯胺（ 0.446 g，1.40 mmol)反應 6 小時。LCMS=291.0 (M + H)白色泡沫（74 mg， 18%)。 93 9F. 2-(4-{2-乙醢胺基-4-[7-(6-甲氧基比啶-3-基）-吼咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺。以一種與實例908D類似的方式使三氟-曱磺酸7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯（70.7 mg’ 0.189 mmol)與2-[4-(2-乙醯胺基-4-胺基-苯基）_哌啶-1- 基]-乙醯胺（0.074 g，0.25 mmol)在50。(：下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化以給出標題化合物，為一 TFA鹽（38 mg，39%)。LCMS = 515.1 (M+H)，HPLC rt=1.948 分鐘，純度=97%，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO，δ，ppm): 9.56 (s, 1H), 9.50 (bs5 1H), 9.44 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.82 (d, J= 2.3

Hz, 1H), 8.55 (dd, J= 8.8 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.71 (s, 2H), 7.53 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J= 4.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J- 8.6 Hz, 1H), 7.00-6.96 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.91 (d, J= 4.0 Hz, 2H), 3.54 (d, J= ll.i Hz, 2H), 3.16-3.11 (m, 2H), 2.89-2.84 (m, 1H), 2.00 (s, 3H), 2.01-1.97 (m, 2H), 1.86-1.83 (m, 2H)。實例94〇. N-叔丁基-3_{2_[3_甲基_4(1_曱基_哌啶_4_ 基）-笨胺基]-°比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪_7_基}_苯磺醯胺 940A. 1-曱基-4-(2-曱基·4_硝基_苯基）12,3,6四氫_0比啶。以一種與實例908C類似的方式使4_(2甲基_4_硝基_苯基）-3,6-二氫-2Η-吡啶-1-羧酸叔丁酯（〇 5〇〇呂，1 57 _〇1) 1182 201035100 1-32或1-31 Rb對應地取代的Cm環烷基烷基或C4-17環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 Rb對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 Rb 對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14 Rb對應地取代的5-15元雜芳基

或5-15元雜亞芳基、或任選地被1-27或1-26 Rb對應地取代的6-21元雜芳基烧基或6-21元雜芳基亞烧基、或者不存在。在另一實施方式中，A2係任選地被1 _ 1 3或1 _ 12 Rb對應地取代的Ci_6炫》基或Ci-6亞烧基、任選地被1_7或對應地取代的Cm方基或C6_i〇亞芳基、任選地被ι_ΐ9咬 1-18 Rb對應地取代的C^6芳烷基或（：7·!6芳基亞烷基、任選地被1-2丨或i-20 Rb對應地取代的C3…環烷基或C3ii 環亞烧基、任選地被1-32或1-31 Rb對應地取代的。^環院基烧基或Cm環烧基亞烧基、任選地被Kg咬i_27 對應地取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-40或對應地取代的4·21元雜環烧基烧基或 4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或對應地取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、或任選地被⑷ 或1-26以應地取代的6_21元_基院基或a〗元雜芳基亞炫基、或者不存在。在另-實施方式中，A2係任選地被卜13或i-12Rb對應地取代的q·6燒基或&亞烧基、任選地被1…―6 Rb對應地取代的芳基或。。亞、任.選地被：21或"°Rb對應地取代的C3-n環燒基 ……基、任選地被…或“㈣對應地取代的 121 201035100 反應，將其用於下一步驟’而未經進一步純化（330 mg， 90% ) 。HPLC rt=1.703 分鐘。 940B. 3-曱基-4-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯胺。以一種與實例 911C類似的方式使卜曱基-4-(2-甲基-4-硝基-苯基）-1,2,3，6-四氫-D比咬（0.326 g，1.40 mmol )反應。（225 mg， 75%) 。LCMS=205.2 (M+H)。 940C. N-叔丁基-3-{2-[3-曱基-4-(1-曱基-哌啶-4-基）-苯胺基]-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺以一種與實 €) 例908D類似的方式使N-叔丁基-3-(2-羥基-吡咯並[2，l-f] [1,2,4]三嗪-7-基）-苯續醯胺（0.102 g，0.294 mmol)與 3-曱基-4-(1-甲基辰咬-4-基）-苯胺（0.0750 g，0.367 mmol) 在5 0°C下反應1 6小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO 中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化。將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合物，為一 TFA鹽（64 mg， 41%)。LCMS = 533.1 (M+H)，HPLC rt=2.822，純度=95%， 1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 9.45 (s, 1Η), 9.32 〇 (bs, 1H0, 9.03 (s, 1H), 8.46 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.71 (dd, J= 7.1 Hz, 7.1 Hz, 1H), 7.60-7.54 (m, 3H)，7.19 9d，4.6 Hz，1H)，7.13 (d，J= 8.6 Hz，1H)，7.00 (d， J= 4.6 Hz, 1H), 3.52 (d, J= 11.4 Ηζ> 2H0, 3.15=3.09 (m, 2H), 2.96-2.93 (m, 1H), 2.82 (d, J= 4 7 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.92-1.88 (m, 2H)，1.87-1.78 (m，2H)，1.10 (s，9H)。 Λ例941. [7-(6-甲氧基“比啶_3_基）_o比咯並[2，lf]以，2,4] 以種與實例類似的方式使三氣·甲續酸7_(6_甲氧基 1183 201035100 吡啶-3-基）-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-2-基酯（〇.1〇2§，〇_272 mmol)與 3 -甲基-4-(1-甲基-0底啶-4-基）_苯胺（〇 075 g，0.37 mmol)在50°C下反應16小時。將反應濃縮、吸收在DMSO 中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化以給出標題化合物，為一 TFA鹽（5 mg，4% )。製備型HPLC存在問題並且損失了大部分樣品。差的產率不應歸咎於該反應。 LCMS=429.1 (M+H)，HPLC rt=2.490 分鐘，純度=91%，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm)： 9.43 (s, 1H), 9.30 (bs, 1H), 9.03 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.45 (dd, j= 8.7 Hz, 2.3 Hz, 1H0, 7.83 (s, 1H), 7.38 (dd, J= 8.4 Hz, 1.9 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.01-6.97 (m, 2H)} 3.94 (s, 3H), 3.52 (d, J= 11.2 Hz, 2H), 3.14-3.09 (m, 2H), 3.00-2.92 (m, 1H), 2.82 (ds J= 4.8 Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.93-1.90 (m，2H), 1.82-1.76 (m, 2H) 〇實例942. [7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -2-基]-[3-甲基-4-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯基]-胺以一種與實例908D類似的方式使7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2,1彳][1，2,4]三嗪-2-酵（0_0709 §，0.294 111111〇1)與 3_ 甲基- 4- (1-曱基·α辰0定-4-基）-苯胺（0.0750 g，0_367 mmol) 在5 0°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO 中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化以給出標題化合物，為一 TFA鹽（55 mg，44% )。將包含所希望產物的部分凍乾。LCMS=428.1 (M+H)，HPLC rt=2.621 分鐘，純度 =99%，in NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 9.30 (s, 1H), 9.29 (bs, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.84 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 7.63 1184 201035100 (s, 1H), 7.47-7.39 (m, 2H), 7.21 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 6.97-6.91 (m, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.50 (d, J= 12.1 Hz, 2H), 3.14-3.06 (m, 2H), 2.96-2.86 (m, 1H), 2.81 (d，J= 4.7 Hz, 3H)，2.21 (s，3H)，1.90-1.75 (m，4H)。實例 943. N-叔丁基 _3_{2·[4_(8_ 曱基 _8_ 氮雜二環[3 21] 辛-3-基）-苯胺基]-D比π各並[2，l-f][l，2,4]三嗓_7-基}-苯磺醯胺 943A.三氟-曱礦酸8-甲基-8-氮雜-二環[3.2.1]辛-2-烯 -3-基醋。將 8 -甲基-8-氮雜-二環[3.2.1]辛 _3_酮（1.40 g，1〇.〇〇 mmo1)溶解在四氫呋喃（12.5 mL)中，將反應混合物冷卻到-20°C。將在四氫呋喃中的（1〇 7 mL，10.7 mmol) 1.00 Μ 的六甲基二石夕氣烧鈉經15分鐘加入到燒瓶中。將反應混合物在-20°C下攪拌1小時。將Ν_苯基雙（三氟曱磺醯亞胺） (3·82 g，10.7 mmol)經5分鐘分部分加入到反應混合物中，並且將該混合物在-20°C到-1〇〇C下攪拌丨小時。向該反應混合物中加入在水中的LOOM的氫氧化鈉（ 9 29 mL， 9.29 mm〇1)，在攪拌下允許該混合物加溫到室溫。藉由在 30 C下的旋轉蒸發將溶劑部分地去除。向剩餘的反應混合物中加入乙酸乙酯（13.9 mL，143 mm〇1 )和庚燒（6 97紅， 47.6 mmol )。將混合物在室溫下攪拌5分鐘。將該等層分開並且將水層丟棄。將有機層用1NN咖進行洗蘇。將水層丢棄。將有機層濃縮，並且將生成的油用於下一步驟，而未經純化。（2.73 g，99%產率） 943B.8曱基-3-(4-；6肖基-苯基）_8-氮雜_二環[32l]辛_2_ 稀。將三氣·曱績酸8_甲基_8氮雜二環[321]辛_2_稀_3-基酯（2.70 g，9.96 mmol)溶解在四氫呋喃（18 $ mL)中， 1185 201035100 並且將反應混合物用N2吹掃5分鐘。在—獨立的燒瓶中，加入4_硝基苯基硼酸（1.5〇 g，8.98 _〇〇、m(二苯基膦基）二茂鐵（〇.〇494 g，〇〇891 _〇1)、乙酸纪（〇〇2〇7 g/〇.〇92〇mm〇1)、MW_(1.57g，27.0mmol)^ 著加入三氟-曱磺酸8_苄基-8-氮雜-二環[3.2.1]辛_2_烯_3-基酉曰在THF中的,谷液。將生成的混合物用&吹掃5分鐘，並且將其在氮氣下加熱到回流（67〇c )並且攪拌2小時。允許反應混合物冷卻到室溫過夜。加入乙酸乙酯（22 5 mL， 2.30E2 mmol)以及在水中的J 〇〇 M的氫氧化鈉（22 5 mL， 22.5 mmol) ’並且將混合物在室溫下攪拌1〇分鐘。將該等層分開並且將水層丟棄。將有機層用鹽水洗滌、然後用水洗滌、經MgS〇4乾燥、進行過濾、並且將溶劑去除。藉由 ISCO石夕膠色譜（0-l5%的MeOH在DCM)進行純化。NMR 表示出所希望的產物（5〇〇 mg，23% )。LCMS=245.1 (M+H)， rt=0.66 分鐘。HPLC rt=1.809 分鐘，純度 99%。 943C. 4-(8-曱基-8-氮雜-二環[3.2.1]辛-3-基）-苯胺。以一種與實例911C類似的方式使8_甲基_3_(4-硝基-苯基）_8-氣雜-一環[3 _2.1 ]辛-2-烯（0.342 g，1.40 mmol )反應過夜。將反應混合物過濾通過c鹽並且濃縮成在真空下結晶的一澄清的油。HNMR與所希望的產物相符。（283 mg，93% ) 943D. N-叔丁基-3-{2-[4-(8-甲基-8-氮雜-二環[3.2.1]辛 -3-基）-笨胺基]-吡咯並[2,1-f] [1,2,4]三嗪-7-基卜苯磺醢胺以一種與實例908D類似的方式使N-叔丁基-3-(2-羥基-吡咯並 [2，1-：^][1，2,4]二嗪-7-基）-苯橫酿胺（0.102 8，0.294 111111〇1) 與 4-(8-甲基-8-氮雜-二環[3.2.1]辛-3-基）-苯胺（0.0794 g， 1186 201035100 0.367 mmol)在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化。將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（17 mg，11% )。低的產率係由於產物在裝填通過注射器式 h 過濾器時的損失。LCMS = 545.0 (M + H)，HPLC rt= 2.864’ 純度=99%，1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO, 5，ppm): 9.57 (s, 1H), 9.25 (bs, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.29 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.76-7.72 (m, 3H), 7.63 (s，1H)，7.49 (d，J= 8.3 Hz, 2H), 7.21 (d，j= 4.7 Hz，1H), 7.00 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.11-3.13 (m, 1H), 2.65 (d, j= 5.0 Hz, 3H), 2.43-2.32 (m, 4H), 2.01-1.99 (m, 2H), 1.66-1.64 (m, 2H)，1.12 (s，9H)。實例944. [7-(6-曱氧基-n比咬-3_基）比洛並[2,ii，2,4] 三唤-2-基]-[4-(8 -甲基-8-氮雜二環[3.2.1]辛_3_基）_苯基]_ 胺以一種與實例908D類似的方式使三氟-曱磺酸7_(6_曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪·2_基酯（0.102 g’ 0.272 mmol)與 4-(8-曱基-8-氮雜-二環[3.2.1]辛 _3_ 基）· 苯胺（0.079 g，0.37 mmol)在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、用DMSO稀釋、並且藉由Giison rp_hplc 進行純化以給出標題化合物’為一 TFA鹽（70mg，58%)。

LCMS=441.1 (M+H) ’ HPLC rt=2.423 分鐘，純度=99%，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, d , ppm): 9.50 (s, 1H), 9.24 (bs, 1H), 8.99 (s? 1H), 8.92 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.54 (dd, J= 8.7 Hz, 1187 201035100 2.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.46 (d, J= 8.6 Hz, 2H), 7.20 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 7.03 (d, 1= 8.9 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.86-3.88 (m, 2H), 3.15-3.13 (m, 1H), 2.65 (d, J= 5.0 Hz, 3H), 2.42-2.37 (m, 4H), 2.03-1.99 (m, 2H)。實例945. [7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,i-f][i,2,4]三嗪 -2-基]-[4-(8-甲基-8-氮雜二環[3.2.1]辛-3-基）-苯基]-胺以一種與實例908D類似的方式使7-(2-甲氧基-苯基）-〇比洛並[2，1-£'][1，2,4]二唤-2-醇（0.0709 呂，0.294 111111〇1)與 4-(8-甲基-8-氮雜-二環[3.2.1]辛-3-基）-苯胺（0.0794 g，0.3 67 mmol )在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中 '並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化以給出標題化合物，為一 TF A鹽。將包含所希望產物的部分凍乾（82 mg ’ 64%)。LCMS=440.1 (M+H)，HPLC rt=2.604 分鐘，純度=99%，1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO，δ，ppm): 9.40 (s, 1H), 9.23 (bs, 1H), 8.96 (s, 1H), 7.83 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.66 (d, j= 8.4 hz, 2H), 7.47 (dd, J= 7.9 Hz, 7.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.14 (dd, J= 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 4.6 Hz, 1H), 6.93 (d, j= 4.6 Hz, 1H), 3.86-3.84 (m, 2H, 3.80 (s, 3H), 3.11-3.09 (m, 1H), 2.64 (d, J= 5.0 Hz, 3H)5 2.49-2.45 (m, 2H), 2.40-2.35 (m, 2H), 2.01-1.98 (m, 2H), 1.61-1.58 (m，2H)。（ 82 mg，64%) 實例946. [7-(3-曱烧續酿基-苯基）_n比略並2,4] 三嗪-2-基]-[3-曱基-4-(1-曱基·哌啶_4_基）·苯基]_胺以一種與實例908D類似的方式使7-(3-甲烷磺醯基-笨 1188 201035100 - 基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-醇（0.0702 §，0.243!11111〇1) 與3 -甲基-4-(1-甲基-0底咬-4 -基）-苯胺（0.0620 g，0.303 mmol)在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化。將包含所希望產物的部分床乾以給出標題化合物，為一 TF A鹽（5 5 mg’ 48%>LCMS=476.1 (M+H)，HPLC rt=2.396,純度=99%， 1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 9.46 (s, 1H), 9.41 (bs, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.55 (d, J= 8.3 Hz, 1H), U 7.94 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.80 (dd, J= 8.3 Hz, 8.3 Hz, 1H0, 7.64 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.30 (d5 J= 4.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 4.6 hz, 1H), 3.52 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.15-3.10 (m, 2H), 2.95-2.92 (m, 1H), 2.82 (d, J= 4.5 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.92-1.75 (m, 4H)。實例947. [7_(4-甲烧續醯基-苯基）-»比哈並[2，l_f][l，2,4] 三嗪-2-基]-[3-曱基-4-(1-曱基-哌啶-4-基）-笨基]_胺以一種與實例908D類似的方式使7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-°比咯並[2，1_£'][1，2,4]三嗪-2-醇（0.0702 §，0.243 111111〇1) 與3 -曱基-4-(1-曱基-略咬-4-基）-苯胺（0.0620 g，0.303 mmol)在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化以給出標題化合物，為一 TFA鹽（38 mg，33%) ^將包含所希望產物的部分凍乾。LCMS = 476.0 (M+H)，HPLC rt=2.434，純度 = 98%« 1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 9.52 (s,lH), 9.39 (bs, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.47 (d, J= 7.3 Hz, 2H), 8.03 (d, 1189 201035100 J= 7.3 Hz, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.43 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J- 4.7 Hz, 1H), 7‘09 (d，J= 8.4 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 3.52 (d, J= 11.7 Hz, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.15-3.10 (m, 2H), 2.99 = 2.95 (m, 1H), 2.82 (d, J= 4.6 Hz, 3H), 2.34 (s, 3H)， I. 95-1.80 (m，4H)。實例948. 2-(4-{4-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-甲基-苯基卜哌啶基）_乙酿胺

以一種與實例908D類似的方式使7_(3_甲烷磺醯基苯基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-醇（0.0533 g，0.184 mmol ) 與2-[4-(4-胺基-2-甲基-苯基）-σ底咬-i_基]_乙酿胺（〇〇57〇 g ’ 0.230 mmol)在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化。將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（84 mg，88%)。LCMS = 519.0 (M + H)，HPLC rt=2.290，純度=99% ’ 1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, (5，ppm): 9.60 (bs, 1H), 9.46 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.56 (d, J= 8.0 Hz, 1H0, 7.98 (s，1H)，7.94 (d，J= 8.0 Hz，1H)，7.81 (dd, J= 8.0 Hz, 8.0 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.64 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.30 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.56 (d, J= II. 5 Hz, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.23-3.18 (m, 2H), 2.95-2.93 (m, 1H)，2.29 (s，3H), 2.02-1.97 (m，2H)，1.88-1.84 (m，2H)。實例949. 2-(4-{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）_吼咯並 [2，1-η[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-甲基-苯基卜哌啶-1-基乙醢胺 1190 201035100 — 以一種與實例類似的方式使7·(4_曱烷磺醯基_苯基）_吡哈並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-醇（〇〇533 g，0.184 mmol )與

2-[4-(4-胺基-2-曱基-苯基）_哌啶基]_乙醯胺（〇.〇57〇 g， 0.23 0 mmol)在50°C下反應ι6小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化。將包含所希望產物的部分陳乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（85 mg，89%)。LCMS = 519.1 (M+H)，HPLC rt=2.349，純度=91%，1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO，（5，ppm): 9.54 〇 (bs, 1H), 9.52 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.47 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 8.03 (d5 J= 7.9 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.42 (d, J= 7.9 Hz, 1H),7.34 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 7.11 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.00 (d, = 4.7 Hz, 1H), 3.91 (m, 2H), 3.55 (d, J= 11.3 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.25-3.19 (m, 2H), 2.99-2.97 (m, 1H)，2.33 (s，3H), 2.04-2.00 (m, 2H)，1.90-1.84 (m，2H)。實例950. [7-(1-曱烧績酿基-1H-0比〇坐-4 -基）-〇比洛並 [2，1-〇[1，2,4]三嗪-2-基]-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]•胺〇向[3-(4-甲基-〇辰嘻-1-基）-苯基]-[7-(1Η-0比0圭-4-基）-0比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺（1.0(^2 11^，0.267 111111〇1) 和 N，N-二異丙基乙胺（48.8 uL，0.280 mmol)在 N，N-二甲基甲醯胺（12.1 mL，156 mmol)中的一溶液中加入曱續醯氯（21.7 uL，0.280 mmol )。將反應在室溫下攪拌過夜。 LCMS 453.0 (M+H)，HPLC rt=2_180 分鐘，純度 97%。將反應混合物濃縮以去除DMF，用CKbCh稀釋，並且用飽和的 NaHC〇3水溶液洗務。將有機層經MgS04乾燥、進行過滤、並且進行濃縮。將產物分離，為一黃色固體（29 mg，24% )。 1191 201035100 1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 9.30 (s, 1H), 9.03 (s, 1H0, 8.97 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.39 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 7.29 (d, J- 4.6 Hz, 1H0, 7.22 (dd, J= 8.3 Hz, 8.3 Hz, 1H), 7.05 (bm, 1H), 6.95 (d, J- 4.6 Hz, 1H), 6.63 (dd, J= 8.4 Hz, 1.4 Hz, 1H0, 3.62 (s, 3H), 3.12-3.10 (m, 4H), 2.45-2.43 (m, 4H), 2.21 (s, 3H). 實例951. 2-(4-{4-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-«比咯並 [2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-2-三氟曱基-苯基}-3,6-二氫 -2H吡啶-1-基）乙醯胺 951A.以一種與實例908A類似的方式使4-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基）-3,6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯1-氯-4-硝基-2-三氟甲基-苯（2.00 g，8.87 mmol)反應。藉由ISCO 色譜（使用乙酸乙酯/己烷（0-50%))將產物純化（2.03 g， 62%) 。LCMS沒有離子化，rt=1.44分鐘。 951B. 4-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基）-1，2,3,6-四氫-口比啶。以一種與實例911A類似的方式使4-(4-硝基_2_三氣甲基-苯基）-3,6-二氫-2 H-D比唆-1-致酸叔丁酯（1.〇〇 g，〇 00268 mol )反應。將反應混合物濃縮、用CHei2進行稀釋、並且用飽和NaHC〇3進行洗蘇。將有機物乾燥並且濃縮成一白色固體（708 mg ’ 97%)。LCMS 314, 315，rt=0.7l 分鐘。HNMR 相符。 951C. 2-[4-(4-硝基-2-三氟曱基-笨基）_3,6_二氫_2H〇比啶-卜基]-乙醯胺（850 mg，99%)以一種與實例911B類似的方式使4_(4-硝基_2_三氟曱基-苯基四氫吡咬 (0.708 g’ 0.00260 mol)在 50°C 下反應 90 分鐘。LCMS = 33〇 1192 201035100 、疋雜裱烷基或3-15兀雜環亞烷基、或任選地被… 或1-14 ^對應地取代的5七元雜芳基或5_15元雜亞芳基、或者不存在。在任另貝細*方式中，A2係任選地被1-13 或對應地取代的C “燒基< Cl.6亞烧基、任選地被 W或對應地取代的％芳基或Gw亞芳基、任選也被1 21 & 1_2G R對應地取代的Li。環烧基《C3】。環亞烧基、任選地被K28或K27Rb對應地取代的3_ι〇元雜環烧基或3-H)元雜環亞烧基、或任選地被卜15或i i4 Rb 對應地取代的5-10元雜芳基或5_1〇元雜亞芳基、或者不存在H實施方式中’ A2係任選地被^ Rb取代的^ 6 院基或c"亞院基、任選地被1-6…取㈣c“〇芳基或 Q-1()亞方基、任選地被丨_6 Rb取代的c7_i6芳烷基或方基亞烷基、任選地被i_6 Rb取代的c3⑴環烷基或Cm ^亞烷基、任選地被取代的Gw環烷基烷基或C417 環烷基亞烷基、任選地被KRb取代的3_15元雜環烷基或 3-15元雜環亞烷基、任選地被1-6 Rb取代的4_21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被取代的 5- 15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被l6Rb取代的 6- 21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞烷基、或者不存在。在另一實施方式中，A2係任選地被1-6 Rb取代的Ci 6烷基或Cm亞烷基、任選地被1-6 Rb取代的C6,芳基或& 亞芳基、任選地被1_6 Rb取代的（^…環烷基或a…環亞烷基、任選地被1-6 Rb取代的3_15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1_6 Rb取代的5-15元雜芳基或5_15 122 201035100 (M+H)’ rt=0.68 分鐘。得到了黃色泡珠。( 850mg’ 99%)。 951D. 2-[4-(4-胺基-2-三氟曱基-苯基）-3,6-二氫-2H-吡啶-1-基]-乙醯胺。（180 mg，43%)以一種與實例911C類似的方式使2-[4-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基）-3,6-二氫-2H-吼 °定-1-基]-乙醯胺（0.462 g，1.40 mmol)反應 48 小時。LCMS 指出了未還原的雙鍵的質量，300.0, 301.1 (M+H)。將反應混合物過滤通過c鹽並且濃縮。 951E. 2-(4-{4-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-啦咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-三氟曱基-苯基}-3,6-二氫-211吡啶 -1-基）乙醯胺。以一種與實例908D類似的方式使7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-醇（46.1 mg， 0.159 mmol)與2-[4·(4-胺基-2-三氟甲基-苯基）-3,6-二氫 -2Η-吡啶-1-基]-乙醯胺（0.0596 g，0.199 mmol)在 50oC 下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化。將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合物，為一 TFA鹽（65 mg，72%)。

〇 LCMS = 570.9 (M+H)，HPLC rt=2.435，純度=95%，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 10.14 (bs, 1Η), 9.60 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.49 (d J = 7.8 Hz, 1H), 8.11 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 8.01 (s, 2H), 7.95 (d, J= 7.9 Hz, 1H) 7.80-7.73 (m, 2H), 7.36-7.34 (m, 2H), 7.07 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 5.60 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 4.01-3.95 (m, 1H), 3.90-3.80 (m, 1H), 3.65-3.55 (m} 1H), 3.44-3.34 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.82-2.70 (m, 1H), 2.45-2.38 (m，1H)。實例952. 2-(4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，l-f] 1193 201035100 [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-三氟曱基-苯基}-3,6-二氫-2Η-»比 °定-1-基）-乙醜胺以一種與實例908D類似的方式使7-(2-甲氧基-苯基）-«比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-醇（38.4 mg，0.159 mmol )與 2-[4-(4-胺基_2-三氟甲基-苯基）-3,6-二氫-2H-吡啶-1-基]-乙醯胺（ 0.0596 g，0.199 mmol )在50。(：下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化。將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合物’為一 TFA 鹽（29 mg，35%)。LCMS = 523.0 (M+H)，HPLC rt=2.728，純度=95%，1H NMR (400 MHz， (D3C)2SO, (5 , ppm): 10.06 (bs, 1H), 9.82 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.00-7.97 (m, 2H)S 7.76-7.72 (m, 2H), 7.46 (dd, J= 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.00 (dd, J= 7.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 6.99-6.96 (m, 2H), 5.55 (s, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.90-3.80 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.58-3.52 (m, 2H), 3.40-3.30 (m, 1H), 2.68-2.64 (m，1H), 2.39-2.30 (m，2H)。實例953· 2-(4-{4_[7_(6_甲氧基比啶_3_基）^比咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]_2_三氟甲基_笨基卜3,6_二氫 -2H-。比咬-1-基）-乙醢胺將三氟·甲磺酸7 — (6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]二嗪-2-基酯（55.2 mg，0.148 mmol)與 2-[4-(4-胺基 •2-三氟曱基-笨基）_3,6_二氫_2H吡啶」基]乙醯胺（59 6 mg’ 0.199 mmol)在50。(：下攪拌過夜。將反應混合物濃縮、用DMSO稀釋、並且藉由Gils〇n Rp_HpLC進行純化以給出標題化合物，為一TFA 鹽（27 mg，35%) 。lcms = 524.〇 1194 201035100 (M+H)’ HPLC rt=2.527 分鐘，純度=97%，1H NMR (400 MHz， (D3C)2SO, (5 , ppm): 10.10 (bs, 1H), 9.92 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.88 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 8.45 (dd, J= 8.65 Hz, 1.9 Hz, 1H)，8.21 (s，1H0, 8.00 (s，1H)，7.88 (d，J= 8.6 Hz, 1H)，7.74 (s，1H), 7.29 (d，J= 8.6 Hz，1H), 7.22 (d，J= 4.7 Hz，1H)，6.94 (d, J=8.6 Hz, 1H), 5.60 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 4.01-3.99 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.86-3.82 (m, 1H), 3.61-3.55 (m, 1H), 3.39-3.34 (m，1H)，2.78-2.70 (m, 1H), 2.45-2.38 (m, 1H)。 0 實例954. [4-(1-曱基-哌啶-4-基）-苯基]-[7-(l-甲基-1H- 吼唑-3-基比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺以一種與實例 881A類似的方式使（7-溴-吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[4-(1-曱基-哌啶-4-基）-苯基]-胺 (46.8 mg，0.000121 mol)與 1-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基 -1，3,2-二噁環戊硼烷-2-基）-1Η-吡唑（50.4 mg，0.000242 mol )在80°C下反應4小時。藉由Gilson RP-HPLC將產物分離以給出標題化合物，為一 TFA鹽（10 mg，21%)。

❹ LCMS = 388.1 (M+H)，HPLC rt=1.917 分鐘，純度 99%，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, δ , ppm): 9.43 (s, 1H), 9.30 (bs, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.85 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.19 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.13 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.11 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 6.91 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.52 (d, J= 12.8 Hz, 2H), 3.10- 3.05 (m, 2H), 2.83 (d, J=4.6 Hz, 3H), 2.78-2.72 (m, 1H), 2.03 (d, J= 14.1 Hz, 2H), 1.90-1.79 (m, 2H) 實例 955. 2-(4-{4-[7-(l-曱基-1H-吡唑-3-基）-吡咯並 1195 201035100 [2,1-门[1,2,4]三嗪基胺基苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺以一種與實例881A類似的方式使2-{4-[4-(7-溴-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]-哌啶-1-基}-乙醯胺 (101 mg，0.235 mmol)與 1-曱基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁環戊硼烷-2-基）-1Η-吡唑（97·9 mg，0.470 mmol)在 80°C 下反應4小時。藉由Gilson RP-HPLC將產物分離以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（32 mg，32%)°LCMS=431.1 (M+H)， HPLC rt=2.287 分鐘，純度 99%，1H NMR (400 MHz， (D3C)2SO, δ , ppm): 9.54 (bs, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.86 (s, 1H0, 7.80 (d, J=8.4 Hz,2H), 7.72 (s, 1H), 7.20 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 7.10 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 6.91 (d5 J= 4.7 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 3.55 (d, J= 1.6 Hz, 2H), 3.22-3.12 (m, 2H), 2.79-2.54 (m, 1H), 2.02-1.95 (m，4H)。實例956· 2-(4-{4-[7-(3-甲基磺醯胺基-苯基）-吼咯並 [2，l-f][l，2,4]二D秦-2-基胺基]-苯基丨-π底咬-1-基）-乙酿胺以一種與實例908D類似的方式使N-[3-(2-羥基-吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-甲磺醯胺（80.〇11^，0.263 mmol)與2-[4-(4-胺基-苯基）_哌啶-1-基]-乙醯胺（0.0766 g， 0.3 28 mmol)在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化。將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（84 mg，61%)。LCMS = 520.0 (M+H)，HPLC rt=2.221 分鐘’純度=93 %，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO，δ , ppm): 9.86 (s, 1H), 9.55 (bs, 1H), 9.49 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.98 (s, 1196 201035100 - !Η)5 7.93 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), Ί.11-1.12 (m, 2H), 7.51 (dd, J= 7.9 Hz, 7.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 7.07 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 4.7 Hz, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.56 (d, J= 11.9 Hz, 2H), 3.19-3.12 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 2.77-2.71 (m, 1H), 1.99-1.97 (m, 4H)。實例 957. N-[3-(2-{4-[l-((S)-2-羥基-丙基）-哌啶-4-基]- 苯胺基}-。比咯並[2,14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-甲磺醯胺 (} 以一種與實例908D類似的方式使N-[3-(2-羥基-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-曱磺醯胺（0.0800 §，0.263 mmol)與（S)-l-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶-1-基]-丙-2-醇（0.0770 g ’ 0.328 mmol)在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化。

將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合物，為一 TF A 鹽（42 mg，31%)。LCMS = 521.0 (M+H)，HPLC rt=2.323 分鐘，純度=95%，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO，δ , ppm): ΙΙ 9.85 (s, 1Η), 9.49 (s, 1H), 9.05 (bs, 1H), 9.00 (s, 1H), 7.93 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.72 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.50 (dd, J= 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.28 (d, j= 7.6 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.12 (s, 1H), 3.59-3.56 (m, 2H), 3.11-2.98 (m, 3H)，3.02 (s，3H)，2.08-1.95 (m，5H), 1.14 (d，J=5.6 Hz, 3H)。實例958. N-[3-(2-{4-[l-(2-羥基-乙基）-哌啶-4-基]-苯胺基}-吼咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-曱磺醯胺以一種與實例908D類似的方式使N-[3-(2-羥基-吡咯並 1197 201035100 [2，1-幻[1，2,4]三嗪_7-基）_苯基卜甲磺醯胺（〇.〇80〇§，（)263 mmo1)與2-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醇（0.0869 g， 0.394 mmol)在5〇°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、

吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC進行純化。將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（72 mg，540/〇)。LCMS = 507.0 (M+H)，HPLC rt=2.241 分鐘，純度=96%，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, § , ppm): 9.85 (s, lh), 9.50 (S, lh), 9.19 (bs, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.92 (d, j= 7.7 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.73 (d, J=7.7 Hz, 2H), 7.50 (dd, J= 7.7 Hz, 1H), 7.28 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 8.2 Hz,

2H), 7.07 (d, j=4.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 4.4 Hz, 1H)S 3-76-3.74 (m, 2H), 3.61-3.58 (m, 2H), 3.20-3.18 (m, 2H), 3-l〇-3.〇7 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.77-2.76 (m, 1H), 2.01-1.91 (m，4H)。實例959. 2-[4-(4-{7-[3-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-吡咯並[2，1-!'][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶_1_基]_ 乙酿胺以一種與實例908D類似的方式使N-[3-(2-經基比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）·苯基]甲基-甲磺醯胺（83.7 mg’ 〇.263 mmol)與2-[4-(4-胺基-苯基）_哌啶_；[_基]-乙醯胺 (0.0766 g，0.328 mmol)在50。(：下反應16小時。將反應匕合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC 進行純化。將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合物’為一 TFA 鹽（46 mg，33%)。LCMS = 534 (M+H)，HPLC n〜2.332 分鐘，純度=96%，1H NMR (400 MHz, (D3C)2SO, 1198 201035100 . δ , ppm): 9.55 (bs, 1Η), 9.51 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.10 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.72-7.70 (m, 3H), 7.57 (dd, J=8.0 Hz, 8.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.23-7.19 (m, 3H), 6.98 (d, J=4.4 Hz, 1H), 3.92 (s, 2H), 3.56 (d, J= 12.2 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.19-3.14 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.77-2.73 (m, 1H)，1.99-1.96 (m，4H)。實例 960. N-[3-(2-{4-[l-((S)-2-羥基-丙基）_ 哌啶 _4_基]_ 笨胺基}-0比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲 ^ ^續酿胺以一種與實例908D類似的方式使N-[3-(2-羥基-吡咯並 [2，1彳][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-^[-曱基-曱磺醯胺（〇.〇837 g’ 〇.263 mmol)與（S)-l-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶-1-基]-丙-2-醇（0.0770 g，0.328 mmol)在50。(：下反應16小時。將反應現合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC 進行純化。將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合

Q 物’為一 TFA 鹽（8 mg，6%)。LCMS = 535.0 (M+H)，HPLC rt=2.448 分鐘，純度=99%，1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO, d > ppm): 9.50 (s, 1H), 9.06 (bs, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.20 (s, 1J1), 8.10 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.57 (dd, J=i7.8 Hz. 7.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.22-7.18 (m, 3H), 6.98 (js J= 4.4 Hz, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.13 (s, 1H), *64-3.59 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.11-3.07 (m, 4H), 2.97 (s, 3ϊί), 2.81-2.78 (m, 1H), 2.02-1.94 (m, 4H), 1.14 (d, J= 5.7 Hz, 3H) 〇實例961. N-[3-(2-{4-[l-(2-羥基-乙基）-哌啶-4-基]-苯 1199 201035100 胺基}-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺以一種與實例908D類似的方式使N-[3-(2-羥基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-曱磺醢胺（0.0837 g，0.263 mmol )與2-[4-(4-胺基-笨基）-派啶-1 -基]-乙醇 (0_0869 g，0.394 mmol)在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、並且藉由Gilson RP-HPLC 進行純化。將包含所希望產物的部分凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（28 mg，20%) 。LCMS=521.0 (M+H)， HPLC rt=2.364 分鐘，純度=96 %，1H NMR (400 MHz， (D3C)2SO, <5, ppm): 9.51 (s, 1H), 9.19 (bs, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.10 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.57 (dd, J= 8.0 Hz, 8.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.24- 7.19 (m, 3H), 6.98 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 4.86-4.84 (m, 2H), 5.25- 5.23 (m, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.22-3.18 (m, 2H), 3.15-3.05 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.79-2.73 (m, 1H), 2.06-1.90 (m, 4H). (28 mg, 20%) 實例962. N-{2-氯-5-[7-(l-曱基-1H-吡唑-4-基）吡咯並 [2，lf][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-乙醯胺以一種與實例881D類似的方式使N-(5-胺基-2-氣-苯基）-乙醯胺與2-甲烷亞磺醯基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪反應。然後將混合物吸收在DMSO 中，並且藉由Gilson製備型HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（96 mg，65%) 。LCMS = 382 (Μ + Η) ; HPLC rt=2.33 分鐘，純度 99%。1H NMR (400 MHz，（D3C)2SO, δ , 1200 201035100 ppm) 8.71 (br s, 1H)，8.47 (s, 1H)，8.40 (s, 1H)，8.06 (s，1H)， 7.69 (br s，1H). 7.38 (s，2H)，7.08 (s，2H)，3.96 (s，3H)，2.26 (s, 3H) 實例 963. N-{3-[7-(l-甲基-1H“比嗤 _4_基）_0比咯並[21_f] [1，2,4]三噪-2-基胺基]-苯基}-異丁酿胺以一種與實例88 ID類似的方式使n_(3_胺基-苯基）_異丁醯胺與2-甲烷亞磺醯基-7-(1-甲基-1H_吡唑_4_基）_吡咯並 [2，1-€][1，2,4]三°秦反應。然後將混合物吸收在〇]^80中，並 f! 且藉由Gilson製備型HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（24 mg，23%)。LCMS: 376 (M + H); HPLC rt=2.408 分鐘’純度 97%。1HNMR (400 MHz, CDC13, δ , ppm) 9.92 (br s, 1H), 8.41 (s, 2H)，8.08 (s，1H)，7.71 (s，iH), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.37 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J=2.7 Hz, 1H), 7.17-7.13 (m, 2H), 3.96 (s, 3H)} 2.58-2.51 (m, 1H), 1.27 (d, J=6.8 Hz, 6H) 實例 964. [7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）吡咯並[2，lf][l，2,4] 〇三嗪-2-基]-(3-吼唑-1-基-苯基）-胺以一種與實例881D類似的方式使3 -π比嗤-1-基-苯胺與 2-曱烧亞績醯基-7-(1-曱基-1Η- °比哇-4-基）-。比洛並[2，l-f] [1，2,4]三唤反應。然後將混合物吸收在DMSO中，並且藉由Gilson製備型HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（12 mg，9%) 。LCMS: 357 (Μ + Η) ; HPLC rt=3.214 分鐘，純度 99%。1HNMR (400 MHz，CDC13，占，ppm) 10.28 (br s, 1 H), 8.53 (s, 1H), 8.46 (br s, 1H)} 8.43 (s, 1 H), 8.02 (s, 1 H), 7.98 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 7.71 (d, J= 1.24 Hz, 1H), 1201 201035100 7.52-7.42 (m, 2 Η), 7.36 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.22-7.19 (m, 2H)，6.49 (m, J= 2.1，2.1 Hz, 1 H)，3.67 (s, 3H)。實例965. N-甲基-3-[7-(l-甲基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯甲醯胺以一種與實例8 8 1D類似的方式使3 -胺基-N-甲基-苯甲醯胺與2-曱烷亞磺醯基-7-(1-曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並 [2，1-幻[1,2,4]三嗪反應。然後將混合物吸收在〇]^80中，並且藉由Gilson製備型HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（10 mg，8% )。LCMS: 347.9 (M + H) ; HPLC: rt 2.03 8 分鐘，純度=99%。1H NMR (400 MHz，DMSO，δ , ppm): 10.15 (br s, 1H), 6.67 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.59-7.57 (m, 1H), 7.47-7.43 (m, 2H), 7.19 (s, 2H), 6.27 (br s, 1H), 4.10 (s, 3H), 3.04 (d, J=4.84 Hz, 3H) 實例 966. l-{6-[7-(l-曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-2,3-二氫-吲哚-1-基}-乙酮以一種與實例881D類似的方式使1-乙醯基-6-胺基二氫吲哚與2-甲烷亞磺醯基-7-(1-曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並 [2，1矸][1,2,4]三嗪反應8小時。然後將混合物吸收在〇^480 中，並且藉由Gilson製備型HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（34 mg，23%)。LCMS: 373.9 (Μ + Η) ; HPLC: rt 2.137 分鐘。1H NMR (400 MHz, DMSO, δ , ppm): 9.25 ( s, 1H), 8.85 (s, 1 H), 8.49 (s5 1 H), 8.10 ( s, 1 H), 7.28-7.26 (m, 1 H), 7.19 ( d, J=7.69 Hz, 1 H), 7.07 (d, J=4.70 Hz, 1 H), 6.88 (d, J=4.70, 1 H), 4.15 (dd, J= 8.58, 8.58 Hz, 2 H), 3.86 (s, 3H0, 3.12 (dd, J=8.64, 8.11 Hz, 2H),2.20 (s, 3H) 1202 201035100 元雜亞芳基、哇去I六+ 及者不存在。在另一實施方式中，A2係任地被1 -6 Rb取代的Γ 、岭#斗、广礙、 I·6燒基或Ci-6亞燒基、任選地被1 _6 Rb 、6 1G芳基或匸6-10亞芳基、任選地被1-6 Rb取代的 1〇袤烷基或C3_1Q環亞烷基、任選地被l-6Rb取代的3-1〇元雜環炫基或3_1G元雜環残基、或任選地被 Ο 的厂〇元雜芳基或5_10元雜亞芳基、或者不存在。在另一實方式中A係任選地被1-u $ uoRb對應地取代的芳基或C6-1Q亞芳基、任選地被丨_21或卜別…對應地取代的^^環烷基或C3十環亞烷基、任選地被或 R對應地取代的5_15 S雜芳基或5七元雜亞芳基、或者不存在。在另—實施方式令，A2係任選地被1-3 Rb取代的 C6-10芳基或C6-1()亞芳基、任選地被N3 Rb取代的q…環烷基或C3_n環亞烷基、或任選地被1-3 Rb取代的5_15元雜芳基或5]5元雜亞芳基、或者不存在。在另_實施方Z 中，^係任選地被^Rb取代的苯基或亞苯基、任選地被 1-3 Rb取代的（：5·6環烷基或CM環亞烷基、任選地被厂3 取代的5-10元雜芳基或5_10元雜亞芳基、或者不存在。在另一實施方式中，A2係任選地被i_3 Rb取代的苯基或亞苯基、環己基或環亞己基、5-10元雜芳基或5_1〇元雜亞芳基、或者不存在。在另一實施方式中，A2係任選地被13妒取代的苯基或亞苯基、環己基或環亞己基、5、6、或1〇元雜芳基或5、6、或10元雜亞芳基、或者不存在。在另一實施方式中，A2係任選地被函素或Cl4烷基取代的苯基或亞苯基、環己基或環亞己基、5、6、或1〇元雜芳基或5、6、或 123 201035100 實例 967. 1-{3-[7-(1-曱基-1H-吡唑-4-基）-\吡咯並 [2，1_€][1，2,4]二11秦-2-基胺基]-苯基}-111^1洛烧-2-嗣以一種與實例881D類似的方式使1-(3-胺基-苯基）-吡咯烷-2-酮與2_曱烷亞磺醯基-7-(1-曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪反應6小時。然後將混合物吸收在 DMSO中，並且藉由Gilson製備型HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（17 mg，11%)。LCMS:373.9 (M + H); HPLC: 2.198 分鐘，1H NMR (400 MHz，DMSO，<5 , ppm): 〇 9.39 (s, 1Η), 8.89 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.52 (d, J=8.39 Hz, 1 H), 7.35 (dd, J=8.20, 8.00 Hz, 1 H), 7.29-7.25 (m, 1 H), 7.06 (d, J=4.60 Hz, 1H), 6.91 (d, J=4.60 Hz，1H), 3.91 (s, 3H)，3_82 (dd，J=7.13, 7.03 Hz, 2H)，2.53 (s， 2H)，2.1 卜2.04 (m，2H)。實例 968. l-{3,3-二曱基-6-[7-(l-甲基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-2,3-二氫-吲哚-1-基}-乙酮 Ο 以一種與實例881D類似的方式使1-(6-胺基-3,3-二甲基-2,3-二氫弓丨哚-1-基）-乙酮與2-甲烷亞磺醯基-7-(1-曱基 -1H-吼唑-4-基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪反應4小時。然後將混合物吸收在DMSO中，並且藉由Gilson製備型HPLC 純化以給出標題化合物，為一 TFA鹽（36 mg，23%)。LCMS: 402 (M + H) ; HPLC: rt 2.527 分鐘，純度 97%。1H NMR (400 MHz, DMSO, δ , ppm): 9.24 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 7.30-7.28 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.78 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 5.27 Hz, 1H), 6.89 1203 201035100 (d, J=4.68 Hz, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1-33 (s, 6H) 實例969. [3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(l-曱基-1H-吼。坐-4-基）-吡咯並[^-^[^，^三嗪^-基卜胺以一種與實例88 1D類似的方式使3-(4-曱基哌嗪-1-基）笨胺（O.llOg，0.574 mmol)與2-甲烷亞磺醯基-7-(1-甲基 -1Η-° 比唑-4-基）-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪（0.100§，0.383 mmol)在i7〇°c下反應4小時。將產物在Gilson HPLC上純化、凍乾、並且用NaHC03進行游離鹼化以給出標題化合物’為一黃色固體（44 mg，27%) LC/MS: 389 (M + H) HPLC: rt 1.781 分鐘’純度=90%。1H NMR (400 MHz, DMSO，δ , ppm): 9.65 (br s, 1 H), 9.26 (s, 1 H), 8.88 (s, 1 H), 8.39 (s, 1 H), 8.21 (s, 1 H), 7.32 (d, J=6.69 Hz, 2H), 7.26 (dd, J=8.61, 8.13 Hz, 1H), 7.04 (d, J=4.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J=4.8 Hz, 1H), 6.68 (d, J=7.4 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.78 (d, J=13.0 Hz, 2H), 3.52 (d, J=12.0 Hz, 2H), 3.18-3.16 (m, 2H), 3.00-2.93 (m, 2H), 2.88 (d, J=4.0 Hz, 3H) 實例970. [3-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]_[7_(iH-n比唑-4 基比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-胺以一種與實例881A類似的方式使4-(4,4,5,5-四曱基 -1,3,2-一 °惡壞戍棚烧-2-基）-°比°坐-1-缓酸叔丁醋（0.911 g) 與（7-溴-〇比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺（0.800 g ’ 0.00206 mol)反應。藉由 ISCO 矽膠柱色譜（DCM/MeOH )將反應混合物純化以給出標題化合物（250 mg ’ 3 1% ) ( LC/MS: 375 (Μ +Η) ； HPLC: 0.777 1204 201035100 • 分鐘，純度 97%)MP: 195°C。1H NMR (400 MHz，DMSO，<5， ppm): 13.17 ( br s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.25 (s, 1H) , 7.29 (s, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 2H), 7.07 (d, J=4.9, 1H), 6.90 (d, J=4.9 Hz, 1H), 6.59 (d, J=7.6 Hz, 1H), 3.11 (dd, J=4.5, 4.8 Hz, 4H), 2.45 (dd, J=4.5, 4.5 Hz, 4H), 2.22 (s，3H)。實例971. {7-[l-(3-曱基-丁基）-1Η-吡唑-4-基]-吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基}-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺 Q 以一種與實例 881A類似的方式使（7-溴-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺 (0.080 g，0.00021 mol)與 1-(3-甲基-丁基）-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁環戊硼烷-2-基）-1Η-吡唑（0.140 g，0.000530 mol )反應。藉由Gilson RP-HPLC將反應混合物純化以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（40 mg，40%) 。LC/MS: 445 (M + H); HPLC 2.461 分鐘，純度 97%)。1H NMR (400 MHz， DMSO, δ , ppm): 9.63 br s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.95 (s5 1H), 〇 7.84 (s, 1H)，7.49 (s，1H), 7.30 (d，J=7.9 Hz, 1H)，7.19 (dd， J=7.9, 8.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J=4.6 Hz, 1H), 6.76 - 6.75 (m, 1H), 6.63 (d, J=9.6 Hz, 1H), 3.81 (d, J=13.1 Hz, 4H), 3.54 (d, J=11.8 Hz, 4H), 3.23 - 3.15 (m, 2H), 2.98 (dd, J=ll.l, 12.5 Hz, 2H), 2.88 (d, J=3.9 Hz, 3H) 實例972. {7-[l-(2-曱氧基-乙基比唑-4-基]-吡咯並[2,1-f][1,2,4]三嗪-2-基}-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺以一種與實例932A類似的方式使[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(111-'>比唑-4-基）--比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2- 1205 201035100 基]-胺（0.080 g，0.00021 mol)與 2-溴乙基曱醚（0.0201 mL， 0.000214 mol)反應。使用Gilson色譜將產物純化並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA鹽（10 mg，11%)。LC/MS: 433 (M + H) HPLC: 1.657 分鐘，純度 99%) 1H NMR (400 MHz，DMSO，δ , ppm): 9.72 (br s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.38 (d, J= 8.3Hz, 1 H), 7.29-7.25 (m, 2H), 7.06 (d, J=4.5Hz, 1H), 6.91 (d, J=4.5 Hz, 1H), 6.68 (dd, J=1.3, 8 Hz, 1H), 4.35 (dd, J=5.2, 5.2 Hz, 2H), 3.79-3.73 (m, 4H), 3.52 (d, J=12.4 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 3.21-3.17 (m, 2H), 2.97 (dd, J=12.2, 11.7 Hz, 2H), 2.87 (d, J=3.1 Hz, 3H) 實例973. (4-氣-3-嗎啉-4-基甲基-苯基）-[7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺 973A. 4-(2-氣-5-硝基-苄基）-嗎琳。將2-氯-5-硝基-苯甲醛（1.00 g，5.39 mmol)和嗎啉（〇‘470 g，5.39 mmol)溶解在CH2C12( 18.3 mL)中。加入三乙醯氧基氫硼酸鈉（j 6〇 g，7.54 mmol )，並且將反應混合物在室溫下攪拌48 h。加入在水中的2M的氫氧化鈉（45.7mL，114mm〇1)，並且將混合物在室溫下攪拌10分鐘。將反應混合物進一步用 NaOH稀釋並且用c^d2萃取。將合併的有機層用2nhci 萃取。然後藉由用固體Na0H處理將水層鹼化到pH>12。將這一水層用乙酸乙醋萃取。將有機層合併、用鹽水洗滌、經MgS〇4乾燥、進行過濾並且進行濃縮。（878 mg，61%)。 LC/MS: 256.9 (M + H) HPLC: 0.535 分鐘，純度=96%。m NMR (400 MHz, DMSO, 5 , ppm)： 8.32 (d, 1=2.6 Hz, 1H), 1206 201035100 8.15 _ 8.12 (m，1H)，7.75 (d，J=8.8 Hz，1Η)，3.66 (s，2H)， 3.61 (dd，J=4.6, 4.3 Hz，4H)，2.47 (dd，J=4.2, 4.2 Hz，4H)

973B. 4-氯-3-嗎啉-4 —基甲基-苯胺。將4-(2-氯-5_硝基_ 节基）-嗎琳（0.878 g ’ 3.42 mmol)、氣化錫（π) ( 195 g， 10.3 mmol )以及乙醇（12.2 mL，209 mmol)加熱到 750C 達16小時。將反應用水性K2C〇3處理。將混合物真空過濾，並且將固體用乙酸乙酯和二氣甲烷洗滌。將水溶液用 CH2Ch萃取。將合併的有機物用鹽水洗滌、經硫酸鎂乾燥、 C) 進行過/慮、並且進行濃縮。使用產物，而未經純化。lc/MS : 227 (M + H) ; HPLC: 0.487 分鐘 675 mg( 73%)純度 84%。 973C. (4-氯-3-嗎啉_4-基甲基-苯基）_[7·(6-甲氧基_吡啶 -3-基）-吡咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪_2_基]-胺。以一種與實例 881D類似的方式使4-氣_3_嗎啉_4_基曱基-笨胺（0.060 g， 0.00022 mol)與2-甲烷亞磺醯基·7_(6_甲氧基_吡啶_3_基）_ 0比洛並[2，14][1，2,4]三嗪（〇.〇6〇§，〇.00〇21111〇1)在 2000€ 下反應1小時。將產物在Gilson HPLC上純化並且凍乾以 ϋ 給出標題化合物，為一 TFA鹽（37 mg，38%)。LC/MS:451 (M + H HPLC: 2.93 分鐘純度=96%) HNMR: 1H NMR (400 MHz, DMSO, δ , ppm)： 9.87 (br s, 1H), 9.09 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.36 (dd, J=2.3, 8.8 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.70 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.05 (d，J=8.7，1H)，7.03 (d，J=4.7 Hz，1H)，4.50 (s，2H)，3.97 (s，3H)，3.91 (s，2H)，3.6 (s，2H)，3.26 (s，4H) 實例974. 3-[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）吡咯並[2，lf][l，2,4] 二嗓-2-基胺基]-节猜 1207 201035100 以一種與實例908D類似的方式使7-(6-曱氧基-吡啶-3· 基）-°比°各並[2，1-：{'][1,2,4]三嗪-2-醇（75.〇111§，〇.31〇111111〇1) 與3-胺基-苄腈（ 45.72 mg，0.3870 mmol )在室溫下反應72 小時。將溶劑在低壓下縮量，將生成的殘餘物吸收在DM SO 中、藉由Gilson色譜純進行純化、並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（6 mg，6%產率）。LC/MS 342.9 (M +H); 1H NMR (400 MHz, DMSO, δ , ppm): 9.95 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.87 (d, J=1.72 Hz, 1H), 8.49 (d.J=8.65 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.83 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.51 (dd, J=8.19, 7.41 Hz, 1H), 7.40 (d, J=7.41 Hz, 1H), 7.20 (d, J=4.42 Hz, 1H), 7.05-7.02 (m, 2H), 3.95 (s, 3H) 實例975. 2-{3-[7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯胺基}_乙醯胺

將N-[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-苯-1,3-二胺（0.055 g，0.00016 mol)、碘乙醯胺 (0.306 g，0.00165 mol)、和礙酸鉋（0.809 g，0.00248 mol) 溶解在DMF ( 5 mL ’ 0·4 mol)中，並且將反應加熱到850C 達96小時。將反應混合物濃縮、並且用乙酸乙酯和水進行萃取。將合併的有機物經硫酸鎂乾燥、進行過濾、並且進行濃縮。藉由Gilson色譜將產物純化並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（5 mg，8% )。LC/MS: 390 (Μ + H); HPLC: 2.302 分鐘，純度 98%) 1H NMR (400 MHz, DMSO, δ , ppm): 9.29 (br s, 1H), 9.01 (d, J=1.87 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.51(dd, J=2.4, 6.29 Hz, 1H), 7.31 (br s, 1H), 7.〇5 _ 7.00 (m, 4H), 6.95 (d, J=4.5 Hz, 1H), 6.23 (d, J=6.5 Hz, 1H), 1208 201035100 3.92 (s，3H), 3.60 (s，2H) 實例976. 3-(4-{2-[3-(4-甲基-旅嗪」·基）_苯胺基]_D比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-吡唑-1-基）_丙_1_醇以一種與實例932A類似的方式使[3_(4_甲基_哌嗪_卜基）-苯基]-[7-(1Η-吼唑-4-基）-»比咯並三嗪_2_ 基]-胺（0.100 g’ 0.000267 mol)與 3-溪-i_丙醇（〇〇483 mL， 0.000534 mol)反應。使用Gilson色譜將產物純化並且束乾以給出標題化合物’為一 TFA鹽（17 mg，15% )。LC/MS: 433 (M +H);rt 0.69 分鐘 HPLC: rt 1.648 分鐘。1HNMR(400 MHz, DMSO, δ , ppm): 9.73 (br s, 1H), 9.27 (d, J=12.9 Hz, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.25 (d, J=14.3 Hz, 1H0, 7.38-7.25 (m, 3H), 7.05 (d, J=4.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J=4.8 Hz, 1H), 6.69 (dd, J=8.8, 9.6 Hz, 1H), 4.25 (t, 2H), 3.42 (t, 2H), 3.18 (dd, J=10.1, 10.6 Hz, 4h)< 2.97 (dd, J=12.2, 11.8 Hz, 4H), 2.02-1.96 (m, 2H) 實例977. 3-(4-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯胺基]比咯〇並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜吡唑-1-基）-丙腈以一種與實例932A類似的方式使[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(111-吡唑-4-基）-吡咯並[2,1-!'][1，2,4]三嗪-2-基]-胺（0.100 g，0.000267 mol)與 3-溴-丙腈（0.0443 mL， 0.000534 mol)反應。使用Gilson色譜將產物純化並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA鹽（86 mg，74%)。LC/MS: 428 (M + H) ; HPLC: 1.828 分鐘，純度 98%。1H NMR (400 MHz, CDC13 , δ , ppm): 8.66 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.02 (s, 1H) 7.31 (dd, J= 8.1, 8.1 Hz, 1H), 7.19 (d, J=7.7 1209 201035100

Hz，1H), 7.10 (s，1H)，6.90 (d，J=5.0 Hz，1H)，6.81 (d，J=4.6 Hz, 1H), 6.74-6.72 (m, 2H), 4.46 (t, 2H), 3.24 (dd, J=4.7, 5.4 Hz, 4H), 2.57 (dd, J=4.9, 4.9 Hz, 4H), 2.35 (s, 3H) 實例978. 2-(4-{2-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-°比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基}-吡唑-1-基）-乙醯胺以一種與實例932A類似的方式使[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(111-'>比唑-4-基）-吼咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪-2-基]-胺與峨乙酸胺（0.0988 g，0.534 mmol)反應。使用Gilson 色譜將產物純化並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA鹽 (34 mg，29%) 。LC/MS: 432 (M + H) HPLC: 1.641 分鐘，純度 97%。1Η NMR (400 MHz，DMSO, δ , ppm): 9.31 (s, 1H), 8.89 (s, 1H0, 8.39 (s, 1H), 7.96 (s, 1H- 7.77 (s, 1H), 7.41 (s5 1H), 7.28-7.22 (m, 2H), 7.09 (d, J=4.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J=4.6 Hz, 1H), 6.68 (d, J=7.4 Hz, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.77 (dd, J=11.3, 14.3 Hz, 4H), 3.51 (dd, J=17.8, 10.4 Hz, 4H), 3.35 (s, 3H) 實例979. 7-[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f] [1,2,4]三嗪-2-基胺基]-3,4-二氫-111-喹啉-2-酮以一種與實例908D類似的方式使7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-π比洛並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2_ 醇（75.0 mg，0.310 mmol) 與 7-胺基- 3,4-二氫- lH-0# 琳-2-酮（62.77 mg，0.3870 mmol ) 在室溫下反應16小時。將溶劑在低壓下縮量，並且將生成的殘餘物吸收在DMSO中，藉由Gilson RP-HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA鹽（5 mg，4%) 。LC/MS 387 (M +H) HPLC 2.701 分鐘，純度 95%)1H NMR (400 MHz, CDC13， 1210 201035100 δ , ppm): 9.20 (s, 1Η), 7.97 (s, 1H), 7.91-7.89 (m, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.01 (d, J=7.9 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.87 (d, J=4.8 Hz, 1H), 6.82 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.78 (d, J=4.6 Hz, 1H), 6.65 (d, J=7.9 Hz, 1H), 4.10 (s, 3H), 2.87 (t, 2H), 2.58 (t, 2H) 實例980. [7-(6-曱氧基-°比啶-3-基）-。比咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪_2-基]-(1-甲基-1,2,3,4-四氫-喹啉-7-基）-胺以一種與實例908D類似的方式使7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-醇（75.〇11^，0.31〇111111〇1) 〇與卜甲基-1,2,3,4-四氫-喹啉-7-基胺（62.79 mg，0.3 870 mmol )在室溫下反應1 6小時。將溶劑在低壓下縮量，將生成的殘餘物吸收在DMSO中，藉由Gilson RP-HPLC純化以給出標題化合物，為一 TFA鹽（20 mg，17%)。LC/MS: 387 (M + H) ; HPLC 2.58 分鐘。1H NMR (400 MHz, CDC13， δ , ppm): 9.91 (br s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.26 (d, J=9.〇 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.29 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7-19-7.17 (m5 ih), 7.11 (d, J=5.0, 1H), 7.07 (d, J=8.4 Hz, 〇 1H)，6.9〇 (d，J=8.7 Hz，1H)，3.95 (s，3H), 3.44 (t，2H)，3.03 (s,3H), 2.82 (t, 2H), 2.12-2.06 (m, 2H) 實例981. 7-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,^^124]三唤-2-基胺基]_3,4_二氫_1H-喹啉_2_酮以一種與實例908D類似的方式使三氟-甲磺酸7-(2-甲氧基笨基）-吼咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪-2-基酯（0 080 g，〇_21 m11101)與 7-胺基-3,4-二氫-1HH2-酮（ 0.043 g，0.27 在5 0 C反應16小時。完成時，將產物研磨並且用丙®^订洗蘇。LC/MS:386 (M + H) ; HPLC·· 2.920 分鐘， 1211 201035100 純度 99%，MP: 310-313°C。1H NMR (400 MHz, CDC13，（5， ppm): 8.56 (s, 1H), Ί.91 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.65 (dd, J=7.8, 8.3 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.23-7.16 (m, 3H), 7.07 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.96 (d, J=5.9 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.93 (t, 2H), 2.64 (t, 2H) 實例982. [7-(2-甲氧基-苯基）-咐咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪 -2 -基]-(1-曱基-1,2,3,4 -四氫-啥琳-7-基）-胺以一種與實例908D類似的方式使三氟-曱磺酸7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-2-基酯（0.080 §，0.21 mmol)與卜曱基-1，2,3,4-四氫-喹啉-7-基胺（〇.〇43g，0_27 mmol)在50°C下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、藉由Gilson RP-HPLC進行純化、並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA鹽（25 mg，29%)。LC/MS: 386 (Μ +H) ; HPLC: 2.793 分鐘，純度 95%。1H NMR (400 MHz， CDC13 , δ , ppm): 9.74 (br s, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.75 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.41 (dd, J=7.3, 8.4 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.07-7.00 (m, 3H), 6.87 (d, J=8.4 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.22 (t, 2H), 2.69 (t, 2H), 2.56 (s, 3H), 1.99-193 (m, 2H) 實例983. 6-氟-7-[7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並 [2，1-:^[1，2,4]三嗓-2-基胺基]_3,4-二氫-111-〇|：琳-2-酮以一種與實例908D類似的方式使三氟-曱磺酸7-(6-曱氧基比啶-3-基）-π比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯（0.080

g，0.21 mmol)與 7-胺基-6-氣-3,4-二氫-1H-啥啉-2-酮在 50oC 下反應32小時。完成時’將產物研磨並且用丙酮進行洗滌。 LC/MS: 404.9 (Μ + H) ; HPLC·· 2.770 分鐘，純度 99%。MP: 1212 201035100 10兀雜亞方基、或者不存在。在另—實施方式中，A2係任、地被鹵素或c16烷基取代的苯基或亞苯基、環己基或環 6或〗〇元雜芳基或5、6、或1〇元雜亞芳基，其中°玄雜芳基或雜亞芳基基團除了礙原子之外還包含一或兩個選自2氮以及氧的雜原子、或者不存在。在另一實施方式中，A2係任選地被自素或6烷基取代的苯基或亞苯基、％己基或環亞己基、吼啶基、吼唑基、2,3-二氫苯並[^4] 二噪英基、或者不存在。在另—實施方式令，a2#任選地被鹵素或C!·6烷基取代的苯基或亞苯基、環己基、環亞己基、吡啶基、亞吡啶基、吡唑基、亞吡唑基、2,3-二氫苯並 [1，4]二噁英基、2,3_二氫苯並[M]亞二噁英基、或者不存在。在另一實施方式中，A2係苯基、亞苯基、氯苯基、氯亞苯基、氟苯基、氟亞苯基、甲基苯基、甲基亞苯基、環己基、環亞己基、吡啶基、亞吡啶基、吡唑基、亞吡唑基、 2,3-二氫笨並[M]二噁英基、2,3_二氫苯並[丨〆]亞二噁英基、或者不存在。在另一實施方式中，A2係苯基、亞苯基、氯本基、氯亞苯基、氟笨基、氟亞苯基、甲基苯基、曱基亞本基、環己基、環亞己基、》比σ定_3_基、。比咬_3_亞基、η比咬_4_基、π比咬-4· -亞基、。比°坐_4_基、》比唾亞基、2,3_二氫笨並[1,4]二。惡英-6-基、2,3-二氫苯並[1，4]二喔英_6-亞基、或者不存在。在另一實施方式中’Α2係苯基、氣亞苯基、氣亞笨基、曱基亞苯基、環己基、α比咬-3 -基、吼咬_3 -亞基、吡啶-4-基、吡唑_4_亞基、2,3-二氫苯並[1,4]二噁英-6-基、或者不存在。 124 201035100 295°C 1H NMR (400 MHz, CDC13 , ά , ppm): 8.91 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.34 (d, J=9.9 Hz, 1H), 7,48-7.42 (m, 2H), 7.10-7.05 (m, 2H), 6.94-6.90 (m, 2H), 4.05 (s, 3H), 3.06 (t, 2H), 2.71 (t, 2H) 實例984. [7_(2_甲氧基-苯基）-»比咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪 -2-基]-(2 -甲基-1，2,3,4 -四氫-異噎淋-7-基）-胺 984A. 2-甲基-1，2,3,4-四氫-異喹啉-7·基胺。以一種與實例908C類似的方式使7-胺基-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-羧酸 ζ) 叔丁酯（0.500 g ’ 2.01 mmol )反應。使用產物，而未經進一步純化。LC/MS: 163 (M +H)，1H NMR (400 MHz，DMSO , 5 5 ppm): 6.72 (d, J=7.9 Hz, 1H), 6.34 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 4.76 (s, 2H), 2.27 (t, 2H), 3.33 (s, 2H), 2.62 (t, 2H), 2.28 (s, 3H) 984B.以一種與實例9〇8D類似的方式使三氟-甲磺酸 7-(6-曱氧基-吼啶-3-基）-吼咯並[2,1-f][ 1，2,4]三嗪-2-基酯 ( 0.085 g，0.23 mmol)與 2-甲基-1,2,3,4-四氫·異喹啉-7-〇基胺（0.062 g，0.28 mmol)在50。(：下反應16小時。將反應混合物濃縮、吸收在DMSO中、藉由Gilson RP-HPLC進行純化、並且凍乾。LC/MS: 387.0 (Μ +H) ; HPLC: 2.214 分鐘’純度=99% ) 1H NMR (400 MHz，DMSO，，ppm): 9.95 (br s，1H)，9·65 (s，1H)，9.04 (s，1H)，9.01 (s，1H), 8.43 (d， J=8.6 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.46 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.22-7.20 (m5 2H), 7.07 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.99 (d, 3=4.4 Hz, 1H), 4.48 (d, 15.2 Hz, 1H) 4.40-4.34 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.73-3.65 (m, 1H), 3.45-3.31 (m, 1H), 3.17-3.06 (m, 2H), 1213 201035100 3.22 (s, 3H) 實例985. [7-(6-甲氧基比啶-3-基）-°比咯並[2,l-f][l，2,4] 三嗓-2-基]-(2 -甲基-1,2,3,4-四氫-異啥淋-7-基）-胺以一種與實例908D類似的方式使三氟-甲磺酸7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯（0.085 g，0.23 mmol)與 2-曱基-1,2,3,4-四氫·異喹啉-7-基胺（0.062 g，0.28 mmol )在室溫下反應16小時。將反應混合物濃縮、藉由 Gilson RP-HPLC進行純化 '並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（45 mg，51%)。LC/MS: 386·0 (Μ +H) ; HPLC: 2.416 分鐘’純度 99%。1H NMR (400 MHz, DMSO , 5，ppm): 9.82 (br s, 1H), 9.55 (s, 1H), 8.97 (s, 1H) 7.79 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.25 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.18 (dd, 1=1.9, 7.9 Hz, 1H), 7.1〇 (d, J=8.3, 1H), 6.97-6.94 (m, 2H), 4.23-4.18 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.69-3.61 (m, 1H), 3.36-3.24 (m, 1H), 3.04-3.01 (ms ih), 2.95 (d, J= 4.4Hz, 3H) 實例986. 2-{7-[7-(6-曱氧基比啶_3_基）_〇比咯並pjj] [1，2,4]二"秦-2-基胺基]-3,4-二氫_1!^-異喧琳-2-基}-乙酿胺 986A. 2-(7-胺基-3,4-二氫_1H_異喹啉2_基卜乙醯胺。以一種與實例911B類似的方式使i，2,3,4_四氫_異喹啉_7_基胺 (0.300 g，0.00202 mol)在8〇°c下反應48小時，在反應後將反應晃合物過;慮以除去碳酸铯，並且將生成的渡液在尚真空下濃縮。使用產物，而未經純化。LC/MS: 206 (Μ +H) HPLC: rt 0.429 分鐘。 986B.以一種與實例9〇8D類似的方式使三氟甲磺酸 7-(6-曱氧基-吡啶-3-基吡咯並三嗪_2_基酯 1214 201035100 (0.075 g ’ 0.20 mmol)與 2-(7-胺基 _3,4-二氫-1H-異喧啉-2-基）-乙醯胺（0.0617 g，0.300 mmol )在5〇〇c下反應2天，在這時加入另外3當量的2-(7-胺基_3,4-二氫-1H-異喧琳- 2-基）-乙醯胺’並且將反應混合物加熱另外5天。將反應混合物濃縮、藉由Gilson RP-HPLC進行純化、並且來乾以給出標題化合物’為一 TFA 鹽（3 mg ’ 3〇/〇 )。LC/MS: 430.0 (M + H) ; HPLC: 2.091 分鐘，純度 90%)。1H NMR (400 MHz, DMSO , (5 , ppm): 10.33 (br s, 1H), 9.63 (s, 1H), 9.00 (s, Ο 1H), 8.98 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.47 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.47 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.22-7.19 (m, 2H)S 7.05 (d, J=9.0 Hz, 1H), 6.98 (d, J=4.9 Hz, 1H), 4.60-4.47 (m, 1H), 4.47-4.45 (m, 1H), 4.08.400 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.19 = 3.02 (m, 2H), 3.02-2.90 (m, 2H) 實例 987. 2-{7-[7-(2-曱氧基 _笨基）比咯並三嗓-2-基胺基]-3,4-二氫-1H-異喹琳-2-基}-乙醯胺以一種與實例908D類似的方式使三氟-曱磺酸7_(2_曱 Ο 氧基_苯基）_吡咯並[2，1_£'][1，2,4]三嗪-2-基酯（0.075呂，0.20 mmol)與2-(7-胺基-3,4-二氫-1Η-異喹啉-2_基）_乙醯胺 ( 0.0884 g ’ 0.301 mmol)在50°C下反應48小時，在這時加入另外3當量的2-(7-胺基-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基）-乙醯胺，並且將反應混合物加熱另外5天。將反應混合物濃縮、藉由Gilson RP-HPLC進行純化、並且凍乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（2 mg，2% )。LC/MS:429 (M + H); HPLC: 2.277 分鐘’純度 98%。1H NMR (400 MHz，CDC13， (5，ppm): 10.68 (br s，1H)，8.46 (s，1H)，8.19 (br s，1H)，7.78 1215 201035100 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), &.53 (dd, J=7.3, 7.5 Hz, 1H), 7.37 (d5 J=8.3 Hz, 1H), 7.26-7.23 (m, 2H), 7.11-7.03 (m, 3H), 5.84 (br s, 1H), 4.26-4.13 (m, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.57-3.46 (m, 2H), 3.20-3.04 (m, 2H) 實例988_ N-(3-{7-[3-(2-曱氧基-乙胺基）-苯基]-»比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-乙醯胺 98 8A. (2-甲氧基-乙基）-[3-(2-甲基硫烷基-吼咯並[2，l-fJ [1,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-胺。將3-(2-甲基硫烷基比咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯胺（0.500 §，0.00195 111〇1)、2-溴乙基甲醚（0.271 g，0.00195 mol)和碳酸鉀（0.577 g， 0.00418 mol)溶解在 N，N-二甲基甲醯胺（13 mL，0.17 mol) 中’並且將反應混合物在80°C下加熱16小時。將溶劑在真空中縮量。將殘餘物用飽和氯化銨洗滌，並且將有機物用二乙醚萃取。將合併的有機物經硫酸鎂乾燥、進行過濾、並且縮量。使用Gilson HPLC將產物純化以給出標題化合物’為一 TFA 鹽（274 mg，43%) LC/MS: 314.9 (M+H)； HPLC: 2.468 分鐘，96%。1H NMR (400 MHz, DMSO，（5 , ppm): 8.97 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.35 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.35 (d, J=4.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J=4.5 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=7.9, 7.9 Hz, 1H), 7.07 (d, J=4.9, 1H), 6.68 (d, J-6.9, 1H), 3.52 (dd, J=5.3, 6.0 Hz, 2H), 3.29-3.26 (m, 5H), 2.59 (s, 3H) 9888.[3-(2-甲烷亞磺醯基_吡咯並[2,1_£'][1,2,4]三嗪_7_ 基）-苯基]-(2-甲氧基-乙基）_胺以一種與實例88 1C類似的方式使（2-甲氧基-乙基）_[3-(2-甲基硫烧基-α比B各並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-胺（〇 275 g，0.000875 mol) 1216 201035100 反應。使用G i 1 s ο η色譜將樣品純化並且;東乾以給出標題化合物，為一 TFA 鹽（125 mg，43%)。LCMS: 330,9 (Μ + Η); HPLC: rt 1.683 分鐘，純度 96%。

988C. N-(3-{7-[3-(2-甲氧基-乙胺基）-苯基吡咯並 [2，14][1，2,4]三°秦-2-基胺基}-苯基）-乙酿胺。以一種與實例 88 1D類似的方式使3’-胺基乙醯苯胺（0.033 g，0.00022 mol) 與[3-(2-曱烷亞磺醯基-D比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-(2 -甲氧基-乙基）-胺（〇_〇68 g，0.00021 mol )在 200。C ('") 下反應1小時。將產物在Gilson HPLC上純化並且康乾以給出標題化合物，為一 TFA鹽（8 mg，8% )。LCMS: 417 (M + H) HPLC 2.282 分鐘，純度 91%)1H NMR (400 MHz，DMSO, δ , ppm): 9.79 ( br s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.66 (d, J=6.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J=8.3, 1H), 7.33 (br s, 1H), 7.23 - 7.18 (m, 3H), 7.07 (d, J=4.7 Hz, 1H), 6.93 (d, J=4.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J=7.0 Hz, 1H), 3.50 (dd, J=5.5, 5.5 Hz, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.24 (dd, J=5.5, 5.7 Hz, 2H), 2.04 (s, Ο 3H) 實例991. (R)-l-{7-甲氧基-8-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-1，2,4,5-四氫-苯並[〇1]氮雜草-3 -基}-丙-2 -酵遵循與251c類似的一程序，將（R)_ 1-(7-胺基-8-曱氧基 -1，2,4,5-四氫-3-苯並氮雜萆-3-基）-丙-2-醇（〇.139g，0.557 mmol )和2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並 [2，1-门[1，2,4]三唤（64 111叾，0.22 111〇1)轉化成標題化合物 (22.66 mg )，為一 TFA 鹽。H-NMR (CDC13) δ 9.30(寬 1217 201035100 s，1H，TFA)，8.96 (s，1H), 7.97 (s, 1H), 7.82 (d，J = 7_6 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.50-7.45 (m, 1H), 7.26-7.21 (m, 1H), 7.14- 7.09 (m, 1H), 6.99-6.93 (m, 2H), 6.93 (s, 1H), 4.22-4.12 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.69-3.60 (m, 2H), 3.29-2.93 (m 的複雜系列，8H), 1.16 (d，J = 6.0 Hz，3H); LC/MS (ESI + ):474.6 (M + H)。實例992. (3-甲氧基-6-嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並環庚稀-2 -基）-[7-(2 -甲氧基-苯基）-°比°各並[2，l-f][l,2,4]S·^ -2-基]-胺遵循與251c類似的一程序，將3-甲氧基-6-嗎啉-4-基 -6,7,8,9-四氫-511-苯並環庚婦-2-基胺（0.164§，0.59 111111〇1) 和2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基比咯並[2,1-f][ 1,2,4] 三嗪（85 mg，0.3 0 mol)轉化成標題化合物（19.6 mg)。 H-NMR (DMSO-d6) δ 8.70 (s, 1Η), 8.16 (s, 1Η), 8.02 (d, J =7.4 Hz, 1H), 7.45-7.41 (m, 2H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.14- 7.07 (m, 2H), 7.03 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.79-3.74 (m, 4H), 2.91-2.50 (m 的複雜系列，7H)，2.40 (t，J = 10.6 Hz, 1H)， 2.16-2.00 (m,

2H), 1.80-1.70 (m, 1H), 1.43-1.33 (m, 1H); LC/MS (ESI + ):500.17 (M+H)。實例993. N-{2-[2-(3-曱氧基-6-嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫 -5H-笨並環庚烯_2_基胺基p比咯並[21f][12,4]三嗪_7_ 基]-苯基}-N-甲基-甲磺醯胺遵循與251c類似的一程序，將3-曱氧基-6-嗎啉-4-基 -6,7,8,9-四氫-5H-笨並環庚稀_2•基胺（〇〇95 g，〇 34 _〇1) 1218 201035100 和N-[2-(2-甲烧亞續醯基-吡咯並[2，i_f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲石黃醯·胺（63 mg，〇. 17 mol)轉化成標題化合物（25.89 mg )，為一 TFA 鹽。H-NMR (CDC13) δ 9.59 (寬 s，1H-TFA), 8.96 (s，1Η)，7.90 (d，J = 8.5 Ηζ，1Η)，7.81 (s， 1Η), 7.68-7.49 (m, 4H), 6.98-6.95 (m, 3H), 4.06-4.00 (m, 2H), 3.85 (s，3H)，3.78-3.69 (m，2H)，3.44-3.14 (m 的複雜系列， 7H), 3.90-3.04 (m, 5H), 2.86 (s, 3H), 2.68-2.58 (m, 1H), 2.39-2.19 (m, 3H)2.09-1.87 (m, 2H), ; LC/MS (ESI+):577.2 〇 (M+H) 實例994. [7-(2 -甲氧基-苯基）-。比嘻並[2，l-f][i，2,4]三嗪 -2-基]-[2 -甲氧基- 4-(4-0比咬-2-基-派唤-1-基）-苯基]_胺遵循與33a類似的一程序，將1-吡唆-2-基-派嗪（0 33g) 轉化成2-甲氧基-4-(4-D比咬-2-基-娘π秦-1-基）-苯胺，遵循與 251c類似的一程序將它轉化成標題化合物（ 47.87 mg：)，為一 TFA 鹽。H-NMR (DMSO-d6) δ 8.90 (s, 1H), 8.11 (d J = 5.5 Hz, 1H), 7.94-7.83 (m, 3H), 7.57 (s, 1H), 7.45 (t, J = O 7.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 7.20 (d9 J = 7.8 Hz 1H)，7.10 (t, J = 7.1 Hz，1H)，6.97-6.87 (m，3H)，6.78 (s, 1H) 6.49 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.81-3.76 (m, 8H)· LC/MS (ESI+): 508.14 (M + H) 〇實例995.N-(2-{2-[4-(4 -乙基-嗎琳-2-基）-笨胺基]_n比洛並[2，1-£][1，2,4]二嘻-7-基}-苯基）-1^-曱基-甲績酿胺遵循與251c類似的一程序，將4-(4-乙基-嗎琳_2-基）_ 苯胺（0.16 g，78 mmol)和N-[2-(2-甲烧亞績醯基比洛並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^甲基-曱磺醯胺（94 1^， 1219 201035100 26 mmol)轉化成標題化合物（35 mg ’ 22%)，分離為一 TFA 鹽。H-NMR (DMSO-d6) δ 9.89 (寬 s, 1Η), 9·56 (s，1Η)， 9.00 (s, 1H), 7.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.69-7.66 (m, 3H), 7.59-7.58 (m, 2H), 7.20 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 3.85 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 3.59-3.32 (m, 2H), 3.12-2.98 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 1.25 (t, J = 7.8 Hz, 3H); LC/MS (ESI + ):507.1 (M + H) 實例996. N-(2-{2-[(7-曱氧基-Γ-甲基-3,4-二氫螺[色烯 -2,4’-哌啶]-6-基）胺基]"比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}苯基）-N-甲基曱磺醯胺遵循與251c類似的一程序，將7-曱氧基-1'-甲基-3,4-二氣螺[色烯-2,4’-11底<1定]-6-胺（0.15§，57 111111〇1)和>7-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-甲磺醯胺（69 mg ’ 19 mmol)轉化成標題化合物（23 mg， 18%)，分離為一 tfA 鹽。H-NMR (DMSO-d6) δ 9.49(寬 s’ 1H)，8.92 (s，1Η)，7·94 (s，1Η)，7.65 (s，2Η), 7.69-7.66 (m， 3H), 6.98-6.94 (m, 2H), 6.52 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.39-3.31 (m, 2H), 3.23-3.13 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.87-2.81 (m, 7H), 2-55-2.51 (m, 2H), 2.00-1.91(m, 2H), 1.84-1.76 (m, 32H); LC/MS (ESI + ): 563.17 (M+H) 實例997. 7-甲氧基-N-[7_(2_甲氧苯基）吡咯並[2，υ] [1，2,4]二嗪_2_基]-1’-曱基_3,4-二氫螺[色烯_2,4，-哌啶]-6-胺遵循與251c類似的一程序，將7_甲氧基_Γ_甲基_3,4_ 一氫螺[色烯-2,4’-哌啶]-6-胺（〇· 15 g，57 mmol)和2-曱烷 1220 201035100 亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2,1-f][l，2,4]三嗪（55 mg，19 mmol)轉化成標題化合物（15 mg，13% )，分離為一 TFA 鹽。H-NMR (DMSO-d6) δ 9.47 (寬 s，1 Η), 8.9 1 (s, 1H), 7.85-7.80 (m, 2H), 7.48-7.42 (m, 2H), 7.21 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.13-7.09 (m, 1H), 6.97-9.92 (m, 2H), 6.54 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.39-3.32 (m, 2H), 3.23-3.13 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.59-2.55 (m, 2H), 1.95-1.77 (m, 65H); LC/MS (ESI+): 486.18 (M+H) 〇實例998. [2-甲氧基_4-(l-甲基-哌啶-4-基氧代）-苯基]- [7-(2-曱氧基-苯基）-α比咯並[2,1-f][1,2,4]三嗪-2-基]-胺遵循與實例45類似的一程序，將4-(3-曱氧基-4-硝基-苯氧基）-哌啶-1-羧酸叔丁酿（2.9 g)轉化成4-(3-甲氧基-4-硝基-苯氧基）-哌啶，為三氟乙酸鹽（3.0克），使用與232a 類似的一程序，用甲醛將該鹽轉化成4-(3-曱氧基-4-硝基-苯氧基）-1-甲基-哌啶（76%)，使用與251b類似的一程序，將它轉化成2-甲氧基-4-(1-曱基-哌啶-4-基氧代）-苯胺〇 ( 100%)，使用一種2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（100 mg，0·36 mmol)，將它轉化成標題化合物（27 mg，16%)。H-NMR (CDC13) δ 8.70 (s, 1H), 8.25 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.16-7.02 (m, 3H), 6.85-96.82 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.42 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.27 (寬 s，1H), 3.89 (s，3H)，3.86 (s，3H)，2.75-2.69 (m, 2H)， 2.33 (s, 3H), 2.33-2.26 (m, 2H), 2.04-1.98 (m, 2H), 1.90-1.81 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 460 (M+H) 1221 201035100 實例999. N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(1-甲基-哌啶-4-基氧代）-苯胺基]比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-曱基- 曱磺醯胺遵循與251c類似的一程序，將2-曱氧基-4-(1-甲基-哌啶-4-基氧代）-苯胺（0.17g，0.72mmol)和N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-甲基-甲磺醯胺（130 mg，0.36 mmol )轉化成標題化合物（14 mg，7% )。 (CDC13) δ 8.73 (s, 1H), 8.02 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 7.97-7.94 (m, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.02-7.00 (m, 1H), 6.87-6.83 (m，1H)，6.52 (s，1H)，6.33 (d，J = 10.6 Hz，1H)，4.25 (寬 s， 1H), 3.89 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 2.75-2.68 (m, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.31-2.26 (m, 2H), 2.04-1.98 (m, 2H), 1.87-1.81 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 537 (M+H) 實例1001. N-叔丁基-3-{2-[3-(2-嗎啉-4-基-乙氧基）-苯胺基]-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺遵循與實例251c類似的一程序，藉由使用3-(2-嗎啉-4-基-乙氧基）-苯胺和N-叔丁基-3-(2-曱烧亞績醯基-»比u各並 [2, l-f][ 1,2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺作為一三氟甲磺酸鹽而製備。b-NMR (DMSO) δ 9.9 (br s, 1H), 9.6 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.4 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.9 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.3 (m, 2H), 7.2 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.7 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.3-3.3 (m, 12H), 1.1 (s, 9H); LC/MS (ESI+): 551 (M+H)。實例1002. N-(2-{2-[3-(2-嗎啉-4-基-乙氧基）-苯胺基]- 1222 201035100 在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式中’ Rb的定義可㈣自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在―實施方式中，每個Rb均是獨立地選自：任選地被取代的Ci 6烧基、任選地被 1-11 R59取代的c2_6鏈烯基、任選地被19 r59取代的Cw 炔基、任選地被丨-HR59取代的C6-i〇芳基、任選地被卜196 R59取代的C7_le芳烷基、任選地被丨_21 R59取代的G il環

烷基、任選地被1-32 R59取代的環烷基烷基、任選地被1-28 R59取代的3_15元雜環烷基、任選地被i_4〇 r59取代的4-21元雜ί展烧基烧基、任選地被i_i5R59取代的5_i5 元雜芳基、任選地被1-27 R59取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、一 CN ' - C(=〇）R50、- c(=0)OR50、- C(=0)NR52 R53、- C(=0)C(=0)R50、_ C(=NR55)R50、- C(=NR55)NR52 R53、- C(=NOH)NR52R53、_ c(=nor56)r50、- c(=nnr52r53) R50、- C(=NNR54C(=0)R51)R50 . - C(=NNR54C( = 0)0R51) R50、- C(=S)NR52R53 ' - NC, - N02、- NR52R53、- NR54NR52R53、-N=NR54,=NR50、=NOR50、_NR54OR56、- NR54C(=0)R5° ' - NR54C( = 0)C(=0)R5° ' - NR54C(=0) or51、-nr54c(=o)c(=o)or51、-nr54c(=o)nr52r53、-nr54c(=o)nr54c(=o)r50、-nr54c(=o)nr54c(=o)or50、-nr54c(=nr55)nr52r53、- nr54c(=o)c(=o)nr52r53、-nr54c(=s)r50、- NR54C(=S)〇R50、- nr54c(=s)nr52r53、-NR54S(=0)2R51、- NR54S(=〇)2NR52R53、- NR54P(=0)R58 r58、_ nh54p(=o)(nr52r53)(nr52r53)、- nr54p(=o)(or50) 125 201035100 吼洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7_基}_苯基）_甲磺醢胺遵循與實例251c類似的一程序，藉由使用3_(2_嗎啉_4_ 基-乙氧基）-苯胺和N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並

[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-曱磺醯胺而製備。iH_NMR (DMSO) δ 9.9 (br s, 1H), 9.6 (s, 1H), 9 (s, 1H), 8.8 (s, 1H), 7.7 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.6 (m, 2H), 7.5 (m, 1H), 7.4 (brs, 1H), 7.2 (m, 1H), 7.1 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7 (s, 2H), 6.6 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.1-3 (m, 12H), 2.7 (s, 3H); LC/MS (ESI+): 509 (M+H)。實例1003. [7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並[2,2 4]三嗪-2-基]-[3-(2-嗎啉-4-基-乙氧基）_苯基]-胺遵循與實例251c類似的一程序，藉由使用3_(2_嗎啉_4_ 基-乙氧基）-笨胺和2-甲烷亞磺醯基_7-(2-曱氧基-苯基比口各並[2，lf][l，2,4]三嗪而製備。1H-NMR(DMSO) δ 9.9 (br s，1H)，9.46 (s，1H), 8.97 (s，1H)，7.77 (d，J = 7.5 Hz，1H)，

7.5 (t, 1H), 7.4 (brs, 1H), 7.35 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J 8.3 Hz, 1H), 7.15 (mj 2H), 6.9 (s, 2H), 6.6 (d, J = 7.8 Ηζ,ΙΗ), 4.4-3.3 (m, 12H), 3.8 (s, 3H); LC/MS (ESI+): 446 (M+H)。實例1004. [7-(1-曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗓-2-基]-[3-(2-嗎啉-4-基-乙氧基）-苯基]-胺遵循與實例25 lc類似的一程序，藉由使用3-(2-嗎啉-4-基-乙氧基）-笨胺和2_曱烷亞磺醯基曱基_1H_吡唑_4_ 基）_°比"各並[2，1矸][1,2,4]三嗪而製備。iH-NMR (DMSO) δ 10 (brs, 1H), 9.4 (s, 1H), 8.9 (s, 1H), 8.4 (s, 1H), 8.2 (s, 1H), 1223 201035100 7.5 (brs, 1H), 7.3 (m, 2H), 7.06 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.9 (d, J =4.6 Hz, 1H), 6.7 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.3 (m, 2H), 4-3.1 (m, 10H)，3.9 (s，3H); LC/MS (ESI+): 420(M+H) 〇實例1005. N-叔丁基-3-{2-[3-(l-甲基-吡咯烷-2-基甲氧基）-苯胺基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺遵循與實例251c類似的一程序，藉由使用3-(1-甲基-°比嘻烧基-2-基曱氧基）-苯胺和N-叔丁基-3-(2-曱烧亞績酿基-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺而製備。 iH-NMR (DMSO) δ , 9.8 (brs, 1H), 9.4 (9.6, 1H), 9.1 (s, 1H), 8.4 (m, 2H), 7.9 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.7 (t, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.5 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.3 (t, 1H), 7.2 (d, J =4.8 Hz, 1H), 7 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 6.6 (d, 1H), 4.2 (m, 1H), 4.1 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.0 (s5 3H), 2.2 (m, 1H), 2.0 (m, 1H), 1.9 (m, 1H),1.8 (m, 1H), 1.1 (s, 9H); LC/MS (ESI+): 535(M+H)。實例1006. 7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並嗪-2-基]-[3-(1-甲基-吼咯烷_2_基甲氧基）_苯基]_胺遵循與實例25 1 c類似的一程序，藉由使用3_( 1 _曱基_ °比咯烧-2-基曱氧基）-苯胺和2-曱烧亞項醯基_7_(2_甲氧基_ 苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪而製備。iH_NMR (DMS〇) δ 9.6 (brs, 1H), 9.4 (s, 1H), 8.9 (s, 1H), 7.8 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.5 (t, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.3 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.1 (m, 3H), 6.9 (s, 2H), 6.5 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.1 (m, 2H), 3.8 (s, 3H), 3.7 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.1 (m, 1H), 2.9 (s, 3H), 2.2

(m, 1H), 2.0 (m，1H), 1.9 (m, ih)，i 8 (m，1H); lc/MS 1224 201035100 — (ESI+): 430 (M+H)。實例 1007. [7-(1-曱基- 坐-4_ 基）_n比略並[2，i_f] [1，2,4]三°秦-2-基]-[3-(1-曱基->1比11各烧-2-基曱氧基）_苯基]_胺遵循與實例251c類似的一程序，藉由使用3_(1_甲基_ °比咯烧-2-基甲氧基）-苯胺和2 -甲烧亞續酿基_7-(1_甲基-1H· 吡唑-4-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪而製備。ih_nmr (DMSO) δ 9.7 (brs, 1H), 9.4 (s, 1H), 8.9 (s, 1H), 8.4 (s, 1H)，8.2 (s，1H)，7.5 (m，1H)，7.3 (m，2H)，7 (d，J = 4.6 Hz, 〇 1H), 6.9 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.6 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.3 (m5 1H), 4.2 (m, 1H)，3.9 (s，3H)，3.8 (m，1H)，3.6 (m，1H)，3.1 (m，1H)，2.9 (s，3H)，2.2 (m, 1H)，2.0 (m，1H)，1.9 (m，ih) 1.8 (m，1H); LC/MS (ESI+): 401 (M+H)。實例1008. 3-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）_吼咯並[2」^] [1,2,4]二唤-2-基fe基]-本基]-吼洛烧-i_竣酸叔丁酉旨

遵循與實例1220c類似的一程序，藉由使用3_(4_胺基· 苯基）-°比咯烷-1-羧酸叔丁酯和三氟-曱磺酸7_(2_甲氧基_苯〇基）_ °比咯並[2，1_?][丨，2,4]三嗪_2_基酯而製備。h-NMR (DMSO) (5 9.4 (s, 1H), 8.9 (s, 1H), 7.8 (d5 J = 7.5Hz, 1H), 7.6 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.45 (t, 1H), 7.2 (d, J = 8.5Hz, 1H), 7.1 (m, 3H), 6.9 (dd, J1 = J2 = 4.6Hz, 2H), 3.8 (s, 3H), 3.6 (m 1H), 3.4 (m, 1H), 3.2 (m, 2H), 3.2 (t, 1H), 2.1 (m, 1H), 1.9 (m, 1H), 1.4 (s, 9H). 實例1009. N-叔丁基-3-{2-[4-氣-3-(1-曱基_吡咯烷_2_ 基甲氧基）-苯胺基]-啦咯並dfnnq三嗪_7_基卜苯磺醯胺 1225 201035100 遵循與實例1255c類似的一程序，藉由使用4氯3 ^_ 曱基-吡咯烷-2-基曱氧基）-苯胺和叔丁基_3_(2·羥基吡咯並[2，l-f][l，2,4]二唤-7-基）-苯續醯胺而製備。ih_Nmr (DMSO) 5 9.8(brs，lH),9.7(s，lH)，9(s，lH)，8.6(s，lH)， 8.3 (d, J = 8.0 Hz，1H)，7.8 (d，J = 8.0 Hz, 1H)，7.7 (t，1H)， 7.6 (s，1H), 7.5 (d，J = 8.7 Hz，1H)，7.4 (m, 2H), 7.2 (d，J = 4.7 Hz, 1H), 7.0 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.2 (m, 1H), 4.0 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.0 (s, 3H), 2.2 (m, 1H), 2.0 (m, 1H), 1.9 (m, 1H), 1.6 (m, 1H); LC/MS (ESI+): 569 (M+H)。實例1010. N-(2-{2-[4-氯-3-(1-甲基-吼咯烷_2_基甲氧基）-苯胺基]-°比咯並[2，1-£'；|[1，2,4]三唤-7-基}-苯基）-]^-曱基-甲磺醯胺遵循與實例1220c類似的一程序，藉由使用4_氯甲基-σ比17各烧-2-基甲氧基）-苯胺和三氟-甲續酸7-[2-(甲烧續醯基-甲基-胺基）-苯基]比略並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯而製備。iH-NMR (DMSO) <5 9.7 (brs, 1H), 9.6 (s, 1H), 9 (s, 1H), 7.8 (m, 1H), 7.7 (m, 1H), 7.5 (m, 3H), 7.3 (d, 1H), 7.2 (d, J = 8.7 Hz ,1H), 7.0 (m, 2H), 3.8 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.1(s, 3H), 3 (s, 3H), 2.8 (s, 3H), 2.2 (m, 1H), 2.0 (m, 1H), 1.9 (m，1H)，1.7 (m, 1H); LC/MS (ESI+)·· 541 (M+H)。實例1011. [4-氯-3-(1-甲基-吡咯烷_2_基曱氧基苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-«比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺遵循與實例1 220c類似的一程序，藉由使用4-氯-3 -(1 -甲基比咯烷-2-基甲氧基）-苯胺和三氟-甲磺酸7-(2-甲氧基- 1226 201035100 苯基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基酯而製備。i-NMR (DMSO) δ 9.7 (br s, 1H), 9.6 (s, 1H), 8.9 (s, 1H), 7.75 (d, J =7.5 Hz ,1H), 7.5 (m, 2H), 7.35 (d, J = 9.1 Hz ,1H), 7.28 (d, J = 9.2 Hz 1H), 7.2 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.1 (t, 1H), 7 (s, 2H), 3.97 (d, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.6 (m, 1H), 3.1 (m, 1H), 3 (s, 3H), 2.2 (m, 1H), 2.0 (m, 1H), 1.9 (m, 1H), 1.65 (m, 1H); LC/MS (ESI+): 464 (M + H)。實例1012. [7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三 α秦-2-基]-(4 -11比嘻烧-3-基-苯基）-胺遵循與實例1223類似的一程序，藉由使用3_(4_胺基_ 苯基）-°比咯烧-1-羧酸叔丁酯而製備。W-NMR (DMSO) 5 9.4 (s, 1H), 9.2 (brs, 1H), 8.9 (s, 1H), 7.8 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.7 (d, J - 8.6 Hz, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.1 (m, 3H), 6.9 (m, 2H), 3.8 (s, 3H), 3.7-3.0 (m, 7H), 2.3 (m, 1H), 1.9 (m, 1H). LC/MS (ESI+): 385 (M+H)。實例1013. [4-氣-3-(1-曱基-吡咯烷_2-基曱氧基）·苯〇基]-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2· 基]-胺遵循與實例1220c類似的一程序，藉由使用4-氣-3-(1-曱基-吡0各烧-2-基曱氧基）-苯胺和三氟-甲續酸7-(3-曱烧績醯基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯而製備。 ^-NMR (DMSO) δ 9.8 (brs, 1H), 9.7 (s, 1H), 9 (s, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.4 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.8 (t, 1H), 7.5 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.4 (m, 2H), 7.3 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.2 (m, 2H), 4.0 (m, 1H), 3.8 1227 201035100 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.3 (〇 . T、 V 、S，3H), 3.1 (m，1H), 3.0 (s，3H)， 2.2 (m, 1H), 2.0 (m, 1H), i 〇 , 1T , _

； i.9 (m，IH)，1.6 (m，lH); LC/MS (ESI+): 5l2(M+H) ° 實例HH4. N-叔丁基_3_{2_[M3經基-旅咬*基）苯胺基]比洛並[^都，2,4]三噪_7-基卜苯續酿胺本實例的製備係藉由遵循對於實例咖中所描述的一過程，藉由使4-{4-[7-(3_叔丁基氛績酿基·苯基）〇比洛並 [2，1 f][l，2,4] 一唤-2-基胺基]•苯基卜3_經基娘咬小叛酸叔丁醋。lH_NMR(DMS〇)以.5(S，1H)，9(s，1H)，8.7(brs， 1H), 8.6 (brs, 1H), 8.5 (s} 1Η), 8.36 (d, j = 7.9 Hz, 1H), 7.8 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.7 (m, 2H), 7.6 (s, 1H), 7.2 (m, 2H), 7 (d, J - 4.7 Hz, 1H), 3.8 (m, 1H), 3.3 (m, 2H), 2.96 (m, 1H), 2.7 (m, 1H), 2.6 (m, 1H)，1.8 (m，2H)，1.5 (s，9H); LC/MS (ESI+): 512(M+H)。實例1015. [4-氣-3-((S)-l-吼咯烷_2-基曱氧基苯基]-{7-[3-(丙烷-2-磺醯基苯基]_D比咯並[之山叩义^三嗪 -2-基}-胺本實例的製備係藉由使用（S)-2-(5-胺基-2-氣-苯氧甲基l·吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（j Med Chem 2〇〇7,5〇, 4353 ) 和7-[3-(丙烷-2-磺醯基）_苯基]_n比咯並醇（如在實例1255c中所描述），隨後進行如在實例1223 中所描述的脫保護。b-NMR (DMSO) d 9.7 (s，1H), 9.35 (brs, 1H), 9.0 (s, 1H), 8.9 (brs, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.45 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.8 (m, 2H), 7.5 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.4 (m} 2H), 7-3 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.1 (m, iH)} 4 〇 1228 201035100 (m, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.2 (m, 1H), 2.0 (m, 2H), 1.9 (m, 1H), 1.7 (m，1H), 1.1 (d, J = 6.5 Hz, 6H). LC/MS (ESI+): 526(M+H) » 實例1016. [4-氣_3-((11)-1-吡咯烷_2_基曱氧基）_苯基]-{7-[3-(丙烧-2-石黃醯基）-苯基]比洛並[2，1-幻[1，2,4]三》秦 -2-基}-胺本實例的製備係藉由使用（R)-2-(5-胺基-2-氯-笨氣曱基）-° 比洛炫-1 -缓酸叔丁醋（j. Med. Chem. 2007，50, 4353) 〇和7-[3-(丙烧-2-確酸基）-苯基]-0比Β各並[2,l-f][l，2,4]三嗓-2-醇（如在實例1255c中所描述），隨後進行如在實例1223 中所描述的脫保護。1H-NMR (DMSO) δ 9.7 (s，1H) 9 5 (brs, 1H), 9 (s, 1H), 8.9 (brs, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.4 (d, (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.8 (m, 2H), 7.5 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.4 (m, 2H), 7.3 (d, J = 4.8 Ηζ,ΙΗ), 7 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.1 (m, 1H), 4.0(m, 1H), 3.0 (brs, 1H), 3.5 (m, 2H), 3.2 (m, 2H)} 2.0 (m, 2H), 1.9 (m, 1H), 1.7(m, 1H), 1.1 (d, J = 6.5 Hz, 6H); LC/MS (ES1+): 526(M+H) 〇實例1017.4-{4-[7-(3 -叔丁基氨續酸基-苯基）各並 [2，l-f][l，2,4]二嗓-2-基胺基]-苯基}-3 -經基-旅咬-1-叛酸叔丁酯 1017a.將如在文獻（J. Heterocyclic chem. 24，1317, 1987 )中所描述而製備的3-羥基-4-(4-硝基-苯基）-哌啶-i_ 羧酸叔丁酯氫化（如在實例251b中所描述）以提供3-羥基 -4-(4-胺基-苯基）-哌啶-1-羧酸叔丁酯。iH-NMRCCDClJ <5 7-0 (d, 2H), 6.7 (d, 2H), 4.4 (brs, 1H), 4.2 (brs, 1H), 3.7-3.5 1229 201035100 (m，3 Η)，2.7 (m，1Η)，2.6 (κι 1Η、9 4 / ; 、，丄H)，2.4 (m，1H)，1.8 (m，1H), 1.7 (m, 1H)，1.5 (s，9H)。 1017b.藉由遵循對於實例1255c的過程，使用3_幾基 4-(4-胺基-苯基）·°辰咬-1-叛酸叔丁酉旨和N省丁基_3_(2-羧基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基）_苯磺醯胺獲得了 4_{4·[7·(3_叔丁基氨磺醯基-苯基）_n比咯並2三嗪 -2-基胺基]-苯基經基_派咬小緩酸叔丁醋，為一褐黃色 Sl^o^-NMRCCDC^) 5 9.8(brs5lH),8.8(s, lH),8.6(s, 1H), 8.2 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.0(d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.6 (m, 3H), 7.3 (m, 4H), 4.5 (m, 1H), 4.4 (m> 1H), 4.2 (brs, 1H), 3.8 (m, 1H), 2.8-2.5 (m, 3H), 1.9-1.6 (m, 2H), 1.5 (s, 9H), 1.2 (s, 9H); LC/MS (ESI+): 565(M+H)。實例1018. 4-{4-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）_吡咯並[2,卜f]] [1，2,4]二嗓-2-基胺基]-苯基卜^底咬_3醇本實例的製備本實例的製備係藉由使用藉由遵循對於實例1223中所描述的一過程，藉由使用3羥基_4_{4_[7_(3_ 甲烷磺醯基-苯基）-»比咯並三嗪_2基胺基]苯基}-哌啶-1-綾酸叔丁酯。W-NMR (DMSO) 5 9.5 (s, 1H), 9.0 (s, 1H), 8.7 (m, 1H), 8.7 (s, 1H), 8.6 (m, 1H), 8.45 (d, J = 7.9Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.9Hz, 1H), 7.8 (t, 1H), 7.7 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.3 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.2 (d, J = 7.6Hz, 2H), 7.0 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.35 (m, 2H), 3.3 (s, 3H), 2.9 (m, 1H), 2.7 (m, 1H), 2.6 (m, 1H), 2.5 (s, 3H), 1.85(m, 2H). LC/MS (ESI+): 464(M+H)。實例1019· 3-羥基-4-{4-[7-(3-甲烧石黃醯基_苯基）_0比洛 1230 201035100 、[卞_，2,4]三嗪·2_基胺基]·苯基卜㈣小_叔丁醋本只例的製備本實例的製備係藉由使用藉由遵循對於 7所描述的過程’藉由使用3_經基邻，基-苯基… 〇 ^-NMR (DMSO) d 9.4 (s, 1H), 9.0 (s, 1H), 8.6 (brs, 1H), 8.5 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.9 (d5 J = 8.0 Hz, 1H)} 7.8 (t, 1H), 7.6 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.3 (d, J = 4.7 Hz, 1H)> 7.2 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.0 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.1 (m, 1H), 4.0 (m, 1H), 3.4 (m, 1H), 3.3 (s, 3H), 2.7 (m, 1H), 2.4 〇 (m, 2H), 1.7 (m, 1H), 1.5 (m, iH), 1.4 (s, 9H); LC/MS (ESI+): 586(M+Na)。實例1020. [4_氯_3_(⑻小吡咯烷_2·基甲氧基）苯基]-[7-(3-曱烧績酿基-笨基）_吡咯並三嗪_2_ 基]-胺本實例的製備本實例的製備係藉由使用藉由（s)_2_{2_ 氯-5-[7-(3_甲烷磺醯基-笨基）_D比咯並[2」三嗪_2_ 基胺基]-苯氧甲基}-吡咯烷_1_羧酸叔丁酯的TFA脫保護（如〇在實例 1223 中所描述）。i-NMR (DMSO) 5 9.7 (s，1H)， 9.5 (brs, 1H), 9.0 (s, 1H), 8.7 (brs, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.4 (d, J =8.0 Hz，lH)，7.95 (d, J = 8.0 Hz，1H), 7.8 (t, 1H)，7.6 (d，J = 8.7 Ηζ,ΙΗ), 7.4 (m, 2H), 7.3 (d, J = 4.7 Ηζ,ΙΗ), 7.0 (d, J = 4.7 Ηζ,ΙΗ)，4.1 (m，1H), 3.95 (m，2H)，3 3 (s，3H)，3.2 (m， 2H)，2·0 (m，2H)，1.9 (m，1H)，l.7(m, 1H); LC/MS (ESI+): 498(M+H)。實例1021. [4-氣比洛烧_2-基曱氧基）-苯基]-[7-(3 -甲烷磺醯基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺 1231 201035100 本實例的製備係藉由（R)-2-{2-氯-5-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-咐•咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯氧甲基}-·1比咯烷-1-羧酸叔丁酯的TFA脫保護進行的，如在實例1223中所描述。1H-NMR (DMSO) <5 9.7 (s, 1H), 9.5 (brs, 1H), 9.0 (s, 1H), 8.7 (brs, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.4 (d, J = 8.0 Ηζ,ΙΗ), 7.95 (d, J = 8.0 Ηζ,ΙΗ), 7.8 (t, 1H), 7.6 (d, J = 8.7 Ηζ,ΙΗ), 7.4 (m, 2H), 7.3 (d, J = 4.7 Ηζ,ΙΗ), 7.0 (d, J = 4.7 Ηζ,ΙΗ), 4.1 (m, 1H), 3.95 (m, 2H), 3.3 (s, 3H), 3.2 (m, 2H), 2.0 (m, 2H)，1.9 (m, 1H)，1.7(m，1H); LC/MS (ESI + ): 498(M+H)。實例1022· (S)-2-{2-氣-5-[7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-扯咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基]-苯氧甲基卜吡咯烷-丨_羧酸叔丁酯本實例的製備係藉由使用（S)-2-(5-胺基-2-氯-苯氧甲基）-°比咯烷-1-羧酸叔丁酯（j. Med. Chem. 2007, 50, 4353 ) 和7-(3-曱烷磺醯基-苯基比咯並[2,丨，]，々]三嗪_2醇 (如在實例 1255c 中所描述）。^-NMR (CDC13) <5 8.7 (brs, 1H)，8.6 (m，1H)，8.4 (d，J = 8.0 Hz，1H)，8.0 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.7 (t, 1H), 7.5-7.0 (m, 5H), 4.1-3.9 (m, 3H), 3.5-3.2 (m, 2H), 3.0 (s, 3H), 2.2 (m, 3H), 1.9 (m, 1H); LC/MS (ESI + ): 598(M+H) ° 實例1〇23. (R)-2-{2-氣-5-[7-(3-曱烷磺醯基-笨基）_吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪_2_基胺基]_苯氧甲基卜11比咯烷-1羧酸叔丁酯本實例的製備係藉由使用（R)-2-(5-胺基-2·氣-笨氧甲基）_°比洛烧鲮酸叔丁酯（J. Med. Chem. 2007, 50, 4353 ) 1232 201035100

(OR50)、- NR54P( = O)(SR50)(SR50)、- OR50、=〇、- OCN、-OC( = 0)R50、- OC( = 0)NR52R53、- OC(=0)OR50、- OC (=nr55)nr52r53、- os(=o)r50、- os(=o)2r50、- os(=o)2 OR50、- 0S( = 0)2NR52R53 ' - 0P(=0)R58R58 . - OP(=0) (NR52R53)(NR52R53)、- OP(=O)(OR50)(〇R50)、- 0P(=0) (SR50)(SR50)、-SCN、=S、-S(=O)nR50、-S(=O)2OR50、-so3r57、- s(=o)2nr52r53、- s(=o)nr52r53、- SP(=0)R58 R58、- SP(=0)(NR52R53)(NR52R53)、- SP(=0)(0R5°) (OR50)、- SP(=O)(SR50)(SR50)、_ P(=〇)R58R58、- P(=0) (NR52R53)(NR52R53)、- P(=〇)(OR5〇)(OR5〇)、以及 _ P(=0) (SR5G)(SR5(>)。在另一實施方式中，每個Rb均是獨立地選自：任選地被1-13 R59取代的Cw烷基、任選地被卜11 R59 取代的C：2—6鏈烯基、任選地被i_9 R59取代的C2_6炔基、任選地被1-11 R59取代的〇芳基、任選地被1_19 R59取代的C7-10芳烷基、任選地被1_21 R59取代的c3_n環烷基、任選地被1-3 2 R59取代的c4.17環烷基烷基、任選地被1-28 R59取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_4〇 r59取代的4_21 元雜環烧基烷基、任選地被1_15 r59取代的5_15元雜芳基、任選地被1-2 7 R59取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、一 CN' - C(=O)R50> - C(=〇)〇R50. _ C(=0)NR52R53' - C(=0) C(=0)R50、- C(=NR55)R50、_ C(=NR55)NR52R53 ' - C(=NOH)NR52R53' - C(=NOR56)r5〇> _ C(=NNR52R53)R50' -C(=NNR54C( = 0)R51)R50 . - C(=NNR54C(=0)0R51)R5° > -C( = S)NR52R53' - NC' - no2' - NR52R53' - NR54NR52R53' - 126 201035100 和7-(3-曱烷磺醯基_苯基卜比咯並[2，i f][i，2,4]三唤^醇 (如在實例1255c中所描述）。！h_nmr (CDCl3)占8 7邙％ 1H), 8.6 (m, 1H), 8.4 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.0 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.7 (t, 1H), 7.5-7.0 (m, 5H), 4.1-3.9 (m, 3H), 3.5-3.2 (m, 2H), 3.0 (s, 3H), 2.2 (m, 3H), 1.9 (m, 1H); LC/MS (ESI+)： 598(M+H) 〇實例1024. 2-(4_H-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）_吡咯並 [2，1 f]][l’2,4]二嗪-2-基胺基]-苯基底咬-卜基）_乙醯胺〇本實例的製備係藉由遵循對於實例251c所描述的過程，藉由使用7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-2-曱烷亞磺醯基_吡咯並[2’l-f][l，2,4]三嗪和2-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶_1_基]-乙醯胺。1H-NMR (DMSO) δ 9.55 (brs，1H)，9.5 (s，1H), 8.9 (s， 1H)，8.1 (d，J = 2.5 Hz, 1H)，7.96 (brs，lH), 7.7 (m, 3H)，7.5 (dd, J1 = 8.9 Hz, J2 = 2.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.1 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.0 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.9 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 3.9 (brs, 2H), 3.8 (s, 3H), 3.5 (m, 2H), 3.1 (m, 2H), 〇 2.7 (m，1H)，1.9 (m，4H); LC/MS (ESI+): 491(M+H)。實例 1025.(1，，2',3|，4，,5，，6，-六氫-[2,4，]二吼啶基-5-基）-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺本實例的製備係藉由使用5-胺基-3'，4'，5’，6·-四氫 -2'Η-[2,4’]二吡啶基-1'-羧酸叔丁酯（W02006/047277 )和 7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,1圩][1，2,4]三嗪-2-醇（如在實例1255c中所描述），隨後進行如在實例1223中所描述的脫保護。W-NMR (DMSO) 5 9.9 (s，1H)，9.1 (s, 1H)， 8·8 (s, 1H), 8.7 (s, 1H), 8.6 (brs, 1H), 8.4 (d, J - 7.9 Hz, 2H), 1233 201035100 8.2 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.8 (t, 1H), 7.3 (m, 2H), 7 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.4 (m, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.0 (m, 3H)，2.0 (m, 2H)，1.85 (m，2H); LC/MS (ESI+): 449(M+H) ° 實例 1026. (l’,2’，3’，4',5i,6，-六氫-[2,4，]二吼啶基-5-基）_ [7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺本實例的製備係藉由使用5-胺基_3’，4'，5’,6'-四氫 -2Ή-[2,4’]二吡啶基-Γ-羧酸叔丁酯（W02006/047277 )和 7-(2-曱氧基-苯基）·吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-醇（如在實例1255c中所描述）’隨後進行如在實例丨223中所描述的脫保護。1H-NMR(DMSO) 5 9.7(s，lH), 9.0(s，lH)，8.8(s， 1H)，8.6 (m，1H)，8.3 (m，1H)，8.1 (d，J = 8.5 Hz，1H)，7.7 (d， J = 7.5 Hz, 1H), 7.5 (t, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.1 (t, 1H), 7.0 (m，2H)，3.8 (s，3H)，3.4 (m，2H)，3.0 (m，3H)，2.0 (m，2H)， 1.85 (m，2H); LC/MS (ESI+): 401(M+H)。實例 1031· {7-[4-(l，l-二氧 _1；1*6*_硫代嗎啉 _4_ 基甲基）-苯基]^比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基}-[4-(4-甲基-哌嗪 -1-基）-苯基]-胺 1031a)將（4-漠曱基苯基）硼酸（2〇〇g，931_〇1)、硫代嗎啉1，1-二氧化物（1.50 g，U1 mm〇1)和碳酸鉀（2 6〇 g’ 18.8 mmol)在丙酮（25 mL)中的一懸浮液在4〇%下攪拌18小時。將混合物冷卻到室溫，並且將揮發物蒸發。將殘餘物懸浮在飽和的氣化銨水溶液（1〇〇 mL)中。將水相從躐質固體中傾倒出，用水（5〇mL)進行漂洗，並且再次傾倒出。將躐質固體溶解在甲醇（5〇mL)中，將其過濾 1234 201035100 以除去不溶的鹽，並且將其蒸發以得到4-[(4-二羥硼基苯基）甲基]-硫代嗎啉1，1-二氧化物，為一褐色泡沫（2.48 g)。藉由1 HNMR，所回收的物質係粗製的，但是將其使用而未經進一步純化。 1031b)將乙酸纪（25.5 mg，0.114 mmol )和三苯膦（65.6 mg ’ 0.250 mmol)溶解在 1,4-二噁烷（2.00 mL)中，並且將混合物用氮氣吹掃1 〇分鐘。加入（7-溴-吼洛並[2,1 -f] [1，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺（110 〇 mg’ 0.284 mmol)、4-[(4-二羥硼基苯基）甲基]-硫代嗎啉二氧化物（306 mg，1.14 mmol )、N，N-二甲基甲醯胺（2.00 mL)、以及在水中的1.50 Μ的碳酸鈉（0.379 mL，0.568 mmol)。將反應混合物在90°C下加熱過夜，然後在水（50 niL )與二氯曱烷（50 mL )之間分配。將有機層用水（50 mL ) 和鹽水（25 mL )洗滌、然後經Na2S04乾燥。藉由矽膠色譜（使用梯度為0-10%的MeOH/DCM作為洗脫溶劑）進行純化以得到標題化合物’為一黃棕色泡沫（1 5 1 mg，100% )。〇 LCMS (m/e) 532 (M+H); !H-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.69 (s, 1H), 8.13 (d, 2H, J = 7.4 Hz), 7.54 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.41 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.02-6.90 (m, 3H), 6.84-6.78 (m, 1H), 6.70-6.62 (m5 1H), 3.73 (s, 2H), 3.23-3.15 (m, 4H), 3.13-3.00 (m，8H)，2.66-2.57 (m，4H)，2.38 (s, 3H” 實例1032. {7-[4-(l，l-二氧-1又*6*-硫代嗎啉-4-基甲基）-苯基]^比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-2-基}-(4-嗎啉-4-基-苯基胺以一種與實例103 lb類似的方式，從（7-溴-吡咯並 1235 201035100 [2，1-f] [1，2,4]三嘻-2-基）-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺和 4-[(4-二羥硼基苯基）曱基]-硫代嗎啉1,1-二氧化物製備了 {7-[4-(1，1-二氧-1 λ *6*-硫代嗎啉-4-基曱基）-苯基]-吡咯並 [2，1-{'][1，2,4]三°秦-2-基}-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺。產物被分離為一黃色固體（36mg，24%) 。m.p. = 251-25 5 °C; LCMS (m/e) 519 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) 5 8.69 (s, 1H), 8.13 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.55 (d, 2H, J = 7.4 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.02-6.97 (m, 1H), 6.92 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 6.85-6.80 (m, 1H), 6.73-6.64 (m, 1H), 3.93-3.85 (m, 4H), 3.73 (s, 2H), 3.17-3.00 (m，12H)。實例1033. (4 -嗎淋-4 -基-苯基）-(7 -喧嚇_-3_基-u比洛並 [2,1-£][1,2,4]三嗪-2-基）-胺以一種與實例103 1 b類似的方式，從（7-溴-吡咯並 [2,14][1,2,4]三°秦-2-基）-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺和3-啥淋删酸製備了（4-嗎琳-4-基-苯基）-(7·啥琳-3-基比u各並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基）-胺。產物被分離為一黃色固體（21 mg, 17% )。m.p. =在 268 °C 下分解；LCMS (m/e) 423 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) <5 9.40 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.14 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.77-7.68 (m，2H)，7.63-7-55 (m, 2H), 7.24-7.19 (m，1H), 6.96 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 6.93-6.86 (m, 1H), 6.70 (s, 1H), 3.95-3.87 (m，4H)，3.22-3.14 (m, 4H)。實例 1034. [7-(2-氯-α 比咬-3-基）-D 比洛並[2，l_f][i,2,4]s 。秦-2-基]-(4 -嗎淋-4-基-苯基）-胺以一種與實例1 03 1 b類似的方式，從（7_溴_吡咯並 1236 201035100 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-(4-嗎啉-4-基-苯基）_胺和2_氣_3_0比咬硼酸製備了 [7-(2_氣比咬-3-基）-πΛπ各並[2,1_^][丨，2,4]三嗪 -2-基]-(4-嗎嚇 -4-基-苯基）-胺。產物被分離為一黃色泡沫 (48 mg，40%)。LCMS (m/e) 407 (M+H); h-ISfMR (CDCI3, 400 MHz) δ 8.74 (s，1H)，8.50-8.44 (m，1H)，8.23 (d, 1H，J =7.6 Hz), 7.43 (d, 2H, J = 7.8 Hz)，7.41-7.34 (m，ih)， 7.10-7.05 (m, 1H), 6.88-6.80 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3.91-3.82 (m，4H)，3.13-3.06 (m，4H)。 0 實例103 5. [7-(2-二甲胺基甲基-苯基）-。比洛並[2，i_f] [1，2,4]三σ秦-2 -基]-(4 -嗎嚇^-4 -基-苯基）-胺以一種與實例1 03 1 b類似的方式，從（7-溴-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-(4-嗎啉-4-基-苯基）_胺和2_氣_3_0比咬棚酸製備了 [7-(2-二甲胺基甲基-苯基）-η比嘻並 [2，1-£][1，2,4]三°秦-2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺。產物被分離為一黃色泡沫（20 mg，16% ) 。LCMS (m/e) 429 (M+H); ^-NMR (CDCI3, 400 MHz) δ 8.69 (s, 1Η), 7.63 (d, 1H, J 〇 - 7.6 Hz), 7.58 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.49-7.42 (m, 1H), 7.42-7.33 (m, 3H), 6.92-6.86 (m, 1H), 6.86-6.81 (m, 1H), 6.77 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.63 (s, 1H), 3.89-3.82 (m, 4H), 3.35 (s, 2H), 3.11-3.03 (m, 4H)，2.09 (s，6H)。實例1036. [7-(2-氯-吡啶-3-基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三 °秦-2-基]-[4-(4 -甲基-旅嗓-1-基）-苯基]-胺以一種與實例 1031b類似的方式，從（7-溴-吡咯並 [2，14][1,2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺和 2-(N,N-二曱胺基曱基）苯基硼酸製備了 [7-(2-氣-吡啶-3-基 1237 201035100 °比咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪_2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺。產物被分離為一黃色固體（115 mg，9 6% )。 m.p. = 166-168 °C; LCMS (m/e) 420 (M+H); W-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.74 (s，1H)，8.50-8.43 (m，1H), 8.25 (d, 1H，J -6.9 Hz), 7.45-7.34 (m, 3H), 7.10-7.05 (m, 1H), 6.89-6.81 (m, 3H), 6.66 (s, 1H), 3.19-3.11 (m, 4H), 2.63-2.55 (m, 4H), 2.36 (s, 3H)。實例1037. [4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-(7-喹啉-3-基-0比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺以一種與實例103 lb類似的方式，從（7-溴-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺和 3-喹啉硼酸製備了 [4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-(7-喹啉-3-基-吼洛並[2，1讦][1，2,4]三嗪-2-基）-胺。產物被分離為一黃色固體（49 mg，40%) 。m.p. = 235-241 °C; LCMS (m/e) 436 (M+H); !H-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 9.38 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 7.80-7.69 (m, 1H), 7.63-7.52 (m, 3H), 7.25-7.17 (m, 1H), 6.98 (d, 2H, J - 7.9 Hz), 6.93-6.86 (m, 1H), 6.70 (s, 1H), 3.29-3.19 (m, 4H), 2.69-2.57 (m, 4H), 2.39 (s, 3H) 〇實例 1038. [7-(4-曱基比咬-3-基）-0 比 σ各並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基]-(4-嗎啉_4_基-苯基）—胺以一種與實例l〇31b類似的方式，從（7-溴-吡洛並 [2，1矸][1，2,4]三嗪_2-基）-(4-嗎啉_4-基_苯基）-胺和4_曱基吡啶-3_硼酸製備了 [7-(4-甲基-吡啶-3-基）-吼咯並三嗪-2-基]_(4_嗎啉_4_基-苯基）_胺。產物被分離為一黃色固 1238 201035100 體（55 mg，48%)。m.p. = 191-193 °C; LCMS (m/e) 387 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.76-8.69 (m, 2H), 8.59-8.52 (m, 1H), Ί.31 (d, 2H, J = 7.40 Hz), 7.31-7.26 (m, 1H), 6.88-6.84 (m, 1H), 6.84-6.75 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3 · 8 9 - 3.8 1 (m，4 H )，3 · 12 - 3 · 0 4 ( m，4 H )，2.3 1 (s, 3 H)。實例1039. [4-(4-甲基-哌嗪-1-基)_苯基]_[7_(4_甲基-〇比啶-3-基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-胺以一種與實例1031b類似的方式，從（7-溴-吡咯並[2,1-f] 0 [1，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯基]-胺和4-甲基 D比咬-3-姻酸製備了 [4-(4-甲基-»底嗓-1-基）_苯基]_[7_(4_甲基 -°比唆-3-基）-吼嘻並[2，1-£][1，2,4]三嗓-2-基]-胺。產物被分離為一黃色泡沫（28 mg，25%) 。LCMS (m/e) 400 (M+H); 】H-NMR (CDC13，400 MHz) 8 8.75-8.69 (m，2H)， 8.58-8.52 (m, 1H), 7.35 (d, 2H, J = 7.5 Hz), 7.31-7.25 (m, 1H), 6.88-6.79 (m, 3H), 6.79-6.74 (m, 1H), 6.65 (s, 1H), 3.17-3.10 (m, 4H), 2.61-2.54 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (s, 〇 3H)。實例 1040. [7-(2-氟-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][i，2,4]S °秦-2-基]-(4 -嗎琳-4-基-苯基）-胺以一種與實例103 lb類似的方式，從（7-溴-π比嘻並 [2，1-€][1，2,4]二°秦-2-基）-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺和2-氟-3-0比咬删酸製備了 [7-(2 -氟比唆-3-基比洛並[2, l-f][i ,2,4]三唤 -2-基]-(4-嗎'#-4-基-苯基）-胺。產物被分離為一黃色固體 (93 mg’ 81%)。m,p· = 215-221°C; LCMS (m/e) 391 (M+H); ifl-NMR (CDC13，400 MHz) δ 8.94-8.85 (m, 1H), 8.75 (s, 1239 201035100 1H), 8.24-8.17 (m, 1H), 7.49 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.36-7.27 (m, 1H), 7.19-7.12 (m, 1H), 6.90 (m, 2H, J = 7.6 Hz), 6.85 (m, 1H, J = 4.2 Hz), 6.70 (s, 1H), 3.92-3.85 (m, 4H), 3.17-3.10 (m, 4H)。實例1041. [7-(2-氟比咬-3-基）_吡咯並[2 24]三嗪-2-基]-[4-(4 -曱基-旅唤-1-基）_笨基]_胺以一種與實例103 1 b類似的方式，從（7_溴_吡咯並[2，丨f] [1，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-哌嗪苯基]胺和2_氟 -3-吡啶硼酸製備了 [7-(2-氟-吡啶_3_基）_吡咯並三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯基]_胺。產物被分離為一黃色固體（78 mg，68%)。m.p. = 201-203 。(：； LCMS (m/e) 404 (M+H); ^-NMR (CDC13, 4〇〇 MHz) 5 8.95-8.87 (m, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.23-8.17 (m, 1H), 7.47 (d} 2H, J = 7.7 Hz), 7.34-7.27 (m, 1H), 7.19-7.12 (m, 1H), 6.92 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.68 (s, 1H), 3.23-3.15 (m, 4H), 2.64-2.56 (m, 4H), 2.37 (s，3H)。實例 1042· [7-(1,2-二甲基-1H-咪。坐-4-基）-。比嘻並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基- π底嗓_1_基）_苯基]_胺 1042a)W(7:-^b4&[2，l-f][l，2,4]5，-2D-[4-(4-曱基底唤-1-基）-苯基]-胺（250 mg，0.646 mmol)、 4,4,5,5,4’，4’，5·，5·-八曱基 _[2,2’]二[[1，3,2]二噁環戊硼烷基] (311 mg，1.23 mmol)、乙酸鉀（1 84 mg，1 · 87 mmol )、和雙（二環已基膦）I巴（0)(40.9 mg，0.0613 mmol)在 1，4-二噁烷（10.0 mL)中的一混合物在ll〇°C下在一密封的管中加熱6小時。將反應過濾通過c鹽，並且用DCM( 20 mL ) 1240 201035100 對C鹽進行洗滌。然後將溶液在減壓下濃縮以得到[4_(4_甲基-哌嗪-1-基）_苯基]_[7-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二噁環戊硼烧-2-基）比咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪-2_基]_胺（210„1§， 75% )。將產物用於下一反應而未經進一步純化。 1042b)將乙酸鈀（13.0 mg，0.0580 mm〇i)和三苯膦 (19.0 mg，0.0725 mmol)置於四氫呋喃（2 〇〇 mL)中。允許將混合物在室溫下攪拌10分鐘。然後加入4溴甲基-1H-咪唑（1〇2 mg，〇,580)，再次允許將反應攪拌1〇 Ο 分鐘。加入[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(4,4,5,5-四甲基 -[1，3,2]二噁環戊硼烷_2_基）-吡咯並[2，1_^][1，2,4]三嗪_2_ 基]-月女（105 mg ’ 0.242 mmol)’接著加入在水中的的石反酸納（0.645 mL，0.967 mmol)和乙醇（2.00 mL)。然後將反應混合物在80°C下加熱過夜。將反應在( 5〇 mL )與水（5〇 mL)之間分配。將有機層用水（5〇 mL )洗滌兩次，然後經硫酸鈉乾燥、進行過濾、並且在減壓下濃縮。藉由製備型HPLC進行純化，該製備型HPLc使用梯度 G 為1〇-45%的AcN/水（兩者都含有0.1%TFA)作為洗脫溶劑。然後將產物游離驗化以得到標題化合物，為一黃色固體（22 mg，23%)。m.p. = 242_244。〇; LCMS (m/e) 4〇3 (M+H); ^-NMR (CDC135 400 MHz) 5 8.61 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.57-7.50 (m, 2H), 7.24 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.02-6.95 (m，2H)，6.80 (d, 1H，J = 4.8 HZ)，6.55 (bs，1H)，3.62 (s，3H)， 3-24-3.16 (m, 4H), 2.65-2.57 (m, 4H), 2.46 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)。實例1043. [7-(1-甲基-1H-咪唑_4-基）-吡咯並[2,^] 1241 201035100 [1，2,4]三嘻-2-基]-[4-(4 -甲基-旅嗪_1_基）_苯基]_胺以一種與實例1 〇42b類似的方式，從4-溴_ 1 _甲基_ 1H-咪唑和[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]_[7_(4,4,5 5_四甲基 -[1,3,2]二噁環戊硼炫-2-基）-吡咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪-2-基]-胺製備了 [7-(1-甲基-1H-味嗤-4-基）-〇比略並[2,i_f][i，2,4] 三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]_胺。產物被分離為一黃色固體（16 mg’ 17%)。m.p. = 200-202 °C; LCMS (m/e) 389 (M+H); iH-NMR (CDC13，400 MHz) 5 8.63 (s, 1H), 7.92 (d, 1H, J = 1.3 Hz), 7.57-7.47 (m, 3H), 7.30-7.24 (m, 1H), 7.02-6.96 (m, 2H), 6.81 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.57 (bs, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.24-3.18 (m, 4H), 2.66-2.57 (m, 4H), 2.38 (s，3H)。實例1044. [7-(1,2-二甲基-1H-咪唑-4_基）吡咯並[2,1-f] Π，2,4]二嗓-2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺 1044a)以一種與實例104：2a類似的方式，從4-溴-1,2-二甲基-1H-咪唑和（7-溴-0比11 各並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-(4-嗎嚇*-4-基-苯基）-胺製備了（4-嗎琳-4-基-笨基）_[7_(4,4,5,5_ 四曱基-[1，3,2]二°惡環戊棚烧-2-基）-口比11各並[2，1_£][1，2,4]三嗪-2-基]-胺（237 mg，70%)。 1044b)以一種與實例1 042b類似的方式，從4-溴-1，2-二曱基-1Η-^°坐和（4-嗎淋-4-基-苯基）-[7_(4,4,5,5-四曱基 -[1,3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-吡咯並[2,1-门[1,2,4]三唤-2-基]-胺製備了 [7-(1,2-二甲基-1H-咪唾_4_基。比〇各並 [2，l-f][l，2,4]三唤-2-基]-(4-嗎琳-4-基-笨基）_胺。產物被分離為一黃色固體（11 mg，10%) 。m.p. =在250oC下分解； 1242 201035100 . N=NR54、=NR50、=NOR50、_NR54OR56、-NR54C( = O)R50、- nr54c(=o)c(=o)r50、- nr54c(=o)or51、- nr54c(=o)c(=o) OR51' - NR54C(=0)NR52R53' - NR54C(=0)NR54C(=0)R50' -nr54c(=o)nr54c(=o)or50、- NR54C(=NR55)NR52R53、-NR54C(=0)C(=0)NR52R53 ' - NR54C(=S)R50 ' - NR54C(=S) or50、- nr54c(=s)nr52r53、- nr54s(=o)2r51、- nr54s (=o)2nr52r53、- nr54p(=o)r58r58、- or50、=o、- OCN、-〇C( = O)Rs0 ' - 0C( = 0)NR52R53、- OC(=0)OR50、- OC 〇 (=NR55)NR52R53 ' -OS( = 0)R50' -0S( = 0)2R5°' - 0S(-0)2 OR50、- 0S(=0)2NR52R53、- SCN、、- S(=0)nR50、-S(=〇)2〇R50、- so3r57、- S( = 0)2NR52R53、- S( = 0) NR52R53、以及-p(=〇)R58R58。在另一實施方式中，每個 Rb均是獨立地選自：任選地被1-13 R59取代的Cu烷基、任選地被1-11 R59取代的C2-6鏈烯基、任選地被1-9 R59取代的C2-6炔基、任選地被1-1 1 R59取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 R59取代的c7-16芳烷基、任選地被1-21 R59取代 ◎ 的C3_n環烷基、任選地被1-32 R59取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-28 R59取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1-40 R59取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R59 取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R59取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R50、- C(=0)OR50、-C(=〇)NR52R53、- C(=0) C(=0)R50、- C(=NR55)R50 ' _ C(=NR55)NR52R53、- C(=NOH)NR52R53、- C(=NOR56) R50、- C(=NNR52R53)R50、- C(=NNR54C(=0)R51)Rso ' - 127 201035100 . LCMS (m/e) 390 (M+H); !H-NMR (CDC13, 400 MHz) 5 8.62 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.55 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.27-7.23 (m, 1H), 6.97 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.81 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.56 (bs, 1H), 3.93-3.87 (m, 4H), 3.64 (s, 3H), 3.18-3.12 (m, 4H)，2.46 (s，3H)。實例1045. [7-〇-甲基-1H-咪唾_4_基）_〇比0各並[2，1_【] [1，2，4]三嗪-2-基]-(4 -嗎琳-4-基-苯基）_胺以一種與實例1042b類似的方式，從4_漠_ 1 _曱基-1 h_ 〇 0米峻和（4-嗎淋-4-基-苯基）-[7-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二。惡環戊硼烧-；2-基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺製備了 [7-(1-甲基-1H-咪峻-4-基）-η比略並[2，i_f][i，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺。產物被分離為一黃色泡床（7 mg> 7% )= LCMS (m/e) 376 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) 5 8.64 (s, 1H), 7.92 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 7.55 (d, 2H, J = 8.9

Hz), 5.52 (s, 1H), 7.27 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.82 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.59 (bs, 1H), 3.93-3.87 (m, 〇 4H)，3.76 (s，3H)，3.18-3.13 (m，4H)。實例1046. [7-(6-氟-5-甲基-吡啶-3_基）_吡咯並[2，i-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-»底唤-1-基）_苯基]_胺以一種與實例103 1 b類似的方式，從（7-溴-»比洛並 [2，1-巧[1，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-哌嗪-1_基）_苯基]_胺和 2-氟-3-甲基吡啶-5-硼酸製備了 [7-(6-氟-5-曱基-吡啶-3-基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺。產物被分離為一黃色固體（66mg，56%) 。m.p.= 210 °C; LCMS (m/e) 418 (M+H); (H-NMR (CDC13, 400 MHz) 1243 201035100 δ 8.71 (s, 1Η), 8.61-8.53 (m, 2H), 7.52-7.45 (m, 2H), 6.99-6.92 (m, 3H), 6.82 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.66 (bs, 1H), 3.22-3.16 (m, 4H), 2.63-2.57 (m, 4H), 2.37 (s> 3H), 2.37 (s, 3H)。實例1047. [7-(6-氟-5_曱基比咬_3_基）_D比略並[2,i_f] [1，2,4]二嗓-2 -基]-(4 -嗎琳-4-基-苯基）_胺以一種與實例1 03 1 b類似的方式，從（7_漠_吡咯並 [2’14][1’2,4]二嘻-2-基）-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺和2-氟-3-甲基吡啶-5-硼酸製備了 [7-(6-氟-5-甲基-吡啶_3-基）-吡咯並 [2，1-£'][1,2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）_胺。產物被分離為一黃色固體（79 mg’ 66%)。m.p. = 227-230 °C; LCMS (m/e) 405 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.71 (s, 1H), 8.62 (s5 1H), 8.56-8.49 (m, 1H), 7.51 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.99-6.90 (m, 3H), 6.83 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.68 (bs, 1H), 3.92-3.85 (m，4H)，3.17-3.10 (m, 4H)，2.38 (s，3H)。實例UM8. N-曱基-N-(3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪基）·苯胺基]-°比咯並[2,1- f][l，2,4]三嗪-7-基}-苄基）_甲磺醢胺將（3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪基）_苯胺基]_ 0比咯並 [2，l-f][l,2,4]二嗪-7-基}-苯基）_ 甲醇（63.0 mg ’ 0.152 mmol ) ;谷解在N，N-一甲基甲醯胺（3.0.0 mL )和三乙胺（27.5 μι， 0.198 mmol)中。加入曱磺醯氯（141 叫，〇·182 mmol)，並且將反應在室溫下攪拌4〇分鐘。LCMS分析顯示出向甲磺酸酯的完全轉化。在一乾淨的圓底燒瓶中將N甲基-甲磺醢胺（332 mg，3.04 mm〇i)加入N，N_:甲基甲醯胺（5 〇〇社）中。加入氫化鈉（29.2 mg，丨.22 _〇丨），並且將反應在室 1244 201035100 - 溫下攪拌5分鐘。然後加入曱磺酸酯溶液，並且將反應在至溫下攪拌2小時。將反應在EtOAc( 25 mL)與水（25 mL) 之間分配。將有機層用水（丨5 mL )洗滌兩次、經硫酸納乾燥、進行過濾、並且在減壓下濃縮。藉由製備型HPLC進行純化’該製備型HPLC使用梯度為10 — 55%的AcN/水（兩者都含有0.1%TFA)作為洗脫溶劑。然後將產物游離鹼化以得到標題化合物，為一黃色固體（42 mg, 55%) 。m.p.= 229-230LCMS (m/e) 506 (M+H); h-NMR (CDC13, 400 (j MHz) § 8.69 (s, 1H), 8.15-8.08 (m, 2H), 7.56-7.46 (m, 3H), 7-38 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.93 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 6.82 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.68 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.22-3.15 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 2.63-2.56 (m，4H)，2.37 (s，3H)。實例1049. [4-(l，l-二氧代嗎啉_4_基曱基）_ 苯基]-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）比咯並三嗪-2_ 基]•胺〇將2_甲烷亞磺醯基-7-(3-甲烷磺醯基·•苯基）-吡咯並 [2，1彳][1，2,4]三嗪（100〇^，0 298 111111〇1)、4_(1,1_二氧_1 λ *6*-硫代嗎啉-4-基曱基）_苯胺〇58 mg ’ 〇 656 mm〇1)和 N, N-二異丙基乙胺（114 μ]：，〇_ 65 6 mmol )置於1-曱氧基-2- 丙醇（728 μΙ〇中。將反應在3〇〇瓦特、17〇〇c下微波8小時。藉由製備型HPLC進行純化，該製備型HpLc使用梯度為10-70%的AcN/水（兩者都含有〇1%TFA)作為洗脫溶劑◊然後將產物游離鹼化以得到標題化合物，為一橙色泡沫（18 mg ’ 12% )。LCMS (m/e) 512 (M+H); iH_NMR (CDCl3, 1245 201035100 400 MHz) d 8.76 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.94 (d, 1H, J - 7.8 Hz), 7.73-7.66 (m, 1H), 7.58 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.99 (s, 1H), 6.87 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.63 (s, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.09-3.03 (m, 4H)，3.03-2.94 (m, 4H)。實例1050. [4-(1,1-二氧_1又*6*_硫代嗎啉_4_基甲基苯基]-(7-°比咬-3-基比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基）-胺以一種與實例1049類似的方式，從2-甲烷亞磺醯基-7-吡啶-3-基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪和 4-(1，1-二氧-1 λ *6*-硫代嗎啉-4-基曱基）-苯胺製備了 [4-(1,1-二氧_1又*6*-硫代嗎啉-4-基甲基）-苯基]-(7-吡啶-3-基比咯並[2,l-f][l，2,4]S 嗪-2-基）-胺。產物被分離為一橙色泡沫（19 mg，11%)。 LCMS (m/e) 435 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 9.30 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.62 (d, 1H, J = 3.8 Hz), 8.49-8.42 (m, 1H)，7.59 (d，2H，J = 8.4 Hz), 7.42 (dd，1H, J = 8.0 和 4.8 MHz), 7.29 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.95 (s, 1H), 6.88 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.62 (s, 2H), 3.10-3.03 (m, 4H), 3.02-2.96 (m, 4H)。實例1051. [4-(1,1-二氧-Ιλ *6*-硫代嗎啉-4-基甲基）-苯基]-[7-(6-曱氧基比啶-3-基）-°比咯並[2，1-〇[1，2,4]三嗪-2-基]-胺以一種與實例1049類似的方式，從2-曱烷亞磺醯基 -7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪和4-(1，卜二氧-1久*6*-硫代嗎啉-4-基曱基）-苯胺製備了 [4_(1，卜二氧 -1 Λ *6、硫代嗎啉-4-基甲基）-苯基]-[7-(6-甲氧基-吡啶-3- 1246 201035100 . 基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺。產物被分離為一黃色泡沫（10 mg，6%) 。LCMS (m/e) 465 (M+H); iH-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.77 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 8.72 (s, 1H), 8.40 (dd，1H，J = 8.7 和 2.4 Hz)，7.5 8 (d，2H，J = 8.4 Hz)，7.26 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.92-6.84 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.62 (s, 2H),3.10-3.03 (m, 4H), 3.03-2.96 (m, 4H) ° 實例 1052. N-(3-{2-[4-(l，l -二氧-1又*6*-硫代嗎琳-4_ f) 基甲基）-苯胺基]-°比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲續醯胺 1052a)將 7-溴·吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-醇（1〇〇 mg’ 0.467 mmol )溶解在處於0oC的N，N-二甲基甲醯胺（9.00 mL)中，加入 N，N-二異丙基乙胺（244 pL，1.40 mmol)，並且將反應授拌30分鐘。加入N-苯基雙（三氟曱續酿亞胺） (184 mg，0.514 mmol)，並且將反應加溫到室溫。在i〇〇〇/〇轉化為三氟甲確酸鹽之後，加入4-(1，1_二氧_ι叉*6*-硫代嗎 Ο 琳-4-基甲基）-苯胺（140 mg，0.259 mmol )，並且將反應在室溫下授拌。將反應混合物吸收在EtOAc ( 3 0 mL )中，並且用水（20 mL )洗條三次。將有機層經硫酸納乾燥、進行過遽、並且在減壓下濃縮。藉由石夕膠色譜（使用梯度為 0-100%的EtOAc/heχ作為洗脫溶劑）進行純化以得到（7_漠_ 0比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[4-(1，1_二氧 λ 硫代嗎啉-4-基甲基）-苯基]-胺，為一黃色泡沫（134 mg，66%)。 LCMS (m/e) 301 (M-N(CH2)4S02); ^H-NMR (CDC13j 400 MHz) 5 8.60(s，lH)，7.73(d，2H，J = 8.5HZ)，7.3i(d，2H， 1247 201035100 J = 8.5 Hz)，6.92 (S，1H)，6.81 (d，1H，J = 4.8 Hz)，6.76 (d，1H， J = 4.8 Hz), 3.63 (s, 2H), 3.10-3.03 (m, 4H), 3.03-2.97 (m, 4H)。 1052b)以一種與實例1031b類似的方式，從得到的（7_ /臭-口比0各並[2，1-£'][1，2,4]二嗓-2-基）-[4-(1，1_二氧_1$丨（6)_琉代嗎啉-4-基甲基）_苯基]-胺和3 -甲續醯胺基苯基硼酸製備了 Ν-(3-{2-[4-(1，1-二氧-1又*6*-硫代嗎琳_4_基甲基）_苯胺基]-β比洛並[2，l-f][l，2,4]三唤-7-基}-苯基）_甲續醯胺。產物被分離為一黃色泡沫（91 mg，63%>LCMS (m/e) 527 (M+H); !H-NMR (CDC13, 400 MHz) 5 8.73 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.81 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.51-7.44 (m, 1H), 7.36-7.28 (m, 3H), 7.04 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.92 (s, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.68 (bs, 1H), 3.65 (s, 2H), 3.11-3.04 (m，4H)，3.04-2.97 (m，4H)，3.02 (s, 3H)。實例1053. N-[3-(7-{；3-[(曱烷磺醯基-甲基-胺基）_曱基]-笨基}-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基）_苯基]-乙醯胺以一種與實例1〇49類似的方式，從N_[3 (2曱烷亞磺醯基-»比咯並[2，14][1，2,4]三嗪_7_基）_苄基]_1^_曱基_甲磺醢胺和3·-胺基乙醯苯胺製備了 n_[3_(7_{3_ [(曱烷磺醯基曱基 -胺基）-曱基]-苯基}-°比咯並[2，i_f][丨，2,4]三嗪_2_基胺基）·苯基]-乙醯胺。產物被分離為一黃色泡沫（25 mg，22% )。 LCMS (m/e) 465 (M+H); JH-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.71 (s, 1H)，8.11 (d，1H，J = 7.7 Hz)，8 〇7 (s，1H)，7 8〇 (s, 1H), 7.53-7.45 (m, 1H), 7.43-7.34 (m, 2H), 7.30 (s, 1H), 1248 201035100 * 7·28-7.21 (m, 2Η), 7.09 (s, 1H), 7.00 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.83 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.38 (S> 2H), 2.86 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)。實例 1054. N-{3-[2-(3,3-二甲基 _2_ 氧代·2,3·二氫 _1H_ 吲哚-6-基胺基）-吼咯並三嗪_7基]苄基} N甲基-甲磺醯胺以一種與實例1049類似的方式，從N_[3_(2甲烷亞磺醯基-吡咯並Dd-fniJJ]三嗪-7_基）_苄基]_N_甲基_曱磺醯〇胺和6-胺基_3,3_二甲基-1，3-二氫-吲哚-2-酮製備了 N-{3-[2-(3,3-二曱基-2-氧代-2,3-二氫- in-吲哚-6-基胺基）- 吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苄基}-N-曱基-甲磺醯胺。產物被分離為一黃色泡沫（23 mg，19% ) 。LCMS (m/e) 491 (M+H), !H-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.73 (s, 1H), 8.11 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.09 (s, 1H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.52-7.46 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.35 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.10 (d, 1H, J =8.0 Hz), 7.05-6.98 (m, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.86 (d, 1H, J = C) 4.8 Hz), 4.41 (s, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 1.40 (s, 6H)。實例l〇55. 2-(4-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-吧略_ 並[2，1-；^[1，2,4]二°秦-2-基胺基]-苯基}-旅咬-1-基）-乙酿胺以一種與實例l〇52a類似的方式，從N-叔丁基-3-(2_ 羥基-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺和2-[4-(4-胺基-苯基哌啶-1-基]-乙醯胺製備了 2-(4-{4_[7-(3-叔丁基氣磺醯基-苯基）-〇比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-1 -基）-乙醯胺。產物被分離為一紅色泡沫（68 mg， 1249 201035100 70%)。LCMS (m/e) 562 (M+H); h-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8-85 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.24 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.62-7.54 (m, 3H), 7.29 (d, 2H, J = 8.4

Hz), 7.17 (bs, 1H), 7.07 (d, IH, J = 4.8 Hz), 6.98 (s, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 5.65 (bs, 1H), 4.72 (s, 1H), 3.08-2.95 (m, 4H), 2.59-2.48 (m, 1H), 2.37-2.25 (m, 2H), 1.94-1.73 (m，4H)。實例1056. {7-[6-(l，l-二氧_i几*6*_硫代嗎啉_心基甲基）-°比啶-3-基]-〇比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基}-[4-(4-甲基-旅唤-1-基）-苯基]-胺 1056a)將 5-溴-2-曱基-吡啶（3 〇〇 g，17 4 mrnol)溶解在四氣化碳（40.0 mL )中並且加入N_溴代琥珀醯亞胺 (3.41 g，19.2 mmol)。加入過氧化苯甲醯（〇23 g，〇95 mmol )，並且將混合物在8〇°c下加熱過夜。將反應冷卻到室溫並過濾以除去琥珀醯亞胺。將濾液在減壓下濃縮。藉由石夕膠色<»普（使用梯度為1〇%的Et〇 Ac/hex作為洗脫溶劑）進行純化以得到5-溴-2-溴甲基_吡啶，為一催淚的紫丁香色油（1.34 g，31%)。LCMS (m/e) 251 (M+H); W-NMR (CDC13, 4〇〇MHz) 5 8.63 (d} 1H, J = 2.2 Hz), 7.81 (dd,lH,J = 2.2 和 8.3 Hz)，7.34 (d, 1H，J = 8.3 Hz)，4.5〇 (s，2H)。 1〇561))將5-溴-2-溴曱基-吡啶（1.34^ 5 34 111111〇1)、石瓜代馬琳1，1 _一乳化物（0860 g，6.36 mmol)、和碳酸钟（1.49 g，10.8 mmol)在丙酮（15·〇 mL)中的一懸浮液在4〇〇c下搜拌過仗。將混合物冷卻到室溫，並且將揮發物蒸發。將殘餘物在EtOAc ( 100 mL)與飽和氯化銨水溶液（5〇 mL) 1250 201035100 • 之間分配。將有機層經硫酸鈉乾燥、進行過濾、並且在減壓下濃縮。藉由矽膠色譜（使用梯度為〇_1〇〇%的Et〇Ac/hex

作為洗脫溶劑）進行純化以得到4_(5_溴-吡啶_2基甲基）_ 硫代嗎啉1，1-二氧化物，為一白色固體（137 g，84%)。 m.p. - 129-131 c； LCMS (m/e) 305 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) 5 8.64 (d, 1H,J = 2.3 Hz), 8.82 (dd, 1H, J = 2.3 and 8.3 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 3.78 (s, 2H), 3· 1 3-3.02 (m, 8H)。〇 1056c)以一種與實例l〇42b類似的方式，從4_(5_溴_ 吡啶-2-基甲基）-硫代嗎啉lsl_二氧化物和[4_(4_曱基哌嗪 -1-基）-苯基]-[7-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二噁環戊硼烷_2_ 基）-"比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺製備了 {7[6(11_二氧-1 λ *6*-硫代嗎琳-4-基曱基）-。比唆-3基]_ 〇比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基}-[4-(4-甲基-哌嗪-丨—基^苯基]胺。產物被分離為一黃色泡沫（16 mg，12% )。[CMS (m/e) 533 (M+H); 'H-NMR (CDC13, 400 MHz) (5 9.16 (d, 1H, J = 1.6 ◎ Hz)，8.73 (s，1H)，8.57 (dd，1H，J = 2.1 和 8.2 Hz)’ 7.53-7.40 (m，3H)，7.02 (d，1H，J = 4.8 Hz)，6.95 (d，2H，J = 8.9 Hz)， 6.84 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.72 (s, 1H), 3.89 (s> 2H), 3.24-3.18 (m，4H), 3.16-3.09 (m，8H)，2.72-2.64 (m，4H)，2 42 (s 3H)。實例 l〇57.N-叔丁基-3-{2-[4-(l，l-二氧 _1λ 硫代嗎啉-4-基甲基）-苯胺基]-吼咯並[2，14][1，2,4]三嘻_7_基}_苯績醯胺 1057a)以一種與實例1052a類似的方式，從7溴吡洛並[2，1-以1，2,4]三嗓-2-醇和4-(1，1-二氧、1〇6*_硫代嗎啉 1251 201035100 -4-基甲基）-苯胺製備了（7·溴-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基二氧-1 λ *6*-硫代嗎淋-4-基曱基）-苯基]-胺。產物被分離為一黃色泡沫（134 mg，66%) 。LCMS (m/e) 301 (M-N(CH2)4S02); 'H-NMR (CDC13, 400 MHz) <5 8.60 (s, 1H), 7.73 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.92 (s, 1H), 6.81 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.76 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.63 (s, 2H)，3.10-3.03 (m，4H)，3.03-2.97 (m，4H)。 1057b)以一種與實例i〇3 b類似的方式，從（7_溴-吡略並[2，14][1,2,4]三嗪-2-基）-[4-(1，1-二氧-1又*6*-硫代嗎琳-4-基曱基）-笨基]-胺和3_叔丁基氨磺醯基苯基硼酸製備了 N-叔丁基-3-{2-[4-(l,l-二氧-1又*6*•硫代嗎啉-4-基甲基）-苯胺基]-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺。產物被分離為一黃色泡沫（90 mg，71% ) 。LCMS (m/e) 569 (M+H); 'H-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.79 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.17 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.63-7.53 (m, 3H), 7.33 (d5 2H, J = 8.3 Hz), 7.13 (s, 1H), 7.03 (d，1H，J = 4.8 Hz), 6.84 (d, 1H，J = 4.8 Hz)，4.92 (s，1H), 3.63 (s, 2H), 3.14-3.04 (m, 4H), 3.04-2.96 (m, 4H), 1.22 (s, 9H)。實例1058. 4-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）·吼咯並 [2,1-『][1,2,4]二°秦-2-基胺基]-苯基丨-α底咬_1_繞酸叔丁醋 1058a)將在水中的10 μ的氫氧化鈉（2 74 mL，52 4 mmol)在100°C下加熱。經10分鐘分部分地加入N_叔丁基-3-(2-曱烷磺醯基-吡咯並[2，14][1,2,4]三嗪_7_基）_苯磺醯胺（780 mg ’ 1.91 mmol)。將反應混合物在I2〇QC下加熱 1252 201035100 c(=nnr54c卜o)or51)r50、- c(=s)nr52r53、- NC,- N〇2、_ NR52R53、- NR54 NR52R53、- N=NR54、=NR50、 =NOR50、- NR54OR56、- NR54C〇0)R50、- NR54C(-0) C(=O)R50、-NR54C(=O)OR51、-NR54C( = O)C( = O)OR51、- nr54c (=o)nr52r53、- nr54c(=o)nr54c(=o)r50、- nr54c (=o)nr54c(=o)or50、- nr54c(=nr55)nr52r53、- nr54c(=o) c(=o)nr52r53、- NR54C(=S)R50、- NR54C(=S)OR50、-NR54C(=S)NR52R53、- NR54S(=0)2R51、- NR54S(=0)2NR52 R53、_ OR50、=0、- OCN、- OC(=0)R50、- 0C( = 0)NR52 R53、-OC(=O)OR50、-〇C(=NR55)NR52R53、-〇S(=O)R50、- os(=o)2r50、_ os(=o)2or50、- 0S(=0)2NR52R53、- SCN、 =s、- s(=o)nR50、- s(=o)2or50、- so3r57、- s(=o)2 nr52r53、以及-s(=o)nr52r53 .在另一實施方式中，每個 Rb均是獨立地選自：任選地被1 -1 3 R59取代的ci_6院基、任選地被1 -11 R59取代的C2·6鏈稀基、任選地被1_9 R59取代的C2_6炔基、任選地被1-7 R59取代的c6-1()芳基、任選地被1 -1 9 R59取代的C^6芳烧基、任選地被1 _21 R59取代的Cm環烧基、任選地被1-32 R59取代的（^七環烷基烷基、任選地被1-28 R59取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1-40 R59取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_15 r59 取代的5-15元雜芳基、任選地被1 -27 R59取代的6-2 1元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R50、一 c(=〇)〇R50、— C( = 〇)NR52R53、- C(=0)C (=0)R50、- c(=s)nr52r53、_ NC、- N〇2、_ NR52R53、- NR54NR52R53、- NR54C( = 〇)R5〇、 128 201035100 60分鐘’然後冷卻到室溫。加入冰醋酸以調節pH至4，並且將混合物在室溫下攪拌30分鐘。將固體過濾並順序地用水（75mL)和Et2〇(5〇mL)進行洗務以得到N-叔丁基-3-(2-羥基-»比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）_苯磺醯胺，為一紅橙色固體（460 mg ’ 70%)。LCMS (m/e) 347 (M+H); h-NMR (d6-DMSO, 400 MHz) 5 9.00 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.47 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.78 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.71-7.64 (m} 1H), 7.59 (s, 1H), 7.30 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.01 (djlH5j = 4.8 Hz)

1.91 (s，1H)，1.13 (s, 9H)。 1〇58b)以一種與實例1〇52a類似的方式，從n_叔丁基 -3-(2-經基-吼洛並三嗓基）_苯磺醯胺和 4-(4-胺基-苯基）-哌啶-1-鲮酸叔丁酯製備了 4_{4_[7_(3_叔丁基氨確醢基-苯基）·㈣並[2，1]][1，2,4]三嗪_2_基胺基]_苯基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯。產物被分離為—橙色泡沫（82 mg . 47%) ; LCMS (m/e) 627 (M+Na); >H-NMR (CDC13) 400 MHz) β 7.87 (d，m，卜 7.9 HZ)，7.62_7.53(m，3H)，7 3i_7 24 (m’ 2Η),7.08((1,1Η,Ι = 4.8Ηζ),6.88.6.8〇(ηι；2Η)54 46 (85ΐΗ) 4.37-4.1Mm, 2H), 2.89-2.75 (m，2H)，2 75 2 6〇 (m ih) 1.90-1.81 (m, 2^,^71-1.60 (m, 9H)。 -4 -基-苯胺基）_<!比略實例1059. N-叔丁基-3-[2-(4_派咬並[2，l-f][l，2,4]三唤-7-基]-苯續酿胺 1253 201035100 (50.0 mg，0.0827 mmol)用在二氯曱烷（3 〇〇 mL)中的三就乙酸（191 uL，2.48mmol)處理。將反應用DCM (μ mL )稀釋並且用飽和的碳酸氫鈉（25 mL )洗滌。將有機層用DCM ( 25 mL )萃取三次，並且將合併的有機層經硫酸鈉乾燥、進行過濾、並且在減壓下濃縮以得到標題化合物，為一橙色泡沫（40 mg，96%) 。LCMS (m/e) 505 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.79 (s, 1H), 8.73 (s, 1H) 8.29 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.62-7.51 (m, 3H), 7.28 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.07 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.92 (bs, 1H), 6.84 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.77-4.57 (m, 1H), 3.01-3.20 (m, 2H), 2.87-2.73 (m, 2H), 2.72-2.59 (m, 1H), 1.94-1.82 (m, 2H), 1.79-1.63 (m, 2H), 1.17 (s，9H)。實例1060.N-叔丁基-3-[2-(l-甲烷磺醯基]，23,4·四氫_ 喹啉-7-基胺基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺以一種與實例1052a類似的方式，從N_叔丁基_3_(2_ 羥基-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺和丨_曱烷磺醯基-1，2,3,4-四氫-喹啉-7-基胺製備了>^-叔丁基-3-[2-(1-甲烷磺醯基-1，2,3,4-四氫-喹啉-7-基胺基）_吡咯並，2,4] 三°秦-7-基]-苯續酿胺。產物被分離為一黃色固體（69 mg，

5 7%)。m.p. = 187-191 °C; LCMS (m/e) 555 (M+H); h-NMR (d6-DMSO, 400 MHz) <5 9.50 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.51-8.42 (m, 2H), 7.82 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.76-7.65 (m, 3H), 7.62 (s, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.73-3.67 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.78-2.71 (m, 2H), 1.97-1.87 (m，2H), 1.11 (s，9H)。 1254 201035100 . 實例1061. (1-甲烷磺醯基_ι，2,3,4-四氫-喹啉·7_ 基）_[7-(6-甲氧基_吼啶_ 3-基）-«比咯並[2，1-£'][1,2,4]三嗪_2_ 基]-胺將二氟-甲確酸7-(6-甲氧基- η比咬_3_基）_吼Ρ各並[2 1 [1，2,4]二唤-2-基 g旨（95.0 mg ’ 0.254 mmol )溶解在 nn_- 甲基甲酿胺（3.00 mL)中。加入n，N-二異丙基乙胺（133 uL， 0.761 mmol)，接著加入1-甲烷磺醯基“，^扣四氫-喹啉基胺（80_4 mg，0.355 mmol)，並且將反應攪拌過夜。將〇反應吸收在EtOAc ( 25 mL )中，並且用水（25 mL )洗蘇三次。將有機層經硫酸鈉乾燥、進行過濾、並且在減壓下濃縮。藉由矽膠色譜（使用梯度為0-70%的EtOAc/hex作為洗脫》谷劑）進行純化以得到標題化合物，為一黃色固體（5 4 mg，47%)。m.p. = 202-203 °C; LCMS (m/e) 451 (M+H); ^-NMR (d6-DMSO, 400 MHz) δ 9.46 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.89 (s，1H)，8.53 (dd，1H, J = 2.2 和 8.7 Hz)，7.81 (s，1H)， 7.53 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.10 (d, 1H, O J = 8.4 Hz), 7.02-6.93 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.74-3.68 (m, 2H)，2.99 (s, 3H)，2.79-2.72 (m, 2H)，1.97-1.88 (m，2H)。實例1062· N-{2-[2-(l-曱烷磺醯基-1,2,3,4-四氫-喹啉 -7-基胺基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜N-甲基-甲磺醯胺以一種與實例1061類似的方式，從三氟-甲磺酸 7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基酯和1-甲烷磺醯基-1,2,3,4-四氫-喹啉-7-基胺製備了 Ν-{2-[2-(1-甲烷磺醯基-1，2,3,4-四氫-喹啉-7-基胺基）-吡 1255 201035100 咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-：^-曱基-甲磺醯胺。產物被分離為一黃色泡泳（61 111呂，55%)。1^(1：]\/18 (m/e) 527 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.73 (s, 1H), 7.94-7.87 (m, 1H)，7.68-7.62 (m，1H)，7.56-7.44 (m，3H), 7.40 (dd，1H，J = 1.7 和 8.3 Hz)，7.00 (d，1H，J = 4.7 Hz), 6.96 (d，1H，J = 8.3 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.79 (bs, 1H), 3.82-3.73 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.82-2.74 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.01-1.92 (m，2H)。實例1063. 2-[4-(4-{7-[3-(叔丁基-二甲基-矽烷氧基甲基）-苯基]-吼咯並[2,1-门[1,2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶 -1-基]-乙醯胺 1063a)將[3-(2-甲基硫烷基-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪 -7-基）-苯基]-曱醇（ 830 mg，3.06 mmol )溶解在二氯曱烧 (25.0 mL )中並且冷卻到〇°c。加入三乙胺（938 uL，6.73 mmol)和4-二甲基胺基吡啶（785 mg，6.42 mmol)並且將混合物攪拌1 〇分鐘。加入叔丁基二甲基氯矽烷（507 mg， 3.36 mmol )並且將混合物攪拌3〇分鐘，然後允許混合物加溫到室溫並攪拌3小時。將反應用1 〇%的檸檬酸（1 〇〇 mL ) 洗務兩次，並且將有機層經硫酸鈉乾燥、進行過濾、並且在減壓下濃縮。藉由矽膠色譜（使用梯度為0_20〇/〇的 EtOAc/hex作為洗脫溶劑）進行純化以得到7_[3_(叔丁基_ 二甲基-矽烷氧基甲基）-苯基]_2_甲基硫烷基-α比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪，為一黃色的油（1 12 g ’ 95%) 。LCMS (m/e) 386 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.73 (s, 1Η), 8.08-8.02 (m, 2H), 7.50-7.42 (m, 1H), 7.35 (d, 1H, J = 1256 201035100 • 7.7 Hz), 7.11 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.89 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.82 (s, 2H)，2.61 (s, 3H)，0.97 (s，9H)，0.13 (s，6H)。 1063b)將7-[3-(叔丁基-二甲基_矽烷氧基甲基）-苯基]-2-曱基硫烷基-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪（1.12 8，2.90 mmol )溶解在甲醇（20 mL )中，並且加入鶴酸納二水合物 (77.3 mg，0.234 mmol)、乙酸（1.37 mL，24.2 mmol)和 50% 的過氧化氫（610 uL，10.7 mmo 1 )。然後將反應混合物搜拌並且在65°C下加熱4小時。一旦反應完成，加入25mL Ο 的10% Na2S2〇3並且將反應攪拌5分鐘。將反應用飽和 NaHC03稀釋，並且藉由過渡將產物收集以得到7-[3-(叔丁基-一甲基-石夕烧氧基甲基）-苯基]-2-甲炫績醯基比略並 [2，l-f][l，2,4]三嘻’為一黃色固體（818 mg，67% )。m.p.= 61-65 °C; LCMS (m/e)= 418 (M+H); iH-NMR (d6-DMS〇, 400 MHz) δ 9.40 (s, 1H), 8.21-8.06 (m, 2H), 7.77 (d, 1H} J =4.6 Hz), 7.60-7.50 (m, 1H), 7.48-7.37 (m, 2H), 4.81 (s, 2H)3 3.46 (s，3H), 0.91 (s, 9H)，0.11 (s, 6H)。 €) 1063c)將7-[3-(叔丁基-二甲基-矽烷氧基曱基）_苯基]-2-曱烷磺醯基-吡咯並[2,1三嗪（800 mg，1.92 mmol)溶解在l，4-二噁烷（5.00 mL)中，並且加入在水中的5.00 Μ的氫氧化鈉（5.00 mL，25.0 mmol)。將反應在 80°C下加熱2小時’然後用濃HC1將反應酸化到6。然後將產物用DCM ( 100 mL )萃取’將有機層經硫酸鈉乾燥、進行過濾、並且在減壓下濃縮。藉由矽膠色譜（使用梯度為0-100%的EtOAc/liex作為洗脫溶劑）進行純化以得到 7-[3-(叔丁基_二曱基_矽烷氧基曱基）_笨基]_ n比咯並 1257 201035100

[2，l-f][l，2, 4]三嗪-2-醇，為一黃色固體（252 mg，37% )。 m.p. = 194-195 。C; LCMS (m/e) 356 (M+H); h-NNIR (CDC13, 400 MHz) δ 8.48 (s, 1H), 8.27 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 8.07 (s, 1H), 7.52-7.44 (m, 1H), 7.40 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 5.1 Hz), 7.05 (d5 1H, J = 5.1 Hz), 4.84 (s, 2H), 0.97 (s, 9H)，0.13 (s, 6H)。 1063d)以一種與實例1052a類似的方式，從7_[3_(叔丁基-二甲基-矽烷氧基曱基）_苯基]_吡咯並三唤-2-醇和2-[4-(4-胺基-苯基）·哌啶-丨_基μ乙醯胺製備了 2-[4-(4-{7-[3-(叔丁基-二甲基-矽烷氧基曱基卜苯基]_0比咯並[2，1-£][1，2,4]二嗪-2-基胺基}-苯基）-11底咬_1_基]_乙酿胺。產物被分離為一橙色固體（1〇4 mg ,54 % ).m.p. = 170-173 。 C; LCMS (m/e) 571 (M+H); !H-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.70 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.52-7.44 (m, 1H), 7.40 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.19 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.19-7.08 (m, 1H), 7.00 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.87-6.80 (m, 2H), 5.45 (bs, 1H), 4.88 (s, 2H), 3.05 (s, 2H), 3.06-2.97 (m, 2H), 2.58-2.43 (m, 1H), 2.38-2.25 (m, 2H), 1.94-1.85 (m, 2H), 1.85-1.70 (m, 2H), 0.97 (s, 9H), 0.13 (s, 6H) 〇實例1064. (3H-苯並咪唑·5·基）(叔丁基_二曱基_ 矽烷氧基甲基）-苯基]比咯並[2, ！_£«][ 三嗪_2_基卜胺以一種與實例1052a類似的方式，從7_[3_(叔丁基_二甲基-矽烷氧基曱基）-苯基]比咯並[2」三嗪_2醇和3H-苯並咪唑_5_基胺製備了（3H_苯並咪唑_5_ 1258 201035100 基）_{7_[3_(叔丁基-二甲基_矽烷氧基甲基）-苯基]-°比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基卜胺。產物被分離為一橙色固體（129 mg，81%)。m.p. = 70-75。〇：; LCMS (m/e) 471 (M+H); ^-NMRCCDCls^OOMHz) 5 11.20-10.10 (m，1H)，8.73 (s， 1H), 8.67-8.39 (m, 2H), 7.97 (Sj iH), 7.86-7.62 (m, 2H), 7.51-7.42 (m, 1H), 7.32 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.09-6.92 (m, 3H), 6.86 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 4.97 (s, 2H), 0.96 (s, 9H), 0.16 (s, 6H)。〇實例1065. 2-(4-{4_[7_(3-羥甲基-苯基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}-派咬_i_基）_乙醢胺將2-[4-(4-{7-[3-(叔丁基-二曱基-矽烷氧基甲基）_苯基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}_苯基）_哌啶_丨_基]_ 乙醯胺（100 mg，0.175 mmol)溶解在四氫呋喃（1〇〇 mL, 123 mmol)中’並且加入在四氫呋喃中的2 〇〇 M的四正丁基-氟化敍（0· 193 mL，0.193 mmol )。將反應在室溫下授拌3 小時’然後將反應在減壓下濃縮。將殘餘物吸收在DMSO 〇 ( 2 mL )中並且藉由製備型HPLC進行純化，該製備型hplC 使用梯度為0-55%的AcN/水（兩者都含有〇_ι%的tfa)作為洗脫溶劑。然後將產物吸收在MeOH ( 30 mL )和 MP-carbonate( l.2g)中並且攪拌2小時。然後將反應過濾並且在減壓下濃縮以得到標題化合物，為一黃色泡床（3 i mg’ 39%) » LCMS (m/e) 457 (M+H); ifi-NMR (d6-DMSO, 400 MHz) 5 9.42 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.98 (d, 1H, J = 7.7 Hz)，7.71 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.54-7.46 (m，1H), 7.38 (d，1H，J = 7.6 Hz)，7.28-7.08 (m, 5H)，6.95 (d，1H，J = 1259 201035100 4.6 Hz), 5.31 (bs, 1H), 4.62 (s, 2H), 2.97-2.88 (m, 2H), 2.88 (s, 2H), 2.49-2.38 (m, 1H), 2.22-2.08 (m, 2H), 1.79-1.67 (m, 4H)。實例1066. N-叔丁基-3-[2-(2-羥曱基-3H-苯並咪唑-5-基胺基）-吡咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺 1066a)將 1，2-二胺基-4-硝基苯（5.00 g，0.0326 mol)、乙酵酸（3.72 g，0.0490 mol)、在水中的4.00 Μ的氯化氫 (13.1 mL » 0.0522 mol)、水（13.1 mL，0.725 mol)、以及活性炭（100 mg )回流過夜。將反應冷卻到室溫、過濾、並且用氨水中和。將產物過濾並且在一真空乾燥器中乾燥過夜以得到（6-硝基-1H-苯並咪唑-2-基）-甲醇，為一棕色固體（6.29 g，100%)。m.p. = 157-162 °C; LCMS (m/e) 194 (M + H); !H-NMR (d6-DMSO, 400 MHz) δ 10.24 (bs, 1H), 8.39 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 8.09 (dd, 1H, J = 1.9 and 8.8 Hz), 7.66 (d，1H，J = 8.8 Hz)，5.93 (bs，1H)，4.77 (s，2H)。 1066b)將（6-硝基-1H-苯並咪唑-2-基）-甲醇（i.oo g， 5.18 mmol)溶解在甲醇（5〇·〇 mL)和在甲醇中的3.00 μ 的氣化氫（8.63 mL，25.9 mmol)中。加入1〇%的鈀碳（濕度 50%) ( 55.1 mg，0.0259 mmol)，並且將反應在 40 psi 下氮化3小時。然後將反應過濾通過〇鹽以除去催化劑，並且然後在減壓下濃縮以得到（6_胺基_丨H_苯並咪唑_2•基）-甲醇；二鹽酸鹽，為一棕色泡沫（丨.13 g，92%)。使用產物，而未經進一步純化。 1066c)以一種與實例i〇52a類似的方式，從A叔丁基 (2 I基比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基）_苯確醯胺和（6_ 1260 201035100 胺基-1H-苯並味唾-2-基）-甲醇；二鹽酸鹽製倩了 n_叔丁基 -3-[2-(2-羥甲基-3H-苯並咪唑-5-基胺基）_ 0比咯並 [2，l-f][l，2,4]三°秦-7-yl]-苯績酿胺❶產物被分離為一黃色泡珠（37 mg ’ 26%)。LCMS (m/e) 492 (M+H); ifj-NMR (CDCI3 400 MHz) δ 10.71 (bs, 1Η), 9.00 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.65-7.54 (m, 1H)，7.44 (d，1H，J = 8.4 Hz), 7.Ο8 (s，1H), 6.96 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 6.82 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.73 (bs, Ο 1H), 5.92 (bs, 1H), 4.89 (s, 2H), 2.62 (s, 1H), 1.24 (s, 9H) ° 貫例 1067. {6-[7-(2-甲氧基 _ 苯基）_〇比0各並三嗪-2-基胺基]-1H-苯並咪唑-2-基卜曱醇以一種與實例1052a類似的方式，從7_(2_甲氧基笨基）-吼咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪-2-醇和（6_胺基_111_苯並咪唑 -2-基）-曱醇；二鹽酸鹽製備了 {6_[7气2_甲氧基-苯基吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-1H-苯並咪唑_2_基卜曱醇。產物被分離為一黃色固體（55 mg，46% ) 。m.p. = 239-243 。 G C; LCMS (m/e) 387 (M+H); ^-NMR (d6-DMSO, 400 MHz) 5 12.05 (bs, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.15-7.42 (m, 2H)，7.87 (d，1H，J = 7.2 Hz), 7.50-7.40 (m，iH), 7.40-7.22 (m, 1H), 7.22 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.19-7.07 (m, 1H), 6.99-6.85 (m，2H)，5.60 (bs，1H)，4.64 (s，2H), 3 83 (s，3H)。實例1068. (6-{7-[3-(嗎啉_4_磺醯基）苯基]^比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-lH-笨並咪唑_2_基）_曱醇以種與實例l〇52a類似的方式，從7_[3_(嗎啉_4_磺醯基）-苯基]m各並三嗪_2_醇和（6_胺基…苯 1261 201035100

並咪唑-2-基）-曱醇；二鹽酸鹽製備了（6-{7-[3-(嗎啉-4-磺醯基）-苯基]-°比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基}-111-苯並咪唑-2-基）-甲醇。產物被分離為一黃色固體（31 mg，21%)。 m.p. = 232-237 °C; LCMS (m/e) 506 (M+H); W-NMR (d6-DMSO, 400 MHz) δ 12.05 (bs, 1H), 9.40 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.72 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.28 (s, 1H), 7.86-7.74 (m, 2H), 7.72 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.46 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 4.8 Hz)，4.66 (s, 2H), 3.62-3.55 (m，4H)，2.93-2.86 (m, 4H)。實例1069. {6-[7-(6-曱氧基-吼啶-3-基）-吼咯並[2,1-f] [1，2,4]三唤-2-基胺基]-111-苯並味唾-2-基}-曱醇以一種與實例1061類似的方式，從三氟-甲磺酸7-(6-曱氧基-»比啶-3-基）-"比咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基酯和（6-胺基-1H-苯並咪唑-2-基）-曱醇；二鹽酸鹽製備了 {6-[7-(6-曱氧基-吼啶_3_基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-lH-苯並咪唑-2-基}-曱醇。產物被分離為一黃色固體（35 mg， 34%)。m.p. = 182-187 °C; LCMS (m/e) 388 (M+H); W-NMR (d6-DMSO, 400 MHz) 5 12.16 (bs，1H), 9.36 (s，1H), 8.97 (s，1H)，8.92 (s，1H)，8·60 (dd，1H, J = L8 和 8.7 Hz)，7.87 (bs，1H), 7.50-7.35 (m, 2H), 7.18 (d，1H，J = 4.6 Hz), 6.99 (d, 1H，J = 8.7 Hz)，6.94 (d, 1H，J = 4.6 Hz), 5.63 (bs，1H), 4.66 (s，2H)，3.93 (s，3H)。實例1070. (6-{7-[3-('>比洛按>-1_續醯基）_苯基]_1>比11各並 [2，1-£][1，2,4]三°秦-2-基胺基}-111-笨並0米0垒_2_基）-甲醇以一種與實例1052a類似的方式，從7_[3_(β比洛烧-l- 1262 201035100 • NR54C(=0)C( = 0)R5°' - NR54C( = 0)0R51' - NR54C(=0)C(=0) or51、-nr54c(=o)nr52r53、-nr54c(=o)nr54c(=o)r50、- NR54C(=O)NR54C( = O)OR50、-NR54C(=NR55)NR52R53、-NR54C(=0)C(=0)NR52R53、- NR54C(=S)R50、- NR54C(=S) OR50、- NR54C卜S)NR52R53、_ NR54S(=0)2R51、- NR54 S(=0)2NR52R53、- OR50、=〇、-0CN、_0C( = 0)R50、- 〇c(=o)nr52r53、- oc(=o)or50、- os(=o)r50、- os(=o)2 R50、-os(=o)2or50、- OS卜0)2NR52R53、_SCN、=S、-C) s(=0)nR50、- s(=o)2〇R50、- so3R57、- S(=0)2NR52 R53、以及-S(=0)NR52R53。在另一實施方式中，每個Rb均是獨立地選自：任選地被1-13 R59取代的烷基、任選地被 1-11 R59取代的c2_6鏈烯基、任選地被丨_9 R59取代的c2 6 炔基、任選地被1·7 R59取代的1〇芳基、任選地被卜19 R59 取代的C^6芳烷基、任選地被卜21 R59取代的C311環烷基、任選地被1-32 R59取代的C417環烷基烷基、任選地被 1 28 R取代的3-丨5元雜環烷基、任選地被1_40 R59取代〇的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 R59取代的5_15 元雜芳基、任選地被1_27 R59取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R5〇、_ e( = C))QR50、_ e(=Q)NR52 R、- C(=S)NR52R53、-Nc、-N02、-NR52R53、- NR54 NR R、- NR54C( = 0)R5°、_ NR54c( = 〇)〇R5i、_ nr54 C( = 〇)NR52R53、- NR^C( = 〇)NR54C(=0)R50，- NR54 c( 〇)NR5 C(=〇)〇r50 x - NR54C(=NR55)NR52R53 > - NR54 C(=S)NR52R53 , _ NR54S(=〇)2R5i . _ NR54P(=0)R58R58 ,- 129 201035100 . 磺醯基）-苯基]-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-醇和（6-胺基 -1H-苯並咪唑-2-基）-甲醇；二鹽酸鹽製備了（6-{7-[3-(吡咯烷-1-磺醢基）-苯基]-吼咯並[2,1-ί][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-1Η-苯並咪唑-2-基）-曱醇。產物被分離為一黃色泡沫（57 mg，40%)。LCMS (m/e) 490 (M+H); h-NMR (d6-DMSO, 400 MHz) δ 12.23-12.01 (m, 1H), 9.47-9.35 (m, 1H), 9.05-8.99 (m, 1H), 8.77-8.61 (m, 1H), 8.35-8.26 (m, 1H), 7.91-7.70 (m, 3H), 7.62-7.37 (m, 2H), 7.32-7.24 (m, 1H), 7.01-6.94 (m, 1H), Q 5.67-5.58 (m, 1H), 4.70-4.62 (m, 2H), 3.22-3.12 (m, 4H), 1.69-1.60 (m, 4H)。實例1071. N-{2-[2-(2-羥曱基-3H-苯並咪唑-5-基胺基）-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-1^-甲基-甲磺醯胺以一種與實例1061類似的方式，從三氟-甲磺酸 7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-吼咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基酯和（6-胺基-1H-苯並咪唑-2-基）-曱醇；二鹽酸鹽製備了 N-{2-[2-(2-羥甲基-3H-苯並咪唑-5-基胺基）-吡咯並〇 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-：^-曱基-曱磺醯胺。產物被分離為一黃色固體（32 mg，31%)。m.p. = 250-256 °C; LCMS (m/e) 464 (M+H); ^-NMR (d6-DMSO, 400 MHz) δ 12.5-12.01 (m, 1H), 9.28-9.21 (m, 1H), 8.98-8.92 (m, 1H), 8.12-8.00 (m, 1H), 7.94-7.89 (m, 0.5H), 7.68-7.60 (m, 2H), 7.60-7.31 (m, 3H), 7.27-7.21 (m, 0.5H), 7.01-6.95 (m, 1H), 6.95-6.89 (m, 1H), 5.65-5.54 (m, 1H), 4.67-4.60 (m, 2H), 3.09-3.03 (m, 3H), 2.92-2.86 (m, 3H) 〇實例1072. 3-{4-[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f] 1263 201035100 [1，2,4]二嗓-2-基胺基]-苯基二甲基_〇底嗓_2•酮 1072a)將（4-硝基-苯基）_乙酸甲酯（5〇〇 mg，2.56 mmol)溶解在四氣化碳（6.00 mL)中，加入N_溪代琥珀醯亞胺（502 mg’ 2.82 mmol ) ’接著加入2,2'-偶氮-雙-異丁腈（12.6 mg ’ 0.0768 mmol)。將反應在74。(1：下加熱過夜。然後將反應冷卻到室溫，並且倒入庚烧（25 mL )中。將生成的懸浮液過濾，並且將濾餅用庚烷（15mL)洗滌。將濾液在減壓下濃縮，藉由石夕膠色譜（使用梯度為〇_25%的 EtOAc/hex作為洗脫溶劑）將生成的殘餘物進行純化以得到溴-(4-硝基-笨基）-乙酸曱酯’為一澄清無色的油（547 mg， 78%)。LCMS (m/e) 274 (M+H); i-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.23 (d，2H，J = 8.6 Hz)，7.73 (d，2H，J = 8.6 Hz), 5.40 (s， 1H)，3.82 (s，3H)。 1072b)將溴-(4-确基-苯基）_乙酸甲酯（547 mg，2 mmol)溶解在乙醇（5.50 mL)中，加入n，N，-二甲基-乙烧 -1,2-二胺（1.07 mL，9.98 mmol)。將反應在室溫下搜拌 30分鐘，然後將反應在減壓下濃縮。藉由矽膠色譜（使用梯度為0-1 0%的.M〖OH/DCM作為洗脫溶劑）進行純化以得到1,4-一甲基-3-(4-石肖基-苯基底喚_2_嗣，為一橙色固體 (450 mg，90%>m.p. = 99-102 °C; LCMS (m/e) 250 (M+H). INMR (CDC13, 400 MHz) 5 8.19 (d, 2H，J = 8·6 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 3.83 (s, 1H), 3.81-3.70 (m, 1H), 3.26-3.18 (m, 1H), 3.08-3.00 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.78-2 68 (m, 1H)，2.18 (s，3H)。 1072c)將1，4- 一曱基- 3-(4-石肖基-苯基）-n底嗪_2-酮（445 1264 201035100 • mg ’ i.78 mmol)溶解在乙醇（11 mL)中，並且加入ι〇〇/0 的鈀碳（濕度 50%) ( 19.0 mg，0.00893 mmol)。將反應在50 psi下氫化過夜，然後將反應過濾通過c鹽以除去催化劑。然後將反應在減壓下濃縮以得到3-(4-胺基-苯基）-1，4-二甲基-哌嗪-2-酮，為一黃色泡沫（391 mg，100% )。 LCMS (m/e) 220 (M+H); !H-NMR (CDC13, 400 MHz) <5 7.12 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.64 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 3.76-3.66 (m, 1H), 3.68 (s, 1H), 3.26-3.18 (m, 1H), 3.05-2.97 (m, 1H), () 2.97 (s，3H)，2.71-2.61 (m, 1H), 2.19 (s，3H)。 1072d)以一種與實例1061類似的方式，從三氟-甲確酸7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2,l-f][i，2,4]三嗪-2-基酯和3-(4-胺基-苯基）-1,4-二甲基-旅唤-2-酮製備了 3-{4-[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吼咯並[2,l-f：|[ 1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基} -1,4-二甲基-娘嗪-2-酮。產物被分離為一橙色泡沫（79 mg » 61%)。LCMS (m/e) 444 (M+H); b-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.73-8.67 (m，2H)，4.67 (dd，1H, J = 2.2 和 8.7 Hz), 〇 7.58 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.95-6.81 (m, 4H), 4.03 (s, 3H), 3.79-3.67 (m, 2H), 3.26-3.18 (m, 1H), 3.07-2.98 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.73-2.64 (m, 1H), 2.20 (s, 3H)。實例 1073. N-(2-{2-[4-(l，4-二曱基-3-氧代-〇辰嗔 _2-基）-苯胺基]-°比咯並[2,14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_>1-曱基-曱橫酿胺以一種與實例1061類似的方式，從三氟-甲續酸 7_[2-(甲烷石黃醯基-曱基-胺基）-苯基]比咯並[2，14][1，2,4]三 1265 201035100 嗪-2-基酯和3-(4-胺基-苯基）-1，4-二甲基_哌嗪_2_酮製備了 N-(2-{2-[4-( 1,4-二甲基-3-氧代-0辰嗓_2_基）_苯胺基]比洛並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）->^甲基-甲磺醯胺。產物被分離為一橙色泡沫（80 mg ’ 53% ) 。[CMS (m/e) 520 (M+H); ^-NMR (CDCb, 400 MHz) (J 8.7l (Sj iH), 7.95-7.88 (m, 1H), 7.58-7.46 (m，3H), 7.45 (d，2H，j = 8.4 Hz), 7.20 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6<87 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.82 (bs, 1H)，3.77-3.67 (m，1H)，3.64 (s，1H), 3 24_317 (m， 1H)，3.11 (s，3H), 3.05-2.96 (m，ljj)，2.98 (s，3H)，2.70 (s, 3H), 2.69-2.61 (m, 1H)，2.16 (s，3H)。實例1074. N-叔丁基-3-(2-14-(1^二甲基_3_氧代_哌嗪 -2-基）-苯胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7-基}-苯磺醯胺以一種與實例1052a類似的方式，從N_叔丁基_3_(2_ 羥基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）_苯磺醯胺和3_(4_胺基 -苯基）-1,4-二甲基-哌嗪-2-酮製備了 N_叔丁基二曱基-3-氧代底嗪-2-基）-苯胺基]_„比咯並三嗪-7-基}-笨磺醯胺。產物被分離為一橙色泡沫（9〇 mg， 56%) 。LCMS (m/e) 548 (M+H); h-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.97 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.21 (d5 1H, J = 7.9 Hz), 7.89 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.64-7.54 (m, 3H), 7.42 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.91-6.83 (m, 2H), 4.86 (s, 1H), 3.83-3.70 (m, 2H), 3.27-3.17 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.06-2.98 (m, 1H)，2.75-2.65 (m，1H), 2.21 (s，3H), 1.14 (s, 9H)。實例1075. 1,4-二甲基-3-(4-{7-[3-(嗎啉-4-磺醯基）-苯基]-σ比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）_哌嗪_2-酮 1266 201035100 . 以一種與實例1052a類似的方式，從7-[3-(嗎啉-4-磺醯基）-苯基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2_醇和3-(4-胺基-笨基）-1，4-二甲基-哌嗪-2-酮製備了 ι，4_二曱基_3_(4_{7-[3-(嗎啉-4-磺醯基）-苯基]比咯並[2,1-^(^,2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-派唤-2-酮。產物被分離為一橙色泡沫（9 1 mg，55 % ) » LCMS (m/e) 562 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.75 (s, 1H), 8.57 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 8.30 (s, 1H), 7.78-7.65 (m, 2H), 7.58 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.38 (d5 2H, J = 8.3 Hz), 〇 7.05 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.90 (bs, 1H), 6.86 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.80-3.68 (m, 6H), 3.27-3.19 (m, 1H), 3.12-3.00 (m, 5H), 3.00 (s，3H)，2.74-2.63 (m, 1H)，2.21 (s, 3H)。實例1076. 3-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）_ D比咯並[2，l-f] [1，2,4]二唤-2-基胺基]-苯基}- 1，4-二甲基- π辰唤_2-酮以一種與實例1052a類似的方式，從7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-醇和3-(4-胺基-苯基）-1,4-二甲基-哌嗪-2-酮製備了 3-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並〇 [2，1-【][1，2,4]三〇秦-2-基胺基]-苯基}-1，4-二甲基-〇底0秦-2-酮。產物被分離為一黃色固體（55 mg，42%).m.p. = 249-251 °C; LCMS (m/e) 443 (M+H); h-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.68 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.55 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.46-7.38 (m, 1H), 7.24 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.17-7.09 (m, 1H), 7.06 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 6.84 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 6.79 (bs, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.77-3.68 (m, 1H), 3.66 (s, 1H), 3.24-3.17 (m, 1H), 3.05-2.97 (m, 1H), 2.98 (s，3H)，2.71-2.61 (m，1H), 2.17 (s, 3H)。 1267 201035100 實例1077. N-叔丁基-3-{2-[3-(l，4-二甲基_3_氧代_哌嗪 -2-基）-苯胺基]-吼咯並^^-^[^，糾三嗪一-基丨-苯磺醯胺 1077a)以一種與實例l〇72a類似的方式，從（3_硕基_ 本基）-乙酸曱S曰製備了漠-(3 -石肖基-苯基）-乙酸甲g旨。產物被分離為一澄清無色的油（l.〇8g’77%) d1H-NMR(CDC13 400 MHz) δ 8.42 (s，1Η)，8.26-8.19 (m，1Η)，7.91 (d，1Η，J =7.8 Hz), 7.63-7.54 (m, 1H)，5.42 (s, 1H)，3.83 (s，3H)。 1077b)以一種與實例l〇72b類似的方式，從漠_(3_石肖基-苯基）-乙酸甲酯和Ν，Ν·-二甲基-乙烷-1，2_二胺製備了 1,4-二甲基-3-(3-硝基-苯基）-旅唤-2-酮。產物被分離為一澄清橙色的油（959 mg，98% ) 。LCMS (m/e) 250 (M + H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.32 (s, 1Η), 8.14 (d, 1H, J =8.2 Hz), 7.76 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.54-7.46 (m, 1H), 3.83 (s, 1H), 3.83-3.73 (m，1H)，3.26-3.18 (m，1H), 3.08-3.01 (m，1H)， 2.97 (s，3H)，2.79-2.69 (m，1H)，2.19 (s，3H)。 1077c)以一種與實例l〇72c類似的方式，從i,4_二甲基- 3-(3-确基-苯基）-η底嗪_2_酮製備了 3-(3-胺基-苯基）-i，4-二甲基底嗓-2-酮。產物被分離為一黃色泡珠（843 mg， 100%)。LCMS (m/e) 220 (M+H); h-NMR (CDC13, 400 MHz) (5 7.15-7.08 (m, 1H), 6.77 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.72 (s, 1H), 6.65-6.58 (m，1H)，3.83-3.65 (m，2H)，3.31-3.19 (m，1H), 3.11-3.02 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.76-2.65 (m, 1H), 2.24 (s, 3H)。 1077d)以一種與實例1061類似的方式，從N-叔丁基 -3-(2-經基-吼洛並[2，1-£][1，2,4]三°秦-7-基）-苯續醢胺和 1268 201035100 . 3-(3-胺基-笨基）-l，4-二甲基-哌嗪-2-酮製備了 N-叔丁基 -3-{2-[3-(l，4-二甲基-3 -氧代-派°秦-2-基）-苯胺基]-π比u各並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺。產物被分離為一黃色泡沫（74 mg，44% )。LCMS (m/e) 548 (M+H); iH-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.74 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.44 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.86 (d5 1H, J = 7.8 Hz), 7.80 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.65-7.55 (m, 1H), 7.44-7.35 (m, 2H), 7.09 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.89 (s, 1H), 6.85 (d, 1H, J = O 4.8 Hz), 4.71 (s, 1H), 3.77-3.64 (m, 1H), 3.69 (s, 1H), 3.26-2.97 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.73-2.62 (m, 1H), 2.17 (s, 3H)，1.23 (s，9H)。實例1078. 1，4-二曱基-3-(3-{7-[3-(嗎啉-4-磺醯基）-苯基]比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌嗪-2-酮以一種與實例1052a類似的方式，從7-[3-(嗎啉-4-磺醯基）-苯基]_吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-醇和3-(3-胺基-苯基）-1,4-二曱基-哌嗪-2-酮製備了 i，4-二曱基-3-(3-{7-[3-(嗎〇啉-4-磺醯基）-苯基]比咯並[2，l-f][i,2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌嗪-2-酮。產物被分離為一黃色泡沫（84 mg，49% )。 LCMS (m/e) 562 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) <5 8.75 (s，1H), 8.63 (d，1H，卜 7.5 Hz)，8.28 (s，1H), 7.88-7.81 (m, 1H), 7.75-7.64 (m, 2H), 7.43-7.35 (m, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.09 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.90 (s, 1H), 6.86 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.78-3.65 (m, 6H), 3.26-3.18 (m, 1H), 3.10-3.03 (m, 4H), 3.03-2.96 (m, 4H), 2.74-2.62 (m, 1H), 2.17 (s，3H)。 1269 201035100 實例1079. 1，4-二曱基-3-(3-{7-[3-(吡咯烷-1-磺醯基）- 苯基]-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基卜苯基）_哌嗪_2-酮以一種與實例1052a類似的方式，從7_[3_(吡咯烷β1_ 磺醯基）-苯基]-°比咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪_2-醇和3-(3-胺基-苯基）-1，4-二曱基辰嗪-2-_製備了 1，4-二曱基_3-(3-{7-[3-(。比咯烷-1-磺醯基）-苯基]-吼咯並[2,1_『][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌嗪-2-酮。產物被分離為一橙色泡沫（82 mg， 49%)。LCMS (m/e) 546 (M+H); ifi-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.75 (s, 1H), 8.65 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 8.31 (s, 1H), 7.87-7.77 (m, 2H), 7.70-7.62 (m, 1H), 7.41-7.32 (m, 2H), 7.12-7.03 (m, 2H), 6.94 (s, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.78-3.65 (m, 2H), 3.34-3.25 (m, 4H), 3.25-3.15 (m, 1H), 3.70-2.96 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.74-2.62 (m, 1H), 2.18 (s, 3H)，1.82-1.72 (m，4H)。實例1080. 3-{3-[7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2，l-f] [1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-l，4-二甲基-哌嗪-2-酮以一種與實例1052a類似的方式，從7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-°比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-醇和3-(3-胺基-苯基）-1,4-二甲基-哌嗪-2-酮製備了 3-{3-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-1，4-二曱基-哌嗪-2-酮。產物被分離為一橙色泡沫（69 mg’ 46%)。LCMS (m/e) 491 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.75 (s, 1H), 8.59 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.52 (s, 1H), 7.91 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.84 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.75-7.66 (m, 1H), 7.41-7.33 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.12-7.04 (m, 2H), 6.89-6.81 1270 201035100 .(m, 2H)3.76-3.66 (m, 2H), 3.27-3.18 (m, 1H), 3.09 (s, 3H), 3.06-2.96 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.74-2.62 (m, 1H), 2.19 (s, 3H)。實例1081. 3-{3-[7-(6-甲氧基“比啶_3_基）_„比咯並[2，υ] [1，2,4]二嗪-2-基胺基]-苯基卜ι，4_二曱基-哌嗪_2_酮以一種與實例1052a類似的方式，從7_(6_甲氧基-吡咬 -3-基）-η比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪_2_醇和3-(3-胺基-苯基）-1,4-二甲基-哌嗪-2-酮製備了 3-{3-[7-(6-曱氧基-吡啶-3-〇基）_°比咯並[LUH1，2,4]三嗪_2·基胺基]-苯基}-1，4-二甲基_ 哌嗪-2-酮。產物被分離為一棕色泡沫（56 mg，42%)。LCMS (m/e) 444 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.80-8.74 (m，1H)，8.69 (s，1H), 8.43 (dd，1H, J = 2.2 和 8·7 Hz)，7.66 (d， 1H, J = 8.1 Hz), 7.51 (s, 1H), 7.35-7.27 (m, 1H), 7.06 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.96-6.89 (m, 2H), 6.87 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.82 (d, 1H, J = 4.78 Hz), 4.01 (s, 3H), 3.75-3.63 (m, 2H), 3.25-3.16 (m, 1H), 3.07-2.96 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.74-2.63 O (m，1H)，2.21 (s, 3H” 實例1082. 3-{3-[7-(2-曱氧基-苯基）_ 〇比咯並[2，i_f] [1，2,4]三0秦-2-基胺基]-苯基}-l，4-二曱基-α底唤-2-酮以一種與實例1052a類似的方式，從7-(2-甲氧基-苯基）-吨咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-醇和3-(3-胺基-苯基）-1，4-二甲基-哌嗪-2-酮製備了 3-{3-[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜1,4-二曱基-哌嗪-2-酮。產物被分離為一棕色泡珠（61 mg，45% )。LCMS (m/e) 443 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.69 (s, 1H), 1271 201035100 7.97-7.89 (m, 1H), 7.70 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.45-7.36 (m, 2H), 7.25-7.17 (m, 1H), 7.15-7.08 (m, 1H), 7.05 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.00 (d，1H, J = 4.6 Hz), 6.96 (d, 1H，J = 7.6 Hz)， 6.89 (s, 1H), 6.83 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 3.84 (s, 3H), 3.73-3.64 (m, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.26-3.17 (m, 1H), 3.03-2.94 (m, 1H), 2.99 (s，3H), 2.69-2.58 (m, 1H), 2.09 (s, 3H)。實例 1083. N-(2-{2-[3-(l,4-二曱基-3-氧代-哌嗪-2-基）-苯胺基]-°比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-曱基-甲磺醯胺以一種與實例1052a類似的方式，從N-[2-(2-羥基-吡咯並[2，1-!'][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^甲基-甲磺醯胺和 3-(3-胺基-苯基）-1,4-二曱基-哌嗪-2-酮製備了 1^-(2-{2-[3-(1,4-二甲基-3-氧代-哌嗪-2-基）-苯胺基]-»比咯並 [2，1彳][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-：^-曱基-甲磺醯胺。產物被分離為一棕色泡沫（72 mg，46% ) 。LCMS (m/e) 520 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.72 (s, 1Η), 7.89-7.82 (m, 1H), 7.54-7.45 (m, 4H), 7.38 (s, 1H), 7.20-7.12 (m, 1H), 7.02-6.92 (m, 2H), 6.89-6.81 (m, 2H), 3.70-3.60 (m, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.24-3.15 (m, 1H), 3.11 (s, 3H), 3.01-2.92 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.68-2.55 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)。實例1084. 3-{3-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f] [1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-1,4-二甲基-哌嗪-2-酮以一種與實例1052a類似的方式，從7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-醇和 3-(3-胺基-苯 1272 201035100 〇R50、=〇、-〇CN、-〇C(=O)R50、-OC(=O)NR52r53、- SCN、=S、_ S( = 0)nR50、_ S( = 0)2NR52R53、以及-P(=0)r58 R58。在另一實施方式中，每個Rb均是獨立地選自：任選地被1-13 R59取代的Cw烷基、任選地被1-11 R59取代的c2_6 鏈烯基、任選地被1-9 R59取代的C2_6炔基、任選地被1_7 r59 取代的Cmo芳基、任選地被1-19 R59取代的C7_16芳烷.基、任選地被1 -2 1 R59取代的C3-11環烧基、任選地被1 _32 R59 取代的C4_i7環烧基烧基、任選地被1-28 R59取代的3-15 元雜環烷基、任選地被1-40 R59取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被1-15 R59取代的5-15元雜芳基、任選地被〗_27 R59取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=〇)R50、一 C( = 〇)OR50' - C(=0)NR52R53 ' - C(=S)NR52R53 . - NC ' - N〇2、_ NR52R53、_ NR54NR52R53、_ nr54c( = 〇)r50 nr54 C(=〇)OR51' - NR54C( = 〇)NR52R53 ' - NR54C( = 0)NR54C(=0) RS〇、- NR54C( = 0)NR54C( = 0)0R50、- NR54C(=NR55)NR52 r53、-NR54C( = S)NR52：r53、-NR54S(=0)2R51、-〇r5°、=〇、_ OCN、_ 〇c( = 〇)R50、_ 〇c(=〇)NR52R53、- SCN、、- S(=〇)nR50、以及-S(=〇)2NR52R53。在另一實施方式中，每個Rb均是獨立地選自：任選地被丨_13 R59取代的C16烷基、任選地被1-7 R59取代的c6-1()芳基、任選地被1-19 R59取代的C7_10芳烷基、任選地被1-21 r59取代的c3_n環烷基、任選地被1-32 R59取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1_28 J>59 取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨_4〇 R59取代的4_21 疋雜環烷基烷基、任選地被1_15 R59取代的5_15元雜芳 130 201035100 - 基）-l，4-二曱基-哌嗪-2-酮製備了 3-{3-[7-(4-甲烷磺酿基-苯基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜M-二甲基-派。秦-2-酮。產物被分離為一黃色泡泳（75 mg，50%)。LCMS (m/e) 491 (M+H); 'H-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.76 (s， 1H), 8.38 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.05 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J = 8.2 Hz) 7.37-7.29 (m, 1H), 7.11 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.08 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.91 (s, 1H), 6.86 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.75-3.65 (m, 1H), 3.66 (s, 1H), 3.25-3.18 (m, 〇 1H), 3.10 (s, 3H), 3.08-3.00 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.77-2.67 (m，1H)，2.18 (s, 3H)。實例1085. N-叔丁基-3-[2-(4-吡啶-3-基-苯胺基）·吡咯並[2，14：][1,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺以一種與實例1052a類似的方式，從N-叔丁基-3-(2-經基比洛並[2,1-f] [1,2,4]三11 秦-7-基）-苯續酿胺和4 -β比π定- 3-基-苯胺製備了 Ν-叔丁基-3-[2-(4-吡啶-3-基-苯胺基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗓-7-基]-苯續酿胺。產物被分離為一淺黃〇色固體（14 mg ’ 9%)。m.p. = 250-253 °C; LCMS (m/e) 499 (M+H)； !H-NMR (CDC13, 400 MHz) 5 8.90 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.26 (d5 1H, J = 7.8 Hz), 7.95 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.89 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.75 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.69 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.65-7.57 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 1H), 7.10 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.97 (s, 1H), 6.89 (d, 1H，J = 4.7 Hz)，1.18 (s，9H)。實例1086. (4-吡啶-3-基-苯基）-{7-[3-(吡咯烷-1-磺醯基）-苯基]-°比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-2-基}-胺 1273 201035100 以一種與實例1052a類似的方式，從7_[3_(吡咯烷I 磺醯基）-苯基]-吡咯並[2，14[1，2,4]三嗪_2_醇和4_吡啶_3_ 基-苯胺製備了（4-»比啶-3-基-苯基）_{7_[3_(„比咯烷_丨_磺醯基）-苯基]-«比咯並[2，^][丨，2,4]三嗪_2_基卜胺。產物被分離為一黃色固體（88 mg ’ 58% ) 。m.p = 194_2〇〇 »c; LCMs (m/e) 497 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) ^ 8.87 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J = 4.3 Hz), 8.53 (s, 1H), 8.43 (d，1H，J = 8.0 Hz), 7.91 (d，1H，J = 8.0 Hz), 7.84 (d, 1H，J = 7.8 Hz), 7.74 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.71-7.61 (m, 3H), 7.35 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.7 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.98 (s, 1H), 6.89 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.36-3.22 (m, 4H), 1.83-1.72 (m, 4H)。實例1087· (7-(3-甲烧續醯基-苯基）_吡„各並[u-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-(4-吼啶-3-基-苯基）_胺以一種與實例l〇52a類似的方式，從7_(3_曱烷磺醯基-苯基）-°比°各並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-醇和4-n比咬-3-基-苯胺製備了 [7-(3 -曱烧項酿基-苯基）-<»比π各並[2,1_【][1,2,4]三唤_2_ 基]-(4-°比啶-3-基-苯基）-胺。產物被分離為一黃色固體（66 mg，49%)。m.p. = 216-218 °C; LCMS (m/e) 442 (M+H); ^-NMR (CDCI3, 400 MHz) δ 8.87 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J = 4.3 Hz), 8.42 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.95 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.90 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.78-7.68 (m, 3H), 7.64 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.36 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.7 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.98 (s, 1H), 6.90 (d, 1H, J =4.8 Hz), 3.08 (s, 3H)。 1274 201035100 - 實例1〇88. [7-(6-甲氧基-吡啶_3_基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]二 °秦-2-基]-(4-eit 唆-3-基-苯基）_胺以一種與實例1052a類似的方式，從7_(6_曱氧基_„比0定 -3-基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-醇和4-吡啶-3-基-苯胺製備了 [7-(6-曱氧基- η比咬-3-基）-"比 σ各並[2，υ][ι，2,4]ζ·^_2-基]-(4-°比咬-3-基-苯基）-胺。產物被分離為一黃色泡沫（31 mg ’ 26%)。LCMS (m/e) 395 (M+H); i-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.87 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.61-8.54 O (in, 1H), 8.42 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.88 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.57 (d, 2H, J = g j Hz), 7.40-7.31 (m，1H)，7.02-6.84 (m，4H), 4.03 (s，3H)。實例1089· [7-(4-甲烧績醯基-苯基）_吡咯並[2，i_f] [1，2,4]三嗪-2-基]-(4-«比啶-3-基-苯基）_胺以一種與實例l〇52a類似的方式，從7_(4曱烷磺醯基_ 本基）-°比>1各並[2，1-£][1，2,4]二°秦-2-醇和4-吼咬_3-基_苯胺製備了 [7-(4-曱炫績醯基-苯基）-吼咯並[234][H4].三嗓_2_ 〇基比咬_3-基·•苯基）-胺。產物被分離為一黃色泡沫（37 mg > 28% ) 〇 LCMS (m/e) 442 (M+H)； 'H-NMR (d6-DMSO, 400 MHz) δ 9.82 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.58-8.46 (m，3H)，8.17-8.05 (m，3H)，7.90 (d，2H, J = 7.9 Hz), 7.76 (d, 2H, J - 7.9 Hz), 7.54-7.44 (m, 1H), 7.44-7.35 (m, 1H), 7.09-7.01 (m, 1H)，2.50 (s，3H)。實例1090·{7-[3-(嗎啉-4-磺醯基）_苯基比咯並[2，^] [1，2,4]二唤-2-基}-(4-°比咬-3-基-苯基）—胺以一種與實例1052a類似的方式，從7_[3_(嗎啉_4磺醯 1275 201035100 基）-苯基]-°比p各並[2,1 - f][l，2,4]三嗓-2-醇和4-°比咬-3-基-苯胺製備了 {7-[3-(嗎啉-4-磺醯基）-苯基]比咯並[2,l-f][l，2,4] 三嗪-2-基}-(4-吡啶-3-基-苯基）-胺。產物被分離為一黃色泡沫（16 mg，10% )。LCMS (m/e) 513 (M+H); i-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.88 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.61-8.52 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.41 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.91 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.80-7.60 (m, 6H), 7.40-7.31 (m, 1H), 7.08 (d, 1H, J = 4.6

Hz), 7.02 (s, 1H), 6.90 (d, 1H, J = 4.5 Hz), 3.75-3.66 (m, 4H), 3.09-3.00 (m, 4H) ° 實例1091. [7-(2-曱氧基-苯基）比咯並[2，14][1，2,4]三嗅-2-基]-(4-。比淀-3_基-苯基）-胺以一種與實例1052a類似的方式，從7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1-^[1，2,4]三嗪-2-醇和4-吡啶-3-基_苯胺製備了 [7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2-基]-(4-。比咬-3 -基-本基）-胺。產物被分離為一黃色泡沐（35 mg， 29%)。LCMS (m/e) 394 (M+H); h-NNIR (CDC13, 400 MHz) δ 8.84 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.59-8.51 (m, 1H), Ί.91 (d, 1H, J = 7.6 Hz)，7.86 (d，1H, J = 7.6 Hz)，7.71 (d，ih, J = 7.4 Hz)， 7.48 (d，2H，J = 7.7 Hz), 7.44 (d，1H, j = 7.9 Hz), 7.39-7.31 (m，1H)，7.19-7.11 (m，1H)，7.11-7.02 (m，2H)，6.96-6.85 (m， 2H), 3.86 (s, 3H) 實例1092· N-曱基-N-{2-[2-(4-吡啶_3_基_苯胺基）吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}_甲續醯胺以一種與貫例l〇52a類似的方式，從N_[2_(2-羥基-吡 0各並[2’1-叩，2,4]二。秦-7-基）-笨基]，_甲基_曱磺醯胺和4_ 1276 201035100 - 吡啶-3-基-苯胺製備了 N-甲基-N-{2-[2-(4•吡啶-3-基-苯胺基）-D比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺。產物被分離為一黃色泡沫（71 mg’ 50%)»LCMS (m/e) 471 (M+H); ^-NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.82 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.55 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 8.00-7.91 (m, 1H), 7.83 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.59-7.49 (m, 3H), 7.45 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 7.39-7.30 (m, 1H), 7.07 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 6.95-6.85 (m, 2H)，3.15 (s，3H), 2.72 (s, 3H) 〇〇實例Π01· [7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基）-苯基]-胺向一微波小瓶中加入2-甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-° 比洛並[2，1-f][l，2,4]三唤（128 mg，0.445 mmol )、4-(2-嗎琳-4-基-乙氧基）-笨胺（198 mg，0.891 mmol ) 、1 -甲氧基-2 -丙醇（1.50 mL，15.3 mmol )以及N，N-二異丙基乙胺 (0.171 mL，0.980 mmol)。將反應在 300 瓦特、180°C 下微波3小時。由HPLC對反應進行監控。將反應用水和DCM Ο 進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S04乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO柱色譜（用DCM和曱醇作為洗脫液（〇到1〇0/〇的甲醇））將所希望的產物進行純化。所收集的部分給出

了一黃色固體（56 mg，28%)。LCMS (E/I+) 446.8(M+H). MP 133-135〇C. NMR lU (DMSO-d6)- 9.20 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, 8.84Hz), 7.45 (t, 1H, J=7.88Hz), 6.92(d, 1H, J=5.45Hz), 6.80 (d, 1H, J= 5.45Hz), 6.79 (d, 2H, J=9.09Hz), 4.02 (t, 2H, J=5.45Hz), 3.82 (s,3H)} 3.58 (t, 4H, 1277 201035100 J-4.24Hz), 2.65 (t, 2H, J=6.06Hz)，2.46 (m 4H)。實例1102. (l-{4-[7-(6-曱氧基^比啶冬基^^比咯並 [2，1-£][1，2,4]二°秦-2-基胺基]-笨基卜0辰咬_4_基）_甲醇以一種與實例81類似的方式製備了標題化合物，用 [1-(4-胺基-苯基）-旅啶-4-基]-甲醇代替4_(4_甲基_α底嗪基）-苯胺以給出一黃色固體（31 mg，17%) 。LCMS (E/I+) 431.8 (M+H). NMR lU (DMSO-d6)- 9.78 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.50 (dd, 1H, JJ= 8.83, 8.55Hz), 7.82 (bs, 1H), 7.51 (bs, 1H), 7.20 (d, 1H, J=4.9〇Hz), 7.04 (d, 1H, J=9.25Hz), 7.00 (d, 1H, J=4.90Hz), 3.95 (s, 3H0, 3.20-3.61, (bm, 7H), 1.86-1.97 (bm，2H), 1.48-1.80 (m，3H) 〇實例1103. [7-(6-甲氧基，吡啶_3_基）_吡咯並[2，^] [1，2，4]三嗪-2-基]-[4-(2-嗎嚇>-4-基-乙氧基）苯基]_胺以一種與實例81類似的方式製備了標題化合物，用 4-(2 -嗎琳-4-基-乙氧基）-苯胺代替了 4-(4 -甲基-β底噃-1-基）_ 笨胺以給出一黃色固體（12 mg ’ 6.9%)。[CMS (Ε/Ι+) 447.7 (M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 10.00 (bs，1H), 9.38 (s，1H)， 8.96 (s, 1H), 8.90 (d, 1H, J=2.53), 8.51 (dd, 1H, JJ=2.10, 8.84 Hz), 7.67 (d,lH, J= 2.53), 7.16 (d, 1H, J=4.63), 6.96-7.03 (m，3H), 6.95 ( d，1H，J=5,05)，4.34 (t，2H，J=4.63)， 3.90-4.05 (m, 5H), 3.65-3.78 (m, 2H), 3.15-3.40 (m, 6H). LCMD 447.7 (M+H) 實例1104. 2-(4-{4-[7-(6-曱氧基-n比啶_3_基）_吡咯並 [2，1-€][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-略嗔-1_基）_乙醇以一種與實例81類似的方式製備了標題化合物，用 1278 201035100 2-[4-(4-胺基-苯基）-哌嗪-1-基]-乙醇代替4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺以給出一黃色固體（48 mg，31%) 。LCMS (E/I+) 446·8(Μ+Η)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.21 (s，lH)，8.92 (s，1H)， 8.89 (d,lH, J=2.62Hz), 8.53 (dd, 1H, JJ= 2.62, 8.92Hz), 7.56 (d, 2H, J= 8.92Hz), 7.14 (d, 1H, J=4.72 Hz), 7.01 (d, 1H, J=8.40 Hz), 6.85-6.95 (m, 3H), 4.42 (t, 1H, J=5.25 Hz), 3.93 (s, 3H), 3.53 (q, 2H, J= 1 1.54, 5.70 Hz), 3.07 (t, 4H, J=4.73 Hz), 2.56 (t, 4H, J=4.72 Hz), 2.43 (t, 2H, J=6.30 Hz). LCMS o 446.8 (M+H) 實例1105. [7-(6-曱氡基-吡啶-3-基）-吡咯並[2,1-f] [1,2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺以一種與實例8 1類似的方式製備了標題化合物，用 4-(4_嗎啉代）苯胺代替了 4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-笨胺以給出一黃色固體（55 mg，33%) 。LCMS (E/I+) 403·7(Μ+Η)。 NMR !H (DMSO-d6)- 9.34 (s,lH), 8.53 (s, 1H), 8.89 (d, 1H, J=2.57Hz), 8.53 (dd, 1H, JJ=2.60, 8.44Hz), 7.64 (d, 2H, Q j=8.44 Hz), 7.16 (d, 1H, J=5.19 Hz), 6.98-7.09 (m, 3H), 6.94 (d, 1H, J=4.54 Hz), 3.94 (s, 3H), 3.79 (t, 4H, J=4.49Hz), 3.06-3.22 (m, 4H). LCMS 403.7 (M+H) 實例1106. 7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4] 三〇秦-2 -基]_ ( 6 •嗎嚇 - 4 -基-π比唆-3 -基）-胺以一種與實例8 1類似的方式製備了標題化合物，用6-嗎淋-4-基-D比咬-3-基胺代替了 4-(-4-甲基-派唤-1-基）-苯胺以給出一黃色固體（41 mg，31%) 。MP 197-20(TC· LCMS (E/I+) 404.8(M+H)〇 NMR !H (DMSO-d6)- 9.25 (s51H), 8.94 (s, 1279 201035100 1H), 8.88 (d, 1H, J=2.83Hz), 8.47 (dd, 1H, JJ=2.83, 8.49Hz), 8.42 (d, 1H, J=2.83Hz), 7.93 (dd, 1H, JJ= 2.83, 8.49Hz), 7 15 (d, 1H，J=4.95Hz), 6.96 (d, 1H, J=8.49Hz)，6.94 (d，1H, J=4.95), 6.85 (d, 1H, J = 9.20Hz), 3.72 (t, 4H, J=5.66Hz), 3.37 (t, 4H, J=4.95). LCMS 404.8 (M+H) 〇實例1107. 7-(2 -甲乳基-苯基）-5,6-二甲基-n比哈並[2, i_f] [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1_基）_苯基]_胺以一種與實例112類似的方式製備了標題化合物，用 4-(4-甲基-〇辰嗓-1 -基）-本胺代替了 4-(4-嗎琳代）苯胺以給出一黃色固體（41 mg，31%) 。LCMS (E/I + ) 443.90(M+H)。 NMR !H (DMSO-de)- 10.65 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), ), 7.60 (dt, 1H，JJ=1.70, 7.81Hz)，7.52 (d，2H，J= 9.17 Hz), 7.43 (dd (1H, JJ=1.70，7.81Hz), 7.18 (d，1H，J=7.47Hz)，7.13 (d，1H， J=8.83Hz), 6.77 (d, 2H, J=9.17HZ), 3.60-3.75 (m, 2H), 3.40-3.58 (m, 2H), 3.18-.34 (m, 2H), 2.97-3.13 (m, 2H), 2.89 (s, 3H)，2.38 (s，3H)，2,17 (s，3H)。實例1108· [7-(2-曱氧基-苯基）_〇比0各並[2，1_【][1,2,4]三 0秦-2-基]-[6-(4 -曱基-0辰嗓-1-基）比咬_3_基]_胺以一種與實例11 〇 1類似的方式製備了標題化合物，用 6-(4-曱基-哌嗪-1-基）-吡啶-3-基胺代替了 4_(2_嗎啉_4_基-乙氧基）-苯胺以給出一黃色固體（41 mg，3 1% )。LCMS (E/I+) 416.8(M+H)° NMR lU (DMS0-d6)- 9.82 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.46 (d, 1H, J=2.66Hz), 8.02 (dd, 1H, JJ=2.66, 9.17Hz), 7.77 (dd, 1H, J=1.48, 7.69Hz), 7.45 (dt, 1H, JJ= 1.70, 7.77Hz), 7.20 (d, 1H, J=8.27Hz), 7.10 (t, 1H, 1280 201035100 - J=7.20Hz), 6.82-6.95 (m, 3H), 4.27 (d, 2H, J=9.89 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.51 (d, 1H, J=9.89Hz), 2.94-3.16 (m, 4H), 2.85 (s, 3H)。實例 1109. [7-(6-甲氧基比啶-3-基）-吡咯並[2，l-f] [1,2,4]三嗪-2-基]-[6-(4-曱基-哌嗪-1-基）-«比啶-3-基]-胺以一種與實例1106類似的方式製備了標題化合物，用 6-(4-曱基-0底嗜·_1-基）-B比咬-3-基胺代替了 6-嗎琳-4-基- 咬 -3-基胺以給出一黃色固體（85 mg，31%) 。LCMS (E/I+) 0 417.8(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.88 (s，1H)，9.36 (s，1H)， 8.96 (s, 1H), 8.88 (d, 1H, J=2.63Hz), 8.43-8.53 (m, 2H), 8.01 (dd, 1H, JJ=2.95, 8.86Hz), 7.17 (d, 1H, J=4.27Hz), 6.92-7.03 (m, 2H), 4.33 (d, 2H, J=9.84 Hz), 3.93 (s, 3H),3.46- 3.58 (m, 2H)，3.00- 3.17(m, 4H)，2.86 (s，3H)。實例1110. [7-(4-甲烷磺醢基-苯基）-扯咯並[2，l-f] [1，2,4]三0秦-2-基]-[6-(4 -曱基-〇底嘹-1-基）_〇比咬-3-基]-胺以一種與實例60類似的方式製備了標題化合物，用 O 6-(4 -曱基-β底嗓-1-基）-π比咬-3-基胺代替了 6-嗎琳-4-基比咬 -3-基胺以給出一黃色固體（85 mg，31%) 。LCMS (Ε/Ι+) 464.8(M+H)° MP 229-232〇C. NMR !H (CDCl3-d)8.74 (s, 1H), 8.33 (d，2H，J= 8.19Hz)，8.26 (d，1H，J=2.73Hz)，8.00 (d，2H, J=8.19Hz), 7.92 (dd, 1H, JJ=2.73, 8.73Hz), 7.08 (d,lH, J= 4.91), 6.85(, d,lH, J=4.91Hz), 6.72 (d, 1H, J=9.28Hz), 6.67 (bs, 1H), 3.56 9t, 4H, J=4.91Hz), 3.1〇 (s, 3H), 2.57 (t, 4H, J=5.46Hz), 2.37 (s，3H). LCMS 464.80 (M+H) 0 實例11Π. 2-{3-[7-(2-曱氧基-苯基）_吼咯並[2，l-f] 1281 201035100 [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-吡唑-l-基 }-i-嗎啉，4-基-乙酮 a. 向一個1頸圓底燒槪中加入3-硝基-1H-吡唑（2.00 g » 17.7 mmol )、溴乙酸叔丁酯（Acetic acid，bromo-, l，l-dimethylethyl ester ) ( 6.90 g，35.4 mmol ) ' 碳酸鉀（4.89 g，35.4 mmol )以及乙腈（50 mL，1000 mmol)。使反應在 55°C下過夜。將反應用水（200 mL )分配。將固體過濾並且用水洗滌。將反應在真空下乾燥過週末以給出一白色固體（3·80 g，94%)。 b. 向一個1頸圓底燒瓶中加入（3_硝基-吡唑-丨_基）_乙酸叔丁酯（3.80 g，16.7 mmol)、三氟乙酸（i〇.〇mL，1.30E2 mmol )、以及二氣甲烧（40 mL，600 mmol )，並且在室溫下攪拌過夜。將溶劑在真空下除去。將殘餘的TFA與DCM 共蒸發以給出一白色固體（2.3 g，80% )。 c. 將（3·硝基-吡唑-i_ 基乙酸（i〇〇g，5.84nnnol)、 1 -輕基本並二嗤水合物（1 ·〇5 g，7.0 mmole )、嗎琳（610 mg， 7·0 mmol) 、N-(3-二甲基胺基丙基）_n，_乙基碳二亞胺鹽酸鹽（1300 mg，7.0 mmol)和 n，N-二曱基曱醢胺（48.5 mL， 626 mmol)在一小瓶中合併，並且在室溫下攪拌i小時。 LCMS顯示出向產物的完全轉化。將反應用飽和NaHC03和 DCM進行分配。將有機物分離、用水洗滌、接著用鹽水洗滌、並且經NaaSO4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下去除，以給出一灰白色固體（1 1〇g, 78%) d•向一圓底燒瓶中加入嗎啉_4_基_2_(3_硝基-吡唑小基）_乙 _( U0 g ’ 0.00458 mol)、10〇/〇Pd/C( 10:90，鈀：碳黑，0.49g，0.00046 m〇1)、以及乙醇（3〇mL，〇 5m〇1)。 1282 201035100 基、任選地被1-27 R_59取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、- CN、 nr52r53 OR51、~ C(=0)r50、〜C(=0)OR50、- C(=〇)NR52R53、- C(=S) 、-NR52R53、_ NR54C(=0)R50、- NR54C(=0) NR54C(=〇)nr52r53、_ NR54C( = 〇)NR54C(=0)R50、- NR C( = 0)NR54C卜〇)〇R5。、- NR54c(=s)r5。、_ NR54s( = 〇)2 R ' - OR50 =0、-OCN、-OC(=0)R50、_〇C(=0)NR52 53

R S、_ S( = O)nR50、以及—S( = 〇)2Nr52r53。在另一實

施方式中’每個Rb均是獨立地選自：任選地被丨_ 13 R59取代的Cu烧基、任選地被1_7 R59取代的c6 芳基、任選也被1 19R取代的c7_10芳烧基、任選地被i_2i R59取代的C3-ll環烷基、任選地被1_32 R59取代的（^-”環烷基烷基、任選地被1 -28 R59取代的3-1 5元雜環烷基、任選地被 1-40 R59取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 r59 取代的5-15元雜芳基、任選地被i_27 R59取代的6-21元雜芳基燒基、鹵素、-CN、_ C(=〇)R50、- c(=0)OR50、- C(=0)NR52R53 ' -NR52R53> - NR54C(=0)Rso ' - NR54C(=0) OR51、- NR54C( = 〇)NR52R53、_ nr54 s(=〇)2R5i、nr54 P( = 0)R58R58、- OR5°、=〇、- 〇CN、- 〇C( = 0)R50、- 〇c(=〇) NR52R53、=s、- S( = 〇)nR50、〜S( = 〇)2NR52R53、以及― p(=0)r58r58。在另一實施方式中，每個Rb均是獨立地選自：任選地被1-13 R59取代的cK6烷基、任選地被1_7 R59 取代的Cm芳基、任選地被1-19 r59取代的c7-16芳烷基、任選地被1-21 R59取代的C3_u環烷基、任選地被i_32 r59 取代的Cm環烷基烷基、任選地被i_28 R59取代的3-15 131 201035100 - 將混合物用真空吸塵裝置排空，並且用一氫氣球（3X)充氣。將反應在氫氣氣氛（通過一氣球）下於室溫下搜拌。將固體過濾並且用甲酵洗滌。將溶劑在真空下除去以給出一固體。 e.向一微波小瓶中加入2-甲烷亞磺醯基_7-(2-甲氧基_ 苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（0.150 g，0.000522 mol)、 2-(3-胺基-吡唑-1-基）-1_嗎啉 _4-基-乙酮（0.241 g，〇.0〇115 mol)、1-甲氧基-2-丙醇（1.26 mL，0.0128 mol)以及 ν,Ν- C) 二異丙基乙胺（0.200 mL ’ 0.00115 mol)。將反應在3〇〇瓦特、170°C下微波50分鐘。將溶劑在真空下除去。藉由 ISCO柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（〇到7%的甲醇））將所希望的產物分離。所收集的部分給出了一黃色固體（62 mg> 27%) 〇 LCMS (E/I+) 434.8 (M+H)〇 MP 179-182〇C. NMR lH (DMSO-d6)- 9.54 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H, JJ= 1.60, 7.70Hz)，7.40-7.49 (m，2H)，7.18 (d，1H，J= 8.23Hz)

7.08 (t, 1H, J=7.64Hz), 6.92 (d, 1H, J=4.7〇Hz), 6.88(, d,lH 〇 J=4.70Hz)，6.43 (d，1H，J=1.76Hz)，3.78 (s, 3H), 3.52-3.62 (m，4H)，3.39-3.52 (m, 4H)，3.30 (s, 3H)。實例1112. 2-{3-[7-(6-甲氧基-n比咬_3_基）比洛並[2，1_幻 [1，2,4]三嗓-2-基胺基]-°比唾-1-基}-1-嗎琳_4_基_乙酮以一種與實例1111 a類似的方式製備了標題化合物，用 2-曱烧亞績醯基-7-(6-甲氧基-吡啶_3_基）·吡11 各並 [2,1-幻[1，2,4]三嗪代替了2-曱烷亞磺醯基_7_(2_曱氧基_笨基）-"比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪以給出一黃色固體（31111§， 60%)。LCMS (E/I+) 435.8(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.64 1283 201035100 (s, 1H), 9.02 (d, 1H, J= 2.54), 8.94 (s, 1H), 8.59 (dd, 1H, JJ= 2.72, 8.88), 7.58 (d, 1H, J=2.36), 7.18 (d, 1H, J=4.71), 6.96 (d, 1 H, J=8.88Hz), 6.93 (d, 1H, J=4.89 Hz), 6.46 (d, 1H, J=2.17 Hz), 5.04 (s，2H)，3.93 (s, 3H)，3.40-3.65 (m, 8H)。實例1113. 2-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-咪唑-1-基}-1-嗎啉-4-基-乙酮以一種與實例1111類似的方式製備了標題化合物，用 4-硝基-1H-咪唑代替了 3-硝基-1H-吡唑以給出一黃色固體 (3_1 mg，6%)。MP 259-261 °C. LCMS (E/I+) 434.8(M+H)。 NMR (DMSO-d6)- (CDC13)- 8.74 (s, 1H), 7.98 (dd, 1H, JJ=1.55, 7.55 Hz), 7.76 (s, 1H), 7.38 (dt, 1H, JJ=1.75, 7.75 Hz)，7.29 (d, 1H，J= 1·55 Hz), 7.11 (d，1H，J=1.55v)， 7.03-7.09 (m, 1H), 7.00 (d, 1H, J=4.65 Hz), 6.83 (d, 1H, J=4.65 Hz), 4.62 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.54-3.73 (m, 6H), 3.32-3.43 (m, 2H) 實例1114. 2-{3-[7-(2-曱氧基-笨基比咯並[21_f] [1，2,4]二唤-2-基胺基]-°比°坐-1-基}-1_(4_曱基_11底11秦_1_基）_乙酮以一種與實例1111類似的方式製備了標題化合物，用 N-甲基哌嗪代替了嗎啉以給出一黃色固體（15mg，25%)。 LCMS (E/I + ) 447.8 (M + H)〇 NMR (DMSO-d6)- 8.76 (s, 1H), 7.94 (d，1H，J=1.52, 7.62)，7.49 (s，1H)，7 37 7 44 (m，1H), 7.33 (d，1H，J=2.22 Hz)，7.09 (t，1H，j=：7 62 Hz), 7 〇4 (d，m, J=8.32v), 7.01 (d, 1H, J=4.88v), 4.86 (S} 2H), 3.83 (s, 3H), 3.64 (t，2H, J=4.88 Hz), 3.53 (t, 2H，j=4 88 hz)，2.32-2.43 1284 201035100 (m, 4H), 2.28 (s, 3H) 實例1115· 2·{3_[7_(6~甲氧基·吼咬·3·基）.料並[2，l-f] [1，2,4]三嗓-2-基胺基]_吼唾小基} i-(4_甲基派唤小基乙酮以一種與實例1112類似的方式製備了標題化合物，用 N-甲基哌嗪代替了嗎啉以給出—黃色固體（15叫，25%)。 MP 206-207。C. LCMS ⑽+ ) 448 8 (m+h)。nmr 咕 (DMS〇-d6)- 8.78 (d，1H，2 48)，8 73 (s，ih)，8 39 (dd，m， f) JJ-2.48, 8.87), 7.48 (bs, 1H), 7.43 (d, 1H, J=2.13 Hz), 6.91(d, m，j=4.97 Hz)，6.87 (d，1H，J=8 52 Hz), 6 83 ⑷ ％ j=4 97

Hz), 6.74 (d, 1H, J=2.48v), 4.90 (S} 2H), 4.01 (s, 3H), 3.66 (t, 2H, J-5.32 Hz), 3.55 (tj 2h, J=5.32v), 2.34-2.43 (m, 4H), 2.29 (s，3H)。實例1116. (4-嗎啉-4-基-苯基）_[7_(吡啶_4_基硫烷基）_ 叫匕咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]_胺向一密封的管中加入（7_溴·吡咯並 Ο 基）♦嗎琳-4-基-苯基）_胺（〇174g，〇 465 _〇i)、叔丁醇鈉（134 mg，1.4〇 mm〇i)、碘化亞銅（8·8 mg，〇〇46 _〇1)、 1，2-乙二醇（52.1 uL ’0.934 mm〇1)、N，N_二甲基曱醯胺（6 5 mL’84mmol)、以及 0比咬_4_ 硫醇（〇2〇7g i86mm〇i)。將反應在135 C下加熱2天。將溶劑在真空下除去。將反應用水和DCM進行分配。將有機物分離、用帛水洗滌、並且經NhSCU乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去以給出—黃色固體。藉由HPLC反相色譜（用在水中的0.1%TFA和在ACN中的〇.1%TFA作為洗脫液（5% 1285 201035100 到3 5%的ACN ))將反應混合物進行純化。將所收集的部分殊乾以給出一黃色固體。（33 mg，14% ) 。LCMS (E/I+) 405.7(M+H)° NMR iH (DMSO-d6)- 9.25 (s，1H), 9.10 (s, 1H)， 8.56 (bs, 1H), 7.40 (d, 2H, J=6.68 Hz), 7.33 (d, 2H, J=8.91 Hz), 7.19 (d, 1H, J-4.45 Hz), 7.04 (d,lH, J=4.45 Hz), 6.70 (d, 2H, J=9.65 Hz), 3.74 (t, 4H, J=5.08 Hz), 302 (t, 4H, J=5.08 Hz)。實例1117. [4-(4-曱基辰嗓-1-基）-苯基]_[7_(σ比咬_4_基硫烷基）-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺以一種與實例1116類似的方式製備了標題化合物，用 (7 -漠-0比洛並[2，l-f][l，2,4]三0秦-2 -基）-[4-(4-甲基底0秦-1_ 基）-苯基]-胺代替了（7-溴-"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-(4 -嗎琳-4 -基-苯基）-胺以給出一黃色固體（45 mg， 15%)。LCMS (E/I+) 418·7(Μ+Η)。NMR lH (DMSO-d6)- 8.83 (s, 1H), 8.51 (d, 2H, J=6.58Hz), 7.23-7.28 (m, 2H), 7.20 d, 2H, J=8.98Hz), 7.09 (d, 1H, J=4.84Hz), 6.85-6.95 (m, 2H), 6.74 d, 2H, J= 8.64Hz), 3.60-3.72 (m, 2H), 3.45-3.58 (bm, 2H), 3.24-3.41 (bm，2H)，3.04-3.19 (m，2H), 2.89 (s，3H)。實例 1118. [7-(6-胺基-吡啶-3-基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4] 三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺以一種與實例7類似的方式製備了標題化合物，用 5-(4,4,5,5-四曱基-1,3,2-二噁環戊硼烷-2-基）-吡啶-2-基胺代替了苯基硼酸以給出一黃色固體（55 mg，38%)。LCMS (E/I+) 401_7(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.37 (s，1H), 8_97 (s, 1H), 8.79 (d, 1H, J= 9.06 Hz), 8.49 (d, 1H, J = 9.06 Hz), 1286 201035100

8·67 (d，2H，J- 9.06 Hz)，7.16 (d，1H，J=4.8〇 fjz) 7 02 (d 2H J=9.06 Hz), 6.95 (d, 1H, J=4.53 Hz), 3.72-3.80 (m, 2H), 3.44-3.58 (m，2H)，3.10-3.25 (bm，2H)，2.83-2 97 (m 5H)。實例1119. [7-(4-甲烧磺醯基-笨基）_n比咯並[^卜幻 [1，2,4]二嗪-2-基]-[4-(1-甲基-〇辰咬-4-基）_苯基]-胺以一種與實例59類似的方式製備了標題化合物，用 4-(1-曱基-旅咬-4-基）-苯胺代替了 4-(4-曱基_哌嗪基）_苯胺以給出一黃色固體（25 mg ’ 220/〇 ) 。LCms (E/I+) 〇 462.8(M+H) 〇 NMR (DMSO-d6)-9.60 (s, 1H)} 9 〇6 (s? m)? 8.49 (d, 2H, J=8.53Hz), 8.05 (d, 2H, J=8.53Hz), 7.72 (d, 2H, J=8.53Hz), 7.36 (d, 1H, J=4.94Hz), 7.22 (d, 2H, j=8.53Hz)5 7.01 (d, 1H, J=4.94Hz), 3.46-3.58 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.00-3.15 (m, 2H), 2.70-2.85 (m, 4H), 1.97.2.09 (m, 2H), 1.74-1.93 (m，2H)。實例1120. [7-(3-甲烧續醯基-笨基）·吡咯並[2,μ] [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(1-甲基-哌啶_4-基）_苯基]_月安 Ο 以一種與實例1119類似的方式製備了標題化合物，用 2-曱烧亞石黃酿基-7-(3-甲烧石夤酿基-苯基）比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪代替了 2-曱烷亞磺醯基_7_(4_甲烷磺醯基_ 苯基）-11比11各並[2，1-:^[1，2,4]三嗪以給出一黃色固體（35|11呂， 17%)。LCMS (E/I+) 462.8(M+H)。NMR 4 (DMS〇-d6)-9.55 (s, 1H), 9.43 (bs, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.68 (bs, 1H), 8.43 (d, 1H, J=8.36Hz), 7.95 (d, 1H, J=7.84 Hz), 7.81 (t, 1H, J=8.10 Hz), 7.70 (d，2H，J= 8.62 Hz)，7.29 (d, 1H, J=4.97 Hz), 7.21 (d, 2H, J=8.62 Hz), 7.00 (d, 1H, J=4.97 Hz), 3.40-3.60 (bm, 1287 201035100 2H), 3.2- (s, 3H), 3.03-3.14 (m, 2H), 2.65-2.85 (m, 4H), 1.94-2.04 (m, 2H)，1.73-1.88 (m, 2H) 〇實例im. [7-(5-氣-2-曱氧基_苯基）_吡咯並 [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(1-曱基-派啶_4_基）苯基]_胺以一種與實例1119類似的方式製備了標題化合物，用 7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-2-甲垸亞磺酿基-。比咯並 [2，1-€][1，2,4]二唤代替了2-曱燒亞續醯基_7_(4_曱烧石黃醯基_ 苯基°各並[2，l-f][l，2,4]三嗪以給出一黃色固體（45 mg， 21% )。LCMS (E/I+) 44 8·7(Μ+Η)。NMR 4 (DMSO-d6)-9.48 (s，1H), 8·99 (s，1H0, 8.10 (d，1H，J= 2.68 Hz)，7.69 (d，2H, J=8.71), 7.48 (dd, 1H, JJ=3.35 Hz, 9.38 Hz), 7.26 (d, 1H, J=9.38 Hz), 7.14 (d, 2H, J=8.71 Hz), 7.07 (d, 1H, J=4.71 Hz), 6.93 (d, 1H, J=4.69 Hz), 3.83 (s, 3H), 3.38-3.60 (m, 2H), 3.00-3.14 (m, 2H, 2.66-2.85 (m, 4H), 1.92-2.03 (m, 2H), 1.71-1.88 (m, 2H)。實例1122. N-(3-{2-[6-(4 -甲基-〇辰唤-^基）·!!比咬_3_基胺基]-咐咯並[2,l-fl[l，2,4]三嗪-7-基}_苯基）·甲磺醯胺以一種與實例7類似的方式製備了標題化合物，用3-曱續醢胺基苯基硼酸代替了苯基硼酸以給出一黃色固體 (45 mg > 33% ) 。LCMS (E/I+) 479.8(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)-9.80 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.44 (d, 1H, J= 2.63 Hz), 7.99 (dd, 1H, JJ=3.06, 9.19 Hz), 7.83 (s, 1H), 7.85 (d, 1H, J=7.88 Hz), 7.47 (t, 1H, J=7.88 Hz), 7.26 (d, 1H, J=8.32 Hz), 7.05 (d, 1H, J=4.81 Hz), 6.94 (d, 1H, J= 4.81 Hz), 6.87 (d, 1H, J= 9.23 Hz), 3.35-3.42 (bm, 4H), 3.33 (s, 1288 201035100 3H)，2.37-2.46 (m，4H)，2.22 (s，3H)。實例U23，[7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,1-f] [1，2,4]三唤-2-基]-[6-(4-曱基-略嗪小基）吼啶_3_基]_胺以一種與實例7類似的方式製備了標題化合物，用

3-(甲磺醯基）苯基硼酸代替了苯基硼酸以給出一黃色固體 (48 mg，36〇/〇)。LCMS (Ε/Ι+) 464·8(Μ+Η)。NMR lH (DMSO-d6)-9.93 (s, 1H), 9.01 (s,lH), 8.58 (bs, 1H), 8.46 (d, 1H, J=2.46 Hz), 8.41 (d, 1H, J=8.01 Hz), 7.89-7.96 (m, 2H), O 7.78 (t5 1H, J=8.01 Hz), 7.24 (d, 1H, J=4.93 Hz), 6.97 (d, 1H, J=4.93 Hz), 6.87 (d, 1H, J=9.23 Hz), 3.35-3.42 (bm, 4H), 3.33 (s，3H)，2.37-2.46 (m，4H), 2.22 (s, 3H)。實例Π24. [7-(3-甲烷磺醯基-苯基）_吡咯並[2，^] [1’2,4]三嗪-2-基]-[6-(4-曱基-哌嗪_1_基甲基）_0比啶_2_基]_ 胺 1124a·向一個1頸圓底燒瓶中加入6_胺基_吡啶_2_曱搭（2.85 g’ 23.3 mmol)、1-曱基 π辰嗓（5.00 mL ’ 45.1 mmol)、 ❾ 1，2-二氣乙炫（1〇〇 mL，looo mm〇i )以及乙酸（2.50 mL， 44·0 mmol)，並且在室溫下攪拌2小時。經2〇分鐘分部分地加入三乙醯氧基氫硼酸鹽（14.8 g，70.0 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。將反應用飽和NaHC〇3分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NazSCU乾燥。將固體過濾並且汽提以給出一黃色固體。藉由ISC0柱色譜（用DCM 和甲醇作為洗脫液（〇到20%的甲醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 6-(4-曱基-哌嗪-1-基甲基）_n比咬 -2-基胺，為一黃色固體（1.2〇，25〇/〇)。 1289 201035100 1124b.向一微波小瓶中加入6-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）-吡啶-2-基胺（0.149 g，0.722 mmol)、2-甲烷亞磺醯基 -7-(3-甲烷磺醯基-苯基）_吡咯並[2,uh 12,4]三嗪（0.110 g，0.3 28 mmol) 、N，N-二異丙基乙胺（〇. 126 mL，0.722 mmol) '以及1-甲氧基-2 -丙醇（0.5 mL，5 mmol)。將反應在300瓦特、180°C下微波4小時。藉由HPLC反相色譜 (用在水中的0.1%TFA和在ACN中的0.1%TFA)將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出[7-(3-甲烷磺酿基-苯基）-°比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[6-(4-曱基-哌嗪 -1-基曱基）-D比咬-2-基]-胺，為一黃色固體（20mg，10%)。 LCMS (E/I+) 478.8(M+H)。NMR 咕（DMSO-d6)-9.16 (s, 1H), 8.81 (d, 1H, J=7.82), 8.78 (s, 1H), 8.46 (dd, 1H, JJ=1.89, 5.36 Hz), 7.83-7.95 (m, 2H), 7.78 (t, 1H, J=7.57Hz), 7.58 (d, 1H, J=5.05Hz), 7.19 (dd, IH, JJ=5.05, 6.94Hz), 7.15 (d, 1H, J=5.05Hz), 3.80 (s, 2H), 3.40-3.51 (m, 2H), 2.93-3.11 (m, 4H), 2.81 (s，3H)，2.34-2.60 (m，5H)。實例1125. (S)-3-(4-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）_»比咯並 [2，1-£'][1，2,4]二 °秦-2-基胺基]-苯基}辰咬-1-基）-丙-1，2 -二醇以一種與實例1101類似的方式製備了標題化合物，用 (S)-3-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶-1-基]-丙-1,2-二醇代替4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基）-苯胺以給出一黃色固體（48 mg，36%)。 LCMS (E/I+) 474·9(Μ+Η)。NMR 4 (DMSO-d6)-9.39 (s，1H)， 9.12 (bs, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H, JJ=1.60, 7.64), 7.65 (d, 2H，J=8.74Hz), 7.46 (dt，1H，JJ=1.64, 8.74Hz), 7.21 (d, 2H, J = 8.74Hz), 7.08-7.16 (m, 1H), 7.〇6 (d, 2H, J=8.74Hz), 1290 201035100 6.95 (d，m，】=4.91Ηζ)，02 ⑷！H，h4.9lHz)，3 89 3 99 (m 1H)，3.80 (s，3H)，3.29-3.50 (m，3H)，2 95 3 26 (m，6h)， 2.67-2.79 (m，1H)，1.77-2.09 (m，4H)。實例1126. [7-(4-甲烷磺醯基-笼龙、本基）-吡咯並[2，l-f] 哌嗪-1-基）-苯基]- [1，2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基-4-(4-曱基_ 胺

以-種與”"3 _似的方式製備了標題化合物，用 4-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯胺代替了 4，·甲基_哌嗪小基)苯胺以給出一黃色固體（8 mg ’ 5% ) 。lCMS (E/I+) 519·9(Μ+Η)。NMR iH (DMS〇-d6M.45 (s，ih)，9(s，ih)， 8.54 (s，1H)，8.37 (d，m,㈣49)，7.86 (d，m，卜8 49 Hz)， 7.74 J=8.49Hz), 7.67 (d, 2H, ? 6〇 7.21 (d,2H, Hz), 7.19 (d,lH5j==4 83Hz) 6 98(diiHj J=4.83HZ)，3 29 ⑽ 2H)，2.81-2.89 (% 2H)，2.65-2.99 (m， 1H), 2.18 (s,3H),l.B9.1.98(m,2H)5 67(m 2H)117 (s，9H)。實例1127. N-叔丁基_3·ί2-[6Ι甲基+秦小基）_㈣ -3-基胺奸対並[2，™，2,4]三嗓|基卜苯績酿胺以一種與實例23類似的方式製偫了標題化合物用 6-(4 -甲基_0辰嗪_1_基）-0比咬-3-基胺代替了 4-(-4-甲基-β底嗓 _1_基）-苯胺以給出一黃色固體（115 mg，66%)。LCMS (Ε/Ι + ) 521.9(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)-9.34 (s, 1H), 9.00 (s, 1H)， 8.66 (s, 1H), 8.50 (d, 1H, J=2.86), 8.35 (d, 1H, J=8.59), 7.98 (dd, 1H, JJ=2.86, 9.54 Hz), 7.24 (d, 1H, J=4.77 Hz), 6.98 (d, 1H, J=4.77 Hz), 6.92 (d, 1H, J=9.54 Hz), 3.42 (t, 4H, J-4.77 1291 201035100

Hz)，2.42 (t，4H, J=4.77 Hz)，2.22 (s，3H)，1.17 (s，9H)。實例1128· 4-[2_(4-嗎啉_4_基-苯胺基）_吡咯並[2，^] [1，2,4]三嗪-7-基]底咬-1-竣酸叔丁醋向一 30 mL的小瓶中加入乙酸把（35 mg，0· 1 6 mmol ) 和三苯膦（100 mg，0. 4 mm〇1) ’並且在氮氣氣氛下吹掃 10分鐘。加入1，4-二噁烷（5.9 mL)並攪拌10分鐘。加入 (7-溴比11 各並[2,卜f][l，2,4]三嗪_2-基）-(4-嗎淋-4-基-苯基）_ 胺（0.250 g，0. 668 mmol) 、4-(4,4,5,5-四曱基-[1，3,2]二 °惡環戊硼烧-2 -基）-3,6 -二氫-211-11 比淀-1-叛酸叔丁 g旨（0.413 g，1.34 mmol) 、N，N-二甲基曱醯胺（5.9 mL)以及在水中的 1.50 Μ 的碳酸鈉（2.47 mL，3.70 mmol)，並且在 85°C 下加熱8小時。將反應用DCM分配。將固體過濾並且用 DCM洗滌。將有機溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜 (用DCM和甲醇作為洗脫液（〇到10%的甲醇））將所希望的產物分離。所收集的部分給出了 4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺.基）-°比略並[2，l-f][l，2,4]三嗓-7-基]-娘咬-1-敌酸叔丁酯’為一黃色固體（180, 56%) °LCMS (E/I+) 477·8(Μ+Η)。 NMR !Η (DMSO-d6)-9.15 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 7.57 (d, 2H, J=8.75 Hz), 7.10 (bs, 1H), 6.91 (d, 2H, J=8.75 Hz), 6.82 (d, 1H, J=4.66 Hz), 6.79 (d, 1H, J=4.66 Hz), 4.12 (bs, 2H), 3.74 (t, 4H, J=4.66 Hz), 3.58 (t, 2H, J=5.25 Hz), 3.06 (t, 4H, J=5.25 Hz), 2.58 (bs, 2H), 1.44 (s, 9H)。實例1129. [7-(l-曱烷磺醢基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-基）-°比0各並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺 112%.向一 8打蘭的小瓶中’加入[2-(4-嗎啉-4-基-苯 1292 201035100 元雜環烷基、任選地被1_40 R59取代的4-21元雜環境武产基、任選地被1-15 R59取代的5-15元雜芳基、任選地被i ^ R59取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C卜c〇r50、_ C(=O)ORs0 ' - C(=0)NR52R53 ' - NR52R53、- NR54C( = 〇) R50、- NR54C(=〇)〇R5i、_ NR54C( = 0)NR52R53、— Nr54

S(=0)2R51、- OR50、=〇、— ocn、- 0C(=0)R50、- 〇c(=〇) NR52R53、=S、- S(=〇)nR50、以及 _ S( = 0)2NR52R53。在另一實施方式中，每個Rb均是獨立地選自：任選地被1 _6 R59 取代的Cw烷基、任選地被1-6 R59取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-6 R59取代的c2.6炔基、任選地被1-6 R59取代的

C6-10芳基、任選地被1-6 R59取代的C7.16芳烷基、任選地被1-6 R59取代的Cm環烷基、任選地被1-6 R59取代的C4-17 環烷基烷基、任選地被1-6 R59取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R59取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被 1-6 R59取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R59取代的6-21 元雜芳基烷基、由素、-CN、- C(=0)R50、- C(=0)OR50、-c(=o)nr52r53 ' - c(=o)c(=o)r50、- C(=S)NR52R53、-NC、- no2、- nr52r53、- nr54nr52r53、- nr54c(=o) r50、- nr54c(=o)c(=o)r50、- nr54c(=o)or51、- nr54c (=o)c(=o)or51、- nr54c(=o)nr52r53、- nr54c(=o)nr54 c(=o)r50、- nr54c(=o)nr54c(=o)or50、- nr54c(=nr55) nr52r53、-nr54c(=o)c(=o)nr52r53、-nr54c(=s)r50、-NR54C( = S)OR50、- NR54C( = S)NR52R53、- NR54S( = 0)2 R51 ' - NR54S( = 0)2NR52R53 ' - NR54P( = 0)R58R58 ' - OR50' 132 201035100 - 胺基）·吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯 (0.150 g，0.315 mmol)、二氯甲燒（5 mL)以及三氟乙酸（1 g，9 mmol)，並且在室溫下攪拌過夜。將反應用飽和NaHCCb和DCM分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NazSO4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO柱色譜（用DCM和曱醇作為洗脫液（0到10%的曱醇））將所希望的產物進行純化。所收集的部分給出了（4-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(1，2,3,6-四氫-吡啶〇 _4-基）-°比咯並三嗪-2-基]-胺，為一黃色固體。 1129b·向一 8打蘭的小瓶中加入（4-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(1，2,3,6-四氫比啶 _4_基）比咯並[2，1_£][12,4]三嗪 -2-基]-胺（0.080 g，0.21 mmol)、乙腈（15 mL，290 mmol)、碳酸鉀（0.05 87 g，0.425 mmol)，並且攪拌5分鐘。加入甲石頁酿氯（ 0.0256 g’ 0.223 mmol )。將反應在室溫下授拌過夜。將溶劑在真空下除去。將反應用水和D c M進行分配。將有機物分離 '用鹽水洗滌、並且經NkSO*乾燥。將固體 C)過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（〇到1〇%的曱醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 [7_(ι_甲烷磺醯基-1，2,3,6-四氫_吡啶_4_基）_吡咯並三嗪-2· 基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）_胺，為一黃色固體（35 mg，。

LCMS (E/I+) 455.10(M+H)。MP 238-240。C. NMR iR (DMSO-d6)-9.18 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 7.56 (d, 2H, J=8.88 Hz), 7.19 (bs, 1H), 6.94 (d, 2H, J=8.88 Hz), 6.83 (d, 1H, J=4.72 Hz)，6.81 (d，1H，J=4.72 Hz)，4.00 (bs，2H)，3.75 (t， 1293 201035100 4H, J=5.26 Hz), 3.42 (t, 2H, J=5.96 Hz), 3.05 (t, 4H, J=5.2 6 Hz), 2.97 (s, 3H)，2.72 (bs, 2H) 〇實例 1130. (S)-3-(4-{4-[7-(3·氣-苯基比咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-丨_基）丙12二醇以一種與實例1125類似的方式製備了標題化合物，用 7-(3-氣-苯基）-2-曱烷亞磺醯基_D比咯並三嗪代替了 2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）比咯並 [1,2,4]三嗪以給出一黃色固體（1211^，6%)。1^1^8(£/1+) 478.10(M+H) ° NMR !H (DMSO-d6)-9.56 (s, 1H), 9.17 (bs, 1H)，9.02 (s，1H)，8.53 (s, 1H)，8.00 (d，1H，J=7.38 Hz)，7.73 (d, 2H, J=7.38 Hz), 7.54 (t, 1H, J=7.38 Hz), 7.45 (d, 1H, J=7.387 Hz), 7.28 (d, 1H, J=5.90 Hz), 7.22 (d, 2H, J=7.38 Hz), 6.97 (d, 1H, J=5.90 Hz), 3.95 (bs, 1H), 3.25-3.70 (bm, 5H), 2.94-3.24 (m, 4H), 2.68-2.84 (m, 1H), 1.71-2.11 (m, 4H) 實例 1131. [7-(3-氣-笨基）-吡咯並[2，l-f][l, 2,4]三嗪-2-基]-[4-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯基]-胺以一種與實例49類似的方式製備了標題化合物，用 4-(1-甲基-π底咬-4-基）-苯胺代替了 4-n底咬-1-基-苯胺以給出一黃色固體（25 mg，11%) 。LCMS (E/I+) 418.1(M+H)。 NMR lH (DMSO-d6)-9.60 (s, 1H), 9.39 (bs, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.53 (t, 1H, J=1.99), 8.01 (td, 1H, JJ=1.34, 8.31 Hz), 7.77 (d, 2H, J=8.59 Hz), 7.54 (t, 1H, J=8.02 Hz), 7.42 -7.47 (m, 1H), 7.29 (d, 1H, J= 4.58 Hz), 7.22 (d, 2H, J= 8.78 Hz), 6.97 (d, 1H, J=4.96 Hz), 3.47-3.57 (m, 2H), 2.96-3.12 (m, 2H), 2.68-2.84 (m, 4H), 1.74-2.06 (m, 4H)。 1294 201035100 ' 實例1132. [7-(2-甲氧基-苯基）-»比嘻並[2，i_f][i,2,4]三 °秦-2-基]-[4-(1-甲基底咬-4-基）-苯基]_胺以一種與實例1101類似的方式製備了標題化合物，用 4-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯胺代替了 4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基）-苯胺以給出一黃色固體（38 mg，17〇/0 ) 。lCMS (Ε/Ι+) 414.2(M+H)。NMR (DMSO-d6)-9.39 (s，1H) 8 95 (s，1H)， 7.82 (dd, 1H, JJ=1.95, 7.89 Hz), 7.66 (d, 2H, J=8.59 Hz), 7.46 (dt, 1H, JJ=1.95, 8.59 Hz), 7.21 (d, lH, J=8.59 Hz), O 7.09-7.15 (m，1H)，7.06 (d，2H，J：=8.59 Hz), 6.95 (d，1H， J=4.69 Hz), 6.92 (d, 1H, J=4.69 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.50 (d, 2H, 1=1 1.75), 3.04 (q, 2H, 1=1 1.75), 2.62-285 (m, 4H), 1.98 (d, 2H, J=13.22)，1.70-1.86 (m，2H)。實例 1133. (l-{4-[7-(3-氯-苯基）_x> 比洛並[2，1_^[1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-曱醇以一種與實例49類似的方式製備了標題化合物，用 1-(4-胺基-苯基）-哌啶-4-基]-曱醇代替了 4_哌啶_丨基_苯胺 Ο 以給出一黃色固體（38 mg，16%) 。LCMS (E/I+) 434」 (M+H) 〇 NMR ^ (DMSO-d6)-9.78 (s, iH), 9.05 (s, 1H), 8.45 (t, 1H, J=1.95 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 7.8〇 Hz), 7.84 (bs, 2H), 7.57 (t, 2H，J=7.80 Hz)，7.47 (d，2H，J=7.8〇 Hz), 7.31 (d, 1H, J=4.46 Hz)，7.00 (d，1H，J= 4.46 HZ)，3 6〇 (d，2H，J=11 15 Hz)，3.35 (d，2H，J=5.57 Hz)，1.49-2.06 (m，2 〇5：)。實例 1134. 2-(4-{4-[7-(3-氣-笨基）比咯並三嗓_2_基胺基]-苯基}-D底17秦-1-基）-乙醇以一種與實例49類似的方式製備了標題化合物，用 1295 201035100 2-[4-(4-胺基-苯基）-哌嗪-1-基]-乙醇代替了 4-哌啶_ι_基-苯胺以給出一黃色固體（31 mg，13%) 。[CMS (E/I+) 449.1 (M+H) ° NMR H (DMSO-d6)-9.53 (bs, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.49 (t, 1H, J=1.49 Hz), 8.07 (d, 1H, J=8.44 Hz), 7.67 (d, 2H，J=8.94 Hz)，7.54 (t，1H，J=7.94 Hz)，7.40-746 (m， 1H)，7.27 (d，lH，J=4.96 Hz), 7.01 (d, 2H，J=8.94 Hz), 6.94 (d， 1H，J=4.96 Hz), 3.68-3.81 (m，4h)，3.57-3.64 (m, 2H)， 3.16-3.22 (m，4H)，2.96-3.09 (m，2H)，2.52-2.57 (m，1H) 實例1135· 4-{2-[4-(4-甲基_哌嗪_丨_基）_苯胺基]吼咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-3,6-二氫_211-吡啶-1-羧酸叔丁酯以一種與實例1128類似的方式製備了標題化合物，用 (7-溴-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基甲基哌嗪卜基）-苯基]-胺代替了（7-溴-π比咯並[2,!三嗪-2_ 基）-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺以給出一黃色固體（522 mg， 63%)〇NMR (DMSO-d6)-9.13 (s, 1H), 8.87 (s,lH), 7.54 (d, 2H, J=8.74 Hz), 7.09 (bs, 1H), 6.91 (d, 2H, J=8.94 Hz), 6.81 (d, 1H, J=4.69 Hz), 6.78 (d, 1H, J=4.09 Hz), 4.12 (bs, 2H), 3.58 (t, 2H, J=5.87 Hz), 3.08 (bs, 4H), 2.53-2.63 (m, 3H), 2.25 (s, 3H)，1.44 (s, 9H) 〇實例1136. [4-(4-二乙胺基_哌啶基）笨基]_[7_(4曱烷磺醯基-苯基比咯並三嗪_2_基]•胺以一種與實例59類似的方式製備了標題化合物用 [1-(4-胺基-笨基）-哌啶-4，基]_二乙基_胺代替4_(4曱基_哌嗪-1-基）-苯胺以給出一黃色固體（42 mg，32%)。lCMS (E/I+) 471.2(M+H)〇 NMR lU (DMS〇-d6). 9.30 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 1296 201035100 • 8.50 (d, 2H, J=8.69 Hz), 8.02 (d, 2H, J=8.69 Hz), 7.51 (d, 2H, J=8.69 Hz), 7.32 (d, 1H, J=4.74 Hz), 6.91-7.00 (m, 3H), 3.67 (d, 2H, J=11.06 Hz), 3.28 (s, 3H), 2.30-2.70 (m, 9H), 1.77 (d, 2H，J=11.06 Hz)，1.47-1.62 (m，2H)，0.97 (t，6H，J=6.32 Hz)。實例1137. [4-(4-二乙胺基-哌啶-1-基）-笨基]-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-°比咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪-2-基]-胺以一種與實例85類似的方式製備了標題化合物’用 [1-(4-胺基-苯基）-哌啶-4-基]-二乙基-胺代替了 4-哌啶-1-基 0 -苯胺以給出一黃色固體（46 mg，35% ) 。LCMS (E/I+) 519·2(Μ+Η)。MP 193-195。。· NMR 4 (DMSO-d6)- 9.28 (s， 1H), 8.99 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.47 (d, 1H, J=8.19 Hz), 7.94 (d, 1H, J=8.19 Hz), 7.81 (t, 1H, J=7.71 Hz), 7.57 (d, 2H, J=9.15 Hz), 7.25 (d, H, J=4.82 Hz), 6.89-6.98 (m, 3H), 3.63 (d, 2H, J=11.02 Hz), 3.28 (s, 3H), 2.38-2.70 (m, 9H), 1.68-1.83 (m, 2H), 1.43-1.62 (m, 2H), 0.97 (t, 6H, J=7.06 Hz)。 O 實例1138. [4-(4-二乙胺基-哌啶-1_基）_苯基]-[7-(2-曱氧基-苯基）-°比嘻並[2,1-f] [1,2，4]三嗪-2-基]-胺以一種與實例1101類似的方式製備了標題化合物，用 [1-(4-胺基-苯基）-π底咬-4-基]-二乙基_胺代替4-(2-嗎琳-4-基 -乙氧基）-苯胺以給出一黃色固體（28 mg，23%)。LCMS (Ε/Ι+) 471.2(M+H) ° MP 135-137 〇C. NMR !H (DMSO-d6)-9.11 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 7.87 (d, 1H, J=7.60Hz), 7.55 (d, 2H, J=8.34 Hz), 7.45 (t, 1H, J=7.89 Hz), 7.22 (d, 1H, J=8.34 Hz), 7.1 1 (t, 1H, J=7.30 Hz), 6.90 (d, 1H, J=4.77 Hz), 6.88 (d, 1H, 1297 201035100 J=4.77 Hz), 6.80 (d，2H，J=8.19 Hz)，3.79 (s，3ίί)，3.59 (d，2H， J=12.08 Hz), 2.40-2.70 (m，7H)，1.75 (d，2H，J=12.00 Hz)， 1.35 (q，2H，J=12.16 Hz)，0.98 (t，6H，J=6.87Hz)。實例1139. [7-(1-甲烷磺醯基-1，2,3,6_四氫_〇比啶-4-基）-0比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗓-2-基]-[4-(4-甲基底嗓-1-基）-苯基]-胺以一種與實例1129類似的方式製備了標題化合物，用 (7-漠-D比0各並[2,1 -f] [ 1，2,4]三嗓-2-基-[4-(4-甲基-0底0秦 _ 1 -基）-苯基]-胺代替了（7-溴-°比嘻並[2，i_f][i,2,4]S.-2-基）-(4·嗎琳-4-基-苯基）-胺以給出一黃色固體（42 mg， 45%)。LCMS (E/I + ) 468.2(M+H) 〇 MP 246-249°C. NMR (DMSO-d6)- 9.16 (s，1H), 8.89 (s, 1H)，7·54 (d，2H，J=8.09 Hz), 7.19 (bs, 1H), 6.93 (d, 2H, J=8.16 Hz), 6.82 (s, 2H), 3.99 (bs, 2H), 3.42 (t, 2H, J=5.44 Hz), 3.07 (bs, 4H), 2.97 (s, 3H), 2.68-2.76 (bm, 2H), 2.38-2.49 (m，4H), 2.23 (s, 3H)。實例1140· (7-节基-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-n底》秦_l_基）_苯基]_胺 114〇a.卞基鋅漠化物（Benzyl zinc bromide )係從 &1(11^11購買的’處於在丁1^中的〇.5厘的溶液。向一3〇11^ 的小瓶中加入[1，1，_雙（二苯基膦基）二茂鐵]二氯鈀（π)( 〇 2〇 g * 0.28 mmol ) 、7-溴-2_ 甲基硫烷基-吡咯並[2，l-f][i，2,4] 三嗪（0.68 g’ 2.8 mmol)、碘化亞銅（0.053 g，0.28 mmol)。將混合物在氮氣氣氛下吹掃1〇分鐘。加入四氫呋喃（i〇 mL ) 和苄基鋅/臭化物（2.63g，ll.i mm〇i )。將反應在78〇c下加熱過夜。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇桎色譜（使用 1298 201035100 -一個胺柱，用己醛和价〇 Ac作為洗脫液（〇到丨〇%的Et〇Ac )) 將所希望的產物分離。所收集的部分給出了一種半固體。將固體溶解在二氯甲烷（10 ml)中，加入間氣過苯甲酸 (0· 144 g，0.83 6 mmol)，並且在室溫下攪拌丄小時。將反應用飽和NaHCCb和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NazSCU乾燥。將固體過濾並且用DcM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜（用己烷和 EtOAc(20%到100%的EtOAc))將所希望的產物進行純化。〇所收集的部分給出了 7-苄基_2_曱烷亞磺醯基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪，為一黃色固體（127 mg，16%)。 1140b·向一微波小瓶中加入7-苄基-2-甲烷亞磺醯基-0比口各並[2，l-f][l，2,4]三嗪（0.120 g，0.442 mmol) 、4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-笨胺（0.186 g，0.973 mmol) 、Ν,Ν-二異丙基乙胺（0.169 mL，0.973 mmol ) '以及1-曱氧基-2-丙醇（0.50 mL，5.1 mmol)。將反應在 300 瓦特、180°C 下微波2小時。將溶劑在真空下除去。藉由HPLC反相色譜（用 Ο 在水中的0.1%TFA和在ACN中的0.1%TFA)將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出一黃色固體（74 mg， 42%)。LCMS (E/I+) 399·3(Μ+Η)〇 NMR 4 (DMSO-d6)- 9.74 (bs，1H)，9.21 (s，1H)，8.83 (s，lH)，7.64 (d，2H，J=8.09 Hz), 7.27-7.34 (m, 4H), 7.20 (bs, 1H), 6.96 (d, 2H, J=8.09 Hz), 6.78 (d, 1H, J=4.85 Hz), 6.60 (d, 1H, J=4.85 Hz), 4.27 (s, 2H), 3.74 (d，2H, J=12.94 Hz), 3.52 (d, 2H, J=12.14 Hz), 3.09-3.24 (m, 2H)，2.77-2.97 (m，5H)。實例1141. (2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]比咯 1299 201035100 並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯氧基）_乙腈 1141a.向一 50 mL的燒瓶中加入（2_溴_苯氧基）乙腈 (1.00 g，4.72 mmol) 、4,4,5,5,4，，4'，5，，5，-八甲基-[2,2，]二 [[1,3,2].一 π惡環戍删烧基](1·80 g，7.07 mmol)、雙（三環已基膦）纪（0) ( 160 mg，0‘24 mmol)以及乙酸鉀（〇 694 g， 7.07 mmol)。將混合物在氮氣氣氛下吹掃1〇分鐘。加入 1，4-一'•惡烧（10 mL )並在1 〇〇〇c下加熱過夜。將固體過濾通過c鹽。將溶劑在真空下去除，以給出2_(4,4,5,5_四甲基 -[1，3,2]一 °惡環戊硼烧-2-基）-苯氧基]_乙腈，為一油。按原樣使用產物，而未經任何的進一步純化。 1141b.向一 30 mL的小瓶中加入乙酸鈀（1〇 mg，〇〇4 mmol )、二本膦（33 mg，0.12 mmol)。將混合物用氮氣吹掃10分鐘。加入（7-演_吡嘻並[2，l-f][i，2,4]三嗪_2_ 基）_[4-(4-甲基-派唤-1-基）_苯基]_胺（11〇.〇11]^，〇.284〇 mmol) 、[2-(4,4,5,5-四曱基 _[1，3,2]二噁環戊硼烷_2_ 基）·苯氧基]-乙腈（0.1472 g’ 0.5681 mmol ) 、N，N-二甲基甲醯胺 (2.00 mL)以及在水中的1.50 μ的碳酸鈉（2.0 oil，3.0 mmol)。將反應混合物在55Q(：下加熱45分鐘。將反應用水和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經 NazS〇4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（〇到15%的曱醇））將所希望的產物分離。所收集的部分給出了（2-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-^基苯胺基。比p各並 [2，1-£][1，2,4]三嗓-7-基}-苯氧基）_乙腈，為一黃色固體（65 mg ’ 52%)。LCMS (E/I+) 440.2(M+H)。MP 95-l〇l°C nmr 1300 201035100 !H (DMS〇-d6)- 9.16 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.88-7.98 (m, 1H), 7.48-7.58 (m, 3H), 7.34 (d, 1H, J=9.43), 7.26 (t, 1H, J=8.64 Hz), 6.94 (d, 1H, J=5.50), 6.90 (d, 1H, J=4.70 Hz), 6.81 (d, 2H, J=9.43 Hz), 5.19 (s, 2H), 3.03 (bs 3H), 2.45 (bs, 3H), 2.22 (s，3H)。實例1142. 3-(3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪_le基）_苯胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-丙腈 1142a.向一 50 mL的燒瓶中加入3_(3_溴_苯基）_丙腈〇 ( 2.00 g，9.52 mmol )、4,4,5,5,4’，4’，5,，5'-八甲基-[2,2']二 [[1，3,2]二噁環戊硼烷基](3.63 g，14.3 mmol)、雙（三環已基膦）把（〇) ( 320 mg，0.48 mmol)以及乙酸钟（1.40 g, 14.3 mmol )。將混合物在氮氣氣氛下吹掃1 〇分鐘。加入1，4-二噁烷（30 mL )並在1 〇〇。(：下加熱過夜。將固體過濾通過 c鹽。將溶劑在真空下去除，以給出3-[3-(4,4,5,5-四曱基 -[1，3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-苯基]•丙腈，為一油。按原樣使用產物，而未經進一步純化。〇 ll42b.以一種與實例1141類似的方式製備了標題化合物，用3-[3-(4,4,5,5-四曱基-[l，3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-苯基]-丙腈代替了2-(4,4,5,5-四甲基-[l，3,2]二噁環戊硼烷 -2-基）-苯氧基]-乙腈以給出一黃色固體（68 mg ’ 55%)。 LCMS (E/I+) 438.2(M+H)。MP 167-169。C. NMR 4 (DMSO-d6)- 9.22 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, 1=8.30), 7.62 (d, 2H, J=8.30 Hz), 7.49 (t, 1H, J=7.55), 7.32 (d, 1H= 7.55 Hz), 7.163 (d, 1H, J=4.53 Hz), 6.86-6.95 (m, 3H), 3.09 (bs, 4H), 2.99 (t, 2H, J=6.79 Hz), 2.87 (t, 2H, 1301 201035100 J=6.79 Hz)，2.46 (bs，4H)，2.22 (s，3H)。實例1143. 3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯甲酸叔丁酯以一種與實例7類似的方式製備了標題化合物，用 3-(叔丁氧基羰基）苯基硼酸代替了苯基硼酸以給出一黃色固體（145 mg’ 64% )。LCMS (E/I+) 485.2(M+H)。MP 105-108 °C. NMR lU (DMSO-d6)- 9.29 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.25 (d, 1H, J=7.99 Hz), 7.93 (d, 1H, J=7.38 Hz), 7.59-7.70 (m, 3H), 7.16(d, 1H, J=4.30 Hz), 6.94 (d, 1H, J=4.30 Hz), 6.87 (d, 2H, J=8.61 Hz), 3.03 (bs, 4H), 2.44 (bs, 4H)，2.21 (s, 3H)。實例1144. {2-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-7-基]-苯氧基卜乙腈以一種與實例1141類似的方式製備了標題化合物，用 (7-溴-。比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基）_(4_嗎啉-4-基_苯基）-胺代替了（7-溴-»比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2_基）-4-[(4-曱基_ 哌嗪-1 -基）-苯基]-胺以給出一黃色固體（72 mg，57% )。 LCMS (E/I+) 427·2(Μ+Η)。MP 184-186。C. NMR 4 (DMSO-d6)- 9.19 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.92 (d, 1H, J= 7.96

Hz), 7.56 (d, 2H，J=8.96 Hz), 7.51 (d，ih，J=7.96 Hz Hz)， 7.36 (d, 1H, J=8.96 Hz), 7.27 (t, 1H, J = 7.96 Hz), 6.94 (d, 1H, J=4.98 Hz), 6.91 (d., 1H, J=4.98 Hz), 6.83 (d, 2H, J=7.96 Hz), 5.20 (s，2H)，3.73 (bs，4H)，3.01 (bs, 4H)。實例1145. 3-{3-[2-(4-嗎啉_4_基·苯胺基）吡咯並[2，lf] [1，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜丙腈 1302 201035100 =0、- OCN、- 0C(=0)R50、- 0C(=0)NR52R53、- 0C(=0) OR50、- OS(=0)R50、- 〇S(=0)2R50、_ 〇S(=0)2OR50、_ 0S( = 0)2NR52R53、- SCN、=S、- S( = 0)nR50、- S( = 0)2 OR50、- S03R57、— s( = 0)2NR52R53、- s(=o)nr52r53、以及-P(=0)R58R58。在另一實施方式中，每個Rb均是獨立地選自：任選地被i_6 R59取代的Ci 6烷基、任選地被l_6 R59

取代的C2_6鏈烯基、任選地被1_6 R59取代的c2 6炔基、任選地被1-6 R59取代的c61()芳基、任選地被1_6 R59取代的 C^6芳烧基、往選地被i_6 r59取代的C3⑴環烷基、任選地被1-6 R 9取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1_6 R59取

戈、 """雜環烧基、任選地被1 -6 R59取代的4-2 1元雜環院基烧基、選地被1·6 R59取代的5·15元雜芳基、任選地被1-6 R59取代的6_21元雜芳基烷基、彘素、—一 C( 0)R ' - Λ _ c(=〇)NR52R53 ' - C(=0)C(=0) -NC、- N〇2、- NR52R53、一 nr54c(=o)r50、-nr54c(=o)c(=o)r50、-、-nr54c(=o)c(=o)or51、- nr54c(=o) 处54C(=0)NR54C(=0)R5〇、- NR54C(=0)NR54 ' NR54C (=NR55)NR52R53 ' - NR54C(=0)C(=0) ~ C〇0)0R R·5。、- C( = S)NR52R53 nr54nr52r53、 nr54c(=o)oi^ nr52r53 C(=0)0R NR52R53、 50 N^54 c(=s)r50、- nr54c(=s)or50、- nr54c(=s) NR52 R OR50 ,53 =0 50

Nr54s(=〇)2r;

NR54S(=0)2NR52R 52t> 53 〇CN ' - OC(=O)RS0 ' - 0C(=0)NR52R53 0C(=0)0R、' 〇s(=o)r5°、- 〇s(=o)2r5°、- os(=o)2 OR5 ' _ OS卜〇)2Nr52r53、_ SCN、=s、s卜〇hR50、_ 133 201035100 — 以一種與實例1142類似的方式製備了標題化合物，用 (7-溴-吡咯並[2，l-f][1,2,4]三嗪-2-基）-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺代替了（7-溴-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-4-[(4-曱基-o底°秦-l-基）-苯基]-胺胺以給出一黃色固體（68mg，54%)。 LCMS (E/I+) 425.2(M+H)。MP 176-180。C. NMR lH (DMSO-d6)- 9.24 (s, 1H, 8.94 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J=8.26 Hz), 7.64 (d, 2H, J=8.26 Hz), 7.49 (t, 1H, J=7.71 Hz), 7.32 (d, 1H, J=7.71 Hz), 7.17 (d, 1H, 3=4.96 Hz), 〇 6.88-6.99 (m, 3H), 3.75 (bs, 4H), 3.06 (bs, 4H), 2.99 (t, 2H, J=6.88 Hz)，2.88 (t, 2H, J=6.88 Hz)。實例1146. 2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吡咯並 [2，1-。[1，2,4]三嗪-7-基}-苯甲酸乙基酯以一種與實例7類似的方式製備了標題化合物，用 2-(乙氧碳醯基）苯基硼酸代替了苯基硼酸以給出一黃色固體（280 mg，82%)。LCMS (E/I+) 457.2(M+H)。MP 171-173 °C.4 (DMSO-d6)- 9.08 (s，1H)，8.92 (s，1H)，8.02 (d，1H， O J=7.29 Hz), 7.73 (t, 1H, J=7.29 Hz), 7.61 (t, 2H, J=7.29 Hz), 7.43 (d, 2H, J=8.44 Hz), 6.90 (d, 1H, J=4.96 Hz), 6.83 (d, 1H, J=4.96 Hz), 6.73 (d, 2H, J=8.44 Hz), 3.85 (q, 2H, J=6.91 Hz), 3.00 (bs, 4H), 2.43 (bs, 4H), 2.21 (s, 3H), 0.77 (t, 3H, J = 6.91 Hz)。實例1147. 3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吼咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪丙-2-炔基-苯甲醯胺 1147a.向一 8打蘭的小瓶中加入2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪 -1-基）-苯胺基]-吼咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基}-苯曱酸乙基 1303 201035100 酿（0.250 g，0.548 mmol)、氫氧化鋰（〇〇262 g，i 1〇咖〇1)、甲醇（Bmg)、以及水（3.GmL)。將反應混合物在室溫下授拌過夜。將溶劑在真空下除去。將固體用…。酸化。將反應用DCM分配。將有機物分離、用鹽水洗條、並且經NkSO4乾燥。將固體過渡並且用dcm洗滌。將溶劑在真空下去除以給出2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-丨-基）·苯胺基]_ 吡咯並[2，1-爪1,2,4]三嗪-7_基}_笨曱酸，為一固體（18〇1^， 76% )。按原樣使用該固體，而未經進一步純化。 1147b.向一 8打蘭的小瓶中，將丙炔基胺（〇〇643 g’ 0.00117mol)溶解在N，N-二甲基甲醯胺（175mL)中，並且加入1-羥基苯並三唑水合物（〇〇429 g，〇〇〇〇28〇 mol ) 、N-(3-二曱基胺基丙基）-Ν'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽 (53.7m g，0.280 mmol )。在攪拌5分鐘之後，加入 3-{2-[4-(4-曱基-〇底嗪-1-基）-苯胺基]-〇比洛並[2，1_£>][1,2,4]三 °秦-7-基}-苯甲酸（100 mg ’ 0. 233 mmol)，接著加入4_甲基嗎啉（0.0308 mL，0.280 mmol)。將反應在室溫下搜掉 1小時。將反應混合物用NaHC〇3進行稀釋，並且將生成的沉澱過濾、用NaHCCb和水進行洗滌。將固體在真空下乾燥以給出3-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-笨胺基]_吡B各並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-*}-N-丙-2-炔基-苯甲醯胺，為一黃色固體（37 mg’ 34%)。LCMS (E/I+) 466.19(M+H)。MP 185-187 °C. NMR iH (DMSO-d6)_ 9.25 (s，1H)，9.03 (t，1H, J=4.84

Hz), 8.96 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.39 (d, 1H, J=8.02 Hz), 7.84 (d, 1H, J=8.02 Hz), 7.65 (d, 1H, J=8.〇2 Hz), 7.62 (d, 2H J=8.32 Hz), 7.20 (d, 1H, J=4.75 Hz), 6.95 (d, 1H, J=4.75 Hz) 1304 201035100 • 6.89 (d, 2H, J=8.00 Hz), 4.11 (s, 2H), 3.14 (s, 1H), 3.06 (bs, 4H)，2.46 (bs, 4H), 2.22 (s, 3H)。實例 1148. 3-{3-[2-(7-嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫-5H_苯並環庚烯-2-基胺基）-«比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-丙腈 1148a.向一 8打蘭的小瓶中加入乙酸鈀（ 0.057 g，0.26 mmol)以及三苯膦（0.19 g，〇〇〇〇72 mol)。將混合物在氮氣氣氛下吹掃10分鐘。加入1，4-二噁烷（19.4 mL)並在室〇溫下攪拌10分鐘。加入7-溴-2-甲基硫烷基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪（ 0.623 g，2.55 mmol) 、3-[3-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-苯基]-丙腈（1.31 g，5.10 mmol)、N，N-二甲基甲醯胺（39 mL)以及在水中的1,50 Μ 的碳酸鈉（15.3 mL，0.0230 mol)。將反應在90°C下加熱 3小時。將反應用水和EtOAc進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並且用EtOAc 洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由柱色譜（用DCM和曱醇 ❹作為洗脫液（1到8%的MeOH ))將產物分離。所收集的部分給出了一固體。將固體用EhO研磨、並且進行過濾以給出3-[3-(2-曱基硫烷基比咯並[^，丨^几^糾三嗪^基广苯基]-丙腈’為一黃色固體（560 mg，64%)。 1148b.向一圓底燒瓶中加入3_[3_(2_曱基硫烷基_吡咯並[2，l-f；][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-丙腈和二氯甲烷（5〇 mL)。經20分鐘分部分地加入間氯過笨甲酸（〇 366 g， 0.00212 mol)。將反應在荤溫下攪拌！小時。將反應用dcm ( 200 mL)和飽和NaHC〇3 (20〇mL)進行分配。將有機物 1305 201035100 分離、用鹽水洗滌、並且經NaaSO4乾燥。將固體過攄並且用DCM洗務。將溶劑在真空下除去以給出一黃色固體。藉由ISCO柱色譜（用DCM和曱醇作為洗脫液（〇到1〇0/〇的甲醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 3-[3-(2-曱烷亞磺醯基-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-丙腈，為一黃色固體（540mg，98%)。 1148c.向一微波小瓶中加入3-[3-(2-曱烷亞磺醯基_吡略並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-丙腈（〇〇964 g，〇 3 1〇 mmol) 、7-嗎淋-4-基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並環庚稀-2-基胺 (0.168 g，0.683 mmol ) 、1 -曱氧基-2-丙醇（〇·747 mL ) 以及N，N-二異丙基乙胺（0.119 mL)。將反應在300瓦特、 17〇°C下微波50分鐘。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（〇到ι〇〇/〇的甲醇））將所希望的產物分離。所收集的部分給出了 3-{3-[2-(7-嗎琳 -4-基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並環庚稀-2-基胺基）_。比π各並 [2，1-€][1，2,4]三°桊-7-基]-苯基}-丙腈，為一黃色固體（35 mg> 23%) ° LCMS (E/I+) 493.20(M + H)° MP 184-186〇C. NMR !H (DMSO-d6)- 9.34 (s, 1H), 8.97 (s5 1H), 8.18 (d, 1H, J=8.44 Hz), 8.02 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.97 (d, 2H, J=7.23 Hz), 7.35 (d, 1H, J=7.23 Hz), 7.18 (d, 1H, J=4.51 Hz), 7.〇5 (d, 1H, J=7.89), 6.95 (d, 1H, J=4.51 Hz), 3.54 (bs, 4H), 2.98 (t, 2H, J=7.32 Hz), 2.87 (t, 2H, J=7.04 Hz), 2.53-2.81 (m, 5H), 2.43.-2.48 (m, 4H), 1.89-2.07 (m, 2H), 1.22-1.43 (m, 2H)。實例1149. 3-(3-{2-[4-(l-甲基-哌啶-4-基）-苯胺基]•吼 1306 201035100 σ各並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-丙腈；該化合物係一種三氟乙酸鹽以一種與實例1148類似的方式製備了標題化合物，用 4-(1-曱基-略咬-4-基）-苯胺代替了嗎琳-4-基-6,7,8,9-四氫 -5H-苯並環庚烯-2-基胺以給出一黃色固體（32 mg，19%)。 LCMS (E/I+) 437.12(M+H)〇 NMR 'H (DMSO-d6)- 9.49 (s, 1H), 9.42 (bs, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.17 (s5 1H), 8.07 (d, 1H, J=7.80 Hz), 7.74 (d, 2H, J=7.80 Hz), 7.51 (t, 1H, J=7.39 Hz), 〇 7.35 (d, 1H, 1=7.39 Hz), 7.12-7.23 (m, 3H), 6.97 (d, 1H, J=4.51 Hz), 3.52 (d, 2H, J=11.49 Hz), 2.70-3.13 (m, 10H), 2.03 (d，2H，J=14.52 Hz)，1.82 (q，2H，J=13.92 Hz)。實例1150. 3-(3-{2-[4-(4 -嗎琳-4 -基-娘唆_1_基）_苯胺基]-批咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-丙腈以一種與實例1148類似的方式製備了標題化合物，用 4-(4-嗎啉-4-基·哌啶-1-基）-苯胺代替了嗎啉_4-基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並環庚烯-2-基胺以給出一黃色固體（44 mg，〇 23%)〇 LCMS (E/I+) 508·19(Μ+Η)。NMR (DMSO-d6)- 9.78 (s，1H)，9.29 (s，1H), 8.95 (s，1H)，8.16 (s，1H)，8.07 (d, 1H， J=8.11 Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.11 Hz), 7.50 (t, 1H, J=8.11 Hz), 7.33 (d, 1H, J=7.10 Hz), 7?18 (d, 1H, J=4.06 Hz), 7.〇l (d, 2H, J=8.11 Hz), 6.94 (d, 1H, J=4.06 Hz), 4.02 (d, 2H, J=11.16 Hz), 3.82 9d, 2H, J=12.17 Hz), 3.67 (t, 2H, J=12.17 Hz), 3.51 (d, 2H, J=12.17 Hz), 3.36 (t, 1H, J=11.16 Hz), 3.12(bs, 2H), 2.99 ( t, 2H, J=7.10 Hz), 2.88 (t, 2H, J=7.10 Hz), 2.72 (t, 2H, J=12.17 Hz), 2.17 (d, 2H，J=11.16 Hz)，1.76 (q，2H，J=11.16 1307 201035100

Hz) 實例1151. 3-[3-(2-{4-[4-(2-經基_乙基）_n辰嗓小基]-苯胺基}-"比嘻並[2，1-^[1，2,4]三嗪-7-基）_苯基]_丙猜以一種與實例1148類似的方式製備了標題化合物，用 2- [4-(4-胺基-苯基）-哌嗪小基卜乙醇代替了嗎啉基 -6,7,8,9-四氫-5Η-苯並環庚烯_2_基胺以給出一黃色固體（μ mg，32〇/〇)。LCMS (Ε/Ι+) 468·18(Μ+Η)。NMR 4 (DMS〇_d6)_ 9.62 (bs, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.96 (s, lH)s 8.16 (s, 1H), 8.08^ 1H, J=7.63 Hz), 7.69 (d, 2H, J=8.33 Hz), 7.50 (t, 1H, j=7^ Hz), 7.34 (d, 1H, 1=7.63 Hz), 7.18 (d, 1H, J=4.16 Hz), 7.〇〇 (d, 2H, J=3.83 Hz), 6.95 (d, 1H, J=4.86 Hz), 3.68-3.84 (m, 4H), 3.60 (d, 2H} J=11.22 Hz), 3.14-3.35 (m, 4H), 2.93-3.12 (m，4H), 2.89 (t，2H, J=7.17 Hz)。實例 1152. 3-(3-{2-[3-(2-甲氧基-乙基）_2,3,45·四氫 -1Η-苯並[d]氮雜萆_7_基胺基]_吡咯並基}-苯基）-丙腈％以一種與實例1148類似的方式製備了標題化合物，用 3- (2-甲氧基-乙基）_2,3,4,5_四氫_111_苯並[(1]氮雜萆_7_基胺代替了嗎啉-4-基_6,7,8,9_四氫_5Η_苯並環庚烯_2基胺以給出一黃色固體（8 mg，4%) 。LCMS (E/I + ) 467.25(M+H)。 NMR H (DMS〇-d6)- 8.69 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J=7.75 Hz), 7.99 (s, 1H), 7.40-7.52 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.20-7.30 (m, 1H),7.03-7.07 (m, 2H), 7.01 (d, 1H, 1=3.87 Hz), 6.84 (d, 1H, 1=3.87 Hz), 3.58 (t, 2H, J=4.84 Hz), 3.36 (s, 3H), 3.05 (t, 2H, J-7.26 Hz), 2.88-3.00 (m, 4H), 2.72-2.88 (m, 6H), 2.66 (t, 1308 201035100 » • 2H，J=7.26 Hz)。實例1153· 3-(3-{2-[3-(4-甲基_n底嗪小基）_苯胺基]_0比咯並[^-。[^，叫三嗪一-基卜苯基卜丙腈以一種與實例1148類似的方式製備了標題化合物，用 3-(4-甲基哌嗪-丨-基）苯胺代替了嗎啉_4基_6,7,8,9四氫 -5Η-苯並環庚稀-2-基胺以給出一黃色固體（72mg，42%)。 LCMS (E/I+) 438.23(M+H) 〇 NMR ln (DMSO-d6)- 9.70 (bs, 1H)，9.35 (s，1H)，9.00 (s，1H)，8.03-8.11 (m，2H)，7.48 (t， C) 1H, J-7.09 Hz), 7.42 (d, 1H, J=7.09 Hz), 7.35 (d, 1H, J=7.09

Hz), 7.26 (s，1H)，7.23 (d，1H，J=7.87 Hz)，7.19 (d，1H， J=4.72 Hz), 6.89 (d, 1H, J=4.72 Hz), 6.66 (d, 1H, J=7.87 Hz), 3.68( d, 2H, J=7.28 Hz), 3.46 (d, 2H, J=7.28 Hz), 3.04-3.21 (m，2H)，2.79-3.00(m，9H)。3-(3-{2-[3-(2-曱氧基-乙基）-2,3,4,5 -四氫-1H-苯並[d]氮雜萆_7_基胺基]_ e比咯並 [2,1-【][1，2,4]三嗓-7-基}-苯基）-丙腈實例11 54. 2- {2-[4-(4-曱基-旅》秦_1_基）_笨胺基]_吼π各並〇 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯酚 1154a.向一 8打蘭的小瓶中加入乙酸纪（〇〇50g，0.022 mol)以及三苯鱗（0.16 g，0.063 mmol)。將混合物在氣氣氣氛下吹掃10分鐘。加入1,4-二噁烷（17· 1 mL )並在室溫下攪拌10分鐘。加入7-溴-2-曱基硫烷基-吡洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪（〇.550 g，2.25 mmol )、乙酸 2-(4,4,5 5- 四曱基-[1，3,2]二°惡環戊硼烧-2 -基）-苯基醋（1.18 g，4 51 mmol ) 、N，N-二甲基甲醯胺（34 mL )、以及在水中的j 5〇 Μ的碳酸納（13.5 mL，0.0203 mol)。將反應在90。c下加 1309 201035100 熱1 8小時。將反應用水分配並且在室溫下攪拌2小時。將固體過濾、並且用水洗務。將生成的黃色固體在真空下乾燥以給出2-(2-曱基硫烷基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯酚（0.53 g，92%)。 1153b.向一 8打蘭的小瓶中加入2_(2_甲基硫烷基吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯酚（〇.53〇8，2.06 111111〇1) 以及一氣曱烧（15 mL ’ 23〇 mmol )。經10分鐘加入m_cpBA 70-75% (70:30，間氣過笨曱酸：3-氣苯甲酸，0.533 g，2.16 mmol)。將反應在室溫下攪拌1小時。將反應用DCM和飽和NaHC〇3分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Ν&28〇4 乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。在真空下將溶劑去除以給出2-(2-甲烷亞磺醯基·吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7-基）-苯酌，為一黃色固體（0·485g，86%)β 1154c.向一微波小瓶中加入2_(2_甲烷亞磺醯基_吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-7-基）-苯酚（0.165§，0.604 111111〇1)、 4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-笨胺（〇 254 g，1 33 mm〇i) 、^ 曱氧基-2-丙醇（1.20 mL)以及N，N-二異丙基乙胺（0.231 mL， 1.33 mmol)。將反應在3〇〇瓦特、180°C下微波2小時。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（0到10%的曱醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]_ 0比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯酚’為一黃色固體（125 mg> 51% ) 〇 LCMS (E/I+) 401.10(M+H)° NMR !H (DMSO-d6)- 9.73 (s，1H)，9.13 (s，1H)，8.88 (s，1H)，7.92 (d，1H，J = 7.74

Hz), 7.61 (d, 2H, J=8.23 Hz), 7.25 (t, 1H, J=7.26 Hz), 1310 201035100 6.93-7.08 (m, 3H), 6.88 (d, 1H, J=4.35 Hz), 6.81 (d, 2H, J= 8.23 Hz), 3.03 (bs, 4H), 2.44 (bs, 3H), 2.21 (s, 3H)。實例1155. (2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪_i_基）_苯胺基]_吼咯並[2，1冴][1，2,4]三嗪-6-基}-苯氧基）_乙腈 1155a.根據 J.Org.Chem，，Vol 69(4),1368-1371 製得了氯胺。向一 4L的錐形瓶中加入4-溴-1H-吡咯_2-羧酸甲酯 (30.0 g，0.147 mol)以及四氫呋喃（8〇〇 mL，9 m〇1)並

且在氮氣氣氛下於室溫下攪拌20分鐘。加入在四氫咬嚼 (379 mL，0.379 mol)中的1.00 M的叔丁醇鉀並且在室溫下攪拌30分鐘。在1〇。(：下將在醚（157〇 mL)中的〇 15 M 的氯胺經20分鐘加入到反應混合物中，同時將氮氣鼓泡到反應混合物中。將反應在室溫下攪拌2小時。HpLC表明了 72%的轉化（18%的SM剩餘）。在1〇〇c下經3〇分鐘加入飽和NaAOsOOOniL)。將混合物授拌i小時。將有機物分離、用水洗縣、然後接著用鹽水洗務、並且經㈣队乾燥。將固體過濾、並且用DCM洗務。將溶劑濃縮到大約· mL將在四氫呋喃（8〇 mL)中的異硫氰酸苯甲醯酯（pa g 0.105 8 mol)逐滴加入到殘餘有機物令。將反應混合物在室溫下㈣過夜。將溶劑在真空下除去。將固制咖 ( )刀配並攪拌分鐘。將固體過濾並且用己烷肌0 ( 9比1 )進行洗滌以給出^卜苯甲醯基-硫脲基）_心溴iH 口各-2-緩酸曱醋，為一灰白色固體（。向5〇〇 mL的燒瓶中加入^(3苯甲醯基-硫脲基口比略，酸甲 (3i 2Q _62 以及在水Wm的氮氧化鋼（164mL，〇,327 m〇i)。將 1311 201035100

混合物在85°C下加熱75分鐘。將反應冷卻到室溫。將固體用乙醇（100 mL)溶解。在〇。(：下加入乙酸（18.8 mL， 0.3 3 2 mol)並攪拌30分鐘。將固體過濾並且用冷的EtOH (50 mL )洗滌以給出一白色固體。將白色固體在Et2〇 ( 3〇〇 mL)中攪拌20分鐘。將固體過濾並且用Et2〇(2〇〇 _)洗滌以給出6-溴-2-硫代-2,3-二氫-1H-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 -4-_，為一白色固體。將白色固體在真空下乾燥過夜 (11.6，57%) 〇 1155c·向一圓底燒瓶中分別加入6_溴_2_硫代_2,3_二氫-111-咐1咯並[2，14][1，2,4]三嗪-4-酮（11.20§，0.04551 mol )、四氫呋喃（200 mL)以及曱基碘（6.517 mL，0.1047 mol)。將反應在45°C下攪拌1小時。將固體過濾。將溶劑在真空下除去以給出一固體。將合併的固體用水（5〇〇 mL·)和飽和NaHC03 ( 500 mL)分配》將混合物攪拌30分鐘。將固體過濾並且用水洗滌以給出6-溴-2-曱基硫烷基 -3H-吼咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-4-酮，為一白色固體（5.80， 49%)。 1155d_向一圓底燒瓶中加入6-溴_2_甲基硫烷基_3H_ 。比咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-4-酮（5.80呂，0.0223 !11〇1)以及磷醯氯（25 mL，0.27 mol )，並且在120°C下加熱2小時。將溶劑在真空下除去以給出一固體。加入冰水並攪拌5分鐘。加入在冰水中的NH4OH ( 25mL)並且在室溫下授拌i 小時。將固體過濾並且用大量的水洗滌。將生成的固體在真空下乾燥過週末HPLC表明>90%。按原樣使用6-溴-4-氣 -2-曱基硫烷基比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪，而未經任何的進 1312 201035100 S( = O)2OR50、- s〇3R57、，〇)2Nr52r53、以及 _ 8卜〇) NR R 。在另一實施方式中，每個Rb均是獨立地選自：任選地被1_6 R59取代的cU6烷基、任選地被丨_6 R59取代的CM鏈烯基、任選地被1-9 R59取代的CM炔基、任選地被1-7 R59取代的C6_1()芳基、任選地被i_6 r59取代的 7-16 芳烷基、任選地被1-6 R59取代的Cm環烷基、任選地被 1-6 R59取代的Cm環烷基烷基、任選地被1-6 R59取代的 3-15元雜環烷基、任選地被i_6 r59取代的4-21元雜環境基烷基、任選地被1-6 R59取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R59取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、〜 C( = 〇)R5G、_ C(=0)0R5。、_ c(=〇)nr52r53、_ c(=s)Nr52 R53、- NC、- N02、- NR52R53、- nr54nr52r53、- NR54C( = 0) R50' - NR54C(=0)0R51' - NR54C(-0)NR52R53' - NR54C( = 0) NR54C卜0)R50、— NR54C(=0)NR54C( = 0)0R50 ' - Nr54 c(=nr55)nr52r53、- nr54c(=s)nr52r53、- NR54S(^〇) R51、- NR54P( = 0)R58R58、- 〇r50、=〇、- ocn、、〇c 〇0)R50、-OC卜0)NR52R53、-SCN、=S、-S(=0)nR50、、 S(=0)2NR52R53、以及-P( = 〇)r58r58。在另一實施方式中，每個Rb均是獨立地選自：任選地被丨_6 R59取代的C^6貌基、任選地被1-6 R59取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R59 取代的C2·6快基、任選地被1-7 R59取代的C6_1Q芳基、任選地被1-6 R59取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R59取代的Cm環烷基、任選地被1-6R59取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1 -6 R59取代的3-1 5元雜環烧基、任選地被1 -6 R59 134 Γ 201035100 一步純化（6.00 g，95%)。 1155e.向一圓底燒瓶中，將6_溴_4_氣_2_曱基硫烷基_ 0 比口各並[2，l-f][l，2,4]二嗓（6.00 g，21.5 mmol)在 55°C 下懸浮在異丙醇（69 mL)中。加入硼氫化鈉（i 71 g，〇〇452 mol)並且在60。(^下加熱3小時。允許反應冷卻到室溫。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去成為一粘性的油。將二氯曱烧（1 〇〇 mL，2 mol)加入到該粘性的油中。然後分經15分鐘部分地加入二氯二氰醌（5 38 g，〇〇·0237 mol)。將混合物攪拌3〇分鐘。將固體過濾通過。鹽並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜（用己烧和EtOAc作為洗脫液（〇到8〇/0的EtOAC)) 將反應進行純化。所收集的部分給出了 6_溴_2_甲基硫烷基_ "比洛並[2，1-幻[1，2,4]三嗪，為一淺黃色固體（1 46,27%)。 1155f.向一圓底燒瓶中加入6溴_2曱基硫烷基_吡咯並[2，l-f][l，2,4]二嗪（0.510 g，〇〇〇2〇9 m〇1)以及二氯甲烷 (6 mL )。經20分鐘分部分地加入間氯過苯曱酸（〇 396 g，〇〇.00230 m〇l)。將反應在室溫了攪拌i小時。將反應用DCM (200 mL )和飽和NaHCCh ( 200 mL )進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S〇4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。在真空下將溶劑去除以給出6_溴_2_乙烷亞磺醯基-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪，為一黃色固體。將固體用己烧洗蘇（0.53 g，97%)。 11 55g_向一微波小瓶中加入6-溴-2-甲烷亞磺醯基-吡嘻並[2，1-叩，2,4]三嗪（0.343 §，〇〇〇132111〇1)、4_(4_甲基-派嘻-1-基）-笨胺（0.510g，0 00267 m〇i)、卜甲氧基_2_ 1313 201035100 丙醇（3.00 mL，0.0307 mol)以及 n，N-二異丙基乙胺（0.478 mL ’ 0.00274 mol)。將反應在300瓦特、170。(：下微波50 分鐘。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜（用DCM 和曱醇作為洗脫液（0到1 〇%的曱醇））將所希望的產物分離。所收集的部分給出了一黃色固體 1155h.向一 8打蘭的小瓶中加入乙酸鈀（〇.〇〇59 g， 0.000026 mol)以及三苯膦（〇〇19g，〇〇〇〇〇74 mol)。將混合物在氮氣氣氛下吹掃1〇分鐘。加入丨，4二噁烷（2 〇〇 mL，0.0256 mol)並在室溫下攪拌分鐘。加入（6_溴-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-哌嗪_1_基）_苯基]_ 胺（0.102 g，0.000264 mol) 、[2-(4,4,5,5-四曱基-[1，3,2] 二°惡環戊蝴烧-2-基）-笨氧基]-乙腈（〇 137 g，〇〇〇〇527 mol) 、N，N-二甲基曱醯胺（4.〇mL，0.052 m〇1)以及在水中的1.50M的碳酸鈉（1.58 mL，0.00237 mol)。將反應在 90°C下加熱3小時。將反應用水和Et〇Ac進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並且用EtOAc洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由hplc反相色5普（用在水中的〇. 1 %TFA和在ACN中的〇. 1 〇/〇tfA )將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了一固體。將固體用EhO研磨並且過濾以給出（2_{2_[4_(4_甲基-哌嗪-卜基）-笨胺基B比咯並，2,4]三嗪-6_基} •苯氧基）·乙腈’為一黃色固體（5 mg，3%)。LCMS (E/I+) 440·18(Μ+Η)。 ISiMR H (DMSO-d6)- 9.57 (s，1Η)，9.29 (s，1Η)，8.93 (s, 1Η)， 8.18 (s, 1H)，7.81 (d，1H，J=7.81 Hz)，7.69 (d，2H，J=8.19 Hz), 7-34 (t, 1H, J=7.80 Hz), 7.26 (d, 1H, J=7.80 Hz), 7.21 (s, 1H), 1314 201035100 7.14 (t, 1H, J=7.02 Hz), 7.00 (d, 2H, J=8.19 Hz), 5.32 (s, 2H), 3.75 (d, 2H，J=12.58 Hz), 3.485-3.59 (m, 2H), 3.09-3.24 (m， 2H)，2.80-2.97 (m，5H)。實例1156_ [6-(2-曱氧基-苯基）_吡咯並[2，lf][12,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-娘嗓-i_基）_苯基]胺以一種與實例1155類似的方式製備了標題化合物，用 2-曱氧苯基棚酸代替了 [2-(4,4,5,5-四甲基二噁環戊蝴烧-2-基）-苯氧基]乙腈以給出一黃色固體（35 mg，25〇/〇)。〇 LCMS (E/I+) 415.19(M+H)° NMR !H (DMSO-d6)- 9.15 (s, 1H0, 8.88 (s，1H)，8.17 (s，1H)，7.74 (d，1H，J=7.30)，7.63 (d， 2H, J=8.51 Hz), 7.26 (t, 1H, J=7.70 Hz), 7.20 (s, 1H), 7.12 (d, 1H, J=8.51 Hz), 7.00 (t, 1H, J=6.49 Hz), 6.92 (d, 2H, J=8.51 Hz), 3.91 (s，3H), 3.07 (s，4H)，2.46 (bs，4H)，2,22 (s，3H)。實例1157. [4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-(6-吼啶-4-基-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2-基）-胺以一種與實例1155類似的方式製備了標題化合物，用〇 3-吡啶基硼酸代替了 [2-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-苯氧基]-乙腈以給出一黃色固體（31 mg，23%)。 LCMS (E/I+) 386.15(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.24 (s， 1H), 9.03 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.45 (d, 1H, J=4.55 Hz), 8.41 (s, 1H), 8.17 (d, 1H, J=7.58 Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.34 Hz), 7.41 (t, 1H, 1=6.06 Hz), 6.92 (d, 2H, J=8.34 Hz), 3.07 (s, 4H), 2.46 (bs，4H), 2.22 (s，3H)。實例1158. [4-(4-曱基-0辰嗓-1-基）-苯基]-(6-0比0定-3-基-吡咯並[2,1_丨][1，2,4]三嗪-2-基）-胺 1315 201035100 以一種與實例1155類似的方式製備了標題化合物，用 4-°比唆基蝴酸代替了 [2-(4,4,5,5 -四甲基_[1,3,2]二。惡環戊领烧-2-基）-苯氧基]-乙腈以給出一黃色固體（28 mg，2 1% )。 LCMS (E/I+) 386.14(M+H)。NMR _S〇-d6)-9.72 (bs， 1H), 9.54 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.60-8.80 (m, 3H), 8.24 (d 2H), 7.69 (d, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.01 (d, 2H), 3.70-3.80 (bm, 2H), 3.45-3.55 (bm, 2H), 3.10-3.20 (m, 2H), 2.85-2.97 (m 5H) 實例1159. 3-(3-{2-[2-曱氧基-4-(4-嗎啉_4_基_娘咬卜基）-苯胺基]-0比嘻並[2，1-厂][1，2,4]三唤-7-基}-苯基）_丙_ 以一種與實例1142類似的方式製備了標題化合物，用 2 -甲氧基-4-(4-嗎淋-4-基-派咬-1-基）-苯胺代替了 4_(4甲某 -〇底嗓-1-基）·笨胺 LCMS (EA+) 538.22(M+H)。NMR 咕（DMSO-d 6) 9 · 5 8 (bs，1Η)，8.92 (s，1Η)，LCMS (Ε/Ι+) (Μ+Η)。8.14 f • V ^» 1H), 8.02 (d，1H，J=8.04 Hz), 7,81 (d，1H，J=9,22 Hz)，7.78 (s 1H) 7.44 (t，1H，J=8.40 Hz)，7.79 (d，1H，J=7.42 Hz) 7 19 9d 1H0, J=4.95 Hz), 6.94 (d, 1H, J=4.95 Hz), 6.73 1 ττλ H 叫，6.58 (d，1H, J=8,66 Hz), 4.03 (d，2H，J=11.75 Hz)，3.90 (d 2H j=11.75 Hz), 3.51 (d，2H，J=12.98 Hz), 3.33-3.43 1H)， 3.05-3.22 (m, 2H), 2.93 (t, 2H, J=7.42 Hz)? 2 84 ( ’ · ν^> 2H, J=6.80 Hz), 2.60-2.78 (m, 2H)，2.16 (d, 2H, j=n 26 1_71 (q，2H, J=12.36 Hz) 0 實例1160. 3-(3-{6-甲基-2-[4-(4-曱基_呢嗓小基苯胺基]-〇比嘻並[2，1-:?][1，2,4]二嗓-7-基}-苯基）_丙腈 1316 201035100 1 l6〇a.向一8打蘭的小瓶中加入6_溴_2_甲基硫烷基_ 0比洛並[2,l-f][l，2,4]三嗪（0,542 g，0.00222 mol)、三甲基環删氧烷（2.52 g，0.0201 m〇l)、以及碳酸鉀（1.95 g，0.0141 mo1)並且在氮氣氣氛下吹掃10分鐘。然後加入N，N-二甲基甲醯胺（10.0mL)並且在130°C下加熱4小時。將反應用水和EtOAc進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經硫酸鎮乾燥。將固體過濾並且用EtO Ac洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜（用己烷和EtOAc作為洗〇脫液（0到35%的EtOAc ))將產物進行分離。所收集的部分給出了 6-曱基_2-甲基硫烷基-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪，為一黃色固體。 1160b.向一 30 mL的小瓶中加入6-甲基-2-曱基硫烷基比0各並[2，1-£'][1，2,4]三'»秦（0.308居，0.00172 〇1〇1)、四氫 13夫0南（10 mL ’ 0.2 mol)以及甲醇（7 mL，0.2 mol)。在-20oC 下經10分鐘加入N-溴代琥珀酿亞胺（0.306 g，0.00172 mol)。將反應在室溫下攪拌過夜《將溶劑在真空下除去。〇將反應用水和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S〇4乾燥。將固體過慮並且用DCM洗務。將溶劑在真空下除去。藉由ISC0枉色譜（用己烷和Et0Ac作為洗脫液（1到8%的EtOAc ))將所希望的產物進行分離。所收集的部分給出了 7_溴甲基_2_曱基硫烷基-吡咯並 [2,l-f][l，2,4]二嗪’為一黃色固體（3〇〇mg，70%)、以及 5-溪-6-甲基-2-甲基硫烷基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪，為一灰白色固體（89 mg，20%)。 1160c.以一種與實例1142類似的方式製備了標題化 1317 201035100 合物’用7-溴-6-甲基-2-甲基硫炫基-〇比哈並[2，1_[][1，2,4]三 °秦代替了7-溴-2-曱基硫烧基_吼洛並[2，1_£][1，2,4]三唤以給出一黃色固體（42 mg，35%)。LCMS (Ε/Ι+) 452.21(Μ+Η)。 NMR *H (DMSO-d6)- 9.58 (bs, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.69 (d, lh, J=7.84 Hz), 7.62 (d, 2H, J=7.84 Hz), 7.55 (t，1H，J=7.84 Hz)，7.38 (d，1H，J=7.84 Hz), 6.80-6.95 (m, 2H), 6.77 (s, 1H), 3.72 (d, 2H, J=13.38 Hz), 3.52 (d, 2H, J=9.49 Hz), 3.16 (q, 2H, J=9.93 Hz), 3.01 (t, 2H, J=7.31 Hz), 2.80-2.93 (m, 7H), 2.35 (s，3H)。實例1161. 3-(3-{2-[4-(4-曱基-<»辰嗪_1_基）_苯胺基]_0比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-6-基}-苯基）-丙腈以一種與實例1155類似的方式製備了標題化合物，用 3-[3-(4,4,5,5·四甲基-[1，3,2]二噁環戊硼烷-2_基）_苯基]-丙腈代替了 [2-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二噁環戊硼烷_2_基）_苯氧基]-乙腈以給出一黃色固體（56 mg，77% )。LCMS (E/I+) 438.26(M + H)。NMR 'H (DMSO_d6)- 9.61 (bs，1H)’ 9.30 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.60-7.72 (m, 3H), 7.36 (t, 1H, J=7.65 Hz), 7.18 (bs, 2H), 7.00 9d, 2H, 1=7.97 Hz), 3.76 (d, 2H, 1=12.75 Hz), 3.53 (d, 2H, J=11.48

Hz)，3.18 (q, 2H，J=ll.48 Hz), 2.78-2.99 (m，9H)。實例1162· (7-{3-[(2-甲烧石黃酿基-乙胺基）_曱基]_苯基}-°比嘻並[2，l-f][l，2,4]三唤-2-基）-[4-(4-曱基底嗪-1-基）-苯基]-胺 1162a·向一 8打蘭的小瓶中加入乙酸把（0.046 g， 0.00020 mol)以及三苯膦（0.15 g ’ 〇·〇0057 m〇1)。將混合 1318 201035100 物在氮氣氧氛下吹掃1〇分鐘。加入丨，4_二喔烧（， 0.199 mol)並在室溫下攪拌1〇分鐘。加入7溴_2甲基硫烷基-吡咯並[2, l-f][i，2,4]三嗪（〇.5〇 g , 0.0020 m〇i) 、[3_ 甲醯基苯基硼酸（0.614 g , 0.00410 m〇i) 、ν,ν-二甲基甲醯胺（31 mL ’ 0.40 mol)、以及在水中的！ 5〇 M的碳酸鈉 (12.3 mL，0.0184 mol)。將反應在9〇〇c下加熱3小時。將反應用水和EtOAc進行分配。將有機物分離、用鹽水洗務、並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並且用EtOAc洗滌。〇將溶劑在真空下除去。藉由柱色譜（用DCm和在甲醇中NH3 的作為洗脫液（曱醇中〇到10%的NH3 ))將產物分離。所收集的部分給出了一固體。將固體用Et2〇研磨並且過濾以給出一黃色固體。將固體在室溫下用m-CPBA 70-75% ( 70:30,間氣過苯曱酸：3-氯苯甲酸，〇.555g，0.00225 mol) 和二氯甲烷（400 mL ’ 6 mol)處理。將反應用飽和NaHC03 和DCM分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S〇4 乾燥。將固體過渡並且用DCM洗條。在真空下將溶劑去除 Ο 以給出3-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2,l-f][i,2,4]三嗪-7-基）-苯曱醛，為一黃色固體（280 mg，48% )。 1162b.向一 8打蘭的小瓶中加入3-(2-甲烷亞磺醯基-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-笨曱醛（0.270 g，0.946 mmol)、2-甲烷石黃醯基-乙胺；鹽酸鹽（0.332 g, 2.08 mmol)、二氯曱烷（120mL，1900 mmol)以及乙酸（1〇〇 uL，2 mmol)。將反應混合物攪拌2小時。加入三乙醯氧基氫硼酸鈉（0.441 g，2.08 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。將反應用飽和NaHC〇3和DC1V[進行分配。將有機物分離、用鹽水 1319 201035100 洗滌、並且經Na2S〇4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗務。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇枉色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（0到10%的甲酵））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 3-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-7-基）-苄基]_(2_甲炫靖醯基-乙基）-胺，為一黃色固體（0.18g，48%)。 1162c.向一微波小瓶中加入[3-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基）-苄基]_(2-甲烷磺醯基-乙基）_胺 (0.100 g，0.000255 mol)、4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺（0.214 g，0.00112 mol )、1-曱氧基-2-丙醇（0.613 mL )以及 n，N-一異丙基乙胺（0.133 mL，0.000764 mol)。將反應在300 瓦特、170°C下微波50分鐘。將溶劑在真空下除去。藉由 ISCO柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（〇到15%的甲醇））將所希望的產物分離。所收集的部分給出了（7-{3-[(2-曱烷磺醯基-乙胺基）-甲基]-苯基}-»比咯並[2，1-幻[1，2,4]三噃-2-基）-[4-(4_曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺，為一黃色固體（41 mg’Slo/ohLCMSCE/I+yiO.WM+HhNMR^HCDMSO-de)- 9.76 (ns, 1H), 9.37 (s, 1H), 9.20 (bs, 2H), 8.99 (s, 1H), 8.42 (d, 2H, J=7.45 Hz), 8.16 (s, 1H), 7.61-7.72 (m,3H), 7.51 (d, 1H, J=7.45 Hz), 7.15 (d, 1H, J=4.47 Hz), 6.91-7.04 (m, 4H), 4.31 (s, 2H), 3.76 (d, 2H, J=12.66 Hz), 3.34-3.63 (m, 6H0, 3.08-3.24 (m，5H)，2.82-3.00 (m, 5H)。實例1163. N(2)-[4-(4-曱基-哌嗪_1_基）_苯基卜N(7)_(3-硝基-苄基）-。比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2,7-二胺向一 8打蘭的小瓶中加入（7-溴-吡咯並[2，14][1，2,4]三 1320 201035100 ' °秦~2_基）-[4-(4-曱基-旅°秦-1-基）-苯基]-胺（66.6 mg ’ 0.000172 mol) 、3-硝基苄胺（3 1.42 mg，0.0002065 mol ) 乙酸鈀（4.00 mg，0.0000178 mol) 、9,9-二曱基-4,5-雙（二苯基膦基）咕噸（30.0 mg，0.0518 mmol)、以及碳酸铯（240.0 mg，0.73 66 mmol)。將混合物用氮氣吹掃15分鐘。加入 1，4-二噁烷（2.00 mL)。將反應容器密封並且在120°C下加熱2小時。將反應混合物用DCM分配。將固體過濾通過 c鹽並且用DCM洗滌。將濾液蒸發以給出一半固體。藉由〇 HPLC反相色譜（用在水中的0.1%TFA和在ACN中的 0.1%TFA ( 0到20%的ACN))將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出N(2)-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]->^(7)-(3-硝基-苄基）-。比咯並[2，1_£1[1,2,4]三嗪-2,7-二胺，為一固體（32 mg，32%)。將固體用Et20研磨以給出一黃色固體。LCMS (E/I+) 459.14(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.75 (bs, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.36 9s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.14 (d, 1H, J=8.20 Hz), 7.86 (d, 1H, J=7.60 Hz), ◎ 7.59-7.73 (m, 3H), 7.49 (bs, 1H), 7.09 (bs, 1H), 6.98 (d, 2H, J=8.20 Hz), 6.55 (bs, 1H),4.76 (s, 2H), 3.75 (d, 2H, J=12.89 Hz), 3.54 (d, 2H, J=11.72 Hz), 3.16 (q, 2H, J=1B.79 Hz), 2.79-2.99 (m, 5H) 〇實例1164. N(2)-[4-(4-曱基-旅嗪-1_基）_苯基]_n(7)_ 口比啶-3-基甲基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2,7-二胺向一 8打蘭的小瓶中加入（7-溴比略並[2，i_f][i，2,4]S 嗪-2-基）-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯基]-胺（66 6 mg， 0.000172 mol)、[3-(氨曱基比咬（22.33 mg，0.2065 mmol) 1321 201035100 乙酸把（4.00 mg，0.0178 mmol ) 、9,9-二甲基-4,5-雙（二苯基鱗基）咕°镇（30.0 mg，0·05 18 mmol )、以及碳酸铯（240 0 mg，0.73 66 mmol)。將混合物用氮氣吹掃15分鐘。加入 1，4 -二11 惡院（2.00 mL)。將反應容器密封並且在i2〇0C下加熱2小時。將反應混合物用DCM分配。將固體過濾通過 c鹽並且用DCM洗蘇。將渡液蒸發以給出一半固體。藉由 HPLC反相色譜（用在水中的〇.i%TFA和在ACN中的 0.1%TFA(0到20%的ACN))將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出N(2)-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）·苯基]-N(7)-吡啶-3-基甲基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2,7-二胺’為一固體。將固體用Et20研磨以給出一黃色固體78 mg’SSo/ohLCMSCE/I+MlS.WM+HhNMR^HCDMSO-d。-9.80 (bs,lH), 9.34 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.36 (s5 1H), 7.89 (d, 1H, J=7.04 Hz), 7.65 (d, 2H, J=8.04 Hz), 7.54 (t, 1H, J= 5.53 Hz), 7.49 (bs, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.99 (d, 2H, J=8.〇4 Hz), 6.33 (s, 1H), 4.72 (s, 2H), 3.75 (d, 2H, 1=12.56

Hz), 3.54 (d, 2H, J=11.06 Hz), 3.18 (bs, 2H), 2.6-3.00 (m, 5H)。實例1165. N(2)-[4-(4-曱基-哌嗪_i_基）_苯基]-N(7)-°比啶-4-基曱基-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2,7-二胺

以一種與實例1164類似的方式製備了標題化合物，用 4-(氨曱基）-0比咬代替了 3-(氨甲基）-°比咬以給出一黃色固體 (32 mg，20%)。LCMS (E/I+) 415.19(M+H)。NMR (DMSO-d6)- 9.74 (bs, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.66 (d, 2H, J=4.96 Hz), 8.40 (s, 1H), 7.69 (d, 2H, J=8.27 Hz), 7.62 (d, 2H, 1322 201035100 - 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R59取代的5-15 元雜芳基、任選地被1-6 R59取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R50、- C( = 0)OR50、- C(=0)NR52 R53、- C( = S)NR52R53、- NC、- N〇2、_ NR52R53、- NR54NR52 R53、- NR54C(=0)R50、- NR54C( = 0)0R51、- NR54 C( = 0)NR52R53 > - NR54C( = 0)NR54C(=0)R5° ' - nr54c(=〇) NR54C(=0)OR50 ' - NR54C(=NR55)NR52R53、- NR54C( = S) nr52r53、- nr54s(=o)2r51、- 〇r5〇、=0、_ 0CN、_ 0C(=0) 〇 R5°、- 〇c(=o)nr52r53、- SCN、=S、— s(=0)nR5。、以及-S(=0)2NR52R53。在另一實施方式中，每個Rb均是獨立地選自：任選地被1-6 R59取代的Cu烷基、任選地被1-7 R59 取代的Cm方基、任選地被1-6 R59取代的C7-16芳烧基、任選地被1-6 R59取代的環烷基、任選地被1-6 R59取代的C4_n環烧基燒基、任選地被丨_6 r59取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R59取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R59取代的5_15元雜芳基、任選地被丨_6 Ri9 〇取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、-cn、- C(=〇)R50、-C(=O)ORS0 ' - C(=〇)NR52R53、- C( = S)NR52R53 ' - NR52 R53、_ NR54C(=0)R5°、一 NR54C(=〇)〇R51、- NR54C(=0) nr52r53 ' - NR54C(=〇)NR54C(=〇)R5〇 . _ NR54C(=0)NR54 C(=0)OR50 ' - NR54C(=S)R50 ' - NR54S( = 0)2 R51 ' - NR54 P( = 0)R58R58、_ OR50、=〇、- OCN、- 〇c( = 〇)R50、- 〇C(=0) NR52R53、=S、- S( = 〇)nR50、- S(=〇)2NR52R53、以及_ P(=0)R58R58。在另一實施方式中，每個Rb均是獨立地選 135 201035100 - J=4.14 Hz), 7.00 (s, 1H), 6.98 (d, 2H, J=8.27 Hz), 6.37 (bs, 1H), 4.76 (s, 2H), 3.74 (d, 2H, J=2.35 Hz), 3.54 (d, 2H, J=ll.23 Hz), 3.12 (bs, 2H), 2.80-2.99 (m，5H)。實例1166. 4-(3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-哌嗪-1-羧酸叔丁酯以一種與實例7類似的方式製備了標題化合物，用 4-[3-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-苯基]-哌嗪-1-羧酸叔丁酯代替了苯基硼酸以給出一黃色固體（280 Q mg^o/OoLCMSCE/I+WUSCM+HkNMR^HCDMSO-d。-9.20 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.74, (s, 1H), 7.64 (d, 2H, J=7.90), 7.54 (d, 1H, J=7.36 Hz), 7.38 (t, 1H, J=7.90 Hz), 7.09 (d, 1H, J=4.74 Hz), 7.00 (d, 1H, J=7.90 Hz), 6.90 (d, 1H, J=4.74 Hz), 6.87 (d, 2H, J=8.42 Hz), 3.43 (bs, 4H), 3.13 (bs, 2H), 3.05 (s, 2H), 2.44 (bs, 4H), 2.21 (s, 3H), 1.41 (s, 9H) 實例1167. N(2)-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-N(7)-吼啶-4-基曱基-吡咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪-2,7-二胺〇以一種與實例1165類似的方式製備了標題化合物，用 (7-溴比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺代替了（7-溴- η比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）_[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺以給出一黃色固體（65 mg’SOo/ohLCMSCE/I+MISJiHM+HhNMR/HCDMSO-de)-9.80 (bs, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.70 (d, 2H, J=5.31 Hz), 8.44 (s, 1H), 7.70 (d, 2H, J=4.42 Hz), 7.47 (d, 1H, J=7.96 Hz), 7.14-7.38 (m, 3H), 7.01 (d, 1H, J=4.42 Hz), 6.67 (d, 1H,. J=7.96 Hz), 6.38 (bs, 1H), 4.77 (bs, 2H), 3.83 (bs, 2H), 3.47 1323 201035100 (bs，2H), 3.14 (bs，2H)，2.85 (s，3H)。實例 1168. N-(2)-[3-(4-甲基-哌嗪 q 基苯基]_Ν(7)〇Λ 啶-3-基甲基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2,7_二胺以一種與實例1164類似的方式製備了標題化合物，用 (7-溴--比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2_基）_[3_(4_曱基_哌嗪基）-苯基]-胺代替了（7-溴-π比各並[2，υ][ι，2,4]三唤-2· 基）-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺以給出一黃色固體（65 mg> 60%) ° LCMS (E/I+) 415.19(M+H)° NMR !H (DMSO-d6)-9.90 (bs, 1H), 1.41 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.62 (d, 1H, J=4.97 Hz), 8.4 (s, 1H), 8.06 (d, 1H,. J=7.45 Hz), 7.61 (t, 1H, J=5.79 Hz), 7.48 (bs, 1H), 7.37 (d, 1H, J=7.45 Hz), 7.24 (d, 1H, J=7.45 Hz), 7.19 (s, 1H), 7.16 (d, 1H, J=4.97 Hz), 6.70 (d, 1H, J=8.28 Hz), 6.66 (d, 1H, J=4.57 Hz), 4.71 (s, 2H), 3.86 (bs, 2H), 3.47 (bs, 2H), 3.14 (bs, 2H), 2.98 (bs, 4H), 2.86 (s, 3H)。實例1169. [4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯基]_[7_(3_哌嗪基-苯基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺以一種與實例1129類似的方式製備了標題化合物，用 4-(3-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]_β比咯並[lUHnq 三嗪-7-基}-苯基）-D底嗪-1-羧酸叔丁酯代替了 [2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯以給出一黃色固體（180 mg，76% ) 。LCMS (E/I + ) 469.21(M+H)〇NMR !H (DMSO-d6)- 975 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.61 (bs, 1H), 7.89 (q, 1H, J=7.30 Hz), 7.68 (d, 2H, J=7.76 Hz), 7.56 (s, 1H), 7.45 (t, 1H, J=7.76 Hz), 7.18 (d, 1324 201035100 • 1H, J=4.57 Hz), 7.04 (d, 1H, J=8.22 Hz), 6.89-6.99 (m, 3H), 3.77 (d, 2H, 1=13.72 Hz), 3.54 (d, 2H, J=11.76 Hz), 3.41 (bs, 4H)，3.24 (bs, 4H)，3.10-3.21 (m，2H)，2.82-2.98 (m，5H)。實例1170. [2-甲氧基-4-(4-嗎琳-4-基-〇辰咬_i_基）-苯基]-(7-°比啶-3-基-吡咯並[2,1-f][l,2,4]三嗪-2-基）-胺向一 8打蘭的小瓶中加入2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌咬-1-基）-苯胺（40.0 mg，0.137 mmol )、2-甲烧亞續醯基-7-°比咬^-基-。比略並[2，l-f][l，2,4]三 °秦（80.9 mg，0.313 mmol)、 C) 氟化铯（41.7 mg，0.274 mmol)、叔丁醇（0.80 mL)以及 N，N-二異丙基乙胺（0.0478 mL，0.274 mmol )。將反應混合物在130°C下加熱過夜。HPLC表明了少的（若有的話） SM。藉由HPLC反相色譜（用在水中的0.1%TFA和在ACN 中的0· 1 %TFA )將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出一 [2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-i_基）_苯基]-(7-0比σ定-3-基-α比洛並[2，l_f][l，2,4]二噪-2-基）-胺黃色固體（22 mg，33%)。LCMS (E/I+) 486.18(M+H)。NMR 〇 (DMSO-d6)- 9.35 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.65 (d, 1H, J= 8.50 Hz), 8.55 (s, 1H),7.97 (s, 1H), 7.69 (d, 1H, J= 8.50 Hz), 7.50 (t, 1H, J = 5.95 Hz), 7.31 (d, 1H, J=4.25 Hz), 6.97 (d, 1H, J=4.25 Hz), 6.73 (s, 1H), 6.58 (d, 1H, J=9.35 Hz), 4.05 (d, 2H, J=11.87 Hz), 3.91 (d, 2H, J=11.87 Hz), 3.83 (s. 3H), 3.67 (t, 2H, J=11.87 Hz), 3.52 (d, 2H, J= 11.87 Hz), 3.13 (d, 2H, J=11.87 Hz), 2.73 (t, 2H, J=11.87 Hz), 2.16 (d, 2H, J= 11.87 Hz), 1.71 (q，2H，J= 11.87 Hz)。實例 1171. N-[2-(2-{4-[4-(2-經基-乙基）_〇底嗪-i_基]_苯 1325 201035100 胺基}-°比咯並[2，l-f][l，2,4]二嗪-7-基）_笨基]_N_甲基_曱磺醯胺以一種與實例U70類似的方式製備了標題化合物，用 2-曱烧亞磺醯基-7-(6-甲氧基-吡啶_3基）_吡咯並 [2, l-f][ 1，2,4]二嗓代替了 2 -甲炫亞續醯基_?_〇比咬_3_基_〇比口各並[2，1-幻[1，2,4]二唤以給出一黃色固體（251112，35%)。 LCMS (E/I+) 516.17 (M+H) 〇 NMR (DMSO-d6)- 9.66 (bs, 1H), 8.91 (s，1H)，8.83 (s，1H)，8.50 (d，J=9.50 Hz)，7.85 (s, 1H), 7.72 (d, 1H, J=9.00 Hz), 7.16 (s, 1H), 6.90-6.98 (m,

2H), 6·73 (bs，1H)，6.58 (d，1H，Hz)，4·04 (d，2H， J -13 · 0 9 H z)，3 · 8 6 - 3.9 6 (m，5 H)，3.8 4 (s，3 H) 3 6 7 (t 2 H J=12.27 Hz), 3.50 (d, 2H, J=12.27 Hz), 3.30-3.42 (m, 1H), 3.05-3.21 (m, 2H), 2.73 (t, 2H, J=12.27 Hz), 2.16 (d, 2H, J=12.27) Hz，1.73 (q, 2H, J=12.27 Hz)。實例1172. N-[2-(2-{2-[4-(4-胺基-苯基）.哌嗪小基]_乙氧基}-°比洛並[2，1-幻[1，2,4]三嗓-7-基）-苯基]_；^-甲基-曱續醯胺以一種與實例117 0類似的方式製備了標題化合物，用 N-[2-(2-甲烧亞磺醯基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱績醯胺代替了 2-曱烧亞續醯基-7 -11比咬-3 -基-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪以給出一黃色固體（9511^，37%)。 LCMS (Ε/Ι + ) 522.12(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9_10 (s， 1H), 7.89 (d, 1H, J=7.54 Hz), 7.69 (d, 1H, J=7.54 Hz), 7.45-7.60 (m, 2H), 7.18 (d, 2H, J=7.54 Hz), 7.21 (bs, 2H), 7.05 (d, 2H, J=7.54 Hz), 4.60 (bs，2H), 2.79-3.90 (m, 12H)。 1326 201035100 _ 實例1173. (2-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯氧基）-乙酸叔丁酯向一 8打蘭的管中加入2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯酚（ 0.420 g，1.05 mmol )、溴乙酸叔丁酯（（K245 g ’ 1.26 mmol )、碳酸 ( 0.290 g，2.10 mmol )、以及乙腈（10 mL )。將混合物在60。C 下加熱過夜。將固體過遽通過c鹽並且用DCM洗務。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO柱色譜（用DCM和甲醇作為〇洗脫液（〇到1 〇%的甲醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了（2-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-咄咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯氧基）-乙酸叔丁酯，為一黃色固體（280 mg，510/0)〇LCMS (EM+) 515.12(M+H)〇MP 193-195 °C. NMR 巾（DMSO-d6)- 9.13 (s，1H)，8.90 (s，1H)，8.03 (d, 1H, J=7.82 Hz), 7.58 (d, 2H, J=8.35 Hz), 7.40 (t, 1H, J=7.82 Hz), 7.16 (t, 1H, J=7.30 Hz), 7.05 -7.13 (m, 2H), 6.89 (d, 1H, J=4.83)，6.82 (d，2H，J=8.35 Hz)，4.70 (s，2H)，3.03 (bs，4H)， O 2.44 (bs，4H)，2.21 (s，3H)，1.38 (s，9H)。實例1174. 2,2,2-三氟-^^-{8-[7-(4-甲院石黃酿基-苯基）_ 。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-氧代_2,3,4,5-四氳 -1H-苯並[b]氮雜草-3-基}-乙醯胺向一 8打蘭的小瓶中加入N-(8-胺基-2-氧代_2,3,4,5-四風-1H-1-苯並氣雜草-3 -基）_2,2,2-二氣-乙酿胺（39.4 mg， 0.137 mmol )、2 -甲炫亞續酿基-7-(4 -曱烧續酸基-笨基）_D比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（105 mg，〇.313 mmol)、氟化铯（41 7 mg ’ 0.274 mmol )、叔丁酵（〇.8〇 mL )以及]二異丙基 1327 201035100 乙胺（0.0478 mL，0.274 mmol)。將反應混合物在13〇〇c 下加熱過夜。HPLC表明沒有起始材料。將溶劑蒸發。藉由 HPLC反相色譜（用在水中的〇.i〇/〇TFA和在ACN中的 0· 1 %TFA )將反應混合物進行純化。將所收集的部分束乾以給出2,2,2-三氟-N-{8-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-氧代 _2,3,4,5-四氫-1H-笨並 [b]氮雜萆-3-基}-乙酿胺’為一黃色固體（25 mg，32%)。 LCMS (E/I+) 559.07(M+H)〇NMR 'h (DMSO-d6)-9.96 (s, 1H0, 9.74 (s, 1H), 9.65 (bs, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.46 (d5 2H, J=7.72Hz), 8.04 (d, 2H, J=7.72Hz), 7.59 (s, 1H), 7.54 (d, 1H, J=8.49Hz), 7.35 (bs, 1H), 7.28 (d, 1H, J=7.72Hz), 7.03 (d, 1H, J=4.62Hz), 4.29 (bs, 1H), 3.22 (s, 3H)S 2.63-2.72 (m, 2H), 2.24-2.35 (m, 2H)。實例1175. N-[2-(2-{4-[4-(2-羥基-乙基）_哌嗪_i_基]_苯胺基}-D比哈並[2，l-f][l，2,4]三唤-7-基）-苯基]_N-甲基-甲績醯胺向一 8打蘭的小瓶中加入2-[4-(4-胺基-苯基）-哌嗪小基]-乙醇（0.134g，0.604 mmol) 、N-[2-(2-甲烷亞磺醯基- °比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]_N_甲基-甲磺醢胺 (0.100 g，0.274 mmol)、氟化铯（〇」04 g，0 686 mmol)、 Ν,Ν 一異丙基乙fe (0.1051mL，〇.6〇36mmol)以及叔丁醇 (1.50 mL)。將反應在120°C下加熱過夜。LCMS表明所希望產物的存在。將溶劑在真空下除去。藉由HPLC反相色 s普（用在水中的〇. 1% TFA和在ACN中的0.1% TFA )將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出 1328 201035100 • Ν-[2-(2·{4-[4-(2-羥基-乙基）-哌嗪-1-基]-苯胺基}-»比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-Ν-甲基-甲續醯胺，為一黃色固體（48 mg，34%)。LCMS (E/I+) 522.16(M+H)。NMR 咕 (DMSO-d6)- 9.15 (bs, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=7.91 Hz), 7.66 (d, 1H, J=7.34 Hz), 7.47-7.62 (m, 4H), 6.98 (d, 1H, J=4.52 Hz), 6.93 (d, 1H, J=4.52), 6.87 (d, 1H, J=8.47 Hz), 3.77 (bs, 2H), 3.70 (d, 2H, J=12.98 Hz), 3.58 (d, 2H, J=12.86 Hz), 3.13-3.30 (m, 2H), 3.08 (s, 1H), 2.97 (t, 2H, 〇 J=12.42 Hz), 2.89 (s，3H)。實例1Π6· N-甲基-N-{2-[2-(5-嗎啉-4-基-吡啶-2-基胺基）-°比咯並[2，l-f；|[l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺 1176a.向一 8打蘭的小瓶中加入5_溴_2_硝基_吡啶 (2.00 g，9.85 mmol)、嗎啉（112g，12 8mm〇1)、三乙胺（1.37 mL·，9.85 mmol)以及二甲亞颯（i〇 mL，loo mmol)。將反應混合物在80°C下加熱過夜。將反應冷卻到室溫並且倒在冰上面。將固體過濾並且用水洗滌。將固體用乙醇洗〇滌。將生成的固體在真空下乾燥以給出4_(6_硝基-吡啶_3_ 基）-嗎啉，為一白色固體（1.60 g，81%)。 1176b.向圓底燒瓶中，向一 parr瓶中加入4-(6-硝基 -吡啶-3-基）-嗎啉（1.67 g，0.00798 m〇1)、2〇% pd(〇H)2/c (濕度50%) ( 10:40:50，氫氧化鈀：碳黑：水，〇 35〇 g， 0.000249 111〇1)、以及乙醇（5〇111卜〇9则1)。將混合物在真空吸塵裝置下抽真空，並且在35 psi下充滿氫氣。將反應在35 PSi下於室溫下搖動。將固體過濾。將溶劑在真空下去除以給出一灰白色固體。將固體用扮2〇研磨、進行 1329 201035100 過濾、並且用EhO進行洗滌以給出5_嗎啉_4_基_吡啶_2_基胺，為一灰白色固體（1〇1，7〇%)。 1176c.向一 8打蘭的小瓶中加入5_嗎啉_4_基_吡咬基胺（0.108 g，0.604 mmol)、N-[2-(2-甲烷亞磺醯基比咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪-7-基）_苯基]_；^甲基_曱磺醯胺（（)1〇〇 g ’ 0.274 mmol)、氟化铯（〇. ι 〇4 g，0.686 mmol )、N,N_ 二異丙基乙胺（0.1051 mL，0.6036 mmol)以及叔丁醇（l.5〇 mL)。將反應在12〇。(：下加熱過夜。LCms表明了所希望產物的存在。將溶劑在真空下除去。藉由HPLC反相色譜（用在水中的0.1%TFA和在ACN中的0.1%TFA)將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出一黃色固體（4〇 mg， SSo/OoLCMSCE/I+MSO.lVM+HpNMR^HCDMSO-D-10.49 (bs，1H)，9.09 (s, 1H), 7.86-7.92 (m，1Η), 7.84 (bs，lH)， 7.70-7.80(m，1H)，7.66-7.73 (m, 1H), 7.50-7.64 (m，3H), 7.13 (bs, 1H)，7.11 (bs，1H)，3.75 (bs, 4H), 3.14 (s，3H), 3.11 (bs， 4H)，2.83 (s，3H)。實例1177. [7-(2-曱氧基-苯基）_吡咯並[2，1彳][1,2,4]彡 -秦-2-基]-[5-(4 -甲基-旅唤-1-基）-π比唆_2_基]-胺 1177a.向一 8打蘭的小瓶中加入5-溴-2-硝基-吡啶 (2.00 g ’ 9.85 mmol)、1-甲基哌嗪（1.28 g，12.8 mmol)、三乙胺（1.37 mL’ 9.85 mmol)以及二甲亞礙（10 mL)。將反應混合物在8 0 ° C下加熱過夜。將反應成分冷卻到室淡並且倒在冰上面。將固體過濾並且用水洗滌。將固體用Bh0 洗滌。將生成的固體在真空下乾燥。 II7 7b.向一圓底燒瓶中，向一 parr瓶中加入1 -甲基 1330 201035100 -4-(6-硝基-η 比咬 _3_基）_ 哌嗪（i 〇2 g，4 59 mm〇1)、1〇%pd/c (0.201g，〇，_143m〇1)、以及乙醇（3〇mL 〇5m⑷。將混合物在真空吸塵裝置下抽真空，並且在35 psi下充滿氫氣。將反應在35 psi下於室溫下搖動一小時。將固體過濾。將溶劑在真空下去除以給出一灰白色固體。將固體用 Ε^Ο研磨、進行過濾、並且用Et2〇進行洗滌以給出一灰白色固體。 ll77c.向一 8打蘭的小瓶中加入5-(4-甲基-哌嗪小 C) 基）_〇比咬-2-基胺（0.154 g，0.804 mmol)、2-甲烷亞續醯基 -7-(2-甲氧基-苯基）_〇比咯並[2，1_门[1，2,4]三嗪（〇1〇5§， 0.365 mmol)、氟化铯（〇.139g，0.914 mmol) 、N，N-二異丙基乙胺（0· 1400 mL，0.8039 mmol )以及叔丁醇（2.00 mL， 20.9 mmol)。將反應在120°C下加熱過夜。LCMS表明了所希望產物的存在。藉由HPLC反相色譜（用在水中的 0.1%TFA和在ACN中的0_1%TFA)將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出[7-(2-甲氧基-苯基）比洛並 [2，1-£'][1，2,4]二《1秦-2-基]-[5-(4-曱基-派〇秦-1-基）-1：1比。定-2-基]_ 胺，為一黃色固體（30 mg，22%) 。LCMS (Ε/Ι+) 416.18 (M+H)〇NMR lU (DMSO-d6)- 9.80 (Sj 1H), 9.72 (bs, 1H), 9.〇i (s，1H)，7.99 (s，1H)，7.90 (d，1H，J=9.58 Hz), 7.80 (d，ih， 1=7.49), 7.53 (d, 1H, J=9.38 Hz), 7.47 (d, 1H, J=7.59 Hz), 7.24 (d，1H，J=8.04 Hz), 7.14 (t，1H，J=7.15 Hz)，7,01 (s，2H) 3.80 (bs, 5H), 3.55 (d, 2H, J=11.72 Hz), 3.19 (q, 2H, J=l〇.34 Hz)，2.96 (t，2H，J=ll.72 Hz)，2.83 (s，3H)。實例1178. N-曱基-N-(2-{2-[4-(l-甲基-哌啶-4-基）_苯 1331 201035100 胺基]-n比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基}_苯基）_甲磺醯胺向一 8打蘭的小瓶中加入甲基_哌啶_4基）苯胺 (0.115 g，0.604 mmol) 、N-[2-(2-甲烷亞磺醯基_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲續醢胺（〇i〇〇g， 0.274 mmol)、以及 N，N-二異丙基乙胺（〇 1〇5i mL，〇 6〇36 mmol)。將反應在12〇。(：下加熱過夜。LCMS表明了所希望產物的存在。將溶劑在真空下除去。藉由HPLC反相色譜 (用在水中的0.1%TFA和在ACN中的0.1%TFA)將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出N-曱基 -Ν-(2-{2-[4-(1-甲基-娘咬-4-基）_苯胺基]_。比洛並 [2，1-幻[1，2,4]三°秦-7-基}-苯基）-甲續醯胺，為一黃色固體（38 mg» 36%) ° LCMS (E/I+) 491.16(M+H)° NMR lR (DMSO-d6)-9.39 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.50 (d, 1H, J=7.59 Hz), 7.74 (d, 1H, J=7.59 Hz), 7.50-7.62 (m, 3H), 7.06 (d, 2H, J=7.59 Hz), 6.98 (bs, 1H), 6.93 (bs, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.85 (d, 2H, J=11.43 Hz), 2.30-2.40 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.92 (t, 2H，J=11.43 Hz)，1.52-1.72 (m, 4H)。實例1179. [4-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯基]-(7-«比啶-3-基-吡咯並[2,1-1ΠΠ,2,4]三嗪-2-基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽以一種與實例1178類似的方式製備了標題化合物，用 2-曱烷亞磺酿基-7-吡啶-3-基-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪代替了 N-[2-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-曱磺醯胺以給出一黃色固體（38mg，20%)。 LCMS (E/I+) 385.17(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.57 (s， 1332 201035100 自··任選地被1-6 R59取代的Cu烷基、任選地被丨_7 R59 取代的Cq。芳基、任選地被1-6 R59取代的C7 i6芳烧基、任選地被1-6 R59取代的C3_n環烷基、任選地被丨_6 R59取代的C：4 — 〗7環烷基烷基、任選地被1-6 R59取代的3_15元雜 ί哀燒基、任選地被1-6 R59取代的4-21元雜環烧基烧其、任選地被1-6 R59取代的5-15元雜芳基、饪選地被丨_6 Ri9 取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素

CN C( = 0)R50、- C(=0)〇R50、- C(=〇)NR52R53、_ C(=S)NR52R53、

NR 52 53 51 -NR54C(=0)R5〇、- NR54C(=0)0R乂、- NR54C(=〇) NR52R53 ' - NR54C(=0)NR54C( = 0)R50、- NR54C( = 〇)NR54 c(=o)〇r50、-nr54c(=s)r50、-nr54s(=o)2r51、— 〇r50、 =0、- OCN、- 0C(=0) R50、- 0C(=0)NR52R53、1、 s(=〇)nR50、以及-S(=0)2NR52R53。在另一實施方式中，每個Rb均是獨立地選自：任選地被1-6 R59取代的於* 1 - 6現暴、任選地被1-7 R59取代的C6—1()芳基、任選地被K6 R59取代的CVi6芳烧基、任選地被1 -6 R59取代的Cni環境茂、任選地被1-6 R59取代的Cm環烷基烷基、任選地被丨_6 R59 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R59取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R59取代的5-15元雜芳某、任選地被1-6 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、、 C( = 〇)R50' -C( = 0)〇R50' - C( = 0)NR52R53 > -NR52r53> NR 4C( = 〇)NR52 OCN、

Nr54C(=0)R50、- NR54C(=0)0R51、、_ NR54S( = 0)2R51、- OR50、=0、_ —〇c(=〇) R5〇、_ 0C(=0)NR52R53、=S、- S(=0)nR50、以及-S(=〇)2Nr52 136 201035100 1H), 9.40 (s, 1H), 9.31 (bs, lh), 9.05 (s, 1H), 8.53-8.70 (m, 2H), 7.71 (d, 2H, J=7.64 Hz), 7.62 (t, 1H, J=5.94 Hz), 7.33 (d, 1H, J=4.24 Hz), 7.19 (d, 2H, J=7.64 Hz), 7.01 (d, 1H, J=4.24 Hz), 3.30 (d, 2H, J=11.08 Hz), 3.07 (q, 2H, J=11.03 Hz), 3.70-3.95 (m, 4H), 2.04 (d, 2H, J= 13.58 Hz), 1.82 (q, 2H, J=13.58 Hz)。實例 1180. [7-(6-甲氧基-°比啶-3-基）-»比咯並[2,1-f] [1，2，4 ]二°秦-2-基]-[4-(1-曱基-D底咬-4 -基）-苯基]-胺〇以一種與實例1178類似的方式製備了標題化合物，用 2-甲烷亞磺醯基-7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪代替了 N-[2-(2-曱烷亞磺醯基-吼咯並 [2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-义甲基-甲磺醯胺以給出一黃色固體（55 mg，26%)。LCMS (E/I + ) 415·17(Μ+Η)。NMR lH (DMSO-d6)- 9.49 (s, 1H), 9.30 (bs, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.52 (d, 1H, J=8.47 Hz), 7.70 (d, 2H, J=8.47 Hz), 7.10-7.20 (m, 3H), 7.01 (d5 1H, J=8.42 Hz), 6.97 (d, 1H, 〇 J=4.21 Hz), 3.94 (s, 3H), 3.53 (d5 2H, J=12.86 Hz), 3.80 (q, 2H, J=ll.79 Hz), 2.64-2.85 (m, 4H), 2,04 (d，2H, J=13.76 Hz), 1.82 (q，2H, J=13.04 Hz)。實例 1181. 2-(4-{4-[7-(l-甲基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並 [2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙醇以一種與實例1175類似的方式製備了標題化合物，用 2-甲烷亞磺醯基-7-(1-曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪代替了 N-[2-(2-曱烷亞磺醯基比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺以給出一 1333 201035100

