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TW200911266A - Gamma secretase modulators - Google Patents

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TW200911266A
TW200911266A TW097129672A TW97129672A TW200911266A TW 200911266 A TW200911266 A TW 200911266A TW 097129672 A TW097129672 A TW 097129672A TW 97129672 A TW97129672 A TW 97129672A TW 200911266 A TW200911266 A TW 200911266A
Authority
TW
Taiwan
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group
alkyl
heteroaryl
aryl
independently selected
Prior art date
Application number
TW097129672A
Other languages
English (en)
Inventor
Zhaoning Zhu
William J Greenlee
John P Caldwell
Robert D Mazzola Jr
Brian A Mckittrick
Chad E Bennett
Xianhai Huang
Hubert B Josien
Duane A Burnett
Original Assignee
Schering Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40032527&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TW200911266(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schering Corp filed Critical Schering Corp
Publication of TW200911266A publication Critical patent/TW200911266A/zh

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    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
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Description

200911266 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於某些雜環族化合物，其可 八、 λα· 馬7分泌酶令周 郎劑（包括抑制劑、拮抗劑等）使用，含 — 有此4化合物之醫 樂組合物，及使用該化合物與組合物 々仏 燎方法，以治療 ^種疾病’包括中樞神經系統病症’例如神經變性疾病， 譬如阿耳滋海默氏病，及關於澱粉狀蛋 、丙 負，儿積之其他疾 病。其係、特別可用於降低澱粉狀蛋白$ (於後文稱為八射 產’其係有效治療HIM所造成之疾病，例如阿耳滋海默氏 症與Down氏徵候簇。 本申請案係主張2007年8月6日提出申請之美國臨時申請 案號60/954178之權益。 月 【先前技術】 阿耳滋海默氏病為一種特徵為神經元之退化與損失，以 及老人斑之形成與神經原纖維變化之疾病。目前，阿耳滋 海默氏病之治療係被限制於使用以乙醯膽㈣酶抑制劑所 代表之病徵改善劑之徵狀療法，而預防該疾病進展之基本 治療則尚未發展。一種控制病理學症狀展開原因之方法必 須針對建立阿耳滋海默氏病之基本治療而發展。
AyS蛋白質，其係為澱粉狀蛋白先質蛋白質（於後文稱為 APP)之新陳代谢產物，係被認為是極大地涉及神經元之退 化與損失，以及癡呆症狀之展開，（例如參閱KldnWL等人， 濤#原求存笋魔會办，2〇〇3年9月2日，1〇〇(18)，苐】〇4〗7_22頁， 指出關於可逆記憶喪失之分子基礎）。 133516 200911266
Nitsch R Μ與16位其他人，羝犮多源為、欢蛋白之犮邀#4 斤羊滋濘款戌苈户減.緩認如力彦叇，Neuron, 2003年5月22曰， 38(4)，第547-554頁）指出AyS蛋白質之主要成份為包含40個 胺基酸之A/340，與具有兩個額外胺基酸在C-末端上之A/S 42。Α；540與A042傾向於聚集（例如，參閱Jarrell J T等人，， 澱粉狀蛋白質之羧基末端對於澱粉狀蛋白形成之接種作用 係為重要的：關於阿耳滋海默氏病之發病原理之關聯性, Biochemistry, 1993 年5 月 11 曰，32(18)，第 4693-4697 頁），且構成 老人斑之主要成份（例如，Glenner GG等人，斤年遂淳，默成 病··新穎腦血管澱粉狀蛋白質之純化與特徵鑒定之最初報 普，生物化學與生物物理研究通信，1984年5月16日，120(3), 第885-90頁。亦參閱Masters C L等人，在斤羊滋濘款戌病輿 Down氏徵候簇中之澱粉狀蛋白斑核心蛋白質，美m m %济 學院會刊，1985 年 6 月，82(12)，第 4245-4249 頁）。 再者，已知APP與初老素基因之突變型，其係被發現於 家族性阿耳滋海默氏病中，會增加AA40與Αβ42之生產（例 如，參像Gom於G Yi專k ,於人類腦部中之神經元内Α β42 f#，美國病理學期刊，2000年1月，156(1),第15-20頁。亦參 閱 Scheuner D 等人，Nature Medicine, 1996 年 8 月，2(8)，第 864-870 1 \良如荨k ,瑞典突變澱粉狀蛋白先質蛋白質對 於神經元與非神經元細胞中之β·澱粉狀蛋白蓄積與分泌之 J勿#席，生物化學期刊，1997年12月19日，272(51)，第32247-32253頁）。因此，預期會降低A/S40與Α万42生產之化合物係 作為一種關於控制阿耳滋海默氏病之發展或預防該疾病之 133516 200911266 藥劑。 當APP係被/3分泌酶分裂，及接著被7分泌酶夾持時， 此等A万即被產生。在考慮此點時，r分泌酶與石分泌酶抑 制劑之產生已企圖達成降低AyS生產之目的。已知之許多此 等分泌酶抑制劑為肽或擬肽，譬如L-685,458。L-685,458，一 種天門冬胺醯基蛋白酶轉移腐壞擬似物，係為澱粉狀蛋白/3 -蛋白質先質7-分泌酶活性之有效抑制劑（Biochemistry, 2000年 8 月 1 曰，39(30)，第 8698-8704 頁）。 關於本發明亦令人感興趣的是：US 2007/0117798 (Eisai，2007 年 5 月 24 日公告）；US 2007/0117839 (Eisai，2007 年 5 月 24 曰公 告）；US 2006/0004013 (Eisai，2006 年 1 月 5 日公告）；WO 2005/110422 (Boehringer Ingelheim，2005 年 11 月 24 日公告）；WO 2006/045554 (CelIZome AG ，2006 年 5 月 4 日公告）；WO 2004/110350 (Neurogenetics，2004 年 12 月 23 曰公告）；WO 2004/071431 (Myriad Genetics，2004 年 8 月 26 日公告）；US 2005/0042284 (Myriad Genetics，2005 年 2 月 23 日公告）及 WO 2006/001877 (Myriad Genetics，2006 年 1 月 5 日公告）。 有需要新穎化合物、配方、治療藥品及療法以治療與A /5有關聯之疾病與病症。因此，本發明之一項目的係為提 供可用於治療或預防或改善此種疾病與病症之化合物。 【發明内容】 在本發明之許多具體實施例中，其係提供新穎雜環族化 合物種類，作為r分泌酶調節劑（包括抑制劑、拮抗劑等）， 製備此種化合物之方法，包含一或多種此類化合物之醫藥 133516 200911266 組合物，製備包含一或多種此類化合物之醫藥配方之方法， 及使用此種化合物或醫藥組合物治療、預防、抑制或改善 一或多種與A /3有關聯疾病之方法。 本發明化合物（式（I))可作為T分泌酶調節劑使用，且可 用於治療與預防疾病，例如阿耳滋海默氏病、溫和認知力 減弱（MCI)、Down氏徵候簇、青光眼（Guo等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104, 13444-13449 (2007))，大腦澱粉狀蛋白血管病、中 風或癡呆症（Frangione等人，澱粉狀蛋白：L Protein folding Disord. 8，補充1，36-42 (2001))，微神經膠質病與腦部發炎（Μ P Lamber, Proc. Nati. Acad. Sci. USA 95, 6448-53 (1998))，嗅覺功能喪 失（Getchell等人，老化之神經生物學，663-673, 24, 2003)。 因此，本發明係提供下式化合物： R8
R2 或其藥學上可接受之鹽、酯、溶劑合物或前體藥物，其中 R1，R2，R8，R9，R1 G, R12，U, W及X係各獨立經選擇，且均如下 文定義。 式（I)化合物可作為T分泌酶調節劑使用，且可用於治療 與預防疾病，例如中樞神經系統病症，譬如阿耳滋海默氏 病與Down氏徵候竊。 本發明亦提供式⑴化合物。 本發明亦提供式（I)化合物之藥學上可接受鹽。 133516 200911266 本發明亦提供式（i)化合物之藥學上可接受酯類。 本發明亦提供式（I)化合物之藥學上溶劑合物。 本發明亦提供呈純與單離形式之式（I)化合物。 本發明亦提供呈純形式之式（I)化合物。 本發明亦提供呈單離形式之式⑴化合物。 本發明亦提供化合物 Yl, Y2, Y3, A9-A14, B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-K8h, K9a-K9h, KlOa-KlOh, Klla-Kllh, K12a-K12h, K13a-K13h, K14a-K14h, K15a-K15h, K16a-K16h, K17a-K17h, K18a-K18h, K19a-K19h, K20a-K20h, K21a-K21 h，K22a-K22h 及 X1 -X11。 本發明亦提供化合物（R)-A9,（R)-B7, F7-F13, Jl，（S)-A9,（S)-B7, F14-F19, J2, A10, B8, B15 及 D3。 本發明亦提供醫藥組合物，其包含有效量之一或多種（例 如一種）式（I)化合物，或其藥學上可接受之鹽、酯或溶劑合 物，及藥學上可接受之戴劑。 本發明亦提供醫藥組合物，其包含有效量之一或多種（例 如一種）式（I)化合物，或其藥學上可接受之鹽、酯或溶劑合 物，與有效量之一或多種（例如一種）其他醫藥活性成份（例 如藥物），及藥學上可接受之載劑。 本發明亦提供一種調節（包括抑制、拮抗等）r-分泌酶之 方法，其包括對需要治療之病患投予有效（意即治療上有 效）量之一或多種式（I)化合物。 133516 -10- 200911266 發明亦提供—種調節（包 方法，其包括對需要治療之：P彳、拮抗等）r-分泌酶之 效）量之式（I)化合物。口 ’、病患投予有效（意即治療上有 本發明亦提供—種治— 其包括對需要治療之病患投予：：：經變性疾病之方法’ —或多種式⑺化合物。 / (思即治療上有效）量之 本發明亦提供-種治療 其包括對需要治療之病患投予有：神立經變性疾病之方法， 式（I)化合物。 效（思即治療上有效）量之 本發明亦提供一種抑制溪 /5蛋白質）沉積於 贫白資（例如澱粉狀蛋白 法，-包括：:： 腦部)中、其上或附近之方 二_需要治療之病患投予有效 二 里之-或多種式(I)化合物。 口縻上有效） 本發明亦提供一種抑制澱粉狀 /5蛋白晳、^ u 变曰為（例如澱粉狀蛋白 蛋白貝）外積於神經組織（例如腦部 法’其包括對需要治療之病患投予 音即上:：近之方 量之式⑴化合物。 以“即治療上有效) 本發明亦提供—種治療阿耳滋海默 ::要治療之病患投予有效(意即治療上有二= 種式（I)化合物。 ）里之或多 本發明亦提供—種治療阿耳滋海默氏病之方法， 對需要治療之病患投予有效（意即治 ’、匕 合物。 縻上有欢)量之式①化 本發明亦提供一種治療阿耳滋海默氏 、万法，其包括 ^3516 •11· 200911266 對需要治療之病患投予有效(意即治療上有效)量之一或多 種式⑴化合物，且併用有效（意即治療上有效）量之―或多 種膽驗酉旨酶抑制劑（例如（±>2,3-二氫-5,6-二甲氧基•(苯基 甲基）4 ,Κ咬基]甲基]酮鹽酸鹽，意即多桌佩吉 (-喊）鹽酸鹽’可以她ept⑧品牌之多臬佩吉（do.· 酸鹽取得）。 本發明亦提m療阿耳滋海默氏病之方法，其包括 投予有效（意即治療上有效）量之—或多種式⑴化合物，且 併用有效(意即治療上有效)量之一或多種化合物，選自包 括a/5抗體抑制劑、7分泌酶抑制劑及万分泌酶抑制劑。 本發明亦提供組合，其包含有效（意即治療上有效）量之 一或多種式（I)化合物，且併用有效（意即治療上有效）量之 一或多種化合物，選自包括膽鹼酯酶抑制劑（例如（±)_2,3-二 氫5,6 一甲氧基_2-[[1-(苯基曱基）_4_六氫吡啶基]子基]“Η茚 -1-酮鹽S文鹽，意即多臬佩吉咖卿剛鹽酸鹽，可以她喷^ 品牌之多臬佩吉（d〇nepezil)鹽酸鹽取得）、Α/5抗體抑制劑、 r分泌酶抑制劑及石分泌酶抑制劑。 本發明亦提供一種治療阿耳滋海默氏病之方法，其包括 對而要⑺療之病患投予有效（意即治療上有效）量之式（I)化 合物，且併用有效（意即治療上有效）量之一或多種（例如一 種）膽鹼酯酶抑制劑（例如（±)-2,3-二氫-5,6-二甲氧基-2-[[1-(苯 土甲基）4/、氧ρ比咬基]曱基]_ιη-印_ι_酮鹽酸鹽，意即多臬佩 吉（donepezil)鹽酸鹽，可以Aricept®品牌之多臬佩吉（d〇nepe圳 鹽酸鹽取得）。 133516 -12· 200911266 本發明亦提供一種治療Down氏徵候簇之方法其包括對 需要治療之病患投予有效（意即治療上有效）量之一或多種 式（I)化合物。 本發明亦提供一種治療Down氏徵候簇之方法，其包括對 需要治療之病患投予有效（意即治療上有效）量之式（1)化合 物0 本發明亦提供一種治療Down氏徵候簇之方法，其包括對 需要治療之病患投予有效（意即治療上有效）量之一或多種 式（I)化合物’幻并用冑效（意即治療上有效）量之一或多種 膽鹼醋酶抑制劑（例如（±)_2,3_二氫_5,6_二甲氧基苯基甲 基）冬六氫吡啶基]甲基HH_節小g同鹽酸鹽’意即多臬佩士 (d㈣㈣）鹽酸鹽，可以Aricept®品牌之多臬佩吉（d〇nepezii)鹽 酸鹽取得）。 本發明亦提供一種治療Down氏徵候簇之方法，其包括對 需要治療之病患投予有效（意即治療上有效）量之式⑴化合 物’且併用有效（意即治療上有效）量之一或多種（例如二 種）膽鹼酯酶抑制劑（例如（1;)_2,3_二氫-5,6-二曱氧基(苯 基甲基M-六氫峨咬基]甲基]]料七酮鹽酸鹽，意土即多= 吉鹽酸鹽，可以Aricept⑧品牌之多桌佩吉（d〇n_ 鹽酸鹽取得）。 H〜 本發明亦提供組合療法，以供⑴調節 療一或多種神經變性疾病，或⑶抑制殿粉狀蛋白質(例如： 粉狀蛋白Θ蛋白質）沉積於神經組織（例如腦部）巾复-附近，或⑷治療阿《海默氏病。此組合療法對= 133516 -13- 200911266 投予有效量之一或多種（例如一 種）式（I)化合物及投予有效 方法。3夕種(例如-種)其他醫藥活性成份(例如藥物)之 本發明亦提供一種治療溫和認知力減弱之方法，其包括 對需要治療之、虑弟j/L +古· θ 縻之病患技予有效I之一或多種（例如 化合物。 很 本發明亦提供—種治療青光眼之方法，其包括對需要治 療之病’“又予有效s之一或多種(例如一種)式①化合物。 本發明亦提供一種治療大腦澱粉狀蛋白血管病之方法， 其包括對需要治療之病患投予有效量之-或多種(例如一 種）式（I)化合物。 本發明亦提供一種治療中風之方法’其包括對需要治療 之病患投予有效量之-或多種（例如一種）式①化合物。 本發明亦提供一種治療癡呆症之方法，其包括對需要治 療之病患投予有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物。 本發明亦提供一種治療微神經膠質病之方法，其包括對 需要治療之病患投予有效量之一或多種（例如一種）式⑴化 合物。 本發明亦提供一種治療腦部發炎之方法，其包括對需要 治療之病患投予有效量之一或多種（例如一種）式⑺化合 物。 本發明亦提供一種治療嗅覺功能喪失之方法，其包括對 需要治療之病患投予有效量之一或多種（例如—種）式⑴化 合物。 133516 •14- 200911266 本發明亦提供醫藥組合 一或多種（例如一種）式 、匕3以下組合，有效量之 J Ό)化合物，且併用有效| 種化合物，選自包括膀 之一或多 栝膽鹼酯酶抑制劑、A/5抗體 分泌酶抑制劑及Θ八 p f J劑、r 叫及/3刀泌酶抑制劑。此醫藥組 ： 學上可接受之載劑。 亦包含藥 本毛月亦提供-種套件’其在個別容器中 中包含醫藥組合物，供蚀# 、早—包裝 供使用於組合中，其中—個人 有效量之式（I)化合物在筚風 公盗包含 ~隹枭學上可接受之載劑中， 容器（意即第二個容器） 而另—個 份，該式（I)化合物鱼另链殺朴 -樂活性成 ⑷治療阿耳滋海默氏病 $ 效. 八届或（b)抑制澱粉狀蛋白質沉# π 4 經組織（例如腦部）中、1負礼積於神 由々 其上或附近，或（〇治療神經變性疾 病’或（d)調節r-分泌酶之活性。 疾 本發明亦提供_種套件，其在個別容器巾，於單 =_合物’供使用於組合中，其中一個容器包： \ —里之式⑴化合物在藥學上可接受之載劑中，而 谷器（意即第二個容器）包含有 们 "丁士 里之另一種醫藥活性成份 ^下文所速）’該式（1)化合物與另—種醫藥活性成份之人 2量係有效：⑻治療阿耳滋海默氏病，或（b)抑制殿粉心 却、士 々蛋白貝）％積於神經組織（例如腦 。、其上或附近，或⑷治療神經變性疾病，或⑷調節 7'分泌酶之活性。 ρ 本發明亦提供上文舆下文所揭示之任—種方法， 合物係選自包括式：Υ1，Υ2, Υ3, Α9摘，咖i5, Cm, % % 133516 -15. 200911266 E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h，F32a-F32h，F33a-F33h，Jl，J2，K7，K8b-K8h，K9a-K9h，K10a-KlOh, Klla-Kllh, K12a-K12h, K13a-K13h, K14a-K14h, K15a-K15h, K16a-K16h, K17a-K17h, K18a-K18h, K19a-K19h, K20a-K20h, K21a-K21h, K22a-K22h 及 Xl-Xll 化合物。 本發明亦提供任一種上文與下文所揭示之醫藥組合物， 其中化合物係選自包括式：Yl, Y2, Y3, A9-A14, B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-K8h, K9a-K9h, KlOa-KlOh, Klla-Kllh, K12a-K12h, K13a-K13h, K14a-K14h, K15a-K15h, K16a-K16h, K17a-K17h, K18a-K18h, K19a-K19h, K20a-K20h, K21a-K21h, K22a-K22h 及 Xl-Xll 化合物。 詳細說明 於一項具體實施例中，本發明係揭示以結構式（I)表示之 化合物’或其藥學上可接受之鹽、溶劑合物、酯或前體藥 物，其中各種部份基團係描述於下文。 於另一項具體實施例中，本申請案係揭示化合物，或該 化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，該 化合物具有下式中所示之一般結構： 133516 -16· (I) 200911266 R8
R12 其中： 無論是①R^R2係接合在—起，以形成5_14貝 員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其中各該”基_8 雜裱基或雜環烯基部份基團係為未土 立被1-5個可為相同或或視情況獨 立選自基取代，各取代基係獨 — 下文所示之部份基團；或(_與，接合在 I以形成5_14員雜芳基、5_8員雜環基咬5 8畐μ 基部份基團，直中各爷雜“其員雜％烯 ㈣方基、雜&基或雜環埽基部份 為未經取代’或視情況獨立被Μ個可為相同或不 同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文所示之 :份基團；或㈣—R5係接合在—起，以形成“A員雜 芳基5-8員雜每基或5_8員雜環稀基部份基團，其中各該 雜方基、雜環基或料烯基料基目係為未經取代 視情況獨立被Μ個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下· 伤基團’或㈣R2與 在-起，以形成5-14員雜芳基、5_8員雜環基或 貝雜&烯基部份基團，其中各該雜芳基、雜環基或雜 不、基4伤基團係為未經取代，或視情況獨立被U個可 為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括 下文所示之部份基團；或（ν) R3與R14係接合在一起，以 133516 -17- 200911266 形成5-14員雜芳基、5_8員 團，其令各該雜芳基、雜員雜環烯基部份基 未經取代，或視情況獨立：二：雜環烯基部份基團係為 基取代，各取代基係獨立選自可為相同或不同之取代 或(咖與R6係接合在：下文所示之部份基團； ^ 以形成5-14員笔a < 〇。m 烷基、5-8員環烯基、5_14員 、土、-貝％ 員雜璜Μ A都a W …、基、5·8員雜環基或5-δ 各該芳基，基、環烯基、 /.. =㈣基—基料基《係為未經取代，或 視況獨立被1-5個可為；π + 一 说並為相间或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文 R5係接人/ ” ^基團；或（Vii) RH與 '、口在一起’以形成5-14員雜芳基、5_8員 環稀基部份基團，其中各該雜芳基、雜環基或雜 讀基部份基團係為未經取代，或視情況獨立被Μ個可 為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括 下文所示之部份基團； W 為-S(O)-、-s(0)2 -或 _c(〇)_ ; U 為鍵結、-C(〇)_、_〇_、_n(r5 )_ 或-c(r3 )(r4 ; X 為或-C(R6)(R7)_ ; 人n，r12 p2 ^ 之各虛線伴隨著其鄰接單鍵，一起表示 選用雙鍵，其附帶條件是只有一個此種雙鍵（=)係於任何 特定時間下存在，及進一步致使當N(R2)(R〗2)之氮係藉由選 用雙鍵雙重結合至該氮與X間之鄰近碳時，則R1 2係不存 133516 -18· 200911266 在； R1(當R1未接合至R2時）係選自包括H、烧基、烯基_、快 基:、芳基-、芳烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、 雜芳基…雜芳燒基、雜環基·及雜環烧基·，λ中各該烧 基-、，基-、块基_、芳基…芳院基、烧基芳基_、環烧 基-、環烷基烷基-、雜芳基…雜芳烷基、雜環基_及雜環 烧基可為未經取代’或視情況獨立被Μ個可為相同或不 同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文所示之部 份基團； R2(當R2未接合至R1、R6或R14時）係選自包括Η、烷基、 烯基-、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜 環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、_CN、_c(〇)Rl 5、 -QCOOR15、-(χθ)Ν(ΙΙ15 )(Ri 6)、_s(q)n(r1 5 )(Rl 6)、_s(〇)2 N(R1 5 )(r1 6 ) 、-S(0)R15、-S(0)2R15、-C(=NOR15)r16及 _p(〇x〇Ri5x〇Rl6); R5(當R5未接合至r6或RM時）係選自包括H、烷基、烯基、 炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷 基、芳基、芳烧基、雜芳基、雜芳烧基、_CN、_C(〇)Rl 5、 -CXCOOR15、-qo^R15 )(Ri 6)、_S(0)N(R15 )(Rl 6)、_s(〇)2 N(Rl 5 )(Rl 6) 、-S^R15、-s(0)2 R15、-cpNOR15 )111 6 及-P(〇)(〇Ri 5 x〇Ri 6); R1 2係獨立選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烧基、環 烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、 雜芳基、雜芳烧基、-CN、-(:(0)1115、-CXCOOR15、5 XR1 6) 、-S(0)N(R15)(R16)、_s(〇)2N(R15)(R16)、-S^Rb、_S(0)2R15、 -CpNOR1 5 )111 6 及-P(〇)(〇Rl 5 x〇Rl 6 ); 133516 •19- 200911266 各R"(當R"未接合Μ、^収時）可為相同或不同， 各獨立選自包括Η、烧基、烯基、炔基、環貌基、環烧基 烧基、環烯基、雜環基、雜環基燒基、芳基、芳院基、雜 芳基、雜芳烧基、-CN、-C(0)Ri 5、_c(〇)〇Rl 5、{咖⑻ 5 狀 6)、 -s(〇)n(ri5)(r“）、_S(0)2N(R15)(R]6)、s(〇)R15、规Ri5、 -CpNOR1 5 )Ri 6 及—p(〇)(ORl 5 )(〇Ri 6 ); R3(當R3未接合至R6或R14時)係獨立選自包括H、烷基_、 婦基-、炔基-、芳基_、芳烧基_、烧基芳基、環院基_、 環烧基烧基、雜芳基·、雜芳烧基_、料基_及雜環炫基_， 其中各^烧基-、烯基、块基_、芳基…芳燒基_、院基芳 基、環烧基-、環院基燒基_、雜彡基_、雜芳烧基_、雜環 基-及雜環録-可為未經取代’或視情況獨立被w個可為 相同或不同之取代基取代’各取代基係獨立選自包括下文 所不之部份基團； R4係獨立選自包括H、院基_、烯基…块基、芳基_、 芳烧基-、烧基芳基-、環烧基_、環貌基燒基…雜芳基_、 雜方烧基_、雜環基.及雜環縣_，其中㈣㈣·、烯基… 炔基-、芳基_、芳烷基…烷基 ^ 衩烷基_、％烷基烷 ^代雜方基-w、雜環基·及雜㈣基.可為未經 Γ各：？情況獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取 =獨立選自包括下文所示之部份基團； 懸未接合W、R3或R5時）係選自包括H、烧基-、 稀基-、块基-、若美 ^ M. 斤其卜发 方基方烧基…燒基芳基_、環烧基-、 洛、雜芳基·、雜B基、雜環基·及雜環烧基… 133516 •20· 200911266 其中各該烷基-、烯基-、炔基_、芳基_、芳烷基_、烷基芳 基-、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環 基-及雜環烷基-可為未經取代，或視情況獨立被丨_5個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文 所示之部份基團； R7係選自包括H、烷基_、烯基_、炔基_、芳基_、芳烷 基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基·、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環烷基_，其中各該烷基_、烯基…炔 基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基…環烷基_、環烷基烷基_、 雜芳基-、雜芳烷基-、雜環基_及雜環烷基_可為未經取代， 或視情況獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R8係選自包括Η '烷基…烯基_、炔基…芳基_、芳烧 基·、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基-、雜％基-及雜環烷基_，其中各該烷基_、烯基_、炔 基_、方基-、芳烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、 雜方基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環烷基-可為未經取代， 或視h況獨立被1-3個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R係選自包括烷基_、烯基_炔基_、芳基_、芳烷基_、烷 土芳基、％烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 ，環基及雜環燒基_，其中各該燒基_、職_快基_、芳基·、 方烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、 雜方烷基-、雜環基_及雜環烷基-可為未經取代，或視情況 133516 •21 · 200911266 獨立被1-3個可去， 马相同或不同之取代基取代，各取代基係獨 立選自包括下々 r文所示之部份基團； R10係選自向k > 括鍵結、烧基-、烯基-、块基-、芳基-、芳 烷基-、烷基芳A ^ 夺暴-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜 衣基-、雜環烷基-及以下部份基團：
及
方炫基-、雜淨I 其中 X1 為 〇 ' TN^R1 4)或 s ; 其中各該烧基- '稀基_炒_美、笔盆 w 丞诀基方基-、芳烷基-、烷基芳基_、 環烷基-、環烷基烷基-、雜 雜方基-、雜芳烷基·、雜環基_、 雜環烧基-，以及上文關於Rl 〇 J、κ所指之部份基團，可為未經 取代，或視情況獨立被U個 ， Γ為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括 匕枯下文所示之部份基團；且 R 、Rl6及Rl7係獨立選自句乜口 „ 目包括H、烷基、烯基、炔基、 壤烧基、核烧基烧基、雜環其 锋衣基、雜環基烷基、芳基、芳烷 133516 -22. 200911266 基、雜芳基、雜芳烷基、芳基環烷基、芳基雜環基、R18-烷基、R18-環烷基、R18-環烷基烷基、R18-雜環基、R18-雜 環基烷基、R18-芳基、R18-芳烷基、R18-雜芳基及R18-雜芳 烧基； R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基、芳烯基、芳基炔基、-N02、鹵基、雜芳基、 HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、（(COR1 9、-C(0)0H、 -C(0)OR19、-c(o)nhr2()、_C(0)NH2、_C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、 -C(0)N(烷基）(芳基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR19、-S(0)2R2〇、 -S(0)NH2、-S(0)NH(院基）、-S(0)N(烧基)(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、_S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基)2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、_OCF3、_OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-〇-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳 烷基）2、-Ν(芳烷基 Μ雜芳烷基）、-nhc(o)r2()、-nhc(o)nh2、 -NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烷基）C(0)NH(烷 基）、-N(烷基）C(0)N(烷基)(烷基）、-NHS(0)2R2<)、-NHS(0)2NH(烷 基）、-NHS(0)2N(烷基）(烷基）、-N(烷基）S(〇)2NH(烷基）及-N(烷 基）S(0)2N(烷基）(烷基）； 或者，在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起’以
R1 9為烷基、環烷基、芳基、芳烧基或雜芳烧基； R20為烷基、環烷基、芳基、鹵基取代之芳基、芳烧基、 雜芳基或雜芳炫基； 133516 -23 - 200911266 其中在 Ri,R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，Rl〇RllRi4k 各炫基、環㈣、環烧㈣基、雜環基、雜環基烧基、芳 基、芳烷基、烷基芳基' 雜芳基、雜芳烷基、烯基及炔基， 由R1與R2、R2與R6、圮與以、”與汉“、R3與R14、R14、^R5 或R3與R6之接合所形成之5例雜芳基、58員雜環基或58 員雜環烯基部份基團，或由尺3與妒之接合所形成之5_14員芳 基、5-8員％烷基或5-8員環烯基部份基團，係獨立為未經取 代，或被1至5個Rh基團取代，取代基獨立選自包括烷基、 烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜 環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、鹵基、_cn、 -OR15、-C(0)R1 5、_C(〇)〇Rl 5、_c(〇)N(Rl 5 )(Rl 6)、_SR"、_s(〇)N(Ri 5) (R16)、-CH(R15)(Ri6)、_s(〇)2N(r15)(rI6)、_c(=n〇r15)r16、 -P(0)(0R15)(0R16)、_N(r15)(r16)、_烷基 _N(Ri5)(Rl6)、_n(r15)_ C(0)R16、_CH2-N(R15)C(0)R16 ' -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(r17)、 -CH2-R15 ; -CH2N(R15)(R16)、_N(R15)S(〇)R16、_N(R15)s(〇)2Rl6、
-^2^15)8(0)2^6 , -NCR15 )8(0)^(^ 6 XR1 7) ^ -N(R15)S(0)-N(Rl 6 )(R! 7 ) ^ -N(R! 5 )C(0)N(R16 XR1 7) ^ -CH2 -N(R! 5 )C(0)-N(R1 6 XR17 ) 、-风1115)(：(0)01^6、_CH2_N(R15)q〇)〇R16、_S(〇)R15、=N〇R15、 -N3、-N02 及-S(〇)2Ri5 ; 其中在R2 1中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基、 雜環基'雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、 烯基及炔基係獨立為未經取代，或被1至5個R22基團取代， 取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳 基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR1 5、-CCCOR1 5、-CXCOOR15、 133516 -24· 200911266 -烷基-C(〇)〇R15、C(0)N(R15)(r16)、_SR15、_s(〇)N(Rl5xRi6)、 -S(0)2N(R15)(R16)、-C(=NOR15)R16、_?簡(〇尺15)(〇1116)、_N(RI5) (R16)、-烧基-N(R15)(R16)、_N(R15)C(〇)R16、_CH2_N(R15)_ C(0)R1 6 ' -NCR15 )S(0)R1 6 > _N(Ri 5 )S(〇)2 R1 6 . _n(r1 5 )S(〇)2 R16 ' -NCR1 5 )S(0)2 NCR1 6 )(R! 7 ) . .N(R1 5 )S(〇)N(Rl 6 )(R1 7 J Λ _N(R1 5 )C(〇)_ N(R16)(R17) ' -CH2-N(RI5)C(0)N(R16)(R17) λ -NCR1 5 )^0)0^6 ^ -CiVN^qCXOPRb、_n3、=N〇Rl5、_N〇2、_s(〇)r15 及 -S(〇)2R15 ； _ ' /、7、▲、吵，文 口 # —巧，M 形成）_J4
員雜芳基、5-8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團，其中各 該雜芳基、雜環基或雜環稀基部份基團係為未經取代，或 視情況獨立被丨_5個可為相同或不同之取代基取代，各取代 &係獨立選自包括下文所示之部份基團；或⑼尺2與於係接 :二起’以形成5_14員雜芳基、5_8員雜環基或Μ員雜環 基二;：ί團，其中各該雜芳基、雜環基或雜環稀基部份 之=未經取代，或視情況獨立被Μ個可為相同或不同 基團各Γ代基係獨立選自包括τ文所示之部份 5SD 5 111糾係接合在一起，以形成5-14員雜芳美 5_8貝雜環基或5_8員雜 貞雜方基、 雜環基或雜^ 卩份基團，其中各該雜芳基、 被1，可為;:同；二基團係為未經取代，或視情況獨立 自包括下文所π或；^之取代基取代，各取代基係獨立選 以形成5]4員雜\之:份基團，·或⑽R^R!4係接合在-起， 團，其中各::芳基、 雜衣基或雜環稀基部份基團係為未 133516 •25· 200911266 ::取=或視情況獨立被1_5個可為相同或不同之取代基取 3 14 A基係獨立選自包括下文所示之部份基團；或(V) R1 2 3與R〗4係接合在— 一飞㈠ 起料成5 6 7七員雜芳基、5_8員雜環基
V =貝料稀基部份基團，其中各該㈣基、雜環基或雜 衣烯基讀基團係為未經取代，或視情況獨立被W個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文 所不之部份基團；或⑽R4R6係接合在一起，以形成⑽ 員芳基Ή員環貌基、…環歸基、5_14員雜芳基、5_8 貝雜=基或5-8員雜環稀基部份基團，其中各該芳基、環烧 土衣烯1：杂隹方基、雜環基或雜環稀基部份基團係為未 經取代’或視情況獨立被Μ個可為相同或不同之取代基取 二’各，代基係獨立選自包括下文所示之部份基團，·或㈣ 與R係接合在—起，以形成5_14員雜芳基、5_8㈣環基 -26- 1 5.8員雜環稀基部份基團，其中各該雜芳基、雜環基或雜 2 %烯基部份基團係為未經取代’或視情況獨立被Μ個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文 ^示之部份基團；”係意謂①、⑻、⑽、（iv)、（v)、⑽及 Μ之存在係為相互排外性，且（i)、⑼、⑽、⑽、⑺、⑽ 3 及（V11)中只有一個可於任何特定時間下存在。 4 —應明瞭的是，當咖係接合在一起，以形成5_14員雜 5 方基、5-8員雜環基或5·8員雜環稀基部份基團時，各該雜芳 6 基、雜環基或雜環烯基部份基團獨立地可視情況另外與芳 基或雜芳基環稍合，其中由於稠合所形成之環部份基團可 7 為未經取代’或視情況獨立被μ5個可為相同或不同之取代 8 133516 200911266 土：代各取代基係獨立選自包括上文所示之部份 應明瞭的是’當圮與圮係接合在一起，』。 芳基、5-8員雜環基戋5_8 g ^ _14員雜 錄職部份基團時 基、雜環基或雜環稀基部份基團獨立地可視 二”: 基或雜芳基環稠合，i巾^'外與芳 〇 ，、由於稠合所形成之環部份A® π 為未經取代，或視情況獨立被M個可為相同 基團了 基取代，各取代基係獨立選 < 5之取代 心曰匕枯上文所示之部份其囿' 應明瞭的是，當R6與R5係接合在—起，、，、團 芳基、5-8員雜产其·^ ς 0 = 以形成5-14員雜 雜環職部份基團時，各 基、雜環基或雜環稀基部份基 ^方 基或雜芳基環稍合，其中由於稍合所形兄另外與芳 …二個可為相同或不同之取代 =獨立 芳^5t=，_R14係接合在-起，以形成5-H員雜 土、/㈣基或5_8員雜料基部份基團時，各該雜芳 基或雜方基環稠合，其中由於稠合 方 為未經取代，或視情況獨立^ &基團可 A敗仲^ „ 趿15個可為相同或不同之取代 基取代，各取代基係獨立選自 θ ,,, 括上文所示之部份基團。 應明瞭的是，當R3與Rm係接合在 芳基、5-8員雜環基或5_8員雜’以形成5-14員雜 Α ^ (烯基邓份基團時，各該雜芳 二二Γ婦基部份基團獨立地可視情況另外與芳 為未二：：合，其令由於祠合所形成之環部份基團可 代，或視情況獨立被Μ個可為相同或不同之取代 133516 -27· 200911266 基取代’各取代基係獨立選自包括上文所示之部份基團。 應明瞭的是，當尺3與尺6係接合在一㊆，以形成5七員芳 基、5-8員環燒基、5_8 M環稀基、5_14員雜芳基、只員雜環 基或5-^員雜環烯基部份基團時，各該芳基、環烷基 '環烯 土雜芳基、雜％基或雜環烯基部份基團獨立地可视情況 1卜”芳基或雜芳基裱稠合，其中由於稠合所形成之環部 份基團可為未經取代，或視情況獨立被1-5個可為相同或不 / Θ之取代基取代’各取代基係獨立選自包括上文所示之 份基團。 應月瞭的是，當R"與 係接合在一起，以形成5-14員雜 方基、5-8貝雜環基或畐抽；IS2 «· 次貝雜裱烯基部份基團時，各該雜芳
基、雜環基或雜環烯基部份A 伤基團獨立地可視情況另外與芳 基或雜方基環稠合，盆 ...7 _ 八由於稠合所形成之環部份基團可 為未、、，里取代，或視情況獨立 « _ ^ 破1-5個可為相同或不同之取代 基取代，各取代基係獨立 ^ 自L括上文所示之部份基團。 因此，於一項具體實施 物： 本申h案係揭示式（I)化合
R8
(I) R1
R2 洛劑合物、醋或前體藥物，其中 或其藥學上可接受之鹽 無論是 (Ο R1與R2係接合在—起 以形成5-14員雜芳基、5-8 133516 -28- 200911266 員jto龙 部份：員雜環稀基部份基團，其中：⑷該雜芳基 、77 土團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2 1基團取 2^)該雜環基部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇 Μ基團取代’（e)該雜環烯基部份基團係視情況被工至 1個獨^立經選擇之R21基團取代，及⑷該雜芳基、雜環基 :雜環稀基部份基團係、視情況與芳基或雜芳基環稍合， 且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被1至5個獨 立經選擇之R21基團取代；或 〇 (11) R2與R6係接合在一起，以形成5-14員雜芳基、5_8 ^雜％基或5-8員雜環烯基部份基團，其中：⑷該雜芳基 部份基團係視情況被丨至5個獨立經選擇之基團取 代（b)該雜環基部份基團係視情況被i至5個獨立經選擇 之尺21基團取代，（c)該雜環烯基部份基團係視情況被丨至 個獨立經選擇之R21基團取代，及⑷該雜芳基、雜環基 或雜％烯基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合， 且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被丨至5個獨 立經選擇之RZ1基團取代；或 (ill) R與R6係接合在一起，以形成514員雜芳基、5 8 ^雜環基或5-8員雜環烯基部份基團’其中：⑻該雜芳基 P伤基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2 i基團取 代，（b)該雜環基部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇 之R21基團取代，（c)該雜環烯基部份基團係視情況被丨至 5個獨立經選擇之圮丨基團取代，及⑷該雜芳基、雜環基 或雜環烯基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合， 133516 •29- 200911266 且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被1至5個獨 立經選擇之R2 1基團取代；或 (!v)R2與R14係接合在一起，以形成5_14員雜芳基、58 員雜環基或5-8員雜環烯基部份基團，其中：⑷該雜芳基 部份基團係視情況被丨至5個獨立經選擇之R:M基團取 代（b)忒雜環基部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇 之R21基團取代，（c)該雜環烯基部份基團係視情況被1至 5個獨立經選擇之R21基團取代，及⑷該雜芳基、雜環基 或雜環烯基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合， 且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被丨至5個獨 立經選擇之r21基團取代；或 。（V)R3與R14係接合在一起，以形成514員雜芳基、w 員雜環基或5-8員雜環烯基部份基團，其中：⑷該雜芳基 部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2】基團取 代’=)該雜環基部份基團係視情況被⑴個獨立經選擇 之R21基團取代，（c)該雜環烯基部份基團係視情況被】至 5個獨域選擇之R21基團取代，及⑷該雜芳基、雜環基 或雜％烯基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稍合， 且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被⑴個獨 立經選擇之R2 1基團取代；或 … 係接5在一起，以形成W員芳基、5_8員 員環稀基，員雜芳基1員雜環基或Μ 貝雜王哀烯基部份基團， m… 八中⑷5亥方基部份基團係視情 / _結選擇之R"基團取代，⑼該環炫基部 133516 -30- 2〇〇911266 知基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2〗基團取代， (C2)該環烯基部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之 R 1基團取代，⑷該雜芳基部份基團係視情況被i至5個 獨立經選擇之R21基團取代，（e)該雜環基部份基團係視情 況被1至5個獨立經選擇之R21基團取代，（f)該雜環烯基 邛伤基團係視情況被1至5個獨立經選擇之r2 1基團取 代，及（g)該芳基、環烷基、環烯基、雜芳基、雜環基或 雜％烯基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，且 由於稠合所形成之環部份基團係視情況被ί至5個獨立 經選擇之R2i基團取代；或 (VU)R5與R!4係接合在一起，以形成514員雜芳基、^ 員雜環基或5-8員雜環烯基部份基團，#中：(a)該雜芳基 部份基團係視情況被丨至5個獨立經選擇之R2丨基團取 代，（b)該雜環基部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇 之R21基團取代，（c)該雜環烯基部份基團係視情況被1至 5個獨立經選擇之圮1基團取代，及（d)該雜芳基、雜環基 或雜環烯基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合： 且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被1至5個獨 立經選擇之R2!基團取代； w 為-S(〇)-、-s(〇)2 _ 或 _c(0)_ ; u為鍵結、_c(〇)…N(R5)K(R3xR4广 X 為-NCR1 4 )-或 _C(R6 )(R7 )·; 在式（I)中之虛線（）表示選用鍵結，其條件是：（a)只有 一個選用鍵結可存在（意即無論是可以有一個選用鍵結在 133516 -31- 200911266 x與相鄰環碳之間，或可以有—個選用鍵結在氮與環碳之 間）與（b)當在氣（NR2部份基團之氮）與環碳間之選用鍵結 係存在時，則Ri 2係不存在（意即沒有Rl 2部份基團結合至 氮）； R (虽R1未接合至R2時）係獨立選自包括H、烷基、烯基、 炔基、方基、芳烷基-、烷基芳基_、環烷基、環烷基烷基_、 雜方基、雜芳烷基-、雜環基及雜環烷基…其中各該烷基、 烯基炔基、芳基、芳烷基-、烷基芳基_、環烷基、環烷 基烷基-、雜芳基、雜芳烷基_、雜環基及雜環烷基_Rl基團 係視情況被1-5個獨立經選擇之R2 1取代基取代； R2(當R2未接合至Ri、以或“4時）係獨立選自包括H、烷 基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基_、環烯基、雜環基、 雜環基烷基-、芳基、芳烷基_、雜芳基、雜芳烷基_、_cn、 -C(0)R15、（(OPR"、_C(0)N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)n(r15)(r16)、 -s(o)2n(r15)(r16)、_s(〇)Rl5、_s(〇)2Rl5、_c(=n〇r15)ri6& -PiPXOR15 XOR1 6)，且其中各該烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳 烷基-、雜芳基及雜芳烷基_ R2基團係視情況被丨_5個獨立經 選擇之R2 1基團取代； R3 (當R3未接合至R6或Ri4時）係獨立選自包括H、烷基、 烯基、炔基、芳基、芳烷基-、烷基芳基_、環烷基、環烷 基烷基-、雜芳基、雜芳烷基-、雜環基及雜環烷基_，其中 各該烷基-、烯基、炔基-、芳基_、芳烷基_、烷基芳基、 環烷基-、環烧基炫基_、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環基-及 133516 •32- 200911266 雜裱烷基_ R3基團係視情況被1-5個獨立經選擇之R2 1基團 取代； R4係獨立選自包括H、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷 基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環烷基_，且其中各該烷基、烯基、炔 基、芳基、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基、環烷基烷基_、 雜芳基、雜芳烷基_、雜環基及雜環烷基_ R4基團係視情況 被1-5個獨立經選擇之R2 1取代基取代； R5 (當R5未接合至r6或Ri4時）係獨立選自包括H、烷基、 婦基快基、環烧基、環烧基烧基、環烯基、雜環基、雜 環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、_CN、-c(〇)Rl 5、 _c(0)ORl 5、-c(〇)N(Rl 5 )(R】6)、-s(〇)n(r” XRl 6)、_s(〇)2 N(Rl 5 )(Rl 6) 、-S(0)R15、_S(0)2R15、_C(=N0R15)R16及 _p(〇x〇Rl5)(〇Rl6)，且 其中各該烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯 基、雜環基、雜環基烧基、芳基、芳院基、雜芳基及雜芳 烷基R5基團係視情況被丨_5個獨立經選擇之R2 ]基團取代； R6 (當R6未接合至R2、R3或R5時）係獨立選自包括H、烷 基、烯基、炔基、芳基、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基、 %烷基烷基-、雜芳基、雜芳烷基_、雜環基_及雜環烷基_ , 其中各該烷基-、烯基_、炔基_、芳基_、芳烷基_、烷基芳 基_、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環 基-及雜環烷基-R6基團係視情況被丨_5個獨立經選擇之圮1 取代； R7係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷 133516 -33- 200911266 基-、燒基芳基-、環烷基、環烷基烷基-、雜芳基、雜芳烷 基-、雜環基及雜環烷基且其中各該烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基、環烷基烷基_、雜芳 基、雜芳烧基-、雜環基及雜環烷基 R7基團係視情況被1-5 個獨立經選擇之R2 1取代基取代； R8係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷 基-、院基芳基-、環烷基、環烷基烷基-、雜芳基、雜芳烷 基-、雜環基及雜環烷基-，且其中各該烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基、環烷基烷基_、雜芳 基、雜芳烧基-、雜環基及雜環烷基-R8基團係視情況被1-3 個獨立經選擇之R21取代基取代； R9係獨立選自包括烷基、烯基炔基、芳基、芳烷基-、烷 基芳基-、環烷基、環烷基烷基_、雜芳基、雜芳烷基-、雜 環基及雜環烧基_，且其中各該烷基、烯基、炔基、芳基、 芳烷基-、烷基芳基_、環烷基、環烷基烷基_、雜芳基、雜 芳烧基-、雜環基及雜環烷基-R9基團係視情況被丨_3個獨立 經選擇之R2 1基團取代， R10係獨立選自包括：鍵結、烷基、烯基、炔基、芳基、 芳烷基-、烷基芳基_、環烷基、環烷基烷基_、雜芳基、雜 芳烧基-、雜環基、雜環烷基-，