黃色固體（45 mg，36%)。LCMS (E/I+) 419.21(M+H)。NMR *H (DMSO-d6)- 9.53 (bs, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.64 (d, 2H, J=8.03 Hz), 6.95-7.10 (m, 3H), 6.88 (d, 1H, J=4.25 Hz), 5.40 (bs, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.63-3.73 (m, 4H), 3,61 (d, 2H, J=12.37 Hz), 3.15-3.32 (m, 4H), 3.04 (t，2H，J=12.32 Hz)。實例1182. (2-{2-[4-(4-曱基-派嗓-1-基）-苯胺基]-u比略並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯氧基）-乙酸向一 8打蘭的小瓶中加入（2-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-11比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-苯氧基）-乙酸叔丁酯（0.180g，0.350 mmol)、二氣甲烷（5.0 mL， 78 mmol )、以及三氟乙酸（1·〇〇 mL，13.0 mmol )。將反應在室溫下攪拌過夜。將反應用飽和NaHC03和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S04乾燥。將固體過渡並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由hplC反相色譜（用在水中的〇.1°/〇TFA和在ACN中的〇.i%TFA)將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出（2_{2_[4_(4_ 曱基-°底唤-1-基）-苯胺基]比洛並[2，i_f][i，2,4]三唤-7-基}-苯氧基）-乙酸，為一黃色固體（32 mg，2〇0/〇)。LcmS (E/I+) 459.14(M+H)° NMR lR (DMSO-d6)- 13.28 (bs, 1H), 9.58 9bs, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.07 (d, 1H, J=7.44 Hz), 7.65 (d, 2H, J=8.12 Hz), 7.40 (t, 1H, J=8.12 Hz), 7.17-7.20 (m , 2H), 7.10 9d, 1H, J=8.79 Hz), 6.85-6.93 (m, 3H), 4.75 (s, 2H), 3.74 (d, 2H, J=12.85 Hz), 3.53 (d, 2H, J=11.50 Hz), 3.18 (q, 2H, J=l〇.15 Hz)，2.80-2.93 (m, 5H)。 1334 201035100 實例1183. [7-(2-甲氧基-苯基比咯並[2，i-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[1-(2-嗎啉_4_基-乙基）_iH-吡唑-3-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 1183a.向一 8打蘭的小瓶中加入3-硝基-1H-吡嗤（〇.5〇 g > 4.4 mmol) 、4-(2-氣乙基）-嗎啉鹽酸鹽（i 23 g，6 63 mmol)、碳酸鉀（i 83 g ’ 13 3 mm〇1)、以及乙腈（3〇， 600 mmol )。將反應混合物加熱。將反應倒在冰上。將反應用水和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並〇且經NasSCh乾燥。將固體過濾並且用dcm洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（1%到3%的曱醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 4-[2-(3-硝基比唑-1-基）_乙基]-嗎淋，為一黃色固體（0.75 g，75% )。 1183b.向一圓底燒瓶中加入4-[2-(3 -石肖基比〇坐_ι_基）_ 乙基]-嗎啉（0.495 g，2.19 mmol)、10 % Pd/C ( 10:90，把：碳黑，0,23 g ’ 〇.22m mol)、以及乙醇（i〇 mL，〇·2 mol)。 Cl 將混合物在真空吸塵裝置下抽真空，並且用一氫氣球（3Χ ) 充滿。將反應在氫氣氣氛（通過一氣球）下於室溫下授拌。將固體過濾。將溶劑在真空下除去以給出一白色固體（〇 4〇 g，93%)。 1183c.向一微波小瓶中加入 i_(2_嗎啉-4基乙基）-1Η-0 比嗤-3-基胺（〇，!_〇〇 g，0.510 mmol )、2 -曱院亞續醯基-7-(2-甲氡基_苯基）_吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪（〇〇72 g，0.25 mmol) 、N，N-二異丙基乙胺（0.0877 mL，0.503 mmol)、以及 1_ 甲氧基 _2_丙醇（〇25〇。 1335 201035100 將反應在300瓦特、180°C下微波120分鐘。將溶劑在真空下除去。藉由HPLC反相色譜（用在水中的〇 p/oTFA和在 ACN中的〇· 1 %TFA )將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出[7-(2-甲氧基-苯基）·咐《咯並[2, 三 °秦-2-基]-[1-(2-嗎琳-4-基-乙基唾-3-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一黃色固體（38rng，28%)。LCMS (E/I+) 420.16(M+H) 〇 NMR (DMSO-d6)- 9.73 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.78 (d, 1H, J=8.14 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.45 (t, 1H, J=8.14 Hz), 7.20 (d, 1H, J=6.46 Hz), 7.02 (t, 1H, J=7.46 Hz), 6.92 (bs, 2H), 6.48 (s, lh), 4.40 (bs, 2H), 3.85-4.10 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.54 (bs, 2H)，3.00-3.30 (m, 4H)。實例1184. [1-(2-嗎琳-4-基-乙墓）_ih-d比唑_3_基]_(7_吡〇定-3-基-吼α各並[2，1-[][1，2,4]三嗪-2-基）-胺以一種與實例11 83類似的方式製備了標題化合物，用 2 -甲烧亞續醯基-7-°比咬-3-基- η比υ各並[2，i_f][i，2,4]三嘹代替了 2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）_吡咯並[2, lf] [^斗] 三嗪以給出一黃色固體（58 mg，46% ) 。LCMS (E/I+) 391.15(M+H)« NMR lU (DMSO-d6)- 9.88 (s, lh), 9.60 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.57-8.67 (m, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.60 (bs, 1H), 7.34 (bs, 1H), 7.00 (bs, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.49 (t, 2H, J=6.29 Hz), 3.85 (bs, 4H), 3.64 (t, 2H, J=6.29 Hz), 3.30 (bs, 4H) ° 實例 1185. N-(3-{2-[l-(2-嗎啉 _4_基_ 乙基）_1H 吡唑 _3_ 基胺基]-°比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪_7_基}_苯基）_曱績醯胺以一種與實例1183類似的方式製備了標題化合物，用 N-[3-(2-曱烧亞續醯基-吨咯並三嗪_7基）_苯 1336 201035100 • 基]-曱磺醯胺代替了 2-甲烷亞磺醯基·7_(2_甲氧基_苯基）_0比 0各並[2，1-幻[1，2,4]三嗪以給出一黃色固體（52111§，31〇/0)。 LCMS (E/I+) 483.14(M+H)。NMR 屯（DMSO-d6)- 9.80 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, J=7.56 Hz), 7.83 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.48 (t, 1H, J=8.14 Hz), 7.28 (d, 1H, J=8.14 Hz), 7.06 (d, 1H, J=4.65 Hz), 6.96 (d, 1H, J=4.65 Hz) Hz, 6.66 (s, 1H), 4.45 (t, 2H, J=6.84 Hz), 3.10-4.10 (mj l〇H), 3.03 (s, 3H)。〇實例 1186· N_ 曱基 _Ν_(2-{2-Π-(2-嗎啉 _4·基·乙基）-lH- 吼唑-3-基胺基]-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪—7_基}_苯基）_曱磺醯胺以一種與實例1183類似的方式製備了標題化合物，用 N-[2-(2-甲烧亞續醯基比哈並[2，1-£'][1，2,4]三唤_7-基）-苯基]-N-甲基•曱磺醯胺代替了 2-甲燒亞磺醯基_7_(2_甲氧基_ 苯基）-〇比'7各並[2，1-£'][1，2,4]三0秦以給出一黃色固體（58111冠， 46% ) 0 LCMS (E/I+) 497.17(M+H)° NMR !H (DMSO-d6)- 9.73 ◎ (s，lH)，8.96 (s，1H)，7.91 (d，1H，J=6.83 Hz), 7.66 (d，1H， J=6.83 Hz), 7.62 (s, 1H), 7.48-7.58 (m, 2H), 6.95 (bs, 2H), 6.40 (s，1H), 4.40 (bs，2H)，3.10-4.10 (m, i〇H)，3 〇9 (s，3H)， 2.85 (s, 3H)。實例1187. [7-(1-甲基-1H-吡唑基吡咯並[2,l-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-嗎啉-4-基-哌啶_1_基）_苯基]-胺以一種與實例1 8類似的方式製備了標題化合物，用 4-(4-嗎嚇*-4 -基-旅咬-1-基）-苯胺代替了 4-(4-曱基-痕β秦-1_ 基）-苯胺以給出一黃色固體（61mg，42% ) 。LCMS (Ε/Ι + ) 1337 201035100 459.20(M+H) 〇 NMR >H (DMSO-d6)- 9.65 (bs, 1H), 9,15 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.61 (d, 2H, J=8.39 Hz), 7.07 (d, 2H, J=8.39 Hz), 7.03 (d, 1H, J=4.39 Hz), 6.88 (d, 1H, 1=4.39 Hz), 4.04 (d, 2H, J= i2.〇〇 Hz), 3.93 (s, 3H), 3.85 (d, 2H, J= 12.00 Hz), 3.67 (t5 2H, 1=12.00 Hz), 3.52 (d, 2H, j = 12.00 Hz), 3.20-3.32 (m, iH), 3.13 (bs, 2H), 2.74 (t, 2H, J=12 .00 Hz), 2.17 (d, 2H, J=i2.〇〇 Hz), 1.76 (q, 2H, J=10.80 Hz)。實例1188. (4-甲基-哌嗪-1-基）-(甲基-1H n比。坐_4_基）-啦洛並三嗪_2_基胺基]苯基卜哌啶 -4-基）-甲酮以一種與實例18類似的方式製備了標題化合物，用 [1-(4-胺基-苯基）-哌啶-4-基]-(4-甲基-哌嗪_1_基）_甲酮代替了 4-(4-甲基-0辰嗓-1-基）-苯胺以給出一黃色固體（82 mg， SSo/OoLCMSCE/I+HOOaCM+HhNMR^HCDMSO-de)- 10.00(bs, 1H), 9.25 (bs, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.66 (bs, 2H), 7.25 (d, 2H, J=8.72 Hz), 7.13 (d, 2H, J=8.72 Hz), 7.03 (bs, 1H), 6.98 (s, 2H), 6.89 (s, 1H), 4.50 (bs, 1H), 4.23 (bs, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.78-3.80 (m, 9H), 2.83 (s, 3H), 1.82 (bs，4H)。實例1189. [4-(4-乙基-嗎啉-2-基）-苯基]_[7_(1_甲基 -111-吡唑-4-基）-。比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺以一種與實例18類似的方式製備了標題化合物，用 4-(4 -乙基-嗎琳-2-基）-苯胺代替了 4-(4 -曱基-派嗔-l-基）-苯胺以給出一黃色固體（82 mg，53% ) 。LCMS (E/I + ) 1338 201035100 404.20(M+H) 〇 NMR !H (DMSO-d6). 9.77 (bs, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.80 (d, 2HS J=8.21 Hz), 7.40 (d，2H，J=8.21 Hz)，7.06 (d，1H，J=4 54 Hz)， 6.93 (d，1H，J=4.54 Hz)，4.71 (d，lH，J=q〇 83 hz), 4.22 (d，1H， J=13.32)，3.95 (s，3H)，3.87 (t，1H，J=i2.38 Hz)，3.66 (d，1H， J=11.61 Hz)，3.02-3.26 (m, 4H)，1.26 (t，3H，J=6.96 Hz)。實例1190. [7-(2-曱氧基_苯基）_〇比0各並三嗓-2 -基]-[1-(2-嗎琳-4-基-乙基）-1Η-β比唾_心基]-胺〇以一種與實例1183類似的方式製備了標題化合物，用 4-硝基-1Η-σ比唾代替了 3-硝基-1Η-吡唑以給出一黃色固體 (91 mg ’ 63%)。LCMS (Ε/Ι+) 420.20(Μ+Η)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.87 (bs, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 7.84 (d, 1H，J=7.83 )，7.73 (s，1H)，7.60 (s，1H)，7.48 (t, 1H, J=7.83 Hz)，7.24 (d，1H，J=8.58 Hz), 7.15 (t，1H, J=7.09 Hz), 6.90 (bs，2H), 4.40 (t，2H，J=5.67 Hz)，3.70-4.10 (m，4H)，3.78 (s， 3H)，3.60 (t，2H，J=5.67 Hz)，3.00-3.45 (m，4H)。 O 實例1191，[ 1-(2-嗎琳-4-基-乙基）_比喷-4-基]-(7-n比咬-3-基-β比洛並[2，1-£][1，2,4]三°秦-2-基）_胺以一種與實例1190類似的方式製備了標題化合物，用 2 -甲炫亞續醯基- 7-°比唆-3-基比嘻並[2，1-£][1，2,4]三噃代替了 2 -甲炫亞續醯基-7-(2 -甲氧基-苯基）_D比略並[2,i_f][i，2,4] 三嗪以給出一黃色固體（55 mg，43% ) 。LCMS (E/I+) 391.15(M+H)〇NMR ]H (DMSO-d6)- 9.55 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.63 (d, 1H, J=4.29 Hz), 8.55 (d, 1H, J=7.86 Hz), 7.93 (s, 1H), 7.60-7.68 (m, 2H), 7.26 (d, 1H, J=3.57 Hz), 1339 201035100 6.99 (d, 1H, J=3.57 Hz), 4.51 (t 2H τ ，叫 J=6 〇 4H)，3.65 (t，2H, J=6.04 Hz)，3.28 (bs，4H)。句，3々（bs 實例1192. [7-(6-甲氧基-吡啶久 ’ [1，2,4]三嗪-2-基]-[l-(2-嗎啉基·乙基比咯教[2，Uf] 以一種與實例1190類似的方式製傷了备比坐、4-基]胺 2-曱烷亞磺醢基-7-(6-甲氧基_ β比咬^題化合物，用 [2，l-f][l，2,4]三嗪代替了 2-甲烷亞磺酿基、了基°比咯並基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪以給出—普（2-甲氧基-笨 48%)°LCMS (E/I+) 421.19(M+H)〇NMR ^ ^ 叫， h(dmso, (s，1H)，8.93 (s，2H)，8.44 (d，1H, J=8.87 Hz) 7 9ι 7.64 (s, 1H), 7.12 (d, 1H, J=4.09 Hz), 7.06 (Λ i rr )’ iH, J=8.87 Uz) 6.95 (d，1H，J=4.09 Hz)，4.51 (bs, 2H), 3 45 4 ’ h ·Μ_4·2〇 (m, 9H) 3.00-3.42 (m，4H)。 ’ 實例 1193. N-曱基-Ν-(2-{2-[1-(2·嗎啉 _4_基_ 乙基）ih_ 11比〇坐-4-基胺基]-°比哈並[2，1-£>][1，2,4]三嗓-7_基}_苯基）_甲續醯胺以一種與實例1190類似的方式製備了標題化合物，用 1^-[2-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺代替了 2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪以給出一黃色固體（8211^’ 53%)°LCMS (E/I+) 497.16(M+H)〇NMR 4 (DMSO-d6)- 9.42 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.96 (d, 1H, J=7.51 Hz), 7.64-7.72 (m, 2H), 7.53-7.63 (m, 3H), 6.88-6.98 (m, 2H), 4.40 (t, 2H, J=6.26 Hz), 3.49-4.10 (m, 6H), 3.08-3.42 (m, 4H), 3.07 (s, 3H)，2.87 (s, 3H)。 1340 201035100 實例肌Ν-(3-师_(4_甲基-嚷嗪小基）w基胺基㈣並以一種與實例1177類似的方式塑供7 、我備了標題化合物，用 N-[3-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2 Ufln 三嗪-7-基）-苯基l·甲績醯胺代替了 2·甲院亞績酿基_7_(2、甲氧基-苯基卜比嘻並⑻-叩又似噃以給出-黃色固體…邮㈣）。 LCMS (E/I+) 479.15(M+H)〇 NMR (DMS〇-d6)- 9.84 (s, 1H)，9.78 (s，1H)，9·76 (bs，1H)，9.05 (s，1H)，8 〇2 (s，1H)， Ο 7.89-8.01 (m, 3H), 7.61 (d, 1H, J=9.28 Hz), 7.53 (t, 1H, J=7.73 Hz), 7.29 (d, 1H, J=8.25 Hz), 7.16 (bs, 1H), 7.04 (bs, 1H), 3.84 (d, 2H, J=13.04 Hz), 3.56 (d, 2H, J=12.32 Hz), 3.19 (q, 2H, J=10.51 Hz), 2.90-3,10 (m, 5H), 2.88 (s, 2H)。實例 1195. N-(3-{2-[l-(2-嗎啉-4-基-乙基）-ih-吡唑-4-基胺基]-吼咯並[2，14][1,2,4]三嗪-7-基}-笨基）-甲磺醯胺以一種與實例1190類似的方式製備了標題化合物，用 N-[3-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯 Ο 基]-曱磺醯胺代替了 2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2,1矸][1，2,4]以給出一黃色固體（72!1^，48%)。1^]^8 (E/I+) 483.15(M+H)。NMR 屯（DMSO-d6)- 9.92 (s，1H)，9.37 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.94 (d, 2H, J=7.86 Hz), 7.84 (d, 1H, J=12.02 Hz), 7.67 (d, 1H, J=7.86 Hz), 7.54 (t, 1H, J=7.86 Hz), 7.31 (d, 1H, J=7.86 Hz), 7.03 (ds 1H, J=4.62 Hz), 6.95 (d, 1H, J=4.62 Hz) 4.51 (t，2H，J=5.43 Hz), 3.10-4.10 (m，10H)，3.05 (s，3H)。實例1196. 5-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-°比咯並 1341 201035100 [2，1-:^[1，2,4]三嗓-7-基}-〇夫喃_2-曱搭向一 8打蘭的小瓶中加入乙酸鈀（0.00988 g，〇〇44〇 mmol)、三苯膦（0.0338 g，0.129 mmol)以及 1，4-二噪燒 (2 mL )並且在室溫下攪拌1 〇分鐘。加入（7-溴_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基_哌嗪-1-基）_苯基]，胺 (0.320 g ’ 0.826 mmol)、2-曱醯基吱喃-5-棚酸（0.2312 2，〇 1.652 mmol) 、N，N-二甲基甲醯胺（2 mL)以及在水中的 1.50M的碳酸納（6mL，1〇 mm〇i)。將反應混合物在9〇〇c 下加熱過夜。將反應冷卻到室溫。將溶劑在真空下除去以給出一黃色固體。將生成的固體用水和DCM分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NaeCU乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜 (用DCM和甲酵作為洗脫液（5%到25%的甲醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 5-{2-[4-(4·甲基-哌嘻-1-基）-苯胺基]-D比略並[2，l-f][l,2,4]三嗪_7-基}-咬喃-2-甲醛，為一黃色固體（110 mg ’ 33% ) 。LCMS (E/I+) 403.19(M+H)° NMR !H (DMSO-d6)- 963 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 7.78 (d, 1H, J=3.07 Hz), 7.62 (d, 2H, J=9.05 Hz), 7.45 (d, 1H, J=3.77 Hz), 7.21 (d, 1H, J=4.9〇 Hz), 7.01 (d, 2H, J=9.05 Hz), 6.97 (d5 1H, J=4.90 Hz), 3.11 (t, 4H, J=4.91 Hz), 2.47 (t，4H，J=4.91 Hz)，2.23 (s，3H)。實例1197. N-甲基-义（2-{2-[5-(4-曱基_哌嗓基）_〇比 α定-2-基胺基]-α比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7-基卜苯基）_甲續醯胺以一種與實例1177類似的方式製備了標題化合物，用 1342 201035100 R53。在另-實施方式中’每個是獨立地選自：任選地被1-13 R59取代的Cl_6烷基、以及齒素。在另—實施方式中，每個Rb均是獨立地選自：任選地被1-3 R59取代的Ci 6 烷基、以及鹵素。在另一實施方式中，每個Rb均是獨立地6 選自：Cw烧基、以及鹵素。在另一實施方式中，每個Rb 均是獨立地選自：CH3、氯、以及氟。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每㈣施方式中’⑴的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何-個。在—實施方式中，G2係任選地被 1-13或1-12 R69對應地取代的Cl_6烷基或Cl_6亞烷基、任 Ο

選地被1-11或1-1〇 R69對應地取代的C24鏈烯基或q 6亞鏈烯基、任選地被丨-9或丨_8 R69對應地取代的C2 —炔基或 Cm亞炔基、任選地被1-π或卜⑺尺69對應地取代的G, 芳基或Cm亞芳基、任選地被1-19或1-18R69對應地取代的C7-16芳炫基或（：7_1δ芳基亞烧基、任選地被或丨—20 對應地取代的Cn丨環烧基或Cn i環亞烧基、任選地被 1-32或1-31 R69對應地取代的Cm環烷基烷基或q 口環烷基亞烷基、任選地被1-28或R69對應地取代的疋雜％烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被^40或139 尺對應地取代的4_21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14 R69對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1_27或1-20 R69對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞烷基、〜匸。3 烷基 C(=〇)CQ.3 烷基—、_ Gw 烷基 C(=〇)〇C〇-3 烷基 ~、— 137 201035100 - ：^[2-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺代替了 2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪以給出一黃色固體（2211^’ 3 3% )。LCMS (E/I+) 493.16(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.72 (bs, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.01 (d, 1H, J=3.20 Hz), 7.98 (dd, 1H, JJ=1, 87, 7.48 Hz), 7.81 (d, 1H, J=9.08 Hz), 7.68 (dd, 1H, JJ=1.60, 7.48 Hz), 7.52-7.62 (m, 2H), 7.47 (dd, 1H, JJ=2.94, 9.08 Hz), 7.05 (d, 1H, J=5.81 Hz), 7.02 (d, 1H, J=4.81 Hz), 〇 3.81 (d3 2H, J=14.08 Hz), 3.54 (d, 2H, J=13.05 Hz), 3.05-3.25 (m，5H)，2.95 (t，2H，J=14.〇6 Hz), 2.87 (s，3H)。實例1198· (7-{5-[(2-甲烷磺醯基-乙胺基）_甲基]比啶 -3-基}-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-哌嗪-1· 基）-苯基]-胺 1198a_向一 8打蘭的小瓶中加入乙酸鈀（0.00772 g ’ 0.0344 mmol)、三苯膦（ 0.0264 g，〇，100mmol)以及 1，4-二噁烷（1 mL )並且在室溫下攪拌ι〇分鐘。加入（7_溴-吡〇咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基_哌嗪_卜基）_苯基]-胺（0.250 g，0.646 mmol) 、5-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-吡啶-3-甲醛（0.3009 g，1.291 mmol)、N，N-二甲基甲醯胺（1 mL)以及在水中的1 5〇 μ的碳酸鈉（5 mL，8 mmol)。將反應混合物在9〇。^下加熱過夜。將反應冷卻到至^。將溶劑在真空下除去以給出一黃色固體。將生成的固體用水和DCM分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NkSO4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜（用dcm和甲醇作為 1343 201035100 洗脫液（5%到25%的甲醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 5-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）_苯胺基]π比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪·7_基卜吡啶_3_曱醛，為一黃色固體 (65 mg，24% )。 1198b.向一 8打蘭的小瓶中加入5-{2-[4-(4_甲基-哌嗪 -1-基）-苯胺基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜吡啶_3_甲醛（100.2 mg ’ 0.2424 mmol) 、2-甲烷磺醯基-乙胺；鹽酸鹽（0.2322 g ’ 1.454 mmol) 、1,2-二氣乙烷（15.0 mL)、以及乙酸（100,0 uL’ 1.759 mmol)並且在45°C下加熱過夜。加入三乙醯氧基氫硼酸鈉（〇154i g，〇.7273 mm〇1)。將反應混合物在室溫下搜拌3小時。將反應用飽和NaHC03 和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經

NazSO4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（5% 到25%的甲醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了（7-{5-[(2-曱烷磺醯基-乙胺基）_甲基卜吼啶—3-基卜。比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-2-基）_[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]- 胺’為一黃色固體（8 mg，6%)。LCMS (E/I+) 521·19(Μ+Η)。 NMR !H (DMSO-d6)- 9.27 (s, 1H), 9.19 (d, 1H, J=2.25 Hz), 8.97 (s, 1H), 8.57 (t, 1H, J=1.9〇 Hz), 8.52 (d, 1H, J=1.61 Hz), 7.56 (d, 2H, J=8.79 Hz), 7.27 (d, 1H, J=5.28 Hz), 6.95 (d, 1H, J=5.28 Hz), 6.92 (d, 1H, J=8.79 Hz), 3.84 (d, 2H, J=5.80 Hz), 3.25 (t, 2H, J=6.63 Hz), 3.08( t, 4H, J=4.97 Hz), 3.00 (s, 3H), 2-94 (q, 2H, J = 6.63 Hz), 2.46 (t, 4H, J=4.97 Hz), 2.24 (s, 3H)。 1344 201035100 實例1199· (7-{2-[(2-甲烷磺醯基-乙胺基）_甲基]-苯基}-°比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基_哌嗪_1_基）- 苯基]-胺以一種與實例丨198類似的方式製備了標題化合物，用 2_{2-[4_(4-曱基-n辰嗪-1-基）-苯胺基]-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯甲醛代替了 5_{2-[4-(4_甲基-哌嗪-i-基）-苯胺基]比略並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜吡啶_3_甲醛以給出一黃色固體（28 mg’ 22%)。LCMS (E/I+) 520.17(M+H)。NMR 〇 'H (DMSO-d6)- 9.16 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, 1=7.74 Hz), 7.59 (dd, 1H, JJ=1.37, 7.78 Hz), 7.39-7.52 (m, 4H)S 6.93 (d, 1H, J=4.58 Hz), 6.91 (d, 1H, J= 4.58 Hz), 6.74 (d, 2H, J=8.24 Hz), 3.64 (s, 2H), 3.07 (t, 2H, J=6.51 Hz), 3.00 (t, 4H, J=4.91 Hz), 2.77 (t, 2H, J = 5.99 Hz), 2.43 (t, 4H, J=5.14 Hz), 2.21 (s, 3H) 〇實例1200. (7-{5-[(2-曱烷磺醯基-乙胺基）-甲基]-呋喃 -2-基比咯並三嗪_2基）_[4_(4曱基哌嗪-^ Ο 基）-笨基]_胺向—8打蘭的小瓶中加入5-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]_ °比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-呋喃-2-曱醛 (97.57 mg , 0.2424 mmol) 、2-曱烷磺醯基-乙胺；鹽酸鹽 (〇.2322 g，1454 mmol) 、1,2-二氯乙烷（15.0 mL)、以及自文（1 〇〇 ·〇 uL，1.75 9 mmol )並且在45°C下加熱過夜。加入二乙醯氧基氫硼酸鈉（0.1541 g，0.7273 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌3小時。將反應用飽和NaHC〇3和 DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S04 1345 201035100 乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO柱色谱（用DCM和曱醇作為洗脫液（5%到25% 的甲醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 (7-{5-[(2_甲烷磺醯基-乙胺基）_甲基]_呋喃_2_基}_d比咯並為一黃色固體（45 mg，36%)。LCMS (E/I+) 51〇〇8(M+H)。 NMR lH (DMSO-d6)- 9.23 (Sj 1H), 8.91 (s, 1H), 7.63 (d, 2HS 1=8.69 Hz), 7.19 (d, 1H, J=3.02 Hz), 7.〇〇 (d, 1H, j=4.57 Hz) 6.97 (d，2H，卜9.42 Hz)，6.9〇 (d, 1H，J=5 〇3) Hz，6 53 ⑷ ih J=3.66 Hz), 3.81 (s, 2H Hz) 3.25 (t, 2H, J=6.4〇 Hz)5 3.10 (t} 4 H, J=5.03 Hz), 3.02 (s, 3H), 2.97 (t, 2H, J=6.40 Hz), 2.49 (i 4H, J=5.03)，2.23 (s，3H)。。吡咯並[2,1-f] [1’2’4]三唤-2-基]-(7-嗎琳_4-基_6,7,8,9_四氫_511_苯並環庚稀-2-基）-胺以-種與實例㈣類似的方式製備了標題化合物，用 7-嗎琳-4-基-6,7,8,9-四氯-5H_苯並環庚烯_2_基胺代替了 4_(4_嗎啉_4_基-哌啶-丨-基）_笨胺以給出—黃色固體（U mg，63%)。LCMS (E/I+) 444.20(M+H)。NMr 1h (d_| 9.55 (bs, 1H)，9.32 (s, 1H)，8.88 (s，δ " 6 V，rt)’ 8.44 (s，1H), 8.21 (s 1H)，7.70 (d，1H，J=1.89 Hz)，7·43 (dd，m，n=2 %，8 % 7.18 (d,lH,J=8.30 Hz), 7.05 J=4‘52 Hz), 4.00 (d, 2H，J=12.56 Hz') 3 / 3-95 (S, 3H), 3.74 (t 2H, 1=12.10 Hz), 3.59 (t, 2H, J=n ^ x

11.63 Hz), 3.33 (d, 2H 卜12.1()_，3.2〇.邱，2.65_2.9()(〇1，411),2 29_2 42 (瓜 1346 201035100 2H)，1.41-165 (m，2H)。貫例I202· [7_(2_甲氧基_苯基）-D比洛並[2，1-幻[1，2,4]三 0秦-2-基]-(5 -嗎琳-4_基- η比唆-2-基）_胺以一種與實例1101類似的方式製備了標題化合物，用 5-嗎啉-4-基-吡啶-2-基胺代替了 4-(2-嗎啉—4-基-乙氧基）-苯胺以給出一黃色固體（12 mg，8% ) 。LCMS (Ε/Ι+) 403.21 (M+H) ° NMR (DMSO-d6)- 9.03 (Sj lH), 7.86 (d, 1H, J=2.21 Hz), 7.75-7.85 (m, 2H), 7.62 (bs, 1H), 7.48 (dt, 1H, O JJ=1.84, 8.83 Hz), 7.25 (d, 1H, J=8.46 Hz), 7.14 (d, 1H, J=8.09 Hz), 7.05 (bs, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.75 (t, 4H, J=4.86 Hz), 3.10 (t，4H，J=4.86 Hz)。實例1203. 4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯胺基]-吡咯並 [2，1-幻[1,2,4]三嗪-7-基}-苯甲醛以一種與實例1196類似的方式製備了標題化合物，用 3-甲醯基苯基硼酸代替了 2·甲醯基呋喃-5-硼酸以給出一黃色固體（185 mg，62%)。LCMS (E/I+) 413.21(M+H)。NMR Ο ιΉ. (DMSO-d6)- 10,06 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.49 (d, 2H, J=7.97 Hz), 8.04 (d, 2H, J=7.97 Hz), 7.62 (d, 2H, J=9.42 Hz), 7.34 (d, 1H, J=5.07 Hz), 6.92-7.01 (m, 3H), 3.10 (t, 4H，J=5.16 Hz)，2.47 (t，2H，J=5.16 Hz), 2.23 (s, 3H)。實例 1204. N-(2-{2-[4-(4-二乙胺基-哌啶-1-基）-苯胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯基）-N-甲基-甲磺醯胺向一微波小瓶中加入N-[3-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-甲磺醯胺（0.0995 §，0.284 1347 201035100 mmol)、[1-(4-胺基-苯基）-哌啶-4-基]-二乙基-胺（0.155 g， 0.625 mmol)、卜甲氧基-2-丙醇（0.683 mL )以及 N，N-二異丙基乙胺（0.109 mL ’ 0.625 mmol )。將反應在300瓦特、 170°C下微波50分鐘。將溶劑在真空下除去。藉由hplc 反相色譜（用在水中的0.1 %TFA和在ACN中的〇· 1 %TFA ) 將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出 N-(2-{2-[4-(4-二乙胺基-派咬-i_基）_苯胺基]_ β比嘻並 [2，l-f]H，2,4]二嗓-7-基}-苯基）-Ν-甲基-曱績酿胺，為一掠色固體（82 mg ’ 43%) 。LCMS (Ε/Ι+) 548.21(Μ+Η)。NMR 4 (DMS〇-d6)- 9.24 (bs, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.01 (dd, 1H, JJ=1.85, 7.62 Hz), 7.65 (dd, 1H, JJ=1.38, 7.85 Hz ), 7 52-7.61 (m, 4H), 6.98 (d, 1H, J=4.52 Hz), 6.93 (d5 1H, j=4.52 Hz), 6.89 (d, 2H, J=8.54 Hz), 3.72 (d, 2H, J= 12.49 Hz) 3.43 (bs, 1H), 3.25 (bs, 1H), 3.01-3.19 (m, 5H), 2.89 (s, 3H), 2.76 (t, 2H, J=12.80 Hz), 2.07 (d, 2H, J=11.27 Hz), 1.67-1.85 (m，2H)，1.24 (t，6H, J=7.31 Hz)。實例1205. 2-甲基-丙烷-2-磺酸（3-{2-[4-(4-二乙胺基· 哌啶-1-基）-苯胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯基）-醯胺以一種與實例1204類似的方式製備了標題化合物，用 2-曱基-丙烧-2-確酸[3-(2-曱烧亞績酿基- η比略並 [2,1-fH1，2,4]三嗪-7-基）_苯基]-醯胺代替了 Ν-[3-(2-曱烷亞磺醯基-11比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-曱磺醯胺以給出〆黃色固體（70 mg’ 35%)。LCMS (Ε/Ι+) 576.27(Μ+Η)。 NMR (DMSO-d6)- 9.35 (bs, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 1348 201035100 • 8.58 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J=8.00 Hz), 7.86 (d, 1H, J=8.00 Hz), 7.72 (t, 1H, J= 8.00 Hz), 7.61 (d, 2H, J=8.58 Hz), 7.59 (s, 1H), 7.18 (d, lh, J=5.15 Hz), 7.04 (d, 2H, J=9.18 Hz), 6.97 (d, 1H, J=5.15 Hz), 3.76 (d, 2H, J=12.65 Hz), 3.45 (bs, 1H), 3.30-3.37 (m, 2H), 3.01-3.28 (m, 2H), 2.77 (t, 2H, J=12.65 Hz), 2.08 (d, 2H, J=11.39 Hz), 1.71-1.87 (m, 2H), 1.24 (t, 6H, J=7.4 5 Hz), 1.14 (s, 9H)。實例1206· [4-(4 -二乙胺基-旅淀-1 -基）-苯基]-[7-(6 -曱〇氧基比啶-3-基）-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺以一種與實例1204類似的方式製備了標題化合物，用 2-甲烷亞磺醯基-7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪代替了 N-[3-(2-曱烷亞磺醯基比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-曱磺醯胺以給出一黃色固體 (70 mg，42%) 。LCMS (E/I+) 472.24(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)-9.29 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.90 (d, 1H, J=2.47 Hz), 8.54 (dd, 1H, JJ=2.47, 8.42 Hz), 7.61 (d, 2H, J=9.07v), 〇 7.16 (d, 1H, J=4.95 Hz), 6.95-7.05 (m, 3H), 6.94 (d, 1H, J=4.95 Hz), 3.95 (s, 3H), 3.78 (d, 2H, J=11.76 Hz), 3.48 (bs, 1H), 3.20-3.35 (m, 2H), 3.04-3.19 (m, 2H), 2.77 (t, 2H, J=11.76 Hz), 2.08 (d, 2H, J=11.76 Hz), 1.77 (q, 2H, J=11.76 Hz), 1.24 (t, 6H，J=7.18 Hz)。實例1207. [4-(4-二乙胺基-哌啶-1-基）-苯基]-[7-(l-曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺以一種與實例1204類似的方式製備了標題化合物，用 2-甲烷亞磺醯基-7-(1-曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並 1349 201035100 [2，l-f][l，2,4]三嗪代替了 N-[3-(2-甲烷亞磺醯基-吼咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-曱磺醯胺以給出一黃色固體 (60 mg，37%) 。LCMS (E/I+) 445.22(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.15 (s, 1H), 8.98 (bs, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.61 (d, 2H, J=8.94 Hz), 7.06 (d, 2H, J=8.94 Hz), 7.02 (d, 1H, 1=4.47 Hz), 6.88 (d, 1H, J=4.47 Hz), 3.96 (s, 3H), 3.81 (d, 2H, J=12.48 Hz), 3.45 (bs, 1H), 3.19-3.35 (m, 2H), 3.05-3.18 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J=12.〇3

Hz), 2.09 (d, 2H, 1=12.03 Hz), 1.79 (d, 2H, 1=12.03 Hz), 1.24 (t，6H，J=7.13 Hz)。實例1208. (7-{4-[(2-甲烷磺醯基-乙胺基）_甲基]•苯基}-咕咯並[2，l-fni，2,4]三嗪_2_基H4_(4_曱基_哌嗪_丨基）_ 苯基]-胺以一種與實例1198類似的方式製備了標題化合物，用 4-{2-[4-(4-甲基“辰嗓]基）_苯胺基]“比咯並^，卜叩^^三嗪-7-基}-笨曱醛代替了 5-{2_[M"基哌嗪小基)_苯胺基P比咯並dfjnj，4]三嗪_7_基}“比啶_3·甲醛以給出一黃色固體（102 mg，83%)。LCMS (驗）52〇 16(m+h)。 NMR (DMSO-d6)- 9.26 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.20 (d, 2H, J=7.76 Hz), 7.66 (d, 2H, 1=8.92 Hz), 7.52 (d, 2H, J=8.14 Hz), 7.17 (d, 1HS J=4.65 Hz), 6.96 (d, 2H) J=8.9〇 Hz), 6.93 (d, 1H, 1=4.71 Hz), 3.88 (bs, 2H), 2.60-3.40 (m, 11H)5 2.5〇 (s? 3H) 〇實例1209. (7_{3_[(2_甲烷磺醯基乙胺基）甲基]苯基}-料並仏㈣^似唤冬基^⑷嗎琳心基苯基卜胺 1209a.向一 8打蘭的小瓶令加入乙酸鈀（〇〇21厂 1350 201035100 0.000094 mol)以及三苯膦（〇〇69 g，〇〇〇〇26 m〇1)。將混合物在氮氣氣氛下吹掃10分鐘。加入丨，4_二噁烷（ 7.10 mL) 並在室溫下動半1G分鐘。加人（7_κη各並[2，l f][i 2,4] 一秦-2-基）-(4-嗎啉 _4_基-苯基）_胺（〇 35 g，〇〇〇〇94 m〇1)、 3-甲醯基苯基硼酸（〇.28〇 g，〇〇〇187 mol ) 、N，N-二甲基甲醯胺（14 mL)、以及在水中的i 5〇 M的碳酸納（5 61祉， 8·42 mmol)。將反應在9〇。€下加熱3小時。將反應用水和 EtOAc進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經硫酸〇鎂乾燥。將固體過濾並且用EtOAc洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（〇到丨〇% 的MeOH ))將產物分離。所收集的部分給出了一固體。將固體用Et2〇研磨、並且進行過濾以給出3-[2-(4-嗎啉-4-基_ 苯胺基）-吡咯並[2,1-^^^4]三嗪_7_基]-苯曱醛，為一黃色固體（0.20 g，5〇〇/0 )。 1209b.以一種與實例1198類似的方式製備了標題化合物’用3-[2-(4-嗎啉_4_基-苯胺基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三 ^ 嗓-7-基]-苯曱醛代替了 5-{2-[4-(-4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-〇比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基}-吡啶-3-甲醛以給出一黃色固體（48 mg，38%)。LCMS (E/I+) 507·13(Μ+Η)。NMR !H (DMSO-d6)- 9.26 (s, 1H), 8 .94 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.12 (bs，1H)，7.66 (d, 1H, J=9.08 Hz)，7.54 (t，1H，J=7.46 Hz), 7.42 (d，1H，J=7.46 Hz)，7.15 (d，1H，J=4.86 Hz)，6.87-6.95 (m, 3H), 3.97 (bs, 2H), 3.75 (t, 4H, J=4.92 Hz), 3.26-3.40 (m, 5H)，3.00-3.13 (m，。實例1210. [7_(4_甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f] 1351 201035100 [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺以一種與實例7類似的方式製備了標題化合物，用4-曱氧基-3-吡啶硼酸代替了苯基硼酸以給出一黃色固體（44 mgaro^LCMSCE/I+MW.lSCM+HhNMR^HCDMSO-i^)-9.19 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.55 (d, 1H, J=5.76 Hz), 752 (d, 2H, J=8.86 Hz), 7.29 (d, 1H, J=5.76 Hz), 6.93 (d, 1H, J=4.87 Hz), 6.91 (d, 1H, J=4.87 Hz), 6.80 (d, 2H, J=8.86 Hz), 3.88 (s, 3H), 3.02 (t, 4H, J=4.86 Hz), 2.44 (t, 4H, J= 4.86 Hz)，2.21 (s, 3H)。實例1211. [7-(4-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基苯基）胺以一種與實例7類似的方式製備了標題化合物，用4-甲氧基-3-。比啶硼酸代替了 3-氣笨基硼酸以給出一黃色固體 (57 mg，52%) 。LCMS (E/I+) 403.15(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.26 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.55 (d, 1H, J=6.00 Hz), 7.55 (d, 2H, J=9.01 Hz), 7.29 (d, 1H, J=6.00 Hz), 6.98 (d, 1H, J=4.50v), 6.93 (d, 1H, J=4.50 Hz), 6.67 (d, 2H, J=9.01 Hz), 4.10 (s, 3H), 3.72 (t, 4H, J=4.77 Hz), 3.00 (t, 4H，J=4.77 Hz)。實例 1212. N-甲基-N-[2-(2-{l-[2-(4-曱基底嗪-1-基）-乙基]-1H-。比唑-4-基胺基}-。比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪-7-基）- 苯基]-甲磺酿胺以一種與實例Π 83類似的方式製備了標題化合物’用 N-[2-(2-曱烷亞磺醯基比咯並[2,1-^^,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-甲績酿胺來代替以給出一黃色固體（78 mg， 1352 201035100 C〇_3 烷基 C(=0)NR64C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=o)c(=o) C〇-3 烧基-_ C〇-3 烧基 C( = NR65)C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 C(=NR65) NR64C〇_3 烷基-、- C〇-3 烷基 C(=NOH)NR64C〇_3 烧基 _- Cg-3 烧基 Ci^NOR66)^-;烧基 _、- C〇_3 烧基 C(=NNR62R63)C〇-3 烷基-、-c0_3 烷基 c(=nnr64c( = o) r61)c〇.3 烧基-、-c〇_3 烧基 c(=nnr64c(=o)or61)c〇.3 烧基-、_ C0.3 烷基 C( = S)NR64C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64 C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR64NR64C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 N= NCo.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR64C( = 0)C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr64c(=o)c(=o)c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr64c(二o) 〇C0-3 烷基-、_ c0.3 烷基 nr64c(=o)c卜o)oc〇—3 烷基-、-c0_3 烷基 nr64c(=o)nr64c〇.3 烷基-、-CG.3 烷基 nr64c(=o)nr64c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr64c(=o) nr64c(=o)oc〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr64c(=nr65) NR64C〇-3 烷基-、- cG_3 烷基 nr64c(=o)c(=o)nr64c〇_3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR64C( = S)C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr64c (=s)oc〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr64c(=s)nr64c〇_3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR64S(=0)2C〇_3 烷基-、-CQ.3 烷基 NR64 S( = 0)2NR64C〇_3 烷基-、- Co.3 烷基 OC〇.3 烷基-、- C〇_3 烧基 O C ( = O ) C (3 _ 3 烧基 _、_ C 〇 3 烧基 O C ( = O ) N R 6 C G - 3 炫( 基-、-C〇.3 烷基 OC(=0)OC〇.3 烧基-、-C〇_3 烧基 OC (=NR65)NR64C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 OS(=O)C0-3 烷基-、-C〇-3 烧基 OS( = 0)2C〇-3 烧基-、-C〇-3 燒基 0S( = 0)2 〇C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 OS( = 0)2NR64C〇-3 烷基-' -CG_3 炫基 138 201035100 5 0% ) ° LCMS (E/I+) 510.18(M+H)° NMR !H (DMSO-d6)- 9.34 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.91-7.97 (m, 1H), 7.65-7.70 (m, 1H), 7.55-7.63 (m, 3H), 7.41 (s, 1H), 6.89-6.95 (m, 2H), 4.08 (t, 2H, J=6.37 Hz), 3.35 (bs, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.60-2.98 (m, 14H)。實例1213. {l-[2-(4 -曱基-〇底0秦-1-基）·乙基]_1H-D比e坐-4-基}-[7-(1-甲基-1Η-°比唑-4-基）-"比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺〇以一種與實例1201類似的方式製備了標題化合物，用 1-[2-(4 -甲基-〇底嘻-1-基）-乙基]-111-°比唾-4-基胺代替了 7 -嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫-5H_苯並環庚烯-2-基胺以給出一黃色固體（85 mg，65%)。LCMS (E/I+) 407.19(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.16 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 6.97 (d, 1H, J=4.70 Hz), 6.87 (d, 1H, J=4.70), 4.27 (t, 2H, J=5.57 Hz), 3.95 (s, 3H), 3.30-3.43 (m，2H), 2.40-3.20 (m, 11H)。〇實例1214. [7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，i-f] [1，2,4]三嗓-2-基]-[4-(4 -甲基_α底嗓-1-基曱基）-苯基]_胺以一種與實例81類似的方式製備了標題化合物，用 4-(4-曱基-派嗓-1-基甲基）-苯胺代替了 4-(4-曱基-α辰嘻_ι_ 基）-苯胺以給出一黃色固體（10 mg，1〇%)。 LCMS (E/I + ) 430.15(M+H)。9.62 (bs, 1H)，9.00 (s，1H)， 8.91 (d，1H，J=2.18 Hz)，8.51 (dd，1H，JJ=2.55, 8.73)，7.76 (d， 2H，J= 8.37 Hz)，7.25-7.35 (m，2H)，7.19 (d, 1H，J=4.73 Hz), 7.02 (d, 1H, J=8.73 Hz), 6.99 (d, 1H, J=4.73 Hz), 3.95 (s, 3H) 1353 201035100 2.40-3.77 (m, 13H)。實例1215. [3-氟-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(l-曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺以一種與實例1201類似的方式製備了標題化合物，用 3-氟-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺代替了 7-嗎啉-4-基 -6,7,8,9-四氫-5H-苯並環庚烯-2-基胺以給出一黃色固體 (100 mg，50%)。LCMS (E/I+) 407.18(M+H)° NMR ^ (DMSO-d6)- 9.82 (bs, 1H), 9.52 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H, JJ=2.25, 5.02 Hz), 7.40 (dd, 1H, JJ= 2.00, 8.51 Hz), 7.16 (t, 1H, J=9.01 Hz), 7.07 (d, 1H, J=4.76 Hz), 6.92 (d, 1H, J-4.76 Hz), 3.94 (s, 3H), 3.54 (d, 2H，J=12.12 Hz), 3.47 (d, 2H, J=12.12 Hz), 3.11-3.31 (m， 4H), 3.01 (t, 2H, J=12.12 Hz), 2_88 (s, 3H)。實例1216. N-叔丁基-3-{2-[3-氟-4-(4•甲基哌嗪-1-基）-苯胺基l·11比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基卜苯磺醯胺以一種與實例8 1類似的方式製備了標題化合物，用3-氟_4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺代替了 4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺以給出一黃色固體（95 mg，4 1 % )。 LCMS (E/I+) 434.18(M+H) 〇 NMR 4 (DMSO-d6)- 9.66 (bs, 1H), 9.62 (s, 1H), 8,99 (s, 1H), 8.86 (d, 1H, J=2.38 Hz), 8.51 (dd, 1H, JJ=2.38, 8.71 Hz), 7.77 (dd, 1H, JJ=2.38, 5.31 Hz), 7.39 (dd, 1H, JJ=2.38, 8.62 Hz), 7.18 (d, 1H, J=4.68 Hz), 7.07 (t, 1H, J=9.17 Hz), 6.95-7.03 (m, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.33-3.40 (m，4H), 2.90-3.30 (m, 4H)，2.88 (s，3H)。貫例12 1 7. 2-甲基-丙烧-2-績酸（3 - {2-[4-(4 -二乙胺基_ 1354 201035100 哌啶-1-基）-苯胺基]-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜笨基）· 醯胺以一種與實例1205類似的方式製備了標題化合物，用 3-氟-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺代替了 1-(4-胺基-苯基）_哌啶-4-基]-二乙基-胺以給出一黃色固體（95 mg’ 41%)。LCMS (E/I+) 538·19(Μ+Η)。NMR 4 (DMSO_d6)_ 9.65 (s，1H)，9.57 (bs, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.41 (d, 1H, J=8.16 Hz), 7.87 (d，1H，J=8.16 Hz)，7.72 (t，1H，J=8.16 Hz) 7.50-7.65 (m, Ο 3H), 7.21 (d, 1H, J=4.39 Hz), 7.13 (t, 1H, J=8.74 Hz), 7.02 (d, 1H, J= 4.39 Hz), 3.13-3.90 (m, 6H), 2.83-3.05 (m, 5H), 1.11 (s, 9H)。實例1218. N-(3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吼 0各並[2，1-€][1，2,4]三嗪-7-基}-吼咬-4-基）-甲橫酿胺 1218a.向一圓底中加入3_溴_吡啶基胺（0.800 g， 4.62 mmol ) 、1，2-—氣乙烧（20 mL，200 mmol) 、N，N-二異丙基乙胺（2.99 g’ 23.1 mmol)以及曱磺醯氣（i.32g， C) 1 i.6 mmo1)。將反應在50。(：下攪拌2小時。將反應用飽和 NaHC〇3水和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NasSO4乾燥。將固體過濾並且用dcm洗滌。在真空下將溶劑除去以給出一白色固體。將固體用在四氫呋喃中的1.〇〇^1的四-正丁基_|1化錢（13.9社，139111111〇1)處理。將反應加熱到回流達2小時。將反應用水和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NhSh乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由 ISCO柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（〇到5〇/〇的曱醇）） 1355 201035100 將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了一黃色固體 (0.20 g，28%)。 1218b·向一 30 mL的小瓶中加入乙酸鈀（〇〇〇63 g , 0.028 mmol)以及三苯膦（〇〇21 g，〇〇79麵⑷。將混合物在氮氣氣氛下吹掃1〇分鐘。加入二噁烷（2 13 mL) 並在室溫下攪拌1〇分鐘。加入[4_(4_甲基哌嗪卜基）苯基]-[7-(4,4,5,5-四甲基_[1，3,2]二噁環戊硼烷_2_基）_11比咯並 [2，l-f][l，2,4]三唤-2-基]-胺（〇 21〇 g，〇 483 麵〇1)、n (3_ 溴吡啶-心基）_ 曱磺醯胺（ 0.0706 g，〇·281 mmol) 、N，N-一甲基曱醯胺（4.3 mL)、以及在水中的15〇 M的碳酸鈉 (1.69 mL’ 0.0025 3 mol)。將反應在9〇〇c下加熱18小時。將反應用水和EtQAe進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並且用Et〇Ac洗滌。將洛劑在真空下除去。藉由柱色譜（帛dcm洋口在甲醇中 NH3的作為洗脫液（甲醇中的1〇%的NH3))將產物分離所收集的部分給出了一固體。將固體用Et2〇研磨並且過濾以給出一黃色固體。LCMS (E/I+) 479 12(m+h)。nmr H (DMSO-d6)- 9.29 (s, iH), 8.93 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.01 (d’ 1H，卜"），7.56 (d，2H，J=6.88 HZ), 7.48 (d，1H, J=8.99

Hz), 7.43 (d, 1H, J=6.88 Hz), 7.26 (d, 1H, 1=4.76 Hz), 6.82-6.92 (m, 3H") ^ r*. a tt V ，叫，3·〇5 (t” 4H，J=4 97 Hz)，2.81 (s，3H) 2.45-2.55 (m，4H), 2.24 (s，3H)。 ’ 實例1219. N-{3-[2-(4-嗎琳_4_基-苯胺基）_n比咯並[2山f] [1，2,4]三嗪-7-基]比啶_4_基}甲磺醯胺向一 30 mL的小瓶中加入乙酸鈀（〇〇〇63 g 1356 201035100

mmol )以及二本鱗（0.021 g，0.079 mm〇i )。將混合物在氮氣氣氛下吹掃10分鐘。加入丨，4_二噁烷（213 mL)並在至’瓜下攪拌1〇分鐘。加入（4-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(4,4,5,5-四甲基- f1，3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-»比咯並[2，l-f][l,2,4]S 秦-2-基]-胺（〇 280 g，0.665 mmol)、N-(3-溴-η 比咬-4-基）_ 甲％醯胺（0.1l6g，0.462 mmol )、Ν，Ν-二甲基甲醯胺（4.3 mL，0.05 5 mol)、以及在水中的15〇 Μ的碳酸鈉（169 ， 0.00253 mol)。將反應在9〇〇c下加熱18小時。將反應用 f) 水和EtOAc進行分配。將有機物分離 '用鹽水洗滌、並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並且用Et〇Ac洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由柱色譜（用DCM和在曱醇中NH3的作為洗脫液（曱醇中的〇到10%的ΝΑ ))將產物分離。所收集的部分給出了一固體。將固體用Et2〇研磨，並且過濾以給出N-{3-[2-(4-嗎琳_4-基-苯胺基）_〇比π各並[2, 三嗪 -7-基]-吡啶-4-基}_甲磺醯胺，為一黃色固體。[CMS (E/I+) 466.10(M+H) 〇 MP 178-180〇C. NMR (DMSO-d6)- 9.21 (s, [1H), 8.92 (s, 1H), 8.72 (d, 1H, J=5.63 Hz), 7.97 (t, 1H, J=5.98Hz)，7.58 (d，2H，J=8_79 Hz)，7.43 (d，1H，J=7.04 Hz)， 7.28 (d, 1H, J=4.57Hz), 6.84-6.95 (m, 3H), 3.74 (t, 4H, 1=4.79 Hz), 3.02 (t, 4H, 1=4.79 Hz), 2.80 (s, 3H) 〇實例1220. (2-甲氧基-4-嗎琳_4-基甲基_苯基）_[7_(2_甲氧基-苯基）-吡咯並三嗪_2_基]_胺 1220a.向一 8打蘭的小瓶中加入在水中的19.10 μ的氫氧化鈉（10.0 mL，191 mmol)以及水（1〇〇 mL)。將混合物在100。(：下加熱。經10分鐘分部分地加入2_曱烷亞磺 1357 201035100

醯基- 7-(2 -甲氧基-苯基）-。比口各並[2, l-f][l，2,4]三唤（2.00 g， 6.96 mmol)。將反應混合物在120°C下加熱60分鐘。HPLC 表明沒有SM。將反應冷卻到室溫。加入冰醋酸以調節至4。將混合物在室溫下授摔3 0分鐘。將固體過濾、用水洗條、接著用Et2〇洗務。將生成的固體在真空下乾燥過夜以給出7-(2-曱氧基-苯基）-«比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-醇，為一黃色固體（1.50g’85%) 。LCMS 242.15 (M+H)。 1220b.向一 8打蘭的小瓶中加入7-(2-曱氧基-苯基）_ 口比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-醇（1.5〇8,6.22 111111〇1)、二氯曱烷（90_0 mL ’ 1.40E3 mmol)、以及n，N-二異丙基乙胺 (4.3 3 mL，24.9 mmol)。將反應攪拌10分鐘。將三氟甲磺酸酐（2.5 1 mL，14.9 mmol )逐滴加入到反應混合物中。將反應在室溫下撥拌1小時。將溶劑在真空下除去。藉由 ISCO柱色譜（用己烷和EtOAc作為洗脫液（20%到1〇〇〇/0 的EtOAc ))將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了三氟-曱磺酸7-(2-曱氧基-苯基）-〇比咯並[2，14][1，2,4]三嗓 -2 -基S旨’為一紅色的油（0.875 g，38%)。 1220c.向一 8打蘭的小瓶中加入三氟-曱確酸7-(2-甲氧基-笨基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯（72.9 mg， 0.195 mmol) 、2 -曱氧基-4-嗎琳-4-基曱基-苯胺（〇·ι 74 g， 0.782 mmol)、N，N-二異丙基乙胺（0.136 mL，0.782 mmol)、以及1-曱氧基-2-丙醇（0.250 mL，2.56 mmol)。將反應混合物在120°C下加熱60分鐘。HPLC顯露出少的（若有的話）三氟甲磺酸鹽SM。將溶劑在真空下除去。藉由HPLC 反相色譜（用在水中的〇_l%TFA和在ACN中的〇.l%TFA) 1358 201035100 將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出（2曱氧基-4-嗎琳-4-基曱基-苯基）_[7_(2_甲氧基-苯基吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪 _2_ 基]-胺’為一棕色固體（u mg，1〇〇/0)。 LCMS (E/I+) 445.19(M+H)。NMR A (DMS〇-d6)- 9.81 (s， 1H)，8.99 (s，1H)，8.24 (d, 1H, J=8.32 Hz)，7.73-7.82 (m，2H)， 7.48 (dt, 1H, JJ=1.19, 8.92 Hz ), 7.22 (d, 1H, 1=8.11 Hz), 7.17 (, s, 1H), 7.H (t, 1H, J=7.40 Hz), 6.85-7.05 (m, 3H), 4.28 (bs, 2H), 3.90-4.02 (m, 5H), 3.79 (s, 3H), 3.62 (t, 2H, 〇 J=11.67 Hz), 3.26 (d, 2H, J=13.80 Hz), 3.08 (bs, 2H) 〇實例1221. N-{2-[2-(2-甲氧基嗎啉_4_基甲基-苯胺基）-"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗓-7-基]-苯基}_N-甲基-甲石黃醯胺 1221a.向一 8打蘭的小版申加入在水中的19.10 Μ的氫氧化鈉（7.88 mL，1.50Ε2 mmol)以及水（7.88 mL，438 mmol )。將混合物在100°C下加熱。經ι〇分鐘分部分地加入N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並〇苯基]-Ν-甲基甲磺醯胺（2·〇〇 g，5.49 mm〇i )。將反應混合物在120°C下加熱60分鐘。HPLC表明沒有SM。將反應冷卻到室溫。加入冰醋酸以調節pH至4。將混合物在室溫下攪:拌30分鐘。將固體過濾、用水洗蘇、接著用jgt2〇洗務。將生成的固體在真空下乾燥過夜以給出N-[2-(2-經基-β比口各並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-笨基]-]^-曱基-甲橫醯胺，為一黃色固體（1.60 g，92%)。 122lb.在一 8打蘭的小瓶申’將N-[2-(2-羥基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-7-基）-苯基]-N-甲基-甲續酿胺（〇350g， 1359 201035100 1.10 mmol)懸浮在二氯甲烷（15.9 mL，248 mmol)、以及 N，N-二異丙基乙胺（0.766 mL，4.40 mmol)中。將混合物授拌10分鐘。逐滴加入三氟曱確酸酐（0.444 mL，2.64 mmol )。將均勻的混合物在室溫下攪拌1小時。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO柱色譜（用己烷和EtOAc作為洗脫液（20%到100%的EtOAc))將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了三氟-甲磺酸7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-°比°各並[2，1-：{'][1，2,4]三嗪-2-基醋，為一黃色固體 ( 220 mg > 44% )。 1221c.向一 8打蘭的小瓶中加入三氟-曱續酸7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]比咯並[2，1-£'][1,2,4]三嗪-2-基酯（88.0 mg，0.195 mmol ) 、2 -甲氧基-4-嗎琳-4-基甲基- 苯胺（0.174 g，0.782 mmol)、N，N-二異丙基乙胺（0.136 mL， 0.782 mmol)、以及 1 -甲氧基-2-丙醇（0.880 mL，9.00 mmol)。將反應混合物在120°C下加熱4小時。將溶劑在真空下除去。藉由HPLC反相色譜（用在水中的0.1%TFA 和在ACN中的0.1 %TFA )將反應混合物進行純化。將收集到的部分在真空下濃縮以給出一玻璃狀固體。將固體用 Et20研磨以給出N-{2-[2-(2-甲氧基-4-嗎啉-4-基甲基-笨胺基）-°比咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-]^-曱基-曱磺醯胺，為一黃色固體（46 mg，37% ) 。LCMS (E/I+) 523_15(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.61 (s,lH)，8.13 (d，lH， J=8.58 Hz), 7.95-8.00 (m, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.66-7.70 (m, 1H), 7.53-7.58 (m, 1H), 7.16 (d, 1H, J=1.72 Hz), 7.04 (d, 1H, J=4.66 Hz), 7.01 (d, 1H, J=4.66 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 8.58 Hz), 1360 201035100 * 4.29 (d，2H，J=3.50 Hz)，3.86-4.04 (m，5H)，3.61 (t，2H， J=H.67 Hz), 3.20 (d, 2H, J= 12.84 Hz), 3.00-3.15 (m, 5H), 2.88 (s，3H)。實例1222. 4-(4-{7-[2-(曱烧續醯基_甲基_胺基）_笨基]_ 吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3_甲氧基-苄基）·哌嗪 -1-叛酸叔丁醋以一種與實例1221類似的方式製備了標題化合物，用 4-(4-胺基-3-曱氧基-苄基）-11辰嗪-1-缓酸叔丁酯代替了 2_曱 Ο 乳基_4-嗎琳-4-基甲基-苯胺以給出一黃色固體（480 mg， 87%)〇LCMS (E/I+) 622.02(M+H)〇NMR ln (DMSO-d6)- 8.96 (s, 1H), 7.92-7.99(m, 1H), 7.90 (d, 1H, J=8.17 Hz), 7.72 (s, 1H), 7.61-7.67 (m, 1H), 7.49-7.57 (m, 2H), 7.〇〇 (d, 1H, J=4.54 Hz), 6.97 (d, 1H, J=4.54 Hz), 6.94 (bs, 1H), 6.73 (d, 1H, J=8.77 Hz), 3.83 (s, 3H), 3.42 (s, 2H), 3.20-3.35 (m, 4H), 3.04 (s，3H)，2.88 (s，3H), 2.73-2.85 (m，4H)，1.48 (s，9H)。實例1223. N-{2-[2-(2-甲氧基-4-哌嗪-1-基甲基-苯胺〇基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-：^_曱基_甲磺醯胺向一 8打蘭的小瓶中加入4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-甲基 -胺基）-苯基]-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基卜3-甲氧基 -苄基）-哌嗪-1-羧酸叔丁酯（0.450 g，0.724 mmol)、二氯甲烷（15 mL ’23 0 mmol)、以及三氟乙酸（3 mL，40 mmol)。將反應在室溫下攪拌過夜。將反應用飽和NaHC03和dCM 進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S〇4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。在真空下將溶劑去除以 1361 201035100 給出N-{2-[2-(2-甲氧基-4-哌嗪-1-基甲基-苯胺基）-°比咯並 [2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-1^-曱基-甲磺醢胺’為一橙色固體（0.37 g，98%)。LCMS (E/I + ) 522·12(Μ + Η)。NMR 4 (DMSO-d6)- 8.95 (s, 1H), 7.95-7.99 (m, 1H), 7.87 (d, 1H, J=7.99 Hz), 7.72 (s, 1H), 7.60-7.67 (m, 1H), 7.50-7.57 (m, 2H), 7.07 (d, 1H, J=4.59 Hz), 6.96 (d, 1H, J=4.59 Hz), 6.93 (s, 1H), 6.72 (d, 1H, J=7.94 Hz), 3.83 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.73 (t, 4H, J=4.02 Hz), 2.29 (bs, 4H) 實例 1224. N-[2-(2-{4-[4-((S)-2-羥基-丙基）-哌嗪-1-基曱基]-2-甲氧基-苯胺基}-〇比咯並[2，1-【][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲績酿胺向一 8打蘭的小瓶中加入N-{2-[2-(2-甲氧基-4-哌嗪-1-基甲基-苯胺基）_»比咯並[2，1矸：|[1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-：^_ 曱基-甲磺醯胺（70 mg’0.1 mmol)、甲醇（5 mL)以及（S)-(-)-環氧丙烷（0.00818 g，0_ 141 mmol)。將反應在室溫下搜拌過週末。藉由HPLC反相色譜（用在水中的〇.1 〇/〇tfa和在 ACN中的0.1 %TFA )將反應混合物進行純化。將所收集的部分;東乾以給出N-[2-(2-{4-[4-((S)-2-經基-丙基）_旅嗪_ι_基曱基]-2-曱氧基-苯胺基比咯並[2，l-f][1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]-N-曱基-甲續醯胺’為一黃色固體（1〇 mg，u%)。LCMS (E/I+) 580.13(M+H) 〇 NMR (DMSO-d6)- 8.99 (s, 1H), 8 05 (d，1H，J=7.67 Hz)，7.96-8.01 (m，1H)，7 8〇 (s，m)， 7.64-7.69 (m，1H)，7.52-7.58 (m，2H)，7.80 (bs，1H)，7.03 (d, 1H, J=4.69 Hz), 7.00 (d, 1H, J=4.69 Hz), 6.87 (bd, 1H 1=7.39 Hz), 4.00 (bs, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.50-3.70 (bm, 17H), 1362 201035100 s( O)nc〇_3 烷基 _ c。3 烷基 s(=〇)2〇Cq_3 烷基 _、_ c〇 3 烧基 S03C〇-3 烷基—、-CG_3 烷基 S( = 〇)2 NR“C。3 烷基 _、_ C0_3烧基S(=〇)NR64C〇 3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，G2係任選地被卜13或丨_12 R69對應地取代的Ci 6 烷基或Cl·6亞烷基、任選地被I-7或1-6 R69對應地取代的 C6-i〇方基或ς：6_1()亞芳基、任選地被i_i9或1_18 R69對應地取代的C7_u芳烷基或c^6芳基亞烷基、任選地被卜21 或1-20 r69對應地取代的Cm環院基或c3-u環亞烧基、〇任選地被i_6 R69對應地取代的C^17環烷基烷基或€4-17環燒基亞烷基、任選地被1_28或1-27 R69對應地取代的3-15 元雜環烧基或3-15元雜環亞烧基、任選地被1-40或1-39 R69對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1 -15或1 -14 R69對應地取代的5 -15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R69對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-C〇-3 烧基 C( = 0)C〇-3 燒基 _、-Cg-3 烧基 C( = 0)〇C〇_3 炫《基-、-〇 CQ.3 烷基 c( = 0) NR64C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=o) C(=〇)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=S)NR64C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C〇-3 烷基-、-CG_3 烷基 NR64NR64C〇_3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR64C( = 0)C〇_3 烷基-、-CG-3 烷基 NR64C(=0)C(=0)C〇.3 烧基-、_ C〇_3 说基 nr64c(=o)oc〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 NR64C(=0)C(=0)OC〇-3 烧基-' ~ C〇-3 烷基 NR64C(=0) NR64C〇-3 烷基-、-cQ.3 烷基 nr64c(=o) NR64C(=0)C〇-3 烷基-、-(：〇_3烷基 nr64c(=o)nr64c(=o) 139 201035100 1.05 (bs，3H) 〇實例 1225. N-[2-(2-{4-[4-((R)-2-羥基-3-甲氧基-丙基）- 娘嗓-1-基甲基]-2-甲氧基-苯胺基卜吡咯並+ ^n糾三嗪-7-基）-苯基]曱基-甲磺醯胺向一 8打蘭的小瓶中加入n_{2-[2-(2-甲氧基-4-哌嗪-1-基曱基-苯胺基）-吼咯並[^-^丨又釣三嗪^基卜苯基卜… 曱基-曱磺酿胺（70.0 mg，0.134 mmol) 、（R)-2-曱氧基曱基-環氧乙烷（0.0154 g，0.174 mmol)、以及曱醇（5.00 mL)。 Ο 將反應在室溫下揽拌過週末。將溶劑在真空下除去。藉由 HPLC反相色譜（用在水中的〇 1〇/〇TFA和在ACN中的 0.1 %TFA )將反應混合物進行純化。將所選的部分濃縮。將殘餘物用DCM和飽和NaHC03分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S04乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。在真空下將溶劑去除以給出N-[2-(2-{4-[4-((R)-2-羥基 -3-甲氧基-丙基）-哌嗪-1-基甲基]_2_甲氧基-苯胺基}-。比咯並 [2,1 f][l，2,4]二噪-7-基）-本基]-Ν-曱基-甲續酿胺，為一黃色〇、固體（32 mg ’ 39%) 。LCMS (E/I+) 610.15(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 8.95 (s, 1H), 7.92-7.98 (m, 1H), 7.88 (d, 1H, J=8.26 Hz), 7.72 (s, 1H), 7.60-7.67 (m, 1H), 7.50-7.78 (m, 2H), 7.00 (d, 1H, J=4.66 Hz), 6.96 (d, 1H, J=4.66 Hz), 6.92 bs5 1H), 6.72 (d, 1H, J=8.26), 4.47 (bs, 1H), 3.82 (s, 3H)3.71 (bs, 1H), 3.39 (bs, 2H), 3.25-3.31 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.17-3.23 (m, 1H) 3.04 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.20-2.42 (m, 9H)。實例1226. (S)-l-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）- 1363 201035100 0比0各並[2，1-：{'][1，2,4]二°秦-2-基胺基]_苄基丨_11底嗪_1_基）_丙 -2-醇以一種與實例1224類似的方式製備了標題化合物，用二氟-甲績酸7-(2-甲氧基-苯基）-^比η各並[2,i_f] [12,4]三嗪 -2-基酯代替了 7-[2-(曱烷磺醯基-甲基·胺基）_苯基]_0比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯以給出一黃色固體（17 mg， 20%)° LCMS (E/I+) 503.04(M+H)° NMR (DMSO-d6)- 8.94 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.27), 7.80 (dd,lH, JJ=1.59, 7.65), 7.63 (s, 1H), 7.46 (dt, 1H, J=1.59, 8.60 Hz), 7.22 (d, 1H, J=8.26 Hz), 7.09 (t, 1H, J=8.60 Hz), 6.97 (d, 1H, J=4.78 Hz), 6.90-6.95 (m, 2H), 4.21 (d, 1H, J= 12.72 Hz), 3.85 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.52-3.75 (m, 1H), 3.39 (bs, 2H), 3.29 (bs, 2H), 2.10-2.45 (m，8H)，1.01 (d，3H, J=6.31)。實例1227. (R)-l-甲氧基-3-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苄基}-哌嗪 -1-基）-丙-2 -醇以一種與實例1225類似的方式製備了標題化合物，用三氟-甲磺酸7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1_【][1，2,4]三嗪 -2-基酯代替了 7-[2-(甲烧續酿基-甲基-胺基）_苯基]比洛並 [2，1-【][1，2,4]三嗓-2-基醋以給出一黃色固體（2〇111§， 24% ) 〇 LCMS (Ε/Ι + ) 53 3.03(M+H)° NMR (DMSO-d6)- 8.94 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.12 Hz), 7.80 (dd, 1H, JJ=1.75, 7.67 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.46 (dt, 1H, JJ=1.70,8.79 Hz), 7.22 ( d, 1H, J=8.34 Hz), 7.09 (t, 1H, J = 7.63 Hz), 6.97 (d, 1H, 3=4.62 Hz), 6.90-6.95 (m, 2H), 6.73 (d, 1H, J=8.34 Hz), 4.47 (d, 1H, 1364 201035100 J=4.61 Hz), 3.87 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.66-3.75 (m, 1H), 3.39 (bs, 2H), 3.16-.330 (m,7H), 2.20-2.45 (m, 8H) 〇 ’ 實例 1228. N-[2-(2-{4-[4-((R)_2,3-二羥基·丙基）_派嗪 -1-基甲基]-2-甲氧基_苯胺基}_0比咯並[2，1-^[1，2,4]三嗪_7_ 基）-苯基]-N-曱基-甲磺醯胺向一 8打蘭的小瓶中加入Ν_{2·[2_(2_甲氧基_4_哌嗪-卜基甲基-苯胺基）-啦咯並[^^叫三嗪^基卜苯基卜^ 甲基-甲續醯胺（80 mg，0.2 mm〇1)、（R)_縮水甘油（〇〇35〇 0.472 mmo1)、以及曱醇（5.87mL，145mmol)。將反應在室溫下攪拌過週末。將溶劑在真空下除去。藉由反相色譜（用在水中的〇.1%TFA和在ACN中的〇 1%Tfa) 將反應混合物進行純化。將所選的部分濃縮。將殘餘物用 DCM和飽和NaHC〇3分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NaaSO4乾燥。將固體過濾並且用dcm洗滌。在真工下將/谷劑去除以給出N-[2-(2-{4-[4-((R)-2,3-二經基-兩基）-哌嗪-1-基甲基]-2-曱氧基-苯胺基卜„比咯並 €) 三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺，為一黃色固體（2〇 mg> 21%) ° LCMS (E/I+) 596.1 1(M+H)° NMR lH (DMSO-d6). 8.97 (s, 1H), 7.90-7.98 (m, 1H), 7.88 (d, 1H, J=8.21 Hz)} 7.72 (s，1H)，7.62-7.66 (m，1H)，7.51-7.56 (m，1H)，7.00 (d， 1H, J=4.67 Hz), 6.96 (d, 1H, J=4.67 Hz), 6.92 (bs, 1H), 6.72 (d, 1H, J=8.01 Hz), 4.51 (t, 1H, J=5.55), 4.34 (d, 1H, J=4.34

Hz)，3.82 (s，3H)，2.18-3.70 (bm，21H)。實例1229. [7-(1,3-二曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2，1_η [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）_苯基]-胺 1365 201035100 ° 3〇 mL的小瓶中加入乙酸把（〇 0059 g，0.026 mm〇1)以及三苯膦（0.019 g，0.074 mmol)。將混合物在氮氣氣氛下吹掃分鐘。加入1，4-二噁烷（2.00mL)並在至’凰下攪拌10分鐘。加入（7-溴比咯並[2,1-门[1，2,4]三嗪-2_ 土）[4 (4-甲基-0底嗪-1-基）-苯基]_胺（1〇〇〇 mg ’ 0.25 82 mm01) 、13-二曱基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-1Η-吡唑（114.7 mg，0.5164 mmol)、N，N-二甲基甲酿胺（4·〇 mL)、以及在水中的1.50 Μ的碳酸鈉（1·58 mL， 2-37mmol)。將反應在9〇()(：下加熱3小時。將反應用水和

EtOAc進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並且用Et〇Ac洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由杈色譜（用DCM和在曱醇中NH3的作為洗脫液 (甲醇中的5%到20%的NH3 ))將產物分離。所收集的部刀、、出了固體。將固體用Et2〇研磨並且過渡以給出一掠色固體。！^]^^/^)^.…]^!!)。^!^1…!)]^。·^)- 9.1〇 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.60 (d, 2H, J=9.04

Hz), 6.84-6.90 (m, 3H), 6.81 (d, 1H, J=4.59 Hz), 3.84 (s, 3H), 3.06 (t, 4H, J=5.05 Hz), 2.45 (d, 4H, J=5.05 Hz), 2.41 (d, 3H), 2.22 (s，3H)。 ’ ’ 實例123 0. N-(2-{2-[2-甲氧基-3-(4-甲基-哌嗪羰基）_ 苯胺基]-哺咯並[2,14][1，2,4]三嗪_7_基}_苯基）_义甲基_甲磺醯胺 1230a.將2-甲氧基_3_硝基-笨甲酸（！ 2〇 g，6 〇9 mmol) 、1-甲基哌嗪（！〇1 mL，9 13 mm〇1) N_p 二曱基胺基丙基）-N'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（175〇mg，9 13爪爪“、 1366 201035100 1-羥基苯並三唑水合物（1.45 g，9.13mmole)以及N，N-二甲基甲醯胺（40.4 mL)合併在一小瓶中並且在室溫下攪拌 1小時。LCMS顯示出向產物的完全轉化。將反應混合物用飽和的NaHC〇3稀釋並且將生成的沉澱過濾掉。將固體過濾並且用水洗滌。將固體在真空下乾燥過夜以給出（2_曱氡基 -3-硝基-笨基）-(4-甲基-哌嗪-!_基）_甲酮，為一白色固體 (0.70 g > 44%) 〇 1230b.向一 parr瓶中加入（2-甲氧基-3-硝基-苯基）-(4-D 甲基-哌嗪-卜基）-甲酮（0.50 g，1.8 mmol)、乙醇（20 mL， 3 00 mmol)以及 10%Pd/C ( 10:90，鈀：碳黑 ’ 0.20 g，0_19 mmol)。將反應混合物抽真空並且在35 psi下充滿氫氣。將混合物搖動3小時。將固體過濾通過c鹽並且用曱酵洗滌。在真空下將溶劑去除以給出（3_胺基_2_甲氧基-苯基）_(4-甲基-哌嗪-1-基）-甲酮，為一半固體（0.28 g，63%) 1230c.向一 8打蘭的小瓶中加入（3_胺基_2-曱氧基-笨基）-(4-甲基-哌嗪-1-基）_曱酮（1〇7 mg，0.430 mmol)、三〇知 I -甲磺酸7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基苯基]_吡咯並 U，l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯（88.0 mg，0.195 mmol) 、N，N-—異丙基乙胺（0.0749 mL，0.430 mmol)、以及1-甲氧基 -2-丙醇（〇·7〇 mL，7.2 mmol)。將反應混合物在120°C下加熱6小時。將溶劑在真空下除去。藉由hplC反相色譜（用在水中的0.1%TFA和在ACN中的0.1%TFA)將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出N-(2-{2-[2-甲氧基 -3-(4-甲基-哌嗪_1_羰基苯胺基]_D比咯並三嗪 _7-基}-笨基）-N-甲基-曱磺醯胺，為一黃色固體（42 mg， 1367 201035100 32%)。LCMS (E/I+) 550·16(Μ+Η)。NMR ^ (DMSO-d6)-9.79 (bs, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.13 (bs, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.90-7.96 (m, 1H), 7.45-7.65 (m, 3H), 7.09 (t, 1H, J=7.80 Hz), 7.05 (d, 1H, J=4.63 Hz ), 7.00 (d, 1H, J=4.63 Hz), 6.92 (bs, 1H), 2.70-4.50 (m，20H)。實例1231· {2-甲氧基- 3- [7-(2-甲氧基-笨基）_〇比略並 [2，1-1'][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1_基）_甲酮以一種與實例1230類似的方式製備了標題化合物，用三氟-曱磺酸7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪 -2-基酯代替了 7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基比洛益 [2，l-fni，2,4]三嗪-2-基酯以給出一黃色固體（38 mg ’ 33%)»LCMS (E/I+) 473.18(M+H)〇NMR 咕（DMS〇d6)- 9·83 (s，1H)，8·99 (s，1H)，8.21 (s，1H)，7.95 -8‘15 (m, 1H)，7.77 (d，1H，J=7.17 Hz)，7.41 (t，1H，J=8.13 Hz)，7.23 (d，lH’ J=8.60 Hz)，7.12 (d，1H，J=7.65 Hz)，7.08 (d, 1H, J=7.65 HZ)， 6.95-7.03 (m，2H)，6.90 (bs，1H)，2.65-4.50 (m，17H) ° 實例 1232. N-[2-(2-{3-[4-(2-羥基-乙基）-哌嗪-1-難基]-2-甲氧基-苯胺基比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪基）_笨基]-Ν-曱基-甲磺醯胺以一種與實例1230類似的方式製備了標題化合物’用 2-哌嗪-1-基-乙醇代替了 η-曱基哌嗪以給出一黃色固體（65 9.78 (bs，1H)，9.00 (bs，1H), 8.13 (bs，1H)，8.06 (bs, lH)， 7.95 (d, 1H，J=6.95 Hz)，7.49-7.68 (m, 3H), 7.07 〇，lH’ 1368 201035100 - J=7.87 Hz), 7.02 (d, 1H, J=4.51 Hz), 7.00 (d, 1H, J=4.51 Hz), 6.93 (bs，1H)，2.70-4.70 (m, 22H)。實例1233. [4-(2-羥基-乙基）-哌嗪-1-基]-{2-甲氧基 -3-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-甲酮以一種與實例1232類似的方式製備了標題化合物，用三氟-甲磺酸7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪 -2-基酯代替了 7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]•吼咯並〇 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯以給出一黃色固體（38 mg， 31%)。LCMS (E/I+) 503.17(M+H)〇 NMR 4 (DMSO-d6)-9_72 (bs, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.21 (bs, lh), 7.96-8.10 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J=7.31 Hz), 7.46 (t, 1H, J=7.64 Hz), 7.22 (d, 1H, J=7.31 Hz), 7.11 (d, 1H, J=7.64 Hz), 7.08(d, 1H, J=7.31 Hz), 6.85-7.03 (m, 3H)，2.50-4.70 (m，19)。實例1234. N-(2-{2-[4-(4-羥基-哌啶-1-基曱基）_2-甲氧基-苯胺基]-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-曱基-〇甲磺醯胺 1234a.向一 8打蘭的小瓶中加入4-溴曱基_2_曱氡基 -1-石肖基-苯（2.44 g，9.93 mmol)、旅唆-4-醇（2.01 g，19.9 mmol)、碳酸鉀（5.49 g，39.7 mmol )、以及 n，N-二甲基甲酿胺（25 ml )。將反應混合物在80°C下加熱過夜。將反應用水和EtOAc進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NaaSCU乾燥。將固體過濾並且用DCM洗蘇。將溶劑在真空下除去。藉由ISC0柱色譜（用己烷和Et〇Ac作為洗脫液（0到100%的EtOAc))將反應混合物進行純化。 1369 201035100 所收集的部分給出了丨-(3-甲氧基-4-硝基-苄基）_α底咬_4_ 醇，為一黃色固體。 1234b.向一 parr瓶中加入1-(3-曱氧基_4_硝基_节基）_ 哌啶-4-醇（0.74 g，2.8 mmol)、乙醇（20 mL)以及 i〇〇/oPd/c (10:90，把：碳黑’ 0.30 g，0.28 mmol)。將反應混合物抽真空並且在35 psi下充滿氫氣。將混合物搖動3小時。將固體過濾通過c鹽並且用甲醇洗滌。在真空下將溶劑去除以給出1-(4-胺基-3-曱氧基-苄基）-派咬-4-醇，為一半固體。 1234c.向一 8打蘭的小瓶中加入[1-(4-胺基甲氧基_ 苄基）-〇辰咬-4-醇（0.102 g，0.430 mmol )、三說_甲績酸 7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）_苯基比咯並[21_£][124]三 °秦-2-基酯（88_0 mg ’ 0.195 mmol) 、N，N-二異丙基乙胺 (0.0749 mL，0.430 mmol)、以及 1-甲氧基-2-丙醇（〇.7〇 mL，7.2 mmol)。將反應混合物在120°C下加熱6小時。將溶劑在真空下除去。藉由HPLC反相色譜（用在水中的 0.1%TFA和在ACN中的0.1%TFA)將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出N-(2-{2-[4-(4-羥基-哌咬_丄_ 基曱基）-2-甲氧基-苯胺基]-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-曱基-甲磺醯胺，為一黃色固體（92mg，720/0)。 LCMS (E/I+) 537.1 1(M+H)。NMR 咕（DMSO-d6)-9.16 (bs， 1H), 9.00 (s, 1H), 8.07-8.12 (m, 1H), 7.95-8.01 (m, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.64-7.70 (m, 1H), 7.52-7.58 (m, 1H), 7.19 (d, 1H, J=9.96 Hz), 7.03 (d, 1H, J=4.60 Hz), 7.01 (d, 1H, J=4.60 Hz), 6.90-7.00 (m, 1H), 4.24 (dd, 2H, J=4.64, 16.65 Hz), 2.80-4.00 (m，15H), 1.40-2.00 (m，4H)。 1370 201035100 ' 實例1235. l-{3-甲氧基_4-[7-(2-曱氧基-笨基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苄基}-哌啶-4-醇以一種與實例1234類似的方式製備了標題化合物，用三氟-甲磺酸7-(2-曱氧基-苯基比咯並[2，14][1，2,4]三嗪 -2-基酯代替了 7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-笨基比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯以給出一黃色固體（60 mg， 42% )。LCMS (EA+) 460.07(M+H) 〇 NMR 4 (DMSO-d6)-9.29 (bs, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.24 (d, 1H, J=8.40), 7.76-7.82 (m, Ο 2H), 7.48 (t, 1H, J=7.35 Hz), 7.08-7.24 (m, 3H), 6.90-7.00 (m, 3H), 4.25 (d, 1H, J=6.96 Hz), 4.21 (d, 1H, J=4.68 Hz), 3.92 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.50-3.50 (m, 6H), 1.48-2.00 (m, 4H) 實例 1236. N-(2-{2-[4-((3R，4R)_3,4_ 二羥基-吡咯烷-l-基甲基）-2-甲氧基-笨胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-甲基-甲磺醯胺以一種與實例1234類似的方式製備了標題化合物，用 (3S，4S)-e比洛烧-3,4-二醇代替了派咬-4-醇以給出一黃色固 Ο 體（36 mg，28%)。LCMS (E/I+) 539,07(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)-8.91 (s, 1H), 7.93 -7.98 (m, 2H), 7.85-7.91 (d, 1H，J=8.01 Hz), 7.70 (s，1H)，7.62-7.67 (m，1H)，7.51-7.57 (m, 2H), 7.00 (d, 1H, J=4.72 Hz), 6.92-6.97 (m, 2H), 4.82 (bs, 2H), 3.80-3.90 (m, 5H), 3.35-3.61 (bm, 2H), 3.05 (s, 3H), 2.88 (s，3H)，2.76 (bs，2H)。實例1237. (3R，4R)-l-{3·曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-节基卜吡咯烷_3,4_二醇 1371 201035100 以一種與實例1236類似的方式製備了標題化合物，用二氟-甲續酸7-(2-曱氧基_苯基）-吨洛並[2,1_：^][1，2,4]三嗓 -2-基酯代替了 7-[2-(曱烷磺醯基-曱基_胺基）_苯基比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯以給出一黃色固體（22 mg , 21%) ° LCMS (E/I + ) 462.07(M+H)〇 NMR 'h (DMSO-d6)-8.95 (s, 1H), 8.06 (d, 1H, J=7.49 Hz), 7.80 (dd} 1H, JJ=0.88, 7.49 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.47 (dt, 1H, JJ=1.38, 8.38 Hz), 7.23 (d, 1H, J=8.38 Hz), 7.10 (t, 1H, J=7.38 Hz), 6.91-7.06 (m, 3H), 6.78 (bs, 1H), 4.87 (bs, 2H), 3.83-3.95 (m, 5H), 3.78 (s, 3H), 2.50-3.70 (m，6H) 〇實例1238. 7-(2-曱氧基-苯基）-2-(2-甲氧基-4-哌嗪基甲基-苯氧基）-°比咯並[2，14][1,2,4]三嗪以一種與實例1223類似的方式製備了標題化合物，用三氟-甲磺酸7-(2-曱氧基-苯基）-Π比咯並[2, υΗΐ，2,4]三嗓 -2-基酯代替了三氟-曱磺酸7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）_ 苯基]-π比π各並[2，l-f][1,2,4]三°秦-2-基酯以給出一黃色固體 (180 mg，83%)。LCMS (E/I+) 359.16(M-84). NMR 咕 (DMSO-d6)-8.94 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J=8.16 Hz), 7.80 (d, 1H, J=7.96 Hz)，7.63 (s，1H)，7.46 (t，1H，J=8.16 Hz)，7.22 (d, 1H， J=8.29 Hz), 7.09 (t, 1H, J=7.64 Hz), 6.93-6.98 (m, 3H), 6.75 (d, lh, J=8.16 Hz), 3.86 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.42 (s, 2H)S 2.88 (bs, 4H), 2.40 (bs，4H)。實例1239. {2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）_苯基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-曱氧基-苄基）_旅嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-胺基甲酸叔丁酯 1372 201035100 oc〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=NR65)NR64C〇_3 烷基-、 C0.3 烷基 NR64 C(=0)C(=0)NR64C〇-3 烷基-、-CV3 烷基 nr64c(=s)c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr64c(=s)oc〇_3 燒基-、-cQ_3 烷基 nr64c(=s)nr64c〇-3 烷基-、- c。·〗烷基 nr64s(=o)2Cq.3 烷基-、-c〇.3 烷基 NR64S(=O)2NR64C0.3 烷基 _、_ C〇-3 烧基〇C〇-3 烧基-、-C〇-3 燒基〇C( = 〇)C0 3 烷基-、-cG-3 烷基〇c(=o)nr64cg-3 烷基-、- CQ-3 烷基 OC(=O)OC0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OS(=O)C0-3 烷基-、一 C〇_3 烷基 OS(=O)2C0-3 烷基-、-c〇_3 烷基 os(=o)2oc〇.3 烷基-、-C〇-3 烧基〇S( = 0)2NR64C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 S(=O)nC0_3 烧基-、-C〇_3 烧基 S(=0)2〇C〇-3 烧基-、-C〇_3 烷基 so3c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 s(=o)2nr64c 0-3烧基-、或-C〇-3烧基S( = 〇)NR64C〇_3烧基-。在另一實施方式中， G2係任選地被1-13或1-12 R69對應地取代的烷基或 Q-6亞烷基、任選地被1-7或1-6 R69對應地取代的c6_10芳基或c6_1()亞芳基、任選地被1-19或1-18 R69對應地取代的 (：7-16芳烷基或C7-16芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20R69 對應地取代的C3-11環烷基或C3-u環亞烷基、任選地被1_6 R69對應地取代的C4_17環烷基烷基或〇：4_17環烷基亞烷基、任選地被1-28或卜27 R69對應地取代的3-15元雜環烷基或 3-15元雜環亞烷基、任選地被1 -40或1 _39 R69對應地取代的4-21元雜環炫基烧基或4-21元雜環统基亞烧基、任選地被1-15或1-14 R69對應地取代的5_15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R69對應地取代的6-21 140 201035100 ' 實例1239. {2-[4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基·甲基-胺基）_苯基]比咯並[2，1-Π[1，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-曱氧基-苄基）-哌嗓-1-基]-2-氧代-乙基}-胺基甲酸叔丁 g旨向一 8打蘭的小瓶中，將Ν-α -(叔丁氧基羰基）甘氨酸 (35.1 mg，0.200 mmol)溶解在 Ν，Ν-二甲基甲醯胺（5.00 mL )中，並且加入1-羥基苯並三唑水合物（〇〇3〇6g，〇2〇〇 mmol ) 、N-(3-二甲基胺基丙基）-Ν'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽 (3 8.4 mg ’ 0.200 mmol)。在攪拌 5 分鐘之後，Ν-{2-[2-(2- 〇曱氧基-4-1»底嗓-1-基曱基-苯胺基）-n比η各並[2，1_£][1，2,4]三. -7-基]-苯基}-Ν-甲基-甲續醯胺（87 mg，0.17 mmol)，接著加入4-甲基嗎啉（0.0220 mL，0.200 mmol)。將反應在室溫下授拌1小時。將反應混合物用NaHC03進行稀釋，並且將生成的沉殿過遽、用NaHC〇3和水進行洗務。藉由isc〇柱色譜（用DCM和曱醇作為洗脫液（〇到25〇/〇的甲醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了一黃色固體 (35 mg ’ 30%)。LCMS (EA+) 679.05(M+H)。NMR 4 (DSMO-dg)-8.96 (s, 1H), 7.94-7.99 (m, 1H), 7 91 (d 1H J=8.27), 7.72 (s, 1H), 7.62-7.67 (m, 1H), 7.51-7.59 (m, 1H), 7.00 (d, 1H, J=4.65 Hz), 6.92-6.98 (m, 2H), 6.67-6.76 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.76 (d, 2H, J=5.89 Hz), 3.34-3.50 (m, 6H), 3.03 (s，3H), 2.88 (s，3H), 2.33 (bs, 4H), 1.37 (s, 9H)。貫例1240. N-(2-{2-[4-(4_乙醯基_0底嗪基曱基）_2_甲氧基_苯胺基]-°比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪_7_基}_苯基）_；^_甲基-甲磺醯胺向一 8打蘭的小瓶中加入甲氧基_4_哌嗪 1373 201035100 基曱基-笨胺基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜N_ 甲基-甲磺醢胺（64.0 mg，〇.123 mmol)、二氣甲烷（2.00 mL)、 N，N-二異丙基乙胺（0.0352 g，0.272 mmol)、以及乙酿氯 (0.0102 g，0.130 mmol)。將反應在室溫下攪拌過週末。將溶劑在真空下除去。藉由HPLC反相色譜（用在水中的 0.1%TFA和在ACN中的〇.i%TFA)將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出N-(2-{2-[4-(4-乙醯基-裉嗪 -1-基甲基）-2-曱軋基-苯胺基]_〇比略並[2，i_f][i，2,4]三唤_7_ 基}-苯基）-N-甲基-甲磺醯胺’為一黃色固體（63mg，91〇/〇)。 LCMS (E/I+) 564.1 l(M-84). NMR TH (DMSO-d6)-8.96 (s, 1H), 7.93-7.98 (m, 1H), 7.90 (d, 1H, J=8.13 Hz), 7.72 (s, 1H), 7.61-7.67 (m, 1H), 7.51-757 (m, 2H), 7.00 (d, 1H, J=4.64 Hz), 6.93-6.98 (m, 2H), 6.74 (d, 1H, J=8.13 Hz), 3.83 (s, 3H), 3.38-3.43 (m, 6H), 3.04 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.34 (t, 2H, J=4.82 Hz), 2.29 (t, 2H, J=4.82 Hz), 1.97 (s, 3H) ° 實例1241. N-[2-(2-{4-[4-(2-胺基-乙醯基）·哌嗪_；μ基曱基]-2-曱氧基-苯胺基}-D比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺

向一 8打蘭的小瓶中加入{2_[4_(4_{7_[2_(甲烷磺醯基_ 甲基-胺基）-苯基]比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪_2-基胺基}-3 -甲氧基-苄基）-哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基卜胺基甲酸叔丁酯（78 mg，0.11 mmol)、二氣曱烷（2.〇〇 mL)、以及三氟乙酸 (1.00 mL ’ 13.0 mmol)。將反應在室溫下攪拌過週末。將反應用飽和NaHC〇3和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NaaSO4乾燥。將固體過濾並且用DCM 1374 201035100 -洗條。將溶劑在真空下除去。藉由HPLC反相色譜（用在水中的0.1 /〇TFA和在ACN中的〇.1%TFA)將反應混合物進行純化。將所收集的部分;東乾以給出一黃色固體。將固體用飽和NaHC〇3和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NazSO4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將备劑在真空下除去。所收集的部分給出了 N-[2-(2-{4-[4-(2-胺基-乙醯基）_哌嗪基曱基]_2甲氧基_ 苯胺基}-"比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪_7-基）-苯基]-：^-曱基_甲 C) ~ 醯胺’為一黃色固體。LCMS (E/I+) 579.09(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)_8_96 (s，1H)，7.93-7.99 (m, 1H)，7.90 (d，1H， J=8.05 Hz), 7.72 (s, 1H), 7.63 -7.73 (m, 1H), 7.52-7.58 (m, 2H), 7.00 (d, 1H, J=4.66 Hz), 6.93-6.98 (m, 2H), 6.74 (d, 1H, J=7.94 Hz), 3.84 (s, 3H), 3.35-3.46 (m, 8H), 3.05 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.32 (bs，4H)。實例1242. [2-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-«比咯並[2，14][1，2,4]二嗓-2-基胺基]-苄基}_。底嗪_卜基）_2-氧代_ 乙基]-胺基曱酸叔丁酯以一種與實例1239類似的方式製備了標題化合物，用 [7-(2-甲氧基-苯基）比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(2-曱氧基-4-0底嗓-1-基甲基-苯基）-胺代替了 N-{2-[2-(2-甲氧基-4-哌嗪-1-基甲基-苯胺基）-吼咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-7-基]-苯基} -N-曱基-甲續醯胺以給出一黃色固體（35 mg，3 1% )。 LCMS (E/I+) 602.10(M+H)° NMR ιϋ (DSMO-d6)-8.94 (s, lH), 8.05 (d，1H，J=8.18)，7.80 (d，1H，J=7.44 Hz)，7.63 (s，1H)， 7.46 (t, 1H, J=7.85 Hz), 7.22 (d, 1H, J=8.35 Hz), 7.09 (t, 1H, 1375 201035100 J=7‘44 Hz)，6.90_6.98 (m，3H)，6.76 (d，1H，j=8 43 Η。，6 7〇 9H) (t, 1H, J=5.70 Hz), 3.86 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (d, 2H J=5.88 Hz), 3.35-3.55 (m, 6H), 2.27-2.40 (m? 4H)} t 3?(；實例1243. i备3-(4_{3-甲氧基邻仆甲氧基苯基） -2-醇

以一種與實例1226類似的方式製備了標題化合物，用 2-氟甲基-環氧乙烷代替了（SH_)_環氧丙烷以給出一黃色固體（180 mg ’ 83%)。LCMS (E/I+) 543.07(M+Na) NMR lH

(DMSO-d6)-8.99 (s, 1H), 8.76 (bs, 1H), 8.17 (d, 1H, J=8.〇9 Hz), 7.80 (d5 1H, J=7.44 Hz), 7.72 (s, lH), 7.47 (tj 1H J=8.09 Hz), 7.22 (d, 1H, J=8.41 Hz), 6.90-7.18 (m, 4H), 6.92 (bs, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.79 (2, 3H), 2.00-3.60 (m, 15H) 實例1244. 2-胺基- l-(4-{3 -曱氧基-4-[7_(2_甲氧基_笨基）-β比B各並[2，1-:£'][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苄基}_11辰嗓-1_基）_ 以一種與實例1241類似的方式製備了標題化合物，用 1242[2-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並 [2, l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苄基}-哌嗪-1-基）-2-氧代-乙基]-胺基甲酸叔丁酯代替了 {2-[4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]比洛並[2，1_^'][1，2,4]三11秦-2-基胺基}-3-甲氧基-苄基）-哌嗪-1_基]-2-氧代-乙基卜胺基曱酸叔丁酯以給出一黃色固體（31 mg，53%) 。LCMS (E/I+) 502.07(M+Na). NMR !H (DMSO-d6)-8.94 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J=8.11), 7.80 1376 201035100 (d, 1H, J=7.52 Hz), 7.64 (s, 1H), 7.46 (t, 1H, J=7.7〇 Hz), 7.22 (d, 1H, J=8.40 Hz), 7.09 (t, 1H, J=7.52 Hz), 6.90-6.98 (m, 3H), 6.76 (d, 1H, J=8.40 Hz), 4.27 (bs5 2H), 3.86 (s, 3H), 3.78 (s，3H)，3.36-3.55 (m, 8H)，2.27-2.39 (m, 4H)。實例1245. N-{2-[2-({4-[反式-1-氰基_4_(嗎琳_4_基）環己基]-2-甲氧苯基}胺基）<1比咯並[2，1_£^1，2,4；|三嗪_7_基；1苯基}-1^-甲基甲項醯胺 1245a.向一密封容器中加入4_氟_2_曱氧基硝基_苯〇 ( 15·00 g ’ 87.65 mmol)、在四氫呋喃中的l oo M的叔丁酵鉀（193 mL，193 mmol)、以及氰乙酸叔丁酯（24 7 g， 1 75 mmol)。將反應混合物在8〇°c下加熱4小時。將反應冷卻到室溫。加入乙酸（1〇·96 mL，192.8 mmol)。將反應用水和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗蘇、並且經NaaSO4乾燥。將固體過濾並且用dcm洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO _色譜（用己烧和EtOAc )將反應混合物進行純化。藉由ISCO柱色譜（用己烷和EtOAc)將〇反應混合物進行純化。所收集的部分給出了氰基-(3-甲氧基 -4-硝基-苯基）-乙酸叔丁酯’為一橙色固體（12 8 g，49%)。 1245b.向一個1頸圓底燒瓶中加入（氰基_(3_甲氧基_4_ 确基-苯基）-乙酸叔丁酯（12.80 g，43.79 mmol)、二氯曱烧（50 g，600 mmol)、以及三氟乙酸（2〇 mL，2〇〇 mm〇1)，並且在室溫下擾拌過夜。將溶劑在真空下除去。將殘餘的 TFA與DCM共蒸發三次以給出棕色的油。將反應用飽和 NaHC〇3和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NazSCU乾燥。將固體過濾並且用dcm洗滌。將溶 1377 201035100 作為了一劑在真S下除去。藉由ISCO柱色譜（用己貌和Et〇Ac 洗脫液）將反應混合物進行純化。所收集的部分給出淺棕色固體。將固體用Et2〇研磨以給出（3_甲氧基_4_硝基_ 苯基）-乙腈，為一淺黃色固體（5 2〇 g，61%)。 1245c.向一個i頸圓底燒瓶中加入（3_曱氧基_4硝基_ 苯基）-乙腈（5.60 g，29.1 mm〇i)、乙腈（2〇〇 mL，4〇〇〇 mm〇i) 以及在曱醇中的Trit〇n-B40%( 40:60,苄基三甲基銨氫氧化物.曱醇，3.05g，7.28 mmo 1)並且加熱到回流達2小時。加入丙烯酸甲酯（12.5 g，146 mmol)並且加熱到回流過夜。加入6N HC1以調節pH至2。將反應用水和DCM分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NadO4乾燥。將固體過渡並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜（用己烷和EtO Ac )將反應混合物進行純化。所收集的 4为給出了 4 -氰基- 4-(3 -甲氧基-4-硝基-苯基）-庚二酸二甲基酯，為一灰白色固體（4.20 g，39%)。 1245d.向一個1頸圓底燒瓶中加入4-氰基-4-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）_庚二酸二甲基酯（4.20 g，11.5 mmol)、 1，2-二甲氧基乙烧（80 mL，800 mmol )、以及氫化納（60% 分散體礦物油）（6:4’氫化鈉：礦物油，1.38 g，34.6 mmol)，並且加熱到回流過夜。將反應冷卻到室溫。加入水以均勻淬滅過量的NaH。加入2 N HC1以調節pH至2。將反應用水和DCM分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S04 乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO柱色譜（用己烷和EtO Ac )將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 5-氰基-5-(3-曱氧基-4-硝基-苯 1378 201035100 ' 基）_2_氧代·環己烷羧酸曱酯，為一灰白色固體（2.00， 59%)。 1245e.向一 8打蘭的小瓶中加入5-氰基-5-(3-曱氧基 -4-硝基-苯基）_2_氧代-環己烷羧酸曱酯（2.00 g，6 〇2 mmol)、氣化鈉（i 〇〇 g，17j mmol)、水（i 〇〇 mL，55 5 mmol)以及二甲亞砜（5 00 g ’ 64.0 mm〇i)。將反應混合物在165°C下加熱6小時。HPLC表明沒有SM。將反應用水和EtOAc進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且 f) 經Na2S〇4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（〇到10%的曱醇））將反應混合物進行純化。所收集的刀給出了 1-(3 -曱氧基-4-確基-苯基）_4-氧代-環己曱腈，為一白色固體（0.80 g，48%)。機物分離、用鹽水洗滌、並且用DCM洗滌。將溶 1245f.向一 8打蘭的小瓶中加入曱氧基_4_硝基-苯基M-氧代-環己曱腈（0·450 g，164 mm〇1)、嗎啉（〇·429 g，4.92mm〇1)、以及四氫呋喃（8.〇〇mL，98.6mmol)並且在50°C下攪拌1小時。加入三乙醯氧基氫硼酸鈉（〇695 g，3.28 mmol)並且繼續在5(rc下加熱過夜。將反應冷卻到室溫。將反應用飽和NaHC〇3和Et〇Ac進行分配。將有、並且經NasSCU乾燥。將固體過濾

(0.05 g，10%)。帶°將固體過濾藉由ISCO柱色 1379 201035100 1245g.向一個1頸圓底燒瓶令加入反式_丨_(3_甲氧基 -4-硝基苯基）-4-(嗎啉-4-基）環己曱腈（〇 3〇〇 g，〇 868 mmol)、10%Pd/C( 10:90’ 把：碳黑，〇.2〇 g，0.19 mmol)、以及乙醇（20 mL，300 mmol) ^將反應抽真空並且充滿氫氣。將混合物在室溫下攪拌過夜。將固體過濾通過c鹽並且用EtOH洗滌。在真空下將溶劑除去以給出一半固體。藉由 ISCO柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液）將反應混合物純化以給出反式-1-(4-胺基-3-甲氧苯基）-4-(嗎琳-4-基）環己曱腈（一種半固體（0.22，80% ))以及4-羥基-1-(3-曱氧基-4-硝基-苯基）-環己甲腈（5〇 mg，10%)。 1245h.向一 8打蘭的小瓶中加入反式」^‘胺基_3_甲氧苯基）-4-(嗎啉-4-基）環己甲腈（oueg，0.430 mmol)、二氟-甲磺酸7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）_苯基]比咯並 [2，1彳][1，2,4]三嗪-2-基酯（88.〇11^，〇.195 111111〇1)、>1，：^-二異丙基乙胺（0.0749 mL，0_430 mmol)、以及1-甲氧基 -2-丙醇（0.70 mL ’ 7.2 mmol)。將反應混合物在12〇。(：下加熱6小時。將溶劑在真空下除去。藉由HPlc反相色譜（用在水中的0.1%TFA和在ACN中的〇.1〇/〇TFA)將反應混合物進行純化。將收集到的部分柬乾以給出一黃色固體。將固體用NaHC〇3和DCM進行分配》將有機物分離、用鹽水洗滌' 並且經NazSO4乾燥。將固體過濾並且用dcm洗滌。在真空下將溶劑去除以給出N-{2-[2-({4-[反式-1-氰基 -4-(嗎琳_4_基）環己基]_2_甲氧苯基丨胺基）π比咯並

[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]苯基}_；^_曱基甲磺醯胺，為一黃色固體（25 mg，20%)。LCMS (Ε/Ι+) 616.23(Μ+Η)。NMR 1380 201035100 _S〇-d6)- 8.98 (s，1H)，7.92_8.G4 (m, 2H)，7 79 (s iH)， 7.63-7.70 (m，1H)，7.52-7.61(m，2H) 7 i2(s iH)，7 〇2(d， 1H，J=4.64HZ)，6.98(d，1H，H.64Hz)，6.96(d，1H，J=8.46)， 3.89 (s, 3H), 3.59 (bs, 4H), 3.06 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.3〇-2.55(m，5H)，2.10-2.2〇(m，2H) i78_2〇5(m4H)， 1.50-1.65 (m, 2H)

只例l246·反式-l-[3-甲氧基冰[[7_(2·甲氧苯基）口比咯並[2，1.1，2,4]三嗓-2-基]胺基]苯基]_4_嗎淋代_環己甲腈以一種與實例1245類似的方式製備了標題化合物，用二氟-甲碩酸7-(2-甲氧基-苯基）_D比咯並[^丨二划三嗪 -2-基酯代替了 7-[2-(甲烷磺醯基_甲基_胺基）苯基]^比咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗓-2_基醋以給出一黃色固體（32叫， 3 0% ) ° LCMS (E/I+) 539.23(M+H)〇 NMR lU (DMSO-d6)- 9.68 (ns，1H)，8.99 (s，1H)，8.16 (d，1H，J=8.47 Hz)，7.81 (d，1H， J-7.41 Hz), 7.74 (s, 1H), 7.48 (dt 1H, JJ=1.32, 8.17 Hz), 7.23 (d, 1H, J=8.49 Hz ), 7.07-7.16 (m, 2H), 6.94 -7.02 (m, 3H), 4.06 (d, 2H, J-12.37 Hz), 3.29 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.69 (t, 2H, J=11.52 Hz), 3.36 (d, 2H, J=n.95 Hz), 3.10-3.40 (m, 3H), 2.33 (bs, 4H), 1.98 (t, 2H, J=11.52 Hz), i.81 (q> 2K, j=11.89 Hz)。實例l247. N-{2-曱氧基-4-[反式_4_(嗎啉{基）環己基] 苯基}-7-(2-甲氧苯基）吼咯並[2,l-f][l,2,4]三嗅胺 1247a.在一個1頸圓底燒瓶中’通過—乾冰冷凝器將氨（15.0 mL，526 mmol)冷凝。將鈉（0.419 g，18 2 mm〇1) 固體用己烷洗滌、用一張紙巾乾燥、並且分部分地加入到 1381 201035100 氨溶液（在-78°C)中❶將混合物攪拌30分鐘。通過一注射器經5分鐘加入在四氫呋喃（5mL)中的反式_i_(3_曱氧基冬石肖基苯基）-4-(嗎啉_4_基）環己曱腈（〇 42〇 g，122 mmol)。將反應在_78。〇下授拌2小時。將懸浮在nh摘 (5 mL)中的NHjCl ( 2.00g)分部分地加入到反應混合物中。將反應加溫到室溫並且在室溫下攪拌兩小時。將反應用水和EtOAc進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NkSO4乾燥。將固體過濾並且用Et〇Ac洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（〇到10%的甲醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 2-甲氧基_4_[反式_4_(嗎啉_4_基）環己基]苯胺 (〇.18g，51%)以及2_甲氧基_4_[順式_4_(嗎啉_4_基）環己基]苯胺（45 mg，13 % )。 1247b.向一 8打蘭的小瓶中加入2_甲氧基_4_[反式 -4-(嗎琳-4-基）環己基]苯胺（0.125g，〇43〇_〇1)、三氟 _甲磺酸7-(2-甲氧基-苯基比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2_基醋（98 mg ’ 0.26 mmol)、N，N-二異丙基乙胺（〇〇749 社， 0_430 mmol)、以及 1-甲氧基_2-丙醇（0.7〇mL，7 2mm〇1)。將反應處合物在12 0。C下加熱6小時。將溶劑在真空下除去。藉由HPLC反相色譜（用在水中的〇丨0/〇TFA和在中的0.1 %TFA )將反應混合物進行純化。將所收集的部分凉·乾以給出N-{2-甲氧基-4-[反式-4-(嗎琳_4_基）環己基]苯基}-7-(2-甲氧苯基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2_胺，為一黃色固體（65 mg，48%)° LCMS (E/I+) 514·23(μ+η)。nmr

*H (DMSO-d6)- 9.71 (bs, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.03 (d, 1H 1382 201035100 • 元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-CG.3烷基 C( = O)C0_3 烷基-、-C〇_3 烷基 C( = O)OC0_3 烷基-、-C〇,3 烷基 C( = 0)NR64C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 C( = S)NR64C〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR64C〇-3 烷基 _、- C〇-3 烷基 NR64 NR64C〇-3 燒基 _、- C〇-3 烧基 NR64C( = 〇)C〇-3 烧基 _、- C〇_3 烧基 nr64c(=o)oc〇-3 烷基-、-c0-3 烷基 nr64c (=o)nr64c〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr64c(=o)nr64c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇-3 烷基 nr64c(=nr65)nr64cv3 烷基 _、-(：0-3烷基皿64 C) cc=s)c0-3 烧基-、-c〇.3 院基 nr64c(=s)nr64c0_3 烧基—、-C〇_3 烧基 NR64S( = 0)2C〇_3 烧基-、-C〇-3 烧基〇CG_3 燒基-、-CG-3 烧基 oc(=o)cG_3 烧基-、-c〇-3 烧基〇c(=〇) NR64C〇-3 烷基-、- Co-3 烷基 S( = 〇)nCG-3 烷基-、-CQ_3 燒基S(=0)2 NR64C〇-3烧基-、或者不存在。在另一實施方式中’ G2係任選地被1 -1 3或1 -12 R69對應地取代的c!_6烷基或C!-6亞烷基、任選地被1-7或1-6 R69對應地取代的C6 i〇方基或Ce-iQ亞芳基、任選地被1-19或1-18 R69對應地取代 ◎ 的Chi6芳烧基或〇7_16^基亞院基、任選地被ι_2ΐ或ι_2〇 R對應地取代的C3- 1 1 %烧基或C3_!!環亞烧基、任選地被 1-6 R69對應地取代的Cm環烷基烷基或c4i7環烷基亞烷基、任選地被1-28或卜27 R69對應地取代的3_15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1_40或i_39 R69對應地取代的4-21元雜環烧基烧基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14R69對應地取代的5_15元雜芳基或5_15 元雜亞芳基、任選地被1-27或l_26R69對應地取代的6_21 141 201035100 J=8.03 Hz), 7.81 (d, 1H, J=7.74 Hz), 7.60 (s, 1H), 7.46 (t, 1H, J=7.74 Hz), 7.22 (d, 1H, J=8.32 Hz), 7.10 (t, 1H, J=7.74 Hz), 6.98 (d, 1H, J=4.64 Hz), 6.94 (d, 1H, J=4.64 Hz), 6.89 9s, 1H), 6.69 (d, 1H, J=8.33 Hz), 4.02 (d, 2H, J=12.02 Hz), 3.87 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.70 (t, 2H, J=11.78 Hz), 3.46 (d, 2H, J=12.02v), 3.28 (bs, 1H), 3.1 5 (q, 2H, J= 1 1.54 Hz), 1.97-2.10 (m, 4H), 1.47-1.64 (m，4H)。實例1248. Ν·{2-[2-({2-曱氧基-4-[反式-4-(嗎啉-4-基）〇環己基]苯基}胺基）吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]苯基}-Ν- 甲基曱磺醯胺以一種與實例1247類似的方式製備了標題化合物，用三氟-甲磺酸7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,1-f][l,2,4]三嗪 -2-基酯代替了 7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-吼咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基酯以給出一黃色固體（35 mg， 30%)。LCMS (E/I+) 591.21(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.72 (bs, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.94-8.00 (m, 1H), 7.88 (d, 1H, J = 8.19 ❹ Hz), 7.69 (s, 1H), 7.62-7.68 (m, 1H), 7.50-7.58 (m, 1H), 7.01 (d, 1H, J=4.78 Hz), 6.97 (d, 1H, J=4.78 Hz), 6.89 (s, 1H), 6.68 (d, 1H, J=8.28 Hz), 4.04 (d, 2H, J=11.01 Hz), 3.84 (s, 3H), 3.70 (d, 2H, J=12.01 Hz), 3.46 (d, 1H, J=12.67 Hz), 3.27 (bs, 1H), 3.15 (q, 2H, J=11.78 Hz), 3.66 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.18 (bs，2H), 1.90-2.00 (m，2H), 1.47-1.63 (m, 4H)。實例1249. N-{2-[2-({2-曱氧基-4-[順式-4-(嗎啉-4-基）環己基]苯基}胺基）°比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基]苯基}-N-曱基甲磺醯胺 1383 201035100 以一種與實例1248類似的方式製備了標題化合物，用 2 -甲氧基-4-[順式-4-(嗎琳-4-基）環己‘基]苯胺代替了 2_甲氧基-4-[反式-4-(嗎啉-4-基）環己基]苯胺以給出一黃色固體 (35 mg ’ 30%)。LCMS (E/I+) 591.23(M+H)。NMR 咕 (DMSO-d6)- 9.19 (bs, 1H), 8.96 (s, 1H), 7.96-8.02 (m, 1H), 7.92 (d, 1H, J=8.30 Hz), 7.72 (s, 1H), 7.62-7.68 (m, 1H),7.50-7.58 (m, 2H), 7.00 (d, 1H, J=4.76 Hz), 6.94-6.98 (m, 2H), 6.79 (d, 1H, J=8.37 Hz), 3.98 (d, 2H, J=11.81 Hz), 3.87 (s, 3H), 3.68 (t, 2H, J=12.27 Hz), 3.52 (d, 2H, J=12.04 Hz), 3.32 (bs, 1H), 3.09 (s, 3H), 2.80-305 (m, 3H), 2.87 (s, 3H), 2.06_2.19 (m，2H)，1.67-2.00 (m，6H)。實例1250· N-甲基-N- {2-[2-(4-甲基-α底嗔_ i _基）_D比洛並 [2，1-【][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}_甲續醯胺向一 8打蘭的小瓶中加入三氟-甲磺酸7_[2_(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2_基酯（89 mg > 0.20 mmol)、Ν,Ν-二異丙基乙胺（〇.〇757 mL，0.435 mmol)、2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪小基曱基）_笨胺（丨⑽mg， 0.4 mmol )以及1-甲氧基_2_丙醇（〇7j mL )。將反應混合物在120°C下加熱6小時。將溶劑在真空下除去。藉由HpLC 反相色5普（用在水中的〇.l%TFA和在ACN中的0.1%TFA ) 將反應混合物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出N_甲基-N-{2-[2-(4-甲基-哌嗪基）_„比咯並[21_£][1，2,4]三嗪 _7_ 基]-苯基}-甲續醯胺，為一黃色固體。LCMS (E/I+) 401.20(M+H) ° NMR JH (DMSO-d6)- 9.90 (bs, 1H), 8.99 (s, 1H), 7.88 (d, 1H, J=7.〇2 Hz), 7.65 (d, 1H, J=7.48 Hz), 1384 201035100 7.45-7.54 (m, 2H), 7.00 (d, 1H, J=4.70 Hz), 6.92 (d, 1H, J=4.70 Hz), 4.45 (d, 2H, J=12.95 Hz), 3.49 (d, 2HS J=ll.〇9 Hz)，3.03-3.25 (m, 7H)，2.89 (s，3H)，2.82 (s，3H)。實例1251. N-(2-{2-[2-曱氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）-苯胺基]-η比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-甲基-甲磺醯胺向一 8打蘭的小瓶中加入三氟-甲磺酸7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-〇比咯並[2，1-£][1,2,4]三嗪-2-基酯（89 〇 mg ’ 〇.2〇 mmol) 、N，N-二異丙基乙胺（0.0757 mL，0.435 mmol) 、2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）-苯胺以及1_ 曱氧基-2-丙醇（0.71 mL)。將反應混合物在120。(：下加熱 6小時。將溶劑在真空下除去。藉由HPLC反相色譜（用在水中的0.1%TFA和在CAN中的〇.1〇/〇TFA)將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-甲基 _哌嗪_1-基曱基）_苯胺基]_吡咯並[21_£][1，2,4]三嗪_7_基}_ 苯基）-N-甲基-甲磺醯胺，為一黃色固體（32 mg，30%)。 ❹ LCMS (E/I+) 536.16(M+H)〇 NMR lH (DMSO-d6)- 8.99 (S} 1H)，8.04 (d，1H，J=8.09 Hz)，7.95-8.01 (m，1H), 7.79 (s，1H)， 7.62-7.70 (m，1H)，7.51-7.59 (m，2H)，7.06 (s，1H)，7.02 (d， 1H，J-4.66 Hz)，7.00 (d，1H，J=4.66 Hz), 6.86 (d，1H，J=8.22 Hz)，3.88 (s，3H), 3.20-3.80 (m，l〇H)，3·〇8 (s，3H)，2.88 (s, 3H)，2.78 (s, 3H)。 ’ 實例1252· [2-甲氧基-4-(4-曱基_哌嗪基甲基）_笨基H7-(2-甲氧基·苯基）_„比略並[以^⑴^三嗓冬朴胺以一種與實例1251類似的方式製備了標題化合物，用 1385 201035100 三氟-甲磺酸7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪 -2-基酯代替了三氟-曱磺酸7_[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）_ 苯基]-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基醋以給出一黃色固體 (15 mg，16%) » LCMS (E/I+) 459.07(M+H)。NMR A (DMSO-d6)- 8.97 (s，1H)，8.14 (d，1H，J=8.16 Hz)，7.82 (d, 1H, J=7.60 Hz), 7.70 (s, 1H), 7.42 (t, 1H, J=7.82 Hz), 7.22 (d, 1H, J=8.42 Hz), 7.10 (t, 2H, J=7.36 Hz), 7.03 (bs, 1H), 6.99 (d, 1H, J=4.61 Hz), 6.97 (d, 1H, J=4.79 Hz), 6.84 (bs, 1H), 3.89 (s，3H)，3.79 (s，3H)，2.66-3.48 (m，13H)。實例1253. N-(2-{2-[4-(l-氰基-4-羥基-環己基）_2_曱氧基-苯胺基]-吼咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基卜苯基甲基_ 甲磺醯胺 1253a.向一圓底燒瓶中加入l〇%Pd/C ( 10:90，把：碳黑 ’ 0.10 g ’ 0.000094 mol)、以及乙醇（6 mL，0.1 m〇1)。將混合物在真空吸塵裝置下抽真空，並且用一氫氣球（3Χ) 充滿。將反應在氫氣氣氛（通過一氣球）下於室溫下擾掉。將固體過濾。在真空下將溶劑去除以給出1-(4-胺基_3_甲氧基-苯基）-4-羥基-環己曱腈，為一半固體（40 mg，90%)。 l253b.向一 8打蘭的小瓶中加入三氟-甲磺酸7_[2_(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-吼咯並[2,1-5][1，2,4]三„秦_2_基酯（31.7 mg，0.0704 mmol) 、N，N-二異丙基乙胺（〇〇27〇 mL ’ 0.155 mmol)、以及 1-甲氧基-2-丙醇（0.25 mL，2 6 mmol)。將反應混合物在120°C下加熱6小時。將溶劑在真空下除去。藉由HPLC反相色譜（用在水中的〇 1%tfa 和在ACN中的0_1%TFA)將反應混合物進行純化。將收集 1386 201035100 ' 到的部分凍乾以給出一黃色固體。將固體用NaHC03和DCM 進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S04乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。在真空下將溶劑去除以給出Ν-(2-{2-[4-(1-氰基-4-羥基-環己基）-2-甲氧基-苯胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-甲基-甲磺醯胺，為一黃色固體（10 mg，26%) 。LCMS (E/I+) 547.23 (M+H)°NMR lH (DMSO-d6)- 8.98 (s, 1H), 7.93-8.00 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.62-7.70 (m, 1H), 7.50-7.60 (m, 2H), 7.11 (s, Ο 1H), 7.02 (d, 1H, J=4.77 Hz), 6.99 (d, 1H, J=4.77 Hz), 6.95 (d, 1H, J=8.14), 3.88 (s, 3H), 3.48-3.60 (m, 1H), 3.06 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.10 (d, 2H, J=13.15 Hz), 1.86-2.00 (m 4H), 1.57 (q，2H, J=12.79 Hz) 〇實例1254. 2,2,2-三氟-N-[l-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基 -胺基）-苯基]-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基 -苯基）-環丁基]-乙醯胺 1254a•向一個1頸圓底燒瓶中加入1-(3-甲氧基-苯基）-環丁烧羧酸（5.〇〇8,24_2 1111]1〇1)、1<[，：^-二異丙基乙胺（7.52 g ’ 58.2 mmol)、叔丁醇（l〇〇 mL，1000 mmol)以及疊氮磷酸一苯酯（8.01 g，29.1 mmol)。將反應在ll〇°C下加熱過夜。在真空下將溶劑除去以給出一半固體。將反應用水和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經 Na2S〇4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。在真空下將溶劑除去以給出—油。藉由ISCO柱色譜（用己烷和EtOAc ) 將反應此合物進行純化。所收集的部分給出了 [1-(3-甲氧基-苯基)_環丁基]-胺基曱酸叔丁酯，為-澄清的油（4.20 g， 1387 201035100 65%)。 1254b·向一個1頸圓底燒瓶中加入[1-(3-甲氧基-苯基）-環丁基]-胺基曱酸叔丁酯（4.20 g，15.1 mmol)、二氯甲烧（25 mL，390 mmol )、以及三氟乙酸（5 mL，60 mmol ) » 將反應在室溫下攪拌過夜。將反應用飽和NaHC03和DCM 進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S04乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下去除，以給出1-(3-甲氧基-苯基）-環丁基胺，為一油（2.60, 96%)。 1254c.向一個1頸圓底燒瓶中加入硝酸鉀（1.71 g，16.9 mmol )以及乙腈（40 mL，800 mmol )並且用冰浴冷卻。經 5分鐘分部分地加入三氟乙酸酐（8.89 g，42.3 mmol)。將渡合物攪拌1〇分鐘。通過一注射器加入在ACN ( 10 mL) 中的1-(3-曱氧基-苯基）·環丁基胺（2.50 g，14.1 mmol)。將反應在室溫下授拌3小時。分部分地加入飽和Na2C03以調節pH至8。將反應用水和DCM分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S04乾燥。將固體過濾並且用DCM 洗務。將溶劑在真空下除去。藉由ISC0柱色譜（用己烷和 Et0Ac作為洗脫液（〇到10%的甲醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 2,2,2-三氟-N-[ 1-(3-甲氧基琐基-苯基）-環丁基]-乙醯胺，為一白色固體（12〇 g，26〇/〇)。 1254d.向一圓底燒瓶申加入2,2,2-三氟-1\[-[1-(3-甲氧基_4_硝基-苯基）-環丁基]-乙醯胺（0.480 g，0.00151 mol)、 10%Pd/C ( 10:90 ’ 鈀：碳黑，1.6 g，0.0015 m〇1)、以及乙醇（100 mL，2 mol)。將混合物在真空吸塵裝置下抽真空，並且用一氫氣球（3X )充滿。將反應在氫氣氣氛（通過一 1388 201035100 - 氣球）下於室溫下攪拌。將固體過濾。在真空下將溶劑除去以給出一固體。藉由ISCO柱色譜（用DCM和曱醇作為洗脫液（0到10%的甲醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了一種半固體（0.35 g，80%)。 1254e.向一 8打蘭的小瓶中加入N-[2-(2-經基比略並 [2，1-[][1，2,4]三嗪-7-基）_苯基]-：^甲基-甲磺醯胺（17611^， 0.552 mmol)、N，N-二甲基曱醯胺（2.00 mL，25_8 mmol)、 N，N-二異丙基乙胺（0.211 mL，1.21 mmol)、以及N-苯基 Ο 雙（三說曱績酿亞胺）（0.236g，0.662 mmol )。將反應在室溫下攪拌30分鐘。然後加入N-[l-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）_ 環丁基]-2，2,2-三氟-乙醢胺（ 0.350 g，1.21 mmol )。將反應混合物在1 20。(：下加熱4小時。將溶劑在真空下過夜除去。藉由HPLC反相色譜（用在水中的0.1%TFA和在ACN 中的0.1 %TFA )將反應混合物進行純化。將收集到的部分凍乾以給出一黃色固體。將固體用NaHC03和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S04乾燥。將〇固體過渡並且用DCM洗蘇。將溶劑在真空下去除以給出 2,2,2 -三氟-N-[l-(4-{7-[2-(曱烧石黃酿基-曱基-胺基）_苯基]_ 吼咯並[2，1-^[1，2,4]三嗪-2-基胺基卜3_曱氧基_苯基）_環丁基]-乙醯胺，為一黃色固體（180mg，55% )。LCMS (E/I+) 589.23(M+H)° NMR (DMSO-d6)-9.98 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 7.93-8.00 (m, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 8.35 Hz), 7.77 (s, 1H), 7.60-7.68 (m, 1H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.02 (d, 1H, 1=4.14 Hz), 6.95 (d, 1H, J=4.74 Hz), 6.87 (d, 1H, J=8.51 Hz), 3.84 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.54 (t, 4H, 1389 201035100 J=7.44 Hz)，1.70-2.00 (m，2H)。實例1255. 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基_胺基）_苯基]-5-甲基-η比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2_基胺基}_3_曱氧基_ 苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺 1255a.在氮氣氣氛下于室溫下向一個i頸圓底燒瓶中加入N-甲基-N-[2-(2-甲基硫烷基_π比咯並三嗪 -7-基）-苯基]-甲磺醯胺（0.71〇8,2〇4111111〇1)四氫呋喃（2〇〇 1^，246 匪〇1)、以及甲醇（1〇机，2〇〇111111〇1)。經1〇分鐘分部分地加入再結晶的N-溴代琥珀醯亞胺（〇 381 g , 2.14 mmol)。將反應在室溫下攪拌2小時。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（〇到5%的甲醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 N-[2-(5-漠-2-甲基硫院基-吼各並[2，lf][1，2,4]三嗪_7_ 基）-苯基]-N-曱基-甲績酿胺，為—黃色固體（〇72 g，82%)。向- 3〇 mL的小瓶中加人N_[2-(5|2_甲基硫烧基料並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-7_ 基）_ 苯基]_N_ 甲基_甲續_ (〇 72〇g， 0.0(H68mol)、三甲基環三硼氧垸（192g () ()i52m⑷、以及碳酸卸並且在氮氣氣氛下吹掃 1〇分鐘。然後加人N，N-二甲基甲酿胺（35 〇扯，〇 451 並且在13G°C下加熱4小時。將反應用水和Et〇Ae進行分配。將有機物分離、用鹽水洗務、並且經硫酸鎂乾燥。將固體過渡並且用Et0Ac洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由 ISCO柱色譜（用DCM和Me〇H作為洗脫液（〇到5% μ咖））將產物分離。所收集的部分給出了 Ν_甲基_Ν_[2_(5_甲基_2_ 甲基硫烧基十各並[以仰糾三唤^基广笨基卜甲二醯 1390 201035100 ' 胺（〇.38g ’ 62%的產率），為一黃色固體。 1255b.向一圓底燒瓶中加入N•曱基_Ν_[2·(5_甲基_ 2_ 甲基硫烷基比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]_甲磺醯胺（ 0.380 g，1.05 mmol)以及二氣甲烷（5〇 mL)。經 2〇分鐘分部分地加入間氯過苯甲酸（〇 217 g , 〇〇〇126 m〇1)。將反應在室溫下攪拌1小時。將反應用DCM ( 2〇〇 mL)和飽和NaHC〇3 ( 200 mL)進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NaJO4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。 Ο 在真空下將溶劑除去以給出一黃色固體。向一 8打蘭的小瓶中加入在水中的19.10 Μ的氫氧化鈉（2 〇〇 mL’ 〇〇382 mol)並且在11(rC下加熱。將中間產物分部分地加入到反應混合物中，並且在120°C下加熱3小時。將反應冷卻到室溫。加入乙酸以調節pH至4。將反應用水和DCM分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S〇4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。在真空下將溶劑除去以給出一固體。藉由ISC〇柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（〇到 Ό 25%的甲醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 ν-[2-(2-羥基-5-曱基-吼咯並^ 基]-Ν-曱基-曱磺醯胺，為—黃色固體（175 mg，5〇%)。 125 5c.向一 8打蘭的小瓶中加入N_[2_(2_經基_5_曱基· 吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7_基）_苯基]善甲基_甲磺醯胺（87 mg > 0.26 mmol) 、N，N-二甲基甲醯胺（〇 948 mL )、⑽一一異丙基乙胺（0.100 mL ’ 0.5 76 mmol )、以及N-苯基雙（：氟甲磧醯亞胺）（0.112 g，0.314 mmol)。將反應在室溫下攪拌30分鐘。然後加入2_[4_(4_胺基_3_甲氧基-苯基哌啶 1391 201035100 -i-基卜乙醯胺⑷52 g，0.576 _〇1)。將反應混 12〇。0下加熱4小時。將溶劑在真空下過夜除去。藉由反相色譜（用在水中的〇.1%TFA和在acn中的〇 ι〇/。心）將反應混合物進行純化。將收集到的部分隸以給出一黃色固體。將固體用NaHC03和DCM進行分配。將有機物：離、用鹽水洗滌、並且經Na2S〇4乾燥。將固體過濾並且： DCM洗滌。在真空下將溶劑去除以給出2_[4_(4_{7_ 口_(甲浐續醯基-曱基-胺基）-苯基]-5 -甲基-吼咯並=唤 -2-基胺基}-3-甲氧基_苯基）_哌啶_丨_基]_乙醯胺，為—黃色固體。LCMS (E/I+) 578·16(Μ+Η)。NMR 4 (DMSO-d6)_ 8 95 (s, 1H), 7.93-7.98 (m, 1H), 7.88 (d, 1H, 1=8.18 Hz), 7.61-7.67 (m, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.51-7.56 (m, 1H), 7.21 (s 1H), 7.14 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.68 (d, 1H, J=8.51 Hz), 3.84 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 2.85-2.95 (m, 7H), 2.35-2.45 (m，4H)，2.08-2.28 (m，2H)，1.64-1.81 (m，4H)。實例1256. 2-[4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）_吡啶 -3-基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-旅咬-1-基]-乙酿胺 1256a·向一個1頸圓底燒瓶中加入4-溴-1-甲基_1只_吡唑-3-基胺（3.20 g，18.2 mmol) 、1，2-二氯乙烷（50 mL， 600 111111〇1)、以及1^，]^-二異丙基乙胺（11.7呂，90_9 111111〇1)。逐滴加入在DCE ( 1〇 mL )中的甲橫醯氣（5.21 g，45.4 mmol)。將反應在50°C下加熱2小時。將反應用水和DCM 進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S04乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下去除以 1392 201035100 元雜芳基烧基或6-21元雜芳基亞烧基、-c〇_3院基 C( = 〇)CG_3 烷基-、- C〇-3 烷基 C( = 0)0CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=〇)NR64C〇_3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=S)NR64C〇_3 烷基—、-c0.3 烷基 nr64c0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr64c(=o) C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C( = 0)OC〇.3 烷基-、-Co-3 烷基 NR“C(=0)NR64C〇_3 烷基 -、-C〇-3 烷基 NR64 C(=0) NR64C(=〇)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr64c(=s)c〇.3 烷基-' -C〇-3 烷基 NR64S( = 〇)2C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OCo-3 烧基-、-C〇-3 烷基 0C( = 0)C㈡烷基-、-CG_3 烷基 0C(=0) η NR64c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 s(=0)ncG_3 烷基-、-cQ.3 烷基S(=0)2NR64C〇-3炫•基-、或者不存在。在另一實施方式中’ G2係任選地被1·13或1·12 R69對應地取代的Cm烷基或C!.6亞烷基、任選地被1_7或1_6 R69對應地取代的c6_10 芳基或C6_1(3亞芳基、任選地被1_21或1-20 R69對應地取代的C3-U環烷基或c3_n環亞烷基、任選地被1-28或1-27 R69 對應地取代的3-1 5元雜環烷基或3-1 5元雜環亞烷基、任選地被1-15或1-14 R69對應地取代的5-15元雜芳基或5-15 kJ 元雜亞芳基、-C〇_3烷基C(=0)C〇-3烷基-、-C〇_3烷基 C( = 0)〇CG_3 烷基-、- 〇ν3 烷基 C(=0)NR64C〇-3 烷基-、- c〇-3 烷基 nr64c〇-3 烷基-、-CG.3 烷基 nr64c(=o)c〇_3 烷基--CV3 烷基 NR64C ( = 0)0CG-3 烷基-、-CG_3 烷基 NR64C(=〇)NR64C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 nr64s( = o)2c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基〇C〇.3 烷基-、-CG_3 烷基 OC( = 〇)C0_3 烧基-、-C〇-3 烷基〇C(=〇)NR64Cq_3 烷基-、-CG-3 烷基 142 201035100 ' 給出一灰白色固體。將固體用Et20研磨以給出N-(甲磺醯）-N-(5-溴-1_甲基_1H-吡唑-3-基）甲磺醯胺，為一白色固體 (4.80g，79%)。 1256b.向一個}頸圓底燒瓶中加入N-(甲磺醯）-N-(5-溴-1-甲基-1H-吡唑_3_基）曱磺醯胺（4.60 g，13.8 mmol)以及在四氫呋喃中的1 ·〇〇 Μ的四-正丁基-氟化銨（50 mL，50 mmol )並且加熱到回流達4小時《將溶劑在真空下除去。將反應用水和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、 C) 並且經Na2S〇4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。在真空下將溶劑去除以給出澄清的油。藉由ISC〇柱色譜（用己烷和EtOAc作為洗脫液）將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 N-(4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-基）-曱磺醯胺，為一白色固體（1.38g，39%)。 l256c.向一 8打蘭的小瓶中加入N-(4-溴-1-甲基-1H-0 比0坐-3-基）-甲％醯胺（1.38 g，5.43 mmol )、乙腈（20 mL， 400 mmol)、峡酸卸（150 g’ 10.9 mmol)、以及硫酸二〇甲酯（匕03 mL，10.9 mmol)。將反應混合物在50。(：下加熱過夜。將固體過濾並且用DCM洗滌。在真空下將溶劑除去以給出一固體。藉由ISC〇柱色譜（用己烷和EtOAc作為洗脫液）將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 N_(4_ 溴-1-甲基-1Η-η比唑_3_基）卞_甲基_甲磺醯胺，為一白色固體 (1.20 g，82%)。 1256d·向一個1頸圓底燒瓶中加入N-(4-溴-1-甲基 -lH-t坐-3-基）-N-甲基_甲磺醯胺（128 g，4 77 mm〇1)、 4,4,5,5,4’，4’，5’，5·-八曱基 _[2,2，]二[π，3,2]二噁環戊硼烷基] 1393 201035100 (2.42 g，9.55 mmol)、乙酸鉀（i.87 g，I9」mmol)以及雙（三環已基膦）把（0) ( 〇·223 g，0.334 mmol )。將混合物用氬氣吹掃。加入1,4-二噁烷（40 mL，500 mmol)。將反應在110°C下加熱5小時。將反應冷卻到室溫。將固體過濾通過c鹽並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下去除以給出 1^-甲基->1-[1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二噁環戊硼烷 -2-基）-1Η-吡唑-3-基]-曱磺醯胺，為一棕色固體（1.80 g’ 120%) 〇 125 6e.向一個1頸圓底燒瓶中加入7-溴-2-甲基硫烷基 -吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪（0.580 层，2.38 111111〇1)、；^-甲基 -N-[l-甲基·4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-1 Η-吡唑-3-基]-甲磺醯胺（1.50 g，4.75 mmol)、四（三苯基膦）合鈀（0) ( 0.274 g，〇_238 mmol) 、N，N-二曱基甲醯胺（10 mL ’ 1〇〇 mm〇i)、14-二噁烷，（2〇 mL，200 mmol)、以及在水中的150 M的碳酸鈉（9 5〇，14.2 mmol)。將反應混合物在95°C下加熱過夜。將溶劑在真空下除去。將反應用水和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NhSO4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。在真工下將溶劑除去以給出一固體。藉由ISC〇柱色譜（用DCM 和甲醇作為洗脫液（0到5%的曱醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 N曱基-N-U—甲基_4兴2曱基硫烷基比咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪_7_基）_111_〇比唑_3_基]_曱磺酿胺’為—黃色固體（0.32 g，38%)。 1256f.向一 8打蘭的小瓶中加入二氣曱烷（i〇 mL，2〇〇 mmol ) 、N_曱基_N_[卜甲基_4_(2·甲基硫烷基_。比咯並 1394 201035100 [2，l-f][l，2,4]三嗪 _7_基）_1H_ 吡唑 -3-基]-甲磺醯胺（0.250 g ’ 0.709 mmol)、以及 m_CPBA70-75% ( 70:30，間氣過苯甲酸· 3-氯笨甲酸，〇 175 g，〇 7〇9 mniol)。將反應混合物在至溫下授拌1小時。加入飽和NaHC03和DCM。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S〇4乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。在真空下將溶劑除去以給出一黃色固體。 125 6g.在一 8打蘭的小瓶中，在丨1〇〇c下將黃色固體用在水中的19.lojy[的氫氧化鈉（2.0 mL，38 mmol)處理〇 2小時。加入乙酸以調節pH至4。將沉澱過濾、並且用冷水洗蘇、接著用EhO洗滌以給出一亮黃色固體（95 mg，純度70 Λ )。按原樣使用該固體，而未經任何進一步的純化。 1256h.在一 8打蘭的小瓶中，將該亮黃色固體用Ν_ 苯基雙（二氟曱磺醯亞胺）（0.114 g，〇319 mmol ) 、Ν，Ν· 二曱基曱醯胺（0.7 mL)以及Ν，Ν-二異丙基乙胺（〇·〇6 mL， 0.3 111111〇1)處理。將反應在室溫下攪拌1小時。加入2_[4_(4_ 胺基-3-曱軋基_本基）_π辰咬_ι_基]-乙醯胺（ο·。〗2，0.501 f \ · ® · U mm〇1)。將反應混合物在120。〇下加熱4小時.將溶劑在真空下過夜除去。藉由Gilson HPLC將半固體純化。藉由聚合物負載的磺酸樹脂將所收集的部分中和，接著用2 N NH3在甲醇中釋放。將溶劑去除以給出2_[4_(4_{7_[3气甲烷績酿基-甲基-胺基）-1_曱基-1H_吡唑_4•基p吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基}_3-甲氧基-苯基哌啶_丨_基卜乙醯胺，為一黃色固體（42 mg，15% ) 。LCMS (E/I+) 568.10(M+H)〇NMR (DMSO-d6)- 8.90 (s, lH), 8.42 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.81 (d, 1H, J=8.25 Hz), 7.02 (s, 1H), 7.11-7.17 1395 201035100 (m，2H)，7.00 (s，1H)，6.97 (d，1H，J=7.85 Hz)，6.92 (d，1H， J=4.69 Hz), 3.88 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 2.87-2.98 (m, 4H), 2.13-2.23 (m, 2H), 1.74-1.85 (m, 4H)。實例125 7. 2-[4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基_曱基_胺基）比啶 -3-基]-η比咯並三嗪_2_基胺基}_3甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺以一種與實例1251類似的方式製備了標題化合物，用 3-溴-吡啶-2-基胺代替了 4-溴-1-曱基_ιΗ_吡唑_3_基胺以給出一黃色固體（48 mg，48%)。LCMS (Ε/Ι+) 565.14(Μ+Η)。 NMR !H (DMSO-de)- 8.99 (s, 1H), B.52-8.59 (m, 2H), 7.78-7.82 (m, 2H), 7.57-7.64 (m, 1H), 7.20 (bs, 1H), 7.13 (bs, 1H), 7.12 (d, 1H, J=4.79 Hz), 6.99 (d, 1H, J=4.79 Hz), 6.92 (s, 1H), 6.75 (d, 1H, J=8.28 Hz), 3.84 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 2.99 (s, 3H), 2.82-2.95 (m, 4H), 2,35-2.52 (m, 1H), 2.08-2.20 (m, 2H), 1.65-1.83 (m，4H)。實例125 8. 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-吡啶 -3-基]-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶_1_ 基]-乙醯胺向一 8打蘭的小瓶中加入N-[3-(2-羥基比洛並[2,1-f] [1,2,4]三嗪-7-基）-吡啶-2-基]-N-曱基-曱磺醯胺（56 mg，〇. 18 mmol) 、n，N-二曱基曱醯胺（0.50 mL，6.4 mmol) 、N，N-二異丙基乙胺（0.0672 mL，0.386 mmol )以及N-笨基雙（三氟甲確醢亞胺）（_2.77 g，7_75 mmo 1)。將反應混合物在室溫下授:拌1小時。加入2-[4-(4-胺基-苯基）-派°定-1-基]-乙酿 1396 201035100 胺（90_0 mg ’ 0.3 86 mmol)。將反應在丨1〇〇c下加熱3小時。在真空下將溶劑過夜去除。藉由HPLc反相色譜（用在水中的0.1%TFA和在ACN中的01%TFA)將反應混合物進行純化。將所收集的部分合併，並且通過結合了磺酸的聚合物柱用在甲醇中的2N NH3進行中和。將濾液濃縮以給出 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）_吡啶_3_基]_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-2-基胺基}-苯基）_哌啶基]_乙醯胺，為一黃色固體（50 mg，50% ) 。LCMS (E/I + ) 535.16(M+H)。 Ο NMR lH (DMSO-d6)- 9.42 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.56-8.61 (m, 2H), 7.64-7.69 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.07-7.14 (m, 2H), 6.98 (d, 2H, J=4.63 Hz), 3.13 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.84-2.96 (m, 4H), 2.32-2.44 (m, 1H), 2.08-2.19 (m，2H)，1.64-176 (m，4H)。實例1259, 2-[4-(4-{5-羥基-7-[2-(曱烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]-吼咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-°底咬-1-基]-乙酿胺 C) 1259a,向一個1頸圓底燒瓶中加入5-溴-2-甲基硫烷基 -口比略並[2,1-f][ 1，2,4]三嗓（6.00 g，24.6 mmol )、 4,4,5,5,4’，4’，5’，5’-八甲基-[2,2|]二[[1，3,2]二噁環戊硼烷基] (12.5 g，49.2 mmol )、乙酸斜（9.65 g，98.3 mmol )以及雙（三環已基膦）鈀（0) ( 1.15 g，1.72 mmol) »將混合物用氬氣吹掃。加入1,4-二惡烧（200 mL，2000 mmol )。將反應在110°C下加熱5小時。將反應冷卻到室溫。將固體過濾通過c鹽並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO 柱色譜（用己烷和EtOAc作為洗脫液（2到8%的EtOAc)) 1397 201035100 將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了一種半固體。將半固體用冷的己烷研磨、進行過濾、並且用更多的冷的己烷進行洗滌以給出2-甲基硫烷基_5_(4 4 5 5四甲基 -[1，3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-吡咯並[2，lf][1，24]三嗪，為一灰白色固體（5.80，81%)。 1259b.向一個1頸圓底燒瓶中加入2_曱基硫烷基 -5-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二噁環戊硼烷_2_基）_ 〇比咯並 [2,l-f][l,2,4] ( 1.80 g · 6.18 mmol) ' ra II ^ ( l〇〇 mL > 1000 mmol)以及50%水性過氧化氫（1:1，過氧化氫：水， 6.00 mL，97.9 mmol)並且在室溫下攪拌2小時。在〇〇c下加入在水中的19.10 Μ的氫氧化鈉（6 〇〇 mL，115 mmol)。觀察到劇烈的氣體釋放達1 5分鐘。將反應用飽和硫代硫酸納（100 mL)泮滅。將反應用水和EtOAc進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S04乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISc〇柱色譜（用己烧和EtOAc作為洗脫液（〇到ι〇〇〇/0的EtOAc)) 將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 2 -甲基硫院基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-5-醇，為一黃色固體（1.00 g， 89%)。 1259c.向一個1頸圓底燒瓶中加入2-甲基硫烷基-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-5-醇（0.810§，4.47 111111〇1)以及1^，：^-二甲基甲醯胺（35.00 mL，452.0 mmol)。在室溫下分部分地加入氫化鈉（60%分散體礦物油）（6:4，氫化鈉：礦物油’ 0.214 g，5.36 mmol)並且授拌30分鐘。經1〇分鐘分部分地加入在DMF( 5 mL )中的[召-(三甲基矽烷基）乙氧基] 1398 201035100 f基氯化物（0.745 g ’ 4.47 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌1小時。將反應用水和Et2〇進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S〇4乾燥。將固體過濾並且用 DCM洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜（用己烧和EtOAc作為洗脫液（〇到4〇%的m〇Ac))將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 2_曱基硫烷基_5(2_三甲基矽烷基-乙氡基曱氧基）_咣咯並[2“三嗪，為一黃色固體（1.05，75% )。〇 1259d·向一個1頸圓底燒瓶中加入2-甲基硫烷基 -5-(2-三甲基矽烷基_乙氧基甲氧基）_吡咯並2,4]三嗪（1.05 g，3.37 mmol)、四氫呋喃（5〇 mL)以及曱醇（25 mL)並且在室溫下攪拌。將在thf ( 2〇 mL)中的N-溴代琥拍醯亞胺（0.630 g，3.54 mmol )加入到反應混合物中。將反應在室溫下攪拌2小時^ LCMS表明沒有SM。將溶劑在真空下除去。將反應用水和Et20進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S04乾燥。將固體過濾並且用

Q DCM洗滌。將溶劑在真全下除去。藉由ISC〇柱色譜（用己院和EtOAc作為洗脫液（5%到20%的EtOAc))將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 7_溴_2_曱基硫烧基 -5-(2-三曱基矽烷基_乙氧基甲氧基比咯並[21_幻[12,4]三嗓’為一油（l.l〇g，83%)。 1259e·向一 30mL的小瓶中加入乙酸鈀（0.043 g，〇_19 mmol)以及三苯膦（〇14 g ’ 0.54 mmol)。將混合物在氮氣乳氛下吹掃10分鐘。加入1，4_二》惡燒（14.6 mL )並在室溫下攪拌10分鐘。加入7-溴-2-曱基硫烷基-5-(2-三曱基矽 1399 201035100 炫基-乙氧基甲氧基）-°比略並[2，1-£][1，2,4]三《秦（〇.750呂， ' 1.92 mmol) 、N-[2-(4,4,5,5-四甲基-hi二噁環戊硼烷 _2_ 基）-苯基]-曱確酿胺（1.14 g，3.84 mmol ) 、n,N-二甲基甲醯胺（29 mL ’ 3 80 mmol)、以及在水中的15〇m的碳酸鈉（11·5 mL，17.3 mmol)。將反應在9〇〇c下加熱3小時。將反應用水和EtOAc進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並且用EtO Ac洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（〇到5%的MeOH ))將產物分離。所收集的部分給出了一固體。將固體用EhO研磨’並且過濾以給出n-{ 2-[2-甲基硫烧基-5-(2-三曱基石夕炫基-乙氧基曱氧基）_„比0各並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]•苯基}-甲磺醯胺，為一黃色固體 (0.72 g > 78%)。 1259f.向一 8打蘭的小瓶中加入N-{2-[2-曱基硫烷基 -5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基曱氧基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗓-7-基]-苯基}-甲續醯胺（ 0.780 g，1.62 mmol )、二氣甲烷（25 mL ’ 390 mmol )。加入 m-CPBA70-75% ( 70:30，間 ·* 氯過苯曱酸：3-氣苯曱酸，0.440 g，1.78 mmol)並且將反應混合物在室溫下攪拌2小時。將反應用NaHC03和DCM 進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經Na2S04乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。在真空下將溶劑除去以給出一黃色固體。將黃色固體進行處理，溶解在乙腈（15 mL，290 mmol)中。加入碳酸鉀（〇·673 g，4.87 mmol)以及硫酸二甲酯（0.409 g，3.24 mmol )。將反應在室溫下授拌過夜。將固體過濾並且用DCM洗滌。將溶劑在真空下除 1400 201035100 去。藉由ISCO柱色譜（用己烷和EtOAc作為洗脫液（〇到 100 /〇的EtOAc ))將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 N-{2-[2-甲烷亞磺醯基_5_(2_三甲基矽烷基-乙氧基甲氧基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-N-曱基-曱續醢胺，為一黃色固體（0.48 g，72%)。 l259g.在一 8打蘭的小瓶中，將n-{2_[2-曱烷亞磺醯基-5-(2-三甲基矽烷基_乙氧基曱氧基）_n比咯並三嗪-7-基]-苯基}-N-甲基-甲磺醯胺（ 480 mg，0.94 mmol) Ο 加入到19.1〇Μ的氫氧化納在水中的熱溶液（在11〇〇cx5.〇 mL，96 mmol)中。將反應混合物在12〇。(：下加熱2小時。加入5 mL乙酸以調節pH至5。將反應用水和DCM分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NazSCU乾燥。將固體過瀘、並且用DCM洗膝。將溶劑在真空下除去。藉由isc〇柱色譜（用DCM和在曱醇中的NH3作為洗脫液（2到15% 的甲醇））將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 N-{2-[2-羥基-5-(2-三甲基矽烷基—乙氧基甲氧基）_吡咯並 ^ [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-N-甲基-甲磺醯胺，為一紅色固體（195 mg，45% )。 1259h.向一 8打蘭的小瓶中加入n_{2_[2_經基_5_(2_ 三曱基石夕烧基-乙氧基曱氧基）-0比洛並[2，1-£][1，2,4]三嗓_7- 基]-笨基}-N-曱基-曱磺醯胺（9.0E1 mg，0.19 mmol)、n N_ 二曱基曱酿胺（0.70 mL，9.0 mmol) 、N，N-二異丙基乙胺 (0.101 mL，0.581 mmol)、以及N_苯基雙（三氟曱確醢亞胺）（83.0 mg ’ 0.232 mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌 1小時。加入2-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）_哌啶“-基卜乙醯 1401 201035100 胺（102 mg，0.387 mmol)。將反應在120°C下加熱3小時。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO柱色譜（用DCM和在甲醇中的NH3作為洗脫液（2到15%在甲醇中的NH3))將反應混合物進行純化。所收集的部分給出了 2-(4- {4-[7-[2-(甲烧磺醯基-甲基-胺基）-苯基]_5_(2_三曱基矽烷基-乙氧基甲氧基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-曱氧基-苯基}-0底咬-1-基）-乙醢胺，為一紅色的油（89 mg，65%) 向一 1打蘭的小瓶中加入2-(4-{4-[7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]-5-(2-三甲基矽烷基-乙氧基甲氧基）_η比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基卜哌啶_1_ 基）-乙醯胺（89 mg，0.12 mmol)、二氣甲烷（ι·5〇 mL)、以及二氟乙酸（〇·5〇 mL’ 6.5 mmol)。將反應混合物在室溫下授拌2小時。將溶劑在真空下除去。藉由HPLC反相色 «# (用在水中的〇.1〇/〇TFA和在ACN中的〇.l〇/〇TFA)將反應混合物進行純化。將收集到的部分凍乾以給出一黃色固體。藉由一種結合了聚合物續酸的樹脂將Tfa鹽中和並且用在甲醇中的2 M NH3洗滌。將溶劑除去以給出一黃色固體。將固體用EhO研磨以給出2-[4-(4-{5-羥基-7-[2-(曱烧碩醯基_甲基-胺基）_苯基]-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基卜3 -甲氡基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺，為一黃色固體 (28mg，32%)。LCMS (E/I + ) 58〇15(m+h)。nMR ιΗ (DMS〇_d6)- 9.94 (s，1H)，8.74 (s, 1H)，7.94-8.G2 (m 1H)， 7·88 (d, 1H, J=8.25 Hz), 7.59-7.67 (m, 1H), 7.48-7.56 (m, 2H)，7.40 (s，1H)，7.21 (bs，1H)，7.13 (bs，1H), 6.85 (s，1H)， 6·67 (d, 1H, J=8.31 Hz), 6.35 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.05 (s, 1402 201035100 S(=〇)nc0_3 烷基-、- c〇-3 烷基 s(=o)2nr64c〇_3 烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，G2係任選地被1 -6 R69取代的Cu烷基或d-6亞烷基、任選地被1-6 R69取代的C6_10 芳基或C6-10亞芳基、任選地被1-6 R69取代的C7_16芳烷基或C7-16芳基亞烷基、任選地被1-6 R69取代的Cm環烷基

或C3_u環亞烷基、任選地被1-6 R69取代的04_17環烷基烷基或C4_17環烷基亞烷基、任選地被1-6 R69取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-6 R69取代的 4_21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被 K R69取代的5_15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被1-6 R69取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、- C(=〇) -、- c( = 0)0-、- C( = 0)NR64-、- C(=0) C(=〇)—、- c(=S)NR64-、- NR64-、-NR64NR64-、-4C(=〇) - . - NR64C(=0)C(=0) - ^ - NR64C(=0)0- ' - NR 4C(=0)C(=0)0 -、- NR64C(=〇)NR64 -、- nr64c(=o) NR 4C(=〇) _、_ NR64C(=0)NR64C( = 0)0 -、- nr64c(=nr65) 取64 -、- NR64C(=0)C(=0)NR64 -、- NR64c卜s)-、-NRC(=S)0-、-NR64C(=S)NR64-、-NR64S(=0)2-、- 冲 64S( = 0)2NR64 —、— 〇 _、— 〇c( = 〇) _、_ 〇c( = 〇) 处64-…〇c(=〇)〇-、-0S(=0)_、_〇s(=〇)2_、_ 〇S(^〇)2〇 - ' - OS( = 〇)2 NR64 _ ^ _ S(=〇)n _ , _ ¥〇)2〇—、_S〇3_、—S(=〇)2NR64-、-S(=0)NR64-、 s者不存在。在另一實施方式中，G2係任選地被U R69 取代的Cw烷基或Cl_6亞烷基、任選地被丨_6 R69取代的 143 201035100 -3H)，2.77-2.99 (m，7H)，2.32·2.45 (m，1Η)，2.06_2·23 (m，2H)， 1.60-1.87 (m，4H)。實例1260. 2-(4-{4-[5-經基-7-(2_甲氧基苯基）〇比洛並 [2，1-：{'][1，2,4]二嗪-2-基胺基]-笨基卜0辰咬_1_基）_乙醯胺以一種與實例1259類似的方式製備了標題化合物，用 2-甲氧苯基棚酸代替了 N-[2-(4,4,5,5_四甲基_π，3,2]二噁環戊硼烷-2-基）-苯基]-甲磺酿胺以給出—黃色固體。[CMS (Ε/Ι+) 473.16(M+H) ° NMR !H (DMS〇-d6). 9.16 (s, 1H), 8.75 O (s, 1H)，7.96 (s，1H)，7.85 (d，2H，J=7.75 HZ)，7.71 (s，1H)， 7.64 (d, 2H, J=8.18 Hz), 7.43 (t, 1H, J=8.18v), 7.20 (d, 1H, J=8.39 Hz), 7.16 (t, 1H, J=7.75 Hz), 7.05 (d, 2H, J=8.39), 3.91 (bs, 2H), 3.80 9s, 3H), 3.54 (d, 2H, J=11.97 Hz), 3.00- 3.20 (m, 2H), 2.63-2.73 (m，1H), 1.84-2.03 (m，4H)。實例1261. 2-[4-(4-{7-[2-(甲烧績酿基-曱基-胺基）_苯基]-5-甲基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基卜苯基）_哌啶 -1-基]-乙醯胺〇以一種與實例1255類似的方式製備了標題化合物，用 2-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醢胺代替了 2-[4-(4-胺基 -3-曱氧基-苯基）_哌啶-1-基]-乙醯胺以給出一黃色固體（28 mgdOo/ohLCMSiE/I+WS.WM+HhNMR^HCDMSO-de)-9.51 (bs, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.50-8.10 (m, 5H), 7.05 (d, 2H, J=8.51 Hz), 6.80 (s, 1H), 3.44-3.87 (m, 4H), 3.00- 3.21 (m, 5H), 2.90 (s, 3H), 2.61-2.79 (m, 1H), 1.82-2.06 (m，4H)。實例1262. 2-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-5-曱 1403 201035100 基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-1-基）-乙醯胺以一種與實例1255類似的方式製備了標題化合物，用 7-(2-曱氧基-苯基）-2-曱基硫烧基-n比洛並[2，1-f] [1,2,4]三嗓代替了 N-甲基-N-[2-(2-甲基硫烷基-吡咯並[2,1-【][1,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-曱磺醯胺以給出一黃色固體（89 mg，53%)。 LCMS (E/I+) 501.18.16(M+H)° NMR lH (DMSO-d6)- 9.50 (bs, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.07 (d, 1H, J=8.36 Hz), 7.98 (s, 1H), 7.82 (d, 1H, J-7.33 Hz), 7.71 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.44 (t, 1H, J=7.99 Hz), 7.21 (d，1H, J=8.34)，7.09 (t，1H, J=7.30 Hz)， 6.88 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.69 (d, 1H, J=8.34 Hz), 3.92 (bs, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.36 (d, 2H, J=12.12 Hz), 3.06-3.21 (m, 2H), 2.69-2.82 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.86-2.11 (m，4H)。實例1263. N-{2-[2-(2-曱氧基-4-派啶-4_基-苯胺基）-5-甲基比咯並[2，1矸；][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-：^-甲基-曱磺醯胺向一 8打蘭的小瓶中加入Ν-[2-(2-羥基-5-曱基-吡咯並 [2，1-£][1，2,4]二°秦-7-基）-苯基]-1^-甲基-曱績酿胺（21〇111§， 0.63 mmol)、Ν，Ν-二甲基甲醯胺（2.33 mL)、Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.247 mL，1.42 mmol)、以及Ν-苯基雙（三氟曱磺醯亞胺）（ 0.276 g，0.773 mmol )。將反應在室溫下授拌30 分鐘。然後加入4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-哌啶-1-羧酸叔丁酿（0.434 g，1.42 mmol)。將反應混合物在120°C下加熱 4小時。將溶劑在真空下過夜除去。將生成的固體用二氯甲 1404 201035100 - 烷（3.50 11^’54.6 111111〇1)和三氟乙酸（11711^，151111〇1〇1) 處理並且在室溫下授拌過夜。將溶劑在真空下除去。藉由 HPLC反相色譜（用在水中的〇.i〇/〇TFA和在ACN中的〇· 1 %TFA )將反應混合物進行純化。將收集到的部分束乾以給出一黃色固體。將固體用NaHCCh和DCM進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經NazSCU乾燥。將固體過濾並且用DCM洗滌。在真空下將溶劑去除以給出 N-{2_[2-(2-甲氧基-4-哌啶-4-基-苯胺基）-5-甲基-吡咯並 Ο [2,1-fin，2,4]三嗓-7-基]-苯基}-N-曱基-曱續醢胺，為一黃色固體（0.135 g，41%)。LCMS (E/I+) 521.13(M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 8.96 (s, 1H), 8.47-8.62 (m, 1H), 8.15-8.33 (m, 1H)，7.88-8.00 (m，2H)，7.46 -7.68 (m，4H)，6.84 (s，1H)， 6.82 (s, 1H), 6.66 (d, 1H, J=8.11 Hz), 3.86 (s, 3H), 3.39 (d, 2H, J=12.75), 3.07 (s, 3H), 2.90-3.04 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 2.72-2.84 (m, 1H), 1.95 (d, 2H, J=13.48 Hz), 1.68-1.84 (m, 2H)。〇實例1271. 2-[4-(3-甲氧基_4_{7_[2_(2-甲氧基-乙氧基苯基]-D比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪·2-基胺基}-苯基）_哌啶- i_ 基]-乙醯胺將2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，1-^[1，2,4]三嗪-7-基）-苯酚（430 mg，1.6 mmol)和碳酸铯（1〇〇 mg，3.1 mmol) 在乙腈（15 mL ’ 290 mmol)中的混合物在70°C下攪拌過夜。在18h後，將混合物過濾通過一 c鹽墊層並且用 EtOAc:MeOH90:10洗脫。在溶劑蒸發之後，藉由快速色譜法（ISCO，EtOAc:MeOH98:2)將產物（2-曱烷亞磺醯基 1405 201035100 -7-[2-(2-甲氧基-乙氧基）_苯基比咯並純化’產物作為一糖漿（139 mg，27% )而得到。LCMS (E/I+) 332 (M+H) ° 將7-[2-(2-甲氧基_乙氧基）_苯基]比咯並[2，lf][124] 三嗪-2-醇（95 mg，0.33 mmol)溶解在Ν,Ν-二甲基甲醯胺 (4 mL)中。在室溫下，加入Ν，Ν_二異丙基乙胺（174 uL， 0.999 mmol) ’接著加入N_苯基雙（王氟甲磺醯亞胺）（13ι mg，0.366 mmol)。在ih之後，LC-MS顯示出三氟甲磺酸鹽的形成。加入2-[4-(4 -胺基-3-曱氧基-笨基）-β底咬-1-基]_ 乙醯胺（110 mg，0.42 mmol )並且將混合物在800C下加熱。在3天后，藉由反相液相色譜（Gilson )將產物純化。將產物2-[4-(3-甲氧基-4-{7-[2-(2-甲氧基-乙氧基）-苯基]比咯並 [2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-1-基]_乙醯胺丁卩八鹽分離，為一固體（26 11^，15°/〇)。1^1^斤/1+)531(1^+11)。 NMR!H (DMSO-d6)-9.53 (br s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.06 (d, 1H, J = 8.22 Hz), 7.98 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 8.34 Hz), 7.11 (m, 2H), 6.96 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 6.89 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.71 (d, 1H, J = 8.23 Hz), 4.14 (m, 2H), 3.93 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.57 (m, 4H), 3.18 (s & m, 5H), 2.76 (m, 1H), 2.05-1.94 (m，4H) 〇實例1272. [2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-(7-吡唑-1-基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺。在氬氣下將7-溴-2-曱基硫烷基-吡咯並[2,1-f][1,2,4]三 17秦（300 mg，1 mmol ) 、1 Η-°比唑（88.5 mg，1.3 0 mmol )、碳酸絶（801 mg，2.46 mmol )、雄化亞銅（50 mg ’ 0.3 mmol ) 1406 201035100 以及DMF ( 5 mL )引入到一 RB燒瓶中。將混合物脫氣幾分鐘並且在氩氣下於110。^下加熱過夜。將溶劑去除，將混合物吸收在EtOAc中並且穿過一 c鹽墊層。溶劑蒸發給出了粗產物，藉由快速色譜法（ISC0,己烷：EtOAc為3:1 ) 將粗產物純化。分離出2-甲基硫烷基-7-吡唑-1-基_吡咯並 [2, l-f][l，2,4]三唤，為一黃色糖漿（23，8% )。LCMS (E/I+) 232 (M+H)。將2-甲氧基-4-(4-嗎琳-4-基-哌啶-1-基）_苯胺（47.1 Ο mg，0.162 mmol) 、2-曱烷亞磺醯基_7-吡唑_卜基-吡咯並 [2，1-【][1，2,4]三°秦（20 mg，〇.〇8 mmol ) 、N，N-二異丙基乙胺（30 uL ’ 0.2 mmol)以及1-甲氧基-2_丙醇（200 uL)合併在一微波小瓶中。將反應在200°C下微波2.5小時，吸收在DMSO中’藉由Gilson RP-HPLC純化。分離出產物[2-甲氧基-4-(4-嗎琳-4-基-派咬_1_基）_苯基]_(7_11比唾_1_基_11比洛並[2，1-【][1，2,4]二嘻-2-基）-胺，為一褐色固體（8 mg， 21%)。LCMS (E/I+) 475 (M+H)。NMR1!! (DMSO-d6)- 9 75 〇 . (br s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.58 (d, 1H, J = 2.09 Hz), 7.94 (s 1H), 7.83 (s, 1H), 7.67 (d, 1H, J = 8.72 Hz), 6.94 (s, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.52 (d, 1H, J = 8.74 Hz), 4.04-3.13 (—系列 m、s，連同水峰，14H)，2 71 (m，2H)，215 (d，2H，J = 11.30 Hz)，1.72 (m，2H)。實例1273. 2-[4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基_甲基_胺基）_4_甲氧基-苯基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2-基胺基}_3_曱氧基-笨基）-哌啶-l-基]-乙酿胺以一種與實例1280類似的方式製備了標題化合物，用 1407 201035100 2-硝基-4-甲氧基苯基棚酸代替了 2-硝基-4-曱基-苯基蝴酸以給出2-[4-(4-{7-[2-(甲烧橫酿基-甲基-胺基）_4-曱氧基-苯基]-吼咯並[2，1-£'][1,2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺，為一固體（29 mg，20 % )。LCMS (E/I+) 594 (M+H), NMR'H (DMSO-d6)-9.52 (br s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.71 (d, 2H, J = 11.43 Hz), 7.17 (s, 1H), 7.13 (d, 1H, J = 8.53 Hz), 6.94 (s, 2H), 6.88 (s, 1H), 6.70 (d, 1H, J = 8.21 Hz), 3.9 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.86 (s, 3H)，3.75-3.3 (m 連同水峰，2H)，3.14 (m, 2H), 3.07 (s，3H), 2.88 (s，3H)，2.79 (m，1H)，2.03-1.97 (m，4H)。實例1274. 2-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）-乙醯胺將2-[4-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）-3,6-二氫-2Η-Π比咬-1-基]-乙醯胺（240 mg ’ 0.82 mmol )、鐵（138 mg，2.47 mmol )、氯化銨（22.0 mg，0.412 mmol)在乙醇（7 mL，100 mmol) 和水（3 mL ’ 200 mmol )中的混合物在80°C下加熱。3小時之後，MS顯示出沒有SM的產物^將混合物冷卻，將溶劑蒸發並且用Na2C03水溶液和EtOAc進行稀釋。將混合物過濾通過一 c鹽墊層、從EtOAc中萃取，用鹽水將合併的有機物進行洗滌。乾燥之後，將溶劑蒸發以給出產物2-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）_3,6-二氫-2H-吡啶-1-基]-乙醯胺，為一泡沫（195 mg ’ 91 % )。將產物用於下一步驟，而未經進一步純化。MS: 262 (M+H)。向一8打蘭的小瓶中加入三氟-甲磺酸7-(2-甲氧基-笨 1408 201035100 * 基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯（210.0 mg，0.5625 mmol)、2-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-3,6-二氫-2H-吡啶-1-基]-乙醯胺（180 mg，0.69 mmol)、N，N-二異丙基乙胺（0.2940 mL ’ 1.688 mmol )以及 1-甲氧基-2-丙醇（2mL，20 mmol )。將反應混合物在100°C下加熱過夜。在18小時後，在用製備型反相高效液相色譜（gilson )進行純化之後，產物 2-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基卜3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）-乙醯胺被分 Ο 離為一棕色固體（46mg，17%)。LCMS (E/I+) 582 (M+H)。 NMR lH (DMSO-d6)-10.04 (br s, 1H)} 8.97 (s, 1H), 8.15 (d, 1H, J = 8.43 Hz), 7.96 (s, 1H), 7.80 (d, 1H, J = 7.44 Hz), 7.72 (s，2H), 7.48 (m，1H)，7.23 (d，1H, J = 8.4 Hz)，7.13 (m, 2H0, 7.0-6.93 (m, 3H), 6.17 (s, 1H0, 4.01-3.2 (一系列 s、m，連同水峰，12H)，2.78 (m，2H)。實例1275. 2-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}-'1底咬-1-基）-丙酿胺〇將4-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）-1，2,3,6-四氫-η比咬鹽酸鹽 (364 mg » 1.34 mmol)(由 4 N HC1 處理 450 mg BOC 前體1小時而產生）、2-溴-丙醯胺（204 mg，1.34 mmol)、以及碳酸铯（1095 mg，3.362 mmol)在乙腈（i〇 mL，200 mmol )中的混合物在回流下攪拌過夜。將混合物冷卻到室溫並且過濾通過一 c鹽墊層。在溶劑蒸發和快速色譜 (ISCO，EtOAC:MeOH 98:3 )之後，分離出產物 2-[4-(3_ 甲氧基-4-硝基-苯基）-3,6-二氫- 2Η-π比咬-1-基卜丙酿胺，為一膠質（101 mg，25%) 。MS: 306 (M+H)。 1409 201035100 向以上的化合物在甲醇（10 rnL，200 mm〇l)中的溶液中加入10%鈀碳（濕度50% ’ 34 mg，0.016 mm〇i)。將混合物在氫氣氣氛（50psi)下在一台parr裝置中搖動過夜。過濾'通過c鹽並且蒸發溶劑，提供了粗製的2_[4_(4_胺基-3- 曱氧基-苯基）-哌啶-1-基]-丙醯胺’使用產物而未經進一步純化。向一 8打蘭的小瓶中加入三氟-甲磺酸7_(2_甲氧基-苯基）-0比洛並[2, l-f][ 1，2,4]三嗓-2-基酯（1〇〇 mg，〇 3 mm〇1)、 2-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-〇底咬-1-基]_丙酿胺（79 mg， 0.28 mmol) 、N，N-二異丙基乙胺（150 UL，0.86 mmol)以及1-曱氧基-2-丙酵（2 mL，20 mmol )，並且將反應混合物在100 °C下加熱過夜。18小時後’藉由製備型反相高效液相色譜（gilson )將產物分離。得到了產物2-(4- {3 -甲氧基-4-[7-(2-甲氧基_苯基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-°辰咬-1-基）-丙酿胺TFA鹽，為一棕色固體（41 mg’ZQO/OoLCMSCE/I+yOUM + H^NMR^CDMSO-de)- 9.42 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.06 (d, 2H, J = 7.88 Hz), 7.84 (d, 2H, J = 7.48 Hz), 7.64 (s, 1H), 7.46 (t, 1H, J = 7.92 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 8.32 Hz), 7.10 (t, 1H, J = 7.52 Hz), 6.96 (dd, 2H, J = 4.64 & 11.8 Hz), 6.87 (s, 1H), 6.69 (d, 1H, J = 8.16 Hz), 4.03-3.41 (s & m 與水峰，9H)，3.18-3.05 (兩個 m，2H)，2.80 (m，1H)，2.05 (m, 4H)，1.49 (d，J = 6.88 Hz，3H)。實例1276. 2-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）_〇比咯並[2，l-f][l，2,4]二唤-2-基胺基]-苯基}·-派α定-i_基）_i_旅唤 -1-基-乙酮。 1410 201035100 ' 向一 1頸圓底燒瓶中在乙腈（10 mL，200 mmol)中加入4-(3 -甲氧基-4-硝基-苯基）-l，2,3,6-四氫-吡啶；鹽酸鹽 (364 mg，1.34 mmol)(由 4 N HC1 處理 450 mg B〇c 前體1小時而產生）、4-(2-溴-乙醯基）_哌嗪-丨_羧酸叔丁醋 (413.0 mg ’ 1.345 mmol)以及碳酸铯（1〇95 mg，3 362 mmol)。將反應在回流下攪拌過夜。將反應混合物冷卻到室溫，用水稀釋，並且從EtO Ac (兩次）萃取。將合併的有機物用鹽水洗滌、並且經MgS〇4乾燥。在溶劑蒸發和快速 f) 色譜（ISCO ’ EtOAC:MeOH 98:2 )之後，分離出產物 4-{2-[4-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）_3,6_二氫·2Η_Π比啶―卜基卜乙醢基}-派唤-1-竣酸叔丁酯，為一膠質/固體（3〇1瓜居， 49%)。NMR H (DMSO-d6)-7.86 (d，1H，J = 8.54 Hz), 7·29 (s，1H)，7.17 (d，1H，J = 8.58 Hz)，6.44 (s，1H)，3.96 (s，3H), 3.52 (br s，2H)，3.44 (br s，2H)，3.32 m 連同水峰，8H)，3.30 (m，2H)。向4-{2-[4-(3-曱氧基-4_硝基_笨基）_3,6_二氫比咬

κ J _1-基]-乙醯基}-哌嗪_1_叛酸叔丁酯（25〇 mg，〇 54 mm〇1) 在甲醇（20 mL)中的一溶液中加入1〇%鈀碳（濕度5〇0/〇， 58mg，0.027 mmol)。將混合物在氫氣氣氛（5〇psi)下在口 Parr裝置中搖動過夜。過渡通過c鹽並且蒸發溶劑，提供了粗製的4-{2-[4·(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-哌啶―丨—基卜乙醯基}-哌嗪-1-羧酸叔丁酯，使用該產物而未經進一步純化。向一 8打蘭的小瓶中加入三氟-曱磺酸7_(2_曱氧基-苯基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基酯（17〇11^，0.46111111〇1)、 1411 201035100 4_{2_[4_(4_胺基_3_甲氧基_苯基）_哌啶4-基]·乙醯基卜哌嗪 -1-羧酸叔丁酯（223 mg，0.516 mmol) 、N，N-二異丙基乙胺（ 250 uL ’ 1.4 mmol)以及l_f氧基冬丙醇（2扯，2〇 mmol)。將反應混合物在10(Γ€：下加熱過夜。在a小時後，將混合物冷卻到室溫並且將產物藉由快速色譜法（isc〇， 40 g柱，EtOAC-MeOH 95:5 )進行純化。得到了產物，為一糖漿（156 mg，52% ) 。MS: 656 (M+H)。使產物經受— BOC脫保護步驟》將4-[2-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_π比咯並 [2，1-巧[1，2,4]三喚-2-基胺基]-苯基}-旅咬-1_基）_乙醯基]_0辰 °秦-1-羧酸叔丁酯（150 mg，0.23 mmol )用三氟乙酸（0.5 mL， 6 mmol )在二氣甲烧（1〇 mL ’ 200 mmol )中處理。將混^合物在室溫下攪拌。在3天之後’將溶劑去除，並且藉由反相液相色譜（Gilson)將產物2-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2_甲氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶 -1-基）-1-哌嗪-卜基-乙酮進行純化，為一棕色固體（61 mg，純度 48%〜85% ) 。LCMS (E/I+) 556 (M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.6 (br s, 1H), 9.02 (br s, 2H), 8.95 (s, 1H), 7.07 (d, 1H, J = 8.27 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 6.44 Hz), 7.64 (s, 1H), 7-46 (m5 1H), 7.21 (d, 1H, J = 8.37 Hz), 7.10 (m, 1H), 6.96 (m，2H), 6.90 (s, 1H), 6.71 (d, 1H, J = 8.34 Hz), 4.35 (m, 2H)，4.2-3.0 (—系列 m 和 s，連同水峰，18H), 2.84 (m, 1H)， 2.08-1.99 (m，4H)。實例1277. (4-{3-甲氧基-4_[7-(2-甲氧基-苯基）_0比咯並 [2，1矸][1,2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}_<1底咬-1-基）-乙酸叔丁酯 1412 201035100

Cwo芳基或C6_1〇亞芳基、任選地被丨_6尺69取代的^心芳烷基或C7-U芳基亞烷基、任選地被1-6 R69取代的Cm環烷基或匕七環亞烷基、任選地被1-6 R69取代的C4 i7環烷基院基或Cm環烧基亞院基、任選地被ur69取代的3-15 兀雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-6 R69取代的4-21几雜環烷基烷基或4_21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-6 R69取代的5_15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被1-6 R69取代的6_21元雜芳基烷基或621元雜芳基亞烷基、-C(=0) -、_ c(=0)0_、- c( = 〇)NR64 -、- c(=s) NR64 -、- NR64 -、- NR64NR64 -、_ NR64C( = 0) _、„ NR64C( = 〇)〇 - . _ NR64C( = 0)NR64 - . - NR64C(=0)NR64 c( = 0) -、- NR64C(=NR65)NR64 -、- NR64C( = S)-、-nR64c(=s)nr64 -、- NR64S(=0)2 -、— 〇 _、_ oc ( = 0) -、- 0C(=0)NR64 -、- S( = 0)n_、_ s(=〇)2Nr64_、或者不存在。在另一實施方式中，G2係任選地被丨_6 R69 取代的Ci_6院基或C 1_6亞烧基 '任選地被1 _6 R69取代的 [6-10¾•基或C6-1()亞芳基、任選地被1_6R69取代的c716芳燒基或匚7]6芳基亞烧基、任選地被1 -6 R69取代的!環燒基或（^⑴環亞烷基、任選地被i_6 R69取代的c4_17環烧基燒基或C4·!7^哀烧基亞烧基、任選地被i_6r69取代的3_i5 元雜％烧基或3-15元雜壤亞烧基、任選地被i_6 r69取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1'6 R69取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-6 R69取代的6-21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞 144 201035100 • 向一個1頸圓底燒瓶中在乙腈（20 mL)中加入4-(3- 甲氧基-4-硝基-苯基）-1，2,3,6-四氫-吡啶；鹽酸鹽（809 111§， 2.99 mmol)(由4 N HC1在二噁烷中處理1 g BOC前體！小時而產生）、碳酸絶（2141 mg，6.570 mmol) 、N，N-二異丙基乙胺（624 uL，3.584 mmol)。向它中加入漠乙酸叙丁西旨（438.0 uL，2.986mmol)並且將反應在室溫下攪拌過夜。在18小時後，將混合物過濾通過一 c鹽墊層。將溶劑蒸發，藉由快速色譜法（ISCO，己烷：EtOAc為3:2)將產〇物[4-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）-3,6-二氫-2H-n比啶-1·基]-乙酸叔丁酯進行純化，為一結晶的固體（903 mg，87%)。LCMS (E/I+) 349 (M+H)。向[4-(3-甲氧基-4-蝴基-苯基）-3,6 -二氮-2H-0比咬-1-基]_ 乙酸叔丁酯（145 mg，0.416 mmol)在曱醇（15 mL，370 mmol) 中的溶液中加入10%鈀碳（濕度50%，44.3 mg，0.0208 mmol)。將混合物在氫氣氣氛（50 psi )下在一台Parr裝置中搖動3小時。過濾通過c鹽並且蒸發溶劑，提供了粗製〇的[4-(4 -胺基-3-甲氧基-苯基）-派唆-1-基]-乙酸叔丁醋.，使用該產物而未經進一步純化。向一 8打蘭的小瓶中加入三氟-甲磺酸7-(2-甲氧基-苯基）-π比洛並[2,l-f][l，2,4]三嗓-2-基醋（1〇〇 mg，0.3 mmol )、 [4-(4 -胺基-3 -甲氧基-苯基）-0底咬-1-基]-乙酸叔丁 g旨（133 mg，0.415 mmol)、N，N-二異丙基乙胺（150 uL，0.86 mmol) 以及1 -甲氧基-2-丙醇（2 mL，20 mmol )。將反應混合物在80°C下加熱。在3天之後，將溶劑去除，並且藉由快速色譜（ISCO，40 g柱，己烷；EtOAc 1:1 )將產物（4-{3-甲 1413 201035100 氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-"比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-2 -基胺基]-苯基}-派唆-1-基）-乙酸叔丁醋進行純化，為一膠質 (79 mg> 54% )〇 LCMS (E/I+) 544 (M + H)° NMR !H (MeOH-d4) -8.7 (s, 1H), 8.16 (d, 1H, J = 8.28 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 7.56 Hz), 7.45 (m, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 8.32 Hz), 7.09 (m, 1H), 6.95 (d, 1H} J = 4.67 Hz), 6.89 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.81 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.63 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.83 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.03 (m, 2H), 2.43 (m, 1H), 2.25 (m, 2H), 1.76 (m，4H)，1.49 (s，9H)。實例1278. (4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_〇比〇各並 [2，1-:^][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-旅咬-1_基）_乙酸將（M3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-笨基）· 0比咯並 [2，1-^][1，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}-娘咬_1_基）_乙酸叔丁酯 (73 mg，〇· 13 mmol)在2 mL的在己烧中的4NHC1溶液

在至溫下搜拌。在18小時後，將溶劑蒸發並且將混合物用鍵研磨。得到了一固體，將固體過濾、用醚洗滌（兩次）、並且進行乾燥。分離出產物（4_{3_曱氧基_4-[7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並三嗪_2•基胺基]_苯基}哌啶]_ 基）-乙酸’為一淺黃色吸濕的固體（54 mg，82% ) 。LCMS (E/I+) 488 (M+H)。NMR 咕（DMSO-d6) -10.1 (br s, 1H)，8.96 (s, 1H0, 8.05 (d, 1H, J = 8.24 Hz), 7.81 (d, 1H, J = 7.49 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.41 (d, 1H, J = 7.96 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 8.34 Hz), 7.11 (d, 1H, J = 7.45 Hz), 7.08 (m, 1H), 6-98 (m, 2H), 6.70 (d, 1H, J = 7.32 Hz), 4.16 (br s, 2H), 4.05-3.1 (―系列 m 和 s，連同水峰，1〇H)，2 8 (m, iH)，2.03 1414 201035100 ' (m，4H)。實例1279. N-(2-羥基-i_羥甲基-乙基）_2_(4_{3_曱氧基 _4-[7-(2-曱氧基_苯基）-吡咯並[2，1_^[1，2,4]三嗪_2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺將（4-{3-甲氧基-4-[7-(2_甲氧基-苯基比咯並[2，l-f] [1，2,4]二嗓-2-基胺基]-苯基卜娘嘴_ι_基）_乙酸（40 mg，0.08 mmol) 、4-硝基-苯盼（20 mg，0.2 mmol) 、N-(3-二曱基胺基丙基）-Ν’ -乙基碳二亞胺鹽酸鹽（31 mg ’ 0.16 mmol )、 f) 4-二甲基胺基吡啶（5 mg ’ 〇·〇4 mmol )在二氯曱烷（0.005 mL，0_08 mmol)和 N，N-二甲基甲醯胺（0.006 mL ’0.08 mmol) 中的混合物在室溫下攪拌，並且反應之後跟隨MS和HPLC。在2小時後，將溶劑蒸發並且向混合物中加入甲醇（2 mL， 50 mmol)和二乙醇胺（u mg，〇 u mm〇l)。將混合物在室溫下攪拌過夜。在18小時後，將溶劑去除，並且藉由快速色譜（ISCO ’ 40 g柱，DCM:MeOH 95:5)將產物進行純化。得到了 24 mg固體，然後藉由rp-LC ( Gilson)將該固〇體進行進一步純化。分離出N-(2-羥基-1-羥甲基-乙基）-2-(4-(3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺，為一黃色固體。LCMS (E/I+) 561 (M+H)。NMR 4 (DMSO-d6)- 9.95 (s, 1H), 9.57 (s, 1H), 8.39 (d, 1H, J = 8.09 Hz), 8.06 (d, J = 8.35 Hz), 7.81 (d, 1H, J = 6.85 Hz), 7.64 9s, 1H)S 7.46 (m, 1H), 7.21 (d, 1H, 8.26 Hz), 7.1 (t 5 1H, J = 7.55 Hz)，6.96 (d，1H, J = 8.04 Hz)，3.92-3.75 (重疊 s & m，l〇H)， 3.7-3.1 ( m 連同水峰，8H)，2.77 (m，1H)，2.08-1.97 (m, 4H)。 1415 201035100 實例1280. 2-[4，(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）_4_甲基-苯基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基甲氧基-苯基底唆-1-基]-乙酿胺。將7-溴-2-甲基硫烧基比洛並[2，1-『][1，2,4]三嗪（600 mg，2 mmol )、2-石肖基-4-甲基-苯基硼酸（500 mg，3 mmol )、在水中的1.50M的碳酸納（5mL，8 mmo 1)以及二n惡烧（1 〇 mL )加入一 RB燒瓶中。將反應混合物用氮氣脫氣！〇分鐘。加入四（三苯基膦）合鈀（〇) ( 1〇〇 mg ’ 〇·1 mmol)並且將反應 >昆合物再次脫氣。將反應混合物在氬氣下於9 5。C下加熱過夜。MS顯示出產物的形成。將混合物冷卻到室溫、濃縮、並且過濾通過一 c鹽墊層’並且用水和EtOAc分配。將有機相分離、用鹽水洗滌、並且經硫酸鎂乾燥。在溶劑蒸發後，得到了產物7-(4-甲基-2-硝基-苯基）-2-甲基硫烷基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪，為一固體，藉由將固體吸收在醚中、接著進行過濾並用醚進行洗滌來將固體進一步純化（628 mg ’ 80%)。LCMS (E/I+) 301 (M+H)。 1280a)將7-(4-曱基-2-硝基-苯基）_2_曱基硫烷基-吼咯 &[2，l-f][l，2,4；^.( 620 mg，2.1mmol)qU 346 mg， 6.19mmo1)、氯化銨（55.2 mg’ 1.03 mmol)在乙醇（12.0 mL 206 mmol )和水（8 mL，400 mmol )中的混合物在 1 〇〇oc 下加熱。將混合物冷卻，將溶劑蒸發，並且用水和Et〇Ac 稀釋。將它過濾通過一 c鹽墊層、從Et〇Ae中萃取，用鹽水將合併的有機物進行洗滌。在乾燥後，將溶劑蒸發以給出5'曱基-2-(2-曱基硫烷基-吡咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯胺’為一固體（491 mg，88%)。LCMS (E/I+) 271.將產 1416 201035100 物用於下一步驟’而未經進一步純化。 USOb)在〇〇C下向5_甲基_2(2·甲基硫烷基吡咯並 [，][1，2’4]二嗓-7-基）-苯胺（480 mg，1.8 mmol )在乾的 °比咬（4 mL，50 mm〇1)中的混合物中加入甲磺醯氣（i6〇uL， 2·1 mmol)。將混合物攪拌2小時並且投到3N Hci中。將混合物從EtOAc中萃取出。將合併的有機物用鹽水洗滌、並且進行乾燥。在溶劑蒸發後，得到了產物N_[5曱基_2_(2_ 甲基硫烷基-吡咯並[2,1 -fni，2,4]三嗪·7_基）_苯基]_甲磺醯〇胺，為一黃色固體（591 mg，96%)。將固體直接用於下一步驟。

1280ca)向一 RB燒瓶中加入N-[5-甲基-2-(2-甲基硫烷基比洛並[2,1-f][1，2,4]二唤-7-基）-苯基]-甲績醢胺（580 mg，1.7 mmol)以及Ν，Ν·.二甲基甲醯胺（13 mL)。將生成的溶液冷卻到〇。(： ’經1〇分鐘分部分地加入m-CPBA (70:30, m_氯過苯曱酸：3-氯苯曱酸，43 J mg，1.75 mmol) 〇 2小時之後’將溶劑去除。將殘餘物用DCM和飽和NaHCO, 〇 , 溶液分配。將有機相分離、用鹽水洗滌、並且經硫酸鎂乾燥。得到了 N-[2-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][i，2,4]Z. -7-基）-5-甲基-苯基]-曱磺醯胺，為一黃色固體（539 mg， 89% )，將其用於下一步驟，而未經進一步純化。[CMS (E/I+) 3 65 (M+H) 〇 1280d)將N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l,2,4] 三嗪-7_基）-5-甲基-苯基]-甲磺醯胺（530 mg，1.4 mmol )溶解在20 mL乾燥的並且溫暖的DMF中。將溶液冷卻（冰浴）。加入在N，N-二曱基曱醯胺（20 mL，200 mmol)中的 1417 201035100 碳酸鉀（0.80 g ’ 5.8 mmol)，接著加入甲基碘（270 uL， 4.4 mmol )。在1 8小時後’將混合物在室溫下攪拌過夜。將混合物過濾並且將溶劑蒸發》藉由快速色譜（ISCO，EtOAc 比EtOAc:MeOH 90:10)將產物純化。得到了產物ν·[2-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2，14][1,2,4]三嗪-7-基）-5-甲基-苯基]-Ν-甲基-曱磺醯胺，為一固體（320 mg，58%) 。LCMS (E/I+) 379 (M+H)。 1280e)將N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2,l-f][l，2,4] 三嗪-7-基）-5-甲基-苯基]曱基-甲磺醯胺（315 mg，0.832 mmol)在 5 M NaOH ( 10 mL，10 mmol)中的混合物在 80oC 下攪拌。3小時後，HPLC和MS顯示出產物形成，沒有SM。將混合物冷卻到室溫，並且藉由加入HC1將溶液的pH調節至4。將混合物用EtOAc反復萃取。將合併的有機物用鹽水洗滌、並且經硫酸鎂乾燥。在溶液蒸發後，將N-[2-(2-羥基 -吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-5-曱基-苯基]-N-曱基-甲磺醯胺分離，為一固體（153 mg，55% ) 。LCMS (E/I+) 333 (M + H)。 1280f)將 N-[2-(2-羥基·吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-5-曱基-笨基]-N-曱基-曱磺醯胺（143 mg，0.430 mmol) 溶解在N，N-二曱基曱醯胺（5mL)中。在室溫下，加入Ν,Ν-二異丙基乙胺（250 uL，1.4 mmol )，接著加入Ν-苯基雙（三氣甲確酿亞胺）（170mg，0.48 mmol)。在lh之後，LC-MS 顯示出三氟曱磺酸鹽的形成（沒有SM)。加入2-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）_哌啶-卜基]-乙醯胺（150 mg，0.57 mmol) 並且將混合物在80°C下加熱。在3天后，將溶劑蒸發並且 1418 201035100 , 將混合物吸收在水-EtOAc中《將混合物用Et〇Ae萃取3次。將合併的有機物用水洗滌、接著用鹽水洗滌。在經硫酸鎂乾燥後，將溶劑蒸發。藉由Rp_LC ( Gils〇n )將產物純化。 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基_胺基）_4甲基_苯基]_D比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基卜3_甲氧基-苯基卜哌啶-^ 基]-乙醯胺。分離TFA鹽’為一固體（7〇 mg，28%)。LCMS (E/I+) 578 (M+H) 〇 *H (DMSO-d6)-9.56 (br, s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.11 (d, 1H, J = 8.08 Hz), 8.05 (s, 1H), 7.98 (d, 2H, J = 〇 8.24 Hz)，7·86 (s，1H)，7.73 (s，1H)，7.43 (d，1H, J = 8.12 Hz)， 7.23 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6. 98 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.94 (s, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 3.94 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.59 (m, 2H), 3.2 (s & m, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.83 (m, 1H), 2.35 (s, 3H0，2.1-2.01 (m, 4H)。實例1281. N-{2-[2-(2-曱氧基-4-哌啶-4-基-苯胺基）_吡咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪_7_基]_5_曱基-苯基卜N_甲基-曱磺醯胺。

Q 以一種與實例1280類似的方式製備了標題化合物，用 4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）_哌啶-丨_羧酸叔丁酯代替了 2-[4-(4-胺基_3_曱氧基_苯基哌啶-丨-基]·乙醯胺，並且藉由用1:1的二氯曱烷：TFA將生成的4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基_ 甲基·胺基）-4_甲基-苯基]-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基卜3_甲氧基-笨基）-哌啶-1-羧酸叔丁酯進行水解以給出 N-{2-[2-(2-甲氧基_4_哌啶_4_基-苯胺基）_吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-5-曱基-苯基}-：^-甲基-曱磺醯胺，為一固體（16 mg，43%) 。LCMS (E/I+) 521 (M+H)。4 1419 201035100 (DMSO-d6)- 8.97 (s，1H)，8.59 (m，1H), 8.36 (m, 1H)，8.11 (d, 1H, J = 8.1 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 8.15 Hz), 7.86 (s, 1H), 7.43 (d, 1H, J = 8.09 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 4.74Hz), 6.98 (d, 1H, J = 4.74 Hz), 6.92 (s, 1H), 6.84 (d, 1H, J = 8.17 Hz), 3.00 (s & m, 5H), 2.85 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.98 (m, 2H)，1.83 (m，2H)。貫例1282. 2-[4-(4-{7-[5-氟-2-(甲烷磺醯基·甲基-胺基）-苯基]-吼咯並三嗪基胺基}_3-甲氧基苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺以一種與實例1280類似的方式製備了標題化合物，用 2-胺基-5 -氟苯基硼酸代替了 2-硝基_4_甲基_苯基硼酸以給出2-[4-(4-{7-[5-氟-2-(甲烷磺醯基_曱基_胺基）苯基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基卜3-甲氧基-苯基哌啶基]-乙醯胺，為一固體（61 mg，35%>LCMS (E/I+) 582(M+H)， NMR'H (DMSO-d6)- 9.6 (brs, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.98-7.90 (m, 3H)，7.85 (s，1H)，7.72-7.68 (s & m，2H)，7.35 (m, 1H), 7.08 (d, 1H, J — 4.68 Hz)，6.97 (d，1H，J = 4.72 Hz)，6 9〇 (s，1H)， 6.71 (d, 1H, J = 8.24 Hz), 3.92 ( br s, 2H0, 3.87 (s, 3H0, 3.27-3.06 (s & m, 8H), 2.93 (s, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.05-1.94 (m, 4H)。實例1283. 2-[4-(4气7_[2_(甲烷磺醯基-曱基-胺基）_5甲氧基-苯基]比嘻並[2，1-£][1，2,4]三嗪_2-基胺基卜3_曱氧基_ 笨基）-娘°定-1-基]-乙酿胺以一種與實例1280類似的方式製備了標題化合物，用 5-甲氧基-2-胺基爛酸代t 了 2-硝基_4_甲基-苯基蝴酸以給 1420 201035100 出2-[4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-曱基_胺基）_5_曱氧基-苯基p 11比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3 -甲氧基-苯基）-哌啶 -1-基]-乙醯胺，為一固體（36 mg，26% ) 。LCMS (E/I+) 593(M+H), lU (DMSO-d6)-9.55 (br s, 1H), 8.96 (s, 1H), 7.99 (d, 2H, J = 6.64 Hz), 7.73 (s, 2H), 7.56 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 8.80 Hz), 7.02 (s, 1H), 6.97 (d, J = 3.28 Hz, 1H), 6. 89 (s, 1H), 6.66 (d, 1H, J = 8.08 Hz), 3.93 (br s, 2H), 3.86 (s，3H)，3.81 (s，3H)，3.8-3.35 (m &水峰，2H), 3.15 (m, D 2H), 3.06 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 2.76 (m, 1H), 2.03 (m, 4H) ° 實例1291. (4-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(lH-»比咯-2-基）-"比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺 1291a) 2-(2-甲基硫烷基-吡咯並[2, ,2,4]三嗪-7- 基）-D比咯-1-羧酸叔丁酯：在加入在水（3〇 mL)中的碳酸鈉 (2.687 g，25.35 mmol)溶液之前，將7-溴-2-甲基硫烷基_ 口比略並[2，l-f][l，2,4]三嗪（2.082 g，8.529 mmol) 、1-叔丁氧基魏基"比洛-2-蝴酸（2,302 g，10.91 mmol)以及四（三苯 Q 一基膦）合把（0) ( 617 mg，0.534 mmol )在1，2-二甲氧基乙烧 (100 mL )中的混合物抽真空並且用氮氣沖洗。在加溫到回流持續15小時之前，將這一混合物抽空並且也用氮氣沖洗。在將殘餘物萃取到DCM中之前，將反應混合物縮量大約75%。將有機層分離並且藉由穿過一 Na2S〇4塞段進行乾燥。藉由旋轉蒸發將溶劑去除並且用一台ISC〇色譜設備（配備有一石夕膠柱並且用梯度的Et0Ac/己烷洗脫）將生成的殘餘物進行純化。將包含產物的部分合併、並且進行蒸發以生產 2.222 §(79%)的2-(2-曱基硫烧基_11比(1各並[2,1_£][1，2,4] 1421 201035100 一秦-7-基）-吼咯小叛酸叔丁酯。lH NMR⑴Ms〇 d6):9 (s， 1H)，7·53 (dd，1 = 3.2, U，1H)，7.G3 (d，J = 4.6, 1H)，7.00 (d， J- 4.6, 1H), 6.49 (dd, J = 4A) 2.0} 1H), 6.39 (t, J= 3.1, 1H), 2.35 (s，3H), 1.08 (s，9jj)。 1291b) 2-(2-甲烷亞磺醯基_吡咯並[2,lf][1，2 4]三嗪_7_ 基）-吡咯-1-羧酸叔丁酯：向以上的2 (2_甲基硫炫基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪基）_吡咯 _丨_羧酸叔丁酯（157 mg，〇 475 mmol)、石反酸氫鈉（52 mg，〇 62 mm〇1)在二氯曱烷（加社）中的一混合物中加入MCPBA ( 123 mg，70-75%)。將混合物在至/m下攪拌2小時、倒入一分液漏斗中、並且順序地用10%的Na^O3水溶液和飽和的水性NaHC03進行洗條。將有機層分離並且藉由穿過一 NazSO4塞段進行乾燥。藉由旋轉蒸發將溶劑去除並且用一台ISC0色譜設備（配備有一 12 g的矽膠柱並且用梯度的EtOAc/己烷洗脫）將生成的殘餘物進行純化。將包含產物的部分合併、並且進行蒸發以生產137 mg ( 83% )的殘餘物，該殘餘物藉由LC/MS (m/e=347 )顯示出一單峰；在以隨後的轉化中將這種物質按原樣使用。 1291c) (4-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(1Η-吡咯-2-基）-吡咯並 [2，1-^[1,2,4]三嗪-2-基]-胺：將以上的2-(2-曱烷亞磺醯基_ 吡咯並[2，1-|'][1，2,4]三嗪-7-基）-吡咯-1-羧酸叔丁醋（68 mg ’ 0.20 mmol)、4-(4-嗎淋代）苯胺（70.0 mg ’ 0.393 mmol) 以及N，N-二異丙基乙胺（76_9 uL，0.442 mmol)在1-曱氧基-2-丙醇（150 uL )中的一混合物在一微波反應器中於 170°C 下加熱 2 小時。在一 Gilson RP pHPLC ( MeCN/H20 1422 201035100 烷基、-C(=0)-、- c(=0)0_、- C(=〇)Nr“ 、— c( = s) NR64- ' - NR64- > - NR64C(=〇) - ' ~ NR64C(=〇)〇 _ NR64C(=0)NR64 -、- NR64C(=〇)NR64C(=〇) ^、 nr64 c(=s) _ ' - nr64s (=o)2 -、- o -…〇C(=0) —、_ 〇c(喝 64 Ο Ο NR64- ' - S(=〇)n - ' - S( = 0)2NR 一、或者不存在。在另一實施方式中，G2係任選地被1-6R 取代的cl6烧美或 Cu亞烷基、任選地被1-6 R69取代的C0-1()芳基或C6 亞芳基、任選地被1-6R69取代的Cni環院基或c311環亞产基、任選地被1-6 R69取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烧基、任選地被1-6 R69取代的5-15元雜芳基咬5 15 元雜亞芳基、-C(=0) -、- c( = 0)0 _、- C(=〇)nr_64 一、— NR64-、-NR“C(=0)-、-NR64C(=〇)0_、_nr64c(=〇) NR64 -、- NR“s(=0)2 _、_ 〇 —、__ 〇c(=〇) ' 〇c卜〇) NR64-、_ s(=0)n-…s卜〇)2娜64—、或者不存在。在另一實施方式中’ G2係-C〇3烷基C(=0)c〇3烷基、一 C〇-3 烷基 C( = 〇)〇CG-3 烷基 _ ' _ Cq_3 烷基 C( = 〇)nr64c。3 烷基-、-cQ-3 烷基 nrms(=〇)2Cq 3 烷基 _、_ Cq 3 烷基〇C0-3烧基-、-C0.3燒基Γ 饮萁 ^ 土、（-〇)/㈡坑基-、-CQ_3烷基 s(=o)2nr64c〇_3烷基…或者飞者不存在。在另一實施方式申， G 係- C(=〇)-、〜Ch。、 (〇)〇-、- C(=〇)NR“_、_ nr64 S(-〇)2 -、- 〇 -、六士上 1 )η ~_ s(=〇)2NR64-、哎者不存在。在另一實施方式次者不 C(-〇)NR64 係_0(=〇)-、-(：( = 〇)〇-、- L(-〇)NR -、— Nr64 s(,2NR“-、或者）2~、-〇-、、- 存在。在另—實施方式中，G2係一 145 201035100 包含0.1%TFA)上進行純化之前，將反應混合物蒸發並且將殘餘物在DMSO中稀釋。將適當的部分合併、並且凍乾以給出 14.5 mg ( 20%)的棕色粉末。LC/MS: 361 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.23 分鐘；iH NMR (DMSO，<5): 11.38 (s，1H)，9.18 (s，1H)，8.83 (s，1H)，7.67 (d，J = 8·7, 2H)， 7.11 (d, J = 4.9, 1H)，7.08 (s，1H)，7.04 (d，J = 8.7, 2H)，6.98 (m，1H)，6.89 (d，J = 4.9, 1H)，6.26 (m，1H)，3.79 (m，4H)， 3 · 14 (m，4H)。〇實例 1292. N-{3-[7-(lH-吡咯·2_基）_吡咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基卜乙醯胺遵循在實例1291 c中所描述的合成和純化程序，將2_(2_ 甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-吡咯-1-羧酸叔丁酯（80 mg，0.2 mmol)與3，-胺基乙醯苯胺（77.0 mg， 0.513 mmol)結合。TFA 鹽的產量：6 mg (7%); LC/MS: 333 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.32 分鐘；4 NMR (DMSO, δ ): 11.35 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 〇 7.89 (s，1H)，7.51 (d，J = 8.5, 1H)，7.25 (t，J = 8.2, 1H)，7.17 (s，1H)，7.14 (d，J = 4.7，1H)，7.07 (s, 1H)，6.96 (m，1H)，6.92 (d，J = 4.7，1H)，6.22 (m，1H)，2.05 (s，3H)。實例1293. 3-{2-[2-(4-嗎琳-4_基-苯胺基）_D比洛並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-吡咯-1-基}_丙腈 1293a) 2-甲基硫烧基-7-(1Η- 〇比洛-2-基）-π比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪雙-三氟乙酸鹽：向來自實例i29ia的吡嘻 (2.222 g，6.725 mmol)在二氣曱烷（140 mL)中的—溶液中加入三氟乙酸（20mL)並且將混合物在室溫下撥摔15 1423 201035100 】時藉由旋轉蒸發將反應溶劑去除並且將殘餘物從EtOAc 反復蒸發以給出2_甲基硫烷基-7-(1Η-吡咯-2-基）-吡咯並

[’]以’2’4]二嗪’為它的雙-三氟乙酸鹽。ijj NMR (DMS0-d6)： 11.50(s, 1H), 8.87(s, 1H), 7.32 (d, J = 4.8, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.05 (d, J = 4.81, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.27 (m, 1H), 2.64 (s, 3H) 〇 1293b) 3_[2_(2·甲基硫烷基-σ比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪 -基）“比略丙猜：將以上的雙_tfa鹽（92mg)吸收，DCM中’並且用稀釋的水性ν&〇η進行洗務。將有機層藉由穿過Na2S04塞段進行乾燥並且將溶劑蒸發以產生2_ 邮’ Ο·20·。1)，將其吸收在乙腈（l.OmL)中並且用2_ 丙稀猜（19 UL，〇.29 _〇1)和THton B ( 5卟）進行處理。將混口物在至溫下攪拌i小時。將反應吸收在⑽A。中並且用水和鹽水進行洗務。將有機層藉由穿過-Na2S〇4塞段進行乾燥°藉由旋轉蒸發將溶劑去除，並且將生成的殘餘物用鍵（2X 2 mL)進行研磨以產生44 mg (78%)的產物。

LC RT. 2·93 分鐘；LC/MS: 284 (M+H); 4 NMR (MSO.d6). 8.99 (s，1H)，7 13 (m，1H)，7 G9 (s，2h)，6加⑽ J = 3.8, 2.9, IH), 4.30 (t,J = 6.6； 2H)，2.86 (t，2H，J = 6.6 )，_SM^單峰可能在 dms〇峰下面。 1293c) 3 {2 [2-(4-嗎琳_4_基_苯胺基广吼。各並[2，u] [，，4]—秦7基]-吡咯小基卜丙腈：遵循在實例中所描述的合成和純化程序’將3例2-甲基硫烧基_吼„各並 [2,l-f][i,2,4]- ( 395 ^ 1424 201035100 ^ mmol)氧化以給出標題化合物（187 mg，45%)HPLC RT: 2.92 分鐘；LC/MS: 347 (M+H); 4 NMR (DMSO-d6): 9.28 (s，1H)， 7.33 (d，J = 4.6, 1H)，7.31 (d，J = 4.6, 1H)，7.19 (m，1H)，6.57 (dd, J = 3.6, 1.6, 1H), 6.29 (t, J = 3.2, 1H), 4.21 (t, J = 6.8, 2H)，3.03 (m，2H)，2.94 (s, 3H)。 1293d) 3-{2-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吼咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗓-7-基]比洛-l-基}-丙腈：將3-[2-(2-曱烧亞績酿基-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-吡咯-1_基]_丙腈（98 mg ’ 0.33 mmol ) 、4-(4-嗎淋代）苯胺（78 mg，0.44 mmol ) 以及N，N-二異丙基乙胺（71 mg，0.55 mmol )在1 -甲氧基 -2-丙醇（l.o mL)中的一混合物在一密封瓶中於12〇〇c下加熱84小時。將蒸乾的反應混合物如在實例129 1 d中所述進行純化。TFA鹽的產量：78 mg( 50%)的棕色粉末。lc/mS: 361 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.37 分鐘；mp: 85-89。 C; !H NMR: (DMSO, 5 ) 9.39 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.66 (d,

◎ J = 8.8, 2H), 7.15 (m, 1H), 7.04 (d, J = 8.8, 2H)S 6.94 (d, J =4.7, 1H), 6.89 (d, J = 4.7, 1H), 6.56 (m, 1H), 6.30 (t, J = 3.6, 1H), 4.25 (t, J = 6.9, 2H), 3.79 (m, 4H), 3.18 (m, 4H), 2.82 (t, J = 6·9, 2H)。實例 1294·Ν-(3-{7-[1-(2-氰基 _ 乙基）_1H_吡咯吡 13各並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）_乙酿胺。遵循在實例.1293d中所描述的合成和純化程序，在 120°C下將3-[2-(2-甲烷亞磺醯基·吡咯並[^^[^^三嗪 -7-基）-吡咯-1-基]-丙腈（93 mg，0.31 mm〇i)結合到3，_胺基乙酿苯胺（62 mg ’ 0.41 mmol)持續135小時以給出標題 1425 201035100 化合物。TFA鹽的產量：29 mg ( 19% )的金色粉末。lC/MS: 386 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2‘65 分鐘；mp: 131-139 。 C; !H NMR: (DMSO, (5 ) 9.75 (s, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.53 (d, J = 7.4 ,1H), 7.12 (m, 3H), 6.95 (d, J =4.4, 1H), 6.90 (d, J = 4.4, 1H), 6.58 (dd, J = 7.9, 3.6, 1H) 6.26 (dd, J = 3.6, 3.4, 1H), 4.24 (t, J = 6.3, 2H), 2.83 (t, J = 6.3, 2H)，2.04 (s，3H)。實例1295· 3-(2-{；2-[3-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基）_苯胺基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-吡咯-1-基）-丙腈。同樣從在實例1294中所描述的反應中分離出的是該標題化合物。TFA鹽的產量：32 mg，（ 23% )的棕色粉末。 LC/MS: 326 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.84 分鐘；ιΗ NMR: (DMSO, 5 ) 9.03 (s, 1H)，7.13 (s，1H)，7.07 (d，j = 4.8, 1H), 7.04 (d, J =4.8, 1H), 6.59 (dd, J = 3.4, 1.5, 1H) 6.26 (dd, J = 3.6, 3.4, 1H)，5.14 (m，1H), 4.28 (t，J = 6.3, 2H) 3.51 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.85 (t, J = 6.3, 2H), 1.29 (d, j ^ 6.1，3H) 〇實例1296. 3-(2-{2-[3-(2-氧代-吼咯烷-1-基）-笨胺基]_ °比咯並[2，1-£'][1,2,4]三嗪-7-基}-«比咯-1-基）-丙腈。遵循在實例1293 d中所描述的合成和純化程序，& 120°C下將3-[2-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2，1-【][1，2,4]三嘻 -7-基）-n比嘻-1-基]-丙腈（93 mg，0.31 mmol)結合到 ι_(3 胺基-苯基）-°比洛烧-2-酮（77 mg，0.44 mmol )持續96小時以給出標題化合物。TFA鹽的產量：23 mg ( 1 5% )的標色粉末。LC/MS: 412 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.16 分鐘. 1426 201035100 mp: 60-67 °C; !H NMR: (DMSO，δ ) 9.55 (s5 1H), 8.99 (s, 1H)，7.89 (s，1H)，7.51 (d，J = 8.2, 1H), 7.28 (d，J = 8.2, 1H)， 7.20 (t, J = 8.1,1H), 7.14 (m, 1H), 6.95 (d, J =4.5, 1H), 6.88 (d, J = 4.4, 1H), 6.49 (dd, J = 3.6, 1.5 1H), 6.27 (t, J = 3.6, 1H), 4.19 (t, J = 6.3, 2H), 3.49 (t, J = 7.0, 2H), 2.77 (t, J = 6.3, 2H)，2.47 (t，J = 7.0, 2H)，2.02 (p，J = 7.0, 2H)。實例1297. N-叔丁基-3-[2-(2-三氟甲基-3H-苯並咪唑 -5-基胺基）-n比咯並[2, l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺。〇遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將N-叔丁基-3-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]二唤-7-基）-苯續醯胺（103 mg，0.262 mmol)與 2-二氟曱基- 3H -苯並η米咬-5-基胺（91 mg，0.45 mmol )結合 132小時以給出標題化合物。TFA鹽的產量：15 mg ( 26%) 的棕色粉末；LC/MS: 529 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.16 分鐘；1H NMR: (DMSO, δ ) 9.68 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.53 (m, 2H), 8.02 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.0, 1H), 7.83 (dd, J = 9.1, 1.8, 1H)，7.75 (m，3H)，7.25 (d，J = 4.7, 1H), 7.03 (d，J = 4.7, 1H)，1.12 (s，9H)-苯並咪唑NH可能經歷了與殘留水的快速交換。實例1298. N-叔丁基-3-[2-(2-氧代-2,3-二氫-1H-苯並咪。坐-5-基胺基）-"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺。遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將N-叔丁基-3-(2-甲烷亞續醯基-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]二嗓-7-基）-苯續醢胺（1〇3 mg，0.262 mmol)與 5-胺基-1，3 -二虱-苯並咪唾-2-酮（67 mg，0.45 mmol)結合72 1427 201035100 小時以給出標題化合物。TFA鹽的產量：82 mg ( 52%)的棕色粉末；LC/MS: 478 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.83 分鐘；NMR: (DMSO，δ ) 10.46 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.44 (d, J = 8.0, 1H), 7.84 (d, J = 8.3, 1H), 7.73 (appt, J = 8.0, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.47 (dd, J = 8.1, 1.8, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.19 (d, J = 5.0, 1H), 6.98 (d，J = 3.6, 1H)，6.93 (d, J = 8.3, 1H), 1.11 (s，9H)。實例1299. 3-[2-(3H-苯並咪唑-5-基胺基）-吡咯並[2,1-f] [1,2,4]三嗪-7-基]-N-叔丁基-苯磺醯胺。遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將 N-叔丁基-3-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並 [2，1-门[1，2,4]三°秦-7-基）-苯續酿胺（103 111层，0.262 «1111〇1) 與3H-笨並咪唑-5·基胺（60 mg，0.45 mmol)結合120小時以給出標題化合物^ TFA鹽的產量：24 mg ( 16%)的棕色粉末；LC/MS: 462 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2,65 分鐘； 'H NMR: (DMSO, δ ) 9.91 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.42 (d, J = 8.0, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.0, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.77 (t, J = 7.7, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.28 (d，J = 4.9, 1H), 7.06 (d, J = 4.9, 1H)，1.10 (s，9H)-苯並咪唑NH可能經歷了與殘餘水的快速交換。實例1300. N-叔丁基-3-[2-(3-甲基-3H-苯並咪唑-5-基胺基）-°比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將N-叔丁基-3-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-7-基）-苯續醯胺（1〇3 mg，0.262 mmol)與 3- 1428 201035100 曱基-3H-苯並味唾-5-基胺（66 mg，0.45 mmol )結合120 小時以給出標題化合物^ TFA鹽的產量：78 mg ( 50% )的棕色粉末；LC/MS，· 476 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.64 分鐘；4 NMR: (DMSO， 5 ) 10.04 (s，1H)，9,3 8 (s，1H), 9.12 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.41 (d, J = 8.0, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.0, 1H), 7.79 (m, 3H), 7.61 (s, 1H), 7.24 (d, J = 4.9, 1H)，7.07 (d, J = 4.9, 1H), 3.81 (s, 3H)，1.08 (s，9H)。實例1301. [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,1-f] Ο [1,2,4]三嗪-2-基]-(3-曱基-3H-苯並咪唑-5-基）-胺。遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將2-曱烷亞磺醯基-7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪（75 mg，0.22 mmol)與 3-曱基-3H-苯並 0米0坐-5-基胺（57 mg’ 0.38 mmol )結合8 6小時以給出標題化合物。TFA鹽的產量：12 mg ( 10% )的棕色粉末。LC/MS: 419 (M+H); HPLC:純度 95%，RT = 2.21 分鐘；mp:凍乾物；ιΗ NMR: (DMSO, δ ) 10.11 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), C) ’ ’ 8.43 (d, J = 8.6, 2H), 8.40 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.6, 2H), 7.81 (d，J - 9.0，1H), 7.70 (d, J = 9.0，1H), 7.34 (d, J = 4.9，ih) 7.08 (d, J = 4.9, 1H)，3.85 (s，3H)，3.30 (s，3H)。實例1302. [7-(4-甲烷磺醯基苯基）-吡咯並[2，^] [1，2,4]三嗪-2-基]-(2-三氟甲基-3H-苯並咪唑-5-基）_胺。遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將2-甲烷亞磺醯基_7_(4•曱烷磺醯基-苯基吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪（75 mg，0.22 mmol)與 2-三氟甲基_3H_ 苯並咪唑-5-基胺（78 mg，0.38 mmol)结合86小時以給出 1429 201035100 標題化合物。TFA鹽的產量：34 mg ( 26% )的棕色粉末； LC/MS: 473 (M+H); HPLC:純度 95%，RT = 2.99 分鐘；^ NMR: (DMSO, δ) 9.73 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.51 (d, J = 8.4, 2H ), 8.40 (s, 1H), 8.13 (br s, 1H), 8.04 (d, J = 8.4, 2H), 7.71 (m, 2H), 7.38 (d, J = 4.9, 1H), 7.03 (d, J = 4.9, 1H), 3.28 (s, 3H) 〇實例1303. 5-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並 [I，2,4]三嗪-2-基胺基]-1，3-二氫-苯並咪唑-2-酮遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將2-曱烷亞磺醯基-7-(4-甲烷磺醯基-苯基）·吡咯並 [2，1-【][1，2,4]三°秦（75mg，〇.22mmol)與 5-胺基-1，3-二氫 -苯並σ米唾-2-酮（57 mg ’ 〇·3 8 mmol )結合86小時以給出標題化合物。TFA鹽的產量：79 mg ( 67% )的棕色粉末。 LC/MS: 421 (M + H); HPLC:純度 97%, RT = 2.32 分鐘；4 NMR: (DMSO, δ ) 10.65 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.49 (d, J = 8.6, 2H), 8.04 (d, J = 8.6, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.29 (s, 1H), 6.98 (d, J = 4.8, 1H), 6.91 (d, J = 8.6, 1H)，3.27 (s, 3H)。實例1304. (3H-苯並咪唑_5_基）_[7_(4_曱烷磺醯基_苯基比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]_胺。遵循在實例1293d中所插述的合成和純化程序，在 l〇5°C下將2-甲烷亞磺醯基-7_(4_曱烷磺醯基_苯基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓（75 mg，〇_22 mmo丨）與 311_苯並味唑 _5_ 基胺（51 mg’ 0.38 mmol)結合86小時以給出標題化合物。 TFA 鹽的產量：46 mg( 40% )的棕色粉末；LC/MS: 4〇5 (M+H); 1430 201035100 HPLC:純度 90%，RT = 2.14 分鐘；4 NMR: (DMSO，δ ) 9.96 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.51 (d, J = 8.6, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.07 (d, J = 8.6, 2H), 7.86 (m, 2H), 7.42 (d, J = 4.8, 1H), 7.07 (d, J = 4.8, 1H), 3.28 (s, 3H)-苯並咪唑 NH 可能經歷了與殘餘水的快速交換。實例1305. 7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(2-三氟甲基-3H-苯並咪唑-5-基）-胺遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在〇 105°C下將2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪（75.4 mg，0.262 mmol)與 2-三氟甲基-3H- 苯並咪唾-5-基胺（91 mg，0.45 mmol )結合86小時以給出標題化合物。TFA鹽的產量：43 mg ( 30%)的棕色粉末； LC/MS: 425 (M+H); HPLC:純度 97%, RT = 3.28 分鐘；4 NMR: (DMSO, δ ) 9.51 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.03 (br s, 1H), 7.86 (d, J = 7.6, 1H), 7.74 (d, J = 8.7, 1H), 7.55 (d, J = 8.7, 1H), 7.47 (dd, J = 7.6, 1.5, 1H), 7.23 (d, J = 8.3, 1H), 7.14 (t, C) ^ J = 7.6, 1H), 6.98 (d, J = 4.7, 1H), 6.94 (d, J = 4.7, 1H), 3.82 (s，3H)-苯並咪唑NH可能經歷了與殘餘水的快速交換。實例1306. (3H-苯並咪唾-5-基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-»比咯並[2，1-!1[1，2,4]三嗪-2-基]-胺遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並 [2，1-【][1，2,4]三°秦（75.4 111§，0.262 111111〇1)結合到311-苯並咪°坐-5-基胺（60.0 mg，0.45 mmol )持續86小時以給出標題化合物。TFA鹽的產量：62 mg( 50% )的棕色粉末。LC/MS: 1431 201035100 357 (M+H); HPLC·•純度 95%，RT = 2.38 分鐘；1HNMR·· (DMSO, 6 ) 9.77 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.93 (d, J = 9.2, 1H), 7.85 (d, J = 7.5, lH), 7.65 (d, J = 9.2, 1H), 7.47 (t, J = 8.2, 1H), 7.25 (d, J = 8.2, 1H), 7.17 (t, J =7.5, 1H), 7.01 (d, J = 4.8, 1H), 6.98 (d, J = 4.8, 1H), 3.81 (s, 3H)-苯並咪唑NH可能經歷了與殘餘水的快速交換。實例 1307. [7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-(3-甲基-311-苯並咪唑-5-基）-胺。遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將2-甲烷亞磺醯基-7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗓（60 mg，0.2 mmol )結合到 3 -曱基- 3H-苯並0米唾-5-基胺（53 mg，0.36 mmol )持續86小時以給出標題化合物。TFA鹽的產量·· 33 mg (34%)的掠色粉末。 LC/MS: 372 (M+H); HPLC:純度 95%，RT = 2_29 分鐘；咕 NMR: (DMSO, δ ) 10.04 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 9.22 (d, J = 2.0, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.35 (dd, J = 8.9, 2.4, 1H), 7.79 (d, J = 9.0, 1H), 7.64 (dd, J = 9.0, 1.4, 1H), 7.24 (d, J = 4.9, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.03 (d, J = 4.9, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.95 (s，3H)。實例1308. [7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，卜幻 [1，2,4]二唤-2-基]-(2-三氟曱基-3H -苯並0米。坐-5-基）-胺。遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將2-曱烷亞磺醯基-7-(6-曱氧基-吡啶_3_基）_吡0各並[2，l-f][l，2,4]三嗪（60 mg，0.2 mmol)結合到 2-三氟甲基-3H-苯並咪唾-5-基胺（72 mg，0.36 mmol )持續86小時 1432 201035100 C(-O) - ' - C( = 0)0 -、- C( = 0)NH-、- NHS( = 0)2-、-¢:(=0)1^((^.6 烷基）-、-Νπ,.6 烷基）S( = 0)2-、-0-、— S( = 〇)2-、-S(=0)2NH-、-ShOhNfw 烷基）-、或者不存在。在另一實施方式中，G2係-C(=0)-、-C(=0)0 -、- C(=0)NH -、-NHS(=0)2-、-0-、_ S( = 〇)2-、-S(=0)2NH_、-ShOhNWw 烷基）-、或者不存在。在另一實施方式中，G2係-C(=0)-、- c(=o)o - C(=0)NH - 、- NHS(=0)2 -Ο - > — -S(=0)2NH_、-s(=〇)2N(CH3)_、或者不存 8( = 0)2 ' 在。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的萄個貝施方式中，X2的定義可以選自在本段中所說明的該筹實施方式中的任何—個。在一實施方式中，X2係任選地招 3或1 12 R對應地取代的院基或Cu亞燒基、存選地被1-11或i-WR79對應地取代的C2—6鏈烯基或c265 鏈烯基、任選地被丨_9或N8 R79對應地取代的C2 6炔基或 Q-6亞炔基、任選地被1-11或1-10 R79對應地取代的c61 芳基或c:l0亞芳基、任選地被119或對應地取於的9C7·16芳烷基或C7-〗6芳基亞烷基、任選地被1-21或 R 9對應地取代的C311環烧基或c3 "環亞烧基、 1-32或1-31 R79對應地取代的C4.17環烧基烧基或c = = 任選地被1-28或1_27R79對應地取代的3-1 ”衣元土或3-15元雜環亞烧基、任選地被1-40或卜31 對應地取代的4_21元雜職錢基或4_21 it雜環烧j 146 201035100 • 以給出標題化合物。TFA鹽的產量：32 mg ( 30%)的褐色粉末；LC/MS: 426 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 3.06 分鐘； !H NMR: (DMSO, δ ) 9.64 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.97 (d, J = 2.0, 1H), 8.56 (dd, J = 8.8, 2.5, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.22 (d, J = 4.9, 1H), 7.01 (d, J = 8.8, 1H), 6.99 (d, J = 4.9, 1H), 3.94 (s, 3H)-苯並咪唑NH可能經歷了與殘餘水的快速交換。實例1309. 5-[7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f] Ο [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-1，3-二氫-苯並咪唑-2-酮。遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將2-甲烷亞磺醯基-7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡洛並[2，1-£'][1，2,4]三嗪（6〇!1^，〇.2:〇1111〇1)與5-胺基-1，3-二氫-苯並味β坐-2-酮（54 mg，0.36 mm.ol )結合86小時以給出標題化合物。TFA鹽的產量：43 mg ( 44%)的褐色粉末。 LC/MS: 374 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.20 分鐘；ijj NMR: (DMSO, δ ) 10.49 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 9.20 (S} 1H) 8.88 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.47 (dd, J = 8.4, 2.5, 1H), 7.25 (d, J = 8.4, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.10 (d，J = 4,8, 1H)，6·95 (d，J = 8.8’ 1H)，6.87 (d，J = 4.8, 1H)，6.79 (d，J = 8.4, 1H)，3.86 (s， 3H)。 ’ 實例1310. N-{2_[2-(3-甲基_3H_苯並咪唑_5_基胺基）_吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]_苯基卜曱磺醯胺遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 l〇5°C下將N-[2-(2-曱烷亞磺醯基_吡咯並[2,1£][1，2,4]三嗪 -7-基）-苯基]-甲磺醯胺（56 mg，〇 16 mm〇1)與3甲基_3扎 1433 201035100 苯並哺*7坐-5-基胺（40mg，0.28mmol)結合86小睹·、 π从給出標題化合物。TFA鹽的產量：19 mg (22%)的棕色粉末. LC/MS: 434 (M+H); HPLC:純度 95%，RT = 2.19 分鐘.！ NMR: (DMSO, (5 ) 10.01 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 9.33 r〇、s，1H)， 9.08 (s，1H)，8.40 (s，1H)，7.93 (d，J = 7.7, 1H)，7.80 (m，1H) 7.77 (d, J = 9.0, 1H), 7.71 (d, J = 9.0, 1H), 7.55 (t, j == ，〜/, 8， 1H)，7.29 (d, J = 7.9, 1H), 7.09 (d, J = 4.8, 1H)，7.03 (d j = 4.8，1H)，3.84 (s，3H)，3.01 (s，3H)。實例1311. (3H-苯並咪唑-5-基）-[7-(3-乙磺醯基-笨基）_ °比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺。 1311a) 7-(3-乙確醯基-苯基）_2_甲基硫燒基-吼洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪：遵循1291a的程序，將7-溴-2-甲基硫烧基-β比略並[2, l-f][l，2,4]二喚（0.8916 g，3.653 mmol)結合到3-乙磺醯苯基硼酸（1.00 g，4.67 mmol)以給出產物，將該產物用一台ISCO色譜設備（配備有一 80 g矽膠柱並且用梯度的DCM/MeOH洗脫）進行純化。將如此得到的固體（1.7 g )用醚（5 X 2 mL )進行研磨以給出所希望的產物 (1.38 g，113% ) ’該產物被大約1〇%ph3p = 〇污染（由ijj NMR 光 f普學測定）。LC/MS: 334 (M+H); HPLC:純度 95%, RT =3.18 分鐘；4 NMR: (CDC13，（5 ) 8.98 (s, 1H), 8.80 (s，1H)， 8.24 (d，J = 7.9，1H)，7.88 (d，J = 7.9，1H)，7.68 (t, J = 7.9, 1H), 7·22 (d，4.9, 1H)，6.93 (d，J = 4 9，ιΗ), 3 17 (q，j = 7.5, 2H)，2.68 (s，3H)，1.32 (t，J = 7.5, 3H)-在 <5 7.56、7.30 以及7.25處的雜質歸屬為Ph3P = 〇。 1311b) 7-(3-乙磺醯基-苯基）比咯並[21_£][1，2,4]三嗪 1434 201035100 -2-醇·向 Na2W〇4· 2H2O (62 mg，0· 19 mmol)以及 7-(3-乙磺醯基-苯基）-2-甲基硫烷基-n比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪 (1.25 g，3.76 mmol)在曱醇（40.0 mL )中的一混合物中加入50%的H2〇2 ( 0.65 mL，11 mm〇l )，並且將反應在60〇C 下攪拌5小時。將混合物用HOAc ( 700 uL) 、50% H2〇2 (0.65 mL’ 11 mmol)以及 Na2W〇4. 2H2〇( 65 mg，0.2 mmol) 進行處理並且在60°C下進行加溫直到反應完成（由LC/MS 分析）為止。此時，將混合物用10%的Na2S203水溶液（5 mL) Γ) 進行處理，並且將生成的固體收集在一布氏漏斗上，用水 (5 X 5 mL)進行洗滌，並且在真空中乾燥以給出7-(3-乙磺醯基-苯基）-2-甲烷磺醢基-吼咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪（1.33 g ;產率=97%，HPLC RT = 2.51)。向以上的在1,4-二噁院 (4 mL)以及DMSO ( 2.5 mL)中的碗中加入5N NaOH水溶液（11.1 mL ’ 5 5.4 mmol)。將該混合物在80°C下加熱 O/N、在一冰浴中冷卻、並且用3M HC1處理直到PH 4為止。將生成的固體收集在一布氏漏斗上、用水（5x5 mL)進行 ^ 洗滌、並且在真空中乾燥以給出標題化合物（0.675 g ;產率=88%) 。LC/MS: 304 (M+H); HPLC: RT = 1.81 分鐘； NMR: (DMSO，δ ) 11.88 (br s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.68 (s,

1H), 8.59 (d, J = 7.7, 1H), 7.87 (d, J = 7.7, 1H), 7.80 (t, 1H, J =7.7), 7.45 (d, J = 4.9, 1H), 7.06 (d, J = 4.9, 1H), 3.39 (q, J =7.2, 2H), 1.15 (t5 J = 7.2, 3H) 〇 131 lc) (3H-苯並咪唑-5-基）-[7-(3 -乙磺醯基-苯基）比 0各並[2，1-£'][1，2,4]三°秦-2-基]-胺：將以上的苯盼以及笨基雙 (三氟曱烷磺醯亞胺）（292 mg，0.817 mmol)在n，N-二甲基 1435 201035100 甲醯胺（5.5 mL)中的一溶液用N，N•二異丙基乙胺（〇55 mL，3.2mm〇1)處理並且攪拌丨.“小時。將這個反應混合物分配成三等份，並且將一份用311_苯並咪唑_5_基胺（44 mg，0.33 mmol)處理，另一份用3_甲基_311_苯並咪唑％基胺（46 mg’ 0.31 mmol)處理，最後一份用2三氟曱基-3h_ 苯並咪唑-5-基胺（62.2 mg，0.309 mmol)處理。將所有的反應在65°C下攪拌過夜，此時將它們進行處理和純化（如在實例1291c中所述）qTFA鹽的產量：69mg(52%); LC/MS: 419 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.27 分鐘；4 NMR. (DMSO, δ ) 14.50 (br s , 1 Η), 9.93 (s, 1Η), 9.39 (s, 1H)，9.10 (s，1H), 8.60 (s, 1H), 8.54 (d, J = 7·8, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.97 (dd，J - 9.1, 1.3，1H)，7.91 (d, J = 7.8, 1H), 7.85 (t, J = 7.8，1H), 7.82 (d，J = 9.1，1H), 7.36 (d, J = 4.7，ih), 7.06 (d, J — 4.7, 1H), 3.33 (q} J = 7.2, 2H), 1.11 (t, J = 7 2, 3H) ° 實例1312. [7-(3-乙績醯基-苯基）_D比洛並[2，υ][ι，2,4] 三嗪-2-基]-(3 -曱基- 3H -苯並咪唾-5-基）-胺。從實例1311c分離出來。TFA鹽的產量：38 mg( 28〇/〇); LC/MS: 433 (M+H); HPLC:純度 95%, RT = 2.28 分鐘； NMR: (DMSO, 5 ) 10.03 (s , 1H), 9.35 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.53 (d, J = 7.8, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.8, 1H), 7.87 (d, J = 7.8, 1H), 7.86 (t, J = 7.8, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.34 (d, J = 4.9, 1H), 7.07 (d, J = 4.9, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.31 (q, J = 7.3, 2H), 1.08 (t, J = 7.3, 3H)。實例1313. [7-(3-乙續酸基-苯基）_n比略並[2,i_f][i，2,4] 三嗪-2-基]-(2-三氟甲基-3H-苯並咪唑-5-基）-胺 1436 201035100 " 從實例1311c分離出來，TFA鹽的產量：63 mg( 42%); LC/MS: 487 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 3.20 分鐘；!H NMR: (DMSO, δ) 9.72 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.61 (d, J = 7.7, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.7, 1H), 7.83 (t, J = 7.8, 1H), 7.78 (dd, J = 9.0, 1.0, 1H), 7.71 (d, J = 9.0, 1H), 7.33 (d, J = 4.8, 1H), 7.03 (d, J = 4.8, 1H), 3.35 (q, J = 7.4, 2H), 1.11 (t, J = 7.4, 3H)-苯並咪唑 NH 可能經歷了與殘餘水的快速交換。〇實例1314. 7-(3-環丙基甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-(111-吲唑-5-基）-胺實例1314a) 7-(3-環丙基甲烷磺醯基-苯基）-2-甲基硫烷基-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪：將1-溴-3-環丙基甲烷磺醯基-苯（2.05 g，7.45 mmol )、KOAc ( 2.285 g，23.28 mmol)、 4,4,5,5,4’，4’，5'，5’-八甲基-[2,2']二[[1，3,2]二噁環戊硼烷基] ( 2.365 g，9.313 mmol)、以及[1，1’_ 雙（二苯基膦基）二茂鐵]二氯鈀（II)(與二氯甲烷的絡合物（1:1)) (0.195 g，〇 W 0.238 mmol)的混合物在N，N-二甲基甲醯胺（51 mL)中漿化，藉由反復的真空/N2交換進行脫氣，並且在80°C下加溫15小時。藉由旋轉蒸發將溶劑去除，並且將殘餘物用一台ISCO色譜設備（配備有一個40 g矽膠柱並且用梯度的 EtOAc/己烷洗脫）進行純化以給出2-(3-環丙基曱烷磺醯基_ 苯基）-4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二噁環戊硼烷（2.08 g，87%)。將這種删酸鹽（2_042 g，6.337 mmol )結合到7-漠-2 -曱基硫烷基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（1.209 g，4.954 mmol)，並且以在實例1311a中所描述的方式進行純化以給出所希 1437 201035100 望的產物（1.479 g，83% ) » LC/MS: 360 (M+H); HPLC:純度 95%，RT = 3.46 分鐘；iH NMR·· (CDC13，δ ) 9.02 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.0, 1H), 7.91 (d, J = 8.0, 1H), 7.67 (t, J = 8.0, 1H)，7.22 (d，4.8, 1H)，6.93 (d，J = 4.8, 1H)，3.07 (d, J = 7.2, 2H), 2.68 (s, 3H), 1.05 (m, 1H), 0.58 (m, 2H), 0.16 (m, 2H)-在5 7.56、7.30以及7.25處的雜質歸屬為

Ph3P=0 0 1314b) 7-(3-環丙基甲烷磺醯基·苯基）-2-曱烷亞磺醢基 -吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪：根據在實例1291b中所描述的程序將以上的硫化物（1.45g，4.134 mmol )氧化，接著用一台ISCO色譜設備（配備有一個80 g發膠柱並且用梯度的DCM/MeOH洗脫）進行純化以給出對應的亞砜（1.334 g， 86%) 。LC/MS: 376 (M+H); HPLC:純度 95%, RT = 2.44 分鐘；1H NMR: (DMSO， 5 ) 9.39 (s, 1H)，8.82 (s, 1H)，8.55 (d， J = 8.0, 1H)，7.94 (d，J = 8.0), 7.86 (m，2H)，7.38 (d，4.9, 1H)， 3.38 (d, J = 7.2, 2H), 3.01 (s, 3H), 0.94 (m, 1H), 0.46 (m5 2H), 0.14 (m, 2H)。 1314c) 7-(3-環丙基曱烧績醯基-苯基）-〇比〇各並[2，i_f] [1，2,4]三唤-2-基]-(1Η-β引唾-5-基）-胺：遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在105°C下將以上的亞颯（75 mg，0.20 mmol)與 1H-吲唑-5-基胺（45.2 mg，0.340 mmol) 結合90小時以給出標題化合物。TFA鹽的產量：30 mg( 27〇/〇 ) 的棕色粉末；LC/MS: 445 (M+H); HPLC:純度 97%, RT = 2.96 分鐘；if! NMR: (DMSO，δ ) 9.45 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.50 (d, J = 7.9, 1H), 8.38 (s5 1H), 8.14 (s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.84 1438 201035100 (d, J = 7.9, 1H), 7.75 (t, J = 7.9, 1H), 7.50 (d, J = 9.0, 1H), 7.41(d, J = 9.0, 1H), 7.15 (d, J = 4.8, 1H), 6.89 (d, J = 4.8, 1H), 3.21 (d, J = 7.1, 2H), 1.98 (s, 1H), 0.77 (m, 1H), 0.33 (m, 2H)，-0.01 (m，2H)。實例1315. N-叔丁基-3-[2-(lH-吲唑-5-基胺基）-吡咯並 [2，1冴][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺。遵循實例1311c的程序’以一種類似的方式將N-叔丁基-3-(2-羥基比洛並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯項醯胺（225 C3 mg ’ 0.650 mmol )與 1H-0弓I 0坐-5-基胺（36 mg，0.27 mmol )、 [1-甲基-1 Η-吲嗤-6-基胺（43 mg，0,29 mmol )、以及 1-曱基-1H-吲嗤-5-基胺（41 mg，0.28 mmo 1)結合。在溶劑蒸發之後，用ISCO色譜設備（配備有一個12 g矽膠柱並且用梯度的DCM/MeOH洗脫）將殘餘物進行純化以給出標題產物。產量：38 mg ( 13%) ； LC/MS: 462 (M+H); HPLC: 純度 97%, RT = 3.11 分鐘；4 NMR: (DMSO，δ ) 12.92 (s, 1H), 9.55 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.49 (m, 2H), 8.25 (s, 1H), ❸ 8.02 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.2, 1H), 7.77 (t, J = 8.2, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.51 (d, J = 8.7, 1H), 7.18 (d, J = 4.7, 1H), 6.99 (d, J = 4.7, 1H), 1.10 (s, 9H)。實例1316. N-叔丁基-3-[2-(l-甲基-1H-吲唑-5-基胺基）-吼咯並[2，1-Π[1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺從實例1315分離出來。產量：47 mg ( 15%) ; LC/MS: 476 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 3.38 分鐘；4 NMR: (DMSO, δ ) 9.57 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.50 (d, J = 7.7, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.7, 1H), 1439 201035100 7.78 (t，J = 7.7, 1H), 7.61 (m，3H)，7.19 (d，J = 4.8, 1Η)，7·00 (d，J = 4.8, 1H)，4.02 (s，3H), 1.10 (s，9H)。實例1317. N-叔丁基_3_[2_(i -甲基-1H-吲唑-6-基胺基）_ 吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7_基]_苯磺醯胺。從實例13 15分離出來。產量：64 mg ( 21% ) ; LC/MS: 476 (M+H); HPLC:純度 97%, RT = 3.44'分鐘；4 NMR: (DMSO, δ ) 9.83 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.55 (d, J = 7.7, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.86 (d, J = 7.7, 1H), 7.77 (t, J = 7.7, 1H), 7.65 (d, J = 8.7, 1H), 7.62 (s，1H)， 7.31 (d，J = 8.7, 1H)， 7.19 (d，J = 4.8, 1H)，7.04 (d，J = 4.8, 1H)，3.77 (s, 3H)，1.09 (s, 9H)。實例 1318. [7-(3-環丙基甲炫確醯基-苯基）-α比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(2-三氟甲基-3Η-苯並咪唑-5-基）-胺。遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將7-(3-環丙基曱烷磺醯基-苯基）-2-曱基硫烷基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（75 mg，0.20 mmol)與 2-三氟甲基 -3H-苯並咪嗤-5-基胺（68.3 mg，0.340 mmol )結合86小時以給出標題化合物。TFA鹽的產量：25 mg ( 22% )的棕色粉末；LC/MS: 513 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 3.43 分鐘； !H NMR： (DMSO, δ ) 9.60 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.53 (d, J = 7.9, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.81 (d, J = 7.9, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.60 (d, J = 8.8, 1H), 7.21 (d, J = 4.8, 1H), 6.91 (d, J = 4.8, 1H), 3.20 (d, J = 7.2, 2H), 0.77 (m, 1H), 0.32 (m, 2H), -0.01 (m, 2H)-苯並咪唑NH可能經歷了與殘餘水的快速 1440 201035100 交換。實例1319. (3H-苯並咪唑-5-基）-[7-(3-環丙基甲烷磺醯基-苯基）-°比洛並[2，1-:^[1，2,4]三嗓-2-基]-胺遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將7-(3-環丙基曱烷磺醯基-苯基）-2-曱基硫烷基-吡 B各並[2，1-:?][1，2,4]三嗓（75 11^，0.2〇111111〇1)與311-苯並咪 σ坐-5-基胺（45.2 mg’ 0.340 mmol )結合86小時以給出標題化合物。TFA鹽的產量：39 mg ( 43% )的棕色粉末；LC/MS: D 445 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2_46 分鐘；b NMR: (DMSO, d ) 9.85 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.45 (d, J = 7.7, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 9.2, 1.5, 1H), 7.83 (d, J = 7.7, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.27 (d, J = 4.8, 1H), 6.97 (d, J = 4.8, 1H), 3.21 (d, J = 7.1, 2H), 0.77 (m, 1H), 0.34 (m, 2H), 0.01 (m, 2H)-苯並咪唑NH可能經歷了與殘餘水的快速交換® 實例1320. [7-(3-環丙基甲烷磺醯基-苯基）_吡咯並 ^ [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基H3-甲基-3H-苯並咪唑-5-基）-胺。遵循在實例12 9 3 d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將7-(3-環丙基曱烷磺醯基-苯基）-2-曱基硫烷基-吡口各並[2，1-£][1，2,4]三喚（75 111£，0.2〇111111〇1)與3-甲基-311- 苯並0米0坐-5-基胺（50.0 mg，0.3 4 0 mmo 1)結合9 0小時以給出標題化合物。TF A鹽的產量：25 mg (22%)的棕色粉末； LC/MS: 459 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.49 分鐘；咕 NMR: (DMSO，δ ) 10.01 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.55 (m, 2H), 8.27 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.8, 1H), 7.85 (t, J = 1441 201035100 7,8, 1H)，7_79 (d，J = 9.0, 1H)，7.74 (d，J = 9.0, 1H)， 7.32 (d，J = 4.7, 1H)，7.06 (d，J = 4.7, 1H)，3.79 (s，3H)，3.29 (d，J =7.0, 2H)，0.83 (m，1H)，0.41 (m, 2H)，0.07 (m, 2H)。實例1321_ [7-(3-環丙基曱烷磺醯基-苯基比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(1-曱基-1H-吲唑-6-基）-胺。遵循在實例1293d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將7-(3-環丙基甲烷磺醯基-苯基）-2-曱基硫烷基比口各並[2，l-f][l，2,4]三嗓（75mg，0.20mmol)與 1-曱基 0引嗤-6-基胺（50.0 mg，0.340 mmol )結合168小時以給出標題化合物。TF A鹽的產量：11 mg ( 10% )的棕色粉末； LC/MS: 459 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 3.29 分鐘；ιΗ NMR: (DMSO, δ ) 9.74 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.58 (d, J = 7.7，1H), 8.32 (s, 1H)，8.00 (s，1H), 7.84 (d，J = 7·9， 7.82 (s, 1H), 7.78 (t, J = 7.9, 1H), 7.56 (d, J = 8.7, 1H), 7.23 (d, J = 8.7, 1H)，7.20 (d, J = 4.9, 1H)，6.95 (d, J = 4,9, 1H), 3.69 (s，3H), 3.22 (d，J = 7.3, 2H)，0.78 (m, 1H)，0.33 (m，2H), -0.01 (m，2H)。實例1322· [7-(3-環丙基甲烷磺醯基-苯基）_吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-(1-甲基-11^-吲唑-5-基）-胺遵循在實例12 9 3 d中所描述的合成和純化程序，在 105°C下將7-(3-環丙基甲烷磺醯基-苯基）-2-甲基硫烷基_吼嘻並[2,l-f][l，2,4]三嗓（75mg，0.20mmol)與 ι_ 甲基 0弓|0坐-5-基胺（50.0 mg，0.340 mmol )結合90小時以給出標題化合物。TFA鹽的產量：43 mg( 38%)的棕色粉末；lc/MS: 459 (M + H); HPLC:純度 97%, RT = 3.23 分鐘；iH NMR: 1442 201035100 ' 亞烷基、任選地被1-15或1-14 R79對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被丨_27或1-26 R79對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-C〇_3 烧基 C( = 0)CQ-3 烧基-、-cG-3 烧基 C( = 〇)OC〇-3 炫基-、-C〇-3 烧基 C( — 0)lSrR C〇.3 烧基-、-C〇.3 烧基 C0.3 烷基-、-C〇 —3 烷基 C( = NR75)C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=NR75) NR74C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 c卜NOH)NR74C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 C( = NOR76)C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C) C(=NNR72R73)C〇_3 烷基-、-Co —3 烷基 C(=NNR74C(=0) r71)c〇_3 烷基-、- C〇_3 烷基 C(=NNR74C(=0)〇R71)C〇-3 烷基-、_ CQ.3 烷基 C( = S)NR74CG.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74NR74C0-3 烷基-、_C〇_3 烷基 N=NC〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr74c(=o)c〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr74c(=o)c(=o)c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr74c ( = 0)OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr74c(=o)c(=o)oc〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C(=0)NR74C〇_3 烷基-、-(^(^烷基 O nr74c(=o)nr74c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr74c (=o)nr74c(=o)oc〇-3 烷基-、-C0-3 烷基 nr74c(=nr75) nr74c〇.3 烷基-、- c〇.3 烷基 nr74c(=o)c(=o)nr74c〇.3 烷基-、-CG_3 烷基 NR74C(=S)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr74c (=s)oc〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr74c(=s)nr74c〇-3 烷基-、-CQ_3 烷基 NR74S(=0)2CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr74s(=o)2nr74c0_3 烷基 _、-C〇-3 烷基 oc〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC( = O)C0-3 烷基-、-C〇_3 烷基〇C( = 0)NR74C〇_3 147 201035100 (DMSO, (5 ) 9.47 (s, lH), 8.94 (s, 1H), 8.51 (d, J = 7.7, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.75 (t, J = 7.8, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.16 (d, J = 4.7，1H), 6.89 (d，J = 4.7，1H)，3.92 (s，3H)，3.21 (d，J = 7.4，2H)，0.77 (m，1H)，0.32 (m，2H)， -0.01 (m，2H)。實例 1323. Ν·叔丁基_3_{2-[l-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η-吲唑-5-基胺基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺。 1323a) 1-(2-嗎啉_4_基-乙基）-5_硝基]^吲唑以及 €) 2-(2-嗎淋-4-基-乙基）-5-硝基-2H-，嗤：在加入4-(2-氯乙基）-嗎琳鹽酸鹽（10.6 g，56.8 mmol )之前，將5 -石肖基。引峻 (6.00 g，36.8 mmol)以及碳酸鉀（15.0 g，108 mmol)在 N，N-二曱基甲醢胺（1〇〇 mL )中的一混合物授拌1小時。將反應在60°C下加温24小時。將反應混合物穿過一矽膠墊層（大約 75mL)，並且用 EtOAc/Et3N ( 4:1，250 ml) 漂洗該墊層。藉由旋轉蒸發將溶劑去除並且用一台ISC0色譜設備（配備有一個80 g矽膠柱並且用4% Et3N在EtOAc 〇中洗脫）將油狀殘餘物進行純化以給出兩個部分。結晶的 1-(2-嗎琳-4-基-乙基）-5-硝基-1H-吲唑（3.750 g，36.9% )具有 LC/MS: 277 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 1.95 分鐘；4 NMR: (DMSO，δ ) 8.82 (d, J = 1.8, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.22 (dd, J = 9.2, 1.8, 1H), 7.92 (d, J = 9.2, 1H), 4.61 (t, J = 6.2, 2H)，3.45 (m，4H), 2.77 (t, J = 6.2, 2H), 2.41 (m，4H);並且油狀的2_(2-嗎啉-4-基-乙基）-5-硝基-2H-吲唑（1·853 g， 18.2% )具有 LC/MS: 277 (M+H); HPLC:純度 97%, RT = 1.95 分鐘；4 NMR: (DMSO， δ ) 8.90 (d, J = 1.6, 1H), 8.83 (s, 1443 201035100 1H), 8.01 (dd, J = 9.5, 1.6, 1H), 7.78 (d, J = 9.5, 1H), 4.64 (t5 J = 6.1, 2H), 3.52 (m, 4H), 2.87 (t, J = 6.1, 2H), 2.44 (m, 4H)。 1323b) 1-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η-°引唑-5-基胺：將1·(2_ 嗎琳-4-基-乙基）-5-硝基-1Η-0引0坐（2.00 g，7.24 mmol)、鐵（4.042 g，72.39 mmol)、以及氣化胺（0.1936 g，3.619 mmol)在乙醇（26 mL)和水（8.7 mL)中的一混合物加溫至回流4小時，冷卻到室溫o/N，並且藉由旋轉蒸發將溶劑去除。將生成的殘餘物用EtOAc/Et3N ( 4:1，65 ml)處理，加熱至回流15分鐘，並且將稍微冷卻的混合物快速通過一矽膠塞段（大約 30 mL )，用 EtOAc/Et3N ( 4:1，200 ml )、接著用在MeOH:DCM溶液（1:10，50 mL)中的5%的NH3 溶液對該矽膠塞段進行漂洗。將溶劑蒸發，然後用醚進行研磨以給出一結晶的固體（1.65 g，93%)。LC/MS: 247 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 0.2 分鐘；4 NMR: (DMSO, δ ) 7.69 (s, 1H), 7.34 (d, J = 8.7, 1H), 6.79 (dd, J = 8.7, 1.8, 1H), 6.72 (d, J = 1.8, 1H), 4.78 (s, 2H), 4.38 (t, J = 6.6, 2H), 3.50 (m, 4H), 2.70 (t，J = 6.6, 2H), 2.40 (m，4H)。 1323c)類似於實例1323a製備了 1-(2-嗎啉-4-基-乙基）-6-硝基-1H-吲唑以及2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-6-硝基-2H-吲唑。結晶的1-(2-嗎啉-4-基-乙基）-6-硝基-1H-吲唑（產率 43%)具有 LC/MS:277 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 1.95 分鐘；NMR:(DMSO, δ ) 8.80 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.99 (d, J = 8.9, 1H), 7.94 (dd, J - 8.9, 1.8, 1H), 4.70 (t, J = 6.0, 2H)，3.46 (m，4H), 2.76 (t, J = 6.0, 2H)，2.43 (m，4H);並且 1444 201035100 油狀的2-(2-嗎琳-4-基-乙基）-6 -石肖基- 2Η-Π引嗤（21%)具有 LC/MS: 277 (M+H); HPLC:純度 97%, RT = 1.95 分鐘；4 NMR: (DMSO, δ) 8.67 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.98 (d, J = 9.2, 1.6, 1H), 7.81 (dd, J = 9.2, 1.8 1H), 4.66 (t, J = 6.4, 2H), 3.52 (m, 4H)，2.89 (t，J = 6.4, 2H)，2.44 (m，4H)。實例1323d)類似於實例1323b，以87%的產量製備了 1-(2-嗎嚇·_4-基-乙基）-1Η-0引°坐-6-基胺，具有LC/MS: 247 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 0.2 分鐘；4 NMR: (DMSO, Ο (5 ) 7.70 (s, 1H), 7.34 (d, J = 9.0, 1H), 6.44 (m, 2H), 5.30 (s, 2H), 4.27 (t, J = 7.0, 2H), 3.53 (m, 4H), 2.67 (t, J = 7.0, 2H), 2.41 (m，4H)。 1323e) 1-(2-嗎琳-4基-乙基）-6-石肖基-1H-苯並11米β坐以及 1-(2 -嗎淋-4-基-乙基）-5 -确基-1Η -笨並味嗤：是類似於實例 1323a藉由6-硝基-1Η-苯並咪唑的烷化而製備的。藉由超臨界流體色譜儀（配備有一 ChiralPak AD-H柱並且用 40%MeOH ( 0.1% Et2NH) /60% C02洗脫）將區域異構體分〇離。結晶的1-(2-嗎啉-4-基-乙基）-6-硝基-1H-苯並咪唑（產率 36%)具有 LC/MS:277 (M+H); 4 NMR:(DMSO, <5 ) 8.54 (s, 2H), 8.19 (dd, J = 8.9, 2.0, 1H), 7.89 (d, J = 8.9, 1H), 4.46 (t, J = 6.0, 2H), 3.50 (m, 4H), 2.70 (t, J = 6.0, 2H), 2.42 (m, 4H)。結晶的1-(2-嗎啉-4-基·乙基）-5-硝基-1H-苯並咪唑（產率 32%)具有 LC/MS: 277 (M+H); NMR: (DMSO， δ ) 8.73 (d，J = 1.8，1Η)，8.58 (s，1Η)，8.10 (dd，J = 8.9，1.8，1Η), 7.83 (d, J = 8.9, 1H), 4.51 (t, J = 5.7, 2H), 3.52 (m, 4H), 2.69 (t, J = 5.7, 2H)，2.44 (m，4H)。 1445 201035100 1323f) 3-(2-嗎啉-4-基-乙基）_3H-苯並咪唑-5-基胺係類似於實例丨3231)而製備的（產率98% )並且具有LC/MS: 247 (M+H); JH NMR: (DMSO, δ ) 7.84 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.4, 1H), 6.61 (d, J = 1.6, 1H), 6.51 (dd, J = 8.4, 1.6 1H), 4.93 (s, 2H), 4.16 (t, J = 6.6, 2H), 3.55 (m, 4H), 2.63 (t, J = 6.6, 2H), 2.42 (m, 4H)。 1323g) 1-(2-嗎琳-4-基·乙基）-iH-苯並n米唾_5_基胺係類似於實例1323b而製備的（產率77%)並且具有LC/MS: 247 (M+H); JH NMR: (DMSO, δ ) 8.09 (s, 1H), 7.29 (d, J = 8.5 1H), 6.77 (d, J = 1.5, 1H), 6.63 (dd，J = 8.5, 1.6 1H)，5.42 (br s，2H)，4.25 (t，J = 6.2，2H)，3.53 (m, 4H)，2.65 (t，J = 6.2 2H)，2.42 (m, 4H)。 1323h)遵循實例1315的程序’以類似的方式將N—叔丁基-3-(2-羥基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺 (511 mg，1.48 mmol)結合到[1-(2-嗎啉-4-基-乙基）_1H_ 吲0坐-5-基胺（47 mg ’ 0· 19 mmol )、1-(2-嗎琳-4-基-乙基）_iH-吲0坐-6-基胺（47 mg’ 0.19 mmol)、1-(2-嗎琳-4-基-乙基）_ih_ 苯並味嗤-5-基胺（47 mg’ 0.19 mmol )、3-(2-嗎琳-4-基_ 乙基）-3H-苯並咪嗤-5-基胺（47mg，0.19 mmol)、lH-i n坐 -6-基胺（26 mg，0.20 mmol) 、2-乙基-3H-苯並咪唑-5_基胺（31 mg，0·19 mmol) 、2-異丙基-3H-苯並咪唑-5-基胺雙-鹽酸鹽（48 mg，0.19 mmol)加上 iPr2NEt ( 70 uL，〇.4〇 mmol ) 、2-叔丁基-3H_苯並咪唑_5_基胺（％ mg，〇 19 mmol) 、2,3-二曱基-3H-苯並咪唑-5-基胺，雙-鹽酸鹽（45 mg ’ 0.19 mmol)加上 ipr2NEt ( 70 uL，0.40 mmol)、以及 1446 201035100 1-甲基-1H-苯並咪唑-5-基胺，二鹽酸鹽（42 mg，019 mm〇l) 加上iPr2NEt ( 70 uL，0.40 mmol)。除非另外指明，用一台ISCO色譜设備（配備有一個12 g石夕膠柱並且用梯度的 DCM/MeOH洗脫）將產物進行純化。 1323i) N-叔丁基-3-{2-[l-(2-嗎嚇>-4-基-乙基）-ΐΗ-σ弓丨唾 -5-基胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯磺醯胺：HC1 鹽的產量：44 mg ( 49%) ; LC/MS: 575 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.72 分鐘；4 NMR: (DMSO，δ ) 10.35 (br s, 1H), 〇 9.62 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.45 (d, J = 7.5, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.89 (d, J = 7.8, 1H), 7.78 (t, J = 7.9, 1H), 7.73 (d, J = 9.0, 1H), 7.68 (d, J = 9.0, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.20 (d, J = 4.8, 1H), 7.01 (d, J = 4.8, 1H), 4.84 (t, J = 6.6, 2H), 4.00 (m, 2H), 3.67 (m, 4H), 3.50 (m, 2H), 3.16 (m, 2H)，1.10 (s，9H)。實例 1324. N-叔丁基-3-{2-[l-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η-吲唑-6-基胺基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺。 ❹ 從實例1323h分離出來，HC1鹽的產量為51 mg( 56%); LC/MS: 575 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.77 分鐘；!H NMR: (DMSO, δ) 10.17 (br s, 1H), 9.83 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.53 (m, 2H), 8.07 (m, 2H), 7.87 (d, J = 7.7, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.73 (d, J = 9.0, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.9, 1H), 7.25 (d, J = 4.9, 1H), 7.06 (d, J = 4.9, 1H), 4.59 (m, 2H), 3.93 (m, 2H), 3.62 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.05 (m，2H)，1.(s，9H)。實例 1325. N-叔丁基-3-{2-[l-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η- 1447 201035100 苯並咪唑-5-基胺基]-η比咯並[21_f][12 4]三嗪_7_基卜苯磺醯胺。從實例1323h分離出來。HC1鹽的產量：43mg( 48%); LC/MS: 575 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.32 分鐘；4 NMR: (DMSO, δ ) 11.38 (br s, 1H), 9.91 (s, 1H), 9.47 (br s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.52 (m, 2H), 8.15 (s, 1H), 8.00 (m, 2H), 7.86 (d, J = 7.8, 1H), 7.80 (t, J = 7.8, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.28 (d, J = 4.8, 1H), 7.06 (d, J = 4.8, 1H), 4.93 (m, 2H), 3.98 (m, 2H), 3.81 (m, 2H), 3.72 (m, 2H), 3.60 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 1.11 (s，9H)。實例 1326. N-叔丁基-3-{2-[3-(2-嗎啉-4-基-乙基）-3H-苯並咪唑-5-基胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醢胺。從實例l323h分離出來。HC1鹽的產量為87 mg( 96%); LC/MS: 575 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.30 分鐘；4 NMR: (DMSO, δ ) 11.50 (br s, 1H), 9.92 (s, 1H), 9.56 (br s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.38 (d, J = 7.8, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.93 (d, J = 9.0, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.74 (t, J = 7.9, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.28 (d, J = 4.7, 1H), 7.07 (d, J = 4.7, 1H), 4.75 (m, 2H), 3.80 (m, 2H), 3.57 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.05 (m，2H)，1.08 (s，9H)。實例1327. N-叔丁基-3-[2-(lH-吲唑-6-基胺基）-吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯續酿胺。從實例1323h分離出來。產量：7 mg ( 11%) ; LC/MS: 462 (M+H); HPLC:純度 97%, RT = 3.32 分鐘；4 NMR: 1448 201035100 _ (DMSO，δ ) 12.63 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.55 (d, J = 7.4, 1H)，8.49 (s，1H)，7.96 (m，2H)，7.87 (d，J = 7.7, 1H)， 7.82 (t, J = 7.7, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.7, 1H), 7.24 (d，J = 4·7, 1H)，7.03 (d，J = 4.7, 1H)，1.12 (s, 9H)。實例1328. N-叔丁基_3_[2-(2-乙基-3H-苯並咪唑-5-基胺基）-吼咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺。

從實例1323h分離出來。產量：57mg( 79%) ; LC/MS: 490 (M+H); HPLC:純度 97%, RT = 2.78 分鐘；4 NMR: 〇 (DMSO, δ ) 12.07 (br s, 1H), 9.42 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.52 (d, J = 7.8, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.71 (t, J = 7.8, 1H), 7.53 (d, J = 8.4, 1H), 7.44 (d, J = 8.4, 1H), 7.23 (d, J =4.7, 1H), 6.99 (d, J = 4.7, 1H), 2.83 (q, J = 7.7, 2H), 1.34 (t, J = 7.7, 3H)，1.13 (s，9H)-苯並咪唑NH可能經歷了與殘餘水的快速交換。實例1329. N-叔丁基-3-[2-(2_異丙基-3H-苯並咪唑_5_ 基胺基）-吡咯並[2，14][1,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺。 ❹ 從實例1323h分離出來。產量：43 mg( 57%) ; LC/MS: 5〇4 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2·90 分鐘；4 NMR: (DMSO, <5 ) 12.05 (br s, 1H), 9.42 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.50 (d, J = 7.9, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.71 (t, J = 7.9, 1H), 7.54 (d, J = 8.8, 1H), 7.46 (d, J = 8.8, 1H), 7.22 (d, J = 4.7, 1H), 6.99 (d, J = 4.7, 1H)，3.15 (p，J = 6.9, 1H), 1.37 (d， j ：= 6.9, 6H)，1.12 (s，9H)-苯並咪唑NH可能經歷了與殘餘水的快速交換。實例1330. N -叔丁基- 3- [2-(2 -叔丁基- 3H -苯並σ米^坐_5_ 1449 201035100 基胺基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺從實例1323h分離出來。產量：58 mg( 76%) ; LC/MS: 518 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 3.02 分鐘；NMR: (DMSO, δ ) 11.90 (br s, 1H), 9.45 (br s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.47 (d, J = 7.9, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.70 (t, J = 7.9, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.22 (d, J = 4.7, 1H), 6.99 (d，J = 4.7，1H)，1.42 (s，9H)，1.12 (s，9H)-苯並咪唑 NH可能經歷了與殘餘水的快速交換。實例1331. N-叔丁基-3-[2-(2,3-二甲基-3H-苯並咪唑-5-基胺基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺藉由RPpHPLC從實例1323h純化而來。TFA鹽的產量為 40 mg(產率 45%) ; LC/MS: 490 (M+H); HPLC:純度 97%， RT = 2.72 分鐘；4 NMR: (DMSO，δ ) 14.50 (br s, 1H), 9.89 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.49 (d, J = 7.9, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.97 (d，J = 9.0, 1H)，7.86 (m，2H)，7.77 (t, J = 7.9, 1H)，7.64 (s，1H)，7.28 (d，J = 4.8, 1H), 7.06 (d，J = 4.7, 1H)， 3.92 (s，3H)，2.80 (s，3H)，1.11 (s，9H)。實例1332. N-叔丁基-3-[2-(l-甲基-1H-苯並咪唑-5-基胺基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺。從實例1323h分離出來。產量：7 mg ( 9%) ； LC/MS: 476 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.69 分鐘；4 NMR: (DMSO, δ ) 9.56 (br s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.57 (d, J = 7.9, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.0, 1H), 7.72 (t, J = 8.0, 1H), 7.63 (d, J = 8.8, 1H), 7.56 (d, J = 8.8, 1H), 7.26 (d, J = 4.7, 1H), 7.00 (d, J = 4.7, 1450 201035100 1H)，3.86 (s，3H)，1.17 (s, 9H)。實例 1333. N-甲基-Ν-(2-{2-[1-(2·嗎啉-4-基-乙基）-1Η-吲唑-5-基胺基]-吼咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪_7-基}-苯基）-甲磺醯胺 133 3a)遵循實例1315的程序，以類似的方式將 N-[2-(2-羥基-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基）-笨基]·Ν-曱基 -曱磺醯胺（ 475 mg’ 1·49 mmol)結合到[1-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η-吲唑-5-基胺（51 mg，0.21 mmoi)、1-(2-嗎啉-4-〇基-乙基）-1Η-β引唑_6_基胺（51 mg，0.21 mm〇l)、1-(2-嗎琳 -4-基-乙基）-1Η-苯並咪唑-5-基胺（51 mg，0.21 mmol)、 3-(2 -嗎琳-4-基-乙基）-3H -苯並σ米唾-5 -基胺（51 mg, 0.21 mmol )、1Η-»弓 1^-6-基胺（28mg，〇·2ΐ mmol )、ΐΗ-β引0坐 -5-基胺（28mg，0.21 mmol )、1-甲基吲唑 _5·•基胺（3 1 mg ’ 〇,21 mmol) 、1-甲基-1Η-吲唑_6·基胺（31 mg，〇 21 mmol ) 、2-叔丁基-3H-苯並咪唑-5-基胺（39 mg，0.21 mmol)。用一台ISCO色譜設備（配備有一個12 g矽膠柱並且用梯度的DCM/MeOH洗脫）或藉由如在實例1291 c中所描述的RP pHPLC將產物進行純化。 1333b) N-甲基-Ν-(2-{2-[1-(2-嗎琳-4-基-乙基）-iH-吲唑-5-基胺基]_α比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪_7-基}-苯基）_曱磺醯胺。純化：ISCO ; HC1 鹽的產量為 63 mg (65%) ; LC/MS: 547 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.21 分鐘；4 NMR: (DMSO, ^ ) 10.65 (br s, 1H), 9.52 (s, 1H)S 8.99 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.8, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.62 (d, J = 7·3’ 1H)，7.58 (d，J = 9.2, 1H)，7.01 (d, J = 4.7, 1H)，6.96 (d, 1451 201035100 J = 4.7, 1H), 4.84 (t, J = 7.2, 2H), 3.97 (m, 2H), 3.71 (m, 2H), 3.62 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 2.90 (s, 3H) 〇實例 1334· N-甲基-N-(2-{2-[l-(2-嗎啉-4-基-乙基）-lH-吲唑-6-基胺基]-°比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-曱磺醯胺從實例1333a分離出來。純化：ISCO ; HC1鹽的產量： 53 mg ( 55%) ; LC/MS: 547 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.33 分鐘；4 NMR: (DMSO, δ ) 10.12 (br s, 1H), 9.79 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.2, 1H), 7.71 (d, J = 7.7, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8.7, 1H), 7.01 (d, J = 4.7, 1H), 6.97 (d, J = 4.7, 1H), 4.34 (m, 2H), 3.93 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.37 (m, 4H), 3.14 (s, 3H), 3.06 (m, 2H)，2.83 (s，3H)。實例 1335. N-曱基-N-(2-{2-[l-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η-苯並咪唑-5-基胺基]-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺。從實例1333a分離出來。純化：RP pHPLC ; TFA鹽的產量：63 mg ( 58%) ; LC/MS: 547 (M+H); HPLC:純度 97%， RT = 1.89 分鐘；4 NMR: (DMSO, 5 ) 9.70 (s，1H)，9.22 ( br s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.05 (d, J = 7.6, 1H), 7.81 (s, 2H), 7.67 (d, J = 7.7, 1H), 7.63 (d, J = 7.7, 1H), 7.55 (t, J =7.6, 1H), 7.03 (d, J = 4.9, 1H), 7.00 (d, J = 4.9, 1H), 4.75 (t, J = 6.6, 2H), 4.00 - 3.1 (— 系列的 m, 10H)，3.12 (s，3H)，2.88 (s，3H) 〇 1452 201035100 烧基-、-C〇-3 烧基〇C( = 〇)〇Cq_3 烧基-、_ C〇_3 烧基 oc(=nr75)nr74c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 os(=o)c〇_3 烷基-、-CQ.3 烧基〇S( = 〇)2Cq_3 炫基-、-C〇-3 烧基〇S( = 〇)2 oc〇_3 烧基-、-C〇_3 烧基〇s(=o)2nr74c〇.3 烧基-、-c03 院基 S(=0)nC〇-3 烧基-、-C〇 —3 烧基 S(=〇)2〇c0_3 烧基 _、_ C〇_3 烧基 SO3CV3 烧基 _、- C〇-3 烧基 S( = 〇)2 NR74C〇 3 烧基-、-C0_3烷基S(=O)NR74C0.3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，X2係任選地被1 -1 3或1 -12 R79對應地取代的Ci-6烧基或Ci_6亞烧基、任選地被或i_6r79對鹿地取代的C6_1()芳基或C6_1()亞芳基、任選地被ι_ΐ9或i_i8 R 9對應地取代的Clm芳烧基或C7-16芳基亞院基、任選地被1-21或1-20 R對應地取代的（^⑴環烧基或c3_n環亞烷基、任選地被1-32或1-31 R79對應地取代的c4-17環烧基院基或C4-”環烧基亞烧基、任選地被ι_28或i_27R79對應地取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被 1-40或1-3 9 R79對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21 元雜環烷基亞烷基、任選地被1 _丨5或丨_丨4 R79對應地取代的5-15兀雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被丨_27或126 R79對應地取代的6_21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞烷基、-C〇-3 烷基 C( = 〇)Cq 3 烷基 _、_ & 3 烷基 c(=〇)〇c〇-3 烷基-、-cv3 烧基 c(=0)nr74C()_3 烷基—、_ c。3 烷基 c(=〇) C( = 0)C〇_3 烷基-、_C()3 烷基 c( = s)nr74Cq3 烷基、一 C〇-3烧基基 - a - NR74C〇-3 烷基 _、_ 烷基 NR74NR74c〇 3 烷 C〇-3 炫基 nr74c( = o)cv3 烷基-、_ C()-3 烷基 148 201035100 ' 實例 1336. N-甲基-N-(2-{2-[3-(2-嗎啉-4-基-乙基）-3H- 苯並咪唑-5-基胺基卜吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯基）-甲磺醯胺從實例1333a分離出來。純化：Rp pHPLC ; TFA鹽的產量：69 mg ( 63%) ; LC/MS: 547 (M+H); HPLC:純度 97%， RT = 1.91 分鐘；4 NMR: (DMSO， δ ) 9.88 (s, 1H), 9.13 (br s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.89 (d, J = 6.4, 1H), 7.71 (m，2H)，7.60 (m，3H)，7.02 (d，J = 4.7, 1H)，6.97 (d，J = 4.7, 〇 1H)，4.6 - 3.3 (— 系列的 m, 10H)，3.14 (s, 3H)，3.0 (m，2H)， 2.83 (s，3H)。實例1337. N-{2-[2-(lH-吲唑-6_基胺基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三唤_7-基]-苯基}-N-甲基-甲續醯胺從實例1333a分離出來。純化：ISCO ;產量：26 mg (1〇%) ; LC/MS: 434 (M+H); HPLC·•純度 97%，RT = 2.58 分鐘；4 NMR: (DMSO，δ ) 12.67 (s, 1H), 9.53 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.1, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.73 O (t, j = 7.3, 1H)，7.66 (d，J = 8.0, 1H)，7.56 (m，2H)，7.34 (d，J =8.0, 1H), 7.02 (d，J = 4.8, 1H)，6.97 (d，J = 4.8, 1H)，3.08 (s， 3H)，2.90 (s，3H)。實例1338. N-{2-[2-(lH-吲唑-5-基胺基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三唤-7-基]-苯基'}-N-甲基-甲績酿胺。從實例1333a分離出來。純化：RP pHPLC ; TFA鹽的產量：42 mg ( 63%) ; LC/MS: 434 (M+H); HPLC:純度 97%, RT = 2.48 分鐘；iH NMR: (DMSO，δ ) 9.44 (s, 1H), 8.98 (s, !H), 8.23 (s, 1H), 8.06 (d, J = 7.5, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.66 (m, 1453 201035100 3H)，7.46 (d，J = 8.8, 1H)，7.41 (d，J = 8.8, 1H)，7.00 (d，J = 4.7, 1H), 6.95 (d，J = 4.7, 1H)，3.05 (s，3H)，2.91 (s，3H)。實例1339. N-甲基-N-{2-[2-(l-甲基-1H-吲唑-5-基胺基比咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺。從實例133 3a分離出來。純化：ISCO ;產量：27 mg (36%) ; LC/MS: 434 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.58 分鐘；4 NMR: (DMSO，δ ) 9.46 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.05 (d, J = 7.8, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.75 (m, 3H), 7.51 (s, 2H), 7.00 (d, J = 4.7, 1H), 6.95 (d, J = 4.5, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.05 (s, 3H)，2.90 (s，3H)。實例1340. N-曱基-N-{2-[2-(l-甲基-1H-吲唑-6-基胺基）-。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-曱磺醯胺。從實例1333a分離出來。純化：RP PHPLC ; TFA鹽的產量：43 mg (47%); LC/MS: 448 (M+H); HPLC:純度 97%，RT =2.91 分鐘；4 NMR: (DMSO, δ ) 9.73 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.71 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.54 (d, J = 8.8, 1H), 7.15 (d, J = 8.8, 1H), 6.99 (d, J = 4.7, 1H), 6.93 (d, J = 4.7, 1H)，3.52 (s, 3H)，3.08 (s，3H)，2.80 (s，3H)。實例1341. N-{2-[2-(2-叔丁基-3H-苯並咪唑-5-基胺基）-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_7-基]-苯基}-^[-曱基-曱磺醯胺。

從實例1333a分離出來。純化：Rp pHPLC ; TFA鹽的產量：67 mg ( 67%) ; LC/MS: 490(M+H); HPLC:純度 97%, RT = 2.37 分鐘；4 NMR: (DMSO, δ ) 14.27 (br s, 1H), 9.68 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.00 (d, J = 7.6, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.88 (d, J = 9.0, 1H), 7.66 (d, J - 7.8, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.53 (t, J 1454 201035100 =7.6, 1H)，7.03 (d，J = 4.8, 1H)，7.01 (d，J = 4,8, 1H)，3.11 (s， 3H)，2.87 (s，3H)，1.51 (s，9H)。實例 1342. N-曱基-Ν-(2-{2-[2·(2-嗎啉-4-基-乙基）-2H-吲唑-6-基胺基]-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯基）-曱磺酿胺。 1342a) 2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-2H-吲唑-6-基胺：將2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-6·硝基-2H-吲唑（985 mg，3.56 mmo卜實例1323c)以及0.5%硫化的5%鉑碳（212 mg)在甲醇（5 mL) €) 中的一混合物在一 Parr裝置中搖動（在氫氣下（20 psi)操作）2.5小時。將反應混合物過濾通過c鹽並且將濾液蒸發以產生一油狀產物。LC/MS: 247 (M + H); 4 NMR: (DMSO, (5 ) 8.04 (s, 1H), 7.34 (d, J = 8.8, 1H), 6.50 (dd, J = 8.8, 1.5, 1H), 6.45 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.35 (t, J = 6.6, 2H), 3.53 (m, 4H)，2.78 (t，J = 6.6, 2H), 2.41 (m，4H)。 1342b)如以上，從2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-5-硝基-2H-吲唑（實例1323a)製備了 2-(2-嗎啉-4-基-乙基）·2Η-吲唑-5-❹ 基胺。LC/MS: 247 (M+H); 4 NMR: (DMSO，δ ) 7.91 (s, 1H)，7.31 (d，J _ 8.8，1H)，6.72 (dd，J = 8.8，1.5，1H), 6.55 (s， 1H), 4.75 (s, 2H), 4.40 (t, J = 6.6, 2H), 3.53 (m, 4H), 2.79 (t, j = 6.6，2H)，2.41 (m，4H)。 1342c)遵循實例1315的程序，以類似的方式將N_ [2-(2-羥基-D比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7·基）-苯基]-N-甲基-曱石黃醯胺（105 mg’ 0.330 mmol)結合到2-(2-嗎琳-4-基-乙基）-2H-吲唑-6-基胺（57 mg ’ 0.23 mmol )以及2-(2-嗎啉 -4-基-乙基）-2Η·° 引。坐-5-基胺（57 mg，0.23 mmol)。如在 1455 201035100 實例129 lc中所述’藉由RP pHpLC將產物純化。TFA鹽的產量：51 mg ( 46。/〇) ; LC/MS: 547 (M+H); HPLC:純度 97%, RT = 2.20 分鐘；lH NMR: (DMS0，) 9.53 (s, 1H), 9.01 (s, 1H)，8.31 (d，J = 7.6, 1H)，8·13 (d，J = 7.9, 1H)，8.n (s，1H)， 7.68 (d, J = 7.8, 1H), 7.60 (m, 3H), 7.23 (d, J = 8.9, 1H), 7.04 (d, J = 4.8, 1H), 6.98 (d, J = 4.8, 1H), 4.81 (t, J = 5.9, 2H), 3.85 (m, 4H), 3.76 (m, 2H), 3.35 (m, 4H), 3.13 (s, 3H), 2.91 (s, 3H)。實例 1343. N-甲基-N-(2-{2-[2-(2-嗎啉-4-基乙基）-2H-吲唑-5-基胺基l·11比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-曱磺醢胺。從實例1342c分離出來。TFA鹽的產量：62 mg，（ 56%); LC/MS: 547 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2·18 分鐘； NMR: (DMSO，δ ) 9.48 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.17 (m, 2H), 8.10 (d, J = 7.5, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.60 (t, J = 7.7, 1H), 7.53 (d, J = 9.1, 1H), 7.41 (d, J = 9.1, 1H), 7.02 (d, J = 4.7, 1H), 6.96 (d, J = 4.7, 1H)} 4.84 (t, J = 5.9, 2H), 3.85 (m, 4H), 3.77 (m, 2H), 3.30 (m，4H)，3.09 (s，3H), 2.90 (s, 3H)。實例 1344. N-叔丁基-3-{2-[2-(2-嗎啉-4-基-乙基）_2H-吲唑-6-基胺基]-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺。遵循實例1315的程序，以類似的方式將N-叔丁基-3-(2-羥基比咯並[2，1-!'][1，2,4]三嗪_7-基）-苯磺醯胺（114 11^， 0.330 mmol)結合到2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-2Η-吲唑-6-基胺 (57 mg ’ 0.23 mmol)以及 2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-2Η-吲唾 -5-基胺（57 mg，0.23 mmol)。如在實例1291c中所述’ 1456 201035100 藉由RP pHPLC將產物純化。TFA鹽的產量：71 mg( 62% ); LC/MS: 575 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.73 分鐘；巾 NMR: (DMSO, δ ) 9.68 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.73 (d, J = 7.9, 1H), 8.42 (s，1H)，8.38 (s, 1H)，8.19 (s, 1H)，7.87 (d, J = 7.8, 1H)，7.77 (t，J = 7.7, 1H)，7.72 (s，1H)，7.69 (d，J = 9.0, 1H), 7.36 (d, J = 9.0, 1H), 7.25 (d, J = 4.8, 1H), 7.04 (d, J = 4.8, 1H), 4.85 (t, J = 5.7, 2H), 3.85 (m, 4H), 3.80 (m, 2H), 3.30 (m，4H)，1_13 (s, 9H)。實例 1345. N-叔丁基-3-{2-[2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-2H-吲唑-5-基胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺。從實例1344分離出。TFA鹽的產量：62% ; LC/MS: 575 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.68 分鐘；4 NMR: (DMSO, ^ ) 9.60 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.53 (d, J = 7.7, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.8, 1H), 7.79 (t, J = 7.8, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.61 (d, J = 9.2, 1H), 7.51 (d, J = 9.2, 1H), 7.20 (d, J = 4.8, 1H), 7.01 (d, J = 4.8, 1H), 4.85 (t, J = 5.7, 2H), 3.85 (m, 4H), 3.79 (m, 2H), 3.30 (m, 4H), 1.11 (s, 9H) 〇實例Π46. [7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三唤-2-基]-[ι_(2_嗎啉·4·基-乙基）_1H_吲唑-5-基]-胺。遵循實例1 3 15的程序，以類似的方式將7_(2_曱氧基-苯基）_°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-醇 (365 mg » 1.51 mmol ) 結合到1-(2-嗎啉_4_基-乙基）_1H_，唑_5_基胺（74 mg，0.30 mmol)、ι_(2-嗎啉基-乙基唑-6-基胺（74 mg’ 〇·30 mmol)、ι_(2-嗎啉_4_基-乙基）-1Η-苯並咪唑-5-基胺（74 1457 201035100 mg，0.30 mmol) 、3-(2-嗎啉-4-基-乙基），3士苯並咪唑-5-基胺（74 mg，0.30 mmol) 、2-(2-嗎啉 _4_基-乙基）_2H-吲唑 -6-基胺（74 mg’ 0.30 mmol) 、2-(2-嗎啉 _4_基-乙基）-2H-吲0坐-5-基胺（74 g ’ 30 mmol )以及2-权丁基- 3H-苯並味0坐 -5-基胺（57 mg，0.30 mmol)。如在實例U91C中所述，藉由RP pHPLC將產物純化。TFA鹽的產量：1〇3 mg( 82% ); LC/MS: 470 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.51 分鐘；i NMR: (DMSO, δ ) 9.86 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.5, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.54 (t, J = 7.7, 1H), 7.32 (d, J = 8.3, 1H), 7.18 (t, J = 7.5, 1H), 6.95 (d, J = 4.8, 1H), 6.93 (d, J = 4.8, 1H), 4.79 (t, J = 6.3, 2H), 3.95 (m，2H)，3.81 (s, 3H), 3.71 (m, 6H)，3.16 (m, 2H)。實例1347. [7-(2-甲氧基-苯基比咯並[2,i_f][i，2,4]三唤-2-基]-[1-(2-嗎琳-4-基-乙基弓丨唾-6-基]-胺。從實例1346分離出。TFA鹽的產量：90 mg ( 71% ); LC/MS: 470 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.58 分鐘； >JMR: (DMSO，<5 ) 9.77 (s，1H)，9.02 (s, 1H)，8.06 (s，1H)， 8.03 (s, 1H), 7.85 (d, J = 7.2, 1H), 7.64 (d, J = 8.6, 1H), 7.54 (t, J = 1.1, 1H), 7.35 (d, J = 8.6, 1H), 7.27 (d, J = 8.6, 1H), 7.18 (t, J = 7.4, 1H), 6.98 (s, 2H), 4.39 (t, J = 6.0, 2H), 3.90 (m，2H)’ 3.78 (s, 3H)，3.73 (m，2H)，3.4-2.9 (—系列的 m， 6H)。實例1348. [7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-[丨兴八嗎啉基乙基）_1H苯並咪唑乃基]胺。從實例1346分離出。TFA鹽的產量：95 mg ( 75%); 1458 201035100 LC/MS: 470 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.14 分鐘；咕 NMR: (DMSO, δ ) 9.71 (s, 1H), 9.16 (br s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.9, 1H), 7.84 (d, J = 7.8, 1H), 7.80 (d, J = 8.6, 1H), 7.48 (t, J = 7.7, 1H), 7.25 (d, J = 8.6, 1H), 7.17 (t, J = 7.4, 1H), 6.99 (d, J = 4.8, 1H), 6.97 (d, J = 4.8, 1H), 4.77 (t, J = 6.0, 2H), 3.90 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.73 (m, 2H)，3.55 (m，2H)，3.23 (m，2H)。實例1349. [7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，1彳][1,2,4]三 n秦-2-基]-[3-(2 -嗎琳-4-基-乙基）·3Η -苯並11 米。坐-5-基]-胺。從實例1346分離出。TFA鹽的產量：92 mg ( 73%); LC/MS: 470 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2·13 分鐘； NMR: (DMSO, δ ) 9.85 (s, 1H), 9.12 (br s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.83 (d, J = 7.5, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.52 (t, J = 7.8, 1H), 7.26 (d, J = 8.4, 1H), 7.17 (t, J = 7.5, 1H), 6.98 (m, 2H), 4.37 (m, 2H), 3.90 - 3.40 (m, 6H), 3.78 (s, 3H), 3.13 (m，2H) 2.85 (m, 2H)。 ^ 實例1350. [7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三 °秦-2-基]-[2-(2-嗎琳-4-基-乙基引。坐-6-基]•胺。從實例1346分離出。TFA鹽的產量：78 mg ( 73〇/〇); LC/MS: 470 (M+H); HPLC:純度 97〇/〇，RT = 2.48 分鐘；4 NMR: (DMSO, δ) 9.49 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.21 (s，1H)，7.86 (d，J = 7.4，ih)，7.57 (d，J = 9.0, 1H), 7.44

(t, J = 7.8, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.16 (t, J = 7.4, 1H), 6.98 (d, J =4.8, 1H)，6.95 (d, J = 4.8, 1H)，4.82 (t, J = 5.9, 2H), 3.86 (s, 3H)，3.76 (m, 2H)，3.65 (m, 4H)，3.35 (m，4H)。 1459 201035100 實例1351. [7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三唤-2-基]-[2-(2-嗎琳-4-基-乙基）-2Η-α引0坐-5-基]-胺。從實例1346分離出。TFA鹽的產量：90 mg ( 71% )； LC/MS: 470 (M+H); HPLC:純度 97%，RT = 2.44 分鐘；4 NMR: (DMSO, δ ) 9.46 (s, 1H), 8.97 (s> 1H), 8.29 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.87 (d, J = 7.5, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.41 (d, J = 9.2, 1H), 7.30 (d, J = 8.2, 1H), 7.20 (t, J = 7.5, 1H), 6.97 (d, J = 4.8, 1H), 6.94 (d, J = 4.8, 1H), 4.85 (t, J = 6.3, 2H), 3.81 (s，3H)，3.77 (m, 2H)，3.70 (m，4H)，3.30 (m，4H)。實例1352. (2-叔丁基-3H-苯並咪唑-5-基）-[7-(2-甲氧基 -苯基）-〇比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺。從實例1346分離出。TFA鹽的產量：84 mg ( 71%); LC/MS: 413 (M+H); HPLC:純度 97%, RT = 2.68 分鐘；屯 NMR: (DMSO, δ ) 14.4 (br s, 1H), 9.72 (s, 1H), 9.02 (br s, 1H), 8.06 (d, J = 9.0, 1H), 7.88 (d, J = 7.5, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.57 (d, J = 9.0, 1H), 7.45 (t, J = 7.8, 1H), 7.21 (d, J = 8.3, 1H), 7.13 (t, J = 7.5, 1H), 7.02 (d, J = 4.8, 1H), 6.98 (d5 J = 4.8, 1H)，3.80 (s，3H)，1.52 (s, 9H)。實例1353· 2-(4_{4-[7-(2-氟-6-曱氧基-苯基）^ΛιΙ各並 [2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺遵循實例1291 c的合成和純化程序，在一密封的瓶中於 1250C下將7-(2-氟-6-甲氧基-苯基）-2-甲烷亞磺醯基-览％並[2，1彳][1，2,4]三嗪（79 11^，0.26 111111〇1)結合到2-[4-(4_ 胺基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺（91 mg，0.39 mmol)持續 96小時，接著在一微波反應器中於170°C下持續6小時。 1460 201035100 • TFA 鹽的產量：25 mg ( 16%) ； LC/MS: 475 (M+H); HPLC: 純度 97%，RT = 2.54 分鐘；4 NMR: (DMSO，δ ) 9.49 (br s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.97 (br s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.56 (m, 3H)，7.10-6.97 (—系列的 m，3H)，6.95 (d, J = 4.8, 1H), 6.85 (d, J = 4.8, 1H), 3.91 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.53 (m, 2H)，3.12 (m, 2H)，2.68 (m，1H)，1.92 (m，4H)。實例1361. N-甲基-N-{2-[2-(吡啶-3-基胺基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲續醯胺；該化合物係一種〇三氟乙酸鹽將 3-胺基吼咬（ 0.072 g，0.00076 mol ) 、N-[2-(2 -甲烧亞磺醯基-"比咯並[2,14][1，2,4]三嗪-7-基）-笨基]-沁曱基-甲磺醯胺（0.112 g，0.0003 07 mol)、1-曱氧基-2-丙醇（1.0 mL， 0.010 mol)以及 N，N-二異丙基乙胺（0.120 mL，0.000689 mol)在一微波小瓶中合併。將反應在300瓦特、170°C下微波17小時，然後用製備型HPLC進行純化並且凍乾以產生一黃色固體，N-甲基-N-{2-[2-(吡啶-3-基胺基）-吡咯並〇 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（32 mg，21%) 。LCMS: m/z = 395.13 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.29 (s, 1Η), 9.10 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.41 (m, 2H), 7.94 (d, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.70 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.60 (m, 2H), 7.08 (s, 2H), 3.11 (s, 3H), 2.89 (s, 3H)。實例1362. N-甲基-N-{2-[2-(噻唑-2-基胺基）-吡咯並 [2，1-£1[1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 1461 201035100 用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其微波6小時以產生一棕色固體，N-甲基-N_{2-[2-(隹唾_2-基胺基比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基]_苯基卜甲磺醢胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（14.4 mg，8.4% )。LCMS: m/z = 401.08 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.08 (s， 1Η)，7.90 (m，1Η)，7.67 (d，1Η, J = 7.0 Ηζ)，7.57 (m，2Η)， 7.39 (m，1H)，7.09 (m, 3H), 3.09 (s，3H)，2.87 (s, 3H)。實例1363. N-.{3-[7-(3 -甲績醢胺基-苯基）比略並 [1,2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}-乙醯胺；該化合物係一種三氣乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其微波6小時以產生一掠色固體，N- {3-[7-(3-甲確酿胺基_苯基）-吡咯並[2，1-1'][1，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯基卜乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（56 mg，30% ) 。LCMS: m/z = 437.15 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.81 (m, 2H)，9.47 (s，1H), 9.01 (s，1H)，8.02 (d，1H, J = 7.8 Hz)，7.78 (s, 2H), 7.59 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.45 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.15 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.05 (s, 3H)。實例1364_ N-甲基-N-{2-[2-(吡啶-4-基胺基）_吡洛並 [2，14][1，2,4]三唤-7-基]-苯基}-甲確酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波2小時以產生一棕色固體，N_甲基 -N-{2-[2-("比啶-4-基胺基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嘻 _7_基]_ 1462 201035100 nr74c(=o)c(=o)c〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr74c(=o)oc0_3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr74c(=o)c(=o)oc〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 NR74C(=O)NR74C0-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr74c(=o)nr 74c(=o)c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr74c(=o) NR74C(=O)〇C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr74c(=nr75)nr74c0_3 烷基-、-C0-3 烷基 NR74C(=0)C(=0)NR74CG-3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR74 C(=S)C〇-3 烷基-、-C0-3 烷基 NR74C (=S)OC〇_3 烷基-、-C0-3 烷基 NR74C(=S)NR74C〇_3 烷基-、-CQ.3 烷基 NR74 f) s(=o)2c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr74s(=o)2nr74c〇.3 烷基-、-C G _ 3 烧基〇 C G - 3 烧基-、-C G · 3 烧基〇 c ( = 0 ) c 〇 _ 3 烧基 _、_ C〇-3 烧基〇C( = 0)NR74C〇-3 炫》基-、-C〇-3 烧基 OC(=O)OC0-3 烷基-、_ C0-3 烷基 OS(=O)C0-3 烷基-、-C〇-3 炫基 0S( = 0)2Cg-3 烧基 _、- C〇.3 烧基 OS( = 0)2〇C〇_3 烧基-、-cQ-3 烷基 os(=o)2 nr74cq-3 烷基-、-cG_3 烷基 S( = O)nC0-3 烷基 _、- C〇-3 烷基 S( = O)2〇C0-3 烷基-、-C0.3 烷基 so3c〇_3 烷基 _、- C〇_3 烷基 S(=O)2NR74C0_3 烷基-、— O C0_3烷基S(=0)NR74 C〇-3烷基-、或者不存在。在另一實施方式寸，X2係任選地被1-13或1-12 R79對應地取代的CV6 烷基或Cre亞烷基、任選地被1-7或1-6 R79對應地取代的 c6_1()芳基或C6_1()亞芳基、任選地被1-19或1-18 R79對應地取代的C7-I6芳烧基或C7-16芳基亞烧基、任選地被1-21 或1-20 R79對應地取代的匚^:環烷基或C3_n環亞烷基、任選地被1-32或1-31 R79對應地取代的C4_17環烷基烷基或 C4.17環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 R79對應地取代 149 201035100 • 苯基}-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（12.6 mg， 7% ) 。LCMS: m/z = 395.14 (M+H+); 1H NMR (400 MHz,CDC13) δ 8.85 (s, 1Η), 8.31 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 7.92 (br s, 2H), 7.82 (d, 1H, J = 7.1 Hz), 7.56 (m, 3H), 7.17 (d, 1H, J = 4.5 Hz), 7.06 (d5 1H, J = 3.6 Hz), 3.21 (s, 3H), 2.82 (m, 3H) 實例 1365. N-{3-[2-(l-乙醯基-5,5-二曱基_2,3,4,5-四氫 -1H-苯並[b]氮雜萆-8-基胺基）-D比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗓-7-〇基]-苯基}-甲續醯胺；該化合物係一種三敦乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波3.5小時以產生一棕色固體，Ν-{3-[2-(1-乙醯基_5,5-二曱基-2,3,4,5-四氫-1H-苯並[b]氮雜萆基胺基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}_甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（96 mg，42% )。LCMS: m/z = 519.19 (M+H+)； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.85 (s, 1H), 〇 9.58 (s5 1H), 9.01 (s, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.76 (s, 1H)，7.68 (d，1H, J = 8.6 Hz)，7.61 (s，1H)，7.46 (m，1H)，7.37 (d，1H，J = 8.5 Hz)，7.25 (d，1H, J = 7.8 Hz)，7.05 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 4.56 (d, 1H, J = 12.9 Hz), 3.03 (s, 3H), 2.54 (m, 1H), 1.99 (m, 1H), 1.70 (s, 3H), 1.61 (m, 2H), 1.46 (m, 1H), 1.39 (s，3H)，l.ll (s，3H)。實例 1366. N-{2-[2-(1-乙醯基-5,5-二曱基 _2,3,4,5-四氫 -111-本並[13]氮雜草_8_基胺基）-11比17各並[2，1_^][1，2,4]三嗪_7_1 基]-苯基卜N-甲基-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其 1463 201035100 在170 C下微波4小時以產生一種棕色固體，N_ 乙醯基-5,5-二甲基_2,3,4,5-四氫-1H_苯並[b]氮雜萆-8_基胺基比洛並[2，l_f][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基曱基-甲磺醯胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽（38mg，21%)。Lcms: m/z =533.20 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) <5 9.52 (s，1H)，8.98 (s，1H), 7.83 (m，1H)，7.66 (m，2H)，7.51 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.23 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.95 (m，2H)，4.50 (m，1H)，3.06 (s，3H)，2.87 (s, 3H)，2.43 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.61 (m, 2H), 1.52 (s, 3H), 1.42(m, 1H)，1.34 (s, 3H)，1.06 (s，3H)。實例 1367. N-{3-[2-(l-乙醯基-2,3-二氫-1H-吲哚-6-基胺基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}_甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例13 61的程序製備了化合物並且將其在170。(：下微波6小時以產生一黃色固體，N-{3-[2-(l-乙醯基-2,3-二氫-1H-吲哚-6-基胺基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗓 -7-基]-苯基}-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（56 mg’ 31%)。LCMS: m/z = 463.15 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.69 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.73 (s, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.09 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 4.03 (m, 2H), 3.02 (m，2H)，2.93 (s，3H)，2·10 (s，3H)。實例1368. N-{3-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜乙醯胺；該化合物係一 1464 201035100 ' 種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波4小時以產生一棕色固體，n {3_[7 (3_叔丁基氨磺醢基-苯基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2_基胺基]_苯基卜乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（49 mg，29%)。 LCMS: m/z = 479.14 (M+H+); 1H NMR (4〇〇 MHz, DMSO-d6) ^ 9.84 (s, 1H), 9.52 (s, 1H), 9.04 (s, lH), 8.49 (m, 2H), 7.82 (m, 2H), 7.66 (m, 1H), 7.60 (m, 2H)5 7.26 (m, 1H), 7.22 〇 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.14 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 2.04 (s，3H)，1.11 (s, 9H)。實例 1369. 3-[2-(l-乙醯基-5,5-二曱基 _2,3,4,5-四氫 -1H -本並[b]氮雜萆_8_基胺基）-l>比略並[2，l_f][l，2,4]三嗓_7_ 基]_N-叔丁基·苯績酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波7小時以產生一種黃色固體，3_[2_(i_乙醯基_5,5_二甲基_2,3,4,5 -四氫-1H -苯並[b]氮雜萆-8-基胺基ΙΟ 、 °比略並[2，1-£][1，2,4]三°秦-7-基]-]^-叔丁基-苯續醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（78 mg，38%) LCMS: m/z = 561.23 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.62 (s，1H)， 9.05 (s, 1H), 8.39 (m, 2H), 7.84 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.70 (m, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.52 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.18 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.56 (m, 1H), 2.53 (m, 1H), 1.99 (m, 1H), 1.72 (s, 3H), 1.64 (m, 2H)，1·46 (m，1H), 1.39 (s，3H), 1.12 (m，12H)。實例1370. N-(2-{2-[4-甲氧基-3-(2-氧代-D比咯烷-i-基）_ 1465 201035100 苯胺基]-«比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_N•甲基_甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例13 61的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波4小時以產生一種黃色固體，N-(2-{2-[4-甲氧基-3-(2-氧代-π比咯烧-1-基）_苯胺基]_ B比嘻並 [2，14][1，2,4]三°秦-7-基}-苯基）->1-曱基-甲續醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（87 mg，47%) 。LCMS: m/z = 507.15 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.34 (s, 1Η) 8.95 (s, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.65 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.60 (m, 1H)，7.56 (m, 1H)，7.51 (m，1H), 7.40 (m，ih)，6.93 (m, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.41 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2.35 (m, 2H), 2.04 (m, 2H)。實例 1371. N-{2-[2-(2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1，4-苯並噁嗪-6-基胺基）-吡咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基} -N-甲基-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例13 61的程序製備了化合物並且將其在170oC下微波4小時以產生一黃色固體，N-{2-[2-(2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1，4-苯並噁嗪-6-基胺基）-吡咯並[2，1-：{>][1，2,4]三°秦-7-基]-苯基}->1-甲基-甲石黃酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（79 mg，41%)。LCMS: m/z = 493.13 (M+H+);藉由 HPLC 純度為 99%; 1H NMR (400 MHz， DMSO-d6) δ 10.48 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 6.92 (m, 2H), 6.86 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.68 (d, 1H, J= 8.7 Hz), 2.99 (s, 3H), 2.82 (s, 3H)，1.30 (s，6H) 〇 1466 201035100 實例1372. 3-[2-(i-乙醯基-2,3-二氫-1H-吲哚-6-基胺基）-°比洛並[2，1-£][1，2,4]三嗪_7-基]|叔丁基-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波4小時以產生一黃色固體，弘卩气卜乙醯基 _2,3_二氫-1H-吲哚_6_基胺基）_吡咯並三嗪-7_

基]-N-叔丁基-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（39 mg，26% 黃色固體；LCMS: m/z = 505 17 (M+H+); 1H NMR €》(400 MHz, DMSO-d6) ^ 9.34 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.42 (m, 2H), 8.20 (s, 1H), 7.73 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.52 (m, 3H), 7.13 (m, 2H), 6.91 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 4.04 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 2.10 (s，3H)，1.04 (s，9H)。實例1373. 3-[2-(4-乙醯基-3,4-二氫_；2H_苯並uj]噁嗪 -6-基胺基）_吼洛並[2，1-Π[1，2,4]三嗪_7_基]_N_叔丁基-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其 ◎ 在17〇°C下微波4小時以產生一橙色固體，3_[2-(4-乙醢基 _3,4_二氫-2H-苯並[1，4]°惡嗓-6-基胺基）_。比 σ各並[2，i_f][i，2,4] 三嗓-7-基]-N-叔丁基-苯績醯胺；該化合物係一種三氟乙酸

鹽（59 mg ’ 40%) 。LCMS: m/z = 521.16 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.31 (br s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.37 (m，2H)，7.75 (d，1H，J = 7.9 Hz), 7.57 (m，2H)，7.43 (m, 1H)， 7.10 (d，1H，J = 4.8 Hz)，6.91 (d，1H，J = 4·8 Hz)，6.83 (d，1H， J = 8.8 Hz), 4.16 (m5 2H), 3.81 (m, 2H), 2.06 (br s, 3H), 1.05 (s，9H)。 1467 201035100 實例 1374. Ν-{2-[2-(4·乙醯基-3,4-二氫-2H-1，4-苯並鳴 °秦-6-基胺基）-°比洛並[2，1-;^[1，2,4]三嗓-7-基]-苯基}_]^-甲基 -甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波4小時以產生一棕色固體，N-{2-[2-(4-乙醯基-3,4-二氫-2H-1，4-苯並°惡σ秦-6-基胺基）_β比略並[2，i_f] [1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-N-甲基-甲續酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（51 mg ’ 34% )。LCMS: m/z = 493.13 (M+H); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.24 (br s, 1H), 8.88 (s, 1H), 7.81 (m, 2H), 7.58 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.39 (m, 2H), 7.14 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.86 (m, 2H), 6.68 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 4.10 (m, 2H), 3.75 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.81 (s, 3H), 1.67 (m，3H) 〇實例1375. N-(3-{7-[2-(曱烷磺醯基-曱基-胺基）_苯基]· 11比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）_乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170〇C下微波4小時以產生一黃色固體，N-(3-{7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]比咯並[2,1-£'][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（23 mg， 19%) 〇 LCMS: m/z = 451.14 (M+H+); 1H NMR (400 MHz， DMSO-d6) δ 9.70 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.34 (m, 1H), 7.02 (m, 2H), 6.90 (m，2H), 2.99 (s, 3H), 2.82 (s, 3H)，1.98 (s，3H)。實例 1376.：^-叔丁基-3-[2-(2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二 1468 201035100 " 氫-2H-1，4-笨並噁嗪-6-基胺基）-吡咯並[2，1斗][1,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波4小時以產生一橙色固體，N-叔丁基 -3-[2-(2,2-二曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1，4-苯並噁嗪 _6_基胺基）-51比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯績醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（74 mg，60%) 。LCMS: m/z = 521.16 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) <5 10.52 (br s, 1H)，9.36 (s，1H)，8.95 (s，1H)，8.45 (s，1H)，8.34 (d，1H，J = 8.0 Hz), 7.75 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.61 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.14 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 2.4

Hz)，6.90 (m，2H)，1.32 (s，6H)，1.04 (s，9H)。實例1377, N-叔丁基_3-{2·[4-甲氧基_3·(2_氡代·吼咯烷 -1-基）-苯胺基]-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基}_苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其〇在170°C下微波4小時以產生一橙色固體，N_叔丁基 [4-甲氧基-3-(2-氧代_ n比咯烷基）_苯胺基]_ d比咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-7-基}_苯橫醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（70 mg，54。/❶）。LCMS: m/z = 535.17 (m+h+)八η NMr (400 MHz,DMSO-d6) 5 9.39 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.36 (m, 2H), 7.79 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.92 (d, in, J = 4.8 Hz), 3.69 (s, 3H), 3.55 (m, 2H)，2·30 (m，2H)，2.00 (m，2H)，1.05 (s，9H)。 1469 201035100 實例1378. Ν-{3-[7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}-乙酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170oC下微波4小時以產生一黃色固體，Ν-{3-[7-(1-甲基 -111-»比唑-4-基）-"比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（1〇 mg，6% )。LCMS: m/z = 348.16 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) <5 9.89 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.30 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.20 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.01 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.83 (s，3H)，1.99 (s，3H)。貫例 1379· 1-乙基-5,5-二曱基-8-[7-(1-曱基-111-〇比嗤-4_ 基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]_i，3,4,5-四氫-笨並 [b]氮雜萆-2-嗣；該化合物係一種三氣乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波4小時以產生一黃色固體，i_乙基_5,5_二曱基-8-[7-(l -甲基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 _2_ 基胺基]-1，3,4,5-四氫-苯並[b]氮雜萆-2-酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽（3〇1^，24%)。1^]^:111/2 = 430.24 (^1 + 11+); 藉由 HPLC 純度為 98%; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)占 9.42 (m，1H)，8.83 (s，1H)，8.835 (s，1H)，8.08 (s，1H)，7.69 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 7.54 (m, 1H), 7.28 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.82 (m, 3H)，2.14 (m，2H)，1.89 (m，2H), 1.22 (m，6H), 1.06 (m, 3H) 1470 201035100 ' 實例 1380. N-{2-叔丁基-5-[7-(l-甲基-1H-吡唑-4-基）- °比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170。(：下微波4小時以產生一橙色固體，N-{2-叔丁基 -5-[7-(l -曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（32 mg， 16%) 。LCMS: m/z = 404.23 (M+H+);藉由 HPLC 純度為〇 96%; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.34 (s，1Η), 9.26 (s，1H)，8.87 (s，1H)，8.39 (s，1H)，8.18 (s，1H)，7.60 (m，1H), 7.45 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.0 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.91 (d, 1H，J = 4.7 Hz)，3.96 (s，3H)，2.07 (s，3H)，1.33 (s，9H)。實例 1381. l-{5,5-二甲基-8-[7-(l-曱基-1H-吡唑-4-基）_ 口比口各並[2，l-f][l，2,4]S °秦-2-基胺基]_2,3,4,5_ 四氫-苯並[b] 氛雜萆- l-基}-乙酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在17〇°C下微波4小時以產生一黃色固體，1-{5,5 -二甲基 _8-[7-(1-曱基-1Η-»比唑-4-基）-吡咯並[2，1_£][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-2,3,4,5-四氫-苯並[b]氮雜萆_1_基}_乙酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽（23 mg’ 18%)〇LCMS·· m/z = 430.25 (M+H+). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.45 (s, 1H), 8.88 (s, 1¾) 8.38 (s，1H)，8.16 (s，1H)，7.68 (m, 1H)，7.53 (d，1H，J = 2.2

Hz), 7.41 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.93 (d，1H，J = 4.7 Hz)，4.59 (m，1H)，3.94 (s，3H)，2.64 (m，1H)， 2,01 (m’ 1 H)，1.66 (m，2H)，1.50 (m，1H)，1.41 (s，3H), l.l4 1471 201035100 (S, 3H)。實例1382. N-{3-[7-(2-曱磺醯胺基-苯基）-吡咯並[2，i_f] [1，2,4]三嗪-2-基胺基苯基卜乙醢胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波4小時以產生一黃色固體，n-{3-[7-(2-甲磺醯胺基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_ 乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（23 mg，18%)。LCMS: m/z = 43 7.14 (M+H+);藉由 HPLC 純度為 96%; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) (5 9.75 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.72 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.41 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 7.01 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.03 (s, 3H) 實例1383. N-叔丁基-3-{2-[3-(2-氧代-π比b各烧_i_基）_苯胺基]-吡咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波6小時以產生一黃色固體，N-叔丁基 -3-{2-[3-(2-氧代比咯烷-1-基）_苯胺基]-»比咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-7-基}-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（25 mg，20%)。LCMS: m/z = 505.17 (M+H + ); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.57 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.40 (m, 2H), 7.86 (m, 2H), 7.68 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.19 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.66 (m, 2H)，2.47 (m, 2H)，2.00 (m，2H), l.ii (s，9H)。 1472 201035100 的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被ι_4〇或1-39 R79對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4_2ι元雜環燒基亞烧基、任選地被1-15或i_i4 R79對應地取代的 5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被I—]?或ι_26 R79對應地取代的6-21元雜芳基燒基或6-21元雜芳基亞烧基、- CG-3 烷基 C( = 0)CG_3 烷基-、-c〇.3 烷基 C(=O)OC0_3 烷基-、-CG_3 烷基 C(=0)NR74Cq.3 烷基-、—C()_3烷基 c(=s) NR74C〇_3 烧基-、-C〇-3 烷基 NR^Cw 烷基-、—cG-3 烷基 NR74NR74C〇-3 烧基-、_ C0-3 烧基 nr74c( = o)c〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 NR74C(=0)OC〇.3 烧基-、-c0_3 烧基 NR74C(=0) NR74C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR74C(=〇)NR74C(=0)C〇-3 烷基-、-CQ_3 烧基 NR74C(=0)NR74C(=0)OC〇.3 院基-… C〇-3 烷基 NR74C(=NR75)NR74CG-3 烷基—、-cQ-3 烷基 NR74 C(=S)C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR74C(=S)NR74C〇_3 烷基-、-C〇-3 烧基 NR74S( = 0)2C〇-3 烷基-、-CQ-3 烷基 OCo-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC( = 0)C〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 0C( = 0) NR74C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 S( = 〇)nC〇-3 烷基-、-c〇-3 烷基S( = 0)2NR74C〇-3烧基-、或者不存在。在另一實施方式中’ X2係任選地被1-13或1-12 R79對應地取代的Cl 6烷基或Ci-6亞烧基、任選地被1-7或1-6 R79對應地取代的c6_10 芳基或Cm亞芳基、任選地被1 -19或1 _ 1 8 R79對應地取代的Cy-!6方烧基或C·^6方基亞烧基、任選地被i_2l或1_2〇 R79對應地取代的Chn環烷基或Cm環亞烷基、任選地被 1-32或1-31 R79對應地取代的C4_n環烷基烷基或（：4_17環 150 201035100 實例1384. 3-[7-(3-叔丁基氨磺醯基苯基）^比咯並 [2，1-^][1，2,4]三嗪-2-基胺基]以-曱基-笨甲醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波6小時以產生一黃色固體，3_[7_(3叔丁基氨續醢基-苯基）-11比洛並[2，1-:^[1，2,4]三嗪_2_基胺基]_;^-甲基-苯甲醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（41 mg，35%)。 LGMS: m/z = 479.13 (M+H+); 1H NMR (4〇〇 MHz, DMSO-d6) (5 9.66 (s，1H)，9.07 (s，1H)，8.54 (d，1H，J = 7.9 Hz)，8.44 (m，1H)，8.32 (m，1H)，8.12 (s，1H)，7.93 (m，1H)，7.83 (d，1H J = 7.9 Hz)，7.70 (m，1H)，7.61 (s，1H)，7.41 (m, 2H)，7·24 (d, 1H，J = 4.8 Hz)，7.03 (d，1H，J = 4.8 Hz), 2.78 (d，3H，J = 4.5

Hz)，1.11 (s，9H)。實例1385. N-{3-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-笨基）_D比咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-笨基}_異丁酿胺；該化合物係一種三敗乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波8小時以產生一黃色固體，n_{3-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-笨基}-異丁醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（3 5 mg，26% )。 LCMS: m/z = 507.16 (M+H+)； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.73 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.52 (d, 1H, J = 8.0 Hz)，8.47 (m, 1H)，7.81 (m，2H)，7.66 (m，1H)，7.59 (m’ 2H)，7.24 (m，3H)，7.00 (d，1H，J = 4.8 Hz)，2.61 (m，1H), 1.10 (m，15H)。 1473 201035100 實例1386. N-叔丁基_3_[2_(3·吡唑_丨·基_苯胺基）_吡咯並[2，l-f][l，2,4]二嗪-7-基]-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波8小時以產生一黃色固體，N_叔丁基 -3-[2-(3-吡唑-1-基-笨胺基）比咯並三嗪_7_ 基]-苯磺醢胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽（27 mg，22% )。 LCMS: m/z = 488.14 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 9.74 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.47 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 8.43 (m, 1H), 8.29 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 8.16 (m, 1H), 7.80 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.75 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.22 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 4.7 Hz)，6.53 (m，1H),1.11 (s，9H)。實例1387. N-{2-叔丁基-5-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-吼洛並[2，1-幻[1，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}_乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例13 61的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波4小時以產生一黃色固體，N-{2 -叔丁基 -5-[7-(3-叔丁基氨續醢基-苯基）-β比π各並[2，1_£][1,2,4]三唤 -2-基胺基]•苯基}-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（8 mg，5% )。LCMS: m/z = 53 5.21 (M+H+); 1Η NMR (400 MHz, CDC13) δ 9.46 (br s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.95 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.84 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 7.64 (m, 1H), 7.43 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.21 (m, 1H), 7.15 (d, 1H, J = 5.1 Hz), 4.34 (br s, 1H), 1474 201035100 2.07 (s, 3H)，1.40 (s，9H)，1.10 (s，9H) 實例 1388. 3-[2-(l-乙醯基-3,3-二甲基 _2,3_二氫-1H-吲哚-6-基胺基）-吡咯並三嗪_7_基]_N_叔丁基笨續醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波6小時以產生一棕色固體，乙醯基 -3,3- 一甲基-2,3-二氫-1H- 0引β朵-6_基胺基）_ „比π各並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基]-^[-叔丁基-苯磺醯胺；該化合物係〇一種三氟乙酸鹽（61 mg，44%)°LCMS: m/z = 533.21 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) <5 9.42 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.51 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 8.45 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.80 (d, 1H，J = 7.8 Hz)，7.65 (m，1H), 7.59 (m，2H)，7.21 (m，2H)， 6.99 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.87 (s, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.30 (s, 6H)，1.11 (s, 9H)。實例1389. N-{3-[7-(l-甲基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}-甲續醯胺；該化合物係 ^ 一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波4小時以產生一棕色固體，Ν-{3-[7-(1-甲基 -111-'1比|>坐-4-基）-11比1>各並[2,1-£'][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}_ 甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（53 mg，27%)。 LCMS: m/z = 384.14 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.76 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.16 (s，1H)，7.63 (m，1H)，7.49 (m，1H)，7.32 (m，1H)，7.10 (d，1H, J = 4.7 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.89 (m, 1H), 3.95 (s, 1475 201035100 3H)，3.01 (s，3H) 〇實例1390. 3-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）_吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三唤-2-基胺基]-苯曱醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例13 61的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波4小時以產生一棕色固體，3-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯甲醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（17 mg，12%)。LCMS: m/z = 465.09 (M+H+); 1H NMR (4〇〇 MHz, DMSO-d6) β 9.58 (s, 1Η)，9.00 (s，1Η)，8.49 (d，1Η，J = 7.8 Ηζ)，8.38 (s, 1H)，8.08 (s，1H)，7.89 (m，2H)，7.75 (d，1H, J = 8.0 Hz)，7.68 (m，1H)，7.55 (s，1H)，7.39 (m，3H)，7.17 (d，1H, J = 4.8 Hz), 6.96 (d，1H，J = 4.8 Hz), 1.05 (s，9H)。實例 1391. N-叔丁基-3-[2-(3-[l，2,4]三唑-4-基-苯胺基）-π比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170°C下微波10小時以產生一棕色固體，Ν_叔丁基 -3-[2-(3-[1，2,4]二》坐-4-基-笨胺基）_11比嘻並[2，1_£][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（8 mg， 6%)。LCMS: m/z = 489.15 (M+H+); 1H NMR (400 MHz， CDC13) δ 8·78 (s, 1Η), 8.53 (m5 ιΗ)5 8 45 (Sj 2Η), 8.15 (m, 1H)，7·97 (m, 1H), 7.89 (d，1H, j = 7 9 HZ)，7.61 (m，1H), 7.51 (m，1H)，7.41 (m，1H)，7.09 (d，1H，j = 4 8 Hz)，7 01 (m， 1H)，6.96 (d，1H，J = 4.8 Hz)，h25 (s，9H) 〇 1476 201035100 實例1392. [3-(4-甲基-哌嗪-卜基）·苯基]_[7 (3_嗎啉-4_ 基-苯基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2-基]_胺；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在170〇C下微波5小時以產生一棕色固體，[3_(4_曱基_派嗪 -1-基）-苯基]-[7-(3-嗎琳-4-基_苯基）_„比嘻並[2，1_门[1，2,4]三嗪-2-基]-胺；帶有2個三氟乙酸的化合物（33mg，23〇/〇)。 LCMS: m/z = 470.21 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, CDC13) Ο δ 8.69 (s, 1Η), 7.79 (s, 1H), 7.54 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.46 (m，1H)，7.28 (m，2H)，7.24 (m，1H)，7.17 (m，4H)，6.60 (d， 1H，J = 8.0 Hz)，3.82 (m，4H)，3.51 (m，4H)，3.18 (m，6H)， 2.96 (m，2H)，2.85 (s，3H)。實例1393. N-叔丁基-3-[2-(3-嗎琳-4-基-苯胺基）_e比嘻並[2,1-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽

用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其 ❹ 在200。(：下微波1小時以產生一黃色固體，N-叔丁基 -3-[2-(3-嗎啉-4-基-笨胺基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（49 mg，38% )。 LCMS: m/z = 507.18 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.40 (br s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.42 (m, 2H), 7.85 (d, 1H, J =7.9 Hz), 7.71 (m, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.34 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.29 (s, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.62 (m, 1H), 3.70 (m, 4H), 3.02 (m, 4H), 1.12 (s，9H)。 1477 201035100 實例1394. N-叔丁基-3-[2-(4-氟-3-嗎啉-4-基-苯胺基）-°比咯並[2，l-f；][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例13 61的程序製備了化合物並且將其在200°C下微波1小時以產生一棕色固體，N-叔丁基-3-[2-(4-氟-3-嗎啉-4-基-苯胺基）-°比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基]_ 苯績醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（8 mg，6% )。LCMS: m/z = 525.16 (M + H+)； HPLC; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.38 (s，1Η)，8.97 (s，1Η)，8.40 (s，1Η)，8.26 (d，1Η，J = 7.9 Hz), 7.78 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.65 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.10 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.05 (m, 1H), 6.93 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.62 (m, 4H), 2.83 (m, 4H), 1.04 (s，9H)。實例1395. N-叔丁基-3-[2-(3-氟-4-嗎啉-4-基-苯胺基）-°比嘻並[2，l-f][l，2,4]三喚-7-基]-苯續醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在200°C下微波1.5小時以產生一掠色固體，N-叔丁基 -3-[2-(3-氟-4-嗎淋-4-基-苯胺基）_吡咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪 -7-基]-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（35 mg， 28%)。LCMS: m/z = 525.16 (M+H+); 1H NMR (400 MHz， DMSO-d6) δ 9.53 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.37 (m, 2H), Ί.19 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.66 (m, 1H), 7.52 (m, 3H), 7.13 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.01 (m, 1H), 6.94 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.68 (m, 4H)，2.89 (m, 4H)，1.05 (s, 9H)。 1478 201035100 實例1396. N-叔丁基-3-[2-(3-甲氧基_苯胺基）-吡咯並 [2，1-：{'][1，2,4]二嗓-7-基]-苯續酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在200°C下微波1小時以產生一黃色固體，N_叔丁基 -3-[2-(3-曱氧基-苯胺基）_n比咯並續醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（37 mg，32% )。LCMS: m/z = 452.16 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 〇 9.30 (s, 1Η), 8.84 (s, 1Η), 8.26 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 8.22 (s, 1H)，7.63 (d，1H，J = 8.0 Hz)，7.50 (m，1H)，7.39 (s，1H)，7.20 (d，1H，J = 8.1 Hz)，7.09 (m，1H)，7.04 (m, 1H), 6.99 (d，1H， J = 4.8 Hz)，6.80 (d，1H，J = 4.8 Hz), 6.34 (m，1H)，.90 (s， 9H)。實例1397 (2-{2-[3-氟-4-(4-甲基-略嗪_i_基）_苯胺基]_ 0比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯氧基）_乙酸2·曱氧基-i — 甲基-乙基酯；帶有2個三氟乙酸的化合物〇 1397a)將乙酸把（ 0.365 g，0.00162 mol)以及三苯膦 (0.442 g ’ 0.00168 mol)溶解在四氫呋喃乂 20 mL，0.3 mol) 中並且將混合物在室溫下攪拌10分鐘。加入7_溴_2_甲基硫烧基-»比咯並[2，1-£*][1，2,4]三嗪（1.943 §，0.007959 111〇1)並且將反應授拌另一個10分鐘。加入2-經苯基棚酸（3.09 g， 0.22 mol)，接著加入飽和碳酸鈉溶液（7 6 mL)以及乙醇（2〇 mL，0.4 mol)。將反應混合物在8〇cC下加熱2天。將鹽水倒入反應混合物並且將有機物萃取三次到乙酸乙醋中。將結合的有機層經硫酸鈉乾燥，進行過濾，進行濃縮，並 1479 201035100 且藉由正相矽膠色譜（用乙酸乙酯/庚烷洗脫）進行純化以產生一黃色固體’ 2-(2-甲基硫烷基-吡咯並[2,l-f][i，2,4]三嗪-7-基）苯酚（1.92 g，94%)。LCMS: m/z = 258.02 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) ά 9.84 (s, 1Η), 8.97 (s, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.22 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.12 (m, 1H), 7.05 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.93 (m, 1H), 2.47 (s, 3H) 〇 1397b)將2-(2-甲基硫烷基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -7-基）-苯盼（1.915 g，7.442 mmol)以及二氯甲烧（50 mL， 800 mmol)在一燒瓶中合併，經1〇分鐘加入m-CPBA 70 _ 75% ( 70:30 ’間氣過苯甲酸：3-氣苯曱酸，1.835 g，7.444 mmol )。將反應在室溫下攪拌10分鐘。將反應濃縮並且藉由正相矽膠色譜（用乙酸乙酯洗脫）進行純化以得到一標色固體’ 2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯盼（1.2 g，60%) 。LCMS: m/z = 274.01 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.98 (br s, 1H), 9.29 (s, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.46 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.30 (m, 2H), 7.03 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.96 (m, 1H)，2.93 (s，3H)。 1397c)將2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2,l-f][i,2,4]三嗪-7-基）-苯酚（1.214 g，4.442 mmol)、溴乙酸叔丁酯（Acetic acid, bromo-, 1,1-dimethylethyl ester) ( 0.780 mL，5.32 mmol )、碳酸鉀（1.239 g，8.965 mmol )、以及乙腈（40 mL， 800 mmol )在一圓底燒瓶中合併，並且在6〇°C下加熱3小時。將固體過濾通過c鹽並且用DCM洗滌。將濾液濃縮並且藉由正相矽膠色譜（用曱醇/二氯曱烷洗脫）進行純化以 1480 201035100 得到一棕色固體（1，25 g，72%)〇LCMS: m/z = 388.06 (M+H+)‘ 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.30 (s, 1H), 9.29 (s, 1¾) 7.87 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.54 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.46 (m> 1H), 7.31 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.15 (m, 2H), 4.74 (s, 2H), 2.9i (s，3H), 1.40 (s，9H)。 13 97d)用一種與實例1361類似的程序使3_氟_4_(4_甲基-哌嗪-1-基）-苯胺與[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2,Kf]

[1,2，4]三嗓-7-基）-苯氧基]-乙酸叔丁醋反應並且將其在〇 200°C下微波1小時以產生一棕色固體，（2_{2_[3_氟_4_(4_ 甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吡咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪-7-基卜苯氧基）-乙酸2-曱氧基-1-曱基-乙基酯；帶有2個三氟乙酸的化合物（55 mg，14%)。LCMS: m/z = 549.19 (M+H+); 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) (5 9.74 (br s，1H)，9.55 (s, in) 8.97 (s，1H)，7.97 (m，1H)，7.81 (m，1H)，7.43 (m，1H)，7.29 (d，1H)，7.13 (m，4H)，6.97 (m, 2H)，5.01 (m，1H)，4.82 (s 2H), 3.32 (d, 2H), 3.20 (m, 5H), 2.96 (m, 3H), 2.87 (m, 4H)} U 1,10 (d，3H)。 ’ 實例1398· N-{5-[7-(3-叔丁基氨磺醯基_苯基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-2-基胺基]_2-曱基·苯基卜乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在200 C下微波1小時以產生一棕色固體，N_{5_[7_(3-叔丁基氨績釀基-苯基）-吼咯並[2，1_f][1，2,4]三嗪_2_基胺基]_2_ 甲基-苯基}-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（33mg， 28%)。LCMS: m/z = 493.16 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, 1481 201035100 DMSO-d6) (5 9.48 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.52 (d, 1H，J = 7.8 Hz)，8.40 (m，1H)，7.84 (d，1H，J = 7.9 Hz)， 7.70 (ms 2H), 7.61 (s, 1H), 7.51 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.19 2H), 7.00 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 2.13 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.12 (s，9H)。實例1399. 4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）_n比略並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯甲醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例13 61的程序製備了化合物並且將其在200°C下微波2小時以產生一棕色固體，4_[7_(3_叔丁基氨磺醢基-苯基）-«比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯甲醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（7 mg，6% )。LCMS: m/z =465.18 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) ^ 9.83 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.46 (m, 2H), 7.82 (m, 7H), 7.62 (s, 1H), 7.24 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.16 (br s, 1H), 7.05 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 1.12 (s，9H)。實例1400. N-叔丁基-3-[2-(4-氣-苯胺基）_吡咯並[2,ι·η [1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在200oC下微波1小時以產生一棕色固體，Ν-叔丁基 -3-[2-(4-氣-苯胺基）-»比咯並[2,1-£][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（18 mg，16%)。LCMS: m/z =456.15 (M + H + ); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.71 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.24 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.77 (m, 3H), 7.64 (s, 1H), 7.37 (d, 1482 201035100 炫基亞炫基、任選地被1-28或1-27 R79對應地取代的3_i5 元雜環烧基或3-15元雜環亞炫基、任選地被1-40或ι_3 9 R 對應地取代的4-21元雜環烧基炫基或4-21元雜環烧基亞烧基、任選地被1_15或1-14R79對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R79對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、_ c〇_3 烧基 C( = 0)CG-3 烧基-、-C〇_3 烧基 c(=o)〇c〇-3 烧基-、一 C〇-3 烷基 C(=0)NR74C〇_3 烷基 _、- C〇-3 烷基 C(=S)NR74C〇-3 〇烧基—、-Cq.3 烧基 NR74Cq-3 炫基-、-C〇.3 燒基 NR74C (=〇)c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR74C(=0)〇C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C( = 0)NR74C〇.3 烷基-、-CV3 烷基 NR74c(=〇) NR74C(=0)C〇.3 烷基-、-CG-3 烷基 NR74C(=0)NR74 c(=o)oc〇_3 院基-、-C〇_3 烧基 NR74C(=S)C〇-3 烧基-、_ C〇-3 烧基 NR74S(=0)2CG.3 烷基-、-cG-3 烷基 0Cg3 烷基_、- C〇_3 烷基 OC(=0)C〇-3 烷基-、_C()_3 烷基〇c(=〇) NR74CQ.3 烷基 _、- cG_3 烷基 S(=〇)ncQ_3 烷基 _、_ cG 3 烷〇基s(=〇)2Nr74c0-3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，X2係任選地被1-13或1-12 R79對應地取代的Ci 6烷基或Cl_6亞烷基、任選地被^或1-6R79對應地取代的C6, 芳基或CV1G亞芳基、任選地被1-21或i_2〇R79對應地取代的Cm環烷基或（^七環亞烷基、任選地被丨_28或hWR79 對應地取代的3_15元雜環烷基或3_15元雜環亞炫基、任選地被1-15或1_14 R 9對應地取代的5_15元雜芳基或5_15 元雜亞芳基、-Co.3烧基c(，‘3烧基…CQ.3烧基c(=0) 151 201035100 2H, J = 8.9 Hz), 7.21 (d, 2H, J = 4.8 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 4.8 Hz)，1.11 (s, 9H)。實例1401. (2-{2-[3-氟-4-(4-甲基-〇辰嗓-1-基）-苯胺基]-°比咯並[2，1-£*][1,2,4]三嗪-7-基}-苯氧基）-乙酸；帶有2個三氟乙酸的化合物將（2-{2-[3 -氟-4-(4-甲基辰嗓-1-基）-苯胺基l·11比咯並 [2，1-£][1，2,4]三°桊-7_基}_苯氧基）_乙酸2-曱氧基-1-甲基-乙基酯；帶有2個三氟乙酸的化合物（0.040 g，0.052 mmol)、 Ο 氫氧化鍾一水合物（0.059 g ’ 1.4 mmol )、水（8.0 mL ’ 440 mmol )、以及四氫吱喃（8·〇 mL ’ 99 mmol)合併，並且在 70°C下加熱17小時。將反應濃縮並且在製備型HPLC上進行純化並且凍乾以產生一棕色固體，（2-{2-[3-氟-4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-°比洛並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基}-苯氧基）-乙酸；帶有2個三氟乙酸的化合物（9 mg，24% )。LCMS: m/z = 477.14 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (br s，1Η)，9.55 (s，1Η)，8.97 (s，1Η)，7.99 (d，1Η，J = ❹ 7.6 Hz), 7.83 (m, lH), 7.42 (m, 1H), 7.30 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.14 (m，2H), 7.09 (d，1H，J = 8.4 Hz)，7.00 (m，1H)，6.95 (d， 1H, J = 4.6 Hz), 4.75 (s，2H)，3.40 (m，4H)，3.21 (m，2H), 2.96 (m，2H), 2.87 (s，3H) ° 實例1402. N-叔丁基-3_[2-(4_噁唑-5-基-苯胺基）-吡咯並[2，1-£][1，2,4]三唤-7_基]_笨續酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用一種類似於實例13 61的程序製備了化合物並且將其在200°C下微波1小時以產生—棕色固體，N-叔丁基-3-[2- 1483 201035100 (4-噁唑-5-基-苯胺基）-吡咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（5 mg，4%)。LCMS: m/z =489.13 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMS〇-d6) δ 9.82 (s, 1Η), 9.08 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.35 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.89 (m, 3H), 7.79 (m, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.24 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 4.8 Hz)，1.13 (s, 9H)。實例 l4〇3. N，N_二曱基-2-(2-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-。比咯並[2，1-1*][1，2,4]三嗪-7-基}-苯氧基）-乙醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物 1403a)將[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三 °秦-7 -基）-苯氧基]-乙酸叔丁 g旨（0.298 g，0.769 mmo 1)、二氣甲烷（11 mL，170 mmol)、以及三氟乙酸（2.20 mL， 28.5 mmol)合併’並且攪拌is小時。將產物萃取到二氯甲烧中並且藉由正相矽膠色譜（用甲醇/二氣甲烷洗脫）進行純化以產生一棕色固體，[2_(2_曱烷亞磺醯基-吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯氧基]_乙酸（197 11^，77%)。 LCMS: m/z = 332.06 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) (5 9.30 (s, 1H), 7.86 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.54 (d, 1H, J = 4.7

Hz)，7.46 (m，1H)，7.31 (d, 1H，J = 4.7 Hz)，7.14l(m，2H)， 4.77 (s，2H)，2.92 (s，3H)。 1403b)將[2-(2-曱烷亞磺醯基比咯並[2,1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯氧基]-乙酸（197 mg ’ 0.000594 mol)、在四氫吱喃中的 2.0 Μ 的二曱胺（〇 4〇〇 mL，0.000800 mol)、N-(3- 二曱基胺基丙基）-Ν’-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（〇 J47 g， 1484 201035100 ' 0.000767 mol)、1-羥基苯並三唑（0.109 g，0.000807 mol)、 4-甲基嗎啉（0.0850 mL，0.000773 mol)以及 N，N-二甲基曱醯胺（4.9 mL，0.063 mol)合併，並且攪拌2·5小時。將反應濃縮並且藉由正相矽膠色譜（用二氯甲烷/曱醇/氫氧化銨洗脫）進行純化以產生一棕色固體，2-[2-(2-甲烷亞磺醯基-°比咯並[2，1-£][1,2,4]三嗪-7-基）-苯氧基]_队：^-二甲基-乙醯胺（162 mg，76%)。LCMS: m/z = 359.13 (M+H+); 1Η NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9·29 (s，1Η)，7.89 (d，1Η，J = 7.6 〇 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.44 (m, 1H), 7.30 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.18 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.13 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 2.94 (s，3H), 2.92 (s，3H), 2·82 (s, 3H)。 1403c)用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其在200〇C下微波1小時以產生一棕色固體，二曱基_2-(2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯胺基]_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-7-基}-苯氧基）-乙醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物（45mg，37%)。lHNMR(400 MHz，DMSO-d6)

<5 9.76 (br s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.06 (d, 1H) J =6.4 HZ)，7.64 (d，2H，J = 9.0 Hz)，7.38 (m，1H)，7.20 (d，1H， J = 4.7 Hz), 7.13 (m，2H)，6.91 (m，3H), 4.90 (s，2H)，3.71 (m 4H), 3.52 (m, 2H), 3.16 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 2.81 (s，3H)。 ’ 實例1404· 2-(2-{2-[3-氟-4-(4_曱基_哌嗪“基）_苯胺基]"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯氧基）_N,N_二甲基_ 乙醯胺；帶有兩個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1361的程序製備了化合物並且將其 1485 201035100 在200°C下微波1小時以產生一黃色固體，2-(2-{2-[3-氟 -4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吼咯並[2,l-f][i，2,4]三嗓-7-基}-苯氧基）-N，N-二甲基-乙醯胺；帶有兩個三氟乙酸的化合物（63 mg，40% )。LCMS: m/z = 504.19 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.79 (br s, 1H), 9.55 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.82 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.12 (m, 2H), 7.00 (m, 1H), 6.94 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 4.90 (s, 2H), 3.50 (d, 2H, J -11.8 Hz), 3.40 (d, 2H, J = 12.7 Hz), 3.21 (m, 2H), 2.96 (m, 2H)，2.92 (s，3H)，2.87 (s，3H)，2.80 (s，3H)。實例1405. [7-(6-甲氧基-吡啶-3_基）_吡咯並[2，i-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基）_胺；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例13 61的程序製備了化合物並且將其在200°C下微波1小時以產生一黃色固體，[7-(6-甲氧基-0比咬-3-基）-°比洛並[2，l-f][l，2,4]5.-2-*]-(4-Dfc^^-l-* 曱基-苯基）-胺；帶有2個三氟乙酸的化合物（i4mg，9%)。 LCMS: m/z = 401.0 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) <5 9.82 (br s，1H)，9.74 (s，1H)，9.03 (s，1H)，8.90 (m，1H)， 8.49 (m, 1H), 7.81 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.44 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.20 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.01 (m, 2H), 4.30 (d, 1H, J = 5.2 Hz), 3.96 (s, 3H), 3.37 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 2.04 (m, 2H)，1.85 (m, 2H)。實例1406. {4-[7-(6-甲氧基比啶_3·基）_吼咯並[2,i_f] [1,2,4]三。秦-2-基胺基]-苯基}-嗎琳-4-基-甲酮；該化合物係 I486 201035100 * 一種三氟乙酸鹽將7-(6-甲氧基·"比啶-3-基）-"比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-醇（0.0611 g，0.252 mmol)、N-苯基雙（三氟甲烷磺醯亞胺） (0.106 g > 0.297 mmol) 、N，N-二異丙基乙胺（0.135 mL， 0.775 mmol)以及 N，N-二甲基甲酿胺（2.5 mL，32 mmol ) 合併’並且在室溫下攪拌1小時。加入（4-胺基-苯基）-嗎啉 -4-基-甲酮（0.068 g，0.33 mmol )並且將反應在室溫下攪拌30小時。將反應濃縮、在製備型HPLC上進行純化、並且凍乾以給出一棕色固體，{4-[7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-嗎啉-4-基-曱酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽（4.2 mg，3% ) LCMS: m/z = 431.20 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.71 (s, 1H), 8.96 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 8.85 (m, 1H), 8.42 (m, 1H), 7.72 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.32 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.14 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.88 (s，3H)，3.54 (m，4H)，3.45 (m，4H)。實例1407. 2-(4-{4-[7-(3-叔丁基氨確醯基-苯基）_b比口各並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基]_2_氟-苯基卜哌嗪_丨_基）_乙醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物 1407 a)將 1-(2_ 氟 _4_硝基-苯基）_哌嗪（〇438 g，194 mmol )、埃乙酿胺（〇 40 lg，2.17 mmol )、碳酸铯（0,956 g，2.93 mmol)以及乙腈（20 mL·，400 mmol)合併，並且在60°C下攪拌20小時。將混合物冷卻到室溫。將水加入到混合物’並且將產物萃取到乙酸乙酯中三次。將萃取液經硫酸鈉乾燥，進行過濾，並且進行濃縮以產生一黃色固 1487 201035100 體，2-[4-(2 -氟-4-硝基-苯基）-派嗓-1_基]_乙酿胺（55g mg， 100%)。LCMS: m/z = 283.06 (M+H+); 1H NMR (400 MHz， DMSO-d6) (5 8.00 (d, 2H), 7.26 (br s, 1H), 7.17 (m, 2H)，2.94 (s，2H)，2·60 (m，2H)，2.50 (s，6H)。 1407b)將2-[4-(2-氟-4-硝基-笨基）_哌嗪小基]_乙醯胺 (0.558 g ’ 0.00198 mol)與甲醇（60 mL，1 mol)以及 Ν,Ν· 二甲基甲醢胺（10 mL ’ 0.1 mol)合併。使溶液穿過在一 H-cube氫化器（在10巴、30°C下）中的一個ι〇〇/〇的pd/c CatCart (55 X 4 mm)經3.5小時。將反應濃縮以產生一黃色固體’ 2-[4-(4-胺基-2-氟-苯基）-旅嗓-i_基]_乙醯胺（485 mg 5 97%)°LCMS: m/z = 253.06 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.14 (d, 2H), 6.76 (m, 1H), 6.31 (m, 2H), 4.97 (br s, 2H)，2.87 (m，6H)，2.52 (m，4H)。 1407c)將 N-叔丁基-3-(2-經基-e 比略並[2,i_f][i，2,4]三嗪-7-基）-苯績酿胺（ 0.092 g，0.26 mmol ) 、N-苯基雙（三氟甲炫續醯亞胺）（0.112 g，0.314 mmol )、N，N-二異丙基乙胺（0.139 mL，0.797 mmol)以及 1_ 曱氧基_2_丙醇（4·〇 mL·，41 mmol )在一管中合併’並且在室溫下授摔1 8小時。加入2-[4-(4-胺基-2 -氟-苯基）-派嗪_ι_基卜乙醯胺（〇.〇87 g， 0.34 mmol)並且將反應在室溫下攪拌4天以產生一橙色固體，2-(4-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醢基-苯基）_ n比咯並 [2，1-幻[1，2,4]二嗪-2-基胺基]_2-氟_苯基}_11底嗓_1_基）_乙醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物（35 mg，16% )。LCMS: m/z =581.25 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.59 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 1488 201035100 7.95 (s, 1H), 7.80 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.66 (m, 2H), 7.54 (m, 3H), 7.14 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.07 (m, 1H), 6.96 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.95 (s, 2H), 3.5 (m, 2H), 3.31 (m, 4H), 3.09 (m, 2H), 1.05 (s, 9H)。實例1408. 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-η比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺三氟-甲磺酸7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]比咯〇並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基醋（91111§，0.2〇111111〇1)、2-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺（192 mg，0.40 mmol)、N，N-二異丙基乙胺（0.200 mL，0.574 mmol)、以及1-甲氧基-2-丙醇（2.0 mL，20 mmol)的一混合物在50°C下攪拌24小時。將反應過濾以產生該產物，一黃色固體2-[4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-吼咯並[2，1-丨][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺（83 mg，77%)。黃色固體； LCMS: m/z = 534.19 (M+H + );藉由 HPLC 純度為 97%; mp: ^ 170 °C; 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ 9.34 (s，1H)， 8.96 (s, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.66 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.57 (m, 4H), 7.22 (br s, 1H), 7.14 (br s, 1H), 7.06 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.96 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 2.89 (m, 7H), 2.39 (m, 1H), 2.13 (m, 2H), 1.69 (m, 4H) 實例1409. 2-(2-{2-[4-(l-曱基-哌啶-4-基）-苯胺基]比咯並[2，1矸几1,2,4]三嗪-7-基}-苯氧基）-乙醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物 1409a)將2-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2，14][1,2,4]三 1489 201035100 嗪-7-基）-苯酚（0.68 g，2.5 mmol)、2-溴乙醯胺（0.414 g， 3.00 mmol)、碳酸鉀（0.7049 g，5.100 mmol)、以及乙腈 (20 mL，500 mmol)在一圓底燒瓶中合併，並且在60°C 下加熱19小時。將固體過濾通過c鹽並且用DCM洗滌。將濾液濃縮並且藉由正相矽膠色譜（用二氣曱烷/甲醇洗脫）進行純化以產生一黃色固體，2-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並 [2，1-!'][1，2,4]三嗪-7-基）-苯氧基]-乙醯胺（719 11^，87%)。 LCMS: m/z = 331.16 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.31 (s, 1Η), 7.75 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.36 (br s, 1H), 7.32 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.16 (m, 2H), 7.09 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 4.52 (s, 2H)，2.92 (s，3H)。 1409b)用一種類似於一般程序1的程序製備了化合物並且將其在200°C下微波1小時以產生一黃色固體， 2-(2-{2-[4-(1-甲基底唆-4-基）-苯胺基]•吼〇各並[2，i_f][i,2,4] 二嗓-7-基}-苯氧基）-乙醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物 (55 mg> 28%) 〇 LCMS: m/z = 457.22 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.35 (m, 2H), 8.90 (s, 1H), 7.88 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.37 (m, 2H), 7.07 (m, 5H), 6.89 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 4.43 (s, 2H), 2.98 (m, 2H), 2.74 (m, 3H), 2.65 (m, 1H)，1_90 (m，2H)，1.74 (m, 2H)。實例1410. N-叔丁基-3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪_丨_幾基）_苯胺基]-"比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基}_苯磺醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1406的程序製備了化合物並且將其在50°C下加熱24小時以產生一橙色固體，N_叔丁基 1490 201035100 ' -3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基）-苯胺基]-吡咯並[2,l-f][l，2,4] 三嗪-7-基}-苯磺醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物（46 mg， 21%)。LCMS: m/z = 548.25 (M+H+); 1H NMR (400 MHz， DMSO-d6) δ 9.89 (s, 1Η), 9.09 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.86 (m, 3H), 7.75 (m, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.47 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.25 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 4.25 (m, 2H), 3.29 (m, 4H), 3.10 (m, 2H), 2.84 (s, 3H)，1.10 (s, 9H)。〇實例1411.N-叔丁基-3-{2-[3-氣-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）- 苯胺基]-咕咯並[2，1-〇[1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺；帶有2 個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1406的程序製備了化合物並且將其在50°C下加熱17小時以產生一種橙色固體，N-叔丁基 -3-{2-[3-氯-4-(4-甲基-派嗓-1-基）_苯胺基]_ π比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物（30 mg，15%)。LCMS: m/z = 554.28 (M+H+); 1H NMR 〇 (400 MHz, DMSO-d6) ^ 9.85 (br s, 1H), 9.68 (s, 1H), 9.05 (s，1H)，8-44 (m，2H)，7.88 (m，2H)，7.75 (m，2H)，7.63 (s， 1H)，7.23 (m，2H)，7.02 (d，1H, J = 4.7 Hz)，3.53 (m，2H)， 3.37 (m, 2H), 3.23 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 1.11 (s, 9H) o 實例1412· N-叔丁基_3_(2_{3_氟_4•[心（（幻_2_羥基-丙基）-哌嗪-1-基]-苯胺基}-D比咯並三嗪_7_基）_苯磺醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物 1412a)將 1-(2-氟 _4_硝基-苯基）_ 哌嗪（05〇〇g，〇〇〇222 1491 201035100 mol)溶解在甲醇（11.0 mL，0.272 mol)中，並且將反應混合物放在一密封管中。然後在室溫下加入環氧丙烷（0.23 5 mL ’ 0.0033 5 mol)並且將反應攪拌19小時。將反應濃縮以給出一黃色固體，（S)-l-[4-(2-氟-4-確基-苯基）- 哌嗪-1-基]-丙-2-醇（583 mg，93%) 。LCMS: m/z = 284.10 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (d, 2Η, J = 11.3 Hz), 7.16 (m, 1H), 4.36 (d, 1H, J = 4.0 Hz),3.80 (m, 1H), 3.28 (m, 4H), 2.57 (m, 4H), 2.26 (m, 2H), 1.06 (d, 3H, J = 6.2 Hz)。 1412b)將（S)-l-[4-(2 -氟-4 -石肖基-苯基）-π辰嗓基]_丙 -2-酵（0.583 g，0.00206 mol)與甲醇（42 mL，1.0 mol) 在一燒瓶中合併。使溶液穿過在一 H-cube氫化器（在1 〇巴、30oC 下）中的一個 10% Pd/C CatCart ( 30 X 4 mm)持續3小時。將反應濃縮並且用醚進行研磨以產生—棕色固體’（S)-l-[4-(4 -胺基-2-氣-苯基）-略唤-1-基]-丙-2 -醇（425 mg’ 82%)〇LCMS: m/z = 254.09 (M+H+); 1H NMR (400 MHz， DMSO-d6) δ 6.75 (m，1H)，6.30 (m, 2H)，4_95 (s，2H)， 4.29 (d, 1H, J = 3.4 Hz), 3.77 (m, 1H), 2.81 (m, 4H), 2.22 (m, 2H), 1.04 (d，3H，J = 6.1 Hz)。 1412c)用一種類似於實例1406的程序製備了化合物並且將其在50°C下加熱17小時以產生一黃色固體，\_叔丁基-3-(2-{3-氟-4-[4-((S)-2-羥基-丙基）-哌嗪-1-基]-苯胺基}-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物（35 mg，17%)。LCMS: m/z = 582.27 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (m, 2H), 9.04 (s， 1492 201035100 〇C〇-3 烧基-、-C〇_3 烧基 C( = 0)NR74C〇.3 烷基-、-c0.3 烷基 NR74C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C卜0)C〇_3 烷基-、_ c〇_3 烧基 nr74c(=o)oc〇_3 烧基-、-C〇-3 烧基 nr74c(=o) NR74C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74S(=O)2C0-3 烷基 _、- C〇-3 烷基 oc〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 oc(=o)c 0-3 烧基 ~- C〇-3 烧基 oc(=o)nr74c〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 s(=o)nc〇-3 烧基-、_ C〇_3炫》基S( = 0)2NR74C〇-3烧基-、或者不存在。在另一實施方式中，X2係任選地被1-6 R79取代的烷基或 C!·6亞烷基、任選地被1-6 R79取代的Cmo芳基或c6_10亞芳基、任選地被1-6 R79取代的C^6芳烷基或c7_16芳基亞烷基、任選地被1-6 R79取代的（：3·η環烷基或c3_u環亞烧基、任選地被1-6 R79取代的Cm環烷基烷基或c4_17環烧基亞烷基、任選地被1-6 R79取代的3-15元雜環烷基或3_15 元雜環亞燒基、任選地被1-6 R79取代的4-21元雜環烧基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1_6 R79取代的 5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被丨_6 r79取代的6-21元雜芳基烧基或6-21元雜芳基亞烧基、_ C(=〇) - ^ - C(=0)0 - ' - C(=0)NR74 - . - C( = 0) C( = 0) -、- C( = S)NR74-、- NR74- > -NR74NR74-、—

NR74C(=0) -、-NR74C( = 0)C卜0) -、-NR74C(=0)〇 -、— NR74C( = 0) C( = 0)0 - ' - NR74C(=0)NR74 - ^ - NR74C(=〇) NR74C(=0) - 、- NR74C(=0)NR74C(=0)0 - 、- NR74C (=NR75)NR74 - 、- NR74C(=0)C( = 0)NR74 - 、_ NR74

C(=s) -、-NR74C(=S)0 -、-NR74C(=S)NR74 -、_NR74S 152 201035100 1H)，8.48 (s，1H)，8.38 (d，1H，J = 7.9 Hz), 7.86 (d，1H，J = 7.9 Hz)，7.72 (m，1H)，7.59 (m，3H)，7.20 (d，1H，J = 4.7 Hz)， 7.13 (d，1H，J = 4.8 Hz)，4.12 (m，3H)，3.40 (m，4H)，3.21 (m， 2H)，3.06 (m，2H)，1.14 (d，3H，J = 6.1 Hz), 1.11 (s，9H)。實例1413. 2-(4-{4-[7-(6-甲氧基-吡啶_3_基）_吡洛並 [2，1-£][1,2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-派咬_1_基）_乙醢胺用一種類似於實例1408的程序製備了化合物並且將其在50°C下加熱24小時。將固體過濾出並且進行乾燥以產生一黃色固體’ 2-(4_《4_[7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-2-基胺基]-笨基卜娘咬_丨_基）_乙醢胺（42

mg，35%)。LCMS: m/z = 458.23 (M+H+); mp: 217。C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.41 (s’ 1Η)，8 97 (s, 1Η) 8.90 (d，2Η，J = 1.8 Ηζ)，8.51 (m，1Η)，7,64 (d，2Η，J = 8.4

Hz), 7.17 (m, 5H), 7.01 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.94 (s, 3H), 2.89 (m, 4H), 2.44 (m, 1H), 2.15 (m, 2H)，1.72 (m，4H)。 o 實例1414. 2-(4-{2-氟-4-[7-(6-甲氧基·吡啶_3_基）_吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}_n辰噃-丨_基）_乙醯胺用一種類似於實例1408的程序製備了化合物並且將其在50°C下加熱17小時。將固體過濾出並且進行乾燥以產生一黃色固體，2-(4-{2_氟-4-[7-(6-曱氧基_0比咬_3_基）^比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_哌嗓_丨_基）_乙醯胺 (62 mg ’ 49〇/〇) 〇LCMS:m/z = 477.21 (M+H+);mp: 217。 C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.48 (s，1H)，8.91 (s， 1H), 8.79 (s, 1H), 8.43 (m, 1H), 7.61 (d, 2H, J = 15.4 Hz), 1493 201035100 7.29 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.17 (br s, 1H), 7.09 (m, 2H), 6.91 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 2.94 (m, 4H), 2.87 (s, 2H), 2.54 (m, 4H)。實例1415. 2-(4-{2-氟-4-[7-(6-甲氧基_吡啶_3_基）吡洛並[2，l-f][l，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-娘嗓-1-基）_乙醯胺用一種類似於實例1408的程序製備了化合物並且將其在50oC下加熱17小時。將固體過渡出並且進行乾燥以產生一黃色固體，2-(4-{2-氟-4-[7-(6-甲氧基_〇比咬_3_基）_11比洛並[2，1-£'][1，2,4]三11秦-2-基胺基]-本基}-略唤-1_基）_乙酿胺 (62 mg，49%) 。LCMS: m/z = 477.21 (M+H+); mp: 217。 C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.48 (s, 1Η), 8.91 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.43 (m, 1H), 7.61 (d, 2H, J = 15.4 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.17 (br s, 1H), 7.09 (m, 2H), 6.91 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 2.94 (m, 4H), 2.87 (s, 2H), 2.54 (m, 4H)。實例1416. 2-(4-{2-氟-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_n比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}-旅。秦-i_基）_乙醯胺用一種類似於實例1408的程序製備了化合物並且將其在5 0°C下加熱6天。將固體過濾出並且進行乾燥以產生一黃色固體，2-(4-{2-氟-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_ D比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-笨基}-哌嗪_1_基）_乙醯胺（29

mg，21%)。LCMS: m/z = 475.98 (M+H+); mp: 186 °C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.39 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.16 (m, 3H), 7.04 (m, 2H), 6.87 (m，3H), 3.73 (s, 3H)，2.87 (m，6H)，2.52 (s, 4H)。 1494 201035100 實例1417. (S)-l-(4-{2-氟-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_0比咯並[2，l-f][l，2,4]二唤-2-基胺基]-苯基卜B底嗪_ι_基）_丙_2_ 醇；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1408的程序製備了化合物並且在將其50oC下加熱5天以產生一黃色固體， _4-[7-(2-曱氧基-苯基）-咐> 咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基]-苯基}-°辰唤-1 -基）-丙-2-醇；帶有2個三氟乙酸的化合物（57 mg，29%>LCMS: m/z = 477.06 (M+H+); 1H NMR (400 MHz， O DMSO-d6) δ 9.56 (m, 2Η), 8.96 (s, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.27 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 8.3

Hz)，7.11 (m，1H), 6.98 (m，3H)，4.12 (m，1H)，3.80 (s，3H)， 3.22 (m，10H)，1.14 (d，3H，J = 6.1 Hz)。實例1418. [3-氯-4-(4-甲基-哌嗪-i_基）_苯基]_[7_(2_甲氧基-苯基）-°比洛並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-胺；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1408的程序製備了化合物並且在將 ◎ 其50°C下加熱5天以產生一橙色固體，[3-氣-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-"比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺；帶有2個三氟乙酸的化合物（33 mg，18%)。 LCMS: m/z = 449.02 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.89 (br s, 1H), 9.56 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.75 (d, 1H, J = 6.7 Hz), 7.45 (m, 2H), 7.22 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.12 (m, 2H), 6.95 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.52 (m, 2H), 3.27 (m，5H), 2.95 (m，4H) 〇實例1419. [3-氯-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）·苯基]_[7_(6-甲 1495 201035100 氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺；帶有2 個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1408的程序製備了化合物並且在將其50°C下加熱5天以產生一橙色固體，[3_氯_4_(4_甲基_哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(6-曱氧基-。比啶-3-基）-«比略並 [2，l-f][l，2,4]二唤-2-基]-胺；帶有2個三I乙酸的化合物（21 mg，13% )。LCMS: m/z = 450.00 (M+H+); in NMR (400 MHz， DMSO-d6) δ 9.78 (br s, 1H), 9.66 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.87 (m, 1H), 8.50 (m, 1H), 8.08 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.51 (m, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.00 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.5 (m, 2H), 3.38 (m, 2H), 3.22 (m，2H)，2.98 (m，2H)，2.90 (s, 3H)。實例1420. {4-[7-(6-曱氧基_"比唆_3_基）_«1比洛並 [1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_(4-甲基_哌嗪_卜基）_曱酮；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1408的程序製備了化合物並且將其在50°C下進行加熱5天以產生一黃色固體，{4-[7-(6 -甲氧基-°比啶-3-基）-"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-笨基}-(4-曱基-哌嗪-1-基）-甲酮；帶有2個三氟乙酸的化合物 (53 mg，36%)。LCMS: m/z = 444.00 (M+H + ); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.04 (br s, 1H), 9.85 (s, 1H), 9.04 (s, 1H)，8.92 (d，1H，J = 1.9 Hz), 8.50 (m，ih), 7.82 (d，2H, J = 8.5 Hz), 7.44 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.02 (m，2H), 3.95 (m，5H), 3.29 (m, 6H)，2.84 (s, 3H)。實例1421. N-(2-{2-[3-氟-4-(4-曱基-哌嗪_i_基）_苯胺基]-°比咯並[2，1-!'][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_]^-甲基-甲磺醯 1496 201035100 胺；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1408的程序製備了化合物並且將其在50oC下加熱23小時以產生一黃色固體，；^-(2-{2-[3-|^ -4-(4-曱基-»底嗓-1-基）-苯胺基]-吡略並[2，i-f][i，2,4]三唤-7-基}-苯基）-N-甲基-甲確醯胺；帶有2個三敗乙酸的化合物 (39 mg，29% )。LCMS: m/z = 510.02 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) (5 9.85 (br s, 1H), 9.57 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.26 (d, 1H, J =8.8 Hz), 6.98 (m, 3H), 3.50 (m, 2H), 3.38 (m, 2H), 3.20 (m, 2H)，3.09 (s，3H)，2.97 (m，2H), 2.90 (s，3H)，2.87 (s，3H)。實例1422· 2-[4-(2-氟-4-{7-[2-(甲烧績醢基-甲基-胺基）-苯基]-»比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）_哌嗪 -1-基]-乙醯胺用一種類似於實例1408的程序製備了化合物並且將其在50°C下加熱2天。將固體過濾出並且進行乾燥以產生一黃色固體，2-[4-(2-氟-4-{7-[2-(甲烧礦醯基-曱基_胺基）_笨基]-D比洛並[2，1-£][1，2,4]三嗓-2-基胺基}-苯基）_娘唤_1_基]_ 乙醯胺（16 mg，16% ) 。LCMS: m/z = 553.05 (M+H+); mp: 148 °C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.42 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.49 (s, 2H), 7.13 (m, 3H)，6.89 (m，3H)，3.01 (s，3H)，2.86 (m, 9H), 2.47 (m，4H)。實例 1423. N-[2-(2-{3-氟-4-[4-((S)-2-經基-丙基）底嗓 -1-基]-苯胺基}-n比嘻並[2，1-£'][1，2,4]三嗓-7-基）_苯基]_]^-甲基-甲磺醯胺用一種類似於實例1408的程序製備了化合物並且將其 1497 201035100 在50°C下加熱2天。將固體過濾出並且進行乾燥以產生一黃色固體，N-[2-(2-{3-氟-4-[4_((S)-2-羥基-丙基）-哌嗪-1-基]-苯胺基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-f基-曱磺醯胺（21 mg，20%)。LCMS: m/z = 554.08 (M+H+); mp: 165 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ 8.48 (s, 2H), 8.97 (s, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.23 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 6.89 (m, 1H), 4.30 (m, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.91 (m, 7H), 2.55 (s, 3H), 2.29 (m, 1H), 2.22 (m, 1H), 1.06 (d，3H，J = 6.1 Hz)。實例1424. N-(2-{2-[3-氣-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯胺基]比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_N-甲基-曱磺醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1408的程序製備了化合物並且將其在50°C下加熱19小時以產生一黃色固體，N-(2-{2-[3-氣 -4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基卜苯基）-N-甲基-甲磺醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物 (52 mg » 3 3% )。實例1425. N-甲基-N-(2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基）_ 苯胺基]-。比π各並[2，14][1，2,4]二°秦-7-基}-苯基）-曱續酿胺；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1408的程序製備了化合物並且將其在50oC下加熱19小時以產生一黃色固體，Ν-甲基 -N-(2-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-羰基）-苯胺基]-吡咯並[2，ι—η [1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺；帶有2個三氟乙酸的化 1498 201035100 合物（36 mg，24% )。LCMS: m/z = 520.01 (m+H+); 1H NMR (400 MHz，DMSO-d6) (5 9.99 (br s，1H)，9.76 (s，1H)，9.03 (s, 1H), 7.99 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.68 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.58 (m, 2H), 7.32 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.01 (m5 2H), 4.19 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.10 (m, 5H), 2.90 (s, 3H), 2.83 (s, 3H)。實例1426_ (S)-l-(4-{4-[7-(2-甲氣基_苯基）_0比咯並 [2，1-幻[1，2,4]二嗓-2-基胺基]-苯基卜0底咬_1_基）_丙_2_醇；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例M08的程序製備了化合物並且在將其50°C下加熱2天以產生一黃色固體，（s)_卜（4{4_[7_(2_ 甲氧基-苯基）-»比洛並[2，l-f][l，2,4]s嗪基胺基]苯基卜哌啶-1-基)-丙-2-醇；帶有2個三氟乙酸的化合物（35叫， 18%)。LCMS: m/z = 458.17 (M+H+); 1H NMR (權 MHz， DMSO-d6) . 9.39(s, 1H), 9.11 (brs lH) 8 95(s iH)> 〇 7.83 (d，1H，J = 7.4 Hz), 7.66 (d，1H，j = 8 4 Hz)，7 ^ ⑽ 1H)，7.21(d，1H，J = 8.3Hz)，7.12(m，lH)，7.06(d，2H，J = 實例 1427. 2-(4-{4-[7-(2-經基 _ 8·4 HZ)，6·94 ㈤ 2H)，4.11(m，1H)，3.80 (s，3H)，3.03 (m， 3H),2.73 (m,lH),1.92 (m, 4H),M4k ^ 〇 [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_哌啶心卜基）-乙醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1361的程岸制 !備了化合物並且將其在200°C下微波1小時以產生—龙Α 汽色固體，2-(4-{4-[7-(2-羥基-苯基）-nb 咯並[2，l-f][l，2,41= & 一秦-2-基胺基]-苯基辰 1499 201035100 啶-1-基）-乙醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物（31 mg，11%) LCMS: m/z = 443.14 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (m，1H)，9.53 (m, 1H)，9.38 (s，1H)，8.94 (s，1H)， 7.97 (s，1H)，7.88 (d，1H, J = 7.6 Hz), 7.71 (m, 3H)，7.27 (m, 1H), 7.06 (m, 4H), 6.97 (m, 1H), 6.92 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 3.92 (s, 2H), 3.90 (m, 2H), 3.14 (m, 2H), 2.73 (Μ, 1H), 1.94 (m, 4H)。實例1428. N-甲基-N-{2-[2-(4-«比略燒-i_基曱基-苯胺基）-°比略並[2，1-;^[1，2,4]三嗓-7-基]-苯基}-曱績醯胺；帶有2 個三氟乙酸的化合物用一種類似於一般實例1408的程序製備了化合物並且將其在50°C下加熱24小時以產生一橙色固體，N-甲基 -N-{2-[2-(4-°比洛烧-1-基甲基_笨胺基）_n比嘻並三嗪-7-基]-笨基}-曱磺醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物 (2.8 mg，2%)。LCMS: m/z = 477.10 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.66 (m，2H)，9.01 (s，1H)，7.99 (m， 1H)，7.72 (d, 2H，J = 8.5 Hz)，7.67 (m，ih)，7.57 (m，2H)， 7.32 (d, 2H, J - 8.5 Hz), 7.00 (m, 2H), 4.24 (d, 2H, J = 5 4

Hz), 3.33 (m, 2H), 3.09 (m, 5H), 2.88 (s, 3H), 2.02 (m, 2H), 1.83 (m, 2H)。實例1429. N-叔丁基-3-[2-(4_吡咯烷」·基甲基_苯胺基吼洛並[2，1-以1，2,4]三嗓_7_基]_笨磺醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1406的程序製備了化合物以產生一撥色固體’ N-叔了基_3_[2♦吼略燒小基甲基_苯胺基）吼 1500 201035100 咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物（43 mg ’ 23% )。LCMS: m/z = 505.17 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.80 (br s, 1H), 9.70 (s, 1H), 9.01 (s5 1H), 8.51 (s, 1H), 8.28 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.81 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.75 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.67 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.39 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.21 (d, 2H, J = 5.2 Hz), 3.31 (m, 2H)，3.04 (m, 2H), 1.96 (m，2H)，1.78 (m, 2H)，1.05 (s，9H)。 f) 實例1430. [7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三唤-2-基]-(4-°比咯炫-1-基申基-苯基）-胺；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1406的程序製備了化合物以產生一燈色固體，[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2,l-f][i，2,4]三嗪-2-基]-(4-D比咯烷-1-基甲基-苯基）_胺；帶有2個三氟乙酸的化

合物（48 mg’20% )。LCMS: m/z = 400.09 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.90 (br s, 1H), 9.63 (s, 1H), 8.98 C) (s, 1H), 7.79 (m, 3H), 7.48 (m, 1H), 7.34 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.13 (m, 1H), 6.96 (m, 2H), 4.24 (d, 2H, J = 5.2 Hz), 3. (s, 3H), 3.32 (m, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 1.85 (m, 2H)。實例1431. (S)-l-(4-{4-[7-(3-曱烷磺醯基_笨基）_D比咯並 [2,1-幻[1，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基}-旅唆_1_基）_丙_2_醇；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1406的程序製備了化合物以產生一授·色固體’（S)-1-(4-{4-[7-(3 -甲烧續醯基-苯基）_ 比咯並 1501 201035100 [2，1圩][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-丙-2-醇；帶有2個三氟乙酸的化合物（68 mg’ 27%)eLCMS: m/z = 506.14 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.54 (s, 1H), 9.13 (br s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.42 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.95 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.81 (m, 1H), 7.69 (d, 2H, J =8.4 Hz), 7.28 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.22 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.13 (m, 1H), 3.29 (m, 4H), 3.03 (m, 4H), 2.76 (m，1H), 1.96 (m，4H), 1.15 (m, 3H)。實例143 2. (S)-：l-(4-{4-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）比咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-丙-2-醇；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1406的程序製備了化合物以產生一橙色固體，（S)-：l-(4-{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-»比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-1-基）-丙-2-醇；帶有2個三氟乙酸的化合物（41 mg，16%)〇LCMS: m/z = 506.15 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61 (s，1H)， 9.07 (s, 1H), 8.49 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.04 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.72 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.37 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.22 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.12 (m, 1H), 3.30 (s, 3H), 3.05 (m，4H), 2.81 (m，1H), 1.97 (m，4H)，1.14 (m, 3H)。實例1433. 2-(4-{4-[7-(4-二甲胺基甲基-苯基）-吡咯並 [2,14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺；帶有3個三氟乙酸的化合物將乙酸把（8·5 mg’ 0.000038 mol)、三苯鱗（27.4mg， 0.000105 mol)以及 1，4-二噁烷（2_8 mL，0.036 mol)在一 1502 201035100 ' (=0)2- ' - NR74S(=〇)2NR74 - > -O- . -〇C(=0)~ , 0C(=0)NR74 -、- 0C(=0)0 -、- 0S(=0) -、- 〇s (=0)2 -、- 〇S(=〇)2〇_、- 〇s(=〇)2NR74_、_ S(=0)n -、_ S(=〇)2〇 _、- so3 -、- S(=0)2NR74 -、- s(=o)nr7、、或者不存在。在另一實施方式中，X2係任選地被1-6 r79 取代的Cu烷基或Cl 6亞烷基、任選地被1_6 R79取代的 C6-H)芳基或C6-1()亞芳基、任選地被1_6 R79取代的c7 16芳烧基或C7-!6芳基亞烷基、任選地被i_6 r79取代的環〇烧基或C3-H環亞烷基、任選地被1-6 R79取代的C^7環燒基烧基或C4_n環烷基亞烷基、任選地被1_6 R79取代的3_15 元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1_6 R79取代的4-21元雜環烷基烷基或4_2丨元雜環烷基亞烷基、任選地被1-6 R79取代的5_15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被1-6 R79取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-C(=〇) -、_ C(=0)〇_、_ c(=〇)NR74_、_ c(=s) NR74 -、- nr74 -、- NR74NR74 -、- NR74C( = 0) -、_ O NR74C(=0)0 - . - NR74C(=〇)NR74 - ' - NR74C(=0)NR74 C(=〇) -、- NR74C(=0)NR74C(=0)0 -、- NR74C(=NR75) NR74 -、- NR74C (=S) -、- NR74C( = S)NR74 -、一 Nr74S(=0)2-、-〇-、-〇C( = 〇)-、-〇c(=〇)NR74-、-s(=o)n -、_ S(=0)2 nr74 -、或者不存在。在另一實施方式中，X2係任選地被1-6 R79取代的Cu烷基或CK6亞烷基、任選地被1-6 R79取代的C6_1()芳基或c6-1()亞芳基、任選地被1-6 R79取代的CLb芳烷基或c7_16芳基亞烷基、任 153 201035100 燒瓶中合併，並且攪拌10分鐘。加入2_{4_[4_(7_溴吡咯並 [2’1 f][l’2,4]二嗓-2-基胺基）·苯基]_a底咬基卜乙醯胺（157 mg，0.000366 mol)、二曱基_[4-(4,4,5,5-四甲基二噁環戊硼院-2-基）-苄基]-胺；鹽酸鹽（224 mg，0.000753 mol)、以及在水中的^別皿的碳酸鈉（22mL 〇〇〇33m〇i)以及四氫D夫喃（3.0 mL，0.037 mol)。將反應在8〇。〇下加熱3 天’然後藉由製備型HPLC進行純化，並且凍乾以產生一橙色固體’ 2-(4-{4-[7-(4-二曱胺基甲基—苯基）比咯並 (1 [2’l-f][l，2,4]二嗓-2-基胺基]-苯基}-娘u定_ι_基）_乙醯胺；帶有3個二既乙酸的化合物（4 mg，)。[CMS: m/z = 484.18 (M+H+)； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.95 (br s, 1H), 9.55 (m, 2H), 9.02 (s, 1H), 8.33 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 8.00 (m, 1H), 7.73 (m, 3H), 7.65 (m, 3H), 7.28 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.18 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.36 (m, 2H), 3.94 (m, 2H), 3.16 (m, 2H), 2.75 (m, 7H), 1.99 (m, 4H), 1.30 (s，2H)。 t) 實例1434. 2-(4-{4-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）_吡咯並三嗪-2-基胺基]-苯基}-<»底啶-1-基）·乙醯胺用一種類似於實例1406的程序製備了化合物並且將產物（一種固體）過濾出以產生2-(4-{4-[7-(3 -甲烷磺醯基-苯基）-11比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺（102 mg，56% )。LCMS: m/z = 505.12 (M+H+); mp: 254 °C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) <5 9.48 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.49 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.95 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.82 (m, 1H), 7.66 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.27 1503 201035100 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.21 (m, 3H), 7.12 (br s, 1H), 6.99 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.30 (s, 3H), 2.90 (m, 4H), 2.42 (m, 1H), 2.15 (m, 2H)，1.71 (m, 4H)。實例1435. 2-(4-{4-[7-(4-甲烧續酿基-苯基）_0比嘻並 [2,1矸][1,2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}-'1辰啶-1_基）_乙醯胺用一稂類似於實例1406的程序製備了化合物並且將產物（一固體）過渡出以產生2-(4-{4-[7-(4-甲烧續醢基-苯基）_ 吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_哌啶-丨_基）_乙醯胺（77 mg，43% )。LCMS: m/z = 505.1 1 (M+H+); mp: 310 °C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.52 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.48 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.67 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.24 (m, 3H), 7.13 (br s, 1H), 7.00 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.30 (s, 3H), 2.92 (m，4H)，2.17 (m, 2H), 1.75 (m，4H)。實例 1436. N-[2-(2-{4-[l-((S)-2-羥基-丙基）-哌啶-4-基]-苯胺基比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-甲磺醯胺；帶有2個三氟乙酸的化合物用一種類似於實例1406的程序製備了化合物以產生一橙色固體，N-[2-(2-{4-[l-((S)-2-羥基-丙基）-哌啶-4-基]-苯胺基}-°比咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-曱基-甲磺醢胺；帶有2個三氟乙酸的化合物（23 mg，10%) 。LCMS: m/z = 535.14 (M+H+); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.40 (s, 1H), 9.10 (br s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 7.60 (m, 5H), 7.05 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.97 (m, 2H), 4.12 (m, 1H), 3.59 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.98 (m, 2H), 2.90 1504 201035100 * (s，3H), 2.72 (m，2H)，1.93 (m，5H)，1.14 (m，3H)。實例1437. [3 -氟- 4- (4 -曱基-0底°秦-1-基）-苯基]-[7-(4 -甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺用一種類似於實例1406的程序製備了化合物以產生一黃色固體，[3-氟-4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-°比嘻並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基]-胺（25 111吕， 16%)。LCMS: m/z = 481.11 (M+H+); mp: 227 °C; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.64 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.45 (d, Ο 2H, J = 7.9 Hz), 8.03 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.75 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 7.34 (m, 2H), 7.01 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 2.98 (s, 4H)，2.23 (s，3H)。實例1441. {2-甲氧基-4-[3-(4-曱基-旅嗪-1-基）_哌啶小基]-苯基卜[7-(2-曱氧基_苯基）比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2- 基]-胺。〇及哌嗪-1-羧酸苄基酯（3.32 g ’ 15.0 mmol)在二氯甲烷（ι5〇

1441b) 4-娘唆-3- 基-哌嗪-1-羧酸节基酯；該化合物係一 1441a) 4-(1-叔丁氧基羰基_派咬_3_基）_β底嗓_丨_艘酸苄基.向3-氧代-哌啶羧酸叔丁酯（3 〇〇 g，15 〇以 1505 201035100 種三氟乙酸鹽··將4-(1-叔丁氧基羰基-哌啶_3_基）_哌嗪羧酸苄基酯（24.5 g，60.7 mmol)在二氯甲烷（250 mL) 中的一溶液在一冰水浴中冷卻，並且向其中加入三氟乙酸 ( 250 mL)。將混合物在〇_5〇c下攪拌，並且允許混合物緩慢地加溫到室溫過夜。將混合物濃縮成一粘性的油。在攪拌下逐滴加入乙酸乙醋（1 50 mL )，產生了一沉澱，藉由真空過濾（用實用的真空吸塵裝置）將沉澱收集。將固體用乙酸乙酯洗滌並且乾燥至恒重以提供丨8.7 g產物，為一白色固體’使用產物而未經進一步純化。MS = 418 (M+1)。 1441c) 4-[ 1-(3 -甲氧基-4-硝基-苯基）_n底唆_3-基]-旅嗓 -1-羧酸节基酯：在攪拌下向4_哌啶_3_基_哌嗪羧酸节基酯、該化合物係一種三氟乙酸鹽（10.0 g，24.0 mmol)以及碳酸鉀（8.3 g，6.0 mmol)在 DMF ( 1〇〇 mL)中的一混合物中加入4-氟·2_甲氧基•石肖基-苯（41g，24mm〇i)。：此口物在60。。下加熱18小時。在旋轉蒸發器上將溶劑去除並且將殘餘物在二氣甲院與水之間分配，將有機相用飽和水性碳酸氫納和鹽水洗務，經無水硫酸鎂乾燥，進行過濾並且進行濃縮。經石夕膠的快速色譜提供了 9.2 g標題化合物。MS = 455 (M+1)。 …441d) 1-[1_(3_曱氧基_4_硝基苯基）派。定·3_基]-娘嗪 ?、化物將4-[1-(3-曱氧基_4_硝基-苯基）派咬基]-旅嗪 •1 -竣酸节基醋（300 mg，〇·66職〇1 )在4 M HBr在乙酸㈠ 1 :〇:Γ )中的一溶液在攪拌下於4〇_45°C下加熱45 錢允許該溶液錢拌過夜時冷卻到室溫1燈色的同質溶液逐滴加入到—劇色副烈攪拌的乙酸乙酯（50mL )的 1506 201035100 燒瓶中纟且將生成的沉殿過渡，用乙酸乙醋洗蘇，並且在真空中乾燥以給出294 mg標題化合物，為一橙色固體，將其使用而未經進—步純化。Ms = 322 (M-HBr+丨）。 1441e) 1-[1·(3_甲氧基_4硝基-笨基）_哌啶_3基]_4_甲基-艰唤：在擾拌下向甲氧基I石肖基_苯基）_旅啶_3_ 基]-旅嗪，氫溴化物（ 500 mg，i 25mm〇1)在乙腈（2〇mL) 和甲醇（20 mL )中的—溶液中加入1〇M水性甲越（4 〇 mL )。在ίο分鐘後加入氰基删氫化鈉（86mg，14_〇l)，並且 D將屈口物在至溫下授拌2小時。將混合物濃縮，將殘餘物冷解在一氯甲烷中，用飽和水性碳酸氫鈉和鹽水洗滌，經無水硫酸鎂乾燥，進行過濾，並且進行濃縮以給出315 mg 標題化合物，將其使用而未經進一步純化。MS = 335。 1441f) 2-曱氧基_4-[3-(4-曱基-哌嗪基）_哌啶-：1_基]_ 苯胺：向在一 paar瓶中的曱氧基_4硝基苯基）_哌啶3-基]-4-甲基-哌嗪（31〇 mg，〇 93 mm〇1)在乙酸乙酯（15 mL )和乙醇（！ 5 mL )的一溶液中加入i 〇%把碳（75邮）。將混合物放在一 Paar搖床（在5〇 psiH2下）上並且在室溫下搖動兩小時。將混合物過濾並且濃縮以給出242 標題化合物，為一油，將其使用而未經進一步純化。MS = 3〇5。 1441g) {2-甲氧基_4-[3-(4-甲基-哌嗪基）_哌啶“_ 基]-苯基}-[7-(2-曱氧基_苯基）_吼咯並[2，1_1>][1，2,4]三嗪_2_ 基]-胺：向2-甲氧基_4-[3-(4-甲基-哌嗪―卜基卜哌啶―丨—基卜苯胺（240 mg，0.79 mmol)以及2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-吼洛並三嗪（151 mg，〇 53 _〇1) 在2-甲氧乙醇（1.5〇 mL)中的一溶液中加入N，N_:異丙基 1507 201035100

乙胺（183 uL)。使混合物經受在3〇〇瓦特、2〇〇0(：下的微波輻射8小時。將混合物用Me〇H ( 1〇mL)稀釋過濾通過一個45微米過濾器，並且進行濃縮。製備型RF_HpLC 給出了分離的非對映體。經冷凍乾燥後第一峰給出了 1〇 mg 標題化合物’為一琥ίό色無定形粉末。ms = 528 (M+l); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.48 (br，1H)，8.93 (s，1H), 7.98 (d，J=8Hz， 1H)，7.83 (d，J=8Hz，1H), 7·63 (s，1H)，7.46 (t，J=8Hz, 1H)， 7.21 (d, J=8Hz, 1H), 7.10 (t, J=8Hz, 1H), 6.96 (q, J=5Hz, 15Hz, 2H), 6.88 (br, 1H), 6.63 (br, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.80 (s+m, 4H), 3.73 (m, 2H), 3.51 (m, 4H), 2.84 (s, 3H), 2.05 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.56 (m, 2H), 1.21 (m, 2H) ° 實例1442. {2-甲氧基-4-[3-(4-甲基-旅嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）_吼咯並[2，1_〇[1，2,4]三嗪-2-基]-胺。 1442a) {2-甲氧基-4-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）-<·比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺：經冷凍乾燥後來自以上的第二個洗脫峰給出了 17 mg 的另一標題非對應體。MS = 528 (M+l); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.48 (br, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.98 (d, J=8Hz, 1H), 7.83 (d, J=8Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.46 (t, J=8Hz, 1H), 7.21 (d, J=8Hz, 1H), 7.10 (t, J=8Hz, 1H), 6.96 (q, J=5Hz, 15Hz, 2H), 6.88 (br, 1H), 6.63 (br, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.80 (s+m, 4H), 3.73 (m, 2H), 3.51 (m, 4H), 2.84 (s, 3H), 2.05 (m, 2H), 1.92 (m，2H)，1.70 (m，2H)，1.56 (m，2H)，1.21 (m，2H)。實例1443. 2-[4-(l-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-»比 1508 201035100 咯並[2，1-叩，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯基卜辰啶_3_基）派嗪 -基]-乙醇。 ' a) 2-H-[K3_甲氧基_4硝基_苯基）_旅咬_3基]娘嗪-l-基}-乙醇：在攪拌下向一壓力管中將環氧乙烷溫和地鼓泡到 1-[1-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）_旅咬_3_基]+秦；㈣化物 (62〇mg，UmmoO 以及 N，N_二異丙基乙胺（〇 35〇mL， 2.01 mm〇l)在甲醇（25 mL)中的—混合物中持續幾分鐘 °至飽和。將混合物在室溫下攪拌過夜。加入額外的環氧乙烷至飽和並且將混合物攪拌持續額外的一天。將混合物濃縮，加入二氣甲燒（100mL)，並且將有機相用碳酸氣納溶液和鹽水洗滌，進行乾燥（MgS〇4)，進行過濾，並且進行濃縮。快速色譜給出了 230 mg純化的產物，為一黃色半固體。MS = 365 (M+1)。 1443b) 2-{4-[1-(4-胺基_3_甲氧基·苯基）_哌啶_3•基]•哌嗪-l-基}-乙醇： ^ 將在一 Paar瓶中的2-{4-[1-(3-甲氧基-4·硝基-苯基）_派啶-3-基]-哌嗪_1_基}_乙醇（23〇 mg，〇 63 mm〇i)在乙酸乙酯（25 mL)和乙醇（25 mL)中的一溶液用10%鈀碳（5〇呵）處理。在氫氣氣氛（40 psi)下於室溫下將混合物放在一 paar 搖床上二小時。將混合物過濾並且濃縮以給出21〇 mg標題化合物，將其使用而未經進一步純化。MS = 335 (M+1)。 1443c) 2-[4-(1-{3_甲氧基_4_[7_(2_甲氧基-苯基）_0比咯、[f][l’2’4] 一秦-基胺基]-笨基卜π底α定_3_基）-旅噃_ι_ 基]-乙醇，該化合物係一種三氟乙酸鹽：將胺基 1509 201035100 -3-甲氧基-苯基）_σ底咬_3_基]-哌嗪-i-基}-乙醇（ 200 mg， 0.5980 mmol)以及2-甲烧亞項醯基-7-(2-曱氧基_苯基）_。比略並[2,1-f] [1,2，4]二嗓（90 mg ’ 0.3 13 mmol )在 2 -曱氧乙醇（2.0 mL，25 mmol )中的一混合物在一微波管令用N，N_ 二異丙基乙胺（1.20 uL，0.689 mmol )處理並且將其在3〇〇瓦特、200°C下的一微波裝置中加熱8小時。將混合物過濾並且藉由製備塑RF-HPLC進行純化，經冷凍乾燥以給出52 mg 標題化合物。MS = 558 (M-TFA+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.93 (s, 1H), 7.95 (d, J=8Hz, 1H), 7.83 (d,J=8Hz, 1H), 7.61 (s, 1H),7.45 (t, J=8Hz, 1H)，7.20 (d, J=8Hz, 1H)，7.10 (t J=8Hz, 1H), 6.94 (q, J=5Hz, l〇Hz, 2H), 6.83 (s, 1H),6.59 (s, 1H), 3.88 (S, 3H), 3.80 (s, 3H),3.74 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 2.96 (m, 4H), 2.83 (m, 4H), 2.07 (m, 1H), 1.89 (m，2H), ΐ·7〇 (m，2H), 1.55 (m, 2H)。實例1444. [2-曱氧基-4-(3-嗎啉-4-基-派啶-i_基）_苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並[之一矸]。，〗，4]三嗪_2基]_ 胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 1444a) 3-嗎琳-4-基-旅咬-1-叛酸叔丁酯：向3_氧代_〇底啶·1·鲮酸叔丁酯（5.00 g, 25.1 mmol)以及嗎啉（4·38 ， 50.2 «im〇1)在二氯甲烷（150 mL，23〇〇 mm〇i)中的—溶液:加入乙酸（0.143 mL，2.51 mmol)。當加入三乙醯氧基虱硼醆鈉（16·〇 g，75.3 mmo1)時將混合物攪拌1小時。在室溫下繼續攪拌過夜。將混合物用水處理，將有碳^酉曼ftVX* 、納洛液和鹽水洗滌，進行乾燥（MgS〇4 )，進行過淚，、且進仃濃縮以給出0.3 g粗產物，將其使用而未經進—步 1510 201035100 純化。 1444b) 4-哌啶_3-基-嗎琳；帶有雙三氣乙酸的化合物：向3_嗎琳基·〇辰咬+效酸叔丁醋U.50g，24.0mmol)在二氯甲垸（刚叫+的―溶液中加入三氟乙酸（ι⑼⑷。將。物在至皿下攪拌！ 5小時，此時氣體釋放（⑶。停止。將混合物濃縮，並且將殘餘物溶解在二氯甲烧中並反復地進行濃縮（5x2GGmL)以除去過量tfa，錢㈣（3 )進行4 -入以誘導結晶。將餅狀半固體放在真空管道上過夜以提供7.8g標題化合物，為—淺黃色固體，將其使用而未經進-步純化eNMR表明—㈣Μ 魔 (麵〇, ppm): 9.41 (br，1Η)，9 〇1 (br，2Η)，3 79 肩， 3.61 (m，2H)，3.20 (m，2H)，2 81 (m，2H)，2 13 (叫 2Η)，】μ (m，2H)，1.63 (m，4H)。 1444c) 4-[l-(3_甲氧基_4_硝基_苯基）派啶_3·基]嗎 Ο 琳：在授拌下向4_派咬_3-基_嗎琳；帶有雙三氣乙酸的化合物〇·〇 g，7.5 mmol)以及碳酸卸（3 6 g，％在 N，N-二甲基甲醯胺（1〇〇mL)中的—混合物中加入肛㈣· 甲氧基小硝基-苯（1.3§，7.5_〇1)。將混合物在6(^ 下加熱1M、時。在旋轉蒸發器上將溶劑去除並且將殘餘物在二氣曱烧與水之間分配，將有機相用碳酸氮納溶液㈣水洗滌’，進行乾帛（MgS〇4)，進行過滤、，並且進行濃縮。快速色譜給出了 2.4 g純化的產物，為一黃色粘性的油。· =322 (M+1) 〇 2-甲氧基_4_(3_嗎淋冰基_派咬小基）_苯胺：根據實例1442b製備了此化合物。將叩七·甲氧基冰确基_ 1511 201035100 苯基）-派啶-3-基]-嗎啉（500 mg，2 mmol)以及 1〇0/。pd c 催化劑（100 mg)在乙酸乙酯（25 mL)和乙醇（25 mL) 中的一混合物在一 Paar裝置（3hrs )上在50 psi氣氣下搖動3 ·5小時以提供400 mg標題化合物，為一淺綠紫色固體 (過濾和濃縮後），在n2下於-io°c下保存。Ms = 292 (M+1) 〇 1444e) [2-甲氧基-4-(3-嗎琳-4-基-π底咬_ι_基）_苯基]-[7-(2-曱氧基-苯基）-〇比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪_2_基]_ 胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽：根據實例1443C製備了此化合物。從在2-乙氧乙醇（2.0 mL，25 mmol) 、N N-二異丙基乙胺（182 uL，1.04 mmol)中的2-曱氧基-4_(3_嗎琳_4_ 基-α底咬-1-基）-苯胺（ 228 mg，0.783 mmol )以及2 -甲烧亞確酿基-7-(2-甲氧基-苯基）_σ比嘻並[2,l-f][ 1,2,4]三嗪（150 mg，0.52 mmol)得到了 87 mg標題化合物’為一琥珀色、吸濕的 TFA 鹽（RP-HPLC 後）。LCMS = 515 (M+1-TFA); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.90 (br, 1H), 8.91 (s5 1H), 7.87 (m, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.20(m, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.95 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.47 (m, 1H), 4.20 (m, 4H), 3.82 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.51 (m, 7H), 2.89 (m, 1H), 2.70 (m, 1H), 2.15 (m, 1H)，1.89 (m，1H), 1.62 (m，2H)。實例1445. {4-[3-(2,6-二甲基-嗎啉-4_基哌啶—^基卜 2-甲氧基-苯基}·[7-(2-曱氧基_苯基比咯並嗪-2-基]-胺。 1445a) 3-(2,6-二曱基-嗎啉_4_基）哌啶-：1羧酸叔丁酯：根據實例1444a的程序製備了此化合物。從3氧代-哌 1512 201035100 選地被1-6 R79取代的（^ — ^環烷基或Cm環亞烷基、任選地被1-6 R79取代的C4-n環烷基烷基或c4_17環烷基亞烷基、任選地被1-6 R79取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烧基、任選地被1-6 R79取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被i_6 r79取代的515 元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被i_6R79取代的6_21 兀*雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、_c(=〇)_、一

NR 74 C(=〇)〇- . - C(=0)NR74- . _ C(=S)NR74 NR74C(=〇)- . -NR74C(=〇)〇_ , - NR74C(-0)NR74 - > -nr C(=0)NR74C( = 0) - . _ NR74C(=0)NR74C(=0)0 - ' -NRC(-S)-、-NR74s(=〇)2—、-〇_、-〇c(=〇)—、- 〇C(-〇)NR -、- S(=〇)n 、_ s卜〇hNR74_、或者不存在。在另一實施方式中，X2係任選地被16R79取代的6 烷基或Cm亞烷基、任選地被u R79取代的Cm芳基或 /ίο亞芳基、任選地被1-6 R79取代的q 11環烷基或C3n 展亞烷基、任選地被丨_6 取代的％ 15元雜環烷基或弘Μ 疋雜％亞烷基、任選地被丨_6 R79取代的5_15元雜芳基或 5七元雜亞芳基、_ c(=〇)_、― c(=〇)〇 _、_ c(=〇)

Nr74 _ Λ _ -ντρ 74 _ 一、~NR4c(=〇)-、-nr74c(=o)o -、- nr74s(=0)2 _、_ 0 _、oc ^ ) - 〇C(-0)NR7^ x S(=0)n- ' - S(=0)2NR74-.

不存在。在另—實施方式中，χ2係、任選地纟M R對應地取代的CN0烷基或C!-6亞烷基、或者不存在另一貫施方式中，X2係任選地被1-3 R79取代的Cm 1-12 ^79 〜在。 154 201035100 啶I羧酸叔丁酉旨（5,00g，25.lmm〇1)和2,6_二甲基_嗎啉 =5.78 g，50.2 mmol)得到了 7.4g粗產物，為一枯性的淺貝色油，將其使用而未經進一步純化。Ms = (m+23)。 M45b) 2,6-二甲基-4-哌啶_3_基_嗎啉；帶有雙三氟乙酸的化合物：根據實例U44b的程序製備了此化合物。從 3- (2,6-—甲基_嗎啉_4_基）_哌啶_丨_羧酸叔丁酯（m客，μ力 mmol)得到了 8〇5g標題化合物，為一淺黃色固體。應尺 (DMSO, ppm): 9.30 (br, 1H), 8.80 (br, 2H), 3.98 (m, 1H), D 3-77 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 3.04 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 2.36 (m, 1H), 2.10 (m, 2H), 1.93 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.14 (m, 6H” ， 1445c) 4-[l-(3-甲氧基-4-硝基-苯基哌啶-3_基]_2,6_二甲基-嗎啉：根據實例1444c的程序製備了此化合物。從2,6_ 一甲基-4-哌啶-3-基-嗎啉；帶有雙三氟乙酸的化合物（3.〇 g，7.0 mmol)和 4-氟-2-曱氧基-1-硝基-苯（】2 g，7 〇 mm〇1) 得到了 1.2g標題化合物，為一黃色固體（進行在矽膠上的 ❹ 快速色譜後）。MS = 3 50 (M+1)。 1445d) 4-[3-(2,6-一曱基-嗎琳-4-基）_n辰咬 _ι_基]_2_ 曱氧基-苯胺：根據實例1444d的程序製備了此化合物。從 4- [1-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）-派咬-3-基]_2,6-二甲基-嗎琳 (500.0 mg，1.431 mmol)得到了 450mg標題化合物，將其使用而未經進一步純化。MS = 320 (M+1)。 1445e) {4-[3-(2,6-二甲基-嗎琳-4-基）-π底 b定 _ι_基]_2_ 曱氧基-苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並三嗪 -2-基]-胺：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從 1513 201035100 4-[3-(2,6-二甲基-嗎啉_4_基哌啶基]_2_甲氧基_笨胺 ( 250 mg，0.783 mmol)和2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基_ 本基）-°比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪（I50mg，0.52 mmol )得到了 87mg標題化合物（進行製備型RF_HpLC純化以及所分離出的吸濕性TFA鹽的游離鹼化（水性NaHC03/DCM) 後）。MS = 543 (M+l); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.90 (s, 1H), 7·83 (m，2H)，7.49 (s，1H), 7.43 (m，1H), 7.19 (m，1H)，7.08 (m，1H)，6.95 (m，2H)，6.61 (s，1H)，6.61 (m，1H)，3.85 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.53 (m，4H)，3.32 (s，2H)，2.80 (m, 2H), 1.92 (m, 3H), 1.80 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.32 (m, 2H), l.〇6 (m, 6H)。實例1446. N-(3-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶_i_ 基）-苯胺基]-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_曱磺醯胺0 1446a) 4-[1-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）-哌啶-4-基]•嗎啉：根據實例1444c製備了此化合物。從4-哌啶_4_基-嗎琳 (1.80 g，10.6 mmol)和 4-氟-2-甲氧基-1·硝基-苯（i ·9〇 g， 11.1 mmol)得到了 3.12g標題化合物，為一黃色固體（進行快速色譜後）》MS = 322 (M+1)。 1446b) 2-曱乳基-4-(4-嗎琳-4-基-派咬-1-基）_苯胺：根據實例1443b製備了此化合物。從在—paar瓶中的4_[ι_(3_ 曱氧基-4-硝基·苯基）-哌啶-4-基]-嗎啉（1.30 g，4.04 mmol) 在乙酸乙酯（50 mL，500 mmol)和乙醇（50 mL, 800 mmol) 得到了 1 _3Og標題化合物，為一淺綠色固體，將其使用而未經進一步純化。MS = 292。 1514 201035100 1446c) N-(3-{2-[2-甲氡基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶 _1-基）· 苯胺基]-。比咯並[2，1-;^[1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從n-[3-(2-甲烧亞磺醯基-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-甲磺醯胺 (150 mg ’ 0.43 mmol)和 2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌咬 _ι_ 基）-苯胺（187 mg，0.642 mmol)得到了 60 mg標題化合物 (’為一芬末黃固體進行製備型RF-HPLC並且游離驗化 (DCM/NaHC03 )後）。mp 190-196oC (dec); MS = 578 (M+1); f) NMR (DMSO-d6, ppm): 9.81 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.88 (m, 3H), 7.68 (s, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.58 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.74 (m，6H)， 3.44 (m，1H)，3.01 (s，4H)，2.67 (m，3H)，2.30 (m, 2H)，1.90 (m，2H)，1.55 (m，2H)。實例1447. [7-(2-乙氧基-苯基）-吡咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-i_基）_苯基]_胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽。〇 W47 a) 7-(2-乙氧基-苯基）-2-甲烧亞續酿基比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗓：向一 30 mL的小瓶中加入乙酸把（52 mg ’ 0·23 mmol)和三苯膦（151 mg，0.58 mmol)，並且在氮氣氣氛下吹掃10分鐘。加入1，4-二噁烷（1〇 mL)並且在室溫下攪拌1〇分鐘。向其中加入7-溴-2-曱烧亞績醯基 -吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪（30〇11^，1.15111111〇1)、2-乙氧基-苯爛酸（ 383 mg，2.31 mmol) 、N，N-二甲基甲醯胺（15 mL)、以及在水中的1 5〇 M的碳酸鈉（6 5 mL，9 8 mm〇1)。將反應在80°C下加熱3小時。將混合物在旋轉蒸發器上濃 1515 201035100 縮，並且將殘餘物在Et0Ac與水之間分配。將有機相用水和鹽水洗滌，進行乾燥（MgS〇4)，並且進行過濾，並且進行濃縮以給出700 mg深色粘性的油。將粗產物進行快速色譜分離以提供260 mg純化的產物。MS = 302 (M+1)。 1447b) [7_(2-乙氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -2-基]-[2-曱氧基_4-(4-嗎啉-4-基-哌啶_1_基)_苯基]_胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽：根據i443c的程序製備了此化合物。從7-(2-乙氧基-苯基）_2_甲烷亞磺醯基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三唤（130 mg ’ 0.43 mmol )和 2 -甲氧基-4-(4- 嗎琳-4-基-哌啶-丨-基）·苯胺（187 mg ’ 〇.642 mm〇1)得到了 131 mg標題化合物，為一芥末黃固體（進行製備型rf hplc 並且冷凍乾燥後）。MS = 529 (M-TFA+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.50 (br, 1H), 8.90 (s, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.41 (t, J=7Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8Hz, 1H), 7.08 (t, J=7Hz, 1H), 7.02 (d, J=7Hz, 1H), 6.92 (d, J=5Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.45 (d, J = 8Hz, 1H), 4.06 (m, 4H), 3.85 (s+m, 6H), 3.68 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.40 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.14 (m，3H), 1.72 (m, 2H)，1.23 (t, J=7Hz, 3H)。實例1448. [7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸；|[1,2,4；1三嗪-2-基]-[2-曱氧基-4-(3-哌嗪-1-基·哌啶-1-基）-苯基]-胺。 1448a) [7-(2-曱氧基-苯基）比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪基]-[2 -曱氧基-4-(3 -旅n秦-1-基-派咬-1-基）-苯基]-胺：將 4-(1-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-3-基）-哌嗪-1-羧酸苄基酯（60.0 mg ’ 0.093 mmol)在 4M HBr 在乙酸（0.91 mL，3.70 mmol) 1516 201035100 中的一溶液在40_45cC下加熱45分鐘，然後使溶液冷卻到至溫’同時槐拌額外的2小時。將橙色的同質溶液逐滴加入到劇烈授拌的EtOAc ( 50mL )燒瓶中，並且將生成的 >儿殿過遽’用Et〇Ac洗滌’並且在真空中乾燥以給出—吸濕性撥色枯性物質。然後將其用m Na〇H ( 5mL )處理並且用DCM (2 X 25mL)進行萃取。將合併的有機相用鹽水洗滌並且進行乾燥（MgS〇4 )、過濾、並濃縮至恒重以給出 21 mg標題化合物’為一黃色固體，將其使用而未經進一步〇純化。Ms = 514 (M+l); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.89 (s，1H)， 7·80 (m，2H)，7.50 (s，1H)，7.45 (t，J=7Hz，1H)，7.20 (d， J=7Hz, 1H), 7.10 (t, J=7Hz, 1H), 6.95 (q, J=5Hz, 14Hz, 2H), 6.61 (s, 1H), 6.35 (d, J=7Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.65 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.40 (m, 2H), 2.72 (m, 4H), 2.60 (m, 3H), 1.88 (m, 1H), 1.75 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.30 (m, 2H), 1.10 (m, 1H)。實例l449· N-(3-{2-[2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-ΙΟ 基苯胺基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7-基}-苯基）-N-甲基-甲磺醯胺。 1449a) Ν-[3-(2-曱基硫烷基-吡咯並 -7-基）-苯基]-甲烧-氨苯石夤胺：將pd(〇Ac)2 ( 92 mg，〇·41 mmol)以及三苯膦（ 269 mg，在U4二噁烷中的一溶液用氮氣吹掃，同時伴隨著攪拌，並且加入7_溴_2_ 曱基硫烷基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪（5〇〇11^，2.〇111„1〇1) 以及3-甲基確醯基-胺基苯基硼酸（881 mg , 41〇 _〇1)，接著加入DMF ( 15 mL )以及在水中的i 5M的碳酸鈉（12 1517 201035100 mL，17mm〇1)。在徹底地用氮氣吹掃後，將反應在攪拌下於80。(：下加熱3小時。將溶劑在旋轉蒸發器上去除，並且將殘餘物在EtOAc與水之間分配。將有機相用水和鹽水洗務，進行乾燥（MgS〇4)，進行過渡，並且進行濃縮以給出粗產物，為一棕色粘性的油。將該油在矽膠上進行快速色譜分離以提供560mg純化的產物，為—黃色固體。Ms = 335 (M+1) ° 1449b) N-[3-(2-甲烧亞續醯基比略並[21 三嗪-7-基）-笨基]_曱磺醯胺：將N_[3_(2_曱基硫烷基吡咯並 [LUniJ〆]三唤-7-基）-苯基]-甲確醯胺（55〇 mg，165 mmol)在二氯曱烷（5〇 mL)中的一溶液用7〇〇/。間氣過笨甲酸（ 446.0 mg，1.8 mmol)在攪拌下於室溫下處理2小時。將混合物用10〇/〇 Na2S203 ( 25mL)攪拌5分鐘。將有機相用飽和水性NaHC〇3和鹽水洗滌，進行乾燥（MgS04)、過濾、並濃縮以給出560mg產物，為一黃色固體，將其使用而未經進一步純化。MS = 349 (M-1)。 1449c) N-[3-(2-甲烧亞續醯基比略並[2,i_f][ 1,2,4]三嗓-7-基）_苯基]曱基-曱磺醯胺：向N-[3-(2-甲烷亞磺醢基 -吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-甲磺醯胺（2〇〇11^， 0.57 mmol)以及碳酸卸（197 mg，1.43 mmol)在 DMF ( 5.0 mL)中的一混合物中加入曱基碘（53 UL，0.86 mmol)。將混合物在室溫下授拌。在24小時後，加入額外的70uL Mel，並且將混合物攪拌額外的24小時。將混合物過濾並且濃縮。將殘餘物溶解在二氣甲烷中，用飽和水性NaHC〇3 和鹽水洗滌’進行乾燥（MgS04 )、進行過濾並且進行濃縮。 1518 201035100 ::膠:=:譜給出T163mg的標題化合物，為_黃色 4494) Ν-(3_ί2_[2_ 甲氧基苯胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基卜苯基）_N_甲基-甲磺醯胺：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從N_[3_(2_ 甲烷亞磺酿基-吼咯並[2,1-^1,2,4]三嗪_7_基）_苯基]_Ν_甲基-甲磺酿胺（160 mg，0.43 mmol)和2-甲氧基_4-(4-嗎啉 -4-基-派咬-1-基）_ 苯胺（187 mg，0.64 mmol)得到了 62mg

標題化合物’為一淺黃色無定形固體（進行製備型rf_hplc 以及吸濕性TFA鹽的游離鹼化後）。MS = 592 (M+l); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.93 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.10 (d, J=6Hz, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.50 (t, J=7Hz, 1H), 7.41 (d J=8Hz, 1H), 7.20 (d, J=6Hz, 1H), 6.94 (d, J=6Hz, 1H), 6.67 (m, 1H), 6.58 (d, J=8Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.73 (m, 2H), 3.58 (m, 4H), 3.25 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.68 (m} 2H), 2.28 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 1.52 (m, 2H)。實例1450. N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺基]-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺0 145〇a) N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1_ 基）_ 苯胺基]-"比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺：根據1443c的程序製備了此化合物。從N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪_7_基）-苯基]-甲磺醯胺（150 mg，0.43 mmol)和2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-笨胺（187 mg，0.64)得到了 l〇6mg標題化合物（進行製 1519 201035100 備型RF-HPLC以及吸濕性TFA鹽的游離鹼化後）。mp 201-204°C (dec); MS = 578 (M+l); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.94 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.68 (d, J=8Hz, 1H), 7.57 (d, J=8Hz, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 6.97 (m, 2H), 6.62 (s, 1H), 6.37 (q, J=3Hz, 8Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.66 (m, 2H), 3.58 (t, J=5Hz, 4H), 3.31 (s, 3H), 2.63 (m, 5H>, 2.26 (m，1H)，1.86 (m，2H)，1.50 (m，2H) 〇實例1451. [7-(2-異丙氧基-苯基比咯並[2，l-f][l,2,4] 二唤-2 -基]-[2-曱氧基-4-(4 -嗎琳-4-基-旅唆-1-基）-苯基]-胺。 1451a) 7-(2-異丙氧基-苯基）-2-甲基硫烷基-吼咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪：根據實例1446&製備了此化合物。從7- 溴-2-甲基硫烷基-吡咯並[2,l-f][i，2,4]三嗪（500 mg，2.0 mmol)和2-異丙氧基苯硼酸（737 mg，4.1 mmol)得到了 500mg標題化合物（進行在矽膠上的快速色譜後）。ms == 300 (M+1) ° 1451b) 7-(2-異丙氧基-苯基）_2_甲烷亞磺醯基比咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪：根據實例丨料外製備了此化合物。從 7-(2-異丙氧基-苯基）-2-甲基硫烷基_吡咯並，4]三嗓（475 mg，1.59 mmol)和 70% m_cPBA( 450 mg’ 1.8 mmol) 得到了 358mg標題化合物（進行在矽膠上的快速色譜後）。 MS = 316 (M+1)。 1451c) [7-(2-異丙氧基_苯基）_π比咯並^，卜叩，2,4]三嗪 _2·基]-[2_曱氧基_4-(4-嗎琳―心基_旅咬小基）_苯基]_胺：根據實例1443c的程序制供π lL 人μ t汁製備了此化合物。從7_(2_異丙氧基_ 1520 201035100 苯基）-2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪（140 mg， 0.43 mmol)和2_曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺 (187 mg，0.64 mmol)得到了 92mg標題化合物（進行製備型RF-HPLC以及游離鹼化後）。mp 149-15rc; MS = 543 (M+l); (DMSO-d6, ppm): 8.87 (s, 1H>, 7.98 (q, J=2Hz, 8Hz, 1H), 7.85 (d, J=8Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.17 (d, J=8Hz, 1H), 7.06 (t, J=8Hz, 1H), 6.96 (q, J=5Hz, 50Hz, 2H), 6.64 (d, J=3Hz, 1H), 6.38 (q, J=2Hz, 9Hz, 1H), 4.64 (m, 1H), f) 3.84 (s, 3H), 3.65 (m, 2H), 3.58 (m, 4H), 2.61 (m, 2H), 2.25 (m，1H)，1.87 (m, 2H)，1.50 (m，2H), 1.22 (d, J=6Hz，6H)。實例1452. (1-甲氧基_7_嗎啉_4_基_6,7,8,9_四氫_511_苯並環庚烯-2-基）-[7-(2-甲氧基_苯基）_D比咯並[2, 三嘻-2-基]-胺。 1452a) 4-(4-溴-1-甲氧基-2_硝基_6,7,8,9_四氫_5H_笨並環庚烯-7-基）-嗎啉：根據1444a的程序製備了此化合物。從 4-溴-1-曱氧基-2-硝基-5,6,8,9_四氫_苯並環庚烯_7-酮（75〇 ◎ mg ’ 2.39 mmo1)和嗎啉（2.1 mL，24 mmol)得到了 685mg 標題化合物，為一黃色固體，將其使用而未經進一步純化。 M S = 3 8 6 ( Μ +1) 〇氫-5Η-苯並環四 1452b) 1-甲氧基-7-嗎啉·4_ 基 _6,7,8,9. 庚烯-2-基胺：根據實例1443b製備了此化合物。從4 (4_溴 -1-甲氡基-2-确基-6,7,8,9_四氫_5H•苯並環庚烯_7基）_嗎琳 (5〇〇mg，i腿〇1)得到了 38〇mg標題化合物為一黃色固體，將其使用而未經進一步純化。Ms = m (m+i)。 1452c) (1甲氧基_7_嗎琳_4基_6,7,8,9四氫a苯並環 1521 201035100 庚烯-2-基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-»比咯並[2，1-【][1,2,4]三嗪-2-基]-胺：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-η比咯並[2,i_f][i，2,4]三嗪（100 mg，0.35 mmol)和 1-曱氧基-7-嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫-5H- 苯並環庚烯-2-基胺（l44mg’0.52mmol)得到了7mg標題化合物（進行製備型RF-HPLC以及游離鹼化後）。MS = 500 (M+l); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.72 (s, 1H), 8.16 (d, J=8Hz, 1H), 8.10 (S, 1H), 8.00 (q, J=2Hz, 8Hz, 1H), 7.45 (m, 1H)，7.39 (m, 1H)，7.15 (m，1H), 7.10 (d, J=8Hz, 1H), 6.86 (d, J=5Hz, 1H), 6.83 (d, J=8Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.73 (m, 4H), 3.34 (m, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.60 (m, 6H), 2.39 (m, 1H)，1.43 (m, 2H), 1.28 (m，2H)。實例1453. N-(2-{2-[2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1- 基）-苯胺基]比咯並[2，l-f][lί2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-甲基_ 甲磺醯胺》 1453a) N_(2_{2_[2·甲氧基_4_(4_嗎啉_4_基_哌啶小基）_ 苯胺基]-。比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_7_基}_苯基）以_甲基_甲續醯胺：根據l443c的程序製備了此化合物。從Ν·[2_(2_ 甲烧亞續醯基-吡咯並[2，l_fni，2,4]三嗪_7_基）_苯基]_Ν_曱

基-甲續醯胺（90 mg’ 0.20 mmol)和2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-派咬-1-基）-苯胺（1〇8 mg ’ 0_37 mmol)得到了 44mg標題化合物（進行製備型RF_HPLC以及所分離出的TFA鹽的游離驗化後）。mp 220_22YC (dec); Ms = 592 (M+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.90 (s> 1H), 7.96 (m, 1H), 7.63 (m, 3H), 7-52 (m, 2H)S 6.96 (d, J=4Hz, 1H), 6.91 (d, J=4Hz, 1H), 6.62 1522 201035100 烧基或Cl-6亞烧基、或者不存在。在另—實施方式中，χ2 係巧烧基或Cl·6亞貌基、或者不存在。在另-實施方式中…系亞烧基、或者不存在…一實施方式中， X2係亞乙基、亞丙基、或者不存在。

在本段之前或之後的該等段落十所說明的本發明的每個實施方式中，Z2的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在—實施方式中，22係Η、任選地被1-13 π取代的Ck6燒基、任選地被iu r89取代的 a-6鏈烯基、任選地被i_9R89取代的C2 6炔基、任選地被 1-11 R取代的Cn❶芳基、任選地被i_19 R89取代的C7 16 芳烷基、任選地被1-21 R89取代的環烷基、任選地被 1-32 R取代的C^7環烧基烧基、任選地被i_28 r89取代的3-15元雜環炫基、任選地被i_4〇r89取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R89取代的5_15元雜芳基、任選地被1-27 R89取代的6-21元雜芳基烷基、齒素、—CN、- C( = 0)R80、- C(=0)OR80、- C( = 0)NR82R83、- C( = 0)C( = 0) R80、_ C(=NR85)R80、- C(=NR85)NR82 R83、- C(=NOH) NR82R83、- C(=NOR86)R80 ' - C(=NNR82R83)R80、- C(=NNR84C(=〇)R81)R80、_ c(=nnr84c( = o)or81)r80、— C(=S)NR82R83、_ NC、_ no2、- nr82r83、- nr84nr82 R83 ' - N=NR84 > =NR80 ' =NOR80 ' - NR84OR86 > - NR84 C( = O)RS0 ' - NR84C(=0)C(=0)R8° ' - NR84C( = 0) or81 .-NR84C(=0)C(=〇)〇R81、- NR84C(=0)NR82R83、- NR84 c(=o)nr84c(=〇)r80、-nr84c(=o)nr84c(=o)or80、- nr84 155 201035100 (d, J=4Hz, 1H), 6.36 (q, J=2Hz, 8Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.66 (m, 2H), 3.58 (t, J=5Hz, 4H), 3.32 (m, 4H), 3.05 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.62 (m, 2H), 2.25 (m, 1H), 1.86 (m, 2H), 1.50 (m, 2H)。實例1454. l-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎琳-4-基-派咬-l-基）-苯胺基]-0比p各並[2，1-£'][1，2,4]三嘻-7-基}-苯基）-乙嗣。 1454a) 1-[2-(2-曱基硫烧基比略並三嘹 -7-基）-苯基]-乙酮：根據實例1447a製備了此化合物。從7-〇溴-2-甲基硫烷基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（500 mg，2.05 mmol )和 2 -乙酿基苯硼酸（ 630 mg ’ 3.8 mmol )得到了 780mg 標題化合物（進行在石夕膠上的快速色譜後）。MS = 284 (M+1) 〇 1454b)卜[2-(2-甲烧亞續醯基-吼略並[2，i_f][i，2,4]三唤 -7-基）-苯基]乙酮：根據實例1449b的程序製備了此化合物。從1-[2-(2-甲基硫烷基-吡咯並[2，l-f][i，2,4]三唤-7-基）-苯基]-乙酮（375 mg，1.32 mmol)和 70% m-CPB A ( 326 mg， Ο 1.32 mmol )得到了 254mg標題化合物（進行在石夕膝上的快速色谱後）。M S = 3 0 0 (Μ +1)。

1454c) 1_(2·{2-[2·甲氧基_4·(4-嗎琳-4-基-派咬-1-基）-苯胺基]-。比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}_苯基）_乙酮：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從^[2-(2-曱烷亞磺醢基-吡咯並[2，1-打[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]_乙酮（8911^，0.30 mmol)和2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）_苯胺（13〇 mg，0.45 mmol )得到了 45mg標題化合物（進行製備型 RF-HPLC以及TFA鹽的游離驗化後）。mp 170-173°C; MS 1523 201035100 =527 (M+l); (DMSO-d6, ppm): 8.89 (s, 1H), 7.84 (d, J=8Hz, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.58 (m, 3H), 7.46 (d, J=8Hz, 1H), 6.90 (d, J=5Hz, 1H), 6.82 (d, J=5Hz, 1H), 6.58 (d, J=2Hz, 1H), 6.33 (q, J=3Hz, 8Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.65 (d, J=12Hz, 2H), 3.59 (t, J=5Hz, 4H), 3.32 (m, 5H), 2.62 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.86 (m，2H)，1.49 (m，2H)。實例1455· [2-甲氧基-4-(4 -嗎琳-4 -基-u辰咬_1_基）_笨基]-[7-(2-三氟曱氧基-苯基）-°比0各並[2，l-f][l，2,4]S^-2-基]-胺。 1455 a) 2 -甲基硫烧基-7-(2 -三氟< 甲氧基_苯基）_n比略並 [2，l-f][l，2,4]三嗪：根據實例1447a的程序製備了此化合物。從7-漠-2-甲基硫烷基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（3〇〇 mg，1.23 mmol)和 2-(三氟甲氧基）苯硼酸（506.1 mg，2.458 mmol)得到了 307mg標題化合物（進行工作進程和在^夕膠上的快速色譜後）。MS = 326 (M+1)。 1455b) 2-甲烷亞磺醯基-7-(2-三氟曱氧基-苯基）比嘻並[2，l-f][l，2,4]三嗪：根據實例1449b的程序製備了此化合物。從2-曱基硫烧基-7-(2-三氟曱氧基-苯基）_ 0比π各並

[2，l-f][l，2,4]5>#( 305 mg，0.94mmol)*70%m-CPBA (243 mg，0.98 mmol)得到了 259mg純化的產物，為一黃色固體（進行在矽膠上的快速色譜後）。mp 88_9yc; Ms = 342 (M+1)。 1455c) [2-曱氧基-4-(4-嗎琳_4-基-略。定-1_基）_苯基]-[7-(2 -三氟甲氧基_苯基）-〇比〇各並[2，i_f][i,2,4]三嗪_2_ 基]-胺：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從2_曱氧 1524 201035100 基 4 (4-嗎琳_4-基-旅咬-i_基）-苯胺（160 mg，0.55 mmol) 和2-甲烷亞磺醯基-7-(2-三氟曱氧基-苯基）_吡咯並 [ΐυπί，2,4]三嗓（125 mg，0.36 mmol )得到了 57mg 標題化合物（進行製備型RF-HPLC以及TFA鹽的游離鹼化後）。 mp 185-191°C (dec.); MS = 568 (M+l); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.96 (s, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.71 (d, J=8Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.56 (m, 3H), 6.94 (q, J=2Hz, 5Hz, 2H), 6.64 (d, J=3Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.67 (m, 2H), 3.58 (m, 4H), 3.31 (m, ()4H), 2.61 (m, 3H), 2.25 (m, 1H), 1.86 (d, J=12Hz, 2H), 1.50 (m, 2H)。實例 1456· N-甲基-N-(2-{2-[4-(4-嗎琳 _4_ 基 _ 〇底唆 _ 1 _ 基）-苯胺基]^比咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪_7_基}_苯基）_曱磺醯胺，三氟乙酸鹽。 1456a) Ν-曱基-Ν-(2-{2-[4-(4-嗎琳-4-基-哌啶 _1_ 基）_ 苯胺基]-»比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_甲磺醢胺，三氟乙酸鹽：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從〇 1^-[2-(2-甲烷亞磺醯基_吡咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]-N-甲基-甲績醯胺（90 mg，0.2 mmol )和4-(4-嗎淋-4_ 基-旅咬-1-基）_苯胺（97 mg ’ 0.37 mmol)得到了 25mg標題化合物（進行製備型RF-HPLC後）。MS = 562 (M+1); NMr (DMSO-d6, ppm): 9.73 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.02 (d, J=9Hz, 1H), 7.66 (d, J=9Hz, 1H), 7.56 (m, 4H), 6.98 (d, J=5Hz, 1H), 6.93 (d, J=5Hz, 1H), 6.88 (d, J=8Hz, 2H), 4.02 (m, 2H), 3.71 (m, 4H), 3.48 (m, 2H), 3.33 (m, 1H), 3.09 (m, 6H)，2.90 (s, 3H), 2.68 (m，2H), 2.14 (m，2H), 1.72 (m， 1525 201035100 2H)。實例1457 ‘ N-(2-{2-[2 -甲氧基-4-(4 -甲基-旅唤-1-基）-苯胺基]-0比咯並[2，14][1，2,4]三嗪_7_基}_苯基）_：^-甲基-曱磺醯胺。 145 7a) N-(2 - {2-[2-甲氧基-4-(4-甲基-0底嗓-1 -基）-苯胺基]比"各並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯基）-N-甲基-甲磺醯胺：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從N_[2_(2_ 曱烧亞磺醯基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-曱磺醯胺（90 mg ’ 0.20 mmol)和2-甲氧基-4-(4-甲基-0辰嗪-1-基）-苯胺（82 mg ’ 0.3 7 mmol)得到了 28mg標題化合物（進行製備型 RF-HPLC 後）。MS = 522 (M+l); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.65 (br, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.98 (d, J=8Hz, 1H), 7.75 (d, J=9Hz, 1H), 7.64 (m5 2H), 7.53 (m, 2H), 6.96 (q, J=5, 19Hz, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.43 (d, J=9Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.79 (m, 2H), 3.53 (d, J=12Hz, 2H), 3.17 (q, J=12Hz, 2H)，3.08 (s, 3H)，2.93 (m，2H)，2.88 (m，6H)。實例 1458. N-[2-(2-{4-[4-((S)-2-羥基-丙基）-哌嗪-1-基]-2-曱氧基-苯胺基}_〇比咯並基]-Ν-甲基-甲磺醯胺。 1458a) N-[2-(2-{4-[4-((S)-2-羥基-丙基）_ 哌嗪_；μ 基]_2_ 甲氧基-苯胺基卜吼咯並三嗪_7基）苯基]Ν_ 甲基-甲磺醯胺：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從N [2-(2 -曱烧亞確酿基_〇比0各並[2，1_【][1,2,4]三嗪_7-基）_ 笨基]_N'曱基曱磺醯胺（90 mg，0.20 mmol)和（s)-l-[4-(4-胺基-3 -甲軋基_苯基）_0底嗪基]_丙_2_醇（98 mg，〇 37 1526 201035100

mmol)知到了 44mg標題化合物（進行製備型RFHpL(：以及三氟乙酸鹽的游離鹼化後）。Ms = 566 (M+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.90 (s，1H)，7.97 (m, 1H)，7 63 (m, 3H)， 7.53 (m, 2H), 6.94 (dd, J=5Hz, 22Hz, 2H), 6.62 (m, 1H), 6.35 (d，J-9Hz，1H)，4.31 (m, 1H)，3·8〇 (m, 4H)，3 32 (s，3H)， 3.05 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.56 (m, 4H), 2.26 (m, 2H), 1.07 (d, J=6Hz，3H)。實例 1459. N-[2-(2_{4-[4-((R)-2-羥基-丙基）-哌嗪-ΙΟ 基]-2-曱氧基-苯胺基}-°比咯並[2，1-〇[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-Ν-甲基-甲確醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 1459a) N-[2-(2-{4-[4-((R)-2-經基-丙基）-派嗓·_1-基]-2-甲氧基-苯胺基}-°比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽：根據實例 1443c的程序製備了此化合物。從Ν_[2-(2-曱烷亞磺醯基-°比咯並[2,1-!"][1,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-^^-甲基-甲磺醯胺（90 mg ’ 0.20 mmol)以及（R)-l-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-哌〇嗪-1-基]-丙-2-醇（98 mg，0.3 7 mmol)給出了 28mg 的一焦橙色粉末（進行製備型RF-HPLC後）。MS = 566 (M-TFA+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.48 (br, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.75 (d, J=8Hz, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.53 (m, 2H), 6.94 (dd, J=5Hz, 22Hz, 2H), 6.70 (m, 1H), 6.43 (d, J=9Hz, 1H), 4.13 (m, 1H), 3.83 (m, 3H), 3.76 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.20 (m, 4H), 3.07 (s, 3H), 3.03 (s, 2H), 2.88 (s, 3H), 1.15 (d, J=6Hz, 3H)。實例1460. N-乙基-N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基- 1527 201035100 哌啶-1-基）-苯胺基]_n比咯並[2，1-〇[1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）· 甲磺醢胺。 1460a) N-乙基-N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]二嗪-7-基）_苯基]-曱續醢胺：根據實例1449c的程序製備了此化合物。從N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並 [2,1-:^][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-甲續.醯胺（15〇11^，〇.43 mmol)、碳酸钾（23 7 mg，1.7 mmol)以及峨乙烧（103 uL， 1.28 mmol)在DMF ( 5mL)中得到了 ii2mg純化的產物，為一黃色固體（進行在矽膠上的快速色譜後186-190°C; M S = 3 7 9 (Μ +1) 〇 1460b) Ν-乙基-Ν-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉 _4·基-哌啶-1-基）-苯胺基]-吼咯並[2，14][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從Ν-乙基_：^-[2-(2_曱烷亞磺醯基-<1比咯並[2，1_幻[1,2,4]三嗪-7-基）-笨基]-曱磺醯胺（100 mg，0.26 mmol)和2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺（163 mg，0.56 mmol)給出了 66mg標題化合物（進行製備型rf-HPLC以及三氟乙酸鹽的游離鹼化後）。mp 227-231°C (dec); MS = 606 (M=l); NMR (DMSO-d-e, ppm): 8.91 (s, 1H), 7.98 (d, J=7Hz, 1H), 7.72 (d, J=7Hz, 1H), 7.65 (m, 4H), 7.10 (d, J=5Hz, 1H), 6.92 (d, J=5Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.34 (ds J=8Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.65 (d, J=12Hz, 2H), 3.59 (m, 4H), 3.36 (q, J=8Hz, 2H), 3.31 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.62 (t, J= 12Hz, 2H), 2.25 (m, 1H), 1.87 (d, J=12Hz, 2H), 1.50 (q, J=12Hz, 2H), 1.09 (m, 1H)，0.70 (t, J = 7Hz，3H)。 1528 201035100 實例1461. N-環丙基甲基-N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎琳 _4·基-哌啶-丨_基；)·苯胺基]比咯並[2,l-f][i，2,4]三嗪-7-基}_ 苯基）-甲磺醯胺。 146la) N_環丙基甲基_n-[2-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-甲磺醯胺：根據實例1449C 的程序製備了此化合物。從N-[2-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-甲續酿胺（150 mg，0.43 mmo1)和環丙基曱基溴化物（125 μΐ^，1.28 mmol)得到了 C.) 14〇 mg標題化合物，為一黃色固體（進行快速色|醤後）。 MS = 405 (M+1)。 1461b) N-環丙基甲基-N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-派啶-1-基）-苯胺基]-吼咯並[2，14[1，2,4]三嗪-7-基}-笨基）-甲磺醯胺：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從 N-環丙基甲基_N-[2-(2-甲烷亞磺醯基比咯並[2,l-f][l，2,4] 三嗪-7-基）-苯基]-甲磺醯胺（74 mg，0.18 mmol)和2-甲氧基-4-(4 -嗎嚇·_4-基-旅咬-1-基）-苯胺（1〇7 mg，0.37 mmol) ❹ 得到了 40mg標題化合物（進行製備型rf-HPLC以及游離鹼化後）。mp 202-207°C; MS = 632 (M+1); NMR (DMSO-d -6, ppm): 8.90 (s, 1H), 8.00 (d, J=8Hz, 1H), 7.76 (d, J=8Hz, 1H), 7.66 (d, J=8Hz, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.18 (d, J=5Hz, 1H), 6.92 (d, J=5Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.32 (d, J=9Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.65 (d, J=12Hz, 2H), 3.59 (m, 4H), 3.39 (m, 1H>, 3.32 (s, 1H), 3.07 (m, 4H), 2.61 (t, J=12Hz, 2H), 2.25 (m, 1H), 1.87 (d, J=12Hz, 2H), 1.50 (q, J=12Hz, 2H), 1.10 (t, J=7Hz, 1H), 0.54 (m, 1H), 0.09 (m, 3H), -0.20 1529 201035100 (m, 2H)。實例1462. N-(2-甲氧基-乙基）-N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1_基）_苯胺基]-吼咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基}-本基）-甲續酿胺。 1462a) N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]S °秦-7-基）-苯基]-N-(2-甲氧基-乙基）-甲績酿胺：根據實例 1449c的程序製備了此化合物。從N-[2-(2-曱烷亞磺醯基_ °比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-甲磺醯胺（150〇1§， 0.43 mmol)和 1-溴-2-甲氧基-乙烷（120 pL，1.28 mmol) 得到了 110 mg標題化合物’為一黃色固體（進行在矽膠上的快速色譜後）。MS = 409 (M+1)。 1462b) N-(2-曱氧基-乙基）-N-(2-{2-[2-曱氧基 _4-(4-嗎啉-4-基_哌啶_1-基）-苯胺基]-吼咯並[2，1_〇[1，2,4]三嗪_7_ 基}-苯基）-曱續醯胺：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從N-[2-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並三嗪基）-苯基]-N-(2-甲氧基-乙基）-甲磺醯胺（75 mg，0.18 mm〇l) 和2 -甲氧基- 4-(4-嗎琳-4-基-〇底咬-1-基）-苯胺（i〇7 mg, 0.37 mmol)得到了 50mg標題化合物（進行製備型RF_HpLC以及游離驗化後）’為一黃色固體。mp 97-101 MS = 636 (M+1)； NMR (DMSO-d-6, ppm): 8.91 (s, 1H), 8.02 (d, J=9Hz, 1H), 7.71 (d, J-9Hz，1H)，7.56 (m, 4H), 7.18 (d, J=5Hz, 1H) 6.92 (d, J=5Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.34 (d, J=9Hz 1H) 3 83 (s, 3H), 3.65 (m, 3H), 3.58 (m, 5H), 3.31 3H) 3 11 (m 5H), 3.00 (s, 3H), 2.62 (m, 3H), 2.25 (m, 1H), 1.87 (d, J=12Hz，2H), 1.50 (q, J=12Hz，2H)。 1530 201035100 實例1463. N-(2-亂-乙基）-N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉 -4-基-哌啶-1-基）-苯胺基]-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7-基}-苯基甲續酿胺。 1463a) N-(2-氟·乙基）-N-[2-(2-甲烷亞磺醯基_吡„各並 [2，l-f][l，2,4]三唤-7-基）-苯基]-甲續醯胺：根據實例1449c 的程序製備了此化合物。從N-[2-(2-甲烷亞磺醯基_吡洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-7 -基）-本基]-甲確醯胺（200 mg，0.57 mmol )和 1-漠-2-氟乙烧（106 pL ’ 1.43 mmol )得到了 15 6mg 〇標題化合物，為一黃色固體（進行在石夕膠上的快速色譜後）。MS = 397 (Μ+1)。 1463b) N-(2-氟-乙基）-N-(2-{2-[2-曱氧基-4-(4-嗎琳-4-基-娘咬-1-基）-苯胺基]-°比洛並[2,1-£'][1，2,4]三°秦-7-基}-苯基）-曱磺醯胺：根據1443c的程序製備了此化合物。從N_(2_ 乳-乙基）-N-[2-(2-曱烧亞續酿基- η比π各並[2,!_f][i，2,4]三嗓 -7-基）-苯基]-甲績酿胺（75 mg’ 0.19 mmol )和2 -曱氧基- 4-(4-嗎琳-4-基底咬-1-基）-苯胺（no mg，〇 38 mmol)得到了 G 50mg標題化合物（進行製備型rf-HPLC以及游離鹼化後）’為一黃色固體。MS = 624 (M+l); NMR (DMSO-d-6, ppm): 8.92 (s, 1H), 8.02 (d, J=7Hz, 1H), 7.70 (d, J=7Hz, 1H), 7.63 (d, J=7Hz, 1H), 7.56 (m, 3H), 7.14 (d, J=5Hz, 1H), 6.92 (d, J=5Hz, 1H), 6.63 (s5 1H), 6.35 (d, J=7Hz, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.66 (d, J=llHz, 3H), 3.58 (m, 5H), 3.09 (s, 3H), 2.62 (m, 3H), 2.26 (m, 1H), 1.87 (d, J=12Hz, 2H), 1.50 (q, J=12Hz, 2H) ° 實例1464. [2-曱氧基_4_(4·嗎啉基-哌啶-^基卜苯 1531 201035100 基]-[7-(2-三氟曱基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪基]- 胺。 1464a) 2-甲基硫烧基-7-(2-三氟曱基-苯基）_ n比略並 [2，l-f][l，2,4]三°秦：根據實例1447 a的程序製備了此化合物。從7-溴-2-曱基硫烷基_吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪（300 mg’ 1.23 mmol)和 2-(三氟曱基）苯硼酸（467 mg，2.46 mmol ) 得到了 285mg標題化合物，為一黃色固體（進行在矽膠上的快速色譜後）。mp 109-113°C; MS = 3 10 (M+1). 1464b) 2-曱烷亞磺醯基-7-(2-三氟曱基-苯基）_吡嘻並 [2，l-f][l，2,4]三嗪：根據實例1449b的程序製備了此化合物。從2-曱基硫烧基-7-(2-三氟甲基-苯基）_ 〇比洛並 [2，1-『][1，2,4]三〇秦（270 111£，0.87 111111〇1)和70%111-€?8八 (230 mg，0.93 mmol)得到了 128mg標題化合物，為一黃色固體（進行在石夕膠上的快速色譜後）。mp 164-167〇C; MS =326 (M+1)。 1464c) [2-甲氧基-4-(4_嗎淋_4_基-旅咬小基）_苯基]-[7-(2-三氟曱基-苯基）-。比略並[2,1-£][1，2,4]三唤-2-基]-胺：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從2-甲烷亞續酿基- 7- (2-二氣甲基-本基）_ 〇比洛並[2，1-【][1，2,4]三〇秦（60 mg’ 0.18 mmol)和2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺（107 mg ’ 0.37 mmol)得到了 45mg標題化合物，為一黃色固體（進行製備型RF-HPLC以及游離鹼化後）。mp 191-195°C; MS = 553 (M+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.95 (s, 1H), 7.93 (d, J=8Hz, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.78 (d, J=8Hz, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.54 (m, 2H), 6.94 (d, J=5Hz, 1H), 6.80 (d, 5Hz, 1532 201035100 C(=NR85)NR82R83、- NR84C(=0)C(=0)NR82R83 ' - NR84 C( = S)R80' - NR84C( = S)OR80' - NR84C( = S)NR82R83' - NR84 S( = 〇)2r81. - NR84S( = 0)2NR82R83 ' - NR84P(=0)R88 R88 ^ -NR84P( = 0)(NR82R83)(NR82R83) 、 - NR84P(=0)(0R8°)

(OR80)、- NR84P(=〇)(SR80)(SR80)、- OR80、=〇、_ OCN、-OC( = O)RS0 > _ 0C( = 0)NR82R83、- OC( = 0)OR80、- 〇C (=nr85)nr82r83、-〇s(=o)r80、-os(=o)2r80、-os(=o)2 OR80、_ OS( = 〇)2NR82R83、- 0P( = 0)R88R88、- 〇P( = 〇) (NR82R83)(NR82R83)、- OP( = O)(OR80)(OR80)、- 0P( = 0) (SR80)(SR80)、-SCN、=S、-S(=O)nR80、-S( = O)2〇R80、-S03R87、- S( = 〇)2NR82R83、- s( = o)nr82r83、- SP(=〇)R88 R88、一 SP(=0)(NR82R83)(NR82R83)、- SP( = 〇)(〇R80) (OR80)、- sp( = o)(sr80)(sr80)、- p(=0)r88r88、— P(=0) (NR82R83)(NR82R83)、- P( = 〇)(〇R80)(〇R80)、或 _ P( = 〇) (SR80)(SR80)；可替代地，當 L2、A2、G2、χ2、L3、A3、G3、以及 χ3 不存在時，Z2和Z3可以一起形成具有式—A21_A22-A23 -的一基團；其中A21 '八22、以及A23係獨立地選自：一 CZ21Z22 -、- CZ23Z24Cz25z26 一、- c(=〇) 一、_ Nz27 、 S(~〇)2 _ 、或-o - ，其中：、Z24、Z25、Z26、以及z”中的任時，它們可以一起在該等原子之 (a)當 Ζ21、Ζ22、ζ23 何兩個位於相鄰的原子卜間形成一個鍵，並且 (b) Z: z z 23 Z24、z25、Z26以及2”中的任何 156 201035100 1H)，6.59 (s，1H)，6.22 (d，J=8Hz，1H)，3.81 (s, 3H), 3.59 (m, 6H), 3.31 (s, 4H), 2.58 (t, J=llHz, 2H), 2.24 (m, 1H), 1.85 (d, J=12Hz, 2H), 1.48 (q, J=12Hz, 2H) 〇實例 1465· [7-(2,3-二甲氧基-苯基）-u 比洛並[2, 2,4] 三嗓-2 -基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎琳-4-基- η底咬_1_基）_苯基]_ 胺。 1465a) 7-(2,3-二甲氧基-苯基）-2-曱基硫烷基_吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪：根據實例1447a的程序製備了此化合〇物。從7-溴-2-甲基硫烷基-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三唤（300 mg，1.23 mmol )和 2,3-二甲氧基苯蝴酸（447 mg，2.46 mmol ) 得到了 3 1 Omg純化的產物（進行在矽膠上的快速色譜後）。 mp 74_790C; MS = 302。 1465b) 7-(2,3-一曱氧基-笨基）-2 -甲烧亞石夤酿基- η比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪：根據實例1449b的程序製備了此化合物。從7-(2,3-二甲氧基-苯基）-2-甲基硫烷基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]S.( 290 mg，0,96mmol)*70%m-CPBA 〇 ( 254 mg ’ 1.03 mmol)得到了 220mg純化的產物，為一黃色固體（進行在矽膠上的快速色譜後）C]VIS = 318 (M+1)。 1465c) [7-(2,3-二曱氧基-苯基）_吼咯並[2，1-【][1，2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基_4·(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從7-(2,3-二曱氧基-苯基）-2-甲烷亞磺醢基-吡咯並[2，1{[1，2,4]三嗪（58 mg，0.18 mmol)和2-甲氧基_4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺（107 mg，0.37 mmol)得到了 33mg標題化合物，為一黃色固體（進行製備型rf_Hplc以及游離鹼化後）。mp 1533 201035100 143-148°C; MS = 545 (M+l); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.90 (s, 1H), 7.80 (d, J=8Hz, 1H), 7.55 (s, 2H), 7.20 (d, J=7Hz, 1H), 7.13 (J=7Hz，1H)，6.99 (d, J=6Hz, 1H), 6.92 (d，J=6Hz，1H), 6.64 (s, 1H), 6.37 (d, J=7Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.66 (d, J=12Hz, 2H), 3.59 (s+m, 7H), 3.31 (s, 2H), 2.63 (t, J=12Hz, 2H), 2.25 (m, 1H), 1.87 (d, J=12Hz, 2H), 1.51 (q, J=12Hz，2H)，1.24 (m, 2H)。實例 1466. [7-(2 -氯-苯基）-° 比洛並[2,l-f][l，2,4]三β秦-2-基]-[2-曱氧基-4-(4-嗎琳-4-基-哌唆-l-基）-苯基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 1465a) 7-(2-氣-苯基）-2-甲基硫烷基-〇比咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪：根據實例1447a的程序製備了此化合物。從 7-溴-2-曱基硫烷基-吡咯並[2，l-f][l, 2,4]三嗪（ 250 mg，1.0 mmol)和 2-氣笨基棚酸（320 mg，2.05 mmol)得到了 201 mg 純化的產物，為一黃色固體（進行在矽膠上的快速色譜後）。mp 96-l〇〇〇C; MS = 276 (M+1) 〇

1466b) 7-(2-氯-苯基）-2-曱烧亞續酿基- η比嘻並 [2，l-f][l，2,4]三嗪：根據實例1449b的程序製備了此化合物。從7-(2-氣-苯基）-2-甲基硫烧基比略並[2，l-f][l,2,4]S 0秦（220 mg ’ 〇·8〇 mmol)和 70% m-CPBA 70 - 75%( 206 mg， 0·84 mmol)得到了 i86mg標題化合物，在工作進程後為一芥末黃固體’將其使用而未經進一步純化。 1466c) [7-(2-氯-苯基）-吼咯並[2,1-f][l,2,4]三嗪-2- 基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎淋-4-基底咬-1-基）-苯基]_胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽：根據實例1443c的程序製備了此化合 1534 201035100 物。從7-(2-氯-苯基）-2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪（75 mg ’ 0.26 mmol)和2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌咬-1-基）-苯胺（150 mg’ 0.51 mmol)得到了 66mg標題化合物（進行製備型RF-HPLC以及冷凍乾燥後），為一黃色固體。MS = 519 (M-TFA+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.72 (s， 1H), 8.97 (s, 1H), 7.78 (d, J=8Hz, 2H), 7.67 (m, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.51 (m, 2H), 6.96 (s, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.38 (d, J=8Hz, 1H), 4.04 (d, J=12Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.81 (d, J=12Hz, 2H), 3-68 (t, J=12Hz, 2H), 3.50 (d, J=12Hz, 2H), 3.13 (m, 2H), 2.70 (t, J=12Hz, 2H), 2.14 (d, J=12Hz, 2H), 1.71 (q, J=12Hz, 2H)。實例1467. 2-甲氧基-4_(4_甲基_4_嗎啉_4_基-哌啶-卜基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）_11比咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪_2_ 基l·胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 o 1467a) 4-甲基-4-嗎啉_4_基-哌啶_丨_羧酸叔丁酯：向配備有-迪安斯達克分水II的_燒瓶中加人在甲$( 3〇机）中的4-氧代-哌啶-丨―羧酸叔丁酯（5〇g，25mm〇i)、嗎啉 (二七’心则…以及叫^三唾^^川匪⑷。將混合物在氮氣下授拌，同時經…、時將其加熱到至回 |同時收集生成的水。纟許混合物冷卻到室溫過夜，給出P固態琥耗物質。將其用無水THF(25mi〇溶解並且經30-40分鐘加入到在四g 〇去〇太士从，λ 虱夫喃中的3.0 Μ的甲基氣化鎂 (33.4社，1〇〇匪〇1)，保持内部溫度低於25。0將混合物另外撲拌i小時並且藉由加入聰的丽心使其驟冷，保持溫度低於3〇°C。將有機相分離並且將水相用乙酸乙醋 1535 201035100 萃取°將合併的有機相用鹽水絲’進行乾燥（MgS〇4)、過濾並且辰縮以給出7 〇g標題化合物，該化合物緩慢地凝固成-號％色壤’並且將其使用而未經進—步純化。ms = 285 (M+1) 〇 1467b) 4-(4-甲基-哌啶_4_基)_嗎啉；帶有雙三氟乙酸的化合物：向包含了在二氯甲烧（1〇mL)中的4_甲基_4_嗎琳 -4-基小幾酸叔丁醋（7 lg，25_〇1)的一燒瓶中加入在二氣曱烷（100mL)中的1〇M的三氟乙酸。將混合物在室溫下攪拌3小時，此時將混合物濃縮，並且反復地用二氣甲烷然後是醚進行研磨並且濃縮，將生成的固體在真工中乾燥過夜以給出143g的—褐色固體。將樣品在⑽^ (大約75mL) +製化大約丨丨時，進行過遽用少量的 EtOAc和EtA進行洗滌，並且進行風乾以給出3ig產物，為一白色固體。將母液濃縮，並且將殘餘物在EtO Ac( 1 OmL· ) /EhO ( 100mL )的一混合物中漿化幾個小時，進行過濾，並且將固體用Et〇Ac/Et20 ( 1/1 )洗滌以給出一額外的5 6g 產物，為一褐色固體。mp 199_2〇8〇c; MS = 185 (M2tfa + 1)。

1467c) 4-[l-(3-甲氧基_4_硝基-苯基）_4-甲基-哌啶_4_ 基]-嗎啉：在攪拌下向在DMF ( 75 mL)中的4-(4-曱基-哌啶-4_基）-嗎啉；帶有雙三氟乙酸的化合物（4.0 g，9.7 mmol) 以及碳酸鉀（4.7 g，34 mmol)的一混合物中加入4-氟_2-甲氧基-1 -硝基-苯（1.7 g ’ 10.2 mmol )。將混合物在60°C 下加熱1 8小時，然後進行過濾並且濃縮。將殘餘物溶解在二氣甲烧中’並且用飽和水性碳酸氫鈉和鹽水洗滌，進行 1536 201035100 乾燥（MgS04)。在石夕膠上的快速色譜給出了 3 27g純化的產物，為一黃色固體。mp 163 166〇c; MS = 336 (M+1)。 1467d) 2-曱氧基-4-(4-曱基-4-嗎琳-4-基-派咬-1-基）_苯胺：根據1443b的程序製備了此化合物。從‘[bp—曱氧基 -4-硝基-苯基）_4-甲基-哌啶_4_基]_嗎啉（3 〇 g，8 9 mm〇1) 得到了 2.67g標題化合物’將其使用而未經進一步純化。 MS = 306 (M+1)。 1467e) 2-甲氧基-4-(4-曱基-4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯 Ο 基]_[7_(2_曱氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-¾咯並[2，1-【][1，2,4]三〇秦（74 11^，0.26 1]1111〇1)和2-曱氧基-4-(4-曱基-4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-笨胺（157 mg，0.51 mmol) 得到了 83mg標題化合物，為一黃色固體（進行製備型 RF-HPLC 以及冷凉乾燥後）。MS = 529 (M-TFA+1); NMR (DMSO-d65 ppm): 9.49 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.90 (d, J=8Hz, Ο 1H), 7.85 (d, J=8Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.45 (t, J=8Hz, 1H), 7.21 (d, J=8Hz, 1H), 7.10 (t, J=8Hz, 1H), 6.94 (q, J=4Hz, 20Hz, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.46 (d, J=8Hz, 1H), 4.03 (d, J=12Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.75 (d, J=12Hz, 4H), 3.44 (d, J=12Hz, 2H), 3.14 (m, 2H), 2.88 (t, J=12Hz, 2H), 1.90 (m，4H)，1.41 (s，3H)。實例1468. N-(2-{2-[2-曱氧基-4-(4-甲基-4-嗎啉-4-基-°辰咬-1-基）-苯胺基]比洛並[2，1-^1[1，2,4]三°秦-7 -基}•-苯基）-Ν-曱基-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 1537 201035100 1468a) N-(2-{2-[2-曱氧基-4-(4-甲基-4-嗎啉·4-基-哌啶 -1-基）-苯胺基]比咯並[2，i-f][l，2,4]三嗪_7-基}-苯基）-Ν-甲基-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽：根據實例1443c 的程序製備了此化合物。從N-[2-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並 [2，1_【][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-]^-曱基-甲磺醯胺（94 11^， 0.26 mmol)和2-曱氧基-4-(4-曱基-4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-本胺（157 mg，0.5 1 mmol)得到了 60 mg標題化合物，為一破拍色固體（進行製備型RF_HPLC以及冷凍乾燥後）。 r、 \· MS = 606 (M-TFA+1)； NMR (DMSO-d6, ppm): 9.35 (br, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.71 (d, J=8Hz, 1H), 7.63 (s, 2H), 7.53 (m, 2H), 6.95 (q, J=4Hz, 20Hz, 2H), 6.67 (s, 1H), 6.43 (d, J=8Hz, 1H), 4.04 (d, J=12Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.74 (m, 4H), 3.43 (d, J=12Hz, 2H), 3.14 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 2.88 (s+m, 5H), 1.88 (m, 4H), 1.40 (s, 3H) 〇實例 1469. N-(2-{2-[4-(4,4-二氟-旅基）_2_ 甲氧基 _

苯胺基]-吼咯並[:山叩又化嗪：基卜苯基叫甲基甲續醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 1469a)4·氟.2_甲氧基小石肖基·苯：向5氣硝基-苯 (25.0g’0.16m〇1)在 DMF(25〇mL)中的一溶液中加碳酸鉀“7g，〇.34mol)，然後加入硫酸二甲酿（i2m O.Um。！）。將混合物在室溫下授拌18小時，並且用額的奴酸鉀（20g)和硫酸二甲酯（12mL)進行處理並且室溫下㈣另外5小時直_^pLC分全為止。將混合物在旋轉蒸發則反應故日脾、3人^ — 赞盗上/辰細，加入水（ 250mL: 將…物在至溫下擾摔過夜。藉由真空過遽將固體 1538 201035100 集’用水洗蘇至中料 p·并妙 ' 甲性pH並且乾燥至恒重以給出22g標題化合物，為一灰白色固體。MS = 172 (M+1)。 )’4 一氟-1-(3-曱氧基-4-硝基-苯基）_哌啶：根據實例1467C的程序製備了此化合物。從4,4-二氟痕咬；鹽酸鹽（3.00 g，19.0 mm〇1)和心氟_2甲氧基小石肖基苯（3 3 g， 19.〇mm〇1)得到了 4.5〇g標題化合物，為一黃色固體eMS =273 (M+1)。 1469C)4-(4,4-二氟-哌啶-1-基）-2-甲氧基-苯胺：根據實〇例1443b的程序製備了此化合物。從4,4_二氟_1-(3_甲氧基 -4-硝基-苯基）-哌啶（2 5〇g，9 18mm〇1)得到了 2 &標題化合物’將其使用而未經進一步純化。MS = 243 (M+1)。 1469d) N-(2-{2-[4-(4,4-二氟-哌啶-1-基）_2_ 甲氧基-笨胺基]-吼洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-甲基-曱磺酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺（1〇〇 mg，0.27 U mmol)和4-(4,4-二氟-蜋啶-1_基>2-甲氧基-苯胺（133 mg， 0.5 5 mmol)得到了 46mg標題化合物，為一黃色固體（進行製備型RF-HPLC以及冷凍乾燥後>MS = 543 (M-TFA+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.92 (s, 1H), 7.96 (d, J=8Hz, 1H), 7.71 (d, J=7Hz, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.53 (m, 2H), 6.96 (q, J=5Hz, 20Hz, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.45 (d, J=8Hz, 1H), 3.83 (s, 3H)，3.29 (m，4H)，3.05 (s，3H)，2.88 (s，3H), 2.08 (m，4H)。實例1470. [4-(4,4 -二氣-派唆-1-基）-2-曱氧基-苯基]_ [7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺；該 1539 201035100 化合物係一種三氟乙酸鹽。 1470a) [4-(4,4-二氟-哌啶 _ι_基）_2_ 曱氧基 _苯基]_[7_(2· 曱氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從2-甲烧亞橫醢基-7-(2-甲氧基_苯基）_ η比略並[2,1 [1,2,4]二唤（119 111呂’0.41111111〇1).和4-(4,4-二氟-派咬_1_ 基）-2-曱氧基-苯胺（200 mg，〇.8 mmol)得到了 i〇5mg標題化合物，為一黃色固體（進行製備型rF_HPLC以及冷凍乾燥後）。MS = 466 (M-TFA+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.91 (s, 1H), 7.89 (d, J=8Hz, 1H), 7.83 (d, J=8Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.45 (t, J=8Hz, 1H), 7.20 (d, J=8Hz, 1H), 7.10 (t, J=8HZj 1H), 6.95 (q, J=5Hz, 20Hz, 2H), 6.75 (d, J=8Hz, 1H), 6.49 (d, J=8Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.31 (m, 4H), 2.10 (m, 4H)。實例1471. N-[2-(2-{2-甲氧基_4_[4_(四氫_〇比喃_4_基）、哌嗪-1-基]-苯胺基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱績酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 1471a) 4-(四氫-η比喃-4-基）辰嗪_ι_羧酸苄基酯：根據實例1444 a的程序製備了此化合物。從四氫_4h_d比喃-4_酮（ g，37mmol)和哌嗪_丨_羧酸苄基酯（6 6g，3〇mm〇1)得到了 8.3g標題化合物’為一淺黃色油，將其使用而未經進— 步純化。MS = 305 (M+1)。 1471b) 1-(四氫-吡喃_4·基）_哌嗪：根據實例1443b的程序製備了此化合物。從4-(四氫-吡喃_4_基）-哌嗪-1-羧酸苄基酯（4.0g，13mm〇i)得到了 2.2g標題化合物，為一淺黃 1540 201035100 ' 固體（進行反應混合物的過濾並且濃縮後），將其使用而未經進—步純化。MS =丨71 (M+1)。 471c) ι_(3_甲氧基_4_硝-基-苯基）_4_(四氫比喃基）底秦.根據實例1467c的程序製備了此化合物。從κ(四氫_ 吨喃-4-基）_D辰嗓（2 1〇g，12 ^福）和4氟_2_甲氧基小硝基-苯（2.22 g，13 mmol)得到了 2.92g純化的產物，為汽色固體（進行在矽膠上的快速色譜後）。MS = 322 (M+1) 〇 1471d) 2_曱氧基·4-[4-(四氫-吡喃-4-基）-哌嗪-1-基]-苯胺.根據實例1443b的程序製備了此化合物。從1-(3_甲氧基-4-硝基-苯基）_4_(四氫_D比喃_4_基哌嗪（2 5 g，7 8 mmol) 知到了 2.30g標題化合物，為一淺紫灰色固體（進行反應混合物的過濾並且濃縮後）。 1471e) N-[2-(2-{2-甲氧基_4-[4-(四氫-吡喃-4-基）-哌嗪 -1-基]-苯胺基}-«比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-7-基）-笨基]-N-甲基-甲橫酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽：根據實例i443c 〇的程序製備了此化合物。從N-[2-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]曱基-曱磺醯胺（1〇〇 mg， 0.27 mmol)和2-曱氧基-4-[4-(四氫-口比喃-4-基）-哌嗪-1-基]· 苯胺（160 mg，0.5 5 mmol)得到了 78mg標題化合物（進行製備型RF-HPLC以及冷凍乾燥後>MS = 592 (M-TFA+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.77 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.98 (d, J=8Hz, 1H), 7.75 (d, J=8Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (d, J=8Hz, 1H), 7.53 (m, 2H), 6.96 (q, J=5Hz, 20Hz, 2H), 7.73 (s, 1H), 6.45 (d, J=8Hz, 1H), 4.01 (d, J=10Hz, 2H), 3.84 (s+m, 1541 201035100 5H)，3.63 (d，j=i〇Hz, 2H)，3.51 (m，1H)，3.33 (t，J=12Hz, 2H), 3.18 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.95 (t, J=12Hz, 2H), 2.88 (s, 3H)，2.05 (d, j=i2Hz, 2H), 1.68 (q, J=12Hz，2H)。實例1472. [7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗓-2-基]-{2 -甲氧基_4-[4-(四氫比喃-4-基）-哌嗪-1-基]•笨基}-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 1472a) [7·(2_甲氧基_苯基）_〇比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪 -2-基]-{2 -曱氧基_4_[4-(四氫比《•南-4-基）-旅嗪-1-基]-苯基胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從2 -曱烧亞績醢基- 7- (2 -曱氧基-苯基）-η比哈並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪（79 mg，0.27 mmol )和 2-甲氧基 _4-[4-(四氫-吡喃-4-基）-哌嗪-1-基]-苯胺（160 mg，0.55 mmol)給出了 75mg標題化合物，為一黃色固體（進行 RF-HPLC 並且冷凍乾燥後）。MS = 515 (M-TFA+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.52 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.92 (d, J=8Hz, 1H), 7.85 (d, J=8Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.44 (t, J=8Hz, 1H), 7.20 (d, J=8Hz, 1H), 7.10 (t, J=8Hz, 1H), 6.94 (q, J=5Hz, 20Hz, 2H), 6.74 (s, 1H), 6.45 (d, J=8Hz, 1H), 4.01 (d, J=12Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.84 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.63 (d, J=12Hz, 2H), 3.53 (m, 1H), 3.34 (t, J=12Hz, 2H), 3.19 (q, J=12Hz, 2H), 2.94 (t, J=12Hz, 2H), 2.05 (d, J=12Hz, 2H), 1.68 (q，J=12Hz，2H)。實例1473. [7-(2-氟-苯基）-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎琳-4-基-旅咬-1-基）-苯基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 1542 201035100 取代的Cu烷基 99 個可以獨立地選自：Η、任選地被1 _ 1 3 r99 任選地被1 -11 R99取代的，鰱掄其、v 匕2-6鏈烯暴、彳壬選地被丨_9 RM取代的C2-6炔基、任選地被1_1丨R99取彳々认 U K取代的C6-1()芳基、任選

地被1-19R99取代的C7-i6关校美、杯、QQ 16方沉丞任嘁地被1-21 R99取代的C3_i丨環炫<基、任選地被1_32尺99取_此 ^ 3 取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-28 R99取代的3_15开鉍取代的_3 D 7G雜環烷基、任選地被住選地被1-15 R99 9取代的6-21元雜 -C(=0)OR90、-C(=NR95)R90、- 1-40 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、 c: 取代的5-1 5元雜芳基、任選地被1 ·27 芳基烧基、鹵素、-CN、- c(=0)R90、 c(=o)nr92r93、- c(=o)c(=〇)R90、〜 ο C(=NR95)NR92R93、 R90、_ C(=NNR92R93)R9°、- C(=NNR94C (=〇)r91)r90、_ C(=NNR94C(=0)OR91)R90、- C(=S)NR92 R93、_ NC、_ N02、- NR92R93、_ NR94NR92R93、- N=NR94、=NR90、 =NOR90、- NR94OR96、- NR94C(=0)R90 λ - NR94C( = 0) C(=0)R90、-NR94C(=0)0R91、-NR94C(=0)C(=0)0r9i、_ nr94c(=o)nr92r93、 C(=0)NR94C(=0)0R9° ' NR94C(=0)C(=0)NR92R93 C(=NOH)NR92 R93、_ C(=NOR96)

NR94C(=0)NRV4C( = 〇)R 94, 90

NR 94 nr94c (=nr95)nr92r93、--nr94c(=s)r90、- nr94c(=s) OR5

NR94C(=S)NR92R 93

NR94S(=0)2R 91

NR94S(=0)2NR92R 93

NR94P(=0)Ry8R 98n 98 NR94P(=〇) (NR92R93)(NR92R93) ' - NR94P(=O)(OR90)(OR90) ' - NR94 P(=O)(SR90)(SR90) ' -OR90'=O' -OCN' -〇C(=O)R90> -oc(=o)nr92r93、- oc(=o)or90、- oc(=nr95)nr92r93、- 157 201035100 : 1473a) 7-(2-氟-苯基）_2-甲基硫烷基^比咯並[2，^] [1，2,4]三嗪：根據實例1447a的程序製備了此化合物。從 7-溴-2-甲基硫院基比咯並 mmol)和 2-氟苯基硼酸（286 mg，21 mm〇1)得到了 25〇mg 純化的產物，為一黃色固體（進行在矽膠上的快速色譜後）。mp 76-820C; MS = 260 (M+1)。 1473b) 7-(2-氟-苯基）-2-甲烧亞續醯基_吡洛並 [1，2,4]三嗪：根據實例1449b的程序製備了此化合物。從在 Ο 二氯甲烷（25 mL，390 mmol )中的7-(2-氟-苯基）-2-曱基硫烷基_吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（ 240 mg，0.92 mm〇l)和 70% m-CPBA ( 240 mg ’ 0.97 mmol)得到了 i5〇mg 純化的產物’為一黃色固體（進行在石夕膠上的快速色譜後）eMS = 276 (M+1) 〇 1473c) [7-(2-氟-苯基）-吼咯並[2，1{[1，2,4]三嗪-2-基]- [2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽：根據實例1443c的程序製備了此化合 C) 物。從7-(2-氟-苯基）-2-甲烧亞確醢基-Π比洛並[2,1 _f][i，2,4] 三嗪（71 mg ’ 0.26 mmol)和2_曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌咬-1-基）-苯胺（150 mg’ 0.51 mmol)得到了 97mg標題化合物（進行製備型RF-HPLC以及冷凍乾燥後）。MS = 503 (M-TFA+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.84 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.14 (t, J=8Hz, 1H), 7.83 (d, J=8Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.02 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 6.51 (d, J=8Hz, 1H), 4.04 (d, J=12Hz, 2H), 3.86 (s+m, 5H), 3.69 (t, J=12Hz, 2H), 3.50 (d, J=12Hz, 2H), 3.37 (m, 2H), 3.14 (m, 1543 201035100 2H), 2.73 (t, J=12Hz, 2H), 2.16 (d, J=12Hz, 2H), 1.74 (q, J=12Hz, 2H)。實例 1474. N-(2-{2-[4-(4,4-二氟-[1，4，]二哌啶基-丨，_基）_ 2-甲氧基-苯胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_N_ 曱基-甲磺醯胺。 1474a) 4,4-二氟-[1，4']二哌啶基-1’-羧酸苄基酯：根據實例1444a的程序製備了此化合物。從4_氧代·哌啶_丨_羧酸苄基酯（5.0 g，21 mmol)和4,4-二氟-哌啶鹽酸鹽（4.4 g， 28 mmol )得到了 3.32g純化的產物（進行在矽膠上的快速色譜後）。mp 72-74°C; MS = 339 (M + 1)。 1474b) 4,4-二氟-[1，4’]二哌啶：根據實例1443b的程序製備了此化合物。從4,4-二氟-[1，4’]二哌啶-l，_羧酸苄基酯 (3.20g，9.46mmol)得到了 i.84g標題化合物，為一淺黃色油（進行反應混合物的過濾並且濃縮後），將其使用而未經進一步純化。MS = 205 (M+1)。 1474c) 4,4-二氟-l，-(3-甲氧基-4-硝基-苯基HM，]二哌啶：根據實例1467c的程序製備了此化合物。從4,4_二氟 -Π，4 ]—哌啶（1 79 g，8.77 mmol)和 4-氟-2-甲氧基·ι_硝基-苯（1.43 g，8.3 0 mmol)得到了 3.0g標題化合物，為— 頁色固體（進行在矽膠上的快速色譜後）。MS = 356 (M+1)。 1474d) 4-(4,4-二氟-[1,4']二哌啶基-Γ-基）-2-甲氧基-笨胺根據貫例1443b的程序製備了此化合物。從4,4-二氣 1 (3甲氧基-4-硝基-苯基）_[1，4，]二哌啶基（1 5〇 g，4 22 )知到了 1.12g標題化合物，為一淺紫色粉末（進行反應混合物的過濾並且濃縮後），將其使用而未經進—步 1544 201035100 純化。MS = 326 (Μ+l)。 1474e) N-(2-{2-[4-(4,4-二氟-[1，4，]二哌啶基-Γ-基）-2-曱氧基-苯胺基]-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-1 甲基-甲磺醯胺：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從4-(4,4-二氟-[1,4]二哌啶-1·-基）-2-曱氧基-苯胺（180 mg’ 0.55 mmol)和N-[2-(2-曱烷亞磺醯基比咯並[2，l-f] [1，2，4]三。秦-7-基）-苯基]-N-甲基-曱石黃酿胺（1〇〇 mg，0.27 mmol)得到了 75mg標題化合物（進行製備型rf-HPLC以 0 及冷凍乾燥後）。MS = 626 (M-TFA+l); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.77 (br, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.99 (d, J=8Hz, 1H), 7.72 (d, J=12Hz, 1H), 7.64 (m5 2H), 7.53 (m, 2H), 6.95 (q, J=5Hz, 20Hz, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.44 (d, J=8Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.81 (m, 2H), 3.67 (m, 2H), 3.50 (t, J=12Hz, 1H), 3.21 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.71 (t, J=12Hz, 2H), 2.40 (m, 4H)，2.13 (d，J=12Hz, 2H), 1.76 (q，j=12Hz，2H)。實例1475.[々-(心斗-二氟-^”二哌啶基心匕基卜之-甲氧〇基-苯基]-[7_(2_曱氧基-苯基）-°比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2_ 基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 1475a) [4-(4,4-二氟-[1，4·]二哌啶基-基）_2_曱氧基_苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並三嗪_2_基]_ 胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽：根據實例1442c的程序製備了此化合物。從4-(4,4-二氟·[n]二派咬“，基）_2甲氧基 _苯胺（226 mg，0.70 mmol)和2_曱烷亞磺醯基_7_(2曱氧基-笨基）-吼略並[2，l-f][l，2,4]z，（1〇〇ing，〇.35mmol) 得到了 28mg標題化合物（進行製備型RF_HpLC以及冷凍 1545 201035100 乾燥後）。MS = 549 (M-TFA+l); NMR (DMSO-d6，ppm): 9.66(br，1H)，8.91 (s，1H)，7.87 (m，2H)，7.53 (s，1H)，7.44 (t, J=8Hz, 1H), 7.20 (d, J=8Hz, 1H), 7.10 (t, J=8Hz, 1H), 6.94 (q, J=5Hz, 20Hz, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.43 (d, J=8Hz, 1H), 3.86 (s+m, 4H), 3.80 (s+m, 5H), 3.66 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.21 (m, 2H), 2.70 (t, J=12Hz, 2H), 2.43 (m, 2H), 2.13 (d, J=12Hz, 2H)，1.77 (q, J=12Hz，2H)。實例 1476. [7-(2,5-二曱氧基-苯基比咯並[2，l_f][i,2,4] 三嗓-2-基]-[2-曱氧基-4-(4-嗎琳-4 -基-旅咬-1 -基）_苯基]_ 胺。 1476a) 7-(2,5-一甲氧基-苯基）-2-甲基硫烧基-〇比〇各並 [2，l-f][l，2,4]三唤：根據實例1447a的程序製備了此化合物。從7-溴-2-甲基硫烷基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三唤（400 mg’ 2.0 mmol)和 2,5-二曱氧基苯基硼酸（600 mg，3.3 mmol) 得到了 490mg純化的產物，為一黃色固體（進行在石夕膠上的快速色譜後）。mp 155-1610C; MS = 302 (M+1)。 1476b) 7-(2,5-一曱氧基-苯基）-2-曱烧亞石黃酿基^比略並 [2，l-fl[l，2,4]三嗪：根據實例1449b的程序製備了此化合物。從7-(2,5-二甲氧基-苯基）_2_甲基硫烷基-吡咯並 [2,l-f][l，2,4]二唤（500 mg’ 2.0 mmol )和 70%m-CPBA(429 mg ’ 1.74 mmol)得到了 420mg純化的產物，為一黃色固體 (在矽膠上的快速色譜後）。mp 104-108°C; MS = 318 (M+1)。 1476c) [7-(2,5-二曱氧基-苯基）-吡咯並三 °秦-2-基]-[2-曱礼基-4-(4-嗎琳-4-基-派咬-1-基）_苯基]_胺： 1546 201035100 根據實例1443c的程序製備了此化合物。從7_(2,5-二曱氧基-苯基:^-甲烷亞磺醯基^比咯並卩^^^^三嗪^⑽ mg，0.32 mmol)和2-甲氧基_4_(4_嗎啉_4_基_哌啶基）_ 苯胺（184 mg，0.63 mmol)得到了 54mg標題化合物（進行製備型RF-HPLC以及游離驗化後）。mp 196-200oC; MS = 545 (M+l); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.89 (s, 1H), 7.86 (s, J=8Hz, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.12 (d, J=8Hz, 1H), 6.99 (m, 2H), 6.90 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.35 (d, J=8Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), O 3.74 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.65 (d, J=12Hz, 2H), 3.58 (m, 4H), 3.39 (q, J—7Hz, 2H), 2.62 (t, J=12Hz, 2H), 2.26 (t, J=12Hz, 1H), 1.87 (d, J=12Hz, 2H), 1.51 (q, J=12Hz, 2H), 1.09 (t, J=12Hz，2H)。實例1477. (S)-l-(4-{4-[7-(2,5-二甲氧基-苯基）-»比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基卜哌嗪-1-基）_ 丙-2_醇。 1477&)(8)-1-(4-{4-[7-(2,5-二甲氧基-苯基）-咐|咯並〇 [2，1-£'][1，2,4]二唤_2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}-旅°秦-1-基）_ 丙-2-醇：根據實例1443c的程序製備了此化合物。從7-(2,5-二甲氧基-苯基）-2-甲烧亞續醯基-吼洛並[2，l-f][l，2,4]S〇·^ (100 mg ’ 〇·32 mmol)和（S)-l-[4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）_ 哌嗪-1-基]-丙-2-醇（167 mg，0.63 mmol)得到了 60mg 標題化合物（進行製備型rF_HPLC以及游離鹼化後）。mp 121-125°C; MS = 519 (M+l); NMR (DMSO-d6, ppm): 8.90 (s, 1H), 7.87 (d, J=8Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.14 (d, J=8Hz, 1H), 6.99 (m, 2H), 6.90 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.34 (d, 1547 201035100 J=8Hz，1H)，4.31 (s，1H), 3.84 (s+m, 4H)，3.74 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.09 (m, 4H), 2.57 (m, 4H), 2.26 (m, 2H), 1.07 (d, J=7Hz，3H)。實例 1478. N-[2-(2-{3-氟-4-[4-((S)-2-經基-丙基）_ 娘嗪 _1-基]-2-甲氧基-苯胺基卜吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基）-苯基]-N-甲基-曱磺醯胺。 a) 1 ’2-—氟-3-曱氧基-4-硝基-苯：使用硤代甲炫代替硫酸二曱酯，根據實例1469a的程序製備了此化合物。從在 DMF (4〇 mL)中的 2,3-二氟-6-硝基-苯酚（5.0 g，29 mmol)、石厌酸钾（5 52 g，4〇 ⑷和峨代甲烧（2 2社， 36 mmol)得到了 3 2g標題化合物，為一淺黃色液體（在二氣甲烧巾進行標準的工作進程後），將其使用而未經進一步純化。MS = 190 (M+1)。 14·) 4_(2_氣小甲氧基_4硝基苯基）旅嗓小叛酸叔丁酿^艮據實例1467c W程序製備了此化合物。從仏二氣曱氧基4硝基-笨（3.〇g，16 mm〇1)和叔丁基卜底嘻緩酉夂西日（3.3 g，17.4 mmol)得到了 5 18g標題化合物，為— 黃色固體（進行在料上的快速色譜後）。叫149 152。^細 =356 (M+1)。 1478c) 1-(2-氟-3-甲氧基_4，基-苯基）_派嗪；三氟乙酸:根據實例1467b的程序製備了此化合物。從4_(2_氣_3_ 曱氧基-4-石肖基-苯基）_旅唪_ι 取奢i-竣酸叔丁酯（5.3 g，15 mmol) 得到了 5.4 g標題化合物，為—Α

马黃色固體。mp 145-150 C; MS =256 (M-Boc+1)。 1478d) (S)-l-[4-(2-氟 _3 甲氧基-4-石肖基-苯基）-α底嘻-i_ 1548 201035100 基]-丙-2-醇：將ι_(2_氟_3_甲氧基_4_硝基-苯基）-哌嗪；該化口物係種二氣乙酸鹽（2.0g，〇.54mmol)在甲醇（50 mL ) 中的一溶液用N，N_二異丙基乙胺（28mL，i.62mm〇1)和 (S) 2曱基_j衣氧乙院（ι·ΐ4 mL ’ 1.62 mmol )處理。將燒瓶塞住並且將混合物在室溫下攪拌45小時。將混合物濃縮並且進行在矽膠上的快速色譜，給出了 1 4〇g標題化合物，為一黃色固體。mp 86-88〇C; MS = 315 (M+1)。 1478e) (S)-l-[4-(4-胺基-2-氟-3-甲氧基-苯基）_派唤-ΙΟ 基]-丙醇：根據實例1443b的程序製備了此化合物。從 (S)-l-[4-(2 -氣-3-曱氧基-4 -确基-苯基）_派唤基]_丙-2 -酵 (1.2 g，3.8 mmol)得到了 1.1 〇g標題化合物，為一膏狀有色固體，將其使用而未經進一步純化。mp 95-100oC; MS = 284 (M+1)。 1478f) N-[2-(2-{3 -氟-4-[4-((S)-2-經基-丙基）-π底唤-1-基]-2-曱氧基-苯胺基}-»比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-Ν-曱基-曱磺醯胺：根據實例1443c的程序製備了此化〇合物。從N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-7-基）-本基]-N-甲基-曱續酿胺（115 mg ’ 〇.32mniol)以及 (S)-l-[4-(4 -胺基-2 -氟-3 -甲氧基-苯基）-〇辰嗓-1-基]-丙-2 -酵 (180 mg，0.63 mmol)給出了 15mg標題化合物（進行製備型RF-HPLC以及冷凍乾燥後）。MS = 584 (M-TFA+1); NMR (DMSO-d-6-, ppm): 9.48 (br, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.14 (s, 1H)，7.96 (m, 1H)，7.62 (m, 2H)，7.53 (m，2H)，6.99 (q， J=5Hz, 15Hz, 2H), 6.70 (t, J=8Hz, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.83 (m, 3H), 3.76 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.20 (m, 4H), 3.07 (s, 3H), 1549 201035100 3.09 (s，2H)，2.88 (s，3H), 1.14 (d, J=6Hz，3H)。實例 1479· N-[2-(2_{5-氟-4-[4-((S)-2-經基-丙基）-派嗪 -1-基]-2-曱氧基-笨胺基卜0比咯並[2,14][124]三嗪_7_基）_ 苯基]-N-曱基-曱續酿胺_。 1479a) 4-(2-氟-5-曱氧基-4-硝基·苯基）-哌嗪_1_羧酸叔丁酯：向叔丁基1-哌嗪羧酸酯（6.〇 g，32 〇 mmol)和1- 漠-2 -氟-5-曱氧基-4-确基-笨（4.〇g，16.0 mmol )在 1，4-二噁烧（150 mL )中的一溶液中加入碳酸铯（1〇 4 g，32 〇 mmol )。將混合物用氬吹掃五分鐘，並且加入雙（二苯亞曱基丙酿1)纪（0)(〇.46§，〇.8〇111111〇1)以及9,9-二甲基-4 5-雙 (二笨基膦基）咕噸（0.93 g，1.6mmol)。將混合物在10〇。〇下加熱18小時。將混合物過濾並且濃縮。將殘餘物溶解在二氯甲烷中，並且用飽和水性碳酸氫鈉和鹽水洗滌，經無水硫酸鎂乾燥，進行過濾，並且進行濃縮。經矽膠的快速色譜給出了 3.83g純化的產物，為一琥珀色粘性的油。ms = 256 (M-Boc+1)。 1479b) 甲氧基_4·硝基_苯基）_哌嗪，三氟乙酸：根據實例1467b的程序製備了此化合物。從4_(2_氟一5 甲氧基_4_硝基-苯基哌嗪_丨_羧酸叔丁酯（3 8。仞.7 給出了 3.31g標題化合物’為一芥末黃固體（進行溶劑蒸發並且乾燥至恒重後），將其使用而未經進一步純化。 1479c) 0)-1- + (2-氣.5_甲氧基_4_確基苯基）_旅嗪小基]-丙-2-醇：根據實例1478d的程序製借了此化合物。 1-(2-氟-5-甲氧基-4-硝基-苯基)_哌嗪’三氟乙酸（2⑼ 5.42 _〇1)得到了 0.90g標題化合物（進行在石夕膠上的g快 1550 201035100 速色譜後）。MS = 314 (Μ+l)。 l479d) (S)-l-[4-(4-胺基-2-氟-5-甲氧基_苯基）_哌嗪_κ 基]-丙-2-醇：根據實例1443b的程序製備了此化合物。從 (S)-l-[4-(2 -氟-5-甲氧基-4-硝基-苯基）_π辰嗪_卜基]_丙_2_醇 (0.75 g，2.4 mmol)得到了 670mg標題化合物，為一深琥 ϊ白色固體，將其使用而未經進一步純化。MS = 284 (Μ+l)。 1479e) N-[2-(2-{5 -氟-4-[4-((S)-2-羥基-丙基）_哌嗪-κ 基]-2-曱氧基-苯胺基}-»比洛並[2,1-;{>][1，2,4]三唤-7-基）-笨〇基]-N_曱基-甲績醯胺：將三氟曱續酸7-[2-(甲烧橫醢基·甲基-胺基）-苯基]-β比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基酯（丨5〇 mg， 0.33 mmol)以及（S)-l-[4-(4-胺基-2-氟-5-甲氧基-苯基）-哌嗪 -1-基]-丙-2-醇（189 mg’ 0.67 mmol)在 1-甲氧基 _2_ 丙醇（2.0 mL )中的一混合物用N，N-二異丙基乙胺（145 uL，0.83 mmol)處理並且在攪拌下在氬下於95°C加熱8小時β將混合物在攪拌下用甲醇（1 OmL )稀釋’進行過濾，並且進行濃縮。製備型RF-HPLC給出了 94mg標題化合物（進行冷 Ο 凍乾燥以及游離鹼化後）。mp 116-120°c; MS = 584 (M+1); NMR (DMSO-de, ppm): 8.96 (s, 1H), 7.98 (d, J=8Hz, 1H), 7.84 (d, J=15Hz, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.54 (m, 2H), 7.00 (q, J=5Hz, 17Hz, 2H), 6.68 (d, J=8Hz, 1H), 4.30 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.79 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.99 (m, 4H), 2.90 (s, 3H), 2.57 (m，4H), 2.27 (m, 2H)，1.07 (d，J=6Hz，3H)。實例1480. (S)-l-(4-{2-氟-5-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2, 4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌嗪-1-基）- 丙-2-醇。 1551 201035100 1480a) (S)-l-(4-{2-氟-5-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）- "比咯並[2，l-f][l，2，4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪·1-基）-丙 -2_醇：根據實例1443c製備了此化合物。從2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-。比咯並|；2，1矸][1，2,4]三嗪（10〇11^， 0.35 mmol)以及（S)-l-[4-(4-胺基-2-氟-5-甲氧基-苯基）-哌嗪 -1-基]-丙-2-醇（197 mg，0.70 mmol)得到了 10mg 標題化合物（進行製備型RF-HPLC以及冷凍乾燥後）。MS = 507 (M-TFA+1)； NMR (DMSO-d6, ppm): 9.47 (br, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.06 (d, J=14Hz, 1H), 7.75 (d, J=8Hz, 1H)} 7.65 (s, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.20 (d, J=8Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.98 (s, 2H), 6.73 (d, J=8Hz, 1H), 4.12 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.83 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.57 (m, 2H), 3.44 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.07 (m，2H)，1.15 (d, J=6Hz, 3H)。實例 1481. (8)-1-(4-{2,5-二氟-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2_基胺基]-苯基}-哌嗪-i_基）_丙-2_ 醇；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 1481a) 4-(2,5-二I -4 -石肖基-苯基）-派唤-1-缓酸叔丁 S曰.向 1，2,4-三氟-5-石肖基-苯（3.0g，17 mmol )在 DMF(75 )中的一溶液中加入破酸鉀（2.5g，18 mmol )。將混合物在冰水浴中冷卻，並且經3〇分鐘分部分地加入叔丁基κ α辰嗪缓酸醋（3 ·3 g，1 8 mmol )。將混合物在〇°c下撥摔另外的15分鐘，然後在室溫下攪拌1小時。將混合物過濾並且濃縮。將殘餘物用50mL EhO/己烷（1:1)攪拌，進行過濾’用少量EhO/己烷進行洗滌，並且在真空中乾燥至恒重以給出3.7g標題化合物，為一黃色固體，將其使用而未經 1552 201035100 OS(=0)R90 ' - os( = o)2r90、- OS( = 〇)2〇R90、- OS(=0)2NR92R93、- OP( = 〇)R98R98、- OP( = 〇)(NR92R93) (NR92R93) 、 - 〇P(-〇)(〇R90)(〇R90) 、 - 〇P( = 〇)(SR90) (SR90)、- SCN ' =S ' - S(=0)nR90 > - S(=〇)2 OR90 ^ -S03R97、- S(=0)2NR92R93、- S(=0)NR92R93、_ SP(=0)R98 R98、- SP(=0)(NR92R93)(NR92R93)、- SP(=0)(0R9°) (OR90) ' — 8Ρ(=Ο)(^Ι190)(3ί190)、- P(=0)R98R98，- P(=〇) (nr92r93)(nr92r93)、- p(=〇)(〇r90)(〇r90)、以及—p(=0) (SR90)(SR90);並且 (c) z21、z22、z23、z24、z25、z26、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式-a31-a32-a33 -的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：-CZ31Z32-、- CZ33Z34 CZ35Z36-、- c(=0) -、- NZ37 -、- s -、- s(=0)-、-S( = 0)2 - 、或 _ 〇 ~ ，其中： ⑴當 z31、z32、z33、z34、z35、z36、以及 Z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1 -13 R139取代的Ci·6 烧基、任選地被1_11r139取代的C2-6鍵稀基、任選地被1_9 R139取代的C2-6炔基、任選地被1-Π R139取代的Cno芳基、任選地被1_19 R139取代的C7-i6芳烷基、任選地被1-21 R139取代的C3_n環烧基、任選地被1-32 R139取代的C4_i7 環烷基烷基、任選地被卜2 8R139取代的3-15元雜環烷基、 158 201035100 進一步純化。mp 120-122°C; LMS = 366 (M+Na)。 1481b) l-(2,5-二氟-4-硝基-苯基）-派嗓；三氟乙酸：根據實例1467b的程序製備了此化合物。從4_(2,5_二氟·心硝基-苯基）-哌嗪-1-羧酸叔丁酯（3·50 g，10·2 mmol)得到了 3.6g標題化合物，為一黃色固體，將其使用而未經進一步純化。mp 197-201oC (dec); MS = 244 (M-TFA+1)。 1481c) (S)-l-[4-(2,5-二氟-4-硝基-苯基）-哌嗪_丨_基]丙 -2-醇：根據實例I478d的程序製備了此化合物。從在曱醇〇中（30inL )的1-(2,5-二氟-4-硝基-苯基）_派嗪；該化合物係一種三氟乙酸鹽（l.〇g，2.8 mmol )和（S)-2-甲基-環氧乙烧 (0.59 mL，8.4 mmol)經40小時得到了 750mg標題化合物，為一黃色固體（進行經矽膠的快速色譜後）。= 3〇2 (M+1) ° 1481d) (S)-l-[4-(4-胺基-2,5-二氟-苯基哌嗪_丨_基]_丙 -2-醇：根據實例1443b的程序製備了此化合物。從 (S)-l-[4-(2,5-二氟-4-硝基-苯基）_哌嗪基]_丙 _2_醇（ Ο g，1‘6 mmol)得到了 430 mg標題化合物（進行催化劑的過濾並且濃縮至恒重後），將其使用而未經進一步純化。= 272 (M+1)。 1481e) (S)-l-(4-{2,5-二氟-4-[7-(2-甲氧基·苯基）“比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯基卜哌嗪基）_丙_2_ 醇；該化合物係一種三氟乙酸鹽：將7_(2_甲氧基-苯基）_吡口各並[2，1-门[1，2,4]三嗅-2-基-甲磺酸酯（124叫，〇33_〇1) 以及（S)-l-[4-(4-胺基-2,5-一氟-苯基）底嗪_ι_基]丙_2醇 (181mg，0.67mmol)在 1-曱氧基_2•丙醇（2 〇mL)中的 1553 201035100 一混合物用N，N-二異丙基乙胺（145 uL，0.83 mmol )處理並且在攪拌下在氬下於95°C加熱8小時。將混合物冷卻到環境溫度’用MeOH ( 10mL)在攪拌下稀釋，進行過滤，並且進行濃縮。製備型RF-HPLC給出了 40mg標題化合物，為一黃色無定形固體（進行冷凍乾燥後）cMS = 495 (M-TFA+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.54 (br, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.76 (d, J=8Hz, 1H), 7.43 (t, J=8Hz, 1H), 7.17 (d, J=8Hz, 1H), 7.06 (m, 2H), 6.97 (q, J=5Hz, 2H), 4.12 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.83 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.57 (m, 2H), 3.44 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 3.05 (m, 2H), 1.15 (d, J=6Hz, 3H)。實例 1482. N-[2-(2-{2,5-二氟-4-[4-((S)-2-羥基-丙基）-旅嗪-1-基]-苯胺基卜吼咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-Ν-甲基-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 1482a) Ν-[2-(2-{2,5-二氟-4-[4-((S)-2-羥基-丙基）-哌嗪 -1-基]-苯胺基}-«比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽：根據實例148 1 e 的程序製備了此化合物。從7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-°比咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2-基-三氟甲磺酸鹽（150 mg ’ 0.33 mmol)和（S)-l-[4-(4-胺基-2,5-二氟-苯基）-哌嗪-1-基]-丙-2-醇（181 mg，0.67 mmol)得到了 71mg標題化合物（進行製備型RF-HPLC並且冷凍乾燥後）。MS = 572 (M-TFA+1)； NMR (DMSO-d6, ppm): 9.54 (br, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 7.96 (d, J=8Hz, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.64 (d, J=8Hz, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.06 (m, 1H), 7.00 (q, J=5Hz, 1554 201035100 15Hz, 2H), 4.12 (m, 1H), 3.58 (d, J=12Hz, 2H), 3.44 (t, J=12Hz, 2H), 3.22 (m, 4H), 3.09 (s+m, 6H), 2.89 (s, 3H), 1.15 (d，J=6Hz，3H)。實例 1483. N-[2-(2-{5-氟-4-[4-((S)-2-經基-丙基）“辰嗪 -1-基]-2-甲基硫烷基_苯胺基}_吼咯並[2，1_^[1，2,4]三嗪_7_ 基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 1483a) 4-(2-氟-5-曱基硫烷基_4_硝基_苯基哌嗪_丨羧酸叔丁酯：將在乙醇（25 mL)中的4·(2,5•二氟_4_硝基-苯 C)基）_娘嗪小竣酸叔丁醋（1.5 g，4.4 mmol)在-冰水浴中冷卻，向其中加入曱硫醇鈉（337 mg，4.80 mmol)。將混合物授拌’同時允許其經5小時緩慢加溫至室溫，此時lcms 表明完全反應。將混合物在旋轉蒸發器上濃縮，並且將殘餘物在二氣曱炫與水之間分配。將有機相用鹽水洗條，經無水硫酸鎂乾燥，進行過濾，並且進行濃縮以給出丨以標題化合物，為一黃色固體，將其使用而未經進一步純化。 mp 149-1530C; LCMS = 272 (M-Boc+i)。〇 1483b) 1-(2-說-5-甲基硫烧基-4-硝基-苯基）_旅噪；三氟乙酸：根據實例140的程序製備了此化合物。從4_(2_氣 -5-甲基硫烷基_4_硝基-苯基）_哌嗪_丨_羧酸叔丁酿5〇 g， 4.04 mmol)得到了標題化合物，為一黃色固體，將其使用而未經進一步純化。mp 218 22〇〇c; LCMS = (M-TFA + 1)。 Ο (叫-[4-(2氟_5_甲基硫燒基…肖基-苯基）_娘嗓基]丙·2·醇：根據實例1478d的程序製備了此化合物。從在甲醇u〇mL)中以及N,N_二異丙基乙胺（〇,68机， 1555 201035100 3.9mmol)中的1-(2-氟-5-甲基硫烷基-4-硝基-苯基）-哌嗪；三氟乙酸（500 mg，1.3 mmol)和（S)-2-甲基-環氧乙燒（0.27 mL，3.9 mmol)經22小時得到了 281 mg標題化合物，為一黃色固體（進行經矽膠的快速色譜後）。mp 120-124°C; LCMS =330 (M+1)。 1483d) (S)-l-[4-(4-胺基-2-氟-5-甲基硫烷基-苯基）-哌嗪-1-基]-丙-2-醇：根據實例1443b的程序製備了此化合物。從（S)-l-[4-(2-氟-5-甲基硫烷基-4-硝基-苯基）-哌嗪-1-基]_ 丙-2-醇（250 mg，0.76 mmol)給出了 158mg標題化合物，為一琥珀色油（進行經矽膠的快速色譜後）。MS = 300 (M+1)。 1483e) N-[2-(2-{5-氟-4-[4-((S)-2-羥基-丙基）-哌嗪-1-基]-2-曱基硫烷基-苯胺基卜„比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽：根據實例148 le的程序製備了此化合物。從7_[2_(甲烷磺醯基 -甲基-胺基）-苯基]-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基-三氟甲烷磺酸鹽（150 mg，0.33 mmol)和（S)-l-[4-(4-胺基-2-氟-5- 曱基石;il烧基-本基）-派嗓-1_基]_丙_2_酵（199 mg，0.67 mmol ) 得到了 51mg標題化合物（進行製備型rf_hplc以及冷凍乾燥後）。MS = 600 (M-TFA+1). NMR (DMSO-d6, ppm): 9.35 (br, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.99 (d, J=8Hz, 1H), 7.85 (d, J=15Hz, 1H), 7.65 (d, J=8Hz, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.13 (d, J=8Hz, 1H), 7.01 (q, J=5Hz, 15Hz, 2H), 4.13 (m, 1H), 3.57 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.24 (m, 4H), 3.09 (s+m, 5H), 2.88 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.15 (d，J=6Hz，3H)。 1556 201035100 實例 1484 和 1485，（R，S)-N-[2-(2-{5-氣-4-[4-((S)-2-經基-丙基）-哌嗪-1-基]-2-曱烷亞磺醯基-苯胺基}-吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]->^-甲基-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 1484a) (R,S)-N-[2-(2-{5-氟-4-[4-((S)-2-羥基-丙基）-哌嗪-1-基]-2-甲烷亞磺醯基-苯胺基比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽：將 N-[2-(2-{5 -氣+-4-[4-((S)-2-經基-丙基）-旅 σ秦- ΙΟ 基]-2-曱基硫烷基-苯胺基}-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽（30 mg，0.042 mmol)在二氣曱烧（10 mL )中的一溶液用石炭酸氫納（9 mg，0. lOmmol )處理並且在一冰水浴中進行冷卻。將混合物用77% m-CPBA ( 10 mg，0.046 mmol)處理並且進行攪拌，同時允許其經4小時緩慢加溫到室溫。將混合物用二氯甲烷（25 mL)稀釋，用10%水性亞硫酸氫鈉、飽和水性碳酸氫鈉、鹽水進行洗滌，經無水硫酸鎂進行乾燥， ◎ 進行過濾’並且進行濃縮。將殘餘物藉由製備型RF-HPLC 進行純化以給出兩種非對映體（8 mg和6 mg )(進行相關部分的冷凍乾燦後）。每種非對映體給出了基本上相同的 MS 和 NMR 光譜。MS = 616 (Νί-TFA+l); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.60 (S, 1H), 9.49 (br, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.92 (d, J=8Hz, 1H),7.87 (s, 1H), 7.65 (d, J=8Hz, 1H), 7.53 (t, J=8Hz, 1H), 7.47 (t, J=8Hz, 1H), 7.27 (d, J=8Hz, 1H), 7.02 (m； 2H), 5.53 (br, 1H), 4.13 (m, 1H), 3.52 (m, 3H), 3.22 (m, 5H), 3.09 (s+m, 5H)，2.87 (s，3H)，2.82 (s, 3H)，1.15 (d，J=6Hz’ 3H)。 1557 201035100 甲氧基笨基）"比洛並基螺[色烯-2,4'-哌實例 1491. 7-曱氧基_6_{[7 (2_ [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]胺基丨^，甲啶]-4(3H)-酮 149U)將0比錢（1.15扯，13.8_〇1)加入到在甲醇⑼.〇 mL)中的W2-經基I甲氧基·5硝基苯基）乙嗣 (2.57 g，12.2 mmol) (Banks, C κ 5 K.； Hamilton, C. S. J. Am

Chem. Soc. 1938, 60, 1370)和 i & a < , 节基-哌啶-4-酮（1.60 mL， 13.〇鶴υ，並且將反應在氮氣氣氛下授拌。在過夜搜掉之後’達到了大約5〇%的轉化。將混合物在㈣下加執3〇小時°遵循基本的工作進程’將袓製的物質在ISC〇((M2% Me〇H:DCM)上進行純化以給出7_f氧基 [色浠-2,4’-派咬 Μ(3Η)-酮（2.42g;產率=64.9%)。 149ib)將7_甲氧基_Γ_甲基_6_硝基螺[色烯_2,4，_哌唆]-4(3Η)-綱（ 0.474 g’ 1，55 mmol)以及 1〇%把碳（濕度 50%) ( 0.201 g ’ 0.0944 mmol)在曱醇（15.0 mL)中在氫氣乳氛（35psi)下搖動5小時。通過c鹽過濾並且蒸發後，分離出標題化合物，為一黃色固體。 1491c)將2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並 [2,l_f][l，2,4]三嗪（78.0 mg，0.271 mmol )、6-胺基-7-甲氧基-1’-甲基-螺[色烯-2,4'-哌啶]-4(3H)-酮（151 mg，0.546 mmol)以及 n，N-二異丙基乙胺（0.150 mL，0.861 mmol) 在卜曱氧基-2-丙醇（0.300 mL，3.07 mmol)中的一漿料在一 CEM微波中進行輻射（2〇〇。(：，60分鐘）。藉由製備型 HPLC的純化給出了 7-甲氧基-6-{[7-(2-曱氧基苯基）吡咯並三嗪-2-基]胺基}-1’-甲基螺[色烯-2,4’-哌 1558 201035100 啶]-4(3H)-酮三氟乙酸鹽（13 mg ;產率=7.8%) 。1H-NMR (DMSO-d6): 9.41 (br s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.07 (m, 1H), 6.99 (d, 1HS J = 4.2 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 4.2 Hz), 6.79 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.34 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 2.84 (s, 3H), 2.82 (s, 2H), 2.17 (m, 2H), 1.87 (m, 2H). LCMS (UPLC): m/z = 550 (M+H)。實例 1492. N-甲基-N-{2-[2-(5-曱基-2-氧代-2,3-二氫-O 苯並噁唑-6-基胺基）-吡咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}- 甲續醯胺 1492a)將 5-甲基-3H-苯並噁唑-2-酮（1.10 g，7.38 mmol)加入到攪拌的硝酸（6.00 mL，143 mmol) ( ACS級） (放熱的！！）中。在攪拌1小時之後，將混合物在50°C下加熱4小時，進行冷卻，並且然後倒入1〇〇 mL冰中，並且允許其靜置過夜以熔化。藉由過濾將黃色固體收集，用水進行洗滌。將粗製的硝基產物經10%鈀碳（濕度50% )( 0.240 O g，0.113 mmol)在甲醇（30.0 mL)中氫化（25 psi) 3 小時。將混合物通過c鹽過濾並且用MeOH ( 50 mL )進行漂洗。在真空中？辰縮之後，將6 -胺基-5-甲基- 3H -苯並°惡〇坐_2_ 嗣（0.765 g ;產率=63.2〇/〇)分離，為一灰白色固體。 1492b)類似於實例i491c，6_胺基_5_甲基_3H苯並嚼唑-2-酮（131 mg，〇·798 mmol)與 N_[2_(2_曱烷亞磺醯基_ 比p各並[2,l-f][i，2,4]三唤-7 -基）-苯基]-N-曱基-甲石黃醢胺 (142 mg，0.3 90 mm〇i)的反應給出了 N-甲基-N-{2-[2-(5- 甲基-2-氧代-2,3-二氫-苯並噁唑-6-基胺基吡咯並 1559 201035100 [2，1-幻[1，2,4]三嗓-7-基]-苯基}-甲續醯胺，為丁卩入鹽。 1H-NMR (DMSO-d6): 11.49 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.36 (s, 1H)，7.89 (d，1H, J = 7.5 Hz)，7.58 (d，1H，J = 7.9 Hz), 7.55 (s， 1H)，7.47 (m，1H)，7.39 (m，1H)，6.92 (m，2H)，6.89 (s，1H)， 3.02 (s，3H)，2.84 (s，3H)，2.23 (s，3H); LCMS (UPLC): 1.03 min, m/z = 465 (M+H) 實例 1493. N-曱基-N-{2-[2-(7-甲基-2-氧代 _2,3_二氫_ 苯並噁唑-6-基胺基）·吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}_ 甲磺醯胺 1493a)在攪拌下將7-甲基-3H-苯並噁唑-2-酮（5.45 g) 加入到硝酸（ACS，70%，29 mL )(放熱！！排出紅色煙霧）中。在擾摔4 5分鐘之後’將混合物倒在3 0〇 mL冰上並且允5午其熔化。將固體收集並且用水（12〇 mL )進行洗務。藉由1H-NMR，將所分離出的沉澱（5.65 g)為8.2:1硝化作用區域異構體（nitration regiomer )。藉由將固體懸浮在水（50 mL)中、加熱到60oC、並且然後以每次1〇 mL分部分地加入MeOH達100 mL，將粗沉澱進行部分重結晶。固體未曾完全溶解，但是將2:1的溶劑混合物加熱丨5分鐘然後允許其冷卻並且老化過夜。將固體收集並且用水（1〇〇 niL)進行洗滌。黃色粉末與橙色絮片混合在一起（總的5.25 g，66%產率）。分離的NMR，S表明粉末為大約9:ι並且橙色絮片大約為7:1。在隨後的反應中使用該黃色粉末的一樣品。 1493b)將7_曱基硝基_311_笨並噁唑_2_酮（〇 895 §， 4.61mm〇1)在甲醇（3〇.〇mL)中經1〇%鈀碳（濕度5〇%) 1560 201035100 (0.135 g，0.0634 mmol)在氫氣（30 psi)氣氛下氫化 2 小時。將混合物通過c鹽過濾’用MeOH洗滌’並且在真空中濃縮以給出6-胺基-7-甲基-3H-苯並噁唑-2-酮（0.74g， 98%)。 1493c)類似於實例1491c，使6-胺基-7-甲基-3H-苯並 °惡吐-2-明（13 1 mg，0.798 mmol )與N-[2-(2 -曱烧亞續酿基 -吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺 (142 mg，0.3 90 mmol)反應給出了 N-甲基-N-{2-[2-(7-甲基^-乳代^一-二風-苯並嗯吐^-基胺基彡-^比嘻並 [2，1-^[1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-曱磺酿胺，為了？八鹽（14 mg，6%)。1H-NMR (DMSO-d6): 11.47 (s，1H)，8.91 (s，1H)， 8.55 (s, 1H), 7.80 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.45 (m5 1H), 7.39 (m, 1H), 7.24 (d, 1H, 8.8 Hz), 6.91 (m, 2H), 6.85 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 2.99(s, 3H), 2.81(s, 3H), 2.14 (s，3H); LCMS (UPLC): 1.01 min, m/z = 465 (M+H)。實例1494. 7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗅-2 -猜 1494a)將嫣酸納二水合物（62mg，0.19mmol)與 7-(2_ 甲氧基-苯基）-2-曱基硫烷基-吡咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪（1〇2 g，3.76 mmol)在曱醇（40·0 mL)中合併，並且加入5〇% 過氧化氫（0.65 mL，11 mm〇l)，並且將反應在氮氣氣氛下於60°C下攪拌5小時。將混合物用5 mL 10%的Na2S2〇3 處理，產生了一沉澱，然後允許其冷卻到室溫（在冷凍機中保存30分鐘之前）。將生成的固體在一布氏漏斗上 (Buchner)中收集，用水（25 mL)進行洗滌。進一步的 1561 201035100 在真空中的乾燥給出了 2-曱烷磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）_ 吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪（1.00 g;產率=87 7%)。1h_nmr (DMSO-d6)： 9.38 (s, 1H), 7.75 (dd, 1H, J = 1.6, 7.6 Hz), 7.51 (m, 2H), 7.40 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.25 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.13 (m，1H), 3.83 (s, 3H), 3.37 (s, 3H)。 1494b)將2-甲烷磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-D比咯並 [2，1-£][1,2,4]二"秦（804 1118，2.65111111〇1)以及氰化卸（311 mg，4.77 mmol)在 N-曱基吡咯烷酮（8.〇 mL，84 mmol) 中在氮氣氣氣下於80°C下搜拌7小時，達到了大約90%的轉化。藉由在50%鹽水（40 mL) : EtOAc ( 60 mL)間分配的工作進程給出了一乳液’這樣加入DCM ( 20 mL )。該乳液沒有順利地散開’所以它與水保持在一起。將水和乳液用EtOAc ( 3X40 mL )進行萃取’乳液被單獨地分離並且用 DCM:MeOH溶解。將所有的有機層合併，將混合物用飽和 NaHC03 ( 50 mL)和鹽水（2x50mL)進行洗滌，經硫酸鈉進行乾燥（重複兩次），然後在真空中進行濃縮。在矽膠上的純化（ISCO 40g ’ 0-40% EtOAc :己烧）給出了 7_(2_ 甲氧基-苯基）-啦咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2_腈（〇48〇§， 72〇/„)〇 1H-NMR (CDC13): 8.95 (s, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.48 (m, 1H)，7.42 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.1-7.2 (m, 3H), 3.87 (s，3H)。實例1495. 7-(2-甲氧基-苯基）_〇比。各並[2，i_f][i 2 4]三嗪-2-羧酸醯胺將7-(2-曱氧基-笨基）-»比嘻並三嗪_2_腈 (30.0 mg，0.120 mmol)懸浮在乙醇（3 〇 mL，51 mm〇1) 中。單獨地，將三曱基氣矽烷（6.00mL，47 3 mm〇1)加入 1562 201035100 . 任選地被1-40 R139取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被 1-15 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1_27 R139取代的 6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R130、-c(=o)or13〇、- c(=0)nr132r133、- C(=0)C(=0)R130 > -C(=NR135)R13〇、- C(=NR135)NR132R133、- C(=NOH)NR132 R133 ' - C(=NOR136)R13〇、_ C卜NNRI32R133)R13〇、- C(=NNR134C(=0)R131)R130 、 — C(=NNR134C( = 0)0R131) r13〇、_ C( = S)NR132r133、_ NC、_ n〇2、_ nr132r133、一〇 NR134NR132R133、_ N=NR134、=NR13〇、=NOR13()、- NR134 OR136、- NR134C(=0)R130、- NR134C( = 0)C( = 0)R130、- NR134 C(=0)0R131、_ NR134C(=0)C(=0)0Rm、- NR,34C(=0) NR132R133 > - NR134C(=0)NR134C(=0)R13° ^ - NR134C(=0) NR134 C(=0)OR13〇、- NR134C(=NR135)NR132R133、- nr134 c(=o)c(=o)nr132r133、- nr134c(=s)r130、- nr134c(=s) OR130、- NR134C(=S)NR132R133、- NR134S(=0)2R131 > -NR134S(=0)2NR132 R133 、 - NR134P(=0)R138R138 、- O nr134p(=o)(nr132r133)(nr132r133)、- nr134p(=o)(or130) (OR130)、_ NR134P(=O)(SR130)(SR130)、- OR130、=0、-OCN、- OC(=0)R130、- 0C(=0)NR132R133、- OC(=0) OR130' - OC(=NR135)NR132R133 ' - OS(=0)R130' - OS(=0)2 R130、- OS(=0)2OR13〇、_ 0S(=0)2NR132R133、- 〇p(=〇)R138 R138 ' - 0P(=0)(NR132R133)(NR132R133) ' - OP(=〇)(OR130) (OR130)、- OP(=〇)(SR130)(SR130)、- SCN、=S、- S(=0)n R130 ' - S( = 0)2〇R130 ' - SO3R137 ' - S( = 0)2NR132 R133 ^ - 159 201035100 - 到在一小瓶中的乙醇（9.00 mL，154 mmol)中，將小瓶密封並且允許靜置20分鐘。然後將HCl/EtOH/EtOTMS的混合物加入到腈懸浮液中。藉由1H-NMR ( 0.1 mL等分部分在真空中乾燥）的監測表明了轉化過夜。在真空中的濃縮給出了 7-(2-曱氧基-苯基比咯並[n-04,2,4]三嗪-2-羧酸醯胺鹽酸鹽（25 mg ’ 68%)。1H-NMR (DMSO-d6): 9.26 (s， 1H), 8.04 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.78 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.49 (m, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 3.09 (s, O 3H); LCMS (Bruker): 3.0 min, 269 (M+H) 〇實例 1496. N-{2-[2-({l，-[(2S)-2-羥丙基]-7-曱氧基-3,4-二氫螺[色烯-2,4'-哌啶]-6-基}胺基）n比咯並[2,1-幻[1,2,4]三嗪-7-基]苯基}-Ν-甲基曱磺醯胺 1496a)類似於實例1491a，使1-(2-羥基-4-甲氧基-5-硝基-苯基）-乙酮（2.30 g，10.9 mmol)與4-氧代-略咬_1_ 緩酸叔丁酯（2.28 g，11.4 mmol )反應並且在矽膠上進行純化以給出叔丁基7-曱氧基-6-硝基-4-氧代-3,4·二氫-1，H-螺〇 [色烯-2,4·-哌啶]-1，-羧酸鹽（3.31 g ;產率=77.4)，為一褐色泡沫。1H-NMR (CDC13)·· 8.51 (s，1H)，6.59 (s，1H)，4.00 (s, 3H), 3.89 (m, 2H), 3.23 (t, 2H, J = 12.8 Hz), 2.74 (s, 2H) 2.02 (m, 2H), 1.67 (t, 2H, J = 11.0 Hz), 1.47 (s, 9H); LCMS (Bruker, Fragile): 415 (M+Na)。 1496b)將叔丁基7 -曱氧基-6-石肖基-4 -氧代-3,4_二氣 -1'H-螺[色烯-2,4，-哌啶]-Γ-羧酸鹽（ 0.450 g，1.15 mmol) 懸浮在曱醇（12 mL)中並且加入硼氫化鈉（0·067 g，18 mmol)。在氮氣氣氛下於室溫下攪拌2.5小時，然後在真 1563 201035100 工中/農縮。將殘餘物懸浮于在水（4.5 mL)中的12.00 Μ的氯化氫中並且在氮氡氣氛下於70oC下加熱3小時，然後在真二中濃縮’與曱笨和DCM的共沸混合物。殘餘物的 1H NMR顯示了相當純淨的中間產物。將這種物質懸浮在甲醇（7.00 mL) : Ν，Ν_二異丙基乙胺（1.00 mL，5.74 mmol) 中’轉移到一密封的小瓶中，用（S)-(-)-環氧丙烧（0.200 mL，2.85 mmol)進行處理，並且在6〇〇c;下加熱24小時。冷卻並且用水：飽和NaHC〇3 ( 1:2，3〇 mL)進行稀釋並且用DCM ( 2X20 mL )進行萃取。將有機物用鹽水（20 mL ) 洗務’並且進行乾燥’在真空中在2 〇 g矽膠（silica)上進行濃縮。在ISCO ( 40g，〇_1〇% MeOH:EtOAc)上進行純化以給出（2S)-l-(7-甲氧基_6_硝基_1Ή-螺[色烯_2,4，_哌啶]_Γ_ 基）丙-2-醇（0.214 g，55%)。1H-NMR (DMSO-d6): 7.82 (s, 1H), 6.75 (s,lH), 6.51 (d, 1H, J = 9.9 Hz), 5.80 (d, 1H, J = 9.9 Hz), 4.26 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.75 (m, 1H), 2.60 (m, 2H), 2.29 (m, 1H), 2.23 (m, 1H), 1.85 (m, 2H), 1.75 (m, 2H)? 1·〇5 (d, 3H, J = 5.7 Hz); LCMS (Bruker): 335 (M+H)。 1496c)將（2S)-l-(7-甲氧基-6-硝基- ΓΗ-螺[色烯-2,4’-11 底咬]-Γ-基）丙-2-醇（0.210 g，0.628 mmol)在氫氣氣氛（40 Ps〇下經把碳（濕度 50%) ( 0.080 g，0.038 mmol)在甲醇中（15.0 mL)氫化5小時。通過c鹽過濾，用MeOH漂洗’接著進行濃縮，給出了（2S)-1-(6-胺基-7-甲氧基-3,4-二氫-1Ή-螺[色烯_2,4，-哌啶]-1'-基）丙-2-醇。 1496d)類似於實例1491c，使N-[2-(2-曱烷亞磺醯基-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-曱磺醢胺 1564 201035100 (131 mg，〇_359 mmol)以及（2S)-l-(6-胺基-7-甲氧基-3,4-二氫-ΓΗ-螺[色烯_2,4'_哌啶]-Γ-基）丙-2-醇（191 mg，0.623 mmol)反應以給出n_{2-[2-({1'-[(2S)-2-羥丙基]-7-甲氧基 -3,4-二氫螺[色烯_2,4'-哌啶]-6-基}胺基）吡咯並[2，1-£][1，2,4] 三嗪-7-基]苯基}_N-甲基甲磺醯胺，為TFA鹽（48 mg， 18%)。1H-NMR (DMSO-d6): 9.32 (br s，1H)，8.93 (s，1H)， 7.94 (m，1H)，7.66 (m，2H)，7.54 (m，3H)，6.97 (d，1H，J = 4.7 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.50 (s, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.80 〇 (s, 3H), 3.44 (m5 2H), 3.20 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.99 (m, 1H), 2.87 (s, 3H), 2.54 (m, 3H), 1.95 (m, 4H)S 1.78 (m, 2H), 1.14 (m，3H). LCMS (UPLC): m/z = 607 (M+H)。實例1497. (4-{2-[4-(4-甲基-0底噪-1-基）-苯胺基]_n比洛並[2，14几1，2,4]三嗪-7-基}-笨基）-甲醇將（7-溴-。比咯並[2，1-!>][1，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-哌嗓-1-基）-苯基]-胺（0.125 g，0.323 mmol)、（4-經甲基苯基）硼酸（98.1 mg，0.646 mmol)、三苯膦（24 mg , 0.090 mmol) 〇以及乙酸把（7·2 mg，0.032 mmol )放在一小瓶中並且用真空/N2吹掃。加入N，N-二甲基甲醯胺（10.0 mL，129 mmol)、 1，4-二°惡烧（3.0 mL，38 mmol)以及在水中的2.00 μ的碳酸鈉（1.50 mL，3.00 mmol )，並且將混合物在加熱到9〇。匚達4小時之前再次進行吹掃（真空/N2) 。hPlc顯示出起始材料（s.m.)的完全消耗，並且LCMS表明m/z = 415。冷卻並且在水：DCM ( 1:1，60 mL )之間分配。分離，用 30mLDCM將水相萃取。將合併的有機相用鹽水（3〇mL) 洗滌，並且進行乾燥（硫酸鈉），進行過濾，並且進行濃 1565 201035100 縮。將殘餘物在 ISCO( DCM 負載，0-15% MeOH:DCM，2X12g 矽膠）上進行色譜分離以給出（4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲醇（109 mg;產率=81.5 )。LCMS (UPLC): 0.73 min，m/z = 415 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.20 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.17 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.63 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 7.47 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.92 (m, 3H), 5.25 (t, 1H, J = 5.8 Hz), 4.58 (d, 2H, J = 5.8 Hz), 3.09 (m, 4H), 2.47 (m, 4H), 2.23 (s, 3H)。實例1498. (3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲醇類似於實例1497，使（7-溴-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基）_[4-(4-曱基·哌嗪-1-基）-苯基]-胺（0.125 g，0_323 mmol) 與（3-羥甲基苯基）-硼酸（98.1 mg，0.646 mmol)反應以給出（3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-7-基}-苯基）-曱醇（109 mg ;產率=81.5%)。LCMS (UPLC): 0.74 min, m/z = 415 (M+H); 1H-NMR (DMS0-d6): 9.22 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.99 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.64 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 7.49 (m, 1H), 7.37 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.92 (m, 3H), 5.25 (t, 1H, J =5.8 Hz), 4.60 (d, 2H, J = 5.8 Hz), 3.08 (m, 4H), 2.46 (m, 4H)，2.23 (s，3H)。實例1499. [7-(4-曱氧基曱基-苯基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺將（7-溴-咐咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-哌 1566 201035100 嗓-1-基）-苯基]-胺（85 mg，0.22 mmol ) 、4 -甲氧基曱基苯基硼酸（72.8 mg，0.439 mmol)、三苯膦（16 mg，〇〇62 mm〇1) 以及乙酸纪（4.9 mg，0.022 mmol )放在一小航中並且用真空/N2吹掃。加入N，N_二甲基甲醯胺（4〇 mL，52 mm〇1)、 1，4-二嗯院（2.0 mL，26 mmol)以及在水中的2 〇〇 M的碳酸納（1.02 mL ’ 2.04 mmol ) ’並且將混合物在加熱到9〇。〇達3小時之前再次進行吹掃（真空/N2) ^將混合物冷卻、用 EtOAc ( 1〇 mL)稀釋、並且用 3M HC1 ( 3X10 mL)進行〇萃取。將水相萃取液用EtOAc ( 10 mL)洗滌，然後用NaOH (15% w/w)鹼化，給出了一漿料。將漿料用DCM( 3X10 mL) 萃取’並且將有機萃取液用鹽水（10 mL )進行洗滌，經硫酸鈉進行乾燥，並且在真空中濃縮以給出[7-(4-甲氧基曱基-苯基）-吡咯並[2，l-fΠl,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-l-基）-苯基]-胺（89 mg，94%)。LCMS (UPLC): 0.87 min，m/z =429 (M+H); 1H-NMR (CDC13): 8.67 (s, 1H), 8.14 (d, 2H, J =8.2 Hz), 7.55 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.45 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 〇 7.00 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.81 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.64 (s, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.45 (s, 3H), 3.20 (m, 4H), 2.61 (m，4H)，2.37 (s，3H)。實例1500. [7-(2-甲氧基曱基-苯基）-11比咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺類似於實例1499，使(7-溴比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基）_[4-(4-曱基-0辰嗓-1-基）_ 苯基]胺（85 mg，0.22 mmol) 與2-(曱氧基甲基）苯基-硼酸（72.8 mg，〇.439 mmo1)反應以給出7-[2-(甲氧基曱基）苯基]-N-[4_(4-甲基哌嗪-1_基）苯 1567 201035100 基]°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-胺（7211^，76%)。1^]^8 (UPLC): 0.88 min, m/z = 429 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.18 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.46-7.52 (m, 4H), 6.93 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 6.74 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.36 (s, 2H), 3.18 (s, 3H), 3.01 (m，4H)，2.43 (m，4H)，2.21 (s, 3H)。實例1501. 7-(2-甲氧基-苯基）-2-(5-甲基-4H-[1,2,4]三唑-3-基）-。比咯並[2，14][1，2,4]三嗪將7-(2-曱氧基-苯基）比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-腈 (30.5 mg，0.122 mmol)、碳酸鉀（24.0 mg，0.174 mmol ) 以及乙酿肼（Acetic acid, hy dr azide )( 30.0 mg，0.405 mmol ) 放在一 CEM小瓶中，加入1_丁醇（2.0 mL，22 mmol)，並且將混合物在一 CEM微波中輻射（150°C，3h)。轉移到rbf，在真空中濃縮。在製備型HPLC ( 7.5-40% MeCN : 水’ 0.1% TFA)上進行純化以給出一黃色凍乾物7-(2-甲氧基-苯基）-2-(5-甲基-4H-[1，2,4]三唑-3-基）-0比咯並 [2，14][1，2,4]三嗪丁？入鹽（22 11^;產率=43%)。1^]^8 (UPLC): 0.84 min, m/z = 307 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9-28 (s, 1H), 7.77 (dd, 1H, J = 1.6, 7.6 Hz), 7.49 (m, 1H), 7-3〇 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 7.13 (m，1H)，3.81 (s，3H)，2.39 (s，3H)。實例1502. 7-(2-曱氧基-苯基）-2-(lH-四氮唑-5-基）->> 比略並[2,l-f][l，2,4]三嗪將疊氮基三曱基矽烷（0.250 mL，1.88 mmol)加入到在曱苯（4.0 mL，38 mmol)中的7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並 1568 201035100 [Μ-ΠΠβ,4]三嗪-2-腈（48.0 mg，0.192 mmol)以及二丁基氧化錫（50.0 mg，0.201 mmol)中，並且在90oC下加熱 4小時。冷卻，並且在真空中濃縮，然後藉由製備型HPLC 進行純化。將;東乾物溶解在MeOH中，負載在一 Phenomenex 磺酸樹脂上，將該樹脂用MeOH洗滌，並且然後用在MeOH 中的2M NH3將產物洗脫為游離域。從DCM濃縮和再濃縮給出了 7-(2-曱氧基-苯基）-2-(1Η-四氮唑-5-基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪，為一黃色薄膜。LCMS (UPLC): 294 〇 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.25 (s, 1H), 7.83 (m, 1H), 7·47 (m，1H)，7.23 (m，2H)，7·11 (m，3H)，3.83 (s，3H)。實例1503. [7-(3-甲氧基甲基-苯基）比咯並[2j-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺將（7-溴-吡咯並[2，1-^[1，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺（58 mg，0.15 mmol) 、3-(甲氧基甲基）苯基棚酸（5 1 mg ’ 0.3 1 mmol )、碳酸铯（122 mg，0.374 mmol ) 以及雙（三叔丁基膦）把（51 mg，0.10 mmol)放在一小瓶中， ϋ 將Ν，Ν-二甲基甲酿胺（3.0 mL，39 mmol )藉由冷卻/抽氣/ 解凍脫氣並且加入到混合物中，將該混合物在乾冰上冷卻’在真空下再次脫氣。然後將混合物在一 85°C部件 (block)中加熱。在3小時的LCMS顯示出向目標物的轉化。將混合物轉移到一 RBF (用EtOAc )並且在真空中濃縮。將殘餘物吸收在3N HC1 ( 15 mL)中，用EtOAc ( 3X10 mL)洗務’用飽和NaHC〇3中和，並且然後用DCM ( 3X25 mL)萃取。將有機萃取物用鹽水洗滌，進行乾燥，並且在真空中濃縮。藉由 prep_HPLC ( 15-40% MeCN : H20，〇 1% 1569 201035100 TFA)將殘餘物進行純化以給出[7_(3_甲氧基甲基-苯基吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]_[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_笨基]_ 胺，為TFA鹽（34 mg ;產率=42% )，為一橙色凍乾物。 LCMS (UPLC): 0.95 min, 429 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6)： 9.63 (br s，1H)，9.33 (s，1H)，8.96 (s，1H)，8.20 (s，1H)，8.05 (d，1H，J = 7.9 Hz)，7.69 (d，2H，J = 8.9 Hz)，7.53 (m，ih), 7.35 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.99 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.94 (d，1H，J = 4.7 Hz)，4.52 (s，2H), 3.75 (m， 2H), 3.54 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.19 (m, 2H), 2.85-2.95 (m, 5H) 〇 ’ 實例1504. (2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基μ吡略並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯基）-曱醇將（7-溴-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-哌 °秦-1-基）-苯基]-胺（88 mg，0.23 mmol) 、3H-苯並[c][l，2] 乳雜爛雜環戊，1-醇（3H-Benzo[c][l，2]oxaborol-l-ol) (74 mg，0.5 6 mmol )、碳酸铯（192 mg，0.589 mmol)以及雙 (—叔丁基膦）把（1 8 mg，0.035 mmol )放在一小瓶中。將 N，N-二曱基曱醯胺（4 〇 mL，52 mmol)加入到混合物，然後將該混合物在真空下在乾冰上冷卻來“脫氣”。然後將混合物在氮氣氣氛下在一 85°C部件中加熱2小時，然後在真空中進行濃縮。將殘餘物在ISCO (帶有DCM:MeOH的 24g負載筒’然後乾燥；12g柱，0-15% MeOH:DCM)上純化以給出（2-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吼咯並三嗪-7-基}-苯基）-甲醇（71 mg;產率=75%)，為一检色泡沫。LCMS (UPLC): 0.75 min, 415 (M + H); 1570 201035100 1H-NMR (DMSO-d6): 9.18 (s, 1H), 8.94 (s, 1H)} 7.68 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.63 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.48 (m, 3H), 7.43 (m^ 1H), 6.92 (d, 1H, J = 4.5 Hz),6.88 (d, 1H, J =4.5 Hz), 6.74 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 5.11 (t, 1H, J = 5.3 Hz), 4.45 (d, 2H, J = 5.3

Hz), 3.01 (m，4H)，2.44 (m, 4H), 2.22 (s，3H)。實例1505. 7_(2_f氧基-苯基）_2_[5_(4_f基旅嗪+ 基）-1Η-苯並咪唑_2_基]_D比咯並 1505a)在一小瓶中，將7_(2_甲氧基_苯基）_吡咯並 Ο [2，1仰1，2,4]三嗪-2-腈（15111^’0.603 111111〇1)以及在水中的9.5 Μ的氫氧化鈉（0·20 mL，ι·9 mm〇1)在曱醇（6 〇中合併，然後將其加熱到回流持續90分鐘。將混合物從熱中移出並且用在水中的3.00 Μ的氣化氫（i 〇〇 mL，3 〇 mmol)進行處理，產生了一沉澱，將該沉澱用水（2 稀釋、劇烈攪拌（稠的懸浮體）、然後藉由過濾進行收集、用水（2X8mL)進行洗滌、並且在布氏漏斗（Buchne〇中然後在真空争進行乾燥以給出7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並 U PJ-fn1，2〆]三嗪-2-羧酸（145 mg，89%)。LCMS (UPLC): 〇·76 min，m/z = 270 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 13.55 (br s，1H)，9.27 (s，1H)，7.73 (d，1H，J = 7.5 HZ)，7.49 (m，1H)， 7.39 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 7.25 (s, 1H), 7.23 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 7.12 (m，1H)，3.81 (s，3H)。 15〇5b)將7-(2-曱氧基-苯基）·吡咯並[2，lf][1，2,4]三嗪 -2-羧酸（64 mg，〇 24 mm〇1)以及4(4_甲基哌嗪小基卜苯-1，2-二胺（56 mg ’ 0.27 mmol)在 N，N-二甲基甲醯胺（2 〇 mL，26mmol)和 N，N_ 二異丙基乙胺（〇25社，i 4inm〇1) 1571 201035100 中用漠二（0比略烧）墙六氟填酸鹽（Bromotris(pyrrolydino) phophonium Hexafluorophosphate) ( 152 mg，0.326 mmol) 進行處理並且在一小瓶中在室溫下攪拌3〇分鐘e LCMS (UPLC)表明m/z = 458並且沒有起始材料。用〇」mL水進行驟冷並且在真空中濃縮。將殘餘物在加熱下溶解在乙酸（6.0 mL )中並且加熱4小時。在真空中濃縮並且在 prep-HPLC上進行純化以給出7_(2_曱氧基-苯基）_2_[5·(4_ 曱基-哌嗪-1-基）-1Η-苯並咪唑_2_基]比咯並[2,l-f][l，2,4] 二嗓’為 TFA 鹽（25 mg ;產率=19% )，為 TFA 鹽。LCMS (UPLC): 0.79 min, m/z = 440 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.65 (br s, 1H), 9.39 (s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.59 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.38 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 7.28 (m, 2H), 7.17 (m, 2H), 7.11 (br s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.82 (m, 2H), 3.55 (m, 2H)，3.22 (m, 2H), 2.99 (m, 2H)，2.89 (s, 3H)。實例1506. 7-[3-(l，l-二氧化_i，2-噻唑烷_2-基）苯基]_ N-[3-(lH-吡唑-l_基）苯基]吡咯並[2，1_^[1，2 4]三嗪_2_胺 1506 a)將乙酸鈀（〇37g，0.0016 mol )以及三苯膦（0.54 g，0.0020 m〇l)溶解在四氫呋喃（25ιηΙ〇中並且允許混合物在室溫下攪拌1〇分鐘。加入7_溴_2_甲基硫烷基-吡咯並 [2，1彳几1，2,4]三嗪（1.95§，0 00799 〇1〇1)以及3_胺基苯基硼酸鹽酸鹽（2.84 g ’ 0.0164 mol)，接著加入在水中的2 〇〇 Μ 的碳酸鈉（2〇.〇 mL，0.0400 mol)以及乙醇（25 mL )。然後將反應混合物在75。(：下加熱並且允許將其攪拌過夜。將反應混合物用水（4〇 mL)稀釋，進行冷卻，並且用12M C進行酸化，然後用EtQAc ( 5〇 mL )洗滌兩次。將有機 1572 201035100 S(=0)NR132 R133 ^ - SP(=0)R138R138 v _ SP(=0)(NR132R133) (nr132r133)、- SP(=O)(OR130)(OR130)、一 sp(=o)(sr130) (SR130)、- P(=0)R138R138、- P(=0)(NR132R133)(NR132 R133)、 - P(=O)(OR130)(OR130)、以及-P(=〇)(SR130) (SR13°)。在另一實施方式中，z2係H、任選地被1-13 R89 取代的Cw烷基、任選地被卜11 R89取代的c2_6鏈烯基' 任選地被1-9 R89取代的C2_6炔基、任選地被1-11 R89取代的C6-10芳基、任選地被1-19 R89取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R89取代的C3_n環烷基、任選地被1-32 R89取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R89 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-〇^'_(：(=0)118()、-C( = 0)〇R80' - C(=0)NR82R83' - C(=O)C(=O)R80> - C(=NR85) R8〇、_ c(=NR85)NR82R83、- C(=NOH)NR82R83、- C(=NOR86) R80 ' - C(=NNR82R83)RS0 ' - C(=NNR84C(=0)R81)R8° ' -C(=NNR84C(=0)OR81)R80 ' - C(=S)NR82 R83、- NC、-N〇2 ' - NR82R83、- NR84NR82R83、- N=NR84、=NR80、 =N〇R8°' - NR84OR86' - NR84C(=O)R80> - NR84C(=0)C(=0) r80、- NR84C(=0)0R81 ' - nr84c(=o)c(=o)or81、-NR84C(=0)NR82R83 > - NR84C(=0)NR84C(=0)R8° ' - NR84 C( = 0)NR84C(=0)0R80 、 - NR84C(=NR85)NR82R83 、- NR84C(=0)C( = 0)NR82R83 ' - NR84C( = S)R80 ' - NR84C(=S) OR80、_ NR84C( = S)NR82 R83、_ NR84S(=0)2R81、- 160 201035100 洗液用3M HCl (3x30 mL)萃取，並且將合併的水相萃取液用EtOAc ( 2x50 mL)洗蘇。然後將水相用5N NaOH驗化至pH 9，然後用DCM ( 4x30 mL )進行萃取。將dcm萃取液用鹽水（50 mL )洗滌，並且在真空中濃縮之前經硫酸鈉乾燥。將殘餘物施用到25g ISCO預載荷筒上，並且在 ISCO ( 40 g ’ 5-40% EtOAc :己烧）上進行純化。將乾淨的產物從所選的部分分離以給出3-(2-曱基硫烷基_吡洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯胺（0.80 g，39%)。〇 1506b)將3-(2-甲基硫烷基-吡咯並[2，l_f][i，2,4]三嗓 -7-基）-苯胺（0.795 g，3.10 mmol )溶解在n，N-二曱基甲酿胺（12.0mL)和 N，N_ 二異丙基乙胺（1.50 mL，8.61 mmol) 中。加入碳酸鉀（1.28 g，9.30 mmol)，接著加入3_氣丙烧-1-礦醯氣（ 0.450 mL，3.70 mmol )，並且授拌過夜。在 24小時後’加入一第二等分部分的N，N-二異丙基乙胺（2.00 mL ’ 11.5 mmol)以及 3-氣丙烷-1-磺醯氣（0.50 mL，4.1 mmol ) ’並且加之攪拌。當轉化率達到大約90%時，將混〇合物用水（40 mL )和EtOAc ( 40 mL )進行處理。將多個層分離’然後將水相用EtOAc ( 3x20 mL )萃取，並且將合併的有機相用己烷（20 mL )稀釋並且用水（30 ml)和鹽水 (30 mL)洗滌。經硫酸鎂乾燥後，將混合物過渡並且在真空中濃縮並且施用到25g ISCO負載盒上。在isc〇( 40g柱， 10-70% EtOAc:己烷）上的純化給出了 7-[3-(1,1_二氧化_ι，2_ 〇塞c坐烧-2-基）苯基]-2-(甲基硫烧基）π比略並[2，1_£>][1，2,4]三唤（0.52g;產率= 46%) ’ 為一黃色固體。ih_nmR (CDC13): 8.74 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.86 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.47 (m, 1573 201035100 1H)，7.28 (m，1H)，7.27 (s，1H), 7.12 (d, 1H, J = 4.8 Hz)，6.89 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.86 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 3.42 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.62 (s，3H), 2.58 (m，2H)。 1506c)將間氣過苯甲酸（0.380 g，ι·54 mmo 1 )加入到 7-[3-(l，l-二氧化_1,2-噻唑烷-2-基）苯基]-2-(甲基硫烷基）吡口各並[2，1-;^[1，2,4]三嗓（〇.515 8，1.43 1111]1〇1)在二氣甲烧 (30.0 mL’ 468 mmol)中的一溶液中。藉由加入飽和NaHC03 (50 mL )將反應驟冷30分鐘。將:混合物劇烈攪拌、分離並且用DCM( 3X15 mL)萃取。將合併的有機相用1:1鹽水：飽和NaHCCh ( 50 mL)洗滌並且經硫酸鈉乾燥。在真空中濃縮之後，將殘餘物在ISCO (負載在3.4 g矽膠上，40 g 柱，20-100% EtOAc :己烷，然後到 1〇〇/0 MeOH:EtOAc，然後 10% MeOH:DCM)上純化以給出 7-[3-(1，1-二氧化-1,2-噻唑烷-2-基）苯基]-2-(甲基亞磺醯基）吼咯並[2,l-f][l，2,4] 三嗪（0.485 g，90%) 。1H-NMR (DMSO-d6): 9.34 (s，1H)， 8.16 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 4.9 Hz), 7.55 (m, 1H), 7.34 (m, 2H), 3.87 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 3.57 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.99 (s，3H), 2.44 (m, 2H)。 1506d)類似於實例 1491c，使 7-[3-(l，l-二氧化-1,2-噻哇烷-2-基）苯基]-2-(曱基亞磺醯基）吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗓（90.0 mg，0.239 mmol)與 3-nl：be坐-1-基-苯胺（76.1 mg， 0.478 mmol)反應以給出7-[3-(l，l-二氧化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]-Ν-[3-(1Η-«比唑-1-基）苯基]°比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪 -2-胺，為 TFA 鹽（7 mg ’ 5% )。LCMS (UPLC): 1.1 3 min, m/z =472 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.71 (s, 1H), 9.05 (s, 1574 201035100 1H)，8.24 (s，lH)，8.21 (s，1H), 7.95 (d，1H，J = 7.8 Hz)，7 73 (m，2H)，7_69 (m，1H)，7.40 (m，2H)，7.36 (d，1H，J = 7.9 Hz)

7-28 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.01 (d, 1H

J 4.7 Hz)，6.52 (s，1H)，3.73 (t，2H，J = 6.5 Hz)，3.51 (t 2H J = 7.3 Hz)，2.35 (m，2H)。 ’ 實例1507. 7-[3-(l，l-二氧化_ι，2- e塞唾燒基）苯基]-Ν-[7-(嗎啉-4-基）-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯_2_基]口比咯並[2，1-切[1，2,4]三嗪-2-胺〇類似於實例1491c ’使7-[3-(1，1-二氧化-1，2_噻唑燒基）苯基]-2-(甲基亞磺醯基）吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嘻（9〇〇 mg’ 0.239 mmol)與 7-嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並環庚稀-2-基胺（Π8 mg ’ 0.478 mmol)反應以給出 7-[3-(1 1_ 二氧化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]-N-[7-(嗎啉-4-基）-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基]吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-胺，為 TFA 鹽（37 mg，23%)。LCMS (UPLC): 0.89 min，m/z = 559 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.47 (m, 2H), 9.00 (Sj 1H), 〇 8.06 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.75 (s, 1H), 7.65 (s, 1H)} 7.55 (m, 1H), 7.44 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.14 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 4.00 (m, 2H), 3.81 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 3.71 (m5 2H), 3.56 (m, 3H), 3.31 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 2.78 (m, 4H), 2.43 (m，2H)，2.34 (m, 2H)，1.48 (m，2H)。實例 1508. N-[3-({7-[3-(l，l-二氡化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基}胺基）苯基]乙醯胺類似於實例1491c，使7-[3-(1，1-二氧化-1，2-噻唑烷-2- 1575 201035100 基）苯基]-2-(甲基亞磺醯基）°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪（90.0 mg，0,239 mmol )與 3’-胺基乙酿苯胺（71.8 mg，0.478 mmol ) 反應以給出>^-[3-({7-[3-(1，1-二氧化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基] 吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基}胺基）苯基]乙醯胺，為TFA 鹽（25 mg，18%)〇LCMS (UPLC): 0.96 min，m/z = 463 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.85 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.79 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.31 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.20 (m, 2H), 7.17 (d, 1H, J = 4.7 Hz),6.97 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.69 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 3.52 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.36 (m, 2H), 2.03 (s, 3H)。實例1509. 7-[3-(l，l-二氧化-1,2-噻唑烷-2-基）苯基]-N-[3-(4-曱基哌嗪-1-基）苯基]吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-胺類似於實例1491c，使7-[3-(1，1-二氧化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]-2-(曱基亞磺醯基）°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（90_0 mg，0.239 mmol)與 3-(4-甲基〇底°秦-1-基）苯胺（91.4 mg， 0.478 mmol)反應以給出7-[3-(1，1 -二氧化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基）苯基]»比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-胺，為 TFA 鹽（25 mg’ 18%)。LCMS (UPLC): 0.84 min， m/z = 504 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.29 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 7.86 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.75 (s, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.18 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.11 (m, 2H), 6.96 (d, 1H, j = 4.7 Hz), 6.56 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 3.73 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.52 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.99 (m, 4H), 2.37 (m, 6H), 2.20 (s, 3H)。 1576 201035100 實例1510. 6-({7-[3-(l，l-二氧化-丨，]-噻唑烷_2_基）苯基] °比嘻並[2，l-f][l，2,4]三嗓-2-基}胺基）_3,3-二甲基-1,3-二氫 -2H-吲哚-2-酮 1510a)將 7-[3-(1，1-二氧化 _1，2_ 噻唑烷基）苯基；1-2- (甲基硫烧基）"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（0.480 g，1.33 mmol) 懸浮在甲醇（25 mL，620 mmol )中，加入鎢酸鈉二水合物 (22.0 mg ’ 0.0666 mmol)，接著加入 50%過氧化氫（0.250 mL，4.40 mmol )。將混合物在5〇。(：下加熱過夜。由於硫〇化物的低溶解性’出現了很小的轉化率。加入乙酸（5 mL， 90 mmol)並且繼續加熱。在6小時後，加入更多的5〇%過氧化氫（0.400 mL，7.04 mmol)以及乙酸（5 mL, 9〇 mm〇i)，並且繼續在50oC下攪拌第二夜。逐滴地用1〇%Na2S2〇3(4〇 mL )處理混合物，並且允許其冷卻。將沉澱收集、用水（5〇 mL )洗滌以給出礙：亞礙混合物（9:丨）。將颯：亞颯混合物部分地溶解在丨，4_二噁烷（丨〇〇 mL)以及二甲亞砜（ 0.600 mL)中’然後用在水中的5·0 M的氫氧化納（3.00 mL，15.0 mmol)進行處理，並且在8〇〇c下加熱直到獲得一同質溶液為止。將混合物冷卻、用3MHC1處理直到沉澱剩下為止，並且允許靜置30分鐘。將固體在一布氏漏斗上收集，用水洗滌。为離了 7_[3_(1，1_二氧_1，2_噻唑烷_2_基）苯基]_吡咯並 [2，1-【][1，2,4]三嗪_2_醇（〇1858;產率=51%)，為一棕色固體。入151〇b)將7·[3_(1，1-二氧-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]吡咯、’[,][1,2’4]二嗪-2-醇（47 mg，0.14 mmol)以及]sf-苯基雙（三氣甲貌磺醯亞胺）（55.9 mg，〇156 mm〇1)用n，n_ 1577 201035100

二異丙基乙胺（0.100 mL，0.575 mmol)和N，N-二甲基曱醯胺（3.00 mL，38.7 mmol)處理30分鐘，然後加入6-胺基-3，3-二曱基-1,3-二氫-吲哚-2-酮（31.3 mg，0.178 mmol) 並且將混合物在65°C下攪拌過夜。反應的濃縮給出了一殘餘物，將該殘餘物進行色譜分離（矽膠，20-100% EtOAc : 己烷）以給出6-({7-[3-(1，1-二氧化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基] °比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基}胺基）-3,3-二甲基-1，3-二氫 -2H-吲哚-2-酮（39 mg ;產率=56%)，為一黃色泡沫。LCMS (UPLC): 1.05 min, m/z = 489 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 10.28 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.96 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.79 (s, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.33 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.16 (m, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.97 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.80 (t, 2H, J =6.5 Hz), 3.52 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.39 (m, 2H), 1.24 (s, 6H)。實例1511. N-(1H-苯並咪唑-6-基）-7-[3-(l,l-二氧化 -1，2-噻唑烷-2-基）苯基]吡咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪-2-胺類似於實例1510b，使7-[3-(l,l-二氧-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]吡咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪_2-醇（47 mg » 0.14 mmol) 與3H-苯並咪唑-5-基胺（23.7 mg，0.178 mmol)反應以給出\-(111-苯並咪唑-6-基）-7-[3-(1，1-二氧化_1,2-噻唑烷-2_ 基）苯基]°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-胺，為丁？入鹽（33111呂， 41%)。LCMS (UPLC): 0.80 min, m/z = 446 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 14.55 (br s, 1H), 9.86 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.91 (d, 1H, J =9.0 Hz), 7.80 (s, 1H), 7.76 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.58 (m, 1H), 1578 201035100 7.32 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.75 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.50 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.34 (m, 2H)。實例 1512. 2-{4-[4-({7-[3-(l，l-二氧化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪_2-基}胺基）苯基]哌啶_1_基} 乙醯胺類似於實例1510b，使7-[3-(1，1-二氧-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-醇（8111^，0.24 111111〇1) Ο 與2-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺（62.9 mg，0.270 mmol)反應以給出 2-{4-[4-({7-[3-(l，l-二氧化-1，2-噻唑烷 -2-基）苯基]D比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基}胺基）苯基]哌啶 -l-基}乙醯胺，為 TFA 鹽（78mg，48%)。LCMS (UPLC): 546 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.55 (br s, 1H), 9.53 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.96 (m, 2H)S 7.74 (m, 4H), 7.54 (m, 1H), 7.35 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 7.15 (m, 3H), 6.98 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.92 (d, 2H, J = 4.0 Hz), 3.80 (t, 2HS J = 6.4 Hz), 3.54 (m, 〇 4H)，3.16 (m，2H)，2.74 (m，1H), 2.41 (m，2H)，1.97 (m, 4H)。實例1513. [7-(6-甲氧基比啶-3-基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-(2-嗎啉-4-基曱基-3H-苯並咪唑-5-基）-胺

1513a)在一密封小瓶中，將2-氣曱基-5-硝基-1H-苯並 0米0坐（335mg，1.58 mmol)用嗎琳（0.350 mL，4.01 mmol) 在乙醇（6.0 mL )中在65°C下處理4小時。在鹽水：飽和 NaHC03 與 DCM ( 1〇 mLilOmL 與 20 mL)之間分配，並且將水相用DCM進行萃取。將DCM萃取液用鹽水洗滌，並且進行乾燥（硫酸鈉），在真空中濃縮成一泡沫。1H-NMR 1579 201035100 表明了嗎啉的存在，大約6:1比例的2_嗎啉_4_基甲基_5_硝基-1H-苯並咪唑：嗎啉，將其粗製使用。 1513b)將在3.00 Μ的氣化氫（在曱醇中）（3 〇〇 mL， 9.00 mmol)和曱醇（12 〇 mL)中的2·嗎啉_4基甲基$硝基-1H-苯並咪嗤（〇.395 g ’丨51 mmol)經5%硫化的鉑碳 (0.5%) ( 0.200 g，0.0513 mmol)在氫氣氣氛（3〇 psi) 下搖動2.5小時。將混合通過c鹽過濾，用Me〇H洗滌。再加入在甲醇中的3.00M的氣化氫（3 mL)並且將混合物在真空中濃縮。1H-NMR表明完全轉化成笨胺，但是嗎啉以大約20mol%而存在。將物質（i:1 DCM:MeOH，20 mL)游離驗化並且用 MP-Carbonate ( 3.16 mmol/g 負載；2.94 g，9.29 mmol)處理1.5小時。過濾並且用DCM洗滌。在真空中濃縮成一泡沫，在真空下乾燥過週末。HC1鹽的再形成給出了一標色泡床。 1513c)類似於實例i5l〇b，使2-嗎啉-4-基曱基-3Η-苯並咪唑-5-基胺三鹽酸鹽（41 mg，0.12 mmol )與三氟-甲石黃酸[7-(6_曱氧基_吡啶-3-基）_咐1咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2_ 基]-(2-嗎琳-4-基曱基-3H-苯並咪唑-5-基）-胺反應，為TFA 鹽（39 mg’ 67%)〇LCMS (UPLC): 0.80 min，m/z = 457 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.70 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.59 (dd, 1H, J = 2.0, 8.8 Hz), 8.10 (s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.23 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.01 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.78 (br s，4H)，3.00 (br s，4H)。實例1514. N-叔丁基-3-[2-(2-嗎啉-4-基曱基-3H-苯並咪唑-5-基胺基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺 1580 201035100 類似於實例1510b，使N-叔丁基-3-(2-羥基-吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺（57 mg，0.16 mmol )與 2-嗎啉-4-基曱基-3H-苯並咪唑-5-基胺基三鹽酸鹽（67.8 mg，0.198 mmol)反應以給出N-叔丁基-3-[2-(2-嗎啉-4-基甲基-311-苯並咪唑_5-基胺基）_吼咯並[2，14][1,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺，為 TFA 鹽（68 mg，61%) 。LCMS (UPLC): 0.91 min, m/z = 561 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.76 (s, 1H), 9.08 (s, 1H),8.58 (s, 1H), 8.46 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.01 〇 (s, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.73 (m, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.26 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.32 (br s, 2H), 3.78 (br s, 4H), 2.98 (br s, 4H), 1.10 (s, 9H)。實例 1515. N-叔丁基 _3-(2-{4-[l，l-二氟-2-(4-甲基-哌嗪 -1-基）-2-氧代·乙基]-苯胺基}_吡咯並[2，l f][1，2,4]三嗪_7· 基）-苯磺醯胺 1515a)將二氟_(4·硝基_苯基）乙酸（1〇6 〇 488 〇 mmol )懸浮在亞硫醯二氣（丨〇〇 mL’ 13.7 mmol)中並且

下經10%鈀碳（濕 1581 201035100 度 50% ) ( 24 mg，0.011 mmol)在甲醇中（10.0 mL )搖動過夜。過濾和濃縮給出了 2-(4-胺基-苯基）-2,2-二氟-1-(4-甲基-哌嗪-1-基）-乙酮（0.113 g ;產率=86.0%)，為一薄膜。 1515b)類似於實例1510b，使N-叔丁基-3-(2-羥基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯磺酿胺（57 11^，0.16 111〇1〇1) 在N，N-二甲基甲醯胺（ 3.00 mL，38.7 mmol)中與2-(4-胺基-苯基）-2,2 -二敦-1-(4-甲基-旅唤-1-基）-乙嗣（55 mg ’ 0.20 mmol)反應以給出N-叔丁基-3-(2-{4-[l,l-二氟-2-(4-曱基-哌嗪-1-基）-2-氧代-乙基]-苯胺基}-»比咯並[2,1-η[1，2,4]三嗪 -7-基）-苯磺醯胺，為 TFA 鹽（21 mg，18%)。LCMS (UPLC): 0.97 min, m/z = 598 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 10.00 (s, 1H), 9.92 (br s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.21 (d, 1H, J =7.8 Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.89 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.77 (m, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.55 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.27 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.51 (br s, 1H), 3.1-3.5 (m，6H), 2.79 (m, 4H)，1.11 (s，9H)。實例1516. 2,2-二氟-2-{4-[7-(6-甲氧基比啶-3-基）-°比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-l-(4-曱基-哌嗪-1-基）-乙嗣類似於實例1510b，使三氟-甲磺酸7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪-2-基酯（ 62 mg > 0.16 mmol ) 與2-(4-胺基-苯基）_2,2-二氟-1-(4-甲基-哌嗪-1-基）-乙酮（55 mg，0.20 mmol)反應以給出 2,2-二氟-2-{4-[7-(6-甲氧基-0比啶-3-基）-咐咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]•苯基}-1-(4-甲基-哌嗪-1-基）-乙酮，為TFA鹽（35 mg，35%)。 1582 201035100 Ο NR84S(=0)2NR82R83 > - NR84P(=〇)r88r88 ^ _ 〇r80 〇CN、- OC(=0)r8。、— 〇c(=〇)nr82r83、〇c ⑽二、 oC(=nr85)nr82r83 > - 〇sr=〇)R80 > 叫〇)R 、〜〇s(=〇)2r80 ' _ 〇s (，2〇R8。、- 〇s(,2Nr82r83、_ SCN、=s、_ s㈣）r8。、-s㈣2〇f、- so,、_ s㈣)2Nr82r83、_ s㈣ NR R83、或-p( = 〇)R88 r88 ;可替代地’當〜、G2、X2、L3、A3、G3、MX3不存在時，Z2和Z3可以一起形成具有式A。的一基團；其中A' A、以及八23係獨立地選自：_ CZ21Z22 —、— cznz24cz25z26_、_ c( = 〇、_、一27 :〇 s 1卜〇) -、- NZ- -S( = 0) - 、- s(=0)2 _ 、或〜；其中：⑷當 Ζ21、ζ22、Ζ23、Ζ24、Ζ25、726 一” Ζ26、以及Ζ27中的任 Ο 何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以—起在該等原子共同形成一個鍵，並且、 ⑻ 221、0、0、224、225、226以及227中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被M3 r99取代的^烧基、任選地被1-11R”取代的&鏈烯基、任選地被取代的C2_6炔基、任選地被ur”取代的‘。芳基地被i-19R”取代…芳烧基、任選地被⑷ =C3-u環烧基、任選地被卜32 R、代㈤c4”環烧基烷基、任選地被i W取代的3_15元雜環烧基、任 K40 R"取代的4'21元雜環烧基烧基、任選地被Kl5 r99 取代的5-15兀雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6_2i _ 方基烷基、i 素、—CN、_ c(=0)r9。、_ 、 161 201035100 LCMS (UPLC)： 0-89 min, m/z = 494 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.95 (s, 1H), 9.81(br s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.91 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 8.49 (dd, 1H, J = 2.2, 8.8 Hz), 7.90 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.50 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.07 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.49 (br s，1H), 3.95 (s, 3H), 3.1-3.5 (m，6H), 2.79 (m，4H)。實例1517. N-曱基-N-{2-[2-(2-嗎啉-4-基曱基-3H-苯並咪唑-5-基胺基）-D比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-曱磺〇醯胺類似於實例151〇b’使2-嗎啉-4-基曱基-3H-苯並咪唑 -5-基胺三鹽酸鹽（65 mg ’ 0.19 mmol )與三氟-甲磺酸 7-[2-(曱烧石黃醯基-曱基-胺基）-苯基]-D比嘻並[2，1-【][1，2,4]三嗪-2-基酯（71 mg ’ 0.16 mmol )反應以給出 N-甲基 -N-{2-[2-(2-嗎啉-4-基甲基-3H-苯並咪唑-5-基胺基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-7-基]-苯基}-甲續醯胺，為TFA鹽（71 mg，69%)。LCMS (UPLC): 0_76 min，m/z = 533 (M+H); 〇 1H-NMR (DMSO-d6): 9.57 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.99 (s, 1H), 7.64 (m, 3H), 7.55 (m, 2H), 7.02 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 4.32 (s, 2H), 3.78 (m, 4H)，3.10 (s，3H)，3.00 (m, 4H)，2.89 (s，3H)。實例1518. [7-(2-曱氧基-苯基）_〇比11 各並[2，i_f][i，2,4]三唤-2-基]-(2-嗎琳-4-基曱基- 3H-_苯並味η坐_5_基）_胺類似於實例1510b，使2-嗎琳_4_基曱基-3Η-苯並咪嗤 -5-基胺三鹽酸鹽（65 mg，0.19 mmol)與三氟-甲磺酸7_(2_ 甲乳基-本基）-比略並[2，l-f][l，2,4]三嗓-2-基酯（61 mg，0.16 1583 201035100 mmol )反應以給出[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2,1-f][l，2,4] 三唤-2 -基]-(2-嗎琳-4-基甲基-3H -苯並咪。坐_5_基）-胺，為 TFA 鹽（69 mg，74%)。LCMS (UPLC): 0.89 min，m/z = 456 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.57 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.99 (s, 1H), 7.64 (m, 3H), 7.55 (m, 2H), 7.02 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 4.34 (s, 2H), 3.82 (s，3H)，3.79 (m, 4H)，3.03 (m，4H)。實例1519. [3-(1,4-二曱基-哌嗪-2-基）-苯基]-[7-(6-甲氧基-°比咬_3-基）-°比11各並[2，1-幻[1,2,4]三嗓-2-基]-胺將[7-(6-甲氧基-°比啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -2-基]-(3-°底唤-2-基-苯基）-胺 TFA 鹽（25 mg，0.048 mmol) 懸浮在四氫0夫0南（2.0 mL，25 mmol )中，加入37%水性的甲醛（0.030 mL，0.40 mmol)，接著加入三乙醯氧基氫硼酸鈉（25 mg ’ 0.12 mmol)。在20分鐘後，將混合物用〇.10 mL飽和NaHCCb驟冷並且在真空（高真空）中濃縮。將殘餘物吸收在DMSO/MeOH/水中並且在RP — HPLC上進行純化以給出[3-(1，4-二曱基-哌嗪-2-基）-苯基]_[7-(6-曱氧基比啶 -3-基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺（12 11^，46%)，為 TFA 鹽。LCMS (UPLC): 0.90 min，m/z = 430 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.62 (s, 1H, 9.02 (s, 1H), 8.47 (dd, 1H, J = 1.9 Hz, 8.6 Hz), 7.71 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.23 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.01 (m, 3H), 3.95 (s, 3H), 2.8-3.5 (m, 7H), 2.75 (s，3H)，2.12 (s, 3H)。實例1520. N-叔丁基-3-(2-{2-[4-(2-羥基-乙基）-哌嗪-l-基曱基]-3H-苯並咪唑-5-基胺基}-π比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 1584 201035100 -7-基）-本續酿胺 152〇a)將2_[4_(5_硝基-1H_苯並咪唑_2_基曱基）_哌嗪 ^一基]-乙醇（ 1.085 g，2_587 mmol) [Goker，H.; Kus，C·;

Abbasoglu, u. Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.) 1995? 328, 425] 溶解在曱醇（2G 〇mL)中，並且加人5%硫化的麵碳（m) (162 mg，〇,0415 mm〇1)以及在曱醇中的3 〇〇 M的氣化氫 (8.0 mL，24 mmol)。將混合物在氫氣氣氛（25 下搖動2小時。將混合物與Me〇H過濾通過^鹽，並且將額〇外的在甲醇中的3.00 Μ的氯化氫（3 mL，9 mmol)加入到濾液（在真空中乾燥之前）以給出2_[4·(5_胺基_1H苯並咪 °坐_2_基甲基）_哌嗪-卜基]-乙醇四鹽酸鹽，為一泡沫（090 g，83%)。1H-NMR (DMSO-d6): 10.41 (br s，1H)，7.72 (d，1H， J = 8.6 Hz), 7.52 (s, 1H), 7.25 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 4.20 (s, 2H), 3.78 (t, 2H, J = 4.8 Hz), 3.53 (m, 2H), 3.19 (m, 4H), 3.09 (m，2H)，2.85 (m，2H)。 1520b)類似於實例1510b，使N-叔丁基_3_(2_羥基_吡 C)洛並[2，1-€][1，2,4]三嗪-7-基）-苯續酿胺（49 111名，〇.14 111111〇1) 與2-[4-(5-胺基-1H-苯並味吐-2-基曱基）-娘嗓基]_乙醇四鹽酸鹽（75 mg，0.18 mmol)反應以給出N-叔丁基_3-(2-{2_ [4-(2-經基-乙基）-娘嗓-1-基曱基]-3H -苯並味唾_5_基胺基}_ 11比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯確醯胺，為TFA鹽（62 mg，63%) 。LCMS (UPLC): 〇_81 min，m/z = 604 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.83 (s, 1H), 9.50 (br s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.39 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.〇〇 (s, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.86 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.73 (m, 3H), 7.27 (d, 1H, 1585 201035100 J = 4.8 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 5.38 (br s, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.75 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.10 (m, 4H), 2.70 (m, 2H)，1.10 (s，9H)。實例1521. N-[2-(2-{2-[4-(2-經基-乙基）-旅°秦-1-基曱基]-3H-苯並咪唑-5-基胺基卜吡咯並[2,1-fni,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺類似於實例1510b，使2-[4-(5-胺基-1H-苯並咪唑-2-基甲基）-n辰嗪-1-基乙酵四鹽酸鹽（73.2 mg，0.1 74 mmol )與三氟-甲磺酸7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-吼咯並 [2, l-f][l ,2,4]三嗪-2-基酯（71 mg，0· 1 6 mmol )反應以給出 N-[2-(2-{2-[4-(2-羥基-乙基）-哌嗪-1-基曱基]-3H-苯並咪唑 -5-基胺基}-°比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-笨基]-N-甲基-甲磺醯胺的TFA鹽（65mg，60o/o)。LCMS(UPLC):0.66min， m/z = 576 (M+H); 1H-NMR (DMS0-d6): 9.66 (s, 1H), 9.49 (br s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.96 (s, 1H), 7.77 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.62 (m, 3H), 7.53 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 5.37 (br s, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.75 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.11 (m, 7H), 2.88 (s, 3H)，2.67 (m, 2H)。實例1522· 2-(4-{6-[7-(2-曱氧基，苯基）-〇比咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-111-苯並咪唑-2-基甲基}-哌嗪-1-基）_ 乙醇類似於實例1510b，使2-[4-(5-胺基-1H-苯並咪唑-2-基甲基）-哌嗪-卜基乙醇四鹽酸鹽（73.2mg，〇·174 mmo〇與三氟-曱磺酸7_(2_曱氧基-苯基）_11比11 各並[2, i-f]!：1,2,4]三嗪 _2-基醋（59.0 mg，0.158 mmol)反應以給出 2-(4-{6-[7-(2- 1586 201035100

甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪_2-基胺基]-111-苯並咪唑-2-基甲基}-哌嗪-i_基）·乙醇的TFA鹽（43 mg，44%)。 LCMS (UPLC): 0.76 min, m/z = 499 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.66 (s，1H)，9.47 (br s，1H)，9.01 (s, 1H)，7.90 (m，3H)，7.58 (d，1H，J = 8.8 Hz)，7.45 (m，1H)，7.23 (d，1H， J = 8.3 Hz)，7.15 (m，1H)，7.01 (d，1H，J = 4.6 Hz)，6.97 (d， 1H, J = 4.6 Hz), 5.38 (br s, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.75 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.08 (m, 4H), 2.67 〇 (in, 2H)。實例1523. 2-(4-{6-[7-(6-甲氧基-吼啶_3_基）比咯並 [2，l-f][l，2,4]三♦ - 2-基胺基]-1H-苯並咪嗤-2-基曱基}-旅嘻 -1-基）-乙醇類似於實例1510b，使2-[4-(5-胺基-1H-笨並咪唑-2-基甲基）-〇底嗪-1-基]-乙醇四鹽酸鹽（73.2 mg，0.174 mmol)與三氟-甲磺酸7-(6-甲氧基比啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基酯（59.2 mg，0.158 mmol )反應以給出 Ο 2-(4-{6-[7-(6-甲氧基-0比啶-3-基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -2-基胺基]-1H-苯並味唾-2-基曱基}'-旅°秦_1_基）_乙醇的 TFA 鹽（57 mg ’ 59% )。LCMS (UPLC): 0‘70 min，m/z = 500 (M+H)； 1H-NMR (DMS0-d6): 9.79 (s, 1H), 9.51 (br s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.94 (d5 1H, J = 2.0 Hz), 8.57 (dd, 1H, J = 2.0, 8.7 Hz), 8.11 (s, 1H), 7.77 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.71 (d, 1H, J =8.9 Hz), 7.25 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.02 (m, 2H), 5.40 (br s, 1H), 4.11 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.75 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.22 (m，2H)，3.08 (m，4H)，2.69 (m，2H)。 1587 201035100 實例1524. N-叔丁基-3_{2_[2-(4-曱基-哌嗪-1-基甲基）-3H-苯並咪唑-5-基胺基]比咯並[2,1-幻[1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺 1524 a)類似於實例1520a’將2-(4 -甲基-π底唤-1-基曱基）-5-确’基-1Η-苯並 °米 °坐（1.28 g，3.29 mmol ) ( Goker，Η.; Kus, C.; Abbasoglu, U. Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.) 1995, 328,425.)氫化以給出2-[(4-甲基哌嗪-1-基）曱基]-1H-笨並味0坐-5-胺四鹽酸鹽（1.21 g，94.1%)。1H-NMR (DMSO-d6): 11.1 (br s, 1H), 7.85 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.79 (s, 1H), 7.43 (ds 1H, J = 8.6 Hz), 4.27 (s, 2H), 3.42 (m, 2H), 3.18 (m, 4H), 2.85 (m，2H)，2.76 (s, 3H)。 1524b)類似於實例1510b，使N-叔丁基-3-(2-羥基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）苯磺醯胺（49 mg，0.14 mmol) 與2-[(4-曱基哌嗪-1-基）甲基]-1H-苯並咪唑-5-胺四鹽酸鹽 (71 mg’ 0.18 mmol)反應以給出 N-叙丁基-3-{2-[2-(4-甲基-派嗪-1-基曱基）-3H-苯並σ米峻-5-基胺基]-11比11 各並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺的丁？入鹽（611^， 62%)。LCMS (UPLC): 0.83 min，m/z = 574 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.81 (s，1H)，9.62 (br s, 1H)，9.09 (s，1H), 8.65 (s，1H)，8.39 (d，1H，J = 8.0 Hz)，8.00 (s，1H)，7.93 (m，1H)， 7.86 (d5 1H, J = 7.9 Hz), 7.73 (m, 3H), 7.27 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.08 (s, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.08 (m，4H)，2.83 (s，3H), 2.58 (m，2H), 1.10 (s, 9H)。實例1525. N-甲基-N-(2-{2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）-3H-苯並咪唑-5-基胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7- 1588 201035100 基}-苯基）_甲績酿胺類似於實例1510b，使2-[(4-甲基哌嗪-1-基）甲基]-1H-苯並咪唑-5-胺四鹽酸鹽（68.0 mg，0.174 mmol )與三氟甲磺酸7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]比咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基醋（71 mg，0.16 mmol )反應以給出N-曱基-N-(2-{2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基曱基）-3H-苯並咪唑-5-基胺基]-π比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯基）-曱磺醯胺的 TFA 鹽（86 mg，75%)。LCMS (UPLC): 0.67 min，m/z = 546 〇 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.65 (br s, 2H), 9.03 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.95 (s, 1H), 7.77 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.62 (m, 3H), 7.53 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 4.08 (s, 2H), 3.45 (m5 2H), 3.11 (s, 3H)S 3.06 (m, 4H), 2.88 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.57 (m, 2H)。實例1526. [7-(2-甲氧基·苯基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）-3H-苯並咪唑-5-基]-胺類似於實例1510b，使2-[(4-曱基哌嗪-1-基）曱基]-1H-O 苯並咪β坐-5-胺四鹽酸鹽（68.0 mg，0.174 mmol )與三氟-曱磺酸7-(2-甲氧基-苯基）-"比咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基酯 (59.0 mg，0.158 mmol)反應以給出[7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，1-ΠΠ，2,4]三嗪-2-基]-[2-(4-曱基-哌嗪-1-基曱基）-3Η-苯並咪唑-5-基]-胺的 TFA 鹽（67 mg，66%)。LCMS (UPLC): 0.74 min, m/z = 469 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.72 (br s，1H)，9.68 (s，1H)，9.01 (s，1H)，7.90 (m，3H)，7.59 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.46 (m, 1H), 7.23 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.15 (m, 1H), 7.01 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 4.6 1589 201035100

Hz), 4.10 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.45 (m, 2H), 3.06 (m, 4H), 2.83 (s, 3H), 2.57 (m，2H)。實例 1527. [7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基曱基）-3H-苯並咪唑 -5 -基]-胺類似於實例151〇b，使2-[(4-曱基哌嗪-1-基）甲基]-1H-苯並°米唾-5-胺四鹽酸鹽（68.0 mg，0.174 mmol )與三氟-甲磺酸7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]S，-2-基醋（59.2 mg，0.1 58 mmol )反應以給出[7-(6-曱氧基-0比啶-3-基）-吡咯並[2,1-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[2-(4-甲基-哌嗪 -1-基曱基）-3H-苯並咪唑-5-基]-胺的TFA鹽（59 mg，58%)。 LCMS (UPLC): 0.70 min, m/z = 470 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9·79 (s，1H)，9.68 (br s，1H)，9.04 (s，1H)，8·94 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.57 (dd, 1H, J = 2.0, 8.7 Hz), 8.10 (ss 1H), 7.77 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.71 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.25 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.02 (m, 2H), 4.11 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.45 (m, 2H), 3.08 (m, 4H)，2.83 (s，3H), 2·59 (m，2H)。實例1528. N-叔丁基-3-[2-(4-哝嗪-2-基-苯胺基）-n比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗓-7-基]-笨項醯胺 1528a)將乙二胺（0.3730 mL，5_580 mmol)在乙醇（5 mL )中的一溶液經5分鐘逐滴加入到一攪拌的2,2-二羥基 -1-(4-硝基-苯基）_乙酮（1 〇〇 g，5.07 mmol)溶液中，並且將反應攪拌4小時。加入硼氫化鈉（〇.966 g，25.5 mmol)，並且將混合物在室溫下攪拌過夜。加入水（1〇 mL，600 mmol)，並且然後將溶液用dcm (4x，10mL)萃取，並且 1590 201035100 • 將合併的有機物用鹽水（2x，1 〇mL )洗滌，經硫酸鈉乾燥，並且在真空中濃縮。然後將粗產物吸收在最小量的Me〇H 中’藉由將它逐滴加入到攪拌的在50mL醚中的草酸（〇 5〇2 g，5.5 8 mmol )中來使之重結晶。2-(4-硝基-苯基）_哌嗓草酸鹽沉澱出’為淺棕色固體（0.96 g，64% ) 。1H-NMR (DMS0-d6): 8.25 (d, 2H, J=8.68Hz), 7.69 (d, 2H, J=8.68Hz), 4.07 (d, 2H, 10.66Hz), 3.33 (dd, 2H, J=11.92Hz), 3.23 (d, 2H J=10.66Hz)，3.13 (d，2H，J=10.66Hz)。〇 1528b)將2_(4-石肖基-苯基）-π底σ秦草酸鹽（〇.5〇〇g，1.68 mmol)放在一小瓶中，接著放入 MP-Carbonate( 3.16 mmol/g 負載；1.60 g，5.05 mmol)以及4-二曱基胺基吡啶（14 mg， O.llmmol)。加入二氯甲烷（15mL)，接著加入二-叔丁基碳酸氫鹽（1.00 mL，4.35 mmol )，並且將混合物在室溫下攪拌6小時。將混合物過濾，用DCM洗滌。將渡液在真空中濃縮並且進行純化（ISCO，40 g，0-40% EtOAc :己烧）以給出2-(4-/6肖基-苯基）-π底喚-1，4-二缓酸二叔丁醋（0.44 g， CJ 64%)。1H-NMR (CDC13): 8.20 (d，1H，J = 8.6 Hz)，7.49 (d 1H, J = 8.6 Hz), 5.32 (br s, 1H), 4.44 (m, 1H), 3.7-4 (m, 2H), 3.39 (m, 1H)，2.9-3.2 (m，2H)，1.46 (s, 9H)，1.42 (s, 9H).(多數峰顯示旋轉異構體的性質）◊ 1528c)將2-(4-硝基-苯基）-β底唤-1,4-二叛酸二-叔丁醋 (0.440 g，1.08 mmol )溶解在曱醇（40 mL)中並且轉移到一包含5%硫化的（0.5% )鉑碳（65 mg，0.017 mm〇i)的 Parr瓶中。將混合物在氫氣氣氛（1 〇 psi )下搖動2小時、然後過濾、並且在真空令濃縮以給出2-(4-胺基-苯基）_娘嗪 1591 201035100 -1，4-二羧酸二-叔丁酯（0.37 g，91%)。1H-NMR (DMSO-d6): 6.88 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.51 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 5.00 (m, 3H), 4.26 (m, 1H), 3.77 (m, 2H), 3.16 (m, 1H), 2.84 (m, 2H), 1.39 (s，9H)，1.35 (s，9H)。 1528d)類似於實例1510b，使2-(4-胺基-苯基）-哌嗪 -1，4-二羧酸二-叔丁酯（0.180 g , 0.477 mmol)與 N-叔丁基 -3-(2-羥基-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺（149 mg，0.429 mmol)反應以給出2-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1，4-二羧酸二叔丁酯，用10%TFA在二氯甲烷中對其進行處理過夜。濃縮和藉由HPLC的純化給出了 N-叔丁基-3-[2-(4-哌嗪-2-基·苯胺基）-吼咯並[2,1-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺，為 TFA 鹽（162 mg，61%)。LCMS (UPLC): 0.8 min, m/z =506 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.81 (s, 1H), 9.44 (br s, 3H), 9.09 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.87 (m, 3H), 7.74 (m, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.48 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.05 (ds 1H, J = 4.8 Hz), 4.46 (m, 1H)，3.59 (m，3H)，3_27 (m，3H), 1.11 (s，9H)。實例1529. [7-(6-甲氧基-n比啶_3_基）_〇比咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-(4-哌嗪-2-基-苯基）-胺

類似於實例1528d，使2-(4-胺基-苯基）-哌嗪-1,4-二羧酸二-叔丁酯（0.180 g，0.477 mmol )與三氟-曱磺酸7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基酯（161 mg，0.429 mmol)反應以給出[7-(6-曱氧基-0比咬-3-基）-。比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(4-哌嗪-2-基-苯基）-胺，為TFA 1592 201035100 C( = 0)NR92R93、- C(=0)C(=0) R90 ' - c(=nr95)r90、-C(=NR95)NR92R93 ' - C(=NOH)NR92R93、- C(=NOR96) R90 ' - C(=NNR92R93)R90 ' - C(=NNR94C( = 0)R91)R9° ' -C(=NNR94C( = 0)OR91)R90、- C(=S)NR92R93 ' - NC、-N02、- NR92R93、- NR94NR92R93、- N=NR94、=NR90、 =NOR90 ' - NR94OR96 ' - NR94C(=0)R90 ' - NR94C(=0) C(=0)R90、- NR94C(=0)0R91、- nr94c(=o)c(=o)or91、-NR94C(=0)NR92R93、- NR94C(=0)NR94 C(=0)R90、- nr94c(=o)nr94c(=o)or90、- nr94c(=nr95)nr92r93、-nr94c(=o)c(=o)nr92r93、- nr94c(=s)r9°、- nr94c(=s) OR90、- NR94C( = S)NR92R93、- NR94S( = 0)2 R91、-NR94S(=O)2NR92R93、_NR94P(=〇)R98R98、_〇R90、=O、_ OCN' - OC(=0)R90' - 0C(=0)NR92R93' - OC(=0)OR90' -OC(=NR95)NR92R93、- 0S(=0)R90、- os卜0)2R90、-0S(=0)20R9° ' - 〇S(=〇)2NR92R93、- SCN、=S、_ S(=0)nR90' - S(=〇)2〇r90, _ s〇3R97- - S( = 0)2 NR92R93 x S(=0)NR92R93、以及-p(=〇)r98r98 ;並且

以及Ζ37中的任起在該等原子之 162 201035100 — 鹽（123 mg’ 55% )。LCMS (UPLC): 0.7 min，m/z = 402 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.78 (s，1H)，9.40 (br s，3H)，9.03 (s， 1H), 8.90 (s, 1H), 8.50 (dd, 1H, J = 2.2, 8.8 Hz), 7.84 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.45 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.01 (m, 2H), 4.450 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.67 (m, 1H), 3.59 (m，2H), 3.41 (m，2H), 3.25 (m，1H)。實例1530. [4-(1,4-二甲基-哌嗪-2-基）-苯基]_[7_(6_曱氧基比啶-3-基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺〇類似於實例1519，將[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三唤-2-基]-(4-»辰嗓-2-基-苯基）-胺進行烧基化以給出[4-(1，4-二曱基-旅°秦-2 -基）-苯基]-[7-(6 -甲氧基_〇比咬 -3-基）-° 比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]胺，為 TFA 鹽（18 mg ’ 42%)。LCMS (UPLC): 0.83 min，m/z = 430 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.68 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.50 (dd, 1H, J = 2.0, 8.7 Hz), 7.78 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.20 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.02 (d, 1H, J = C) 8.7 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.96 (s, 3H), 3.1-3.5 (m, 7H), 2.76 (s，3H)，2.17 (s，3H)。實例1531. 2-(4-{4-[7-(3-曱氧基-吡啶_2_基）_吡咯並 [2，1-£][1，2,4]三》秦-2-基胺]-苯基}-派咬_1_基）_乙酿胺 1531a)將3-曱氧基-2-三丁基錫基-吡啶（i 31 g，3 29 mmol)溶解在N，N_二曱基甲醯胺（Μ mL)中，加入7_溴 -2-甲基硫烧基“比咯並三嗪（〇 5〇4 g，2.〇6 mmol)以及四（三苯膦）鈀（〇) ( 16i mg，〇 139 mm〇1)，並且將混合物在真空下脫氣，然後在氮氣氣氛下，在一處於 1593 201035100 80°C的部件中加熱8小時，然後在110°C下過夜。加入雙（三 -叔丁基膦）把（45 mg，0.088 mmol)並且繼續在1 i〇°c下加熱8小時。將混合物冷卻，在真空中濃縮，並且施用到一 25g的Isco筒（MeOH:DCM)，進行乾燥，並且進行純化（80 g柱，0-70% EtOAc :己烷）以給出7-(3-甲氧基-吡啶_2·基）-2-甲基硫烷基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪（0.192 g ; 產率=34.1%) 。LCMS (UPLC):0.78 min，m/z = 273 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.04 (s, 1H), 8.29 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.50 (dd, 1H, J = 4.4, 8.4 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 7.07 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 3.83 (s, 3H), 2.38 (s，3H)。 1531b)將鎢酸鈉二水合物（23.0 mg，0.0698 mmol) 以及50%過氧化氫（50:50,過氧化氫：水，〇 15〇mL，2 64 mmol)加入到在甲醇（lo o mL)和乙酸（〇 4〇〇 mL，7 〇4 mmol)中的7_(3_曱氧基-吡啶_2_基）_2_甲基硫烷基·吡咯並 [2,1-£][1,2,4]二嗪（〇.190呂’0.698 111111〇1)。將混合物在5〇。〇下攪拌。亞砜的形成係明顯的，接著形成砜。在過夜後，亞砜：砜的一個1:1混合物出現。加入額外的50%過氧化氫 ( 50:50，過氧化氫：水，〇15〇mL，2 64匪〇1)。進一步的加熱給出了一種2:1混合物。用1〇% Na2S2〇3/NaHc…/ 驟冷並且用二氣甲烧萃取。藉由溶解在四氫M (6〇mL) 中並且加入在水中的5·〇Μ的氫氧化鈉（〇 5〇〇 mL，2 5〇 01 )然後在50°C下加熱6小時，將粗製的砜：亞颯混合物水解。藉由用乙酸酸化至PH 5-6進行工作進程。在DCM ” X之間進行分配，用DCM進行萃取，使用Me〇H來溶解 1594 201035100 • 在萃取過程中形成的沉殿。乾燥、並且在真空中濃縮以給出7-(3-甲氧基^比啶-2-基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2_醇 (145 mg，8 5% ) 0 1531c)類似於實例1510b，使7-(3-甲氧基-吡啶-2-基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-醇（72 11^，0.299 111111〇1)與 2-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺（74.0 mg，0.317 mmol)反應以給出2-(4-{4-[7-(3 -甲氧基-0比咬-2-基）_〇比略並 [2，l-f][l，2,4]三唤-2-基胺基]-笨基}-<j底唆-1-基）_乙酿胺，為 (*) TFA 鹽（37 mg ’ 11%) oLCMS (UPLC): 0.63 min，m/z = 45 8; 1H-NMR (DMSO-d6): 9.53 (br s, 1H), 9.44 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 7.97 (s, 1H), 7.70 (m, 4H), 7.54 (dd, 1H, J = 8.2, 4.8 Hz), 7.07 (m, 2H), 7.02 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 3.92 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.54 (m，2H), 3.14 (m，2H)，2.71 (m，1H)，1.94 (m，4H)。實例1532. 2-(4-{3-甲氧基-4-[7-(3-曱氧基·吡啶-2-基）-°比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-1-基）_乙醯〇胺類似於實例1510b，使7-(3-甲氧基-吡啶-2-基）-吡咯並 [LUniJ/]三嗪-2-醇（72 mg，0.299 mmol)與 2-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）_哌啶_1_基]-乙醯胺（82.0 mg，0.311 mmol)反應以給出2-(4-{3-甲氧基-4-[7-(3-甲氧基-吡啶-2-基比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基^苯基}-哌啶-l-基）_ 乙醯胺，為TFA鹽（26mg，7%)。LCMS(UPLC):0.67min, m/z = 488; 1H-NMR (DMSO-d6): 9.48 (br s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J = 4.4 Hz),8.14 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.97 (s, 1H)} 1595 201035100 7.71 (m，3H)，7.54 (dd，1H, J = 8.4, 4.6 Hz)，7.07 (d，1H，J = 4.6 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 6.88 (s, 1H), 6.71 (d, 1H, J =8.4 Hz), 3.93 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.55 (m, 2H), 3.15 (m，2H)，2.75 (m，1H), 1.99 (m, 4H)。實例 1533. 2-(4-{4-[7-(2,2-二氟-苯並[1,3]二氧雜環戊烯-4-基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]_3_甲氧基-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺 1533a)將7-溴-2-甲基硫烷基-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪（0.531 g，2.18 mmol) 、2,2-二氟苯並[1,3]二氧雜環戍稀-4-硼酸（0.624 g’ 3·09 mmol)、四（三苯膦）把（〇)( 125 mg， 0.108 mmol )、在水（2.70 mL )中的2.00 Μ的破酸納、以及1，4-二噁烷（6.6 mL)在一小瓶中合併，進行脫氣（冷凍 -抽氣-解珠），並且在氮氣氣氛下於80°C加熱過夜。轉化率係大約75%。進一步加熱第二夜，導致了很少的額外的關於溴化物的產物。將混合物用水（20 mL )稀釋，然後用 Et〇Ac ( 3X30 mL )萃取。將有機相用鹽水洗滌，進行乾燥，通過7 mL矽膠過濾，用EtOAc洗滌，然後在真空中濃縮到 7g 矽膠上。在一個 ISCO ( 80g 柱，0-10% EtOAc :己烷）上的純化首先給出了一雜質，然後給出了產物7-(2,2-二氟-苯並[1，3]二氧雜環戊烯-4-基）-2-甲基硫烷基-吡咯並 [2,1-巧[1，2,4]三嗪（0.440 8;產率=63.0%)。1^乂8(1^1^): 1.46 min, 322 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.12 (s, 1H), 8.16 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.48 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.40 (m, 1H), 7.33 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 2.55 (s, 3H)。 1596 201035100 1533b)將7-(2,2-二氣-苯並[u]二氧雜環戊烯_4_ 基）-2-甲基硫烷基-吡咯並 mmol)以及鎢酸鈉二水合物（59 mg，〇i8 mm〇i)懸浮在甲醇（15.0 mL)中’然後加入50%過氧化氫（〇35〇社， 6.I6mmol) ^然後將混合物在55QC下加熱過夜。加入硫代硫酸鈉的一溶液，攪拌10分鐘，然後冷卻到室溫。藉由過濾收集產物，用1:1 Me〇H:H2〇 ( 10 mL)洗滌黃色固體。

在布氏漏斗上乾燥後，分離了 7_(2,2_二氟_苯並π,3]二氧雜環戊烯-4-基）-2-曱烷磺醢基_ D比咯並4]=嗪 (0.410g;產率=85.7%)。LCMS(upLC): i _ = 354 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.51 (s, 1H), 8.16 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.73 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.49 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.45 (m, 1H), 3.45 (s, 3H) 〇 ’ 1533c)將7-(2,2-二氟.苯並[1，3]二氧雜環戊烯_4_ 基）-2-甲烧續醜基-吨咯並三嗪（〇4i〇g)懸浮在四氫呋喃（2.00 mL)中，加入在水中的5,〇]^的氫氧化鈉（1.00 mL，5.00 mm〇i)並且將混合物在一 6〇〇c的部件中在一小瓶中加熱3小時。然後將混合物用乙酸（〇 5〇〇 mL，8.79 mmol)在水（5 5〇 mL)中的一溶液進行處理，產生了一桎色;儿殿。將混合物冷卻，將固體收集，用1 〇水洗滌。在布氏漏斗（Buchner)上乾燥，給出了 7_(2 2 _ 氟-苯並[1,3]二氧雜環戊烯_4_基）_D比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪 -2-醇（0.310 g;產率=78 6%)。LCMS (upLC): 〇 97 爪化瓜化 =292 (M+H); 1H.NMR (DMSO-d6): 11.97 (s, iH)，91〇 (s 1H), 8.38 (d, 1H, 8.0 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.38 (m 1597 201035100 1H)，7.25 (d，1H，J = 4.8 Hz)，7·09 (d，1H，J = 4.8 Hz)。 1533d)類似於實例1510b，使7-(2,2-二氟-苯並[^3] 一氧雜環戊浠-4-基）-°比略並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-醇（4〇2 mg ’ 0.138 mmol)與2-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）·哌咬基]-乙醯胺（40.0 mg’ 0.152 mmol)反應以給出 2-(4- {4- [7_(2,2- 一乳-苯並[1，3]二氧雜環戍稀-4-基）_ϋ比略並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}_哌咬_1_基）_ 乙醯胺，為 TFA 鹽（43 mg，48%)。LCMS (UPLC): 1.08 min, m/z = 537; 1H-NMR (DMSO-d6): 9.57 (br s，1H)，9.07 (s 1H) 8.20 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 8.04 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.93 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.73 (s, 1H), 7.45 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.31 (m, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.95 (s, 1H), 6.81 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 3.95 (s, 2H), 3.88 (s, 3H)，3.58 (m, 2H)，3.17 (m，2H)，2.81 (m，1H)，2.05 (m，4H)。實例1534. [7-(2,2-二氟-苯並[1，3]二氧雜環戊烯_4_基）_ 。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[3-(4-甲基-哌嗪-丨_基）·苯基]胺類似於實例1510b，使7-(2,2-二-苯並[1，3]二氧雜環戊浠-4-基）-° 比口各並[2,1-f][l，2，4]三嗓-2-醇（40.2 mg，0.138 mmol)與 3-(4-曱基0底嗓-1-基）苯胺（29.0 mg，0.152 mmol) 反應以給出[7-(2,2 - 一·氣-本並[1，3 ] 一氧雜環戍婦-4 -基）-〇比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[3-(4-曱基-哌嗪-丨·基）_苯基]_ 胺’為 TFA 鹽（44 mg，55%)。LCMS (UPLC): 1.05 min，m/z =465; 1H-NMR (DMSO-d6): 9.89 (br s，1H), 9.48 (s，1H), 9.09 (S, 1H), 8.23 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.48 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 1598 201035100 7.38 (m, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.18 (m, 1H), 7.15 (d, 1H, J = 4.8

Hz), 7.03 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.66 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 3.67 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 2.90 (m, 1H), 2.87 (s, 3H) 〇實例1535· [7-(2,2-二氟-苯並[1，3]二氧雜環戊烯_4-基）--5H-苯並環庚烯-2-基）-胺類似於實例1510b，使7-(2,2-二氟-苯並[1,3]二氧雜環〇戊烯-4-基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-醇（40.2 11^，0.138 mmol)與7-嗎琳-4-基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並環庚婦_2_基胺 (37.4 mg，0.152 mmol )反應以給出[7-(2,2-二氟-苯並[1，3] 一氧雜環戊稀-4 -基）-°比洛並[2，1-£][1，2,4]三嘻_2_基]_(7_嗎琳-4-基-6,7,8,9-四氳-5Η-笨並環庚嫦-2-基）-胺，為tfa鴎 (43 mg，49%)。LCMS (UPLC): 1.09 min，m/z = 52〇. 1H-NMR (DMSO-d6): 9.74 (br s, 1H), 9.57 (s, 1H), 9.08 (s 1H)，8.27 (d，1H，J = 8.0 Hz)，7.71 (s，1H)，7.48 (d，1H J 二 7·8 Hz)，7.40 (m，2H)，7.1 5 (d，1H，J = 4.7 Hz)，7· 1 〇 (d 1 η j _ 8.2 Hz), 7.02 (d，1H, J = 4.7 Hz), 3.99 (m，2H) 3 73 ( 2H)，3.56 (m，1H)，3.2-3.3 (m，4H)，2.6-2.8 (m，4H) 2 35 2H)，1.46 (m，2H)。 ’ 實例1536. [7-(2,2-二氟-苯並[i，3]二氧雜環戊烯_4美）吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-(2_嗎啉_4_基 ^ 土丁丞-1H-苯並咪唑-5-基）-胺類似於實例1510b，使7-(2,2-二氟-苯並π Ή _与 L，J』~氧雜環戊烤-4-基）-11比洛並[2，1-:£>][1，2,4]三嗓-2-醇（4〇9 ν mg 5 0.138 1599 201035100 mmol)與2-嗎啉-4-基甲基-1H-苯並咪唑-5-基胺（35.3 mg， 0.152 mmol)反應以給出[7-(2,2-二氟-苯並[1，3]二氧雜環戊烯_4_基）-〇比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基]-(2-嗎啉-4-基甲基 -1H-苯並咪唑-5-基）-胺’為 TFA 鹽（41 mg，48%)。LCMS (UPLC): 1.03 min, m/z = 506; 1H-NMR (DMSO-d6): 9.79 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.09 (s, 1H), 7.71 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.47 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.41 (m, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.06 (d, 1H, J =4.8 Hz)，4.38 (s，2H)，3.79 (br s，4H)，3.04 (br s，4H)。實例1537. [7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,l-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-(2-嗎啉-4-基甲基-1H-苯並咪唑-5-基）-胺類似於實例151〇b，使7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-2-酵（65.〇11^，0.225 111111〇1)與2-嗎啉 -4-基曱基-1H-苯並咪唑-5-基胺（57.4 mg，0.247 mmol)反應以給出[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪 -2-基]-(2-嗎啉-4-基甲基-1H-苯並咪唑-5-基）-胺，為TFA鹽 (67 mg，48% )。LCMS (UPLC): 0.78 min，m/z = 504 (M+H); 1H-NMR (DMS〇-d6): 9.76 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 8.02 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.82 (m, 2H), 7.69 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.34 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.31 (s, 2H), 3.77 (br s, 4 H), 3.26 (s, 3H), 2.96 (br s, 4H)。實例153 8. [7-(3-甲烧續醯基-苯基）-0比0各並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基曱基）-1Η--苯並咪唑-5-基]-胺 1600 201035100 類似於實例i51〇b’使7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並 [2,1-：{'][1，2,4]三11秦-2-醇（65.〇1118’0.225 111111〇1)與2-[(4-甲基哌嗪-卜基）甲基]-1H-笨並咪唑-5-胺四鹽酸鹽（96.7 mg，0.247 mmol )反應以給出[7-(3-曱院績醯基-苯基）-0比洛並[2，1-打[1,2,4]三嗪-2-基]-[2-(4-曱基-哌嗪-1-基曱基）-111-苯並咪唑-5-基]-胺，為 TFA 鹽（83 mg’ 58%)〇LCMS (UPLC): 0.69 min, m/z = 517 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.84 (s, 1H), 9.63 (br s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.49 (d, 1H, J 〇 = 7.9 Hz), 8.02 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 9.0 Hz)), 7.82 (m, 1H), 7.73 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.08 (s, 2H), 3.46 (m5 2H), 3.27 (s, 3H), 3.06 (m, 4H), 2.83 (s, 3H), 2.58 (m, 2H)。實例1539. 2-(4-{5-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-"比咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-111-苯並咪唑-2-基甲基}-哌嗪 -1 -基）-乙醇〇類似於實例1510b，使7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並 [2，1-:^[1,2,4]三唤-2-醇（65.〇111叾，0.225 111111〇1)與2-[4-(5-胺基-1H-苯並咪。坐-2-基甲基）-旅嗓-1-基]-乙醇四鹽酸鹽 (104 mg，0.247 mmol)反應成 2-(4-{5-[7-(3-甲炫續醢基-苯基）-°比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-lH^苯並咪唑-2-基甲基}-D底0秦-l-基）-乙醇，為TFA鹽（86mg，58%)。LCMS (UPLC): 0.67 min, m/z = 547 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.85 (s, 1H), 9.50 (br s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.49 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.02 (s, 1H), 7.95 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 1601 201035100 7.89 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.82 (m, 1H), 7.74 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.10 (s, 2H), 3.76 (t, 2H, J = 4.9 Hz), 3.51 (m, 2H), 3.26 (s, 3H), 3.22 (m，2H), 3.02-3.18 (m，4H), 2.68 (m，2H)。實例 1540. 2-(4-{4-[7-(2,2-二氟-苯並[L3]二氧雜環戊烯-4-基）-吼咯並三嗪_2_基胺基]苯基卜哌啶 -1-基）-乙醯胺類似於實例1510b，使7-(2,2-二氟-苯並[1，3]二氧雜環戊烯-4-基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪_2_醇（45〇1118,〇154 mmol)與2-[4-(4-胺基-苯基）·哌啶_ι_基]-乙醯胺（39 〇 mg , 0.167 mm〇l)反應以給出 2_(4_{4_[7_(22_二氟苯並[13]二氧雜環戊烯-4-基）-扯咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-0辰咬-1-基）-乙醯胺’為TFA鹽（62mg，65%)。LCMS (UPLC)： 1.05 min, m/z = 507 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.60 (s，1H)，9.54 (br s，1H)，9.09 (s，1H)，8.22 (d，1H，J = 8.0 Hz), 7.97 (s, 1H), 7.70 (m, 3H), 7.48 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7·39 (m, 1H), 7.71 (m, 3H), 7.02 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 3.92 (s, 2H)，3.56 (m，2H)，3.15 (m，2H)，2.75 (m，1H)，1.99 (m, 4H)。實例1541· [7_(4_甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪_2-基]_(2-嗎啉-4-基甲基-111-苯並咪唑-5-基）-胺 _似於實例1510b，使7-(4-甲烷磺醯基-笨基）_吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2，醇（65.〇111§’〇.225 111111〇1)與2-嗎啉 '4-基曱基-1H-苯並咪唑-5-基胺（57_4mg，0.247 mmol)反應以给出[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪 -2-基]-(2_嗎啉-4-基甲基-1H-苯並咪唑_5_基）-胺，為TFA鹽 1602 201035100 間形成一個鍵，並且 (ii) z21 Z22 Z23、Z24、Z25 Z26以及Z27中的任何一個可以獨立地選自·· η、任選地被卜13 r139取代的C“烷基、任選地被1·11 Rl”取代的鏈烯基、任選地被卜9 R取代的Gw炔基、任選地被1-η Rl39取代的Q ι〇芳基、任選地被1-19R139取代的C716芳烷基、任選地被卜21 R取代的C3-n環烷基、任選地被i_32 R139取代的C4-17 環烷基烷基、任選地被1—28 R139取代的3-15元雜環烷基、

任選地被1-40R139取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被 1-15 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被卜27 Ri39取代的 6-21 元雜芳基烧基、鹵素、_ cn、- C(=0)R130、- C(=0) OR130、- C( = 0)NR132R133、- c(=0)C( = 0)R13。、- C(=NR135) R130、- C(=NR135)NR132R133、- C(=NOH)NR132R133、-C(=NOR136)R130 > - C(=NNR132R133)R130、- C(=NNR134 C(=0)R131)R13° 、 - C(=NNR134C(=0)OR131)R130 、-c(=s)nr132r133、- NC、_ no2、_ nr132r133、- nr134nr132 R133 ' _ N=NR134、=NR13〇、=NOR13〇、- NR134OR136、_ NR134C( = 0)R130、- NR134C(=0)C(==0)R130 ' - NR134C( = 0) OR131、- NR134C(=0)C(=0)0R131 ' - nr134c(=o)nr132 R133、 - NR134C( = 0)NR134C( = 0)R13°、 - NR134C( = 0) NR134C(=0)OR130、- NR134C(=NR135)NR132R133、- NR134 C(=〇)C(=0)NR132 R133 ' - NR134C( = S)R130 ' - NR134C( = S) OR130、_ NR134C(=S)NR132R133、- NR134S(=0)2 R131 ' -NR134S(=0)2NR132R133 > - NR134P(=〇)R138R138 ' - OR130 > 163 201035100 (59 mg，42% )。LCMS (UPLC): 0.79 min，m/z = 504 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.75 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.53 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 8.10 (s, 1H), 8.03 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.70 (s, 2H), 7.41 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.36 (s, 2H)，3.79 (m，4H)，3.28 (s, 3H)，3.05 (m，4H)。實例 1542. [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）-1Η·-苯並咪唑-5-基]-胺〇類似於實例1510b，使7-(4-曱烷磺醯基苯基）-吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-醇（65.〇111§，0.225 111111〇1)與2-[(4· 甲基哌嗪-1-基）甲基]-1Η-苯並咪唑-5-胺四鹽酸鹽（96.7 mg，0.247 mmol)反應以給出[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[2-(4-甲基-哌嗪-l-基甲基）-lH-苯並咪唑-5-基]-胺，為 TFA 鹽（81 mg，57%)。LCMS (UPLC): 0.69 min, m/z = 517 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.83 (s, 1H)，9.59 (br s，1H)，9.11 (s，1H)，8.53 (d，2H，J = 8.5 Hz)， ◎ 8.15 (s, 1H), 8.05 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.71(m, 2H), 7.42 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.08 (s, 2H), 3.46 (ms 2H), 3.30 (s, 3H), 3.09 (m, 4H), 2.84 (s, 3H), 2.59 (m, 2H)。實例 1543. 2-(4-{5-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-111-苯並咪唑-2-基曱基}-哌嗪 -1-基）-乙酵類似於實例1510b，使7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-2-醇（65.〇11^，0.225 111111〇1)與2-[4-(5- 1603 201035100 胺基-1H-苯並咪唑-2-基甲基）-哌嗪-1-基]-乙醇四鹽酸鹽 (104 mg，0.247 mmol)反應以給出 2-(4-{5-[7-(4-曱烧續醯基-苯基）-吼咯並[2，1矸；|[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-111-苯並咪唑-2-基甲基}-哌嗪-1-基）-乙醇，為TFA鹽（99 mg，67%)。 LCMS (UPLC): 0.67 min, m/z = 547 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.83 (s, 1H), 9.59 (br s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.53 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 8.15 (s, 1H), 8.05 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.71(m, 2H), 7.42 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.08 (s, 2H), 3.75 (t, 2H, J = 4.8 Hz), 3.52 (m, 2H), 3.29 (s, 3H)，3.22 (m，2H)，3.08-3.18 (m，4H)，2.69 (m, 2H)。實例1544. 2-(4-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-»比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-4-氰基-哌啶-1-基）-乙酿胺 1544a)將4-苯基-哌啶-4-腈；鹽酸鹽（2.80 g，12.6 mmol )溶解在二氣曱烷（5〇·〇 mL )和n，N-二異丙基乙胺 (6·00 mL，34.4 mmol)中。然後將反應用三氟乙酸酐（2.20 mL，1 5.6 mmol )處理，並且允許反應在室溫下攪拌過夜。將混合物用1 〇〇/0擰檬酸（水性’ 50 mL )和4:1鹽水：3N HC1 (50 mL )洗滌。經硫酸鎂乾燥後，將有機相通過4以石夕朦過濾'’用50 mL EtOAc洗脫。在真空中濃縮後，將油在高真空乾燥，緩慢地產生了 4-苯基-1-(2,2,2_三氟-乙醯基）_哌啶-4-腈，為一半固體。1H_NMR (DMS〇_d6): 7 58 (d, 2H，j = 7.6 Hz), 7.46 (m, 2H), 7.39 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 4.50 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 2.27 (m, 2H), 2.14 (m，2H) 〇 1604 201035100 • 1544b)將4-苯基-i_(2,2,2-三氟-乙醯基）-哌啶-4-腈溶

解在乙腈（12.0 mL)中’加入三氟乙酸酐（4 〇〇 mL，28.3 mmol )，並且將混合物在一冰浴中冷卻。然後加入硝酸鉀 (1.58 g，15.6 mmol)並且將混合物在〇〇c下授拌2小時，然後在0°C下加入水（1 〇〇 mL )。將混合物用EtOAc ( 2X50 mL· )萃取’將有機物用1:1鹽水：飽和NaHC03 ( 2X50 mL ) 洗務，經硫酸納乾燥並且然後過濾通過8 mL石夕膠，用1 〇〇 mL EtOAc洗滌。將濾液在真空中濃縮。1 jj-NMR指示出硝〇化作用產物和起始材料的一混合物。重新經受硝化作用條件（12 mL MeCN，4 mL TFAA，1.59 g KN〇3，室溫，過夜）。如以前的工作進程’在真空中濃縮以給出一油，1H-NMR顯示出大約2.6:1比例的硝化作用產物。將粗製的油在真空中乾燥’然後溶解在DCM中，負載在一 25g ISCO筒上，並且進行純化（120g柱’ 〇%，然後5-30% EtOAc:己烷）以給出部分分離的硝基產物，首先大部分洗脫。將乾淨的部分在真空中濃縮以給出4-(4-硝基-苯基）_1_(2,2,2-三氟-乙醯 ^ 基底咬-4-腈（1.29 g ;產率=3 1.4% )，為一白色固體。 1H-NMR (DMSO-d6): 8.31 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.91 (d, 2H, J =8.8 Hz), 4.52 (m, 1H), 4.07 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.17 (m, 叫，2.27 (m，4H)。 1544c)將4-(4-硝基-苯基）-1-(2,2,2-三氟-乙醯基）-哌咬-4-腈（1.28 g，3.91 mmol)懸浮在甲醇（5〇.〇 mL)中並且用在水中的2.00 Μ的破酸鈉（20,0 mL，4〇.0 mmol)在室溫下處理過夜《將水加入到異質的混合物中以獲得一溶液’然後將混合物在DCM與鹽水（各為50 mL )之間分配。 1605 201035100 將水相用DCM ( 3X50 mL )萃取，接著將有機相用鹽水（5〇 mL )洗滌、進行乾燥、並且在真空中濃縮以給出4_(4_硝基 -苯基）-哌啶-4-腈（0.800 g;產率=88.4%)，為—白色固體。

1H-NMR (DMSO-d6): 8_30 (d，2H，J = 8.8 Hz)，7.83 (d, 2H J =8.8 Hz), 3.07 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 2.36 (br s, 1H), 2.05 (m, 2H)，1.92 (m，2H)。 1544d)將 4-(4-硝基-苯基）-哌啶-4-腈（ 0.795 g，344 mmol)以及 MP-Carbonate 樹脂（3.16 mmol/g 負載；2.18 2， 6.88 mmol)在乙腈（24.0mL)中合併，並且然後加入峨乙醯胺（0.720 g ’ 3.70 mmol)，並且然後攪拌過夜。在24 小時後，轉化不完全，因此加入額外的MP-Carbonate樹脂 (1.21 g，3.82 mmol)、碘乙醯胺（0.405 g，2.08 mmol) 以及乙腈（30.0 mL，574 mmo 1)。在8小時後，反應完全。將沉澱出的產物用DCM:MeOH溶解’將樹脂過渡出並且用 DCM:MeOH洗滌。濃縮到1〇 g矽膠上。進行isc〇 ( 40g， 0-20%MeOH:EtOAc)以給出2-[4-氰基-4-(4-硝基-苯基）哌咬-1-基]·乙醯胺（1.09 g ;產率=1〇〇%)，為一白色固體。 1H-NMR (DMSO-d6): 8.31 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.87 (d, 2H, J =8.7 Hz), 7.35 (br s, 1H), 7.18 (br s, 1H), 2.97 (m, 4H), 2.50 (m，2H), 2.22 (m, 2H)，2.13 (m，2H)。 1544e)將2-[4-氰基-4-(4-硝基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺（0.644 g ’ 2.23 mmol)經 5%硫化的鉑碳（0.5%) ( 94 mg， 0.024 mmol)在甲酵（10.0 mL)中在氫氣氣氛（40 psi)下搖動5小時。將沉澱溶解在DCM中並且然後過濾以除去催化劑’用DCM洗滌。在真空中濃縮以給出2-[4-(4-胺基-苯 1606 201035100 ••基）-4-氰基-哌啶-1-基]-乙醯胺（ 0.570 g;產率=98.8%)，為一灰白色固體。1H-NMR (DMSO-d6): 7.29 (s，1H), 7.14 (m， 3H), 6.58 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 5.17 (s, 2H), 3.17 (d, 1H, J = 5.2 Hz), 2.92 (s, 2H), 2.90 (m, 2H), 2.39 (m, 2H), 2.00 (m, 4H)。 1544f)類似於實例1510b，使N-叔丁基-3-(2-羥基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺（81.1 mg，0.234 mmol)與2-[4-(4-胺基-苯基）-4 -氮基-π辰咬-1 -基]-乙酿胺〇 ( 66.6 mg > 0.258 mmol)反應以給出 2-(4-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-4-氰基-哌啶-1-基）-乙醯胺，為TFA鹽（71 mg，43%)。 LCMS (UPLC): 0.97 min, m/z = 587 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.87 (br s, 1H), 9.76 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.99 (s, 1H), 7.86 (m, 3H), 7.75 (m, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.50 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 4.7 Hz),4.09 (s, 2H), 3.70 (m, 〇 2H), 3.34 (m，2H)，2.42 (m，4H), 1.11 (s，9H)。實例1545. 2-(4 -氣基- 4- {4-[7-(6 -甲氧基-〇比〇定-3 -基）-0比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺類似於實例1510b，使7-(6-甲氧基比咬-3-基）-°比洛並 [2，l-f；|[l，2,4]三嗪-2-醇（56.7mg，0.234 mmol)與 2-[4-(4-胺基-苯基）-4-氰基-哌啶-1-基]-乙醯胺（66.6 mg，0.258 mmol )反應以給出2-(4 -氰基-4-{4-[7-(6-曱氧基-0比淀-3-基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺，為 TFA 鹽（59 mg，42%)。LCMS (UPLC): 0.89 min，m/z 1607 201035100 =483 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.81 (br s, 1H), 9.72 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.53 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.99 (s, 1H), 7.82 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.74 (s, 1H), 7.45 (d, 2H, J =8.3 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 4.09 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.69 (m, 2H), 3.33 (m，2H)，2.39 (m, 4H) 〇實例1546. 2-(4-氰基-4-{4-[7-(3-甲烷磺醢基-苯基）-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺類似於實例1510b，使7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並 [2，1彳][1，2,4]三嗪-2-醇（67.8 11^，0.234 111111〇1)與2-[4-(4-胺基-苯基）-4-氰基-哌啶-1-基]-乙醯胺（66.6 mg，0.258 mmol )反應以給出2-(4-氣基-4-{4-[7-(3-曱烧確醯基-苯基）-1}比咯並[2,1-£'][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺，為 TFA 鹽（73 mg，48%)。LCMS (UPLC): 0.82 min，m/z =530 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.88 (br s, 1H), 9.78 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J - 7.9 Hz), 7.98 (m, 2H), 7.83 (m, 3H), 7.75 (s, 1H), 7.50 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.09 (s, 2H), 3.71 (m, 2H), 3.33 (m，2H)，3.31 (s，3H), 2.39 (m, 4H)。實例1547. 2-(4-氰基-4-{4-[7-(4-甲烧績酿基-苯基）-0比 σ各並[2，1-:^[1，2,4]三°秦_2-基胺基]_苯基}_派唆_1_基）_乙酿胺類似於實例15 1 Ob，使7-(4-甲烧績醯基-苯基）-η比洛並 [2,1矸][1，2,4]三嗪-2-醇（67.81118’0.234 11：1111〇1)與2-[4-(4-胺基-苯基）-4-氰基辰唆基]-乙醯胺（66.6 mg’ 258 mmol )反應以給出2-(4-氰基-4-{4-[7-(4-甲烧續酿基-苯基）- 1608 201035100 °比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶_ι_基）·乙醯胺’為 TFA 鹽（73 mg，48%)。LCMS (UPLC): 0.82 min，m/z =530 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.85 (br s, 1H), 9.81 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.48 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 8.07 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.99 (s, 1H), 7.84 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.75 (s, 1H), 7.50 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.39 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 4.10 (s, 2H), 3.71 (m, 2H), 3.34 (m, 2H), 3.30 (s, 3H)，2.41 (m，4H)。 O 實例1548. 2-(4-氰基-4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺類似於實例1510b，使7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-醇（56.5 mg，0.234 mmol)與 2-[4-(4-胺基-苯基）-4-氰基-D辰咬-1-基]-乙醯胺（66.6 mg，0.258 mmol) 反應以給出2-(4-氰基-4-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）-η比咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺，為 TFA 鹽（72 mg，52%) 〇 LCMS (UPLC): 0.93 min, m/z = 482 。 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.82 (br s, 1H), 9.63 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.80 (m, 3H), 7.75 (s, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.34 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.24 (d, 1H, J - 8.3 Hz), 7.14 (m, 1H), 6.97 (m, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.69 (m, 2H), 3.33 (m，2H)，2.38 (m，4H)。實例1549. 2-[4-氰基-4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-*比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶 -1-基]-乙醯胺類似於實例1510b，使Ν·[2·(2-羥基-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 1609 201035100 三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺（74.6 mg，0.234 mmol) 與2-[4-(4 -胺基-苯基）-4 -氰基- η辰唆-i_基]-乙醯胺（66.6 mg ’ 0.25 8 mmol)反應以給出 2-[4-氰基-4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-旅咬-1-基]-乙醯胺，為TFA鹽（74 mg，47% )。 LCMS (UPLC): 0.82 min, m/z = 559 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9·81 (br s，1H), 9.64 (s，1H)，9.01 (s，1H)，8.00 (m, 2H), 7.74 (m, 3H), 7.68 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.58 (m, 2H), 7.33 (d，2H，J = 8.4 Hz)，7.02 (d，1H，j = 4.7 Hz), 6,99 (d，1H， J = 4.7 Hz), 4.09 (s，2H)，3.69 (m, 2H)，3.33 (m，2H), 3.09 (s, 3H)，2.90 (s, 3H), 2.38 (m，4H)。實例1550. N-叔丁基-3-{2-[3_(4_羥基_哌啶_4_基）_苯胺基]-吼洛並[2，^][1，2,4]三嗓-7-基}_苯磺醯胺類似於實例1528d，使N-叔丁基_3_(2_羥基_吡咯並 [2，1-叩，2,4]三。秦-7-基）-苯續3盘胺（95呵，〇27顏〇1)與 4-(3-胺基-苯基）_4-經基-旅咬小竣酸叔丁醋（89呵，〇 3〇 mm〇1)反應以給出N-叔丁基-3|[3_(4經基派啶_4_基）_ 苯胺基P比略並^叩又似噪义幻苯續醯胺’為· 鹽（95 mg，54%)。LCMS (UPLC): 〇.95 偷，_ = 521 (m+h); 1H_NMR (DMS〇_d6): 9 55 (S，以），9.05 (s，1H)，8.46 (m， 3H)，8.26 (brs，m)，7.90 (d，m，h7 7Hz)，7 84 (d iH j = 7.8 Hz)，7.73 (m，1H)，7.63 (s，1H)，7·61 (s，1H)，7.38 (m， 1H)，7.22 (d，1H，卜 4.7 Hz), 7.02(m，2H)，5 37 (s，iH) 3 22 (m，4H)，2.05 (m, 2H)，1.79 (m 2H)，i u (s 9H)。實例1551. 4-{3-[7-(6-甲氣基4咬-3-基）-吼洛並 1610 201035100 . [2，l-f][l，2,4]二嗓-2-基胺基]_苯基}_派咬_4_酵

類似於實例1528d，使7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二唤-2 醇（67 mg ’ 0.28 mmol)與 4-(3-胺基-苯基）-4-羥基-哌咬-1-羧酸叔丁酯（89 mg，0.30 mmol)反應以給出4-{3-[7-(6-甲氧基_吡啶_3_基）吡咯並三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶醇，為TFA鹽（77 mg，53%)。 LCMS (UPLC): 0.84 min, m/z = 417 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.50 (s，1H)，9.00 (s，iH)，8.97 (d, 1H，J = 1.6 O Hz), 8.49 (dd, 1H, J = 1.6, 8.7 Hz), 8.45 (br s, 1H), 8.28 (br s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.67 (d, ih, J = 8.7 Hz), 7.32 (m, 1H), 7.21 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.99 (m, 2H), 5.37 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.21 (m, 4H), 2.05 (m, 2H), 1.81 (m 2H)。實例1552. 4-{3-[7-(3-曱烷磺醯基-苯基）_吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三°秦-2-基胺基]-笨基}_旅咬-4-醇類似於實例1528d，使7_(3_甲烷磺醯基-苯基吡咯並 O [2，l-f][l，2,4]三嗓-2-醇（79 mg，0.27 mmol)與 4-(3-胺基- 苯基）-4-經基-旅咬-1-繞酸叔丁 g旨（89 mg，0.30 mmol)反應以給出4-{3-[7-(3-曱烷磺醯基-苯基）比咯並三嘻-2-基胺基]-苯基}-n底咬_4_醇，為TFA鹽（1〇7 mg， 68%)。LCMS (UPLC): 0.79 min，m/z = 464 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.57 (s，1H)，9.06 (s，1H)，8.54 (m，2H)，8.47 (br s, 1H), 8.27 (br s, 1H), 7.94 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.90 (d, 1H, J = 8.1 Hz)，7.81 (m，1H)，7.61 (s，1H)，7.37 (m，1H)，7.31 (d， 1H，J = 4.8 Hz), 7.02 (m，2H)，5.38 (s，1H)，3.29 (s，3H)，3.21 1611 201035100 (m，4H)，2.05 (m，2H)，1.78 (m 2H)。實例1553. 2-[4-(4-{5-氯-7-[2-(甲烷磺醢基_曱基-胺基）-苯基]-地咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基}_苯基）_哌啶 -1 -基]-乙酿胺 1553 a)將5 -漠-2 -甲基硫烧基_ η比略並[2, i_f] [12 4] = 嗪（244 mg，1.00 mmol)與氣化鎳六水合物（356 mg，i 5〇 mmol )在一 CEM反應小瓶中合併，並且加入N，N_二甲基甲醯胺（2.00 mL)，然後在一 CEM微波中於170〇c下加熱兩個10分鐘循環。將反應在EtOAc :己烧（9:1，20 mL) 與水（10 mL)之間分配，分離，並且將水相用9:1 Et〇Ae : 己烷（2X 20 mL)萃取。將合併的有機物用水（2χι〇 mL) 洗滌，經硫酸鈉乾燥，並且在真空中濃縮。將殘餘物施用到一個5gISCO筒並且在一個ISC0( 12g柱，〇_1〇%扮〇心：己烧）上純化以供給5-氣-2-甲基硫烧基比嘻並[2，i_f][i，2,4] 二嗪（0.150g，產率= 75.2%)，為一黃色固體 empl〇7_1〇8 C，LCMS ( Bruker ’ 脆的）：3.5 min，m/z = 200 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.01 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.02 (d，1H，J = 2.6 Hz), 2.53 (s，3H)。 1553b)將5-氯-2-甲基硫烷基-吡咯並嘻（54mg，〇.27mmol)溶解在（义二氣乙烷（2 〇mL)中並且然後一次性加入N—碘代琥珀醯亞胺（75 mg，〇 33 ^^01) 並且將反應在一小瓶_於6〇<3(：下攪拌過夜。將異質的混合物粉化到石夕膠（0.75 g)上並且在ISC〇( 12g，〇_5% EtOAc : 己烷）上進行純化以給出5_氯_7_碘_2_甲基硫烷基-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪（49 111§;產率=56%)，為一黃色固體。 1612 201035100 - OCN' - OC( = O)R130> - 0C( = 0)NR132R133^ - OC(-O) OR130、- OC(=NR135)NR132R133、- 〇S( = 〇)R130、- 〇S( = 〇)2 R130、- OS(=0)2〇R130' - 0S(=0)2NR132R133、- SCN、=S、-S(=0)nR130 ' _ S(=0)2OR13〇、- SO3R137 ' - S(=0)2NR132 R133、- S(=0)NR132R133、以及 _ P(=0)R138 R138。在另一實施方式中，Z2係Η、任選地被1-13 R89取代的Cw烷基、任選地被1-11 R89取代的C2-6鏈烯基、任選地被1-9 R89取代的C2-6炔基、任選地被卜11 R89取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 R89取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R89取代的C3_n環烷基、任選地被1-32 R89取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-2 8 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R89 取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R80、- C(=0)OR80、-C( = 〇)NR82R83 ' - C(=0)C(=0)R80 ' - C(=NR85)R80 > - C(=NR85)NR82R83、- C(=NOH)NR82 R83、- C(=NOR86) R80 ' - C(=NNR82R83)R80 ' - C(=NNR84C (=0)R81)R8° ' -C(=NNR84C( = 0)0R81)R8° ' - C(=S)NR82 R83 > - NC、-N02 ' - NR82R83 ' - NR84NR82R83 ' - N=NR84 ' =NR80 > =NOR80、- NR84OR86、- NR84C(=0)R80、- NR84C( = 0)C(=0) R80 ' - NR84C(=0)0R81 ' - NR84C(=0)C(=0)0R81 ' - NR84C(=0)NR82R83、- NR84C(-0)NR84C(=0)R80 ' - NR84 C(=〇)NR84C( = 0)OR80、- NR84C(=NR85)NR82R83、- NR84 C( = 0)C( = 0)NR82R83、 - NR84C( = S)R80、 - NR84C( = S) 164 201035100 m.p. 216-220 °C; LCMS( Bruker，脆的）：4.0 min, m/z = 326; 1H-NMR (CDC13): 8.55 (s，1H)，6.90 (s，1H)，2.63 (s，3H)。 15 53c)將5-氣-7-碘-2-曱基硫烷基-吡咯並[2,1-f] [1，2,4]三0秦（0.252 g ’ 0.774 mmol) 、N-[2-(4,4,5,5-四甲基 -1，3,2-二噁環戊硼烷-2-基）-苯基]-甲磺醯胺（ 0.333 g，1.12 mmol )以及四（三苯膦）把（0) (72 mg，0.062 mmol )放在一小瓶中，接著放入N，N-二曱基甲醯胺（8.0 mL )以及在水中的2.00 Μ的破酸納（2.00 mL，4.00 mmol)。將樣品部〇分抽空、在氮氣下放置並且然後在一 80°c的部件中加熱20 小時。然後將硫酸二甲酯（0.100 mL，1.06 mmol)加入到混合物並且繼續加熱7小時。然後將混合物在攪拌下分部分地加入到水中（50 mL )。將生成的沉澱收集、用水洗滌、並且在布氏漏斗上乾燥以給出N-[2-(5-氯-2-曱基硫烷基-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-甲基-甲磺醢胺。 1553d)將N-[2-(5-氯-2-曱基硫烧基-吼咯並[2，i_f] [1，2,4]三嗓-7-基）-苯基]-N-甲基-曱續醢胺溶解在二氯曱烧〇 ( 1〇 mL，200 mmol)中並且加入間氯過苯甲酸（235 mg， 1.05 mmol)。在90分鐘後，加入額外的間氣過苯甲酸（135 mg，0.602 mmol)。亞砜的形成伴隨著砜的形成。在1小曰守後’將混合物在飽和NaHC03 ( 20 mL )與EtOAc ( 50 mL ) 之間分配，將水相用EtOAc ( 2X20 mL )萃取並且將合併的有機相用鹽水：飽和NaHC〇3 ( 40 mL )洗滌。在乾燥後，將混合物在真空中濃縮。將粗製的义[2_(5_氣_2_曱烷亞續酿基比咯並[^-^[^⑷三嗪一-基卜苯基卜:^-甲基-曱磺醯私/谷解在1，4-二〇惡烧（4.00 mL )中’然後用在水中的5.0Μ 1613 201035100 的。氫氧化納（100 mL，5 〇〇賴〇1)進行處理並且加熱到 60 C達2小時。將混合物冷卻’用乙酸（ 0.400 mL，7.04 m〇1)和水（2 mL)進行處理，然後在水與DCM(各30 mL) 之間進仃分配，進行分離，並且用DCM (3X20 mL)進行萃取，進仃乾燥，並且在真空中濃縮。將殘餘物施用到— 個 5 g ISC〇筒，然後進行純化（24g Si02，10-100% EtOAc : 己烷）以給出N-[2-(5-氣-2-羥基-吡咯並[2，i_f][i,2,4]三嗪 -7-基）-笨基]曱基-甲磺醯胺（經4步，0.129 g;產率= 47·2%)，為一橙色泡沫。LCMS (UPLC): 0.76 min，m/z = 353 (M+H); 1H-NMR (DMS0-d6): 11.87 (br s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.59 (m, 2H), 7.50 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 3.19 (s，3H)，2.84 (s, 3H)。 1553e)類似於實例i5l〇b，使N-[2-(5-氣-2-羥基-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺（64 mg ’ 0.18 mmol)與2-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺 (48mg，〇.20mmol)反應以給出 2-[4-(4-{5-氯-7-[2-(甲烧磺醯基-甲基·胺基）-苯基]-吡咯並[2,1-£'][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-旅咬-1-基]-乙醢胺，為TFA鹽（75 mg，產率= 61%)，為一黃色柬乾物。LCMS (UPLC): 0.91 min, m/z = 568 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.58 (s, 1H), 9.51 (br s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.70 (m, 2H), 7.58 (m, 4H), 7.06 (d, 2H，J = 7.6 Hz), 7.01 (s，1H)，3.91 (s, 2H)，2.54 (m，2H), 3.11 (m，5H)，2.93 (s，3H)，2.70 (m, 1H)，1.93 (m, 4H)。實例1554. 2-[4-(4-{5 -氣-7-[2-(甲烧確酿基-甲基-胺基）-苯基]-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯 1614 201035100 .基）-哌啶-1-基]-乙醯胺類似於實例1510b，使N-[2-(5-氣-2-羥基-吡咯並[2，l_f；j [1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺（64 mg，〇.18 in m ο 1)與2 - [ 4· - ( 4 -胺基-3 -甲氧基-本基）-旅咬-1-基]-乙酿胺 (52.5 mg，0.200 mmol )反應以給出 2-[4-(4-{5 -氯-7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺，為TFA鹽（74 mg’ 產率=57%)，為一黃色凍乾物。LCMS (UPLC): 0.97 min，〇 m/z = 598 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.48 (br s, 1H), 8.98 (s，1H)，7·95 (m，3H)，7.79 (d，1H，J = 8.1 Hz)，7.72 (s，1H)， 7.67 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.55 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.88 (Sj 1H), 6.68 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 3.92 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.55 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.76 1H)，1.99 (m，4H)。實例1555. 2-(4-{4-[5-氯-7-(6-曱氧基比咬_3-基）_D比略並[2，1-:^[1，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基}-娘咬_1_基）_乙酿胺 ❹ 1555a)將2-甲氧基吡啶_5_硼酸（116 mg，0.758 mmol)、四（三苯膦）鈀（0) (46 mg，0 〇4〇 mm〇1)以及 5_ 氯-7-碘_2_甲基硫烷基-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪（〇.152§， 0.467 mmol)放在一小瓶中，接著放入二噁烷（3 〇〇mL) 以及在水中的2.00 Μ的碳酸鈉（i.oo m£，2·00 mm〇1)。將樣品凍結、放在真空下、密封、加溫、再凍結、抽空，然後放在氮氣下、並且在一 60γ的部件中加熱。當完成後’ 將樣品在Et〇Ac與水（各3〇 mL)之間分配，將水相萃取 (EtOAc 3x20 mL )並且將合併的有機物用鹽水洗務。純化 1615 201035100 (ISC〇 ’ 12 g，〇-3〇% EtOAc :己烷）給出了 5-氣-7-(6-曱氧基比咬，3_基）-2-曱基硫烷基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 (0.116 g，81%) 〇 1555b)將5·氣-7-(6-曱氧基-η比啶-3_基）-2-甲基硫烷基比洛並[2,l-f][i，2,4]三嗓（114 mg ’ 0.372 mmol )溶解在曱醇（12.0mL) ·四氫吱喃（8〇 mL)中，加入乙酸（〇2〇〇 mL，3.52 mmol)，接著加入鎢酸鈉二水合物（7 〇 mg，〇〇21 _〇1)以及 50%過氧化氫（0.100 mL，1.76 mmol)，並且將混合物在一小瓶中於60-80〇C加熱過夜。LCMS顯示出轉化為亞砜和砜的一混合物。將混合物冷卻，分部分地加入到授拌的纟（6GmL)中並且使之靜置。將固體收集，用水進打洗滌。將粗製的5-氯-2-甲烷磺醯基-7-(6-甲氧基-吡啶 3基）比略並[2，1_门[1，2,4]三嗓懸浮在1,4-二嚼院（3.〇〇 mL):在水中的5 〇 M的氫氧化鈉（〇 5〇机，2 5賴〇1) 中並且在60 C下加熱2小時，然後冷卻並且用乙酸（〇 2〇〇 mL，3.52 mmol)以及水（！ mL)進行處理。使固體靜置i 小時，然後收集。產物也在水層中，將其用DCM( 3χ2〇 mL) 萃取、與固體合併、並且在真空中濃縮到3g矽膠上。純化 (ISCO，0-80% EtOAc:己烷）給出了 5_氯_7_(6_ 甲氧基 _ 吡啶-3-基）-吡咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪_2_醇（311^;產率= 30%)，為黃色固體。 1555c)類似於實例151013，使5_氣·7_(6_甲氧基·吡啶 -3-基）-吡咯並[2，1<][1，2,4]三嗪-2-醇（30.0111§,0.108111111〇1) 與2-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶_ι·基]_乙醯胺（27 8 mg，〇 119 mmol)反應以給出2-(4-{4-[5-氯-7-(6-甲氧基比唆_3·基）_ 1616 .201035100 吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基]_苯基卜哌啶_丨_基）乙醯胺’為TFA鹽（48 mg ;產率=73%)，為一黃色凍乾物。實例1556. 5-({7-[2-(ΐ，ι_二氧化_ls2_噻唑烷_2_基）苯基] 吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基}胺基）_33_二甲基_13二氫 -2H-吲哚-2-酮 1556a)將7_溴曱基硫烷基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪（1.00 g，4.10 mmol) 、2-胺基苯基硼酸頻哪醇酯（184 g’ 8.40mm〇l)、以及四（三苯膦）鈀（〇)( 〇 71〇g，〇 614mm〇1) C)溶解在乙醇（15 mL )和四氫呋喃（！ 5 mL )中，接著加入在水中的2.00 Μ的碳酸鈉（5 〇 mL，1〇 mmol)。然後將反應混合物在75°C下加熱並且允許將其攪拌過夜。在冷卻到室溫後’將反應混合物用大約2nlL濃HC1進行酸化並且然後用EtOAc ( 2x，30mL )進行萃取。然後將有機物返回用 3M HC1 ( 2x，20mL)進行萃取，並且將水層合併，並且用 EtO Ac ( 2x，20mL· )進行洗滌。然後將結合的HC1進行鹼化’同時用5N NaOH攪拌，接著用DCM ( 3x，30mL)和〇鹽水進行萃取、用硫酸鈉乾燥、並且在真空中濃縮。然後將產物藉由ISCO柱色譜（50/50 EtOAc/己烷，40g柱）進行純化以給出2-(2-甲基硫烷基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7_ 基）-苯胺，為一白色固體（〇.78g，74%)。LCMS: 257 (M+H). 1H-NMR (CDC13): 8.74 (s, 1H)，7.44 (d，lH，J= 7.72Hz), 6.98 (d, 1H, J=4.82Hz), 6.94 (d, 1H, J= 4.82Hz), 6.88 (d, 1H, J= 7.78Hz)，6.84 (d, 1H，J= 7.78Hz)，4.12(m，2H)，2.50 (s, 3H)。 1556b)類似於實例1506b’使2-(2-曱基硫烷基-吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三°秦-7-基）-苯胺（0.777 8，3.03 111111〇1)與3- 1617 201035100 氯丙烷-1-磺醯氣反應以給出7-[2-(1，1-二氧化-1，2-噻唑烷 -2-基）苯基]-2-(甲基硫烷基）《比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪，為一黃色固體（83 mg，8%)。1H-NMR (DMSO-d6): 8.79 (s，1H), 7.84 (dd, 1H, J= 5.04Hz), 7.72 (dd, 1H, J= 5.04Hz), 7.46 (m, 2H), 7.29 (d, 1H, J= 4.72Hz), 6.91 (d, 1H, J= 4.72Hz), 3.38 (t, 2H, J= 6.81), 3.19 (t, 2H, J= 7.49), 2.48 (s, 3H), 2.27 (quin, 2H，J= 7.49) ° 1556c)類似於實例 1506c，將 7-[2-(l,l-二氧化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]-2_(甲基硫烷基）吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 (83 mg’ 0.230 mmol)氧化以給出 7-[2-(1，1-二氧化-1，2- 噻唑烷-2_基）苯基]-2-(曱基亞磺醯基）η比咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪（68 mg ’ 79% )，為一黃色的油。1H-NMR (CDC13): 9.05 (s, 1H), 7.65 (dt, 2H, J= 6.55Hz), 7.54 (dt, 1H, J= 6.55Hz), 7.47 (dt, 1H, J= 6.55Hz), 7.41 (d, 1H, J= 5.09Hz), 7.15 (d, 1H, J= 5.09 Hz), 3.86 (m, 2H), 3.07 (d, 2H, J= 7.04Hz), 2.99 (s，3H)，2.29 (m，2H)。 1556d)類似於實例 1491c，使 7-[2-(l,l-二氧化-1,2-噻唑烷-2-基）苯基]-2-(甲基亞磺醯基）》比咯並[2，i_f][i,2,4]三嗪（68 mg ’ 0.18 mmol)與 5-胺基-3，3-二曱基-1，3-二氫-吲哚-2-酮（ 0.0637 g，0.361 mmol)反應以給出 5-({7-[2-(1，1- 二氧化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]吡咯並[2,l-f][i，2,4]三嗪-2-基}胺基）-3,3-二曱基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，為一黃色固體（21 mg，24%)。LCMS: 489 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 10.12 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.28 (dd, 1H, J= 8.53Hz), 6.98 (d, 1H, 1618 201035100 . J= 4.93Hz)，6.91 (d，1H，J= 4.93Hz), 6.69 (d，1H，J= 8·53Ηζ)， 3.29 (s, 2H), 3.24 (t, 2H, J= 7.69Hz), 2.14 (quin, 2H, J= 7.69Hz), 1.05 (s, 6H)。實例1557. (3-{2-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲醇類似於實例1504，使（7-溴-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺（0.0731 g，0.189 mmol) 與（3-經甲基苯基）硼酸（0.0513 g，0.338 mmol )反應以給 Ο 出（3-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吡咯並[2,l-f][l，2,4] 三嗪-7-基}-苯基）-甲醇，為一黃色粉末（15 mg，20%)。LCMS: 415 (M+H); 1H-NMR (CDC13): 8.70 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.92 (S} 1H), 7.62 (d, 1H, J= 6.96Hz), 7.49 (m, 2H), 7.20 (t, 1H, J= 8.19Hz), 6.93 (d, 1H, J= 4.50Hz), 6.88 (s, 1H), 6.84 (d, 1H, J= 4.50Hz), 6.87 (d, 1H, J= 8.19Hz), 4.77 (s, 2H), 2.98 (t, 4H，J= 4.96Hz), 2.44 (t，4H，J= 4.96Hz)，2.34 (s，3H)。實例1558. [7-(3-叔丁氧基甲基-苯基）_吼咯並[2，l-f] 〇 Π，2,4]三嗪_2-基]-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]_胺 1558a)將7-溴-2-曱基硫烷基-吡咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪（〇.37〇g，1.52 mmol)、3-(叔丁氧基曱基）苯基棚酸（0564 §’2.71111111〇1)、雙（三-叔丁膦）鈀（47 111§，0.092 111111〇1)、在水中的2.00M的碳酸納（3_0 mL，6.0 mmol)、以及N，N_ 二曱基甲醯胺（12.0 mL，155 mmol)在一反應小瓶中合併、部分脫氣並且用氮氣回填’並且將混合物在氮氣氣氛下於 60°C下加熱過夜。將反應混合物用水（25mL )和DCM (25mL)進行稀釋。將水相用DCM ( 2x，10mL)萃取，並 1619 201035100 且將合併的有機物用1:1 EtOAc :己烷（50mL)稀釋、接著用水（2x ’ 25mL)和鹽水（25mL)進行洗滌。將有機物經硫酸鈉乾燥並且在真空中濃縮以給出7-(3-叔丁氧基甲基· 苯基彡一-甲基硫烷基-吼咯並^^矸^^划三嗪’然後將其氧化（類似於實例15〇4a)以給出7(3_叔丁氧基甲基苯基）_2_ 甲烧確酿基-吼咯並三嗪（398 mg，73〇/〇)。 1H-NMR (DMSO-d6): 9.37(s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.10 (d, 1H, J= 7.77Hz), 7.81 (d, 1H, J= 4.97Hz), 7.53 (t, 1H, J= 7.77Hz), 7.44 (d, 1H, J= 4.97Hz), 7.41 (d, 1H, J= 7.77Hz), 4.50 (s, 2H), 3.46 (s, 3H), 1.26 (s，9H)。 1558b)將 5M NaOH ( 4 mL，20 mmol)加入到 7-(3- 叔丁氧基曱基-苯基）_2-甲烷磺醯基-吡咯並嗓（0.398 g，Ml mmol)中，並且將反應攪拌並且在8〇〇c 下加熱2小時。將反應冷卻到室溫，並且然後將HC1 (大約 2mL· )逐滴加入到反應混合物以使產物（pH 1 )沉殿，立即將產物過濾並且用水洗滌並且在真空中乾燥以給出7_(3_叔丁氧基曱基-苯基）·吼咯並三嗪_2_酵（340 mg， 100%)，為一棕色固體。m_NMR (DMSO-d6)U4 (s，1H)， 8.21 (d，1H，J= 7.59Hz)，8.14 (s，1H)，7.31 (t，1H, J= 7.59Hz)， 7.18 (d, 1H, J= 7.59Hz), 6.88 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.47 (s, 2H), 1.25 (s，9H)。 1558c)類似於實例151〇1)，使7_(3_叔丁氧基甲基_苯基）·吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-2_ 醇（109 mg , 〇37 mm〇1) 與3-(4-甲基哌嗪-1-基）苯胺（〇〇878 g，〇 459 mm〇1)反應以給出[7-(3-叔丁氧基曱基-苯基）_σ比咯並 1620 201035100 • - 2 -基]-[3-(4 -甲基-旅0秦-1 -基）-苯基]-胺（78 mg’45%)。LCMS: 471 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.26 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.99 (d, 1H, J=7.83Hz), 7.46 (t, 1H, J=7.83Hz), 7.35 (d, 1H, J=7.83Hz), 7.27 (m, 2H), 7.13 (m, 2H), 6.95 (d, 1H, J=4.38Hz), 6.57 (d, 1H, J=8.50Hz), 4.48 (s，2H)，3.01 (s，4H)，2.40 (s, 4H)，2.22 (s，3H)，1.22 (s，9H)。實例1559. Ν·{3-[7-(3-叔丁氧基甲基-苯基）比咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜乙醯胺 Ο 類似於實例1510b，使7-(3-叔丁氧基甲基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗓-2-醇（109 mg，0.37 mmol )與 3'-胺基乙醯苯胺（ 0.0689 g，0.459 mmol)反應以給出 N-{3-[7-(3-叔丁氧基曱基-苯基）-"比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-笨基}-乙醯胺，為一橙色泡沫（62mg，39%)。LCMS:430 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.84 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.98 (s，1H)，8·12 (s，lH)，8.06 (d，1H, J=7.71Hz), 7.72 (s，1H)， 7.63 (d, 1H, J=7.71Hz), 7.44 (t, 1H, J=7.71Hz), 7.35 (d, 1H, w J=7.71Hz), 7.22 (m, 2H), 7.19 (d, 1H, 4.65Hz), 6.96 (d, 1H, J=4.65Hz)，4.46 (s，2H)，2.03 (s，3H)，1.22 (s，9H)。實例1560. [7-(3-叔丁氧基甲基-苯基）-呢咯並[2，^] [1，2,4]三嗪-2-基]-(3-嗎啉-4-基-苯基）-胺類似於實例1510b ’使7-(3-叔丁氧基甲基-苯基）_吡咯並[2，l-f][l，2,4]二嘹-2-醇（109 mg，0.37 mmol)與 3-嗎琳 -4-基-苯胺（0.0818 g，0.459 mmol)反應以給出[7_(3_叔丁氡基甲基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]_(3_嗎啉_4_ 基-苯基）-胺’為一橙色泡泳（95 mg，56% ) 。LCMS: 458 1621 201035100 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.30 (s, 1H), 8.97 (S) 1H), 8.06 (s, 1H), 7.98 (d, 1H, J=7.74Hz), 7.46 (t, 1H, J=7.74), 7.36 (d, 1H, 7.74Hz), 7.30 (s, 1H), 7.28 (d, 1H, J-9.68Hz), 7.15 (d, 1H, J=8.07Hz), 7.12 (d, 1H, J=4.84Hz), 6.95 (d, 1H, J=4.84Hz), 4.48 (s, 2H), 3.65 (t, 4H, J=4.58Hz), 2.95 (t, 4H, J=4.58Hz), 1.22 (s，9H)。實例1561. {3-[2-(3-嗎琳-4-基-苯胺基）-°比略並[2，i-f] [1，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜甲醇將二氣乙酸（1 .〇〇 mL，13.0 mmol )、三異丙基石夕烧 (0.100 mL，0.488 mmol)、以及水（〇,i mL，6 mmol)合併並且加入到在一小瓶中的7_(3_叔丁氧基曱基_苯基）_吡咯並[2，14][1，2,4]二嗪_2-基]-(3-嗎啉-4-基-苯基）_胺（〇〇69旦， 0.15 mmol )中。將反應混合物在室溫下攪拌2天。將飽和水性祕⑽（5mL )加人収應混合物，接㈣水（5社）和DCM ( 5mL)進行稀釋。然後將水層用dcm ( 2χ，5mL) 萃取，並且將合併的有機物用1:1 Et〇Ac/己院Ο·)稀釋固體在有機層中形成，將固體過遽並且用轉進行洗蘇。進一步將有機物用水（lx，1〇mL)和鹽水（ΐχ，i〇mL)進行洗務，經硫酸納乾燥，並且在真空中濃縮，並且藉由製備型HPLC進行純化以給出{3_[2_(3_嗎琳_4_基_苯胺基X 洛並[2，1-f][1，2,4；U，-74]4S}m24mg，30%)。 LCMS: 402 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6)： 9.31 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.07 (S, 1H), 7.99 (d, 1H, J=7.7〇Hz), 7.46 (t, 1H, J=75〇HZ)，7.34 (m，3H), 7.14 (m，2H)，6.96 (d，1H， 8Hz)，6.57 (d，1H，j=8.32Hz)，4.59 (s，2H)，3.67 (t，8H， 1622 84,201035100 Ο OR8。、- NR84C( = S)NR82R83、_ nr84S(=〇)2r81、一 nr84 S(=0)2NR82R83、- OR8。、=0、- 〇CN、_ 〇c( = 〇)r80、_ OC(=0)NR82R83、- 0C(=0)0R80、_ 〇c卜nr85)nr82r83、_ os(=o)r8°、- 〇s(=o)2 R8。…〇s(=〇)2〇r8。、- 〇s(=〇)2 NR W SCN、=S、— S(=o)nR80、_ s(=〇)2 〇r80、so3R87、- s(=0)2nr82r83、或—s(=0)nr82r83 ; 可替代1，當。、^、^、"、^、^、^、以及^ 不存在時，z2和z3可以一起形成具有式_ a21a22_a23 _的一基團，其中A21、A22、以及a23係獨立地選自：_ cz2iz22 -、- cz^cw—、_c(，、_nz27、_s、 -S(=0)- 、- S(=〇)2_ 、或 _ 〇 •，其中 (a)當 Ζ21、Ζ22、ζ23 Ζ 24 r26 Ζ25、Ζ26、以及ζ27中的任 Ο 何兩個位於相鄰的原子上拄，a , _ y卞上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Ζ21、Ζ22、Z23、724、725 26 Z Z 、Z26、以及Z27中的任何一個可以獨立地選自：Η、t艰，疋曰H、任選地被1-13 取代的c 烷基、任選地被1-11 R99 Μ代的C2.6鏈烯基、任選地被1_9 R99取代的C2-6块基、任壤祕# , u „99·^ 選地被i-iiR99取代的芳基、任選地被i-19R取代的C7u芳烧基、任選地被取代的C3.H環烧基、任選地被M2 r99取代# 基烷基、任選地被1-28 R99取仲从1 1ς -私沉 00 取代的3·15兀雜環烷基、任還地被1-40R99取代的4_21 選雜％烷基烷基、任選地被1、15 R99取代的5-15元雜芳其、化哪 0 基任選地被1-27 R99取代的元雜芳基烷基、齒素、_ eN、_ 21 C(=0)R 、~ C(=〇)〇r9〇、~ 165 201035100 J=4.43Hz), 2.97 (t, 4H, J=4.43Hz) 〇實例1562.

[2，1-打[1，2,4]三嗪_2_基）_胺 .(3H-苯並咪唑_5·基）·（7_吡咬_2_基咐咯並

小瓶中的 7- 基錫基-吡啶（〇.557 g，2.30mm〇1)加入到在一 7-溴-2-曱基硫烷基_吡咯並^[^斗]三嗪 ( 0.250 g’ 1.02 _〇1)以及四（三苯膦）鈀⑼（67 mg， 0.058 mmol)，並且將混合物在一 80oC的部件中加熱。然〇後將反應混合物用EtOAc ( 30mL )稀釋並且用水（ιχ， 10mL)、2,5M KF ( 2x，10mL)、以及鹽水（lx，1〇mL) 進行洗滌，接著用硫酸鈉乾燥、進行過濾、並且在真空中 ;辰縮。將粗產物藉由ISCO柱色譜（〇-25，25-100% EtOAc/ 己烧）進行純化以給出2-甲基硫烷基_7-吡啶-2_基-吡咯並 [2，1-〇[1，2,4]三嗪（〇.173§，70%)。111七]\111(〇]^80-£16): 9.09 (s, 1H), 8.71 (m, 2H), 7.98 (dt, 1H, J=7.80Hz), 7.63 (d, 1H, J=4.74Hz), 7.38 (dt, 1H, J=6.40), 7.12 (d, 1H, 4.98Hz), 〇 2_65 (s, 3H)。 1562b)將 2-曱基硫烧基-7-0比咬-2-基-〇比略並 [2，l-f][l，2,4]三嗓（0.173 g，0.714 mmol)溶解在曱醇（5.00 mL)和鶴酸納二水合物（19.0 mg，0.0576 mmol)中，加入乙酸（0.338 mL，5.94 mmol)以及50%過氧化氫（0.150 mL，2.64 mmol )。然後將反應混合物攪拌並且在65°C下加熱過夜。加入另加的50%過氧化氩（〇.1 mL )並且將反應繼續授拌。一旦反應完成，加入5mL的10% Na2S203以及 2mL 50%飽和NaHC〇3，並且將反應冷卻到室溫，接著進行 1623 201035100 製冷。然後將沉澱過濾並且放在高真空中以給出2-甲烷磺醯基-7-吡啶-2-基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪。 1562c)將 5M NaOH ( 2 mL，10 mmol)加入到 2-甲烷磺醢基-7-吡啶·2-基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪，並且將反應攪拌並且在80。(：下攪拌過夜。將反應冷卻到室溫’並且然後將HC1逐滴加入到反應混合物以使產物（pH 1 )沉澱，立即將產物過濾並且用水洗滌並且放在真空中過夜以給出 7-吡啶-2-基-吡咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪-2-醇（經兩步，1〇〇 mg，66%) 〇 1H-NMR (DMSO-d6): 11.89 (s，1H)，9.05 (s，1H)， 8.83 (d, 1H, J=7.91Hz), 8.69 (d, 1H, J=4.74Hz), 7.96 (t, 1H, J=7.69Hz), 7.53 (d, 1H, J=4.86Hz), 7.35 (t, 1H, J=4.86Hz), 7.04(d, 1H，J=4.86Hz)。 1562d)類似於實例 1510b，使7-8比咬-2-基-〇比嘻並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-醇（50.0 11^，0.236 111111〇1)與311-苯並咪唑-5-基胺（39.2 mg，0.294 mmol)反應以給出（3H-苯並咪唑-5-基）-(7-吡啶-2-基-°比咯並[2，1圩][1,2,4]三嗪-2_基）-胺，為 TFA 鹽（50 mg，48%)。LCMS: 328 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.95 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.74 (m, 2H), 8.28 (s, 1H), 7.99 (t, 1H, J=7.81Hz), 7.83 (m, 2H), 7.49 (d, 1H, J=4.77Hz), 7.39 (dt, 1H, J=5.37Hz), 7.04 (d, 1H, J=4.70Hz) 〇實例1563. 3,3-二甲基-6-(7-吡啶-2-基-吡咯並[2，l-f] [1,2,4]三嗪-2-基胺基）-1,3-二氫-吲哚-2-酮類似於實例1510b，使7-吡啶-2-基-吡咯並[2，l-f][l,2,4] 三嗪-2-醇（50.0 mg，0.236 mmol)與 6-胺基-3,3-二甲基-1，3- 1624 .201035100 二氫-0弓丨口朵-2-酮（51.9 mg，0.294 mmol )反應以給出3,3-二曱基-6-(7-吡啶-2-基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基）-1,3-二氫-吲哚-2-酮，為 TFA 鹽（32 mg，28%)。LCMS: 371 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 10.34 (s, 1H), 9.54 (s, 1H), 9.05 (s，1H)，8.73 (m，2H)，7.97 (t，1H，J=7.92Hz)，7.44 (m， 2H), 7.37 (m, 1H), 7.25 (d, 1H, J=7.92Hz), 7.20 (s, 1H), 6.98 (d, 1H，J=4.84Hz), 1.25 (s，6H)。實例 1564. 2-{4-[4-(7-°比嗪 _2-基-吡咯並[2，l-f][l，2,4] O 三嗪_2-基胺基）-苯基]-哌啶-1-基卜乙醯胺 1564a)類似於實例1562a，使2-三丁基錫基-吡嗪 (0.650 mL，2.06 mmol )與7-溴-2-甲基硫烷基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓（0.224 g，0.916 mmol)反應以給出 2-甲基硫烷基-7-吡嗪-2-基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪（0.100 g，44%)。1H-NMR (DMSO-d6，· 9.87 (s，1H), 9.50 (s，2H)， 9.15 (s, 1H), 8.80 (m, 6H), 8.62 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J=4.96Hz)，7.17 (d，1H，J=4.96Hz)，2.66 (s，4H)。〇 1564b)類似於實例1562b，將2-曱基硫烷基-7-吡嗪-2- 基- π比嘻並[2，1-f][i，2,4]三唤（ο,ιοο g，0.411 mmol)氧化以給出2-曱烷磺醯基-7-吡嗪_2_基_吡咯並三嗪，將其用於下一反應而未經純化。 1564c)類似於實例1562c，將2_甲烷磺醯基_7_吡嗪_2_ 基_°比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪氧化以給出7-°比嗪-2-基-咣咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-醇（經兩步，32叫，36%)。 1564d)類似於實例151〇b，使7吡嗪_2基吡咯並 1625 201035100 胺基-苯基）-哌啶-1_基]-乙醯胺（41 ·〇 mg，0.176 mmol)反應成2-{4-[4-(7-»比嗪-2-基-°比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]-哌啶-1-基}-乙醯胺，為TFA鹽（16 mg，21% )。 LCMS: 429 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.89 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 9.11 (S, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.73 (d, 2H, J=8.24Hz), 7.47 (d, 1H, J=4.8〇Hz), 7.22 (d, 2H, J=8.58Hz), 7.02 (d, 1H, J=5.15Hz), 3.92 (m, 2H), 3.56 (m, 2H)，1.98 (m，4H)。實例1565. 4-{3-[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f] [1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶_4_醇 1565a)將在四氫呋喃（5 mL)中的4-氧代-哌淀·ι_叛酸叔丁醋（l.OOg，5.02 mmol )在-20。C下冷卻，並且通過注射器逐滴加入在四氫呋喃中的1 ·〇〇 Μ的3-[雙（三甲基甲碎烧基）-胺基]本基氣化錯（5.52 mL，5.52 mmol) β將反應在-20°C下攪拌20分鐘，並且然後允許將其加溫到室溫達 15分鐘直到完全為止。然後將反應混合物在—冰浴中a 卻’並且加入3M HC1以驟冷過量的格利雅試劑和鎮（pH 不小於3)。然後加入水性碳酸氫鈉以促使 8，並且將產物用EtOAc (2x，25mL)萃取，將合併的有機物用鹽水縮。將粗形成了晶體。 (25mL )萃取、經硫酸鈉乾燥、並且在真空中濃產物用己院重結晶並且在冰箱中冷卻過夜，將溶劑倒出並且將產物在高真空令#、降

早L 辟 ° 1H-NMR

(DMSO-d6): 6.93 (t, 1H, J= 7.94Hz), 6.69 rs i trX 1H), 6.58 (d, 1H, J= 7.94Hz), 6.39 (d, 1H, J= 7.94Hz), 4 93 u 、s，2H)，4.83 (s， 1H)，3.80 (s，2H)，3.09 (s，2H)，1_70 (m, 2H) ! 〇 1>53 (m, 2H), 1626 201035100 . 1.41 (s, 3H)。 1565b)類似於實例i528d，使4-(3-胺基-苯基）-4-羥基辰啶-1-羧酸叔丁酯（8〇〇 mg，0.274 mmol)與三氟甲磺酸 7-(2-甲氧基-苯基）_0比咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪_2_基酯（81.7 mg ’ 0.219 mmol)反應以給出4-{3-[7-(2-曱氧基-苯基）-吡嘻並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基]-苯基}-哌啶-4-醇，為TFA 鹽（3〇111§，250/0 )〇1^^18:416(1^+11);111-丽尺（〇]^80-(16): 9.41 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.83 (d, 〇 1H, J=8.42Hz), 7.77 (d, 1H, J=7.58Hz), 7.55 (s, 1H), 7.44 (t, 1H, J=8.00Hz), 7.19 (m, 2H), 7.09 (t, 1H, J=7.58Hz), 6.97 (d, 1H} J=8.00Hz), 6.93 (m, 2H), 5.31 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.18 (s，5H), 1.97 (s, 2H)，1.72 (m，2H)。實例1566. [7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-(3-哌嗪-2-基-苯基）-胺 1566a)向二氧化砸（9.4 g，85 mmol)在 1,4-二》惡燒 (5〇,〇 mL )和水（1.70 mL，94.4 mmol)中的一溶液中加〇入3-硝基乙醢苯（12.0 g，72.9 mmol)。將反應混合物在授拌下回流4小時，然後用EtOAc ( lOOmL)吸收，並且用水（2x 50mL)、鹽水（lx 50mL)進行洗滌，經硫酸鈉乾燥’進行過濾，並且在真空中濃縮。藉由ISCO柱色譜 (20-70% EtOAc/己烧）進行純化以給出（3-确基-苯基）_氧代 -乙醛（9.98 g，76%)。 1566b)類似於實例1528a，將（3-硝基-苯基）_氧代_乙醛 (7.47 g，41.7 mmol)轉化成2-(3-硝基-苯基）_哌嗪草酸鹽 (7.57 g，61% )。1H-NMR (DMSO-d6): 8.29 (s，1H)，8.19 (d 1627 201035100 1H, J=7.98Hz), 7.85 (d, 1H, J=7.98Hz), 7.68 (t, 1H, J=7.87), 4.06 (d, 2H, J=11.26Hz), 3.32 (d, 1H, J=12.38Hz), 3.18 (d, 1H, J=10.34Hz), 3.11 (d, 1H, J=10.34Hz), 2.93 (t, 2H, J=10.27Hz), 2.78 (t, 1H, J=11.59Hz), l.〇3 (d, 2H, J=6.28Hz)。 1566c)類似於實例1528b’使2-(3-硝基-苯基）_哌嗪草酸鹽（0.500 g’ 1.68 mmol)與二-叔丁基碳酸氫鹽（1〇〇 mL， 4.35 mmol )反應以給出2-(3-硝基-苯基）-哌嗪-1，4-二羧酸二 -叔丁酯（276 mg，40%) 。1H-NMR (CDC13): 8.22 (s，1H)， 8.14 (d, 1H, J=8.56Hz), 7.64 (s, 1H), 7.52 (t, 1H, J=8.56Hz), 5.35 (s, 1H), 4.54 (s, 1H), 3.97 (d, 2H, J=10.13Hz), 3.36 (m, 1H)，2.94 (s，2H)，1.48 (s，9H)，1.44 (s，9H)。 1566d)類似於實例1528c，2-(3-硝基-苯基）-哌嗪-1，4-二叛酸二-叔丁醋（108 mg，0.265 mmol )的還原給出了 2-(3-胺基-苯基）-σ底唤-1，4 -二叛酸二·叔丁醋（79 mg，79%)。 1566e)類似於實例1528d，使2-(3-胺基-苯基）-哌嗓 _1，4_二羧酸二-叔丁醋（ 204 mg，0.540 mmol)與三氟-曱績酸7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基醋 (162 mg，0.432 mmol)反應以給出[7-(6-甲氧基-吡啶_3_ 基）-»比咯並[2，1-£][1,2,4]三嗪-2-基]-(3-哌嗪-2-基-苯基）_胺 (75 mg ’ 33%)，為 TFA 鹽。LCMS: 402 (M+H); 1H-NMR (DMSO_d6): 9.74 (s，1H)，9.5 (br s，3H)，9.03 (s, 1H)，9.00 (s 1H), 8.50 (m, 1H), 7.93 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.65 (s, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.26 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.03 (m, 2H), 1.41 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.71 (m, 1H), 3.60 1628 201035100 (m, 2H)，3.2-3.4 (m，3H)。實例 1567. N-叔丁基-3-{2-[4-(l，4-二甲基-哌嗪-2-基）-苯胺基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺

類似於實例1519,將N-叔丁基-3-[2-(4-哌嗪-2-基-苯胺基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺（41 mg，0,066 mmol)甲基化以給出N-叔丁基-3-{2-[4-(l，4-二甲基-派嗓-2-基）-苯胺基]-吼咯並[2，1-^[1,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺，為 TFA 鹽（26 mg，61%) 。LCMS: 533 (M+H); 1H-NMR O (DMSO-d6): 9.70 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.80 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.74 (m, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.36 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.2-3.5 (m, 4H), 3.08 (m，2H)，2.77 (m，4H)，2.16 (br s，3H), 1.12 (s，9H)。實例 1568. 2-{4_[4-(7-嘧啶-2-基-吡咯並[2，l-f][l，2,4J 三嗪-2-基胺基）-苯基]-哌啶-l-基}-乙醯胺 1568a)類似於實例l562a，使2-三丁基錫基-嘧咬 ❹ （0.761 g，2·06 mmol )與7-溴-2-甲基硫烷基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓（〇_224 g ’ 0.916 mmol)反應以給出 2-甲基硫烷基-7-嘧啶-2-基-吡咯並[2,1-£][1,2,4]三嗪（46 1^， 20%)。1H-NMR (DMSO-d6): 9.14 (s，1H)，8.95 (d，2H, J=4.94Hz), 7.58 (m, 1H), 7.44 (t, 1H, J=4.83Hz), 7.10 (d, 1H, J=4.83Hz)，2·59 (s, 3H)。 1568b)類似於實例l562b’將2-曱基硫烷基-7-嘧啶_2-基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（45.6 mg，0.187 mmol)氧化以給出2-甲烷磺醯基-7-嘧啶-2-基-吡咯並[2，14][1，2,4]三 1629 201035100 嗓。 l568c)類似於實例l562c，將2-曱烷磺醯基-7-嘧啶-2- 基-D比各並[2，l-f][l，2,4]三嘻水解以給出7-哺咬-2-基比σ各並[2，1-【][1，2,4]三°秦-2-醇（經兩步，23 11^，58%)。 l568d)類似於實例1510b，使7-嘴唆-2-基-D比洛並 [2，l-f][l，2,4]三唤-2-醇（23.0mg，0.1〇8mmol)與 2-[4-(4- 胺基-苯基）-0辰咬-1-基]-乙酿胺（31.5 mg，0.135 mmol)反應以給出2-{4-[4-(7-嘧啶-2-基-吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2- 基胺基）-苯基]-哌啶-l-基}-乙醯胺，為TFA鹽（2 mg，3%)。 LCMS: 429 (M+H); 1H-NMR (DMSO-d6): 9.63 (s, 1H), 9.55 (br s, 1H), 9.10 (s, 1H), 9.03 (d, 2H, J = 4.8 Hz), 8.18 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.98 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.48 (d, 1H, J = 4.8

Hz), 7.44 (m, 1H), 7.23 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.92 (s, 2H), 3.15 (m, 4H), 2.76 (m, 1H), 2.00 (m, 4H)。實例1571. [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）·〇比咯並[2,^] [H4]二唤_2 -基]-(4 -β辰.咬-4-基-苯基）-胺 l571a) 7-溴-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-醇：向一圓底燒瓶中加入7-溴-2-氯-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪（5.00§，

0.0215 mol) 、50%氫氧化納（1:1氫氧化納：水，5〇mL， 1.0 mol )以及水（1〇〇 mL，6 mol)。將反應擾拌並且在i20oC 下加熱1小時。允許混合物冷卻到室溫並且攪拌過夜。藉由仔細添加濃鹽酸將混合物酸化到PH2，並且藉由過遽將生成的深棕色固體收集。將固體用水然後用己烷進行洗務以給出7-溴-吼咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-醇，為一深棕色固體 1630 201035100 • ( 4.60g，90%) 。LCMS (E/I+) 215 (M+H). NMR 4 (DSMO-d6)- 12.1 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.02 (d, 2H, J= 5.1 Hz)，6.96 (d，1H，J= 4.88 Hz)，2.98 (s，3H) 1571b) 2-(7-胺基-1，2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜萆-3-基）-N，N_二甲基-乙醯胺向一圓底燒瓶中加入7-硝基-2,3,4,5-四氫-111-苯並[(1] 氮雜萆硝酸鹽（3.80g，0.0149 mol)、碳酸鉀（6.22g，0.0450 〇1〇1)、2-氯->^，>1-二曱基-乙醯胺（2.301111^，0.00224 111〇1)、 Ο 碘化鈉（2.28g，0.0152 mol)以及 DMF ( 60mL，0.8 mol)。將混合物在60°C下加熱過夜。將反應用EtOAc分配並且用水（2X )洗滌。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經硫酸鈉乾燥。將固體過濾並且用EtOAc洗滌。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO柱色譜（用DCM和甲醇作為洗脫液（〇到10%的甲醇））將產物分離。所收集的部分給出了 2-(7-硝基-1，2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜萆-3-基）-N，N-二曱基-乙醯胺，為一橙色固體（2.31g，56% )。MP 102_1040C. LCMS (E/I+) 〇 278(M+H). NMR !H (CDC13)- 7.95 (m, 2H), 7.24(d, 1H, J= 7.76 Hz), 3.34 st, 2H), 3.12 (s, 3H), 3.03 (m, 4H), 2.97 (s, 3H)，2.76 (m，4H)。 1571c)向一 parr瓶中加入N，N_二曱基_2(7_硝基 -1，2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜萆_3_基）_乙醯胺（22〇g，〇〇〇79 mol) 、1〇%鈀碳（濕度 50%) (5:45:5〇，鈀：碳黑：水，〇.84g’ 〇.〇〇〇4mol)以及曱醇（5〇mL，lm〇1)。將混合物抽空並且在40 psi下充入氫氣。將反應在4〇 psi下在以打瓶中搖動一小時。將混合物過濾通過c鹽並且將c鹽用 1631 201035100

EtOAc洗滌。將有機物在真空下蒸發以給出n，N-二曱基 -2-(7-胺基-1，2,4,5-四氫-苯並[(1]氮雜萆-3-基）-乙醯胺，為一棕色膠質 / 泡沫 U.96g ’ 112%) 。LCMS (E/I+) 248 (M+H). NMR !H (DSMO-d6)- 9.90(br. s, 2H), 7.22 (d, 1H, J = 8.14

Hz), 7.06 (m, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.66 (br. m, 4H), 3.12 (br. m, 4H), 2.96 (s，3H)，2.91 (s, 3H) 〇 1571d)向一圓底燒瓶中加入7-溴比嘻並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-醇（0.5 93 g ’ 0.00277 mol)、DIE A ( 1.50mL，0.0086 mol)以及DMF (25mL’ 0.32mol)。將混合物在室溫下擾拌並且加入N-苯基雙（三氟甲烧續醯亞胺）（i.i4g，0.00320 mol )。將混合物在室溫下攪拌1小時，然後加入4_(4_胺基 -苯基）-哌啶-1-羧酸叔丁酯（0.995g，0.00361 mol)，並且將混合物在60°C下攪拌4小時。將溶劑在真空下除去。藉由ISCO柱色譜（用一種2:1己烷/DCM和曱醇作為洗脫液 (0到10%的曱醇））將產物分離。所收集的部分給出了 4-[4-(7-溴比咯並[2，l-f][l，2,4]-三嗪-2基胺基）_苯基]-哌啶 -1-羧酸叔丁酯，為一淺色固體（藉由NMR大約2:1 P: SM)。 LCMS (E/I+) 472 (M+H)。ii)向一原底燒瓶中加入乙酸鈀 (0.083g，0.000368 mol)以及三苯膦（0.144g，0.000551 mol) 以及THF ( 6mL ’ 0.070 mol)並且在氮氣氣氛下吹掃ι〇分鐘。加入4-[4-(7-溴-吼咯並[2，l-f][l，2,4]-三嗪-2基胺基）-苯基]派啶-1-羧酸叔丁酯（純度70%，1.24g，〇.〇〇184 m〇l) 在THF ( 4mL，0.050 m〇l )中的一溶液並且將反應攪拌另一個10分鐘。加入4_(甲基磺醯苯基）硼酸（0.735 g，0.00368 mol)、乙醇（10 mL，0.20 mol)以及在水中的0.90 Μ的 1632 201035100 C( = 0)NR92R93 > - C(=〇)C(=〇)R90 ' - C(=NR95)R90 > - C(=NR95)NR92R93、-c(=NOH)NR92R93、-C(=NOR96)R90、-C(=NNR92R93)R90、-C(=NNR94C(=0)R91)R90、-C(=NNR94 C(=0)OR91)R90、- C( = S)NR92R93、- NC、_ N02、- NR92 R93、_ NR94NR92R93、_ n=NR94、=NR90、=NOR90、- NR94OR96 ' - NR94C( = 〇)R90 ^ - NR94C( = 0)C( = 0)R9° > -NR94C(=0)0R91、- NR94C(=0)C(=0)0R91 ' - NR94C(=0) nr92r93、- nr94c(=〇)nr94c(=o)r90、- nr94c(=o)nr94c (=0)OR90 ' - NR94C(=NR95)NR92 R93、- NR94C( = 0)C( = 0) nr92r93、- nr94c(=s)r9G、- nr94c(=s)or9G、- nr94c(=s) NR92R93 ' - NR94S(=〇)2 r9i , _ NR94S( = 0)2NR92R93 ' -OR90、=0、- OCN、- 〇C(=〇)R9。、- 〇C(=〇)NR92R93、_ 〇C(=〇)〇R90、- 〇C(=NR95)NR92R93、- 0S(=0)R9° > — OS(=〇)2R9°、- 〇s(=〇)2〇r9。、_ os(=〇)2Nr92r93、— SCN、 =S、_ S(=0)nR90、- S( = 〇)2〇r9。、_ s〇3R97、_ s(=〇)2Nr92 R93、以及 _ S( = 〇)NR92r93 ;並且

(c) Z21、Z z z z z26、以及Z27中的任何兩個可以-起形成具有式_ a31_a32_a33_的一基團·，其中 A31、A32、以及A33係獨立地選自cz35z36 - S(=〇)2 - 或-ο 3 1 3 2 cz31z cz33z34 、-Ν737 ΝΖ '、- S -、- s(=0)- 其中： ⑴當 Z31、z”、Z33、Z34 5 Z 、Z36、以及z37中的任何兩個位於相鄰的原子上時，匕1Η可以一起在該算席羊夕間形成一個鍵，並且仕以寺原千之 166 201035100 碳酸鈉（6.12 mL，0.00551 mol)並且將混合物在8〇〇c下加熱過夜。將反應用水性碳酸鈉和EtOAc進行分配。將有機物分離、用鹽水洗滌、並且經硫酸納乾燥。將固體過遽並且用EtOAc洗滌《將溶劑在真空下徐去。藉由ISC〇柱色譜（用DCM和MeOH作為洗脫液（〇到1〇%))將產物分離。所收集的部分給出了 4-{4-[7-(4·甲烷磺醯基-苯基）_吡略並[2，1-£>][1，2,4]-二嗓-2基胺基）-苯基}_11底咬-1_缓酸叔丁酯’為一黃色固體（〇.762g，藉由NMR純度為75% )。LCMS Ο (E/I+) 570 (M+Na)。 1571e)向一圓底燒瓶中加入4-{4-[7-(4-甲烷磺醯基_ 苯基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]-三嗪-2基胺基）_苯基}_哌啶_1_ 羧酸叔丁酯（純度70% ’ 〇.762g，0.00135 mol)以及在DCM 中的3.0M的二氣乙酸（i〇 mL，〇. 〇 3 〇 mo 1)。將混合物在室溫下攪拌1小時，然後藉由旋轉蒸發將溶劑去除。藉由 HPLC反相色譜（用在水中的〇.1% TFA和在ACN中的〇 1% TFA )將粗產物進行純化。將所收集的部分凍乾以給出[7_(4_ 〇曱烷磺醯基-苯基）_吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-(4-哌啶 -4-基-苯基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色鬆散

固體（0.06g，10%)。LCMS (E/I+) 448.1(M + H). NMR 4 (CDCl3/DSMO-d6)- 9.97 (s，1Η)，9.50 (s，1Η)，8.41 (d，2Η，J =8.52 Hz), 8.20 (s, 1H), 8.02 (d, 2H, J = 8.51 Hz), 7.67 (d, 2H, J - 8.67 Hz), 7.20 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.11 (d, 1H, J = 4.90 Hz), 6.88 (d, 1H, J = 4.88 Hz), 3.54 (d, 2H, J = i2.〇6

Hz), 3.14 (s, 3H)，3.02 (m, 3H)，2.59 (m，2H)，2.05 (m，4H)。實例1572. 2-{7-[7-(2-甲氧基-吡啶_3_基吡咯並[2，lf] 1633 201035100 [1，2,4]三嗪-2-基]-胺基}-1，2,4,5-四氫-苯並[(1]氮雜萆-3· 基）-N，N-二曱基-乙醯胺。向一圓底燒瓶中加入乙酸把（0.009g，0.00002 mol)以及三苯膦（0.016g’ 0.00003 mol)以及 THF( 2mL，0.02 mol)，並且在氮氣氣氛下吹掃10分鐘。加入2-[7-(7-溴-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺基]-1，2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜萆 -3-基]-N，N-二甲基-乙醯胺（〇.〇89g，0.0002 mol)在 THF (lmL，0.010 mol)中的一溶液並且將反應攪拌另一個10 分鐘。加入2-甲氧基-3-吡啶硼酸（0.046 g，0.0003 mol )、乙醇（2.5 mL，0.043 mol )以及在水中的0.90 Μ的碳酸鈉 (0.67 mL，0.0006 mol)並且將混合物在80°C下加熱過夜。將混合物過濾通過c鹽並且用EtOAc洗滌。藉由旋轉蒸發將濾液濃縮’並且藉由HPLC反相色譜（用在水中的% TFA和在ACN中的0.1% TFA)將粗產物進行純化》將所收集的部分凍乾以給出2-{7-[7-(2-甲氧基-吡啶-3-基）-»比咯並 [2，l-f][l,2,4]_=> °秦-2 -基]-胺基]·_1，2,4,5-® 氣-苯並[d]氮雜萆_3_基）-N，N-二曱基-乙醯胺；該化合物係一種TFA，為一

黃橙色固體（〇.〇25g，26% )。LCMS (E/I+) 472 (M+H). NMR (DSMO-d6)- 9.85 (s, 1H), 9.51 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J = 7.32 Hz), 8.28 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.43 (d, 1H, J =9.1 Hz), 7.18 (m, 1H), 7.06 (m, 2H), 6.96 (m, 1H(, 4.30 (s, 2H), 3.91 (s5 3H), 3.62 (m, 2H), 3.26 (m, 2H). 3.08 (m, 3H), 2.95 (s，6H), 2.81 (m, 1H) o 實例1573. 2-{7-[7-(2 -甲氧基-n比咬-3-基）-n比〇各並[2，i_f] [1，2,4]三嗪-2-基]-胺基}-i，2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜萆_3_ 1634 .201035100 . 基）-N，N-二甲基·乙醯胺以一種與實例1572類似的方式製備了標題化合物，用 2-甲氧基-4-吡啶硼酸代替了 2-甲氧基-3-吡啶硼酸以給出 2-{7-[7-(2-曱氧基比啶-3-基）-η比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺基}-1，2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜萆-3-基）-N，N-二甲基-乙醯胺，為一鬆散的黃色固體（〇.〇34g，34%)。LCMS (E/I+) 472 (M+H). NMR lR (DSMO-d6)- 9.85 (s, 1H), 9.66 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.81 (d, 1H, J = 6.13 O Hz), 7.73 (d, 1H, J = 5.6 Hz), 7.40 (m, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 7.80 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 4.36 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.66 (m，2H), 3.22 (m，6H), 2.95 (s, 6H)。實例 1574· 2-[7-(7-溴-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺基]-1，2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜萆-3_基]-N，N-二曱基-乙醯胺向一圓底燒瓶中加入7-溴_吡略並[2，1玎][1，2,4]三嗪-2- 醇（1.070g ’ 0.005 mol)、DIEA ( 2.61mL，0.015 mol)以 g\ 及DMF ( 40mL，0.5 0 mol )。將混合物在室溫下授拌並且加入N-苯基雙（三氟甲烷磺醯亞胺）u 965g, 〇〇〇55 m〇1)。將混合物在室溫下攪拌i小時，然後加入2 (7_胺基四氫-苯並[d]氮雜萆_3_基）_n，N-二曱基_乙醯胺（i.wg， 0.005 5 mol)，並且將混合物在6〇〇c下攪拌4小時。將溶劑在真空下除去。藉由ISC〇柱色譜（用一種2:1己烷/DCM 和曱醇作為洗脫液（0到20〇/〇的甲醇））將產物分離。所收集的邛分給出了 2-[7-(7-溴-吡咯並^^丨又叫三嗪一-基卜胺基]-1，2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜萆_3_基]_Ν，Ν·二曱基.乙醯 1635 201035100 胺，為一橙色固體/泡沫（2.217g，77%)。LCMS (E/I+) 443 (M+H). NMR !H (CDC13)- 8.56 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.48 (d, 1H, J = 7.05 Hz), 7.11 (s, 1H), 7.08(d, 1H, J = 8.30 Hz), 6.74 (dd, 2H, JJ = 3.84, 12.82 Hz), 3.30 (s, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.95 (m，7H)，2.59 (m，2H)，2.73 (m, 4H)。實例1575. 2-{7-[7-(5-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並 [2，1-£>][1，2,4]二嘻-2-基]-胺基}-1，2,4,5-四氮-苯並[(1]氮雜萆_3_基）-N，N-二曱基-乙醯胺以一種與實例1572類似的方式製備了標題化合物，用 3 -甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二噁環戊硼烷-2-基）-吡啶代替了 2-甲氧基-3-吡啶硼酸以給出2-{7-[7-(5-曱氧基_ 吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺基卜l，i，4,5_ 四氫-笨並[d]氮雜萆-3-基）-N，N-二甲基-乙醯胺，為—鬆散的黃橙色固體（0.060g，63%)cLCMS (E/I+) 472 (M+H). !H (DSMO-d6)- 9.85 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.35 (s，1H)，8.14 (s，1H), 7.76 (s, 1H)，7.44 (d，1H，J = 7.66 Hz) 7.36 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.14 (d, 1H, J = 8.32 Hz), 7.〇i {d 1H，J = 4.48 Hz)，4.34 (s, 2H), 3.91 (s，3H)，3.63 (m，2h)’ 3.33 (m，2H)，3.05 (m，4H)，2.95 (s，6H)。應當理解在此說明的該等實例和實施方式僅用於講解性目的，並且鑒於該等實例和實施方式熟習該項技術者將提出不同的修改或變化’並且它們應包含在本申請的精神和範疇以及所申請專利範圍的範圍之内。在此引用的所公開檔、專利、以及專利申請其全部内容均藉由引用由結合用於所有目的。 1636 201035100 【圖式簡單說明】無【主要元件符號說明】無

1637 201035100 • (Η) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-13 R139取代的Ci 6 烧基、任選地被1-11 R139取代的Cw鏈烯基、任選地被ι_9 R 取代的C2_6炔基、任選地被1-11 R139取代的c6_10芳基、任選地被1_19R139取代的（：7_10芳烷基、任選地被卜21 R139取代的C3_n環烷基、任選地被1-32 R139取代的c4_17 環烧基烷基、任選地被1_28 R139取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-40R139取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被〇 i-BR139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的 6-21 元雜芳基烧基、鹵素、—CN、- C(=0)R130、_c(=0) OR130、- C(=0)NR132R133、- C(=0) C(=0)R130、-C(=NR135)R13〇、_ C(=NR135)NR132R133、- C(=NOH)NR132 R133、- C(=NOR136)R130 > _ C(=NNR132R133)R130、- C(=NNR134C(=0)R131)R130 、 - C(=NNR134C(=0)0R131) R130 ' - C(=S)NR132R133 ' - NC ' - N〇2 ' -NR132R133' -NR134NR132R133 > - N=NR134 > =NR130 ' =NOR130 ' - NR134 O OR136 ' - NR134C(=0)R13〇、- NR134C(=0)C(=0)R13° ' - nr134c(=o)or131、- nr134c(=o)c(=o)or131、- nr134c(=o) NR132R133 ^ _ NR134C(=0)NR134 C(=0)R130 ' - NR134C(-0) NR134C(=0)OR130 、 - NR134C(=NR135)NR132R133 、- NR134C(=0)C(=0)NR132 R133、 - nr134c(=s)r130、- NR134C(=S)OR130、- NR134C(=S)NR132R133、- NR134 S(=0)2R131 ' - NR134S( = 0)2NR132 R133 ' - OR130 ^ =0 ' -OCN、- OC( = 0)R130 ' - 0C( = 0)NR132 R133 ' - 0C(=0) 167 201035100 OR130' - OC(=NR135)NR132R133 ' - 〇S(=0)R130 ' - OS(=〇)2 R130、- OS( = 0)2OR13〇、- OS(=0)2NR132R133、_ SCN、=S、-s(=o)nR13〇、- S(=0)2OR13° ' - so3r137、- S(=0)2NR132 R133、以及—S(=0) NR132R133·在另一實施方式中，Z2係H、任選地被1-13 R89取代的Cw烷基、任選地被1-7 R89取代 C6-10芳基、任選地被1-19 R89取代的C7-16芳烷基、任選地被1-21 R89取代的C3_u環烷基、任選地被1-3 2 R89取代的 C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R80' - C(=0) OR80、- C(=0)NR82R83、- C(=〇)C(=0)R80、- C(=S)NR82 R83、- NC、- N02、- NR82R83、- NR84NR82R83、- NR84C ( = 0)R80、- NR84C( = 0)C( = 0)R80 ' - NR84C( = 0)0R81 ' - nr84c(=o)c(=o)or81、-nr84c(=o)nr82r83、-nr84c(=o) NR84C(=0)R80、- NR84C( = 0)NR84C(=0)0R80、- NR84 C(=NR85)NR82R83、- NR84C(=0)C(=0)NR82R83、 NR84 C(=S)R80' - NR84C(=S)OR80 ' - NR84C( = S)NR82R83' - NR84 S( = O)2R81、-NR84S(=O)2NR82R83、-OR80、=〇、_〇CN、_ OC( = 0)R80、- 0C( = 0)NR82R83、- OC( = 0)OR80、_ 0S( = 0) R80' - 0S(=0)2R8°' - OS(=0)2OR80' - OS(=0)2NR82R83' -SCN ' =S、- S(=0)n R80、- S(=0)2OR80、- S03R87、-S( = 0)2NR82R83、或-S(=0)NR82R83 ;可替代地，當 L2、A2、 G2、x2、L3、A3、G3、以及χ3不存在時，Z2和Z3可以一 168 24 201035100 起形成具有式-A21-A22-A23 -以及 A23係獨立地選自： CZ25Z26 - ' - C(=0) - ' - NZ S( = 〇)2 _ 、或—〇 _ ;其中的一基團，其中A21、A22 -cz21z22 -、- cz23z 27 - ' - s - ' - S(=0)-、 ⑷當 Z21、Z22、z23、z24、z25、z26、以及 Z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且

(b) Z21、z22、Z23、z24、z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1 _ 1 3 R99取代的cK6 烧基'任選地被1-7 R99取代的c6 1G芳基、任選地被丨_19 R" 取代的C*7_i6芳烧基、任選地被1-21 R99取代的C3_u環烧基、任選地被1-32 R99取代的C4_17環烷基烷基、任選地被 1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被1_40 R99取代的4-2 1元雜環烧基烧基、任選地被1-15 R99取代的5 -1 5 元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、_ C(=0)R90、- C(=0)OR90 ' - C(=0)NR92 R93' - c(=〇)C(=〇)R90' - c(=s)nr92r93' - NC' - no2> - NR92R93、- NR94NR92R93、- NR94C(=0)r9〇、_ NR94c(=〇) c(=o)r90、-NR94C(=0)0R91、-NR94C(=0)C(=0)0R91、-NR94C( = 0)NR92R93、- NR94C(=0)NR94C(=0)R9°、- NR94 c(=o)nr94c(=o)or90、- NR94C(=NR95) nr92r93、-nr94c(=o)c(=o)nr92r93、- NR94C(=S)R90 > - NR94C(=S) or90、- NR94C(=S)NR92R93、- NR94S(=0)2R91 ' - NR94 S( = 〇)2NR92R93、_ OR90、=〇、_ OCN、- OC(=0)R90、- 169 201035100 90 〇c(=0)OR9°、-0S(=0)R90、- 〇s(=0)2 r9。…0s(=0)2〇r9°、- 0S(=0)2NR92R93、- SCN、=s、_ S( = 0)nR90 > - S( = 〇)2〇R9〇 . _ s〇3R97 s _ S( = 〇)2NR92R93 x 以及-S(=〇)NR92R93 ;並且 (C) Z21、Z22、Z23、z24、z25、z26、以及 z27 中的任何兩3個可以—起形成具有式-A31-A32-A33 -的一基團；其中 A 、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ CZ31Z32 _、_ CZ33Z34 cz35z36 - c(=o) -

NZ 37 -s - S( = 0) - s(=〇)2 -、或- 〇 —，其中： (1)當 z31、z32、z33、z34、z35、Z36、以及 z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：η、任選地被1_13 R139取代的 1-6 烧基、任選地被1-7R139取代的c6_1()芳基、任選地被M9 R 取代的匚7-16芳炫*基、任選地被1-21 R139取代的c, 3-11 環烧基、任選地被丨—32 R139取代的dp環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3-15元雜環烷基 '任選地被1-40 Riw 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R139取代的 5-15元雜芳基、任選地被1_27 Ri39取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R130、_ C(=0)OR130、- C( = 〇) NR1、1”、_ c卜〇)C( = 〇)R130、_ C( = S)NR132R133、_ Nc、〜 N〇2、- NR132R133、- NR134NR132R133、- NR134C(=〇)R130' 〜 NRl34C(=0)C( = 0)R13° ' - NR134C( = 0)0R131 > - NR134C(=0) 170 201035100 c(=o)or131、-nr134c(=o)nr132r133、-nr134c(=o)nr134 C( = 0)R130 ' - NR134 C(=0)NR134C( = 0)0R13° ' - NR134 C(=NR135)NR132 R133 ' - NR134C(=0)C( = 0)NR132R133、- NR134C( = S)R130 NR134 C( = S)OR130、- NR134C( = S)NR132 130

133 NR134S(=0)2 R131 ' - nr134s(=o)2nr132r133、 0、- OCN、- OC( = 0)R130、- 〇c(=0)NR132R133、 OC(=0)OR130 ' - OS( = 0)R130 '

R OR130、=

〇S(=0)2R 130 -OS(=0)2 OR130、_ 0S(=0)2NR132R133、- SCN、=S、- S(=0)nR130 S(=0)20R13° ' - S03RiJ/、- S(=〇)2nr132r133、以及 S(=0)NR132R133。在另一實施方式中，Z2係H、任選地被 1-13 R89取代的C〗·6烷基、任選地被i_7 r89取代的C6 ι〇芳基、任選地被1-19R89取代的C7.16芳烷基、任選地被丨_21 R89取代的C3_U環炫基、任選地被1_32 R89取代的C417環烷基烷基、任選地被1-28 R89取代的315元雜環烷基、任選地被i-40 Μ9取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被 1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被丨_27 r89取代的 6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、_ c卜C〇R80、_ C卜0) C(=0)NR82R83、- C( = S)Nm N。、_ N〇2、_ 、-nr84nr82r83、- nr“c(==〇)r8。、- nr84c(=〇) OR81、_ NR“C(=0)NR82R83、_ NR“c( = 〇)nr84c(=〇)r80、一 nr84c(=o)nr84c(=o)or80、- NR“c(=nr85)nr82r83、_ NR84C(=S)R8°、-NR84C(=S)NR82R83、_nr84s(=〇)2r81、_ NR84P(=0)R88R88、_ OR8。、=0、〜〇CN、— 〇c( = 〇)2r80、

OR nr82r83 82-n 83

OC(=0)NR〃R 137

-SCN

:S

S(=〇)nR 80 -S(=0)2 171 201035100 OR80、- S(=0)2NR82R83、或 _ P(=0)R88r88 ;可替代地，當 L·2、A2、G2、X2、L3、A3、G3、以及 X3 不存在時，z2 和 Z3可以一起形成具有式-A21_A22_A23 -的—基團，其中 A21、A22、以及 A23 係獨立地選自：-CZ21Z22 -、_ CZ23Z24 CZ25Z26 -、- C( = 0) - ' - NZ27 _、_ S 一、— s(=〇) 、_ S(=0)2 -、或- 〇 -;其中： (a) 當 Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-13 R99取代的Cl 6 烷基'任選地被1-7 R99取代的c6-1()芳基、任選地被1_19 R99 取代的C；7-!6芳烧基、任選地被1 _2 1 R99取代的C3-J! !環炫基、任選地被1-32 R99取代的c417環烷基烷基、任選地被 1-2 8 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_4〇 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_15 R99取代的5_15 元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 〇)R90 > - C(=0)0R9° ' - C( = 0)NR92 R93、- C( = S)NR92R93、- NC、- N〇2、_ NR92R93、- NR94NR92 R93、- nr94c( = o)r90、- nr94c(=o)or91、- NR94C(=0) nr92r93、- nr94c(=o)nr94c(=o)r90、- NR94C(=0)NR94 C(=0)OR90' - NR94C(=NR95)NR92R93' - NR94C (=S)R90' -NR94C(=S)NR92R93、- NR94S(=0)2R91、- NR94P(-0)R98 R98、- OR90、=0、- OCN、- 0C(=0)NR92R93、- SCN、 172 201035100 S(=0)2NR92R93 =S、- S(=0)nR9〇、並且以及-p(=〇)r98r98 ; ' ζ 、以及ζ27中的任何 3夂A33 —的一基團；其中 -cz31z32- > - cz33z34 、-S -、- s(=0)-、- (c) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25 兩個可以一起形成具有式_ a'a A3I、A32、以及A33係獨立地選自： cz35z36—、-c(，—、-Nz37_ S(=〇)2 -、或-〇 -，其中： o ⑴當 Ζ31、ζ32、ζ33、Ζ34 何兩個位於相鄰的原子上時，間形成一個鍵，並且、Ζ35、Ζ36、以及Ζ37中的任它們可以一起在該等原子之 (ii) Ζ21、Ζ22、Ζ23、Ζ24、Ζ25、ζ26 以及Ζ27中的任何一個可以獨立地選自：Η 烷基、任選地被1-7 R139 R139取代的C7.16芳烷基、任選地被1-13 R139取代的Cl-6 取代的c：6,芳基、任選地被卜19 、任選地被1-21 R139取代的C3-n

環烷基、任選地被取代的Gw環烷基烷基、任選地被1-28R139取代的3_15元雜環烷基、任選地被卜⑽…39 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被卜15 Rl39取代的 5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的6_21元雜芳基烧基、鹵素、_ CN、- C(=0)R130、_ C(=〇)〇Ri3〇、_ c(=〇) nr132r133、_c(=s)nr132r133、-nc、-no2、_nr】32r133、_ nr134nr132r133、- nr134c(=o)r130、- nr134c(=o) OR131、-nr134c(=o)nr132r133、- nr134c(=o)nr134c(=o)r130、一 nr134c(=nr135)nr132r133、_ nr134c(=s)r130、- nr134c(=s) NR132R133、_NR134s( = 〇)2R131、_NR134p( = 〇)R138R138、_ 173 201035100 OR130、=O、- OCN、- 〇C( = 0)R13〇、- 〇C(=0)NR132R133、-

SCN

S( = 〇)„R 130 132ώ 133

S(=0)2NR132R 以及

PpCOR1 Mr1 38。在另一實施方式中，z2係H、任選地被1-13 R89取代的C!·6烷基、任選地被i_7 r89取代的c6_1Q芳基、任選地被1-19 R89取代的C7_16芳烷基、任選地被i_21 R89 取代的Cm環烧基、任選地被i_32 R89取代的c4_17環炫基烷基、任選地被1-28 R89取代的3_丨5元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被127 取代的621 元雜芳基烧基、鹵素、-CN、~ c( = 0；)R80、_ C(； = 0；)C)R80、-c(=o)nr82r83、- C(=s)皿82R83、- NC、_ n〇2、_ nr82 -nr84nr8V3、— Nr84c(=〇)r8。' nr84c(=〇) NR84C(=〇)NR82R83 N _ NR84C(=〇)NR84C(=0) NR C(=O)NR84C(=〇)〇R80 λ _ NR84C(=NR85)NR82 NR“C( = S)W nr84c( = s)nr82r83、_ nr84s(=〇)2 R83、 OR81 R80、

R

R 81

R 83

OR8U SCN

O

OCN

' ~ OC(=0)R 80 〇C(=〇)NR82 =s S( = 〇)n R80、- S( = 〇)2〇r8〇、或— .Ο)"11821183;可替代地，當 L2、A2、G2、X2、L3、A3、 G3、以及X3不存在時，Z2和z3可以-起形成具有式_ A2〗-A22-A23-的一基團，盆 ΝΖ27 - -S - ，、T A A 以及A 3係獨立地選自·· _CZ Z 2'、-卿㈣…叫、_ 2 1

_、或_ Ο -;其中： Z23、Z24、Z25、Z26、以及 z27 中的任何兩個位於相鄰的B早μ 士』承千上4，它們可以一起在該等原子之

⑷當Z 174 201035100 間形成一個鍵，並且

Q (b) Z21、z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-13 R99取代的CK6 烷基、任選地被1_7 R99取代的c6-1()芳基、任選地被1-19 R99 取代的C7_16芳烷基、任選地被1_21 r99取代的c3_u環烷基、任選地被1_32 R99取代的C4-17環烷基烷基、任選地被 1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 R"取代的5_15 元雜芳基、任選地被丨_27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、- CN、- C(=0)R90、_ C(=0)OR90、- C(=0)NR92 r93、- c(=s)nr92r93、— nc、- no2、- NR92R93、- NR94NR92 R93' - NR94C(=〇)r9〇, _ NR94C( = 0)0R91' - NR94C(=0)NR92 R93、- NR94C(=〇)NR94C(=〇)R9。、_ nr94c(=o)nr94c(=o) OR90、- NR94c(=NR95)NR92R93、- nr94c(=s)r9°、- nr94 c(=s)nr92r93、-NR94s(=〇)2r91、-〇r9°、=〇、_〇CN、_ 0C( = 0)NR92R93、_ SCN、=s、_ s( = 〇)nR9〇、以及 S(=0)2NR92R93 ;並且 ⑷ Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、z26、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式-a31-a32-a33 -的一基團；豆中 AJ1、Acz35z36 - S( = 〇)2 - 以及A33係獨立地選自一 C(=0) -、- NZ 或-0-，其中： 37 CZ31Z32 -、- CZ33Z34* S - ' - S( = 0) 34、735、736 Z 2 、以及Z37中的任 (i)當 Z31、Z32、Z33 乙 '乙…/入心 T的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以 175 201035100 間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1 -1 3 R139取代的C1 -6 烷基、任選地被1-7 R139取代的C6_1G芳基、任選地被1-19 R139取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R139取代的C3_u 環烷基、任選地被1-32 R139取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R139 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1_ 15 R139取代的 5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R130、- C(=〇)〇R130、- C(=〇) NR132R133、-C(=S)NR132R133、-NC、-N02、-NR132R133、- nr134nr132r133、- nr134c(=o)r130、- nr134c(=o)or131、- NR134C( = 0)NR132R133 ' - nr134c(=o)nr134c( = o)r13〇、-NR,34C(=NR135)NR132 R133' - NR134C(=S)R130' - NR134C( = S)

NR132R133、_NR134s( = 〇)2Rm、〇r130、=〇〇CN OC( = 0)R130 ' - OC( = 0)NR132R133、_ SCN、=s、- S(=0)n R130、以及-S(=0)2NR132R133。在另一實施方式中，Z2係H、任選地被1-13 R89取代的Cl_6烷基、任選地被1_7 R89取代的Cqo芳基 '任選地被1-19 R89取代的C7_16芳烷基、任選地被1 -2 1 R89取代的Chii環院基、任選地被i_32 R89取代的Cm環烷基烷基、任選地被1-28 R89取代的3-15元雜環烧基、任選地被1 -40 R89取代的4-2 1元雜環烷基院基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被i_27 R89 取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、—cN、**C(=〇)R80、一 176 201035100 C(=0)OR80 ^ - C(=〇)NR-R- . _ C(=S)NRB2R83 ^ _ nr82 R83 ^ - NR84C(=〇)R8〇 . _ NR84C(=0)〇Rs1 , NR84c(=〇) 、-nr“c(=0)nr84c(=0)r8。…nr、,nr84 c(=o)or8°、-nr84c(=s)R8。、-Nr84s(=〇)2r8i、_〇r8。、 =0、— OC(，R8。、— 〇C( = 〇)nr82r83、=s、〜s y。：或-s(=o)2nr82r83 ;可替代地，當 L2、A 2 n 3 nr82r83 A:

A -A -A —的—基團，其中A21、A22、以* P係獨立地選自：-CZ21Z22-、-CZ23Z24CZ25Z26- 27 ~ C( = 〇)- > - NZ —、— s -、一 S(=0) —、- S(=0)2 -、或、〇 _ ;其中. ⑷當广、222、广、224、225、226、以及227中、的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Ζ21、Ζ22、Ζ23'ζ24、ζ25、ζ26、以及 ζ27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被1-13 R99取代的ei_6 烧基、任選地被1-7 R99取代的c6_1()芳基、任選地被i_i9 R99 取代的C^6芳烷基、任選地被1_21 R99取代的c3_n環烷基、任選地被1-32 R99取代的c4_17環烷基烷基、任選地被卜28 R99取代的3_15元雜環烷基、任選地被1_4〇 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1_ 15 R99取代的5-15 元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=〇)R90、_ C( = 0)OR90、- C(=0)NR92 r93' - C(=S)NR92R93' - NR92R93> - NR94C(=O)R90> - NR94 C(=0)〇R91、_ NR94C(=〇)NR92R93、- NR94C(=0) nr94 177 201035100 C(=0)R90、 R90、- NR94 〇c(=o)nr92r93、=s、並且 NR94C( = 〇)NR94C(, S( = 〇)2R91、_ 〇R90 S(=0)nR90 =0)0R90、— NR94C( = S) ' =0 ' - OC(=0)R90 ' -、以及-S(=0)2NR92 R93 ; 、Ζ26、以及Ζ27中的任何 3 2 ^ λ _Α -的一基團；其中 -CZ3,Z32- ^ - cz33z34 、-S -、- s(=0) -、_ ⑷ Z21、Z22、Z'z24、z25 兩個可以一起形成具有式_ A3丨A A31、A32、以及係獨立地選自： CZ35Z36-、— c(=0卜、nz37 S(=〇)2 —、或-Ο ~ ，甘山· ⑴當 z31、Z32、何兩個位於相鄰的原間形成一個鍵，並且 Z 3 ' Z34、Z35、Z36、以及 Z37 中的任子上時’它們可以一起在該等原子之

(ii) Z21、Z22、Z23 一個可以獨立地選自： Z 、Z25、Z26、以及Z27中的任何 H、任選地被1-13 R139取代的Cu 烷基、任選地被1-7 R139 R139取代的C?_16芳烷基取代的C6-10芳基、任選地被1-19 、任選地被1-21 Ri39取代的C3 n

環烷基、任選Μ地被丨-32!^39取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3_15元雜環烷基、任選地被卜⑽r139 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨—丨5 r1w取代的 5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的6-21元雜芳基烷基、齒素、-CN、_ C(=0)R130、- C(=〇)〇r130、- C(=〇) NR132R133' - C(=S)NR132R133 ' -NR132R133^ - NR134C(=〇) r130、- NR134C(=〇)〇R131、- NR134C(=0)NR132R133、- NR134 C(=〇)NR134C(=〇)R130 ^ _ NR134C(=S)R13〇、- NR134S(=〇)2 178 132201035100 Ο

Rl31' - 〇R130'=〇' ~ 〇cN> - OC(=0)R130' - 0C(=0)NR, R133、=S、- S( = 0)n R130、以及 _ S( = 〇)2NR132R133。在另一實施方式中’ Z2係H、任選地被1-13 R89取代的Cw烷基、任選地被1-7 R89取代的c6-1()芳基、任選地被1-19 R89取代的Chw芳炫基、彳壬選地被〖_21 r89取代的c3_u環烷基、任選地被1-3 2 R89取代的Ca i7環烷基烷基、任選地被卜28 R取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21 兀雜環烷基烷基、任選地被丨_丨5 R89取代的5_丨5元雜芳基、任選地被1-27 取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、— … I 80 ΟΛ 1 C(=〇)NR82R83 ' - NR82 CN、- C( = 〇)R80、— c(=〇)〇Rs

R R 83 NR84C( = 〇)R8。、_ nr84c( = 〇)〇r81 …nr84c( = 〇)nr NR84S( = 〇)2R8l、- nr84p( = 〇)r88r88、_ 〇r80 =〇 82 〇C( = 〇)R80 > - 〇C( = 〇)NR82R83 s(=o)2nr82r83、或— G2、X2、l3、A3、G: 、- S(=0)nR80、-可替代地，當L2、A2、 ο 起形成具有式-A21-A22-A23 以及A23係獨立地選自以及X3不存在時，z2和z3可以

Z 26 的—基團 cz21z22

-、或-NZ27 -;其中：⑷當 Z21、z22、z23、Z

其中A21、a 、-CZ23Z24CZ 22 25 、Z25、Z26、以及Z27中的任何兩個位於相鄰的盾不μ n 士的原子上時，它們可以-起在該等原子之間开> 成一個鍵，並且 ’、 (b) Z21、Z22、Z23、Z24 725 26 Z 、Z 、Z26、以及Z27中任何一個可以獨立地選自.Η 的4 也璉自· Η、任選地被^i3 r99取烷基、任選地被丨·7 R99取 — 的C6-10芳基、任選地被r99 179 201035100 取代的C'w芳烷基、任選地被1_21 R99取代的Cm環烷基、任選地被1-3 2 R99取代的c4-17環烷基烷基、任選地被 1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 R99取代的5_15 元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、_ CN、- C(=0)R90 . - C(=0)〇R9° > - C( = 〇)NR92 R93、-NR92R93、-NR94c(=〇)R90、_NR94C(=〇)〇R91、-NR94C(=0)NR92R93 ^ - NR94S(-0)2R91 ' - NR94P(=〇) R98R98、- 〇R9°、=〇、— OC( = 〇)r9。、_ 〇c卜〇) nr92r93、 =S、- S(=〇)nR90、- s(=〇)2NR92R93、以及-P(=〇)r98r98 ; 並且 (c) Z21、z22、z23、z24 ' z25、z26、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式—A^A32^33 _的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ CZ31Z32 -、— c：z33Z34 CZ35Z36-、或—NZ37-，其中： ⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36、以及 z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被RlW取代的^ 6 烷基、任選地被1-7 R139取代的c6 1G芳基、任選地被Κ19 R139取代的C7-16芳烷基、任選地被1_21 R139取代的q " 環烷基、任選地被1-32 R139取代的G n環烷基烷基、任選 1 -ϊ Λ 地被1-28 R 取代的3-15元雜環烷基、任選地被140尺⑴ 180 201035100 ' 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R139取代的 5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R130、- C(=0)OR130、- C(=c〇 NR132R133、_ NR132R133、_ NR134C ( = 〇)R130、_ NR134C(=0)OR131 . - NR134C(=0)NR132R133 ' - NR134S(=〇)2 Rm'-NRmphCORmRm'-ORUo'sO'-ocN、— OC(=0)R130 ' - OC( = 0)NR132R133 ' =S ' - S( = 〇)n R130 > _ S( = 0)2NR132R133、以及-P(=0)RmRn8。在另一實施方式〇中’ 22係Η、任選地被1-13 R89取代的Cw烷基、任選地被1-7 R89取代的c6_1()芳基、任選地被1-19 R89取代的c7 η /-16 芳烧基、任選地被丨_21 R89取代的C3_n環烷基、任選地被 1-32 R89取代的C4 17環烷基烷基、任選地被r89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環院基炫基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R89取代的6_2i元雜芳基烷基、鹵素、_ CN、一 C( = 0)R8。、- C( = 〇)〇R80、_ C( = 〇)NR82R83、_nr82r83、一 ◎ nr84C(=O)r80、-NR84c(=O)OR81、— NR84C(=〇)NR82R83、- NR84S(=0)2R81 ^ _ 〇R8〇 % =〇 , _ 〇c(=〇)R80 . _ 〇〇(=〇) nr82r83、=S、- s(=0)nR8〇、或-s(=o)2nr82r83 ;可替代地，當 L2、A2、G2、X2、、A3、G3、以及 X3 不存在時， Z2和Z3可以—起形成具有式-A21-A22-A23 -的一基團，其中 A21、A22、以及 A23 係獨立地選自：_ CZ21Z22_、_ CZ23Z24 CZ25Z26 -、或 _ NZ27 ;其中： (a)當 Z21、Z22、z23、Z24、Z25、Z26、以及 z27 中的任 181 201035100 何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以—起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的倖何一個可以獨立地選自·· H、任選地被卜13 R"取代的Ci6 烷基、任選地被1-7 R99取代的C6 lG芳基、任選地被丨_19 R99 取代的C：7·!6芳烷基、任選地被i_2i r99取代的C3 η環烷基、任選地被1-32 R99取代的C417環烷基烷基、任選地被 1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_4〇 R"取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 R"取代的54 5 元雜芳基、任選地被1_27 R"取代的6·21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、_ c( = 〇)R90 ' _ C(=〇)〇R9〇、_ c(=〇)nr92 R、_nr92r93、_nr94c(=o)r9°、-nr94c(=〇)〇r91、-NR 4C( = 0)NR92R93、— NR94s( = 〇)2r91、〇r9()、、― S(=0)nR9Q、以及― 〇C(=〇)R90、- 〇c( = 〇)nr92r93、=s、 s(=o)2nr92r93 ;並且 (c) Z21、Z22、723 724 ” ^ ^ 乙、Z 、725、726 .”11727 丄· L 、z 、以及z ,中的任何兩個可以一起形成具有式-An_A32_A33 A A 、以及A33係獨立地選自：_ cz3!z cz35z36 或-NZ37 -，其中：的一基團；其中 33734 cz33z ⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34 何兩個位於相鄰的原子上時，間形成一個鍵，並且、Z35、Z36、以及Z37中的任它們可以一起在該等原子之 23、Z24、Z25、z :Η、任選地被 (ii) Z21 > Z22 > Z 一個可以獨立地選自 6、以及Ζ27中的任何 1-13 R139 取代的 d.6 182 201035100 * 烧基、任選地被1-7R139取代的C6_i〇芳基、任選地被1-19 R139取代的C7-i6芳烷基、任選地被1-21 R139取代的〇3·π 環烷基、任選地被1-32R139取代的C4_n環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-4〇 R139 取代的4-21元雜環烷基烧基、任選地被1-15 R139取代的 5-15元雜芳基、任選地被1_27 H139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R130、- C(=〇)〇R130、- C(=0) NR132R133、_NR132R133、_NR134C( = 〇)R130、_NR134c( = 〇) () OR13!、- NR134C(=0)NR132R133 ' - NR134S(=0)2R131 ' - OR130、=0、- OCN、- OC卜0)R13〇、- 〇C(=0)NR132R133、 =s、- S(=0)nR130、以及-S(=0)2NR132R133。在另一實施方式中，Z2係Η、任選地被1-13 R89取代的Cw烷基、任選地被1-7 R89取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 R89取代的 c7-u芳烷基、任選地被1-21 R89取代的C3-n環烷基、任選地被1-32 R89取代的C4.17環烷基烷基、任選地被1_28 r89 取代的3-15元雜環院基、任選地被i_4〇 r89取代的4-21 ◎ 兀雜環烷基烷基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、- CN、- c( = 0)R80、- c(=〇)〇R80、一 C(=0)NR82R83、- C(=S) NR R 3 ^ - NR82R83 . _ NR84C(=0)R8° ' - NR84C(=0) °R81' - NR84C(=〇)NR82R8^ - NR84C( = 0)NR84C( = 0)R8°' -NR84C(=〇)NR84C(=〇)〇R80, _ NR84C(=S)R80> - NR84S(=0)2 U 81 __ g q 、-OR、=〇、- 〇C(=〇)R80、- 〇C(=〇)NR82R83、=s、- s(=〇)nR80、或-S(=〇)2NR82R83 ;可替代地，當 L2、A2、 183 201035100 G2 ' X2 ' L3' A3' r3 、以及X3不存在時，2 起形成具有式~ A2】_a22_a23_ 2和2可以以及A23孫、團，其中A21、A22、以及A係獨立地選自：_ 2

Z 26 cz Z ~ ' - cz23z24cz S(=〇)2 -、或-〇 _ ⑷當 θ、Z22、z23、z24 5 6 、何兩個位於相鄰的原子，、以及Z中的任間形成-個鍵，並2 &可以-起在該等原子之 ~ NZ27 - 、_ ς 〇 s 一、- S(=〇)-、- 其_ : z26、以及z27中的任何

(b)Z21 > Z22 > Z23 ^ z24 . Z25 -個可以獨立地選自：H、任選地被M3 r99取代的Cm 烷基、任選地被1-7R99取代的C6 ig芳基、任選地被i-BR" 取代的C7·!6芳烷基、任選地被卜21 R99取代的Cm環烷基、任選地被1-32 R99取代的C417環烷基烷基、任選地被 1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨_4〇 R"取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被R"取代的5_μ 元雜芳基、任選地被1-27 取代的6-21元雜芳基烷基、

鹵素、-CN、- C( = 0)R9〇、_ C(=〇)〇R9〇、_ c(=〇)nr92 r93 ' - C(=S)NR92R93 ' - NR92R93 ' - NR94C(=0)R9° .-皿94C( = 〇)〇R91、- NR94C(==〇)nr92r93、_ nr94c( = 〇)Nr94 C( = 0)R90、_ NR94C( = 〇)NR94C( = 〇)〇R90、_ NR94C( = S) r9°、- NR94S(=〇)2R91、、〇R9。、=〇、— 〇c(=〇)R9。、 OC( = 〇)NR92R93、=S、- S(t〇)nR90、以及—S( = 〇)2NR92R93 ; 並且 (C) Z21、Z22、Z23、、Z25、Z26、以及 z27 中的任何 184 201035100

兩個可以一起形忐曰丄 31 32 形成具有式 a ' A 、以及 A33 CZ35Z36 -S( = 0)2 ~ 的一基團；其中係獨立地選自：_ CZ31Z32 ~-,h34 C(=0)~、- NZ37-、— s ' -CZ332 、-S(=0)- 其中： ⑴當 Z31、z32、z33、 z 34 Z35、z36、以及z37中的任 ^36 何兩個位於相鄰的的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21 Z22、Z23、z24 Z25 Z26 一個可以獨立地選自统基、任選地被1_7 以及Z27中的任何 .Η、任選地被Riw取代的Cl_6 R139取代的C6_1Q芳基、任選地被1_19 R取代的芳烷基、任選地被Ru9取代的C3ll 環烷基、任選地被丨_32 Rn9取代的Cm環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3_15元雜環烷基、任選地被卜糾…39 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被^15 Rlw取代的 5-15元雜芳基、任選地被丨_27 r139取代的6_21元雜芳基

烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R130、- c(=〇)〇R130、_ C(=0) NRi32Ri33、- C(=S)NR132R133 > - NR132R133、- NR134 C(=0)R130 > - NR134C(=0)0R131、- NR134C(=0)NR132 R133' - NR134C(=0)NR134C(=0)R13° ' - NR134C(=S)R130> -NR134S(=O)2R13i、—〇R130、=O、-OCN、-〇C(=O)R130、-oc(=o)nr132r133、=s、_ s(=o)nR13〇、以及 _ s(=0)2 NR132R133。在另一實施方式中，Z2係H、任選地被1-13 R89 取代的Cm烷基、任選地被1-7 R89取代的c6_i〇芳基、任選地被1-19 R89取代的C'u芳烷基、任選地被1_21 R89取 185 201035100 代的Cm環烷基、任選地被i_28R89取代的3_i5元基、任選地被1-28 R89敌你从3 1 < - 〃衣境 89 取代的3_15疋雜環烧基、任 1-15R取代的5_15元雜芳基、鹵素、-cn、hr80、 C( = 0)0R8◎、- C( = 〇)Nr82 r83、— Nr82r83、、~ nR“c(，or“、_ nr84c(=〇)nr82r83、(’

R 80

NR

R 80

R 83 4S(=0)2R81、- NR“p( = 0)r88r88、_ 〇r8。…、' 、-〇C( = 〇)NR82R83、=s、- s( = 〇)nR“ （ = 0) S( = 0)2NR82

L 、或-P( = 〇)R88r88;可替代地，當 l2、a、g2 A3、G3、以及X3不存在時，"和 ,22 . 23 „ 起形成有式-Α2丨-Α22-Α23-的A 甘+ 21 义艰成具的一基團，其中A21、a22、w 係獨立地選自：_ CZ21722 n„23 24 及A23 、《 Z - > - CZ23Z24CZ25Z26 - NZ27 ~ ;其中： ~、或 ~ 24 z 、725、726 ^ z 、以及z27中的任 (a)當 Z21、z22、 ::兩個位於相鄰的原子上時’它們可以— ：間形成一個鍵，並且予原子之㈨ Ζ21、ζ22、ζ23、ζ24、ζ25'ζ26、^ζ :個可以獨立地選自：Η、任選地被M3〜代二何 :二任選地被1_7 R”取代的。6 !。芳基、任選地被I:。r” :的，"環院基、任選地被咖、代的3_15 凡基、任選地被K15r99取代的5-15元雜芳基、齒素 -c(，r9。、_c(，r9。、_c(=〇)nr92r93、：、取二、-NR94C(=〇)r9〇、_ NR94C(=Q)0R91、—取 NR、”' _ Nr94s( = 〇)2r91、_ NR94p( = 〇)R98R98、— 〇二) =〇、- 〇c(=〇)R' _ 0C(=0)nr92r93、=s、m 186 201035100 S( = 0)2NR92R93、以及 _ p( = 〇)r98r98。在— 2 W 貫施方式中， z係H、任選地被i-UR89取代的Ci e烷基、任 R89取代的（V1()芳基、任選地被1_19 R89取取代的c7七芳烷任選地被卜21 P取代白勺C3.n環燒基、往選地被⑶ R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被Kl5 89 一 ^ 3 R 取代的5-15 元雜芳基、鹵素、-CN、- C(=0)R80、_ 0„ ^ C( = 〇)〇R80、一 C( = 0)NR82R83、- NR82R83、- NR84C( 。 81 、风、~ nr84c(=o) Ο ο OR、- NR84c( = 0)nr82r83、_ nr84s(=〇从8i、_ 〇r8〇、 S(=〇)nR80、 2、G2、χ2、L3、起形成具有式-

=0、- OC( = 〇)R80、一〇C( = 〇)NR82R83、气或-S(=0)2NR82R83 ;可替代地，當 L2、A 的一基團，其中A21、a22 、 21722 --23^24 以及八23係獨立地 A3、G3、以及χ3不存在時，Z2和Z3可以一 A21-A22_A23 一 CZ2JZ24CZ25Z26 - 選自：-CZ21Z 中：『24 ⑷當 Z21、Z22、z23 何以—起在該等原子之兩個位於相鄰的原子上時，它們可間形成一個鍵，並且 (b)z21、z22、z23、zw、以及〜任何一個可以獨立地選自：H、任選地被取代的C16 烧基、任選地被HR"取㈣c6,10芳基、任選地被K21r99 取代的C3_n環烷基、任選地被"8r99取代@ 3七元雜環烧基、任選地被W5R”取代的5_15元雜芳基、齒素、_ CN、- C(，r9。、_ c(=〇)〇R9Q、— c㈣輝” r93、_ …NR%(=0)R9。…败％卜〇)〇r9i …皿％ 187 201035100 ( = 0)NR92R93、- NR94S( = 0)2R91、- 0R9。、=〇、_ 0C卜〇) R90、_ 〇C(=〇)NR92R”、=S、- s( = 〇)nR90、以及 _ s(=〇)2NR92R93。在另一實施方式令，之2係H、任選地被卜6 R89取代的C!·6烷基广任選地被1_6 R89取代的c6 1〇芳基、任選地被1-6 R89取代的C'l6芳燒基、任選地被1_6 R89取代的Cm環烧基、任選地被1-6 R89取代的C4i7環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1-6 R89取代的4-21元雜環烧基烧基 '任選地被丨_6 r89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R89取代的6_21元雜芳基烧基、鹵素、- CN、_ C(=0)R80、- c( = 〇)〇r8〇、_ c(=⑺ nr82r83、_ c(=〇)c卜〇)r80、_ c(=s)Nr82r83、_ nc、一 N〇2 ' - NR82R83 ' - NR84NR82R83 > - nr84 C( = 0)R80 ' -NR84C(=0)C(=0)R80、- NR84C(=0)0R81 , - NR84C(=0) C(=0)0R81 、 - NR84C( = 0)NR82R83 、 - NR84C( = 0)NR84 c(=o)r80、- nr84c(=o)nr84c(=o)or80、— NR84c(=NR85) nr82r83' -nr84c(=o)c(=o)nr82r83、-nr84c(=s)r80、- NR84C(=S)OR80 > - NR84C(=S)NR82R83、- NR84S卜0)2 R81、-NR84S( = 0)2NR82R83、-NR84P( = 0)R88R88、- OR80、 =0、- OCN、- OC( = 0)R80、- 〇C(=0)NR82R83、- 0C(=0) OR80、- 0S(=0)R80、- 0S(=0)2R80、- OS(=0)2OR80、-0S( = 0)2NR82R83、- SCN、=S、- S(=0)nR80、- S(=0)2 OR80、- so3r87、- s(=〇)2nr82r83、- s( = o)nr82r83、或- P( = 0)R88R88 ;可替代地，當 L2、A2、G2、X2、L3、A3、G3、以及X3不存在時，z2和z3可以一起形成具有式- 188 201035100 " A 21 Λ 22 A 23 --—的一基團，其中A21、A22、以及a23係獨立地選自.—匸2212：22_、_0223224〇225乙26-、-(：(=〇)-、-Nz27 — ' — S — ' ~ S(=0) -、- s(=0)2 _、或—〇 _ ;其中： (a) 當 z21、z22、Z23、z24、z25、z26、以及 Z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被16 R99取代的C16烷 D 基、任選地被R99取代的c6_1()芳基、任選地被1-6 R99 取代的c^6芳烷基、任選地被i_6 R"取代的C3 n環烷基、任選地被1-6 R89取代的c4 17環烷基烷基、任選地被1-6 R" 取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨_6 R99取代的4-21元雜環院基烷基、任選地被1 _6 R99取代的5-1 5元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、-〇沁- C( = 〇)R9。、- C(=〇)〇R90、— c(=0)NR92R93、- C(=0)C(=〇) R90、- C(=S)NR92R93、- NC、- N〇2、- NR92 R93、-NR94NR92R93 ' - NR94C(=0)R9° ' - NR94C(=0)C(=0)R90 ' - nr94c(=o)or91、- nr94c(=o)c(=o)or91、- nr94c(=〇) nr92r93、- nr94c(=o)nr94c(=o)r90、- nr94c(=o)nr94 C(=〇)〇R90、- NR94C(=NR95)NR92R93、- nr94c(=o)c( = 〇) nr92r93、- nr94c(=s)r90、- nr94c(=s) or90、_ nr94c(=s) nr92r93、- nr94s(=0)2r91、- NR94S (=0)2NR92R93、- NR94P(=〇)R98R98、-〇r90、=〇、_〇CN、_〇c(=〇)R90、〇C(=0)NR92R93、- 0C(=0)0R90、- 〇S( = 0)R90、- OS(=〇)2 189 201035100 R > - 〇S(=〇)2〇R90 , - 〇S(=〇)2NR92 R93 ' -SCN'=S> -S(=0)nR9。、- S(=0)2〇R' _ s〇3R97、- s(=〇)2Nr92r93、_ S(=0)NR92R93、以及—p(=〇)r98r98 ;並且 (C) Z 、Z 、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個可以—起形成具有式-Λ31-Α32-Α33 -的一基團；其中 A 、A 、以及 Α33 係獨立地選自：_ CZ31Z32 _ ' _ CZ33Z34 cz35z36 c(=0)-、_

NZ 37 s -S(=0)- S(=0)2 -、或 _ 0 -，其中：

(1)當 Z31、Z32、z33、z34、z35、z36、以及 z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且

(11) Z21、z22、Z23、z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 R139取代的<^_6烷基、任選地被1-7 R139取代的c6_1()芳基、任選地被1-6 R139 取代的C7·!6芳烷基、任選地被i_6 Ri39取代的C3_n環烷基、任選地被1-6 R139取代的c4_17環烷基烷基、任選地被 1-6 R 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R139取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被1_6 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、_ CN、- C( = 〇)R130、- C( = 〇)〇R130、- c( = o)nr132r133、_ C(=0)C( = 〇)R130 . - C( = S)NR132R133 ' - NC ' - N〇2 ' - NR132R133、_NR134NR132R133、_NR134C( = 〇)R130、_NR134 C(=0)C(=〇)R130^ - NR134C(=0)0R131' - NR134C(=0)C(=0) OR131、 - NR134C(=0)NR,32R133、 - NR134C(=0)NR134 190 201035100 C(=0)R130、- NR134C(-0)NR134C(=0)0R130、- NR134 C(=NR135)NR132R133、- NR134C(=0)C(=0)NR132R133、-NR134C( = S)R130 ' - NR134C(=S)OR130 ' - NR134C(=S)NR132 R133、- NR134S(=0)2R131 ' _ NR134S( = 0)2NR132R133、一 NR134P(=0)NR138R138、- OR130、=〇、- OCN、- oc(=o) R13〇、- OC(=0)NR132R133、_ 〇C( = 0)OR13〇、- 0S(=0) R13〇、- 0S(=0)2R13° > - 0S(=0)2 OR130、- 0S(=0)2 NR132R133、-SCN、=S、-S(=0)nR13〇、-S(=0)2OR13〇、-〇 so3R137、- S(=0)2NR132R133、- s(=0) NR132R133、以及 _ P( = 0)NR138R138。在另一實施方式中，Z2係H、任選地被 1-6 R89取代的Ci·6烧基、任選地被1-6 R89取代的c610芳基、任選地被1-6R89取代的C7-16芳烧基、任選地被l_6R89 取代的Cm環烷基、任選地被1-6 R89取代的c4_17環炫基烷基、任選地被1-6 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R89取代的4-21元雜環炫基炫1基、任選地被i_6 r8 9 取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R89取代的6-21元雜〇芳基烷基、鹵素、_CN、- C(=〇)R80、~ c(=〇)〇R80、-C( = O)NR82R83、-C(=O)C(=O)R80、-C(=s)NR82R83、- NC' - N〇2' - NR82R83' - NR84NR82R83' - NR84C( = 0)R8°，-nr84c(=o)c(=o)r80、- nr84c(=o)or81、- NR84C(=〇)c(=〇) or81、- nr84c(=o)nr82r83、- nr84c(=0)NR84C(=〇) r80、_ nr84c(=o)nr84c(=o)or80、- NR84C(=NR85)NR82 R83、- NR84C(=0)C( = 0)NR82R83、- NR84C( = S)R8。、_ NR84C(=S)OR80> - NR84C(=S)NR82R83' - NR84S( = 0)2R81^ - 191 201035100 NR84S(=0)2NR82R83、_ 〇R80、=〇、- OCN、_ 〇c(=〇)r80、_ 〇C(=〇)NR82R83 > - 〇C(=〇)〇r80> - 〇S(=O)R80> - 0S(-0)2 R80、- OS( = 0)2〇R80、_ 〇s( = 〇)2NR82R83、_ SCN、=s、一 S( = 0)nR8。、- S( = 〇)2〇R80、 s〇3R87、- s(=〇)2NR82R83、或-S(=0)R82R83 ;可替代地，當 L2、A2、G2、X2、L3、A3、 G、以及X不存在時，z2和Z3可以一起形成具有式_ A _A _A -的一基團，其中A21、A22、以及A23係獨立地選自：_ CZ Z22 -、_ CZ23Z24CZ25Z26 _、 c( = 〇) _ NZ27 -、- S -、- S( = 〇) -、_ S( = 〇)2 _、或—〇 _ ;其中： (a) 當 Ζ21、Ζ22、Ζ23、ζ24、Ζ25、Ζ26、以及 Ζ27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Ζ21、Ζ22、ζ23、Ζ24、ζ25、Ζ26、以及 Ζ27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被丨_6 R"取代的Ci 6烷基、任選地被1-7 R99取代的C6 ig芳基、任選地被1-6 R" 取代的C^6芳烷基、任選地被丨_6 R99取代的C3 j環烷基、任選地被1-6 R99取代的C4 i7環烷基烷基、任選地被i_6 R" 取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_6 R"取代的4_2ι元雜環烷基烷基、任選地被丨_6 R99取代的5_15元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、_(：]^、_ C( = 〇)R90、- C(=〇)〇r9〇、_ c( = 〇)nr92r93' _ c(=〇)c(=〇) R90、-C( = S)NR92R93、-Nc、-N〇2、_nr92r93、_ NR94NR92R93 ' - NR94C(=〇)r90. - NR94C(=0)C(=0)R9°' - NR94C(=0)0R91、- NR94C( = 0)C(=0)0R91、- nr94c( = o) 192 201035100 nr92r93 、~ NR94C(=0)NR94C(=0)R9° ' - NR94C(=〇)NR94 c(=o)or90、、NR94C(=NR95)NR92R93、- nr94c(=o)c(=〇)

Nr92r93' NR94C(=S)R90' - NR94C(=S)OR90' - NR94C(=S) nr92r93、- nr94s(=o)2r91、- NR94S(=0)2NR92R93、_

OR90、=0、 0C( = 0)0r9°、- OS(=0)R OR90、- OS(=〇)2NR92R S(=0)20R9° NR92R93 ;並且 OCN、- OC(=0)R90、- 0C(=0)NR92Rs 90、_ 0S(=0)2 R90、- 0S(=0)2 93、- SCN、=S、- S(=0)nR90、_ 97 - S( = 0)2NR92R93、以及-S( = 〇) -so3r? ,93 (C) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個可以一起形成具有式-Λ31-Α32-Α33 -的一基團；其中 A 、A 、以及 Α33 係獨立地選自：-CZ31Z32 -、- CZ33Z34 CZ35Z36 _ c(=〇)- -NZ37 - 、 — S( = 0)2 -、或 __ 〇 _，其中： ⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36、以及 Z37 中的任

何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (11) z21、Z22、Z23、z24、Z25、z26、以及 z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被1-6 R139取代的Cl_6燒基、任選地被i-7 Rl39取代的C6_10芳基、任選地被1-6 R139 取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R139取代的C3_u環燒基、任選地被丨_6 R!39取代的環烷基烷基、任選地 _ 取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-6 R139取代的 4_21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R139取代的5-15元雜 193 201035100 芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R13〇、- C(=〇)〇R130、- C(=〇)NR132R133 ' -C(=0)C(=0)R130、- C(=S)NR132R133、- NC、- N02、- NR132 R133' - NR134NR132R133 ' - NR,34C(=0)R130 > - NR134C(=0) C( = 0)R130 > - NR134C( = 0) OR1”、- NR134C( = 0)C( = 0) OR131' - NR134C(=0)NR132R133 ^ - NR134 C(=0)NR134C( = 0) R130 ' - NR134C(=0)NR134C(=0)0R130 ' - NR134C(=NR135) NR132R133 ' - NR134C(=0)C(=0)NR132R133、- NR134C(=S) R130、- NR134C( = S)OR13〇、- NR134C(=S)NRI32R133 ' -nr134s卜o)2R131、- NR134s卜0)2NR132R133、- OR130、=O、-OCN、- OC(=0)R130 ' - 0C(=0)NR132R133 ' - 0C(=0) OR130、-〇S( = 〇)R130、-〇S( = 〇)2R130、-OS(=O)2OR130、-0S( = 0)2NR132R133 . - SCN ' =S ' - S(=0)nR130 ' - S( = 0)2 OR130、- S03R137、一 S( = 0)2NR132R133、以及-S(=0)NR132 R133。在另一實施方式中，Z2係H、任選地被1-6 R89取代的Cu烷基、任選地被1_7 R89取代的C6_1()芳基、任選地被1-6 R89取代的c7_16芳烷基、任選地被1_6 R89取代的C3_u 環烧基、任選地被丨_6 R89取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的3_15元雜環烷基、任選地被i_6 r89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_6 R89取代的54 5 元雜芳基、任選地被1-6 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、—CN、- c(=0)R80、- C(=0)OR80、- C( = 0)NR82 R83' - C( = S)NR82r83. - NC> - N02' - NR82R83' - NR84NR82 r83 ' - NR84C(=〇)R80 > - NR84C(=0)0R81 ' - NR84C(=0) 194 201035100 NR82R83 ^ - NR84C(=〇)NR84C(=0)R80 ' - NR84C(=〇)NR84 C(=0)OR80' - NR84C(=NR85)NR82R83 ' - NR84C( = S) R80. NR84C(=S)NR82rS3 . _ NR84S(^〇)2R8i , - 0r8〇、=〇、 OCN ' - OC(-〇)r8〇 . _ 0C(=0)NR82R83 ' - SCN ^ =s > S(=0)nR8°、- S(=〇)2〇R8。、或-S(=0)2NR82R83;可替代地，當 L·2、A2、G2、χ2、L3、A3、G3、以及 χ3 不存在時，z2 A21、A22 和Z3可以一起形成具有式_ a2i_a22_a23_的—基團，其中、以及A23係獨立地選自：-CZ21Z22 _、_ cz23z24 cz25z26

、-c(=0) —、- NZ27 -、- S -、- s( = 〇) -、_ S(=〇)2 -、或-O -;其中： (a)當 Z21、Z22、Z23 z 24 z25、z 26 以及z27中的任〜— ，中J 1士何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且

(b) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被i_6 R99取代的Cl 6烷基、任選地被1-7 R99取代的C6_1G芳基、任選地被丨_6 R„ 取代的Cn6芳院基、任選地被丨_6 R99取代的Cm環院基、任選地被1-6R99取代的（：4-17環烷基烷基、任選地被1-6R99 取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨_6 R99取代的4_21元雜環烧基院基、任選地被1_6 R99取代的5-15元雜芳基、任選地被卜6 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-^- C( = 〇)R90、- C(=〇)〇R90、- c(=0)NR92R93、- C( = S)NR92 R93' - NC> - N〇2> - NR92R93. - NR94NR92R93' - NR94C( = 〇) R90、- NR94C( = 〇)〇R91、- NR94c( = 〇)nr92r93、— NR94c( = 〇) 195 201035100 NR94C( = 0)R90 ' - NR94C( = 〇)NR94C( = 〇)〇R9〇 X _ nr94 C(=NR95)NR92R93、- nr94C(=s)r9〇、— nr94C(=s)nr92 R93> - NR94S(=0)2R91x - 〇R90s=〇% _ 〇CN> _ 〇C( = 〇)NR92

Ti 9 3 R 、- SCN、=S、_ S(=〇)nR90、以及 _ s(=〇)2Nr92r93，·並且 (C) Z21、Z22、Z23、χ24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個可以一起形成具有式—A31-A32-A33 -的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ CZ31Z32 _、_ cz33z34 CZ35Z36 -、- C(=〇) -、— NZ37 S(=〇)2 - 、或-0 - ，其中： S(=〇)-

⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36、以及 Z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且

(ii) Z21、Z22、Z23、z24、z25、z26、以及 z27 中的任何 —個可以獨立地選自：H、任選地被UR〗39取代的〇1-6烷基、任選地被1-7R139取代的c6-10芳基、任選地被1_6R139 取代的C^6芳烷基、任選地被丨_6 R139取代的c3 η環烷基、任選地被1-6 R139取代的C417環烷基烷基、任選地被 1-6 R 取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-6 R139取代的 4-21元雜環烧基烧基、任選地被i_6 Rn9取代的元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、一 CN、- C( = 〇)R13。、- C( = 〇)〇R13。、_ c( = 〇)NR132R133、_ C(=S)NR132R133、- NC、- n〇2、- NR132R133、- NR134NR132 R133、- NR134C(=0)R130、- NRi34c(=〇)〇Rl31 nr134 196 201035100 C( = 0)NR132R133 ' - NR134 C(=0)NR134C(=〇)R13° > - NR134 C(=NR135)NR132R133、- NR134C( = S)R130 ' - nr134c( = s) NR132R133、_nr134s( = 〇)2r131、_〇r130、=〇、〇CN、 oc(=o)r13〇、- 0C(=0)NR132R133、_ SCN、=s、- s(=o)n R130、以及-S(=0)2NR132R133。在另一實施方式中，Z2係H、任選地被1-6 R89取代的Cu烧基、任選地被1-7 r89取代的Clio芳基、任選地被1 -6 R89取代的Cn6芳院基、任選地被1-6 R89取代的Crn環烧基、任選地被1-6 R89取代的

C4-i7$哀烧基烧基、任選地被1-6 R89取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-6 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被kr8 9取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R8〇、__ c卜⑺ OR80、- C( = 0)NR82R83、- C(=S)NR82R83、- NR82R83、_ NR84C(=〇)R80、- NR84C( = 0)〇R81、- NR84C(=〇)NR82R83、 NR84C (=0)NR84C(=0)R80' - NR84C(=O)NR84C(=〇)〇R80n nr84c(=s)r8°、- nr84s(=〇)2r81、- NR84P(=〇)R88r88、_ OR8。、=0、_ oc( = o)r8°、- oc(=o)nr82r83、=s、一 s( = 0) R80、_ S( = 0)2NR82R83、或-p(=o)r88r88 ;可替代地，告 L2、A2、G2、X2、L3、A3、G3、以及 X3 不存在時，z2 和 z3可以一起形成具有式-a2〗_a22-a23 -的一基團，其中 A21、A22、以及 A23 係獨立地選自：-CZ21Z22 -、cz23z24 CZ25Z26 _、_ 〇( = 0) -、- NZ27 _、- S -、- S(=:〇卜、 s(=o)2 - 、或-O _ ;其中： (a)當 Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26 以及Z27 中的任 197 201035100 何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子么間形成一個鍵，並且 (b) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的释何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 R99取代的C!-6嫁基、任選地被1-7 R99取代的C6-1()芳基、任選地被1-6 R99 取代的C7-16芳烷基、任選地被1-6R99取代的C3_n環垸基、任選地被1-6 R99取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-6 Η" 取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_6 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1 -6 R99取代的5-15元雜芳基、任選地被卜6 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-(：>^- C( = 0)R90、- C( = 0)〇R9。、- c(=〇)NR92R93、— C( = S)NR92 R93 …NR92R93、- NR94C(=〇)R9。、_ nr94c( = 〇)〇r91、-NR94C(=0)NR92R93 . - NR94 C(=0)NR94 C(=〇)R90 > - NR94 C( = 0)NR94C( = 0)〇R90 λ - NR94C(=S)R90 ' - NR94S( = 〇)2 R91、- NR94P( = 0)R W 〇r9。、=〇、— 〇c(==〇)r9。、一 oc(=o)nr92r93、=s、- s(=o)nR9〇、_ S(=0)2NR92r93、以及-p(=o)r98r98 ;並且 (c) Z21、z22、z23、 z24、z25、z26、以及z27中的任何兩個可以一起形成具有式-A31-A32_A33 -的一基團；其中 A A 、以及A 係獨立地選自：_CZ31Z32_、_CZ33Z34 _ S -、- s( = o)-、- 、Z36、以及Z37中的任可以一起在該等原子之 cz35z36-、- c(=0)_、_ NZ37_、 S( = 〇)2 - '或-O -，其中： ⑴當 Z31、Z32、z33、z34、z35 何兩個位於相鄰的原子上時，它們 198 201035100 • 間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 R139取代的Cu燒基、任選地被1-7 R139取代的C6-10芳基、任選地被i_6 Rns 取代的Cn6芳烧基、任選地被1-6 R139取代的C3_u環燒基、任選地被1-6 R139取代的Cm環烷基烷基、任選地被 1-6 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R139取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R139取代的5-15元雜〇芳基'任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、— CN > - C(=0)R130 ' - C( = 0)OR130 > - C( = 〇)NR132R133 > _ C(=S)NR132R133 ' - NR132R133 ' - NR134C( = 0)R13° - - NR134 C( = 0)0R131、- NR134C(=0)NR132R133、- NR134C(=〇) NR134C(=〇)R130> - NR134C(=S)R130' - NR134S(=0)2R131> -NR134P(=〇)R138R138、- OR13〇、=〇、_ 〇CN、_ 0C( = 0) R130、- oc(=o)nr132r133、=s、- S(=0)nR⑴、-s(=0)2 NR R 33、以及_ P(=〇)R138R138。在另一實施方式中，z2 C) 係Η、任選地被1-6 R89取代的Ci-6烧基、任選地被1·7 R89 取代的C6_1Q芳基、任選地被1-6R89取代的c7_16芳烷基、任選地被1-6 R89取代的Cm環烷基、任選地被i_6 r89取代的Cm環烷基烷基、任選地被i_6 R89取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-6 R89取代的4-21元雜環烧基炫基、任選地被1-6 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被i_6 R89 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、- CN、~ C(=c〇r80、-C(=0)OR80、- C( = 〇)NR82R83 ' - C(=S)NR82r83、_ NR82 199 201035100 R83、- NR84C(=0)R80、- NR84C( = 0)0Ri NR82R83、_ NR84C( = 〇)NR84C( = 0)R80 ' · nr8

Nr84c(=o) C( = 0)0R ' - NR84C(=S)R80 > - NR84S(=〇)2R8i ^ =0 ' - OC(=O)RS0 ^ - 〇C(=0)NR82R83 ' =S > 82 ” s(=o)nR80、或-S(=0)2 NR82R83 ;可替代地，當 L2、A2、r 2 , u 、 x 、 L3 、 A3、G3、以及X3不存在時，z2和z3可以—起形成具有 -的一基團，其中A21、A22、以及A23 工 22 係獨立地 CZ z -、- cz23Z24CZ25Z26—、— c卜〇卜 -S -、_ s(=0)一、- s(=0)2_、或 _ 〇_ ;其中： ⑷當 Z21、Z22、Z23、724 725 726 z Z 、Z 、Z 、以及Z27中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 a21-a22-a23 選自 NZ27

⑻Z 21

Z 22

Z

Z OR80、

、Z25、、以及Z27中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被1-6 R"取代的Ci6烷基、任選地被^ R"取代的CV1()芳基、任選地被i_6 R" 取代的C7_u芳烷基、任選地被16R"取代的C3…環烷基、任選地被1_6 R"取代的Cm環烷基烷基、任選地被1-6 R" 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_6 R"取代的5_15元雜芳基、任選地被1-6R99取代的6_21元雜芳基烷基、_素、_ CN、— C(-0)R - - C( = 〇)〇R90 , _ C(=0)NR92R93 ' - C( = S)NR92 R93、_ nr92r93、_ nr94c(=〇)r9G、_ nr94c(=〇)〇r91、 NR94C(=0)NR92r93、_ nr94c( = 〇)nr94c(=〇)r9。、 Nr94 C( = 〇)NR94C( = 〇)〇r9。、_ nR94c( = s)r9。、- NR94S( = 0)2

200 201035100 R 〇R、=0、- 〇C(=〇)R9。、- 〇c(=〇)NR92R93、=s、- s( 〇)nR 、以及 _ s(=〇)2Nr92r93 ;並且 I ' L· ' Z > Z ' Z ' 、以及z2/中的任何

S( = 0)2 -、或 _ 〇 —，其中： (c) z21、z22、z23、z24 Γ中 ζ34 ⑴當 Z31、z32、z33、z34、z35、z36、以及 z37 中的任 C)何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (11) Z21、222、Z23、z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：ίί、任選地被1_6 R139取代的C〗-6烷基、任選地被i_7 R139取代的C6 芳基、任選地被l_6Rl39 取代的C^6芳烷基、任選地被i_6 Ri39取代的c3-u環烷基、任選地被1_6 R139取代的c4_17環烷基烷基、任選地被 1-6 Rl39取代的3-15元雜環烷基、任選地被1_6 R139取代的〇 4·21元雜環烷基烷基、任選地被1_6 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-C(=〇)R13〇、_c(=〇)〇r13〇、-c(=0)NR132R133、- C( = S)NR132R133、_Nr132r133、_nr134c( = 〇)r130、_NR134 C(=0)0R13i、- NR134C(=〇)NR132R133、- nr134c( = o)nr134 c(=o)r13〇、- nr134c(=s)r130、- NR134S (=〇)2R131 ' - OR130、=0、_ OCN、- 〇C(=0)R130、- 〇C( = 0)NR132R133、 =S、_ S(=Q)nR130、以及 _ s( = 0)2NR132R133。在另一實施方 201 201035100 式中’ Z2係Η、任選地被1-6 R89取代的Cw烷基、任選地被1-7 R89取代的C6_1G芳基、任選地被1-6 R89取代的c < 芳烷基、任選地被1 -6 R89取代的C：3·! 1環烷基、任選地被 1-6 R取代的Cm環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的 3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R89取代的4-21元雜環统基競> 基、任選地被1 - 6 R8 9取代的.5-15元雜芳基、任選地被1-6 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、一 C( = O)R80'~C(=O)OR80、_C(=〇)NR82R83、-NR82R83、_ NR84C(=0)R8〇、- NR84C(=0)0R81、- NR84 C(=〇)NR82 R83、_ NR84s( = 〇)2r81、〇r80 =〇、〇c( = 〇)r80、〇c( = 〇) NR82R83、=S、- S(=〇)nR80、或 _ s(=o)2nr82r83 ;可替代地’當 L2、a2、G2、x2、L3、A3、G3、以及 X3 不存在時， Z2和Z3可以一起形成具有式_人21_八22_八23 _的—基團，其中 A21、A22、以及 A23 係獨立地選自：-cz21z22 -、_ CZ23Z24 CZ25Z26-、或—NZ27_ ;其中： (a) 當 z21、z22、z23、z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z21、Z22、z23、z24、z25、z26、以及 z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 R99取代的Ci 6烷基、任選地被1_7 R99取代的C6 1〇芳基、任選地被丨_6 r" 取代的C7_u芳烷基、任選地被UR"取代的Cm環烷基、任選地被1-6 R99取代的Cm環烷基烷基、任選地被R" 取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨_6 R"取代的4_2i元 202 201035100 ' 雜環烷基烷基、任選地被1-6 R99取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、一 C(-0)R ' - C( = 〇)〇r90 Λ _ c(=0)NR92R93 > - NR92R93 ' - NR94C(=0)R9° ^ - NR94C(=0)0R91 . - NR94 C( = 0)NR92 R、-NRS(=〇)2r91、-〇r90、=〇、〇c(=〇)r90、_ OC(=0)NR92R93、=s、- S(=〇)nR90、以及 _ s(=〇)2NR92R93 ; 並且 (c) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、z26、以及 z27 中的任何〇兩個可以一起形成具有式-a31-a32-a33 -的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ CZ3 1Z32_、_ cz33z34 CZ35Z36-、或-NZ37-，其中： ⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36、以及 z” 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被1-6 R139取代的Cu烷 ◎ 基、任選地被1-7 R139取代的C6_1()芳基、任選地被1-6 R139 取代的C^6芳烷基、任選地被1-6 R139取代的c3_n環烷基、任選地被1-6 R139取代的C4-17環烷基烷基、任選地被 1-6 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1_6R139取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_6 Ri39取代的5_15元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN ' - C(=0)R130 > - C(=0)OR130 > - C(=〇)NR132R133 ' _ nr132r133、_ NR134C(=0)R130、_ NR134C(=0)0R131、_ nr134 203 201035100 132η 133