133516 34- 200911266
其中X1為ο、n(r! 4)或s ;且其中各該R1 0部份基團（惟鍵結 除外）係視情況被1-3個獨立經選擇之R2 1取代基取代； R1 2係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、環烷基、環 烧基烧基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳烷 基-、雜芳基、雜芳烷基-、_CN、-CCCOR15、-CXOPR15、 -C^NCR^XR^) . -S(0)N(R15)(R16) > -S(0)2N(R15)(Ri6), -SCCOR1 5、-S(〇)2 R1 5 ' -CpNOR15 )R】6 及-P(〇)(〇Rl 5 )(〇Ri 6)，且其 中各該烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基…環烯基、 雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳烷基_、雜芳基及雜芳烷 基_ R1 2基團係視情況被i至5個獨立經選擇之R2!基團取代； R14(當R14未接合至r2、R3或r5時）係獨立選自包括Η、烷 基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基_、環烯基、雜環基、 雜環基烷基-、芳基、芳烷基…雜芳基、雜芳烷基_、_CN、 -C(0)R15、-C(0)〇Ri5、_c(〇)n(r15)(r16)、_s(〇)n(r15)(r16)、 -S(0)2 Ν(Ι^ 5 XR1 6)、_s(〇)Rl 5、_s(〇)2 Rl 5、_c(=N〇Rl 5 )Rl 6 及 -P(0)(0Rl5)(0R16)’且其中各該烷基、烯基 、炔基、環烷基、 環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳 烧基-、雜芳基及雜芳烷基-Rl 4基團係視情況被1至5個獨 133516 •35· 200911266 立經選擇之R21基團取代； R1 5、R16及R1 7各獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基_、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳 烷基-、雜芳基、雜芳烷基-、芳基環烷基-、芳基雜環基-、 (R18)n-烧基-' (R18)n-環烷基-、（R18)n-環烷基烷基-、（R18)n-雜環基-、(R18)n-雜環基烷基-、(R18)n-芳基-、（R18)n-芳烷基-、 (R18)n-雜芳基-及（R18)n-雜芳烷基，其中η為1至5; 各R18係獨立選自包括烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、 芳烯基-、芳基炔基-、-Ν02、鹵基、雜芳基、ΗΟ-烷氧基烷 基 _、_CF3、-CN、_烷基 _CN、-(XO)R1 9、_C(0)0H、-(:(0)01119、 -C(0)NHR20、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、-C(0)N(烷基）(芳 基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR19、-S(0)2R20、-S(0)NH2、 -S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基）2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、-〇CF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-0-環烷基烷基、-〇-雜環基烷基、-NH2、-NHR2G、-N(烷基）2、-N(芳 烷基)2、-N(芳烷基）-(雜芳烷基）、-NHC(0)R2Q、-NHC(0)NH2、 -NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烷基）C(0)NH(烷 基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）(烷基）、-NHS(0)2R2G、-NHS(〇)2NH(烷 基）、-NHS(0)2N(烷基）(烷基）、-N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷 基）S(〇)2N(烷基）(烷基）； 或者，在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起，以
133516 -36- 200911266 R19係獨立選自包括：烷基、環烷基、芳基、芳烷基_及 雜芳烷基-; R20係獨立選自包括：烷基、環烷基、芳基、鹵基取代之 芳基、芳烷基-、雜芳基或雜芳烷基 各R21係獨立選自包括：烷基、烯基、炔基、環烷基、環 烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳貌 基-、雜芳基、雜芳烷基·、鹵基、-CN、-OR15、-CXCOR15、 -C(0)0R15 > -C(0)N(R! 5 )(Ri 6 ) , _SRi 5 . _s(〇)N(R15 )(R! 6 ) > -CHCR1 5 ) (R1 6 ) > -S(0)2 N(R! 5 XR1 6 ) > -C(=NOR15 )RJ 6 ' -P(〇)(〇R15 )(〇R! 6) > -NCR1 5 XR1 6 )、-烷基-风1115)(1116)、_：^(1115)(：(0)1116、-(：1^2-：^(1115)- c(o)r16、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-CH2-R15 ; -CH2N(R15) (R16) ^ -N(RJ 5 )8(0)^ 6 ^ -NCR15 )8(0)2^ 6 > -CH2-NCR15)S(0)2R1 6 ^ -n(r15)s(0)2n(r16)(r17)、·Ν(ίιΐ5)δ(0)Ν(κ16)(κ17)、_n(r15)c(〇)_ N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-n(r15)c(o)or16、 -ch2-n(r15)c(o)or】6、_s(0)Rl5、=N〇Rl5、_n3、n〇2 及 -S(0)2R15 ;且其中各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基、 雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、 烯基及快基R2 1基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2 2基 團取代（熟諳此藝者將明瞭的是，在一個R2 1基團上之選用 R2 2取代係與任何其他R2丨基團上之選用R2 2取代無關，且當 有超過一個選用R22取代基在相同R2!基團上時，各選用R22 取代基係獨立經選擇）； 各R22係獨立選自包括：烷基、環烷基、環烯基、雜環基、 芳基、雜芳基、鹵基、_CF3、_CN、_0R1 5、_C(〇)Rl 5 ' _c(〇)〇Rl 5、 133516 -37- 200911266 •烧基-C(0)0R15、C(0)N(R15)(R16)、-SR15 ' -S(0)N(R15)(R16)、 -S(0)2 N(R! 5 )(R! 6) ' -C(=NORJ 5 )R! 6 ' -P(〇)(〇R15 )(〇R] 6 ) ^ -N(R! 5) (R1 6 )、-烷基-NCR1 5 XR1 6 )、-NCR15 XXCOR1 6、-CH2 -NCR15 )(:(0)111 6 、-N(R15)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16、-CH2-N(R15)S(0)2R】6、-N(R15)-S(0)2 I^R1 6 XR1 7 )' -NCR1 5 )8(0)Ν(Ι^ 6 XR1 7 )、-NCR15 )(:(0)1^(111 6 XR1 7 ) 、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)0R16、-CH2-N(R15)- 0：0)0尺16、外、=1^01115、->|02、-8(0)1115及-8(0)21115。 於另一項具體實施例中，本申請案係揭示化合物，或該 化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，該 化合物具有下式中所示之一般結構：
N I R2 其中：
土或5-8員雜環烯基部份基團，其中^ 或雜環稀基部份基團係為未經取代， 個可為相同或不同之取代基取代，^ 包括下文所示之部份基團； WS_s(0)· ' -S(〇)2-或-C(0)-; U 為鍵結、-C(〇)-、-ο-、-N(R5)-或-c( X 為'N(Rl 4 )-或-C(R6 )(R7 )-; 以形成5-14員雜芳基、5_8員雜環 土團，其中各該雜芳基、雜環基 為未經取代，或視情況獨立被1_5 各取代基係獨立選自 示之部份基團； -S(〇)2-或-C(O)-; -C(O)-、_〇_、 •N(R5)-或-C(R3 )(R4 )_ ; 133516 -38- 200911266
p2 之各虛線伴隨著其鄰接單一 選用雙鍵，：^表不 具附帶條件是，只有_個b 何特定時間下" $㈣此種雙鍵㈡係於任 子在，及進一步致使當n(r2)(r12 選用雙鍵雙重妹人$吁〶傲y叫上 见竹精由 。至忒釓與X間之相鄰碳時，則Rl2係不存 在； 係k自包括Η、烧基、稀基、块基、環烧基、環院基 烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳&、芳烷基、雜 芳基、雜芳院基、-CN、_C(0)Rl 5、_c_Rl 5、_c_(Rl 5 )(r1 6 >、 -s(o)n(r")(r16)、_s(G)2N(Rl5)(Rl6)、_s(g)r15、娜从15、 -C(=NOR15 )Rl 6 ^ .p(〇)(〇Rl 5 )(〇Ri 6 ). R12係獨立選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基環 烧基烧基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、 雜芳基、雜芳烷基、_CN、-C(0)R1 5、_c(〇)〇Rl 5、τ(〇)Ν(κ1 5 )(Rl 6 ) 、-S(0)N(R15)(R16)、_s(〇)2N(Rl5)(Rl6)、_s(0)Rl5、_s(〇)2Rl5、 -CpNOR1 5 )Rl 6 及 _p(〇)(〇Rl 5 )(〇Rl 6 ); 各R14可為相同或不同，各獨立選自包括H、烷基、稀基、 快基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、-CN、-CCCOR15、 -C(0)0R15 > -C(0)N(R1 5 )(Rl 6 ) ' -S(0)N(R15 XR1 6 ) ^ -S(0)2 N(R»5 )(Ri 6 ) 、-S(0)R15、-S(〇)2R15、-C(=NOR15)R16 及-P(〇)(〇R15)(〇Ri6); R3係獨立選自包括H、烷基-、烯基-、炔基·、芳基-、 芳烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、 133516 39- 200911266 雜方烧基-、雜環基-及雜環院基_，其中各該院基_、稀基. 炔基-、芳基-、若烧基-、燒基芳基…環烧基_、環燒基炫 基-、雜芳基、雜芳院基·、雜環基_及雜環㈣可為未經 取代’或視情況獨立被〗_5個可為㈣或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； 圮係獨立選自包㈣、燒基·、烯基-块基·、芳基-、芳烧 基…烧基芳基·、環院基-、環烧基院基…雜芳基-、雜芳 $基-、雜環基-及雜環烧基_，其中各該烧基_、烯基_炔基、 :基、芳烧基·、院基芳基·、環院基·、環院基炫基-、雜 芳土 #芳烧基-、雜環基-及雜環燒基-可為未經取代， 或視情況獨立被w個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R係選自包括H、院基·、烯基-炔基-、芳基-、芳烧基-、 料芳基-、環貌基-、環院基烧基…雜芳基_、雜芳烧基… 雜衣基及雜％院基，其中各該院基_、婦基-快基_、芳基_、 k. 芳，基、燒基芳基_、環烧基_、環院基燒基_、雜芳基… " 雜娘基_及雜環烷基-可為未經取代，或視情況 獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨 立選自包括下文所示之部份基團； R係、自包括H、烷基_、烯基炔基_、芳基_、芳烷基、 烷f芳基·、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基… 2衣基及雜後燒基_，其中各該烧基_、稀基-快基_、芳基_、 方=基-、烷基芳基…環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、 "A 雜環基_及雜環院基-可為未經取代，或視情況 133516 -40· 200911266 獨立被1-5個可為相同戎 立選自包括下文所- 取代基取代，各取代基係竭 下文所不之部份基團； R8係選自包括Η、P A ^ 院基芳Λ ^虎基_、烯基-块基-、芳基-、芳烧基-、 ^:基·、㈣基·、我基院基·、雜芳基·、雜芳燒基-、 雜漆及雜環院基_，其中各該烧基-、烯基·、块基、芳 :方絲…燒基芳基、環烧基、環烧基烧基-、雜芳 土_、雜芳烧基-、雜環基·及雜環烧基_係為未經取代，或 視情況獨立被Μ個可為相同或不同之取代基取代，各取代 基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R9係選自包括烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、 院基芳基…環烧基_、環烧基烧基_、雜芳基-、雜芳烧基-、 雜環基-及雜環燒基…其中各該烧基、烯基_、快基_、芳 ^、芳燒基_、燒基芳基_、環烧基_、環院基烧基-、雜芳 基_、雜芳烧基胃、雜卢计 . ”衣基_及雜3衣院基-可為未經取代，或 視情況獨立被μ3個可為相同或不狀取代基取代，各取代 基係獨立選自包括下文所示之部份基團，
/係選自包括鍵結、烷基、烯基-、炔基-、芳基-、芳 :基…烷基芳基-、環烷基、環烷基烷基-、雜芳基-、雜 方^2基·、雜環烷基-及以下部份基團：
133516 -41 - 200911266
其中各該烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳 基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、雜芳烷基-、雜環 基-、雜環烷基-，以及上文關於r1g所指之部份基團，可為 未經取代，或視情況獨立被1-3個取代基取代，取代基可為 相同或不同，各獨立選自包括下文所示之部份基團；且 R15、R1 6及R1 7係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷 基、雜芳基、雜芳烷基、芳基環烷基、芳基雜環基、R18-烷基、R18-環烷基、R18-環烷基烷基、R18-雜環基、R18-雜 環基烷基、R18-芳基、R18-芳烷基、R18-雜芳基及R18-雜芳 烧基； R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基、芳烯基、芳基炔基、-Ν02、鹵基、雜芳基、 ΗΟ-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-CXCOR1 9、-C(0)0H、 -C(0)0R19、-C(0)NHR20、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、 -C(0)N(烷基）(芳基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR1 9、-S(0)2R20、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -s(o)2nh2、-s(o)2nhr19、-s(o)2nh(雜環基）、-s(o)2n(烷基）2、 133516 -42- 200911266 -S(0)2N(烷基）(芳基）、-〇CF3、-OH、-OR20、-Ο-雜環基、-〇-環烷基烷基、-Ο-雜環基烷基、-NH2、-NHR2G、-N(烷基）2、-N(芳 烷基)2、-N(芳烷基）-(雜芳烷基）、-NHC(0)R20、-nhc(o)nh2、 -NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烷基）C(0)NH(烷 基）、-N(烧基）C(0)N(烷基)(烷基）、-NHS(0)2R2。、-NHS(0)2NH(烷 基）、-NHSCOhN(烷基）(烷基）、_n(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷 基）S(0)2N(烷基）(烷基）； 或者’在相鄰碳上之兩個Ri8部份基團可連結在一起，以
R19為烷基、環烷基、芳基、芳烷基或雜芳烷基； R20為烧基、環烧基、芳基、_基取代之芳基、芳烧基、 雜芳基或雜芳烷基； 其中在 R3，R4 , R5 , R6 , R7，R8，R9，R1 0，R1 2 及 R1 4 中之各烷 基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、 芳烷基、烷基芳基、雜芳基、雜芳烷基、烯基及炔基，由 R1與R2之接合所形成之5-14員雜芳基、5_8員雜環基或5_8員 雜環烯基部份基團，係獨立為未經取代，或被丨至5個RZ1 基團取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、 芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、_基、_CN、七Rls、_c(〇)r15、 ' -S(0)N(R15 )(Ri 6) . -CHCR15) [5)R16 > -P(0)(OR15)(〇Ri6). -C(0)〇Rl 5 , _C(〇)N(R1 5 )(Ri 6) , ,SRi 5 )、，C(=N〇Ri ”Ru、_p(〇x〇Rl 5 x〇Rl ” 基-N(Rl5)(R16)、-N(R15)C(0)R16、
(R16) ' -SCO^NCR^XR^) . -C(=NOR ~N(R15)(Rl6)、-炫基领R15V 133516 -43- 200911266 -CH2-NCR15 )0(〇)^ 6 . -CH2-N(RJ 5 )0(0)^^ 6 XR1 7 ) ' -CH2-R15 ； -CH2N(R15)(R16)、_N(R15)S(0)R16、-N(R15)S(0)2R16、-CH2-N(R15)-s(o)2r16、_n(R15)S(〇)2N(R16)(R17)、_n(r15)s(o)n(r16)(r17)、 -N(R15)C(0)N(R16)(R17) . -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) ' -NCR15 )- C(0)0R16、-CH2-N(R15)C(0)OR16、-S(0)R15、=NOR15、·Ν3、-N02 及-s(o)2r15 ; 其中在R21中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基、 雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、 烯基及炔基係獨立為未經取代，或被1至5個R22基團取代， 取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳 基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-CXCOR15、-qopR15、 -烧基-(3(0)0111 5、¢:(0)1^(111 5 XR1 6)、-SR15、5 XR16 )、 -S(0)2 N(R! 5 )(R! 6) > _〇(=ΝΟΚ! 5 )RJ 6 ' -P(0)(〇R1 5 )(〇R1 6) λ .^(R15) (R1 6 )、-烷基-NiR1 5 XR1 6 )、_N(R1 5 )C(〇)Rl 6、_Ch2 _N(Rl 5 )c(〇)Rl 6 、-N(R15)S(0)R16、_N(Ri5)s(〇)2Ri6、_CH2_N(Rl”s(〇)2Rl6、 -N(R15)S(0)2N(R16)(r17)、_N(R15)s⑼N(R16)(R17) ' _n(r15)c(〇)- N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)〇R16、 -CH2-N(R15)C(0)0R16、,、=N0R15、_N〇2、_s⑼Rl5 及 -S(0)2R15。 於另一項具體實施例中，本申請案係揭示化合物，或該 化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，該 化合物具有下式中所示之一般結構： 133516 .44- 200911266 其中：
R與R係接合在-起’以形成5-14員雜芳美 基或5-8員雜俨陡甘* 土 5-8貝雜環 胃雜讀基部份基®，其中各^ Ο) 或雜環烯基部份A圚总也土 λ 雜％基 個可為相同或不同之取代其M i 兄獨立破Μ 代基取代，各取代基係獨立選自 ^括下文所不之部份基團； w 為-s(o)-、_S(〇)2_ 或·c(〇)_; U 為鍵結、_C(〇)_、_〇_、罐5)k(r3)(r4)_; X 為-C(R6)(R7)_ ;
之各虛線伴隨著其鄰接單鍵，一起表示 選用雙鍵，其”條件是H個此種雙鍵(二）係於任 何特定時間下存在，及進一步致使當n(r2)(r12)之氮係藉由 選用雙鍵雙重結合至該氮與x間之相鄰碳時，則RU係不存 在； R1係選自包括Η、院基_、 基_、炫基芳基-、環烧基-、 貌基-、雜環基-及雜環烷基_ 烯基-、快基_、芳基_、芳院 環炫基燒基-、雜芳基-、雜芳 ，其中各該烷基_、烯基_、炔 基-、芳基-、芳烷基…烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、 133516 -45, 200911266 雜方基-、雜芳烷基_、雜環美 衣基-及雜壌烷基-可為未經取代， 或視情況獨立被1_5個可A相 J為相冋或不同之取代基取代，各取 5係獨立選自包括下文所示之部份基團； 系選自包括Η、烧基、稀基、块基、環院基、環炫基 ，基、環稀基、雜環基、雜環基院基m㈣、雜 方基、雜芳烷基、-CN、_C(〇)Rl 5、_c(〇)〇Rl 5、七(〇摩，丨 6)、 -s(〇)N(ri5)(ri6) . -S(〇)2N(ri5)(rI6) , _s(〇)r15 ^ _s(〇)2r15 ^ -C(=NOR] 5 )Rl 6 及 _p(〇x〇Rl 5 )(〇r1 6 ” 烧㈣基、環烯基、雜環基、雜環基燒基、芳基、芳烧基、 雜芳基、雜芳烷基、_CN、_c(〇)Rl 5、_c(〇)〇Rl 5、_c綱R1 ’ 6) S(0)N(R XRU^ N -S(〇)2N(R15)(Rl6) , _S(〇)Ri5 , _s(〇)2r15 , -C(=NORi 5 )Rl 6 及 p(〇)(〇Rl 5 )(〇r1 6 ” i 各R可為相同或不同，各獨立選自包括H、烷基、稀基、 炔基％ :¾基、環；^基院基、環烯基、雜環基、雜環基燒 基芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、_CN、-(:(0)1115、 C(〇)OR _c(〇)n(R15)(r“)、_s(〇)N(Ri5)(Ri6)、_s(〇)2N(r15) (R ) S(0)R 5、_s(〇)2 Rl 5、_c(=n〇r1 5 敗 6 及 _?(〇)(〇^ 5 )(〇汉“）； R3係獨立選自包括H、烷基…烯基_、炔基_ '芳基_、 方烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、 雜芳烷基-、雜環基_及雜環烷基_，其令各該烷基_、稀基_、 炔土 芳基、芳烧基_、烧基芳基環燒基_、環燒基院 基-、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環基-及雜環烷基-可為未經 取代或視偽況獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取 133516 -46- 200911266 代，各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R4係獨立選自包括Η、烷基-、烯基-、炔基-、芳基_、 芳烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、 雜芳烷基-、雜環基-及雜環烷基_，其中各該烷基_、烯基… 炔基-、芳基_、芳烷基·、烷基芳基_、環烷基、環烷基烷 基雜芳基_、雜芳烧基_、雜環基-及雜環炫基-可為未經 取代，或視情況獨立被1_5個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團，· R7係選自包括Η、烷基_、烯基_、炔基、芳基_、芳烷 基·、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_ '雜芳基_、雜芳 烷基雜％基-及雜環烷基_，其中各該烷基_、烯基_、炔 基—方基…方烷基…烷基芳基_、環烷基-、環烷基烷基-、 雜芳基…雜芳烧基·、雜環基.及雜環烧基.可為未經取代， 或視情況獨立被W個可為相同或不同之取代基取代，各取 隸係獨立選自包括下文所示之部份基團；
V 選自，括Η、貌基·、烯基…块基、芳基、芳烧 二A 1方基_、環燒基…環燒基燒基、雜芳基_、雜芳 炫基…其中各該烧基_、稀基…块 基·、方基-、芳烷基… ^ 雜芳基·、”㈣ 2 / ϋ基_、環炫基燒基… 或視情況獨立被及雜㈣基-係為未經取代， 代基係獨立選自包括二同或：同之取代基取代，各取 R9係選自包括烧基_、烯茂丁之―伤基團， 烷基芳基-、環浐s 土 _、炔基-、芳基-、芳烷基_、 凡土、&烷基烷基…雜芳基…雜芳烷基_、 133516 -47- 200911266 雜環基:及雜環烧基'，其中各該烧基-、稀基-、快基…芳 基芳烷基_、烷基芳基·、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳 基-、雜芳烷基-、雜環基_及雜環烷基_可為未經取代，或 視It况獨立被1_3個可為相同或不同之取代基取代，各取代 基係獨立選自包括下文所示之部份基團， R10係選自包括鍵結、烷基_、烯基_、炔基…芳基…芳 烷基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜
及
V 其中X1為Ο、N(R14)或s; 其中各該烷基-、烯基_、炔基_、芳基_、芳烷基_、烷基 芳基_、環烧基-、環烷基烷基-、雜芳基_、雜芳炫基-、雜 環基-、雜環烷基-，以及上文關於Ri〇所指之部份基團，可 為未經取代，或視情況獨立被K3個取代基取代，取代基可 133516 -48- 200911266 為相同或不同’各獨立選自包括下文所示之部份基團；且 R15、R16及R1 7係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、 環烧基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷 基、雜芳基、雜芳烷基、芳基環烷基、芳基雜環基、Ris_ 烷基、R18_環烷基、Ris_環烷基烷基、！^8_雜環基、尺18_雜 環基烷基、Ris-芳基、Ris_芳烷基、Ri、雜芳基及尺18_雜芳 烷基； R1 8為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基、芳烯基、芳基炔基、-N02、鹵基、雜芳基、 HO-烷氧基烷基、_Cf3、_CN、烷基 _CN、_c(〇)Ri 9、_c(〇)〇H、 -C(0)0R19、-C(〇)NHR20、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、 -C(0)N(烷基）(芳基）、_C(0)N(烷基）(雜芳基）、_SRi9、_S(0)2R2〇、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基)(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基）2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、-〇CF3、-OH、-OR20、-〇-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR2G、-N(烷基）2、-N(芳 烷基)2、-n(芳烷基）-(雜芳烷基）、-nhc(o)r2()、-nhc(o)nh2、 NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烧基)C(0)NH(烷 基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）(烷基）、-NHS(0)2R2()、-NHS(0)2NH(烧 基）、-NHS(0)2N(烷基）(烷基）、-N(烷基）S(〇)2NH(烧基）及-N(烧 基）S(〇)2N(烷基)(烷基）； 或者，在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起’以
133516 -49· 200911266 芳烧基或雜芳院基； 鹵基取代之芳基、芳烷基 R19為烷基、環烷基、芳基、 R20為烷基、環烷基、芳基、 雜芳基或雜芳烷基； 其中在 R1，R3, R4, r5, r7, R8, R9, Rl〇, Rl2 及 R14 中之各燒 基、壞烷基、冑烷基烷基'雜環基、雜環基烷基、芳基、 芳烧基、絲芳基、雜芳基、雜芳烧基、烯基及炔基，由 R2與R6之接合所形成之5_14員雜芳基、58員雜環基或5_8員 雜環烯基部份基團，係獨立為未經取代，或被i至5個Rh 基團取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、 芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、鹵基、_CN、_OR15、_c(o)R15、 -C(0)0R1 5 . -C(0)N(R15 )(R! 6) > -SRi 5 , _s(〇)N(R1 5 XR16 ) . -CHCR15) (R 6)、-S^I^R15)(R16)、-CpNOR1 qR1 6、-p(〇)(〇Ri 5)(〇Ri 6)、 -NCR15 XR1 6 )、_烷基 _N(R1 5 )(R1 6 )、_N(Rl 5 )c(〇)Rl 6、_CH2 _n(r15)· C(0)R16、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-CH2-R15 ; -CH2N(R15)
(R16) > -N(R!5 )S(〇)Ri 6 , -N(R! 5 )S(0)2R1 6 > -CH2-N(R! 5 )S(0)2R1 6 ^ -N(R15)S(〇)2N(R16)(Rl7)、_N(R15)S(〇)N(R16)(R17)、_N(R15)c(〇)_ N(R16)(R17) ' _ch2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、_n(r15)c(o)or16、 -CH2-N(R15)c(〇)〇r16、_s⑼R15、=N〇R15、_n3、_N〇2 及 -S(〇)2R15 ;且 其中在R21中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基、 雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、 稀基及块基係獨立為未經取代，或被1至5個R2 2基團取代， 取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳 133516 • 50- 200911266 基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR1 5、-CCCOR15、-CXCOOR15、 -烷基-CCCOOR1 5、CCCONCR1 iR1 6)、-SR15、-SCCONCR1 5)(111 6)、 -S(0)2 聯1 5 XR1 6 )、-CpNOR1 5 )R】6、-PIPXOR15 XOR1 6)、-寧15) (R1 6 )、-烷基-NCR1 5 XR1 6)、-NCR15 )(:(0)111 6、-CH2 -N^1 5 )(:(0)111 6 、-N(R15)S(0)R16、_N(R15)S(0)2R16、_CH2-N(R15)S(0)2R16、 -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、_N(R15)c(〇)_ n(r16)(r丨7)、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、_n(R15)C(0)0R16、 -CH2-N(R15)C(0)0R16、-N3、=NOR15、-N02、-S(0)R15 及 -s(o)2rm 〇 於另一項具體實施例中，本申請案係揭示化合物，或該 化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，該 化合物具有下式中所示之一般結構： R8
其中： R6與R5係接合在一起，以形成5·14員雜芳基、58員雜環 ，或=員雜環稀基部份基團，其中各該雜芳基、雜環基 :::稀基部份基團係為未經取代，或視情況獨立被W :為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自 匕括下文所示之部份基團； w 為-s(〇)_、_8(〇)2_或七(〇)_; U 為-N(R5)_ ; 133516 -51 - 200911266 χ 為-C(R6)(R7)_ ; vAAA/ 之各虛線伴隨著其鄰接單鍵，一起表 R12 R2 不 選用又鍵其附帶條件是，只有一個此種雙鍵（二二=)係於任 何特疋時間下存在，及進一步致使當n(r2xr1^之氮係藉由 k用又鍵雙重結合至該氮與X間之相鄰碳時，則R12係不存 在； / ,
Rl係選自包括Η、烷基_、烯基_、炔基_、芳基_、芳烷 基_ '烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基、雜芳 烷基_、雜環基-及雜環烷基_，其中各該烷基_、烯基_、炔 基_、方基-、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、 、芳土雜芳烧基_、雜環基-及雜環烧基-可為未經取代， 或視情況獨立被個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R係選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基'環烷基 裒稀基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜 芳基、雜芳烷基、-CN、-(3(0)1115、-qopR15、-C(〇)N(Ri 5 )(Ri 6)、 -S(0)N(R15)(R16) ^ .S(〇)2N(R15)(Rl6) , _S(〇)R15 , _S(〇)2R15 , _C(=N〇Rl 5 识1 6 及-PCOXOR1 5 X〇Ri 6 );
Rl2係獨立選自包括H、烷基 '烯基、炔基、環烷基、環 烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、 雜芳基、雜芳烷基、_CN、_c(〇)Rl 5、_c(〇)〇Rl 5、-c(〇)N(Ri 5 )(r1 6) 、-s(o)n(ru)(r16)、_s(〇)2N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)Rl5、_s⑼J15、 133516 -52- 200911266 -CpNOR15 洱1 6 及-PPXOR15 XOR1 6 ); 各R1 4可為相同或不同，各獨立選自包括H、烷基、烯基、 炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷 基、芳基、芳院基、雜芳基、雜芳烷基、_CN、_c(〇)Rl 5、 -CCOjOR15' -C(0)N(R1 5 )(RJ 6) ' -SCOj^R15 6 ^ ^ -S(0)2 N(R* 5 )(RJ 6 ) 、-S^R15、-S(0)2 R15、-ChNOR15 )RU 及 _p(〇)(〇Rl 5 )(〇Rl 6 ); R3係獨立選自包括H、烷基-、烯基_、炔基_、芳基_、 芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、 雜芳烷基-、雜環基-及雜環烷基_，其中各該烷基_、烯基… 快基·、芳基-、芳烧基-、烧基芳基…環烧基_、環烧基院 基-、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環烷基_可為未經 取代’或視情明立被丨_5個可為相同或*同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R4係獨立選自包括Η、烷基-、稀基-、炔基-、芳基_、 方烧基⑦基方基_、環烧基_ '環燒基烧基_、雜芳基… 雜芳烧基:、雜環基-及雜環烧基·，其中各該烧基-、烯基… 、土 芳烷基_、烷基芳基…環烷基-、環烷基烷 基-、雜芳基-、雜关桉其、换 t 、、 _雜％基_及雜環烷基-可為未經 : 或視If况獨立被!_5個可為相同或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包 括下文所示之部份基團； R係選自包括Η、烷基…嫌其 基、烧基芳基m r:·、块基…芳基-、芳燒 烷基-、雜产A 土 、衣烷基烷基-、雜芳基…雜芳 ^基-及雜環烧基…其中各該烧基 基m以u芳基·、以基·、《基烧基… 133516 -53· 200911266 m:、、#方炫基_、雜環基_及雜環燒基-可為未經取代， 1其r兄獨立被1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取 二糸獨立選自包括下文所示之部份基團； R係選自包括H、烧基-、缔基-、炔基-、芳基-、芳烷 _、燒基芳基…環院基…環貌基烧基…雜芳基_、雜芳 …土—雜％基-及雜環烷基…其中各該烷基_、烯基_、炔 二—方基’、方烧基_、院基芳基-、環烧基-、環院基炫基-、 方基'雜芳烧基_、雜環基.及雜我基·係為未經取代， 或視k況獨立被M個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R9:選自包括烧基-、稀基_、块基…芳基…芳烧基… 烷基方基-、環烷基-、環烷基烧基…雜芳基·、雜芳烧基_、 雜環基-及雜環院基…其中各該院基_、烯基_、炔基-、芳 基方烷基-、烧基芳基-、環烧基-、環烧基烧基_、雜芳 基…雜芳院基_、雜環基-及雜環烧基-可為未經取代，或 視情況獨立被μ個可為相同或不同之取代基取代，各取代 基係獨立選自包括下文所示之部份基團， 一 /vu - 筇氐刁 芳烷基-、雜環基_、雜環烷基-及以下部份基團：
Rl°係選自包括鍵結、烷基-、烯基-、炔基-、芳基…芳 烷基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基-、雜 关炫.其_、助：ϊ嬰甘
133516 -54- 200911266
I 其中X1為〇、N(R14)或s 其中各該烧基-、烯基-、炔基.、芳基_、芳烧基…烧基芳 基 m «㈣基·、雜芳基…雜芳縣、雜環 基-、雜環烷基-，以及上文關於Ru所指之部份基團，可為 未經取代，或視情況獨立被丨_3個取代基取代，取代基可為 相同或不同，各獨立選自包括下文所示之部份基團；且 R15、R16及RP係獨立選自包括H、烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷 基、雜芳基、雜芳烷基、芳基環烷基、芳基雜環基、Rl 8 烷基、R18-環烷基、Ris_環烷基烷基、Rls_雜環基、尺…雜 環基烷基、R18-芳基、Rl8-芳烷基、R1S_雜芳基及尺18_雜芳 烷基； R為1-5個取代基’獨立選自包括烧基、烯基、快基、 芳基、芳烷基、芳烯基、芳基炔基、-N02、鹵基、雜芳基、 HO-燒氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(0)Ri 9、-C(0)OH、 -C(0)0R19、-C(0)NHR2G、_c(〇)NH2、_c(〇)NH2_c(〇)n(烷基）2、 133516 -55- 200911266 -C(0)N(烷基）(芳基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR1 9、-S(0)2R2〇、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烧基）(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基)2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、_OCF3、_OH、-OR2〇、-〇-雜環基、-O-環烷基烷基、-〇-雜環基烷基、-ΝΗ2、-NHR20、-Ν(烧基)2、-Ν(芳 烷基)2、-Ν(芳烷基）-(雜芳烷基）、-nhc(o)r2()、-nhc(0)nh2、 -NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基 X烷基）、-N(院基）C(0)NH(烧 基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）(烷基）、-NHS(0)2R2G、-NHS(0)2NH(烧 基）、-NHS(0)2N(烷基)(烷基）、-N(烷基）S(0)2NH(烧基）及-N(烧 基）S(0)2N(烷基）(烧基）； 或者，在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起’以 ^ ^°> ν〇Ί 形成·_ • ’ 夂〇 或 /、〇J; R1 9為烷基、環烷基、芳基、芳烷基或雜芳炫基； R20為烷基、環烷基、芳基、鹵基取代之芳基、芳烷基、 雜芳基或雜芳烧基； 其中在R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9, R10, R12 及 Rl4 中之各烷 基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、 芳烷基、烷基芳基、雜芳基、雜芳烷基、烯基及炔基’由 R6與R5之接合所形成之5-14員雜芳基、5-8員雜環基或5-8員 雜環烯基部份基團，係獨立為未經取代’或被1至5個R21 基團取代’取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、環烧 基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、 芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、鹵基、_CN、_0Rl 5、_C(〇)Rl 5、 133516 -56- 200911266 -CXCOOR1 5、-qo^R15 XR1 6 )、-SR1 5、-SPMR1 5 XR1 6 )、-CI^R15) (R16)、-s(o)2n(r15)(r16)、-C(=NOR15)R16、-p(o)(or15)(or16)、 ^(R15 XR1 6)、_烷基_>}(1115)(1116)、-；^(1115)(：(0)1116、-012-：^(1115)-C(0)R16 ' -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) ' -CH2-R15 ； -CH2N(R15) (R16) ' -NCR15 )8(0)^ 6 ^ -NCR15 )8(0)2^ 6 > -CH2-NCR15)S(0)2R16 ' -N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)N(R16)(R17)、-n(r15)c(o)-N(R16)(R17) ^ -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) > -NCR15 )0(0)0^6 ' -CH2-N(R15)C⑼OR16、-S(0)R15、=NOR15、_N3、_N02 及 -S(0)2R15 ;且 其中在R21中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基、 雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、 烯基及炔基係獨立為未經取代，或被1至5個R22基團取代， 取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳 基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-(:(0)1115、-CXCOOR15、 -烷基-QppR1 5、qOMR15)(1116)、-SR15、-SCOMR15)(1116)、 -S(0)2N(R15)(R16)、_c(=NOR15)R16、-P(〇)(〇R”)(〇Ri6)、_N(Ri5) (R16 )、-烧基-WR15 )(Ri 6 )、_n(ri 5 )c(〇)ri 6、-CH2 _N(Rl 5 )c(〇)Rl 6 、-N(R15)S(0)R16、_N(Ri5)s(〇)2Rl6、_CH2_N(Rl5)s(〇)2Rl6、 -NCR15 )8(0)2^^ 6 )(Ri 7) Λ -NCR15 )8(0)^^ 6 XR1 7) . -N(R15)C(0)- IS^R1 6 XR1 7)、-CH2 -I^R15 )(:(0)1^(111 6 XR1 7 )、-iv^R15 )(:(0)01116、 -(¾ -IS^R15 )(11(0)(^16 ' _n3、^NOR15、-N02、-8(0^15 及 -S(0)2R15。 於另一項具體實施例中，本申請案係揭示化合物，或該 化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，該 133516 -57- (0200911266 化合物具有下式中所示之一般結構： R8