C(=0)NRl3ZR

NR134S(=〇)2R 13 1 -OR130 ' = OCN ' - OC( = 0)R130 ' - 〇C( = 〇)NR132R133 o、--S( = 0)n

R 130、以及 _ s(=o)2nr132r133 -2 在另一實施方式中’ Z2係H、任選地被1-6R89取代的 C!·6烷基、任選地被I-7 R89取代的c6-1()芳基、任選地被 l-ό R89取代的C7_16芳烷基、任選地被丨_6 R89取代的c3 π 環烷基、任選地被1-6 R89取代的C4 i7環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨_6 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_6 R89取代的5_15 元雜芳基、任選地被R”取代的6_21元雜芳基烧基、鹵素、-CN、- C( = 0)R80、_ c(=〇)〇r80、 c(=〇)nr82

R 、-c(=s)NRmR、83、_ nr84c(=〇)r8。_ nr84 C(=0)0R81 > - NR84C(=0)Nr82r83 ^ _ NR84C( = 〇)NR84 C(=0)R- ^ - NR-C(=〇)NR84c(=〇)〇r80 ^ _ nr84c( s) ，-職 “s(=〇)2r8i、_nr84p(=〇)r88ri 0C(=0)R- ^ - 〇C(=〇)NR^RS3 _s _ S(=〇)nR8〇 S(=0)2NR82R83、或-p(=〇)r88r88 · ， , , R ’可替代地，當L2、A2、 ---- G：

G2 、 X2 、 L A: 、以及X3不存在時，Z2和Z3 一起形成具有式-a21-a22-a23认《的一基團，其中A21、A22、以及Λ23係獨立地選自：_ cz21z22 _ CZ Z -、_ C(=〇) -、_ n^；27 、 s S(=〇)2 _ 、或- 0 -；其中：、-cz23z24S(=〇)-、—

(a)當 Z21 、 z22 、 Z 23 Z24、725、726 0 Z z 、以及z27中的任何兩個位於相鄰的原子上睡〒的任、，它們可以一起在該等原子之 204 201035100 間形成一個鍵，並且 (b) Z21、Z22、Z23、Z24、z25、Z26、以及 Z27 中的任何 —個可以獨立地選自：Η、任選地被卜6 R99取代的Cu烷基、任選地被1-7 R99取代的C6_1()芳基、任選地被1-6 R99 取代的C7-U芳烷基、任選地被i_6R99取代的c3_n環烷基、任選地被1-6 R99取代的c4·】7環烷基烷基、任選地被1-6 R99 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_6 R99取代的5_15元雜芳基、

任選地被1-6 R99取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、_ cN、— C(=o)r9〇、- C(=0)〇R9〇、_ c(=〇)nr92r93、_ c(=s)nr92 R93、_ NR92R93、_ NR94C( = 〇)r90、_ nr94c( = 〇)〇r91、一 NR94C(=0)NR92R93 , _ NR94C(=0)NR94C( = 0)R9° ^ - NR94 C( = 〇)NR94C(=〇)〇R9。、- nr94C(=S)R9°、- nr94s(=o)2 R91、- NR94P(=0)R98r98 …〇r9〇、=〇、_ 〇c(=〇)r90、〇C(=0)NR92R93、=s、- s卜〇)nR90、_ s卜〇)2Nr92r93、以及-p(=o)r98r98 ;並且

(c) Z21、z22、z23、Z24、z25、z26、兩個可以一起形成具有式_ A31_a32_a33 A A 、以及A33係獨立地選自：_ cz 以及z27中的任何 -的一基團；其中 31Z32 - > _ cz33z34 cz35z36 - C(=〇) -、- NZ37 - s S( = 0)2 _ 、或-Q ~ ，其中： ⑴當 Z31、z32、、Z34 何兩個位於相鄰的原子上時，間形成一個鍵，並且、z35、z36、以及Z37中的任匕們可以一起在該等原子之 205 201035100 ⑼ 221、222、223、^、225、0、以及227中的任何 -個可以獨立地選自：H、任選地^_6Rl39取代的c】6燒基、任選地被μ W39取代的C61〇芳基、任選地被i_6 Rm 取代的C7_10芳烷基、任選地被1-6 取代的C3七環烷基、任選地被1-6 R 9取代的仏…環烷基烷基、任選地被 1-6 R139取代的3-15兀雜環烷基、任選地被丨_6 R〗39取代的

4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_6 Ri39取代的5_15元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6·2ΐ元雜芳基烷基、鹵素、— CN、- C( = 0)R130 ' -C( = 〇)〇Ri3〇> - C( = 0)NR132R133 .-

C(=S)NR132R133 ' -NR132R133> - NR134C(=0)R13° ^ - NR134 C(=0)0R131 ' - NR134C( = 〇)NR132R133 ' - NR134C(=0)NR134 C(=0)R13〇、- NR134C(=S)R13〇、- NR134S(=0)2R131、- NR134 P(=O)R138R138、-〇R130、=O、-〇CN、-OC(=O)R130、-oc(=o)nr132r133、=s、- s(=o)nR130、- s(=o)2nr132r133、以及-P(=0)R138R138。在另一實施方式中，z2係H '任選地被1-6 R89取代的Cm烷基、任選地被1-7 R89取代的c6-10 芳基、任選地被1-6 R89取代的Cru芳烧基、任選地被1-6 R89取代的C3-U環烷基、任選地被1-6 r89取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-6 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1 _6 r89取代的6_21 元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- c(=〇)r8q、- C(=0)OR8Q' -C(=0)NR82R83' - C(=S)NR82R83' - NR82R83> - NR84C(=〇) r80 、 _ nr84c( = 〇)〇r81 、 - NR84C( = 0)NR82R83 、- 206 201035100 * NR84C(=O)NR84C(=O)R80> - NR84C(=〇)NR84C(=〇)〇R80n ^ NR84 C(=S)R80、- NR84S(，2R81 …OR8。、=0、、〇c(=〇) R80、- 0C(=0)NR82R83、=s、_ S(=〇)nR80、或、s(==〇) NR82R83 ;可替代地，當 L2、A2、G2、X2、L3 3 2 b、以及X3不存在時，Z2和z3可以一起形成具有式— _的一基團，其中a21、八22、以及a23係獨立地選自：-CZ21Z22-、_CZ23Z24CZ25Z26_、-C(=0)_、一 NZ27 一、_ s -、- S(=〇) -、- S(=0)2 -、或-〇 - ；其中： Ο ⑷當 Ζ21、Ζ22、Ζ23、Ζ24、Ζ25、Ζ26、以及 Ζ27 中的锋何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原孑之間形成一個鍵，並且 (b) Ζ21、Ζ22、Ζ23、Ζ24、Ζ25、Ζ26、以及 Ζ27 中的 # 柯一個可以獨立地選自：Η、任選地被1 -6 R99取代的ci-6换基、任選地被1-7 R99取代的C6-1G芳基、任選地被1-6尺" 取代的芳烷基、任選地被1-6 R99取代的C3_n環烷恭、任選地被1-6 R99取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R9 取代的3-15元雜環烷基、任選地被卜6 R99取代的4-21元雜環烧基烷基、任選地被1-6 R99取代的5-15元雜芳恭、任選地被1-6 R99取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、-cN、〆 C(=〇)R90 ^ - C(=〇)〇R9〇 x _ c(=0)NR92R93 ' - 0(=8)1^^92 R93、_ nr92r93、- NR94C(=0)R9〇、- NR94C(=0)0R91、〆取 94C( = 0)NR92R”、_ NR94C( = 〇)NR94C( = 〇)R90、_ 砂94 C(=〇)NR94C(=〇)OR9〇、— Nr94c(=S)R90、- NR94S(=0)2 R91、_ OR90、=〇、_ 〇c(=〇)R90、— 〇c(=〇)nr92r93、=s、〆 207 201035100 S(=0)nR90、以及-S(=〇)2Nr92 r93 ;並且 (C) Z21 ' Z22、Z23、Z24、725、726 ,、 Z Z 、以及Z27中的任何兩個可以一起形成具有式_ A31_A32 33 一八的―基團；ΐφ A 、A 、以及Α”係獨立地 2 、 H 乙一、一 Ρ 7 3 3 »7 3 4 Γ735736 〜… L· cz z -、- C(=〇) -、— nz37 JNZ 、- S_、_ s( = 〇)、 S(=〇)2 _ 、或-O -，其中：

⑴當Z 31 Z32、z33 Z34、Z35、736、

ζ』υ、以及z37中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 ' (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26 乙以及Z2中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 Ri39取代的Ci 6烷基、任選地被1-7R⑴取代的C6,芳基、任選地被二取代的C^6芳烷基、任選地被丨_6 RlM取代的A⑴環烷基、任選地被1-6 R139取代的匕…環烷基烷基、任選地被 1-6W39取代的3_15元雜環烷基、任選地被l 6Rn9取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_6 Rl39取代的s i〗元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R 130 C( = 0)OR130、- (：(=0)歡132!^ -NR132R133 -NR134C(=0)R1 NR134C(=0)0R131 > - NR134C( = 0)NR132 R133 ^ - NR134C(=〇) NR134C(=〇)R130、-NR134C(=S)R130、_NR134S(=O)2R131、-or13〇、=〇、- ocn、- oc(=o)r13〇、- oc(=o)nr132r133、 .30 s

S(=〇)„R 130 132 η 133

以及-S( = 0)2NR13Z R 在另一實施方式中，Z2係Η、任選地被1-6 R89取代的Ci-6烷基、任選 208 201035100 地被1-7R89取代的c：6,芳基、任選地被^尺89取代的gw 芳烷基、任選地被1_6 R89取代的Am環烷基、任選地被 1-6 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨_6 R89取代的 5-15 元雜芳基、鹵素、_ CN、_ c(=〇)r8〇、一 c(=〇)〇r8〇、一C(;0)NR82R83、- NR82R83、- NR84C(=〇)R80、_ nr84 C(=0)0R81、- NR“c(=〇)nr82 r83、_ nr84s卜⑺2R81、— or8〇、=0、_0C(=0)r8。、-〇c(=o)nr82r83、=s、_s(=〇)n

R 80 Ο 1/、A 有式- 或 _ S(=〇)2NR82R83 ;可替代地，當 l2、A2、 X3不存在時，22和Z3可以一的—基團’其中A21、A22、、以及 a21-a22-a23 G2、X2、起形成具係獨立地選自：—cz21z22 NZ27 -;其中： ⑷當Z21

以及A 23 CZ23Z24CZ25Z26 —、或一 Z22、Z23、Z24、Z25 Z 6、以及Z27中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它丁匕mu —起在該等原子之間形成一個鍵，並且 π 7 (b) z 21 z z 23 ❹ ζ24、ζ25、β、以及z27十的任何 -個可以獨立地選自：H、任選地被16R99取代的‘烧基、任選地被⑽取代…芳基、任選地被⑽ 取代的c3·"環烷基、任選地被K6 r99取代@ 3·15元雜環烧基、任選地被i_6R ”取代的5七元雜芳基、㈣… CN、- C(=0)R9。、_ c(=〇)〇r9。…c(，nr92r93、败” RHC(=0)R9。、_ nr94c(，〇r9i、_ nr94 c(=〇) NR-R^-NR94s(=O)2R91_〇R90 =〇〇C(=〇)NR Y、=S、_ s(=〇)nR9。、以及 _ s(，r92r93。 209 201035100 在另貫施方式中，Z2係Η、任選地被 89 h其杠，$从i 破Kl3 R取代的Cj-6 烷基、任選地被K28 r89取代 ^ τ 15兀雜環烷基、鹵素、一 CN、- C(=0)0R8G、_ nr82r83 、 2 乂 S(=〇)nR80 ;當 L2、 A、G、Xz、L3、A3、G3、以及 3 Λ不存在時，Z2和z3可以一起形成具有式_ Α21·α22_α23 _ __ 的一基團，其中A21、、-cz23z24

A 22 cz25z26 - π —岙图以及Α23係獨立地選自：-CZ21Z22 -C( = 〇)_、_ NZ27_、 s S(=〇)- s( = 0)2 -、或-〇 -;其中當 z21、z22、z22、z24、z25、^ 以及卩中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在S玄專原子之間形成一個鍵，並且其中zZ1、Z22、Z23、Z24、 Z 、Z 、以及Z中的任何一個可以獨立地選自：H、以及- or。在另一實施方式中，Ζ2係Η、任選地被取代的C!·6烷基、任選地被i_28 R89取代的3_15元雜環烧基、齒素、-CN、- C( = 0)or8〇' _ nr82r83、或 _ s(=〇)nR8〇 ; 26

當L: G ' X2 ' L3 ' A: G3、以及X3不存在時，2 和z3可以一起形成具有式_ Α2ι·α22_α23 _的一基團，其4 ,、以及A23係獨立地選自：_〇ζ21ζ22 -CZ25Z26 -;其中當 Z21、Z22、z22、Z24、Z25、z

AZ1> A r23 5Z 以及z

中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以—起在該等原子之間形成一個鍵，並且其中Z21、Z22、z23、Z24、Z25、 Z 6、以及Z27中的任何一個可以獨立地選自：Ή、以及_ OR90。在另一實施方式中，Ζ2係Η、任選地被1-3尺89取代的Cw烷基、任選地被1_3 R89取代的3_15元雜環烷基、鹵素、-CN、- C( = 〇)〇R8〇、_ nr82r83、或 _ s( = 〇)nR80 ; 210 201035100

可替代地，當 L2、A2、r2 Y2 τ 3 Λ 3 3 A、G、χ、L、A3' G3、以及 χ3 不存在時，Ζ 和 ·5Γ IV L 了以一起形成具有式_ Α21_Α22_Α23 _ 團，其申A21、Α22 土以及Α23係獨立地選自：_ cz21z22 _、以及-CZ23Z24CV25726 4 ' LZ 2 ~ ;其中當 z21、z22、Z22、z24、z25、 Z 以及z十的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以起在°亥等原子之間形成一個鍵，並且其中Z21、Z22、

Z

Z 24

Z

Z 26 以及z27中的任何一個可以獨立地選自：Η、以及~ OR90 力杳#七汴山 „2 在另一貫施方式中，Z2係η、任選地被1-3 R89取代的Ci 6烷基、任選地被丨_3 r89取代的5 6 元雜環烷基、_ 素、_CN、_ c(=〇)〇r80、_ nr82r83、戋一 S(=0)nR80 ;可替代地，當 L2、a2、g2、X2、l3、A3、、以及X3不存在時，Z2和z3可以一起形成一任選地被_ 〇r9〇取代的苯基基團。在另一實施方式中，z2係H、Ci —烷基、 5-6 元雜環烷基、鹵素 ' 一 CN、- C(=0)〇H、-龍2、- NHCu

烷基、-NCCw烷基）2、或_ spOhCw烷基；可替代地’ 當 L2、A2、G2、X2、P、A3、G3、以及 χ3 不存在時，z2 和Z3可以一起形成一任選地被-〇H或-〇Cl 6烷基取代的苯基基團。在另一實施方式中’Z2係Η、Cy烷基、5-6元雜環烷基，其中該雜環烷基基團除了碳原子之外還包括選自以下的一或兩個雜原子：氮以及氧、-CN、- C(=〇)〇H、-NH:、- NHCl-6 烧基、-N(Ci-6 烧基）2、或-S( = 〇)2Ci-6 烧基；可替代地，當 L2、A2、G2、X2、L3、A3、G3、以及 χ3 不存在時’ Ζ2和ζ3可以一起形成一任選地被-〇Η或- OC^烷基取代的苯基基團。在另一實施方式中，Z2係Η、 211 201035100

Cu烷基、嗎啉基、吡咯烷基、鹵素、_ cn、_(：(=〇)〇!!、-NH2、- NHCu 烷基、-NCCw 烷基）2、或-S(=〇)2Cl_6 烷基；可替代地，當 L2、A2、G2、X2、L3、A3、G3、以及 χ3 不存在時，Ζ2和ζ3可以一起形成一任選地被_ 〇Η或_ OC!·6烷基取代的苯基基團。在另一實施方式中，ζ2係η、 Ci-6烷基、嗎啉基、吡咯烷基、鹵素、-匸^[、-(3(=〇)〇11、-NH2、- N(Ci-6烧基）2、或-8( = 0)2(^-6烧基；可替代地，當 L2、A2、G2、X2、L3、A3、G3、以及 X3 不存在時，z2 和Z3可以一起形成一任選地被_〇Ci6烷基取代的苯基基團。在另一實施方式中’ Z2係Η ' Cm烷基、嗎啉-4-基、吡咯烷-1-基、鹵素、-CN、- C( = 〇)〇H、_ NH2、_ N(Ci-6 炫基）2、或-ShOhCu烷基；可替代地，當l2、A2、G2、 X2、L3、A3、G3、以及χ3不存在時，Z2和Z3可以一起形成一任選地被-〇Cl_6烷基取代的笨基基團。在另一實施方式中，Z2係Η、曱基、乙基、異丙基、叔丁基、嗎啉_4_基、口比洛烧-1 -基、鹵素、_ CN、- C(=〇)〇H、- NH2、- N(CH3)2、或- S( = 0)2CH3 ;可替代地，當 L2、A2、ο2、X2、[3、a3、 G3、以及X3不存在時，z2和Z3可以一起形成一任選地被一 OCH3取代的苯基基團。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式中，L3的定義可以選自在本段中所說明的該等貫施方式中的任何一個。在一實施方式中，[3係_ c〇 3嫁基 C(=〇)cv3 烷基 _、- c〇-3 烷基 c(=〇)〇c〇-3 烷基-、-C〇-3 烧基 C( = 〇)NR44C〇.3 烧基-、-c〇_3 烧基（^:(=0)0(=0) 212 201035100 / • CG.3 烷基-、-CG_3 烷基 C( = NR45)CG.3 烷基-、-C〇-3 烧基 C(=NR45)NR44C〇-3 烷基-、-C0-3 烷基 C(=NOH)NR44C〇.3 烷基-、-CG-3 烷基 c(=nor46)c〇.3 烷基-、-CG.3 烷基 C(=NNR42R43)C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=NNR44C (=o)r41)c〇_3 烷基 _、- c0_3 烷基 c(=nnr44c (=o)or41)c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 C(=S)NR44Cq_3 烷基-、-CQ-3 烷基 NR44C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 NR44NR44C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 N = NC〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C( = 0)C〇-3 烷基 _、_ 〇 C〇-3 烷基 NR44C(=0)C(=0)C〇_3 烷基-、-CG-3 烷基 NR44 C(=0)OC〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 \尺44(：(=0)(：(=0)0<：()_3烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C(=0) NR44C〇-3 烷基-、-c0_3 烷基 nr44c(=o)nr44c(=o)c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=o) NR44C(=O)OC0-3 烷基-、-C0-3 烷基 NR44C(=NR45)NR44C〇-3 烷基-、-Co.3 烷基 nr44c(=o)c(=o)nr44c〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR44C(=S)Cg_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C(=S)OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C(=S)NR44C〇-3 烷基-、- C〇_3 烷 O 基 NR44S(=0)2C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44s(=o)2nr44c0.3 烷基-、-C0-3 烷基 OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC( = O)C0.3 烷基-、-CG-3 烷基 OC( = 0)NR44C〇-3 烷基-、-CG.3 烷基 OC(=O)OC0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 OC(=NR45)NR44C〇-3 烷基-、-CG_3 烷基 0S( = 0)CQ.3 烷基-、-C〇.3 烷基 OS( = 0)2C〇-3 烷基-、-Co.3 烧基 os(=o)2oc〇.3 烧基-、-C〇.3 烷基 OS(=0)2NR44C〇.3 烷基-、-CQ_3 烷基 S(=O)nC0.3 烧基-、- C〇-3 烧基 S( = 0)2〇C〇-3 烧基-、-C〇_3 烧基 SO3C0-3 213 201035100 烷基-、-C〇-3 烷基 S(=0)2NR44CG-3 烷基-、C〇_3 烷基 S(=〇)NR C〇_3烧基-、或者不存在。在另一實施方式中， L3 係 - C〇-3 烷基 c(=0)c〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=〇)〇c0.3 烷基-、-(：()-3烷基0：(=〇州1144(：()_3烷基-、-(：().3烷基（：（=〇) C(=0)C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=S)NR44C〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44Cg.3 烷基-、-Co-3 烷基 NR44NR44CQ_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C( = 0)C〇-3 烷基-、-Co-3 烷基 nr44c(=o)c(=o)c〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 NR44C(=O)〇c0.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=o)c(=o)oc〇.3 烷基-、~c〇.3 烷基 NR44C( = 0)NR44CV3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44 C( = 〇) nr44c(=o)c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=0)nr44 c(=o)oc〇_3 烷基-、-c0_3 烷基 nr44c(=nr45)nr44c0-3 烷基 _、- C〇-3 烷基 NR44C(=O)C(=O)NR44C0-3 烷基-、-c㈡烷基 nr44c(=s)c〇.3 烷基-、-cG_3 烷基 NR44c(=s)oc〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=s)nr44cg_3 烷基-、-CQ_3 烷基 nr44s(=o)2cg.3烷基-、-C〇-3烷基 NR44S(=0)2NR44C〇.3 烧基-、_C〇-3 院基 OC0-3 烧基 _、-C〇-3 烧基〇C( = 0)C〇-3 烧基 -、-C〇-3 烧基〇C( = 0)NR44C〇.3 烧基-、-Cq.3 烧基 OC(=O)OC0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 os(=o)c〇_3 烷基-、— C〇-3 烷基 OS( = 〇)2 C〇-3 烷基-、-C〇_3 烧基〇S( = 〇)2〇C〇-3 烧基 _、_C〇-3 烧基〇S(=0)2NR CQ.3 烧基-、-c〇_3 烧基 S(=0)nC〇.3 烧基-、-C〇-3 烧基 S(=〇)2〇c0.3 烧基-、-c0_3 烷基 S03C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 S( = 〇)2NR44C〇-3 烷基-、-C〇.3烧基S( = 0)NR C〇-3烧基_、或者不存在。在另ι一實施 214 201035100 方式中’L係-C〇_3烧基= 烧基-、_C〇-3烧基 C(=O)OC0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=0)NR44C〇-3 烷基 _、-C〇_3 烷基 C(=S)NR44C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR44NR44CG_3 烷基-、-CG.3 烷基 NR44C(=0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=o)oc〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=o)nr44c〇_3 烷基-、-CG.3 烷基 nr44c(=o)nr44c(=o)c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=o) NR44C(=0)OC〇.3 - ' - C〇,3^^ NR44C(=NR45)NR44C〇.3 〇烷基-、-C〇.3 烷基 NR44C(=S)NR44C〇.3 烷基-、-CG.3 烷基 NR44S( = O)2C0_3 烧基 _、_ C〇_3 烧基 OC〇-3 烧基-、_ C〇-3 烷基 0C( = 0)CQ.3 烷基-、-CG-3 烷基 oc(=o)nr44c〇_3 烷基-、-CG-3 烷基 S(=0)nc〇.3 烷基-、-Co.3 烷基 S(=0)2 NR44C〇-3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，L3係一 C〇-3 烷基 C(=0)CG.3 烷基-、-CQ.3 烷基 C(=0)OC〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 C( = 0)NR44C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 C(=S)NR44C0_3 烷基 _、_ c0_3 烷基 NR44C〇-3 烷基-、-C〇-3 Ο 烷基 NR44NR44C〇_3 烷基-、-cG_3 烷基 nr44c(=o)c〇.3 烷基-、-CG-3 烷基 NR44C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=o)nr44c〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr44c(=o)nr44 c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr44c(=o)nr44c(=o)oc0.3 烧基 _、_ C〇_3 烧基 NR44CC=S)C〇_3 :)¾ 基 _、_ C〇.3 烧基 NR44 S( = 0)2CG_3 烷基-、-CG_3 烷基 OC〇.3 烷基-、-CG_3 烷基 OC(=O)C0-3 烷基-、-c0_3 烷基 oc(=o) NR44C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 S(=0)nCQ.3 烷基-、-c〇.3 烷基 S(=0)2NR44CG_3 烷 215 201035100 基-、或者不存在。在另一實施方式中，L3係-C〇_3烷基 C( = 〇)C0-3 烷基-、_ C〇-3 烷基 C( = O)OC0-3 烷基-、-Co.3 烷基（：（=〇州1144(：。-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c〇_3 烷基-、-C0-3 烷基 NR44C( = O)C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44 C( = 〇)〇C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C(=0)NR44C〇-3 烷基-、-Co—3 烷基 NR44S(=O)2C0_3 烷基-、_ C〇-3 烷基 OC〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 OC 卜 O)C0-3 烷基-、-c0.3 烷基〇C( = 0) NR44C〇-3 烷基-、-C(D_3 烷基 S( = 0)nC〇_3 烷基-、_C〇-3 烷基S(=〇)2NR44C0_3烧基-、或者不存在。在另一實施方式中，L3 係 C卜0) -、_ c( = 0)0 _、- C( = 〇)NR44 -、- c(=0) C(=〇) 一、- C( = S)NR44-、- NR44-、- NR44NR44_、-NR44C(=〇)-、-NR44C(=〇)c(=0)-、-NR44c(=〇)〇_、-取 44C(=〇)C(=0)〇-、-NR44C( = 0)NR44- ' — NR44C 卜〇) NR44c(=〇). . _ NR44C(=0)NR44C(=0)0 - > - NR44C(=NR45)

Nr44-、-nr44c(=o)c(=o)nr44-、-nr44c(=s)-、-

Nr44c(=s)o-、— NR44C(=S)NR44-、-NR44S(=〇)2-、-NR s(=〇)2nr44 _、_ o —、- 〇c(=〇) -、- 〇c(=o) 取、、-0C(=0)0 -、- 0S(=0) -、- 〇S(=〇)2 -、-0s(=0)20 -、- 0S(=0)2NR44 -、- S(=〇)n -、-S(-〇)2〇_ , -s〇3- ' -S(=0)2NR44- . -S( = 〇)NR44-、或者不存在。在另一實施方式中，L3係-c(=〇) -、- c( = 0) 〇、、-C(=0)NR44_、_C(=S)NR44-、— NR44-、_NR44 叫 ~、- NR44C(=0) _、- NR44C(=〇)〇 -、一 nr44C( = 0) NR44 -、- NR44C( = 0)NR44C(=0) -、- NR44C(=0)NR44 216 201035100 c(=o)o -、_ Nr44c(=nr45)㈣、 NR44-、- NR“m、 NR C(=S) nr44 (—〇)2_、— Ο—、—〇C(，〜、-0C(=0) 另心方 …S(=〇)2NR44_、或者不存在。在另一貝施方式中m〇)-、-c(=0)0… ^爾44-、n)NRm、_nr44nr44… NR C㈣卜、—NR44c(,〇…_nr44 败44_ NR44C(=〇)NR44rr_^N )R c(=〇)一、_nr44c(=〇)nr44 〇、 NR“C(=S)-、— Nr44s(,2 — 〇C(=0)NR4、、 ,m 、_S(=0)2NR4、、或者不存在。在另—實施方式中，L、_c(=〇) 一…c(=〇)〇、_ C(=〇)NR44'、~NR44_、-NR44c(喝-、-NR“C(=0) ,44 Ο NR44S(=〇)2 o 0- ' - NR44 C(=〇)NR44 0C4(4=0) -、- 0C(=__ s(,n _、_ s(=〇)2 NR -、或者不存在。在另一實施方式中，l3係不存在的。 f本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每與弋中，A的疋義可以選自在本段中所說明的該等貝施方式中的任何一個。在一實施方式中，A3係任選地被 1- 13或M2 Rb對應地取代的Ci6烧基或亞烧基、任選地被1-11或i-H) Rb對應地取代的C26鏈烯基或C26亞鏈烯基、任選地被Μ 5戈W Rb對應地取代的&炔基或 i2-6亞炔基、任選地被i-11或1-10 Rb對應地取代的c6_10 方基或Cm亞芳基、任選地被丨_19或usRb對應地取代 =C7_16方烷基或C7·16芳基亞烷基、任選地被卜21或1-20 對應地取代的C3·11環烷基或C3-u環亞烷基、任選地被 217 201035100 1-32或1-31 Rb對應地取代的Cm環烷基烷基或C4_17環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 Rb對應地取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-3 9 Rb 對應地取代的4_21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烧基、任選地被1-15或1_ 14 Rb對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、或任選地被1_27或1-26 Rb對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、或者不存在。在另一實施方式中，A3係任選地被1 -1 3或1 -1 2 Rb對應地取代的Cm烷基或Cl_6亞烷基、任選地被u或URb 對應地取代的CV1()芳基或C6-1()亞芳基、任選地被1_19或 1-18 Rb對應地取代的C716*烷基或C7 16芳基亞烷基、任選地被1-21或1_20 Rb對應地取代的（^"環烷基或C3_n 環亞烷基、任選地被1_32或1-31 Rb對應地取代的c4_17環烧基炫1基或Cm環烧基亞烧基、任選地被1_28或1-27 Rb 對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-40或KMRb對應地取代的4_21元雜環烷基烷基或 4 21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或l-l4Rb對應地取代的5_15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、或任選地被1-27 或1-26R對應地取代的6_21元雜芳基烷基或元雜芳基亞烷基、或者不存在。在另一實施方式中，A3係任選地被1-13或i_l2 Rb對應地取代的q —烷基或^ 6亞烷基、 2選地被i-7或1-6 Rb對應地取代的G，芳基或Gw亞芳基、任選地被丨_21或丨-“妒對應地取代的C3…環烷基或3 11衣亞燒基、任選地被1 _28或1 -27 Rb對應地取代的 218 201035100 3-15元雜環燒基或3_15元雜環亞院基、或任選地被或1 14 R對應地取代的5_15元雜芳基或^ μ元雜亞芳基、或者不存在。在另一實施方式中，A3係任選地被1_13 或1-12 R對應地取代的Ci烷基或c! 6亞烷基、任選地被 1-7或i-6Rb對應地取代的CeiG芳基或亞芳基、任選地被1-21或1-20 Rb對應地取代的A ^環烷基或q 1〇環亞烷基、任選地被丨_28或1-27妒對應地取代的3_1〇元雜環烷基或3·10元雜環亞烷基、或任選地被1-15或1-14 Rb 〇對應地取代的5-10元雜芳基或5_10元雜亞芳基、或者不存在。在另一貫施方式中，A3係任選地被丨_6 Rb取代的Ci 6 烷基或C!—6亞烷基、任選地被丨_6 Rb取代的C6⑺芳基或 C6-1()亞芳基、任選地被1-6 Rb取代的C? 芳烷基或16 芳基亞烷基、任選地被U Rb取代的C31I環烷基或Cm 環亞烷基、任選地被URb取代的C4 ”環烷基烷基或環烷基亞烷基、任選地被丨_6 Rb取代的3_15元雜環烷基或 3-15元雜環亞烧基、任選地被i_6Rb取代的4_2 1元雜環烧〇基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被i_6 Rb取代的 5- 15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被i_6 Rb取代的 6- 21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞烷基、或者不存在。在另一實施方式中，A3係任選地被1-6 Rb取代的Cl_6烧基或Cu亞烧基、任選地被i_6 Rb取代的C6_1()芳基或c61〇亞^基、任選地被1 -6 Rb取代的】環烧基或c3〗】環亞燒基、任選地被1-6 Rb取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烧基、任選地被1-6 Rb取代的5-15元雜芳基戍$ 15 219 201035100 7L雜亞方基、或者不存在。在另一實施方式中，A3係任選也被1 6R取代的Cl6燒基或cie亞烧基、任選地被i_6Rb 取代的匸6_1(1芳基或匸6-ίο亞芳基、任選地被1-6 Rb取代的基或C3-i〇環亞烧基、任選地被l-6Rb取代的3-10 凡雜％烧基或3-1〇元雜環亞烷基、或任選地被u Rb取代的5 10元雜芳基或5_1〇元雜亞芳基、或者不存在。在另一實施方式中’ A3係不存在的。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式中，的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在一實施方式中，g3係任選地被 1-13或1-12 R69對應地取代的Cl_6烷基或c16亞烷基、任選地被mi或卜10r69對應地取代的C2 6鏈烯基或^亞鏈烯基、任選地被K9或^r69對應地取代的〇2 6炔基或 Cm亞炔基、任選地被Κ11或1-1〇κ69對應地取代的& ι〇芳基或Cm亞芳基、任選地被丨_19或卜18R69對應地取代的c^6芳烷基或c：7 芳基亞烷基、任選地被或 R對應地取代的C3·11環烷基或C3-n環亞烷基、任選地被 1-32或1-31 R69對應地取代的環烷基烷基或q η環烷基亞烷基、任選地被i—28或L27R69對應地取代的3_15 兀雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被ijo或卜39 R69對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21元雜環烷基亞烷基、任選地被κ15或1-14R69對應地取代的5_15元二芳基或5-15元雜亞芳基'任選地被1-27或126R69對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞烷 _ 土 ^0-3 220 201035100 • 烷基 C( = O)C0_3 烷基 _、- C〇_3 烷基 C( = O)OC0_3 烷基-、- C〇-3 烷基 c(=o)nr64c〇_3 烷基-、-cG_3 烷基 c(=o)c(=o) Co-3 烷基-、-C〇_3 烷基 C( = NR65)C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=NR65)NR64C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NOH)NR64C〇 —3 烷基-、-CG.3 烷基 C(=NOR66)C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 c(=nnr62r63)c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NNR64C (=0)R61) C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 c(=nnr64c(=o)or61)c〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 C( = S)NR64C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基〇 NR64C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64NR64C0-3 烷基-、-C0-3 烷基 N=NC〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR64C( = 0)CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C( = 0)C( = 0)C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=O)OC0—3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=0)C(=0)OC〇-3 烷基-、-cG.3 烷基 nr64c(=o)nr64c〇_3 烷基-、-CG-3 烷基 NR64C(=0)NR64C(=0)C〇.3 烷基-、-Co.3 烷基 nr64c(=o) NR64C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR64C(=NR65)NR64C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr64c(=o)c(=o)nr64c〇-3 烷基-、- 〇 C〇.3 烷基 NR64C(=S)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=S)OC〇-3 烷基-、-cG.3 烷基 NR64C(=S)NR64C〇-3 烷基-、-CG_3 烷基 nr64s(=o)2c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64S(=0)2NR64C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC〇-3 烷基-、-C0-3 烷基 OC( = O)C0-3 烷基-、-CG-3 烷基 0C(=0)NR64CG-3 烷基-、-CG_3 烷基 oc(=o)oc〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC(=NR65)NR64C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 OS( = O)C0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 0S( = 0)2 C〇_3 烧基-、-C〇_3 烧基〇S( = 0)2〇C〇-3 烧基 _、- C〇-3 烧基 221 201035100 os(=o)2nr64c。3 貌基-、_ c0_3 烧基 s(=0)nC〇_3 燒基—、_ c0_3烧基 s(=〇)2〇Cg 3烷基—、-c。3烷基 s〇3CV3烷基—、一 C〇.3 烧基 S( = 〇)2NR64CQ_3 烷基---C〇.3 烷基 S( = 〇)NR64c〇_3 烧基-、或者不存在。在另一實施方式中，G3係任選地被 1-13或1-12 R69對應地取代的Cl-6烷基或亞烷基、任選地被1-7或l_6 R69對應地取代的c6_1G芳基或C6-1G亞芳基、任選地被1-19或1-18 R69對應地取代的（：7_16芳烷基或 C7_10芳基亞烷基、任選地被或ijOR69對應地取代的 Cm環烧基或C3_n環亞烧基、任選地被1-6 R69對應地取代的CU-!7核燒基燒基或c4-17環炫基亞炫基、任選地被1-28 或1-27 R69對應地取代的3_15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基 '任選地被1-40或1-39 R69對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或][_14 R69對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R69對應地取代的6-21元雜芳基烷基或 6-21元雜芳基亞烧基、- C〇_3烧基C(=0)C〇-3烧基-、- C〇.3 烧基 0(=0)0(^0-3 烧基-、-c〇-3 烧基 c(=o)nr64c〇-3 烧基-、_ C〇.3 烧基 C( = 0)C( = 0)C〇_3 院基-、-C〇_3 烧基 C( = S) NR64C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR64C〇_3 烷基-、-C0-3 烷基 NR64NR64C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr64c(=o)c〇_3 烷基-、-C〇-3烧基 nr64c(=o)c(=o)c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=O)OC0-3 烷基-、-c0.3 烷基 NR64C(=O)C( = O)〇C0-3 烷基-、- Co-3 烷基 NR64C(=0)NR64C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR64C(=0)NR64C(=0)Cq—3 烷基-、-C〇.3 烷基 nr64c(=o) 222 201035100 ' NR64C(=0)OC〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR64 C(=NR65)NR64C〇_3 烷基-、-CV3 烷基 nr64c(=o)c(=o)nr64c〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr64c(=s)cg_3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr64c(=s)oc〇.3 烷基-、-cG_3 烷基 nr64c(=s)nr64c〇.3 烷基-、-CQ-3 烷基 nr64s(=o)2c〇.3 烷基-、-cG.3 烷基 nr64s(=o)2nr64c0.3 烧基-、-C〇-3 烧基 OC〇-3 烧基-、_ C〇_3 烧基〇C( = 0)C〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 oc(=o)nr64c〇-3 烷基-、-CG.3 烷基〇C( = 〇)OC0_3 烧基-、-C〇_3 烧基〇S( = 0)C〇-3 烧基-、-〇 CQ.3 烷基 os (=o)2cG-3 烷基-、-cQ.3 烷基〇S(=〇)2〇C0.3 烷基-、-c〇-3 烷基 os(=o)2nr64cg.3 烷基-、- CQ.3 烷基 S( = 〇)nC〇-3 烧基-、-C〇.3 燒基 S( = 0)2〇C〇.3 烧基-、-C〇_3 烷基 so3cG_3 烷基-、-cG_3 烷基 S(=0)2NR64C〇_3 烷基-、-C〇-3烧基S( = 0)NR64C〇-3院基_、或者不存在e在另一實施方式中，G3係任選地被1-13或1-12 R69對應地取代的d.6 炫基或Ci·6亞烧基、任選地被1-7或1-6R69對應地取代的 C6-io芳基或C6_1()亞芳基、任選地被1-19或1-18 R69對應〇地取代的c 7-16芳院基或C7-I6芳基亞烧基、任選地被1-21 或1-20 R69對應地取代的Cm環烷基或C3-n環亞烷基、任選地被1-6 R69對應地取代的CU_17環烷基烷基或（：4_17環烷基亞烷基、任選地被1-28或卜27 R69對應地取代的3_i 5 元雜環烧基或3-15元雜環亞烧基、任選地被1-40或1_3 9 R69對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1 -1 5或1 -14 R69對應地取代的5-1 5元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R69對應地 223 201035100 取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-C〇_3 烷基 C( = 0)C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=O)〇C0_3 烷基-、-c〇-3 烷基 c(=o)nr64c〇-3 烷基-、-c0-3 烷基 c(=s)nr64c〇-3 炫基-、-C〇.3 烧基 NR64 C〇_3 烧基-、-C〇_3 烧基 NR64 NR64C〇-3 烷基-、_ C〇_3 烷基 NR64C(=0)C〇_3 烷基-、_ C〇-3 烷基 NR64C( = 0)OC〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR64C(=0)NR64 C0.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr64c(=o)nr64c(=o)c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=NR65)NR64C〇-3 烷基-、-c〇-3 烷基 nr64c(=s)c〇.3 烷基-、-c〇-3 烷基 nr64c(=s)nr64c0.3 烧基 _、_ Cq_3 烧基 NR64S( = 0)2Cq_3 烧基-、-C〇-3 烧基〇C〇-3 烧基 _、_ C〇_3 烧基 0C( = 0)Cq.3 烧基-、-C〇.3 烧基 OC(=0)NR64C〇-3 院基-、-c〇_3 院基 s( = o)nc〇_3 院基-、-C〇-3烧基S( = 0)2 NR64C〇_3烧基- ' 或者不存在。在另一實施方式中’ G3係任選地被1-13或1-12 R69對應地取代的 Cw烧基或C!·6亞烧基、任選地被i_7或1-6 R69對應地取代的C6_1()芳基或C6-10亞芳基、任選地被1_19或1_18 R69 對應地取代的C7_ie芳烷基或c716芳基亞烷基、任選地被 1-21或1-20 R69對應地取代的c：311環烷基或c3-u環亞烷基、任選地被1-6 R69對應地取代的C4 ”環烷基烷基或C4 17 環院基亞烷基、任選地被丨_28或丨_27 R69對應地取代的 3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被ι_4〇或 1-39 R69對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或對應地取代的5_15 元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1_26 r69 224 201035100 ' 對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烧基、-C〇-3 烧基 C( = 〇)Cg.3 烧基-、-C〇.3 燒基 C( = 〇)〇C03 烷基-、-Co-3 烷基 c(=o)nr64c〇.3 烷基-、_ cG 3 烧基 C( = S)NR64C〇-3 烧基 _、- c0.3 烧基 NR64C〇.3 烧基 _、c0 3 烧基 NR64C(=0)Cg—3 烧基-、-C〇.3 烧基；NfR64C( = 〇)〇c。3 烷基-、-CG_3 烷基 NR64C( = 0)NR64CG_3 烷基-、_cG_3^ 基 NR64C(=0)NR (3(=0)(11().3 烧基-、-c〇.3 烧基 nr64c(=s) C0-3 烷基 _、-CG_3 烷基 NR64S( = 0)2Cq.3 烷基-、-CG.3 烷 Ο 基〇Cg-3 烷基-、-C〇.3 烷基 0C( = 0)CG.3 烷基-、_ C〇-3 烧基 OC(=0)NR64C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 s( = 〇)nC〇-3 烧基-、-C〇-3烷基S( = 0)2NR64C〇_3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中’ G3係任選地被1-13或1-12 R69對應地取代的C^6烷基或Cw亞烷基、任選地被1_7或1_6 R69對應地取代的Cb1()芳基或C6_1Q亞芳基、任選地被ι_21或1-20 R69對應地取代的（^心環烷基或c3_u環亞烷基、任選地被 1-28或1-27 R69對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1 _ 15或1 _ 14 R69對應地取代的5-15 元雜芳基或5-15元雜亞芳基、-Cq_3烷基c( = 〇)C()3烷基-、- CG-3 烷基 C(=0)0Cq 3 烷基-、_ Cg 3 烷基 C(=〇) NR64C〇_3 烷基-、-Cq 3 烷基 NR64c〇 3 烷基 _、_ 3 烷基 NR64C(=0)CV3 烷基-、-cG.3 烷基 NR64 C( = 0)〇C〇-3 炫基-、-CQ_3 烷基 NR64C(=〇)NR64C〇_3 烷基-、- Co-3 烷基 NR64S( = 0)2C〇_3 烷基-、_C()_3 烷基〇C()3 烷基_、_c〇_3 烧基 OC(=〇)C〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 OC(=0)NR64C〇-3 烷 225 201035100 基-、-c〇-3 烷基 s( = 〇)nC()-3 烷基 _、- cv3 烷基 s(=〇)2 NR64C〇_3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，G3係任選地被1-6 R69取代的Cl_6烷基或Cl_6亞烷基、住選地被 1-6 R69取代的c6-1()芳基或c6_10亞芳基、任選地被l 6 r69 取代的C7-10方烧基或C7_10芳基亞烧基、任選地被r69 取代的Cm環烷基或Cm環亞烷基、任選地被1_6 R69取代的Cm環烧基烧基或C4_n環烧基亞烧基、任選地被i 6 R69取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-6 R69取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21元雜環烧基亞烷基、任選地被1-6 R69取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被1_6 R69取代的6-21元雜芳基貌基或 6-21 元雜芳基亞烷基、—c(=〇) -、- c(=〇)〇 -、_ c(=⑺ NR64-、-C(=0)C(=0)-、-c(=S)NR64-、- NR64-、_ NR64NR64-、-NR64C( = 0)-、-NR64C(=0)C(=0)-、_ nr64c(=o)o -、— NR64C(=〇)C(=0)〇 -、— NR64C(=〇) NR“ _、_ NR64C(=0)NR64C( = 0) _、_ nr64c( = 〇)Nr64 c(=〇)0 -、- nr64c(=nr65)nr“ -、— NR“c(=〇)c卜〇) NR64-、_NR64C(=S)_、-NR64c(=s)〇—、_NR64C(=S) NR64 -、_ NR64S( = 0)2 -、- NR64s(=〇)2Nr64 _、_ 〇 _、〇C(=〇) - 、- 0C(=0)NR64 - 、_ 〇C(=〇)〇 _ 、_ 〇S(=〇) -、- 0S(=0)2 -、- 0S(=0)20 -、- OS〇〇)2 NR64-、- S(=0)n_、- S(=〇)2〇_、_ s〇3_、_ S(==〇)2 NR64-、_ S( = 〇)NR64_、或者不存在。在另一實施方式中，2 G3係任選地被1-6 R69取代的Cl·6烷基或Ci 6亞烷基、住選 226 201035100 地6, 1-6R69取代的C6-i〇芳基或C6_10亞芳基、任選地被u R取代的C7_u芳烧基或C7 芳基亞烧基、任選地被i _6 R取代的Ch"環烧基或ς：3^ i環亞烧基、任選地被1 R69

取代的C^7環烷基烷基或C4_n環烷基亞烷基、任選地被 1-6 R69取代的3_15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-6 R69取代的4_21元雜環烷基烷基或4_21元雜環烷基亞烷基、任選地被丨_6 R69取代的5_15元雜芳基或5_15 元雜亞芳基、任選地被丨_6 R69取代的6_21元雜芳基烧基或 6-21 元雜芳基亞烷基、-C(=0) -、_ c(=0)0 ~、- c(=0) NR64_、— C(=S)NR64 -、- NR64 -、- NR64NR64 -、- nr64 c(=0)-、-NR64C(=0)0 -、_NR64C(=〇)NR64 -、-NR64 C(=0)NR64C(=〇) -、_ nr64c(=nr65)nr64 —、_ nr64 C(=s) -、- nr64c(=s)nr64 -、- NR64S(=0)2 _、- 〇 _、_ 0C(=0) -，- 0C( = 0)NR64 - > - S(=0)n - . - S(=0)2 NR -、或者不存在。在另一實施方式中，G3係任選地被 69

卜6 R取代的c!·6烧基或C!·6亞院基、任選地被1 _6 R 取代的Cm芳基或C6—1()亞芳基、任選地被i_6 r69取代的 C7-!6芳烷基或C^6芳基亞烷基、任選地被1-6 R69取代的 Cm %烧基或Ch〗環亞烧基、任選地被1 _6 r69取代的C4 17 環烧基烷基或Cm環烷基亞烷基、任選地被i_6 R69取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被r69 取代的4-21元雜環烧基烧基或4-21元雜環烧基亞烧基、任選地被1-6 R69取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被1-6 R69取代的6-21元雜芳基烷基或6_21元雜芳 227 201035100 基亞烧基、_ c(=〇) _、_ c(=〇)〇 _、_ c(=〇)nr64 _ C(=S)NR64 - ' - NR64 - ' ~ NR64C(=0) - ^ - NR64C(=〇) O- > - NR64C( = 〇)NR64 - ' ' NR64C(=0)NR64C(=〇)-, NR64C(=S) -、- NR64S(=〇)2 ~、_ 〇 —、- oc(=〇) _、_

〇C(=〇)NR64-、- s( = 〇)n_、~S(=0)2NR6L、或者不存在。在另一實施方式中，G3係任選地被1-6 R69取代的— 烧基或Ci_6亞院基、任選地被I_6 R69取代的芳基或 C6-1()亞芳基、任選地被1-6 R69取代的C3_n環烷基或環亞烷基、任選地被1_6 R69取代的3_15元雜環烷基或315 元雜環亞烷基、任選地被1 -6 R69取代的5-15元雜芳基或 C(=0)0 -c(=o; b元雜亞芳基、-C( = 0) ~ 0( NR64 -、- nr64-、_NR64c(=〇)_、_NR“c(=0)0_ NR64C(=〇)NR64 _、- NR64S(=〇)2 _、- 〇 _、一 (=〇) -、- OC(=〇)NR64 -、- S(=0)n-、- s(=0)2Nr64 或者不存在。在另一實施方式中，G3係不存在的。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式中，X3的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在一實施方式中，X3係任選地被或1-12 R79對應地取代的q 6烷基或d 6亞烷基、任選地破Ml或1-1〇 R79對應地取代的c2 6鏈烯基或c2 6亞 =烯基、任選地被1-9或1-8 R79對應地取代的匚2 6炔基或亞炔基、任選地被M1或丨_1〇 R79對應地取代的c6 i〇方基或Cm亞芳基、任選地被丨_19或1-18R79對應地取代 716芳烧基或C7-!6芳基亞烧基、任選地被1_21或1_2〇 228 201035100 R79對應地取代的C3〗，璟批甘^ 3-u衣烷基或C3心環亞烷基 1-32或1-31 R79對應地&l 、圯孤 μ也取代的C4-17環烷基烷基或（^ ^環烧基亞烧基、任選地被1 9R +、1 1 79 一饭1-28或卜27 R79對應地取代的3·15 元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-40或… R79對應地取代的4-21元雜環烧基烧基或4_21 ^雜環烧基亞烷基、任選地被或1侦79對應地取代的5_15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被卜”或^^尺79對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞烷基、_ 3

烧基 c(=o)cQ.3 烧基-、_ c〇 3 燒基 c(=〇)〇c〇 3 烷基 _、_ C0-3 烷基 C(=0)NR74CQ-3 烷基 _、_C() 3 烷基 c(=〇)c(=〇) C〇_3 烷基 -、_C〇.3 烷基 C( = NR75)C()3 烷基一、_cG3 烷基 C(=NR75)NR74C〇-3 烷基-、-c〇-3 烷基 C(=NOH)NR74C0.3 烷基-、-C〇_3 烷基 C( = NOR76)C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 c (=NNR72R73)C〇-3 烧基-、-c〇_3 烧基 c(=nnr74c(=o) R71)c〇_3 炫基-、-Cq.3 院基 c(=nnr74c(=o)or71)c〇.3 烧基 _、_ Cg-3 烧基 C(—S)NR C〇.3 烧基-、-C〇_3 烧基 nr74c〇_3 烷基 _、-c〇_3 烷基 nr74nr74c〇_3 烷基 _、_C0-3 烷基 N = NC〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C( = 0)C〇_3 烷基-、-c〇-3 烷基 nr74c(=o)c(=o)c〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 NR74C(=0)OC〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr74c(=o)c(=o)oc〇_3 烷基-、-C0-3 烷基 nr74c(=o)nr74c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR74C(=0)NR74C(=0)C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr74c(=〇) nr74c(=o)oc0.3 烷基-、-c〇-3 烷基 nr74c(=nr75)nr74c0-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr74c(=o)c(=o)nr74c〇-3 烷基-、- 229 201035100 C〇-3 烷基 nr74c( = s)c〇_3 烷基-、-C〇-3烷基 nr74c( = s)oc〇_3 烧基-、-Cq-3 烧基 NR74C(=S)NR74Cq_3 燒基-、-Cg-3 炫基 nr74s(=o)2c〇.3 烧基-、-C0_3 烧基 NR74S(=0)2NR74C〇-3 烧基-、-C〇_3 烧基 OC〇_3 烧基-、-C〇-3 烧基 OC( = 0)C〇-3 烧基-、-C〇_3 烧基 OC( = 0)NR74C〇.3 烧基-、-CG-3 烧基 OC(=O)OC0-3 烷基-、_ C〇.3 烷基 OC(=NR75)NR74C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 0S( = 0)CG.3 烷基-、-CG-3 烷基〇S( = 〇)2 C〇_3 烧基-、-C〇_3 烧基 OS( = 0)2OC〇-3 烧基-、-C〇_3 烧基〇S( = 0)2NR74Cq.3 烷基-、-C〇-3 烷基 S(=0)nc〇_3 烷基-、-C〇-3 烧基 S( = 〇)2〇C0 —3 烧基-、-C〇-3 烧基 SO3C0-3 烧基-、_ C〇-3 烷基 S( = 〇)2NR74C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 S(=O)NR74C0-3 烧基-、或者不存在。在另一實施方式中，X3係任選地被 1-13或1-12 R79對應地取代的Cl_6烷基或Cl_6亞烷基、任選地被1-7或1-6 R79對應地取代的C6-1()芳基或。亞芳基、任選地被1_19或丨_18 R79對應地取代的C7_16芳烷基或 C7]6芳基亞烷基、任選地被或12〇R79對應地取代的 C3-11環燒基或（^七環亞烷基、任選地被1_32或1_31 R79 對應地取代的環烷基烷基或C4^7環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 R79對應地取代的3-15元雜環烷基或元雜環亞烷基、任選地被l_4〇或I-39 R79對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4_2i元雜環烷基亞烷基、任選地被1 15或1 _ 14 r79對應地取代的5-15元雜芳基或5_ 15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-20 R79對應地取代的6_21 凡雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基' -C(K3烷基 230 201035100 . C( = 0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C( = O)OC0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 c(=o)nr74c〇_3 烷基-、-CG.3 烷基 c(=o)c(=o)c0.3 烷基-、-c0_3 烷基 C(=S)NR74C〇_3 烷基 _、- C〇-3 烷基 NR74 C㈡烷基-、_C〇_3烷基NR74NR74C〇-3烷基-、-C〇-3烷基 nr74c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr74c(=o)c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr74c(=o)oc〇.3 烷基-、-CG_3 烷基 nr74c(=o)c(=o)oc〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr74c(=o)nr74 c〇_3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR74C(=0)NR74C(=0)C〇-3 烷〇基-、-C〇-3 烷基 nr74c(=o)nr74c(=o)oc〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR74C(=NR75)NR74C〇-3 烷基-、-c0.3 烷基 NR74 C(=0)C(=0)NR74Cq_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C( = S)C〇.3 烷基-、-CQ.3 烷基 NR74C(=S)OCQ_3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr74c(=s)nr74c〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR74S(=〇)2C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR74S(=0)2NR74CG-3 烷基-、-Co.3 烷基〇C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC( = 〇)C0-3 烷基-、-C0.3 烷基 OC(=0)NR74C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基〇c(=o)oc0_3 烷 C) 基-、-C〇-3 烷基 OS(=O)C0-3 烷基-、-C0.3 烷基 0S(=0)2 C〇 —3 烧基-、-C〇-3 焼基〇S( = 〇)2〇C〇-3 烧基 _、- C〇_3 烧基 0S(=0)2NR74CQ-3 烷基 _、_ CG-3 烧基 S(=0)nC〇-3 烷基 _、-C〇-3 烧基 S( = 0)2OC〇-3 烧基 -、_ C〇-3 烧基 SO3C0-3 烧基-、-C〇_3 烷基 S(=O)2NR74C0_3 烷基 -、-C〇-3 烷基 s(=o)nr74c0_3 烧基_、或者不存在。在另·一實施方式中’ X3係任選地被 1-13或1-12 R79對應地取代的Ci-6烷基或Cw亞烷基、任選地被1 -7或1 -6 R79對應地取代的C6-1()芳基或〇亞芳 231 201035100 基、任選地被1-19或1-18 R79對應地取代的C7—16芳烷基或 c 7-16芳基亞烧基、任選地被1-21或1-20 R79對應地取代的 C3-u環烷基或C3_n環亞烷基、任選地被1-32或1-31 R79 對應地取代的C4_17環烷基烷基或C4-17環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 R79取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-3 9 R79對應地取代的4-21 元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15 或1-14R79對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R79對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-C〇_3烷基C(=0)C〇_3烷基 _ - Cg_3 烧基 C( = 〇)〇C〇-3 烧基 _、_ C〇-3 院基 C( = 0) NR74C〇_3 烷基 _、- C〇-3 烷基 C卜S)NR74C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 nr74c0.3 烷基-、-C0-3 烷基 nr74nr74c0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C( = 0)Cq-3 烷基-、-C〇.3 烷基 nr74c( = o) Ο(：〇·3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr74c(=o)nr74c〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR74C( = 0)NR74C(=0)C〇_3 烷基-、-C0-3 烷基 NR74 c(=o)nr74c(=o)oc〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr74c(=nr75) NR74C〇-3 烷基-、_ C〇_3 烷基 NR74C卜S)C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR74C(=S)NR74C〇-3烷基-、-C〇.3烷基 NR74S(=0)2C〇-3 烧基-、_ C〇-3 烧基〇C〇-3 烧基-、-C〇.3 院基 OC( = 〇)C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基〇C( = 0)NR74CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 s(=o)nc〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 S(=0)2 NR74C〇-3 烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，X3係任選地被1-13或1-12 R79對應地取代的c!_6烷基或Cu亞烷基、任選地被1-7或 232 201035100 l-ό R對應地取代的Cm芳基或c61Q亞芳基、任選地被 1-19或1-18 R79對應地取代的c7-16芳烷基或C7-16芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20 R79對應地取代的C3.n環烷基或Ch"環亞烷基、任選地被1_32或丨一丨R79對應地取代的 Cm環烧基烷基或c4.17環烷基亞烷基、任選地被1_28或 1-27 R79對應地取代的3_15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 R79對應地取代的4-21元雜環烷基烧基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被丨_15或丨_141179 〇對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被 1-27或1-26 R79對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21 元雜芳基亞烷基、-C〇-3烷基C(=〇)C〇_3烷基-、-C〇_3烷基 C(=0)〇CQ-3 烷基-、-c〇.3 烷基 C(=0)NR74C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 C( = S)NR74Cq-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C〇.3 炫基-、-c〇-3 烧基 NR74C(=0)C〇_3 烧基-、-C〇-3 烷基 NR74C( = 0)0Cq-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr74c(=o)nr74 C〇-3 烷基-、-Co-3 烷基 NR74C(=0)NR74C(=0)Cq.3 烷 C)基-、-C〇-3 烷基 NR74C(=0)NR74C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR74C( = S)CV3 烷基-、-cG_3 烷基 NR74S(=0)2C〇-3 烧基-、-CG-3 烷基 0CG_3 烷基-、—C〇_3 烷基 OC( = 0)C〇_3 烧基-、-Co.3 烷基〇C( = 0)NR74C〇-3 烷基-、-CQ_3 烷基 S(=〇)nc〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 S(=0)2NR74C〇.3 烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，X3係任選地被i _丨3或1 _ 12 R79對應地取代的Cw烷基或CN6亞烷基、任選地被1-7或 1-6 R79對應地取代的Cm芳基或c6_1()亞芳基、任選地被 233 201035100 1-21或1-20 R79對應地取代的〇311環烷基或c3n環亞烷基、任選地被1-28或1-27 R79對應地取代的3-15元雜環院基或3 -1 5元雜環亞烷基、任選地被丨5或丨_丨4R79對應地取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、-C〇_3烷基 C( = 0)C〇.3 院基-、- CQ.3 烷基 C( = 〇)〇Cq-3 烷基-、- C0_3 烷基 c(=o)nr74c〇.3烷基-、-C〇,3烷基 NR74C〇_3烷基-、-C〇_3 烧基 NR74C(=0)C〇_3 烷基-、—C❶.3 烷基 nr74c(=〇) ◦ C〇.3 烷基-、- Cq-3 烷基 NR74C(=〇)NR74CG-3 烷基-、- C〇.3 烧基 NR74S(=0)2C〇-3 烷基-、-C().3 烷基〇cv3 烷基-、-C〇_3 烧基〇C( = 0)Cq_3 烷基—、-Cg-3 烷基〇c( = 〇) NR74CG-3 烷基-、- c〇-3 烷基 s(=〇)ncG_3 烷基 _、〜Cg 3 烷基S(=0)2NR74C〇_3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，X3係任選地被1-6R79取代的Cl 6烷基或Ci 6亞烷基、任選地被1-6 R79取代的Cm芳基或c6，亞芳基、任選地被1-6 R79取代的C7_u芳烷基或c：7 16芳基亞烷基、任選地被1-6 R79取代的C3_n環烷基或q u環亞烷基、任選地被 1-6 R取代的Con環烷基烷基或C4 i7環烷基亞烷基、任選地被1-6 R取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-6 R79取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21 元雜環烧基亞烧基、任選地被1_6 R79取代的5_15元雜芳基或5-15元雜亞芳芳基烧基或 6-21 基、任選地被1_6 R79取代的621元雜元雜芳基亞烧基、-C( = 0) - 、_ C(=0)0 -NR74 -、 -C(=〇)NR NR74 -、 74 ~ C(=〇)C( = 〇) - , - C( = S) NR74NR74 -、- NR74C( = 0) _、 234 201035100 ' nr74c(=0)c(=0) -、- nr74c(=〇)〇 -、- nr74c(=0)c(=0) 0_、_NR74C(=0)NR74-、-NR74C( = 0)NR74C(=0)_、_ nr74c(=o)nr74c(=o)o -、- NR74C(=nr75)NR74_、_ nr74 C(=0)C( = 0)NR74 -、-NR74C(=S) -、-NR74C(=S)〇 -、-NR74C(=S)NR74 - 、- NR74S(=〇)2 - 、- NR74S(=〇)2 NR74 -、- 0 -、- 〇C(=0) -、- 〇c(=〇)nr74 -、- OC(=〇) O -、- 0S(=0) _、- 0S(=0)2 -、_ 0S(=0)20 _、- 〇S(=〇)2 NR74 -、_ S( = 〇)n _、- S( = 〇)2〇 -、- S〇3 -、- S( = 0)2 C) nr74 -、- S( = 0)NR74 -、或者不存在。在另一實施方式中， X3係任選地被1-6 R79取代的Cu烧基或C〗-6亞烧基、任選地被1-6R79取代的C6_1()芳基或c6-!。亞芳基、任選地被1-6 R取代的C7_16芳烷基或C7_16芳基亞烷基、任選地被1_6 R 取代的C3_n環烷基或（:^環亞烷基、任選地被1-6R79 取代的C4-17環燒基烧基或C4-17環烧基亞烧基、任選地被 1-6 R79取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-6 R79取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環 Ο 烷基亞烷基、任選地被1-6 R79取代的5-15元雜芳基或5-15 元雜亞芳基 '任選地被1-6 R79取代的6-21元雜芳基烷基或 6 - 21 元雜方基亞烧基、—c (=〇) _、- C (=Ο) Ο _、~ C (=Ο) NR74 -、- C( = S)NR74 -、- NR74 -、- NR74NR74 -、— NR74C( = 0)-、-NR74C〇〇)〇-、_NR74C( = 0)NR74-、-nr74c(=o)nr74c(=o) -、- NR74C(=0)NR74C(=0)0 -、-NR74C(=NR75)NR74 -、- NR74C(=S) -、- NR74C(=S) NR74 -、- NR74S( = 0)2 -、- o -、- 〇C(=0) -、- 0C(=0) 235 201035100 NR74 -、- S(=〇)n-、_ S(=0)2NR74_、或者不存在。在另一實施方式中，X3係任選地被1-6 R79取代的CK6烷基或 Ci-6亞统基、任選地被1-6 R79取代的C6-io芳基或C6-10亞芳基、任選地被1 -6 R79取代的C7-16芳炫基或C7-16芳基亞烷基、任選地被1-6 R79取代的C3-n環烷基或C3_u環亞烷基、任選地被1-6 R79取代的Cm環烷基烷基或C4_17環烷基亞烷基、任選地被1-6 R79取代的3-15元雜環烷基或3-15 元雜環亞烷基、任選地被1-6 R79取代的4-21元雜環烧基烧基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被i_6 r79取代的 5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被丨_6 R79取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、_ C(=0) -、_ c(=0)0 -、— C(=0)NR74 -、一 C(=S)NR74_、一 NR74-、_NR74C(=〇)-、-NR74C(=〇)〇_、_nr74c( = 〇) NR74 - ^ - NR74C(=0)NR74C(=0) - . - NR74C (=〇)NR74 C(=〇)〇-、-NR74C( = S)_、— NR74S卜o 〇CJ；〇) " ' - 〇C(=〇)NR- - ^ - S( = 〇)n _ . _ S( = 〇)2 、或者不存在。在另—實施方式巾，χ3係任選地被 W R79取代的Cl、6烧基或Cl.6亞烧基、任選地被W r79 ^代的C6-】o芳基或C6_10亞芳基、任選地被取代的，環烷基或C3-"環亞烷基、任選地被K6r79取代的Lb 兀雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選比選地被1-6 R79取代 5-15兀雜芳基或5_15元雜亞「 y 签、_ C( = 〇)-、- (:)〇-、- c(=0)nr74_、- nr7、、NR74c(,、 C(=〇)〇 -、-nrnc(=0)nr74_、、nr74s(=〇)2、 236 201035100 s(=0)n - 式中，X3 係不 ο -、- OC(=〇卜、_ 〇c(=〇)nr74 … S( = 0)2NR74 -、或者不存在。在另一實施方存在的。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式十’ Z3的定義可以選自在本段中所說明的該：實施方式中的任何一個。在一實施方式中，z3係Ή、任選地被1-13 R89取代的Cl 6烷基、任選地被卜u R89取代的 CM鏈烯基、任選地被i—9 r89取代的Gw炔基、任選地被 Ο 11 R取代的c6_10芳基、任選地被1 _ 19 r89取代的c7 方烧基、任選地被1 - 21 R取代的C3 _ i!環院基、任選地被 1-32 R89取代的C4-17環烷基烷基、任選地被ι·28 r89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環院基烧基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-(^、-C( = O)R80> - C(=0)OR80' - C( = 0)NR82R83 > - C( = 〇)C(=〇) R80、- C(=NR85)R80、_ C(=NR85)NR82R83、- C(=NOH)NR82 O R83、- C(=NOR86)R80、- C(=NNR82R83)R80、- C(=NNR84 C(=0)R81)R8。、- C(=NNR84C(=0)0R81)R8°、- C(=S)NR82 R83、- NC、- N02、_ NR82R83、- NR84NR82R83、- N=NR84、 =nr80、=nor80、_ nr84or86、- nr84c(=o)r80、- nr84c(=o) c(=o)r80、-nr84c(=〇)〇R81、-nr84c(=o)c(=o)or81、-NR84C( = 0)NR82R83 ' - NR84C( = 0)NR84C( = 0)R8° ' - NR84 C(=0)NR84C(=0)0R8° ' _ NR84C(=NR85)NR82R83、- NR84 C(=0)C(=0)NR82R83 ' - NR84C(=S)R80 ' - NR84C(=S) 237 201035100 OR80、- NR84C( = S)NR82R83 ' - NR84S( = 0)2R81 ' - NR84 s(=o)2nr82r83、- nr84p(=o)r88r88、- nr84p(=o)(nr82r83) (NR82R83) ' - NR84P( = O)(OR80)(OR80) ' - NR84P(=0)(SR80) (SR80)、- OR80、=O、- OCN、- OC(=0)R80、- 0C(=0)NR82 R83、- OC(=0)〇R80、_ OC(=NR85)NR82R83、- OS( = 0)R80、-os(=o)2r80、- os(=o)2or80、- 0S(=0)2NR82R83、- OP(=〇) R88R88、- 〇P( = 〇)(NR82R83)(NR82R83) ' - OP( = O)(ORS0) (OR80)、-OP( = O)(SR80)(SR80)、-SCN、=S、-S(=O)nR80、-S( = 0)2OR80、- S03R87、- S(=0)2NR82R83、- S(=0)NR82 R83 ' - SP(=0)R88R88 ' - SP(=〇)(NR82R83)(NR82R83) ' - SP (=O)(OR80)(OR80)、- SP( = 〇)(SR80)(SR80)、- P(=〇)R88 R88、_ P(=〇)(NR82R83)(NR82R83)、- P(=〇)(〇R80)(〇R80)、或-P(=O)(SR80)(SR80); 可替代地，當 L2、A2、G2、X2、L3、A3、G3、以及 χ3 不存在時，Z2和Z3可以一起形成具有式-a21-A22-A23 -的一基團’或當 L3、A3、G3、X3、l4、A4、G4、以及 X4 不存在時，Z3和Z4可以一起形成具有式_ a21_a22_a23 _的一基團；其中A21、A22、以及A23係獨立地選自：—CZ21Z22-、_ cz23z24cz〒—、—c(=0卜、一 NZ” 一、— s _ ' _ s(=0) _ 、_ s(=0)2 一、或一 ο _ ;其中： (a)當 Ζ21 、 Ζ ，21

Z 23

Z 24 『26 Z25、Z26、以及Z27中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Ζ21、Z22

Z 23 ζ24、ζ25、Z26、以及Z27中的任何 238 201035100 一個可以獨立地選自：H、任選地被卜13 R"取代的6 烷基、任選地被1-11 R99取代的C2 6鏈烯基、任選地被i—9 R99取代的Gw炔基、任選地被丨-^ R"取代的芳基、任選地被1-19 R99取代的C7_10芳烷基、任選地被R" 取代的CVU環烷基、任選地被1-32 R"取代的C4i7環烷基烷基、任選地被1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 R取代的5-15元雜芳基、任選地被1 _27 R99取代的6-21 Ο 元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R90、- C卜〇）〇R90、_ c(=o)nr92r93、- C(=〇)c(=0)R90、- C(=NR95)R90、- C(=NR95)NR92R93、- c(=noh)nr92r93、_ c(=nor96)r90、- C(=NNR92R93)R90、-c卜NNR94C卜0)R91)R90、-C(=NNR94 C(=0)0R91)R9° ' - C(=S)NR92R93 > - NC ' - N〇2 ' - NR92 R93、- NR94NR92R93、- N=NR94、=NR90、=N〇R90、_ NR94 OR96、- NR94C卜0)R90、- NR94C(=0)C( = 0)R90、- NR94 C卜0)0R91、- NR94C(=0)C(=0)0R91、- NR94C(=0)NR92 O R93、- nr94c(=o)nr94c(=o)r90、- nr94c(=o)nr94c(=o) OR90、- NR94C(=NR95)NR92R93、- NR94C(=0)C(=0)NR92 r93、- nr94c(=s)r90、- nr94c(=s)or90、- nr94c(=s)nr92

R93' - NR94S(=0)2R91' - NR94S(=0)2NR92R93' - NR94P(=0) r98r98、- nr94p(=o)(nr92r93)(nr92r93)、- NR94P(=0) (OR90)(OR90) ' - NR94P(=O)(SR90)(SR90) ' - OR90 ' =0 ' -OCN、- OC(=0)R90、- 0C(=0)NR92R93、- OC(=0)OR90、-OC(=NR95)NR92R93、_ os( = o)r90、- os(=o)2r90、- OS 239 201035100 (=0)2〇R90、- OS(=〇)2NR92R93、- 0P(=0)R98R98 x _ 0P( = 0)(NR92R93)(NR92R93)、- OP(=O)(OR90)(〇R90) . _ OP( = O)(SR90)(SR90) ' — SCN ' =s、- s(=o)nR90、一 s(=〇)2 OR90、- S03R97、- s(=0)2NR92R93、- s(=o)nr92r93、_ SP( = 0)R98R98、- sp( = 〇)(NR92R93)(NR92R93)、_ SP(=〇) (OR90)(OR90)、- SP( = 〇)(SR90)(SR9。）、- p(=o)r98r98、_ P( = 0)(NR92R93)(NR92R93)、— p( = 〇)(〇R90)(OR90)、以及一 p(=〇)(sr90)(sr9())，·並且

(C) Z z z 、z24、z25、Z26、以及z27中的任何兩個可以一起形成具有式-A31-A32-A33 -的一基團；其中

A31、A 32

以及A33係獨立地選自：-CZ31Z 31732 33^34 cz33z CZ35Z36— ' -c( = 0) -、-NZ37-、-s -、-s(=0)-、- S( = 〇)2 _ 、或-o -，其中： ⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、、以及 Z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、z22、Z23、z24、Z25、Z26 以及 z27 中的任何一個可以獨立地選自H、任選地被1-13 R139取代的Ci 6烷基' 任選地被1-11 R139取代的C2_6鏈烯基、任選地被1_9 R139 取代的Cw炔基、任選地被1_U R139取代的c6 1〇芳基、任選地被1-19R139取代的c^6芳烷基、任選地被i_21 Rl39 取代的C3_n環炫基、任選地被1_32 R139取代的匚4_17環燒基烧基、任選地被1-28 R139取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-40 R 取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被ι_ΐ5 240 201035100 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的6-21 元雜芳基烷基、鹵素、-〇^'-(：(=0)11130、-<：(=0)〇11130、一 C(=0)NR132R133 ^ - C(=0)C (=0)R130 ' - C(=NR135)R130 ,-C(=NR135)NR132R133 ' - C(=NOH)NR132R133 ' - C(=NOR136) R130 ' - C(=NNR132R133)R130 ' - C(=NNR134C(=〇)R131) R13〇、-c(=nnr134c(=o)or131)r13〇、_c(=s)nr132r133、_ NC、-N02、-NR132R133、-NR134NR132R133、-N=NR134、 =NR13〇、=nor13〇、- NR134OR136、- nr134c(=o)r13〇、- Q NR134C(=0) C(=0)R130' - NR134C(=0)0R131 ' - NR134C(=0) C(=0)0Rm、_ nr134c(=o)nr132r133、- nr134c(=o)nr134 C(=0)R130 ' - NR134C(=0)NR134C(=0)0R13° ' - nr134 C(=NR135)NR132R133 ' - NR134C(=0)C(=0)NR132R133 ' - nr134c(=s)r13〇、- nr134c(=s)or13〇、- nr134c(=s)nr132 R133 ' - NR134S( = 0)2R131 ' - NR134S(=0)2 NR132R133 ' -NR134P( = 0)R138R138 、 - NR134P( = 0)(NR132R133)(NR132 r133)、- nr134p(=o)(or130)(〇r130)、_ nr134p(=o)(sr130) O (SR130)、- OR130、=〇、- 〇CN、- OC(=0)R130、-0C( = 0)NR132R133、- OC( = 0)OR130、- OC(=NR135)NR132 R133' - OS(=0)R130^ - OS( = O)2R130> - 0S( = 0)20R13° ' -0S( = 0)2NR132R133、- 〇P( = 〇)R138R138、- 〇p( = 〇)(NR132R133) (NR132R133)、- OP( = O)(OR130)(OR130)、- OP(=0)(SR130) (SR130)、_ SCN、、- S( = 0)nR13〇、- S( = 0)2OR13〇、_ S03R137、- S(=0)2 NR132R133 ' - S(=0)NR132R133 ' - SP(=0)R138R138' - SP( = 〇)(NR132R133)(NR132R133)' - SP(=0) 241 201035100 (OR130)(OR130)、- SP( = O)(SR130)(SR130) ' - P(=0)R138 R138 ' - P(-0)(NR132R133)(NR132R133) ' - P(=0)(OR130) (OR130)、以及-P( = 〇)(SR130)(SR130)。在另一實施方式中， Z3係Η、任選地被1-13 R89取代的Cw烷基、任選地被1-11 R89取代的C2-6鏈烯基、任選地被1 -9 R89取代的C2_6炔基、任選地被1-11 R89取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 R89取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R89取代的C3_n環烷基、任選地被1-32 R89取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21 元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R80、- C( = O)ORS0 ' - C(=0)NR82 R83 > -C( = O)C( = O)R80、-C(=NR85)R80、_C(=NR85)NR82R83、_ c(=noh)nr82r83、- c(=nor86)r80、- c(=nnr82r83)r80、- C(=NNR84C( = 0)R81)R80、- C(=NNR84 C( = 0)OR81)R80、-C(=S)NR82R83、_NC、-N〇2、-NR82R83、-NR84NR82R83、- n=nr84、=nr80、，or80、-nr84or86、-nr84c(=o)r80、- NR84C( = 0)C( = 0)R80' - NR84C( = 0)0R81' - NR84C(=0)C(=0) OR81、- NR84C( = 0)NR82R83、- NR84C( = 0)NR84C( = 0) R80、- NR84C( = 0)NR84C( = 0)0R8° ' - NR84C(=NR85)NR82 R83 > - NR84C(=0)C(=0)NR82R83 ' - NR84C(=S)R80 ' -NR84C(=S)OR80、-NR84C(=S)NR82R83、-NR84S( = O)2R81、-NR84S(=O)2NR82R83、-NR84P(=O)R88R88、-〇R80、=〇、-OCN、- OC(=0)R80' - 0C(=0)NR82R83、- 〇C(=0)OR80、- 242 201035100 0C(=nr85)nr82r83、- 〇S(=〇)R80 > - 〇s(=〇)2r80 . _ os (=0)2〇R80、- 0S(=0)2NR82R83、_ SCN、^、- S(=〇)nR80、_ S(=0)2〇R80、_ S03R87、- S(=0)2NR82r83 ' ~ S(=〇)NR82 R83、或-P(=〇)r88r88 ;

可替代地，當 L·2、A.2、G2、X2、L3、A3、g3、以及 χ3 不存在時，Z2和Z3可以一起形成具有式-A21-A22-A23 -的一基團；或當 L3、A3、G3、X3、l4、A4、G4、以及 X4 不存在時，z3和z4可以一起形成具有式_ a21-a22_a23 _的一基團；其中A21、A22、以及A23係獨立地選自：_ CZ21Z22_、— CZ-z-CZ-Z- - > - C(=〇) - , - NZ27 - > - S - > - s(=0)-、_ S( = 0)2_ 、或 _ ;其中： (a)當、Z22、Z23 ' z24、z25、Z26、以及 z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z 1、Z22、Z23、Z24、Z25 ' Z26 以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被卜13 r99取代的c"烷基、任選地被hUR"取代的C2.6鏈烯基、任選地被MR”取代的Cw炔基、任選地被I — " r99取代的匸6 ^芳基、任選地被1-19 R取代的C7-16芳烷基、任選地被1-21 R99取代的C3-U壤烧基、任選地被1_32 R99取代的c4_i7環烷基烷基任，地被1-28 R"取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1 4〇 R取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R99 取代的5-15亓雜其I . ^ 雜方基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜图 I CN > - C(=0)R90 ' - C(=0)0R ' - 243 201035100 C( = 0)NR92R93 ' - C( = 0)C(=0)R9° ' - C(=NR95)R90 ' _ c(=nr95)nr92r93、-c(=noh)nr92r93、-c(=nor96)r90、- C(=NNR92R93)R90 ' - C(=NNR94C(=0)R91)R90 ' - C(=NNR94 C(=0)OR91)R90、- C(=S)NR92R93、- NC、- N02、- NR92 R93、_ NR94NR92 R93、- N=NR94、=NR90、=NOR90、_ nr94or96、- nr94c(=o)r90、- nr94c(=o)c(=o)r90、- nr94c(=o)or91、- NR94C(=0)C(=0)0R91、- NR94C(=0) NR92R93、- NR94C( = 0)NR94C(=0)R90、- NR94C( = 0)NR94 C( = 0)0R9° ' - NR94C(=NR95)NR92R93 ' - NR94C(=0)C( = 0) nr92r93、- nr94c(=s)r90、- nr94c(=s)or90、- nr94c(=s) NR92R93、_ NR94S(=〇)2R91、- NR94S( = 0)2NR92R93、_ nr94 P(=0)R98R98、- OR90、=〇、— OCN ' - OC(=0)R90、-OC(=O)NR92R93、-〇c( = 〇)〇r90、—〇C(=NR95)NR92R93、-OS(=0)R90' - OS(=〇)2r90> - 〇S(=0)2〇R90' - 〇S(=0)2NR92 R、-SCN、=S、-S(=O)nR90、-S(=〇)2〇R90、-SO3R97、- S( = 0)2NR92R93、- S(;=〇)NR92 R93、以及-p( = 〇)r98r98 ;並且 (c) Z 、Z 2、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個可以一起形成具有式_ A”_A32_A33 _的—基團；其中 A 、A 2 ' 以及 A33 係獨立地選自：_ CZ31Z32 _、_ Cz33z34 CZ35 z36

-NZ37 s - S(=0)- S( = 0)2 -、或-〇 _ ，其中 (i)當 Z31、Z32、何兩個位於相鄰的原 Z33'Z34、Z35、Z36、以及 z37 中的任子上時，它們可以一起在該等原子之 244 201035100 ' 間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-13 R139取代的CN6 烷基、任選地被1-11 R139取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R139取代的C2.6炔基、任選地被1-11 R139取代的<：6-10芳基、任選地被1-19 R139取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R139取代的C3.u環烷基、任選地被1-32 R139取代的C4_17 環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3-15元雜環烷基、〇任選地被1-40 R139取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被 1-15 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的 6-21 元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R130、- C(=〇) OR130' - C(=0)NR132R133' - C(=0)C( = 0)R130' - C(=NR135) R13〇、- C(=NR135)NR132R133 ' - C(=NOH)NR132R133 ' -C(=NOR136)R13〇、- C(=NNR132R133)R13〇、- C(=NNR134C ( = 0)R131)R130' - C(=NNR134C(=0)OR131)R130' - C(=S)NR132 R133 ' - NC ' - N〇2 ' - NR132R133 ' - NR134NR132R133 ' -1) N=NR134 ' =NR130 ' =NOR130 ' - NR134OR136、- NR134 c(=o)r130、- nr134c(=o)c(=o)r130、- nr134c(=o) ORm、- NR134C(=0)C( = 0)0R131 ' - NR134C(=0)NR132 R133、- NR134C(=0)NR134C(=0)R130、- NR134C( = 0)NR134 C(=0)OR13〇、- NR134C(=NR135)NR132R133 ' - NR134C(=0) c(=o)nr132r133、_nr134c(=s)r130、-nr134c(=s)or130、- NR134 C( = S)NR132R133 > - NR134S(=0)2R131 ' - NR134S(-0)2 NR132R133、_ NR134p( = 〇)R138R138、_ 〇R130、=〇、_ 〇CN、_ 245 201035100 OC( = 0)R130 ' - 0C( = 0)NR132R133 > - 〇C(=0)OR130 ' - OC (=NR135)NR132R133 ' - os(=o)r13〇、- OS(=0)2R130 ' -os(=o)2or13〇、- os(=o)2nr132r133、- SCN、=S、- s(=o)n R130、-s(=o)2or13〇、-S03R137、-S(=0)2NR132R133、-S(=0)NR132R133、以及-p(=〇)R138R138。在另一實施方式中，Z3係Η、任選地被1-13 R89取代的CN6烷基、任選地被1-11 R89取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R89取代的 C2-6炔基、任選地被1-11 R89取代的c6_1()芳基、任選地被 1-19 R89取代的C7-16芳烷基、任選地被1_21 R89取代的C3_n 環烷基、任選地被1-32 R89取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R89 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被卜15 R89取代的 5-15元雜芳基、任選地被1-27 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、_ C(=0)R80、_ C( = 0)OR80、_ C(=0) NR82R83、- C( = 0)C( = 0)R80、- C(=NR85)R80、_ C(=NR85) NR82R83、- C(=NOH)NR82R83、- c(=nor86)r80、-C(=NNR82R83)R80、- C(=NNR84C(=0)R81)R80、- C(=NNR84 C(=0)OR81)R80、- C( = S)NR82R83、_ NC、_ N02、- NR82 R83、_ NR84NR82R83、_ N=NR84、=NR80、=NOR80、- NR84 OR86、_ NR84C( = 0)R80、- NR84C( = 0)C( = 0)R80、- NR84 C( = 0)0R81、- NR84C(=0)C(=〇)〇R81、- NR84C(=0)NR82 R83 ' - NR84C( = 0)NR84C( = 0)R8° ^ - NR84C(=0)NR84C(=0) or80、- nr84c(=nr85) nr82r83、_ nr84c(=o)c(=o)nr82 R83、- NR84C(=S)R80、- NR84C(=S)OR80、- NR84C卜S)NR82 246 201035100 ,84 81 • 83 —....... ... OR80、 =〇、- OCN、- 〇c(=〇)R80、_ OC(=〇)NR82R83、_ 〇C( = 〇) OR 〇、- oc(=nr85)nr82r83、_ 〇s(=〇)R80、- os(=〇)2 R ' - 〇S(=〇)2〇R8〇 , - 〇S(=〇)2NR82R83 ' - SCN ' =s > s(-〇)nR80 ' - S(=〇)2〇r80 > _ S03R87 ' - S(=0)2NR82R83 或-S(=〇)Nr82r83 ;可替代地，當 L2、A2、G2、X2、L3 A、G、以及X3不存在時，z2和z3可以一起形成具有式 * 21_ a 22 -- 80 A … 基團’或者當 L3、A3、G3、X3、L4、A4 23 的 a^-a22-a ο G以及X4不存在時，Z3和z4可以一起形成具有式_ A21-A22 , \ 23 ,, ^ _ -的一基團；其中A21、人22、以及人23係獨立地選自.-czi22- ' -cz23z24CZ25Z26-、-C(=0)-、-NZ27 -、- ς 、S(—〇) _、_ S(=0)2 -、或 _ ο 一；其中： ⑷當 ^、^、223、224、225、226、以及227中的任 I WiUi W目鄰的原子±時’它們可以—起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z21、Z22、Z23、Z24 25 26 _ 乙 z 、z 、以及Z27中的任何 —個可以獨立地選自：Η、权，n a , , 1 qo H任璉地被R99取代的C!-6 任2"地被1 11 R 9取代的。2-6鏈烯基、任選地被1-9 任撰取代的C2-6快基、任選地被1-11 R"取代的c6-10芳基、任選地被1-19 R99取代的Γ , 的C7-16方烷基、任選地被1-21 R99 取代的Cm環烷基准砧 w 任選地被1R"取代的C4-17環烷土烷基、任選地被丨_28 r99 地被1 40 #代的3_15轉龍基、任選攸i -40 R取代的4-21矛雜：fa A甘A w r99 兀雜猿烷基烷基、任選地被1-15 取代的5-15元雜芳甚、红艰t 任選地被1-27 R99取代的6_2i 247 201035100 元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R90、- C( = 0)OR90、-C( = 0)NR92R93 ' _ C( = 0)C( = 0)R90、- C(=NR95)R90、-C(=NR95)NR92R93 ' - C(=NOH) NR92R93、- C(=NOR96) r90、- C(=NNR92R93)R90 ' - c(=nnr94c(=o)r91)r90、~ C(=NNR94C( = 0)0R91)R9° ' - C( = S)NR92R93、- NC、~ N〇2 ' - NR92R93、- NR94NR92 R93、- N=NR94、=NR90、 =NOR90、- NR94OR96、- NR94C(=0)R90、- NR94C( = 0)C(=〇) R90、- NR94C(=0)OR91、- NR94C(=0)C(=0)0R91 ' - NR94C(=0)NR92R93、- NR94C( = 0)NR94C(=0)R90、- NR94 C(=0)NR94C( = 0)0R9°、 — NR94C(=NR95)NR92R93、 ~ nr94c(=o)c(=o)nr92r93、- nr94c(=s)r90、- NR94C(=S) OR90、- NR94C( = S)NR92R93、- NR94S( = 0)2R91 ' - NR94 S( = 0)2NR92R93、- OR90、==〇、- OCN、- OC(=0)R90、〜 0C( = 0)NR92R93、- 〇C( = 〇)〇R90、- 0C(=NR95)NR92R93、~ OS( = 0)R90' - OS( = 〇)2R90. - 〇S(=0)2OR90' - 0S(=0)2NR92 R93、- SCN、=S、— S( = 〇)nR90、一 s(=0)2OR90、- S03R97、一 S( = 0)2NR92R93、以及-s(=〇)NR92R93 ;並且 1 23 (C) 、Z23、Z24、、p。、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式一 A31_A32_A” -的—基團；其中 32 A31、、以及A33係獨立地選自：_ CZ31Z32 CZ35Z36-、- c( = 0)_、- NZ37_、— s_、_ S( = 0)2 -、或-ο -，其中： cz33z34 S(=〇)- ⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34 何兩個位於相鄰的原子上時，、Z35、Z36、以及z37中的任它們可以一起在該等原孑之 248 201035100 間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26 以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1 -13 R139取代的c 1 · 6 基、任選地被卜11 R139取代的Cw鏈烯基、任選地被υ R139取代的C2-6炔基、任選地被Mi Ri39取代的q 芳基、任選地被卜19R139取代的C7_le芳烷基、任選地被丨_21 R139取代的C3_ii環烷基、任選地被1_32 R139取代的C4 ι 環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3-15元雜環燒基、〇任選地被1 -40 R 取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被 1-15 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被i_27R139取代的 6-21元雜芳基烧基、鹵素、-CN、- C(=0)R130、_ C(=0)OR130、- C(=〇)NR132R133、- C(=0)C(=0)R130、_ C(=NR135)R13〇、- C(=NR135)NR132R133、- C(=NOH)NR132 R133 ' - C(=NOR136)R13〇、- C(=NNR132 R133)R130 .- C(=NNR134C( = 0)RI31)R13〇、 - C(=NNR134C(=0)0R131) r13〇、— C( = S)NR132R133、- NC、- N02、- NR132R133、— 〇 NR134NR132R133、_ N=NR134、=NR13〇、=NOR13〇、- NR134 OR136 > - NR134C( = 0)R13〇、- NR134C(=0)C( = 0)R13° ' - NR134C( = 0)0R131' - NR134C(=0)C( = 0)0R131' - NR134C( = 0) NR132R133、 _ NR134C( = 0)NR134C( = 0)R13°、 - NR134 C( = 0)NR134C(=0)0R13° ' - NR134C(=NR135)NR132R133 ' -NR134C(=0)C( = 0)NR132R133 ' - NR134C( = S)R130 ' - NR134 C(=S)OR130、- NR134C( = S)NR132 R133、- NR134S(=0)2 R131 ' - NR134S(=0)2NRl32R133 ' - OR130 ' =0 ' - OCN ' - 249 201035100 OC(-0)R130 ' - 0C(=0)NR132R133 ' - 〇C(=〇)〇Ri3〇、一〇c (=NR135)NR132R133 ' - OS( = 0)R130 ' - 〇S(=〇)2r13〇 > - os (=o)2or130、- os(=o)2nr132r133、- SCN、=s、- s e〇)nR130、_ s(=o)2or13〇、- so3r137、- S(=0)2NR132R133、以及-S(=0)NR132R133。在另一實施方式中，z3係H、任選地被1-13 R89取代的Cw烷基、任選地被1_7 R89取代的 C6_1()芳基、任選地被1-19 R89取代的C7.16芳烷基、任選地被1-21 R89取代的C3_n環烷基、任選地被1-32 R89取代的 C4-17環烧基烧基、任選地被1 -28 R89取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基 '任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R80、- C(=0) OR80、- C( = 0)NR82 R83、- C(=0)C(=0)R80、- C( = S)NR82 R83、- NC、- N02、_ NR82R83、- NR84NR82R83、- NR84C(=〇) R80、- NR84C( = 0)C( = 0)R8。、- NR84C( = 0)0R81、- NR84 C( = 0)C( = 0)0R81、- NR84C( = 0)NR82R83 ' - NR84C(=〇) NR84C( = 0)R80、- NR84 C( = 0)NR84C( = 0)0R80、- NR84 C(=NR85)NR82R83 、 - NR84 C(=0)C(=0)NR82R83 、- NR84C(=S)R80' - NR84C(=S) OR80' - NR84C(=S)NR82R83' -NR84S( = 0)2R81 ' - NR84 S(=0)2NR82R83 > - OR80 ' =0 ' -OCN、- OC( = 0)R80、- 0C(=0)NR82R83、- 0C( = 0)0R80、-OS(=0)R80、- OS (=0)2R8°、- OS( = 0)2〇R8° ' - OS( = 〇)2 NR82R83、- SCN、=S、- S(=0)nR80、- S(=0)2OR80、-so3r87、- s(=o)2 nr82r83、或-s(=o)nr82r83 ;可替代地， 250 201035100 " 當 L2、A2、G2、χ2、L3、A3、G3、以及 χ3 不存在時，γ 和Ζ3可以一起形成具有式_ α2!_α22_α23 —的一基團，或者當 L3、A3、G3、X3、L4、A4、G4、以及 χ4 不存在時，y 和Z4可以一起形成具有式—A21-A22-A23 -的一基團；其中 Λ21 ' A22、以及A23係獨立地選自：_ CZ21Z22 _ CZ23Z24CZ25Z26 -、- c(=0) -、- NZ27 -、- S __、 s(=o) - 、- s(=〇)2 _ 、或- ο _ ;其中： (a) 當 Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 z27 中的任 o 何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1 -1 3 R99取代的d 6 燒基、任選地被1-7 R99取代的c6_1()芳基、任選地被1_19 R99 取代的C'i6芳烷基、任選地被i_21 R99取代的C3_u環烷基、任選地被1-32 R99取代的c4_17環烷基烷基、任選地被 1-28 H99取代的3-15元雜環烷基、任選地被1_4〇 R"取代 ◎ 的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R99取代的5-15 元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R90、- C(=0)0R9° ' - C( = 0)NR92 r93、-C(=O)C(=O)R90、-c( = S)NR92R93、-NC、-NO2、- NR92R93、— NR94NR92r93、nr94c( = 〇)r9G、nr94c( = 〇) C( = 0)R90^ - NR94C(=0)〇R9i , - NR94C(=0)C( = 0)0R91 ' -NR94C(=〇)NR92R93 ' - NR94C(=0)NR94C(=0)R9° ' - NR94 C(=0)NR94C( = 0)0R90、' NR94C(=NR95)NR92R93 ' - NR94 251 201035100 C(=0)C(=0)NR92R93、- NR94C( = s)R90、— NR94C(夕 S) OR9。、- NR94C(=S)NR92R93、- Nr94s(=〇)2 r91、一 NR94 S( = 0)2NR R 、- or90、=〇、— 〇CN 〇c(=〇)r90、〆 0C( = 0)NR92R93、- 〇c(=〇)〇R90、〜〇s(=〇)R90、_ 〇s(<〇)2 R90 > - 0S( = 0)20R9° ^ - 0S(=0)2Kr92r93 > _ SCN ' =S ' ^ S(=0)nR ' - S(=〇)2〇R90 . - SO3R97 x _ S(=0)2NR92R93 以及-s(=o)nr92r93 ;並且 (C) z 21 z22、z23、z24 Z25、z26、以及z27中的择何兩個可以一起形成具有式-Α31-Α32_Α33 的 32 33 A31、、以及Α”係獨立地選自 -cz31z32 •基團；其中 3 4 、—cz33 艺 s(=o)_、一 CZ35Z36 -、- C(=0) -、- NZ37 ~、_ s _、 s(=o)2 _ 、或-〇 -，其中： ⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36、以及 Z37 中的择何兩個位於相鄰的原子上時’它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵’並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1 _丨3 R139取代的C卜6 烷基、任選地被1-7 R139取代的C6-1〇芳基、任選地被卜19 R139取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R139取代的c3_n 環烷基、任選地被卜32 Rl39取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被L40 ri39 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R139取代的 5-15元雜芳基、任選地被i·27 R139取代的6·21元雜芳基烧基、鹵素、_ CN、_ C(=0)R130、_ C(=0)0R130、- C(=q) 252 201035100 NR132R133' - C(=0)C(=0)R130' - C(=S)NR132R133' - NC' - no2、_nr132r133、_nr134nr132r133、-nr134c(=o)r130、_ nr134c(=o)c(=o)r130、-nr134c(=o)or131、-nr134c(=o) C(=0)0R131 ' - NR134C( = 0)NR132R133 > - NR134C(=0)NR134 C(=0)R130、 - NR134C( = 0)NR134C(=0)0R130、- NR134 C(=NR135) NR132R133 ' - NR134C(=0)C(=0)NR132R133 ' - nr134c(=s)r130、_ nr134c(=s)or130、- nr134c(=s)nr132 R133 ' - NR134S(=0)2 r131 > - nr134s(=o)2nr132r133、一〇 OR13〇、=0、-OCN、_OC(=0)R13〇、-〇C(=0)NR132R133、- oc(=o)or13〇、- os(=o)r13〇、- os(=o)2r13〇、- 〇s(=0)2 OR130、- 0S(=0)2NR132R133、- SCN、=S、- S(=〇)nR130、- s(=o)2or13〇、- so3R137、- S(=〇)2NRi32Rl33、以及 _ S(=0)NR132R133。在另一實施方式中，z3係H、任選地被卜13 R89取代的C〗-6烷基、任選地被1_7 R89取代的C6 i〇芳基、任選地被1-19 R89取代的C^6芳烷基、任選地被卜21 R89取代的C3_u環烷基、任選地被b32 R89取代的c 環〇烷基烷基、任選地被1-28 R89取代的3_15元雜環烷美、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被 1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被i_27 R89取代的 6-21元雜芳基烷基、鹵素、〜cm、- C卜〇戌8〇、一 C( = 0)0R8。、-C(=0)NR82R83、-C卜S)nr82r83、_虹、_ no2、- nr82r83、- nr84nr82r83、〜Nr84C卜0)r8。、_ nr84 C( = 0)0R8^ -NR84C(=0)NR82R83, ~ NR84C(=〇)NR84C( = 〇) R80、- NR84C(=O)NR84C(=O)〇R80、_ NR84C(=nr85) 253 201035100 nr%3:-NR“c(=s)r8G、_nr84c(=s)nr82r83、ir84 S(=0)2R、- NR84P( r88r88、_ % - opxr 叫郁8°、-〇C(,NRw SCN、=S、nR8〇、、'_ S( = 0)2〇R80、- S( = 0) nr82r83、弋 …2 Μ 或—P(，88R8、可替茯地，當 Ι^Α2、^、^、^、^ 了替代 Z2和Z3可以一起形成具有式-A21-a22-A , .. ^ Ί .1 ^ 以及X3不存在時， A T 3 * 3 ''的一基團，每者备 L 、A 、G 、χ3、L4、A4、g4、以一 cz25z26-、- c(=〇卜、-NZ S(=〇)2 _ 、或 _ ο -;其中： (a)當 Ζ21、Ζ22、Ζ23、Ζ24、ζ25 6 、、以及ζ27中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們町匕们了以—起在該等原子之間形成一個鍵，並且 z3和z4可以-起形成具有式-A'A'A2、t存在時’ 中A21、A22、以及A、：的-基團；其 27 一… … cz z22 - > - CZ23Z24

S -S(=〇)- 、、ζ、ζ、ζ25、Ζ26、以及Ζ27中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被i_13 R"取代的Cl 6 烷基、任選地被i-7R99取代的C6 1G芳基、任選地被卜19R" 取代的C'b芳烷基、任選地被卜21 R"取代的Cm環烷基、任選地被1-32 R99取代的c4_17環烷基烷基、任選地被 1-28 R99取代的3_15元雜環烷基、任選地被i_4〇 R"取代的4-2 1元雜環烷基烷基、任選地被1 _丨5 R"取代的5_ i 5 兀雜芳基、任選地被丨_27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R90、一 c(=〇)〇r90、_ c(=〇)NR92 Q Ο R ' - C(=S)NR92R93 ' - Nc ' - N〇2 ' - NR92 R93 ' - NR94 254 201035100 nr92r93

Nr94c(=〇)r90、- nr94c(=o)〇r91、 C(=〇)NR92r93、~ NR94C(=0)NR94C(=0)R9。、- nr94C(<0) NR94C(=0)0R9。、_ nr94C(=nr95)nr92 r93、—取94以』 R90、— NR94C(==s)NR92R93、- NR94S(=0)2R91、- nr94P( = 0) ISII1 94 R98R98、_ 〇r9〇、 =s、並且 O、_ OCN、- oc(=o) NR92R93、_ sCN、 S(=〇)nR90、- S(=0)2NR92R93、以及-p(=〇)R98r9S ; (C) z21 Z22、Z23 Z24、Z25、z26

兩個可以一起形成具有式-A31-A Α31、Λ32、以及A33係獨立地選自： CZ35Z36-、-C(，一、一 nz37_ 以及z27中的#何 32-a33 -的一基團；其中 -CZ31Z32 - > _ CZ332：34 、-S -、- s(=〇)-、〆 S(=〇)2 -、或-ο —，其中： ⑴當 Ζ31、Ζ32、Ζ33、Ζ34、Ζ35、Ζ36、以及 ζ37 中的释何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且

(ii) Ζ21、、Ζ23、Ζ24、ζ25、Ζ26、以及 ζ27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被卜13 Rl39取代的Ci 6 烷基、任選地被URiw取代的芳基、任選地被卜19 R139取代的C7 —丨6芳烷基、任選地被！_21 R!39取代的C3 U 環烧基、任選地被i-32 R139取代的C4_n環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1_4〇 r139 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1_15 R139取代的 5_15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R130、一 c(=〇)〇R130、- ¢(=0) 255 201035100 NR132R133、_ C( = S)NR132R133、_ NC、_ N〇2、_ NR132R133、一 nr134nr132r133、- nr134c(=o)r130、- nr134c(=o)or131、- NR134C(-0)NR132R133 > - NR,34C(=0)NR134C(=0)R130 ' - nr134c(=nr135)nr132r133、- nr134c(=s)r130、- nr134c(=s) NR132R133 λ - NR,34S(=0)2R131 > - NR134P( = 〇)R138R138 > - OR13〇、=0、- OCN、- OC( = 0)R13〇、- 〇C(=〇)NR132R133、-

SCN :s

S( = 〇)nR 130 132r» 133

S(=0)2NR132R 以及 P(=0)R138R138。在另一實施方式中，z3係H、任選地被1_13 R取代的C!_6烷基、任選地被1_7 R89取代的c6_1()芳基、任選地被1-19 R89取代的C7_16芳烷基、任選地被丨_21 R89 取代的Cm環烷基、任選地被丨_32 R89取代的c417環烷基烷基、任選地被1-28 R89取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-40R89取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被115 R取代的5-15元雜芳基、任選地被丨_27 R89取代的6_21 元雜芳基烷基、_素、-CN、- c卜⑺R8〇、_ %⑺〇Rso、—c(=o)nr82r83、- c(=s)nr82r83、_ NC、_ n〇2、_ nr82 R83、- NR W3、- Nr84c(=〇)r8。、_ nr84c( = 〇) ⑽81、- nR%(=0)nr82r83、_ nr84c(=〇)nr84c(=〇) -NR84C(=O)NR84C( = 〇)〇R80 λ _ NR84C(=NR85)NR82 -通'卜_。…概、=s)nr82r83 …nr84s( 8 0 -OR、=〇、-0CN、— 〇c(=〇)r80、_〇c(=〇)nr82 -SCN、=s、— S(=〇)nR80、- s(=〇)2 〇r80、或— s(=0)2ni^i^ ;可替代地，當 l2、a2、g2、χ2、L3、A3、以及X、存在時，Z3可以一起形成具有式_

R 80

R 83

R 81

R 83 256 201035100

AZ1-A"-A _的一基團或者當 L·3、A3、G3、X3、L4、A4、 G4、以及X '不存在時，z 和Z可以一起形成具有式-

間形成一個鍵，並且

取代的C 1.6 一個可以獨立地選自：Η、、Z24、Z25、Z26、以及Z27中的任何 :Η、任選地被1 -13 R99取代的c, 烧基、任選地被1-7R99取代的c61()芳基、任選地被Κ19Κ99 取代的c'b芳烷基、任選地被丨_21 R"取代的C3…環烷基、任選地被1-32 R99取代的C417環烷基烷基、任選地被 1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_4〇取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_15 R"取代的5_15 元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、〇鹵素、_ CN、- C( = 〇)R90、_ c(=0)OR90、- c(=0)NR92 R93、- C(=S)NR92R93、- NC、- N〇2、_ NR92R93、- NR94NR92 R93、- NR94C(=〇)R90、- NR94C卜0)0R91、- NR94C(=0)NR92 R93、- nr94c(=o)nr94c(=o)r90、- NR94C(=〇)Nr94C(=〇) OR90 ' - NR94C(=NR95)NR92R93 ' - NR94C(=S)R90 . - NR94 c(=s)nr92r93、_nr94s(=0)2r91、-or90、=〇、_OCN、_ 0C( = 0)NR92R93、- SCN、=S、- S( = 0)nR90、以及—§(=〇)2 NR92R93 ;並且 257 201035100 (C) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及中的任何兩個可以一起形成具有式一 a31-a32-a33 -的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：-cz31Z32 -、- CZ33Z3 CZ35Z36 -、- C( = 0) -、一 NZ37 - ' - S -、- S( = 〇)-、一 S( = 0)2 - 、或-〇 -，其中： ⑴當 z31、z32、z33、z34、z35、z36、以及 z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1 -13 R139取代的C卜6 烷基、任選地被1-7 R139取代的C6.1()芳基、任選地被卜19 R139取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R139取代的C3-n 環烷基、任選地被1-32 R139取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R139 取代的4-21元雜壤烧基烧基、任選地被1 -1 5 R 取代的 5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的6-21元雜芳基烷基、i 素、-CN、- C(=0)R13。、- C(=0)OR130、- C(=〇) NR132R133、_ c( = S)NR132R133、_ NC、- N〇2、- NR!32 R133、_NR134NR132R133、_NR134C(=0)R13〇、-NR134C卜〇) OR131' - NR134C( = 0)NR132R133 ' - NR134C( = 0)NR134C(==0) 、_ NR134C( = NR135)NR132R133、_ nr134c( = s)r130、〜 nr134c(=s)nr132r133、- nr134s(=o)2r131、- or130、=o、、 OCN、-OC(=0)R13〇、-0C(=0)NR132R133、-SCN、=S、、 S(=0)nR130、以及-S(=〇)2NR132R133。在另一實施方式中， 258 201035100 Ο ζ3係Η、任選地被1-13 R89取代的Cr6燒其 89 A彳壬選地被1-7 R 取代的C 6-1 〇芳基、任選地被1 -1 9 R89取处 % 的匚7 关基、任選地被1 -2 1 R89取代的Cn 1環燒基、y 6 89 悉任選地被1-32 R取代的c4—17環烷基烷基、任選地被ι_28 89 取代的3-15 元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4〇ι - &雜環、搶A、除基、任選地被1-15R89取代的5-15元雜芳義土 _ 89 土任選地被1 -27 R 取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、、C(=〇)R80、_ c(=〇)〇R80 ^ - C(=0)NR82R83 ' - C(=S)NR82R83 82 R83、- nr84c(=o)r8。、- nr84c(=0)or8丨、 Nr82 NR82R83、- NR84C( = 0)NR“C(=0)R8e、〜'84NR84C(=0) C(=0)〇R-. -NR-C(=S)R8^ -NR84S(=〇)2R8iC(=〇)N^4 =〇、- 0C( = 0)R8()、- 〇c(=〇)NR82R83、4、 OR 、或-S(=0)2NR82R83 ;可替代地，t 2 S(=0)nR8°' .… - A、G2、χ2、L3、 A3、G3、以及X3不存在時，z2和Z3可以

G A -A22-A23 _ 的一基團，或者當 p、a3、&、以及X4不存在時，z3和z4 … j Μ 一起形起形成具有式 X3、L‘

K

Α21-Α22-Α23 選自： ΝΖ27 -、- S

基團；其中A cz21z22 - (a)當 Z21 、 z 21 A22 CZ23Z24CZ25 z26 - 成具有式_ 、以及a23係獨立地 C(=〇) -、_ …·〇)厂其中： r22 z z 、Z25、Z26、以及 Z27 中、何兩個位於相鄰的原子上時，的任町匕1Γ3 了以一起在該等原間形成一個鍵，並且 ⑻ Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、726 ” z z 、以及z27中的任何 -個可以獨立地選自：H、任選地被】七以取代的k 259 201035100 烷基、任選地被1-7 R"取代的C6-i〇芳基、任選地被1-19 R99 · 取代的C7.16芳烷基、任選地被1-21 R99取代的C3_u環烷基、任選地被1-32 R99取代的c4.17環烷基烷基、任選地被 1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被1_4〇 r99取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被1-15 R99取代的5-1 5 元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、_ CN、- C(=0)R90、- C(=0)0R9° ' - C(=0)NR92 R93、- C(=S)NR92R93、- NR92R93、_ NR94C(=0)R9〇、_ NR94 C(=0)0R91、- NR94C(=〇)NR92R93 ' - NR94C(=〇)NR94 〇 C(=0)R90 ' - NR94C(=0)NR94C(=0)0R9° ' - NR94C(=S) R90、- NR94S( = 0)2R91、- 〇R90、=〇、_ 〇c(=〇)R90、_ 〇c(=〇) NR92R93、=s、- S(=〇)nR90、以及-S(=0)2NR92 R93 ;龙真 (c) Z21、Z22、Z23、z24、z25、z26、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式_ A”_A32-A33 -的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：-CZ31Z32 -、_ CZ33Z34 cz35z36 -、- C(=〇) -、- NZ” _、- s _、一 s(=〇)、一 S(=0)2 - 、或 - 0-，其中：，4 ⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34、z”、Z36、以及 z37 中的释何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及中的择何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-13 R139取代的C^6 烷基、任選地被1-7R139取代的C6-1()芳基、任選地被丨一多 R139取代的C7」6芳烷基、任選地被丨_21 取代的 260 201035100 環烷基、任選地被1-32 R139取代的c；447環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_4〇 r139 取代的4-21元雜ί哀炫基烧基、任選地被1_15 r139取代的 5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、_ C(=0)R130、- c(=〇)〇r130、- 〇：(=〇) nr132r133、-c(=s)nr132r133、- nr1、1”、_nr134C(=〇) R 、 NR134C(=0)〇R131 > _ NR134 C( = 〇)NR132R133、- NR134C(=0)^R^C(=〇)R^ > - NR134C(=S)R130 ^ - NR134 O S( = 0)2R131、-〇R130、=O、-〇CN、-〇c(=〇)R130、- oc(=o)nr132r133、=s、- S(=0)nR130、以及-s(=0)2 NR132R133。在另一實施方式中，z3係H、任選地被丨_13 R89 取代的Ci-6烧基、任選地被1_7 R89取代的c6 1Q芳基、任選地被1-19 R89取代的c7_16芳烷基、任選地被i_2i R89取代的Chu環烷基、任選地被i_32 r89取代的c4 17環烷基院基、任選地被1-28 R89取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被u 5 R89 〇取代的5·15元雜芳基、任選地被1-27 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、~CN、_ C(=0)R80、- C(=0)OR80、- C(=0)NR82R83、_NR82r83、_nr84c(=o)r80、_NR84C(=〇) OR81' - NR84C(=0)NR82r83^ - NR84S(=0)2R81 ^ - NR84P( = 〇) R88R88、- 〇R8G、=〇、_ 〇c( = 〇)r8〇、— 〇c(=〇)nr82r83、 =S、- S( = 0)nR80、- §( = 〇)2NR82R83、或 _ p( = 〇)r88r88 ;可替代地，當L2、A2、G2、X2、L3、A3、G3、以及X3不存在時，Z2和Z3可以一起形成具有式_ α2ι·α22_α23 _的一基 261 201035100 團’或者當L3、A3、G、χ3 + 4 ^、八、〇、以及）(4不存在時，z和z4可以一去已犯士起形成具有式_ a21_a22_a23 團；其中ΑΙΑ'以及a23 ，丨係獨立地選自：-CZ21Z22_、_ cz23z24cz25z26-、或-Nz27_ ;其中： (a)當 Z21、Z22、Z23 何兩個位於相鄰的原子上間开> 成一個鍵，並且、Z 4、Z25 ' Z26、以及z27中的任時，它們可以一起在該等原子之 24 z25、Z26、以及z27中的任何 (b) Z21、Z22、Z23、z :可以獨立地選自：H、任選地被113 R99取代的 ^土、任選地被卜7 R"取代的C6.10芳基、任選地被M9 R” χ、 7·16方烷基、任選地被卜21 R99取代的C3-n環烷 4地被1 -32 R99取代的C4_i7環烷基烷基、任選地被 1 -28 r99 上取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_4〇 R"取代的 4-9i - _ 凡雜環烷基烷基、任選地被1-15 R99取代的5-15 雜芳基、任選地被丨_27 R"取代的6_21元雜芳基烷基、 ~ CN、- C(=〇)r90、_ c㈣)OR9〇、_ c(=〇)nr92 K 9 3 ' NR92r93 , _ NR94C(=〇)R90 > - NR94C(=0)〇R91 > - NR c(=0)NR92R93 ^ - NR94S(=0)2R91 ' - NR94P(=〇)r98 3R_ 9 8、 ~OR90、=〇、-〇C(=〇)r90、_〇C(=O)NR92R93、=s、- S( 0)nR9()、_ s(=⑺2NR92r93、以及 _ p( = 〇)r98r98 ;並且 (C) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個可以―起形成具有式_ A31-A32-A33 _的一基團；其中 A 、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ cz31Z32 _、_ CZ33Z34 CZ35736 L 、、或 _ NZ37 _ ，其中： 262 201035100 — ⑴當 231、232、233、234、235、236、以及237中的倖何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 ΠΠ Z21、Z22、723 724 725 726 ” 1 υ ^ 乙、ζ 、Ζ 、Ζ 、Ζ 、以及Ζ27中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-13 R!39取代的Cl_6 烷基、任選地被1-7 R139取代的（：6·1()芳基、任選地被卜p R139取代的C7_16芳烷基、任選地被Rl39取代的C3ii 環烷基、任選地被1-32 Ri39取代的C：4,環烷基烷基、任選〇地被卜28 Rl39取代的3-15元雜環烷基、任選地被R139 取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被i_i5 RI39取代的 5-15元雜方基、任選地被1-27 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R130、- (：(=〇)〇1^3〇、_ c(=〇) nr132r133、-nr132r133、-NR134c(=o)R130、-NR134C(=0) OR131 ' - nr134c(=0)nr132r133、- NR134S(=0)2R…、_ NR134P(=0)R138R138、- OR130、=0、- 〇CN、_ 〇c(=〇) R130、_ 0C(=0)NR132R133、=S、_ S(=0)nR130、- s(=〇)2NR132 O R133、以及-P(=〇)R138R138。在另一實施方式中，Z3係h、任選地被1-13 R89取代的Cu烧基、任選地被i_7 R89取代的Cmo芳基、任選地被1-19 R89取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R89取代的Cru環烷基、任選地被1_32 R89取代的Cm環烷基烷基、任選地被1-28 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1—27 R89 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 〇)R80、_ 263 201035100 C(=O)〇RS0 ' - C(=0)NRS2r83 . _ NR82R83 n nr84C( = 〇) r80、- NR84C(=0)0R81、— NR84C卜〇)Nr82r83、_ nr84 Ο Λ S(=0)2r8i、_ OR、=0、_ oc卜〇)r8〇 …〇c(=〇)nr82r83 =s、- s(=o)nR80、或-s(=〇)2NR82r83 ;可替代地當 p、 A2、G2、X2、L3、a3、G3、以及χ3不存在時，z2和y可以一起形成具有式_ A21-A22_A23 _的—基團，或者當匕3、 A3、G3、X3、L4、A4、G4、以及χ4不存在時，汐和24可以一起形成具有式-Α21-α22-Α23 -的一基團；其中A21、 A22、以及 A23 係獨立地選自：_ cz2lz22 _ ' _ cz23z24 CZ25Z26 _、或 _ NZ27 _ ;其中： ⑷當 Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、z26、以及 z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z21、Z22、Z23、Z24 Z25、Z26、以及Z27中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被卜13 R"取代的Cl 6 烷基、任選地被WR99取代的Gw芳基、任選地被bBR" 取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R99取代的C3…環烷基、任=地被K32R99取代的C4i7環烷基烷基、任選地被 1_28 R取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R99取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R99取代的5-15 兀雜方基、任選地被卜27 R"取代的6-21元雜芳基烷基、函素 CN n _ c(=〇)j^9〇 ^ _ c(=0)OR90 ' - C(=〇)NR92 R、NR R93、_ nr94C(=〇)r9°、- NR94C(=0)〇r9!、— nr94c(=0)Nr92R93、— NR、,〆、-〇r9。、=〇、 264 201035100 〇C( = 〇)R90、- 〇C卜〇)NR92r93、=s、 s(=o)2nr92r93 ;並且

S(z=〇)nR 90 (c) Z21、z22、Z23、Z24、725 726 z 、z 、以及z27中的任何兩：可以-起形成具有式ϋΑΆ的一基團；其令 A31、Α32、以及 Α” 係獨立地選自：_ cz31z32—、_ cz33z34 CZ35Z36 -、或—nz37 -，其中：

⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34 何兩個位於相鄰的原子上時，間形成一個鍵，並且、Z35、236、以及Z37中的任它們可以一起在該等原子之 (ii)Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被M3 取代的 =、任選地被1-7R139取代的Cw。芳基、任選地被二 R139取代的C7·!6芳烷基、任選地被1-21 Rl39取代的環烷基、任選地被1-32 Riw取代的C4 n環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被卜4〇 RU9

取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 r1m取代的 5-15元雜芳基 '任選地被R!39取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、_ CN、- C(=0)R130、_ C( = 〇)〇R130、_ c(=〇) NR132R133、_NR132R133、_NR134C(=0)R130、-NR134c(=〇) 〇R131 ' - nr134c(=〇)nr132r133 ' - nr134s(=o)2r131、— OR130、=0、- OCN、_ 0C(=0)R130、- 0C(=0)NR132r133、 =S、- S( = 0)nR130、以及-S( = 0)2NR132 R133。在另一實施方式中，Z3係Η、任選地被1-13 R89取代的C!-6烷基、任選地被1-7 R99取代的Cno芳基、任選地被1-19 R99取代 265 201035100 的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R99取代的C3_n環烷基、〇〇 —. 任選地被1-32 R 取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R99取代的4-21 元雜環烧基烧基、任選地被1-15 R99取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、一 CN、- C( = 0)R80、- C(=〇)〇R80、- C(=〇)NR82R83、- C(=S) NR82R83、 _ NR82R83、 _ NR84C( = 0)R80 > - NR84C( = 0) OR81、- NR84C(=0)NR82r83、- NR84C(=〇)NR84C(=0)R80、- NR84C( = 0)NR84C(=0)〇R80 、 - NR84C(=S)R80 > _ NR84 S(=0)2R81、-〇R80、=〇、-OC(=0)R80、-OC(=0)nr82r83、 =S、- S(=0)nR80、或-S(=0)2NR82R83 ;可替代地，當 L2、 A2、G2、X2、L、A、G3、以及X3不存在時，Z2和z3可以一起形成具有式-A21-A22-A23 _的一基團，或者當[3、 Α3、Θ、X3、I/、AS G4、以及χ4不存在時，"和，可以一起形成具有式-Α21-Α22-Α23 _的一基團；其中a21、 A22、以及A23係獨立地選自：-CZ2丨Z22 -、_ CZ23Z24 CZ25Z26 - ' - C(=〇) - > - NZ27 - ' - s - ^ . S(=0)-S( = 〇)2 - 、或- 〇 _ ;其中： (a)當 Z21、Z22、Z23、z24、Z25、Z26、何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以_ 間形成一個鍵，並且以及z27中的任起在該等原子之 (b) Z21、Z22、Z23、z:

L

L 、以及Z27中的任何 —— · 〜 I丄一個可以獨立地選自：Η、任選地被丨_丨3 R"取代的匸烧基、任選地被PR"取代的c_芳基'任選地被m9r 6 266 99 201035100 取代的（：7_10芳烷基、任選地被R"取代的C3…環烷基、任選地被1-32 R99取代的C4i7環烷基烷基、任選地被 1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨-扣R"取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被卜15 R"取代的5_15 元雜芳基、任選地被1-27 R"取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、_ C(=〇)r9〇、_ C(=〇)〇R9〇、_ c(=〇)nr92 R93、_ C(=S)NR92R93、_ NR92r93、_ nr94c( = 〇)r9。、_ nr94 C(=0)0R91、- NR94C(=〇)nr92r93、- NR94C(=0)NR94C(=0) f) R90 ' ~ NR94C(=〇)NR94C(=〇)〇r90 ^ - NR94C(=S)R90 ' -NR S(-0)2R ' - 〇R90>=〇, _ 〇C(=〇)R90，- 〇C(=0)NR92 R93、=s、- s(=〇)nR9〇、以及一 s(=〇)2Nr92 r93 ;並且 (c) Z 、z22、z23、z24、z25、Z26、以及 z27 中的任何兩個可以—起形成具有式-A31-A32-A33 _的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：-cz3 丨 Z32-、- CZ33Z34 CZ35Z -、- C(=0) -、一 NZ37 _、_ s _、_ s(=〇)、一 S(=0)2 -、或-O -，其中： C) ⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36、以及 Z37 中的铎何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、z23、z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-13 R139取代的烷基、任選地被K7Ru9取代的C6_1()芳基、任選地被pi9 Rl39取代的C7-16芳烷基、任選地被1-21 R139取代的C3」1 環烧基、任選地被^32 Riw取代的C4_17環烷基烷基、倖遽 267 201035100 13 9 地被1-28 R 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R139 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 R139取代的 5-15元雜芳基、任選地被i—27 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R130、_ C(=〇)〇R130 ' _ C(=0) NR132R133 ' - C(=S)NR132R133 > - NR132R133 ' - NR134 C( = 0)R130、- NR134C(=0)〇R131、- NR134C(=0)NR132 R133' - NR134C(=0)NR134C(=0)R13° . - NR134C(=S)R130 ' -NR134S( = 0)2R131 ' - OR130'=〇s _ OCN' - OC(=0)R130' - 0C( = 0)NR132R133、=S、- s(=0)n R130、以及-s(=0)2 NR132R133。在另一實施方式中，z3係H、任選地被1-13 R89 取代的Cw烷基、任選地被i_7 R89取代的c6_1()芳基、任選地被1-19 R89取代的C7_16芳烷基、任選地被i_2i R89取代的C3_n環烷基、任選地被丨_28 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、鹵素、-〇义_ C(=0)R80. -C(=0)OR80' - C( = 〇)NR82R83 . -NR82R83' -NR84C(=〇)r80 λ - NR84C(=〇)〇r81 > _ NR84C( = 0)NR82 R、_ NR84S( = 0)2R81、_ NR84 P( = 〇)R88r88、_ 〇r80、=〇、_ 〇c(=o)r8。、- 〇c(=0)nr82r83、=s、— s(=〇)nR8。、_ s(=〇)2 NR82R83、或—p( = 〇)R88R88 ;可替代地，當 L2、A2、G2、 x、L3、A3、G3、以及X3不存在時，z2和Z3可以一起形成具有式-A21-A22-A23 _的一基團，或者當L3、A3、G3、 X、L4、a4、G4 '以及X4不存在時，z3和Z4可以一起形成具有式-A21-A22-A23 -的一基團；其中a21、A22、以及 A 係獨立地選自：-CZ21Z22 _、- C：Z23Z24CZ25Z26 _、或 _ 268 201035100 NZ27 -;其申： ⑷當 Ζ21、Ζ22、Ζ23、Ζ24、Ζ25、ζ26、以及 π 中的释何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且一個可以獨立地選自：Η、任選地被卜13 R"取代的CM 烷基、任選地被1_7R99取代的C6-10芳基、任選地被卜21 R99 取代的C3_u環烷基、任選地被卜28 R99取代的3_15元雜環〇

Q 烷基、任選地被1-15 R99取代的5-15元雜芳基、函素、〜 CN ' -C(=〇)r90> -C(=〇)〇r9^ - c(=0)NR92r93 . - NR92 R93、- NR94C(=〇)r90、_ NR94C(=0)0R91、- NH94C(=0)NR92 R93、- NR94S( = 〇)2R91、- NR94p( = 〇)R98R98、_ 〇r90 =〇、〜〇C(=〇)R9。、- 〇C(=〇)NR92R93、=S、- S(=0)nR9。、_ s(=〇)2 NR92R93、以及-P(=〇)r98r98。在另一實施方式中，Z3係H、任選地被1-13 R89取代的Cl·6烷基、任選地被1_7 R89取代的C6-10芳基、任選地被1_19 R89取代的Cl16芳烧基、任選地被1-21 R89取代的C3_u環烷基、任選地被丨_28 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-15 r89取代的元雜芳基、鹵素、-CN、_ C(=〇)R80、_ C(=0)〇r8〇、_ c(=〇) nr82r83、- NR82R83、- nr84c(=o)r80、_ NR84C(=〇) or81、-NR84C( = 0)NR82R83、— NR84S( = 0)2r8、_〇r80、 =S、、S( = 〇)nR8。、 A2 、 G2 、、 L3 、一起形成具有式- =〇、- 0C(=0)R80、- 〇c(=〇)NR82R83、或-S(=0)2NR82R83，·可替代地，當 L2、 A3、G3、以及X3不存在時，Z2和z3可以 269 201035100 A21-A22-A23 的基團’或者當 L3、A3、G3、χ3、T4、A4、 G4、以及X4不存在時，Ζ3知萍Ζ4可以一起形忐且古彳 .21 a 22 A 23 „ ^ 〜❿成具有式- A _A _A -的一基團；其中八21、選自：-CZ21Z22 -、中： A 、以及A23係獨立地 CZ23Z2V725726 _ , LZ Z -或-NZ27 -;其 Z24、725 π26 、Ζ 、Ζ 、以及Ζ27中的任何兩個位於相鄰的原子上時，匕們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Ζ21 (a)當 Z21、z22、Z23 711 N 7-23 „24 ，、Z 、Z 、Z26、以及Z27中的伢何一個可以獨立地選自：Η、任選祕、±〗η ϋ99 r , 丨迸地被1-13 取代的C卜6 烷基、任選地被1-7 R99取代的Γ . „99

取代的ChG芳基、任選地被1-21 R 取代的C3·丨！環燒基、任選地姑黎作延地破1-28 R99取代的3-15元雜瓖烷基、任選地被i-15R ”取代的5_15元雜芳基、齒素、一 CN、_C( = 〇)R9。、_c( = 〇)〇R9。、脅〇)nr92r93、一沖92 R93' - NR94C( = 〇)R90 ^ _ ΧΤΤ>94ρ, 〇, 92 ’ NR C(=0)0R91' - NR94C(=0)Nil π、- NR”S(=0)2R91、_ 0R9G、=〇、_ 〇c(=〇)R9。/ 〇C(，NRY、=s、_ s(=〇)nR9〇、以及 _ s(=〇)2nr92r93。在另_實施方式中’ ZMH、任選地被16r89取代的Ci_6 烧基、任選地被1 1R 89孢主 89 6 R取代的C6-10芳基、任選地被1-6尺取代的C：7.]6芳烷基、任選地被UR89取代的c3 J環烷恭、任選地被1-6R89取代的α ΐ7環烷基烷基、任選地被i_6R0 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_6 R89取代的5_15元雜芳基、任選地被1-6 R89取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、_cN、〆 270 201035100 C(=0)R80、- C(=0)OR80、- C(=0)NR82R83、- C(=0)C(=0) R80、_ C(=S)NR82R83、_ NC、- N02、- NR82R83、- NR84 NR82R83、-NR84C(=0)R80、_NR84C(=0)C(=0)R80、- NR84 C(=〇)〇R81、- NR84C(=0)C(=0)0R81、- NR84C(=0)NR82 r83、— nr84c(=o)nr84c(=o)r80、- nr84c(=o)nr84c(=o) OR80、_ NR84C(=NR85)NR82R83、- NR84C( = 0)C( = 0)NR82 r83、_ NR84C(=S)R80、- NR84C(=S)OR80、- NR84C(=S) nr82r83^ - nr84s(=〇)2r81' - nr84s(=〇)2nr82r83> - nr84

P卜0)R88R88、_ or80、=〇、- OCN、_ OC(=0)R80、- OC (=0)NR82R83 ' - 0C(=0)0R80、- 〇S(=0)R80、- 〇S(=0)2 R80、-〇S(=〇)2〇R8°、-〇S( = 〇)2NR82R83、-SCN、=S、-

S(=0)nR80、- S(=0)2OR80、〜r K s(=o)nr82r83、或-p(=0)r88r88 ;可替代地，當 L2、a2、 G2、X2、L3、A3、G3、以及χ3不存在時，乙2和z3可以一起形成具有式_入21-^2_八23_的_基團，或者當L3、A3、 G3、X3、L4、a4、G4、以及χ4不存在時，23和z4可以〆起形成具有式-a21-a'a23_的一基團；其中a2i、a22、一 * 7 ^ /々να» 、 . ' -CZ232 以及 A23係獨立地選 cz25z26 ' -C( = 〇) -、_ NZ27s(=o)2 -、或-ο -;其中：

-cz21z22 、-S S(=〇)- 24 ⑷當 Z2 丨、Z22、Z23 何兩個位於相鄰的原子上間形成一個鍵，並且 (b) Z21、222、Z23、z 、Z 、Z25、Z26、以及Z27中的释時，它們可以一起在該等原孑之 24、z25、Z26、以及227令的锋何 271 201035100 一個可以獨立地選自：Η、任選地被1 -6 R99取代的Cu烷基、任選地被1_7 R99取代的C6-1()芳基、任選地被1-6 R99 取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6R99取代的（:^環烷基、任選地被1-6 R99取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R99 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R99取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-0^[、-C(=〇)R90' - C( = 〇)〇R90> - C( = 0)NR92R93 > - C( = 0)C( = 0) R90、- C(=S)NR92R93、- NC、- N02、- NR92R93、- NR94NR92 r93、- nr94cc=o)r90、- nr94cc=o)cc=c〇r90、- nr94c(=o) 〇r91、-nr94c(=o)c(=o)or91、-nr94c(=o)nr92r93、-nr94c(=o)nr94c(=o)r90、-nr94c(=o)nr94c(=o)or90、-nr94c(=nr95)nr92r93、- nr94c(=o)c(=o)nr92r93、- NR94C(-S)R90' - NR94C( = S)OR90' - NR94C( = S)NR92R93' -NR94S(=0)2R91 ' - NR94S( = 0)2NR92R93 ' - NR94P( = 0)R98 r98、- OR90、=0、- 〇CN、- OC( = 0)R90、- 0C( = 0)NR92 R93 ^ - OC( = 0)OR90 > - 〇S( = 0)R90 ' - 0S( = 0)2R9° ' - OS (=o)2or90、_ 〇s(=〇)2 NR92R93、- SCN、=s、- s(=o)n R90、- s(=o)2or90、- so3r97、- S(=0)2NR92R93、- S( = 0)NR92R93、以及-p(=〇)R98R98 ;並且 (c) Z21、Z22、z23、z24、z25、z26、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式-a31-a32-a33 -的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ CZ31Z32 _、- CZ33Z34 CZ35Z -_ C(-0) -、- NZ37 -、- S -、- S(=0) -、~ 272 201035100 S( = 〇)2 …4-0-，其中： (1)當 Z31、z32、z33、z34、z35、Z36、以及 Z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、z22、z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何個可以獨立地選自：Η、任選地被1 -6 R139取代的Ci-6炫基、任選地被U R〗39取代的C6_10芳基、任選地被1-6 R139 取代的（：7_16芳烷基、任選地被1-6 R139取代的C3_u環烷〇基、任選地被1-6 R139取代的C4-17環烷基烷基、任選地被 1-6 Rl39取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R139取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_6 Ri39取代的5_15元雜芳基、任選地被1_6 R139取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、_ CN ' - C(=〇)R130 > - c(=0)〇R130 ' - C(=0)NR132R133 ' -C(=〇)C(=〇)R130、_ c( = S)NR132R133、- NC、- N〇2、- NR132 R133' - NR134NR132R133 ' - NR134C(=0)R13° ' - NR134C(=0) c(=o)r130、— nr134c(=o)or131、- nr134c(=o)c(=o) 〇 OR131、- nr134c( = o)nr132r133、- nr134c( = o)nr134c( = o) R13〇、- NR134C(=0)NR134C(=0)0R13° ' - NR134C(=NR135) NR132R133、- NR134C(=0)C(=0)NR132R133、- NR134C(=S) R130' - NR,34C(=S)OR130' - NR134C(=S)NR,32R133' - NR134 S(=0)2Rm、- NR134S(=0)2NR132R133 ' - NR134P(=0)R138 R138、— 〇R13〇、=0、- OCN、- OC( = 0)R13〇、_ 0C( = 0)NR132 R133、_ 〇c(=o)or13〇、_ os(=o)r13〇、- os(=o)2r13〇、_ OS(=0)2〇R130 ' - 0S(=0)2NR132R133 ' - SCN、=S、_ 273 201035100 S(=〇)nR13〇、- S(=0)2〇R13〇、- SO3R137 > - S(=〇)2nr132 R133、- S( = 0)NR132 R133、以及 _ P(=〇)R138R138。在另一實施方式中，z3係Η、任選地被1-6 R89取代的Cw烷基、任選地被1-6 R89取代的C6_1G芳基、任選地被1-6 R89取代的 C7-16芳烷基、任選地被R89取代的C3-n環烷基、任選地被1-6 R89取代的c4-17環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-〇^、-C( = 0)R80、- C( = 0)〇R80、- C( = 0)NR82R83、- C(=0)C(=0) R80、- C(=S)NR82R83、- NC、_ N〇2、- NR82R83、- NR84NR82 r83、- nr84c(=o)r80、- nr84c(=o)c(=o)r80、- nr84c(=o) or81、-nr84c(=o)c(=o)or81、-nr84c(=o)nr82r83、- NR84C( = 0)NR84C( = 0)R8° ' - NR84C(=O)NR84C( = O)OR80> -NR84C(=NR85)NR82R83、- NR84C(=0)C( = 0)NR82R83、- NR84 C( = S)R80、_ NR84C(=S)OR80、- NR84C( = S)NR82R83、- NR84 S(=O)2R81、-NR84S(=O)2NR82R83、-〇R80、=〇、-〇CN、-OC(=0)R80、-〇C(=0)NR82R83、-〇C(=0)OR80、_0S(=0) R80、-OS(=〇)2R80、-〇S(=O)2OR80、-OS(=O)2NR82R83、-SCN、=S、- S(=0)n R80、- S(=0)2OR80、- S03R87、-S( = 0)2NR82R83、或-S(=0)NR82R83 ;可替代地，當 L2、A2、 G2、X2、、A3、G3、以及χ3不存在時，Z2和Z3可以一起形成具有式-a21-a22-a23 -的一基團’或者當L3、A3、 G3、X3、L4、A4、G4、以及X4不存在時，Z3和Z4可以一 274 201035100 基團；其中A21、Α22、、-cz23z24 -cz21z22 起形成具有式-A21-A22-A23~的以及A23係獨立地選自： CZ25Z26 -、_ C(=0) -、_ NZ27 S(=〇)2 - 、或-ο _ ;其中：

(a)當 Z21 、 z 22 z 23 何兩個位於相鄰的原子上時，間形成一個鍵，並且 Z24、Z25、Z26、以及Z27中的任它們可以一起在該等原子之 (b) Z21

Z 22

Z 23

Z 24

Z 25

Z 26 以及z27中的任何 -個可以獨立地選自：H、任選地被16 r99取代的烷基、任選地被1-7 R99取代的C6i〇芳基、任選地被1-6 R" 取代的C7_10芳烷基'任選地被1-6 R"取代的c3七環烷基、任選地被1-6 R99取代的c^7環烷基烷基、任選地被1_6 R" 取代的3-15元雜環烧基、任選地被i_6 r99取代的元雜環烷基烷基、任選地被丨_6 R99取代的5_15元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-€沁-

C( = 0)R90、- c(=〇)〇R90、_ c(=0)NR92R93、- c( = o)c(=o) r9。、- C( = S)NR92R93、- NC、- N〇2、- NR92R93、- NR94NR92 R93、- nr94c(=o)r90、- nr94c(=o)c(=o)r90、- nr94c(=o) or91、-nr94c(=o)c(=o)or91、-nr94c(=o)nr92r93、- NR94C(=〇)NR94C(=0)R90' - NR94 C(=0)NR94C(=0)0R9°' -NR94C(=NR95)NR92R93 ' _ NR94 C(=0)C( = 0)NR92R93、-NR94C(=S)R90> - NR94C(=S) OR90' - NR94C( = S)NR92R93' -NR94S(=O)2R91、—NR94S( = O)2NR92R93、-OR90、=O、_ 〇CN、_ 〇C( = 〇)R90、_ 0C(=0)NR92R93、- OC( = 0)OR90、- 275 201035100 0S( = 0)R、- 〇S(=〇)2R9。、_ 〇s(=〇)2〇R9。、〇s(=〇)2Nr92 R93、- SCN、=S、- S(=〇)nR9。' _ s(=〇)2〇R9。、_ s〇3r97、_ s(=o)2nr92r93、以及—s(=〇)Nr92r93 ;並且 (C) Z21、Z22、Z23、Z24、z25、z26、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式_ 的一基團；其中 A 、A 、以及 A33 係獨立地選自：-CZ31Z32 -、- CZ33Z34 cz35z36 S(=0)2 _ 、或- 0 -，其中：以及z37中的任

(i)當 Z31、z32、Z33、Z34、Z35、Z36 何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (11) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何

一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 R139取代的Cw烷基、任選地被1-7 R139取代的c6-1()芳基、任選地被1-6 R139 取代的C7 —16芳烷基、任選地被i_6 R139取代的C3_n環烷基、任選地被1-6 R139取代的7環烷基烷基、任選地被 1-6 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R139取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN > - C(=0)R130 ' - C(=0)OR130 ' - C(=0)NR132R133 ' -C(=0)C( = 0)R130、_ C(=S)NR132R133、_ NC、- N02、- NR132 R133' - NR134NR132R133 ' - NR134C(=0)R130 ' - NR134C( = 〇) C(=0)R13。、- NR134C(=0)0R131、- NR134C(=0)C(=0) or131、-nr134c(=o)nr132r13、-nr134c(=o)nr134c(=〇) 276 201035100 R130、- nr134c(=o)nr134c(=o)or130、- NR134C(=NR135) NR132R133、_ NR134C(=0)C(=0)NR132R133 ' - NR134C(=S) R13〇、- NR134 C(=S)OR13〇、- NR134C(=S)NR132 R133 ' -NR134S卜0)2R131、_ NR134S(=0)2NR132R133、- OR130、=O、-OCN、- OC( = 0)R130、- 0C( = 0)NR132R133、- 0C(=0) OR130' - OS(=0)R130' - OS(=0)2R130' - 0S( = 0)2 OR130' -OS (=0)2NR132R133、_ SCN、=S、_ S( = 0)nR13〇、_ S( = 0)2 OR130、- S03R137 ' - S(=0)2NR132R133、以及-S( = 0) 0 NR132R133。在另一實施方式中，Z3係H、任選地被1-6 R89 取代的Cw烷基、任選地被1-7 R89取代的C6_1()芳基、任選地被1-6 R89取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R89取代的C3-n環烷基、任選地被1-6R89取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R89 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6R89取代的5-15 元雜芳基、任選地被1-6 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 〇)R80、- C( = 0)OR80、- C(=0)NR82 〇 R83、- C( = S)NR82R83、_ NC、_ Ν02、_ NR82 R83、- NR84 nr82r83、- nr84c(=〇)R80、- nr84c(=o)or81、- nr84c(=o) nr82r83、- nr84c(=〇)nr84c(=o)r8°、- nr84c(=o)nr84 C( = 0)OR80' - NR84C(=NR85) NR82R83' - NR84C( = S)R80' -NR84C( = S)NR82R83、_ NR84S(=0)2R81、-or80、=o、_ ocn、-oc(=〇)r80、-oc(=o)nr82r83、-scn、=s、- S(=0)nR80、- S( = 0)2 OR80、或-s(=o)2nr82r83 ;可替代地，當 L·2、A2、G2、X2、L3、A3、G3、以及 X3 不存在時，z2 277 201035100 和z3可以一起形成具有式_ a21_a22_a23_的—基團，或者

當 L3 、 A3 、 G 4 X、L4、A4、G4、以及X4不存在時，z3 和：可以一起形成具有式ϋ'Α23-的—基團；其中 A 、A 、以及 Α23 係獨立地選自：_ CZ21Z22 _、— cz23z24

CZ25Z -C( = 0) - > - NZ s(=o)2 _ 、或 _ 〇 _ ;其中： 27 s 、' S(=0)- ，22 (a)當 Z21、、Z23 ' z24、z25、z26、以及 z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且

⑻ Ζ21、Ζ22、Ζ23、ζ24、ζ25、ζ26、Μζ27ιίι^^ 一個可以獨立地選自：Η、任選地被丨_6 R99取代的Ci 6烷基、任選地被1-7 R99取代的c6-1Q芳基、任選地被R" 取代的C7.u芳烷基、任選地被i_6r"取代的〇311環烷基、任選地被1-6 R99取代的c4i7環烷基烷基、任選地被i_6 R" 取代的3 -1 5元雜環烧基、任選地被1 _6 R99取代的4_2 1元雜環烷基烷基、任選地被1 _6 r99取代的5_丨5元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、—CN、_ C( = 〇)R9。、- C(=〇)〇R90、_ C( = 〇)NR92R93、_ c( = s)nr92 R93、- NC、- N02、- NR92R93、- NR94NR92r93、— nr94c(=〇) r90> - NR94C(=〇)〇R9i. - nr94c(=〇)nr92r93^ - NR94C(=0) NR94C(=0)R90、- NR94C(=〇)NR94C( = 0)OR90、- NR94 C(=NR95)NR92R93、- NR94c(=s)r90、- nR94c(=s)nr92 R93' - NR94S(=0)2r91 . - 〇r9〇.=q. _ OCN' - 0C(=0)NR92 _ Q 7 R 、- SCN、=S、- S(=0)nR90、以及-s( = 0)2NR92R93 ;並 278 201035100 且 (c) Z21、Z22、Z23、Z24、z25、z26、以及 Z27 中的任何兩個可以—起形成具有式-A31-A32-A33 -的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ CZ31Z32 _ CZ33Z34 cz35z36 -、-c(=0) -、-NZ37-、-s -、-s(=0) -、- S( = 0)2 -、或 _ 〇 _ ,其中’ ⑴當 Z31、z32、z33、z34、z35、z36、以及 z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之〇間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 R139取代的CN6烷基、任選地被1_7R139取代的C6-1()芳基、任選地被1-6R139 取代的C7.16芳烷基、任選地被1-6 R139取代的C3-n環烷基、任選地被1-6 R139取代的C4.17環烷基烷基、任選地被 1-6 R139取代的3_15元雜環烷基、任選地被i_6 R139取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_6 R!39取代的5-15元雜〇芳基、任選地被1-6 R139取代的6-2 1元雜芳基燒基、鹵素、- cn、_c(=o)r13〇、-c(=o)or13〇、-c(=o)nr132r133、-C(=S)NR132R133> - NC' - N〇2' - NR132R133' - nr134nr132 R133 ' - NR134C(=0)R13〇、- NR134C(=0)OR131 ' - NR134 C(=0)NR132R133、- nr134c(=o)nr134 c(=o)r 丨30、一 nr134c(=nr135)nr132r133、_ nr134c(=s)r130、- nr134c(=s) NR132R133、_ NR134s( = 〇)2R131、_ 〇r130、=〇、_ 〇CN、_ oc(=o)r13〇、- oc(=o)nr132r133、- SCN、=S、_ S(=0)n 279 201035100

R 130 以及-S(=0)2NR R 3。在另—實施方式中，乙3係 Η 任選地被1-6 R89取代的烷基、任選地被1_7 R89取代的Gw芳基、任選地被1-6 R89取代的芳烷基、任選地被1-6 R89取代的Cm環烷基、任選地被丨_6 R89取代的 CU-n環炫基烧基、任選地被1-6 R89取代的3_15元雜環产基、任選地被1-6 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被丨^尺89取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、—cn、- c(=〇)r80、_匸卜 NR84C卜0)R8。、- NR84C( = 0)〇i^、_ nr84c(=〇)nr82r83、Y NR84C(=0)NR84C(=0)R8〇, -NR84C(=0)NR^C(=〇)〇R8〇' ^ NR84C(=S)R80 ' - NR84S( = 〇)2r81 . - NR84P(=〇)R88R88 λ OR80、=0、- 0C( = 0)R80、_ 〇c( = 〇)nr82r83 、 s(=0)2Nr82r83、或-p(=o)r88r88 ;可替代

R M=0)n 地 L2 > A ' G2 ' X2 ' L3 ^ a:

G 以及X不存在時，z2和 Z3可以-起形成具有式_ a21_a22_a23_的一基團冬 L3、A3、G3、X3、L、A、G4、以及 χ4 不存在時，z3 : z4可以-起形成具有式_ a21_a22_a23i —基團；其中口' ~ cz23z24 A ' A 、以及A23係獨立地選自：_ CZ2iz 22 CZ25 Z26 C( = 〇) - N _ Νζ27 s(=o)2 -、或-Ο -;其中：、_ s(=〇) (a) Z 、Z23、Z24 ' Z25、Z26、以及 z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以-Μ該等原子之間形成一個鍵，並且、 280 201035100 Ο (b) Ζ 、ζ22、ζ23、ζ24、ζ25、Ζ26、以及 Ζ27 中的任何 —個可以獨立地選自：Η、任選地被丨_6 R"取代的Cl<烷基、任選地被1-7 R99取代的C6i()芳基、任選地被1-6 取代的C7_u芳烷基、任選地被1-6R99取代的C3 ii環烷基、任選地被1-6R”取代的C4 17環烷基烷基、任選地被^尺99 取代的3-15 το雜環烷基、任選地被卜6 R"取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被U6 R"取代的5_15元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、—€沁~ C(-〇)R > - C(=〇)〇r90 . _ C(=〇)NR92R93 ' - C(=S)NR92 R、NR R、- NR94C(=〇)R9〇、_ NR94c(=〇)〇R9i、_ NR-C(=0)NR-R93 , _ NR-C(=0)NR-C(=0)R- ^ - nr-C( = 〇)NCC(喝〇r9。…Nr94c( = s)r9Q、_ nr94s( = 〇)2 R NR P(-〇)R 8r9« , _ 〇r90 Λ =〇 λ _ 〇C(=〇)R90 x _ 〇C(=〇)NR92R93、=s、-s(，nR9。、_s(喝及-p(=o)r98r98 ;並且 (C) z 21 z 22 z 23 ο Z24、Z25、z26、以及z27中的任何兩個可以一起形成具有式_ δ31 α32 $ 飞 Α ·α32-α33 -的一基團；其中 A 、A 、以及Α33係獨立祕、g 判正地選自：-CZ31Z32 -、_ Γ733734 Ρ735736 〜μ、 ^ Μ z -、- c(=0) -、_ ΝΖ37 S( = 〇)2 -、或-Q 一，其中： S(=〇)- ⑴當 Ζ31、Ζ32、Ζ33、734 π35 36 、Z 、Z 、以及Z37中的任何兩個位於相鄰的原子上赛上時，匕們可以一起在該間形成一個鍵，並且 ’、 (ii) Ζ21、Ζ22、Ζ23、Z24、725 26 乙 Ζ 、Z26、以 » 727 丄 L 以及Z中的任何 281 201035100 一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 R139取代的C!-6烷基、任選地被1 _7 R139取代的C6_i〇芳基、任選地被1-6 R139 取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R139取代的C3，n環烷基 '任選地被1_6 R139取代的C4_ 17環烧基烧基、任選地被 1-6 R139取代的5元雜環烷基、任選地被1-6 R139取代的 4-21元雜環烧基烧基、任選地被i_6 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1 -6 R139取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、-CN ' - C( = 〇)R130 . - C(=0)OR130 > - C( = 0)NR132R133 ' -C(=S)NR132R133 . - NR132R133、- NR134C(=0)R13° > - NR134C(=0)0R131 - - NR134C(=〇)NR132R133 ' -NR134C(=〇) nr134c(=o)r13〇、-nr134c(=s)r130、_nr134s(=o)2r131、_ NR134P(=0)R138R138、- OR130、=〇、_ 〇CN、- 〇c( = 〇) R130、- 0C(=0)NR132R133、=S、〜s( = 〇)nR13。、- S( = 0)2NR132 R133、以及-P( = 〇)Ri38Rm。在另一實施方式中，Z3係H、任選地被1-6 R89取代的C! — 6烷基、任選地被丨_7 R89取代的C6-1()芳基、任選地被1-6 R89取代的c7_16芳烷基、任選地被1-6 R89取代的Cm環烷基、任選地被i_6 r89取代的 Cow環炫·基烧基、任選地被1-6 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R89取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被丨_6 R89取代的6-21元雜方基烧基、鹵素、_ cn、- C(=0)R80、-C(=0)0R80、- C(=0)NR82R83、- C(=S)NR82R83 ' - NR82 R83、- NR84C(=0)R80、- NR84c(=〇)〇R8i、_ NR84C(=〇)NR82 R83 ' - NR84C(=O)NR84C(=〇)r80 v _ nr84c(=〇)NR84C(=0) 282 201035100 〇R Nr84c(=s)R8°、- nr84s(=〇)2r81、~ 0r8。、=〇、_ 〇(^( 〇)R、~ 〇C(=C))NR82R83、=S、- s卜〇)nR8。、或 _ S( 〇)2NR R83 ;可替代地，當 L2、A2、G2、X2、L3、A3、 G3 ' 以及 X3 π 六+ + ， , a21_a22 23存在時，Z和Z可以一起形成具有式- _〜的一基團，或者當L·3、Λ3、G3、X3、y、A4、二、二及Α2Γ不存在時，…4可以-起形成具有式- CZ23Z24CZ25Z26 -、- c(=〇) 〜的一基團；其中Α21、Α22、以及Λ23係獨立地選自：-CZ21Z22 _、 C) NZ27 、~ S -、- S卜ο) -、_ s(=0)2 —、或 _ ο ;其中： ⑷當沪、222、223、224、225、226、以及227中、的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起間形成-個鍵，並且子之 (b) 0、ζ\ζ23、ζ24、ζ25、ζ26、以及 ζ27 中的任何 —個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 R99取代的Ci 6烷基、任選地被u R"取代的C6_10芳基、任選地被 q 取代的C7-i6芳烷基、任選地被1-6 R99取代的C3-U環烷基、任選地被1-6 R99取代的C4 17環烷基烷基、任選地被丨_6 r99 取代的3-15 το雜環烷基、任選地被丨_6 R"取代的元雜環烷基烷基、任選地被Κ6 R"取代的5_15元雜芳基疋任選地被1-6 R”取代的6_21元雜芳基烧基、齒素、一⑶、 C( = 〇)R9〇、_ C( = 0)0R9。、、c( = 〇)nr92r93、_ c( = s)Nr92 R、- NR R、- NR94C( = 0)R9〇、nr94c(=〇)〇r91、 NR-C(=0)NR W nr94c(=〇)nr94c(=〇)r9。…取:4 c(=0)nrmc(=0)0r9。、_ Nr94c(=s)r90、_ nr94s卜％ 283 201035100 、—0R90、=〇、- OC卜o)r90、- oc(=o)nr92r93、=s、- S(-0)nR9()、以及-s(=〇)2Nr92r93 ;並且 C) Z ' z22、z23、z24、Z25、Z26、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式-A31-A32-A33 -的一基團；其中 A 、A32 ' 以及 A33 係獨立地選自：—CZ31Z32 -、- CZ33Z34 Z ~ - C( = 〇) -、- NZ37 _、- S -、- S(=〇)-、- S(=0)2 -、或一〇 -，其中： ⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36、以及 Z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 ⑴）Z21、、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 R139取代的CN6烷基、任選地被1-7 R139取代的c6_1()芳基、任選地被1-6 R139 取代的C7_16芳烷基、任選地被i_6 R139取代的C3-U環烷基、任選地被1-6 R139取代的C4_17環烷基烷基、任選地被 1-6 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R139取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被1_6 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN ' - C( = 0)R130 ' - C(=0)OR130 ' - C(=0)NR132R133 ' -C(=S)NR132R133 ' - NR132R133 ' - NR134C( = 0)R13° ' - NR134 C( = 〇)〇R131、- nr134c(=o)nr132r133、- nr134c( = o)nr134 C( = 〇)R130、- NR134C( = S)R130 ' - NR134S( = 0)2R131 ' -〇r13〇、=〇、-OCN、-OC( = 0)R13〇、-OC(，NR132R133、 =S、- S(=0)nR130、以及-S(=0)2NR132R133。在另一實施方 284 201035100 • 式中，Z3係Η、任選地被1-6 R89取代的Cu烷基、任選地被1-7 R89取代的（：6·1()芳基、任選地被1-6 R89取代的C7_I6 芳烧基、任選地被1-6 R89取代的C3-U環烧基、任選地被 1-6 R89取代的Con環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的 3-15元雜環烷基、任選地被i_6 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-〇^^、-C( = 0)R80、-C(=0)〇R80、-c(=0)NR82R83、-NR82R83、_ 〇 NR84C(=〇)R80、- NR84C(=〇)〇R81、- NR84C(=〇)NR82 R83、- NR84S( = 0)2R81、- OR80、=0、- 〇C( = 〇)R8〇、_ 0C(=0)NR82R83、=S、- s(=0)n R80、或 _ s(=o)2nr82r83 ; 可替代地，當L2、A2、G2、X2、L3、A3、G3、以及X3不存在時，Z2和Z3可以一起形成具有式-Α2ΐ_Α22·Α23 —的一基團’或者當L3、A3、G3、X3、L4、A4、G4、以及X4不存在時，Z3和Z4可以一起形成具有式_ A21_A22_A23 _的一基團；其中A21、A22、以及A23係獨立地選自：-CZ21Z22 -、-〇 cz23z24cz25z26-、或-NZ27_ ;其中： (a)當 Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 ⑻ Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被16 r99取代的6烷基任選地被1-7 R取代的C6_i〇芳基、任選地被1_6 R99 取代的C7-16芳燒基、任選地被取代的c3-n環烧基、 285 201035100 任選地被1 -6 R99取代的c4_17環烧基烧基、任選地被1 -6 R99 取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-6 R99取代的4-21元雜環烷基烧基、任選地被1 R99取代的5-1 5元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6-21元雜芳基炫基、鹵素、-CN、-C(=0)R90、-C(=0)〇R9〇 …c(=〇)NR92R93、_NR92R93、-NR94c(=〇)R90 . _ nr94c(=〇)〇R91 ' - nr94c(=〇)Nr92

R93 ' - NR94S(=〇)2R9i , _ OR90 . =〇 ^ - 0C(=0)R9° . - 〇C (=o)nr92r93、=s、— s(=〇)nR90、以及-S(=0)2NR92R93 ; 並且 (C) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個可以一起形成具有式-a31-a32-a33 -的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ CZ3iz32 -、_ CZ33Z34 CZ35Z36 -、或-nz37 -，其中： ⑴當 Z31、Z32 ' z33、z34、z35、Z36、以及 Z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 R139取代的Cu烷基、任選地被1-7 R139取代的C6-i〇芳基、任選地被1-6 R139 取代的C7-i6芳烧基、任選地被1-6 R139取代的C3-11環炫基、任選地被1-6 R139取代的c4-i7環烷基烷基、任選地被 1-6 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被R139取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_6 Ri39取代的5_i5元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、- 286 201035100 CN ' - C(=0)R130 ' - C(=0)〇R130 ' - C(=0)NR132R133 ' -NR132R133、- NR134C( = 0)R130、- NR134C(=0)0R131、- NR134 C(=0)NR132R133 ' - NR134S(=0)2R131 ' - OR130、=0、- OCN、- OC(=0)R13〇、- 0C( = 0)NR132R133 ' =S ' - S( = 0)n R130、以及-S(=0)2NR132R133。在另一實施方式中，z3係H、

任選地被1-6 R89取代的烷基、任選地被1-7 R89取代的Cm芳基、任選地被1-6 R89取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R89取代的Ca-n環烷基、任選地被i_6 r89取代的 Cm環烷基烷基、任選地被1_6 r89取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-6 R89取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被丨_6 R89取代的 6-21 元雜♦基烧基、鹵素、_ cn、— c(=0)R80、- C(=0) OR8。、- C(=〇)NR8 V3、— c(=s)nr82r83、_nr82r83、_ NR“C( = 〇)R8、- Nr84c(=〇)〇r81、_ 仰，(=啊82 R、- NR C(-0)NR84c(=〇)R8〇、nr84c( = 〇)nr84c(=〇) oC、- NR“C(=S)心、_ nr84s(=〇)2r81、败84p(=〇) 〇C( = 〇)r80、〇c( = 〇)nr82r83、 S(=0)2Nr82R83、或-p(=o)r88r88 ;可 R88R88、_ 〇R80、=〇、_

:S、_ S(=0)nR 替代地當 L2、A2、G2 χ2、L·3、a3、g3、以及X3不存在時，z2和z3可以一起形忐〜〜成具有式-A21-A22-A23 -的一基團，或者當 L3、A3、G3、χ3 τ4 . 4 , 入、L4、a4、G4、以及X4不存在時，Z3和Z4可以一起^^ 士、a i 唣形成具有式-A21-A22-A23 _的一基團；其中A21、A22、以及八”总他 — 係獨立地選自：-匚乙2々22-、- C — O) -、- NZ27 _、_ s _、_ cz23z24cz25 z26 287 201035100 (Ο) 、~ S( = 〇)2 -、或;其中： (a) 當 Z21、Z22 ' Z23 ' Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z21、、Z23、Z24 ' Z25、Z26、以及 z27 中的任何 —個可以獨立地選自：H、任選地被16 R"取代的Ci6烷基、任選地被i·7 R99取代的c6_1()芳基、任選地被1-6 R99 取代的C7_u芳烷基、任選地被i_6 r99取代的c3⑴環烷基、任選地被1-6 R99取代的C4 17環烷基烷基、任選地被i_6 R" 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R99取代的5-15元雜芳基、任選地取代的6_21元雜芳基烷基、齒素、_cN、一 C( 〇)R ^ - C(=〇)〇r90 , _ C( = 〇)NR92R93 ' - C(=S)NR92 R nrr3、~nr94c(=〇)r9q、-nr94c(=o)or91、- NR C(-0)NR 2R93 % NR94C(=〇)NR94C(=0)R9° > - NR94 C( = 〇)NR94C(=〇)〇r9〇 ^ _ nr94C(=S)r9〇 ^ _ nr94S( = 〇 R91 … 〇C(=〇)NR92R93 NR P(=0)R98r98、_ 〇r9〇、=〇、— 〇c(=〇)r90 ___O O 〜

=S S(=0)nR90、_ s(=0)2NR92R93 以及—p(=〇)r98R98 ;並且 ⑷ z 、z22、z23、Z24、Z25' z26、以及 z27 中的任何兩：可以-起形成具有式_a31_a32_a33_的一基團；其中 A31、A32、以及A33係獨立地選自：_ cz31z32 35^36 cz35z cz33z34 8(=0)2 -、或〜〇〜，其中： S(=〇)- 288 201035100 ⑴當 Z31、z32、z33、z34、z35、z36、以及 z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 R139取代的烷基、任選地被1-7R139取代的c6_1〇芳基、任選地被i_6r!39 取代的C7_u芳烷基、任選地被i_6 Ri39取代的c3_n環烷基、任選地被丨_6 Ri39取代的C4_17環烷基烷基、任選地被〇 KR139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R139取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_6 Ri39取代的5_15元雜芳基、任選地被1_6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-C(=〇)R13〇、_C(=〇)〇R13〇、_C(=0)NR132R133、-C( = S)NR132R133、_NR132R133、_NR134C(=0)R13〇、- NR134 C(=0)0R131 > - NR134C(=0)NR132R133 ' - NR134C( = 0)NR134 C( = 0)R13〇、- NR134C(=S)R130、_ NR134S(=0)2R131、- NR134 P(=0)R138R138、- or130、=0、_ OCN、- 〇C( = 0)R13〇、-〇 0C(=0)NR132R133、=s、- S(=〇)nR130、- s(=0)2 NR132 R133、以及-P( = 0)R138R138。在另一實施方式中，z3係H、任選地被1-6 R89取代的Ci-6烧基、任選地被1-7 R89取代的C6.10 芳基、任選地被1-6 R89取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R89取代的環烷基、任選地被1-6 R89取代的（：4-17環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1 -6 R89取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被1 _6 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R89取代的6-21 289 201035100 元雜芳基烷基、鹵素 '一 CN、- C( = 〇)R80、- C〇〇；)〇r8〇、 c(=〇)nr82r83^ - C(=S)NR82R83> -nr82r83^ - nr8^c(=0) R8。' - NR84C(=〇)〇R81、- NR84C(=〇)NR82R83、- NR84c卜〇) NR84C(=0)R8G、-NR84C( = 0)NR84c( = 〇)〇R8g、-nr84C( = s) R8。、- NR84S(=0)2R81 …〇R'=〇、_ 〇c(=〇)r8。…鄉〇) NR82R83、=s、- S( = 〇)nR80、或〜s(=0)2NR82r83 ;可替代地’當 L2、A2、G2、x2、L3、A3、G3、以及 X3 不存在時， Z2和Z3可以一起形成具有式_ a2La22_a23 _的_基團，或者當L3、A3、G3、X3、l4、A4、G4、以及χ4不存在時^ ζ3和ζ4可以一起形成具有式-Α21-Α22-Α23 _的一基團；其中A ' A 、以及Α23係獨立地選自：_ CZ2!Z22 一、一 23 24 CZ25Z26 - ' - C(=〇) - ^ - N227 S( = 〇)2 _ 、或—〇 _ ;其中： (a)當 Ζ21、Ζ22 ' Ζ23、Z24、Z25、Z26、以及 z27 中的释何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Ζ 、ζ22、ζ23、ζ24、ζ25、Z26、以及 Z27 中的倖何一個可以獨立地選自：H、任選地被1-6 取代的ci6蝝基、任選地被1_7 R99取代的C6 iQ芳基、任選地被1-6 取代的C'k芳燒基、任選地被i_6 R"取代的c3 "環烷基、任選地被1-6 R99取代的c4 i7環烷基烷基、任選地被1-6只99 取代的3-15元雜環烧基、任選地被i_6 R99取代的心21元雜環烧基烷基、任選地被丨_6 r99取代的5-15元雜芳恭、任選地被1-6 R99取代的6·21元雜芳基烷基 '鹵素、_ cN、一 290 201035100 Ο C(=〇)R9〇 , ^ R93、- NR92 )〇R9°、— C(=〇)Nr92r93、— C(=S)NR92取94c(w)NR94C(=〇)r9°、_ NR94c(=0)0R91、—nr94c(=o)nr94c(=q)r9°、~NR94R”、-〇r9。、、）R、-贿94C(,R9。、- NR94S(=0)2 S(-〇)nR90/Γ〇Ν ~0(：：(=0^90' - 〇C(-〇)NR92R93.=s> -(；} 兩個可、Z以及Z”中的任何 A31、A3、，、„成具有式~ A31-A32-A33 _的一基團；其中 CZ35 36 乂及A33係獨立地選自：_ CZ31Z32 Z ~ ~ C(=〇)_、_ M737 S 卜〇)2 C( = 0) -、- Nz: 或~ ο -，其中： s 、-cz33z34 -S (=0)—、- Ό

,)田 Z 、z32、z33、z34、Z35、Z36、以及 z37 中的任 ;兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之司形成—個鍵，並且一（口11) Z 、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何個可以獨立地選自：H、任選地被1-6R139取代的Cl-6烧基、、任選地被1-7R139取代的c6i()芳基、任選地被i_6r13S 代的C7_10芳烷基、任選地被16 Ri39取代的C3…環烷基、任選地被1-6 R139取代的c4_17環烷基烷基、任選地被 K6R139取代的3_15元雜環烷基、任選地被i_6Rl39取代的 4 2 1元雜環烧基炫基、任選地被i_6 Ri39取代的1 5元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-' - C(=0)R130 ' -C(=〇)〇R130^ - C(=0)NR132R133 ' -C( = S)NR132R133 ' -NR132R133，- NR134C(=〇)R130 . - NR 291 134 201035100 c(=o)or131、-nr134c(=o)nr132r133、-nr134c(=o)nr134 C(=0)R130 ' - NR134C(=S)R13〇、- NR134S(=0)2R131 > - OR130、=〇、_ 〇CN、_ 〇C( = 〇)R130、_ 〇c( = 〇)NR132R133、 =S、_ S(=0)nR130、以及 _ s( = 0)2NR132 R133。在另一實施方式中，Z3係Η、任選地被1-6 R89取代的C^-6烷基、任選地被1-7R89取代的C6_1()芳基、任選地被1-6R89取代的C7_16 芳烧基、任選地被1-6 R89取代的C3-U環烷基、任選地被 1-6 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R89取代的 5-15 元雜芳基、鹵素、一 CN、_ c( = 〇)r8〇、_ C(=〇)〇R8〇、一 C(=0)NR82R83、- NR82R83、- NR84C( = 0)R8G、- nr84c( = o) OR81、- NR84C( = 0)NR82R83、_ NR84S(=0)2R81、- OR80、 =〇 ' - 〇C(=〇)R80 s - 〇C(=〇)NR82R83 ' =S ' - S(=0)nR80 ' 或-S( = 〇)2NR82r83 ;可替代地，當 L2、A2、、X2、L3、 A、G3、以及x3不存在時，z2和z3可以一起形成具有式- △ 21 a 2 2 A 2 3 -A -A -的一基團，或者當、A3、G3、X3、L4、A4、 G、以及x4不存在時，z3和z4可以一起形成具有式一 A _A _A23 _的一基團；其中入21、a22、以及a23係獨立地 L 自.CZ21Z22 -、- CZ23Z24CZ25Z26 —、或 _ NZ27 _ ;其中： ⑷ § Z21、z22、z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) ^ ·~/22 ” ^ 乙、2 2 ' Ζ23、ζ24、ζ25、ζ26、以及 ζ27 中的任何蜀立地選自：η、任選地被1-6 R99取代的C!-6烷 292 201035100 基、任選地被1_7 r99取代的C6_10芳基、任選地被卜6 R99 取代的Clh環烷基、任選地被i_6 r99取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-6 R99取代的5-15元雜芳基、鹵素、- CN、- C(=0)R90、_ C(=〇)〇R9〇、_ c(=0)NR92R93、- NR92 R93、- NR94C(=〇)R9〇、_ NR94c(=〇)〇R9i、_ NR94C(=〇) NR92R93、- NR94S(=〇)2r9i、-OR9〇、=〇、-〇C(=0)r9〇、_ 〇C( = 〇)NR92R_93、=s、_ S( = 〇)nR90、以及-S( = 〇)2NR92 R93。

在另一實施方式中，炉係H、任選地被卜13 R89取代的Cl_6 烷基、或鹵素；當 L2、A2、G2、X2、L3、A3、G3、以及 X3 不存在時，Z2和Z3可以一起形成具有式-A21-A22-A23 -的一基團，其中A21、A22、以及a23係獨立地選自：_ -CZ23Z24CZ25Z: cz21z: ζ ζ ζ 以及ζ 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，匕們了以起在δ亥荨原子之間形成一個鍵，並且其中ζ2ι、 Z22 ' Z23 ' Z24 ' ζ25 > 726 S IV » 727 rb ΛΑ / / U及Z中的任何一個可以獨立㈣自在另一實施方式中，z3_、任選地被取代的c"院基、或齒素；可替代地，^l2、 A2、G2、X2、L3、a3、G3、以;5 y3 T 一田 °以及X不存在時，Z2和ζ3可以-起形成具有式m23_的一基團 A22、以及f係獨立地選自：_ π# — * CP226 —;其中當 ^Θ、Z23、Z24、z25、z26 CZ 〆中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以―：二等原子之間形成一個鍵，並且其中zll、ζ22、Ζ。、 Μ、 ζ26、以及ζ27中的任何一個 2 划了以獨立地選自：Η、以及一 293 201035100 OR90。在另〆實施方式中，Z3係Η、任選地被1-3 R89取代的Cw烷基、或鹵素；可替代地，當l2、A2、G2、χ2、L3、 A3、G3、以及X不存在時，Z2和Z3可以一起形成一任選地被-OR90取代的苯基基團。在另一實施方式中，23係H、 (^1-6烧基、或函素，可替代地，當[2、人2、〇2、）(；2、[3、 A3、G3、以及X3不存在時，Z2和Z3可以一起形成一任選地被-0H或-OCu烷基取代的苯基基團。在另一實施方式中’ Z3係Η、Cu烷基、或函素；可替代地，當[2、A2、 G2、X2、L3、A3、G3、以及X3不存在時，Z2和Z3可以一起形成一任選地被-OC^烷基取代的苯基基團。在另一實施方式中，Z3係Η、曱基、或漠；可替代地，當l2、a2、 G2、X2、L3、A3、G3以及X3不存在時，ζ2和ζ3可以一起形成一任選地被-0CH3取代的苯基基團。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式中’ L4的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在一實施方式中，L4係-C0_3烷基 c(=o)c〇.3 烷基 _、- c〇_3 烷基 C(=〇)〇C〇-3 烷基-、-C〇-3 烧基 C( = 〇)NR44C〇.3 烷基-、-cQ.3 烷基 c(=o)c( = o) Co-3 烧基-、- C().3 烷基 C(=NR45)C〇_3 烷基-、-CG-3 烷基 C(=NR45)NR44C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=noh)nr44c0.3 烷基-、-C0_3 烷基 C(=NOR46)C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NNR42R43)c。3 烷基一、一 Co.3 烷基 c(=NNR44C(=0)R41) Co-3 烷基-、-C〇 3 烷基 C(=NNR44 C( = O)OR41)C0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 c(=S)NR44C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44 294 201035100 ' C〇-3 烷基-、-C0_3 烷基 NR44NR44 C〇.3 烷基-、_ C〇_3 烷基 N = NC〇-3 烧基 _、- C〇-3 烧基 NR44 C( = 0)C〇_3 烧基-、-C〇_3 烷基 NR44C(=0)C(=0)C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr44c(=o) 〇C0-3 烷基-、-C0-3 烷基 nr44c(=o)c(=o)oc〇-3 烷基-、_ C0-3 烷基 NR44C(=0) NR44C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44 c(=o)nr44c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr44c(=o)nr44 C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C(=NR45)NR44C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C(=0)C(=0)NR44C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=s)c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C(=S)OC〇-3 烷基-、- C〇-3 烷基 NR44C(=S)NR44C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 nr44s(=o)2c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44S(=O)2NR44C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC0-3 烷基-、-Co-3 烷基 OC( = O)C0_3 烧基 _、_ Cg-3 烧基〇C( = 〇)NR44C〇_3 烧基 __ C〇-3 烧基 OC(=O)OC0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 OC卜NR45)NR44C0-3 烷基-、-c0_3 烷基 os(=o)c〇—3 烷基-、-C0-3 烷基 os(=o)2 C〇-3 烧基 _、- C〇_3 烧基〇S( = 〇)2〇C〇-3 烧基-、- C〇-3 烧基 ύ os( = o)2nr44c〇_3 烷基-、-c0_3 烷基 s(=o)nc〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 S( = O)2OC0.3 烷基-、_ C〇_3 烷基 S03C〇-3 烷基-、-c0_3 烷基 S( = 0)2NR44C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 S( = 0)NR44C〇-3 烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，L4係-Co-3烷基 C(=0)C〇.3 烷基-、-CG.3 烷基 C( = 0)OC〇.3 烷基-、-c0_3 烷基 C(=0)NR44C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=o) C( = 0)C〇-3 烧基-、_ C〇_3 烧基 C( = S)NR44Cq.3 烧基 _、-C〇_3 烷基 NR44C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44NR44 Co-3 烷 295 201035100 基-、-C〇.3 烷基 NR44C( = 0)Cq.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR44C( = 0)C( = 0)C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr44c( = o)oc〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr44c(=o)c(=o)oc〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=o)nr44c〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=o) nr44c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=o)nr44c(=o) oc〇_3 烷基-、-c0_3 烷基 nr44c(=nr45)nr44c0_3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR44C( = 0)C(=0)NR44C〇.3 烷基-、-CG_3 烷基 NR44 C( = S)C。.3烷基-、-C().3烷基NR44C( = S)OC。.3烷基-、-C〇.3 烷基 NR44C( = S)NR44Cg_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44 S(=0)2C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR44 S(=0)2NR44C〇_3 烷基-、-C〇.3 烷基 OC〇-3 烷基-、-CQ_3 烷基 OC( = O)C0-3 炫基-、_ C〇.3 烧基 OC( = 0)NR44C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 oc(=o)oc〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 OS(=O)C0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 OS(=O)2C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OS(=O)2OC0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OS( = 0)2NR44C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 S( = 0)nC〇-3 烧基 _、_ C〇-3 烧基 S( = 0)2〇C〇-3 烧基-、- C〇-3 烷基 S03C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 s(=o)2nr44c〇.3 烷基-、-Co-3烷基S( = 0)NR44C〇-3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，L4係-C〇-3烷基C(=O)C0_3烷基-、-C0-3烷基 c(=o)oc〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=〇)NR44Cq_3 烷基-、-C0.3 烷基 C(=S)NR44C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C〇.3 烷基-、-CG-3 烷基 NR44NR44C〇.3 烷基-、- C〇_3 烷基 NR44 c(=o)c〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C(=O)OC0-3 烷基-、一 c〇-3 烷基 nr44c(=o)nr44c〇_3 烷基-、-c〇-3 烷基 nr44c(=o) 296 201035100 ' NR44C(=0)C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr44c(=o)nr44c(=o) OC〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C(=NR45)NR44C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C( = S)NR44Cg.3 烷基-、-CQ_3 烷基 NR44 S( = 0)2C〇-3 烧基-、_ C〇-3 烧基 OC〇-3 烧基-、_ C〇_3 烧基 OC(=O)C0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 oc(=o)nr44c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 S( = 0)nC〇-3 烷基-、-Co-3 烷基 S( = 0)2NR44C〇_3 烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，L4係-C0_3烷基 C( = O)C0—3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=O)OC0-3 烷基-、-C〇.3 () 烷基 c(=o)nr44c〇.3 烷基-、-Co-3 烷基 C(=S)NR44CG-3烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44NR44C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C( = 0)Cg.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C( = O)OC0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C(=0)NR44C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=o)nr44c(=o)c〇.3 烷基-、-c0.3 烷基 nr44c(=o)nr44c(=o)oc〇.3 烷基-、-cG.3 烷基 NR44C( = S)CG.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR44S(=0)2C〇-3 烷基-、-CQ_3 烷基 OCq.3 烷基 -、-Co-3 烷基 OC( = O)C0.3 Ό 烷基-、-cG_3 烷基 oc(=o)nr44c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 S(=〇)nC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 S(=0)2NR44C〇-3 烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，L4係--C〇_3烷基C(=O)C0.3 烷基-、-CG_3烷基C(=0)0CG_3烷基-、-CG-3烷基 C( = 〇)NR C〇-3 烧基-、_ C〇-3 烧基 NR44C〇-3 烧基 _、- C〇.3 烷基 NR44C(=0)CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C(=0)OC〇-3 烷基-、-CG.3 烷基 NR44C(=0)NR44Cg_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR s ( = 〇)2〇0_3 烧基-、-C〇-3 烧基 OCg-3 烧基-、_ C〇-3 297 201035100 烷基 oc(=o)cQ.3 烷基-、- cG.3 烷基 oc(=o)nr44c〇.3 烷基-、-C ο _ 3 院基 S ( = Ο ) n C ο . 3 炫基 __ C。- 3 烧基 S ( = Ο ) 2 NR44C〇.3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，L4係-C( = 0) - 、- C( = 0)0 - 、- C(=0)NR44 - 、- C( = 0) C(=0) -、- C(=S)NR44 -、- NR44 _、- NR44NR44 _、- nr44c(=o)-、-nr44c(=o)c(=o)-、-nr44c(=o)o-、-nr44c(=o)c(=o)o -、- nr44c(=o)nr44 -、- nr44c(=o) NR44 C( = 0) - 、- NR44C( = 0)NR44C(=0)0 - 、- NR44 C(=NR45)NR44 - 、 - NR44C(=0)C( = 0)NR44 - 、 - NR44 C( = S) _ ' - NR44C( = S)0 -、- NR44C(=S)NR44 -、- NR44 s(=o)2-、-nr44s(=o)2nr44- ' -o -、-oc(=o) -、-

OC(二0)NR44 - 、- OC( = 0)0 - 、- 0S( = 0) - 、- OS ( = 0)2 -、_ os(=o)2o -、- os( = o)2nr44_、- s( = o)n -、-S( = 0)20 - ' - S〇3 -、- S( = 0)2NR44 -、- S( = 0)NR44 -、或者不存在。在另一實施方式中，L4係-C( = 0) -、- C( = 0) Ο _、_ C(=0)NR44 _、_ C(=S)NR44 _、- NR44 -、- NR44 NR44 - 、- NR44C( = 〇)-、-NR44C( = 0)0 -、- NR44C( = 0) NR44 - 、 - NR44C( = 0)NR44C(=0) - 、 - NR44C( = 0)NR44 C(=0)0 - 、 - NR44C(=NR45)NR44 - 、 - NR44C( = S) NR44 -、- NR44S( = 0)2 -、- O -、- OC( = 0) -、- OC( = 0) NR44-、- S(=0)n- 、- S(=0)2NR44-、或者不存在。在另一實施方式中，L4 係-C(=0) -、- C(=0)0 -、- C(=0) NR44 - 、- C(=S)NR44 - 、- NR44 - 、- NR44 NR44 -、-NR44C( = 0)- ' -NR44C( = 0)0- ' - NR44 C( = 0)NR44 - ' - 298 201035100 c NR C( = 0)NR44C(=〇) - , - NR44 C( = 0)NR44C(=〇)〇 - > -NR44C( = S)~、-NR44s( = 〇)2 -〇、〇c(=〇)、〇C(=〇)NR44'、-S(=0)n-、-S(=0)2NR44-、或者不存在。在另一實施方式中，L4係-c(=〇) _、- c(=〇)〇 -、_ C( = 0)NR44-、- nr44-、— NR44C(=0)-、-NR44C(=〇) 0 - ' - NR44C(=〇)NR44 - > _ NR44S(=0)2 - ' - o - ' -0C(=0) - , _ 0C(=0)NR44 - . - S(=0)n - ' - S(=0)2 NR44 -、或者不存在。在另一實施方式中，L4係不存在的。在另一實施方式中’當Q2和Q3各自均是苯基時，那麼下列各項係真實的：（a) L4不是-〇 -、- s -、- S(=0)-、-、-0C(=0) - 、- oc(=o)o -、或-oc(=〇) s(=0)2

NR 44 (b) 是- S(=0)2 -、- 〇C( = 〇)-、 NR64 -;並且（c) χ4不是 S(=0)2 -、- 0C(=0)-、。在另一實施方式中 -OC(=〇)〇 -ο -、- S - ' -OC(=〇)〇 - 、或-OC(=〇) -S(=0)-、-、或-oc(=〇)

NR 74 當Q2和Q3各自均是苯基時 O 那麼下列各項係真實的：（a) L4不是-〇

S s(=o)_、- S(=〇)2_、- 0C(=0)-、_ 0C(=0)0_、或 _ 0C(=0)NR44 - ;(b)當 L4 不存在時，G4 不是_S -、- S(=0) -、- s(=0)2 -、- 〇C(=〇)_、— 〇c(=〇)〇_、或-0C( = 0)NR64_ ;並且（c)當。和&各自均不存在時， X4 不是-Ο - 、- s - 、- S(=〇) - ' _ s(，2 、一沉 (=〇) -_ 〇C(=0)0 -、或-〇c(=〇)nr74 __ o 在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每 299 201035100 :實施方式中，A4的定義可以選自在本段中所說明的該等貫施方式中的任何—個。在-實施方式中，Μ係任選地被 1-13或H2 Rb對應地取代的Ci 6燒基或基、任遥地被⑷或wo Rb對應地取代的k鍵稀基或^亞鍵稀基、任選地被^戈1·8 Rb對應地取代的C2-6炔基或亞炔基、任選地被或K1〇 Rb對應地取代的方基或c6，亞芳基、任選地被1-19或對應地取代的〇7.16芳燒基或c7 16芳基亞烧基、任選地被卜21或u Rb對應地取代的C3_n環烧基或〇311環亞燒基、任選地被 1_32或i-31R、應地取代的C4 ”環烷基烷基或環烷基亞烷基、任選地被U8或1-27 Rb對應地取代的3_15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被丨_4〇或〗_39 Rb 對應地取代的4·21元雜環烧基烧基或4_21元雜環烧基亞烧基、任選地被1-15或丨_14 Rb對應地取代的515元雜芳基或5_15兀雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 Rb對應地取代的6-21兀雜芳基烷基或621元雜芳基亞烷基或者不存在。在另一實施方式中，A4係任選地被1-13或卜：^ Rb對應地取代的Ci·6烷基或Cw亞烷基、任選地被i_7或對應地b取代的C6,芳基或Cm亞芳基、任選地被卜19或 1-18 Rb對應地取代的C7_u芳烷基或C^6芳基亞烷基、任選地被1-21或丨_20 Rb對應地取代的C3_u環烷基或C3_u %亞烷基、任選地被丨_32或卜31 Rb對應地取代的C4π環烷基烷基或C4·17環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 Rb 對應地取代的3_ 15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選 300 201035100 地被1 40或i_39 R對應地取代的4_21元雜環烷基烷基或 4-21元雜環燒基亞烧基、任選地被卜15或卜“ Rb對應地取代的5 15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被卜27 或1-26R f子應地取代# 6_21元雜芳基烧基或元雜芳基亞烷基、或者不存在。在另一實施方式中，A4係任選地被1-13或M2 Rb對應地取代的q 6烷基或^ 6亞烷基、任選地被1-7或i_6 Rb對應地取代的C6 ι〇芳基或^ 1〇亞芳基、任選地被丨_21或i—MRb對應地取代的C3n環烷基〇或C^11環亞烷基、任選地被1-28或1-27 Rb對應地取代的 3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被丨_15或 IMR對應地取代的5_15元雜芳基或5_15元雜芳基、或者不存在。在另一實施方式中，A4係任選地被卜13或丨_12妒對應地取代的Cm烷基或Cl 6亞烷基、任選地被丨_7或1-6 R對應地取代的C6-1^芳基或C6_1()亞芳基、任選地被1-21 或l_2〇Rb對應地取代的（^以環烷基或^七環亞烷基、任選地被1-28或1-27 Rb對應地取代的3_1〇元雜環烷基或〇 3·10元雜環亞烷基、任選地被丨_15或丨_14 Rb對應地取代的5-10元雜芳基或5_1〇元雜亞芳基、或者不存在。在另一實施方式中，A4係任選地被i_6 Rb取代的Ci 6烷基或Ci 6 亞烧基、任選地被Rb取代的C6 iq芳基或c6 ig亞芳基、任選地被1-6 Rb取代的c716芳烷基或c7_16芳基亞烷基、任選地被1-6 Rb取代的C3 n環烷基或C3…環亞烷基、任選地被1-6 Rb取代的GVn環烷基烷基或c4_17環烷基亞貌基、任選地被1-6 Rb取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜 301 201035100 環亞烷基、任選地被ijRb取代的4_2】元雜環烷基烷基或 4-21元雜環院基亞燒基、任選地被I-6 Rb取代的5_】5元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被丨_6 Rb取代的元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、或者不存在。在另一實施方式中，A4係任選地被1-6 Rb取代的Ci —烷基或Ci 6 亞烷基、任選地被URb取代的C6,芳基或G μ亞芳基、任選地被1-6 W取代的C3七環炫基或C3 "環亞烧基 '任選被1 6 R取代的3-15元雜環烧基或3-15元雜環亞炫，、任選地被i-6 W取代的5_15元雜芳基或5_15元雜亞芳^基、或者不存在。在另一實施方式中，A4係任選地被^ 代的C!-6烷基或c]—亞烷基、任選地被u 取代的 Ce-1G芳基或Ce_1Q亞芳基、任選地被丨_6 Rb取代的c3⑴環烷基或％環亞烧基、任選地被卜6 Rb取代的310元雜環炫基或雜環线基、任選地被L6Rb取代的5_10 =芳基或5-1G元雜亞芳基、或者不存在。在另—實施方係任選地被^或mow對應地取代… 方基或C6_10亞芳基、志去次者不存在。在另一實施方式中，Λ4 係任遥地被！ _3 Rb取 ^ 又亡如代的C6-1Q方基或Cw❶亞芳基、或者 Z H實施方式中’ a4係任選苯基或亞苯基、或者尤左Λ如 Α κ . 一子在。在另一實施方式中，Α4係苯基、亞苯基、或者不存在。在本¥又之前或之後的兮笼於—上個會;4 等中所說明的本發明的每個貫轭方式中，G4 -^ 義了選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何—個。實施方式中，G4係任選地被 302 201035100 1-13或丨_12 R69對應地取代的Ci_6烷基或Ci6亞烷基、任選地被1-11或1-10 R69對應地取代的C：2 6鏈烯基或q 6亞鏈烯基、任選地被1-9或i_8 R69對應地取代的C2 —炔基或 Cm亞炔基、任選地被lh或i — wR69對應地取代的G 芳基或Cm亞芳基、任選地被卜；^或i_18R69對應地取代的C7_1S方烧基或C7-10芳基亞烧基、任選地被i_2i或1_2〇 R69對應地取代的C3_n環烷基或a n環亞烷基、任選地被 1-32或1-31 R69對應地取代的C4_17環烷基烷基或q 17環 Ο 烧基亞烷基、任選地被1-28或1-27 R69對應地取代的3_15 元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被i—jo或1-39 R69對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14 R69對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R69對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-C〇_3 院基 C(=〇)C〇-3 燒基-、-CV3 烧基 C(=0)0CG-3 烧基-' -C〇_3 烷基 C(=0)NR64Cq_3 烷基-、-cG.3 烷基 c(=o)c(=o) 〇 c〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 C(=NR65)C〇-3 烷基-、-CG_3 烷基 C(=NR65)NR64C〇_3 烷基 _、-C0-3 烷基 C(=NOH)NR64C〇-3 烷基-、-CQ-3烷基C(=NOR66)C〇_3烷基-、-C㈡烷基 C(=NNR62R63)C〇-3 烷基 _、- C〇-3 烷基 c(=nnr64c(=o) R61)C〇-3 烷基-、-(：〇-3烷基 c(=nnr64c(=o)〇r61)c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C( = S)NR64C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C〇_3 烷基-、-CG.3 烷基 NR64NR64C〇.3 烷基-、- C0-3 烷基 N = NC〇-3 烷基-、_ C〇-3 烷基 NR64C( = 0)C〇-3 烷基-、- 303 201035100 C0.3 烷基 NR64C( = 0)C( = 0)C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64 c(=o)oc〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr64c(=o)c(=o)oc〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR64C(=0)NR64C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr64c(=o)nr64c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr64c(=o) nr64c(=o)oc〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr64c(=nr65)nr64c0_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR64C(=0)C(=0)NR64Cg-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=S)C〇_3 烷基-、-C〇.3 烷基 nr64c(=s) oc〇_3 烷基-、- C〇_3 烷基 NR64C(=S)NR64CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64S(=0)2Cq_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR64S(=0)2 NR64Cq-3 烧基-、-C〇.3 烧基 OC〇_3 烧基-、-C〇-3 烧基 oc(=o)c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC(=0)NR64C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC(=O)OC0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC(=NR65) NR64C〇-3 烧基-、-C〇.3 烧基〇S( = 〇)C〇.3 烧基-、- Co-3 烷基 os(=o)2c〇_3 烷基-、-CG_3 烷基〇S(=0)2OC〇-3 烷基--C〇_3 烧基〇S( = 0)2NR64C〇_3 院基-、-C〇-3 炫•基 S( = 〇)nC〇-3 烧基-、_ C〇_3 烧基 S( = 〇)2〇C〇-3 烧基-、_ C〇-3 烧基 S Ο 3 C。- 3 炫< 基 _、- C G - 3 炫《基 S ( = ο ) 2 N R 6 4 C ο - 3 烧基 -~ C〇-3烷基s( = o)nr64c0_3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中’ G4係任選地被1-13或1-12 R69對應地取代的C" 烷基或C!亞烷基、任選地被1 -7或1 -6 R69對應地取代的 C6-1Q芳基或Cm亞芳基、任選地被1-19或1-18 R69對應地取代的C7_16芳烧基或C7-16芳基亞燒基、任選地被1 -21 或1-20 R69對應地取代的C3-11環烷基或c3_n環亞烷基' 任選地被1-6 R69對應地取代的C4_17環烷基烷基或（：4-17環 304 201035100 烷基亞烷基、任選地被1-28或卜27 R69對應地取代的3_15 几雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被iwo或丨_39 R69對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1_15或i_14R69對應地取代的515元雜 ^•基或5-15元雜亞芳基、任選地被ι_27或i_26 R69對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞烷基、—Cq_3 烧基 C(=0)C〇-3 烷基-、—cG-3 烷基 C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=0)NR64Cq_3 烷基-、-CQ-3 烷基 c(=o)c( = o) 〇 C❶-3 烷基一、-C〇.3 烷基 C(=S)NR64C〇_3 烷基-、-CQ.3 烷基 NR64C〇-3 烷基-、—c0-3 烷基 NR64NR64C〇-3 烷基-、— c〇_3 烷基 nr64c(=o)c〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr64c(=o) C( = 0)C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=0)C(=0)0CQ_3 烷基-、-CG.3 烷基 NR64 C( = 0)NR64C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr64c(=o)nr64c(=o) c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr64c(=o)nr64c(=o)oc〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr64c(=nr65)nr64c0_3 烷基-、-C〇-3 〇烷基 NR64C(=0)C(=0)NR64CQ.3 烷基-、-CQ_3 烷基 NR64 c(=s)cQ.3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr64c(=s)oc〇.3 烷基-、- C〇-3 烷基 NR64C(=S)NR64C〇-3 烷基-、-CG_3 烷基 NR64 S( = 0)2Cq.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR64S( = 0)2NR64C〇-3 烷基-、-C〇-3 烧基 OC〇-3 烧基 _、- Cg-3 烧基〇C( = 0)C〇-3 烷基-、- CQ.3 烷基〇C(=0)NR64CQ_3 烷基-、-CG.3 烧基 oc(=o)oc〇_3 烧基 _、_ C〇-3 燒基 OS(=0)C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 OS( = 0)2C〇-3 烧基 _、- CG_3 烧基 OS( = 〇)2〇Cg-3 烧 305 201035100 基 _、- CV3 烷基〇S( = 0)2Nr64Cg 3 烷基、_ 3 烷基 S( = 〇)nC〇.3 烧基-、- C〇.3 院基 s( = 〇)2〇c〇 3 烧基 _、烧基 S〇3C〇-3 絲…C〇-3 燒基 S(=O)2NR64C0.3 貌基 _、- C〇-3 烷基 S(=〇)NR64Cg-3 烷基〜方式中’ G4係任選地被1-13或烧基或Ci_6亞炫1基、任選地被、或者不存在。在另一實施 1 -1 2 R69對應地取代的c!-6 1 - 7或1 -6 R69對應地取代的 CV10芳基或C0_10亞芳基 '任選地被丨_19或ii8 r69對應地取代的C^6芳烷基或C7_u芳基亞烷基、任選地被卜21

或1-20 R69對應地取代的C3 u環烷基或C311環亞烷基、任選地被1-6 R69對應地取代的C4丨7環烷基烷基或C4丨7環烧基亞烷基、任選地被1-28或1-27 R69對應地取代的3-15 元雜環烷基或3-15元雜環亞烧基、任選地被1_4〇或卜3 9 R69對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14 R69對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R69對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-C〇_3 烷基 C(=O)C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C( = O)〇C0_3 烷基-、_ c〇-3 烷基 c(=o)nr64c〇-3 烷基-、-c〇-3 烷基 c(=s)nr64c〇-3 烷基-、_ Co-3 烷基 NR64C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR64NR64 C〇-3 烷基-、-Co-3 烷基 NR64C( = 〇)C〇_3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR64C(=0)OC〇-3 烧基-、_ Co-3 烧基 nr64c( = o)nr64c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=〇)NR64C(=0)C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR64C(=NR65)NR64C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64 C(=S)Cq.3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr64c(=s)nr64c〇-3 烷基-、- 306 201035100 C〇-3 烷基 NR64S( = 〇)2CG-3 烷基-、-CQ.3 烷基〇C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基〇C( = 〇)C0.3 烷基-、-C〇_3 烷基〇C( = 〇) NR64C〇_3 烧基-、-C〇-3 烧基 S( = O)nC0-3 烧基-、- C〇.3 燒基s(=o)2nr64c〇_3烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，G4係任選地被1-13或1-12 R69對應地取代的Cw烷基或Cm亞烷基、任選地被1-7或1-6 R69對應地取代的C6_1() 芳基或C6_1()亞芳基、任選地被1-19或1-18 R69對應地取代的C7_16芳烷基或C7-16芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20 〇 R69對應地取代的C3-n環烷基或C3_n環亞烷基、任選地被 R69對應地取代的C4_17環烷基烷基或C4_17環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 R69對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 R69對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14 R69對應地取代的5-15元雜芳基或5-15 元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R69對應地取代的6-21 元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-CQ_3烷基〇 C( = 〇)c0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=O)〇C0-3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=〇)NR64C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=S)NR64C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64CG-3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR64 c(=〇)c〇_3 烷基-、-Co-3 烷基 NR64C( = 〇)〇Cq_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=0)NR64C〇-3 烷基-、_ C〇-3 烷基 nr64c(=o) NR_64C(=〇)C〇_3 烷基-、-Co.3 烷基 NR64C(=S)Cq.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64 S( = O)2C0_3 烷基 _、- C〇-3 烷基 OC0-3 烷基-、-c〇_3 烷基 oc(=o)c〇_3 烷基-、-CQ-3 烷基 oc(=o) 307 201035100 nr64c0_3 烷基—、_(：。_3 烷基 8(=0)(1<：()3烷基_、— 〇。3烷基s(=o)2NR64Cg_3烷基_、或者不存在。在另一實施方式中，G4係任選地被卜13或1-12Κ69對應地取代的Ci 6烷基或Cw亞烷基、任選地被ι_7或卜6R69對應地取代的c610 芳基或C6_10亞芳基、任選地被1_21或對應地取代的C3-ii環烷基或C3·"環亞烧基、任選地被丨_28或丨_27 R69 對應地取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-15或1-14R69對應地取代的5_15元雜芳基或5_15 元雜亞芳基、-C〇-3烷基c(=0)C〇-3烷基-、-c〇_3烷基 C(=0)〇C〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 C(=0)NR64C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64CG.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR64C(=0)CG-3 烷基一、-Cq-3 烷基 NR64C(=〇)〇C〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 NR64 C( = 0)NR64C〇.3 烷基-、_ C〇-3 烷基 NR64S(=0)2C〇.3 烷基 _、_ C〇-3 烷基 OC〇-3 烷基 _、_ Cq_3 烷基〇C( = 〇)C〇 3 燒基-、-CG-3 烷基 oc(=o)NR64cG_3 烷基-、-cQ.3 烷基 S(=〇)nC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 S( = 〇)2NR64Cg-3 烷基-、或者不存在。在另一實施方式中，G4係任選地被1 -6 R69取代的Cu烷基或Cu亞烷基、任選地被i_6 R69取代的c6_10 芳基或C6_10亞芳基、任選地被i_6 R69取代的C7-16芳烷基或C^6芳基亞烷基、任選地被i_6 r69取代的c3_u環烷基或Cm環亞烷基、任選地被i_6 R69取代的c4_17環烷基烧基或C4_w環烷基亞烷基、任選地被κ R69取代的3-15元雜環烧基或3-15元雜環亞炫基、任選地被i_6 R69取代的 4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被 308 201035100 1-6 R69取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1 -6 R69取代的6-21元雜方基烧基或6-21元雜芳基亞烧基、-C(=0) -、- C(=0)0- ' - C(=0)NR64 -、- c(=0) C(=0) -、-C(=S)NR64-、-NR64-、_NR64NR64-、_ nr64c(=o) -、- nr64c(=o)c(=o) -、- Nr64C(=0)〇_、— NR64C( = 0)C(=0)0 - ' - nr64c(=〇)nr64 - > - NR64C(=0) nr64c(=o) _、_ nr64c(=o)nr64c(=o)〇 -、- nr64c(=nr65) NR64 - ^ - NR64C(=0)C(=0)NR64 - > - NR64C(=S)-、- C) NR64c(=s)o-、- nr64c(=s)nr64-、- NR64s(=o)2-、— NR64S(=0)2NR64 -、- 0 一、— 〇c(=〇) -、- OC(^O) NR64-、- 0C(=0)0-、- 0S(=0)_ > - 0S(=0)2-、-OS(-0)2〇 - ' - 〇S(=0)2NR64 - ' - S(=0)n - ' - S(=0)2 0-、- S03 -、- S(=0)2NR64_、_ S(=0)NR64-、或者不存在。在另一實施方式中，G4係任選地被R69取代的 Cw烷基或Cw亞烷基、任選地被u R69取代的c6 芳基或C6_1Q亞芳基、任選地被丨_6 R69取代的C7_16芳烷基或 C)芳基亞烷基、任選地被1-6 R69取代的C3_u環烷基或c3 U 環亞烷基、任選地被U R69取代的C4_17環烷基烷基或c417 ί哀烷基亞烷基、任選地被丨_6 R69取代的3_15元雜環烷基或3-15 π雜環亞烷基、任選地被1-6 R69取代的4-21元雜環烧基烧基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1_6 R69 取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被UR” 取代的621元雜芳基烧基或6_21元雜芳基亞烧基、一 C(=0卜、_ c( = 〇)〇 -、- C(=0)NR64 -、- C(=S)NR64 -、- 309 201035100 NR64 -、- NR64NR64 -、- NR64C(=0) -、- NR64C( = 0) o -、-nr64c(=o)nr64-、-NR64C(=0)NR64c(=0)-、_ NR64C(=NR65)NR64 - 、 - NR64C(=S) - 、 - NR64C(=S) NR64 - ^ - NR64S( = 0)2 0C(=0) - . - 〇C(=〇) NR64-、~ s(=0)n-、~ S(=0)2 NR64_、或者不存在。在另一實施方式中，G4係任選地被1-6 R69取代的Cl6烷基或 C!-6亞烷基、任選地被1-6 R69取代的Cho芳基或c6 1〇亞芳基、任選地被1-6 R69取代的C'w芳烷基或c7_16芳基亞烧基、任選地被1-6 R69取代的Chu環烧基或c3_u環亞烧基、任選地被1-6 R69取代的C4-1?環烷基烷基或c4 17環烧基亞烷基'任選地被1-6 R69取代的3-15元雜環烷基或3_i 5 元雜後亞烧基、任選地被1-6 R69取代的4-21元雜環院基烧基或4-21元雜環烷基亞院基、任選地被i_6 R69取代的元雜方基或5-15元雜亞芳基、任選地被i_6 R69取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、_ c(=0) -、- c( = 0)0 -、- C(=〇)NR64 -、_C( = S)NR64-、-nr64- > -NR64C(=0)- ' -NR64C(=0)0- . - NR64C( = 0) NR64- ' - NR64C(=0)NR64C(=0)- , -NR64C(=S)- ^ -NR64s( = 0)2-、-〇-、-〇C( = 〇)-、-〇c( = 〇)nr64-、-S( = 〇)n _、_ s( = o)2nr64 -、或者不存在。在另一實施方式中，G4係任選地被1_6R69取代的6烷基或Ci 6#烷基、任選地被1-6 R69取代的Cm芳基或c6_1()亞芳基、任選地被1-6 R69取代的（：3_η環烷基或c3-u環亞烷基、任選地被 1-6 R取代的3-15元雜環烧基或3-15元雜環亞烧基、任 310 201035100 Ο 選地被1-6R69取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳茂 C(，_、-C( = 〇)〇—、、c(=〇)nr6、、_nr64—c ㈣）-、-NR“c(=〇)0—、_nr64c(=〇)nr64、S(-0)2 〇C(=〇) _ . _ OC(=〇)NR64 - S(=0)n-、-S(=〇)2NR“〜、或者不存在。在另一實施方式中，G4係-C〇.3烧基〇c0.3烧基、或者不存在。在另j 方式中，G4係— Ο-、或者不存在。在另一實施方式/ 當Q2和Q3各自均是苯基時，那麼下列各項係真實的：（a)p 不是-0 -、- S -、- s(=0) _、_ s(=〇)2 、叱 (=0) -、_ 0C(=0)0 -、或 _ oc(=〇)Nr44 —;⑻ g4 不是—Ο-、_ S_、_ S(=0)_、_ s(=〇)2、_ 〇c(=〇)、_〇C(=0)0 -、或-0C(=0)NR“ —；並且⑷ χ4 不是— ο -s - -S(-O)-、- s(=〇)2-、_ 〇c ( = 〇)_ ο 0C(=0)0-、或-OC卜0)NRw…在另一實施方式中，當 Q2和Q3各自均是苯基時，那麼下列各項係真實的：L4 不是-Ο _ 、_ S - 、- S(=〇) _ 、_ s(=〇)2 _ 、〇c ( = 〇)-、- 0C( = 0)0_、或-〇c(=〇) NR44_ ; (b)當 L4不存在時，G4 不是-0-、-3-、-8(=0)-、-8(；=0)2-、- 〇C( = 〇) -、- 0C(=0)0 _、或 _ oc(=〇)nr64 _ ;並且當 L4和G4各自均不存在時，χ4不是—〇 -、_ s _、_ s(-o) -、- s(=0)2 -、- OC(=〇) _、_ 〇c(=〇)〇 _、或一〇C(=〇)NR74 - 〇在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式中，χ4的定義可以選自在本段中所說明的該等 311 201035100 實施方式中的任何一個。在一實施方式中，X4係任選地被 1-13或1-12 R79對應地取代的d-6烷基或Cu亞烷基、任選地被i-U或1-10 R79對應地取代的C2-6鏈烯基或C2·6亞鏈烯基、任選地被i_9或1-8 R79對應地取代的c2_6炔基或 C2_6亞炔基、任選地被ι_η或i_10 R79對應地取代的c6-10 芳基或Cqo亞芳基、任選地被1-19或1-18 R79對應地取代的C7_le芳烷基或C7 l6芳基亞烷基、任選地被i_2l或1-20 R79對應地取代的（^-^環烷基或C3_n環亞烷基、任選地被 1-32或1-31 R79對應地取代的C4_17環烷基烷基或（：4-17環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 R79對應地取代的3-15 元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 R79對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14 R79對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1_27或1-26 R79對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-C〇_3 烷基 C(=0)CQ.3 烷基-、-c〇-3 烷基 c( = o)oc〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 C( = 〇) 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=0) C( = 〇)C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 C( = NR75)C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=NR75)NR74C0_3 烷基 _、_c〇-3 烷基 C(=NOH)NR74 C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C( = N〇R76)C〇 3 烷基 _、_ C〇 3 ^ 基 C(=NNR72R73)C〇-3 烷基-、-c0-3 烷基 C(=NNR74 C( = 0)R71)C〇.3 烷基-' -Cg.3 烷基 c(=nnr74c(=o) 〇R71)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=S)NR74C〇-3 烷基 _、_ C〇-3 烷基 nr74c〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr74nr74c〇-3 烷基-、- 312 201035100 ' CG-3 烷基 N=NCg_3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR74C(=0)C〇-3 烷基 _、- C q - 3 烧基 N R7 4 C (=Ο) C (=Ο) C。- 3 烧基-、C q - 3 烧基 NR74C(=0)OC〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr74c(=o)c(=o) 〇C0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR74C(=0)NR74C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr74c( = o)nr74c( = o)c〇_3 烷基-、-CG.3 烷基 NR74C(=0)NR74C(=0)OC〇.3 烷基-、-CG.3 烷基 NR74 c(=nr75)nr74c〇.3 烧基-、-c〇.3 烷基 nr74c(=o)c(=o) NR74C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C( = S)C0-3 烷基-、-C〇_3 f) 烷基 nr74c(=s)oc〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr74c( = s) NR74C〇-3 烧基-、_ (ϋ〇-3 烧基 NR74S( = 0)2C〇-3 烧基 _、_ C〇-3 烷基 NR74S(=0)2NR74CG_3 烷基-、-CG.3 烷基 OCG_3 烷基 _、- C〇_3 烷基〇C( = 〇)C0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 0C( = 0) nr74c〇_3 烷基-、-C0_3 烷基〇C(=O)OC0-3 烷基-、-c〇.3 烷基 oc(=nr75)nr74c〇_3 烷基-、_ c〇_3 烷基 os(=o)c〇_3 烧基-、-C〇.3 烧基 OS( = 〇)2C〇-3 炫(基-、-C〇.3 院基 OS (=O)2OC0_3 烷基-、-C0-3 烷基〇S(=0)2NR74C〇_3 烷基-、-〇 Co-3 烷基 S( = 〇)nC〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 S(=0)2 OCG-3 烷基-、-C〇.3 烷基 S03C()-3 烷基—、-Cq.3 烷基 s(=o)2nr74 C〇-3炫i基、_ C〇-3烧基S( = 〇)NR74C〇-3烧基-、或者不存在。在另一實施方式中，X4係任選地被1_13或1_12 R79對應地取代的Cw烷基或亞烷基、任選地被1-7或1-6 R79 對應地取代的C6_1{)芳基或C6_1Q亞芳基、任選地被1-19或 1-18R對應地取代的C7-i6芳烧基或C7-16芳基亞烧基、任選地被1-21或1-20 R79對應地取代的（^-"環烷基或C3-n 313 201035100 環亞烧基、任選地被i-32或1-31 R79對應地取代的a ” 環今烧基燒基或Cm環烧基亞烧基Μ壬選地被Κ28或S R79對應地取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-40或卜39 R79對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被ι_15或R79 對應地取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被 1-27或1-26 R79對應地取代的6_21元雜芳基烷基或621 元雜芳基亞烷基、-C〇_3烷基C(=0)C〇_3烷基_、_ 3烷基 c(-o)oc〇.3 院基 _ 、- c〇_3 烧基 C(=0)NR74C〇-3 炫基-、-CQ.3烷基C卜0) c(=0)cv3烷基-、-C。」烷基 C(=S)NR74Cq_3 烷基-、-c〇.3 烷基 NR74C〇_3 烷基-、-C〇_3 烧基 NR NR Cq.3 烧基-、-Cq.3 院基 NR74C(=〇)C〇.3 烧基-、-C〇_3 烷基 NR74C(=0)C(=0)C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR C( = 0)OC〇.3 燒基-、-C〇-3 烧基 NR74C(=0)C(=0) 〇C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C(=0)NR74C〇-3 烷基-、-C〇.3 烧基 NR74C(=0)NR74C(=0)C〇-3 烧基-_ C〇.3 烧基 NR74 C(=0)NR74C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr74c(=nr75) NR74C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr74c(=o)c(=o)nr74c〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR74C( = S)CG_3 烷基-、-Co-3 烷基 NR74 c(=s)oc〇-3 烷基-、-c〇-3 烷基 NR74C(=S)NR74C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74S(=0)2CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74 S(=O)2NR74C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基〇C0-3 烷基 _、_c0.3 烷基 0C(=0)CG-3 烷基-、-CQ_3 烷基 oc(=o)nr74c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 0C(=0)0CG-3 烷基-、-C〇_3 烷基 0S(=0) 314 201035100 匕0-3 - Cq_3 烷基〇S( = 〇)2Cq 3 烷基 _、_ CM 烷基〇S(=〇)2〇C0.3 烷基-、-c〇-3 烷基〇s(=0)2Nr74C()-3 烷基、_ Cq-3 烧基 S(=0)nC〇-3 烧基 _、_ C〇-3 院基 s(=0)2 〇C〇-3 烷基-、_ C() 3 烷基 S〇3Cg 3 烷基 _、_ c。3 烷基 s( = 〇)2 NR74C〇-3 烷基 _、_C〇 3 烷基 s( = 〇)nr74c〇 3 烷基 _、或者不存在。在另一實施方式中，X4係任選地被1_13或1_12R79 對應地取代的Cl_6烷基或Cl_6亞烷基、任選地被ι_7或ι_6 R對應地取代的Clw芳基或c6_1()亞芳基、任選地被卜19 C)或1-18 R79對應地取代的C7_u芳烷基或C7 16芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20R79對應地取代的（^七環烷基或C3 n 環亞烧基、任選地被i—32或1_31 r79對應地取代的CM? 環烧基烧基或C4_i7環烧基亞烧基、任選地被ι_28或ι_27 R79對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 R79對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被ι_15或i_14 r79 對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被 ◎ 1-27或1-26 R79對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21 元雜芳基亞烷基、-CV3烷基C(：=0)Cq 3烷基—、_ c㈡烷基 C(=〇)〇C㈡烷基-、-cG_3 烷基 C(=0)NR74C〇-3 烷基-、-CQ_3 烷基 C(=S)NR74CG_3 烷基-、-CG_3 烷基 NR74 C〇-3 貌基-、-CG —3 烷基 NR74NR74CQ-3 烷基-、- CG-3 烷基 NR74C(=〇)CG.3 烷基-、-c〇-3 烷基 nr74c(=o)oc〇.3 烷基-、-Cq_3 烧基 NR74C( = 〇)NR74C〇-3 烧基-、- Co-3 烷基 NR74C(=〇)NR74C(=0)C〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 NR74C( = 0) 315 201035100 NR74C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C(=NR75)NR74C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C(=S)Cg.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR74C(=S)NR74C〇.3 ' - C0.3 NR74S(=0)2C〇_3 基-、_ C〇_3 烧基 OC〇-3 烧基 _、_ Cg.3 烧基 OC( = 〇)C〇.3 烷基-、-CG.3 烷基 0C( = 0)NR74CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 S(=〇)nc〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 S(=0)2NR74C〇-3 烷基-、或者不存在。在另一實施方式中’ X4係任選地被1 -13或1 -12 R79對應地取代的Cw烷基或Cw亞烷基、任選地被1-7或 R79對應地取代的C6-10芳基或C6-10亞芳基、任選地被 1-19或1-18 R79對應地取代的（：7_16芳烷基或C7-16芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20 R79對應地取代的C3-U環烷基或Cm環亞烷基、任選地被1-32或1-31 R79對應地取代的 C4-n環烷基烷基或C4_17環烷基亞烷基、任選地被1-28或 1-27 R79對應地取代的3-15元雜環烧基或3-15元雜環亞炫基、任選地被1 -40或1 -39 R79對應地取代的4-21元雜環炫基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14 R79對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R79對應地取代的6-21元雜芳基烷基或 6 _ 2 1元雜芳基亞烧基、-C 〇 _ 3炫> 基C ( = Ο ) C 〇 - 3烧基-、- c 〇 _ 3 烧基 C(=〇)〇C()_3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=0)NR74C〇.3 烷基 _、- C〇-3 烷基 C( = S)NR74C〇_3 烷基-、-Cg.3 烷基 NR74 C〇-3 從基-、-Cg-3 烧基 NR74C( = 0)Cq-3 烧基 _、- Cq_3 烧基 nr74c(=〇)〇c0-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr74c卜o)nr74c〇_3 烧基-' -C〇-3 烷基 nr74c( = o)nr74c(=o)c〇_3 烷基-、- 316 201035100 C〇-3 烷基 NR74C( = 〇)NR74c( = 〇)〇c。3 烷基 _、_ Cm 烷基 nr74c(=s)c°·3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR74S(=0)2C〇-3 烷基—、-CG_3 烷基〇Cq 3 烷基 _、_ 3 烷基 = 3 烷基 _、— CQ_3 烷基〇C( = 〇)nr74Cg 3 烷基 _、_ Cq 3 烷基 S( = 〇)nC〇 — 3 烷基…-C〇3 烷基 s( = 〇)2Nr74c〇3 烷基 _、或者不存在。在另一實施方式中，X4係任選地被丨_13或丨_12 R79對應地取代的Cl_6烷基或Cl_6亞烷基、任選地被ι_7或 1-6 R79對應地取代的c0_1()芳基或c6 lG亞芳基、任選地被〇 1-21或1-20 R79對應地取代的C3_n環烷基或C3_u環亞烷基、任選地被1 -28或1 -27 R79對應地取代的3-1 5元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1 _丨5或1 _丨4 r79對應地取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、_cG_3烷基 C( = 〇)CG_3 烷基-、-Cg-3 烷基 c( = 〇)〇CG-3 烷基-、-C〇-3 燒基 C( = 0)NR74C〇_3 烧基-、-C〇_3 烧基 NR74C〇-3 貌基-、-C0-3 烧基 NR74C(=0)Cq_3 烷基-、-c〇-3 烷基 nr74c(=o) OCo-3 烷基-、-CG-3 烷基 nr74c( = o)nr74cg-3 烷基-、_ Ο CG-3 烧基 NR74S( = 0)2CG_3 烷基-、-CG-3 烷基 OCG.3 烷基-、-C〇_3 烷基〇C(=0)C〇-3 烷基-、_ c〇-3 烷基 0C(=0) NR74C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 S(=0)nCV3 烷基-、-c〇_3 烷基s(=o)2Nr74c〇_3烧基-、或者不存在。在另一實施方式中，X4係任選地被1-6 R79取代的Ci-6烷基或Cw亞烷基、任選地被1-6 R79取代的C6-1()芳基或C6_1G亞芳基、任選地被1-6R79取代的〇7_16芳烧基或C7-i6芳基亞院基、任選地被1-6 R79取代的Cn!環烷基或C3_u環亞烷基、任選地被 317 201035100 1-6 R79取代的C4-17環烷基烷基或c4_17環烷基亞烷基、任選也被1_6 R &代的3_15元雜環烧基或3-15 雜環亞烧基任選地被1-6 R79取代的4-21元雜環烧基烧基或4-21 疋雜環烷基亞烷基、任選地被1-6 R79取代的5·15元雜芳，或5-15兀雜亞芳基、任選地被i-6 R79取代的6 21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-“^^、-C(~〇)0 - ' - C(=〇)NR74 - . _ C( = 〇)C(==〇) _ % _ C(=S) NR74

NR -nr74nr74 nr74c(=o) 一、 — NR74C(=0)C(=0)-，-NR74C(=〇)〇_ . - nr74c(=〇)C(=〇) 、-NR C(-0)NR74 -、- nr74c(=〇)nr74c(=〇)、_ ^R74C(=0)NR74C(=0)0 - . _ NR74C(=NR75)NR74 - ' - NR74 c(=o)c(=o)nr74-、-nr74c(=s)- NR74C(=S)NR74 -、- NR74s(=〇)2 Nr 〇C(=〇^ _ Λ 0C(=0)NR74- ' - OC(=0) NR74C(=S)0 - NR74S( = 0)2 0 ' ' - OS ( = 0) - ' - OS(=〇)2 - ^〇)2nr74 0S(=0)20 、-OS s(二 0)2 NR74 _、— s( = 〇)nr74 _、或者不存在。在另一實施方式中， χ4係任選地被1-6R79取代的Ci-6烷基或Cw亞烷基、任選地被1-6 R79取代的Cno芳基或c6_1Q亞芳基、任選地被汉9取代的（：7-1ό芳烷基或C7-le芳基亞烷基、任選地被1_6 汉取代的Cm環烷基或C3_u環亞烷基、任選地被1_6 R79 取代的Cm環烧基烧基或C4_17環烧基亞烧基、任選地被 R79取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-6 R79取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21元雜環 318 201035100 烷基亞烷基、任選地被1-6 R79取代的5-15元雜芳基或5_15 元雜亞芳基、任選地被1-6 R79取代的6-21元雜芳基烧基或 6-21 元雜芳基亞烷基、-C( = 0)_、- C(=〇)〇_、_ NR74 -、- C( = S)NR74 -、_ NR74 -、- NR74NR74 _、_ NR74 C(=0) -、- NR74C(=0)0 -、- NR74C(=〇)NR74 _、_ nr74c(=o)nr74c(=o)-、_nr74c(=o)nr74c(=〇)〇_、_ NR 4C(=NR75)NR74 - n - NR74C(=S) -、- NR74C(=S) NR _、- NR74S(=0)2 _、_ O -、- 〇C(==0) -、一〇c(=〇) 〇 nr74 一、一 S(=〇)n -、- s(=o)2nr74 -、或者不存在。在另一實施方式中，X4係任選地被1-6 R79取代的Cl 6烷基或 Cw亞烷基、任選地被1-6 r79取代的C6_1()芳基或c6i〇# 方基、任選地被1_6 R79取代的Cn6芳烧基或c7-16芳基亞烧基、任選地被1_6 R79取代的（:^環烷基或C3-u環亞烷基、任選地被1-6 R79取代的C4_n環烷基烷基或c4-17環烷基亞烷基、任選地被1-6 R79取代的3-15元雜環烷基或3-15 元雜環亞烷基、任選地被i_6 r79取代的4_21元雜環烷基〇烧基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被r79取代的 5_15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被丨_6 r79取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、_ C(=〇)_、_ C(=0)0一、_ C(=0)NR74 -、- c(=s)nr74_、- NR74— ——

NR74C( = 0) -、-NR74C(=0)0-、 -NR74C(=0)NR74C(=0)-、 NR74 NR74 o -丨〇 -、- nr74c(=o) 、-NR74C(=0) nr74s(=o)2 -、_ 319 201035100 NR74 -、或去π六各 79

的5_15元雜芳基或5_15元雜亞芳基 C(=〇)〇 - > - C( = 0)NR 在另一實施方式中，Χ4係任選地被代的Cw烷基或Ci j亞烷基、任選地被1_6 r 取代二C6’方基或C6 ]❶亞芳基、任選地被"r79取代的 C3-U環烷基或C3·11環亞烷基、任選地被1-6R79取代的3_lf 兀雜壤烧基或3·15元雜環亞烧基、任選地被1_6 R79取代

NR 、-c(=〇)-、-nr74c(=o)-、- NRHC( = 〇)〇 _、_ Nr74 c㈣）nr74、取74§(,2、

7 〇C( Ο) -、_ OC( = 〇)NR74 -、- S( = 0)n -、_ s( = 0): NR74 -、或者不存在。在另一實施方式中，x4係不存在的。在另一實施方式中，當Q2和Q3各自均是苯基時，那麼下列各項係真實的：（a) L4不是_ 〇 —、- s -、- s(=〇) _、_ s(=〇)2 -、- 〇c(=0) _、_ oc(=〇)〇 _、或-〇c(=〇: NR ’（b) G4 不是-〇 — 、— s - 、- s( = 0) - 、_ S( 〇)2 、- 〇c( = o) 一、- 〇c( = 〇)〇 -、或-〇c(：=〇〕 NR64 - ；並且（c) X4 不是-〇 -、_ s -、- s(=〇) _、_ s( 0)2 -、- 〇C(=〇) -、— 〇c( = 〇)〇 _、或 _ ocpo) NR74 -。在另—實施方式中，在Q2和Q3各自均是苯基時，那麼下列各項係真實的：（a) L4不是_ 〇 - 、- s _ 、一 S(=〇)- S( = 〇)2 - 〇C(=〇) -、- 〇c(=0)0_ 、或_ Ο 〇C(=〇)NR44- ; (b)當l4不存在時’ g4不是 s S( = 0) - 、- S( = 〇)2 - 、- 〇c(=〇) - ' - oc ( = 〇)〇-、或-〇C( = 〇)NR64 一；並且⑷當以和G4各自均不存在時’ X4不是—〇 _ 、一 S - 、- s(=0)-、— 320 201035100 s(=o)2 - NR74-。〇C(=〇) - 、- OC(=〇)〇 _ 或-oc(=〇)

o 在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每，實施方式中’ 24較義可以選自在本段中所說明的該等貫施方式中的任何-個。在-實施方式中，Z4係H、任選地被1 13 R取代的Cl-6烷基、任選地被1-11 R89取代的 C2_6 =基、任選地被取代的C26炔基任選地被 1-11 R89取代的C6_1G芳基、任選地被i_19 R89取代的C716 芳烷基、任選地被UhR89取代的C3_u環烷基、任選地被 1 32 R取代的C4_1?環烧基烧基、任選地被i_28 r89取代的3-15元雜環烷基、任選地被idOR89取代的4 21元雜環烷基烷基、任選地被i_15 R89取代的5_15元雜芳基、任選地被1-27 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、_cn、- C(=O)R80> - C( = O)OR80> - C(=0)NR82R83^ - C(=0)C(=0) R80、- C(=NR85)R80、- C(=NR85)NR82R83、- C(=NOH)NR82 R83 ' - C(=N〇R86)R80 > - C(=NNR82 R83)R80 . - C(=NNR84 C(=0)R81)R80、_ C(=NNR84C( = 〇)〇R81)R80、- C(=S)NR82 R83、- NC' - n〇2、- NR82R83、- NR84NR82R83、- N=NR84、 =NR80、=NOR80、_ NR84OR86、- nr84c( = o)r80、- nr84c( = o) C(=0)R80 ' - NR84C(=0)0R81 ' - NR84C( = 0)C( = 0)0R81 ' -NR84C(=0)NR82R83、- NR84C(=0)NR84C( = 0)R8° ' - NR84 C(=0)NR84C( = 〇)〇R80、_ NR84C(=NR85)NR82R83、- NR84 C(=0)C(=0)NR82R83 ' - nr84c(=s)r80、- nr84c(=s) OR80 ' - NR84C(=S)NR82R83 ' - NR84S( = 0)2R81 ' - NR84 321 201035100 S(=0)2NR82R83' - NR84P( = 0)R88R88> - NR84P( = 0)(NR82R83) (NR82R83) ' - NR84P(=O)(OR80)(〇R80) . - NR84P(=0)(SR80) (SR80)、- OR80、=〇、- OCN、- OC(=0)R80、- 0C(=0)NR82 R83、- 0C(=0)0R80、- OC(=NR85)NR82R83、- os( = o) R80、- os(=o)2r80、- os(=o)2or80、_ os(=o)2nr82r83、- 〇P(=0)R88R88、- OP(=〇)(NR82R83)(NR82R83) ' - 0P(=0) (OR80)(OR80)、- OP(=〇)(SR80)(SR80) ' -scn、=s、_ S(=O)nR80、-S( = O)2〇R80、-s〇3R87、-S(=O)2NR82R83、-s(=o)nr82r83、_ SP(=〇)R88R88、_ SP(=〇)(NR82R83)(NR82 R83)、_ sp(=〇)(〇r8〇)(OR8〇)、- SP(=〇)(SR80)(SR80) > -P(=0)R88R88 , - P(=〇)(NR82R83)(NR82R83) ' - P( = 〇)(〇R80) (OR80)、或-P( = 〇)(SR8〇)(SR8〇); 可替代地，當 L·3、A3、G3、X3、L·4、A4、G4 以及 x4 不存在時，z3和z4可以一起形成具有式—A21-A22-A23 ~的一基團；其中A21、A22、以及A23係獨立地選自：-CZ Z22 -、~ cz23z24cz25z26 _、- CP。）_、_nz27-、— S - 、- s( = 〇) _ 、_ s(=〇)2 一、或-ο -;其中： U)當 Ζ21、ζ22、ζ23、Ζ24、Ζ25、Ζ26、以及 Ζ27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們町以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Ζ21、Ζ22、Ζ23、Ζ24、Ζ25、Ζ26 以及 Ζ27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-13 R99取代的Cm烷基、任選地被Ml R99取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R99取代的C2_6炔基、任選地被卜丨丨R99取代的Cm芳基、任選 322 201035100 地被1-19 R99取代的C7—16芳烷基、任選地被1-21 R99取代的Cm環烷基、任選地被1-32 R99取代的C4-i7環烷基烷基、任選地被1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1-40 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R99 取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R90、- C(=〇)〇R90、-C(=〇)NR92R93、- C(=0)C( = 0)R90、- C(=NR95)R90 ' — C(=NR95)NR92R93' - C(=NOH)NR92R93' - C(=NOR96)R90' -C) C(=NNR92R93)R90、_ C(=NNR94C(=0)R91)R90、_ C(，NR94 C(=〇)〇R91)R90、- C(=S)NR92R93、- NC、- N02、- NR92 R93、- NR94NR92R93、- N=NR94、=NR90、=NOR90、- NR94 OR96、- NR94C(=0)R9〇、- NR94C(=0)C(=0)R9° ' - NR94 C(=〇)〇R91、- NR94C(=0)C(=0)0R91、- NR94C(=0)NR92 R93 ' - NR94C(=0)NR94C(=0)R9° ' - NR94C(=0)NR94 C(=0) OR90、- nr94c(=nr95)nr92r93、- nr94c( = o)c( = o)nr92 R93、- NR94C(=S)R90、- NR94C(=S)OR90、- NR94C(=S) NR92R93、- NR94S(=0)2R91、_ NR94S(=0)2NR92R93、- NR94 P(=0)R98R98 ' - NR94P(=0)(NR92R93)(NR92R93)、 - NR94 P(=O)(OR90)(OR90) ' - NR94P(=O)(SR90)(SR90) > - OR90、 =0、- OCN、- OC(=0)R90、- 0C(=0)NR92R93、- 0C(=0) OR90、- OC(=NR95) NR92R93、- OS卜0)R90、- 0S(=0)2 R90、- OS(=0)2OR90、- 0S(=0)2NR92R93 ' - 0P(=0)R98 R98、- 0P(=0)(NR92R93)(NR92R93)、- 0P(=0)(0R9°) (OR90)' - OP(=O)(SR90)(SR90)> - SCN'=S' - S(=O)nR90> - 323 201035100 s(=o)2or9°、- so3r97、_ s(=0)2Nr92r93、_ s(=〇)nr92 R > - SP( = 0)R98 R98 . _ SP(=〇)(Nr92r93)(NR92R93) > -SP(=O)(OR90)(OR90)，- SP(=〇)(SR9〇)(SR9〇) , _ P(=〇)R98 R、- P(-0)(NR R93)(nr92r93)、— p(=〇)(〇R9〇)(〇R9〇)、以及-P(=O)(SR90)(SR90);並且 (c) Z21、Z22、Z23 Z24、z25、z26、以及z27中的任何兩個可以一起形成具有式-A31-A32-A33 —的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ cz31z32 -、- CZ33Z34 -S(=〇)- cz35z36-、- C(=0) -、- NZ37一、〜 S(=0)2 _ 、或 _ ο -，其中： ⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36、以及 Z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵’並且 (ii) Z21、Z22、Z23、、Z25、z26 以及 z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1_丨3 R!39取代的烧基、任選地被1-11 R139取代的C：2 — 6鏈烯基、任選地被1-9 R139取代的C2·6炔基、任選地被r139取代的q 1〇芳基、任選地被1-19R139取代的c^6芳烷基、任選地被丨_21 R139取代的Cm環院基、任選地被1_32 Ru9取代的C4i7 環烷基烷基、任選地被〗·28 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R139取代的肛21元雜環烷基烷基、任選地被 1-15 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的 6-21 元雜芳基烷基、函素 ' -CN、- C(=0)R130 ' _ 〇Ri3〇. _ c(=0)NR132R133' - C(=〇)C(=〇)R13^ _ C(=NR135) 324 201035100 R13〇、- C(=NR135)NR132R133、- C(=NOH)NR132R133 ' -C(=NOR136)R130' - C(=NNR132R133)R130' - C(=NNR134C( = 0) R131)R130、_ C(=NNR134C( = 0)0R131)R13° ' - C( = S)NR132 R133、_ NC、_ N〇2、_ NR132R133、_ NR134NR132R133、_ N-NR134 > =NR130 ' =NOR130 ' _ NR134OR136、- NR134 c(=o)r130、 - nr134c(=o)c(=o)r130、 - nr134c(=o) OR131、- NR134C(=0)C(-0)0R131 ' - NR134C(=0)NR132 R133 > - NR134C(=0)NR134C(=0)R13° ' - NR134C(=0)NR134 Q C(=0)OR130、- NR134C(=NR135)NR132R133、- NR134C(=0) C( = O)NR132R133、-NR134C(=S)R130、-NR134C(=S)OR130、-NR134C(=S)NR132R133、_ NR134S(=0)2Rm、_ NR134S(=0)2 NR132R133、_ NR134p( = 〇)R138R138、_ NR134p( = 〇)(NR132R133) (nr132r133)、_ NR134P(=O)(OR130)(OR丨30)、- nr134p(=o) (SR130)(SR130)、- OR130、=0、- OCN、- OC(=0)R130、-0C( = 0)NR132R133 ' - OC(=0)OR13〇、- OC(=NR135)NR132 R133 ' - OS( = 0)R130' - OS( = 0)2R130' - 0S( = 0)20R13° ' -〇 os(=o)2nr132r133、- OP(=〇)R138R138、- 〇P(=〇)(NR132R133) (NR132R133)、- OP( = O)(OR130)(〇R130)、- OP(=0)(SR130) (SR130)、- SCN、=S、_ S(=0)nR13〇、- S(=0)2OR13〇、_ so3r137、- s(=o)2nr132r133、- s(=o)nr132r133、_ sp(=o) r138r138、- sp(=o)(nr132r133)(nr132r133)、- sp(=o)(or130) (OR130)、_ SP(=O)(SR130)(SR130)、_ p(=o)r138r138、- p(=〇) (NR132R133)(NR132R133)、- P(=O)(OR130)(OR130)、以及 _ P(=0)(SR13G)(SR13())。在另一實施方式中，Z4係H、任選地 325 201035100 被1-13 R89取代的Cw烷基、任選地被1-11 R89取代的c2_6 鏈烯基、任選地被1-9 R89取代的C2-6炔基、任選地被丨—H R89取代的C6 —10芳基、任選地被1-19 R89取代的C7-16芳烷基、任選地被1-21 R89取代的C3 — H環烷基、任選地被卜32 R89取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R89取代的5 元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被丨_27 R 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=〇)r80、-C(=0)〇R80、- C(=0)NR82 R83 ' - C(=0)C( = 0)R80、-C(=NR85)R80、-C(=NR85)NR82R83、-C(=NOH)NR82R83、_ c(=nor86)r80、- c(=nnr82r83)r80、- c(=nnr84c(=o)r81) R80、- C(=NNR84C(=0)OR81)R80、- C(=S)NR82R83、- NC、-N02、- NR82R83 ' - NR84NR82R83、- N=NR84、=NR80、 =NOR80、- NR84OR86、- NR84C(=0)R80、- NR84C(=0)C(=0) R80、- NR84C(=0)0R81、- NR84C(=0)C(=0)0R81、- nr84 c(=o)nr82r83、- nr84c(=o)nr84c(=o)r80、- nr84c(=o) NR84C(=0)OR80 ' - NR84C(=NR85)NR82R83 ' - NR84C(=0) C(=0)NR82R83、- NR84C(=S)R80、- NR84C( = S)OR80、- NR84 C(=S)NR82R83' - NR84S( = 0)2R81' - NR84S(=0)2NR82R83' -NR84P(=〇)R88R88、-〇R80、=〇、_〇CN、-OC( = O)R80、-oc(=o)nr82r83、-oc(=o)or80、-oc(=nr85)nr82r83、-os(=o)r80、- os(=o)2r80、- os(=o)2or80、- os(=o)2nr82 R83、-SCN、=S、-S(=O)nR80、-S(=O)2OR80、-SO3R87、- s(=o)2nr82r83、- s(=o)nr82r83、或-p(=o)r88r88 ; 326 201035100 可替代地’當 L3、A3、G3、X3、L4、A4、G4、以及 χ4 不存在時，Z3和z4可以一起形成具有式-厂^八22^23—的一基團，其中A21、a22、以及A23係獨立地選自：- cz21z22-、-cz23z24cz25z26-、-c(=〇)-、-nz27-、_ s - 、_ s(=o) - ' _ s(=〇)2 一、或一〇 _ ;其中： (a)當 Z21、、Z23、z24、z25、Z26、以及 z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且〇 (b) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26 以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被1-13 R99取代的¢:^6烷基、任選地被1-11 R99取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R99取代的C2_6快基、任選地被1_11 R99取代的c6_1()芳基、任選地被1-19 R99取代的c7-16芳烷基、任選地被1-21 R99取代的C3_n環烷基、任選地被1 — 32 R99取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1-40 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R99 〇取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R90、- C(=0)OR90、-C(=0)NR92R93、- C(=0)C(=0)R90、_ C(=NR95)R90、-C(=NR95)NR92R93、-C(=NOH)NR92R93、-C(=NOR96)R90、-C(=NNR92R93)R90、- C(=NNR94C(=0)R91)R90、- C(=NNR94 C(=0)OR91)R90、- C(=S)NR92R93、- NC、- N02、_ NR92 R93、- NR94NR92R93、- N=NR94、=NR90、=NOR90、- NR94 OR96 ' - NR94C( = 0)R9° > - NR94C( = 0)C( = 0)R9° ' - NR94 327 201035100 C( = 0)0R91、- NR94C(=0)C( = 0)OR91 ' - NR94C(=0)NR92 r93、- nr94c(=o)nr94c(=o)r90、- nr94c(=o)nr94c(=o) OR90、- NR94C(=NR95)NR92R93 > - nr94c(=o)c(=o)nr92 R93' - NR94C(=S)R90' - NR94C(=S)OR90' - NR94C( = S)NR92 R93' - NR94S(=0)2R91> - NR94S(=0)2NR92R93' - NR94P(=0) R98R98' - OR90>=O^ - OCN' - OC(=0)R90' - 0C( = 0)NR92 R93、- OC(=0)OR90、- OC(=NR95)NR92R93、- 0S(=0) R90' - 0S(=0)2R9°^ - OS(=O)2OR90> - 0S(=0)2NR92R93> - SCN、=S、-S( = O)nR90、-S(=O)2〇R90、_SO3R97、- s(=o)2nr92r93、- s(=0)nr92r93、以及-P(=0)R98R98 ;並且 (c) Z21、Z22、了23 、Z24、Z25、z26、以及z27中的任何兩個可以一起形成具有式-a31-A32-A33 -的一基團；其中 A31、A”、以及A33係獨立地選自：_ cz31Z32 32 -cz33z34 S(=0)- CZ35Z36_、_C( = 〇) -、_NZ37 -、-s- S(=〇)2 _ 、或-o -，其中： ⑴當z z32、z33、z34 、Z35、Z36、以及Z37中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 z26、以及z27中的任何 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、z25、一個可以獨立地選自：H、任選地被丨_13 取代的烷基、任選地被i-UR〗39取代的C26鏈稀基、任選地被19 R 9取代的C2 6炔基、任選地被卜11 Ri39取代的Q 1〇芳基、任選地被取代的C716芳烧基、任選地被61^21 328 201035100 • R139取代的C3-U環烷基、任選地被丨·32 Rl39取代的C4-17 環烷基烷基、任選地被卜28 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1 -40 R139取代的4-2 1元雜環烧基烧基、任選地被 1-15 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的 6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R130、-C(=0)OR130、- C(=0)NR132R133、- C(=0)C(=0)R130、-C(=NR135)R13〇、- C(=NR135)NR132R133 ' - C(=NOH)NR132 R133 > - c(=nor136)r13〇、- C(=NNR132R133)R13〇、- C(=NNR134C( = 0)R131)R130、 - C(=NNR134 C( = 0)0R131) r13〇、- C(=S)NR132R133、- NC、- N02、- NR132R133、-NR134NR132R133 ' - N=NR134、=NR13〇、=NOR13〇、- NR134OR136、_NR134C(=O)R130、-NR134C( = O)C(=O)R130、-NR134C(=0)0R131' - NR134C(=0)C(=0)0R131' - NR134C(=0) NR132R133、_ NR134C(=0)NR134C(=0)R13° ' - NR134C(=0) NR134C(=0)OR13° 、 - NR134C(=NR135)NR132R133 、- NR,34C( = 0)C(=0)NR132R133 ' - NR134C(=S)R130 ' - NR134 〇 C( = S)OR130' - NR134C(=S)NR132R133' - NR134S(=0)2R131' - NR134S(=0)2NR132 R133 ' - NR134P(=0)R138R138 ' - OR130' =0、- OCN、- OC(=0)R130、- 0C(=0)NR132R133、- 0C(=0) OR130' - OC(=NR135)NR132R133 ' - OS(=0)R130' - 0S(=0)2 R130、_ OS( = 0)2OR130、- 〇S(=0)2NR132R133、- SCN、=S、-S(=0)nR13〇、- S(=0)2OR130 ' - SO3R137 ' - S( = 0)2NR132 R133、_ S(=0)NR132R133、以及 _ P(=〇)R"8Rl38 在另一實施方式中，Z4係Η、任選地被1-13 R89取代的Ci-6烷基、 329 201035100 任選地被1-11 R89取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R89取代的C2-6炔基、任選地被1-11 R89取代的C6_1Q芳基、任選地被1-19 R89取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R89取代的C3_n環烷基、任選地被1-3 2 R89取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-2 8 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R89 取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R80、- C(=0)OR80、-C( = 0)NR82R83、- C( = 0)C(=0)R80、- C(=NR85)R80、-C(=NR85)NR82R83、- C(=NOH)NR82R83 > - C(=NOR86) R80、- C(=NNR82R83)R80、- C(=NNR84C(=0)R81)R8° ' -c(=nnr84c(=o)or81)r80、- C(=S)NR82R83、- NC、-N02、- NR82R83、_ NR84NR82R83、- N=NR84、=NR80、 =NOR80、- NR84OR86、- NR84C(=0)R80、- NR84C(=0) c(=o)r80、-nr84c(=o)or81、-nr84c(=o)c(=o)or81、- NR84C( = 0)NR82R83、- NR84C(=0)NR84C(=0)R80 ' - NR84 C(-0)NR84C(=0)0R8° ' - NR84C(=NR85)NR82R83、- NR84 C( = 0)C( = 0)NR82R83、 - NR84C(=S)R80、- NR84C(=S) OR80 ' - NR84C( = S)NR82R83 ' - NR84S( = 0)2R81 ' - NR84 s(=o)2nr82r83、-or80、=o、_ocn、_oc(=o)r80、- OC( = O)NR82R83、-〇C( = O)OR80、-OC(=NR85)NR82R83、-os(=o)r80、_ os(=o)2r80、- os(=o)2or80、- os(=o)2nr82 R83、- SCN、=S、- S(=0)nR80、- S卜0)2OR80、_ S03R87、-S(=0)2NR82R83、或-S( = 0)NR82R83 ;可替代地，當 G3、A2、 330 201035100 L4、X2、L: A: 起形成具有式-A21_A22_A23 係獨立地選以及 Acz25z26 - S(=〇)2 - 、G4、以及χ3不存在時，z2和z3可以的 '基團，其中 a21、A CZ2lz22 、 22 cz23z24 ~ C(=〇) -、一 Nz27 或~ 0 ~ ;其中、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任子上時，它們可以一起在該等原子之

Z 、Z24、Z25、Z26以及Z27中的任何一 .只、任選地被1_13尺99取代的（^1_6烧基、取代的C2_6鏈烯基、任選地被i_9 R99取代的c：2-6炔基、任選地被丨-丨丨R”取代的G 1❹芳基、任選地被1-19 R99取代的c>7 u芳烷基、任選地被卜2l R"取代的Cm環烷基、任選地被1-32 R"取代的山環烷基烷基、任選地被1 -28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被 40 R99取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被i_i5 R99

⑷當 z21、z22 何兩個位於相鄰的原間形成一個鍵，並且 (b) Z21、Z22、個可以獨立地選自任選地被1-1 1 R99 取代的5-15元雜芳基、任選地被丨_27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R90、- C( = 0)OR90、-C( = 〇)NR92R93、- C(=0)C(=0)R9° ' - C(=NR95)R90、- C(=NR95)NR92R93、-C(=NOH)NR92R93、-C(=NOR96)R90、_ C(=NNR92R93)R90 λ - C(=NNR94C(=0)R9I)R9° ' - C(=NNR94 C(=〇)〇R91)R90 > - C(=S)NR92R93 ' - NC ' - N〇2 ' - NR92 R93、- NR94NR92R93、_ N=NR94、=NR90、=NOR90、- NR94 OR96、- NR94C(=〇)R90、- NR94C(=0)C(=0)R90、- NR94 331 201035100 C(=0)0R91、- NR94C(=0)C(=0)0R91、- NR94C( = 〇)NR92 r93、- nr94c(=o)nr94c(=o)r90、- nr94c(=o)nr94c(=o) OR90 ' - NR94C(=NR95)NR92R93 ' - NR94 C(=0)C(=〇)NR92 r93、- NR94C(=S)R9°、- NR94C(=S)OR9。、- NR94C(=S) nr92r93、- NR94S(=0)2 R91、- NR94S(=0)2NR92R93 ' -OR90、=0、- OCN、- OC( = 0)R90、- 0C( = 0)NR92R93、-OC( = 0)OR90、- OC (=NR95)NR92R93、- OS(=0)R90、- os(=o)2r90、- os(=o)2or90、- 〇s(=o)2nr92r93、- SCN、 =S' - S(=O)nR90> - S(=O)2OR90> - SO3R97' - S(=0)2NR92 R93、以及-S(=0) NR92R93 ;並且 (c) z21、z22、z23、z24、z25、z26、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式-A31-A32-A33 -的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ CZ31Z32 -、- CZ33Z34 CZ35Z36 -、- C( = 0) -、- NZ37 -、- S -、- S(=0)-、-S(=0)2 _ 、或-o -，其中： (i) 當 Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36、以及 Z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1_13 R139取代的Cl_6 烷基、任選地被1-11 R139取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R139取代的C2·6炔基、任選地被丨-n R139取代的c6_1〇芳基、任選地被1-19R139取代的C7-16芳烷基、任選地被丨_21 R139取代的Csu環烷基、任選地被1_32 R139取代的c4l7 332 201035100 環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-40 R139取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被 1-15 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1_27 R139取代的 6-21 元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- ¢:(=0)11130、- c(=0) OR130' - C(=0)NR,32R13^ - C(-0)C(=0)R130' - C(=NR135) R130 ' - C(=NR135)NR132R133、_ C(=NOH)NR132R133、- C(=NOR136)R130' - C(=NNR132R133)R130^ - C(=NNR134C(=0) R131)R13〇、- C(=NNR134C(=0)0R131)R13° > - C(=S)NR132 ()R133、- NC、- N02、- NR132R133、_ NR丨34NR132R133、— n=nr134、=nr13〇、=nor13〇、-nr134or136、-nr134c(=o) R130、-NR134C(=O)C(=O)R130、_NR134C(=O)OR13i、-NR134C(=0)C(=0)0R131、-NR134C(=0)NR132R133、- NR134 c(=o)nr134c(=o)r130、-nr134c(=o)nr134c(=o)or130、- NR134C(=NR135)NR132R133 、 - NR134C( = 0)C( = 0)NR132 r133、- nr134c(=s)r130、- nr134c(=s)or130、- nr134c(=s) NR132R133、_ nr134s( = 〇)2r131、_ NR134s( = 〇)2NR132R133、_ 〇 or13〇、=o、-〇cn、_oc(=o)r13〇、-oc(=o)nr132r133、_ OC(=0)OR130^ - 〇C(=NR135)NR132R133 ' -〇S(=0)R130' -0S(=0)2R13° ' - OS(=0)2〇R130 ' - 0S(=0)2 NR132R133 ' -SCN、=S、- S( = 0)nR13〇、- S( = 0)2〇R130、- S03R137、-S(=0)2NR132R133、以及-s( = o)nr132r133。在另一實施方式中，Z4係Η、任選地被1-13 R89取代的C!_6烷基、任選地被1-7R89取代的C6-1G芳基、任選地被1-19R89取代的C7-16 芳烷基、任選地被卜21 R89取代的C3_u環烷基、任選地被 333 201035100 1-32 R89取代的c4_17環烷基烷基、任選地被l-28 R89取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、彳壬選地被1 -1 5 R89取代的5-1 5元雜芳基、任選地被1-27 Rb取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、—cn' - C( = 0)R80、~ c(=0)OR80、- C(=0)NR82R83、- C(=0)C(;0) r80、_ c(=s)nr82r83、- nc、- no2、- NR82R83、- NR84NR82 R83' - NR84C(=〇)R8〇. _ NR84C(=〇)C(=0)R80' - NR84C(=0) OR81' - NR84C( = 〇) c( = 〇)〇R81 % _ NRB4C( = 〇)NR82R83 % _ NR84C(=0)NR84 C(=0)R80' - NR84C( = 0)NR84C( = 0)0R8°' - NR C(=NR85)nr82^83 % _ NR84C(=〇)C(=0)NR82R83' - NR84

NR 84 C(-S)R NR84C(=S)ORso' - NR84C(=S)NR82R83 S( = 0)2R81、~ NR84s( = 〇)2Nr82r83、〇r80 =〇、_ 〇cn、 OC( = 0)R80^ - 〇C( = 0)NR82R83. .. 〇C( = 〇)〇R80, - 0S( = 0) R80、- 〇S(=0)2r8〇、_ 〇s(=〇)2〇r8。、_ 〇s(=〇)2nr82r83、 SCN、=S、- S( = 〇)nR8。、_ S㈣)2〇r8。、_ s〇3R87、_ s㈣2 NR82R83、或 _ s(=〇)nr82r83 ;可替代地，當 p、a3、g3、 G1

、以及X4不存在時，Z3和Z4可以一起形成具有式— A"”-的-基團，其巾ΑΆ以及 Α23係獨立地選自：—cz2I722 目 Z ~、- CZ23Z24CZ25Z26_、 S(=〇)2 -、或 _、- s(=0) 一、、Z '225>226'ri» 727.. 乙以及2 ,令的任時，它們可以一起在該等原子之 (a)當 Z21、Z22、Z23 何兩個位於相鄰的原子上間形成一個鍵，並且 334 201035100 (b) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1 _ 1 3 R取代的C!_6 烷基、任選地被1-7 R99取代的C6-1()芳基·、任選地被卜19 R" 取代的C7_16芳烧基、任選地被1-21 R"取代的C3_n環烧基、任選地被1-32 R99取代的C4-17環烷基烧基、任選地被 1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨―40 R"取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被卜15 r99取代的5-1 5 元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、 Q 鹵素、-CN、- C(=0)R90、- C(=0)〇R9° ' - C(=0)NR92 R93、- C(=0)C(=0)R90、_ C( = S)NR92R93、- NC、_N02、_ nr92r93、- nr94nr92r93、- nr94c(=o)R90、- nr94c(=o) c(=o)r90、-nr94c(=o)or91、- nr94c(=o)c(=o)or91、-NR94C(=0)NR92R93、 - NR94C(=0)NR94C(=0)R9°、- nr94c(=o)nr94c(=o)or90、- NR94C(=NR95)NR92R93、- nr94c(=o)c(=o)nr92r93、- nr94c(=s)r9°、- nr94c(=s) OR90、- NR94C(=S)NR92R93、_ NR94S(=0)2R91、- NR94 〇 S( = 0)2NR92R93 ^ - OR^o , =0 , - OCN > - 0C(=0)R9° > - 0C( = 0)NR92R93 ^ - 〇C(=0)OR90' - OS(=0)R90' - 0S(=0)2 R90' - 〇S( = O)2〇r90 , - 〇S(=〇)2 NR92R93 ' -SCN'=S' - S( = 0)nR90、- S(=〇)2〇R90、_ s〇3R97、- S(=0)2NR92R93、以及-S( = 0)NR92R93 ;並且 (c) Z21、z22、z23、z24、z25、z26、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式_ a31_a32_a33 _的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：-CZ31Z32 _、- CZ33Z34 335 201035100 CZ Z _、_ C( = 〇) _、_ nz37 _、- S -、- S(=0) _、-S( = 0)2 - 、或- Q ~ ，其中： (i) 當 Z31、z32、z33、Z34、Z35、Z36、以及 Z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被1-13 R139取代的Ci-6 烧基、任選地被1-7 R139取代的C6-ig芳基、任選地被卜19 R 取代的C7-16芳烧基、任選地被1-21 R 取代的C：3-ii 環烷基、任選地被1-32 R139取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨·40 r1 39 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R139取代的 5-15元雜環芳基、任選地被1-27 R139取代的6-21元雜環芳烷基、il 素、-CN、- C(=0)R130 ' - C(=0)OR130 ' -C( = 0)NR132R133^ - C(=0)C(=0)R130' - C(=S)NR132R133' - NC、- no2、_ nr132r133、- nr134nr132r133、- nr134c(=o) R130、- NR134C( = 0)C(=0)R130、- NR134C(=0)0R131、- NR134 C( = 0)C( = 0)0R131 ^ - NR134C( = 0)NR132R133 ' - NR134C(=0) NR134C( = 0)R130、-NR134C( = 0)NR134C( = 0)0R130、- NR134 C(=NR135)NR132R133 ' - NR134C( = 0)C( = 0)NR132R133 ' - nr134c(=s)r130、- nr134c(=s)or130、- nr134c(=s)nr132 R133 ' - NR134S(=0)2 R131 ' - NR134S(=0)2NR132R133 ' -OR130、=〇、- OCN、- OC( = 0)R130、- 〇C( = 0)NR132R133' -〇C(=0)OR13〇、- OS(二0)R13〇、_OS( = 0)2R13〇、-0S( = 0)2 336 201035100

OR 130 0S( = 0)2NR132R133、_ SCN、=S、- S( = 〇)nR130 ，130、 r.137 S( = 0)2NR132R133 -、· Ο s(=o)2or130、- so3r] SpC^NRmR133。在另一實施方式中，z4係Η、任選地被 1-13 R89取代的Cw烷基、任選地被1_7 R89取代的C6_10 芳基、任選地被1-19 R89取代的C7]6芳烷基、任選地被i_21 R89取代的C3 — u環烧基、任選地被1_32 R89取代的c4 17環烷基烷基、任選地被1-28 R89取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被 1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被卜巧R89取代的 6-21元雜芳基烷基、鹵素、_CN、— c(=〇)r80、_ c(=⑺ OR80、- C(=〇)NR82R83、- C(喝取82r83、_ NC、_ N〇2、_ NR%”、- NR“NR8¥3 …皿弋卜〇)r8。 nr84c( = 〇) OR- > - NR-C(=0)NR3V3 , . NR-C(=〇)NR-C(=0) R80 > - NR84C(=〇)NR84C(=〇)〇r8〇 , _ NR84C(=NR85)NR82 nR“C(=S)rS。、_ nr“c(=s)Nr82r83、_ nr84s(=〇)2 以及

R 83 R81、- NR84P( = 〇)R88r88 OR8 o

O R OCN、- 〇C(=0) 〇C(，NRY'-SCN、=s、s(=〇)nR80、— s(=〇)2 _s(=〇)2NR〒、或 _p(=〇)r88r88 :可替代地當 L3、A3、G3、χ3、l4、a4、广4 . G、以及X4不存在時，Z3和的一基團，其中 80

OR 80 Z4可以一起形成具有式-A21-A22-A23

A 21 A 、以及A23係獨立地選自：〜CZ21Z22 cz25z26-、- c(=0)一、_ Nz27 S( = 〇)2 -、或-Ο -;其中： 23 724 cz23z s - (…W、〜5、z26、以及z27中的任 337 201035100 何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且

(b) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被1-13 R99取代的Cu 烷基、任選地被1-7 R99取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 R99 取代的C*7_16芳炫基、任選地被1_21 R99取代的c3_u環烧基、任選地被1-32 R99取代的c4_17環烷基烷基、任選地被 1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被1_4〇 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_ 15 R"取代的5_15 元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、_ CN ' - C( = 〇)R90 λ _ C(=0)0R9° ^ - C(=0)NR92 R93、_ C(=S)NR92R93、_ NC、- N〇2、- NR92R93、- NR94NR92 R93 ' - NR94C(=0)R9° ^ - NR94C(=0)0R91 ' - NR94 C(=0) NR92R93 ' - NR94C(=〇)NR94C(=0)R9° ' - NR94C(=0)NR94 C(=0)OR90 ' - NR94C(=KR95)NR92R93 ' - NR94C( = S)R90 ' -NR94C(=S)NR92R93 ^ - NR94S( = 0)2R91 ' - NR94P( = 〇)R98 R98、- OR90、=0 ' - 0CN、_ 〇c(=〇)NR92R93、 SCN、 =S、_ S( = 0)nR90、- S( = 〇)2NR92R93、以及 _ p( = 〇)r98r98 ; 並且 (C) Z21、Z22、Z23、Z24 z25、z26、以及z27中的任何兩個可以一起形成具有式_ A31_a32-A33 -的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ CZ31Z32 _、_ cz33z34 S( = 〇)- CZ35Z36 - S(=〇)2 _ 、或 _ 〇 _ ，其中： 338 201035100 Ζ36、以及Ζ37中的任以一起在該等原子之 ⑴當 Ζ31、Ζ32、Ζ33、Ζ34、Ζ35、何兩個位於相鄰的原子上時，它們可間形成一個鍵，並且以及Ζ27中的任何 (ii) Ζ21、Ζ22、Ζ23、Ζ24、Ζ25、Ζ26 一個可以獨立地選自：Η 烷基、任選地被1-7 R139 R139取代的C7_16芳烷基、任選地被1-13 R139取代的Cl-6 取代的C6_1()芳基、任選地被卜η 、任選地被1-21 R139取代的C3-u 壤烧基任選地被1-32 R139取代的。4-17環烷基烷基、任選

Ο 地被1 -28 R取代的3-15元雜環院基、任選地被1 r1 39 取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被115 Ri39取代的 5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的6_21元雜芳基炫基、鹵素、_ CN、_ C( = 0)R130、_ c(=〇)〇R130、_ c(=〇) NR132R133、_ C卜S)NR132R133、_ NC、_ Ν02、_ NR132R133、-nr134nr132r133、- NR134C(=0)R130、- NR134C(=0)0R131、- NR134C(=0)NR132R133 ' - NR134C(=0)NR134C(=0)R13° ' -nr134c(=nr135)nr132r133、- nr134c(=s)r130、- nr134c(=s) NR132R133、_ NR134s( = 〇)2R131、_ nr134p( = 〇)r138r138、 or130、=o、-ocn、-oc(=o)r130、_oc(=o)nr132r133、- SCN、、_ S(=0)nR13<>、_ S(=0)2NR132R133、以及-p(=0) R138R138。在另一實施方式中，z4係H、任選地被1-13 R89 取代的Ci-6烧基、任選地被1-7 R89取代的C6-10芳基、任選地被1-19 R89取代的c7_16芳烷基、任選地被1-21 R89取代的C3-11環烧基、任選地被1_32 R取代的C4-17環烧基烷基、任選地被1-28 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地 339 201035100 被1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被卜i5 r89 取代的5-15兀雜芳基、任選地被卜”尺"取代的6_2ι元雜芳基烷基、 c(=o)nr82r83、- c(=s)nr82r83、- NC、_ n〇2、nr82 、-nr84nr82r83、- nr84c(=o)r80、- NR84C(=0) ^ - NR84 C(=〇)NRB2r83 ^ _ NR84C(=〇)NR84C( = 0) -NR84C(=O)NR84C(=〇)〇R80 . _ NR84C(=NR85)NR82 ' -NR84C( = S)R8°、_NR84C( = S)NR82R83、— nr84s( = 〇)2 、-or8°、=0、- ocn、_ 〇c(=〇)r8。、〇c(=〇)nr82_ SCN、=S、_ S( = 〇)nR80、_ s( = 〇)2〇r8〇、或 _ s㈣)2 NR82R83 ;可替代地，當 L3 ' A3、G3、χ3、L4、a4、及X4不存在時，z3和z4可以 21 A 22 A 23 R83 OR* 80

R

R 83

R 81 83 G4、以起形成具有式-AWW3-的一基團，其中a21、a22、以及A23係獨立地選自：-cz21z22 - -cz23z24cz25z26 2 7 NZ - ' - S -、- S(=0) —、_ s(=〇)2 …或 _ 〇 _ ;其中： (a)當 Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、z26、以及 z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z 、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自·· H、任選地被丨_13 R99取代的Cl 6 烷基、任選地被i_7 R”取代的C6，芳基、任選地被丨_19汉99 取代的Clw芳烷基、任選地被1-21 R99取代的C3 "環烷基、任選地被1-32 R99取代的C^7環烷基烷基、任選地被 1-28 R99取代的3_15元雜環烷基 '任選地被ijo R"取代 340 201035100 的4-21 70雜環烷基烷基、任選地被1_15 R99取代的5_15 兀雜芳基、任選地被1-27 R99取代的ό-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 〇)R9〇、_ C( = 〇)〇R9〇、_ c卜〇)nr92 R93、- C(=S)NR92r93、- NC、- N02、- NR92R93、_ nrm nr92r93 ^ - NR94C(=0)R90 > - NR94C(=〇)〇R9i , _ NR94C(=0)NR92r93 , _ NR94C(=〇)NR94C(=0)R90 ^ _ NR94 C( = O)NR94C(=〇)〇r90 % _ NR94C(=NR95)NR92R93 . _ Nr94 C( = S)R90、- NR94c(=s)nr92r93、—皿94s( = 〇)2r91、一 O or9Q、=0、- OCN、- 0C(=0)NR92R93、- SCN、=S、-S( = 0)nR90、以及-s(=0)2NR92R93 ;並且 (C) Z21、Z22、Z23、Z24、z25、z26、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式_ A^A^A33 _的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ CZ31Z32_、_ cz33z34 CZ35Z36 -、- c(=0) -、- Nz37 -、- S -、- S( = 0)-、- S( = 〇)2 _ 、或 _ O - ，其中： (i) 當 Z31、Z32、Z33、Z34 ' Z35、Z36、以及 Z” 中的倖〇何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原孑之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的# 何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1 · 1 3 R139取代的C1 烷基、任選地被1-7 R139取代的C6_1()芳基、任選地被卜19 R 1 3 9 >di 取代的C7·〗6芳烷基、任選地被i_21 R139取代的C3」1 環烷基、住選地被1-32 R139取代的（：4_17環烷基烷基、#遂地被1-28 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_4〇 R·13 341 201035100 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R139取代的 5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的6-21元雜芳烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R130、一 C( = 0)OR130、- C(=0)NR132 R133、-C(=S)NR132R133、_NC、-N02、_NR132R133、- nr134nr132r133、- nr134c(=o)r130、- nr134c(=o)or131、- NR134C(=0)NR132R133 ' - NR134C( = 0)NR134C(=〇)R130 ' - nr134c(=nr135)nr132r133、- NR134C(=S)R130、- NR134C(=S) NR132R133、_NR134s( = 〇)2R131、_〇rI30 =〇、_〇cn、一 OC(=0)R130、- 0C( = 0)NR132R133、- SCN、=s、- S(=〇)n R130、以及-S( = 0)2NR132R133。在另一實施方式中，24係H、任選地被1-13 R89取代的Cu烷基、任選地被i_7 R89取代的C6_10芳基、任選地被1-19 R89取代的c7_16芳烧基、任選地被1-21 R89取代的C3_n環烷基、任選地被丨—32 r89取代的Cm環烧基烧基、任選地被1 -28 R89取代的3_i5元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環燒基烧基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被卜271189 取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、—CN、~c(=〇^)R_80、-C(=0)OR80、- C( = 0)NR82R83 ' - C(=S)NR82r83 - nr82 R83 ^ - NR84C( = 0)R8° > - NR84C(=0)〇rbi , _ NR84c( = 〇) nr82r83、- nr84c(=o)nr84c(=o)r80、_ nr84C(=〇)nr“ C(=O)OR80> - NR84C(=S) R80^ - NR84S( = 〇)2Rbi ^ _ OR8〇> =〇、- oc(=o)r80、_ 〇c(，nr82r83、=s、_ s(=〇)nR8〇、或 _ s(=〇)2NR82R83 ;可替代地，當[3、八3、、χ3、l4、 A4、G4、以及X4不存在時，z3和Z4可以一起形成具有式一 342 201035100 - A21-A22-A23 -的一基團，其令、A22、以及A23係獨立地選自：-CZ21Z22-、-CZ23Z24CZ25Z26-、_c( = 〇)_、_ NZ27 -、一 S -、_ S(=0) -、_ S(=〇)2 _、或 _ 〇 -;其中： (a) 當 Z2i、Ζ22、Ζ23、Ζ24、Ζ25、Ζ26、以及 Ζ27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Ζ21、Ζ22、Ζ23、Ζ24、Ζ25、Ζ26、以及 Ζ27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被1-13 R99取代的Cl-6 0 烷基、任選地被1-7 R99取代的C6-1()芳基、任選地被1-19 R99 取代的C7-16芳烷基、任選地被1-21 R99取代的C3_u環烷基、任選地被1-32 R99取代的C4-17環烷基烷基、任選地被 1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1_15 R99取代的5-15 元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R90、- C(=0)OR90、- C(=0)NR92 R93、- C(=S)NR92R93、_ NR92R93、- NR94C(=0)R90、_ NR94 〇 c(=o)or91、- nr94c(=o)nr92r93、_ nr94c(=o)nr94c(=o) R90、-NR94C(=〇)NR94C(=O)〇R90、_NR94C(=S)R90、-NR94S(=0)2R91、- 〇r90、=〇、— 〇c(=〇)r90、_ 〇c(=0)NR92 R93、=S、_ S(=〇)nR90、以及-s(=0)2NR92 R93 ;並且 (c) z21、z22、z23、Z24、z25、z26、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式-A31-A32-A33 -的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ CZ31Z32 -、- CZ33Z34 CZ35Z36 -、- c(=0) -、- NZ37 -、一 s -、- S(=0)-、- 343 201035100 s(=o)2 -、或—〇 -，其中： ⑴當 Ζ31、ζ32、ζ33、ζ34、ζ35、ζ36、以及 ζ37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (11) Ζ21、ζ22、Ζ23、Ζ24、Ζ25、Ζ26、以及 Ζ27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-13 R139取代的c卜6 烧基、任選地被1—7 R139取代的c6_1()芳基、任選地被1-19 R139取代的C7_16芳烷基、任選地被1_21 R139取代的C3-n 環烧基、任選地被1_32 R139取代的C4.17環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3_15元雜環烷基、任選地被丨_4〇 R139 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_i5 R139取代的 5-15元雜芳基 '任選地被U7 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R130、- C(=0)OR130' - C(=0) NR132Rl33、_c( = s)nr132r133、_nr132r133、_nr134c( = 〇) R130、- NR134C(=O)0R131、- NR134C(=0)NR132R133、- NR134 c(=o)nr134c(=o)r13〇、- nr134c(=s)r13〇、- nr134s(=o)2 R131' - OR130'=O> - OCN' - OC(=0)R130' - 0C( = 0)NR132 R133、=S、- S( = 0)nR13〇、以及一 s(=0)2NR132R133。在另一實施方式中’ Z4係H'任選地被1_13 R89取代的Cw烷基、任選地被1-7 R89取代的C6-1G芳基、任選地被1-19 R89取代的C7-16芳烷基、任選地被1-21 R89取代的C3_n環烷基、任選地被1-32 R89取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1_28 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21 元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳 344 201035100 基、任選地被1-27 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、_ CN、- C(=〇)R8。、- C( = 0)0r8。、_ c(=〇)nr82r83、—仙82 R83^ - NR84C( = 0)R8°，- NR84C(=〇)〇R8i> _ nr84C( = 〇)nr82 R83、- NR84S( = 0)2R81、— nR84P( = 0)r88r88 80 、_ 0C(=0)R8° S(=0)nR80、- 〇C( = 0)NR82R83、=s、 S(=0)2NR82R83、或-P(=0)RMRn ;可替代地，當[3、a3、 G3、X3、L4、A4、G、以及χ4不存在時，汐和z4可以一起形成具有式-A21-A22-A23 -的一基團，其中A21、A22

以及 A23係獨立地選自：-CZ21z22 Z26 -、或 _ NZ27 -;其中： cz23z24cz25 (a)當 Z2

Z 22

Z 23 Z24、Z25 Z26、以及Z27中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z2i、Z22、zu、z24、z25、z26、以及 z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被丨_13 R"取代的Ci 6 烷基、任選地被1-7 R99取代的c：6 1〇芳基、任選地被丨_19 R" Ο 取代的C'i6芳烷基、任選地被1-21 R99取代的c3_n環烷基、任選地被1-32 R99取代的C4_17環烷基烷基 '任選地被 1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被mo R"取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被取代的5_15 元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=〇)R90、一 c(=〇)〇R90、- c(=0)NR92 R93、_ NR92R93、- NR94C(=〇)R9°、_ NR94C(=〇)OR9i、-NR94C(=0)NR92R93、 - NR94S(=0)2R91、 - NR94P(=〇)R98 345 201035100 R98、-〇R90、=〇、-〇C(=〇)R90、-〇C(=〇)NR92R93、=S、- S(=0)nR90、- S(=0)2NR92R93、以及-P(=〇)r98r98 ;並且 (c) z21、z22、z23、z24、z25、z26、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式-A31-A32-A33 -的一基團；其中 A31、A32、以及A33係獨立地選自：-CZ31Z32 -、-CZ33Z34CZ35Z36-、或-NZ37-，其中： ⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36、以及 Z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-13 R139取代的Cu 烷基、任選地被1-7 R139取代的C6_1()芳基、任選地被卜19 R139取代的C7.16芳烷基、任選地被1-21 R139取代的C3-U 環烷基、任選地被1-32 R139取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R139 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R139取代的 5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的6-21元雜芳基烷基、_ 素、-CN、_ C(=〇)R130、_ C(=0)0R13。、_ C(=0) NR132R133、_ NR132R133 ' - NR134C(-0)R13° > - NR134 C(=0)0R131 ' - NR134C(=0)NR132R133 ' - nr134s( = o)2 R131 ' - NR134P(-0)R138R138 ' - OR130、=〇、_ 〇CN、-OC( = 0)R130 ' - 0C( = 0)NR132R133、=s、- S(=0)nR13〇、-S(=0)2NR132R133、以及-p(=o)r138r138。在另一實施方式中，Z4係Η、任選地被1-13 R89取代的Cw烷基、任選地 346 201035100 被1-7 r89取代的C6_!。芳基、任選地被1-19 R89取代的c7 16 芳烧基、任選地被U21 r89取代的Gw環烷基、任選地被 1-32 R89取代的C4i7環烷基烷基、任選地被i_28 r89取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_4〇r89取代的4_21元雜環烧基烧基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R89取代的0-21元雜芳基烷基、函素、—（^、_ C( = 0)R80、- C( = 〇)〇R8〇' _ C( = 〇)NR82R83、_ nr82r83 一 NR84C( = 0)R8°、— NR84c( = 〇)〇R81、- nr84c( = 〇)nr82r83、_ O NR84s(=0)2R81、— OR8。、=0、- 0C(=0)R8。、- 〇c(=〇)nr82 R83、=S、- S(=0)nR8〇、或 _ s(=〇)2Nr82r83 ;可替代地，當 L3、A3、G3、、L4、A4、G4、以及 χ4 不存在時，Z3 和Z4可以一起形成具有式-A21-A22-A23 -的一基團，其中 A 、A 、以及 A23 係獨立地選自：_ CZ21Z22 _、__ Cz23z24 CZ25Z26 _ 、或 _ NZ27 _ ;其中： (a) 當 Z21、z22、z23、z24、z25、z26、以及 Z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之 Ο 間形成一個鍵，並且 (b) Z21、& Z23、z24、z25、0、以及 z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被卜13 R"取代的Ο』烧基、任選地被取代的CW❹芳基、任選地被取代的C^6芳烷基、任選地被丨_21 R"取代的c3 η環烷基、任=地被1-32 R99取代的“η環烷基烷基、任選地被 1 28 R取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-刊R"取代的4-21 tl雜環烷基烷基、彳壬選地被115 R"取代的5_ι5元 347 201035100 :芳基:：選地被1-27 R”取代的6-21元雜芳基烧基、函 nr92r93、 C9(4—〇)R9G、- C(=0)0R9G、— c(=〇)nr92r93、-nr、” 二4C(=〇)r9°、- nr94c(=〇)〇R91、- NR、， Nr94S(=〇)2 r91、_ 〇r9。〇C(=0)NR92R93 〇c(-o)r、- 並且 s、' s(=〇)nR9〇、以及—s(=〇)2Nr92r93 ; (c) z Z22、Z23 兩個可以 Z24、Z25、Zu、以及Z27中的任何 r26

a31、A 32 cz35z36 起形成具有式—A31-A32-A33 、及A係獨立地選自：_CZ31Z32 的一基團；其中 33r，34 cz33z •、或 ~ ΝΖ37-，其中： (1)當 Ζ31、Ζ32、Ζ33、Ζ34、？35 二：位於相鄰的原子上時’它們可以—起在該等原子之間形成—個鍵，並且 —(ii)Z2l、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Ζ27 中的任何 …個可以獨立地選自：Η、任選地被Η3 Rl39取代的c“ 烷基、任選地被iJR139取代的c6-10芳基、任選地被丨_19 Z35、Z36、以及中的任 fl

R 取代的C：7·!6芳烷基、任選地被卜21 R]39取代的裱烷基、任選地被i-32 Rl39取代的Cm環烷基烷基、任選也被1、28 R139取代的3-1 5元雜環烧基、任選地被1_4〇 R139 取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被1 _i 5 R139取代的 5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、_ CN、- C(=0)R130、- C(=0)OR130、- C(=〇) NR132R133. -nr,32R133' - nr134c(=〇)r130' - nr134C(=〇) 0Rl3i、~ NR134C(=〇)NR132R133 ' - NR134S(=0)2Rm、- 348 201035100 or13〇、=o、-OCN、-〇c(=o)r130、-oc(=o)nr132r133、 =S、- S(=0)nR130、以及 _ S(=0)2NR132R133。在另一實施方式中，Z4係Η、任選地被i_13 R89取代的Cl-6烷基、任選地被1-7 R89取代的c6_1()芳基、任選地被i_19 r89取代的 C7-!6芳烷基、任選地被丨_21 R89取代的c3_n環烷基、任選地被1-32 R89取代的c4_17環烷基烷基、任選地被丨_28 R89 取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_4〇 r89取代的4_21 元雜環烧基烧基、任選地被1_15 R89取代的5-15元雜芳

Ο 基、任選地被1-27 R89取代的6_21元雜芳基烷基、_素、一 CN、- C(=0)R80、- C( = 〇)〇R8。、_ c(=〇)nr82r83、_ c(=s) NR82R83、- NR82rM、- nr84c(=〇)r8Q、—皿84(：( = 〇) OR、_NR84C(=〇)NR82R83、_NR84C(=〇)NR84C(=O)R80、_ NR84C(=O)NR84C(=〇)〇r80, _ NR84C(=S)R80' - NR84S(=0)2 R81、_ 〇R8°、=0、- 〇C(=〇)R8。、- 〇C( = 〇)NR82r83、=s … S( = 〇)nR80、或-S( = 〇)2NR82r83 ;可替代地，當 L3、A3、 G3、X3、L4、A4、G4、以及X4不存在時，Z3和z4可以一起形成具有式-A21-A22-A23 -的一基團，其中、A22、以及A係獨立地選自：_ cz21Z22 _ 、- CZ23Z24CZ25 Z26 -、— C( = 〇) -、_ NZ27 S( = 〇)2 - 、或-〇 -;其中： (a)當 Z21 z26、以及z27中的任 z22、z23、z24、z25 何兩個位於相鄰的痔早』尽于上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 ⑻Z21

Z 22

Z 23

Z 24

Z 25

Z 26 以及Z27中的任何 349 201035100 一個可以獨立地選自：Η、任選地被1_13 R99取代的Cw 炫•基、任選地被1·7 R99取代的c6.1()芳基、任選地被1-19 R99 取代的C7_16芳烷基、任選地被i_21 R99取代的C3_u環烷基、任選地被1_3 2 R99取代的C4.17環烷基烷基、任選地被 1-28 R99取代的3_15元雜環烷基、任選地被i_4〇 R"取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被1_15 R99取代的5-1ΐ 元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R90、- c(=〇)〇R90、- C(=0)NR9: 93

R ' - C(=S)NR92R93 ' - nr92r93 ' - nr94c( = 〇)r90、-NR94C(=〇)〇R9i , _ NR94C(=〇)NR92R93 ' - NR94C(=〇)NR9 nr92r93、=s、— s(=o)nR90 以及-S(=0)2NR92R93 —— (c) z21、z22、z23、z24、z25、z26、以及 z27 中的任兩個可以一起形成具有式-a31-a32-a33 -的一基團；其t 、-cz33z C( = 〇)R9。、_ NR94c( = 〇)Nr94c( = 〇)〇r9。、 Nr94c( = s R90' - NR94S(=〇)2R91^ - 〇R90>=〇, _ 〇C(=〇)R90. ^ 0C(=0 並且 A 、A32、以及A33係獨立地選自：-CZ31Z32 cz35z36

S( = 〇)2 -、或-〇 -，其中： (1)當 Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36 ' 以及 Z37 中的何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子間形成一個鍵，並且出）221、222、22'224、225、226、以及227中的任一個可以獨立地選自：H、任選地被1-13 R-取代的c 烧基、任選地被K7Rl39取代的C6 ι〇芳基、任選地被^ 350 201035100 R 取代的C'i6芳烧基、任選地被1-21 R139取代的匸3-11 環烧基、任選地被丨—32 Ri39取代的C4 17環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-40 R139 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 R!39取代的 5-15元雜芳基、任選地被I。？ R!39取代的6—21元雜芳基烧基、鹵素、_ CN、- C(=0)R130、_c( = 0)OR130、_ C(=〇) NR132R133> - C( = S)NRI32R133^ -NR132R133' - NR134C( = 〇) r13° ' - NR134C(=0)0R131、- NR134C(=0)NR132R133、-

❹ NR134C(=0)NR134C(=0)R13。、- NR134C(=S)R130、- NR134 S(=0)2R131' - 〇r13°、=〇、_ 〇CN、_ 〇c(=〇)Ri3。、〇c(=〇) NR132R133、=S、_ S( = 0)n R130、以及 _ S( = 〇)2NR132R133。在另一實施方式中，Z4係H、任選地被丨_13 R89取代的烷基、任選地被1-7R89取代的芳基、任選地被卜19R89 取代的C7.ie芳烷基、任選地被1_21 R89取代的q "環燒、任基、任選地任選地被1-28 R89取代的3_15元雜環烧基

選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、齒素、—CN C(=0)R8。、_ C( = 0)0R8。、- C(=〇)NR82r83、__ Nr82r83 nr84c(=o)r80、- nr84c(=o)or81、_ NR84S( = 0)2R81、_ NR84P( = 0)R88r88' R80、- OC(=〇)NR82R83、=S、- nr82r83、或-p(=0)r88r88 ;可替代地，當 l3 X3、L·4、A4、G4、以及X4不存在時，和y NR84C( = 〇)NR82R83、_ -OR80' =〇, _ 〇c(=〇) S(=0)nR8°、- s(=〇)2 、A3 、 G3 、可以一起形成具有式-A21-A22-A23 -的一基團，其十 A21、A22、以及 A23係獨立地選自：-CZ21Z22 CZ23Z24CZ25z26 - 、或- 351 201035100 NZ27 -;其中： (a) 當 Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-13 R99取代的Cw 烷基、任選地被1-7 R99取代的C6_10芳基、任選地被1-21 R99 取代的C3_n芳烷基、任選地被1-28 R99取代的3-15雜環烷基、任選地被1-15 R99取代的5-15元雜芳基、鹵素、-€义-C( = O)R90、-C( = O)OR90、-C( = O)NR92R93、-NR92R93、-NR94C(=0)R90 ' - NR94C(-0)0R91 ' - NR94C( = 0)NR92 r93、- nr94s(=o)2r91、- nr94p(=o)r98r98、- or90、=o、- 0C(=0)R9° ' - 0C(=0)NR92R93 ' =S ' - S(=0)n R90 ' _ S(=0)2NR92R93、以及-p(=o)r98r98。在另一實施方式中， Z4係Η、任選地被1-13 R89取代的CN6烷基、任選地被1-7 R89取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 R89取代的C7-16芳烷基、任選地被1-21 R89取代的C3_n環烷基、任選地被1-28 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-15 R89取代的5-15 元雜芳基、鹵素、-〇^、-(：( = 0)118()、-（：（ = 0)0118()、- c(=o)nr82r83、- nr82r83、- nr84c(=o)r80、- nr84c(=o) OR81、_ NR84C(=0)NR82R83、- NR84S( = 0)2R81、_ OR80、 =0、- OC( = 0)R80、- 0C( = 0)NR82R83、=S、- S( = 0)nR80、或-S( = 0)2NR82R83 ;當 L3、A3、G3、X3、L4、A4、G4、以及X4不存在時，z3和 z4可以一起形成具有式- 352 201035100 A21-A22-A23 _的一基團，其中A21、A22、以及A23係獨立地選自：-CZ21Z22-、__CZ23Z24CZ25Z26_、或 _NZ27_ ; 其中： (a) 當 Z21、Z22、、Z24、Z25、Z26、以及中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z21、Z22、Z23、z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-13 R99取代的Cl_6 〇烷基、任選地被R99取代的C6-1()芳基、任選地被1-21 R99 取代的C3_n環烷基、任選地被1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-15 R99取代的5-15元雜芳基、鹵素、- CN、-C(=0)R90、-c(=〇)〇R90、_C(=0)NR92R93、-NR92 R93、- NR94C(=〇)R90、_ NR94C(=0)0R91、- NR94C(=0) NR92R93、-NR94S(=〇)2r91、-〇R90、=O、-〇C(=O)R90、-0C(=0)nr92r93、=s、- s(=o)nR90、以及—s(=〇)2nr92r93。在另一實施方式中，Z4係H、任選地被1-6 R89取代的Ci.6 〇烷基、任選地被1-6 R89取代的C6-10芳基、任選地被1-6 R89 取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6R89取代的C3.n環烷基、任選地被1-6 R89取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R89 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R89取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、-〇：^、-C(=0)R80、-C(=〇)〇r80、-C(=0)NR82R83、-C(=0)C(=0) R80、- C(=S)NR82R83、- NC、_ N〇2、- NR8W _ NR84NR82 353 201035100 R83' - NR84C(=0)R80' - NR84C(=0)C(=0)R8°' - NR84C(=〇) OR81、- NR84 C(=0)C(=0)0R81、- NR84C(=0)NR82R83、_ NR84C(=0)NR84C(=0)R8°' - NR84C(-O)NR84C(=〇)〇r80x NR84C(=NR85)NR82R83' - NR84C(=0)C(=0)NR82R83> _ NR84 C(=S)R80、_ NR84C(=S)OR80、_ NR84C(=S)NR82 R83、— nr84s(=o)2r81、- NR84S(=0)2NR82R83、- NR84P(=〇)R88 R88、- OR80、=0、- OCN、- 〇C(=0)R80、- 〇C(=〇)nr82 R83 ' - OC(=0)OR80 ^ -〇S(=0)R80^ -OS(=〇)2R8〇, _ (=0)2〇R80、- 〇S(=0)2NR82R83、— SCN、=S、- S(=〇)nR80、_ S( = 0)20R8。、- S03R87、- S( = 0)2NR82R83、- s(=〇)NR82 R83、或- P( = 0)R88R88 ;當 L3、A3、G3、X3、L4、a4、G4、以及X不存在時，z3和z4可以一起形成具有式_ A21-A22_A23 —的一基團，其中a21 ' a22、以及a23係獨立地選自：-cz21z22 - NZ27 - CZ23Z24CZ25Z26 -、- c(=〇) -s(=o) (a)當 Z21、Z22、Z23、z24 何兩個位於相鄰的原子上時，間形成一個鍵，並且 S(=0)2 -、或-〇 ~ ;其中：、Z25、Z26、以及Z27中的任它們可以一起在該等原子之 i 乙匕、从及中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被16 R"取代的C以炼基、任選地被1-7 R99取代的芳基、任選地被U 取代的C7_u芳烷基、任選地被取代的q…環烷基、任選地被i_6R"取代的環烷基烷基、任選地被16R" 取代的3-15元雜環烷基 '任選地被卜6 R"取代的扣η元 354 201035100 雜環烷基烷基、任選地被1-6 R99取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6-21元雜芳基烷基、齒素、-CN、-C(=0)R90 ' - C(=0)OR90' - C(=0)NR92R93 ' - C(=0)C(=0) R90、- C(=S)NR92R93、_ NC、- N〇2、- NR92 R93、_ NR94 NR92R93、 _ NR94C(=0)R9° ' - NR94C( = 0)C(=0)R9° ' - nr94c(=o)or91、- nr94c(=o)c(=o)or91、- NR94C(=0) NR92R93、- NR94C(=0)NR94C(=0)R90、- NR94 C(=0)NR94 c(=o)or90、- nr94c(=nr95)nr92r93、- nr94c(=o)c(=o) 0 nr92r93、- nr94c(=s)r90、- NR94C( = S) OR90、- nr94c(=s) NR92R93' - NR94S( = 0)2R91 ' - NR94S(=0)2NR92R93 ' - NR94 P( = 0)R98R98、- 〇R90、=〇、- OCN、- OC( = 0)R90、- OC(=0) NR92R93' - 0C(=0)0R90' - OS(=0)R90' - 0S(-0)2R9° ' -os(=o)2or90、_ 0S(=0)2NR92R93、_ SCN、=s、- s(=o)n R90、- S(=0)2〇R90、- S03R97、_ S(=0)2NR92R93、- S(=0) NR92R93、以及-p(=〇)R98R98 ;並且 (C) Z21、z22、z23、z24、z25、z26、以及 z27 中的任何 O 兩個可以一起形成具有式-a31-a32-a33 -的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：-CZ31Z32 -、- CZ33Z34 CZ35Z36 -、- c(=0) -、- NZ37 -、- S -、- S(=0)-、- S(=〇)2 - 、或- 〇一，其中： ⑴當 Z31、z32、z33、z34、Z35、Z36、以及 z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (11) Z21、z22、z23、z24、z25、Z26、以及 Z27 中的任何 355 201035100 一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 R139取代的Ci 6烧基、任選地被UR139取代的C6-i〇芳基、任選地被1_6R139 取代的C7_10芳烷基、任選地被1-6 R139取代的c3 n環烷基、任選地被1-6 R139取代的Ctn環烷基烷基、任選地被 1-6 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R139取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN ' - C( = 0)R130 ^ - C( = 0)OR130 > - C(=0) NR132R133 .-C( = 0)C卜0)R130、- C(=S)NR132R133、_ NC、- N02、_ NR132 R133' - NR134NR132R133 ' - NR134C(=0)R13° > - NR134C(=0) c(=o)r130、- NR134C(=0)0R131、- nr134c(=o)c(=o) or131' - NR134C( = 0)NR132R133 ' - NR134C(=0)NR134C(=0) r130、- nr134c(=o)nr134c(=o)or130、- NR134C(=NR135) NR132R133 > _ NR134C( = 0)C( = 0)NR132R133 ' - NR134C(=S) R130' - NR134C( = S)OR130' - NR134C( = S)NR132R133' - NR134 S( = 0)2R131 ' - NR134S(=0)2NR132R133 ' - NR134P( = 0)R138 R138' - OR130'=O> - OCN' - OC( = 0)R130' - OC( = 0)NR132 R133 ' - OC(-0)OR130 ' - OS( = 0)R130 ' - 0S( = 0)2R13° ' -OS( = 0)2OR13〇、- 0S(=0)2NR132R133、- SCN、=S、- s(=0)n R13〇、_S( = 〇)2〇R130、_S〇3R137、_s( = 〇)2NR132R133、_ S( = 0)NR132R133、以及 _ P(=〇)R138R138。在另一實施方式中，Z4係Η、任選地被1-6 R89取代的Cw烷基、任選地被 1-6 R89取代的C6-1()芳基、任選地被1-6 R89取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R89取代的C3_n環烷基、任選地被1-6 356 201035100 r89取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的3]5 元雜環烷基、任選地被1-6 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1_6 r89取代的6-21元雜芳基烷基、函素、-CN、_C(=〇)R8〇、- c(=o)or80、- c(=o)nr82r83、_ c(=o)c(=o)r80、- c(=S) NR82R83、_NC、-N〇2、-NR82R83、-NR84NR82R83、- nr84c(=o)r80、- nr84c(=o)c(=o)r80、- NR84C(=0) OR·81、- nr84c(=o)c(=o)or81、- nr84c(=o)nr82r83、-

nr84c(=o)nr84c(=o)r80、- nr84c(=o)nr84c(=o)〇r80、_ nr84c(=nr85)nr82r83、_ NR84C(=0)C(=〇)NR82R83、-NR84C(=S)R80' - NR84C(=S)OR80> - NR84C(=S)NR82R83> -NR84S(=0)2R81、- NR84S(=0)2NR82 R83、- 〇r80、=0、_ OCN、_ OC(=0)R80、- 0C(=0)NR82R83、- 〇c(=0)OR80、- 82 OS(=O)R80> - 〇S( = 0)2R80' - OS(=O)2〇R80> - 〇S(=0)2NR R83、- SCN、=S、- S(=〇)nR80、— s(=〇)2〇R8〇、_ s〇3R87、_ s(=o)2nr82r83、或-s(=0)NR82R83;可替代地，當 Ls、A3、 G3、X3、L4、A4、G4、以及X4不存在時，23和z4可以一起形成具有式-A21-A22-A23 _的一基團，其中八21、A22、以及 A23 係獨立地選自：-CZ21Z22 - 、_ CZ23Z24CZ25 r26 S(=0)2 '、-ΝΖ27 或_ 〇 -;其中： s -s(=0) (a)當 z21 Z22、Z23、Z24、Z25、 Z26、以及z27中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以—起在該等原子之間形成一個鍵，並且 357 201035100 (b) Z21、z22、z23、z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1 -6 R99取代的Cl-6烷基、任選地被1-7 R99取代的C6_1()芳基、任選地被丨―6 R" 取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6R99取代的（^-^環烧基、任選地被1-6 R99取代的C4_17環烷基烷基、任選地被R" 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R99取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-匚1^、-C( = 0)R90' - C(=〇)〇R90> - C(=0)NR92R93 ' - C(=〇)C(=0) R90、_ C(=S)NR92R93、- NC、- N〇2、_ NR92 R93、_ NR94 nr92r93、- nr94c(=o)r90、-nr94c(=o)c(=o)r90、- nr94 c(=o)or91、- nr94c(=o)c(=o)or91、- NR94C(=〇)NR92 r93、- nr94c(=o)nr94c(=o)r90、- nr94c(=o)nr94c(=o) OR90、- NR94C(=NR95)NR92R93、- NR94C(=0)C( = 0)NR92 R93' - NR94C( = S)R90> - NR94C(=S)OR90' - NR94C( = S) NR92 R93、- NR94S(=0)2R91、_ NR94S(=0)2NR92R93、- OR90、 =0 ' - OCN ' - OC(=〇)R90 . - 〇C(=0)NR92R93 ' - OC(=0) OR90 ' - 0S( = 0)R9° . - OS(=0)2R9° ' - OS(=0)2OR9° > -0S(=0)2NR92R93 ' - SCN、=S ' - S(=0)nR90、- S(=0)2 OR90、- so3r97、- S(=〇)2NR92R93、以及-s(=o)nr92r93 ; 並且 (C) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 z27 令的任何兩個可以一起形成具有式一 A31_A32_A” -的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ cz3iz32 _、_ cz33z34 358 201035100 35^36 CZJ3Z 8( = 0)2 -C(=〇) -、- NZ37 -、- S 或_ o-，其中： S(=0)- ⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34、z”、Z36、以及 z” 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 Ο

(Π) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被1-6 R139取代的（^_6烷基、任選地被1-7R139取代的c6_1()芳基、任選地被UR139 取代的C^6芳烷基、任選地被1_6 R139取代的C311環烷基、任選地被1-6 R139取代的c4_17環烷基烷基、任選地被 1-6 R139取代的3-1 5元雜環烧基、任選地被1-6 R139取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_6 Ri39取代的5_15元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN ' - C(=0)R130 > - C(=0)OR130 ' - C(=0)NR132R133 --C(=0)C(=0)R130、- C(=S)NR132R133、- NC、- N〇2、- NR132 R133' - NR134NR132R133 ' - NR134C(=0)R13° ' - NR134C(=0) c(=o)r130、- nr134c(=o)or131、- nr134c(=o)c(=o) or131、- nr134c(=o)nr132r133、- nr134c(=o)nr134c(=o)

Rn〇、- NRi34C(=0)NR134C(=0)0R13° ' - nr134c(=nr135)

Nr132r133、_ NR134C(=0)C(=0)NR132R133 ' - NR134C(=S) R130' - NR134C(=S)OR130' - NR134C(=S)NR132R133' - NR134 S( = 0)2R131 ' - NR134S(=0)2NR132R133 ' - OR130 > =0 > -OCN、- 0C( = 0)R130、- OC(=0)NR132R133、- 0C(=0) OR130' - OS(=0)R130' - OS(=O)2R130> - 0S(=0)2 OR130' ~ 359 201035100 OS(=0)2NR132R133 、-Scn ' =s、- S( = 0)nR130、_ s( = o)2 〇Rl3°、- S〇3Rl37 ' ~ S( = 〇)2NRmRl33、以及 _ S(=0)NRl32Rl33。在另—實施方式中，z4係n、任選地被 1-6 R89取代的Cm烷基、任選地被卜7 R89取代的芳基、任選地被1-6R89取代的C7i6芳烷基、任選地被ur89 取代的Cm %烷基、任選地被丨_6 R89取代的c心η環烷基院基、任選地被W W取代❾3七元雜環烧基、任選地被1 6 R取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被l 6 R89 取代的5-15 το雜方基、任選地被“ r89取代的6-21元雜芳基烷基、函素、—CN、_c( = 〇)r8。、一 c( = 〇)〇r8。、_ c(=o)nr82r83、- c(=s)Nr82r83、_ NC、_ N〇2、nr82 R83、- Nr84nr82r83、' nr84c(=0)r8。、- NR“C(=0) NR C( = 〇)NR82 r83 ^ NR84C(=〇)NR84C(=0) NR C(=〇)NR84C(=〇)〇R8〇 % _ NR84C(=NR85)NR82 -NR84C(=S)R8^ _ NR^C( = S)NR82R83. - NR84S(=0)2 _ OR8。、=〇、— 0CN、〇c(=〇)r80 n〜、' w -SCN、=s、- s(=〇)nR80， NR82R83;可替代地，當L、A: 及X4不存在時，Z3 "ίη 74 -r* , λ2ι ” _ ζ和ζ4可以一起形成具有式的一基團，装 Φα21 Δ22、ι”η *23 再中Α 、A 、U及Α23係獨立地 ' -CZ23Z24CZ25Z26- ^ - C( = 0). s(=〇) -、- s(=0)2 -、或-;其中：、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 Φ 何兩個位於相鄰的眉；甲的任 Μ的原子上時’它們可以一起在該等原子之 OR81 R80， R83、 R81、 R83、、-oc(=o)nr!S(=0)2〇R80、或-s(=〇)2

G3、X L4、A4、G4 以 A21-A22-A23 選自：-cz21z22 NZ27-、- s ⑷當 Z21、z22、z 360 201035100 間形成一個鍵’並且 99 (b) Z21、z22、z23、Z24、z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1 -6 R99取代的-6烷基、任選地被1 -7 R99取代的Cm芳基、任選地被1 _6 R 取代的C'i6芳烧基、任選地被1-6R99取代的c3_u環烧基、任選地被1-6 R99取代的cU-n環烷基烷基、任選地被丨_6 R99 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R99取代的4_21元雜環燒基烧基、任選地被1-6 R99取代的5-15元雜芳基、 CN. C) 任選地被i_6 R"取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素 92 C( = 0)R90、- C(=O)〇R90、_ c(=〇)nr92r93、 c㈣nr τ» 9 3 R、- NC、- N02、- NR92R93、— nr94nr92r93、_ 抓94 C(=0)R90、- NR94C(=〇)〇R91、- NR94C(=0)NR92R93、- NR94 C(=0)NR94C(=0)R90, - NR94C(=0)NR94C(=0)〇R90. - nr94 C(=NR-)NR-R- ^ _ NR-C( = S)r9〇 . _ nr94c( = S)nr92 R 9"3NR94S(=0)2R91、- or9°、=0、_ OCN、- 0C(=0) NR R、- SCN、=s、- S( = 〇)nR90、以及-S( = 〇)2NR92R93 ; (c) z 22 z z23、z24、z25、z26、以及的任何 a31、a32、成具有式-α3,-α32-α33-的一基團；其中 36以及Α33係獨立地選自：_ CZ31Z32-、- CZ33Z34 s(—〇、脅〇卜、_ S(-〇)r、4-0-，其中：㈠㈢ z、Z32、Z33、Z34、z35 6 何兩個位於相鄰的原子上時1 Η中的任上時，匕們可以一起在該等原子之 361 201035100 間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被1-6 R139取代的Cl-6炫 13 9 基、任選地被1-7 R139取代的C6_1()芳基、任選地被1-6 R 取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R139取代的C3_n環炫基、任選地被1-6 R139取代的Cm環烷基烷基、任選地被 1-6R139取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-6R 取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-cn、-c(=o)r13〇、-c(=o)or13〇、_c(=o)nr132r133、-c(=s)nr132r133、- NC、- no2、- nr132r133、- nr134nr132 r133、_ nr134c(=o)r130、- nr134c(=o)or131、- nr134c(=o) NR132R133' - NR134C( = 0)NR134C(-0)R130' - NR134C(=NR135) nr132r133、-NR134C(=S)R13〇、_nr134c(=s)nr132r133、- NR134S卜0)2R131、- 〇r130、=〇、- 0CN、- OC(=0)R13〇、一 0C( = 0)NR132R133、- SCN、=S、- S(=0)nR130、以及 _ S(=0)2 NR132R133。在另一實施方式中，z4係H、任選地被1-6 R89 取代的C!-6烷基、任選地被1-7 R89取代的C6_1G芳基、任選地被1-6 R89取代的CVm芳烷基、任選地被1_6 R89取代的C3_u環烧基、任選地被1_6R89取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨_6 R89 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_6 R89取代的515 元雜^•基、任選地被1-6 R89取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、-CN、- C(=0)R8〇、_ c(=〇)〇r80、_ c( = 〇)nr82 362 201035100

R 83 -C(=S)NW、~ nr82r83、_ nr84c(=〇)r8。…取“ C(=0)0R-. - NR84C( = 〇)NRb2r8^ - NR84C(=〇)Nrb4R8。、- nr84c(=0)NR“c(=0)0r8。、_ nr84c(，r8。、二: S(:〇)2f、- NR，㈣)r88r88、_ 〇r8。、=〇 …〇c(， ? - 〇C( = 〇)NR8V3、=S、_ s(=〇)nR8。、_ s( = 〇_ R 、或-p(=o)r88r88 ;可替代地，當 L3、A3、 L、A4、G4、以及X4不存在時，Z3和Z4可以— 有式-A21-A22-A23 G3 ' X; 起形成具的一基團，其中A21、A22、以及八23 係獨立地選自：_CZ21Z22-、_CZ23Z24CZ25Z26~ C( = 0) -、- NZ27 -0 -;其中： s 、-s(=o) _、- s(=〇)2 或 Z25、Z26、以及Z27中的任 (a)當 Z21、z22、z23、z24 何兩個位於相鄰的盾；μ . . Α 仍网旳原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 —(b) Ρ、Ζ22、ζ23、ζ24、ζ25、ζ26、^ζ27μ^ Ο 個可以獨立地選自：Η、任選地被丨_6 R99取代的C1 _6燒基、任選地被U7 R"取代的Q !❶芳基、任選地被U R" 取代的C7-16芳烷基、任選地被1-6 R99取代的C3_u環烷基、任選地被1-6 R99取代的C4 i7環烷基烷基、任選地被i_6 R" 取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_6 R"取代的4_21元雜環烧基烧基、任選地被1-6 R99取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、_ C(O)R ^ - C(=〇)〇r90 , _ C(=0)NR92R93 ' - C(=S)NR92 R、_ nr92r93、- NR94C(=〇)R9〇、- NR94C(=0)0R91、- 363 201035100 nr-c(=〇)nr-r93 ^ ^ nr94c(=〇)nr 94C( = 〇)R90、- NR94 C(-〇)NR C( = 〇)〇R9〇 ^ _ NR94C(=S)R90 % _ NR94S( = 〇)2 R NR P(-〇)r98R98、- 0R9°、=〇、- 〇c( = 〇)R9。、- oc(華9 V3、=s、_ s(=〇)nR90、_ s(喝2Nr92r93、以及-P( = 0)R98R98 ;並且 (C) z 、Z 、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何 — % — 兩：可：—起形成具有式-a31-a32-a33 —的一基團；其中 A 、A 、以及 A33 係獨立地選自：_ CZ31Z32 _、_ cz33z34 CZY—、-C( = 〇) —、Μ”、s、— s( = 〇) S(=〇)2-、或-〇_，其中： ⑴當 Z31、Z32、Z33、z34、Z35、Z36、以及 Z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (11) Z21、z22、z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 R139取代的Cu烷基、任選地被l-7Ri39取代的C6-1()芳基、任選地被kr139 取代的C7-16芳烷基、任選地被1-6 R139取代的C3_u環烷基、任選地被1_6 R139取代的C4_17環烷基烷基、任選地被卜6 R139取代的3_15元雜環烷基、任選地被1_6 R!39取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_6 R!39取代的54 5元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、- CN、- C( = 〇)R130、- C(=0)0R130 > - C(=0)NR132R133 ' -C(=S)NR132R133、- NR132R133、- NR134C(=〇)R13〇、-NR134C(=〇)〇r131 . - NR134C(=0)NR132R133 ^ - NR134C(=0) 364 201035100 .· nr134c(=o)r130、- NR134C(=S)R130、- nr134s(=o)2r131、- NR134P(=0)R138R138 ' - OR130、=0、_ 〇CN、- 0C(=0) R13〇、_ 0C(=0)NR132R133、=s、- S卜〇)nR130、- s(=〇)2 nr132r133、以及 _ p( = 〇)r138r138。在另一實施方式中，Z4 係Η、任選地被1-6 R89取代的C!-6燒基、任選地被1_7 r89 取代的Clm芳基、任選地被1-6 R89取代的c7-16芳烷基、任選地被1 -6 R89取代的Ch i環烧基、任選地被1 _6 r89取代的CU-i7^烧基烧基、任選地被R89取代的3-15元雜〇環烧基、任選地被1-6 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被i_6 r89 取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、-cn、- c(=0)R_80、_ C(-0)0R C(=0)NR82R83 ' - C(=S)NR82R83 > - NR82 R ' - NR C(=〇)R80' - NR84C(=0)0R81 % _ NR84C(=0)NR82 R83 ^ - NR84C(=0)NR84C(=0)R8° > - NR84C( = 〇)NR84C(=0) OR80、-NR84C( = S)R8°、-NR84S(=0)2R81、— 〇R8Q、=〇、_ 0C( = 0)R80、- 〇C( = 〇)NR82 R83、=s、- s卜⑺nR80、或— ◎ S( = 〇)2NR82R83 ;可替代地，當 L3、A3、G3、χ3、y、A4、 G4 > 一 -

何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且、以及Z27中的任 ΑΆ22-Α 選自：-cz21z NZ27 -、- s - 365 201035100 (b) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、z26、以及 z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被16 R99取代的^ 6烷基、任選地被1-7 R99取代的C6-1〇芳基、任選地被i_6 R" 取代的C^6芳烷基、任選地被UR"取代的C3ii環烷基、任選地被1-6 R99取代的c417環烷基烷基、任選地被1_6 R" 取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-6 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R99取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6·21元雜芳基烷基、鹵素、_ cN、— C(=〇)R90 . _ C( = 〇)〇R90 . _ C(=0)NR92R93 ' - C(=S)NR92 R、~ nr92r93、— NR94C(=0)R9G、- NR94C(=〇)〇R91、_ nr C( = 〇)NR92r93、— nr94c(=0)NR94C(=0)R9°、- NR94 C(-O)NR94C( = 〇)〇r90 x NR94C(=S)R90 ' - NR94S( = 〇)2 p 9 1 _ r\i> 90 K、-OR、=O、_〇c( = 〇)r90、〇c(=〇)nr92r93 =s、 S(=〇)nR90、以及-s(=〇)2Nr92r93 ;並且 ⑷ 0、Z22、Z23、z24、z25、z26、以及 z27 中的任何兩個可以—起形成具有式-A3 W3-的一基團；豆中 .3 1 A 32 八 Ί '以及A33係獨立地選自：-CZ31Z32 -、- CZ33Z34 、-C( = 〇) -、_ NZ37_、_ s_、一 s( = 〇) 一、一

A

A 32 cz35z36 S(=〇)2 -、或 _ 其中 ⑴當 Z31、z32 何兩個位於相鄰的原間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、z22、Z 一個可以獨立地選自 Z3、Z34、Z35、z36、以及 Z37 中的任子上時，它們可以一起在該等原子之 -.、”、^、，、以及巧中的任何 :H、任選地被16R139取代的Cl 6烷 366 201035100 基、任選地被 J 7 13 9 % . .. . D 139

, Μ 1-7 R 取代的c6.1()芳基、任選地被卜6 R 弋的Chu芳烧基、任選地被1_6 R139取代的C3_u環炫* 土任選地被1-6 R139取代的C4 i7環烷基烷基、任選地被 ' 取代的3-15元雜環烷基、任選地被idR139取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-C(=〇)R13〇、-C(=〇)〇R13〇、-c(=0)NR132Rm、_ C(=S)NR132R133 > -NR132R133. - NR134C(=0)R13° ' - NR134 ()C(=0)0Rl31> - NR134C( = 〇)NR132R133 ^ - NR134C( = 0)NR134 C(=0)R130 ' - NR134C( = S)R13〇、- NR134S(=0)2R131 ' -OR130、=O、-OCN、-〇C(=0)R130、-0C( = 0)NR132R133、 =S、- S(=〇)nR130、以及-s(=o)2nr132r133。在另一實施方式中，Z2係H、任選地被1-6 R89取代的Cu烷基、任選地被1-7R89取代的C6-1()芳基、任選地被1-6R89取代的C7-16 芳烷基、任選地被1-6 R89取代的C3-U環烷基、任選地被 1-6 R89取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的〇 3-15元雜環烷基、任選地被i·6 r89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的5_15元雜芳基、任選地被1-6 R89取代的6-21元雜芳基炫基、鹵素、-匚；^、-C( = 0)R80、-C(=0)OR80、_C(=0)NR82R83、-NR82R83、一 nr84c(=o)r80、- NR84C(=0)0R81、- NR84C(=〇)NR82 R83、- NR84S(=〇)2R81、_ 〇R80、=〇、- 〇C卜〇)R80、- 〇C(=〇) nr82r83、=s、_ s(=o)nR80、或-s(=0)2nr82r83 ;可替代地，當1/3、八：3、〇3、父3、1^、入、0、以及乂4不存在時， 367 201035100

Z和Z可以一起形成具有式_ a21_a22_a23 _ 中A A 、以及A係獨立地選自：_ cz21z22 -、- CZ23Z 的一基團，其 24 cz25z26 、或-NZ27 -;其中： ⑷當 Z21、Z22、723、724 ^25 ^26 ?7 L 、z 、z25、Z26、以及z27中的任何兩個位於相鄰的廣；μ # & , 州幻席于上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Ζ21、Ζ22 ζ 、Ζ 、Ζ25、ζ26、以及ζ27中的任何 -個可以獨立地選自：Η、任選地被i_6 r99取代的C"烷基、任選地被1-7 R”取代的^」。芳基、任選地被^ r99 取代的C7_u芳烷基、任選地被丨^尺99取代的a⑴環烷基、任選地被1-6 R99取代的環烷基烷基、任選地被i_6 r99 取代的3-15元雜環烷基、任選地被l6 R"取代的4_21元雜環烧基炫基、任選地被1-6 R”取代的5_15元雜芳基、任選地被1-6RM取代的6·21元雜芳基烧基^素…⑶、— C(-0)R ^ -C(=〇)〇r9〇, - C(=〇)NR92R93 ^ - NR92R93 > - NR“C(=0)R9。、_ Nr94c(=〇)〇r91、_ nr94c(=〇)nr R93> - NR94S( = 〇)2R9i> 92

OR =0' - 0C(=0)R90. - 〇c(=〇) NR92R93 ' =S ' - sr —p90 S( — 〇)nR 、以及—s( = 〇)2NR92R93 ;並且 (C) Z21、Z22、z 23 Z24、z25 z26、以及z27中的任何 27 兩個？ -起形成具有式-A3W3_的一基團；其中 A 、A '以及 A33 係獨立地選自：_ CZ31Z32 _、_ Cz33z34 CZ35Z36_ ' 或 _ NZ37_ ，其中： ⑴當 Z31、Z32、Z33、z34、z35、z36、以及 z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以—起在㈣原子之 368 201035100 - 間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1-6 R139取代的Cu烷基、任選地被1-7 R139取代的C6-1()芳基、任選地被1-6 R139 取代的C7_u芳燒基、任選地被i_6 R139取代的c3-u環炫基、任選地被1-6 R139取代的C4-17環烷基烷基、任選地被 1-6 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被URiw取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_6 R139取代的5-15元雜 (1 芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、- CN、_ C(=〇)R13〇、_C(=0)OR13〇、-C(=0)NR132R133、_ NR132R133、- NR134C(=0)R130、- NR134C( = 〇)〇R131、- nr134 C(=0)NR132R133、- NR134S(=0)2R131 ' - OR130、：=0、- OCN、- OC( = 〇)R130、- 〇C(=0)NR132；R133、=S、- S(=〇)n R13〇、以及-S( = 0)2NR132R133。在另一實施方式中’ Z4係H、任選地被1 -6 R89取代的 Q-6烷基、任選地被1-7 R89取代的C6_1()芳基、任選地被 Ο 1-6 R89取代的C7-16芳烷基、任選地被1-6 R89取代的C3-u 環烷基、任選地被1-6 R89取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_6 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_6 R89取代的5-15 元雜芳基、任選地被1-6 R89取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、_ CN、- C(=O)Rs0 ' - C(=〇)〇R80、- C(=0)NR82 R83、- C( = S)NR82R83、_ NR82R83、- NR84C(=0)R80、- NR84 C( = 0)0R81' - NR84C( = 0)NR82R83 > - NR84C(=0)NR84C( = 0) 369 201035100 R80' - NR84C(=0)NR84C( = 0)0R80' - NR84C(=S)R80' - NR84 S(=0)2R81、- NR84P(=0)R88R88、- OR80、=0 ' - OC(=0) R80、- 0C( = 0)NR82R83、=S、- S( = 0)nR80、- S(-0)2 NR82R83、或—P( = 0)R88R88 ;可替代地，當 L3、A3、G3、 X3、L4、A4、G4、以及χ4不存在時，Z3和Z4可以一起形成具有式-A21-A22-A23 -的一基團，其中 A21、A22、以及 A23係獨立地選自：-CZ21Z22-、-CZ23Z24CZ25Z26-、-C(=0)_ 、 _ NZ27- 、 _ S_ 、 - S(=0)_ 、 _ S(=0)2_ 、或_ 〇 - ；其中： (a) 當 Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被1 -6 R99取代的烷基、任選地被1-7 R99取代的C6_1()芳基、任選地被1-6 R99 取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6R99取代的C3_n環烷基、任選地被1-6 R99取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R99 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R99取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-0>^、-C(=0)R90 ' - C( = 0)0R9° ' - C( = 0)NR92R93 > - C(=S)NR92 R93 ' - NR92R93 ' - NR94C( = 0)R9° ' - NR94C( = 0)0R91 ' -NR94C(=0)NR92R93、- NR94C( = 0)NR94C(=0)R9° ' - NR94 c(=o)nr94c(=o)or90、- nr94c(=s)r90、- nr94s(=o)2 370 201035100 R91、- NR94P(=〇)R98R98、_ 〇r9〇、=〇、〇c( = 〇)r90、— 0C( = 0)NR92R93、=S、_ S( = 〇)nR90、- S( = 〇)2NR92R93、以及-P( = 0)R98R98 ;並且 (c) Z21、z22、z23、z24、z25、z26、以及 Z27 中的任何兩個可以一起形成具有式-A31-A32-A33 -的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ cZ31Z32 -、- CZ33Z34 CZ35Z36 -、- c(=〇) -、- NZ37 -、- S -、- S(=0)-、-S( = 〇)2 _ 、或-0 -，其中：〇 ⑴當 Z31、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36、以及 Z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：H'任選地被1-6 R139取代的Cu烷基、任選地被1-7 R139取代的C6-10芳基、任選地被1-6 R139 取代的C7_16芳烷基、任選地被丨_6 R139取代的C3-U環烷基、任選地被1-6 R139取代的C4.17環烷基烷基、任選地被 Q 1-6 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R139取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN ' - C(=0)R130 > - C(=0)OR130 ' - C(=〇)NR132R133 ' -C(=S)NR132Rm、_NR132R133、_NR134C(=〇)R13〇、_NR134 c(=o)or131、- nr134c(=o)nr132r133、- nr134c(=o)nr134 c(=o)r130、- nr134c(=s)r130、_ nr134s(=〇)2r131、- nr134 p(=o)r138r138、_ OR130、=〇、- ocn、- 〇c(=o)r13〇、- 371 201035100 oc(=o)nr132r133、=s、_s(=0)nRl3。、_s(=〇)2Nr132r133、以及-P( = 0)R138R138。在另一實施方式中，Z4係H、任選地被1-6R89取代的Cw烷基'任選地被UR89取代的w 芳基、任選地被1-6 R89取代的ία芳烷基、任選地被卜6 R89取代的Cm環烷基、任選地被1-6 R89取代的c心口環烷基烷基、任選地被1-6 R89取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-6 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R89取代的6-21 元雜芳基烧基、鹵素、-CN、- c(=0>H80、- C〇〇>0R_80、-c(=o)nr82r83、- C(=S)NR82R83、- nr82r83、nr84c(=〇) r8。、_ NR84C( = 0)0R81、- NR84c(=〇)NR82R83、- nr84c(=o) NR84C(=0)R8° ' - NR84C(=0)KR84C( = 0)0R8° ' - NR84C(=S) R80、- nr84s(=o)2r81、- 〇R8G、=〇、_ 〇c(=〇)r8G、_ oc ( = 0)NR82 R83、=S、- S( = 〇)nR80、或 _ s( = 〇)2NR82R83 ;可替代地，當L3、A3、G3、X3、L4、A4、G4、以及X4不存在時，Z3和Z4可以一起形成具有式_ A21_A22_A23 _的一基團，其中A21、A22、以及a23係獨立地選自：-^2々22-、-CZ23Z24CZ25Z26 - > - C(=〇) - . - NZ27 -，- s - > -S( = 〇) - 、- s( = 0)2 -、或一〇 _ ;其中： (a) 當 Z21、Z22、Z23、Z24、z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個係位於接近的原子上時，它們可以在該原子之間共同形成一種鍵，並且 (b) Z21、Z22 ' Z23、Z24、z25、Z26、以及 Z27 中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被i_6 R99取代的Cu烷 372 201035100

基、任選地被1_7 R99取代的C6 — 1()芳基、任選地被1-6 R99 取代的（：7_1ό芳烷基、任選地被1-6R99取代的C3_u環烷基、任選地被1-6 R99取代的c4-17環烷基烷基、任選地被1-6 R99 取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-6 R99取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被1-6 R99取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、-〇1^、-C( = 0)R90 > - C(=〇)〇r90 > - C( = 0)NR92R93 ' - C(=S)NR92 R93 ' - NR92R93 > _ NR94C(=〇)R9° ' - NR94C(=0)0R91 .-NR94C(=0)NR92r93、_ NR94c(=0)NR94C(=0)R9〇、- nr94 C(=0)NR94C(=〇)〇R9〇、_ NR94C(=S)R90 ' - NR94S(=0)2 R91、-OR90、=〇、_〇c卜〇)r90、_〇C(=〇)NR92R93、=S、- S(=〇)nR90、以及-s(=0)2NR92R93 ;並且 (c) Z21、z22、z23、z24、z25、z26、以及 z27 中的任何

兩個可以一起形成具有式-A31-A31、Λ32、以及A33係獨立地選自 cz35z36 -、 cz31z32 cz33z34 、-C( = 0) -、- NZ37 _、- S _、- s(=0)-、 S(=0)2 -、或-0 -，其中： ⑴當、Z32、Z33、Z34、Z35、Z36、以及 z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (11) 八L τ的仕何個可以獨立地選自：Η、任選地被取代的Cl 6燒基、任選地被取代以61。芳基、任選地被W π 取代的c7-16芳烷基、任選地被卜6 r1、代的匕"環烷 373 201035100 基、任選地被1-6 R139取代的C4-17環烷基烷基、任選地被 1-6 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R139取代的 4- 21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R130、_ C( = 0)OR13〇、- C( = 0)NR132R133、_ C(=S)NR132R133 ' - NR132R133 ' - NR134C(=0)R13° ' - NR134 c(=o)or131、- nr134c(=o)nr132r133、- nr134c(=o)nr134 C( = 0)R130、- NR134C(=S)R130、- NR134 S(=0)2R131 > - 〇R130、=〇、_ 〇CN、_ 〇C( = 〇)R130、_ 〇C( = 〇)NR132Rl33、 =S、_ S( = 0)nR130、以及 _ S(=0)2NR132 R133。在另一實施方式中，Z4係H、任選地被1-6 R89取代的Cw烷基、任選地被1-7 R89取代的Cwo芳基、任選地被1-6 R89取代的c7 16 芳烷基、任選地被1-6 R89取代的C3_n環烷基、任選地被 1-6 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R89取代的 5- 15 元雜芳基、鹵素、-CN、- C(=0)R80、- C(=〇)〇r8〇、_ C(=0)NR82R83' -NR82R83> - NR84C(=0)Rso ' - NR84C( = 〇) or81、- nr84c(=0)nr82r83、- nr84s卜o)2r81、- OR8〇、 =0、- OC(=0)R80、- 〇C( = 0)NR82R83、=s、- S卜〇)nR8〇、或-S(=0)2NR82R83 ;可替代地，當 L3、A3、G3、x3、L4、 A、G4、以及X不存在時，z3和Z4可以一起形成具有式一 A21-A22-A23 -的一基團，其中A21、A22、以及A23係獨立地選自：-CZ21Z22 -、- CZ23Z24CZ25Z26 -、或-NZ27 .甘，具中： (a)當 Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及中的任 374 201035100 何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以—起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (b) Z21 ' Z22 ' Z23 ' 724 > 725 726 Ί Ϊ2 27 z 2 、z 、以及Z27中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被取代的c16貌基、任選地被i-7 R”取代的C6 1〇芳基、任選地被i_6 R99 取代的c3-u環炫基、任選地被16r99取代的3_i5元雜環炫基、任選地被取代的5_15元雜芳基、鹵素… CN、- C(=0)r9。、_ c(=〇)〇r90、％〇扉、93、败92 f) R、- NR94C(=〇)Rm、— NR94c(=〇)〇R91 …nr -OR90、=〇、_ OC(=〇)R“、 0C(=0)NR92R93、=s、- S(=〇) R9〇芬 M U)nR 、以及-S(=〇)2NR92 。在另-實施方式中，Z、H、㈣地被M3R89取代的c 烧基、任選地被Μ! R”取代以2·6鏈縣、齒素、或;;6 CN。在另一實施方式中，以係Η、任選地被卜3 r89取代的Cl-6烧基、任選地被wr89取代的C2.6鏈稀基、鹵素、或- CN。在另一實施方式中，以係H、匕1-6沉基、C2-6鏈铈基、鹵素、或-CN。在另一訾竑古斗山 4 貫知方式中’ Z4係η、甲基、乙基、乙浠基、氯、漠、或-CN。在本段之前或之後的該等段落中又冷τ所說明的本發明的每 ^1Q ^ nr92r”、_ nr94s卜⑴，r91、_ _9G、/ ) ί 93 ❹

R49、R 59 79 個實施方式中，R9、R19、R29、r39、^ 、 R89、R99、以及r139的定義可以蓉ό 我』以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何-個。在—實施方式中，r9、r19、r29、 R39、R49、R59、R69、R79、r89 d99 " 、以及R 9，每次出現時均是獨立地選自：任選地被丨_1311179取代的Cw烷基、 375 201035100 任選地被1-11 R179取代的C2·6鍵稀基、任選地被i-9 R179 取代的c2.6炔基、任選地被丨·11 Rl79取代的C6_1Q芳基' 任選地被1-19 R179取代的C'i6芳烧基、任選地被1-21 R179 取代的C3-U環烷基、任選地被丨_32 R 取代的C4-17環烷基烷基、任選地被I-28 Rl79取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R179取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被1_15 R179取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R179取代的6-21 元雜芳基烷基、鹵素、_€Ν、_(：(=0)ϊ117()'-(：(=〇)〇ί^7〇、_ C(=0)NR172R173 ' - C(=〇)C(=0)R170 ' - C(=NR175)R170 .-C(=NR175)NR172R173 ' - C(=NOH)NR172R173 ' - C(=NOR176) R170 > - C(=NNR172R173)R170 ' - C(=NNR174C( = 0)R171) r170、-c(=nnr174c(=o)or171)r17〇、-c(=s)nr172r173、_ NC' -N〇2' -NR172R173' - NR174NR172R173 ' - N=NR174 ' =NR170 ' =NOR170 > - NR174OR176 > - NR174C( = 〇)R170 ^ -NR174C( = 0)C(-0)R17° ' - NR174C( = 0)0R171 > - NR174C( = 0) C( = 0)0R171 ' - NR174C( = 0)NR172R173 ' - NR174C( = 0)NR174 C(=0)R170 ' - nr174c(=o)nr174c(=o)or17〇、- nr174c (=nr175)nr172r173、-nr174c卜o)c(=o)nr172r173、- nr174 c(=s)r170、-nr174c(=s)or170、-nr174c(=s)nr172r173、- NR174S(=0)2Rm、- NR174S( = 0)2NR172R173、_ NR174P( = 〇) R178R178 ' - NR174P(=〇)(NR172R173)(NR172R173) ^ - NR174 P(=O)(OR170)(OR170) > - nr174p(=〇)(sr170)(sr170)、-OR170、=O、-〇CN、-〇C(=〇)R170、-〇c(=O)NR172R173、-OC(=0)OR170 ' - OC(=NR175)NR172R173 ' - OS(=0)R170 ' - 376 201035100 - os(=o)2r17〇、- 〇S(=0)2〇R17〇、_ 〇s(=〇)2 NR172R173、- 0P( = 0)R178R178、- OP( = 0)(NR172R173) (nr172r173)、-〇P( = O)(OR170)(OR170)> - OP(=〇)(SR170) (SR170) ^ -SCN> =S、_ S(=0)nR17〇、- S(=〇)2〇R17〇、- S03R177、- s(=0)2 NR172R173、_ S(=0)NR172R173、- SP(=0)R178R178、- sp (=0)(NR172R173)(NR172R173) > - SP(=〇)(〇R170)(〇R170) > -SP(=O)(SR170)(SR170)> - P( = 〇)R178R178. - P( = 0)(NR172R173) (NR172R173)、- P(=〇)(〇R170)(〇r17〇)、以及 _ p(=〇)(sr170) C) (SR170)。在另一實施方式中，R9、R19、R29、r39、r49、r59、 R69、R79、R89、R99、以及R139，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13 R179取代的Ci-6烷基、任選地被1-11 r179 取代的C：2·6鏈烯基、任選地被1_9 R179取代的c2_6炔基、任選地被1-11 R179取代的Cm芳基、任選地被1_19 R179 取代的C?_16芳烧基、任選地被1_21 R179取代的C3_n環烧基、任選地被1-32 R179取代的C4.17環烷基烷基、任選地被 1-28 R179取代的3-15元雜環烧基、任選地被丨_4〇 r1 79取代〇的4-21元雜環烧基烧基、任選地被R179取代的5-15 元雜芳基、任選地被1-27 R179取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R17〇、_ C(=0)〇R17〇、— C(=0)NR172 R173、- C(=0)C(=0)R17〇、- c(=NR175)R170、- c(=NR175) NR172R173、_ c(=NOH)NR172R173、- C(=NOR176)R170、-C(=NNR172R173)R17〇、- C(=NNR174C( = 0)R171)R17°、-C(=NNR174C(=0)0R171)R17° , - C(=S)NR172R173 > -NC> - N〇2、- NR172R173、_ NR174NR172R173、- N=NR174、=NRl70、 377 201035100 =NOR170、- NR174OR176、- NR174C( = 0)R17〇、- NR174C卜Ο) c(=o)r17°、_ nr174c(=o)or171、- NR174c(=o)c(=o) OR171' - NR174C(=0)NR172R173 > - NR174C(=0)NR174C(=0) r170、- nr174c(=o)nr174c(=o)or170、- nr174c(=nr175) NR172R173、_ NR174C( = 0)C( = 0)NR172R173 > - NR174C( = S) R170 ' - NR174C(=S)OR17〇、- NR174C(=S)NR172R173 ' -NR174S(=0)2R171 ' - NR174S(=0)2NR172R173 ^ - NR174P(=0) R178R178、_ 〇R170、=〇、_ 〇CN、_ 〇C( = 〇)R170、- 0C( = 0)NR172R173、- OC(=0)OR170、- OC(=NR175)NR172 r173、_os(=o)r17〇、_os(=o)2r17〇、-os(=o)2or17()、- 0S(=0)2NR172R173、- SCN、=S、- S(=0)nR17〇、- S(=0)2 OR170' - SO3R177' - S( = 0)2NR172R173' - S( = 0) NR172R173 ' 以及-P( = 0)R178R178。在另一實施方式中，R9、R19、R29、 R39、R49、R59、R69、R79、R89、R99、以及 R139，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13 R179取代的Ci.6烷基、任選地被1-11 R179取代的C2_6鏈缚基、任選地被卜9 R179 取代的C2_6炔基、任選地被1-11 R179取代的C6-1()芳基、任選地被1-19 R179取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R179 取代的Cm環烷基、任選地被1-32 R179取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-28 R179取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R179取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R179取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27R179取代的6-21 元雜芳基烷基、鹵素、-〇1、-(：(=〇)1117()、-(：(=〇)〇尺17()、-C(=0)NR172R173 ^ - C(=0)C(=0)R170 ' - C(=NR175)R170 ' - 378 201035100 C(=NR175)NR172R173 ' - C(=NOH)NR172R173 ' - C(=NOR176) R170、- C(=NNR172R173)R17〇、- C(=NNR174C(=0)R171) R170' - C(=NNR174C(=O)OR171)R170> - C(=S)NR172R173' -NC、-N02、_NR172R173、-NR174NR172Rm、-N=NR174、 =NR17〇、=NOR17〇、-NR174OR176、-NR174C(=0)R17()、-NR174C(=0)C(=0)R170' - NR174C(=0)0R171 > - NR174C(=0) C(=0)0R171 > - NR174C(=0)NR172R173 > - NR174C(=0)NR174 C(=0)R17〇、- NR174C(=0)NR174C(=0)0R17°、- NR174 〇 C(=NR175)NR172R173 > - nr174c(=o)c(=o)nr172r173、— nr174c(=s)r17〇、_ nr174c(=s)or17〇、_ nr174c(=s)nr172 R173、- NR174S(=0)2R171 . - nr174s(=o)2nr172r173、-OR170、=O、-〇CN、-〇C(=O)R170、-〇C(=O)NR172R173、-OC( = O)OR170、_〇C(=NR175)NR172Rm、_〇S(=〇)R170、-OS(=O)2R170、_〇S(=〇)2〇R170、_〇s(=O)2NR172R173、-SCN、=S、- S(=0)nR170、- S(=0)2〇r丨70、- s〇3Rm、_ S(=0)2NR172R173、以及-S(=〇)NRl72Rl73。在另一實施方式 Ο 中，R9、R19、R29、R39、R49、R59、R69、R79、R89、R99、以及R139,每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-：ι3 R!79 取代的Cu烷基、任選地被1_7 R179取代的c6 l()芳基、任選地被1-19 R179取代的c7 16芳烷基、任選地被丨_21 Rl79 取代的Cs-n環烷基烷基、任選地被u2 R!79取代的環烷基烷基、任選地被K28Rl79取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-40R179取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被 1-15 R179取代的5_15元雜芳基、任選地被卜27 取代的 379 201035100 6-2 1 元雜芳基院基、鹵素、-CN、- C(=0)R170、- c(=0) OR170、- C(=0)NR172R173、- C(=0)C(=0)R170、- c( = S) NR172R173、-NC、_N02、-NR172R173、-NR174NR172R173、- nr174c(=o)r170、- nr174c(=o)c(=o)r170、- nr174c(=o) OR171 ' - NR174C(=0)C(=0)0R171 ' - nr174c(=o)nr172 R173 ' - NR174C(=0)NR174C(=0)R17° ' - NR174C(=0)NR174 c(=o)or17〇、- NR174C(=NR175)NR172R173 ' - NR174C(=0) c(=o)nr172r173、-nr174c(=s)r170、-nr174c(=s)or170、-nr174c(=s)nr172r173、- nr174s(=o)2r171、- nr174s(=o)2 NR172R173、- 〇R170、=〇、_ OCN、- OC( = 0)R170、- 〇C(=0) NR172R173、_ 〇C( = 0)OR170 ' - OS( = 0)R170、- 0S(=0)2 R170、- OS(=0)2OR170、- 0S(=0)2NR172R173、- SCN、=S、-S(=0)nR170 > - S(=0)2OR17〇、- SO3R177 ' - S(-0)2NR172 R173、以及-S(=0)NR172R173。在另一實施方式中，R9、R19、 R29、R39、R49、R59、R69、R79、R89、R99、以及 R139，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13 R179取代的Ci.6烷基、任選地被1-7R179取代的C6-1()芳基、任選地被1-19R179 取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R179取代的C3_n環烷基、任選地被1-32 R179取代的C4_17環烷基烷基、任選地被 1-28 R179取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R179取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R179取代的5-15 元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、_ C(=0)R17〇、- C(=0)OR17〇、— C(=〇)NR172 R173、- C( = 〇)C(=0)R170 ' - C(=S)NR172Rm、_ NC、- 380 201035100 -N〇2、-NR172R173、_NR174NR172R173、-NR174C( = 〇)R170、-NR174C(=0)C(=0)R170 ' - NR174C(=0)OR171 ' - NR174C(=0) nr172r173、_ nr174c(=o)nr174c(=o)r170、- nr174c(=nr175) NRmR173、_nr174c( = s)r170、_nr174c( = s)nr172r173、_ NRmS (=O)2R17i、_NR174P(=O)R178R178、-〇R170、=〇、_ OCN、- 〇C(=0)R170、- 〇C(=0)NR172R173、- 0S(=0)2NR172 R173、- SCN、=S、_ S(=0)nR170、- S03R177、- S(=0)2NR172 R173、以及-p(=0)r178r178。在另一實施方式中，R9、r19、〇 R29、R39、R49、R59、R69、R79、R89、R99、以及 R139，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13 R179取代的Cl_6烷基、任選地被1-7 R179取代的C6-1()芳基、任選地被1-19 R179 取代的C7_10芳烷基、任選地被！_21 R179取代的C3…環烷基、任選地被1-32 R179取代的C4_17環烷基烷基、任選地被 1-28 R179取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R179取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被R179取代的5_15 元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6-21元雜芳基烷基、 Ο 鹵素、-CN、- C( = 0)R17〇、- C卜0)OR170、_ C(=0)NR172 R173、-C(=O)C(=O)R170、-C(=S)NR172R173、-NC、-no2、- NR172R173、- NR174NR172R173、— nr174c(=o)r170、-nr174c(=o)c(=o)r170、-NR174C(=0)OR171、-nr174c(=o) nr172r173、- NR174C(=0)NR174C卜o)r170、- nr174c(=nr175) NR172R173、-NR174C 卜 S)R170、_nr174c( = s輝172r173、一 NR174S(=0)2R171 x - 〇R170'=〇s _ 〇CN> - OC( = 0)R170' - 0C(=0)NR172R173、— 〇s(=〇)2NR172R173、- SCN、=S、- 381 201035100 S( = 〇)nR170 實施方式中 -S03R177、以及 _ s卜〇)2NR172Rl73。 R9、R19、R29、R39、r49、r59、r69、r79 在另一、R89、

乂及R ’母次出現時均是獨立地選自：任選地被j j 3 R取代的Cl·6烷基、任選地被1-7 R179取代的C6_1G芳基、任選地被1-19 R179取代的C7 i6芳烷基、任選地被丨_21 取代的C3.u環烷基烷基、任選地被132 Rl79取代的η %烷基烷基、任選地被i-28 Ru9取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-40 R179取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被 1-15 R179取代的5_15元雜芳基、任選地被i_27 Ri9取代的 6-21 元雜芳基烧基、鹵素、一、_ c(=〇)r17〇、_ c( = 〇) OR170、- C( = 〇)NR172Rm、- C(=S)NR172R173、- NR172 R173 ' - NR174C(=0)R17° ' - NR174C(=0)0R171 ' - NR174 C(=〇)NR172R173、- NR174C(=〇)NR174C(=0)R17〇、- NR174 C( = S)R17〇、- NR174S(=0)2R171、- OR170 —O、- oc(=o) R170 ' - 0C( = 0)NR172R173 ^ - 〇S(=0)2NR172R173 ' =S ' -S(=〇)nR170、以及-S(=0)2NR172R173。在另一實施方式中， R9、R19、R29、R39、R49、r59、r69、R79、r89、r99、以及 R139，每次出現時均是獨立地選自··任選地被1_13 R179取代的Cu烷基、任選地被1-7 R179取代的C6-io芳基、任選地被1-19 R179取代的C7_16芳烷基、任選地被l21 Rl79取代的C3_n環烷基烷基、任選地被1-28 R179取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-15 R179取代的5-15元雜芳基、鹵素、-CN、- C(=0)R170、- C(=〇)〇R170、- C(=〇)NR172 R173、_ NR172R173、- NR174C(=〇)R170、_ Nr174c(=0) 382 201035100 〇R71、-NR174C(=〇)nr172r173、-NR174S(=0)2R171、- NR174P( = 〇)R178R178、_ 〇r17 0、=〇、- 〇C( = 〇)R170、- 〇c( = 〇) NR172R173、- 〇S( = 〇)2NR172R173、=s、- s( = 〇)nR170、_ S( = 0)2NR172R173、以及 _ p( = 〇)R178R178。在另一實施方式中，R9、R19、R29、R39、R49、r59、R69、r79、r89、r99、以及R139,每次出現時均是獨立地選自：任選地被1_13 Rl79 取代的Cw烷基、任選地被1_7 R179取代的c6_1()芳基、任選地被1-19 R179取代的c7-16芳烷基、任選地被i_2i R!79 Ο 取代的Cm環烷基、任選地被1-28 R179取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-15 R179取代的5-15元雜芳基、鹵素、一 C(=0)R170 ' - C(=〇)〇r17〇 , _ C(=0)NR172Rm、- NR172

Rl73 ' _ NR174C(=〇)R17〇、_ nr174c(=o)or171、- nr174 C( = 0)NR172R173 > - NR174S(=0)2R171 > -or170s=〇. _ 〇c ( = 0)R170、_ OC( = 〇)NR172r173、- 〇s(=〇)2NR172R173、=S、- S(=0)nR170、以及-S(=0)2NR172R173 » 在另一實施方式中， R9、R19、R29、R39、R49、r59、r69、r79、r89、r99、以及 ◎ R139，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1_6 R179取代的Ci·6烷基、任選地被1-6 R179取代的c6_1()芳基、任選地被1-6 R179取代的C·^6芳烧基、任選地被i_6 R179取代的 C3_u環炫基烧基、任選地被i_6R179取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R179取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1-6 R179取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被ι_6 ρπ9 取代的5-15元雜芳基、任選地被i_6 r!9取代的6_21元雜芳基烷基、-CN、_C(=〇)R170、_c(=C〇〇R17()、_c(=0) 383 201035100 NRl72Rl73、_ c( = 〇)c( = 〇)Rl70、_ c(=s)nr172r173、nc no2、-nr172r173、-nr174nr172r173、-nr174c(=o)r170、- NR174C(=O)C(=O)R170> - nr174c(=〇)〇r171 ^ - NR174C(=0) C( = 0)0R171 ' - NR174C( = 0)NR172R173 ' - NR174C( = 0)NR174 C(=0)R170 ' - NR174C(=0)NR174C( = 0)0R17° ^ - nr174c (=NR175)NR172R173 ' - NR174C( = 0)C( = 0)NR172R173 ' - NR174 C(=S)R170' - NR174C(=S)OR170' - NR174C(=S)NR172R173' -NRI74S(=0)2R171 ' - NR174S( = 0)2NR172R173 ' - NR174P(=0) R178r178、- or170、=〇、- ocn、- OC(=0)R170、- 0C(=0) NR172R173、_ 0C(=0)0R170 ' - OS( = 0)R17〇、- 0S( = 0)2 R170、_ OS(=0)2OR170、- 0S(=0)2NR172R173、- SCN、=S、-s(=o)nR170、- s(=o)2or170、- S03R177、- S(=0)2NR172 R173、以及-S( = 0)NR172R173、以及-P(=0)R178R178。在另一實施方式中，R9、R19、R29、R39、R49、R59、R69、R79、 R89、R99、以及R139，每次出現時均是獨立地選自：任選地被卜6R179取代的Cw烷基、任選地被1-6R179取代的C6_10 芳基、任選地被1-6 R179取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R179取代的C3-U環烷基、任選地被1-6 R179取代的（：4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R179取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R179取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R179取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R19取代的6-21 元雜芳基烷基、-CN、-C( = 0)R17C)、-C(=〇)〇R17°、— C(=O)NRmR173、-C(=O)C(=O)R170、-C(=S)NR172R173、- NC、- no2、- nr]72r173' - nr174nr172r173、- nr174c(=o) 384 201035100 - R170、_ NR174C(=0)C(=0)R170、_ NR174C(=0)0R171、- NR174 C(=0)C(=0)0R171 > - NR174C(=0)NR172R173 ^ - NR174C(=0) NR174C(=0)R170 ' - NR174C(=0)NR174C(=0)0R170 ' - NR174 c(=nr175)nr172r173、- NR174C(=0)C(=0)NR172R173、- NR17 c(=s)r170、-nr174c(=s)or170、-nr174c(=s)nr172r173、_ nr174s(=o)2r171、- nr174s(=0)2nr172r173、- 〇r170、=〇、_ OCN、_ oc(=o)r17〇、- 0C(=0)NR172R173、- 0C(=0) OR170、- OS(=0)R170、- 〇S(=0)2R170、_ OS(=0)2OR170、-〇〇S(=〇)2NR172R173、_ SCN、=s、- s(=o)n R170、- s(=o)2 OR170、- S03Rm、- S(=0)2NR172Rm、以及-s(=0) NR172R173。在另一實施方式中，R9、R19、R29、r39、r49、 R59、R69 ' R79、R89、R99、以及R139，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-6 R179取代的Cw烷基、任選地被1-7 R179取代的C6_10芳基、任選地被1-6 R179取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R179取代的C3.η環烷基、任選地被1-6 R179 取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R179取代的3_15元〇雜環烷基、任選地被1-6 R179取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R179取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R19 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、_〇!^、-(：(=0)11170、-C(=0)〇R170 - - C(=〇) NR172R173 ' - C(=0)C(=0)R170 ' -C(=S)NR172R173、- NC、_ N〇2、- NR172R173、- NR174 NR172R173、_NR174C(=0)R17〇、-NR174C(=0)C( = 0)R17〇、_ NR174C( = 0)0Rm、- NR174C(=0)NR172R173、_ NR174C(=0) nr174c(=o)r170、- nr174c(=nr175)nr172r173、_ nr174c(=s) 385 201035100 R17〇、- NR174C(=S)NR172R173 ' - NR174S( = 0)2R171 ' - -η OR17〇、=0、-OCN、-OC( = 0)R17〇、-OC( = 0)NR172Rm、_ 0S(=0)2NR172R173、-SCN、=S、-S(=0)nR170、-S03R】77、以及-S(=0)2NR172R173。在另一實施方式中，R9、R19、R29、 R39、R49、R59、R69、R79、R89、R99、以及 R139，每次出現時均是獨立地選自··任選地被1-6 R179取代的Cu烷基、任選地被1-7 R179取代的C6_1()芳基、任選地被1-6 R179取代的C'm芳烷基、任選地被1-6 R179取代的C3_u環烧基、任選地被1-6 R179取代的Con環烷基烷基、任選地被ι_6 R179取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R179取代的4_21 元雜環烧基院基、任選地被1-6R179取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、_ CN、_ C( = 0)R17〇、- C(=0)OR170、- C(=0)NR172R173、_ C(=s) nr172r173 > - NR172Rm、- nr174c(=o)r17〇、_ NR174 C( = 0)〇R171 ^ - NR174C(=0)NR172R173 > - NR174C(=0)NR174 c卜o)r170、_ nr174c(=s)r170、— nr174s卜o)2r17、_ nr174

P(=0)R178R178、- OR170、=0、_ OC(=〇)Rn〇、〜〇c( = 〇) NR丨72R173、- 0S( = 0)2NR172R173、=S、_ s(=〇)nRl70、_ s(=o)2nr172r173、以及-P(=0)Ri78Rm。在另一實施方式中 ’ R9、R19、R29、R39、R49、R59、r69、r79、R89、r99、以及R139，每次出現時均是獨立地選自：任選地被i 取代的Ci_6烧基、任選地被1_7 R179取代的C6_1()芳美、任選地被1-6 R179取代的C'b芳烧基、任選地被丨_6 y79取代的Cn!環烧基烧基、任選地被i_6 R179取代的匸4 17環院 386 201035100 基烷基、任選地被1-6 R179取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-6 R179取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被1-6 R179取代的5-15元雜芳基、任選地被i·6 R179取代的6-21 元雜芳基烧基、鹵素、-CN、-c(=0)r17(>、-c(=〇)〇r17<)、- c(=o)nr172r173、-c(=s)nr172r173、-nr172r173、_NR174 C(=0)R17〇、- NR174C(=0)0R171、- NR174C(=〇)NR172 R173' - NR174C(=0)NR174C(=0) R170' - NR174C(=S)R170^ -NR174S(=0)2Rm、_OR17〇、=〇、-〇C(=0)R17〇、_〇C(=0) () NR172R173、- 〇S(=0)2NR172R173、=S、- S(=0)nR17〇、以及 _ S(=0)2NR172R173。在另一實施方式中，R9、R19、R29、R39、 R49、R59、R69、R79、R89、R99、以及 Ri39,每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-6 R179取代的（^_6烷基、任選地被1-7 R179取代的Cho芳基、任選地被i_6 取代的芳烷基、任選地被1-6 R179取代的Clh環烷基、任選地被1-6 R179取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_6 取代的5-15元雜芳基、鹵素、一 CN、- C(=〇)R〗70、一〇 C( = 0)OR170 > - C( = 0)NR172R173 > - NR172R173 > _ nr174 C( = 0)R17。、— NRi74c(=〇)〇Rl71、_ nr174c㈣觀 i72 R173、_NR174S(=〇)2R171、-〇Rm、=〇、〇c(=〇)Rl7〇、_ 〇C( = 0)NR"2Rm、_ 〇s(=〇)2Nr172r173 =s、HnRn〇、以及-s(=o)2nr172r173。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式中^^^^^以及^的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在 387 201035100 一實施方式中，RU、R58、r88、R108、以及R178，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1 _ 13 R189取代的C 1 ·6烷基、任選地被1-11 Ri89取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R189 取代的C2-6炔基、任選地被1-11 R189取代的C6-io方基、任選地被1-19 W89取代的C7_16芳烷基、任選地被卜21 R189 取代的C3_u環烷基、任選地被1-32 R189取代的Cm環烷基烷基、任選地被1-28 R189取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40R189取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R189取代的5-15元雜芳基、以及任選地被1-27 R189取代的 6-21元雜芳基烷基。在另一實施方式中，R18、R58、R88、 R1G8、以及R178，每次出現時均是獨立地選自：任選地被 1-13 R189取代的CN6烷基 '任選地被1-11 R189取代的c6.1q 芳基、任選地被卜19 R189取代的C'w芳烷基、任選地被 1-21 R189取代的Cs-h環烷基、任選地被1-32 R189取代的 c4-17環烷基烷基、任選地被i-28 R189取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-4〇 R189取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15R 取代的5-15元雜方基、以及任選地被I·〕？ R189取代的6-21元雜芳基烷基。在另一實施方式中，Ris、 R58、R88、R108、以及R178，每次出現時均是獨立地選自：任選地被R189取代的Cu烧基、任選地被r189 取代的C6-1()芳基、任選地被1-19R189取代的（：7_16芳烷基、任選地被卜21 R189取代的匚3·11環院基、任選地被1、28 R189 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-15 Ri89取代的5_15 元雜芳基、以及任選地被丨-27 Rl89取代的0-21元雜芳基烷 388 201035100 ^◎-mu，Rl8、R58、R88、Rl08j^Ri78 每次出現時均是獨立地選自：任選地被m3 ri8、 ::烧基以及任選地被m9R、代的c”6芳烧基。在另 -實施方式中 ’R18、R58、R88、Rl08mRl78，h_ 時均是獨立地選自. &目，任選地被m R189取代的Ci_6烷基。另一實施方式中，R18、R58、r88、Rl08、以及r178，每次

出現時均是獨立地選自：任選地被16 Rl89取代的CW炫基、任選地被1-6R189取代的Gw鏈烯基、任選地被^汉^9 取代的Cw炔基、任選地被取代的c6i〇芳基、任選也被1-6 R取代的C^6芳烷基、任選地被丨_6 rim取代的C3_u%烷基、任選地被丨^汉!89取代的環烷基烷基、任選地被1-6 R189取代的3_15元雜環烷基、任選地被 Κ 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R189 取代的5-15元雜芳基、以及任選地被1-6 Ri89取代的6_21 疋雜芳基烷基。在另一實施方式中，R18、R58、R88、R108、 ^ R ，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-6 R189 取代的Cw烷基、任選地被1_6 R189取代的c6_1Q芳基、任選地被1-6 R189取代的c7_16芳烷基、任選地被卜6 R189取代的C3-ii環院基、任選地被i_6R189取代的C4-i7環炫基烧基、任選地被1-6 R189取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1-6 R189取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R189 取代的5-15元雜芳基、以及任選地被i_6 R189取代的6-21 几雜芳基烷基。在另一實施方式中，r18、r58、R88、R108、以及R178，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-6 R189 389 201035100 取代的CV6烧基、任選地被l6^89取代的C6,芳基、任選地被1-6 R189取代的C?_16芳统基、任選地被1-6 RlS9取代的c3_n環烷基、任選地被1-6 r189取代的3-丨5元雜環烷基、任選地被卜6 R189取代的5-15元雜芳基、以及任選地被1-6 R189取代的6-21元雜芳基烧基。在另一實施方式中，

Ru、r58、r88、r1〇8、以及Rm，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-6 R189取代的C!—6烷基以及任選地被ι_6 1 〇〇 R 取代的C7_16芳烷基。在另一實施方式中，R18、r58、

、以及R 可-入*呪吋枸疋獨一 _ π圮吧很i 189 R取代的Cl_6烷基。在另一實施方式中，RlS、R58、 1 Λ O R、以及π，每次出現時均是獨立的c“烧基。個4=前或之編等段落中所說明的本發明的個貝苑方式中，R、R4、R5、R6 10 ,7 K 、R 、R14、15、ϋ R、R21、r24、rW6 R r

R r3丨、R34、r35、r36、r41 R45、〜。、〜4、r55 二，…m r66、r71、r74、r75、〜：、r::、r61、r64、r R9。、R91、r9、R95 ' r96 、r、R85、R86、R 〜。'〜31、明的該等實施方式中的、疋義可以選自在本段中戶 R4、R5、R6、r10、Rll何一個。在—實施方式中，ϊ

R4 、 RJ 、 r R25、R26

R51、R54 R ^ 、R14、r15 . R31 ' R34 , R3s , 、」 R、R36、r41、 t> 5 5 t% Sf,

R16、R 17

R 21

R44、R 45

R 46 R55、R56、R57 6 75、R' R8〇、R81 、R 1、R“、R65、R“、R' R 、R85、

R 86 R87、R90 ' R9 390 201035100

R 95

R96、R97、R100、Rioi、Rl04、r1〇5、R 106

R 107

R 130 134 174 R131、R134、R135、RW、Rl37、r17〇、r171、R丨74、r175、以及R177，每次出現時均是獨立地選自^ H、任選地被卜^ 3 R189取代的Cm烷基、任選地被卜u Ri"取代的c2 6鏈烯基、任選地被1-9R189取代的c2 6炔基、任選地被丨-HRU9 取代的C6_1()芳基、任選地被i_19ri89取代的〇7_16芳烷基、任選地被1-21 R189取代的c3·"環烷基、任選地被1_32 R189 取代的C4_n環烷基烷基、任選地被1_28 取代的3_15 Ο 元雜環烷基、任選地被1—40R189取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R189取代的5_15元雜芳基、以及任選地被1-27 R189取代的6_21元雜芳基烷基。在另一實施方式 (24 25 V、R 50 . -^51

R

R R74、R75

R94、R

Q R130、R131

R R26 > R R54、R R76、R 95、R96、R 134 R6、 R10 、R11、 R14、 R15、 R16 、R17 、R21、 3 1 R 34 > R35、 R 36 N R41、 R44 > R45 、R46、 55 R 56 、 R57、 R 61 . R64、 R65 、R66 、R71、 80 > R 81 、 R84、 R 85 . R86、 R87 、R90 、R91、 97 R 100 、R101 R1( '4、Rl〇5、 R106、 R107、 R13f 丨、 R136、R1 37 、R 170、R 171、 R174、 R175、 R176、以及R177 ’每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被1-13 R189取代的Cw烷基、任選地被1-7 R189取代的C6_10 芳基、任選地被1-19 R189取代的C7_16芳烷基、任選地被 1-21 R189取代的c3_n環烷基、任選地被1-32 R189取代的 C4-n環烷基烷基、任選地被1_28 R189取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R189取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R189取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R189 391 201035100 取代的6-21元雜芳基烧基。在另一實施方式中，Ri、 R5、R6、R1。、R11、R14、R15、R16、R17、R21、r24、r25 : R26、R31、R34、R35、R36、R41、R44、R45、R46、r5〇、尺51 R54、R55、R56、R57、R6 1、R64、R65、R66、r7i、r74、p R76、R80、R81、R“、R85、R86、R87、R90、r9i、r94、r” R96、R97、R10〇、Rl。1、Rl〇4、Rl〇5、Rl〇0、Rl〇7、rU〇 n K. 、 R134、R135、R136、R137、Rl70、r171、R174、Rl75 6 以及

Ri”，每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被r189 取代的Ci-6烧基、任選地被1-7 R189取代的C6、10芳基、任選地被1-19 R189取代的C7_16芳烷基、任選地被r189 取代的Cs-ii環烷基、任選地被1-32 R189取代的Ct17環貌基烷基、任選地被1-28 R189取代的3-15元雜環烷基、任選地被卜40R189取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_27 R189取代的6_21元雜芳基烷基。在另一實施方式中，Ri、 R4、 R5、R6、 R 10、R 11、R" ' R15、 R16、 R17、 R21、 R24、 R25、 R26、 R31 R34、 R35、R36 、R41 、R44 R45 、R46 、R50、 R51、 R54、 R55 > R56、 R57 > R61 、R64 、R65 R66 、R71 、R74、 R75、 R76、 r80 % R81、 R84、r85 、R86 、R87 R90 、R91 、R94、 R95、 R96、 R97 R100、 R101、R 104、R 105 R106、 R107 ' R130、 Rm 、R134 、R135 、R136 、R137、R170、R171、 R 174、 R175、 R176、以及 R177’ 每次出現時均是獨立地選自： H 、任選地被1 -13 R189取代的Cw烷基、任選地被丨_1911189取代的C^6芳炫基、任選地被卜32 R189取代的C4 n環烷基烷基、任選地被 18 9

1-40 R189取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被卜27 R 392 201035100 - 取代的6-21元雜^基燒基。在另一實施方式中，r1、r4、 R5、 R6、 R10 % R11、. R14、 R15、 R16、 R17、 R21、 R24 、R25、 R26、 R31 、R 34 、R35、 R36 ' R41 、R44 、R45、 R46 、R50 、R51、 R54、 R55 、R 56 、R57、 R61 、R64 、R65 、R66、 R71 、R74 、R75、 R76、 R80 、R 81 、R84、 R85 、R86 、R87 、R90、 R91 、R94 、R95、 R96、 R97 、R1 100 、RlOl 、R1 04 _ 、R 105、r106、R 107 R130 、R131、 R134 、R1 35、 R 136、R 137 R170、 R171 > R174 、R175、R 176、以及R177 ’每次出現時均疋獨立地選自：Η、任選地被i_6 R189 取代的烷基、任選地被1-6 R189取代的C61〇芳基、任選地被1-6 R189取代的C7_u芳烷基、任選地被Rl89取代的Clh環烷基、任選地被1-6R189取代的〇：4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R189取代的3_15元雜環烷基、任選地被 1-6 R189取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被^ rU9 取代的5-15元雜芳基、任選地被取代的6_21元雜芳基烷基。在另一實施方式中，R1、R4、r5、r6、r1〇、r11、 R14、R15、R16、r17、r21 ϋ R26、R31、R34、R35 R54、R55、R56、R57 r61、r“、r“、r66、r'r74、r75、r76 r80 r81r84π m、r91、r94、r95、r96、r97、ri〇〇、r101、 R36、R4i、r44、r45 r46、r5〇、r5i

、RI07、Rl30、r131、R134、R135、Ri36、R 105 17 1 137、

Rl7°、Rl71、Rl74、Rl75、Rl76以及R177,每次出現時均是獨立地選自189:H、任選地被…189取代w 、任選地、取代的C6-10芳基、任選地被1 _6 R189取代的C7-16 芳烷基、任選地被丨-6 Rl89取代的C3_u環烷基、任選地被 393 201035100 1-6 R189取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-6 R189取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 Rl89取代的4-21元雜環

1 O Q 烷基烷基、以及任選地被i_6 R 取代的6-21元雜芳基烷基。在另- -實施方式中， Ri 、 R4 、 R5 、R6 R10 、R11 、R14、 R15、 R16、 R17 、R21 、R24 、R25 、R26、 R31 > R34 、R35 、R36、 R41、 R44、 R45 、R46 、R50 、R51 、R54、 R55 > R56 、R57 、R61、 R64、 R65、 R66 、R71 、R74 、R75 、R76、 R80 R81 、R84 、R85、 R86、 R87、 R90、 * R91 、R94、 R95、 R96、R97、 R 100、 R101 、R104、 R105 、R106 、R107、R ”〇、R 131、R134、R ⑴、 R 136 、 R137 、R170、 R171 、R174 、R 175、 R176、以及 R177，每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被1-6 R189取代的cN6烷基、任選地被 1-6 R189取代的C7-16芳烷基、任選地被1-6 Ri89取代的C4 ^ 環烷基烷基、任選地被1-6 R189取代的4-21元雜環烷基烷基、以及任選地被1-6 R189取代的6-21元雜芳基院基。在另一實施方式中，R4係Cm烷基或…在另一實施方式中， R4係H。在另-實施方式中’ Rl。每次出現時均是獨立地選自：Η以及任選地被luc取代的Ci6燒基。在另一實施方式中，R丨。每次出現時均是獨立地選自：任選地被M3 R189取代的Cm烷基。在另—實施方式中，Rl〇每次出現時均是獨立地選自Cl.6燒基。在另—實施方式中，r1q係甲基。在另-實施方式中，R、Ci6烷基或 ::係一在另—實施方式中，^ 實鉍方式中’R係H。在另一實施出現時均是獨立地選自：Η以及任選地被 394 201035100 Ο ο C〗·6烷基。在另一實施方式中，R64每次出現時均是獨立地選自：Η以及任選地被1-I3 Ris9取代的Ci 0烷基。在另一實施方式中，R64每次出現時均是獨立地選自·· H以及q 6 烷基。在另一實施方式中，r64每次出現時均是獨立地選自.H以及甲基。在另_實施方式中，Rl00每次出現時均是獨立地選自·· H、任選地被卜^ Rlw取代的Cm烷基、以及任選地被i — 取代的Gw芳烷基。在另二方式，R1QG每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被^ R189取代的Cw烷基、以及任選地被1-3 Rm取代的& w 芳院基。…實施方式中’ Rl。。每次出現時均是獨立：選自.H、任選地被取代的Ci6烧基、以及任選地，1-3 R取代的（：7_丨2芳烷基。在另一實施方式中，Ri〇〇每次出現時均是獨立地選自：H、Ci 6烷基、以及c # =。在另一實施方式中，Rl°°每次出現時均是獨I:選 f .Cm貌基、以及a·丨2芳炫基。在另一實施方式中，^〇〇母次出現時均是獨立地選自：甲基以及苯方式中，尺102和R…係H。 “也在本段之前或之後的該等段落洛中所說明的本發明的每個實施方式中，R2、r3、r

R 13

R 42

R 43

R52、R

R22、R 23 53

R 62

R 93

R 102 、R、R”、r73、r82、r83、r92、 R103、R132、R133、"R172 -' ·」 ,,以及Rl73的定義可以'$ 自在本段中所說明的該等實施方式 ^ 施方式中，R2、r3、r12、r13 在實 ^3_S2 2 ^ ” R、U2HR42、 R 、R62、R63、R72、r73 坟、R82、R83、R92、r93、

R

R 395 201035100 tj 102 1>】〇3 及132、及133 i 70 m R R R R 、R 2以及R173，每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被i_13 Ri"取代的Cl_6烷基、任選地被1-11 R199取代的（：2_6鏈烯基、任選地被1_9 R199取代的Cw炔基、任選地被1_7 Ri"取代的c6-10芳基、任選地被1-19 R199取代的芳烷基、任選地被卜21 Ri"取代的Cm環烷基、任選地被i_32 取代的（^^環烷基烷基、任選地被1-28 R199取代的3_15元雜環烷基、任選地被 1-40 R199取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨-丨〗r1" 取代的5-15元雜芳基、以及任選地被i_27 ri"取代的6_21 元雜芳基烷基；或者R2和R3、R12和R13、R22和R23、r32 和 R33、R42 和 R43、R52 和 R53 ' r62 和 r63、r72 和 r73、r82 和 R83、R92 和 R93、ri〇2 和 rh>3、r132 和 r133、或 r172 和 R173中的任何一對均可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被1-28 R2G9取代的3_15元雜環烷基或一任選地被 1-15 R209取代的5-15元雜芳基。在另一實施方式中，r2、 R3、R12、R13、R22、R23、R32、R33、R42、R43、r52、r53、 R62、R63、R72、R73、R82、R83、R92、R93、Rl〇2、Rl03、R】32、 R]33、R172以及R173，每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被1-13 R199取代的Cw炫基、任選地被1-7 R199取代的C6-10芳基、任選地被1-19 R199取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R199取代的c3.η環烧基、任選地被1-32 R199 取代的C4-w環烷基烷基、任選地被1-28 R199取代的3-15 元雜環烷基、任選地被1-40 R199取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15R199取代的5-15元雜芳基、以及任選地 396 201035100 ‘被1-27 R199取代的6-21元雜芳基烷基；或者R2和r3、Rl2 和 R13、R22 和 r23、R32 和 R33、r42 和 r43、r52 和 R53、R62 和 R63、R72 和 R73、R82 和 R83、R92 和 R93、R102 和 Rl03、 R132和R133、或R172和R173中的任何一對可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被1-28 R2<39取代的3_15元雜環烷基或一任選地被1-15 R2。9取代的5-15元雜芳基。在另一實施方式中，R2、R3、R12、R_13、r22、r23、R32、R33、 R42、R43、R52、R53、R62、R63、R72、R73、R82、R83、r92、 f) R93、R102、R103、、R133、Rl72 以及 r173，每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被1 -13 R199取代的Ci-6烷基、任選地被1-19R199取代的C7_16芳烷基、任選地被1-32R199 取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-40 R199取代的4-21 元雜環烷基烷基、以及任選地被1-27 R199取代的6-21元雜 ^基烧基；或者R2和R3、R12和R13、R22和R23、R32和 R33、R42 和 R43、R52 和 R53、R62 和 R63、R72 和 R73、R82 和 R83、R92 和 R93、R1。2 和、R132 和 Rl33、或 r172 和 Rm 〇中的任何一對可以與它們所附連的氮原子地被1-28 R2G9取代的3_15元雜環烷基或一任選地被卜15 R 09取代的5-15元雜芳基。在另一實施方式中，r2、r3、