R1 ,R 12
I R2 其中： =與R14係接合在-起’以形成5_14員雜芳基、5_8員雜環 土或以員雜環烯基部份基團，其中各該雜芳基、雜環基 或雜環料料基團⑽未經取代，或視情況獨立被二 個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自 包括下文所示之部份基團； W 為-S(〇)-、_s(〇)2_4_c(〇)_; U 為鍵結、-C(〇)-、-Ο-、-N(R5)-或-C(r3)(R4)_ ;
X 為-N(R» /、' .R12 之各虛線伴隨著其鄰接單鍵，一起表示 選用，鍵，其附帶條件是，只有—個此種雙鍵(K系於任 =特:時間下存在’及進一步致使當n(r2)(r12)之氮係藉由 、用又鍵雙重結合至該氮與x間之相鄰碳時，則R1 2係不存 在； R1係選自包括H、烷基_、烯基_、炔基_、芳基_、芳烷 基烷基芳基·、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 、元基雜環基-及雜環烷基_，其中各該烷基_、烯基_、炔 133516 •58- 200911266 基-、方基-、芳烷基-、烧基芳基_、環烷基…環烷基烧基_、 雜芳基、雜芳烧基·、雜環基及雜環院基_可為未經取代， 或視情況獨立被μ個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R5係選自包括η、烷基 '烯基 '炔基、環烷基、環烷基 j基、環烯基、雜環基、雜環基院基、芳基、芳烧基、雜 芳基、雜芳烷基、-CN、-C(0)Rl 5、_c_Rl 5、_c(())N(Rl 5 )(Rl 6}、 -S(〇)N(R15)(r16) . .s(〇)2N(ri5)(ri6) ^ ,S(〇)r15 ^ _s(〇)2Rl5 ^ -C(=N〇Rl 5 )Rl 6 A -P(〇)(〇Rl 5 )(0R1 6}. R12係獨立選自包括H、烧基、稀基、快基、環縣、環 烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、 雜芳基、雜芳烷基、_CN、_C(0)R15、_c(0)OR15、_C(0)N(R15 )(R16) 、-S(0)N(R15)(r16)、卻)2N(Rl5)(Rl6)、卻)R15、柳R15、 -CpNOR1 5 )Rl 6 及 _p(〇x〇Rl 5 x〇Rl 6 ); 各R14(當R14未接合至R2時）可為相同或不同，各獨立選 i 自包括Η、烷基、稀基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環 稀基、雜環基、雜環基燒基、芳基、芳燒基、雜芳基、雜 芳烷基、-CN、-qCOR15、_C(0)0R15、_c(〇)N(Rl 5 )(Rl 6)、 _S(〇)N(Rl5)(Rl6)、、_s(〇)Rl5、_s(〇)2Rl5、 -C^NOR15 )R〗6 及-P(〇)(〇Ri 5 )(〇Ri 6 ); R3係獨立選自包括H、烷基_、烯基_、炔基_、芳基_、 方烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、 雜芳烷基-、雜環基-及雜環烷基_，其中各該烷基_、烯基_、 炔基-、芳基-、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基·、環烷基烷 133516 •59- 200911266 基-、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_ 取代，π a 4 及雜％烷基-可為未經 代，各個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括τ文所示之部份基團； :獨立選自包括Η、烧基_、埽基…块基_、芳基_、 方烷土 -、烷基芳基_、環烷基_、 雜芳院基_、雜環基_及雜環，：：…“基… ^ . 及雜％烷基，其中各該烷基-、烯基-、 Γ、雜芳烧基…炫基芳基…環烧基_、環院基烧 ::雜：基_、雜芳貌基-、雜環基_及雜環烧基-可為未經 ^代久或視情況獨立被W個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括下合化 下文所示之部份基團； 基Γ其、貌基·、烯基、块基·、芳基…芳炫 =方基_、環燒基-、環燒基燒基-、雜芳基-、雜芳 及雜環认，其中各該烧基、烯基-、炔 基·、燒基芳基·、環燒基·、環烧基烧基-、 .Έ^ 雜％基-及雜環烷基-可為未經取代， k. 代基係獨以自包括下^”之取代絲代，各取 目匕括下文所不之部份基團； R係選自包括Η、俨其 w ' 烯基·、炔基…芳基-、芳烷 二=方基…環燒基_、環燒基貌基_、雜芳基_、雜芳 ;其雜環基-及雜環院基_，其中各該烧基-、烯基-、炔 二二芳燒基-、烧基芳基-、環烧基_、環烧基烧基_、 雜方基-、雜芳烷基… 及雜環烷基-可為未經取代， ^^被1·5個可為㈣或不同之取代基取代，各取 代基係獨^自包括下域^部份基團； 133516 •60- 200911266 R係選自包括Η、燒基·'烯基_、炔基·、芳基…芳炫 =、=芳基·、環燒基-、環院基院基_、雜芳基、雜芳 烷基_、雜環基-及雜環烷基_， # 冉〒各s亥炫基-、烯基-、炔 暴_、方基_、芳院基-、按其矣糞 „ 雜芸Α 几土方基_、裱烷基_、環烷基烷基_、 #%基_及雜環烧基.係為未經取代， 或視清況獨立被1_3個可為 為相间或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下 _ %曰匕祜下文所不之部份基團； f R係選自包括烷基-、煤芙 t美 土 炔基·、芳基_、芳烷基_、 衣烷基烷基…雜芳基-、雜芳烷基_、 雜％基-及雜環烷基-，发申 ”中各该燒基-、烯基-、炔基-、芳 基-、芳烷基_、烷基芳基…ro 衣烷基-、裱烷基烷基_、雜芳 基-、雜芳烷基_、雜環基-及 .a 雊J衣烷基_可為未經取代，或 視倘況獨立被1_3個可為相 相门戍不同之取代基取代，各取代 基係獨立選自包括下^ 匕栝下文所不之部份基團，
Rl0係選自包括鍵結、焓其 、卜Ά 烷基_、烯基_、炔基_、芳基_、芳 院基'院基芳基_、淨岭w 关,、垸基·、環烷基烷基·、雜芳基_、雜 j 烷基_及以下部份基團：
133516 • 61 - 200911266
其中X1為〇、N(Rl 4)或s ; 其中各該烷基-、烯基_、炔基_、芳基_、芳烷基_、烷基 芳基_、環烷基·、環烷基烷基-、雜芳基、雜芳烷基-、雜 基-、雜％烷基_，以及上文關於Rl 0所指之部份基團，可 為未經取代，或視情況獨立被1-3個取代基取代，取代基可 為相同或不同，各獨立選自包括下文所示之部份基團；且 R15、R16及R17係獨立選自包括H、烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷 基、雜芳基、雜芳烷基、芳基環烷基、芳基雜環基、r18_
烷基、R18-環烷基、Ri8_環烷基烷基、尺18_雜環基、尺!8_雜 環基烷基、R18-芳基、R18-芳烷基、R1S_雜芳基及尺18_雜芳 娱*基； R1 8為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基、芳烯基、芳基炔基、_N〇2、_基、雜芳基、 HO-烧氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-(:(0)111 9、-C(0)0H、 -C(0)0R19、-C(0)NHR2〇、-C(0)NH2、·〇；0)ΝΗ2-(：(0)Ν(烷基）2、 -C(0)N(烧基）(芳基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、_SRi 9、_s(〇)2R2〇、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）(烷基）、_s(0)NH(芳基）、 -S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基)2、 133516 -62- 200911266 -S(0)2N(烷基）(芳基）、-〇CF3、-OH、-OR20、-〇-雜環基、-〇-環烷基烷基、-〇-雜環基烷基、-NH2、-NHR2G、-N(烷基)2、-N(芳 烷基）2、-N(芳烷基）-(雜芳烷基）、-NHC(0)R20、-NHC(0)NH2、 -NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烷基)C(0)NH(烷 基）、-N(烧基）C(0)N说基)(烷基）、-NHS(0)2R2G ' -NHS(0)2NH(烷 基）、-NHS(0)2N(烷基）(烷基）、-N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷 基）S(0)2N(烷基）(烷基）； f
或者’在相鄰碳上之兩個Ri 8部份基團可連結在一起，以 ^°\
形成 R19為院基、環烷基、芳基、芳烷基或雜芳烷基； R20為烷基、環烷基、芳基、鹵基取代之芳基、芳烷基、 雜芳基或雜芳烷基； 基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、 芳烷基、烷基芳基、雜芳基、雜芳烷基、烯基及炔基，由 R2與R14之接合所形成之5_14員雜芳基、5_8員雜環基或58 員雜環烯基部份基團，係獨立為未經取代，或被丨至5個rZ1 基團取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、環烷 f、％烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、 芳烧基、雜芳基、雜芳烧基、鹵基、_cn、视丨5、(擎】5、 C(0)0R、（(Ο)Ν(ΙΙ15 )(Ri 6 )、_SRl 5、_s(〇)N(Rl 5 )(r1 6 )、_ch(r1 5) (R ) -S(0)2 N(Ri 5 )(Ri 6)、_c(=N〇Rl 5 )r1 6、_p(〇)(〇Ri 5 )(〇Ri 6)、 N(R )(R )、-烧基娜15 )(R16)、_N(Rl 5 )c(〇)Rl 6、_CH2 _N(Rl 5)_ 133516 •63- 200911266 c(o)r16、-ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-ch2-r15 ; -ch2n(r15) (r16)、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、-ch2-n(r15)s(o)2r16、 -N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)- n(r16)(r17)、-ch2-n(r15)c(o)n(r]6)(r17)、-n(r15)c(o)or16、 -CHrNCR15)(:(0)01116、4(0)1115、^NOR15、-N3、-N02 及 -S(0)2R15 ;且 其中在R21中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基、 雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基' 烯基及炔基係獨立為未經取代，或被1至5個R22基團取代， 取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳 基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-(:(0)1115、-C^COOR15、 -烷基-C(0)OR15、C(0)N(R15)(R16)、-SR15、-S(〇)N(R15)(R16)、 S(0)2N(R15)(R16)、-C(=NOR15)R16、-P(〇)(〇Ri5x〇Ri6)、_N(R15) (R1 6 )、-烷基"(R15 )(Ri 6 )、_n(ri 5 )c(〇)ri 6、_CH2 _N(Rl 5 )c(〇)r1 6 、-N(R15)S(0)R16、_N(R15)s(〇)2r16、_CH2_N(Rl5)s(〇)2Rl6、 -N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、_N(Ri5)s(〇)N(Rl6)(Rl7)、_N(Rl5)c(〇)_ N(R16)(R17)、_CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、·Ν(Κ15)(：(〇)〇κ16、 _CH2 -N(R )(^(0)01^16、·ν3、sNOR15、-NO〗、5 及 -S(0)2R15。 於另一項具體實施例中’本申請案係揭示化合物，或該 化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，該 化合物具有下式中所示之一般結構： 133516 -64- 200911266 R8
• R 12 R2 Ο) 其中： R3與R14係接合在一起，以形成5_14員 廿上 芩丞、5-8貝雜環 基或5-8員雜環烯基部份基團，其中各該㈣基 或雜環烯基部份基團係為未經取代，或視情況獨立：二 個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自 包括下文所示之部份基團； w 為-s(0)-、-S(〇)2 _ 或 _c(〇)_ ; u 為-C(R3)(R4)-; X為-離14
之各虛線伴隨著其鄰接單鍵，一起表示 選用雙鍵’其附帶條件是，只有—個此種雙鍵（二_)係於: 何特定時間下存在，及進—步致使tN(R2)(R12)之氮係藉由 达用雙鍵雙重結合至該氮與x間之相鄰碳時，則r1 2係不存 在； R1係選自包括H、烷基·、烯基_、炔基、芳基_、芳垸 燒基芳基-、環統基-、環烧基燒基-、雜芳基_、雜芳 烷基-、雜環基-及雜環烷基_，其中各該烷基_、烯基_、炔 基、芳基-、芳燒基…烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基-、 133516 -65- 200911266 雜芳基-、雜芳烷基·、雜環基·及 或視情況獨立被Μ個可為 ：凡基-可為未經取代， „ , . 或不同之取代基取代，各取 2係獨立選自包括下文所示之部份基團； 係選自包括Η、燒基、縣、炔基、我基、環炫基 烧基、環稀基、雜環基、雜環基貌基、芳基、芳院基、雜 ^ ^ ^ ^ ^ ^-CN . -C(〇)Rl 5, _C(〇)〇Rl 5 ^ _C(〇)N(Rl 5)(Rl 6). -s(〇)n(r15)(r16) . -S(〇)2N(r15)(r16) ^ _S(〇)r15 ^ _s(〇)2r15 ^
-CpNOR1 5 )Ri 6 及 _p⑼(〇Ri 5 x〇Rl ” · R5係選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基' 環烷基 2基、環烯基、雜環基、雜環基燒基、芳基、芳烧基、雜 芳基、雜芳烧基、-CN、-CXCOR15、_c(〇)〇Rl 5、_c(〇)N(Rl 5 )(Rl 6)、 -WR^xr^) . -S(0)2N(R^)(R16) ^ _S(0)r15 ^ _S(〇)2Rl5 ^ -CpNOR1 5 取1 6 及-P(〇)(ORi 5 )(〇Ri 6 ); R係獨立選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環 烷基烷基'環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、 雜芳基、雜务烧基、-CN、-(3(0)1115、_c(〇)〇Ri 5、（(OMR15 XR1 6 ) 、-S(0)N(R15)(R16)、-S(〇)2N(R15)(Ri6)、_s(〇)Ri5、_s(〇)2r15、 -CpNOR15 )111 6 及-P(〇)(〇Ri 5 )(0Ri 6); 各R1 4 (當R1 4未接合至R3時）可為相同或不同，各獨立選 自包括Η、烧基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環 烯基、雜環基'雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜 芳烷基、-CN、-C(0)R15、-C(〇)〇r15、、 -S(0)N(R15)(R16)、-S(0)2N(R15)(R16)、_s(〇)Ri5、_s(0)2Rl5、 -CpNOR1 5 )1116 及 ^(OXOR15 XOR1 6 ” 133516 -66· 200911266 “R4係獨立選自包括11、烷基…烯基_、炔基、芳基_、 芳，n基芳基_、環院基_、環烧基烧基·、雜芳基-、 雜芳烷基雜裱基_及雜環烷基其中各該烷基、烯基、 、土 :基、方烷基-、烷基芳基·、環烷基-、環烷基烷 土雜芳& #芳烧基_、雜環基.及雜環烧基_可為未經 取代，或視情況獨立被μ5個可為相同或不同之取代基取 代’6各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R係選自包括Η、炫基…埽基_及炔基、芳基、芳燒 二、烧基芳基…環燒基_、環燒基烧基、雜芳基·、雜芳 .— ”衣烷基_，其中各該烷基_、烯基_、炔 &基Ί基芳基_、環烧基·、環烧基烧基-、 七、目降 土 雜衣基及雜環烷基-可為未經取代， 或視情況獨立被Μ個 ,,』马相冋或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括 不之部份基團； R係選自包括Η、俨Α Α ^ « 基_、烯基-、炔基_、芳基_、芳烷 基-、烷基芳基·、環 ^ ^ 地 土_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 基—及雜環絲_’其中各該认、烯基_、快 雜芳烧基1基芳基_、環録·、環院基炫基-、 雜方基-、雜芳烷基… 戍視愔雊衣基-及雜環烷基-可為未經取代， 况獨立被丨_5個 代基#$ β 相同或不同之取代基取代，各取 代丞係獨立選自包括 R8 A 卜又所不之部份基團； R係選自包括H、烷 基-、沪其# 土 埽基-、快基-、芳基-、芳烷 丞烷基芳基_、環燒美_ ro 烷基_、雜pi 土 J展烷基烷基_、雜芳基·、雜芳 ”、基-及雜環貌基”其中各該烧基_、烯基_、炔 133516 -67、 基…芳基-、芳烷基-、烷基4 雜芳基-、雜芳烷基_ 土、％烷基-、環烷基烷基-、 或視情况獨立被丨_3個可為相5。雜壌烷基-係為未經取代， 代基係獨立選自包括”、、相同或不同之取代基取代，各取 R9係選自包括院基…文烯:示之部份基團； 烷基芳基一環产美_、a "炔基_、芳基_、芳烷基_、 雜環美及雜/ 基院基…雜芳基-、雜芳炫基-、 雜壌基_及雜環烷基 X ^ ^ ，、〒各讀烷基_、烯基_、炔基_、芳 丞 方烷基-、煊其公甘 其 膝从 土 土_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳 、目&， ”基-及雜環烷基-可為未經取代，或 視h況獨立被1_3個可為彳 句相同或不同之取代基取代，各取代 基係獨立選自包括下女 卜文所不之部份基團， 埏^、烷基_、烯基_、炔基_、芳基_ '芳 燒基’虎基芳基-、環燒基_、環烧基院基-、雜芳基_、雜
R10係選自包括鍵么士、ρ甘 133516 • 68 - 200911266
其中X1為Ο、风1114)或8; 其中各該烧基、稀基-、炔基_、公* 方基-、芳烧基-、 基_、環烷基_、環烷基烷基…雜靟# 丞方 雜方基-、雜芳烷基_、 基_、雜環烷基-,以及上文關於R10 ^
所|曰之部份基團，可A 未經取代’或視情況獨立崎可為相同或不同之取代： 取代，各獨立選自包括下文所示之部份基團；1 -
Rl5、Rl6ARl7係獨立選自包括H、院基、稀基、块基、 環烧基U㈣基、雜環基、雜環錢基、芳基、芳燒 基、雜芳基、雜芳烷基、芳基環烷基、芳基雜環基、二 烷基、R18-環烷基、R18-環烷基烷基、RU_雜環基、rU_雜 環基烷基、R18-芳基、RU_芳烷基、R1S雜芳基及…8雜芳 烧基； V. R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烧基、芳烯基、芳基炔基、_N〇2、函基、雜芳基、 HO-烧氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-CCCOR1 9、-C(0)0H ' -C(0)OR19、-C(0)NHR20、-C(〇)NH2、-C(〇)NH2-C(0)N(烷基）2、 -C(0)N(烷基）(芳基）、_c(0)N(烷基)(雜芳基）、-SR〗9、-S(0)2R20、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(〇)N(烷基）(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -s(o)2nh2、-s(o)2nhr”、-S(0)2NH(雜環基）、_S(0)2N(烷基）2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、_〇cf3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-〇-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、_NH2、-NHR2()、-N(烷基)2、-N(芳 133516 •69- 200911266 烧基）2、-N(芳烧基）-(雜芳院基）、_NHC(0)R20、_njjc(0)NH2、 -NHC(0)NH(烧基）、-NHC(0)N(烧基）(烧基）、-N(院基）c(〇)NH(烷 基）、-N(院基）C(0)N(燒基）(烧基）、_nhs(0)2R2q、-NHS(0)2NH(烧 基）、-NHS(0)2N(烷基）(烷基）、_N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷 基）S(0)2N(烷基）(烷基）； 或者，在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連结在一起，以 %0、 、 形成：？ ，士'0或〆、〇」；
Rl 9為烧基、環烧基、芳基、芳烧基或雜芳烧基； R20為烧基、環烧基、芳基、_基取代之芳基、芳烧基、 雜芳基或雜芳烷基； 其中在尺1，112，114，115，116,117，尺8，119，1110，1112及1114中之各烷 基'環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、 芳院基、烷基芳基、雜芳基、雜芳烷基、烯基及炔基，由 R3與R1 4之接合所形成之5-14員雜芳基、5-8員雜環基或5-8 員雜環烯基部份基團，係獨立為未經取代，或被1至5個R21 1 基團取代’取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、環烷 基 '環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、 芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、鹵基、_CN、_〇Rl 5、_C(〇)Rl 5、 ^(Ο)ΟΚ15 . _C(0)N(R15 )(R16) λ -SRi 5 , _s(〇)N(R15 )(Rl 6) > -CHCR15) (R16)、-S(〇)2 Ν(Ι^ 5 XR1 6)、-C—NOR1 5 )R] 6、-P(〇)(〇Ri 5 )(〇Ri 6 )、 -N^1 5 XR1 6 )、_烷基 _N(Rl 5 )(Rl 6 )、_N(Rl 5 )c(〇)Rl 6、_CH2 _N(Rl 5 ) C(0)R16 > -CH2-NCR15 )C(0)N(R! 6)(Ri 7 } , _ch2-R15 ； ~CU2N(R^) (R16) ' -N(R15)S(0)R16、-N(R15)S(〇)2r16、-CHrN^XOLRW、 133516 •70- 200911266 -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) ' -NiR15 )8(0)^^ 6 XR1 7 ) ^ -N(R15)C(0)-N(R16)(R17) ^ -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) ' -NCR15 )0(0)0^6 ' -CH2-N(R15)C(0)0R16、_S(0)R15、=NOR15、-N3、-N02 及 -s(o)2r15 ;且 其中在R21中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基、 雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、 烯基及炔基係獨立為未經取代，或被1至5個R22基團取代， 取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳 基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-CXCOR15、-CXCOOR15、 -烧基-CXOPR15、CXCOWR15 XR16)、-SR15、-SWMR15 XR16)、 -S(0)2 Ν(Γ^ 5 XR1 6 )、_C(=N〇Rl 5 )R1 6、_p(〇)(〇Rl 5 )(〇Rl 6 )、-N(Rl 5 ) (R1 6 )、-烷基-NCR15 XR1 6)、-T^R15 )(:(0)111 6、-CH2 -N^15 )(:(0)111 6 ' -NCR15 )8(0)^ 6 ^ -NCR15 )8(0)2^6 ^ -CH2 ^(R15 )S(0)2 R16 ' -NCR15 )S(0)2 N(R] 6 )(RJ 7) ^ ^(R15 )S(0)N(R1 6 )(RJ 7 ) - ^(R15 )C(0)-N(R16)(R17) > -CH2 ^(R15 )0(0)^^ 6 XR1 7 ) > ^(R15 )0(0)0^ 6 ' -CH2 -NCR15 )0(0)01^16、_n3、^NOR15、-N02、-S^R15 及 -S(0)2R15。 於另一項具體實施例中，本申請案係揭示化合物，或該 化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酿或前體藥物，該 化合物具有下式中所示之一般結構：
133516 -71 · 200911266 其中： R3與R6係接合在一起，以形成5_14員芳基、5_8員環燒基、 5-8員環烯基、5-14員雜芳基、5-8員雜環基或5_8員雜環烯 基部份基團，其中各該芳基、環烷基、環烯基、雜芳基、 雜環基或雜環烯基部份基團係為未經取代，或視情況獨 立被1-5個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨 立選自包括下文所示之部份基團； W 為-S(o)-、-s(0)2-或-C(O)-; U 為-C(R3)(R4)-; χ 為-c(r6)(r7)-; %/vw /、人 R12 p2 占 K 之各虛線伴隨著其鄰接單鍵，一起表示 選用雙鍵’其附帶條件是’只#_個此種雙鍵（=)係於任 何特定時間下存在，及進一步致使當n(r2)(r12)之氮係藉由 選用雙鍵雙重結合至該氮與x間之相鄰碳時，則R12係不存 在； R係選自包括Η、烷基…烯基…炔基_、芳基_、芳烷 二燒基格、環烧基_、環燒基院基_、雜芳基_、雜芳 基二雜％基-及雜環烷基_ ’其中各該烷基_、烯基-、炔 雜―土方烧基·、院基芳基·、環炫基·、環烧基烧基-、 或視=#方院基_、雜環基及雜環院基可為未經取代， 代基立被1_5個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； 133516 200911266 R2係選自包括Η、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基 烷基、環烯基雜環基、雜環基烷基、芳基芳烷基、雜芳基、 雜 ^烧基、-CN、-(Γ(Ο)ίΙ1 5、-C(〇)〇R】5、5 )(Ri 6)、 -s(o)n(r15)(r16)、·8(〇)2Ν(κ15χκ16)、_s(〇)Rl5、_s(〇)2r15、 -CpNOR15 )R! 6 及-P(〇)(〇Rl 5 )(〇Rl 6 ); R5係選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基 烷基、環烯基雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳 基、雜芳烧基 ' -CN、-(^(C^R15、-0(0)0111 5、5 XR1 6)、 -s(o)n(r15)(r16)、_s(〇)2N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)Rl5、s(〇)2Rl5、 -CpNOR1 5 )R丨 6 及 _?(〇乂〇111 5 y〇Ri 6 ^ ; R12係獨立選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環 烷基烷基、環浠基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、 雜芳基、雜芳烷基、-CN、-qCOR15、-qopR15、_C(0)N(R15 )(Ri 6) 、-S(0)N(R15)(R16)、·8(〇)2Ν(κ15χκ16)、_s(〇)Rl5、卻从15、 -CpNOR15 )Ri 6 及 _P(px〇Ri 5 y〇Rl 6 ); 各R1 4可為相同或不同，各獨立選自包括H、烷基、烯基、 炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、_CN、_c(〇)Rl 5、 -C(0)0R15、_c(0)n(r15)(r16)、_s(〇)n(r15)(r16)、_s(〇hN(Ri5xRi6) ' -S(0)R^ . .S(〇)2Ri5 , -^ΟΚ^)Κ16Α_?(〇){〇κ15){〇κ16)] R4係獨立選自包括H、烷基_、烯基_、炔基_、芳基_、 芳烷基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、 雜芳烷基-、雜環基-及雜環烷基_，其中各該烷基…烯基_、 炔基_、芳基_、芳烷基_、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷 133516 -73· 200911266 雜芳烧基…雜環基及雜繼_可為未經 各二月况獨立被M個可為相同或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包 括下文所示之部份基團； R係選自包括Η、烷基_、嫌其 烯基_、炔基_、芳基_、芳烧 基_、烷基芳基_、環烷基_、其Ρ甘 方烷 ^ 衣烷基烷基_、雜芳基·、雜芳 雜環基及雜環貌基-，其中各該烧基-、烯基…快 ::、：基-、芳烷基_、烷基芳基…環烷基一環烷基烷基… 雜方ί:、雜芳院基-、雜環基-及雜環燒基-可為未經取代， 或視’丨月況獨立被1_5個可為相 】次不同之取代基取代，各取 代基係獨立撰自&社-p令π _ 遊目包括下文所不之部份基團； R8係選自包括Η、烷基-、烯其 烯基_、炔基_、芳基_、芳烷 r、烧基芳基-、環院基-、環燒基貌基-、雜芳基-、雜芳 :基-、雜環基-及雜環烧基_，其中各該烧基_、烯基、快 二、方基-、芳烧基_、院基芳基…環燒基、環院基烧基_、 雜务基…雜芳烧基…雜援其^地 丞雜％基-及雜環烷基_係為未經取代， 或視情⑽立被1_3個以相同或不同之取代基取代，各取 代1係獨立選自包括下文所示之部份基圈； R9係選自包括烧基-、稀基…块基_、芳基、芳炫基_、 烧基芳基-、環烧基環烧基垸基_、雜芳基_、雜芳烧基-、 1 隹環基及雜環院基-，其中各該院基…稀基-、块基_、芳 基-、芳烷基、烷基芳基-、璟P甘 坑土方丞級烷基_、環烷基烷基_、雜芳 土-、雜芳院基-、雜環基-及雜環燒基·可為未經取代，或 視情況獨立被i-3個可為相同或不同之取代基取代，各取代 基係獨立選自包括下文所示之部份基團， 133516 -74- 200911266 _ R係選自包括鍵結、烷基_、烯基·、炔基_、芳基_、芳 烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基-、雜
其中X1為〇、N(Ri 4 )或S ;
其中各該烷基-、烯基_、炔基…芳基…芳烷基、烷基芳 基-、環烷基·、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環 基-、雜環烷基…以及上文關於Rl0所指之部份基團，可為 未經取代，或視情況獨立被丨_3個取代基取代，取代基可為 相同或不同’各獨立選自包括下文所示之部份基團；且 R15、R16及R17係獨立選自包括^1、烷基、烯基、块基、 環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷 基、雜芳基、#芳烷基、芳基環烷基、芳基雜環基、Ris_ ^基、Rl8_環燒基、Rl8_環院基烧基、雜環基、Ru_雜 環基炫基、芳基、Rl8•芳炫基、r18-雜芳基及雜芳 133516 •75· 200911266 R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基、芳烯基、芳基炔基、-no2、鹵基、雜芳基、 HO-烧氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-QCOR19、-C(0)0H、 -C(0)0R19、_C(0)NHR2()、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基)2、 -C(0)N(烷基）(芳基）、_C(〇)N(烷基)(雜芳基）、-SR19、-S(0)2R20、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -s(o)2nh2、_s(o)2nhr19、_S(0)2NH(雜環基）、_S(0)2N(烷基）2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、_〇CF3、_0H、_OR20、-O-雜環基、-0-環烷基烷基、-〇-雜環基烷基、-NH2、-Ν™20、_N(炫基)2、-N(芳 烷基)2、_N(芳烷基 Η雜芳烷基）、-nhc(o)r2 ΰ、-nhc(o)nh2、 -NHC(0)NH(烧基）、-NHC(0)N(炫基）(院基）、-N(烧基）C(0)NH(烧 基）、-N(烷基)C(0)N(烷基)(烷基）、-NHS(0)2R2()、-NHS(0)2NH(烧 基）、-NHS(0)2N(烷基）(烷基）、-N(烷基）S(〇)2NH(烧基）及-N(烧 基）S(0)2N(烷基）(烷基）； 或者，在相鄰碳上之兩個Rl 8部份基團可連結在一起’以
R1 9為炫基、環烧基、芳基、芳烧基或雜务烧基’ R20為烧基、環烷基、芳基、鹵基取代之芳基、芳烷基、 雜芳基或雜芳烷基； 其中在R1，R2, R4, R5, R7, R8, R9, Rl0, R12 及 Rl4 中之各烷 基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烧基、芳基、 芳烷基、烷基芳基、雜芳基、雜芳烧基、烯基及快基’由 133516 -76- 200911266 、之接合所形成之5_14員芳基、5-8員環烷基、5-8員環 烯土 / 5 14員雜芳基、5_8員雜環基或5_8員雜環稀基部份基 團係獨立為未經取代，或被丨至5個R2〗基團取代，取代基 =立選自包括烧基、稀基、炔基、環院基、環烧基烧基、 ¥稀基、雜環基、雜環基院基、芳基、芳烧基、雜芳基、 雜芳烷基 '鹵基、_CN、_〇R15、-C(0)R15、_C(0)0R15、 -C(〇)N(Rl5)(Rl6)、_SRl5、-S(0)N(R15)(R16)、_CH(R15)(R16)、 S(0)2 N(R )(Ri 6 ^ ^ -C(=NOR15 )RJ 6 ^ -P(〇)(〇r1 5 )(〇r1 6 ) > ^(R15) (R )、-燒基-NCR1 5 XR1 6 )、_N(R1 5 )C(〇)Rl 6、_CH2 _N(R1 5 )c(〇)Rl 6 、-CH2-N(R15)C(〇)N(R16)(Rl7)、_CH2Rl5 ; CH2N(Rl5)(RI6)、 -NCR1 5 ^(COR1 6、_N(R1 5 )s(〇)2 Rl 6、_CH2 _N(Rl 5 执〇)2 R1 6、_N(R1 5 )_ S(0)2N(R16)(r17)、_n(ri5)s(〇)n(r16)(r17)、_n(r15)c(〇)n(r16) (R17)'-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、_n(R15)C(0)0R16、-CH2- N(R )C(0)〇R16、_s(〇)r15、=N〇Ri5、％、_n〇2 及 _s(〇)2r15 ; 且 其中在R21中之各燒基、環烯基、環烧基、環烧基烧基、 雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、 烯基及炔基係獨立為未經取代，或被1至5個R22基團取代， 取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳 基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-CXCOR1 5、-qopR15、 -炫基-C(0)OR】5、（:⑼叫尺1 5)(111 6)、-SR15、4(0)1^(1115)(111 6)、 -S(〇)2N(R15)(R16)、-C(=NOR15)R16、-P(〇)(〇r15)(〇r16)、_N(R15) (R16 )、-烧基-NCR1 5 XR1 6 )、-N(R〗5 )(:(0)1^ 6、-CH2 -NCR1 5 )(:(0)111 6 、-n(r15)s(o)r16、-N(R15)S(0)2R16、-CH2_N(R15)S(0)2R16、 133516 •77- 200911266 -N(R^)8(0)^(^^)(^7) . -N(R^)S(0)N(R16)(r17) ^ _n(r15)C(〇). N(R16)(R^) . .CH2-N(R^)C(〇)N(Ri6)(Ri7) ^ .N(Ri5)c(〇)〇Ri6 . -CH2-N(R15)C(0)0R16、_n3、=N0R15、,、3_15及 -S(0)2R15 〇 於另-項具體實施例中，本申請案係揭示化合物，或該 化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，該 化合物具有下式中所示之一般結構： /"VWYR1
R2 (I) 其中： R14與R5係接合在-起，以形成5_14員雜芳基、58員雜環 基或5WIM㈣基部份基團，其巾各該料基、雜環基 或雜環稀基部份基團係為未經取代，或視情況獨立被Μ 個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自 包括下文所示之部份基團； W 為-8(〇)-、-8(〇)2-或_(^(〇)_; U 為-N(R5 )-; x 為-N(R14)-;
p2 K 之各虛線伴隨著其鄰接單鍵，一起表示 選用雙鍵，其附帶條件是，只有一個此種雙鍵（=)係於任 133516 -78- 200911266 何特定時間下存在，及進_步致使當N(R2)(R12)之氮係藉由 選用雙鍵雙重結合至該氮與χ間之相鄰碳時，則r12係不存 在； R1係選自包括HH、稀基_、炔基_、芳基_、芳燒 基-、烧基芳基-、環院基-' 環烧基烧基-、雜芳基-、雜芳 烧基-、雜環基-及雜環院基-，其中各該烧基-、烯基-、炔 基-、芳基…芳烷基…烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、 雜芳基-、雜芳烷基-、雜環基_及雜環烷基_可為未經取代， 或視情況獨立被W個可為相同或不同之取代基取代，各取 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； K係選自M H '燒基、締基、炔基、環烧基、環炫基 烧基、環烯基、雜環基 '雜環基烧基m院基、雜 ^ ^ ^ ^ > -CN > -C(〇)Ri 5, _C(〇)〇Rl 5 ^ _c(〇)N(Rl 5 )(Rl 6} ^ -S(0)N(R-)(R-) . -S(〇)2N(R15)(Ri6) . _S(〇)r15 ^ _S(〇)2Rl5 ^ -CpNOR15 )Ri 6 及-P(〇)(〇Ri 5 )(〇Rl 6); R係獨立選自包括H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環 烧基烧基、料基、雜環基、雜環錢基、芳基、芳烧基、 雜芳基雜芳烧基、_CN ^15 〇r15、 -C(0)N(R15)(R16) . -S(〇)N(R-)(Rl6) . „s(0)2N(Rl5)(Rl6). -S(〇)R15 ^ -S(0)2R15 , -C(=NOR-)Rua.P(〇)(〇r15)(〇r16); 各R14(當R"未接合至尺5時）可為相同或不同，各獨立選 自包括Η、烧基、嫌其、、卜五i 歸基块基、環烷基、環烷基烷基、環 稀基、雜環基、雜環其、卢耸、# u ^ 衣基烷基方基、芳烷基、雜芳基、雜 芳烷基 CN ((0^15、-C(〇)〇Rl5、_C(〇)N(R15)(R16) ' 133516 -79- 200911266 -S(0)N(R15)(R16)、-S(〇)2N(R15)(Ri6)、_s(〇)Rl5、_s(〇)2Rl5、 -CpNOR1 5 )111 6 及-P(〇)(〇Ri 5 )(〇Ri 6 ); R3係獨立選自包括H、烷基-、烯基_、炔基-、芳基_、 芳烷基-、烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基… 雜芳烷基-、雜環基-及雜環烷基_，其中各該烷基_、烯基… 炔基-、芳基-、芳烷基_、烷基芳基_ '環烷基_、環烷基烷 基_、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環烷基_可為未經 取代，或視情況獨立被M個可為相同或不同之取代基取 代各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； /係獨立選自包括H、烧基_、稀基…快基…芳基… 芳基_、環烧基_、環虎基烧基_、雜芳基… 雜芳烧基—-、雜環基_及雜環院基_，其中各該烧基_、稀基_、 、、土 =基_方烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷 基-、雜方基·'雜芳燒基_、雜環基_及雜環烧基_可為未經 取代，或視情況獨立被,5個可為相同或不同之取代基取
代，6各取代基㈣立選自包括下文所示之部份基團； R係選自包括Η、烷美_、祕枯 基-、烷基芳基-、if浐炔基-、方基_、芳烷 燒基-、雜環基_及3=環燒基院基…雜芳基'雜芳 A "'烷基_，其中各該烷基_、烯基_、炔 基_、方基_、芳烷基_、 雜芳基、雜芳烧基…雜：：基…環炫基-、環烧基燒基-、 或視情況獨立心⑽2及雜環院基可為未經取代， 代基係獨立選自包括下同或不同之取代基取代’各取 R7係選自包括H、所不之部份基團； 、、烯基_、炔基_、芳基_、芳烷 233516 '80- 200911266 :基:=:-，基-，基院基-、雜芳基-、雜芳 ^基·及雜環认，其中各㈣基_、稀基_、块 雜芳基方基一裱烷基-、環烷基烷基_、 咬奸、兄： 雜環基及雜環烧基-可為未經取代， a祝N况獨立被丨_5個故 代為 或不同之取代基取代，各取 代I係獨立選自肖括 、目包括下文所不之部份基團； 美^選其自包括Η、院基_、稀基_、快基、芳基_、芳烧 二基芳基_、環院基…環燒基烧基-、雜芳基-、雜芳 .从 雜衣烷基…其中各該烷基-、烯基-、炔 t 、雜芳烧基·、雜環基及雜環院基係為未經取代， 情_立被1_3個可為相同或不同之取代基取代，各取 代^係獨立選自包括下文所示之部份基團； 、R:選自包括烷基-、烯基_、炔基_、芳基_、芳烷基_、 烷基芳基-、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 雜環基:及雜環燒基’其中各該烧基-、烯基、快基_、芳 基方烧基-、烧基芳基_、環炫基_、環燒基燒基_、雜芳 基γ雜芳烷基-、雜環基-及雜環烷基_可為未經取代，或 視情況獨立被μ個可為相同或不同之取代基取代，各取代 基係獨立選自包括下文所示之部份基團，
Rl 0係選自包括鍵結、烷基_、烯基_、炔基_、芳基_、芳 烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜 芳烷基_、雜環基_、雜環烷基-及以下部份基團： 133516 •81 - 200911266