R 、R13、R22、R

R 32

R 33 ' R42、R43、R52

53、R R63、R72、R73、R82、R83、R92、R93

R 102

R 103

R

R 132、R 62 133 R以及R ，每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被 1-13 R取代的C!·6烷基、任選地被Rl"取代的a 16 芳烧基、任選地被丨_32R1"取代的GW環烧基烧基、任選 397 201035100 地被1 -40 R199取代的4-21元雜環统基烧基、以及任選地被 1-27 R199取代的6-21元雜芳基院基。在另一實施方式中， R2、R3、R12、R13、R22、R23、R32、R33、R42、R43、R52、 R53、R62、R63、R72、R73、R82、R83、R92、R93、R102、R103、 R132、R133、R172以及R173，每次出現時均是獨立地選自： Η、任選地被1-6 R199取代的Ci-6烧基、任選地被1-7 R199 取代的C7-16芳基、任選地被UR 取代的匚7_16芳烧基、任選地被1-6 R199取代的C3-u環烷基、任選地被1-6 R199 取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-6 R199取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6R1"取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R199取代的5-15元雜芳基、以及任選地被ι_6 R199取代的6-21元雜芳基烧基；或者R2和r3、r12和r13、 R22 和 R23、R32 和 R33、R42 和 R43、R52 和、R62 和 r63、 R72 和 R73、R82 和 R83、R92 和 R93、R1()、0 r133、或R172和R173中的任何一對可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被1-6 R2G9取代的3_15元雜環烷基或一任選地被1-6 R209取代的5-15元雜芳基。在另一實施方式中， R2、R3、R12、R13、R22、R23、R32、r33、r42、r43、r52

K

R 、R93、R R53、R62、R63、R:

R

Rm、Rm、Rm以及Rm’每次出現時均是獨立地選自 Η、任選地被i-6 Ri”取代的Ci 6燒基、任選地被卜6 ^ 取代的芳炫基、任選地被取代的a· 口環烧』烧基、任選耗卜“1"取代的Μ元雜環烧基烧基、; 及任選地被Μ”取代的⑶元雜芳基院基；或者只 398 201035100 *r533、rI>r13、r2、r23、r3、R33、R4>r43、r52 和 '。:R62 和 R63 ' R72 和〜82 和 R83、R92 和 R' Rl02 :Rl°3、Rl32和Rl33、或Rm和R173中的任何-對可以邀它們所附連的氮原子-起形成-任選地被1-6 R2〇9取二 3-15元雜環烷基或一任選地被“r，取代的5七元雜芳基。在另一實施方式中’ r2、r3、r12、r13、反22

R33、RR92、R 42

R 23 93

R R 43

R 52

R 53

R 62

R 63

R 72

R 73

R 82 102

R 103

R 132 R32、 R83、 f

133 R172以及R173，每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被取代的Cl 基、任選地被i-6Rm取代的C716芳院基、任選地被取代的C4·!7環烷基烷基、任選地被取代的元雜環烷基烷基、以及任選地被1-6 Rl"取代的6_21元雜= 基烧基。 ”

R 在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式中，Rm、Rm、Rl99以及r2G9的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在—實施方式中，：R179 ^

R 1 89

R 1 99 以及R209，每次出現時均是獨立地2,自：任選地被i-UR2!9取代的Ci·6烷基、任選地被卜" R219取代的C2_6鏈烯基、任選地被1_9 R2!9取代的Cw快基、任選地被1-11 R219取代的Cm芳基、任選地被取代的C^6芳烷基、任選地被i-21 R219取代的c3 "環烷基、任選地被1-32 R219取代的C4_1?環烷基烷基、任選地被 1-28 R219取代的3_15元雜環烷基、任選地被取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_15 r2b取代的5_15 399 201035100 元雜芳基、任選地被卜27 R219取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R21〇、- C(=〇)〇R21〇、一 C(=0)NR212 R2U、- C(=0)C(=0)R21〇、- C(=NR215)R21〇、_ C(=NR215) NR2i2R2i3、_ C(=NOH)NR212R213 ^ - C(=NOR216)R210 ' - C(=NNR2,2R213)R210 ' - c(=nnr214c(=o)r211)r21〇、-C(=NNR214C(=0)0R211)R21° ' - C(=S)NR212R213 ' - NC ' -N02、- NR212R213、- NR214NR212R213、_ N=NR214、=NR21〇、 =NOR210' - NR214OR216' - NR214C( = O)R210> - NR214C(=0) C(=0)R210、- NR214C(=0)0R2u、_ NR214C(=0)C(=0) or211、-nr214c(=o)nr212r213、-nr214c(=o)nr214c(=o) r21〇、- nr214c(=o)nr214c(=o)or21〇、- NR214C(=NR215)

Nr212r213、_ NR214C( = 0)C(=0)NR212R213 ' - NR2l4C(=S) R210' - NR214C(=S)OR210' - NR214C(=S)NR212R213' - NR214 S( = 0)2R2n、- NR214S( = 0)2NR212R213 ' - NR2,4P(=0)R218 R218 ' - NR214P(=0)(NR212R213)(NR212R213) ' - NR214P(=0) (or210)(or210)、- NR214P(=O)(SR210)(SR210)、- OR210、 =0' - OCN' - OC( = 0)R210' - 0C( = 0)NR212R213' - 0C( = 0) OR210' - OC(=NR215)NR212R213 ' - OS(-0)R210' - 0S(=0)2 R210、- os(=o)2or210、- 0S( = 0)2NR212R213 ' - 0P( = 0) R218R218、_ 〇p( = 〇)(NR212R213)(NR212R213)、_ 〇p( = 〇) (OR210)(OR210)、- OP(=O)(SR210)(SR210)、- SCN、=s、-S(=0)nR210、- s(=o)2or210、- S03R217、- S(=0)2NR212 R213,- S(=0)NR212R213、- SP(=0)R218R218、- SP(=0)(NR212 r213)(nr212r213)、- sp(=o)(or210)(or210)、- sp(=o)(sr210) 400 201035100 (SR210)、- P(=〇)R218R218、- P(=〇)(NR212R213)(NR212 R213)、 - P(=O)(OR210)(OR210)、以及-P( = 0)(SR210) (SR210)。在另一實施方式中，R179、R189、R199、以及 R209，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1 -13 R219取代的 Cw烷基、任選地被1-11 R219取代的CZ-6鏈烯基、任選地被1-9 R219取代的C2_6炔基、任選地被111 R219取代的C6-10 芳基、任選地被1-19 R219取代的C7-16芳烷基、任選地被 1-21 R219取代的C3.H環烷基、任選地被1-32 R219取代的〇 C4-17 環烷基烷基、任選地被1-28 R219取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R219取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R219取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R219 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R21G、-C(=0)OR21〇、- C(=0)NR212R213 ' - C(=〇)C(=0)R210 ' -C(=NR215)R21〇、- C(=NR215)NR212R213 ' - C(=NOH)NR212 R213 ' - C(=NOR216)R21〇、- C(=NNR212R213)R210 ' - C(=NNR214C(=0)R211)R210 、 - c(=nnr214c( = o)or211) 〇 R210 ' - C( = S)NR212R213 ' - NC ' - N〇2 ' - NR212R213 ' -NR214NR212R213、- N=NR214、=NR21〇、=NOR21〇、_ NR214 OR216、- NR214C(=0)R210、- NR214C(=0)C(=0)R210、- NR214 C(=0)0R211 ' - NR214C(=0)C(=0)0R211 ' - NR214C(=0) nr212r213、- nr214c(=o)nr214c(=o)r210、- NR214C(=0) NR214C( = 0)0R21° ' - NR214C(=NR215)NR212R213 ' - NR214 C(=0)C( = 0)NR212R213 ' - NR214C( = S)R21〇、- NR2l4C(=S) OR210、- NR214C(=S)NR212R213 ' - NR214S(=0)2R211 > - 401 201035100 NR214S(=0)2NR212R213 ' - NR214P(-0)R218R218 > - OR210 . =0' - OCN> - OC( = 0)R210' - 0C(-0)NR212R213' - 0C(=0) OR210、- OC(=NR215)NR212R213、_ 〇S(=〇)R210、- 〇S(=〇)2 R2i〇、_ 〇S( = 0)2〇R21〇、- 0S(=0)2NR212R213、_ SCN、=S、-S(=0)nR21〇、_ S(=0)2〇R21〇、- SO3R217 ' - S(=〇)2NR212 r213、- s(=0)NR212R213、以及-p(=o)r218r218。在另一實施方式中，R179、R189、R199、以及R209，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1 - 1 3 R2 1 9取代的C ! ·6烷基、任選地被1-6 R219取代的C2-6鍵稀基、任選地被1-9 R219取代的 C2-6快基、任選地被1_6 R219取代的C6-10芳基、任選地被 1-19 R219取代的C7-16芳烷基、任選地被1-6 R219取代的C3_u 環烧基、任選地被1_32 R219取代的C4-17環烧基烧基、任選地被1-28 R219取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R219 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R219取代的 5-15元雜芳基、任選地被1-27 R219取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-〇>^、-(：(=0)尺21()、-(：(=0)01121()、-C( = 0)NR212R213 ' - C( = 0)C( = 0)R210 ' - C(-NR215)R210 > -C(=NR215)NR212R213 ' - C(=NOH)NR212R213 > - C(=NOR216) R210 > - C(=NNR212R213)R210 ' - C(=NNR214C(=0)R211) r210> _ C(=NNR214C(=0)0R211)R21°' - C( = S)NR212R213 ' -NC' -N02' -NR212R213' - NR214NR212R213 ' - N=NR214 ' =NR210 ' =NOR210 ' - NR214OR216 ' - NR214C(=0)R21° ' -nr214c(=o)c(=o)r210、-nr214c(=o)or211、-NR214C(=0) C(=0)0R211、- NR214C(=0)NR212R213、 - NR214C(=0) 402 201035100 . nr214c(=o)r210、- nr214c(=o)nr214c(=o)or210、- NR214 c(=nr215)nr212r213、- NR214C(=0)C(=0)NR212R213、-NR214C(=S)R21〇、- NR214C(=S)OR210 ' - NR2,4C(=S)NR212 R213 > - NR214 S(=0)2R211 ' - NR214S(=0)2NR212R213、_ or210、=o、-ocn、_oc(=o)r210、-oc(=o)nr212r213、- oc(=o)or21〇、-oc(=nr215)nr212r213、-〇s(=o)r21()、- os(=o)2r21〇、- os(=o)2or21〇、_ 0S(=0)2NR212R213、— SCN、=S、- S(=0)nR210、- S(=0)2OR210、- S03R217、-() s(=o)2 NR212R213、以及-s(=o)nr212r213。在另一實施方式中，R179、R189、R199、以及R209，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13 R219取代的Cw烷基、任選地被1-7 R219取代的C6-1()芳基、任選地被1-19 R219取代的〇7_16芳烷基、任選地被1-21 R219取代的C3_n環烷基、任選地被 1-32 R219取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-28 R219取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R219取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R219取代的5-15元雜芳基、〇任選地被1-27 R219取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN ' - C(=0)R210 ' - C(=0)0R21° ' - C(=0)NR212R213 > -C(=0)C(=0)R21〇、- C(=S)NR212R213 ' - NC ' - N02 ' - NR212R213、_NR214NR212R213、_NR214c( = 〇)r210、_nr214 C(=0)C(-0)R210^ - NR2I4C(=0)0R211 ' - NR214C(=0)C(=0) OR211 ' - NR214C(=0)NR212R213 ' - NR214C(=0)NR214C(=0) r210、- nr214c(=o)nr214c(=o)or210、- nr214c(=nr215) NR212R213、_ NR214C(=0)C(=0)NR212R213 > - NR214C(=S) 403 201035100 R210' - NR214C( = S)OR210' - NR214C(=S)NR212R213' - NR214 S(=0)2R2"、- NR214S( = 0)2NR212R213 ' — OR210、=〇、-OCN、- OC(=0)R210 ' - 0C(-0)NR212R213 > - 0C( = 0) or21〇、-os(=o)r21〇、_os(=o)2r21〇、-os(=o)2or21〇、-0S( = 0)2NR212R213、- SCN、=S、- S( = 0)nR21〇、- S(=0)2 OR210 、 - SO3R217 、 - S(=0)2NR212R213 、以及 _ S( = 0)NR212R213。在另一實施方式中，R179、R189、R199、以及R2G9，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13 R219 取代的Cw烷基、任選地被1-7 R219取代的C6-10芳基、任選地被1-19 R219取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R219 取代的C3.n環烷基、任選地被1-32 R219取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R219取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R219取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R219取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27R219取代的6-21 元雜芳基烷基、i 素、-CN、- C(=0)R210、- C( = 0)〇R210、-C(=0)NR212R213、- C(=S) NR212R213、- NC、_ N02、- NR212R213、一 NR214NR212 R213、_ NR214〇 ( = 0)R21 〇、- NR214C(=0)0R2n、- NR214C(=0)NR212R2n、- NR214C( = 0) NR214C(=O)R210> - NR214C(=NR215)NR212R213' - NR214C( = S) R210、- NR214 C(=S)NR212R213 ' - NR214S(=0)2R211 > -NR214P( = 0)R218R218 > _ OR210、=〇、_ OCN、- 0C( = 0) R21〇、-OC(=〇)NR2uR2u、-〇s( = 〇)R21〇、-SCN、=S、_ S(=0)nR21〇、- s(=o)2nr212r2U、以及 _ P(=〇)R218r218。在另一實施方式中，R179、R189、R199、以及R209，每次出現 404 201035100 時均是獨立地選自：任選地被1-13 R219取代的Ci 6烷基、任選地被1-7 R219取代的C6-10芳基、任選地被i — B R219取代的C7_le芳烧基、任選地被1-21 R219取代的（^七環烧基、任選地被1-32R219取代的Cm環烷基烷基、任選地被i_28 R219取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R219取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R219取代的5_15元雜芳基、任選地被1_27 R219取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、_ CN、- C(=0)R210 ' - C(=0)OR210 > - C(=0)NR212 〇 R213、- c(=s)nr212r213、_ NC、_ Ν02、- NR212R213、-NR2I4NR212R213、_NR214C(=O)R210、_NR214C(=〇)〇R211、_ NR214C(=0)NR212R213、-NR214C(=0)NR214C( = 0)R21〇、- nr214c(=nr215)nr212r213、- nr214c(=s)r21〇、- nr214c(=s) nr212r213、-nr214s(=o)2r211、-or210、=o、-ocn、-oc(=o)r21〇、-〇c(=o)nr212r213、-os(=o)r21〇、-scn、 =S、- S(=0)nR210、以及-S(=0)2NR212R213。在另一實施方式中’ R179、R189、R199、以及R209，每次出現時均是獨立 Ο 地選自：任選地被1-13 R219取代的Ci-6烷基、任選地被1-7 R219取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 R219取代的（：7_16芳烷基、任選地被1-21 R219取代的C3-n環烷基、任選地被 1-32 R219取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R219取代的3-15元雜環烷基、任選地被1_40 R219取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R219取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R219取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN ' - C(=0)R210 > - C(=〇)〇R210 > - C( = 0)NR212R2U、- 405 201035100 c(=s)nr212r213、-nr212r213、-nr214c(=o)r210、-NR214C(=0)0R211 ' - NR2!4C(=0)NR212R213 ' - NR214C( = 0) nr214c(=o)r210、_ nr214c(=s)r210、- nr214s(=o)2r211、— OR210、=0、_ OC( = 〇)R21〇、_ 0C( = 0)NR212 R213、=S、-S( = 0)nR210、以及-S(=0)2NR212R213。在另一實施方式中’ R179、R189、R199、以及R209，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13 R219取代的Cu6烷基、任選地被1-7 R219取代的C6_1Q芳基、任選地被卜19 R219取代的C'b芳烷基、任選地被1-21 R219取代的C3-n環烷基、任選地被1-32 R219 取代的C4-17環烧基烧基、任選地被1_28 R219取代的3-15 元雜環烷基、任選地被1-40 R219取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R219取代的5-15元雜芳基、任選地被 1-27 R219取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-C(=0)R21〇、- C(=0)OR210、- C(=0)NR212R213 ' - NR212 r213、- nr214c(=o)r210、_ nr214c(=o)or211、- NR214C(=0) NR212R213、-NR214S(=0)2R2n、-NR214P(=〇)R218R218、-OR210 > =〇 > - 〇C( = 0)R210 ' - 0C( = 0)NR212R213 ' =S ' -s(=o)nR210、- s(=o)2nr212r213、以及-p(=〇)R218R218。在另一實施方式中，R179、R189、R199、以及R209，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13 R219取代的ci-6烷基、任選地被1-7R219取代的C6_1〇芳基、任選地被卜19R219取代的C7_i6芳烷基、任選地被1-21 R219取代的C3-n環烷基、任選地被1-32 R219取代的c4-17環烷基烷基、任選地被卜28 R219取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R219取代的 406 201035100 4·21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R219取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R219取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R210 ' - C(=0)OR21〇、- C(=0)NR212 r213 ' ~ NR212R213、- NR214C(=0)R210、- NR214C(=0) OR211 ^ - NR214C(=0)NR212 R213 > - NR214S(=0)2R211 ' -OR210 ' =〇 > _ 〇C(=0)R210 ' - 0C(=0)NR212R213、=S、_ S( = 0)nR210、以及-S(=0)2NR212 R213。在另一實施方式中， R179、Rl89、R199、以及R209 ’每次出現時均是獨立地選自：〇任選地被1-6 R219取代的Cu烷基、任選地被1-7 R219取代的〇6·1()芳基、任選地被i_6R219取代的C7_16芳烧基、任選地被1-6 R219取代的C3_n環烷基、任選地被1-6 R219取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1_6 R219取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R219取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R219取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R219 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-〇^、-(：(=0)1121()、-C(=0)OR210、- C(=0)NR212R213、- C(=0)C(=0)R210、- C(=S) 〇 NR212R213、-NC、-N〇2、-NR212R213、-NR214NR212R213、-NR214C(=0) R210 ' - NR214C(=0)C(=0)R21° ' - NR214C(=0) OR211、- NR214C(=0)C(=0)0R211 ' - nr214c(=o)nr212 R213 ' - NR214C(=0)NR214C(=0)R21〇、- NR214C(=0)NR214 C(=0)0R21° ' - NR214C(=NR215)NR212R213 ' - NR214C(=0) c(=o)nr212r213、-nr214c(=s)r210、-nr214c(=s)or210、-NR214C(=S)NR212R213 > - NR214S(=0)2R211 ' - NR214S( = 0)2 NR212R213、_ NR214p( = 〇)R218R218、_ 〇r210、=〇、〇CN、 407 201035100 OC(=0)R210、- 〇C(=0)NR212R213、_ 〇c(=〇)〇R210、- os (=0)R21〇、- 0S( = 0)2R21° ' - OS(:0)2OR21〇、- 0S( = 0)2 NR212R213、-SCN、=S、-S(=〇)nR21〇、-s( = o)2or21〇、-SO3R217 ' _ S( = 0)2NR212R213、- S( = 0)NR212R213、以及-P(=0)R218R218。在另一實施方式中，R179、R189、R199、以及R2G9，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-6 R219 取代的Cu烷基、任選地被1-7 R219取代的C6_1()芳基、任選地被1-6 R219取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R219取代的C3.n環烷基、任選地被1-6R219取代的（：4_17環烷基烷基 '任選地被1-6 R219取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1-6 R219取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R219 取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R219取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、_^^、_(：(=0)1121()、_(：(=0)01121()、-C(=0)NR212R213' - C(=0)C(=0)R210' - C(=S)NR212R213' -NC、- N〇2、- NR212R213、- NR214NR212R213、- NR214 C(=0)R210、 - NR214C(=0)C( = 0)R21°、 - nr214c(=o) or211、- nr214c(=o)c(=o)or211、- NR214C(=0)NR212 r213、- nr214c(=o)nr214c(=o)r210、- NR214C(=0)NR214 C(=0)OR210、- NR214C(=NR215)NR212R213 ' - NR214C( = 0) c(=o)nr212r213、-nr214c(=s)r210、-nr214c(=s)or210、- NR214C(=S)NR212R213 ' - NR214S(=0)2R211 ' - NR214S(=0)2 NR212R213、_ 〇r210、=〇、_ ocn、- OC卜0)R21〇、- 0C(=0) NR212R213、_ 〇c( = 〇)〇R210、- 〇S( = 0)R21〇、- 0S( = 0)2 R210' - 0S(=0)20R21°' - 0S(=0)2NR212R213' - SCN'=S' - 408 201035100 - S(=0)nR21〇、- S(=〇)2〇R210、- S03R2”、- S(=0)2NR212 R213、以及-S(=0)NR212R213。在另一實施方式中，、 R189、R199、以及R209 ’每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-16 R219取代的Cw烷基、任選地被丨_7 R2B取代的 C6-1()芳基、任選地被1-6 R219取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R219取代的Cm環烧基、任選地被i_6 R219取代的 C4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R219取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-6 R219取代的4-21元雜環烷基烷基、任選〇地被1-6 R219取代的5-15元雜芳基、任選地被丨_6 R219取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- CK=0)R210、-C(=0)OR21〇、- C(=0)NR212R213 ' - c( = s)nr212r213、-NC、- N02、- NR212R2U、- NR214NR212R2U、_ nr214 C(=0)R210、- NR214C(=0)0R211、- NR214C(=0)NR212 R2U、- NR214C(=〇)NR214C( = 0)R21° ' - NR214C(=NR215) nr212r213、_nr214c( = s)r210、_NR214c(=s)nr212r213、_ NR214S(=0)2R211 ' - OR210 ' =0 ' - OCN ' - 〇C(=0)R210 ' -O 〇C(=0)NR212R213 . - 〇S(=0)R210 > - SCN > =s ^ - S(=0)n R210、以及-S(=〇)2NR212R213。在另一實施方式中，r179、 R189、R199、以及R2。9，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-6 R219取代的（^_6烧基、任選地被1-7 R219取代的 C6_1()芳基、任選地被i_6 R2”取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R219取代的C3-n環烷基、任選地被1-6 R219取代的 Ctp環烧基烧基、任選地被i_6R2!9取代的3_15元雜環烷基、任選地被U R219取代的4-21元雜環烷基烷基、任選 409 201035100 地被1-6 R219取代的5-15元雜芳基、任選地被卜6 R219取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-^^、-^^^0)11210、-C(=0)OR210' - C(=0)NR212R213' - C(=S)NR212R213' - NR212 r213、- nr214c(=o)r210、- nr214c(=〇)〇r211、- nr214c(=o) NR212R213、_ NR214C(=0)NR214C(=0)R21° ' - nr214c(=s) R210' - NR214S(=〇)2R211 ' - NR214P(=〇)R218R218' - OR210' =〇、- OC(=0)R21〇、- 0C(=0)NR2丨2R2U、=s、- S(=0)n R2i〇、- s(=〇)2NR212R213、以及-P(=〇)R218R218。在另一實施方式中，R179、Rl89、Rl99、以及r209 ’每次出現時均是獨立地選自：任選地被丨-6 R219取代的Cl-6烧基、任選地被1-7 R219取代的C6_i〇芳基、任選地被1-6 R219取代的C7-16 芳烷基、任選地被1-6 R219取代的C3-n環烷基、任選地被 1-6 R219取代的C4.17環烷基烷基、任選地被1-6 R219取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R219取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被1-6 R219取代的5-〗5元雜芳基、任選地被1-6R219取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、-CN、 C(=0)R210、- C(=〇)〇R210、- C(=0)NR212R213、- C(=S) NR212R213' -NR212R213' - NR214C(=0)R21° ' - NR214C(=〇) OR211' - NR214C( = 〇)NR212R213 ^ - NR214C(=〇)NR214C( = 〇) r210、- nr214c(=s)r21〇、- nr214s(=o)2r211、- OR210、 =0、- oc(=o)r21〇、- 〇C(=0)NR212R213、=s、- S(=〇)n R210、以及-S(=〇)2NR212R213。在另一實施方式中，R179、 R189、R199、以及R2G9 ’每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-6 R219取代的Cw烷基、任選地被1-7 R219取代的 410 201035100 c6·!。芳基、任選地被1-6 r219取代的C716芳烧基、任選地被1-6 R219取代的C3_u環烷基、任選地被丨_6 R2〗9取代的 C4-i?環炫基烧基、任選地被i_6 R2i9取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-6 R219取代的4_2ι元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R219取代的5_15元雜芳基、任選地被丨_6 R2w取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、_cN、-C( = O)R210、- C(=0)〇R210、- c(=〇)NR212R213、- NR212R213、- NR214C(=0) R210' - NR214C(=〇)〇r211 , _ NR214C(=0)NR212R213' - NR214 〇 S(=0)2R211> -〇R210>=〇> -〇C( = 0)R210' - 0C(=0)NR212 R213、=S、_ S( = 〇)nR210、以及 _ S( = 〇)2NR212 r213。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式中，R210、R2U、R214、R215、R216、以及 r217 的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在一實施方式中，R210、R211、R214、R215、R216、以及R217，每次出現時均是獨立地選自：H、1-13 R229取代的烷基、任選地被1-6 R229取代的C2_6鏈烯基、任選地被 Q 卜9 R229取代的C2-6炔基、任選地被1-6 R229取代的C6-10 芳基、任選地被1-19 R229取代的C7_16芳烷基、任選地被 1-21 R229取代的C3-11環炫基、任選地被1-32 R229取代的 C4-17環烷基烷基、任選地被1-28 R229取代的3-15元雜環烷基、任選地被卜40 R229取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R229取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R229 取代的6-21元雜芳基烧基。在另一實施方式中，R210、R211、 R214、R215、R216、以及r217 ’每次出現時均是獨立地選自： 411 201035100 Η、任選地被1-13 r229取代的Ci-6烷基、任選地被i_7 R229 取代的c6_10芳基、任選地被1-19r229取代的C7-i6芳烷基、任選地被1-21R229取代的匚3·11環烧基、任選地被U2R229 取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R229取代的3-15 元雜環烧基、任選地被1 -40 R229取代的4-2 1元雜環烷基烷基 '任選地被1-15 R229取代的5-15元雜务基、以及任選地被1-27 R229取代的6-21元雜芳基烷基。在另—實施方式中，R210、R211、R214、R215、R216、以及 R217，每次出現時均是獨立地選自·· H、任選地被1-13 R229取代的烷基、任選地被1-7 R229取代的C6-io芳基、任選地被1-21 R229取代的C3-n環烷基、任選地被1-28 R229取代的3-15元雜環烷基、以及任選地被1_15R229取代的5-15元雜芳基。在另一實施方式中，R21。、R2"、R214、R215、R216、以及 R217，每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被1 -6 R229取代的 Cl-6烷基、任選地被1_7 R229取代的C6_10芳基、任選地被 1-6 R229取代的c7 ]6芳烷基、任選地被1-6 R229取代的c3-u 續院基 '任選地被1-6 R229取代的C4-i7環烷基烷基、任選地被1-6 r229取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R229 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1_6 R229取代的5-15 疋雜芳基、以及任選地被丨_6 R229取代的6-21元雜芳基烷基。在一實施方式中，r210、r211、r214、R2i5、R2丨6、以及 R2”，每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被1-6 R229 取代的Cl.6燒基、任選地被1 _7 R229取代的C6-10方基、任選地被U6 R229取代的C3-u環烷基、任選地被1-6 R229取 412 201035100 5-15 代的3-15元雜環烷基、以及任選地被i_6 y29 元雜芳基。、的在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的— 個實施方式中，R212和R213的定義可以選自在本段中所：明的該等實施方式中的任何-個。在-實施方式中，r212 和R213’每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被取代的C!-6烷基、任選地被1-u R239取代的C2 6鏈烯基、任選地被1-9 R239取代的c：2 — 6炔基、任選地被丨—n R2二取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 R239取代的C7 16芳烷基、〇

任選地被1-21 R239取代的（^·η環烷基、任選地被丨-32 R239 取代的Cm環烷基烷基、任選地被丨_28 R239取代的3_15 元雜環烧基、任選地被1-40 R239取代的4-21元雜環燒基烧基、任選地被1-15 R239取代的5-15元雜芳基、以及任選地被1-27 R239取代的6-21元雜芳基烷基；或者任何R2!2和 R 可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被1 - 2 8 R249取代的3-15元雜環烷基或一任選地被1-15 R249取代的 5-15元雜芳基。在另一實施方式中，R212和R213，每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被1-13 R239取代的Cy 烷基、任選地被1-7 R239取代的C6-1()芳基、任選地被1-19 R239取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R239取代的C3-U 環烷基、任選地被1-32 R239取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1 -28 R239取代的3-15元雜環烧基、任選地被1 -40 R239 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被I-15 r239取代的 5-15元雜芳基、以及任選地被1-27 R239取代的6-21元雜 413 201035100 芳基烷基；或者任何R2!2和R2U可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被丨-“汉249取代的3_15元雜環烷基或一任選地被1-15 R249取代的5_15元雜芳基。在另一實施方式中’ R212和R2!3，每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被1-13 R239取代的Cl 6烷基、任選地被b19 R239取代的 C7-!6芳烷基、任選地被1-32 R239取代的（：4·!7環烷基烷基、任選地被1 -40 R239取代的4-2 1元雜環烷基烷基、以及任選地被1-27 R239取代的6-21元雜芳基烷基；或者任何r2u 和R213可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被 1-28 R249取代的3-15元雜環烷基或一任選地被1-15 R249 取代的5-15元雜芳基。在另一實施方式中，r2 12和r2"，每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被1 -6 R239取代的烷基、任選地被1-7 R239取代的C6-1G芳基、任選地被 1-6R239取代的C^6芳烷基、任選地被卜6R239取代的c J 13 · 1 1 環烧基、任選地被1-6 R239取代的Cm環烧基烧基、任選地被1-6 R23 9取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨_6 R239 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R239取代的5_15 元雜芳基、以及任選地被1-6 R239取代的6-21元雜芳基院基；或者任何R212和R213可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被1-6 R249取代的3-15元雜環烷基或一任選地被1-6 R249取代的5-15元雜芳基。在另一實施方式中， R212和R213’每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被1-6 R239取代的Cw烷基、任選地被1-6 R239取代的C7_l6芳炫基、任選地被1-6 R239取代的C4_n環烷基烷基、任選地被 414 201035100 • 1-6 R239 a? b r239 彳的4-21元雜環烷基烷基、以及任選地被1-6 代的6-21元雜芳基烧基；或者任何尺2!2和可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被i 6 r249取代的3-15元雜環燒基或一任選地被16r249取代的$七元雜芳基。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式中，R218的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在一實施方式中，r21s每次出〇現時均是獨立地選自：任選地被卜13 R229取代的烷基、任選地被1-U R229取代的Cw鏈烯基、任選地被19 R 取代的C2·6炔基、任選地被1 _11 R229取代的c6 1〇芳基、任選地被1-19 R229取代的芳烷基、任選地被卜21 R229取代的C3_n環烷基、任選地被1·32 R229取代的C417 環院基烷基、任選地被卜28 R229取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R229取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被 1-15 R229取代的5-15元雜芳基、以及任選地被卜巧r229 〇取代的6-21元雜芳基烷基。在另一實施方式中，r2is每次出現時均是獨立地選自：任選地被1 -13 R229取代的ci 6烷基、任選地被1-11 R229取代的C6_1()芳基、任選地被i_19 R229 取代的C7-〗6芳烷基、任選地被1-21 R229取代的C3-U環烷基、任選地被1-32 R229取代的C4_17環烷基烷基 '任選地被 1-28 R229取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R229取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R229取代的5_15 元雜芳基、以及任選地被1-27 R229取代的6-21元雜芳基烷 415 201035100 基。在一實施方式中，R218每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13 R229取代的Cm烷基、任選地被Ul9 r229 取代的Ciw芳烷基、任選地被1-21 R229取代的C3 "環烷基、任選地被1-28 R229取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1-15 R 取代的5-15元雜芳基、以及任選地被l27 r229 取代的6-21元雜芳基烷基。在另一實施方式中，以2〗8每次出現時均是獨立地選自：任選地被M3 R229取代的烧基、以及任選地被1-19R229取代的I u芳烷基。在另一實施2=式中，R218每次出現時均是獨立地選自：任選地被ι ΐ3 R 9取代的C"烷基。在另一實施方式中，R2"每次出現時均是獨立地選自··任選地被卜6 r229取代的匕6烧基、任選地被1_6 R229取代的C2 6鏈烯基、任選地被u R229 取代的C2·6炔基、任選地被1-611229取代的Q，芳基、任選地被1-6 R229取代的c?i0芳烷基、任選地被^6 γη取代的C3_u環烷基、任選地被丨_611229取代的C4 i7環烷基烷土地被1-6 R229取代的3_15元雜環烧基、任選地被 R取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R229 一代的5 1 5元雜芳基、以及任選地被i R229取代的! 凡雜方基燒基。在另_實施方式中，r218每次出現時均是獨立地選29自：任選地被K R229取代的Cl.6炫基、任選地 ^ 6 R取代的10芳基、任選地被1-6 R229取代的C7-ΐό 『炫129任選地被1_6 R”9取代的C3·"環院基、任選地被 R取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R229取代的3-15兀雜環烷基、任選地被1-6 R229取代的4-21元雜環 416 201035100 烧基烧基、任選地被丨 229 R 取代的5-15元雜芳基、以及任選地被K R229取彳Λ _ ^--+- φ , ρ 218 Λ- _元雜芳基烷基。在另一實施 ^ ，母次出現時均是獨立地選自：任選地被1_6R229

取代的Cw院基、任選地被w r229取代的q 芳基、任選地被^229取代的％芳烧基、任選地被取代的C3.n環貌基、任選地被取代的3_15元雜環燒基、任選地被W R-取代的5_15元雜芳基、以及任選地被21:-6 R229取代的6_21元雜芳基烷基。在另一實施方式中， R每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-6 R229取代的烷基、以及任選地被1-6 “Μ取代的芳烷基。在另2—實施方式令，R218每次出現時均獨立地是任選地被u R取代的Cl-6烷基。在另一實施方式中，R21S每次出現時均獨立地是選自Cu烷基。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個實施方式中，R2”、R229、R239以及R249的定義可以選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在一實施方式中，R219、R229、R239、以及r249 ,每次出現時均是獨立地選自：任選地被1 -13個鹵素取代的c1-6烷基、c2-6鏈烯基、C2-6炔基、Cm芳基、（：7_16芳烷基、（^-"環烷基、 C4_w環烷基烷基、3-15元雜環烷基、4-21元雜環烷基烷基、 5-15元雜芳基'6-21元雜芳基燒基、鹵素、-CN、- C(=〇) R250、- C(=0)〇R250、_ C(=0)NR250R25〇、_ c(=〇)c(=〇) R250 ' - C(=NR250)R250 ' - C(=NR250)NR250R250 . - C(=NOH) NR25〇R25〇 ^ _ C(=n〇r250)r250 > _ C(=NNR250R2S0)R250 ^ - 417 201035100 C(=NNR250C(=O)R250)R250 、 - C(=NNR250C(=O)OR250) R25〇、- c(=s)nr250r25〇、- nc、- no2、- nr250r25〇、_ NR250NR250R25〇、- N=NR250 ' =NR25〇、=NOR25〇、- NR250OR250、- nr250c(=o)r250、- nr250c卜o)c(=o)r250、- NR250C(=O)OR250、- NR250C( = O)C( = O)OR250、- NR250 C(=O)NR250R250 ' - NR250C(=O)NR250C(=O)R250 ' - NR250 C(=O)NR250C(=O)OR250、- NR250C(=NR250)NR250R250 ' -NR250c( = 〇)c(=〇)NR250R250、- NR25°C(=S)R25° ' - NR250 C( = S)OR250、- NR250C( = S)NR250R250、- NR250S(=O)2 R250 ' - NR250 S( = O)2NR250R250 ' - NR250P( = O)R251R251 ' -NR250P( = O)(NR250R250)(NR250R250) ' - NR250P( = O)(OR250) (OR250)、- NR250P( = O)(SR250)(SR250) ' - OR250、=0、-OCN、- OC(=0)R250、- OC(=O)NR250R250、- 0C(=0) OR250 ' - OC(=NR250)NR250R250 ' - OS(=O)R250 > - 0S(=0)2 R250、- os(=o)2or250、- 〇S(=O)2NR250R250、- OP(=0) r251r251、- op(=o)(nr250r250)(nr250r250)、_ op(=o)(or250) (OR250)、- OP卜O)(SR250)(SR250)、- SCN、=S、- S( = 〇)n R250 ' - S(=0)2OR250 ' - SO3R250 ' - S( = O)2NR250R250 ' -S(=O)NR250R250 ' - SP(=0)R251R251 ' - SP(=O)(NR250R250) (NR250R250)、- SP(=O)(OR250)(〇R250)、- SP(=0)(SR250) (SR250) 、 - P(=0)R251R251 、 - P(=O)(NR250R250) (NR250R250)、- P(=O)(OR250)(〇R250)、以及-p(=〇)(SR250) (SR250)。在另一實施方式中，R219、R229、R239、以及 R249，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1 -1 3個鹵素取代的 418 201035100 - C!-6烧基、C2_6鏈浠基、C2-6炔基、C6-10芳基、C7-16芳烷基、 C3-11環烧基、C4-17環炫•基烧基、元雜環烧基、4-21元雜環烧基烧基、5-15元雜芳基、6-21元雜芳基烧基、鹵素、-CN ' - C(=0)R250 > - C(=0)0R25° ' - C(=〇)NR250R250 ' -C(=〇)C(=〇)R25〇 . - C(=NR250)R250 ' - C(=NR250)NR250 R250、- C(=NOH)NR250R250 ' - C(=NOR250)R250 ' - C(=NNR250R250)R250 ' - C(=NNR250C(=O)R250)R250 ' - C(=NNR250C(=O)OR250)R250 ' - C(=S)NR250R250 ' - NC ' -0 N02、_ NR250R250、- NR250NR25〇 R250、_ N=NR250、=NR25〇、 =NOR250 ' - NR250OR250 ' - NR250C(=O)R250 > - NR250C(=O) C(=0)R250、- NR250C(=O)OR250、- NR250C(=O)C(=O) OR250 ' - NR250 C(=0)NR250R25〇、- NR250C(=O)NR250 C(=0)R250、- NR250C(=O)NR250C(=O)OR250、- NR250 C(=NR250)NR250R25〇、- NR250C(=O)C(=O)NR250R250 ' - nr250c(=s)r25〇、- nr250c(=s)or25〇、_ nr250c(=s)nr250 R250、- NR250S(=O)2R250 > _ nr250s(=o)2nr250r25〇、-〇 NR250P(=O)R251R251、- 〇R25〇、=0、- 〇CN、- 0C(=0) R250、- OC(=O)NR250R250、- 〇C(=〇)〇R25〇、_ 〇C(=NR250) NR250R25 0、- 〇S 卜〇)R25 0、_ 〇S( = 〇)2R25° ' _ 0S( = 0)2 OR250、- OS( = O)2NR250R250、- SCN、=S、- S(=0)nR250、-S(=0)2〇R250 ' - SO3R250' - S(=〇)2NR250R250 ' - S(=0)NR250 R250、以及-P(=〇)R25iR25i。在另一實施方式中，r219、r229、 R239、以及R249 ’每次出現時均是獨立地選自：任選地被 1-13個鹵素取代的Cu烷基、c2 6鏈烯基、C2 6炔基、C61〇 419 201035100 芳基、<：7_16芳烷基、（:^環烷基、C4_17環烷基烷基、3-15 元雜環烷基、4-21元雜環烷基烷基、5-15元雜芳基、6-21 元雜芳基烷基、鹵素、-〇1^、-(：( = 〇)尺250、-(^( = 〇)〇11250、-C(=O)NR250R250 ' - C(=0)C(=0)R250 ' - C(=NR250)R250 ' -C(=NR250)NR250R250 ' - C(=NOH)NR250R250 ' - C(=NOR250) R250 ' - C(=NNR250R250)R250、- C(=NNR250C( = O)R250) R250 ' - C(-NNR250C( = O)OR250)R250 ' - C(=S)NR250R250 ' -NC' - N〇2' - NR250R250 > - NR250NR250R250 ' - N=NR250 ' =nr25〇、=nor25〇、- nr250or25〇、- nr250c(=o)r25〇、-nr250c(=o)c(=o)r250、- nr250c(=o)or250、_ nr250c(=o) c(=o)or250、- nr250c(=o)nr250r250、- nr250c(=o)nr250 C( = 0)R250、- NR250C(=O)NR250C(=O)OR250、- NR250 C(=NR250)NR250R250 ' - NR250C(=O)C(=O)NR250R250 ' - NR25〇c( = s)R250、_ NR25〇C( = S)〇R250、_ NR25〇c( = s)NR250 R250 ' - NR250S(=O)2R250 . - NR250S(=O)2NR250R250 ' - OR250 '=O' - OCN' - OC(=0)R250 ' - OC(=O)NR250R250 ' -OC(=0)OR250 ' - OC(=NR250)NR250R250 ' -〇S( = 0)R250 ^ -OS(=0)2R250 ' - 〇S(=〇)2〇R250 . - 〇S(=O)2NR250R250 ' -SCN、=S、- S(=0)nR25〇、- S(=0)2〇R25° ' - so3r25〇、-S(=O)2NR250R250、以及 _ s(=〇)NR250R25。。在另一實施方式中，R219、R229、R239、以及r249，每次出現時均是獨立地選自··任選地被1-13個鹵素取代的Cl_6烷基、c2.6鏈烯基、 C2-6炔基、C6_1()芳基、c7 16芳烷基、c311環烷基、c4_17環烷基烷基、3-15元雜環烷基、4_21元雜環烷基烷基、5_15 420 201035100 -元雜芳基、6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R25()、- c(=o)or25〇、_ c(=o)nr250r25〇、- c(=o)c(=o)r25〇、- C(=S)NR250R250 ' - NC' - N〇2' - NR250R250 ' - nr250nr250 R250 ' - NR250C(=O)R250 ' - NR250C(=O)C(-O)R250 ' - NR250 c(=o)or250、- NR250C(=O)C(=O)OR250、- NR250C(=O) Nr25〇r25〇、_ NR250C(=O)NR250C(=O)R250 ' - NR250C(=O) NR250c(=〇)〇R250、_ NR250C(=NR250)NR250R250 ' - NR250 C(=O)C(=O)NR250R250、- NR250C(=S)R250、- NR250C(=S) 〇 OR250 ' - NR250C(=S)NR250R250 > - nr250s(=o)2r25〇、-NR250 S( = 0)2NR250R25〇、- OR250、=〇、- OCN、- 0C(=0) R25〇、- OC( = 〇)NR250R250 ' - oc(=o)or25〇、- OS(=0) R250 ' - 〇S(=〇)2R250 > - 〇S(=0)2OR25° ' - 0S(=0)2NR25° R250、- SCN、=s、- S(=0)nR250、- S(=0)2OR250、-so3r25〇、- S(=〇)2NR250R25〇、以及-s(=o)nr250r25〇。在另一實施方式中，R219、R229、R239、以及R249，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13個鹵素取代的Ci.6烷〇基、C6-10芳基、C7.16芳烷基、C3_u環烷基、C4_17環烷基烷基、3-15元雜環烷基、4-21元雜環烷基烷基、5-15元雜芳基、6-21元雜芳基烷基、鹵素、_CN、_ C(=0)R250、_ c(=o)or25〇、- c(=o)nr250r250、- c(=s)nr250r250、- NC、_ N〇2、- NR250R250 ' - NR250NR250R250、- NR250 C(=0)R250、- NR250C(=O)OR250、- NR250C(=O)NR250 C( = 0)R250 ' - NR250C(=NR250)NR250R250 ' - NR250C(=S) R250、- NR250c(=s)NR250R250、- NR250 S(=O)2R250、- NR250 421 201035100 P(=0)R251R251、— OR250、=〇、- OCN、- 〇C( = 0)R250、- OC(=O)NR250R250 > - SCN、=S、- S(=0)nR250、- S( = 0)2 nr25〇r25〇、以及-p(=〇)r251r251。在另一實施方式中，r219、 R229、R239、以及R249，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13個鹵素取代的Cw烷基、C6_1()芳基、C7_16芳烷基、 C3-i 1環烧基、C4-17環院基烧基、3-15元雜環烧基、4-21元雜環烷基烷基、5-15元雜芳基、6-21元雜芳基烷基、鹵素、_ CN、_ C(=0)R25〇、- C( = 0)OR25〇、- C(=O)NR250R250、-C( = S)NR250R250 > - NC ' - N〇2 ' - NR250R250 > - NR250 nr25〇r25〇、_ nr25〇c( = 〇)r250、_ NR250 C( = 〇)〇R250 % _ NR250C( = O)NR250C( = O)R250 、 - NR250C(=NR25 0)NR250 r250、_ nr25oc(=s)r250、_ nr250c(=s)nr250r250、_ nr250 S( = 0)2R250、- OR250、=〇、- OCN、- OC(=0)R250、- 〇C(=0) NR25〇R25〇 , - SCN、、_ S(=0)nR250、以及 _ s(=0)2 nr25〇r25〇。在另一實施方式中，r219、r229、r239、以及 r249，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1 -1 3個鹵素取代的 Ci-6烧基、C6.1()芳基、C7-I6芳烧基、（^-"環烧基、C4-I7環烷基烷基、3-15元雜環烷基、4-21元雜環烷基烷基、5-15 元雜芳基、6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R250、-c(=o)or250、- C(=O)NR250R250、- C(=S)NR250R250、-NR250R250、- NR250C(=〇)R250、_ NR250C(=O)OR250、- NR250 c(=o)nr250c(=o)r25〇、- nr250c(=s)r25〇、- nr25〇s(=o)2 R250、_ 〇R25〇、=0、_ 〇C( = 〇)R250、_ 〇C( = 〇)NR2 50R250、 =S、- S(=0)nR250、以及-S(=0)2NR250 R250。在另一實施 422 201035100 方式中，R219、R229、R239、以及R249,每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13個鹵素取代的Cl 6燒基、C6 芳基、C7-i6芳烷基、C3-n環烷基、C4-17環烷基烷基、3_15 兀雜壤烧基、4 - 2 1兀雜環烧基烧基、5-15元雜芳基、6 2 1 元雜芳基炫基、鹵素、-01、-(3(=0)11250、-(3：(=〇)〇1^250、_ C( = O)NR250R250 > -nr250r250 > - NR250C(=〇)R25〇> - nr250 C(=0)OR250 ' - NR250S(=O)2R250、- NR250P(=〇)R251R251、一 OR25。、=〇、〇c( = 〇)R25。、_ 〇c( = 〇)Nr25()r25。、=s、

❹ S( = 0)nR250、- S( = 〇)2NR25QR25〇、以及 _ p( = 〇)r251r251。在另一實施方式中，R219、R229、R239、以及r249，每次出現時均疋獨立地選自：任選地被1 _ 13個鹵素取代的C i _ 6烧基、C6]。芳基、c7_16芳烷基、C3·"環烷基、c4_17環烷基烷基、3-15元雜環烷基、4_21元雜環烷基烷基、515元雜芳基、6-21元雜芳基炫>基、鹵素、_ cn、_ C(=0)R250、- C( = 0)OR250、_ C( = 〇)NR250R250、 nr250r250、 nr25〇 C(=0)R250 ' ' NR250C(=O)OR250、- NR250S(=O)2R250、- OR250、=0、〜〇C(=〇)R25〇、_ 〇c(=〇)nr250r250 =s … S( = 0)nR250、以及-s(=0)2NR25〇 r250。在另一實施方式中， R 19、R229、R239、以及r249，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-6個鹵素取代的Ci6烷基、c2 6鏈烯基、c2_6炔基、C6-n)芳基、c716芳烷基、C3_u環烷基、C4 17環烷基烷基、3-15兀雜環烷基、4-21元雜環烷基烷基、5-15元雜芳基、6-21 το雜芳基烷基鹵素

CN

C(=0)R 250

C( = 0)0R 250 250〇250

C(=Q)NRZ^R

-C( = 0)C(=0)R 250 423 201035100 c(=s)nr250r250、- NC、- no2、- nr250r250、- nr250nr250 R250 ' - NR250C( = O)R250 ' - NR250C(=O)C( = O)R250 ' - NR250 c(=o)or250、- NR250C(=O)C(=O)OR250、- NR250C(=O)

Nr25〇r25〇、- NR250C(=O)NR250C(=O)R250、- NR250C(=O) NR250c( = 〇)〇R250、_ NR250C(=NR250)NR250R250 ' - NR250 C(=O)C( = O)NR250R250、- NR250C( = S)R250、- NR250C(=S) OR250 ' - NR250C(=S)NR250R250 ' _ nr250 s( = o)2r25〇、-NR250 S(=O)2NR250R250、- NR250P( = O)R251 R251 ' - OR250 ' =0、- OCN、- OC(=0)R250、- 〇C(=O)NR250R250、- 0C( = 0) or250、_os(=o)r25〇、-〇s(=o)2r25〇、-os(=o)2or250、- OS(=O)2NR250R250 ' - SCN ' =S ' - S(=0)nR250 ' - S(-0)2 OR250 ' - SO3R250' - S(=O)2NR250R250 ' - S(=O)NR250R250 ' 以及-p(=o)r251r251。在另一實施方式中，r219、r229、r239、以及R249，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-6個鹵素取代的C!-6烷基、c2_6鏈烯基、c2_6炔基、c6_10芳基、 C7-16芳烷基、C3_"環烷基、c4.17環烷基烷基、3-15元雜環烷基' 4-21元雜環烷基烷基、5-15元雜芳基、6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R250 ' - C(=0)OR250 ' -C(=O)NR250R250 ' - C(=0)C(=0)R250 ' - C( = S)NR250R250 ' - NC、_ no2、- nr250r250、- nr250nr250r25()、_ nr250c(=o) R250 ' - NR250C(=O)C(=O)R250 ' - NR250C(=O)OR250 ' -NR250C(=O)C(=O)〇R250、- NR250C(=O)NR250R250、- NR250 C(=O)NR250C(=O)R250、-NR250C(=O)NR250C(=O)OR250、-NR250C(=NR250)NR250R250 、 - NR250C(=O)C(=O)NR250 424 201035100 R250、- nr250c(=s)r250、- nr250c(=s)or250、_ nr25〇c(=s) NR250R250、-NR250S( = O)2R250、-NR250S(=O)2NR250R250、- or25〇、=o、_ocn、-oc(=o)r25〇、-〇c(=o)nr250r25〇、-oc(=o)or25〇、- os(=o)r25〇、- os(=o)2r25〇、- os(=o)2 OR250、- OS(=O)2NR250R250、- SCN、=S、- S(=0)nR250、-s(=o)2or25〇、- so3r25〇、_ s(=o)2 nr250r25〇、以及- S( = O)NR250R25()。在另一實施方式中，R219、R229、R239、以及R249，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1 -6個鹵〇素取代的Cu烷基、C6-1()芳基、C7-16芳烷基、C3_u環烷基、 c4-17環烷基烷基、3-15元雜環烷基、4-21元雜環烷基烷基、 5-15元雜芳基、6-21元雜芳基炫基、鹵素、-CN、- C(=0)R250 ' -C( = 0)OR250、 -c(=o)nr250r25〇、 -C(=S) NR250R250、 -NC、- N02、 _ NR250R25〇、- NR 250nr250 R25〇、- NR 250c(=o)r250、- NR250C(=O)OR250、 -NR250 C(=O)NR250 C(=〇)r250、- NR250C(=NR250)NR250R250 ' - NR25〇c(=s)R25〇、_ NR250C(=S)NR250R250 ' - NR250S(=O)2 〇 R250、-0r250、=0、- OCN、- OC(=0)R250、- OC(=0)NR250 R250、_ SCN、=s、- S(=0)n R250、以及 _ S(=O)2NR250R250。在另一實施方式中，R219、R229、R239、以及R249，每次出現時均是獨立地選自：任選地被i 個鹵素取代的Cw烷基' c6_10芳基、c7_16芳烷基、C3J環烷基、c4.17環烷基烷基、3-15元雜環烷基、4_21元雜環烷基烷基、5-15元雜芳基、6-21元雜芳基烷基、鹵素、_cn、— c(=0)R250、-C(=〇)〇R250、- C(=O)NR250R250、- C(=S)NR250R250 ' - 425 201035100 NR250R250、_ NR25〇C( = 〇)R250、_ NR25〇C( = 〇)〇R250、_ NR250 c卜o)nr250c(=o)r25〇、_ nr250c(=s)r25〇、- NR250S(=〇)2 R250 ' - NR250P(=〇)R251R251 ' - OR250、=0、- 0C(=0) R25〇% _ 〇C( = 〇)NR250R250 '=S' - S(=0)nR250 ^ - S(=0)2NR25° R250、以及-P(=〇)R251R251。在另一實施方式中，R219、R229、 R239 '以及R249，每次出現時均是獨立地選自：任選地被 1-6個鹵素取代的Cu烷基、C6-10芳基、C7_16芳烷基、C3_u 環烷基、C4_17環烷基烷基、3-15元雜環烷基、4-21元雜環烷基烷基、5-15元雜芳基、6-21元雜芳基烷基、鹵素、- cn、-c(=o)r25〇、_c(=o)or25〇、-c(=o)nr250r250、- C(=S)NR250R250、-NR250R25〇、-NR250C(=O)R250、- NR250 C( = 0)OR25〇、-NR250C(=O)NR250C卜0)R25〇、-NR250C(=S) r250、-NR25 0S( = 〇)2r250、-〇r250、=〇、〇c( = 〇)r25。、- oc(=o)nr250r25。、=S、- s(=o)nR250、以及-s(=o)2nr250 R250。在另一實施方式中，R219、R229、r239、以及r249每次出現時均是獨立地選自：任選地被1_6個鹵素取代的Cl_6 烧基、c6.1()芳基、c7-16芳烷基、C3_n環烷基、C4_17環烷基烧基、3-15元雜環烷基、4-21元雜環烷基烷基、5-15元雜芳基、6-21元雜芳基烷基、鹵素、_€]^、-（：（ = 0)11250、-C(=0)〇R250. - C( = O)NR250R250 > - NR250R250' - NR250C(=〇) R25。、-nr250c(=〇)or250、-nr25°s(=o)2r25。、- or250、 =〇、- 0C(=0)R250、- 〇C( = 〇)NR250R250、=S、- S( = 0)nR250、以及-s(=o)2nr250r25〇。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每 426 201035100 • 個實施方式中，R250的定羞可Wώ + 4· π丄的疋我了Μ選自在本段中所說明的該等實施方式中的任何一個。在—實施方式中，r250每次出現時均是獨立地選自：H、C1.6燒基、以及c16齒煙基二在另-實施方式t’RW每次出現時均是獨立地選自Η和Cl 6 烷基。在另-實施方式中，r25〇每次出現時均是Η。" 在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每 =施方式…的定義可以選自在本段中所說明的該專實施方式中的任何一個。在另_實施方式中，r25i每次出現時均是獨立地選自：C“6烷基、以及烴基二另-實施方式t，R川每次出現時均獨立地是Ci6烧基。在本段之前或之後的該等段落中所說明的本發明的每個只施方式令，„的定義可以選自在本段中所說明的該等實 2式中的任何-個H施方式中，η每次出現時均是時均？：自Μ、以及2。在另-實施方式甲，η每次出現二St選自I以及2。在另-實施方式中，… =本發明，可以將以上提及的實施方式的任何組合進仃結合以定義變數qHq4、l1 γ\ 八、K 、G 、、L、L3、L4、A2、A3 ' A4、Rb、G2、G3 Χ235、Χ4、Ζ2、Ζ3、Ζ4、Α21、Α22、ΑΆΖ22、Ζ23、Ζ, Z ' Z26 ' Z27 x a31 . A32 ' A33 Z36、Z37、R9、R19、r29、r39、r49 R、R139、R1、R4、r5、r6、Rl〇 R17、R21 ο X2 r24

R 24 R4、R5、R， R25、R26、R: Z31、z32 * R59， R11、、Z33 R69 R14、

Z 34 z 35 R79 R15

R

R 89 16 R34、R35、R36、R41、R44、 427 201035100 R45、R46、R50、R51、R54、R55、R56、R57、R61、R64、R65、 R66、R71、R74、R75、R76、R80、R81、R84、R85、R86、R87、 R90、R91、R94、R95、R96、R97、R10〇、Rlcn、R104、R105、 r106、r107、r130、r131、r134、r135、r136、r137、r170、r171、 R174、R175、R176、R177、R2、R3、R12、R13、R22、R23、R32、 R33、R42、R43、R52、R53、R62、R63、R72、R73、R82、R83、 R92、R93、R102、R103、R132、R133、R172、R173、R179、R189、 r199、r209、r210、r211、r214、r215、r216、r217、r212、r213、 R219、R229、R239、R249、R250、以及在具有式i的化合物中的n。所以，此本發明提供了具有式I的化合物以及其藥學上可以接受的鹽類，其中 Q1、 Q2、 Q3、Q4 、L1 ' A1、 Ra > G1、 X1、 Z1 ' L2 、L3 、L4 、A2、 A3、 A4、Rb、G2 、G3 、G4、 X2、 X3、 X4、Z2 、Z3 、Z4 、A21 、A22 、A23、 Z21、 Z22、 Z23、 z24 、z25 、Z26 ' z27、 A31 、A32 、A33 、Z31、 z32、 z33、 Z34、 z35 、z36 、z37、 R9、 R19、 R29、 R39 、R49、 R59、 R69、 R79、 R89 > R" ' R139 、R1 、R4 、R5、 R6、 R10、R11、 R14、 R15、 r16 、R17 、R21、 R24、 R25 、R26 、R31 、R34、 R35、 R36、 R41、 R44 、R45 、R46、 R50、 r51 、R54 、R55 、R56、 R57、 R61、 R64、 R65 、R66 、R71、 R74、 r75 、R76 、R80 、R81、 R84、 R85、 R86、 R87、R90、R91、R94、R95、R96、R97、R10〇、R1〇i、R104、R105、 R106、R107、R130、R13 1、R134、R135、R136、R137、R170、Rm、 R174、R175、R176、R177、R2、R3、R12、R13、R22、R23、R32、 R33、R42、R43、R52、R53、R62、R63、R72、R73、R82、R83、 R92 ' R93 > R102 ' R103 ' R132 ' R133 ' R172 ' R173 ' R179 ' R189 ' 428 201035100 R199、R209、R210、R211、R214、R215、R216、R217、R212、R213、 R219、R229、R239、R249、R25G，並且n係獨立地選自以上提及的該等實施方式中的任何一個。換言之，本發明包括具有式I的一化合物以及其藥學上可以接受的鹽類，其中Q1、 Q2 ' Q3 ' Q4 > L1 ' A1 ' Ra ' G1 ' X1 ' Z1 ' L2 ' L3 ' L4 > A2 ' A3、A4、Rb、G2、G3、G4、X2、X3、X4、Z2、Z3、Z4、A21、 A22 、A23 、Z21、 Z22、 Z23、 Z 24 、 z25、 Z26 、 Z27、 A31、 A32、 A33 、Z31 、Z32、 z33、 z34、 Z 35 、 z36、 Z37 R9、 R19、 R29、 R39 、R49 、R59、 R69、 R79、 R89、 R" 、R139 、R1 、R4、 R5、 R6、 R10、 R11、 R14、 R15、 R1 [6 > R17、 R21 R24、 R25、 R26、 R31 、R34 、R35、 R36、 R41、 R 44 R45、 R46 、 R50、 R51、 R54、 R55 、R56 、R57、 R61、 R64、 R 65 R66、 R71 、 R74、 R75、 R76、 R80 、R81 、R84、 R85、 R86、 R 87 、 R90、 R91 、 R94、 R95、 R96、 R97 、R100 、R1(H 、R104 、R105、 R106、R 107 、 R 130、R131、 R134、 R135、R136、R137、R170、R171、R174、R175、R176、R177、R2、 R3、R12、R13、R22、R23、R32、R33、R42、R43、R52、R53、〇 R62、R63、R72、R73、R82、R83、R92、R93、R102、R103、R132、 R133、R172、R173、R179、R189、R199、R209、R210、R211、R214、 R215、R216、R217、R212、R213、R219、R229、R239、R249、R250，並且n係由以上實施方式中任何一個所引述的該等變數的較寬和較窄的定義的任何組合所定義的。例如，具有式I 的化合物以及其藥學上可接受的鹽類包含在本發明的範圍之内，其中 Q1 係-lLaLgLxLz1 ; Q2 係-L2-A2-G2-X2-Z2 ; Q3 係--L3-A3-G3-X3-Z3 ; Q4 係-L4-A4-G4-X4-Z4 ; 429 201035100 L1係任選地被1 -12 R9取代的C i-6亞烷基、任選地被1 -1 8 r9 取代的C7.16芳基亞烷基、任選地被卜20 R9取代的Cl"環亞烷基、任選地被1-31 R9取代的C4-17環烷基亞烷基、任選地被1-27 R9取代的3-15元雜環亞烷基、任選地被r9 取代的4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-14 R9取代的 5-15元雜亞芳基、任選地被1-26 R9取代的6-21元雜芳基亞炫基、-C〇-3烧基C(=0)C〇-3烧基-、-C〇-3院基 C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=0)NR4C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=S)NR4C〇_3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR4C〇-3 烷基 - 、-C〇-3 烷基 NR4NR4C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 nr4c(=o)c〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR4C(=0)C(=0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR4C(=0)OC〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR4 c(=o)c(=o)oc〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR4C(=0)NR4C〇-3 烷基-、-cQ_3 烷基 nr4c(=o)nr4c(=o)c〇.3 烷基-、-C0-3 烷基 NR4C( = 0)NR4C(=0)OC〇-3烷基-、-C〇-3烷基 nr4c( = o) c(=o)nr4c〇_3 烷基-、-c0_3 烷基 nr4c(=s)c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR4C(=S)OC〇_3 烷基 _、- C〇.3 烷基 NR4 C( = S)NR4 C〇-3 烷基-、- CG-3 烷基 NR4S( = 0)2CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR4S( = 0)2NR4C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 oc〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 oc(=o)c〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 OC(=O)NR4C0-3 烧基 _、- C〇-3 烧基〇C( = 0)OC〇.3 烧基 _、_ C〇_3 烧基 OS(=O)C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OS(=O)2C0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OS(=O)2OC0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OS(=0)2NR4C〇-3 烷基 _、- C。- 3 烧基 S ( = Ο ) n C。· 3 烧基-、-C ❶.3 院基 S ( = Ο ) 2 430 201035100 - 0Cq.3 烧基—、一 c〇-3 烷基 S03CQ_3 烷基-、-cG_3 烷基 S(=〇)2NR4C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 S(=〇)NR4CG-3 烷基-、或者不存在；A1係任選地被1-13或1-12 Ra對應地取代的 Cl-6烧基或C!·6亞烷基、任選地被u或丨_6尺3對應地取代的C6-1()芳基或C6-1()亞芳基、任選地被1_19或1_18 Ra 對應地取代的芳烷基或C7]6芳基亞烷基、任選地被 1-21或1-20 Ra對應地取代的（^…環烷基或c3 n環亞烷基、任選地被1-32或1-31 Ra對應地取代的（^-口環烷基烷 C) 基或Cm環烧基亞烧基、任選地被ι_28或i_27Ra對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被 1-40或1-39 Ra對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21 元雜環烧基亞烧基、任選地被1-15或14 Ra對應地取代的5，15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被丨_27或丨_26 Ra對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基，其中每個Ra均是獨立地選自：任選地被1 _ 1 3 R19取代的Cw烷基、任選地被1-11 R!9取代的c2_6鏈稀基、任選 ◎ 地被1_9 R19取代的C2-6炔基、任選地被1_7 R19取代的c6.i〇芳基、任選地被1-19 R19取代的c7_16芳烷基、任選地被1-21 R19取代的C3-n環烷基、任選地被丨_32 R19取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1-28R19取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R19取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被 1-15 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被丨_27 R19取代的 6-21 元雜芳基烧基 '鹵素、-cn、- C(=0)R10、- C(=〇) OR10、_C(=0)NR12R13、-c(=〇)C(=0)R10、-C(=S)NR12 431 201035100 R13、- NC、_ N02、- NR12R13、- NR14NR12R13、- NR14 OR16、- NR14 C(=0)R10、- NR14C(=0)C(=0)R10、- NR14 C(=0)0Rn、- NR14C(=0)C(=0)0R"、- NR14C(=0)NR12 R13、- NR14C(=0)NR14C( = 0)R10、- NR14C( = 0)NR14C( = 〇) OR10、- NR14C(=NR15)NR12R13 ' - NR14C(=0)C( = 0)NR12 r13、- nr14c(=s)r10、_ nr14c(=s)or10、_ nr14c(=s)nr12 R13 ' - NR14S(=0)2Rn ' - NR14S(=0)2NR12R13 ^ - OR10 ' =0、- OCN、- OC(=0)R10、- 0C(=0)NR12R13、- 0C(=0) OR10、- OS(=0)R10、- OS(=0)2R10、- OS(=0)2OR10、-OS(=0)2NR12R13、- SCN、=S、- S(=0)nR10、- S(=0)2 OR10、- S03R17、- S( = 0)2NR12R13、以及-S( = 0)NR12R13 ; G1係任選地被1-13或1_12 R29對應地取代的烷基或亞烷基、任選地被1-7或1-6R29對應地取代的（：6-10芳基或C6-io亞芳基、任選地被1-19或1-18 R29對應地取代的 (：7-16芳烷基或C7_16芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20R29 對應地取代的C3_n環烷基或C3_n環亞烷基、任選地被1_32 或1-31 R29對應地取代的Cm環烷基烷基或C4_17環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 R29對應地取代的3_15元雜環烧基或3-15元雜環亞烧基、任選地被1_4〇或i_39 R29 對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烧基、任選地被1-15或1-14 R29對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1_27或1-26 R29對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6·21元雜芳基亞烷基、_ cQ_3烷基 C(=0)CG-3 烷基-、- cG-3 烷基 C(=〇)〇CG-3 烷基-、_Cft, 432 201035100 • 烷基 c(=o)nr24c〇.3 烷基-、-CG-3 烷基 c(=o)c(=o)c0.3 烷基-、_ C〇-3 烷基 C(=S)NR24C0_3 烷基-、_ Co-3 烷基 NR24 C〇_3 烷基 _、_C〇_3 烷基 NR24NR24C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 nr24c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr24c(=o)c(=o)c〇_3 烷基-、-CQ.3 烷基 NR24C( = 0)0CQ-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr24c(=o)c(=o)oc〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr24c(=o)nr24 c〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr24c(=o)nr24c(=o)c〇-3 烷基-、-CQ-3 烷基 nr24c(=o)nr24c(=o)oc〇.3 烷基-、- 0 C0_3 烷基 NR24C(=0)C(=0)NR24C〇_3 烷基-、-Co —3 烷基 NR24 c(=s)c〇_3 烷基-、-CQ_3 烷基 NR24C(=S)OC〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR24C(=S)NR24CG_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR24 S(=0)2C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR24S(=0)2NR24Cq.3 烷基 _、_ C〇.3 烧基 OC〇.3 统基-、-C〇-3 烧基 OC( = 0)C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC( = 0)NR24C〇-3 烷基-、-CG_3 烷基 OC(=O)OC0_3 烧基-、-C〇.3 烧基 os(=o)c0.3 烧基-、-C0-3 烷基 OS(=0)2C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基〇s(=〇)2〇Cq.3 烷〇基-、-C〇-3 烷基〇S(=0)2NR24CQ_3 烷基-、_ cQ_3 烷基 S( = 0)nCG_3 烷基-、-C〇_3 烷基 S( = 〇)2〇CQ_3 烷基-、-C0.3 烧基 S03C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 S( = 〇)2NR24C〇-3 烧基-、— C〇_3炫基S(=0)NR24C〇-3烧基-、或者不存在；χ1係任選地被卜13或1-12 R39對應地取代的Cl_6烷基或Ci 6亞烷基、任選地被1-7或i-6 R39對應地取代的C61()芳基或c6i〇亞芳基、任選地被1-19或i-UR”對應地取代的c7 16芳烷基或Cn6芳基亞烧基、任選地被1_21或U0R39對應地取代 433 201035100 的Cm環烷基或C3_n環亞烷基、任選地被1-32或1-31 R39 對應地取代的C4_17環烷基烷基或C4_17環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 R39對應地取代的3-15元雜環烷基或 3-15元雜環亞烷基、任選地被1_40或1-3 9 R39對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14 R39對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R39對應地取代的6-21 元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-CQ_3烷基 C(=O)C0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 C( = O)OC0_3 烷基-、-C〇.3 #1 烷基 C(=0)NR34C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 c(=o)c(=o)c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=S)NR34C〇-3 烷基-、-C0-3 烷基 NR34 C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 NR34NR34C〇_3 烷基-、-CG_3 烷基 nr34c(=o)c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34c(=o)c(=o)cg.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR34C( = 0)0Cq.3 烷基-、-CQ.3 烷基 NR34 c(=〇)c(=o)oc〇.3 烷基-、- c〇_3 烷基 nr34c(=o)nr34c0.3 烷基-、- c〇.3 烷基 nr34c(=o)nr34c(=o)c〇.3 烷基-、-c0.3 烷基 NR34C( = 0)NR34C( = 0)0CG-3 烷基-、-C〇.3 烷基 u nr34c卜nr35)nr34c〇_3烷基-、-C〇-3烷基 nr34c(=o)c(=o) NR34C〇-3 烷基-、-Co-3 烷基 NR34C(=S)C0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34c(=s)oc〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34c(=s) NR34C〇-3 烧基 _、~ C〇_3 烧基 NR34S( = 0)2C〇-3 烧基 _、_ C〇-3 烷基 nr34s(=o)2nr34c〇.3 烧基-、-C〇.3 烧基 OC〇-3 烧基-、-C〇-3 烷基 OC(=0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 oc(=o) NR34C0-3 烧基-' -C〇-3 烧基〇C( = 0)OC〇-3 烧基-、-C〇-3 434 201035100 烧基 0 S ( Ο ) C。_ 3 燒基 _、_ c Q _ 3 烧基 0 S ( = Ο ) 2 C ο - 3 烧基 _、_ C〇-3 烧基0S( = 〇)2〇Cg-3 烷基-、-C〇_3 烷基 0S( = 0)2 NR34C〇.3 燒基 _、- cG-3 烷基 S(=0)nCG_3 烷基-、- C〇_3 烷基 S(=0)20C()_3 烷基—、-cG.3 烷基 s〇3cQ_3 烷基-、-c〇_3 烧基 S(=〇)2nr34cg.3 烷基-、-c〇-3 烷基 s(=o)nr34c〇_3 烷基—、或者不存在；Z1係H、任選地被卜13 R49取代的Cw 烧基、任選地被1_19 r49 c7_16芳烷基、任選地被i_21 R49 取代的C3_u環烷基、任選地被i_32 r49取代的c4_17環烷〇基烧基、任選地被1-28 R49取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R49取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 R49取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R49取代的6-21 元雜芳基烷基、鹵素、-〇1^、-(：( = 〇)尺100、-(：(=〇)〇11100、- C(=O)NR102R103、- c(=o)c(=o)r100、_ C(=S)NR102R103、-NC' - N〇2' - NR102R103- - NR104NR102R103' - NR104C(=O) R10〇、- NR104C(=〇)C(=O)R100 ' - NR104C(=O)OR101、-NR104C(=O)C(=O)〇R1<H、_ NR104C(=0)NR102R1〇3、- NR104 〇 C(=O)NR104C(=O)R100 > - NR104C(=O)NR104C(=O)OR100 ' -NR104C(=NR105)NR102R103 、 - NR104C(=O)C(=O)NR102 r103、- nr104c(=s)r100、- nr104c(=s)or100、- nr104c(=s) nr102r103、-nr104s(=o)2r101、_nr104s(=o)2nr102r103、- 〇r100、=〇、—〇CN、_OC(=O)R100、-OC(=O)NR102R103、-OC(=O)OR10° ' - OS(=O)R10° ' - OS( = 0)2R100 > - OS( = 0)2 OR100' - OS(=O)2NR102R103' - SCN'=S' - S(=O)nR10°' -s(=o)2or10〇、- S03R1〇7、- S(=O)2NR102R103、- S(=0) 435 201035100 NR R 、或者不存在；L·2、L3、以及L4係獨立地存在或不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：_ Cc_3烷基 C(=0)C〇.3 烷基—、一 Cq 3 烷基 c(=〇)〇c。3 烷基—、_ C〇-3 烧基 C( = 〇)NR44C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 C( = 0)C( = 0)C〇-3 烷基—、_ cG3 烷基 c( = s)nr44Cq_3 烷基 _、- C〇_3 烷基 NR44C〇.3 烷基 _、- c〇_3 烷基 NR44NR44C〇_3 烧基-、_ C0.3 烧基 NR44CC=〇)C〇.3 炫基 _、_ C〇.3 院基 NR44 c(=o)c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=o)oc〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr44c(=o)c(=o)oc〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=o)nr44c〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 nr44c(=o) nr44c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=o)nr44 c(=o) 〇C0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C(=NR45)NR44C〇-3 烷基-、-C0-3 烷基 NR44C(=0)C(=0)NR44C〇-3 烷基-、-cv3 烷基 NR44 c(=s)c〇.3 烷基-、- c〇_3 烷基 NR44C(=S)OC〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C(=S)NR44C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44 S( = 0)2C〇.3 烧基 _、- C〇-3 烧基 NR44S( = 0)2NR44C〇-3 烧基-、-C〇.3 烧基 OCg-3 烧基 _、_ C〇-3 烧基 OC( = O)C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基〇C( = 〇)NR44CG-3 烧基-、-C〇-3 烧基 OC(=0)OC〇.3 烷基-、-c〇-3 烷基〇S(=〇)C〇.3 烧基-、-C〇-3 烷基 OS( = 〇)2C〇-3 烷基-、-CG-3 烧基〇S( = 〇)2〇C〇-3 烧基-、-C〇_3 烷基 OS(=0)2NR44C〇-3 烧基-、_ C。-3 烧基 S( = 〇)nC〇.3 烧基-、-C〇-3 炫•基 S( = 0)2〇CG-3 烧基-、-C〇-3 烷基 S03c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 s(=0)2Nr44C。-3 炫基 _、以及-C0-3 烷基 S(=〇)NR44C〇-3 烧基-;A2、A3、以及 A4 436 201035100 係獨立地存在或不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：任選地被1-13或1-12 Rb對應地取代的C^6烷基或 C!-6亞烷基、任選地被1_7或1_6 Rb對應地取代的〇61〇芳基或C6_1()亞芳基、任選地被1_19或bis Rb對應地取代的 C7-16芳烷基或c7-16芳基亞烷基、任選地被1-21或1-2〇對應地取代的c3-n環烷基或 C3-11環亞烧基、任選地被1-32 或1-31 Rb對應地取代的C4_1?環烷基烷基或（：4_17環烷基亞烧基、任選地被1_28或1-27 Rb對應地取代的3-15元雜環〇烧基或3-丨5元雜環亞烷基、任選地被1_40或1-3 9 Rb對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14 Rb對應地取代的5-15元雜芳基或 5-15元雜亞芳基、或任選地被ι_27或1_26 Rb對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基；其中每個 Rb是獨立地選自：任選地被i_13 R59取代的Cw烷基、任選地被1 -11 R59取代的C2_6鏈烯基、任選地被1 -9 R59取代的C：2#6炔基、任選地被1-7 r59取代的c6_1〇芳基、任選地 ◎ 被1_19 r59取代的C7_16芳烷基、任選地被卜21 R59取代的 Cm環烷基、任選地被i_32 R59取代的c417環烷基烷基、任選地被1 -28 R59取代的3-15元雜環烧基、任選地被1 -40 R59取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被R59取代的5-15元雜芳基、任選地被丨_27 R59取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、-CN、— C(=0)R50、_ C(=〇)〇r50、_ C(=0)NR52 R53'-C(=O)C(=O)R50、-C(=S)NR52r53、_nc、-NO2、-NR52R53 λ _ NR54NR52R53 ^ - NR54C(=〇)r50 > - NR54C(=0) 437 201035100 C(=0)R50' - NR54C(=0)〇R51 > - NR54C(=0)C( = 0)0R51 > - NR54C(=0)NR52R53、- NR54C(=〇)NR54C(=0)R5° ' - nr54 C(=0)NR54 C(=0)〇R50、- NR54C(=NR55)NR52R53、- nr54c(=o)c(=o)nr52r53、- NR54C(=S)R5°、- nr54c(=s) OR5。、- NR54C( = S)NR52R53、- NR54s( = 〇)2r51、_ nr54 S( = 0)2NR52 R53、- OR50、=〇、- 〇CN、- 〇c(=〇)r50、〇C(=〇)NR52R53> - OC(=0)OR50, - 〇S(=〇)R50> - 0S(=0)2 R OS(=0)2OR5° ' - OS(=0)2NR52R53 ' - SCN ' =S ' - S( = 0)nR50、-S(=0)2〇R50、-S〇3R57、-S(=0)2NR52R53、以及-S(=〇)NR52R53 ; G2、G 3、以及（} 4係獨立地存在或不存在的’並且若存在則每個均是獨立地選自：任選地被 1-13或丨_12 R69對應地取代的Ci 6烷基或^ 6亞烷基、任選地被1-7或1-6 R69對應地取代的c6 1()芳基或c6_1()亞芳基、任選地被1-19或1-18 R69對應地取代的（：716芳烷基或 C7-!6芳基亞烷基、任選地被121或12〇 R69對應地取代的環烷基或Cm環亞烷基、任選地被1-32或丨_31 R69 對應地取代的Cm環烷基烷基或C417環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 R69對應地取代的3_15元雜環烷基或 3-1 5元雜環亞烷基、任選地被1 _4〇或1 _39 R69對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被丨-匕或1-14 R69對應地取代的5_15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被1_27或1_26 R69對應地取代的6_21 元雜芳基燒基或6-21元雜芳基亞燒基、-c〇-3院基C(=〇) C〇-3 燒基-、一 cQ-3 烷基 C(=0)0Cg_3 烷基一、-C()-3 烷基 438 201035100 c(=o)nr64c〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=0)C(=0)CG.3 院基-、-C〇_3 烷基 C(=S)NR64C〇-3 烷基-、- C〇-3 烷基 NR64 C〇.3 烷基-、-CG.3 烷基 NR64NR64C〇_3 烷基-、-CG-3 烧基 NR64C(=0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr64c(=o)c(=o)c〇.3 烷基-、-CG-3 烷基 NR64C(=0)OC〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 NR64C(=0)C(=0)OC〇.3 1- - ' - C〇.3 NR64C(=0)NR64

C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR64C(=0)NR64C(=0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr64c(=o)nr64c(=o)oc〇.3 烷基-、-C〇-3 烧基 NR64C(=NR65：)NR64C0_3 烧基-、-C0-3 烧基 NR64 c(=o)c(=o)nr64c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr64c(=s)c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=S)OCG-3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR64C(=S)NR64CV3 烷基-、-Cw 烷基 NR“S卜〇)2C().3 烷基-、-CV3 烷基 NR64S(=0)2NR64C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基〇C〇.3 烧基-、-C〇.3 烷基〇C( = 0)C()_3 烷基-、- CG_3 烷基〇C(=〇)NR64C〇-3 烷基-、—CQ_3 烷基〇c( = 〇)〇c〇 3 烷基-、-CG-3 烷基 0S(=0)C。3 烷基 _ 、_ 3 烷基〇S(=0)2CG-3 烷基-、-Cq.3 烷基 os(=0)2〇Cq 3 烷基 _、_ Co.3 烷基 OS( = 0)2Nr64Cg_3 烷基 _、_Cq 3 烷基 s( = 〇)nC〇_3 烷基-、-CG_3燒基S( = 〇)2〇Cg3烷基…_ 烧基s〇3c㈡烷基-、-C0.3 烷基 S( = 〇)2Nr64c〇 3 烷基 _、以及 _ c〇 3 烧基S(=o)NR“cv3烧基_ ; χ2、χ 3、以及x 4係獨立地存在或不存在的’並且若存在則每個均是獨立地選自：任選 13或1 12 R對應地取代的Ci-6烧基或Cu亞炫土、任選地被1 _7或^ R79對應地取代的‘。芳基或c6.10 439 201035100 亞芳基、任選地被1-19 R79或1-18 R79對應地取代的C7_16 芳烷基或C7-16芳基亞烷基、任選地被1-21 R79或1-20 R79 對應地取代的C 3 -11環烧基或C 3 -11環亞烧基、任選地被1 - 3 2 或1-31 R79對應地取代的C4-17環烧基烧基或C4-17環烧基亞烷基、任選地被1-28或卜27 R79對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 R79 對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14 R79對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R79對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-C〇-3烷基 C卜O)C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=O)OC0-3 烷基-·、- C〇.3 烷基 C(=〇)NR74Cq.3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=0)C(=0)C〇_3 烧基 _、_ C〇-3 院基 C( = S)NR74Cq.3 烧基-、-C〇-3 院基 NR74C〇_3 烷基-、_ C〇_3 烷基 NR74NR74C〇_3 烷基-> -Co.3 烷基 NR74C( = 0)C〇-3 烷基-、-cQ.3 烷基 nr74c(=o) c(=o)c〇_3 烷基-、_ C0_3 烷基 NR74C(=0)〇C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C(=0)C卜O)〇c〇_3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR74 C(=0)NR74C〇.3 烧基 ~- C〇.3 烧基 nr74c( = o)nr74c(=o) C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 nr74c(=o)nr74c( = o)oc〇.3 烷基 _、_ C〇.3 烷基 NR74C(=NR75)NR74C〇-3 烷基-、_ c〇.3 烷基 NR74C(=〇)C(=0)NR74C«)-3 烷基-、-CQ_3 烷基 NR74 c(=s)c〇_3 烧基-、-c〇_3 烧基 nr74c(=s)oc〇_3 烧基-、-C〇_3 烷基 NR74C(=S)NR74CQ_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR74 S(=〇)2CV3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR74S(=0)2NR74CG_3 烷 440 201035100 - 基-、-C〇-3 烷基〇Cq.3 烷基-、-C〇-3 烷基〇C( = 〇)C0.3 烧基-、-C〇-3 烧基〇C( = 0)NR7 C〇.3 院基-、-C〇-3 烧基 OC(=O)OC0-3 烷基-、-C〇-3 烷基〇S(=O)C0-3 烷基-、-C0-3 烷基〇S( = 〇)2C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基〇S( = 〇)2〇C0_3 烷基-、-C〇-3 烧基〇S( = 0)2NR74Cq.3 烧基-、—CV3 烧基 S(=O)nC0-3 烧基-、-C〇_3 烧基 S( = O)2〇C0_3 烧基-、-c0-3 烧基 S〇3CG_3 烧基-、-C〇-3 烧基 s(=o)2nr74cv3 烧基-、以及-C〇-3 烷基 S(=0)NR74Cq.3 烷基-;z2、z 3、以及 z 4 〇係獨立地存在或不存在的’並且若存在則每個均是獨立地選自：Η、任選地被1 -13 R89取代的Cw烷基、任選地被 1-7 R79取代的c6_1()芳基、任選地被1-19 R89取代的c7_16 芳烧基、任選地被1-21 R89取代的C3_n環烷基、任選地被 1-32 R89取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 r89取代的3-15元雜環烷基、任選地被取代的4_21元雜環烧基烧基、饪選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-、_ 〇 C( = 0)R80、~ c(=0)OR80、- C(=0)NR82R83、- C(=0)C(=0) R80、- C( = S)NR82R83、_ NC、_ n〇2、_ nr82r83、_ 抓84抓82 r83、-取84c(=o)r80、- nr84c(=o)c(=〇)r80、- nr“ C(=0)0r81、- nr84c( = o)c(=o)or81、- NR84C(=0)NR82 r83' nr84C(=〇)nr84c(=〇)r80 > - NR84C(=0)NR84C(=0) OR80 ' - NR84c(=nr85)nr82r83 % _ NR84C(= 0)C(= O)NR82 r83、_ nr84c(=s)r8。、_ NR84C(=S)OR8°、- NR84 c(=s) Q Λ g ^ NR R …NR84S(=0)2R81、- NR84S( = 0)2NR82 R83、- 441 201035100 OCN > - 0C(=0)R8° > - 〇C(=〇)NR82 R83 ' 80 :0

OR OS(=〇)2 80 .—

oc(=〇)〇r3〇 . _ 〇S(=〇)R〇„ ^ 〇s(=〇)2r8〇〇R8°、— 〇S(=〇)2NR82R83、- SCN、、_ s( = 0)nR s(’⑽。…s〇3R87、_ s(，2Nr82r83、以及 S(3=0)NR82R83 ;可替代地，當 L2、A2、G2、χ2、[3、A3、 G3、以及x3不存為拉，j y α21·α22 圃和Z可以一起形成具有式- 4 的一基團，或者當 a21、^及Α2Γ不存在時，z3和z4可以一起形成具有式- 選自.\:的2一基團；其中A21、A22、以及A23係獨立地選自.’ cz W _ cz23z2 NZ27~、-s-、★〇)-、_ J -、；C(=〇) r . ^ 21 ( 0)2 -、或 _ o _ ,其中 < ⑷ S Z 1、Z22 ' Z23、z24 5 柄兩加，乙、z 6、以及z 中的任饤兩個位於相鄰的原子上時，間形成-個鍵，並i ^可以-起在該等原子之 (b) Z21、Z22 ' Z23、Z24、Z25 —個可+ 1 乙、Ζ26、以及Ζ27中的任飼 r U獨立地選自：Η、住g 烧其y <選地被1-13 R99取代的Cb 况基、任選地被丨_7 取代的取^ 6-ίο芳基、任選地被1-19 R9 的C7_16芳烧基 '任選地祐其7 、也破K21 R99取代的C3_n環焊 =ϋ地被l_32R99取代的％㈣純基、任選地祐 *代的3-15兀雜％烷基、任選地被1-40 R99取刊 ^4'21元雜環烧基烧基、任選地被取代的5·Γ =方基、任選地被i-27 R”取代的6·21元雜芳基烧基、 R:、~ CN、- C( = 0)R9°、，輝9。、- C㈣⑽ 、、C(，C(=0)R' —c(=s)Nr92r93、_nc … 442 201035100 NR92R93、- NR94NR92R93、_ NR94c( = 〇)r90、_ NR94c( = 〇) C(=0)R90、_NR94C(=〇)〇r91、_NR94C(=0)C(=0)0R91、-NR94C(=0)NR92R93 ' - NR94C(=0)NR94C(=0)R9° ' - NR94 C(=0)NR94C(=0)0R90、— NR94C(=NR95)NR92R93、- NR94 c(=o)c(=o)nr92r93、— NR94C(=S)R90、- nr94c(=s) OR90、- NR94C( = S)NR92R93、- NR94S(=0)2R91、- NR94 S(=0)2NR92R93、— OR9。、=〇、_ 〇CN、_ 〇c(=〇)R90、_ OC(=0)NR92R93 > - OC(=〇)〇r90s - 〇S( = 0)R90' - OS(=〇)2

R90 ' - 〇S(=〇)2〇r90 . - 〇S(=〇)2 NR92R93 ' -SCN'=S' -S( = 0)nR、- S( = 〇)2〇R9〇、_ S〇3r97、_ s( = 〇)2nR92r93、以及-S(=〇)NR92R93 ;並且

(c) Z21、z22、z23、z: z z 以及z"'中的任何兩個可以一起形成具有式-A31-A32-A33 _的___ A A 、以及A33係獨立地選自：_ CZ31Z32 _、_ CZ33Z CZ35Z36 一、 L(-O) -、- NZ37 -、- S -、- S( = 0)-、-S( = 〇)2 -、或 ~ 〇 _ ，其中： (i)當 Z3 1、Z32、733 734 35 , -- , 7 L Z 、z 4、z35、z36、以及 z37 中的任何兩個位於相鄰的盾 d的原子上時’它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且基團；其中 33 734 (ii) z21、Z22 23 24 Z Z 、z25、z26、以及Z27中的任何一個可以獨立地選選自.Η、任選地被R139取代的Cl_6 院基、任選地被1 _7丨39 〇139^ L R 取代的c6_1()芳基、任選地被1-19 R 取代的C7 16关p其, 方烷基、任選地被1-21 R139取代的Cm %烷基、任選地被 9 R 取代的c4.17環烷基烷基、任選 443 201035100 地被1-28 R139取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R139 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R139取代的 5-15元雜環芳基、任選地被1-27 R139取代的6-21元雜環芳烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R130、- C(=0)〇R130、- C(=〇) NR132R133、_ c卜〇)c( = 〇)r130、 c( = s)nr132r133、_ NC、 n〇2、-nr132r133、-nr134nr132r133、-nr134c(=o)r130、- NR134C(=0)C(=0)R13° ' - NR134C(=0)0R131 > - NR134C( = 〇) C(=0)0Rm、- nr134c(=o)nr132r133、- NR134C(=0)NR134 C( = 0)Rno、- NR134C(=0)NR134C(=0)0R13°、- NR134 C(=NR135)NR132R133、- NR134C(=0)C(=0)NR132R133 > - NR134C(=S)R13〇、- NR134C( = S)OR13〇、- NR134C(=S)NR132 R133 ' _ NR134 S( = 0)2Rm、- NR134S(=0)2NR,32R133 ' -OR130'-O' - OCN' - OC(=0)R130' - 〇C(=0)NR132R133' - oc(=o)or13〇、- os卜o)r13〇、- os(=o)2R130、- os(=o)2 〇R13〇、-〇S(=〇)2NR132R133、-SCN、=S、-S(=0)nR13〇、-s(=o)2or13〇、- so3r137、_ s(=o)2NR132R133、以及-S(=0) NR132 R133 ； R9、R19、R29、R39、R49、R59、r69、r79、r89、r99、以及R139 ’每次出現時均是獨立地選自：1-13 R179取代的 Ci-6炫基、任選地被1-7 R179取代的c6.1Q芳基、任選地被 1-19 R179取代的CVu芳烷基、任選地被1-21 R179取代的 C3-n環烷基、任選地被卜32R179取代的C417環烷基烷基、任選地被卜28 R179取代的3-15元雜環烷基、任選地被1_4〇 R179取代的4-21元雜環烷基烧基、任選地被i_i5 R179取代 444 201035100 的5-15元雜芳基、任選地被i_27 R179取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、-CN、- C(=〇)R170、- C(=0)OR170、- C(=0) nr172r173、_ c(=〇)c( = 〇)Rl70、_ c(=s)nr172r173、_ NC、— N〇2、_NR172R173、-NR174NR172R173、-NR174C(=0)R170、- NR174C(=0)C( = 0)R17° ' - NR174C( = 0)0R171 ' - NR174C(=0) c(=o)or171、- nr174c(=o)nr172r173、- nr174c(=o)nr174 C(=0)R170、- NR174C(=0)NR174C(=0)0R170、- NR174 C(=NR175)NR172R173 ' - NR174C(=0)C(=0)NR172Rm、- ◎ nr174c(=s)r170、- nr174c(=s)or170、- nr174c(=s)nr172 R173 ' - NR174S( = 0)2 Rm、_ NR174S(=0)2NR172R173、-OR170'=O' - OCN' - OC( = 0)R170' - 0C( = 0)NR172R173> -OC(=0)OR170 ' - OS(=0)R170 ' - 0S(=0)2R17° ' - 0S(=0)2 OR170、- 0S( = 0)2NR172R173、- SCN、=S、- S(=0)nR170、_ S(=〇)2〇R17〇、- SO3R177 ' _ S(=0)2NR172R173、以及一 S(=〇)NR172R17、R1、R4、R5、R6、R10、R11、R14、R15、 R16、 R17、 R21、 R 24 、R25、R 26、R31、 R34 X R35 、R36 、R41、 R44、 R45、 R46、 R 50 、R51、R 54、R55、 R56 、 R57 、R61 、R64、 R65、 R66、 R71、 R 74 、R75、R 76、R80、 R81 R84 、R85 、R86、 R87、 R90、 R91、R94、 R95、R96 、R97、R 100 R 101、 R104、 • R105、 R106 、R107 、R130 、 R1 31、R134、 R135 ' R 136、 R 137、 R170, .R171、 R174 、R175 、R176 、以及 R177，每次出現時均是獨立地選自： H、任選地被1-13 R189取代的Ci-6烧基、任選地被1-7 R189 取代的。芳基、任選地被卜19Rl89取代的C7·!6芳烷基、任選地被1-2 1 R189取代的C3_"環烧基、任選地被2 Rl89 445 201035100 取代的Cm環烷基烷基、任選地被丨_28 Ru9取代的元雜環烷基、任選地被L40R189取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被i-l5Rm取代的5_15元雜芳基 '以及任二二被1-27 取代的6_21元雜芳基烷基；r2、尺3、反12、ru、 R22、 R23 R73、 R82 R32、R33、R42、Re、r52、r53、r62、r63、r72 R83、R92、R93、Ri〇2、Rm、r132、r133、r172

以19^汉3,每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被1-13 Rl99取代的Cu烷基、任選地被丨_7 Rl"取代的q 芳基、任選地被KBRi"取代的C7 】6芳烷基、任選地被121^99 取代的C3-U環烷基、任選地被卜32 Rl"取代的c4 口環烷基烷基、任選地被1-28 R199取代的3-15元雜環烷基、任選地=1-40R〗99取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被卜15 取代的5-15元雜芳基、以及任選地被丨_27 Ri"取代的 6-21 το雜芳基烷基；或者尺2和r3、Rl2* r13、r22和r23、 R 和 R 、R42 和 R43、R52 和 R53、R62 和 R63、R72 和 r73、 R82 和 R83、R92* R93、Rl02 和 r103、尺132和 r133、或 Ri72

和R 73中的任何一對可以與它們所附連的氮原子一起形成 —任選地被1-28 R2G9取代的3_15元雜環烷基或一任選地被卜^尺’取代的夂^元雜芳基：尺丨”^以^尺州以及尺咖，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13 R219取代的 Cl·6烷基、任選地被1-7 R219取代的C0_1()芳基、任選地被 Kl9 R 9取代的C7-u芳烷基、任選地被1-21 R219取代的 C3-ii環烧基、任選地被丨_32 R2i9取代的C4 17環烷基烷基、任選地被1-28 R219取代的3_15元雜環烷基、任選地被ι_4〇 446 201035100 R219取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R219取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R219取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、- CN、_ C(=0)R210、- C(=0)0R21()、- C(=〇) NR2i2R2i3 > _ C( = 0)C(=0)R210 > - C(=S)NR212R213 ' - NC > -N〇2、- NR212R213、_ NR214NR212R2n、- NR214C( = 0)R21〇、 -NR214C(=0)C(=0)R210 NR214C(=0)0R211 NR214C(=〇) C(=0)0R2n、- nr214c(=o)nr212r213、- nr214c(=o)nr214 C(=0)R210、 - NR214C(=0)NR214C(=0)OR21°、 - NR214

❹ C(=NR215)NR212R2U、- NR214C(=0)C(=0)NR212R213 > - nr214c(=s)r21〇、- nr214c(=s)or21〇、_ nr214c(=s)nr212 R2U、- NR214S(=0)2R211、- NR214S(=0)2NR2l2R213，-OR210、=〇、- 〇CN、- 〇C( = 0)R210、- 〇C(=0)NR212R213、 _ OC( = 〇)〇R210、- 〇S( = 〇)R210、- 〇S(=〇)2R210、一〇s( = 〇)2 OR210 ' - 0S(=0)2NR212R213 ' - SCN ' =s ' - S(=〇)n R210 ^ -S(=O)2〇r210、一 s〇3R217、_ s(=〇)2Nr212r213、以及一 S( = 0)NR212R213 ; R21。、R211、R214、r215、r216 以及 r217 是獨立地選自：H、任選地被1_13 R229取代的Ci 6烷基、任選地被1-7 R 29取代的（：6·10芳基、任選地被R229取代的C'u芳烷基、任選地被1-21 R229取代的環烷基、任^地被（-321^9取代的c⑷環貌基烧基、任選地被⑽ R取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 r229取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 R229取代的$丨5元

雜：基、以及任選地被i_27 R2、代的6_2丨元雜芳基二 R和R213’每:欠出現時均是獨立地選自：H、任選地被W 447 201035100 R239取代的Cw烷基、任選地被1-7 R239取代的C6_1Q芳基、任選地被1-19 R239取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R239 取代的C3-U環烷基、任選地被1-32 R239取代的C4-17環烷基烷基、任選地被卜28 R239取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R239取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R239取代的5-15元雜芳基、以及任選地被1-27 R239取代的 6-21元雜芳基烷基；或任何R212和R213可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被1-28 R249取代的3-15元雜環烷基或一任選地被卜15 R249取代的5-15元雜芳基；R219、 R229、R239以及R249，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13鹵素取代的Cw烷基、C2-6鏈烯基、C2_6炔基、C6_10 芳基、〇7-16芳烷基、C3_n環烷基、C4_17環烷基烷基、3-15 元雜環烷基、4-21元雜環烷基烷基、5-15元雜芳基、6-21 元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R250、- C(=0)OR250、 -C(=O)NR250R250 ' - C( = 0)C( = 0)R25° ' - C(-S)NR250R250 ' -NC、- N〇2、- NR250R250 ' - NR250NR250R250 ' - NR250 C( = 0)R250 ' - NR250C(=O)C( = O)R250 > - NR250C(=O)OR250 ' -NR250C(=O)C(=O)OR250 ' - NR250C(=O)NR250R250 ' - NR250C( = O)NR250C(=O)R250、 - NR250C(=O)NR250C(=O) OR250 ' - NR250C(=NR250)NR250R250、- NR250C( = O)C(=O) NR25〇R25〇、_ NR250C(=S)R250 ' - NR250C(=S)OR250 > - NR250C(=S)NR250R250、_ NR25〇S( = 〇)2R250、_ NR25〇S( = 〇)2 nr250r25〇、- OR250、=〇、- OCN、- oc(=o)r25〇、- oc(=o) NR250R250 λ_ 〇C( = 〇)〇R250 0S( = 0)R250 0S( = 0)2R25° ' 448 201035100 -OS(=0)2OR25〇、- OS( = O)2NR250R250、- SCN ' =S ' -S(=0)nR25〇、- s( = o)2or25〇、- S03R25〇、- S(=0)2NR25〇R25〇、以及-S( = O)NR250R250 ; R250每次出現時均是獨立地選自： Η、Cu烷基、以及Cu-鹵烴基；並且η每次出現時均是獨立地選自：0、1、以及2 ;其條件係該化合物不是：

其中 Βζ係苯曱醯基，並且 D 係-C( = 0)H 或 Η，

其中Et係乙基，或者 (c)

449 201035100 D1係曱氧基、苯基、或4-曱基苯基， D2 係-CH2C(=0)0Me 或-C(=〇)〇Me，並且 Me係甲基。作為另一實例’具有式1的化合物及其藥學上可接受的鹽類也包含在本發明的範圍之内’其中 Q1係- ; Q2 係一 L2_a2-G2-X2-Z2 ; Q3 係 _ l3_a3_ G3-X3-Z3 ; Q4 係-L4-A4-G4-X4-Z4 ; L1 係任選地被 1_12 r9 取代的Cw亞烷基、任選地被1-18 R9取代的C7，16芳基亞烷基、任選地被1-20 R9取代的Cm環亞烷基、任選地被 1-31 R9取代的C4_17環烷基亞烷基、任選地被1-27 R9取代的3-15元雜環亞烷基、任選地被1-3 9 R9取代的4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被卜14 R9取代的5-15元雜亞芳基、任選地被1-26 R9取代的6-21元雜芳基亞烷基、-C〇_3烷基 C(==0)C〇-3 烧基 _、- C〇-3 烧基 C( = 0)OC〇-3 烧基 _、- C〇-3 烷基 C(=0)NR4C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 C(=S)NR4CG_3 烷基-' -C〇-3 烷基 NR4C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR4NR4C〇-3 烷基-、-C0-3烷基NR4C(=0)C㈡烷基-、-C〇_3烷基NR4 c(=o)oc〇.3 烧基-、-C〇-3 烧基 NR4C(=0)NR4C〇-3 烷基-、-Co.3 烷基 NR4C(=0)NR4C(=0)CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR4C(=S)C〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 NR4C(=S)OC〇_3 烷基-、-CG-3 烷基 NR4C( = S)NR4C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR4S(=0)2C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 OCG-3 烷基-、-C〇_3 烷基 oc(=o)cG.3 烷基-、-cQ.3 烷基 oc(=o)nr4cv3 烷基-、-(：。.3烷基3(=0)11(：()_3烷基-、-(：。-3烷基8(=0)2 450 201035100 . NR C〇_3 貌基—、_ C〇_3 炫基 S( = 〇)NR4C〇-3 烧基 _、或者不存在；A1係任選地被1 -13或1 _ 12 Ra對應地取代的（^-6烷基或Cw亞烷基、任選地被1-7或1_6 Ra對應地取代的C6_l0 芳基或C6-1Q亞芳基、任選地被1-19或1-18 Ra對應地取代的Cib芳烷基或c7_16芳基亞烷基、任選地被1_21或1-20 Ra對應地取代的C3_n環烷基或C3.„環亞烷基、任選地被 1-32或1-31 Ra對應地取代的c4_17環烷基烷基或C4_17環烷基亞烷基、任選地被i-28或1-27 Ra對應地取代的3-15元 Ο 雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1_40或1-39 Ra 對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14 Ra對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、或任選地被i_27或1-26 Ra對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基，其中每個 Ra均是獨立地選自：任選地被1-13 R19取代的Cw烷基、任選地被1-7 R19取代的C61G芳基、任選地被1-19 R19取代的C7-16芳烷基、任選地被i_21 R19取代的C3_u環烷基、 Ο 任選地被1-32 R19取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R19取代的3-15元雜環烷基、任選地被1_4〇 R19取代的4-21 元雜環烷基烷基、任選地被丨_ 15 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、- CN、- C( = 0)R10、- c(=〇)〇R10、- C( = 0)NR12R13、— C( = S) NR12R13、- NC、- N〇2、_ NRi2Rn、_ NRl4NRi2Rl3、_ NR14OR16、- NR14C(=〇)r10、一 NR14C(=0)0Ru、- NR14 C(=0)NR12R13 > - NR14C(=〇)NR14C(=0)R10 ' - NR14C(=〇) 451 201035100 NR14C(=0)OR10 > - NR14C(=NR15)NR,2R13 . - NR14C(=S) R10' - NR14C(=S)NR12r'3. - NR14S(-0)2RU' - OR10'=O' - OCN > - 0C(=0)R1« , _ 0C(=0)NR12 R13 > - SCN > =S > -S(-〇)nR 、以及 _ S(=〇)2nr12r13 ; G1 係任選地被 ι·ΐ3 或 1-12 R29對應地取代的Cl_6烷基或亞烷基、任選地被 1-7或1-6 R29對應地取代的C6ig芳基或Ce 亞芳基、任選地被1-19或1-18 R29對應地取代的c7l6芳烷基或C7i6 芳基亞烧基、任選地被1_21或1-20 Ra對應地取代的C3_u

環烷基或（：3·η環亞烷基、任選地被1_32或i_3l R29對應地取代的C4·!7環烷基烷基或c4_17環烷基亞烷基、任選地被 1-28或1-27 R29對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 R29對應地取代的4-21 元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15 或1-14 R29對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、或任選地被1-27或1-26 R29對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-C〇_3烷基C( = 0)CG-3烷基-、-C〇-3 烷基 C(=O)OC0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=0) NR24C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C( = S)NR24C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR24Cg.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR24NR24C〇_3 烷基-、-c0.3 烷基 nr24c(=o)c〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr24c(=o) 〇c0-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr24c(=o)nr24c〇_3 烷基-、- C〇-3烷基 NR24C(=0)NR24C(=0)C〇-3烷基-、-C〇-3 烷基 NR24 C(=〇)NR24C(=0)OC〇-3 烧基-、- C〇.3 烧基 nr24c(=s)c0.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR24C(=S)NR24C〇-3 烷基-' -C〇_3 烧 452 201035100

基NR24S(=〇)2C〇-3院基…烧基0C().3烧基_、_〜烧基OC( 〇)C0.3烧基_、_ c〇-3烧基〇c卜〇輝24。〇_3烷 24 C〇·3 烷基 S(=O)nC0.3 烷基 _、_ c〇 3 烷基 s(=〇)2 NR24CG_3院基-、或者不存在；χΙ係任選地被m或卜12 R對應地取代的Cu燒基或Ci 6亞烧基、任選地被卜？或 1-6 R39對應地取代的C6_iQ芳基或C6i〇亞芳基、任選地被 1-19或丨-18 R39對應地取代的匕七芳烷基或c7 i6芳基亞烷基、任選地被i_21或i—MR39對應地取代的Gw環烷基或Cm環亞烷基、任選地被丨_32或R39對應地取代的 CU-n環烷基烷基或C4·丨7環烷基亞烷基、任選地被i_28或 1-27R39對應地取代的3_15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 R39對應地取代的4-21元雜環烷基院基或4-21元雜環烧基亞燒基、任選地被卜15或ι_ΐ4 3 9 R對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R39對應地取代的6-21元雜芳基烷基或 6-21元雜芳基亞烷基、-c〇_3烷基C(=0)C〇_3烷基-、-C0.3 烧基 C(=0)OC〇-3 烧基 _、- C〇.3 烧基 C(=0)NR34Cq.3 烧基-、-CG-3 烷基 C(=S)NR34C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR34 c〇-3 烷基—、_c〇_3 烷基 nr34nr34c〇_3 烷基 _、-c0_3 烷基 NR34C(=〇)C0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR34C(=0)〇C〇-3 烷基 ~、- C〇.3 烧基 NR34C( = 0)NR34C〇-3 烧基-、-C〇.3 烧基 nr34c(=o)nr34c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr34c(=o) NR34C(=〇)OC〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR34C(=NR35)NR34C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 NR34C(=S)NR34C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧 453 201035100 基 NR34S( = 0)2C〇-3 燒基 _、- C〇-3 烧基 OC〇-3 院基-、-C〇-3 烷基 oc(=o)c〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 0C(=0)NR34CG_3 烷基 _、_ C Q - 3 烧基 S ( _ Ο ) n C q _ 3 烧基 _、- C ο - 3 烧基 S ( = Ο ) 2 NR34C〇-3烷基-、或者不存在；Ζ1係Η、任選地被1-13 R49 取代的Cw烷基、任選地被1-19 R49取代的C7-16芳烷基、任選地被1-21 R49取代的Cm環烷基、任選地被1-32 R49 取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R49取代的3-15 元雜環烷基、任選地被1-40 R49取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1 -1 5 R49取代的5-1 5元雜芳基、任選地被1 -27 R49取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C( = 0)R100、-C( = 0)OR10〇、- C( = O)NR102R103、- C( = S)NR102R103 ' -NC> - N〇2' - NR102R103' - NR104NR102R103' - NR104C(=O) R100、- NR104C( = O)〇R101、- NR104C( = O)NR102R103、- NR104 C(=O)NR104C(=〇)R10C)、- NR104C(=NR105)NR102R103 ' - nr104c卜S)R10〇、- nr104c(=s)nr102r103、- NR104S(=O)2 R101' - OR100>=〇, _ OCN' - OC( = O)R10°' - OC( = 0)NR102 R103、- SCN、、- S( = 0)nR100、- S(=O)2NR102R103、或者不存在；L2、L3、以及L4係獨立地存在或者不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：—CQ_3烷基C( = O)C0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=〇)〇c〇-3 烷基 _、_ C〇 3 烷基 c(=〇) NR44C〇,3 烧基-、_ C〇 3 烧基 C(=S)NR44C㈡烧基—、_ c〇 3 烧基 NR44CG_3 烷基—、-cG_3 烷基 NR44NR44CG_3 烷基-、-C〇-3 烧基 NR44C(=〇)C〇.3 烷基-、-CQ.3 烷基 NR44 C(=0)〇CG-3 烷基—、-Cg_3 烷基 NR44C( = 0)NR44Cg.3 烷 454 201035100 - 基-、-CG.3 烷基 NR44C(=0)NR44C(=0)C〇.3 烷基—、_ c0.3 烷基 nr44c(=o)nr44c(=o)oc〇-3 烷基-、-cv3 烷基 nr44 c(=nr45)nr44c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=s)nr44c0_3 烷基-、-CG.3 烷基 NR44S(=0)2C〇-3 烷基-、-Cg_3 烷基〇C0.3 烧基-、-C〇_3 烧基 OC( = O)C0_3 烧基-、-C0-3 烧基〇C(=0)NR44Cq-3 烷基-、-Co.3 烷基 S(=o)nc〇_3 烷基-、以及-C〇.3 烷基 S(=0)2NR44Cq-3 烷基-;A2、A3、以及 A4 係獨立地存在或者不存在的’並且若存在則每個均是獨立〇地選自：任選地被1-13或1-12 Rb對應地取代的Cl_6烷基或c!_6亞烷基、任選地被1-7或1-6 Rb對應地取代的c6.1() 方基或Clio亞芳基、任選地被1-19或1-18 Rb對應地取代的C7_16芳烷基或C7-16芳基亞烷基、任選地被1_21或1-20 Rb對應地取代的Cm環烷基或C3_n環亞烷基、任選地被 1-32或1-3 1 Rb對應地取代的Cm環烷基烷基或C4-17環燒基亞烷基、任選地被1-28或1-27 Rb對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被ι_40或1-39 Rb 〇對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞貌基、任選地被1-15或1-14 Rb對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基 '任選地被1 -27或1 -26 Rb對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基；其中每個 Rb均是獨立地選自：任選地被1-13 R59取代的Cbe烷基、任選地被1-11 R59取代的C2.6鏈烯基、任選地被1-9 R59取代的Cw炔基、任選地被1-7 R59取代的c6_1()芳基、任選地被1-19R取代的Cn6芳烧基、任選地被1-21 R59取代 455 201035100 的Cwi環燒基、任選地被1-32 R59取代的（^心環烷基烷基、任選地被1 -28 R59取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1-40 R59取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 R59 取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R59取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、-CN、- C(=0)R50、_ c(=〇)〇R50、一 C(=0)NR52R53、- C(=S)NR52R53、- NC、- N〇2、- NR52 R53、- NR54NR52R53、_ NR54C(=〇)r5〇、- NR54C(=〇) or51、- nr54c(=o)nr52r53、- nr54c(=〇)nr54c(=o)r50、- nr54c(=o)nr54c(=o)or50、- NR54C(=NR55)NR52R53、-NR54C(=S)NR52R53、- NR54S(=0)2R51、_ OR5〇、=〇、__ OCN、- 〇C(=0)R50、- 〇C(=0)NR52R53、- SCN、=S、- S( = 0)nR5°、以及 _ S( = 0)2NR52R53 ; G2、G3、以及 G4 係獨立地存在或者不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：任選地被1-13或1-12 R69對應地取代的Cu烷基或CK6 亞院基、任選地被1 -7或1 -6 R69對應地取代的C6_i〇芳基或 C6-10亞芳基、任選地被1-19或1-18 R69對應地取代的C7_16 芳烷基或C7_16芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20R69對應地取代的C3_„環烷基或C3_u環亞烷基、任選地被1-32或 1-31 R69對應地取代的C4_17環烷基烷基或C4_17環烷基亞烷基、任選地被1-28或卜27 R69對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 R69對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14 R69對應地取代的5-15元雜芳基或5-15 元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R69對應地取代的6-21 456 201035100 •元雜芳基烧基或6-21元雜芳基亞烧基、-C〇_3烧基 C( = O)C0-3 烷基-、_ C〇-3 烷基 c( = O)OC0-3 烷基-、-Co-3 烷基 C(=0)NR64C〇-3 烷基-、-cQ.3 烷基 C(=S)NR64C〇-3 烷基-、_ C〇-3 烷基 NR64C〇_3 烷基…_ c〇-3 烷基 NR64NR64C〇-3 燒基 _、_ C〇-3 烧基 NR64C(=〇)CG-3 烧基-、-CG-3 烧基 nr64c(=o)oc〇_3 烷基-、-c0_3 烷基 NR64C(=0)NR64C〇-3 烷基-、-CQ-3 烷基 NR64C(=〇)NR64C(=0)CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=NR65)NR64Cg_3 烷基-、-CG_3 烷基 NR64 〇 C(=s)C〇-3烷基-、-CG_3烷基 NR64C(=S)NR64C〇-3烷基-、-C〇_3 烷基 NR64S( = 0)2C〇.3 烷基-、-CQ.3 烷基 OCQ_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC(=0)C〇_3 烷基-、-cG-3 烷基 oc(=o) NR64C〇_3 烷基-、-C〇-3 烧基 S( = 0)nC〇-3 烷基-、以及-c0.3 烷基S( = 0)2NR64C〇_3烷基-;X2、X3、以及χ4係獨立地存在或者不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：任選地被1-13或1-12 R79對應地取代的Cl 6烷基或Ci 6亞烷基、任選地被1-7或1-6R79對應地取代的c6_1()芳基或c6_10 C) 亞芳基、任選地被1-19或1-18 R79對應地取代的c7_16芳烷基或C^6芳基亞烷基、任選地被ι_21或1-20 R79對應地取代的C3_u環炫基或C3_"環亞院基、任選地被ι_32或1_31 R79對應地取代的C4-n環烷基烷基或C4_17環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 R79對應地取代的3-15元雜環烷基或 3-15元雜環亞烷基、任選地被ι_4〇或i_39 r79對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或1-14 R79對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元 457 201035100 雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R79對應地取代的6_21 元雜芳基烧基或6-21元雜芳基亞烧基、-c〇_3烧基c(=〇) C〇-3 烧基-、-C〇.3 烧基 C( = 〇)〇C〇-3 烧基-、-C〇_3 烧基 C(=0)NR74C〇_3 烧基-、-C〇.3 烧基 C( = S)NR74C〇.3 烷基 _、_ C〇_3 烧基 NR7 C〇-3 烧基-、_ C〇_3 烧基 NR74NR74C〇 —3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr74c(=o)c〇—3 烷基-、-c〇-3 烷基 nr74 C卜o)oc0-3 烷基-、-c〇-3 烷基 NR74c(=o)NR74cv3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr74c(=o)nr74 C(=0)C〇_3 烷基-、_ c0_3 烷基 NR74C(=0)NR74C( = 0)OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74 C(=NR75)NR74C〇-3 烷基-、-Co-3 烷基 NR74C(=S)C〇-3 烷基-、-C〇_3 烧基 NR74C( = S)NR C〇-3 院基-、-C〇.3 烧基 NR74S(=0)2Cq_3 烷基-、-C〇_3 烷基 OC〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 0C(=0)CQ.3 烷基-、-C〇-3 烷基 oc(=o)nr74c〇-3 烷基 _、_ C〇-3 烧基 S( = 0)nC〇-3 炫> 基-、以及-C〇_3 烧基 S( = 0)2 NR74C〇-3烷基-;Z2、Z3、以及z4係獨立地選自：Η、任選地被1-13 R89取代的Ci_6烷基、任選地被1-7 R89取代的 C6-1()芳基、任選地被1-19R89取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R89取代的C3-n環烷基、任選地被1-32 R89取代的 C4.17環烷基烷基、任選地被卜28 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R8()、- C( = 0) OR80、- c(=o)nr82r83、_ c(=s)nr82r83、_nc、-no2、-NR82R83' - NR84NR82R83 > - NR84C( = 〇)R80 > - NR84C(=0) 458 201035100

OR 80 nr C(=〇)Nr82r83 X _ NR84C(=0)NR84C(=〇) NR C(~°)NR84C(=〇)〇R80 λ _ NR84C(=NR85)NR82 R83、- NR84C(^、p80 I b)R ' - NR84C(=S)NR82R83' - NR84sr=〇), Rsi、_ 〇R80、、-OCN、- 〇c(=0)R80、- 〇C(=〇)NR82R83、- SCN -

R =s nr82r83 ； S(=0)nR8〇、- s(=〇)2〇R80、以及-s(=0)2 可替代地’當 L2、A2、G2、X2、L3、A3、G:… 及X 不存在時，』 - 01 吁 z 和z3可以一起形成具有式一八21_八22_八23 — 4 的—基團’或者當 L3、A3、G3、X3、L4、A4、 Gy二及2^不存在時，Z3和Z4可以一起形成具有式一 A A的—基團；其中a21、A22、以及A23係獨立地、-CZ23z24CZ25Z26-、-C(=0)-、-s〇0) -、- s(=0)2 -、或-0 -;其中： ⑷當 z21、z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個位於相鄰的原：州的隶子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且選自 NZ27 -cz21z22 、-S -，以

(b) Z 、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何可以獨立地選自：Η、任選地被1-13 R99取代的Cy烷基、任選地被1-7 R99取代的C6 1〇芳基、任選地被1-19 R"取代的C^6芳烷基、任選地被R99取代的c3_n環烷基、任選地被1-32 R99取代的c4.17環烷基烷基、任選地被卜28 K 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R99取代的4-21 元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R99取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、齒素、-CN' - C(=0)R90' - C(=0)OR90' - C(=0)NR92R93 > - C(=S) 459 201035100 NR92R93 ' - NC、- N02、-取92R93、_ NR94NR92R93、一 NR94C(=0)R90^ - NR94C(=0)〇R9!n _ NR94C(=〇)nr92r93> _ NR-C(=O)NR-C(=O)R90^Nr94C(=〇)Nr94c(=〇)〇r90> NR，（=NR95)NR92R93、-NR、卜s)r9G、_nr94c( = s)nr 、-NC〇)2R”、- or'=〇、〇cn、_ 〇c(=〇)nr9: 、-SCN、=S、- S(=0)nR9〇、以及 _ s( = 〇)2Nr92r93 ;並、》一04一/ QO 一 Ol ____ .

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R 且 r21 24 (C) ZZ1、Z22、Z23、ZM、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個可以一起形成具有式-Α^Α32·Α33 _的一基團；其中 A31、Α32、以及 Α33 係獨立地選自：—CZ31Z32 _、_ Cz33z34 CZ35Z36_、-C( = 0)_、-Nz37-、 S(=〇)2 _、或-〇-，其中： r33 ⑴當231、^、尸、234、235、236、以及237中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 ⑼”、^、223、^、225、226、以及227中的任何 -個可以是獨立地選自：H'任選地被卜13R139取代的c“ 炫基、任選地被MR139取代的^芳*、任選地被U19 Rl39取代的C7-16芳烷基、任選地被1-21 R139取代的c3… 環烷基、任選Μ地被UnRn9取代的Gw環烷基烷基、任選地被1-28 R取代的3-15元雜環烷基、任選地被1_4〇 Riw 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被卜15 R139取代的 5-15元雜芳基、任選地被1-27 R〗39取代的64}元雜芳基烧基、鹵素、~ Cn、- c(=o)r130、_ c(=〇)〇R130、- C(=⑺ 460 201035100 NR132R133、-C(=S)NR132R133、-NC、_N02、-NR132R133、- nr134nr132r133、- nr134c(=o)r130、- nr134c(=〇)〇r131、-nr134c(=o)nr132r133、- nr134c(=o)nr134c(=〇)r130、-nr134c(=nr135)nr132r133、- nr134c(=s)r130、- nr134c(=s) NR132R133、_NR134S( = 0)2R131、_〇r130、=〇、_〇CN、_ oc(=o)r13〇、- 0C(=0)NR132R133、- SCN、=s、- s(=o)n R13〇、以及-S( = 0)2NR132R133 ; R9、R19、R29、R39、R49、 R59、R69、R79、R89、R99、以及R139，每次出現時均是獨立 f) 地選自：1-13 R179取代的Ci-6烷基、任選地被1-7 R179取代的C6-1()芳基、任選地被1-19 R179取代的（：7-16芳烷基、任選地被1-21 R179取代的C3_n環烷基、任選地被1-32 R179 取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R179取代的3-15 元雜環烷基、任選地被1-40R179取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R179取代的5-15元雜芳基、任選地被 1-27 R179取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-C(=0)R170、_ C(=0)OR17〇、- C(=0)NR172R173、- C(=0) 〇 c(=o)r17〇、_ C(=S)NR172R173、- NC、- N02、- nr172 R173' - NR174NR172R173 ' - NR174C( = 0)R17° ' - NR174C( = 0) c(=o)r170、- nr174c(=o)or171、- nr174c(=o)nr172r173、- NR174C( = 0)NR174C(=0)R17° -nr174c(=nr 175)NR172 R173 ' - NR174 C(=S)R170 ' - NR174 c(=s)nr172r173、 -NR174 s卜0)2R171、_ OR170'=O> - OCN、 -OC(=0)R170、- oc(=o) nr172r173、_ 0S(=0)2NR172R173 、-SCN、=S、 -S(=0)n R17〇、_ S03R177、以及 _ S(=0)2NR172R173 ; R1、r4、R5、 461 201035100 R6、 R10、 R11、 R14 、R15、 R16、 R17 > R21 > R24 、R25、 R26、 R31、 R34、 R35、 r36 、R41、 R 44 % R45 > R46 、R50 、R51、 R54、 R55、 R56、 R57、 r61 、R64、 R 65 R66 R71 、R74 、R75、 R76、 R80、 R81、 R84、 r85 、R86、 R 8 7 、 R90 、 R91 、R94 、R95、 R96、 R97、 R100、 .R101 、r104、r105、 R106、R107、 R130、 R131 ' R134、 R135 、R136 ' R137 ' R 170 > R171 、R 174、 R 175 、 R176 、以及 R177，每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被1-13 R189取代的Cm烷基、任選地被i_7 R!89取代的c6_10芳基、任選地被1-19 R189取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R189取代的C3-ii環烷基、任選地被1-32 R189取代的C4_i7環烷基烷基、任選地被1-28 R189取代的3-15元雜環烷基、任選地被 89取代的心21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R189 取代的5-15元雜芳基、以及任選地被1-27 R189取代的6-21 元雜芳基燒基；R2、R3、R12、R13、R22、R23、R32、R33、 R42、R43、R52、R53、R62、r63、r72、R73、R82、R83、R92、 R93 ' Rl02、r103、r132、r133 ' r!72、以及 r173，每次出現

時均是獨立地選自：Η、任選地被1-13 R199取代的Ci·6炫基、任選地被1_7R1"取代的C61。芳基、任選地被1-19R 取代的C7-16芳烷基、任選地被卜21 R199取代的C3-u環烧基、任選地被1_32 R199取代的C4_17環烷基烷基、任選地被 1-28 Rl"取代的3-15元雜環烷基、任選地被卜40 r1"取代的4-21元雜環烷基烷基 '任選地被卜丨5 R199取代的5-15 元雜芳基、以及任選地被1_27 R199取代的6-21元雜芳基烧基；或者 R2 和 R3、R12 和、R22 和 R23、R32 和 R 、R 462 201035100

和 R43、R52 和 R93、R1C)2 和 R 一對可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被丨_28 R209取代的3-15元雜環烧基或一任選地被i_15 R2〇9取代的 5-15元雜芳基；R179、R189、R199以及W，每次出現時均是獨立地選自：卜13 R取代的Ci_6烧基、任選地被1-7R2μ 取代的Cki。芳基、任選地被1-19H219取代的C716芳烷基、任選地被卜21 R219取代的CVn環烷基、任選地被取代的Cm環烷基烷基、任選地被1-28 R219取代的3_15 元雜環烷基、任選地被〗_4〇R219取代的4-21元雜環垸基院基、彳壬選地被1-15 R219取代的5-15元雜芳基、任選地被 1-27 R219取代的6-21元雜芳基烷基、卣素、_CN、_ 103

Ry2

R c(=o)r21〇、- c(=o)or21〇、- C(=0)NR212R2"、— C(=s) NR212R213、- NC、- N〇2、- NR212R213、- NR214NR212R213、-

NR214C(=0)R21° ' - NR214C(=0)0R211 . - NR214C(=0)NR212 r2U、- nr214c(=o)nr214c(=o)r210、- NR214C(=NR215) NR212R213> - Nr214C(=S)R210 ^ - NR214C( = S)NR212R213 ' - NR214S(=O)2R211、—〇R210、=〇、_OCN、_〇c(=〇)r210、_ 〇C(=0)NR212R213、- 〇s( = 〇)r210、- SCN、=S、- S(=0)n R210、以及-S( = 0)2NR212R213 ; R210、R211、R214、R215、R216、以及R217 ’每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被1-13 R229取代的Cw烷基、任環地被1_7R229取代的C6-1()芳基、任選地被1-19 R229取代的c7.16芳烷基、任選地被1-21 R229 取代的C3-U環烧基、任選地被1_32 R229取代的c4_17環烧 463 201035100 基烷基、任選地被卜28 R229取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R229取代的4-21元雜環烷基、任選地被1-15 R229 取代的5-15元雜環烷基烷基、以及任選地被1-27 R229取代的6-21元雜芳基烷基；R212和R213 ’每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被1 -13 R239取代的C w烷基、任選地被1-7 R239取代的C6-1()芳基、任選地被1-19 R239取代的 C7_16芳烷基、任選地被1-21 R239取代的Cm環烷基、任選地被1-32 R239取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-28 R239取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R239取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R η取代的5-15元雜芳基、以及任選地被1-27 R239取代的6-21元雜芳基烷基；或者任何R212和R213可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被卜28 R249取代的3-15元雜環烷基或一任選地被 1-15 R249 取代的 5-15 元雜芳基；R219、R229、R239、以及R249，每次出現時均是獨立地選自任選地被1 · 13個鹵素取代的Ci-6烧基、C2_6鏈烯基、C2-6炔基、C6_1()芳基、 c7_16芳烷基、C3.u環烷基、C4_17環烷基烷基、3_15元雜環烷基、4-21元雜環烷基烷基、5-15元雜芳基、6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R250、- C(=0)OR250、- C(=0) NR250R250、_C(=S)NR250R250、-NC'_NO2、-NR250R250、- nr250nr25〇r250、- nr250c(=o)r250、- nr250c(=o)or250、-NR250C( = O)NR250C(=O)R250 、 - NR250C(=NR250)NR250 R25〇、_ NR25〇c 卜 s)r250、_ NR250C(=S)NR250R250、_ nr250 S( = 0)2R250、- 〇R250、=〇、- OCN、- OC( = 0)R250、- 0C( = 0) 464 201035100 NR250R25〇、- SCN、=S、- S( = 0)nR250、以及 _ S(=0)2NR25〇 r25〇 ; r25〇每次出現時均是獨立地選自：H、Cl_6烷基、以及（^_6-鹵烴基；並且η每次出現時均是獨立地選自：0、1、以及2 ;其條件係該化合物不是： (a)

D H3C、

OBz 其中

Bz係苯曱醯基，並且 D 係-C(=0)H 或 Η， (b) CCXEt C02Et

其中Et係乙基，或者

其中 D1係曱氧基、苯基、或4-曱基苯基， 465 201035100 D2 係-cH2C( = 0)〇Me 或 _ C( = 0)〇Me，並且 Me係曱基。作為另一實例，具有式I的化合物及其藥學上可接受的鹽類也包含在本發明的範圍之内，其中 Q1係-Li-A^G^xLz1 ; Q2 係-L2-A2-G2-X2-Z2 ; Q3 係-L3-A3-G3· χ3-Ζ3 ; Q4 係-L4-A4-G4-X4-Z4 ; L1 係任選地被 1-12 R9 取代的Ci·6亞烷基、任選地被1-27 R9取代的3-15元雜環亞烷基、任選地被1-39 R9取代的4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被M4 R9取代的5-15元雜亞芳基、任選地被1-26 R9 取代的6-21元雜芳基亞烷基、-CG_3烷基NR4CQ_3烷基 _、- c〇_3 烷基 nr4nr4c〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR4C(=0) c〇-3 烷基-、-c0_3 烷基 nr4c(=o)oc0-3 烷基-、-c〇 3 烷基 nr4c(=〇)nr4c〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr4c(=0)nr4 C( = 〇)C〇_3 烷基 _、_ C〇-3 烷基 NR4C( = S)C〇 3 烷基 _、— c〇 3 烧基 NR4C( = S)NR4C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR4S( = 〇)2C0_3 烷基—、-C〇.3 烷基 OCG_3 烷基 _、- CG.3 烷基 S(=〇)nc〇_3 烧基-、或者不存在；A〗係任選地被1_13或1_12 Ra對應地取代的Ci-6烧基或Cw亞烧基、任選地被i_7或1_6 Ra 對應地取代的C6-i〇^'基或C6_1()亞芳基、任選地被ι_ΐ9或 1-18 Ra對應地取代的c^6芳烷基或芳基亞烷基、任選地被1-15或i_i4Ra對應地取代的5-15元雜芳基或54 5 7L雜亞芳基、或任選地被丨-”或hMRa對應地取代的6_21 π雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基，其中每個Ra係獨立地選自：1-13 R19取代的Cl 6烷基、任選地被丨_7 Rl9取代 466 201035100 的C6_10芳基、任選地被1_丨9 R19取代的C7.16芳烷基、任選地被1-21 R19取代的c3_n環烷基、任選地被1-32 R19取代的C4.17環烷基烷基、任選地被1-28 R19取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R19取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R19 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-〇1^、-(：( = 0)1110、-C(=0)ORl°' - C( = 〇)NR12R13 . - C(=S)NR12R13 ' - N〇2' - NR12R13、- NR14C(=〇)R10、- NR14C(=0)0Ru、- nr14c(=o) ❹ NR12R13、- NR14C(=0)NR14C(=0)R10 > - NR14C(=0)NR14 C(=0)OR10、-NR14C(=S)R10、-NR14S(=0)2Rn、- or10、 =0、- OC(=0)R10、- 〇c( = 〇)NR12R13、=s、- S( = 0)nR10、以及-S(=0)2NR12R13; G1係任選地被1-13或1_12 R29對應地取代的Cw烷基或Cw亞烷基、任選地被i_7或丨_6 r29 對應地取代的C6，1G芳基或c6-1()亞芳基、任選地被1_19或 1-18R29對應地取代的芳烷基或c7_16芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20 R29對應地取代的C3…環烷基或C3_n C) 環亞烧基、任選地被1_32或1_3 1 R29對應地取代的c4_17 環烧基烧基或C4_n環烧基亞燒基、任選地被U8或1-27 R29對應地取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1_39 R29對應地取代的4_21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被丨_15或丨_14 r29 對應地取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被 1-27或1-26 R29對應地取代的6_21元雜芳基烷基或6_21 7Ό雜芳基亞烷基、—c〇-3烷基c( = 〇)c〇3烷基—、_ 467 201035100 基 C(=0)0CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 c( = o)nr24cg_3 烷基-、-C〇_3 烷基 C( = S)NR24C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR24 C〇-3 烧基 _、_ C〇_3 炫·基 NR C(_〇)Cq_3 烧基-、-C〇_3 烧基 NR24C( = 0)OC〇.3 烷基-、-Cg-3 烷基 nr24c(=o)nr24c0.3 烷基-、-CG-3 烷基 nr24c(=o)nr24c(=o)c〇.3 烷基-、-C0-3 烷基 nr24c(=o)nr24c(=o)〇cq_3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr24c(=s)c〇.3 烷基-' -c〇.3 烷基 nr24s(=o)2c〇_3 烷基 _、- C〇-3 烧基〇C0-3 烧基-、-C〇-3 烧基〇C( = O)C0-3 烷基-、-CG_3 烷基 0C(=0)NR24CG-3 烷基-、_cG_3 烷基 S(=〇)nc0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 S(=0)2NR24C〇-3 烷基-、-C〇_3烷基S( = 0)NR24Cq_3烷基-、或者不存在；χΐ係任選地被1-13或1-12 R39對應地取代的Cu烷基或Cw亞烷基、任選地被1-7或1-6 R39對應地取代的c6_1()芳基或C6-10亞芳基、任選地被1-19或1-18 R39對應地取代的c716芳烷基或C^6芳基亞烷基、任選地被1_21或1-20 R39對應地取代的C3_"環烷基或C%u環亞烷基、任選地被1_32或丨_31 r39 對應地取代的Cm7環烷基烷基或C4 i7環烷基亞烷基、任選地被1-28或1-27 R39對應地取代的3_15元雜環烷基或 3-15兀雜環亞烷基、任選地被丨_4〇或丨_39 R39對應地取代

C(=〇)C〇_3 烧基 _、- c -27或1-26 R39對應地取代的6-21 1元雜芳基亞烷基、-Cw烷基〇-3 烧基 C( = 〇)〇C〇_3 烷基—、-C〇_3 468 201035100 〃烷基c(=o)nr34c〇-3烷基-、-cQ.3烷基（:卜呂州以义“烷基-、-CG-3 烷基 NR34C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR34C(=0)C〇_3 烧基-、-C〇-3 烧基 nr34c( = o)oc〇-3 燒基-、-CG-3 烷基 nr34c(=o)nr34c〇_3 烷基-、-cG.3 烷基 nr34c(=o)nr34c(=o)c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34c(=o) nr34c(=o)oc〇-3 烷基-、-c0_3 烷基 NR34S(=O)2C0—3 烷基 _、- Cq-3 烧基〇C〇-3 烧基 _- C〇-3 炫基〇C( = 0)C〇_3 烷基-、-0：().3烷基〇(：(=〇)?^34(：。.3烷基-、-(：().3烷基 O S( = 0)nC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 s( = o)2nr34c〇.3 烷基-、或者不存在；Z1係Η、1-13 R49取代的Cw烷基、任選地被 1-19 R49取代的C7-16芳烷基、任選地被1-21 R49取代的c3.u 環烷基、任選地被1-32 R49取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R49取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R49 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1_15 R49取代的 5-15元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6-21元雜芳基燒基、齒素、_ CN、_ C(=0)R100、- C(=0)OR100、- (：(=〇) O NR102R103, - C(=S)NR102R103 > -nr102r103> - NR104C(=O)

Rioo、_ nri〇4C(=0)〇r1〇1、_ nr1〇4C(=〇)nr102r103、_ nr104 c(=〇)nr104c(=o)r100、— NR104C(=S)R100、- NR104S(=〇)2 R1〇i、- OR100、=0、- 〇c(=o)r100、- 〇c( = 〇)NR102R103、 =s、_ S(=O)nR10°、- S(=O)2NR102R103、或者不存在；l2、 L、以及L係獨立地存在或者不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：-CV3烷基C(=0)CG-3烷基-、_ c〇 3 烧基 C(=0)0Cg-3 烷基-、-c〇_3 烷基 C(=〇)NR44C〇.3 炫 469 201035100 基-、-cv3 烷基 C( = S)NR44CG_3 烷基-、-Co-3 烷基 NR44C〇-3 烷基-、_ C〇-3 烷基 NR44NR44C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr44c(=o)c〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C(=〇)〇C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44C(=0)NR44Cg_3 烷基-、- Co-3 烷基 NR44C(=0)NR44C(=0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR44 c(=o)nr44c(=o)oc〇.3 烷基-、- c〇.3 烷基 nr44c(=s)c0_3 烷基-、-Co-3 烷基 NR44S( = 0)2Cg_3 烷基-、-Cg-3 烷基 ◦ Cq_3 院基-、-C〇_3 烧基 0C( = 0)Cq-3 烧基-、-C〇-3 烧基 oc(=o)nr44c〇_3 烷基-、-CG-3 烷基 S(=0)nC〇-3 烷基-、以及-C〇_3 烷基 S(=O)2NR44C0_3 烷基-;a2、A3、以及 A4 係獨立地存在或者不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：任選地被1-13或1-12 Rb對應地取代的Cu烷基或Ci·6亞炫基、任選地被1_7或1_6 Rb對應地取代的Cm 芳基或C6-〗〇亞芳基、任選地被1 _ i 9或1 _丨8 Rb對應地取代的C^6芳烷基或（：710芳基亞烷基、任選地被1_21或卜劝 Rb對應地取代的Cm環烷基或c3_n環亞烷基、任選地被 1-32或1-31 Rb對應地取代的c4_I7環烷基烷基或c4_17環烷基亞烷基、任選地被丨-28或丨_27妒對應地取代的3_15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-4〇或139 Rb 對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或心21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或丨_141^對應地取代的5_15元雜芳基或5-15兀雜亞芳基、或任選地被127或卜％ Rb對應地取代的6-21兀雜芳基烷基或6_21元雜芳基亞烷基；其中每個 R均是獨立地選自：任選地被1-13 R59取代的Cw烧基、 470 201035100 -任選地被卜11 R59取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R59取代的C2_6炔基、任選地被1-7 R59取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 R59取代的C'i6芳烧基、任選地被121 R59取代的C3_u環烧基、任選地被1-32 R59取代的C4 口環烷基烧基、任選地被1-28 R59取代的3_15元雜環烷基、任選地被 1-40 R59取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_15 r59 取代的5-15元雜芳基、任選地被1_27 R59取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、- CN、- C(=0)R50、_ c(=〇；)〇R50、_ 〇 c(=o)nr52r53、- c(=s)nr52r53、- nr52r53、— NR54C(=〇) r50、- nr54c(=o)or51、- nr54c(=0)nr52r53、- NR54c(=〇) nr54c(=o)r50、_ nr54c(=o)nr54c(=o)〇r50、- NR54C(=s) R50、- NR54S(=0)2R51、_ or50、=〇、_ 0CN、_ 0C卜〇) R50、- 0C(=0)NR52R53、=s、- S(=0)nR5。、以及 _ S(=0)2 NR52R53 ·，G2、G3、以及G4係獨立地存在或者不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：任選地被1 _丨3或丨_ i 2 R對應地取代的Cl-6烧基或Cw亞烧基、任選地被1_7或〇 1-6 r69對應地取代的C6-1Q芳基或c6_1Q亞芳基、任選地被 1-19或1-18 R69對應地取代的c7_16芳烷基或C7_16芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20 R69對應地取代的c3 n環烷基或Cm環亞烷基、任選地被1_32或〗_31 r69對應地取代的 C4-i?環烷基烷基或C4_n環烷基亞烷基、任選地被ι_28或 1-27 R69對應地取代的3_15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 R69對應地取代的4-21元雜環烷基燒基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被ι_15或1-14 471 201035100 R69對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R69對應地取代的6-21元雜芳基烷基或 6-21元雜芳基亞烧基、-C〇-3烧基C( = 〇)C〇-3烧基_- C〇-3 烷基 c(=o)ocQ.3 烷基-、-CQ_3 烷基 C(=0)NR64C〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=S)NR64C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64 C〇-3 烧基 _、- C〇-3 烧基 NR64C( = 0)C〇-3 烧基-、-C〇-3 烧基 NR64C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=0)NR64C〇-3 烷基-、- c〇.3 烷基 NR64C(=0)NR64C(=0)Cq_3 烷基-、-C0.3 烷基 NR64C(=S)C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr64s(=o)2c〇.3 烧基-、-C〇-3 烧基〇C〇-3 炫基-、-C〇-3 烷基 OC( = 〇)C!〇_3 烷基-、-cG-3 烷基 oc(=o)nr64c〇_3 烷基-、-Cq.3 烷基 S(=0)nc〇.3 烧基-、以及-C〇-3 烧基 S(=0)2NR64C〇-3 烧基-;X2、X3、以及X4係獨立地存在或者不存在的，並且右存在則每個均是獨立地選自：任選地被1 _ 1 3或1 _ 12 R79 對應地取代的C^6烧基或亞烧基、任選地被1_7或1-6 R對應地取代的Cg-io方基或Cm亞芳基、任選地被〖 — Μ 或1-18R79對應地取代的C7_le芳烷基或c'w芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20R對應地取代的C3 η環院基戍c 環亞烷基、任選地被1-32或1-31 R79對應地取代的C4 i7 環院基烧基或C4-i7環烧基亞烧基、任選地被U8戍1 27 R79對應地取代的3 -1 5元雜環烷基或3 _丨5元雜環亞烷基、任選地被卜40或1-39 R79對應地取代的4_21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烧基亞烷基、任選地被M5或丨_14 r79 對應地取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被 472 201035100 1-27或1-26 R79對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21 元雜芳基亞烷基、-C〇-3烷基c(=0)C〇_3烷基-、-C〇_3烷基 C(=0)0CG-3 烷基-、-cG.3 烷基 C( = 0)NR74Cq.3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=S)NR74C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74 C〇-3 烷基-、- Co-3 烷基 NR74C(=0)CG-3 烷基 _、_CG-3 烷基 NR74C(=0)OC〇_3 烷基-、-c〇-3 烷基 NR74C(=0)NR74C〇-3 烷基-、-CQ-3 烷基 NR74C(=〇)NR74C(=0)C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR74C(=0)NR74C(=〇)〇C〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 0 nr74C( = s)cQ-3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr74s(=o)2c〇.3 烷基-、-CQ-3 烷基 OCG_3 烷基-、-C〇_3 烷基〇C( = O)C0-3 烷基-、-CQ_3 烷基 OC(=〇)NR74CG_3 烷基-、-cQ_3 烷基 S(=〇)nc〇.3 烷基-、以及-Co-3 烷基 S(=〇)2NR74C〇_3 烷基_ ; Z2、Z3、以及Z4係獨立地選自：H、任選地被丨_丨3 R89 取代的Cw烷基、任選地被1_7 R89取代的c6-1()芳基、任選地被1-19 R89取代的c'16芳烷基、任選地被丨_21 R89取代的Chu環烷基、任選地被R89取代的c4_17環烷基〇烷基、任選地被1-28 r89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 r89 取代的5-15元雜芳基、任選地被i_27 R89取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、_ c(=〇)R80、- C(=0)〇R80、_ C( = 〇)NR82R83、-C(=S)NR82r83、_nr82r83、- nr84c( = 〇) R8。、- NR84C(=0)0R81、- NR“c(=〇)nr82r83、_ nr84c(=〇) NR84C( = 0)R、- NR C(=〇)n；R84c(=〇)〇r80、— nr84C(=S) R80、- NR84S(=0)2R81、- 〇r80、=〇、一〇c(=〇)r8〇、_ 〇c(=〇) 473 201035100 NR82R83、=s、- S(=〇)nR80、以及 _ s(=o)2nr82 R83 ;可替代地，當L2、A2、G2、X2、L3、A3、G3、以及x3不存在時， Z2和Z3可以一起形成具有式_ A21-A22-A23 -的一基團；或者當L3、A3、G3、χ3、L4、A4、G4、以及χ4不存在時， Ζ3和Ζ4可以一起形成具有式_ Α21-Α22-Α23 ~的一基團；其中 Α21、Α22、以及 Α23 係獨立地選自：-CZ21Z22 -、- CZ23Z24 CZ25Z26 -、- C( = 〇卜、_ NZ” -、- s -、_ s(=0) _、_ S( = 0)2 -、或-〇 -;其中：

(a)當 Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26、以及 Z27 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 ⑻Z:

Z 22

Z 23 Z24、Z25、Z26、以及Z27中的任何一個可以獨立地選自：H、任選地被1-13 R99取代的Cb6 烧基、任選地被1-7 R"取代的C6-1()芳基、任選地被1-19 R99 取代的C7·16芳烷基、任選地被1-21 R99取代的C3_u環烷基、任選地被1-32 R99取代的c4-17環烷基烷基、任選地被 1 28 r99 上 " 代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R99取代的4-21疋雜環烷基烷基、任選地被1-15 R99取代的5-15 几雜芳基、彳壬選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、 c(=〇)〇r9。、_ c(=0；)NR92 C('s)Nr92r93 > - KR92R93^ - NR94C(=0)R90' - NR94 R93、- C(=0)0R91、

R 90 NR94C(=0)NR92R93、- nr94c(=o)nr94c(=o) ' -NR94〇 L(=0)NR94C(=〇)〇R9°. _ NR94C( = S)R90' - NR -〇R90'=O' - 〇C(=0)R90' - 0C(=0)NR92R93 s(=o)2r 474 94 201035100 =s S( = 〇)nR90 、以及- 8(=0)2νκ_92 R” 並且 (C) Z21、Z22、z23、兩個可以一起形成具有式—A3 3: A31 ' A32' α » 33 '的一基團；其中乂及八係'獨立地選自.mz34 cz z -、- c(=〇)_、nz37、s S( = 0)2 -、或-〇，其中：

Z

Z 25 z 26 以及z27中的任何 ~ S( = 0)-、 Ζ33、Ζ34、735、736 ,7 L 2 、以及Z37中的任

⑴當 Ζ31、Ζ32、何兩個位於相鄰的原間形成一個鍵，並且子上時，它們可以一起在該等原子之 (ii) Z21、Z22、z23 一個可以獨立地選自：燒基任選地被1-7 R139取代的c 、Z24、Z25、Z26、以及Z27中的任何 H、任選地被i_13 rim取代的ci 6 6-ιο芳基、任選地被1_19 R取代的C7-i6芳烷基、任選地被1_21 R139取代的C3 u 環烷基、任選地被丨_321^39取代的Gw環烷基烷基、任選地被1-28 R139取代的3_15元雜環烷基、任選地被l 4〇 Rl„

取代的4-21元雜壤烧基烧基、任選地被1_15 R139取代的 5-15元雜务基、任選地被1-27 R139取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、-CN、- C(=0)R130、- C(=〇)〇R130、- c(=C〇 NR132R133' - C(=S)NR132R133 ' -NR132R133> _ NRi34C(=〇) R130、- NR134C( = 0)0R131、- NR134C( = 0)NR132R133、- NR134 C(=0)NR134C(=0)R13° ' - NR134C(=S)R130 ' - NR134S(=0)2 R131、- OR130、=O、- OCN、- OC(=0)R130、- OC(=0)NR132 R133、=s、_ s( = 〇)nR130、以及—S( = 〇)2NR132R133 ; R9、Rl9、 R29、R39、R49、R59、R69、R79、R89、R99、以及 R139，每次 475 201035100 出現時均是獨立地選自：任選地被1 _ 13 R179取代的C1 -6炫 17 9 基、任選地被1-7 R179取代的c6-10芳基、任選地被卜19 R 取代的C7_u芳烷基、任選地被i_21 R179取代的Cs-ii環炫基、任選地被1-32 R179取代的c4_17環烷基烷基、任選地被 1-2 8 R179取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-40 R179取代的4-21元雜環烧基院基、任選地被1-15 R179取代的5-15 元雜芳基、任選地被卜27 R179取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R170、_ C(=0)OR170、- C(=0)NR172 r173、-c(=s)nr172r173、-nr172r173、-nr174c(=o)R170、- NR174C(=0)0R171 ' - NR174C(=0)NR172R173 ' - NR174C(=0) NR174C(=〇)R170' - NR174C(=S)R170' - NR174S(=〇)2R171' -0R17°'=0' - 〇C(=0)R170' - 0C(=0)NR172R173' - 〇S(=0)2 nr172r173 、=S， » _ S(=0)nR17〇、以及- S(=0)2NR172 R173 ； R1、 R4、R5、R6 ' R1 〇、R11 、R14、 R15、R16、 R17 、R21 、R24、 R25、 R26、 R31、 R34 、R35、 R36、 R41、R 44、 R45 、R46 、R50、 R51、 R54、 R55、 R56 、R57、 R61、 R64、R 65、 R66 、R71 、R74、 R75、 R76、 R80、 r81 、R84、 R85、 R86、R 87、 R90 、R91 、R94、 R95、 R96、 R97、 RlOO、r1〇1 、R104 .、R105 、R106、 R107、 R130、 Rm 、R134 、R135 、R 136、r137、r170、r171 、R 174、 R175、 R176、以及 R177，每次出現時均是獨立地選自：H 、任選地被1 -1 3 R189取代的Ci_6烧基、任選地被1-7R189取代的C6-】。芳基、任選地被1-19 R189取代的Chb芳烷基、任選地被1-21 R189 取代的Cs-u環烷基、任選地被1-32 R189取代的Con環烷基烧基、任選地被1-28R 取代的3-15元雜壤烧基、任選 476 201035100 • 地被1-40R189取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R189取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R189取代的6-21 元雜芳基烧基；R2、R3、R12、R13、R22、R23、R32、r33、 R42、R43、R52、R53、R62、R63、R72、R73、R82、R83、R92、 R93、Rl〇2、R103、Rl32、R133、Rl72、以及 R173 ,每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被1-13 R199取代的C!.6烷基、任選地被1-7R199取代的c6_1()芳基、任選地被1-19R199 取代的C7-16芳烷基、任選地被1_21 R199取代的C3_u環烷〇基、任選地被1-32 R199取代的c4_17環烷基烷基、任選地被 1-28 R199取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R199取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被i_15 取代的5-15 元雜芳基、以及任選地被1-27 R199取代的6-21元雜芳基烷基；或者 R2 和 R3、R12 和 R13、R22 和 R23、R32 和 R33、R42 和 R43、R52 和 R53、R62 和 R63、R72 和 r73、r82 和 R83、R92 和 R93、Rl〇2 和 R103、r132 和 r133、或 r172 和 r173 中的任何 —對可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被1 -28 ϋ r2G9取代的3-15元雜環烷基或一任選地被卜15 R2〇9取代的 5-15元雜芳基；R179、RU9、、以及r2〇9，每次出現時均是獨立地選自：1-13 R219取代的Cw烷基、任選地被1-7 R219取代的C6-10芳基、任選地被i_19 R219取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R219取代的C3 ii環烷基、任選地被 1-32 R219取代的C4.17環烷基烷基、任選地被R2i9取代的3-15元雜環烷基、任選地被i4〇 r2b取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 R2!9取代的5_15元雜芳基、 477 201035100 任選地被1-27 R219取代的6-21元雜芳基烷基、以及鹵素、-CN、_ C(=0)R21〇、- C(=0)〇R210 ' - C(=0)NR212R213 ' ~ C(=S)NR212R213 > -NR212R213' - NR214C(=0)R21° ' - NR214 C( = 0)OR211、- NR214C( = 0)NR212R213、- nr214c(=o)nr214 C(=0)R210 ' - NR214C( = S)R210 ' - NR214S(=0)2R2U ' -OR210 > =0 ' - 0C(=0)R21° ' - OC(=0) NR212R213 > =S ' -S(=0)nR21〇、以及 _ S( = 0)2NR212R213 ; r21〇、R2"、R214、 r215、R216、以及R2 17，每次出現時均是獨立地選自：H、 1-13 R229取代的Cw烷基、任選地被1-7 R229取代的C6_10 芳基、任選地被1-19 R229取代的C7_16芳烷基、任選地被 1-21 R229取代的Cm環烷基、任選地被1-32 R229取代的 C4_17環烧基烷基、任選地被1-28 R229取代的3-15元雜環烷基、任選地被1 -40 R229取代的4-2 1元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R229取代的5-15元雜芳基、以及任選地被丨_27 R229取代的6-21元雜芳基烷基；R212和R2"，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1 -13 R239取代的c!_6烧基、任選地被1 -7 R 39取代的Clio芳基、任選地被1 _ 1 9 R239取代的C7.10芳烷基、任選地被1-21 R239取代的c3_n環院基、任選地被1-32R239取代的Ct”環烷基烷基、任選地被丨_28 R239取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_4〇 R239取代的 4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R239取代的5_15元雜芳基、以及任選地被1-27 R239取代的6-21元雜芳基烧基；或任何R212和R213可以與它們所附連的氮原子—起形成一任選地被1-28 R249取代的3_15元雜環烷基或一任選地 478 201035100 被1-15 R249取代的5-15元雜芳基；R219、R229、R239以及 R ’母次出現時均是獨立地選自任選地被1 -13個鹵素取代的Ci_6烧基、C2_6鍵稀基、C2-6快基、C6-10芳基、C7-I6 芳烧基、Cm環烷基、C4_17環烷基烷基、3-15元雜環烷基、 4-21元雜環烷基烷基、5_15元雜芳基、6_21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R25〇、- C( = 0)OR25〇、- C(=0)NR250 r250、~c(=s)nr250r250、-nr250r250、-nr250c(=o)r250、_ NR250C(=〇)〇R250、- NR250C(=O)NR250C(=O)R250、- NR250 〇 C(=S)R250 ' - NR250S(=O)2R250 ' - OR250 ' =0 ' - 0C(=0) R250、- oc(=o)nr250r25〇、=s、_ S(=0)nR25〇、以及- S(=0)2NR250 R250 ; R250每次出現時均是獨立地選自：H、 Cw烷基、以及C!-6-鹵烴基；並且η每次出現時均是獨立地選自：0、1、以及2，其條件係該化合物不是： (a)

D

其中

Bz係苯曱醯基，並且 D 係-C( = 0)H 或 Η， (b) 479 201035100 CO〇Et

其中Et係乙基，或者 (c)

其中 D1係甲氧基、苯基、或4-甲基苯基， D 係-CH2C(=〇)〇；Me 或-C(=0)0Me，並且 Me係甲基》作為另一實例’具有式I的化合物及其藥學上可接受的鹽類也包含在本發明的範圍之内，其中qi係_ f-Z1 ; Q2 係-L2-A2-G2-X2-Z2 ; Q3 係-l3-A3-G3-X3_Z3 ; Q係-L -A4-G4-X4-Z4 ; L1係任選地被1-6 R9取代的Cj 6 亞烧基、任選地被1-6 R9取代的CV16芳基亞烷基、任選地被1-6 R9取代的C3…環亞烷基、任選地被i_6 R9取代的 C4_n環烷基亞烷基、任選地被1-6 R9取代的3-15元雜環亞烧基、任選地被1 -6 R9取代的4-21元雜環烧基亞烧基、任選地被1-6 R9取代的5-15元雜亞芳基、任選地被1-6 R9 取代的6-21元雜芳基亞统基、-(^(=〇)-、-(1!(=0)〇-、-C(=〇)NR4 -、- C(=〇)C(=0) -、- C(=S)NR4 -、_ NR4 -、_ 480 201035100 NR4NR4 -、- NR4 C(=0) -、- NR4C(=0)C(=0) -、- NR4 C( = 0)0-、-NR4C( = 0)C(=〇)〇-、-NR4C(=0)NR4-、- nr4c(=o)nr4c(=o)-、-nr4c(=o)nr4c(=o)o-、_ NR4C(=0)C(=0)NR4- ' - NR4C(=S)- ' - NR4C(=S)0-，- NR4C(=S)NR4- ' -NR4S(=〇)2- > - NR4S(=0)2NR4 - > - 0 -、- 0C(=0) _、- 〇C(=〇)NR4 -、- 0C(=0)0 -、- 〇S(=0) -、_ 0S(=0)2 -、- 0S(=0)20 -、- OS(=〇)2 NR4 -、- S(=0)n -、- S(=〇)2〇一、- S〇3 -、- S( = 0) 〇 nr4 -、- S(=0)NR4 -、或者不存在；A1係任選地被丨_6 Ra 取代的Ci-6烷基或C!·6亞烷基、任選地被1_6 Ra取代的c6 1〇芳基或C6-1()亞芳基、任選地被1-6 Ra取代的C7-16芳烧基或C：7 — !6芳基亞烷基、任選地被1-6 Ra取代的C3_u環烷基或C3_n環亞烷基、任選地被1-6 Ra取代的C4-17環烷基烷基或Cm環烧基亞炫基、任選地被1-6 Ra取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被i_6 Ra取代的 4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被

\J 1-6 Ra取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、或任選地被1-6 Ra取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基；每個Ra均是獨立地選自：任選地被1_6 R19取代的Cw 貌基、任選地被1-6 R19取代的c2_6鏈烯基、任選地被i_6 R19 取代的C2·6炔基、任選地被1-6 R19取代的c6_1()芳基、任選地被1-6 R19取代的C?-!6芳烧基、任選地被i_6 r19取代的Cm環烧基、任選地被1-6R19取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R19取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_6 r1 9 481 201035100 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R19取代的5-15 元雜芳基、任選地被1-6 R19取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、-CN、- C(=0)R10 ' - C(=0)〇R10、- C(=0)NR12 r13、-c(=o)c(=〇)r10、-c(=s)nr12r13、-nc、-no2、_ nr12r13、- nr14nr12r13、- nr14or16、- nr14c(=〇)r10、-nr14c(=o)c(=o)r10、- nr14c(=o)oru、- NR14C(=0) c(=o)oru、-nr14c(=o)nr12r13、- nr14c(=o)nr14c(=o) R10、- NR14C( = 0)NR14C( = 0)0R10、- NR14C(=NR15)NR12 R13、_NR14C( = 0)C( = 0)NR12R13、-NR14C(=S)R10、- NR14 C(=S)OR10、- NR14C(=S)NR12R13、- NR14S(=0)2Rn、- NR14 S(=0)2NR12R13 ' -〇R10、=O、_〇CN、-〇C(=〇)R10、-0C( = 0)NR12R13、_ 〇C(=0)OR10、- OS( = 0)R10、_ 〇S(=0)2 r10、-os(=o)2or10、-os(=o)2nr12r13、-scn、=s、-s(=o)nR10、-s(=o)2or10、- so3r17、-s(=o)2nr12r13、以及-S(=0)NR12R13 ; G1係任選地被1-6 R29取代的Ci-6烧基或Cw亞烷基、任選地被1-6 R29取代的C6_1()芳基或C6_10 亞芳基、任選地被1-6 R29取代的C7-16芳烷基或c7_16芳基亞烷基、任選地被1-6 R29取代的C3_u環烷基或c3_n環亞烷基、任選地被1-6 R29取代的C4-n環烷基烷基或（^4_17環烷基亞烷基、任選地被1-6 R29取代的3_15元雜環烷基或 3-15元雜環亞烧基 '任選地被1_6 R29取代的4_21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被i_6 r29取代的5-15元雜^基或5-15元雜亞芳基、任選地被1_6 r29 取代的6-21元雜芳基烧基或6-21元雜芳基亞院某、_ 482 201035100 c(=0) -、- c(=0)0 -、_ c(=〇)NR24 _、_ c(=0) c(-0)-、_c(=s)nr24-、-nr24-、-nr24nr24-、- NR24C(=〇)- . - NR24C(=0)C( = 0)_ , _ NR24C(=0)0- > - NR24C(=0)C( = 〇)〇-、-NR24c(=〇)NR24_、_NR24C( = 0) NR C(=0) - > - NR24C(=0)NR24C(=〇)〇 - ' - NR24C(=〇) C(=0)NR24- > -NR24C(=S)- . -NR24C(=S)0- ^ - NR24 C(=S)NR24- . -NR24S(=0)2- , -NR24S(=0)2NR24- > -〇_、-〇C(=〇)_、-〇c(=〇)NR24_、_〇c(=〇)〇_、_

❹ 0S(=0) -、- 〇s(=〇)2 _、_ 〇s(=〇)2〇 —、_ 〇s(=〇)2 NR -、- S(=〇)n 一、- S(=〇)2〇 _、— s〇3 -、- S(=〇)2 NR -、- S(=0)NR24-、或者不存在；xi係任選地被1-6 R取代的（^_6烷基或亞烷基、任選地被i_6 r39取代的C6_10芳基或Cqo亞芳基、任選地被i_6 r39取代的C716 芳烷基或C7-i6芳基亞烷基、任選地被1-6 R39取代的C3-n 環烧基或Cm環亞烧基、任選地被i_6 r39取代的c4_17環烧基烧基或Cm環烧基亞院基、任選地被i_6 R39取代的 3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被丨_6 R39 取代的4-21元雜環炫基炫基或4-21元雜環院基亞院基、任選地被1-6 R39取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1_6 R39取代的6-21元雜芳基烷基或6 — 21元雜芳基亞 ^*、_c(=o)-、_c(=o)〇_、_c(=〇)nr34-、_ C( = 0)C(=〇) -、- C(=S)NR34 -、- nr34 -、― nr34 NR34 _、- NR34C( = 0) _、- NR34C(=〇)C(=〇) -、- NRw C(=0)0 - 、- NR34C(=0)C(=0)〇 — 、- NR34C(=0) 483 201035100 NR34 -、- NR34C(=0)NR34C(=〇)- c(=0) - 、- NR34C(=〇)NR34

oc(=o)o -、

NR34 -、- S(=〇)n _、_ S(=〇)2〇 _、- s〇3 -、— S(=0)2 NR34 _、- S(=0)NR34 -、或者不存在；Zi係H、任選地被 1-6 R49取代的Cw烷基、任選地被κ r49取代的c7_16芳烧基、任選地被1-6R取代的C3-11環烧基、任選地被1-6 R49取代的Cm環烷基烷基、任選地被i_6 r49取代的3_15 元雜環烷基、任選地被1 -6 R49取代的4-21元雜環烷基烧基、任選地被1-6 R49取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R49取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-〇1^、-(：(=0)11100、-C( = O)OR10°' - C( = O)NR102R103^ - C(=O)C(=O)R10°' - C(=S) nr102r103、- NC、- no2、- NR102R103、- NR104NR102R103、-NR104C(=O)R100 ' - NR104C(=O)C(=O)R100 ' - NR104C( = O) or101、- nr104c(=o)c(=o)or101、- nr104c(=o)nr102 R103、- NR104C( = O)NR104C( = O)R100 ' - NR104C(=O)NR104 C(=O)OR10° ' - NR104C(=NR105)NR102R103 ' - NR104C(=O) c(=o)nr102r103、-nr104c(=s)r100、-nr104c(=s)or100、-nr104c(=s)nr102r103、- nr104s(=o)2r101、- nr104s(=o)2 NR102R103、- 〇R100、=〇、- OCN、- OC(=0)R100、- 0C(=0) NR102R103、_ 〇C( = O)OR10° ' - OS( = 0)R100、- 0S( = 0)2 484 201035100 R刚、_ OS(=0)2〇R1〇〇、_ os(=〇)2Nr102r103、_ SCN、=S、— S(=0)nR1GQ、- S(=0)20R1C)°、_ S〇3R1〇7、- s(=〇)2nR102 R103、- S(=O)NR102R103、或者不存在；y、L3、以及 1/ 獨立地是-C(=0) -、- C(=〇)〇 - c( = 〇)nr44 _、- c(=0) C( = 0)-、-C(=S)NR44-、1R44_、_NR44NR44_、一 nr44c(=o) -、- nr44c(=0)c(=0) —、_ NR44C(=〇)〇 -、一 NR44C(=0)C( = 0)0 -、- NR44c(=〇)nr44 -、- nr44c(=o) nr44c(=0)- ' - NR44C(=0)NR4^C(=0)0- ^ - NR44C(=NR45) 〇 NR44 - > - NR44C(=0)C(=0)NR44 - . - NR44C( = S)-、- NR44C(=S)0-、-NR44C(=S)NR44_、_NR44se〇)2_、- nr44s(=o)2nr44 -、- o -、_ 0C(=0) _、_ 0C(=0) NR44 -、-OC(=0)0-、-〇s(=〇)—、_〇s(=〇)2-、— os(=o)2o-、- os(=o)2nr4、、— s(=0)n-、一 s(=0)2 O-、_ S03_、_ S(=0)2NR44~、一 s(=〇)NR44-、或者不存在；A2、A3、以及A4獨立地是：任選地被丄_6 Rb取代的 Cw烧基或C!_6亞烧基、任選地被i_6Rb取代的c6_1G芳基 ◎ 或CVm亞芳基、任選地被1-6 Rb取代的C7_16芳烷基或c7 i6 芳基亞烷基、任選地被1-6 Rb取代的Cm環烷基或c3 n 環亞烷基、任選地被l-6Rb取代的c：4—”環烷基烷基或C4 i7 %•烧基亞烧基、任選地被1-6 Rb取代的3-15元雜環烧基成 3-15元雜環亞烷基、任選地被i_6Rb取代的4_2i元雜環院基烷基或4-2 1元雜環烷基亞烷基、任選地被1 _6 Rb取代的 5- 15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被取代的 6- 21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、或者不存在； 485 201035100 每個Rb係獨立地選自：任選地被1_6 R59取代的烷基、任選地被1-6 R59取代的c2.6鏈烯基、任選地被1-6 R59取代的C2-6炔基、任選地被1 - 6 R59取代的C6_i〇芳基、任選地被1-6 R59取代的c7_16芳烷基、任選地被1-6 R59取代的 C3_u環烷基、任選地被1-6 R59取代的C4.17環烷基烷基、任選地被1-6 R59取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R59 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6R59取代的5-15 元雜芳基、任選地被1-6 R59取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R50、- C(=0)OR50、- C(=0)NR52 R53、-C( = O)C( = O)R50、-C( = S)NR52R53、-NC、-NO2、- nr52r53 ' - nr54nr52r53、- nr54c(=o)r50、- nr54c(=o) c(=o)r50、-nr54c(=o)or51、-nr54c(=o)c(=o)or51、- NR54C(=0)NR52R53、- NR54C(=0)NR54C(=0)R5°、- NR54 C(=0)NR54C(=0)0R50、- NR54C(=NR55)NR52R53、- NR54 c(=o)c(=o)nr52r53、 - nr54c(=s)r50、 - nr54c(=s) OR50、- NR54C(=S)NR52 R53、- NR54S( = 0)2R51 ' - NR54 S(=0)2NR52R53、- OR50、=0、- OCN、- OC( = 0)R50、-0C( = 0)NR52R53、- OC(=0)OR50、- OS(=0)R50、-OS(=0)2R50、- OS( = 0)2〇R50、- 〇S(=0)2NR52R53、- SCN、 =s、- s(=o)nR50、- s(=o)2or50、- so3r57、- s(=o)2 NR52R53、以及-S(=0)NR52R53 ; G2、G3、以及 G4 獨立地是：任選地被1-6 R69取代的Cm烷基或亞烷基、任選地被1-6 R69取代的C6-1()芳基或C6-1Q亞芳基、任選地被1·6 R69取代的C7-16芳烧基或C7-16芳基亞院基、任選地被1 -6 486 201035100 R69取代的C3_n環烷基或Chu環亞烷基、任選地被r69 取代的C 4 - 1 7壞烧基烧基或C4 - 1 7壤炫1基亞烧基、任選地被 1-6 R69取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-6 R69取代的4_21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烧基亞烧基、任選地被1-6 R69取代的5-15元雜芳基或5-15 元雜亞芳基、任選地被1-6 R69取代的6-21元雜芳基烧基

或 6-21 元雜芳基亞烧基、-C(=〇)-、- C(=0)0-、— c( = 0) NR64-、- C(=0)C(=0) -、- C(=S)NR64_、- NR64 —、一 NR64NR64 -、-NR64C(=0)-、—NR64C(=0)C(=0)-、- nr64c(=o)o -、- nr64c(=o)c(=o)o _、- nr64c(=o) NR64 -、- NR64C(=0)NR64C(=0) -、- NR64C(=〇)NR64 C( = 0)0 -、- NR64C(=NR65)NR64 _、- NR64C(=〇)C(=〇) NR64-、-NR64C(=S)_、-NR64C(=S)0-、-NR64C(=S) NR64 -、- NR64S(=0)2 -、- NR64S(=0)2NR64 -、- 0 一、_ OC(=Q)- > 〇C(=0)NR64 - 0C(=0)0 -

0S( = 0)- NR64 -、、-0S(=0)2 -、- 0S(=0)20 -、 -S(=0)n -、- s(=0)20 -、- S〇3 - -os(=o)2、-s(=0)2 NR -、- S(=0)NR64、或者不存在；χ2、χ3、以及χ4獨立地是：任選地被1-6 R79取代的Cl_6烷基或Cl 6亞烷基、任選地被1-6 R79取代的C0_1D芳基或C6_iq亞芳基、任選地被1-6 R79取代的c^6芳烷基或芳基亞烷基、任選地被1-6 R79取代的CVn環烷基或C3 n環亞烷基、任選地被 1-6 R79取代的C4_u環烷基烷基或C4 17環烷基亞烷基、任選地被1-6 R79取代的3-15元雜環烷基或3_；15元雜環亞烷 487 201035100 基、任選地被1-6 R79取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21 元雜環烷基亞烷基、任選地被丨_6 R79取代的5_15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-6 R79取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、〜c(=〇)_、卜 0 -、- C(=0)NR74 -、— c(=〇)c(=〇) _、_ c(=s)nr74、— nr74 -、- nr74nr74 ~、_ nr74C(=〇) 、_ nr74c(==〇) C(-〇) - ' - NR C( = 0)0 _ ' - NR74C(=〇)C(=0)0 - > - nr74c(=〇)nr74 -、_ nr74c(=0)nr74c(=〇) 、_ Nr74 C(=〇)NR74C(=〇)〇 - > _ NR74C(=NR75)NR74 - ' - NR74 C(=0)C(=0)NR74 -、-nr74C(=S) -、-NR74C( = S)0

NR74C(=S)NR 74 NR74S(=0)2 NR74S(=0), nr74 -、- 0 - ' — oc卜0)_、_ 〇c(=〇)nr74、〇c(=… 0 -、- 0S(=0) -、- 〇s(=〇)2 —、_ os(=〇)2〇 _、_ 〇s卜〇)2

Nr 74 — 、 — S( = 〇)n - S(=0)2〇 so S( = 〇)2NR74 -、- S( = 〇)NR74 -、或者不存在；Z2、Z3、以及Z4獨立地是：H、任選地被UR89取代的Ci 6烷基、任選地被1-6 R89取代的c0 1()芳基、任選地被1_6 R89取代的匸7-10芳烷基、任選地被1-6 R89取代的C3 Η環烷基、任選地被1-6 R89取代的C4-n環烷基烷基、任選地被1_6 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R89取代的4-21元雜環烧基院基、任選地被1_6 R89取代的5_15元雜芳基、任選地被1-6R89取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、—CN、- C(=〇)R80、- c(=〇)〇R80、- C(=0)NR82R83、- c(=o)c(=o) R80、- C(=S)NR82r83、- NC、- NO!、- NR82R83、- NR84NR82 488 201035100 R83' - nr84c(=〇)R80' - NR84C(=0)C(=0)R80^ - NR84C(=0) OR81、- NR84C(=0)C(=0)0R81 ' - NR84C(=0)NR82R83 > -NR84C(=O)NR84C(=O)R80、-NR84C(=O)NR84C(=O)OR80、-NR84C(=NR85)NR82R83、- NR84C(=0)C(=〇)NR82R83、- NR84 C(=S)R8。、- NR84C(=S)OR8°、- NR84C(=S)NR82R83、- NR84 S(=0)2R81、- NR84S(=0)2NR82R83、- 〇R80、=〇、- 0CN、_ oc(=o)R80、-oc(=o)nr82r83、-〇C(=〇)〇R80、_0S(=0) R80、- os(=o)2r80、- os(=o)2or80、- 0S(=0)2NR82r83、_

SCN、=S、- S(=0)nR80.、- S(=0)2〇R80、- S03R87、— S( = 0)2NR82R83、或-S(=0)NR82R83 ;可替代地，當 L2、A2、 G2、X2、L3、A3、G3、以及X3不存在時，Z2和Z3可以一起形成具有式-A21-A22-A23 -的一基團；其中以及A23是獨立地選自：-〇22722-CZ25Z26 -、- c( = 〇) _、_ NZ27 _、_ s 、 S( = 〇)2 _ 、或- ο _ ;其中： A21、A22 23 724

CZ^Z S(=0)

⑷當 Z21、Z22、Z23、z24、z25、z26、以及227 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 …乙、2“、^、224、225、^、以及227中的任何 _個可以獨立地選自：H、任選地被1-6 R"取代的Cl — 6烷基、任選地被w R"取代的c6-10芳基、任選地被1-6 r99 取代的C7-16芳烷基、任選地被UR99取代的c3_n環烷基、任選地被1-6R99取代的Gw環烷基烷基、任選地被取代的3-15元雜環烧基、任選地被16 r99取代㈤（η元 489 201035100 雜環烷基烷基、任選地被1-6 R99取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-01^、-C(=〇)R90、-C(=0)OR90、-C(=0)NR92R93、_C( = 0)C(=0) R90、- C(=S)NR92R93、- NC、- N02、- NR92R93、- NR94NR92 R93' - NR94C(=0)R90' - NR94C(=0)C(=0)R9°' - NR94C( = 0) OR91 ' - NR94C(-0)C(=0)0R91 ' - NR94C(=0)NR92R93 ' -NR94C(=O)NR94C( = O)R90、-NR94C(=O)NR94C(=O)OR90、-NR94C(=NR95)NR92R93、- NR94C( = 0)C(=0)NR92R93、- NR94 C(=S)R90、- NR94C( = S) OR90、_ NR94C(=S)NR92R93、-NR94S(=0)2R91、- NR94 S(=0)2NR92R93、_ OR90、=0、一 OCN、-〇C(=O)R90、_〇c(=O)NR92R93、-〇C(=O)OR90、- OS(=0)R90 ' - 0S( = 0)2R9° > - 〇S(=0)2〇R90 > - 0S( = 0)2 NR92R93、- SCN、=s、- S(=0)nR90、- S( = 〇)2〇R90、- s〇3 R97、- S( = 〇)2NR92R93、以及-S( = 〇)NR92R93 ;並且 ⑷ Z2i、Z22、z23、z24、z25、z26、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式_ A”_A32_A33_的一基團；其中 A31、A32、以及 A33 係獨立地選自：_ CZ31z32 _、_ cz33z34 cz35z36-、— c(=o) -、-NZ37_、—s_、s(=〇)、— S(=〇)2 _ 、或-Q - ，其中： ⑴當 Z31、Z32、Z33、z34、Z35、Z36、以及 z37 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以—起在該等原子間形成一個鍵，並且、之 (ii) Z21、Z22、Z23 Η、1-6 R139取代的q 6烷基、一個可以是獨立地選自 490 201035100 •選地被1-7 R139取代的C6.ίο芳基、任選地被1-6 R139取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R139取代的C3_u環烷基、任選地被1-6R139取代的C4_17環烷基烷基、任選地被i-6R139 取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R139取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-cn、_c(=o)r13〇、-c(=o)or13〇、-c(=o)nr132r133、-C(=0)C(=0)R130、- C(=S)NR132R133、- NC、- N02、- NR132 ζ) R133 ' - NR134NR132R133 ' - NR134C(=0)R13° - - NR134 C( = 0)C( = 0)R130 ' - NR134C(=0)0R131 ' - NR134C(=0) c(=o)or131、-nr134c(=o)nr132r133、-nr134c(=o)nr134 C(=0)R130、- NR134C(=0)NR134C(=0)0R13° ' - NR134 C(=NR135)NR132R133、- NR134C(=0)C(=0)NR132R133 ' - nr134c(=s)r130、- nr134c(=s)or130、- nr134c(=s)nr132 R133 ' - NR134S(=0)2R131 ' - NR134 S(=〇)2NR132R133 ' -OR130、=O、- OCN、- OC( = 0)R130、- 0C( = 0)NR132R133、-〇 OC(=0)OR130 ' - OS(=0)R130 > - OS(=〇)2R130 ' - 〇S(=0)2 OR13〇、_OS( = 0)2NR132R13、_SCN、=S、-S(=0)nR13〇、-S(=0)2OR13〇、- S03R137、- s(=0)2NR132R133、以及 _ S(=0) NR132R133 ; R9、r19、R29、r39、R49、R59、R69、R79、R89、 R99、以及R139，每次出現時均是獨立地選自：1-6 R179取代的Cb6烧基、任選地被1_6 R179取代的C6-10芳基、任選地被1-6 R179取代的C7-16芳烷基、任選地被卜6 R179取代的C3-11環烧基、任選地被1_6 R179取代的C4-17環烧基烧 491 201035100 基、任選地被1-6 R179取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1-6 R179取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R179 取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R179取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-C( = 0)R17¢)、-C( = 0)0R17()、-C(=0)NR172R173' - C(-0)C(=0)R170' - C( = S)NR172R173' -NC' - N〇2' - NR172R173' - NR174NR172R173' - NR174C(=0) R170、- NR174C(=0)C(=0)R17° ' - nr174c(=o)or171、-nr174c(=o)c(=o)or171、 - nr174c(=o)nr172r173、- NR174C(=0)NR174C(=0)R17°、 - NR174C(=0)NR174C(=0) OR170 ' - NR174C(=NR175)NR172 R173 ' - NR174C(=0)C(=0) NR172R173、_ NR174C(=S)R170 ' - NR174C(=S)OR170 ' - NR174C(=S)NR172R173 ' - NR174S(=0)2R171 ' - NRI74S(=0)2 NR172r173、- OR170 Λ =〇 > _ 〇CN ' - 〇C( = 0)R170 ' - OC(=0)NR172R173、— 〇C( = 〇)〇R170、- 〇s(=o)r17〇、- os (=o)2r17〇、- os(=o)2or17〇、- 〇s(=o)2nr172r173、_ SCN、 =s、_ s(=o)nR170、- s(=o)2or170、- so3R177、- S( = 0)2NR1 72-^173 、以及_ S(=0)NR172R173 ; R1、 R4 ' R5 ' R6 ' R10 ' R11、 R14、 R15、 R16 、R17、 R21 ' R24 、R25 、R26 、R31、 R34、 R35、 R36、 R4丨、 R44 、R45、 R46、 r50 、R51 、R54 、R55、 R56、 R57、 R61、 R64、 R65 、R66、 R71、 R74 、R75 、R76 、R80、 R81、 R84、 R85、 R86、 R87 、R90、 R91、 R94 、R95 、R96 、R97、 R100 、R101 、R104 、R105、R 106、R107、R 130 x R131、 R134 、R135、 R136 、R137 、R170、R 171 R174、 R175、 R176、以及R 177 ,每次出現時均是獨立地選自 :H、任選地被 1-6 R189 取代的 492 201035100 ’ c〗-6烷基、任選地被1-6 R189取代的C6-i〇芳基、任選地被 1-6R189取代的c7_16芳烷基、任選地被1-6R189取代的C3_n 環烧基、任選地被1_6 R189取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-6 R189取代的3_15元雜環烷基、任選地被i_6 R189 取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R189取代的5-15 元雜芳基、以及任選地被1-6 R189取代的6-21元雜芳基烷基；R2、R3、Rl2、r13、R22、r23、R32、r33、r42、R43、、R53、r62、r63、r72、r73、r82、r83、r92、r93、Rl02、 O r1G3、R132、R133、R172以及R173，每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被i_6 R199取代的（^_6烷基、任選地被 1-7 R199取代的c6_1()芳基、任選地被1-6 R199取代的C7_16 芳烷基 '任選地被1-6 R199取代的C3-U環烷基、任選地被 1-6 R199取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1·6 R199取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R199取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R199取代的5-15元雜芳基、以及任選地被1_6 R199取代的6-21元雜芳基烷基；或者r2和〇 R3、R12 和 R13、R22 和 R23、R32 和 R33、R42 和、R52 和 R53、R62 和 R63、R72 和 R73、R82 和 r83、r92 和 r93、r1〇2 和R103、R132和r1 33、或R172和R173中的任何一對可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被1-6 R2Q9取代的 3-15元雜環烷基或一任選地被1-6 R2Q9取代的5_15元雜芳基；R179、R189、R199以及R209，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-6 R219取代的Cw烷基、任選地被i_7 r219 取代的C6_1()芳基、任選地被1-6 R219取代的c7_16芳烷基、 493 201035100 任選地被1-6 R219取代的C3-u環烷基、任選地被卜6 R219 取代的C4-17環烷基烷基、任選地被1-6 r219取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R219取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R219取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R219 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=〇)R21G、-C(=0)OR210 ' - C( = 0)NR212R213 ' _ C(=0)C(=〇)R21〇、-C(=S)NR212R213 ' - NC、- N〇2、_ NR212R2U、- NR214 NR212R2n、-NR214C( = 0)R21〇、_NR214C( = 0)C(=〇)R21〇、- nr214c(=o)or211、- nr214c(=o)c(=o)or211、- nr214c(=o) NR212R2丨3、_ NR214C(=0)NR214C(=0)R21° ' - NR214C(=0) NR214C(=0)0R21° ' - NR214C(=NR215)NR212R213、- nr214 C(=0)C(=0)NR212R213 ' - NR214C( = S)R210、- NR214C(=S) or210、- nr214c(=s)nr212r213、- nr214s(=o)2r211、_ nr214 s(=o)2nr212r213、- or210、=o、- OCN、- oc(=o)r21〇、-

0C( = 0)NR212R213 ' _ 〇C( = 〇)〇R210、- 〇S(=〇)R210、- OS (=o)2R21〇、- os(=o)2or210、- 〇S(=〇)2NR212R213、- SCN、 =S ' - S(=0)nR210 ' _ S( = 0)2〇R21〇、- S03R217、_ s(=0)2 NR212r213、以及-S(=0)NR212R213 ; r210、r211、r214、r215、 R216、以及R217，每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被1-6R229取代的Ch6烷基、任選地被S7R229取代的c6 i〇芳基、任選地被1-6R229取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R229取代的C3-11環烧基、任選地被1-6 R229取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R229取代的3_15元雜環烷基、任選地被1-6R229取代的元雜環烷基烷基、任選地被1-6 494 201035100 ^ g 取代的5-15元雜芳基、以及任選地被} R229取代的 6-21元雜芳基烷基；R2!2和r2!3，每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被1-6 R239取代的Ci 6烷基、任選地被 1-7 R239取代的C6_1()芳基、任選地被丨_6 r239取代的ο" 芳烷基、任選地被1-6 R239取代的C3 n環烷基、任選地被 1-6 R 9取代的Cm環烧基烧基、任選地被丨_6 R239取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_6R239取代的421元雜環烧基烧基、任選地被1-6 R239取代的5-15元雜芳基、以及 Ο 任選地被1-6 R239取代的6-21元雜芳基烷基；或者任何R2〗2 和R213可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被 1-6 R 取代的3-15元雜環烧基或一任選地被R249取代的5-15元雜芳基；R219、R229、R239以及、R249,每次出現時均是獨立地選自：任選地被1 -6個鹵素取代的Ci_6烧基、 C2-6鍵稀基、C2-6快基、基、C7-I6芳统基、C3-II環烧基、C4_17環烧基烧基、3-15元雜環烧基、4-21元雜環烧基烷基、5-15元雜芳基、6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- O c(=o)r25〇、- c(=o)or25〇、- C卜o)nr250r25〇、- c(=0) C( = 0)R250 ' - C卜S)NR250R25〇、- NC、- N02、- NR250 R250 ' - NR250NR250R250 ' - NR250C(=O)R250 ' - NR250C(=O) c(=o)r250、- nr250c(=o)or250、- nr250c(=o)c(=o) or250、- nr250c(=o)nr250r250、- nr250c(=o)nr250c(=o) R25〇、- NR250C( = O)NR250C(=O)OR250 ' - NR250C(=NR250) nr25〇r25〇 % - NR250C(=O)C(=O)NR250R250 ' - NR250C(=S) R250 ' - NR250C(=S)OR250 ' - NR250C(=S)NR250R250 ' - NR250 495 201035100 S( = 0)2R25〇、- NR250S( = O)2NR250 R250 ' - OR250 ' =0 ' -OCN、- OC( = 0)R250、- OC(=O)NR250R250、- 0C( = 0) OR250、- os( = o)r25〇、- os( = o)2r25〇、- os(=o)2or25〇、- OS(=O)2NR250R250、- SCN、=S、- S( = 0)nR250、- S( = 0)2 OR250、_ S03R25〇、- S(=O)2NR250R250、以及-S(=0)NR250 R25〇 ; r25〇每次出現時均是獨立地選自：H、Cl_6烷基、以及C!_6鹵烴基；並且η每次出現時均是獨立地選自：0、1、以及2 ;其條件係該化合物不是：

ΒζΟ ΟΒζ 其中 Βζ係苯甲醯基，並且 D 係-C( = 0)H 或 Η，

其中Et係乙基，或者 496 201035100

其中 D1係曱氧基、笨基、或4-曱基苯基， D2 係 _ CH2C(=〇)OMe 或-C(=0)0Me，並且 Me係甲基。作為另一實例’具有式I的化合物及其藥學上可接受的鹽類也包含在本發明的範圍之内，其中qi係— χ1-ζΐ ; Q2 係 _ L2-A2-G2-X2-Z2 ; Q3 係 _ l3-A3-G3-X3-Z3 ; Q係-L - A -G -X4-Z4 ; L1係任選地被1 -6 R9取代的Ci.6 亞烷基、任選地被1-6 R9取代的C7_16芳基亞烷基、任選地被1-6 R9取代的C3_n環亞烷基、任選地被i_6 R9取代的 C4-17環烷基亞烷基、任選地被1-0 R9取代的3-15元雜環亞烷基、任選地被1-6 R9取代的4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-6 R9取代的5-15元雜亞芳基、任選地被1-6 R9 取代的6-21元雜^•基亞烧基、-c(=0) -、-0(=0)0_、-C(=0)NR4 -、- C(=S)NR4 -，- NR4 -、-NR4NR4-、-NR4C(=0) _、- NR4C(=0)0 —、- nR4c( = 0)NR4 -、_ NR4 C(=0)NR4C(=0) -、- NR4C(=S) -、- NR4C(=S)0 -、- nr4c(=s)nr4 -、- NR4S(=〇)2_、- 〇一、- oc(=o) -、- 0C( = 0)NR4 - 、- S(=0)n - 、_ S(=〇)2NR4 -、- S(=0)NR4-、或者不存在；a1係任選地被1-6 Ra取代的 Cu烧基或Ci_6亞烧基、任選地被i_6Ra取代的C6-10芳基 497 201035100 或。亞芳基、任選地被取代的&^芳烷基或c?w 芳基亞烧基、任選地被卜6 Ra取代的C311環烷基或Cm f亞烧基、任選地被URa取代的C4 17環烧基烧基或心7 環烷基亞烷基、任選地’皮！ _6 Ra取代的3_ ( 5元雜環烷基或 3 15元雜％亞烷基、任選地被丨_6 Ra取代的元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被i 6Ra取代的 5 15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、或任選地被jjRa取代的6-21兀雜芳基烷基或621元雜芳基亞烷基；每個…均疋獨立地選自：任選地被i_6Rl9取代的CM烷基、任選地被1-6 R取代的C6-10芳基、任選地被1-6 R19取代的C7.16 芳烷基、任選地被丨_6 取代的c3 ii環烷基、任選地被 1-6 Rl9取代的Cm環烷基烷基、任選地被丨_6 R19取代的 3-15元雜環燒基、任選地被丨_6 r19取代的4-21元雜環烧基炫基、任選地被1_6 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R19取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-C(=〇)R10、- C(=0)OR10、- C(=0)NR12R13 > - C(=S)NR12 R13、- NC、- N02、- NR12R13、- NR14NR12R13、- NR14 OR16、-NR14C( = 0)R10、-NR14C(=0)0Rn、-NR14C(=〇) NR12R13、- NR14C(=0)NR14C( = 0)R10、- NR14C(=0)NR14 C(=0)〇R10、-NR14C(=NR15)NR12R13、-nr14c(=s)r10、-NR14C(=S)NR12R13 > - NR14S(=0)2RU ' - OR10 ' =0 ^ -〇CN、- 0C(=0)R10、- 0C(=0)NR12R13、- SCN、=S、-S(=0)nR10、以及-s(=0)2 NR12R13 ; G1 係任選地被 1-6 R29 取代的烷基或C,.6亞烷基、任選地被1-6 R29取代的 498 201035100 C6-i〇芳基或Cm亞芳基、任選地被1-6R29取代的c7_16芳烷基或C'b芳基亞烷基、任選地被1-6 R29取代的c3_u環烷基或（：3_„環亞烷基、任選地被1-6 R29取代的C4_17環烧基烷基或C4.17環烷基亞烷基、任選地被1-6 R29取代的345 元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-6 R29取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-6 R29取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-6 R29取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-C(=0) -、- C(=0)0-、_ C(=0)NR24 -、- c(=S) 取24 -、- NR24 -、- NR24NR24 _、- NR24C(=〇)-、-NR24C( = 〇)〇 -、- NR24C( = 0)NR24 -、- NR24C(=〇)NR24 C(=0) -、_nr24c(=o)nr24c(=o)o -、— nr24c( = s) -、- NR24C(=S)NR24 _、_ NR24S(=〇)2 - ' - O - > - oc 卜0) -、- 0C( = 0)NR24 -、- S(=〇)n-、- S( = 0)2NR24-、或者不存在；X1係任選地被KR39取代的Ci 6烷基或Cl_6 亞燒基、任選地被1-6R39取代的c6-1()芳基或C6-1()亞芳基、任選地被1-6 R39取代的C7_16芳烷基或c7_16芳基亞烷基、選地被1-6 R39取代的（^."環烷基或Cm環亞烷基、任選地被1-6 R39取代的C4_17環烷基烷基或c4_17環烷基亞烷基、任選地被1-6 R39取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-6 R39取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被κ r39取代的5-15 疋雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被i_6R39取代的6_21 元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、—c(=〇)-、- 499 201035100

NR34C(=0) -、- NR34C(=〇)〇 -NR34C(=0)NR34C(=0) - 、_ C(=0)〇 - ' - C(=〇)NR34

NRj4NR 、~ NR34C(=0)

C(=0)NR NR34C( = 0)0 -、- NR34C(=NR35)NR34 -、- NR34C( = S)

係H、任選地被1-6R49取代的Cw烷基、任選地被1-6R49 取代的C'l6方烧基、任選地被i_6R49取代的c311環烧基、任選地被1-6 R49取代的（：4·,7環烷基烷基、任選地被r49 取代的3-15元雜環烷基 '任選地被丨_6 R49取代的4 2ι元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R49取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R49取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、_ C( = O)R10° ' - C( = 〇)OR100 > - C(=O)NR102R103、- C(=S) nr102r103 ' - NC、_ N02、- nr102r103、- nr104nr102 r103、- nr104c(=o)r100、- nr104c(=o)or101、- nr104c(=o) nr102r103、- nr104c(=o)nr104c卜o)r100、- nr104c(=nr105) NRl〇2Rl〇3、_nr104c( = s)r100、_nr104c( = s)nr102r103、_ NR104S(=O)2R101、-〇R100、=〇、-OCN、-OC(=〇)R100、-OC(=O)NR102R103> - SCN'=S' - S(=O)nR10°' - S( = 0)2NR102 R1()3、或者不存在；L2、L3、以及L4獨立地是：-(：(=0)-'-C(=0)0 -、- C(=0)NR44 -、- C(=S)NR44 -、- NR44_、-NR44NR44 - > - NR44C( = 0) -、- NR44C(=0)0 -、- NR44 C( = 0)NR44 -、- NR44C( = 0)NR44C(=0) -、- NR44C(=0) NR44C(=0)0 - 、 - NR44C(=NR45)NR44 - 、 - NR44C(=S) 500 201035100 - NR44 -、- NR44S(=0)2 -、- Ο -、- 0C( = 0) -、- 0C(=0) NR44 -、- S( = 0)n -、- S( = 0)2NR44 -、或者不存在；A2、 A3、以及A4獨立地是：任選地被1-6 Rb取代的烷基或亞烷基、任選地被l-6Rb取代的C6.1()芳基或C6_1()亞芳基、任選地被1-6 Rb取代的C3_n環烷基或C3_n環亞烷基、任選地被1-6 Rb取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-6 Rb取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、或者不存在；每個Rb均是獨立地選自：任選地被 C) 1-6 R59取代的Cu烷基、任選地被1-6 R59取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R59取代的C2_6炔基、任選地被1-7 R59 取代的C6_1()芳基、任選地被1-6 R59取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R59取代的C3_u環烷基、任選地被1-6 R59取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R59取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6 R59取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R59取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R59 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R5Q、-O C( = O)OR50、_C( = O)NR52R53、-C(=S)NR52R53、-NC、- N〇2、- NR52R53、- NR54NR52R53、- NR54C( = 0)R50、- NR54 C( = 0)0R51、- NR54C( = 0)NR52R53、- NR54C(=0)NR54 c(=o)r50、- nr54c(=o)nr54c(=o)or50、- nr54c(=nr55) nr52r53、- nr54c(=s)nr52r53、- nr54s(=o)2r51、- OR50、 =0、- OCN、_ OC( = 0)R50、- 0C( = 0)NR52R53、- SCN、 =S、- S(=0)nR50、以及-S(=0)2NR52R53 ; G2、G3、以及 G4獨立地是：任選地被1-6R69取代的烷基或亞烷 501 201035100 基、任選地被1-6 R69取代的Cm芳基或Cm亞芳基、任選地被Μ9取代的C^6芳烧基或c^6芳基亞炫基、任選地被i-6R69取代的匕⑴環烷基或（^七環亞烷基、任選地被1-6 RM取代的（：4_η環烷基烷基或C4 i7環烷基亞烷基、任選地被1-6 R69取代的3_15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-6 R69取代的4_21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被i_6 R69取代的5_15 元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-6R69取代的6 21 元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、_c( = 〇)_、_ C(=0)0 —、— C(=0)NR“_、_ c(=s)nr64、_ 舰“、_ NR“NR“ -、— NR“C( = 〇卜、_ nr64c(=〇)〇、_ “ C(=0)NR64 -、-NR“C(=〇)Nr“c( = 〇) -、_Nr64c(=nr65) NR64 -、— NR64C(=S) -、_ nr64c( = s)Nr64 _、_ nr64 s(=0)2 -、- 〇 -、- 0C( = 0) _、_ 〇c(=〇)Nr64 、 s(=0)n _、— S(=0)2NR“ -、或者不存在；χ2、χ3、以及 X4獨立地是：任選地被1-6 R79取代的Cl 6烷基或Ci 6亞烷基、任選地被1-6R79取代的C6-l〇芳基或C6,亞芳基、任選地被1-6 R79取代的C7_u芳烷基或。七芳基亞烷基、任選地被取代的C3七環烷基或C3_u環亞烷基、任選地被1-6 R79取代的C4_u環烷基烷基或C4 i7環烷基亞烷基、任選地被1-6 R79取代的3_15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-6 R79取代的4_21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被丨_6 R79取代的515 兀雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-6R79取代的6_21 502 201035100

元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-〇：(=〇)-、一 C(=0)〇 -、一 c(=0)NR74 _、- C(=S)NR74 _、_ NR74 _、-NR74NR74 -、_ Nj^cpo) _、_ NR74c(=〇)〇 _、— NR74 C(=0)NR74 -、- NR74C(=0)NR74C( = 0) -、- NR74C(=〇) NR74C(=0)0 -、- NR74C(=NR75)NR74_、- NR74C( = S) -、-NR74C(=S)NR74 - 、- NR74S(=〇)2 - 、- 〇 - 、- OC 74

:0) -、- 0C(=0)NR74_、- S( = 0)n_、- s( = 0)2NR Ο

或者不存在；Z2、Z3、以及z4獨立地是：H、任選地被1 -6 r89取代的烷基、任選地被1-7 R89取代的C6-1G芳基、任選地被1 -6 R89取代的Cn6芳烧基、任選地被1 -6 R89取代的Cm環烧基、任選地被i_6 R89取代的c4_17環炫基炫基、任選地被1—6 R89取代的3-15元雜環烧基、任選地被 l-ό R89取代的4-21元雜環燒基统基、任選地被1_6 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被丨_6 r89取代的6_2ι元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R80、_ C卜0)〇R8〇、_ C(=〇) NR82R83、- c(=S)NR82R83、- NC、- N〇2、_ NRuR83、一 NR84NR82R83. - NR84C(=0)R80^ - NR84C(=〇)OR8^ - NR84 c(=0)nr82r83、— nr84C(=〇)nr84C(=〇)r8。、 nr84c(=〇)

Nr84c(=0)0r8g、- nr84c(=nr85)nr82R83、_ nr84C(=s) R、- NR84C(=S)NR82R83、_ NR84S( = 0)2R81、— 〇r8()、=〇、_ =s

CN ' - OC( = 〇)r8〇 , - 〇c(=〇)NR82 R83 , - SCN (=0)nR80、- S(=〇)2〇r80、或 _ s(=〇)2Nr82r83 ;可替代地， ΐ L2 λ A2 % G2 ^ y2 T 3 〇〇 3 、L、A、G、以及X3不存在時’ Z2 αΖ可以一起形成具 22 、頁式_Λ_Α·Α ~的一基團；其中 503 201035100 -cz21z _ s -、 ~ - cz23z24 ~ S (=〇) -、_ A21、A22、以及A23係獨立地選自 CZ25Z2 - ' - C(=〇) - > _ ]sj227 S( = 〇)2 _ 、或- 〇 ~ ;其中： (a)當 Z21、Z22、z23、z24 何兩個位於相鄰的原子上時，間形成一個鍵，並且 Γ7 2 5 ry 2 6 ·、· z 、z 、u及z 7中的任它們可以一起在該等原子之 (b) Z21 ' Z22 ' Z23 ' 224 > 725 726 L'i R 727 乙 z 、Z 、以及Z27中的任何一個可以獨立地選自：Η、任選地被卜6 R"取代的C"烷基、任選地被i-7 R99取代的C6 ι〇芳基、任選地被i6 取代的芳烷基、任選地被UR"取代的C3_11環烷基、任選地被1-6 R取代的C4-n環烷基烷基、任選地被16 R99 取代的3-15元雜環烷基、任選地被丨_6 R"取代的4_2ι元雜環烷基烷基、任選地被丨_6 R"取代的5_15元雜芳基、任選地被1-6R99取代的6_21元雜芳基烷基、鹵素、_ cN、_ C(=0)R9°、- C(=0)〇R9。、- c(=〇)NR92R93、- C( = S)NR92 R93、- NC、- N02、- NR92R93、_ NR94NR92R93 ' nr94 C( = 0)R90、- NR94C( = 〇)〇R91、_ nr94c( = 〇)nr92r93、_ NR94C( = 〇)NR94C(=〇)R9°. -NR94C(=0)NR94C( = 0)0R^.-NR94C(=NR95)NR92R93 ' - NR94C(=S)R90 ' - NR94C( = S)NR92 R93、- NR94S( = 0)2R91、- 〇R90、=〇、- 0CN、- 〇c(=〇)nr92 R93、- SCN、=S、- S(=〇)nR9〇、以及-s(=〇)2Nr92r93 ;並且 (C) Z21、Z22、Z23、Z24、z25、z26、以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式-A31-A32-A33 _的一基團；其中 504 201035100 3 1 7 3 2

CZJ1Z cz33z34 s(=〇)—、— A31、A32、以及A33係獨立地選自：

S CZ35Z36-、- C(=〇)-、_ Nz37 、 S(=〇)2 _ 、或-〇 _ ，其中： ⑴當 z 、Z32、Z33、Z34、7·3 5 736 z 、z 、以及z37中的任何兩個位於相鄰的原子上味 7卞上時，匕們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、ZZ2、z 22 r24 Ο ^4、Z25、ZW、以及Z27中的任何 -個可以是獨立地選自：H、任選地被取代的& 烷基、任選地被1-7R139取代的芳基、任選地被^尺!39 取代的c^6芳烷基、任選地被1-6 Rn9取代的環烷基、任選地被1-6 R139取代的C4 i7環烷基烷基、任選地被 1-6 R139取代的3-15元雜環烷基 '任選地被1-6 Ri39取代的 4-21元雜環烧基烧基、任選地被i_6 Ri39取代的5_15元雜芳基、任選地被1-6 R139取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、- 1 30 — η， Λ、13〇〜八、'丁打132竹133

CN C(=0)R] C(=〇)〇R130、- c(=0)NR132R】 C(=S)NR132R133 NC、- N〇2、- NR132R133 nr134nr132

G R133 ' _ NR134C(=0)R13〇、- NR134 C(=Q)OR 131

NR 134 134 C(=0)NR132R133 ' - NR134C(-0)NR134C(=0)R13° ' - NR C(=NR135)NR132R133 ' - NR134C(=S)R13〇、- NR134C(=S) NR132R133、 nr134s( = 〇)2r131、_〇R130、=〇、_〇CN、_ oc(=o)r13〇、- oc(=o)nr132r133、- SCN、=s、- s(=o)n R130、以及-S(=0)2NR132R133 ; R9、Rl9、r29、r39、r49、 R59、R69、R79、R89、R99、以及R139，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-6 R179取代的Ci-6烷基、任選地被1-7 505 201035100 R179取代的。芳基、任選地被1-6 R179取代的C7_16芳烷基、任選地被1-6 R179取代的C3_n環烷基、任選地被1-6 R179 取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R179取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-6R179取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-6 R179取代的5-15元雜芳基、任選地被1-6 R179 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R17G、-C( = 0)OR170、- C(=0)NR172R173 > - C(=0)C(=0)R170、-C(=S)NR172R173' - NC' - N〇2' - NR172R173' - nr174nr172 R173 ' _ nr174c(=o)r17〇、- nr174c(=o)c(=o)r17〇、-NR174C(=0)0Rm、- nr174c(=o)nr172r173、- nr174c( = o) nr174c(=o)r170、- nr174c(=nr175)nr172r173、- nr174c(=s) R170 ' - NR174 C(=S)NR172R173 ' - NR174S(=0)2R171 ' _ OR170'=O' - OCN' - OC( = 0)R170' - OC(=0)NR172R173' -0S( = 0)2NR172R173、_ SCN、=S、- S(=0)nR170、- S03R177、以及-S( = 〇)2NR172R173 ; Rl、R4、R5、R6、R10、R11、R14、 R15、 R16、 R17、 R21、 R24、 R25、 R26、 R31、 R34、 R35、 R36、 R41、 R44、 R45、 R46、 R50、 R51、 R54、 R55、 R56、 R57、 R61、 R64、 R65、 R66、 R71、 R74、 R75、 R76、 R80、 R81、 R84、 R85、 R86、R87、R90、R91、R94、R95、R96、R97、R100、R101、R104、 Ri〇5、ri〇6、Rl07、r130、Rl31、r134、r135、Rn6、r137、Rl70、 R171、R174、、R176以及R177 ’每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被R189取代的Cw烷基、任選地被 1-7 R189取代的c6_10芳基、任選地被1-6 R189取代的C7-16 芳炫•基、任選地被1 -6 R189取代的C3-11環烧基 '任選地被 506 201035100 1 6 R取代的C4_n環烷基烷基、任選地被16 RlS9取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_6Rl89取代的4_21元雜環烷基烷基、以及任選地被丨_6 取代的6_21元雜芳基烷

基；R2、R3、R 12

R 13

R 22 R23、R32

R 52

R 53、R62、R63、R72

R 73

R 82

R103 ' R 132 r33、RM、R/ R83、R92、R93、R102、 ,42 ,43

133 、以及R ，每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被i_6Rl99取代的Ci0烷基、任選地被 1-6 R 取代的C7_ie芳烷基、任選地被i_6Rm取代的C4 i7 環烷基烷基、任選地被丨_6 取代的4_21元雜環烷基烷基、以及任選地被1_6 Ri"取代的6_21元雜芳基烷基；或者 R2 和 R3、R12 和 Rl3、R22 和 R23、r32 和 r33、r42 和 r43、 R52 和 R53、R62 和 R63、r72 和 R73 ' r82 和 r83、r92 和 r93、 R102和R103、R132和R133、或R172和Rl73中的任何一對可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被丨_6 取代的3-15元雜環烧基或一任選地被1-6 R209取代的5-15元雜芳基；R179、R189、R199以及R209，每次出現時均是獨立

R

R 172 地選自：任選地被1-6 R219取代的烷基、任選地被U7 R 取代的C6_1()芳基、任選地被1-6R219取代的〇7_ΐ6芳燒基、任選地被1-6 R219取代的C3-n環烷基、任選地被1-6 R2!9 取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R219取代的3-15元雜技烧基、任選地被1-6 R219取代的4-21元雜環烧基、任選地被1-6 R219取代的5-15元雜環烷基烷基、任選地被1、6 r219取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、一 C(=0)R210 > - C(=〇)〇R210 > _ C(=〇)NR212R213、- C(^S) 507 201035100 NR212R213、_ NC、_ N〇2、_ NR212R213、_ NR214NR212R213、一 NR214C( = 0)R21° ' - NR214C( = 0)0R211 ' - NR214C(=0)NR212 r213、- nr214c(=o)nr214c(=o)r210、- NR214C(=NR215) NR212R213' _NR214C(=S)R210、_NR214C( = S)NR212R213、_ NR214S(=0)2R211、-〇R210、=〇、-〇CN、-oc(=o)R210、-OC(=0)NR212R213、- 〇S(=0)R210、- SCN ' =S ' - S(=0)„ R210、以及-S( = 0)2NR212R213 ; R210、R211、R214、R215、R216、以及R217，每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被1 -6 R229取代的Cu烷基、任選地被1-7R229取代的C6_1()芳基、任選地被1-6 R229取代的C3_n環烷基、任選地被1-6 R229 取代的3-15元雜環烷基、以及任選地被1-6 R229取代的5-15 元雜芳基；R212和R213，每次出現時均是獨立地選自：Η、任選地被1-6 R239取代的Cw烷基、任選地被1-6 R239取代的C'u芳烷基、任選地被1-6 R239取代的c4_17環烷基烷基、任選地被1-6 R239取代的4-21元雜環烷基烷基、以及任選地被1-6 R239取代的6-21元雜芳基烷基；或任何R212 和R213可以與它們所附連的氮原子一起形成一任選地被 1-6 R249取代的3-15元雜環烷基或一任選地被i_6 R249取代的5-15元雜芳基；R219、R229、R239、以及R249 ’每次出現時均是獨立地選自：任選地被1_6個鹵素取代的Cl_6烷基、 c6-1()芳基、c7_16芳烷基、c3-n環烷基、C4-17環烷基烷基、 3-15元雜環烷基、4_21元雜環烷基烷基、5_15元雜芳基、 6-21 元雜芳基烧基、鹵素、_ cn、_ C(=0)R250、_ c(=〇) OR250、- c(=o)nr250r250、- c(=s)NR250R250、- NC、一 508 201035100 no2、-nr250r250、-nr250nr250r250、-nr250c(=o)r250、-NR250C(=O)OR250、- NR250C(=O)NR250C(=O)R250、- NR250 C(=NR250)NR250R250 ' - NR250C(=S)R25〇、- NR250C(=S) NR250R250 nr250s(=o)2r250 OR250、=〇、_

OCN OC(=0)R250、- OC(=O)NR250R250 250 -SCN、

R 以及-S( = O)2NR250R25() ; R250

(a) ^' - S(=0)n 母次出現時均是獨立地選自：Η、以及Cl.6烧基；並且n每次出現時均是獨立地選自：0、以及2 ;其條件係該化合物不是：

其中

Bz係苯曱醯基，並且 D 係-C(=0)H 或 Η， (b)

其中Et係乙基，或者 (c) 509 201035100

其中 D1係甲氧基、苯基、或4-甲基苯基， D2 係-CH2C( = 0)0Me 或-C( = 0)0Me，並且

Me係曱基。在一實施方式中，本發明提供了以下具有式I的化合物中的一或多種： [7-(3-氣-苯基）-«比咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎嚇 - 4 -基-苯基）-胺， (4-嗎啉-4-基-苯基）-(7-苯基比咯並[2,1-f][l,2,4]三嗪 -2 -基）胺， [7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-(4 -嗎嚇·-4 -基-求基）-胺， (4-嗎啉-4-基-苯基）-(7-吼啶-4-基比咯並[2，l-f][l,2,4] 二°秦-2-基）-胺， [7-(2,3-二氫-苯並[1,4]二噁英-6-基）-吡咯並 [2,1-f] [1,2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； 3-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 -7-基]-苯甲酸甲酯； [4 - (4 -曱基-旅°秦-1 -基）-苯基]-(7 -本基-°比咯並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基）-胺； [7-(2,3-二氳-苯並[1,4]二噁英-6-基）-°比咯並 510 201035100 [2，l-f][l，2,4]二嗓-2-基]-[4-(4-甲基-〇辰噪-i_ 基）_ 苯基]_胺； [3-(2-甲氧基-乙基）-2,3,4,5-四氫-1H-苯並[d]氮雜草 -7-基]-(7-苯基-»比咯並[2，1_〇[1，2,4]三嗪_2_基）_胺； [7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪-2- 基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； (4-嗎啉-4-基-苯基）_(7_吡啶_3_基-吡咯並三嗪-2-基）-胺； (7-苯基-吼咯並三嗪_2_基）_D比啶_3_基曱〇基-胺； (7-苯基比嘻並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-(3,4,5-三甲氧基-苯基）胺；嗎啉-4-基-{4-[2-(4-嗎啉-4-基-笨胺基）_吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}_ 甲酮； {3-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯並三嗪 -7-基]-苯基}-吡咯烷-i_基-甲酮； [7-(2-曱氧基-吡啶_3_基）_吡咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-2-〇基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺； [7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）比咯並,2,4]三嗪_2_ 基]-[4_(4-甲基-π辰嗓-i_基）_苯基]_胺； [4-(4-曱基-旅嗪-1_基）_笨基]_[7_(1_甲基_1H_0比唑_4_ 基比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； (4-{2-[4-(4-曱基-哌嗪_1_基）_笨胺基]_ 比咯並 [2，1-打[1，2,4]三°秦-7-基}-苯基）_嗎嚇_-4-基_曱酮； [7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並三嗪_2_ 511 201035100 基]-[4-(4 -曱基-娘嗓-1-基）-苯基]-胺， (3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吼咯並 [2,1-£'][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-吼咯烷-1-基-甲酮； [7-(2-曱氧基-吼啶-3-基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -甲基底α秦-1-基）-苯基]-胺， Ν-叔丁基- 3-{2-[4-(4 -曱基-旅σ秦-1 -基）-苯胺基]-π比洛並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； Ν(2)-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-Ν(7)-苯基-吼咯並 [2,l-f][l,2,4]三嗪-2,7-二胺； [7-(2-氣-苯基）-吼咯並[2,1-f][l,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-0辰π秦-1-基）-本基]-胺， [7-(3-氣苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-旅°秦-1-基）-苯基]-胺， [4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-(7-吡啶-3-基-D比咯並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基）-胺； (2-嗎啉-4-基-乙基）-(7-苯基比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 -2 -基）-胺， (3-嗎啉-4-基-丙基）-(7-苯基-吡咯並[2,1-f][l,2,4]三嗪 -2 -基）-胺， [3-(2-甲氧基-乙基）-2,3,4,5-四氫-1H-苯並[d]氮雜萆 _7_基]-[7-(2-曱氧基-苯基）-。比咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-胺； 2-{2-[3-(2-曱氧基-乙基）-2,3,4,5-四氫-111-苯並[(1]氮雜萆-7-基胺基]-吡咯並[2,1彳][1,2,4]三嗪-7-基}-队屮二曱基- 512 201035100 苯磺醯胺； [3-(2-甲氧基-乙基）-2,3，4,5-四氫-1H-苯並[d]氮雜萆 -7-基]-{7-[2-〇b 咯烷-1-磺醯基）-苯基]-吼咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基}-胺； [2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基比咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-胺； [2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-胺； 2-{2-[2 -曱氧基-4-(4 -曱基-0底σ秦-1-基）-苯胺基]-0比略·並 [2，14][1,2,4]三嗪-7-基}-队^[-二甲基-苯磺醯胺； 2-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -7-基]-苯甲醯胺； 5-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吼咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪 -7-基]-吡啶-2-腈； [7_(4-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； Ο 3-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪 -7 -基]-卞猜， [5-(2-氣-苯基）比咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-旅°秦-1-基）-苯基]-胺， [4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-(5-苯基-。比咯並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基）-胺； [5-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -曱基-π辰π秦-1-基）-苯基]-胺， 513 201035100 [7-(3 -甲烷磺醯基-苯基）-»比咯並[2,1-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(4 -嗎琳-4 -基-苯基）-胺， 4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪 -7-基]-苯曱酸叔丁酯； 4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-。比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪 -7-基]-苯甲酸； (6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基）-(7-苯基-吡咯並[2,1-f][ 1,2,4] 二°秦-2-基）-胺， [7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-(6-嗎啉-4-基-吼啶-3-基）-胺； [8-甲氧基-3-(2-甲氧基-乙基）-2,3,4,5-四氫-1H-苯並[d] 氮雜萆-7-基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1,2,4]三 °秦_ 2 -基]-胺， [7-(3-氯-苯基）-吼咯並[2,1-f][ 1，2,4]三嗪-2-基]-(4-哌咬-1-基-苯基）-胺， (4-嗎啉-4-基-苯基）-吡咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2-基- 胺； 2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-°比咯並[2,l-f][ 1,2,4]三嗪-7- 腈； N-(2-二曱胺基-乙基）-4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吼咯並[2，1-：Π[1，2,4]三嗪-7-基]-苯曱醯胺； 4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -7-基]-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基）-苯甲醯胺； 4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪 514 201035100 - 7 -基]-N - ( 3 - °比洛烧-1 -基-丙基）-苯曱酸胺， N-曱基-4-[2-(4-嗎嚇 -4-基-苯胺基）-。比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯曱醯胺； N-(2-嗎淋-4-基-乙基）-4-[2-(4 -嗎淋-4-基-苯胺基）-^比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯甲醯胺； 4-[2-(4 -嗎嚇 -4-基-苯胺基）-p比洛並[2，14][1，2,4]二唤 -7-基]-N-(3-嗎啉-4-基-丙基）-苯曱醯胺； [7-(4-氯-3-三氟曱基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 f》 -2 -基]-(4 -嗎琳-4 -基-苯基）-胺， [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -曱基-旅嗓-1-基）-苯基]-胺， [7-(4-曱烷磺醯基·苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(6-嗎嚇 - 4-基-°比淀-3-基）-胺， [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(4 -派唆-1·基-苯基）-胺， [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-Ο 基]-[2-曱氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； (4-嗎啉-4-基-苯基）-{7-[4-(。比咯烷-1-磺醯基）-苯基]-吼咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基}-胺； [7-(3-氯-苯基）-吼咯並[2，1-£'][1,2,4]三嗪-2-基]-[3-曱氧基- 4- (4 -曱基-旅嗓-l -基）-苯基]-胺， [7-(3-氯-苯基）-。比咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪-2-基]-(3-曱氧基-4 -嗎嚇· - 4 -基-苯基）-胺， [7-(3-氯-苯基）-吼咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-(3-曱 515 201035100 基-4-嗎琳-4-基-苯基）-胺； [7-(4-曱烧確醯基-苯基。比咯並[2, ,2,4]三嗪- 2- 基]-[2-甲基-4-(4-甲基-n辰嗓-1-基）-苯基]_胺； [7-(3-氯-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[2-曱基- 4- (4 -甲基-<»底嗓-1-基）-苯基]-胺； [7-(3-氣-苯基）-吼咯並[2,1-〇[1，2,4]三嗪-2-基]-[3-甲基-4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； [7-(2-氣-5-三氟甲基-苯基）-吡咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪 -2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； N，N-.一曱基-4-[2-(4-嗎淋-4-基-苯胺基）-〇比洛並 [2,1-：Π[1,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； [2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-°比咯並[2,l-f][ 1,2,4]三嗪-7-基]-苯基-甲酮； [2-甲氧基-4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(6-曱氧基-"比啶-3-基）-吡咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-胺； 4,N，N-三曱基-3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； 3-{2-[2-甲氧基-4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-。比咯並 [2，1-£'][1,2,4]三嗪-7-基}-4，队：^-三甲基-苯磺醯胺； [7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[2 -曱氧基- 4- (4 -曱基底°秦-1-基）-苯基]-胺； 5 - {2-[2-曱氧基-4-(4-曱基-哌嗪-1 -基）-苯胺基]比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-吡啶-2-腈； [4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-(7-苯基硫烷基比咯並 516 201035100 • [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺； [7-(3-氯-苯基）-吼咯並[2,1-f][l,2,4]三嗪-2-基]-(6-嗎 4木-4 -基-Dtb咬_ - 3 -基）-胺， (2-氧-4-嗎琳-4-基-笨基）-(5-氣-7-苯基-α比3各並 [2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基）-胺； [7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2,l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -曱基-π辰°秦-1-基）-苯基]-胺， [7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -甲基-0底嘻-1-基）-苯基]-胺， N，N-二曱基-4-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吼咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； (5,7-二溴-吼咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-旅°秦-1-基）-苯基]-胺， [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-(4-哌啶-1-基-苯基）-胺； N，N-二曱基-4-[2-(4- 0底0定-1-基-苯胺基。比0各並 Ο [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； (1_{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-甲醇；該化合物係一種三氟乙酸鹽； 2-(4-{4-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l,2,4] 二α秦-2-基胺基]-苯基底α秦-1-基）-乙醉； [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[3-(2-甲氧基-乙基）-2,3,4,5-四氫-lH-苯並[d]氮雜萆-7- 517 201035100 基]-胺； [3-氟-4-(4-曱基·哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-胺； [5-溴-7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,1-f][l，2,4]三 17秦-2-基]-[4-(4 -甲基-旅嗓-1-基）-苯基]-胺； 8-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪 -2-基胺基]-5,5-二甲基-1，3,4,5-四氫-苯並[b]氮雜萆-2-酮； [7-(3-氣-笨基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-{4-[2-(4-乙基-哌嗪-1-基）-乙氧基]-苯基}-胺； [7-(2-曱氧基-笨基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-{4·[2-(4-甲基-哌嗪-1-基）-乙氧基]-苯基}-胺； 2-(4-{4-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4] 三嘻-2-基胺基]-苯基}-π辰嗓-1-基）-乙醇； (1-{4-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-〇比咯並[2,l-f][l，2,4]三。桊-2-基胺基]-苯基}_π底β定_4_基）-甲醇； (4-嗎啉-4-基-苯基）-(7-苯基硫烷基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）_ 胺； [7-(2-甲氧基_本基硫烧基）_〇比ρ各並[2,1-f] [1,2,4]三嘻 -2-基]-[4_(4-曱基-哌嗪-1·基）·苯基]-胺； [5-溴-7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； (5-溴-7-苯基-"比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-旅°秦-卜基）_苯基]-胺； [5-溴-7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪-2- 518 201035100 基]-[4-(4-甲基-派唤-1 -基）-苯基]-胺， [7-溴-5-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，l-fni，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-α底11 秦-1-基）-苯基]-胺， [7-(2-曱氧基-苯基）-5-乙烯基比咯並[2,1-f][l，2,4]三 α秦-2-基]-[4-(4 -甲基-α辰°秦-1-基）-苯基]-胺， [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-5-乙烯基比咯並[2,l-f][l,2,4] 二π秦-2-基]-[4-(4 -曱基-旅α秦-1-基）-苯基]-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-5-甲基比咯並[2,1-f][1,2,4]三嗪 -2 -基]-[4-(4 -曱基-旅°秦-1-基）-苯基]-胺， [5-乙基-7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,1-f][l，2,4]三嗪 -2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-5-曱基j比咯並[2,1-f][ 1,2,4] 二嗓-2-基]-(4 -嗎嚇· - 4-基-苯基）-胺， [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-5-曱基-吼咯並[2,1-f][l，2,4] 二嗓-2-基]-[4-(4 -甲基-旅嗓-1-基）-苯基]-胺， [7-(2-乙氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-C) 基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； [5,6-二溴-7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2,1-fni,2,4]三嗪 -2 -基]-(4 -嗎琳-4 -基-苯基）-胺， (7-苯磺醯基比咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2-基）-(4-嗎啉 -4-基-苯基）-胺； [7-(2-曱氧基-苯基）-5,6-二曱基比咯並[2,1-f][l，2,4]三嗓-2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺， 7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-2-(2-甲氧基-1-曱基-乙氧基）- 519 201035100 ° 比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪； 7-(2-甲氧基-苯基）-2-[4-(4-曱基-哌嗪基）_苯胺基]_ 0 比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-5-腈； 2-{4-[4-(7-吡啶-3-基-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2_基胺基）-苯基]-哌嗪-l-基}-乙醇； {1_[4-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪基胺基）-苯基]-哌啶-4-基}-曱醇； N-(2-曱烧績醯基-乙基）-4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）“比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯曱醯胺； N·叔丁基-3-{2-[4-(2^比咯烷-i_基-乙氧基）_苯胺基]_n比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； {4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基）-乙氧基]-苯基}_(7_π比啶基比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基）-胺； Α {4-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）_丙氧基μ苯基比啶_3基比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）· 〇比咯並三嗪-2_ 基]-[4-(2-吼咯烷-1-基-乙氧基）_苯基胺； [7-(2-曱氧基-苯基）〇比咯並三嗪_2_ 基]-(1Η-°比唾-3-基）-胺； (7-環己基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）_[4-(4-甲基_ 哌嗪-l-基）-苯基]-胺； (1^1-»比》坐-3-基）-(7-'>比咬_3-基-吼嘻並[2,1_幻[1,2,4]三嗪-2-基）-胺； [4-(2-嗎琳-4-基-乙氧基）-笨基]_(7-〇比啶_3_基-n比I»各並 520 201035100 - [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺； (7-吡啶-3-基-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基）-[4-(2-吡咯烧-1-基-乙氧基）-苯基]-胺， (7·環己基-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺， [7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(2-嗎琳-4-基-乙乳基）-苯基]-胺； [7-(5-氯-2-曱氧基-苯基比咯並[2，1_〇[1,2,4]三嗪-2-〇基]-(3,4,5-三甲氧基-苯基）-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-(3,4,5-三甲氧基-苯基）-胺； [7-(3-氯-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(3,4,5-三甲氧基-苯基）-胺； [7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(3 -甲乳基-苯基）-胺， (3-曱氧基-苯基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-咕咯並〇 [2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(3-氯-苯基）-«比咯並[2,1-fl[ 1,2,4]三嗪-2-基]-(3-曱氧基-苯基）-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-(3 -嗎嚇^-4 -基-苯基）-胺， [7-(3-氯-苯基）-吼咯並[2,14][1，2,4]三嗪-2-基]-(3-嗎 _木-4 -基-苯基）-胺， 1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基-[7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯 521 201035100 並[2，1-〇[1，2,4]三嗪-2-基]-胺； 1，3_苯並二氧雜環戊烯-5-基-[7-(3-氯-苯基）-吼咯並 [2，1-【][1，2,4]三嗓-2-基]_胺； [7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）_0比咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪_2_ 基]_(3,4_一曱氧基-笨基）_胺； [7-(3-氯-苯基）_。比咯並^^^^^糾三嗪+基卜^‘二甲氧基-苯基）-胺； [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基比咯並基]-(4-曱氧基-苯基）_胺； (4-曱氧基-苯基）_[7·(2_曱氧基-苯基）_ 0比咯並 [2，1圩][1，2,4]三嗪-2-基]_胺； [7-(3-氯-苯基）_呢咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪_2_基卜（4_甲氧基-苯基）-胺； [7-(3-氯-苯基）_。比咯並[nf][1,2,4]三嗪 _2_基]_(3,5_二甲氧基-苯基）-胺； [7-(5-氣-2-甲氧基—苯基）^比咯並基]-(3,5-二甲氧基-笨基）_胺； (3,5-二曱氧基-苯基）_[7_(2_曱氧基-苯基）_ 0比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； N-[7-(3_氯·苯基吡咯並p 三嗪_2_ 基]-1^’，1^’-二？基-苯_1，3_二胺； [7-(2-曱氧基-苯基）· 0比咯並三嗪_2_ 基]-[3-(4-曱基-哌嗪-i_基）_苯基]_胺； [7-(3-氯-笨基）_吼咯並 522 201035100 '甲基-旅嗓-1-基）_苯基]-胺， [7-(4-曱烷磺醢基-苯基）-°比咯並[2,1-£1[1,2,4]三嗪-2-基]_(3,4,5_二甲氧基-苯基）-胺； [7-(4-甲烷磺醢基-苯基）-吡咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-(3 -嗎琳-4 -基-苯基）-胺， 3-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯曱醯胺； 3-[7-(3-氯-苯基）-°比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-0 苯甲醯胺； 3-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1-门[1,2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯曱醯胺； [7-(3-氯-苯基）-啦咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-(4-"比 Ρ各炫基-苯基）·胺， [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2, l-f][l ,2,4]三嗪-2-基]-(4 -π比洛烧-1-基-苯基）-胺， [7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-C*) 基]-(4 -π比洛烧-1 -基-苯基）-胺， (1Η-0引π朵-5-基）-[7-(2-曱乳基-苯基）-π比Β各並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，14][1,2,4]三嗪-2-基]-(1H-吲哚-5-基）-胺； [7-(2-曱氧基-苯基）-。比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-喹咐 - 6 -基-胺， [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-比咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2- 523 201035100 基]-嗜琳-6 -基-胺， (3-嗎啉-4-基-苯基）-吼咯並[2，1-巧[1,2,4]三嗪-2-基- 胺； [7-(3-氟-苯基）-吼咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-(3-嗎琳-4-基-苯基）-胺； [7-(3-氯-苯基比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-2-基]-(111-吲哚-5-基）-胺； [7-(3-氣-苯基）-°比咯並[2,14][1，2,4]三嗪-2-基]-喹啉 -6-基-胺， 2-(4-{3-[7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並[2，14][1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙醇； 2-(4-{3-[7-(3-氯-苯基）-η比咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_0底嗓基）_乙醇； 2-(4-{3-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-1>比咯並[2，14][1，2,4] 三°秦-2 -基胺基]-苯基}-旅嗓-i_基）_乙醇； 2-(4-{3-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基比咯並三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌嗪-丨_基）_乙醇； >^-{4-[2-(3-嗎啉-4-基_苯胺基）_吡咯並[2,1_[][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； >^-{3-[2-(3-嗎啉-4-基_苯胺基）-咐1咯並[2,1_£][1，2,4]三嗪-7-基]-笨基}-甲磺醯胺； [7-(3 -甲烷磺醯基-苯基）_吡咯並[2,，2,4]三嗪_2_ 基]-(3 -嗎琳-4-基-苯基）-胺； [7-(3-甲烷磺醯基_苯基）_吼咯並[21_£][1,2,4]三嗪_2_ 524 201035100 •基]-(3,4,5-三曱氧基-苯基）-胺； (3-氟-4-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(3-氯-苯基）-°比咯並[2,1-f] [1,2,4]三嗪-2-基]-(3-氟 -4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2, l-f][l ,2,4]三嗪-2-基]-(3 -鼠-4 -嗎琳-4-基-苯基）-胺， (3 -氣-4-嗎琳-4-基-苯基）-[7-(4-曱烧石黃酸基-苯基）-°比〇咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺； 7-(3-氯-苯基）-2-(2-甲氧基-乙氧基）-吼咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪； 7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-2-(2-甲氧基-乙氧基）-吼咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪； (3-嗎啉-4-基-苯基）-{7-[4-(丙烷-2-磺醯基）-苯基]-吼咯並[2，1-£1[1,2,4]三嗪-2-基}-胺； [7-(3-氟-4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,1-f][ 1,2,4]三〇嗪-2-基]-(3-嗎啉-4-基-苯基）-胺； N-甲基-4-[2-(3-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並 [2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯曱醯胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2,1-；Π[1，2,4]三嗪-2-基]-[3-(4-嗎琳-4 -基-旅咬-1-基）-苯基]-胺， [7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[3-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺； 7-(4-曱烷磺醯基·苯基）-2-(2-曱氧基-乙氧基）-。比咯並 525 201035100 [2，1矸][1，2,4]三嗪； [7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(3 -嗎琳-4-基-苯基）-胺； (4 -嗎琳-4-基-苯基）-{7-[4-(丙炫>-2 -績酿基）-苯基]-β比σ各並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基}-胺； N-{4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-°比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-曱磺醯胺； >|-{3-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； (S)-l-(4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇； (S)-l-(4-{4-[7-(5-氯-2-曱乳基-苯基）-〇比σ各並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇； (S)-l-(4-{4-[7-(3-氯-苯基）-β比 σ各並[2,l-f][l，2,4]S0·^· -2 -基胺基]-苯基}-旅嘻-1-基）-丙-2 -酵； (S)-l-(4-{4-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇； (R)-l-(4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗓-2-基胺基卜苯基}-派°秦-1-基）-丙-2 -醇； (R)-l-(4-{4-[7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）-«比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇； (1〇-1-(4-{4-[7-(3-氯-苯基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇； (R)-l-(4-{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並 526 201035100 ' [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-旅嗪-1-基）_丙-2-醇； (S)-l-(4-{3-[7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並[2，l-f][l，2,4] 三°秦-2 -基胺基]-苯基}_π辰唤_ι_基）-丙-2 -醇； (S)-l-(4-{3-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吼咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-旅唤-1-基）_丙-2-醇； (S)-l-(4-{3-[7-(3-氯-苯基）-»比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-β底嗓_ι_基）_丙_2_醇； (R)-l-(4-{3-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並〇三嗓-2-基胺基]-苯基}-派嗓-1-基）-丙-2 -醇； (R) -l-(4-{3-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-〇比嘻並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）_丙-2-醇； (r)_1_(4-{3-[7-(3 -氣-苯基）-"比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪 -2 -基胺基]-苯基}-π底唤-1-基）-丙-2 -醇； (S) -l-(4-{3-[7-(4-曱烧續酿基-苯基）_π比略並 [2，1-[][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-旅嗪-1-基）_丙_2-醇； (R)-l-(4-{3-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基D比咯並 ^ [2，1-『][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-旅嗪-1_基）_丙-2-醇； 1-(4-{3-[7-(2-曱氧基-笨基）-»比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基卜哌嗪-1-基）-2-甲基-丙-2-醇； 1-(4-{3-[7-(5-氣-2 -甲氧基-苯基）-°比1»各並[2,l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-2-曱基-丙-2-醇； 1-(4-{3-[7-(3 -氣-苯基）-"比咯並[2，1-【][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-笨基}-哌嗪-1-基）-2-曱基-丙-2-醇； 1-(4-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，1冴][1，2,4]三嗪 527 201035100 -2 -基胺基]-苯基}-旅α秦-1 -基）-2 -甲基-丙-2 -醇， 1_(4_{4-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2,l-f][l,2,4] 二嗓-2-基胺基]-苯基}-α辰唤-1-基）-2 -曱基-丙-2 -醇， 1_(4-{4-[7-(3-氣-苯基）-吼咯並[2，1-：{'][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-α底。秦-1-基）-2 -曱基-丙-2 -醉， {2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-哌啶-4-基）-哌嗪-1-基]-苯基}-[7-(2-曱氧基-苯基）-»比咯並[2,1-【][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； 1_[4-(1-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-。比咯並 [2,1-Π[1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-基）-哌嗪-1-基]-乙酮； {4-[3-(4-甲烷磺醯基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-2-曱氧基 -苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； 4-(1-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-基）-哌嗪-1-羧酸苄酯； {2-曱氧基-4-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯基}-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，1-：{'][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； [2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,14][1,2,4]三嗪-2-基]-胺； 2-曱氧基_4-[4-(4-甲基-旅17秦-1 -基）-α底σ定-1-基]-本基}-(7-»比啶-3-基-吼咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-胺； 528 201035100 - 4-(2-{2-曱氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]- 苯胺基}-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-义曱基-苯甲醯胺； {2-曱氧基-4-[4-(4-甲基-旅°秦-1 -基）-旅咬-1 -基]-苯基}-[7-(2-曱氧基-苯基）-。比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-胺； [4-(4-乙基-嗎啉-2-基）-苯基]-[7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺；〇 [7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2- 基]-[4-(4-乙基-嗎啉-2-基）-苯基]-胺； (4-嗎嚇 -4-基-苯基）-[1,2,4]二 π秦[l，6-a]a引 D朵-2-基-胺， {2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯基}·_[1，2,4]二嗓[1,6-a]1^ 嗓-2 -基-胺， [4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-[1，2,4]三嗪[1,6-a]吲哚 -2 -基-胺， {4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯基}-[1，2,4]三嗓[1，6 - a ]。引 °朵-2 -基-胺， 5,5-二甲基-8-([1，2,4]三嗪[1,6-a]吲哚-2-基胺基）-1，3,4,5-四鼠-苯並[b]氣雜草-2 -嗣， (2-甲氧基-4-嗎啉-4-基-苯基）-[1，2,4]三嗪[1,6-a]吲哚 -2-基-胺， [2-甲氧基-4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-[1,2,4]三嗪 [l，6-a]a51n朵-2-基-胺， (7-曱氧基-[1,2,4]三嗪[1，6-&]吲哚-2-基）-(4-嗎啉-4-基- 529 201035100 苯基）-胺； (2-甲氧基-4-嗎啉-4-基-笨基）-(7-曱氧基-[1,2,4]三嗪 [l，6-a]吲哚-2-基）-胺；苯基-[1，2,4]三嗪[1,6-a]吲哚-2-基-胺； (3-氣-苯基）-[1，2,4]三嗓[l，6-a]^ °朵-2-基-胺； (3 -甲氧基-苯基）-[1，2,4]三嗓[1,6-a]·1引哚-2-基-胺；以及 N，N-二甲基-3-([1，2,4]三嗪[i，6-a]吲哚-2-基胺基）_苯磺醯胺；以及它們的鹽形式。在另一實施方式中，本發明提供了如在實例中所說明的該等任何化合物中的任何一個。本發明提供了具有式I的化合物的鹽類。優選地，該等鹽係藥學上可接受的。該等具有式I的化合物的藥學上可接受的酸加成鹽包括但不限於：由無機酸如鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、氫溴酸、氫碘酸、以及亞磷酸所衍生的鹽類，連同由有機酸如脂肪族單羧酸和二羧酸、苯基取代的鏈烷酸、羥基鏈烷酸、鏈烷二酸、芳香族酸、以及脂肪族和芳香族磺酸所衍生的鹽類。因此，該等鹽包括但不限於：硫酸鹽、焦硫酸鹽、硫酸氫鹽、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽 '硝酸鹽、磷酸鹽、磷酸一氫鹽、磷酸二氫鹽、偏磷酸鹽、焦塒酸鹽、氯化物、溴化物、蛾化物、乙酸鹽、丙酸鹽、辛酸鹽、異丁酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、辛二酸鹽、癸二酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、扁桃酸鹽、笨曱酸鹽 '氣笨曱酸鹽、甲基苯曱酸鹽、二硝基苯甲酸鹽、鄰苯 530 201035100 -甲酉义鹽、苯〜酸鹽、甲苯續酸鹽、笨乙酸鹽、檸檬酸鹽、滅鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、以及甲確酸鹽。還考慮了安1的孤自 >精氨酸鹽、葡萄糖酸鹽、半乳糖搭酸鹽、以及類似物；參見例如 Mge et al.，”Pharmaeeutieal Sahs，i J. 〇f Pharmaceutical Science, 1977;66:1-19 〇鹽可以藉由將這種游離域形以常規的方式來產生這種鹽該等鹼性化合物的酸加成式與足量的所希望的酸相接觸

而侍以製備。種游離域形式可藉由將這種鹽形式與—種域相接觸、並常規的方式將該游離域分離*得以再生。該等游離域形式在某些物理性f方面（如在極性溶劑中的冷解度）貞它們各自的鹽形式稱微不同，但是在其他方面，對於本發明的日 f月的目的而s，該等鹽通常等效於它們各自的游離域。具有式I的化合物的藥學上可接受的域加成鹽係盥金或胺類（如域以及鹼土金屬氫氧化物）、或由有機胺類形成的。用作陽離子的金屬的例子包括但不限於：鈉、鉀、二X及鈣適且的胺類的例子包括但不限於：N，N，一二卞基乙二胺、氯普魯卡因、膽鹼 '二乙醇胺、乙二胺(乙俨 - — 胺）、N-甲葡輔·脸、pi n -if a ^ T匍糖胺M及普魯卡因；參見，例如，Berge 寻人，以上，1977。該等I !生化合物的域加成鹽可以藉由將該游離酸與足量的所希望的域相接自^式㈣相接H規时式來產生這種鹽得製備。種游鮑酿來4 式可藉由將該鹽形式與一種酸相接並且以常規的方式分離該游離酸而得以再生。該等游 531 201035100 離域形式在某些物理性質方面（如在極性溶劑中的溶解度）與它們各自的鹽形式稍微不同，但是在其他方面，對於本發明的目的而言，該等鹽通常等效於它們各自的游離域。本發明中的該等化合物中有一些可作為立體異構體 (包括對映異構體、非對映異構體、以及幾何異構體）而存在。幾何異構體包括本發明的具有“鏈烯基基團”的化合物’該等化合物可料E( entgegen)構象或z( … 構象而存在’在這種情況下它們的所有幾何形式、£和z、順式和反式'以及它們的混合物，都在本發明的難之内。 ^:的-些化合物具有環院基團，它們可以在超過一個被取代’在這種情況下它們的所有幾何形式、順 =2、以及它們的混合物’都在本發明的範圍之内。所有該等形式，包括（R)、⑴ 異構體、順式差向'、構體、非對映 r 弋反式δ成的（Syn)、反的（anti)、（E)、、互變異構體、以及它們的混合物，化合物都進行了考慮。务明的該等在本發明中使用的該等化合物能連同溶劑化物纟非，合悧化物形式浴劑化物形式（包括水合形式）等效^通*，該等並且旨右、π 一寻政於非溶劑化物形式，在盍于本發明的範圍之内。 hi.藥物組合物本發明進一步提供了以下藥物化合物（例κ τ 、、、ι σ物，包括本發明例如具有式1的-化合物或它的―藥學上 532 201035100 * 接受的鹽）、連同其對應的一藥學上可接受的栽體、稀釋劑、或賦形劑。這種藥物組合物可包含本發明μ w乃的兩個或更多化合物（即，本發明的兩種或更多化合物可 σ仍j从在該藥物組合物中使用）。優選地，該藥物組合物包冬 θ g 3 一治療有效里的本發明的至少一種化合物。在另一實施太—a Λ犯々式中，該等組合物用於治療一 ALK或JAK2介導的紊亂或病況。本發明的該等化合物還可以與一藥物組合物相結合，這種藥物組合物還包括用於治療癌症或另一 ALK或jAK2介導的奈 f) 亂的化合物。 ” 本發明的一化合物可被配置成一種處於以下形式的藥物組合物：糖漿、酏劑、懸浮液、粉末、顆粒、片劑、膠囊、鍵劑、含片、水性溶液、乳劑、軟膏、洗劑、凝膠、乳液、等等。優選地，本發明的一化合物會引起在與一種 ALK或JAK2介導的紊亂相關聯的症狀或疾病跡象中定量或定性測量的一種減輕。為了從本發明的一化合物中製備一藥物組合物，藥學上可接义的載體可以是固體或是液體。固體形式的製劑包括私末、片劑、丸劑、膠囊、扁囊劑、栓劑、以及可分散的顆粒固體載體可以是一或多種物質，它們還可以充當稀釋劑、調味劑、粘合劑、防腐劑、片劑的崩解劑、或包囊材料。在私束中’該載體係一精細分開的固體，它係處於與亦奢纟 Λ为開的活性組分（即，本發明的化合物）的一混斗匆中〇在片劑中，該活性組分以適合的比例與具有必要 533 201035100 的結合性質的載體相混合，並被壓縮成所希望的形狀和大小。該等粉末和片劑包含從1%至95% (重量/重量）的活性化合物（即，本發明的化合物）。在另一實施方式中，該活性化合物在從5%至7〇% (重量/重量）的範圍之内。適且的載體係碳酸鎂、硬脂酸鎮、滑石、糖、乳糖、果膠、糊精、澱粉、明膠、黃蓍膠、曱基纖維素、羧甲基纖維素鈉、一低溶點的蠟、可哥脂、以及類似物質。術語“製劑，’ 旨在包括該活性化合物的配製品，該配製品具有作為一載體（該載體提供一種膠囊）的包囊材料，其中該活性組分 (具有或沒有其他載體）被一載體包圍，該載體由此與其相關聯。類似地，包括了扁囊劑以及錠劑。片劑、粉末、穆·囊、丸劑、扁囊劑、以及錠劑可用作適宜口服給藥的固體劑型。為了製備栓劑，首先將一低熔點的蠟（如脂肪酸甘油酯或可哥脂的混合物）炼化，並且將該活性組分均勻地分散其中’如藉由挽拌。然後，將這種溶化的均勻混合物注入適當大小的模具中，允許其冷卻，並且由此固化。液體形式的製劑包括溶液、懸浮液、以及乳劑，例如，水或水/丙二醇溶液。對於胃腸外注射，液體製劑可以在聚乙二醇水溶液中進行溶液配製。適宜口服使用的水性溶液可藉由將這種活性成分溶解在水中、並按希望地加入合適的著色劑、調味劑、穩定劑、以及增稠劑而得以製備。適宜口服使用的水性懸浮液可藉 534 €

G 201035100 由將精細分gg 、工丄、、、刀開的活性成分與粘性材料耀、樹腊1基纖維素、幾甲基纖維素二如天然或合成的的懸浮劑）分散在水中而製得。，、納、以及其它熟知、匕括了固体形式的製剂，该等短時間内被榦鏺士 >诚^Α ⑺係打算在使用前 ”庋轉變成液體形式的製劑用體形式包括溶液、懸浮液、以及乳劑。、^給藥。此類液之外，該等配製品還可包含著色劑二了這種活性成分衝劑、人工沾4 香未劑、穩定劑、緩人工的和天然的甜味劑、分散試劑、以及類似物。括拥劑、溶劑化該藥物t劑優選是處於單位劑中’該製劑再被分成包含適當的量的=種形式劑量。該單位劑量形式可以是一制成/刀的早位包含分離量的製劑，如，广…1的製劑，該包裝物囊、以及粉制" 中或女瓶中的包裝的片劑、膠息杳"劑。該早位劑量形式可以是-個膠囊、片劑、扁囊劑、或錠劑本身，或者 —者匕了以疋處於包裝形式的它們中任何一種的適當數目。根據具體應用以及這種活性成分的效能，單位劑量製劑中的活性成分的量可發生變化或被調整為從01 至咖叫，優選^叫至⑽叫，或從1%至95%(重量/ 重量）的單位劑晉。戈姜秘干m劑篁右希望，該組合物還可包含其它相容的治療劑。藥干上可接受的載體部分地藉由所給予的具體組合物連同藉由給予該組合物所使用的具體方法來確定。因此存在夕種多樣的本發明的藥物組合物的適宜配製品（參 535 201035100 l ’ 例如 ’ Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th ed., Gennaro et al. Eds., Lippincott Williams and Wilkins, 2000 ) 〇本發明的一化合物單獨或與其它適宜的成分進行組合，可以被製成氣溶膠配製品（即，它們可以被“霧化”）以便藉由吸入進行給藥。可以將氣溶膠配製品置於可接受加壓的拋射劑（如二氣二氟曱烷、丙烷、氮、以及類似物）中。適宜胃腸外給藥的配置品（例如藉由靜脈内的、肌内的真皮内的、以及皮下的路徑）包括水性以及非水性的、等滲的無菌注射溶液，它可包含抗氧化劑、緩衝劑、抑菌劑、以及使該配置品與預定的接受者的血液等滲的溶質，並且水性以及非水性的無菌混懸液可以包括懸浮液、增溶劑、增稠劑U劑、以及防腐劑。在本發明的實踐中，成分可例如藉由靜脈輸注、口服、局部、腹膜内、膀胱内、二者鞘内進仃給予。該等化合物的配備製品能夠以單位劑量或多劑量的密封容器（如安瓶和小幻纟出現。注射溶液和懸浮液可以從I结,、丄 …痛的粉末、顆粒、以及之前所說明的種類的片劑而得以製備。本發月的上下文中，給予__位受試者的劑量應以在該受試者體内隨 — 牌士知4- 玍碉；的，口療應答。該劑量 :由所採用的具體化合物的效能、以及該受試者的病j 連同有待治瘆的总钟土 L 、可的病况、 ,’又忒者的體重或表面積來確定。的大小還將由在一仞目Μ .該劑篁由在&具體受試者的體时隨著-具體化合 536 2 曜 35100 =的給藥的任料良㈣相的存在、性暂續定。在治療或預防所治療的冑、以及程度來有效量的決定中，f師可以#、中有待給予的化合物的循環血漿水平、化合物的毒性m因素’如該化合物的通常，對於-位典型是受」〇病的進展、等等。. 大約1 Mg/kgi1Gmg/kg。冑^化合物的劑量當量係從項技術者所熟知的。的給藥方法係熟習該 Ο :於給藥’本發明的組合物可以按由以下因辛所確定的遑率進行給藥，按照該受試者的，、健康所適用的情況，該㈣辛包（咖）以及整體 ^ τη 京包括但是不限於：該化合物 =150人Γ匕合物的藥物代謝動力學特性、藥物禁忌'以 /二：物在不同的濃度下的副作用。給藥可經由單-劑 3：或夕次分劑量來完成。 IV ·治療方法 η 纟另一方面’本發明提供了治療-位患有由ALK或 MK2介導的紊亂或病況的受試者的方法，包括：給予該受試者:治療有效量的具有式！的一化合物或它的一藥學上可接焚的鹽形式。在另-方面，本發明提供了具有式工的一化合物或它的一藥學上可接受的鹽形式，用於治療一位患有由ALK或JAK2介導的紊亂或病況的受試者。優選地，這種具有式I的化合物或它的一藥學上可接受的鹽形式係在一藥物組合物中被給予該受試者的，該組合物包括一藥學上可接受的載體。在另一方面，本發明提供了一藥物組 537 201035100 合物’該組合物包括具有式i的一化合物或它的一藥學上 "T接受的鹽形式，用於治療一位患有由ALk或JAK2介導的紊亂或病況的受試者。在另一實施方式中，這種由ALK 或JAK2介導的奢亂或_病症係癌症。在另—實施方式中，這種由ALK或JAK2介導的病況係選自：間變性大細胞淋巴瘤、炎性肌纖維母細胞腫瘤、惡性膠質瘤、以及其他實體瘤。在另一實施方式中，這種由ALK或JAK2介導的病況係選自：結腸癌、乳癌、腎癌、肺癌、血管瘤、鱗狀上皮細胞髓細胞性白血病、黑色素瘤、惡性膠質瘤、以及星形膠質細胞瘤。使用本發明的化合物可以預防性地、急性地、以及慢性地治療這種由ALK或JAK2介導的紊亂或病況，這取決於該紊亂或病況的性質。典型地，在該等方法中每個方法的宿主或受試者係人類，儘管其他哺乳動物也可以從本發明的一化合物的給藥中受益。在另一實施方式中’本發明提供了治療受試者體内的增殖性紊亂的方法，包括給予該受試者一治療有效量的具有式I的一化合物或它的一藥學上可接受的鹽形式。在另方面’本發明提供了具有式I的一化合物或它的一藥學上可接受的鹽形式，用於治療受試者體内的一增殖性紊亂。優選地，具有式I的化合物或它的一藥學上可接受的鹽形式係在一藥物組合物中被給予該受試者的，該組合物包括一藥學上可接受的載體。在另一方面，本發明提供了一藥物組合物，該組合物包括具有式I的一化合物或它的 538 201035100 一藥學上可接受的鹽形式，用於治療受試者中的一種增殖性紊亂。在某些實例中’這種增殖性紊亂係由ALK或JAK2 介導的。在某些實施方式中，這種增殖性紊亂係癌症。在某些實施方式中、該增生性病症係選自：間變性大細胞淋巴瘤、炎性肌纖維母細胞腫瘤、惡性膠質瘤、以及其他實體瘤。在某些實施方式中，這種增殖性紊亂係選自：結腸癌、乳癌、腎癌、肺癌、血管瘤、鱗狀上皮細胞髓細胞性白血病、黑色素瘤、惡性膠質瘤、以及星形膠質細胞瘤。使用本發明的化合物可以預防性地、急性地、以及慢性地治療該增錄|亂，這取決於這種紊亂或病況的= 質。典型&，在該等方法中每種方法的宿主或受試者係人類’儘管其他哺乳動物也可以從本發明的一化合物的給藥中受益。該紊亂中需的一。比咯並在和胃腸合物可指腸内合物可的該等明的該〇具有式1的化合物在治療由ALK或JAK2介導的共用一種共同的有用性’以及對於這種㈣性所必共同的核心結構（即，該等具有式I的化合物都係 [LUnij〆]三嗪衍生物）。 /σ療應用中’本發明的該等化合物能夠以多種口服外的劑型得以製備和給藥。因此，本發明的該等化藉由注射（即，靜脈内、肌内、皮内、皮下、十二、或腹膜内）進杆认雄 m 藉由吸入（例如二’在此說明的該等化 J如，鼻内）進行給藥。此外，本化合物可進行經皮办遂A 丰發月等化合物被π服實施方式中，本發服進仃遞送。該等化合物也可以經直 539 201035100 腸、經頰或藉由吸入進行遞送。在本發明的藥物方法中所使用的該等化合物能夠以每 ^約0.001 mg/kg至大约1〇〇 mg/kg的初始劑量進行终藥。在另-實施方式I該每日劑量在從大約G lmg/kj 大約10 mg/kg的範圍之内。㉟而，該等劑量可根據受試者的要求、所治療的病況的嚴重程度、以及所採用的化合物而發生變化。針對具體情況來確定適當的劑量係在執業者、技月匕之内的。通常，治療以較小的劑量起始，該等劑量小於該化合物的最適宜劑量。此後，該劑量以小增幅增加，直至達到在該等情況下的最適宜效應。為了方便起見，如果希望的活可以將總體的每日劑量分開’並且在該天内以多個部分給藥。 V·化學除非另有指明’所有試劑和溶劑都獲自商業來源，並且按收到的形式使用。lHNMRs係在· MHz下在ΒΠ Avance上在溶劑中獲得，指定四甲基石夕燒作為内標物。使用Z〇rbaxRX-C8、5 χ 15〇咖柱來運行分析性Ηρα，用含0.1%三I乙酸的乙腈和水的混合物（梯度為iG i〇〇%) 進行洗脫。在這兩台儀器中的任何—臺上得到KMS的結果。首先’在指明LCMS保留時間的實例中，在Wat⑽

A_y Uhra Performance LC上進行分析它具有2」咖X 5〇mmWatersAquityUpLCBEHci8i 7 心柱。目標柱溫係45°C ’執行時間係兩⑺分鐘，流速係mL/min， 540 201035100 並且溶劑混合物係5%(〇.1%甲酸/水）：95%(乙腈/〇,1% 甲酸）。該等質譜分析資料係在一台MiCromass LC _ ZQ 2000四極質谱儀上獲得的。其次，在未指明LCMS保留時間的實例中，在Bruker Esquire 2〇〇離子阱上進行分析。在一台 CombiFlash Companion (ISCO, Inc.)上進行自動的柱色4分離。熔點在一台Mel_Temp裝置上取得，並且未進行校正。〇合成本發明的該等化合物可由有機合成領域内的普通技術人員所熟知的多種方式得以製備。本發明的該等化合物可使用以下祝明的該等方法、並使用有機化學領域的普通技術人員所已知的方法、或對其進行熟習該項技術者所理解的變化來進行合成。該等優選的方法包括但不限於以下說明的那些方法。除非另有指日月，化合物係商業來源的或易

於藉由為有機合成領域的普通技術人員所熟知的標準方法進行合成。本發明的該等化合物可使用本部分中所說明的反應和技術進行製備。料反應在適宜料觸的溶财進行，並且所採用的材料適宜於所發生的轉化。同樣，在以下合成方法的說明巾’應該理解的是所有建議的反應條件（包括溶劑的選擇、反應氣氛、反應溫度、實驗的持續時間以 :工作進程的步驟）被選擇為是對該反應而言標準的條 4，舌亥等條件應當容易被有機合成領域的普通技術人員所 541 201035100 識別。應該理解在此說明的該等實例和實施方式僅用於講解性目的，並且審於該等實例和實施方式熟習該項技術者將提出不同的修改或變化，並且它們應包含在本申請的精神和範疇以及所附權利要求的範圍之内。具體的化學轉化列於隨後的方案中，並且熟習該項技術者知道可以使用多種不同的試劑來代替所列出的那些。此類試劑的共同置換可以發現於但不限於以下文本，如“ Encycl〇pedia 〇f Reagents

for Organic Synthesis^ Leo A. Paquette , John Wiley & Son Ltd (1995)或 “Comprehensive 〇rganicTransf〇rmati〇ns: A

Guide to Functional Group Preparations^ Richard C. Larock Wiley-VCH、以及 “ Strategic AppHcati〇ns 〇f Named

Reactions in Organic Synthesis^ Kurti and Czako, Elsevier, 2005以及其中的參考文獻。用於方案1中所展示的式I的化合物的合成的一實施方式係關鍵性中間產物（式1 〇、1丨 '以及12的化合物）的合成。乙基-2-°比嘻叛酸基（式1的化合物）可以被正胺化 (對於η比略和吲哚的正胺化的條件，見：Hynes，J，Jr ; et al ·/· Org· C/zem. 2004, 69，1368以及其中所引用的參考文獻；

Friestad, et al. /. Ow CAe所，2002, <57, 6236 以及其中所引用的參考文獻 ’ Bhattacharya，A. et al. 2006, 5341以及其中所引用的參考文獻），並接著用苯甲醯基硫代異氰酸酯進行縮合來遞送式3的化合物。與域（NaOH )進行環化反應提供了式4的化合物。該硫基 542 201035100 團進行甲基化作用，之後 .. 6 氧化作用，給出了式6的化合物。溴化作用提供了式7

^ A y的化合物，它們可以作A 一此合物而獲得。氯和三嗪為 s Α Λ 、的減夕以及經由DDQ氧化作用再二人進仃的芳香化作用給出了飞10至12的化合物，該等化合物可使用標準的色譜條件進行分離。寺方案1

THP·版 I mn

^T^OEt K-««.THF 1

I) N副一 IPA.55 C NHa 〇 2

2> DCM, DDQ

方案2展示了式10的化合物怎樣被轉化成式i的化合 ◎物（其中Q、Q4 = H)。顯示了兩種方法，其中將屮基團安置，之後跟隨硫的氧化作用以便將其啟動成—離=基團，然後安置Q1。可替代地，該硫的轉換、氧化作用以便將其啟動成一離去基團來安置之後跟隨Q2的安置。對於Q2其中L2不存在並且Q2由芳基_G2_X2_Z2或雜芳基 G2-X2-Z2 (即，A2 = C6_10芳基、C6-1Q亞芳基或者5_15元雜芳基、5-15元雜亞芳基）表示，在式1〇或17的化合物之間的一過渡金屬-介導的偶合反應、以及—經適當修飾的芳基或雜芳基團提供了式13的化合物。最常使用的條件包2 543 201035100

Suzuki-Miyaura芳基硼酸/醋/氟硼酸鹽，其中鈀作為一催化劑。其他芳基或雜芳基的衍生物如芳基/雜芳基_錫、_鉻、辞-鹵化物或離子的金屬種類（Li/Mg/K/Na )可以與其他過渡金屬催化劑（最典型地是Pd、Pt、Ni ' Cu ) 一起使用。對於β的安置，其t Q1係项11-芳基-〇2-\2-22或-1^_雜芳基-G^X^Zi (即，Li 係 NH，並且 A1 = C6-10 芳基、C6 ι( 亞芳基或者5-15元雜芳基、5_15元雜亞芳基）’式1〇或 13的化合物被m_CPBA氧化成一曱烷亞磺醯基離去基團，並接著用Q1胺進行處理。該反應可以在酸或域存在或不存在下進行。典型的酸包括但不限於：鹽酸、對甲苯磺酸 (p-TsOH)、甲磺酸、以及樟腦磺酸。典型的域包括但是不局限於··碳酸鉀或碳酸鉋、二異丙基乙胺、以及三乙胺。典型地使用的溶劑包括但是不局限於：醇類溶劑，如乙醇、異丙醇甲氧乙醇、1-甲氧基-2-丙醇、以及叔丁醇，使用熱能或微波進行加熱。實例i至u、13至23、25至π、 30 至 39、43至49、52至57、79至83、85至961〇9、 1 13、115 至 122、124 至 126、128 至 173、175 至 189、i92 至196、198至253展示但不限於：Qi親核體以及對式工的化合物進行合成的q2_m底物的合成，其中q3、q4 = Η， Q1 = ΝΗ-芳基_G2_X2_z2或丽-雜芳基〇ΐ χΐ_ζΐ (即，y係 -C〇:3烷基NR、。3烷基_，並且a1 =芳基、雜芳基或5-15兀雜芳基、5·15元雜亞芳基），並且Q2=芳基 = 2-X2-Z2或雜芳基_G2_X2_Z2 (即，^不存在，八2 = ^ 芳基、C6-1Q亞芳基或者5_15元雜芳基、5 i5元雜亞芳基）。 544 201035100 、種方法可用來製備式I的化合物，其中Q3、q4 NH-烷基-Gif 2 T H，Q!- 並且〜二（即’L係々3烧基NR4c-燒基-， •被1·13或M2IT對應地取代的Ci6 或亞烷基），並且q2 =芳基-疋基 -G2-X2-Z2(即乙或雜芳基不存在，A C6,芳基、C61。亞+ 者5-^雜芳基、5·15元雜亞芳基），如在二=基或 29中所顯示。此外’這種方法還可用來製 28 ' 其中Q3、 4 式1的化合物， Ο /、T y q = η，q1 =氧 _alG2_x2_z2 t 初烷基-0-CQ 3 烷其 ^ B ., y ，L 係 ~ C〇-3 〇-3烷基-，並且A =任選地被對應地取代的Ci6烧基或Ci6亞烧基） _ 2 Ra -G -χ2-ζ2或雜芳基-G2-X2-Z2 (即，L2不存在，a2 =方基方基、c6-10亞芳基或者5·15元雜芳基 °6'10 ,, ί5凡雜亞芳基），在具例113、190、191、197中所顯示。方案2

M = B(OH) . B(OR) · BF Κ, SnjAkyl CrCI . ZnBr. U. Mg, K. Na 金届摧化劑=Pd. Pt· Ni· Ct. Au.Zn. Cvi 〇環烷任選對於式I的化合物，其中Q3、Q4 = H並且q:

基-G2-X2_Z2或统基_G2_x2_z2 (即，匕2不存在，A 545 201035100 地被1-21或1-20 Rb對應地取代的（^七環烷基或C3-ii環亞烷基、或A2 =任選地被卜；^或i_12 Rb對應地取代的

Cr6烧基或Cu亞烧基），並且q1。NH-芳基-G2-X2-Z2或 NH-雜芳基-G^X^-Z1 (即，l1 係-C0_3 烷基 NR4C〇_3 烷基，並且A ：= C6_10芳基、c6-10亞芳基或者5-15元雜芳基、5-15 兀雜亞芳基），方案3使用式18的環烷基_溴化鋅化合物展示了環己基衍生物的合成，環烷基_溴化鋅進行了到j 〇上的pd催化偶連以給出式19的化合物，該等化合物遵循著個與在方案2中的順序相類似的順序提供了式2〇的化合物。這種方法用實例12 3和127進行展示…、頌化烷基鋅也能夠經受這類過程以給出式25的化合物。孰習該項技術者應當認識到可商構的，或在格氏類型（响_ type)反應中藉由用元素鋅進仃處理而易於從環烷基鹵化物彡元土 il中合成的多種鹵化 ”从儿入衣皮基鋅、鹵化烷基辞對於式 22的化合物的合成將會是有效的。方案3

對於式I 烷基-G2-Wz 的化合物， !(即，L2 '、中Q、Q4 = Η並且Q2 =雜環不存在，A2 =任選地被丨_28或 546 201035100 27 R對應地取代的3_15元雜環烷基基），並且6ΝΗ_Μ<χ2ΑΝΗ_5=環亞烧 (即，L1係-C〇-3烧基败义〇.3炫基並且Α ' ·Χ_Ζ 亞芳基或…元㈣基、5·15元雜亞芳基）:基4、= 了種方法。可以用-種哪酸酯（式26的化;、/、催化下對式η的化合物進行處理來提供式=)在纪的藉由從式27的酮基化合物的—個兩步操作藉由、=合物。〇 =鹽的一_的—，容易;:式二: :來二二Γ用去除式一^ 出式30的化合物。熟習該項技術者能夠認m 方法學對於多種雜環烷基以及雜 ^ <兒此基的衍生物你宭田識到ίΓ的局=所顯示的六元環。熟習該項技術者還認原子的官能團操作係容易實現的，將瓜氧化成亞則，（式31的化合物）連同氮保護基團的脫保護作用之後跟隨烧化作用土〇氨曱醯化作用，的形成以提供式32 = 方案4

4~V

G'-Ji-Z3 547 201035100 對於式I的化合物’其中q3、q4 = Η並且q2 = cn，並且Q =NH-芳基_G2_X2_Z^ NH雜芳基(即，

Ll:_C〇:3烧基職、院基，並且Ai、❶芳基、C_ 亞方，或者5-15元雜芳基、5·15元雜亞芳基），方案5提 /、種方法。使用絶和銅進行催化來處理式i 7的化合物 :及氰化辞提供了式34的化合物。實例Η說明了這個實 =方2式。此外’對於式1的化合物，其中Q3、Q4 = Η，並 : ~C°_3 烷基 C(，NR44C〇-3 烷基-ΑΆχ1_ζι(即， _G^3烷基C( = 0)NR“C。3烷基），並且q1 =腦芳基或NH-雜芳基_〇1_χ1_ζ1 (即，l1係贿並且^ = 匕6-1〇方基、ρ π从u 芳基），它們7 或者5-15元雜芳基、5-15元雜亞的化合物，Γ以藉由水解從式34的化合物合成至式h w化合物經由標準的肽胺進而被轉變成所希望的醯胺。_::二適當的方香胺會應用至該化學反應中。夕

方案S

對於式芳基-G2~5(2 選地被、的化合物，其中q3、q、h並且q2 :(即’L2係-cv3烷基nr'3烷基，a、： 6Rb對應地取代的芳基或C叫 548 201035100 基)，並且Q1 = NH-笔甘上、後方基或NH-雜芳基W-XW (即，T1 係-。。-3烧基NR、.3燒基—，並且A1= 亞芳基或者5-15元雜芳式.1 s _ ° 土 6-10 供了一稀方…Γ 雜亞芳基），方案6提 B 方法在式17以及37的化合物之間使用 ^一aid纪催化的胺化反應以給出式％的化疋由貫例24作為典型代表。熟習該項技術㈣識到這^ 法學可接受用於形成雜芳胺（即’基取，。

基 NR44C〇_3 烷基-，A: 坑基一，A2=任選地被Μ5或卜1…對應地取代的5_〇153 凡雜芳基或5-15元雜亞芳基），並且院基胺。係―C”燒任選地被1-13或i-URb對應地取1的Ci-6烧基或CK6亞燒基，環烧基胺l2係_ Cq_3燒基 C〇-3烷基，A -任選地被i _21或i _2〇 Rb對應地取代的Cm環烷基或Cs u環亞烷基，任選地被卜32或卜η Rb 對應地取代的C4_n環烷基烷基或C4_i7環烷基亞烷基）以及雜環烷基胺（即，L2係-c〇_3烷基NR44C〇_3烷基，A2 =任選地被1-28或1-27 Rb對應地取代的3_15元雜環烷基或 3-15元雜環亞烷基、任選地被ι_4〇或1_39 Rb對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4_2ι元雜環烷基亞烷基）。熟習該項技術者認識到該等精確的條件可能從底物到底物而發生變化’並且化學反應性的指導可發現於（但不限於）以下矣示述，如：Surry，David S.; Buchwald, Stephen L.Biaryl phosphane ligands in palladium-catalyzed amination. Angewandte Chemie, International Edition, 2008, 47(34), 6338-63 61以及其中的參考文獻。 549 201035100 方案6 Η

33 式1的化合物’其中Q3、Q4 = h並且屮―r某芳基-G2-X2_Z2 (即，L2 Q — & 基_ 係Cw烷基c(=0)Cg_3烷基_， =任選地被丨-7或丨_61^對應地取凸芯A、、， ^1 6·10方基或C6_10 1 土，並且Q =NH-芳基或NH-雜芳基_G〗_xLzl(即， L係-CQ_3烷基NR4Cq_3烷基_，並且v 靟盆斗、扣 - ^6-1〇 1.' C6-i〇土或者5-15 7L雜芳基、5_15元雜亞芳基），方案7提供了一種方法，該方法使用了式39的硼酸化合物以及、式Η 的芳基卣化合物的一個鈀催化的c〇_插入反應以給出1⑽ 的化合物。實例72顯示了這種方法學。熟習該項技術者認識到式40的化合物可藉由還原作用被轉變成為式丨的化: 物（如4!)，其中q3、q4 = h並且q2=甲醇芳基_g2_x2二 (即，L2 係 Co—3 烷基 CH(OH)C〇.3 烷基-，A2 = 仕選地被 1-7或l-6Rb對應地取代的C6_1G芳基或C6 iG亞芳基、任選地被1-19或1-18 Rb對應地取代的C7-le芳烷基或q 基亞烧基）。此外，更通常而言，式】的化合物，其中q3、 Q4 = Η 並且 Q2 =甲醇-A2_G2_X2-Z2 (即，l2 係 _ Gy 烧基 CH(OH)C〇-3烷基-，A2=任選地被1-13或丄亦， ‘ K對應地取代的Ci-6烧基或Ci-6亞烧基、任選地被戍1 1〇 y 對應地取代的C2_6鏈烯基或C2-6亞鏈烯基、任€地^皮i 9 或1-8 Rb對應地取代的Cw炔基或C2·6亞炔基、任選地被 1-7或1-6 Rb對應地取代的C6-1()芳基或c6_1()亞芳其、土任選 550 201035100 4 • 地被卜19或卜18 Μ對應地取代的（：7_16芳烷基或（：7_16芳基亞烷基、任選地被1-21或1_2〇 Rb對應地取代的c3 u環烷基或Cm環亞烷基、任選地被1-32或卜31 Rb對應地取代的c：4」7環烷基烷基或c：4_n環烷基亞烷基、任選地被丨_28 或1-27 R對應地取代的3_15元雜環烷基或315元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 Rb對應地取代的4_21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、對應地任選地由丨_15 或1 14R取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、或任〇選地被1·27或1_26 Rb對應地取代的6_21元雜芳烧基或 6-21元雜芳基亞烷基），可以經由式43的化合物而形成（式 43的化合物係經由還原/氧化作用由式6的化合物所衍生的）以產生式42的化合物以及vilsmeier反應。可以用一格氏試劑（或任何活性的金屬種類如Li或Zn陰離子）對式43的這種中間產物進行處理以產生式46的化合物。熟習該項技術者認識到多種式44的格氏種類係可以經由金屬插入反應從式45的鹵族化合物中得到的。遵循方案2，式〇 46的化合物可被轉變成式47的化合物。、" 551 201035100 方案7 + Qf 17 3$

BCOH^ Pd(PPhX N

P〇ci

NaBH..

I. N邡Η,.ΜΚ.Η 2.0DO.DCΜ 人 42 43 0 + Br-Mg .rf-G-x'-Z1 方案

Mg Br-ALGLX'-Z，

y^-G^-z9 HO 芳基-G2-X2_2；對於式I的化合物，其中Q3、Q4 = H並且Q2 =硫代 L2 係—CQ-3 烷基 s(0)nC〇-3 烷基即 =中n O'"2，並且Α2 =任選地被1-7或1-6 Rb對應地取代的C6_1Q方基或Ce,亞芳基），並且…=nh_芳基·或 NH-雜芳基 _Gi_xi_zi( ! 、、1 L 係-CQ_3 烷基 NR4C〇_3 烷基-，並且 A = ρ, ^ 0 •10 土、 6-10亞芳基或5-15元雜芳基、5-15 元雜亞芳基）’方案8提供了一種方法，該方法使用— UUman類型將式17的化合物與式48的笨硫酚化合物相偶聯以給出丨49的化合物，式49的化合物可以用mCpBA氧

化成為式50的化合物。實例78、97、％、m顯示方法學。 U 552 201035100 方案8 Η Η Η I + ^SH m-CPBA N-V\ -Br - : . SO 5〇 0s^〇), 對於式I的化合物，其中Q3、Q4 = η並且Q2 =亞甲基胺基-A2-G2-X2-Z2(即，L2 係-CV3 烷基 NR44C〇-3 烷基 _， A2 =任選地被1-13或1-12 Rb對應地取代的cl 6烷基或 ζ) C1 -6亞烷基、任選地被1 -11或1 - 1 0 Rb對應地取代的c2 6 鏈稀基或Cw亞鏈烯基、任選地被i-9或1-8妒對應地取代的C2_6炔基或C2_6亞炔基、任選地被1_7或1_6 Rb對應地取代的Cm芳基或C6，1()亞芳基、任選地被1_19或丨_18 Rb對應地取代的C7-ie芳烷基或c：716芳基亞烷基、任選地被1-21或^20 Rb對應地取代的（^⑴環烷基或C3_u環亞烧基、任選地被1 _32或1 -3 1 Rb對應地取代的c4_! 7環烧基烧基或Cm環烷基亞烷基、任選地被i_28或^27 Rb對應 C)地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被 iWO或1-3 9 Rb對應地取代的4_21元雜環烷基烷基或4_21 兀雜％烷基亞烷基、任選地被丨_15或i_14 Rb對應地取代的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、或任選地被丨_27或 \26 R對應地取代的6-21元雜芳烷基或6_21元雜芳基亞烷基），方案9提供了一方法，該方法在式43的化合物與 =51的胺之間使用了還原性的胺化反應以給出式52的化户物熟習该項技術者認識到對於還原性的胺化反應存著種條件，並且對式51的胺可進行多種合成。 553 201035100 方案9

且Q2和Q3相組合形成一個六元芳香環（即 η2 ^ ν2 τ 3 ., ， . μ从仰象万荼 =當 L2、A2、 G ' X ' L 形成具有式-a21-a2、a23 A3、G3以及X3不存在時，z2和z3可以一起 >1 2 2 2 3 ,“ -A -A -的一基團），並且Qi = nh-芳基或NH-雜芳其G 1 γ 1 7 1 f Hn τ 1 x -Ζ (即，L 係-c〇 3 烷基 nr4C〇.3 烷基’並且八1：=(^ f-Λ 6-10方基、C6-1()亞芳基或5_15元雜芳基、 5-15元雜亞芳基）。1H_，_2德酸甲_ 54被正胺化，並接者用节基異硫氰酸S旨進行縮合以給出式55的化合物。使用：氧化鈉的環化反應以及硫部分（η—) @甲基化作二了式58的化合物。氯化作用之後跟隨一個兩步的還原/氧化作用提供了式5 9的化人板 Ά 的化°物。氧化作用提供了式61 口物。該等化合物可以與_ _ 、田的Q基團（經由方案進仃反應以提供具有一 fl2 ΛΑ ，，]—嗪並[1，6-a]吲哚亞結構的式I的化合物。熟習該項技羧醆甲舻ίο a 者應备⑽識到1H-吲哚_2_ 甲S日1 9起始材料可以是取 Q4 ^ 〇V〇3 ^ , 戈的或未取代的，以便在 Q/Q…提供具有對應取代 «化合物。實例26 ，，]一秦亚以上爷μ μ n 忒明了適當的操作以給出 °兒明的式1的所希望的化合物。 554 201035100 方案ίο

Ο

類似地’式I的化合物，其中q2 = Η並且q3和Q4相組合形成一個六元芳香環（即=當y、a3、G3、X3、L4、 A4、G4以及χ4不存在時，z3和z4可以一起形成具有式一 -A -A -的一基團，並且Ql=NH_芳基_或贿·雜芳基 -〇1-χ1'ζ1(即’ Ll 係-c〇-3 烧基 nr4c〇.3 炫基，並且 v = c6 i〇芳基、Cq❹亞芳基或者5_15元雜芳基、元雜亞芳基）可以使用根據通常在方案丨丨中說明的順序來進行〇 28的異Μ化合物（它可以㈣cigna她，G ynthesis, 1975, 4, 252-3 Isoindole derivatives, ΐχ approach to iS〇lnd〇iecarb〇xylic esters”中的操作來進〜成）可以與方案1 0的吲哚衍生物相類似進行處理，r a α 式64的化合物。該等化合物可以與一適當的Ql義圍。出反應以提供具有-l，3,9a·三氮雜1亞結構的式^進行物。熟習該項技術者應當認識到這種式28的異卜化合起始材料可以是取代的或未取代的，…合物環上提供具有對應取代基的一氣雜二和合： 555 201035100 方案11 、0

方案12展示了式11的化合物怎樣被轉化成式I的化合物，其中Q2、Q3 = H，Q1係-NH-芳基-Gi-X^Z1或-沿^ 雜芳基_Gl〇il'Zl ’（即，Ll係NH，並且A1 = C6.1〇芳基、匕-1〇芳基4或5-15元雜芳基' 5_15元雜亞芳基）、並且Q4 (f t Y不存在的）並且Q4由芳基_〇4·χ4-Ζ4或雜芳基 _G _Χ/Ζ表示（即，A4 = C6-10芳基、C6,亞芳基或者5-15 儿雜方基、5_15元雜亞芳基）。式"的化合物的硫的氧化作用將其啟動成—離去基團以安置q1，這可使用方案2中所說明的條件央音目.. ”貫現。使用了式67的化合物與一經適當修 = 芳基團4，芳基或雜芳基删酸）的化合物 ^㈣過渡金屬介導的偶合反應的Q4的安置，使用方案 5的條件提供式68的化合物。實例4〇至42展該等合成。只1 j 4U至42展不了方案12 10 Θγ %S- Η nvcpa^

i剤酸或槭方案2

67

Br c^b(〇H)j ---h. Pd^ft劑 Q_ 方案2

72 方案展不了式12的化合物怎樣被轉化成式τ的化 556 201035100 合物，其中 QkBr'Qkl^Q1 係-ΝΗ-芳基 _Gl γ1 w V X ·ζ 或-NH- 雜芳基-G^X^Z1 (即，L1係NH，並且a1 = r ^ k.iQ 方基、C6.10 亞芳基或5-15元雜芳基、5-15元雜亞芳基）、以及q4其中L4不存在）並且Q4由芳基七4-Χ4_Ζ4或雜芳基4^χ4(^4 表示（即，Α4 = c6 i〇芳基、c6-10亞芳基或者 A7L雜芳基、5-15元雜亞芳基）。式12的化合物的硫的氡化作用將其啟動成一離去基團以安置Q1’這可使用方安叩万案2中所說明

Ο 的條件來實現，這一過程由實例84進行展示。使用了气川的化合物與一經適當修飾的芳基或雜芳基團（ — 雜芳基硼酸）的化合物 -饮贫屬介導的偶合反應的Q的安置，使用方案2所說明的條件提供了< π的化合物。還展示了式72的化合物，該等化合物也是從式7〇的化合物的反應中分離出的’其中提供…的化合物： j中Q4 = Br、Q3 = Η，Q!係遍_芳基机χ1_ζ1或雜方基-G^X^Z1 (即，L1係ΝΗ，並且Α! 朴蚊^

匕6-1〇方基、Cg-lO 亞芳基或5-15元雜芳基、5_15元雜亞芳基）、以及^其中L2不存在並且Q2由芳基_G2_X2_Z2或雜芳基·GW/表不（即’ A2 = C㈣芳基、C6，亞芳基或者5_15元雜芳基、 5七元雜亞芳基）。實例1〇1和102展示了這個合t 方案13 、s

12

69

557 72 201035100 =72的化合物[即’式i的化合物，“ H，Q 係-NH-芳基 _GLxLzl 或贿雜，中 Q =Br，Q3 = ^係顺’並且八匕^芳基…/基机仏以即，雜芳基、5-15元雜亞芳基）、以 =亞芳基或者5-15元 Q2由芳基-G2-X2_z2或雜芳基_〇2 χ2 '其中L2不存在並且芳基、cv丨。亞芳基或5_15元雜芳美、Z表不（即，A2 = C6_10 可以根據方案14中的順序進行I;、5·15元雜亞芳基）還用刪進行漠化，並接著硫被氧化以^中式的化合物該化合物藉由方案2中所列的侔:出式73的化合物，舲总也丨〇1 條件破轉變成式72的化人 :::?二雜芳基-G^Zl(即，Ll係_，並且二:X二或，亞芳基或弘15元雜芳基、5_15 ―10 土 6·10 几雜亞方基）、以及Q2复中L不存在並且q2由芳基_G2_x2_z2或雜芳基_G2_x2_z、不（即，A2 = C6-10芳基、〇6_10亞芳基或5_15元雜芳基、 5-15元雜亞芳基），還可以從式13的化合物進行製備，除了在第一步中使用了 2.2當量的N_溴代琥珀醯亞胺，小溴代琥珀醯亞胺遵循以上說明的化學反應之後會產生式75的化合物。這是藉由實例1 1 〇展示的。 558 201035100 方案14

式Ϊ的化合物’其中q3 = H，Q4 =烷基或亞烷基（即， L不存在’ A4 =任選地被1 -13或1 -12 Rb對應地取代的 Cl_1烧基或Cl-6亞烷基’任選地被1-11或1-10 Rb對應地取代的C：2·6鏈烯基或C2 6亞鏈烯基），並且Qi係_NH芳基 Α-Χ^Ζ1或-NH_雜芳基(即，Ll係丽，並且 C1-10芳基、（：6·1()亞芳基或5-15元雜芳基、5-15元雜亞芳基），亚且Q2其中L2不存在並且q2由芳基·〇2_χ2_ζ2或雜芳基-G2-X2_Z2表示（即，α2 = &❶芳基、c㈣亞芳基或 5-15元雜芳基、5_15元雜亞芳基），可以使用一種乙烯基棚酸或三甲基環硼氧烷的金屬催化偶合從式72的化合物 (方案15)中進行合成’以給出式％的化合物。如果

表示（即，A2 = C6-1()芳基、C 丞或Ci-1亞烷基），並且Q: ”G2-X2_Z2 或雜芳基 _〇2_χ2·ζ: 559 1 ·10亞芳基或5-15元雜芳基、 201035100 5-15元雜亞芳基），& 催化偶合從式75的：們可以使用三曱基環硼氧烷的金屬式76的化合物。這用:物（方案15)中進行合成’以給出曰 n 例 W3、104、105 ' 106 ' 107、108、 112、114付以展示。间策’對於式I的化合物’其中q3 = Η， Q = -CN (即，L4、Α4 4 、G、X4不存在，並且Z4 = CN )，並且Q1係-NH-芳基rl, 土 'G 'X -Ζ1 或-ΝΗ-雜芳基-Gi_Xi_zi(即， L 係 NH，並且 Ai == r — ^6-10¾•基、C6-10亞芳基或5-15元雜芳基、5-15元雜亞婪|、 , , . 方基）、並且Q2其中L2不存在並且Q2 由方基-G -X2-Z2或雜：¾:装r 2 v2 支一 ,B 2 4雑方基-G -X -Z表不（即，a2 = C6-10 芳基' C6_1Q亞芳基或5_15元雜芳基' 5_15元雜亞芳基），匕們可以在碘化亞鋼的存在下使用pd催化的氰化鋅的偶合從式72的化合物中進行合成’以給出式78的化合物。這是用實例114展示的。方案15 Η

Q·〜Ns 72 q^bcoh^

H

或三甲基-

Pd催化剤任逞地Hy. PtfC

75

Br 三甲基- 頊堋氣垸 Br -- Pd催化劑

77

Br

ZnCN Cul Pd催化剤 CN 1人“'

560 72 201035100 於式1的化合物，其中q3、Q4 = h，q1 ^!-〇2^2.22. ^ =脲並且Q2 ^ 烧基咖(=〇輝4C。.道基_)，方基-G -X2_Z2或雜芳基_G2_X2_Z2 在，Α2 = (：6ι：^| 不存元雜亞芳基 / C6_10亞芳基或者Μ元雜芳基、Μ

的化合物被轉變以根據方案16進行製備，其中式W (™進::理I/9的編胺加成物。用三氣4 異氰酸d 的化合物。進而，可以用-種 Ο ο 理該專化合物以給出式81的脲衍 Ϊ的化合物，其中…^ , T王初對於式

Ll 係-‘3 燒基 NR4 Q =醯胺-A1_G2-X2-Z2(即， GW2或雜：：(’C:3烧基·），並且Q、芳基芳基、亞芳：或 (即’ L2不存在，A2〜且q3、Q〜 V Μ'雜方2基、5·15元雜亞芳基）並 ⑽二Γ x、z2(即，L1〜芳基-G、〜(即基_)並且Q2=芳基-G2-X、Z2或雜基或…雜芳l’L不存在’〜。芳基〜。亞芳 …化合t: ::5元雜亞芳基），它們可以藉由將備以給出式心酿基氯）進行反應進行製案16中描述二合物。熟習該項技術者認識到在方 '、 "的*亥等異氰酸酯、酸/醯基氣、]^ & 1 r* 醋係可以從商業來源中獲得的，或者；二=硫氰酸已知的操作易於進行合成。 .，，、$忒項技術者 561 201035100 方案16

菝産基胺.EtN(i-Pr) 1·甲氣基2-丙薛· 恸波塘

79

TFA 二甲氣基苹

•N=C: δ〇純_-W儿 81 _χ·-〇_-Α· W'

82 80 肽偶合 or 〇

JJ Ζ1—X'-G'-A'^CI 搣基，溶劑對於式I的化合物的合成，其中Q1 = ΝΗ-芳基-G2-X2-Z2 或NH-雜芳基-GLx^Z1(即，L1係-C〇_3烷基NR4C〇_3烷基，並且人1 = (：6_1〇芳基、（：6_1〇亞芳基或者5-15元雜芳基、5-15 元雜亞芳基）可遵循方案2,並且該等Q1芳香胺可以從如方案1 7中所描述的商業來源中獲得，但不限於該等。 562 201035100 方案17

㈣:r::==:r*2中… 在方宰成，㈣芳香胺係具有一Q1親核體的式（如在方案2丨中所描述）’即Q1=NH2•芳基/雜芳基-G1_X1_Z1

即，A = C6.10芳基、C6，亞芳基或5七元雜芳基、μ 疋雜亞芳基’ Gl=任選地被⑽或M7R29對應地取代的 3_15元雜環烧基或3_15㈣環亞烧基、任選地被㈣或 1-39R39對應地取代的4_21元雜環烷基烷基或4_21元雜環烷基亞烷基，X1 =任選地被丨_13或U12 R39對應地取代的Ci，6烧基或Cu亞烧基、或任選地被ι_28或i_27R39對應地取代的3-15元雜環烷基或3_15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 R39對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或 4-21元雜環烷基亞烷基，並且ζι = η或任選地被i_i3 R49 563 201035100 取代的（^_6烷基或-〇Ri〇〇) β 反應式AA-c、E-F描緣了烷化作用（經由齒化物置換或％氧化物的開環或還原性的烷化作用）以便在還原—個确基芳#基團之後提供該等所希望的胺。反應式D和Η提供了置換-種芳香族氟化物的方法，以便在還原該确基之後給出所希望的芳香胺。在方案18中表示的該等反應式對多種不同的親電體（烷基齒、環氧化物、以及醛類或酮類、 Eq.A-C、E-F)連同多種雜環類（Eq.D、G)係有效的。方案18

方案19展示了式83的化合物（可商購）怎樣被轉化成式I的化合物’其中q1、q2、q4定義如下。式83的化合物的轉化跟隨一個類似於在方案1中列出的試驗計畫以給出式84和85的區域異構的溴化物，該等溴化物係可經 564 201035100 由色禮法進行分離。幾、

的化合物，” 署/以將該等化合物轉化為式I 元，這…二位元或者Q4被配置在5-位基團二”）氯化物水解成經基、轉化成-離去二— ' 既甲’酸酯）’並接著加入Q、使用酸或域以適當的溶劑）。這之後跟隨將Q2偶合至該產物上。這種人序可被逆轉（順序B)或者可替代地（順序C )直接將

Ql , 好 Ο 加到該氣化物上’之後跟隨Q2的偶合。順序A_c也可以被施用至式85的化合物。展示該等合成的實例包括但不限於實例 582、588、714、721-3 1、847、857、1220。方案19

CI 01

方案

Br

C\^H 1. NaOH Η 2. PhN(OT〇; Ο 4·α·

颀序 A) Q〜fT

NaOH 3. PhNCOTf)., ^ 人( Τα ^ 颀序印 Q»= HjN-Ai-Gi-XlZ1 Q»= B1—A-G-X-21 日I =日(〇hj):i Sn 院基 ZnBr, U, Mg, K, Na n=2 或 4 84

(颀序 Q 颀序久8或0 -^

565 201035100 方案20展示了乍婵 J %樣合成式I的化合物，其中Q2、 4 H’ Q1 係-NH-芳基 _Gi vl , τΐ, ~X -Z 或-NH-雜芳基-G^X^Z1，（即 >-io^基、C6_i〇亞芳基或者5_i5元

C

L1係NH，並且A 雜芳基、5-15元雜亞关 - 凡 3 , 方基）、並且Q3其中L4不存在並且 Q3由芳基-03-乂3-汐或牡工且 4雜方基-G3-X3-Z3表示（即，A3 = c 芳基、c6_1()亞芳基或者5 5-15兀雜方基、5_15元雜亞芳基）。可商購的甲基“1Η“比略_2_叛酸鹽（86)遵循著—個類 :以於在方帛1中說明的試驗計畫可被轉化成式87的化人物，。遵循那些類似於扃古安〇 σ 以於在方案2中說明的試驗計晝，合物可被轉化成該等所希望寸W布望的式I的化合物。實例 1158展示了該等合成。 1155至方案20 方案 *-Ca-K4-Z4 $6 方案展示了怎樣合成式^化合物， Q 係-NH-芳基 _Gl_xl_nNH^ :、中^=H’ 係跡並且a1 = C6_io芳基、C6i〇亞土 z xj (即，L 5-15元雜亞芳基），並且Q3其 ^〆5·15兀雜芳基、 -L3_A3-G3-X3_z3表示，並且Γ L4不存在並且Q3由 ^ 由〜Δ 2 p 2 *vr 2 ” 9 表示（即，〜61。芳a、a-g以或雜芳基元雜芳基、5-15元雜亞芳基）土 C6,亞芳基或者5·1: 案2中所說明的偶合’可以被轉化7的化合物經由如在方跟隨溴化作用以便給出式89的化^式88的化合物，之後 σ物。遵循者一個類似於 566 201035100 方案2中所說明的試驗計畫，這種化合物可被轉化成該等所希望的式9G的化合物。實例515至n 6G展示了該等合成。方案21 Η

Ό 方案22展示了怎樣合成式I的化合物，其中Q1 =氰基、1甲醯胺，或者Ql係吡咯_Gl_xl_zl (即，l1不存在，並 1 5元雜^•基、5 _ 15元雜亞芳基），其中該α比！7各係坐基四唾基或笨並咪唑基。式13的化合物可以被氧化成式91的化合物，並接著用KCN進行處理以便給出式92 的化合物。羥基化給出了式93的化合物。式93的化合物還可以用一種醯肼對進行處理以給出式94的化合物，或者用TMS-疊氮化物進行處理以給出式95的化合物或者被〇水解成式96的酸，這種酸進而被轉化成式97的苯並咪唑。在吡咯的另一合成中，式13的化合物可以被氧化成式14 的化合物，並接著用吡咯進行處理以給出式98的化合物。實例 322-325、330、1494、1495、1501、1502、15〇5、1160 展示了該等合成。 567 201035100 方案22

方案23展示了怎樣合成式i的化合物，其中Q1包含一個部分（如-CQ.3烷基p(〇)烷基2)、並且Q〗係-NH-芳基 -G^X^Z1 或 NHCH2-芳基-G^X^Z1 或-NH-雜芳基 βυ 或 NHCH2·雜芳基-G^X^Z1 (即 ’ L1 係 ΝΗ 或 NHCH2，並且A1 = C6_1()芳基、Cw。亞芳基或者5-15元雜芳基、5-15 凡雜亞芳基）’其中_P(〇)烷基2可以Αι上的附連物或Gi 和/或f和/或Z1上的附連物/或充當G1和/或χ1和/或z!。處於澄清的目的所顯示的是以下順序，其中Q3、Q4 = Η。使用以上說明的類似方法，式101的化合物可被轉化成式1 的4化合物，其中Q3由表示，並且Q4由 -L4-A4-G4_x4_z4表示。對於熟習該項技術者而言，膦醯基 (ph〇sphinoy"基團附連至一個芳基漠或芳炫基漠化物的方法係-種通用的方法，並且不僅可以施用至心可以施用至G1、X1、Z1。可以在鈀的催化下限1G卜對式99的溴化物進行處理以給出式100的化合物。這類員故應係有很好的先例， 568 201035100 如由 Xu，Yuanyao; Li, Zhong; Xia, Jiazhi; Guo, Huiju; Huang, Yaozeng in "Palladium- catalyzed synthesis of alkylarylphenylphosphine oxides." Synthesis, 1984, 9, 781-2 所說明。進一步加工成式101的化合物並使用以上說明的方法將給出式102的化合物。同樣，經由式1〇3的溴节可獲得的式104的化合物會產出式I的化合物，如式1〇5的化合物。式109的氨甲基衍生物能夠藉由一類似的順序從式106的化合物中獲得。

jR：〇)H 7" H.fW/c 暴银一 100 NHa 又 % ·0,〇 μ 院，院基 Qi 101 z<烷』、.垸基

1) field 102

2丫 me. HO ft 菹毎•化銨幻堋烷還原

103 方案24展示了怎樣合成式I的化合物，其中Q1包含一個環系統’該系統包含_p( = 〇)(烷基）_這個部分作為—個環成員。顯示了用於合成這類環系統的方法，其中該體系係個[1，4]氮雜碟雜環己烧（azaph〇sphinane ) 4-氧化物^ 569 201035100 式110的化合物（可賭或由熟進行合虚）i、負技命者已知的方法以用乙烯基溴化鎂進行處i 處理以給出式m的化合物。脫…ΐ;將:：著料胺 [w環己健4-氧化物環C13的識到多種磷雜環己貌(phosph_e)環；技術者認項技術者所已知…糸統可错由熟習該匕知的方法而獲得。對於式丨 Q1係-齡芳基·璘雜環己院_χ1_ζ1或规其中 m1(即，l1係冊，並且v = C6i。芳〜雜環己土或者5]5元雜芳基、5_15元雜亞芳基、g 二作為一個環成員），它們可以(〜〇)(烷基）- 們了以藉由加入該磷雜環己烷從彳二的化合物中進行合成’以給出式115的化合物：上說明的方法，這種化合物將給出式U7的地’式120的化合物，盆由 j 類似環己r Z1 1龍口，、 Q L芳基-雜環-磷雜

衣己烷-Z或-NH-雜芳基·雜環—磷雜環己烷_Z NH，並且Αι = Γ 靟並、丨’ L係 …亞芳二:二：6 一土 —3-15元雜環烧基或3_15元雜環亞烧 Ρ(=〇)(烧基）·作為—個環成員），可以從式118 或121的化合物以及該磷雜環己烷中進行製備。 570 201035100 方案24

乃牟 7 5 S - 展不了合成式i的化合物方法，其中託0 係-NH-芳美踹私波且Qi 土*雜環己院4-Z1或-NH-雜芳基-罐雜環 :者5 (即’ L1係期，並且〜。芳基〜亞芳： 15兀雜方基、5七㈣亞芳基、&!>(，( 作為-個環成員），並且它們可經由減化加 4 而從式124的化合物中推〜人^ 兮磷部分進仃5成。水解、氯化作用、以及氏加成（Grignard addition、收遵据相 U〇n)將會給出式126的化合物。遷循頰似於方案24的順序 # &供式130的化合物。 571 201035100 方案25

128

a〇X

J〇rN Ο, 1)ϋΟΗ 2)S002 3)乙烯基·Μ9Βγ

万案26展不了怎樣合成式1的化合物，其中q2包含 =下部分，如-CG-3院基P⑼烧基2、並且Q2係或丽cH2_ 芳基-G2-X2-Z2 或-NH-或 NHCH2.雜芳基 _G2_x2_z2 (即，l2 係NH或NHCH2或不存在的，並且a2 = “ 6 -1 0 方C 6. j q 亞芳基或者5]5元雜芳基、5_15元雜亞芳基），《ο⑼ 烷基2可以是A2上的-個附連物或g2#〇/或乂2和/或h 的—個附連物/或充當G2和/或X2和/ .處於澄清的目的所顯示的是以下順序，其中03、 4 _ ΛΛ Λ V Η。使用以上說明 ^似3方法，3式3lGl3的化合物可以被轉化成式1的化合物， l Q * _L -A -G3-X3_Z3 表示，而 Q4 由-L4-A4_G4_X4_z4 表不。如以上在方案23中說明的' J以將式134的化合物攸式U2的化合物獲得。如以上 ,.. 乃系6中所說明的將诖的化合物直接偶合至吡咯並三入私衆上將給出式136的化合物。同樣，式140的化合物可以麩士町化 Μ J以藉由以下順序從135溴化物中獲得，其…34的化合物經由重氛化：應進行轉化，以給出式135的化合予反口物’ s亥化合物可以經由 572 201035100 式1 3 8的溴化物被直接偶合到式139的甲錫烧基衍生物上方案26 Ο

Xs.

烷基.2尸(〇〇Η rufife% NOa 懷院基 H,Pd/C Γ 院基，垸基 c 院基 L κ 132 氧苗垸基 2? μ

IMH 垸基

NaNO... QjBr. να^〇 ^

Xs/ 28院基卜院基 135 Q1 N Λ

138 P(T ----- CMe.Sh).. Q1

Pd•配位基丨_ 135 q·人rN 133

H

SnMe4 U° 垸基院基方案27展示了怎樣合成式 —個環系統，該系統包含w ，、中Q包含 Ο 環成員。對於式！的化合物^基)·這個部分作為—個己燒-X2-Z2或·NH，、中Q係抓芳基-璘雜環在，並且〜，雜環己烧·Χ2-Ζ2 (即，L2不存 5-15 - m 610方基、C6-10亞芳基或者5-15元雜芳武二雜亞芳基、G、外。)( 雜务基、 :們可以經由-個類似於方案26的順序從=貝），、進行合成2的化合法，這種化合物會給Μ 143 m2相“說明的方的化合物，其中合物。同樣地，式％雜環、係方基_雜環·磷雜環己烷 :雜環己…即，L2不存在，並且=基、一亞……元雜芳基，元雜亞芳基= 573 201035100 兀雜％烷基或3_15元雜環亞烷基，χ2 = _p(=〇)(烷基）作為個％成員）可以從式144的化合物中進行製備。熟習該項技術者認識到使用以上說明的方法，方案26 和27中所呈現的化學反應不僅施用至Q2，而且對遵循以上在方案14、15 ' 19、以及20中所呈現的順序的q3和q4 可能同樣有效。方案27

145

VI.生物學 ALK激酶測定使用 Angeles, T. S. et al.，1996，福， 49-55中針對trkA所報告的驗計畫的修改方案，測試了實例化合物抑制由杆狀病毒表達的ALK的激酶活性的能力，該文獻其全文藉由引用結合在此。用經銪標記的抗磷酸酪氨酸抗體對磷脂酶c_y (ρΐχ_γ)(作為一種與谷胱甘肽S-轉移酶（GST)進行融合的融合蛋白而產生，如在 Rotin，et al.,咖的丄 1992, "，559 567 中所報 574 201035100 - 告’其全文藉由引用結合在此）這種底物的磷酸化進行檢測’並藉由時間分辨螢光（TRF )對其磷酸化進行測量。簡吕之’每個96孔板用Tris-緩衝的鹽水（TBS)中的10 pg/mL 底物（磷脂酶C-γ)進行包被’每孔1 〇〇。然後，將測试混合物（總體積=1〇〇 pL/孔）（由2〇mM HEPES( pH7.2 )、

1 μΜ ATP( Km 水平）、5 mM MnCl2、0.1% BSA、2.5% DMSO 以及不同濃度的測試化合物組成）加至該測試板中。該反應藉由加入酶（30 ng/ml ALK)來起始，並允許在37〇c下 Ο 進行15分鐘。藉由加入100 μΙ7孔的經Eu-Nl標記的PT66 抗體（Perkins Elmer#AD0041 )來進行磷酸化產物的測定。在37°C進行孵育，然後進行一（丨）小時，隨後加入1〇〇 0 增強液（Wallac#1244-105 )。輕輕搖動平板，並且在3〇分鐘之後，用EnVisi〇n2100(或2102)多標記微孔板檢測儀（Perkin Elmer)對所得溶液的螢光進行測量。使用 ActivityBase ( IDBS，Guilford，UK )進行資料分析。藉由將抑制作用百分數對比化合物濃度的l0gl〇進行繪圖、並且在XLFit ( IDBS ’ Guilford，UK )中擬合成非線性回歸的S形曲線劑量-反應（變數斜率）方程來叶算1C 值。 50 重組人JAK2測定使用TRF檢測系統測試了化合物抑制由杆狀病主表的JAK2的激酶活性的能力。IC50讀數在％力从牡％孔的C〇star高結合板（Corning Costar #3922，Cornine mv、丄 g，JNY)中進行。首 575 201035100 先在 37。(：下用 TBS 中的 l〇#g/mL Neutravidin(Pierce #_3 1000, Rockford，IL)每孔100# L將該等孔板包被2小時’之後在370C下用1 # g /mL 15-部分（mer)的肽底物 (生物素基-胺基-己醯-EQEDEPEGDYFEWLE-酿胺， Infinity Biotech Research and Resource，Aston，PA)每孔 100 /z L再包被1小時。然後，將JAK2測試混合物（總體積=100 )(由 20 mM HEPES ( ρΗ7·2 ) 、0.2 μΜ ATP、ImM MnCl2、0.1% BSA、以及測試化合物（用DMSO稀釋；在測試中最終2.5% DMSO )組成）加至該測試板中。加入酶 (15 ng/mL JAK2 )，並且允許該反應在室溫下進行20分鐘。藉由加入100 pL/孔的經Eu-Nl標記的PY100抗體 (Perkins Elmer Life Sciences #AD0041, Boston, MA)來進行鱗酸化產物的檢測。然後，在室溫下孵育1小時，之後加入 100 μί 增強液（PerkinElmer Life Sciences #1244-105,

Boston，ΜΑ)。輕輕搖動平板，並且在3〇分鐘之後用 EnVision 2 1 00 (或2 1 02 )測量所得溶液的螢光。結果實例化合物的生物學資料在以下表1中示出。 Ι〇50>1〇μΜ + IC50 1〇 μΜ — 1 μΜ ++ IC5〇 1 μΜ-0.1 μΜ ++4 IC50<〇.l μΜ ++4 576 201035100

表1. ALK、JAK2激酶的抑制作用實例 ALK 效能 JAK2 效能實例 ALK 效能 JAK2 效能實例 ALK 效能 JAK2 效能 1 + 31 61 + 十卞十卞 2 +++ 32 62 TT~r τ卞卞卞 3 丄丄丄 ++++ 33 1.1 1.1 1 t 1 1 63 + 十十卞卞 4 ++ 34 +-H-+ 64 ++++ 卞十卞卞 5 ++ 35 -Η- 65 +++ II 1 1 6 + 1111 36 ++ till 66 ++ ++++ 7 ++++ 37 ++ 67 +++ II 1 1 8 ++++ 38 +++ +-H-+ 68 ++++ lilt 9 ++++ ++++ 39 + 丄丄丄丄 69 丄丄丄丄 10 ++ 40 + ++ 70 ++ 1 1 1 1 11 ++ ++++ 41 + ++++ 71 + 12 ++ -Η- 42 + 72 ++ Mil 13 43 +++ 73 ++++ 14 ++++ 44 + 74 +++ 15 45 + 75 +++ +++ III 16 4-++ 46 ++ ++++ 76 ++++ 卞卞十卞 17 ++-Η- 47 ++++ 77 Τ"ΓΤΤ ~TTT~T 18 +++ 48 78 MM" ΤΤ~ΓΤ 19 49 + 79 + MM 20 ++++ 50 + 80 + lilt 21 +++ 51 + 81 +-H- 卞卞卞卞 22 ++++ +++十 52 4-4-4- ++++ 82 +++ 卞卞卞卞 23 ++++ 53 +++ 83 +++ 1 1 1 1 十十十十 24 ++ 54 +++ 84 -Η- -H-H- 25 55 -hl· 85 + ++++ Mil Μ 1 1 卞卞卞τ 26 ++++ ++++ 56 ++ 86 + +-HH- 27 +++ ++++ 57 -Η- 87 ++ Mil *ττ—M- 28 + ++ 58 ++ ++++ 88 +++ ++++ 29 + ++ 59 +++ ++++ 89 1111' 30 +-H-+ 1 II 1 60 ++ 90 卞十~1"卞十十十十 577 201035100

578 201035100

實例 ALK 效能 JAK2 效能 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 ++ +++ ++++ ++++ +++ ++ ++十 +++ +HH-+ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ +++ ++++ ++++ +-H-+ +Ή- ++++ +-H-+ +-H-+ ++++ ++++ ++-H- ++++ +-H-+ ++++ ++++ ++++ ++++ +-H-h ++-H- ++++ ++++ +-H-+ -HH-+ ++++ ++++

實例 ALK 效能 JAK2 效能 307 308 309 310 311 312 313 314 315 316 317 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 332 333 334 335 336 + +++ ++ +++· ++. +-H-+ +++ ·++ ++ ++ ·++ ·++ +++ •f+ •f+ ++ ++ + ++ +++ +++ ++ ++ +++ ++++ +++ ++++ ++++ ++++ ++++ -H-++ ++++ ++++ +-HH- ++++ +-HH- +++· -hh-h ++++ ·+++ +++ ++ ++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + +++- -H-+- ++++ 579 201035100 實例 337 338 339 340 341 342 343 344 345 346 347 348 349 350 351 352 353 354 355 356 357 358 359 360 361 362 363 364 365 366 ALK 效能 +++ +++ +++ +++ ++ ++ ++++ ++++ +++ +++ ++++ ++++ JAK2 效能 ++++ ++-H- H™H~+ ++++ -H-++ ++++ -H-++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++ +++ +++ +++ ++++ -H-+ +++ +++ +++ -H- ++ ++ -Η-· ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ +++ -Η-++ ++++ ++++ ++ ++++ 實例 367 368 369 370 371 372 373 374 375 376 377 378 379 380 381 382 383 384 385 386 387 388 389 390 391 392 393 394 395 396 ALK 效能 +++ +++ +++ +++ ++ +++ ++ ++ +++ +++ ++++ ++++ +++ ++++ +++ +++ JAK2 效能 ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ -H-+H- ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++ +++ ++ +++ +++ -H- ++ ++++ +++ ++++ +-HH- ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ -hH- ++++ 實例 397 398 399 400 401 402 403 404— 405 406 407 408 409 410 411 412 413 414 415 416 417 418 419 420 421 422 423 424^ 425 ALK 效能 +++ ++++ ·++ +++ + +++ ++ +十 ++ +++ ++· ++4- ++· -H-+ +++ ++++ +-K- -H- + +++ ++ JAK2 效能 ++++ ++++ ++++ ++++ +++· ++++ ++ ++++ ++++ ++++ ++++ +++ +++ ++++ +++ +-H-+ ++++ ++++ +++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ·+++ ++++ 426 ++· ++++ 580 201035100

實例 ALK 效能 JAK2 效能 495 ++ ++++ 496 ++ + 497 -Η- -Η- 498 ++ ++ 499 ++ +++ 500 ++++ ++++ 501 -Η--Η- ++4-+ 502 1 1 II 503 ++++ -Η-++ 504 + + 505 ++++ ++ 506 ++++ +++ 507 ++++ +++ 508 十Τ卞卞 509 ++++ -Η~Η- 510 ++++ ++++ 511 ++++ -Η~Η- 512 +++ -Η- 513 丄丄丄丄卞卞卞卞 514 ++ ~Η~++ 515 ++ ++ 516 ++ +-Η-+ 517 ++++ -ΗΗ- 522 ++++ 523 丄丄丄丄卞卞卞 524 卞卞卞 531 卞卞卞 532 ++++ H-+ 533 ++++ ++++ 534 ++++ H-++ 581 201035100

582 201035100

583 201035100

584 201035100

585 201035100

586 201035100 ❹ 實例 1040 1041 T〇42 1043 1044 1045 1046 1047 1048 1049 1050 1051 1052 1053 1054 1055 1056 1057 1058 1059 1060 1061 1062 1063 1064 1065 1066 1067Ί068 Ϊ069 ALK 效能 +++ +++ ++ ++ +++ H-l· +++ ++ ++ JAK2 效能 ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ +++ ++++ ++· +++ +++ ++++ +-hf +++ +-H- +-H- ++++ -H- ++. ++ ++ ++++ ++++ -HH-+ ++++ ++++ +-H- +++ ++++ 實例 1070 1071 1072 1073" 1074" 1075 1076 1077 1078 1079 1080 1081 1082 1083 1084 1085 1086 1087 1088 10S9 1090 1091 1092 1101 ΊΪ02 1103 1104 1105 1106 1107 ALK 效能 ++ ++ -h-h ++ JAK2 效能 ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ -Κ-Ή- ++ ++ -H- ++ -H- -H- -H- ++++ +-H* ++ -H- -f-h ++ ++++ ++++ +++ ++++ +++ -HH- ++++ ·++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ·++ ++++ ++++ ++· 實例 1108ΐί〇9 1110 1111 1112 1113 1114 1115 1116 1117 1118 1119 1120 1121 1122 1123 1124 1125 1126^ 1127 W "ΪΪ29" ΊΪ3〇"im 11321133 1Ϊ34" 1135^ 1Ϊ36" 1137 ALK 效能 +++ -H-+ +++ ++ +++ JAK2 效能 ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++ ++ ++ -H-+ ++++ ++ +++ +++ +++ ++ +++ ++ ++++ +-H-+ +++ +++ +++ +++. ++++ ++++ +++ +++ +++ + ++++ ++++ ++++ -hh++ -H-+- ++++ ++-H- ++++ ++++ ++++ 587 201035100 實例 1138 1139 1140 1141 1142 1143 1144 1145 1146 1147 1148 1149 1150 1151 1152 1153 1154 1155 1156 1157 1158 1159 1160 1161 1162 1163 1164 1165 1166 ALK 效能 ++++ +++ ++++ +十 ++++ +HH- +-H- ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ -Η- ++ ++++ ++++ +-Η- +-Η- +++ ++ -Η- JAK2 效能 ++++ -Η-++ +-Η-+ ++-Η- ++++ ++-Η- +4--Η- ++++ ++++ +-Η-+ +-l· +-H-+ ++++ ++++ +++· -HH-+ -H-+ +++ ++++

NT ·+++ ++-l· ++++ -HH-+ •hh+十 ++-H- 1167 實例 1168 1169 1170 1171 1172 ΪΪ73" ΊΪ74" 1175 1176 1177 1178 1179 1180 1181 1182 1183 1184 1185 1186 1187 1188 1189 1190 1191 1192 1193 1194 1195 1196 1197 ALK 效能 -Η- -Η-+ +++ ++++ ++ ++ +++ ++++ JAK2 效能 +-H-+ ++++ ++++ ++++ ++ ++++ ++++ ++++ f+++ -H-++ ++++ ++++ +++ ++++ ++++ +-h ++· ++ +++ +++ ++ ++ ++ -h+ ++++ ++++ +++· ++++ ++++ ++ ++++ ++++ -H-++ +-H-+ 實例 1198 1199 1200 1201 1202 1203 1204^ 1205 1206 1207 1208 1209 1210 1211 1212 1213 1214 1215 1216 1217 1218 1219 1220 1221 1222 1223 1224 Ί225" 1226 1227 ALK 效能 ++ ++ +++ +++ ++ +++ ++++ +++ +++ JAK2 效能 -H-++ ++++ ++++ ++++ ++++ +-H-+ ++++ ++++ ++++ ++++ +++ +++ ++ ++. ++ -K-f ++. -H-+ ++++ ++ ++ ++- ++++ ++++ ++++ ++· ++++ ++. ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ +-H-+ ++ ++ +-H- -Η* ++ ++ ++ +++ +++ 588 201035100

實例 1228 1229 1230 1231 1232 1233 1234 1235 1236 1237 1238 1239 1240 1241 1242 1243 1244 1245 1246 1247 1248 1249 1250 1251 1252 1253 1254 1255 1256 1257 ALK 效能 JAK2 效能實例 ALK 效能 JAK2 效能 +++ +++ 1258 ++++ +++ +++ +++ +++ •-H-+ ++++ ++++ +++· -H-+ +-H- ++++ ++++ ++++ •-HH- ++++ ++++ ++ ++++ +++ ++++ +++ ++++ ++++ +++· ++++ 1259 ++++ ++ + ++ + ++ ++ +-H- ·++ +++ +++ +++ +++ ++ ++ +++ ++ +++ ++ ++ 1260 1261 1262 1263 1271 1272 1273 1274 1275 1276 1277 1278 1279 1280 1281 1282 1283 1291 1292 1293 1294 1295 1296 1297 1298 1299 1300 1301 ·++ ++++ ++++ +++ ++++ +++ -H-+ +HHH- +十 ++++ ++++ -HH-+ -H-++ ++++ +++ -H- ++ +++ ++ ++ +++ +++ +-Η- +++ ++ ++ .+十 -H-+ ++ -H-+ •H-+ ++ + ++++ ++++ ++++ -H-+- ++++ ++++ -Η-++ 實例 ALK 效能 JAK2 效能 1302 + ++++ 1303 -Η- ++++ 1304 +++ -Η-++ 1305 ++ -ΗΗ-+ 1306 +++ +-ΗΗ- 1307 ++ ++++ 1308 + ++++ 1309 ++ ++++ 1310 +-Η- -ΗΗ-Η- 1311 ++ +++十 1312 ++ -Η-++ 1313 + ++++ 1314 ++ -H-h+ 1315 ++ ++++ 1316 1317 ++ ++++ 1318 + ++++ 1319 ++ ++-H- 1320 +++ ++++ 1321 ++ -hf-l-l· 1322 ++ ++++ 1323 +++ ++++ 1324 ++ ++++ 1325 +++ -HH-+ 1326 +-Η- -HH-+ 1327 ++ ++++ 1328 lilt1 1329 ++ ++++ 1330 ++ ++++ 1331 +++ ++++ 589 201035100 實例 1332 1333 1334 133T 1336" 1337 1338 1339 1340" 134Γ 1342 "Ϊ343" 1344" Ί345" "Ϊ346" 1347 1348" 1349 1350 1351 1352 1353 1361 1362 1363 1364 1365 1366 1367" 1368 ALK 效能 + +++ ++ +++ ++ +++ +++ +++ ++++ ++ +++ +++ ++ ++ +++ ·+++ ++ ++ ++ ++ +++ ++ +-H- JAK2 效能 ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ +++十 ++++ 4--H-+ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ +-H- ++++ +++· -H-++ ++++ 實例 1369 1370 1371 1372" 1373" 1374 1375 1376 1377 1378 1379 1380 1381 1382 1383 1384 1385 1386 1387" Ί388 1389 1390 1391 Ί392 1393 1394 Ί395 Ί3961397 1398 ALK 效能 ++ +++ -HH-+ JAK2 效能 +-H-+ -H~h+ ++++ ++-H- ++++ +++ +++ ++ +-H- ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ +++ ++ ++ +七 +++ +++ ++ ++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++Ή- ++++ ++-H- -H-++ -H-· -H-++ +-HH- ++-H- ++++ ++++ ++++ -Η-· ++++ ++++ 實例 1399 140『 1401 1402 1403 1404 1405 1406 14〇7 1408 1409 1410 14ΐΓ 1412 1413 1414 ~14Ϊ5 1416 1417 1418^ 1419 1420 1421 1422 1423 1424 1425" 1426 1427 1428" ALK 效能 ++ ++ +-H- ++ +++ +++ JAK2 效能 ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++-H- +++ *}—H- ++++ ++++ +++ ++ ++++ ++ +++ +++ +++ +++ 4H-++ ++++ ++++ ++++ ++++ +-H- ++++ ++++ ++++ +++ ++++ ++++ ++++ ++++ -HH- ++++ ++++ 590 201035100

實例 1429 1430 1431 1432 1433 1434 1435 1436 1437 1441 1442 1443 1444 1445 1446 1447 1448 1449 1450 1451 1452 1453 1454 1455 1456 1457 1458 1459 1460 1461 ALK 效能 ++++ +-H- ++· +十+ ++++ +++ ++++ +-H-+ HH-+ +十++ ++ ++++ -HH-+ ++++ +++ ++++ ++++ ++++ ++十+ ++++ ++++ ++++ ++++ ++ JAK2 效能 ++++ ++++ ++++ ++++ ++ ++++ ++++ +++· +++

NT +++

NT

NT 4-*H- +-H-+ -h+ -H-+ +++ ++++ ++ ++ +++ +++ ++++ ++++ 實例 1462 1463 1464 1465 1466 1467 1468 1469 1470 1471 1472 1473 1474 1475 1476 1477 1478 1479 1480 1481 1482 1483 1484 1485 1491 1492 1493 1494 1495 1496 ALK 效能 ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ +++ ++++ ++++ +-H-+ ·+++ ++++ ++++ ·+++ +Ή-+ +++ +++ ++++ ++H- +-H- +++ ++++ JAK2 效能 +++ -H-++ ·+++ ++++ ++++ ++ +++ ++++ +++ ++· -H-++ +++ ++ +++ ++ ++ +++ +++ ++++ ++++ ++ ++· ·++ +++ +++ + + ++ 實例 ALK 效能 JAK2 效能 1497 ++++ ++++ 1498 ++++ ++++ 1499 +++ ++++ 1500 ++++ ++++ 1501 + + 1502 + + 1503 ++十 ++++ 1504 +++ ++++ 1505 ++ ++ 1506 + 十+++ 1507 +++ ++++ 1508 ++ ++++ 1509 +-H- +-Η-+ 1510 -Η- ++++ 1511 ++ ++++ 1512 +-Η- -Η-++ 1513 ++ ++++ 1514 +++ ++++ 1515 +-Η- ++++ 1516 ++ ++++ 1517 111 1 II r 1518 +++ ++++ 1519 ++ ++++ 1520 +++ ++++ 1521 +++ +-ΗΗ- 1522 +++ ++++ 1523 ++ ++-Η- 1524 +-H- -Η-Η- 1525 +++ ++++ 1526 ΓΤ™Γ 十十十十 591 201035100 實例 ALK 效能 JAK2 效能 1527 +++ ++++ 1528 +-H- ++++ 1529 +++ ++++ 1530 +++ ++++ 1531 ++ ++++ 1532 -f+ ++ 1533 ++++ ++ 1534 -H~H- 1535 ++ ++++ 1536 +-H- ++++ 1537 ++ ++++ 1538 +++ ++++ 1539 ++ ++++ 1540 -f-H- -H-++ 1541 + ++++ 1542 ++ ++++ 1543 -Η- +-H-+ 1544 +++ ++++ 1 C/lf 卞卞卞卞卞卞卞 1546 ++ ++Ή- 1547 ++ ++++ 1548 +++ ++++ 1549 +-Η-+ ++++ 1550 ++++ ++++ 1551 -h++ -HH-+ 1552 +-H- ++++ 1553 -H-++ -H-++ 1554 ++++ -Η- 1 ccc III 1556 ++++ ++++ 實例 ALK 效能 JAK2 效能 1557 ++++ ++++ 1558 +-H- -Η-++ 1559 ++ ++++ 1560 + ++++ 1561 Ή- ++++ 1562 ++ ++++ 1563 -ΗΗ- ++++ 1564 -Κ- ++++ 1565 ++-Η- -Η-++ 1566 -Η- ++++ 1567 +++ ++++ 1568 ++ ++++ 1571 +++ ++-Η- 1572 +++ +-Η-+ 1573 -ΗΗ- ++++ 1574 ++ ++++ 1575 +++ ++-Η- 592 201035100 優選地，本發明的一 -藥學上可接受的鹽）:p ’式1的化合物或它的在-實施方式中，本發明:一:二:：™ ALK ^ ^ τη . 化口物具有1〇μΜ至ΙμΜ的 κ激％ ic5()。更優選地， .Δ τ ^ ^ 不知月的-化合物具有小於1 μΜ 的ALK激酶IC5〇。在— ^ , ^ 貫施方式令，本發明的一化合物具有ΐμΜ至〇.1μΜ的ALK激 _ X ,, a ，敦酶1C5〇。更優選地，本發明的匕口物”有小於ο.1μΜ的ALK激酶ic5〇。 c 優選地，本發明的—化人 “物具有小於10 μΜ的jAK2 J m51 式卜本發明的-化合物具有10_ 至1 μΜ的JAK2激酿τρ ^ 酶Cso。更優選地，本發明的一化合物八有小於旧的⑽激酶IC50。在一實施方式中，本發明的一化合物具有1μΜ至〇,1μΜ的JAK2激酶iC5〇。更優選也本發明的—化合物具有小於U Μ的JAK2激酶 ic50。實施方式中，本發明的一化合物具有小於10 μΜ t) ^LK激酶A。以及小於1〇 μΜ的JA〇激酶1C5〇。在一只％方式中’本發明的—化合物具有10 μΜ至1 μΜ的ALK 激酶1C5°以及10 μΜ至1 μΜ的的JAK2激酶ic5〇。在—實施方式中’本發明的一化合物具有小於i州的AW激酶 IC50以及小於1 μΜ的JAK2激酶ICso。在一實施方式中，本發月的化s物具有1 μΜ至0.1 μΜ的ALK激酶IC50以及μΜ至〇·1 μΜ的jaK2激酶IC5〇。在一實施方式中，本發明的化合物具有小於〇.! μΜ的ALK激酶IC5Q以及<；〇」 μΜ的JAK2激酶扣5。。在實施方式中，具有的一化合物在ALK激酶測 593 201035100 定中具有ΙΟμΜ至ΙμΜ的1C50。在另一實施方式中，具有式I的一化合物在ALK激酶測定中具有1 至〇. 1 μ]ν[的 ICm。在另一實施方式中，具有式I的一化合物在ALK激酶測定中具有小於0.1 μΜ的1(：5〇。在一實施方式中，具有式I的一化合物在JAK2激酶測定中具有10 μΜ至1 μΜ的1C50。在另一實施方式中，具有式I的一化合物在JAK2激酶測定中具有1 μΜ至〇.1 μΜ的 ICso。在另一實施方式中，具有式I的一化合物在jak2激酶測定中具有小於0.1 μΜ的IC50。【實施方式】實例實例1. [7-(3-氣-笨基）-咕咯並[2，l-fni，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺 la) 1-(3-苯甲醯基-硫脲基）_ih-。比洛-2-叛酸甲醋根據 Org· Chem.，Vol 69 (4)，1368-1371 製造氯胺。向4L的錐形瓶中加入iH-n比洛-2-叛酸甲酯（25 〇〇 g 0.1938 mol)和四氫呋喃（1000 mL，1〇 ^οΐ)並且在氮氣氣氛下室溫攪拌20分鐘。加入1 ·〇〇 μ的在四氫呋喃中的叔丁醇鉀（500.0 mL，0.5000 mol)並在室溫下攪拌3〇分鐘。在 l〇°C將0.15 Μ的在乙醚中的氣胺（21〇〇 mL，〇 31 m〇l)經 2〇分鐘加到該反應混合物中，同時將氮氣鼓泡進入該反應混合物中。將該反應在室溫下攪拌2小時。HPLC表明72% 轉化（剩餘18%SM)。在HTC經30分鐘加入飽和的Na2S2〇3 (500 mL)。將該混合物攪拌一小時。將有機物分離用 594 201035100 水洗蘇接著用鹽洗條，並且經Na2S〇4乾燥。將固體過濾亚用DCM洗滌。將溶劑濃縮至大約5〇〇 mL。將在四氫呋喃 (1〇〇mL，lmo1)中的異硫氰酸苯甲醯酯（ 22.75 g, 0.1394 mol)逐滴加入到殘留的有機物中。將該反應混合物在室溫下攪拌過夜。在真空下去除溶劑。用Et2〇 ( 2〇〇 mL )分配固體並攪拌30分鐘。將固體過濾並用己烷/Et2〇 (9比D 進行洗滌以給出1-(3-苯甲醯基_硫脲基）_1H_吡咯_2羧酸乙酯’為一灰白色固體（38 2〇g) 。NMR 丨 H (DSMO-d6) 12.89 (s, 1H), 11.92 (s, 1H), 7.99 (d, 2H, J = 7.46 Hz), 7.68 (t, 1H, J=7.37 Hz), 7.55 (t, 1H, J=7.81 Hz ), 7.19 (dd, 1H, JJ=2.04, 1.64 Hz), 6.89 (dd, 1H, JJ=1.76, 1.60 Hz), 6.20 (dd, 1H, J=3.00，1.04 Ηζ)，3·68 (s，3H))。 lb) 2-硫代-2,3-二氫-1H-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-4-_ :向一 500 mL的燒杯中加入1-(3-苯甲醯基-硫脲基）_ih-°比咯-2-羧酸甲酯（38.20 g，0.1259 mol)和2·00 Μ的在水中的氫氧化鈉（252 mL, 0.504 mol)。將該混合物在85。C 加熱75分鐘。將反應冷卻到室溫。用乙醇（1〇〇 mL )溶解固體。在（TC加入乙酸（29.0 mL，0.510 mol)並且攪拌30 分鐘。將固體過濾並用冷EtOH ( 50 mL )洗滌以給出一白色固體。將該白色固體在Et20 ( 3 00 mL)中攪拌20分鐘。將固體過濾並用Et20 ( 200 mL)洗滌以給出2-硫代-2,3-二氫-1H-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-4-酮，為一白色固體。在真空下將所希望的產物乾燥過夜（17」g, 83% ) 。NMR咕 (DSM〇-d6)-9.78 (bs, 1H), 7.26 (bs, 1H), 7.02-7.15 (m, 1H), 6.73-77 (m，1H)，6.58-6.65 (m, 1H)。 595 201035100 lc) 2-曱基硫烷基_3H_吡咯並向一圓底燒瓶中分別加入2-硫代-2,3-二氫-1H-吡咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-4-_(17.508,0.1047 111〇1)、四氫呋喃 (500 mL，6 mol)、以及甲基碘（8 4〇 mL，0.135 mol)。將該反應在45 ° C攪拌一小時。將固體過濾。在真空下去除溶劑以給出一固體。將合併的固體用水（5〇〇 mL )和飽和 NaHC03 ( 500 mL )進行分配。將該混合物攪拌3〇分鐘。將固體過濾並用水進行洗滌以給出2_曱基硫烷基_3H吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-4-酮，為一白色固體（177〇§，930/0 )。 >iMR 4 (DSMO-d6)-12.Q2 (bs,lH), 7.5G (t, 1H, J = 2.36 Hz)， 6.79 (dd, 1H，JJ = 1.52，2.60 Hz), 6.45 (dd，1H, JJ = 2.64, 2.50 Hz)。 1句4-氣-2-曱基硫烷基_吡咯並[2,1_£>][1,2,4]三嗪：向一圓底燒瓶中加入2-甲基硫烧基_3H_n比洛並[2, j 1，2,4]三唤-4-嗣（17.60 g，0.09712 mol)和磷醯氯（11〇 mL，i 2 m〇1) 並在10(TC加熱4小時。在真空下去除溶劑以給出一固體。加入冰水並且攪拌5分鐘加入在冰水中的NH4OH( 25 mL ) 並且在室溫下攪拌1小時。將固體過濾並用大量的水洗滌。然後將該固體溶解於DCM(1L)中。將該有機物用鹽水洗務並且經Na2SQ4乾燥。將固體過遽。在真空下去除溶劑給出貝色固體4-氯甲基硫烷基比哈並[2，1_叩，2,4]三嗪 (17.40 g, 90%)〇HPLC ^a^^^>90〇/〇〇NMR iH(DSM〇„d6) 8.15 (bs，1H), 7.04 (dd, 1H TT—1 ” q ττ、 1 JJ-1.22, 3.44 Hz), 6.98 (dd,lH, JJ - 2.52，2.04 Hz), 2.50 (s, 3H)。 ⑷7 /臭氯-2_甲基硫烷基-D比咯並[2，l-f][l,2,4]三 596 201035100 秦向圓底燒瓶中加入4-氣-2-甲基硫烷基^比咯並 [2’1 f][l’2,4]二嗪（1〇〇 g，〇〇5〇1 _)、四氫呋喃（虹, 1)以及曱醇（250 mL，6.2 mol)。在〇°c將N-溴代玻㈣亞胺（8.91g，0,0501 m〇1)分部分地加入到該反應中持續1小時。將該反應在室溫下攪拌1小時。在真空下去除溶劑。用水和DCM ( 500 mL)分配固體。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用DCM 洗龢在真空下去除溶劑以給出一黃色固體。在5 5。C將該黃色固體懸浮於異丙醇（160mL，2 lm〇1)中。加入硼氫化納（3·98 g，0.105 mol)並在60。C加熱3小時。使該反應冷卻到室溫。將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下去除溶劑以給出一粘性油。將二氣甲烷（300 mL，5 mol)加到該粘性油中。然後分部分地加入二氯二氰醌（12.5 g，0.0551 m〇l)經 15分鐘。將該混合物攪拌30分鐘。將該固體通過〇鹽 (Celite)進行過濾並用DCM洗滌。在真空下去除溶劑以給出三種溴化產物的一混合物。藉由以己烷和Et〇Ac作為洗脫液（0到8%的EtOAc)的ISCO柱色譜法對該反應進行純化。收集的部分給出7-溴-4-氯-2-曱基硫烷基-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪（9.808,74.3%)、5-溴-2-甲基硫燒基_ 吡咯並[2，1冴][1，2,4]三嗪（0.808,7%)、與5,7-二溴_2-甲基硫烷基-吡咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪（1_2(^，7%)的一混合物。7-溴-4-氯-2-曱基硫烷基-吡咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪^^]^11 4 (DSMO-d6)-8.95 (s，1H)，7.09 (s，2H)，2.50 (s，3H)。5-、;臭 -2-曱基硫烷基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪NMR 4 597 201035100 (DSMO-d6)-8.91 (s, 1H), 8.06 (d, 1H, J = 2.40 Hz), 7.08 (d, 1H，J - 2.74 Hz)，2.50 (s，3H)。5,7-二漠-2 -甲基硫烧基 _ir比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪 NMR (DSMO-d6)-8.99 (s，1H)，7.64 (s，1H)，2.50 (s, 3H)。 1〇7-溴-2-曱烧亞續醢基-<1比嘻並[2，1-幻[1，2,4]三嗪：在一圓底燒瓶中在〇°C將間氣過苯甲酸（2.89 g，0.0129 mol ) 加入到在二氣曱烧（70 mL，1 mol )中的7-溴-2 -甲基硫烧基 -0 比嘻並[2，1-【][1，2,4]三唤（3.00呂，0.0123 111〇1)的一溶液中。將該反應在室溫下授拌1小時。加入飽和NaHC03並且攪拌3 0分鐘。分離有機物，用鹽水洗滌並經硫酸鎂來乾燥。將固體過濾並用EtOAc洗滌。在真空下去除溶劑以給出一黃色固體。用EhO研磨固體以給出7-溴-2-甲烷亞磺醯基_ °比 11 各並[2，l-f][l，2,4]三嗪’為一黃色粉末（3.1〇 g，97% )。 NMR lU (DSMO-d6)-9.25 (s, 1H), 7.39 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.32 (d，1H，J = 4.76 Hz)，2.97 (s，3H)。 lg) (7-溴-吼咯並[2,14][1，2,4]三嗪-2-基）-(4-嗎啉_4_基 -苯基）-胺向一個30 mL管形瓶中將[A] 7_溴_2_甲烷亞磺醯基_吨口各並[2，l-f][i，2,4]=.(2.20g，0_00846 mol)、[B]4-(4-馬淋代）本胺（3.32 g，0.0186 mol)和N-曱基D比》各烧g同合併並且加熱到145 °C持續2小時。將反應冷卻到室溫。藉由以DCM和曱醇作為洗脫液（0到10%的甲醇）的ISCO柱色譜法對該反應進行純化。對收集的部分進行濃縮以給出 (7_溴-吡咯並三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）_ 胺’為—棕色固體（U4 g，71%)。NMR 咕（DSMO-d6)-9.42 598 201035100 (s，1H)，8.89 (s，1H)，7.76 (d，1H，J = 8.96 Hz)，6.82 -6.98 (m 4H)，3.73 (t，4H，J = 4.57 Hz)，3.05 (t，4H，J = 4.77 Hz) 〇 lh) [7-(3-氯-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基] 嗎琳-4·基-苯基）-胺：向一圓底燒瓶中加入乙酸把（2 0.008 mmol)、三苯膦（6.7 mg, 0.026 mmol )並且在氣氣氣氛下吹掃10分鐘。加入1，4-二噁烷（2.00mL，25.6mm〇i) 並且攪拌10分鐘。加入處於N，N-二曱基甲醯胺（3.00功匕

38.7 mmol)中的[A] (7-溴-°比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪、2 基）-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺（32 mg，0.086 mmol)和[B] 3 氣苯基硼酸（20.0 mg, 0.128 mmol )以及1.50 Μ的在水中的碳酸鈉（0.171 mL，0.256 mmol)並在90。（：加熱2小時。在真二下去除洛劑。用水和DCM分配固體。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用Et〇Ac 洗轟在真空下去除溶劑。藉由以DCM和甲醇作為洗脫液 (〇到10%的曱醇）的ISC0柱色譜法對該反應進行純化。收集的部分給出了一黃色固體。然後用冷曱醇研磨該固體以給出[7-(3_氯-苯基）_。比咯並三唤_2_基]嗎琳-4-基-苯基）_胺，為—亮黃色固體（5叫，14%)。lc廳 (E/I+) 406.09 (M+H). NMR (DSMO-d6). 9.31 (s, lH)j 8.79 1H), 8.47 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J=7.84 Hz), 7.63 (d, 1H, J=8.73), 7.53 (t, 1H, 1=8.08), 7.42 (d, 1H, J=6.92), 7.25 (d, 1H, J=4.97 Hz), 6.98-6.80 (m, 3H), 3.75 (t, 4H, 1=4.66 Hz), 3.06 (t, 4H5 J=4.80 Hz) ° 實例2. (4 -嗎琳-4-基-苯）_(7_苯基三嗪-2-基）胺 599 201035100

以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用苯基硼酸代替3-氯苯基硼酸以給出（4•嗎啉_4基-苯基）_(7苯基吼洛並[2，1’1，2,4]三嗪_2_基）胺，為一黃色固體（78叫， 45/〇) ° MP- 219-220 C. LCMS (E/I+) 372.20 (M+H). NMR !H (DSMO-d6)- 8.68 (s, 1H), 8.14 (d, 1H, J = 7.42 Hz), 7.58 (d, 1H，J = 8.78 HZ), 7.49 (t，1H，卜 7 57 Hz)，6 99 ⑷ m，j = 4.72 Hz), 6.92 (d, 2H5 J = 9.12 Hz), 6.82 (d, 1H, J = 5.32 Hz), 6.68 (bs, 1H), 3.88 (t, 4H, J = 4.68 Hz), 3.13 (t5 4H, J = 4.64 Hz)。實例3. [7-(5-氣-2-甲氧基_苯基）比咯並^，卜叩’以] 二唤-2 -基]-(4 -嗎琳-4 -基-苯基）_胺

以與實例1類似的方式來製備標題化合物用5_氯_2_ 甲氧苯基硼酸代替3-氯苯基硼酸以給出[7_(5_氯_2_甲氧基_ 苯基）-。比'1各並[2，1’1，2,4]三嗪_2_基]_(4_嗎琳_4_基-苯基）_ 胺’為一黃色固體（30 mg，42%)。MP_ 2〇6_21(rc LCMS (E/I+) 436.24 (M+H). NMR ln (DSM〇-d6)- 9.24 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.06 (d5 1H, 1 = 2.60 Hz), 7.61 (d, 1H, 1=8.92 Hz), 7.46 (dd, 1H, Π=2.72, 8.84 Hz), 7.23 (d, 1H, J=1.12 Hz), 7.03 (d, 1H, J-4.72 Hz), 6.89 (d, ih, J=4.72 Hz), 6.87 (d, 1H; J 9.09 Hz), 3.82 (s, 3H), 3.73 (t, 4H, J=4.56 Hz), 3.00 (t, 4H, J=4.86 Hz)。實例4. (4-嗎啉-4-基-笨基M7_吡啶_4_基_吡咯並 [2,14][1,2,4]三嗪-2-基）-胺以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用4-吡咬棚酸代替3-氯苯基蝴H給出（4_嗎琳冰基_苯基Η74 〇定 600 201035100 -4_基-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-2-基）-胺，為一黃色固體（31

mg, 52% ) ° MP 246-248 ° C. LCMS (E/I+) 3 73.22 (M+H). NMR !H (DSMO-d6)- 9.36 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.68 (d, 1H, J = 1.09 Hz), 8.21 (d, 2H, J = 6.04 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 8.93 Hz), 7.38 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 4.12 Hz), 3.75 (t, 4H), J = 4.52 Hz), 3.09 (t, 4H, J = 4.63 Hz) 〇實例5. [7-(2,3-二氫-苯並[“4]二噁英_6基）吡咯並

[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉 _4-基-苯基）_胺以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用2,3-二氫 -1，4-苯並二嗔英_6_基硼酸代替％氣苯基硼酸以給出 [7-(2,3-一氫-苯並[1，4]二嚼英_6_基）吼咯並口山叩，2,4]三嘹-2-基]-(4-嗎琳-4-基-笨基）·胺，為一黃色固體（33叫，

48/〇) MP 205-208 C. LCMS 430.25 (M+H). NMR (DSMO d6)- 9.19 (s, 1H), 8.88 (d, 1H, J = l.〇9 Hz), 7.85 (d, 1H, J 1.92 Hz), 7.64 (d, 3H, J = 8.76 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 4.76 Hz)，7.00 (d，1H，J = 7 53 Hz) 6 93 (d 2H j = 8 93 Hz)， 6.88 (d，lH，J = 4 77 fj7、4 n / .Hz)· 4.32 (s, 4H), 3.75 (t, 4H, J = 4.40

Hz), 3.06 (t，4H，J = 4.77 Hz)。一貝例6. 3 [2_(4-嗎琳-4-基-苯胺基P比口各並[2，l-f][l,2,4] 三嗪-7-基]-苯曱酸甲酯 &以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用3-甲氧石厌醯基苯基领酸代替3_氯苯基·H給出Η〗#·嗎琳_心基-苯胺基）♦各並三#基]•苯甲酸甲醋，為一黃色固體。MP178H LCMS (驗）43〇 24(m+h) 601 201035100 NMR !H (DSMO-d6)- 9.31 (S) 1H), 8..97 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J = 8.00 Hz), 7.97 (d, 1H, J = 8.04 Hz), 7.60-7.75 (m, 3H), 7.20 (d, 1H, J = 468 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.87 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 3.87 (s, 3H), 3.74 (t, 4H, J = 4.48 Hz)，3.03 (t, 4H，J = 4.64 Hz)。實例7. [4-(4-甲基-哌嗪-丨-基）-苯基]_(7_苯基比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺 7&)(7-溴-»比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺：向一個30 mL的管形瓶中加入[B] 4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺（0.485 g, 0.00254 mol)、[A] 7_ 溴-2-甲烷亞磺醢基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪（ 0.300 g, 0.00115 mol)、以及 N-甲基吡咯烷酮（ι·〇 mL, 0.010 mol)。將該反應混合物在135 ° C加熱7小時。藉由以EtOAc和曱醇作為洗脫液（0到15%的曱醇）的ISCO枉色譜法對該反應混合物進行純化。收集的部分給出（7-溴-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺，為一黃色固體（220 mg，49% )。NMR 4 (DSMO-d6)- 9.40 (s， 1H), 8.85 (s, 1H), 7.75 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 6.88-6.98 (m, 4H), 3.02-3.07 (bs，4H)，2.37-2.2.47 (bs，4H)，2.21(s，3H)。 7b) [4-(4-甲基-哌嗪-i_基）_苯基]_(7_苯基-吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）胺：向一個30mL的管形瓶中加入乙酸鈀（6 mg，0.00003 mol)和三苯膦（20 mg，0.00008 mol) 並且在氮氣氣氛下吹掃5分鐘。加入1,4 -二β惡烧（1.5 mL, 0.019 mol)並且攪拌1〇分鐘。分別加入處於n，N-二甲基甲醯胺（1.5 mL，0.019 mol)中的[A] (7-溴-吡咯並[2,1-f][ 1,2,4] 602 201035100 2三嗓I基Η4*甲基-派嗓-1-基）-笨基]_胺（62」mg 0.000160 mol)和[B]苯基硼酸（39.lmg，〇〇〇〇32im〇i)以及1.50^1的在水中的碳酸鈉（1.0〇扯，〇〇〇15〇111〇1)。將該反應混合物在l〇(TC加熱30分鐘。在真空下去除溶劑。將固體用DCM洗滌。在真空下去除有機物。藉由以dc^ 和甲醇作為洗脫液（〇到10%的曱醇）的ISC〇柱色譜法對該反應混合物進行純化。收集的部分給出了一固體。將嗲固體用曱醇洗務以給出[4-(4-甲基-娘噪—基）·苯美](7笨〇基—°比洛並[LL1,2,4]三唤·2-基）胺，為一黃色固體（18 mg， 29%) ° MP- 246-248 C. LCMS (E/I+) 385.28 (M + H). NMR !h (DSMO-d6)- 9.22 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.19 (d, 2H, J = 8.4〇 Hz), 7.63 (d, 2H, J = 9.05 Hz), 7.53 (t, 2H, J = 7.88 Hz), 7.38 (t, 1H, J = 7.40 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.85-6.95 (m, 3H)，3.10-3.17 (m，4H), 2.42-2.60 (m, 4H), 2.27 (s，3H)。貫例8. [7-(2,3-二氫-苯並[1，4]二。惡英-6_基）_„比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1·基）_苯基]_胺 ◎ 以與實例7類似的方式來製備標題化合物，用2，3-二氫 -1,4-苯並二°惡英-6-基棚酸代替苯基删酸以給出[7_(2,3·二氫-苯並[1，4]二°惡英-6-基）-吼11各並[2，1_£>][1，2,4]三唤_2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基]-胺，為一黃色固體（60 mg，40 %)。MP- 222-224。。· LCMS (E/I+) 443.25 (M + H). NMR (DSMO-d6)-9.17 (s, 1H)，8.88 (s，1H)，7.85 (s，1H), 7.58-7.77 (m, 3H), 7.08 (d, 1H, J = 8.36 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 8.41 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 8.44 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 6.73 Hz), 4.32 (s, 4H)，3.03-3.15 (bm, 4H)，2.43-2.55 (bm，4H)，2.22 (s, 3H)。 603 201035100 實例9. [3-(2-甲氧基-乙基）_2,3,4,5_四氫·1H_苯並[d]氮雜萆_7_基]-(7-苯基-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪_2_基）_胺 9a)向一個30 mL的管形瓶中加入[A] [3_(2甲氧基乙基）-2,3,4,5-四氫-111-苯並[(1]氮雜萆-7-基胺（〇.242 §, 0.00110 mol )、[B] 7-溴-2 -甲烧亞續醯基 _〇比〇各並[2，^]^ 2 4] 三嗪（0.130 g，0.000500 mol)、以及 N-曱基吡咯烷_ ( 〇 39 mL，0.0041 mol)。將該反應混合物在135 〇c加熱7小時。藉由以EtOAc和甲醇作為洗脫液（5%到20%的曱醇）的ISC〇柱色譜法對該反應混合物進行純化。收集的部分給出（7_ >臭-0比0各並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[3-(2-曱氧基乙基）-2,3,4,5-四氫-111-苯並[(1]氮雜萆_7-基]-胺，為一黃色固體（130mg，65%)。NMR 咕（CDC13-d)-8.57 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.48 (dd, 1H, JJ = 1.96, 6.04 Hz), 7.69 (s, 1H), 7.09 (d, 1H, J = 8.04 Hz), 6.93 (s, 1H), 6.78 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.73 (d5 1H, J = 4.72 Hz), 3.54 (t, 2H, J = 5.68 Hz), 3.36 (s, 3H), 2.65-3.00 (m, 1 OH)。 9b)向一個30 mL的管形瓶中加入乙酸把（m o mg， 0.0624 mmol)和三苯膦（41.0 mg，0.156 mmol)並且在氮氣氣氛下吹掃5分鐘。加入1，4-二噁烷（2.9 mL, 37 mmol ) 並且擾拌10分鐘。分別加入處於N，N-二曱基甲醢胺（2.9mL, 38 111111〇1)中的（7-溴-吡咯並[2，1-!'][1，2,4]三嗪-2-基）-[3-(2- 曱氧基-乙基）-2,3,4，5 -四氫-1H-苯並[d]氮雜萆-7 -基]-胺 (0.130 g，0.312 mmol)和[B]笨基硼酸（ 0.0761 g，〇·624 mmol)以及在水（ 0.624 mL，0.937 mmol)中的 1.50 Μ 的碳酸鈉。將該反應混合物在1 〇〇。C加熱30分鐘。在真空下 604 201035100

" 去除溶齊丨|。膝til JJA 由以L M洗務。在真空下去除有機物。藉二, 甲醇作為洗脫液（〇到20%的甲醇）的ISc〇柱色二决對該反應混合物進行純化。收集的部分給出一固體及固體用10% Et2〇/己烧洗條以給出[3-(2-甲氧基-乙基）-2,3,4,5_四氫_111_苯並[(1]氮雜萆_7_基]_(7_苯基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪 _2-基）-胺，為一黃色固體（48 mg，37 %)。 MP 116 118 C. LCMS (E/I+) 414.26 (M+H). NMR !H (DSMO-d6) 9.36 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.11 (d, 1H, J = 7.57 ()Hz), 7.69 (s, 1H), 7.51 (t, 2H, J = 7.48 Hz), 7.41 (t, 1H, J = 7.28 Hz), 7.34 (d, 1H, J = 8.04 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 7.02 (d, 1H, J — 8.16 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 3.46 (t 2H, J - 5.80 Hz), 3.24 (s, 3H), 2.79 (bs, 4H), 2.50-2.70 (m, 6H)。實例 10. [7-(1-甲基-111-〇比唾-4_ 基）_0比略並[2i_f][i，2 4] 三1#-2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用卜曱基 Ο -4-(4,4,5,5-四甲基-Π，3,2]二噁環戊硼烷_2_基）_1H_吡唑代替3-氣苯基硼酸以給出[7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4_基_苯基）_胺，為一黃色固體（18 mg，17%) 。MP 253_254°C. LCMS 376.21(M+H). NMR iH (DSMO-d6)_ 9.10 (s，1H)，8.83 (s，1H), 8.39 (s，1H)， 8.14 (s，1H)，7.59 (d, 1H，J = 8.88 Hz), 6.94-7.07 (m，3H), 6.86 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 3.92 (s, 3H), 3.75 (t, 4H, J = 4.72

Hz), 3.0 (t，4H, J = 4.76 Hz)。實例11. (4-嗎淋_4_基-笨基）-(7- °比。定-3-基-n比嘻並 605 201035100 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用3_吡啶硼酸代替3 -氣苯基硼酸以給出（4_嗎啉_4_基-苯基）_(7_吡啶 -3-基-吡咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪_2_基）_胺，為一黃色固體（32 mg, 29%) ° MP 240-241 C. LCMS (E/I+) 373.18(M+H). NMR H (DSMO-d6)- 9.28-9.34 (m, 2H), 8.98 (s, 1H), 8.51-8.60 (m, 2H), 7.53-7.63 (m, 3H), 7. 27 (d, 1H, J = 4.78 Hz), 6.85-6.95 (m, 3H), 3.75 (t, 4H, J = 4.64 Hz), 3.06 (t, 4H, J = 4.49 Hz) ° 實例12. (7-苯基-吡咯並[21_f][1，2,4]三嗪_2基）吼啶 -3-基甲基-胺 12a) 2-甲基硫烷基_7_苯基_吡咯並向一個30 mL的管形瓶中加入乙酸鈀（193 mg，〇 86〇 mmol) 和二苯膦（ 564 mg，2.15 mm〇i)並且在氮氣氣氛下吹掃5 刀1里加入1，4- 一 0惡烧（4.0ElmL，520 mmol)並且搜拌1〇分鐘。分別加入處於N，N-二甲基曱醯胺（4.0E1 mL, 520 mmol)中的[A] 7_溴_2_甲基硫烷基-吡咯並三嗓（1.05 g，4.3 0 mmol)和叫苯基硼酸（1〇5 g, 86〇職〇〇以及1.50 Μ的在水中的碳酸鈉（8 6〇 mL，i2.9 mmol)。將 5亥反應混合物在l00〇c加熱3〇分鐘。在真空下去除溶劑。將固體用DCM洗滌。在真空下去除有機物。藉由以DCm 和甲醇作為洗脫液（〇到20%的甲醇）的ISCO柱色譜法對該反應進行純化。收集的部分給出一固體。用10% Et2〇/己烧洗務固體以給出2-曱基硫烷基_7_苯基-吡咯並 [2，1-f][l，2,4]三嗪’為一黃色固體（621mg，60%)。NMRlΉ (DSMO-d6). 9.03 (s, 1H), 8.23 (d, 2H, J = 7.80 Hz), 7.53 (tj 606 201035100 2H，J = 7.80)，7.30-7.45 (m，2H)，7.11 (d，1H，J = 4.70 Hz), 2.60 (s，3H)。 12b) 2-甲烧亞續醯基_7_苯基-D比洛並[2,1_[][1，2,4]三嗪：向一圓底燒瓶中加入2-甲基硫烷基-7_苯基-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪（0.621§，0.00257 1!1〇1)和二氯甲烷（711^, 0.08 mol)。經20分鐘，分部分地加入間氯過苯曱酸（〇 488 g，0.00283 mol)。將該反應在室溫下攪拌一小時。用dcm (200 mL )和飽和NaHC03 ( 200 mL )對該反應進行分配。 f》分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經Na2S04乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下去除溶劑以給出2_甲烧亞項酿基_7-本基-吼11各並[2，1-£>][1，2,4]三'1秦，為一黃色固體。.將該固體用己烷洗滌（610mg，92%)。NMR1H(DSMO-d6)-9.32 (s, 1H), 8.27 (d, 2H, J = 7.44 Hz), 7.71 (d, 2H, J = 4.84 Hz), 7.56 (d, 2H, J = 7.81 Hz), 7.45 (t, 1H, J = 7.37 Hz), 7.34 (d，1H，J = 4.24 H)，2.99 (s, 3H)。 12c) (7-苯基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-¾b啶-3-0 基曱基-胺：向一個30 mL的管形瓶中加入3-(氨甲基）-吡啶 (0.0906 g, 0.000838 mol) 、2-甲烷亞磺醯基-7-苯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]=，（ 0.098 g，0.00038 mol)、U&N-T* 吡咯烷酮（0.20 mL, 0.0021 mol)。將該反應在140°C加熱 2小時。將反應冷卻到室溫。加入甲醇。將沉澱過濾出並用曱醇洗滌以給出（7-苯基-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基）-吡啶-3-基曱基-胺，為一黃色固體（52 mg, 45%)。MP20 1-203 °C. LCMS (EA+) 302.15 (M+H). NMR 4 (DSMO-d6)- 8_84 (s， 1H), 8.62 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J = 4.57 Hz), 7.97 (d, 2H, J = 607 201035100 8.40 Hz),7.79 (d, 1H, J = 7.88 Hz), 7.75 (t, 1H, J = 8 20 Hz) 7.25-7.45 (m, 4H), 7.08 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 6 83 (d 1H J = 4.76 Hz), 4.46 (d，2H，J = 6.6.04 Hz)。 ’ ’ 實例 13. (7-苯基-吼略並 5-三甲氧基-苯基）胺 ’ ’ 以與實例12類似的方式來製備標題化合物，用3,4,5_ 三甲氧基苯胺代替3 -(氨曱基）〇比。定以給出（7 _苯基吼咯並 [2’l-fni’2,4]三嗓-2-基H3’4’5-三τ氧基-苯基）胺，為一黃色固體（31 mg，30〇/〇) 〇MP 155_157。〇 LCMS (E/I+) 377.22(M+H). NMR Ή (DSMO-d6)- 9.29 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.10 (d, 1H, J = 7.40 Hz), 7.46 (t, 2H, J = 7.64 Hz), 7.36 (t, 1H, J = 6.45 Hz), 7.12 (d，1H, J = 4,65 Hz), 7 〇7 (s，2H), 6 96 (d, 1H, J — 4.72 Hz), 3.63 (s, 6H)5 3.61 (s, 3H) ° 實例I4.嗎啉-4-基-{4-[2-(4-嗎啉-4_基_苯胺基）·吡咯並[2，l-f][l，2, 4]三嗪-7-基]-苯基}_甲 _ 以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用4_(嗎啉代-4-羰基）苯基硼酸代替3-氣笨基硼酸以給出嗎啉_4_基 -{4-[2-(4 -嗎琳-4-基-苯胺基）-d比嚷並[2，i_f][i,2,4]三嗓-7-

基]-苯基}-曱酮’為一黃色固體。MP 192-193。C. LCMS (E/I+)485.13 (M+H). NMR (DSMO-d6)- 9.28 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.29 (d, 1H, J = 8.32 Hz), 7.63 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 8.93 Hz), 7. 56 (d, 2H, J = 8.33 Hz), 7.23(d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.90-7.00 (m, 3H), 3.75 (t, 4H, J = 4.48 Hz), 3.36-3.72 (bm, 8H), 3.06 (t，4H，J = 4 64 HZ)。實例15. {3-[2-(4-嗎啉-4-基_苯胺基）_吡咯並[2，i_f] 608 201035100 [1，2,4]二嗪-7-基卜苯基}_0比咯烷q基-曱酮以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用3_(吡咯並羰基）笨基硼酸代替3-氯苯基硼酸以給出{3_[2_(4_嗎啉_4_ 基-苯胺基比洛並[以-叩^心桊^基卜苯基卜吼咯烷 -1-基-甲嗣’為一黃色固體（42 mg，48〇/。）。Mp218_22〇 [CMS 469.16 (M+H). NMR JH (DSMO-d6)- 9.29 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.21 (d5 1H, J = 8.04 Hz), 7.63 (d, 2H, J = 8.93 Hz), 7.58 (t, 1H, J = 7.94 Hz), 7. 49 (d, 1H, J = 7.61 Hz), O 7.23(d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.87-6.98 (m, 3H), 3.76 (t, 4H, J = 4.40 Hz), 3.51 (t, 2H, J = 6.80 Hz), 3.37 (t, 2H, J = 6.61 Hz), 3.04 (t, 4H, J = 4.48 Hz), 1.70-1.90 (m, 4H) « 實例16. [7-(2-甲氧基-吡啶-3_基）-吡咯並[2,i—f][i，2,4] 二嘻-2-基]-(4 -嗎琳-4-基-苯基）-胺以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用2-曱氧基-3-π比咬棚酸代替3 -氯苯基删酸以給出[7-(2-甲氧基-0比咬 -3-基）-°比哈並[2，1-£'][1，2,4]二嘻-2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）-◎胺，為一黃色固體（30 mg，40%)。ΜΡ 239-240. LCMS 403.12 (M+H). NMR (DSMO-d6)- 9.22 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.41 (d, 1H, J = 7.48 Hz), 8.25 (dd, 1H, J = 1.64, 4.92 Hz), 7.56 (d, 2H, J = 8.93 Hz), 7. 21 (dd, 1H, J = 4.92, 7.32 Hz), 7. 05 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.91 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.84 (d, 2H, J = 8.93), 3.92 (s, 3H), 3.73 (t, 4H, J = 4.48 Hz), 3.02 (t, 4H, J = 4.52 Hz)。實例17. [7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）-。比咯並[2，i-f][i，2,4] 三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺 609 201035100 以與實例7類似的方式來製備標題化合物，用％氣％甲氧苯基删酸代替苯基蝴酸以給出[7-(5-氣-2-甲氧基-笨苯基]-胺（44 mg，49%)。Mp l93 i95。。LCMS (E/I + ) 449.1 1(M+H).NMRlH(DSM〇_d6)_ 9 22 (siH)，8 93 (siH) 8.06 (d, 1H, J - 2.57 Hz), 7.69 (s, ih), 7.57 (d, 2H, J = 8.88 Hz), 7.47 (dd, 1H, JJ = 6.42, 8.92 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 8.96 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 6.89 (d, 1H, J = 4.60 Hz), 6.85 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 3.82 (s, 3H), 3.02 (t, 4H, J = 4.56 Hz), 2.44 (t, 4H, J = 4.64 Hz)，2.21 (s，3H)。實例18. [4-(4-曱基-哌嗪^-基卜苯基]_[7(1曱基_1H_ 吡唑-4-基）-"比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪_2_基]_胺以與實例7類似的方式來製備標題化合物，用丨_甲基 -4-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二噁環戊硼烷_2_基）_1H_吡唑代替苯基硼酸以給出[4-(4-甲基-哌嗪_丨_基）_苯基]_[7_(卜曱基 -1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺，為一黃色固體（30 mg，38%) 。MP 205-208 °C. LCMS (E/I + ) 389.13(M+H). NMR (DSMO-d6)- 9.07 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.56 (d, 2H, J = 8.85 Hz), 7.01 (d, 1H, J =4.68 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 8.92 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 3.92 (s, 3H), 3.10 (t, 4H, J = 4.66 Hz), 2.47 (t, 4H, J = 4.64 Hz), 2.23 (s，3H)。實例19. (4-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-嗎啉-4-基-甲酮以與實例7類似的方式來製備標題化合物，用4-(嗎啉 610 201035100 代-4-羰基）苯基硼酸代替苯基硼酸以給出（4·{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-嗎啉-4-基-甲酮，為一黃色固體（38mg,38%)。MP187-188 °C. LCMS (Ε/Ι+) 498.32 (M+H)_ NMR 4 (DSMO-d6)- 9.26 (s， 1H), 8.96 (s, 1H), 8.28 (d, 2H, J = 8.24 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8.88 Hz), 7.56 (d, 2H, J = 8.21 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.89-6.99 (m, 3H), 3.35-3.80 (bms 8H), 3.00-3.15 (m, 4H), 2.40-2.60 (bm, 4H)，2.25 (s, 3H)。實例20. [7-(2-曱氧基-苯基）_吼咯並[2,三嗪 -2-基]-[4-(4-曱基-旅嘹-1-基）_苯基]_胺以與實例7類似的方式來製備標題化合物，用2_曱氧苯基硼酸代替3-苯基硼酸以給出[7_(2·甲氧基苯基卜0比咯並[2，l-f][l，2,4]二嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪 _1_基）_ 苯基]_ 胺，為一黃色固體。MP 199-200。C. LCMS (E/I+) 415.21(M + H). NMR 'h (DSMO-d6)-9.12 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 7.81 (d9 1H, J = 7.77 Hz), 7.56 (d, 2H, J = 8.93 Hz), 7.45 (t, 1H, J = 7.44 Hz), 7.21 (d5 lH} J = 8.28 Hz), 7.12 (t, 1H, J = 7.53 Hz)，6.91 (t，1H，J = 4 56 Hz)，6 88 (d, m,】=4 61 Hz)， 6.79 (d, 2H, J - 8.92 Hz), 3.79 (s, 3H), 2.97-3.10 (bm, 4H), 2.42-2.53 (bm，4H)，），2.22 (s, 3H)。實例21. (3-{2-[4-(4_曱基_旅嗓小基）—苯胺基卜比哈並 [2，14][1，2,4]三嗪-7_基}_笨基）_。比17各炫_1_基_甲酮 /、實例7類似的方式來製備標題化合物，用3-(吡咯亚羰基）苯基硼酸代替3_苯基硼酸以給出甲基_ 派0秦小基）_苯胺基]·°比哈並[2，1.，2,4]三嗅_7-基}_苯基）- 611 201035100 吡咯烧-1-基-曱酮’為一黃色固體（21 mg，22%)。MP219-222 °C. LCMS (E/I+) 482.28 (M+H). NMR lU (DSMO-d6)- 9.26 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.19 (d, 1H, J = 8.13 Hz), 7.53-7.65 (m, 3H), 7.49 (d, 1H, J = 7.57 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 4.77 Hz), 6.89 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 3.51 (t, 2H, J = 6.68 Hz), 3.36 (t, 2H, J = 6.37 Hz), 3.06 (t, 4H, J = 4.49 Hz), 2.46 (t, 4H, J = 4.88 Hz), 2.23 (s, 3H), 1.72-1.90 (m，4H)。實例22· [7-(2-曱氧基_吡啶_3_基）吡咯並三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-卜基）·苯基]胺以與實例7類似的方式來製備標題化合物，用2_曱氧基-3-吡啶硼酸代替3-苯基硼酸以給出[7_(2_曱氧基吡啶_3_ 基）-咐> 咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-笨基]-胺，為一頁色固體（35 mg，42%) 。MP 206-208 °C. LCMS (E/I + ) 416.19(M+H). NMR ^ (DSMO-d6)- 9.20 (s, 1H)，8.94 (s，1H)，8.41 (d，1H，J = 7.44 Hz)，8 25 (d，1H，j = 3.20 Hz), 7.53 (d, 2H, J = 8.92 Hz), 7.22 (dd, 1H, JJ = 5.00, 7.44 Hz)，7.05 (d，1H，J = 4.68 Hz)，6 9〇 (d，1H，】=4 64 Hz)， 6.82 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 3.92 (s? 3H), 3.00-3.10 (bm, 4H), 2.40-2.50 (bm, 4H), ), 2.22 (s，3H)。實例23. N-叔丁基_3·{2例4_甲基今秦小基）苯胺基]比洛並[2，1-幻[1，2,4]三嗪_7_基丨_苯磺醯胺以與實例7類似的方式來製備標題化合物，用3-叔丁基氨磺醯笨基硼酸代替笨基硼酸以給出N-叔丁基 -3-{2-[4-(4-甲基-旅唤-K基）_笨胺基]·〇比咯並 612 201035100

‘ 三嗪-7-基}-苯磺醯胺，為一黃色固體（58 mg, 55%) 。MP 240-241 °C. LCMS (E/I+) 520.25 (M+H). 9.28 (s, 1H), 8.96 (s， 1H), 8.53 (s, 1H), 8.38 (d, 1H, J = 8.01 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 7.60 Hz), 7.73 (t, 1H, J = 7.84 Hz), 7.56-7.68 (m, 3H), 7.17 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.90-7.05 (m, 3H), 3.00-3.13 (bm, 4H), 2.45-2.56 (bm, 4H)，2.23 (s，3H)，1.16 (s，9H)。實例24. N(2)-[4-(4-甲基-哌嗪-卜基）-苯基]-N(7)-苯基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2,7-二胺 C) 向一微波管形瓶中加入（7-溴-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪 -2-基）-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺（0.12 g，0.30 mmol)、苯胺（ 0.0470 g，0.504 mmol) 、1，Γ-雙（二苯基膦基）二茂鐵（ 0.0050 g，0.0091 mmol )、三（二苯亞甲基丙酮）二鈀（0)( 0.0051 g，0.005 5 mmol)、叔丁醇鈉（0.0349 g，0.363 mmol)並且在氮氣氣氛下吹掃1 〇分鐘。然後加入曱苯（1 .〇〇 mL, 9.39 mmol)並且在室溫下攪拌一分鐘。使該反應在300 瓦特、150°C下微波20分鐘。HPLC表明50%轉化。加入 ^ DCM和甲醇並且以DCM和甲醇作為洗脫液（1 〇〇/〇的曱醇）藉由快速柱色譜法進行純化。在真空下去除溶劑以給出一種半固體。以水和ACN作為洗脫液（5%到45%ACN )藉由 HPLC對該半固體進行純化。收集的部分給出n(2)_[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-N(7)-苯基-吡咯並[2,i_f][i，2,4]三嗪 -2,7-二胺’為一黃色固體。MP 152-157LCMS (E/I+) 400.18 (M+H). NMR ]H (DSMO-d6)- 8.99 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.52 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 7.22 (t, 1H, J = 7.92 Hz), 6.78-6.85 (m, 2H), 6.73 (d, 1H, J = 9.00 Hz), 6.56 613 201035100 (d，1H，J = 4.65 Hz), 3‘00 (t，1H，卜 4 25 Hz)，2 44 ㈨，4H)， 2.23 (s，3H)，1.16 (s，9H)。貝例25‘ [7-(2-氣-苯基）_n比咯並nmM]三嗪·2· 基]-[4-(4-甲基底嗪-1-基）-笨基]-胺以與實例7類似的方式來製備標題化合物，用2_氣苯基蝴酸代替苯基删酸以給出[7_(2_氣_苯基）_π比洛並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-2-基]-[4-(4-甲基·旅嗪」基）_苯基]胺，為一黃色固體（35 mg，41%)。Mp 176 178<>c L(：MS (E/I+) 419.19 (M+H). NMR 咕（DSM〇_d6)- 9 2i (s, ih), 8 % (s， 1H), 7.75-7.83 (m, 1H), 7.64-7.72 (m, iH), 7.44-7.58 (m, 4H) 6.87-6.95 (m，2H)，6.75 (d，2H，卜 8 97 Hz)，3 〇i ㈣，4H)， 2.44 (bm, 4H)，2.22 (s，3H)。只例26. [7-(3-氯-苯基比咯並[21_叩，2,4]三嗪_2-基]-[4-(4-曱基-旅嗓-1-基）_苯基]-胺以與實例7類似的方式來製備標題化合物，用％氯苯基硼酸代替苯基硼酸以給出[7_(3_氣-苯基）_ d比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-2-基]_[4，(4_甲基娘嗪i-基）苯基]-胺，為一黃色固體（41 mg，48%)。Μρ 187_ι9〇γ lcms (e/i + ) 419.19 (M+H). NMR 4 Λ V ； n ^DbM〇-d6)- 9.29 (s, 1H), 8.96 (s,

1H), 8.47 (s, 1H), 8.04 (ά IH τ - 00 T ’ 、 7 Ια，iH，J = 7.88 Hz)，7.61 (d，2H，J = 8.84 Hz), 7.53 (t, 1H, J = 7 80 w \ η , Λ 、，’.8υ Hz)，7.42 (d, 1H, J = 8.13 Hz), 7.25 (d，1H，J = 4· 8 1 ijz) 6 Qπ n r\r\ / Z), °-y〇'7.〇〇 (m, 3H), 3.08 (bm, 4H), 2.45-2.56 (bm，4H)，2.24 (s，3H)。實例27. [4_(4_甲基·旅嗪-1-基）-苯基]-(7-m定-3-基咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪_2-基）_胺 614 201035100

以與實例7類似的方式來製備標題化合物，用3吡啶硼酸代替苯基硼酸以給出一黃色固體（38mg，49%) 〇Mp 218-219。C. LCMS (E/I + ) 386.22 (M+H). NMR (DSMO-d6)- 9.32 (s, 1H), 9.28 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.69 (d, 1H, J = 8.17 Hz), 8.56 (dd, 1H, jj = 3.33, 4.65 Hz), 7-54-7.65 (m, 3H)，7.53 (t，1H，J = 7 8〇 Hz)，7 27 (d，1H，】= 4.72 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.91(d, 2H, J = 9.00 Hz), 3.08 (t, 4H, J = 4.60 Hz), 2.45-2.56 (bm, 4H), 2.23 (s, 3H) 實例28. (2-嗎啉-4-基-乙基）_(7_苯基_吡咯並[2，l f] [1，2,4]三嗪-2-基）-胺以與貝例12類似的方式來製備標題化合物，用ν_(2_ 氨乙基）嗎啉代替3-(氨曱基）吡啶以給出（2_嗎啉_4基-乙基）-(7-苯基_吼咯並[2，1-£1[1，2,4]三嗪_2_基）_胺，為一黃色固 H( 35 mg, 25%)°MP 101-111°C. LCMS (E/I+) 324.20 (M+H). 匪R 4 (DSMO-d6)· 8.81 (s，1H)，8.25 (d，2H，J = 7.59 Hz), 7.45 (t，2H，J = 7.60 Hz)，7.33 (t，1H, J = 7.28 Hz)，7.12 (d， 1H，J = 4.77 Hz)，6.84 (d，1H，J = 4 76 Hz)，6.79 (t, 1H，J = 5.80 Hz), 3.58 (t, 4H, J = 4.52 Hz), 3.39 (q, 2H, J = 6.60 Hz), 2.57 (t，2H，J = 7_08 Hz)，2.44 (bs, 4H)。實例29. (3-嗎啉_4_基-丙基）_(7_苯基-吡咯並 [1，2,4]三嗪-2-基）-胺以與實例12類似的方式來製備標題化合物，用4_嗎啉丙胺代替3-(氨曱基）吨啶以給出（3_嗎啉_4_基_丙基）_(7•苯

基-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基）_胺，為一灰白色固體（2〇 mg，14%) ° MP 92-94。。· LCMS (E/I+) 338.19 (M+H). NMR 615 201035100 (DSMO-d6)- 8.80 8.25 (d, 2H, J = 7.4〇 Hz), 7.48 (t,2H,J = 7.64 Hz)57.33 (t, 1Η,ΐ，7.32Ηζ) 711(ά)1Η；Ι =4.76 Hz)，6.98 (t，1H，J = 5.12liz)，6 83 (d iH J = 4 72

Hz), 3.55 (t, 4H, J = 4.67 Hz), 3.24-3.37 (m, 2H), 2.30-2.53 (m，6H)，1.78 (m, 2H)。實例30. [3-(2-甲氧基-乙基）_2,3,4,5四氮.苯並[d] 氮雜萆-7-基]-[7-(2-曱氧基-笨基）_D比洛並⑴-叩义斗]三嗪 -2-基]-胺以與實例9類似的方式來製備標題化合物，用％甲氧苯基硼酸代替苯基硼酸以給出[3_(2_曱氧基-乙基）_2,3,4,5_ 四氫-1H-苯並[d]氮雜萆-7-基]-[7_(2_甲氧基_笨基吡咯並 [2，1-€][1，2,4]二嗪-2-基]-胺，為一黃色固體（18叫，18%)。 MP216-219 C. LCMS (E/I+) 444.20(M+H). NMR ^ (DSMO-d6)- 9.26 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.79 (d, 1H, J = 7.52 Hz), 7.56 (s, 1H), 7.46 (t, 1H, J = 7.44 Hz), 7.31 (d, 1H, J = 7.05 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 8.34 Hz), 7.09 (t, 2H, J = 7.32 Hz), 6.85-6.97 (m，3H), 3.25 (s, 3H)，2.50-2.80 (bm, 10H)。實例31. 2-{2-[3-(2-甲氧基-乙基）_2,3,4,5-四氫-111-苯並[d]氮雜萆-7-基胺基]-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-*}-N,N-二曱基-苯磺醯胺以與實例9類似的方式來製備以上化合物，用Ν,Ν-二曱基磺醯胺-2-苯硼酸代替苯基硼酸以給出2-{2-[3-(2-曱氧基-乙基）-2,3,4,5 -四氮-1Η -本並[d]氮雜草-7 -基胺基]-α比ρ各並[2，1-£][1,2,4]三嗪-7-基}-队1^-二曱基-笨磺醯胺，為一黃色固體（22 mg，18%)。LCMS (Ε/Ι+) 521.20 (M+H). NMR 咕 616 201035100 (DSMO-d6)- 9.28 (s，1H)，8.95 (s，1H)，8_06 (d，1H，J = 7.53

Hz), 7.75-7.85 (m, 2H), 7.62 (d, 1H, J = 8.57 Hz), 7.41 (s, 1H), 7.06 (d, 1H, J = 8.25 Hz), 6.91(d, 1H, J = 4.60 Hz), 6.86 (d，1H，J = 4.56 Hz)，6.81 (d，1H，J = 8.09 Hz)，3.44 (t，2H，J =5.64 Hz), 3.25 (s, 3H), 2.40-2.80 (bm5 10H), 2.32 (s, 3H) ° 實例32. [3-(2-曱氧基-乙基卜^七弘四氫—丨^^苯並^] 氮雜萆-7-基]-{7-[2-(°比略院_1_續酿基）_苯基]_„比洛並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基}-胺以與實例9類似的方式來製備標題化合物，用2-(吡咯烷基磺醯基）苯基硼酸代替笨基硼酸以給出[3_(2_曱氧基-乙基）_2,3,4,5_四氫-1H-苯並[d]氮雜萆-7-基]-{7-[2-(吡咯烷 -1-磺醯基）-苯基]比咯並[2，1-1'][1，2,4]三嗪-2-基}-胺，為一黃色固體（25 mg，20%)。LCMS (E/I+) 547.24(M+H). NMR ιΐί (DSMO-d6)- 9.33 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.11 (d, 1H, J = 6.80 Hz), 7.70-7.87 (m, 2H), 7.64 (d, 1H, J = 6,24 Hz), 7.42 (s, 1H), 7.08(bs, 1H), 6.80-6.97 (m, 3H), 3.52 (bs, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.00-2.85 (bm, 10H), 2.40-2.55 (bm, 4H), 1.40 (bm, 4H)。實例33· [2-甲氧基-4-(4-曱基-哌嗪-1-基）_苯基]_[7_(2-甲氧基-苯基比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-2-基]-胺

33a) 2-曱氡基-4-(4-曱基-哌嗪-卜基）·笨胺：在200 mL 圓底燒瓶中用加熱到90SC的1-曱基-哌嗪（2.59 mL，0.0234 mol)、二曱基亞石風（2〇 mL，〇 3 m〇1 )以及碳酸卸（4 g， 0·0351 mol)對4_氟_2甲氧基」硝基苯（2〇〇 g，〇〇ιΐ7 m〇U進行處理’持續8小時。將反應冷卻到室溫並且加入 617 201035100 到冰水中《將固體過濾並在真空下過夜乾燥。在一 pajT瓶

(parr bottle)中用乙醇（5〇 mL，0.8 mol)和 1〇 % pd/C (10:90 ’把：碳黑’ 500 mg ’ 0.0005 mol )處理該固體。將該反應置於par搖床中’抽真空並裝入5〇 pSi的氫氣。將該反應混合物振動3小時。將該固體過濾並且進行汽提以給出一膠粘性固體。將該固體用己烷/Et2〇 ( 9/1 )分配。將得到的固體緩緩傾出並且在真空下乾燥以給出2甲氧基 -4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-笨胺，為一白色固體（i 35 g, 53%)。 NMR *H (DSMO-d6)- 6.50 (d, 1H, J = 8.37 Hz), 6.48 (d, 1H, J =1.96 Hz), 6.27(dd, 1H, JJ = 2.20, 6.92 Hz), 4.18 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 2.93 (t, 4H, J = 4.41 Hz), 2.42 (t, 4H, J = 4.56 Hz), 2_20 (s，3H)。 33b)向一個30 mL的管形瓶中加入2-甲氧基4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺（1.08 g，0.00490 mol)、7-溴-2-曱烷亞磺醯基比嘻並[2，l-f][l, 2,4]三嗪（ 0.580 g, 0.00223 mol)、以及N-甲基D比洛烧鲷（3.50 mL，0.0363 mol )。將該反應混合物在145°C加熱2.5小時。在真空下去除溶劑。藉由以 DCM和MeOH作為洗脫液（3%到10%的甲醇）的ISCO柱色譜法分離希望的產物。收集的部分給出（7_溴-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪1-基）-苯基]-胺，為一黃色固體（0.58g，62%)。NMR1H(DSMO-d6)-8.83 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 8.74 Hz),7.75 (s, 1H), 6.91 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.66 (d, 1H, J = 2.24 Hz), 6.51 (dd, 1H, JJ = 2.23, 6.44 Hz), 3.85 (s, 3H), 3.13 (t, 4H, J = 4.54 Hz), 2.46 (t, 4H, J = 4.84 Hz), 2.22 (s, 3H)。 618 201035100 33c)向一個30 mL的管形瓶中加入乙酸鈀（0 01 〇 g， 0.000046 mol)和三苯膦（〇〇3〇 g，〇〇〇〇n mol)並且在氮氣氣氛下吹掃5分鐘，加入丨，4_二噁烷（i 〇〇 mL，〇〇128 mol)並且攪拌10分鐘。分別加入（7_溴吡咯並[2，l f][1，2,4] 三嗓-2-基）-[2-曱氧基_4_(4·甲基-哌嗪小基）苯基]_胺 (0.0952 g, 0.000228 mol) 、2-甲氧基苯硼酸（0.0694 g, 0.00045 6 mol) 、N，N-二甲基曱醯胺（2 2〇紅，0.0284 mol) 以及1.50 Μ的在水中的碳酸鈉（i 〇〇 mL, 〇〇〇15〇 m〇1)。 Ο 將該反應混合物在8〇。C加熱過夜。在真空下去除溶劑。將固體用DCM洗滌。在真空下去除有機物。藉由以DCm和曱醇作為洗脫液（0到1〇%的曱醇）的ISC〇柱色譜法對該反應進行純化。收集的部分給出一固體。將該固體用丨 EUO/己烷洗滌以給出[2_曱氧基_4_(4_曱基-哌嗪_丨基八笨基]-[7_(2-曱氧基-苯基）_D比咯並[2，lf][1，2,4]三嗪_2基卜胺，為一黃色固體（38 mg，37%)。LCMS (E/I+) 445.19 (M+H) NMR lH (DSMO-d6)- 8.88 (s, 1H), 7.83 (t, 2H, J = 8.76 Hz), 7.48 (s，1H), 7.43 (t，1H，J = 7.i6 Hz)，719 (d，1H，j = 8 36

Hz), 7.08 (t, 1H, J = 7.52 Hz)，6.94 (d，1H，J = 4.68 Hz) 6.90(d, 1H, J - 4.60 Hz), 6.63 (s, 1H), 6.35 (d, 1H, J = 9<〇4

Hz), 3.84 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.05-3.16 (bm, 4H), 2.46 (bs 4H), 2.23 (s, 3H)。 ’ 實例34. [2-曱氧基_4·(4_甲基_派嘻小基苯基]_[7你曱氧基-吼咬-3-基）·㈣並…^⑴^三嗔冬奸胺以與實例33類似的方式來製備標題化合物用2_甲氧基-3-吡啶硼酸代替3_曱氧基苯基硼酸以給出&甲氣基 619 201035100 -4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-°比啶-3-基）-°比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺，為一黃色固體（40 mg, 3 9%) oLCMSCE/I + MAS.lSCM+H^.NMf^HCDSMO-de)-8.92 (s, 1H), 8.43 (dd, 1H, JJ = 1.72, 5.69 Hz), 8.22 (dd, 1H, JJ = 1.84, 3.04 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 8.68 Hz), 7.11-7.18 (m, 1H), 7.08 (td 1H, J = 4.72 Hz), 6.91 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 6.65 (s, 1H), 6.35-6.47 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.11 (t, 4H, J = 4.16 Hz), 2.40-2.56 (bm, 4H)，2.23 (s, 3H)。實例35. 2-{2-[2-曱氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-N，N-二甲基-苯磺醯胺以與實例33類似的方式來製備標題化合物，用Ν,Ν-二甲基磺醯胺-2-苯硼酸代替 3-甲氧苯基硼酸以給出 2-{2-[2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吼咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-7-*}-Ν,Ν-二曱基-苯磺醯胺，為一黃色固體。MP 216-219°C. LCMS (Ε/Ι + ) 522.16 (Μ+Η). NMR 4 (DSMO-d6)- 8.91 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J = 8.36 Hz), 7.81 (t, 1H, J = 7.09 Hz), 7.75 (t, 1H, J = 6.81 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 7.80 Hz),7.54 (d, 1H, J = 8.80 Hz), 7.46 (s, 1H), 6.91 (d, 1H, J = 3.32 Hz), 6.86 (d, 1H, J = 4.48 Hz), 6.13 (d, 1H, J = 9.17 Hz), 3.81 (s, 3H), 3.03 (t, 4H, J = 4.80Hz), 2.43 (t, 4H, J = 4.65 Hz), 2.35 (s，6H)，2.21 (s, 3H)。實例 36. 2-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2，l-f] [1,2,4]三嗪-7-基]-苯曱醯胺向一個30 mL的管形瓶中加入乙酸I巴（1 8.5 mg, 0.0824 mmol)和三苯膦（54.0 mg, 0.206 mmol)並且在氮氣氣氛 620 201035100 下吹掃5分鐘。加入14， —思灰* ( 3·8 mL，49 mmol)並且搜拌10分鐘，並且分別力入在N，N-二曱基甲醯胺（3.8 mL， 5.0E1 mmol )中的2_氰基丞本基硼酸（ 0.0989 g，0.673 mmol) 以及在水中的1.50 Μ的破酴鈿r Λ 反酸鈉（0.824 mL，1.24 mmol)。將s亥反應混合物在1 〇〇。C1 L加熱30分鐘。在真空下去除溶劑。將固體用DCM洗滌。名吉★ 味在真空下去除有機物。藉由以 DCM和甲醇作為洗脫液（〇、υ到1〇 /〇的甲醇）的ISCO柱色譜法對該反應進行純化。收隼

果的分給出一固體。將該固體用甲醇洗滌以給出2-〇(4-嗎啉_4_基_苯胺基)_吡咯並 [2,1-£][1,2,4]^〇#.7.^μ^ψ ? (?8 mg> 56%)〇 LCMS (E/I+) 415 Π ΝΜυ ιτ ’ J NMR H (CDC13-d)- 8.37 (s, 1H), 7.77 (d, 1H, J = 7 52 Hz^ 7 (a . h 7·67 (d, 1H, J = 7.68 Hz), 7.60 (t, 1H，J = 6.68 Hz)，7·50-7,58 (m，2H) 7 2i ⑷ 2h，卜8 32 Hz)， 6.91 (d，1H，J = 6.40 Hz), 6.80 (d，1H, j = 4 6〇 Hz )6 72(d， 2H, J = 8.52 Hz) 6.59 (bs, 1H), 5.5〇 (bs, 1H), 3.88 (t, 4H, J = 5.13 Hz), 3.07 (t, 4H, J = 4.46 Hz) 實例37. 5-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）吼咯並 [1,2,4]三嗪-7-基]-η比啶-2-腈以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用4_氰_3 _ 吡啶硼酸代替3-氯苯基硼酸以給出5_[2_(4_嗎啉_4_基_苯胺基）-11比洛並[2，l-f][l，2,4]二嗪-7-基]-吡啶 _2_腈。ΜΡ 280-283 C. LCMS (E/I + ) 398.14 (M+H). NMR ]H (DSMO-d6)- 9.50 (d, 1H, J = 1.32 7.56Hz), 9.41 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.95 (dd, 1H, JJ = 2.04, 6.28 Hz), 8.20 (d, 1H, J = 8.24 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 8.89 Hz), 7.48 (d, 1H, J = 4.88 Hz), 6.95-7.07 (m, 621 201035100 3H), 3.76 (t, 4H, J = 4.40 Hz), 3.09 (t, 4H, J = 4.52 Hz) 實例38. [7_(4_曱烧磺醯基-苯基）_吡咯並[2，lf][124] 三唤-2-基]-(4_嗎啉_4_基-苯基）_胺以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用（4甲磺醯苯基）硼酸代替3_氯苯基硼酸以給出[7(4曱烷磺醯基-苯基）-哺咯並[2，^]^，2,4]三嗪基]_(4_嗎啉_4_基苯基）_ 胺，為一黃色固體（48 mg, 32%)〇MP 235-237°C. LCMS (E/I+) 373.18 (M+H). NMR !H (DSMO-d6). 9.34 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.49 (dd, 1H, J = 8.57 Hz), 8.02 (d, 2H, J = 8.60 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.95-7.03 (m, 3H), 3.76 (t, 4H, J = 4.44 Hz), 3.07 (t, 4H, J = 4.72 Hz) 實例39. 3-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯並[2，i_f] [1，2,4]三嗪-7-基]-苄腈以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用3 -氰基苯硼酸代替3-氯苯基硼酸以給出3-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苄腈，為一黃色固體（28 mg, 21%)°MP 244-246〇C. LCMS (E/I+) 397.14 (M + H). NMR *H (DSMO-d6)- 9.34 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.86 (s,lH), 8.39 (d, 1H, J = 7.92 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 7.73 Hz), 7.71 (d, 1H, J =8.00 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 8.93 Hz), 7.32(d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.00(d, 1H, J = 9.01 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 3.74 (t，4H，J = 4.61 Hz), 3.06(t，4H，J = 4.72 Hz)。實例40. [5-(2-氣-苯基）-吡咯並[2，14][1,2,4]三嗪-2_ 基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺 622 201035100 40a) 5-溴-2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，1_【][1,2,4]三嗪：向一圓底燒瓶中加入5-溴~2-甲基硫烷基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪（0.800 g，0.00328 mol)和二氣甲烷（9 mL, 0· 1 mol )，經20分鐘分部分地加入間氣過苯曱酸（0.622 g， 0.00360 mol )。將該反應在室溫下搜拌一小時。用dCM( 200 mL)和飽和NaHC03 ( 200 mL)對該反應進行分配。分離有機物，用鹽水進行洗蘇並且經Na2S04乾燥。將固體過滅並用DCM洗滕。在真空下去除溶劑以給出一黃色固體。用己烧洗務該固體以給出5 -溴-2-曱烧亞續醯基-π比略並 [2，l-f][l，2,4]二嗓，為一黃色固體（750 mg，88%)。NMR 4 (DSMO-d6)-9.23 (s, 1H), 8.28 (d, 1H, J = 2.40 Hz), 7.32 (d, 1H，J = 2.74 Hz)，3.00 (s，3H)。 40b)以與實例25類似的方式來製備標題化合物，用 5-溴-2-曱烧亞續酿基_口比嘻並^叩，^]三嗓代# 7漠-2_ 甲烷亞磺醯基比咯並[之山叩二以嗪以給出卜仏氯-苯基）-啦略並 ❹ 苯基]-胺（45 mg，32%)。MP 165_167,c, lcms (E/I+) 41915 (M+H). NMR !H (DSMO-H ^ q / V ^MU-d6)- 9.26 (S, 1H), 8.79 (s, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 2.24 Hz) 7 54. 7 ic\ r h ^54'7·70 (m, 4H), 7.35-7.50 (m, 2H), 6.92 (d, 2H, J = 8.96 Hz) 6 8Qrn itlt nz)’ 6.89 (d，1H，J = 2.54 Hz), 3.07 (t, 4H, J = 4.53 Hz), 2.45 (t 4H j - Λ U 4H，J — 4.60 Hz)，2.23 (s，3H)

實例41. [4-(4·甲其p I 基辰嗓基）-苯基]-(5-苯基-吼咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-2_基）_胺以與實例1類似的士式來製備標題化合物，用5-溴-2- 曱烷亞磺醯基-吡咯並丨2 ’ -f][l，2,4]三嗪代替7_溴_2_甲烷亞 623 201035100 磺醯基-"比咯並[2，14][1，2,4]三嗪以給出[4_(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-(5-苯基-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基）-胺（42 mg, 32%) ° LCMS (E/I+) 385.19 (M+H). NMR !H (DSMO-d6)-9.24 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 7.80 (d, 1H, J = 2.36 Hz), 7.70 (d, 2H, J = 7.44 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 8.73 Hz), 7.45 (t, 2H, J = 7.70 Hz), 7.31 (t, 1H, J = 7.16 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 2.44 Hz), 6.91 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 3.07 (t, 4H, J = 4.45 Hz), 2.45 (t, 4H，J = 4.60 Hz), 2.24 (s，3H)。實例42. [5-(2-曱氧基-苯基）_。比咯並 -2-基]-[4-(4-甲基底°秦-1 -基）·苯基]_胺以與實例20類似的方式來製備標題化合物，用5_溴_2_ 甲烧亞續醢基-1?比17各並[2，1-5][1，2,4]三嗪代替7-漠_2-甲烧亞磺醯基-11比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以給出[5_(2_甲氧基苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺’為一黃色固體（52!^,37%)。1^? 169-170。（：· LCMS (E/I+) 415.19 (M+H). NMR (DSMO-d6)- 9.14 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.88 (d, 1H, J = 2.28 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 8.88 Hz), 7.45 (d, 2H，J = 8.68 Hz)，7·33 (t, 1H, j = 8 44 HZ)， 7.13 (d，1H，J = 8.12 Hz), 7·04 (t，1H, J = 7.54 Hz)，6.91 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 6.84 (d, 1H, J = 2.52 Hz), 3.81 (s, 3H), 3.06 (t, 4H, J - 4.49 Hz), 2.45 (t, 4H, J = 4.88 Hz)，2.23 (s, 3H)。實例43. [7-(3-甲烧％酿基-笨基）_D比哈並三。秦-2-基]-(4-嗎琳-4-基-笨基）-胺以與貝例1類似的方式來製備標題化合物，用3 _(甲烧石黃酿基）苯基硼酸代替3-氣苯基硼酸以給出[7_(3曱烧項醯 624 201035100 基-苯基）-°比咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺，為一黃色固體（50 mg，33% )。MP 251-254°C. LCMS (E/I+) 450.10 (M+H). NMR (DSMO-d6)- 9.32 (s, 1H), 9.00 (s，1H)，8.60 (s，1H)，8.48 (d，1H，J = 7.84 Hz)，7.93 (d，2H，J =8.05 Hz), 7.81 (t, 1H, J = 7.84 Hz), 7. 61 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 7.26 (d, 1H, J = 4.77 Hz), 6.90-7.00 (m, 3H), 3.74 (t, 4H, J = 4.53 Hz), 3.03 (t，4H，J = 4. 72Hz)。實例44. 4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吼咯並[2，l-f] f) [1,2,4]三嗪-7-基]-苯甲酸叔丁酯以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用4-(叔丁氧基羰基）苯基硼酸代替3-氣苯基硼酸以給出4-[2-(4-嗎啉 -4-基-苯胺基）-»比咯並[2,14][1,2,4]三嗪-7-基]-苯甲酸叔丁酯’為一黃色固體（40 mg，25%產量）。MP 208-209。(：· LCMS (E/I+) 472.22 (M + H). NMR !H (DSMO-d6)- 9.28 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J = 8.44 Hz), 7.99 (d, 1H, J = 8.44 Hz), 7. 60 (d, 2H, J = 9.08 Hz), 7.28 (d, 1H, J = 4.76 Hz), o 6.90-7.00 (m，3H)，3.76 (t，4H，J = 4.44 Hz), 3.08 (t，4H, J = 4. 60 Hz)。實例45. 4-[2-(4-嗎啉_4_基_笨胺基）_吡咯並[2,i-f] [1,2,4]三嗪-7-基]-苯曱酸向一個1頸圓底燒瓶中加入[A] 4_[2_(4_嗎啉_4·基-苯胺基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪·7-基]-苯甲酸叔丁酯（〇_34 g, 0.72 mmol)、二氯甲烷（10 mL，2〇〇 mm〇1)以及三氟乙酸 (5.0 mL，65 mmol)並且在室溫下授拌過夜。在真空下去除溶劑。將生成的固體用DCM洗滌以給出4-[2-(4-嗎啉-4- 625 201035100 基-苯胺基）-口比略並[2,^,2,4]三嘻_7基]苯甲酸；該化合物係-種三氟乙酸鹽’為-黃色固體。lcms(e/i + )4i6.i6 (M + H). NMR «Η (DSMO-d6)- 9.45 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.35 (d, 2H,J = 8.40 Hz), 8.07 (d, 2H, J = 8.41 Hz), 7.88 (s, 1H)s 7.71 (d, 1, J = 8.80 Hz), 7.30 (d lH, J = 4.76 Hz), 7.17 (d, 2H, J = 8.44 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 3.83 (t, 4H, J = 4.78 Hz)，3.24 (bs，4H)。貫例46. (6-嗎琳-4-基-。比。定-3_基）_(7_苯基_ [2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-胺以與實例12類似的方式來製備標題化合物，用6_嗎啉 -4-基-吡啶-3-基胺代替3-(氨甲基）吡啶以給出（6_嗎啉_4_基_ «比啶-3-基H7-苯基-吼咯並三嗪_2_基）_胺，為一黃色固體（22 mg，17%) 。MP 21〇-211。(：· LCMS (E/I+) 373.18(M+H). NMR lK (DSMO-d6)- 9.25 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.48 (d, 2H, J = 2.40 Hz), 8.15 (d, 2H, J = 7.96 Hz), 8.00 (dd, 1H, JJ = 2.48, 6.53 Hz), 7.52 (t, 1H, J = 6.96 Hz), 7.38 (t 1H, J - 7.44 Hz), 7.16 (d, 2H, J = 4.72 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 4.69 Hz), 6.86 (d, 1H, J = 9.13 Hz), 3.72 (t, 4H, J = 4.44 Hz), 3.38 (t，4H，J = 4.24 Hz)。實例47. [7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 -2-基]-(6-嗎啉-4-基比啶-3-基）-胺 47a) 7-(2-甲氧基-苯基）-2-甲基硫烷基-吡咯並[2,1-f] [1,2,4]:向一個200 mL圓底燒瓶中加入乙酸鈀（0.20 g, 0.00088 mol)和三苯膦（0.65 g, 0.0025 mol)。將該混合物在氮氣氣氛下吹掃1〇分鐘。加入M-二噁烷（66.8 mL, 626 201035100 0.856 mol)並且在室溫下攪拌10分鐘。加入7_溴_2·甲基硫烧基-吼洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪（2·15〇 g，〇〇〇88〇7 _)、 2-甲氧基苯删酸（2.68g，0.0176m〇1) 、N，N二甲基甲醯胺 (130 mL，i.7 mol)以及K50 M的在水中的碳酸鈉（52 8 mL， 0.0793 m〇l)。將該反應在9(rc加熱3小時。用水和Et〇Ac 分配該反應。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用EtOAc洗滌。在真空下去除溶劑。藉由以DCM和曱醇作為洗脫液（〇到3〇/〇的甲醇）的isc〇〇柱色譜法對希望的產物進行純化。收集的部分給出7_(2_曱氧基_苯基）-2-曱基硫烷基-°比咯並[2，1-£'][1,2,4]三嗪，為一黃色固體（1.85 g，78%)。NMR (DSMO-d6)- 8.89 (s, 1H), 7.81 (dd, 1H, JJ = 2.74, 6.01 Hz), 7.42 (td, 1H, JJ = 1.68, 6.92 Hz)，7.07-7.25 (m，4H)，3.81(s，3H), 2.43 (s，3H)。 47b) 2-曱烧亞磺醯基-7_(2_曱氧基-苯基）吡咯並 [2’1-【][1,2,4]二°秦.向一圓底燒瓶中加入7_(2_甲氧基_笨 ❹基）-2-甲基硫烷基-吡咯並三嗪（18〇 g, 0.00663 mol)和二氣曱烷（20 mL，〇 2 mol)。經 2〇分鐘，分部分地加入間-氯過苯甲酸（IMgjoowomoD。將該反應在室溫下攪拌一小時。用DCM( 200 mL )和飽和NaHC〇3 (200 mL )對該反應進行分配。分離有機物，用鹽水進行洗務並且經NaaSO4乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下去除溶劑以給出一膠粘性固體。將固體用研磨。將固體過濾並用冷的EhO洗滌以給出2-甲烧亞續酸基 -了-^-曱氧基-苯基卜吡咯並^一矸^^糾三嗪’為一黃色固體。NMR 4 (DSMO-d6)- 9.30 (s，1H)，7.75 (dd, 1H，JJ = 1.64 627 201035100 5.97 Hz)，7· 49 (dt，1H，JJ = 1 68 ; π u、 •68, 6.97 Hz)，7.39 (d，1H，J = 4.72 Hz), 7.30 (d, 1H, J = 4.86 Hz) i〇a(a 1t 7.24 (d, ih, J = 8.28 Hz) 7.11 (d 1H, J = 7.45 Hz), 3.82 (s 0 Q/1 , ’ ls’ 3H)，2.94 (s，3H)。 47c)向一個3〇 mL的密蘭答士閉官中加入2-曱烷亞磺醯基 -7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並[ W，l_f][l，2,4]三嗪（〇·η 0.00037 mol )、[β] 6-嗎啉-4 其 a，，作恥基-吡啶-3_基胺（〇 146 0.000812 mol)、以及N-曱基吡也各烷酮（1.20 mL，0.0124 m〇l)。將反應在15(rC加熱3 「士〗、時，用水和DCM分配該反應。分離有機物，用鹽水進行 <订洗滌並且經Na2S04乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌。在直六丁 i „入具空下去除溶劑以給出一種半固體。藉由HPLC反相色譜法用士由认Λ ,

曰戍用水中的0.1% TFΑ和CAN 中的〇.i%tFA對該反應混合物進行純化。將收集的部分束基]-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基）-胺·兮儿人& ^ 士 J妝，該化合物係一種三氟乙酸 /為一黃色粉末。LCMS (E/I+) 4〇3 21 (m+h). nmr 咕 (DSM〇m8(s,1H),8.91(slH)，8 43 (d2H,】 = 356

Hz), 7.94 (dd, 1H, JJ = 2.68, 6 Λ7 μ λ , ，m Hz), 7.40-7.50 (m，1H), 719 (d, 2H, J = 8.44 Hz), 7.09 (t m T ’ 1H, J = 7.56 Hz), 6.90 (dd, 1H, JJ = 2.92, 4.68 Hz), 6.73 (d ih τ ’ h VQ 1H, J = 9.12 Hz), 3.79 (t, 4H, J = 4.52 Hz)，3.32 (t，4H，J = 3.92 Hz)。實例48. [8_甲氧基_3你甲氧基_乙基）_2,3,4,5_四氫 -1H-苯並[dm雜萆·7_基H7_(2_甲氧基苯基）“比略並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺以與實例47類似的方式來製備標題化合物，肖8_甲氧基3 (2-甲氧基-乙基）_2,3,4,5-四氫韻_苯並[(1]氮雜草_7_基 628 201035100 胺代替6-嗎琳-4-基-吡啶-3-基胺以給出[訌甲氧基-3-(2-甲氧基-乙基）-2,3,4,5-四氫-1H-苯並[d]氮雜草-7-基]-[7-(2-甲氧基-笨基）-β比咯並2,4]三嗪-2-基）_胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一黃色粉末（18 mg，14% )。LCMS (Ε/Ι+) 474.22(M+H). NMR !H (DSMO-d6)- 8.95 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 7.44 Hz), 7.60 (s, 1H), 7.47 (t, 1H, J = 7.44 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 8.00 Hz), 7.11 (t, 1H, J = 7.97 Hz), 6.90-7.00 (m，2H)，3.85 (s, 3H)，3.77 (s，3H)，3.50-3:73 (m， 6H)，3.30-3.45 (m，5H)，2.90-3.20 (m, 4H)。貫例49. [7-(3-氯-苯基）-吼咯並[2,三嗪_2_ 基]_(4-π底咬_1_基_苯基）_胺 49a) 7-(3-亂-本基）-2-甲基硫院基_0比!1 各並[2，i_f][i，2,4] 三嗪向一帶有冷凝器的圓底燒瓶中加入乙酸鈀（〇〇14 g, 0.000064 mol)和三苯膦（〇.056 g，〇〇〇〇21m〇1)並且在氮

[2,2,4]二嗓（ 0.260 8,0.00106^01)和在 n，N-二甲基曱醯胺（5.0 mL，0.064 mol)中的3_氣苯基硼酸（〇2〇〇匕 0.00128 mol)。加入1_50 M在水中的碳酸鈉（2 i3 0.00320 mol)並且在90°C加熱2小時。, 用水和DCM分配該反應。分離有機物，且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用Et〇。在真空下去除溶劑。 ’用鹽水進行洗滌並

EtOAc洗/条。在真空下

Et〇Ac)的ISCO枉色譜法對該產物進行分離 (〇到25%的。注意紫外燈 629 201035100 被設定在215nM。收集的部分給出7_(3_氯_苯基卜2_曱基硫烧基-°比洛並[2，14][1，2,4]三嗪，為一黃色固體（18()11^, 61%)。LCMS 276.06 (M + H)。 49b)在一個lOOmL圓底燒瓶中將[7_(3_氣_苯基）_2_曱基硫烧基比洛並[2，1-£][1，2,4]三嗪（1.6〇§，〇.〇〇58〇111〇1) 溶解於二氣甲烷（60 mL，1 mol )中並且用間氣過苯曱酸 (1.35 g，0.00783 mol)處理該混合物。使該反應在室溫下攪拌直至Η P L C顯示起始材料的消耗。在碳酸氫納和〇 c μ 之間分配該反應。將有機層分離，用水洗滌接著用鹽水洗滌，並且經硫酸鈉乾燥。將該溶液過濾並縮量。然後將固體用乙醚研磨以給出7-(3-氣-苯基）_2_甲烷亞磺醯基_吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪，為一黃色固體（18〇 mg，61%)。帶有與颯副產物的混合物照原樣使用該產物。 49c)以與實例12類似的方式來製備標題化合物用 4-哌啶-1-基-苯胺代替3_(氨甲基）吼啶以給出[7_(3氯苯基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2_基]_(4_哌啶_1_基_苯基）· 胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色固體（16邮， 14%)。LCMS (E/I+) 404.l4(M+H) NMRlH(DSM〇 d6)_ 9.05 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.04 (d, 1HS J = 7.72 Hz), 7.75-795 (m, 2H), 7.40-7.65 (m, 4H), 7.31 (d, 1H, J = 4.77 Hz), 7.01 (d 1H, J = 4.70 Hz), 3.00-3.60 (m> 4H), 1.70-2.00 (m, 6H) 〇實例5〇. (4-嗎啉-4-基、苯基）·π比咯並 -2-基-胺向4放波管形瓶中加入（7 -漠-〇比略並[2,1 _ f ] [ 1，2，4 ]三唤 -2-基）-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺（0_U4g〇〇〇〇3〇6m〇1)、氰 630 201035100 化鋅（0.0719 g，0.000612 mol)、碘化亞銅（5 8 mg，〇〇〇〇〇31 爪〇1)、以及四（三苯基膦）鈀（〇)(35〇^，〇〇〇〇〇31111〇1)。將該混合物用氮氣吹掃10分鐘。加入N,N_二甲基曱醯胺 (3.00 mL，0.03 87 mol)。使該反應在 3〇〇瓦特、12(rc 下

祕波2小時。在真空下去除溶劑。用水和dcm分配該反應。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經Na2S〇4乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下去除溶劑以給出一固體。藉由HPLC反相色譜法用水中的0.1% TFA和CAN中的0_1% TFA對该反應混合物進行純化。將收集的部分凍乾以給出 (4-嗎啉-4-基-苯基）-吡咯並三嗪_2_基胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一黃色固體（45 mg, 36%)t>]L(：MS

(E/I+) 296.15 (M+H). NMR (DSMO-d6)- 9.21 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.66 (d, 2H, J = 8.68 Hz), 6.99 (d, 2H, J =7.17 Hz), 6.71 (d, 1H, J = 2.28 Hz), 6.57-6.63 (m, 1H),3.73-3.82 (bm, 4H), 3.10 (bs, 4H) 〇實例51. 2-(4-嗎啉_4_基-苯胺基）_吡咯並三嗓-7 -腈向一微波管形瓶中加入（7-溴比咯並[2，i_f][i,2,4]S. -2-基）-(4-嗎琳-4-基-苯基）_胺（〇u4 g，0.000306 则1)、氰化鋅（0.0719 g，0.000612 mol )、破化亞銅（5_8 mg, 0.00003 1 mol)、以及四（三苯基膦）把（〇)(35mg, 〇〇〇〇〇31ιη〇1)。將該混合物用氮氣吹掃i 〇分鐘。加入Ν，Ν_二曱基曱醯胺 (3.00 mL，0.03 87 mol)。使該反應在 300 瓦特、12(TC 下微波2分鐘。在真空下去除溶劑。用水和dcm分配該反應。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經Na2S04乾燥。將固體 631 201035100 過濾並用DCM洗滌。在真空下去除溶劑以給出一固體。藉由HPLC反相色譜法用水中的〇· 1 〇/〇 TFA和CAN中的〇. 1 % TF A對該反應混合物進行純化。將收集的部分束乾以給出 2-(4-嗎琳-4-基-苯胺基）-π比略並[2，1-幻[1，2,4]三°秦-7-腈；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色固體（丨6 mg，12%)。 LCMS (E/I+) 321.11(M + H). NMR lU (DSMO-d6)- 9.77 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.70 (d, 2H, J = 8.93 Hz), 7.34 (d, 1H，J = 4.84 Hz)，7.01 (d，2H，J = 8.60 Hz)，6.89 (d， 1H，J = 4.84 Hz)，6.57-6.63 (m，1H)，3.71 (t，4H，J = 3.96Hz), 3.12 (bs, 4H)。實例52. N-(2-二甲胺基-乙基）_4_[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-»比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯曱醯胺向一個30 mL管形瓶中加入[A] 4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-°比略並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯曱酸（〇.1〇 g，0.00024 mol) 、[B] N，N-二甲基·ι，2_ 乙二胺（ 0 0424 g, 0.000481 mol) 、1-羥基苯並三唑（〇〇325 g, 〇〇〇〇241 m〇i) 、n-(3-二甲基胺基丙基）-N，-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（0.0554 g, 0.000289 mol)、N，N-二甲基曱醯胺（2.00 mL, 0.0258 mol) 以及N，N_二異丙基乙胺（0.0933 g, 0.000722 mol )並且在室溫下授拌過夜。用水和DCM分配該反應。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經Na2S〇4乾燥。將固體過濾並且用 DCM洗務並且在真空下去除溶劑。藉由HPLC反相色譜法用水中的0.1% TFA和CAN中的0.1% TFA對該反應混合物進订純化。將收集的部分凍乾以給出N_(2-二曱胺基-乙基）_4-[2·(4·嗎啉·4·基-苯胺基比咯並[2, l-f][l，2,4]三嗪 632 201035100 -7 -基]-苯甲酿胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色粉末（40 mg，34%)。MP 240-241。(：· LCMS (E/I+) 486.27 (M+H). NMR lU (DSMO-d6)~ 9.52 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.80 (t, 1H, J = 5.09 Hz), 8.36 (d, 2H, J = 8.29 Hz), 8.01 (d, 2H, J = 8.28 Hz), 7.67 (d, 2H, J = 8.68 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 7.01 (d5 2H, J = 8.64 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 3.78 (bs, 4H), 3.60-3.70 (bm, 2H), 3.25-3.35 (bm, 2H), 3.12 (bs, 4H)，2.88 (s，3H), 2.87 (s, 3H)。

實例53. 4-[2-(4-嗎啉·4_基-苯胺基）-吡咯並[2，l f] [1，2,4]三嗪-7-基]-N-(2-吡咯烷_丨_基_乙基）_苯甲醯胺以與實例52類似的方式來製備標題化合物，用八吡咯烷-1-基-乙胺代替N，N-二曱基乙二胺以給出4_[2_(4_嗎淋-4-基-苯胺基）“比咯並[仏叩又^三嘻^基⑽心比咯烷小基-乙基)-苯曱醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為 -黃色粉末（40 mg，32% LCMS (驗）5 i 2 29 (μ+η) ν· H (DSMO-d6)- 9.54 (s, 1H)} 9.36 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.80 (t, 1H, J = 5.40 Hz), 8.37 2H τ 。，，、α，2H，J = 8.41 HZ)，8.01 (d, 2H，J =8.44 Hz), 7.67 (d，2H J = S Q〇 TT、 ’ J 8·92 Hz)，7.28 (d, 1H, J = 4.76

Hz), 7.01 (d, 2H, J = 8.89 Hz) 6 97 ^ 1TT 0.97 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 3.77 (t,4H, 1 = 4.36 Hz), 3.55-3.62 , z vm, 4H), 3.38 (q, 2H, JJ = 5.28, 5.69 Hz)，1.80-2.12 (m，4H)。琳基-苯胺基）_吡咯並[2，i_f] 哈炫·1-基-丙基）_苯曱醯胺；該化實例 54. 4-[2-(4_嗎 [1,2,4]三嗪-7-基]->^-(3-口比合物係一種三氟乙酸鹽以與實例52 類似的方式來製備標題化合物，用3心各 633 201035100 烧-1-基-丙胺代替N，N-二甲基-l，2_乙二胺以給出4_[2_(4_嗎淋-4-基-苯胺基）_吼嘻並[^^^三唤^幻善仏口比咯院-1-基·丙基）_苯甲醯胺；該化合物係一種三氣乙酸鹽，為 η 色杨末（43 mg, 34〇/〇)。LCMS (Ε/Ι+) 526.19 (M+H)_ NMR H (DSMO-d6)- 9.56 (s，1Η)，9.34 (s，1Η), 8.98 (s，1Η)，8.69

(t, 1H, J = 5.61 Hz), 8.34 (d, 2H, J = 8.40 Hz), 8.00 (d, 2H, J -8.45 Hz)，7.66 (d，2H，J = 8 76 Hz)，7 28 (d，m，： = 4 6〇

Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.65 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 3.77 (t, 4H, J 4.04 Hz), 3.53-3.58 (bm, 2H), 3.38 (q, 2H, JJ = 6.04, 5.92 Hz), 3.15-3.27 (m, 2H), 3.10 (bs, 4H), 2.96-3.07 (m, 2H), 1.80-2.10 (m, 6H)。貝例55. N-甲基_4_[2_(4_嗎琳_4_基-笨胺基）_吼口各並 [2，l-f][l，2,4]三唤-7-基]-笨甲醯胺以與實例52類似的方式來製備標題化合物，用2.00 Μ 的在四氫呋喃中的甲胺代替Ν，Ν•二甲基乙二胺以給出 Ν甲基-4-[2-(4-嗎琳_4-基-苯胺基比洛並⑴叩义^三嗪-7-基]-苯曱醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色卷末（32 111笆，31/〇)。]^]\48斤/1+) 429.1 1 (1^+11)11^11111 (DSMO-d6)- 9.35 (s, 1H), 8.98(s, 1H), 8.51 (d, 1H, J = 4.21 Hz), 8.32 (d, 1H, J = 8.44 Hz), 7. 96 (d, 2H, J = 8.40 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.00 Hz), 7.27 (ds 1H, J = 4.40 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 6.92 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 3.78 (s, 4H), 3.12 (s, 4H)，2.83 (d, 2H，J = 4.36 Hz)。實例56.义(2-嗎淋_4_基_乙基）_4_[2(4_嗎琳_4·基-苯胺基）-。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基]_苯甲醯胺 634 201035100

:與實例52類似的方式來製備標題化合物，用N_(2_ _4_其:)嗎琳代替N，N_二甲基_1，2-乙二胺以給出N-(2_嗎琳一:乙基嗎琳_4_基-苯胺基）“比洛並[2,卜叩，2,4] ::-7·基]-笨甲醯胺;該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃 mg, 5.5/0) 〇 LCMS (E/I+) 528.10 (M+H). NMR !H d6) 9.72 (s，1H)，9.34 (s，1H), 8.99(s，1H)，8.82(bs， 37 (d5 2H, J - 8.57 Hz), 8.01 (d, 2H, J = 8.28 Hz), 7.65

(^2H, 1 = 8.88 Hz), 7.29(^1^1 = 4.80 Hz), 6.95-7.03 (m, 3H), 3.50-4.20 (bm, 14H), 3.30-3.42 (m, 2H), 3.08-3.25 (m, 4H) 〇實例57. 4-[2-(4-嗎啉_4_基_苯胺基）_吡咯並[2，^] Π，2,4]二嗪-7-基]-N-(3-嗎琳_4·基-丙基）_苯甲醯胺以與實例52類似的方式來製備標題化合物，用4嗎啉丙胺代替Ν，Ν-二甲基-1，2-乙二胺以給出4_[2_(4嗎啉_4_基_ 笨胺基）-°比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基]-：^-(3-嗎啉-4-基_丙基）-苯曱醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色粉末

(50 mg，38%)。LCMS (Ε/Ι + ) 542.16 (M+H). NMR (DSMO-d6)- 9.68 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.98(s, 1H), 8.71 (t, !Η, J = 5.84 Hz), 8.35 (d, 2H, J = 8.36 Hz), 8.00 (d, 2H, J = 8.44 Hz), 7.65 (d, 2H, J = 8.84 Hz), 7.28 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.89 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 3.98 (d, 2H, J = 12.37 Hz), 3.72-3.85 (bm, 4H), 3.65 (t, 2H, J = 12.00 Hz), 3.46 (d, 2H, J = 12.28 Hz), 3.30-3.44 (m, 2H), 3.19 (bs, 2H), 3.09 (bs，4H)，1.89-2.03 (m, 2H)。實例58. [7-(4-氯-3-三氟曱基-苯基）_吡咯並[2^(] 635 201035100 [1’2’4]二嗓-2-基]-(4-嗎琳·4基苯基）-胺以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用4-氣-3-一歲甲基苯硼I代帛3_氣苯基硼酸以給出[7·(4氯_3·三氟 :基-苯基）_°比略並[2心][1，2,4]三嗪-2-基]-(4_嗎啉_4_基_ 苯基）-胺，為一頁色固體（65 45%) 。Μρ 177178。匕 LCMS (Ε/Ι+) 474.09 NMR >h (DSMO-d6)- 9.35 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J = 8.48 Hz), 7.87 (d, 1H, J =8.53 Hz), 7.58 (d, 2H, J = 8.98 Hz), 7.28 (d, 1H, J = 4.80

Hz), 6.95(d, 1H, J = 4.76 Hz), 6.90 (d, 2H, J = 8.92 Hz), 3.75 (t, 4H, J = 4.60 Hz), 3.04 (d, 4H, J = 4.60 Hz) ° 實例59. [7-(4-曱烷磺醯基_苯基）^比咯並[2,lf][12,4] 三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪_丨_基）_苯基胺 59a)向一個30 mL的管形瓶中加入乙酸鈀（〇」丨g, 0.00049 mol)和三苯膦（0.32 g，〇〇〇12 m〇1)並且在氮氣氣氛下吹掃5分鐘，加入1,4-二鳴院（1〇 8 mL，〇138 m〇1) 並且攪拌10分鐘。分別加入7_溴_2_甲基硫烷基吡咯並 [2,1-f] [1,2,4]二》秦（0.600 g，0.00246 mol )、（4 -甲續醯苯基）硼酸（0.983 g，0.00492 mol)、N，N-二甲基甲醯胺（23.7 mL, 0.306 mol)以及1.50 Μ的在水中的碳酸納（4.92 mL, 0.00737 mol )。將該反應混合物在80 ° C加熱過夜。在真空下去除溶劑。將固體用DCM洗滌。在真空下去除有機物。藉由以己烷和EtOAc作為洗脫液（〇到1〇〇%的Et〇Ac)的ISC〇柱色譜法對該反應進行純化。收集的部分給出7-(4-甲烧續醯基-苯基）-2-甲基硫烧基比》各並[2，1-f][l,2,4]三嗪，為一黃色固體（0.63 g，83%) 。NMR (DSMO-d6)- 9.09 (s，1H)， 636 201035100 8.51 (d, 2H, J = 8.48 Hz), 8.05 (d, 2H, J = 8.49 Hz), 7.58 (d, 1H, J = 4.84 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 4.84 Hz), 3.27 (s, 3H), 2.62 (s，3H) 〇 59b)向一圓底燒瓶中加入7_(4_甲烷磺醯基-苯基）甲基硫烷基-吼咯並[2，l-f][l，2,4]Z.( 0.630 g,0.00l97 mol )和二氯曱烷（50 mL, 0.8 mol )。分部分地加入間氣過苯甲酸（0.464 g, 0.00207 mol )。將該反應在室溫下授拌 30分鐘。加入飽和的NaHC03。分離有機層，用鹽水進行〇洗滌並且經Na2S〇4乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下去除有機物以給出2-甲烷亞磺醯基-7-(4-曱烷磺醯基 -苯基）-"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪，為一黃色固體（0.63 g, 93%)»NMR !H (DSMO-d6)- 9.40(s, 1H), 8.54 (d, 2H, J = 8.60 Hz), 8.09 (d, 2H, J = 7.56 Hz), 7.85 (d, 1H, J - 4.84 Hz), 7.39 (d，1H，J = 4.88 Hz), 3.29 (s, 3H), 3,00 (s, 3H)。 59c)向一個30 mL的管形瓶中加入2-曱烧亞項醯基 -7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪（80 mg, 〇 0.0002 mol)、4-(4-甲基-派嗪-1-基）-苯胺（〇.100 g，〇〇〇〇525 mol )、以及N-甲基吡咯烷酮（0.25 mL，0.0026 mol )。將該反應混合物在1 50°C加熱90分鐘。將反應冷卻到室溫。加入曱醇（15 mL)。將固體過濾並且用熱MeOH ( 10 mL) 洗滌以給出[7-(4-曱烧確酿基-苯基）-〇比疼並[2,1-f][i，2,4]三 °秦-2-基]-[4-(4-甲基-β底唤-1-基）-苯基]-胺，為一淺棕色固體。MP 234-238°C. LCMS (Ε/Ι+) 373.18 (M+H). NMR 咕 (DSMO-d6)- 9.31 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.48 (d, 2H, J = 8.48 Hz), 8.02 (d, 2H, J = 8.16 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.79 Hz), 7.33 637 201035100 1H，J = 4.76 Hz), 6.95-7.04 (m， 4H), 2.40-2.56 (m, 4H), 2.22 (s, (d, 1H, J = 4.77 Hz), 6.95(d 3H)，3.28 (s, 3H)，3.09 (bs 5 3H)。 ’ 實例 60. [7-(4_ 甲、p & 三唤-2-基H6H4 ^禮基-笨基）·対並^2，1^，2,4] -基-¾啶-3-基）_胺以與實例59類似的 ,w # 式來裏備標題化合物，用6-嗎啉 -4-基-。比啶-3-基胺代替4 η ^ 14_ Τ基-哌嗪-1-基）-苯胺以給出 [7-(4-甲烷磺醯基-笨基）_ ^ 比各並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2_基]-(6- 嗎淋-4-基- η比咬_3·基）_脸，& 為一頁色固體（40 mg, 37%)。

MP 238-240 °C. LCMS

(H/I+) 373.18 (M+H). NMR !H (D S Μ Ο - d 6) - 9 · 3 3 (s 1 η、〇 λ λ )，9·02 (s，ιη)，8.38-8.47 (m, 3Η)， 7.88 8.04 (m, 3Η), 7.34 (d, ιΗ, j = 4.88 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 4.72Hz)j6.92(d,1H5j = 9 〇4Hz) 3 73 (t? 4H? } 4 4〇 Hz)? 3.40 (t, 4H, J = 4.60 Hz), 3.27 (s, 3H) 〇貝例61. [7_(4-甲院磺醯基-苯基）-0比咯並[2,l-f][l,2,4] 三嗪-2-基]-(4-哌啶_丨_基_笨基）胺以與貫例59類似的方式來製備標題化合物，用4_哌啶 1基笨胺代替4-(4-甲基-哌嗪基）_苯胺以給出[7_(4甲院績酿基-苯基）-°比嘻並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(4-哌啶-1-基-苯基）-胺。肘？ 230-234。（：.1^]^(£/1+) 448_11(]^+11)· NMR H (DSMO-d6)- 9.29 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.48 (d, 2H, J - 8.33 Hz), 8.02 (d, 2H, J = 8.44 Hz), 7.56 (d, 2H, J = 8.77 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 4.66 Hz), 6.93-7.05 (m, 3H), 3.29 (s, 2H)，3.08 (t, 4H, J = 4.88 Hz), 1.50-1.73 (m，6H)。實例62. [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l,2,4] 201035100 三嗪_2_基]·[2_Τ氧基4 以與實例59類似的方^底嗪小基)-苯基]-胺 ^ 4 Μ ^ ^ 、式來製備標題化合物，用2-曱氧基-4-(4-曱基-哌嗪，;^暮、 _ K t 本胺代替4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺以給出[7-(4-曱烷磺醯 ^ 土'本基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -2-基]-[2-曱氧基-4-(4-甲其ρ 士土 ·η底嘻―1-基）-苯基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一黃舍汽巴固體（7 mg, 6%)。MP 240-241 °C. LCMS (E/I+) 373 im„、 (M+H). NMR !H (DSMO-d6)- 9.72 (s, Ο ❹ 1H), 8.99 (s5 1H), 8.43 (d 2H τ 。 2H，J = 8.53 Hz)，8.08 (s，1H)， 7.94 (d, 2H, J 8.48 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 8.60 Hz), 7.34 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.96(d, 1H, J = 4.4〇 Hz), 6.79 (s, 1H), 6.64 (d, 2H, J = 7.70 Hz), 3.80-3.95 (m, 5H), 3.50-3.63 (m, 2H), 3.14-3.34 (bm, 7H), 2.98 (bm, 2H), 2.89 (s, 3H) 〇實例63. (4-嗎啉-4-基-笨基）_{7_[4_(吡咯烷_丨_磺醯基）_ 苯基]-吡咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪-2-基}_胺以與實例49類似的方式來製備標題化合物，用4_二羥爛基苯基-Ν-βΛ洛並氨苯續胺代替3 -氣苯基侧酸以給出（4-嗎琳-4 -基-苯基）-{7-[4-(°比洛院-1-續酿基）_苯基]_吼洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基}-胺（100 mg，91%) 。ΜΡ 182-184。 C. LCMS (E/I+) 505.18 (M + H). NMR !H (DSMO-d6)- 9.32 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.41 (d, 2H, J = 8.32 Hz), 7.91 (d, 2H, J = 8.32 Hz), 7.59 (d, 2H, J = 9.24 Hz), 7.28 (d, 1H, J = 4.40 Hz), 6.90-7.00 (m, 3H), 3.75 (t} 4H, J = 4.32 Hz), 3.15-3.25 (m, 4H), 3.05 (t, 4H, J = 4.45 Hz), 1.63-1.73 (m, 4H) 〇實例64. [7-(3-氯-苯基）-°比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-2-基]-[3-曱氧基-4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]•胺 639 201035100 以與實例12類似的方式來製備標題化合物，用％甲氧基-4-(4-甲基-娘唤小基）_苯胺代替肛哌咬小基苯胺以給出 [7-(3-氣-苯基）-吼备並[2，1_£][1，2,4]三嗪_2_基]_[3_甲氧基 -4-(4-甲基-旅桊-1-基）·笨基]_胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色粉末（18 mg, 31% )。LCMS ⑺/Ι+Μ49」7(Μ+Η). NMR (DSMO-d6)- 9.00 (s, lH), 8.38 (s, 1H), 8.10 (d, 1H, J = 7.72 Hz), 7.61 (d, 1H T - s αλ u \ ， ’ V 5 Atls J ~ 8 60 Hz), 750-7.60 (m, 2H), 7.44 (d, 1H, J = 8.84 Hz), 7.26 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 7.06 (d, 2H，J = 8.41 Hz)，3.52 (d，2H，J = U.63 Hz)，3 1〇_3 3〇 (bm， 4H)，2.80-3.00 (m，5H)，2.26 (s，3H)。實例 65· [7_(3_ 氣-苯基）_n 比略並[Hm2,4]5，-2· 基]-(3-曱氧基-4-嗎琳-4_基-笨基）_胺以與實例49類似的方式來製備標題化合物，用3_甲氧基-4_嗎啉_4_基_苯胺代替4_哌啶_丨_基-苯胺以給出[7_(3氯_ 笨基）-吼哈並…-爪以⑷三嗓士基卜仏甲氧基冰嗎啉心基-苯基)-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色固體 (23 mg，25%卜 LCMS (E/I+) 436 〇8 (m+h) nmr 咕 (DSMO-d6)- 9.44 (bs，1H)，9.〇1 加，1H)，8 4〇 (s，ih)，8 (d，1H，J 7·69 Hz)，7.53 (t，1H，J = 7 96 Hz)，7 4〇_7 5〇 1H), 7.3G (s，1H)，7.26 (d，1H，I = 4 8Q Hz), 6 96 (d，1H，j = 4.72 Hz), 3.68 (bs,4H), 3.63 (s, 3H), 3.06 (bs, 4H) 〇實例66. [7-(3-氣-苯基）“比略並[2if]以，24]三嗓-2 基]-(3-曱基-4-嗎啉_4-基-笨基）_胺以與實例49類似的方式來製備標題化合物，用％甲基冰嗎琳_4备笨胺代替小基·笨胺以給出[7·(3-氯-苯 640 201035100 基）-吡咯並[2，1_门[1，2,4]三嗪-2-基]-(3-曱基_4-嗎啉-4-基-苯基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色粉末（28 mg, 24〇/0)〇LCMS(E/I+) 420.05 (M+H) NMRlH(DsM〇d6)_ 8.94 (s, 1H), 8.51 (bs, 1H), 8.34 (s, 1H), Ί.91 (d, 1H, J = 8.00 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 8.53 Hz), 7.38 (t, 1H, J = 7.92 Hz), 7.31 (d, 1H, J = 8.01 Hz), 7.26 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.85-7.03 (m? 3H)，3.78 (t，4H，J = 4.20 Hz)，3.i6 (t, 4H，】=4 32 Hz)，2 24 (s, 3H)。

貫例67. [7-(4-甲烷磺醯基_笨基）比咯並以與實例59類似的方式來製備標題化合物，用2_曱基 -4-(4-甲基-旅嗓小基）_苯胺代替4_(4_甲基-娘嗅^-基）苯胺以給出[7_(4_甲烧續酿基_笨基）_吼略並….从三唤_2_ 基H2_甲基邻_甲基.旅嗪小基）_笨基]•胺；該化合物係一種-氟乙酸鹽’為-頁色粉末（42叫，游。）。lcms⑶八十） 477.19 (M+H). NMR 咕〔DSMn a、 1 bM〇-d6)- 9.67 (s, 1H), 8.99 (bs, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.39 rd τ 〇 • π (d，2H，J = 8 52 Hz)，7.83 (d, 2H，j = 8.60 Hz), 7.43 (d, 1H T - q 0 1 u s 、，H’J-9.21 Hz)，7.35 (d lH J = 4 84 Hz)，

6.92-7.05 (m, 3H), 3 70 orr T

L 78 (bd，2H，J= 12.29 Hz)，3.54 (d，2H，J —11.16 H z), 3 · 0 7 - 3 · 2 5 (m 5 Ή、。n (m，5H)，3.00 (t，2H，J = 12.61 Hz), 2.88 (s，3H)，2_24 (s, 3⑴。實例68. [7(3_氣苯基）'°比哈並[2,l-f][l，2,4]三嗓-2_ 基]·[2_曱基邻·甲基“辰嗓小基笨基]-胺以與實例49類似的方的方式來製備標題化合物，用2-甲基 -4-(4-曱基-略唤-1_基Ν裳本胺代替4-哌啶_1_基_苯胺以給出 641 201035100 [了-^-氣-苯基兴吼咯並^“^^^”三嗪^基卜^甲基 -4-(4-曱基-哌嗪-i_基）_苯基]_胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一黃色粉末（18 mg, 17%)。LCMS (E/I+) 433.18 (M+H). NMR lU (DSMO-d6)- 9.73 (s, 1H), 8.95 (bs, 1H), 8.53 (s, 1H), 8-35 (s, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 7.76 Hz), 7.90 (s, 1H), 7.30-7.50 (m, 2H), 7.26 (d, 1H, J = 4.46 Hz), 6.83-6.99 (m, 2H), 3.81 (d, 2H, J = 12.31 Hz), 3.54 (d, 2H, J = 11.28 Hz), 3-10-3.27 (bm, 2H), 2.87-3.00 (m, 5H), 2.25 (s, 3H) 〇只例69· [7-(3'氣，笨基）-0比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基H3-甲基-4-(4-甲基_0底嗪小基卜苯基]-胺以與實例49類似的方式來製備標題化合物，用弘甲基 (甲基0底秦1-基）_苯胺代替4_哌唆_丨_基-苯胺以給出 [7_(3_氯笨基）_ 〇比洛並[2，1-ΠΠ，2,4]三嗪·2_基]_[3_曱基 (甲土辰秦1基）_苯基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸為汽色伞刀末（18 mg’ 17〇/〇)。LCMS (E/I+) 433.18 (M + H). NMR lE (DSMO-d6). 9 ^ ^ , u… • 5 (s, 1H), 9.42 (bs, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.38 (s，1H)，8.10 (d m T _ … ττ ，H，J - 7.44 Hz)，7.61(d，1H, J = 7.80

Hz)，7.50-7.60 (m, 2H、7 /I"」 )，7.44 (d，1H，J = 7,96 hz)，7.26 (d，1H, J = 4.72 Hz), 7.06 (d m T _ 〇 „、 J ，H，J = 8.41 Hz)，6.96 (d，1H，J = 4.68 HZ)，3_52(d，2H, … (m，5H), 2·26 (s，3H)。· HZ)，3·10-3.30 (m，4H), 2·80-3.00 實例 70. [7·(2 [12,4]三嗓-2_基]_(4_蛛二:基1基）·°比洛並[叫] 以與實例1類似⑪、土本基）_胺三歲苯基领酸代替3 I式來製備標題化合物，用2-氣-5_ '虱苯基硼酸以給出[7-(2-氣-5-三氟甲 642 201035100 基-苯基）-。比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2-基]-(4-嗎啉-4-基_苯基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色粉末（3 5 mg， 9.02 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.94 (d, 1H, J = 8.41 Hz), 7.86 (d, 1H, J = 7.89 Hz), 7.52 (d, 2H, J = 8.84 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.65 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.83 (d, 1H, J = 8.12 Hz), 3.74 (bs，4H)，3.04 (bs，4H)。實例71. N，N-二甲基-4-[2-(4-嗎啉-4-基_苯胺基）_吡咯 ^ 並[2，1-：^][1，2,4]三嗪-7-基]-苯續醯胺以與實例1類似的方式來製備標題化合物，用n，n-二曱基績醯胺-4-苯硼酸代替3-氣苯基爛酸以給出ν,Ν-二曱基 -4-[2-(4 -嗎琳-4-基-苯胺基）比略並[2,i_f] [ι,2，4]三嗪-7-基]-笨磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色粉末 (10 mg, 8% )。LCMS (E/I+) 479.06 (M+H). NMR 4 (DSMO-d6)- 9.40 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.44 (d, 2H, J = 8.49 Hz), 7.85 (d, 2H, J = 8.48 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 8.32 Hz), 7.31 o

v (d, 1H, J = 4.53 Hz), 7.04 (d, 2H, J = 7.64 Hz), 6.98 (d, 1H, J =4.84 Hz), 3.78 (bs, 4H), 3.13 (bs，4H), 2.66 (s, 6H)。實例72. [2-(4-嗎啉-4-基·苯胺基）-吡咯並[2，i_f][i,2,4] 三嗪-7-基]-苯基-曱酮向一個30 mL管形瓶中加入（7-溴-吡咯並[2, l-f][ 1,2,4] 三嗪-2-基）-(4-嗎啉-4-基-笨基）-胺（ 0.0986 g, 0.000264 mol) 、[B]苯基硼酸（ 0.0643 g，0.000527 mol)、碳酸铯 ( 0.429 g，0.00132 mol)、四（三苯基膦）鈀( 0.0305 g， 0.0000260 mol)、以及茴香醚（1.0 mL，0.0092 mol)。將 643 201035100 °亥物用一氧化碳鼓、泡10分鐘。將該反應在110〇c加熱 6 J夺用水和Et〇Ac分配該反應。分離有機物，用鹽水進行洗務並且經硫酸鎮乾燥。將固體過濾、並用在真二下去除溶劑以給出一固體。藉由HPLC反相色譜法用水中的0.1% TFA和CAN中的0.1% TFA對該反應混合物進行純化。將收集的部分凍乾以給出[2_(4_嗎啉_4基-笨胺基）_ 吡咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基-甲酮；該化合物係一種二氟乙酸鹽，為一黃色粉末（0.75 mg，1%) 。LCMS (E/I + ) 400.01 (M+H). NMR ^ (DSMO-d6)- 9.52 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 7.81 (d, 2H, J = 7.84 Hz), 7.68 (d, 1H, J = 9.13 Hz), 7.58 (t, 2H, J = 7.28 Hz), 7.52 (d, 2H, J = 8.88 Hz), 7.11 (d, 1H, J =5.08 Hz), 6.91 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.79 (d, 2H, J = 8.68

Hz), 3.20-4,00 (bm, 4H)，3.04 (bs, 4H)。實例73. [2-曱氧基-4-(4-甲基-哌嗪_1-基）_苯基]_[7-(6-曱氧基-°比啶-3-基）-吼咯並[2，1-η[1，2,4]三嗪-2-基]-胺 73a) (7-溴-吡咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2-基）-[2-甲氧基 -4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺：向一個30 mL的管形瓶中加入[A] 2-甲氧基-4-(4-曱基·哌嗪-1-基）_苯胺（1.08 g, 0.00490 mol)、[B] 7-溴-2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l,2,4] 三嗪（0.5 80 g, 0.00223 mol)、以及N-曱基吡咯烷酮（3.50 mL, 0.03 63 mol)。將該反應混合物在145。(：加熱2.5小時。在真空下去除溶劑以給出一固體。用水和DCM分配固體。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鈉乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下去除溶劑。藉由以DCM和 MeOH作為洗脫液（3%到10%的甲醇）的ISCO柱色譜法分 644 201035100 離希望的產物。收集的部分給出（㈣並㈤·叩,2,4] :嗪_2_基]_[2·甲氧基，4·甲基哌嗪小基)苯基]_胺為一汽色固體（G_58 g，62%)。NMR iH (DSM〇_d6)_ 8 83 (s，1Ή)， 8.03 (d, 1Η, J = 8.76 Hz), 7.75 (s, 1H), 6.92 (d, 1H, J = 4.58 HZ)，6_86 (d，1H, J = 4.68 Hz)，6.67 (d，1H, J = 2.24 Hz), 6.49 (dd, 1H, JJ = 2.32, 6.44 Hz), 3.85 (s, 3H), 3.12 (t, 4H, J = 4.64 Hz)，2.46 (t，4H, J = 4.84 Hz), 2 22 (s，3H)。

73b)向一個3〇1^的管形瓶中加入乙酸鈀（125mg， 0.0557 mmol)和二本膦（36.5 mg，0.139 mmol)並且在氮氣氣氛下吹掃5分鐘。加入丨，4_二噁烷（2 6 mL，33 mm〇1) 並且攪拌10分鐘，並且分別加入在N,N_二曱基甲醯胺（2 6 mL，34 mmol)中的2-曱氧基吡啶_5_硼酸（〇〇696 g，〇 455 mmol)以及在水中的iso μ的碳酸鈉（〇·557 mL，0.836 mmol)。將該反應混合物在1〇〇»c加熱3〇分鐘。在真空下去除溶劑。將固體用DCM洗滌。在真空下去除有機物。藉由以DCM和曱醇作為洗脫液（〇到1()〇/〇的曱醇）的ISC〇柱色譜法對該反應進行純化。收集的部分給出一固體。將該固體用甲醇洗滌以給出[2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_ 苯基]-[7-(6-曱氧基比啶-3-基）-吼咯並[2，i_f][i ,2,4]三嗪-2-基）胺，為一黃色固體。MP 170-173。(：. LCMS (E/I+) 446.18 (M + H). NMR (DSMO-d6)- 8.89 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J = 1.73 Hz), 8.48 (dd, 1H, JJ = 2.04, 6.72 Hz), 7.80 (s, 1H), 7.68 (d, 1H, J = 8.65 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 4.66 Hz), 6.90-7.00 (m, 2H)，6.67 (bs, 1H), 6.52 (dd, 1H，JJ = 1.88, 6.76 Hz), 3.91 (s， 3H), 3.82 (s, 3H), 3.14 (bs, 4H), 2.47 (bs, 4H), 2.23 (s, 3H) ° 645 201035100 實例74. 4，N，N-三甲基-3-{2-[4-(4-甲基-派嘹小基）苯胺基]-"b各並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基卜苯磺醯胺以與實例7類似的方式來製備標題化合物’用N，N_: 甲基4-曱基-3-二羥硼基笨磺醯胺代替苯基硼酸以給出 N，N-二曱基-4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）比咯並[2，lf][1，2,4] 三嗪-7-基]-苯磺醯胺，為一黃色固體（8〇 mg，7〇%) 。Mp

235-237 ° C. LCMS (E/I+) 506.2〇 (M+H) NMR lH (DSMO-d6)- 9.20 (s, 1H), 8.97 (s, 1H),7.84 (s, 1H), 7.76 (d, 1H，J = 7.93 Hz)，7.69 (d，1H，J = 8·13 Hz), 7.41 (d，2H, j = 8.84 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 4.52 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 4.56 Hz), 6.75 (d, 2H, J = 7.89 Hz), 2.98 (bs, 4H), 2.61 (s, 6H), 2.42 (bs, 4H)，2.34 (s, 3H)，2.20 (s，3H) 〇實例75. 3-{2-[2-曱氧基-4-(4-甲基_哌嗪“―基）—苯胺基]-°比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基}_4，沐义三甲基_苯磺醯胺以與實例73類似的方式來製傷標題化合物，用n，n_ 二曱基磺醯胺-4-苯删酸代替2-曱氧基吡啶_5_硼酸以給出 3-{2-[2-甲氧基-4-(4-曱基-娘嗪-1_基苯胺基吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-4，>1，>1-三曱基-笨磺醯胺，為一黃色固體（70 mg, 57%)。MP 210-212°C. LCMS (E/I+) 536.21 (M+H). NMR ]H (DSMO-d6)- 8.96 (s, 1H), 7.84 (s, 1Η)’7.70-7·78 (m，1H)，7.73 (d，1H，J = 8.〇〇 Hz), 7.57 (d, 1H， J = 7.77 Hz)，7.56(s，1H)，6.96(d，1H，j = 4.64 Hz)，6·93 (d, 1H，J = 4.41 Hz), 6.58 (s，1H)，6.30 (d，ih，J = 8.96 Hz) 5 75 (s，1H)，3.79 (s，3H)，3.05 (bs，4H), 2.60 (s, 6H)，2.43 (bs, 646 201035100 4H)，2.32 (s，3H)，2.2I (s，3H)。實例 7 6 · [ 7 - (3 -甲、ϊτη 廿三嗓·2·基叫甲氧基3=·苯基）·料並Μ·帆4] 以與實例73類似的方:基令秦Ί-基）_苯基]-胺 .、式來製備標題化合物，用3-(甲炫增醯基）本基爛酸代替9田―& 甲烧績醯基苯基h略並=基终5_喊以給出[7_(3- [，1_f][1，2,4]三唤_2_基]-[2-甲氧基（甲基底噪小基）-苯基]-胺，為-黃色固體（40 mg，

34%) MP 147-150 c_ LCMS (E/I+) 493.21 (M+H).丽R (DSMO-d6)- 8.97 (s, 1H), 8.56 (s,lH), 8.46 (dslH,J = 7.56

Hz), 7.89 (d, 1H, J = 7.96 Hz), 7.68-7.79 (m, 2H), 7.27 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 6.66 (s, 1H), 6.56 (dd, 1H, J = 2.24,6.57 Hz), 3.83 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.13 (t, 4H, J = 4.73 Hz)，2.23 (s，3H)。實例77. 5-{2-[2-曱氧基_4_(4_曱基_派嗪小基）_苯胺基]-吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基}_咣啶_2_腈以與實例73類似的方式來製備標題化合物，用4_氰基 -3-n比咬硼酸代替2-曱氧基咣咬蝴酸以給出5-{2-[2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]·β比咯並[234][H4]三嗪 -7-基}-吡啶-2-腈’為一黃色固體（40 mg，40%)。ΜΡ 177-179 °C. LCMS (E/I+) 441.17 (M+H). NMR lK (DSMO-d6)- 9.48 (s,

1H), 9.01 (s, 1H), 8.85 (dd, 1H, JJ = 2.00, 6.36 Hz), 8.14 (s, 1H), 8.08 (d, 1H, J = 8.24 Hz), 7.54 (d, 1H, J = 8.56 Hz),7.47 (d, 1H, J = 4.88 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 4.84 Hz), 6.69 (d, 1H, J =2.26 Hz), 6.56 (d, 1H, J = 8.97 Hz), 3.81 (s, 3H), 3.18 (t, 4H，J = 4.60 Hz)，2.23 (s, 3H) 〇 647 201035100 貫例78. [4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基μ(7_苯基硫烷基-"比洛並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺向一密閉管中加入（7-溴-吡咯並[2，1-〇[1，2,4]三喚-2- 基）-[4-(4-甲基-〇底嗓-1-基）-苯基）_胺（〇 i2〇g，〇_3i〇mmol)、叔丁醇鈉（89.5 mg，0.931 mmol)、碘化亞銅（4 mg, 0.02 mmol) 'u-乙二醇（34.7uL，0.623 mm〇1) 、N N 二甲基甲醯胺（4.4 mL，5 6 mmol)、以及最後苯硫酚（32」uL, 0.313 mmo1)。將該反應在12〇°C加熱過夜。HPLC顯示40%起始材料剩餘。用水和DCM分配該反應。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經Na2S〇4乾燥。將固體過濾並用DCM洗務。在真空下去除溶劑。藉由以DCm和曱醇作為洗脫液（〇到8%的甲醇）的ISC0柱色譜法對希望的產物進行純化。收集的部分給出[4-(4-甲基-哌嗪_1_基）_苯基]_(7-苯基硫烷基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-胺，為一黃色固體（35111§， 27入）。MP 155-157 C. LCMS (E/I + ) 417.13 (M+H). NMR 4 (DSMO-d6)- 9.33 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.43 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 7.30 (t, 2H, J = 7.57 Hz), 7.18 (t, 1H, J = 7.33 Hz), 7.13 (d, 2H, J = 8.33 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.60 Hz), 6.92 (d, 1H, J -4.60 Hz), 6.74 (d, 2H, J = 9.09 Hz), 3.03 (t, 4H, J = 5.96

Hz)，2.44 (t, 4H，J = 5.21 Hz), 2.23 (s，3H)。實例79. [7-(3 -氣-苯基）_〇比咯並[2,i-^[丨，]，^三嗪_2_ 基]_ ( 6 -嗎琳-4 -基-D比咬-3 -基）-胺 79a)向一個30 mL管形瓶中加入7_溴_2_甲烷亞磺醯基 -〇比。各並[2，1-!'][1，2,4]三嗪（0.8588,0.00330 111〇1)、[3]6_ 嗎琳基比啶基胺（1300 g，0.007254 mol)和N-曱基 648 201035100 吡咯烷酮（2.00 mL，0.0207 mol)並在15(TC加熱達8小時。在真空下去除溶劑。藉由以DCM和曱醇作為洗脫液（〇到 7%的甲醇）的ISCO枉色譜法分離希望的產物。收集的部分給出（7-溴-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-(6-嗎啉-4-基_ 吼咬-〗-基）-胺，為一黃色固體（0.636 g，51%) 。NMR (DSMO-d6)- 9.47 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.74 (d, 1H, J = 2.24 Hz), 8.00 (dd, 1H, JJ = 2.20, 6.81 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 4.65

Hz), 6.82-6.90 (m,2H), 3.71 (t, 4H, J = 4.32 Hz), 3.36 (t, 4H, J = 4_57 Hz)。 79b)向一個30 mL的管形瓶中加入乙酸鈀（i2 mg， 0.000053 mol)和三苯膦（40 mg，0.0002 m〇i)並且在氮氣氣氛下吹掃10分鐘。加入1，4-二噁烷（2·〇 mL, 0.026 mol) 並且攪拌10分鐘。加入（7-溴-吼洛並[2，i_f][i，2,4]三嗪·2_

基）-(6-嗎啉-4-基-吡啶 _3-基）-胺（ 0.085 g，0.00023 mol)、 3-氯笨基删酸（0.0712 g，0.000455 mol ) 、ν,Ν-二甲基甲酿胺（2.0 mL，0.026 mol)和1.50 Μ的在水中的碳酸鈉（〇 842 mL，0.00126 mol)並在8rc加熱8小時。用dcm分配該反應。將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下去除有機溶劑。藉由以DCM和曱醇作為洗脫液（〇到1〇%的曱醇）的isc〇柱色譜法分離希望的產物。收集的部分給出[7_(3_氣-苯基）_ 吼哈並三嗪_2_基]_(6.嗎啉_心基_吡啶_3^)-^ 〇 MP 221-222〇C. LCMS (E/I + ) 407.19 (M + H). NMR ^ (DSMO-d6)- 9.29 (S, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.41 (d, 1Η, J = 2.48 Hz), 8.37 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 7.52 Hz), 7.99 (dd, 2H, JJ =2.68, 6.41 Hz), 7.50 (t, 1H, J = 7.88Hz), 7.40 (d, 1H, J = 649 201035100 8.00 Hz)，7.26 (d, 1H，J = 4.84 Hz), 6.94 (d，1H，J = 4.74Hz)， 6.86 (d, 1H, J = 9.12 Hz), 3.71 (t, 4H, J = 4.64 Hz), 3.37 (t, 4H，J = 4.92 Hz)。實例80. (2-氯_4_嗎啉-4-基-苯基）-(5-氯-7-苯基-吼咯並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基）-胺向一個1打蘭管形瓶中加入（4-嗎啉-4-基-苯基）-(7-苯基-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-2-基）-胺（401^，0.0001 111〇1; 供應商=Cephalon) 、N-氣琥珀醯亞胺（0.014 g，0.0001 1 mol)、四氫呋喃（2.00 mL, 0.0246 mol)、以及曱醇（0.50 mL，〇·〇ΐ2 mol) ^將該反應在室溫下攪拌過夜。藉由以己烷和EtOAc作為洗脫液（〇到75%的EtOAc )的ISCO柱色譜法對該反應進行純化。收集的部分給出（2-氣-4-嗎啉-4-基-苯基）-(5-氣-7-苯基- η比咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基）-胺’為一黃色固體。MP 242-244°C. LCMS (E/I + ) 440.06 (M+H). NMR ]H (DSMO-d6)- 9.75(s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.14 (d, 2H, J = 9.56 Hz), 8.08 (d, 1H, J = 2.75 Hz), 7.56 (d, 2H, J =9.56 Hz), 7.50 (dd, 2H, JJ = 2.74, 6.04 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 7.41 Hz), 7.33 (s, 1H), 7.15 (d, 1H, J = 9.56 Hz), 3.74 (t, 4H, J = 6.25 Hz), 2.93 (t, 4H, J = 7.53 Hz) ° 實例81. [7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4] 二嗪-2-基]-[4-(4 -甲基-派嗓-1-基）-苯基]-胺以與實例7類似的方式來製備標題化合物，用2-曱氧基。比啶-5-硼酸代替2-苯基硼酸以給出[7-(6-曱氧基比啶-3-基）-吡咯並[2,l-f][i,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺，為一黃色固體（38 mg，38%) 。MP 169-171°C. 650 201035100 LCMS (E/I+) 416.19 (M+H). NMR !H (DSMO-d6)- 9.22 (s,

1H), 8.93 (s, 1H), 8.89 (d, 1H, J = 2.28 Hz), 8.53 (dd, 1H, JJ =2.20, 6.52 Hz), 7.80 (s, 1H), 7.56 (d, 2H, J = 9.05 Hz), 7.15 (d，1H，J = 4.68 Hz), 7 〇2 (d, 1H，j = 8 72 Hz)， 6.87-7.95 (m，3H)，3.93 (s，3H)，3 〇8 “，4H，j = 4 6〇 Hz)， 2.38-2.58 (m，4H)，2.22 (s，3H)。實例82· [7~(3_甲烷磺醯基-苯基）-n比咯並[2,l-f][l,2,4] 三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪_丨_基）_苯基]_胺以與實例7類似的方式來製備標題化合物，用3_(甲烷磺醯基）苯基硼酸代替2-苯基硼酸以給出[7_(3_甲烷磺醯基_ 苯基）-吼咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺’為一黃色固體（38 mg，38% ) 。MP 198-201 °C. LCMS (E/I+) 462.10 (M+H). NMR !H (DSMO-d6)- 8.72 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J = 5.40 Hz), 7.91 (d, 1H, J = 5.21 Hz), 7.65 (bs, 1H), 7.50 (d, 1H, J = 6.25 Hz), 6.85-7.15 (m, 5H), 3.22 (bs, 4H), 3.05 (bs, 3H), 2.63 (s, 4H), 2.39 (s, 實例83. N，N-二甲基-4-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺以與實例7類似的方式來製備標題化合物，用N，N-二曱基磺醯胺-4-苯硼酸代替2-苯基硼酸以給出n，N-二曱基 -4-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吼咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪_7-基}-苯磺醯胺，為一黃色固體（1〇〇 mg，85%)。MP 217-219〇C. LCMS (E/I+) 492.21 (M+H). NMR lU (DSMO-d6)- 9.29(s, 1H)，9.00 (s，1H), 8.43 (d，2H，J = 8.57 Hz), 7.85 651 201035100 (d, 2H, J = 8.52 Hz), 7.56(s, 1H), 7.56 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 7.28 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.95(d, 1H, J = 4.76 Hz), 6.92 (d, 2H, J = 9.09 Hz), 3.07(t, 4H, J = 4.68 Hz), 2.66 (s, 6H), 2.46 (t，4H, J = 4.92 Hz), 2.22 (s，3H)。實例84· (5,7-二溴-吡咯並[2，1_打[1，2,4]三嗪_2-基）_ [4-(4-甲基·哌嗪-1-基）-苯基]•胺以與實例1 g類似的方式來製備標題化合物，用5，7_二溴-2-甲基硫烧基比咯並[2，1-：^[1，2,4]三嗪代替7-溴-2-曱基硫烧基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以給出（5 7_二溴-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-曱基-哌嗪基）_ 苯基]_ 胺，為一黃色固體（331^，28%)。1^糾（丑/1+) 446.96 (河+11)· 丽R 4 (DSMO-d6)- 8.54(S，1H)，7.63 (d，2H，卜 8 97 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 6.82 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 3.21 (t, 4H, J = 4.88 Hz), 2.61 (t, 4H, J = 5.01 Hz)s 2.38 (s, 3H) 〇實例85_ [7-(4-甲院績醯基-苯基）_D比咯並三嗪-2-基]-(4-哌啶_1-基-苯基胺 85a) 2-甲烷亞磺醯基_7_(3_甲烷磺醯基-苯基-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪向一個30 mL管形瓶中加入乙酸鈀（〇〇59 g, 〇 26 mm〇1)和三苯膦（0_19g，0.74mm〇1)。將該混合物在氮氣氣氛下吹掃H)分鐘。加入Μ·二噪烷（2〇〇mL，256 mm〇i) 並且在室溫下㈣1G分鐘。加人7|2_甲基硫烧基料並[2，1-£'][1，2,4]三唤（0.643 §，2.63軸〇1)、3_(甲烷磺醯基）苯基棚酸（1.05g，5.27mmol)、N，N_二甲基曱酿胺（4〇ei mL，520 mm〇1)以及h5〇M的在水中的碳酸納⑴.8< 652 201035100 23.7 mmol)。將該反應在9(TC加熱3小時。用水和dcm 分配該反應。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用EtOAc洗滌❹在真空下去除溶劑以給出一固體，用甲醇研磨該固體。將固體過濾並用冷甲醇洗條以給出一黃色固體（420 mg)。在室溫用二氯甲烷（2〇〇 mL，3000 mmol)和間過苯甲酸（0 250 g，1_45 mmol)處理固體。將該反應在室溫下攪拌2小時。用飽和的NaHC03 和DCM分配該反應。將有機物分離，用水洗務接著用鹽水〇洗滌，並且經硫酸鈉乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下去除溶劑以給出一固體。用Et2〇洗滌該固體以給出 2-甲烧亞磺醯基-7-(3-曱烷磺醯基-苯基）_吡咯並

三嗪，為一黃色固體（〇 32 g，36〇/〇 ) 。LCMS 336.18 (M+H)。 85b)向一個30 mL的管形瓶中加入2_甲烷亞磺醯基 -7-(3-甲烷磺醯基-苯基）·吡咯並12,4]三嗪（〇12〇 g, 〇 0.000358 mol) 、4-哌啶 _1_基_ 苯胺（〇 1387 g，〇〇〇〇787〇 mol)、以及N-曱基吡咯烷酮（15〇虹，0.0156 mol)並且在1 50 ° C加熱8小時。在真空下去除溶劑。藉由以dcM和甲醇作為洗脫液（0到7%的甲醇）的ISC〇柱色譜法分離希望的產物。收集的部分給出[7_(4_曱烷磺醯基_苯基）_吡咯並[2，1矸][1，2,4]二嗪-2_基]_(4-哌啶_1_基_苯基）_胺，為一黃色固體（36 mg，18°/〇)。MP 204-209。（：· LCMS (E/I+) 448.21 (M + H). NMR !H (DSM〇-d6)- 9.28 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.59 (s，1H)，8.48 (d，1H，J = 7·92 Hz)，7.93 (d，2H, J = 7.85 Hz)， 7.81 (t, 1H5 J = 7.88 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 7.25 (d, 653 201035100 1H, J = 4.77 Hz), 6.95(d, 1H, J = 4.8Ο Hz), 6.93 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 3.28 (s, 3H), 3.Ο4 (t, 4H, J = 5.24 Hz), 1.47-1.70 (m, 6H)。貝例86. N，N —甲基·4_[2_(4_哌啶j•基-苯胺基）吡咯並[2，l-f][l，2,4]二嗪-7-基]_笨磺醯胺以與實例85類似的方式來製備標題化合物用νν_ 二曱基磺醯胺-4-苯硼酸代替3_(曱烷磺醢基苯基）硼酸以給出Ν，Ν-二曱基-4-[2-(4_哌啶+基_苯胺基）吡咯並 [2，1-叩’2,4]三唤-7-基]-苯磺醯胺，為一黃色固體（56邮, 24%)。ΜΡ 197-203· LCMS (Ε/Ι+) 477.12 (M+H)NMR 咕 (DSMO-d6)- 9.27(s，1H)，9.00 (s，1H)，8 43 ⑷ 2H，j = 8 49

Hz), 7.92 (d, 2H, J = 8.48 Hz), 7.56 (s, 1H), 7.56 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 7.28 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 6.91 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 3.06(t, 4H, J = 5.16 Hz), 2.66 (s, 6H)，1.45-1.72 (m, 6H)。實例87. (l-{4-[7-(4-曱烷磺醯基_苯基）_吡咯並[2，if] [1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-〇辰唤_4_基）_曱醇 87a)向一個1頸圓底燒瓶中加入4_(羥曱基）哌啶（6 53

g，56.7 mmol)、碳酸鉀（7.84 g, 56.7 mmol)、乙腈（5〇 mL 1000 111111〇1)、以及[八]4-氟硝基苯（4.00§，28 3 111111〇1)。將該反應在60°C加熱過夜。將反應成分傾入冰水中並搜掉 3 0分鐘。將固體過濾 '用水洗滌並在真空下乾燥以终出 [1-(4-硝基-苯基）-哌啶-4-基]-曱醇，為一灰白色固體（$ 2〇 780/0 ) 〇 NMR (DSMO-d6)-8.02 (d,2H, J = 9.4〇 Hz), 7.〇〇 J；

2H J = 9.49 Hz), 4.50 (bs, 1H), 4.07 (bd, 1H, J = 13 33 H 654 201035100 3.27 (d, 1H, J = 5.84 Hz), 2.94 (t, 2H), 1.80-1.95 (m, 3H), 1.02-1.13 (m, 2H)。 87b)向一圓底燒瓶中加入[A] [1-(4-硝基-苯基）-哌啶 -4-基]-曱醇（5 021 g，〇〇2125 m〇1)、乙醇（15〇 mL，2 6 m〇i) 以及 10 % Pd/c ( 10:90，鈀：碳黑，2_3 g，0.0021 mol)。將該混合物抽成真空並通過一氣球（3X )充入氫氣。在氫氣氣氛下室溫攪拌該反應過夜。將固體過濾並用乙醇洗滌。在真空下去除溶劑以給出[^(4-胺基-苯基）_哌啶_4_基]-曱〇醇’為一棕色固體。用Et20研磨該固體以給出一粉色固體。 NMR !H (DSMO-d6)-6.68 (d, 2H, J = 8.72 Hz), 6.47 (d, 2H J =8.68 Hz), 4.51 (bs, 2H), 4.43 (t, 1H, J = 4.25 Hz), 3.22-3.40 (m, 4H), 2.43 (dt, 2H, JJ = 2.24, 9.61 Hz) 1.70 (bd, 2H, J=ll.15 Hz)，1.25-1.47 (m，3H)。 87c)向一個30 mL的管形瓶中加入2-甲烧亞績酿基 -7-(4-曱烧磺醒基-苯基）-〇比略並[2，1-£][1，2,4]三嗪（8〇!11各， 0.0002 mol) 、[1-(4 -胺基-苯基）-η底咬 _4_ 基]-甲醇（〇1〇8 g 0.000525 mol)、以及 N-甲基吡咯烷酮（〇.3〇 mL, 0.0031 mol )。將該反應混合物在1 50°C加熱5小時。加入DCM。在真空下去除溶劑。以ACN和水作為洗脫液（2〇到50的 ACN )藉由反相HPLC對該反應進行純化。收集的部分給出 (1-{4-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-»比咯並[2，1-幻[1，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基}-派°定-4 -基）-曱醇；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色粉末（18 mg，16 %) 。LCMS (E/I+) 478.22 (M+H). NMR !H (DSMO-d6)- 9.29(s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.49 (d, 2H, J = 8.61 Hz), 8.02 (d, 2H, J = 8.60 Hz), 655 201035100 7.56 (d, 2H, J = 8.96 Hz) 1 ^ )’ 32 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.90-7.00 (m, 3H), 4.46 (t, 1H T - A 1H，J - 5.28 Hz)，3.63 (d, 2H，J = 12.21 Hz), 3.18-3.36 (m 5H、/ ^^H),2.6〇(t, 2H,J = 9.81 Hz), 1.78 (t, 2H, J = 11.68 Hz), 1 4〇 i c., ^55 (m, 1H), 1.18-1.35 (m, 2H) 〇實例 88· 2-(4-{4-[7-(4-甲、p w τ烷％醯基_笨基）_吡咯並[2,l f] [1，2,4]三唤-2-基胺基]·苯基卜底嘻小基卜乙醇以與實例87類似的方式來製襟標題化合物，用2-口底嗅小基-乙酵代替Μ經甲基）派咬以給出2例4_[7 (4_甲烧確醢基-苯基）_心各並…都，2,4]三嗪_2_基胺基]-苯基}_旅嗓-1-基）-乙醇，為一黃色固體（3〇mg，25%)。Μρ 253_255 °C. LCMS (E/I + ) 493.21(M+H). NMR (DSMO-d6)- 9.31(s, 1H)，9.01 (s，1H)，8.48 (d，2H，J = 8 57 Hz)，8 〇2 (d，2H，】= 8.56 Hz), 7.58 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 4.84 Hz), 6.93-7.02 (m, 3H), 4.43 (bs, 1H), 3.55 (q, 2H, JJ = 5.85, 5.72

Hz), 3.29 (s, 3H), 3.09 (bs, 4H), 2.58 (bs, 4H), 2.35-2.55 (bm, 2H)。貫例89. [7-(4-曱烧項酿基_苯基）_n比嘻並三嗪-2-基]-[3-(2-曱氧基-乙基）_2,3,4,5-四氫-1H-苯並[d]氮雜草-7 -基]-胺以與實例59類似的方式來製備以上化合物，用3_(2_ 曱氧基-乙基）-2,3,4,5-四氫-1H-苯並[d]氮雜萆-7-基胺代替 4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺以給出[7-(4-曱磺醯基-苯基）-〇比洛並[2,1-：{'][1，2,4]三嗪-2-基]-(6-嗎琳-4-基-11比咬-3-基）-胺，為一黃色固體（38 mg, 32%)。MP 240-241 °C_ LCMS (E/I + ) 373.18 (M+H). MP 171-177〇C. LCMS (E/I+) 492.22 (M+H). 656 201035100 NMR ^ (DSMO-d6). 9.47 (s? m 則z)，⑽（d，2H，卜 84)9= S，1H)，8·47”，

Hz), 7..26-7.45 (m, 2H)) ?>〇6 (d y^(^H,J=,69 HZ), 3,7 (tj 2H! ； 1 ；； 8·09 Η2λ 6·98 ^ 2.70-2.90 (m，4H)，2,57_2 7〇 (m，阳卜叫，3.25 (s，3H)，實例90. [3-氟_4_(4_甲基· ° w 基）-本基]-[7-(2-甲氧基-本基）-料並[U.，2,4]三嗓上基]胺甲乳

以與實例47類似的方式來製備以上化合物，… -4-(4-甲基-旅嗪小基）·苯胺代替6_嗎琳_4-基+定基胺以給出[3-氟-4-(4-甲基-哌嗪―卜基）—苯基]_[7_(2_甲氧基苯

基）-°比略並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色粉末（27 mg，19%) 。MP 205-206。C LCMS (E/I+) 433.25 (M+H). NMR 'H (CDC13-d)- 8.67 (s, 1H)，7.88 (dd，1H，JJ = 1.64, 5.96 Hz)，7.77 (dd, 1H，JJ = 2.40, 12.64 Hz), 7.44 (dt, 1H, JJ = 1.68, 7.98 Hz), 7.13 (t, 1H, J = 7.48 Hz), 7.08 (d, 1H, J = 8.32 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.72

Hz), 6.94 (dd, 1H, J = 2.56, 6.28 Hz), 6.83-6.90 (m, 2H), 6.68 (bs, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.06 (s, 4H), 2.60(s, 4H), 2.35 (s, 3H)。實例91. [5-溴-7_(4-甲烷磺醢基-苯基）-吡咯並[2，i-f] [1，2,4]三嗓-2-基]-[4-(4-甲基_〇底嗪-1-基）-苯基]-胺 91a)向一個30 mL管形瓶中加入7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-2-曱基硫烷基-吡咯並[2，1彳][1,2,4]三嗪（〇.2〇5§, 0.000642 mol)、曱醇（4 mL, 0· 1 mol )、以及四氫吱喃（9 mL, 0.1 mol)。經5分鐘，分部分地加入N-溴代琥珀醯亞 657 201035100 胺（0.137 g，0.000770 mo〗）。將該反應在室溫下攪拌過夜。在真空下去除溶劑。用水分配固體並過濾以給出一黃色固體。用冷乙醇洗滌固體以給出5_溴_7_(4_子烷磺醯基-苯基）-2-甲基硫烷基-吼咯並^丨·^。2,4]三嗪，為一黃色固體 (140 mg，55%)。NMR (DSMO-d6)-9.01 (s，1H)，8.48 (d， 2H, J = 8.48 Hz), 8.07 (d5 2H, J = 8.53 Hz), 7.79 (s, 1H), 3.28 (s，3H), 2.62 (s, 3H)。 91b)向一個3〇 mL管形瓶中加入5_溴_7_(4_甲烷磺酿基-苯基）-2-甲基硫烷基-吡咯並2,4]三嗪（〇 14〇 g， 0.0003 51 mol)和二氣甲烷（4 mL, 0.07 mol)。經 1〇分鐘分部分地加入m-CPBA 70 - 75% ( 70:30，間氣過苯甲酸：3-氣本甲酸，0.0910 g，0.000369 mol)。將該反應在室溫下擾拌2小時。 HPLC表明沒有起始材料。用DCM和NaHC03分配該反應。分離有機物’用水洗滌，隨後用鹽水洗滌，並經Na2S〇4 乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下去除有機物以給出5-溴-2-曱烷亞磺醯基-7-(4-甲烷磺醯基-苯基）比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嘻，為一黃色固體（14〇 mg, 96%)。照原樣使用該固體而未經進一步純化。 91c)向一個30 mL的管形瓶中加入5-溴-2-曱烷亞續醯基-7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並三嗪（〇 14 Ο 0.00034 mol)、4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺（〇.194 g, 〇.0〇1〇1 mol)、以及N-曱基吡咯烷酮（0.22 mL, 0.0023 mol)。將 §玄混合物在1 50°C加熱3小時。藉由以DCM和MeOH作為洗脫液（0到15%的曱酵）的ISCO柱色譜法對該混合物進 658 201035100 行純化。收集的部分給出 .r, , nM , 出[5_溴烷磺醯基-苯基）_吡咯

並[2，l-f][l，2,4]二嗓 _2 -其 1「/I /X 廿土】-[4_(4-子基-哌嗪-1-基）-苯基]_ 胺’為一頁色固體（80 mg 44。、。 g, 44/〇)〇MP 265-266〇C. LCMS (E/I+)

543.1 1 (M+H). NMR (DSMO-d6). 9.49 (s, 1H), 8.93 (s 1H), 8.45 (d,2H,J = 8.56 Hz> Row, )，8 03 (d，2H，J = 8.60 Hz) 7.55 (d，2H, J = 9.01 Hz)，7 35 “ • (s> 1H), 6.96 (d, 2H, J = 9<〇8 H , 3.39 (s，3H)，3·1() (t 4H Hz)’ Ο

G 1 5 J ~ 5-°〇 Hz), 2.47 (t, 4H J = s 1, Hz), 2.23 (s, 3H)。， 5.13 實例92. 8-[7-(4-甲烷磺醯其贫甘、三唤-2-基胺基…-:甲基:34了基並酮，，’-四氫_笨並[b]氮雜萆_2_ 以與實例47類似的方式來製 -5 5 - ® « 1 ^ c 袈備以上化合物，用8-胺基，--甲基·⑶^^苯並峨㈣领㈣心⑷甲基-哌嗪-1-基）-苯胺以給出8_[7 _ -Γ0 , ,1Γ __ (甲烷嶒醯基-本基）-吡咯並_曾2,4]三嘻1基胺基Μ二曱基-以从四氫-笨並峨雜萆_2-酮；該化合物係-種三說乙酸鹽，為一 4 粉末（6 mg, 5%)。LCMS (Ε/Ι + Ί 47^。只

(明+ ) 476.22 (M+H)，NMR lH (DSM〇-d6)- 9.63 (s, 1H), 9.48 (s lm Q , 9ΐΤ τ ^ΊΗ),9.〇6 (s, 1H), 8.45 (d

2H, J = 8.41 Hz), 8.01 (d, 2H J - s ,, T J — 8.44 Hz)，7.26-7.38 (m

),-01(d52H, J = 4.80 Hz), 3.29 (S,3H)5 2.23 (t 2H J 〇〇 HZ)51·" (t5 2H^ = 6.84 Hz),1.34(s,6H)〇 5 某]M 93. [7_(3·氯苯基）十各並[2，1.，2,4]三嗓_2_ H4-[2-(4-乙基-旅唤-1-基）_乙氧基]_笨基卜胺 93a)向一個30 mL管形瓶φ仏λ , ^〜瓶中加人M2备乙氧基）-4_ 石为基-苯（5.00 g, 0.0203 mol)、1_ 甲甚 f 甲基 _°辰嗓（4.51 mL，〇.〇4〇6 659 201035100

mol)、乙腈（15.0 mL, 0.287 mol)以及碳酸鉀（5.62 g，0.0406 mol )。將該反應在8〇°C加熱4小時。用水分配該反應並用Et20 ( 3X 1〇〇 mL)萃取。用鹽水洗滌合併的有機物，並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用EtOAc洗滌。在真空下去除溶劑以給出1-曱基-4-[2-(4-硝基-苯氧基）-乙基]-哌嗪’為一灰白色固體（3.89g, 73% )。NMR 4 (DSMO-d6- 8.20 (dd, 2H, JJ = 2.04, 5.12 Hz), 7.16 (dd, 2H, JJ = 2.04, 5.08 Hz), 4-22 (t, 2H, J = 5.76 Hz), 2.71 (t, 2H, J = 5.72 Hz), 2.18-2.6 (bm, 8H), 2.13 (s, 3H)。 b)向一圓底燒瓶中加入 — _ 基）-乙基]-哌嗪（3.89 g, 0.0147 mol)、10 % Pd/C( 10:90，鈀破黑，1·6 g，0.0015 mol)以及乙醇（100 mL，2 mol)。名室内真空下將該混合物抽成真空並用一氫氣球（3χ )充氣通過一氣球在氫氣氣氛下室溫攪拌該反應。將固體過據。在真空下去除溶劑。藉由以DCM和甲醇作為洗脫液（〇至, 10°/〇 )的ISCO柱色譜法對希望的產物進行純化。收集的奇刀給出4·[2-(4-曱基-哌嗪-1_基）_乙氧基]_苯胺，為一紅色适 2.35 g, 68〇/〇)〇NMR ^ (DSM〇-d6- 6.63 (dd, 2H, JJ = 1ι9 4·72 Hz), 6.48 (dd5 2H, JJ = 1.96, 4.72 Hz), 4.52 (bs, 2H] ^ (t, 2H, j = 5.92 Hz), 2.59 (t, 2H, J = 5.92 Hz), 2.44 (b^ 4H)，2.29 (bs, 4H), 2.13 (s，3H)。 93c) u與實例49 _似的方式來製備標題化合物，月杯甲基_旅嗪小基)_乙氧基]_笨胺代替心旅咬小月女以給出㈣-氯-苯基）-η比略並…佩M]三啤j 土]令㈣W秦小基）.乙氧基]_苯基}_胺；該化人 660 201035100

係一種三氟乙酸鹽，為一黃色粉末（16 mg, 14% ) 。LCMS (E/I+) 463.23 (M+H). NMR ]H (DSMO-d6)- 9.41 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J = 7.80 Hz), 7.69 (d, 2H, J =8.97 Hz), 7.54 (t, 1H, J = 7.93 Hz), 7.44 (d, 2H, J = 9.77 Hz), 7.27 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 6.90-7.00 (m, 3H), 4.15 (t, 2H, J = 5.20 Hz), 2.50-3.50 (bm，13H)。實例94. [7-(2-曱氧基-笨基；比咯並三嗪 -2-基]-{4-[2-(4-曱基-哌嗪-l_基）_乙氧基]_苯基卜胺

以與實例47類似的方式來製備標題化合物，用4_[2_(4_ 甲基-0底嗪-1-基）-乙氧基]••笨胺代替6_嗎琳_4基吨啶_3_基胺以給出[7-(2-曱氧基-苯基）比咯並，2,4]三嗪-2_ 基]-{4-[2-(4-曱基-娘嗓_1_基）_乙氧基]•苯基]_胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色粉末。LCMS (E/I+) 459 9 (M+H). NMR (DSMO-d6)- 9.27 (s, 1Η), 8.93 (s5 1H7.81 (dd, 1H, Jj = 1.40, 6.17 Hz), 7.65 (d, 2H, j = 9.〇〇 Hz), 7.45 (t 1H, 1 = 9.72 Hz)57.21(d,1H,J = 8 32 Hz)5712(t5lH)j = 7.49 Hz)，6.94 (d，m，卜 4.61 hz)，6 9i ⑷ m，】=4 64)， 6.84(d，2H，J = 9.CK)Hz)，4.l9(t，2H，j = 4 72 Hz)，3 78 (s， 3H)，2.90-3.70 (bm，l〇)，2.84 (s，3h)。實例（4[7-(3·甲境續醯基-笨基）-咕洛並[2，l-f Π，2,4]三唤-2-基胺基]_苯基卜底嘻小基）_乙醇以與實例85類似的方式飞來製備標題化合物，用2-[4-(4- 胺基-苯基）-°底嗪-1-基]-乙醇代桂 ^ '督4-哌啶-1-基-苯胺以給出 2-(4-{4-[7-(3 -甲院石黃酿基_裳其、 ^ Ί , 暴）-° 比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-本基}-α底嗪_基彳 I)·乙轉’為一黃色固體（28 mg， 661 201035100 lAO/OoLCMSCE/I+jAPS.lSCM+HLNMR^HpSMOO 9.29 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.48 (d, 1H, J = 7.88 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 7.93 Hz), 7.81 (t, 1H, J = 7.84 Hz), 7.58 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 7.25 (d, 1H, J = 4.77 Hz), 6.96 (d, 1H, J =4.80 Hz), 6.94 (d, 2H, J = 9.09 Hz), 4.42 (t, 1H, J = 5.44 Hz), 3.53 (q, 2H, JJ — 6.08, 5.72 Hz), 3.28 (s, 3H), 3.06 (t, 4H, J = 4.45 Hz), 2.56 (t, 4H, J = 4.52 Hz), 2.11 (t, 2H, J = 6.28 Hz)。實例96. (l-{4-[7-(3-甲烧績醯基-苯基）_0比洛並[2，i_f] [1，2,4]三唤-2_基胺基]-苯基}-〇底唤_4 -基）·甲醇以與實例85類似的方式來製備標題化合物，用[丨_(4_ 胺基-苯基）-旅嗪-4-基]-甲醇代替4-哌啶-1_基-苯胺以給出 (1-{4-[7-(3 -甲烧績醢基-苯基）-υ 比 π各並[2，i_f][i，2,4]S^-2-基胺基]-苯基}-°底嗪-4-基）-甲醇，為一黃色固體（42 mg, SSo/cOoLCMS^/I+MST.lGCM+iD.NMRiHCDSMOO- 9.27 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.50 (d, 1H, J = 7.85 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 7.89 Hz), 7.81 (t, 1H, J = 7.88 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.96 Hz)，7.25 (d，1H, J = 4.73 HZ)，6.90-7.00 (m, 3H), 4.46 (t, 1H, J = 5.40 Hz), 3.60 (d, 2H, J = 12.32 Hz), 3.28 (s, 3H), 2.56 (dt, 4H, JJ = 2.40, 9.52 Hz), 1.75 (d, 2H, J =12.17 Hz), 1.50 (bs, 1H), 1.25 (dt, 2H, JJ = 3.84, 8.32 Hz) ° 實例97_ (4-嗎啉-4-基-苯基）_(7_苯基硫烷基-吡咯並 [2，1-^[1,2,4]三嗪2-基）-胺向一密閉管中加入（7-溴_吡咯並[2，1_[][1,2,4]三嗪_2_ 基）-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺（0.125 g，0.334 mmol)、叔丁醇 662 201035100 鈉（96‘4 mg，1.00 mmol)、碘化亞銅（6.4 mg，0·033 mmol)、 1，2-乙二醇（37,4 uL，0.671 mmol )、n，N-二甲基甲醯胺（4.7 mL，6.0E1 mmol)、以及最後苯硫酚（51·4 uL，〇.5〇1 mmol)。將該反應在120。(：加熱過夜。用dCM和水分配該反應。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下去除溶劑。藉由用 DCM和曱醇作為洗脫液（〇到的甲醇）的ISC；〇柱色譜法分離該產物，收集的部分給出了（4_嗎啉_4_基-苯基）_(7_ 〇笨基硫烷基-°比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基）-胺，為一橙色固體（72 mg，53%)〇MP 143-H5°C. LCMS (E/I + ) 404.17(M+H). NMR lU (DSMO-d6)- 9.33 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.45 (d, 2H, J = 9.05 Hz), 7.30 (t, 2H, J = 7.57 Hz), 7.18 (t, 1H, J = 7.29), 7.12 (d, 2H, J = 7.37 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.40 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 4.60 Hz), 6.75(d, 2H, J = 9.05 Hz), 3.73 (t5 4H, J = 4.48 Hz), 3.00 (t, 4H, J = 4.72 Hz) ° 實例98. [7-(2-甲氧基-苯基硫烧基）_吼p各並[2,u] [1’2’4]二嗪_2-基]-[4-(4-甲基-α底嗓-1 _基）_苯基]_胺向一密閉管中加入（7-溴-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗓_2_ 基）-[4·(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基）_胺（〇.320 g，〇 826 mm〇1)、叔丁醇鈉（238 mg，2.48 mmol)、碘化亞銅（16 mg，〇〇83 mmol) 、1，2-乙二醇（92.6 uL，1.66 mmol ) 、N，N-二甲基甲醯胺（12 mL，150 mmol)、以及最後2-甲氧基_苯硫酚 (0.174 g，1.24 mmol)。將該反應在120°C加熱過夜。用 DCM和水分配該反應。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下去除 663 201035100 溶劑。藉由以DCM和甲醇作為洗脫液（0到10%的甲醇）

的ISCO枉色譜法分離該產物。收集的部分給出[7-(2-曱氧基-苯基硫烷基）-°比咯並[2，1订][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基 -哌嗪-1-基）-苯基]-胺，為一橙色固體（9 mg, 2.5%) 。MP 171-172。C. LCMS (E/I+) 447.24 (M+H). NMR 4 (DSMO-d6)- 9.27 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.35 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 7.08-7.20 (m, 2H), 6.97 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 4.57 Hz), 6.75(t, 1H, J = 6.72 Hz), 6.68 (d, 2H, J = 9.08 Hz), 6.36 (dd, 1H, JJ = 1.40, 6.41 Hz), 3.91 (s, 3H), 3.01 (t, 4H，J = 4.72 Hz)，2.43 (t, 4H, J = 4.68 Hz)，2.21 (s，3H)。實例99. [5-溴-7-(4-曱烷磺醯基-笨基）-吼咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基]_(4_嗎啉_4_基-苯基）-胺 99a)向一個3〇 mL的管形瓶中加入乙酸鈀（123 mg，〇.546 mmol)和三苯膦（ 409 mg，1.56 mmol)並且在氮氣氣氛下吹掃10分鐘。加入1,4-二噁烷（20.4 mL, 262 mmol) 並且攪拌10分鐘。加入7-溴-2-甲基硫烷基-吡咯並 [2’1 f][l’2,4]二嗓（48〇 mg, 2 〇 mm〇1 )、苯基硼酸（叫， 4·32 mm〇1) ' N，N_二曱基甲醯胺（16.4 mL，211 mmol)以及 1 · 5 〇々, 良中的碳酸鈉（16.4 mL，24.5 mmol)。將該混合物在90。Γ 4· 4 加熱4小時。在真空下去除溶劑以給出一棕色固體。用]3ΓΛ/Τ 、 ★ Μ分配固體，過濾並用DCM洗滌。將濾液 f $^給出—種半固體。藉由以DCM和Me0H作為洗脫液二/。的甲醇）的削柱色譜法對該產物進行分離。二嗪、^分給出2_甲基硫烷基_7_苯基_吡咯並 —嗪，為一黃色固體（295 mg, 62% )。NMR lH (DsM〇 d6)_ 664 201035100 9.01 (s, 1H), 8.22 (d, 2H, J = 9.08 Hz), 7.53 (t, 2H, J = 7.56

Hz), 7,34-7.45 (m, 2H), 7.11 (d, 1H, J = 4.20)，2.58 (s，3H)。 99b)向一個30 mL管形瓶中加入2-曱基硫烷基-7-苯基-'1比洛並[2，1-!'][1，2,4]三嗪（0.295 8,0.00122 111〇1)、弓氫吱喃（10 mL，0.1 mol)以及甲醇（5 mL，0.1 mol)。經 10 分鐘加入N-溴代琥雖酿亞胺（ 0.239 g，0.00134 mol)。將該反應在室溫下攪拌過夜。在真空下去除溶劑。用水分配固體、過濾、並用水洗務以給出一黃色固體。在真空下乾燥〇該固體過夜以給出5-溴-2-曱基硫烷基-7_苯基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三噪，為一黃色固體（〇.34g, 87%)。NMR 4 (DSMO-d6)- 8.93 (s, 1H), 8.19 (d, 2H, J = 7.61 Hz), 7.61 (s, 1H), 7.53 (t, 2H, J = 8.60 Hz), 7.42 (t, 1H, J = 7.37), 2.58 (s, 3H)。 99c)向一圓底燒瓶中加入[A] 5-溴-2-曱基硫烷基-7-苯基-σ比咯並[2, l-f][l，2，4]三嗪（0.30 g，0.00094 mol)和二氯甲院（2mL，0.03 mol)。經20分鐘分部分地加入間氣過苯〇曱酸（0.178 g，0.00103 mol)。將該反應在室溫下授拌一小時。用DCM ( 200 mL)和飽和NaHC03 ( 200 mL)對該反應進行分配。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經Na2s〇4 乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下去除溶劑以給出—黃色固體。用己烧洗務該固體以給出5 -演-2-甲烧亞績

酿基-7-苯基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪，為一黃色固體（27〇 mg，86%)。NMR 咕（DSMO-d6)- 9.24 (s，1H), 8.24 (d, 2H’ J =7.44 Hz)，7.92 (s, 1H), 7.56 (t, 2H，J = 7.93 Hz)，7.47 (t，1H J = 7.32 Hz)，2.98 (s，3H)。 665 201035100 99d)向一個30 mL的管形瓶中加入[A] 5-溴-2-甲烷亞磺醯基-7-(4-甲烷磺醯基-苯基）_吼咯並 (0· 14 g，0.00034 mol)、4-(4-嗎啉代）苯胺（0.181 g，0.00101 mol )、以及N-甲基吡咯烷酮（0.22 mL，0.0023 mol )。將該混合物在150°C加熱3小時。藉由以DCM和MeOH作為洗脫液（0到15%的曱醇）的ISCO柱色譜法對該混合物進行純化。收集的部分給出[5-溴-7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,14][1，2,4]二°秦-2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺，為一黃色固體（120 mg，67%)。MP 242-244 °C. LCMS (E/I+) 451.23 (M+H). NMR 'Η (DSMO-d6)- 9.43 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.16 (d, 2H, J = 7.76 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8.93 Hz), 7.54 (t, 1H, J =7.77 Hz), 7.41 (t, 1H, J = 7.16 Hz), 7.34 (s, 1H), 6.93 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 3.74 (t, 4H, J = 4.29 Hz), 3.06 (t, 4H, J = 4.64 Hz)。實例100. (5-溴-7-苯基比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-曱基-娘°秦-1-基）-苯基]-胺以與實例99類似的方式來製備標題化合物，用4-(4-曱基-0底嗓-1-基）-苯胺代替4-(4-嗎林代）苯胺以給出（5-溴-7-苯基-吼咯並[2,1-^[1,2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺，為一黃色固體（125 mg, 60% )。ΜΡ 223-225 °C. LCMS (E/I+) 463.16 (M+H). NMR 4 (DSMO-d6)- 9.41 (s， 1H), 8.86 (s, 1H), 8.17 (d, 2H, J = 8.48 Hz), 7.66 (d5 2H, J = 9.04 Hz), 7.54 (t, 2H, J = 7.65 Hz), 7.41 (t, 1H, J = 7.32 Hz), 7.34 (s, 1H), 6.92 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 3.08 (t, 4H, J = 4.76

Hz), 2.46 (t, 4H, J = 4.88 Hz), 2.22 (s, 3H) 0 666 201035100 貫例101. [5-溴-7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，i-f][i，2,4j 三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪_ι_基）_苯基]_胺向一個30 mL的管形瓶中加入乙酸鈀（i 28 mg，5 69e_6 mol)和三苯膦（4 mg，0.00002 mol)並且在氮氣氣氛下吹掃10分鐘。加入1，4-二噁烷（0·08 mL，〇〇〇1 m〇1)並且攪拌10分鐘。加入2-曱氧基苯硼酸（0.0217 g，〇〇〇〇143 m〇1)、 N，N-一甲基甲醯胺（〇·3 mL，0.004 m〇i)和μ的在水中的碳酸鈉（0.429 mL，0.000644 mol)並且在85。C加熱過〇夜。用水和EtOAc分配該反應。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用Et〇Ac洗滌。在真空下去除溶劑。藉由以DCM* Me〇H作為洗脫液（〇到 5% )的ISCO柱色譜法對該產物進行分離。收集的部分給出一黃色固體。NMR表明區域異構體的混合物。藉由臨界流體色谱法分離該等區域異構體以給出[5_溴_7_(2_甲氧基_ 苯基比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4·(4-曱基-派嗪-1- 基）_苯基]-胺’為一灰白色固體（5mg，7%)。LCMS(E/I+) 〇 495.21 (M+H). NMR 'H (DSM〇-d6)- 9.32 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 7.78 (dd, 1H, JJ = 1.48, 5.16 Hz), 7.52 (d, 2H, J = 8.96

Hz), 7.48 (t, 1H, J = 7.16 Hz), 7.22 (d5 1H, J = 8.36 Hz), 7.12 (t, 1H, J = 7.56 Hz), 7.03 (s5 1H), 6.79 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.03 (t, 4H, J = 4.56 Hz), 2.43 (t, 4H, J = 4.76 Hz)，2.21 (s，3H)。實例102· [7冬5_(2_曱氧基_苯基）♦各並⑻叩以] 三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-派唤q •基）_苯基]胺向一個30 mL的管形瓶中加入乙酸鈀（i 28 mg，5 69e_6 667 201035100 mol)和三苯膦（4 mg，0.00002 mol)並且在氮氣氣氛下吹掃10分鐘。加入1,4-二噁烷（0.08 mL, 0.001 mol ) 並且授拌10分鐘。加入2-甲氧基苯硼酸（0.0217 g，〇〇〇〇143 m〇1)、 N，N-二曱基曱醯胺（0.3 mL，0.004 mol)和1 _50 Μ的在水中的碳酸鈉（ 0.429 mL，0.000644 mol)並且在85。C加熱過夜。用水和EtOAc分配該反應。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用EtOAc洗滌。在真空下去除溶劑。藉由以DCM和MeOH作為洗脫液（〇到 5% )的ISCO柱色譜法對該產物進行分離。收集的部分給出一黃色固體。NMR表明區域異構體的混合物。藉由臨界流體色譜法分離該等區域異構體以給出[7-溴-5-(2-甲氧基_ 苯基）-咐咯並[2，1-【][1,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1_ 基）·苯基]-胺，為一灰白色固體（3.7 mg, 5%)。LCMS (E/I+) 495.20 (M + H). NMR (DSMO-d6)- 9.43 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 7.76 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 7.49 (d, 1H, J - 6.44 Hz), 7.36

(t, 1H, J = 8.01 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 8.60 Hz), 7.05 (t, 1H, J =7.77 Hz), 7.00 (s, 1H), 6.92 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 3.82 (s, 3H), 3.08 (t, 4H, J = 4.70 Hz), 2.40-2.05 (m, 4H), 2.22 (s, 3H)。實例103. [7-(2-曱氧基-苯基）_5_乙烯基比咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺向一個30 mL管形瓶中加入[5-溴-7-(2-曱氧基-苯基）-。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺（90.0 mg, 0.000182 mol )、乙烯基硼酸（100 mg，0.002 mol)、碳酸鉀（1.12 g，0.00814 mol)和四（三苯膦）鈀（〇) 668 201035100 (21.3 mg，0.〇〇〇〇184 m〇1)並且在氮氣氣氛下吹掃ι〇分鐘。加入N，N-二甲基甲醯胺（5mL，〇〇6m〇1)。將該反應混合物在140°C加熱4小時。用水和Et0Ac分配該反應。將有機物分離並用水洗滌。隨後用鹽水洗滌有機物，並且經硫酸鎮乾燥。將固體過濾並用EtOAc洗滌。在真空下去除溶劑。藉由以DCM和曱醇作為洗脫液（〇到！〇%的甲醇）的 ISCO柱色譜法對該產物進行分離。收集的部分給出曱氧基-苯基）-5·乙烯基-σ比咯並三嗪_2_ Ο 基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺，為一黃色固體（68 mg， 85%)。MP 150-151-(:.1^8^/1+) 441.24(]^)^]^^ (DSMO-d6)- 9.17 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 7.75 (dd, 1H, JJ = 1.60, 6.04 Hz), 7.53 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 7.48 (dt, 1H, JJ = 1.52, 6.92 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 8.36 Hz), 7.00-7.18 (m, 3H), 6.78 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 5.78 (d, 1H, J = 17.56Hz), 5.24 (d, 1H, J = 11.81 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.02 (t, 4H, J = 4.56 Hz), 2.44 (t，4H，J = 4.68 Hz)，2.21 (s, 3H)。〇實例104_ [7-(4-曱烷磺酼基-苯基）_5_乙烯基_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-i_基）_苯基]_胺以與實例103類似的方式來製備標題化合物，用[5_溴 -7-(4-甲烧續酿基-苯基）-u比σ各並[2，i_f][i，2,4]三嗓_2~ 基]-[4-(4-曱基-旅唤-1-基）-苯基]_胺代替[5_溴_7_(2_曱氧基_ 苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]_[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺以給出[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）_5_乙烯基-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪_；!_基）_苯基μ胺 (45mg, 63%)。LCMS (Ε/Ι+) 489.21 (M+H). NMR 4 669 201035100 (DSMO-d6)- 9.23 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.48 (d, 2H, J = 8.44 Hz), 8.07 (d, 2H, J = 8.56 Hz)? 7.66 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 7.00-7.18 (m, 2H), 7.00 (d, 2H, J = 8.88 Hz), 5.82 (d, 1H, J -16.95 Hz), 5.21 (d, 1H, J = 12.21 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.02 (t, 4H，J = 4.60 Hz)，2.44 (t，4H，J = 4.72 Hz), 2.21 (s, 3H)。實例105. [7-(2-甲氧基-苯基）_5•曱基_n比咯並 [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-丨-基）.苯基]胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽向一個30 mL管形瓶中加入[5_溴_7_(2甲氧基苯基）_ 吨咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4_(4_甲基_哌嗪卜基）-苯基]-胺（0.110 g，0.000223 mol)(注釋：以與實例1〇〇類似的方式用2-甲氧苯基硼酸代替苯基硼酸來製備[5_溴 -7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺）、三甲基環硼氧烷（〇 252 g， 0.00201 mol)和碳酸鉀〇·39 g，〇〇1〇〇则丨）並且在氮氣氣氛下吹掃ίο分鐘。加入N，N_二曱基甲醯胺（5 mL，〇〇6 mol)。然後將該反應混合物在14〇〇c加熱4小時。lcms 表明一混合物產物和還原性的消除的產物。用Et〇Ac和水分配該反應（2X)。分離有機物，用鹽水進行絲並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用Et〇Ac洗滌。在真空下去除溶劑。藉由用在ACN中的0.1 %TFA和在水中的〇」％TFA 作為洗脫液（15%到55% ACN)的反相Ηριχ柱色譜法分離該產物。收集的部分給出了 [7_(2_甲氧基_苯基) °比咯並[2，1-爪1，2,4]三嗪1基Η4·(4_甲基_娘嗪小基）苯基卜胺，·該化合物係—種三氟乙酸鹽，為—紅色粉末（H)mg， 670 201035100 10%)°LCMS(E/I+) 429.25 (M+H).NMR1H(CDCl3-d)-10.58 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.96 (d, 1H, J = 8.60 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8.61 Hz), 7.55 (t, 1H, J = 8.61 Hz), 7.06-7.18 (m, 3), 6.83 (d, 2H, J = 8.89Hz), 3.87s, 3H), 2.90-3.75 (m, 8H), 2.87 (s, 3H)，2.47 (s，3H)。實例106. [5-乙基-7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺向一 par瓶中加入[7-(2-曱氧基-苯基）-5-乙烯基比咯並〇 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4·(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]•胺 (50.00 mg，0.0001135 mol)和乙醇（20 mL，0.3 mol)。用乙醇洗滌拉尼鎳（0.9:0.1,鎳：銘，1〇 mg，0.0002 mol)然後加入到該反應混合物中。將該混合物抽成真空並充入30 pSi 氫氣。在30 pSi的parr上搖動反應一小時◊通過c鹽過濾固體。在真空下蒸發該有機物以給出一黃色固體。藉由以 DCM和MeOH作為洗脫液（〇到i〇〇/0的曱醇）的ISc〇柱色譜法對該固體進行純化。收集的部分給出[5_乙基_7_(2_甲氧〇 ^ , 基-本基）-°比咯並[2,14][1,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基_哌嗪 -1-基）-苯基]-胺，為一黃色固體（18 mg，36% )。MP 154-156 c· LCMS (E/I+) 443.31 (M+H). NMR *H (DSMO-d6)- 9.05 (s, iH), 8.92 (s, 1H), 7.80 (dd, 1H, JJ = 1.57, 6.50 Hz), 7.55 (d, 2H> J = 8.96 Hz), 7.43 (dt, 1H, JJ = 1.60, 7.00 Hz), 7.20 (d’lH，J = 8.40) 7.10 (t, 1H，J = 7.57 Hz, 6,73-6.85 (m, 3H)， 3·79 (s，3H)，3.02 (t, 4H, J = 4.60)，2.83 (q，2H，JJ = 7.52, 7-56 Hz), 2.44 (t, 4H, J = 5.84), 2.21 (s, 3H), 1.28 (t, 3H, J = 7.56 Hz) 0 671 201035100 實例107· [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）_5_曱基-吡咯並 [1，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺 107a)向一個30 mL管形瓶中加入5-溴-7-(4-甲院績醯基-苯基）-2-甲基硫烧基比〇各並[2,l-f][l，2,4]三嗪（ 0.480 g， 0.00120 mol)(注意：以與實例99b中類似的方式用4_甲烷磺醢基苯基硼酸代替苯基硼酸製備5_溴_7_(4_曱烷續醯基 -苯基）-2-甲基硫烷基-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪）、三甲基環硼氧烷（1.37g，0.0109 mol)、四（三苯基膦）鈀( 〇14 g， 0.00012 mol)和碳酸鉀（7·49 g, 〇〇542 m〇1)並且在氮氣氣氛下吹掃10分鐘。然後加入N，N-二曱基曱醯胺（25.0 mL, 0.323 mol)並在130°C加熱4小時。用水和Et〇Ac分配該反應。分離有機物’用鹽水進行洗滌並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用EtOAc洗滌。在真空下去除溶劑。藉由以 DCM和MeOH作為洗脫液（〇到5% Me〇H )的lSC0柱色譜法對該產物進行分離。收集的部分給出7_(4_甲烷磺醯基_ 苯基）-5-曱基-2-甲基硫烷基-吼咯並[2，！^] [12,4]三嗪，為一黃色固體（0.26 g，65%)。 l〇7b)向一個30 mL管形瓶中加入[A] 7_(4_曱烷磺醯基-苯基）-5-甲基-2-甲基硫烷基-吡咯並[2,丨—爪】，2,4]三嗪 (0.260 g，0.000780 mol)和二氣甲烷（2〇扯，〇 3 。加入m-CPBA7〇_75% ( 70:30，間氣過苯甲酸：3_氣苯曱酸，〇·211 g，0.000858 m〇1)並在室溫下攪拌過夜。用dcm和飽和NaHC〇3分配該反應。分離有機物，並用水進行洗滌然後用鹽水洗滌，並經NhSO4乾燥。將固體過濾並用dcm 洗滌。在真空下去除有機物以給出一固體。用Et2〇研磨該 672 201035100 固體並過濾以給出2-曱烷亞磺醯基-7-(4-曱烷磧醯基-苯基）-5-甲基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪，為一黃色固體（0.20 g， 73%) ° NMR !H (CDCl3-d)- 8.99 (s, 1H), 8.24 (d, 2H, J = 8.45

Hz)，8.08 (d，2H, J = 8.40 Hz), 7.28 (s, 1H), 3.10 (s, 3H), 3..02 (bs, 4H), 2.54 (s, 3H)。 107c)向一個30 mL的微波管形瓶中加入[A] 2-甲烷亞磺醯基-7-(4-曱烷磺醯基-苯基）·5_曱基-吼咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪（90.0 mg, 0.000258 mol)、[B] 4-(4-嗎啉代）苯胺（0.275 g，0.00154 mol)、以及 N-甲基吡咯烷酮（0.5 mL，0.005 mol )。將該混合物在1 80 ° C加熱3小時，在真空下除去溶劑。用水和DCM分配該反應《分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鈉乾燥◊將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下除去溶劑以給出一半固體。用在ACN中的0.1% TFa和在水中的0· 1 % TFA藉由HPLC對該混合物進行純化。收集的部分給出了 [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）_5_甲基-吡嘻並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一紅色粉末（36 mg, 30%) 。LCMS (E/I + ) 464.00 (M+H). NMR ]H (DSMO-d6)- 9.33 (s, 1H), 9.〇4 (s, 1H), 8.47 (d, 2H, J = 8.48 Hz), 8.01 (d, 2H, J = 8.56 Hz), 7-62 (d, 2H, J = 8.89 Hz), 7.15 (s, 1H), 7.02 (d, 2H, J = 8-48

Hz), 3.79 (t, 4H, J = 7.12 Hz), 3.28 (Sj 3H), 3.11 (bs, 4H), 2_41 (s, 3H)。實例108. [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）_5_曱基比咯並[2,^] [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-派嗪-1基）_苯基]_胺以與實例1〇7類似的方式來製備以上化合物，用4_(4_ 673 201035100 甲基-派唤小基）-苯胺代# 4·(4_嗎林代）苯胺以給出烷磺醯基-苯基）-5-甲基-吡咯並[2，^]^ 2 4]二嗪2 基]-[4-(4-甲基-〇辰嗪-ΐ_基）_苯基1胺，為

妝馮頁色粉末。LCMS (Ε/Ι+) 477.07 (M+H). NMR ^ (DSMO-d6)- 9.34 (s5 1H), 9.05 (s，1H)，8.47 (d，1H，J = 8.56 Hz)，⑽（d，2H，】=8 % Hz), 7.63 (d, 2H,J = 8.89Hz), 7.1 6 (s, 1H), 7.03 (d, 2H, J = 9.00

Hz), 3.79 (d, 2H, J = 12.68 Hz), 3.28 (s, 3H), 3.15-3.20 (m, 2H)，2.84-3.00 (m，4H)，2.50 (s, 3H), 2.41 (s, 3H)。實例109. [7-(2-乙氧基-苯基吡咯並，划三嗪 -2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪_ι_基）_苯基]-胺以與實例7類似的方式來製備以上化合物，用2乙氧苯基硼酸代替苯基硼酸給出[7_(2_乙氧基-苯基）_n比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪·ι_基）_苯基卜胺，為一買色固體。ΜΡ 164-165 °C. LCMS (Ε/Ι+) 429.21(Μ+Η). 麵R 4 (DSMO-d6)- 9.12 (s，1Η)，8.89 (s, 1Η), 7·90 (dd, 1Η, J = 1.52, 6.08 Hz), 7.58 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 7.41 (td, 1H, J = 1.53, 7.04 Hz), 7.18 (d, 1H, J = 8.25 Hz), 7.11 (t, 1H, J = 7.49 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 6.80 (d，2H, J = 9.04 Hz), 4.07 (q, 2H, JJ = 6.96, 6.84 Hz)， 3.03 (t, 4H, J = 4.64 Hz), 2.44 (t, 4H, J = 4.76 Hz), 2.21 (s, 3H), 1.22 (t，3H, J，6.92 Hz)。實例110. [5,6-二溴-7-(2-曱氧基_苯基）比咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基胺 110a)向一個1頸圓底燒瓶中加入[A] 7-(2-甲氧基-苯基）-2-甲基硫烧基-吼咯並[2,1-f]!^,2,4]三嗪（ 0.450 g，1.66 674 201035100 mmol )、四氫呋喃（5〇 mL，600 mmol)、以及曱醇（25 mL， 620 mm〇l)。經2〇分鐘分部分地加入^溴代琥珀醯亞胺 (0.649 g，3.65 mmol)。將該反應在室溫下搜拌一小時。用水和DCM分配該反應。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經NaeO4乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌〇在真空下去除溶劑。藉由以己烷和EtOAc作為洗脫液（〇到ι〇〇〇/0的 EtOAc )的ISCO柱色譜法對希望的產物進行純化》收集的部分給出5,6-二溴-7-(2-甲氧基-苯基）-2-曱基硫烷基-吼咯 Π 、並[2，l-f][l，2,4]三嗪，為一黃色固體（o.463,65%)。NMR1H (DSMO-d6)- 8.92 (s, 1H), 7.53 (dt, 1H, JJ = 1.64, 7.20 Hz), 7.43 (dd, 1H, JJ = 1.69, 5.92 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 8.40 Hz), 7.11 (t，1H，J = 7.45 Hz)，3.76 (s，3H)，2.37 (s，3H)。 110b)向一圓底燒瓶中加入[A] 5,6-二溴-7-(2-曱氧基-苯基）-2-甲基硫烷基-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪（0.460 §， 0.00107 mol)和二氯甲烷（2 mL，0.03 mol)。經 20 分鐘分部分地加入m-CPBA 70 - 75% ( 70:30，間氣過苯甲酸：3-Q … 氣苯甲酸，0.291 g, 0.00118 mol )。將該反應在室溫下攪拌一小時。用 DCM ( 200 mL)和飽和 NaHC03 ( 200 mL)對該反應進行分配。分離有機物，用鹽水進行洗務並且經 NaaSO4乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下去除溶劑以給出一黃色固體。用己烧洗務該固體以給出5,6-二溴 -2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基-吡咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪，為一黃色固體（0.465 g，97% )。NMR (DSMO-d6)- 9.27 (s, 1H), 7.50-7.62 (m, 2H), 7.40-7.48 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.90 (s, 3H) 〇 675 201035100

110c)向一微波管形瓶中加入5,6-二溴-2-甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪（ 0.480 g, 0.00108 mol)、1-甲氧基-2-丙醇（4.0 mL，0.041 mol)、4-(4-嗎林代）苯胺（0.423 g，0.00237 mol )、以及Ν,Ν-二異丙基乙胺（ 0.376 mL，0.00216 mol)。使該反應在 300 瓦特、180〇C 下微波60分鐘。在真空下去除溶劑。用在ACN中的0.1 % TFA和在水中的0· 1% TFA作為洗脫液（20到50% ACN ) 藉由HPLC分離希望的產物。收集的部分給出[5,6_二溴 -7-(2-甲氧基-苯基）-«比咯並[2，i-f][i，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉 -4-基-苯基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色固體（100 mg，16%)。LCMS (E/I+) 559.86 (M+H). NMR (DSMO-d6)- 9.52 (S, 1H), 8.88 (s, 1H), 7.57 (dt, 1H, J = 1.56, 7.12 Hz), 7.49 (d, 2H, J = 8.73 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 1.53, 6.00 Hz), 7.27 (d, 1H, J = 8.40 Hz), 7.13 (t, 1H, J = 7.48 Hz), 6.80-7.00 (bm，2H)，3.70-3.05 (bm，7H)，3·09 (bs, 4H)。實例111. (7-笨磺醯基_。比咯並 (4-嗎琳-4-基-苯基）_胺向一圓底燒瓶中加入（4-嗎啉-4-基-苯基）_(7_苯基硫烷基比各並[2，1-【][1，2,4]二嗪_2-基）胺（了2 mgs，〇mm〇1) 和一氣曱烷（15 mL，0_1 8 m〇l)。經20分鐘分部分地加入間氣過苯曱酸（ 0.0677 g，〇〇〇〇392 m〇1)。將該反應在室溫下授拌小時。用DCM( 200 mL )和飽和NaHC〇3( 200 mL ) 對該反應進行分配。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經 NazSO4乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌。在真空下去除溶劑以給出—黃色固體。藉由卩DCM和甲醇作為洗脫液（〇 676 201035100 到5%的曱醇）的ISCO柱色譜法對希望的產物進行純化。收集的部分給出（7-苯磺醯基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺，為一黃色固體。MP 110-115° C.LCMS (E/I + ) 458.03 (M+Na). NMR lU (DSM0-d6)- 8.65(s, 1H)，7.67-7.80 (m，2H)，7.49 (d, 2H, J = 7.04 Hz), 7.37-7.45 (m, 3H), 7.19 (s, 1H), 6.92 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 6.61 (s, 2H), 3.82 (td，1H，J = 4.68 Hz)，3.09 (t，1H，J = 4,81 Hz)。實例112. [7-(2-曱氧基-苯基）-5,6-二曱基-吡咯並[2,1-f] ^ [1,2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺向一個30 mL管形瓶中加入[5,6-二溴-7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基）-(4-嗎啉-4-基-苯基]-胺 (0.068 g，0.00012 mol)、三甲基環硼氧烷（0.138 g，0.00110 mol)、以及碳酸斜（ 0.756 g，0.00547 mol)並且在氮氣氣氛下吹掃10分鐘。然後加入N，N-二甲基曱醯胺（2.52 mL， 0.0326 mol)並在i3(rC加熱64小時。用水和Et〇Ac分配 ◎ 該反應。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用EtOAc洗滌。在真空下去除溶劑。藉由以 DCM和MeOH作為洗脫液（〇到5%Me〇H )的ISC〇柱色譜法對該產物進行分離。收集的部分給出固體。然後用己烷和Et〇Ac研磨該固體以給出[7_(2_甲氧基_苯基）_5,6-二曱基-吡咯並三嗪_2_基]_(4_嗎啉冬基苯基）_ 胺，為一黃色固體（12 mg，23〇/〇)〇MP 169_17rc LCMS (E/I+) 430.06 (M+H). NMR (CDC13-d)- 8.55 (s, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.41 (d, 2H, J = 8.92 Hz), 7.03-7.15 9m, 2H), 6.77 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 3.82-3.90 (m, 4H)5 3.79 (s, 3H), 3.05 (t, 677 201035100 4H，J = 4.77 Hz)，2.35 (s，3H)，2.13 (s，3H)。實例113. [7-(4-曱烷磺醯基-笨基）·2_(2_曱氧基a曱基_ 乙氧基）-吼嘻並[2，l-f][l，2,4]三嗪；該化合物係一種三氟乙酸鹽向一微波管形瓶中加入2-甲烷亞磺醯基_7_(4甲烧續醯基-笨基比洛並[2，l-f][l，2,4]二嗪（0.135 g，〇〇〇〇4〇4 m〇i)、 8_胺基_5,5-二甲基-I,3,4,5-四氫-笨並[b]氮雜萆_2_酮（〇 1S1 g，0.000888 mol) 、1-曱氧基-2-丙醇（0.971 mL，〇〇〇993 mol )、以及 N，N-二異丙基乙胺（0.i55mL，0.000888 mol )。 ί ΐ 使該反應在300瓦特、170°C下微波50分鐘。在真空下去除溶劑。藉由HPLC反相色譜法用水中的〇. 1 % tfa和ACN 中的0 · 1 % TF A對該反應混合物進行純化。將收集的部分康乾以給出7-(4 -甲院續醯基-苯基）-2-(2 -甲氧基_ι·甲基_乙氧基比咯並[2，1-爪1，2,4]三嗪；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一黃色粉末（13 mg，6%)。LCMS (E/I+) 362.03 (M+H)· NMR lH (DSMO-d6)- 9.14 (s, 1H), 8.50 (d, 2H, J = 8.53 Hz), 8.06 (d, 2H, J = 8.57 Hz), 7.54 (d, 1H, J = 4.88 Hz), 7.13 (dj 1H, J = 4.84 Hz), 5.20-5.30 (, 1H), 3.54-3.65 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 1.38 (d, 3H, J = 6.37 Hz)。實例114. 7-(2-甲氧基-苯基）-2-[4-(4-甲基-哌嗪-^基）— 笨胺基]比咯並[2, l-f][l，2,4]三嗪-5-腈向一微波管形瓶中加入[5-溴-7-(2-曱氧基-笨基）比嘻並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-笨基]•胺 (0.151 g，0.000306 mol)、氰化鋅（0.0719 g，〇.000612 mol)、峨化亞銅（5.8 mg，0.000031 mol )和四（三苯膦y巴 678 201035100 (0)(35 mg，0.000031 mol)並且在氮氣氣氛下吹掃ι〇分鐘。加入N，N-二甲基甲醯胺（3.00 mL，0.0387 mol)。使該反應在300瓦特、150。(：下微波60分鐘。在真空下去除溶劑。藉由以DCM和MeOH作為洗脫液（〇到i〇〇/0的甲醇）的柱色譜法對該反應進行純化。收集的部分給出7-(2_曱氧基_ 笨基）-2-[4-(4-曱基-略°秦-1-基）-苯胺基]_11比11各並[2_;^][1，；2,4] 三嗪-5-腈’為一黃色固體（62 mg，46%) 。LCMS (E/I + ) 440.18M+H). NMR !H (DSMO-d6)- 9.59 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 〇 7.72 (dd, 1H, J = 1.64, 6.00 Hz), 7.46-7.57 (m, 3H), 7.43 (s, 1H), 7.42 (d, 1H, J = 8.33 Hz), 7.13 (t, 1H, J = 7.56 Hz), 6.80 (d, 2H, J = 9.13 Hz), 3.79 (s, 3H), 3.04 (t, 4H, J = 4.64, 2.43 (t, 4H，J = 4.84)，2.21 (s, 3H) 〇實例 115. 2-{4-[4-(7-"比咬-3-基-n 比洛並[2,l-f][i，2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]-哌嗪_丨_基卜乙醇 115a)向一微波管形瓶中加入7_溴_2_曱烷亞磺醯基_ ^ °比哈並[2，1_f]n，2,4]5.(〇.480g，〇.〇〇i84mol)、2-[4-(4-胺基-苯基）-哌嗪-1-基]_乙醇（〇.8984 g,〇.〇〇4060 mol)、以及1-甲氧基-2-丙醇（3.50 mL，0.0358 mol)。使該反應在 300瓦特、18〇。(3下微波60分鐘。在真空下去除溶劑。藉由以DCM和曱醇作為洗脫液（〇到7%的曱醇）的ISCO柱色5善法分離希望的產物。收集的部分給出2_{4-[4-(7-溴比 0各並[2, l-f][l，2,4]三嗓-2-基胺基）-苯基]•略嗓_1_基乙醇，為一黃色固體（280 mg，36%)。 115b)向一個30 mL管形瓶中加入乙酸鈀（0.0059 g， 0.000026 mol)和三苯膦（0·019 g，〇〇〇〇〇74 m〇1)。將該 679 201035100 混合物在氮氣氣氛下吹掃10分鐘。加入1，4-二噁烷（2.00 mL， 0.0256 mol)並且在室溫下攪拌1〇分鐘。加入溴比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪_2_基胺基）_苯基]_哌嗪_1_基}_ 乙知（0.110 g，0.000264 mol) 、3-吡啶硼酸（ 0.0648 g, 0.000527 mol)、N，N_二曱基曱酿胺（4 〇 ‘ 〇.〇52 _) 以及1.50 Μ的在水中的碳酸鈉（i 58 mL, 〇〇〇237 。將該反應在90。0：加熱3小時。用水和Et〇Ac分配該反應。勿離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用EtOAc洗滌。在真空下去除溶劑。藉由以DCM和在甲醇中的NH3作為洗脫液（〇到1〇0/〇的甲醇中的NH3 ) 的柱色譜法對該產物進行分離。收集的部分給出一固體。用Et20研磨該固體並過濾給出2_{4_[4_(7_吡啶_3_基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基）_苯基]_哌嗪·丨·基}_乙醇，為 —黃色固體（52 mg，47%) 。MP 189-19(TC. LCMS (E/I+) 416.05(M+H). NMR (DSMO-d6)- 9.32 (d, 1H, J = 2.00), 9.27 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.60 (d, 1H, J = 8.21 Hz), 8.56 (dd, 2H, JJ = 1.40, 3.19 Hz), 7.52-7.65 (m, 3H), 7.26 (d, 1H, J = 4.00 Hz), 6.94 (d? 1H, J = 5.43 Hz), 6.90 (d, 2H, J = 9.36 Hz), 4.40 (t, 1H, J = 5.37 Hz), 3.53 (q, 2H, JJ = 6.13, 5.62 Hz), 3.07 (t, 4H, J = 4.68 Hz), 2.56 (t, 4H, J = 4.32 Hz), 2.44 (t, 2H, J = 6.32 Hz)。實例116. {l-[4-(7-吡啶-3-基-吡咯並 -2-基胺基）-苯基]-哌啶-4-基}-曱醇以與實例115類似的方式來製備標題化合物，用[^4 — 胺基-苯基）-哌啶-4-基]-甲醇代替2_[4_(4_胺基_苯基）_哌嗪 680 201035100 * -1-基]-乙醇以給出{l-[4-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 二°秦-2-基胺基）-苯基]-旅咬-4-基}-曱醇，為一黃色固體（49 mg，45%)。MP 206-207〇C. LCMS (E/I+) 401.04(M+H). NMR lU (DSMO-d6)- 9.32 (d, 1H, J = 2.00), 9.26 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.60-8.68 (m, 1Π), 8.56 (dd, 1H, JJ = 1.44, 4.25 Hz), 7-54-7.63 (m, 3H), 7.26 (d, 2H, J = 4.38 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 5.28 Hz), 6.90 (d, 2H, J = 9.36 Hz), 4.47 (t, 1H, J = 4.56 Hz), 3.62 (bd, 2H, J = 12.15 Hz), 3.25-3.35 (m, 2H), 2.60 (dt, 4H, n v JJ = 1.49, 13.36 Hz), 1.76 (d, 2H, J = 16.05 Hz), 1.18-1.58 (bm, 3H)。實例117. N-(2-甲烷磺醯基-乙基）-4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯曱醯胺向一個30 mL管形瓶中加入4-[2-(4-嗎嘛-4-基-苯胺基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7·基]-笨甲酸（104 mg，0.251 mmol) 、Ν,Ν-二甲基曱醯胺（2.08 mL，26.9 mmol;供應商 =EMD) 、1-羥基苯並三唑（41 mg, 0.30 mmol) 、4-甲基嗎啉（33.1 uL, 0.301 mmol) 、[B] 2-曱烷磺醯基-乙胺鹽酸鹽（0.0601 g，0.376 mmol )、以及 N-(3-二甲基胺基丙基）-N’-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（ 0.0577 g，0.301 mmol)。將該反應在室溫下攪拌過夜。用飽和NaHC03分配該反應。過濾沉澱並且用水洗滌以給出N-(2-甲烷磺醯基-乙基）-4-[2-(4-嗎啉 -4-基-苯胺基）-»比咯並[2，1-打[1,2,4]三嗪-7-基]-苯曱醯胺，為一黃色固體。MP 241-242°C. LCMS (E/I+) 521.00M+H). NMR lH (DSMO-d6)- 9.34 (d, 1H, J = 2.00), 8.97 (s, 1H), 8.60 (d, 1H, J = 8.21 Hz), 8.79 (t, 1H, J = 5.72 Hz), 8.34 (d, 681 201035100 2H, J = 8.52 Hz), 7.97 (d, 2H, J = 8.52 Hz), 7.65 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 7.28 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.94-7.00 (m, 3H), 3.65-3.80 (m, 6H), 3.41 (t, 2H, J = 6.88 Hz), 3.03-3.12 (m, 7H)。實例118. N-叔丁基-3_{2-[4-(2-吡咯烷基-1-基-乙氧基）-苯胺基]比咯並[2, l-f][i,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺 118a)向一 parr瓶中加入在乙醇（2〇〇 mL, 3 mol;供應商=Pharmco Products lnc.)中的[A] 1-[2-(4-硝基 _苯氡基）-乙基]-吡咯烷鹽酸鹽（10 g，0.04 m〇l ;供應商 = Cephalon )。該瓶用氬氣吹掃並加入i 〇%鈀碳（5〇%濕的）

( 5.45:50 把：碳黑：水 ’ 1〇〇 mg, 0.00005 mol;供應商= Aldrich)。將該混合物置於5〇 psi的氫氣氣氛下2h。HPLC 表明沒有起始材料剩餘。工作進程包括通過c鹽過濾該混合物並用乙酸乙酯和 DMF沖洗。注意：產物似乎從溶液中沖出（crash 〇ut)所以使用DMF來溶解該材料用於過濾。在真空中濃縮濾液，用乙醚研磨並藉由過濾收集。該固體的1H NMR顯示出所希望的產物，為鹽酸鹽。存在一些DMF和水。將材料懸浮在乙酸乙酯中並用飽和的含水碳酸氫鹽洗滌。經硫酸鎂來乾燥乙酸乙酯層，過濾並在真空中濃縮成一深棕色油。將該油再溶解於乙酸乙酯中並且逐滴加入在乙醚中的2 m的 HC1 ( 15 mL)以重新形成該鹽。該固體藉由過渡收集並且在真空中乾燥以給出4-(2-n比咯烷基-乙氧基）_笨胺·，涵酸鹽（7.6 g，80%)。NMR 4 (DSM〇_d6)_ 6 8〇 ⑷ 2ή,;二 8

Hz), 6.67 (d, 2Η，J = 8.7 Ηζ)，6.0 (寬 s，1Η)，4 19 …2Η 】= 682 201035100 5 Hz)，3.49-3.54 (m，4H)，3.1 (寬 s，2H)，1.94 (寬 s，4H)。 118b)向一個30 mL·管形瓶中加入乙酸鈀（〇〇〇59 g, 0.000026 mol)和三苯膦（〇·019 g，0.000074 m〇1)。將該混合物在氮氣氣氛下吹掃l〇分鐘。加入丨，4_二喔烧（2 〇〇 mL， 0.0256 mol)並且在室溫下攪拌10分鐘。加入（7溴-吡咯並 [2’1-1'][1,2,4]二嗓-2-基）-[4-(2-°比略燒-1-基_1乙氧基）_苯基]_ 胺（0.106 g，0.000264 mol)(注意以與實例lg中類似的方式來製備（7-溴比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基H4-(2-n比咯〇烷-1-基-乙氧基）_苯基]-胺）、N，N-二甲基曱醯胺（4 0 mL， 0.052 mol )以及1.50 Μ的在水中的碳酸鈉（1.58 mL, 0.00237 mol )。將該反應在90oC加熱3小時。用水和EtOAc分配該反應。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鎂乾燥。將固體過滤並用EtOAc洗務。在真空下去除溶劑。藉由用在ACN中的0.1% TFA和在水中的〇.i〇/0 TFA作為洗脫液的反相HPLC柱色譜法分離該產物。收集的部分給出N_叔丁 ..、基_3_{2_[4-(2_°比咯烷基-1·基-乙氧基）-苯胺基]-吡咯並[2， l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺，為一黃色固體（13 mg， 9%)。LCMS (E/I+) 535.16(M + H). NMR 屯（DSMO-d6)- 9.69 (d, 1H, J = 2.00), 9.44 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.31 (d, 1H, J = 8.97 Hz), 7.86 (d, 1H, J = 7.80 Hz), 7.68-7.78 (m, 3H), 7.16 (s, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 4.73 Hz), 7.03 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 7.98 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 4.25 (t, 2H, J = 4.68 Hz), 3.00-3.80 (m, 6H), 2.00-2.23 (m , 2H), 1.78-1.98 (m, 2H), 1.10 (s, 9H)。實例119. {4-[2-(4-曱基-哌嗪_1_基）_乙氧基苯基卜（7_ 201035100 吡啶-3-基-吡咯並[2, l-f][i，2,4]三嗪_2_基）-胺 119a)在一圓底燒瓶中，將乙酸鈀（〇〇52 g，〇〇〇〇23 mol)和三苯膦（0.076 g，0.00029 mol)溶解於二嗯烧（3 5 mL，0.043 mol )中並且使該混合物在室溫下攪拌1〇分鐘。然後加入DMF(5mL) 、7-溴-2-甲烷亞磺醯基_吡咯並 [2,1-f][1,2,4]二嗓（ 0.300 g，0.00115 mol)並且再次使該反應攪拌10分鐘。加入[B] 3-吡啶硼酸（0.284 g, 0.00231 mol) 隨後加入0.9 Μ的在水中的碳酸鈉（1 mL，〇〇〇1 m〇i)和乙醇（3.5 mL，0.060 mol)。然後將該反應混合物在8(rc加熱過夜。用水和DCM分配該反應。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鈉乾燥。將固體過濾並洗滌。在真空下去除溶劑。藉由以DCM和曱醇作為洗脫液（〇到1〇% )的 ISCO柱色s眷法對該反應混合物進行純化。收集的部分給出 2-甲烷亞磺醯基_7_吡啶_3_基-吡咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪，為一黃色固體（0.19 g，61%) 。LCMS (E/I+) 259.8 (M+H)。 119b)向一微波管形瓶中加入2_甲烷亞磺醯基_7_吡啶 -3-基-。比洛並[2，1矸][1，2,4]三嗪（〇.1〇4§，〇.〇〇〇4〇4 111〇1)、 4-[2-(4-甲基-娘嗪乙氧基]_ 苯胺（〇2〇9 g，〇〇〇〇888 mol) 、1-曱氧基_2_丙醇（〇 971 紅，0.00993 mol)、以及 N，N-二異丙基乙胺（〇 155mL，〇〇〇〇888 m〇1)。使該反應在 300瓦特、170。(：下微波50分鐘。在真空下去除溶劑。藉由以DCM和甲醇作為洗脫液（0到12%的甲醇）的ISCO 柱色禮法分離希望的產物。收集的部分給出{4_[2_(4曱基-〇底嗓基乙氧基]-苯基}-(7-吼啶-3-基-吼咯並[2, l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺，為一黃色固體（28 mg，16%)。 684 201035100 MP 107-110。C. LCMS (E/I+) 430.8 (M+H). NMR 4 (DSMO-d6)- 9.42 (d, 1H, J = 2.00), 9.39 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.66 (d, 1H, J = 7.76 Hz), 8.61 (d, 1H, J = 6.56 Hz), 7.60-7.70 (m, 3H), 7.32 (d, 1H, J = 4.77 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 4.16 (t, 2H, J = 5.26 Hz), 2.40-3.50 (m, 13H) ° 實例120. {4-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）-丙氧基]-苯基}-(7-吡啶-3-基-吡咯並[24][1,2,4]三嗪-2-基）-胺 120a)向一個30 mL管形瓶中加入1-(3-溴-丙氧基）-4-石肖基-本（5.28 g，0.0203 mol)、1-甲基-〇底嗓（4.51 mL, 0.0406 mol)、乙腈（15·0 mL，0.287 mol)以及碳酸鉀（5.62 g，0.0406 mol )。將該反應在80°C加熱4小時。用水分配該反應並用Et20 ( 3X 100 mL)萃取。用鹽水洗滌合併的有機物，並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用EtOAc洗滌。在真空下去除溶劑以給出一種油。藉由以DCM和曱酵作為洗脫液（〇到1 0 %的甲醇）的柱色譜法獲得希望的產物。收集的部分給出1-曱基-4-[3-(4-硝基-苯氧基）_丙基卜哌嗪，為一黃色油 (4.86 g5 86%) 〇 NMR lR (DSMO-d6)- 8.20 (dd, 1H, J = 1.76, 5.56 Hz), 7.13 (dd, 2H, J = 1.88, 7.32 Hz), 4.14 (t, 2H, J = 6.36 Hz), 2.20-2.60 (m, l〇H), 2.14 (s, 3H), 1.80-1.95 (m, 2H)。 120b)向一圓底燒瓶中加入卜甲基_4_[3_(4_硝基-苯氧基）-丙基]-哌嗪（4.10 g，〇.〇147 m〇1)、1〇 % pd/c( 1〇:9〇，鈀：碳黑，1.6 g，0.0015 mol)以及乙醇（1〇〇 mL，2则丨）。在室内真空下將該混合物抽成真空並通過一氫氣球（3χ)充 685 201035100 氣。通過一氣球在氫氣氣氛下室溫攪拌該反應。將固體過濾。在真空下去除溶劑以給出4·[3_(4_甲基_哌嗪基）丙氧基]-笨胺’為一白色固體（2.86, 78%)。士（DSMO-d6)- 6.62 (dd, 1H, J = 2.08, 4.57 Hz), 6.49 (dd, 2H, J = 2.16, 5.64 Hz),4.56 (bs, 2H), 3.82 (t, 2H, J = 6.40 Hz), 2.20-2.45 (m, 10H)，2.13 (s，3H)，1.70-1.83 (m，2H)。 120c)向一微波管形瓶中加入2_甲烷亞磺醯基_7_吡啶 -3-基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（0.104 g，0.000404 mol)、 4-[3-(4-曱基-哌嗪-1_基）_丙氧基]_苯胺（〇22i g, 〇〇〇〇888 mol) 、1_ 曱氧基-2-丙醇（0.971 mL，0.00993 mol)、以及 N，N-二異丙基乙胺（〇.155mL，0.000888 mol)。使該反應在 300瓦特、170。(：下微波50分鐘。在真空下去除溶劑。藉由以DCM和甲醇作為洗脫液（〇到15〇/〇的甲醇）的ISC〇柱色譜法分離希望的產物。收集的部分給出[3-(4-曱基-娘嗪-1-基）-丙氧基]-苯基卜（7_ D比啶_3_基-η比咯並[2,

l_f][l，2,4]二嗓-2-基）-胺，為一黃色固體（25 mg，14〇/〇)。 MP 135-139 0 C. LCMS (E/I+) 444.8 (M+H). NMR ]H (DSMO-d6)- 9.38-9.46 (m, 2H), 9.03 (s, 1H), 8.66 (d, 1H, J = 8.08 Hz), 8.61 (d, 1H, J = 4.67 Hz), 7.60-7.70 (m, 3H), 7.32 (d, 1H, J = 4.81 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.93 (d, 2H, J -9.00 Hz), 4.03 (t, 2H, J = 5.26 Hz), 2.30-3.60 (m, 13H), 1.95-2.10 (bm, 2H)。實例121. [7-(2-甲氧基-苯基）_吼咯並 -2-基]-[4-(2-吡咯烷基-1-基-乙氧基卜胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 686 201035100 向一微波管形瓶中加入2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基_ 苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（0.116 g，0.000404 mol)、 4-(2-'>比略娱>基-1_基-乙氧基）_苯胺（〇1838,〇.〇〇〇888 mol) 、1-甲氧基-2-丙醇（0.971 mL，0.00993 mol)、以及 N，N-—異丙基乙胺（0.1 5 5mL，0.0008 88 mol )。使該反應在 3〇〇瓦特、170°C下微波50分鐘。在真空下去除溶劑。用在水中的0.1% TFA和在ACN中的0.1% TFA作為洗脫液藉由HPLC柱色譜法分離希望的產物。將收集的部分凍乾以給出[7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並三嗪_2_ 基]-[4-(2-。比咯烷基-1-基-乙氧基）_苯基]_胺；該化合物係一種二氟乙酸鹽’為一黃色固體（42mg, 19%) °LCMS(E/I+) 430.8 (M+H). NMR lR (DSMO-d6)- 9.75 (bs, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H, JJ = 1.60, 6.01 Hz), 7.67 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 7.46 (dt, 1H, JJ = 1.60, 7.00 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 8.24 Hz), 7.19 (t, 1H, J = 7.37 Hz), 6.83-7.00 (m, 4H), 4.23 (t, 2H, J = 4.73 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.50-3.68 (m, 4H), 3.07-3.20 (m，2H), 1.96-2.10 (m，2H), 1.80-1.93 (m，2H)。實例122. [7-(2-甲氧基_苯基）-π比咯並三嗪 -2-基]-[1Η-°比嗤-3-基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽向一微波管形瓶中加入2-曱烷亞磺醯基_7_(2_甲氧基_ 苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（0.116 g，〇 4〇4 mm〇1)、1H_

口比。全-3-基胺（ 0.0738 g，0.888 mm〇1) 、^ 曱氧基 _2•丙醇 (0.971 mL，9.93 mmol )、以及 N，N-二異丙基乙胺（0155 mL, 0.888 mmol)。使該反應在300瓦特、17〇〇c下微波5〇分鐘。在真空下去除溶劑。用在水申的〇」％ TFA和在ACN 687 201035100 中的0.1 /〇 TFA作為洗脫液藉由HpLc柱色譜法分離希望的產物。將收集的部分;東乾以給出[7_(2甲氧基苯基比略並 [2，1-门[1，2,4]二嗪_2_基]-(1幵_11比唑_3_基）_胺；該化合物係一種二氟乙酸鹽，為一黃色固體（45 mg，26% )。LCMS (Ε/ι+) 307.6 (M+H). NMR lH (DSM〇-d6)- 9.58 (bs, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.80 (dd, 1H, JJ = 1.56, 6.01 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 1.16

Hz), 7.44 (dt，1H，JJ = 1.38, 7.08 Hz)，7.20 (t, 1H, J = 8.29

Hz), 7.08 (t, 1H, J = 7.44 Hz), 6.93-6.98 (m, 2H), 4.40(d, 2H, J = 2.08 Hz)，3.78 (s，3H)。實例123. (7-環己基-吡咯並三嗪_2_基）_ [4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯基]_胺 123a)從aldrich購買在THF 0.5 Μ溶液中的環己基溴化鋅向一個30 mL的管形瓶中加入[i，r-雙（二苯基膦基）二茂鐵]二氯鈀（II) (0.20 g，0.00028 mol) 、[A] 7-溴-2 -曱烧亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（0.68 g, 0.0028 mol)、碘化亞酮（0.053 g, 0.00028 mol)。將該混合物在氮氣氣氛下吹掃1 0分鐘。加入四氫呋喃（10 mL，0_ 1 mol )和環己基溴化辞（1.27 g，0.00557 mol )。將該反應在78°C加熱過夜。在真空下去除溶劑。藉由以己炫和EtOAc作為洗脫液（〇到10%的EtOAc)的ISCO枉色譜法對希望的產物進行分離。收集的部分給出7-環己基-2-曱基硫烷基-吡咯並 [2，1-【][1,2,4]三嗪，為一半固體（0.32§,46%，具有<90% 純度）。照原樣使用該產物。 123b)向一圓底燒瓶中加入7-環己基-2-甲基硫烷基-吡咯並[2，1-Π[1，2,4]三嗪（0.32 g，0.0013 mol)和二氯甲烷 688 201035100 (50 mL，〇·8 mol)。然後經ι〇分鐘分部分地加入77〇/〇 MCPBA( 77:23’間氣過苯甲酸：3_氯苯甲酸，〇 319 g, 〇〇〇142 mol)。將該反應在室溫下攪拌3〇分鐘。用飽和NaHc〇3 和DCM分配該反應。將有機物分離，用水洗滌接著用鹽水洗滌，並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用DcM洗滌。在真空下去除溶劑以給出一粘性油（28〇 mg，82% )。與一些颯雜質一起照原樣使用該產物。 123 c)向一微波管形瓶中加入7_環己基_2_甲烷亞磺醯〇基比略並[2,l-f][l，2,4]三嗪（0.140 g，0.000532 mol )、4-(4-曱基-0底嗪-1-基）-苯胺（0.224 g, 〇· ooi π m〇l)、卜甲氧基-2-丙醇（1.49 mL，0.0152 mol)、以及 ν,Ν-二異丙基乙胺（0.204 mL，0.00117 mol)。使該反應在3〇〇瓦特、17〇γ下微波 50分鐘。在真空下去除溶劑。用在水中的〇 1〇/〇 TFa和在 ACN中的0.1% TFA作為洗脫液藉由HPLC柱色譜法分離希望的產物。將收集的部分束乾以給出（7_環己基比嘻並 [2，1-幻[1，2,4]二°秦-2-基]-[4-(4-甲基-娘嗓_1_基）-苯基]-胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色固體（50 mg, 20% )。 LCMS (E/I+) 391.8 (M+H). NMR !H (DSMO-d6)- 9.74 (bs, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 7.75 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 9.08 Hz), 6.75 (d, 1H, J = 4.57 Hz), 6.56 (d, 1H, J = 4.53 Hz), 3.77 (d 2H, J = 13.1, 3.52 (d, 2H, J = Π-88), 3.02-3.30 (m, 3H), 2.80-2.95 (m, 5H), 2.00-2.18 (m, 2H), 1.70-1.92 (m，3H)，1.20-1.60 (m，5H)。實例 12 4 · (1Η - B比α坐-3 -基）-(7 - σ比咬-3 -基-e比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-2-基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 689 201035100 向一微波管形瓶中加入2-曱烷亞磺醯基_7-吡啶-3-基-11 比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪（0.120 g，0.000464 mol) 、1H-吡唾-3-基胺（0.0849 g，0·00 102 mol)、1_ 甲氧基-2-丙醇（1.12 mL，0.0114 mol)、以及 n，N-二異丙基乙胺（0.178 mL， 0.00102 mol)。使該反應在300瓦特、170°C下微波50分鐘。在真空下去除溶劑。用在水中的〇丨〇/0 TF A和在ACN 中的0· 1 % TF A作為洗脫液藉由HPLC柱色譜法分離希望的產物。將收集的部分凍乾以給出（1H-吡唑-3-基）-(7-吡啶-3-基比咯並[2，1计][1，2,4]三嗪-2-基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色固體（57 mg, 31% ) 。LCMS (E/I+) 286.6(M+H). NMR 'H (DSMO-d6)- 9.80 (s, 1H), 9.72 (d, 1H, J = 1.80 Hz), 9.05 (s, 2H), 9.03 (s, 1H), 7.8.70 (dd, 1H, JJ = 1.26, 4.92 Hz), 7.90-7.95 (m, 1H), 7.67 (d, 1H, J = 2.28 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 4.85 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.84 Hz), 6.43 (d, 1H, J = 2.28 Hz)。實例125. [4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基）-苯基]-(7_吡啶_3_基比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基）-胺 125a)向一個30 mL管形瓶中加入[A] 1-(2-溴-乙氧基）-4-硝基-苯（5.00 g，0.0203 mol)、嗎淋（3.54 mL, 0.0406 mol)、乙腈（15.0 mL，0.:287 mol )以及碳酸鉀（5.62 g，0.0406 mol)。將該反應混合物在80°C加熱4小時。用水（250 mL ) 分配該反應。將固體過濾並用水洗滌。在真空下將得到的固體乾燥過夜以給出4-[2-(4-硝基苯基）-乙基]-嗎啉，為一灰白色固體（4.30 g, 84%)。NMR 4 (DSMO-d6)- 8.20 (d，1H， J = 9.34 Hz), 7.17 (d, 2H, J = 9.34 Hz), 4.24 (t, 2H, J = 5.65 690 201035100

Hz), 3.57 (t, 4H, J = 4.60 Hz), 2.72 (t, 2H, J = 4.68 Hz), 2.47 (t, 4H, J = 4.52 Hz), 125b)向一圓底燒瓶中加入[A] 4_[2_(4_硝基苯基）_乙基]-嗎啉（3.70 g，0.0147 mol) 、1〇% pd/C ( 10:90,鈀：碳黑，1.6 g，0.0015 mol)以及乙醇（i00 mL, 2 mol)。在室内真空下將該混合物抽成真空並通過一氫氣球（3χ )充氣。通過一氣球在氫氣氣氛下室溫攪拌該反應。將固體過濾。在真空下去除溶劑以給出4-(2-嗎琳_4-基-乙氧基）_苯胺，為〇一白色固體（3.〇〇 g，92%) 。NMR !H (DSMO-d6)- 6.63 (dd, 1H, J = 1.92, 4.76 Hz), 6.49 (dd, 2H, J = 1.97, 4.72 Hz), 4.52 (bs, 2H), 3.91 (t, 2H, J = 5.84 Hz), 3.56 (t, 4H, J = 4.60 Hz), 2.60 (t, 2H，J = 4.580 Hz), 2.47 (t，4H, J = 4.48 Hz)。 125c)以與實例124類似的方式來製備標題化合物，用 4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基）-苯胺代替ιΗ_吡唑_3_基胺以給出 [4-(2-嗎琳-4-基-乙氧基）-苯基]_(7_ π比啶_3_基_ β比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 (45 mg, 21% )。LCMS (E/I+) 417.7 (M+H). NMR 4 (DSMO-d6)- 10.00 (bs, 1H)，9.45 (s，1H)，9.38 (d，1H，J = 1.44 Hz), 9.02 (s, 1H), 8.56-8.68 (m, 2H), 7.68 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 7.58-7.63 (m, 1H), 7.31 (d, ih, J = 4.81 Hz), 6.95-7.04 (m, 3H), 4.34 (t, 2H, J = 4.80 Hz), 3.90-4.05 (m, 4H), 3.63-3.80 (m, 2H), 3.40-3.62 (m, 4H), 3.10-3.20 (m, 2H)。貝例 12 6. (7 -0 比0定-3 -基 _〇比口各並[2，1 _ f ] [ 1，2，4 ]三口秦-2 _ 基）-[4-(2-。比咯烷-1-基-乙氧基）_苯基]_胺 691 201035100 以與實例124類似的方式來製備標題化合物，用4_(2_ 吡咯烷-1-基-乙氧基）-苯胺代替1H_吡唑·3_基胺以給出（7_ 吡啶-3-基-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪_2-基）_[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基）-苯基]-胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽（42rng， 20%) °MP 240-241 C.LCMS(E/I + ) 373.18 (Μ+ΗΙΝΜΙ^Η (DSMO-d6)- 9.75 (bs, 1H), 9.45 (s, 1H), 9.36 (d, 1H, J - 1.08 Hz), 9.04 (s, 1H), 8.58-8.70 (m, 2H), 7.68 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 7.59-7.65 (m, 1H), 7.31 (d, 1H, J = 4.77 Hz), 6.95-7.06 (m, 3H), 4.30 (t, 2H, J = 5.12 Hz), 3.52-3.70 (m, 4H), 3.06-3.21 (m，2H)，1.80-2.15 (m, 4H)。實例127. (7-環己基-吡咯並三嗪_2_ 基）-(4 -嗎嚇·_4-基-苯基）-胺

向一微波管形瓶中加入[Α] 7-環己基-2-甲烷亞磺醯基-比咯並[2,1-ί][ 1,2，4]三嗪（0.140 g, 0.000532 mol)、[B] 4-(4-嗎琳基）-苯胺（0.208 g，0.00117 mol)、1-甲氧基-2 -丙醇（1.49 mL, 0.0152 mol)、以及 N，N-二異丙基乙胺（〇·204 mL, 0.00117 mol )。使該反應在300瓦特、i7〇〇c下微波5〇分鐘。在真空下去除溶劑。用在水中的0.1〇/〇 TFA和在ACN 中的0.1% TFA作為洗脫液藉由HPLC柱色譜法分離希望的產物。將收集的部分凍乾以給出（7-環己基-吡咯並 [2,1-£'][1，2,4]二°秦-2-基）-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一黃色固體（47 mg, 18% ) 。MP 240-241 °C. LCMS (E/I+) 378.8 (M+H). NMR lU (DSMO-d6)-9.26 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.76 (d, 2H, J = 11.49 Hz), 7.05 (bd, 2H, J = 8.44 Hz), 6.75 (d, 1H, J = 4.73 Hz), 6.55 (d, 1H, 692 201035100 J = 5.09 Hz), 3.70-4.30 (m, 1H), 3.03-3.23 (m, 5H), 2.06-2.17 (m, 2H)，1.23-1.90 (m，8H)。實例128. [7-(2-甲氧基-苯基）_吼咯並[2，i_f][丨，2,4]三嗪 -2-基]-[4-(2-嗎琳基-4-基-乙氧基）_苯基]_胺向一微波管形瓶中加入[A] 2-曱烷亞石黃醯基_7-(2-甲氧基-苯基）-吼洛並[2,l-f][i，2,4]三嗪（0.116 g，0.000404 mol) 、[B] 4-(2-嗎啉基_4-基-乙氧基）·苯胺（0,197 g， 0.000888 mol)、1-甲氧基-2-丙醇（0.971 mL, 0.00993 mol)、 Ο 以及 Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.155 mL, 0.00088 8 mol )。使該反應在300瓦特、170°C下微波50分鐘。在真空下去除溶劑。藉由以DCM和甲醇作為洗脫液（〇到i 2%的曱醇）的 ISCO柱色譜法分離希望的產物。收集的部分給出[7-(2 -甲氧基-苯基比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(2-嗎啉基-4-基 -乙氧基）-苯基]-胺’為一黃色固體（22 mg，12% ) 。MP 125-126〇C. LCMS (E/I+) 446.8 (M+H). NMR !H (DSMO-d6)- 9.20 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.79 (dd, 1H, JJ = i.6〇, 6.04 Hz), ◎ 7.61 (d，2H，J = 9.00 Hz), 7.45 (dt，1H，JJ = i.4〇，7·ΐ2 Hz), 7.21 (d, 1H，J = 8.36 Hz)，7.12 (t, 1H，J = 7.53 Hz), 6.92 (d， 1H, J = 4.56 Hz), 6.89 n(d9 1H, J = 4.64 Hz), 6.80 (d, 2H, J = 9.00 Hz)，4.02(t，2H，J = 5.80 Hz), 3.79 (s，3H)，3.3.58 (t，4H, J = 4.68 Hz)，2.65 (t, 2H, J = 5.68 Hz), 2.46 (t, 4H, J = 4.48

Hz)。實例141. [7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）·„比咯並三唤-2-基]-(3,4,5-曱氧基_苯基）_胺 141a) 1-胺基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯 693 201035100 將2 Μ在水申的次氯酸鈉（750 mL) ( l〇-14%溶液）逐滴加入到1H-吡咯-2-羧酸乙酯（5〇.〇 g，359 mmol) 、2-曱氧基-2-甲基丙烷（looo mL)、季録氯化物336(i2 g, 31 mmol) 、7M的在水中的氫氧化鈉（1〇3〇 mL) 、8 Μ的在水中的氫氧化敍（ 330 mL)和氯化銨（12〇 g，2200 mmol) 的一溶液中。當完全加入次氯酸鈉時該反應立即被激起。分離有機層並用飽和的硫代硫酸鈉（3 χ 5〇〇 mL )洗務。將有機萃取物（3 x50〇mL)經硫酸鎂來乾燥，將其過濾並縮量以給出53.0克的1-胺基-1Η-»比嘻_2_敌酸乙酯，為一棕色油而沒有進一步純化。 I4lb) 1 -(3-笨甲醯基-硫腺基）比洛_2_叛酸乙酯將1-胺基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯（53 〇 g，〇 344 m〇1)溶解於四氫呋喃（ 2000 mL)中。加入異硫氰酸苯甲醯酯（％」 g, 0.344 mol)並且使该反應授拌過夜。反應混合物被還原並且藉由用乙醚研磨分離出55.47克的1_(3_苯曱醯基-硫脲基）-1Η-吡咯-2-羧酸乙酯，為白色固體。（M+Na) = 339 98 士 NMR(400 MHz,DMSO, d6) 5 12.9 1 (s, 1 Η), 11.94 (s, 1H), 7-98 (d, 1H, J = 7.32 Hz), 7.68 (t5 iH, J = 7.52 Hz), 7.56 (t, 2H, J = 7.64 Hz), 7.16 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.19 (m, 1H), 4.14 (q，2H，J = 7.12 Hz), 1.18 (d，3H, J = 14.17 Hz)。 141c) 2-硫代-2,3-二氫-1H-吡咯並[21_爪12,4]三嗪 _4_ 酮向一個1000 mL燒杯中加入1-(3-苯甲醯基-硫脲基）-1Η-η 比咯-2-羧酸乙酯（ 55.47 g，〇.1748 mol)和 2.00 μ 在水中的氫氧化鈉（350 mL ) ^將該混合物在85。C加熱 694 201035100 75分知。在冷卻到室溫後用乙醇（丨〇〇 mL )溶解固體。在 0°C加入乙酸（417 mL，〇 734 m〇1)並且攪拌3〇分鐘。將固體過濾並用冷Et〇II ( 50 mL )洗滌以給出一白色固體。將该白色固體在乙醚（3〇〇 mL )中攪拌2〇分鐘。將該固體過遽並用乙醚（2〇〇 mL )洗滌以給出一白色固體。因為大量的希望的產物係水溶性的，所以將水濾液縮量並且用水研磨s亥產物以給出一額外量的希望的產物。在真空下乾燥過夜後’分離出43克的2-硫代-2,3-二氫-1H-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪酮，為一白色粉末。注意，該產物包含大量的水但沒有進行進一步乾燥βιΗ NMR (400 MHz，DMSO, de) <5 9.91 (s, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.53 (m, 1H), 6.21 (m5 1H)。 141d) 2-曱基硫烷基_3H_吡咯並口，2,4]三嗪_4_酮向一圓底燒瓶中分別加入2-硫代-2,3-二氫-1H-吡咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗪-4-酮（29.22 8,0.1748 !11〇1)、四氫呋喃 (80〇mL)、以及甲基碘（14_0 mL，0.225 mol)。將該反應在室溫下攪拌過夜。在真空下去除溶劑以給出一固體。將合併的固體用水（500 mL)和飽和NaHC03 ( 500 mL) 進行洗滌。將該混合物攪拌3〇分鐘。將固體過濾並用水進行洗滌以給出2-甲基硫烧基_3H-n比洛並[2，14][1，2,4]三唤 4嗣，為白色固體，允許其在真空下乾燥過夜，給出23.23 克。1H NMR (400 MHz，DMSO, d6)占 12.02 (s, 1H)，7.52 (m，1H)，6.84 (m，1H)，6.47 (m，1H)，2.53 (s, 3H)。 141e) 4-氯-2-甲基硫烷基-吡咯並^爪^”三嗪將2-甲基硫烷基_31^-吡咯並[2，1_〇[1，2,4]三嗪_4_酮 695 201035100 (23_25 g，0.1283 mol)溶解在填醯氣（ii4 mL，1.22 mol) 中然後將該反應在75 ° C加熱直至HPLC顯示出起始材料的消耗。該混合物被還原並且將該溶液傾注到冰上。然後將該固體過濾並用水洗滌以給出希望的產物。然後使該產物在真空下乾燥過夜以提供25.47克的4-氣-2-甲基硫烷基_吡略並[2，l-f][l，2,4]二嗓，為一黃色固體。ijj NMR (400 MHz DMSO, d6) 5 8.16 (s, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 2.55 (s，3H)。 141f) 7-'/臭_4-氯-2-甲基硫烧基_t»比嘻並[2，i_f][i，2,4]三嗪向一圓底燒瓶中加入[A] 4-氣-2-甲基硫烷基-吡咯並 [2’1-门[1’2,4]二唤（25.47 呂，〇.1276 111〇1)、四氫呋喃（1〇〇〇 mL)、以及甲醇（64〇mL)。在〇。€將1^-溴代琥珀醯亞胺 (22.7 g，0.128 mol)分部分地加入到該反應中持續1小時。將該反應在室溫下攪拌丨小時並在真空下除去溶劑。用水和DCM ( 500 mL)分配固體。分離有機物，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鎂乾燥。將固體過濾並用DCM洗滌。然後在真空下將濾液縮量以給出7·溴_4_氯_2_甲基硫烷基-吡咯並 [2，1-门[1，2,4]三嗪，為一黃色固體。在55。(：將7_溴_4_氣_2_ 曱基硫烷基-吼咯並[2，1_{'][1，2,4]三嗪懸浮在異丙醇（41〇 mL)中。加入硼氫化鈉（1〇」g，〇 268 並且在c 加，、、、3小時。使§亥反應冷卻到室溫。將固體過濾並用、先知' 將溶劑部分去除以確保中間產物留在溶液中。（該中間產物在溶液中不穩定）。將二氯曱烷（8〇〇社）加到該枯性油中。然後經15分鐘分部分地加入二氣二氰醌（3ι·8 696 201035100 g，〇.14〇m〇l)。將該混合物攪拌3〇分鐘。將固體通過^鹽過渡並且用DCM洗條並且在真空下去除濾液。藉由以己烷和Et〇Ac作為洗脫液（〇到8%的Et〇A〇的isc〇柱色譜法對該粗反應混合物進行純化。收集的部分給出12.2克的 7-溴-4-氯-2-曱基硫烷基-吡咯並[^―爪丨^⑷三嗪’為一淡黃色固體。111麵&(400 皿1^，〇]^〇，（16)(5 8.95(8,111)， 7.09 (s，2H)，2.55 (s，3H)。 141g) 7-(5-氣-2-甲氧基_苯基）_2_甲基硫烷基_吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪將乙酉夂鈀（〇.37 g，0.0016 mol)和三苯膦（〇·54 g, 0.0020 〇1 )冷解於四氫咬喃（25 mL，〇 3 j m〇1) +並且使該混合物在至恤下擾拌ίο分鐘、然後加人m甲基硫烧基·吼口各並[2，l-f][l，2’4]三《•秦（2 00 g，〇〇〇819 m〇1)並且再次使該反應授拌1G分鐘。加人5_氣_2_甲氧苯基领酸（3 〇5匕 0.0164 mol)隨後加入〇 9 M的在水中的碳酸鈉(2〇机，〇〇2

mol)和乙醇（25 mL，〇 43 m〇1) '然後將該反應混合物在 80 C加熱並使其攪拌過夜。然後將該反應混合物傾注在飽和氯化鈉上，並且用7缺，& , ^ — 儿丘用乙酸乙酯/二氣曱烷萃取有機物。合併的有機物經硫酸麵；隹公_ # β 1 __ 文納進仃乾煉，過濾並在真空中縮量。藉由 ISC〇快速柱色譜法（己燒/乙酸乙醋）純化該粗混合物。將〇併的邠刀在真空中縮量以給出1.16 g的7-(5-氣-2-曱氧基 -本基）-2.甲基硫燒基“比略並[2,卜叩,2,4]三唤，為一黃色固 141h) 7-(5-氣曱氧基-苯基）_2_曱烷亞磺醯基_吡咯 [2，l-f][l，2,4]三嗓 697 201035100 將7·(5-氯-2-曱氧基-笨基）_2_甲烷亞磺醯基-吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪（〇.730 §，〇.〇0239 111〇1)溶解於二氯甲烷 (20 mL，〇_4 mol)中並且用間氣過苯甲酸（〇556 g，〇〇〇322 mol )處理該混合物。使該反應在室溫下攪拌直至HpLc顯示起始材料的消耗。在硫代硫酸鈉和DCM之間分配該反應並經飽和硫酸鈉來對合併的有機層進行乾燥。將該溶液過濾並縮量。然後用乙醚研磨固體以給出7〇〇 mg的7_(5_氣_2_ 曱氧基-苯基）-2-甲烷亞磺醯基_吡咯並三嗪，為一黃色粉末。（M+H) = 322.6。 141〇將7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）_2_甲烷亞磺醯基_〇比嘻並[2，l-f][i，2,4]三嗪（75.0 mg，0.000233 mol)和 3,4,5-二曱氧基苯胺（5 1 mg, 0.00028 mol )溶解於N-甲基吡咯烷鋼（5.00 mL)中並且在14〇。(：加熱該反應直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC將該產物分離並且純化以給出 29.22 mg的[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）_吡咯並4]三秦2-基]_(3,4,5-甲氧基-苯基）_胺，為一床乾粉末。（m+h) = 441·〇9. ]H NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.29 (s, 1H), 8.97 (s，1H)，7.73 (s，1H)，7.45 (m，1H)，7.22 (d, 1H，J = 8*84Hz), 7.02 (s, 2H), 6.92 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.57 (s, 3H)，3.49 (s, 6H)。實例142. [7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 -2-基]-(3,4,5-三甲氧基-苯基）_胺 142 a) 7-(2-甲氧基-苯基）-2-甲基硫烧基-η比咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪 201035100 —以與實例ig類似的方式來製備該化合物，用2·甲氧基苯基硼酸代替5-氯-2-甲氧基苯基硼酸以給出7_(2_甲氧基_ 本基）-2-甲基硫烧基-料並[2，lf][1,2,4]三嗪，為一黃色粉末。 142b) 7-(2-甲氧基_笨基）_2_甲基亞磺醯基比咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪 _以與實例1Η類似的方式來製備該化合物，用7_(2甲氧基_苯基）-2-甲基硫烷基-11比咯並[2，14][1,2,4]三嗪代替 7 (5氣-2-甲氧基-表基）_2_甲基硫烧基_D比咯並三嗪以給出7-(2-甲氧基-苯基）_2·甲基亞磺醯基吡咯並 [2，1彳][1，2,4]三嗪，為一黃色粉末。（]^1+11) = 288 6 142c)以與實例Π類似的方式來製備該化合物，用 7-(2-曱氧基_苯基）_2_甲烷亞磺醯基-吡咯並[2,丨三嗪代替7-(5-氯-2-甲氧基_苯基）_2_甲基亞磺醯基_β比咯並 [2，14][1，2,4]三嗪以給出11.361118的[7_(2_曱氧基_苯基）_吡 q 咯並[^-βΠ，2,4]三嗪-2-基]-(3,4,5-三曱氧基-苯基）-胺，為一，東乾粉末。（M + H) = 407,12. NMR (400 MHz，DMSO, d6) δ 9.23 (s, 1Η), 8.94 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 7.33 Hz), 7.42 (m，1H)，7.17 (d, 1H，J = 8.09 Hz)，7.05 (m，3H)，6.92 (d，1H, J = 4.54 Hz), 6.84 (d, 1H, J = 4.54 Hz), 3.73 (s, 3H), 3.56 (s, 3H)，3.46 (s，6H)。實例M3_ [7-(3-氯-笨基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-(3,4,5-三甲氧基_苯基）_胺 143a) 7-(3-氯-苯基）·2-甲烧亞續醢基-π比洛並[2,1-f] Π，2,4]三嗪 699 201035100 以與實例1 g類似的方式來製備該化合物，用3氯苯基硼酸代替5-氯-2-甲氧基笨基硼酸以給出7_(3_氯苯基）_2_ 曱烷亞磺醯基-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪，為一黃色粉末。 143b) 7-(3-氯-苯基）-2-曱基亞磺醢基_β比咯並[2,^] [1，2,4]三嗪以與實例1H類似的方式來製備該化合物，用7 (3_氣_ 苯基）-2-甲烧亞磺醯基比咯並[2,丨_f][i，2,4]三嗪代替7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-2-甲基硫烧基_π比洛並[2,i_f][i,2,4]三嗓以給出7-(3-氣-苯基）-2-曱基亞磺醯基比咯並三嗪，為一黃色粉末。（M + H) = 292.5. 142c)以與實例II類似的方式來製備該化合物，用 7-(3-氯-苯基）-2-曱烷亞磺醯基_吡咯並[2，i_f][丨，2，4]三嗪代替7_(5-氣-2-曱氧基-苯基）-2-甲院亞續醯基比哈並 [2，14][1，2,4]三嗪以給出8.94!1^的[7-(3-氯-苯基）-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-(3,4,5-三甲氧基_苯基）-胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 411.09. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) 5 9.33 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.10 (d, 1H, J = 7.83

Hz), 7.50 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.24 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.02 (s, 2H), 6.98 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 3.64 (s, 6H), 3.62 (s, 3H)。實例144. [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4] 二嗪-2-基]-(3-曱氧基-苯基）_胺將7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）-2-甲烷亞磺醯基-吡咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪（75.0〇^，0.000233 111〇1)和[6]3-曱氧基本胺（57 _4 mg，0.000466 mol)溶解於N-甲基〇比略烧酮（2.0 700 201035100 mL)中並且在140°C加埶姑后處士『 …μ反應直至hplc顯示出起始材料的消耗。然後在真空中脾兮6處、θ人w r將3亥反應混合物縮量，藉由Oilson 製備型HPLC將該產物分離並且純化以給出8⑽^的 [7-(5-氯-2·甲氧基-笨基）_ 〇比咯並⑴-叩糾三嗪_2·

基]_(3_甲氧基-苯基）-胺，氣 ΑΛ- IV ，妝馮一凍乾粉末。（M+H) =381.〇9.咕 NMR (400 MHz，DMSO, dd λ- 〇 ", ，〜）5 9.44 (s, 1H), 8.98 (s5 1H), 7.89 (s, 1H), 7.49 (m 1H^ ί / 1，w)，7.37 (m，1H)，7.24 (m，3H)，7.01 (d, 1H, J = 4.55 Hz), 6.94 ΓΗ i u τ Λ

^ U, 1H, J = 4.55 Hz), 6.50 (d, 1H, J =8.34 Hz), 3.80 (s，3H)，3.60 (s，3H)。實例⑷·（3-甲氧基_苯基)例2_甲氧基苯基”比略並 [2，1-门[1，2,4]三嗪-2-基]-胺以與實例11類似的方式來製備該化合物，用7 (2甲氧基-苯基）-2-甲基硫烧基“比嘻並三嘻代替7_(5_ 氯-2-曱氧基_苯基嗪以給出8.94 mg的（3_曱氧基_笨基^分甲氧基-苯基）_ 比洛並[2，14][1，2,4]二嗪-2-基]-胺，為—;東乾粉末。（]^+11)= 347.13. NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.38 (s, 1H), 8.96 (s,lH),7.74 ^ 1«, J = 7.58 Hz), 7.45 (m, 2H), 7.1 9 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 6.95 (m, 2H), 6.45 (d, 1H, J = 8.08 Hz), 3.78 (s，3H), 3.55 (s，3H)。實例146. [7-(3-氣-苯基）-吡咯並口，^]^,2,4]三嗪_2_ 基]-(3-曱氧基-苯基）-胺以與實例11類似的方式來製備該化合物，用7 (3氣_ 苯基）-2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[^^[^,4]三嗪代替7 (5_ 氯-2-甲氧基-笨基）-2-曱烧亞續醯基_D比嘻並[2, [i,2,4]三 701 201035100 嗪以給出6·91 mg的[7-(3-氯-苯基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(3-曱氧基-苯基）-胺，為一凍乾粉末。（M+H)= 351.12. lH NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.53 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J = 7.83 Hz), 7.51 (m, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.26 (m, 3H), 6.97 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.57 (d, 1H，J = 8.08 Hz), 3.70 (s, 3H)。實例147. [7-(2-甲氧基，苯基）-〇比咯並[2，1-打[1，2,4]三嗪 -2-基]-(3 -嗎琳-4-基-苯基）-胺將2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並 [2，1-门[1，2,4]三嗪（75.0 1^,0.000261 111〇1)和3-嗎啉-4-基 -苯胺（93.0 mg, 0.000522 mol)溶解於N-曱基吡咯烷鲖（2.〇 mL·)中並且在140oC加熱該反應直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gils()n 製備型HPLC將該產物分離並且純化以給出9.70 mg的 [7-(2-曱氧基-苯基）-»比咯並[2，1-ί·][1，2,4]5.-2-*]-(34ΐ|, -4-基-苯基）-胺，為一凍乾粉末。（μ+Η) = 402·20. Nmr (400 MHz，DMSO, d6) 5 9.23 (s，1H)，8.94 (s，1H), 7.70 (d 1H，J = 7.84 Hz), 7.46 (m，1H), 7.34 (s, 1H), 7.19 (d，1H，J = 7.83 Hz)，7.08 (m, 3H)，6.90 (m，2H)，6.87 (m，1H)，3.75 (s, 3H)，3.63 (m, 4H)，2.83 (m，4H)。實例 148. [7-(3-氣-苯基）比咯並[2，1_f][1，2,4]三嗪_2_ 基]-(3-嗎啉-4-基-苯基）_胺以與實例14類似的方式來製備該化合物，用7_(3_氯_ 苯基）-2-甲烷亞磺醯基比咯並三嗪代替孓甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基_苯基）比咯並^，卜爪丨，2,4]三嗪以 702 201035100 給出6.53 mg的[7-(3-氯-苯基）-吡咯並[2，1-^[1,2,4]三嗪-2-基]-(3-嗎琳-4-基-苯基）-胺，為一;東乾粉末。（m+H) = 406.13. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.38 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J = 7.83 Hz), 7.52 (m, 1H), 7.45 (d, 1H, J = 7.32 Hz)，7.36 (d，1H，J = 8.34 Hz)，7.34 (m, 3H), 6.96 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.60 (d, 1H, J = 7.83 Hz), 3.67 (m, 4H), 3.01 (m, 4H)。

G 實例149. 1,3-苯並二氧雜環戊烯_5_基_[7_(2_甲氧基_苯基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2-基]-胺將2-甲烧亞續醯基_7_(2_甲氧基-苯基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪（67.0 mg，0.000233 mol)和 1,3-苯並二氡雜環戍烯-5-基胺（63.9 mg，0.000466 mol)溶解於2-曱氧乙醇（1.64 mL)中並且在180〇c加熱該反應直至Ηριχ顯不出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC將該產物分離並且純化❹ 出2.65 mg的1，3-笨並二氧雜環戊烯_5_基_[7_(2曱氧基·苯基吼洛並⑻邻从三嗓士基卜胺^〜東乾粉土末。 (M+H) = 361.20. ^NMR (4〇〇 MHz, DMSO,d6) ^ 9 29 (s 叫，8.93 (s，1H)，7.75 (d，1H，卜 7 〇7 Hz)，7 5i (s，叫 7.46(m，1H)，7.2〇(m，1H)，7l〇(m，2H)7〇5(s，2H)676 (d, 1H, J = 8.34 Hz), 5.94 (s, 2H)5 3.79 (s, 3H) 〇實例150. 1，3-苯並二氧雜乳雜裱戍烯-5-基-[7-(3-氣-笨基）_ 吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2_基]_胺以與實例16類似的方式來製備該化合物，用苯基）-2-甲烷亞磺醯基-吡咯# 、扣各並[2，1矸][1,2,4]三嗪代替2_曱 703 201035100 烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪以給出2_33 mg的1，3-苯並二氧雜環戊烯_5_基-[7-(3-氣-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺，為一凍乾粉末。 (M+H) = 365.14. ]H NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.42 (s， 1H), 8.99 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.07 (d, 1H, J = 7.58 Hz), 7.51 (m，1H)，7.44 (m，1H)，7.34 (s，lh)，7.26 (m，2H)，6.95 (d，1H，J = 4.54 Hz)，6.87 (d，1H，J = 8.59 Hz)，5.98 (s，2H)。貫例151. [7-(5-氯-2-曱氧基_苯基）比略並三嗪-2-基]-(3,4-二甲氧基-苯基）_胺將7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）_2_甲烷亞磺醯基_吡咯並 [2，1彳][1，2,4]三嗪（75.0 11^，0.000233 111〇1)和3,4-二甲氧基苯胺（71.4 mg，0.000466 mol)溶解於2-甲氧乙醇（164 mL )中並且在〗80〇C加熱該反應直至HpLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由GUs〇n 製備型HPLC將該產物分離並且純化以給出32 66 ^ [7-(5-氯-2-曱氧基-苯基0比咯並三嗪j 基]-(3’4-二曱氧基-苯基）_胺，為一凍乾粉末。⑼紐）= 411.12. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) 5 9.24 (s，1H) 8-95 (s5 1H), 7.93 (s, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.31 (m, 2H), 6.97 (d 1H, J = 4.80 Hz), 6.82 (d, 1H, J = 8.34 Hz), 6.26 (m, 1H)/ 6.05 (dd, 1H, J = 2.52, 6.07 Hz), 3.79 (s, 3H), 3.69 (s 3Η/ 3.65 (s, 3H)。 1 ’ H)，實例152. [M3_氯-苯基比e各並[2，1.，2,4]三嗪_2_ 基]-(3,4-二曱氧基-笨基）_胺 μ 以與實例18類似的方式來製備該化合物，用7♦氯_ 704 201035100 苯基）-2 -甲烧亞續酿基-*比哈並[2, l-f] [1,2,4]三σ秦代替7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪以給出13.28 mg的[7-(3-氯-苯基）-吡咯並[2,1 2,4]三嗪-2-基]-(3,4-二甲氧基-苯基）-胺，為一凍乾粉末。= 381.10. ln NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.29 (s, 1H) 8.98 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.06 (d, 1H, J = 8.34 Hz), 7.52 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.25 (m, 2H), 6.95 (m5 2H), 3.74 (s, 3H), 3.66 (s, 3H)。實例153. [7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）-〇比咯並三嗪-2-基]-(4-曱氧基-笨基）-胺將7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-2-曱烷亞磺醯基_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]Z>?|_(75.0 mg, 0.000233 mol)和 4_ 曱氧基苯胺（57.4 mg，0.000466 mol)溶解於 2-甲氧乙醇（164 mL) 中並且在180°C加熱該反應直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gils〇n製備型HPLC將該產物分離並且純化以給出12 41 mg的[7_(5_

氯-2-曱氧基-苯基）_〇比咯並(^“^[^”三嗪一-基扒^-甲氧基-苯基）·胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 381 u lH NMR MHz, DMSO, d6) (5 9.29 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.63 (d, 2H, J = 9.09 Hz), 7.46 (m, 1H), 7.23 (d, 1H, J = 8.84 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 4.55 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 4.55 Hz), 6.85 (m，2H)，3.82 (s，3H)，3.70 (s, 3H)。實例l54· (4_甲氧基_苯基）_[7_(2·甲氧基-苯基比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪 _2_基]-胺以與實例20類似的方式來製備該化合物，肖7_(2_甲氧 705 201035100 基-苯基）-2-甲基硫烷基-°比咯並[2,1-f][l，2,4]三嗪代替7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-2-甲烷亞磺醯基比咯並[2，14][1，2,4]三嗪以給出8.61 mg的（4-曱氧基-笨基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-〇比0各並[2，1-£'][1,2,4]三°秦-2-基]-胺，為一束乾粉末。（M+H)= 347.19. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) (5 9.19 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.80 (d, 1H, J = 7.58 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 9.10 Hz), 7.45 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.91 (m, 2H), 6.79 (m，2H)，3.79 (s, 3H), 3.70 (s, 3H)。實例 155. [7-(3-氣-苯基）-。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(4-曱氧基-苯基）-胺以與實例20類似的方式來製備該化合物，用7_(3_氯_ 苯基）-2-甲烧亞續酿基-°比》各並[2，1-£][1，2,4]三嗪代替7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-2-甲烧亞績醯基_〇比嘻並[2，〗_[][1,2,4]三嗪以給出14.52 mg的[7-(3 -氯-苯基）·〇比略並[2，1_门[1，2,4]三嗪-2-基]-(4-甲氧基-苯基）-胺’為一凍乾粉末。（m+h)= 351.13. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6)占 9,36 (s, 1H)， 8.98 (s，1H)，8.47 (s，1H)，8.03 (d，1H，J = 7.58 Hz), 7.66 (d， 2H, J = 9.10 Hz), 7.53 (m, 1H), 7.44 (m5 1H), 7.26 (m, 1H), 6.93 (m，3H)，3.74 (s，3H) 〇 κ 例 156. [7-(3-氯-本基）-〇比17各並[2,1_|*][1，2,4]三11秦_2_ 基]-(3,5-二曱氧基-苯基）-胺將7-(3-氣-笨基）-2-曱炫亞績酿基比哮並[2,2,4] 三嗪（75.0 mg, 0.000257 mol)和笨胺，3,5_二曱氧基 _( 788 mg，0.000514 mol)溶解於2-曱氧乙醇（1 8〇 mL)中並且在刚。C加熱該反應直至HPLC顯示出起始材料的消耗。 706 201035100 然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型 HPLC將該產物分離並且純化以給出3 89 mg的[7-(3-氯-苯基）-°比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基]-(3,5-二甲氧基-苯基）-胺’為一凍乾粉末。（M+H) =381.11. 4 NMR (400 MHz， DMSO, d6) δ 9.46 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.17 (d, 1H, J = 7.83 Hz), 7.51 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.28 (d, 1H, J = 4.80 Hz)，6.97 (m，3H)，6.15 (s，1H)，3.67 (s，6H)。實例157. [7-(5-氣-2-曱氧基_苯基）_D比咯並三嗪-2-基]-(3.5-二甲氧基-苯基）_胺以與實例23類似的方式來製備該化合物，用7_(5_氯-2-甲氧基-苯基）-2-甲烧亞石黃酿基比洛並[2，1_£][1，2,4]三唤代替7-(3 -氣-苯基）-2 -曱烧亞續醯基_α比嘻並[2, 2,4]三嗓以給出1：5_34 mg的[7-(5-氣-2-曱氧基-苯基比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(3.5-二甲氧基-苯基）_胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 411.12. 4 NMR (400 MHz, CDC13)占 9.28 (m，1H)，8.59 (s，1H)，7.77 (m, 1H)，7.43 (m，1H), 7.13 (s, 2H), 7.00 (d, 1H, J = 8.84 Hz), 6.82 (s, 2H), 6.16 (s, 1H), 3.82 (s，3H)，3.66 (s，6H)。 ’ 實例158. (3,5-二甲氧基-苯基卜[7_(2_甲氧基_苯基卜吼咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪_2-基]-胺以與實例23類似的方式來製備該化合物，用7(2_甲氧基_苯基）-2-甲烷亞磺醯基_11比咯並[2，1_^[1，2,4]三嗪代替 7-(3-氣-苯基）-2-甲烷亞磺醯基^比咯並[H-爪丨’2,4]三嗪以給出3.25 mg的[7-(5-氣_2_曱氧基苯基）_ π比咯並 [2，14][1，2,4]三嗓-2-基]_(3,5_二f氧基_苯基）_胺為—凍乾 707 201035100 粉末。（M+H) = 377‘16. 4 NMR (400 MHz，CDC13) δ 8.59 (s, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 7.58 Hz), 7.43 (t, 1H, J = 8.59 Hz), 7.10 (m, 4H), 6.83 (s, 2H), 6.13 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.62 (s, 6H)。實例 159. N-[7-(3-氣-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]5, -2-基]-N’，N'-二曱基-苯-1，3-二胺將7-(3-氯-苯基）-2-甲烷亞磺醯基比咯並[2，l-f][l,2,4] 三嗪（76.2 mg, 0.000261 mol )、N，N-二異丙基乙胺（0.0682 mL，0.000392 mol)和 N，N-二曱基苯-1，3-二胺（71.1 mg, 0.000522 mol)溶解於 2-曱氧乙醇（1.83 mL，0.0232 mol) 中並且在180°C加熱該反應直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由GilS0n製備型HPLC將該產物分離並且純化以給出3.73 mg的 N-[7-(3-氯-苯基）-»比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-2-基]-Ν',Ν'-二甲基-苯-1,3-二胺，為一凍乾粉末。（M+H) =364 1 1. iH NMr (400 MHz, CDC13) (5 9.08 (s, 1H)，8.37 (d，1H，J = 9.60

Hz), 8.10 (S, 1H), 7.89 (d, 1H, J = 7.58 Hz), 7.44 (m, 3¾) 7.20 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 4.54 Hz), 6.61 (m 2H)，3‘11 (s，6H)。 ’ 貝例160. [7-(2-曱氧基-苯基）_〇比口各並[2，1_[][1，2,4]三〇秦 -2-基]-[3-(4-曱基-π底嗪-1-基）_苯基]_胺將2-曱烧亞磺醯基_7_(2_甲氧基-笨基）_吡咯並 [2，l-f；l[l，2,4]三嗪（75.0 mg，0.000261 mol) 、N，N-二異丙基乙胺（0.0682 mL，0.000392 mol )和3-(4-甲基旅嗪小其）苯胺（99.8 mg，0.000522 mol)溶解於2_甲氧乙醇（183姐 708 201035100 中並且在1 80°c在300 w微波條件下加熱該反應直至HPLc 顯不出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC將該產物分離並且純化以給出8·59 mg的[7-(2-甲氡基-苯基）·吡咯並[2，1_【][1，2,4]三嗪 -2-基]·[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）-笨基]_胺，為一凍乾粉末。 (Μ+Η) =415.18. *H NMR (400 MHz, CDC13) δ 10.42 (s, 1Η)，8·55 (s，1Η)，7.87 (d，1Η，J = 6,57 Ηζ)，7·52 (s，1Η)， 7.30 (m，3H)，7·18 (m，2H)，7.09 (m，2H)，6·57 (s，1H)，3.84 〇 (s, 3H), 3.55 (d, 2H, J = 11.12 Hz), 3.45 (d, 2H, J = 13.64 Hz), 3.18 (m，2H), 2.90 (m，2H)，2.86 (s，3H)。實例161· [7-(3-氣-苯基）-吡咯並4]三嗪_2_ 基]-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺以與實例27類似的方式來製備該化合物，用7_(3_氣_ 苯基）-2-曱烷亞磺醯基-吼咯並[2，1-;{>][1，2,4]三嗪代替2-曱烧亞石黃醯基-7-(2-甲氧基-苯基）比略並[2,i_f][ι,2，4]三唤以給出9.75 mg的[7-(3-氣-苯基）-吡咯並 ◎ 基]-曱基-0底嗓-1-基）-本基]-胺，為一床乾粉末。（m+h) =419.11. !H NMR (400 MHz, CDC13) (5 8.66 (s, lH), 8.52 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.89 (d, 1H, J = 7.58 Hz), 7.45 (m 2H) 7.32 (m，2H)，7.20 (s，1H)，7.11 (d，1H，J = 5.05 Hz), 7.05 (d， 1H, J = 5.05 Hz), 6.63 (m, 1H), 3.58 (m, 4H), 3.28 (m, 2H), 2.94 (m，2H)，2.86 (s，3H)。實例162. [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）比咯並三嗪-2-基]-(3,4,5•三曱氧基苯基）-胺將2-曱烧亞確醢基-7-(4-曱烧確醢基-苯基）_ π比洛並 709 201035100 [2，l-f][l，2,4]三嗪（125 mg，0.000373 mol)、Ν,Ν-二異丙基乙胺（0.0974 mL，0.0005 59 mol)和 3，4,5-三甲氧基苯胺（81.9 mg，0.000447 mol)溶解於2-曱氧乙醇（2.2mL)中並且在 180°C在3 00 W微波條件下加熱該反應直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由 Gilson製備型HPLC將該產物分離並且純化以給出24.45 mg 的[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）比咯並三嗪、2、基]-(3,4,5 -二曱氧基-苯基）_胺，為一陳乾粉末。（M+H)= 455.14. lU NMR (400 MHz, CDC13) δ 9.11 (m, 1H), 8.73 (s 1H), 8.34 (d, 2H, J = 8.59 Hz), 8.05 (d, 2H, J = 8.34 Hz), 7.23 (m, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 5.〇5 Hz), 6.87 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.77 (s，6H), 3.25 (s，3H)。實例163. [7-(4-甲烷磺醯基_笨基吡咯並二嗓-2-基]-(3-嗎淋_4-基_苯基）_胺以與實例29類似的方式來製備以上化合物帛3嗎林 -4-基-苯胺代替3,4,5_三甲氧基苯胺以㈣16〇6呵的 [>(4-甲院確酿基·苯基）“比洛並[^-川以⑷三唤冬基卜⑶ 馬琳4-基-笨基胺，為一凍乾粉末。（M紐）=彻η 4 NMR(400 MHz, CDC13) 5 8.76 (s, 1H), 8.48 (m, 1H), 8.37 (d, 2H, J - 8.58 Hz), 8.06 (d, 2H5 J = 8.58 Hz), 7.38 (m, 3H), (,1H, J - 5.06 Hz), 7.08 (d, 1H, J = 5.06 Hz), 6.89 (d, ’ 7·58 Hz)，3·93 (m，4H), 3·26 (m，4H), 3.13 (s，3H)。實例 164· 3_[7_(2'曱氧基-苯基）-°比洛並[2，l-f][l，2,4]i 嗪-2-基]-苯甲醯胺將2-甲烷亞磺醯基-M2-甲氧基苯基）-吡咯並 710 201035100

[2，l-f][l,2,4]三嗪（125.0 mg，0.0004350 mol) 、N，N-二異丙基乙胺（0.114 mL，0.000652 mol)和3-胺基-苯甲醯胺（118 mg，0.000870 mol)溶解於2-甲氧乙醇（3.05 mL)中並且在180°C在3 00瓦特下微波40分鐘直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由 Gilson製備型HPLC將該產物分離並且純化以給出23.3〇 mg 的3-[7-(2-甲氧基-苯基）·吼咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪_2_基]_苯甲酿胺’為一凍乾粉末。（M+H) = 360.11. 4 NMR (400 MHz， CDCls) δ 9·39 (m, 1Η), 8.60 (s, 1Η), 8.17 (s, 1Η), 7.86 (d, 1H, J = 7.64 Hz), 7.63 (d, 1H, J = 8.00 Hz), 7.57 (d, 1H, J = 7.80 Hz), 7.50 (t, 1H, J = 7.56 Hz), 7.36 (t, 1H, J = 7.88 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 5.00 Hz), 7.13 (m, 3H), 3.83 (s, 3H)= 實例165. 3-[7-(3-氣_苯基）_D比咯並三嗪 -2-基胺基]-苯甲酿胺以與實例31類似的方式來製備該化合物，肖〜乳苯基)-2·曱烷亞磺醯基_吡咯並[“.训三嗪代替2_甲烧亞續醯基.7-(2-甲氧基苯基）_Dtb略並三唤以、·口出2.88 mg的3-[7-(3-甲氧基_苯基比口各並^山叩，^] 一秦2基胺基]苯甲胺’為東乾粉末。（m+h) = lH NMR (彻 MHz，CDC13) mo (s，1H)，8.67 (s，1H)， 8.16 (m, lH),8.12(m,lH),8.〇6 (d,1H5j = 6 ?6 Hz) 7 98 (m，1H)，7.88(d，1H，J = 7,92HZ)，7.47(m，4H)，7.16(m， 1H)，3.40 (s，2H)。實例166. 3 [7-(5-氣_2_甲氧基_笨基）」比洛並 [1，2,4]二嗓-2-基胺基]-笨甲醯胺 711 201035100 以與實例31類似的方式來製備該化合物，用7分氯·2_ 甲氧基-苯基）-2·甲烧亞續醯基_対並三唤代替2-甲燒亞續酿基_7仆甲氧基_苯基）対並⑻如训三唤以給出2.88 mg # 3_[7_(5_氣_2_甲氧基苯基）_β比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]•苯曱醢胺，為一凍乾粉末。 (M+H) = 394.07. ^ NMR (400 MHz, CDC13) 5 8.64 (s, 1H)，8.03 (m，1H)，7.93 (m，1H)，7.52 (m, 1H)，7.44 (m，4H)， 7.19 (d, 1H, J = 5.00 Hz), 7.09 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 3.84 (s, 3H) 〇 ’ 實例 167. [7-(3-氯-苯基）比咯並基]-(4-吼咯烷-1-基-笨基）_胺將7-(3-氣-本基）-2-甲烧亞確醢基_〇比洛並[2,2,4] 三嗪（125.0 mg, 0.0004284 mol)、N，N-二異丙基乙胺（0.112 mL，0.000643 mol)和 4-°比洛烧-1-基-苯胺（139 mg，0.000857 mol)溶解於2 -甲氧乙醇（3.01 mL)中並且在180oC在300 瓦特對該反應微波40分鐘直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC將§亥產物分離並且純化以給出26.91 mg的[7-(3-氣-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(4-"比咯烷-1-基-苯基）-胺’為一凍乾粉末。（M+H) = 390.09. 4 NMR (400 MHz, CDC13) 5 9.63 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.76 (d, 2H, J = 8.93 Hz), 7.48 (m, 2H), 7.34 (d, 2H, J = 8.93 Hz), 7.21 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 3.66 (m, 4H), 2.25 (m, 4H)。實例168. [7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）-"比咯並[2,l-f][l,2,4] 712 201035100 三嗪-2,基]-(4-«比咯烷_ι_基-笨基）_胺以與實例34類似的方式來製備該化合物，用M5-氯-2-甲氧基-苯基）-2-甲烧亞磺醯基_D比咯並[^卜叩，2,4]三嗪代替7-(3-氣-苯基）-2-甲烷亞磺醯基_π比咯並三嗪以給出10.71 mg的[7_(5_氯_2_曱氧基苯基）吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-2-基]-(4-0比咯烷_丨基苯基）胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 420.1 1. NMR (4〇〇 mHz, CDC13) (5 10.21 (m，1H)，8.59 (s，1H)，8.06 (s，1H)，7.76 (d，2H，J = 9.00 Hz)，7.48 (m，1H)，7.33 (m, 3H)，7.22 (m，1H)，7.04 (d， 1H，J = 8.86 Hz)，3.86 (s，3H)，3.65 (m，4H), 2.25 (m, 4H)。實例169. [7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並[2」^^，2,4]三嗪 -2-基]-(4-吼咯烷-1-基-苯基）-胺以與實例3 4類似的方式來製備該化合物，用2甲烧亞石黃醢基-7_(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2,14][1，2,4]三嗪代替 7-(3•氣-苯基）-2 -曱烧亞績醯基比略並[2,i_f][i，2,4]三唤以給出16.87 mg的[7-(2 -曱氧基-苯基）比洛並[2,1_£][1，2,4]三嗓-2-基]-(4-°比哈烧-1·基-苯基）-胺，為一凍乾粉末。（m+H)= 386.10. NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.50 (s，1Η), 7.94 (d, 1H, J = 6.16 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.93 Hz), 7.51 (t, 1H, J = 7.24 Hz), 7.27 (m, 1H), 7.19 (m, 2H), 7.12 (m, 2H), 6.97 (d, 2H，J = 9·〇1 Hz), 3.86 (s, 3H), 3.50 (m，4H)，2.16 (m，4H)。實例170. (lH-0引0朵-5-基）-[7-(2_甲氧基·苯基）_n比嘻並 [2,1-幻[1，2,4]三嗓-2-基]-胺將2-甲烧亞績醢基-7-(2-甲氧基-苯基）_ α比嘻並 [2，l-f][l，2,4]三嗪（125.0 mg，0.00〇4350 mol) 、Ν，Ν-二異 713 201035100 丙基乙胺（0.114 mL，0.000652 mol)和 5-胺基，引哚（！ 15 mg， 0.000870 mol)溶解於2-甲氧乙醇（3.05 mL)中並且在18〇〇c 在300瓦特下微波40分鐘直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gils〇n製備型HPLC將該產物分離並且純化以給出35.70 mg的（1Η-»弓丨哚-5-基）-[7-(2-甲氧基_苯基）^比咯並三嗪_2_ 基]-胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 356.18. 4 NMR (400 MHz, CDCI3) 5 10.41 (S, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.17 (m, 2H), 8.05 (d, 1H, J = 6.13 Hz), 7.54 (m, 1H), 7.29 (m, 4H), 7.22 (m, 3H), 6.41 (m, 1H)，3.85 (s，3H)。實例171. [7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）_〇比咯並[2，i-f][i，2,4] 三0秦-2 -基]-(1H-D5|n朵-5-基）_ 胺以與實例37類似的方式來製備該化合物，用7_(5_氯_2_ 甲氧基-笨基）-2-甲烧亞續酿基_0比洛並[2,υ][ι，2,4]三嘹代替2-甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）比咯並[2,丨_f][ι,2,4] 三嗪以給出22.49 mg的[7_(5_氣_2_甲氧基_苯基吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-2-基]-(1H-吲哚 _5-基）-胺，為一凍乾粉 ^ 〇 (M+H) = 390.14. !H NMR (400 MHz, CDC13) δ 10.34 (s, 1Η), 8.55 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.04 (m, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.48 (d, 1H, J = 6.23 Hz), 7.38 (m, 2H), 7.30 (d, 1H, J = 5.29 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 5.44 Hz), 7.20 (m> iH), 7.02 (d, 2H, J = 8.92 Hz), 6.51 (m, 1H), 3.82 (s, 3H)。實例172. [7_(2_甲氧基-苯基）-°比11 各並[2,1-1'][1,2,4]三嗪 -2-基]-喧琳-6-基-胺以與實例37類似的方式來製備該化合物，用喹啉_6_ 714 201035100 基胺代替5-胺基吲哚以給出8.28 mg的[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]_喹啉_6_基-胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 368.23. 4 NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.76 (m, 2H)，8.50 (m，1H)，8.01 (m，2H)，7.89 (d，1H, J = 8.04 Hz)， 7.50 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.20 (t, 1H, J = 7.52 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 8.32 Hz), 7.07 (m, 2H), 6.91 (d5 1H, J = 4.68 Hz), 3.84 (s，3H)。實例173. [7-(5_氯-2-甲氧基-苯基吼咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗓-2-基]-喧琳-6基-胺以與實例2 0類似的方式來製備該化合物，用喹淋_ 6 _ 基胺代替4-甲氧基苯胺以給出1116 mg的[7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）-D比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2-基]-喹啉-6基-胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 402.12. 4 NMR (400 MHz, CDC13) δ 9.01 (m, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.73 (m, 1H), 8.47 (m, 2H), 8.10 (m, 1H), 7.86 (dd, 1H, J = 6.96, 2.25 Hz), 7.72 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.43 (t, 1H, J = 7.88 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 4.80 €)

Hz), 7.09 (d, 1H, J = 8.89 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 4.81 Hz), 3.87 (s，3H)。實例174. (3-嗎啉-4-基-苯基）_吡咯並三嗪 -2_基-胺 174a) 7-漠-2 -曱烧亞項酿基比略並[2, i_f] [1,2,4]三嗓向一圓底燒瓶中加入7-溴-2-曱基硫烷基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二喚（4.00 g，0.0164 mol)和二氯甲烷（1〇〇 mL ) ’經20分鐘分部分地加入間氯過苯曱酸（77%最高） (5.14 g，0.0229 mol)並且在室溫下攪拌該反應一小時。用 715 201035100 DCM ( 200 mL )和飽和NaHC03 ( 200 mL )對該混合物進行分配。用鹽水洗滌有機萃取物並且經Na2S04乾燥。將固體過濾並用DCM洗務。在真空下去除溶劑以給出一黃色固體。用己烧洗務該固體以給出3 · 2 7克的7 -漠-2 -甲院亞續醯基-°比D各並[2，l-f][l，2,4]三°秦，為一黃色粉末。1HNMR(400 MHz, DMSO, d6) δ 9.34 (s, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.41 (d, 1H, J = 4.71 Hz)，3.43 (s，3H)。 17415)[7-溴-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-2-基]-(3-嗎啉-4-基-苯基）-胺將7 -漠-2-曱烧亞確醯基- π比嘻並[2, i_f] [1,2,4]三唤 (2_00 g, 0.00769 mol)、3-嗎啉-4-基-苯胺（1.37 g，0.00769 mol)和 N，N-二異丙基乙胺（1.49 g，0.0115 mol)溶解於 2-甲氧乙醇（13·7 mL )中。使該反應在300瓦特、180°C下微波80分鐘。然後在真空下去除溶劑。藉由Isc〇快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯）純化該粗混合物。將合併的部分在真空中縮量以給出1.40 g的（7-溴-吡洛並[2，l-f][i，2,4]三0桊 -2-基）-(3-嗎啉-4-基-苯基）_胺，為一棕色固體。（m+h)= 376.05. 174c) (3-嗎啉-4-基-苯基）-吼咯並三嗪_2-基-胺將乙酸把（0.029 g，0.00013 mol)和三苯膦（0.042 g， 0.00016 mol)溶解於四氫呋喃（2.〇 mL)中並且使該混合物在室溫下授拌1 〇分鐘。然後加入（7 _溴_ „比哈旅 [2，1-『][1，2,4]二°秦-2-基）-(3-嗎淋-4-基-苯基）_胺（〇.240 呂， 0.000641 mol)並且再次使該反應攪拌1〇分鐘。加入2_氯 716 201035100 -5-二氟甲基苯硼酸（ 0288 g，0.00128 mol )隨後加入0.9 Μ 的在水中的碳酸鈉（2 mL)和乙醇（2.0 mL)。將該反應混合物在80。C加熱並使其攪拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和氣化鈉上，並且用乙酸乙酯/二氯甲烷萃取有機物。合併的有機物經硫酸鈉進行乾燥，過濾並在真空中縮量。因為沒有形成希望的產物，所以藉由Gilson製備型HPLC 來純化作為副產物的22.96 mg的（3-嗎琳-4-基-苯基）-η比嘻並[2，1-门[1，2,4]三嗓-2-基-胺。（]^+11) = 296.14.111 1\[1^11(400 〇 MHz, CDC13) δ 9.47 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.88 (s, 1H)S 7.36 (m, 2H), 7.08 (d, 1H, J = 4.85 Hz), 6.91 (m, 2H)，4.02 (m，4H), 3.41 (m, 2H)。實例175_ [7-(3-氟-苯基）-吡咯並[2，1彳][1,2,4]三嗪-2-基]-(3-嗎啉-4-基-苯基）-胺將乙酸鈀（0.029 g，0.00013 mol)和三苯膦（0.042 g， 0.00016 mol)溶解於四氫呋喃（2.0 mL)中並且使該混合物在室溫下攪拌10分鐘。然後加入（7-溴-吡咯並 Ο [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-(3-嗎啉-4-基-苯基）-胺（0.240 g， 0.000641 mol)並且再次使該反應攪拌10分鐘。加入3_敗苯硼酸（0.179 g，0.00128 mol)隨後加入0.9 Μ的在水中的碳酸鈉（2 mL· )和乙醇（2.0 mL )。將該反應混合物在8〇 ° C加熱並使其攪拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和氣化鈉上’並且用乙酸乙酯/二氣甲烷萃取有機物。合併的有機物經硫酸鈉進行乾燥’過濾並在真空中縮量。藉由Gils〇n 製備型HPLC純化該粗混合物以給出40.32 mg的[7-(3-氟_ 苯基）-«比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-2-基]-(3-嗎啉-4-基-苯基）_ 717 201035100 胺，為一来乾粉末。（M+H) = 39〇 i4 1h nmr (4〇〇 mhz， CDCI3) δ 8 . ' (s, 1H), 7.93 (m5 iH), 7.83 (m, 1H), 7.35 一 7,5S ( m，5H), 7.18 (m，3H), 6.99 (m, 1H), 3.92 (m， 4H)，3.26 (m，4H)。實例176 r7 n备奸# 氟-本基）-吡咯並[21_门[12,4]三嗪_2_ 基]-(1H_°引哚-5-基）_胺 ’、實例37類似的方式來製備該化合物，帛7-(3-氣_ 苯基）冬甲燒亞確醯基_料並[M都，2,4]三嗓代替2_甲烧亞石黃醯基- 7- (2-甲惫其皱焚、 τ孔丞-本基）_吡咯並[2,1Γ][1,2,4]三嗪以、°出3113叫的氣-苯基）_°比略並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基](1H引木-5-基）-胺’為—束乾粉末。（m+h) = 36〇 18 NMR (4G0 MHz，DMSO, d6) 6 9 29 (s，1H)，8 98 (s，1H)， 8.42 (s，1H)，8.41 (s，1H)，8.15 (d，1H，J = 7.92 Hz)，8.01 (s， 1H)，7‘52 (t，1H, J = 7.92 Hz)，7.42 (m, 2H), 7.40 (m, 1H)， 7.30 (m, IH), 7.24 (d, IH, J = 4.76 Hz), 6.93 (d, IH, J = 4.80 Hz), 6.39 (s, 1H)。實例177. [7-(3-氣-2-苯基）_D比咯並[luhuj]三嗪 -2-基]-喹啉-6-基-胺以與實例34類似的方式來製備該化合物，用喹啉_6_ 基胺代替4-吡咯烷-1-基-苯胺以給出15 n mg的[7_(3_氯_ 苯基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2-基]_喹啉_6基-胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 372.16. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) 6 10.00 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.74 (m, 1H), 8.47 (s, 1H)S 8.34 (s, 1H), 8.18 (d, 1H, J = 8.16 Hz), 8.09 (d, 1H, J = 8.28 Hz), 7.97 (s, 2H), 7.62 (m, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.32 (d, 1H, J = 718 201035100 4·80 Hz), 7.03 (d，1H，J = 4.69 Hz)。實例178· 2-(4-{3-[7-(2-甲氧基-笨基）-吡咯並[n-f] [1，2,4]三嗪_2_基胺基]_苯基卜哌嗪_丨_基）_乙醇 178a) 2-[4-(3_硝基-笨基）-哌嗪-1-基]-乙醇：將1-(3-；6肖基-苯基）-哌嗪（2.00 g，0.00965 mol)、[B] 2-溴乙醇（1.21 g，0.00965 m〇i)和碳酸鉀（2.67 g，0.0193 m〇1)溶解在 N，N_ 二甲基曱醯胺（1〇〇 mL)中並且在80。C加熱該反應混合物並使其攪拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和氣化錢上，〇並且用乙酸乙酯/二氣甲烷萃取有機物。合併的有機物經硫酸納進行乾燥，過濾並在真空中縮量。藉由ISC0快速柱色 5普法（DCM/MeOH )純化該粗混合物。在真空中將合併的部分縮量以給出2.30 g的2-[4-(3-硝基·苯基）-哌嗪-1-基]_ 乙醇’為一黃色固體。（M+H) = 252.16. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) d 8.09 (s, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7-44 (m，2H)，3.53 (m，6H)，3.31 (m，4H)，3.25 (m，2H)。 ^ 178b)2-[4-(3-胺基-苯基）-〇底°秦-1-基]-乙醇：將 2-[4-(3_ 確基-苯基）-哌嗪-1-基]-乙醇（2.40 g，0.00955 mol)溶解在乙醇（45.0 mL )中並且在氮氣下將該溶液小心加入到parr 容器中的鈀碳10% ( 90.10，碳黑.鈀，0.750 g)中。然後在 —Parr反應器中對該反應進行氫化直至氫氣的吸收停止（約 4小時）。然後將催化劑過濾並將濾液縮量以產生2.25 g 的2-[4-(3-胺基-苯基）-哌嗪-1-基]-乙醇，沒有進一步純化，為一淺棕色粉末。（M+H) = 222.21. 178c) 2-(4-{3-[7-(2-曱氧基-苯基）_ 吼咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1 -基）_乙醇 719 201035100 將2-甲烷亞磺醯基_7_(2_甲氧基-苯基吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪（15〇_〇 mg，0.00〇522〇 m〇】）、N，N_二異丙基乙胺（0.136 mL，0.000783 mol)和 2_[4_(3 胺基苯基）_ 哌嗪-1-基]-乙醇（231.0 mg，〇.001〇44 m〇〇溶解於2甲氧乙醇（3.66mL)中並且在18〇〇c^ 3〇〇瓦特下微波4〇分鐘或者直至HPLC顯不出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型Ηριχ將該產物分離並且純化以提供55.38 1^的2·(4_{3·[7_(2_甲氧基苯基）吡洛並[2，1-叩，2,4]三嗪_2-基胺基]_苯基}-娘1)秦_1_基）_乙醇，為一凍乾粉末。（M+H) = 445.21. iH NMM4〇〇 MHz，DMS〇, d6W 9.16 (s，1H)，8.94 (s，1H), 7.72 (d, 1H，J = 5·85 Hz)， 7.44 (t, 1H, J = 7.64 Hz), 7.26 (s, 1H), 7.19 (d, 1H, J = 7.68

Hz)，7.08 (m，2H)，7.01 (t，1H，J = 7.8〇 Hz)，6 9〇 (q, 2H, j = 4.61 Hz), 6.46 (d, 1H, J = 6.89 Hz)5 3.76 (s, 3H), 3.53 (m, 4H), 3.04 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.44 (m, 2H) 〇實例 179. 2-(4-{3-[7-(3-氣-苯基比咯並三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪_丨_基）_乙醇以與實例46類似的方式來製備該化合物，用7_(3_氣_ 笨基）-2-甲烷亞磺醯基_11比咯並[2，14][1，2,4]三嗪代替2_甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基_苯基）_。比咯並三嗪以給出 13.22 mg 的 2-(4-{3-[7-(3-氣-苯基比咯並[21_叩，24] 二嗪-2-基胺基]-苯基卜哌嗪_丨_基）_乙醇，為一凍乾粉末。 (M + H) = 449.16. H NMR (4〇〇 MHz, DMSO, d6) δ 9.32 (s, 1Η), 9.00 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J = 7.36 Hz), 7.52 (t, 1H, J = 8.00 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 8.81 Hz), 7.35 (d, 720 201035100 1H，J 9.24 Hz)，7.25 (d，1H，J = 4.68 Hz)，7 17 (m，2H), 6.95 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 6.59 (d, 1H, J = 9.13 Hz), 3.53 (m, 4H), 3.03 (m，6H), 2.42 (m，2H)。貝例180. 2(4」3_[7_(5_氯_2_甲氧基_苯基）_吼咯並 [2，1-以1，2,4]三嗓基胺基]_笨基卜辰唤小基）乙醇

以與貝例46類似的方式來製備該化合物，用7_(5•氯_2_ 甲氧基-苯基）-2-甲燒亞續酿基·料並w•叩，2,4]三喚代替2·甲烷亞磺醯基·7_(2-曱氧基-苯基)-吡咯並三嗪以給出4_33 mg的2_(4_{3_[7(3氯·2_苯基）〇比咯並 [2,1-幻[1，2’4]二嘻-2-基胺基]_笨基}_派嗪_1_基）_乙醇，為一珠乾粉末。（Μ+Η) = 479·19. lH NMR (4〇〇 MHz，dms〇, de) δ 9.33 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.50 (dd, 1H, J = 2.84 Hz, 6.09 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 8.53 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 8.92 Hz), 7.15 (m, 2H), 7.01 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 4.57 Hz), 6.59 (d, 1H, J = 6.21 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.58 (m, 6H)，3.25 (m，2H)，3.15 (m，3H)，2.97 (m，2H)。實例181. 2-(4-{3-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基吡咯並 [2，1-£][1，2,4]二噪-2-基胺基]_苯基卜0辰嘹_1_基）_乙醇以與實例46類似的方式來製備該化合物，用2_甲烷亞磺醯基-7-(4-曱烷磺醯基-苯基）比咯並of] [ny三嗪代替2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）_D比咯並[2,i_f][i，2,4] 三嗪以給出35.01 mg的2-(4-{3-[7-(3-氣-苯基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二唤-2-基胺基]-苯基卜〇底唤_1_基）_乙醇，為一凍乾粉末。（M+H) =493.13. 4 NMR (400 MHz，DMSO，d6) δ 9.49 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.52 (d, 2H, J = 8.52 Hz), 8.03 721 201035100 (d, 2H, J = 8.45 Hz), 7.40 (m, 2H), ?.26 (m, 2H), 7.01 (d, 1H, J = 4.84 Hz), 6.67 (d，1H, J = 6.57 Hz)，3.76 (m, 2H), 3.66 (m， 4H)，3.31 (s，3H)，3.25 (m，2H)，3.23 (m，2h), 3.02 (m, 2H)。實例182. N-{4-[2-(3-嗎啉_4基苯胺基）吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]_苯基}-甲磺醯胺以與實例43類似的方式來製備該化合物，用4_(甲磺醯胺基）苯基棚酸代替3 -氣笨蝴酸以給出40.89 mg的 N-{4-[2-(3-嗎琳-4-基_ 本胺基）'% η各並[2，1_€][1，2,4]三。秦-7_ 基]-笨基}-甲磺醯胺，為一凍乾粉末。（Μ+Η) =465 12 ιΗ NMR (400 MHz，DMSO, d6)占 9 85 (s，1Η), 9 34 (s, 1Η)， 9.00 (^lH),7.89(d,lH5J = 7.85Hz)j7 76 (m lH)57 47 (t5 1H，J = 8.00 Hz), 7.38 (m，ΙΗ), 7 25 (m，2H), 7 15 (t，m,】= 8.05 Hz), 7.02 (d,m，卜 4.69 Hz)，6 95 (d lH J = 4 76 Hz)， 6·58 (d’ 1H’ J _ 6·36 Hz)’ 3·67 (m，4H)，2 99 (s，3H)，2 96 (m， 4H)。實例 183. N-{3-[2-(3-嗎 # , ^ 1 ,%琳-4-基-苯胺基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜甲項酿月安以與實例43類似的方垚办如力武來製備該化合物，用3-(曱磺酿胺基）-苯基蝴酸代替3 -氣— 亂本硼酸以給出74.96 mg的 N-{3-[2-(3-嗎琳-4-基-苯胺其、双I )-。比咯並[2,丨矸]。，〗〆]三嗪-7- 基]-苯基}-甲確酿胺，為__ 馬，東乾粉末。（M+H)=465.13. 4 NMR (400 MHz, DMSO, . 6) 6 9.99 (s, 1Η), 9.30 (s, 1H), 8.96 (s，1H)，8.13 (d，2H，“ 8 … ^•68 Hz), 7.41 (s, 1H), 7.32 (d, 2H, J = 8.68 Hz)，7.14 (m 3m f ’ 3H)，6.93 (d，1H, J = 4.72 Hz), 6.59 (d, 1H, J = 7.45 Hz), 3 λπ ^ •〇y (m, 4H), 3.06 (s, 3H), 3.01 (m, 722 201035100 4H)。實例184. [7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4；| 二噪-2-基]-(3 -嗎嚇·_4 -基-苯基）-胺將2-甲烷亞磺醯基-7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪（125.0 11^，0.0003727 111〇1)和3-嗎琳_4-基-苯胺（183 mg，0.00103 mol)溶解於2-曱氧乙醇（3.2 中並且在180°C對300W對該反應進行微波直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，〇藉由Gilson製備型HPLC分離該產物並進行純化以提供 50.00 mg的[7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,1-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(3-嗎啉-4-基-苯基）_胺，為一凍乾粉末。 (M+H)=450.15. NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.40 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.51 (m, 2H), 7.95 (d, 1H, J = 7.88 Hz), 7.80 (d, 1H, J = 8.05 Hz), 7.34 (d, 1H, J = 8.09 Hz), 7.26 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 7.22 (m, 2H), 6.99 (d, 1H, J = 4.72 Hz), ◎ 6·61 (m，1H)，3 68 (m，4H)，3.28 (s, 3H)，2.99 (m，4H)。實例185. [7-(3-曱烷磺醯基_苯基）比咯並三嗪-2-基]-(3,4,5-三曱氧基-苯基）_胺

以與實例52類似的方式來製備以上化合物，用3,4,5_ 二T礼丞-本胺代替3·嗎林_4_基_苯胺以給出3〇22 I mg的

7.92 (d, 1H, J = • H NMR (400 MHz, DMSO, d6) (5 9.37 (s, LH)，8.57 (d，1H，J = 7.84 Hz), 8.37 (m，1H)， =7.87 Hz), 7.75 (t, lH, J = 7.84 Hz), 7.25 (d, 723 201035100 1H, J = 4.73 Hz), 7.03 rs 2H), 6.99 (dslHsJ = 4.72 Hz) 3 61 (s, 3H), 3.59 (s，6H)，3.26 (s，3h)。），3·6! 實例 186. (3-氟馬琳-4-基-笨基）_[7_(2_曱氧美基）-吼略並師胺减本以與實例37類似的 J石式來製備該化合物，用3_氟_4_ 嗎林-4-基-苯胺代替5-胺其^ 土引°木以給出42.25 mg的（3-氟-4- 嗎琳-4 -基-苯基）-[7-(2 -甲氧f 軋基-本基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗓-2-基]-胺為一 /東乾粉太 , ^ ^ (M+H)=420.18. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.47 u 1u、 (s，1H), 8.95 (s, 1H)，7.75 (m，2H), 7.45 (m，1H)，7.27 (m，2H) 〜，7.22 (t, 1H, J = 8.96 Hz)，7.02 (m, 3Η),3.80 (s,3H)53.72 (m, 4H), 2.9, (m, 4H) 0 實例 187. [7(3-氣-笨基 P 比略並[2，l-f][l，2,4]^H 基]-(3-氟-4-嗎淋-4-基、笨基）_胺以與貝例34類似的方式來製備該化合物，用弘氟·4_ 嗎林-4 -基-苯胺代替4 -Α ^ 疋谷烷-1-基-苯胺以給出31.30 mg的 [7-(3 -氣-苯基）-°比洛並丨2 1 flri。及[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-(3-氟-4-嗎淋-4-基-苯基）-胺，為一+ 1

來私粉末。（m+H)=424.1 1. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) ^ Q 以， 6； ό 9·60 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.35 (m, 1H), 8.07 (d, 1H, J = 7 RR η,λ ^ £ A ,

Hz), 7.64 (m, 1H), 7.54 (t, 1H, J = Ί.91 Hz), 7.47 (m, 2H) 7 97 (A 1 ττ T . ^ z-27 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.02 (t, lH, J = 9.60 Hz), 6.98 (d, m τ - /1 〇λ ττ、… ) κ J - 4.8Ο Hz), 3.74 (m, 4H), 2.95 (m, 4H)。實例188. [7-(5-氣_2·甲氧基_苯基）e比咯並[2，lf][1，2,4] 二嗪-2-基]-(3 -氟-4-嗎琳_4_基-苯基）_胺以與實例20類似的方式來製備該化合物，用3氟-4_ 724 201035100 嗎林-4-基-苯胺代替4-甲氧基笨胺以給出39 5〇mg的[7_(5-氯-2-甲氧基-苯基）-呢咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪_2_基]_(3_氟_4_ 嗎琳-4-基-苯基）-胺’為一凍乾粉末。（M+H)=454 〇8 iH NMR (400 MHz, DMSO, d6) d 9.53 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.23 (d, 1H, J =8.96 Hz)，7.00 (d, 1H，J = 4·68 HZ), 6.93 (m，2H), 3.81 (s， 3H)，3.72 (m，4H)，2.92 (m, 4H)。實例189· (3-氟-4-嗎啉_4_基-苯基）_[7_(4_曱烷磺醯基-〇苯基）_°比洛並[2，1-!'][1,2,4]三嗪_2-基]-胺以與實例29類似的方式來製備該化合物，用3_氟_4_ 嗎林-4-基-苯胺代替3,4,5-三曱氧基苯胺以給出31.76 mg的 [7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）_吡咯並[2,i_f][i，2,4]三嗪-2-基]-(3-氟-4-嗎啉-4-基-笨基）_胺，為一凍乾粉末。 (M+H) = 468.13. *H NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.67 (s, 1H)，9.06 (s，1H)，8.46 (d，2H，J = 8.48 Hz)，8.03 (d，2H，J = a 8-64 Hz), 7.79 (m, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.01 (d, 2H, J = 4.80

Μ I

Hz)，3.75 (m，4H), 3.28 (s, 3H)，2.97 (m，4H)。實例190. 7-(3-氣-苯基）-2-(2-曱氧基-乙氧基）-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪將7-(3-氯-苯基）-2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][ 1,2,4] 三嗪（126.9 mg，0.00043 5 0 mol)、N，N-二異丙基乙胺（0.114 mL’ 0.000652 mol)和4-曱烷磺醯基-3-嗎啉-4-基-苯胺（223 mg，0.000870 mol)溶解於2-曱氧乙醇（3.05 mL)中並且在180°C在3 00瓦特對該反應微波40分鐘直至HPLC顯示出起始材料的消耗。LC/MS和NMR的資料顯示該溶劑經歷 725 201035100 了向亞礙上而非苯胺上的加成。然後在真空尹將該反應混合物縮量’並且分離了 7.48 mg的7-(3-氯-苯基）_2_ (2-甲氧基·乙氧基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪並藉由Gilson製備型 HPLC進行純化。然後將該產物凍乾成一粉末。 (M + H) = 304.08. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) 6 9.09 (s， 1H), 8.36 (s, 1H), 8.19 (d, 1H, J = 7.88 Hz), 7.55 (t, 1H, J = 7.97 Hz), 7.45 (m, 2H), 7.10 (d, 1H, J = 4.84 Hz), 4.47 (m, 2H)，3.75 (m，2H)，3.64 (s，3H)。實例191. 7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-2-(2-甲氧基-乙氧基）-11比咯並[2，14][1,2,4]三嗪

以與實例58類似的方式用7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-2-曱烧亞磺醢基比咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪代替7-(3 -氣-苯基）-2-甲烷亞磺醯基吡咯並Of]〗〗，2,4]三嗪以給出3.87 mg的7-(5-氣氧基-苯基）_2_(2_甲氧基_乙氧基吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪，為一凍乾粉末。（μ+η) = 334·08· NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.06 (s, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.21 (d, 1H, J = 8.93 Hz), 7.16 (d, 1H，J = 4.75 Hz)， 7.05 (d，1H，J = 4.77 Hz)，4.33 (m，2H), 3.82 (s, 3H)，3.69 (m， 2H), 3.29 (s，3H)。實例192. (3-嗎啉-4-基-苯基）_{7_[4_(丙烷_2磺醯基苯基比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2_基}_胺以與貫例43類似的方式來製備該化合物，用4_(異丙基磺醯基）苯基棚酸代替3_敗笨蝴酸以給出n 36 mg的（3_ 嗎啉-4-基-苯基）-{7-[4-(丙烷_2_磺醢基）苯基]_ 比咯並 [2，1-幻[1，2,4]二》秦-2-基}-胺’為—;東乾粉末(^+11)=478 14 726 201035100 Η NMR (400 MHz DMSO λ \ ^ ，DMS〇，d6W 9.41(s，1H)，9.06(s，1H)， 8.51 (d, 2Η, J = 8 44 7 n^ . • Hz)> 7.92 (d, 2H, J = 8.49 Hz), 7.37 (d, 1H, J = 4.81 Hz), 7 3Wm itr\ .1Ή)，7.18 (m，2H)，7·00 (d，1H，J = 4.77 Hz), 6.62 (m i u\ 〇 . ，H)，3.69 (m，4H)，3 47 (七重，1H，j = 6.80 Hz), 3.02 (m, 4H) 1 iq (a .19 (d，6H，J = 6.80 Hz)。實例 193. [7_(3_惫 4 田 a # ^氣-4-甲烷磺醯基_苯基）吡咯並 [1，2,4]三嗪-2-基]_(3_嗎被 4 ^ 」、馬啉-4-基-笨基）-胺以與實例43類似的古斗、Α & Ο ϋ 式來製備該化合物，用3 -氟- (4- 曱續醯）苯基爛酸代替3盔— 氣本硼酸以給出19.99 mg的[7-(3- IL-4-甲基續酿基-笨某）〇乐々2 )·比 0各並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-(3-嗎琳-4-基-苯基）-胺，為_ ‘、、/東乾粉末。（M+H)=468.13. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) Λ 〇

9 41 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.45 (d, 1H, J = 12.48 Hz), 8.32 (d i K T ，1H，J = 7 〇〇 Hz)，7.91 (t，1H, J = 8.05 Hz)，7.45 (d，lH，j -88 Hz), 7.21 (m, 3H), 7.01 (d, 1H, J = 4.88 Hz)，6.65 (m，lm 7 i (m，4H)。 3·7〇 (m，4H)，3.37 (s，3H)，3.04 實例194_ N-甲基_4 Γ9 i nn 7 Ai - ^ . U~(3-嗎啉-4-基·苯胺基）-吡咯並 [2，1-打[1，2,4]二嗪-7_基]_ 」本甲酿胺以與實例43類似基胺錢基）_苯基_代^來製備該化合物，用叫_甲 N_甲基_4_[2_(3_嗎琳·4 3/既笨侧酸以給出31·46叫的 ^ _笨胺基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪_7·基]-本甲醢胺’為—

x,TT 术乾粉末。（M+H)=429.17. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) ^ 9·38 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.51 (m, 1H), 8.28 (d, 2H, J = 8 4 〜im 7 …Z)，7.97(d，2H，J = 8.48Hz)，7_37 (m，1H)，7.23 (m，3H)，6 98 '1H, J = 4.76 Hz), 6.60 (d, 1H, 727 201035100 J = 8.00 Hz), 3.65 (m, 4H), 2.99 (m, 4H), 2.83 (d, 3H, J = 4_48 Hz)。

實例195. [7-(2-甲氧基-苯基）^比咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪 -2-基]-[(3-(4-嗎琳-4-基-旅咬-1-基）_苯基）_胺 195a) 4-[1-(3-确基-苯基）_π底咬_4_基]-嗎琳將 1-氟-3-确基-苯（l.oo g，0.00709 mol)和碳酸鉀（1.47 g ’ 0.0106 mol)溶解在二甲基亞颯（7 50 mL)辛並加入4-旅啶-4-基-嗎啉（2.41 g ’ 0.0142 mol )。使該反應在90。C 攪拌過夜。當該反應完成時，用乙酸乙酯稀釋該混合物並將其傾注在水上。然後用鹽水洗滌合併的萃取物並且經硫酸鎂乾燥有機物’過濾並縮量。藉由Isc〇快速柱色譜法（己烧/乙酸乙酯）純化該粗混合物。在真空中將合併的部分縮量以給出1.60g的4-[1-(3-硝基-苯基）-哌啶-4-基]-嗎啉。 195b) 3-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺將4-[1-(3-硝基-苯基）_哌啶_4_基]-嗎啉（1.60 g，0.00549 mol )溶解在曱醇（45 mL )中並且在氮氣下將該溶液小心加至在一 parr容器中的鈀碳10〇/〇 (90.10，碳黑把，〇 75〇 g )。然後將該混合物放在一 parr氫化器上並使其搖動直至氫氣的吸收停止（大約3小時）。然後藉由過濾除去催化劑並將濾液縮量以給出615 mg的3-(4-嗎啉-4·基-哌啶-；!_ 基）-苯胺而未經進一步純化。iHNMR(400 MHz, DMS〇，d6) 占 6.81 (t，1H，J = 7.88 Hz)，6.14 (m, 1H)，6.11 (m，1H), 6.00 (m, 1H), 4.80 (s, 2H), 3.57 (m, 6H), 2.46 (m, 5H), 1.82 (m, 2H), 1.43 (m, 2H)。 195c) [7-(2-曱氧基 _ 苯基）_〇比咯並 728 201035100 基]-(3-(4-嗎淋-4-基·β辰咬-1_基）_胺將2-甲烷亞磺醯基_7_(2_曱氧基-苯基）_吡咯並 [2, l-f][l，2,4]三嗪（85.0 mg，0.000296 mol )、Ν，Ν-二異丙基乙胺（ 0.0773 mL，0.000444 mol)和 3-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基]-苯胺（155 mg’ 0.000592 mol)溶解於2-曱氧乙醇 (2.08 mL)中並且在18〇〇c在300瓦特下微波4〇分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC分離該產物並進行 ◎ 純化以提供19.65 mg的[7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並 [2，1-门[1，2,4]二嗪-2-基]-[3-(4-嗎淋-4-基-哌咬_1-基）-苯基]_ 胺，為一凍乾粉末。（Μ + Η)=485.25· 4 NMR (400 MHz， DMSO, d6) (5 9.22 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.50 (t，1H，J = 6.88 Hz)，7.32 (m, 1H), 7.21 (m，1H)，7.09 (m，3H)， 6.90 (q, 2H, J = 5.65 Hz), 6.53 (m, 1H), 4.02 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.68 (t, 2H, J = 12.16 Hz), 3.56 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.21 (m, 1H), 3.10 (m, 2H)S 2.53 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 1.60 U (m, 2H)。實例196· [7-(5-氣甲氧基-苯基比咯並[2，i_f][i，2,4] 三嗪-2-基]-[3-(4-嗎啉_4-基-哌啶-1_基）_苯基]-胺以與實例63類似的方式用7_(5_氣_2_曱氧基-苯基）2_ 曱烧亞磺醯基比咯並[2,1-f][i，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）·吡咯並三嗪以給出 16.53 mg的[7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）_吡咯並[2,三嗪-2-基]-[3-(4-嗎啉_4_基-哌啶苯基]_胺，為一凍乾粉末。（1^1+11)=519,22.4 NMR (400 MHz，DMSO,d6) 5 9.29 729 201035100 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.92 (m5 ιΗ)? 7.53 (m, 1H), 7.30 (d, 1H, J = 7.68 Hz)，7.22 (m，2H), 7.10 (t, 1H, j = 8.09 Hz), 7.00 (d， 1H，J = 4.69 Hz)，6·92 (d, ih，J = 4.33 Hz)，6.56 (m，1H), 4.02 (m，2H)，3.80 (s，3H)，3.67 (m，4H)，3 47 (m，2H)，3 31 (m, 1H), 3.09 (m, 2H), 2.59 (m5 2H), 2.03 (m, 2H), 1.61 (m, 2H)。實例197. 7-(4-甲烷磺醯基-苯基）_2_(2-甲氧基-乙氧基）-吼咯並[2，1-〇[1，2,4]三嗓

以與實例58類似的方式用2_甲烷亞磺醯基_7_(4_甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並嗪代替7_(3_氯_苯基）-2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2,H4]三嗪以給出33 42 mg的7-(4-甲烷磺醯基-笨基）_2_(2曱氧基乙氧基）吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪，為一凍乾粉末。（m+h)=348 13_ iH NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.14 (s, 1H), 8.51 (d, 2H, J = 8.56

Hz), 8.05 (d, 2H, J = 8.53 Hz), 7.54 (d, 1H, J = 4.87 Hz), 7.14 (d, 1H, J = 4.92 Hz), 4.49 (m, 2H)j 3.75 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.27 (s, 3H)。實例 198. [7-(1-甲基-in _ , ^ H-比唑-4_基吡咯並[2，^] [1’2,4]二°秦-2-基]-(3-嗎咐^-4-基-笨義）胺以與實例43類似的方式來制求I備邊化合物，用（1-甲基 -1Η-吡唑_4_基）硼酸代替3_氟茇本爛酸以給出16.65 mg的 [7-(卜甲基-1H-吡唑-4-基）-咯吟並[2，l-f][i，2,4]三嗪-2- 基]-(3-嗎琳-4-基-笨基）_胺，為一東乾粉末。（Μ+Η) = 376·23_ H NMR (400 MHz, DMSO, d6) d y'22 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.39 (s，1H)，8.19 (s，1H), 7.30 1tr、 * ’ iH)，7.24 (m，2H), 7.04 (d， 730 201035100 1Η，J = 4.69 Ηζ)，6.90 (d，1Η，J = 4.68 Ηζ)，6.65 (m，1Η)， 3.93 (s，3H)，3.74 (m，4H)，3.09 (m，4H)。實例199. (4-嗎琳-4-基-苯基）_{7_[4_(丙烧_2_磺醯基）~ 苯基]比咯並[2，1-£*][1，2,4]三嗪-2_基}-胺

Ο 以與實例43類似的方式用（4_異丙基續醯基）苯基硼峻代替3-氟苯硼酸並且用（7-溴-π比咯並[2,1-f][l，2,4]三嗪-2、基）-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺代替（7-溴-°比洛並[2,1 -f][ 1,2,4] 三嗪-2-基）-(3-嗎啉-4-基-苯基）-胺以給出23.94 mg的（4-嗎啉-4-基-苯基）-{7-[4-(丙烷-2-磺醯基）-苯基]-°比咯並 [2，1彳][1，2,4]三嗪-2-基}-胺，為一凍乾粉末。（厘+11)=478.19. NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.40 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.47 (d, 2H, J = 8.53 Hz), 7.95 (d, 2H, J = 8.56 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8.92 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.02 (m, 2H), 6.98 (d，1H，J = 4.80 Hz)，3.78 (m, 4H)，3.48 (七重，1H, J = 6.77 Hz)，3.11 (m，4H).1.20 (d，6H，J = 6.80 Hz)。實例200. N-{4-[2-(4-嗎啉_4_基_苯胺基）_吡咯並[2，i_f] [1，2,4]二嗜·_7 -基]-苯基}-曱項醜胺以與實例43類似的方式用（4_甲磺醯胺基）苯基硼酸代替3- I笨侧酸並且用（7-溴_ η比咯並三嗪_2-基）-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺代替（7漠吼咯並[2，l fH1，2 4]

三嗓-2-基）-(3-嗎琳-4-基-笨基）_胺以給出72 44 mg的 Ν-{4·[2-(4-嗎淋-4-基-苯胺基）“比洛並三唤_7_ 基]-苯基}•甲磺醯胺’ 東乾粉末。（m+h)=465 16. lH ^R(4〇〇MHz，DMS〇，d6)(5 9 92 (s，iH),9 28 (m，1H)， 8.93(S’1H)，8.16(d’2H，N8.69Hz)，7.65(d，2H，j = 8.92 731 201035100

Hz), 7.34 (d, 2H, J = 8.72 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 4.73 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.20 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 4.73 Hz), 3.79 (m, 4H), 3.13 (m，4H)，3_07 (s, 3H)。實例201. N_{3_[2_(4_嗎啉_4_基_苯胺基）_吡咯並 [1,2,4]二嘻_7 -基]-苯基}_甲續醯胺以與實例43類似的方式用（3-曱磺醯胺基）苯基硼酸代替3-氟笨硼酸並且用（'溴^比咯並[2，1£][1，2,4]三嗪_2_ 基）-(4-嗎啉_4_基-苯基）_胺代替（7_溴_n比咯並三嗪-2-基）-(3-嗎啉-4-基-苯基）_胺以給出72.44 mg的 1^-{3-[2-(4-嗎琳-4-基_苯胺基）_11比1»各並[2，1_£>][1,2,4]三嗪_7_ 基]-笨基}-曱磺醯胺，為一凍乾粉末β (M+H)=465 17 ιΗ NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.83 (s, 1H), 9.29 (s5 1H), 8.96 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.66 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 7.50 (t, 1H, J = 7.84 Hz), 7.25 (d, 1H, J = 8.56 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.37 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 3.76 (m，4H), 3.10 (m, 4H)，3_02 (s，3H)。實例 202. (S)-l-(4-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）_〇比咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}-派》秦_1_基）_丙_2_醇 202a) (S)-l-[4-(4-石肖基-苯基）_派嗪基]_丙_2_醇將1-(4-硝基-苯基）-哌嗪（2.0 g，0.0096 mol)溶解在甲醇（50.0 mL)中並且將該反應混合物置於一密封管内。然後在室溫下加入（S)-(-)-氧化丙烯（0.841 g，0.0145 mol) 並且使該反應攪拌過夜。然後在真空中將該混合物縮量並藉由Isco快速柱色譜法（DCM/MeOH )分離產物以給出1.63 克的（S)-l-[4-(4-頌基-苯基）-旅唤基]_丙_2_醇，為一黃色 732 201035100 固體。（M+H)=266.20。 202b) (S)-l-[4-(4-胺基-苯基）-β底嗓-1-基]-丙-2 -醇將（S)-l-[4-(4-硝基·苯基）_旅嗓-1-基]-丙-2-醇（1.6〇 g， 0.00603 mol)溶解在甲醇（35.OmL)中並且在氮氣下將該溶液小心加入到一個包含鈀碳1 〇% ( 90· 1 〇，碳黑.鈀，〇.5〇〇 g，0.0375 mol)的parr容器中。然後將該反應放在一 parr 氫化器上並使其搖動直至氫氣的吸收停止（過夜）。藉由過濾除去催化劑並且在真空中將濾液縮量以給出i .25 g的 (S)-l-[4-(4-胺基-苯基）-η底唤-i_基]-丙-2_醇，為一白色粉末。（M+H) = 236.21. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 6.66 (d, 2Η, J = 8.72 Hz), 6.48 (d, 2H, J = 8.72 Hz), 4.53 (s, 2H), 4.26 (d, 1H, J = 4.00 Hz), 3.77 (m, 1H), 2.88 (m, 4H), 2.54 (m} 4H), 2.26 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 1.04 (d, 3H, J = 6.17 Hz)。 202c) (S)-l-(4-{4-[7-(2-曱氧基·苯基）-吼咯並[2，l-f] [1，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基}_派嗓-1_基）_丙-2_醇將2-曱烷亞磺醯基_7_(2_曱氧基-苯基吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪（125.0 mg，0.0004350 mol) 、Ν,Ν-二異丙基乙胺（0.114 mL，0.000652 mol)和（S)-卜[4-(4-胺基-苯基）-娘嗪-1-基]-丙-2-醇（ 0.205 g，0.000870 mol)溶解於 2-曱氧乙醇（1.0 mL)中並且在180〇C在300瓦特下微波 40分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量’藉由Gils〇n製備型HPLC將該產物分離並且純化以提供11〇 96 mg的（S)-l-(4-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌 733 201035100 嗪-1-基）-丙-2-醇’為一凍乾粉末 β (m+h)=459.20. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.22 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H, J - 1.44, 6.16 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 7.43 (t, 1H, J = 7.36 Hz), 6.90 (m, 4H), 4.11 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.60 (m, 3H), 3.18 (m, 3H), 3.03 (m, 3H), 1.14 (d, 3H, J = 6.16 Hz)。實例203. (S)-l-(4-{4-[7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）·吼咯並 [2,1-:^[1，2,4]二嗪-2-基胺基]_苯基丨_11底嗪_1_基）_丙_2_醇以與實例69類似的方式用7_(5_氯_2_甲氧基-苯基）_2_ 甲烷亞磺醢基-0比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以給出 107.37 mg 的（S)-l-(4-{4-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-» 比咯並 [2,1-£][1，2,4]二唤-2-基胺基]-笨基}_旅嗪_1_基）_丙_2_醇，為一凍乾粉末。（Μ+Η)=493.17· 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) 6 9.32 (s, 1Η), 8.95 (s, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.63 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 7.45 (m, 1H), 7.23 (d, 1H, J = 8.96 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.91 (m, 3H), 4.12 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.63 (m, 3H), 3.18 (m, 3H), 3.05 (m, 3H), 1.14 (d, 3H, J = 6.12 Hz)。實例 204. (S)-l-(4-{4-[7-(3-氯-苯基）-»比咯並[2，l-f] [1,2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}_0底唤_ι_基）_丙_2_醇以與實例69類似的方式用7_(3_氯-苯基）_2_曱烷亞磺醯基-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-°比σ各並[2，1-£][1，2,4]三°秦.以給出106.47 mg的 (S)-l-(4-{4-[7-(3 -氯-笨基）-吼咯並[^-^[丨，〗〆]三嗪-2-基 734 201035100 胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇，為一凍乾粉末。 (M+H)=463.14. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.38 (s， 1H)，8.98 (s，1H)，8.49 (s，1H)，8.03 (d，1H，J = 7.93 Hz)， 7.66 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 7.54 (t, 1H, J = 8.01 Hz), 7.43 (m, 1H), 7.26 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 4.12 (m, 2H), 3.60 (m, 3H), 3.11 (m, 3H)，3.04 (m, 3H)，1.14 (d，3H, J = 6.16 Hz)。只例205· (S)-1-(4-{4-[7-(4-甲烧績酿基-苯基）-口比洛並 [2，14][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-旅唤-1-基）-丙-2-醇以與實例69類似的方式用2-甲烷亞磺醯基-7-(4-甲烷績酿基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以給出 68·72 mg的（S)-l-(4-{4-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）_吡咯並 [2’1~^][1，2,4]二嗓-2-基胺基]-苯基}-旅嘻-1-基）_丙-2-醇，為一 /東乾粉末。（Μ+Η) = 507·16· 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) 〇 5 9·41 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.49 (d, 2H, J = 8.52 Hz), 8.03 (d^ 2H, J = 8.52 Hz), 7.64 (d, 2H, J = 8.92 Hz), 7.34 (d, 1H, J =4-85 Hz), 7.04 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 4.81 Hz)> 4.14 (m, 2H), 3.75 (m, 2H), 3.60 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3·2! (m，3H)，3.10 (m，2H)，1.15 (d，3H，J = 6.12 Hz)。實例206. (R)-l-(4-{4-[7-(2-甲氧基_苯基）_ D比咯並 [’丨f][l，2,4]二唤-2-基胺基]-苯基}-n底嗪_丨_基）_丙_2醇 206a) (R)-i_[4-(4-瑣基-苯基）-哌嗪基卜丙_2醇：以 ”實例69A類似的方式用（r)_(_)-氧化丙烯代替（s)_(_)_氧化丙烯以給出1.79克的（RWKI硝基-苯基）_哌嗪“基]丙 735 201035100 -2-醇，為一黃色固體。（m + H)=266.02。 206b) (R)-l-[4-(4-胺基-苯基）-略嗓-1-基]_丙_2_醇：以與69B類似的方式用（R)-1-[4-(4-石肖基-苯基）_π底嗓-i_基]_丙 -2-醇代替（s)-l-[4-(4 -确基-苯基）-派嗪-1_基]_丙-2-醇以給出1.20克的（R)-l-[4-(4-胺基-苯基）-。辰嗓-1，基]_丙_2_醇，為 —白色粉末。（Μ+Η) = 236·21。 206c) (R)-l-(4_{4-[7-(2-甲氧基-笨基）_ 吼咯並 [2，1-：{'][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-派嗪-1_基）_丙-2_醇：以與實例69C類似的方式用（R)-l-[4-(4-胺基-苯基）-哌嗪-1-基]-丙-2-醇代替（S) -1-[4-(4-胺基-苯基）-哌嗪-1-基]-丙-2-醇以給出101.55 mg的（R)-l-(4-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-笨基}-哌嗪-1-基）_丙-2_醇，為一凍乾粉末。（M+H)=459.20. NMR (400 MHz，DMSO, d6) δ 9.22 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H, J = 1.40, 6.16 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 7.45 (m, 1H), 7.22 (d, 1H, J = 8.28 Hz), 7.12 (t, 1H, J = 7.40 Hz), 6.89 (m, 4H), 4.12 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.62 (m, 4H), 3.19 (m, 3H), 3.04 (m, 2H), 1.14 (d，3H，J = 6.12 Hz)。實例207. (R) -1 - (4 - {4-[7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）-°比n各並 [2，1-『][1，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基}_1?底嗓-1_基）_丙-2-醇以與實例73類似的方式用7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-2-曱院亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基。比咯並三嗪以給出 118.92 mg 的（R)-l-(4-{4-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吡咯並 [2，1-：{'][1，2,4]三唤-2-基胺基]-笨基}_0底唤_1_基）_丙_2-醇，為 736 201035100 東乾粉末。（M+H)=493.17. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) (5 9 3 2 f _ ls，1H)，8.96 (s，1H)，8.09 (s，1H), 7.63 (d，2H，J = 8 96 HZ)’ 7.47 (dd，2H，J = 2.69, 8.96 Hz)，7.23 (d，1H，J = 8 97 Hz), 7.04 (d，1H，J = 4.69 Hz)，6.91 (m，3H), 4.11 (m， 2H), 3.83 (s, 3H), 3.60 (m, 4H), 3.18 (m, 3H), 3.02 (m, 2H), 1,14 (d，3H，J = 6.16 Hz)。實例 208. (R)-l-(4-{4-[7-(3-氯-苯基）-吼咯並 [2，1'^[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪_1-基）_丙_2-醇以與實例73類似的方式用7_(3·氯-苯基）_2_曱烷亞磺醯基-°比洛並[2，14][1，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醢基-7-(2-甲氧基-苯基）-11比洛並[2，1矸][1，2,4]三嗪以給出116.01 mg的 (11)-1-(4-{4-[7-(3-氣_苯基）_11比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2_基胺基]-笨基卜哌嗪-1_基）_丙-2_醇，為一凍乾粉末。 (M+H)=463.14. lE NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.38 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.49 (m, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 7.92 Hz), 7.67 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 7.54 (t, 1H, J = 7.97 Hz), 7.43 (d, u 1H, J = 6.16 Hz), 7.26 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 4.12 (m, 2H), 3.66 (m, 4H)，3.19 (m，3H)，3.05 (m，2H)，1.14 (d，3H, J = 6.16 Hz)。實例209· (r)_i_(4-{4-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-»比咯並 [2,1-£'][1，2,4]二嘻_2-基胺基]-苯基}-11辰唤-1_基）_丙-2_醇以與實例73類似的方式用2-曱烷亞磺醯基-7-(4-曱烷磺醢基-苯基）-。比咯並[2，1-：^[1，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基吼咯並[2, l-f][l,2,4]三嗪以給出7.85 mg 的（R)-l-(4-{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並 737 201035100 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]•苯基}_哌嗪-1-基）-丙-2-醇，為一凍乾粉末。（M + H) = 507.15. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) δ 9.40 (s, 1Η), 9.03 (s, 1H), 8.49 (d, 2H, J = 8.48 Hz), 8.03 (d, 2H, J = 8.61 Hz), 7.63 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 7.34 (d, 1H, J =4.85 Hz), 7.03 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 4.83 Hz), 4.14 (m5 2H), 3.65 (m, 4H), 3.23 (m, 3H), 3.15 (m, 2H), 1.15 (d，3H, J = 6.17 Hz)。實例 210. (S)-l-(4-{3-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2,1-f] Π，2,4]二°秦-2-基胺基]-苯基}辰ϋ秦_1_基）_丙-2 -醇以與實例69類似的方式用1 _(3 -硝基-苯基）-哌嗪代替 1-(4-硝基-苯基）-哌嗪以給出9.81 mg的（S)-l-(4-{3-[7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇，為一凍乾粉末。（M+H)=459.15. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) <5 9.28 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.74 (m, 1H)，7.49 (m, 1H)，7.32 (m，1H), 7.19 (m，2H)，7.09 (m，2H)， 6.91 (m, 2H), 6.55 (m, 1H), 4.13 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.40 (m, 4H)，3.12 (m，3H), 3.01 (m，2H), 1.15 (d，3H，J = 6.12

Hz)。實例211. (S)-l-(4-{3-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-°比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_哌嗪_卜基）_丙_2_醇以與實例69類似的方式用i_(3_硝基-苯基）_哌嗪代替 1-(4-硝基-苯基）-哌嗪並且用7_(5_氣_2_曱氧基_苯基）_2_甲烧亞續酿基-吼咯並三嗪代替2_曱烷亞磺醯基 -7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並df] H4]三嗪以給出25.13 mg的（S)-l-(4-{3-[7-(5-氣-2_曱氧基-苯基）-吼咯並 738 201035100 [2’1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪_1-基）_丙-2-醇’為一;東乾粉末。（Μ+Η)=493·11. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) δ 9,34 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.50 (dd, 1H, J = 2-68, 6.20 Hz), 7.39 (d, 1H, J = 8.20 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 8.96 Hz), 7.14 (mj 2H), 7.01 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 4.64 Hz)，6.59 (dd，1H，J = 1.80, 6.32 Hz)，4.11 (m，2H)， 3.80 (s, 3H), 3.73 (m, 4H), 3.16 (m, 3H), 3.02 (m, 2H), 1.15 (d, 3H, J = 6.16 Hz) ° ^ 實例 212. (S)_1-(4-{3-[7-(3-氣-苯基）-〇比咯並[2，l-f] [1，2,4]二。秦_2-基胺基]-苯基}_!1辰嗪_1_基）_丙_2_醇以與實例69類似的方式用硝基-苯基）_哌嗪代替 1-(4-硝基-苯基）-哌嗪並且用7_(3_氣_苯基）_2_曱烷亞磺醯基 -吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基_7-(2-甲氧基 -苯基）-»比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪以給出28.66 mg的 (S)-卜（4-{3-[7-(3-氣-苯基）-π比咯並三嗪 _2 基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-酵，為一凍乾粉末。 ^ (M+H)=463.12. !H NMR (40〇 MHz, DMSO, d6) <5 9.41 (s， 1H)，9.02 (s，1H)，8.39 (m，1H)，8.06 (d, 1H，J = 7.85 Hz)， 7.48 (m, 3H), 7.26 (m, 3H), 6.98 (d, 1H, J = 4.81 Hz), 6.67 (dd, 1H, J = 2.00, 6.16 Hz), 4.12 (m, 2H), 3.66 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.17 (m, 3H), 3.11 (m> 2U), 1.14 (d, 3H, J = 6.16

Hz)。實例 213· (R)-l-(4-{3-[7_(2_ 曱氧基-苯基）n 比咯並[2，if] [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-笨基卜哌嗪_丨_基）_丙_2_醇以與實例73類似的方式用硝基_苯基）_哌嗪代替 739 201035100 1- (4-硝基-苯基）-哌嗪以給出 5 76 mg 的（11)_1_(4_{3_[7_(2_ 甲氧基-苯基）-"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-0底唤-1-基）-丙-2-醇’為一凍乾粉末。（m+H)=459.15. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.28 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.16 (m, 2H), 6.91 (q, 2H, J = 6.64 Hz), 6.54 (d, 1H, J = 8.15 Hz), 4.15 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.46 (m, 4H), 2.98 - 3.15 (m, 5H)，1.15 (d，3H, J = 6.16 Hz)。實例214. (R)-l-(4-{3-[7-(5-氯-2-甲氧基_苯基）比咯並 [2’14][1，2,4]二嗓-2-基胺基]-苯基}_11底嗪_卜基）_丙_2_醇以與實例73類似的方式用—硝基-苯基）_哌嗪代替 1 -(4-硝基-苯基哌嗪並且用7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-2-甲烷亞磺醯基-吡咯並+ 三嗪代替2_甲烷亞磺醯基 -^口-甲氧基-苯基^比咯並^:^^二”三嗪以給出^以 mg的氯_2_曱氧基-苯基）_ 〇比咯並 [2’1 0[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-笨基卜哌嗪_丨_基）_丙_2_醇，為凍乾粉末。（Μ + Η)=493.〇9· 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) 9·34 (s，1H), 8.98 (s，1H)，7.94 (m，1H)，7.50 (dd，1H, J = 2- 64, 6.24 Hz), 7.39 (d, 1H, J = 8.i2 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 8*96 7.14 (m, 2H), 7.01 (d, lH, J = 4.68 Hz), 6.93 (d, 1H, 4,68 Hz), 6.59 (dd, 1H, J = 1.80, 6.48 Hz), 4.12 (m, 2H), 3·80 3H), 3.53 (m, 4H), 3.15 (m, 3H), 3.02 (m, 2H), 1.15 (d，2H，J = 6.16 Hz)。實例 215. (R)-l-(4-{3-[7-(3-氣-苯基）_σ 比咯並[25l_f] U’2,4]二嗪-2·基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇 740 201035100 以與實例73類似的方式用ι_(3_硝基_苯基哌嗪代替 1-(4-硝基-苯基）-哌嗪並且用7_(3_氯_苯基）_2_甲烷亞磺醯基 -°比咯並[2，1-11[1，2,4]三嗪代替2_甲烷亞磺醯基_7_(2_甲氧基 -苯基）-«比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪以給出22.28 mg的 (11)-1-(4-{3-[7-(3-氯-苯基）_»比咯並[2,1_£][1，2,4]三嗪_2_基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）_丙_2_醇，為一凍乾粉末。 (M+H)=463.12. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.52 (m， Ο Ο 1H)，9_41 (s，1H)，8.39 (m，1H)，8.06 (d，1H, J = 7.68 Hz)， 7.50 (m，3H)，7.25 (m，2H)，7.18 (m，1H)，6.97 (d，1H，J = 4.76 Hz), 6.67 (d, 1H, J = 8.00 Hz), 4.11 (m, 2H), 3.66 (m, 2H)，3.53 (m，2H), 3.14 (m，3H)，3.03 (m，2H)，1.15 (d，3H，J =6.16 Hz)。實例216. (S)-l-(4-{3-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-»比咯並 [2’1 f][l，2,4]二唤-2-基胺基]-笨基}-β底唤_ι_基）_丙-2 -醇以與實例69類似的方式用1-(3-硝基-苯基）-哌嗪代替 1_(4_確基-笨基）-哌嗪並且用2-曱烷亞磺醯基-7-(4-甲烷磺酿基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基 -7_(2-甲氧基-苯基）_吡咯並4]三嗪以給出44.32 mg 的（s)-l-(4-{3-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並 [2’14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇，為 —/東乾粉末。（Μ+Η) = 507.10· 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) 6 9-49 (s, 2Η), 9.08 (s, 1Η), 8.51 (d, 2H, J = 8.56 Hz), 8.03 (d, 2H，j 8.60 Hz)，7.41 (m，1H), 7.37 (d，1H，J = 4.81 Hz), 7·25 (m，2H)，7.01 (d，1H, J = 4.84 Hz)，6.67 (d，1H，J = 6.64 Hz)5 4.15 (m> 2H), 3.75 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 741 201035100 3.11 (m，3H)，3.03 (m，2H), 1.13 (d, 3H，J = 6.12 Hz)。實例217. (R)-l-(4_{3-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-°比咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1_基）-丙-2-醇以與實例73類似的方式用1-(3-硝基-苯基）-哌嗪代替 1-(4-硝基-苯基）-哌嗪並且用2-甲烷亞磺醯基-7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基 -7-(2-曱氧基-苯基吡咯並[2」_f][ H4]三嗪以給出44 32 mg的（R)-l-(4-{3-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）->比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇，為一凍乾粉末。（M+H) = 507.10. NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9A9 (s, 2Η), 9.08 (s, 1Η), 8.51 (d, 2H, J = 8.52 Hz), 8.03 (d, 2H, J = 8.56 Hz), 7.42 (m, 1H), 7.37 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.26 (m, 2H)S 7.01 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.67 (d, 1H, J = 6.72

Hz), 4.15 (m, 2H), 3.70 (m, 4H), 3.31 (s, 3H), 3.13 (m, 5H), 1-13 (d, 3H, J = 6.16 Hz) ° 實例218. l-(4-{3-[7-(2-曱氧基-苯基）_吼咯並[2，^] [1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-丨_基）_2-曱基-丙-2-醇 218a) 2 -甲基- l- [4-(3-确基-苯基）-〇底嗓-1-基]_丙_2_醇將1-(3-硝基-苯基）-哌嗪；鹽酸鹽（2.0 g，0.0082 mol) 溶解在曱醇（42.5 mL )中並且將該反應混合物置於一密封管内。然後在室溫下加入1，2-環氧-2-甲基丙烷（〇.888 g，〇·〇 123 mol)並且使該反應攪拌過夜。然後在真空中將該混合物縮量並藉由Isc〇快速柱色譜法（DCM/MeOH)分離產物以給出1.60克的2-曱基-1-[4-(3-硝基-苯基）-旅唤基]_ 丙-2-醇，為—黃色粉末。 742 201035100 2181))1-[4-(3-胺基-苯基）_11底嗓-1-基]-2-甲基-丙-2-醇將2 -甲基-1-(4-(3-硝基-苯基）-派嘻-1-基]-丙-2-醇（1.60 g，0.00573 mol)溶解在曱醇（40 mL)中並且在氮氣下將該溶液小心加入到一個包含10%鈀碳（90.10,碳黑.把，0.750 g ’ 0.0562 mol)的parr容器中。然後將該反應放在一 parr 裝置上並使其搖動直至氫氣的吸收停止（過夜）。然後將催化劑過濾並將濾液縮量以提供1·20 g的1-[4-(3-胺基-苯基）-°辰°秦-1-基]-2-甲基-丙-2-醇，沒有純化，為一淡紫色固體。（M+H)=250.06。 c) 1-(4-{3-[7-(2-曱氧基 _ 苯基）比咯並[2，i_f][i，2,4]三 °秦-2-基胺基]-苯基}-哌唤基）_2_曱基_丙_2-醇將2_曱烧亞項醯基-了^-曱氧基-苯基卜吼洛並 [2,l-f][l，2,4]三嗪（125.0 mg，0.0004350 mol )、N，N-二異丙基乙胺（0.114 mL’ 0.000652 mol)和 l-[4-(3-胺基-苯基）-0辰嗪-1-基]-2-曱基-丙-2-醇（0.217 g，0.000870 mol)溶解於1-甲氧基-2-丙醇（1.2 mL)中並且在18〇在3〇〇瓦特下微波40分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gils〇n製備型HpLc 將該產物分離並且純化以提供29.84 mg的1(4_{3_[7 (2_甲氧基-苯基）料並嗪-1-基）-2-曱基-丙醇，為一凍乾粉末。（m+h)=473 8 1h 麵尺（400 MHz，DMS0, d6) 5 9 29 (s，1H)，8 % (s，ih)， 7.72 (dd，1H，J - 1.64, 5.93 Hz)，7.46 (m，1H)，7.33 (m, 1H)， 7.18 (m，2H)，7.08 (m，2H)，6.91 (m，2H), 6.53 (dd，1H，J = 1-84, 6.29 Hz), 3.77 (s, 3H), 3.55 (m, 2H), 3.34 (m, 2H), 3.19 743 201035100 (m，4H)，3.05 (m，2H),丨 29 (s，6H)。只例2l9. 1-(4-{3-[7_(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基]_苯基卜哌嗪基卜2_甲基丙 -2-醇以與實例85類似的方式用7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-2- 甲按*亞酿基，咐口欠^·|·9 1 γΊΓι 此各並[2，1-£'][1，2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基_7_(2_甲氧基苯基）_ °比哈並[2,l-f][l,2,4]三嗪以給出 42’47 mg的1-(4-{3-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-〇比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基]_苯基卜哌嗪-卜基甲基丙 _2_醇’為一凌乾粉末。（M+H)=507.8.NMR (400 MHz， DMSO, d6) (5 9.35 (s，1H), 8.98 (s，1H), 7.93 (m，1H)，7.38 (m，1H)，7.23 (d，ih，J = 8_93 Hz)，7.19 (m，2H)，7.15 (m， 1H), 7.00 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.61 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.60 (m, 2H), 3.28 (m, 4H), 3.16 (m, 4H)，1.29 (s，6H)。實例 220. 1_(4-{3-[7_(3-氯-苯基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪_1_基）_2·甲基-丙_2_醇以與實例85類似的方式用7_(3_氣-苯基）_2_甲烷亞磺醯基-0比洛並[2，1-£][1，2,4]三嗪代替2-甲烧亞績酿基_7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪以給出27.38 mg的 1-(4-{3-[7-(3 -氯-苯基）-°比 β各並[2,i_f][i，2,4]三嗪-2 -基胺基]-苯基}-旅°秦-1-基）-2-甲基-丙-2-醇，為一床乾粉末。 (M+H)=477.8. lE NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.43 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.38 (m, 1H), 8.06 (d, 1H, J = 7.89 Hz), 7.54 (t, 1H, J = 7.97 Hz), 7.46 (m, 2H), 7.24 (m, 3H), 6.98 (d, 744 201035100 1H，J = 4.76 Ηζ)，6·66 (dd，1H，j = 1.83, 6.41 Hz)，3.58 (m, 4H), 3.21 (m, 6H)，1.28 (s，6H)。實例221.卜(4·{4-[7·(2-甲氧基-苯基）· n比咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基胺基]_笨基卜哌嗪_1_基）2_曱基_丙 -2-醇以與實例85類似的方式用丨_(4_硝基_苯基）_哌嗪代替 1-(3-硝基-苯基）-哌嗪以給出88.32 11^的1-(4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌嗪 -1-基）-2-甲基-丙-2-醇，為一凍乾粉末。（m+h)=473.8. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) $ 9.22 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.83 (dd, 1H, J = 1.53, 6.08 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 7.45 (m, 1H), 7.21 (d, 1H, J = 8.28 Hz), 7.13 (t, 1H, J = 7.52

Hz), 6.89 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 3.58 (m5 6H), 3.08 (m, 4H), 1.28 (s，6H)。實例222. l-(4-{4-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-〇比咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-ΐ·基）_2-曱基-丙 -2-醇以與實例85類似的方式用1-(4-硝基-苯基）-哌嗪代替 1-(3-硝基-苯基）-哌嗪並且用7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）-2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2,1-：Π[1，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基 -7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪以給出89.29 mg 的 1-(4-{4-[7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-2-曱基-丙-2-酵，為一凍乾粉末。（M+H) = 507.8. 4 NMR (400 MHz, DMSO，d6) δ 9.32 (s，1Η)，8.96 (s，1Η)，8.08 (m，1Η)，7.64 (d，2Η，J = 9.00 745 201035100

Hz), 7.48 (m, 1H), 7.23 (d, 1H, J = 8.96 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.67 Hz), 6.91 (m, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.58 (m, 4H), 3.19 (m, 6H), 1.28 (s, 6H)。實例 223. l-(4-{4-[7-(3-氣-苯基）-¾ 咯並[2，l-f][l,2,4] 二嗓-2-基胺基]-苯基丨辰嗪，丨_基）_2_甲基_丙_2_醇以與實例85類似的方式用丨_(4_硝基_苯基）_哌嗪代替 1-(3-硝基-苯基）-哌嗪並且用7_(3_氯_苯基）_2_曱烷亞磺醯基 -吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪代替2_曱烷亞磺醯基_7_(2_甲氧基 -苯基）-»比洛並[2，l-f][i，2,4]三嗪以給出22.28 mg的 1_(4-{4-[7-(3-氯-苯基）_<1比咯並[2，1_£1[1，2,4]三嗪_2_基胺基]-苯基卜旅唤-1-基）-2-甲基-丙_2_醇，為一凍乾粉末。 (M+H)=477.8. ]H NMR (4〇〇 MHz, DMSO, d6) <5 9.39 (s, 1H)，8.99 (s，1H), 8.49 (s，1H), 8.03 (d，1H，J = 7.93 Hz), 7.67 (d，2H，J = 8.92 Hz), 7.54 (t，1H，J = 7.97 Hz)，7.44 (m， 1H), 7.26 (d，1H，J = 4·76 hz)，7 〇1 (d，2H，j = 8 96 Hz)，6 95 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 3.63 (m, 4H), 3.25 (m, 6H), 1.31 (s, 6H)。實例231· 甲氧基-4-[4-(l-甲基-略啶-4-基）-旅嗪-1- 基卜苯基} [7·(2_甲氧基-苯基比洛並[2,l-f][l,2,4]三唤-2- 基]-胺。將在2-甲氧乙醇γ —(0.50 mL)中的 2-甲氧基-4-[4-(l-甲基-娘咬-4-基）-α底嗥、-¾ ]-本胺（140 mg，0.45 mmol )與 2- 甲烧亞石買酿基- 7~(2_甲备甘 T虱基-苯基）比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪 (65 mg，0.23 mm n ~的―溶液用N，N-二異丙基乙胺（59 uL，0.34 mmol )淮

仃處理。使該反應在300瓦特、180°C 746 201035100 微波條件下微波90分鐘。用甲醇（l〇 mL)稀釋該混合物，過濾並濃縮。藉由製備型RP-HPLC純化殘餘物以給出65 mg

的一號站色無定形粉末。MS = 528 (M-TFA+H); NMR (DMSO-d6, ppm): 10.15 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.92 (d, J=9Hz, 1H), 7.85 (d, J=8Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.43 (t, J=8Hz, 1H), 7.19 (d, J=8Hz, 1H), 7.09 (t, J=8Hz, 1H), 6.95 (q, J=5Hz, 14Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.45 (d, J=9Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.61 (m, 4H), 3.48 (m, 2H), 3.22 f% (m, 2H), 3.00 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 2.67 (m, 1H), 2.37 (m, 2H), 1，88 (m, 2H)。實例232. l-[4-(l-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-〇比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_哌啶_3_基）_哌嗪 -1-基]-乙嗣。 232a) 4-(1-叔丁基-丁氧基羰基_哌啶_3_基）_哌嗪_丨_羧酸苄基酯：向在二氯曱烷（ 500 mL)中的3-氧代-哌啶-卜 0 羧酸叔丁酯（15.0 g，75.3 mmol)和哌啶-1-羧酸苄基酯（16.6 g，75_3mmol)的一溶液内加入乙酸（〇.43mL，7 5mm〇1)。將該混合物攪拌一小時並加入三乙醯氧基氫硼酸鈉（48 g， 220 mmol )。將該混合物在室溫下攪拌過夜。用水處理該混合物並且攪拌直至氣體釋放的終止。用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌有機相，乾燥（MgS〇4 )，過濾並濃縮。用矽膠（EtOAc·己烷洗脫液）的快速色譜法給出24 6g的標題化合物，為一淡黃色油。MS = 4〇4 (M+1)。 232b) 4-哌啶基·哌嗪_丨_羧酸苄基酯；該化合物係一種二氟乙酸鹽：在冰浴中將在二氯甲烷（25〇 mL)中的4_(卜 747 201035100 叔丁基-丁氧基羰基-哌啶-3-基）_哌嗪羧酸苄基酯（24 5 g，60.7 mmol)冷卻並向其中加入三氟乙酸（25() mL)。在〇-5 C攪拌該混合物並且使其慢慢加溫至室溫過夜。該混合物被濃縮成一粘性油。在攪拌下逐滴加入乙酸乙酯 (1 5 0 mL )，產生一沉澱，對該沉澱進一步攪拌幾小時。藉由以應用型室内真空進行的真空過濾來收集固體，用乙酸乙酯洗滌並且乾燥至恒重以提供18 7g的標題化合物，為一白色固體，使用該產物而未經進一步純化。MS = 3〇4 (M-TFA+1) ° 232c) 4-[1-(3-甲氧基-4-硝基·苯基）_哌啶_3_基]_哌嗪羧酸苄基酯：在攪拌下向4-哌啶_3_基_哌嗪_丨_叛酸苄基酯；該化合物係一種三氟乙酸鹽（1〇〇g，24 〇mm〇1)與在二甲基甲酿胺（lOOmL) t的碳酸鉀（8.3g，6〇賴〇1)的混合物中加入4-氟-2_甲氧基小硝基.苯（4.lg，24_〇ι)。將該混合物在60。(：加熱18小時。在旋轉蒸發器上去除溶劑並在二氣甲烧和水之間分配殘餘物，用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗蘇有機相，乾燥（MgS〇4)，過爐、並濃縮。用 :踢（5% MeOH_DCM洗脫液）的快速色譜法給出9々的標題化合物，為一粘性油。 232d) 漢化物 1-[1-(3-曱氧基_4_硝基-笨基）_哌 α定-3 -基]-派嗪氫牡刊-45 C加熱在 …、ρ ^ 又、mmol)中的 4 Μ ，化氫Μ 4-[Η3_甲氧基_4_硝基_笨基）_派咬冬基]〇辰卻基醋（3〇〇mg, 〇·66_〇1) 45分鐘，然後使其 _至溫，同時攪拌過夜。向一個有力攪拌的Et〇Ac(5〇e 748 201035100 的燒瓶中逐滴加入橙多、邑均質的溶液並且過濾所生成的沉澱，用⑽八洗條並且在真空中乾燥以給出294 mg的-橙色固體’使用該產物而未經進一步純化。ms =阳 (Μ-HBr+l) 〇 )[1-(3 -曱氧基-4-硝基-苯基）_派啶_3_基]-π辰嘻-1-基}-乙_ 在授拌下向在冰水浴中冷卻的在二氯甲烧（i 5 mL )中的1_[1_(3_甲氧基·4_硝基-苯基）·派咬-3-基]-娘口秦；氫溴化物 ( 300 mg，〇_75mm〇1)與 Ν，Ν_二異丙基乙胺（39〇此，2 2 mm〇1)的混合物中加入乙酸酐（85 uL，0.90 mmol)。攪拌該混合物同時使其加溫至室溫1 5小時。用DcM稀釋該混合物’用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，乾燥 (MgS04 )，過濾並濃縮。用矽膠的快速色譜法給出180 mg 的標題化合物，為一黃色半固體。MS = 363 (M+1)。 232f) 1-{4-[1-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-哌啶-3-基]-哌嗓- l-基}-乙酮〇向在一 Paar瓶中的乙酸乙酯（5 mL )與乙醇（5 mL ) 中的1-{4-[1-(3-曱氧基-4-硝基-苯基）-哌啶-3-基]-哌嗪-1-基}-乙酮（175 mg，0.48 mmol )加入10% Pd-C。將該混合物置於一個50psi H2下的Paar搖床上並在室溫搖動。過濾混合物並濃縮以給出80 mg的標題化合物，使用該產物而未經進一步純化。MS = 3 3 3 (M+1)。 232g) l-[4-(l-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-。比洛並 [2,l-f][l，2,4]三嗪2-基胺基]-苯基卜哌啶_3·基）·哌嗪·1_基]- 749 201035100 將在2-甲氧乙醇（0_50 mL)中的ι_{4_[1(4胺基_3_ 曱氧基-苯基）-哌啶-3-基]-哌嗪- l-基}-乙酮（8〇 mg，〇 24 mmol )與2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）_吡洛並 [2,l-f][l，2,4]二嗪（46 mg’ 0.16 mm〇l)的一溶液用 n，n_ 二異丙基乙胺（56 uL，0.32 mmol)進行處理。使該反應在 300瓦特、200°C下微波9.5小時。用曱醇（1〇 mL)稀釋该樣本’過滤並濃縮。措由RF-HPLC純化粗產物以給出34 mg的標題化合物，凍乾後為琥珀色粉末。Ms = 556 (M-TFA+1)； NMR (DMSO-d6, ppm): 9.83 (br, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (t, J=7Hz, 1H), 7.20 (d, J=7Hz, 1H), 7.10 (t, J-7Hz, 1H), 6.95 (q, j=5Hz, 14Hz, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.46 (d, J=7Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.50 (m, 4H), 2.91 (t, J=12Hz, 2H), 2.70 (t, J=l〇Hz, 2H), 2.33 (m, 1H), 2.13 (m, 2H), 2.07 (s, 3H), 1.89 (m, 1H), 1.64 (t，J=10Hz，2H)。實例233. {4-[3-(4-甲炫《續醯基底嗪小基）_n底啶小基]_ 2-曱乳基-本基}-[7-(2-甲氧基-苯基）_u比〇各並[2,i_f][i,2,4]三唤-2-基]-胺 233a) 1-曱烷磺醯基_4_[1_(3_曱氧基_4_硝基-苯基）_哌啶-3-基]-哌嗪：在攪拌下向在冰水浴中冷卻的在二氯曱烷 (15mL)中的κπ-ρ—曱氧基_4•硝基_苯基）_哌啶_3基]_哌嗪，氫溴化物（300 mg，0.75 mmol)與Ν,Ν-二異丙基乙胺 (390 μί，2.2 mmol)的混合物中加入甲磺醯氣（69此， 0.90 mmol)。攪拌該混合物同時經丄·5小時使其加溫至室。用一氣曱烷稀釋該混合物，用飽和碳酸氫鈉水溶液和 750 201035100 » 鹽水洗滌’乾燥（MgS04)，過濾並濃縮。粗產物用矽膠 (5% MeOH-DCM)的快速色譜法以提供145 mg的標題化合物，為一黃色固體。MS = 399 (M+1)。 233b) 4-[3-(4-曱烷磺醯基-哌嗪基）·哌啶基]甲氧基-苯胺：向在一 Paar瓶中的乙酸乙酯（丨〇 mL )與乙醇 (10 mL )中的1-甲烧續醯基_4-[1-(3_甲氧基·4-靖基-苯基）_ 0底咬-3-基]-哌嗪（140 mg，0.35 mmol)中加入 1〇% Pd_c( 5〇 mg )。將該混合物置於一個50psi %下的paar裝置上並在〇室溫搖動一小時。過濾混合物並濃縮以給出123 mg的標題化合物’使用該產物而未經進一步純化。MS = 369 (M+1)。 233c) {4-[3-(4-甲烧石黃醯基-β底唤_1_基）_派咬_ι_基] 甲氧基-苯基}-[7-(2-甲氧基·苯基）-吼咯並三嘻 -2-基]-胺：將在2-甲氧乙醇（0.50 mL)中的4-[3-(4-甲燒石頁醯基底嗪-1-基）-派咬-1-基]-2 -甲氧基-苯胺（120 mg，0.33 mmol )與2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪（62 mg，0.22 mmol)的一混合物用 N N_ 〇，二異丙基乙胺（76 uL’ 0.43 mmol)進行處理。使該反應在 300瓦特、200°C下微波10.5小時。用曱醇（1〇 mL)稀釋該樣本，過濾並濃縮。藉由製備型RF-HPLC純化粗產物以給出3 6 mg的標題化合物，凍乾後為無定形琥珀色粉末。 MS = 556 (M-TFA+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.80 (br, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (t, J=7Hz, 1H), 7.20 (d, J=7Hz, 1H), 7.10 (t, J=7Hz, 1H), 6.95 (q, J=5Hz, 14Hz, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.46 (d, J=7Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.50 (m, 4H), 3.05 (s, 3H), 2.91 (t, J=12Hz, 2H), 751 201035100 1.89 (m， 2.70 (t, J=l〇Hz, 2H), 2.33 (m, 1H)5 2.13 (m, 2Η), 1H)，1.65 (t，J=l〇Hz，2H)。 ’ 貫例 234. 4-(l-{3-甲 - …，机丞-本基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗓-2-基胺基]-苯基底咬疋扣基）-°辰嗪-1-羧酸节基酯。 23叫4-[1_(4_胺基_3_〒氧基_苯基）“辰咬_3_基]_娘唤小缓酸节基醋：向在乙酵（20mL)與乙酸（2〇mL)中的4_[ι (3_ 甲氧基-4-硝基-苯基）-哌啶-3-基]-哌嗪_丨_羧酸苄基酯（2 g，5.50mm〇l)中加入辞粉（2.50g，38.2mm〇1)。在室溫下攪拌該混合物三小時，在這個時間Ms分析顯示完全和徹底的轉化為希望的苯胺。將該混合物過濾並濃縮。將殘餘物溶解到二氣甲烷中’用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，乾燥（MgS04) ’過濾並濃縮以給出2. lg的一破拍色枯性油’使用該產物而未經進一步純化。MS = 425 (M+l>。 234b) 4-(l-{3-曱氧基-4-[7-(2_曱氧基-苯基吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶_3_基）_β底嗪_卜羧酸苄基酯：將在2-甲氧乙醇（0.50 mL)中的4-[1-(4-胺基 -3-甲氧基-笨基）-π底咬-3-基]-略嗓-1-缓酸苄基g旨（9〇 mg， 0.20 mmol)與2-甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氧笨基）_吡咯並 [2,1 -f][l，2,4]三唤（30.4 mg ’ 0· 11 mmol )的一混合物用 ν,Ν- 二異丙基乙胺（28 uL ’ 0.16 mol )進行處理。使該反應在 300瓦特、180。(：下微波三小時。用曱醇（10 mL)稀釋該混合物，過濾並濃縮。製備型RF-HPLC給出13 mg的標題化合物。MS = 648 (M-TFA+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.80 (br, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.45 (t, 752 201035100 J=7Hz, 1H), 7.40 (m, 5H), 7.20 (d, J=7Hz, 1H), 7.10 (t, J=7Hz, 1H), 6.95 (q, J=5Hz, 14Hz, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.46 (d, J=7Hz, 1H), 5.13 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.50 (m, 4H), 2.91 (t, J=12Hz, 2H), 2.70 (t, J=10Hz, 2H), 2.33 (m, 1H), 2.13 (m，2H)，1.89 (m，1H)，1.65 (t, J=10Hz，2H)。實例235. {2-曱氧基-4-[3-(4-曱基-e底唤-1-基）_娘咬-1- 基]-苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2_ 基]-胺。 235a) 1-[ 1-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）_哌啶_3_基]_4_甲基- 派嗓：在挽拌下向在乙腈（2〇 mL)和曱醇（20 mL)中的 1-[1-(3-曱氧基-4-頌基-苯基）-旅唆-3·基]-π底嗪；氫漠化物 (500 mg’ 1.25 mmol )的溶液中加入l〇M的水中的曱醛（4.0 mL)。10分鐘後加入乱基蝴氮化納（ggmg，1.4 mmol)並將該混合物在室溫下攪拌兩小時。將混合物濃縮並將殘餘物溶解在二氯甲烷中，用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，乾燥（MgS04 )，過濾並濃縮以給出3 15 mg的足夠純度（97/。’ HPLC)的標題化合物’繼續進行而未經進一步純化。MS = 335 (M + 1); 235b) 2-曱氧基-4-[3-(4-甲基-n辰嗓-1-基）-〇底咬-1-基]· 苯胺：向在一 Paar瓶中的乙酸乙酯（15 mL )與乙醇（15 mL ) 中的l-[l-(3 -曱氧基-4-硝基-苯基）-β底咬_3_基]_4_甲基-α底嗓 (310 mg，0.93 mmol)中加入 10% Pd-C 催化劑（75 mg)。將該混合物置於一個50psi H2下的Paar裝置上並在室溫搖動兩小時。過濾混合物並濃縮以給出242 mg的標題化合物，為一粘性油’使用該產物而未經進一步純化。MS = 305 753 201035100 (M+1) 〇 235c) {2-甲氧基-4-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）_哌啶-l-基]-苯基卜[7-(2-甲氧基-苯基）_D比咯並[2, ，2,4]三嗪_2_基]_ 胺：向在2-曱氧乙醇（1.5 mL·)中的2-甲氧基-4-[3-(4-曱基 -π底咬-4-基）-哌嗪-i_基]-苯胺（24〇 mg’ 〇·79 mmol)與 2-甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基吡咯並[2，14][1,2,4]三嗪 (151 mg，0.53 mmol)的一溶液中加入N，N_二異丙基乙胺 (183 uL ’ 1.05 mmol)進行處理。使該混合物受到2〇(rc、 3〇〇瓦特微波輻射8小時。用甲醇（10 mL )稀釋該混合物，過濾並浪縮。製備型RF-HPLC給出11 7 mg的標題化合物，東乾時為一琥珀色無定形粉末。MS = 528 (M-TFA+1); NMR (MSO-d6, ppm): 9.80 (br, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.86 (m, 2H), 56 (s, 1H), 7.45 (t, J=7Hz, 1H), 7.20 (d, J=7Hz, 1H), 7.10 7Hz, 1H), 6.95 (q, J=5Hz, 14Hz, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.46 ’ 7Hz> 1H), 3.87 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.50 (m, 4H), 2.83 I 5 H)，2*91 (t, J=12Hz» 2H), 2.70 (t, J=l〇Hz, 2H), 2.33 (m, )’ 13 (m, 2H), 1.89 (m, 1H), 1.65 (t, J=10Hz, 2H)= 基K例236· [2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）_苯 ][7 (2-甲氧基_笨基比咯並⑻-叩’以]三嗓_2_基]-胺。向236a) 4-[1_(3_曱氧基_4硝基-苯基）哌啶_4基]-嗎啉：〇, ，N —甲基甲醯胺（35 mL)中的4-哌啶-4-基-嗎啉 V 1.8 〇 σ , ] 〇 £ χ • mmol)和無水粉末狀碳酸（3.65 g，26·4 mmol) 的、日人 | & u i m此合物中加入4-氟-2-甲氧基硝基苯（1.9〇g, 將 )。在攪拌下將該混合物在60。<：加熱1 8小時。 u 物過濾並濃縮。將殘餘物溶解於二氯甲烷中，用 754 201035100 飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，乾燥（MgS04 )，過濾並濃縮。用矽膠的快速色譜法給出3 · 12g的標題化合物，為一黃色固體。MS = 322 (M+1)。 236b) 2 -曱乳基- 4- (4 -嗎嚇·_4 -基-0底咬-1-基）-苯胺：向在一 Paar瓶中的乙酸乙|旨（5〇 mL)與乙醇（50 mL)中的 4-[ 1-(3-曱氧基-4-硝基-苯基）·哌啶-4-基]-嗎啉（1.50 g，4,67 mmol)的溶液中加入1 〇% Pd_c催化劑（100 mg )。將該混合物置於一個50psi H2下的Paar搖床上並在室溫搖動90分 Ο 鐘。過濾混合物並濃縮以給出1.30 g的標題化合物，使用該化合物而未經進一步純化。MS = 292 (M+1)。 236c) [2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-[7-(2-曱氧基-苯基）-»比咯並[2，1-£][1，2,4]三唤-2-基]_ 胺：向在2-甲氧乙醇（1.5 mL)中的2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基_〇底咬_1_基）_苯胺（ 230 mg，0.79 mmol )與2 -甲烧亞續醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪（15111^， 0‘53 mmol)的一溶液中加入Ν,Ν-二異丙基乙胺（183 uL， ^ 1.05 mmol)。使該混合物受到200°C、300瓦特微波轄射8 小時。用曱醇（10 mL )稀釋該混合物，過渡並濃縮。製備型RF-HPLC藉由冷凍乾燥給出140 mg的標題化合物。MS = 515 (M+1); NMR (DMSO-d6, ppm): 9.90 (br, 1H)，8.91 (s, 1H), 7.90 (d, J=8Hz, 1H), 7.85 (d, J=8Hz, 1H), 7.56 (s 1H) 7.45 (t, J=7Hz, 1H), 7.20 (d, J=7Hz, 1H), 7.10 (t, J=7Hz 1H), 6.95 (q, J=5Hz, 14Hz, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.46 (d, J=7Hz, 1H), 4.03 (d, J=10Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.7〇 (m5 2H), 3.50 (m, 2H), 3.36 (m, 1H), 3.13 (m, 2H), 2.73 (t, J=l〇Hz, 755 201035100 2H)，2.16 (d. J=l〇Hz，2H)，2.13 (m，2H)，1.76 (m，2H)。實例241· 2-甲氧基_4_[4_(4_甲基_派嗪小基哌啶小基]-苯基}-(7-吡啶-3-基比咯並[2,三嗪-2-基]-胺將乙酸鈀（0.009 g，0.00004 m〇i)和三苯膦（〇.〇i3g， 0.000050 mol)溶解於四氫吱0南（4 mL，0.05 mol)中並且使該混合物在室溫下攪拌1〇分鐘。然後加入（7_溴-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪_2-基）-{2_甲氧基_4-[4-(4_甲基_哌嗪_1_ 基）-°底咬-1-基]-苯基}-胺（〇」〇 g，〇〇〇〇2〇 mol)(製備參見實例242 )並且再次允許該反應攪拌1〇分鐘。加入3吡啶硼酸（0.034 g，0.00028 mol)隨後加入！ M的在水中的碳酸鈉（0.7 mL，0.0007 mol)和乙醇（2 mL，〇〇3 m〇1)。將該反應混合物在80 °C加熱過夜。在真空下去除溶劑。用鹽水和DCM處理產物。藉由製備型板色譜法進行的純化給出2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪_1-基）_哌啶-^基卜苯基}_(7_ 。比啶-3-基-吼咯並三嗪_2_基]_胺，為一棕褐色固體（0.0565 g，56%)。MP: 68-700 C; iNMR (DMSO, 400MHz) 5 9.30 (d, 1H, J=2.16 Hz), 8.95 (s, 1H), 8>56 (d, 1H, J=8.08 Hz), 8.52 (d, 1H, J=4.76 Hz), 7.89 (s, 1H) 7.64 (d, 1H, J=5.97 Hz), 7.47 (q, 1H, J=4.76 Hz), 7.29 (d， 1H，J=4.80 Hz), 6.95 (d，1H，J=4.80 Hz)， 6.67 (d，m， J=2.36 Hz) 6.51 (q，1H，J=2.48 Hz), 3·82 (s，3H), 3.72 (d， 2H, J=12.48 Hz), 2.7 (t, 1H, J=11.44 Hz), 2.33-2.3 0 (m, 4H, J=10.32 Hz), 1.54(q，2H)。實例242. 4-(2-{2-甲氧基_4_[4_(4·甲基_哌嗪小基）_哌啶-1-基]-苯胺基}-η比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）_苯基）_：^_ 756 201035100 曱基-苯甲醯胺 242a)將在2 -甲氧乙醇（1〇 mL，0.1 mol)中的2 -曱氧基_4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-卜基]-苯胺（1.25 g， 0.0041 1 mol)(製備參見實例251) 、7-溴-2-曱烷亞磺醯基-〇比°各並[2，1-幻[1，2,4]三嗪（0.75§，0.0029 111〇1)與；^，>1- 二異丙基乙胺（2.02 mL，0.0116 mol)的一混合物在170。 C在微波中加熱90分鐘。藉由Isco柱色譜法進行的純化給出（7-溴-吼咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基）-{2-甲氧基_4-[4-(4-甲基-0辰唤-1-基）-派淀-1-基]-苯基}-胺’為一棕褐色固體 (0.36 g > 255 ) 。MP:171-173S C; LCMS(m/e) 500(M); ^-NMRCDMSO, 400 MHz) δ 8.83 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.76 Hz), 7.74 (s, 1H), 6.89 (q, 2H, J=4.76 Hz), 6.67 (s, 1H), 6.51 (d, 1H, J=6.40 Hz), 3.85 (s, 3H), 3.70 (d, 2H, J=12.20 Hz), 2.64 (t, 2H, J=11.80 Hz), 2.31-2.28 (br s, 4H), 1.83 (s, 3H)，1,85 (m，2H), 1.55-1.50 (m, 2H)。 242b)在與實例241類似的程序後，（7-溴-吡咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基）-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯基卜胺（0.10 g，0.00020 mol)和 4-(N-曱胺基羰基）苯基硼酸（0.039g，0.00022 mol)。藉由Isc〇柱色譜法進行的純化給出4-(2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-卜基]-苯胺基}-»比咯並[2,1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-N-甲基-苯曱醯胺’為一棕褐色固體（〇.〇6 g，50%)。 MP 112-1142 C; LCMS(m/e)555(M+l); ^-NMR (DMSO, 400 MHz) § 8.94(s, 1H), 8.28 (d, 1H, J=8.53 Hz), 7.90 (d, 1H, J=8.52 Hz), 7.85 (s, 1H), 7.71 (d, 1H, J=8.68 Hz), 7.28 757 201035100 (d，1H，J=4.80 Hz), 6.94 (d, 1H, J=4.80 Hz), 6.69 (d, 1H， J=2,4° HZ), 3·83 3H), 3.74 (d, 1H, J=2.00 Hz), 2.82 (d, 2H, J=4.52 Hz), 2.68 (m, 3H), 2.33 (m, 4H), 2.15 (s，3H)，1.90-1.75 (m, 2H), 1.60-1.48 (m, 2H), 1.25 (s, 1H), 1-18 (br s, 2H) 〇實例251. 甲氧基-4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-哌啶基]-苯基}-[7-(2-曱氧基_苯基比洛並三嗪基]-胺 251a)向在Ν，Ν_二甲基曱醞胺（10 mL，0.1 mol)中的 5—氣 _2_硝基-苯紛（0.85 g，0.0054 mol)與碳酸_ (1.6g，〇.012 m〇1)的一懸浮液中加入硫酸二曱酯（0.56 mL，0.0060 mol)。使該混合物在室溫下攪拌18小時。向該黃色懸浮液中加入1甲基_4_π底咬_4_基-η底嗪（1 .〇 g，〇〇〇54 m〇i)。將該懸浮液在室溫下攪拌i小^將反應混合物加熱到的 °C持續18小時。藉由HPLC監測反應。使該混合物冷卻到室溫然後在冰/鹽/水浴中冷卻到〇、5〇c<)向有力攪拌的混合物中加入飽和的氣化鈉水溶液並且攪拌1小時。將該混人物過濾並用最小量的冷的飽和氣化鈉溶液漂洗。將黃色濾餅溶解於甲醇中並且蒸發至乾燥。將該等黃色固體部分溶解於二氯曱烷（1〇〇 ml)中，過濾，經硫酸鎂來乾燥，過噱並蒸發’產生黃色固體。用乙醚（30 mL)研磨固體並攪拌 72小時。將固體過濾，用乙醚洗滌並藉由抽吸進行乾燥。回收了 1-[1-(3_甲氧基_4_硝基_苯基）_哌啶_4、基]曱美'•哌唤，為一黃色固體（〇.95 g)。mp=14〇_14rc。丨 H NMR (400 MHz, CDC13, δ , ppm): 8.00 (d, 1Η, J = 9.3 Hz) 6 άΊ ,

u °-42 (dd, 1H 758 201035100 J=9.5 Hz and 1.6 Hz), 6.32-6.29 (m, 1H), 3.98-3.91 (m, 5H), 3.02-2.95 (m, 2H), 2.70-2.55 (m, 4H), 2.55-2.40 (m, 5H), 2.29 (s, 3H), 2.01-1.93 (m, 2H), 1.68-1.56 (m, 2H). LC/MS = 335.20 (MH) + 251b)向一 Paar 瓶（ 250 mL)中加入 l〇%鈀碳（50% 濕的）隨後加入在2:1的乙酸乙酯：曱醇（1 〇〇 mL )中的 1-[ 1-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）-派啶_4-基]-4-甲基-哌嗪（0.90 g，0,0027 mol)中的一溶液。將該混合物脫氣並用氫氣（50 ◎ PSi )填充。搖動該反應直至達到平衡。吸收了總計25 psi 的氫氣。將該混合物脫氣並保持在氮氣氣氛下。通過一矽藻土塞段過濾該懸浮液並用二氯曱烷漂洗。將濾液蒸發以產生一淡紫色固體2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶 -1-基]-苯胺。（0.82 g). mp= 94-99°C. iHNMR (400 MHz, CDC13，δ , ppm): 6.63 (d, 1H, J=8.3 Hz), 6.52 (d, 1H, J=1.5 Hz), 6.44-6.39 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.75-3.25 (m, 4H), 2.80-2.25 (m, 14H), 1.96-1.87 (m, 2H), 1.78-1.65 (m, 2H).