P〇^ 及 其中χ1為〇、N(R14)或S ; 其中各該烧基-、烯基_、块基…芳基…芳燒基·、燒 % 基-、祕基·、環烧純基·、雜芳基·、雜芳烧基…雜環 基-、雜壤烧基-，以及上文關於R1。所指之部份基團，可為 未經取代’或視情況獨立被Μ個可為相同或不同之取代基 取代，各獨立選自包括下文所示之部份基團；且 " R15、w及R17係獨立選自包括Η、院基、稀基、块基、 環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷 基、雜芳基、雜芳烷基、芳基環烷基、芳基雜環基、rU_ 烷基、R18-環烷基、ris_環烷基烷基、Rls雜環基、r1s_雜 ί哀基烷基、R!8-芳基、汉〖8_芳烷基、RlS_雜芳基及…8雜芳 炫基； R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基、芳烯基、芳基炔基、-N〇2、鹵基、雜芳基、 133516 •82· 200911266 HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-(3(0)111 9 ' -C(0)0H、 -c(o)or19、_c(o)nhr2〇、-c(o)nh2、-c(o)nh2-c(o)n(烷基)2、 -C(0)N(烷基）(芳基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR1 9、-S(0)2R20、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基)2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、-〇CF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-ΝΉ2、-NHR20、-N(烷基）2、-N(芳 烷基)2、-N(芳烷基）-(雜芳烷基）、-nhc(o)r2〇、-NHC(0)NH2、 -NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烷基）C(0)NH(烷 基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）(烷基）、-NHS(0)2R2G、-NHS(0)2NH(烷 基）、-NHS(0)2N(烷基）(烷基）、-N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷 基）S(0)2N(烷基）(烷基）； 或者，在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起’以
R19為烷基、環烷基、芳基、芳烷基或雜芳烷基； R20為烷基、環烷基、芳基、齒基取代之芳基、芳烷基、 雜芳基或雜芳烷基； 基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、 芳烷基、烷基芳基、雜芳基、雜芳烷基、烯基及炔基’由 R14與R5之接合所形成之5-14員雜芳基、5-8員雜環基或5-8 員雜環烯基部份基團’係獨立為未經取代，或被1至5個R21 基團取代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、環烧 133516 83 · 200911266 基、環烧基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、 ^烧基、雜芳基、雜芳烧基、鹵基、_Cn、_〇r1 5、_c(〇)Ri5、 -QCOOR15、/(OMR1 5 XR1 6 )、-SR15、-SCO)]^15 XR1 6)、-CI^R15) (R1 6 )、-S(0)2 Ν(Ι^ 5 XR1 6)、-CpNOR15 )111 6、-p(〇)(〇Ri 5 )(〇Ri 6 )、 -N(RJ 5 )(R] 6) ^ ^ ^(R1 5 )(R^ 6 )，-NCR1 5 )C(0)R1 6 ^ -CH2 -N(R! 5 )- c(o)r16、-ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-CH2-R15 ; -CH2N(R15) (R1 6) ' -NCR15 )S(0)R1 6 ' -NCR15 )S(0)2 R1 6 ' -CH2 -N(RJ 5 )S(0)2 R1 6 ' _n(r15)s(0)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)-N(R16)(R17) ' -CH2 ^(R15 6 XR1 7) > -N(R] 5 )0(0)0^ 6 ' -CH2 -WR15 )(3(0)(^16、-兮⑼尺15、^NOR15、_N3、-N〇2 及 -S(0)2R15 ;且 其中在R2 1中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基、 雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、 稀基及快基係獨立為未經取代，或被1至5個R2 2基團取代， 取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳 基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-CXCOR15、-CXCOOR15、 -烧基-CXOPR15、（^(Ο)Ν(ΙΙ15)(111 6)、-SR15、-8(0)1^(1115)(111 6)、 -S(0)2N(R15)(R16)、-C(=NOR15)R16、-P(〇)(〇R15)(〇Ri6)、_N(R15) (R1 6)、-烷基-N(Ri 5 XR1 6 )、-is^R1 5 )(:(0)111 6、-CH2 -NCR15 )(:(0)111 6 、-N(R15)S(0)R16、_n(R15)S(；0)2R16、-CH2-N(R15^0)2R16、 -N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、_n(R15)S(0)N(R16)(R17)、-N(R15)C(0)- n(r16)(r17)、-ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)or16、 -CIVN^qqopRW、_n3、=N〇Rl5、_N〇2、_s(〇)Ri5 及 娜)2 R15。 133516 -84· 200911266 於本發明之另—項且贈眘故丨上 , 體實施例中，R1與R2係接合在-起， 以形成5-14員雜芳基部份基團。 於本發明之另-項具體實施例中，^與約系接合在一起， :形：Γ14員雜芳基部份基團，視情況被⑴個獨立經選 擇之R21基團取代。 、於本發明之另—項具體實施例中，R1與R2係接合在-起， 以形成5-14員雜芳基部份基團， 土图破1至5個獨立經選擇之R2 1 基團取代。 於本發明之另一項呈體眚竑加 ” ®貫施例中，R1與R2係接合在一起， 以形成广4員雜芳基部份基團，視情況被⑴個獨立經選 ，團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基或 雜方基％稠合’及由於稠合所报士、 碉。所形成之％部份基團係視情況 被1至5個獨立經選擇之RS1基團取代。 於本發明之另一項且雜每，丄 . 貝八體λ施例中，:^與尺2係接合在一起， 以形成5-14員雜芳基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選 擇之R 1基團取代，且該雜关其加〜好 ”方基。卩伤基團係視情況與芳基環 稠合，及由於稠合戶斤开彡& 展4份基團係視情況被1至5個 獨立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另一項且體每 八體Λ知例中’ R1與R2係接合在一起， 以形成5-14員雜芳基部份基團，，目& _ 图視情況被1至5個獨立經選 基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與雜芳基 衣 及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被⑴ 個獨立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另_頊且舯 八體實知例中’ R1與R2係接合在一起， 133516 -85 - 200911266 以形成5-8員雜環基部份基團。 於本發明之另—項具體實施例中，R1與R2係接合在-起， 以形成5-8員雜ί衣基部份基團，視情況被j至$個冬蜀立經選擇 之R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R1與R2係接合在-起， 以形成5-8員雜環基部份基團，被⑴個獨立經選擇之r2i 基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R1與R2係接合在-起， 以形^5-8員雜環基部份基團，視情況被⑴個獨立經選擇 基團取代且該雜芳基部份基團係視情況與芳基或雜 芳基環稠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被i 至5個獨立經選擇之R2!基團取代。 於本發明之另—項具體實施例中，R1與R2係接合在-起， ㈣成5_8員雜環基部份基團，視情況被】至5個獨立經選擇 人▲團取A且„亥雜芳基部份基團係視情況與芳基環稠 \ 2及由於稍合所形成之環部份基團係視情況被！至 立經選擇之R2!基團取代。 於本發明之另—項具體實施例中’R1與R2係接合在-起， 以形成5-8員雜環基部份 隹之 團視b況破1至5個獨立經選擇 基團取代’且該雜芳基部份基團係視情況與 及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被 獨立經選擇之R21基團取代。 以Π發明之另：項具體實施例中，RWR2係接合在-起， ^ 5-8員雜環烯基部份基團。 133516 • 86 - 200911266 、於本發明之另—項具體實施例中，R1與R2係接合在-起， 以形成5-8員雜環烯基部份基團，視情況被丨至5個獨立經 擇之R2】基團取代。 、於本發明之另—項具體實施例中’R1與R2雜合在一起， 以开/成5-8貝雜環烯基部份基團，被i至$個獨立經選擇之 r2 1基團取代。 於本發明—項具體實施例中，R1與R2係接合在 以形成 員雜環稀基部份基團，視情況被⑴個獨立經遥 擇抑基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基或 雜方基％稠合，及由於_合所形成之環部份基團係視情況 被1至5個獨立經選擇之RS1基團取代。 <本發月之另-項具體實施例中，以與約系接合在一起， nr8ii_基部份基團，視情況被⑴個獨立經選 2基團取代’且該雜芳基部份基團係視情況與芳基環 稠合’及由於稠合所形成 ^ ^ 珉之衣〇H刀基團係視情況被1至5個
獨立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另一項且體音 ν π ; 實知例中，R1與R2係接合在一起， 以形成5-8員雜環烯基部份美 煜2i 土團，視情況被1至5個獨立經選 擇之R2 1基團取代’且該雜 ^ 運襯人« , _ 〃 土邛伤基團係視情況與雜芳基 衣稠5，及由於稠合所形成之環部份基團係 個獨立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另一項且㈣每4 、 、八體實轭例中，R2與R6係接人在一扭， 以形成5-14員雜芳基部份基團。 口 於本發明之另一 ^ . 體貫施例中’尺2與R6係接合在一起， 133516 .87· 200911266 以形成5-M員雜芳基部份基團，視情況被…個獨 擇之R21基團取代。 ’避 於本發明之另-項具體實施例中，汉2與"接合在一起， 以形成5_14員雜芳基部份基團，被！至5個獨立經選擇之R21 基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，r^r6係接合在一起， 以形成M4員雜芳基部份基團，視情況被…個獨立經選 擇之R2 1基團取代，且該雜芸其 _ X雜方基部份基團係視情況與芳基或 雜方基環稠合，及由於稠合所犯 稠σ所形成之％部份基團係視情況 被1至5個獨立經選擇之RS1基團取代。 ;本七明之另-項具體實施例中，r2與r6係、接合在—起， 員雜芳基部份基團，視情況被…個獨立經選 基團取代’且該雜芳基部份基團係視情況與芳基環 及由於稍合所形成之環部份基團係視情況被⑴個 獨立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，❻ 員雜芳基部份基團，視情況被…個獨二 環和人基團取代’且該雜芳基部份基團係視情況與雜芳基 個^ ’及由於祠合所形成之環部份基團係視情 個獨立經選擇之R21基團取代。 以：Γ發明之另一項具體實施例中，R、R6係接合在-起， 形成5-8員雜環基部份基團。 以=發明之另一項具體實施例中，R2與R6係接合在-起， 5-8員雜環基部份基團，視情況被⑴個獨立經選擇 133516 -88* 200911266 之R21基團取代。 只昇體實施例中，R2盥R6禆技 以形成5-8員雜環基部 -係、接曰在-起， 基團取代。 土 被1至5個獨立經選擇之 於本發明之另—項 ”體只轭例中，R2與R6係接合在一起， 二成：貝雜環基部份基團，視情況被…個獨立經選擇 芳…團：代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基或雜 至sV猶周口’及由於稍合所形成之環部份基團係視情況被1 至個獨立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另一箱且胁盘l 、， 員”體實施例中，R2與R6係接合在一起， 1成5·8Μ雜環基部份基團，視情況被1至5個獨立經選擇 入▲團取Α且d亥雜芳基部份基團係視情況與芳基環稠 —及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被工至5個獨 立經選擇之R2 1基團取代。 、:本务月之另-項具體實施例中，尺2與&6係、接合在—起， % 以=成5·8員雜環基部份基團，視情況被⑴個獨立經選擇 團取代且α亥雜芳基部份基團係視情況與雜芳基環 稍合，/由於稠合所形成之環部份基團係視情況被⑴個 獨立經選擇之R21基團取代。 ;本發明之另一項具體實施例中，r2與Μ係接合在一起， 以形成5-8員雜環烯基部份基團。 於本發明之另一項具體實施例中，R2與R6係接合在- 起，以形成5-8員雜環烯基部份基團，視情況被丨至5個獨立 經選擇之R2 1基團取代。 133516 -89· 200911266 於本發明之另一項具體實施例中，R2與R6係接合在—起， 以形成5_8員雜環埽基部份基團，被！至5個獨立經選擇之 R23基團取代。 卫璉擇之 、於本發1之另—項具體實施例中，R2與R6係接合在—起， 以形成5-8貝雜％烯基部份基團，視情況被!至5個獨立經選 擇之R基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基成 雜芳基環稠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視^況 被1至5個獨立經選擇之R2】基團取代。 於本發明之另一jg且麟盘& „ 項/、體實轭例中，R2與R6係接合在— 以形成5-8員雜環M其却八杜 ^ 、基°卩伤基團，視情況被1至5個獨立經選 人 取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基環 獨由於稠°所形成之環部份基團係視情況被1至5個 獨立經選擇之R2i基團取代。 於本發明之另—工音 〜、體實施例中，R2與R6係接合在一起， 以形成5-8員雜環烯基 、 〇刀基團，視情況被1至5個獨立經選 擇之K基團取代，且該 人R ^ 忒雜方基部份基團係視情況與雜芳基 裱稠合，及由於稠合 π 土 個猸☆ rV成之鬼部份基團係視情況被1至5 個獨立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另—項且 ^ , 14 . 、/、體實靶例中’ R5與R6係接合在一起， 以形成5_14貝雜芳基部份基團。 於本發明之另—瑁呈挪盘 α Ψ ^ 、’、體只施例中，R5與R6係接合在一起， 以形成5-14員雜芳其 〜 ^ ^ R2 1 Α ^ 土0知基團，視情況被1至5個獨立經選 擇之V 1基團取代。 < 於本發明之另—項呈 ' ”體貫施例中，R5與R6係接合在一起， 133516 200911266 I::二員雜芳基部份基團，被1至5個獨立經選擇之π 於本發明之另-項具體實施例中，接合在一起， :形紅14員雜芳基部份基團，視情況被!至5個獨立經選 基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基或 稠合’及由於稠合所形成之環部份基團係視情況 被1至5個獨立經選擇之基團取代。 於本發明之另—項具體實施例中，R5與R6係接合在—起， 以形成5-M員雜芳基部份基團’視情況被⑴個獨立經選 擇之R 1基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基環 稠合’及由㈣合所形成之環部份基團係視情況被⑴個 獨立經選擇之r2i基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R5與R6係接合在一起， 以形成5-M員雜芳基部份基團，視情況被…個獨立經選 擇之R基團取代’且該雜芳基部份基團係視情況與雜芳基 環稠合’及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被⑴ 個獨立經選擇之R21基團取代。 、於本發明之另-項具體實施例中，接合在一起， 以形成5-8員雜環基部份基團。 於本發明之另-項具體實施例中，^與心系接合在一起， 以形成5-8員雜環基部份基團，視情況被⑴個獨立經選擇 之R21基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，^與汉6係接合在一起， 以形成5-8員雜環基部份基團，被⑴個獨立經選擇之^ 133516 -91 - 200911266 基團取代。 、於本㈣之另—項具體實施例中，R5與"接合在一起， 以形成5-8員雜環基部份基團 見知況破1至5個獨立經選擇 且該料基部份基團係視情況與芳基或雜 =稠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況… 至5個獨立經選擇之R2!基團取代。
於本發明之另一頂且ig*每& Α丨+ C 項八體貝施例中，R5與R6係接合在一 員雜環基部份基團，視情況被1至5個獨立經選擇 ^基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基環稍 5’及由於稠合所形成之環部份基團係視情 立經選擇之圮丨基團取代。 個獨 於本發明之另—頊且辦本 項八體貝^例中，尺5與R6係接合 以形成5-8員雜環基部份基 ％ 團視Ν况被1至5個獨立經選擇 =基團取代’且該雜芳基部份基團係視情況與雜芳基環 =及二於稠合所形成之環部份基團係視情況被⑴個 獨立經選擇之R21基團取代。 =發明之另—項具體實施例中’以與於係接合在一起， 以形成5-8員雜環烯基部份基團。 以=發:二另一項具體實施例中，R、R6係接合在-起， 擇基部份基團，視情況被1至5個獨立經選 擇之R21基團取代。 < 於本發明之另一 呈辦_护> ,, 項-體“例中，R5與R6係接合在一起， 乂形成5-8貝雜環烯基部份基 R21基團取代。 破1至5個獨立經選擇之 133516 -92- 200911266 於本發明之另一項具體音始m + 體貫施例中’R5與R6係接合在一起， :=員：環稀基部份基團，視情況被…個獨立經選 =基團取代’且該雜芳基部份基團係視情況與芳基或 ’及由於稠合所形成之環部份基團係視情況 被1至5個獨立經選擇之R2】基團取代。 於本發明之另-項具體實施例令，接合在一起， 以形T員雜環稀基部份基團，視情況被⑴個獨立經選 擇之R基®取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基環 稠合’及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被⑴個 獨立經選擇之R2 1基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，汉5與於係接合在一起， 以形成5-8員雜環烯基部份基團，視情況被⑴個獨立經選 擇之R”基團取代’且該雜芳基部份基團 環稍合，及由於祠合所形成之環部份基團係視情;= 個獨立經選擇之基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，R2與R“係接合在一 起，以形成5-14員雜芳基部份基團。 於本發明之另—項具體實施财，r2與r14係接合在一 起以形成5-14員雜芳基部份基團，視情況被工至5個獨立 經選擇之R2!基團取代。 於本發明之另—項具體實施例中，R2與R"係接合在— 起’以形成5-14員雜芳基部份基團，被1至5個獨立經選擇 之R21基團取代。 、擇 於本&月之另—項具體實施例中，R2與R14係接合在— 133516 •93- 200911266 l 、&成M4員雜芳基部份基團，視情況被1至5個獨立 選擇之R基團取代’且該雜芳基部份基團係視情況與芳 t或雜芳基環稍合，及由於稠合所形成之環部份基團係視 十月況被1至5個獨立經選擇之尺2丨基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，R2與R14係接合在一 、乂成5-14員雜芳基部份基團，視情況被丄至$個獨立 7擇之⑻基團取代’且該雜芳基部份基團係視情況與芳 土玉衣辆合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況❾ 至5個獨立經選擇之R2!基團取代。 ;本七明之另—項具體實施例中，圮與尺“係接合在一 已登以形成5-14員雜芳基部份基團，視情況被山個獨立 經達擇之1 |固％ ’且該雜芳基部份基團係視情況與雜 至^及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被1 至5個獨立經選擇之R2〗基團取代。 起於=:之另，項具體實施例中，R2與Rl4係接合在-/成5-8員雜環基部份基團。 起於::：之：―項具體實施例中’ R2與…係接合在一 乂成5-8員雜環基部份基團，視彳主3 選擇之奶基團取代。 W况被1至5個獨立經 於本發明之另—音杏 起，以"以、 R4R14係接合在- /成5-8貝雜環基部份基團 R21基團取代。 mi至5個獨立經選擇之 於本發明之另— 起，以形成5·8Ρ#Γ R2#R14係、接合在一 …％基部份基團，視情況被1至5個獨立經 133516 -94- 200911266 選擇之R2 1基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基 或雜芳基環稠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情 況被1至5個獨立經選擇之R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R2與Rl 4係接合在— 起，以形成5-8員雜環基部份基團，視情況被〗至5個獨立經 選擇之基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基 環稠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被⑴ 個獨立經選擇之R2 1基團取代。 於本發明之另—項具體實施例中，R2與係接合在— 起，以形2成5-8員雜環基部份基團，視情況被⑴個獨立經 其擇之R |團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與雜芳 二祠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被〗 個獨立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另一項具體實施 起，以形成，雜環稀基部份基團。 健口在— k. 於本發明$ a 月之另一項具體實施例中，R2 起，以形成5-8員n甘 J係接合在- π雜％烯基部份基團，視情況被1至5個獨立 經選擇之R21基團取代。 至5個獨立 於本發明之s 起，以形成58。—項具體實施例中’ R4R"係接合在-之W基團取代貝雜環稀基部份基團，被1至5個獨立經選擇 於本發明 起，以形成心具體實施例中，R^R14係接合在— 經選擇之R2 1其雜％烯基部份基團，視情況被1至5個獨立 土圏取代’且該雜芳基部份基團係視情況與芳 133516 •95- 200911266 基或雜芳基環稠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視 情況被1至5個獨立經選擇之基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，圮與…4係接合在一 起，以形成5-8員雜環婦基部份基團，視情況被⑴個獨立 L選擇之R21基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳 基環稍合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被ι 至5個獨立經選擇之r2!基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R2與R14係接合在一 起，以形成5-8員雜環烯基部份基團，視情況被⑴個獨立 =選擇之R 1基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與雜 芳基環稠合’及由於稍合所形成之環部份基團係視情況被！ 至5個獨立經選擇之RS1基團取代。 :本發月之另一項具體實施例中，r3與Ri 4係接合在一 起，以形成5-14員雜芳基部份基團。 於本發明之另—項具體實施例中，R3與係接合在一 I成5-14貝雜方基部份基團，視情況被^至 經選擇之R21基團取代。 獨立 於本I明之另—項具體實施例中，R3與R14係接合在一 之^ΓΓ取雜芳基部份基團，被1至5個獨立經選擇 於:發：之另一項具體實施例中，係接合在一 經選擇雜芳基部份基團，視情況被1至5個獨立 左域擇之R I基團取代， w 基或雜芳基環稠人，方 基團係視情況與芳 D 由於稠合所形&之環部份基團係視 133516 96- 200911266 情況被1至5個獨立經選擇之圮丨基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，r^r14係接合在一 起’以形成5_14員雜芳基部份基團，視情況被1至5個獨立 經^擇之R21基團取代’且該雜芳基部份基團係視情況與芳 基％稠合’及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被1 至5個獨立經選擇之r2!基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，r3與r1 4係接合在一 起’以形成5-H員雜芳基部份基團，視情況被個獨立 經選擇之R2 1基團取代，且^r — 一 戈 °亥雜方基部份基團係視情況與雜 芳基環稍合’及由於稠合所形成之環部份基團係視情況… 至5個獨立經選擇之圮丨基團取代。 於本發明之另—項具體實施例中’ R3與R"係接合在一 起，以形成5-8員雜環基部份基團。 於本發明之另一項具體實施例中，R3與R“係接合在一 起，以形成5-8員雜環基部份基團，視情況被…個獨立經 選擇之R21基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，r、r14係接合在一 起’以形成5-8員雜環基部份基團’被⑴個獨立經選擇之 R21基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，r、r14係接合在一 起’以形成5-8員雜環基部份基團，視情況被山個獨立經 選擇之R21基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基 或雜芳基環稍合’及由於稠合所形成之環部份基團係視情 况被1至5個獨立經選擇之圮1基團取代。 133516 -97- 200911266 於本發明之另-項具體實 起’以形成5-"雜環基部份心…，、R #接合在- 選擇之W基團取代，且該雜;：=則月況被1至5個獨立經 ^ β ^ ”方基°卩伤基團係視情況與芳基 =二及由於稠合所形成之環部份基團係 個獨立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另一頊且辦每t 項八體貫施例中，R3與R14係接合在一 起，以形成5-8員雜環基部份美 ΜΜ^ι,2ιά m 、 刀基團，視十月況被1至5個獨立經 選擇之R基團取代，且兮拙—^ 該雜方基部份基團係視情況與雜芳 暴· 稍6 »及由於^ 4丙人 至5個心成之環部份基團係視情況被1 至5個獨立經選擇之R2〖基團取代。 於本發明之另-項具體實施例巾，⑷與Ri4係接合在一 起，以形成5-8員雜環烯基部份基團。 於本發明之另—項具體實施例中’圮與尺14係接合在一 起’以形成5-8員雜環烯基部份基團，視情況被…個獨立 經選擇之R21基團取代。
V 於本發明之另—項具體實施例中，R3與R"係接入在_ 起，㈣成5_8員雜環稀基部份基團，被⑴個獨立經 之R21基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，r^r"係接合在一 起’以形成5_8員雜環稀基部份基團，視情況被⑴個獨立 經選擇之W基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳 基或雜芳基環稍合，及由於稠合所形成之環部份基團係視 情況被1至5個獨立經選擇之Rh基團取代。 於本發明之另一項具體實施例令，R3與R"係接合在一 133516 -98- 200911266 =:::=，，視情…一 μ雜方基部份基團係視情況與芳 基％稠合，及由於？ 、口斤形成之環部份基團係視情況被1 至5個獨立經選擇之基團取代。 於本發明之另—項具體實施例中，R3與R"係接合在- 起开/成5 8員雜核稀基部份基團，視情況被1至$個獨立 經選擇之R2 1基團取代， — # 戈且s亥雜方基部份基團係視情況與雜 芳基環稠合，及由於銦入&立，丄、 祠e所形成之環部份基團係視情況被1 至5個獨立經選擇之ru基團取代。 於本發明之另—項具體實施例中，R3與R6係接合在一起， 以形成5-14員芳基部份基團。 於本發明之另一項具體實施例中’ R3與R6係接合在-起， 以形成5·14員芳基部份基團，視情況被1至5個獨立經選擇 之Rh基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R3與R0係接合在一起，
以形成5-14員芳基部份基團，被丨至5個獨立經選擇之圮丨基 團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R3與R6係接合在一起， 以形成5-14員芳基部份基團，視情況被丨至5個獨立經選擇 之R2 1基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基或雜 芳基環稠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被i 至5個獨立經選擇之R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R3與R6係接合在一起， 以形成5-14員芳基部份基團，視情況被i至5個獨立經選擇 133516 -99- 200911266 人，▲圓取代’且該雜芳基部份基圓係視情況與芳基環稠 ρ及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被1至 立經選擇之R2I基團取代。 獨 、於本發明之另—項具體實施例中，R3與R6係接合在-起， 、二成14員芳基部份基團，視情況被!至$個獨立經選擇 之R基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與雜芳基環 铜合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被⑴個 獨立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，r3與汉6係接合在一起， 以形成5-8員環烷基部份基團。 於本發明之另一項具體實施例中，R3與Μ係接合在一起， 以形成5.8員環縣部份基團，視情況被⑴個獨立經選擇 之R21基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R3與R6係接合在一 起，以形成5-8員環烷基部份基團’被丨至5個獨立經選擇之 R21基團取代。
K 於本發明之另一項具體實施例中’以與圮係接合在一起， 以形成5-8員環烷基部份基團，視情況被丨至5個獨立經選擇 之R21基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基或雜 芳基環稠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被i 至5個獨立經選擇之R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R3與R6传接人在一起 以形成5-8員環烷基部份基團，視情況被1至5個獨立經選擇 之R21基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基環稠 133516 -100- 200911266 合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被1至5個獨 立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R3與R6係接合在一起， 以形成5-8員锿烷基部份基團，視情況被i至5個獨立經選擇 之R基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與雜芳基環 稠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被丨至5個 獨立經選擇之R2 1基團取代。 於本發明之另—項具體實施例中，r3與％係接合在一起， 以形成5-8員環烯基部份基團。 於本發明之另一項具體實施例中，R3與R6係接合在一起， 以形成5-8員ί哀稀基部份基團，視情況被}至5個獨立經選擇 之R2 1基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，r3與於係接合在一起， 以形成5·8員環稀基部份基團，被⑴個獨立經選擇之r2i 基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，r3與&6係接合在一起， 、形成5 8員％烯基部份基團，視情況被丄至$個獨立經選擇 “基團取A且該雜芳基部份基團係視情況與芳基或雜 芳基環稠合，及由於祠合所拟士 所开y成之％部份基團係視情況被1 至5個獨立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另一項具體者尬办丨山^ 1 /、體μ施例中，:^與尺6係接合在一起， 以形成5-8員環烯基部份《囿 1仂基團，視情況被丨至5個獨立經選擇 之R21基團取代’且該雜关其 方基β ί刀基團係視情況與芳基環稠 合’及由於稠合所形成夕戸加久w 衣0P伤基團係視情況被1至5個獨 133516 200911266 立經選擇之R2】基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，接合在—起， 以形成5_8員環烯基部份基團，視情況被⑴個獨立經選擇 之’基團取代’且該雜芳基部份基團係視情況與雜苯基環 稠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被⑴個 獨立經選擇之R2!基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，接合在一起， 以形成5-14員雜芳基部份基團。 於本發明之另-項具體實施例中，接合在一起， 以形成5-H員雜芳基部份基團’視情況被⑴個獨立經選 擇之R21基團取代。 、於本發明之另—項具體實施例中，r、r6*、接合在—起， 以形成5_14員雜芳基部份基團，被個獨立經選擇之F 基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R3與R6係接合在一起， 以形成5.H員雜芳基部份基團’視情況被⑴個獨立經選 擇之R基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基或 雜芳基環铜合’及由於稠合所形成之環部份基團係視情況 被1至5個獨立經選擇之ru基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R3與R6係接合在-起， 以形成5-H員雜芳基部份基團’視情況被⑴個獨立經選 擇之R基團取代’且該雜芳基部份基團係視情況與芳基環 稠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被…個 獨立經選擇之R2 1基團取代。 133516 •102· 200911266 於本發明之另—項具體實施例中，R3與R6係接合在一起， 芳基部份基團，視情況被1至5個獨立經選 土 代，且该雜芳基部份基團係視情況與雜芳基 ^ ° σ ’及由於稍合所形成之環部份基團係視情況被1至5 個獨立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中’ R3與R6係接合在-起， 以形成5-8員雜環基部份基團。 、於本發明之另—項具體實施例中，以與以係接合在一起， 乂 I成5-8員雜壤基部份基團，視情況被！至$個獨立經選 之R2 1基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，r3與r6係接合在一起， 以形成5·8員雜環基部份基團，被⑴個獨立經選擇之^ 基團取代。 於本务明之另-項具體實施例中，r3與&6係接合在一起， 以形2成5-8員雜環基部份基團，視情況被4 $個獨立經選擇 之R基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳基或雜 方基環稠合’及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被^ 至5個獨立經選擇之R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R3與Μ係接合在一起， 以形成5-8員雜環基部份基團，視情況被⑴個獨立經選擇 之R基團取代，且邊雜芳基部份基團係視情況與芳基環稠 合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被丨至5個獨 立經選擇之R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R3與R6係接合在一 133516 -103- 200911266 起，以形成5-8員雜環基部份基團，視 選擇之R2〗美)^ i # /破1至5個獨立經 基環揭合，及由於翻人、 團係視情況與雜芳 M. 5mm ' °形成之環部份基團係視情況被1 至5個獨立經選擇之R21基團取代。 服1 以：1發二之另一項具體實靖,R、R6係接合在-起， 以形成5-8員雜環烯基部份基團。 於本發明之另一項且體者 以开…s。 …體貝把例中，R3與R6係接合在-起， 擇之W基围取代。 團視情況被1至5個獨立經選 以==之另—項具體實施例中’R3#R6係接合在-起， …基團取代。卩知基團’被⑴個獨立經選擇之 於本發明之另一項呈體誓 以m……體實把例十，R3與R6係接合在—起， 以形成5-8員雜環烯基部份基 摆少β2Ι甘阳 图視丨月況被1至5個獨立經選 擇之R基團取代，且該雜芳基 # ν： A . 。卩伤基團係視情況與芳基或 ^ 1 5 _ 形成之裱部份基團係視情況 被1至5個獨立經選擇之RS1基團取代。 於本發明之另一項且艚杳 、，、 ^體貫施例中，圮與R6係接合在一起， 以形成5-8員雜環烯基部份基 图視丨月況被1至5個獨立經選 擇之R基團取代，且該雜芳 铜人方基。卩知基團係視情況與芳基環 稠合，及由於稠合所形成 想“ 成之畏部份基團係視情況被1至5個 獨立經選擇之R2〗基團取代。 於本發明之另一項具體眚 、 ，、體貫把例中’R3與R6係接合在—起， 以形成5-8員雜環烯基部份基 _視情況被1至5個獨立經選 133516 -104. 200911266 擇之R21基團取代，且該雜 ^ 孩雜方基部份基團係視情況與雜芳基 環稠合，及由於稠合所形士 > i 斤形成之裱部份基團係視情況被丨至5 個獨立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另-項旦^ ,3¾ ^ | J_ r 哨^體貫細•例中，R5與R14係接人在_ 起，以形成5_14員雜芳基部份基團。 口 於本發明之另-項具體實施例中，r5與r1 4係接合在一 起’以形成M4員雜芳基部份基團，視情況被⑴個獨立 經選擇之R21基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，R5與R"係接合在一 起，以形成5_14員雜芳基部份基團，被⑴個獨立經選擇 之R21基團取代。 於本發明m具體實施例中，r^r14係接合在一 起’以形成5-14員雜芳基部份基團，視情況被】至5個獨立 經選擇之㊇基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況斑芳
^或雜芳基環稠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視 情況被1至5個獨立經選擇之基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R5與R14係接合在一 起，以形成5-14員雜芳基部份基團，視冑況被個獨立 、、二k擇之R2 1基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與芳 基環稠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被【 至5個獨立經選擇之圮！基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R5與R14係接合在一 起，以形成5-14員雜芳基部份基團，視情況被丨至5個獨立 經選擇之汉21基團取代，且該雜芳基部份基團係視情況與雜 133516 200911266 芳基環稠合’及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被丄 至5個獨立經選擇之R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R5與RM係接合在一 起’以形成5-8員雜環基部份基團。 於本發明之另一項具體實施例中，R5與係接合在一 起，以形成5-8員雜«部份基團，視情況被個獨立經 選擇之R2 1基團取代。 於本發明之另-項具體實施例中，r^r14係接合在一 起，以形成5-8員雜環基部份基團，被⑴個獨立經選擇之 R21基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，圮與尺"係接合在一 起’以形成5-8員雜環基部份基團，視情況被⑴個獨立經 t擇之R I團取代’且該雜芳基部份基團係視情況與芳基 或雜芳基環稠合，及由於稠合所形成之環部份基團係視情 況被1至5個獨立經選擇之基團取代。 於本發月之另一項具體實施例中，r5與r1 4係接合在一 (乂形成5-8員雜環基部份基團，視情況被又至$個獨立經 !擇之R21基團取代’且該雜芳基部份基團係視情況與芳基 衣稍U及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被1至5 個獨立經選擇之R21基團取代。 ;本&月之另㉟具體實施例中，R5與R14係接合在— 起’以形成5_8員雜環基部份基團，視情況被⑴個獨立經 S之R I^取代’且該雜芳基部份基團係、視情況與雜芳 μ稠σ及由於稠合所形成之環部份基團係視情況被1 133516 200911266 至5個獨立經選擇之ru基團取代。 ,R5與R14係接合在一 ο ，R5與R14係接合在一 視情況被1至5個獨立 ’ R5與R14係接合在一 被1至5個獨立經選擇 ’ R5與R14係接合在一 視情況被1至5個獨立 於本發明之另一項具體實施例中 起以形成5-8員雜環烯基部份基團 於本發明之另一項具體實施例中 起，以形成5-8員雜環烯基部份基團 經選擇之R21基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中 起，以形成5-8員雜環烯基部份基團 之R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中 起，以形成5-8員雜環烯基部份基團 經選擇之R21基團取代，且 + ^ ' °亥雜方基部份基團係視情況與芳 基或雜芳基環稠合，及由於葙入 於稠S所形成之環部份基團係視 十月況被1至5個獨立經選擇之RZ1基團取代。 於本發明之另一項且體營—a丨, 八體實％例中，R5與R14係接合在一
起，以形成5-8員雜環烯基部份A 暴團，視情況被1至5個獨立 經選擇之R21基團取代，且哕 — ^ „ 亥雜方基部份基團係視情況與芳 基環稠合’及由於稠合所形忐 E y 成之壤部份基團係視情況被1 至5個獨立經選擇之R2 1基團取代。 於本發明之另一項且體音 貞Ά施例中，R5與R14係接合在一 起，以形成5-8員雜環烯基部份基 ^ 01 切丞團，視情況被1至5個獨立 ，、坐k擇之R 1基團取代，且該雜关罝加 μ甘„ 〃方基邛份基團係視情況與雜 方基壞稠合’及由於稠合所形虑 战之每部份基團係視情況被1 至5個獨立經選擇之R2 1基團取代。 133516 -107- 200911266 於另一項具體實施例中，w為-c(o)-。 於另一項具體實施例中，X為-N(R14)-。 於另一項具體實施例中，U為鍵結。 於另一項具體實施例中，R8為Η。 於另一項具體實施例中，R8為烷基。 於另一項具體實施例中，R8為甲基。 於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
部份基團，選自包括：
133516 -108- 200911266
133516 109- 200911266 於另一項具體實施例中，R2與R1 4係接合在一起，以形成 部份基團，選自包括： 〇
〇rRl ,Ν
R1 0
Ο
R1
N N 於另一項具體實施例中，R3與R14係接合在一起，以形成 0
R1 ^R1 .R2 於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起’以形成
於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
133516 -110- 200911266 於另 一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成Mr21-
於另
r14 N
一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成 於另 項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
R21 R21 R 於另 於另 項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
R21 R21 一項具體實施例中，R2與R14係接合在一起 〇 以形成
-R1 於另 一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
於另 一項具體實施例中，R2與R14係接合在一起，以形成 133516 -111 - 200911266
於另一項具體實施例中，R2與Rl 4係接合在一起，以形成 〇
於另一項具體實施例中，R2與R1 4係接合在一起，以形成
U。 於另一項具體實施例中，R3與R1 4係接合在一起，以形成
於另一項具體實施例中，R3與R14係接合在一起，以形成 〇
於另一項具體實施例中，R2與R14係接合在一起，以形成 〇
於另一項具體實施例中，R3與R6係接合在一起，以形成 133516 -112- 200911266 〇
於另一項具體實施例中，Rl與R2係接合在一起，以形成
於另一項具體實施例中，R4為Η，且R1與R2係接合在一
其可例如互變異構化成為：
\. 於另一項具體實施例中，Rl與R2係接合在一起，以形成
於另一項具體實施例中，R4為Η，且R1與R2係接合在一
133516 -113 - 200911266 其可例如互變異構化成為：
於另一項具體實施例中，Rl與R2係接合在一起，以形成
於另一項具體實施例中，R4為Η，且R1與R2係接合在一 起，以形成
其可例如互變異構化成為：
於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
於另一項具體實施例中，R4為Η，且R1與R2係接合在一 起，以形成 133516 -114- 200911266
其可例如互變異構化成為：
於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
於另一項具體實施例中，R4為Η，且R1與R2係接合在一 起，以形成
其可例如互變異構化成為：
於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
R12 於另一項具體實施例中，R4為Η，且R1與R2係接合在一 133516 -115 - 200911266 起，以形成