O LC/MS = 305.16 (MH)+ 251c)將2-甲氧基-4-[4-(4-曱基-哌啶-4-基）-哌嗪-l-基]-苯胺（0_18 g，0.00059 mol)與在 2-曱氧乙醇（1.0 mL， 0.013 mol)中的2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並 [2，1圩][1，2,4]三嗪（85 11^，〇.3〇111〇1)和]^，：^-二異丙基乙胺（0.057 g，0.44 mmol)的一溶液中在微波容器中在300 瓦特、1 80 ° C下微波30分鐘。重複微波30多分鐘以達到完成。通過0.45 μ過濾器過濾並藉由反相HPLC純化。濃縮並溶解於DCM/MeOH中並用固體ΜΡ-碳酸鹽進行游離鹽基化 759 201035100 (free-based )。過濾並濃縮，分離出{2-甲氧基·4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯基卜[7-(2-甲氧基-苯基比咯並[2，14][1，2,4]二嗪-2-基]-胺，為一呈褐色的膜（1211^， 8%) 〇 ^-NMRCCDCla) (5 8.69 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J - 7.6Hz, 1H), 7.44 (t, J = 8.0, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.14 (t, J - 7.5, 1H), 7.08 (d, J = 8.0, 1H), 7.03 (d, J — 4.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.57-6.45 (m, 1 H), 6.46-6.43 (m, 1H), 3·89 (s, 3H)，3.62 (s，3H)，3.64 (寬 d, J = 12.3 Hz, 2H)，2.72-2.66 (m，4 H), 2.55-2.51 (寬 m, 3H), 1.97 (¾. d, J = 12.4 Hz, 2H), 1.78-1.72 (m, 2H), 1.32-1.20 (m, 2H), 0.94-0.85 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 528 (M+H)。實例252. [4-(4-乙基·嗎啉-2-基）-苯基]_[7·(2_甲氧基_ 苯基）-。比咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪-2-基]-胺 252a)將 2-溴-1-(4-硝’基-苯基）-乙酮（5.0 g，〇〇2〇 mol ) 與一孔曱炫（mL’ 2 mol )合併並且用2 -乙胺基-乙醇（2.0 mL，0.020 mol)和 N，N-二異丙基乙胺（3.6 mL，0.021 mol) 進行處理，在室溫下攪拌3h。用三乙基矽烷（10.33 mL， 0.06468 mol)然後用三氟乙酸（52·5 mL，0.681 m〇i)處理該混合物’並將其加熱到40SC並在氮氣下攪拌過夜。在冰 /水和庚烷之間濃縮並分配，有力攪拌1〇分鐘。倒出庚烷以去除甲矽烷基副產物，重複。用固體K2C03進行鹼化。用 EtOAc萃取’有機物用鹽水洗務，乾燥（MgS〇4 )，過遽並濃縮到c鹽上，並且藉由ISC0柱色譜法（80 g，Si02，梯度洗脫：100% Hex 到 100% EtOAc 到 10% MeOH/EtOac) 純化，分離出（+/-)-4-乙基-2-(4-硝基-苯基）-嗎啉，為一紅色 760 201035100 蠟狀固體（2.45 克）。H-NMR (CDC13) (5 8.22 (d, J = 8.8

Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.69 (dd, J = 10.5, 2.3 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 11.5, 2.0, 1H), 3.90-3.84 (m, 1H), 4.11-4.08 (m, 1H), 3.00 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.87 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 2.48 (dd, J = 7.2, 14.4 Hz, 2H), 2.27-2.20 (m, 1H), 1.99 (t, J = 10.7 Hz, 1H), 1.13 (t, J = 7.2 Hz, 3H); LC/MS (ESI + ): 237 (M+H)。 252b)將4-乙基-2-(4-琐基-苯基）_嗎琳（3〇〇g，〇〇i27 mol)與曱醇（300 mL，6 mol)合併並且加入甲酸銨（56 g， 0.089 mol)然後是 10% Pd/C，50%濕潤（0.88 g，0.00041 mol )。在N2下攪拌過夜。通過c鹽過濾並濃縮。在飽和 Na2C03和EtOAc之間分酉己，對有機物進行乾燥（MgS〇4 )，過慮。給出4-(4-乙基-嗎淋-2-基）-笨胺，為一在靜置時凝固的淡黃色油（2.45 克）。H-NMR (CDC13) δ 7.17 (d, J = 8.4

Hz，2H)，6.68-6.65 (m, 2H), 4.47 (dd，J = 10.4, 2.3 Hz, 1H) 4.05-4.01 (m, 1H), 3.90-3.84 (m, 1H), 3.84 (dt, J = 11.6, 2.4

Hz, 1H)，3.66 (寬 s, 2H), 2.94-2.90 (m，ih), 2.84-2.81 (m， 1H), 2.46 (q, J = 7.2, 2H), 2.2 (dt, J = 8.1, 11.5 Hz, 1H), 2.05 (t, J = 11.0 Hz, 1H), 1.12 (t, J = 7.2 Hz, 1H); LC/MS (ESI + )： 207 (M+H)。 252c)遵循與251c類似的步驟，將4_(4_乙基_嗎琳_2_ 基）-苯胺（0.13 g’ 0.626 mmol)和2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-0比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（9〇 mg，0.31 mol) 轉化成[4-(4-乙基-嗎啉-2-基）-苯基]_[7_(2_甲氧基-苯基）_。比咯並[2，1-【][1，2,4]三嗪-2-基]-胺，為—丁卩八鹽（25.42 11^3)。 761 201035100 H-NMR (CDC13) δ 8.91 (s, 1H), 8.64 (s, 2H), 8.06 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J - 8.6 Hz, 2H), 7.48-7.45 (m, 1H),7.35 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 5.0 Hz, 1H),7.08 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.94(d, J = 9.3, 1H), 4.22 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.65 (t, J = 10.7 Hz, 2H), 3.22-3.13 (m, 2H), 2.90-2.85 (m, 1H), 2.65-2.60 (m, 1H), 1.41 (t，J = 7.3 Hz, 3H); LC/MS (ESI+): 430.16 (M + H)。實例253. [7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l,2,4] ^ °秦-2-基]-[4-(4 -乙基-嗎琳-2-基）-苯基]-胺 253a)遵循與251c類似的步驟，將4-(4-乙基-嗎啉-2-基）-苯胺（0.10 g，0.51 mmol )和 7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）-2- 甲烧亞巧1藍基-〇比洛並[2，1-；{>][1，2,4]三嗪（661118，0.2〇111〇1) 轉化成[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，1-门[1,2,4]三嗪 -2-基]-[4-(4-乙基-嗎啉-2-基）-苯基]-胺，為一 TFA鹽（28.36 mgs)。H-NMR (CDC13) δ 9.67 (s, 1H), 8.58 (s, 2H), 7.96 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.57 (t, J = 8.4 Hz 1H), 7.25-7.21 (m, 2H), 7.19-7.14 (m5 2H), 4.93 (d, J = 9·5, 1H), 4.22 (d} J = 7.4 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.64 (t, J = 12-8 Hz, 2H), 3.22-3.12 (m, 2H), 2.90-2.85 (m, 1H), 2.65-2.60 (m, 1H), 1.41 (t, J = 7.3 Hz, 3H); LC/MS (ESI+): 464.1 1 (m+H) 〇實例261. (4-嗎啉-4-基-苯基）-[l，2,4]三嗪[1,6-a]吲哚-2 _基-胺 261 a)將2 Μ在水中的次氯酸鈉（2〇〇 mL，0.40 mol ) 逐滴加入到可商購的1H-吲哚-2-羧酸甲酯（20.00 g，0.11 Ί62 201035100 m〇1)、CapriqUat(4.5mL，0.01m〇1)、7M 的在水中的氫氧化納（ 326 mL’2.28mol)、8M的在水中的氫氧化銨（loo mL，0.80 mol)、氯化録（37 g，0.68 mm〇1)以及 2_ 甲氧基-2-甲基丙烷（318 mL)的一種雙相性混合物中。在完成加入後，激發反應大約20分鐘。分離有機層並用飽和的硫代硫酸鈉水溶液洗滌。經硫酸鎂來乾燥有機萃取物，然後過濾’並在真空中蒸發溶劑以給出丨_胺基_1H_吲哚_2_羧酸

甲酯（18.56 g，85%)，在下一步驟中使用該產物而未經進一步純化。1H-NMR (CDC13) δ 7.62 (m，2H)，7 36 (m, 1H)， 7.18 (s，1H)，7.13 (s，1H), 5.32 (br s，2H)，3.93 (s，3H)。 261b)將1-胺基-1H-吲哚-2-羧酸曱酯（18 % g，〇〇98 mol )溶解於四氫呋喃（800 mL )中。加入異硫氰酸笨甲醯醋（13.1 mL ’ 0.098 mol)並且使該反應攪拌過夜。在真空下去除溶劑並用乙醚研磨固體殘餘物。藉由過渡收集固體以產生1-(3-苯甲酿基-硫腺基）-1Η-°引η朵-2-叛酸甲酯（24.27 g ’ 70°/〇 ) ’在下一步驟中使用該產物而未經進一步純化。 !H-NMR (CDC13) δ 12.81 (br s, 1H), 9.29 (br s, 1H), 7.95 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.68 (m, 2H), 7.57 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7-38 (s, 1H)，7.24 (m, 1H)，3.89 (s, 3H)。 261c)向一個1 L燒杯中加入1-(3-苯曱醯基-硫脲基）-1 Η-吲哚-2-羧酸曱酯（24.27 g，0.07 mol)和2 Μ在水中的氫氧化鈉（140 mL ’ 〇·28 mol)。將該混合物在85。C 加熱75分鐘。將反應冷卻到室溫。在0-c加入乙酸（16.7 mL ’ 0.29 mol)並且將混合物攪拌30分鐘。過濾固體並在遽器上乾燥過夜以給出一白色固體，該固體在真空下進一 763 201035100 步乾燥過伏。NMR指出產物與苯甲酸的莫耳比為大約丨· J。從熱苯中的研磨和過濾除去了苯甲酸並給出2_硫代_2,3_二氫-1H-[1，2,4]三嗪[!，6_a]吲哚 _4 酮（14 5〇 g，96%)，在下一步驟中使用該產物而未經進一步純化。 (DMSO-d6) δ 10.29 (br s, 1H)，7.76 (d，J = 8.4 Hz，1H), 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.3 (br s, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.88 (s, 1H)。 261d)在一圓底燒瓶内，將2_硫代_2,3_二氫_111_[1，2,4] 二嗓[l，6-a]吲哚-4-酮（9.25 g，0.04 mol )和甲基捵（3.42 r\ 5.. mL，0.0549 mol)結合在四氫呋喃（200 mL)中。將該反應在45 ° C攪拌一小時❶在真空下去除溶劑以給出一固體，接下來用飽和的NaHC03水溶液（1〇〇 mL)將該固體攪拌 30分鐘。過濾該固體並用水洗滌，然後在高真空下乾燥並進一步藉由用甲苯進行共沸混合物蒸餾，以給出2-甲基硫烷基-3H-[1，2,4]三嗪[l，6-a]吲哚-4-酮（7 g，71% )，在下一步驟中使用該產物而未經進一步純化。1H-NMR (DMSO-d6) δ 12.28 (br s, 1H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.1 ,)

Hz, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.18 (s, 1H), 2.64 (s, 3H)。 261e)使2-甲基硫烷基_3H-[1,2,4]三嗪[1,6-a]吲哚-4-酮（3_00 g，13.0 mmol )、磷醯氯（6.04 mL，64.8 mmol ) 與N，N-二乙基苯胺（4.0 mL，25 ·0 mmol )的一混合物在室溫下攪拌30分鐘，並且然後回流1小時。然後濃縮該混合物，並將殘餘物與曱笨共沸，冷卻並傾注到冰上。將得到的混合物轉移至分液漏斗並在乙醚中用1〇 - 20%的二氣甲 764 201035100 烧萃取該產物。用稀的並且冷的含水HC1洗滌合併的有機萃取物，然後用稀的冷的NaHC〇3洗滌，並且最後用冷水洗務，經硫酸鎮來乾燥並進行濃縮。藉由快速柱色譜法 (ISCO ’矽膠，EtOAc/己烷10 - 15%)純化該產物以提供 4-氯-2 -曱基硫烧基-[1，2,4]三嗪[l，6-a]吲哚（2.30 g，71% )。 'H-NMR (CDC13) δ 8.11 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.2

Hz，1H)，7.49 (m，1H)，7.41 (m，1H)，7.14 (s，1H)，2.68 (s， 3H); LC/MS (ESI + ): 250.5 (M+H)。 261f)在室溫下將4_氯_2_甲基硫烷基-n，2,4]三唤 [1，6-a]°引 D朵（1 ·〇〇 g，4.00 mmol )懸浮於異丙醇（1 3 mL ) 中。加入硼氫化鈉（0.318 g ’ 8.41 mmol)並將該反應混合物在55 °C加熱3小時。使該反應冷卻到室溫，然後，含水 NaHCCV二氯曱烧萃取處理、溶劑的乾燥和蒸發給出2-甲基瑜烧基-3,4-二氫-[1，2,4]三嗓[l，6-a]吲哚。iH-NMR (CDC13) δ 7.63 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 6.15 (s, 1H), 4.73 (s, 2H), 4.63 (br s, 1H), 2-60 (s，3H); LC/MS (ESI+): 218.5 (M+H)。加入苯（30 mL)，並用二氧化錳（1.39g，16.0 mmol )處理該溶液。將該反應混合物攪拌過夜。通過c鹽過濾除去該等固體並用二氣甲烷洗滌。在真空下除去溶劑以給出2_曱基硫烷基-[丨，2,4]三嗪 [l，6-a]吲哚（0.79 g，92〇/〇，經兩個步驟），在下一步驟中使用該產物而未經進一步純化。ih_nmr (CDCl3) δ 9.〇5 (s,

1H), 8.15 (dd, J = 8.5, 0.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 6.99 (s, 1H)5 2.68 (s, 3H); LC/MS (ESI+): 216,5 (M+H) 〇 765 201035100 ^ 261g)在—圓底燒瓶中，在（TC將間氯過苯甲酸（在中按重夏§十77% ’ 853 mg，3.80 mmol)加入到在二 1曱元（2〇 mL )中的2 -曱基硫烧基_[ι ,2,4]三0秦[1,6-已]。引嘴 (78〇 mg，3·6〇 mm〇i)的溶液中。將該反應在室溫下攪拌 1小時。加入在水中的飽和NaHC03並將該反應混合物攪拌 3 0刀釦。分離有機相，用鹽水進行洗滌並且經硫酸鎂乾燥， '、、'後過;慮。在真空下除去溶劑以給出2-甲烧亞續醢基-[1，2,4] 二嗓[1，6_a]吲哚，為一橙色固體（820 mg，98%)，使用該產物而未經進—步純化。ih_NMr (CDCl3) δ 9.28 (s，1H)， 8.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.21 (s, 1H), 3.06 (s, 3H); LC/MS (ESI+)： 254.5 (M+Na) 〇 261h)向—個3〇 mL管形瓶中，將2_甲烷亞磺醯基 -Π，2,4]三嗪[i，6_a]吲哚（50.00 mg，0.216 mol) 、4-(4-嗎琳代）本胺（84.8 mg，0_476 mol)和N-曱基0比11 各炫(0.10 mL)合併並且在145-c加熱，持續2小時。將該反應冷卻到室溫並藉由快色色譜法（ISC〇，矽膠，甲醇/二氣甲烷〇-10% )分離該產物以提供（4-嗎啉-4-基-苯基）-[1，2,4]三嗪 [1,6-a]吲哚-2-基-胺，為一棕色固體（14 mg，19%) 。MP: 205-210 °C; h-NMR (CDC13) δ 9.00 (s，1H)，8.10 (d，J = 8.5 Ηζ，1Η)，7.81 (d，J = 8.4 Ηζ，1Η)，7.68 (d，J = 8.8 Ηζ，2Η), 7.42 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 6.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.94 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.89 (m, 4H), 3.16 (m, 4H); LC/MS (ESI + ): 346_7 (M+H)。實例262. {2-曱氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-1- 766 201035100 ‘基]-苯基}-[1，2,4]三嗪[l，6-a]吲哚·2-基-胺將在實例261 g中製備的2-甲烷亞磺醯基-[1，2,4]三嗪 [l，6-a]D引哚（50,00 mg，0.216 mmol )、2 -曱氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯胺（132 mg，0,432 mmol)、以及2-甲氧乙酵（0.7 mL)合併在一微波管中並將該反應混合物在300瓦特、1 80 ° C微波90分鐘。將該反應冷卻到室溫並藉由製備型反相hplc ( Gilson，0.1% TFA水/乙腈梯度）分離該產物以給出{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）- ^ 哌啶-1-基]-苯基}-[1，2,4]三嗪[l，6-a]吲哚-2-基-胺，為一紅色固體（34 mg，33%) 。MP: 176-179 0C; W-NMR (CDC13) δ 9.00 (s, 1Η), 8.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.31 (m, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 2.5 Hz, 1H)，3.92 (s，3H)，3.69 (m，2H), 2.77-2.33 (m, 10H), 2.32 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 1.74 (m, 3H); LC/MS (ESI+): 472.15 (M+H)。 o 實例263. [4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-[1，2,4]三嗪 [l，6-a]吲哚-2-基-胺遵照與實例262類似的程序將2-甲烷亞磺醯基-[1，2,4] 三嗪[1,6-a]吲哚和4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺轉化為[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]_[1，2,4]三嗪[1,6-a]吲哚-2-基-胺，為一芥菜黃色固體（40mg，51%)。MP: 217-222。(：； iH-NMR (CDC13) δ 8.98 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.92 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 3.21 767 201035100 (m, 4H), 2.62 (m, 4H), 2.38 (s, 3H); LC/MS (ESI + ): 359.7 (M+H) 〇實例264. {4-[4-(4-甲基-〇底嗓-1-基）-n底咬-1-基]-苯基}-[1,2,4]三嗪[1,6-a]吲哚-2-基-胺遵照與實例262類似的程序將2-曱烷亞磺醢基-[1，2,4] 三嗪[l，6-a]吲哚和4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯胺轉化為{4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-i_基]-苯基}_[1,2,4] 三嗪[l，6-a]吲哚-2-基-胺，為一橙色固體（41 mg，43% )。 MP: 226-229 °C; ^-NMR (CDC13) δ 8.95 (s, 1Η), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.41 (m, !H), 7.30 (m, 1H), 7.00 (m, 2H), 6.92 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.70 (m, 2H), 2.68 (m, 6H), 2.50 (m, 3H), 2.38 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.97 (m, 3H), 1.72 (m, 2H); LC/MS (ESI+): 442.9 (M + H) 〇實例265. 5,5-二甲基-8-([l，2,4]三嗪[1,6-a]吲哚-2-基胺基）-1，3,4,5-四氫-苯並[b]氮雜草-2-酮遵照與實例262類似的程序將2-甲烷亞磺醯基-[1,2,4] 三嗪[l，6-a]吲哚和8-胺基-5,5-二曱基_ι，3,4,5-四氫-苯並[b] 氮雜萆-2-酮轉化為5,5-二甲基_8-([1，2,4]三嗪[l，6-a]吲哚 -2-基胺基）-1，3,4,5-四氫-苯並[1)]氮雜萆-2-酮，為一棕色固體（19 mg，24% )。MP: 230-240 °C; i-NMR (CDC13) δ 9.04 (s, 1Η), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 2.47 (m, 2H), 2.14 (m, 2H), 1.44 (s，6H); LC/MS (ESI+): 372.7 (M+H)。 768 201035100 實例266. (2-甲氧基-4-嗎啉-4-基-苯基）-[1,2,4]三嗪 [l，6-a]n弓丨π朵-2-基-胺遵照與實例262類似的程序將2-甲烷亞磺醯基_[1，2,4] 三嗓[1,6-a]吲哚和2-曱氧基-4-嗎琳-4-基-苯胺轉化為（2-曱氧基-4-嗎嚇^-4-基-苯基）-[1，2,4]三°秦[l,6-a]°?| D朵-2 -基-胺，為一芥菜黃色固體（32 mg，39%)。MP: 169-173 °C; ^-NMR (CDC13) δ 9.01 (s，1H)，8.55 (d，J = 8.8 Hz，1H)，8.13 (d，J = 8.4 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.31 (m, 〇 1H), 6.93 (s, 1H), 6.67 (d, J = 8.8; 2.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (m, 4H), 3.16 (m, 4H); LC/MS (ESI+): 376.7 (M+H)。實例267. [2-曱氧基-4_(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-[1,2,4] 三噢[1,6-a]吲哚-2-基-胺遵照與實例262類似的程序將2-甲烷亞磺醯基-[1，2,4] 三嗪[1,6-a]吲哚和2-曱氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺轉化為[2-曱氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-笨基]-[1，2,4]三嗪〇 W [l，6-a]吲哚-2-基-胺，為一橙色固體（19 mg，23%) 。MP: 150-153 0C; ^-NMR (CDC13) δ 9,00 (s，1H)，8.54 (d，J = 8.8 Hz, 1Η), 8.13 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.31 (m, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.69 (dd, J = 8.4; 2.5 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.22 (m, 4H)，2.63 (m，4H)，2.38 (s，3H); LC/MS (ESI + ): 389.8 (M+H)。實例268. (7-曱氧基-[1,2,4]三嗪[1,6-a]吲哚-2-基）-4-嗎琳- (4-嗎嚇· - 4-基-苯基）-胺 769 201035100 藉由與實例261 a-g類似的反應順序從可商購的5_甲氧基-1H-吲嘴-2-羧酸乙酯製備了 2-曱烷亞磺醯基_7_曱氧基 -[1，2,4]二嗪[1，6-a]吲'^朵，然後使其與4-(4-嗎琳代）苯胺藉由與實例262類似的程序進行反應以提供（7_曱氧基_[込2叫三嗪[l，6-a]吲哚-2-基）-4-嗎啉-(4-嗎啉-4-基-笨基）_胺，為一黃色固體（19 mg，26%) 。MP: 228-233 〇C; iH-NMR (CDC13) δ 8.94 (s, 1Η), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.89 (m, 4H), 3.15 (m, 4H); LC/MS (ESI+): 376.7 (M+H)。實例269. (2-甲氧基-4-嗎啉-4-基-苯基）_(7-曱氧基 -[1，2,4]三嗪[1，6-3]吲哚-2-基-胺遵照與實例268類似的程序將2-甲烷亞磺醯基-7-甲氧基-[1，2,4]三嗪[1,6-a]吲哚和2-曱氧基-4-嗎啉-4-基-苯胺轉化為（2-甲氧基-4-嗎啉-4-基-苯基）-(7-甲氧基-[1，2,4]三嗪 [l，6-a]吲哚-2-基-胺，為一橙色固體（14 mg，18%) 。MP: 152-164 0C; 'H-NMR (CDC13) δ 8.94 (s，1H)，8.51 (d，J = 8.8 Ηζ，1Η)，8.03 (d, J = 9.2 Ηζ，1Η)，7.38 (s，1Η)，7.11 (s, 1Η), 7.10 (m, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.65 (m, 1H), 6.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.90 (m, 4H), 3.16 (m, 4H); LC/MS (ESI+): 406.7 (M+H)。實例270.苯基-[1,2,4]三嗪[1,6-a]吲哚-2-基-胺遵照與實例262類似的程序將2-甲烷亞磺醯基-[1，2,4] 三嗪[l，6-a]吲哚和苯胺轉化為苯基-[1，2,4]三嗪[l，6-a]吲哚 -2-基-胺，為一橙色固體（20 mg，35%)。MP: 188-193 °C; 770 201035100 » . !H-NMR (CDC13) δ 9.04 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.00 Hz, 2H), 7.43 (m, 3H), 7.33 (m, 1H), 7.08 (m, 1H)S 6.97 (s, 1H), 6.91 (s, 1H); LC/MS (ESI+): 261.6 (M+H) 〇實例271_ (3 -氯-苯基）-[1，2,4]三°秦[1，6-&]"引°朵-2-基-胺遵照與實例262類似的程序將2-甲烷亞磺醯基-[1,2,4] 三嗪[1,6-a]吲哚和間氯苯胺轉化為（3-氯-苯基）-[1，2,4]三嗪 [l，6-a]吲哚-2-基-胺，為一黃色/棕色固體（5.44 mg，9%)。〇 MP: 174-176 °C; ^-NMR (CDC13) δ 9.03 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.84 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.49 (m, (m, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.02 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.93 (s，1H); LC/MS (ESI+): 295.6 (M+H)。實例272. (3-曱氧基-苯基）-[1,2,4]三嗪[1,6-a]吲哚-2-基 -胺遵照與實例262類似的程序將2-甲烷亞磺醯基-[1，2,4] 三嗪[l，6-a]吲哚和間曱氧基苯胺轉化為一黃色固體（3-曱氧〇 ^ 基-苯基）-[1，2,4]三嗪[l，6-a]吲哚-2-基-胺（19 mg，30%)。 MP: 191-193 °C; 'H-NMR (CDC13) δ 9.04 (s, 1Η), 8.12 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.17 (m, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.64 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H); LC/MS (ESI + ): 291.6 (M+H)。實例 273. N,N-二曱基-3-([l,2,4]三嗪[l，6-a]吲哚-2-基胺基）-苯磺醯胺遵照與實例262類似的程序將2-曱烷亞磺醯基-[1，2,4] 771 201035100 三唤[l，6-a]吲哚和3-胺基-N，N-二甲基-笨磺醯胺轉化為 N，N-二曱基-3-([1，2,4]三嗪[l，6-a]吲哚_2-基胺基）-苯磺醯胺’為一黃色 / 棕色固體（5 mg，6%) 。MP: 191-193 0C; !H-NMR (CDC13) δ 9.07 (s, 1Η), 8.58 (s, 1H), 8.16 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.48(m, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 2.80 (s, 6H); LC/MS (ESI + ): 368.7 (M+H)= 實例301. N-{2-異丙基_5_[7_(2_甲氧基-苯基）_吡咯並 [2,1-f] [1，2,4]二唤-2-基胺基]-苯基卜乙酿胺 301a. 2-異丙基-5-硝基-苯胺：在_5°c將2_異丙苯胺（1〇 g，0.0074 mol)溶解在硫酸（10 〇 mL，〇 188 mol)中。然後加入硝酸鉀（0.75 g ’ 0.0074 mol)保持溫度在〇°c以下。然後使該反應攪拌逐步加溫至室温直至HPLC顯示起始材料的消耗。然後將該混合物傾注到水上，並藉由過濾收集固體產物。然後用2M氫氧化鈉中和該濾液並用乙酸乙酯萃取該產物。經硫酸鈉來乾燥合併的有機萃取物，過濾並縮量以給出1.10克的2-異丙基_5_硝基_苯胺。1H NMR (400 MHz, DMSO, d6) ^ 7.56 (s, 1H), 7.46 (dd, 1H, J = 2.40, 6.04 Hz), 7.30 (d，1H，J = 8.52 Hz), 5.63 (s，2H)，3.05 (七重， 1H，J = 6.76 Hz)，1.17 (d，6H，J = 6.76 Hz)。 301b. N-(2-異丙基_5_硝基_苯基）_乙醯胺：將2_異丙基 -5-硝基-苯胺（1.00 g，0.0055 5 m〇1)溶解於二氣曱烷（2〇 mL，0.3 mol)中並用三乙胺（1 16 mL，〇〇〇832 m〇1)處理該溶液。在室溫下攪拌丨0分鐘後，加入乙醯氯（〇 436 g， 0.00555 mol)並使該反應在室溫下攪拌過夜。將該反應混 772 201035100 合物傾注在飽和碳酸氫鈉上，並且用乙酸乙酯/二氣甲烷萃取有機物。合併的有機物經硫酸鈉進行乾燥’將其過濾並在真空中縮量以給出1.35克的N-(2-異丙基-5-硝基-苯基）-乙醯胺而未經進一步純化。4 NMR (400 MHz，DMSO，d6) δ 9.65 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.00 (dd, 1H, J = 2.44, 6.20 Hz), 7.61 (d，1H，J = 8.69 Hz), 3.30 (七重，1H，J = 6.85 Hz)， 2.12 (s，3H)，1.17 (d，6H，J = 6.80 Hz)。 301c. N-(5-胺基-2-異丙基-苯基）-乙醯胺：將N-(2-異丙〇基-5-硝基-苯基）-乙醯胺（1.23 g，0.005 53 mol)溶解在甲醇（40 mL，1 mol )中並且在氮氣下將該溶液小心加入到一 parr容器中的10%把碳（0.500 g，0.0375 mol)。然後將該混合物放在一 parr裝置上並使其授拌直至氫氣的吸收停止 (大約3小時）。然後藉由過濾除去催化劑並將濾液縮量以給出1.00克的N-(5-胺基-2-異丙基-苯基）_乙醯胺。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.05 (s, 1H), 6.90 (d, 1H, J =8.29 Hz), 6.47 (s, 1H), 6.39 (dd, 1H, J = 2.03, 6.25 Hz), ^ 4.83 (s，2H)，2.95 (七重，1H，J = 6.81 Hz), 1.99 (s，3H)，1.07 (d，6H，J = 6.84 Hz)。 301d. N-{2-異丙基-5-[7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_乙醯胺：將2_曱烧亞績醢基-7-(2-曱氧基-苯基）-Π比咯並[2，i_f][丨，2,4]三嗪（125.0 mg ’ 0.0004350 mol) 、N，N_二異丙基乙胺（〇 114 mL， 0.000652 mol)和N-(5-胺基-2-異丙基_苯基）_乙醯胺（〇167 g，0.000870 mol)溶解於卜甲氧基_2_丙酵（1 2mL，〇〇13 mol)中並且在180°C在3〇〇瓦特下輻射4〇分鐘或者直至 773 201035100 HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC分離該產物並進行純化以給出58.52 mg的N-{2-異丙基-5-[7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜乙醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 416.8. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) <5 9.34 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.83 (d, 1H, J = 6.32 Hz), 7.59 (m，1H)，7.47 (m，2H)，7.19 (d，1H，J = 8.28 Hz), 7.12 (m, 2H), 6.95 (d, 1H, J = 4.60 Hz), 6.91 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 3.71 (s，3H)，3.00 (七重，ih，J = 6.84 Hz)，2.02 (s, 3H)，1.18 (d，6H，J = 6.32 Hz)。實例302 : N-{5-[7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）-吡咯並 [2，i-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]·2-異丙基_苯基卜乙醯胺以與實例301類似的方式用7_(5_氯_2_甲氧基_苯基）_2_ 甲烧亞續酿基比洛並[2,ΐ-f][丨，2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基_苯基）比咯並三嗪以給出 16·94 mg的N-{5-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-"比咯並 [2’1'^][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-異丙基-苯基}-乙醯胺，為一 /東乾粉末。（M+H) = 450.7. NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9·39 (s, 1Η), 9.24 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.94 (m, 1H), 7·72 (dd, 1H, J = 2.31, 6.16 Hz), 7.50 (dd, 1H, J = 2.60, 6.12 Hz)> 7.35 (m, 1H), 7.19 (m, 2H), 7.01 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.91 (d, 1H, J = 4.69 Hz), 3.80 (s，3H), 3.00 (七重，1H，J = 6.88 Hz)，2.02 (s，3H), 1.09 (d, 6H, J = 6.85 Hz)。實例 303: N-{5-[7-(3-氣-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-2-異丙基-笨基卜乙醯胺 774 201035100 :以與實例301類似的方式用7-(3备苯基）-2-甲烧亞谱酿基♦各並[2，1-叩，2,4]三嘻代替2_甲炫亞磺酿基_7_(2_甲氧基苯基）·料並三嗪以給出27.96叫的 Ν-{5-[7-(3·氣-苯基）“比。各並[2，1-叩，2,4]三11秦_2_基胺基]_2_ 異丙基-苯基}-乙醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 42〇7 1η NMR (400 ΜΗΖ，DMSO, d6)占 9 49 (s，1Η)，9⑴（s, ιη), 9.00 (s, 1H), 8.36 (m, 1H), 8.15 (d, 1H, J = 7.93 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 7.89 Hz), 7.46 (m, 2H), 7.39 (m5 1H), 7.26 (m, 2H), 〇 6·96 (d，1H，J = 4 80 Hz)，3.〇9 (七重，1H, j = 6 88 Hz)，2 〇4 (s，3H)，1.13 (d，6H，J = 6.84 Hz)。實例304. N-[2-異丙基_5-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]_乙酿胺以與實例301類似的方式用2-曱烷亞磺醯基_7_吡啶_3_ 基-吡咯並[2, l-f][l，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基_7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪以給出62.1311^的>^[2-異丙基-5-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪-2-基胺 Ο 基）-苯基]-乙醯胺，為一凍乾粉末。（Μ+Η) = 387.8· 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.56 (s, 1Η), 9.40 (s, 1Η), 9.36 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.86 (d, 1H, J = 8.12 Hz), 8.70 (d, 1H, J = 4.04 Hz), 7.76 (m, 1H), 7.7〇 (s, 1H), 7.47 (dd, 1H, J = 1.92, 6.56 Hz), 7.38 (d, 1H, J = 4.77 Hz), 7.25 (d5 1H, J = 8.56 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.75 Hz), 3.09 (sept, 1H, J = 6.85 Hz), 2.05 (s，3H)，1.14 (d，6H, J = 6.84 Hz)。實例305: N-{2-叔丁基-5-[7·(5-氯-2-曱氧基-苯基）- °比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-乙醯胺 775 201035100 3〇5a. 2-叔丁基-5-硝基-苯胺：在- 5°C將2-叔丁基-苯胺 (1·〇 g，0.0067 mol)溶解在硫酸（9.06 mL，〇. 170 mol) 中。然後加入硝酸鉀（0.68 g，0.0067 mol )保持溫度在〇。 C以下。然後使該反應檀拌逐步加溫至室溫直至HPLC顯示起始材料的消耗。然後將該混合物傾注到水上，並用2Μ的碳酸氫鈉中和該溶液。用乙酸乙酯萃取該產物並經礙酸氫鈉來對合併的萃取物進行乾燥，將其過濾並縮量以給出1.1 5 g的2-叔丁基-5-墙基-苯胺而未經進一步純化。1H NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 7.52 (s, 1H), 7.29 (m, 2H), 5.52 (m, 2H), 1.31 (s，9H)。 301b. N-(2-叔丁基-5-硝基-苯基）-乙酿胺：將2-叔丁基 -5-硝基-苯胺（1.25 g，0.00644 mol)溶解於二氯甲烷（20 mL，0.4 mol)中並用三乙胺（1.34 mL，0.00965 mol)處理該溶液。在室溫下攪拌1 〇分鐘後，加入乙醯氯（0.505 g， 0.00644 mol)並使該反應在室溫下攪拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和碳酸氫鈉上，並且用乙酸乙酯/二氣曱烷萃取有機物。合併的有機物經硫酸鈉進行乾燥，將其過濾並在真空中縮量以給出1.50 g的N-(2-叔丁基-5-硝基-苯基）-乙醯胺而未經進一步純化。4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.49 (s, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.68 (d, 1H, J = 8.89 Hz), 2.09 (s，3H)，1.37 (s，9H) 〇 301c. N-(5-胺基-2-叔丁基-笨基）-乙醯胺：將N-(2-叔丁基_5-硝基-苯基）-乙醯胺（1.51 g，0.0063 9 mol)溶解在甲酵（40 mL，1 mol )中並且在氮氣下將該溶液小心加入到一 parr容器中的1〇 %鈀碳（0.700 g，0.0524 mol)。然後將 776 201035100 該混合物放在一 parr裝置上並使其攪拌直至氫氣的吸收停止（大約3小時）。然後藉由過濾除去催化劑並將濾液縮量以給出1.25 g的N-(5-胺基-2-叔丁基-苯基）_乙酿胺而未經進一步純化。1H NMR (400 MHz，DMSO, d6) δ 8.96 (s, 1Η), 6.99 (d, 1H, J = 8.52 Hz), 6.39 (m, 1H), 6.25 (m, 1H), 4.87 (m，2H)，1.97 (s，3H)，1.25 (s，9H)。

305d. N-{2-叔丁基-5-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）_吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}-乙醯胺：將2_曱烧亞確醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪（125.0 mg ’ 0.00043 50 mol) 、N，N-二異丙基乙胺（〇114 mL， 0.000652 mol )和N-(5-胺基-2-叔丁基-苯基）_乙醯胺（〇179 g，0.000870 mol)溶解於甲氧基_2_丙醇（12mL，〇〇13 mol)中並且將該反應在18〇〇c在3〇〇瓦特下輻射分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gils〇n製備型HPLC分離該產物並進行純化以給出46.28 mg的N-{2-叔丁基_5-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，^][1，2,4]三嗪-2_基胺基]_苯基卜乙醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 430.8.】H NMR (400 MHz， DMS03d6) 5 9.35(s, 1H), 9.13 (s,1H)5 8.94 (s5 1H)S 7.83 (<^η，； = 6.37Ηζ)，7 42 _ 7 52 (m 3H) 7 i7(m 3H)， 6*93 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.27 (s, 9H) 〇、實例306. N-{2-叔丁基_5_[7_(5_氣_2_曱氧基苯基吼嘻並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2_基胺基]_苯基卜乙醯胺以與實例305類似的方式用7_(5_氯_2·甲氧基_苯基）_2_ 甲燒亞續縣三似# 2_甲燒亞績酿 777 201035100 基-7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，i-f][i，2,4]三嗪以給出 44.3 3 mg的N-{2·叔丁基-5_[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-°比咯並 [2，l_f][l，2,4]二°秦-2 -基胺基]-本基乙酿胺，為一；東乾粉末。（M + H) = 464.8. )H NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.40 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.81 (d, 1H, J = 8.81 Hz), 7.50 (m, 1H), 7.28 (d, 1HS J = 8.84 Hz), 7.22 (m, 1H)，7.16 (d，1H，J = 4.72 Hz)，7.12 (m，1H), 7.03 (dd，1H，J =2.6, 4.77 Hz), 3.82 (s，3H)，2.11 (s, 3H)，1.30 (s，9H)。實例307. N-{2-叔丁基-5·[7_(3·氣-苯基卜吼咯並 [2，1-：{'][1，2,4]三唤-2-基胺基]-笨基}_乙醯胺以與實例305類似的方式用7-(3-氯-苯基）-2-甲烷亞磺醢基-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪以給出13.86 mg的 N-{2-叔丁基-5-[7-(3-氯-苯基）-吡咯並[2，1_f；|[1，2,4]三嗪-2_ 基胺基]-苯基}-乙醯胺’為一凍乾粉末。（M+H)=434.7·1H NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.51 (s, 1H), 9.21 (m, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.37 (m, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.30 (m, 2H), 6.97 (d, 1H，J = 4.76 Hz)，2.01 (s，3H)，1.32 (s，9H)。實例308 : N-[2-叔丁基_5_(7_吡啶_3_基_吡咯並[2，^] [1，2，4]二唤-2-基胺基）-苯基]_乙醯胺以與實例305類似的方式用2_曱烷亞磺醯基_7_吡啶_3_ 基-°比咯並[2，1-1'][1，2,4]三嗪代替2_曱烷亞磺醯基_7_(2_甲氧基-苯基）-〇比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪以給出24 9〇 mg 的 Ν-[2· 叔丁基-5-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2,^^,2,4]三嗪_2_基胺 778 201035100 基）-苯基]-乙醯胺’為一凍乾粉末。（M+H) = 401.8. i NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.58 (s, 1H), 9.37 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.81 (d, 1H, J = 8.16 Hz), 8.68 (d, 1H, J = 4.01 Hz), 7.80 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.36 (d, 1H, J = 4.77

Hz), 7.31 (m, 1H), 7.01 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 2.02 (s, 3H), 1.34 (s，9H)。實例309. (3-嗎琳_4_基-苯基）基-„比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）_ 胺將2 -甲烧亞績酿基_7-^比咬_3-基_〇比1»各並[2,1_£'][1，2,4]三嗪（125.0 mg，0.0004839 mol)、N，N-二異丙基乙胺（0.126 mL ’ 0.000726 mol)和 3-嗎啉-4-基-苯胺（0.172 g，0.000968 mol)溶解於1-曱氧基_2-丙醇（丨力mL，〇〇1〇 m〇1)中並且在200°C在300瓦特下輻射2〇分鐘或者直至HpLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC分離該產物並進行純化以給出73.26 mg的（3-嗎啉·4-基-苯基）_(7_吡啶_3_基_吡咯並三嗪-2-基）-胺’為一凍乾粉末。（M+H) = 373 7.咕nmr (400 MHz, DMSO, d6) d 9.45 (s, 2H), 9.07 (s, 1H), 8.81 (d, 1H, J = 8.00 Hz), 8.70 (d, 1H, J = 3.76 Hz), 7.78 (m, 1H), 7.35 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 7.30 (s, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.02 (d, 1H, J = 4.80 Hz)，6.62 (m, 1H)，3.69 (m, 4H), 3.02 (m，4H)。實例310 : [7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並嗪-2-基]-{4-[4-(4-甲基·哌嗪哌啶·卜基卜苯基卜胺將2-曱烷亞磺醯基_7_(2_曱氧基-苯基）_吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪（125.〇 mg，0.0004350 mol) 、N，N-二異 779 201035100 丙基乙胺（0.114 mL，0.000652 mol)和 4-[4-(4 -曱基 _0辰。秦 -1-基）-哌啶-1-基]-苯胺（ 0.239 g，0.000870 mol)溶解於 κ 曱氧基-2-丙醇（1.2 mL，0.013 mol)中並且在i8〇〇c在3〇〇瓦特下輻射40分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Giison製備型HPLC分離該產物並進行純化以給出164.97 mg的[7_(2_ 甲氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]_{4_[4_(4_曱基-哌嗪_1_基）_哌啶.丨-基卜苯基丨_胺，為一凍乾粉末。（m+h) =498.9. lH NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.42 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.80 (dd, 1H, J = 1.60, 6.00 Hz), 7.69 (d, 2H, J =8.93 Hz), 7.46 (m, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 8.28 Hz), 7.13 (m, 3H), 6.94 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.67 (m, 7H), 3.01 (m, 6H), 2.83 (s, 3H)，2.07 (m，2H)，1.79 (m，2H)。實例311 : [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吡咯並 [1,2,4]二嗪-2-基]-{4-[4-(4-甲基-派嗓_ι_基）_哌啶_卜基]苯基}_胺以與實例310類似的方式用7_(5_氣_2_曱氧基苯基）_2_ 甲烧亞續酿基-吼洛並嗪代替2_甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並三嗪以給出 147.27 mg的[7-(5-氯-2-曱氧基_苯基）“比咯並二嗪-2-基]-{4-[4-(4-甲基-哌嗪―卜基）_哌啶+基]苯基}_ 胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 532.9.屯 NMR (4〇〇 MHz， DMSO,d6) 5 9.44(s, 1H), 8.97 (S,1H), 8.07 (m,lH), 7.67 (d, 2H, J = 8.77 Hz), 7.48 (dd, 1H, J = 2.68, 6.20 Hz), 7.23 (d, 1H，J - 8.95 Hz), 7.10 (m，2H)，7.06 (d, 1H，J = 4.68 Hz), 780 201035100 6.92 (d, 1H, J = 4.73 Hz), 3.95 (s, 3H), 3.69 (m, 11H), 3.02 (m, 2H)，2.91 (s, 3H)，2.05 (m, 2H)，1.74 (m，2H)。實例312: [7-(3-氣-苯基比咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-2- 基]-{4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基哌啶_1β基]苯基）_胺以與實例310類似的方式用7_(3_氯_苯基）_2_甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪代替2_甲烷亞磺醯基_7(2_甲氧基-笨基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪以給出81.〇7 mg的 [7-(3-氣-苯基）-«比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-2-基]-{4-[4-(4-曱〇基-哌嗪-1-基）-哌啶.1-基]-苯基}-胺，為一凍乾粉末。（M+H) =434.7. ^ NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.27 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.48 (m, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 7.51 (m, 2H), 7.24 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.93 (m, 3H), 3.63 (d, 2H, J = 12.55 Hz), 3.38 (m, 2H), 2,61 (m, 2H), 2.49 (m, 2H), 2.32 (m, 5H), 2.27 (s, 3H), 1.83 (m, 2H), 1.49 (m，2H)。 r 實例313: {4-[4-(4-甲基-〇底噃-i-基）_〇底咬-i_基]_苯

\J 基}-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2，1讦][1，2,4]三嗪-2-基）-胺以與實例305類似的方式用2-甲烷亞磺醯基-7-吡啶-3-基比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以給出55.89 mg的 {4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-哌啶-i_基]-苯基}_(7_π比啶_3_基_ °比嘻並三嗪-2-基）-胺，為一凍乾粉末。（m + H)= 469.8. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.32 (m, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.61 (m, 1H), 8.56 (m, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.26 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 6.91 781 201035100 (d，2H，J = 9.05 Hz), 4·09 (m, 1H)，3.62 (m, 2H)，3‘17 (m， 3H)，2.63 (m，2H)，2.33 (m，4H)，2.28 (m，4H)，1.86 (m，2H)， 1.50 (m，2H)。實例314: {4-[7-(2-甲氧基-苯基）_〇比咯並二嗪-2-基胺基]-苯基}-嗎琳-4·基-曱酮 3 14a.嗎琳-4-基-(4-靖基-苯基）_甲酮：將4-石肖基苯甲酸 (2.00 g，0.0120 mol)、嗎啉（1.25 g，〇.〇144 m〇1)、N(3_ 二甲基胺基丙基）-N、乙基碳二亞胺鹽酸鹽（2 29 g，〇.〇12〇 mol)和1-羥基苯並三唑（〇_4〇 g，〇〇〇3〇则丨）溶解於四氫咬喃（35 mL，0.43 mol)中’並且使該反應在室溫下授拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和碳酸氫鈉上，並且用乙酸乙醋/二氣甲烷萃取有機物。合併的有機物經硫酸鈉進行乾燥’將其過濾並在真空中縮量。藉由Isc〇快速柱色譜法 (己烧/乙酸乙S曰）純化該粗混合物。在真空中將合併的部分縮量以給出2.01 g的嗎啉_4-基-(4-硝基-苯基）_甲酮。ιΗ NMR (400 MHz, DMSO, άβ) δ 8.29 (d, 2H, J = 8.65 Hz), 7.69 (d, 2H, J = 8.64 Hz), 3.65 (m, 4H), 3.54 (m, 2H), 3.28 u (m，2H)。 314b. (4-胺基-苯基）-嗎啉_4_基_甲酮：將嗎啉_4_基_(4_ 石肖基-苯基）-甲酮（2.01 g，8.5 1 mmol )溶解在甲醇（35 mL， 860 mmol )中並且在氮氣下將該溶液小心加入到含有1〇 %

207.6. lU 把碳（0.650 g ’ 48.7 mmol)的一 parr容器中。然後將該混合物放在一 parr氫化裝置上並使其在55 psi搖動直至氫氣的吸收停止。然後過濾催化劑以給出1 75 g的（4_胺基_苯基）-嗎琳-4-基-甲_而未經進一步純化。（m+h) 782 201035100 NMR (400 MHz, DMSO, d6) S 7.12 (d, 2H, J = 8.40 Hz), 6.52 (d, 2H, J = 8.42 Hz), 5.51 (s, 2H), 3.58 (m, 4H), 3.46 (m, 4H)。 314c· {4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-嗎啉-4-基·甲酮：將2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（125.0 mg， 0.0004350 mol)、N，N-二異丙基乙胺（〇114mL，〇.000652 mol)和（4-胺基-苯基）-嗎琳-4-基-甲酮（0.179 g，0.000870 Ο mol)溶解於1-甲氧基-2-丙醇（L2 mL，0.013 mol)中並且在180°C在300瓦特下輻射40分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC分離該產物並進行純化以給出45.33 mg的{4-[7-(2-甲乳基-本基）-η比p各並[2，υ][ι,2,4]三嗓_2_基胺基]-苯基}-嗎琳-4-基-曱酮，為一凍乾粉末β (M+H) = 43〇 8 *H NMR (400 MHz, DMSO, d6) S 9.68 (s, 1H), 8.99 (s, 1H) 7.76 (d，3H，J = 8.44 Hz)，7.47 (m，1H)，7.26 (m, 3H), 7.12 ◎ (m，1H)，6.96 (m，2H), 3.80 (s，3H), 3.59 (m, 4H), 3.49 (m, 4H)。貫例315. {4_[7_(5_氯甲氧基-苯基）_吡咯並[2，i-f] [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜嗎啉_4_基_甲_ 以與實例3 14類似的方式用7_(5_氣_2曱氧基苯基）_2_ 甲烷亞磺醯基-η比咯並[2，1{[1，2,4]三嗪代替2_甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-η比u各並三嗪以給出 51.19 mg 的{4-[7-(5-乳-2-甲氧基 _ 苯基）_。比略並三唤-2-基胺基]-笨基卜嗎琳-4-基-曱酮，為一柬乾粉末。 783 201035100 (M+H) = 464.7. lH NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.78 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 2.69 Hz), 7.78 (d, 2H, J = 8.60 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 2.68, 6.20 Hz), 7.34 (d, 2H, J = 8.61 Hz), 7.26 (d, 1H, J = 8.96 Hz), 7.07 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 3.83 (s, 3H), 3.64 (m, 4H), 3.50 (m, 4H)。實例316: {4-[7-(3-氣-苯基）_吼咯並 -2-基胺基]-苯基}-嗎琳-4-基-甲鲷以與實例314類似的方式用7_(3_氣-苯基）_2_曱烷亞磺醯基-"比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基_7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以給出43.57 mg的 {4-[7_(3-氯-苯基）-»比咯並[2，i_f][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-嗎啉-4-基-甲酮，為一凍乾粉末。（Μ+Η) = 434 7. ιΗ NMR (400 MHz, DMSO, d6) d 9.85 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.48 (m，1H)，8.02 (d，1H, J = 7.92 Hz)，7.84 (d，2H, J = 8.64

Hz), 7.57 (t, 1H, J = 7.92 Hz), 7.48 (m, 1H), 7.41 (d, 2H, J = 8.60 Hz), 7.31 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.01 (d, 1H, J - 4.80 Hz), 3.61 (m，4H)，3_52 (m，4H)。貝例317 .嗎琳-4-基-[4_(7_〇比咬_3_基_。比咯並[2，i_f] [1，2,4]二唤-2-基胺基）-苯基]-曱鲷以與實例314類似的方式用2_甲烷亞磺醯基_7_吡啶_3_ 基-吼咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪代替2_曱烷亞磺醯基_7_(2_甲氧基-笨基）-吡咯並[2,1即1，2,4]三嗪以給出28 78叫的嗎啉 -4-基-[4-(7-吼啶-3-基吼咯並三嗪_2_基胺基）_ 本基]-甲_，為一 /東乾粉末。（M+h) = 401.7. ^ NMR (400 784 201035100 MHz, DMSO，d6) δ 9.88 (s，lH)，9.42 (s，lH)，9.11 (s，lH), 8.80 (d, 1H, J = 8.25 Hz), 8.70 (d, 1H, J = 3.80 Hz), 7.79 (m, 3H), 7.40 (m, 3H), 7.06 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 3.61 (m, 4H), 3.52 (m, 4H)。實例318: {4-[7-(2-甲氧基_苯基）_n比咯並三嗓-2-基胺基]-苯基}-(4-曱基-略嗓_i_基）_曱酮 3 1 8a. (4 -甲基底嗓-1-基）_(4_硝基-苯基）_曱酮將4-硝基苯甲酸（2.00 g，0.0120 m〇l) 、1_曱基_0底嗪 (1.44 g ’ 0.0144 mol ) 、N-(3-二甲基胺基丙基）_n'-乙基碳一亞胺鹽酸鹽（2.29 g’ 0.0120 mol)和1-經基苯並三嗤（〇.4〇 g，0.0030 mol)溶解於四氫呋喃（35 mL，0.43 m〇1)中，並且使該反應在室溫下授拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和碳酸氫鈉上，並且用乙酸乙酯/二氯甲烷萃取有機物。合併的有機物經硫酸鈉進行乾燥，將其過濾並在真空中縮量。藉由Isco快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯）純化該粗混合物。在真空中將合併的部分縮量以給出（4•甲基_哌嗓-^ 基 H4-硝基-苯基）-甲酮。（M+H) = 250.6. 4 NMR (400 ΜΗζ， DMSO, d6) 5 8.28 (d，2Η，J = 8.40 Ηζ)，7.67 (d, 2Η，J = 8.42 Hz), 3.64 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 2.38 (m, 2H), 2.26 (m, 2H), 2.20 (s，3H)。 318b. (4-胺基-苯基）_(4_曱基_哌嗪“―基卜曱酮將（4-甲基-哌嗪硝基·苯基）_曱酮（212 g，85i mmol)溶解在甲醇（35 mL，860 mmol)中並且在氮氣下將該溶液小心加入到含有1〇%鈀碳（〇 65〇 g , 48 7 的

Parr谷器中。然後將該.混合物放在一 parr氫化裝置上並 785 201035100 使其在55 psi搖動直至氫氣的吸收停止。然後過濾催化劑以給出1.86 g的（4 -胺基-苯基）-(4 -甲基-υ底唤-1-基）-甲g同而未經進一步純化。（M+H) = 220.6. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) δ 7.09 (d, 2H, J = 8.41 Hz), 6.53 (d, 2H J = 8.41 Hz), 5.48 (s，2H)，3.46 (m，4H), 2_28 (m，4H)，2.17 (s，3H) 〇 318c. {4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗓 -2-基胺基]-苯基}·(4_曱基_哌嗪基）_甲酮將2-甲烧亞續酿基_7-(2-甲氧基-苯基）_b比略並 [2,l-f][l，2,4]三嗪（125.0 mg，0.0004350 mol) 、N，N-二異丙基乙胺（0.114 mL，0.000652 mol)和（4-胺基-笨基）_(4_ 甲基-娘嗪-1-基）_曱酮（〇·191 g，〇〇〇〇87〇 m〇1)溶解於^ 甲氧基-2-丙醇（i.2 mL，0.013 mol)中並且在180〇c在3〇〇瓦特下輕射40分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC分離該產物並進行純化以給出73.56 mg的 {4-[7-(2-甲氧基-苯基）_0比咯並三嗪_2基胺基]-苯基}-(4-甲基_派唤小基）_甲酮，為—凍乾粉末。（m+h) —443·8.屯 NMR (400 MHz，DMSO, d6) 5 9.74 (s，1H), 9·°〇 (s, 1H), 7.76 (m, 3H), 7.48 (m, 1H), 7.33 (d, 2H, J = 8.64 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 8.28 Hz), 7.13 (t, 1H, J = 7>48 Hz)? 6·97 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.06 (m, 4H), 3.26 (m, 2H) 3 07 2H), 2.83(s,3H)〇 )，實例319: {4-[7-(5_氣_2_甲氧基_苯基）_心各並[2,if] ’2,4]二嗓_2_基胺基]_苯基}_(4_甲基-略嗪小基）_甲酮以與實例318類似的方式用7_(5_氯_2_甲氧基_苯基）_2_ 786 201035100 甲烧亞磺醯基-«比咯並[2，1-|'][1，2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以給出 54.93 mg的{4-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）·吡咯並二°秦-2-基胺基]-本基}-(4_甲基_派嗪_ι_基）_甲酮，為一柬乾粉末。（M + H) = 477.7. 4 NMR (400 MHz，DMSO，d6) δ 9.83 (s, 1Η), 9.03 (s, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.81 (d, 2H, J = 8.65 Hz), 7.50 (dd, 1H, J = 2.68, 6.20 Hz), 7.39 (d, 2H, J = 8.60 Hz), 7.26 (d, 1H, J = 8.97 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.98 〇 (d, 1H, J = 4.69 Hz), 3.90 (s, 3H), 3.75 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 3.30 (m，2H)，3.08 (m，2H)，2.83 (s，3H)。實例320: {4-[7-(3-氯-苯基）比咯並[21_f][124]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪_i_基）_甲酮以與實例318類似的方式用7_(3_氯_苯基）_2_甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基·笨基）_«比咯並[2，1-：{>][1，2,4]三嗪以給出78.10 mg的〇《4-[7-(3·氯-苯基比咯並[2，1·ί][1，2,4]三嗪·2-基胺基]笨基}-(4-曱基-哌嗪-1-基）_曱酮，為一凍乾粉末。（μ+η)= 447.7. lU NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.91 (s, 1H), 9.07 (s，1H)，8.48 (s，1H)，7.87 (d, 1H，J = 8.60 Hz)，7.57 (m，2H)， 7.48 (m, 1H), 7.45 (m, 3H), 7.32 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 4.81 Hz), 3.34 (m, 4H), 3.28 (m, 2H), 3.09 (m, 2H), 2.83 (s，3H)。實例321: (4-曱基-哌嗪-1-基）-[4-(7-吡啶-3-基比咯並[2，l-f][l，2,4]二嗓-2-基胺基）_苯基]_曱酮以與實例318類似的方式用2_曱烷亞磺醯基_7_吡啶_3- 787 201035100 基-°比咯並[2，1-£][1，2,4]二嗪代替2_曱烷亞磺醯基_7_(2_甲氧基-笨基）-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪以給出1417111§的（4_曱基-哌嗪-1-基）-[4-(7-°比啶-3-基-吡咯並三嗪_2_ 基胺基）-苯基]-曱酮，為一凍乾粉末。（m+H) = 414.8· 丽R (400 MHz, DMSO, d6)占 9 9〇 (s, 1H)，9 4〇 (s, 1H)， 9.10 (s, 1H)，8.64 (m，2H)，7.82 (d，2H，J = 8·64 Hz), 7.67 (m, 1H)，7.45 (d，2H，J = 8.60 Hz)，7.37 (d，1H，J = 4.76 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 3.43 (m, 2H), 3.29 (m, 2H), 3.16 (m, 2H), 3.09 (m，2H)，2.84 (s，3H)。實例322: ^[7-(2-曱氧基-苯基）·β比咯並[2,^^,2,4] 三唤-2-基]-1Η-β米嗤並[4,5-c]"比咬將2-甲烧亞磺醯基_7_(2_甲氧基—苯基）_ n比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪（125.0 mg，0.0004350 mol )、N，N-二異丙基乙胺（0.114 mL，0.000652 mol)和 1H_ 咪唑並[4,5_c] 口比咬（0.104 g ’ 0.000870 mol)溶解於卜甲氧基_2丙醇（！ 2 mL，0.013 mol)中並且在18〇〇c在3〇〇瓦特下輻射4〇分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gils〇n製備型HPLC分離該產物並進行純化以給出43.80 mg的1-[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]_111-咪唑並[4,5-(；]吡啶（區域異構體的混合物）為一凍乾粉末。（M+H) = 343 7 lH NMR (4〇〇 MHz, DMSO, d6) δ 9.35 (s, 1Η), 9.15 (s, 1Η), 8.47 (d, 1Η, J - 5.52 Hz), 8.09 (d, 1H, J = 5.45 Hz), 7.81 (m, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.23 (m, 1H), 3.82 (s, 3H) ° 實例323: l-[7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）·吼咯並[u-f] 201035100 [1，2,4]三嗪-2-基]-1H-咪唑並[4,5_c]n比咬 7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）_2_ 以與實例322類似的方式用三嗪代替 2-甲烷亞磺醯甲烷亞確醯基-吡咯並[2，1-η(；1，：2 基-7-(2_甲氧基苯基）十各並⑻叩糾三嘹以給出 67.32叫的W7-(5务2-甲氧基_苯基）_料並[21.，2,4] 三唤冬基]-m-味嗤並[4,5_十比咬為—;東乾粉末。（m+h)= 377.6. ^HNMR (400 MHz, DMSOid6) , 9.38 (s, 1Η), 9.17

(s，lH), 8.50 (m5 1Η), 8.2! (m, 1H)> g 〇? 1Η)> ? 41 (m? 1H), 7.36 (m, 1H), 7.32 (m, 3H), 3.85 (s, 3H) 〇貫例324· l-[7-(3-氣-笨基）_D比咯並[之山叩又^三嗪 -2-基]-111-°米嗤並[4,5-c]e比唆以與實例322類似的方式用7_(3_氣苯基）2甲烷亞磺醯基-吼洛並[2,1 -f][l，2,4]三嗪代替2_甲烷亞磺醯基_7_(2_甲氧基-苯基）_^各並^叩〜卜秦以給出⑼^叫的 1-[7-(3·氯-苯基）+各並[u-fm，2,4]5嗓冬基]_1H_咪唑並[4,5-c]吡啶為一凍乾粉末。（m+h) = 347 6 NMR (4〇〇 MHz, DMSO, d6) ά 9.42 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.61 (m, 1H), 8.53 (m, 1H), 8.35 (m, 1H), 8.15 (m, 1H), 7.63 (m, 4H), 7.36 (d，1H，J = 4.89 Hz)。實例325: 1-(7-吼唆-3-基-吼咯並基）-1Η-咪唾並[4,5-c]e比咬以與實例322類似的方式用2_曱烷亞磺醯基_7_吡啶_3_ 基-»比洛並[2，14][1，2,4]三嗪代替2_甲烷亞磺醢基_7_(2_曱氧基-苯基）-0比。各並[2，1-£][1，2,4]三嗪以給出6〇.57 11^的1-(7- 比。定-3-基-。比略也[2，1_£][1，2,4：|三嗪_2_基）_111_咪唑並[4,5_(；] 789 201035100 吡啶為一凍乾粉末。（M+H) = 314.6. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.43 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.69 (m, 2H), 8.50 (m, 2H), 8.23 (m, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.38 (d, 1H，J = 4.84 Hz) o 實例326: N-{2-叔丁基-5-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）_吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-乙醯胺以與實例305類似的方式用2-甲烷亞磺醯基-7-(4-曱烷磺醯基-苯基）_吼咯並[2,1-η [1，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醢基-7-(2-甲氧基苯基）_ 〇比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以給出 16.33 mg 的 N-[2-叔丁基-5-(7-吡啶-3-基-«比洛並 [2，1-£'][1，2,4]二>7秦-2-基胺基）-苯基]-乙酿胺，為一；東乾粉末。（M+H) = 478.8. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) <5 9.60 (m, 1H), 9.29 (m, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.49 (d, 2H, J = 8.52 Hz), 8.11 (d, 2H, J = 8.48 Hz), 7.64 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.01 (d, 1H, J = 4.84 Hz), 3.29 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.32 (s, 9H)。實例327: {3-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基卜嗎啉-4-基-曱酮 327a.嗎啉-4-基-(3-硝基-苯基）-曱酮將間硝基苯曱酸（2.00 g，0.0120 mol)、嗎啉（1.25 g，〇·〇 144 mol)、N-(3-二甲基胺基丙基）-Ν'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（2.29 g ’ 0.0120 mol)和 1-羥基苯並三唑（0.40 g，0.0030 mo1)溶解於四氫呋喃（35 mL，0.43 mol)中’並且使該反應在室溫下攪拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和碳酸氫鈉上，並且用乙酸乙酯/二氣曱烷萃取有機物。合併的有機 790 201035100 物經硫酸鈉進行乾燥，將其過濾並在真空中縮量。藉由Isco 快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯）純化該粗混合物。在真空中將合併的部分縮量以給出2,79 g的嗎啉-4-基-(3-硝基-苯基）-甲酮。（M+H) = 237.5。 327b.(3 -胺基-苯基）-嗎琳-4-基-甲酮將嗎啉-4-基-(3-硝基-苯基）-甲酮（2.74 g，11.6 mmol) 溶解在乙醇（30.0 mL，514 mmol )中並且在氮氣下將該溶液小心加入到含有1〇〇/。鈀碳（0.750 g，56.2 mmol)的一 parr Ο 容器中。然後將該混合物放在一 parr氫化裝置上並使其在 55 psi搖動直至氫氣的吸收停止。然後過濾催化劑以給出（3_ 胺基-本基）-嗎琳_4-基-曱嗣而未經進一步純化。 (Μ+Η)=207·6。 327c. {3-[7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪 -2 -基胺基]-苯基}-嗎啦_4_基-甲酮將2_甲烷亞磺醯基·7-(2-甲氧基·苯基）-吼咯並 [2，l-f][l，2，4]三嗪（125.0 mg，0.0004350 mol) 、Ν，Ν-二 1 丙基乙胺（0.114 mL，0.000652 mol)和（3-胺基-苯基）-嗎啉 -4-基-甲酮（0.179 g，0.000870 mol)溶解於 1-甲氧基-2-丙醇（1.2 mL，0.013 mol)中並且在180oC在300瓦特下輻射40分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC 分離該產物並進行純化以給出22.40 mg的{3-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼洛並[2，l-f][i,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-嗎啉-4-基 -曱酮，為一凍乾粉末。（M+H) = 43 0.8. 4 NMR (400 MHz， DMSO, d6) (5 9.58 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.71 791 201035100 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.07 (t, 1H, J = 7.48 Hz), 6.94 (m, 2H), 6.89 (m5 1H), 3.96 (s, 3H), 3.73 (m，2H), 3.36 (m, 4H)，3_17 (m, 2H)。實例328: P-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）_0比咯並pj-f] [1，2,4]二嗪-2-基胺基]-苯基卜嗎淋_4_基-甲酮以與實例327類似的方式用7_(5_氣_2_曱氧基_苯基）_2_ 甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）_ D比咯並三嗪以給出 3 1.81 mg的{3-[7-(5-氣-2-甲氧基_苯基）_吡咯並，2,4] 一嗪基私基]-本基}-嗎琳_4_基-甲酮，為一；東乾粉末。 (M-fH) = 464.7. 'H NMR (400 MHz, DMSO, d6) ^ 9.64 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.59 (m, 1H), 7.50 (dd, 1H, J -2.64, 6.20 Hz), 7.32 (t, 1H, J = 7.88 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 8.96 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.93 (m, 2H), 3.80 (s, 3H)，3.61 (m，4H)，3.31 (m，2H)，3.26 (m, 2H)。實例329: {3-[7-(3-氯-苯基）_吡咯並4]三嗪 -2-基胺基]-苯基卜嗎啉_4_基-甲酮以與實例327類似的方式用7_(3_氯_苯基）_2_甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基_7_(2-甲氧基-苯基）-"比咯並[2，l-f][l，2,4]2.H&a7.52mg& {3-[7-(3-氯-苯基）-D比咯並[2,三嗪_2_基胺基卜苯基}-嗎啉-4-基-甲酮，為一凍乾粉末。（M+H) = 434 7 1h NMR (400 MHz, DMSO, d6) d 9.75 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.14 (d, 1H, J = 7.88 Hz), 7.94 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.30 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 792 201035100 ' 7·〇1 (m，2H)，3.59 (m，4H)，3.31 (m，4H)。實例330: M7-(4-甲烷磺醯基-笨基）_n比咯並[2，^] [1，2,4]三嗓-2-基]-111-11米唾並[4,5-(；]°比咬以與實例322類似的方式用2-曱燒亞續酿基_7_(4_甲烧磺醯基-苯基）-咕咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪代替2_曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-«比洛並三嗪以給出 16·33 mg的1 _[7-(4-甲烧靖酿基_苯基）-π比哈並[之2,4] 二嗪-2-基]-1H-咪唑並[4,5-c]吡啶，為一凍乾粉末。（M+H)= (m, 1H), 8.62 (d, 1H, J = 6.32 Hz), 8.54 (m, 2H), 8.18 (m, 2H), 7.81 (d, 1H, J = 4.92 Hz), 7.46 (d, 1H, J = 4.93 Hz), 2.50 (s，3H) 〇實例331 · 5-[2-(4-嗎琳-4-基-苯胺基）_n比略並[2，i_f] [1，2,4]三唤-7-基]-n比啶-2-酵將乙酸把（0.018 g，0.000080 mol)和三苯膦（〇〇26g， ❹0.00010 mol)溶解於四氫呋喃（1.2 mL，〇〇15 m〇1)中並且使該混合物在室溫下攪拌10分鐘。然後加入（7溴吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基 H4-嗎啉-4-基-苯基）_胺（〇15〇 g，0.000401 m〇l)並且再次使該反應攪拌1〇分鐘。加入卜羥基-3-吡啶硼酸（0.lllg，〇.〇〇〇8〇2m〇1)隨後加入〇 9m 的在水中的碳酸鈉（i mL，0.0009 m〇1)和乙醇（12 mL， 1·〇2ΐ m〇i)。將該反應混合物在8(rc加熱並使其攪拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和氣化鈉上，並且用乙酸乙酯萃取有機物。合併的有機物經硫酸鈉進行乾燥，將其過據並在真空令縮量。藉由Gilson製備型肌〇純化該粗混 793 201035100 合物以給出8.16mg的5-[2-(4-嗎啉_4_基-笨胺基比洛並 [2，1-以1，2,4]三嗪-7-基]-°比啶-2-醇，為一凍乾粉末。（厘+祀 =389.7. *H NMR (4〇〇 MHz» 〇MSO, d6) δ 9.27 (s 1Η) 8.89 (s, 1H)，8.42 (m, 1H)，8.13 (dd，1H, J = 2.6〇, 7 〇〇 Hz), 7.58 (d，2H，J = 8.92 Hz), 7.06 (m, 3H)，6,90 (d，1H，】=4 76 Hz)，6.52 (d，1H，J = 9.61 Hz)，3.77 (m，4H)，3·η (m，4H)。實例332: 5-[2-(3-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯並[^矸] [1，2,4]三嗪-7-基]-°比啶_2-醇以與實例331類似的方式用（7-溴-吡咯並三°秦-2-基）-(3 -嗎# 基-本基）_胺代替（7_漠比洛並 [2，1彳][1,2,4]三嗪-2-基）-(4-嗎啉-4-基-苯基）_胺提供2.16 mg 的 5-[2-(3-嗎·#-4-基-苯胺基）-tr 比洛並[2，i_f][i，2,4]S·# -7-基]-π比唆 _2-酵’為'-* 凉乾粉末。（Μ+Η) = 389.7 if! NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 8.65 (m, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.05 (dd，1H，J = 2.36, 7.16 Hz)，7.25 (m，2H)，7.09 (m，2H)，6.87

(d, 1H, J = 4.88 Hz), 6.82 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 6.75 (d, 1H, J =9.60 Hz), 6.64 (d, 1H, J = 8.09 Hz), 3.80 (m, 4H), 3.11 (m, 4H)。實例333 : [7-(2 -甲氧基-苯基）-°比洛並[2,1-f] [1,2,4]三嘻-2-基]-(4 -嗎琳-4-基-苯基）-胺將2-甲烧亞續酿基-7-(2-甲氧基_苯基）_β比β各並 [2，l-f][l,2,4]三嗪（125.0 mg，0.0004350 mol) 、Ν，Ν-二異丙基乙胺（〇· 1 14 mL，0.000652 mol)和4-(4-嗎淋代）苯胺 (0.155 g，0.000870 mol)溶解於 1-甲氧基_2_丙醇（L2 mL， 0.013 mol)中並且在180 0C在300瓦特下輕射40分鐘或者 794 201035100 直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC分離該產物並進行純化以給出12.51 mg的[7_(2- f氧基-苯基）_吡咯並 [2，1-:^[1，2,4]二唤-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 402.8. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6)占 9.23 (m, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.81 (dd, 1H, J = i.6〇, 6.01 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8.88 Hz), 7.45 (m, 1H), 7.21 (d, 1H, J = 8.13 Hz), 7.12 (t, 1H, J = 7.60 Hz), 6.91 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 〇 3.75 (m，4H)，3.09 (m，4H)。實例334: [7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4] = 嗪-2-基]-[4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺將2-甲烷亞磺醯基_7_(2_甲氧基-苯基）_吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪（125.0 mg，0.0004350 mol) 、N，N-二異丙基乙胺（0.114 mL，0.000652 mol)和 4-(-4-嗎淋-4-基_ 哌啶-1-基）-苯胺（0.227 g，0.000870 mol)溶解於1-甲氧基 -2-丙醇（1.2 mL，0.013 mol)中並且在180oC在300瓦牿 Ο - ' 下輕射40分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗《然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC 分離該產物並進行純化以給出44.36 mg的[7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-嗎啉-4-基-哌啶 •1-基）-苯基]-胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 485.8. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.20 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.82 (dd5 1H, J = 1.56, 6.16 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 9.01 Hz), 7.45 (m, 1H), 7.21 (d, 1H, J = 8.17 Hz), 7.12 (t, 1H, J = 7.28 Hz), 6.90 (m, 4H), 4.02 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.50 (m, 5H), 3.35 795 201035100 (m，2H), 3·24 (m，2H)，2.71 (m，2H)，2.12 (m，2H)，l 7〇 (m 2H)。 ’ 實例335 : [7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）_吼咯並[2，lf] [1，2，4]二唤-2-基]-[4-(4-嗎琳-4-基-β辰鳴_ 1 _基）_苯基]-胺以與實例334類似的方式用7_(5_氣_2_甲氧基_苯基>2· 甲烷亞磺酿基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪代替2-甲烷亞確酿基-7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並三嗪以給出2 89 mg的[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基吡咯並三嗪基]-[4-(4-嗎琳-4-基-娘啶-1-基）_苯基]_胺，為一來乾粉末。 (M+H) = 519.8. NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.28 (s 1H)，8.95 (s，1H)，8.09 (s，1H)，7.60 (d，2H, J = 9.00 Hz) 7.48 (dd, 1H, J = 2.60, 6.25 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 8.85 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.91 (m, 3H), 4.00 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.73 (m, 4H), 3.51 (m, 5H), 3.12 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.16 (m，2H), 1.74 (m, 2H)。實例336: [7-(3-氯-苯基）-吡咯並[2，1-^[1,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-嗎琳-4-基- π底咬-1-基）_苯基]_胺以與實例334類似的方式用7_(3_氣-苯基）_2_曱烷亞磺醯基-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-本基）-0比洛並[2，1-£'][1，2,4]三〇秦以給出4.02 mg的 [7-(3-氣-苯基）-»比咯並[2,1-f][ 1,2，4]三嗪-2-基]-[4-(4-嗎啉 -4-基辰淀-1-基）-苯基]-胺’為一；東乾粉末。（m+H) = 489.8. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.36 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 7.85 Hz), 7.64 (d, 2H, J = 8.97 Hz), 7.55 (t, 1H, J = 8.00 Hz), 7.43 (m, 1H), 7.26 (d, 1H, J = 796 201035100 4.72 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 8.85 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 4.01 (m, 2H), 3.80 (m, 2H), 3.57 (m, 3H), 3.48 (m, 2H), 3.13 (m，2H)，2.70 (m, 2H), 2.17 (m, 2H), 1.74 (m, 2H)。實例337: [4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-(7-α比啶 -3-基-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基）-胺以與實例334類似的方式用2-曱烷亞磺醢基-7-吡啶-3-基-吼咯並[2，1-^[1,2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2,l_f][l,2,4]三嗪以給出21.43 mg的[4-(4-嗎淋-4-基-Π辰u定-1-基）-苯基]_(7-n比咬-3-基-D比u各並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 456.8. NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.45 (m，1H)，9.03 (s, 1H), 8.81 (m，1H)，8.66 (d，2H，J = 4.97 Hz), 7.75 (m，1H)， 7.61 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 7.34 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 4.88 Hz), 7.05 (m, 1H), 6.99 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 4.48 (m, 2H), 3.82 (m, 2H), 3.75 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 3.13 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 1.75 (m, 2H)。實例 338: {3-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，l-f][l,2,4] 三嘻-2-基胺基]-苯基}-(4-甲基底唤-l-基）_曱酮 3 3 8a. (4-甲基-哌嗪_1-基）_(3_硝基_苯基曱酮將間硝基苯甲酸（2.00 g，0.0120 mol) 、1-曱基-旅嗓 (1.44 g，0.0144 mol) 、N-(3-二曱基胺基丙基）-N，-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（2.29 g，0.0120 m〇l)和1-羥基苯並三唑（〇 4〇 g ’ 0.003 0 mol)溶解於四氫呋喃（35 mL，〇·43 mol)中，並且使該反應在室溫下攪拌過夜。將該反應混合物傾注在 797 201035100 飽和奴酸氫鈉上，並且用乙酸乙酯/二氣甲烷萃取有機物。合併的有機物經硫酸鈉進行乾燥，將其過濾並在真空中縮量。藉由Isco快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯）純化該粗混合物。在真空中將合併的部分縮量以給出2.46 g的（4-甲基-哌嗪-1-基）-(3-硝基-苯基）_曱酮。（M+H) = 25〇 6。 33 8b· (3-胺基-苯基）_(4_曱基_哌嗪-^基兴曱酮將（4-甲基-派嗪基）_(3_硝基_苯基）_曱酮（2 46 g，9 87 mmol )’谷解在乙醇（3〇〇 mL ’ 5 14 mmol )中並且在氮氣下將該溶液小心加入到含有1〇%鈀碳（〇 75〇 g，％ 2 mm〇i) 的一 parr容器中。然後將該混合物放在一 parr氫化裝置上並使其在55 psi搖動直至氫氣的吸收停止。然後過濾催化劑以給出1.75 g的（3-胺基-苯基）_(4-甲基-哌嗪_丨_基）_甲酮而未經進一步純化。（M+h) = 220.6。 338c· {3-[7-(2_ 甲氧基-苯基）-° 比咯並[2，1-〇[1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基卜（3_甲基_哌嗪基）·甲酮將2_甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪（125.0 mg，0.00043 50 mol) 、Ν,Ν-二異丙基乙胺（〇.114 mL，0.000652 mol)和（3-胺基-苯基）_(4-曱基-哌嗪-1-基）_甲酮（0.191 g，0.000870 m〇l)溶解於卜曱氧基-2-丙醇（ι·2 mL，0.013 mol)中並且在180〇c在3〇〇瓦特下輻射40分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gils〇I1製備型 HPLC分離該產物並進行純化以給出40 55 mg的{3_[7_(2_ 甲氧基-苯基）-D比咯並三嗪_2_基胺基]笨基}-(4-曱基-哌嗪-1-基）-甲酮，為一束乾粉末。（M+H)= 798 201035100 443.9. 'H NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.63 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 7.76 (m, 3H), 7.45 (t, 1H, J = 7.12 Hz), 7.30 (t, 1H, 7.84 Hz), 7.18 (d, 1H, J = 8.25 Hz), 7.08 (t, 1H, J = 7.45 Hz), 6.96 (m, 3H), 4.05 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.44 (m, 2H), 3.19 (m，2H)，2.99 (m，2H)，2.82 (s，3H)。實例339 : {3-[7_(5-氯-2-甲氧基-苯基）-〇比咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}-(4 -甲基-〇辰唤·ι_基）-曱銅以與實例338類似的方式用7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）-2-〇甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[；2，1-幻[1，2,4]三嗪以給出2.89 mg的{3-[7-(5-氣-2-甲氧基-笨基）_D比洛並[2，1_幻[1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-丨—基卜甲酮，為一凍乾粉末。（M+H) = 477.8.屯 NMR (400 MHz，DMSO, d6) <5 9.69 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.02 (m, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.48 (dd, 1H, J = 2.72, 6.16 Hz), 7.35 (t, 1H, J = 7.84 ❹ Hz), 7.21 (d, 1H, J = 8.97 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.97 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.79 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.21 (m> 2H), 3.05 (m，2H), 2.82 (s，3H)。實例340: {3-[7-(3-氣-笨基）_吡咯並三嗪 -2-基胺基]-苯基}_(4_甲基底嗪-^基分曱酮以與實例338類似的方式用7-(3_氣_苯基）_2_曱烷亞磺醯基-吡咯並[2,三嗪代替2_甲烷亞磺醯基_7_(2-甲氧基-笨基）-吡咯並[2，1-£][1,2,4]三嗪以給出3413叫的 {3-[7·(3-氣-笨基）_»比咯並三嗪_2基胺基]-苯基Η4-甲基-旅唤_1_基）_曱_，為一凍乾粉末。（μ+η)= 799 201035100 447.8. ^ NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.78 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.33 (m, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 7.88 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 9.53 Hz), 7.72 (m, 1H), 7.55 (t, 1H, J = 7.88 Hz), 7.45 (m, 2H)，7,33 (d，1H，J = 4_80 Hz), 7.07 (d, 1H, J = 7.64 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 3.68 (m, 4H), 3.46 (m, 2H), 3.04 (m, 2H), 2.82 (s, 3H)。實例341: (4-甲基-哌嗪-1_基）_[3_(7_吡啶_3_基-吡咯並[2，1-【][1，2,4]三唤-2-基胺基）_苯基]_曱酮以與實例338類似的方式用2-甲烷亞磺醯基-7-吡啶-3-基-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基_7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪以給出37 81 11^的（4-曱基-哌嗪-1-基）-[3-(7-吡啶·3-基-吡咯並[2,i_f][i,2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]-曱酮’為一凍乾粉末β (M+h) = 414.8. 4 ISiMR (400 MHz，DMSO, d6) 5 9.82 (s，1H)，9.38 (s, 1H)， 9.09 (s, 1H), 8.65 (m, 2H), 7.91 (m, 1H), 7,53 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.05 (m, 2H), 4.48 (m, 4H), 3.74 (m, 2H), 3.28 (m，2H), 2.83 (s，3H) 〇實例342: {3-[7-(4-甲烷磺醯基_苯基卜吡咯並[2，；^] [1，2,4]二嗪-2-基胺基卜苯基}_(4_甲基哌嗪j基）曱酮以與實例338類似的方式用2_曱烷亞磺醯基_7_(4_曱烷績酿基-苯基）-«比咯並[2，1-；^[1,2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並[2,〖，4]三嗪以給出 11.25 mg的{3-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）_吡咯並[2，l f][12,4] 二嗪-2-基胺基]-笨基}-(4-曱基_哌嗪_丨_基）_甲酮，為一凍乾粉末。（M + H) = 492.2. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) δ 800 201035100 9.85 (s，1H)，9.10 (s，1H) 8 4S … 8.45 (dd, 2H, J = 1.77, 5.08 Hz), 8.06 (m, 3H), 7.71 (dd iw τ = i 〇〇 ’ 5 H, J - 1.28, 6.89 Hz), 7.48 (m, 1H), 7.40 (d, 1H, J = 4.80 Hz^ i no c , )> 7.09 (m, 1H), 7.04 (d, 1H, J = 4.79

Hz)，3.52 (m, 4H)，3,27 rs π、i λ… (s，3H)，3.00 (m，2H)，2.82 (s，3H) 2.56 (m，2H)。 ’ 貝例343 . [7_(2-甲氧基_苯基）-0比洛並[2，l-f][l，2,4]l

D Ο 嗪-2-基HM3-嗎琳-4_基_派咬小基）·苯基]胺 343a· 3-嗎啉-4-基·哌啶_丨_鲮酸叔丁酯將3-氧代-㈣叔丁酿（2〇g，i〇Eimm〇i)和馬琳（0.962 g ’ ll.o mm〇1)溶解於乙酸（〇 5⑼社，8 79 匪〇1)與二氣甲烷（5〇〇机，7 _2匪〇ι )的一溶液中。在至溫下搜拌15分鐘後，加人三乙酿氧基氫删酸納（42g, 2.0E1 mmol)並使该反應在室溫下攪拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和碳酸氫鈉上，並且用二氣甲烷/乙酸乙醋萃取有機物。然後將合併的萃取物經硫酸鈉進行乾燥，將其過濾並縮量。TLC (用碘顯色）顯示了新產物的證據。粗製的 3-嗎啉-4-基-哌啶_1_羧酸叔丁酯（3 67 g)而未經進一步純化即被用在下一合成步驟中。 343b. 4-哌啶-3-基-嗎啉

將3-嗎琳-4-基-哌啶-丨_羧酸叔丁酯（2 7〇 g，9·99 mmol) 溶解於二氯甲烷（50.0 mL，7.80E2 mmol)中並用三氟乙酸 (6·0 mL，78 mmol)處理該反應混合物。使該反應在室溫下授拌過夜。然後在真空中去除溶劑以給出-哌啶_3_基-嗎琳，為一TFA鹽。（Μ+Η)=171·06。該粗產物包含在下一步驟被中和的TFA。粗NMR顯示了產物形成的證據。1H NMR 801 201035100 (400 MHz, DMSO, d6) δ 8.99 (m, 1H), 3.68 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.28 (m, 5H), 3.10 (m, 2H), 2.81 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 1.66 (m，2H)。 343c. 4-[l-(4-硝基-苯基）-哌啶_3_基]_嗎琳將4-哌啶-3-基-嗎啉（1.70 g ’ 9.98 mmol) 、4-氟硝基苯（1.3 g，9.1 mmol)和碳酸鉀（3.14 g，22.7 mmol)溶解於N，N-一曱基曱醯胺（60 mL ’ 800 mmol)中。將該反應混合物在100°C加熱並使其攪拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和氣化銨上’並且用二氣甲院/乙酸乙酯萃取有機物。然後將合併的萃取物經硫酸鈉進行乾燥，將其過渡並縮量。藉由Isco快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯洗脫液）純化該粗反應混合物。在真空下將合併的部分縮量並將其乾燥以給出4-[1-(4 -石肖基苯基）-旅唆-3 -基]-嗎琳。（m+H) = 2 9 2,6. JH NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 8.02 (d, 2H, J = 9.45 Hz), 6.99 (d, 2H, J = 9.48 Hz), 4.08 (m, 1H), 3.98 (m, 1H), 3.56 (t, 4H, J = 4.56 Hz), 2.96 (m, 2H), 2.62 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 2.31 (m，1H)，1.93 (m，1H)，1.80 (m，1H), 1.50 (m，2H)。 343d. 4-(3-嗎啉-4-基-哌啶-l-基）_苯胺將4-[l-(4-石肖基-苯基）-派β定-3-基]-嗎琳（ι·3〇 g，4.46 mmol)溶解在乙醇（35.0 mL，599 mmol)中並且在氮氣下將該溶液小心加入到鈀碳10% ( 0.500 g，37.5 mmol)。然後將該混合物放在一 pan*氫化裝置上並使其在55 psi搖動直至氫氣的吸收停止。然後過濾催化劑以給出1.16 g的 4-(3-嗎琳-4-基-派唆-1 -基）-苯胺而未經進一步純化。（m+H) =262.7. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 6.67 (d, 2H, J = 201035100 8.72 Hz), 6.47 (d, 2H, J = 10.09 Hz), 4.54 (s, 2H), 3.55 (m, 4H), 3.41 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 2.51 (m, 4H), 2.40 (m, 3H), 1.86 (m，1H)，1.76 (m，1H), 1.56 (m, 1H)，1.18 (m，1H)。 343e. [7-(2-甲氧基-笨基比咯並[2，l-f][i，2,4；]三嗪-2-基]-[4-(3-嗎琳-4-基-n底咬-1-基）-苯基]-胺將2-甲烧亞續醯基_7-(2-曱氧基-苯基）^比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪（100.0 mg，0.0003480 mol) 、Ν,Ν-二異丙基乙胺（ 0,0909 mL，0.000522 mol)和 4-(3-嗎啉-4-基_ 〇哌啶小基）-苯胺（〇_182g，0.000696 mol)溶解於1-甲氧基 -2-丙醇（0.99 mL，0.010 mol)中並且在 i8〇〇c 在 300 瓦特下輻射40分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量’藉由Gilson製備裂HPLC 分離該產物並進行純化以給出61.16 mg的[7-(2-甲氧基-笨基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(3-嗎啉-4-基-哌啶 -1-基）-苯基]-胺’為一凍乾粉末。（M+H) = 486.3. iH NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.20 (m, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.84 (dd，1H，J - 1.67，5.97 Hz)，7.61 (d，2H，J = 9.00 Hz), 7.45 (m，1H)，7.21 (d，1H，J = 8.00 Hz), 7.15 (m，1H)，6.91 (m， 4H)，4.33 (m，2H)，3.77 (s, 3H), 3.74 (m, 2H)，3,42 (m，3H), 2.90 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.13 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.61 (m，2H)。實例344: [7-(5-氣甲氧基_苯基）^比咯並+ ^ [1，2,4]三嗓-2-基]-[4-(3-嗎琳_4_基_派咬小基）苯基]_胺以與實例343類似的方式用7_(5_氯_2•甲氧基-苯基)·2-甲烧亞賴基·Μϋ[2，κη[1，2,4]4_2_ψΜ^ 803 201035100 基-7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪以給出 110.52 mg 的[7-(5•氯-2-甲氧基 _ 苯基）_ 吡咯並[2，i_f][i,2,4] 三嗪-2-基]-[4-(3-嗎啉-4-基-哌啶_丨_基）_苯基]_胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 519.8. 4 NMR (400 MHz, DMSO，d6) δ 9.29 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.62 (d, 2H, J = 9.05

Hz), 7.47 (dd, 1H, J = 2.73, 6.11 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 9.00

Hz), 7.03 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 4.73 Hz), 3.88 (s, 3H), 3.81 (m, 4H), 3.72 (m, 4H), 2.88 (m, 2H), 2.66 (m, 1H), 2.15 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.62 (m，2H)。實例345: [7-(3-氣-苯基）_吡咯並基]-[4-(3 -嗎琳-4-基底咬-1-基）_苯基]_胺以與實例343類似的方式用7_(3_氯_苯基）_2_甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪以給出75.31 mg的 [7-(3-氣_苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(3-嗎啉 -4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺，為—凍乾粉末。（M+H) = 489 8. ]H NMR (400 MHz, DMSO, d6) <5 9.37 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.46 (s，1H), 8.00 (m，1H)，7.73 (d，2H，J = 6.32 Hz)，7.61 (m, 1H)，7·48 (m，1H)，7.34 (m，1H)，7.18 (m，2H)，6.88 (m, 1H)， 3.92 (m, 3H), 3.85 (m, 4H), 3.49 (m, 4H), 2.92 (m, 1H), 2.71 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 1.80 (m，1H)，1.70 (m，2H)。實例346 : [7·(4-甲烷磺醯基-苯基卜0比咯並dfj [1，2,4]二°秦-2-基]-[4-(3-嗎琳-4-基_11底咬_1_基）_苯基]_胺以與實例343類似的方式用2_甲烷亞磺醯基_7_(4_曱烷 804 201035100 磺醯基-苯基）->比咯並[2,l_f][ 1，2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）_吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以給出 39.97 mg的[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪-2-基]-[4-(3-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 533.8. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.31 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.47 (m, 2H), 8.03 (m, 2H), 7.55 (m, 2H), 7.33 (m, 1H), 6.95 (m, 3H), 3.71 (m, 1H), 3.59 (m, 5H),

3.29 (s, 3H), 2.59 (m, 5H), 2.38 (m, 2H), 1.94 (m, 1H), 1.79 (m，1H)，1.57 (m，1H)，1.31 (m，1H)。實例347. [4-(3-嗎琳_4·基苯基]_(7·π比啶 -3-基-°比洛並[2，14][1，2,4]三嗪_2_基）_胺以與實例343類似的方式用2_甲烧亞石黃酿基_7_〇比唆_3_ 基·°比洛並[2，1-叩，2,4]三嗓代替2-甲&亞確酸基_7-(2_甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1-Π[1，2,4]=喊，、，μ , ^ J —嗪U給出15〇.42 mg的

[4-(3 -嗎琳_4 -基-派咬-1-基絮I 本基Η7-吡啶-3-基-吡咯並 [2，；l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺，為— /果乾粉末。（M+H) = 456·8· !H NMR (400 MHz, DMSO, dA λ λ 9·54 (s, 1Η), 9.46 (s, 1H),

9.10 (s，1H)，8.95 (m，1H)，8.72 1T 1H), 7.80 (m, 1H), 7.63 (m, 2H)，7.43 (m, 1H)，7.01 (m 214、 5 6.97 (m, 1H), 3.97 (m, 2H), 3.92 (m, 2H), 3.61 (m, 2H) ^ , (m} 2H), 3.17 (m, 3H),

2.91 (m，1H)，2.70 (m，1H), 2.21 1T (m，iH)，1.90 (m, 1H)，1.58 (m，2H)。實例348 : [7-(2-曱氧基_笨个悉）吡咯並三唤-2-基甲基-派嗪小基）_娘咬小基]苯基}胺 348a·3#甲基基），]铺叔丁醋 805 201035100 將3-氧代-派啶-丨_羧酸叔丁醋（2 〇 g，1〇E1咖〇1)和 1-甲基-派嗓（1.10 g，u 〇 mm〇1)溶解於乙酸（〇 5〇〇 ^， 8.79 mmol)與二氯甲烷（5〇〇 mL，7 8〇E2 mm〇1)的一溶液中。在至溫下攪拌15分鐘後，加入三乙醯氧基氫硼酸鈉 (4.2 g，2.0E1 mmol)並使該反應在室溫下攪拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和碳酸氫鈉上，並且用二氣曱烷/乙酸乙酯萃取有機物。然後將合併的萃取物經硫酸鈉進行乾燥，將其過濾並縮量。TLC顯示了新產物的證據（碘顯色）。 2.25 g的粗製3-(4-甲基·哌嗪―丨—基）-哌啶_丨_羧酸叔丁酯使用該產物而未經進一步純化。 348b. 1-曱基-4-n底。定_3_基_〇辰嗪將3-(4-甲基-旅啶_1_基）_0辰咬-1_羧酸叔丁酯（225§， 7.94 mmol)溶解於二氯甲烷（5〇〇niL，7.80Ε2 mmol)中並用二氟乙酸（6.0 mL，78 mmol)處理該反應混合物。使 s亥反應在室溫下攪拌過夜。然後在真空中去除溶劑以給出 1-甲基-4-哌啶-3-基·哌嗪，為一 TFA鹽。該粗產物包含過 i TFA ’在下一合成步驟將進行中和。（m+h) = 1 。 348c. 1曱基-4-[l-(4-硝基-苯基）_略咬_3·基]_D底嗓將 ^ 曱基 _4-0底啶-3-基-旅嗪（1.46 g，7.96 mmol)、4-敦确基苯（1.0 g，7·2 mmol)和碳酸鉀（2 50 g，18」mmol) /合解於N，N-一甲基甲醯胺（5〇 mL，6〇〇 mm〇i)中。將該反應混合物在l〇〇〇C加熱並使其攪拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和氣化銨上，並且用二氯甲烷/乙酸乙酯萃取有機物。然後將合併的萃取物經硫酸鈉進行乾燥，將其過濾並縮量。藉由Isco快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯洗脫液）純 806 201035100 化該粗反應混合物。在真空下將合併的部分縮量並將其乾燥以給出1.40 g的1-甲基- 4-[l-(4-硝基-苯基）-η底咬_3_基]_ 0底嗓。 348d_ 4-[3-(4-甲基-α底嗪_1_基）_旅咬基]苯胺：將1-甲基-4-[l-(4-硝基-苯基）-娘咬_3_基]底嗓㈠4〇 g，4.60 mmol)溶解在乙醇（36.1 mL，618 mmol)中並且在氮氣下將該溶液小心加入到鈀碳10% ( 0.515 g，38.6 mmol )。然後將該混合物放在一 parr氫化裝置上並使其在 C) 55 psi搖動直至氫氣的吸收停止。然後過濾催化劑以給出 0.960 g的4-[3-(4-甲基-旅嗪-1-基）_〇辰啶_ι_基]_苯胺而未經進一步純化。（M+H) = 275.7. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) δ 6.67 (d, 2H, J = 8.56 Hz), 6.47 (d, 2H, J = 8.51 Hz), 4.54 (s, 2H), 3.39 (m, 2H), 3.20 (m, 1H), 2.62 (m, 4H), 2.33 (m, 6H), 2.12 (s, 3H), 1.85 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.52 (m, 1H), 1.18 (m，1H) 〇 348e· [7-(2-曱氧基-苯基）-吨咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪_2-

J 基]-{4-[3-(4-甲基-哌嗪哌啶_丨_基]_苯基}_胺將2·曱烧亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）_吡咯並 [2, l-f][l，2,4]三嗪（1〇〇〇 mg，0.0003480 mol )、Ν,Ν-二異丙基乙胺（ 0.0909 mL，0.000522 mol)和 4-[3-(4-甲基-哌嗓-l-基）-派啶-1_基卜苯胺㈠191 g，〇〇〇〇696 m〇1)溶解於 1-甲氧基-2-丙醇（0.99 mL，o.oio mol)中並且在18〇。(：在 300瓦特下輻射4〇分鐘或者直至hpLC顯示出起始材料的 /肖耗…：後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC分離該產物並進行純化以給出78 〇〇 mg的[7_(2_ 807 201035100 曱氧基-本基）-°比11各並[2，1-：{'][1，2,4]三嗪-2-基]-{4-[3-(4-甲基-派嗪-1-基）-派咬-1-基]-苯基}-胺，為一来乾粉末。（m + h) =498.3. lU NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.37 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.81 (dd, 1H, J = 1.62, 5.96 Hz), 7.67 (d, 2H, J =8.56 Hz), 7.45 (m, 1H)S 7.21 (d, 1H, J = 8.05 Hz), 7.11 (m, 3H), 6.92 (m, 2H), 3.92 (m, 4H), 3.79 (s, 3H), 3.62 (m, 2H), 3.45 (m, 3H), 3.31 (m, 2H), 3.13 (m, 2H), 2.79 (m, 3H), 1.99 (m, 1H), 1.88 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.51 (m, 1H) 〇實例349: [7-(5-氣-2_甲氧基-苯基）_吼咯並 [1，2,4]三嗓-2-基]-{4-[3-(4-曱基-口底嗪-1_基）_哌唆_1_基]_苯基}-胺以與實例348類似的方式用7_(5_氣_2_曱氧基-苯基）_2_ 甲炫亞磺醯基-°比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪代替2-甲院亞續醯基-7-(2-甲氧基苯基）-°比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪以給出 82.62 mg的[7-(5-氣-2-甲氧基_笨基）_π比略並[2，1_【][1，2,4]三嗪-2-基]-{4-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）_哌啶基卜苯基卜胺，為一凍乾粉末。（Μ+Η) = 532.2. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) (5 9.43 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.68 (d, 2H, J = 8.92 Hz), 7.47 (dd, 1H, J = 2.72, 6.17 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 9.00 Hz), 7.19 (m, 2H), 7.12 (d, 1H, J = 4.60 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 3.78 (s, 3H), 3.64 (m, 6H), 3.44 (m, 3H), 3.10 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 1.99 (m, 1H), 1.88 (m, 1H)，1.69 (m，1H)，1.52 (m, 1H)。實例350: [7-(3-氣-笨基）-吼咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪-2- 基]-{4-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-i_基]_苯基卜胺 201035100 以與實例348類似的方式用7_(3_氯_苯基)_2_曱烷亞磺醯基-吡咯並[2，1<[1，2,4]三嗪代替2_甲烷亞磺醯基_7 (2_曱氧基-苯基）-吡咯並(^，丨-^^”三嗪以給出^^^^的 [7-(3-氣-苯基）-.比咯並[2，1-叩，2,4]三嗪_2_基]{4_[3 (4_甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-ι_基]-苯基}_胺，為一凍乾粉末。（M+H) =502.2. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) ^ 9.46 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.69 (d, 2H, J = 8.88 Hz), 7.54 (t, 1H, J - 7.96 Hz), 7.43 (m, 1H), 7.28 (d, 1H, J = 〇 4.80 Hz), 7.15 (m, 2H), 6.96 (d5 1H, J = 4.80 Hz), 3.57 (m, 2H), 3.46 (m, 5H), 3.28 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.01 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.49 (m, 1H)。實例35 1. [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）_吡略並三嗪-2-基]-{4-[3-(4-甲基-派嗪基）-哌啶-丨_基]_苯基卜胺以與實例348類似的方式用2-曱烷亞績醯基-7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-°比咯並[2，1-〇[1,2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯 ^ 基-7-(2-甲氧基-苯基）· °比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以給出 44.53 mg的[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-{4-[3_(4-曱基-哌嗪-1-基）_哌啶-1-基]-苯基卜胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 546.2· lH NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.45 (S, 1Η), 9.05 (s, 1H), 8.50 (m, 2H), 8.09 (m, 2H), 7.65 (d, 2H, J = 8.73 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.13 (m, 2H), 6.98 (d, 1H, J = 4.84 Hz), 3.94 (m, 2H), 3.89 (m, 4H), 3.53 (m, 3H), 3.31 (s, 3h), 2.81 (s, 3H), 2.62 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.06 (m, 1H), 1.82 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.52 (m, 809 201035100 1H)。實例352: {4-[3-(4-甲基+秦小基）_派咬小基]苯基} -(7-吡啶-3-基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2_基）_胺以與實例348類似的方式用2_甲烧亞磺醯基_7吼咬_3_ 基比洛並[2，1耶1，2,4]三嗓代替2_甲烧亞磺醯基_7_(2_甲氧基-苯基）-»比略並三嗪以給出1〇7 22叫的 {4-[3-(4-甲基-派基）_派。定小基]_苯基}_(7κ3_基-心各並[w-fm#]三嗪_2_基）_胺，為叫東乾粉末。（μ+η) = C! 469.3.1HNMR(400 MHz,DMSO,d6) 5 9.54 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.77 (m, 1H), 8.68 (m, 1H), 7.75 (m, 1H)，7.62 (m，2H)，7.35 (d，1H，J = 4.8〇 Hz), 717 (m, 2H) 7.03 (d, 1H,J = 4.80 Hz), 4.12 (m, 2H)53.73 (m, 2H), 3.54 (m，2H)，3.45 (m，3H)，3.4i (m, 2H)，3 〇2 (m，2H)，2 % (s， 3H), 2.07 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), l.6〇 (m, 1H), 1.54 (m, 1H) 〇實例353 : [7-(2-甲氧基-苯基）_吼„各並[2,if][i,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪_ι_基甲基）_苯基]-胺 353a. 1-曱基-4-(4-硝基-苄基）_哌唤將對硝基苯甲醛（2.50g，16.5mm〇1)和2甲基_哌嗪 (3.31 g，33.1 mmol)溶解於乙酸（2〇mL，35_〇ι)和二氯甲烷（1〇〇 mL，2000 mm〇1)中並且使溶液在室溫下攪拌大約15分釦。然後加入三乙醯氧基氫硼酸鈉（5 % g， 24.8 mmol)並且使該反應攪拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和碳酸氫鈉上，並且用二氯曱烷萃取有機物。然後將合併的萃取物經硫酸鈉進行乾燥，將其過濾並縮量。藉由 Isco快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯洗脫液）純化該粗反應 810 201035100 混合物。在真空下將合併的部分縮量並將其乾燥以給出3 77 g的1-罗基- 4-(4-硝基-节基）-σ底唤。（M+H) = 236.6。 353b. 4-(4-甲基-哌嗪-b基甲基）-苯胺將甲基-4-(4-石肖基-节基）-〇底唤（3.70 g’ 15.7 mmol) 溶解在甲醇（40.0 mL，987 mmol)辛並且在氮氣下將該溶液小心加入到含有10%鈀碳（丨〇〇 g，74.9 mmol)的一 parr 容器中。然後將該混合物放在一 paiT氫化裝置上並使其在 55 psi搖動直至氫氣的吸收停止。然後過濾催化劑以給出〇 3.00 g的4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）_笨胺而未經進一步純化。(M+H) = 205.96。 353c. [7-(2-甲氧基-苯基）-η比洛並[2，1-【][1，2,4]三嗪-2_ 基]-[4-(4-曱基-哌嗪_1_基甲基）_苯基]-胺將2-曱烷亞磺醯基_7_(2_甲氧基-苯基）_ π比咯並 [2,1-f][1,2,4]二嘻（125.0 mg ’〇_〇〇〇4350 mol) 、N，N -二異丙基乙胺（ 0.3789 mL，0.002175 mol )和 4-(4 -曱基 _«»辰嗪 _ι_ 基甲基）-苯胺（0.179g，0.000870 mol)溶解於1_甲氧基_2_ Ο 丙酵（0.500 mL，〇,〇〇512 mol)中並且在 i8〇〇c 在 3〇〇瓦特下輻射40分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將a亥反應混合物縮量’藉由GiiS0I1製備型 HPLC分離該產物並進行純化以給出46 12 mg的[7_(2·甲氧基-苯基）-»比咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪 -1-基曱基）-苯基]-胺’為一凍乾粉末。（Μ+Η) = 429 〇7 ιΗ NMR (400 MHz, DMSO, d6) d 9.55 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.79 (dd, 1H, J = 1.64, 5.97 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8.36 Hz), 7.48 (m，1H)，7.22 (d，3H，J = 7.96 Hz), 7.12 (t，1H, J = 7 45 811 201035100

Hz), 6.95 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.72 (m, 6H), 3.40 (m, 4H), 2.76 (s，3H)。實例354. [7-(5-氣-2-甲氧基_苯基）_n比咯並三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪_ι_基曱基）_苯基]_胺以與實例353類似的方式用7_(5_氯_2_甲氧基苯基甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[ujnq三嗪以給出 46.68 mg 的[7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）_吡咯並[2 嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基曱基苯基]_胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 463.06. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) <5 9.64

(s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.75 (d, 2H, J = 8.45 Hz), 7.50 (dd, 1H, J = 2.68, 6.16 Hz), 7.28 (m, 2H), 7.25 (d, 1H, J =9.00 Hz), 7.06 (d，1H，J = 4.72 Hz)，6.95 (d，1H，J = 4.68

Hz), 4.07 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 3.42 (m5 3H), 3.16 (m, 3H), 2.67 (s，3H)。實例355. [7-(4-甲烷磺醯基·苯基）_n比咯並三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-i_基曱基）_苯基胺以與實例348類似的方式用2-曱烷亞磺醯基-7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-°比咯並[2,1-幻[1，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）_ 0比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪以給出 16.46 mg的[7-(4_曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,1-幻[1,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-旅嗪-1-基曱基）-苯基]-胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 477.13. ^NMR (400 MHz，DMSO, d6) 5 9.08 (s, 1H), 8.51 (m, 4H), 8.04 (d, 4H, J = 8.68 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 4.88 Hz), 7.37 (d, 1H, J = 4.80 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 5.00 812 201035100

Hz)，4.60 (m，2H)，3.72 (m，3H)，3.55 (m，3h)，3 3.16 (m，2H)，2.86 (s，3H)。叫實例356: N-環丙基-3-[2_(4_嗎琳基苯胺並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺 # 以與實例331類似的方式用义援石装， %丙基二羥硼基苯績醯胺代替6-羥基-3-吡啶硼酸來繫供分人備該化合物以給出20.00 mg的N-環丙基-3-[2-(4-嗎琳·4其 # 外基-苯胺基）-吡咯並 [2，1-【][1，2,4]三嗪-7-基]-苯確酿胺，為_、杰+

馬凍乾粉末。（Μ+Η) = 491.1. ΧΗ NMR (400 MHz, DMSO d\ ^ ，Q6) 6 9-38 (s, 1H), 9.01 (s，1H)，8.45 (m，2H)，7.99 (m，1H)，7 81 rm m、八 ’·81 (m，2H)，7.65 (d，2H，卜 8.21 Hz)，7.19 (m，1H), 7.04 (m，2H)，6 97 (m，ih), 3 77 (m，4H)，3.1〇 (m, 4H), 2.U (m，1H)，〇 46 (m，2h)，〇 4〇 (m， 2H)。實例357: N-曱基_3_[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯並 [2,1-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺以與實例331類似的方式用N-甲基-3-二經删基苯續醢胺代替6-羥基-3-吼啶删酸來製備該化合物以給出28·13 mg 的N-甲基-3-[2-(4-嗎琳-4-基-苯胺基）_D比略並三嗪-7-基]-苯磺醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 465.1. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.40 (s, ιΗ), 9.03 (s, 1H), 8.43 (m，2H)，7.71 (m，2H), 7.59 (m, 2H)，7.54 (m, ih)，7.20 (m，1H)，7·〇7 (m，2H)，6.96 (m，1H)，3.8〇 (m，4H)，3.13 (m, 4H)，2.39 (s，3H)。實例358 : (4-嗎啉-4_基-苯基）-{7-[3_(吡咯烷-l-磺醯基）-苯基]比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基卜胺 813 201035100 以與實例331類似的方式用3_(吡咯烷基磺醯基）苯基硼酸代替6-羥基-3-吡啶硼酸來製備該化合物以給出46 55 mg的（4-嗎啉-4-基-苯基）-{7-[3-(吡咯烷-i_磺醯基）_苯基]_ 0比洛並[2，l-f][l，2,4]二嗪-2-基卜胺，為一凍乾粉末β (M+H) =505.1. NMR (400 MHz, DMSO, d6) β 9.33 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.62 (d, 2H, J = 8.04 Hz), 7.25 (m，1H)，6.96 (m, 3H)，3.75 (m，4H), 3.18 (m，4H), 3.06 (m，4H)，1.65 (m, 4H)。貫例 359. 5-[7-(2-曱氧基-苯基）-〇比〇各並[2，i_f][i,2,4] 三嗓-2-基胺基]-1-甲基-i，3-二氫-吲哚-2·酮將2-甲烷亞磺醯基_7_(2_曱氧基-苯基）_吡咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗪（125.0 11^，0.0004350 111〇1)、：^，1^二異丙基乙胺（0.250 mL，0.00144 mol)和 5-胺基甲基 _ΐ3_ 二氫-吲哚-2-酮（0.141 g , 0.000870 mol)溶解於^甲氧基 -2-丙醇（ 0.500 mL，0.00512 mol)中並且在 3〇〇瓦特下輻射40分鐘或者直至HPlc顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC分離§玄產物並進行純化以給出$_[7_(2_曱氧基_苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-1-曱基_丨，3_二氫_ 吲哚-2-酮，為一凍乾粉末。（M+H) = 386j lH NMR (4⑻ MHz5DMSO,d6) δ 9.33 (s, 1Η), 8.93 (s, 1Η), 7.78 (m, 2Η) 7.50 (m，2H)，7.24 (d，1H，J = 8.28 Hz), 7.1S (t，1H, J = 7.61

Hz), 6.91 (m, 2H), 6.82 (d, 1H, J = 8.28 Hz), 3.78 (s, 3H), 3.46 (s, 2H)，3_08 (s, 3H)。實例360: 5-[7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）_吡咯並[2“^ 814 201035100 [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-1-甲基- i，3_二氫-吲哚-2_酮以與實例359類似的方式用7_(5_氯_2_甲氧基-苯基）_2_ 曱烧亞磺酿基-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[23412,4]三嗪以給出 28.5 3 mg 的 5-[7-(5-氯-2-甲氧基 _ 苯基）_0 比洛並[2，i_f][i，2,4] 三嗓-2-基胺基]-1-甲基-l，3-二氫-吲哚-2-酮，為一凍乾粉末。（M+H) = 420.1.NMR (400 MHz，DMSO, d6) (5 9.39 (s，1H)，8.96 (s，1H)，7.92 (s，1H)，7.68 (s，1H)，7.59 (d，1H， ◎ J = 8.49 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8.95 Hz), 7.26 (d, 1H, J = 8.84 Hz), 6.99 (m, 1H), 6.90 (m 1H), 6.84 (d, 1H, J = 8.29 Hz), 3.82 (s，3H)，3.49 (s，2H)，3.09 (s，3H)。實例 361: N-{3-[2-(l-曱基 _2_ 氧代 _2,3-二氫-1H-吲哚 -5-基胺基）-n比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺以與實例359類似的方式用N_[3_(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基）-笨基]_曱磺醯胺代替2-甲烷亞 ^ 磺醯基-7-(2_甲氧基-苯基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪以給出 24.04 mg 的 Ν-{3-[2-(1-曱基-2-氧代 _2,3-二氫-1H-吲哚-5-基胺基）-"比咯並[2，1_!'][1,2,4]三嗪_7_基]-苯基}_曱磺醯胺，為一來乾粉末。（M+H) = 449.1. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) 5 9·87 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.92 (d5 1H, J = 7-88 Hz), 7.88 (m, 1H), 7.80 (m, ih), 7.63 (d, 1H, J = 8.48

Hz), 7.54 (t, 1H, J = 7.84 Hz), 7.26 (d, 1H, 7.88 Hz), 7.05 (m, !Η), 6.94 (m, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.11 (s, 3H), 3.01 (s, 3H) ° 實例362: (4-嗎啉-4-基_苯基）_(7_苯胺基甲基-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基）-胺 815 201035100 362a. 2-曱基硫烷基-吡咯並[2,2,4]三嗪將4-氯-2_甲基硫烷基-吡咯並 g ’ 25 mmol)溶解於異丙醇（2.50E2 mL，3260 mmol)中並且用硼氫化鈉（1.9 g，5.0E1 mmol)處理該溶液。然後使該混合物在室溫下攪拌過夜。將固體過濾並用二氣曱烧洗條。然後部分地將渡液縮量剩餘大約2〇 niL的溶劑。用二氣甲烧（200 mL，3000 mmol )進一步稀釋該粗材料。然後經15分鐘分部分地加入二氣二氰醌（6 25 g，27 5 mm〇1) 並且使遠反應在至溫下授拌1小時。然後通過^鹽過渡該混合物並用二氯曱烷洗滌該層。在真空中將濾液縮量。然後藉由Isco快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯洗脫液）純化該粗反應混合物並將合併的部分縮量並在真空下乾燥以給出 3.10 g的2-甲基硫烧基-η比咯並三嗪，為一黃色固體。H NMR (400 MHz，CDC13) <5 8.72 (s, 1H)，7.70 (s 1H), 6.79 (m, 2H), 2.56 (s, 3H). 362b. 2-曱基硫烷基-吡咯並[之山^^糾三嗪了甲醛向磷醯氣（55 mL ’ 0.59 m〇l )和N，N_二甲基亞醯胺（27 mL， 0.35m〇l)的冷卻（（TC)混合物中加入在N，N_二曱基亞醯胺（55 mL，0.71 mol)中的2-甲基硫烷基_吼咯並[2，l f][i，2 4] 二嗪（3.70 g，0.0224 mol)。該加入的加入方式為確保該反應的溫度維持在2(TC以下。在完全加入7_溴·2_曱基硫烷基_ 吼嘻並[2，1-叩，2,4]三嗓之後，在8〇。〇力口熱該混合物並使其擾拌直i肌C顯示起始材料的消耗（大約1小時）。然後將該反應傾注到冰水上，並用飽和的碳酸氫納進行中和。然後用乙酸乙醋萃取有機物並經硫酸鎂來乾燥合併的 816 201035100 萃取物’將其過濾並縮量以給出3.40 g的2-甲基硫烷基-吡 0各並[2, l-f][l，2,4]二嗓-7-甲酸，使用該產物而未經進一步純化。1HNMR (400 MHz，DMSO, d6) d 10.41 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 7.43 (d, 1H, J = 4.96 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 5.00 Hz), 2.59 (s，3H) 〇 362c. (2-甲基硫烷基-吡咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪_7_基曱基）-苯基-胺將2-甲基硫炫基-吼》各並[2,1-f][i，2,4]三嗓-7-甲路（0.200 g ’ 1.04 mmol)和苯胺（0.104 mL，1.14 mmol)溶解於乙酸（0.100 mL，1.76 mmol)和二氯甲烷（1〇 m]L，200 mmol )中並且使反應在室溫下攪拌1小時。然後加入三乙醢氧基氫蝴酸納（ 0.439 g，2.07 mmo 1)並使該反應在室溫下繼續授拌直至HPLC顯示起始材料的消耗。將該反應混合物傾注在飽和碳酸氫鈉上，並且用二氣甲烷萃取有機物。然後將合併的萃取物經硫酸鈉進行乾燥，將其過濾並縮量。然後藉由Isco快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯洗脱液） ◎ 純化該粗反應混合物並將合併的部分縮量並在真空下乾燥以給出0.280 g的（2-曱基硫燒基比洛並[2，1_【][1,2,4]三噪 -7-基甲基）-苯基-胺。1H NMR (400 MHz, DMSO，d6)占 8.92 (s, 1H), 7.06 (m, 2H), 6.90 (d, 1H, J = 4.61 Hz), 6.83 (d, 1H, J = 4.61 Hz), 6.65 (m, 2H), 6.54 (t, 1H, J = 7.28 Hz), 6.13 (t, 1H, J = 6.16 Hz), 4.61 (d, 2H, J = 6.16 hz), 2.56 (s, 3H)。 362d. (2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗔-7_基甲基）-苯基-胺 817 201035100 將（2-甲基硫烷基-吡咯並[2，1_门[1，2,4]三嗪_7_基甲基）· 苯基-胺（0.280 g ’ 1.04 mmol)溶解於二氯甲烷（5 mL，8〇 mmol)中並且在室溫用間氯過苯甲酸（〇 3丨3 ^，1 4〇) 處理該溶液。使該反應攪拌直至HpLC顯示起始材料的消耗。將該反應混合物傾注在飽和碳酸氫鈉上，並且用二氯甲烧萃取有機物。然後將合併的萃取物經硫酸鈉進行乾燥，將其過濾並縮量。藉由ISC0快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯洗脫液）純化該粗反應混合物並將合併的部分縮量並在真空下乾燥以給出83 mg的（2-甲烷亞磺醯基_吡咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基甲基）_苯基_胺。（]^+11) = 287 〇 !h NMR (400 MHz, DMSO, d6) ^ 9.24 (s, 1H), 7.25 (m, iH), 7.10 (m，3H)，6.64 (d，2H, J = 8.08 Hz)，6·55 (t，1H, J = 7 12

Hz), 6.22 (m，1H), 4.68 (m, 2H), 2.92 (s, 3H)。 362e. (4-嗎啉-4-基-苯基M7-苯胺基甲基吡咯並 [2，1_门[1，2,4]三嗪-2-基）-胺將（2-甲烷亞磺醯基_吡咯並三嗪_7_基甲基）-苯基-胺（40.0 mg，0.140 mmol)、4-(4-嗎啉代）苯胺（49 8 mg，0.279 mm〇l)和 N，N_二異丙基乙胺（〇〇73〇扯，〇 419 mm〇1)溶解於^甲氧基_2_丙醇（〇5〇mL，5 imm〇i)中並且在200° C在300瓦特下輻射20分鐘或者直至HpLc顯示出起始材料的消耗。然後在氮氣下將該反應縮量。藉由 Gilson反相色譜法純化粗反應混合物。合併的部分被凍乾以給出17.12 mg的（4-嗎啉基-苯基）·（7_苯胺基曱基_吡咯並[2，l-f][l，2,4]三唤-2-基）-胺，為一 TFA 鹽。（Μ+Η) = 4〇ι 16 1HNMR(400 MHz, DMSO,d6) 5 9.32 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 818 201035100 7.72 (d, 2H} J = 8.29 Hz), 7 〇9 rt T ，， (t, 2H, J = 7.32 Hz), 6.97 (m, 2H), 6.76 (m, 1H), 6.67 (m. < /ςη /+ ^ V 5 3H)9 6.60 (t, 1H, J = 7.32 Hz) 4.59 (s, 2H), 3.77 (m, 4H), 3.12 (m, 4H) 〇實例363. [4_(4-甲基派嗪-1-基）-苯基]-(7-苯胺基曱基-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪、2_基）_胺以與實例362類似的方式來製備該化合物，帛4_(4_甲基_〇底唤小基）_苯胺代替4_(4嗎琳代）苯胺以給出298〇叫

的[4_(4_曱基，㈣·笨基](7_苯胺基甲基」比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺，為—来乾粉末。（M+H) = 414 17 NMR (400 MHz，DMS0, d6) , 9 51 ⑽，ih)，9 28 (s， 1H), 8.86 (s, 1H), 7.71 (d, 2H, J = 8.13 Hz), 7.07 (t, 2H, J = 7.40 Hz), 6.89 (d, 2H, J = 8.16 Hz), 6.75 (m, 1H), 6.65 (m, 3H), 6.56 (t5 1H, J = 7.32 Hz), 4.58 (s, 2H), 3.71 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.16 (m，2H)，2.86 (m, 5H)。實例364 : {7-[(2-甲氧基-笨胺基）_甲基]·〇比咯並 [2，1-幻[1，2,4]三°秦-2-基}-(4-嗎琳-4-基_苯基）_胺 364a. (2-甲氧基-苯基）-(2-甲基硫烷基_吡咯並 Π，2,4]三嗪-7-基曱基）-胺與實例362C類似的方式來製備該混合物，用2-曱氧基笨胺代替苯胺以給出230 mg的（2-曱氧基-苯基）_(2_曱基硫烷基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基甲基）_胺。（m+H)= 301.1. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) § 8.92 (s，1H)，6.88 (d，1H，j = 4.61 Hz)，6.80 (m，2H)，6.71 (m，1H)，6.63 (m， ^), 6.54 (m, 1H), 5.56 (m, 1H), 4.69 (d, 2H, J = 6.64 Hz), 3.77 (s，3H)，2.59 (s，3H)。 819 201035100 364b. (2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，1_〇[1，2,4]三嗪-7-基甲基）-(2-甲氧基-苯基）-胺以與實例362D類似的方式用（2-甲氧基-苯基）_(2_曱基硫烧基比0各並[2,l-f][l，2,4]三嗓-7-基甲基）-胺代替（2-曱基硫烷基-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基曱基）-苯基-胺以給出 90 mg的（2-甲烷亞確醢基_吡咯並[2, i_f][ 12,4]三嗪-7-基甲基）-(2-甲氧基-苯基）-胺。 364c. {7-[(2-甲氧基-苯胺基）_甲基]_ β比咯並df] [1，2,4]三嗪-2-基}-(4-嗎啉-4-基-苯基）_胺以與實例362E類似的方式用（2-甲烷亞磺醯基·吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7_基甲基）-(2-甲氧基-苯基）_胺代替（2_甲烷亞磺醯基比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基甲基）-笨基_胺以給出12.72 mg的{7-[(2-曱氧基_笨胺基）_曱基]_吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗓-2-基}-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺，為—來乾粉末。（M+H) = 431.10.NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.52 (s，1H)，9.31 (s，1H)，8.85 (s，1H)，7.71 (d，2H, J = 8 57

Hz), 6.97 (m, 2H)，6.82 (d, 1H, J = 7.84 Hz), 6.73 (m，2h) 6.65 (m，3H)，4.64 (s，2H)，3.77 (m，4H)，3.72 (s，3H)，3 u (m, 4H)。 ’ 實例365: {7-[(2-曱氧基_苯胺基）_曱基]_吡咯並[2，^〕 [1，2,4]三嗪-2-基}-[4-(4-曱基-哌嗪_丨_基）_苯基]_胺以與實例364C類似的方式來製備該化合物，用扣ο 甲基-派喚-1-基）-笨胺代替4-(4-嗎琳代）_苯胺以給出 z 1 ·7〇 mg的{7-[(2 -曱氧基-苯胺基）_曱基]_η比略並[2，υ][ι 2 4] 嗪-2-基}-[4-(4-甲基-哌嗪_1_基）_苯基]_胺，為一凍乾粉末〜 820 201035100 ’ (M+H) = 444.18. lK NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.54 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 7.71 (d, 2H, J = 8.29 Hz), 6.93 (d, 2H, J = 8.44 Hz), 6.81 (d, 1H, J = 7.76 Hz), 6.71 (m, 2H), 6.63 (m, 2H), 6.57 (m, 1H), 4.63 (s, 2H), 3.71 (m, 5H), 3.53 (m，2H)，3.16 (m, 2H)，2.89 (m，5H)。實例366 : N-甲基-3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-卜基）-苯胺基]-°比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺將乙酸鈀（0.017 g，0.000077 mol)和三苯膦（0.025 g，〇 0.000〇97 mol)溶解於四氫呋喃（！.2 mL，0.014 mol)中並且使該混合物在室溫下攪拌10分鐘。然後加入（7_溴_吡咯並[2，1-【][1，2,4]三嗪_2-基）-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺 (0.125 g，0.000323 mol)並且再次使該反應攪拌1〇分鐘。加入N-甲基_3_溴苯磺醯胺（〇 166 g，0.000775 mol)隨後加入〇·9 Μ的在水中的碳酸鈉（〇 9 mL，0.0008 mol)和乙醇（1.2 mL，0.020 mol)。將該反應混合物在80oC加熱並 ◎ 使其授拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和氯化鈉上，並且用乙酸乙酯萃取有機物。合併的有機物經硫酸鈉進行乾燥’將其過濾並在真空中縮量。藉由Gilson製備型HPLC 純化該粗混合物以給出38.12 mg的N-甲基-3-{2-[4-(4-甲基 _哌嗪_1-基）-苯胺基]-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺酿胺’為一凍乾粉末。（M+H) = 478.1. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.74 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.40 (m, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.68 (m, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.19 (d, 1H, J = 4.28 Hz), 7.04 (m, 1H), 6.98 (d, 1H, J = 4.32 Hz), 3.72 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 2.94 (m, 821 201035100 2H), 2.91 (s，3H)，2.40 (s，3H)。實例367: [4-(4-甲基-哌嚓-1·基）-苯基]-{7-[3-(。比咯烷 -1-磺醢基）-苯基]-°比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基}-胺以與實例366類似的方式用3_(吡咯烷基磺醯基）苯基硼酸代替Ν-甲基-3-二羥硼基苯磺醯胺來製備該化合物以給出12.22 mg的[4-(4-甲基-哌嗪-卜基兴苯基]_{7_[3_(吡咯烷 -1-磺醯基）-苯基]比咯並4]三嗪_2-基}-胺，為一凍乾粉末。（Μ + Η) = 518.1. h NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.38 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.46 (m, 2H), 7.80 (m, 2H), f 7.64 (d, 2H, J = 7.88 Hz), 7.26 (m, 1H), 6.98 (m, 3H), 3.71 (m, 2H)，3.51 (m, 2H), 3.17 (m, 6H)，2.86 (m，5H), 1.65 (m, 4H)。實例368: N-(2-羥基-乙基）仁嗎啉_4_基-苯胺基）-啦咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪基]-苯磺醯胺以與實例331類似的方式用N_(2_羥乙基）_3_二羥硼基苯磺醯胺代替6-羥基-3-吡啶硼酸來製備該化合物以給出 23.85 mg的N-(2-羥基-乙基）_3_[2_(4_嗎啉_4_基苯胺基^吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺，為一凍乾粉末。 (M+H) = 495.1. »H NMR (400 MHz, DMSO, d6) ά 9 37 1Η)，9.01 (s，1Η)，8,48 (s，1Η)，8.42 (d，1Η，J = 7 28 7.80 (m，2H)，7.67 (m, 3H)，7.19 (m，1H)，7.02 (m，2h) 6 97 (m, 1H), 4.34 (m, 1H), 3.77 (m, 4H), 3.37 (m, 2H), 3 〇9 ( ? 4H)，2.82 (m, 2H)。 ’ . （m，實例369: N_(2_經基-乙基）_3_{2_[4_(4甲基_娘嗪工基）-苯胺基]-吼嘻並^以^⑷三嗪^基卜苯續酿胺、 822 201035100 以與實例366類似的方式用Ν·(2_羥乙基）_3_二羥硼基苯續醯胺代替N-甲基-3- —超侧基苯績醯胺來製備該化合物以給出5.29 mg的N-(2-羥基-乙基）_3_{2_[4_(4_甲基_哌嗪-卜基）-苯胺基]比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺，為一凍乾粉末。（Μ + Η) = 508.1. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) <5 9.73 (s, 1 Η), 9.38 (s, 1 Η), 9.01 (s，1 Η)，8·5 1 (s，1 η) 8 39 (d，1Η，J = 7.72 Ηζ)，7.70 (m，4Η)，7.19 (m，1Η)，7.01 (m, 2Η)，6.97 (m，1Η)，4.21 (m，1Η)，3.72 (m，2Η), 3.53 (m，2Η)，〇 3.40 (m，2H)，3.20 (m，2H)，2.92 (m，2H)，2.83 (m，5H)。實例370: (2-氟-4-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(2-甲氧基-苯基）-"比咯並[2,14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺將2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）_ 13比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪（125.0 mg，0.0004350 mol )、n，N -二異丙基乙胺（ 0.250 mL’ 0.00144 mol)和 2-說-4-嗎琳 _4-基_ 苯胺（〇·171 g’ 0.000870 mol)溶解於1-曱氧基_2_丙醇（〇 500 mL，0.00512 mol)中並且在180oC在300瓦特下輕射40 〇分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC分離該產物並進行純化以給出36.52 mg的（2-氟-4-嗎琳-4-基-苯基）-[7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 420.1. NMR (400 MHz, DMSO, d6) (5 8.90 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 7.56 Hz), 7.56 (t，1H，J = 9.00 Hz)，7.38 (m，1H)，7.14 (m， 1H), 7.01 (m, 2H), 6.88 (m, 2H), 6.67 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.74 (m，4H)，3.09 (m，4H)。 823 201035100 實例371: N-{3-[2-(2-氟_4-嗎琳-4-基-苯胺基）-吡咯並 [2,1-f][1,2，4]三嗪-7-基]-苯基卜甲磺醯胺以與實例370類似的方式用N_[3_(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]_甲磺醯胺代替2_曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2,l-f][ 1,2,4]三嗪以給出 50.00 mg的N-{3-[2-(2-氣·4-嗎啉_4-基-苯胺基）-"比咯並 [2，14][1,2,4]三唤-7-基]-苯基}，甲確醯胺，為一凍乾粉末。 (Μ+Η) = 483.0. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 7.91 (d, 1H, J = 7.96 Hz), 7.81 (m, 1H), 7.59 (t, 1H, J = 9.〇7 Hz), 7.37 (t, 1H, J = 7.68

Hz), 7.18 (m5 1H), 7.05 (m, 1H), 6.92 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 3.75 (m，4H)，3.13 (m, 4H), 2.98 (s, 3H)。實例372: (2-氟-4-嗎啉_4_基-苯基）_(7_吡啶_3_基_吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-胺以與實例370類似的方式用2_甲烷亞磺醯基_7_吡啶_3_ 基-0比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪代替2-曱烷亞磺醯基_7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，1-η[1，2,4]三嗪以給出6·79 mg的（2_氟 -4-嗎啉-4-基-苯基）_(7_吡啶_3_基_吡咯並[^-^[^，糾三嗪 -2-基）-胺’為一珠乾粉末。（m+h)：=391.1. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) (5 9.37 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.79 (d, 1H, J = 8.59 Hz), 8.60 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 3.75 (m，4H), 3.14 (m，4H)。實例373: 5-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）_吡咯並[2,1-f] [1，2,4]二嗪-2-基胺基]_ι_甲基氫吲哚_2-酮 824 201035100 . 以與實例359類似的方式用2-曱烷亞磺醯基-7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並4]三嗪代替2_甲烷亞磺醯基巧^-甲氧基-苯基^比咯並卩山爪^力三嗪以給出 18.13 mg的5-[7-(4-曱烧續醯基-苯基）_吡咯並三嗪-2-基胺基]-1-甲基_1，3_二氫_吲哚_2_酮，為一凍乾粉

末。（M+H) = 434.2. 4 ΝΜΠ (4〇〇 MHz, DMSO, d6) δ 9.51 (s，1Η)，9.03 (s，1Η)，8.45 (d，2Η，J = 7.84 Hz), 8.06 (d，2Η, J -7.68 Hz), 7.82 (s, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 8.24 Hz), 7.33 (m, θ 1H), 6.96 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.51 (s, 3H) 〇實例374: 1-甲基-5-(7-吡啶_3_基-吡咯並[2,i_f][i，2,4] 三0秦-2-基胺基）-l，3 -二氫-弓丨蜂_2 -酮以與實例359類似的方式用2_曱烷亞磺醯基_7_吡啶_3_ 基-吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪代替2_曱烷亞磺醯基_7_(2_甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪以給出15.80 mg的1-甲基-5-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2,1-^1^,2,4]三嗪-2-基胺基）-1,3-二氫-吲哚-2-酮’為一凍乾粉末β (m+h) = 357.1. 4 NMR ◎ (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.46 (s, 1Η), 9.34 (s, 1Η), 9.02 (s, 1H), 8.58 (d, 2H, J = 6.32 Hz), 7.78 (s, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 6.96 (m, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.12 (s, 3H) ° 實例375 : N-甲基-N-{2-[2-(l-曱基-2-氧代-2,3-二氫 -1H-吲哚_5-基胺基）-"比咯並2,4；|三嗪_7_基]_苯基卜曱磺醯胺以與實例359類似的方式用Ν_[2·(2·甲烷亞磺醯基·吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）_笨基]_；^_甲基_甲磺醯胺代替 2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基_苯基）_0比咯並4]三 825 201035100 嗪以給出51.40 mg的N_甲基_N{2[2-(卜曱基·2氧代n 二氮基胺基）_吼咯並[21^ 2，划三嗪_7基]、苯基}_甲磺醯胺，為—凍乾粉末。（Μ+Η) = 463.1. (400 MHz, DMSO, d6) , 9.33 (s, 1Η), 8.94 (s, 1Η), 7.99 (d 1H，J = 7.56 HZ)’ 7.61 (功，2H), 7.46 (m, 2H)，6.98 (m，1H), 6.91 (m，2H)，6.80 (m，m)，3 44 (s, 2H)，3 〇8 & 3H)，3 〇3 (s 3H), 2.89 (s，3H)。貫例376 7 (2-曱氧基-苯基）-D比洛並（2,l-f)(l,2,4)三嗓-2-基-6-胺基-1，_甲基·螺（2H小苯並吡喃_2,4，_哌啤 -4(3H)-酮將2-曱烷亞磺醯基_7_(2_甲氧基_苯基）吡咯並 [2，1-叩，2,4]二唤（87.49 !^，〇.〇〇〇3〇45 111〇1)、；^-二異丙基乙，（0.175 mL，〇·〇_ m〇1)和6胺基&甲基螺 (2Η 1 苯並《比喃 _2,4’“辰嘴）_4(3只)_酮（〇 15〇 g，〇〇〇〇的9 mol) /合解於ι_曱氧基_2_丙醇（〇社，〇 00358 m〇1)中並且在180 C在300瓦特下輕& 4〇分鐘或者直至HpLC顯不出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由GilS0n製備型HPLC分離該產物並進行純化以給出23.4〇 mg的7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並（2，1-〇(1，2,4)三嗪 -2-基-6-胺基-甲基_螺（2h_i_苯並吡喃·2,4，·哌啶_4(3h)_ 酮’為一凍乾粉末。（M + H) = 470.1. 4 NMR (400 MHz， DMSO, d6) 5 9.42 (m, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J = 8.93 Hz), 7.93 (m, 1H), 7.81 (d, 1H, J = 7.32 Hz), 7.43 (m, 1H), 7.21 (d, 1H, J = 8.25 Hz), 7.11 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.94 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.31 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 2.85 826 201035100 (m，5H)，2.19 (m，2H)，1.84 (m，2H)。實例377: 7_(2-甲氧基-苯基）-°比咯並（2，1-〇(1，2,4)三嗪-2-基-6-胺基-丨，_甲基_螺（2H_!_苯並吡喃_2,4，_哌啶）將2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪（87.49 11^，0.0003045 111〇1)、；^，；^-二異丙基乙胺（0.175 mL，0.00100 mol)和6-胺基-1'-甲基_螺 (2H-1_苯並 °比喃 _2,4'-哌啶）（0.141 g，0.000609 mol)溶解於1-甲氧基-2-丙醇（〇 35〇 mL，0.00358 mol)中並且在18〇。〇在300瓦特下輻射40分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gils〇n 製備型HPLC分離該產物並進行純化以給出17.67 mg的 7-(2-曱氧基-苯基）^比咯並三嗪_2基_6胺基 -1 -甲基-螺（2H-1-苯並吡喃_2,4'_旅啶），為一凍乾粉末。 (M+H) = 456.1. lU NMR (400 MHz, DMSO, d6) <5 9.19 (Sj 1H)，8.91 (s，ih), 7.81 (d，1H，J = 7.24 Hz)，7.57 (m，1H)， q 7·45 (m，1H)，7.34 (m，1H)，7.21 (m，1H)，7.11 (m, 1H)，6.90 (d, 2H, J = 7.65 Hz), 6.70 (d, 1H, J = 8.56 Hz), 3.79 (s5 3H), 3.33 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 2.83 (m, 3H), 2.62 (m, 2H), 1.92 (m，2H), 1.79 (m，4H)。實例378: N-(3-(2-(6-胺基-I，-甲基-螺（2H-1-苯並吡喃 _2,4’-哌啶）_吡咯並三嗪_7_基）苯基）_甲磺醯胺以與實例376類似的方式用N_[3_(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2，1汁][1，2,4]三嗪-7-基）_苯基；]_甲磺醯胺代替2_曱烷亞磺醯基-7_(2_曱氧基-苯基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪以給出 21.89 mg的N-(3-(2-(6-胺基_ι，_曱基-螺（2H-1-笨並吡喃 827 201035100 -2,4’-派咬）-%咯並（2，1_〇(1，2,4)三嗪-7_基）苯基）_曱磺醯胺’為一康乾粉末。（M+H) = 519.1. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.85 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.98 (d, 1H, J = 7.56 Hz), 7.78 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.37 (d, 1H, J = 9.08 Hz), 7.27 (d, 1H, J = 8.00 Hz), 7.01 (m, 1H), 6.94 (m, iH), 6.80 (d, 1H, J = 8.88 Hz), 3.37 (m, 2H), 3.17 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.85 (m, 3H), 2.75 (m, 2H), 1.99 (m，2H)，1.81 (m，4H)。實例379 : N-(3-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]_吡咯並[2，1-η[1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_甲磺醢胺將N-[3-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪_7-基）-苯基]-曱確醯胺（125.0 mg，0.0003567 mol) ' N，N-二異丙基乙胺（0.205 mL，0.0011 8 mol)和4-(4-甲基-娘嗪基）-苯胺（0.136g，0.000713 mol)溶解於1-甲氧基-2-丙醇 (0.410 mL，0.00419 mol)中並且在 18〇0C 在 300 瓦特下輻射4 0分鐘或者直至Η P L C顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Gilson製備型HPLC 分離該產物並進行純化以給出113.55 mg的N-(3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-'1比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基}_ 苯基）-甲磺醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 478.1. NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.78 (m, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.67 (m, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.27 (d, 1H, J =7.97 Hz), 7.06 (m5 1H), 6.94 (m, 2H), 6.89 (m, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.53 (m，2H)，3.19 (m，2H), 3.04 (s, 3H), 2.96 (m，5H)。實例 380 : N-[3-(2-{4-[4-(2-經基-乙基）-0底嗓-1-基]_ 828 201035100 苯胺基卜比洛並^.，以]三噪|基）_苯奸甲橫醯胺以與實例378類似的方式來製備該化合物，用聊-胺基-苯基）-略嗓小基]-乙醇代f 4_(4_甲基♦秦小基）_苯胺以給出67·81 mg的N_[M2_{4例2_經基-乙基）_派嗓小基]·苯胺基各並[以-叩以三嗓-了-幻-苯基卜甲績酿胺，為一束乾粉末。（_卜5〇8」lH nmr (4〇〇馳，讀s〇，d6) d 9.84(s，m)，9.63(s，1H)，9.3i(s，iH)，8.98 Ο

(s51H),7.92 (m, 2H),7.68(d,2HjJ = 7.92 Hz), 7.5 1 (t, 1H, J = 7.72 Hz), 7.27 (d,lH, J = 8.〇5 HZ), 7.05 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 6.95 (m, 1H), 3.77 (m, 4H)5 6.3l (m, 2H), 3.25 (m, 4H), 3.06 (m，5H)。實例 381: N-{3-[2-(5,5-二曱基 _2_ 氧代 _2,3,4,5_四氫 -1H-1-笨並氮雜萆_8_基胺基）吡咯並[2,丨_f][i，24]三嗪_7_ 基]-苯基}-甲磺醯胺以與實例378類似的方式來製備該化合物，用8_胺基 -5,5-一甲基四氫_苯並氮雜萆_2_酮代替4㈠甲基-哌嗪-1-基）_苯胺以給出19 51 mg的Ν·《3 [2_(5,5_二曱基 -2-氧代-2,3,4,5-四氫-111-1-苯並氮雜萆_8_基胺基）_吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜曱磺醯胺，為一凍乾粉末。 (Μ+Η) = 491.1.^ NMR (400 MHz, DMSO,d6) 5 9.83 (s, 1H), 9.51 (S, 1H), 9.42 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 7.68 Hz), 7.83 (m, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 7.68 Hz), 7.51 (m, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.08 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 3.02 (s5 3H), 2.18 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 1.84 (s, 6H) ° 實例 382: N-{3-[2-(7-嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫-5H-苯 829 201035100 並裱庚烯-2-基胺基）-吼咯並[2，l_η[l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺以與實例378類似的方式來製備該化合物，用7嗎啉 -4-基-6,7,8,9-四氳-5H-苯並環庚烯_2_基胺代替4(4_曱基_ 哌嗪-1_基）-苯胺以給出22.95 mg的嗎啉_4_基 -6,7,8,9_四氫-5H-苯並環庚烯_2_基胺基）_吡咯並 [2,l-f][l，2,4]二唤-7-基]-本基卜甲績酿胺，為一束乾粉末。 (M + H) = 533.1. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.87 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 7.99 (d, 1H, J = 7.69 Hz), 7.80 (m, 2H), 7.52 (t, 1H, J = 7.97 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 7.97

Hz), 7.30 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 3.97 (m, 2H), 3.70 (m, 3H), 3.56 (m, 1H), 3.24 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 2.77 (m, 3H), 2.38 (m, 2H), 1.49 (m, 2H)。實例383 . [2_(4-嗎琳-4-基-苯胺基）_ D比洛並[2,1-f] [1，2，4]二唤-7-基]-苯基-曱醇 383a· (2-甲基硫烧基比略並三嗪_7-基）- 苯基-曱醇將在四氫呋喃（1.5 52 mL，1.5 52 mmol)中的1.00 Μ 的 >臭化笨基鎮加入到〇。C的在四氫吱喃（8.0 mL，99 mmol) 中的之-曱基硫烷基-吡咯並^山^之⑷三嗪^-甲醛^”力 mg，1.294 mmol)的一溶液中。在攪拌下使該反應混合物加至至溫’持續3小時。然後用乙酸乙酯稀釋該混合物並用飽和氣化銨使其驟冷。用水洗滌得到的混合物並且萃取有機層，經硫酸鈉乾燥並將其縮量。然後藉由Isc〇快速 830 201035100 柱色§普法（己烧/乙酸乙醋）純化得到的油以給出340 mg的 (2-甲基硫烷基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基.甲醇。1H NMR (400 MHz，DMSO, d6) δ 8.90 (s, 1Η), 7.43 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 6.93 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.24 (m, 1H), 6.14 (m，1H)，3.29 (s, 4H)。 3 83b. (2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l_f][i,2,4]三嗪_7_ 基）-苯基-甲醇將（2-甲基硫烧基-〇比嘻並[2，1-：^[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基〇 -甲醇（0·340 g，[25 mmol)溶解於二氣甲烷（6 mL，90 mmol) 中並且在至'it用間氯過本曱酸（0.379 g’ 1.69 mmol)處理該溶液。使該反應攪拌直至HPLC顯示起始材料的消耗。將該反應混合物傾注在飽和碳酸氫納上，並且用二氣甲烧萃取該混合物。然後將合併的萃取物經硫酸鈉進行乾燥，將其過濾並縮量。然後藉由Isco快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯洗脫液）純化該粗反應混合物並將合併的部分縮量並在 ▲ 真空下乾燥以給出173 mg的（2-甲烷亞磺醯基-吡咯並〇 __ [2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基-甲醇。111\]^11(400 ^[112, CDC13) (5 8.91 (s, 1H), 7.48 (m5 2H), 7.33 (m, 3H), 6.92 (m, 1H)，6.84 (m, 1H)，6.50 (m，1H)。 3 83c. [2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-D比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基-曱醇將（2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2,1-门[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基-甲醇（86.0 mg ’ 0.299 mmol ) 、4-(4-嗎嚇代）苯胺（107 mg ’ 0.5 98 mmol)和 N，N-二異丙基乙胺（0.156 mL，0.898 mmo1)溶解於 1-甲氧基-2-丙醇（0.750 mL，7·67 mmol)中 831 201035100 並且在200。(：在300瓦特下輻射2〇分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在氮氣下將該反應混合物縮量。藉由Gilson反相色譜法純化該粗反應混合物以給出5 69 mg的[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯並[2,1-0^,2,4]三嗪-7-基]-苯基-甲醇，為一凍乾粉末。（M+h) = 402.1. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.49 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), Ί.19 (d, 2H, J = 7.12 Hz), 7.67 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.50 (d, 2H, J = 7.89 Hz), 7.11 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.75 (d, 2H, J = 8.44

Hz)，3.73 (m，4H)，3.30 (m, 1H), 3.02 (m, 4H)。實例384: 5-[7-(6-曱氧基·吡啶_3_基）_吡咯並[2,i_f] [1，2,4]三嗓-2-基胺基]-1-甲基-13-二氫-吲哚_2_酮將2-甲烧亞續醯基_7-(6-甲氧基-。比咬-3_基）_ D比洛並 [2，l-f][1,2，4]三嗪（125.0 mg，0.0004335 mol )、N，N-二異丙基乙胺（ 0.249 mL ’ 0 ·〇〇 143 mol)和 5-胺基-1-甲基-1,3-一氫-°引0朵-2-酮（0.141 g，0.000867 mol )溶解於1-甲氧基 -2-丙醇（ 0.498 mL，0.00510 mol)中並且在 18〇。〇在 300 瓦特下輻射40分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由Giis011製備型HPLC分離該產物並進行純化以給出13 85 mg的5_[7_(6_ 曱氧基比啶-3-基）-。比咯並[2,l-f][i，2,4]三嗪_2_基胺基]-1-甲基-1,3-二氫-吲哚-2-酮，為一凍乾粉末。（M+H) = 387. j ιΗ NMR (400 MHz，DMSO, d6)占 9.40 (s，1H), 8 96 (s, 2H), 8.47 (d, 1H, J = 8.73 Hz), 7.82 (s，1H)，7.51 (d，ih, J = 8.40

Hz), 7.16 (d, 1H, J = 4.37 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 8.65 Hz), 6.91 (m, 2H)，3.95 (s，3H)，3.59 (s，2H)，3.12 (s，3H)。 832 201035100 實例385: N-甲基-N-{3-|>(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基胺基]-啦啶_2-基}-曱磺醯胺 385a. N-曱基-N-[3-(2-曱基硫院基比洛並[2，i_f][i,2,4] 二11秦-7 -基胺基）-〇比咬-2 -基]-甲項酿胺將7-溴-2-曱基硫烷基-吡咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪（100.0 mg ’ 0.4096 mmol )、乙酸把（1 〇 mg，0.04 mmol ) 、9,9_ 二曱基-4,5-雙（二苯基膦基）咕噸（25 mg，0.044 mmol)和碳酸鉋（ 266.9 mg’ 0.8193 mmol)加入到配有一攪拌棒和〇一中隔的烘乾的玻璃管中。將該管抽成真空並起用氮氣回填3次’然後通過注射器加入丨，4_二噁烷（〇 8 1〇 mmol) 和N-(3-胺基-吼啶_2_基）·Ν_甲基_曱磺醯胺（U62 mg， 0.5777 mmol)並將該反應器下降到的一預熱的浴槽中。將該反應在氮氣下在這個溫度下攪拌8小時。在二氣甲烷和水之間分配該反應’並且用二氯甲烷萃取水層兩次。將合併的有機萃取層乾燥（MgS〇4 )，過濾、，在減藶條件下濃縮’藉由ISC0柱色譜法（己烷/乙酸乙酯洗脫液） C)分離該產物以給出125.0 mg的Ν-甲基-Ν-[3-(2-甲基硫烷基 -吼洛並[2，l-f][i，2,4]三嗪-7-基胺基）_β比啶_2_基]-曱磺醯胺。（Μ+Η) = 365.0.巾 NMR (400 MHz，DMSO, d6) 5 8.80 (s，1H)，8.23 (s，1H), 8.03 (m，1H)，7.51 (d, 1H，J = 8.20 Hz)， 7.35 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.19 (s，3H)，2.40 (s，3h)。 385b· Ν-[3·(2-〒烷亞磺醯基-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪 -7-基胺基）-吡啶_2-基]-N-曱基-甲磺醯胺將Ν-甲基_Ν-[3-(2-甲基硫烷基-吡咯並 833 201035100 秦7基胺基）_πΗ；(^_2_基]-甲磺醢胺叫，〇343〇 mm〇1)溶解於二氯甲炫（5.00 mL，78.0 mmol)中並且用間氯過苯甲酸（76.87 mg，〇 343〇麵〇1)處理該溶液。然後使J反應在室溫下攪拌過夜。將該反應混合物傾注在飽和妷S文氫鈉上，並且用二氯甲烷萃取有機物。然後將合併的萃取物經硫酸鈉進行乾燥，將其過濾並縮量。藉由isc〇决速柱色冶法（己烧/乙酸乙酯洗脫液）純化該粗反應混合物並將合併的部分縮量並在真空下乾燥以給出丨〇〇的 N-[3-(2-曱烧亞磺醢基_吼咯並三嗪_7基胺基）-吡啶-2-基]_N-甲基-曱磺醯胺。iH NMR (400 MHz， DMSO, d6) 5 9.11 (s，1H)，8.24 (m，1H)，8 〇7 (m，1H)， 7.46 (d，1H，J = 7.93 Hz)，7 33 (m，1H)，7 % (m，1H)，7 14 (m，1H)，3.23 (s，3H)，3.18 (s，3H)，2.89 (s，3H)。 385c. N-甲基_N-{3-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯並 [2，1-€][1，2,4]二噪-7-基胺基]_1>比咬_2-基}_甲石黃酿胺將N-[3-(2-甲烷亞磺酿基-吡咯並基Jk基）-°比咬-2 -基]-N-曱基-甲項醢胺（50.0 mg’ 0.131 mmol) 、4-(4-嗎啉代）_苯胺（46.8 mg，0.263 mmol)以及 N’N-·一異丙基乙胺（ 0.0687 mL’ 0.394 mmol)溶解於 ι_ 甲氧基-2-丙醇（ 0.500 mL，5.12 mmol)中。使該反應在3〇〇瓦特、200°C下輻射20分鐘。然後在真空中將該反應縮量，分離得到的殘餘物並藉由Gilson製備型HPLC純化以給出 N-曱基-N-{3-[2-(4-嗎嚇>-4-基-苯胺基）-¾ 略並[2，i_f][i，2,4] 二°秦-7-基胺基]比咬-2-基}-甲石黃醯胺，為一束乾粉末。（m+h) =495.1. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) <5 9.26 (s, 1H), 201035100 8.77 (s, 1H), 8.03 (m, 2H), 7.52 (d, 2H, J = 8.05 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 8.24 Hz), 7.33 (m, 1H), 6.91 (m, 3H), 6.76 (m, 1H), 3.78 (m，4H)，3.25 (s, 3H)，3.21 (s, 3H), 3.07 (m，4H)。實例386: N-{2-[2-(2-氟_4_嗎琳_4_基_苯胺基）_。比哈並 [2，1-【][1，2,4]三嗪-7-基]-笨基}_]^-曱基-曱績酿胺

〇以與實例370類似的方式用N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-笨基]_]^_甲基-甲磺醯胺代替 2-甲烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基·苯基）_吡咯並嗪以給出33.88 mg的N-{2-[2-(2-氟-4-嗎啉-4-基-苯胺基）-。比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基]_苯基}_：^-甲基-甲磺醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 497.1· 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 8.91 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.58 (m, 1H), Q 7.47 (m，3H)，6.95 (m，2H)，6.82 (m，1H)，6.67 (m，1H), 3.73 (m，4H)，3.09 (m，4H)，3.01 (s，3H)，2.86 (s，3H)。實例387: N-甲基-N-{3-[2-(l-曱基_2_氧代-2,3-二氫 -111-吲哚-5-基胺基）-0比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基胺基]-吡啶-2-基}-甲磺醯胺以與實例384類似的方式來製備該化合物，用5_胺基 -1 -曱基-1,3-二氫-吲哚-2-酮代替4-(4-嗎啉代）_苯胺以給出 14.17 mg 的 N-曱基-Ν-{3-[2-(1-曱基 _2_ 氧代 _2,3_ 二氫 _1H_ 0引嗓-5-基胺基）-β比洛並[2，l-f][l，2,4]三嘻-7-基胺基]比。定 835 201035100

2_基卜甲％醯胺’為—来乾粉末。（M+H) = 479.1. 4 NMR (彻廳，醜〇，d6)5 9,32(s1h) 8 79 (s，ih)8〇8(s，吼讀（m，1H)，7.49(m，2H)，7 26 (m lH)，7 2〇(m iH), 6.90 1H), 6.78 (d, 1H, J = δ.13 Hz), 6.70 (m,1H), 3.37 (s, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 3.07 (s, 3H) 〇實例388: N-{2-[2-(4-氟_3-嗎琳_4_基·苯胺基）_„比咯並 [2，1-门[1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}|甲基_甲磺醯胺 3 88a. 4-(2-氟-5-硝基-笨基嗎啉將2-漠-1-氟-4-石肖基·笨（75〇〇 mg，3 4〇9咖〇1)、乙酸鈀（80mg，0.4mmol)、9,9_二甲基_4,5_雙（二苯基膦基）咕噸（210 mg，0.37 mmol)和碳酸铯（2,222 mg，6 818 mm〇1) 加入到配有一攪拌棒和一令隔的烘乾的玻璃管中。將該管抽成真空並起用氮氣回填3次，然後通過注射器加入丨,4_ 二噁烷（7 mL ’ 90 mmol)和嗎啉（418.8 mg , 4,807 mmol) 並將a亥反應器下降到110 C的一預熱的浴槽中。將該反應在氮氣下在這個溫度下攪拌8小時。在二氣甲烷和水之間分配該反應’並且用二氣曱烷萃取水層兩次。將合併的有機萃取層乾燥（MgS04 )，過濾，在減壓條件下濃縮，並藉由Isco快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯）分離該產物以給出 335 mg 的 4-(2-氟-5-硝基-苯基）-嗎啉。（m+H) = 227.01. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 7.89 (m, 1H), 7.79 (d, 1H,. =7.52 Hz), 7.45 (t, 1H, J = 10.77 Hz), 3.75 (m, 4H), 3.11 (m 4H)。 388b. 4-氟-3-嗎啉-4-基-苯胺將 4-(2-氟-5-石肖基-苯基）-嗎琳（ 335.0 mg’ 1.481 mmol ) 836 201035100 ’ 溶解於乙醇（10.0 mL ’ 171 mmol)中並且用二水合二氣化錫（II) ( 1671 mg，7.405 mmol)處理該反應。然後在7〇下加熱該反應直至H P L C顯不起始材料的消耗。然後用1 〇 % NaOH使該混合物變為鹼性並用乙酸乙酯萃取該產物。注意.當加入NaOH時’固體沉澱形成並且將其過渡，並且用乙酸乙酯進行洗滌。將固體丟棄，然後用水洗滌合併的有機物並經硫酸鈉乾燥，過濾並將其縮量以給出235 mg的 4-氟-3-嗎琳-4-基-苯胺。iji NMR (400 MHz，DMSO，d6) 5 ()6.75 (m, 1Η), 6.21 (d, 1H, J = 7.56 Hz), 6.10 (m, 1H), 4.84 (s 2H)，3.70 (m，4H), 2.92 (m，4H)。 388c. N-{2-[2-(4-氟-3-嗎琳-4_基-苯胺基）_ e比嘻並 [2,1-『][1，2,4]二17秦-7-基]-苯基}->1-甲基-甲績酿胺將 4-氟-3-嗎啉-4-基-苯胺（50.0 mg，0.255 mmol)、 N-[2-(2_甲烧亞項酿基比洛並[2，1_£>][1，2,4]三唤_7-基）_苯基]-N-甲基-曱磺醯胺（46.4 mg，0.127 mmol)、以及 ν,Ν- 一異丙基乙胺（ 0.0666 mL，0.382 mmol)溶解於1-曱氧基 -2-丙醇（0.50 mL，5.1 mmol)中。將該反應在3〇〇瓦特、 200°C下輻射20分鐘或者直至HPLC顯示起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，分離粗殘餘物並藉由Gilson製備型HPLC進行純化以給出am mg的 N-{2-[2-(4-氟-3-嗎琳-4-基-苯胺基）_»比咯並[2，1_门[1，2,4]三嗓-7-基]-苯基}_N-曱基-曱續醯胺，為一凍乾粉末。（M+H)= 497.1. ^ NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.36 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.54 (m, 3H), 6.96 (m, 3H), 6.87 (m5 1H), 3.59 (m, 4H), 3.07 (s} 3H), 2.79 (s, 3H), 837 201035100 2.55 (m, 4H)。實例389: (4-氟-3-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(2-甲氧基-苯基）-咕咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-胺以與實例387類似的方式用2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-η比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪代替N-[2-(2-曱烷亞磺醯基-"比咯並[2，1-1*][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-；^-曱基-曱磺醯胺以給出22_19 mg的（4-氟-3-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(2-曱氧基-笨基）-"比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺，為一凍乾粉末。 (M+H) = 420.1. *H NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.32 (s， 1H), 8.94 (s, 1H), 7.66 (d, 1H, 7.48 Hz), 7.44 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.20 (d, 2H, J = 8.12 Hz), 7.08 (m, 1H), 6.90 (m, 3H), 3.74 (s，3H), 3.64 (m, 4H)，2.71 (m，4H)。實例390: N-{3-[2-(4-氟-3-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並 [2，14][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-曱磺醯胺以與實例387類似的方式用N-[3-(2-甲烷亞磺醯基-吡洛並[2，1-幻[1，2,4]三嗪_7-基）-苯基]-曱磺醯胺代替1^-[2-(2-甲烧亞磺醯基比咯並三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-甲磺醯胺以給出17.59 mg的N-{3-[2-(4-氟-3-嗎啉-4-基-苯胺基）-。比咯並[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺，為一柬乾粉末。（M+H) = 483.1. NMR (400 MHz，DMSO, 心）石 9.87 (s, 1H), 9.41 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 7.65 Hz), 7.77 (s, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.25 ^), 7.03 (m, 2H), 6.95 (m, 1H), 3.67 (m, 4H), 3.00 (s, 3H), 2.86 (m, 4H)。實例391 : (4-氟-3-嗎啉-4-基-苯基）-(7-咬啶-3-基-°比 201035100 咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基）_胺以與實例387類似的方式用2_甲烧亞續醯基吡啶-3_ 基-α比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪代替N_[2_(2_曱烷亞磺醯基_0比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）_苯基]_]^_曱基_甲磺醯胺以給出6.64 mg的（4-氟-3-嗎啉-4-基-苯基吡啶_3_基_吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基）-胺，為一凍乾粉末。（]^+11) = 3911 !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) § 9.49 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.66 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.32 ❹（m，2H)，7·14 (m，1H), 7.01 (m，1H), 3.69 (m，4H)，2.90 (m， 4H)。實例392 : (4-氟-3-嗎啉_4-基-苯基）_[7_(6_曱氧基-吡啶-3-基）-°比嘻並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺以與實例387類似的方式用2-甲烷亞磺醯基-7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，1-£'][1,2,4]三嗪代替]^-[2-(2_甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，14[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-1^-甲基-甲磺醯胺以給出12.34 mg的（4-氟-3-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(6-曱〇氧基-°比啶-3-基）-咐1咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 421.1. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.40 (s, 1H), 8.99 (d, 2H, J = 10.77 Hz), 8.35 (d, 1H, J = 8.69 Hz), 7.47 (d5 1H, J = 7.93 Hz), 7.16 (m, 2H), 7.07 (m, 1H), 6.97 (m，2H)，3.94 (s，3H)，3.68 (m，4H), 2.92 (m，4H)。實例393: N-{2-[2-(4-甲氧基-3-嗎啉-4-基-苯胺基）- °比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-：^-曱基-甲磺醯胺 3 93a. 4-(2-曱氧基-5-硝基-苯基）-嗎啉將 2 -漠-1-曱氧基-4-石肖基-苯（791.0 mg，3.409 mmol )、 201035100 乙酸鈀（80 mg，0.4 mmol) 、9,9-二曱基-4,5-雙（二苯基膦基）咕噸（210 mg，0.37 mmol)和碳酸鉋（2,222 mg，6.818 mmol )加入到配有一擾拌棒和一中隔的烘乾的玻璃管中。將§玄管抽成真空並起用氮氣回填3次，然後通過注射器加入 1,4-二噁烷（7 mL，90 mmol)和嗎啉（418.8 mg，4.807 mmol )並將該反應器下降到丨10 ° c的一預熱的浴槽中。將該反應在氮氣下在這個溫度下攪拌8小時。在二氣甲烧和水之間分配該反應’並且用二氣曱烷萃取水層兩次。將合併的有機萃取層乾燥（M g S Ο 4 )，過遽，在減壓條件下濃縮’並藉由Isco快速柱色譜法（己烷/乙酸乙酯洗脫液）分離該產物以給出600 mg的4-(2-曱氧基-5-硝基-苯基）_嗎啉。（M+H) = 239.1. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) <5 7.94 (d, 1H, J = 8.96 Hz), 7.65 (m, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 8.96 Hz), 3.93 (s, 3H)，3.74 (m，4H)，3.03 (m，4H)。 393b· 4-甲氧基-3-嗎啉-4-基-苯胺將4-(2 -甲氧基-5-硝基-苯基）-嗎琳（0.600 g，2.52 mmol ) 溶解在乙醇（35.0 mL，599 mmol)中並且在氮氣下將該溶液小心加入到鈀碳10% ( 0.300 g，22.5 mmol)。然後將該混合物放在一 parr氫化裝置上並使其在55 psi搖動直至氫氣的吸收停止。然後過濾催化劑以給出460 mg的4-甲氧基 -3-嗎啉_4_基-苯胺而未經進一步純化。（μ+η)=209·2· 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 6.62 (d, 1H, J = 8.36 Hz), 6.15 (m，1H)，6.13 (m，1H)，4.56 (s，2H)，3.69 (m，4H)，3.65 (s, 3H)，2.89 (m，4H)。 393c. N-{2-[2-(4-曱氧基-3-嗎淋-4-基-苯胺基）-0比略並 840 201035100 » [2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基]-苯基卜N_甲基-甲磺醯胺將 4-甲氧基·3·嗎啉-4-基-苯胺（80.0 mg，〇·384 mmol)、

\-[2-(2-甲烷亞磺醯基_吡咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]-N-甲基-甲石買醯胺（70.0 mg，0.192 mmol)、以及n，N-一異丙基乙胺（0.100 mL ’ 0.5 76 mmol )溶解於1-甲氧基_2_ 丙醇（0.75 mL ’7.7 mmol)中。使該反應在3〇〇瓦特、200°C 下輻射20分鐘或者直至HPLC顯示起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，分離粗殘餘物並藉由Giison 〇製備型hplc進行純化以給出37.80 mg的N_{2_[2_(4_曱氧基_3-嗎啉-4-基-苯胺基）-°比咯並[2，1-1'][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-N-甲基-甲續醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 5〇9 〇 ιΗ NMR (400 MHz, DMSO, d6) ^ 9.18 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.05 (d, 1H, J = 8.80 Hz), 6.91 (m, 1H), 6.83 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.61 (m，4H)，3.06 (s，3H)，2.79 (s, 3H), 2.60 (m，4H)。實例394: (4-曱氧基_3-嗎啉_4_基-苯基）-[7-(2-曱氧基

CJ -苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺以與實例392類似的方式用2_甲烷亞磺醯基_7_(2_曱氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪代替N-[2-(2-甲烷亞磺醯基_°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-曱基_曱磺醯胺以給出32.53 mg的（4-曱氧基_3-嗎啉-4-基·苯基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-2-基]-胺，為一凍乾粉末。（M + H) = 432.1. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) <5 9.14

(s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.71 (d, 1H, J = 7.49 Hz), 7.43 (t, 1H, J =7.68 Hz)，7.30 (m，2H)，7.19 (d，1H，J = 8.36 Hz), 7.09 (t， 841 201035100 1H，J - 7.29 Hz)，6.88 (m，2H)，6.81 (d, 1H, J = 8.45 Hz)， 3.75 (s, 6H), 3.67 (m, 4Η), 2.78 (m? 4H) 〇 κ例395 . N-{3-[2-(4-甲氧基_3_嗎啉_4_基_苯胺基吡咯並[2，1-叩，2,4]三嗓_7_基]_笨基}_甲磺醯胺以與實例392類似的方式用N_[3_(2_甲烧亞績酿基-吼嘻並[2，l-f][l，2,4]三嗓·7_基）_苯基]曱磺醯胺代替 N-[2-(2- 甲烧亞項醯基m各並[以邮义^三唤：基卜苯基叫曱基-甲％醯胺以給出30.19 1^的Ν_μ_[2_(4_曱氧基_3_嗎啉 _4·基-苯胺基）-吼嘻並[以-爪以⑷三嗪冬基卜苯基丨甲磺醯胺’為 /東乾粉末。（Μ+Η) = 495.1. 4 >JMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.85(s, 1H), 9.22 (s,1H)5 8.96 7.86 (d, 1H, J = 7.89 Hz), 7.81 (m, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.24 (m, 2H)} 7.01 (m, 1H), 6.93 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.68 (m5 4H), 2.99 (s, 3H), 2.89 (m，4H)。實例396: (4-甲氧基_3·嗎琳·4_基_苯基）(7-n比咬小基比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基）-胺以與㈣392類似的方式用2_甲燒亞續酿基_7 〇比咬冬基-心各並 0各並[2,l-f][l，2,4]三唤-7-基）-苯基]-N-甲且朴 J个土」以甲基-曱磺醯胺以給出20.68 mg的（4-甲氧基-3-嗎琳-4-基-笼甘土本基）-(7-。比啶-3-基- 口比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺，為—秦，東乾粉末。（M+H)= 403.1. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) λ λ )0 9.45 (s，1Η), 9.34 (m, 1H), 7.80 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.80 (m, 1H), 8.69 1H), 7.35 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 6.96 (m 3.70 (m，4H)，2.92 (m, 4H)。 201035100 實例397: (4-曱氧基-3-嗎啉_4·基-苯基）-[7-(6-甲氧基 -吡啶-3-基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺以與實例392類似的方式用2_甲烷亞磺醯基_7_(6_甲氧基比啶-3-基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪代替N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吼咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-；^-甲基-甲磺醯胺以給出26.〇9 mg的（4-曱氧基-3-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(6-甲氧基-〇比啶-3-基）--比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2_ 基]-胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 433.1. 4 NMR (400 MHz， DMSO, d6) δ 9.21 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.38 (d, 1H, J = 8.64 Hz), 7.37 (s, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.14 (d, 1H, J = 4.36 Hz), 6.96 (m, 1H), 6.92 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.69 (m, 4H)，2.96 (m, 4H)。實例 398 : N-[2-(2-{4-[4-((S)-2-羥基-丙基）-哌嗪-1- 基]-苯胺基}-°比咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-!^-甲基_ 曱磺醯胺將（S)-l-[4-(4-胺基-苯基）·哌嗪-^基]_丙-2_醇（129.i mg，0.5488 mmol ) 、N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗓-7-基）-苯基]曱基-甲磺醯胺（1〇〇〇 mg，0.2744 mmol)、以及 N，N_二異丙基乙胺（〇 1434 mL , 0.8232 mmol)溶解於甲氧基_2_ 丙醇（1〇〇mL，1〇2mm〇1) 中。使該反應在300瓦特、200°C下輻射20分鐘或者直至 HPLC顯示起始材料的消耗。然後在氮氣下將該混合物縮量’藉由Gilson製備型HPLC將該產物分離並且純化以給出 82.63 mg 的 N-[2-(2-{4-[4-((S)-2-經基-丙基）_口辰唤小基]_ 苯胺基}-咐1咯並[2，14][1，2,4]三嗪_7-基）-苯基]_1^曱基_曱 201035100 靖酿胺’為/東乾粉末。（M+H) = 536.1.】H NMR (400 MHz, DMS〇, d6) 5 9·51 (s，1H)，9·24 (s, 1H)，8.95 (s, 1H)，8.01 (d, 1H, J - 7.52 Hz), 7.65 (d, 1H, J = γ.65 Hz), 7.50 (m, 4H), 6.97 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 4.12 (m, iH), 3.66 (m, 4H), 3.17 (m, 3H), 3.08 (s, 3H), 2.95 (m, 3H), 2.89 (s, 3H), 1.13 (d, 3H, J = 5.08 Hz)。實例 399: N_[2_(2_{4_[4_((R)_2_ 經基_丙基）_旅嗪小基]-苯胺基卜吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]_；^_甲基_ 甲磺醯胺將（R)-l-[4-(4-胺基-苯基）_哌嗪·丨_基]_丙_2_醇（129」 mg * 0.5488 mmol ) 、Ν-[2-(2·甲烷亞磺醯基_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-7-基）-苯基]曱基-甲磺醯胺（100.0 mg’ 0.2744 mmol)、以及 Ν，Ν_ 二異丙基乙胺（〇.1434 mL， 0.8232 mmol)溶解於 ι·曱氧基·2-丙醇（i.oo mL，10.2 mmol) 中。使該反應在300瓦特、200。^下輻射2〇分鐘或者直至 HPLC顯示起始材料的消耗。然後在氮氣下將該混合物縮量’藉由Gilson製備型HPLC將該產物分離並且純化以給出 61.36 mg 的 N-[2-(2-{4-[4-((R)-2-羥基-丙基）_旅漆-i_ 基]_ 苯胺基}-0比洛並[2，1-【][1，2,4]三嗓-7-基）_苯基]_]^-曱基-甲續醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 536.1. 4 NMR (400 MHz， DMSO, d6) δ 9.51 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.01 (d, 1H，J = 7.52 Hz)，7.65 (d，1H, J = 7·65 Hz)，7.50 (m，4H), 6.97 (m, 2H), 6.85 (ra, 2Ή), 4.12 (m, 1H), 3.66 (m, 4H), 3.17 (m, 3H), 3.08 (s, 3H), 2.95 (m, 3H), 2.89 (s, 3H), 1.13 (d, 3H, J = 5.08 Hz)。 844 201035100 實例400: l-{2-[2-(4-嗎琳_4_基-苯胺基）_β比咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗓-7-基]-苯基}-乙_ 以與實例331類似的方式用2_乙醯基苯硼酸代替6_羥基-3-吡啶硼酸來製備該化合物以給出40,66 mg的 1-{2-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_B比咯並12,4]三嗪-7-基]-苯基}-乙酮，為一凍乾粉末。（M+H) = 414.2. NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.12 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.39 (d, 2H, J = 7.57 Hz), ^ 6.89 (m, 1H), 6.76 (m, 3H), 3.72 (m, 4H), 2.99 (m, 4H), 2.17 (s，3H)。實例401 : 2,2-二曱基-N-{2-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）- 0比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗓-7-基]·苯基卜丙醯胺以與實例331類似的方式用2_(叔丁羰基胺基）苯基硼酸代替6-羥基-3-吼啶硼酸來製備該化合物以給出85 91 mg 的2,2-二甲基-N-{2-[2-(4-嗎啉_4_基-苯胺基）-吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜丙醯胺，為一凍乾粉末。 ^ (M+H) = 471.2. H NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.51 (s, 1H)，8.99 (s，1H)，8.79 (s，1H)，7.68 (m，2H)，7.56 (m, 3H)， 7.38 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 6.88 (m, 3H), 3.75 (m, 4H), 3.07 (m，4H)，〇_9〇 (s，9H)。實例402: 1·(2-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吼咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_乙酮以與實例366類似的方式用2_乙醯基苯硼酸代替n-甲基-3-二羥删基苯磺醯胺來製備該化合物以給出39.79 mg的 1-(2-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-i_基）_苯胺基比咯並 845 201035100 三嗪-7-基}-苯基）-乙酮’為一凍乾粉末。（M+H) = 427.3. 1Η NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.09 (s，1Η)，8.91 (s，1Η) 7.88 (d，1H，J = 7.64 Hz)，7.68 (m，1H)，7.62 (m，2H)，7.37 (d, 2H, J = 7.68 Hz), 6.89 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.74 (d, 2H, J = 7.73 Hz), 3.01 (m, 4H), 2.43 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s 3H) 〇 ’ 實例 403· 2,2-一曱基-N-(2-{2-[4-(4 -曱基-旅》秦 _1_基）_ 苯胺基]比咯並[2,l-f；][l，2,4]三嗪_7_基卜苯基）·丙醯胺以與實例366類似的方式用2-(叔丁羰基胺基）笨硼酸代替N-曱基-3-二羥硼基苯磺醯胺來製備該化合物以給出 76.42 mg的2,2-二甲基-N-(2-{2-[4-(4-甲基-派嗪小基）_苯胺基]比咯並[2，1-£*][1，2,4]三嗪-7-基}-笨基）-丙醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 484.3. 4 ΝΜίΐ (400 MHz，DMSO，d6) 5 9.42 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.48 (d, 3H, J = 7.91 Hz), 7.34 (t, 1H, J = 7.52 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 3.97 Hz), 6.86 (d, 1H J = 4.40 Hz), 6.78 (d, 2H, J = 8.01 Hz), 3.02 (m, 4H), 2.43 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 0.87 (s, 9H)。實例404· [7-(2-曱烧亞石黃醯基-苯基）_ π比洛並[2,ι _f][l，2,4]三0秦-2-基]-[4-(4 -曱基-〇底嗓-1-基）-苯基]_胺以與實例366類似的方式用2-甲基亞磺醯基苯基硼酸代替N-甲基-3-二羥硼基苯磺醯胺來製備該化合物以給出 35.01 mg的[7-(2-曱烷亞磺醯基-苯基）-吡咯並[2,l-f][1,2,4] 三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 447.2. NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.23 201035100

Hz), 7.75 (m, 3H), 4.00 Hz), 6.88 (d, -97 Hz), 3.00 (m, 4H), (s，1Η)，8.98 (s，1Η)，8_08 (d，1Η，J = 7 6〇

7.41 (d，2H，J = 7.89 Hz)，6.93 (d，1H，j、 1H，J = 4.08 Hz), 6.72 (d，2H, J 2.41 (m，7H)，2.20 (s，3H)。實例405 : [7-(2-甲烷亞磺醯基〜忽、本基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三D秦-2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）_胺以與實例331類似的方式用2_甲 T基亞磺醯基苯基硼酸代替6-羥基-3-吡啶硼酸來製備該化人 Ο σ物以給出49.99 mg的 [7-(2-甲烧亞橫醢基-苯基）_ η比洛拍此 L2，l-f][l,2,4]三嗪-2- 基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺，為一;東兹& 子己物末。（M+H) = 434.1. TH NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9 ι,： (s, 1Η), 8.99 (s, 1H), 8.08 (d, 1H, J = 7.69 Hz), 7.75 (m, 3jj\ n 7.43 (d, 2H, J = 8.00

Hz), 6.93 (d,lH, 1 = 4.12 Hz), 6.88 (d,lH j = 3 96 Hz) 6 73 (d, 2H, J = 7.99 Hz), 3.71 (m, 4H), 2.97 (m, 4H), 2.41 (s, 3H) 〇實例406 : [Η2·甲烷磺醯基-笨基）_吡咯並[2，以] [1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-^基）·苯基]胺以與實例366類似的方式用2-(甲烷磺醯基）苯基硼酸代替N-曱基-3-二羥硼基苯磺酿胺來製備該化合物以給出 28· 19 mg的[7-(2-曱基確酿基_笨基）_11比11各並[2，1_|<][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌唤-1-基）-苯基]_胺，為一凍乾粉末。 (M+H) = 463.2. NMR (400 MHz, DMSO, d6) <5 9.17 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.17 (d, 1H, J = 7.88 Hz), 7.90 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.33 (d, 2H, J = 7.97 Hz), 6.93 (dd, 2H, J = 3.68, 9.97 Hz), 6.67 (d, 2H, J = 7.96 Hz), 2.98 847 201035100 (m, 4H)，2.86 (s，3H)，2·42 (m，4h)，2.20 (s，3H)。實例407: N，N-二乙基_2_{2_[4_(4_甲基哌嗪」基苯胺基]-吼略並三嗪_7_基卜苯甲醯胺以與實例366類似的方式用2_(Ν，Ν_二乙胺基羰基）苯基硼酸代替Ν-曱基-3-二羥硼基苯磺醯胺來製備該化合物以給出58.49 mg的Ν，Ν-二乙基j_{2_[心（4·曱基_哌嗪基）· 苯胺基]比咯並[2，1矸：)[1，2,4]三嗪_7_基}_苯曱醯胺，為一凍乾粉末。（Μ+Η) = 484.3. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) <5 9.22 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J = 7.41 Hz), 7.63 (m 1H), 7.5 5 ( m, 3 H)，7.3 7 ( m，1H), 6.8 4 (m, 3 H), 6.71 (d，1H J =4.73 Hz)，3.05 (m，4H), 2.71 (m，4H), 2.45 (m，4H)，2.21 (s， 3H)，0.95 (t，3H，J = 7.05 Hz), 0.61 (t，3H, J = 7·〇〇 Hz)。實例408: N，N-二乙基-2·[2-(4-嗎啉_4__基_苯胺基）_吡咯並[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基]-苯曱醯胺以與實例331類似的方式用2-(N，N-二乙胺基幾基）苯基硼酸代替6-羥基-3-吡啶硼酸來製備該化合物以給出 5 5.23 mg的N，N_二乙基- 2-[2-(4-嗎嚇-心基·苯胺基）_。比洛並 [2，1-打[1，2,4]三唤-7-基]-苯曱醯胺’為一1;東乾粉末。（1^+幻= 471.2. 'H NMR (400 MHz, DMSO, d6) <5 9.25 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J = 7.41 Hz), 7.63 (m, 1H), 7.57 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 7.50 (m, 1H), 7.37 (m, 1H)，6.84 (m, 3H), 6.71 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 3.73 (m, 4H)，3.29 (m，4H), 3.01 (m, 4H), 0.95 (t, 3H, J = 7.05 Hz), 0.61 (t, 3H, J = 7.〇〇 Hz) ° 實例409 : 2-{2-[4-(4·甲基-旅嗪-1-基）_苯胺基]_0比嘻並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯曱醯胺 201035100 以與實例366類似的方式用2-胺基羰基笨基硼酸代替 Ν-甲基-3-二羥硼基苯磺醯胺來製備該化合物以給出52.56 mg的2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1·基）_苯胺基]-吡咯並 [2,1-f] [1,2,4]二嘻-7-基}-本曱酿胺，為一;東乾粉末。（m+H) =428.2. lU NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.13 (s 1H)， 8.90 (s, 1H), 7.94 (d, 1H, J = 7.80 Hz), 7.66 (m, 1H), 7.57 (m, 4H), 7.49 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 6.84 (m, 4H), 3.〇2 (m 4H) 2.44 (m，4H)，2.21 (s，3H)。

Ο 實例410: N-甲基-N-{2_[2-(3-嗎啉-4-基-苯胺基卜吡哈並[2,1-f] [1，2，4]三嗪-7-基]-苯基卜甲續醯胺將 3-嗎啉-4-基-苯胺（122.3 mg，0.6860 mmol)、N-[2-(2 甲烧亞磺醯基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基）笨基]_N甲基-曱磺醯胺（125.0 mg，0.3430 mmol)、以及N，N_二異丙基乙胺（ 0.1792 mL’ 1.029 mmol)溶解於曱氧基_2丙醇 (1.25 mL，12.8 mmol)中。使該反應在 3〇〇瓦特、2〇〇〇c 下輻射20分鐘或者直至HPLC顯示起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量’分離粗殘餘物並藉由Gih〇n 製備型HPLC進行純化以給出35.51 mg的N_甲基 -N-{2-[2-(3-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯並4]二嗪7 基]-苯基}-甲磺酿胺，為一凍乾粉末。（m+h) = 479 } 1h NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.26 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.48 (m, lH), 7.02 (t, 1H, J = 8.09 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 6.87 (m, 2H), 6.45 (m, 1H), 3.57 (m, 4H), 3.08 (s, 3H), 2.71 (s, 3H)5 2.67 (m， 4H) 。，， · 849 201035100 實例411: 2-甲基-丙烷、2·磺酸（2_{2_[4_(4•曱基-哌嗪 -1-基）-苯胺基]比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪_7•基}_苯基）醯胺以與實例366類似的方式用2_(叔丁基胺基）磺醯基苯基硼酸代替N-曱基-3-二羥硼基苯磺醯胺來製備該化合物以給出59.67 mg的2-甲基-丙烷_2·磺酸（2_{2_[4_(4_曱基哌嗪 -1-基）-苯胺基]-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7_基}_苯基）_醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 520.2. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.14 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 6.97 Hz), 7.75 (m, 1H), 7.70 (m 2H), 7.41 (d, 2H, J = 9.08 Hz), 6.93 (d, 1H, 4.64 Hz), 6.88 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 6.65 (d, 2H, J = 9.12 Hz), 6.27 (s, 1H), 2.97 (m, 4H), 2.41 (m, 4H), 2.20 (s，3H)，0.85 (s，9H)。實例412: 2-甲基-丙烷_2-磺酸{2-[2-(4-嗎啉-4-基- 苯胺基）-»比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-醯胺以與實例33 1類似的方式用2-(叔丁基胺基）磺醯基苯基爛酸代替6-羥基-3-吡啶硼酸來製備該化合物以給出 34.39 mg的2-曱基-丙烷-2-磺酸{2-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 507.2. 4 NMR (400 MHz，DMSO，d6) <5 9.16 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 7.00 Hz), 7.72 (m, 3H)，7.43 (d，2H，J = 9.08 Hz)，6.94 (d, 1H，J = 4.64 Hz)，6.88 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 6.66 (d, 2H, J = 9.13 Hz), 6.28 (s, 1H), 3.70 (m，4H)，2.95 (m，4H)，0.84 (s, 9H)。實例413: 環丙烷磺酸（3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）- 苯胺基]比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-醯胺 850 201035100 以與實例366類似的方式用3-(環丙烷亞磺醯胺基）笨基删酸代替N-甲基-3-二羥硼基苯磺醯胺來製備該化合物以給出75,80 mg的環丙烷磺酸（3_{2_[4_(4-甲基-哌嗪-1_基）_ 苯胺基]-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 504.2· 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) δ 9-63 (s, 1Η), 9.22 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.93 (d, 1H, J = 10.57 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 7.49 (t, 1H, J = 7.96 Hz), 7.27 (m, 1H), 7.03 (d, 1H, J = 4.73 Hz), ^ 6.92 (m, 3H), 3.06 (m, 4H), 2.63 (m, 1H), 2.45 (m, 4H), 2.22 (s, 3H)，0.93 (m，4H)。實例414 :環丙烷磺酸{3-[2-(4-嗎啉_4_基-苯胺基）_吡咯並[2，1-;?][1，2,4]三唤-7-基]-苯基}_酿胺以與實例331類似的方式用3_(環丙烷亞磺醯胺基）苯基硼酸代替6-羥基-3-吡啶硼酸來製備該化合物以給出 64.99 mg的環丙烷磺酸{3-[2-(4·嗎啉_4_基_苯胺基）_吡咯並 [2’l-f][l，2,4]二噢_7·基]-苯基卜酿胺，為一康乾粉末。以=49U. iH NMR (400 MHz，DMS0, d6W 9 82 (s，iH), 9.25 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.64 (d, 2H, J = 9.05 Hz), 7.49 (m 1H), 7.22 (m, 1H), 7.04 (d, 1H, J = 4.75 Hz), 6.93 (m, 3H), 3.74 (m, 4H)> 3.〇5 (m, 4H), 2.61 (m, 1H)，0.92 (m，4H)。實例415: 乙磺酸（3-{2-[4·(4_甲龙/ ± θ (4-甲基·哌嗪基）_苯胺基]-。比洛並[2，l-fni，2,4]三嗓-7_基}_笨基）_醯胺以與實例366類似的方式用3彳 π J (乙基亞磺醯胺基）苯硼酸代替N-甲基-3-二羥硼基苯磺醯胺來术製備該化合物以給出 851 201035100 88.03 mg的乙磺酸（3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 492.2. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.86 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.62 (d, 2H, J - 9.00 Hz), 7.48 (t, 1H, J = 7.84 Hz), 7.23 (m5 1H), 7.01 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.91 (m, 3H), 3.11 (q, 2H, J = 7.36 Hz), 3.07 (m, 4H), 2.46 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 1.21 (t, 3H, J = 7.33 Hz)。實例416 :乙磺酸{3-[2-(4-嗎啉_4-基-苯胺基）-吡咯並 f、 [2，l-f] [1,2,4]三唤-7-基]-苯基卜醯胺以與實例331類似的方式用3-(乙基亞磺醯胺基）苯基硼酸代替6-羥基-3-吡啶硼酸來製備該化合物以給出5〇38 mg的乙續酸{3-[2-(4-嗎啉_4_基-苯胺基）_ 〇比咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-7-基]-苯基卜醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) —Λ (\Λ 1 1 TT mm ί λ 一

胺基]-吼咯並[2,1矸][1,2,4]三嗓 U-[4-(4-曱基-哌嗪_l-基）-苯 •7-基卜苯基）-醯胺，為一凍 852 201035100 乾粉末。（M+H) = 506.2. 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) δ 9.74 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.62 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 7.49 (t, 1H, J = 7.92 Hz), 7.22 (m, 1H), 7.01 (d, 1H, J = 4.68 Hz), 6.92 (m, 3H), 3.08 (m, 6H), 2.45 (m, 4H), 2.22 (s, 3H), 1.71 (m, 2H), 0.93 (t, 3H, J = 7.4〇 Hz)。實例418 : 丙烷-1-磺酸{3-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_ 吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-醯胺〇以與實例331類似的方式用3-(正丙基亞績醯胺基）笨基硼酸代替6-羥基-3-吡啶硼酸來製備該化合物以給出 34.33 mg的丙烧-1 -項酸{3-[2-(4 -嗎嚇 - 4 -基-笨胺基）-η比υ各並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-醯胺，為一凍乾粉末。 (Μ+Η) = 493.1. 'Η NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.73 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.66 (d, 2H, J = 7.77 Hz), 7.42 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.91 (m, 3H), 3.74 (m, 4H), 3.05 (m, 4H), 2.99 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), ❹ 0.92 (t, 3H, J = 7.44 Hz)。實例419: N-甲基-N-(3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪·1_基）_笨胺基]-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-曱磺醯胺 419a. N-曱基-N-[3-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二噁環戊硼烷-2-基）-苯基]-曱磺醯胺將碳酸鉀（1.1 g’ 8.1 mmol)和丙 11¾ ( 40 mL ’ 500 mmol) 裝入一圓底燒瓶。向該懸浮液中加入N-[3-(4,4,5,5-四甲基 -1,3,2-二噁環戊硼烷-2-基）-苯基]-甲磺醯胺（2.0 g，6.7 mmol )隨後加入曱基碘（0.50 mL，8· 1 mmol )。將該混合 853 201035100 物在室溫下攪拌18小時。然後用二氯曱烷（20 mL )稀釋該反應，通過一矽藻土塞段過濾，用二氣甲烷漂洗並蒸發至一枯性的油。使該材料經受高真空1 8小時。得到的白色固體（2.00 g)與希望的N_曱基_Ν_[3(4,4,5,5·四甲基二噁環戊硼烷_2_基）·苯基曱磺醯胺係一致的並且使用該產物而未經進一步純化。iH NMR (4〇〇 MHz, DMS〇, 3 7·63 (m，1H)，7.60 (m，1H)，7.49 (m，1H), 3.24 (s，3H)，2.97 (s，3H), 1.30 (s，12H)。 419b. N-曱基-N-(3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]_ 。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯基）·甲磺醯胺以與實例366類似的方式用N_曱基_n_[3_(4,4,5,5四甲基-1，3,2-二噁環戊硼烷_2-基）_苯基曱磺醯胺代替N_甲基 -3-二說硼基苯磺醯胺來製備該化合物以給出i41〇的 N-甲基-N-(3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-丨_基）_苯胺基]_吡咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_甲磺醯胺，為一凍乾粉末。 (M+H) = 492.2. NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.34 (s 1H)，8.98 (s，1H)，8.26 (s，1H)，8.09 (d，1H，J = 7.97 Hz) 7.66 (d, 2H, J = 9.00 Hz), 7.57 (t, 1H, J = 7.97 Hz), 7.46 (m 1H), 7.21 (d, 1H，J = 4.77 Hz)，7.02 (d，2H，J = 9.05 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 3.75 (m? 2H), 3.54 (m, 5H), 3.15 2H), 2.98 (s, 3H)，2.92 (m，2H)，2.87 (s，3H)。 ’ 實例420 : N-甲基·Ν·{3-[2-(4-嗎啉-4-基-笨胺基）·η比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-笨基卜甲磺醯胺以與實例331類似的方式用N_甲基_n_[3_(4,4,5,5_四甲基-1,3,2-二噁環戊硼烷-2-基）_苯基甲磺醯胺代替6_羥基 854 201035100 -3-0比咬棚酸來製備該化合物以給出40.80 mg的N-甲基善{3-[2-(4-嗎琳-4-基-苯胺基）_吼洛並[2，1_£][1，2,4]三嗪_7-基]-苯基}-甲磺醯胺，為一凍乾粉末。（M+h) = 479.2. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) ^ 9.29 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.24 (m, 1H), 8.10 (d, 1H，J = 7.88 Hz), 7.64 (d, 2H，J = 8.96)， 7.57 (t, 1H, J = 7.97 Hz), 7.45 (m, 1H), 7.21 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 6.99 (m, 2H), 6.93 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 3.75 (m, 4H), 3.31 (s，3H)，3.08 (m，4H)，2.98 (s，3H)。實例421 : [7-(4-甲氧基_苯基卜吡咯並[2 2,4]三嗪_2·基]-[4_(4-曱基-派嗪小基）_苯基]胺以與實例366類似的方式用4_曱氧基苯基硼酸代替N_ 曱基-3-二羥硼基苯磺醯胺來製備該化合物以給出56 68 mg 的Π-(4-甲氧基-苯基比咯並三嗪_2_ 基]-[4-(4-甲基-哌嗪-丨-基卜笨基]胺，為一凍乾粉末。（M+H) =415.2. lR NMR (400 MHz, DMSO, d6) 5 9.27 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.14 (d, 2H, J = 8.84 Hz), 7.67 (d, 2H, J = 8.96

Hz), 7.09 (m, 3H), 6.99 (m, 2H), 6.91 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 3.85 (s, 3H), 3.53 (m, 4H), 3.18 (m, 2H), 2.92 (m5 2H), 2.88 (s, 3H)。實例422 : [7·(3_曱氧基-苯基）-e比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎琳_4-基-苯基）·胺以與實例33 1類似的方式用3_曱氧基苯基硼酸代替6_ 羥基吡啶硼酸來製備該化合物以給出34.97 mg的[7-(3· 甲氧基-苯基）·吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基笨基）胺’為一凍乾粉末。（M+H) = 402.1. 4 NMR (400 855 201035100 MHz, DMSO,d6) 5 9.26 (S, iH), 8.94 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.72 (d, 1H, J = 7.88 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.89 Hz), 7.44 (t, 1H，J = 8.04 Hz), 7.16 (d，1H，j = 4.72 Hz)，6.98 (m, 1H), 6.93 (m，3H)，3.81 (s，3H)，3,75 (m，4H)，3.07 (m, 4H)。實例423 . [7-(3_甲氧基-笨基）-他咯並[2，i_f][i,2,4]三 °秦-2-基]-[4-(4-甲基-娘°秦-1_基）_笨基]_胺以與實例366類似的方式用3_曱氧基苯基硼酸代替N_ 曱基-3-二羥硼基笨磺醯胺來製備該化合物以給出1〇8 74 mg的[7-(3-甲氧基-苯基）_吡咯並[2,lf][12,4]三嗪_2_ 基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]_胺，為一凍乾粉末。（m+h) =415.2. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.32 (s, 1H), 8.95 (s，1H), 7.79 (m，1H)，7.72 (m，3H)，7.45 (t，1H, J = 8.05

Hz), 7.17 (d, 1H, J = 4.72 Hz), 6.96 (m, 4H), 3.74 (s, 3H), 3.62 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.88 (s, 3H)。實例424: [7-(2,5-二曱氧基_苯基）_吡咯並三嗪-2-基]-(4 -嗎嚇-4 -基-苯基）_胺以與實例331類似的方式用2,5_二曱氧基苯基硼酸代替6-經基-3-»比咬硼酸來製備該化合物以給出48.21 mg的 [了-^一-二曱氧基-苯基卜吼咯並^“矸冗^”三嗪-^基^^心嗎琳-4-基-苯基）-胺，為一凍乾粉末。（m+h) = 432.2. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.21 (s, 1Η), 8.93 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.47 (d, 1H, J = 3.09 Hz), 7.13 (d, 1H，J = 9.04 Hz), 7.03 (m, 1H), 6.95 (m, 3H), 6.89 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 3.78 (m 4H), 3.74 (s, 6H)，3.12 (m, 4H)。 856 201035100 實例425. [7-(2,5-二甲氧基-苯基）_〇比D各並[2，υ][ι，2,4] 三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基苯基]_胺以與實例366類似的方式用2,5_二甲氧基苯基硼酸代替N-甲基-3-二羥硼基笨磺醯胺來製備該化合物以給出 52.33 mg 的[7-(2,5-二甲氧基-苯基）_吼洛並[2,i_f][i，2,4]三嗪-2-基]_[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）·苯基]-胺，為一凍乾粉末。 (M+H) = 445.2. NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.25 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.64 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 7.48 (d, 1H, J = O 3.07 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 9.04 Hz), 7.03 (m, 1H), 6.96 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 6.87 (m, 3H), 3.75 (s, 6H), 3.53 (m, 4H), 3.18 (m，2H), 2.90 (m，5H)。實例 426 : N-叔丁基-3-(2-{4-[4-((R)-2-經基-丙基）_0辰嗪-1-基]-笨胺基}-°tb咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯續醯胺將N-叔丁基-3-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2,1-^^,2,4] 三嗪-7-基）-苯磺醯胺（125.1 mg，0.0003187 mol) 、ν,Ν-二異丙基乙胺（0.1665 mL，0.0009561 mol)和（R)_i_[4_(4· ❹ 胺基-苯基）-派嘻-1-基]-丙-2-醇（150 mg，0.00064 mol )溶解於2-甲氧乙醇（2.24 mL，0.0284 mol)中並且在18〇〇c 在300瓦特下微波40分鐘或者直至HPLC顯示出起始材料的消耗。然後在真空中將該反應混合物縮量，藉由GilsDn 製備型HPLC將該產物分離並且純化以給出107.72 mg的 N-叔丁基-3-(2-{4-[4-((11)-2-輕基-丙基）-旅嗓-1-基]-苯胺基}-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-笨磺醯胺’為一凍乾粉末。（M+H) = 564.2. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) § 9.38 (s，1H)，9.01 (s，1H)，8.56 (s，1H)，8.35 (d，1H，J = 7.92 Hz), 857 201035100 7.85 (d, 1H, J = 8 1 2 u \ -1^ Hz), 7.73 (m, 1H), 7.66 (d, 2H, J = 9.00

Hz), 7.60 (s, 1H), 7 is ^ , ’.18 (d，1H, J = 4.76 Hz), 7.02 (d, 2H，J = =4.76 Hz), 4.13 (m, 1H), 3.61 (m, (m, 3H), 1.14 (d, 3H, J = 6.16 Hz), 9.01 Hz)，6.97 (d，ijj j 5H)，3.18 (m，3H)，3 〇4 1.12 (s，9H)。實例427 : N九 + -叙丁基-3-(2-{4-[4-((S)-2-羥基-丙基）-哌秦1基]I胺基各並[2，14][1，2,4]三唤-7-基）-苯續醯胺以與實例42S , 類似的方式用（S)-l-[4-(4-胺基-苯基）-哌唤-1-基]-丙-2,代替⑻小卜^胺基苯基）旅嗓小基]丙 _2_S|a ^ 153·93 mg 的 N-叔丁基 _3-(2_{4-[4-((S)-2-經基-丙基）-派嗅-1-基]-笨胺基卜叫並-叩，2 4]三〇秦_7·基）_ 苯磺醯胺’為一凍乾粉末。（M+H) = 564.2. 4 NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.38 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.35 (d, 1H, J = 7.92 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 7.96 Hz), 7.73 (t, 1H, J =7.85 Hz), 7.67 (d, 2H, J = 8.96 Hz), 7.61 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 4.76 Hz), 7.03 (d, 2H, J = 9.05 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 4.75 Hz), 4.13 (m, 1H), 3.64 (m, 5H), 3.13 (m, 3H), 3.05 (m, 3H), 1.14 (d，3H, J = 6.17 Hz), 1.07 (s, 9H)。實例428 : N-{2-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜甲磺醯胺將>^-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-曱項醯胺（100.0 mg，0.2854 mmol )、4-(4-嗎琳代）苯胺（102 mg，0.571 mmol)以及N，N-二異丙基乙胺 (0.149 mL，0.85 6 mmol)溶解於曱氧基-2 -丙醇（1.08 mL，11.1 mmol )中。使該反應在300瓦特、200。C下輻射 201035100 20分鐘。，然後在真空中將該反應混合物縮量，分離得到的殘餘物並藉由GUson製備型HPLC進行純化以給出ι〇2 6〇 mg的N-{2-[2-(4H4·基.苯胺基）“比嘻並鄰，2,4]三嗪-7-基]_苯基}-甲磺醯胺，為一凍乾粉末。(m+h卜465 ^ iH^R(400 MHz，DMSO，d6) 5 9 43 (s1h) 8 98 (s，ih)， 8.83 (s，1H)，7.72 (d，1H，J = 7·8〇 Hz)，7 55 (叫 4H)，7 45 (叫 1H), 7.00 (m, 4H), 3.78 (m, 4H), 3.14 (m, 4H)3 2.68 (s, 3H) 〇實例429 . N-(2-{2-[4_(4_甲基_娘。秦小基）_苯胺基]〇比

咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}_苯基）_甲磺醯胺以與實例428類似的方式來製備該化合物，用4_(4曱基-哌嗪-1-基）-苯胺代替4-(4-嗎啉代）苯胺以給出36 23 mg 的n-(2-{2-[4-(4-甲基-哌嗓小基）_苯胺基„比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_曱磺醯胺，為一凍乾粉末。 (M+H) = 478.1. !H NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.37 (s5 1H), 8.98 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.72 (d, 1H, J = 6.81 Hz), 7.53 (m，4H)，7.43 (m，1H)，6.97 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 4.60 Hz), 6.87 (d, 2H, J = 9.08 Hz), 3.70 (m, 2H), 3.51 (m，2H), 3.15 (m, 2H)，2_86 (m，5H), 2.67 (s, 3H)。實例 43 0 :义[2-(2-{4-[4-((3)-2-經基-丙基）-°底嗪-1- 基]-苯胺基}-D比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-曱磺醯胺以與實例428類似的方式來製備該化合物，用 (8)-1-[4-(4-胺基-苯基）-旅唤-1_基]_丙-2_醇代替4-(4-嗎琳代）苯胺以給出105.85 mg的-[2-(2-{4-[4-((S)-2-羥基-丙基）-哌嗪-1-基]-苯胺基}-n比咯並[2，i_f][i,2,4]三嗪-7-基）-苯基]- 859 201035100 曱磺醯胺，為一凍乾粉末。（M + H) = 5 22.2,NMR (400 MHz, DMSO, d6) δ 9.37 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.71 (d, 1H, J = 7.77 Hz), 7.51 (m, 4H), 7.45 (m, 1H), 7.01 (d, 1H, J - 4.68 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 4.64 Hz), 6.87 (d, 2H, J = 9.04 Hz), 4.10 (m, 1H), 3.70 (m, 5H), 3.18 (m, 3H), 3.03 (m, 3H), 2.65 (s，3H)，1.14 (d, 3H, J = 6.12 Hz)。實例431: N-{2-[2-(3-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並 [2’1_^'][1’2,4]二|7秦-7-基]-苯基}-甲續酿胺以與實例428類似的方式來製備該化合物，用3_嗎琳 -4-基-苯胺代替4-(4-嗎啉代）苯胺以給出51.74 mg的 >1-{2-[2-(3-嗎啉-4-基_苯胺基）_吡咯並[2，1_门[1,2,4]三嗪_7_ 基]-苯基}-甲磺醯胺，為一凍乾粉末。（M+H) = 465 j ιΗ NMR (400 MHz, DMSO, d6) d 9.42 (s5 1H), 9.00 (s, iH), 8.79 (s, 1H), 7.63 (d, 1H, J = 7.68 Hz), 7.52 (d, 1H, J = 3.76

Hz), 7.38 (m, 2H), 7.06 (m? IH), 7.00 (m, 1H), 6.94 (m> 2H) 6.50 (dd, IH, J = 1.80, 6.36 Hz), 3.60 (m, 4H), 2.77 (m^ 4Η/ 2·63 (s, 3H)。，實例4札7-(2·甲氧基-苯基p比咯並…^取嗪 -2-基胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 ” 該標題化合物係藉由在室溫下用三氟乙酸對。氧基-节基H7-(2-甲氧基-苯基）“比略並 -2-基]-胺；實例442的該化合物係—種三說乙酸鹽處理:辖 1小時而製備的。在減壓條件下對得到的反應混合 ^ 縮並藉由反相肌c進行純化以產生希望的7_(2• 丁滚基）.料並⑻都糾三嗪上基胺：該化合物係-種^ 860 201035100 乙酸鹽’為一黃色康乾物（lyophylate ) ( 9mg，20% )。LC/MS (E/I+) 241.02 (M+H). NMR (DMS0-d6)- 8.82 (s, 1H), 7.74-7.71 (m, 1H), 7.42-7.37 (m, 1H), 7.16-7.14 (d, 1H, J= 7.81 Hz), 7.06-7.02 (m, 1H), 6.86-6.84 (m, 2H), 3.78 (s, 3H)。實例432 : 5-[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗓-2-基胺基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮將2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並 Ο [2，l-f][l，2,4]三嗪（75.0 mg，0.000261 mol )、甲磺酸（0.03388 mL，0.0005220 mol)、以及[B] 5-胺基-1，3-二氫，哚-2-酮 (77.3 mg，0.000522 mol)溶解於 1-甲氧基_2_ 丙醇（0.74 mL， 0.0076 mol)中，並且將該反應在300瓦特、2〇(rc輻射4〇分4里或者直至HPLC顯示起始材料的消耗。然後在真空中還原該反應混合物，藉由Gilson製備型HPLC將該產物分離並且純化以提供5.40 mg的5-[7-(2-曱氧基-苯基）_吡咯並 [2,1 -f]H，2,4]二嗓-2-基胺基]-1，3-二氫-吲味 _2-_，為一束乾 ◎粉末。（M+H) = 371.9· 4 NMR (400 MHz，DMSO, d6) δ 10.19 (s，1Η)，9·25 (s，1Η)，8.91 (s，1Η)，7.78 (d, 1Η，J = 7.53

Hz), 7.74 (s, 1H), 7.47 (t, 1H, J = 7.53 Hz), 7.39 (d, 1H, J = 7.88 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 8.09 Hz), 7.13 (t, 1H, J - 7.28 Hz), 6.90 (dd, 2H, J = 4.61, 6.41 Hz), 6.64 (d, 1H, J = 8.37 Hz), 3.78 (s，3H), 3.38 (s，2H)。 ’ 實例442. (3,4-二甲氧基·节基）·[7_(2_甲氧基_苯基）^比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]•胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 201035100 以與實例12類似的方式來製備標題化合物，用藜蘆基胺代替3-(氨曱基）吡啶以給出經反相HpLC純化後的（3,4_ 二甲氧基-苄基）-[7-(2-甲氧基_苯基）^比咯並嗪-2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色凍乾物 (21mg，16〇/〇)。LC/MS (E/I+) 391.10 (M+H). NMR ^ (DMSO-d6)- 8.80 (s, 1H), 7.82-7.80 (m, 2H), 7.39-7.36 (m, 2H), 7.15-7.13 (d, 1H, J= 7.63 Hz), 7.01-6.98 (m, 1H), 6.91-6.89 (m, 2H), 6.83-6.79 (m, 3H), 4.25 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.58 (s, 3H)。實例443. (l-{4-[7-(2-曱氧基-苯基比咯並[2，^] [1，2,4]二嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶_3_基）_(4_甲基-哌嗪]_ 基）-甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a) 在用N-Me-哌嗪替換N，N_二甲基屮之·乙二胺、用 1-(4-硝基-苯基）·哌啶_3·羧酸替換‘[2_(4_嗎啉_4_基-苯胺基）-比洛並[2, l-f][l，2,4]二唤-7-基]-苯甲酸、並且用氯仿取代DMF作為溶劑之後，用與實例52的Ν·(2_二甲胺基-乙基）-4-[2-(4-嗎琳-4-基-苯胺基）_〇比略並[2，1_£][1，2,4]三唤_7_ 基]-笨甲醯胺類似的方式來製備（4_甲基_哌嗪基）[by — 硝基-笨基）-哌啶-3-基]-曱酮。還將來自這個程序的（4曱基_ 哌嗪-1-基）-[1-(4-硝基-苯基）_哌啶_3_基]_曱酮以不同方式純化；在工作進程之後，在水中研磨該粗製的油以產生一固體，將其過濾、用水漂洗並空氣乾燥以給出（4_甲基娘嗓 -1-基）-[1-(4-硝基-苯基）_哌啶_3_基]_甲酮，為一黃色固體 (267mg，80%)。LC: 100%; LC/MS (E/I+) 333.13 (M+H)。 b) 在用（4-甲基-哌嗪_1_基）_[1_(4_硝基_苯基哌啶_3_ 862 201035100 基]-曱酮替換1-(3_甲氧基-4-硝基-苯基）-4-甲基-哌嗪並使用EtOH作為溶劑而不是MeOH ( 75mg，99% )之後用與實例33的2-甲氧基-4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺類似的方式來製備[1-(4-胺基-苯基）-D辰咬-3 -基]-(4-甲基- π辰**秦-1-基）-甲酮。LC/MS (E/I + ) 303.19 (M+H)。 c)在用[1-(4 -胺基-苯基）-旅咬-3 -基]-(4-甲基-旅°秦-1-基）-曱酮代替4-(4-嗎啉代）苯胺、用2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-5-甲基-吡咯並[2，1-Π[1，2,4]三嗪（實例47的） ί) 代替2-甲烷亞磺醯基-7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-5-曱基-吡洛並[2，1-£][1，2,4]三嗪、並且用1-甲氧基-2-丙醇代替义曱基吡咯烷酮之後，用與實例107的[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）_5_ 甲基-0比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啭-4-基_苯基）_ 胺類似的方式來製備（l-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）_吡略並 [2,1-£1[1，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯基卜哌啶-3-基）-(4-甲基_0辰嗪-1-基）-曱酮；該化合物係一三氟乙酸鹽，以在藉由反相 HPLC進行的純化之後給出（ι_{4-[7-(2-曱氧基-笨基）_π比洛〇並二嗓-2-基胺基]-苯基卜派咬_3_基）_(4_曱基_ 哌嗪-1-基）-甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一掠色康乾物（29mg ’ 22%)。LC/MS (E/I+) 526.22 (M + H). NMR 4 (DMSO-d6)- 10.01 (bs，1H)，9.45 (bs，1H)，8,96 (s，1H) 7.81-7.79 (m，1H), 7.72-7.69 (d，2H, J=8.58 Hz)，7.50-7 46 (m，1H)，7.23-7.11 (m，4H)，6.96-6.93 (m，2H)，4 46-4 19 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3 81 (s, 3H)， 3.58-2.93 (bm;由於 TFA 鹽而模糊），2.83 (s，3H)，i % 咖, 3H), 1.75 (bs, 1H)。 863 201035100 實例444. (l-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）0比咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-(4-甲基-哌嗪-1 基）-曱酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a) 在用1-(4-硝基-苯基）-哌啶-4-羧酸替換1-(4-硝基_ 苯基）-σ底咬-3-叛酸之後用與實例443a的（4-曱基-旅嗪-i_ 基）-[1-(4-硝基-苯基）-哌啶-3-基]-曱酮類似的方式製備（4-曱基-π底°秦-1-基）-[1-(4-石肖基-苯基）-**底咬-4 -基]-甲鋼。從水中分離（4-曱基-哌嗪-1-基）_[1-(4-硝基-苯基）-哌啶-3-基]-甲酮，為一黃色固體（570mg，86%)。LC: 100%; LC/MS (Ε/Ι+) 333.13 (M+H)。 b) 在用（4-曱基-哌嗪-1-基）-[1-(4-硝基-苯基）_哌啶_4_ 基]-甲酮替換（4-曱基-哌嗪-1-基）-[1-(4-硝基_苯基）_哌啶_3_ 基]-甲酮之後用與實例443b的[1-(4·胺基-苯基）_派咬_3_ 基]-(4-甲基-派嗪_1_基）-甲酮類似的方式製備[1(4胺基-苯基）-°辰°定-4-基]-(4 -曱基-派嘻- 1-基）-甲 _ ( 250mg，98%)。 LC/MS (EA + ) 303.19 (M+H)。 c)在用[1-(心胺基-苯基）“辰咬_4_基]_(4甲基派嗪」基）-甲闕代替基）-甲酮之後，用與實例443c的(Ί η μ m

HPLC純化之後給出

201035100 [2，14][1，2,4]二'#-2-基胺基]_苯基卜哌啶_4_基）_(4_曱基_〇底嗓-1-基）-甲嗣’该化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色束乾物（38mg，42/。）。LC/MS (E/I+) 526.21 (M+H). NMR 4 (DMSO-d6)- 10.0 (bs, 1H), 9.5 (bs, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.81-7.74 (m，3H)，7.50-7.11 (m，5H)，6 97·6 93 (m，2H), 4.2-3.85 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3 81 (s，3H), 3.62-2.85 (bm;由於 TFA 鹽而模糊），2 83 (s，3H)，188 (bs， 4H)。 O 實例445· (1」4-[7·(4_曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-2-基胺基]_苯基卜哌啶_4_基）_(4曱基-哌嗪-1-基）-甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例444類似的方式來製備標題化合物，用2_甲烷亞磺醯基_7-(4-曱烷磺醯基-苯基）_5_甲基-D比咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪（實例107)代替2_甲烷亞磺醯基_7_(2_ 曱氧基-苯基>5-甲基·吡咯並三嗪以在藉由反相HPLC純化後給出（ι_{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶_4_基）_(4甲基-哌嗪-1-基）-曱酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（13mg，26%)。LC/MS (E/I+) 574.23 (M+H). NMR 4 (DMSO-de)- 10.0 (bs, 1H), 9.5 (bs, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.50-8.48 (d, 2H, J=8.05 Hz), 8.06-8.04 (d, 2H, J=8.10 Hz), 7.73 (bs，2H)，7.37-7.01 (m，4H), 4.48-3.47 (bm,TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.30 (s，3H)，317_2 94 (bm;由於 TFA 鹽而模糊），2.84 (s，3H)，！ 86 (bs，4H)。實例446. (l-{4-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）_ β比咯並 865 201035100 [2，l-f][l，2,4]二嗓-2-基胺基]-苯基}_旅咬_3_基）_(4甲基派 °秦-1 -基）-甲酿1 ;該化合物係一種三氟乙酸雖用與實例445類似的方式來製僙標題化合物，用[^心胺基-苯基）-哌啶-3-基]-(4-甲基·哌嗪_丨_基）曱酮代替[^(4 — 胺基-苯基）-旅咬-4-基]-(4-甲基-旅嗪+基）_甲酮以在藉由反相HPLC純化後給出（1-{4-[7-(4_曱烷磺醯基_苯基）吡咯並[2，l-f][l，2,4]二嗪-2-基胺基]•苯基卜派咬_3_基）（4甲基_ 哌嗪-1-基）-甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（9mg，20%)。LC/MS (E/I+) 574.23 (M + H). NMR 咕 (DMSO-d6)- 9.86 (bs, 1H), 9.45 (bs, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.50-8.48 (d, 2H, J=7.72 Hz), 8.04-8.02 (d, 2H, J=7.62 Hz), 7.66-7.64 (d, 2H, J=7.86 Hz), 7.36-7.35 (d, 2H, J=4.22 Hz), 7.13 (bs, 2H), 7.00-6.99 (d, 2H, J=4.43 Hz)，4.48-3.47 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3·29 (s，3h)， 3.17-2.94 (bm;由於 TFA 鹽而模糊），2.83 (s，3H), 1.88-1.80 (m, 3H), 1.51 (bs, 1H)。實例447. N-甲基-N-[2-(2-{4-[3-(4-曱基-哌嗪-i_羰基）-哌啶-1-基]-苯胺基}-D比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）_苯基]-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例446類似的方式來製備標題化合物，用 N-[2-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-甲磺醯胺代替2-曱烷亞磺醯基-7-(4-曱烷橫醯基-苯基）-5-甲基比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪以在藉由反相 HPLC純化後給出N-曱基-N-[2-(2-{4-[3-(4-甲基-哌嗪-i-羰基）-哌啶-1-基]-苯胺基}-»比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪_7-基）-苯 201035100 . 基]-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（17mg，28%)。LC/MS (E/I+) 6〇3 25 (M+H). NMR 咕 (DMSO-d6)- 9.91 (bs, 1H), 9.39 (bs, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.01- 8.00 (d? 2H, J=7.30 Hz), 7.67-7.55 (m, 5H), 7.07 (bs, 2H)，6.99-6.96 (d，2H，J=12.84 Hz)，4.47-3.44 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.08 (s，3H)，3.07-2.91 (bm,由於 TFA 鹽而模糊），2.89 (s，3H)，2.83 (s，3H), 1.85-uo (m，3H)， 1.51 (bs，1H) 〇 C) 實例448. N-甲基-Ν·[2-(2-{4-[4-(4-曱基-旅嗪小幾基 0底啶-1 -基]-苯胺基}-吡咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-7-基）-苯基]_ 甲續醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例447類似的方式來製備標題化合物，用π_(4_ 胺基-本基）-π底咬-4-基]-(4 -甲基-u底嗓-1_基）_甲酮代替以_(4_ 胺基-苯基）-哌啶-3-基]-(4-甲基-哌嗪-丨_基）_甲酮以在藉由反相HPLC純化後給出Ν-甲基-Ν-[2-(2·{4-[4-(4-曱基-派嗓 -1-幾基）-'1辰°定-1-基]-苯胺基}-11比洛並[2，1-£'][1,2,4]三嗪-7_ ◎ 基）-苯基]-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一標

色凍乾物（23mg，31%)。LC/MS (Ε/Ι+) 603.25 (M+H). NMR (DMSO-d6)- 10.0 (bs, 1H), 9.50 (bs, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.01- 7.99 (d, 1H, J=7.17 Hz), 7.68-7.55 (m5 5H), 7.19 (bs, 2H)，7.00-6.98 (d，2H，J=10.71 Hz)，4.47-3.17 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.08 (s，3h)，3.〇7_2.94 (bm，由於 TFA 鹽而模糊），2.89 (s, 3H)，2.83 (s，3H), 1·86 (bs, 4H)。實例449. l-[7-(2-曱氧基-笨基）_吡咯並三嗪-2-基]-3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-脲 B67 201035100 藉由將實例 41 Μ <7 μ _ 的7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗪_2-基胺的游齙秘 ^ 耿幻好離域與在THF中的1-(4-異氰酸根合严基)4曱基-哌嗪（丨〇當量）在室溫下進行反應來製備標 L物帛CHC13處理得到的混合物並且將其加溫至回 l在減壓條件下濃縮得到的混合物並用處理殘餘物過遽所得到的固體並用少量的dms〇漂洗。然後用加溫的曱醇將剩餘的固體研磨多次。得到的白色固體證明是 1-[7_(2_甲氧基_苯基）_ °比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2- 基]_3例4_甲基派嗪+基）_苯基]-脲（15mg，33%)。MP: 229-231 〇C. LC/MS (Ε/ί+) 458 17 (_)画r iH (_〜 d6)- 10.20 (S, 1H), 9.83 (s, 1H), 9.07 (S} 1H), 7.65-7.64 (d, 1H, J=7.44 Hz), 7.60-7.56 (m, 1H), 7.28-6.80 (m, 9H), 3-71 (s, 3H), 3.07 (s, 4H), 2.45 (s, 4H), 2.22 (s, 3H) 〇實例450. N-甲基-N-[2-(2-{4-[4-(4-甲基-娘嗪基甲基）-派咬-l-基]-笨胺基卜㈣並[口仰^^三噪^基广苯基]-甲續醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a)藉由在60°C下加溫實例444a的（4_甲基-哌嗪-卜基）-[1-(4-硝基-苯基）-哌啶_4_基卜甲酮與硼烷THf( ι〇當量）持續16小時，隨後藉由一個標準的水性Ηα工作進程來製備1 - T基-4-[l -(4-琐基苯基）_娘咬_4_基甲基]_娘嗓。得到的水相用NaHC03中和並用EtO Ac萃取（2X)。將該等有機物合併，經Na2S04乾燥，過濾並在減壓條件下進行濃縮以給出1-甲基-4-[l-(4-硝基-苯基）-哌啶_4_基甲基]-哌噪，為一橙色固體’將該產物用於後續步驟而未經谁— 步操作。 LC/MS (E/I+) 319.15 (M+H)。 201035100 b) 用與實例443b類似的方式來製備4-[4-(4-曱基哌嗪-1-基甲基）-哌啶-卜基]-苯胺（ 250mg，95%)，用1-曱基 _4-[1-(4-硝基-苯基）-哌啶基甲基卜哌嗪代替[i_(4_胺基_ 苯基）-n底咬-3-基]-(4-甲基-〇底嗓_丨_基）_甲酮。 c) 用與實例448類似的方式來製備標題化合物，用 4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）_哌啶―卜基卜苯胺代替。—(^胺基-苯基）-旅唆-4-基]-(4-曱基-哌嗪j _基）_曱酮以在藉由反相HPLC純化後給出N-甲基-Ν-[2-(2-{4-[4-(4-甲基-π辰唤_ι_ 〇基甲基）-°底唆-1-基]-苯胺基}-°比略並[2，1-£][1，2,4]三嗪_7-基）-苯基]-曱續醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一標

色凍乾物（14mg’ 19%) °LC/MS(E/I+) 589.24 (M+H).NMR (DMSO-d6)- 9.5 (bs, 1H), 9.00 (s, iH), 8.01-7.99 (d, 1H, j=7.44 Hz), 7.68-7.55 (m, 5H), 7.19 (bs5 2H), 7.02-6.98 (m, 2H)，4.25-3.10 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3 〇9 (s, 3H)，3.07-2.94 (bm，由於 TFA 鹽而模糊），2·89 (s，3H)， 2.80 (s，3H)，1.94-1.92 (bm，4H)，1.48 (bm, 2H)。 ◎ 實例451· [7-(2_甲氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪 -2-基]-{4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基曱基）_哌啶4基]-苯基卜胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例443c類似的方式來製備標題化合物用 4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基曱基）-哌啶_1_基]_苯胺代替[丨_(4_胺基-苯基）-哌啶-3-基]-(4-曱基-哌嗪基）曱酮以在藉由反相HPLC純化後給出[7-(2_曱氧基-苯基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三唤-2-基]-{4-[4-(4-甲基 _n底嗪-κ基甲基）_娘啶-1-基]-苯基卜胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色 869 201035100 東乾物（1 6mg，25% ) 。LC/MS (E/I + ) 5 12.23 (M+H). NMR ln (DMSO-d6)- 9.55 (bs, 1H), 8.98 (s} 1H), 7.80-7.76 (m, 1H, 3H)，7.50-7.11 (m，5H)，6.96 (s, 2H)，4.25-3.85 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.81 (s，3H), 3.79-2.83 (bm,由於 TFA 鹽而模糊），2.81 (s，3H), 1.97-1.94 (bm，4H), 1.50 (bm, 2H)。貫例452. [7-(4-甲烧石黃酿基-苯基）-0比u各並[2，！_f][i，2,4] 二°秦-2-基]-{4-[4-(4-曱基-派嗪_1-基甲基）_0底11定_1_基]_苯基}-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例445類似的方式來製備標題化合物，用 4-[4-(4-甲基-哌嗪基甲基）_哌啶_丨_基]苯胺代替[1(4_胺基-苯基）-哌啶-4-基]-(4-曱基-哌嗪_1_基）_甲酮以在藉由反相HPLC純化後給出[7_(4_甲烷績醯基-苯基）_吡咯並 [^-^[^，訇三嗪-之-基卜”吋斗^心甲基哌嗪-卜基甲基卜哌唆_1_基]_苯基卜胺，·該化合物係—種三氟乙酸鹽，為一標色凍乾物（13mg，19%)。LC/MS (Ε/Ι+) 56〇·2〇 (m+h) nmr lH (DMS〇-d^)- 9-75 (bs, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.49-8.47 (d, 2H, J=7.92 Hz), 8.06-8.04 (d, 2H, J=8.04 Hz), 7.76 (bs, 2H)! 7.38-7.01 (m，5H)，4 48_3 47 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.30 (s，3H)，3 27_2 85 由於tfa鹽而模糊）， 2.81 3H)，I.hm (bm，4H)，i 45 (bm, 2h)。只例453. N-(2-{2-[2_甲氧基-4-(4-嗎嚇-4-基-派啶小基）_苯胺幻十各並从三.·7_朴苯基）_乙酿胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽 a)用與實例47a類似的方式來製備Ν_[2·(2_ψ基硫烧 870 201035100 基-吡咯並[2，1-£*][1，2,4]三嗪-7-基）-笨基]_乙醯胺，用2-乙醯胺基苯基硼酸代替2-曱氧基苯硼酸以在藉由正相色譜法進行純化（EtOAc/己烷作為洗脫液）後給出N-[2-(2-甲基硫烷基-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-乙醢胺，為一黃色的油（400mg，54%) 。LC/MS (E/I+) 299.07 (M+H)。 b) 用與實例47b類似的方式來製備n-[2-(2-甲烷亞磺醯基-°比咯並[2,1-£][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-乙醯胺，用 N-[2-(2-甲基硫烷基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-

Cl 乙醯胺代替7-(2-甲氧基-苯基）-2-曱基硫烷基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪以給出N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並 [2，1-：?][1，2,4]三<1秦-7-基）-苯基]-乙醯胺，為一泡珠狀物質，使用該物質而未經進一步操作（390mg，92%)。LC/MS (E/I+) 337.01 (M+Na) 〇 c) 用與實例443c類似的方式來製備標題化合物 N-(2-{2-[2 -曱氧基-4-(4 -嗎琳-4 -基辰咬-1-基）-苯胺基]-〇比洛並[2，1-幻[1，2,4]三°秦-7-基}-笨基）-乙酿胺；該化合物係一 ◎ 種三氟乙酸鹽，在用 N-[2-(2-曱烷亞磺醯基·吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-7-基）-苯基]-乙酿胺代替2 -曱烧亞續醯基 -7-(2-甲氧基-苯基）-5-曱基-吼咯並[2, l-f][l，2,4]三嗪並且用 2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1·基）_笨胺代替[1-(4-胺基-苯基）-0底咬-4-基]-(4-曱基-派"秦-1-基）·甲酮之後以給出藉由反相HPLC純化之後的N-(2-{2-[2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺基]-D比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物 (29mg，44%) 。LC/MS (E/I+) 542.24 (M+H). NMR 4 871 201035100 (DMSO_d6)_ 9.76 (bs，1H)，9.28 (s，iH)，8·94 (s，1H), 7.82-7.71 (m, 4H), 7.45-7.41 (m, ih), 7.32-7.28 (m5 1H), 6.98-6.97 (d，1H, J=4.18 Hz), 6.88-6.87 (d, 1H, J=4.16 Hz)， 6.70 (s，1H)，6.43-6.41 (d，1H, 8·55 Hz)，5.2-4.0 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.81 (s，3h)，3 67_3 65 (m，2h)， 3.51-3.48 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 3.14 (bm, 2H), 2.73-2.67 (m, 2H), 2.16-2.13 (m, 2H), 1.81 (s, 3H), 1.76-1.71 (m, 2H) ° 實例454. N-(2-{2-[4-(4-嗎啉_4_基_哌啶基）苯胺基]比咯並^丨-^^⑷三嗪-厂基卜苯基卜乙醯胺：該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例453c類似的方式來製備標題化合物，用4_(4_ 嗎啉_4_基-哌啶_丨_基）_苯胺代替2-甲氧基_4_(4_嗎啉_4_基_ 哌啶-1-基）-苯胺以在藉由反相HPLC純化後給出 N-(2-{2-[4-(4-嗎啉-4-基-哌啶小基）_苯胺基]_吡咯並 [2，1’1，2,4]三嘻-7-基卜苯基）_乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（26mg，41%) 。lc/ms(e/i + ) 512.22 (M + H). NMR !H (DMSO-d6)- 9.67 (bs5 1H), 9.30 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.96 (s, iH)> 7.88-7.86 (d, 1H, J=7.69 Hz), 7.75-7.74 (d，1H，J=7.36 Hz)，7.57-7.55 (d，2H，J=8.16 Hz)， 7.46-7.7.43 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 6.97-6.96 (d, 1H, J=4.17 Hz), 6.89-6.87 (m，2H)，4.01 (bm，2H)，3.75-3.67 (bm， 4H), 3.47 (bm, 2H), 3.35 (bm, 1H), 3.12 (bm5 2H), 2.67 (bm，2H)，2.15-2.13 (d，2H, J=10.38 Hz)，1.80 (s, 3H), 1.73-1.70 (bm，2H)。實例455. N-曱基·Ν-[2-(2-{4-[3-(4-甲基-痕嗪小基甲 872 201035100 -基）-哌啶_1_基]-苯胺基}_π比咯並三嗪基）笨基]-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a) 藉由在60 °C將實例443a的（4-曱基-哌嗪4 _基卜^ (4-硝基-苯基）-哌啶-3-基]-甲酮與硼烷.THF ( 1〇當量）力溫16小時，隨後藉由一個標準的水性HC1工作進程來製備 1-甲基_4-[1-(4-硝基-苯基）_哌啶_3·基甲基]_哌嗪。得到的水相用NaHC03中和並用EtOAc萃取（2X)。將該等有機物合併，經Na2S04乾燥，過濾並在減壓條件下進行濃縮以給 0 出曱基硝基-笨基）-哌啶-4-基甲基]-哌嗪，為—橙色的油，將該產物用於後續步驟而未經進一步操作。lc/ms (E/I+) 319.18 (M+H) 〇 b) 用與實例443b類似的方式來製備4_[3_(4_甲基_哌嗪-1-基甲基）-哌啶-1-基]-苯胺（18〇mg，990/〇)，用ι_甲基 -4-[l-(4-硝基-苯基）-哌啶_3·基甲基]-哌嗪代替（4甲基哌嗪 -1-基）-[1-(4-硝基-苯基）-α辰咬_3_基]-甲嗣。 C)用與實例450類似的方式來製備標題化合物，用 Ο 4-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）_哌啶基卜苯胺代替4_[4_㈠· 甲基_哌嗪-1 -基曱基）-哌啶_ 1 _基]_苯胺以在藉由反相HpLC 純化後給出N-甲基-N-[2-(2-{4-[3-(4-甲基-哌嗪基甲基）_ 哌啶-1·基]-苯胺基}-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基）_苯基]· 甲續醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色床乾物 (17mg ’ 23%)。LC/MS (E/I+) 589.24 (M+H) NMR ιΗ (DMS0-d6)- 9.5 (bs, 2H), 8.98 (s, 1H), 8.01.7.99 (d, 1H, J=7.19 Hz)，7.68-7.55 (m，6H)，6.99-6.97 (m, 3H), 3.47-3.10 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3 〇9 (s，3H)， 873 201035100 3.07-2.94 (bm，由於 TFA 鹽而模糊），2·89 (s，3H), 2.77 (s, 3H), 1.94-1.92 (bm, 4H), 1.48 (bm, 2H) 〇實例456. [7-(2-甲氧基-苯基比咯並[2,i_f][i，2,4]三嗪 -2-基]-{4-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基甲基）_哌啶·！_基]_苯基}· 胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例445c類似的方式來製備標題化合物，用2-甲炫亞績醯基-7-(2-甲氧基-笨基）-5-甲基比咯並[2，l-f][l，2,4] 二嗓代替N-[2-(2-曱烧亞磺醯基-吼略並[2,i_f][i，2,4]三唤 -7-基）-苯基]-N-甲基-曱磺醯胺以在藉由反相HPLC純化後給出[7-(2-甲氧基-苯基）-。比略並[2，i_f][i,2,4]三嗓-2· 基]-{4-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）_哌啶·^基卜笨基卜胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（3〇mg，47%)。 LC/MS (E/I+) 512.24 (M+H). NMR ^ (DMSO-d6)- 9.5 (bs, 2H), 8.98 (s, 1H), 7.81-7.76 (m, 3H), 7.50-7.12 (m, 5H), 6.96 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.52-3.05 (bm,TFA 鹽和水提供了不良的解析度），2.20 (bs, 2H), 1.89-1.79 (m, 3H)，1.23 (m 1H)。實例457. [7-(4 -甲烧續酸基-苯基）比嘻並[2，i_f][i，2,4] 三嗪-2-基]-{4-[3-(4-甲基-哌嗪_1_基甲基）_哌啶^基]苯基}-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例445c類似的方式來製備標題化合物，用2_甲烷亞磺醯基-7-(4-甲烷磺醯基-笨基）_5_甲基-吡洛並 [2，1-门[1,2,4]三嗪代替N-[2-(2-甲烷亞磺醯基_吡咯並 [2，1-爪1,2,4]三嗪-7-基）-苯基]七-甲基-曱磺醯胺以在藉由反相HPLC純化後給出[7-(4-曱烷磺醯基-笨基吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-{4-[3-(4-曱基-哌嗪_1_基甲基）_哌 874 201035100 定"丨-基]-苯基}-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（15mg，22%)。LC/MS (E/I+) 560.23 (M+H). NMR H (DMSO-d6)- 9.5 (bs, 2H), 9.07 (s, 1H), 8.50-8.48 (d, 2H, J-7.58 Hz), 8.06-8.04 (d, 2H, J=7.54 Hz), 7.74 (bm, 2H), 7.37-7.25 (m，3H)，7.03 (s，1H), 3.61-3.35 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.31 (s，3H)，3.27-3.00 (bm，TFA 鹽提供了不良的解析度），2.79 (s，3H)，2.17 (bm，1H), 1.89-1.79 (m，3H)，1.23-1.19 (m，1H)。

實例458. (l-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_〇比嘻並 [2，1 -f][ 1，2,4]三唤-2-基胺基]-笨基} 底唆_4基）_(4甲基娘嗓-1-基）-甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a)用與實例443a類似的方式來製備[丨彳％甲氧基_4_硝基-苯基）-Π底咬_4-基]-(4-甲基-η底嗓-1_基）_甲酮，用1_(3_曱氧基-4-硝基-苯基）-哌啶-4-羧酸代替丨_(4_硝基_苯基）_哌啶 -3-羧酸。用EhO而不是水來完成結晶以給出一固體，用 EtOH將其進一步研磨以給出希望的[1 -(3-甲氧基_4_硝基-苯基）-哌啶-4-基]-(4-曱基-哌嗪-1-基）_甲酮，為一黃色固體， mp 133-135 -C. LC/MS (E/I+) 363.17 (M+H)。 b) 用與實例443b類似的方式來製備π_(4_胺基_3_曱氧基-苯基）-哌啶-4-基]-(4-曱基-哌嗪q•基甲酮，用[^^-甲氧基-4-硝基-苯基）-哌啶-4-基]-(4-甲基_哌嗪―丨―基）甲酮代替（4-曱基-哌嗪-1-基）-[1-(4-硝基-苯基）·哌啶_3_基]甲酮。 (290mg, 93%). LC/MS (E/I+) 333.24 (M+H)。 c) 用與實例444類似的方式來製備標題化合物，用 [W4-胺基-3·甲氧基苯基）-旅咬-4_基]_⑷甲基_派嗪小基）· 875 201035100 甲酮代替[1-(4-胺基-苯基）_哌啶_4_基]_(4_甲基_哌嗪_i —基）_ 曱酮以在藉由反相HPLC純化後給出（1_{3_甲氧基_4_[7_(2_ 甲氧基-苯基）-吼咯並[^旧^糾三嗪^-基胺基卜苯基卜哌1^ -4-基）-(4-曱基·哌嗪4 _基甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一棕色來乾物（66mg，43%)。LC/MS (E/I+) 556.23 (M+H). NMR !H (DMSO-d6)- 9.8 (bs, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.01 (bs, 1H), 7.83-7.81 (d, 1H, J=7.55 Hz), 7.66 (bs, 1H), 7-47-7.44 (m, 1H), 7.22-7.20 (d, 1H, J=8.33 Hz), 7.12-7.08 (m, 1H), 6.97-6.75 (m, 4H), 4.50 (bm, 1H), 4.25 (bm, 1H), 3.89 (s，3H)，3.79 (s，3H)，3.68-2.85 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），2.84 (s, 3H)，1.84 (bs，4H)。實例459. N-[2-(2-{2-甲氧基-4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-羰基）-哌啶1-基]-苯胺基比咯並[2，ι_η[ΐ,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-Ν-曱基-曱確醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例458c類似的方式來製備標題化合物，用 N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺代替7_(2_甲氧基_苯基）_2_甲基硫烷基 -11比咯並[2，14][1，2,4]三嗪以在藉由反相1^1^純化後給出 N-[2-(2-{2-甲氧基-4-[4-(4-曱基-派嗪」羰基旅啶卜基卜苯胺基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7-基）-苯基]-N-曱基-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物 (34mg，22%)。LC/MS (E/I+) 633.24 (M + H)· NMR 4 (DMSO-d6)- 10 (bs, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.96-7.53 (m, 6H), 6.98 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.87 (bs, 1H), 6.61 (bs, 1H), 4.48 (bm，1H)，4.21 (bm，1H), 3.84 (s，3H), 3.80-3.46 (bm，TFA 鹽 876 201035100 和水提供了不良的解析度），3.06 (s, 3H)，3.0-2.9 (bm,TFA鹽提供了不良的解析度），2.87 (s, 3H)，2.83 (s, 3H)，1.82 (bs， 4H)。實例460· Ν·[2_(2_{2_曱氧基_4_[(s)_3_(4_曱基_派嗪小羰基哌啶基]_苯胺基比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-本基]-N-甲基-甲石黃醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a) 藉由使4-氟-2-甲氧基-1-硝基-苯（342 mg，2 〇 mmol)與（S)-哌啶 _3_羧酸（258 mg，2 〇 mm〇1)在 8(rc 在 DMF中進行反應來製備甲氧基_4_硝基_苯基）哌啶 -3-缓酸’使用k2C03 ( 608 mg，2.20 mmol)作為一域清除劑。在16h後在減壓條件下濃縮該反應並在Et〇Ac與水之間分配殘餘物。用1>1的HC1將水相酸化至pH4_5。將得到的黃色固體過濾，用水漂洗，並空氣乾燥過夜以給出352 mg (63%)的氧基·4·硝基_苯基）_哌啶_3羧酸，為一黃色固體。LC/MS (Ε/Ι+) 281.08 (Μ+Η)。 b) 用與實例443a類似的方式來製備甲氧基 -4-硝基-苯基）_旅啶_3_基]_(4-甲基_略嗪基）甲酮，用 (S)-l-(3-甲氧基·4-硝基-苯基）_旅咬_3_叛酸代替丨_(4_硝基· 苯基）-哌啶-3-羧酸。在所述萃取工作進程後分離出 [(s)-i-(3-甲氧基冰石肖基-苯基）“辰咬3基]_(4_甲基“底嗓小基)_曱酮，為一黃色油’並且使用該產物而未經進一步操作。LC/MS (E/I+) 363.17(M+H) 〇 '、 c) 用與實例443b類似的方式來製備胺基_3_ 甲氧基-苯基）-㈣-3-基]_(4_甲基_娘嗪小基）_甲酮，用 [(S)-l-(3-甲氧基_4-瑞基-笨基）_㈣小基卜⑷甲基·派嗓小 877 201035100 基）-甲酮代替（4-甲基-哌嗪-^基硝基-苯基）_哌啶_3-基]-甲酮。（125mg, 98%). LC/MS (E/I+) 333.20 (M+H). d)用與實例459類似的方式來製備標題化合物，用 [(8)-1-(4-胺基-3-曱氧基_苯基）_哌啶_3_基卜(4_甲基_旅嗪_1-基）-甲酮代替[1-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-哌啶-4-基]-(4-曱基-派嗪-1-基）-甲酮以在藉由反相HPLC純化後給出 N-[2-(2-{2-曱氧基-4-[(S)-3-(4-曱基-哌嗪-1-羰基）_哌啶_1_ 基]-苯胺基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醢胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物 (18mg，15%)。LC/MS (E/I+) 633.22 (M + H). NMR 4 (DMSO-d6)- 9.82 (bs, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.98-7.54 (m, 6H), 6.97 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.72 (bs, 1H), 6.47 (bs, 1H), 4.48 (bm，1H)，4.20 (bm，1H)，3.83 (s，3H), 3.66-3.43 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.07 (s，3H)，3·〇_2.9 (bm，TFA鹽提供了不良的解析度），2.88 (s, 3H)，2.83 (s，3H)，1.87-1.51 (bm, 4H) 〇實例461. ((S)-l-{3-甲氧基_4_[7_(2_甲氧基_苯基）^比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶_3_基）_(4_曱基_ 略嗓-1-基）-曱酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例460d類似的方式來製備標題化合物，用7_(2>> 曱氧基-笨基）-2-曱基硫烷基比咯並[^卜^^糾三嗪代替 1^-[2-(2-曱烷亞磺醯基-吼咯並[2，1_£][1,2,4]三嗪_7_基）_苯基]曱基-曱項酿胺以在藉由反相hplc純化後給出 ((S)-l-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基_苯基比咯並三嗪-2-基胺基]-笨基卜哌啶_3•基）_(4-甲基-哌嗪基甲 878 201035100 • 酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（23mg， 22%)。LC/MS (E/I+) 556.22 (M+H). NMR 屯（DMSO_d6)_ 9.9 (bs, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.96 (bm, 1H), 7.84-7.82 (d, 1H, J=7.51 Hz)，7.59 (bs, 1H)，7.48-7.44 (m, 1H)，7.22-7.20 (d， 1H, J-8.39 Hz), 7.12-7.08 (m, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6·82 (bs，1H)，6·55 (bs，1H)，5.0-3.9 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.87 (s，3H)，3.80 (s，3H)，3.65-2.93 (bm，TFA 鹽提供了不良的解析度），2·83 (s，3h)，j 88-1 79 O (bm, 3H), 1.52 (bm, 1H) 〇實例 462. N-[2-(2-{2-甲氧基-4-[(R)-3-(4-曱基-哌嗪 _i_ 羰基）-哌啶-1-基]-苯胺基}_吼咯並[2，1_f][1,2,4]三嗪_7_基）_ 笨基l·N-甲基-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a) 用與實例460a的（S)-l-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）_哌咬-3-叛酸類似的方式來製備（r)_i_(3_曱氧基確基_苯基）_ 哌啶-3-羧酸，用（R)-哌啶_3-羧酸代替（s)_哌啶_3_羧酸。分離了曱氧基_4_硝基-苯基）-哌啶-3-羧酸，為一黃色 ◎固體（955mg，88%)。 b) 用與實例46〇b的甲氧基_4_硝基_苯基）_哌啶-3-基]-(4-曱基-哌嗪-1-基）_甲酮類似的方式來製備 [(R)-l-(3 -甲氧基-4-硝基-苯基）-娘咬_3-基]-(4-甲基-β辰嗪_ι_ 基）-曱酮，用（R)-l-(3-曱氧基-4-硝基-苯基）_哌啶_3_羧酸代替（S)-l-(3-曱氧基-4-硝基-苯基）-哌啶_3_羧酸。在所述萃取工作進程後分離出[(R)-l-(3-甲氧基_4_硝基-苯基）_哌咬_3_ 基]-(4-曱基-哌嗪-1-基）-甲酮，為一黃色油，並且未經進一步操作。LC: 88%純的。 879 201035100 C)用與實例460c的[(S)-l-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-哌啶-3-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基）-甲酮類似的方式來製備 [(R)-l-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-哌咬_3_基]_(4_曱基-哌嗪-1-基）-曱嗣’用[(R)-1-(3-曱氧基-4-石肖基-苯基）_〇底咬-3-基]-(4_ 甲基-哌嗪-1-基）-甲酮代替[(S)-1-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）-娘咬-3-基]-(4-曱基-旅。秦-1-基）-甲酮。（39〇mg，98% )。 LC/MS (E/I+) 333.20 (M + H)。 d)用與實例460d類似的方式來製備標題化合物，用 [(R)-l-(4-胺基-3 -曱氧基-苯基）-哌咬_3_基]-(4 -甲基-哌嗪-1-基）-曱酮代替[(S)-l-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）_哌啶_3_基]-(4-曱基-哌嗪-1 -基）-曱酮以在藉由反相HPLC純化後給出 N-[2-(2-{2-甲氧基-4-[(R)-3-(4-甲基-哌嗪羰基）_哌啶-1_ 基]-苯胺基}-π比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-曱磺酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物 (26mg，14%)。LC/MS (Ε/Ι+) 633.24 (M+H)· NMR 泊 (DMSO-d6)- 9.82 (bs, 1H), 8.93 (s, 1H), 7.98-7.54 (m, 6H), 6.98 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.74 (bs, 1H), 6.48 (bs, 1H), 4.48 (bm，1H)，4.20 (bm，1H), 3.83 (s，3H)，3.66·3.44 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.07 (s，3H), 3.0-2.9 (bm,TFA鹽提供了不良的解析度），2.88 (s, 3H)，2.83 (s，3H), 1.87_1.51 (bm，4H) ° 實例463. ((R)_i_{3-曱氧基-4_[7_(2_曱氧基苯基）吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基丨·哌啶_3_基）_(4_甲基_ 派嗪-1-基）-甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例461類似的方式來製備標題化合物，用 201035100 [(R)-1-(4-胺基-甲氧基-苯基）-派咬-3-基]-(4-曱基- η辰嗓_i-基）-甲酮代替[(S)_ 1-(4-胺基-甲氧基-苯基）-哌啶_3-基]-(4· 甲基-哌嗪-1-基）-甲酮以在藉由反相HPLC純化後給出 ((R)-l-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）·》比咯並三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-基）-(4-甲基-哌嗪-1-基）-曱酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（29mg， 18%) «LC/MSCE/I+nsejqM+HhNMI^HiDMSO-de)- 9.9 (bs, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.94 (bm, 1H), 7.83-7.82 (d, 1H, €) J=7.49 Hz), 7.59 (bs, 1H), 7.47-7.43 (m, 1H), 7.22-7.20 (d, 1H, J=8.37 Hz), 7.12-7.08 (m, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.82 (bs，1H)，6.55 (bs，1H)，5.0-3.9 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.87 (s，3H)，3.79 (s，3H)，3.65-2.93 (bm，TFA 鹽提供了不良的解析度），2.83 (s，3H)，1.88-1.79 (bm, 3H)，1.52 (bm，1H)。實例464. ((R)-l-{3-曱氧基-4-[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]_笨基}哌啶_3· ◎ 基）-(4-甲基底嗓-1-基）-曱酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例462d類似的方式來製備標題化合物，用2_甲烧亞續醯基- 7- (6 -甲氧基-B比咬-3 -基）-n比嘻並[2，1_£][1，2,4]三 °秦代替>1-[2-(2-甲炫1亞續醯基-°比〇各並[2，1-[][1，2,4]三唤-7-基）-苯基]-N-甲基-曱續醯胺以在藉由反相HPLC純化後給出（(R)-l-{3-甲氧基-4-[7-(6-曱氧基-D比啶_3_基）_0比咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-派咬_3-基）_(4-曱基-派唤-1-基）-甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（16mg，1〇〇/0)。LC/MS (E/I+) 557.26 (M+H). NMR 4 201035100 (DMSO-d6)- 9.76 (bs, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.89 (s, 1H)， 8.50-8.48 (d，1H, J=8.91 Hz)，7.87 (s，1H)，7.74 (bm, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.94 (s, 2H), 6.77 (bs, 1H), 6.63 (bs, 1H), 5.5-4.0 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3 92 (s，3H), 3.85 (s，3H)，3.72-2.92 (bm，TFA 鹽提供了不良的解析度）， 2.83 (s，3H)，1.87-1.53 (bm，4H)。實例465. N-[2-(2-{2-甲氧基-4-[(R)-3_(4-甲基-派唤小基甲基）-哌啶-1-基]-苯胺基}-n比咯並[2,l-f][i，2,4]三嗪_7_ 基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a) 用與實例455a的1-甲基-4-[l-(4-硝基-苯基）_哌啶 •3-基甲基]-哌嗪類似的方式來製備曱氧基_4石肖基-笨基）-哌啶-3-基甲基]-4-甲基-哌嗪，用[(8)4-(3甲氧基 -4-硝基-苯基）_哌啶_3-基]-(4-甲基-哌嗪_ι·基）_甲酮代替（4_ 甲基-哌嗪-1-基）-[1-(4-硝基-苯基）-哌啶_3_基]_甲酮。分離了 ^[(10-1-(3 -甲氧基-4-硝基-苯基）-哌啶_3_基甲基]_4甲基_ 哌嗪’為一橙色油（170mg，77%) 。LC/MS (E/I+) 349.20 (M+H)。 b) 用與實例460c的[(S)-l-(4-胺基_3_甲氧基-苯基）_哌啶-3-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基）-曱酮類似的方式來製備2_甲氧基4-[(R)-3-(4-甲基-派嗪-1-基甲基）_旅咬_丨_基]-苯胺，用甲氧基-4-硝基-苯基）_哌啶_3_基甲基]4-曱基_ 哌嗪代替[(3)4-(3-甲氧基_4_硝基_苯基）·哌啶_3基H4_曱基-哌嗪·卜基）·甲酮。（160mg，1〇〇%) LC/MS (E/I+) 319.22 (M+H) 〇 c) 用與實例460d類似的方式來製備標題化合物，用 201035100 • 2-甲氧基-4-[(R)-3-(4-曱基-哌嗪-1-基曱基）-哌啶-1-基]-苯胺代替[(S)-1-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-哌啶-3-基]-(4-甲基_ 哌嗪-卜基）-甲酮以在藉由反相 HPLC純化後給出 N-[2-(2-{2-曱氧基-4-[(R)-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）-哌啶 -1-基]-苯胺基}-»比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-^[-甲基-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（24mg，16%)。LC/MS (E/I+) 619.24 (M+H). NMR 4 (DMSO-d6)- 8.95 (s，1H)，7.97-7.54 (m，6H)，6.99 (s，1H)， ()6.96 (s，1H)，6.95-6.5 (bs，1H)，5.0-4.0 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.86 (s，3H)，3.51-3.41 (bm，TFA 鹽提供了不良的解析度），3.08 (s, 3H), 2.87 (s，3H)，2.78 (s，3H)，2.0 (bm, 1H), 1.82 (bm, 3H), 1.15 (bm, 1H) 〇 λ例466. {2 -曱乳基- 4-[(R)-3-(4 -甲基-娘口秦-ΐ·基甲基）_ 哌啶-1-基]-苯基卜[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並三嗪-2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例465c類似的方式來製備標題化合物，用7_(2_ 〇曱氧基-苯基）-2-曱基硫烷基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪代替 N-[2-(2_曱烷亞磺醯基_咣咯並基]-N-曱基-甲磺醯胺以在藉由反相Ηριχ純化後給出{2甲氧基-4-[(R)_3-(4-甲基-哌嗪-^基曱基）_哌啶μ基卜苯基}-[7-(2-曱氧基-苯基）_0比咯並三嗪_2_基]_ 胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（22mg， 8.96 (s, 1H), 8.07 (bs, 1H), 7.83-7.81 (d, 1H, j=7>5〇 Hz), 7.70 (bs, 1H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.22-7.20 (d, iH, J=8.51 201035100

Hz)，7.13-7.09 (m，1H)，6.99-6.75 (m，4H)，3.90 (s，3H)，3.80 (s，3H)，3.54-2.80 (bm，TFA 鹽提供了不良的解析度），2 79 (s， 3H)，2.15 (bm，1H)，1.84-1.81 (bm，3H)，1.22-1.19 (bm，1H)。實例467. N-[2-(2-{2-甲氧基·4_[4_(4_甲基_哌嗪小基甲基）-哌啶-1-基]-苯胺基}-吼咯並三嗪_7_基）_苯基]-N-曱基-甲磺醯胺；該化合物係一種三敗乙酸鹽 a)用與實例455a的1_甲基硝基_苯基）_哌啶 -3-基甲基]-哌嗪類似的方式來製備^^(3甲氧基_4_硝基_ 苯基）-哌啶-4-基甲基]-4-甲基-哌嗪，用[丨-㈠曱氧基_4_硝基 -苯基）-哌啶-4-基H4-甲基-哌嗪_；!_基）_甲酮代替（4_甲基-哌嗪-1-基）-[1-(4-硝基-苯基）_哌啶_3_基]甲酮。分離了 1-[1-(3-曱氧基-4-硝基·苯基）_哌啶_4_基甲基]4_甲基哌唤’為一燈色殘餘物（ 200mg，70%)。Lc/Ms (e/i+) 349 19 (M+H)。 b)用與實例46〇C的[(S)小⑷胺基_3.甲氧基苯基）·派咬-3-基]-(4-甲基-派唤-1-基）_甲酮類似的方式來製備2甲氧基_4_[4_(4_甲基·旅嗓基甲基）“辰咬小基]苯胺，用曱氧基-4-确基-苯基）_旅咬|基甲基]_4甲基派嗓代替[(SH-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）ϋ_3基Μ.甲基派嗪-1-基）-甲酮。（200mg，100%). LC/MS (E/I+) 319.16 (M+H)。 Ο用與實例她類似的方式來製備標題化合物，用曱氧基-4·[4·(4-甲基·旅嗓-1-基曱基）_派啶小替2-甲氧基-4-[(R)-3-(4-甲基-哌嗪-i、美土丞甲基）-哌啶-1-基]_

苯胺以在藉由反相HPLC純化後给屮M 阳Ν-[2-(2-{2-甲氧基 201035100 _4_[4_(4_曱基-α辰嗪-i-基曱基）-派啶-1-基]-笨胺基}-°比咯並 [2，1-〇[1，2,4]二噃-7-基）-苯基]_;^-甲基-曱續酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一棕色凍乾物（31mg，18〇/〇)。LC/MS (E/I+) 619.24 (M+H). NMR (DMSO-d6)- 8.96 (s, 1H), 8.02-7.54 (m, 6H), 7.00-6.5 (bm, 4H), 3.87 (s, 3H), 3.64-3.10 (bm，TFA 鹽提供了不良的解析度），3 〇8 (s，3H)，2.88 (s，3H)， 2.81 (s, 3H), 1.90 (bm, 4H), 1.40 (bm, 2H) ° 實例468. {2-甲氧基_4_[4_(4_甲基_哌嗪-^基曱基）_哌〇啶-1-基]-苯基}-[7-(2-甲氧基_苯基）_D比咯並三 °秦-2-基]-胺；該化合物係一種三氣乙酸鹽用與實例467c類似的方式來製備標題化合物，用7_(2_ 甲氧基-苯基）-2-曱基硫烷基比咯並三嗪代替 N-[2-(2_甲烷亞磺醯基·吡咯並三嗪_7_基）_苯基]-N-甲基-曱磺醯胺以在藉由反相HpLC純化後給出{2_甲氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）_α底啶_丨_基]_苯基卜[7_(2_ 甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（45mg，28% )。LC/MS (E/I+) 542.23 (M+H). NMR !H (DMSO-d6)- 8.96 (s, 1H), 8.09 (bs, 1H), 7.82-7.80 (d, 1H, J=7.49), 7.71 (bs, 1H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.22-7.20 (d, 1H, 1=8.36 Hz), 7.12-7.09 (m, 1H), 7.05 (bs, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.8 (bs, 1H)，6.0-5.0 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3 9〇 (s， 3H)，3.80 (s，3H)，3.64-3.15 (bm，TFA 鹽提供了不良的解析度），2.82 (s，3H)，1.93 (bm，4H)，1.44 (bm，2H)。實例 469. N-[2-(2-{2-甲氧基-4_[(s)-3-(4-甲基-派嗪-l_ 201035100 基曱基）-派咬-1-基]-苯胺基}-11比略並[2，1_£>][1，2,4]三嗓-7_ 基）-苯基]-N-曱基-甲石黃醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a) 用與實例455a的1-曱基-4_[1_(4-硝基-苯基哌啶 -3-基曱基]-哌嗪類似的方式來製備曱氧基_4硝基-苯基）-0辰咬-3-基曱基]-4-甲基-旅嗓，用甲氧基 -4-硝基-苯基）-哌啶-3-基]-(4-甲基-哌嗪基）_甲酮代替（4_ 甲基-痕嗓-1-基）-[1-(4-石肖基-苯基）-娘咬_3_基]-甲酮。分離了 l-[(S)-l-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）-旅咬_3_基曱基]_4_甲基_ 哌嗪，為一橙色油（170mg，43%) 。LC/MS (E/I + ) 349.24 (M+H)。 b) 用與實例460c的[(S)-1-(4-胺基_3-甲氧基-苯基）_哌咬-3-基]-(4-曱基- η底嘻-1-基）-甲酮類似的方式來製備2-甲氧基_4_[(S)-3-(4 -曱基旅。秦-1-基曱基）_〇底咬_1_基]_苯胺，用 1- [(S)-l-(3 -甲氧基-4-硝基-苯基）_哌啶_3.基曱基]_4曱基_ 派嗪代替[(S)-l-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）_哌啶_3_基]_(4_甲基-哌嗪小基）-曱酮。（160mg，97%)。LC/MS (E/I + ) 319.21 (M+H)。 c) 用與實例460d類似的方式來製備標題化合物，用 2- 曱氧基-4-[(S)-3-(4-曱基-哌嗪-1-基甲基）_哌啶卜基]苯胺代替[(S)-l-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）_哌啶_3_基]_(4甲基_ 旅嗪-1-基）-曱酮以在藉由反相HPLC純化後給出 N-[2-(2-{2-曱氧基-4-[(S)-3-(4-曱基-哌嗪基曱基）_哌啶 -1-基]-苯胺基}-»比咯並[2，14][1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]_]^_甲基-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一掠色床乾物（29mg，18%)。LC/MS (E/I+) 619.24 (M+H), NMR 屯 201035100 (DMSO-d6)- 8.95 (s, 1H), 7.97-7.53 (m, 6H), 6.99 (s, 1H), 6.96 (s，1H)，6.95-6.5 (bs，2H)，5.0-4.0 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.86 (s，3H)，3.53-3.40 (bm，TFA 鹽提供了不良的解析度），3.08 (s，3H)，2.87 (s，3H)，2,78 卜， (bm, 1H)，1_82 (bm，3H)，1.15 (bm，1H)。實例470. {2-甲氧基-4-[(S)-3-(4-甲基-哌嗪_i_基曱基哌啶-1-基]-苯基}-[7-(2-曱氡基·苯基比咯並三嗪-2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽〇用與實例465c類似的方式來製備標題化合物，用7_(2_ 曱氧基-苯基）-2-曱基硫烧基-π比嘻並[2，1_£][1，2,4]三嗓代替 Ν-[2-(2-甲烧亞續酿基«比洛並[2，i_f][i,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺並用2-甲氧基_4-[(S)-3-(4-甲基-η辰嗪 -1-基甲基）-哌啶-1-基]-苯胺代替2-甲氧基-4-[(R)-3-(4-甲基 -哌嗪-1-基曱基）-哌啶-1-基]-苯胺以在藉由反相HPLC純化後給出{2-甲氧基-4-[(S)-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）_哌啶-^ 基]-苯基}·[7_(2-甲氧基-苯基）-"比咯並ρ,Ι-ί'Πυ,ΜΖ.-Ι-Ο 基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物 (43mg，32%)。LC/MS (E/I + ) 542.25 (M+H). NMR 4 (DMSO-d6)- 8.96 (s, 1H), 8.07 (bm, 1H), 7.82-7.80 (d, 1H, J=7.53 Hz), 7.72 (bs, 1H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.22-7.20 (d, 1H, J-8.34 Hz), 7.13-7.09 (m, 1H), 6.99-6.75 (m, 4H), 3.91 (s，3H)，3.80 (s, 3H)，3.54-2.85 (bm，TFA 鹽提供了不良的解析度），2.80 (s，3H)，2.58 (bm，1H)，2.21 (bm，1H), 1.85-1.82 (bm, 3H)，1.24-1,21 (bm，1H)。實例471· N-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]- 201035100 °比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-曱氧基-苯基）-1\[-甲基-2-(4-曱基-派嗪-1-基）-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 N-(3 -甲氧基-4-硝基-苯基）_n-甲基-2-(4-甲基-0底嗪-1-基）-乙醢胺。將在CH2C12 ( 10 mL)中的（3-曱氧基-4-硝基-苯基）-甲基-胺（0.364g，2.0 mmol)用 Et3N ( 0.42 mL，3 mmol)並且然後用氣乙醯氯（0_ 18 mL，2.20 mmol)處理。在16小時後將a亥反應混合物用第一部分的Et3N( 0.42 mL，3 mmol) 並且然後用氣乙醯氣（〇.18mL，2.20 mmo 1)處理。將得到的2-氯-N-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）_N_甲基-乙醯胺在原處用未摻水的1-甲基-哌嗪（2mL，20 mmol)進行處理。在攪拌 20分鐘後用水隨後用飽和的水性NaHC〇3萃取反應混合物。將有機相經Na2S04乾燥，過濾，並在減壓條件下進行濃縮以給出460 mg (71%)的所希望的N_(3_曱氧基·4_硝基-苯基）-Ν-甲基_2-(4_甲基-哌嗪乙醯胺，為一黃色殘餘物，將該產物用於後續步驟而未經進一步操作。lC/ms (E/I+) 323.15 (M+H)。 b)用與實例460c的[0)4-(4-胺基_3_甲氧基_苯基）_哌疋3基]-(4-曱基·哌嗪_ι_基）_曱酮類似的方式來製備n_(4_ 胺基-3-曱氧基_苯基）4甲基_2_(4_甲基_〇底嗓_1_基卜乙醯胺，用N-(3-甲氧基_4确基-苯基）_N•甲基_2_(4_甲基_旅嗓小基）_乙醯胺代替[(S)-W3_甲氡基_4_硝基-苯基）_哌啶_3_ 基]-(4-甲基-㈣_ i_基）_甲酮。藉由用_研磨來純化n_(4_ 胺基-3-甲氧基-笨基)4甲基_2_(4_甲基姊i•基)_乙醢胺 888 201035100 以給出純的產物，為一稼色固體’ MP 115-118 °C(390mg， 93%) 。LC/MS (E/Ι十）293 (M-15)。 c)用與實例460d類似的方式來製備標題化合物：i )

用N-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-N-曱基-2-(4-曱基-派嗓小基）-乙醯胺代替[(S)-l-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）_哌唆_3_ 基M4-曱基-哌嗪-1-基）_曱酮，2)用N-曱基吡咯烷酮代替 1-甲氧基-2-丙醇，並且3)加入2當量的CsF，以在藉由反相HPLC純化後給出Ν-(4-{7-[2·(甲烷磺醯基_甲基_胺基）_ 苯基]-吼洛並[2，14[1，2,4]三嗪-2-基胺基}_3_曱氧基_笨基）-Ν-甲基-2-(4-曱基-哌嗪_ι_基）_乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（4mg，2%) 。LC/ms(e/i+) 593.19 (M+H)_ NMR 4 (DMS0_d6)_ 9.50 (bs, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.05-7.99 (m, 2H), 7.87 (s, 1H), 7.67-7.65 (d5 lH, 1=7.40 Hz), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.04-7.00 (m, 3H), 6.83 (m 1H)，4.25-3.90 (bm，TFA鹽提供了不良的解析度），3別 3H), 3.27 (bm, 4H), 3.16 (s, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.05-2.90 (bm, 4H), 2.89 (s，3H)，2.73 (s, 3H)。 ’ 實例472. N_{3_甲氧基邻仆甲氧基_苯基）“比洛並 [2，l-f][l，2,4]三。秦_2_基胺基]_苯基}_N_f基_2_嗎琳基·乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a)用與實例474的N-(3_曱氧基_4_確基_苯基甲基 _2_(4_甲基-哌嗪]基)_乙醯胺類似的方式藉由用嗎啉而二是1-甲基哌嗪在原處進行處理來製備N_(3_甲氧基硝基_ 苯基)-N-甲基-2-嗎啉·4_基·乙醯胺。在工作進程之後，在高真空下抽吸粗產物以除去大多數嗎琳，因為有—些在^ 201035100 後-起帶進有機相中。在隨後經由咖研磨進行縮量之後分離少量殘餘物。（1.19g, 73%) LC/MS (E/I+) 310.11 (M+H)。 b) 用與實例460c的[(”-丨气仁胺基_3·甲氧基_苯基）_哌啶-3-基]-(4-甲基-哌嗪-：[·基）·甲酮類似的方式來製備n(4_ 胺基-3-甲氧基-苯基）-Ν·甲基_2_嗎啉_4_基_乙醯胺，用n_(3_ 曱氧基·4-硝基-苯基）_N_曱基_2_嗎啉_4基-乙醢胺代替 [(S)-l-(3 -曱氧基-4-硝基-苯基）_略咬_3_基]_(4_甲基_n底嗪卜基）-甲酮。藉由用El；2〇研磨來純化n_(4-胺基_3 -甲氧基-苯基）-N -甲基-2-嗎琳-4-基-乙酿胺以給出希望的產物，為一白色固體，MP 198-201 °C( 870mg，93%)。LC/MS (E/I+) 280.1 1 (M+H)。 c) 用與實例471c類似的方式來製備標題化合物，用 7-(2-甲氧基-苯基）-2 -甲基硫烧基比洛並，2,4]三唤代替N-[2-(2-曱烧亞石黃醯基-吡嘻並[2，i_f][i，2,4]三嗪_7_ 基）-苯基]-N-甲基-甲續醯胺並且用N-(4-胺基-3 -甲氧基-苯基）-N-曱基-2-嗎琳-4-基-曱醯胺代替N-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-N-甲基-2-(4-甲基-哌嗪-1-基）_甲醯胺以在藉由反相 HPLC純化後給出N-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並[2，l-f][l，2,4]二D秦-2-基胺基]-苯基}-N-甲基-2-嗎琳-4-基-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物 (15mg，11%)。LC/MS (E/I+) 503.16 (M + H). NMR 4 (DMSO-d6)- 1〇·〇 (bs, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.28-8.26 (d, 1H, J = 8.59 Hz), 7.82-7.79 (m, 2H), 7.50-7.46 (m, 1H), 7.25-7.23 (d, 1H, J=8.31 Hz), 7.17-7.13 (m, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.00 (s, 201035100 2H), 6.90-6.88 (d, 1H, J=8.71 Hz), 3.95 (s, 3H), 3.87 (s, 2H), 3.80 (s, 7H), 3.32 (m, 2H), 3.24 (s, 3H)5 3.08 (bm, 2H) 〇實例恨N-(4-i7-[2-(甲燒磺酸基_甲基胺基）_苯基心各並嗓I基胺基}_3_甲氧基_苯基）善甲基-2-嗎<#-4-基-乙酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例471 c類似的方式來製備標題化合物，用N_(4_ 胺基-3-甲氧基-苯基）-N-甲基嗎啉_4_基-甲醯胺代替 N-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-N-甲基·2_(4_甲基哌嗪基）_ (/ 曱酿如以在精由反相HPLC純化後给出n_(4_{7-[2-(甲烧績醯基-曱基-胺基）-笨基]-"比咯並df]。，2,4]三嗪_2_基胺基}-3-甲氧基-苯基）-N-甲基-2-嗎啉_4_基_乙醯胺；該化合物係一種二氟乙酸鹽，為一棕色；東乾物（14mg，9¾ )。LC/MS (E/I+) 580.19 (M+H). NMR (DMS〇-d6)- l〇.l (bs, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.18 (d, 1H, J=8.28 Hz), 8.03-8.02 (d, 1H, J=7.37 Hz), 7.88 (s, 1H), 7.69-7.67 (d, 1H, J=7.52 Hz), 7.62-7.54 (m，2H)，7.10 (s，1H)，7.05-7.02 (m，2H), 6.90-6.88 ^ (d, 1H, J=8.40 Hz), 3.93 (s, 3H), 3.87-3.77 (m, 6H), 3.32-3.29 (m，2H)，3.24 (s，3H), 3.11 (s，3H)，3 〇8 (m，2H), 2.9Ϊ (s, 3H)。實例474· N-{3-曱氧基·4-[7-(2-曱氧基_苯基）_e比咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪_2_基胺基]-笨基}-Ν-曱基-2-(4-曱基底嗪 -1 -基）-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例471c類似的方式來製備標題化合物，用7 (2_ 甲氧基-笨基）-2_甲基硫烧基_0比嘻並[2，1-：{'][1，2,4]三°秦代替 N_[2-(2-甲烷亞磺醯基比咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪_7_基）_苯 201035100 基]-N-甲基-甲磺醯胺以在藉由反相HpLC純化後給出N_《3_ 甲氧基-4-[7-(2- f氧基-苯基）比咯並2,4]三嗪_2_ 基胺基]-苯基}-N-甲基·2-(4-甲基-哌嗪-1_基）_乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（8mg，6% )。 LC/MS (E/I+) 516.22 (M+H). NMR !H (DMSO-d6)- 8.99 (s, 1H), 8.21-8.19 (d5 1H, j=8.33 Hz), 7.81-7.78 (m, 2H), 7.49-7.45 (m, 1H), 7.24-7.22 (d, 1H, J=8.12 Hz), 7.14-7.11 (m, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.〇〇 (m> 2H), 6.86-6.84 (d, 1H, 1=8.15 Hz), 3.91 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.40 (bm, 4H), 3.18 (s, 3H), 3.08-3.04 (bm，6H), 2.75 (s，3H)。實例475. N-(2-{2-[4-(4-二甲胺基-娘唆-l_基）_2-甲氧基-苯胺基]各並[2，l·f][1，2,4]三嗪_7_基}_苯基）_N甲基_ 甲石頁酿胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽 Π-(3-甲氧基-4·硝基-笨基）·旅咬_4_基]二甲基-胺。在室溫下用2M的在THF中的二甲胺（3mL，6nim〇i) 隨後用三乙醯氧基氫硼酸鈉（42〇 mg，2 mm〇l)處理在二氣乙烷（6 mL)中的W3_甲氧基_4_石肖基_苯基）_〇底咬冰闕 ( 300mg，L20 _〇1)。在16h後用飽和的水性祕⑽ 處理混合物，攪拌45分鐘。然後分離該等層，將有機相經 Na2S04乾燥、過濾、、在減壓條件下濃縮以給出MW·) 的希望的Π·(3_甲氧基·4_石肖基_苯基）_〇辰^4_基]二甲基胺，使用該產物而未經進一步操作。LC/MS (ε/ι+) 28〇12 (Μ+Η)〇 b)用與實例460c的[(S)小(4_胺基_3_甲氧基苯基）旅咬冬基卜⑷曱基-㈣].基"酮類似的方式來製備[卜⑷ 892 201035100 胺基-3-曱乳基-苯基）-d底咬-4-基]-二曱基-胺（280 mg， 100%) ’用[1-(3-甲氧基-4-石肖基-苯基）_n底咬_4基]二甲基_ 胺代替[(S)-l-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）底。定_3_基]_(4_甲基_ 哌嗪-1-基）-甲酮。LC/MS (E/I+) 249 (M+H)。 c)用與實例467c類似的方式來製備標題化合物，用胺基-3 -曱氧基-苯基）-娘咬-4-基]-二曱基_胺代替2_曱氧基-4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基甲基）-哌啶_丨_基]_苯胺以在藉由反相HPLC純化後給出N-(2-{2-[4-(4-二甲胺基·派啶小

f I A 暴）-2-甲氧基-苯胺基]-吼咯並[2，14[1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）·Ν-甲基-甲石黃醯胺；該化合物係一種三就乙酸鹽，為一

標色涑乾物（59mg，38%)。LC/MS (Ε/Ι+) 550.17 (M+H).NMR K (DMSO-d6)- 9.59 (bs, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.99-7.97 (d, 1H, J=6.69 Hz), 7.72-7.70 (d, 1H, 1=8.64 Hz), 7.64-7.62 (m, 2H), 7*53 (m, 2H), 6.98-6.92 (m, 2H), 6.68 (s, 1H), 6.43-6.41 (d, !Η, J=8.75 Hz), 3.83-3.78 (m, 5H), 3.29 (m, 1H), 3.07 (s, Q 3li), 2.88 (s, 3H), 2.80-2.79 (m, 6H), 2.72-2.66 (m, 2H), 2.08-2.05 (m, 2H)，1.75-1.70 (m, 2H)。實例476. [4-(4-二甲胺基-哌啶-l-基）_2_甲氧基-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-咐< 咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例475c類似的方式來製備標題化合物，用7_(2_ 甲氣基-苯基卜之-甲基硫烷基-吡咯並口“-^以^’糾三嗪代替 Ν'[2-(2·甲烷亞磺醯基-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）_苯基]-Ν-甲基-甲磺醯胺以在藉由反相HPLC純化後給出[4-(4-二曱胺基-哌啶-1-基）-2-甲氧基-笨基]-[7-(2-甲氧基-苯基 201035100 吡咯並[2，l-fl『l，2 4Ί - * ’]二嗪-2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾鉍r 孔物（45mg，34%)。LC/MS (E/I+) 473.19 (M+H). NMR (Divr^r» ^ λ 、 S〇-d6)- 9.76 (bs，1Η)，8.91 (s，1Η)， 7.91-7.89 (d，1H，J=hn u、、 8·60 Hz)，7.85-7.83 (d，1H，J=7.52 Hz)， 7.56 (s, 1H), 7.46-7 49 ( 1TT、、 •42 («1，1H)，7.21-7.19 (d，1H，J=8.25 Hz)， 7.11-7.08 (m，1H), 6 96 & γ .. -^6-6.93 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.48-6.45

(d, 1H, J=8.69 Hz), 3 / OTTN (s，3H)，3.79-3.78 (m，5H)，3.31 (m, 1H), 2.80 (s, 6H), 2 77 〇 , 、 2-77-2.71 (m, 2H), 2.10-2.07 (m, 2H), 1.78-1.70 (m, 2H)。實例 477. [4-f4_ -田 ηΛ» w ^ 1 —甲胺基-哌啶-1 -基）-2-甲氧基-苯基]^[7-(4-曱炫^ 酿甚岔甘、本基）吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2- 基]·•胺；該化合物係—種三氟乙酸鹽用與實例475c類似的方式來製備標題化合物，用2_甲烷亞磺醯基-7_(4-曱烷磺醯基_苯基）_5_甲基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪代替N_[2_(2曱烷亞磺醯基_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嘹-7-基）_苯基]_N_甲基曱4醯胺以在藉由反相HPLC純化後、給出[M4•二甲胺基底咬·】_基）_2·甲氧基 -苯基]-[7-(4-甲烧續酿基_苯基比咯並[^卜叩^⑷三嗪 • 2-基]-胺；該化合物係—種三氟乙酸鹽，纟一棕色凍乾物 (2_’ 14%)。LC/MS (E/I+) 52115 (μ+η) ν·咕 (DMSO-d6)- 9.62 (bs, 1H), 8.99 (Sj 1H)5 8.61 (s, 1H), 8.45-8.43 (d, 2H, J=7.66 Hz), 7.91-7.73 (m, 6H), 7.29-7.28 (d, 1H, J-3.10 Hz), 6.98-6.97 (d, 1H, 1=3.20 Hz), 6.72 (s, 1H)，6.63-6.61 (d，2H’ J=8.46 Hz), 4.25-3.85 (bm, TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.82 (s，3¾ 3 J2 1H\ ⑷ 201035100 3H)，2.81 (s，6H)，2.79-2.72 (m, 2H)，2.10-2.08 (m，2H) 1.77-1.72 (m，2H)。實例 478.

咬-1-基]-2-甲氧基-苯胺基卜比咯並[2，i f][i，2,4]三n 基)-苯基]-Ν-甲基-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸魄 a)用與實例475a叩_(3·甲氧基_4_石肖基_苯基）_派^ 4-基]二曱基胺類似的方式來製備（R)小[ι(3_甲氧基{硝基_苯基）_^_4_基]_料院·3_醇’用⑻“比錢冬醇代替二甲胺。藉由帛Et2〇w磨來純化粗材料以給出一黃色固體，MP137_139°C(248 叫，⑽）qLC/MS(E/I+) 322.16 (M+H)。 b)用與實例46〇C的[(3)-1-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）_哌啶-3-基]-(4-甲基-哌嗪小基）·曱酮類似的方式來製備 (R)-l-[l-(4-fe基-3 -甲氧基-苯基）_哌啶_4_基]-吡咯烷_3-醇 (180 mg，99%)，用（R)小仆甲氧基_4確基苯基）娘啶-4-基]-啦咯烷-3-醇代替[(3)4-(3-曱氧基_4_硝基-笨基）_ 0辰啶-3-基]-(4-甲基-派嗪小基）_曱_。LC/MS (E/I+) 292 16 (M+H)。 c)用與實例467c類似的方式來製備標題化合物，用 (R)-l-[l-(4-胺基-3 -甲氧基_苯基）_哌啶_4_基]_吡咯烷_3_醇代替2-甲氧基-4-[4-(4-曱基-哌嗪基甲基）_哌啶―丨—基卜苯胺以在藉由反相HPLC純化後給出N-[2-(2-{4-[4-((R)-3-經基-吡咯烷-1-基）-哌啶_1·基]-2-甲氧基-苯胺基卜吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基）_苯基]-：^-甲基_甲磺醯胺；該化合物

係一種三氟乙酸鹽’為一棕色凍乾物（25ing，1 8% )。lc/MS 895 201035100 (E/I+) 592.23 (M+H). NMR *H (DMS〇-d6)- 10.0-9.75 (bm, 1H)，8.91 (s，1H)，7.99-7.97 (d, 1H, J = 6.36 Hz), 7.72-7.52 (m， 5H), 6.97 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.42-6.40 (d, 1H, J=8.48 Hz), 5·5 (bs，1H)’ 4.48-3.50 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3.4-3.2 (m，4H)，3.07 (s，3H)，2.88 (s，3H), 2.77-2.60 (m， 2H)，2.22-2.07 (m，3H), 1.93-1.66 (m，4H)。實例479. (R)-l-(l_{3_甲氧基_4_[7_(2_甲氧基苯基）_„比咯並[2，l-f][l，2,4]二嗪_2-基胺基]-苯基卜哌啶_4_基）比咯烷 -3-醇；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例478類似的方式來製備標題化合物，用7_(2_ 曱氧基-苯基）-2-甲基硫烷基_0比咯並三嗪代替 1^-[2-(2-甲烷亞磺醯基_0比咯並[2，14][1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]-Ν·甲基-甲磺醯胺以在藉由反相hPLC純化後給出 (R)-l-(l-{3-甲氧基_4_[7-(2_甲氧基-苯基）_吡咯並 [’丨f][l，2,4]二嗓-2-基胺基]-苯基卜旅咬_4_基）_D比洛烧_3_ 醇。’該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（15mg， 12%)DLC/MS(E/I+)515.20(M+H).NMRlH(DMs〇d6)· 9·94 (bs, 0.7H), 9.8 (bs5 0.3 H), 8.91 (s, 1H), 7.89.? 83 (m? 2H>5 7.54 (S, 1H), 7.46-7.42 (m, 1H), 7.2K7 l9 (d? m J—8·27 Hz)，7.11-7.08 (m，1H)，6.96 (s, 1H), 6 92 (s，1H), 6'70 (S，1H)，6·44-6·42 (d, 1H, 1=8.15 Hz), 4.9-3.9 (bm5 TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.86 (s，3H)，3.8〇_3 5Mm, =)’ 3.38_3，1G (m，4H)，2 72_2 61 ⑻，2H)，2 % 2 ⑽⑼肩, 194-1.68 (m，4H)。實例480.Ν_(2·{2_[2.曱氧基_4_(4_„比咯燒丄基旅啶小 201035100 , 基）-苯胺基p比咯並[2，1-以1，2,4]三嗪_7-基}_苯基）_1^基_ 曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a) 用與實例475a的Π-(3-甲氧基.4_石肖基_苯基）_〇底咬 -4-基]二甲基-胺類似的方式來製備丨气夂甲氧基_4_硝基-苯基）-4-吡咯烷-1-基-哌啶，用吡咯燒代替二甲胺。在工作進程之後使用該粗材料而未經進一步操作（35〇 mg，96% )。 b) 用與實例460c的胺基_3甲氧基苯基）·哌啶-3-基]_(4-甲基-哌嗪_丨_基）_甲酮類似的方式來製備2_曱 Ο 氧基_4-(4_°比略烧-1-基-派咬-1-基）-苯胺（28〇mg，μ%)，用1-(3-曱氧基-4-硝基-苯基）_4_吡咯烷_丨基_哌啶代替 [(S)-l-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）_哌啶·3_基](4曱基哌嗪ι 基）-甲酮。LC/MS (E/I+) 276.16 (M+H)。 c) 用與實例467c類似的方式來製備標題化合物，用 2-甲氧基-4-(4-'»比洛烧-1-基-旅啶_1_基）_笨胺代替2_甲氧基 _4-[4-(4-曱基-哌嗪_1_基曱基）·哌啶“―基卜笨胺以在藉由反相HPL(：純化後給出n_(2-{2-[2-甲氧基·4_(4-吡咯烷-1_基_ U 哌啶+基）_苯胺基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯基）-N-曱基-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一才示色凍乾物（5mg，3%)。LC/MS (E/I+) 576.24(M+H). NMR (DMS〇-d6)- 9.57 (bs, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.99-7.97 (d, 1H, J=6.28 Hz), 7.71-7.53 (m5 5H)S 6.97 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.42-6.40 (d, 1H, J=8.72 Hz), 3.83 (s, 3H), 3.79-3.56 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3 25 (m, 1H), 3.10.3.07 (m, 5H), 2.88 (s, 3H), 2.70-2.64 (m, 2H), 2.12-2.03 4H), 1.86 (m，2H)，1.70-1.67 (m，2H)。 201035100 實例481· [7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2,1-01124]三嗪 -2-基]-[2-曱氧基_4-(4-。比咯烷_1_基_哌啶―卜基卜苯基卜胺，· 該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例480類似的方式來製備標題化合物，用7_(2_ 甲氧基-苯基）-2-甲基硫烷基-吼咯並[2,，2,4]三嗪代替 >^-[2-(2-甲烷亞磺醯基_吼咯並[2，1_^[1,2,4]三嗪_7_基）_苯基]-Ν-甲基-曱磺醯胺以在藉由反相HpLC純化後給出曱氧基-苯基）-吼咯並三嗪_2_基]_[2、甲氧基 -4-(4-吡咯烷_；1_基_哌啶-丨-基）·苯基]_胺；該化合物係—種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（4mg，3%)。LC/MS (E/I+) 499.19 (M + H). NMR !H (DMSO-d6)- 9.52 (bs, 1H), 8.90 (s, 1H), 7.88-7.84 (m, 2H), 7.53 (s，1H)，7.44-7.42 (m，1H), 7.21-7.19 (d’ 1H，8.16 Hz)，7.11-7.09 (m，1H)，6.96 (s, 1H)，6.92 (s, 1H), 6.69 (Sj 1H), 6.43-6.40 (d, 1H, J=8.92 Hz), 3.86 (s, 3H), 3 ·80 (s, 3H)，3.75-3.3 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度）’ 3·25 (m，1H)，3.11 (m，2H)，2.70-2.64 (m，2H), 2.13-1.99 7H), 1.71-1.68 (m, 2H), 1.71-1.68 (m, 2H) 〇貝例482. [4_(1，4·二噁_8_氮雜_螺[45]癸-8_基）_2_曱氧基-笨基]-[7-(2-曱氧基-苯基）_π比咯並[2」三嗪基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例460a類似的方式來製備8_(3_甲氧基_4、硝基-本基）-1，4-二喔-8-氮雜_螺[4.5]癸燒，用i，d8_氮雜、螺[4.5]癸烷代替（S)-哌啶_3_羧酸。在這一補充反應中工作進程改變’將該反應簡單地傾到入水中並將得到的固體過壚並用水充分地漂洗。將得到的希望的產物固體風乾 898 201035100 (3.30g，96%)。LC/MS (E/I+) 295.10 (M+H)。 b)用與實例460c的[(S)-l-(4-胺基_3·曱氧基·苯基）_哌啶-3-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基）-甲酮類似的方式來製備 4-(1,4-二°惡-8-氮雜-螺[4.5]癸-8-基）-2-曱氧基-苯胺 (1.25g，93%)，用 8-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）-ΐ，4-二噁-8-氮雜-螺[4.5]癸烷代替[(3)-1-(3-甲氧基_4-硝基-苯基）_哌啶 -3 -基]-(4-甲基-0底嗓-1-基）-曱酮。LC/MS (E/I+) 265.08 (M + H)。〇 c)用與實例481類似的方式來製備標題化合物，用 4-(1,4-一 °惡_8_氮雜-螺[4.5]癸-8-基）-2-甲氧基-苯胺代替2_ 曱氧基-4-(4--比咯烷基-哌啶-丨_基）_苯胺以在藉由反相 HPLC純化後給出[4-(1,4-二°惡-8-氮雜-螺[4.5]癸-8-基）-2-甲氧基-苯基]-[7-(2-曱氧基_苯基）_π比咯並 -2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物 (202 mg，55%)。LC/MS (E/I+) 488.17 (M+H). NMR 咜 (DMSO-d6)· 8.93 〇，1H)，7.95 (bm，1H)，7.82-7.80 (d, 1H， J=7.42 Hz), 7.60 (bs, lH), 7.47-7.43 (m, 1H), 7.22-7.20 (d5 1H, J=8.15 Hz), 7.12-7.09 (m, 1H), 6.96 (bm, 1H), 6.94 (bm5 1H)，6.85 (bm，1H)，6.75 (bm，1H)，3.94 (s, 4H), 3.88 (s，3H)， 3.79 (s，3H)，3.34 (bs，4H)，1.83 (bs, 4H)。實例483. (8)小（1_{3_曱氧基_4_[7_(2_甲氧基_苯基）_吼 D各並[2，l-f][l，2,4]二嗪_2_基胺基]_苯基}_〇底咬_4_基）吼口各烧 -3-醇；該化合物係—種三氟乙酸鹽 a)用與實例475a的[1-(3-曱氧基-4-確基-笨基）_旅咬 -4-基]一甲基-胺類似的方式來製備⑻小曱氧基_4_确 201035100 基-笨基）-派咬-4-基]-°比p各烧_3-醇，用（s)-n比洛烧_3-醇代替二曱胺。藉由用EtzO研磨來純化粗物料以給出一黃色固體，MP 137-139 C ( 197 mg，51%)。LC/MS (E/I+) 322.14 (M+H)。 b) 用與實例460c的[(S)_l-(4_胺基_3_曱氧基_苯基）·哌啶-3-基]-(4-甲基-哌嗪·1_基）_曱酮類似的方式來製備 (8)-1-[1-(4-胺基-3-甲氧基_苯基）_哌啶_4_基]_11比咯烷_3_醇 (150 mg，99%)，用（S)-l-[i_(3_ 甲氧基 _4_硝基-苯基）_哌啶_4-基]比咯烷-3-醇代替[(8)4-(3-甲氧基_4_硝基苯基）_ 哌啶-3-基]-(4-曱基-哌嗪-1-基）_曱酮。lc/MS (E/I+) 292.15 (M+H)。 c) 用與實例479類似的方式來製備標題化合物，用 (8)-1-[1-(4-胺基-3-甲氧基_苯基）_哌啶_4_基]_11比咯烷_3_醇代替（R)-l-[l-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）_派咬_4_基]_D比哈烧 -3-醇以在藉由反相HPLC純化後給出（s)_i_[i_(4_胺基_3-曱氧基-苯基）-哌啶-4-基]-吡咯烷-3-醇，為一棕色凍乾物 (3mg ’ 3%) 。LC/MS (E/I+) 515.21 (m+H). NMR 4 (DMSO-d6)- 9.8 (bs, 0.5H), 9.65 (bs, 0.5H), 8.90 (s, 1H), 7.89-7.83 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.46-7.42 (m, 1H), 7.21-7.19 (d, 1H, J=8.38 Hz), 7.11-7.08 (m, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.92 (s, 1H)，6.69 (s, 1H), 6.43 (bm, 1H), 5.75 (bs，1H), 4.48-4.40 (m, 1H)，3.86 (s，3H)，3.80 (s，3H), 3.70-3,20 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），2.67-2.50 (bm, 2H)，2.33-1.70 (m, 6H)。實例484. (l-{4-[7-(4-氣-2-甲氧基-苯基）_ η比咯並 [2，l-f][l，2,4]5 °秦-2-基胺基]-笨基}·。辰咬_心基）_(4·曱基_〇底 900 201035100 嗪-1-基）-甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a) 用與實例47a類似的方式來製備7_(心氣_2_甲氧基、苯基）-2-曱烷硫烷基-吡咯並p’l-fHij，4]三嗪，用2甲氧基 -4-氣苯硼酸代替2-曱氧基苯硼酸以在藉由正相色譜法進行純化（EtOAc/己烷作為洗脫液）後給出7_(4_氣_2_曱氧基_ 苯基）-2 -甲烧硫烧基比略並[2，l-f][i，2,4]三唤，為一黃色固體（1.81g ’ 71%)。LC/MS (E/I+) 306.07 (m+H)。 b) 用與實例47b類似的方式來製備用7_(4_氯_2_甲氧〇基-笨基）-2-曱烧亞石黃醯基-»比洛並[2，i_f][i，2,4]三嗓，用 7-(4-氣-2-甲氧基-苯基）-2-甲院硫烧基_π比嘻並[2j_f][i，2,4] 二唤代替7-(2-甲乳基-苯基）-2-甲基硫烧基-D比洛並 [2，1-【][1，2,4]二嗪以給出7-(4-氯-2-甲氧基-苯基）_2_甲烧亞磺醯基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪，為一泡沫狀物質，使用該產物而未經進一步操作（1.74g，100% ) 。LC/MS (E/I+) 322.05 (M+H)。 c) 用與實例444c類似的方式來製備標題化合物，用 ◎ 7-(4-氯-2-曱氧基-苯基）_2_曱烷亞磺醯基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪代替2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-5-甲基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以在藉由反相HPLC純化後給出（1-{4-[7-(4-氣-2-甲氧基·苯基）-»比咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-(4-曱基-哌嗪-1-基）-甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（3mg，3%) 。LC/MS (E/I+) 515.21 (M+H). NMR 4 (DMSO-de)- 9.8 (bs, 1H), 9.5 (bs, 1H), 8.98 (s, 1H)， 7.88-7.86 (d, 1H, J=8.27 Hz), 7.70 (bm, 3H), 7.31 (s, 1H), 901 201035100 7.21-7.19 (m, 2H), 6.98-6.97 (d, 1H, 4.63 Hz), 6.95-6.94 (d? 1H，4.5 8 Hz)，4.5-3.9 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3.85 (s，3H), 3.64-3.2 (bm，TFA 鹽提供了不良的解析度），2.94 (bm，4H), 2.84 (s，3H)，1.88 (bs，4H)。實例 485. (l-{4-[7-(4-氣-2-羥基-苯基）吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-(4-曱基-派嗪-1-基）-甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽標題化合物作為實例484c的反應中的一副產物完成以藉由反相HPLC進行純化後給出（1-{4-[7-(4-氣-2-羥基-笨基）-吼咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-笨基}_哌啶-4_ 基）-(4-甲基-π底嗪—1 _基）-甲嗣；該化合物係一種三氣乙酸鹽’為一棕色凍乾物（18mg ’ 8%) 。LC/MS (E/I+) 546.21 (M+H). NMR !H (DMSO-d6)- 1〇.4 (bs, 1H)S 9.8 (bs, 1H), 8.96 (s, 1H), 7.96-7.94 (d, 1H, J=8.33 Hz), 7.73 (bm, 2H), 7.2 (bm，1H)，7.08-7.04 (m，4H)，6.94-6.93 (d，2H，J=4.47

Hz), 5.0-2.93 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度），2 84 (s, 3H), 1.86 (bs, 4H) 0 實例486. [7-(4-氣-2-甲氧基_苯基）_吡咯並

胺’ 5亥化合物係一種三氣乙酸鹽用與實例484c類似的方式來製備標題化合物，用2_甲氧基·4-(4•嗎琳_4-基-派淀、1-基咬基笨胺代替[1-(4-胺基-苯

902 201035100 基）-苯基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色來乾物（71mg，32%)。LC/MS (E/I+) 549.19 (M+H). NMR ijj (DMSO-d6)- 9.75 (bs, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.92-7.90 (d, 1¾ J=8.31 Hz), 7.79-7.77 (d, 1H，J=8.76 Hz)，7.63 (s, 1H)，7.27 (s, 1H), 7.16-7.14 (d, 1H, J=8.32 Hz), 6.98-6.97 (d, 1H J=4.67 Hz), 6.92-6.90 (d, 1H, J=4.70 Hz), 6.71 (s, 1H) 6.51-6.49 (d，1H，J=7.85 Hz)，5-4.1 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），4.05-4.02 (d，2H, J=12.65 Hz), 3.85-3.83 (m ()8H), 3.70-3.65 (m, 2H), 3.51-3.48 (d, 2H, J = 11.85 Hz), 3.3〇 (m, 1H), 3.13 (m, 2H), 2.76-2.70 (m, 2H), 2.17-2.15 (d, 2H J=ll.10 Hz), 1.74-1.72 (m, 2H)。實例487. (S)-l-(4-{4-[7-(4-氣-2_甲氧基-苯基）_D比咯並 [2，1-【][1，2,4]三嗓-2-基胺基]-3-曱氧基-笨基}_旅0秦_1_基）_ 丙-2 -醇；該化合物係一種三氟ι乙酸鹽用與實例484c類似的方式來製備標題化合物，用 (S)-l-[4-(4-胺基-3-甲氧基-笨基）_娘嘻_卜基]_丙醇代替〇胺基-苯基）_哌啶-4-基]-(4_曱基-哌嗪-1-基）_曱酮以在藉由反相HPLC純化後給出（S)-l-(4-{4-[7-(4-氣-2-曱氧基· 苯基）·吼咯並三嗪基胺基]_3_曱氧基_苯基哌嗪_丨-基）_丙_2_醇；；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一掠色柬乾物（71mg，32%>LC/MS (E/I+) 549.19 (M+H). nmr ^ (DMSO-d6)- 9.5 (bs, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.91-7.89 (d, 1H, 8.31 Hz), 7.83-7.81 (d, 1H, J=8.74 Hz), 7.64 (s, 1H), 7.27 (s，1H), 7.16-7.14 (m, 1H), 6.99-6.97 (d, 1H, 4.6^ Hz), 6.92-6.91 (d, 1H, 4.68 Hz), 6.73-6.72 (d, 1H, J=2.42 Hz), 903 201035100 6.50-6.47 (m，1H), 4.14-4.12 (m，1H)，3.86 (s，3H)，3.83 (s, 3H)，3.78-3.74 (m，4H), 3.6-3.3 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3·22_2.99 (m，7H)，U6-U4 (d, 3H，J=6.16 η)。實例488. {2-曱氧基_4_[2_(4_甲基_旅嗪基）乙基]苯基}-[7-(2_甲氧基苯基）“比咯並ndv]三嗪、2_基]_ 胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽藉由在一密封燒瓶中將在1-甲氧基-2-丙醇（1.90 mL) 中的2-甲烷亞磺醯基_7_(2_曱氧基-苯基n比咯並 [2，1-门[1，2,4]三嗪（93邮，〇 324 匪〇1)、2_甲氧基_4[2_(4_ 曱基-哌嗪-1-基）_乙基]_苯胺（l61mg，〇 547 _〇1)(以與 W02008150799中所述的類似方式製備）、以及甲磺酸 (63uL，0.97 mm〇l)的混合物在urc下加溫持續1〇天來製備標題化合物。然後將該混合物冷卻並分配在cHCl3 與飽和的水性NaHC〇3之間。經乾燥有機相，過濾並在減壓下濃縮。粗產物在藉由反相HPLC純化後給出{2_ 曱氧基-4-[2-(4-甲基-哌嗪_1_基）_乙基]_苯基卜[7_(2甲氧基 -苯基^比略並^爪^幻三嗪^-基卜胺丨該化合物係一種三氣乙酸鹽，為一棕色凍乾物（42mg，27% )。lc/Ms (E/I + ) 473.20 (M + H). NMR !H (DMSO-d6)- 8.95 (s, 1H), 8.09-8.07 (d，⑴，J=8.18 Hz)，7.81-7.79 (m, 1H)，7.64 (s，ih)， 7-49-7.45 (m, iH), 7.22-7.20 (d, 1H, J=8.2l Hz), 7.13-7.09 (m, 1H), 6.99-6.95 (m, 3H), 6.75-6.73 (d, lH, J=8.24 Hz), 4·5_4·〇 (寬峰，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3 89 (s， 3Η)，3·79 (s，3H)，3.6_3.4 (寬峰，TFA鹽提供了不良的解析度），3·26-3.22 (bm，2H)，2.92_2.88 (m，2H)，2 85 (s，3H)。 904 201035100 實例489. {3-甲氧基_4_[7_(2_甲氧基_笨、「91·ΡΊΜ〇/1ί— 土）- υ比略並 [2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基]_苯基卜（4_甲基-哌嗪酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽 …-基）-甲 a)在用N-Me-哌嗪替換n，N-二曱基―以-乙―a 曱氧基-4-硝基-苯甲酸替換4_[2_(4_嗎啉·4_基、a W -Γ0 , ,1Γ1 Λ Λ I 胺基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]_苯曱酸之後，用邀、賞例52的 N-(2-二甲胺基_乙基）·4_[2_(4_嗎啉_4_基-苯哎暴）· D比洛並 [2，1-门[1，2,4]三嗪_7_基]_苯曱醯胺類似的方式 Ο 不'製備（3 ·甲氧基-4-硝基-苯基）_(4_曱基-哌嗪“―基）-曱酮。 b)用與實例46〇C的[(8)-1-(4-胺基_3_甲氣基苯美）哌啶-3-基]-(4-曱基-哌嗪-i·基）_甲酮類似的方式來製備（4胺基-3-甲氧基-苯基）-(4-曱基-哌嗪_1_基）_曱酮用（3甲氧美4 硝基-苯基）-(4-甲基-哌嗪-1-基）_甲酮代替[(s)_1(3甲氧基 -4-硝基-苯基）_哌啶_3_基]_(4_甲基_哌嗪基）甲酮。 c)用與實例487類似的方式來製備標題化合物，用（4_ 胺基-3-f氧基-苯基）_(4_甲基-哌嗪_丨_基）_甲酮代替2_甲氧 ^ 基_4_[2-(4-曱基-哌嗪-1·基）·乙基]-苯胺以在藉由反相ΗΡΙχ 純化後給出{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_ π比咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-(4-曱基-〇底._1_基）_曱 _ ;該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（7nlg，

Ao/ohLC/MSCE/I + pS.lSCM+ID.NMR^CDMSO-dd- 9.9 (bs, 1H), 9.00 (S, 1H), 8.25-8.23 (d, 1H, J=8.28 Hz), 7.84 (s, 1H), 7.79-7.77 (m, 1H), 7.55-7.45 (m, 1H), 7.25-7.22 (d, 1H, J=8.32 Hz), 7.13-7.09 (m, 2H), 7.01-6.94 (m, 3H), 4.25 (寬峰，TFA鹽提供了不良的解析度），3.93 (s, 3H)，3 8Ms， 905 201035100 3 H)，3.75-3.3 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3.09 (bs, 2H)，2_84 (s，3H)。實例490. N-(2-{2-[2-曱氧基_4_(4-甲基-哌嗪-1-幾基）-苯胺基]-°比咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-]^-甲基-甲石黃酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例489c類似的方式來製備標題化合物，用 N-[2-(2-甲烷亞磺醢基-吡咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺代替7-(2-曱氧基-苯基）-2-甲基硫烷基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以在藉由反相HPLC純化後給出 N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪羰基）_苯胺基]_吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基}-笨基）_1^-曱基_甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一棕色凍乾物（6mg，4% )。LC/MS (E/I+) 550.15 (M+H). NMR (DMSO-d6)- 9.95 (bs, 1H), 9.02 (s，1H)，8.13-8.11 (d，1H，J=8.25 Hz)，8.01-7.88 (m，1H)， 7.91 (s, 1H), 7.67-7.58 (m, 1H), 7.58-7.55 (m, 2H), 7.09-7.01 (m，3H)，6.95-6.93 (m，1H)，4.25 (寬峰，TFA 鹽提供了不良的解析度），3.91 (s，3H)，3.5-3,2 (宽峰，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3.09 (s，3H)，3.05-2.95 (寬峰，TFA鹽提供了不良的解析度），2.90 (s，3H)，2.83 (s, 3H)。實例491. N-[2-(2-{2-曱氧基_4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基）-乙基]-苯胺基}-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基）-苯基]-N-甲基-甲續醢胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例488類似的方式來製備標題化合物，用 n_[2-(2-曱烷亞磺醯基比咯並[2，1-η[1，2,4]三嗪-7-基）-笨基]-Ν-甲基-甲磺醯胺代替7_(2·甲氧基_笨基）_2_曱基硫烷基 906 201035100 -吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪以在藉由反相HPLC純化後給出 N-[2-(2-{2-甲氧基_4_[2_(4_甲基-哌嗪_卜基）_乙基]-苯胺基比咯並[2，l-f][l，2,4b嗪_7_基）_苯基]·Ν_曱基甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（42mg ’

SSo/ohLC/MSCE/I+DSO.lHM+HO.NMR^^MSO-D-8.97 (s，1H)，7.99-7.96 (m，1H)，7.93-7.91 (d，1H，J=8.15 Hz), 7.71 (s，1H)，7.67-7.65 (m，1H)，7.56-7.53 (m，2H)，7.02-6.94 (m，3H), 6.72-6.70 (d，1H，J=8.15 Hz), 4.75-3.90 (寬岭，TFA 〇鹽提供了不良的解析度），3.87 (s，3H)，3.75-3.10 (寬峰，TFA 鹽提供了不良的解析度），3 08 (s，3H)，2 88 (s，3h), 2.85-2.83 (bm，TFA 鹽提供了不良的解析度），2.80 (s，3H)。貫例492. [2-甲氧基-4-(2-嗎淋-4-基-乙基）-苯基]_[7-(2- 甲氧基-笨基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a) 用與實例488的2-甲氧基-4-[2-(4-甲基-哌嗪_1_基）-乙基]-笨胺類似的方式來製備2-曱氧基-4-(2-嗎啉-4-基-乙〇基）-苯胺’用嗎琳代替1_甲基_0底唤。LC/MS (E/I+) 237.07 (M+H)。 b) 用與實例488類似的方式來製備標題化合物，用2-甲氧基-4-(2-嗎啉-4-基-乙基）-苯胺代替2-曱氧基-4-[2-(4-曱基-哌嗪-1-基）-乙基]-苯胺以在藉由反相HPLC純化後給出[2-甲氡基-4-(2-嗎啉-4-基-乙基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（21mg，17%)。LC/MS (E/I+) 460.20 (M+H). NMR !H (DMSO-d6)- 10.05 (bs, 1H), 8.96 (s, 907 201035100 1H)，8.10-8.08 (d，1H，J=819 Hz)，7 82 7 79 (m, ih)，7 65 (s， 1H)’ 7’49-7‘45 (m，ih)，7.23-7.21 (d，1H，J=8.21 Hz)， 7.13 7.09 (m? 1H^ 6.99-6.96 (m, 3H), 6.76-6.73 (m, 1H), 4·〇2_3·90 (寬峰，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3.89 (s， 3H), 3.80 (s> 3h^ 3.71-3.65 (m, 2H), 3.52-3.49 (m, 2H), 3.38-3.34 (ms 2H), 3.12 (bm5 2H), 2.97-2.93 (m, 2H) 0 實例493. N-(2-{2-[2-曱氧基_4_(2_嗎啉_4_基_乙基）-苯胺基]比哈並[2，1-叩，2,4]三嗪_7_基}_苯基）善甲基_甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例492類似的方式來製備標題化合物，用 N-[2-(2-甲烷亞磺醯基_吡咯並三嗪_7基）苯基]-N-曱基-甲磺醯胺代替7_(2_甲氧基-苯基）_2_甲基硫烷基 -0比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪以在藉由反相HPLC純化後給出 Ν·(2· {2-[2-甲氧基-4-(2-嗎啉-4-基-乙基）_苯胺基]_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-7-基}-苯基）_Ν-曱基_曱續醯胺；該化合物係一種二氟乙酸鹽’為一棕色凍乾物（丨8mg，丨4% )。LC/MS (E/I+) 537.17 (M + H). NMR (DMS〇-d6)- 10.10 (bs, 1H), 8.97 (s，1H), 7.99-7.94 (m，2H), 7.73 (s，iH)，7.68-7.65 (m, 1H), 7.56-7.54 (m, 2H), 7.02-6.96 (m, 3H), 6.74-6.72 (d, 1H, J= 8.25 Hz), 4.75-4.10 (寬峰，TFA鹽和水提供了不良的解析度），4.03-4.00 (m，2H)，3.88 (s，3H)，3.71_3·65 (m，2H)， 3.52-3.49 (m, 2H), 3.38-3.34 (m, 2H), 3.12 (bm, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.97-2.93 (m，3H), 2.88 (s，3H)。實例494. {4-甲氧基_3_[7_(2_甲氧基_苯基）^比咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-2-基胺基]-苯基曱基_派嗪基）·甲 908 201035100 嗣；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a)在用N-Me-略嗓替換N，N-二甲基-1，2 -乙二胺並用4_ 曱氧基-3-確基-苯曱酸替換4_[2-(4-嗎啉-4-基-笨胺基）_吡洛並[2，1-£'][1，2,4]三嗓-7-基]-苯甲酸之後’用與實例52的 N-(2-二曱胺基-乙基）_4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯甲醯胺類似的方式來製備（4_甲氧基-3-石肖基-苯基）_(4-甲基-〇底唤-l-基）-曱酮。LC/MS (E/I+) 280.08 (M+H) ° 〇 b)用與實例460c的[(S)-l-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）底啶-3-基]-(4-曱基-哌嗪-1-基）-甲酮類似的方式來製備（3_胺基-4-甲氧基-苯基）-(4-曱基-哌嗪-1-基）-曱酮，用（4-甲氧基 -3-硝基-苯基）-(4-曱基-旅唤-1-基）-曱酮代替[(S)-l_(3 -甲氧基-4-石肖基-苯基）-π底咬-3-基]-(4-甲基-α底唤-1-基）_甲酮。 LC/MS (Ε/Ι+) 250.08 (Μ+Η)。 c)用與實例123 1類似的方式來製備標題化合物，用（3_ 胺基-4-曱氧基-苯基）-(4-曱基·哌嗪-1-基）-曱酮代替（3_胺基〇 -2-曱氧基-苯基）-(4-甲基-η底嗪-1 -基）-甲酮以在藉由反相 HPLC純化後給出{4 -甲氧基-3-[7-(2-甲氧基-苯基）比jj各並 [2，1-£][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-(4-甲基-旅嗪_1_基）_甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色凍乾物（41mg， 10.0 (bs，1H)，8.98 (s，1H)，8.13 (s, 1H)，7.81-7.77 (m, 2H)， 7.47-7.43 (m，1H)，7.15-6.98 (m，6H)，3.93 (s，3H)，3.90-3.80 (寬峰，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3.77 (s，3H)， 3.5-3.2 (寬峰，3H), 3.15-3.11 (bm, 2H), 2.90 (寬峰，2H) 909 201035100 2.81 (s，3H)。實例495. [2-甲氧基-5-(4-曱基-哌嗪-^基曱基）·苯基]-[7-(2-甲氧基_苯基）_〇比咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2_其]_ 胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 2-甲氡基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基苯胺。將（3-胺基-4-甲氧基-苯基）_(4_甲基-哌嗪基）_甲酮 (499mg ’ 2.0 mmol)缓缓加入到室溫下的在THF ( i2 mL) 中的LAH ( 455mg，12 mmol)的混合物中。將得到的多相混合物加溫至60。C持續16小時。在冷卻到〇。c之後，小心地用在2 mL的THF中的0.45 mL水、隨後用〇 45虹的' 15%的Na〇H、接著用us mL的水處理混合物。然後將混合物升溫至室溫並撥拌兩天。將|g鹽過遽，用少量的· 漂洗，然後在減壓條件下濃縮濾液以給出希望的2_甲氧基 -5-(4-甲基-派唤基甲基）_苯胺，為—棕色油（ο%/ 83%) ’將該產物用於隨後步驟而未經進-步操作。lc/ms (E/I+) 236.08 (M+H)。 b)用與實例1231類似的方式來製備標題化合物，用 2_甲氧基_5_(4_甲基基尹基）_苯胺代替（3-胺基-2-甲氧基苯基H4-甲基-派嗪小基）_甲酮以在藉由反相肌“屯化後給出[2_甲氧基邻m秦小基甲基）_苯基]_[7_(2_ 甲氧基-苯基）-口比咯並2 41 _ n ’2’4]二嗪-2-基]-胺；該化合物係-種三氟乙酸鹽，為-黃色;東乾物（2img，24%)〇Lc/Ms (E/I+) 459.16 (M+H). NMR /rxx « (DMSO-d6)- 8.97 (s, 1H), 8.07-8-06 (d, 1H, J—1.71 Hz) 7 7〇 n Z)^ 7-79-7.77 (d, 1H, 1=7.56 Hz), 7.69 (s，1H)，7.50 (m，IH), 7 2S 7 、 Λ25-7.23 (d, 1H, J=8.30 Hz), 9l〇 201035100 7.17-7.15 (m，1H)，7.04-7 02 iu τ ·υ2 (d，1H，J=8.32 Hz), 6.98-6.94 (m, 3H)，3.89 (s, 3H)，3 78 h m、 (s，3H), 3.75-3.2 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度）3〇 (bm，TFA鹽提供了不良的解析度），2.74 (s，3H)。實例496.义（2-{2-「2_甲备w c L甲礼基-5-(4-甲基-哌嗪羰基苯胺基]-吡咯並[2，1-；^1241=太，《 ’ ’ °秦-7-基}_苯基）_ν·甲基-曱績酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例12 3 0類似的士斗、+也丨

的方式來製備標題化合物，用（3_ 胺基-4-甲氧基-笨基）-(4-甲甚Aw 1 T基辰嗪-1-基）-甲酮代替（3-胺基 -2-曱氧基-苯基）-(4-曱基- η底0泉]盆、瓜桊-1-基）-甲酮以在藉由反相肌C純化後給th Ν-(2_{2·[2_甲氧基_5♦甲基-派嗓小徵基）-苯胺基]料並三嗅_7_基}苯基）善甲基_ 甲續醯胺；該化合物係-種三氟乙酸鹽，為—黃色束乾物 (39mg ’ 38%)。LC/MS (E/I+) 55〇 16 (m+h) nmr 咜 (DMS〇，d6)· 9.95 (bs，1H)，9肩（s，1H)，8 们（s，1H), 7.91-7.89 (m, 2H), 7.64-7.62 (d, 1H, J=7.75 Hz), 7.54-7.51 (m, 1H), 7.47-7.43 (m, 1H)，7.10 (m，2H)，7.02-6.99 (m，2H)， 3.90 (s，3H)，3.85-3.5 (寬峰，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3.40 (bs，2H)，3.15 (bm，2H)，3.09 (s，3H)，2.96 (bs, 2H)， 2.86 (s，3H)，2.82 (s，3H)。實例497. N-(2-{2-[2-甲氧基-5·(4_甲基_哌嗪__丨基甲基）-苯胺基]比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7_基}_苯基）_；^_甲基_ 曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例1230類似的方式來製備標題化合物，用2_甲氧基- 5- (4 -甲基-α底嗪-1-基甲基）-苯胺代替（3 -胺基-2-甲氧基 911 201035100 -苯基）-(4-甲基-旅嘹-i_基）_甲酮以在藉由反相hplc純化後給出N-(2-{2-[2-曱氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基曱基）·苯胺基]比咯並[2，1-η[1，2,4]三嗪-7-基卜苯基）-N-曱基-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一黃色凍乾物（36mg ’ 36%) °LC/MS(E/I+) 536.16 (M+H).NMR1H(DMSO-d6)- 9.00 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.89-7.87 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.69-7.68 (m, 1H), 7.59-7.58 (m, 2H), 7.03-6.92 (m, 4H), 4·2-3·2 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3 〇9 (s, 3H), 3·0-2·85 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度），2 81 (s， 3H), 2·74 (s，3H)。實例498. Ν-{2-[2-(2-甲氧基-5-嗎琳-4-基甲基-苯胺基）-吼咯並[之’^冗^’糾三嗪巧-基卜苯基卜^甲基-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a) 在用嗎啉替換Ν，Ν_二甲基-i，'乙二胺並用4甲氧基-3-硝基-苯曱酸替換4_[2_(4_嗎啉_4_基_苯胺基）_吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-苯甲酸之後，用與實例52的1^_(2_ 二甲胺基-乙基M-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯旅 [2，l-fni，2,4]三嗪-7-基]-笨甲醯胺類似的方式來製備（4_甲氧基-3-硝基-苯基）_嗎啉_4_基_甲酮（2 14g，8〇%)。 b) 用與實例460c的[⑻小(4-胺基_3_曱氧基苯基）旅啶-3-基H4_甲基-哌嗪_丨_基）甲酮類似的方式來製備㈠―胺 ^-4-甲氧基-苯基)-嗎啉_4_基_曱_，用(4·甲氧基·3_硝基_ 笨基）-嗎啉-4-基-甲酮代替f氧基_4_硝基-苯基）一咬3基]-(-4 -甲基-娘嗪基）·甲酮。LC/MS⑻ η? μ (Μ+Η) 〇 · 912 201035100 C)用與實例495a的2_甲氧基_5_(4_甲基·哌嗪_丨_基曱基）-苯胺類似的方式來製備2_曱氧基巧_嗎啉_4_基甲基苯胺u.ng，73%) ’用（3_胺基_4_甲氧基-苯基）_嗎啉_4_基_ 甲酮代替（3-胺基-4-甲氧基_苯基）_(4_甲基_娘嗓小基）_甲酮。LC/MS (E/I+) 223.05 (M+H)。 d)用與實例1230類似的方式來製備標題化合物，用 2-曱氧基-5-嗎啉-4-基甲基_苯胺代替（3_胺基_2_甲氧基-苯基H4-甲基底唤-1-基）_甲酮以在藉由反相HpLC純化後給〇出N-{2-[2_(2-甲氧基嗎啉冬基甲基_苯胺基）_吼咯並 [2,l-f][l，2,4]二嗓_7_基]-苯基卜N_甲基-曱磺醯胺丨該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色凍乾物（43mg，44% )。lc/ms (E/I+) 523.15 (M+H). NMR (DMSO-d6)- 9.95 (bs, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.94-7.91 (m, 2H), 7.7〇.7.68 (m, 1H), 7.68-7.61 (m, 2H), 7.15-7.12 (m, 2H)5 7.01-6.99 (m, 2H), 4.02 (bs，2H)，3.89 (s，3H)，3.86 (bs，2H), 3.75-3.25 (寬峰， TFA鹽和水提供了 *良的解析度），3.12 (s，3H)，3‘09 (bs， ◎ 2H)，2.82 (s，3H)，2.67 (bm，2H)。實例499. (2-甲氧基_5_嗎啉_4_基曱基_苯基H7(2_甲氧基-苯基）-料並三嘻_2_基]_胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例1231類似的方式來製備標題化合物，用2_曱氧基-5-嗎啉-4-基甲基-苯胺代替（3_胺基_2_甲氧基-苯基H-4-甲基·旅嗪_! _基）_曱酮以在藉由反相HpLc純化後給出（2-曱氧基-5-嗎琳-4-基曱基•笨基）_[7_(2_甲氧基_苯基）吼嘻並[2，l-f][l，2,4]三噃-2-基]-胺；該化合物係一種三i乙酸 913 201035100 鹽，為一黃色凍乾物（42mg，41%)。LC/MS (E/I+) 446.16 (M+H). NMR ]H (DMSO-d6)- 9.90 (bs, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.84-7.81 (m, 2H), 7.55-7.52 (m, 1H), 7.28-7.26 (d, 1H, J=8.27 Hz), 7.20-7.13 (m, 3H), 6.99 (s, 2H), 4.06 (bs, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.88-3.85 (bm, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.7-3.3 (寬峰，TFA鹽和水提供了不良的解析度），3.12-3.09 (bm, 2H), 2.8-2.65 (bm，2H)。實例500. (4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f] [1，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}·派咬基）-(1-甲基-旅咬基）-甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a) 在用4-(4-石肖基笨基）-u底。定替換n，N-二曱基_ 1，2-乙二胺並用1-曱基-4-哌啶羧酸替換4-[2-(4-嗎啉_4-基-苯胺基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-笨曱酸之後，用與實例 52的N-(2-二甲胺基-乙基）-4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗓-7-基]-苯曱醯胺類似的方式來製備（1_ 曱基-派咬-4-基）-[4-(4-石肖基-苯基）-派咬基]甲酮 (〇.40g，88% )。 b) 用與實例460c的[(S)-l-(4-胺基甲氧基_苯基）_哌啶-3-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基）-甲酮類似的方式來製備[4_(4_ 胺基-苯基）-哌啶-1-基]-(1-曱基-哌啶-4-基）_甲_，用（1_甲基 -哌淀-4-基）-[4-(4-頌基-苯基）-旅啶基曱酮代替 [(S)-l-(3-曱氧基-4-頌基-苯基）-派咬-3_基]_(4_甲基·派嗓基）-甲酮。LC/MS (E/I + ) 302.15 (M+H)。 c) 用與實例1231類似的方式來製備標題化合物，用 [4-(4-胺基-苯基）_旅咬-1 -基]-(1 -甲基-娘啶_4•基）_甲_代替 914 201035100 • (3-胺基-2-甲氧基-苯基）-(4-甲基-哌嗪-1-基）-甲酮以在藉由反相HPLC純化後給出（4-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並 [2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-(1-曱基-哌啶_4-基）-曱酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色凍乾物（54mg，41%)。LC/MS (E/I+) 525.25 (M+H). NMR 4 (DMSO-d6)- 9.33 (s, 1H), 9.25 (bs，1H)，8.95 (s, 1H)， 7.82-7.80 (d, 1H, J=7.57 Hz), 7.65-7.62 (d, 2H, J=8.54 Hz), 7.49-7.45 (m, 1H), 7.24-7.21 (d, 1H, J=8.30 Hz), 7.14-7.11 〇 (m, 1H), 7.09-7.06 (d, 2H, J=8.52 Hz), 6.95-6.91 (m, 2H), 4.55-4.52 (m, 1H)，4.4-3.9 (bm, TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.80 (s, 3H)’ 3.47-3.44 (m，2H)，3.12-2.92 (m，4H)， 2.81-2.60 (m，5H), 1.87-1.80 (m，6H)，1.6-1.35 (m, 2H)。實例501_ (4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）_吼咯並[25l_f] [1,2,4]三嗪-2-基胺基]-笨基}-哌啶-1-基）-(4-甲基-哌唤_1_ 基）-甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽 (4-曱基-哌嗪-1-基）-[4-(4-硝基-苯基）_哌嗪-^基卜甲〇酮。當逐滴加入三乙胺（2.9mL，21.3 mmo 1)隨後分部分加入4 -甲基π底唤-1-碳酿乳（2) (3.7ml ’ 16.3 mmol )時在曱苯/ 甲醇（5:2)的混合物中吸收4-(4-硝基苯基）哌啶（4g， 9.69mmol )並將其冷卻至〇°C ’並將該反應在室溫下授掉 2h。然後將反應混合物濃縮，用水稀釋，並用DCM萃取。將有機％取物乾知辰細’並藉由柱色譜法使用碎膠 (100-200孔）純化以給出（4-曱基-〇辰嗪-1_基石肖基_ 苯基）-n底嗓-1-基]-甲_ (4.9g ’ 77%)，為一白色固體。 915 201035100 b)用與實例460c的[(S)-l-(4-胺基_3-甲氧基·苯基）_派唆-3-基]-(4-甲基-派°秦-1-基）-甲酮類似的方式來製備[4 (4 _ 胺基-苯基）-派咬-1-基]-(4 -曱基-0底嗪-1-基）_甲m ;T S同，用（4-甲基 -口底嗓-1-基）-[4-(4-石肖基-苯基）-β底°秦其扣π ^缺 I ]-曱酮代替 [(S)-l-(3-甲氧基-4-硝基-苯基）-哌啶-3-基]_(4_ψ A贫^秦-卜基）-甲酮。 c)用與實例1231類似的方式來製備標題化合物，用 [4-(4-胺基-苯基）-娘咬-丨-基]-(4-甲基-哌嗪_丨_基）^嗣代替 (3-胺基-2-甲氧基-笨基H4-甲基哌嗪-丨-基）·甲酮以在藉由反相HPLC純化後給出（4-{4-[7-(2-甲氧基_苯基吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-2-基胺基]-本基}_娘0定_1_基）_(4_甲基-〇底嗪-1-基）-甲酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色凍乾物（106mg，81%)。LC/MS (E/I+) 526·23 (M+H) NMR 咕 (DMSO-d6)- 9.78 (bs, 1H), 9.33 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.81-7.79 (m, 1H), 7.65-7.62 (d, 2H, J=8.51 Hz), 7.49-7.45 (m, 1H), 7.24-7.22 (d, 1H, J=8.31 Hz)5 7.14-7.11 (m, 1H), 7.08-7.06 (d，2H，J=8.51 Hz)，6.95-6.91 (m，2H)，3.8〇 (s，3H)， 3.77-3.67 (m，4H), 3.41_3.40 (m，2H)，3 i〇 3 〇5 & 4h)， 2.91-2.88 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.7-2.6 (m, iH), 1.75-1.72 (m，2H)，1.56-1.52 (m, 2H)。實例502· N-甲基-Ν·[2_(ΜΜ1_(1甲基％咬·4_幾基）_ 派咬-心基卜苯胺基卜比略祁叫⑴^三唤^基卜苯基]-曱磺酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例1230類似的方式來製備標題化合物’用[導胺基-笨基）U小基Hl_f基）_甲酮代替（3_胺 916 201035100 基_2-甲氧基·苯基）-(4-甲基-哌嗪-1·•基）_甲酮以在藉由反相 HPLC純化後給出N_甲基_Ν·[2_(2_{4·[1(1_甲基-哌啶羰基）-哌啶-4-基]-苯胺基卜。比咯並三嗪_7_基苯基]-甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色凍乾

物（47mg，31〇/〇)。LC/MS (E/I+) 602.22 (M+H). NMR !H (DMSO-d6)- 9.36 (bs5 2H), 8.97 (s, 1H), 8.01-7.99 (d, 1H, J=7.41 Hz), 7.67-7.65 (d, 1H, J=8.72 Hz), 7.59-7.54 (m5 4H), 7.08-7.06 (d，2H’ J=8.49 Hz)，7.00-6.94 (m，2H)，4.55-4.52 f) (m，1H)，4.08-4.05 (m，iH)，3·9_3·6 (寬峰，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.47-3.44 (m, 2H)，3.12-2.99 (m，5H)， 2.96-2.88 (m，5H)，2.81-2.71 (m，4H)，2.60 (m，1H)， 1.87-1.75 (m，6H，1.52 (m，2H)。 m 例 503. N-甲基-N-[2-(2-{4-[l-(4-甲基-n辰嗓·ι_羰基）_ 哌啶-4·基]-苯胺基}_n比咯並三嗪_7_基）_苯基]_ 曱續醯胺；該化合物係一種三敗乙酸鹽用與實例1230類似的方式來製備標題化合物，用[4_(4_ Ο 胺基-本基）_0底咬基]-(4-甲基-〇底唤-1-基）-甲_代替（3_胺基-2-曱氧基-苯基）-(4-曱基-哌嗪-1-基）_曱酮以在藉由反相 HPLC純化後給出N-甲基-N-[2-(2- {4-[1 -(4-甲基·哌嗪_i _羰基）-°底咬-4-基]-苯胺基}-。比嘻並[2，l-f][i，2,4]三嘻_7-基）·苯基]-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色象乾

物（55mg，36%)。LC/MS (E/I+) 603.23(M+H). NMR (DMSO-d6)- 9.7 (bs, 1H), 9.36 (s, 1H), 8.97 (s, 1H)， 8.01-7.99 (d, 1H, J=7.32 Hz), 7.67-7.65 (d, 1H, J=7.64 Hz), 7.59-7.55 (m, 4H), 7.07-7.05 (d, 2H, J=8.48 Hz), 7.00-6.99 917 201035100 (d， (m, 4H)，3.41-3.39 (m，2H)，3.10-3 5H), 2.83 (s, 3H), 2.63 (m，1H)，i (m, 2H) 〇 1H, J=4.70 Hz), 6.95-6.94 (d, 1H, J=4.68 Hz), 3.76-3.66 • 05 (m, 7H), 2.90-2.87 (m, 75-1.71 (m，2H)，1.54-1.52 實例5 5. N-(2-{2-[2-曱氧基-4_(2_曱基_咪唾小基甲基）-苯胺基H比略並W.M]三嗓_7_基}苯基）_n_甲基_ 甲石黃酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 1-(3-曱氧基-4-硝基-苄基）_2曱基_1H咪唑。在室溫下將2-甲基_瓜咪„坐（〇718g，8 75 mm〇i)加入到在氣仿（1〇社）巾的4'漠曱基-2-甲氧基小石肖基-苯 (OWig’UOnnnoD㈣液中。在兩天之後用飽和的水性NaHC〇3萃取該混合物。用—第二部分的CHci3洗務水相，然後經NhSO4將合併的有機相乾燥，過濾並在減壓條件下濃縮。使用殘餘固體（0.68 g; 78%)而未經進一步操作。LC/MS (E/I+) 248.02 (M+H)。 b)用與實例46〇C的胺基_3_f氧基笨基）_哌啶-3-基]-(4-甲基-哌嗪-1-基）_甲酮類似的方式來製備2_甲氧基-4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基）_苯胺，用〖—（弘甲氧基_4_硝基-苄基）-2-甲基-1H-咪唑代替甲氧基_4_硝基-苯基）-α底咬-3-基]-(4-甲基-娘。秦-1-基）_甲酿j。 c)用與實例1230類似的方式來製備標題化合物，用 2-甲氧基-4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基）·苯胺代替（3_胺基-2_甲氧基-苯基）-(4-甲基-哌嗪-1-基）酮以在藉由反相111>1^(：純化後給出Ν-(2-{2-[2-甲氧基-4-(2-甲基-咪唑_丨_基甲基）·苯胺基]-吡咯並[2，14][1,2,4]三嗪_7_基}_苯基）_1^_甲基_甲磺 918 201035100 醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色束乾物 (56mg，58%)。LC/MS (E/I+) 518.07 (M+H). NMR 4 (DMSO-d6)- 8.98 (s, 1H), 8.00-7.95 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.68- 7.64 (m, 2H), 7.59-7.50 (m, 3H), 7.09 (s, 1H), 7.02-6.98 (m, 2H), 6.86-6.84 (d, 1H, J=8.36 Hz), 5.28 (s, 2H), 3.86 (s, 3H)，3.07 (s，3H)，2.88 (s, 3H)，2.63 (s，3H)。實例506. [2-甲氧基-4-(2-甲基-咪嗤-1 _基甲基）_苯基]-[7-(2-曱氧基-苯基）-η比咯並[2，1_£][丨，2,4]三嗪_2_基]_ 〇胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例123 1類似的方式來製備標題化合物，用2_曱氧基-4-(2-甲基-咪唑-1-基甲基）_笨胺代替（3_胺基_2_甲氧基 -苯基）-(4-曱基-哌嗪_1_基）_曱酮以在藉由反相HPLC純化後給出[2-甲氧基-4-(2-曱基-咪唑-1-基曱基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-笨基比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一黃色凍乾物（24mg，29%)。LC/MS (E/I+) 441.06 (M+H). NMR (DMSO-d6)- 8.97 (s5 1H), 8.13-8.12

Q (d，1H，J=8.25 Hz)，7.80-7.78 (m，1H)，7.76 (s，1H)， 7.68- 7.67 (d, 1H, J=1.92 Hz), 7.58-7.57 (d, 1H, J=1.93 Hz), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.21-7.19 (d, 1H, J=8.28 Hz), 7.10-7.07 (m, 2H), 7.00-6.97 (m, 2H), 6.90-6.88 (d, 1H, J=8.28 Hz), 5.28 (s, 2H)，3.88 (s，3H), 3.78 (s，3H)，2.64 (s，3H)。實例507. N-(2-{2-[2-氣-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]比略並三嗪_7_基卜苯基）-N-曱基-曱磺醯胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽 5_(4_甲基··哌嗪-1-基）-2-硝基-苯胺。 919 201035100 在室溫下合併5-氟-2-硝基-苯胺（4.68 g，30.0 mmol) 與1-甲基娘嗓（13.30 mL，119.9 mmol )，然後加溫至60。 C。在30分鐘之後將反應混合物冷卻至室溫，然後與300 mL 的水合並，同時進行攪拌。將得到的固體過濾並用水充分洗滌。在風乾後仍有7 〇8 g ( 1〇〇%)希望的5_(4_甲基哌嗪 -1-基）-2-硝基-苯胺’為一黃色固體’將該產物用於隨後的步驟而未經進一步操作。LC/MS (E/I+) 237·06 (M+H)。 1- (3-氣-4-硝基-苯基甲基-哌嗪。在劇烈授拌下經兩分鐘將亞硝酸納（1.14 g，1 6.5 mmo 1 ) 加入到室溫硫酸（1〇 mL，200 mmol )中（反應顯著升溫並且似乎相當快地溶解）。在3 0分鐘後混合物已經冷卻到室溫，並且分部分地加入5-(4_甲基-哌嗪基）_2_硝基_苯胺（3 54 g，15 〇mm〇l)，藉由在約1 5。C的冷卻水浴中進行冷卻將溫度保持在4〇。匸以下在元成添加後，在室溫下攪拌紅色混合物持續1.5 h。經10分鐘將該深紅色溶液加入到在12 μ的在氯化氫 (30 mL ’ 400 mm〇i)中（在水中）的氯化亞銅（3 27 g， 33 ’0 mmol )的、冰冷卻的、預混合的溶液中，集中於保持受控的泡騰。在完成添加之後，移去冰浴並攪拌反應。在 1 -5h後在冰浴中冷卻反應混合物，然後用4〇%的Na〇H處理。非常粘稠，所以用1 〇〇 mL的水處理該混合物，並且將得到的固體過濾並用水漂洗。在風乾後仍有6 42g ( i 67% ) 的1 -(3-氣-4-硝基-苯基）-4-曱基-哌嗪，將該產物用於隨後步驟而未經進一步操作。LC/MS (E/I+) 256.04 (M+H)。 2- 氣-4-(4·曱基-娘唤-1 -基）-苯胺 920 201035100 將1-(3-氯-4-硝基-苯基）_4_甲基娘嗪（2 〇i6 g，7 885 _〇l)肖四氫呋味（30 mL)合併。將得到的混合物過渡。將濾液與乙酸（4〇mL，700 mm〇1)合併，然後在室溫下加入純淨的鐵（ 2932 mg，52.50麵〇1)並在氮氣氣氛下將混合物加溫至35。(：。在16h後過濾混合物並在減壓條件下濃縮得到的滤液。在CHCl3 ( 2x )與飽和的水性Ν_〇3之間分配該濃縮的殘餘物。合併的有機物經N&S04乾燥，過濾並在減壓條件下濃縮以給出0.44 g (25〇/〇)的2氣_4_(4甲 Θ基-哌嗪小基)·苯胺，為一黃色調的油，它在靜置時結晶。使用這種材料而未經進一步操作用於隨後步驟。lc/ms (E/I+) 226.05 (M+H)。 d)用與實例1230類似的方式來製備標題化合物，用 2-氯-4-(4-甲基-娘唤-1-基）_苯胺代替（3·胺基_2_甲氧基-笨基H4-甲基-派嗪-1-基）-甲_以在藉由反相HpLC純化後給出N-(2-{2-[2-氣-4-(4-甲基·娘嗪小基曱基）_笨胺基比咯並⑷-叩又啦嘻冬基卜笨基广义甲基-甲續醯胺：該化合 ◎物係-種三氟乙酸鹽，為-黃色來乾物（24mg，27%)。 LC/MS (E/I+) 526.14(M+H). NMR ^ (DMSO-d6)- 9.75 (bs5 1H)，8.92 (s，1H)，8·33 (s，1H)，7.94-7.92 (m，1H)，7.60-7.58 (d, 2H, J=8.64 Hz), 7.47-7.45 (m, 2H), 7.13-7.12 (m, 1H), 6.97-6.93 (m, 3H), 3.87-3.84 (m, 2H), 3.53-3.50 (m, 2H)5 3.18 (bm, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.96 (m, 3H), 2.87 (s, 3H), 2.85 (s, 3H)。實例508. [2-氣-4-(4-甲基_0底嗓小基）_苯基]_[7_(2-甲氧基-苯基）各並[2，1他1，2,4]三嗓_2_基]_胺；該化合物係_ 921 201035100 種三氟乙酸鹽用與貫例12 3 1類似的方式來製備標題化合物，用2 _氣 -4-(4-甲基-派嗓-1-基）-苯胺代替（3_胺基_2甲氧基_苯基）-(4-曱基-旅嗪-1-基）-甲酮以在藉由反相HPlC純化後給出[2-氯-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基甲氧基苯基比 0各並[2，1-£][1，2,4]二°秦-2-基]-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一褐色 /東乾物（22mg’ 23%)。lc/MS(E/I+) 449.17 (M+H). NMR H (DMSO-de)- 9.8 (bs, 1H), 8.22 (s 1H) 8.19 (s, 1H), 7.84-7.82 (d, 1H, J= 7.63 Hz), 7.74-7.72 (d, 1H, J-8.94 Hz), 7.39-7.35 (m, 1H), 7.16-7.14 (m, 2H), 7.03-6.91 (m，4H)，4.4-3.82 (bm, TF A鹽和水提供了不良的解析度）， 3.79 (s, 3H), 3.54-3.51 (m, 2H), 3.19-3.16 (m, 2H), 2.98-2.92 (m，2H), 2.87 (s，3H)。實例509. [7-(2-氟-6-曱氧基_苯基）_〇比0各並二嗪-2-基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶_1_基）_苯基]_ 胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a) 用與實例47a類似的方式來製備7_(2_氟_6曱氧基_ 苯基）-2-甲烷硫烷基^比咯並甲氧基-苯基）-硼酸代替2-曱氧基苯硼酸。 b) 用與實例47b類似的方式來製備7_(2_氟_6_甲氧基_ 苯基）-2-曱烷亞磺醯基_吡咯並[2，1_幻[1,2,4]三嗪，用7(2_ 氟-6-曱氧基-苯基）_2_曱烧硫烧基_0比略並代替7-(2-曱氧基-苯基）_2_甲基硫烷基_吡咯並三0秦。 c) 用與實例486類似的方式來製備標題化合物，用 922 201035100 7-(2-氣-6-甲氧基-苯基）-2-甲烷亞磺醯基-吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪代替7-(4-氯曱氧基-苯基）_2_甲烷亞磺酿基-咐^各並[2，l-f][l，2,4]三嗪以在藉由反相hplc純化後給出[7-(2-氟-6-甲氧基-苯基）_D比嘻並三嗓_2_ 基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶_丨_基）_苯基]_胺；該化合物係一種二氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（77mg，52% )。 LC/MS (E/I+) 533.0 (M+H). NMR ]H (DMSO-d6)- 8.93 (s, 1H), 7.81-7.79 (d, 1H, J=8.78 Hz), 7.57-7.51 (m, 2H), (1 7.07-7.05 (d, 1H, J=8.48 Hz), 7.03-6.99 (m, 1H), 6.95-6.93 (d, 1H, J=4.60 Hz), 6.84-6.83 (d, 1H, J=4.59 Hz), 6.70 (s, 1H), 6.39-6.37 (d, 1H, 7.75 Hz), 4,8-4·ι (寬峰，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），4.05-4.02 (m，2H), 3.85 (s，3H)， 3.81-3.68 (m, 7H), 3.51-3.46 (m, 2H), 3.35 (m, 1H), 3.13 (bm, 2H), 2.73-2.67 (m, 2H), 2.16-2.13 (m, 2H), 1.74-1.71 (m, 2H)。實例510. [7-(4-氟-2-曱氧基_苯基）_D比咯並

三嗪-2-基;K2-曱氧基-4-(4-嗎啉_4_基_哌啶_ u基）_笨基]_ 胺；該化合物係一種三說乙酸鹽 a) 用與實例47&類似的方式來製備7_(4备2_甲氧基_ 苯基）-2-曱烷硫烷基-吼咯並[^{以二⑷三嗪’用”-氟-〕· 曱氧基-苯基）-硼酸代替2-甲氧基苯硼酸。 b) 用與實例47b類似的方式來製備7_(2_氟_6_甲氧基_ 苯基）-2-甲烷亞磺醯基-吼咯並[^^糾三嗪’用八。氟-2-曱氧基-苯基）-2-曱燒琉烷基+ 各並三嗪代替7-(2·甲氧基-苯基）_2_甲基硫燒基“叫並^叩糾 923 201035100 三唤。 c)用與實例486類似的方式來製備標題化合物，用 7_(4_氟_2_甲氧基-苯基）-2_甲烷亞磺醯基-吼咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪代替7-(4-氯-2-甲氧基_苯基）_2_甲烷亞磺醯基-°比洛並[2，1-:^[1，2,4]二嗪以在藉由反相^^]^純化後給出[7-(4-氟-2-甲氧基-苯基）-0比各並[2,14^,2，4]三唤-2-基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶_1_基）_苯基]_胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一棕色來乾物（91 mg，6 1 % )。 LC/MS (E/I+) 533.07 (M+H). NMR l\{ (DMSO-d6)- 8.90 (s, 1H), 7.88-7.81 (m, 2H)，7.57 (s，1H)，7.13-7.10 (d，1H), 6.95-6.90 (m, 3H), 6.70 (s, 1H), 6.50-6.48 (d, 1H, J=7.93 Hz), 4.8-4.0 (bm, TFA鹽和水提供了不良的解析度），3 86_3 77 (m, 8H), 3.71-3.64 (m, 2H), 3.51-3.48 (m, 2H), 3.36 (m, 1H), 3.15 (m, 2H), 2.73-2.67 (m, 2H), 2.16-2.13 (m, 2H), 1.73-1.70 (m, 2H)。貫例511. 2-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎嚇^-4-基-σ底咬-1-基）-苯胺基]-吼咯並[2，1-切[1,2,4]三嗪-7-基}-苄腈；該化合物係一種三氟乙酸鹽之-^-曱烷硫烷基-吼咯並^丨巧^剎三嗪一-基卜苄腈。向乙酸鈀（〇.128g，0.573 mmol)與三苯膦（〇.〇97g， 0_373 mmol)在14-二噁烷（2〇mL)中的攪拌並脫氣的懸浮液中依次加入7_溴_2-(甲硫基）吡咯並[2,1冴][1，2,4]三嗪 (700mg，2.87mmol) 、2-(4,4,5，5_ 四甲基· 1，3，2-二噁環戊棚炫·-2_基）苄腈（1.18g，5.16mmol)、以及 K3P〇4 ( 〇.973g， 924 201035100 ' 4·59111111®1)。然後將該反應混合物在12(TC下加熱15h。將該反應混合物通過一層c鹽過濾，用乙酸乙酯充分洗滌，濃縮並藉由柱色譜法使用矽膠（100 — 200孔）純化以給出2-(2-曱烧硫烧基-吼咯並[2，1_打[1，2,4]三嗪_7_基）_苄腈（〇41§， 54%)，為一黃色固體。 b) 用與實例47b類似的方式來製備2-(2-甲烷亞磺醯基 -吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苄腈，用2-(2-曱烷硫烷基-°比洛並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苄腈代替7-(2-甲氧基-苯 Ο 基）-2-甲基硫烷基-吡咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗓。 c) 用與實例486類似的方式來製備標題化合物，用 2-(2-甲烷亞磺醯基-D比咯並H4]三嗪_7_基）_苄腈代替7_(4-氣-2·甲氧基-苯基）-2-曱烷亞磺醯基比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪以在藉由反相HPLC純化後給出2-{2-[2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶_1_基）_苯胺基]-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基}_苄腈；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一掠色凍乾物（30mg，20% ) 。LC/MS (EA+) ❹ 510.05(M+H). NMR !H (DMSO-d6)- 9.03 (s, 1H), 8.10-8.08 (d, 1H, J=7.91 Hz), 8.03-8.01 (d, 1H, J=7.61 Hz), 7.88-7.84 (m，1H)，7.79 (s，1H)，7.76-7.74 (d，1H，J=8.77 Hz)， 7.64-7.61 (m，1H)，7.14-7.13 (d, 1H)，7.00-6.99 (d，1H， J=4.73 Hz)，6.69 (s，1H)，6.46-6.44 (d，1H，J=8.73 Hz)， 4.04-3.64 (bm，TF A鹽和水提供了不良的解析度），351_348 (m, 2H), 3.36 (m, 1H), 3.14 (m, 2H), 2.71-2.65 (m, 2H), 2.15-2.12 (m, 2H), 1·71·1.69 (m，2H)。實例512· [2-曱氧基_4-(‘嗎琳_4_基_哌啶-卜基）-苯 925 201035100 基]-(7·喹啉_8_基-吡咯並[ 合物係-種三反乙暖鹽 ][1，2,4]三……化 a)用與實例47a類似的方式來製備吵甲烧硫烧基_ ㈣並[2，[f][l，2,4]三n基）·㈣1 ㈣基棚酸代替 2-曱氧基苯硼酸。

8-(2 -甲烧亞續醯基用與實例47b類似的方式來製備用8-(2-甲烷硫烷基- 比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基）-喹啉吼洛並[2，l-f][l，2,4]三。秦-7-基）-嗜琳代替7 (2甲氧基-苯基）-2-曱基硫烷基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪。 c)用與實例486類似的方式來製備標題化合物，用 8-(2-曱烷硫烷基-吡咯並[2,丨_f][1，2,4]三嗪_7_基）_喹啉代替 7-(4-氣-2-甲氧基-苯基）_2_曱烷亞磺醯基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪以在藉由反相HPLC純化後給出[2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-(7-喹啉-8-基·吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪_2-基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（56mg，38%)。LC/MS (E/I+) 536.0 (M+H). NMR 'H (DMSO-d6)- 8.99 (s, 1H), 8.93-8.92 (m, 1H), 8.58-8.56 (d，1H，j=8.17 Hz)，8.30-8.28 (d，1H，J=7.08 Hz), 8.14-8.12 (d5 lHj j=8.〇2 Hz), 7.82-7.78 (m, 1H), 7.68-7.65 (m, 1H)} 7.57 (s, 1H), 7.42-7.40 (d, 1H, J=8.73 Hz), 7.26-7.25 (d5 1H? j=4.62 Hz), 7.03-7.02 (d, 1H, J=4.62 Hz), 6·69 (s，1H)，6.14-6.12 (d, 1H，J=8.25 Hz)，5.75-4.5 (寬峰， TFA鹽和水提供了不良的解析度），4.05-4.02 (m，2H)，3.83 (s, 3H), 3.76-3.66 (m, 4H), 3.50-3.47 (m, 2H), 3.35 (m, 1H), 3-12 (bs, 2H), 2.74-2.68 (m, 2H), 2.16-2.13 (d, 2H, J=11.33 926 201035100 ' Hz), 1.73-1.71 (m, 2H)。實例 513. 2-(4-{4-[7-(2-氰基-苯基）-吡咯並[2,l-f][i，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}_哌啶基）_乙醢胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例5 11類似的方式來製備標題化合物，用 2-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶_ι_基]_乙醯胺代替2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-旅啶-1-基）-苯胺以在藉由反相HPLC純化後給出 2-(4-{4-[7-(2-氰基-笨基）-〇比咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪_2_基胺基]-苯基卜哌啶-1-基）-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一棕色凍乾物（12mg，9% ) 。LC/MS (E/I+) 452.13 (M+H). NMR !H (DMSO-d6)- 9.57 (s, 1H), 9.52 (bs, 1H), 9.09 (s，1H)，8.11-8.09 (d，1H，J=7.92 Hz)，8.07-8.05 (d, 1H， J=7.73 Hz), 7.93 (s, 1H), 7.93-7.89 (m, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.71-7.63 (m, 3H), 7.16-7.15 (d, 1H, J=4.16 Hz), 7.09-7.07 (d, 2H, J=8.40 Hz), 7.01-6.99 (d, 1H, J=10.45 Hz), 3.98 (s, 2H)，3.7-3.3 (bm，TFA鹽和水提供了不良的解析度）， ❹ 3.14-3.12 (m，2H)，2.74-2.68 (m，1H)，2.08-1.93 (m, 4H)。實例 514. 2-{4·[4-(7-喹啉-8-基-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基胺基）_苯基]-哌啶-l-基}-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例5 12類似的方式來製備標題化合物，用 2-[4-(4-胺基-苯基）-°底嘴：-1-基]-乙酿胺代替2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺以在藉由反相HPLC純化後給出 2-{4-[4-(7-喹啉-8-基-吡咯並[2，l-fni，2,4]三嗪_2_基胺基）-苯基]-哌啶-1 -基卜乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為 927 201035100 一黃色凍乾物（3311^’25%)。1^/]\48斤/1+) 478.12 (]\4+11)· NMR 'Η (DMSO-de)- 9.52 (bs, 1H), 9.34 (s, 1H), 9.02 (s, 1H) 8.93-8.92 (d, 1H, J = 2.80 Hz), 8.56-8.54 (d, 1H, J = 8.17 Hz), 8.26-8.24 (d, 1H, J=7.17 Hz), 8.16-8.14 (d, 1H, J=8.04 Hz), 7.97 (s, 1H), 7.83-7.79 (m, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.67-7.63 (m, 1H), 7.36-7.34 (d, 2H, J=8.36 Hz), 7.22-7.21 (d, 1H, J=4.6〇 Hz), 7.02-7.01 (d, 1H, J=4.60 Hz), 6.84-6.82 (d, 2H, J=8.4〇 Hz), 3.91 (s, 3H), 3.54-3.51 (d, 1H, J=11.36 Hz), 3.12-3.10 (m, 2H), 2.67-2.61 (m, 1H)，1.95-1.80 (m，4H)。實例515· 2-[4-(4-{7-[2-(曱烧項醢基-曱基-胺基）_苯基]-6 -曱基-0比11 各並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-曱氧基_ 苯基）-旅咬-1-基]-乙酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽 a) 在用N-[2-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二噁環戊硼烷_2_ 基）-笨基]-甲磺醯胺代替2-甲氧基苯硼酸並用7_演_6_甲基 -2-曱基硫烧基比洛並[2, l-f][ 1，2,4]三》秦之後，用與實例47a 類似的方式製備N-[2-(6-甲基-2-曱基硫烷基-吡咯並 [2，1矸][1，2,4]二嗪-7-基）-苯基]-甲績醯胺，以在藉由正相色 3普法（EtOAc/己烧作為洗脫液）純化後給出n_[2_(6_甲某_2 甲基硫烷基-吼咯並[2，14][1,2,4]三嗪_7_基）_苯基]_甲磺醯胺，為一黃色固體（0.12g，44〇/〇) 。LC/MS (E/I+) 349 〇4 (M+H)。 b) 用與實例47b類似的方式來製備N_[2_(6曱基_2甲基亞續醢基各並[2，1耶1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]_甲磺醯胺，用N-[2-(6-曱基·2-曱基硫烷基“比咯並嗪-7-基）-苯基]-甲磺醯胺代替7_(2_甲氧基笨基）_2曱基硫 928 201035100 烧基-〇比0各並[2，l-f][l，2,4]三嗪以給出N-[2-(6_甲基-2-曱基亞磺醯基-吼咯並三嗪_7_基）_苯基]_甲磺醯胺，為一泡沫狀物質，使用該產物而未經進一步操作 (〇.13g，96%)。LC/MS (E/I+) 365·02(Μ+Η)。 c) 用與實例47b類似的方式來製備Ν_[2_(2_甲烷亞磺醯基-6-甲基―吼咯並[2，1_;^[1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]_1^曱基甲磺醯胺，用Ν-[2-(6-甲基-2-甲基亞磺醯基-吡咯並 [2,1-5][1，2,4]二嗓-7-基）-苯基]-曱石黃醯胺代替；^-[2-(2-甲基 Ο 亞磺醯基比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]_甲磺醯胺以給出Ν-[2-(6_甲基-2-曱基亞磺醯基-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 二嗪-7-基）-笨基]_甲磺醯胺，為一橙色殘餘物，使用該產物而未經進一步操作（〇.13g , 96°/〇 ) 。LC/MS (E/I+) 379.05 (M+H) 〇 d) 用與實例1221a類似的方式來製備N_[2_(2_羥基_6_ 曱基--吡咯並[2，i-f][i，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基·曱磺酿胺’用N-[2-(6-曱基-2-甲基亞磺醯基“比咯並^，卜叩，；^] 三嗪-7-基）_笨基]_曱磺醯胺代替N_[2_(2_曱烷亞磺醯基-咕 17各並[2，1-£*][1，2,4]三嗪-7-基）_苯基]善甲基_曱磺醯胺以給出Ν-[2·(2-羥基_6_曱基-吡咯並[^…[^，^三嗪^基卜苯基]-Ν-曱基-甲磺醯胺，為—橙色殘餘物，使用該產物而未、里進步操作（〇.〇8g，70% )。lc/MS (Ε/Ι+) 333.05 (Μ+Η)。 e) 用與實例1254e類似的方式來製備標題化合物，用 N-[2-(2-經基_6_甲基_吼哈並三嗪_7_基苯基]-Ν-甲基-曱磺醯胺代替Ν_[2_(2·羥基-吡咯並二嗪-7-基）_苯基]_N_甲基_甲磺醯胺以在藉由反相hplc純 929 201035100 化後給出2-[4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）_苯基]-6-甲基-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-曱氧基-苯基）-哌啶-1 -基]-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一淡棕色凍乾物（18mg，21%)。LC/MS (E/I + ) 515.21 (M+H). NMR lU (DMSO-d6)- 9.55 (bs, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.76-7.59 (m, 5H), 7.54-7.29 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 6.78 (s, 1H)，6.53-6.51 (d，1H，J=8.20 Hz), 4.3-3.6 (bm，TFA 鹽和水提供了不良的解析度），3.55-3.52 (d, 2H，J=ll.24 Hz), 3.14-3.11 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.71-2.63 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.16 (s，3H)，2.10-1.90 (m，2H) 〇實例516. 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）_苯基]-6-甲基-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶 -1 -基]-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例5 1 5e類似的方式來製備標題化合物，用 2-[4-(4-胺基-苯基）-旅咬-1-基]-乙醯胺代替2-[4-(4-胺基- 3-曱氧基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺以在藉由反相HPLC純化後給出2-(4-{4-[7-(2-甲烷磺醯基-甲基_胺基）_苯基]_6_甲基 -0比》各並[2，1-£][1，2,4]三°秦-2-基胺基}_苯基）_旅咬_ι_基]_乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一褐色凍乾物

(14mg，28%)。LC/MS (E/I+) 548.15 (M+H). NMR (DMSO-d6)- 9.52 (bs, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 7.97 (s5 1H), 7.71-7.60 (m, 3H), 7.55-7.41 (m, 4H), 6.96-6.94 (d, 2H, J=8.00 Hz), 6.76 (s, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.54-3.51 (m, 2H), 3.12-3.10 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 2.66-2.64 (m, 1H), 2.61 (s, 3H)，2.16 (s，3H), 1.95-1.89 (m, 4H)。 930 201035100 ' 實例 517· 2-(4-{4-[7-(2-氰基-笨基）-« 比咯並三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基卜哌啶_丨_基）_乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例51 la類似的方式來製備標題化合物，用 2_ίΜ4-(7-演」比略並三嗪_2•基胺基）_3甲氧基-苯基]-哌啶-l-基}-乙醯胺代替7_溴_2_(甲硫基）β比咯並 [l，2-f][l，2,4]三嗪以在藉由反相HpLC純化後給出 2_(4_{4-[7-(2-氰基-苯基）“比咯並^小叩^⑷三嗪^基胺〇基]-3_甲氧基-苯基卜哌啶-1-基）-乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一褐色凍乾物（58mg，48%) 。LC/MS (E/I+) 482.17 (M+H).NMR1H(DMSO-d6). 9.51 (bs, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.10-8.08 (d, 1H, J=7.80 Hz), 8.06-8.04 (d, 1H, J=7.80 Hz), 7-98 (s, 1H), 7.95-7.93 (d, 1H, J=8.09 Hz), 7.89-7.87 (m, 2H)，7.72 (s，1H)，7.67-7.63 (m，1H)，7.17-7.16 (m，1H), 7.04-7.03 (m, 1H), 6.90 (s5 1H), 6.72-6.70 (d, 1H, J=8.20 Hz), 3.93 (s，2H)，3.88 (s，3H)，3.57-3.54 (d, 2H，J=ll.64 Hz)，〇 3.15-3.14 (m，2H)，2.67 (m，1H)，2.07-1.95 (m, 4H)。實例522. (R)-l-{7-[7-(2,3-二氫-苯並呋喃基）·β比咯姐[2，l_f]三嗪-2_基胺基]_8_甲氧基•四氫_笨並[d]氮雜萆-3-基}-丙-2-醇在一個1 0 mL的密封管中，向在無水DMF ( j )中的7-(2,3-二氫-苯並吱喃_7-基）-°比嘻並[2，i_f][i，2,4]三唤_2_ 醇（0.100 g，0.395 mmo卜1.05當量）與#，沁二異丙基乙胺（〇.2 8mL，4_22當量）的混合物中加入N_苯基雙（三氟甲烷-磺醯亞胺）（0.148 g，M05當量）。在室溫下攪拌混合 931 201035100 物持續1 h並向其中加入（R)_i_(7-胺基_8-曱氧基-12,4,5-四氫-3-苯並氮雜-3-基）-丙-2-醇（ 0.094mg，0.38 mmol，1.00 當量）。將反應混合物在70 ° C下加熱，在真空中濃縮並藉由製備型TLC (矽膠；洗脫液：在二氣曱烷中的6%的甲醇）純化以給出（R)-l-{7-[7-(2,3-二氫-苯並呋喃_7_基）_„比咯並[2,1-f]二喚-2-基胺基]-8 -曱氧基-1,2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜萆-3-基}-丙-2-醇，為一深棕色固體（〇.〇18g，1〇%)。

MP >200°C (分解）.LCMS (E/I+) 486.16 (M+H). 4 NMR (CDCI3) δ 8.80 (s, 1H), 8.30 (d, 2H, J = 6.50 Hz), 7.45 (s, 1H), 7.30 (s, 2H), 7.00 (dd, 1H, J = 6.00 H, 6.00 Hz), 6.80 (d, 1H, J — 6.00 Hz), 6.65 (s, 1H), 4.80 (t, 2H, J = 6.00 Hz) 3.90 (寬的，1H)，3.80 (s, 3H), 3.30 (t，2H, J = 6.00 Hz) 2.90 - 2.10d#m，llH)，1.10(d，3H，J = 6.00Hz)。實例523· N-環丙基-3-{2-[3-((R)-2-羥基-丙基）_8_甲氧基-2,3,4,5-四氫-1H-苯並[d]氮雜萆·7_基胺基]吡咯並 [2，1-『][1，2,4]三嗓-7-基}苯續醢胺遵循與實例編號522的合成所描述的相同的程序藉由將Ν-環丙基-3-(2-羥基-吡咯並— 三嗪_7_基）_苯磺醯胺與（R)-l-(7-胺基-8-甲氧基四氫_3_苯並氮雜萆-3-基）-丙-2-醇進行偶聯來製備這種化合物，為一黃色固體。MP > 150〇C (分解）.LCMS (E/I+) 563.14 (M+H)咕 NMr (DMSO-d6) (5 9.00 (s, 1H)，8.60 (d，1H，J = 6.50 Hz), 8.20 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.70 (t, 1H, J = 6.50 Hz), 7.20 (d, 1H, J = 6.00 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 6.00 Hz), 6.80 (s 1H)，4·30 (寬的，1H)，3.80 (s，3H)，3.70 (寬的，1H)，2.80 (寬 932 201035100 的，2H)，2.7〇 (寬的，2Η)，2·6〇 (寬的，々Η)，2 4〇 (寬的，2ή) 2.10 (寬的，1Η), 1.20(寬的，1Η)，〇·50 (寬的，2H)，0.40 (寬的，2H)。 ’ 實例524. 2-{7-[7-(3-環丙基氨磺醯基_苯基）_吡咯並

氮雜萆-3-基}-乙醯胺 J 遵循與實例編號522的合成所描叮彻述的相同的程序藉由

〇將N-環丙基-3-(2-經基各並[之小卬^^三嗪-了笑广* 續酿胺與2-(7-胺基I甲氧基^以-四^苯並⑷^^ -3-基）-乙醯胺進行偶聯來製備這種化合物，為一黃色固體。 MP > 150oC (分解）.LCMS (E/I+) 562.14 (M+h). iH NMr (DMSO-d6) (5 9.00 (S, 1H), 8.60 (d5 1H, j = 6 5〇 Hz) 8.20 (s，1H)，7.95 (s，1H)，7.85 (m，2H)，7.70 (t，1H，j = 6 5〇 Hz)，7.20 (d，1H，J = 6.00 Hz)，7.00 (d，1H，J = 6 〇〇 Hz), 6 8〇 (s，1H)，4.30 (寬的，1H), 3.80 (s，3H), 3,7〇 (寬的，1H) 2 8〇 (寬的，2H)，2.70 (寬的，2H)，2.60 (寬的，4H)，24〇 (寬的 2H)，2.10 (寬的，1H)，1.20 (寬的，1H), 〇.5〇 (寬的，2H)，〇肩 (寬的，2H)。 ’

James Diebold 2009年11月4曰 "比略並三嗓專利申請實例 531-551 實例53L 4-(1·{3-甲氧基_4_[7-(2·曱氧基_笨基）+ 各並酸苄酯 933 201035100 a) 4-(1-叔-丁氧基羰基-哌啶_4_基）_哌嗪-丨_羧酸苄酯：向在1,2-二氣乙炫> (100 mL )中的4_氧代_π底咬_1_叛酸叔丁醋（5.0 g，0.025 mol )與哌嗪-1-羧酸苄酯（5·6 g，〇〇25 mol) 的溶液中加入10-樟腦磺酸（0.6 g，〇_〇〇2 mol)以及硫酸鎂 (9.0g)。將該反應在50°C下加熱過夜。向該反應中加入二乙酿氧基氫蝴酸納（10.17 g，0.048 mol)並且在室溫下攪拌過夜。將該反應過濾，加入1 〇%的碳酸鈉溶液，分離，洗滌，乾燥並蒸發以給出4-(1-叔-丁氧基羰基-哌啶_4_基）_ 哌嗪-1 -羧酸苄酯，為一種油。 (10.77 g)(包含溶劑）.LCMS (m/e) MVM+lVH-NMR (DMSO- δ 6,400 MHz) <5 7.37-7.35(m，5H)，5.06(s,2H)，3.90 (s，3H)，3.62(m，lH)，3.36(br，3H)，2.70(br，2H)，2.44 (m，4H)，1.73 (br，2H)，1.25(br，2H)。 b) 4-哌啶-4-基-哌嗪-1-綾酸苄酯二（三氟乙酸）鹽：向在 D C Μ (20 mL)中的4-(1-叔-丁氧基叛基-旅咬-4 -基）-派嘻-1 _ 羧酸苄酯（5.4 g，0.013 mol)的冷卻溶液中加入三氟乙酸 (20 mL，0.2 mol )以及二氣甲烧（20 g)並在室溫下授拌過夜。將溶劑蒸發，留下4-哌啶-4-基-哌嗪-1-羧酸苄酯二（三氟乙酸）鹽，為一種油（12.9 g)(包含DCM以及TFA)。 LCMS (m/e) 304 (M+1)。 c) 4-[1-(3-曱氧基_4_确基-苯基）-旅咬-4-基]-π底嗪-1_竣酸苄酯··將在Ν，Ν-二甲基甲醯胺（60 mL )中的4-氟-2_甲氧基-1-硝基-笨（2.18 g，0.0127 mol) ' 定-4-基 _1_竣酸苄酯（3.85g，0.0127 mol)、以及碳酸鉀（8.58 g，0.0621 mol )的混合物中在60。C下加熱過夜。向該混合物中加入 934 201035100 60 mL的飽和鹽水並將pH調整至ι〇。用DCM將其萃取，用鹽水洗滌’經碳酸鉀乾燥並蒸發至一種油。藉由ISC〇色譜法、隨後藉由使用乙酸乙酯的驗性氧化鋁柱色譜法純化產物以給出4-[1-(3-曱氧基-4-硝基-苯基）_哌啶_4_基]•哌唤 -1-羧酸苄酯（3.75 g，65%)，為一種油。LCMS (m/e) 454(M); iH-NMR (DMSO-d6,400MHz) 5 7.87-7.86(d，lH)，7.37-7.34 (m，5H)，6.62-6.57(d，lH)，5.06(s，2H)，4.04(m，2H)，3.90 (s，3H), 3.37(br,3H),2.94(t,2H),2.89(s,lH),2.73(s,lH),1.99(s,lH)J 〇 1.87-1.78(br，2H)，1.50-1.48(br，2H)，1.17(t，lH)。 D) 4-[l-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-〇辰咬-4_基]_0底σ秦_1_缓酸苄酯：將4-[1-(3-曱氧基-4-石肖基-苯基）-旅。定_4_基]-τι底嗓_1_敌酸苄酯（0.20 g，0.44 mmol)、乙酸（2 mL，30 mmol)、乙醇（2 mL)以及鋅（0.20 g，3.0 mmol)的混合物在室溫下攪拌3小時。將該反應過濾並蒸發。向殘餘物中加入飽和的碳酸氫鈉溶液以及DCM ’分離，乾燥並蒸發以給出 4-[1-(4 -胺基-3-曱氧基-苯基）-α辰咬-4 -基]-旅°秦-1-叛酸节酯，為一深藍色固體（0.155 g，82%)。LCMS(m/e)424(M); 1H-NMR(DMSO-d6,400 MHz) δ 7.387.36(m,5H),6.48(s,2H), 6.13(S，lH)，5.07(S，2H)，4.20(br，2H)，3.73(S，3H)，3.39(m，6H)，l· 80(m，2H，0.80(m，2H)。 E) 4-(l-{3-曱氧基_4-[7-(2-曱氧基-苯基）_ D比咯並 [2，1-!*][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-哌嗪-1-羧酸苄酯：將在N，N-二甲基曱醢胺（10 mL)·中的4-[l-(4-胺基-3- 935 201035100 曱氧基-苯基）-哌啶-4-基]-哌嗪-1-羧酸苄酯（0.62 g，0.0015 mol ) 、2·曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪（〇.3 g，0.0009 mol)、以及乙酸鉀（0.59 g ’ 0.0060 mol)的一混合物在ii〇°C下加熱40 hr。將溶劑蒸發並在矽膠製備板2x上用乙酸乙酯-IPA ( 20-1 )對殘餘物進行色譜分離，從而給出4-(l-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-笨基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-哌嗪-l-羧酸苄酯，為一褐色固體（0·5lg，9%)。MP: 75-76°C; 1H-NMR(DMSO-d6,400 MHz) δ 8.80(s,lH), 7.84 -7.81(d,lH,J=8.40 Hz), 7.48(s，lH)，7.45-7.35(m，7H)，7.20 (s，lH), 7.18(s，lH), 7.12-7.02(t，lH)，6.95-6.89 (q，2H,J=4.68 Hz),6.62(d,lH), 6.38-6.35(q,lH)5.08(s,2H), 3.83(s,3H), 3.78 (s,3H),3.70-3.65(d,2H),3.39(br,8H),2.70-2.5 l(m,3H), 1.87-1. 78 (m，2H), 1.60-1.52(m.2H)。實例532. 2-(2-{2-曱氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯胺基}_。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-Ν,Ν-二甲基-苯續酿胺 1-[1-(3 -甲氧基-4-石肖基-苯基）-旅咬-4-基]-4·甲基-派嗓：將在二曱亞砜（10 mL)中的4-氟2-甲氧基-1-硝基-苯 (3.0 g » 0.018 mol) 、1-曱基-4-哌啶-4-基-哌嗪（3.52 g ’ 0.0192 mol)、以及三乙胺（i.76 g，〇〇174 m〇1)的一混合物在室溫下攪拌過夜’給出一黃色漿料。用水（5〇〇 mL) 將其稀釋，調整pH至14並用鹽使其飽和。收集一黃色沉澱’用一飽和的鹽溶液洗滌。將其風乾，然後用DCM萃取，經無水碳酸鉀乾燥並蒸發以給出一黃色固體（5 34 g )。 936 201035100 ' LCMS (m/e)335(M+l); 1H-NMR(DMSO-d6,400MHz) δ 7.88-7.86)d,2H,J=9.3 7Hz),6.59-6.5 6(dd,lH,J=2.2 8Hz), 6.50-6.49(d，lH，J=2.37Hz)，4.05-4.02(d，2H，J=13.04Hz),3.99(s，3H)， 3.31(s，3H)，2_95 (t，2H)，2.29(br，4H)，1.43(m，4H)。 2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯胺：將在乙醇（158 mL)以及乙酸乙酯（83 mL)中的1-[1-(3-曱氧基-4-硝基-苯基）-哌啶-4-基]-4-曱基-哌嗪（5.30 g， 0.0158 mol)與 10%鈀碳（0.53 g，0.040 mol)的一混合物〇氫化4 hr。將該反應過濾並將濾液蒸發以給出一紫色固體 (4.80 g, 89%) «LCMSim/epOSCM+l^H-NMIUDMSO-d6,400MHz) S 6.50(s,lH),6.48-6.47(dd,lH,J=2.36Hz), 6.29-6.27(dd,lH5J=2.32Hz),4.19(s,2H),3.73(s,3H),3.43-3.40(d,2H ,J=12.0Hz),3.31 (s,2H),2.30(br,4H),2.02 (t51 Η), 1.82-1.79 (d，2H,J=l 1.49Hz)，1.5 0-1.48(m，2H)。 c) ( 7-溴-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-{2-曱氧基 -4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶·1_基]苯基卜胺：〇將在2-甲氧乙醇（10 mL )中的2 -曱氧基-4-[4-(4 -曱基 -D辰 °秦-1-基）-°底咬-1-基]-苯胺（1.25 g，0.0041 1 mol)(製備參見Ahmed等人W02008051547) 、7-溴-2-甲烷亞續醯基-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪（〇.758,0.〇〇29111〇1)與凡1^ 二異丙基乙胺（2.02 mL，0.0116 mol)的.一混合物在；[7〇。 C微波中加熱90分鐘。藉由lsco色譜法進行的純化給出（7_ 溴-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基）-{2-曱氧基_4_[4_(4_甲基_ 0辰°秦-1-基）-n底咬-1-基]-苯基}_胺’為一褐色固體（〇.5〇g， 35%)。MP:171-173 C; LCMS(m/e)500(M); h-NMR^DMSO· 937 201035100 d6,400 MHz)占 8.83(s，lH)，8.02-8.00(d，lH，J=8.76 Hz)，7.74 (s,lH)，6.93-6.85(q,2H，J=4.76 Hz)，6.67-6.66(s，lH)，6.52-6.49 (d，lH，J=6.40 Hz),3.85(s,3H),3.71-3.68(d,2H,J=12.20 Hz), 2.67-2.62(t,2H,J=11.80Hz),2.31-2.28(br,4H),1.83(s3H), 1.86-1.83(d，2H),1.5 5-1.50(2,2H)。 D) 2-(2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]_苯胺基}_0比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-N，N-二甲基-苯磺醯胺：將（7-溴-»tb 咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基）-{2-甲氧基 f'、 -4-[4-(4-曱基-〇底嗓-1-基）-0辰咬-1-基]-苯基}-胺（0.09 g， 0.0002 mol)與 N，N-二曱基磺醯胺（0.060 g，0.00026 mol)、四（三苯膦）鈀（〇)( 0.023 g，0.000020 mol)、1 Μ 的在水（0.7 ，0.0007 mol)中的碳酸鈉、四氫呋喃（4 mL)、以及乙醇（4 mL )的一混合物在氮氣下在80。C下加熱過夜。藉由製備型板色譜法給出2-(2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪基）-哌啶-1-基]-苯胺基比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-N，N-二甲基-苯確醯胺（0.052 g，48%)，為一褐色固體。MP; 198-205°C; W-NMR (DMSO-d6, 400 ΜΗζ) δ 8.91 (s，lH)，8.04-8.02(d，lH，J=7.80 Hz), 7.81-7.79(t, 1 H,J= 7.44 Hz), 7.77-7.75(t,lH,J=7.56 Hz), 7.65-7.63(d, 1 H,J=7.48 Hz), 7 · 5 3-7.5 1 (d，1H，J = 8.76 Hz), 7.46(s,lH),6.91-6.86(q,lH,J= 4-56Hz), 6.58-6.57(d,lH,J =2.40 Hz), 6.16-6.13(d, 1 H,J= l2-44 Hz), 3.80(s,3H), 3.60-3.56 (d,2H, J= 12.44 Hz), 2-35(s,6H), 2.17 (s,3H), 1.83-1.80 (d,2H,J=l 1.88 Hz), 149-1.46 (q，2H,J=8.52 Hz) 1.23(s,lH)。 938 201035100 ' 實例 533. [7-(6-氯-吡啶-3-基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三 °秦-2-基]-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_略啶_1_基]-苯基}-胺三氣乙酸鹽遵循實例532(D)，將（7-漠->：比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基）-{2-曱氧基-4-[4-(4-甲基-旅唤_1_基）_哌啶_ι_基]_苯基卜胺（0.088 g，0.00018 mol)和 2-氣-5-吡啶硼酸（0.028 g， 0.00018 mol)在80°C下加熱過夜。藉由Gilson色譜法純化給出[7-(6-氣-吡啶-3-基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2_ Ο 基]-{2_曱氧基_4-[4-(4-甲基-η底嗪_1_基）_D底咬_ι_基]_苯基卜胺（0.022 g，23% )，為一褐色固體。MP:186-188°C; iH-NMR (DMSO-d6,400MHz) δ 9.18-9.17 (d,lH,J=2.40 Hz) ,8.98 (s,lH), 8.64-8.61 (d,lH,J=5.88Hz), 8.05(s, 1H),7.61 (s,lH), 7.59(s,lH), 7.34-7.32 (d,lH,J=4.80Hz), 6.97-6.95 (d,lH,J= 4.84 Hz), 6.77(br,lH),6.63(br,lH), 3.83 (s,lH), 3.46(br,2H), 2.78(br，2H), 2.08-2.01(br,3H)，1.66 (m,2H)。實例534, N-叔丁基-3-(2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪〇 -1-基）-哌啶-1-基]-苯胺基比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基）- 苯磺醯胺遵循實例532(D)的程序，將（7-溴-吡咯並[2，l-f][l,2,4] 三嗪-2-基）-{2-曱氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯基}-胺（0.050 g，0.00010 mol)與3-叔丁基氨磺醯基苯基硼酸（0·028 g，0.0001 1 mol)進行反應。藉由製備型板色譜法純化給出1^-叔丁基-3-(2-{2-曱氧基-4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯胺基}-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺，為一褐色固體（0.032 g，51%)〇MP: 214-216°C; 939 201035100 ^-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 8.96(s,lH), 8.54(s,1H), 8.35-8.34(d,lH), 7.80(t,lH), 7.78-7.77(d,lH,J=2.88 Hz), 7.66(t,lH),7.58(s,lH), 7.20-7.1 9(d, 1 H,J=4.80 Hz), 6.97-6.96 (d,lH,J-4.72 Hz), 6.66(s,lH), 6.62-6.60(d,lH),3.83(s,3H), 3.73-3.70(d,2H), 2.70-2.63(m,2H), 2.3 8-2.25(m,4H), 2.14 (s，3H)，1.89-1.81 (d,2H)，1.60-1.45(q,2H)。實例535. {4-[4-(4-曱烷磺醢基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-2-甲氧基-苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2,1-f] [1,2,4]三嗪-2-基]-胺三氟乙酸鹽遵循實例532(c)的程序，將2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-笨基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪（0.054 §，0.00019 111〇1)、 4-[4-(4-曱烷磺醯基-哌嗪-1·基）-哌啶-1-基]-2-甲氧基-苯胺 (0· 10 g，0.00027 mol)在180°C微波中加熱5小時。藉由 Gilson色譜法純化給出{4-[4-(4-甲烷磺醯基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-2-甲氧基-苯基}-[7-(2-曱氧基-苯基）-"比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺三氟乙酸鹽，為一褐色固體 (0.015 g，13% )。褐色固體；MP: 104-106°C; W-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 8.90(s，lH)，7.89-7.87 (d，lH,J=8.64 Hz),7.85-7.83(d,lH, J=6.04 Hz),7.5 3 (s, 1 H),7.46-7.42(t, 1H, J=8.48 Hz),7.21-7.19 (d,lH,J=8.24 Hz),7.11-7.08 (t,lH,J= 7.80 Hz), 6.96-6.90(q,2H,J=4.68 Hz),6.70(s, 1H), 6.46-6.41 (d,lH),3.86 (s,3H), 3.78(s,3H), 2.75-2.65(m, 1 H),2.17-2.08 (m，2H), 1.85-l_70(m，2H)。實例536. l-[4-(l-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-4-基）-哌嗪 940 201035100 . -i -基]-乙酮三氟乙酸鹽遵循實例532(c)的程序，將2-甲烧亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2,1-f][l，2,4]三嗪（0.0615 g，0.000214 mol) 以及1-{4-[ 1-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-哌啶-4-基]•哌嗪-1-基}-乙酮（0.1(^，0.00030 111〇1)在 200。(：微波中加熱16111·。藉由Gilson色譜法純化給出1-[4-(1-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基比咯並[2，1-丨][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-哌嗪-1-基]-乙酮三氟乙酸鹽，為一褐色固體（0.030 〇 g，25%)。MP: 104-106°C; h-NMRCDMSO-c^/OO MHz) <5 8.90(s，lH)，7.89-7.87(s，lH，J=8.72 Hz)，7.85-7.83(d，lH，J=604 Hz)，7.5 3(s，lH)，7.46_7.42(t，lH，J=8.5 6 Ηζ)，7·2 1-7.1 9(d，lH，J= 8.32Hz)，7.11-7_08(t，lH，J=7.48Hz)，6.96-6.90(q，2H，J=4.64Hz )，6.69(s，lH)， 6.44-6.42 (d, 1H, J=9.08), 4.54-4.46(br，2H)， 4.09-4.03 (br,lH),3.86(s,3H), 3.79(s,3H), 3.58-3.50(br,2H), 3.44-3.34 ( br,2H), 3.19-3.08 (br,lH), 3.04-2.83 (br,2H), 2.75-2.66(m，lH)，2.15-2.06(br，2H)，1.82-1.68(br，2H)。 ο 實例537· [7-(2-甲氧基-苯基）-n比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪 -2-基]-[2-曱氧基-4-(4-旅嗪-1-基-派咬_i_基）_苯基]_胺將在 HOAc ( 4 mL，40 mmol)中的 4-(1-{3 -甲氧基 -4-[7-(2-曱氧基-苯基）-«比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-哌嗪-1-羧酸苄酯（ο.”？ g，〇〇42 mm〇l) 與33% wt. HBr的一混合物在室溫下槐拌5小時。在真空下蒸發反應。加入水（5 mL)並過濾溶液。將濾液鹼化，用乙酸乙酯萃取’洗蘇乾燥並蒸發以給出一褐色固體（〇〇〇9 g ’ 40%) 。MP ;65-67 C; h-NMR^DMSO-dJOO MHz) 5 941 201035100 8.88(s，lH)，7.84-7.81(d，2H，J=8.84 Hz)，7.48(s,lH)，7.43-7.41 (t,lH,J=7.58 Hz), 7.21-7.19 (d,lH,J=8.20 Hz), 7.10-7.06 (t,lH,J=7.24 Hz), 6.95-6.89 (q,2H,J = 4.60 Hz), 6.63(s,lH), 6.3 8-6.3 6(d，lH，J=8.60 Hz),3.83(s,3H),3.78(s,3H),3.69-3.62 (br,2H), 2.76(br,3H)2.67-2.57 (m,3H) ,2.35-2.25 (br,2H), 1.90 (s,lH), 1.89-1.78(br,2H), 1.53 (br,3H), 1.23(m,4H), 1.19-1.18 (d,2H,J=5.36 Hz) 1.13-1.08 (q,4H,J=7.〇〇 Hz), 0.95-0.83 (m，5H)。實例53 8. [7-(2-曱氧基甲基-笨基）_吡咯並[2,i_f][i，2,4] 三嗪-2-基]-{2-曱氧基-4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）_哌啶-i_基]_ 苯基}-胺遵循實例532(D)的程序，將（7-溴-η比咯並[2，l-f][l,2,4] 三嗪-2-基）-{2 -甲氧基-4-[4-(4-甲基-派嗪-1-基）底唆_ι_基]_ 苯基}-胺（0.062 g ’ 0.00012 mol)與2-甲氧基甲基苯基硼酸（0.0226 g，0.000132 mol)進行反應。藉由製備型板色譜法純化給出[7-(2-曱氧基甲基-苯基）_„比咯並三嗪-2-基]-{2-曱氧基-4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）_哌啶_ι_基]_ 苯基}-胺（0.034 g’ 51%)為一褐色固體。mp:96-101C; ^-NMR (DMSO-d6,400 MHz) δ 8.92 (s,lH), 7.65-7.62 (m,2H), 7.55(m,2H), 7.47-7.45 (t,2H,J=3.56 Hz),6.94-6.87 (q,2H,J=4.56 Hz), 6.61-6.60 (d,lH,J=2.28 Hz), 6.42-6.38 (d,lH), 6.30-6.27(d,lH), 4.33(s,2H), 3.81(s,3H), 3.64-3.61 (d,2H)3.17(s,3H), 2.67-2.57(m,6H),2.33(br,5H), 2.16(s,3H), 1.84-1.81(m，2H)，l.50-1.48(m，2H), 1.23-1.17(br，3H)。實例539. [2-曱氧基-5-甲基-4-(嗎淋·4_基_B底咬基）_ 942 201035100 . 苯基]-7(2-甲氧基-苯基）-D比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺三氟乙酸鹽遵循實例532(c)的程序，將2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（0.10g，0.35 mmol)以及2-甲氧基-5-甲基-4-4-(嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺（0.20 g，0.65 mmol)在200 °C微波中加熱18小時。藉由Gilson 色譜法給出[2-甲氧基-5-甲基-4-(嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並[2,1-【][1，2,4]三嗪-2-基]-胺〇三氟乙酸鹽，為一褐色固體（0.021 g，9%)。MP: 71-74°C; LC/MS(m/e)529(M); ^-NMR (DMSO-d6, 400MHz) <5 7.84-7.83(d，lH，J=7.48Hz)，7.50(s，lH)，7.47-7.43(l,tH，J=8.00 Hz)，7.22-7.20 (d，lH，J=8.32Hz)，7.13-7.09(t，lH，J=7.45Hz)， 6.96-6.94(q，lH，J=8.12Hz)，6.71(s，lH)，4.O5-4.03(d,2H，J=11.3 7Hz), 3.85(s,3H), 3.78 (s,3H), 3.73-3.67 (t,lH,J=12.09Hz), 3.52-3.49(d,2H,J=12.16Hz), 3.30(br,lH), 3.14-3.12 (d,4H,J= 10.79Hz), 2.66 (t,lH), 2.17-2.14 (d,2H,J= 11.00Hz), 2.09 O (s,3H)，1.78-1.75(q，2H，J=11.40Hz)。實例540. [7-(2-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 三唤-2 -基]-[2 -曱氧基-4-(4 -嗎嚇·_4 -基-旅咬-1-基）-苯基]-胺遵循實例532(c)的程序，將2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-派唆_1-基）-苯胺（0.095 g，0.3 3 mmol)以及2-甲烷亞磺醯基-7-(2-甲烷磺醯基-苯基比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪（〇.17 g，0.51 mm〇l)在190°C微波中加熱3小時。藉由Gilson 色譜法純化給出[7-(2-甲烧確酿基-苯基）-°比D各並 [2，1-£>][1，2,4]二嗓_2-基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎淋-4-基-'1底咬-1- 943 201035100 基）-苯基]-胺，為一褐色固體；MP:111-112 °C;LCMS(m/e) 563(M+1); 'H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 8.94 (s,lH), 8.16- 8.14 (d,lH, J=8.04Hz), 7.887.85 (t, 1H, J=7.25Hz), 7.807.60 (t,lH,J = 7.48Hz), 7.707.68 (d,lH, J=7.58Hz)}7.60 (s,lH), 7.43-7.41 (d, 1H,J=8.45Hz), 6.94-6.92 (q,2H,J= 5.45 Hz), 6.56 (s,lH), 6.21-6.19 (d, 1 H,J=8.80Hz), 5.75 (s,lH),3.76(s,3H), 3.62-3.58(m,4H), 3.01(s,3H), 2.88 (s,3H), 2.61-2.55(t,lH), 2.23(t,lH), 1.86-1.83(d,2H,J= 11.77Hz), 1.48-1.45 (q，2H，J=11.36)。實例541. (S)-l-(4-{4-[7-(2-甲烷磺醯基-苯基）-11比咯並 [2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇遵循實例532(c)的程序，將（S)-l-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-哌嗪-1-基]-丙-2-醇（0.087 g，0.33 mmol)以及2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱烷磺醯基-苯基）_吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪（0.16 g，0.48 mmol)在190°C微波中加熱4小時。藉由Gilson色譜法純化給出（s)-l-(4-{4-[7-(2-甲烷磺醯基-苯基）-°比咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇，為一褐色固體。MP: 98-100°C; LCMS (m/e)537(M+l);1H-NMR(DMSO-d6,400MHz) δ 8.94(s，lH), 8.16- 8.15(d,lH,J= 6.84Hz),7.88-7.85(t,lH,J=6.24Hz), 7.80-7.76(t,lH,J=7.73Hz),7.70-7.68(d,lH,J=7.56Hz),7.60(s,lH),7 .44-7.42(d, 1H，J=8.77Hz), 6.95-6.91(q，2H，J=4.64 Hz), 6.56 (s,lH),6.21-6.18(dd,lH,J=2.44Hz),4.3 0-4.29(d,lH)s3.77(s,3 H),3.29(s,lH), 3.05-3.03(m,3H),2.87 (s,3H), 2.55-2.52 944 201035100 ' (m，2H)，2.28-2.21(m，6H)。實例542. 7-(2,6-二甲氧基-苯基）-吼11 各並[2，υ][ι，2,4] 三唤-2-基]-[2 -甲乳基-4-(4-嗎琳-4-基-派咬-1-基）_苯基]_胺三氟乙酸鹽遵循實例532(c)的程序，將2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-口辰咬-1-基）-苯胺（0.17 g，0.59 mmol)以及 7-(2,6-二甲氧基-苯基）-2 -甲烧亞續酿基比略並[2, l-f][l，2，4]三唤（0.095 g，0.30 mmol)在190 °C微波中加熱14小時。藉由Gilson Ο 色譜法純化給出[7-(2,6-二曱氧基-笨基）_吡咯並 [2，1-:^[1，2,4]三嗓-2-基]-[2-曱氧基-4-(4-嗎琳-4-基-派淀-1-基）-苯基]-胺三氟乙酸鹽（0.094 g，48%)，為一褐色固體。 MP 232-234〇C; LCMS(m/e)545(M+1); 1H-NMR(DMSO-d6, 400ΜΗζ) δ 9.72(br,lH),8.85(s,lH),7.81-7.79(d,lH,J=8.77 Hz),7.48-7.44(t,lH,J=8.37Hz),7.38 (s,lH),6.89-6.88(d,lH,J= 4.60Hz), 6.82-6.80 (d，2H,J=8.45Hz)，6.73-6.71 (d，lH，J= 4.60Hz)，6.68(s，lH)，6‘35_6.33(d，lH，J=8.84Hz)，4.05_4.02(d,2 ◎ H,J=12.36Hz), 3.84 (s,3H), 3.68(s,6H), 3.79-3.76(d,2H,J= 12.44Hz), 3.65(s，lH),3.50-3.47(d，2H，J= 11.89Hz),3.40-3,35 (br,lH), 3.13(br,2H), 2.72- 2.69(m,2H), 2.15-2.12 (d,2H, J=11.60Hz)，1.73-1.71 (q，2H，J=8.92Hz)。實例543. [(S)-l-(4-{4-[7-(2,6-二曱氧基-苯基）-吼咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-曱氧基-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇三氟乙酸鹽遵循實例532(c)的程序，將（S)-l-[4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-旅嘻-1-基]-丙-2 -醇（0.16 g，0.60 mmol )以及 7-(2,6- 945 201035100 二甲氧基-苯基）-2-甲烷亞磺醯基_吡咯並[2, 三嗪 (0·10 g，0.32 mmol)在19(rc微波中加熱12小時。藉由 6118〇11色譜法純化給出（8)-1_(4-{4-[7-(2,6-二甲氧基-苯基）-。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基]3-甲氧基-苯基哌嗪 -1-基）-丙-2-醇（0.077 g，38% )，為一褐色固體。MP: 179-183 C;LCMS(m/e)5 ^(M+^^H-NMRCDMSOde,400MHz) δ 9.46 (br,lH), 8.85 (s,lH), 7.83-7.80 (d, 1 H,J=8.77Hz), 7.48-7.44 (t，lH，J=9.36Hz), 7.38(s,lH),6.89-6.88 (d,lH,J= 4.60Hz)56.82-6.80(d,2H5J=8.44Hz),6.72-6.71(d,lH,J=4.56Hz ),6.68-6.67 (s,lH), 6.33-6.30 (dd, 1H,J=2.28Hz), 4.18-4.10 (br,lH).3.84(s,3H), 3.75-3.72(m,2H), 3.68(s，6H)，3.57(m, 2H), 3.18(m，3H)，3.11-2.96 (m,3H), 1.15-1.14 (d,3H,J= 6.16Hz)。- 實例544· [7-(2-甲烷亞磺醯基—苯基）比咯並[2,1 _f] [1，2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺三氟乙酸鹽遵循實例532(c)的程序，將2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺（〇_18 g，0.62 mmol)以及2-甲烷亞磺醯基-7-(2-曱烷亞磺醯基-苯基比咯並三嗪 (〇.1〇 g ’ 0.31 mmol)在190°C微波中加熱14小時。藉由 Gilson色譜法純化給出[7-(2-甲烷亞磺醯基-苯基）-吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）_苯基l·胺三氟乙酸鹽，為一褐色固體（0.10g，49%)。 MP:133 138〇C;LCMS(m/e)547(M+l);1H-NMR(DMSO-d6,400 MHz) δ 9.64 (br，lH)，8.97(s，lH)，8.09-8.07(d，lH，J=7.72 946 201035100

Hz),7.79-7.75(t,lH,J=7.92Hz),7.73-7.70(q,2H,J=8.92Hz),6.9 6-6.90 (q,2H,J=4.52Hz), 6.65(s,lH),6.33-6.31 (d,lH,J= 8.84 Hz),5.75(s,lH),4.04-4.01(d,lH,J=11.74Hz),3.84(s,3H),3.69-3.64(t,lH,J-11.65Hz), 3.50-3.47(d,lH,J=12.05 Hz), 3.35(br, lH),3.13(br,lH),2.70-2.64(t,lH,J=l 1.69Hz),2.42(s,3H),2.14-2.11 (d，2H，J= 12.13Hz), 1.70-1.67(q，2H)。實例545_ (S)-l-(4-{4-[7-(2-甲烷亞磺醯基-苯基）-啦咯並[2，1-:^[1，2,4]三嗪-2-基胺基]_3-甲氧基-苯基}_哌嗪-1_ 〇基）-丙-2-醇三氟乙酸鹽遵循實例532(c)的程序，將（s)-l-[4-(4-胺基-3-曱氧基-苯基）-派嗪-1-基]-丙-2-醇（0.16 g，0.60 mmol)以及2-曱烷亞磺醢基-7-(2-甲烷亞磺醯基·苯基）_»比咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪（0.10g，0.32 mmol)在190°C微波中加熱4小時。藉由Gilson色譜法純化給出（S)-l-(4-{4-[7-(2-甲烷亞磺醯基-苯基比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-曱氧基-苯基}-哌嗪-卜基）-丙-2-醇三氟乙酸鹽，為一褐色固體（o.ii g， ◎ 48% ) 。MPjyOc^LCMS^/eyiWM+lVH-NMIUDMSO-dh 400ΜΗζ) δ 9.45 (br,lH), 8.98 (s,3H), 8.08-8.06 (d,lH,J= 7.72Hz)，7.79-7.75 (t,lH，J=2.00Hz)，7.73(s，lH)，7.71 (s，lH)， 7.69(s，lH)，7.62-7.60(d，lH，J=8.77 Hz)，7.55(t，lH)，6.96-6.90 (d,2H,J= 4.60Hz),6.68-6.67 (d,2H,J=2.32Hz),6.33-6.30(dd, 2H，J=2.32Hz)，6.16(q，lH)，5.98-5.97(d,lH，J=3.72Hz)，4.66(s，l H)，3.81(s，lH)，3.77-3.69(m，3H)，3.58-3.55(d，2H，J= 12.13Hz)， 3.18(br，2H)，3.10-2.98(br，3H)，2.42(s，3H)，1.15-1.13(d，3H，J=6 .16Hz)。 947 201035100 實例546. [7-(2,3-二氫“，心苯並二噁英_5_基）_吡咯並 [2，1-【][1，2,4]二 °秦-2-基]-[2 -曱氧基-4-(4-嗎琳-4-基-旅》定 _1_ 基）-苯基]-胺三氟乙酸鹽遵循實例532(c)的程序，將2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-0底咬-1-基）-苯胺（0.174 g，0.597 mmol )以及 7-(2,3-二氫 -1,4-苯並二噁-5-基）-2-甲燒亞磺醯基_吡ρ各並三嗪（0.1 g，0.3 mmol)在190°C微波中加熱12小時。藉由Gilson色譜法純化給出[7_(2,3_二氫-丨，4_苯並二噁英-5_ 基）-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2-基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺三氟乙酸鹽（〇.〇96g，50% )。 MP:225-226〇C;LCMS(m/e)543(M+l);1H-NMR(DMSO-d6,400 MHz) (5 9.73(br，lH)，8.91(S，1H)，7.91-7.89 (d,lH，J=8.76 Hz)，7.57(s，lH)，7.44-7.42(dd,lH，J=3.16Hz)，6.97-6.94(m,3H)， 6.91-6.90 (d，lH，J=2.64Hz)，6.71(s，lH)，6.44-6.42(dd，lH，J= 8.81Hz)，4.28-4.24(q，4H，J=4.80Hz)，4.05-4.02(d，2H，J=l 1 _80H z), 3.88 (s,3H), 3.81(s,lH)3.70-3.64(d,2H}J=12.29Hz),3.51-3.48 (d,lH,J=12.13Hz), 3.36(t,lH), 3.36(t, 1 H),3.14(m,2H), 2.72- 2.66 (t，2H,J= 12.24Hz), 2.16-2.13 (d,2H,J=l 1.44Hz), 1.73- 1.71 (q，2H，J=8.72Hz)。實例 547_ (S)-l-(4-{4-[7-(2,3-二氫-1，4-苯並二噁英-5-基）-n比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇三氟乙酸鹽遵循實例532(c)的程序，將（S)-l-[4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-0底°秦-1-基]-丙-2-醇（0.159 g，0.599 mmol)以及 7-(2,3-二氫-1,4-苯並二噁英-5-基）-2-甲烷亞磺醯基-吡咯並 201035100 . [2，l-f][l，2,4]三嗪（0.10 g，0.3 mmol)在 19(TC 微波中加熱14小時。藉由Gilson色譜法純化給出（s)-1-(4-{4-[7-(2，3-二氫-1，4-苯並二噁英-5-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇三氟乙酸鹽 (0.065 g，30%)。 NMR(DMSO-d6, 400MHz) <5 9.48(br,lH),8.91(s,lH), 7.93- 7.91(d,lH,J=8.72), 7.59(s,lH), 7.44-7.4 1 (dd, 1 H,J=3.05Hz), 6.97-6.93(m,3H), 6.92-6.90(d, 1H,J=4.64Hz),6.73-6.72(d, 1H, O J=2.24Hz), 6.44-6.42 (dd, lH,J=2.28Hz), 5.52(br,lH), 4.28- 4.24(q，4H，J=4.84Hz)，4.13(br，lH),3.86(s，3H), 3.80-3.72(t，2H) ,3.60-3.5 7(d，2H，J=11.16Hz)，3.41-3,3 6(q,2H，J=7.00Hz)，3.18( br，3H)，3.13-3.01(m，3H)，1.15-1.14(d，2H，J=6.12Hz)，l.ll-1.07(t，lH，J=7.00Hz)。實例548. [7-(2,3-二氫-1，4-苯並二噁英-5-基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-2_基]-[4·(4 -甲基-派嗓-1-基）-苯基]•胺在密封管中將在二甲亞砜（0.9 mL，10 mmol)中的4-(4-◎甲基-D辰嗓-1-基）-苯胺（0.086 g，0.45 mmol) 、7-(2,3-二氫 -1，4-苯並二噁英-5-基）-2-曱烷亞磺醯基-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓（0.08 g，，〇·2〇 mmol)、以及乙酸鉀（0.12 g，1.2 mmol)的一混合物在140〇C下加熱4小時。用水（2〇 mL )稀釋該混合物並用DCM萃取，給出一棕色固體。藉由用DCM-甲醇（1〇-1)的製備型板色譜法給出[7_(2,3_二氫 -1,4-苯並二噁英-5-基）_ π比咯並[2,i_f][i，2,4]三嗪_2_ 基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）_ 苯基]_胺（〇〇57 g，5〇0/〇)。 MP:212-213〇C;LCMS(m/e)443(M+l);1H-NMR(DMSO-d6,400 949 201035100 MHz)占 9.16 (s,lH), 8.91 (s, 1 H),7.60-7.58(d,2H,J=9.00Hz), 7.44-7.42(dd,lH,J=4.97Hz),7.02-6.96(q,2H,J=8.04Hz),6.93-6.92(d，lH，J=4.65Hz),6.88-6.87(d，lH，J=4.64Hz)，6.81-6.79(d， 2H,J=9.01Hz), 5.76(s,1H),4.30-4.25 (d,4H,J=4.88Hz), 3.32 (s，3H),3.03(s，3H)，2.45-2.43(t，lH，J=4.76Hz), 2.21(s，lH)。實例549. [7-(2-甲烷磺醯基曱基-苯基卜吡咯並 [1，2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基_4_(4_嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺三氟乙酸鹽遵循實例532(c)的程序，將2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺（0.12 g，0.41 mmol)以及2-曱烷亞磺醯基-7-(2-甲烷磺醯基曱基-苯基吼咯並[2, μη 12,4]三嗪 (0.080g，0.20 mmol)在190°C微波中加熱6小時。藉由 Gilson色譜法純化給出[7-(2·甲烷績醯基甲基苯基）-吡咯並 [2，1-【][1，2,4]二嘻-2-基]-[2-曱氧基-4-(4-嗎琳-4-基-0辰11定-1-基）-苯基]-胺三氟乙酸鹽（0.052 g，30% ) 。MP:93-95°C; LCMS(m/e)577(M+l); ^-NMRCDMSO-de^OOMHz) δ 9.49 (br，lH),8.95(s,lH)，7.66(s，lH)，7.64(s，lH)，7.627.61(t，2H，J= 4.12Hz),7.57-7.5 3(q,2H,J=8.85Hz),7.01-6.96(q,2H,J=4.60Hz )56.67(s,lH),6.3 9-6.37(dd,lH),4.49(s,2H), 4.05-4.02(d,2H,J= 8.93Hz)，3.83(s，3H)，3.80(s,lH)，3.70-3.64(t,2H，J=12.40Hz)，3. 5 0-3.48(d，2H，J=l 1.41 Hz),3.3 5 (t，lH),3.14(m，l H)，2.71-2.67(t ,lH,J=10.64Hz),2.68(s,3H),2.15-2.12(d,2H,J=l 1.89Hz),1.71-1.69(q,2H，J=8.72Hz)。實例550. (R)-3-(4-{2-氟-5-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l,2, 4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-1-基）- 950 201035100 • 丙烷-1，2-二醇三氟乙酸鹽遵循實例532(c)的程序’將（R)_3_[4-(4-胺基-2-氟-5-甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-丙-1，2_二醇（〇〇55 g，〇 18 mm〇i) 以及三氟曱磺酸7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並= 嗪-2-基-酯（〇.〇69g ’ 0.18 mmol)在120°C微波中加熱5 小時。藉由Gilson色譜法純化給出（r)_3-(4-{2-氟-5-甲氧基 -4-[7-(2-曱氧基_苯基）-吼咯並4]三嗪_2_基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-丙烷-1，2-二酵三氟乙酸鹽（〇.〇12 g， C) 9%)。LCMS(m/e)522(M+l); iH-NMR^DMSO-ddOO MHz) δ 9.15 (br,lH),8.99(s,lH),8.07-8.04(d,lH,J = 13.17Hz),7.75 (s,lH), 7.72 (s,lH), 7.49-7.45 (t,lH,J=7.44Hz), 7.36-7.26 (m,lH),7.21-7.19(d,lH,J=8.28Hz),7.1 l-7.07(t,lH,J=7.12Hz), 6.99(s，lH)，6.81-6.79(d，lH，J=6.64Hz)，3.89(s，lH)，3.81-3.79(s ,3H)，3.59(br，2H)，3.46-3.44(m，lH)，3.3 5-3.31(q，lH，J=6.32Hz) ，3 · 17-3.03(m，4H)，2.17-2.14(d，lH，J=12.44Hz)，2.06-2.02(d，l H，J=13.56Hz)，1.94-1.85(m，lH)。 ^ 實例 551. N-[2-(2-{4-[l-((R)-2,3-二羥基-丙基）·哌啶 _4_ 基]-5-氟-2-甲氧基_苯胺基}-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三》秦-7-基）-苯基]-N-曱基-甲績酿胺三敗乙酸鹽遵循實例532(c)的程序’將三氟曱磺酸7-[2-甲烷確醯基-曱基-胺基]-苯基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基-酯 (0.055 g，0.12 mmol) 、（R)-3-[4-(4-胺基-2-氟-5-曱氧基-苯基）-派咬-1-基]-丙-1,2-二醇（ 0.083 g，0.28 mmol )在 120 °C微波中加熱6 hr。藉由Gilson色譜法純化給出义[2-(2-{4-[1-((尺)-2,3-二經基-丙基）-〇辰咬-4-基]-5-氟-2-曱氧基_ 951 201035100 苯胺基}-"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基）_苯基卜N_曱基-甲磺醯胺二氟乙酸鹽（0.013 g，14% )。LCMS(m/e)599 (M+1); W-NMR (DMSO-d6,400MHz) d 9.14 (br’IH),9.00 (s，lH), 8.00-7.98 (d，lH，J=7.77Hz)，7.95-7.92(d，lH)，7.79(s, 1H)， 7.68-7.67 (d,lH,J= 12.93 Hz), 7.5 7-7.49(q,2H,J=7.05Hz), 7.05-7.01 (q,2H,J=4.68Hz), 6.8 1-6.79(d, lH,J=6.80Hz),3.90 (m,3H),3.87(s,3H),3.48-3.44(q52H,J=4.92Hz),3.3 3-3.31(q,2 H, J=4.36Hz), 3.18(br,2H), 3.08(s,3H), 3.02(br,2H), 2.90 (s,3H)。實例574. N-叔丁基_3-[2-(2-曱基·苯並噻唑_5_基胺基）_ 。比咯並[2,1-fH 1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺用與實例565c類似的方式來製備標題化合物，用5_胺基-2-甲基苯並噻唑代替4_(4_嗎啉_4_基_環己基）_苯胺以給出N-叔丁基-3-[2-(2-甲基-苯並噻唑_5_基胺基）吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-7-基]-苯續醯胺’為—黃色固體（32mg， 30%)。MP 214-217〇C. LCMS (E/I+) 493(M+H) NMr ih (DMSO-d6)-9.76 (s，1H), 9.08 (s, 1H), 8 6〇 (d，1H，J= 7.57Hz), 8.45 (s, 1H), 8.32 (s5 1H), 7.94 (d, 1H, J=8.63Hz), 7.83-7.88 (m, 2H), 7.76 (t, 1H, J=7.67Hz), 7.69 (s, 1H), 7.24 (d, 1H, J = 4.67Hz), 7.03 (d, 1H, J= 4.65H2), 2.80 (s, 3H), I. 12 (s, 9H) 實例575· 3-[2-(苯並嘴哇士基胺基）·σ比咯並 [1，2,4]三唤-7-基]-N-叔丁基-苯確醯胺用與實例565c類似的方式來製備標題化合物，用苯並噻唑-5-基胺代替4-(4-嗎啉_4_基_環己基)笨胺以給出 952 201035100 ' 3-[2-(苯並噻唑-5-基胺基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7- 基]-N-叔丁基-苯磺醯胺，為一黃色固體（51mg，50%)。 MP 261-262°C. LCMS (E/I+) 479(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-9.84 (s，1H)，9.38 (s，1H)，9.09 (s, 1H)，8.65 (d, 1H， J=7.73Hz)，8.57 (s，1H)，8.44 (s，1H)，8.08 (d, 1H, J=8.69Hz)， 7.85-7.90 (m, 2H), 7.76 (t, 1H, J = 8.05Hz), 7.68 (s, 1H), 7.25 (d, 1H, J=4.78Hz), 7.04 (d, 1H, J= 4.68Hz), 1.12 (s, 9H) 實例576. 4-(4-{7-[3-(丙烷-2-磺醯基）-苯基]-D比咯並 Ο [2,1-f] [1,2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-環己酮〇_甲基-將用與實例565c類似的方式來製備標題化合物，用4-(4-胺基-苯基）-環己酮0-甲基-肟代替.4-(4-嗎啉-4-基-環己基）-苯胺以給出4-(4-{7-[3-(丙烧-2-續酿基）·苯基]-β比格並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-2-基胺基}-笨基）-環己酮〇_甲基·肟，為一黃色固體（29mg ’ 20%) 。MP 172-178。(：· LCMS (E/I+) 518(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-9.49 (s, 1H), 9.03 (s} 1H), 8.56 (d, 1H, J=7.43Hz), 8.50 (s, 1H), 7.83-7.90 (m, 2H), 7.65 ◎ (d, 2H, J=8.41Hz), 7.29 (d, 1H, J = 4.80Hz), 7.22 (d, 2H, J=8.47Hz), 6.99 (d, 1H, J=4.73Hz) , 3.73 (s, 3H), 3.48-3.58 (m, 1H), 3.16-3.21 (m, 1H), 2.68-2.80 (m, 1H), 2.33-2.39 (m, 1H), 2.21-2.30 (m, 1H), 1.85-2.0 (m, 3H), 1.45-1.65 (m, 2H), 1.18 (d, 6H, J= 6.8Hz) 實例577· 2-(3-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基_苯基比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜氮雜環丁烷_丨_基）_乙酿胺 577a)向一密封管中加入4-氮雜環丁烷_3_基_苯胺、二 953 201035100 氫氣化物（500 mg，0.002 mol)、碘乙醯胺（m2 mg， 0.002261 mol)、碳酸鉋（2.210 g，〇.006783 m〇1) ' 以及乙腈（40 mL，0·8 mol)，並將該反應在7(rc下攪拌過夜。過濾、反應並濃縮渡液。粗產量=3 7 5 m g 577b)用與實例565c類似的方式來製備標題化合物，