R12 其可例如互變異構化成為：
於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
R14 於另一項具體實施例中，R4為Η，且R1與R2係接合在一 起，以形成
133516 116 - 200911266 其可例如互變異構化成為：
於另一項具體實施例中，Rl與R2係接合在一起，以形成
於另一項具體實施例中，R4為Η，且R1與R2係接合在一 起，以形成
其可例如互變異構化成為：
於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
於另一項具體實施例中，R4為Η，且R1與R2係接合在一 起，以形成 133516 -117· 200911266
其可例如互變異構化成為：
於另一項具體實施例中，R1與R2係接合在一起，以形成
R12 於另一項具體實施例中，R4為Η，且R1與R2係接合在一 起，以形成
R12 其可例如互變異構化成為：
因此，本發明之另一項具體實施例係針對以下之互變異 構物： 133516 -118- 200911266
該互變異構物係選自包括：
133516 - 119 - 200911266
於另一項具體實施例中，R1 〇為芳基-，且該芳基-係為未 經取代。 於另一項具體實施例中，R1 0為
於另一項具體實施例中，R10為芳基-，且該芳基-係被1-3 個取代基取代’取代基可為相同或不同，各獨立選自包括 鹵基、烷基、-CN ' -NH2、·ΝΗ(烷基）、_N(烷基）2、羥基及烷 氧基。 於另一項具體實施例中，R1 〇為
且R1 0係被1-3個取代基取代，取代基可為相同或不同，各 獨立選自包括鹵基、烷基、CN、NH2、NH(烷基）、N(烷基）2、 羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中’ R1 G為芳基，被1至3個獨立經 選擇之R2 1部份基團取代。 於另一項具體實施例中，R1 G為芳基，被1至3個R21部份 133516 -120- 200911266 基團取代’其中各R21部份基團為相同或不同之_〇R1 5基團。 於另一項具體實施例中，R1 0為芳基，被1個R2 1部份基團 取代。 於另一項具體實施例中，R1 0為芳基，被一個R2 1部份基 團取代’且該R21部份基團為-OR15。 於另一項具體實施例中，R10為苯基，被1至3個獨立經 選擇之R2 1部份基團取代。 於另一項具體實施例中，R1 〇為苯基，被1至3個R2 1部份 基團取代’其中各圮1部份基團為相同或不同之_〇Rl 5基團。 於另一項具體實施例中，R1 〇為苯基，被1個R2 1部份基團 取代。 於另一項具體實施例中，Rio為苯基，被一個R21部份基 團取代，且該R2 1部份基團為_0R1 5。 於另一項具體實施例中，Rl 0為苯基，被一個R2 1部份基 團取代，該R2 1部份基團為_0R15，且該Ri5為烷基。 於另一項具體實施例中，Rl 〇為：
於另一項具體實施例中，Ri 〇為：
其中-R10-R9部份基團為： 133516 -121 - 200911266
於另一 基團取代 於另/ 基團取代 於另/ / > 1 團取代’ 於另/ 團取代， 於另一 基團取代 於另一 基團取代 /、 於另一 團取代， 於另一 團取代， 於另一 項具體實施例中，Rl0為芳基 ，其中各R2!部份基團為相同 項具體實施例中，R10為芳基 ，其中各R21部份基團為F。 項具體實施例中，Rl 〇為芳基 且該R21部份基團為鹵基。 項具體實施例中，Rl ◦為芳基 該R2 1部份基團為-齒基，且該 項具體實施例中，R1 0為苯基 ，其中各R21部份基團為相同 項具體實施例中，R1 0為苯基 ’其中各R21部份基團為F。 項具體實施例中，Rio為苯基 且該R2 1部份基團為鹵基。 項具體實施例中，Ri〇為苯基 該R2 1部份基團為__基，且該 項具體實施例中，Ri 〇為： ，被1至3個R2 1部份 不同之鹵基。 ’被1至3個R21部份 ，被一個R2 1部份基 ，被一個R21部份基 鹵基為F。 ，被1至3個R2 1部份 获不同之iii基。 ，被1至3個R2 1部份 ，被一個R21部份基 ，被一個R21部份基 函基為F。
於另一 項具體實施例中，R1 〇為： 133516 -122- 200911266
其中-r1g-r9部份基團為：
於另一項具體實施例中，R10係選自包括：
於另一項具體實施例中，R1 G為未經取代之雜芳基。 於另一項具體實施例中，R1 G為雜芳基，被1-3個取代基 取代，取代基可為相同或不同，各獨立選自包括ii基、烷 基、CN、NH2、NH(烷基）、N(烷基)2、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，R1 Q為未經取代之雜芳基，其中 V/ 該雜芳基為P比α定基。 於另一項具體實施例中，R10為：
於另一項具體實施例中，R1 G為：
133516 • 123 200911266 其中-R10-R9部份基團為：
於另一項具體實施例中，Ri〇為芳基_，且該芳基_係被Μ 個取代基取代，取代基可為相同或不同，各為烧氧基。 於另一項具體實施例中，Rl 〇為 R9~0^| 且R10係被1-3個取代基取代，取代基可為相同或不同，各 為烷氧基。 於另一項具體實施例中’ Ri〇為被甲氧基取代之芳基_。 於另一項具體實施例中，R1 〇為 於另一項具體實施例中，R9為未經取代之雜芳基。 於另一項具體實施例中，R9為雜芳基，其係被丨_3個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括_ 基、烷基、CN、NH2、NH(烷基）、N(烧基h、羥基及烷氧基。 於本發明之另一項具體實施例中，R9係選自包括雜芳基 與被1-3個Rh基團取代之雜芳基，且其中各RZ1係獨立經選 擇。 於另項具體只施例中’ R為雜芳基，其係被1-3個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括鹵 基、烷基、CN、NH2 ' NH(烷基）、叫烷基L、羥基、烷氧基、 133516 .124- 200911266 被鹵基取代之烷基（例如被F取代之烷基，例如_CH〗F)及被 -OR15取代之烧基（例如被-OR1 5取代之院基，其中5為Η， 意即-CH2OH)。 於本發明之另一項具體實施例中，R9係選自包括味嗤基 與被1-3個R2 1基團取代之咪唑基，及其中各R2 1係獨立經選 擇。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為被丨_3個R2 1基團 取代之咪唑基，且其中各R2 1係獨立經選擇。 於另一項具體實施例中’ R9為味唾基，其係被1_3個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括鹵 基、烷基、CN、NH2、NH(烷基）、N(烷基）2、羥基、烷氧基、 被鹵基取代之炫基（例如被F取代之烧基，例如_cf)及被 -OR1 5取代之烧基（例如被-OR15取代之烧基，其中Ri5為H， 意即-CH2 OH)。 於另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被Μ個取代基取 代’取代基獨立選自包括鹵基、燒基、CN、、ΝΗ(烧基）、 Ν(烷基）2、羥基及烷氧基。 於另一項具體實施例中，R9為味唑小基。 於另一項具體實施例中，R9為4_曱基_σ米唑小基。 於另一項具體實施例中，R9為：
於另一項具體實施例中，R9為： 133516 •125- 200911266
F 於另-項具體實施例中，R10係選自包括芳基與被一或多 個R21基團取代之芳基’且R9係選自包括雜芳基與被一或多 個R基團取代之雜芳基，及其中各R21係獨立經選擇。 於另-項具體實施例中，Rl0係選自包括苯基與被Μ個 獨立經選擇之Rh基團取代之苯基，且r9係選自包括咪唑基 與被1-3個獨立經選擇之r2】基團取代之咪唑基。 於另一項具體實施例中，Rl〇為被1-3個獨立經選擇之以丨 基團取代之苯基，且R9係選自包括_嗤基與被μ個獨立經 選擇之R2 1基團取代之咪唑基。 於另一項具體實施例中 個R2 1基團取代之雜芳基， 個R2 1基團取代之雜芳基， ’ Rl 0係選自包括雜芳基與被1-3 且R9係選自包括雜芳基與被1_3 及其中各R2 1係獨立經選擇。 π乃一項具體實
q 〇何哪义I興被U 個炉基團取代之心基’以係選自包括㈣基與被Μ 個R21基團取代之^坐基，及其中各R21係獨立經選擇。 2於另-項具體實施例中，R1。為。比咬基，且R9為被Κ3個 R21基團取代之咪唑基，及其中各RS1係獨立經選擇。 於另-項具體實施例二’ R9之。，份基團為： \烷基 133516 126- 200911266 於另一項具體實施例中，r9-ri 〇-部份基團為：
於另一項具體實施例中，r9-ri 部份基團為：
h3c 於另一項具體實施例中，r9-ri 0-部份基團為：
於另一項具體實施例中，i^-R1 G-部份基團為：
h3c 於另一項具體實施例中，R9-RiG-部份基團為：
133516 •127· 200911266
於另一項具體實施例中，r9_r10-部份基團為： 於另一項具體實施例中，R21係獨立選自包括烷基，烷基 -OH ,未經取代之芳烷基_，芳烷基，其中芳烷基_之芳基* 部份係被1-3個鹵素取代，未經取代之芳基_，及芳基，其 中該芳基-係被1-3個鹵素取代。 於另一項具體實施例中，R2 1係獨立選自包括烧基、烧基 -OH，
於另一項具體實施例中，R3、R4、R6及R7可為相同或不 同，各獨立選自包括Η與烷基。 於另一項具體實施例中，R3、R4、R6及R7可為相同或不 同’各獨立選自包括Η與甲基。
一項具體實施例中，R2 1為
133516 •128- 200911266 為 於另一項具體實施例中，r2
R2 於另一項具體實施例中， 化合物之藥學上可接受鹽、 化合物具有下式中所示之一 R8 本申睛案係揭示化合物，或該 溶劑合物、酯或前體藥物，該 般結構：
其中： w 為-C(o)-; u 為鍵結或 _c(R3 )(R4; X 為-Ν^1 4
、 之各虛線伴隨著其鄰接單鍵，一起表示 k用又鍵其附帶條件是，只有一個此種雙鍵係於任 何特間下存在’及進_步致使當離2狀2)之氮係藉由 選用雙鍵雙重結合至該氮與χ間之相鄰碳時，則r]2係不存 在； R1與R2係接合在—起’以形成5_M員雜芳基、Μ員雜環 基或W員雜環蝉基部份基團，其中各該雜芳基、雜環基或 雜環稀基部份㈣係為未經取代，或視情㈣立被^個可 為相同或不同之R2!基團取代； 133516 -129- 200911266 R3係獨立選自包括Η、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、 芳烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、 雜芳烷基-、雜環基-及雜環烷基 R4係獨立選自包括Η、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、 芳烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、 雜芳烷基-、雜環基-及雜環烷基-; R1 2係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、環烷基、環 烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、 雜芳基及雜芳烷基； 各R1 4可為相同或不同，各獨立選自包括Η、烷基、烯基、 炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷 基、芳基、芳烷基、雜芳基及雜芳烷基； R2 1係獨立選自包括烷基、烷基-ΟΗ，
R8為Η或烷基； R10為
R9為4-曱基-咪唑-1-基。 於另一項具體實施例中，本申請案係揭示化合物，或該 化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、i旨或前體藥物，該 化合物具有下式中所示之一般結構： 133516 -130- (I) 200911266 R8
R1
,R 12 I R2 其中： w 為-C(o)-; u為鍵結或-C(R3 ; X 為-N(R14)-;
v/V/W Z、x4n，R12 之各虛線伴隨著其鄰接單鍵，一起表示 選用雙鍵，其附帶條件县，σ 士 千疋 /、有一個此種雙鍵（二^:)係於任 何特定時間下存在，β 及進一步致使當n(r2)(ri2)之氮係藉由 選用雙鍵雙重結合至兮翁 Μ氣與X間之相鄰碳時，則Ri2係不存 在； R1係選自包括H、燒基_、 μ 土 肺丞炔基_、芳基-、芳烷 基_、烧基芳基_、環,pi 衣烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 雜鳅基_及雜環烷基，其中各該烷基_、烯基-、炔 基mi基芳基_、m我基烧基-、 /二'雜w基·、雜環基·及雜環烧基_係、為未經取代， s m獨立被1-5個可為相同或不同之r21基團取代； R與R14係接合在—起 A 起以形成5]4貝雜芳基、5-8員雜環 = 基部份基團，其中各該雜芳基、雜環基或 、* ^基團係為未經取代，或視情況獨立被1-5個可 133516 •131 - 200911266 為相同或不同之R21基團取代； R3係獨立選自包括Η、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、 芳烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基-、 雜芳烷基-、雜環基-及雜環烷基 R4係獨立選自包括Η、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、 芳烷基-、烷基芳基-、環烷基—、環烷基烷基—、雜芳基-、 雜芳烷基-、雜環基-及雜環烷基 R12係獨立選自包括Η、烧基、稀基、炔基、環燒基、環 烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、 雜芳基及雜芳烧基； 各R14(當未接合至R2時）可為相同或不同，各獨立選自包 括Η、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、 雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基及雜芳烷基； R21係獨立選自包括烷基、烷基_〇Η，
R8為Η或烷基； R10為
且 R9為4-甲基-咪唾小基。 於另一項具體實施例中，本申杜 _ — 丰甲。月案係揭不化合物，或該 化合物之樂學上可接受越、 ^ ，谷劑合物、酯或前體藥物，該 133516 -132- (0 200911266 化合物具有下式中所示之一般結構： R8
-R12 R2 其中： 二係接合在一起，以形成5_14員雜芳基、Μ員雜環 = 5-8員雜環稀基部份基團，其中各該雜芳基、雜㈣ :雜環烯基部份基團係為未經取代，或視情況獨立被丨_5 J為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自 已括下文所示之部份基團；或r2#r14係接合在—起，以 :成5-U員雜芳基、5_8員雜環基或58員雜環烯基部份基 =其中各該料基、雜„或„職料基團係為 二取代或視情況獨立被M個可為相同或不同之取代 ς:代，各取代基係獨立選自包括下文所示之部； w 為-c(o)-; U 為鍵結或 _C(R3 )(r4 ; X 為-C(R6)(R7)_ ;
R12 p2 之各虛線伴隨著其鄰接單鍵，一起表示 付姓 其附帶條件是，只有一個此種雙鍵㈡）係於任 田疋時間下存在’及進一步致使當聯2欣12)之氮係藉由 、雙鍵雙重結合至該氮與x間之相鄰碳時，則r12係不存 ]33516 -133 - 200911266 在； R1係獨立選自包括：烷基、烷基_〇H，
R5係選自包括Η、烧基、稀基、块基、環院基、環烧基 烧基、環烯基、雜環基、雜環基縣n、㈣基、雜 芳基、雜芳烷基、-CN、-(:(0)1115、_C(0)ORi 5、_c(〇)N(Rl 5)(Rl 6)、 -S(0)N(Ri5XRi6)、_s(〇)2N(Rl5)(Rl6)、_s⑼r15、綱a”、 -CpNOR15 )1116 及-p(〇)(〇Ri 5 )(〇Ri 6); R係獨立選自包括H、烧基、烯基、快基、環烧基、環 烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、 雜芳基、雜芳烧基、-CN、_C(〇)Rl 5、_qc〇()Rl 5、_e(Q)N(Rl 5 )(Rl 6 > 、-S(0)N(Ri5)(Rl6)、_s(〇)2N(Rl5)(Rl6)、s(〇)r15、,从15、 -CPNOR15 识1 6 及-p(〇x〇Ri 5 )(〇Ri 6);
各R14(當R14未連接至尺2時）可為相同或不同，各獨立選 自包括Η、烧基、烯基、块基、環烧基、環烧基烧基、環 烯基、雜環基、雜環基燒基、芳基、芳烧基、#芳基、雜 芳烷基、-cn、-cxcoru、_c(〇)〇Rl5、_c(〇)N(Rl5)(Rl6)、 S(〇)N(R )(R )、_s(〇)2n(r15)(r16)、_s(〇)r15、_s(〇)2Rl5、 -CPNOR15 取1 6 及-P(〇)(〇Ri 5 )(〇Ri 6 ); R3係獨立選自包括H 方燒基-、烧基芳基-、 、烧基_、烯基_、炔基_、芳基_、 環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基_、 其中各該烷基-、烯基- 雜芳烷基-、雜環基_及雜環烷基… 炔基-、芳基-、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷 133516 -134- 200911266 基-、雜芳基·、雜K基·、雜環基_及雜㈣基·可為未瘦 取代’或視情況獨立被丨_5個可為相同或不同之取代基取 代，各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R4係獨立選自包括η、烧基·、婦基_、炔基·、芳基_、 芳烧基、燒基芳基、環烧基_、環燒基烧基-、雜芳基_、 雜方烧基·、雜環基·及雜環燒基_，其中各職基_、稀基_、 炔基-、m院基·、烧基芳基_、環烧基、環院基院 基-' 雜方基-、雜芳烧基…雜環基_及雜環烧基-可為未經 取代，或視情況獨立被卜5個可為相同或不同之取代基取 代’各取代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R6(^R6未連接至112時）係選自包括Η、烧基_、烯基、炔 基“方基…方烷基…烷基芳基_、環烷基-、環烷基烷基-、 雜芳基…雜芳烷基-、雜環基_及雜環烷基_，其中各該烷 基-、烯基-、块基_、芳基_、芳燒基_、烧基芳基_、環烷 基_、環烷基烷基-、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環基-及雜環 烷基-可為未經取代’或視情況獨立被1-5個可為相同或不 同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括下文所示之部 份基團； R7係選自包括Η、烷基_、烯基_、炔基_、芳基_、芳炫 土 烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳 烷基1、雜環基-及雜環烷基…其中各該烷基_、烯基_、炔 基芳基-、芳烷基·、烷基芳基-、環烷基-、環烷基烷基_、 雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基_及雜環烷基-可為未經取代， 或視情況獨立被!-5個可為相同或不同之取代基取代，各取 133516 •135· 200911266 代基係獨立選自包括下文所示之部份基團； R8為Η或烷基； R10為
R9為4-曱基-咪唑-1-基； R15、Rb及R17係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷 基、雜芳基、雜芳烷基、芳基環烷基、芳基雜環基、Rl8_ 烷基、R18-環烷基、R18-環烷基烷基、R18-雜環基、R18-雜 環基烷基、R18-芳基、R18-芳烷基、R18-雜芳基及r18_雜芳 烧基， R18為1-5個取代基，獨立選自包括烷基、烯基、炔基、 芳基、芳烷基、芳烯基、芳基炔基、-νο2、鹵基、雜芳基、 ΗΟ-院氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-QCOR19、-C(0)0H、 -C(0)0R19、_C(〇)NHR20、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、 -C(0)N(烷基）(芳基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR19、-S(0)2R2〇、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、_S(〇)N(烷基)(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、-s(o)2n(烷基)2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、_〇CF3、_0H、-OR20、-0-雜環基、-〇-環烷基烷基、-o-雜環基烷基、、-NHR2Q、-N(烷基)2、-N(芳 烷基)2、-n(芳烷基）-(雜芳烷基）、-nhc(o)r2 0、-nhc(o)nh2、 -NHC(0)NH(烧基）、-NHC(0)N(烷基)(烷基）、-N(炫基）C(0)NH(烧 基）、-N(烷基）C(0)N(烷基)(炫基）、-NHS(0)2R2Q、-NHS(0)2NH(烧 133516 -136- 200911266 基）、-刪⑼2 N(烧基)(炫基）、耀基）s(〇)2 NH(炫基）及耀 基）S(〇)2N(烷基）(烷基;)； » 或者’在相鄰碳上之兩個R1 8部份基團可連社在一起，以 A ’口 形成：？，卜0或〆、〇J; R為烧基、環烧基、芳基、芳烧基或雜芳烧基； R20為烧基、環烧基、芳基、鹵基取代之芳基、芳烧基、 雜芳基或雜芳烷基； ( 其中在1^，1^，尺5，1^，117，1112及1114中之各烷基、環烷基、 環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、烷基 方基雜方基、雜方烧基、稀基及快基，由R2與Rl 4或R2與 R6之接合所形成之5-14員雜芳基、5-8員雜環基或5-8員雜環 烯基部份基團，係獨立為未經取代，或被丨至5個R2〗基團取 代，取代基獨立選自包括烷基、烯基、炔基、環烷基、環 烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、 雜方基、雜方炫基、鹵基、_CN、-OR] 5、_C(〇)Rl 5、5、 ^ -C(0)N(R15 )(R* 6 ) ' -SR15 λ -S(0)N(R15 )(RJ 6 ) ^ -C^R15 )(RJ 6 ) ' -S(0)2N(R15)(R16)、-C(=NOR15)R16、_p(〇)(〇Ri5)(〇Ri6)、_N(R15) (R1 6)、-烷基-NCR15 XR1 6 )、-i^R15 )(:(0)111 6、_CH2 -NCR15 )(:(0)111 6 ' -CH2-NCR15 )0(0)^^6)(^ 7) . -CH2-R15 ； -CH2N(R15)(R16). -N(RJ 5 )8(0)^ 6 ^ -N(RJ 5 )S(0)2 R1 6 > -CH2-NCR1 5 )S(0)2 R1 6 > -NC^^SCO^NCR^XR^) , -NCR15 )8(0)^^ 6 XR1 7) . -N(R15)C(0> N(R16)(R17) ' -CH2-NCR15 )0(0)^^ 6 XR1 7) . -NCR15 )0(0)0^ 6 > -ch2-n(r15)c(o)or16、_s(〇)r15、=NORi5、％、_N〇2 及 133516 -137· 200911266 -s(o)2r15 ;且 其中在R21中之各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基、 雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、 烯基及炔基係獨立為未經取代，或被1至5個R22基團取代， 取代基獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環基、芳 基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-CXCOR1 5、-qopR1 5、 -烷基-C(0)OR15、C(0)N(R15)(R16)、-SR15、-S(0)N(R15)(Ri6)、 -S(0)2N(R15)(R16) ' -C(=NOR15)R16、-P(〇)(〇R15)(〇r16)、_N(R15) (R1 6 )、-烷基-NiR1 5 )(Rl 6 )、_N(R1 5 )C(〇)Rl 6、_CH2 _N(Rl 5 )c(〇)Rl 6 ' -NCR15 )8(0)^ 6 . -NCR15 )8(0)^16 > -CH2-NCR15 )S(0)2 R16 > -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) . -N(R15)S(0)N(R16)(R17) . -N(R15)C(0)-N(R16)(R17) ^ -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) . -N(R15)C(0)0R16 ^ -CH2 -N^R15 )0(0)(^16、_n3、^NOR15、-N02、-S^R15 及 -S⑼2 R15。 於另一項具體實施例中，本申請案係揭示化合物，或該 化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，該 化合物具有下式中所示之一般結構：
其中： W 為-c(o)-; U 為-C(R3)(R4)-; 133516 138- 200911266 X 為-C(R6)(R7)-; ovw /、x4n/R12 p2 之各虛線伴隨著其鄰接單鍵，一起表示 選用雙鍵，其附帶條件是，只有—個此種雙鍵（K系於任 何特定時間下存在，及進-步致使tN(R2)(Rl2)之氮係藉由 選用雙鍵雙重結合至該氮與x間之相鄰碳時，則r12係不存 在； R1係獨立選自包括Η、甲基，
Y〇F R3與R6係接合在一起，以形成5 -14員芳基、5 - 8員環烷基、 Μ員環烯基、5_14 M雜芳基、5_8員雜環基或5_8員雜環稀基 部份基團’其中各該芳基、我基、環烯基、雜芳基、雜 環基或雜環稀基部份基㈣為未經取代，或視情況獨立被 1-5個可為相同或不同之R2 1基團取代； R4係獨立選自包括Η、烷基_、烯基_、炔基_、芳基_、 方烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基·、雜芳基_、 雜芳烷基-、雜環基-及雜環烷基_ ; R12係獨立選自包括Η、烧基、綠基、块基、環烧基、環 烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、 雜芳基及雜芳烷基； 各R14可為相同或不同，各獨立選自包括Η、烷基、烯基、 炔基、環烷基、環烷基烷基、環烯基、雜環基、雜環基烷 133516 -139· 200911266 基、芳基、芳烷基、雜芳基及雜芳烷基； R2 1係獨立選自包括烷基、烷基-OH，
R8為Η或烷基 R10為
R9為4-甲基-咪唑-1-基。 另一項具體實施例係針對式⑴化合物，其中： W 為-c(o)-; U 為-C(R3)(R4)-; X 為-NCR1 4)-; R1為烷基、烷基-OH，
R2 1係獨立選自包括烷基、烷基-ΟΗ，
R8為Η或烷基； R10為
133516 -140- 200911266 R9為4-甲# T基-咪唑-1_基。 本發明之另〜 ⑷R1與R2係接合^體實施例係㈣式(1)化合物’其中： W為-C(0)_，（c)〔—起，以形成5·14員雜芳基部份基團，⑼ 為 Η 或烧基，（㈣，結或你3)(R4)_，（d)X 為-N(Rl4)_，（e)R8 ~〇 為
烷基-OH、 | c (h) R21係獨立選自包括烷基、
' 及
(g) R9為4-甲基呻啥小基，及 之另項具體實施例係針對式（I)化合物，其中： (a) R1與R2係接合太 、 在起’以形成5-14員雜芳基部份基團， 視清況被1至5個獨立經選擇之R21基團取代，(b) W為 ()⑷ U為鍵結或-C(r3)(r4)_，⑷ X為-N(R14)- ’（e)R8為 Η或烷基’ y)Rl〇為 5 (g) R為4-甲基_^]_基’及（h) r2i係獨立選自包括烧基、
烷基-OH、 I 、 本發明之另一項具體實施例係針對式⑴化合物，其中： ⑻R1與R2係接合在_ &，以形成5_14員雜彡基部份基團， 被1至5個獨立經選擇之R21基團取代，⑼w為_c(〇)_，⑷u 為鍵結或-C(R3)(R4)- ’ ⑷m_n(r14)_，（e)R^H 或烷基，（f) 133516 •141· 200911266 R10為
(g) R9為4-甲基米唑-1-基 烷基-OH、
及㈨R21係獨立選自包括烷基、
本發明之另一項具體實施例係針對式⑴化合物，其中. (a) R1與R2係接合在一起，以形成5_14員雜芳基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之RH基團取代，且該雜芳基部 份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，及由於裥合 成之環部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2丨某團 取代，（b) W 為-C(O)- ’（c) U 為鍵結或 _c(r3)(R4)_，⑼ χ 為 -N(R14)-，（e)R8為 η 或烷基，⑴ Rl0 為
(g) R9為4-甲基-味唑_丨_基，及⑻R2]係獨立選自包括烷基 烷基-OH
本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，其中： (a) R1與R2係接合在—起，以形成514員雜芳基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之R21基團取代，且該雜芳基部 份基團係視情況與芳基環稠合，及由於稠合所形成之環部 份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2 1基團取代，（b) w 為-C(o)-，（c) u 為鍵結或-c(r3 xr4 )·，⑼ X 為 _N(Rl 4,㈦汉8 133516 -142- 200911266 為Η或烷基，（f) rio為 > (g) R9為4-甲基-咪唑小基， 次⑻R係獨立選自包括烷基、
…w 及 本U之另—項具體實施例係針對式(I)化合物
烷基-OH、 (a) R1與R2係接合在一起， 、 ^以形成5_14員雜芳基部份基團， 部份基團係視情況祐1 ^ ^ 破1至5個獨立經選擇之R2 1基團取 '>4 視t月況被⑴個獨立經選擇之R21基團取代，且 份基團係視情況與雜芳基環稠合，及由於稠合土部 部公苴IS1总扣Λ* _ .. ^ ^ W 為-C(〇>，(c) u 為鍵結或 _C(R3 )(R4)，⑹ χ 為 _N ，戈 ’ (b〕 為Η或烧基，⑺ri 〇為 （e) R9^i 5 (g) R為4甲基]_基，及⑻R2 !係獨立選自包括燒我
烷基-OH、 、w 及〜 。 本电月之另項具體實施例係針對式⑴化合物 (a) R1與R2係接合在— ，、中： ㈣暑，⑷UA 成員雜環基部份基圈，(b) / ) (C)U為鍵結或-Com.，⑷χ為-雕14 (b) 為Η或燒基，⑺尺丨〇 (e) —〇 马 R9^-| (g)R為4-甲基’唆+基，及⑻R21係獨立選自包括境暴 133516 -143 - 200911266
烷基-OH
本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，其中： (a) R1與R2係接合在一起，以形成5-8貝雜環基部份基團，視 情況被1至5個獨立經選擇之R2 1基團取代，（b) W為-C(O)-， (c) U 為鍵結或-C(R3)(R4)- ’ ⑷ X 為-N(R14)-，（e) Rs 為 η 或烷 基，（f) R1 0 為
R9 (g) R9為4-甲基-咪唑小基,J 烷基-ΟΗ
，及（h) R21係獨立選自包括烷基、
本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，其中. (a) R1與R2係接合在一起，以形成5-8員雜環基部份基團，被 1至5個獨立經選擇之R2 1基團取代，⑼W為-C(O)-，（c) u為 鍵結或-C(R3)(R4)- ’⑷X為-N(Ri4)…（e)R8為H或烷基， (f) R10 為 5 (g) R9為4-曱基坐-1-基，及（h) R21係獨立選自包括烷 參，〇 A '
烷基-OH、 I ' a F J5L u ° 本發明之另一項具體實施例係針對式①化合物，其中： (a) R1與R2係接合在一起，以形成5_8員雜環基部份基團，視 133516 •144- 200911266 情況被1至5個獨立經選擇之r2 !基團取代，且該雜芳基呷份 基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，及由於稠合所形成 之環部份基團係視情況被i至5個獨立經選擇 、 〜A 暴圑取 代，（b) W為-C(〇)-，（c) u為鍵結或_c(R3)(R4)…⑷X為 -N(R14)-，（e)R8為η或烷基，（f)R1〇為
(g) R9為4-甲基-咪唑+基，及（h) R21係獨立選自包括烷美、
本發明之另一項具體實施例係針對式⑴化合物，其中： (a) R1與R2係接合在一起，以形成5_8員雜環基部份基團，視 情況被1至5個獨立經選擇之基團取代，且該雜芳基部份 基團係視情況與芳基環稠合，及由於稠合所形成之環部份 基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2 1基團取代，（b) w 為-C(O)-，（c)U為鍵結或-C(R3)(R4)-，（d)X為-N(R14)-，（e)R8 為H或烷基，（f) Ri〇為
(g) R為4-甲基-p米嗤-1·基’及（h) R21係獨立選自包括規基、 烷基-OH、
本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，其中： ⑻R1與R2係接合在一起’以形成5-8員雜環基部份基團，視 133516 -145· 200911266 情況被1至5個獨立經選擇之r21基團取代，且該雜芳基部俨 基團係視情況與雜芳基環稠合，及由於稠合所形成之環： 份基團係視情況被⑴個獨立經選擇之r21基團取代 W 為-C(O)- ’（c) u 為鍵結或 _c(r3 )(r4 )，⑷ χ 為娜 4 )·， 為Η或烧基，⑺Rio為 -〇 5 (g) R為4曱基基’及⑻R21係獨立選自包括烷基、
烷基-〇Η、F、sU3-F 本發明之另—項且mA ^ . 、”體Λ轭例係針對式（I)化合物，其中： (?);為：广°在"'起’以形成5-8員雜環烯基部份基團， R9· 3 (g) R為4-甲基-咪。坐_ι其 1-基，及(h)R21係獨立選自包括烷基 c
烷基-OH、 、j w卜及飞；▽ 。 本發明之另一項且辦每# ⑷…係接仏二 針物化合物’其中： 視情況被…個獨立經選擇 .，（C)U為鍵結或你之R基團取代’⑻w為 Η或燒基，（f)Rio 為 ⑷ X 為-N(R14)-，（e)R8 為 133516 -146 - 200911266
本發明之另-項具體實施例係針對式(1)化合物，其中：
R10為
(g) R9為4-甲基-咪唑小基，及㈨R2〗係獨立選自包括烷基 烧基-OH、
本發明之另一項具體實施例係針對式⑴化合物，其中： (a) R1與R2係接合在一起，以形成5_8員雜環烯基部份基團’ 視情況被1至5個獨立經選擇之R2 1基團取代，且該雜芳美呷 份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，及由於網合$形 成之環部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2丨美團 取代 ’（b) W 為 _C(0)_，（c) u 為鍵結或-c(r3)(r4)，⑷ χ 為 _N(Rl4)_ ’（e)R8 為 Η 或烷基，（f)R10 為
(g) R9為4-甲基-咪唑_ι_基’及⑻R21係獨立選自包括烷美 133516 -147- 200911266 认。H、及及' 本發明之另一項具體實施例係針對式⑴化合物，其中： (a) R與R係接合在—起，以形成5_8員雜環烯基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之R2!基團取代，且該雜芳基部 份基團係視情況與芳基環稍合，及由於稠合所形成之環部 份基團係視情況被！至5個獨立經選擇之妒丨基團取代，㈨ W 為-C(O)- ’（C) u 為鍵結或-C(R3 欣4)_，⑷ χ 為 _N(Rl 4)_，㈤ 為Η或烧基，（f)Ri〇為 r9~0-| (g) R9為4-甲基唑_丨_基，及（h) r2!係獨立選自包括烷基、 烷基-OH、 F、。 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，其中： (a) R1與R2係接合在—起，以形成5_8員雜環烯基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之r2 1基團取代，且該雜芳基部 份基團係視情況與雜芳基環稠合，及由於稠合所形成之垮 部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2 1基團取代，㈨ W 為-C(〇)_，（c) U 為鍵結或-C(R3 )(R4 )-，（d) X 為-N(R! 4)_，（e) r8 為H或烷基，（f) R1 0為
R9 (g) R9為4-甲基-味唑基，及⑻p2i係獨立選自包括烷基 133516 200911266
烧基-OH、 I 、「及 本發明之另—項具體實施例係針對式（I)化合物，其中： ⑷R2與R6係接合在—起，以形成514員雜芳基部份基團⑼ W 為-C(O)-，（c) u 為鍵結或 _c(r3 )(r4 )_，⑷ χ 為 _c(r6 )(r7 )，⑷ R8為H或烧基，⑺〇為R9~^| 5 (g) R9為4-甲基-咪唑_丨基，及（h) RZ1係獨立選自包括烷基、
烧基-OH、 I 、5^^^「及 本發明之另—項具體實施例係針對式（I)化合物，其中： (a) R2與R6係接合在—起，以形成514員雜芳基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之R2 1基團取代，（b) W為 _C(〇)·，⑷ U為鍵結或-C(R3)(R4)-，（d)X為-C(R6)(R7)-，（e)R8 為Η或烧基，（f) R10為 r9~^! ? (g) R9為4-曱基^坐+基，及（h) r21係獨立選自包括烷基、
炫基-OH、 I 、r 及 。 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，其中： (a) R2與R6係接合在一起，以形成5_14員雜芳基部份基團， 被1至5個獨立經選擇之R2!基團取代，⑼w為<(〇)_，⑷卩 133516 -149- 200911266 為鍵結或-C(R3 )(R4 )_ (f) R1 0 為 ⑷X為-C(R6)(R7)-，（e)R8為 H 或烷基 R令， (g) R9為4-甲基-咪唑·i-基，及（h) R2 1係獨立選自包括烷基
炫基-OH、 I 、氏_ 及 _ „ 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，其中： (a) R2與R6係接合在一起，以形成5_14員雜芳基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之R2 1基團取代，且該雜芳基部 份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，及由於稠合所形 成之環部份基團係視情況被丨至5個獨立經選擇之R2丨基團 取代，（b) W為-C(O)-，（c) u為鍵結或_c(R3)(R4)_，⑷ χ為 -C(R6)(R7)-，（e)R8 為 Η 或烷基，（f)Ri〇 為二Qi 5 (g) R9為4-甲基小基，及（h)汉2】係獨立選自包括烷基、
烷基-OH、 I 、fw 及 本發明之另—項具體實施例係針對式(I)化合物，其中： ⑷R2與R6係接合在一起，以形成514員雜芳基部份基團， 視情況被⑴個獨立經選擇之R21基團取代，且該雜 =團係視情況與芳基環稠合，及由於祠合所形成之：部 …係視情況被…個獨立經選擇之R21基團取代，⑼ 133516 -150· 200911266 W 為-c(〇)- ’（c) U 為鍵結或 _C(R3 )(R4 )_ R8為H或烷基，（f)Ri〇為I/ , ，⑷ X 為-C(R6)(R7)_，（e) (g) R9為4-甲基-口3小基，及⑻r21係獨立選自包括烷基、
If V... 燒基·ΟΗ、丨 、氏，及 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，其中： ⑷R2與R6係接合在—起，以形成5_14員雜芳基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之R21基團*代，且該雜芳基部 份基團係視‘If況與雜芳基環稍合’及由於稠合所形成之環 部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之Rn基團取代，⑼ w 為-c(o)-，（c) u 為鍵結或 _c(r3 )(R4)，⑷ χ 為♦欣7 R8為Η或烧基，⑺ri 〇為 —〇 ” r9~C^I (g) R為4甲基小基，及(h) r21係獨立選自包括烷基、 丫 燒基-〇H、 I 本土月之另項具體實施例係針對式(I)化合物，其中： (a)R2與R6係接合在—起，以形成㈣雜環基部份基團 8為（〇) (c) U為鍵結或_c(r3 )叫⑷χ為你6 )(r7 )， R8為Η或院基，⑺ri 〇為 )
133516 • 151 - 200911266 (g) R9為4-曱基-味唑-1-基，及⑻R2 1係獨立選自包括烷基、
烷基-OH、 I 、„ 本發明之另一項具體實施例係針對式①化合物，其中： (a) R2與R6係接合在一起，以形成5_8員雜環基部份基團，視 情況被1至5個獨立經選擇之R2i基團取代，（b)W4c(〇)_， (c) U 為鍵結或-C(R3 )(R4)-，（d) X 為-C(R6 )(R7)-，（e) Rs 為 H 或烧 基，（f) R1 0 為 r9-4 (g) R9為4-曱基-味唑-1-基，及（h) R2 1係獨立選自包括烷基
烷基-OH、 I 、及
本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，其中： ⑻R2與R6係接合在一起，以形成5-8員雜環基部份基團，被 1至5個獨立經選擇之R21基團取代’（b) w為_c(〇)_，（c) ^為 鍵結或-C(R3)(r4)_，⑷χ為 _C(R6)(R7)_，（e)R8為η或烷基，⑺ 尺11)為 R9〇i 9 (g) R9為4-甲基-味唑_ι_基’及⑻R2 1係獨立選自包括烷基、 烷基-OH、 了 、F 及1。 本發明之另一項具體實施例係針對式⑴化合物，其中： 133516 -152- 200911266
及（h) R2 1係獨立選自包括烷基、 (a) R2與r6於&人丄 . 情況被1 i 基團係視 之環部份 代，（b) V -C(R6)(R7)- (g) R9為4-曱基米tr坐小基，
本發明之另一項具體實施例係針對式⑴化合物，其中： (a) R2與R6係接合在一起，以形成5 8員雜環基部份基團視 情況被1至5個獨立經選擇之R2 1基團取代，且該雜芳基部份 基團係視h況與芳基環稠合，及由於稠合所形成之環部份 基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R21基團取代，（b) w 為-C(O)-，（C) u 為鍵結或-C(R3 )(R4 )_，（d) χ 為 _c(r6 )(R7 )_，⑹ r8 為H或烧基，⑺Rio為 (g) R9為4-甲基米唑小基，及⑻R2 i係獨立選自包括烷基、 烷基-OH、
本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物’其中： 133516 -153- 200911266 (a) R2與R6係接合在—走 起以形成5-8貝雜環基部份基團，祝 情況被1至5個獨立經選摆之R2丨苴 、释之R基團取代，且該雜芳基部份 基團係視情況與雜芳美掙雜人 择方丞％稠合，及由於稠合所形成之環部 份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R21基團取代，(b) w為-c(0)- ’（c) u為鍵結或_c(r3)(r4)_，⑷χ為料，⑹ R為Η或烧基，⑺ri 〇為 R9~^, ， (g) R9為4-甲基-咪唾_其，β a 及⑻R係獨立選自包括烷基、
烷基-OH、 、〜v 1 本發明之另-項具體實施例係針對式(ι)化合物，其中： (a)R2與R6係接合在H形成5_8員雜環烯基部份基團， ⑼^為C(〇)_ ’（c) u為鍵結或耀3料，⑷X為_c(R6)(R7)_， (e) R為Η或烧基，⑴r] 〇為 R9~X^| ? ^ -基’及（h) R2 1係獨立選自包括烷基、
本發明之另—I5sjub &。 (g) R9 為 4-甲基 _畔 _，/ 烷基-OH、 接合針對式(1)化合物’其中: „ . v ^ 起以形成5_8員雜環烯基部份基團， 撒…，個獨立經選擇之R21基團取代，⑼w為 ()(C) U 為鍵 4士 岑（~YR3 VR4、 、° 次XR >，（d) X 為-C(R6)(R7)- , (e) R8 133516 -154- 5200911266 為Η或烷基，（OR1 0為 (g) R9為4-甲基-哺唑+基，及 ^ ⑹R21係獨立選自包括烷基
烷基-OH、 ’ v _ 及 。 本發明之另一項具體實施例 (a)R2與R6係接合在—起，以开^、、· /化合物’其中. /成5·8員雜環烯基部份基團， 被1至5個獨立經選擇之R2 1甚 之基團取代，（b)W為_C(0)_，（C)U 為鍵結或-C(R3 )(R4)-，⑷χ為_c (f) Ri〇^ (R)(R)- ’（e)R8 為 H 或烷基， (g) R9為4_甲基义基’及(h)R2i係獨立選自包括烷基、
烷基-OH、. 、Ώ 及 本發明之另一項具體實施例係針對式⑴化合物，其中： (a) R2與R6係接合在一起，以形成58員雜環烯基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之圮〗基團取代，且該雜芳基部 份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，及由於稠合所形 成之％部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2 i基團 取代 ’（b) W 為-C(O)-，（c) ϋ 為鍵結或_C(R3)(R4)·，⑷ 乂為 _C(R6)(r7)-，（e)R8 為 Η 或烷基，（f)Ri〇 為 133516 -155- 200911266 (g) R9為4-甲基^+基，及⑻R21係獨立選自包括院基、 燒基-OH、\ 5^0^ 及 本發明之另-項具體實施例係針對式(1)化合物，其中： (a)R2與R6係接合在—起，以形成別雜輯基部份基團， 視情況被！至5個獨立經選擇之R21基團取代，且該雜芳基部 份基團係視情況與芳基環稠合’及由於稍合所形成之環部 份基團係視情況被丨至5個獨立經選擇之^1基團取代，⑼ W為-C⑼-，（c) U為鍵結或_c(r3 )(R4)_，⑷x為_c(R6料 R8為Η或院基，⑺ri 〇為 I厂、 5 (g)R9為4-甲基基，及⑻R21係獨立選自包括烧基、
·：Κ
ML. 烧基-OH、 I 、^ Y厂及
本發明m具體實施㈣針對㈣化合物，其中： ㈣與r6係接合在—起’以形成5_8員雜環稀基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之R21基團取代，且該雜芳基部 份基團係視情況與雜芳基環稠合，及由於稍合所形成之琴 部份基團係視情況被⑴個獨立經選擇之r21基團取代，㈦ W 為-C(o)- ’（C) U 為鍵結或·c(r3 )(r4 )_，⑷ χ 為 _c(r6 )(r7 R8為Η或烷基，⑺ri 0為 W 133516 •156· 200911266 (g) R9 為 4-甲基-味唑 1 I a /u、 基’及㈨R係獨立選自包括烷基
烷基-OH、 I 彳 、及本發明之另-項具體實施㈣針對式(i)化合物，其中： ⑻R2與RH係接合在一 、 仕起以形成5-14員雜芳基部份基團， ()為 C(O) (c) U 為鍵結或 _c(R3 )(R4 )_，⑷ χ 為 _N(Rl 4)_， ⑷R8為Η或烧基，⑺r1 〇為r9O-| 9 (g) R為4-甲基坐小基，及(h) R2丨係獨立選自包括烷基、
.參F 烧基-OH、 I 、及- 。 本毛明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，其中： (a) R2與R “係接合在—起，以形成5_14員雜芳基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之R2i基團取代，⑻w為 _C(〇)_，（c) U 為鍵結或-C(R3 XR4)-，⑷ X 為-NCR14)-，（e) R8 為 Η或烧基，⑺Rl 〇為 一〇 R9- 7 (g) R為4-甲基_咪唑小基，及㈨R2丨係獨立選自包括烷基、
烧基-0H '丨v 「及— 。 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，其中 (a) R與R 4係接合在一起，以形成5-14員雜芳基部份基團 133516 -157· 200911266 被1至5個獨立經選擇之R2!基團取代，⑻…為/㈦卜，（c)u 為鍵結或-C(R3 )(R4)-，（d) X 為-N(R! 4)-，（e) R8 為 η 或烷基⑴ Rl 〇
(g) R9為4-甲基-味唑小基，及㈨r2 1係獨立選自包括烷基、 烷基-OH、
本發明之另一項具體實施例係針對式⑴化合物，其中： ⑻R2與R14係接合在一起，以形成5_14員雜芳基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之R21基團取代，且該雜芳基部 份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，及由於稠合所形 成之環部份基團係視情況被丨至5個獨立經選擇之R2丨美團 取代，（b) W 為-C(0)-，（c) u 為鍵結或 _c(r3)(r4> ’⑷二為 -N(R14)-，（e)R8 為 Η 或烷基，（f)Rio 為 (g) R9為4-甲基-咪π坐_ 1 _基 及（h) R21係猶免撰白h ^
基團取代，且該雜芳基部 及由於稠合所形成之環部 133516 -158- 200911266 份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2 1基團取代，（b) W 為-C(O)-，（C) U 為鍵結或 _C(R3 χΚ4 )_，⑷ χ 為 _N(Rl 4 )_，⑹ r8 為Η或烷基，⑺Rio為 5 (g) R9為4-甲基基，及㈨RS1係獨立選自包括烷基、
If
烧基-OH、 I 、1， 。 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，其中： (a)R2與R14係接合在—起，以形成…員雜芳基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之圮丨基團取代，且該雜芳基 份基團係視情況與雜芳基環稠合，及由於稠合所形成 部份基團係視情況被！至5個獨立經選擇之r21基團 王长 W 為-C(O)- ’（c) U 為鍵結或 _c(r3 )(R4 )_，⑷ χ 為 _n(r1 4 (b)
為Η或烷基，（f) Ri〇為 ㈨W 5 ㈣為4-曱基^小基，及⑻R21係獨立選自包括燒基、 烧基-OH、 \ 〜J^F及o^^F。 本七明之另J員具體實施例係針對式①化合物 ⑻R2與R14係接合在一 、中： 起’以形成5-8員雜環基部份基 W為-C⑼-，（c) U為鍵 丞團，（b) 為Η或烧基，（州為以(RXR>，（d)X為·4)”咖 133516 -159- 200911266 R9- 〇、0-5 (g) R為4-甲基基，及⑻奶係獨立選自包括烧基、
\
,^Ρ 烷基-0Η、 雜卜主， 也成5-8員雜環基部份基團， 視情況被1至5個獨 田 福4、R基團取代，（b) W為Η Μ 飞 L(R)(R>，⑷ X為-Ν_4)_，⑷ r8& Η或烧基，⑺ri 〇為 一 0、 令！ 9 (g) R9為4-甲基·咪唑小基， 及 土及（h) R 1係獨立選自包括烷基、
烷基-0H、 本發明之另—項具體實施例係針S式⑴化合物，其中： ⑷R與R14係接合在H形成5 8員雜環基部份基團， 被1至5個獨立經選擇之R21基團取代，（b)w^c(〇)·,(叩 為鍵結或-C(R3)(R4)_，⑷χ 為.N(R14)、，（e)aH 或烧基，ω R10為 係獨立選自包括烷基 (g) R9為4-甲基』米。坐小基，及（h)民2 烷基-0H、
133516 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式⑴化合物，其中： (a) R2與Ri4係接合在一起，以形成5_8員雜環基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之R2!基團取代，且該雜芳基部 份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，及由於稠合所形 成之環部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2丨基團 取代，（b) W 為-C(O)-，（c) U 為鍵結或 _C(R3)(R4)_，⑷ χ 為 -N(R14)-，（e)Rs 為 η 或烷基，（f)Rio 為
(g) R9為4-甲基-味唑+基，及⑻R2 1係獨立選自包括烷基、
本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，其中： (a) R與R係接合在—起，以形成5_8員雜環基部份基圏， 視情況被1至5個獨立經選擇之R2!基團取代，且該雜芳基部 伤基團係視情況與芳基環稠合，及由於稠合所形成之環部 份基團係視情況被丨至5個獨立經選擇之RZ1基團取代，作、 W 為 _C(〇)_ ’（C) U 為鍵結或-C(R3 )(R4)-，（d) X 為娜14)-，（e) R8
(g) R9為4-曱基-咪唑 七基，及（h) R2 1係獨立撰自包括烷基、
133516 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式（1)化合物，其中： (a) R2與RH係接合在—起，以形成5_8員雜環基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之R2!基團取代，且該雜芳基部 份基團係視情況與雜芳基環稠合，及由於稠合所形成之環 部份基團係視情況被丨至5個獨立經選擇之R2丨基團取代，㈨ W 為-C(O)-，（c) U 為鍵結或-c(r3 )(r4 )_，⑷ χ 為 _n(r1 4)，⑷ r8 為Η或烧基，（f) Ri〇為 —〇 5 (g) R9為4-甲基-咪α坐小其，孩a、^ 土 及（h) R係獨立選自包括烷基、
V
烷基-OH、 _ r ^ 及 本發明之另一項且髎眚# 體實知例係針對式⑴化合物，其中： ⑻R與R14係接合在—起 ,,、 乂也成5-8員雜環烯基部份基團， (b) W 為-C(O)-，（c) Π ,丄‘（f)R= tqR3)(R4)-，⑷X 為娜14>， —〇 ^R9I, 5 (g) R9為4-甲基-咪唑，
r^N 土’及（h) R21係獨立選自包括烷基、 烷基-OH
本發明之另一IS Β ^ ^ Χ 力項具體實 ⑷R2與R14係接合右一上、M係針對式（I)化合物，其中： 在起，以开;5 士、c&成5-8員雜環烯基部份基團， 視情況被1至5個獨立 經選擇 之R2 1基團取代，（b) W為 133516 ' 162. 200911266 -C(O)-，（c) U 為鍵結或-C(R3)(R4)_， Η或烷基，（QR1 0為
(g) R9為4-曱基-味唑-1-基
及（h) R2 1係獨立選自包括烷基、
本發明之另一項具體實施例係針對式①化合物，其中： (a) R2與R14係接合在一起，以形成5_8員雜環烯基部份基團， 被1至5個獨立經選擇之1^1基團取代，（b)w為_c(〇)_，⑷u 為鍵結或-C(R3XR4>，⑷又為娜、，（e)R8為H或烷基，⑴ R10為
(g) R9為4-曱基小基，及㈨圮丨係獨立選自包括烷基、 V.
燒基-OH、 | 、及 本發明之另一項具體實施例係針對式⑴化合物，其中： ⑷R2與Ri4係接合在一起，以形成5_8員雜環烯基部份基團， 視情況被1至5個獨立經選擇之R2丨基團取代，且該雜芳基部 份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，&由於稠合二 成之環部份基團係視情況被丨至5個獨立經 <汉暴團 弋，（b) W 為-C(O)-，（c) U 為鍵結或-C(R3)(r4)_，⑷ X 為 _N(Rl4)_，（e)R8為 Η 或烷基，（f)Ri〇為 133516 -163- 200911266 R9-^c (g) R9為4_甲基-欠+基及⑻R21係獨立選自包括燒基
&基-〇H' 1 、1 本發明之另1具體實施㈣針對式(I)化合物，其中： (a)R與R14係接合在_起，以形成58員雜㈣基部份基團， 視情況被i至5個獨立經選擇之R21基團取代，且該雜芳土 份基團係視情況與芳基環稠合，及由於稠合所形成之二 伤基團係視情況被i至5個獨立經選擇之r21基團取代，⑼ W 為-C(O)- ’（c) U 為鍵結或 _c(r3 )(r4 )_，⑷ χ 為娜i 4 )， 8 為Η或烧基，（f) Rio為 r9O-| 5 (g) R9為4·甲基-^+基，及(h) r21係獨立選自包括燒其、
烷基-OH 、ί
及
本發明之另-項具體實施例係針對式(I)化合物，其中： (a) R2與Ri4係接合在—起，以形成5_8員雜環烯基部份基團， 視情況被丨至5個獨立經選擇之r2〗基團取代，且該雜芳基部 伤基團係視情況與雜芳基環稠合，及由於稠合所形成之環 部份基團係視情況被！至5個獨立經選擇之R2丨基團取代，㈨ W 為-c(0)- , (c) u 為鍵結或 _C(R3 )(R4 >，⑷ χ 為 _N(Rl 4)_，㈦圮 為Η或烧基，（f) Rio為 133516 -164- 200911266
(g) R9為4-甲基-味唑-1-基，及（h) R2 1係獨立選自包括烷基、 烷基-OH、 於本發明之另一項具體實施例中，R1為
於本發明之另一項具體實施例中，R1為
，R1為 ，R1為 於本發明之另一項具體實施例中 。 於本發明之另一項具體實施例中 於本發明之另一項具體實施例中，R1為Η。 於本發明之另一項具體實施例中，R1為烷基。 於另一項具體實施例中，本申請案係揭示化合物，或該 化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯或前體藥物，該 化合物具有下式中所示之一般結構： 133516 -165- 200911266
於另一項具體實施例中，關於Y1、Y2或Y3之R1係獨立選 自包括
本發明之另一項具體實施例係針對Y1，其中R1為
本發明之另一項具體實施例係針對Y1，其中R1為
本發明之另一項具體實施例係針對Y1，其中R1為
本發明之另一項具體實施例係針對Y1，其中R1為 133516 -166 - 200911266
本發明之另一項具體實施例係針對Υ2，其中R1為
本發明之另一項具體實施例係針對Y2，其中R1為
本發明之另一項具體實施例係針對Y2，其中R1為
本發明之另一項具體實施例係針對Y2，其中R1為 本發明之另一項具體實施例係針對Y3，其中R1為 本發明之另一項具體實施例係針對Y3，其中R1為
本發明之另一項具體實施例係針對Y3，其中R1為
本發明之另一項具體實施例係針對Y3，其中R1為 本發明化合物之說明性基團係示於表1中。本發明亦針 133516 -167- 200911266 對表1中之化合物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯或前體 藥物。 表1
133516 •168- 200911266
133516 -169- 200911266
133516 -170- 200911266
133516 -171 - 200911266
F F
133516 -172- 200911266
F
133516 173 · 200911266
F
F
133516 -174- 200911266
R12
F
F20d: R12 為 n-P「 F20e: R12 為 n-Bu F20f: R12 為-CH2CH2OH F20g: R12 為-CH2CH2CH2OH F20h: R12 為-CH2-環丙基 F21d: R12 為/7-Pr F21e: R12 為 a7-Bu F21f: R12 為 _CH2CH2OH F21g: R12 為-CH2CH2CH2OH F21h: Ri2 為-CH2_環丙基
F22d: R12 為 n-Pr F22e: R12 為 /?-Bu F22f: R12為-CH2CH2OH F22g: R12為-CH2CH2CH2OH F22h: R12為-CH2-環丙基
F
F
F
F23c: R12 為 Et F23d: R12 為 n-Pr F23e: R12 為/?-Bu
F23f: R12 為-CH2CH2OH
F23g: R12 為-CH2CH2CH2OH F23h: R12 為-CH2-環丙基 F24c: R12 為 Et F24d: R12 為 n-Pr F24e: R12 為 n-Bu
F24f: R12 為-CH2CH2OH
F24g: R12 為-CH2CH2CH2OH F24h: R12 為-CH2-環丙基 133516 -175- 200911266
F25a: R12 為 Η F25b: R12 為 Me F25c: R12 為 Et F25d: R12 為 n-Pr F25e: R12 為/?-Bu
F25f: R12 為-CH2CH2OH
F25g: R12 為-CH2CH2CH2OH F25h: R12 為-CH2-環丙基
F26a: R12 為 H F26b: R12 為 Me F26c: R12 為 Et F26d: R12 為 A7-Pr F26e: R12 為n-Bu
F26f: R12 為-CH2CH2OH
F26g: R12 為-CH2CH2CH2OH F26h: Ri2 為-CH?-環丙基
F
F27a: R12 為 H F27b: R12 為 Me F27c: R12 為 Et F27d: R12 為 n-Pr F27e: R12 為 n-Bu
F27f: R12 為-CH2CH2OH
F27g: R12 為-CH2CH2CH2OH F27h: R12 為-CH2-環丙基 F28a: R12 為 H F28b: R12 為 Me F28c: R12 為 Et F28d: R12 為 n-P「 F28e: R12 為 n-Bu F28f: R12 為-CH2CH2〇H F28g: R12 為-CH2CH2CH2OH F28h: R12 為-CH2-環丙基 133516 176- 200911266
F
F
F29b:R12 為 Me F29c:R12 為 Et F29d: R12 為 n~Pr F29e: R12 為 rf-Bu
F29f: R12 為-CH2CH2OH
F29g: R12 為-CH2CH2CH2OH F29h: R12 為-CH2-環丙基 F30f: R12 為-CH2CH2OH F30g: R12 為-CH2CH2CH2OH F30h: R12 為-CH2_環丙基
F31f: R12 為-CH2CH2OH F31g:R12 為-CH2CH2CH2OH F31h: R12 為-CH2-環丙基
F32a: R12 為 H F32b: R12 為 Me F32c:R12 為 Et F32d: R12 為π·Ργ F32e: R12 為η·Βυ F32f: R12 為-CH2CH2OH F32g: R12 為-CH2CH2CH2OH F32h: R12 為-CH2-環丙基 133516 -177- 200911266
F33f: R12 為-CH2CH2OH F33g: R12 為-CH2CH2CH2OH F33h: R12 為-CH2-環丙基
\
K8b-h
F
K8b: R12 為 Me K8c: R12 為 Et K8d: R12 為n-Pr K8e: R12 為 n-Bu
K8f: R12 為-CH2CH2OH
K8g: R12 為-CH2CH2CH2OH K8h: R12為-CH2-環丙基 133516 -178- 200911266
K9c: R12 為 Et
F F
K10c: R12 為 Et K9d: R12 為/7-Pr K9e: R12 為n-Bu K10d: R12 為/?-Pr K10e: R12 為n-Bu
K9f: R12 為-CH2CH2OH K10f: R12 為-CH2CH2OH
K9g: R12 為-CH2CH2CH2OH K10g: R12 為-CH2CH2CH2OH K9h: R12 為-CH2-環丙基 K10h: R12 為-CH2-環丙基
K11b: R12 為 Me K11c: R12 為 Et K11d: R12 為n-Pr K11e: R12 為n-Bu
K11f: R12 為-CH2CH2OH
K11g: R12 為-CH2CH2CH2OH K11h: R12 為-CH2-環丙基 K12b: R12 為 Me K12c: R12 為 Et K12d: R12 為n-Pr K12e: R12 為n-Bu
K12f: R12 為-CH2CH2OH
K12g: R12 為-CH2CH2CH2OH K12h: R12 為-CH2_環丙基 133516 179- 200911266
K13b: R12 為 Me K13c: R12 為 Et K13d: R12 為n-Pr K13e: R12 為n-Bu
F
K14b: R12 為Me K14c: R12 為 Et K14d: R12 為n-Pr K14e: R12 為n-Bu K14f: R12 為-CH2CH2OH K14g: R12 為-CH2CH2CH2OH K14h: R12 為-CH2··環丙基 K13f: R12 為-CH2CH2〇H K13g: R12 為-CH2CH2CH2OH K13h: R12 為-CH2-環丙基 V.
N
K15c: R12 為Et K15d: R12 為n-Pr K15e: R12 為n-Bu
K15f: R12 為-CH2CH2OH
K15g: R12 為-CH2CH2CH2OH K15h: R12 為-CH2-環丙基 K16c: R12 為 Et K16d: R12 為/>Pr K16e: R12 為n-Bu
K16f: R12 為-CH2CH2OH
K16g: R12 為-CH2CH2CH2OH K16h: R12 為-CH2-環丙基 133516 -180· 200911266
K17a: R12 為 Η K17b: R12 為 Me K17c: R12 為 Et K17d: R12 為 n-Pr K17e: R12 為/7-Bu
K17f: R12 為-CH2CH2OH K18f: R12 為-CH2CH2OH
K17g: Ri2 為-CH2CH2CH2OH K18g: R12 為-CH2CH2CH2OH K17h: R12 為-CH2-環丙基 K18h: R12 為-CH2-環丙基
K19a: R12 為 H K19b: R12 為 Me K19c: R12 為 Et K19d:R12 為n-Pr K19e:R12 為 n-Bu
K19f: R12 為-CH2CH2OH K19g: R12 為-CH2CH2CH2OH K19h: R12 為-CH2-環丙基
K20a: R12 為 H K20b: R12 為 Me K20c: R12 為 Et K20d: R12 為n-Pr K20e: R12 為n-Bu
K20f: R12 為-CH2CH2OH
K20g: R12 為-CH2CH2CH2OH K20h: R12 為-CH2-環丙基 133516 181 - 200911266
K21a: R12 為 Η K21b: R12 為 Me K21c:R12 為 Et K21d: R12 為n-Pr K21e: R12 為n-Bu K21f: R12 為-CH2CH2OH K21g: R12 為-CH2CH2CH2OH K21h: R12 為-CH2-環丙基 K22a: R12 為 H K22b: R12 為Me K22c: R12 為 Et K22d: R12 為A?-Pr K22e: R12 為/?-Bu K22f: R12 為-CH2CH2OH K22g: R12 為-CH2CH2CH2OH K22h: R12 為-CH2-環丙基 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物之藥學上 可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物之藥學上 可接受酯類。 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物之溶劑合 物。 本發明之另一項具體實施例係針對呈純形式之式（I)化合 物。 本發明之另一項具體實施例係針對呈單離形式之式⑴化 合物。 本發明之另一項具體實施例係針對呈純與單離形式之式 ⑴化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，選自包 括式：Yl, Y2, Y3, A9-A14, B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, 133516 -182- 200911266 F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-K8h, K9a-K9h, KlOa-KlOh, Klla-Kllh, K12a-K12h, K13a-K13h, K14a-K14h, K15a-K15h, K16a-K16h, K17a-K17h, K18a-K18h, K19a-K19h, K20a-K20h, K21a-K21h, K22a-K22h及Xl-Xll化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物之藥學上 可接受鹽，其中該式（I)化合物係選自包括式：Yl, Y2, Y3, A9-A14, B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-K8h, K9a-K9h, KlOa-KlOh, Klla-Kllh, K12a-K12h, K13a-K13h, K14a-K14h, K15a-K15h, K16a-K16h, K17a-K17h, K18a-K18h, K19a-K19h, K20a-K20h, K21a-K21h, K22a-K22h 及 Xl-Xll 化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物之藥學上 可接受酯，其中該式（I)化合物係選自包括式：Yl, Y2, Y3, A9-A14, B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-K8h, K9a-K9h, KlOa-KlOh, Klla-Kllh, K12a-K12h, K13a-K13h, K14a-K14h, K15a-K15h, K16a-K16h, K17a-K17h, K18a-K18h, K19a-K19h，K20a-K20h, K21a-K21h, K22a-K22h 及 Xl-Xll 化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物之溶劑合 物，其中該式（I)化合物係選自包括式：Yl，Y2, Y3, A9-A14, 133516 -183 - 200911266 B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-F8h, K9a-K9h, KlOa-KlOh, Klla-Kllh, K12a-K12h, K13a-K13h, K14a-K14h, K15a-K15h, K16a-K16h, K17a-K17h, K18a-K18h, K19a-K19h，K20a-K20h, K21a-K21h, K22a-K22h 及 Xl-Xll 化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對呈單離形式之式（I)化 合物，其中式（I)化合物係選自包括式：Yl, Y2, Y3, A9-A14, B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-K8h, K9a-K9h, KlOa-KlOh, Klla-Kllh, K12a-K12h, K13a-K13h, K14a-K14h, K15a-K15h, K16a-K16h, K17a-K17h, K18a-K18h, K19a-K19h，K20a-K20h，K21a-K21h, K22a-K22h 及 Xl-Xll 化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對呈純形式之式（I)化合 物，其中式（I)化合物係選自包括式：Yl, Y2, Y3, A9-A14, B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-K8h, K9a-K9h, KlOa-KlOh, Klla-Kllh, K12a-K12h, K13a-K13h, K14a-K14h, K15a-K15h, K16a-K16h, K17a-K17h, K18a-K18h, K19a-K19h, K20a-K20h, K21a-K21h, K22a-K22h 及 Xl-Xll 化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式Y1化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式Y2化合物。 133516 -184- 200911266 本發明之另-本發明之另 (S)-A9)化合物。 本發明之另-本發明之另-本發明之另-本發明之另-本發明之另-本發明之另-本發明之另-本發明之另-本發明之另-本發明之另-本發明之另-本發明之另_ 本發明之另-本發明之另-(S)-B7)化合物。 本發明之另-本發明之另-本發明之另-本發明之另-本發明之另一 本發明之另一 -項具體實施例係針對式γ3化合物。 項具體實施例係針對式A9 (例如（R)_A9與 項具體實施例係針對式（R)_A9化合物。 項具體實施例係針對式（S)_A9化合物。 項具體實施例係針對式A1〇化合物。 項具體實施例係針對式A11化合物。 項具體實施例係針對式A12化合物。 項具體實施例係針對式A13化合物。 項具體實施例係針對式A14化合物。 項具體實施例係針對式B1化合物。 項具體實施例係針對式B2化合物。 項具體實施例係針對式B3化合物。 項具體實施例係針對式B4化合物。 項具體實施例係針對式B5化合物。 項具體實施例係針對式B6化合物。 項具體實施例係針對式B7 (例如（R)_B7與 項具體實施例係針對式（R)_B7化合物。 項具體實施例係針對式⑶_B7化合物。 項具體實施例係針對式B8化合物。 項具體實施例係針對式B9化合物。 項具體實施例係針對式Bio化合物。 項具體實施例係針對式Bii化合物。 133516 -185- 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式B12化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式B13化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式B14化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式B15化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式C3化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式C4化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式C5化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式D4化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式E4化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式E6化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式E7化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式E8化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式E9化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F7化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F8化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F9化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F10化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F11化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F12化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F13化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F14化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F15化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F16化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F17化合物。 133516 -186- 200911266 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 本發明之另 項具體實施例係針對式F18化合物。 項具體貫施例係針對式F19化合物。 項具體實施例係針對式F20d化合物。 項具體實施例係針對式F20e化合物。 項具體實施例係針對式F20f化合物。 項具體實施例係針對式F20g化合物。 項具體實施例係針對式F20h化合物。 項具體實施例係針對式F21d化合物。 項具體實施例係針對式F21e化合物。 項具體實施例係針對式F2if化合物。 項具體實施例係針對式F2ig化合物。 項具體實施例係針對式F2ih化合物。 項具體實施例係針對式F22d化合物。 項具體實施例係針對式F22e化合物。 項具體實施例係針對式F22f化合物。 項具體實施例係針對式F22g化合物。 項具體實施例係針對式F22h化合物。 項具體實施例係針對式F23c化合物。 項具體實施例係針對式F23d化合物。 項具體實施例係針對式F23e化合物。 項具體實施例係針對式F23f化合物。 項具體實施例係針對式F23g化合物。 項具體實施例係針對式F23h化合物。 項具體實施例係針對式F24c化合物。 133516 -187- 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式F24d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F24e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F24f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F24g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F24h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27c化合物。 133516 -188- 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式F27d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30c化合物。 133516 -189- 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式F30d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33c化合物。 133516 -190- 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式F33d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式J1化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式J2化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K7化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K8b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K8c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K8d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K8e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K8f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K8g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K8h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10a化合物。 133516 -191 - 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式K10b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式Klla化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式Kllb化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式Kllc化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式Klld化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式Kile化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式Kllf化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式Kllg化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式Kllh化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13a化合物。 133516 -192- 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式K13b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16a化合物。 133516 -193 - 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式K16b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19a化合物。 133516 -194- 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式K19b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21a化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22a化合物。 133516 -195 - 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式K22b化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22d化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22e化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22f化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22h化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式XI化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式X2化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式X3化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式X4化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式X5化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式X6化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式X7化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式X8化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式X9化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式X10化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式XII化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式Y1化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式Y2化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式Y3化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 133516 •196- 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式A9化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式A10化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式All化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式A12化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽of。 本發明之另一項具體實施例係針對式A13化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式A14化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發.明之另一項具體實施例係針對式B1化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式B2化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式B3化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式B4化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式B5化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式B6化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 133516 -197- 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式B7化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式B8化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式B9化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式B10化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式B11化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之醋或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式B12化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之醋或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式B13化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之醋或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式B14化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之g旨或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式B15化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式C3化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式C4化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之自旨或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式C5化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 133516 -198- 200911266 本發明之另-項具體實施例係針對㈣化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式砑化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之醋或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式秘化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酿或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式E7化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本^明之另一項具體實施例係針對式E8化合物之溶劑 口物萬學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 一本發明之另一項具體實施例係針對式E9化合物之溶劑 一物蕖予上可接受之醋或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F7化合物之溶劑合 物蕖學上可接党之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F8化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F9化合物之溶劑合 物藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F10化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F11化合物之溶劑 一物蕖學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F12化合物之溶劑 一勿某予上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F13化合物之溶劑 口物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 133516 -199- 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式F14化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F15化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F16化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F17化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F18化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F19化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F20d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F20e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F20f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F20g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F20h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F21d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 133516 -200 - 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式F21e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F21f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之1旨或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F21g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F21h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F22d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之醋或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F22e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之醋或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F22f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F22g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F22h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F23c化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F23d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F23e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F23f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 