用2-[3-(4-胺基-苯基）-氮雜環丁烧_ι_基]乙酿胺代替4_(4_ 嗎啉基-環己基）-苯胺以給出2-(3-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基苯基卜氮雜環丁烷-1-基）-乙醯胺，為一黃色固體（12mg，10%) 。MP 202-204°C. LCMS (E/I+) 534(M+H). NMR 1H (DMSO-d6) -9.51 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.36 (d, 1H, J=8.30Hz), 7.87 (d, 1H, J=7.78Hz), 7.68-7.77 (m, 3H), 7.62 (s, 1H), 7.33 (d, 2H, J=7.87Hz), 7.19-7.21 (m, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.99 (m, 1H), 3.69-3.75 (m, 2H), 3.55-3.64 (in, 1H), 3.14-3.20 (m, 2H) 3.03 (s, 2H), 1,12 (s, 9H) 貫例578. 2-(3_{4-[7-(3-甲院續醯基-苯基）_σ比洛並 [2，1-1"][1，2,4]二嗪-2-基胺基]-苯基}_氮雜環丁炫_1_基）_乙醯胺用與實例565c類似的方式來製備標題化合物，用 2-[3-(4-胺基-本基）-氣雜環丁烧_ι_基]_乙酿胺代替4_(心嗎啉-4-基-環己基）-苯胺以給出2-(3-{4-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜氮雜環丁烷 -1-基）-乙醯胺’為一黃色固體（9mg，8% )。MP 215-2170C. LCMS (E/I+) 477(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-9.53(s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.47 (<3,1H, J=7.82Hz), 7.95 (d, 1H, 954 201035100 ' J=7.76Hz), 7.83 (t, 1H, J=7.86Hz), 7.69 (d, 2H, J=8.19Hz), 7.33 (d, 1H, J=8.32Hz), 7.28 (d, 1H, J=4.82Hz), 7.12 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.00 (d, 1H, J=4.69Hz), 3.71 (t, 2H, J=7.42Hz), 3.54-3.64 (m, 1H), 3.30 (s, 3H), 3.17 (t, 2H, J=6.77Hz), 3.03 (s, 2H) 實例579. 2-(4-{4-[7-(2-甲烷磺醯基-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基）-°比咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶 -1-基）-乙醯胺〇 579a)向在二氣曱烷（20 mL，300 mmol)中的 4-溴-2,3- 二氫-1H-異吲哚；鹽酸鹽（0.5 g，2 mmol )的一溶液中加入三乙胺（0.65 mL，4.7 mmol)，然後是甲磺醢氯（0.182 mL， 2·35 mmol )。該反應從渾濁變為無色以及澄清。在室溫下 2hr之後的LCMS顯示所有產物。向該反應中加入IN HC1 以及DCM ’分離，乾燥，過濾並濃縮。產量=0.507 g。 579b)使4-溴-2-曱烷磺醯基-2,3-二氫-1H-異吲哚（〇.5 g ’ 2 mmol)乙酸鉀（0.554 g，5.65 mmol )、4,4,5,5，4’，4'，5'，5，-0 八甲基_[2,2·]二[[1，3,2]二噁環戊硼烷基](0.574 g，2.26 mmol)、以及雙（二苯基膦基）二茂鐵]二氯化鈀（π)(與二氣甲烷（1:1 )( 44.4 mg，0.0543 mmol)的絡合物）的—混合物在N，N-二曱基甲醯胺（η mL，160 mmol)中聚化，由氮氣脫氣，並在80°C下加溫過夜。藉由旋轉蒸發去除溶劑，在DCM中吸收殘餘物，通過 c鹽過濾並進行濃縮》使用一個4〇 g的柱用DCM至1:丨的 DCM/EtOAc進行純化。產量=0.224 g。 579c)將 2-{4-[4-(7-溴-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪_2_基 955 201035100 胺基）-苯基]-哌啶-l-基}-乙醞胺（150 mg，0.00035 mol)、 2-甲烷磺醯基-4-(4,4,5,5-四曱基-1,3,2-二噁環戊硼烷-2-基）-2,3-二氫-1H-異吲哚（169.4 mg，0.0005241 mol) 、0.9 Μ的在水中的碳酸鈉（0.23 mL，0.00021 mol)、四（三苯基膦）鈀（0)( 0.040 g，0.000035 mol)、以及四氫呋喃（2 mL， 0.03 mol )在80 ° C下加熱過夜。將該反應冷卻到室溫，部分溶解在DCM中並過濾。將濾液放置在一個40 g的柱上，用DCM至5%MeOH/DCM洗脫。溶解在DMSO中，過濾並放置在Gilson上。將最純的部分游離鹼化並且進行處理以給出2-(4-{4-[7-(2-曱烷磺醯基-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基）-°比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺，為一黃色固體（3.7mg，1.9%) 。MP 244-247°C. LCMS (E/I+) 546(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-9.45 (s, 1H), 9.01(s, 1H), 7.97 (d, 1H, J=7.77Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.60Hz), 7.56 (t, 1H, J=7.68Hz), 7.44 (d, 1H, J=7.54Hz), 7.20 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.10 (d, 1H, J=8.51Hz), 7.06 (d, 1H, J=4.63Hz), 6.98 (d, 1H, J=4.80Hz), 4.74 (s, 4H), 2.91-2.92 (m, 4H), 2.86-2.89 (m, 3H), 2.38-2.42 (m, 1H), 2.10-2.20 (m, 2H), 1.65-1.74 (m, 4H) 實例580. 2-(4-{4-[7-(3,6-二甲氧基-噠嗪-4-基）-吡咯並 [2，1-〇[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺 580a)在一密封管中，將3,6-二曱氧基-噠嗪-4-基硼酸 (0.9 g，0.005 mol)、[A] 7-溴-2-甲基硫烷基-吡咯並[2,1-f] [1，2,4]三嗪（ 0.977 g，0.00400 mol )、1，Γ-雙（二-叔丁基膦基）二茂鐵（86.6 mg，0.000245 mol )、以及乙酸紀（55.5mg， 956 201035100 : 0.〇〇〇247 mol)加入到脫氣的 L4-二噁烷（1〇 mL , 〇1 m〇1)

中。在30分鐘後，加入脫氣的0.9 μ的在水中的碳酸鈉（14·7 mL，0.0132 mol)並在氮氣下於110。（：將反應加熱2hreLCMS 顯示出產物並且沒有起始材料。濃縮該反應，在DCM和水之間將其分開。分離DCM層’乾燥，過濾並濃縮。在加入醚時，一種沉澱形成’將其過濾以給出i. ig ( 9〇% )。 580b)將鎢酸鈉二水合物（120.8 mg，0.3662 mmol)以及7-(3,6-二甲氧基-噠嗪_4_基）_2_甲基硫烷基-吡咯並 Ο [2’1_€][1’2,4]二°秦（1.18，3.6 111111〇1)合併在甲醇（5〇1111^， 1000 mmol)中並且加入50%的水性過氧化氫（1:1，過氧化氫：水’ 1.33 3 mL ’ 21.76 mmol)並且在6(TC攪拌該反應。該化合物非常不可溶’所以加入乙酸（5〇 mL，900 mmol)，並將溫度升到80°C。該化合物確實溶解了並且在攪拌過夜後該反應藉由LCMS而完成。將反應冷卻到室溫並加入飽和的硫代硫酸鈉（1 OmL )’並過濾該反應並且用水以及醚洗務。產量=1.2 g ( 99% )。 580c)將1〇 Μ的在水中的氫氧化鈉（20 mL，200 mmol) 在100°C下加熱。分部分地加入7-(3,6-二甲氧基-噠唤-4-基）-2-甲烷磺醯基_吡咯並[2，1_幻[124]三嗪（12§，36 mmol)。將該反應混合物在12〇。^：下加熱2hr。LCMS顯示出此時沒有起始材料以及產物。將反應冷卻到室溫。加入冰乙酸調整pH值到4。過濾固體，用水隨後用乙醚洗滌。在真空下乾燥得到的固體。NMR看似良好。產量= 333mg。 580d)將7-(3,6-二甲氧基-噠嗪-4-基）-吼洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-醇（70 mg，0.2 mmol) 、N-苯基雙（三 957 201035100 風*曱烧續酿亞胺）（95.1.mg，〇_266 mmol ) 、N，N-二異丙基乙胺（0.126 mL，0.726 mmol)、以及Ν,Ν-二甲基曱醯胺 (2 mL，30 mmol )合併，並且在室溫下搜拌半小時。加入 2-[4-(4-胺基-苯基）-旅啶-1-基]-乙醯胺（90.3 mg，0.387 mmol)並且在60 °C下攪拌過夜^ LCMS顯示出產物。濃縮反應’加入DMSO，過濾並放置在Gilson上純化。收集最純的部分’用飽和的碳酸氫納進行游離驗化，用DCM萃取，過濾並濃縮以給出2-(4-{4-[7-(3,6-二曱氧基-噠嗪-4-基）-«比各並[2，l-f][l，2,4]二唤-2-基胺基]-苯基卜旅咬_1_基）_乙酿胺，為一黃色固體（15mg，10%)〇MP 249-251〇C. LCMS (E/I+) 489(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-9.56 (s, 1H), 9.1(s, 1H), 8-27 (s, 1H), 7.60 (d, 2H, J=8.30Hz), 7.40 (d, 2H, J=4.82Hz), 7-21 (bs, 1H), 7.18 (d, 1H, J=8.42Hz), 7.13 (bs, 1H), 6.97 (d, 1H, J=4.87Hz), 4.06 (s, 3H), 4.04 (s, 3H), 2.87-2.96 (m, 4H), 2-40-2.48 (m5 1H), 2.14-2.25 (m, 2H), 1.70-1.78 (m, 4H) 實例581. 2-(3-{4-[7·(3,6-二甲氧基-噠嗪_4-基）-吼咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-氮雜環丁烷_1_基）_乙醯胺用與實例580d類似的方式來製備標題化合物，用2-[3_(4-胺基-苯基）-氮雜環丁炫_1_基]_乙醢胺代替2_[4-(4-胺基-本基）-0底咬-1-基]-乙醯胺以給出2-(3-{4-[7-(3,6-二甲氧基-噠嗪-4-基）-。比咯並[2，l-fΠl，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-氮雜環丁烧_l-基）-乙醯胺，為一黃色固體（7mg，6%)。 Mp 215-217°C. LCMS (E/I+) 461(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)>9.62 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.63 (d, 2H, 201035100 • J=8.36Hz), 7.42 (d, 1H, J=4.85Hz), 7.30 (d, 2H, J=8.39Hz), 7.13 (bs, 1H), 7.07 (bs, 1H), 6.98 (d, 1H, J=5.00Hz), 4.07 (s, 3H), 4.05 (s, 3H), 3.74 (t, 2H, J=7.10Hz), 3.59-3.64 (m, 1H), 3.19 (t, 2H, J=6.77Hz), 3.05 (s, 2H) 實例582. 2-(3-{4-[7·(2-甲烷磺醯基-2,3-二氫-1H-異吲哚-4-基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯基}_氮雜環丁烷-1-基）-乙醯胺 582a)將 7-溴-吡咯並[2,l-q[l,2,4]三嗪-2-醇（200 〇 mg，0.001 mol) 、2-甲烷磺醯基-4-(4,4,5，5-四甲基-1，3，2-二噁環戊硼烷-2-基）-2,3-二氫-1H-異吲哚（ 400 mg，0.001 mol )、0.9M的在水中的碳酸鈉（1〇 mL，0.01 mol)、四（三苯基膦）鈀（0) ( 120 mg，0_00010 mol )、以及 1，4-二噁烷（7 mL，0.08 mol)在ll〇°C下加熱lhr。冷卻到室溫，加入水以及EtOAc。分離EtOAc層，乾燥，過濾並濃縮。用醚將產物沉澱，並過濾。產量=150mg。 580b)加入7-(2-曱烷磺醯基-2,3-二氫-1H-異吲哚·4-Ο 基）-°比 Β各並[2，l-f][l，2,4]三嗓-2-醇（80 mg，0.2 mmol )、 N-苯基雙（三氟甲烧項酿亞胺）（95.1 mg，0.266 mmol )、 N，N-二異丙基乙胺（0.126 mL，0.726 mmol)、以及 Ν，Ν· 二甲基甲醯胺（2 mL’ 30 mmol)並且在室溫下攪拌半小時。加入2-[3-(4-胺基-苯基）_氮雜環丁烷-1-基]-乙醯胺（71 mg ’ 0.34 mmol)並且在60°C下攪拌過夜。濃縮反應，加入DMSO，過濾並放置在Gilson上純化。收集最純的部分，用飽和碳酸氫鈉將其鹼化，用EtOAc萃取，乾燥，並濃縮以給出一黃色固體（8mg，6%)。MP 216-2180C. LCMS (E/I+) 959 201035100 518(M+H)· NMR 1H (DMSO-d6)-9.48 (s，1H)，9.02 (s，1H)， 7.97 (d, 1H, J-7.81Hz), 7.64 (d, 2H, J=8.55Hz), 7.56 (t, 1H, J=7.80Hz), 7.44 (d, 1H, J=7.74Hz), 7.21 (d, 2H, J=8.34Hz), 7.12 (bs, 1H), 7.05-7.08(m, 2H), 6.99 (d, 1H, J=4.69Hz), 4.74 (s, 4H), 3.69 (t, 2H, J=7.4〇Hz), 3.53-3.61 (m, 1H), 3.15 (t, 2H, J=6.86Hz), 3.02 (s, 2H), 2.92 (s, 3H) 實例583. 2-(3-{4-[7-(2-甲氧基_苯基比咯並 [1，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基}-氮雜環丁烷_丨_基）_乙醯胺用與實例582b類似的方式來製備標題化合物，用7 (2_ 曱氧基-本基）-0比洛並[2，1-£][1，2,4]三嘻_2-醇代替7_(2-曱烧石黃酿基-2,3-二氫-1H-異°引β朵-4-基）_吼„各並[2，υ][ι，2,4]三嗪-2-醇以給出2_(3-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）吡咯並 [2，14][1,2,4]二°秦-2-基胺基]-笨基}_氮雜環丁烧_1_基）_乙醯胺’為一黃色固體（8mg，6% )。MP 174-1760C LCMS (E/I+) 429(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-9.35 (s, ih), 8.94 (s, 1H), 7.80 (d, 1H, J=7.86Hz), 7.65 (d, 2H, J=8.37Hz), 7.48 (t, 1H, J=8.08Hz)，7.23 (d，1H，J=8.50Hz)，7.17 (d, 1H，J=8 35Hz), 7.10-7.15 (m, 2H), 7.06 (bs, 1H), 6.92 (q, 2H, J=4.43Hz), 3.80 (s, 3H), 3.69 (t, 2H, J=7.34Hz), 3.52-3.60 (m, 1H), 3.14 (t, 2H, J=6.60Hz), 3.03 (s, 2H) 實例584. 2-(3-{4-[7-(6-曱氧基-吡啶_3_基）_吡咯並 [2，1-£][1，2,4]二嗪-2-基胺基]-苯基}_氮雜環丁烷_1_基）_乙醯胺用與實例582b類似的方式來製備樑題化合物，用7(6_ 曱氧基-吡啶_3_基）_吡咯並[^-^[^力三嗪^醇代替^二- 960 201035100 甲烧績醢基- 2,3-二氫- ΙΗ-異°弓卜朵-4-基）嘻並[2，υ][ι,2,4] 三嗪-2-醇以給出2-(3-{4-[7-(6-曱氧基-吡咬_3_基）吡洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基]-苯基}-氡雜環丁烷-丨_基）_乙醯胺’為一黃色固體（1 8mg’ 1 〇% )。MP 2〇8-21 〇〇c. LCMS (E/I+) 430(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-9.46 (s，1H)，8 98 (s, 1H), 8.91(bs，1H), 8.51 (d, 1H，J= 8.78Hz), 7.67 (d, 2H, J=8.51Hz)， 7.30 (d, 2H, J=8.37Hz), 7.18 (d, 1H, J=4.63Hz), 7.13 (bs 1H), 7.05 (bs, 1H), 7.03 (d, 1H? J=8.83Hz), 6.96 (d, 1H, J=4.68Hz), 〇 3.94 (s, 3H), 3.71 (t, 2H, J=7.35Hz), 3.56-3.64 (m, 1H), 3.18 (t, 2H, J=6.82Hz), 3.04 (s,2H) 實例585. 2-(3-{4-[7-(l-曱基-lH-n比唑-4_基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-氮雜環丁烷-丨_基）_乙醢胺用與實例5 82b類似的方式來製備標題化合物，用7_(i-曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-醇代替 7-(2-甲烧磺醯基-2,3-二氫-1H-異吲哚_4_基）·吡哈進〇 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-醇以給出2-(3-{4-[7-(1-甲基-111_吡唑 -4-基）-吡咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯基卜氮雜環丁烧-1-基）-乙酿胺，為一黃色固體（3mg，2% )。MP 255-2570C. LCMS (E/I+) 403(M+H)· NMR 1H (DMSO-d6)-9.33 (s 1H)， 8.87 (s，1H)，8.42 (s，1H)，8.17 (s，1H)，7.69 (d, 2H， J—8.57Hz), 7.37 (d, 2H, J=8.39Hz), 7.14 (bs 1H)? 7.03-7.08(m，2H), 6.90 (d, 1H，J=4.70Hz), 3.94 (s，3fj) 3 73 (t, 2H, J=7.49Hz), 3.60-3.66 (m, 1H), 3.21 (t, 2H, J=6.82Hz), 3.04 (s，2H) 961 201035100 實例586. 2-[3-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）_苯基]-"比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）_氮雜環丁烧 -1-基]-乙酿胺用與實例582b類似的方式來製備標題化合物，用 N-[2-(2-羥基比咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]_1^甲基_ 甲磺醯胺代替7-(2-甲烷磺醯基-2,3-二氫-1H-異吲嗓_4_基）_ 吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-醇以給出2-[3-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基}-本基）-氮雜環丁烧_1_基]_乙酿胺，為一黃色固體 (19mg，20%)。MP 155-1580。· LCMS (E/I+) 506(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-9.38 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.99 (d, 1H, J=7.01Hz), 7.67 (d，1H，J=7.41Hz)，7.54-7.62 (m, 4H), 7.17 (d, 1H, J=8.46Hz), 7.11 (bs, 1H), 7.06 (bs, 1H), 6.99 (d, 1H, J=4.66Hz), 6.95 (d, 1H, J=4.51Hz), 3.68 (t, 2H, J=7.19Hz)9 3.52-3.60 (m, 1H), 3.13 (t, 2H, J=6.79Hz), 3.07 (s, 3H), 3.〇2 (s, 2H), 2.89 (s, 3H) 實例587. 2-(3-{4-[7-(2,3-二氫-苯並呋喃-7_基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜氮雜環丁烷_丨_基卜乙醯胺用與實例582b類似的方式來製備標題化合物，用 7-(2,3-二氫-苯並呋喃_7_基）-吡咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪-2-醇代替7-(2-甲烷磺醯基_2,3_二氫-1H-異吲哚-4-基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-醇以給出 2-(3-{4-[7-(2,3-二氫-笨並呋喃-7-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜氮雜環丁烷-1-基）-乙醯胺，為一黃色固體（9mg，7%)。MP 21 Luce 962 201035100 LCMS (E/I+) 441(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-9.41 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J=7.65Hz), 7.72 (d, 2H, J=8.62Hz), 7.31 (d, 1H, J=6.79Hz), 7.25 (d, 2H, J=8.43Hz), 7.12 (m, 2H), 7.06 (bs, 1H), 7.02 (t, 1H, J=7.55Hz), 6.93 (d, 1H, J=4.56Hz), 4.62 (t, 2H, J=8.73Hz), 3.71 (t, 2H, J=6.84Hz), 3.54-3.64 (m,lH), 3.16 (t, 2H, J=6.57Hz), 3.03 (s, 2H) 實例588. 2-(4-{4-[7-(3-異丙氧基-苯基）-»比洛並 [2，1-^1[1，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基}_0底咬-1_基）_乙醢胺〇 588a)將 7-溴-吡咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-2-醇（200 mg，0.001 mol) 、3-異丙氧基苯基硼酸（2〇6 mg，0.00114 mol) 、0.9 Μ 的在水中的碳酸鈉（3.4 mL，0.0031 mol)、四（三苯基膦）把（〇) ( 120 mg，0.00010 m〇i)、以及 1,4-二噁烷（7 mL，0.08 mol )在11 0。C下加熱lhr。冷卻到室溫，加入水以及EtOAc。分離EtOAc層，乾燥，過濾並濃縮。用醚將產物沉澱，並過濾。產量=80mg ( 40% )。 588b)加入7-(3-異丙氧基-苯基）-η比咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-醇（100 mg，〇·4 mmol ) 、Ν-苯基雙（三氟甲烷磺醯亞胺）（146 mg，0.408 mmol ) 、N，N-二異丙基乙胺（0.194 mL，1.11 mm〇i )、以及 n，N-二曱基甲醯胺（3 mL，40 mmol) 並且在室溫下攪拌半小時。加入2-[4-(4-胺基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺（139 mg，0.594 mmol)並且在60。C下授拌過夜。濃縮反應，加入DMSO，過濾並放置在Gilson上純化。將最純的部分用飽和碳酸氫鈉鹼化，用EtOAc萃取，乾燥，並收集，為一黃色固體（47mg，30%)。MP 233-2350C. LCMS (E/I+) 485(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-9.43(s, 1H), 8.97 (s, 963 201035100 1H), 7.82 (s, 1H), 7.73 (d, 2H, J=8.04Hz), 7.66 (d, 1H, J=7.72Hz), 7.43 (t, 1H, J=7.80Hz), 7.14-7.22 (m, 5H), 6.98 (d, 1H, J=8.17Hz), 6.94 (d,lH, J=4.50Hz), 4.70-4.75 (m, 1H), 2.87-2.95 (m, 4H), 2.40-2.46 (m, 1H), 2.10-2.22 (m, 2H), 1.70-1.76 (m, 4H), 1.31 (d, 6H, J=5.79Hz) 實例589. N-叔丁基-3-(2-{4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基）-哌啶-1-基]-苯胺基}-n比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺 5 89a)使用一 parr裝置將1-甲基4-[1-(4-硝基-苯基）-派咬-4-基甲基]-派嗪（1.0 g，3.3 mmol )與10%把礙（濕度 50%) ( 5:45:50，鈀：碳黑，0.180 g，0.0846 mmol)以及乙醇（20.0 mL，342 mmol)在40 psi氫化下過夜。通過c鹽過濾溶液，並用乙醇漂洗c鹽。使用高真空濃縮溶液。產量 =0.85g ° 589b)將N-叔丁基-3-(2-甲烧亞確醢基-〇比》各並 [2，1-£][1，2,4]三°秦-7-基）-苯績醯胺（〇.1@，〇.3 111111〇1)、 4-[4-(4-曱基-0底唤-1-基曱基）-〇辰〇定-1-基]-苯胺（147 mg， 0.510 mmol)、N，N-二異丙基乙胺（0.124 mL，0.712 mmol)、以及1-曱氧基-2-丙醇（0.5 mL，5 mmol )在225 °C微波中加熱30分鐘。將反應濃縮並重新溶解在3ml的DMSO中並放置在Gilson上。合併最純的部分，用飽和碳酸氫鈉使其驗化，用DCM萃取，乾燥，過濾並濃縮以給出一黃色固體 (47mg ’ 30%)。MP 233-235〇C. LCMS (E/I+) 485(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)- 9.26 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.38 (d, 1H, J=8.04Hz), 7.84 (d, 1H, J=7.90Hz), 7.73 (t, 1H, 964 201035100 7.16 (d, 1H, J=4.52Hz), J=H.59Hz), 2.54-2.62 (m, (m, 6H), 1.77 (d, 2H, ^6-1.26 (m, 3H), 1.12 (s, J=7.81Hz), 7.57-7.61 (ιϊι5

6.93-6.97 (m，3H), 3.58 (d 2H 2H), 2.28-2.38 (m, 6H), 2 14 J=12.50Hz)，1.55-1.65 (m，1H) 9H) 實例590. N-叔丁基_3_「 L 氧代-1,6-二氩-吡啶-3-基胺基）-° 比 ρ各並[2，l-f][l，2,4]=n|7w 」一秦-7-基l·苯磺醯胺用與實例589b類似的方弋〇

式朿製備標題化合物，用5-胺基-1H-吡啶-2-酮代替4-[4-Μ田甘 -哌嗪-1-基曱基）-哌啶-1-基]•苯胺以給出Ν叔丁基外1氧代·U6•二氫4咬-3-基胺基洛並三噪_7基]苯續酿胺為一黃色 ® ^ ( 12mg5 !0〇/〇) 〇 MP 270-271〇C. LCMS (E/I+) 439(M+H). 1H), 8.41 (s, 1H), 8.38(d, 1H, J= 7.83Hz), 7.82 (d, 2H, J=7.84Hz)，7.70-7.76 (m，2H)，7.64 (s，1H), 7.18 (d，1H， J=4.81Hz), 6.98 (d, 1H, J=4.83Hz), 6.42 (d, 1H, J=9.70Hz), 1.12 (s, 9H) 實例591. 5-[7-(2·曱氧基·苯基）_吡咯並三 °秦-2-基胺基]-1Η-β比咬-2-酮將2-甲烷亞磺醯基_7_(2-曱氧基-苯基）_吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三°秦（0.08 8,0.3 111111〇1)、5-胺基-111-"比咬-2-酮（56.1 mg ’ 0.5 10 mmol )、Ν，Ν-二異丙基乙胺（0.181 mL， 1.04 mmol)、以及 1 -曱氧基-2-丙醇（0.5 mL，5 mmol )在 200°C微波中加熱30分鐘。將反應濃縮並重新溶解在2ml 的DMSO中並放置在Gilson上。合併最純的部分，用飽和 965 201035100 的碳酸氫鈉使其鹼化，用DCM萃取，乾燥，過濾並濃縮以給出5-[7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，1圩][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-1H-吡啶-2-酮，為一黃色固體（5mg，6%)。MP 205-207oC. LCMS (E/I+) 334(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-11.4 (bs, 1H), 9.02 (s，1H), 8.90 (s，1H), 7.77 (s, 1H), 7.69 (d, 1H， J=7.71Hz), 7.62 (d, 1H, J=9.62Hz), 7.43 (t, 1H, J=7.89Hz), 7.20 (d, 1H, J=8.20Hz), 7.11 (t, 1H, J=7.53Hz), 6.90 (s, 2H), 6.32 (d} 1H, J=9.61Hz), 3.80 (s, 3H) 實例592. 3-({7_[3-(叔丁基氨磺醯基）苯基p比咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基}胺基）->1，：^-二甲基苯橫醯胺用與實例589b類似的方式來製備標題化合物，用3-胺基-N，N-二甲基-苯續醯胺代替4-[4-(4-甲基-娘嗓-1-基曱基）-旅啶-1-基]-苯胺以給出3-({7-[3-(叔丁基氨磺醯基）苯基] 0比咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪-2-基}胺基）_；^，；^_二甲基苯磺醯胺，為一黃色固體（14.8mg，10%)。LCMS (E/I + ) 551(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-9.92 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.38 (d, 1H, J=7.76Hz), 8.23 (d, 1H, J=8.23Hz), 7.94 (s, 1H), 7.86 (d, 1H, J=7.79Hz), 7.77 (t, 1H, J=7.81Hz), 7.60-7.66 (m, 2H), 7.30 (d, 1H, J= 7.70Hz), 7.25 (d,l H, J=4.75Hz), 7.06 (d, 1H, J=4.87Hz), 2.58(s, 6H), 1.11 (s> 9H) 實例593· 4-({7-[3-(叔丁基氨磺醯基）苯基比咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基}胺基）卞，：^-二曱基苯項醯胺用與實例589b類似的方式來製備標題化合物，用4_胺基-N，N-二曱基-苯磺醯胺代替4-[4-(4-甲基底唤_1_基甲基）-哌啶-1-基]-苯胺以給出4-({7-[3_(叔丁基氨磺醯基）苯基] 966 201035100 〇比咯並PJ-fn1，2,4]三嗪-2-基}胺基）-N，N-二曱基苯磺醯胺’為一黃色固體（8mg’ 5% )。LCMS (E/I+) 529(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-10.15 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.22 (d, 1H, J=7.99Hz), 7.98 (d, 2H, J=8.76Hz), 7.89 (d, 1H, J=8.29Hz), 7.78 (d, 1H, J=7.98Hz), 7.75 (s, 1H), 7.73 (d, 2H, J=8.65Hz), 7.67 (s, 1H), 7.29 (d, 1H, 4.82Hz), 7.07 (d, 1H, J=4.75Hz), 2.58 (s, 6H), 1.11 (s, 9H) 實例594.3-[7-(2-曱氧基-苯基）_0比咯並[2，1_幻[1,2,4]三 O 嗪-2-基胺基]-N，N-二曱基-苯磺醯胺用與實例591類似的方式來製備標題化合物，用3_胺基-N，N-二甲基-苯磺醯胺代替5-胺基-1H-吡啶-2-酮給出

3- [7-(2-曱氧基-苯基）-"比咯並三嗪-2-基胺基]-N，N-二甲基-苯磺醯胺，為一黃色固體（3.5mg，2%)。 MP 185-189°C. LCMS (E/I+) 424(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-9.76 (s, 1H)，9·00 (s，1H)，8.17 (d，1H， J=8.51Hz), 7.90 (s, 1H), 7.70 (d, 1H, J=7.59Hz), 7.46 (q, 2HS ◎ J=8.15Hz), 7.22 (d, 2H, J=B.19Hz), 7.12 (t, 1H, J=7.63Hz), 6.96 (q, 2H, J=4.60Hz), 3.79 (s, 6H) 實例595. 4-[7-(2-曱氧基-苯基）_D比咯並三嗪-2-基胺基]-N，N-二曱基-苯磺醯胺用與實例59 1類似的方式來製備標題化合物，用4_胺基-N，N-—甲基-本石買酿胺代替5-胺基比咬-2-酮以給出 4- [7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2,1-^(^,2,4]三嗪_2_基胺基]-N，N-二曱基-苯確醯胺’為一黃色固體（3mg，2% )。 MP 175-177°C. LCMS (E/I+) 424(M + H). NMR 1H (DMSO- 967 201035100 d6)-10.00 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 7.91 (d, 2H, J=8.79Hz), 7.75 (d, 1H, J=7.52Hz), 7.55 (d, 2H, J=8.74), 7.50 (d, 1H, J=7.84Hz), 7.27 (d, 1H, J=8.35Hz), 7.15 (t, 1H, J=7.42Hz), 7.00 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.56 (s, 6H) 實例596. N-甲基-N-{2-[2-(6-氧代_1，6-二氫-吡啶-3-基胺基）-°比咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺用與實例591類似的方式來製備標題化合物，用 N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-π比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺代替2-曱烷亞磺醯基-7-(2-曱氧基-苯基）-吡洛並[2，1-£][1，2,4]三嗪以給出]^-甲基-：^-{2-[2-(6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3_基胺基）-吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪_7-基]-苯基}-曱磺醯胺’為一黃色固體（27mg，20%)。LCMS (E/I+) 411(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)-9.49 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, 1H, J=7.62Hz), 7.46-7.54 (m, 3H), 7.23 (d, 1H, J=8.30Hz), 7.13 (t, 1H, J=7.63Hz), 6.94 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.58 (s, 3H) 實例597. (3-氯-4-氟-苯基）-[7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-〇比嘻並[2，1-£][1，2,4]二°秦-2-基]-胺，該化合物係一種三氣乙酸鹽將2-甲烷亞磺醯基-7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪（100 11^，0.0003 111〇1)以及3-氯-4-氟-苯胺（86.8 mg，0.000596 mol)溶解在1-甲氧基-2-丙醇（0.5 mL，0.005 mol)以及 N，N-二異丙基乙胺（0.156 mL，0.000894 mol)中。將該反應在200 ° C微波中加熱30分鐘。將反應濃縮並溶解在DMSO中，過遽，並放置在Gilson上。收集 201035100 . '、屯的°卩刀並放置在凍乾機上過濾並收集，為一黃色固體 (4mg’3%)°LCMS(E/I + )417(M+H).：NMRlH(DMSO- ^6)-9.81 (S, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J=7.93Hz), 8.47 (s, 1H), 7.94-8.00 (m, 2H), 7.86 (t, 1H, J=7.86Hz), 7.66-7.72 (m, 1H), 7.37 (t, 1H, J=9.24Hz), 7.33 (d, 1H, J=4.79Hz), 7.04 (d, 1H, J=4.81Hz), 3.30 (s, 3H) 實例598. 3-{l-[7-(l-曱基-1H- °比'•坐_4_基） <·比略並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-哌啶_4_基氧基苯胺；該化合物係〇一種三氟乙酸鹽將2-甲烷亞磺醯基_7_〇_甲基_1H_吡唑_4_基）_吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三喚（100.0 mg，0.3827 mmol )溶解在 1-曱氧基_2_丙醇（374.1 uL，3.827 mmol)中並加入到4-(3-胺基-苯氧基）-哌啶-1·羧酸叔丁酯（223.8 mg，0.7654 mmol)以及N，N-二異丙基乙胺（200.0 uL，1.148 mmol)中。將該物質在20〇c>C微波15 min。將反應濃縮並重新溶解在lml的 DMSO中並放置在Gilson上。凍乾過夜以給出3-{1-[7-(1- ζ\ ^ 曱基-1Η_吡唑-4-基）·吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-哌啶 -4-基氧基}-苯胺，為一黃色固體（4mg，3%)。LCMS (E/I+) 417(M+H). NMR 1H (DMSO-d6)- 8.82(s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.16 (s5 1H), 7.24 (t, 1H, J=8.05Hz), 7.05 (d, 1H, J=4.71Hz), 6.87 (d, 1H, J=4.76Hz), 6.77 (d, 1H, J=8.04Hz), 6.69 (s, 1H), 6.65 (d, 1H, J=8.04Hz), 4.62-4.68 (m, 1H), 4.08-4.16 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.50-3.6 (m, 2H), 2.04-2.12 (m, 2H), 1.66-1.76 (m, 2H). 實例599. [7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-°比咯並[2,1-f][1,2,4] 969 201035100 三嗪-2-基]-(2-曱基-苯並噪唾_5_基）_胺用與實例597類似的方式來製備標題化合物基-苯並噁唑-5-基胺鹽酸鹽代替3_氣氟苯，用2-甲

1H), 8.06 (s, 1H), 7.97 !H), 8.58 (d, 1H, J=7.93Hz), 8.55 (s, (d, 1H, J=7.91Hz), 7.82 (t, 1H, J-7.82Hz), 7.68 (d, 1H, J=8.72Hz), 7.60 (d, 1H, J=8.73Hz), 7.30 (d, 1H, J=4.75Hz), 7.01 (d, 1H, J=4.86Hz), 2.59 (s, 3H) 實例600· N-叔丁基_3_[2_(2_甲基_笨並噁唑_5基胺基）_ 比咯並[2，l-f；][l，2,4]三嗪-7_基]_苯磺醯胺製備>^叔丁基-3-(2-羥基-吡咯並[2，1彳][1，2,4]三嗪-7_ 基）-本％醯胺（75 mg，0.22 mmol ) 、N-苯基雙（三敗曱烧續醯亞胺）（77 mg ’ 0.22 mmol)、N，N-二異丙基乙胺（〇.113 mL ’ 0.650 mmol)、以及 N，N_二甲基甲醯胺（2 〇 mL，26 mmol )的混合物並且在室溫下攪拌半小時。加入2_曱基_ 苯並噁唑-5-基胺；鹽酸鹽（52 mg，0.28 mmol)並在80。C 下攪拌過夜。將反應濃縮，溶解在2ml的DMSO中，過濾並放置在Gilson上。合併最純的部分，用飽和的碳酸氫鈉進行驗化，用DCM萃取，乾燥過濾並濃縮以給出N_叔丁基 -3-[2-(2-甲基-苯並噁唑_5_基胺基）_吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7 -基]-苯績酿胺，為一黃色固體（4〇mg，40% )。 MP = 212-214°C LCMS (E/I+) 477(M+H). NMR 1H (DMSO- d6)-9.64(s，1H)，9.06 (s，1H)，8.55 (d, 1H，J=8.20Hz), 8.47 (s, 970 201035100 . 1H), 8.00 (s, 1H), 7.86 (d, 1H, J=8.06Hz), 7.68-7.85 (m, 3H), 7.60 (d, 1H, J=8.86Hz), 7.23 (d, 1H, J=4.86Hz), 7.01 (d, 1H, J=4.86Hz), 2.60 (s, 3H), 1.12 (s, 9H) 實例601. [7-(2-曱氧基-苯基吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 -2-基]-[3-(哌啶-4-基氡基）_苯基]_胺。將4-(3-胺基-苯氧基）_σ底咬-i_叛酸叔丁 g旨（94 mg，0.32 mmol)、三氟甲磺酸7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,1-f][ 1,2,4] 三嗪-2-基酯（100 mg ’ 0.3 mmol )、1-甲氧基-2-丙醇（0.3 O mL，3 mmol)、以及 N，N-二異丙基乙胺（2mL，lOmmol) 的一混合物加熱並使其在80。C下攪拌過夜。濃縮，加入氯化氫（2 mL，60 mmol)並在室溫下攪拌半小時。將反應濃縮’溶解在2ml的DMSO中’過濾並放置在Gilson上。將純的部分冷凍並凍乾過夜以給出[7_(2_甲氧基-苯基）_ n比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-[3-(哌啶_4-基氧基）-苯基]-胺，為一黃色固體（7mg，6% )。LCMS (Ε/Ι+) 416(M+H). NMR 1Η (DMS〇-d6)-9.41 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.50 (bs, 2H), 7.77 (d, 1H, J=7.36Hz), 7.40-7.50 (m, 2H), 7.08-7.22 (m, 3H), 6.94 (s, 2H), 4.40 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.10-3.18 (m, 2H), 3.04-3.10 (m，2H)，1.98-2.06 (m, 2H)，1.76-1.84 (m, 2H) 實例611. [7-(3-曱烷磺醯基-笨基）^比咯並二嗪-2-基]-(7-嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫_5H_苯並環庚烯_2_ 基）· fe ; #亥化合物係一種三I乙酸鹽用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用2· 甲烧亞績酿基-7-(3_甲烧績醯基-笨基）_π比咯並W叩，Η] 三唤以及7-嗎嘛·4_基_6,7,8,9_四氫_5H_苯並環庚稀_2_基胺 971 201035100 (W02008051546)以給出 _ TFA 鹽（62 8 mg，34%產率）。 LCMS (E/I+) 518 (M+H). 4 NMR (400 MHz, DMSO-d6) (5 9.53 (寬的 s，1H)，9.51 (s，1H)，8·61 (d，1H，j = 81 Hz)，8 5 (t，1H，J = 1.7 Hz) (7.96 (d，1H，J = 8 Hz), 7.82 (t，1H，J = 8

Hz), 7.57 (m, 1H), 7.52 (d, 1H, J = 8Hz), 7.30 (d, 1H, J = 4 7 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.00 (d, 1H, 4.7 Hz), 3.99 (d, 2H J = 12Hz)，3.72 (t，2H，J = 12 Hz), 3 56 (m，1H)，3 28 3 3i h 5H), 3.21 (m, 2H), 2.67-2.82 (m, 4H), 2.33 (m, 2H), I.47 2H). ’ 實例612. [7_(4_甲燒續酿基-苯基比洛並[2,l-f][l,2,4] 三嗪-2-基]-(7-嗎啉-4-基_6,7,8,9_四氫·5H_苯並環庚烯基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用孓氯-7-(4-曱烷磺醯基-苯基）_吡咯並[2，lf][1, 2,糾三嗪以及夂嗎啉·4·基_6,7,8,9·四氣_5H苯並環庚烯_2_基胺以給出 [7-(4-曱烧續酿基-笨基）_料並[21f][1，2,4^f2Dd 嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫_5H•苯並環庚烯_2基卜胺 (W〇2〇〇8051546 )為—黃棕色的 TFA 鹽（23.9mg，16.9〇/〇產率）。LCMS (E/I+) (M+H) iH NMR (4〇〇 MHz，DMS〇 d6) (5 9.54 (s，1H)，9.06 (s，iH)，8.48 (d，2H，J = 8.7 Hz)，8.04 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.79 (s, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.15 (d5 1H，J = 8.2 Hz)，7.01 ((J，1H，j = 4 8 Hz), 3 99 (m，2H), 3

(m, 3H), 3.61 (m, 1H), 3.18-3.5 (m, 6H), 2.67-2.88 (m, 4H)S 2.32-2.39 (m, 2H)，1.52 (m，2H) 實例613. [7-(3,6_二氫_2H_噻喃_4_基）_吡咯並[之山打 972 201035100 . [1，2,4]二°秦-2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽藉由將在甲苯中的（7-溴-吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗓_2-基）-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺、三丁基-(3,6-二氫-2H-·»塞南-4-基）錫烧（《/. Org. CAem，2007，72，1 507-1 509 )、雙（三苯鱗）一亂化把（II)與DMF在100°C下加熱6 h來製備標題化合物。在真空中除去反應溶劑並用二氣曱烷稀釋混合物並用水洗滌。藉由製備型HPLC分離標題產物以作為—黃色的束〇乾物 TFA 鹽給出（69.2 mg，67%產率）。LCMS (E/I+) 394 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 9.25 (s, 1H), 8 88 (s, 1H)，7.63 (d，2H，J - 9 Hz)，7.26 (m，1H), 7.04 (d，2H, J = 8

Hz), 6.81 (q5 2H, J = 4.7 Hz), 3.77 (m, 4H), 3.46 (m, 2H), 3.13 (m, 4H), 2.89 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.77 (m, 2H). 貫例614. [7-(2-甲氧基-本基）_0比n各並[2, i _f] [ i，2,4]三唤 -2-基]-(7-嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫_5H_苯並環庚烯_2_基）胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用2_ 曱烷亞磺醯基-7-(2-甲氧笨基）〇比咯並[2,^^丨，2,4]三嗪以

1H), 8.95 (s, 1H), 7.81 (d, 1H, j = 5 9.72 (寬的 s，1Η)，9.35 (s， =6.8 Hz), 7.71 (s, 1H), 7.48 973 201035100 6.8 Hz), 7.24 (d, 1H, (t, 1H, J = 7.4 Hz), 7.33 (d, 1H, j = 8.3HZ)’7.13(t，1H，J = 7.4Hz) 7()i(d，iH，j = 8iHz)， 2H) 6-93 (dd, 2H, J = 4>6, 9.7 Hz), 3.99 (d, 2H, j = 12 Hz), 3.79 (s, 3H), 3.73 (t, 2H, J . 12 Hz), 3.54 (t, 1H, J = 11 Hz), 3.2W.32 (m，4H)，2 54_2 82 (m，4h)，2…加，邱，工 ο ㈣實例615. N-曱基-Ν_{2-[2-(7·嗎琳_心基_6,7,8,9_四氫 .苯並環庚浠-2-基胺基）十各並…都从三唤小基]-苯基卜甲續醯胺，該化合物係、—種三亂乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物使用7_ 嗎淋_4_基·6,7,8,9_四氫_5Η_笨並環庚烯·2_基胺 (W02008051546 )以及Ν-[2-(2_甲烷亞磺醯基·吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]曱基-曱磺醯胺以給出Ν_ 曱基-Ν-{2-[2-(7-嗎琳-4-基-6,7,8,9-四氫-5Η-苯並環庚烯-2-基胺基）-°比0各並[2，1 - f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜曱續醯胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一黃棕色的TFA鹽（29.7 mg，25.2%產率）。LCMS (E/I+) 547 (M+H). h NMR (400 MHz, DMSO-d6) 9.79 (寬的 s，1H)，9.36 (s，1H), 8.97 (s, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.27 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 8 Hz), 6.96 (m, 2H), 3.71-3.99 (m, 5H), 3.53 (t, 1H, J = 11 Hz), 3.30 (m, 2H), 3.21 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.78 (m, 1H), 2.67 (t, 2H), 2.32 (m, 2H), 1.42 (m, 2H) 實例616.：^-甲基-1^-{2-[2-(1-甲基-1，2,3,5-四氫-苯並 [e]H，4]氧氮雜萆-7-基胺基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7- 974 201035100 . 基]•苯基}-甲石黃醯胺；該化合物係一種三氟乙酸醆。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 >^-[2-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]-Ν-甲基-甲磺醯胺以及丨_甲基-ms四氫_苯並[e][i，4] 氧氮雜萆-7-基胺（W02008051546)以給出N-甲某 _Ν-{2-[2-(1-甲基-1，2,3,5-四氫-苯並[e][1，4]氧氮雜萆_7_基胺基）-吼咯並^^-^[^，划三嗪-^基卜苯基卜曱磺醯胺’該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃棕色凍乾物TFA鹽（47 3 〇叫’26.7%產率）。1^]^(丑/1+) 479 (]^+11).1111^^(400 MHz, DMSO-d6) 9.27 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.97 (m, 1H) 7.64 (m, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.37 (d, 1H, J = 8 Hz), 6.96 (1H d, J = 4.6 Hz), 6.92 (1H, d, J = 4.6 Hz), 6.83 (d, 1H, J = 9 Hz) 4.34 (s, 2H), 3.76 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.92 (m, 2H), 2.89 (s 3H), 2.84 (s, 3H) 實例617.[7-(4-甲燒續醢基-苯基）_。比11各並[2,1_：^][124] 三嗪-2-基]-(1-甲基-l，2,3,5-四氫-苯並[e][1，4]氧氮雜草_7_ ◎ 基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用^ 曱基-I，2,3,5·四氫-苯並[e][l，4]氧氮雜萆·7·基胺 (WO2008051546)以及2 -甲烧亞石黃醯基_7_(4_甲烧石夤酿基_ 苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以給出[7_(4_曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(1_甲基_1，2,3,5_四氫_ 笨並[e][l，4]氧氣雜萆-7-基）-胺；該化合物係一種三敗乙酸鹽’為一棕色的 TFA 鹽（14.3 mgs’ 11.2%產率 hLCMS (E/I+) 450 (M+H) 'Η NMR (400 MHz, DMSO-d6) ^ 9.38 (s,lH), 975 201035100 =7.8 Hz), 8.03 (d, 2H, J = 7.8 Hz), =8.4 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 4.5 Hz), 3-8〇 (s, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.96 (s, 9.03 (s，1H)，8·47 (d，2H，J 7.75 (s，1H)，7.41 (d，1H，J 6.97 (m，2H)，4.51 (S, 2H), 2H), 2.88 (s, 3H) 實〇 8. [7_(2_曱氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 2基](1甲基-1，2，3,5_四氫_苯並㈤⑴他氣雜草基）_ 胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用”實例113類似的方式來製備標題化合物，使用1· 甲基-I’2,3,5-四氫-笨並[e][M]氧氮雜萆I基胺 (W02008051546 )以及2_甲烷亞磺醯基·7(2_甲氧基-苯基）比略並[2，l-f][i，2,4]三唤以給出[7々甲氧基苯基）_吼洛並⑽.，2,4]三嗪_2-基]仆甲基-12,3,5-四氣-苯並 [e][l，4]氧氮雜萆-7_基)_胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一 κ掠色的束乾物（45.6 mg，30.3%產率）。 LCMS (E/I + ) 4〇2 (M+H)，4 NMR (40G MHz，DMSO-d6) 占 9.27(S，1H)，8.92(s,1H),7 84 (diH，j = 76Hz)775 (s，1H)，7.47 (t，1H，卜 7.7 Ηζ)，7 4ι ⑷ m，卜 8 6 Hz)， 7.21(d,lH, 8.3 Hz), 7.12 (t,lH5 7.4 Hz), 6.92 (dd, 2H, J = 8·2, 4.2 HZ)，6·86 (d，1H，卜 8·7 HZ)，4_37 (S，2H)，3.78 (S, 3H), 3.75 (m, 2H), 2.93 (m, 2H), 2.83 (s, 3H) 實例 619·Ν-{3-[2-(1-甲基-U，3,5-四氫-苯並[e][1，4]氧甲確醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物使用h 曱基-I，2,3,5-四氫-苯並⑷以，4]氧氮雜萆_7基胺 976 201035100 (W02008051546 )以及N-[3-(2-曱烷亞磺醯基^比咯並 [2_f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]甲磺醯胺以給出 Ν-{3-[2-(1-甲基-1，2,3,5-四氫-苯並氧氮雜草_7基胺基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃棕色凍乾物（25.9 mg， 15.3 %產率）。LCMS (E/I+) 466 (M+H)，4 NMR (400 MHz,

DMSO-d6 5 9.86 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.80 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.58 (d, 1H, J 〇 = 8.7 Hz)，7.50 (t，1H，J = 8 Hz)，7.26 (d, 1H，J = 8 Hz)，7.03 (s, 1H), 6.95 (m, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.8 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.95 (宽的 s，2H)，2.88 (s，3H) 實例620. [7-(4-曱说續醯基-環己-烯基）比洛並 [2，1-:^[1，2,4]三嗓-2-基]-[4-(4-甲基-〇辰〇秦_1_基）_苯基]_胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例175類似的方式來製備標題化合物，使用（7_ 溴比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基哌嗪_1·基）_苯 U 基]胺以及2-(4-甲烷磺醯基環己-；!•烯基）_4,4,5,5_四曱基 [1，3，2]二 °惡環戊硼烧（/. CAem，2007，72，1507-1509)以給出[7-(4 -甲烧績醯基-環己-1-稀基）比洛並[2,1_£][1，2,4]三嗓-2-基]-[4-(4-甲基-旅嗪-1-基）-苯基]-胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一橙棕色束乾物（52.8mg，30.5 %產率）。 LCMS (E/I+) 467 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMS0-d6) δ 9.74 (寬的 s，1Η)，9.24 (s，1Η)，8.89 (s，1Η)，7.61 (d，2Η，J = 8.6 Hz), 7.23 (s, 1H), 7.01 (d, 2H, J = 8 Hz), 6.83 (s, 2H), 3.75 (d, 3H, J = 12.95 Hz), 3.53 (d, 2H, J = 12.95 Hz), 3.44 977 201035100 (m, 1H), 3.19 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 2.81-2.94 (m, 5H), 2.72 (m, 1H), 2.57 (m, 2H), 2.35 (d, 1H, J = 12 Hz), i.75 (m, 1H) 實例621 N-i2_[2_(4♦坐小基甲基苯基胺基卜比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗓_7_基]苯基卜N_甲基_甲績醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用N_ 甲基-N-[2-(2-甲基硫烧基_D比咯並[2，lf][1，2,4p嗪·7·基卜苯基]甲磺醯胺以及4_咪唑I基甲基苯胺以給出 Ν {2 [2 (4米。坐_1_基甲基笨基胺基）比略並[2，1_【][1，2,4]三嗪-7-基]苯基卜Ν-甲基-曱磺醯胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一芥菜色凍乾物（126.1 mg，70.9¼產率>LCMS (Ε/Ι + ) 406 (M+H). NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.58 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.90 (s, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.69 (m5 4H), 7.57 (m, 2H), 7.30 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 6.99 (dd, 2H, J = 4.3, 8.6 Hz), 5.32 (s, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.89 (s, 3H) 實例 622. N-[2-(2-p米唾-1-基-η 比略並[2，i_f][i,2,4]三嗓 -7-基）-苯基]-N_曱基-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽0 用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用N-甲基-1^-[2-(2-曱基硫炫>基_<»比咯並[2，1_]^[1，2,4]三嗪_7_基）_ 苯基]曱磺醯胺以及4-咪唑-1-基甲基苯胺以給出N_[2_(2•咪唑-1-基-吡咯並三嗪·7_基）_苯基]_N曱基-曱磺醯胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一芥菜色凍乾物（44 4 1^’30.5%產率），為實例621的一副產物。1^]^8斤/1 + )369 (M+H). !H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.36 (s5 1Η), 978 201035100 9.23 (s，1H)，8.03 (s，1H)，7.90 (d，1H，J = 7.4 Hz), 7.73 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.60 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.35 (dd, 2H, J = 8.6, 4.6 Hz), 3.14 (s, 3H), 2.88 (s, 3H) 實例 623· N-甲基-N-{2-[2-(2-氧代-2,3,4,5-四氫·ιΗ_ 苯並[b]氮雜萆-7-基胺基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪_7_基]_苯基}-甲確醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。

用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 >}-[2-(2_曱烷亞磺醯基-吼咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪_7-基）_苯基]-N-甲基-曱磺醯胺以及7-胺基_1，3,4,5_四氫-1-苯並氮雜萆-2-酮（W02008051546)以給出 N_ 甲基 _Ν·{2_[2_(2 氧代 _2,3,4,5-四氫-1Η-苯並[b]氮雜萆·7_基胺基）_吡咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}曱磺醯胺，該化合物係一種

二氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（43,2 mg，280/。產率）。[CMS 477 (M+H). NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.39 (s, 1Η) 9.26 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.66 (m, 2H), 7.55 (m, 2H), 7.33 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 6.95 (s, 2H), 6.79 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 3.05 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.48 (m, 2H), 2.07 (m, 4H) 實例 624. N-{2-[2-(5,5_m 氧代 _2,3,4,5四氮 -1H-苯並[b]氮雜萆_7_基胺基）„比略並….叩糾三唤j· 基]-苯基}甲續酿胺；該化合物係—種三敦乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 Ν-[2-(2-曱烷亞磺醯基·吼咯並[^耶训三嗪-了-基卜苯基二磺醯胺以及7-胺基_5,5_二甲基…从四氫氮雜草-2-酮（WO2008051546)以給出 ν_{2_[2_(5,5二甲基 979 201035100 -2-氧代-2,3,4,5-四氫-111-苯並[1)]氮雜萆-7-基胺基）吡洛並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}曱磺醢胺；該化合物係—種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（53.7 mg，22%產率）。LCMS (E/I+) 505 (M+H). NMR (400 MHz) DMSO-d6) δ 9.31 (s, 1Η)，9.27 (s, 1Η)，8.96 (s, 1Η)，7.75 (d，1Η，J = 7.8 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.63 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.51 (m, 2H), 7.36 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.88 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 6.78 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 3.02 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.11 (t, 2H，J = 6.8 Hz)，1.86 (t，2H，J = 6.8 Hz)，1.02 (s，6H)。實例625. N-{2-[2-(l-曱基-2-氧代-之一^一-四氫-^-笨並[b]氮雜萆-7-基胺基）吡咯並[2，1-；^][1，2,4]三嗪-7-基]_苯基}甲績酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 ^^-[2-(2-曱烧亞磺醯基-»比洛並[2,1矸][1，2,4]三嘹-7-基）-苯基甲石買醯胺以及7 -胺基-1-甲基-1，3,4,5 -四氫-1-苯並氮雜萆-2-酮（W02008051546 )以給出 Ν-{2-[2-(1-甲基-2-氧代 _2,3,4,5-四氫-111-苯並[1)]氮雜萆-7-基胺基）11比洛並[2,1_【] [1,2,4]二嘻-7-基]-苯基}曱績醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一芥菜色凍乾物（59.6 mg，34%產率）。LCMS (E/I+) 491 (M+H). lR NMR (400 MHz, DMSO-d6) 5 9.48 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.43 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.14 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 6.96 (s, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 2.42 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 1.99 (m, 2H) 實例626. N-曱基-N-{2-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）吡咯並 201035100 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基]苯基}曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 >^-[2-(2-曱烷亞磺醯基_吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪_7_基）_苯基]-N-曱基-曱磺醯胺以及4-(4·嗎啉代）苯胺以給出N_甲義 ->1-{2-[2-(4-嗎琳-4-基-苯胺基）<1比17各並[2，1-£][1，2,4]三。秦_7 基]苯基}曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為—黃掠色凍乾物（83.2 11^，58.1%產率）。1^]^斤/1 + ) 479 (]\1+11) 〇 NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.29 (s，1Η)，8.94 (s 1Η) 8.0 (d，1H，J = 7.5 Hz)，7.66 (d，1H，J = 7.4 Hz)，7.57 (m 4 H)，6.95 (m, 4H)，3.77 (s，4H)，3.12 (s，4H)，3.07 (s，3 H) 2.90 (s, 3H) ’ 實例627. N-甲基-N-(2-{2-[4-(4-甲基-e辰嗪基）笨胺基]°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}苯基）曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 N-[2-(2-曱烷亞磺醯基-η比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪基）笨基]-N-曱基曱磺醯胺以及4-(4-曱基-哌嗪_1_基）苯胺以终出 N-曱基-N-(2-{2-[4-(4-曱基哌嗪+基）苯胺基]吡^並 [2，1矸；1[1，2,4]三嗪-7-基}苯基）曱磺醯胺；該化合物係_種= 氟乙酸鹽，為一燈色凍乾物（105.2 mg，58%產率）。Lcms (E/I+) 492 (M+H)·咕 NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9 57 (s，1H)，9.24 (s，1H)，8.94 (s，1H)，8.01 (d，1H, J = 7 6 Hz) 7.56 (m，4H)，6.97 (s，1H)，6.93 (s，1H)，6.87 (d，2H，J = 7 6

Hz), 3.71 (d, 2H, J = 13 Hz), 3.5(d, 2H, J = 12 Hz), 3<l6 (m 981 201035100 2H)，3.08 (s，3H)，2.89 (s，3H)，2.86 (m，5 Η) 實例628. N-甲基-N_{2_[2_(4_曱基_2_氧代_2,3_二氫苯並噁唑-6-基胺基）_吡咯並[2,卜爪丨，2,4]三嗪_7_基]苯基}曱磺酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 N-[2-(2-曱烷亞磺醯基_D比咯並三嗪_7_基卜苯基]-N-曱基-曱磺醯胺以及6_胺基_4_甲基_311_苯並噁唑_2_ 酮以給出N-甲基·Ν_{2-[2·(4_甲基_2_氧代_2,3_二氫苯並噁唑-6-基胺基）-吼咯並[2, ^^[^川三嗪_7_基]苯基}曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一橙色凍乾物（32 8 mg，14%產率）。LCMS (E/I+) 465 (M+H) lpi NMR (4〇〇 ΜΗζ, TFA-d) δ 8.90 (s, 1Η), 8.11 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7.93 (m, 2H), 7.79 (m, 3H), 7.53 (s, 1H), 7.22 (s5 1H), 3.55 (s5 3H), 3.20 (s, 3H), 2.58 (s, 3H) 實例629· N-{2-[2-(2-氧代-2,3-二氫-苯並n惡嗤_6_基胺基）吼咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基]苯基}甲磺醢胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。 s,：. .· 用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 N-[2-(2-曱烷亞磺醯基- η比咯並三嗪_7_基）-苯基]•甲續醯胺以及6 -胺基-3Η-苯並0惡嗤-2-酮以給出 Ν-{2-[2-(2-氧代-2,3-二氫_苯並·»惡峻-6-基胺基）吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]苯基}甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一橙色殊乾物（15.3 mg，10%產率）。LCMS (E/I+) 451 (M+H). NMR (DMSO-d6) δ 8.91 (s, 1H), 8.13 (d, 1H，J =7.4 Hz)，7.90-7.99 (m，3H)，7.78 (m，3H), 982 201035100 7.55 (s，2Η)，7.47 (d，1Η，J = 8.7 Ηζ)，7.39 (d，1Η，J = 9 jj 3.56 (s, 3H)，3.21 (s，3H)。勾，實例630. N-{2-[2-(l-乙醯基_2,3,4,5_四氫_111_笨並[匕氮雜萆·8·基胺基）-吡嘻並[2，U]!^，2,4]三喚I基」基} -N-曱基甲續醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 N-[2-(2-曱烧亞石黃醯基-0比洛並，2,4]三喚_7_義）基]-N-甲基-甲磺醯胺以及i-M-胺基 Ο 雜萆-1-基> 乙酮（WO^OSOH546)以給出 w虱 1 L 、卜G酿基-2,3,4,5-四氫-111-苯並[1)]氮雜萆_8_基胺基）_吡咯並 l-f][l，2,4]三嗪-7-基]苯基}_N.甲基f續醯胺；該化合物係一’ 種三氟乙酸鹽’為-黃棕色凍乾物（1〇98呵，62.8%產率-LCMS (酿）505 (_)，4 NMR (4⑽廳，麵〇叫）。 9.52 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.85 d, lH, J = 7.4 Hz), 7 75 f 1H)，7.64 (d，1H，J = 7.4 Hz), 7 44 7 … ^ /-44-7.52 (m, 2H), 7.29 (d itr J = 8.0 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 8 〇 H . ^ ’ … 8·0 Hz), 6.95 (s,2H), 4.48 (d 1H J = 13 Hz)，3.05 (s，3H)，2.87 (s 扣、，r ， {s> 3H), 2.60 (m, 1H), 2.45 (m 2H)，1.87 (m, 1H)，1.70 (m , r ^ 5 ’ H)，(s, 3H)，1,24 (m lm 實例 631. l-{8-[7-(6_ 甲氧甘 C ? 1H) 甲氧基-吡啶_3_基） [2,卜f][l,2,4]三嗪-2-基胺基土 J b咯並 ’ ’4,5 -四氫-苯並[b]氮雜望 -ι-基}乙酮；該化合物係 _ l m雜軍裡二氟乙酸豳。用與實例113類似的 0秦以及1-(8 -胺基- 2,3，4 5 甲烧亞確醯基-7-(6-甲氧義式來製備標題化合物，使用2-三裱以及1-(8-胳暮〇 , , _疋基）_吼疼並[2-f][l，2,4] 983 201035100 吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-2,3,4,5-四氫_苯並[15] 氮雜萆- l-基}乙酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃棕色凍乾物（129.7 mg，67%產率）。LCMS (E/I+) 429 (M+H). 1HNMR(400 MHz, DMSO-d6) <5 9.60 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.90 (s，1H)，8.43 (d, 1H，J = 8.6 Hz)，7.80 (s，1H), 7.45 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.17 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 6.94 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 4.53 (d, 1H, J = 12.7 Hz), 3.95 (s, 3H), 2.66 (m, 3H), 1.91 (m, 1H), 1.73 (m, 5H), 1.27 (m, 2H) 實例 632. N-{2-[2-(3,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基胺基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]苯基}N-曱基_ 曱續醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 N-[2-(2-甲烷亞磺醯基_吡咯並三嗪_7_基苯基]-N-甲基-曱磺醯胺以及5_胺基_3,3_二曱基-二氫-吲哚-2-酮以給出N-{2-[2-(3,3-二曱基-2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基胺基）-吼咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪_7_基]苯基}义甲基_ 甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一淡黃色凍乾物（162 mg，74.6%產率）。LCMS (E/I+) 477 (M+H). 1h nmr (400 MHz, DMSO-d6) ^ m (s，1H)，9.24 (s，1H)，8 94 (s， 1H)，7.77 (d，1H)，7.66 (m，2H), 7.54 (m，2H)，7,23 (d，1H, J =8.4 Hz)，6.92 (d，1H，J = 4 Hz)，6.87 (d, 1H, J = 4 Hz)，6.68 (d，1H，J = 8.4 Hz)，3.03 (s, 3H)，2.81 (s, 3H)，1.02 (s，6H) 實例 633. N-{3-[2-(卜乙醯基-2,3,4,5-四氫_1!|-苯並[1>] 氮雜萆-8-基胺基）-吡咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪_7_基]_苯基}曱 201035100 續醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 N-[3-(2-甲烧亞續酿基比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗓_7 -美）•苯基]-曱磺醯胺以及1-(8-胺基-2,3,4,5-四氩-1-苯並氮雜草β1_ 基）乙酮（W02008051546 )以給出 Ν-{3-[2-(1·乙酿美 -2,3,4,5-四氫-1Η-苯並[b]氣雜萆-8-基胺基）_。比π各並 [2，1-!'][1，2,4]三°秦-7-基]-苯基}甲確醯胺；該化合物係—種三氟乙酸鹽，為一淡黃色凉乾物（56.9mg，37.2 %產率）。 O LCMS (E/I+) 491 (M+H). lU NMR (400 MHz, DMS〇-d6) δ 9.83 (s，1Η)，9.59 (s，1Η)，9.01 (s，1Η)，7.97 (d，1Η，J = 7 8

Hz), 7.76 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.57 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.44 (dd，1H，J = 8.1，7.8 Hz)，7.24 (d，2H，J = 8.1 Hz), 7.05 (d 1H, J = 4.2 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 4.53 (d, 1H, j = 13.6 Hz)，3.03 (s，3H)，2.60 (m，3H)，1.90 (m，1H)，I.74 (m， 2H)，1.67 (s, 3H)，1.28 (m，1H) 實例634. N-(2-{2-[l-(4-胺基-苯基）-哌啶-4-基氧基卜吼 ◎ 咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-甲基-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 >^-[2-(2-甲烷亞磺醯基_〇比咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪-7-基）_苯基]-N-曱基-甲<5^·酿胺以及ι_(4·胺基-苯基）_旅咬_4_醇以給出Ν-(2-{2-[1-(4-胺基-苯基）_哌啶-4-基氧基]-〇比咯並[2, l-f][l，2,4]二σ桊_7-基}-苯基）_Ν-甲基-甲績醯胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（U3 mg，47.8%產率）。 LCMS (E/I + ) 493 (M+H). lU NMR (400 MHz, DMSO-d6) § 985 201035100 9.07 (s，1H)，7.89 (d，1H，J = 6.8 Hz)，7.67 (d，2H，J = 6.7 Hz) 7.53 (m，6 Hz), 5_02 (s，1H)，3.55 (m，2H)，3_17 (m，2H)，3.13 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.07 (m, 1H), 1.87 (m, 2H) 實例635. N-(2-{2-[4-(4-羥基-哌啶-1-基）-苯胺基]吡落並[2，1-巧[1，2,4]三嗪-7-基}苯基）-：^-甲基甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 1^-[2-(2-曱烷亞磺醯基-。比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基）-笨基]-N-曱基-曱續酿胺以及1-(4-胺基-苯基）-旅咬-4-醇以給出 N-(2-{2-[4-(4-經基-底咬-1 -基）-苯胺基]〇比洛並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基}苯基）-^^-甲基甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽’為一棕色凍乾物（113 mg，47.8%產率）。LCMS (E/I+) 493 (M+H). 4 NMR (400 MHz，DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.99 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.76 (d，2H，J = 7.8 Hz), 7.68 (d, 1H，J = 7.8 Hz)，7.59 (m，2H), 7.44 (寬的 s，2H)，7.01 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 3.86 (m，2H), 3.55 (m, 3H), 3.39 (m, 2H)? 3.09 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.05 (m, 2H), 1.79 (m, 2H) 實例636. N-(3-{2-[4-(4-嗎啉_4_基-哌啶_丨基卜苯胺基]-°比咯並[2，1-!'][1，2,4]二嗪-7-基}_苯基）_甲磺醢胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例11 3類似的方式來製備標題化合物，使用 N-[3-(2-曱烧亞石黃酿基-吼略並三嗪_7基）_苯基]-甲磺醯胺以及4-(4-嗎啉_4-基_哌啶·丨_基）苯胺[用與實例236a以及236b類似的方式製佛’用2_曱氧基_4_(4_嗎啉 986 201035100 --4_基_〇底唆小基）_苯胺]以給出N-(3-{2-[4_(4_嗎啉_4_基-旅啶-1-基）-苯胺基]-η比咯並三嗪_7_基卜笨基）·甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色凍乾物（160 mg ’ 60%產率）。LCMS _+) 548 (M+H) lH (彻觀2, DMSO-d6) 5 9.84 (s，1H)，9.72 (寬的 s，1H)，9 29 (s, 1H)， 8.96 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.51 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.27 (d, 1H} J = 7.9 Hz), 7.06 (d5 1H, J = 4 Hz), 7.02 (d, 2H, J = 8 Hz), 6.94 (d, D 1H, J = 4 Hz), 4.02 (d, 2H, J = 12 Hz), 3.82 (d, 2H, J = 12 Hz), 3.67 (t, 2H, J = 12 Hz), 3.50 (d, 2H, J = H Hz), 3.36 (m, 1H), 3.13 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 2.71 (t, 2H, J = 12 Hz), 2.15 (d, 2H, J = 11 Hz), I.73 (ddj 2H, J = 23, 10 Hz) 實例637. [7-(6-甲氧基_n比啶_3_基）比咯並[21f][12,4] 三嗓-2-基]-(1-甲基四氫·苯並[e][1，4]氧氮雜草7-基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用2_ 〇曱烷亞磺醯基·7·(6_甲氧基-吼啶-3-基）-»比咯並[un 2,4] 三嘻以及1-甲基'2,3,四氫_苯並[e][1,4]氧氮雜萆_7-基胺以給出[7_(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪 -2-基]-(1_甲基-ins四氫_苯並[e][1，4]氧氮雜萆_7-基）胺；該化合物係—種三氟乙酸鹽，為一綠褐色的凍乾物（96.6 mg ’ 44.2%產率）。LCMS (E/I+) 4〇3 (M+H)咕 nmr (4〇〇 MHZ; DMS〇_d6) 5 9.34 (s，1H), 8.95 (s，2H), 8.51 (d，1H, J = 8·7 HZ)，7.81 (s，1H)，7.41 (d，1H，J = 8.6 Hz)，7.16 (d，1H， J = 3.8 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.93 (m, 2H), 4.54 (s, 987 201035100 2H), 3.94 (s, 3H), 3.79 (s, 2H), 2.95 (s, 2H), 2.87 (s, 3H) 實例 638. N-{3-[2-(4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-苯並 [1,4]噁嗪-7-基胺基）-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基} 甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 N-[3-(2-甲烷亞磺醯基比咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-曱磺醯胺以及7-胺基-4-甲基-4Η-苯並[1,4]噁嗪-3-_]以給出Ν-{3-[2-(4-曱基-3-氧代-3,4-二氫-2Η-笨並[1，4]噁嗪-7- 基胺基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基丨甲續醯胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一凍乾物（139 mg，8〇%產率）。LCMS(E/I+) 465 (M+H). HPLC purity = 86% (帶有 0.1% 丁？八的1〇-1〇〇°/〇的乙腈一水’經6如11，11丄=2 83 11^11)111 丽R (400 MHz，DMSO-d6) 5 8·δ6 (s，1H)，9 44 (s，1H)， 9.〇〇(S，1H)，7.86(d，1H，J = 7.6HZ)，7.8〇(s，1H)，7.52(^ 1H), 7.47 (t, 1H, J = 8 HZ), 7.39 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.25 (d, 1H, J =8 Hz), 7.03 (m, 1H"» a qa (a t V 5 6-96 (d, 2H, J = 6.3 Hz), 4.59 (s, 2H)，3.07 (s，3H)，3·0〇 (§，3jj) 實例639. 甲氧苯基比略並[口-叩，2，^ 嗓·2_基胺朴2,3,4,5·四氣笨並峨雜萆小基}乙酮；該化合物係一種三氣乙酸鹽。用與實例113類似的方彳方式來製備標題化合物，使用2-甲烧亞續醯基_7-(2 -甲氧爲贫土 _本基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以及1-(8-胺基-2,3,4,5-四藍— ’、 , ^ . 氣_1-本並氮雜-1-基）乙酮 (W02008051546 )以給屮，f〇 -硌u ( [7'(2·甲氧苯基）_°比咯並 [2，l-f][l，2,4]二秦-2-基胺基， J z，3,4,5-四氫笨並[b]氮雜萆 988 201035100 . -丨-基）乙酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃棕色凍乾物（101 mg，46.1°/❶產率）。LCMS (E/I+) 428 (M+H). 4 NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.50 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.65 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.42 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.36 (d, 1H, J ~ 8.3 Hz), 7.13 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.04 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 6.92 (dd, 2H, J = 8.9, 4.6 Hz), 4.51 (d, 1H, J = 13 Hz), 3.76 (s, 3H), 2.58-2.67 (m, 3H), 1.87 (m, 1H), 1.73 (m, 2H), 1.49 (s, 3H), 1.25 (m, 1H) 〇實例 640. N-甲基-N-{2-[2-(4-甲基-3-氧代-3,4-二氫 -2H-苯並[1，4]噁嗪-7-基胺基）-"比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗓-7-基]-苯基}-曱續酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 N-[2-(2-甲烷亞磺醯基-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺以及7-胺基-4-甲基-4H-苯並[1,4]噁嗪 -3-酮以給出N-曱基-N-{2-[2-(4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-7-基胺基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]· 〇苯基}-曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色束乾物（59.7 mg，35.6%產率）。LCMS (E/I + ) 479 (M+H). 4 NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.42 (s, 1H), 8.98 (s, 1H),

7.73 (d，1H，J = 7.7 Hz)，7.67 (d, 2H，J = 8 Hz)，7.56 (t，1H，J =7.6 Hz), 7.51 (t, 1H} J = 7.6 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 4 Hz), 6.86 (m, 2H), 4.53 (s, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.66 (s, 3H) 實例 641. N-甲基-N-{2-[2-(4-甲基-3,4-二氫-2H-苯並 [1，4]噁嗪-6-基胺基）-吨咯並[2，14][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基} 989 201035100 〇甲續酿胺；該化合物係—種三氟乙酸鹽用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 Ν-[2-(2·曱烧亞確酿基並^•基）苯基]-N-甲基-曱磺醯胺以及4.曱基_3,4二氮_2h苯並以冲惡唤-6-基胺以給出N_甲基_N_ {2_[2_(4_甲基_3,4_二氫_2h_苯並[M]嚼嗓-6-基胺基）_吼咯並三嗪_7基卜苯基}曱磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一紅棕色凍乾物（63·1 mg’ 18%產率）。LCMS (E/I+) 465 (M+H). 1hnmr (400 MHz，DMSO-d6) 5 9.03 (s, 1H), 8.92 (s，1H)，7·76 (d， 1H，J = 7 Hz)，7.63 (d，1H，J = 7.4 Hz)，7.51 (m，2H)，7.17 (s, 1H), 6.89 (s，1H)，6.84 (s，ih)，6.70 (d，1H，J = 8.4 Hz), 6.47 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 4.12 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.79 (s，3H)，2.33 (3H)。實例642. (4-曱基_3,4·二氫_2H_苯並tl，4]噁嗪_6_ 基）-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2，1-幻[1,2,4]三嗪-2-基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用2_ 甲烷亞磺醯基-7-吡啶-3-基-吡咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪以及4-曱基-3,4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪以給出（4_甲基-3,4-二氫 -2H-苯並[1，4]"惡嗪-6-基）-(7-°比啶-3-基比咯並[2，l-f][l,2,4] 二嗓-2-基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色來乾物（44·8Ing，23.4%產率）。LCMS(E/I+) 359 (M + H).1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.43 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.78 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.64 (s, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.96 (m, 3H), 6.64 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.2 (s, 2H), 990 201035100 ； 3.23 (s5 2H), 2.72 (s, 3H) 實例 643. N-{3-[2-(4-甲基-3,4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪 -6-基胺基）-°比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用 1\[-[2-(3-曱烷亞磺醯基-"比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-甲磺醯胺以及4-甲基-3,4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-6-基胺以給出N-{3-[2-(4 -甲基- 3,4 -二氫- 2H -苯並[1，4]0惡嘻-6-基 Ο 胺基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯基}甲磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凉乾物（47.5 mg，27% 產率）。LCMS (E/I+) 451 (M+H). 4 NMR (400 MHz， DMSO-d6) <5 9.81 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 7.94 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.77 (s, 1H), 7.45 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.03 (s, 1H), 7.00 (d, 2H, J = 5.2 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 5 Hz), 6.61 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.18 (s, 2H), 3.2 (S) 2H), 3.00 (s, 3H), 2.67 (s, 3H) 實例644. [7-(6-甲氧基-°比咬-3-基）-吼哈並[2，i_f][i，2,4] 二嗓-2-基]-(4-曱基-3,4-二氫-2H-笨並[1，4]〇惡嗓_6_基）_胺； s玄化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用2_ 曱炫>亞續酿基-7-(6-曱氧基-'1比咬-3-基）-〇比11各並[2，1_£][1，2,4] 二嗪以及4-曱基-3,4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪_6_基胺以給出 [7-(6-曱氧基-吡咬-3-基）-η比咯並三嗓_2_ 基]-(4-曱基-3,4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪_6_基）_胺；該化合物係種二氟乙酸鹽，為一綠褐色的柬乾物（34.9 mg，15% 991 201035100 產率）。LCMS (E/I+) 389 (M+H). 4 NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.07 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.13 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.92 (m, 3 H), 6.60 (d, 1H, J - 8 Hz), 4.19 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.23 (s, 2H), 2.73 (s, 3H) 實例645· [7-(2-甲氧基-苯基）_〇比咯並三嗪 -2-基]-(4-曱基-3,4-二氫-2H-苯並[1,4]噁嗪基）-胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用2_ 甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-笨基）_〇比咯並[2，1_门[1,2,4]三嗪以及4-曱基-3,4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗓-6-基胺以給出 645[7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，1-【][1，2,4]三嗪-2-基]-(4-甲基- 3,4-二氫-2H-苯並[1,4]噁嗪-6-基）-胺，為一棕色凍乾物。LCMS (E/I+) 388 (M + H).NMR (400 MHz, CDC13) <5 8.65 (s，1H)，7.88 (d，1H，J = 7.5 Hz)，7.27 (t，1H，J = 8 Hz), 7.04 (m, 3H), 6.95 (d, 1H, J = 3.6 Hz)? 6.81 (d, 1H, J = 3.8 Hz), 6.72 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.65 (m, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.20 (s, 2H), 2.56 (s, 3H) 實例 646. 6-[7-(l-曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並 [2，1-『][1，2,4]三唤-2-基胺基]-1，3-二氫->!引1»朵-2-酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽β 用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用2_ 曱烷亞磺醯基-7-(1-曱基-111、吡唑-4-基）-吡咯並[-4-][>][1，2,4] 三嗪以及6-胺基-1,3-二氫-吲哚-2-酮以給出6-[7-(1-曱基 -111-吡唑-4-基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-1，3-二 992 201035100 * 氫-吲哚-2-酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一椋色凍乾物。LCMS (E/I+) 346 (M+H). 1H NMR δ 10.4 (s, 1H), 9.3 (s，1H)，8.87 (s，1H)，8.42 (s，1H)，8.15 (s，1H)，7.3 (d，1H，J =8.2 Hz), 7.24 (s, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.08 (d, 1H, 4.8 Hz)，6.90 (d, 1H，4.7 Hz)，3.92 (s，3H)，3.44 (s，2H)。實例647. 7-[7-(2-曱氡基-苯基）-吡咯並[2，14][1，2,4]三唤-2-基胺基]-4 -曱基- 4H -苯並[1，4]°惡嗓-3- _。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用2-〇甲烷亞磺醯基-7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪以及7-胺基-4-曱基-4H-苯並[1，4]噁嗪-3-酮以給出7-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-4-曱基 -4H-苯並[1,4]噁嗪-3-酮，為一淺黃色泡沫。LCMS (E/I+) 402 (M+H). !H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8.69 (s, 1Η), 7.75 (dd，1H，J = 1.5, 7.5 Hz)，7.64 (s，1H)，7.41 (td，1H，J = 2, 8·2 Hz), 7.05 (m5 2H), 6.94 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 6.86 (m, 4H), ◎ 4.55 (s, 2H), 2.79 (S> 3H), 2.89 (s, 3H) 實例 648. N-叔丁基 _3_[2_(4_ 甲基·3_氧代 _3,4_二氫 _2H_ 笨並[1，4]噁嗪-7-基胺基；)_吡咯並三嗪_7_基卜求績酿胺。

用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用N_ 叔丁基-3-(2-甲烷亞磺醯基_吡咯並[2，^]!^,2,4]三嗪_7_基）_ 笨碩醯胺以及7-胺基-4-曱基_4H-苯並[1,4]噁嗪-3-酮以給出 N-叔丁基-3-[2-(4-甲基_3_氧代·3,4二氫_2H_苯並tl，4]噁嗪 -7-基胺基）-»比咯並[2，1-〇[1，2,4]三嗪_7_基]_苯磺醯胺，為一淡褐色固體（51.6 mg，35.7%產率 = 242-246 °C. LCMS 993 201035100 (E/I+) 507 (M+H). !H NMR (400 MHz, CDC13) <5 8.68 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 8.20 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.84 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.49 (t, 1H, J — 7.9 Hz), 7.21 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.99 (m, 2H), 6.82 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 5.13 (s, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.17 (s, 3H), 1.24 (s, 9H) 實例649. 4-甲基-7-(7-吡啶-3_基_吡咯並三0桊-2-基胺基）-4H -苯並[1,4]°惡唤- 3- _。

用與實例Π 3類似的方式來製備標題化合物，使用2_ 甲烷亞磺醯基-7-吡啶-3-基-吡咯並[2，l_f][i，2,4]三嗪以及7-胺基-4-甲基-4H-苯並[1，4]噁嗪-3-酮以給出4-甲基-7-(7-»比啶-3-基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基）_4H-笨並[1，4] °惡嗪-3-酮，為一黃色康乾物（29.4 mgs，13.3 %產率）。LCMS (E/I+) 373 (M+H). lH NMR (400 MHz, CDC13) δ 9.27 (s 1H)，8.70 (s，1H)，8.60 (d, 1H, J = 3.8 Hz), 8.37 (d，1H，J = 7.7 Hz)，7.52 (s，1H)，7.39 (dd，1H，J = 4.6, 7.5 Hz)，7.01 (m， 2H), 6.96 (d，1H，J= 8.4 Hz), 6.79 (s，1H)，4_5 (s, 2H)，3.2 (s 3H) 實例650. N-叔丁基-3-[2-(4-曱基_3,4_二氫·2Η-苯並 [1，4]噁嗪-6-基胺基）-吼咯並[2，14][1，24]三嗪_7_基]_苯磺醢胺。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用Ν_ 叔丁基-3-(2-曱烷亞磺醯基-吡咯並[^^[^，”三嗪巧-基）-苯磺醯胺以及4-甲基-3,4-二氫-2Η-苯並[1，4]噁嗪_6_基胺以給出Ν-叔丁基-3-[2-(4-甲基-3,4-二氫-2Η-苯並[1，4]噁嗪_6- 基胺基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪_7_基]_苯磺醯胺，為_淡 994 201035100 褐色泡沫（45.5 mg，33%產率）。LCMS (E/I+) 493 (M+H). !H NMR (CDC13;400 MHz) δ 8.71 (s，lH)，8.59 (s，1H)， 8.43 (d, 1H, J= 8.0 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.54 (t, 1H} J =8 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 6.88 (m, 2H), 6.82 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.3 (t5 2H, J= 4.4 Hz), 3.29 (t, 2H, J = 4.4 Hz), 2.76 (s, 3H), 1.21 (s, 9H) 實例651. N-(3-{2-[4-(4-乙基-嗎啉-2-基）-苯胺基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嘻-7-基}笨基）曱磧醢胺。

用與實例11 3類似的方式來製備標題化合物，使用 !^-[3-(2-甲烷亞磺醯基_吡咯並[2，1矸][1，2,4；|三嗪_7_基）_苯基]-甲磺醯胺以及4-(4-乙基-嗎啉_2_基）_苯胺以給出 N-(3-{2-[4-(4-乙基-嗎啉_2_基）_苯胺基]_ 〇比咯並[2, 1-叩，2,4]二嗪-7-基}苯基）甲磺醯胺，為一黃色泡泳（473 mg，3K4%產率）。LCMS ⑽+) w (m+h) 1h 画化（4〇〇 MHz, CDC13) 5 8-71(s,1H), 8.01 (s,ih)5 7.89 (d,lH,J = 7.8HZ)，7.58(d，2H，J = 8Hz),7 49 (tiH，j = 78Hz)736 (m, 3H), 7.02 (m, 1H) 6.94 fs 1 λ 〇λ 4 (s，1H), 6,84 (s, 1H)，4.57 (d，1H， J = 10.2 Hz), 4.05 (d τ i '

Hz), 3.85 (t, 1H,J = 11.4 Hz), 3.03 (s, 3H), 2.98 (d 2H T n (a，2H，J = 11.6 Hz), 2.83 (d，1H，J = 11.5 Hz), 2.47 (q, 2H, J = 7 jjzx 〇

Hz)，2.23 (t，1H，J = 11.5 Hz)， 2.08 (t，1H，J = 10.5 jjz)，1 12 “ in 12 (t, 3H, J = 7 Hz) 實例652. N-叔丁基_3 A L2_(2·虱代 _2,3-二氫 _lH_ 吲哚 _6- 基胺基）-吡咯並[2，^][152 物係-種三氟乙酸鹽。]-秦I基]-苯績酿胺；該化合用與實例113類似的方來t備標題化合物，使用N- 995 201035100 叔丁基-3-(2-甲烷亞磺酿基_α比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_7_基）_ 苯磺醯胺以及6-胺基-1,3-二氫-吲哚·2_酮以給出Ν_叔丁基 -3-[2-(2-氧代-2,3-二氫-1Η- »引哚_6_基胺基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-7-基]-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一棕色凍乾物（20.1 mg，ι5%產率）。LCMS (E/I + ) 477 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.3 (s，1H)， 9.51 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.51 (s, lH)s 8.44 (d, 1H, J = 8.3

Hz), 7.84 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.73 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.52 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.07 (s, 1H), 7.00 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.41 (s, 2H), 1.11 (s, 9H) 實例653. N-叔丁基_3_{2_[4_(4_乙基嗎琳_2_基）_苯胺基]比嘻並[2，1-门[1，2,4]二嗪_7_基}苯續酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用N 叔丁基苯確酿胺以及4-(4_乙基·嗎琳-2-基）-苯胺以給出N-叔丁基 3 {2 [4 (4-乙基-嗎啉_2·基)_苯胺基]•吡咯並[2，】彳]。，以三嗪-7-基}苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色:東乾物（50.1mg，26 1%姦盎、τ S 丄/〇屋率）。LCMS (Ε/Ι+) 535 (Μ+Η) NMR (400 MHz，CDC13、λ 〇 ^ ⑶）δ 8.78 (s，1Η), 8.71 (s，1Η) 8.19(d，lH，J = 7.8Hz)，81〇“ iu、， ),〇.ιυ (S, 1H), 7.92 (d, 1H, J = 7.8 Hz 7.64 (m，3H)，7.44 (d，2H J = s q u、 v ? n, J 8.9 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 5 Hz) 7.02 (d, 1H, J = 4.5 Hz) 4 O/i /j h 4*94 (d, 1H, J ^ 9Hz), 4.5 (s, 1H)

4.18 (d, 2H, J = 7 Hz), 3 70 fd 1 u T

^ ·/υ U, 1H, J = 12.1 Hz), 3.64 (d, 1H 996 201035100 • J - 12.1 Hz), 3.16 (m, 2H), 2.93 (m, 1H), 2.82 (t, ijj J = 11 5

Hz), 1.41 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 1.16 (s, 9H) 實例654. N-叔丁基-3-(2-{4-[l-((s)-2-經基-丙基派啶 -4-基]-苯胺基}-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪_7_基）_苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用N_ 叔丁基- 3- (2 -甲烧亞石頁酿基比略並[2，l_f][l，2,4]三唤_7-基）_ 苯項醯胺以及（S)-l-[4-(4-胺基-苯基）_n底咬_1_基]_丙_2_醇以〇給出Ν-叔丁基-3-(2-{4-[l-((S)-2-羥基-丙基）·哌啶_4_基]_笨胺基}-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色凍乾物（23 5 mg，14〇/。產率）。 LCMS (E/I+) 563 (M+H). *H NMR (4〇〇 MHz, CDC13) δ 8.72 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.29 (d, 1H, J = 8.3 Hz)，7.93 (d，1H)，7.64 (m，3H)，7.28 (m，2H)，7.19 (d，1H，J =4.9 Hz)，7.05 (d，1H，J = 4.9 Hz)，4.58 (s, 1H)，4.42 (m, 1H)， 3.95 (d, 1H, J = 11.4 Hz), 3.84 (d, 1H J = 11 7 Hz)» 3.09 (t, 〇 ’ ^ 1H, J = 11.4 Hz), 2.88 (m, 2H), 2.3-2.4 (m, 6H), 2.06 (t, 2H, J = 14 Hz), 1.29 (d, 3 H, J = 6 Hz), 1.19 (s, 9H) 貝例 655，]^-叔丁基-3-[2-(3,3_二曱基_2_氧代-2,3-二氫 -^-吲哚^-基胺基卜吡咯並^’丨矸几^划三嗪”-基卜苯磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用N-叔丁基-3-(2 -甲燒亞確醯基比哈並[2，l_f][l，2,4]三β秦_7-基）-苯磺醯胺以及6胺基-3,3-二甲基_1，3_二氫_吲哚-2-酮以給出N-叔丁基-3-[2-(3,3-二甲基_2_氧代_2,3·二氫dH-吲哚-6- 997 201035100 基胺基）-°比11 各並[2, l-f][l，2,4]三嗪_7-基]-苯續醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃棕色凍乾物（4〇 8 mg，20% 產率）。LCMS (E/I+) 505 (M + H). 4 NMR (400 MHz, CDC13) <5 8.82 (m, 2H), 8.68 (m, 2H), 7.98 (t, 2H, J = 8.2 Hz), 7.66 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 7.12 (m, 3H), 6.95 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.89 (s, 1H)，1.36 (s, 6H), 1.25 (s, 9H)。實例656. 6-[7-(2-曱氧基_苯基）_吡咯並嗪-2-基胺基]-3,3-二甲基-1,3-二氫·吲哚_2_酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用2_ 曱烷亞續醯基-7-(2-甲氧基-苯基）》。比洛並[2, , 2,4]三嗪以及6-胺基-3,3-二甲基-1,3-二氫-吲哚_2_酮以給出6-[7-(2-曱氧基·苯基）-0比咯並[2，1圩][1,2,4]三嗪_2-基胺基]-3,3-二曱基-1,3-二氫-吲哚-2-酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一淡棕色凍乾物（39.3 mg，產率）。LCMS (E/I+) 400 (M+H). [Η NMR (400 MHz, CDC13) δ 8·98 (寬的 s，1Η)，8·58 (s， 1H)，7.98 (d，1H, J = 7.7 Hz)，7.61 (s，1H)，7.54 (t，1H，J = 8.8

Hz), 7.21 (d, 1H, J = 5 Hz), 7.15-7.09 (m, 4 H),7.06 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2_49 (對於水以及 TFA 的寬峰），i.38 (s，6H) 實例657. (S)-l-(4-{4-[7-(6-甲氧基_〇比咬_3_基）_〇比洛並 [2,14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_哌啶-1_基）_丙-2_醇；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用2-甲烷亞磺醯基-7-(6-甲氧基比啶-3-基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪以及（S)-l-[4-(4-胺基-笨基）-娘啶-i_基]_丙_2_醇以給出 201035100 (S)_1_(4_{4_[7-(6-甲氧基 _0比啶-3_基）吼咯並[2,l-f][l，2,4] 二嗪-2-基胺基]-苯基}_哌啶_丨_基）_丙_2_醇；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃棕色凍乾物（21 3 mg，13 4%產率）。 LCMS (E/I+) 459 (M+H). !H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.49 (s, 1Η), 9.02 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.52 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.69 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.18 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J - 4 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 4.11 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.60 (m, 3H), 2.96-3.12 (m, Ο 4H)，2.77 (m, 1H)，1.96 (m, 4H), 1.14 (d，3H，J = 6 Hz) 實例658. 6-[7_(6-曱氧基-吡啶_3_基吡咯並 [2，1-门[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3，3_二甲基_1，3_二氫_吲哚_2_ 該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用2_ 甲烷亞磺醯基-7-(6-曱氧基-吡啶_3_基）_吡咯並三嗪以及6-胺基-3,3-二甲基q，％二氫_D引哚_2•酮以給出 6-[7-(6-甲氧基比啶-3-基）-呢咯並[2，l f][1，2,4]三嗪_2基〇胺基]_3，3_二甲基_1，3_二氫·吲哚-2-酮；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃棕色凍乾物（18.6mg，125%產率）<>lcms (E/I + ) 401 (M+H). H NMR (4〇〇 MHz，DMSO-d6) (5 10.28 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.98 (s, 1H), 8.90 (d, 1H, J = 2.1 Hz) 8.54 (dd, 1H, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.45 (dd, 1H, J = 8.1, 1.7 Hz) 7.2 (s, 1H)’ 7.18 (d, 1H, J = 2·5 Hz), 7.13 (d, 1H，J= 1.6 hz) 7.02 (d, 1H，J = 8.8 Hz), 6.96 (d，1H，J = 4.8 Hz)，3.94 (s，3Ή) 1.25 (s, 6H) 實例 659. (2,2-二氡-2,3-二氫 _1Η_2λ*6*_ 苯並[c]噻吩 999 201035100 胺，該化合物係一種三氟乙酸鹽。 ’、用與實例1 1 3類似的古+ 氟甲續酸M2·甲氧基苯以標題化合物，使用三醋以及2,2-二氧_23气…各並⑻耶叫三嗓-基、，-—氫]H-2又*6*_苯並[c]噻吩_5_基胺以、D出（2,2- 一氧·2,3_二氣_1h_2又％*·苯並⑷嗟吩_5_ 基H7_(2_甲氧基·笨基並三嗪_2·基卜胺’該化β物係—種二I乙酸鹽，為—紅棕色來乾物（4〇 * mg，20%產率）。LCMS (E/I+) 4〇7 (m+h) 1h nmr (彻 μΗζ， DMSO-d6) 5 9.62 (S, 1Η), 8.98 (s, 1Η), 7.82 (s, 1Η), 7.76 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.57 (d, 1H, J = 8.5 Hz)5 7.51 (t, 1H, J = 8.3 Hz), 7.2-7.27 (m5 2H), 7.16 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.95 (m, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.78 (s, 3H) 實例660. 2-(4-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）_吡咯並[2，^] [1,2,4]二嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶_i_基）_乙醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用三氟曱磺酸7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並[2,1三嗪_2-基 S旨以及2-[4-(4-胺基-苯基）-π底咬-1-基]-乙酿胺以給出 2-(4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）比咯並[2，l-f][i,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}->»辰咬-1_基）·乙酿胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽，為一黃色凍乾物（73.8 mg，75%產率）。LCMS (E/I+) 457 (M+H). ln NMR (DMSO-d6, 400 MHz) <5 9.54 (s, 1H), 9.39 (s，1H)，8.95 (s，lH), 7·98 (s，1H)，7.82 (d，1H, J =7.6 Hz), 7.72 (s, 1H), 7.67 (d, 2H, J =8.4 Hz), 7.47 (dd, 1H, J = 1000 201035100 • 7.4, 8.2 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.13 (dd, 1H, J =7.5

Hz), 7.07 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.94 (dd, 2H, J = 4.6, 9.8 Hz), 3.92 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.52 (m, 2H), 3.13 (m, 2H), 2.71 (m, 1H)，1.94 (m，4H)。實例 661. N-{2-[2-(3,3-二甲基 _2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-6-基甲基）-D比咯並[2, l-f][l，2,4]三嗪_7_基]-苯基}-N-甲基-曱績酿胺；該化合物係一種三說乙酸鹽。用與實例113類似的方式來製備標題化合物，使用三 Ο 氟曱磺酸7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，i_f][i,2,4]三嗪-2-基醋以及6-胺基-3,3-二甲基-1,3-二氫-吲哚-2-酮以給出 N-{2-[2-(3,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氫-1H-。引哚-6-基甲基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜N-甲基-曱磺醯胺為一黃色凍乾物（110 mg，75%產率）。LCMS (E/I+) 477 (M+H). ]H NMR (DMSO-d6; 400 MHz) δ 10.23 (s, 1Η), 9.37 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 7.98 (d, 1H, J =7.7 Hz), 7.63 (m, 2H), 7.54 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.05 (d, 1H, J = ◎ 8.1 Hz), 6.99 (m, 2H), 6.95 (d, 1H, J = 4.6 Hz), 3.08 (s, 3H), 2.90 (s，3H)，1.21 (s, 6H)。實例662. [7-(3-二曱胺基-苯基）_〇比嘻並[2，i ，2,4]三嗪-2-基]-[4-(1-曱基-哌啶_4_基）_苯基]_胺；與三氟乙酸一起的化合物。用與實例175類似的方式來製備標題化合物，使用（7_ 溴比咯並[2，l-f][l, 2,4]三嗪-2-基）-[4-(1-甲基-哌啶_4-基）_ 苯基]-胺以及3-(N，N-二甲胺基）苯基硼酸以給出[7_(3_二甲胺基-苯基）-〇比洛並[之山幻以，2,4]三嗪_2_基]_[4_(1_甲基·派 1001 201035100

咬-4_基）_苯基]胺；該化合物係—種三氟乙酸鹽，為―紅色 /東乾物（93 mg ’ 72%產率）。LCMS (E/I+) = 427 (m+h).】H 丽R (400 MHz，DMS0_d6)占 9 52 (寬的％ lH), 9 47 (s 1H), 7.76 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.45 (m, 2H), 7.35 (t, 1H, J = 8

Hz) 7.12 (m，3H), 6.95 (d, 1H, J = 4.7 Hz)，6 83 (d, 1H, j = 8.2 Hz)，3.52 (d，2H，J = 11.6 Hz)，3 〇7 (q，2H，】=12 Hz)， 2.95 (s，6H)，2.82 (d，3H，J = 4.4 Hz)，2 75 (t，m, ; = 12 Hz)， 2.0 (d，2H，J = 13.6 Hz)，1.81 (q，2H, J = 13.6 Hz) 實例 663. N-叔丁基 _3_[2_(2,2_ 二氧 _2,3 二氳 _1Η_2λ 6 -笨並[c]噻吩-5-基胺基）_吡咯並三嗪_7_ 基]-笨磺醯胺；該化合物係一種三氟乙酸鹽。用與實例522類似的方式來製備標題化合物，使用N_ 叔丁基-3-(2-羥基·。比咯並三嗪_7_基）_苯磺醯胺、N-苯基雙（三氟甲烷磺醯亞胺）以及2,2-二氧_2,3二氫 -1H-2 Λ *6*苯並[c]噻吩-5-基胺以給出N-叔丁基-3-[2-(2,2-一氧_2,3-二氫-1Η-2又*6*-苯並[c]噻吩_5_基胺基吡咯並二嗪-7-基]-苯確醯胺，為一棕色凍乾物（3〇 7 叫’28.3%產率）。1^]^(五/1+)512(]^+11).111麵11 (DMS〇-d6, 400 MHz) δ 9.75 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.40 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.78 (m, 2H), 7.71 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.34 (d, 1H, J =8.5 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 4.44 (d，4H, J = 13 Hz)，1·11 (s，9H)。實例664. 2-(4-{4-[7-(l，2,3,6-四氫-吡啶-4-基）-吡咯並 [2，1-!*][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1_基）_乙醯胺。 1002

Claims

201035100 七、申請專利範圍： ι· 一種具有式（I)之化合物

或它的一藥學上可接受之鹽形式，其中 Q1 係-iAa^g^x^z1 ; Q2 係-L2-A2-G2-X2-Z2 ; Q3 係-L3-A3-G3-X3-Z3 ; Q4 係-L4-A4-G4-X4-Z4 ; L1係任選地被1 -12 R9取代的Cw亞烷基、任選地被 1-10 R9取代的C2-6亞鏈烯基、任選地被1-8 R9取代的C2-6 亞炔基、任選地被1-10 R9取代的C6_1Q亞芳基、任選地被 1-18 R9取代的C7-16芳基亞烷基、任選地被1-20 R9取代的 C3-n環亞烷基、任選地被1-31 R9取代的C4_17環烷基亞烷基、任選地被1-27 R9取代的3-15元雜環亞烷基、任選地被 1-39 R9取代的4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-14 R9 取代的5-15元雜亞芳基、任選地被1-26 R9取代的6-21元雜芳基亞烷基、-C〇_3烷基C(=0)C〇_3烷基-、_ CV3烷基 C( = 0)0CQ.3 烷基-、-C〇.3 烷基 C(=0)NR4C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=0)C( = 〇)C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NR5)C0-3 烧基-、- C〇-3 烧基 C(=NR5)NR4Cq-3 烧基 _、_Cq-3 炫'基 1638 201035100 C(=NOH)NR4C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=NOR6)C〇_3 烷基-、-CQ-3 烷基 C(=NNR2R3)C〇.3 烷基-、-CG-3 烷基 CpNNR/ceCOlOCod 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=NNR4C(=0) ORyCo-s 烷基-、-C0-3 烷基 C(=S)NR4C〇-3 烷基-、-C〇,3 烷基 NR4CG-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR4NR4CG.3 烷基-、-C0.3 烷基 N=NC〇-3 烷基-、-CG_3 烷基 NR4C(=0)C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR4C(=0)C(=0)C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR4C(=0)OC〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr4c(=o)c(=o)oc〇-3 〇烷基-、-CG.3 烷基 NR4C(=0)NR4CG-3 烷基-、-CG_3 烷基 nr4c(=o)nr4c(=o)c〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr4c(=o)nr4 c(=o)oc0.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR4C(=NR5)NR4C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR4C(=0)C(=0)NR4C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR4C(=S)C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 NR4C(=S)OCG.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR4C(=S)NR4C〇_3 烷基-、-Co-3 烷基 NR4 S(=O)2C0-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR4S(=0)2NR4C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 OC〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 OC( = O)C0-3 烷基-、-〇 C〇_3 烷基 OC(=0)NR4C〇-3 烷基-、-C0-3 烷基 0C(=0) OC〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 OC(=NR5)NR4CG-3 烷基-、_CG-3 烷基 OS(=O)C0-3 烷基 _、- C〇-3 烷基 OS(=O)2C0-3 烷基 _、- C〇-3 烷基 OS(=O)2OC0_3 烷基-、-Co-3 烷基 os(=o)2nr4c〇_3 烷基-、-CG_3 烷基 S( = 0)nCQ_3 烷基-、-C〇.3 烷基 S( = 0)2 〇C〇-3 烧基-、- C().3 院基 SO3CQ-3 烧基-、-Cq-3 烧基 S(=0)2NR4Cq.3 烷基-、-c〇.3 烷基 S(=0)NR4C〇-3 烷基-，或者不存在； A1係任選地被1-13或1-12 Ra對應地取代的Cu烷基 1639 201035100 或C i_6亞烷基 '任選地被1 _ i 1或1 _丨〇 Ra對應地取代的c2 6 鏈烯基或C2_6亞鏈烯基、任選地被丨_9或i_8 Ra對應地取代的C：2·6炔基或C2-6亞炔基、任選地被1_丨1或1_1〇 Ra對應地取代的C6-1()芳基或c6_1Q亞芳基、任選地被1-19或丨_18 Ra對應地取代的C7_u芳烷基或C7_16芳基亞烷基、任選地被 1-21或1-20 Ra對應地取代的（^-"環烷基或C3-U環亞烷基、任選地被1-32或1-31 Ra對應地取代的（：4_17環烷基烷基或C：4.!7環烷基亞烷基、任選地被1_28或1-27 Ra對應地取代的3-15元雜環烧基或3-15元雜環亞烧基、任選地被 1-40或1-39 Ra對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21 元雜環烧棊亞烧基、任選地被1-15或1-14 Ra對應地取代的 5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、或者任選地被ι_27或 1-26 Ra對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞炫•基，其中每個Ra均是獨立地選自：任選地被1-13 R!9取代的Ci·6烷基、任選地被1-11 R19取代的C2.6鏈稀基、任選地被1-9 R19取代的C2·6快基、任選地被l-ii R19取代的c6 1〇芳基、任選地被1-19R19取代的Chb芳烷基、任選地被K21 R19取代的Cm環烧基、任選地被1-32 R19取代的c4_17環烧基烧基、任選地被1-28 R19取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-40 R19取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R19取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R19取代的6_21 元雜芳基烧基、鹵素、-CN、- C(=0)R10、- C(=〇)〇r10、_ C(=0)NR12R13、- C( = 0)C( = 0)R10 ' - C(=NR_15)r10、_ C(=NR15)NR12R13、- C(=NOH)NR12R13、- C(=N〇R16)r1(>、_ 1640 201035100 c(=nnr12r13)r10、- c(=nnr14c(=o)ru)r10、- c(=nnr14c (=0)ORn)R10' - C(=S)NR12R13' - NC' - N02' - NR12R13^ -NR14NR12R13、-N=NR14、=NR10、=NOR10、_NR14〇R16、— NR14C(=0)R10 ' - NR14C(=0)C(=0)R10 > - NR14C(=0) or11、-nr14c(=o)c(=o)oru、-nr14c(=o)nr12r13、-nr14c(=o)nr14c(=o)r10、-nr14c(=o)nr14c(=o)or10、-NR14C(=NR15)NR12R13、-NR14C(=0)C(=0)NR12R13、- NR14 C(=S)R10 ' _ NR14C(=S)OR10、- NR14C(=S)NR12R13、-〇 NR14S(=0)2Ru、- NR14S(=0)2NR12R13、- NR14P(=0)R18 r18、- nr14p(=o)(nr12r13)(nr12r13)、- nr14p(=o)(or10) (or10)、-nr14p(=o)(sr10)(sr10)、-or10、=o、-ocn、- OC(=0)R10、- 0C(=0)NR12R13、- OC(=0)OR10、- OC(=NR15) NR12R13、_ 〇S(=0)R10、- OS(=0)2R10、- OS(=0)2〇R10、-0S(=0)2NR12R13、- 0P(=0)R18R18、- 〇P(=〇)(NR12R13) (NR12R13)、- OP(=O)(〇R10)(〇R10)、- 〇P(=0)(SR10) (SR10)、- SCN、=S、- S(=0)nR10、— s(=〇)2〇R10、- C) so3r17、- s(=o)2nr12r13、_ s(=o)nr12r13、_ SP(=〇)R18 R18、- SP(=0)(NR12R13)(NR12R13)、一 SP(=〇)(〇R10) (OR10)、- SP(=O)(SR10)(SR10)、- P(=0)R18R18、- P(=0) (nr12r13)(nr12r13)、- P(=O)(OR10)(〇R10)、以及 _ P(=0) (SR10)(SR10); G1係任選地被1-13或1-12 R29對應地取代的Ci·6烷基或Cl·6亞烧基、任選地被或1_1〇 R29對應地取代的C2_6 鏈烯基或C2_6亞鏈烯基、任選地被1_9或i-8 R29對應地取代的C2—6快基或C2-6亞快基、任選地被1 -11或1 -1 〇 R2對 1641 201035100 應地取代的CVio芳基或C6_1()亞芳基、任選地被1_19或1_18 R29對應地取代的芳烷基或C7^6芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20 R29對應地取代的（^⑴環烷基或c3u環亞烧基、任選地被1 -32或1 -3 1 R29對應地取代的c4_17環燒基烧基或CU-i7環炫基亞烧基、任選地被1-28或1-27 R29對應地取代的3-15元雜環烧基或3-15元雜環亞烧基、任選地被 1-40或1-39 R29對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4_21 元雜環烧基亞烧基、任選地被1-15或1-14 R29對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R29對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-C〇_3 炫基 C( = 〇)C〇-3 烧基-、-Cg.3 燒基 C( = 〇)〇C0.3 燒基-、-C〇-3 烧基 C(=0)NR24C〇_3 烧基-、_ C〇-3 烧基 C( = 〇) C( = 0)C〇-3 烧基 _ ' - C〇_3 院基 C( = NR25)C〇_3 烧基 _、_ C〇_3 烷基 C(=NR25)NR24C〇-3 烷基-、-C0-3 烷基 C(=NOH) nr24c〇_3 烷基-、-c0_3 烷基 c(=nor26)c〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 c(=nnr22r23)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 c(=nnr24c (=0)R21)C〇-3 烷基-、_ c〇_3 烷基 c(=nnr24c卜o)or21)c〇-3 烷基-、-CQ-3 烷基 C(=S)NR24Cg_3 烷基-、-CQ_3 烷基 NR24CG.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR24NR24CQ_3 烷基-、-C〇.3 烷基 N=NC〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR24C(=O)C0-3 烷基-、-c0.3 烷基 nr24c(=o)c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR24C(=0)OC〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR24C(=O)C(=O)OC0_3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR24C( = 0)NR24C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷 S NR24C(=0)NR24C(=0)C〇,3 ^ 1- - ' - C〇.3 ^ Μ- NR24C(=0) nr24c(=o)oc〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr24c卜nr25)nr24c〇-3 1642 201035100 . 烷基-、-C〇-3 烷基 nr24c(=o)c(=o)nr24c〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR24C(=S)C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr24c(=s)oc0.3 烷基-、-cQ_3 烷基 nr24c(=s)nr24c〇.3 烷基-、-CG.3 烷基 NR24S(=0)2C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR24S(=O)2NR24C0_3 烷基 _、- C〇-3 烷基〇C0-3 烷基-、-C〇-3 烷基 OC( = O)C0-3 烷基-、-cQ_3 烷基 oc(=o)nr24c〇_3 烷基-、-CG-3 烷基 OC(=O)OC0-3 烷基-、-C0-3 烷基 OC(=NR25)NR24C〇-3 烷基-、-cG_3 烷基 os(=o)cG.3 烷基-、-cQ_3 烷基 os 〇 ( = 〇)2C〇-3 烧基 _、- C〇_3 貌基 OS( = 0)2〇C〇_3 烧基 -、-C〇-3 烷基 os(=o)2nr24c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 s(=o)ncG.3 烷基-、-C〇_3 烧基 S(=O)2OC0_3 烧基 _、- C〇-3 烧基 so3cv3 烷基-、-c〇.3烷基 S(=0)2NR24C〇-3烷基-、-c〇_3烷基 s(=o) NR24C〇_3烧基-，或者不存在； X1係任選地被1-13或1-12 R39對應地取代的Cu6烷基或Cw亞烷基、任選地被1-11或1-10 R39對應地取代的c2_6 鏈烯基或C2_6亞鏈烯基、任選地被1_9或1_8 R39對應地取 ❹ 代的C2-6炔基或C2.6亞炔基、任選地被1-1 1或1-10 R39對應地取代的Cm芳基或c6_1()亞芳基、任選地被1_19或1-18 R對應地取代的C7_i6^•烧基或C7-16芳基亞烧基、任選地被1-21或1-20 R39對應地取代的（^-"環烷基或c3-u環亞烷基、任選地被1-32或1-31 R39對應地取代的C417環烷基烧基或Cm ϊ哀烧基亞烧基、任選地被ι_28或1 —27 R39對應地取代的3 -15元雜環烧基或3 -15元雜環亞烧基、任選地被 1_4〇或1-3 9 R39對應地取代的4_21元雜環烷基烷基或4_21 元雜環燒基亞燒基、任選地被1_15或1-14 R39對應地取代 1643 201035100 的5-15元雜芳基或5_15元雜亞芳基、任選地被ι_27或us R39對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、_ CG-3 烷基 c(=0)CG_3 烷基 -、_ cG.3 烷基 c(=o)oc0.3 烧基—、-CQ_3 烷基 C(=0)NR34Cg_3 烷基-、-cv3 烷基 (：(=0)(：(=0)(：〇.3烷基-、-(：().3烷基（：(=仰35)(：。_3烷基-、- C0.3 烷基 C(=NR35)NR34C0_3 烷基-、-c0.3 烷基 C(=NOH) NR34C〇-3 烷基-、-cG-3 烷基 C(=NOR36)C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NNR32R33)C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 c(=nnr34c (=0)R31)C〇-3 烷基 _、-C0-3 烷基 c(=nnr34c( = o)or31)c〇_3 烷基-、-Co.3 烷基 c(=s)nr34c〇-3 烷基-、-CQ_3 烷基 NR34C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR34NR34CQ_3 烷基-、-c0.3 烷基 N=NC〇_3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR34C( = 0)C〇_3 烷基 _、-C〇.3 烧基 NR3 C(=0)C(=0)C〇_3 烧基 _、- Cq.3 烧基 NR34C(=0) OCo-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34c卜O)C(=O)OC0-3 烷基 _、-c〇_3 烷基 nr34c(=o)nr34c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr34c (=o)nr34c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr34c(=o)nr34 C(=0)OC〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR34C(=NR35)NR34C〇-3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR34C(=0)C(=0)NR34C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR34C(=S)C〇.3 烷基-、-CG_3 烷基 NR34C(=S)OCG-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR34C(=S)NR34C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 nr34s(=o)2c0.3 烷基-、-c0.3 烷基 nr34s(=o)2nr34c0-3 烷基 _、_ C〇-3 烧基〇C〇-3 院基 _、- C〇-3 烧基〇C( = 0)C〇-3 烧基-、- C〇-3 烷基 OC( = 0)NR34C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 oc(=o)oc〇-3 烷基-、_ C〇.3 烷基 OC(=NR35)NR34C〇_3 烷基-、-C 〇 _ 3 烧基〇 S (= 0) C 〇 - 3 烧基 _ 、~ C Q - 3 炫基 1644 201035100 os(=o)2cQ_3 烷基-、-CQ_3 烷基〇s(=〇)2〇Cg.3 烷基-、-C〇-3 烷基 OS(=0)2NR34CG.3 烷基-、-Co.3 烷基 s(=o)nc0.3 烷基-、-CG.3 烷基 S(=0)20CG-3 烷基-、-C〇-3 烷基 SO3C0-3 烷基-、-CG_3 烷基 S(=〇)2NR34CG.3 烷基-、-CG_3 烷基 s(=o)nr34c〇.3烷基-，或者不存在； Z1係Η、任選地被1-13 R49取代的Ci-6烷基、任選地被1-11 R49取代的C2.6鏈烯基、任選地被1-9 R49取代的C2-6 炔基、任選地被1-11 R49取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 〇 R49取代的C7_16芳烷基、任選地被1_21 R49取代的C3_n環烷基、任選地被1-32 R49取代的c4.17環烷基烷基、任選地被1-28 R49取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R49取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R49取代的5-15 元雜芳基、任選地被1-27 R49取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、_ C(=0)R10〇、_ C(=0)OR10〇、- C(=0)NR102 R103 ' - C(=O)C(=O)R10° > - C(=NR105)R100 ' - C(=NR105) NRi〇2Ri〇3、_ c(=NOH)NR102R103、— C(=NOR106)R10〇、- 〇 C(=NNR102R103)R100、- C(=NNR104C(=O)R101)R100、- C(=NNR104C(=O)OR101)R100、- c(=s)nr102r103、- NC、- N〇2> -NR102R103' - NR104NR102R103 ' - N=NR104 ' =NR100 ' =NOR10〇、- NR104OR106 > - NR104C(=O)R100 ' - NR104C (=o)c(=o)r100、- nr104c(=o)or101、- nr104c(=o)c(=o) or101、- nr104c(=o)nr102r103、- nr104c(=o)nr104c(=o) R100 ' - NR104C(=O)NR104C(=O)OR100、- NR104C(=NR105) NRi〇2Ri〇3、- NR104C(=O)C(=O)NR102R103、- NR104C(=S) R100 > - NR104C(=S)OR100 ' - NR104C(=S)NR102 R103 ' - 1645 201035100 NR104S(=O)2R101 ' - NR104S(=O)2NR102R103 ' - NR104P(=O) ri〇8ri〇8、_ NR104P(=O)(NR102R103)(NR102R103) ' - NR104 P(=O)(OR100)(OR100)、- NR104P(=O)(SR100)(SR100)、-OR100、=O、-OCN、_OC(=O)R100、-OC(=O)NR102R103、_ oc(=o)or10〇、- oc(=nr105)nr102r103、_ 〇s(=o)r10〇、-os(=o)2r10〇、_ os(=o)2or10〇、- OS(=O)2NR102R103 ' -OP(=O)R108R108、- 〇P(=〇)(NR102R103)(NR102R103)、- 0P(=0) (OR100)(OR100)、- 〇P(=〇)(SR100)(SR100)、- SCN、、-s(=o)nR10〇、- s(=o)2or10〇、- SO3R107 ' - S(=0)2NR102 R103 ' - S(=O)NR102R103 ' - SP(=O)R108R108、- SP( = 0) (NR102R103)(NR102R103)、- SP(=O)(OR100)(OR100)、- SP(=0) (SR100)(SR100)、- P(=〇)R108R108、- P( = 〇)(NR102R103) (NR102R103)、- P( = 〇)(〇R100)(〇R100)、- P(=〇)(SR100) (SR1GG)，或者不存在； L·2、L·3、以及L·4係獨立地存在或不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：-C〇_3烷基C(=0)C〇.3烷基-、-C〇-3 烷基 C(=0)OC〇_3 烷基-、-CQ_3 烷基 C(=0)NR44C〇-3 烷基-、-CQ.3 烷基 C( = 0)C( = 0)CQ-3 烷基-、-CQ.3 烷基 c(=nr45)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 C(=NR45)NR44C〇_3 烷基-、-cG_3 烷基 c(=N〇H)NR44cG_3 烷基-、-CG-3 烷基 C(=NOR46)C〇.3 烷基-、-c〇-3 烷基 C(=NNR42R43)C〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 c(=nnr44c(=o)r41)c〇_3 烷基-、-C〇-3 烧基 C(=NNR44C( = 〇)〇R41)Cg_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=S)NR44C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44C〇_3 烷基-、-c0_3 烷基 NR44NR44C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 N=NC〇_3 烷基-、- 1646 201035100 cG_3 烷基 nr44c(=o)c〇_3 烷基-、-cQ.3 烷基 nr44c (=o)c(=o)c〇_3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr44c(=o)oc〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr44c(=o)c(=o)oc〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=o)nr44c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr44c(=o)nr44 C(=0)C〇-3 烷基-、-Cg.3 烷基 NR44C(=0)NR44C(=0)OC〇-3 烷基-、-C0-3 烷基 NR44C(=NR45)NR44C〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR44C(=0)C(=0)NR44C〇.3 烷基-、-C〇_3 烷基 NR44 C( = S)CG-3 烷基-、-Co.3 烷基 NR44C(=S)OC〇.3 烷基-、-〇 CG_3 烷基 NR44C( = S)NR44Cg.3 烷基-、-C〇.3 烷基 NR44 S(=0)2C〇-3 烷基-、-c〇.3 烷基 NR44S(=0)2NR44C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 OC0_3 烷基 _、- C〇-3 烷基 OC(=O)C0-3 烷基-、-cG_3 烷基 oc(=o)nr44c〇-3 烷基-、-cG-3 烷基 OC(=O)OC0-3 烷基-、-c〇_3 烷基 oc(=nr45)nr44c〇_3 烷基 _、_ C〇-3 烧基〇S( = 0)C〇-3 烧基 _、- C〇_3 烧基 0S( = 0)2 C〇_3 炫基-、-C〇-3 烧基〇S( = 0)2〇CG_3 烧基-、-Cq.3 烧基 OS(=0)2NR44C0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 S(=0)nC〇-3 烷基-、-❹ C〇_3 烷基 S(=O)2OC0-3 烷基-、-C0-3烷基 S03C〇_3 烷基-、— C〇_3 烷基 S( = 0)2NR44C〇-3 烷基-、以及-C〇_3 烷基 s(=o)nr44c〇.3 烷基-; A2、A3、以及A4係獨立地存在或不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：任選地被1 -1 3或1 -12 Rb對應地取代的Ci-6烧基或Ci_6亞烧基、任選地被1_11或Rb 對應地取代的C2_6鏈烯基或C2_6亞鏈烯基、任選地被i _9 或1-8 Rb對應地取代的C2·6炔基或C2—6亞炔基、任選地被 1-11或l-10Rb對應地取代的（：6·10芳基或c6_1()亞芳基、任 1647 201035100 選地被1-19或1-18 Rb對應地取代的C7_16芳烷基或C7_16 芳基亞烷基、任選地被1-21或1-20 Rb對應地取代的C3… 環烷基或（^-^環亞烷基、任選地被1-32或1-31 Rb對應地取代的C4_n環烷基烷基或C4_17環烷基亞烷基、任選地被 1-28或1-27 Rb對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 Rb對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被i_i5或 1-14 Rb對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、或者任選地被1-27或1-26 Rb對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基；其中每個Rb均是獨立地選自：任選地被1 -13 R59取代的Cw烷基、任選地被1-11 R59取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R59取代的C2,6炔基、任選地被1-11 R59取代的C6-i〇芳基、任選地被1-19R59取代的C7_16芳烷基、任選地被卜21 R59取代的C3_n環烷基、任選地被1-32 R59取代的C4.l7環烷基烷基、任選地被1-28 R59取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R59取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被卜15 R59取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R59取代的6-21 元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R50、- C(=〇)〇R50、-C(=0)NR52R53、- C(=0)C(=0)R5° > - C(=NR55)R50、一 C(=NR55)NR52R53、- C(=NOH)NR52R53、- C(=N〇R56)R50、_ c(=nnr52r53)r50、- c(=nnr54c(=o)r51)r50、- C(=NNR54C (=o)or51)r50、_ c(=s)nr52r53、- nc、_ no2、- nr52r53、- NR54NR52R53、-N=NR54、=NR50、=NOR50、_NR54〇R56、-NR54C(=0)R5° ' - nr54c(=o)c(=o)r5°、- nr54c( = 〇) 1648 201035100 0R51、_NR54C(=0)C(=0)0R51、-NR54C(=0)NR52R53、- nr54c(=o)nr54c(=o)r50、_nr54c(=o)nr54c(=o)or50、- NR54C(=NR55)NR52R53 > - nr54c(=o)c(=o)nr52r53、-NR54C(=S)R50、-NR54C(=S)OR50、_NR54C(=S)NR52R53、-nr54s(=o)2r51、_ nr54s(=o)2nr52r53、- NR54P(=0)R58 R58 ' - NR54P(=0)(NR52R53)(NR52R53) ^ - NR54P(=0)(0R5°) (OR50)、-NR54P(=O)(SR50)(SR50)、- 〇r50、=〇、_〇CN、— 〇C(=〇)R50^ - 0C(=0)NR52R53' - OC(=0)OR50' - OC(=NR55) O NR52R53、- 〇S(=〇)R50、- 〇S(=〇)2R50、- 〇S( = 〇)2〇R50、-〇S(=〇)2NR52R53、_ OP(=〇)R58R58、- 0P(=0)(NR52R53) (NR52R53)、- 〇P(=〇)(〇R50)(〇r5〇)、- OP(=O)(SRS0) (SR50)、- SCN、=S、- S(=0)nR50、- S(=0)2OR50、- S03R57、- s(=0)2NR52R53、- s(=o)nr52r53、_ SP(=〇) R58R58、- SP(=0)(NR52R53)(NR52R53)、- SP(=O)(ORS0) (OR50)、- sp(=o)(sr50)(sr50)、_ P(=0)R58R58、_ P(=〇) (NR52R53)(NR52R53) 、 - P(=〇)(〇R50)(〇R50)、以及一 ^ P(=〇)(SR50)(SR50); G2、G3、以及G4係獨立地存在或不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：任選地被1-13或1-12 R69對應地取代的烷基或Cw亞烷基、任選地被1-11或1-10 R69 對應地取代的C2_6鏈烯基或C2_6亞鏈烯基、任選地被1-9 或1-8R69對應地取代的c2_6炔基或C2_6亞炔基、任選地被 1-11或1-10R69對應地取代的C6-1()芳基或c6_1()亞芳基、任選地被1-19或1_18 R69對應地取代的C7_16芳烷基或c7_16 芳基亞烷基、任選地被1_21或1-20 R69對應地取代的C3_n 1649 201035100 環烷基或C3_u環亞烷棊、任選地被1-32或1-31 R69對應地取代的C4-17環烷基烷基或C4.17環烷基亞烷基、任選地被 1-28或1-27 R69對應地取代的3-15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1-40或1-39 R69對應地取代的4-21元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1-15或 1-14 R69對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、任選地被1-27或1-26 R69對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烧基、-C〇-3烧基C(=0)C〇.3烧基-、-c〇-3 烷基 C(=〇)〇c0_3 烷基-、-c〇.3 烷基 c(=o)nr64c〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 C( = 0)C( = 0)C〇.3 烷基-、-CQ-3 烷基 C(=NR65)C〇.3 - C〇.3 C(=NR65)NR64C〇.3 ^ 基-、-C〇-3 烷基 C(=NOH)NR64C〇_3 烧基-、-C〇.3 烧基 c(=nor66)c〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 C(=NNR62R63)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=NNR64C(=0)R61)C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=nnr64c(=o)or61)c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 C(=S)NR64C〇-3 烷基 _、- C0-3 烷基 NR64C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64NR64C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 N=NC〇-3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr64c(=o)c〇_3 烷基-、-cG.3 烷基 nr64c (=0)C(=0)C〇.3 烷基-、-C〇.3 烷基 nr64c(=o)oc〇.3 烷基-、-c0_3 烷基 nr64c(=o)c(=o)oc〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 nr64c(=o)nr64c〇.3 烧基-、-C〇-3 烧基 nr64c(=o) nr64c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr64c(=o)nr64c (=O)OC0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=NR65)NR64C〇-3 烷基-、_ C0.3 烧基 NR64C(=O)C(=O)NR64C0-3 烧基-、-C〇.3 烷基 NR64C(=S)C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR64C(=S)OC〇.3 烷 1650 201035100 基-、-CG-3 烷基 NR64C(=S)NR64C〇-3 烷基-、-Co-3 烷基 NR64S(=0)2C〇-3 烷基-、-CG-3 烷基 NR64S(=0)2NR64C〇.3 烷基 _、_ C〇-3 烧基〇C〇.3 烧基-、-C〇_3 烧基〇C( = 0)C〇_3 统基-、-CQ_3 烷基 0C( = 0)NR64Cg_3 烷基-、-CG-3 烷基〇C(=O)OC0-3 烷基-、-C0.3 烷基 OC(=NR65)NR64C〇-3 烷基-、_ C〇-3 烧基〇S( = 0)Cq-3 烧基 _ 、- C〇-3 烧基〇S(=O)2C0_3 烷基-、-C〇-3 烷基 OS(=O)2OC0-3 烷基-、- c〇_3 烷基 os(=o)2nr64c〇_3 烷基-、-c〇_3 烷基 s(=o)nc0.3 Ο 烷基-、-C〇-3 烷基 S( = O)2〇C0-3 烷基 _、_ c〇_3 烷基 so3c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 S( = 0)2NR64C〇-3 烷基-、以及-C〇.3 烷基 S(=0)NR64CG.3 烷基-; X2、X3、以及X4係獨立地存在或不存在的，並且若存在則每個均是獨立地選自：任選地被1-13或1-12 R79對應地取代的Cu烷基或Cw亞烷基、任選地被1-11或1-10 R79 對應地取代的C2-6鏈烯基或c2_6亞鏈烯基、任選地被1_9 或1-8 R79對應地取代的C2-6炔基或c2_6亞炔基、任選地被〇 1-11或1-10 R79對應地取代的C6-1()芳基或c6_1()亞芳基、任選地被1-19或1-18 R79對應地取代的c7_16芳烷基或c7_16 芳基亞烧基、任選地被或1-20r79對應地取代的C3-U 環烷基或C3_u環亞烷基、任選地被1-32或1-31 R79對應地取代的C4_17環烷基烷基或C4-n環烷基亞烷基、任選地被 1-28或1-27 R79對應地取代的3·15元雜環烷基或3-15元雜環亞烷基、任選地被1 -40或1 -39 R79對應地取代的4_2丨元雜環烷基烷基或4-21元雜環烷基亞烷基、任選地被1_ 15或 1-14 R79對應地取代的5-15元雜芳基或5-15元雜亞芳基、 1651 201035100 任選地被1-27或1-26 R79對應地取代的6-21元雜芳基烷基或6-21元雜芳基亞烷基、-C〇.3烷基C(=0)C〇_3烷基-、-C〇.3 烧基 C( = 0)〇C〇_3 烧基-、_ C〇-3 炫基 C(_〇)NR C〇-3 烧基-、-C〇-3 烷基 C( = 0)C( = 0)CG-3 烷基-、-CQ-3 烷基 C(=NR75)C〇_3 烧基-、-Cg_3 烷基 C(=NR75)NR74C〇-3 烷基-、-Cg.3 烷基 C( = NOH)NR74C〇-3 烧基-、- C〇-3 炫基 C(=NOR76)C〇.3 烧基 _、_ C〇-3 烧基 C(=NNR72R73)C〇-3 烧基-、-C〇-3 烷基 C(=NNR74C(=0)R71)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=nnr74c(=o)or71)c〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 c(=s) NR74C()-3烷基-、-C().3烷基NR74C(^3烷基-、-C()-3烷基 NR74NR74C〇-3 烷基-、-C〇_3 烷基 N=NC〇-3 烷基-、-C0-3 烷基 nr74c(=o)c〇.3 烷基-、-cG_3 烷基 nr74c(=o) C(=0)C〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C(=0)OC〇-3 烷基-、-c0.3 烷基 nr74c(=o)c(=o)oc〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C(=0)NR74C〇-3 烷基-、-Co-3 烷基 nr74c(=o)nr74 c(=o)c〇.3 烷基-、-c〇.3 烷基 nr74c(=o)nr74c(=o)oc〇-3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C(=NR75)NR74C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74C(=0)C(=0)NR74C〇_3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74 C(=S)C()_3烷基-、-CG.3烷基NR74C( = S)OC。_3烷基-、-C〇_3 烷基 NR74C(=S)NR74C〇.3 烷基-、-C〇-3 烷基 NR74 s(=o)2c〇.3 烷基-、-c〇_3 烷基 NR74S(=0)2NR74C〇_3 烷基-、-C0_3 烷基 OC〇-3 烷基-、-C0_3 烷基 OC(=O)C0-3 烷基-、-C〇-3 烧基 0C( = 0)NR74Cg-3 烧基-、-C〇_3 烧基 oc(=o)oc0.3 烷基-、-C〇_3 烷基 OC(=NR75)NR74C〇-3 烷基 _ 、_ C 0 - 3 烧基 O S (= Ο) C ο - 3 烧基-、_ c G - 3 院基 1652 201035100 OS( = 〇)2C〇_3 烧基-、-C〇.3 院基〇S( = 〇)2〇C〇_3 烧基-、- C0-3 烷基 os(=o)2nr74c〇.3 烷基-、-cG_3 烷基 s( = o)nc0.3 烷基 _、- C〇_3 烷基 S( = 〇)2〇C〇_3 烷基-、-C〇_3 烷基 SO3C0.3 烧基 _、- C〇-3 烧基 S( = 〇)2NR74C〇_3 烧基-、以及-〇0_3烧基 s(=o)nr74c〇_3 烷基-； Z2、Z3、以及Z4係獨立地選自：Η、任選地被1-13 R89 取代的Ci-6烧基、任選地被1-11 R89取代的c2_6鏈烯基、任選地被1-9 R89取代的C2_6炔基、任選地被1-11 R89取代 Ο 的c6_1()芳基、任選地被1-19 R89取代的c7-16芳烷基、任選地被1-21 R89取代的C3_u環烷基、任選地被1-32 R89取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R89取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R89取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R89取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R89 取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、-C( = 0)R8()、-C(=〇)〇R80、- C(=0)NR82R83、- C(=0)C( = 0)R80、- C(=NR85) R80、- C(=NR85)NR82R83、- C(=NOH)NR82R83、- C(=NOR86) ◎ R8°、— C(=NNR82R83)R8。、- C(=NNR84C(=0)R81)R8° ' - C(=NNR84C(=0)OR81)R80、- C(=S)NR82 R83、- NC、-N〇2、- NR82R83、- NR84NR82R83、- N=NR84、=NR80、 =NOR80、- NR84OR86 > - NR84C(=0)R80、- NR84C(=0) C(=〇)R80、-NR84C( = O)OR81、-NR84C(=O)C(=O)OR81、-NR84C(=0)NR82R83 ' - NR84C(=0)NR84C(=0)R8° ' - nr84c (=o)nr84c(=o)or80、- nr84c(=nr85)nr82r83、- nr84c (=o)c(=o)nr82r83、-nr84c(=s)r80、-nr84c(=s)or80、- NR84C(=S)NR82R83、 - NR84S(=0)2R81、 - NR84S(=0)2 1653 201035100 NR82R83、- NR84P(=0)R88R88、- NR84P(=0)(NR82R83) (nr82r83)、- nr84p(=o)(or80)(or80)、- NR84P(=〇)(sr80) (SR80)、- OR80、=0、- OCN、- OC(=0)R80、- 〇c(=〇) nr82r83、-oc(=o)or80、_OC(=NR85)NR82R83、-〇s(=〇) R80、- os(=o)2r80、- os(=o)2or80、- 0S(=0)2NR82R83、— 0P(=0)R88R88、- 0P(=0)(NR82R83)(NR82R83) > - 〇P(=〇) (OR80)(OR80)、- OP(=O)(SR80)(SR80)、- SCN、=S、- S(=0)n R80 ' - S(=0)2〇R8° ' - SO3R87 ' - S(=0)2NR82R83 > - S(=〇) nr82r83、_ sp(=o)r88r88、_ sp(=o)(nr82r83)(nr82r83)、_ SP(=O)(OR80)(OR80)、_ SP(=O)(SR80)(SR80)、- P(=〇)RB8 R88、- P(=0)(NR82R83)(NR82R83)、- p(=〇)(〇r8 0)(〇r80)、以及-p(=o)(sr80)(sr80); 可替代地，當 L2、Λ2、G2、x2、L3、a3、G3 以及 x3 不存在時， z2和z3可以一起形成具有式-a21-A22-A23 -的一基團，或者 / 當 L3、A3、G3、X3、L4、A4、G4 以及 Z3和Z4可以一起形成具有式_ a21_A22_A23 其中A 、A22、以及a23係獨立地選自： CZ23 z24cz25 Z26

、-NZ27 - (=0) -、- S(=0)2 -、或—〇 — 其中： X4不存在時，一的一基團； -cz21z22 -、_、-S - 、- s ⑷當 Z21、Z22、Z23、兩個位於相鄰的原子上時形成一個鍵，並且 Z24、Z25、 Z26以及Z27中的任何它們可以一起在該等原子之間 1654 .201035100 (b) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、以及 z27 中的任何一個可以是獨立地選自：Η、任選地被1 -13 R"取代的Cl 6烧基、任選地被1-11 R99取代的C2_6鏈烯基、任選地被丨_9 取代的C2_6炔基、任選地被1-11 R99取代的c61()芳基、任選地被1-19 R99取代的C7_16芳烷基、任選地被1_21 r99取代的C3_u環烧基、任選地被l-32R"取代的〇4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R99取代的3-15元雜環烷基、任選地被 1-40 R99取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨_15 r99 〇取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R99取代的6-21元雜芳基烷基、鹵素、-CN、- C(=0)R90、- C(=0；)OR9〇、_ C(=0)NR92R93 > - C(=0)C(=0)R90 > - C(=NR95)R90 ' - c(=nr95)nr92r93、- C(=NOH)NR92R93、- c(=nor96)r90、_ C(=NNR92R93)R90 ' - C(=NNR94C(=0)R91)R90 > - C(=NNR94 C(=0)OR91)R90、- C(=S)NR92R93、- NC、- N02、- NR92 R93、_ NR94NR92R93、_ N=NR94、=NR90、=NOR90、_ NR94OR96 ^ - NR94C(=0)R90 ' - NR94C(=0)C(=0)R9° ' -〇 nr94c(=o)or91、- nr94c(=o)c(=o)or91、- NR94C(=0) nr92r93、- nr94c(=o)nr94c(=o)r90、- nr94c(=o)nr94c (=0)OR90、- NR94C(=NR95)NR92R93、- NR94C(=0)C(=0) nr92r93、-nr94c(=s)r90、-nr94c(=s)or90、-nr94c(=s) NR92R93、-NR94S(=0)2R91、_NR94S(=0)2NR92R93、_NR94 p(=o)r98r98、_ nr94p(=〇)(nr92r93)(nr92r93)、- nr94p(=o) (OR90)(OR90) ' - NR94P(=〇)(SR90)(SR90) ' - OR90 > =〇 > -OCN、- OC(=0)R90、- 〇C(=0)NR92R93、- OC( = 0)OR90、-OC(=NR95)NR92R93、- 〇S(=0)R90、- 0S(=0)2R9° ' - 1655 201035100 0S(=0)20R9° ' - 0S(=0)2 NR92R93、- 0P(=0)R98R98 .-0P(=0)(NR92R93)(NR92R93) ' - 〇p(=o)(or90)(or90)、-OP(=O)(SR90)(SR90) ^ - SCN > =S > - S(=0)nR90 > - S(=〇)2 OR90、- S03R97、_ S(=0)2NR92R93、_ S(=0)NR92R93、-SP(=0)R98R98、- SP(=0)(NR92R93)(NR92R93)、- SP(=〇)(〇R90) (OR90)、_ sp(=〇)(sr90)(sr90)、- P(=0)R98R98、- p(=〇) (NR92R93)(NR92R93)、- P(=〇)(〇R90)(〇r90)、以及-p(=0) (SR90)(SR90);並且 (c) z21、z22、z23、z24、z25、z26 以及 z27 中的任何兩個可以一起形成具有式-A31-A32-A33 -的一基團，其中A31、A32、以及A33係獨立地選自：-CZ31Z32 -、- CZ33Z34CZ35Z36 -、- C(=0) -、- NZ37 -、- s -、_ s (=0) - 、- S(=0)2 -、或-0 -，其中： (i) 當 z31、z32、z33、z34' z35、Z36 以及 z” 中的任何兩個位於相鄰的原子上時，它們可以一起在該等原子之間形成一個鍵，並且 (ii) Z21、Z22、Z23、Z24、Z25、Z26 以及 Z27 中的任何一個可以是獨立地選自：Η、任選地被1-13 R139取代的Ci 6 烧基、任選地被1-11 R139取代的C2·6鍵婦基、任選地被ι_9 R139取代的Cm炔基、任選地被1-11 R139取代的c6-1()芳基、任選地被1 -19 R 取代的C7 -16方烧基、任選地被1 _ 21 r 13 9 取代的Cm環烷基、任選地被1-32 R139取代的c4_17環烧基烧基、任選地被1-28R139取代的3-15元雜環烧基、任選地被1-40 R139取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被M5 R139取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R139取代的6_2i 1656 201035100 . 元雜芳基烷基、鹵素、-〇^、-(：(=0)11130、-(：(=0)011130、- C(=0)NR132R133 ' - C(=0)C(=0)R130 ' - C(=NR135)R130 ' -C(=NR135)NR132R133 ' - C(=NOH)NR132R133 ' - C(=NOR136) R13〇、- C(=NNR132R133)R130 ' - C(=NNR134C( = 0)R131) R130' - C(=NNR134C(=0)0R131)R13°' - C( = S)NR132 R133 ' -NC ' - N〇2 ' -NR132R133' - NR134NR132R133 ' - N=NR134 ' =NR130 ' =NOR130 ' - NR134OR136 ' - NR134C(=0)R13° ' -nr134c(=o)c(=o)r130、- NR134C(=0)OR131、- NR134C(=0) 〇 C(=0)0R131 ' - NR134C(=0)NR132R133 ' - NR134 C(=0)NR134 C(=0)R130、 - NR134C(=0)NR134C(=0)0R13°、- NR134 C(=NR135)NR132R133 ' - NR134C(=0)C(=0)NR132R133 > - nr134c(=s)r130、- nr134c(=s)or130、- nr134c(=s)nr132 R133、_ NR134S(=0)2R131、_ NR134S(=0)2NR132R133、- NR134 P( = 0)R138R138 ' - NR134P(=0)(NR132R133)(NR132R133) > -NR134P(=O)(OR130)(OR130)、-NR134P(=O)(SR130)(SR130)、-OR130'=O' - OCN' - OC( = 0)R130' - 0C(=0)NR132R133' - 〇 oc(=o)or13〇、- OC(=NR135)NR132R133、- 〇s(=o)r13〇、-os(=o)2r13〇、- os(=o)2or13〇、_ 0S(=0)2NR132R133、-op(=o)r138r138、- op(=o)(nr132r133)(nr132r133)、- OP(=〇) (OR130)(OR130)、- OP(=O)(SR130)(SR130)、_ SCN、=s、_ S( = 0)nR130 ' _ S(=0)2OR13〇、- SO3R137 ' _ s(=o)2nr132 R133 ' _ S(=0)NR132R133、- SP(=0)R138R138 ' - SP(=0) (NR132R133)(NR132R133)、- SP(=O)(OR130)(OR130)、- SP(=0) (SR130)(SR130)、- P(=0)R138R138、- P(=0)(NR132R133) (NR132R133)、- P( = O)(OR130)(〇R130)、以及-p(=〇)(SR130) 1657 201035100 (SR130)； R9、R19、R29、R39、R49、R59、r69、r79、R89、R"、以及R139，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13 Rl79 取代的Cw烷基、任選地被i-11 Rl79取代的C2·6鍵烯基、任選地被1-9 R179取代的Cw炔基、任選地被卜11 R179取代的Cm芳基、任選地被1-19 Rl 79取代的16芳烧基、任選地被卜21 R179取代的C3·"環烧基、任選地被1-32 R179 取代的C4-i7環烧基烧基、任選地被1-28 R179取代的3-15 元雜環院基、任選地被1 -40 R179取代的4-21元雜環烧基烧基、任選地被1-15 R179取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R179取代的6-21元雜芳基烧基、鹵素、-CN、- C(=0) R170、- C(=0)OR170 ' - C(=0)NR172R173 ' - C(=0)C(=0) r17〇> _ C(=NR175)R170' - C(=NR175)NR172R173 ' - C(=NOH) NR172R173、- C(=NOR176)R17〇、_ C(=NNR172R173)R17〇、-C(=NNR174C(=0)R171)R170 、 - C(=NNR174C(=0)0R171) R170 ' - C(=S)NR172R173 ' - NC ' - N〇2 ' - NR172R173 ' -NR174NR172R173 ' - N=NR174 ' =NR170 > =NOR170 ' - NR174 OR176 ' - NR174C(=0)R17° ' - NR174C(=0)C(=0)R170 > -NR174C(=0)OR171 ' - nr174c(=o)c(=o)or171、- nr174c (=o)nr172r173、- nr174c(=o)nr174c(=o)r170、- nr174c(=o) NR174C(=0)OR170 ' - NR174C(=NR175)NR172R173、- NR174 c(=o)c(=o)nr172r173、- NR174C(=S)R170 > - NR174C(=S) OR170 ' - nr174c(=s)nr172r173、- NR174S(=0)2 R171、-nr174s(=o)2nr172r173、- nr174p(=0)r178r178、_ Nr174P(=〇) (nr172r173)(nr172r173)、- NR174P(=〇)(〇R17〇)(OR17〇)、_ 1658 201035100 NR174P(=〇)(SRI70)(SR170) ' - OR170、=0、- OCN、-0C(=0)R170' - 0C(=0)NR172R173' - OC(=0)OR170' - 0C(-NR175)NR172R173、- os(=o)r170、_ OS(=0)2R170、_ OS (=〇)2 OR170' - 0S(=0)2NR172R173 ' - 0P(=0)R178R178 - - 0P(=0) (nr172r173)(nr172r173)、- op(=o)(or170)(or170)、- 0P(=0) (SR170)(SR170)、-SCN、=S、_S(=O)nR170、-S(=O)2OR170、_ S03R177、- S(=0)2NR172R173、- s(=o)nr172r173、- SP(=0) R178R178、_ SP(=0)(NR172R173)(NR172R173)、- SP(=0) 〇 (OR170)(OR170)、- SP(=O)(SR170)(SR170) ' - P(=0)R178 R178 、 - -P(=0)(NR 172R173)(NR 172R173)、 -P(=0)(OR170) (OR170)、以及- P(=0)(SR 17〇)(SR170) 9 R1、 R4、R5 、R6 、R10 、R11、 R14、 > R15、 R16 、R17 、R21、 R24、 R25 、R26、 R31、 R34、 R35、 R36、 R41、 R44 、R45 、R46、 R50、 r51 、R54、 R55、 R56、 R57、 R61、 R64、 R65 、R66 、R71、 R74、 R75 、R76、 R80、 R81、 R84、 R85、 R86、 R87 、R90 、R91、 R94、 R95 、R96、 R97、 R100 、R101 、R104、R105、 R106、 R107、 R130 、R13 i、R134 、R135、R1: 36、R1 37、R 170、R 171、 R174、 R175、 R176以及R177，每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被 1-13 R189取代的Cw烷基、任選地被R189取代的C2-6 鏈烯基、任選地被丨-9 Rl89取代的C2.6炔基、任選地被1-11 R189取代的C6-1()芳基、任選地被i_19 R189取代的C7_16芳烷基、任選地被1-21 R189取代的C3_u環烷基、任選地被卜32 R189取代的CU-i7環烧基燒基、任選地被1 -28 R189取代的 3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R189取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被1-15 Rl 89取代的5-15元雜芳基、以及任 1659 201035100 選地被1-27 R189取代的6-21元雜芳基烷基； Rl8、R58、R88、R98、Rl〇8、R138 以及 R178，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13 Rl89取代的Cl_6炫基、任選地被1-11 R189取代的C2-6鏈烯基、任選地被卜9 R 取代的c2_6炔基、任選地被1-11 R189取代的Cm芳基、任選地被1-19 R189取代的C7_i6芳烷基、任選地被1-21 R 取代的c3_n環烷基、任選地被1_32 R189取代的C4-n環炫基烷基、任選地被1-28 R189取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R189取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被卜15 R189取代的5-15元雜芳基、以及任選地被1-27 R189取代的 6-21元雜芳基烷基； R2、R3、R12、R13、R22、R23、R32、R33、R42、R43、R52、 R53、R62、R63、R72、R73、R82、R83、R92、R93、R102、R103、 R132、R133、R172以及R173，每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被1-13 R199取代的Cw烷基、任選地被1-11 R199取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R199取代的C2.6炔基、任選地被1-11 R199取代的C6-1()芳基、任選地被i_i9 R199取代的C7-i6芳烧基、任選地被丨_21 R199取代的C3-11環炫基、任選地被1-32R199取代的Ο：4-”環烷基烷基、任選地被丨_28 R199取代的3-15元雜環烷基、任選地被i_4〇 R199取代的4-21 元雜環烷基烷基、任選地被1 -15 R199取代的5 -1 5元雜芳基、以及任選地被丨-27 R199取代的6-21元雜芳基烷基；或者 R2 和 R3、R12 和 R13、R22 和 r23、r32 和 r33、r42 和 R43、R52 和 R53、R62 和 R63、R72 和 R73、R82 和 R83、R92 和 R93、R102 和 R103、R132 和 R133、或 R172 和 Rm 中的任何 1660 201035100 - 一對均可以與它們所附連的氮原子一起形成一個任選地被 1-28 R209取代的3-15元雜環烷基或一個任選地被1-15 r2〇9 取代的5-15元雜芳基； Ri79、R189、Ri"以及r2〇9，每次出現時均是獨立地選自：任選地被卜13 R219取代的Cl_6烷基、任選地被i_u R2" 取代的C2-6鏈烯基、任選地被1-9 R219取代的C2_6炔基、任選地被1-1 1 R 取代的C6_1()芳基、任選地被1-19 R219取代的Cn6芳烧基、任選地被1-21 R219取代的C3·"環烧基、〇任選地被卜32 R219取代的c4-17環烷基烷基、任選地被i-28 R219取代的3-15元雜環烷基、任選地被l_40 R219取代的4-21 元雜環烷基烷基、任選地被1-15 R219取代的5-15元雜芳基、任選地被1-27 R219取代的6-21元雜芳基烷基、彘素、-CN、_ C(=〇)R210, - C(=0)OR21〇、_ C(=0)NR212R2u、_ C (=o)c(=o)r210、-c(=nr215)r21〇、_c(=nr215)nr212r213、_ C(=NOH)NR212R213 ' - C(=NOR216)R210 ' - C(=NNR212R213) r210、_ c(=nnr214c(=o)r211)r210、- c(=nnr214c(=o)or2U) O R210、- C(=S)NR212R213、— NC、- N02、_ NR212R2U、-NR214NR2,2R213 ' - N=NR214、=NR210 > =NOR210 > - NR214OR216、-NR214C(=O)R210、-NR214C(=O)C(=O)R210、- nr214c(=o)or211、- nr214c(=o)c(=o)or211、_ nr214c(=o) NR212R213、_ NR214C(=0)NR214C(=0)R21° ' - NR214C(=0) nr214c(=o)or210、- nr214c(=nr215)nr212r213、- nr214c ( = 0)C(=0)NR212R213 ' - NR214C(=S)R21〇、- NR214C(=S) OR210、- NR214C(=S)NR212R213、- NR214S(=0)2R211、- NR214 S(=0)2NR212R213 > - NR214P(=0)R218R218 ' - NR214P(=0) 1661 201035100 (NR212R213)(NR212R213)、- NR214P(=O)(OR210)(OR210)、-NR214P(=O)(SR210)(SR210)、- or210、=o、- OCN、- oc(=o) R210 ' - OC(=0)NR212R213 ' - 0C(=0)0R21° ' - OC(=NR215) Nr212r213、- OS(=〇)R210、- 〇S(=0)2R210、- 0S(=0)2 OR210' - 0S(=0)2NR212R213 ' - 0P(=0)R218R218 ' - 0P(=0) (nr212r213)(nr212r213)、- OP(=O)(OR210)(OR210)、- OP(=〇) (SR210)(SR210)、-SCN、=S、_S(=O)nR210、-S(=O)2OR210、_ S03R217' - S(=0)2NR212R213 ' - S(=0)NR212R213 ' - SP(=0) r218r218、- sp(=o)(nr212r213)(nr212r213)、- sp(=o)(or210) (OR210)、- SP(=O)(SR210)(SR210)、- P(=0)R218R218 > - p(=o)(nr212r213)(nr212r213)、_ p(=o)(or210)(〇r210)、以及-P〇0)(SR210) (SR210); R210、R211、R214、R215、R216、以及 R217，每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被1-13 R229取代的Cw烷基、任選地被1-11 R229取代的C2-6鏈烯基、任選地被1-9 R229 取代的c2-6炔基、任選地被1-11 r229取代的C6· 1〇芳基、任選地被1-19 R229取代的C7-16芳烧基、任選地被1-21 r229 取代的C3_n環烧基、任選地被1-32 R229取代的CU-n環烧基烷基、任選地被1-28 R229取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R229取代的4-21元雜環烷基烷基、任選地被丨-15 R229取代的5_15元雜芳基、以及任選地被I-27 r229取代的 6-21元雜芳基烷基； R212和R213，每次出現時均是獨立地選自：H、任選地被1-13 R239取代的C!·6烷基、任選地被I·11 R239取代的 C2·6鏈烯基、任選地被1-9 R239取代的C2_6炔基、任選地被 1662 201035100 • 1-11 R239取代的c6_1()芳基、任選地被1-19R239取代的c7-16 芳烷基、任選地被1-21 R239取代的〇3·η環烷基、任選地被 1 -32 R239取代的C4_n環炫基烧基、任選地被1-28 R239取代的3-15元雜環烷基、任選地被1-40 R239取代的4_21元雜環烷基烷基、任選地被卜15 R239取代的5-15元雜芳基、以及任選地被1-27 R239取代的6-21元雜芳基烷基；或者任何R212和R213可以與它們所附連的氮原子一起形成一個任選地被1-28 R249取代的3-15元雜環烧基或一個〇任選地被1-15 R249取代的5-15元雜芳基； R218每次出現時均是獨立地選自：任選地被1-13 R229 取代的烷基、任選地被1-11 R229取代的C2_6鏈烯基、任選地被1-9 R229取代的C2_6炔基、任選地被1-11 R229取代的C6-1()芳基、任選地被1-19 R229取代的（：7_16芳烷基、任選地被1-21R229取代的C3_u環烷基、任選地被1-32R229 取代的C4_17環烷基烷基、任選地被1-28 R229取代的3-15 元雜環烷基、任選地被1-40 R229取代的4-21元雜環烷基烷 ◎ 基、任選地被1-15 R229取代的5-15元雜芳基、以及任選地被1-27 R229取代的6-21元雜芳基烷基； R219、R229、R239、以及R249，每次出現時均是獨立地選自：任選地被1 - 1 3個鹵素取代的Cl-6烧基、C2-6鏈稀基、 C2-6炔基、C6_1()芳基、C7-16芳烷基、Cm環烷基、c4.17環烷基烷基、3-15元雜環烷基、4-21元雜環烷基烷基、5-15 元雜芳基、6-21元雜芳基烷基、齒素、-0.-(：(=〇)1125()、-C(=〇)〇R250、- C(=O)NR250R250、- C(=〇)C(=0)R25〇、_ C(= NR250)R250、_ C( = NR250)NR250R250、_ C( = N〇H)NR250R250、_ 1663 201035100 C(=NOR250)R250 ' - C(=NNR250R250)R250 ' - C(=NNR250C(=O) R25〇)R25〇、_ C(=NNR250C(=O)OR250)R250 ' - C(=S)NR250 r25〇、-nc、-n〇2、-nr250r25〇、-nr250nr250r25〇、- N=NR250 ' =NR250 ' =NOR250 > - NR250OR250 ' - NR250C(=O) R250 ' - NR250C(=O)C(=O)R250 ' - NR250C( = O)OR250 ' - NR250 c(=o)c(=o)or250、- NR250C(=O)NR250R250、- NR250C(=O) NR250C(=O)R250、- NR250C(=O)NR250C(=O)OR250、- NR250 C(=NR250)NR250R250 ' - NR250C(=O)C( = O)NR250R250、- NR250C(=S)R250、- NR250C(=S)OR250、- NR250C(=S)NR250 R250 ' - NR250 S(=O)2R250 ' - NR250 S(=O)2NR250R250 ' - NR250 P( = 0)R251R251 ' - NR250P(=O)(NR250R250)(NR250R250)、- NR250P(=O)(OR250)(OR250)' - NR250P(=O)(SR250)(SR250)' -OR250 '=O、-OCN、-OC(=O)R250、-OC(=O)NR250R250、_ OC(=0)OR250 ' - OC(=NR250)NR250R250 ' - 0S(=0)R25° ' -0S(=0)2R25° ' - 0S(=0)20R25° ' - 0S(=0)2 NR250R250 ' -0P(=0)R251R251、- OP(=O)(NR250R250)(NR250R250)、- 0P(=0) (OR250)(OR250)、- OP(=O)(SR250)(SR250)、- SCN、=s、-S(=0)nR250 ' - s( = o)2or25〇、- so3r25〇、- s(=o)2nr25〇 r25〇、- s(=O)NR250R250、- SP(=0)R251R251 ' - SP(=0) (NR250R250)(NR250R250)、_ SP(=O)(OR250)(OR250)、- SP(=0) (SR250)(SR250)、- P(=0)R251R251、- P(=O)(NR250R250) (nr250r250)、- P(=O)(OR250)(OR250)、以及-p(=o)(sr250) (SR250)； R25Q每次出現時均是獨立地選自：H、（^_6烷基以及Cu 鹵烴基； 1664 201035100 R251每次出現時均是獨立地選自：Ci.6 烧基和C 1-6鹵烴基；並且 η每次出現時是獨立地選自：0、1、以及2 ; 其條件係該化合物不是： ⑷ D

其中 Bz係苯甲醯基，並且 D 係-C( = 0)H 或 Η， (b)

CO.Et C02Et 其中Et係乙基，或者 (c)

其中 D1係甲氧基、苯基、或4-曱基苯基， D2 係-CH2C( = 0)0Me 或-C( = 0)0Me，並且 1665 201035100 Me係甲基。 2. 如在巾請專圍第丨項中所定義的—種化合物，具小於〇· 1 μΜ的ALK激酶IC50。 3. 如在申請專利範圍第】項中所定義的一種化合物，具有小於〇.1 μΜ的JAK2激酶。、 1 4.種藥物組合物，該組合物包括如在申請專利範圍第 1項中所定義&一化合㉜以及其對應的至少一種藥學上可接受的載體、稀釋劑 '或賦形劑。 > 5.如中晴專利範圍第4項之藥物組合物，其制於治療受試者體内的增殖性紊亂。 μ 6. —種如在申請專利範圍第丨項中所定義的化合物之用途，係用於製造用於治療一受試者體内的增殖性紊亂的醫藥品。 7. —種化合物，該化合物選自： [7-(3-氯-苯基）“比略並^叩又^三嗪冬基卜㈠嗎啉 -4-基-笨基胺； (4-嗎啉-4-基-苯基）_(7_苯基·D比咯並三嗪 -2-基）胺； [7-(5-氣-2-曱氧基_苯基）_0比咯並[之“打以一⑷三嗪-二-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）_胺； (4-嗎啉-4-基-苯基）_(7_吡啶_4_基_吡咯並二°秦-2-基）-胺； [7-(2,3-二氫-苯並[i，4]二噁英_6_基）_ π比咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉_4-基-苯基）-胺； 3-[2-(4-嗎啉-4-基_苯胺基）_吡咯並[2,1圩][12,4]三嗪 1666 201035100 . -7-基]-苯甲酸甲酯； [4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-(7-苯基-。比咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基）-胺； [7-(2,3-二氫-苯並[1，4]二噁英-6-基。比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； [3-(2-甲氧基-乙基）-2,3,4,5-四氫-111-苯並[(1]氮雜萆-7-基]-(7-苯基-13比11各並[2，1-£][1，2,4]二11秦-2-基）-胺， [7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-C") 基]-(4 -嗎琳-4-基-苯基）-胺， (4-嗎啉-4-基-苯基）-(7-吼啶-3-基-吼咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基）-胺； (7-苯基-吡咯並[2，1-ί][1，2,4]三嗪-2-基）-吡啶-3-基甲基 -胺， (7-苯基比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-(3,4,5-三甲氧基-苯基）胺；嗎琳-4-基-{4-[2-(4-嗎琳-4-基-苯胺基）-Dtb洛並〇 [2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲酮； {3-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪 -7-基]-苯基}-°比咯烷-1-基-曱酮； [7-(2-曱氧基比啶-3-基）-η比咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -甲基-派嗓-1-基）-苯基]-胺； [4-(4-甲基-哌嗪-1-基）·苯基]-[7-(1-曱基-1H-。比唑-4-基）^比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； 1667 201035100 (4-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吼咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗓-7-基}-苯基）-嗎嚇*-4-基-曱嗣； [7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -曱基-旅唤-1-基）-苯基]-胺； (3-{2-[4-(4-曱基-旅0秦-1-基）-苯胺基]-。比洛並 [2，l-f][l，2,4]二°秦-7-基}-苯基）-α比洛烧-1-基-曱嗣， [7-(2-甲氧基-吼啶-3-基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -曱基-旅α秦-1-基）-苯基]-胺， Ν-叔丁基-3-{2-[4-(4-甲基-旅嘻-1-基）-苯胺基]-〇比咯並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； Ν(2)-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-Ν(7)-苯基比咯並 [2,l-f][l,2,4]三嗪-2,7-二胺； [7-(2-氣-苯基）-吼咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-旅嗓-1-基）-苯基]-胺， [7-(3-氯-苯基）-"比咯並[2，1-1'][1,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-〇辰嘻-1-基）-苯基]-胺； [4 - (4 -曱基-派°秦-1 -基）-苯基]-(7 -0比0定-3 -基-σ比洛並 [2,14][1，2,4]三嗪-2-基）-胺； (2-嗎啉-4-基-乙基）-(7-苯基比咯並[2, l-f][l,2,4]三嗪 -2 -基）-胺， (3-嗎啉-4-基-丙基）-(7-苯基比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 -2-基）-胺， [3-(2-甲氧基-乙基）-2,3,4,5-四氫-111-苯並[(1]氮雜萆-7-基]-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-胺； 2-{2-[3-(2-甲氧基-乙基）-2,3,4,5_四氫-111-苯並[(1]氮雜 1668 201035100 . 萆-7-基胺基]-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-*}-N，N-二曱基- 苯磺醯胺； [3-(2-甲氧基-乙基）-2,3,4,5-四氫-1H-苯並[d]氮雜萆-7-基]-{7-[2-(吼咯烷-1-磺醯基）-苯基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三 α秦-2 -基}-胺， [2 -甲乳基-4-(4-甲基-D底嗓-1-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基_ 苯基）-吼咯並[2，1冴][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； [2-甲氧基-4-(4-甲基-〇底°秦-1-基）-苯基]-[7-(2-曱氧基_ Ο 吼啶-3-基）-。比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； 2-{2-[2 -曱氧基-4-(4-甲基-旅°秦-1-基）-苯胺基]-afcbp各並 [2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基}->1，：^-二曱基-苯磺醯胺； 2- [2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-咕咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪 -7-基]-苯曱醯胺； 5_[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -7 -基]-π比咬-2 -猜， [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2, l-f][l ,2,4]三嗪-2-基]-(4 -嗎淋-4 -基-本基）-胺， 3- [2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪 -7-基]-苄腈； [5-(2-氯-苯基）-吼咯並[2,14][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-旅α秦-1-基）-苯基]-胺， [4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-(5-苯基-"比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺； [5-(2-甲氧基-苯基）-«比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -甲基-旅°秦-1-基）-苯基]-胺， 1669 201035100 [7_(3 -甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2_ 基]-(4-嗎啉_4_基-苯基）_胺； 4-[2-(4-嗎啉_4-基_苯胺基）-吡咯並[2，1-!'][1，2,4]三嗪 -7-基]-苯甲酸叔丁酯； 4-[2~(4-嗎啉_4_基-苯胺基）-吡咯並[2,i-f][i,2,4]三嗪 -7-基]-苯甲酸； (6-嗎啉_4_基-吡啶_3_基）-(7-苯基-吡咯並[2,l-f][l，2,4] 二唤-2-基）-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）_。比咯並|；2，1_fH1，2,4]三嗪_2_基]_(6-嗎啦-4-基-n比α定_3_基）_胺； [8 -甲氧基-3-(2-甲氧基-乙基）-2,3,4,5-四氫-1H-苯並[d] 氮雜萆-7-基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪 -2-基]-胺； [7-(3-氯-苯基）_吼咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-(4-哌啶 -1 -基-苯基）-胺； (4-嗎啉-4-基-苯基）-吼咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪-2-基-胺； 2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯並[2,1三嗪-7- 猜； N-(2-一甲胺基-乙基）_4-[2-(4-嗎琳-4-基-苯胺基）-"比洛並[2，l-f][l，2,4]二嗓-7-基]-笨曱酿胺； 4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吼咯並(^，丨矸冗^糾三嗪 -7-基]-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基）_苯甲醯胺； 4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯並[2, 2,4]三嗪 -7-基]-N-(3-0tb洛烧-1-基-丙基）_苯曱酿胺； N-曱基-4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）·吡咯並[2，i_f][i,2,4] 1670 201035100 三嗪-7-基]-苯甲醯胺； N-(2-嗎琳-4-基-乙基）-4-[2-(4-嗎琳-4-基-苯胺基）-°比洛並[2，1-£'][1，2,4]三0秦-7-基]-苯甲醯胺； 4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯並[24^][12,4]三嗪 -7-基]-N-(3-嗎啉-4-基-丙基）-苯甲醯胺； [7-(4-氯-3-三氟甲基-苯基比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪 -2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2, i_f][ 1,2,4]三嗪-2-C3 基]-[4-(4-曱基-旅°秦-1 -基）-苯基]-胺； [7_(4_甲烷磺醯基-苯基）-"比咯並[2,卜三嗪_2_ 基]_ (6 -嗎嚇 - 4 -基-°比B定-3 -基）-胺； [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-。比咯並[2，1_打[1，2,4]三嗪-2-基]-(4-n底β定_1_基-苯基）_胺； [7·(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,i_f][i，2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基-4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； (4-嗎啉-4-基-苯基）-{7-[4-("比咯烷-1 -磺醯基）-苯基]_〇比 ^ 咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基}-胺； [7-(3-氣-苯基）-"比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-[3-曱氧基-4-(4-曱基-略嘻-1-基）-苯基]-胺； [7-(3-氣-苯基）-°比咯並[2,14][1，2,4]三嗪-2-基]-(3-曱氧基-4 -嗎嚇 - 4 -基-苯基）-胺； [7-(3-氣-苯基）-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-(3-曱基 -4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）_»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]'[2 -甲基- 4- (4 -甲基-娘嗪-i_基）-苯基]-胺； 1671 201035100 [7-(3-氣·苯基）_〇比咯並[21矸][1，2 4]三嗪_2_基]_[2_曱基 -4-(4-曱基-哌嗪_ι_基）_苯基]_胺； [7-(3-氣-苯基）-。比咯並[2，1冴][1，2,4]三嗪-2-基]-[3-甲基 -4-(4-曱基-哌嗪_1_基）_苯基]-胺； [7-(2-氣-5-三氟甲基-苯基）_。比咯並[2,^^1,2,4]三嗪 -2-基]-(4-嗎琳-4-基-笨基）_胺； N，N-二甲基_4-[2-(4-嗎淋-4-基-苯胺基）-吡咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； [2-(4_嗎啉-4'基-苯胺基）-吡咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基-曱酮； [2-曱氧基-4-(4-曱基-旅嗪小基）_苯基]_[7_(6_曱氧基_ °比啶-3-基）-吼咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； 4，N，N-三甲基-3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}_苯磺醯胺； 3-{2-[2-甲氧基-4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]比咯並 [2，1-打[1，2,4]三嘹-7-基}-4，>1，：^-三曱基-苯續醯胺； [7-(3-甲烷磺醯基-苯基）比咯並[2, 12,4]三嗪_2_ 基]-[2-曱氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； 5-{2-[2-曱氧基-4-(4-曱基-哌嗪-1-基）_苯胺基]-吼咯並 [2，l-f][l，2,4]S °秦-7-基}-η比唆-2-腈； [4-(4-甲基-哌嗪-丨-基苯基]_(7_苯基硫烷基-α比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺； [7-(3-氯-苯基）-吼咯並[2,i _f][H4]三嗪_2_基]-(6-嗎啉 -4 -基比咬-3-基）-胺； (2-氯-4-嗎啉·4-基-苯基）_(5·氣-7-苯基-吡咯並 1672 201035100 . [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基）-胺； [7-(6-甲氧基_吡啶-3-基）-吡咯並[2，1-£][1,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-0底嗓·1-基）-苯基]-胺； [7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； Ν，Ν-二甲基-4-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-ΐ_基）_苯胺基]-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； (5,7-二溴比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_2-基H4-(4-曱基· C) 哌嗪-1-基）-苯基]-胺； [7-(4-曱院續醯基-苯基）-。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(4-»底唆-l -基-苯基）_胺； Ν,Ν-二甲基-4-[2-(4-哌啶-1-基-苯胺基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； (1_{4-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-η比咯並[2，1-幻[1，2,4]三 °秦-2-基胺基]-苯基} 底°定-4-基）_甲醇；該化合物係一種三氣乙酸鹽； ^ 2-(4-{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）_乙醇； [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）_0比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基]-[3-(2-曱氧基-乙基）-2,3,4,5-四氫-1H-苯並[d]氮雜萆_7_ 基]-胺； [3-乱-4-(4-甲基-旅°秦-1-基）-苯基]-[7-(2-曱氧基-笨基）_ 0比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； [5-溴-7-(4-甲烷磺醢基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗓 -2 -基]-[4-(4 -甲基-α底°秦-1-基）-苯基]·胺； 1673 201035100 8-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）_吼咯並一甲基- I，3,4,5·四氫-苯並[b]氮雜萆_2-義； [7-(3-氯-苯基）-η比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪-2-基]-{4-[2-(4 -乙基-d辰唤-1-基）_乙氧基]_苯基}_胺； [7-(2-曱氧基-苯基）-〇比咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪-2-基]-{4-[2-(4-甲基-d底嗓-1-基）-乙_氧基]_苯基卜胺； 2-(4-{4-[7-(3 -甲烧續醢基-苯基）-〇比略並[2，i-f][i，2,4] 三喚-2-基胺基]-苯基}-旅唤-1-基）-乙醇； (1-{4-[7-(3 -曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4]S 嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-曱醇； (4-嗎啉-4-基-苯基）-(7-苯基硫烷基-吼咯並[2，l-f][l,2,4] 三嗓-2-基）-胺， [7-(2-甲氧基-苯基硫烷基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； [5-溴-7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-〇比咯並[2，1_£>][1,2,4]三嗪 -2 -基]-(4 -嗎嚇·_4 -基-苯基）-胺； (5-溴-7-苯基-°比咯並[2,1-£][1，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-曱基-旅嘻-1-基）-苯基]-胺； [5-溴-7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； [7-溴-5-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4·甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-5-乙烯基-η比咯並[2, ，2,4]三嗪 -2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-5 -乙烯基比咯並[2，l-f][ 1,2,4] 1674 201035100 二嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-^基）·苯基]_胺； [7-(2-甲氧基_苯基）_5_甲基比咯並[^-^[^幻三嗪 -2-基]-[4-(4-甲基-娘嘹+基）苯基]胺； [5_乙基_7_(2_甲氧基-苯基）-°比咯並[2，1]][1，2,4]三嗪 -2-基]-[4-(4-甲基-娘嗪」基）_苯基]_胺； [7-(4-甲烷績醯基_苯基）_5_甲基_〇比咯並三嗪-2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）_胺； [7-(4-甲烧績醯基_苯基）_5甲基·吡咯並[2，丨三 Ο 嗓_2_基]-[4-(4-曱基-π辰嗪-1-基）_苯基]-胺； [7-(2-乙氧基_苯基）_η比洛並[2，lf][124]三唤_2_ 基]-[4-(4-曱基-哌嗪_ι_基）_苯基]_胺； [5,6-二溴_7_(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪 -2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）_胺； (7-苯磺醯基-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2_基）（4_嗎啉 -4-基-苯基）-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-5,6-二甲基-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三〇嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； 7-(4-曱烷磺醯基-苯基）_2_(2_曱氧基甲基-乙氧基）_ π 比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪； 7-(2-曱氧基-苯基）-2-[4-(4-曱基-旅嗪-1_基）_苯胺基]_ 吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-5-腈； 2-{4-[4-(7-吡啶-3-基_吡咯並[2，1-£'][1,2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]-哌嗪-l-基}-乙醇； {1-[4-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪_2-基胺基）-本基]-旅变· 4 -基}-曱醇； 1675 201035100 N-(2 -甲烧續醯基-乙基）-4·[2·(4-嗎>#-4-基-苯胺基）-D比咯並[2，l-fl[l，2,4]三嗪-7-基]-苯曱醯胺； N-叔丁基-3-{2-[4-(2-。比咯烧-1-基-乙氧基）_苯胺基]比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； {4-[2-(4-甲基-π底嗪小基卜乙氧基苯基卜（7 〇比啶_3_基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺； {4-[3-(4-甲基-派嗪-1-基）_丙氧基卜苯基卜（7_D比啶_3_基比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-胺； [7-(2-曱氧基-苯基）-〇比咯並三嗪-2-基]-[4-(2-°比咯烷-1-基-乙氧基）_苯基胺； [7-(2-曱氧基-苯基）_吡咯並三嗪_2_ 基]-(1Η-°比唾-3-基）-胺； (7-環己基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基H4-(4-甲基-哌嗪-l-基）-苯基]-胺； (11^吼唑-3-基）-(7-吡啶_3-基-«比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪 -2 -基）-胺； [4-(2 -嗎琳-4-基-乙氧基）·苯基]_(7· 比咬-3-基- η比略並 [2，1-切[1，2,4]三嗪-2-基）-胺； (7-咣啶-3-基-吡咯並 p各烧-1-基-乙氧基）_苯基]_胺； (7-環己基-吡咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪-2-基）-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； [7-(2-甲氧基_苯基）_0比咯並[2，1_幻[12，引三嗪_2_ 基]-[4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基）_苯基]-胺； [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）_吡咯並[2，i_f][i,2,4]三嗪-2-1676 201035100 * 基]_(3,4,5_三甲氧基-苯基）_胺； [7-(2-甲氧基-苯基）_D比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪-2-基]-(3,4,5-三甲氧基·苯基）_胺； [7-(3-氣-苯基）-吼咯並[2，1_打[1，2,4]三嗪-2-基]-(3,4,5- 二曱氧基-苯基）-胺； [7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）_吡咯並[2，1_【][1，2,4]三嗪-2-基]-(3-甲氧基-苯基）-胺； (3-甲氧基-苯基）-[7-(2-曱氧基·苯基）· 〇比咯並 Ο [2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(3-氯-苯基）-吼咯並[2，1_£'][1，2,4]三嗪-2-基]-(3_曱氧基-苯基）-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）_π比咯並嗎琳-4-基-笨基）-胺； [7-(3-氯-苯基）-η比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基]-(3-嗎啉 -4-基-苯基）-胺； 1，3_苯並二氧雜環戊烯-5-基-[7-(2-甲氧基-苯基）_吼咯〇並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； 1，3-苯並二氧雜環戊烯基-[7-(3_氯-苯基）_ ιι比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(5-氯-2-曱氧基_苯基）_。比咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪_2_ 基]-(3,4-二甲氧基-苯基）_胺； [7-(3-氯-苯基）-吼咯並 |；2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]_(3,4·二甲氧基-苯基）-胺； [7-(5-氯-2-曱氧基_苯基）_〇比咯並[2，1_门[1，2,4]三嗪_2_ 基]-(4-甲氧基-苯基）-胺； 1677 201035100 (4-甲氧基-苯基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(3-氯-苯基）-。比咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-(4-甲氧基-苯基）-胺， [7-(3-氯-苯基）-"比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(3,5-二甲氧基_苯基）-胺， [7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(3,5 -二曱氧基-苯基）-胺， (3,5-二甲氧基-苯基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-0比11各並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺； N-[7-(3-氣-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-N\N’-二甲基-苯-1,3-二胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[3-(4 -曱基-旅°秦-1-基）-苯基]-胺； [7-(3-氯-苯基）-。比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-[3-(4-甲基-派°秦-1-基）-苯基]-胺， [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(3,4,5-三曱氧基-苯基）-胺； [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-(3 -嗎琳-4-基-苯基）-胺； 3-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2,1-!'][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯甲醯胺； 3-[7-(3-氯-苯基）-。比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯甲醯胺； 3-[7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 1678 201035100 -2-基胺基]-苯曱醯胺； [7-(3-氯-苯基）-D比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-(4-吼咯烧-1-基-苯基）-胺； [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(4-°比咯烷-1-基-苯基）_胺； [7-(2-甲氧基-苯基）_D比咯並，2,4]三嗪-2-基]-(4-吡咯烷-1-基-苯基）-胺； (1H-吲哚-5-基）-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並〇 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）_。比咯並[2，1_【][1，2,4]三嗪-2-基]-(1H-吲哚-5-基）-胺； [7-(2-曱氧基-苯基比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-喹琳-6-基-胺； [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）_吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-喹啉-6-基-胺； (3-嗎啉-4-基-苯基）-»比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基-胺；〇 [7-(3-氟-苯基）-吼咯並[2，i-f][i，2,4]三嗪-2-基]-(3-嗎啉 -4-基-苯基）_胺； [7-(3-氯-苯基）-吼咯並[2,l-f][i，2,4]三嗪-2-基]-(lH-吲哚-5-基）-胺； [7-(3-氯-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-喹啉-6-基-胺； 2-(4-{3-[7-(2-甲氧基-苯基比咯並 -2-基胺基]-苯基}-旅嗓_ι_基）_乙醇； 2-(4-{3-[7-(3-氯-苯基）-。比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基 1679 201035100 胺基]-苯基}-哌嗪-i-基）-乙醇； 2-(4-{3-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1-£][1，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）·乙醇； 2-(4-{3-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-0比咯並[2,1-f][ 1,2,4] 三唤-2 -基胺基]-苯基}-°底°秦_1-基）_乙醇； 1^-{4-[2-(3-嗎啉-4-基-苯胺基）-'»比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； ]^-{3-[2-(3-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2,1矸][1,2,4]三 α秦-7 -基]-苯基}-甲續酿胺， [7-(3 -曱烧橫酿基-苯基）-0比洛並[2,l-f][l，2,4]三0秦-2-基]-(3 -嗎琳-4 -基-苯基）-胺， [7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-咐>咯並[2,1-〇[1，2,4]三嗪-2-基]-(3,4,5-三甲氧基-苯基）-胺； (3 -氟-4 -嗎琳-4 -基-苯基）-[7-(2-曱氧基苯基）-〇比σ各並 [2，l-f][l，2,4]二嗓-2-基]-胺； [7-(3-氣_苯基）-吼咯並[2,14][1,2,4]三嗪_2-基]-(3_氟 -4-嗎琳-4-基-苯基）-胺； [7-(5 -氯-2-曱氧基-苯基比咯並[2, ！三嗪-2- 基]-(3-氟-4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； (3-氟-4-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； 7-(3-氣-苯基）-2-(2-曱氧基-乙氧基）_。比咯並 [2，1斗][1，2,4]三嗪； 7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-2-(2-甲氧基_乙氧基比咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪； 1680 201035100 (3 -嗎琳-4-基-苯基）_{7-[4-(丙烧-2-續酿基）苯基]-α比嘻並[2，1疗][1，2,4]三嗪-2-基}-胺； [7-(3-氟-4-Τ烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,1-£][1,2,4]三嗪 -2-基]-(3-嗎啉-4-基-苯基）-胺； Ν-甲基-4-[2-(3-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-7-基]-苯甲醯胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[3-(4 -嗎琳-4 -基-旅咬-1-基）-苯基]-胺；〇 [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,1-打[1，2,4]三嗪-2- 基]-[3_(4-嗎琳-4-基-旅咬-1 -基）-苯基]-胺； 7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-2-(2-甲氧基-乙氧基）-D比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪； [7-(1-曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-(3-嗎啉-4-基-苯基）-胺； (4-嗎嚇·_4-基-苯基）-{7-[4-(丙烧-2-績酿基）-苯基]比σ各並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基}-胺；〇 1^-{4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2，1-〇[1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； ]^-{3-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； (S)-l-(4-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）-。比咯並[2，1-【][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇； (S)-l-(4-{4-[7_(5·氣-2-甲乳基-苯基）-π比嘻並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇； (S)_l-(4-{4-[7-(3-氯-苯基）_ΰ比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪 1681 201035100 -2-基胺基]-苯基}-派唤•卜基）_丙_2_醇； (S)-l-(4-{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-»比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇； (11)-1-(4-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）-0比咯並[2，1-【][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-丨_基）·丙-2-醇； (R)-l-(4-{4-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）_ 〇比咯並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇； (R)-l-(4-{4-[7-(3 -氣-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）_丙-2-醇； (R) -l-(4-{4-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）_ 〇比咯並 [2,1-£'][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇； (S) -l-(4-{3-[7-(2-甲氧基-苯基）->»比咯並[2，l-f][l,2,4]S °秦-2-基胺基]-苯基}_α底唤-1-基）-丙-2 -醇； (S)-l-(4-{3-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-〇比洛並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）_丙_2-醇； (S)-l-(4-{3-[7-(3-氣-苯基）-»比咯並[2，14][1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇； (R)-l-(4-{3-[7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並[2，1矸][1，2,4]三 °秦-2-基胺基]-苯基}_11底11秦-1-基）-丙-2-酵； (R)-l-(4-{3-[7-(5-氣-2-曱氧基-苯基）-〇比〇各並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1_基）_丙-2-醇； (R) -l-(4-{3-[7-(3 -氣·苯基）-吼咯並[2，i-f][i，2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇； (S) -l-(4-{3-[7-(4-甲烧績醯基-苯基）_ 0比洛並 [2,14][1,2,4]三唤-2-基胺基]_苯基}-派嗓-1_基）_丙-2_醇； 1682 •201035100 • (R)_l-(4-{3-[7-(4-甲烧續醢基-苯基）_〇比略並 [2，14][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-略嗓-1_基）_丙_2-醇； 1-(4-{3-[7-(2-曱氧基-苯基比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪 -2 -基胺基]-苯基}-旅嗪-1-基）-2 -曱基-丙-2 -醇； 1-(4-{3-[7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）_ 吼咯並三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-2-曱基-丙-2-醇； 1-(4-{3-[7-(3-氯-苯基）-"比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}·-旅嘻-1-基）-2 -甲基-丙-2 -醇； Ο 1_(4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-α比嘻並[2，i_f][i，2,4]三嗓 -2 -基胺基]-苯基}-旅嗓-1-基）-2 -甲基-丙-2 -醇； 1-(4-{4-[7-(5-氯-2-曱氧基苯基）_n比洛並[2，i_f][i，2,4] 三嗪_2_基胺基]-苯基}-派嗪-1-基）-2 -曱基-丙-2-醇； 1-(4-{4-[7-(3-氣-苯基）-吼》各並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-2-曱基-丙-2-醇； {2-甲氧基-4-[4-(l-甲基-派唆-4-基）-〇底嗓-i_基]•苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）-〇比π各並[2,1 - f][i，2,4]三嘹-2 -基]_ 〇胺； 1_[4-(1-{3_曱氧基_心[7-(2_曱氧基-苯基比咯並 [2，1-：^][1，2,4]二嗪-2-基胺基]-苯基}_11底11定_3_基）_11底唤_1_基]_ 乙酮； {4-[3-(4-曱烧績醯基_派1>秦_1_基）_0底咬_1_基]_2_曱氧基_ 苯基卜[7-(2-甲氧基-苯基比咯並胺； 4-(1-{3-甲氧基_4_[7_(2_曱氧基-苯基）_ π比咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗪-2-基胺基]-苯基}_哌啶_3_基）_哌嗪_丨_羧 1683 201035100 酸节s旨； {2-甲氧基-4-[3-(4_甲基-旅嘹_l -基）-哌啶_ι_基]-苯基}-[7_(2-甲氧基_苯基）比咯並三嗪-2-基]-胺； [2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]_[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,丨_f][1，2 4]三嗪_2_基]_胺； 2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1_基）_ 〇辰啶-i_基]_苯基}-(7-。比啶-3-基-咐*咯並[2，1-!'][1,2,4]三嗪-2-基）-胺； 4-(2 - {2-甲氧基-4-[4-(4-曱基-〇底嗅-1 -基）_派σ定_ 1 _基]_ 苯胺基}-°比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基）-^[-曱基-苯曱醯胺； {2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-β底嗪-1_基）_旅咬_1_基]-苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； [4-(4 -乙基-嗎淋-2-基）-苯基]_[7-(2-曱氧基-苯基）-<»比洛並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -乙基-嗎嚇·_2-基）-苯基]-胺； (4-嗎淋-4-基-苯基）-[1，2,4]三°秦[1，6-3]°引D朵-2-基-胺； {2-曱氧基-4-[4-(4-曱基-n底嗓-i_基）_〇辰咬-1_基]-苯基}-[1,2,4]三嗪[1，6-&]吲哚-2-基-胺； [4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-[1，2,4]三嗪[l，6-a]吲哚 -2-基-胺； {4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-1_基]-苯基}_[ι，2,4]三嗪[1,6-a]吲哚-2-基-胺； 5,5-二曱基-8-([1，2,4]三嗪[l,6-a]吲哚-2-基胺 1684 .201035100 基）-1，3,4,5_四氫-苯並[1)]氮雜萆-2-酮； (2-甲氧基-4-嗎啉-4-基-苯基三嗪[l，6-a]吲哚 -2 -基-胺， [2-甲氧基-4-(4-曱基-哌嗪-丨_基）—苯基卜H4]三嗪 [1，6 - a ] °弓| σ朵-2 -基-胺， (7 -曱氧基-[1，2,4]三嗓[1，6-a]吲哚-2-基）-(4-嗎琳-4-基_ 苯基）-胺； (2-曱氧基-4-嗎琳-4-基-苯基）_(7_曱氧基_[ι,2,4]三嗓〇 [1,6-a]吲哚-2-基）-胺；苯基-[1，2,4]三嗪[l，6-a]吲哚-2-基-胺； (3-氣-苯基）-[1，2,4]三嗪[l，6-a]吲哚-2-基-胺； (3-甲氧基-苯基）-[1，2,4]三嗪[i，6-a]吲哚-2-基-胺； N，N-二甲基-3-([1，2,4]三嗪[l,6-a]吲哚-2-基胺基）_苯績醯胺； N-{2-異丙基-5-[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2,l_f][l，2,4] 三嘻-2-基胺基]-苯基}••乙酿胺，〇 N-{5-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-異丙基-苯基}-乙醯胺； 1^-{5-[7-(3-氯-苯基）-°比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-異丙基-苯基}-乙醯胺； 1^-[2-異丙基-5-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪 -2-基胺基）-苯基]-乙醯胺； N-{2-叔丁基-5-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-。比咯並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-乙醯胺； Ν-{2-叔丁基-5-[7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）-。比咯並 1685 201035100 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-乙醯胺； N-{2-叔丁基-5-[7-(3-氣-苯基）-吡咯並[2,1矸][1，2,4]三 °秦-2 -基胺基]-苯基}-乙酿胺， N-[2-叔丁基-5-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪 -2-基胺基）-苯基]-乙醯胺； (3-嗎琳-4-基-苯基）-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2,1-f][l，2,4] 二°秦-2-基）-胺； [7-(2·甲氧基-苯基）-11比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2_ 基]-{4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯基}-胺； [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-0比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-{4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯基}-胺； [7-(3-氯-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-{4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯基}-胺； {4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯基}-(7-°比啶-3-基-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基）-胺； {4-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，1-£][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-嗎啉-4-基-曱酮； {4-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f]H，2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-嗎啉-4-基-甲酮； {4-[7-(3-氣-苯基）->比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-嗎啉-4-基-甲酮；嗎啉-4-基-[4-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -2-基胺基）-苯基]-曱酮； {4-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-(4-甲基-〇辰唤-1-基）-曱酮； 1686 201035100 - {4-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -2 -基胺基]-苯基}·_(4 -甲基- 派嗓-l-基）-甲酮； {4-[7-(3-氯-苯基）-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基）-甲酮； (4-甲基-哌嗪-1-基）-[4-(7-吡啶-3-基-吡咯並 [2，1-打[1，2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]-甲酮； 1-[7-(2-曱氧基-苯基）-咐咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-1H-咪峻並[4,5-c]e比咬； Ο 1-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-«比咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪 -2 -基]-1H-D米唾並[4,5-c]Dit^; 1-[7-(3-氣-苯基）-°比口各並[2，1-£][1，2,4]三°秦-2-基]-111-咪哇並[4,5-c]°比咬； 1-(7-»比咬-3-基-11比略並[2,1-£'][1，2,4]三11秦-2-基）-111-0米吐並[4,5-c]n比咬； N-{2-叔丁基-5-[7-(4-甲烧續酿基-苯基）-〇比p各並 [2，1玎][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-乙醯胺； t) {3-[7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基} '"嗎淋-4 ·基-曱嗣； {3-[7-(5_氯_2_甲氧基-苯基）_吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 -2 -基胺基]-苯基}-嗎琳-4-基-曱嗣； {3-[7-(3 -氯-苯基）-吼咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-嗎啉-4-基-甲酮； 1-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-1H-咪唑並[4,5-c]吡啶； 5-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-。比咯並[2,1_[][1,2,4]三嗪 1687 201035100 -7-基]-吡啶-2-醇； 5-[2-(3 -嗎琳-4-基-苯胺基）-η比洛並[2，1_『][1，2,4]三》秦 -7 -基]-°比 - 2 -醇， [7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-«·比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -嗎琳-4-基- η辰唆-1-基）-苯基]-胺； [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1-£1][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-嗎琳-4-基-旅。定-1-基）-苯基]-胺； [7-(3-氣-苯基）-。比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-嗎琳-4 -基-旅°定-1 -基）-苯基]-胺； [4-(4 -嗎淋-4 -基-°底π定-1-基）-苯基]_(7·β比淀_3_基-σ比略並[2，1_^[1,2,4]三嗪-2-基）-胺； {3-[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基）-甲酮； {3-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-<1比咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-(4-甲基-娘嗪-1-基）_甲酮； {3-[7-(3-氯-苯基）-°比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-(4 -甲基-B底唤-1-基）-曱g同； (4-甲基-哌嗪-1-基）-[3-(7-吡啶-3-基-吡咯並 [2,14][1，2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]_曱酮； {3-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 -2 -基胺基]-苯基}·_(4-甲基底唤-1-基）-甲嗣； [7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(3-嗎琳-4-基-旅啶-1-基）-苯基]-胺； 1688 201035100 [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(3 -嗎淋-4-基·旅°定-1-基）-苯基]-胺； [7-(3_氯-苯基）-。比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]_[4-(3-嗎琳-4 -基-旅咬-1 -基）-苯基]-胺， [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]_[4-(3-嗎琳·4-基-旅。定-1 -基）_苯基]-胺； [4 - (3 -嗎淋-4 -基-略°定-1 -基）-苯基]-(7 -。比11定-3 -基-σ比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基）-胺； Ο [7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2- 基]-{4-[3-(4 -甲基-旅D秦-1-基）-旅。定-1-基]-苯基}-胺； [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-{4-[3-(4-甲基-旅嘻-1 -基）-旅°定-1 -基]-苯基}-胺， [7-(3-氣-苯基）-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-{4-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯基}-胺； [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,1讦][1,2,4]三嗪-2-基]-{4-[3-(4 -甲基-旅嘻-1-基）-派。定-1-基]-苯基}-胺；〇 {4-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯基}-(7-«比啶-3- 基比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基）-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-派嗓-1-基曱基）-苯基]-胺； [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[4_(4·曱基·"派11 秦-1-基甲基）·苯基]-胺； [7-(4_曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2_ 基]-[4-(4 -曱基-ϋ底唤-1-基曱基）-苯基]-胺； Ν- ί哀丙基-3-[2-(4-嗎琳-4-基-苯胺基）-。比洛並 1689 201035100 [2，1-£>][1，2,4]三嗓-7-基]-苯績酿胺； N-甲基-3-[2-(4-嗎琳-4-基-苯胺基）_0比0各並[2，l_f][l，2,4] 三嗪-7-基]-苯磺醯胺； (4-嗎啉-4-基-苯基）-{7-[3-(吼咯烷-1-磺醯基）_苯基]_0比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基}-胺； 5-[7-(2-曱氧基-苯基）-〇比洛並[2，1-；{>][1，2,4]三嗓-2-基胺基]-1-曱基-1，3 -二氮弓丨β朵-2 -酿I ; 5-[7-(5 -氣-2-甲氧基-苯基）-η比略並[2，i_f][i，2,4]S °秦 -2 -基胺基]-1-曱基-1，3 -二氮-α引0朵-2-綱； Ν-{3-[2-(1-曱基-2-氧代-2,3-二氫-1Η-"弓卜朵-5-基胺基）-。比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-曱磺醯胺； (4-嗎啉-4-基-苯基）-(7-苯胺基甲基-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基）-胺； [4-(4-甲基- 略嗓-l-基）-苯基]-(7 -苯胺基甲基-B比σ各並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-胺； {7-[(2-曱氧基-苯胺基）-甲基]-吼咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪 -2-基}-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； {7-[(2-甲氧基-苯胺基）-甲基]-。比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 -2 -基}-[4-(4 -甲基-π底α秦-1 -基）-苯基]-胺； Ν-曱基-3-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-π比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯磺醯胺； [4-(4-曱基- π底嗓-1-基）-苯基]-{7-[3-(nit嘻烧-1-確龜基）-苯基]-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基}-胺； N-(2-經基-乙基）-3-[2-(4-嗎淋-4 -基-苯胺基）-α比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； 1690 201035100 N-(2-羥基-乙基）_3_{2_[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-0比洛並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； (2-氟-4-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-胺； N {3-[2-(2-氣-4-嗎琳-4-基-苯胺基）-。比洛並 [2，1-打[1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； (2-氟-4-嗎啉-4-基-苯基）-(7-吡啶-3-基-吡咯並 [Ai-fniJ〆]三嗪-2-基）-胺； 5_[7_(4-甲烷磺醯基-苯基）_吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-1-甲基-1，3-二氫-吲哚-2-酮； 1-甲基-5-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基）-1,3-二氫-吲嗓_2-酮； N-曱基-Ν-{2-[2-(1-曱基-2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基胺基）-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； 7-(2-甲氧基-苯基）_π比咯並（2，1矸)（1，2,4)三嗪-2-基-6-胺基-1'-曱基-螺（2Η-1-苯並吡喃_2,4'-哌啶-4(3Η)-酮； 7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並（2，1矸)（1，2,4)三嗪-2-基-6-胺基-1'-甲基-螺（2Η-1-苯並吡喃_2,4'_哌啶-4(3Η)-酮； Ν-(3-(2-(6-胺基-Γ-曱基-螺（2Η-1-苯並吡喃-2,4，_哌啶）-°比咯並（2，1-〇(1，2,4)三嗪-7-基）苯基）-曱磺醯胺； Ν-(3-{2-[4-(4-曱基-哌嗪小基）苯胺基]_ 0比咯並 [2，1-【][1，2,4]三°秦-7-基}-苯基）_甲續酿胺； Ν-[3-(2-{4-[4-(2-羥基-乙基哌嗪-卜基卜苯胺基}_0比咯並[2，1-^[1，2,4]三嗪-7-基）_苯基]_曱磺醯胺； Ν-{3-[2-(5,5-二甲基-2-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-1-苯並氮 1691 201035100 雜萆-8-基胺基）-吡咯並三嗪_7_基]-苯基卜甲磺醯胺； N-{3-[2-(7-嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫_5H-苯並環庚烯_2_ 基胺基）-°比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-曱磺醯胺； [2-(4_嗎啉_4_基-苯胺基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_ 基]-苯基-甲醇； 5-[7-(6-甲氧基-吡啶_3_基）-吡咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-1-甲基-i，3-二氫-〇弓丨。朵_2_酮； Ν-甲基-Ν-{3-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_ 比咯並 [2’1_[][1’2,4]二嘻-7-基胺基]-11比〇定-2-基}-甲續酿胺； Ν-{2-[2-(2-氟-4-嗎琳-4-基-苯胺基）比嘻並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-^[-曱基-甲磺醢胺； Ν-甲基-Ν-{3-[2-(1-甲基-2-氧代-2,3-二氫-1Η-吲哚-5-基胺基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基胺基]-吼啶-2-基}-甲績酿胺； N-{2-[2-(4-氟-3-嗎琳-4-基-苯胺基）-。比嘻並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-Ν-甲基-甲磺醯胺； (4-氟-3-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； Ν-{3-[2-(4-氣-3-嗎淋-4-基-本胺基）-α比洛並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； (4-氟-3-嗎啉-4-基-苯基）-(7-扯啶-3-基-吡咯並 [2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-胺； (4-氟-3-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(6-甲氧基比啶-3-基）-°比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺； 1692 201035100 N-{2-[2-(4-曱氧基-3-嗎琳-4-基-苯胺基）-。比略並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-：^-甲基-曱磺醯胺； (4-甲氧基-3-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(2-甲氧基-苯基）比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； N-{3-[2-(4-曱氧基-3-嗎咐· -4-基-苯胺基）-。比洛並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-曱磺醯胺； (4 -曱氧基-3-嗎琳-4 -基-苯基）-(7-σ比。定-3 -基-〇比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺； (4-曱氧基-3-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(6-曱氧基-吡啶_3_ 基比咯並[2，14：1[1，2,4]三嗪-2-基]-胺； N-[2-(2-{4-[4-((S)-2-經基-丙基）-派嗓-i_基]-苯胺基卜 °比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-曱基-甲磺醯胺； N-[2-(2- {4-[4-((R)-2-經基-丙基）-痕。秦-1_基]-苯胺基}· 。比咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-1^-甲基-甲磺醯胺； 1-{2-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2，1冴][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-乙_ ; 2.2- 二甲基-N-{2-[2-(4-嗎淋-4-基-苯胺基）-0比洛並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-丙醯胺； 1-(2-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-。比咯並 [2,14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-乙酮； 2.2- 二曱基-Ν-(2-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]_0比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-丙醯胺； [7-(2-甲烷亞磺醯基-苯基）-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三唤-2-基]-[4-(4 -曱基-派°秦-1 -基）-苯基]-胺， [7-(2-曱烷亞磺醯基-苯基）-°比咯並[2,l-f][l，2,4]三唤-2-1693 201035100 基]-(4 -嗎嚇· - 4 -基-苯基）-胺， [7-(2-甲烷磺醯基-苯基）-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -甲基-〇辰嗓-1-基）-苯基]-胺， N，N-二乙基-2-{2-[4-(4 -曱基-旅°秦-1 -基）-苯胺基]-π比洛並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯曱醯胺； N，N-二乙基-2-[2_(4-嗎啉_4_基-苯胺基）-吡咯並 [2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯甲醯胺； 2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-"比咯並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-苯曱醯胺； N-甲基-N-{2-[2-(3-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； 2-甲基-丙烧-2 -橫酸（2-{2-[4-(4 -甲基-旅n秦-1-基）-苯胺基]比咯並[2,1-£*][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-醯胺； 2-曱基-丙烷-2-磺酸{2-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-醯胺；壤丙烧石黃酸（3-{2-[4-(4 -甲基底嗜·_1-基）-苯胺基]-α比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-醯胺；玉哀丙烧續酸{3-[2-(4-嗎琳-4-基-苯胺基）-α比洛並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-醯胺；乙石黃酸（3-{2-[4-(4-甲基-旅嗓-1-基）-苯胺基]-α比咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-醯胺；乙磺酸{3-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-»比咯並[2,1-f][l,2,4] 二11秦-7 -基]-苯基}-酿胺，丙烧-1-績酸（3-{2-[4-(4 -甲基底α秦-1-基）-苯胺基]-σ比略並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-醯胺； 1694 201035100 丙烧-1-磺酸{3-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗓-7-基]-苯基}_ 醯胺； N-曱基-N-(3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪_ι_基）_苯胺基比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_甲磺醯胺； N-甲基-N-{3-[2-(4-嗎啉_4_基-苯胺基）_ D比咯並 [2,1 -f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜甲績醯胺； [7-(4-甲氧基-苯基0比咯並[2，l f][12,4]三嗪-2_ 基]-[4-(4-甲基-派嗪-1-基）_苯基]_胺； [7-(3-曱氧基-苯基）-吼咯並嗎嚇'-4 -基-苯基）-胺； [7-(3-曱氧基-苯基）_〇比咯並三嗪_2_ 基]-[4-(4-甲基-旅嗪_1_基）_苯基]_胺； [7-(2,5-二甲氧基_苯基）_吡咯並[2,1_幻[1，2,4]三嗪_2_ 基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺； [7-(2,5 - 一甲氧基-苯基）-0 比 p各並[2，1-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯基]-胺； N-叔丁基-3-(2-{4-[4-((11)-2-羥基-丙基）-哌嗪-1-基]-苯胺基}-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺； N-叔丁基- 3-(2-{4-[4-((S)-2-經基-丙基）-〇底嗓-卜基]-苯胺基}-吡咯並[2，1矸]|；1,2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺； N-{2-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）_吡咯並[2，l-f][l，2,4]三唤-7-基]-苯基}_曱確醢胺； N-(2-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）·苯胺基]_ 〇比咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪_7_基}-苯基）-曱磺酿胺； N-[2-(2-{4-[4-((S)-2-經基-丙基）-β底嗓-1-基]-苯胺基卜 1695 201035100 °比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-甲磺醯胺； 1^-{2-[2-(3-嗎啉-4-基-苯胺基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； 5-[7-(2-甲氧基-苯基）-"比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-1，3 -二氫-°弓丨β朵-2 -酮； 7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，1-打[1，2,4]三嗪-2-基胺； (3,4-二曱氧基-苄基）-[7-(2-甲氧基-苯基）-咕咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； (1-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比洛並[2，1-£"][1，2,4]三 °秦- 2-基胺基]-苯基}•-略咬-]-基）-(4 -甲基-π底嘻-1-基）-甲晒； (1-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）-0比<1各並[2，1-!'][1，2,4]三0秦-2-基胺基]-苯基}-旅唆-心基）-(4-甲基-娘嘻-1-基）-甲嗣； (1_{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1圩][1,2,4]三嘻-2-基胺基]-苯基}-旅咬-4-基）-(4-曱基-d底d秦_1_基）_甲酮； (1-{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-〇比咯並[2,1-【][1，2,4]三 °秦-2-基胺基]-苯基}-派唆-3-基）-(4-曱基-η底噃_1_基）_甲酮； Ν-甲基-Ν-[2-(2-{4-[3-(4-甲基-η底嗪-1-幾基）_〇底 η定-1_ 基]-苯胺基}-°比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-曱磺醯胺； N-甲基-N-[2-(2- {4-[4-(4-曱基-哌嗪-1 -羰基）哌啶-i _ 基]-笨胺基}-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-甲磺醯胺； 1-[7-(2-曱氧基-苯基）-η比咯並|；2，i_f][i，2,4]三嗪-2-基]-3-[4-(4-甲基-α底嗪-1-基）-苯基]-腺； Ν-曱基-Ν-[2-(2-{4-[4-(4-甲基-〇底嗪-1-基甲基）-〇底咬-1-1696 201035100 基]-苯胺基}-°比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-曱磺醯胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-{4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基曱基）-哌啶-1-基]-苯基}-胺； [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-。比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-{4-[4-(4•甲基-σ辰σ秦-1 -基曱基）-旅σ定-1 -基]-苯基}-胺， Ν-(2-{2-[2-曱氧基-4-(心嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺基]-°比洛並[2，1-『][1，2,4]二嗓-7-基}-苯基）-乙酿胺， Ο Ν-(2-{2-[4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺基]-吡咯並 [2,1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-乙醯胺； Ν-曱基-Ν-[2-(2-{4-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基曱基）-哌啶-1-基]-苯胺基比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-曱磺醯胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2,l-fl[l,2,4]三嗪-2-基]-{4-[3-(4 -曱基-0底α秦-1-基曱基基]-苯基}-胺； [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-{4-[3-(4 -甲基-旅嘻-1 -基曱基）-旅π定-1 -基]-苯基}-胺， (1-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並 [2, l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-(4-曱基-哌嗪-1-基）-甲酮； N-[2-(2-{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基）-哌啶1-基]-苯胺基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺； N-[2-(2-{2-曱氧基-4-[(S)-3-(4-曱基-哌嗪-1-羰基）-哌啶-1-基]-苯胺基}-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N- 1697 201035100 甲基-甲磺醯胺； ((S)-l-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並 [2，14；][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-基）-(4-甲基-哌嗪-1-基）-曱酮； N-[2-(2-{2-曱氧基-4-[(R)-3-(4-曱基-哌嗪-1-羰基）-哌啶-1-基]-苯胺基}-。比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺； ((R)-l-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並 [2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-基）-(4-曱基-哌嗪-1-基）-曱酮； ((R)-l-{3-曱氧基-4-[7-(6-曱氧基比啶-3-基）-°比咯並 [2，l-f] [1,2,4]二嘻-2-基胺基]-苯基}底σ定-3-基）-(4-甲基-旅嗪-1-基）-曱酮； Ν-[2-(2-{2-曱氧基-4-[(R)-3-(4-曱基-哌嗪-1-基曱基）-哌啶-1-基]-苯胺基}-°比咯並[2,1讦][1,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺； {2-曱氧基-4-[(R)-3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）-哌啶-1-基]-苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，l-f][l，2,4]Z，-2-基]-胺， N-[2-(2-{2-曱氧基-4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基甲基）-哌啶 -1-基]-苯胺基}-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]卞-曱基-曱磺醯胺； {2-曱氧基-4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基曱基）-哌啶-1-基]-苯基}-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-胺； 1698 201035100 Ν-[2-(2·{2-曱氧基-4-[(S)-3-(4-甲基-派嗪-1-基甲基）-哌啶-1-基]-苯胺基}-啦咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺； {2-甲氧基-4-[(S)-3-(4-曱基辰嗓-1-基甲基）-〇底唆_1_ 基]-苯基卜[7-(2-甲氧基-苯基）-«比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； N-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-η比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-曱氧基-苯基）-Ν-曱基-2-(4-〇曱基-〇底唤-1 -基）-乙酿胺， Ν-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-η比咯並[2，l-f][l，2,4] 三α秦-2-基胺基]-苯基}·_Ν-甲基-2-嗎淋-4-基-乙酿胺； Ν-(4-{7-[2-(曱烧續醢基-甲基-胺基）-苯基]_β比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-笨基）_Ν-曱基-2-嗎琳-4 -基-乙酿胺， Ν-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）比嘻並[2，i_f][i，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-N-甲基-2-(4-曱基-哌嗪-l_基）_乙醯〇胺； N_(2-{2-[4-(4-二甲胺基-派。定-1-基）_2-曱氧基-苯胺基]_ 。比洛並[2，1 - f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_N-甲基-甲續醯胺； [4-(4-二曱胺基- π底啶_1_基）_2_甲氧基_苯基]_[7_(2_曱氧基-苯基）-»比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]_胺； [4-(4-二甲胺基-哌啶-1-基）-2-甲氧基_苯基]_[7_(4_甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪_2_基]_胺； N-[2-(2-{4-[4-((R)-3-經基比咯烷小基）_旅啶基]_2_ 曱氧基-苯胺基}->1比洛並[2，1-£'][1，2,4]三唤_7-基）-苯基]-]^- 1699 201035100 甲基-甲磺醯胺； (R)-l-(l-{3-甲氧基_4-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯基}-哌啶-4-基）-〇比咯烷-3-酵；〜（2-{2-[2-甲氧基-4-(4-吼咯烷-1-基-哌啶-1-基）-苯胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-甲基-曱磺醯胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基-4-(4-«^比咯烷-l-基-哌啶-l-基）-苯基]-胺； [4-(1,4-二β惡-8-氮!雜_螺[4.5]癸-8 -基）-2-甲氧基-苯基]-[7-(2-曱氧基-苯基）-。比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺； (S)-l-(l-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_ 〇比b各並 [2,1-f][1,2，4]三嘻-2-基胺基]-苯基}-旅咬-4 -基）-β比洛烧_3_ 醇； (1-{4-[7-(4-氯-2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，i-f][i，2,4]三嘹-2-基胺基]-苯基卜派咬-心基）-(4-甲基- π底嗪_ι_基）_甲酮； (1-{4-[7-(4-氯-2-羥基-苯基）-吼咯並[2，14][1,2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基卜哌啶-4-基）-(4-甲基-哌嗪-1-基）_甲酮； [7-(4-氣-2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l_f][i，2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺； (S)-l-(4-{4-[7-(4-氯-2-曱氧基-苯基）-〇比洛並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]_3_曱氧基-苯基哌嗪-1-基）-丙-2 -醇·， {2-甲氧基-4-[2-(4-曱基-哌嗪-l_基）_乙基]-苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-2-基]-胺； 1700 201035100 {3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2,卜二°秦-2-基胺基]-苯基}-(4-甲基-B辰唤-1-基）_甲酮； N-(2-{2_[2·甲氧基-4_(4·甲基“辰嗓-i_幾基）苯胺基]_„比嘻並[2，1-£'][1，2,4]三喚-7-基}-苯基）-：^-甲基-甲續醢胺； N-[2-(2-{2-甲氧基-4-[2-(4-甲基-派嗪_ι_基）_乙基]_苯胺基}-D比嘻並[2，l-f][l，2,4]三嗓-7-基）-苯基]-N-曱基-曱績醯胺； [2-甲氧基-4-(2-嗎啉-4-基-乙基）_苯基]_[7_(2_甲氧基_ 〇苯基）-«比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； N-(2-{2-[2 -甲氧基-4-(2-嗎啉-4-基-乙基）_苯胺基]比咯並[2，1-：^][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-1^-甲基-甲績醢胺； {4-甲氧基-3-[7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並三嗪-2-基胺基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪_1_基）·甲酮； [2-曱氧基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基苯基曱氧基-苯基）-咐咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]胺； Ν-(2_ {2·[2_曱氧基-5_(4·甲基-π底嗪_ι·幾基）_苯胺基]比〇洛並[2，1-f][l，2,4]三嘹-7-基}-苯基）-Ν-甲基-甲績醯胺； >1-(2-{2-[2-曱氧基-5-(4-曱基-哌嗪_1_基曱基）_苯胺基]-°比〇各並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-笨基）_Ν-曱基-曱續醯胺； N-{2-[2-(2-曱氧基-5-嗎琳-4-基甲基_苯胺基）_〇比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}_Ν-曱基-甲磺醯胺； (2-甲氧基-5-嗎淋-4-基甲基-苯基）_[7_(2_甲氧基-苯基）-0比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]_胺； (4-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）_11比咯並[2，1_【][1,2,4]三嗪_2_ 基胺基]-苯基}-π底σ定-1-基）-(1-甲基_Β辰唆_4_基）_甲_ ; 1701 201035100 (4-{4-[7-(2-甲氧基·苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-(4-甲基-哌嗪-1-基）-甲酮； N-甲基-Ν-[2-(2-{4-[1-(1-甲基·哌啶-4-羰基）-哌啶-4-基]-苯胺基比咯並[2,l-f；|[l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-甲磺醯胺； N-曱基-Ν-[2-(2-{4-[1-(4-甲基-哌嗪-1-羰基）-哌啶-4-基]-苯胺基}-π比咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-曱磺醯胺； Ν-(2-{2-[2-甲氧基-4-(2-甲基-咪唑-1-基曱基）-苯胺基]-°比咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-笨基）-：^-甲基-甲磺醯胺； [2-甲氧基-4-(2-曱基-咪唑-1-基曱基）-苯基]-[7-(2-曱氧基·苯基）-«比咯並[2,1-门[1，2,4]三嗪-2-基]-胺； Ν-(2-{2-[2-氯-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-η比咯並 [2，1-!1[1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-：^-甲基-曱磺醯胺； [2-氯-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）_ °比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(2-氟-6-甲氧基-苯基）-吼咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基M2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺； [7-(4-氟-2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2,1-幻[1,2,4]三嗪-2-基]-[2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺； 2-{2-[2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺基]_吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苄腈； [2-甲乳基-4-(4 -嗎嚇 -4 -基-娘π定-1-基）-苯基]_(7_喧琳 -8-基-吡咯並[2，1-£'][1,2,4]三嗪-2-基）-胺； 2-(4-{4-[7-(2-氰基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗓-2-1702 201035100 -基胺基]-苯基}-派咬-1-基）-乙酿胺； 2-{4-[4-(7-喹啉-8-基-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]-哌啶-l-基}-乙醯胺； 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]-6-曱基-°比咯並[2，1-£*][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-曱氧基-苯基）-哌啶 -1-基]-乙醯胺； 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-6-甲基-°比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯〇胺； 2-(4-{4-[7-(2-氰基-苯基）-η比咯並[2，1-£1[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-曱氧基-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； (R)-l-{7-[7-(2,3-二氫-苯並呋喃-7-基）-η比咯並[2，l-f]三嗪-2-基胺基]-8-甲氧基-1，2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜萆-3-基}- 丙-2-醇； N-環丙基-3-{2-[3-((R)-2-羥基-丙基）-8-曱氧基_2,3,4,5-四鼠-1H -本並[d]氣雜草_7_基胺基]-α比洛並[2，l-f][i，2,4]S 〇嗓-7 -基}•苯績醯胺； 2-{7-[7-(3-環丙基氨績醯基-苯基）-η比p各並q 三嗪-2-基胺基]-8-曱氧基-1，2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜草基}-乙醯胺； 4-(1-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）_。比啤| [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-4-基）哌唤酸苄酯；基]. 2-(2-{2-甲氧基-4·[4-(4_曱基-哌嗪-1-基）-哌咬^、苯胺基}-。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-Ν，Ν-二甲基、笨 1703 201035100 醯胺； [7-(6-氯-。比啶-3-基）-。比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-{2 -甲乳基-4-[4-(4-曱基-旅嗓-1 -基）-°底咬-1 -基]-苯基} _ 胺三氟乙酸鹽； N-叔丁基-3-(2-{2-甲氧基-4-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-苯胺基}-吼咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺； {4-[4-(4-甲烷磺醯基-哌嗪-1-基）-哌啶-1-基]-2-甲氧基-苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺三氟乙酸鹽； 1_[4-(1-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並 [2，1-1[>][1，2,4]二11秦-2-基胺基]-苯基}-旅<1定-4-基）-'1底11秦-1-基]-乙酮三氟乙酸鹽； [7-(2-甲氧基-苯基）-比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-[2-曱氧基-4-(4-派α秦-l-基-D辰^I定-l-基）-苯基]-胺， [7-(2-曱氧基曱基-苯基）-。比咯並[2, l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-{2 -甲乳基-4-[4-(4-曱基-旅嗓-1 -基）-旅°定-1 -基]-苯基} _ 胺； [2-曱氧基-5-甲基-4-(嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-7(2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺三氟乙酸鹽； [7-(2-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1讦][1，2,4]三嗪-2-基]-[2 -曱氧基-4-(4 -嗎嚇 -4-基-旅α定-1 -基）-苯基]-胺， (S)-l-(4-{4-[7-(2-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並 [2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2-基胺基]-3-曱氧基-苯基}-哌嗪-1-基）- 1704 201035100 - 丙-2-醇； [7-(2,6-二甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1讦][1，2,4]三嗪-2-基]-[2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺三氟乙酸鹽； [(S)-l-(4-{4-[7-(2,6-二甲氧基-苯基）-"比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇三氟乙酸鹽； [7-(2-甲烷亞磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-O 基]-[2 -曱氧基-4-(4 -嗎嚇·_4-基-旅°定-1-基）-苯基]-胺二乳乙酸鹽； (S)-l-(4-{4-[7-(2-甲烷亞磺醯基-苯基）-吼咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-曱氧基-苯基}-哌嗪-1-基）_ 丙-2-醇三氟乙酸鹽； [7-(2,3-二氫-1，4-苯並二噁英-5-基）-吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺三氟乙酸鹽；〇 (S)-l-(4-{4-[7-(2,3-二氫-1，4-苯並二噁英-5-基）-»比咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}-哌嗪-1-基）_ 丙-2-醇三氟乙酸鹽； [7-(2,3-二氫-1，4-苯並二噁英-5-基）-吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； [7-(2-曱烷磺醢基甲基-苯基）-"比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪 -2-基]-[2 -曱乳基-4-(4-嗎琳-4 -基基苯基]-胺二氣乙酸鹽； (R)-3-(4-{2 -乱-5-甲氧基-4-[7-(2 -曱氧基-苯基）-°比略並 1705 201035100 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶_丨_基）_丙烷_ι,2-二醇三氟乙酸鹽； N-[2-(2-{4-[l-((R)-2,3-二羥基-丙基）-哌啶-4-基]-5-氟 -2-甲氧基-苯胺基。比咯並[2,i-f][i，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-曱續醯胺三氟乙酸鹽； N-叔丁基-3-[2-(4-嗎啉-4-基苯胺基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]二嘻-7-基]-苯續酿胺； N-叔丁基-3-(2-{4-[4-(3 -氧代-娘唤-1-基）-旅η定-1-基]-苯胺基}-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪基）-苯磺醯胺； 3-{1-[7-(3 -甲烷磺醯基-苯基）_〇比咯並[2，14][1，2,4]三嗪 -2-基]-哌啶-4-基氧基}-苯胺； [7-(2-曱氧基-笨基）-吼咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-(2_ 甲基-苯並°惡。坐-5 -基）-胺； N-叔丁基-3-{2-[4-(4-嗎啉-4-基-環己基）-苯胺基]-0比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； N-叔丁基-3-{2-[4-(4-"比咯烷-1-基-環己基）-苯胺基]比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； N-叔丁基-3-{2-[4-(4-二曱胺基-環己基）-苯胺基]比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； N-叔丁基-3-{2-[4-(4-羥基-環己基）-苯胺基]比咯並 [2,1-!'][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； Ν-叔丁基-3-{2-[3-(1-經基-乙基）-苯胺基]-D比哈並 [2，1-£][1,2,4]二嗓-7-基}-苯績酿胺； 2-[4-(4-{7-[3-(丙烷-2-磺醯基）-苯基]-。比咯並 [2,1-!'][1,2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺； 1706 201035100 N-叔丁基-3-{2-[4-(4·曱氧亞胺基-環己基）_苯胺基]比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； Ν-叔丁基-3-[2-(2-曱基-苯並噻唑-6_基胺基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三喚-7-基]-苯績酿胺； 3-[2-(苯並噻唑-6-基胺基）_„比咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪-7-基]-N-叔丁基-苯續酿胺； N-叔丁基-3-[2-(2-甲基-苯並噻唑_5_基胺基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三唤-7-基]-苯續酿胺； 3- [2-(苯並噻唑-5-基胺基）_咐1咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基]-N-叔丁基-苯磺醯胺； 4- (4-{7-[3-(丙烷-2-磺醯基）_ 苯基]_D比咯並二唤-2-基胺基}-苯基）-環己_ 〇_甲基_月亏； 2-(3-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-笨基）_吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_氮雜環丁烷_丨_基）_乙醯胺； 2-(3-{4-[7-(3-曱烧續醯基-苯基）_«1比0各並[2，1_£][1，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-氮雜環丁烷-i_基）_乙醯胺； 2-(4-{4_[7-(2-甲烷磺醯基-2,3-二氫-1H-異吲哚_4_基）- °比略並[2，14][1，2,4]二°秦-2-基胺基]-苯基}_旅。定_1_基）_乙醢胺； 2-(4-{4-[7-(3,6-二曱氧基-噠嗪-4·基）-吡咯並 [2, l-f][l，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基}-娘咬_ 1 _基）乙醯胺； 2-(3-{4-[7-(3,6-二曱氧基-噠嗪-4_基）_ π比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-氮雜環丁烷_丨_基）_乙醯胺； 1707 201035100 2-(3-{4·[7-(2-甲燒磺醯基_2,3_二氫_m異十朵·4_基）吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪_2_基胺基]_苯基卜氮雜環丁院_1_ 基）-乙醢胺； 2-(3-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）_。比咯並三嗓 -2-基胺基]-苯基卜氮雜環丁烷_丨_基）_乙醯胺； 2-(3-{4-[7-(6-甲氧基_„比啶冬基）_〇比洛並[2 ι以12,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基卜氮雜環丁烷_丨_基乙醯胺； 2-(3-{4-[7-(1-曱基]H_n4_基）“比咯並[21_耶，2 4] 三嗪-2-基胺基]-苯基卜氮雜環丁烷_丨_基）_乙醯胺； 2-[3-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基_胺基）_苯基比咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗓-2-基胺基卜苯基）_氮雜環丁烧」基]-乙醯胺； 2-(3-{4-[7-(2,3-二氫-苯並呋喃_7基）_ ij比咯並 [2，1-£][1，2,4]二嗪-2-基胺基]_苯基}_氮雜環丁烷_1_基）_乙醯胺； 2- (4-{4-[7-(3-異丙氧基_苯基）_„比洛並[2，1^[1，2,4]三 °秦-2-基胺基]-苯基}-°底°定-1-基）-乙酿胺； N-叔丁基-3-(2-{4-[4-(4-曱基-哌嗪基曱基）_哌啶基]-苯胺基}-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_7_基）_苯磺醯胺； N-叔丁基-3-[2-(6-氧代-1,6-二氫_„比。定_3_基胺基）_π比洛並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； 5-[7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，14][12 4]三嗪_2_基胺基]-1H-吡啶-2-酮； 3- ({7-[3-(叔丁基氨磺醯基）苯基]π比咯並三嘻-2-基}胺基）-Ν，Ν-二曱基苯績酿胺； 1708 201035100 4-({7-[3-(叔丁基氨磺醯基）苯基]°比咯並[2,l-f][l，2,4] 三嗪-2-基}胺基）-N,N-二曱基苯磺醯胺； 3- [7_(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪_2_基胺基]-N，N-二甲基-苯磺醯胺； 4- [7-(2-甲氧基-苯基比咯並[2,14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-N，N-二甲基-苯磺醯胺； N-甲基-N-{2-[2-(6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基胺基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； (3 -氯-4-敦-苯基）-[7- (3 -曱烧績酿基-苯基）-0比p各並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； 3-{1-[7-(1-曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-哌啶_4_基氧基}-苯胺； [7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-。比咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪-2-基]-(2-曱基-苯並噁唑_5_基）-胺； N-叔丁基_3-[2-(2-甲基-苯並°惡嗤-5-基胺基）-«比嘻並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； [7-(2-甲氧基—苯基）_ D比咯並三嗪-2_ 基]-[3-(哌啶-4-基氧基）-苯基]-胺； [7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(7-嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並環庚烯_2_基）_胺； [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-η比咯並[2, i_f][丨，2，4]三嗪_2_ 基]-(7-嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫-511-苯並環庚烯_2_基）_胺； [7-(3,6-二氫-211-嗔喃_4-基）-吼洛並[2，1_£][1，2,4]三嗪 -2-基]-(4-嗎啉_4-基-苯基）-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-〇比洛並[2，1-门[1，2,4]三嗓-2-基]-(7- 1709 201035100 嗎啉-4·基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並環庚烯-2-基）胺； N-甲基-N-{2-[2-(7-嗎琳-4-基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並環庚烯-2-基胺基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-曱磺醯胺； [7-(4-曱烧績酿基-苯基）-〇比洛並[2，l-f][i，2,4]三嗓_2_ 基]-(1-曱基_1，2,3,5-四氫-苯並[e][i，4]氧氮雜萆_7_基)_胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-〇比略並[2，1_【][1，2,4]三嗪_2-基]-(1_ 曱基-1，2,3,5-四氫-苯並[e][l，4]氧氮雜草-7-基）-胺； Ν-{3-[2-(1-甲基-1，2,3,5-四氯-苯並[e][l，4]氧氮雜草 -7-基胺基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜曱磺醯胺； [7-(4-甲烧續酿基-環己-1-稀基）_〇比嘻並[2，1_£>][1,2,4]:;: °秦-2-基]-[4-(4-甲基-旅唤-1-基）_苯基]_胺； N-{2-[2-(4-咪唑-1-基曱基苯胺基）_<；比咯並二°秦-7-基]苯基} -N-曱基-曱石黃醯胺； N-[2-(2-咪唑-1-基-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）·笨基]-N-曱基-甲磺醯胺； N-曱基-N-{2-[2-(2-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-苯並[b]氮雜萆-7-基胺基）-吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}_曱磺醯胺； N-{2-[2-(5,5-二甲基-2-氧代 _2,3,4,5-四氫 _1H_ 苯並[b] 氮雜萆-7-基胺基）吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基》甲續醯胺； Ν-{2-[2_(1-甲基-；2-氧代-2,3,4,5·四氫-1H-苯並[b]氮雜萆-7-基胺基）吡咯並三嗪-7-基]-苯基}曱磺醯 1710 201035100 胺； N-甲基-N-{2-[2-(4-嗎啉-4_基-苯胺基）吼咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-7_基]苯基}甲磺醯胺； N-曱基-N-(2-{2-[4-(4-甲基-派噪小基）苯胺基]吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7_基}苯基）甲磺醯胺； N-甲基-N-{2-[2-(4-甲基-2-氧代-2,3-二氫苯並噁唑_6_ 基胺基）-吼咯並三嗪_7_基]苯基}甲磺醯胺； Ν {2 [2 (2-氧代-2,3-二鼠-苯並》惡哇_6_基胺基）β比略並〇 [2,1 _f][l，2,4]二嗓-7-基]苯基}甲績醯胺； N-{2_[2_(1-乙醯基_2,3,4,5_四氫_1H苯並[b]氮雜萆_8_ 基胺基）-°比咯並[2，1{[1，2,4]三嗪-7-基]苯基}_水曱基甲磺酿胺； 1-{8-[7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）_吡略並4]三嗪-2-基胺基]-2,3,4,5-四氫-苯並[b]氮雜萆_丨_基}乙酮； N-{2-[2-(3,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基胺基）-吡咯並[2，1-η[1，2,4]三嗪-7-基]苯基}N_曱基-甲磺醯胺； ◎ 乙醯基-2,3,4,5-四氫-1H-苯並[b]氮雜萆_8_ 基胺基）-吡咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪-7_基]_苯基}曱磺醯胺； Ν-(2-{2-[1-(4-胺基-苯基）-派咬-4 -基氧基]_。比B各並 [2，1-幻[1，2,4]三唤-7-基}-苯基）-]^_甲基_甲績醢胺； N-(2-{2-[4-(4-羥基-哌啶-1-基）_苯胺基；]π比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}苯基）-Ν-甲基曱磺醯胺； N-(3-{2-[4-(4-嗎啉-4-基-哌啶_1_基）_苯胺基μ吡咯並 [2’1-:£'][1，2,4]二唤-7-基}-苯基）-曱績酿胺； [7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l_f][l，2,4]三嗪_2- 1711 201035100 基]-(1-甲基-1，2,3,5-四氫-苯並[e][l，4]氧氮雜草_7_基）_胺； N-{3-[2-(4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-7- 基胺基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}甲磺醢胺； 1-{8-[7-(2-甲氧苯基）-吼咯並[2，1_£*][1,2 4]三嗪_2_基胺基]-^七^四氫苯並巧^氮雜萆-卜基丨乙酮； N-甲基-N-{2-[2-(4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-苯並[1，4] 噁嗪-7-基胺基）_D比咯並[2，1-巧[1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醢胺； N-曱基-N-{2-[2-(4-曱基-3,4-二氫-2H-苯並[1,4]噁嗪 -6-基胺基）-。比咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}甲磺醯胺； (4-甲基-3,4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-6-基）-(7-"比啶-3-基-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基）-胺； N-{3-[2-(4-曱基-3,4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-6-基胺基）-°比咯並[2，1-打[1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}曱磺醯胺； [7-(6-甲氧基比啶_3_基比咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-(4-曱基-3,4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-6-基）-胺； [7-(2-曱氧基-苯基）_〇比咯並曱基-3,4 - 一虱- 2H -苯並[1，4]°惡°秦-6-基）-胺； 6- [7-(1-曱基-1H_吡唑-4-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -2-基胺基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮； 7- [7-(2-曱氧基—苯基）比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-4-曱基-4H-苯並[1，4]°惡嗪-3-酮； N-叔丁基-3-[2-(4-曱基-3-氧代-3,4-二氫-2H-苯並[1，4] 嗯唤巧-基胺基^吼咯並^^矸几^”三嗪-^基卜笨磺醯胺； 1712 201035100 4-甲基-7-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2，1-1〇[1，2,4]三嗪-2-基胺基）-4H-苯並[1，4]"惡嗪-3-酮； N-叔丁基-3-[2-(4-甲基-3，4-二氫-2H-苯並[1,4]噁嗪-6-基胺基）-吼咯並[2，1-;^[1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； N-(3-{2-[4-(4-乙基-嗎啉-2-基）-苯胺基]•吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基}苯基）曱磺醯胺； N-叔丁基-3-[2-(2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-6-基胺基）-吼咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； Ο N-叔丁基-3-{2-[4-(4-乙基-嗎琳-2-基）-苯胺基]-η比略並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}苯磺醯胺； N-叔丁基- 3- (2-{4-[l-((S)-2-經基丙基）-π辰咬-4-基]-苯胺基}-吡咯並[2，1-：{'][1，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺； Ν-叔丁基- 3- [2-(3,3-二曱基-2 -氧代-2,3-二氫-1Η-0弓卜朵 -6-基胺基）-吼咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醢胺； 6-[7-(2-甲氧基-苯基）-比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3,3-二甲基-1，3 -二氫-a弓丨0朵-2 -嗣；〇 (S)-l-(4-{4-[7-(6-甲氧基-吼啶-3-基）·"比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}-0底0定-1-基）-丙-2 -醇； 6-[7-(6-甲氧基比啶-3-基）-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -2-基胺基]-3,3-二甲基-1,3 -二氮-σ引D朵-2-嗣； (2,2-二氧-2,3-二氫-1Η-2λ*6*-苯並[c]噻吩-5-基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； 2-(4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2,1圩][1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； Ν-{2-[2-(3,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氫-1Η-吲哚-6-基曱 1713 201035100 基）-«比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-N-甲基-甲磺醯胺； [7-(3-二甲胺基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]_[4-(1-甲基-n辰咬-4-基）-苯基]-胺； N-叔丁基-3-[2-(2,2-二氧-2,3-二氫·1Η-2λ*6*-苯並[c] 噻吩-5-基胺基）-<·比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； 2-(4-{4-[7-(1，2,3,6-四氫-°比咬-4-基）-°比洛並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； 5-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-煙醯胺； 5-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）_苯基；吡咯並 [2,1-£'][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-煙醯胺； 5-[7-(6-甲氧基-η比啶-3-基）-吼咯並[2,1-〇[1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-煙醯胺； 2-(4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-旅唆-ΐ_基）_乙醇； Ν-[2-(2-{4_[1-(2-經基-乙基）_旅咬_4_基]-苯胺基比嘻並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基）-笨基]-：^-甲基-曱磺醯胺； N-叔丁基-3-(2-{4-[l-(2-經基-乙基）-旅咬-4-基]-苯胺基}--比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺； N-叔丁基-3-(2-{4-[l-(2-經基-乙基）-派咬-4-基]-苯胺基}-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺； {6-[7-(3-叔丁基氨續醢基_苯基）_(1比11各並[2，1_£][1，2,4] 三嗪-2-基胺基]-2-羥基-節滿_1_基}_胺基甲酸叔丁基酯； {2-羥基-6-[7-(2-曱氧基-苯基）_<1比咯並|；2,1-£'][1，2,4]三 1714 201035100 - °秦-2 -基胺基]-茚滿-1-基}-胺基甲酸叔丁基g旨； 5-{2-[4-(1-氨曱醯甲基-哌啶-4-基）-苯胺基]-吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三°秦-7-基}-3,4-二氫-211-11比咬-1-竣酸叔丁西旨； [7-(2-甲氧基比啶-4-基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(1-甲基-旅咬-4-基）-本基]-胺； 2-[4-(4-{7-[3-(嗎啉-4-磺醯基）_苯基,比咯並 [2，1-^[1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-1-基]_乙酵； 2-[4-(4-{7-[3-( °比咯烷-1-磺醯基）-苯基]_ D比咯並〇 [2，1-£1[1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-1-基]乙醇； 2- (4-{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醇； 3- [2-(3-胺基-2-羥基-茚滿-5-基胺基）-〇比咯並 [2，1-£'][1，2,4]三°秦-7-基]-^^-叔丁基-苯績酿胺； 1- 胺基-6-[7-(2 -曱氧基-苯基）-»比嘻並[2,l-f][l，2,4]三嘻 -2-基胺基]•茚滿-2-醇；2-(4-{4-[7-(2,6-二曱氧基-吡啶-3_ 基）-D比p各並[2，l-f][l，2,4]三t^秦-2-基胺基]-苯基}_π底tI定-l_基）- 0 w 乙醯胺； N-叔丁基-3-[2-(2-曱氧基-4-哌啶-4-基-苯胺基）-吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； N-叔丁基-3-{2-[2-甲氧基-4-(1-甲基底。定_4·基）-苯胺基]-"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； 2- (4-{4-[7-(3-叔丁基氨績醯基苯基比咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-曱氧苯基）哌啶_1_基）_乙醯胺； N-叔丁基-3-(2-{4-[l-(2-經基-乙基）-派咬-4-基]-2-曱氧 1715 201035100 基-苯胺基}-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺； N-叔丁基·3-(2-{4-[1-((8)-2,3-二羥基-丙基）_哌啶 _4_ 基]-2-甲氧基-苯胺基卜吼咯並[^-^[^”三嗪-厂基兴苯磺醯胺； Ν-環丙基-3-{2-[2-曱氧基-4-(1-曱基-哌啶-4-基）苯胺基] °比咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪-7-基苯磺醯胺； 2-(4-{4-[7-(3-環丙基氨磺醯基-苯基）_ D比咯並 [2’1-【][1，2,4]二嘻-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}-〇底。定-1_基）- 乙酿胺； N-環丙基- 3-(2 - {4-[ 1-(2-經基-乙基）-旅咬-4-基]-2曱氧基苯胺基吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}苯磺醯胺； N-叔丁基-3{2-[3-(2-羥乙基）-8-甲氧基-2,3,4,5-四氫 -111-3-苯並氮雜萆-7-基胺基]吡咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-7-基本績酿胺； N-叔丁基-3-{2-[3-((R)-2-羥丙基）_8_ 曱氧基-2,3,4,5-四虱-1H-3 -苯並氮雜萆-7-基胺基]η比b各並[2 基苯磺醯胺； Ν-叔丁基-3{2-[3-((S)-2-羥丙基）·8·曱氧基 _2,3,4,5-四氫-1Η-3 -苯並氮雜萆-7-基胺基]-吡咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪 -7 -基苯績酿胺； 2-(4-{4_[7-(2,3_二氫·苯並吱喃-7-基）-σ比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}_哌啶-丨_基）-乙醇； 2-(4-{4-[7-(2,3-二氫-苯並。夫喃_7_基）-。比哈並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-曱氧基-苯基卜哌啶-卜基）-1716 201035100 - 乙醯胺； 2-{7-[7-(2,3-二氫-苯並呋喃-7-基）-°比咯並[2，l-f][l,2,4] 三嗪-2-基胺基]-8-甲氧基-1，2,4,5-四氫-3-苯並氮雜萆-3-基卜乙醇； [7-(2,3-二氳-苯並呋喃-7-基）-吼咯並[2,1-f][l，2,4]三嗪 -2 -基]-[2 -曱乳基-4-(1-甲基-娘σ定-4 -基）-苯基]-胺； 2-(4-{4-[7·(2,3-二鼠-苯並σ夫喃-7-基）-°比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-1-基）-乙醯胺； Ο 2-(4-{2-[7-(2,3-二氳-苯並呋喃-7-基）-吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-6,7,8,9-四氳-511-苯並緣庚稀_6-基} -0辰σ秦-1-基）-乙醉， 2-{7-[7-(2,3-二氳-苯並呋喃-7-基）-吡咯並[2,l-f][l,2,4] 三嗪-2-基胺基]-8-曱氧基-1，2,4,5-四氫-3-苯並氮雜萆-3-基}-乙醯胺； [7-(2,3-二氫-苯並呋喃-7-基）-吼咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪 -2-基]-(8-曱氧基-2,3,4,5-四氫-1H-3-苯並氮雜萆-7-基）-胺；〇 [7-(2,3-二氫-苯並呋喃-7-基）-吼咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪 -2 -基]-(8 -派σ秦-1 -基·啥嚇 - 3 -基）·胺， 4-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）_吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]_ °比吐-1 -基}-娘。定_ 1 -缓酸叔丁 S旨， 4-(4_{7·[2-曱烧石黃酿基-曱基-胺基）-苯基]-。比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-吡唑-1-基）·哌啶-1-羧酸叔丁酯； 4-{4-[7-(2,3-二氮-苯並咬喃-7-基）-。比1：1各並[2，1-：{'][1，2,4] 二嗓-2 -基胺基]-吼。圭-1 -基}-派。定-1 -缓酸叔丁自旨； 1717 201035100 7-[2-(2-甲氧基-4-哌啶-4-基苯胺基比咯並[2,l-f][l,2,4] 二 σ秦-7-基]-1,3 -二氮-°引 n朵-2 -嗣， [7-(2,3-二氫苯並呋喃-7-基）。比咯並[2,1矸][1，2,4-三嗪 -2-基]-(1-哌啶-4-基-1H-。比唑-4-基）胺； 4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]_ °比。坐_ 1_基}_旅σ定， Ν-甲基-Ν-{2-[2-(1-哌啶-4-基-1Η-吡唑-4-基胺基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； 4-{4-[7-(2,3-二氩-苯並呋喃-7-基）-°比咯並[2,l-f][l,2,4] 二°秦-2-基胺基]-3 -曱氧基-苯基}·_α底α定-3-醉， 1-[2-(2-曱乳基-4-痕咬-4-基-苯胺基）-°比洛並 [2, l-f][ 1,2,4]三嗪-7-基]-4-苯基-吡咯烷-2-酮； (3-二甲胺基-苄基）-[5-(2-甲氧基-苯基。比咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺； [5-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-(2-甲基-1,2,3,4 -四氮-異0奎琳-7-基）-胺， (4-乙基-哌嗪-1-基）-{4-[5-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並 [2，14][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-曱酮； [5-(4-甲氧基-苯基。比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -曱基-旅°秦-1 -基）-苯基]-胺， [5-(3-甲氧基-苯基）-。比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -甲基-〇辰°秦-1-基）-苯基]-胺， [5-(4-氟-苯基）-»比咯並[2, l-f][ 1,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-0辰σ秦-1 -基）-苯基]-胺， (4-乙基-π辰α秦-1 -基）-{4-[5-(4-鼠-苯基）-σ比σ各並 1718 201035100 • 三嗪-2-基胺基]-苯基}-甲酮； [5-(4-氟-苯基）_D比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-(2-曱基 -1，2,3,4-四氫-異喹啉_7基）_胺； (3-二曱胺基-苄基）-[5-(4-氟-苯基）-吼咯並[2,l-f][l,2,4] 三嗪-2-基]-胺； [5-(3-氟-苯基）_吼咯並[2,1冴][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； ^ 5-苯基-吡咯並[2，14][1,2,4]三嗪-2-基胺； 4-羥基-4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]^比 σ各並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-哌啶-1-羧酸叔丁酯； N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(l,2,3,6 -四氫-°比咬-4-基）-苯胺基]比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-：^-曱基-甲磺醯胺； Ν-(2-{2-[4-(1-乙基-4 -經基-派。定-4-基）_2_甲氧基-苯胺 Q 基比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_沁甲基-曱磺醯胺； Ν-(2-{2-[4-(1-乙基-1，2,3,6-四氫-吡啶 _4_基）-2-曱氧基-苯胺基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯基）-N-曱基-甲續酿胺； 2-(4-{4-[7-(2,4-二甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1-打[1，2,4]三。秦-2-基胺基]-3-曱氧基-苯基卜哌啶-1-基）_乙醯胺； 2-[4_ (4-{7-[4,5 -二氟-2-(甲燒績酿基-曱基-胺基）_苯基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基卜3_甲氧基-苯基）_哌 °定-1-基]-乙醯胺； 1719 201035100 (4->臭-苯基）-[1，2,4]二嗓[l，6-a]D5| B朵-2-基-胺， (4-甲氧基-苯基）-[1,2,4]三嗪[1,6-a]吲哚-2-基-胺； (S)-l-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇； (R) -l-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-。比咯並 [2，1-：{'][1，2,4]二°秦-2-基胺基]-苯基}-11辰°秦-1-基）-丙-2-醇， (S) -l-(4-{4-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-。比咯並 [2，1-£1[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}-哌嗪-1-基）_ 丙-2-醇； (r)_1-(4-{4-[7-(5-氣-2-甲氧基-苯基）-。比咯並 [2,1-f] [1,2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}-哌嗪-1-基）-丙-2-醇； (R) -3-(4-{4-[7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）-"比咯並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-3-曱氧基-苯基}-哌嗪-1-基）_ 丙烷-1,2-二醇； (r)_3-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-丙烷-1,2-二醇； (S) -3-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-»比咯並 [2，1-f] [1,2,4]二 σ秦-2-基胺基]-苯基}辰嗓-1-基）-丙烧-1,2 -二醇； (S)-3-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-丙烷-1，2-二醇； [2-甲氧基-4-(1-曱基-0底σ定-4 -基）-苯基]-[7-(2-甲氧基_ 1720 201035100 ‘苯基）-D比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺； [4-(3-二甲胺基-吡咯烷-1-基）-2-甲氧基-苯基]甲氧基-苯基）-»比咯並[2，1_^[1，2,4]三嗪-2-基]-胺； (3,4-二氫-2H-M-橋亞乙基-喹啉-7-基）-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2,1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-胺； [2-甲氧基-4-(4-曱基-[1，4]二氮雜萆-1-基）-苯基]_[7-(2_ 甲氧基-苯基）-°比咯並[2，1-][>][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； (R) -l-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）_fl比咯並 €) [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-[1，4]二氮雜萆-1-基）_ 丙-2 -酵； (S) -3-(4-{3-甲氧基-4_[7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並 [2，1圩][1，2,4]三嗪_2-基胺基]-苯基}-[1，4]二氮雜萆_1-基）-丙烧-1，2-二醇； (±)-1-甲氧基-8-嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並環庚烯-2-基）-[7-(2-甲氧基_苯基）_11比咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2_ 基]-胺；〇氧基-苯胺基}-比咯並[2，14][1，2,4]三嗪_7-基）-苯基]-：^_曱基-甲磺醯胺； [2-曱氧基-5-(1-甲基-旅啶-4-基）-苯基]_[7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； N-(2-{2-[2-曱氧基-4-(4-甲基-[1，4]二氮雜萆-1-基）_苯胺基]-。比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）卞-曱基-曱磺醯胺； N-[2-(2-{4-[4-((R)-2-經基-丙基）_[1，4]二氮雜萆小 1721 201035100 基]-2-甲氧基-苯胺基}-D比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱續酿胺； N-[2-(2-{4-[4-((S)-2,3-二羥基-丙基）-[1，4]二氮雜萆-1-基]-2-甲氧基-苯胺基}-吼咯並[2，1_£][1,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-曱磺醯胺； N-(2-{2-[2-甲氧基-5-(1-甲基-旅咬-4-基）-苯胺基]比11 各並-[2，1-£>][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-：1<[-曱基-甲磺醯胺； [2-曱氧基-3-(1-甲基-哌啶-4-基）-笨基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； N-(2-{2-[2-曱氧基-3-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯胺基]-°比咯並[2，1-【][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-^[-曱基-甲磺醯胺； (±)-[4-(1，3-二乙基-哌啶-3-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基比咯並-[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； (±)-Ν-(2-{2-[4-(1,3-二乙基-哌啶-3-基）-苯胺基]比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-笨基）-]^-甲基-甲磺醯胺； (± )-[2-甲氧基-4-(3-嗎琳-4-基-°比嘻烧-1-基）-苯基]-[7_(2_ 曱氧苯基）-。比咯並[2，l-f][l，2,4]S，-2-*；M$; [2-曱氧基-4-(4-[l，4]氧氮雜萆-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； {2 -甲氧基-4-[4-(4-曱基-[1，4]二氮雜萆-1-基）-π辰咬-1_ 基]-苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-2-基]-胺； (±)-1^-(2-{2-[2-曱氧基-4-(3-嗎琳-4-基-«1比嘻烧-1-基）-苯胺基]-。比咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-：^-曱基-甲續醯胺； 1722 201035100 -1^-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-[1，4]氧氮雜萆-4-基-'»底。定-卜基）-苯胺基l·11比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-曱基- 甲磺醯胺； N-[2-(2-{2-曱氧基-4-[4-(4-曱基-[1，4]二氮雜萆-1-基）-哌啶-1-基]-苯胺基}-»比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺； N-[2-(2-{(S)-l-[4-(4-胺基-3-甲氧基-苯基）-哌啶-i_基甲基]-2,2,2-三氟-乙氧基}-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-C") 本基]-N-甲基-甲續酿胺； 2-甲氧基-4-(l-{(S)-3,3,3-三氟-2-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基氧基]-丙基}-哌啶_4-基）-苯胺； (R)-l_(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-丙-2-醇； N-[2-(2-{4-[l-((R)-2-羥基·丙基）-娘啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-1^甲基-曱磺醯胺； {2-曱氧基-4-[4-(1-甲基-略咬-4-基）-[1，4]二氮雜萆-1_ 基]-苯基}-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； N-[2-(2-{2-曱氧基-4-[4-(l-曱基-哌啶-4-基）-[1,4]二氮雜萆-1-基]-苯胺基}-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-曱磺醯胺； {4-[1-(2-氟-乙基）-哌啶-4-基]-2-曱氧基-苯基}_[7_(2_甲氧基-苯基）-η比咯並[2，1-打[1,2,4]三嗪-2-基]-胺； 1723 201035100 Ν-[2-(2-{4-[1-(2-氟·乙基）-哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-曱續酿胺； Ν-[2-(2-{4-[1-(2-經基-乙基）旅咬-4-基]-2-甲氧基-苯胺基卜"1比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醢胺； (R) -l-(4-{4-[7-(5-氯-2-曱氧基-苯基）-〇比咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-甲氧基-苯基}-哌啶-1_基）_ 丙-2-醇； Ν-{2-[2-(4-{4-[(2-羥基-乙基）_甲基-胺基]-哌啶小基}-2-乙氧基-苯胺基比咯並[2，^][丨，2,4]三嗪-7-基]-苯基}卞-甲基-曱磺醯胺； 2-[(1-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-甲基-胺基]-乙醇； 2-(1-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-»比咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基胺基）-乙醇； N-[2-(2-{4-[4-(2-經基-乙胺基）-0底。定-1-基]-2-甲氧基_ 苯胺基}-»比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲續醯胺； (S) -l，l，l-三氟-3-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_ °比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-丙 -2-醇； 2-[4-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並 [2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-[1，4]二氮雜萆-1-基）_ 1724 201035100 〇底°定-1-基]-乙醇； 2-[4-(1-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基_苯基）_ π比洛並 [2，1-£*][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶_4_基）-[1，4]二氮雜草-1-基]-乙醇； Ν-{2-[2-(4-{4-[1-(2-經基-乙基）-〇底咬-4-基]-[1，4]二氮雜萆-1-基}-2-甲氧基-苯胺基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-N-甲基-甲磺醯胺； 1^-{2-[2-(4-{4-[4-(2-經基-乙基）-[1，4]二氮雜萆-1-基]-〇哌啶-1-基}-2-曱氧基-苯胺基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-N-甲基-曱磺醯胺； N-[2-(2-{2-曱氧基-4-[l-((S)-3,3,3-三氟-2-經基-丙基）-哌啶-4-基]-苯胺基}-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-曱磺醯胺； [2-甲氧基-4-(1-曱基-哌啶-3-基）-苯基]-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； N-(2-{2-[2-曱氧基-4-(1-甲基·哌啶-3-基）-苯胺基]比咯〇並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-甲基-甲磺醯胺； [7-(2-曱氧基-苯基）-〇比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基H2-曱氧基-4-D比咬-3-基-苯基）-胺； N-{2-[2-(2-甲氧基-4-吡啶-3-基-苯胺基）-吡咯並 [2，1-€][1，2,4]二〇秦-7-基]-本基}-1^-曱基-曱續酿胺； N-{2-[2-(6-甲氧基-2-甲基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基胺基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-N-曱基-甲磺醯胺； 2-[4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-曱基-胺基）_苯基]-吼咯並 1725 201035100 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）_哌啶-基]-N，N-二甲基-乙醯胺； 2-(4-{3-甲氧基-4-[7·(2-甲氧基-苯基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-Ν，Ν-二曱基 -乙醯胺； 2-[4-(4-{7-[2-(_曱烧_績醯基-曱基-胺基）-苯基]-1»比11各並 [2，1圩][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-哌啶-1_基]- 乙醯胺； Ν-[2-(2-{4-[ 1-(2-二曱胺基-乙醯基）-哌啶-4-基]-2-曱氧基-苯胺基}_。比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]_;^_甲基_ 甲磺醯胺； 2-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_D比咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗔-2-基胺基]-苯基底咬-1-基）_乙酿胺； 2-二甲胺基-l-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_吼洛並[2，1-£][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-1»底。定-1_基）_乙_; (6 -曱氧基-2-曱基- 2,3 -二氫-1H -異α引。朵-5-基）-[7-(2 -甲氧基-苯基比咯並[2，14][1，2,4]三嗪_2-基]-胺； 4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並，4] 二嗓-2-基胺基]-苯基} -η底咬_1_緩酸叔丁醋； 4-(4-{7-[2-(曱烧橫醯基-甲基-胺基）_苯基]_。比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-曱氧基-苯基）_哌啶_1_羧酸叔丁酯； N-{2-[2-(2-曱氧基-4-哌啶_4_基-苯胺基）-σ比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜Ν-甲基-甲磺醯胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2, 三嗪-2-基]-(2_ 1726 201035100 - 曱氧基-4-哌啶-4-基-苯基）-胺； 2-胺基-甲氧基-4-[7-(2_甲氧基_苯基）_0比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_哌啶_丨_基）_2曱基-丙 -1-酮； Ν-[2-(2-{4-[1-(2 -胺基-2 -甲基-丙醯基）_0辰咬 _4_ 基]_2_ 甲氧基-苯胺基}-吼咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-曱基-曱磺醯胺； 2-胺基- l-(4-{3 -甲氧基-4-[7-(2_曱氧基-苯基）·吡咯並〇 [2,1_:ΠΠ，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}_〇底唆_ 1 _基）_乙酮；义[2-(2-{4-[1-(2-胺基-乙醯基）_〇底11定_4-基]_2-曱氧基-苯胺基}-°比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗓-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺； (±)-1-氟-3-(4-{3-甲氧基-4_[7-(2-甲氧基-苯基）_«»比咯並 [2，l-f][l，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基}-n底咬-i_基）_丙-2_醇； (±)-N_[2-(2-{4-[l-(3-|L-2-經基-丙基）-〇底〇定 _4_ 基]-2 -曱氧基-苯胺基}-'1比咯並[2，1-^[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-曱〇 w 基-甲磺醯胺； [2-甲氧基-4-(1-環氧丙烷-3-基-哌啶-4-基）-苯基]-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-胺； N-(2-{2-[2 -甲氧基-4-(1-環氧丙燒-3-基-旅咬-4-基）-苯胺基]-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-：^-曱基-甲磺醯胺； (±)-(3S，4S)-4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-π比π各並 [2，1-£'][1，2,4]二°秦-2-基胺基]-苯基}-1-甲基-〇底。定-3,4-二醇； (± )-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-。比咯並 1727 201035100 [2，1-门[1，2,4]二<*秦-2-基胺基]-苯基}-1-甲基-派°定-3-醇； (±)-(33,48)-3,4-二羥基-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-α比洛並[2,1-f][1,2,4]二嗓-2-基胺基]-苯基]•-派D定-1-竣酸叔丁酯； (±)-(3S，4S)-4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並 [2，1-^'][1，2,4]二嘻-2-基胺基]-苯基}-派。定-3,4-二醇， (±)-(3 8,43)-1-(2-氟-乙基）-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基 -苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶 -3,4-二醇； f) (±)-(3R，4S)-3-羥基-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯； (±)-(3R,4S)-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-η比咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-3-醇； (±)-2-(3-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並 [2，1-1'][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-吼咯烷-1-基）-乙醯胺； (±)-2-[3-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-"比咯烷-1-基]-乙醯胺； (±)-(311，48)-1-(2-氟-己基）-4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基 -苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶_3-醇； (±)-2-((3R，4S)-3-羥基-4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-丨_基）_ 乙醯胺； 1728 201035100 ， (±)-N-(2-{2-[4-((3S，4S)-3,4-二羥基-哌啶-4-基）-2-甲氧基-苯胺基]比洛並[2，l-f][l，2,4]二°秦-7-基}-苯基）-N-甲基-甲磺醯胺； (±)卞-(2-{2-[4-((311，43)-3-羥基-哌啶-4-基）-2-曱氧基-苯胺基]-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-义曱基-甲磺醯胺； (土）-2-[(3R,4S)-3-羥基-4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯 Ο 基）-哌啶-1-基]-乙醯胺； (±)-N-[2-(2-{4-[(3R，4S)-l-(2-氟-乙基）-3-羥基-哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-。比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-甲磺醯胺； (±)-2-[(33,48)-3,4-二羥基-4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-派。定-1 -基]-乙酿胺， (土）-义[2-(2-{4-[(3 8,43)-1-(2-氟-乙基）-3,4-二羥基-哌〇啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-吡咯並[2，1-£'；][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺； (±)-N-[2-(2-{4-[(3S，4S)-3,4-二羥基-1-(2-曱氧基-乙基）_哌啶_4_基]-2-曱氧基-苯胺基}-吼咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪 -7-基）-苯基]-N-甲基-曱磺醯胺； (±)-N-[2-(2 - {4-[(3R，4S)-3 -經基-1 -(2-輕基-乙基）-口底淀 4-基]-2-曱乳基-苯胺基}-〇比略並[2，1-£][1，2,4]二唤-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺； (±)-(311，43)-1-(2-羥基-乙基）-4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧 1729 201035100 基-苯基）_。比咯並[2,14][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶 -3-醇； (±)-2-((38,48)-3,4-二羥基-4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基 -苯基）-η比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； (6-曱氧基-2-環氧丙烷-3-基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-»比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-胺； (4-曱氧基-2-環氧丙烷-3-基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基）-[7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； [6-甲氧基-2-(l-甲基-哌啶-4-基）-2,3-二氫-1H-異吲哚 -5-基]-[7-(2-甲氧基-苯基比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-2-基]-胺； [4-甲氧基-2-(1-曱基-哌啶-4-基）-2,3-二氫-1H-異吲哚 -5-基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]· 胺； 2-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-°比〇坐-1-基-苯基）-〇比〇各並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； (±)-(3S，4S)-4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-3-醇； (土）-(3S，4S)-l-(2-經基-乙基）-4-{3 -曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶 -3-醇； 2-(4-(3-曱氧基-4-[7-(3-甲氧基-吡啶-4-基）·吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； (±)-[4-(1,3-二曱基-哌啶-4-基）-2-曱氧基-苯基]_[7_(2_ 1730 201035100 甲氧基-苯基）“比咯並[2小f][1,2,4]三嗪_2_基]_胺； (± M2-曱氧基-4-(3-甲氧基-1-甲基-哌啶-4-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基_苯基）_n比洛並[2, [I,〗，4]三唤_2-基]-胺； (±)-2-(3-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-0比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶_丨_基）_乙醯胺； (±)-2-[3-(4-{7-[2-(曱烧續醯基_甲基_胺基）_苯基]-°比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基卜3 -甲氧基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺； (±)_氮雜環丁烷-2-基-(4-{3-曱氧基-4·[7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-曱酮； (±)-：^-[2-(2-{4-[1-(氮雜環丁烷_2-羰基）-哌啶-4-基]-2-甲氧基-苯胺基}-。比咯並[2，1-;^[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]->1-曱基-甲磺醯胺； 2·{5·甲氧基-6-[7-(2·甲氧基-苯基）比咯並[2，l-f][i，2,4] 三嗪-2-基胺基]-1，3-二氫-異吲哚-2-基}-乙醯胺； 1- (4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-<·比哈並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）_2_曱基-丙 -2-醇； Ν-[2-(2-{4-[1-(2-經基-2 -曱基-丙基）-略咬-4-基]-2-曱氧基-苯胺基比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-甲基-甲磺醯胺； 2- (4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）比洛並 [2，1-打[1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-旅。定-1-基）-；^-甲基-乙醯胺； 1731 201035100 {4-Π-(1Η-咪唑-2-基曱基）-哌啶_4-基]-2-曱氧基-苯基}-[7-(2-曱氧基-苯基）-°比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]- 胺； 2-(5-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）_苯基]比咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-6-甲氧基-1，3-二氫-異吲哚-2-基）-乙醯胺； 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）_苯基]_。比咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基}-3-曱氧基-苯基哌啶-1-基]-N-曱基-乙醯胺； (±)-N-[2-(2-{2-甲氧基-4-[l-(l-曱基-氮雜環丁院·2_基甲基）-哌啶-4-基]-苯胺基}-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗓_7-基）-笨基]-N-甲基-甲磺醯胺； 1^-[2-(2-{4-[1-((8)-2,3-二經基-丙基）-旅唆_4-基]-2-曱乳基-苯胺基}-0比洛並[2，1-£'][1，2,4]三唤-7-基）-笨基]_]^_乙基-甲磺醯胺； N-乙基-N-[2-(2 - {4-[1 - ((R)-2-經基-丙基基]_2_ 曱氧基-苯胺基}-»比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基）_苯基]_甲續酿胺； 5-甲氧基-6-[7-(2-曱氧基-苯基）-D比咯並 °秦-2-基胺基]-u-二氫-異吲哚_2_羧酸叔丁酯； 5_{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]_吼洛並 [’1 f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-6 -甲氧基-1,3 -二氫-異〇引〇朵_2_ 緩酸叙丁酯； Ν]2-[2-(2-異丙基-6-曱氧基-2,3-二氫-1Η-異吲哚_5-基胺基）-。比咯並[^^[^糾三嗪-八基卜苯基卜义曱基-曱確 1732 201035100 醯胺； (2-異丙基-6-曱氧基_2,3_二氫-1H-異吲哚-5-基）-[7-(2-甲氧基-苯基比咯並三嗪基]胺； 2- 胺基甲氧基_6_[7_(2_曱氧基-苯基）_0比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-1,3-二氫-異吲哚_2-基}-乙酮； N-(2-{2-[2-(2-胺基-乙醯基）-6_曱氧基_2,3_二氫-1H-異吲哚-5-基胺基]比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-：^-曱基-甲磺醯胺； Ν-{3-[2-(3 -乙醯胺基-苯胺基）-吡咯並[2，i-f][l，2,4]三 α秦-7 -基]-苯基}-2,2-二甲基-丙醢胺； Ν-{3-[2-(1-乙酿基- 2,3-二氫-1Η-°引》朵-6-基胺基）-〇比洛並[2，1-巧[1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-2,2-二曱基-丙醯胺； Ν-叔丁基-3-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-笨胺基]-吼咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； N-(3-{7-[3-((S)-3-羥基-吡咯烷-1-磺醯基）-苯基]-吡咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-乙醯胺； l-(6-{7-[3-((S)-3-羥基比咯烷-1-磺醯基）-苯基]-吼咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基}-2,3-二氫-吲哚-1-基）-乙酮； 3- [2-(3-乙醯胺基-苯胺基）_吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-N-叔丁基-苯甲醯胺； 3-[2-(1-乙醯基-2,3 -二氫-1Η-°引η朵-6-基胺基）_<»比略並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基]-Ν-叔丁基-苯曱醯胺； N-丨5-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）_°比咯並[2，l-f][l,2,4] 三嗪-2-基胺基]-2 -氯苯基}_乙醯胺； N-叔丁基-3-[2-(3-甲確醯胺基-苯胺基）-η比洛並 1733 201035100 [2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； 3-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-°比咯並[2，lf] [1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯甲酸乙酯； N-叔丁基-3-{2-[3-(4-曱基-哌嗪-1-羰基）-苯胺基]比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； Ν-叔丁基-3-{2-[3-(嗎啉-4-羰基）-苯胺基]-吼咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； Ν-(3-{7-[3-(2-甲烷磺醯基-乙胺基）-苯基]比咯並 [2，14][1,2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-乙醯胺； {7-[3-(2-甲烷磺醯基-乙胺基）-苯基]-°比咯並 [2，1-门[1,2,4]三嗪_2-基}-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； 3-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-°比咯並[2，1-巧[1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯甲酸 3-[2-(3-胺基-苯胺基）-"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-Ν-叔丁基-苯磺醯胺； >^{3-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-。比咯並[2，1矸][1,2,4] 三嗪-2-基胺基]•苯基}-2-二甲胺基-乙醯胺； Ν-[7-(6-曱氧基比啶-3-基）-°比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪 -2-基]-苯-1,3-二胺 2-二曱胺基-N-{3-[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並 [2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-乙醯胺； (R)-2-甲氧基-N-{3-[7-(6-曱氧基比咬-3 -基）-0比洛並 [2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜丙醯胺； 1-乙基-3-{3-[7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並 [2，1圩][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-脲； 1734 201035100 N，N-二曱基-3-{2-[4-(l-曱基-哌啶-4-基）苯胺基]-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； [4-(1-甲基-〇底咬-4-基）-苯基]-{7-[3-(。比洛炫-1-績酿基）-苯基]--比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基}-胺； N-苄基-3-{2-[4-(l-甲基-哌啶-4-基）-苯胺基]比咯並 [2，14][1,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； [4-(1-曱基-哌啶-4-基）-苯基]-{7-[3-(哌啶-1-磺醯基）_ 苯基]比咯並[2，1-£'][1,2,4]三嗪-2-基}-胺； Ν-環丙基-3-{2-[4-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯胺基]比咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； Ν-乙基-3-{2-[4-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯胺基]比咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基卜苯磺醯胺； [3-甲氧基-4-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(6-曱氧基-。比啶-3-基）-吼咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2_ 基]-(4-[1，2,3]噻二唑-4-基-苯基）-胺； [3-甲氧基-4-(1-曱基-哌啶-4-基）-苯基]-[7-(6-曱氧基_ °比啶-3-基）-吡咯並[2，1-£'][1,2,4]三嗪-2-基]-胺； 2-(4-{2-曱氧基-4-[7-(6-甲氧基比啶-3-基）-°比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-1-基）-乙醯胺； 2-(4-{2-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-B比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}·哌啶-1_基）_乙醯胺； N-(2-{2-[3-曱氧基-4-(1-曱基-哌啶-4-基）-苯胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-甲基-曱磺醯胺； 2-[4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）_苯基]比咯並 1735 201035100 [2,14][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-2-曱氧基-苯基）_哌啶-1_基]· 乙醯胺； [7-(2-甲氧基-苯基）_0比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(2-甲基-1，2,3,4-四氫-異喹啉-6-基）-胺； 2-{6-[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基}-乙醯胺； 2-{6-[7-(2-甲氧基-苯基）_吡咯並[2,14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基}_乙醯胺； 2-(6-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]-。比咯並 [2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-3,4-二氫-111-異喹啉-2-基）-乙醯胺； [7-(6-曱氧基-°比啶-3-基）-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-〇甲基-1，2,3,4-四氫-異喹啉-6-基）-胺； 2-{6-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-°比咯並[2,1讦][1，2,4] 三嗪-2-基胺基]-3,4-二氫-1Η-異喹啉-2-基}-乙醯胺； 1^-叔丁基-3-[2-(2-曱基-1,2,3,4-四氫-異喧琳-6-基胺基）-。比咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； 6-氟-7-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2,14][1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-3,4-二氫-1Η-喹啉-2-酮； 2-(4-{4-[7-(3 -甲烷磺醯基·苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-2-曱氧基-苯基}-派啶-1-基）-乙醯胺； 2-(4-{4-[7-(3-叔丁基氨績酿基-苯基）-°比洛並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-甲氧基-苯基}_哌啶-1_基）_ 乙醯胺； 2-{5-[7-(2-甲氧基-苯基）-"比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2- 1736 201035100 • 基胺基]-1，3-二氫-異吲哚-2-基}-乙醯胺； 2-{5-[7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-1，3-二氫-異吲哚-2-基}-乙醯胺； 2-{5-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l,2,4] 三嗪-2-基胺基]-1,3-二氫-異吲哚-2-基}-乙醯胺； 2-[4-(4-{7-[3-( °比咯烷-1-磺醯基）-苯基]-"比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺； 2-(4-{4-[7-(3-乙基氨磺醯基-苯基）-°比咯並[2，1-£][1,2,4] 〇三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； 2- (4-{4-[7-(3- ί哀丙基氣績酿基-苯基）-。比嘻並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； N-叔丁基-3-[2-(2-曱基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-7-基胺基）-'1比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-笨磺醯胺； 3- (4-{2-[4-(1-曱基-哌啶-4-基）-苯胺基]-π比咯並 [2，1-门[1，2,4]三嗪-7-基}-»比唑-1-基）-丙腈； 2-[4-(4-{7-[1-(2-氣基-乙基）-lH-Dtb 嗤-4 -基]-D比哈並〇 [2，1-£'][1，2,4]二嗓-2-基胺基}-苯基）-11底〇定-1-基]-乙酿胺； 2-(4-{4-[7-(6-甲氧基-吼啶-3-基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4] 二嘻-2-基胺基]-2 -曱基-苯基}-旅咬-1-基）-乙酿胺； 2-(4-{4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2,1-打[1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-2-甲基-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； N-叔丁基-3-[2-(2-甲基-2,3 -二氫-1H-異σ引η朵-5 -基胺基）-。比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； [7-(6-曱氧基-»比啶-3-基）-°比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(2-曱基-2,3-二氫-1Η-異吲哚-5-基）-胺； 1737 201035100 2-(4-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-°比咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-甲基-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； 2-(4-{2-乙醯胺基-4-[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並 [2,1-幻[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； N-叔丁基-3-{2-[3-甲基-4-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯胺基]_ °比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； [7-(6-甲氧基-。比啶-3-基）-。比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[3-甲基-4-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯基]-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-[3-甲基-4-(l-曱基-n底σ定-4-基）-苯基]-胺； N-叔丁基-3-{2-[4-(8-甲基-8-氮雜-二環[3.2.1]辛-3-基）-苯胺基]-β比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； [7-(6-曱氧基-»比啶-3-基）-»比咯並[2，1-打[1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(8-甲基-8-氮雜-二環[3.2.1]辛-3-基）-苯基]-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-D比咯並三嗪-2_ 基]-[4-(8-曱基-8-氮雜二環[3.2.1]辛-3-基）-苯基]-胺； [7-(3 -甲烧續醯基-苯基）-«>比略並[2，i_f][i，2,4]三嗪-2-基]-[3-甲基-4-(1-曱基底唆-4-基）_苯基]_胺； [7-(4-甲烧續醯基-苯基）_11比略並[2，1_打[1，2,4]三嗪-2-基]-[3-曱基-4-(1-曱基-α底咬-4-基）-苯基]_胺； 2-(4-{4-[7-(3 -曱烷磺醯基-笨基）比咯並[2 三嗪-2-基胺基]-2 -甲基-苯基}-σ底咬_1_基）_乙醢胺； 2-(4-{4-[7-(4-甲烧續酿基-笨基）_0 比嘻並[2 三嗪-2-基胺基]-2-曱基-苯基}-哌啶-丨_基）_乙醯胺； 1738 201035100 [7-(1-甲烧績醯基-1H-b比嗤-4-基）-"比略並[2，l-f][l，2,4] 三0秦-2-基]-[3-(4-甲基-派。秦_ι_基）_苯基]-胺； 2-(4-{4-[7_(3 -曱烷續醯基-苯基）_。比咯並[2，i_f][i，2,4] 三嗪-2-基胺基]-2-三氟甲基-苯基}_3,6-二氫-2H "比啶-1-基）乙醯胺； 2-(4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）比咯並[2，1_幻[1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-2-三氟甲基-苯基}-3,6-二氫-2H-吡啶-1-基）-乙醯胺； 2-(4-{4-[7-(6-甲氧基比啶-3_基）-〇比洛並[2，i_f][i，2,4] 二嗓-2-基胺基]-2-三氟甲基-苯基}_3,6_二氫-2H- °比唆-1-基）-乙醯胺； [4-(1-曱基-哌啶-4-基）-苯基]-[7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基）-吼咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-胺； 2-(4-{4-[7-(1-曱基-1H-吡唑-3-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪基胺基苯基}-派"定-丨_基）_乙醯胺； 2-(4-{4-[7-(3 -甲磺醯胺基-苯基）_吡咯並[2,i_f][ι,2，4] 三唤-2-基胺基]-苯基}_哌啶-丨_基）_乙醯胺； N-[3-(2-{4-[l-((S)-2-羥基-丙基）-哌啶-4-基]-苯胺基}_ 吡咯並[2，1-^[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]_曱磺醯胺； Ν-[3-(2-{4-[1-(2-羥基-乙基哌啶_4-基]-苯胺基}_D比咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]_曱磺醯胺； 2-[4-(4-{7-[3-(曱烷磺醯基-甲基-胺基苯基]_D比咯並 [2，l-f][l，2,4]二嗓-2-基胺基苯基）_派咬基]•乙醯胺； N-[3-(2-{4-[l-((S)_2-羥基-丙基）_哌啶_4-基]-苯胺基}_ °比咯並[2，1-打[1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]_;^_甲基_甲磺醯胺； 1739 201035100 N-[3-(2 - {4-[l - (2 -經基-乙基）-派0定-4-基]-苯胺基}· -π比洛並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^甲基-甲磺醯胺； Ν-{2-氯-5-[7-(1-甲基-1Η-吡唑-4-基）吡咯並 [2, If] [1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜乙醯胺； Ν-{3-[7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-異丁醯胺； [7-(1-曱基-1H-吡唑-4-基）吡咯並[2,lf][l,2,4]三嗪-2-基]-(3-ntba坐-1-基-苯基）-胺， N-曱基-3-[7-(l-甲基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並 [2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯甲醢胺； 1-{6-[7-(1-曱基-1Η-»比唑-4-基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三 °秦-2-基胺基]-2,3 -二鼠-α引13朵-1-基}-乙嗣， 1-{3-[7-(1-甲基-1Η-吡唑-4-基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嘻-2 -基胺基]-苯基} -π比π各烧-2 -嗣， 1-{3,3-二曱基-6-[7-(1-甲基-1Η-吡唑-4-基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-2,3-二氫-吲哚-l-基}-乙酮； [3-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(1-曱基-1H-。比唑-4-基）-。比咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-胺； [3-(4-曱基-哌嗪-1 -基）-苯基]-[7-(1Η-。比唑-4基）-。比咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺； {7-[1-(3-甲基-丁基）-1Η-吡唑-4-基]-吡咯並 [2,1-£'][1,2,4]三嗪-2-基}-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； {7-[1-(2-曱氧基-乙基）-1Η-吡唑-4-基]-吡咯並 [2,1-^[1,2,4]三嗪-2-基}-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； (4 -氯-3-嗎琳-4-基甲基-苯基）-[7-(6-曱氧基比σ定-3- 1740 201035100 -基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； 3-[7-(6 -甲氧基-吼啶-3-基）°比咯並[2，if][i,2,4]三嗪-2- 基胺基]-苄腈； 2- {3-[7-(6 -曱氧基-0比咬-3 -基）-π比洛並[2,1_【][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯胺基卜乙醯胺； 3- (4-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯胺基]_ 0比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-吡唑-1-基）-丙-i_醇； 3-(4-{2-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）_苯胺基]_ D比咯並 Ο [2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-°比唑-1-基）-丙腈； 2-(4-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基卜D比咯並 [2，1-〔][1，2,4]三嗪-7-基}-吡唑-1-基）-乙醯胺； 7-[7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪 -2-基胺基]-3,4-二氫淋-2-酮； [7-(6-曱氧基比啶-3-基）-吡咯並[2，i_f][i,2,4]三嗪-2-基]-(1-甲基-1，2,3,4-四氮-喹琳·7-基）-胺； 7-[7-(2-甲氧基-苯基）_吼咯並[^矸叮^”三嗪-^基胺〇基]-3,4-二氫-ΙΗ-瘦嚇-2-_ ; [7-(2-曱氧基_苯基）_〇比咯並三嗪_2_基](1-甲基-1，2,3,4-四氫-喹啉-7-基）-胺； 6-氟-7-[7-(6-甲氧基 _ 吼啶·3_ 基）比咯並[2，i-f][i，2,4] 三嗪-2-基胺基]-3,4-二氫-1H-喹啉-2-酮； [7-(2-甲氧基_苯基）_π比咯並[2，lf][1，2,4]三嗪_2_基]_(2_ 甲基-1，2,3,4-四氫-異喹啉-7-基）-胺； [7-(6-曱氧基比啶-3-基）-吡咯並三嗪_2_ 基]-(2-甲基-1，2,3,4-四氫-異喹啉_7_基）-胺； 1741 201035100 2-{7-[7-(6-甲氧基-0比啶-3-基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基}-乙醯胺； 2-{7-[7-(2-甲氧基-苯基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2- 基胺基]-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基}-乙醯胺； N-(3-{7-[3-(2-曱氧基-乙胺基）-苯基]-咐咯並 [2,1-^[1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-乙醯胺； (R)-l-{7-甲氧基-8-[7-(2-甲氧基-苯基）_ D比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-1，2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜萆 _3-基}-丙-2-醇； (3 -曱氧基-6 -嗎琳-4 -基-6,7,8,9 -四氫-5H-苯並環庚稀 _2-基）-[7-(2-甲氧基·苯基）-。比咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基]_ 胺； N-{2-[2-(3-甲氧基-6-嗎琳-4-基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並環庚烯-2-基胺基）-吼咯並[2，l-fΠl，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-N-甲基-甲磺醯胺； [7-(2-曱氧基-苯基）-〇比咯並甲氧基-4_(4_〇比咬_2·基底嗓基）_苯基]_胺； N-(2-{2-[4-(4_乙基-嗎啉_2_基）-苯胺基]-"比咯並 [2，l~f][l，2,4]三嗪-7-基}，苯基）_Ν_甲基-甲磺醯胺； Ν-(2-{2-[(7-甲氧基-ΐ，_曱基-3,4_二氫螺[色烯_2,4，_哌啶]-6-基）胺基]吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}苯基）->1-甲基甲磺醯胺； 7-曱氧基-Ν-[7-(2-甲氧苯基）吡咯並[2，1_1^[1，2,4]三嗪 2、基]_厂_甲基_3,4_二氫螺[色烯_2,4,_哌啶]_6_胺； [2-甲氧基-4-(1-曱基-哌啶_4_基氧基）_苯基]_[7_(2曱氧 1742 201035100 •基-苯基）-«比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪_2-基]-胺；义(2-{2-[2-甲氧基-4-(1-甲基-哌啶-4-基氧基）-苯胺基]-"比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-：^-甲基-甲磺醯胺； N-叔丁基-3-{2-[3-(2-嗎啉-4-基-乙氧基）-苯胺基]-D比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； Ν-(2-{2-[3-(2·嗎啉-4-基-乙氧基）-苯胺基]比咯並 [2，1-£][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-曱磺醯胺； [7-(2-甲氧基-苯基）比咯並[2，i_f][i,2,4]三嗪-2-〇基]-[3-(2•嗎啉-4-基-乙氧基）-苯基]-胺； [7-(1-甲基-111-吡唑-4-基）-。比咯並[2,1-门[1,2,4]三嗪-2-基]-[3-(2-嗎琳-4-基-乙氧基）-苯基]-胺； N-叔丁基-3-{2-[3-(l-曱基-吡咯烷·2_基甲氧基）-苯胺基]-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； [7-(2-甲氧基-苯基）_ 比咯並三嗪-2-基]-[3-(1-甲基-吡咯烷-2-基甲氧基苯基]_胺； [7-(1-曱基-1H--比唑-4-基比咯並[2,1_£][1，2,4]三嗪-2-基]-[3-(1-甲基-η比咯烷-2-基甲氧基）_苯基]_胺； 3-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）_11比咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪_2-基胺基]-苯基}-吡咯烷-1-羧酸叔丁醋； Ν-叔丁基-3-{2-[4-氣-3-(ι_甲基-吡咯烷_2_基甲氧基）-苯胺基]-吼咯並^，〖-^[^，^三嗪-^基卜苯磺醯胺； Ν-(2-{2-[4-氯-3-(1-曱基_D比咯烷基甲氧基）_苯胺基]_ 吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基}_苯基）_；^_曱基_甲磺醯胺； [4-氯-3-(1-曱基-吼咯烷·2_基曱氧基苯基]_[7_(2_甲氧基-苯基）-响咯並[2，l-f]n，2,4]三嗪_2_基]胺； 1743 201035100 [7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2, l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-Μη 比咯烷-3-基-苯基）-胺； [4-氣-3-(1-甲基-η比咯烷-2-基曱氧基）-苯基]-[7-(3-甲烷磺醯基-苯基）-。比咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； Ν-叔丁基-3-{2-[4-(3-羥基-哌啶-4-基）-苯胺基]比咯並 [2，1-£][1，2,4]三11秦-7-基}-苯績酿胺； [4-氣-3-((S)-l-«比咯烷-2-基甲氧基）-苯基]-{7-[3-(丙烷 -2-磺醯基）-苯基]-"比咯並[2，1-：{'][1，2,4]三嗪-2-基}-胺； [4_氣-3-((R)-l-°比咯烷_2_基曱氧基）-苯基]_{7-[3-(丙烷 -2-績醯基）-苯基]比各並[2,l-f][l，2,4]三唤-2-基}-胺； 4-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-。比咯並[2，1_£>][1，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-3-經基-<»底咬-1-缓酸叔丁酯； 4-{4-[7-(3 -甲烷磺醯基-苯基）->»比咯並[2，l_f][i，2,4]三嘹 -2 -基胺基]-苯基}-n底'^-3 -醇； 3-羥基-4-{4-[7-(3-甲烧續醯基-苯基）·。比洛並 [2，14][1，2,4]二嗓-2-基胺基]-苯基}-派。定-1_繞酸叔丁醋； [4-氯-3-((S)-l-咕咯烷-2-基曱氧基）-苯基]_[7·(3·甲烷磺醢基-苯基）-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； [4-氣-3-((R)-l-吼咯烷-2-基甲氧基苯基]_[7_(3_甲烧磺醯基-苯基）-η比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基]_胺； (S)-2-{2-氯-5-[7-(3-曱炫> 續醯基-笨基）_η比洛並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯氧甲基}_吼咯烷_丨鼓酸叔丁酯； (R)-2-{2-氯-5-[7-(3-曱烧績醯基-笨基）_ 〇比π各並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯氧曱基}-吼咯燒_1_繞酸叔 1744 201035100 •丁酯； 2_(4-{4-[7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，l-fl[l，2,4] 二嗓-2-基胺基]-苯基}-派α定-1-基）-乙釀胺， (1'，2，，3，，4’，5’，6’-六氫-[2,4']二吡啶基-5-基）-[7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2,1-fn 1,2,4]三嗪-2-基]-胺； (1',2|，3|，4’，5|,6|-六氫-[2,4|]二。比啶基-5-基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； {7-[4-(1,1-二氧-1λ*6*-硫代嗎啉-4-基甲基）-苯基]-吡 Ο 咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基}-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； {7-[4-(1，1-二氧-1λ*6*-硫代嗎啉-4-基甲基）-苯基]-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基}-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； (4-嗎啉-4-基-苯基）-(7-喹啉-3-基-吡咯並[2,1-f][l，2,4] 二嗓-2-基）-胺， [7-(2-氯-吼啶-3-基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]_ (4 -嗎琳-4-基-苯基胺， ^ [7-(2-二曱胺基甲基-苯基）-°比咯並[2,14][1，2,4]三嗪-2- 基]-(4 -嗎淋-4-基-苯基）-胺， [7-(2-氣-"比啶-3-基）-吼咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -曱基-α底α秦-1-基）-苯基]-胺； [4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-(7-喹啉-3-基比咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-胺； [7-(4-曱基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-(4 -嗎嚇 - 4 -基-苯基）-胺， [4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-[7-(4-甲基比啶-3-基）-吼 1745 201035100 咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]•胺； [7-(2-氟 _ °比啶-3-基）-»比咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪-2-基]-(4 -嗎琳-4-基-苯基）-胺； [7-(2-氟-。比咬-3-基）-吼咯並[2，l_f][i，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）_苯基]-胺； [7-(1，2-二曱基-111-咪唑-4-基）-。比咯並[2，1-£][1,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-β辰嗔基）_苯基]_胺； [7-(1-曱基-1Η-咪唑-4-基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-η底嗓-1-基）-苯基]-胺； [7-(1，2-二甲基-1Η-咪唑-4-基）-η比咯並[2，i-f][i，2,4]三 °秦-2-基]-(4 -嗎琳-4-基-苯基）-胺； [7-(1-曱基-1H-咪唑-4-基）-。比咯並[2，l-f][i,2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）_胺； [7-(6-氟-5 -曱基-吡啶·3-基）-吡咯並[2，i_f][i,2,4]三嗪 -2-基]-[4-(4-曱基底嗓-i_基）_苯基]_胺； [7-(6-氟-5 -甲基比啶_3·基）-吡咯並[2，i_f][i,2,4]三嗪 -2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）_胺； N-甲基-N-(3-{2-[4-(4-甲基_哌嗪-1-基）_笨胺基]_吡咯並[2，1-：^[1，2,4]三嗓-7-基}-苄基）-甲績醯胺； [4-(1，1-二氧硫代嗎啉-4-基曱基）_苯基]_[7_(3_ 甲烷磺醯基-苯基）-比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]_胺； [4-(1，1-二氧-1λ*6*硫代嗎啉-4-基曱基）-苯基比啶 -3 -基-β比洛並[2，1-:^[1，2,4]三唤-2-基）-胺； [4-(1,1- 一乳-1λ*6*-硫代嗎琳-4-基甲基）_苯基]_[7_(6_ 曱氧基比啶-3-基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]_胺； 1746 201035100 Ν-(3-{2-[4-(1，1-二氧_1λ*6*-硫代嗎啉-4-基甲基）-苯胺基]-。比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺； Ν-[3-(7-{3-[(曱烷磺醯基-甲基-胺基）-曱基]-苯基}-。比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]-乙醯胺； Ν-{3-[2-(3,3-二曱基-2-氧代-2,3·二氫-1Η-吲哚-6-基胺基比咯並[2,14][1，2,4]三嗪-7-基]-苄基}-；^-甲基-曱磺醯胺；〇 2-(4-{4·[7-(3-叔丁基氨績酿基-苯基）_π比略並 [2，1-【][1，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基}-〇辰咬-1_基）_乙醯胺； {7-[6-(1，1-二氧-1λ*6*-硫代嗎啉_4_基曱基）_吡啶_3_ 苯基]-胺； Ν-叔丁基-3-{2-[4-(1，1-二氧·iW-硫代嗎啉_4基甲基）-苯胺基]-吼咯並仏丨-爪^力三嗪-^基卜苯磺醯胺； 4-{4-[7-(3-叔丁基氨績酿基-笨基），略並三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-羧酸叔丁醋； N-叔丁基-3-[2-(4-哌啶-4-其贫p #、丞-本胺基）-吡咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； N-叔丁基·3·[2-(1-甲烧績酿基_U，3,4-四氫_啥琳_7_基胺基）-料並⑷-叩糾三嘻乂基卜苯石黃㈣；土 (1-曱烷磺醯基-I，2,3,4-四氫-唾 2啉-7-基）-[7-(6_曱氧基_ 。比唆-3-基）-吼嘻並[以-耶又似嗪士基卜胺； Ν-{2-[2-(1-甲烷磺醯基-1，2 3 ，4-四虱_喹啉_7-基胺基）_ 吡咯並[U-fHl，2,4]三嗪-7-基μ笨基卜N T基-曱崎醒胺； 2-[4-(4-{7-[3-(叔丁基-二甲基_ 7烷乳基甲基）_苯基]_ 1747 201035100 °比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺； (3H-苯並咪唑-5-基）-{7-[3-(叔丁基•二甲基-矽烷氧基甲基）-苯基]-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基}-胺； 2- (4-{4-[7-(3-羥甲基-苯基）-吡咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪 -2 -基胺基]-苯基}-娘咬-1_基）_乙醯胺； >^-叙丁基-3-[2-(2-經甲基-311-苯並咪哇_5-基胺基）-0比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； {6-[7-(2-甲氧基_苯基）-吼咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-1H-苯並咪唑-2-基}-甲醇； (6-{7-[3-(嗎啉-4-磺醯基）_苯基]_D比咯並二°秦-2 -基胺基}-1Η -苯並啼唾_2_基）_曱醇； {6-[7-(6-甲氧基比啶-3-基）-η比咯並三嗪 -2 -基胺基]-1Η -苯並〇米。坐-2-基}·-曱醇； (6-{7-[3-(°比咯烷-1-磺醯基）_苯基]比咯並二嗓-2-基胺基}-1Η -苯並11米唾-2-基）-曱醇； Ν-{2-[2-(2-羥曱基-3Η-苯並π米唑-5_基胺基）_吡咯並 [2，14][1，2,4]三°秦-7-基]-苯基}-：^-甲基-曱石黃醯胺； 3- {4-[7-(6-甲氧基比啶-3-基）-吡咯並[2，i-f][i，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-1，4-二甲基辰嗓_2_酿）； Ν-(2-{2-[4-(1，4-二曱基-3-氧代-哌嗪_2_基）_苯胺基]比略並[2，l-f][l，2,4]三嗓-7-基}-苯基）_ν-曱基-曱續醯胺； Ν-叔丁基-3-{2-[4-(1，4-二曱基_3_氧代-哌嗪_2·基）-苯胺基]-°比11 各並[2，1 -f][ 1，2，4]三嗪-7-基}-苯續醢胺； 1,4-二甲基-3-(4-{7-[3-(嗎啉-4-磺醯基）-苯基]-吡咯並 1748 201035100 . [2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌嗪_2-酮； 3-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）·吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-本基}· -1，4 -—甲基-略嗓-2 -銅； N-叔丁基-3-{2-[3_(l，4-二甲基-3-氧代-哌嗪-2-基）··苯胺基]比洛並[2,l-f][l，2,4]三唤-7-基}-苯確醯胺； 1，4 - 一甲基-3- (3-{7-[3-(嗎淋-4 -績酿基）·苯基]-0比哈在 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌嗪_2_酮； 1，4-二曱基-3-(3-{7-[3-(吡咯烷-1-磺醯基）_苯基]-吡咯〇並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基}_苯基）_哌嗪_2_酮； 3-{3-[7-(3 -曱烧績醯基-苯基）_。比嘻並[2，1矸][1，2,4]三°桊 -2-基胺基]-苯基}-1,4-二甲基-π底嗓_2_酮； 3-{3-[7-(6-甲氧基比咬 _3-基）-吼洛並[2，i-f][l，2,4]三唤-2-基胺基]-苯基}-1，4-二甲基_派唤_2·酮； 3-{3-[7-(2-甲氧基-笨基）_〇比嘻並[2，i_f][i，2,4]三唤 _2-基胺基]-苯基}-1，4-二曱基·派嗪_2_酮； n-(2-{2-[3-(1，4-二甲基·3·氧代-哌嗪_2_基）_苯胺基]比略並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_Ν_曱基-甲磺醯胺； 3-{3-[7-(4-甲烧續醯基·苯基）_0比ρ各並°桊 -2 -基胺基]-苯基}-1，4-二曱基辰嗓_2_酮； N-叔丁基-3-[2-(4- «比啶-3-基-苯胺基）_ β比咯I [2，1-：ΠΠ，2,4]三嗪-7-基]-苯續醯胺； (4-吼啶-3-基-苯基）-{7-[3-(吼咯烷_ι_磺醯基）_苯基]-0比口各並[2，1-幻[1，2,4]三喚-2-基}-胺； [7-(3 -甲烧項醯基-苯基）_〇比η各並三0桊-2-基]_ ( 4 - Dtb σ定-3 -基-苯基）-胺； 1749 201035100 [7-(6_甲氧基比啶-3-基）·吡咯並三嗪_2_ 基]-(4-°比咬-3-基苯基）·胺； [7-(4-甲烧石黃醢基-笨基）_D比嘻並，2,4]三嗪-2-基]-(4-n比啶-3-基-苯基）-胺； {7-[3-(嗎啉-4-磺醯基）_苯基]_吼咯並[2，1_^[1，2,4]三嗪 -2 -基}'-(4-β比β定-3-基-笨基）-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-吧咯並〇比唆-3 -基-苯基）-胺， N-甲基-N-{2-[2_(4-吡啶_3_基-苯胺基）_吡咯並 (^^-^^[^’，^二嗓-了-基卜束基卜甲續酿胺； [7-(2-曱氧基-苯基。比咯並三嗪_2_ 基]-[4-(2-嗎琳-4-基-乙氧基）_苯基卜胺； (1-{4-[7-(6-甲氧基-吡啶_3_基）_σ比咯並[21_门[12,4]三 σ秦-2-基胺基]-苯基}-D辰咬-4-基）-甲醇； [7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，i-f][i，2,4]三嗪-2-基]-[4-(2-嗎琳-4-基·乙氧基）_苯基]_胺； 2-(4-{4-[7-(6-甲氧基-吡啶 _3_基）_吡咯並三嗓-2-基胺基]-苯基}-娘嗓-1_基）_乙醇； [7-(6-曱氧基-。比啶-3-基）-«比咯並[2,1_£'][1，2,4]三嗪_2-基]-(4-嗎琳-4-基-苯基）-胺； 7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，i-f][i,2,4]三嗪-2-基]-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基）-胺； 7-(2 -曱氧基-苯基）-5,6-二曱基比咯並[2,i-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-曱基-旅嗓_1_基）_苯基]_胺； [7-(2-曱氧基-苯基）_吡咯並2,4]三嗪_2_ 1750 201035100 基]-[6-(4·曱基-派唤-1-基）-°比σ定-3·基]-胺， [7·(6-曱氧基-吼啶-3-基）-处咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[6-(4 -曱基_旅°秦-1 _基）-°比°定-3-基]•胺， [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1冴][1，2,4]三嗪-2-基]_[6-(4 -曱基-旅唤-1 _基）-叶匕σ定-3-基]-胺， 2-{3-[7-(2-曱氧基-苯基比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]_ °比°坐-1-基} · 1_嗎琳-4 -基-乙嗣， 2-{3-[7-(6-曱氧基比啶 _3_基比咯並[2，l-f][l，2,4]三 °秦-2 -基胺基]-°比°坐-1 _基} -1 -嗎琳-4 -基-乙嗣， 2_{4-[7-(2-甲氧基·苯基）-吼咯並[2，1圩；1[1，2,4]三嗪-2-基胺基]-味°坐-1 -基}-1 -嗎琳-4 -基-乙綱， 2-{3-[7-(2-甲氧基-苯基）比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]_。比唾_ 1_基-曱基-娘唤-1 -基）-乙嗣， 2-{3·[7-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三唤-2-基胺基]-。比嗅-1 -基-曱基_σ底嘻-1·基）-乙嗣， (4 -嗎淋-4 -基-苯基）-[7 _ (。比ϋ定-4 -基硫烧基）-ufcb洛並〇 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； [4 - ( 4 -曱基-旅°秦-1 -基）·苯基]-[7 - (ctb淀-4 -基硫烧基）-utb 咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(6-胺基-°比 °定-3基）-。比略並[2，l-f][l，2,4]二嗓-2_ 基]-[4-(4 -甲基-娘17秦-1-基）-苯基]-胺； [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(1-曱基-旅淀-4-基）-苯基]-胺， [7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]_[4-(1-曱基-娘。定-4 -基）-苯基]-胺； 1751 201035100 [7-(5-氯-2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2, l-f][l，2,4]三嗪_2_ 基]-[4-(1-甲基-派。定-4-基）-苯基]-胺； N-(3-{2-[6-(4 -甲基-0底〇秦-1-基）-0比咬-3-基胺基]-〇比洛並 [2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺； [7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[6-(4-曱基-旅°秦-1-基）-〇比。定-3-基]-胺； [7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-[6-(4-曱基-哌嗪-1-基曱基）-吡啶-2-基]-胺； (8)-3-(4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-咐1咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-u底咬-1-基）_丙烧_i，2_二醇； [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）_11比咯並[2，1_!*][1，2,4]三嗪-2_ 基]-[2-甲氧基-4-(4-曱基-旅唤基）·苯基]_胺； N-叙丁基-3-{2-[6-(4-曱基-旅嗪-1-基）-D比啶_3_基胺基]-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； 4-[2-(4-嗎啉-4-基-苯胺基）^比咯並 -7-基]-派啶-1-羧酸叔丁酯； [7-(1 -曱烧％醢基，2,3,6-四氫_ 〇比π定_4-基）-°比洛並 [2，1-£][1，2,4]二嗓-2-基]_(4-嗎琳_4-基_苯基）_胺； (S)-3-(4-{4-[7-(3 -氣-苯基）比咯並[21_f][12 4]三嗪 -2-基胺基]-笨基}-n辰咬基）_丙烧jj·二醇；甲基-哌啶-4-基）-笨基]_胺； [7-(2-曱氧基-苯基） π比咯並三嗪_2_ 基]曱基-哌啶-4-基）_苯基μ胺； (1-{4-[7-(3-氣_笨基）_1]比咯並[2，1_切[1,2,4]三嗪_2_基胺 1752 201035100 ' 基]-苯基}-°底咬-4-基）-甲醇； 2- (4_{4-[7-(3-氯-苯基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]s._2_A 胺基]-苯基}-哌嗪-1-基）-乙醇； 4-{2-[4-(4-甲基哌嗪-1-基）-苯胺基 °比哈並 [2，1-〇[1，2,4]三°秦-7-基}-3,6-二氫-211-11比咬-1-翔1舱|_ 7351叹叔丁醋； [4-(4-二乙胺基-哌啶-i-基）·苯基]_[7_(4_甲烷磺醯基苯基）-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； [4-(4_二乙胺基-〇底咬―卜基）-苯基H7-(3-甲烷磺醯基_苯 I) 基）-吡咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺； [4-(4-二乙胺基-旅咬-1-基）-苯基]_[7_(2_甲氧基_苯灵） °比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(1-曱烷磺醯基-1，2,3,6-四氫-η比啶-4_基）_ n比略並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基·哌嗪-丨-基）—苯基]胺； (7-苄基-吼咯並[2，1-Π[1，2,4]三嗪_2_基）_[4_(4甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-胺； (2-{2-[4-(4-甲基-痕嗪·ι·基）_苯胺基]_ 〇比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯氧基）-乙腈； 3- (3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪_ι·基）_苯胺基]_吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-丙腈； 3-{2-[4-(4-曱基-哌嗪小基）·苯胺基]_ 〇比咯並三嗪-7-基}-苯甲酸叔丁基酯； {2-[2-(4-嗎琳-4-基-苯胺基）-。比13各並[2，卜;^][1，2,4]三嗪 -7-基]-苯氣基}-乙腈； 3-{3-[2-(4 -嗎琳-4 -基-苯胺基）-σ比p各並[2，1_幻[1，2,4]三 °秦-7-基]-苯基}-丙腈； 1753 201035100 2- {2-[4-(4-曱基-旅°秦-1-基）-苯胺基]-π比洛並 [2,1-!1[1，2,4]三嗪-7-基}-苯曱酸乙酯； 3- {2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-。比咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-7-*}-Ν-丙-2-炔基-苯甲醯胺； 3 - {3-[2-(7 -嗎嚇 -4-基- 6,7,8,9 -四鼠-5H -苯並 ί哀庚稀 2_ 基胺基）-°比咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-苯基}-丙腈； 3-(3-{2-[4-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯胺基]-。比咯並 [2,1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-丙腈； 3-(3-{2-[4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺基]-。比咯並 [2，1圩][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-丙腈； 3-[3-(2 - {4-[4-(2-赵基-乙基）-派嗓-1 -基]-苯胺基}-σ比洛並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-丙腈； 3-(3-{2-[3-(2-曱氧基-乙基）-2,3,4,5-四氫-111-苯並[(1]氮雜萆-7-基胺基]-吡咯並[2，l-f][1,2,4]三嗪-7-基卜苯基）-丙腈； 3-(3-{2-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-«比咯並 [2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-丙腈； 2-{2-[4-(4-曱基-旅°秦-1 -基）-苯胺基]-0比咯並 [2,1-:^[1,2,4]三嗪-7-基}-苯酚； (2-{2-[4-(4-甲基-旅嘻-1 -基）-苯胺基]-π比嘻並 [2，14][1,2,4]三嗪-6-基}-苯氧基）-乙腈； [6-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4 -曱基-旅嘻-1-基）-苯基]-胺， [4 - (4 -甲基-旅嗓-1 -基）-苯基]-(6 -α比σ定-4 -基-0比洛並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基）-胺； 1754 201035100 • [4-(4-甲基-π底嗪-1-基）-苯基]_(6-。比<1定-3-基-D比洛並 [2，1-巧[1，2,4]三嗪-2-基）-胺； 3-(3-{2-[2·曱氧基-4-(4 -嗎琳-4 -基底咬_1_基）·苯胺基]_»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯基）-丙腈； 3-(3-{6-甲基-2-[4-(4-曱基-哌嗪_ι_基）_笨胺基]_吡咯並 [2，1-£'][1，2,4]三唤-7-基}-苯基）-丙猜； 3-(3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯胺基]_ D比咯並 [2，1-£'][1，2,4]三°秦-6-基}-苯基）-丙猜； Ο 7-{3-[(2-曱烷磺醢基-乙胺基）-曱基]-苯基卜吡咯並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基）-[4-(4-甲基-口底〇秦-1-基）_苯基]_胺；. N(2)-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯基]-N(7)-(3-硝基-节基）_ 吼咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2,7-二胺； N(2)-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-N(7)-吼啶-3-基曱基比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2,7-二胺； N(2)-[4-(4 -甲基-0底"秦-1-基）-苯基]-N(7)-d比〇定-4-基甲基 •° 比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2,7-二胺； ❹ 4-(3-{2-[4-(4-甲基-π底。秦_ 1 _基）·苯胺基]_ 0比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-旅嗓-l-竣酸叔丁酯； N(2)-[3-(4-甲基-娘嗪-1-基）_苯基]-N⑺-吼咬-4-基曱基 •°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2,7-二胺； N-(2)-[3-(4-甲基-哌嗪-i_基）_苯基]_n(7)-〇比啶-3-基曱基比咯並[2，1-£][1,2,4]三嗪-2,7-二胺； [4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯基]_[7-(3-哌嗪-i_基-苯基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； [2-曱氧基-4-(4 -嗎琳-4 -基-旅咬-1-基）_苯基]_(7_ η比咬 1755 201035100 -3-基-吡咯並[2,1矸][1，2,4]三嗪-2-基）-胺； N-[2-(2-{4-[4-(2-羥基-乙基）-哌嗪-1-基]-苯胺基比咯並[2，1-1'][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-甲基-曱磺醯胺； N-[2-(2-{2-[4-(4-胺基-苯基）-哌嗪-1-基]-乙氧基比咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-甲基-曱磺醯胺； (2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-叱咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗓-7-基}-苯氧基）-乙酸叔丁基酉旨； 2,2,2-三氟-N-{8-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-苯並 [b]氮雜萆_3_基}-乙醯胺； N-[2-(2-{4-[4-(2-經基-乙基）_〇底嗪_ι_基]-苯胺基比口各並[2，1-1'][1，2,4]三°秦-7-基）-苯基]_1\[-甲基-甲續醯胺； N-曱基-N-{2-[2-(5-嗎琳-4-基-。比唆-2-基胺基）-〇比哈並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； [7-(2-曱氧基-苯基）-吡咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪-2-基]-[5_(4_曱基-旅唤-1-基）_〇比。定_2_棊]-胺； N-曱基-Ν-(2-{2-[4-(1-甲基-〇底咬_4_基）_苯胺基]_〇比1!各並[2，1-:£>][1，2,4]三0秦-7-基}-苯基）_甲確酿胺； [4-(1 -甲基-派°定-4-基）-苯基]_(7·。比。定_3_基-η比洛並 [2,14][1,2,4]三嗪-2-基）-胺； [7-(6-甲氧基-0比啶-3-基）比咯並[2，i_f][i,2,4]三嗪-2-基]-[4-(1-曱基-D底。定-4-基）-苯基]-胺； 2-(4- {4-[7-(1 -甲基- lH-η比嗤-4-基）-吼洛並[2，l-f][l，2,4] 三嗓-2-基胺基]-苯基}-0辰嗓-1-基）-乙醇； (2-{2-[4-(4-曱基-哌唤-1-基）_苯胺基]_ 0比咯並 1756 201035100 - [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯氧基）-乙酸； [7-(2-甲氧基-苯基）-"比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[1-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η-»比唑-3-基]-胺； [1-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η-°比唑-3-基]-(7-«比啶-3-基比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基）-胺； N-(3 - {2-[1 - (2 -嗎嚇 - 4 -基-乙基）-1Η -D比σ坐-3 -基胺基]-n比咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-曱磺醯胺； N-曱基-Ν-(2-{2-[1-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η-吼唑-3-基 Ο 胺基]-°比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-曱磺醯胺； [7-(1-曱基-1H-。比唑-4-基）-«比咯並[2，l-f][l,2,4]Z，-2-基]-[4-(4 -嗎嚇· -4-基-11底咬-1 -基）-苯基]-胺， (4-甲基-哌嗪-1-基）-(1-{4-[7-(1-曱基-1Η-°比唑-4-基）-"比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-4-基）-曱酮 [4-(4-乙基-嗎啉-2-基）-苯基]-[7-(1-甲基-1H-。比唑-4-基）-吼咯並[2,1-门[1，2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-"比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-[1-(2-嗎琳-4-基-乙基）-1H-d比。坐-4-基]-胺， [1-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η-吡唑-4-基]-(7-吡啶-3-基-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺； [7-(6-甲氧基比啶-3-基）-°比咯並[2，1-£1[1，2,4]三嗪-2-基]-[1-(2 -嗎嚇 - 4 -基-乙基）-1Η -0比0坐-4 -基]-胺， Ν-曱基-Ν-(2-{2-[1-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η-吡唑-4-基胺基]-吼咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-曱磺醯胺； Ν-(3-{2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基）-°比啶-2-基胺基]-吼咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-曱磺醯胺； 1757 201035100 Ν-(3-{2-[1-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η-吡唑-4-基胺基]比咯並[2，1矸几1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-曱磺醯胺； 5-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-〇比哈旅 [2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-呋喃-2-羧醛； N-曱基-N-(2-{2-[5-(4-曱基-哌嗪-1-基比啶-2-基胺基]-啦咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺； (7-{5-[(2-甲烷磺醯基-乙胺基）-曱基]_〇比啶_3-基卜°1；1:*哈並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）_[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基卜胺； (7-{2-[(2-曱烷磺醯基-乙胺基）_甲基]_苯基}-〇比哈魏 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2_基）-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]_胺； (7-{5-[(2-甲烷磺醯基-乙胺基）_甲基]_呋喃-2-基比哈並[2，l-f][l，2,4]二嗅-2 -基）-[4-(4-甲基-旅唤-1-基）-笨基] 胺； [7-(1-甲基- lH-a比嗤-4-基）-。比洛並[2,i_f][i，2,4]三0秦-2_ 基]-(7-嗎琳-4-基-6,7,8,9-四氫-5H-苯並環庚烯-2-基）-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-η比洛並，2,4]三療-2-基]-(5-嗎啉·4_基-吡啶-2-基）-胺； 4-{2-[4-(4-曱基-d底唤-基）_苯胺基]_ 0比哈並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基卜苯曱醛； N-(2_{2-[4-(4 -二乙胺基-B底σ定-1_基）_苯胺基比n各並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_N_曱基-曱磺醯胺； 2 -曱基-丙烧-2-續酸（3-{2-[4-(4-二乙胺基-旅。定-1-基）-苯胺基]-»比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-笨基）-醯胺； [4-(4-二乙胺基-哌啶基）_苯基]_[7_(6甲氧基_。比啶 1758 201035100 -3-基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； [4-(4-二乙胺基-哌啶-1-基）-苯基]_[7_(ι_曱基- iH-°比唑 -4-基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； (7-{4-[(2-曱烧續酿基-乙胺基）_甲基]_苯基丨_π比咯並 [2，1-【][1，2,4]三°秦-2-基）-[4-(4-甲基-〇辰唤-1_基）_苯基]_胺； (7-{3-[(2-甲烧續酿基-乙胺基）_甲基]-苯基比略並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-(4-嗎啉-4-基-苯基）_胺； [7-(4-甲氧基-吼啶-3-基）-»比咯並[2，l_f][l，2,4]三嗪-ΙΟ 基]-[4-(4-甲基-哌嗪-ΐ_基）_苯基]-胺； [7-(4-曱氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪-2-基]-(4-嗎啉-4-基-苯基）-胺； Ν-甲基-Ν-[2-(2-{1-[2-(4-甲基-娘嗪-1_基）_ 乙基] 唑-4-基胺基}-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-甲磺醯胺；〇-[2-(4-甲基派嗪-1-基）-乙基]-1H-吡唑-4-基}-[7-(1· 曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(6-甲氧基_D比啶_3_基）-吼咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪_2-基]-[4-(4-曱基-η底》秦-1-基甲基）_苯基]_胺； [3-氟-4-(4-曱基-哌嗪_丨_基）·苯基曱基_1Η_η比唑 -4-基）-α比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； Ν-叔丁基-3-{2-[3-氟-4-(4-曱基-哌嗪-1-基）_苯胺基]-吼咯並[2，1-£>][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； 2-甲基-丙烷-2-磺酸（3-{2-[4-(4-二乙胺基-哌啶基苯胺基]-吼咯並[2，1-£][1,2,4]三嗪-7-基}_苯基）_醯胺； Ν-(3-{2-[4-(4-甲基-哌嗪基）_苯胺基]_吡咯並 1759 201035100 [2，1-:^[1，2,4]三唤-7-基}-吼0定_4-基）-甲確酿胺； ]^-{3-[2-(4-嗎啉-4-基_苯胺基）_吡咯並[2，1_£][1，2,4]三 π秦-7-基]-0比σ定-4 -基}-甲確酿胺； (2-曱氧基-4-嗎啉-4-基甲基-苯基）_[7-(2-曱氧基-苯基）-0比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基]-胺； N-{2-[2-(2-甲氧基-4-嗎啉-4-基甲基-苯胺基）-〇比咯並 [2，1-打[1，2,4]三唤-7-基]-苯基}_]^-曱基-曱項醯胺； 4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-曱基-胺基）_苯基]_D比咯並 [2，1-£][1，2,4]二°秦-2-基胺基}-3-曱氧基_节基）-11底嗅_1-缓酸叔丁酯； N-{2-[2-(2-曱氧基-4-哌嗪-1-基曱基_苯胺基）_D比咯並 [2，1-£'][1，；2,4]三嗪-7-基]-苯基}-]^-曱基-甲確醯胺； N-[2-(2-{4-[4-((S)-2-經基-丙基）_娘嗓 _ι_基甲基]_2·甲氧基-苯胺基}-°比咯並[2,1-门[1，2,4]三嗪_7-基）-苯基]-：^_甲基-甲磺醯胺； N-[2-(2-{4-[4-((R)-2-羥基-3-甲氧基-丙基）_哌嗪-1-基曱基]-2-曱氧基-苯胺基}-°比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-甲磺醯胺； (S)-l-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_ η比洛並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苄基}_哌嗪-1_基）_丙-2_醇； (R)-l-曱氧基-3-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，i-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]•苄基卜哌嗪-丨·基）_丙_2_ 醇； N-[2-(2-{4-[4-((R)-2,3-二羥基-丙基）_ 哌嗪-卜基甲基]-2-甲氧基-苯胺基比咯並[2,14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯 1760 201035100 基]-N-曱基-曱績酿胺； [7-(1,3-二甲基-111-吡唑-4-基）-吡咯並[2，1-门[1，2,4]三 °秦-2-基]-[4-(4 -甲基-痕°秦-1-基）-苯基]-胺； N-(2-{2-[2-甲氧基-3-(4-甲基-0底嗪-1-幾基）-苯胺基]_D比略並[2，1-£'][1，2,4]三唤-7-.基}-苯基）-1^-甲基-甲績醯胺； {2-甲氧基-3-[7-(2-甲氧基-苯基比咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-(4-甲基-哌嗪-1-基）-曱酮； N-[2-(2-{3-[4-(2-羥基-乙基）-哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基-〇苯胺基}-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲續醯胺； [4-(2-羥基-乙基）-哌嗪-1-基]-{2-甲氧基-3-[7-(2-甲氧基-苯基）-D比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-甲酮； N-(2-{2-[4-(4-羥基-哌啶-1-基甲基）-2-甲氧基-苯胺基]-°比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-曱基-甲磺醯胺； 1-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-节基}-哌啶_4-醇；〇 N-(2-{2-[4-((3R，4R)-3,4-二羥基吡咯烷-1-基曱基）-2-甲氧基-苯胺基]-吡咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-1^-甲基-甲磺醯胺； (3R，4R)-l-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並 [2，1-£][1，2,4]二嗪-2-基胺基]-节基}_。比11各烧_3,4-二醇； 7-(2-曱氧基-苯基）_2·(2 -甲乳基-4-旅嗓-1-基曱基-苯氧基）-"比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪； {2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）_苯基]比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基卜3_甲氧基_苄基）_哌嗪_1_ 1761 201035100 基]-2-氧代_乙基}_胺基曱酸叔丁基g旨； N-(2-{2-[4-(4-乙酿基-旅嗪小基曱基）_2_曱氧基_苯胺基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7-基}-苯基）_N-曱基-甲磺醯胺； N-[2-(2-{4-[4-(2-胺基-乙醯基）_哌嗪基曱基]_2_甲氧基-苯胺基}-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-甲基_ 甲磺醯胺； [2-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）_0比咯並 [2，l-f；][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苄基卜„底嗓_卜基）_2_氧代-乙基]-胺基甲酸叔丁基酯； 1- 氟-3-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-2-基胺基]-苄基} _π辰嗓_1_基）_丙_2_醇； 2- 胺基-1-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2_甲氧基_苯基）_吡咯並 [2，1-：^][1，2,4]二嗓-2-基胺基]-苄基}_11底唤_1_基）_乙酮； Ν-{2-[2-({4-[反-1-氰基-4-(嗎啉-4-基）環己基]-2-曱氧笨基}胺基）°比洛並[2,1 - f][l，2,4]三嗓-7-基]苯基}-Ν-甲基甲確醢胺；反-1-[3-甲氧基_4-[[7-(2-甲氧苯基）〇比咯並[2，i_f][i,2,4] 二噃-2-基]胺基]苯基]_4-嗎琳代_環己基曱腈； N-{2-甲氧基-4-[反-4-(嗎啉-4-基）環己基]苯基}_7-(2_ 曱氧苯基）。比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-胺； N-{2-[2-({2-曱氧基-4-[反-4-(嗎啉-4-基）環己基]苯基} 胺基）0比'7各並[2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基]苯基}-]^-曱基甲磺醯胺； N-{2-[2-({2-甲氧基-4-[順-4-(嗎啉-4-基）環己基]苯基} 1762 201035100 • 胺基）0比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]苯基}-N-曱基甲磺醯胺； N-甲基-N-{2-[2-(4-甲基-哌嗪-1·基）-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-曱磺醯胺； N-(2-{2-[2-曱氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）-苯胺基]_ 。比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-曱基-曱磺醯胺； [2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）-苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-"比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； Ν-(2-{2-[4-(1-氰基-4-羥基-環己基）-2-甲氧基-苯胺基Ια比咯並 [2，l-f][l，2,4] 三嗪-7-基}-苯基）-N-甲基-甲磺醯胺； 2,2,2-三氟-；^-[1-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基}-3-曱氧基-苯基）-環丁基]-乙醯胺； 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]_5·甲基-吼咯並[2，1_£'][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-曱氧基-苯基）-哌11定 -1-基]-乙醯胺； 2-[4-(4-{7-[2_(甲烧確醢基-甲基-胺基）_响咬-3-基]-η比略並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）―哌啶^一基]-乙酿胺； 2-[4-(4-{7-[2-(甲烧確醯基-甲基-胺基）比咬_3_基]_。比洛並[2，l-f][l，2,4]三唤-2-基胺基}-3 -曱氧基_苯基）_娘„定基]-乙醯胺； 2-[4-(4-{7-[2-(甲烧續醯基-曱基-胺基）_D比咬_3_基]·〇比略並[2，1-£][1，2,4]三嗓-2-基胺基}-笨基）_派咬_1_基]_乙醯胺； 1763 201035100 2-[4-(4-{5-羥基-7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-0比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-曱氧基-苯基）-哌啶 -1-基]-乙醯胺； 2-(4-{4-[5-羥基_7-(2_甲氧基-苯基）-"比咯龙 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-i_基）_乙醢胺； 2-[4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-曱基-胺基苯基；|_5_甲基-处咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺； 2-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-5-曱基-吡咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1_基）_乙醯胺； N-{2-[2-(2·曱氧基-4-»底。定-4-基_笨胺基）_5_曱基比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-N-甲基-甲磺醯胺； 2-[4-(3-甲氧基-4-{7-[2-(2-甲氧基-乙氧基）_苯基]-吼咯並[2，l-f][l，2,4]二唤-2-基胺基}-苯基）-α辰σ定_1_基]_乙盤胺； [2_曱氧基-4-(4 -嗎琳-4 -基·派°定-1-基）-苯基]_(7_〇比〇坐 -1-基-吡咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基）-胺； 2-[4-(4-{7-[2-(曱烷磺醯基-曱基-胺基）-4-曱氧基-苯基l·11比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-哌咬-1 -基]-乙醯胺； 2-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2·曱氧基-苯基）_D比咯並 [2，1_【][1，2,4]三11秦-2-基胺基]-苯基}-3,6-二氫-211-11比17定-1-基）-乙醯胺； 2-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基。比咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-丙醯胺； 2-(4-{3-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基α比咯並 1764 201035100 [2，1-£'][1，2,4]二 °秦-2-基胺基]-苯基}-π辰咬-i_ 基）-1-旅唤-1-基-乙網； (4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）-咕咯並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙酸叔丁基酯； (4-{3-甲氧基-4-[7-(2-曱氧基-苯基）-吨咯並 [2，1-£'][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙酸； N-(2-羥基-1-羥甲基-乙基）-2-(4-{3-曱氧基-4-[7-(2-甲〇氧基-苯基）-吼咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-4-曱基-苯基]-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-甲氧基-苯基）-哌啶 -1-基]-乙醯胺； N-{2-[2-(2-甲氧基-4-娘咬-4-基-苯胺基）_。比洛並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-5-甲基-苯基}-；^-甲基-曱磺醯胺； 2-[4-(4-{7-[5-氟-2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]比 Q 咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-曱氧基-苯基）-哌啶-i_ 基]-乙醯胺； 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-5-曱氧基-苯基]比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基卜3-曱氧基-苯基）-哌啶-1_基]-乙醯胺； (4-嗎啉-4-基-苯基）-[7-(1Η-吡咯-2-基）-吡咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； (4 -嗎琳-4 -基-本基）-(7 -苯基-β比洛並[2，l-f][l,2,4]三〇秦 -2-基）-胺； 1765 201035100 3-{2-[2-(4-嗎琳-4-基-苯胺基）-°比略並[2，1-£][1，2,4]三 0秦-7-基]-°比洛- l-基}-丙猜； Ν-(3-{7-[1-(2-氰基-乙基）-1Η-吡咯-2-基]-吡咯並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-乙醯胺； 3-(2-{2-[3-(2-曱氧基-1-甲基-乙氧基）_苯胺基]比咯並 [2，1-打[1，2,4]三嗪-7-基}-吡咯-1-基）-丙腈； 3-(2-{2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基）·苯胺基]-吡咯並 [2，1-幻[1,2,4]三嗪-7-基}-。比咯-1-基）-丙腈； Ν-叔丁基-3-[2-(2-三氟曱基-3Η-苯並咪唑-5-基胺基）-°比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； 1^-叔丁基-3-[2-(2-氧代-2,3-二氫-111-苯並'1米°坐-5-基胺基）-°比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； 3-[2-(3H-苯並咪唑-5-基胺基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基]-N-叔丁基-苯磺醯胺； N-叔丁基- 3-[2-(3 -甲基- 3H -苯並味唾-5-基胺基）-°比嘻並[2，l-f][l，2,4]_=^ °秦-7 -基]-苯續酿胺； [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）_吼咯並三嗪-2-基]-(3 -曱基- 3H -苯並ρ米嗤-5-基）-胺； [7-(4-曱烷磺醢基-苯基）_ D比咯並三嗪-2-基]-(2-三氟甲基-3Η-苯並咪唾-5-基）胺； 5-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）比咯並基胺基]-1,3 -二氫-苯並咪嗤_2_酮； (3Η-笨並咪唑-5-基）-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吨咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗓-2-基]-胺； 7-(2-甲氧基-苯基比咯並— H4]三嗪_2_基]_(2_ 1766 201035100 -三氟甲基-311-苯並咪哇_5_基）_胺； (3H-苯並咪唑-5-基）-[7-(2-甲氧基-苯基）-啦咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； [7-(6-曱氧基-吡啶_3_基）_吡咯並三嗪_2_ 基]-(3-甲基-3H-苯並咪唑_5_基）-胺； [7-(6-甲氧基-吡啶·3_基）·吡咯並[21_f][1,2 4]三嗪_2_ 基]-(2-三氟曱基-3H-苯並咪唑_5_基）_胺； 5_[7-(6-曱氧基-吡啶_3_基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪〇 -2-基胺基]-1,3-二氫-苯並咪唾_2_酮； N-{2-[2-(3-曱基-3H-苯並哺。坐-5-基胺基）-°比咯並 [2，l-f] [1,2,4]二唤-7-基]-苯基甲石黃醢胺； (3H-苯並咪唑-5-基）-[7-(3-乙基磺醯基-苯基）比咯並 [2，1_£][1，2,4]三嗪-2-基]_胺； [7-(3-乙基磺醯基-苯基）_<1比咯並[2，1_£'][1，2,4]三嗪-2-基]-(3-曱基-3Η-苯並咪唑-5-基）-胺； [7-(3-乙基磺醯基-苯基）-〇比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2- 〇基]-(2-三氟曱基-3Η-苯並咪唑-5-基）-胺； 7-(3-環丙基甲烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基Η1Η-吲唑-5-基）-胺； Ν-叔丁基-3-[2-(1Η-吲唑-5-基胺基）吡咯並 [2，1-幻[1,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； Ν-叔丁基-3-[2-(1-甲基-1Η-吲唑-5-基胺基）-吡咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； N-叔丁基-3-[2-(l -甲基-1H-吲唑-6-基胺基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； 1767 201035100 [7-(3-%丙基子烧續酿基_苯基）_11比洛並[2，1_：^][1，2,4]三嗪-2-基]-(2-三氟甲基-3H-苯並咪唑巧-基），胺； (3H-苯並咪唑-5-基）-[7-(3-環丙基甲烷磺醯基_苯基）_0比嘻並[2，1-幻[1，2,4]三嗓-2-基]-胺； [7-(3-環丙基甲烧續醯基_苯基）_。比11各並[2，1_£][1，2,4]三嗓-2-基]-(3-甲基-3H-苯並咪1 坐-5-基）-胺； [7-(3-環丙基甲炫績醯基_苯基）_11比咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-(1-甲基-1H-吲唾-6-基）-胺； [7-(3-環丙基甲烧項醯基-苯基）比嘻並[2,= 唤-2-基]-(1-甲基-1Η-»弓卜坐-5-基）-胺； Ν-叔丁基-3-{2-[1-(2-嗎啉_4_基-乙基）·ιη-吲唑-5-基胺基]-扯咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； N-叔丁基-3-{2-[l-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η-吲唑-6-基胺基]-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； N -叔丁基- 3- {2-[l-(2 -嗎琳-4-基-乙基）-1Η -苯並β米嗤_5_ 基胺基]-。比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； Ν-叔丁基- 3- {2-[3-(2 -嗎琳-4-基-乙基）-3Η -苯並咪〇坐- 5-基胺基]-吡咯並[2，1-门[1,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； Ν-叔丁基-3-[2-(1Η- °引嗤-6基胺基）-°比洛並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； Ν-叔丁基_3-[2-(2-乙基- 3Η-苯並ρ米°坐-5-基胺基）-吼嘻並[2，1-£][1，2,4]二°秦-7-基]-苯確酿胺； Ν-叔丁基-3-[2-(2-異丙基-3Η-苯並咪唑-5-基胺基）-吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； Ν-叔丁基-3-[2-(2-叔丁基-3Η-苯並咪唑-5-基胺基）-吡 1768 201035100 -咯並[2，1-打[1，2,4]三嗪-7-基]-笨磺醯胺； N-叔丁基-3-[2-(2,3-二曱基-3H-苯並咪唑_5_基胺基）_吡嘻並[2，1-£'][1，2,4]三11秦-7-基]-苯續醯胺； N-叔丁基- 3-[2-(l -甲基-1H-苯並咪0坐-5_基胺基）_。比口各並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； N-曱基-Ν-(2-{2-[1-(2-嗎琳-4-基-乙基）_iH-吲唾-5-基胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_甲磺醯胺； >^-甲基-；^-(2-{2-[1-(2-嗎啉-4-基-乙基）_11^-吲唑-6-基 ^ 胺基]比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}_苯基）_甲磺醯胺； N-甲基-Ν_(2-{2-[1-(2_嗎啉_4_基-乙基）_1H_苯並咪唑 -5-基胺基]-D比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺； N-甲基-N-(2-{2-[3-(2-嗎啉-4-基-乙基）-3H-苯並咪唑 -5-基胺基]-D比咯並三嗪_7-基}_苯基）_甲磺醯胺； q 1^-{2-[2-(111-吲唑-6-基胺基）-吡咯並[2，1-£][1，2,4]三嗪 -7-基]-苯基}-N-曱基-曱磺醯胺； >^-{2-[2-(111-吲唑-5-基胺基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪 -7-基]-苯基}-N-曱基-曱磺醯胺； N-甲基-Ν-{2-[2-(1-曱基-1H-吲唑-5-基胺基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜甲磺醯胺； N-甲基-Ν-{2-[2-(1-甲基-1H-吲唑-6-基胺基）-吡咯並 [2’l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}_曱磺醯胺； N-{2-[2-(2-叔丁基_3H-苯並咪唑_5_基胺基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}_N-曱基-甲磺醯胺； 1769 201035100 N-甲基·Ν-(2-{2-[2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-2H-吲唑-6-基胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺； N-甲基-N-(2-{2-[2-(2-嗎琳-4_基-乙基）-2H-吲哇-5-基胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）_曱磺醯胺； N-叔丁基-3-{2-[2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-2H-吲唑-6-基胺基]-吨咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_7-基}-苯磺醯胺； N-叔丁基-3-{2-[2-(2-嗎啉_4_基-乙基）_2H-吲唑-5-基胺基]-°比咯並[2，1-打[1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； [7-(2-甲氧基-苯基）_。比咯並[2，i-f][i，2,4]三嗪-2-基]-[1-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η-吲唑-5-基]-胺； [7-(2-曱氧基-笨基）-吼咯並[2，l_f][i，2,4]三嗪-2-基M 1-(2-嗎啉-4-基-乙基）-1Η-吲唑-6-基]-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-吼b各並[2，i-f][i，2,4]三唤-2-基]·Π-(2 -嗎琳-4-基-乙基）-1Η -苯並咪°坐-5-基]-胺； [7-(2-甲氧基-苯基比咯並[2，l-f][i,2,4]三嗪-2-基]-[3-(2-嗎琳-4-基-乙基）-3H -苯並σ米α坐_5_基]-胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-。比π各並[2，l-f][i，2,4]三唤-2-基]-[2-(2-嗎琳-4-基-乙基）-2Η-β弓丨唾-6-基]-胺； [7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[2-(2-嗎啉-4-基-乙基）-2H-吲唑-5-基]-胺； (2-叔丁基- 3H-苯並咪。坐-5 -基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-〇比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； 2-(4-{4-[7-(2-氟-6-甲氧基-苯基）-。比咯並[2,l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； N-曱基-N-{2-[2-(。比啶-3-基胺基）-°比咯並[2，l-f][l,2,4] 1770 201035100 • 三嗪-7-基]-苯基卜甲磺醯胺； N_ 甲基 _N-{2-[2-(噻唑-2-基胺基）_吡咯並[2，i_f][i,2,4] 三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； N-{3-[7-(3 -甲績醯胺基-苯基）-°比略並[2,l-f][i，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-乙醯胺； N-甲基-N-{2-[2-(0 比唆-4-基胺基）_D 比嘻並[2,i_f][i，2,4] 三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； 1^-{3-[2-(1-乙酿基-5,5-二甲基-2,3,4,5-四氫-111-苯並1>] 〇氮雜萆-8-基胺基）-吡咯並[2，l_f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}- 曱磺醯胺； Ν-{2-[2-(1-乙醯基-5,5-二曱基-2,3,4,5-四氫-111-苯並[1>] 氮雜萆-8-基胺基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7·基]-苯基}->^-甲基-曱磺醯胺； Ν-{3-[2-(1-乙酿基-2,3 -一鼠-111-〇引鳴-6 -基胺基）_ti比嘻並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； N-{3-[7-(3-叔丁基氨續醯基-苯基）-σ比洛並[2，l-fifi 2 41 ^ 三嗪-2-基胺基]-苯基}-乙酿胺； 3-[2_(1-乙醯基-5,5-二甲基-2,3,4,5-四氫-1^1-笨並[|)]氮雜萆-8-基胺基）-°比σ各並[2，1-门[1，2,4]三°秦_7_基]叔丁基_ 苯磺醯胺； Ν-(2-{2-[4 -曱氧基- 3-(2-氧代-0比0各烧-1-基）_苯胺基]_0比咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-；^甲基-甲磺醯胺； Ν- {2-[2-(2,2- 一曱基-3 -氧代-3,4 -二氫-2Η-1,4 -苯並》惡嗪-6-基胺基比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}_1^-曱基 -甲磺醯胺； 1771 201035100 3-[2-(1-乙醯基-2，3-二氫-1 Η-吲哚-6-基胺基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-Ν-叔丁基-苯磺醯胺； 3-[2-(4-乙醯基-3,4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-6-基胺基）_ °比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基]-：^-叔丁基-苯磺醯胺； N-{2-[2-(4-乙醯基-3,4-二氫-2H-1,4-苯並噁嗪-6-基胺基）-°比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-1^-甲基-甲磺醯胺； N-(3-{7-[2-(甲烷磺醯基-曱基-胺基）-苯基]-α比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-乙醯胺； N-叔丁基-3-[2-(2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氫-2H-1，4-苯並噁嗪-6-基胺基）-。比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； N-叔丁基-3-{2-[4-甲氧基-3-(2-氧代比洛烧-1-基）-苯胺基]-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； Ν-{3-[7-(1-甲基-1H-"比唑-4-基）-°比咯並[2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}_乙醯胺； 1-乙基-5,5-二曱基-8-[7-(1-甲基-111-〇比。坐-4-基）-'1比洛並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-1，3,4,5-四氫-苯並|>]氮雜萆-2-酮； N-{2-叔丁基-5-[7-(l -甲基- 嗤-4-基）_〇比〇各並 [2，1矸][1,2,4]三嗪_2-基胺基]-苯基}-乙醯胺； 1-(5,5- 一曱基-8-[7-(1-曱基- 。坐-4 -基）-〇比 π各並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-2,3,4,5-四氫-苯並[b]氮雜草 -1-基}-乙酮； N-{3-[7-(2 -甲續醯胺基-苯基）-。比ο各並[2，1-门[1，2,4]三 1772 201035100 - 嗓^-2 -基胺基]-本基}_乙酿胺’ N-叔丁基-3-{2-[3-(2-氧代比洛燒-1-基）-苯胺基]比咯並[2，1-:^[1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺’’ 3-[7-(3-叔丁基氨績醯基-苯基）_°比嘻並[2,^]Π,2,4]三嗪-2-基胺基]-N-甲基-苯甲醯胺； N-{3-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-D比咯並[2，l-f][l,2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}異丁醯胺； N-叔丁基-3-[2-(3-吡唑-1-基-苯胺基）-吡咯並〇 [2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； N- {2-叔丁基-5-[7-(3 -叔丁基乳命酿基-本基）-π比略並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-乙醯胺； 3-[2-(1-乙醯基-3,3-二甲基-2,3-二氫-1H-吲哚-6-基胺基）-吼咯並[2,14][1，2,4]三嗪-7-基]-：^-叔丁基-苯磺醯胺； Ν-{3-[7_(1-曱基-1H-吡唑-4-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-曱磺醯胺； 3-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯曱醯胺； N-叔丁基-3-[2-(3-[1，2,4]三。坐-4-基-苯胺基）_n比b各並 [2，14][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； [3-(4-甲基-α底喚-1-基）-苯基]-[7-(3 -嗎琳-4-基-苯基）·〇比咯並[2，1-£1[1，2,4]三嗪-2-基]-胺； Ν-叔丁基-3-[2-(3-嗎淋-4-基-苯胺基）-。比vj各並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醢胺； N-叔丁基-3-[2-(4-氣-3-嗎琳-4-基-苯胺基）_ π比π各並 [2，1-£][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； 1773 201035100 N-叔丁基-3-[2-(3-氟-4-嗎琳-4-基-苯胺基）-吡咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； N-叔丁基_3-[2-(3-甲氧基-苯胺基）-°比咯並[2,l-f][l，2,4] 三嗪-7-基]-苯磺醯胺； (2-{2-[3-氟-4-(4-甲基-哌嗪-卜基）-苯胺基]比咯並 [2,14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯氧基）-乙酸2-甲氧基-1-曱基-乙酯； N-{5-[7-(3-叔丁基氨磺醢基-苯基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-2-甲基-苯基}••乙醯胺； 4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-°比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯甲醢胺； N-叔丁基-3-[2-(4-氣-苯胺基）-»比咯並[2,14][1,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； (2-{2-[3-氟-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯胺基]_〇比咯並 [2，1_£][1，2,4]三嗪-7-基}-苯氧基）-乙酸； N-叔丁基-3-[2-(4- °惡嗤-5-基-苯胺基）-η比u各並 [2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； Ν,Ν-二曱基-2-(2-{2-[4-(4-甲基-哌嗪_ι_基）_苯胺基]_〇比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯氧基）-乙醯胺； 2-(2-{2-[3 -氟-4-(4-甲基-旅嗪_1_基）_苯胺基]_。比〇各並 [2，l-f][l，2,4]三唤-7-基}-苯氧基）-N,N-二甲基-乙醯胺； [7-(6-甲氧基_°比啶-3-基）-。比咯並[2，1_£'][1,2,4]三嗪-2_ 基]-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基）·胺； {4-[7-(6-曱氧基比啶-3-基）-吡咯並[2,i_f][i,2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}_嗎啉-4-基-曱酮； 1774 201035100 - 2-(4-{4-[7-(3-叔丁基氨磺醯基-苯基）-D比咯並 [2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-2-氟-苯基}-哌嗪-卜基）_乙醯胺； 2-[4-(4-{7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]比咯並 [2，14][1,2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-1-基]-乙酿胺； 2-(2-{2-[4-(1-甲基-哌啶-4-基）-苯胺基]-吡咯並 [2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯氧基）-乙醯胺； N-叔丁基-3-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-羰基）-苯胺基]_D比咯〇並[2，1-幻[1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； N-叔丁基-3-{2-[3-氯-4-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯胺基]-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； N-叔丁基-3-(2-{3 -氣-4-[4-((S)-2-經基-丙基）-派秦-1-基]-苯胺基}-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基）-苯磺醯胺； 2-(4-{4-[7-(6-曱氧基比啶-3-基）-咐> 咯並[2，l-f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； 2-(4-{2-氟-4-[7-(6-曱氧基-°比啶-3-基）-吼咯並〇 [2,1-f][ 1，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}-〇底嗓-1 _基）_乙醯胺； 2-(4-{2-氟-4-[7-(6-甲氧基-。比咬_3_基）_ 〇比略並 [2,1 -f][l，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基} - n底嗅-1 _基）_乙醯胺； 2-(4-{2-氟-4-[7-(2-曱氧基-苯基）_〇比略並[2，i_f][i,2,4] 三0秦-2-基胺基]-苯基}-派。秦-1-基）-乙胺； (S)-l-(4-{2-氟-4-[7-(2-甲氧基_苯基）_ 0比洛並 [2，1-£'][1，2,4]三嗓-2-基胺基]-苯基}_〇底唤-1_基）_丙_2_醇； [3-氯-4-(4-甲基-»辰嗪-1-基）-苯基；]曱氧基_苯基吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； 1775 201035100 [3-乱-4-(4 -曱基-α底唤-1-基）-苯基]-[7-(6-曱氧基-0比咬 -3-基）-η比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺； {4-[7·(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-(4-甲基-旅°秦-1-基）-甲酮； N-(2-{2-[3 -氣-4-(4-曱基-〇底0秦-1-基）-苯胺基]比洛並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-Ν-甲基-甲磺醯胺； 2-[4-(2-氟-4-{7-[2-(曱烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌嗪-1-基]-乙醯胺； Ν-[2-(2-{3-氟-4-[4-((S)-2-羥基-丙基）-哌嗪-1-基]-苯胺基}-吼咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^-甲基-甲磺醯胺； N-(2-{2-[3-氯-4-(4-甲基-痕β秦-1-基）-苯胺基]-〇比洛並 [2，14][1，2,4]三嘻-7-基}-苯基）-1^-甲基-曱續酿胺； Ν-曱基-Ν-(2-{2-[4-(4-甲基-〇底.嗪-1-幾基）-苯胺基]比咯並[2,1-£'][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺； (S)-l-(4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-〇比咯並[2,1圩][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-丙-2-醇； 2-(4-{4-[7-(2-羥基-苯基）-"比咯並[2,1讦][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}底α定-1-基）_乙酿胺； Ν-曱基-Ν-{2-[2-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯胺基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基}甲磺醯胺； N-叔丁基-3-[2-(4-β比略烧-1-基甲基-笨胺基）-°比洛並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； [7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基]-(4-1776 201035100 • p比洛烧-1-基甲基-苯基）-胺； (S)-l-(4-{4-[7-(3-曱烷磺醯基-苯基。比咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-丙-2-醇； (S)-l-(4-{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）比咯並 [2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-丙_2-醇； 2-(4-{4-[7-(4-二甲胺基甲基·苯基）-吼咯並[2,1 _f][l，2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； 2-(4-{4-[7-(3 -曱烷磺醯基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4] 〇三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； 2-(4-{4-[7-(4-甲烷績醯基-苯基）-〇比咯並[2，l_f][i，2,4] 二噪-2-基胺基]-苯基}-旅咬-1-基）-乙酿胺； N-[2-(2-{4-[l-((S)-2-經基-丙基）-派咬-4-基]-苯胺基}_ °比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-：^甲基-曱磺醯胺； [3 -氣-4-(4-曱基-娘嘻-1-基）-笨基]_[7-(4-曱烧石黃酿基_ 苯基）-°比咯並[2，1_£][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； (R) -{2-曱氧基-4-[3-(4-曱基-派嗪-1-基）_n辰咬-1_基1笨 C) 基}-[7-(2-甲氧基_苯基）-。比咯並[2,1_£][1，2,4]三嗪_2-基]· 胺； (S) -{2-曱氧基-4-[3-(4-曱基-n辰唤_ι_基^旅啶-卜基]_苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並[2，i_f][i，2,4]三嗪_2-基]- 胺； 2-[4-(1-{3-曱氧基-4-[7-(2_曱氧基-苯基）_ D比咯並 [2，1矸；|[1，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯基}_哌啶_3_基）_哌嗪_1_基]_ 乙醇； [2-甲氧基-4-(3-嗎啉-4-基-哌啶基）·苯基卜[7_(2_甲 1777 201035100 氧基-苯基）-°比咯並[2,14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； {4-[3-(2,6-二甲基-嗎琳-4-基基]-2 -甲乳基-苯基}-[7-(2-甲氧基-苯基）-。比咯並[2，1-£1[1,2,4]三嗪-2-基]-胺； N-(3-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺基]比咯並[2,14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺； [7-(2-乙氧基-苯基）-。比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基_4-(4-嗎嚇-4-基-旅σ定-l-基）-苯基]-胺， [7-(2-曱氧基-苯基）-。比咯並[2,2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基-4-(3-派11 秦-1-基-旅°定-1-基）-苯基]-胺， N-(3-{2-[2-甲乳基-4-(4-嗎嚇> -4-基-旅〇定-1 -基）-苯胺基]比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-曱基-甲磺醯胺； N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺基]比咯並[2,14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-曱磺醯胺； [7-(2-異丙氧基-苯基）-吼咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺； (1-甲氧基-7-嗎啉-4-基-6,7,8,9-四氩-511-苯並環庚烯 -2-基）-[7-(2-曱氧基-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺； N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺基]-。比咯並[2,1-：{1[1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-1曱基-甲磺醯胺； 1-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯胺基]比咯並[2,1-!'][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-乙酮； 1778 201035100 [2_甲氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]三氟甲氧基-苯基）-吡咯並(^，^^^^三嗪-之-基卜胺； N-甲基-Ν-(2-{2-[4·(4-嗎淋-4-基-哌啶-卜基）-苯胺基]_ 吡咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪_7_基卜苯基）_甲磺醯胺； Ν-(2-{2-[2-甲氧基-4·(4_甲基_0底唤_ι_基）-苯胺基]-°比哈並[2，1-£1[1，2,4]三嗪_7-基}-苯基）_;^_甲基_子磺醯胺； N-[2-(2-{4-[4-((S)-2-羥基-丙基）_哌嗪 _1_基]-2-甲氧基_ 苯胺基}-°比咯並[2，l-f][i，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲〇磺酿胺； N-[2-(2-{4-[4-((R)-2-經基-丙基）_π底唤小基卜2-甲氧基-苯胺基}-π比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-Ν-甲基-甲磺醯胺； N-乙基-N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-嗎琳-4-基-旅0定基）_ 苯胺基]-。比咯並[2，1-]['][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺； N-環丙基甲基-N-(2-{2-[2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-旅啶 _1_基）-苯胺基]-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基}_苯基）_甲磺 ❹醯胺； N-(2-曱氧基-乙基）-N-(2-{2-[2-甲氧基_4_(4·嗎啉_4_基_ 哌啶-1-基）-苯胺基]比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_7_基}_笨基）_ 曱磺醯胺； N-(2-氟-乙基）-N-(2-{2-[2-曱氧基-4_(4_嗎啉_4_基_哌啶 -1-基）-苯胺基]比洛並[2，1-£][1，2,4]三噪-7-基}-苯基）_曱績醯胺； [2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1_基）_苯基]_[7_(2_三 IL曱基-苯基）_°比ρ各並[2，1-£][1，2,4]三嗪-2-基]_胺； 1779 201035100 [7-(2,3-二甲氧基-苯基）-咐>咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_2-基]-[2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基）-苯基]-胺； [7-(2-氯-苯基）-吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-[2-曱氧基-4-(4-嗎啉-4-基-派啶-1-基）-苯基]-胺； 2-曱氧基-4-(4-甲基-4-嗎琳-4-基-〇底咬-1-基）_苯基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-°比嘻並[2,l-f][l，2,4]三嗓-2-基]-胺； N-(2-{2-[2-甲氧基-4-(4-甲基-4-嗎淋-4-基-旅。定_1_基）_ 苯胺基]比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-N-甲基-甲磺醯胺； N-(2-{2-[4-(4,4-二氟-哌啶-1-基）_2-甲氧基-苯胺基;]_。比洛並[2，1-：{'][1，2,4]三°秦-7-基}-苯基）->^-甲基-甲續醢胺； [4-(4,4-二氟-哌啶-1-基）-2-曱氧基-苯基]-[7-(2-甲氧基_ 苯基）-咐咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-胺； N-[2-(2-{2-甲氧基-4-[4-(四氫-吡喃-4-基）-哌嗪-1-基]_ 苯胺基}-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基甲磺醯胺； [7-(2-曱氧基-苯基）_ 比咯並三嗪_2_ 基]-{2-曱氧基-4-[4-(四氫比喃-4-基）底唤-1-基]_苯基卜胺； [7-(2-氟_苯基）_吼咯並(；2，1-£'][1，2,4]三嗪-2-基]-[2_曱氧基-4-(4-嗎琳-4-基·σ底咬_ι_基）_苯基]_胺；义(2-{2-[4-(4,4-二1-[1，4’]二哌咬基-1’-基），2-甲氧基_ 苯胺基]-η比咯並[^^^[^”三嗪-^基卜苯基兴^-甲基-甲磺醯胺； [4-(4,4-二氟-[1，4’]二哌啶基_ι，_基）_2_曱氧基-苯 1780 201035100 - 基]-[7-(2-甲氧基-苯基）-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]•胺； [7-(2,5 -二甲氧基-笨基）-吡咯並[2，i-f][i，2,4]三嗪基]-[2-甲氧基-4-(4-嗎嚇-4-基-β底咬-i_基）_苯基]_胺； (S)-l-(4-{4-[7-(2,5-二甲氧基-苯基）_吡咯並 [2，1-：?][1，2,4]二°秦-2 -基胺基]-3 -甲氧基-苯基卜旅嗓_ι_基）_ 丙-2 -酵； N-[2-(2 - {3-氟-4-[4-((S)-2-羥基-丙基）_略唤 _ι_基]_2_ 曱氧基-苯胺基比咯並[2，1-幻[1，2,4]三嗪_7_基）·苯基]_N_甲〇基-曱磺醢胺； N-[2-(2-{5 -敦-4-[4-((S)-2-經基-丙基）-〇底嗓 _ι_ 基]_2_ 曱氧基-苯胺基}-D比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]_N_甲基-曱磺醯胺； (S)-l-(4-{2-氟-5-甲氧基-4-[7-(2-甲氧基-苯基）·π比咯並 [2，1-£][1，2,4]二唤-2-基胺基]-苯基}-'1底°秦-1-基）_丙-2_醇； (S)-l-(4-{2,5-二氟-4-[7-(2-甲氧基-苯基）_ 吼 0各並 [2，1-『][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-锒嗪-1-基）-丙_2-醇；〇 1^-[2-(2-{2,5-二氟-4-[4-((8)-2-經基-丙基）_派唤-1_基]_ 苯胺基比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基;μΝ•曱基-曱續醯胺； Ν-[2-(2_{5-氟-4-[4-((S)-2-經基-丙基）-〇底唤-ΐ_基]_2_ 甲基硫烧基-苯胺基}- σ比洛並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-曱基-曱磺醯胺； (R)-N-[2_(2-{5-氟-4-[4-((S)-2-羥基-丙基）_ 哌嗪小基]-2-甲烧亞績酿基-苯胺基}-"比洛並[2，1-£][1,2,4]三嗓-7-基）-苯基]-N-甲基-曱磺醯胺； 1781 201035100 (S)-N-[2-(2-{5-氟-4-[4-((S)-2-經基-丙基）-娘嘻-1-基]-2-曱烷亞磺醯基-苯胺基}_吡咯並[2，i_f][i,2,4]三嗪-7-基）-苯基]-N-甲基-甲磺醯胺； 7-甲氧基-6-{[7-(2-甲氧苯基）吼咯並[2，1-£'][1，2,4]三嗪 -2-基]胺基}-1曱基螺[色烯_2,4’_痕。定]-4(3H)-酮； N-甲基-N-{2-[2-(5-曱基-2-氧代-2,3-二氫-苯並噁唑-6-基胺基）-"比咯並[2，1玎][1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； N-曱基-N-{2-[2-(7-曱基-2-氧代-2,3-二氫-苯並噁唑_6_ 基胺基）-D比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-7-基]-苯基卜甲磺醯胺； 7-(2-曱氧基-笨基）-吡咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2-腈； 7_(2-甲氧基_苯基）_吡咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-羧酸醢胺；义{2-[2-({1'_[(23)-2-羥丙基]-7-甲氧基-3,4-二氫嫘[色烯_2,4'-哌啶]_6-基}胺基）吼咯並[2，i-f][i，2,4]三嗪-7-基]苯基}-N-甲基曱磺醯胺； (4_{2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基）_苯胺基]-»比咯I [2，l-f][l，2,4]三嗪_7_基卜苯基）_曱醇； (3-{2-[4-(4-曱基-哌嗪-1-基苯胺基]-。比咯旅 [2，14][1，2,4]三嗪_7_基卜苯基）_甲醇； [7_(4-甲氧基曱基-苯基）-。比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-卜基兴苯基]-胺； 7-[2-(曱氧基甲基）苯基]-N-[4-(4-曱基哌嗪-1-基）苯基] °比洛並[2，1矸][1，2,4]三嗪-2-胺； 7-(2-曱氧基-苯基）-2-(5-曱基-4H-[1,2,4]三唑-3-基）_0比咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪； 1782 201035100 7-(2-甲氧基-苯基）-2-(1Η-四唑-5-基）-吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪； [7-(3-甲氧基曱基-苯基）-吡咯並[2，1-【][1,2,4]三嗪-2-基]-[4-(4-甲基-派.嗓-1-基）-苯基]_胺； (2_{2_[4-(4•甲基-〇辰嗪-i_基）_苯胺基]_ 〇比嘻並 [2，1-!'][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲醇； 7-(2-甲氧基-苯基）-2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基）-1Η-苯並咪唑-2-基]比咯並[2，l-f][l,2,4]三嗪； 7-[3-(1，1-二氧化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]-Ν-[3-(1Η-吡 σ坐-1-基）苯基]D比略並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-胺； 7-[3-(1，1-二氧化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]-：^-[7-(嗎啉-4-基）-6,7,8,9-四氫-5H-苯並[7]輪烯-2-基比咯並[2,l-f][l，2,4] 三嗪-2-胺； Ν-[3-({7-[3-(1，1·二氧化_1，2_噻唑烷-2-基）苯基]"比咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基}胺基）苯基]乙醯胺； 7-[3-(1，1-二氧化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]-N-[3-(4-曱基哌嗪-1-基）苯基]吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-胺； 6-({7-[3-(1，1-二氧化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基}胺基）-3,3-二甲基-l,3-二氫-2H-吲哚-2-酮； >^-(111-苯並咪唑-6-基）-7-[3-(1，1-二氧化-1，2-噻唑烷-2-基）苯基]°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-胺； 2-{4-[4-({7_[3-(1，1-二氧化-1，2-噻唑烷 _2_基）苯基]吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基}胺基）苯基]哌啶_1_基}乙醯胺； [7-(6-甲氧基-吨啶-3-基）-»比咯並[2,14][1,2,4]三嗪-2- 1783 201035100 基]-(2-嗎啉-4-基甲基-3H-苯並咪唑-5-基）-胺； N-叔丁基-3-[2-(2-嗎啉-4-基甲基-3H-苯並咪唑-5-基胺基）-°比咯並[2，14][1,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； N-叔丁基- 3- (2-{4-[l，l -二氟-2-(4-曱基-0底嗓-1-基）-2-氧代-乙基]-苯胺基}-吼咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-7-基）-苯磺醢胺； 2,2-二氟-2-{4-[7-(6-曱氧基吡啶-3-基）-吡咯並 [2，1-幻[1，2,4]三嗪-2-基胺基]_苯基}_1_(4-甲基-哌嗪-1-基）_ 乙酮； N-甲基-N-{2-[2-(2-嗎啉-4-基曱基-3H-苯並咪唑-5-基胺基）-°比咯並[2，1-门[1，2,4]三嗪-7-基]-苯基}-甲磺醯胺； [7-(2-曱氧基-苯基）_。比咯並[2, i 三嗪_2_基]_(2_ 嗎琳-4-基甲基- 3H -苯並味唾_5-基）-胺； [3-(1，4-二甲基-哌嗪-2-基）-苯基]-[7-(6-甲氧基-吼啶-3-基比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； N-叔丁基-3-(2-{2-[4-(2-羥基-乙基）哌嗪-1-基曱基]-311-苯並咪唑-5-基胺基}_吡咯並[2，1_£][1,2,4]三嗪_7· 基）-苯續醯胺； N-[2-(2-{2-[4-(2-羥基-乙基）_哌嗪_卜基曱基]_3H_苯並咪唑-5-基胺基}-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪_7_基）_苯基]_;^_曱基-甲磺醯胺； 2-(4-{6-[7-(2-曱氧基 _苯基）^比咯並[2，1£1][1，2,4]三嗪 -2-基胺基]-1H-苯並咪唑-2-基甲基卜哌嗪-^基）·乙醇； 2_(4-{6-[7-(6-甲氧基-吡啶 _3_基）_吡咯並二嗪-2-基胺基]-1H-苯並咪唑_2_基甲基卜哌嗪_丨_基）_乙醇； 1784 201035100 • N-叔丁基-3-{2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）-3H-苯並咪唑_5-基胺基]-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； N-甲基-N-(2-{2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基）-3H-苯並咪唾-5-基胺基]-吼咯並[2，1矸][1，2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲磺醯胺； [7-(2-甲氧基-苯基）_ 〇比咯並[2，i_f][i,2,4]三嗪-2-基]-[2-(4 -甲基-β底嗓基甲基）_3H-苯並咪。坐-5-基]-胺； [7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2,1-幻[1,2,4]三嗪-2-〇基]-[2-(4-曱基-痕嗓-1-基甲基）-3H-苯並咪π坐-5-基]-胺； N-叔丁基-3-[2-(4-略唤-2-基-苯胺基）-»比嘻並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-7-基]-苯磺醯胺； [7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，1矸][1,2,4]三嗪-2-基]-(4-哌嗪-2-基-苯基）-胺； [4-(1，4-二甲基-哌嗪-2-基）-苯基]-[7-(6-甲氧基比啶-3-基）-°比咯並[2，1-£*][1，2,4]三嗪-2-基]-胺； 2-(4_{4-[7-(3-甲氧基-吼啶-2-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4] ^ 三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； 2-(4-{3_甲氧基-4-[7-(3- f氧基-吡啶-2-基）_吡咯並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）_乙醯胺； 2-(4-{4-[7-(2,2-二氟-苯並[1，3]二氧雜環戊烯-4-基）-。比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-3-曱氧基-苯基卜哌啶-^ 基）-乙醯胺； [7-(2,2-二氟-苯並[1，3]二氧雜環戊烯-4-基）-«·比咯並 [2,1-£1[1，2,4]三嗪-2-基]-[3-(4-曱基-哌嗪-1-基）_苯基]_胺； [7-(2,2-二氟-苯並[1，3]二氧雜環戊烯-4-基）比咯並 1785 201035100 J—秦-2-基]_(7_嗎琳_4_其並環庚烯-2 A、土 ~6,7,8,9-四氫-5H-苯 P z•基）-胺； [7 (2,1-二氟·苯並[L3]二氧雜 [2,1-Π[ι ο - * 叹歸-4-基）_吡咯並，，]二嗪-2-基]_(2_嗎啉_4-基甲A * 基）_胺； τ暴-1H-本並咪唑-5- 基W^r甲貌續酿基-苯基各並[以·叩，2,4]三嘻-2-“、、啉-4-基甲基-1H-苯並咪唑_5•基）胺； [7-(3-甲料醢基·苯基）_q並[2，^][’丨^]三嗓-2_ 基Η2-(4-甲基.対基甲基）_1Η•苯並咪唾基]-胺； 2·(4-{5-[7-(3-甲烷磺醢基-苯基）_吡咯並三嗪-2-基胺基]-1H-苯並咪唑_2-基甲基}_哌嗪―丨-基）—乙醇； 2-(4-{4-[7-(2,2-二氟-苯並[1，3]二氧雜環戊烯_4_基）_〇比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶基）乙醯胺； [7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-"比咯並[2,i_f][i，2,4]三嗓-2-基]-(2-嗎琳-4-基甲基-1H -苯並β米。坐-5-基）-胺； [7-(4-曱烧續酿基-苯基）-D比η各並[2，i_f][i，2,4]三嗓-2-基]-[2-(4-甲基-〇底唤-1-基甲基）-1Η-苯並咪。坐-5-基]-胺； 2-(4-{5-[7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並[2,1-f][ 1,2,4] 三嗪-2-基胺基]-1 Η-苯並咪唑-2-基甲基卜哌嗪-i_基;)_乙醇； 2-(4-{4-[7-(3-叔丁基氨續酿基-苯基）-«»比>»各並 [2，1-£][1，2,4]三唤-2-基胺基]_本基}-4-氰1基-略咬_1_基）-乙 1 _(4-氰基-4-{4-[7-(6-曱氡基-。比啶-3-基）-吼咯並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基卜哌啶-1-基）-乙醯胺； 1786 201035100 * 2-(4-氰基-4-{4-[7_(3-曱烷磺醯基-苯基）-吡咯並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基}-哌啶-1-基）-乙醯胺； 2-(4-氰基-4-{4-[7-(4-甲烷磺醯基-苯基）-η比咯並 [2，1-£][1，2,4]三°秦-2-基胺基]-苯基}-〇辰〇定-1-基）-乙酿胺； 2-(4-氰基-4-{4-[7-(2-甲氧基-苯基）-吼咯並 [2，1-[][1，2,4]二嗓-2-基胺基]-苯基}-娘。定-1-基）-乙酿胺； 2-[4-氛基-4-(4-{7-[2-(甲烧續酿基-曱基-胺基）-苯基]-吡咯並[2,1-f][ 1,2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯〇胺； N-叔丁基-3-{2-[3-(4-羥基-哌啶-4-基）-苯胺基]-〇比咯並 [2,1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； 4-{3-[7-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗓-2 -基胺基]-苯基}-娘咬-4 -醇； 4-{3-[7-(3-曱烷磺醯基-苯基）-»比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -2-基胺基]-苯基}-派咬-4-醇； 2-[4-(4-{5-氣-7-[2-(甲烷磺醯基-甲基-胺基）-苯基]-吼 C) 咯並[2，1圩][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-苯基）_哌啶-卜基]_乙醯胺； 2-[4-(4-{5-氣-7-[2-(曱烧績酿基-曱基-胺基）_苯基]_〇比咯並[2，14][1，2,4]三嗪-2-基胺基}-3-曱氧基-苯基）-哌啶-1-基]-乙醯胺； 2-(4-{4-[5-氯-7-(6-曱氧基-比咬-3-基）-。比口各並 [2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基胺基]-苯基} _〇底。定_1_基）_乙醯胺； 5-({7-[2-(1，1-二氧化_1，2 - °塞嗤烧-2 -基）苯基;| °比嘻並 [2，l-f][l,2,4]三嗪-2-基}胺基）_3,3_二甲基-1，3-二氫-2H-吲 1787 201035100 哚-2-酮； (3-{2-[3-(4-甲基-派0秦-1-基）-苯胺基]_吼哈並 [2，1矸][1,2,4]三嗪-7-基}-苯基）-甲醇； [7-(3-叔丁氧基曱基-苯基）-。比咯並^，^^[^，划三嗪-之-基]-[3-(4-甲基-哌嗪-1_基）_苯基]-胺； ν·{3-[7-(3-叔丁氧基甲基-苯基）-吡咯並[2，i_f][i,2,4] 三嗪-2-基胺基]-苯基}_乙醯胺； [7-(3-叔丁氧基甲基-苯基）_吡咯並[2，1_打[1，2,4]三嗪_2-基]-(3-嗎啉-4-基-苯基）-胺； {3-[2-(3-嗎琳-4-基·苯胺基）-β比咯並[2，14][1，2,4]三嗪 -7-基]-苯基}-曱醇； (3Η-笨並咪唑-5-基）-(7-吡啶-2-基-吡咯並[2,1-f][l ,2,4] 三嗪-2-基）-胺； 3,3-二曱基-6-(7-吡啶-2-基-吡咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪 -2 -基胺基）-1，3 -二氫引嘴-2-酮； 2-{4_[4-(7-吡嗪-2-基-吡咯並[2，1_幻[1,2,4]三嗪-2-基胺基）-苯基]-0底咬- l-基}-乙醢胺； 4-{3-[7-(2-甲氧基-苯基）_〇比咯並[2,1_^[1，2,4]三嗪_2_ 基胺基]-苯基}-π底咬-4-醇； [7-(6-曱氧基比啶-3-基）-吼咯並[2, i — 三嗪-2- 基]-(3-派唤-2-基-苯基）-胺； N-叔丁基-3-{2-[4-(l，4-二甲基-哌嗪_2_基）-苯胺基]-吼咯並[2，14][1，2,4]三嗪-7-基}-苯磺醯胺； 2-{4-[4-(7-嘧啶-2-基-吼咯並|；2，1矸][1，2,4]三嗪-2-基胺基）_苯基]_派咬_1-基}-乙酿胺； 1788 201035100 • [7-(4-曱烷磺醯基-苯基）-D比咯並[2,l-f][l，2,4]三嗪-2- 基]-(4-旅σ定-4-基-苯基）-胺； 2-{7-[7-(2-曱氧基比啶-3-基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺基卜1，2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜萆-3-基）-N，N-二甲基-乙醢胺； 2-{7-[7-(2-甲氧基比啶-3-基）-°比咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基]-胺基}-1，2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜萆-3-基）-Ν,Ν-二甲基-乙醯胺；〇 2-[7-(7-溴·吼咯並[2，l-f][l，2,4]三嗪-2-基）-胺基）-1，2,4,5-四氫-苯並[d]氮雜萆-3-基]-N，N-二甲基-乙醯胺；以及 2·{7-[7-(5 -甲氧基-吡啶-3-基）-°比咯並[2,l-f][l,2,4]三嗪-2-基]-胺基}-1，2,4,5-四氳-苯並[d]氮雜萆-3-基卜Ν,Ν-二甲基-乙醯胺；以及它們之鹽形式。

八、圖式：無 1789