133516 -201 - 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對式F23g化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式F23h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F24c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F24d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F24e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F24f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F24g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F24h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25e化合物之溶劑 133516 -202- 200911266 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F25h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F26h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27a化合物之溶劑 133516 -203 - 200911266 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F27h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28e化合物之溶劑 133516 -204- 200911266 合物、藥學上可接受之s旨或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F28h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F29h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30a化合物之溶劑 133516 •205 - 200911266 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F30h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31e化合物之溶劑 133516 -206- 200911266 合物、藥學上可接受之g旨或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酷或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F31h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F32h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33a化合物之溶劑 133516 -207 - 200911266 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式F33h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式J1化合物之溶劑合 物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式J2化合物之溶劑合 物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K7化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K8b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K8c化合物之溶劑 133516 -208- 200911266 合物、藥學上可接受之醋或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K8d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K8e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K8f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K8g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K8h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9e彳匕合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9g化合物之溶劑 133516 -209- 200911266 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K9h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K10h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式Klla化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式Kllb化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式Kllc化合物之溶劑 133516 -210- 200911266 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式Klld化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式Kile化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式Kllf化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式Kllg化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之醋或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式Kllh化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之1旨或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12g化合物之溶劑 133516 -211 - 200911266 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K12h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之醋或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13g化合物之溶劑 (, ' 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K13h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14c化合物之溶劑 133516 -212- 200911266 合物、藥學上可接受之醋或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之醋或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K14h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15g化合物之溶劑 133516 -213 - 200911266 合物、藥學上可接受之s旨或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K15h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之S旨或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K16h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17c化合物之溶劑 133516 -214- 200911266 合物、藥學上可接受之1旨或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K17h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18g化合物之溶劑 133516 -215 - 200911266 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K18h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之g旨或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之S旨或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K19h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K2〇b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20c化合物之溶劑 133516 -216- 200911266 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K20h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21g化合物之溶劑 133516 -217- 200911266 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K21h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22a化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22b化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22c化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22d化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22e化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22f化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22g化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式K22h化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式XI化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式X2化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式X3化合物之溶劑 133516 -218- 200911266 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式X4化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式X5化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式X6化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式X7化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式X8化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式X9化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式X10化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式XII化合物之溶劑 合物、藥學上可接受之酯或藥學上可接受之鹽。 當於上文及在整個本揭示内容中使用時，下列術語，除 非另有指出，否則應明瞭係具有下述意義： "Boc”係意謂第三-丁氧羰基。 '’DCE，'係意謂1,2-二氯乙烷。 "DCM”係意謂二氯甲烷。 nDMAP”係意謂4-(二甲胺基）吡啶。 ”DMF’'係意謂N，N-二甲基甲醯胺。 133516 -219- 200911266 "Et”係意謂乙基。 ”Et3N”係意謂三乙胺。 "EtOAc”係意謂醋酸乙酯。 ”EtOH”係意謂乙醇。 “ΗΝΜΙΤ係意謂質子核磁共振光譜。 ”HOAc”係意謂醋酸。 "Me”係意謂甲基。 nMeOH"係意謂曱醇。 "MS”係意謂質譜。 "Ms”係意謂甲烷磺醯基。 ”MsCl”係意謂氣化曱烷磺醯。 ”n-Bu"係意謂正-丁基。 ”n-Pr''係意謂正-丙基。 ”TBAF，，係意謂氟化四_正-丁基銨。 ”TBDPSn係意謂第三-丁基二苯基矽烷基。 ”TBDPSCln係意謂氯化第三-丁基二苯基矽烷。 •TFA"係意謂三氟醋酸。 ”THF”係意謂四氫呋喃。 ”至少一種”係意謂有一種，且可以有一種以上（例如⑻ 1、2 或 3，或（b) 1 或 2，或（c) 1)。 "一或多種”係意謂有一種，且可以有一種以上（例如⑻ 1、2或3，或（b) 1或2，或⑷1)。 如在治療方法與醫藥組合物中所使用之”有效量”係意謂 治療上有效量。 133516 -220- 200911266 病患”包括人類與動物兩者。 哺礼動物”係意謂人類及其他哺乳動物。 心〜的疋本文式（I)及其他化學式之碳可被丨至3個矽 原子置換，只要滿足所有價鍵要求條件即可。 ”烷基”係意謂脂族烴基，其可為直鏈或分枝狀，且包含 約1至約20個碳原子在此鏈中。較佳烷基含有約丨至約12個 碳原子在此鏈中。更佳烷基含有約丨至約6個碳原子在此鏈 中。分枝狀係意謂一或多個低碳烷基，譬如甲基、乙基或 丙基被連接至線性烧基鏈。"低碳烷基"係意謂一種基團， 具有約1至約6個碳原子在此鏈中，其可為直鏈或分枝狀。 "烷基，'可為未經取代或視情況被一或多個可為相同或不同 之取代基取代，各取代基係獨立選自包括齒基、烷基、芳 基、環烷基、氰基、羥基、烷氧基、烷硫基、胺基、肟（例 如=N-OH)、-NH(烷基）、_NH(環烷基）、_N(烷基）2、_〇名(〇)_烷 基、-O-C(O)-芳基、_〇_c(〇)_環烷基、羧基及_c(〇)〇烷基。適 當烷基之非限制性實例包括甲基、乙基、正_丙基' 異丙基 及第三-丁基。 "烯基''係意謂含有至少一個碳-碳雙鍵之脂族烴基，且其 可為直鏈或分枝狀，並包含約2至約15個碳原子在此鏈中。 較佳烯基具有約2至約12個碳原子在此鏈中；且更佳為約2 至約6個碳原子在此鏈中。分枝狀係意謂一或多個低碳烷 基，譬如甲基、乙基或丙基，被連接至線性烯基鏈。"低碳 烯基π係意謂約2至約6個碳原子在此鏈中，其可為直鏈或 分枝狀。"浠基"可為未經取代或視情況被一或多個可為相 133516 221 - 200911266 同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括鹵基、 烷基、芳基、環烷基、氱基、烷氧基及_s(烷基）。適當烯基 之非限制性實例包括乙烯基、丙烯基、正_丁烯基、3_曱基 丁 -2-烯基、正-戊烯基、辛烯基及癸烯基。 ”次烷基π係意謂藉由從上文所定義之烷基移除一個氫原 子所獲得之雙官能性基團。次烷基之非限制性實例包括亞 曱基、次乙基及次丙基。 ”炔基’’係意謂含有至少一個碳_碳參鍵之脂族烴基，且其 可為直鏈或分枝狀，並包含約2至約15個碳原子在此鏈中。 較佳炔基具有約2至約12個碳原子在此鏈中；且更佳為約2 至約4個碳原子在此鏈中。分枝狀係意謂一或多個低碳烷 基’譬如甲基、乙基或丙基，被連接至線性块基鏈。，，低碳 块基"係意謂約2至約6個碳原子在此鏈中，其可為直鏈或 分枝狀。適當炔基之非限制性實例包括乙炔基、丙炔基、 2-丁炔基及3-甲基丁炔基。"炔基”可為纟經取代或視情況被
-或多個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立 選自包括烷基、芳基及環烷基。 ”芳基”係意謂芳族單環狀或多環狀環系统，包含心至 約14個碳原子’較佳為約6至約1()個碳原子。芳基可視情況 破-或多個”環系統取代基"取代，其可為相同或不同，且 均如本文定義。適當芳基之非限制性實例，包括苯基與萘 基。 、 ’’雜芳基”係t謂芳族單環狀或多環狀環系統，包含約$ 至約14個環原子，較佳為約5至約10個環原子，其中一或多 Ϊ33516 -222 - 200911266 個環原子係為碳以外之元素，例如氮 用。較佳雜芳基含有約5至約6個琴 乳或硫，單獨或併 況被一或多個”環系統取代基”取代「发。。’，雜芳基，，可視情 且均如本文定義。雜芳基字根名稱前相同或不同， 係意謂至少-個氮、氧或硫原子個^:氧或硫， 方基之-個氮原子可視情況被氧化成為&原子。雜 =芳基"亦可包括經稠合至如…心基應::=義 :當㈣基之非限制性實例，包一基、< _、異吩基、脅咬基、咐°定§同（包括N-取代之峨 =、異μ基、異㈣，基、f坐基、 土㈣基”比唾基、三唾基、·塞二 基、μ基、w基、㈠基、〜卜朵基、㈣并^ ❹基^料叫胸基、苯并以基”㈣基、氮⑼ :木基、苯并味啥基、苯并隹吩基”奎淋基…米唾基”塞吩 并峨。定基、峻嗤淋基”塞吩并㈣基”比嘻并峨咬基、咪 嗤开吨咬基、異。奎啦基、苯并氣⑼嗓基、以三呼基、苯 并口塞。坐基等。”雜芳基"一詞亦指部份飽和雜芳基部份基 團，例如四氫異喳啉基、四氫喹啉基等。 ”芳烷基”或”芳基烷基”係意謂芳基-烷基_，其中芳基與 烷基均如前文所述。較佳芳烷基係包含低碳烷基。適當芳 烷基之非限制性實例包括苄基、2-苯乙基及萘基曱基。對 母體部份基團之鍵結係經過烷基。 ’’院基芳基，，係意謂烷基-芳基-，其中烷基與芳基均如前 文所述。較佳烷基芳基係包含低碳烷基。適當烷基芳基之 133516 -223- 200911266 非限制性實例為甲苯基。對母體部份基團之鍵結係經過芳 基。 烷基"係意謂非芳族單_或多環狀環系統，包含約3至 約10個碳原子’較佳為約5至約1G個碳原子。較佳環燒基環 含有約5至約7個環原子。環烷基可視情況被一或多個"環 系統取代基”取代，其可為相同或不同，且均如上文定義。 ，環《燒基之非限制性實例包括環丙基、環戊基、 不己土 ％庚基等。適當多環狀環烷基之非限制性實例包 括1-十氫莕基、正搐基、金鋼烷基等。 %烧基烧基”係意謂經由烧基部份基團（上文所 結至母體核心之如上女中墓 疋義之ί辰烧基部份基團。適當環烧
㈣基之非限㈣實例包括環己基甲基、金鋼烧基甲基等。 "環烯基”係音褶韭# D ^ 心明非方族單或多環狀環系統，包含約3至 ，勺10個碳原子，較佳為 加* 佳為、力5至約10個碳原子，其含有至少一 個石反-碳雙鍵。較佳 、嫌其~r、s & 衣烯基裱含有約5至約7個環原子。環 烯基可視仏況被—或多 同或不同，且均如上文定;^ 基”取代，其可為相 性實例包括環戊烯基 ：田早％狀％烯基之非限制 夕％狀％烯基之非限制性 、田 "« 貫例為正伯烯基。 衣烯基烷基"係意謂細 結至母體核心、之如上文=基錢基團（上文所定義）連 基院基之非限制：==部份基團。適當環稀 等。 匕括％戍烯基曱基、環己烯基甲基 為氟、氯及溴 *素係’“ I、氣、溴或碘。較佳 133516 -224. 200911266 鹵基”係指氟基、氣基、溴基或峨基。 ”環系統取代基”係意謂連接至芳族或非芳族環系統之取 代基’其例如係置換環系統上之可取用氫。環系統取代基 可為相同或不同，各獨立選自包括烷基、烯基、炔基、芳 基、雜芳基、芳烷基、烷基芳基、雜芳烷基、雜芳基烯基、 雜芳基炔基、烷基雜芳基、羥基、羥烷基、烷氧基、芳氧 基、芳烧氧基、醯基、芳醯基、鹵基、硝基、氰基、羧基、 烷氧羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺醯基、芳 基磺醯基、雜芳基磺醯基、烷硫基、芳基硫基、雜芳基硫 基、芳烷硫基、雜芳烷基硫基、環烷基、雜環基、_〇_c(〇)_ 燒基、-〇-C(〇)-芳基、_0_C(0)_ 環烷基…C(=N_CN) NH2、 \與丫2可為相同或不同，且獨立選自包括氫、烷基 環烷基及芳烷基。”環系統取代基，，亦 -c(=nh)-nh2、-c^n^nh(烷基）、肟（例如=N_0H)、Υιγ2Ν_、 ^诈烷基_、丫1丫#0(〇)_、丫1丫2恥〇2_及_8〇21^1¥21，2其中 、芳基、
133516 -225- 200911266 個 ^，，w、3班至約10個環原子，較佳為約5至約1〇 :音，其中在此％系統中之-或多個原子係為碳以外 例如氮、氧或硫’單獨或併用。沒有相鄰氧及/ 或硫原子存在於此環系統中。較佳雜環基含有約5至約6個 環原子。在雜環基字根名稱前之字首氮、氧或硫，係 至少一個氮、氧或硫原子個別存在作為環原子。雜環= 中之任何姻可經保護存在，例如成為娜⑽ N〇s)基團等’此種保護亦被視為本發明之—部份。雜環 ，可視情況被-或多個"環系統取代基"取代，其可為相同 ，同1均如本文定義。雜環基之氮或硫原子可視情 2化成其相應之N_氧化物、S·氧化物或S，S-二氧化物。適 當早環狀雜環基環之非限制性實例包括六氫t定基、四氫 ㈣基、六氫權、獅基、硫代嗎福淋基、心 基Μ-虱陸圜基、四氫呋喃基、四氫硫苯基、内醯胺、 ㈣等1環基亦包括其中=0係置換相同碳原子上之兩個 可取用虱之％ (意即雜環基包括具有羰基在環中之環 種雜環基環之實例為四氫峨略酮：
-R
VJ 〇 雜％基烧基”或”雜環烧基燒基”係、意謂經由院基部份 :(上文所疋義)連結至母體核心之如上文定義之雜環美 &基^ °適當雜環基院基之非限制性實例包括六氫咐^ 土曱基、六氫吡畊基甲基等。 133516 -226 - 200911266 M =縣”係意料芳族單環㈣多環狀《統，包含 二至約〗〇個環原子，較佳為約5至約1〇個環原子，其中： 此核系統中之—或多個原；总&山 八在 .次夕個原子係為碳以外之元素，例如氮、 Γ氮;：’單獨或併用，且其含有至少-個碳-碳雙鍵或 ;;二沒有相鄰氧及/或硫原子存在於此環系統中。 二基Γ有約5至約6個環原子。在雜環稀基字根 稱則之子百氮、氧或硫，係意謂至少一個氮、氧 =固別存在作為環原子。雜環歸基可視情況被一或多個環 系統取代基取代，其中"環系統取代基”係如上文定義。雜 %細基之氮或硫原子可視情況被氧化成其相應之沐氧化 物、S-乳化物或s，s_:氧化物。_當雜環稀基之非限制性 例包括u，3,4-四氫，比D定基、u•二氮切基、M_二氣咐咬基、 U3’6_四氫峨$基、M，5,6_四氫哺。定基、2 :
二氣㈣基、2一基、叫哇基、二氯:L 基、二氫$二録'二氫㈣基、3紅氫挪味 南基、二風味喃基、氟基二氫咬喃基、7_氧雙環并阳]庚 稀基、二氫硫笨基、二氫硫代味喃基等。"雜環稀基"亦包 括其中=0係置換相同碳原子上之兩個可取用之環（意即 雜環烯基包括具有m基在環中之環）。此種雜環稀基環:實 例為四氫吡Π各酮：
〇 雜環烯基烷基”係意謂經由烷基部份基團（上文所定義） 133516 -227 · 200911266 連結至母體核心之如上文 應注意的是’於本發明含有雜二烯，部份基團。 基在鄰近N、〇或S之碜原子上，^之環系統中，沒有羥 近另-個雜原子之碳上 X及’又有N*S基團在鄰 因3此，例如’在以下環中：
以下部份基團： 沒有-OH直接連接至標示為2與5之碳。 亦應注意的是，^異構形式，例如 々 0 Η 與
Ν ΟΗ 在本發明之某些具體實施例中，係被視為等效。 亦應注意的是，互^ ，CV , ί〇 在本發明之某些具體實施例中，係被視為等效。 亦應注意的是，互0變異構形式，例如以下部份基團：
ΝΗ Ν ΝΗ Η 與
Ν NH 在本發明之某些具體實施例中，係被視為等效。 亦應注意的是，^構形式，例如以下部份基團： 與 Λ人 R3 卩 Ν·
R 14
R 14 效 在本發明之某些具體實施例中，係被視為等 133516 -228· 200911266 亦餘意的異構形式，;=^份基團： R3^k 人 Η Ν 與
R12 團： R21 R21 在本發明之某些具體實施例中，係被視為等效 亦應注意^Λ，互變，n ,R21 R21 Η
R 14
R 14 在本發明之某些具體實施例中，係被視為 亦應注意的是’互變異構形式 认 ，。 乂下部份基團 Η Ν Ν R12 在本發明之某些具體實施例中，係被梘 亦應注意的$ ’互气異構形式，二。
與 又人> R3 Ν N R14 R1 在本發明之某些具體實施例中，係被 ^/矣:2構形νϊ:下部份基團: Η 物與(财’ U R Ν Ν\ R12 133516 '229- 200911266 ，係被視為等效。 式，例如以I ^下部份基團 0 R\1 R21
在本發明之某些具體實施例中 亦應注意的是，互變異構形 / 〇 R2\1 ,R21 ^ V, Η R3~^u\y 與 R14 ，係被視為等效。 式，例如以下部份基團 R14 在本發明之某些具體實施例中 亦應注意的是，互變異構形
C 〇 R2S1 R21 V; r37^nA J 與
Η Ν J R12 ，係被視為等效。
R21 在本發明之某些具體實施例中 份基團 在本發明之某些具體實施例中，係被視為等效。 亦應注意的是〇互變雰構形式1如以下部份基團· 你财. R12 J2 在本發明之某些具體實施例中，係被視為等效。 ’’炔基烷基"係意謂炔基-烷基_，其中炔基與烷基均如A 文所述。較佳块基烧基含有低碳快基與低碳烧基。對聲” 部份基團之鍵結係經過烷基。適當炔基烷基之非限制性 實 133516 •230- 200911266 例包括炔丙基曱基。 ”雜芳烷基π係意謂雜芳基-烷基-，其中雜芳基與烷基均 如前文所述。較佳雜芳烷基係含有低碳烷基。適當芳烷基 之非限制性實例包括吡啶基甲基與喹啉-3-基甲基。對母體 部份基團之鍵結係經過烷基。 π羥烷基”係意謂ΗΟ-烷基-，其中烷基係如前文定義。較 佳羥烷基含有低碳烷基。適當羥烷基之非限制性實例包括 經曱基與2-經乙基。 π醯基”係意謂H-C(O)-、烷基-C(O)-或環烷基-C(O)-基團， 其中各種基團均如前文所述。對母體部份基團之鍵結係經 過羰基。較佳醯基係含有低碳烷基。適當醯基之非限制性 實例包括甲醯基、乙醯基及丙醯基。 ”芳醯基”係意謂芳基-C(O)-基團，其中芳基係如前文所 述。對母體部份基團之鍵結係經過羰基。適當基團之非限 制性實例包括苯甲醯基與1-莕甲醯基。 ”烷氧基’’係意謂烷基-0-基團，其中烷基係如前文所述。 適當烷氧基之非限制性實例包括曱氧基、乙氧基、正-丙氧 基、異丙氧基及正-丁氧基。對母體部份基團之鍵結係經過 醚氧。 ”芳氧基''係意謂芳基-0-基團，其中芳基係如前文所述。 適當芳氧基之非限制性實例包括苯氧基與萘氧基。對母體 部份基團之鍵結係經過醚氧。 ”芳烷氧基’’係意謂芳烷基-〇-基團，其中芳烷基係如前文 所述。適當芳烷氧基之非限制性實例包括苄氧基與1-或2- 133516 •231 200911266 萘甲氧基。對母體部份基團之鍵結係經過醚氧。 ’’烷硫基”係意謂烷基-s-基團，其中烷基係如前文所述。 適當烷硫基之非限制性實例包括甲硫基與乙硫基。對母體 部份基團之鍵結係經過硫。 ”芳基硫基’’係意謂芳基-s-基團，其中芳基係如前文所 述。適當芳基硫基之非限制性實例包括苯硫基與莕基硫基。 對母體部份基團之鍵結係經過硫。 "芳烷硫基”係意謂芳烷基-S-基團，其中芳烷基係如前文 所述。適當芳烷硫基之非限制性實例為芊硫基。對母體部 份基團之鍵結係經過硫。 ”烷氧羰基”係意謂烷基-ο-co-基團。適當烷氧羰基之非 限制性實例包括甲氧羰基與乙氧羰基。對母體部份基團之 鍵結係經過羰基。 ”芳氧基羰基"係意謂芳基-o-c(o)-基團。適當芳氧基羰基 之非限制性實例包括苯氧基羰基與莕氧基羰基。對母體部 份基團之鍵結係經過羰基。 ”芳烷氧基羰基’’係意謂芳烷基-o-c(o)-基團。適當芳烷氧 基羰基之非限制性實例為芊氧羰基。對母體部份基團之鍵 結係經過羰基。 ”烷基磺醯基π係意謂烷基-s(o2)-基團。較佳基團係為其 中烷基為低碳烷基者。對母體部份基團之鍵結係經過磺醯 基。 ”芳基磺醯基”係意謂芳基-s(o2>基團。對母體部份基團 之鍵結係經過績酸基。 133516 -232- 200911266 ”經取代'’一詞係意謂在所指定原子上之~或多個氫係被 選自所扣示之基團置換，其條件是在現有情況下不超過所 指定原子之正常價鍵，且此取代會造成安定化合物。取代 基及/或變數之組合，只有在此種組合會造成安定化合物下 才可允許。所謂"安定化合物，，或"安定結構"係意謂一種化 合物，其足夠強健而自反應混合物中留存著，單離至有用 純度’及調配成有效治療劑。 ”視情況經取代”一詞係意謂以特定基團、原子團或部份 基團之選用取代。 關於化合物之”經純化"、"呈純化形式”或"呈單離與純 化形式"術語’係指該化合物自合成方法（例如自反應混合 物）或天然來源或其組合單離後之物理狀態。因此，關於化 合物之”經純化”、"呈純化形式"或”呈單離與純化形式"術 語，係指該化合物在得自本文中所述或熟練技師所習知之 一或多種純化方法（例如層析、再結晶作用等）後之物理狀 態，呈可藉由本文中所述或熟練技師所習知之標準分析技 術特徵鑒定之足夠純度。 亦應注意的是’在本文之内文、圖式、實例及表中具有 未滿足價鍵之任何碳以及雜原子，係被假定具有足夠數目 之氫原子以滿足該價鍵。 當化合物中之官能基被稱為”經保護”時，這意謂該基團 係呈經改質形式，以在使化合物接受反應時，阻止不期望 之副反應在經保護位置處。適當保護基將由一般熟諳此藝 者以及參考標準教科書而明瞭’例如τ w Greene等人，才禮 133516 •233 · 200911266 合政之保護差（1991), Wiley，New York。 當任何變數（例如芳基、雜環、r2等）在任何成份中或在 中出現超過—次時，其在各存在處之定義係與其在每 一個其他存在處之定義無關。 旦於本文中使用之，，組合物”一詞，係意欲涵蓋一種以特定 ，包含特定成份之產物，以及直接或間接由特定成份以特 疋量組合所形成之任何產物。 本&月化合物之則體藥物與溶劑合物，亦意欲被涵蓋於 此^處。前體藥物之討論係被提供於THiguehi#vstdia，心 濞场泠4部痹#翁肩巍，（1987) A.c.s•論集系列之14，及在秦 ^設Ο之立# T逆㈣，（1987) Edward B. R〇che編著，美國 醫藥協會與Pergamon出版社中。，，前體藥物”一詞係意謂一種 化合物（例如藥物先質），其係於活體内被轉變而產生式① 化合物，或此化合物之藥學上可接受鹽、水合物或溶劑合 物°亥轉變可藉由各種機制（例如藉由代謝或化學過程）發 生，例如在血液中經過水解作用。前體藥物用途之討論係 由T_ Higuchi與W. Stella，"前體藥物作為新穎傳輸系統"，a c s. 論集系列之第Μ卷，及在藥物設計中之生物可逆載劑， Edward Β. Roche編著，美國醫藥協會與Pergam〇n出版社，1987’ 中提供。 例如，若式（I)化合物或此化合物之藥學上可接受鹽、水 合物或溶劑合物含有羧酸官能基’則前體藥物可包含經由 以一種基團置換酸基之氫原子所形成之酯，該基團例如 (q-C8)烷基、（C2_Ci2)烷醯基_氧基曱基、具有4至9個碳原子 133516 -234- 200911266 之1-(烧醯氧基）乙基、具有5至ι〇個碳原子之ι_甲基_丨_(烧醯 氧基）-乙基、具有3至ό個碳原子之烷氧羰基氧基曱基、具 有4至7個碳原子之ι_(烷氧羰基氧基）乙基、具有5至8個碳原 子之1-甲基-1-(烷氧羰基氧基）乙基、具有3至9個碳原子之 N-(炫氧羰基）胺基甲基、具有4至1〇個碳原子之μ(Ν·(烧氧基· 幾基）胺基）乙基、3-献基、4-巴豆内酯基、丁内酯_4_基、 二-Ν,Ν-Α -C：2)烧胺基（Q-C：3)烧基（譬如尽二甲胺基乙基）、胺 甲醢基-(q-C2)烷基、N，N-二（(ν(：2)烷基胺甲醯基-(C1-C2)烷 基，及六氫吡啶并_、四氫吡咯并_或嗎福啉并（c2 _c3)炫基 等。 同樣地’若式（I)化合物含有醇官能基，則前體藥物可經 由以一種基團置換醇基之氫原子而形成，該基團例如 (C〗-C6)烷醯氧基曱基、1-(%-C6)烷醯氧基）乙基、μ曱基 -l-CCCi-Q)烷醯氧基）乙基、（q-C：6)烷氧基-叛基氧基甲基、 Ν-((^ -C6)烷氧羰基胺基甲基、琥珀醯基、（Ci _C6)烷醯基、仏 fee基（Ci -C4 )烧基、^基酿基及〇；-胺醯基或α_胺酿基-胺醯 基’其中各α-胺酸基係獨立選自天然生成之l_胺基酸類， P(0)(OH)2、4(0)(0(0^ -C6)烧基h或糖基（由於移除碳水化合物 半縮醛形式之羥基所形成之基團）等。 若式（I)化合物併入胺官能基，則前體藥物可經由以一種 基團置換胺基中之氫原子而形成，該基團例如R·幾基、R〇_ 羰基、NRR'-羰基，其中R與R’各獨立為（c〗_Ci〇)烷基、（C3_C7) 環烷基、苄基，或R-羰基為天然α-胺醯基或天然仏胺酿基， -CXOHMOPY1，其中 γΐ 為 Η、（q-Q)烧基或爷基，_c(〇y2)y3， 133516 -235 - 200911266 其中Y2為（q-q)烷基，且Y3為（(vq)烷基、羧基（q-Q)烷 基、胺基(A -C4)烷基或單-Ν-或二-N,N-(Ci -C6)烷胺基烷基， -C(Y4)Y5，其中 Y4 為 Η 或甲基，且 Y5 為單-N-或二-Ν,Ν-CCi -C6) 娱< 胺基嗎福11林基、六鼠p比α定-1-基或四氮？比。各-1-基專。 一或多種本發明化合物可以未溶劑化合以及溶劑化合形 式存在，具有藥學上可接受之溶劑，譬如水、乙醇等，且 本發明係意欲包含溶劑化合與未溶劑化合形式兩者。η溶劑 合物”係意謂本發明化合物與一或多種溶劑分子之物理締 合。此物理缔合係涉及不同程度之離子與共價鍵結，包括 氫鍵。在某些情況中，溶劑合物係能夠隔離，例如當一或 多個溶劑分子被併入結晶性固體之晶格中時。”溶劑合物” 係涵蓋溶液相與可隔離之溶劑合物兩者。適當溶劑合物之 非限制性實例包括乙醇化物、曱醇化物等。"水合物”為溶 劑合物，其中溶劑分子為Η2 〇。 一或多種本發明化合物可視情況被轉化成溶劑合物。溶 劑合物之製備係為一般已知。因此，例如M. Caira等人，/· /Tzarmacewhca/ *Sci··, 93(3), 601-611 (2004)係描述抗真菌劑氟康 °坐 (fluconazole)在醋酸乙S旨中以及自水之溶劑合物之製備。溶劑 合物、半溶劑合物、水合物等之類似製備係由E. C. van Tonder 等人，乂P/zarwiiSWrec/z., 5(1),論文 12 (2004);與 A. L. Bingham 等人，C/zem. Commim.，603-604 (2001)描述。一種典型非限制方 法係涉及使本發明化合物在高於環境溫度下，溶解於所需 要量之所要溶劑（有機或水或其混合物）中，並使該溶液在 足以形成結晶之速率下冷卻，然後藉標準方法單離之。分 133516 - 236- 200911266 析技術，例如I.R.光譜學，顯示溶劑（或水）存在於結晶中 作為溶劑合物（或水合物）。 "有效量"或"治療上有效量"係意欲描述本發明化合物 或組合物有效抑制上文所指出疾病，且因此產生所要治療、 改善、抑制或預防作用之量。 式（I)化合物可形成鹽’其亦在本發明之範圍内。應明瞭， 對於本文式（I)化合物之指稱，係包括指稱其鹽’除非另有 指出。當於本文中採用時，"鹽” 一詞係表示以無機及/或有 機酸類形成之酸性鹽，以及以無機及/或有機鹼類形成之鹼 性鹽。此外’當式①化合物含有鹼性部份基團譬如但不限 於吨咬或哺嗤，與酸性部份基團譬如但不限於羧酸兩者時， 兩ί·生離子（内鹽）可以形成且係被包含在如本文中使用之 "鹽”一詞内。藥學上可接受（意即無毒性、生理學上可接受） 之鹽為較佳，惟其他鹽亦可使用。式⑴化合物之鹽可例如 經由使式（I)化合物與一數量之酸或鹼，譬如等量，在媒質 中反應’譬如鹽會沉澱於其中者，或在水性媒質中，接著 為冷凍乾燥而形成。 舉例之酸加成鹽包括醋酸鹽、抗壞血酸鹽、苯甲酸鹽、 苯磺酸鹽、酸性硫酸鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟 腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、反丁烯二酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、 氫碘酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、甲烷磺酸鹽、莕磺酸 鹽、硝酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、丙酸鹽、柳酸鹽、琥珀酸 鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽（toluenesulfonate) (亦稱為甲苯確酸鹽（t〇sylate))等。此外，一般被認為適合由 133516 -237- 200911266 驗性醫藥化合物形成藥學上可使用鹽之酸類，係例如由Ρ· StaW等人，CamilleG(編著）醫痛好嫌沒貧、選心顧 (2002) Zurich： Wiley-VCH ； S. Berge # Λ , W Μ η Ψ M, flJ (197?) 66(1) 1-19； R Gould, S ^ Μ Μ Ψ ^ (1986) 33 201-217； Anderson 等人m# (1996)，大學出版社，NewYQrk;及在播 龙#(食品藥物管理局，·ngt〇n，DC，在其網站上）討論。 此等揭示内容係併於本文供參考。 舉例之鹼性鹽包括銨鹽，鹼金屬鹽’譬如鈉、鋰及鉀鹽， 鹼土金屬鹽，譬如鈣與鎂鹽，與有機鹼（例如有機胺類）譬 如二環己基胺類、第三-丁基胺類之鹽，及與胺基酸之鹽， 該胺基酸譬如精胺酸、離胺酸等。鹼性含氮基團可以作用 劑四級化，譬如低碳烷基_化物（例如甲基、乙基及丁基氯 化物、溴化物及碘化物）、二烷基硫酸鹽（例如二甲基、二 乙基及二丁基硫酸鹽）、長鏈鹵化物（例如癸基、月桂基及 硬脂基氣化物、溴化物及碘化物）、芳烷基_化物（例如芊 基與苯乙基溴化物）及其他。 \ 所有此種酸鹽與鹼鹽係意欲成為本發明範圍内之藥學上 可接受鹽’且對本發明之目的而纟，所有酸與鹼鹽係被認 為相當於相應化合物之自由態形式。 本發明化合物之藥學上可接受酯類包括下列組群：⑴藉 由經基之醋化作用所獲得之羧酸酯類，其中酯基團群之叛 酸部份之非羰基部份基團係選自直鏈或分枝鏈烷基（例如 乙醯基、正-丙基、第三-丁基或正-丁基）、烷氧烷基（例如 曱氧基甲基）、芳烷基（例如苄基）、芳氧基烷基（例如苯氧 133516 - 238- 200911266 基甲基）、芳基（例如苯基，視情況被例如齒素、A 4烷美 或(^_4烷氧基或胺基取代）；⑺磺酸酯類，譬如烷基-或芳浐 基磺醯基（例如曱烷磺醯基）；（3)胺基酸酯類（例如l_異纈草 月女醯基或L-異白胺酿基）；⑷膦酸酯類，及（5)單_、二·戋一 磷酸酯類。魏_類可進—步被例如Ci_2。醇或其反應性衍 生物’或被2,3-二-(C6_2 4)醯基甘油酯化。 式（I)化合物，以及其鹽、溶劑合物、酯及前體藥物可以 其互變異構形式存在（例如作為醯胺、烯醇、酮基或亞胺基 醚）。所有此種互變異構形式係意欲被涵蓋在本文中，= 本發明之一部份。 式（I)化合物可含有 小對稱或對掌中 囚此以不同立體 異構形式存在1意欲的是，式（IHb合物之所有立體異構 形式’以及其混合物’包括外消旋混合物，係構成本發明 之-部份。此外’本發明係包含所有幾何與位置異構物。 例如’若式（I)化合物併人雙鍵或稠合環，則順式·與反式· /式兩者卩及/ttl合物’係被包含在本發明之範圍内。 咬非對映異構混合物可以其物理化學差異為基礎，藉由熟 諳此藝者所習知之方法，例如蕤 J古猎層析及/或分級結晶，被分 離成其個別非對映異構物。對掌 了旱呉構物可經由使對掌里槿 混合物轉化成非對映異構 " 者 σ物而被分離，其方式是與適 虽光4·活性化合物（例如對f w ±★ 對掌性輔助劑，譬如對掌性醇或 Mosher氏氯化醯）反應，分 非對映異構物，及使個別非對 映異構物轉化（例如水解）成為 )成為其相應之純對掌異構物。— 些式（I)化合物亦可為非向性 r生異構物（例如經取代之聯 133516 • 239- 200911266 類），且係被認為是本發明之一部份。對 對掌性HPLC管桎分離。 一構物亦可利用 式（I)化合物亦可以不同互變異構形式存在， 形式係被包含在本發明之範圍内。例如，此等化合= 有㈣姻與亞胺·烯胺形式，亦被包含在本發明中。 ^本發明化合物（包括此等化合物之鹽、溶劑合物1類及 别體樂物，以及前體藥物之鹽、溶劑合物及酽 體異構物（例如幾何異構物、 曰）之所有立 再物“異構物等），譬如可由於 不间取代基上之不對稱碳所致而存在者包括對掌異構形 式（其甚至可於不對稱碳不存在下存在）、旋轉異構 非向^異構物及非對映異構形式，係意欲被涵蓋在本發明 U圍内，位置異構物（例如4._基與3_❹基）。（例如， 右式（I)化合物併入雙鍵表翻人 土、 次稍合％，則順式-與反式-形式兩 者，以及混合物，係被包含在 咕 匕3在本發明之範圍内。例如，此 4化合物之所有酮基_稀醇盥 、胺-烯胺形式亦被包含在本 發明中)。本發明化合物之個別立體異構物，可例如實質上 不3其他異構物’或可經混合，例如作成外消旋物或盘 所有其他或其他經選擇之立體異構物混合。本發明之對掌 中:"具有如由侧C 1974建議所定義之S或R組態。術語" 劑合物"、I”、"前體藥物，，等之使用，係意欲 同=用於本發明化合物之對掌異構物、立體異構物、 異構物、互變異構物、位置異構物、外消旋物或前體 樂物之鹽、溶劑合物、醋及前體藥物。 體 本發明亦包含以同位素方式標識之本發明化合物，其係 133516 -240- 200911266 與本文所述者相同， 恭 -個具有原子質量丄：事毫’-或多個原子係被 原子質量或質曰Γ 同於通常在天然上所發現之 中夕门/讀之原子所置換。可被併入本發明化合物 中之同位素，复會彻6 k U 1“物 同位素，链“ G風、碳、氮、氧、磷、氟及氯之 二位：S 如個别為 2H、3H、I3c、Mc、15n'18〇、i7〇、 P、2P、35S、18F 及 36Ci。 某些以同位去士 4 , 標識者)可用於=式(ί)化合物(例…與"c 肖於化合物及/或受質組織分 (意即洵與碳-14 (意即i4c)同位 = 備與可伯測性。再者， 7因其易於製 如二之 大代謝安定性所造成之某些治療利益(例 如增加之活體内半生期或降 一此愔π由了处± w ®而要罝）’且因此在 4况中可此較佳。以同位素方 般可按照類似下文圖式及 式(丄化口物- 式標識之試劑。” Ή之4劑取代未以同位素方 广)化合物之多晶形式’及式⑴化合物之鹽、溶 樂物之多晶形式，係欲被包含於本發明中。 根據本發明之化合物可具有藥理學 ⑴化合物可W劑⑽抑制劑:二等" 病症，例如包括但不限於阿耳滋海種中樞神經系統 口 ^ 兹每,‘太氏病、aids相關之丧 巴金生氏病、肌萎縮性側索硬化、色素性視網膜； 脊枉肌肉萎縮及小腦退化等。 ’、 、火、 133516 -241, 200911266 本發明之另—方面為—種治療具有中枢神經系統之疾病 或症狀之哺乳動物（例如人類）之方法，其方式是對該哺乳 動物投予治療上有效量之至少一種式⑴化合物，或該化人 物之藥學上可接受鹽、溶劑合物、醋或前體藥物。σ 較佳劑量為約〇_〇〇1至500毫克/公斤體重/天之式①化合 物。尤佳劑量為約0.01至25毫克/公斤體重/天之式⑴化: 物，或該化合物之藥學上可接受鹽或溶劑合物。 本發明化合物亦可與一或多種上文列示之其他藥劑合併 使用（一起或相繼地投予）。 本發明化合物亦可與一或多種選自包括Α/5抗體抑制劑、 r分泌酶抑制劑及”泌酶抑制劑之化合物合併使用卜 起或相繼地投予）。 若被調配成固定劑量，則此種組合產物係採用本發明化 合物在本文尹所述之劑量範圍内，而其他醫藥活性劑或治 療法在其劑量範圍内。 ° 因此，在-方面’本發明包括—些組合，其包含一數量 之至少-種式（1)化合物，或其藥學上可接受之鹽、溶劑人 物、醋或前體藥物’及_數量之上文列示之一或多種 樂劑’其中化合物/治療藥品之量會造成所要之治療作用。 ▲本發明化合物之藥理學性質可藉由許多藥理學檢測確 邊。某些檢測係稍後在此文件中舉例。 =發月亦針對醫樂組合物，其包含至少—種式(I)化合物， 5 /化口物之藥學上可接受之鹽、溶劑合 物，及至少一種藥學上可接受之載劑。 U體樂 133516 -242- 200911266 本發明夕s 另—項具體實施例係針對一種醫藥組合 包含有效量之—4、β 口切具 —或夕種（例如一種）式（I)化合物，及筚學 可接受之載劑。 久杀学上 本發明·^ _ ^ ^ 項具體實施例係針對一種醫藥組合物，1 包含有效I，_ ^ * “―或多種（例如一種）式（I)化合物之藥學上可 又風，及藥學上可接受之載劑。 包另—項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 接：或多種(例如-種)式(I)化合物之藥學上可 又日，及藥學上可接受之載劑。 各月之另—項具體實施例係針對一種醫藥組合 包含有效量之—具 物，及藥學上可m #)式（1)化合物之溶劑合 2發明之另—項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 7有效量之—或多種（例如一種）式(I)化合物，與有效I ::多種(例如-種)其他醫藥活性成份(例如，= ==受之載劑。其他醫藥活性成份之實例包括二 之筚物，—(b^T用選自包括：⑷可用於治療阿耳滋海默氏病 ”物（b)可用於抑制澱粉狀蛋白質(例如澱粉狀蛋 白質)沉積於神經組織(例如腦部)中、其上或附近之藥物 (〇可用於治療神經變性疾病之藥物，及⑷可用於 八 泌酶之藥物。 7刀 、、於本文中使用之’’其他醫藥活性成份”包括例如—些醫藥 :性成份’選自包括：BACE抑制劑(/5分泌酶抑制劑);蠅 驗拮抗劑（例如mi催動劑或吨拮抗劑）；膽驗g旨酶抑制劑 ^3516 243 · 200911266 (例如乙醯基-及/或丁醯基膽鹼酯酶抑制劑）；r分泌酶抑 制劑；T分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非類固 醇消炎劑；N-甲基-D-天冬胺酸鹽受體拮抗劑；抗-澱粉狀蛋 白抗體；維生素E ;菸鹼酸乙醯膽鹼受體催動劑；CB1受體 逆催動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長激素促分泌素； 組織胺H3拮抗劑；AMPA催動劑；PDE4抑制劑；GABAA逆催 動劑；澱粉狀蛋白聚集之抑制劑；糖原合成酶激酶0抑制 劑，<2分泌酶活性之促進劑，PDE-10抑制劑；也西隆（Exelon) (利發史替明（rivastigmine));康葛尼斯（Cognex)(塔克林（tacrine)); r激酶抑制劑（例如GSK3冷抑制劑、cdk5抑制劑或ERK抑制 劑）；抗-A召疫苗；APP配位體；會向上調節胰島素之藥劑， 膽固醇降低劑（例如制菌素，譬如阿托瓦制菌素（Atorvastatin) 、弗伐制菌素（Fluvastatin)、洛伐制菌素（Lovastatin)、美伐制菌 素（Mevastatin)、皮塔伐制菌素（Pitavastatin)、普拉伐制菌素 (Pravastatin)、洛蘇伐制菌素（Rosuvastatin)、辛伐制菌素 (Simvastatin));膽固醇吸收抑制劑（譬如也吉提麥伯（Ezetimibe)); 纖維酸酯（例如氯苯丁酯（clofibrate)、氣纖酸化物（Clofibride)、 約托纖酸酯（Etofibrate)及鋁氯苯丁酯（Clofibrate)) ; LXR催動 劑；LRP擬似物；菸鹼酸受體催動劑；H3受體拮抗劑；組 織蛋白脫乙醯酶抑制劑；hsp90抑制劑；ml蠅簟鹼受體催動 劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluRl ; mGluR5 ;正異位調節劑或 催動劑；mGluR2/3拮抗劑；可降低神經發炎之消炎劑；前列 腺素EP2受體拮抗劑；PAI-1抑制劑；及可誘發AyS射流之藥 劑，譬如膠索素（gelsolin)。 133516 -244- 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種BACE抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種膽驗酯酶抑制劑（例如乙醯基-及/或丁酸基膽 鹼酯酶抑制劑）’及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種繩蕈鹼拮抗劑（例如mi催動劑或m2拮抗劑），及 藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種西隆（Exelon)(利發史替明（rivastigmine))，及藥學上 可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，與有效量 之一或多種康葛尼斯（CognexX塔克林(tacrine))，及藥學上可接 受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包3有效$之一或多種（例如一種）式（I)化合物，與有效量 之或多種r激酶抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另—項具體實施例係針對-種醫藥組合物，其 匕3有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，與有效量 133516 -245 · 200911266 之一或多種r激酶抑制劑（例如GSK3beta抑制劑、cdk5抑制 劑、ERK抑制劑），及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一種抗-A/5接種疫苗（主動免疫作用），及藥學上可接受 之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種APP配位體，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種會向上調節胰島素降解酵素及/或臬普溶素 (η印rilysin)之藥劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效里之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種膽固醇降低劑（例如制菌t，譬#阿托瓦制菌素 (At__n)、弗伐制菌素（Ι71ιιν_ίη)、洛伐制菌素如叫、 美伐制菌素（Mevastatin)、皮塔伐制菌素（ρ_福in)、普拉伐 制菌素㈣恤她）、洛蘇伐制菌素（Rosuvastatin)、辛伐制菌素 (Smivastatm) ’及膽固醇吸收抑制劑，譬如也吉提麥伯 (EZetimibe)) ’及藥學上可接受之載劑。 ^發月之另—項具體實施例係針對-種醫藥組合物，其 包量之-或多種(例如-種)式(I)化合物，與有效量 2 纖維駄(例如氯苯丁酯（clofibrate)、氯纖酸化物 133516 •246· 200911266 (Clofibride)、約托纖酸酯（Etofibrate)、鋁氣苯丁酯（ciofibrate))， 及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種LXR催動劑’及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式①化合物，與有效量 之一或多種LRP擬似物’及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種5-HT6受體拮抗劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式①化合物，與有效量 之一或多種菸鹼酸受體催動劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑺化合物與有效量 之一或多種H3受體拮抗劑，及藥學上可接受之载劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種組織蛋白脫乙醯酶抑制劑，及藥學上 J 安文之 載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物與有效量 之一或多種hsp90抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 133516 -247- 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效里之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種ml蠅蕈鹼受體催動劑，及藥學上可接受之載 劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效篁之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種5-HT6受體拮抗劑、mGluR1或mGluR5正異位調節 劑或催動劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，與有效量 之一或多種mGluR2/3拮抗劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種可降低神經發炎之消炎劑，及藥學上可接受之 載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，與有效量 之一或多種前列腺素EP2受體拮抗劑，及藥學上可接受之載 劑。 本發月之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種PAI-1抑制劑，及藥學上可接受之载劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，與有效量 133516 200911266 之一或多種可誘發A /3射流之藥劑，譬如膠索素（gelsolin)， 及藥學上可接受之載劑。 本發明之其他具體實施例係針對上文醫藥組合物之任一 種，其中式（I)化合物係選自包括式：Yl, Y2, Y3, A9-A14, B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-F8h, K9a-F9h, KlOa-FlOh, Klla-Fllh, K12a-F12h, K13a-F13h, K14a-F14h, K15a-F15h, K16a-F16h, K17a-F17h, K18a-F18h, K19a-F19h, K20a-F20h, K21a-F21h, K22a-F22h 及 Xl-Xll 化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之至少一種（例如一種）式（I)化合物，選自包括 S:Yl，Y2,Y3，A9-A14，Bl-B15，C3-C5,D4，E4，E6-E9，F7-F19，F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-F8h, K9a-F9h, KlOa-FlOh, Klla-Fllh, K12a-F12h, K13a-F13h, K14a-F14h, K15a-F15h, K16a-F16h, K17a-F17h, K18a-F18h，K19a-F19h, K20a-F20h, K21a-F21h, K22a-F22h 及 Xl-Xll 化 合物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之式（I)化合物，選自包括式：Yl, Y2, Y3, A9-A14, B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h，F29a-F29h, F30a-F30h，F31a-F31h, F32a-F32h，F33a-F33h, Jl, J2, 133516 -249 - 200911266 K7, K8b-F8h, K9a-F9h, KlOa-FlOh, Klla-Fllh, K12a-F12h, K13a-F13h, K14a-F14h, K15a-F15h, K16a-F16h, K17a-F17h, K18a-F18h, K19a-F19h, K20a-F20h, K21a-F21h, K22a-F22h 及 Xl-Xll 化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之至少一種（例如一種）式（I)化合物之藥學上可 接受鹽，該化合物選自包括式：Yl, Y2, Y3, A9-A14, B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-F8h, K9a-F9h, KlOa-FlOh, Klla-Fllh, K12a-F12h, K13a-F13h, K14a-F14h, K15a-F15h, K16a-F16h, K17a-F17h, K18a-F18h, K19a-F19h, K20a-F20h, K21a-F21h, K22a-F22h 及 Xl-Xll 化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之式（I)化合物之藥學上可接受鹽，該化合物選 自包括式：Yl, Y2, Y3, A9-A14, B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-F8h, K9a-F9h, KlOa-FlOh, Klla-Fllh, K12a-F12h, K13a-F13h, K14a-F14h, K15a-F15h, K16a-F16h, K17a-F17h, K18a-F18h, K19a-F19h, K20a-F20h, K21a-F21h, K22a-F22h 及Xl-Xll化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之至少一種（例如一種）式（I)化合物之藥學上可 接受酯，該化合物選自包括式：Yl, Y2, Y3, A9-A14, B1-B15, 133516 -250- 200911266 C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-F8h, K9a-F9h, KlOa-FlOh, Klla-Fllh, K12a-F12h, K13a-F13h, K14a-F14h, K15a-F15h, K16a-F16h, K17a-F17h, K18a-F18h, K19a-F19h, K20a-F20h, K21a-F21h, K22a-F22h 及 Xl-Xll 化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之式（I)化合物之藥學上可接受酯，該化合物選 自包括式：丫1，丫2,丫3，八9-八14，；01-；815,€3-€5,〇4,£4，£6-丑9，？7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-F8h, K9a-F9h, KlOa-FlOh, Klla-Fllh, K12a-F12h, K13a-F13h, K14a-F14h, K15a-F15h, K16a-F16h, K17a-F17h, K18a-F18h, K19a-F19h, K20a-F20h, K21a-F21h, K22a-F22h 及Xl-Xll化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之至少一種（例如一種）式（I)化合物之溶劑合 物，該化合物選自包括式：Yl，Y2, Y3, A9-A14, B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h，F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2，K7，K8b-F8h, K9a-F9h, KlOa-FlOh, Klla-Fllh, K12a-F12h, K13a-F13h, K14a-F14h, K15a-F15h, K16a-F16h, K17a-F17h, K18a-F18h, K19a-F19h, K20a-F20h, K21a-F21h，K22a-F22h 及 Xl-Xll 化合物。 133516 •251 - 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之式（I)化合物之溶劑合物，該化合物選自包括 S:Yl，Y2，Y3，A9-A14，Bl-B15，C3-C5,D4，E4，E6-E9，F7-F19，F20d- F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h，F27a-F27h，F28a-F28h,F29a-F29h,F30a-F30h，F31a-F31h,F32a-F32h，F33a-F33h，Jl，J2, K7, K8b-F8h，K9a-F9h，KlOa-FlOh, Klla-Fllh, K12a-F12h, K13a-F13h, K14a-F14h, K15a-F15h, K16a-F16h, K17a-F17h, K18a-F18h，K19a-F19h，K20a-F20h，K21a-F21h, K22a-F22h 及 Xl-Xll 化 合物。 式（I)化合物可作為7分泌酶調節劑使用，且可用於治療 與預防疾病，例如中樞神經系統病症（譬如阿耳滋海默氏疾 病與Down氏徵候簇），及治療溫和認知力減弱、青光眼、 大腦澱粉狀蛋白血管病、中風、癡呆症、微神經膠質病、 腦部發炎及嗅覺功能喪失。 因此，本發明之另一項具體實施例係針對一種調節（包括 抑制、拮抗等）分泌酶之方法，其包括對需要此種治療之 病患投予有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種調節（包括抑 制、拮抗等）T-分泌酶之方法，其包括對需要治療之病患投 予有效量之式（I)化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療一或多種神 經變性疾病之方法，其包括對需要治療之病患投予有效量 之一或多種（例如一種）式（I)化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療一或多種神 133516 •252 · 200911266 經變性疾病之方法， ，、包括對需要治療之 之式（I)化合物。 彳又予有效量 本电明之另-項具體實施例係針對… 質（例如澱粉狀蛋白点蛋自 1焱粉狀蛋白 "艾曰負）/儿積於神經会_ 中、其上或附近之方法，盆包括對…、，且織(例如腦部) 效詈之 +需要〉口療之病患投予右 效篁之-或多種（例如—種）式（1)化合物。 予有 本I明之另-項具體實施例係針對—種 質（例如澱粉狀蛋白冷蛋白質 π、、蛋白 .^ )几積於神經組織（例如腦邱、 中、其上或附近之方法，其包括 $⑴ 效量之式⑴化合物。 ，、之病患杈予有 本發明之另一項具體實施例係 氏病之太、^ ^ ^ ^ 種治療阿耳滋海默 =方法，其包括對需要治療之病患投予有效量 夕種（例如一種）式（I)化合物。 1 氏實施例係針對一種治療阿耳滋海默 :::方法’其包括對需要治療之病患投予有效量之式⑴ 本發明之另一項具體實施例係針 候蔡之太、木甘 種〉。療！)own氏徵 候旗之方法，其包括對需要治療 ^ , 廊心仅予有效量之一或 多種（例如一種）式（I)化合物。 本么明之另一項具體實施例係針— 泣… T对 種治療Down氏徵 候族之方法，其包括對需要治療 化合物。 广“予有效量之式① :發明之另一項具體實施例係針對一種治療溫和認知力 減弱、青光眼、大《粉狀蛋白血管病、中風、癡呆症、 133516 -253 - 200911266 微神經膠質病、腦部發炎或嗅覺功能喪失之 對需要治療之症串# + 士 t立 括 总…層之庙患杈予有效(意即治療上有效)量之一或多 種（例如—種）式（I)化合物。 :發：之另一項具體實施例係針對一種治療溫和認知力 光眼、大腦殿粉狀蛋白血管㉟'中風、癡呆症、 …經膠質病、腦部發炎或嗅覺功能喪失之 對需要治療之病患投予有效(…療上古/ “括 合物。 有效）#之式（I)化 減一項具體實施例係針對—種治療溫和認知力 多=包括對需要治療之病患投予有效量之-或 夕種（例如一種）式⑴化合物。 法本直發m—項㈣實施懸㈣—㈣«光眼之方 -種)式⑷匕合4勿。 文夏之-或多種(例如 本發明之另一項具體實施例係針 κ 蛋白血管病之^ 種治療大腦澱粉狀 病之方法，其包括對需要治療 之—或多種（例如-種）式⑴化合物。U又予有效量 本發明之另一項具體實施例係針 法’其包括對需要治療之病患投予有欵量：療中風之方 —種）式（I)化合物。 之一或多種（例如 本發明之另一項具體實施例係針 法’其包括對需要治療之病患投 旦 '冶療癡呆症之方 —種）式（I)化合物。 ，里之-或多種（例如 本發明之另一項具體實施例係針 種治療微神經膠質 133516 -254- 200911266 病之方法’其包括對需要治療之病患投予有效量之一或多 種（例如一種）式①化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療腦部發炎之 方法，其包括董子需要治療之病患投予有岁文量之_或多種（例 如一種）式（I)化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療嗅覺功能喪 失之方法，其包括對需要治療之病患投予有效量之一哎多 種（例如—種）式（I)化合物。 夕 本發明亦提供組合療法，以供⑴調節厂分泌酶，或⑺治 療-或多種神經變性疾病，或(3)抑制澱粉狀蛋白質⑼如澱 粕狀蛋白々蛋白質）沉積於神經組織（例如腦部）中、其上戋 ㈣’或=治療阿耳滋海默氏病。此組合療法係針對包括 ^予有效$之—或多種（例如一種）式（I)化合物及投予有效 重之-或多種(例如一種)其他醫藥活性成份(例如藥物)之 方法式（I)化合物及其他藥物可個別地（意即每—個係以盆 自有之個別劑型）投予’或式(1)化合物可與其他藥物合併在 此本毛明之其他具體實施例係針對本文中所述之任 方法或抑制方法…有效量之式⑴化合物係併 抑❹丨二或多種其他醫藥活性成份，選自包括：_ Ρ制Μ (召为泌酶抑制劑、·碰“ ^ ’绳簟鹼拮抗劑（例如催動劑或 吒私抗劑）；膽鹼酯酶 认 利Μ (例如乙醯基-及/或丁醯基膽 驗酿酶抑制劑）；分 '酶抑制劑；r分泌酶調節劑； HMG-COA逛原酶抑制劑 非類固醇消炎劑；N-甲基-D-天冬 133516 -255 - 200911266 胺酸鹽受體拮抗劑；抗-澱粉狀蛋白抗體；維生素E;菸鹼 酸乙醯膽鹼受體催動劑；CB1受體逆催動劑或CBi受體拮抗 劑；抗生素；生長激素促分泌素；組織胺H3拮抗劑；AMPA 催動劑；PDE4抑制劑；GAB Aa逆催動劑；澱粉狀蛋白聚集 之抑制劑；糖原合成酶激酶石抑制劑；α分泌酶活性之促 進劑；PDE-10抑制劑；也西隆（Exel〇n)(利發史替明 (rivastigmine));康葛尼斯（Cognex)(塔克林（tacrine》；τ•激酶抑制 劑（例如GSK3点抑制劑、cdk5抑制劑或ERK抑制劑）；抗-Α^ 疫苗；ΑΡΡ配位體；會向上調節胰島素之藥劑，膽固醇降 低劑（例如制菌素，譬如阿托瓦制菌素（Atorvastatin)、弗伐制 菌素（Fluvastatin)、洛伐制菌素（Lovastatin)、美伐制菌素 (Mevastatin)、皮塔伐制菌素（Pitavastatin)、普拉伐制菌素 (Pravastatin)、洛蘇伐制菌素（Rosuvastatin)、辛伐制菌素 (Simvastatin));膽固醇吸收抑制劑（譬如也吉提麥伯（Ezetimibe)); 纖維酸酷（例如氯苯丁醋（clofibrate)、氣纖酸化物（Clofibride)、 約托纖酸S旨（Etofibrate)及銘氣苯丁 1旨（Clofibrate)) ; LXR催動 劑；LRP擬似物；菸鹼酸受體催動劑；H3受體拮抗劑；組 織蛋白脫乙醯酶抑制劑；hsp90抑制劑；ml蠅蕈鹼受體催動 劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluRl ; mGluR5 ;正異位調節劑或 催動劑；mGluR2/3拮抗劑；可降低神經發炎之消炎劑；前列 腺素EP2受體拮抗劑；PAI-1抑制劑；及可誘發A/S射流之藥 劑，譬如膠索素（gelsolin)。 本發明之其他具體實施例係針對本文中所述之任一種治 療方法或抑制方法，其中有效量之式（I)化合物係併用有效 133516 •256· 200911266 量之一或多種其他醫藥活性成份，選自包括：BACE抑制劑 (冷分泌酶抑制劑）、繩蕈驗拮抗劑（例如m〗催動劑或m2拮抗 劑）、膽驗酯酶抑制劑（例如乙醯基_及/或丁醯基膽鹼酯酶 抑制劑）；γ分泌酶抑制劑；7分泌酶調節劑；hmg—CoA還 原酶抑制劑；非類固醇消炎劑；N_甲基_D_天冬胺酸鹽受體 拮抗劑；抗-澱粉狀蛋白抗體；維生素E ;菸鹼酸乙醯膽鹼 受體催動劑；CB1受體逆催動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素； 生長激素促分泌素；組織胺H3拮抗劑；AMPA催動劑；PDE4 抑制劑；GABAa逆催動劑；澱粉狀蛋白聚集之抑制劑；糖 原合成酶激酶々抑制劑；α分泌酶活性之促進劑；及pdE-10 抑制劑。 本發明之其他具體實施例係針對本文中所述之任一種治 療方法或抑制方法，其中有效量之式①化合物係併用有效 量之一或多種其他醫藥活性成份，選自包括：也西隆（Exel〇n) (利發史替明（rivastigmine));康葛尼斯（Cognex)(塔克林(tacrine)); τ激酶抑制劑（例如GSK3 /3抑制劑、cdk5抑制劑或ERK抑制 劑）；抗-A/3疫苗；APP配位體；會向上調節胰島素之藥劑， 膽固醇降低劑（例如制菌素，譬如阿托瓦制菌素（At〇rvastatin) 、弗伐制菌素（Fluvastatin)、洛伐制菌素（Lovastatin)、美伐制菌 素（Mevastatin)、皮塔伐制菌素（Pitavastatin)、普拉伐制菌素 (Pravastatin)、洛蘇伐制菌素（Rosuvastatin)、辛伐制菌素 (Simvastatin));膽固醇吸收抑制劑（譬如也吉提麥伯（Ezetimibe)); 纖維酸醋（例如氯苯丁醋（clofibrate)、氣纖酸化物（Clofibride)、 約托纖酸酯（Etofibrate)及鋁氣苯丁酯（Clofibrate)) ; LXR催動 133516 -257- 200911266 劑；LRP擬似物；柊驗酸受體催動劑；出受體结抗劑；組 織蛋白脫乙醯酶抑制劑；hsp9〇抑制劑；如蠅蕈鹼受體催動 劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluR1;峨奶；正異位調節劑或 摧動劑；mGluR2/3拮抗劑；可降低神經發炎之消炎劑；前列 腺素EP2受體拮抗劑；p船抑制劑；及可誘發μ射流之藥 劑’譬如膠索素（gelsolin)。 本發月之另項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括對需要治療之病患投予有效量之一或 多種（例如一種）式⑴化合物，且併用有效（意即治療上有 效）量之一或多種膽鹼酯酶抑制劑（例如（±)_2,3_二氫-5,6-二甲 氧基-2-[[1-(苯基曱基）_4_六氫吡啶基]甲基]_1H_茚小酮鹽酸鹽， 意即多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽，可以Aricept®品牌之多臬佩 吉（donq^ezil)鹽酸鹽取得）。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括對需要治療之病患投予有效量之式① 化合物，且併用有效量之一或多種（例如一種）膽鹼酯酶抑 制劑㈠列如^^之义二氫-^-二曱氧基—^^苯基曱基^-六氫吡 啶基]甲基HH-茚小酮鹽酸鹽，意即多臬佩吉（d〇nepezi〗）鹽酸 鹽，可以Aricept®品牌之多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽取得）。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種（例如—種）式 (I)化合物’且併用有效量之一或多種化合物，選自包括A 召抗體抑制劑、7分泌酶抑制劑及沒分泌酶抑制劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 133516 -258- 200911266 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種（例如一種）式 (I)化合物，且併用有效量之一或多種BACE抑制劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式（I)化合物， 且併用有效量之也西隆（Exelon)(利發史替明（rivastigmine))。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式（I)化合物， 且併用有效量之康葛尼斯（Cognex)(塔克林（tacrine))。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式①化合物， 且併用有效量之Γ激酶抑制劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式⑴化合物， 且併用有效量之—或多種r激酶抑制劑（例如GSK3卢抑制 劑、cdk5抑制劑、ERK抑制劑）。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式①化合物， 且併用有效量之一種抗-Α/3接種疫苗（主動免疫作用）。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之—或多種式①化合物， 且併用有效量之—或多種APP配位體。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方去，其包括投予有效量之一或多種式（I)化合物， 且併用有效量之一或多種會向上調節胰島素降解酵素及/ 133516 -259* 200911266 或臬普溶素（neprilysin)之藥劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其包括投予有效量之一或多種式①化合物， 且併用有效量之一或多種膽固醇降低劑（例如制菌素，嬖如 阿托瓦制菌素（Atorvastatin)、弗伐制菌素（Fluvastatin)、洛伐制 菌素（Lovastatin)、美伐制菌素（Mevastatin)、皮塔伐制菌素 (Pitavastatin)、普拉伐制菌素（pravastat；in)、洛蘇伐制菌素 (Rosuvastatin)、辛伐制菌素（Simvastatin)，及膽固醇吸收抑制劑， 譬如也吉提麥伯（Ezetimibe))。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其包括投予有效量之一或多種式①化合物， 且併用有效量之一或多種纖維酸酯（例如氯苯丁 _ (dofibrate)、氣纖酸化物（Cloflbride)、約托纖酸酯（Et〇fibrate)、 銘氣苯丁 S旨（Clofibrate))。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其包括投予有效量之一或多種式⑺化合物， 且併用有效量之一或多種LXR催動劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式（I)化合物， 且併用有效量之一或多種LRP擬似物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式（I)化合物， 且併用有效量之一或多種5-HT6受體拮抗劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 133516 -260- 200911266 氏病之方法’其包括投予有效量之—或多種式①化合物， 且併用有效量之一或多種於驗酸受體催動劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其包括投予有效量之—或多種式①化合物， 且併用有效量之一或多種H3受體拮抗劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其包括投予有效量之一或多種式❿化合物， 且併用有效量之一或多種組織蛋白脫乙醯酶抑制劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式⑺化合物， 且併用有效量之一或多種hsp90抑制劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式⑺化合物， 且併用有效量之一或多種ml繩蕈驗受體催動劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其包括投予有效量之一或多種式①化合物， 且併用有效量之一或多種5-HT6受體拮抗劑、mGluR1、 mGluR5或正異位調節劑或催動劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式（I)化合物， 且併用有效量之一或多種mGluR2/3拮抗劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式（I)化合物， 且併用有效量之一或多種可降低神經發炎之消炎劑。 133516 -261 · 200911266 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式⑺化合物， 且併用有效量之一或多種前列腺素EP2受體拮抗劑。 本發明之另-項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其包括投予有效量之一或多種式①化合物， 且併用有效量之一或多種PAI-1抑制劑。 本發明d❹體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，纟包括投予有效量之一或多種式①化合物， 且併用有效量之一或多種可誘發A/3射流之藥劑，譬如膠索 素（gelsolin)。 本發明之另-項具體實施例係針對一種治療以⑽氏徵 候簇之方法包括對需要治療之病患投予有效量之一或 多種(例如-種)式⑴化合⑯’且併时效量之一或多種膽 ㈣酶抑❹U例如⑽，3_二氫_认二甲氧u[D_(苯基甲 基M-六氫❹基]甲料脱M，鹽酸鹽，㈣多臬佩吉 鹽酸鹽，可以Aricept@品牌之多桌佩吉（d_pezii)鹽 酸鹽取得）。 …月之另-項具體實施例係針對一種治療〇_氏徵 候族之方法’ *包括對需要治療之病患投予有效量之式① 化合物，且併用有效量之一或多種(例如一種)膽驗醋酶抑 制劑（例如⑴-2,3_二氫你二f氧基·视·(苯基f基）冰六氣 ^咬基]甲基]鹽酸鹽，意即多臬佩吉㈣ezil)鹽 酸鹽，可以Aricept⑧品牌之多臬佩吉咖_1)鹽酸鹽取得）。 本發明之其他具體實施例係針對任一種上述治療具體實 133516 -262- 200911266 施例之方法，其中式（I)化合物係選自包括式：Yl，Υ2, Υ3, Α9-Α14, Β1-Β15, C3-C5, D4, Ε4, Ε6-Ε9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-F8h, K9a-F9h, KlOa-FlOh, Klla-Fllh, K12a-F12h, K13a-F13h, K14a-F14h, K15a-F15h, K16a-F16h, K17a-F17h, K18a-F18h, K19a-F19h，K20a-F20h, K21a-F21h, K22a-F22h 及 Xl-Xll 化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對組合（意即醫藥組合 物），其包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，且 併用有效量之一或多種化合物，選自包括膽驗醋酶抑制劑 (例如（± )-2,3-二氫-5,6-二甲氧基-2-[[1-(苯基曱基）-4-六氫吡啶 基]曱基]-1H-茚-1-酮鹽酸鹽，意即多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽， 可以Aricept®品牌之多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽取得）、A卢抗 體抑制劑、7分泌酶抑制劑及石分泌酶抑制劑。此醫藥組 合物亦包含藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對組合（意即醫藥組合 物），其包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，且 併用有效量之一或多種化合物，選自包括膽驗_酶抑制劑 (例如（±)-2,3-二氫-5,6-二曱氧基-2-[[1-(苯基甲基）-4-六氫吡啶 基]甲基]-1H-印-1-酮鹽酸鹽，意即多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽， 可以Aricept®品牌之多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽取得）、A卢抗 體抑制劑、T分泌酶抑制劑及β分泌酶抑制劑，其中式（I) 化合物係選自包括式：Yl，Y2, Y3, A9-A14, B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, 133516 •263· 200911266 F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-F8h, K9a-F9h, KlOa-FlOh, Klla-Fllh, K12a-F12h, K13a-F13h, K14a-F14h, K15a-F15h, K16a-F16h, K17a-F17h, K18a-F18h, K19a-F19h, K20a-F20h, K21a-F21h, K22a-F22h及Xl-Xll化合物。此醫藥組合物亦包含藥學上可接受 之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種套件，其在個別 容器中，於單一包裝中包含醫藥組合物，供使用於組合中， 其中一個容器包含有效量之式（I)化合物在藥學上可接受之 載劑中，而另一個容器（意即第二個容器）包含有效量之另 一種醫藥活性成份（如上文所述），該式（I)化合物與另一種 醫藥活性成份之合併量係有效：⑷治療阿耳滋海默氏病， 或（b)抑制澱粉狀蛋白質（例如澱粉狀蛋白y3蛋白質）沉積於 神經組織（例如腦部）中、其上或附近，或（c)治療神經變性 疾病，或（d) s周印7-分泌酶之活性。 本發明之另一項具體實施例係針對一種套件，其在個別 容器中’於單一包裝中包含醫藥組合物，供使用於組合中， 其中一個容器包含有效量之式⑺化合物在藥學上可接受之 載劑中’而另一個容器（意即第二個容器）包含有效量之另 一種醫藥活性成份（如上文所述），該式⑴化合物與另一種 醫藥活性成份之合併量係有效：⑻治療阿耳滋海默氏病， 或（b)抑制澱粉狀蛋白質（例如澱粉狀蛋白$蛋白質）沉積於 神經組織（例如腦部）中、其上或附近，或⑷治療神經變性 疾病’或（d)調節分泌酶之活性，其中式⑴化合物係選自 133516 -264- 200911266 包括式：Yl，Υ2, Υ3, A9-A14, B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d-F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-F8h, K9a-F9h, KlOa-FlOh, Klla-Fllh, K12a-F12h, K13a-F13h, K14a-F14h, K15a-F15h, K16a-F16h, K17a-F17h，K18a-F18h，K19a-F19h，K20a-F20h，K21a-F21h，K22a-F22h 及 Xl-Xll化合物。 膽驗酯酶抑制劑之實例為塔克林（tacrine)、多臬佩吉 (donepezil)、利發史替明（rivastigmine)、雪花蓮胺、p比咬斯的明 及新斯的明，其中塔克林(tacrine)、多臬佩吉（donepezil)、利 發史替明（rivastigmine)及雪花蓮胺為較佳。 rr^催動劑之實例係為此項技藝中已知。m2拮抗劑之實例 亦為此項技藝中已知；特定言之，m2拮抗劑係揭示於美國 專利 5,883,096; 6,037,352; 5,889,006; 6,043,255; 5,952,349; 5,935,958; 6,066,636; 5,977，138; 6,294,554; 6,043,255;及 6,458,812 中；及於 W003/031412中，其全部均併於本文供參考。 BACE抑制劑之實例包括以下中所述者：06/02/2005公告之 US2005/0119227 (亦參閱 02/24/2005 公告之 W02005/016876)、02/24/ 2005 公告之 US2005/0043290 (亦參閱 02/17/2005 公告之 W02005/ 014540)、06/30/2005 公告之 W02005/058311 (亦參閱 03/29/2007 公 告之 US2007/0072852)、05/25/2006 公告之 US2006/0111370 (亦參閱 06/22/2006 公告之 W02006/065277)、02/23/2007 提出申請之美國 專利申請案序號 11/710582、02/23/2006 公告之 US2006/0040994 (亦參閱 02/09/2006 公告之 W02006/014762)、02/09/2006 公告之 133516 -265 - 200911266 W02006/014944 (亦參閱 02/23/2006 公告之 US2006/0040948)、12/28/ 2006 公告之 WO2006/138266 (亦參閱 01/11/2007 公告之 US2007/ 0010667)、12/28/2006 公告之 WO2006/138265、12/28/2006 公告之 W02006/138230、12/28/2006 公告之 WO2006/138195 (亦參閱 12/14/2006 公告之 US2006/0281729)、12/28/2006 公告之 W02006/ 138264 (亦參閱 〇3/15/20〇7 公告之 US2007/006〇575)、12/28/20〇6 公 告之 WO2006/138192 (亦參閱 12/14/2006 公告之 US2006/0281730)、 12/28/2006 公告之 WO2006/138217 (亦參閱 12/21/2006 公告之 US2006/0287294)、05/03/2007 公告之 US2007/0099898 (亦參閱 05/03/2007 公告之 W02007/050721)、05/10/2007 公告之 W02007/ 053506 (亦參閱 05/03/2007 公告之 US2007/099875)、06/07/2007 提出 申請之美國專利申請案序號11/759336、12/12/2006提出申請之 美國專利申請案序號60/874362及12/12/2006提出申請之美國 專利申請案序號60/874419，各揭示内容係併於本文供參考。 對於從本發明所述之化合物製備醫藥組合物而言，惰性 藥學上可接受之載劑可為無論是固體或液體。固體形式製 劑包括粉末、片劑、可分散顆粒、膠囊、扁囊劑及栓劑。 粉末與片劑可包含約5至約95百分比之活性成份。適當固體 載劑為此項技藝中已知，例如碳酸錤、硬脂酸鎂、滑石、 糖或乳糖。片劑、粉末、扁囊劑及膠囊可作為適於口服投 藥之固體劑型使用。藥學上可接受載劑之實例及各種組合 物之製法，可參閱A. Gennaro (編著），武醫廣存學， 第 18 版（1990), Mack 出版公司，Easton, Pennsylvania。 液體形式製劑包括溶液、懸浮液及乳化液。以下述作為 133516 -266- 200911266 實例可扣出水或水-丙二醇溶液用於非經腸注射，或添加 增甜劑與遮光劑，用於口服溶液、懸浮液及乳化液。液體 形式製劑亦可包括供鼻内投藥之溶液。 適用於吸人之氣溶膠製劑可包括溶液及呈粉末形式之固 體，其可併用藥學上可接受之载劑，譬如惰性塵縮氣體， 例如氮。 亦包括固體形式製劑，其係意欲在使用之前不久，被轉 化成«形式製劑’無論是供口服或非經腸投藥。此種液 體形式包括溶液、懸浮液及乳化液。 :發明化合物亦可以經皮方式傳輸。經皮組合物可採取 ^^膠及/或乳化液之形式，並可被包含在基 貝或儲器型之經由目上越士 AA 、，皮貼樂♦，如同此項技藝中習用於此項目 的之方式。 本發明化合物亦可以皮下方式傳輸。 化合物較佳係以經口方式投藥。 此醫藥製劑較佳# 被再分成適當大小之單位：1二在此種形式中’製劑係 例如達成所要目的之有效3有適#量之活性成份， /舌性化合物在單位劑曰 從約4克至約_毫克上:！，可以改變或調整， 為約1毫克至約25毫克二:毫克至約50毫克’更佳 耄克，根據特定應用而定。 所採用之實際劑量可 重性而改變。測二=需要量及被治療症狀之嚴 項技藝之技術範_。、=方2 #劑量服法，係在此 馬方便起見’可將總曰服劑量區分， 133516 -267 - 200911266 並在一天期間内分次授予，按需要而定。 /本發明化合物及/或其藥學上可接受鹽之投藥量與頻率 係根據負責臨床師之判斷作調整，考慮到一些因素，譬如 病〜：年齡、症狀及大小以及被治療病徵之嚴重性。對口 服杈藥之典型建議每日劑量服法，可涵蓋從約】毫克，天至 勺⑼毫克/天之範圍，較佳為丨毫克/天至毫克/天，在 二至四份分離劑量中。 本發明之另一古&法 小 方面為—種套件，其包含治療上有效量之 至乂種式（I)化合才勿，或該化合物之藥學上可蜂、 劑合物、酯或前靜越私 1 稀釋劑。體樂物，及藥學上可接受之載劑、媒劑或 本發明之又再另—方面為一種套件，其包含一數量之 少-種式⑴化合物，或該化合物之藥學上可接受鹽'溶 合物、酯或前體藥私 / “ 體樂物，及-數量之至少-種上文列示之 他藥劑，其中兩種夕 ’、 於本文中所揭夕種成份之f會造成所要之治療效巧 晏不之發明係以下述說明性實 應被解釋為限制揭干“ 接，為其 構係為熟諳此藝者所明瞭。 —似 【實施方式】 說明例
MeO nh2
Cl 又 方法A MeO. 0 + H2N-ri
A1 A2 NCS A3 A4 133516 200911266
方法A步驟1 於圓底燒瓶中，在〇°C下，添加DCM (10毫升）與飽和NaHC03 水溶液（10毫升）中之甘胺酸甲酯之鹽酸鹽（2·00克，15 9毫莫 耳）、硫代光氣（2.67毫升，35.0毫莫耳）。將反應物激烈攪拌， 同時溫熱至室溫，歷經16小時。將混合物以DCM與水萃取。 使有機部份以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空中濃縮， 而產生0_42克2-異硫氰基醋酸甲酯。1H NMR (CDCl3)占⑦脾）： 3.83 (s, 3H) ； 4.25 (s, 2H). 方法A步驟2 於圓底燒觀中’添加THF (5亳升）中之2-異硫氰基醋酸甲 酿（0.42克’ 3.2毫莫耳）與A4 (Ri = a_2_B〇c.基乙基_對_氟-爷 基）（0.48毫升’ 3.5毫莫耳），並在室溫下攪拌，直到起始物 質被消耗為止。將混合物以Et〇Ac與水（2χ)，然後以〖Μ HC1 水溶液（2χ) ’接著以飽和NaHC〇3水溶液（2χ)萃取。使有機部 133516 -269- 200911266 份以硫酸鈉脫水乾燥，過濾’及在真空中濃縮，而產生A5 (R1 = α-2-Boc-胺基乙基-對-氟-宇基）。 方法A步驟3 於含有虱化納（114毫克’ 2.85愛莫耳）在無水τηρ (5毫升） 中之溶液之圓底燒瓶内，在0°C下，慢慢添加A5 (Ri = a_2_B〇c_ 胺基乙基-對-氟-爷基’ 2.0毫莫耳）在THF (1〇毫升）中之溶液。 使反應物溫熱至室溫，以EtOAc稀釋，以in HC1水溶液（2 X 30 毫升），然後以鹽水（40毫升）萃取。使有機部份以硫酸鈉脫 水乾燥’過濾’及在真空中濃縮，而產生A6 (Ri= a_2_B〇c· 胺基乙基-對-氣-爷基）。 方法A步驟4 於含有六氫吡啶（0.41毫升，4_2毫莫耳）之圓底燒瓶中，添 加A8 (R8= Η ’ R9= 4-R10-3-甲氧苯基，Ri〇= 4_甲基味唑_丨_基） (429毫克’ 2_0宅莫耳）與A6 (R1 = α-2-Boc-胺基乙基·對_爷 基’ 1.9毫莫耳）在乙醇（20毫升）中之溶液。將此混合物在回 流溫度下授拌16小時。使反應混合物冷卻至室溫，以段〇& 稀釋，以水，然後以鹽水萃取。將有機部份以硫酸鈉脫水 乾燥，過濾、’及在真空中濃縮’而產生粗產物，使其層析， 產生 A7 (R1 = α-2-Boc-胺基乙基-對-氟-字基，r8= H，r9= 4 Rl 〇_3_ 甲氧苯基，R1Q= 4-曱基咪唑-l-基）。 方法A步驟5 將 A7 (R — α-2-Boc-胺基乙基-對-氣基，r8= η，r9= 4_ri 〇 3-曱氧苯基’ R10=4-曱基咪唑-1-基）以20%TFA/DCM處理，直 到起始物質消失為止，然後移除揮發性物質。使殘留物溶 133516 -270- 200911266 於DCM中，接著，將此溶液以飽和NaHC〇3水溶液洗滌（2χ)。 使有機部份以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空t濃縮。 使殘留物溶於MeoH (1毫升）中，並轉移至密封管。於密封 小玻瓶中’添加三乙胺（0.25亳升）與第三-丁基過氧化氫在水 中之70/0/♦液（〇 5毫升），然後，將此混合物在室溫下攪拌μ 小時。於真空中濃縮反應混合物，且使殘留物藉逆相層析 純化’產生A9 (R8= Η，RL 4_Ri 〇_3_甲氧苯基，R〗0= 4_甲基味 唑-1-基）。 下列化合物係使用類似方法A之方法產生。
A14 133516 -271 - 200911266
方法B
NaH, Mel ---► DMF
於含有60%氫化鈉分散液(2.4毫克，〇.06毫莫耳）在〇以1?(2 毫升）中之混合物之圓底燒瓶内，在下，添加ai〇卬毫 克，〇.〇6毫莫耳）在DMF(1毫升）中之溶液。然後將混合物 在〇°C下攪拌0.33小時，添加碘化甲烷（3 7微升，〇6毫莫耳）， 並於㈣小時後，將混合物自冰浴移除。i小時後，將反應 物以75%醋酸乙S旨/己烷（40毫升）稀釋’以水（3χ川毫升）洗 務’以鹽水（lxl〇毫升）洗滌，以Na2S〇4脫水乾燥，及在真 空中濃縮。使粗製物質藉矽膠層析以曱醇/氫氧化銨應 純化’而得化合物B8(15毫克，57%)，為黃色薄膜。咕腿 (CDC13, 400 MHz) . 7.99 (s, 1H), 7.75 (s, 1H); 7.5δ (d, 1H), 7.31-7.23 (m, 3H), 7.09 (t, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.60 (s, lH), 5.29-5.27 (m, 1H), 4.31 (t 1H), 3.91 (s, 3H), 3.76-3.72 (m, 1H), 3.16 (s, 3H), 2.30 (s, 3H) ； ^ C24H22FN5〇2+之 MS (M+1)+m/z 計算值=432·4，實測值= 432.2. 133516 •272 · 200911266 下列化合物係使用類似方法B之方法合成。
下列化合物（"Cpd”）係使用類似方法B之方法製成：
Cpd 結構 分子量 m/z 實測值 (M+l)+ B15 r1 」 445.5 446.2
方法C
NaH C2 -
133516 -273 - 200911266 於小玻瓶中’添加四氫吱喃（1毫升）、三乙胺（2G微升，（U 毫莫耳）及氯化甲燒續醯（10微升，0.1毫莫耳）中之Cl (Ri=a 甲基對-氟-卞基，r8= H，r9= 4_Rl()_3甲氧苯基，0 基^坐基）（151毫克，00316毫莫耳卜將小玻瓶密封，並 在至Μ下攪拌3小時。將此混合物以醋酸乙酯與水萃取，收 集有機部份’以硫酸納脫水乾燥，濃縮，且使用於下一步 驟中，無需進一步純化。使此殘留物溶於ΤΗρ (1毫升）中， 並添加氫化鈉在礦油中之6〇%分散液（1·9〇毫克，〇 毫莫 耳）。將此混合物在室溫下攪拌2小時，然後，以水使反應 淬滅。於真空中濃縮混合物’及藉逆相層析純化，產生 毫克C3 (R1 = α-甲基-對-氟-爷基，r8 = η，r9 = 4-R10 -3-曱氧苯 基，R10=4-甲基咪唑-1-基）。iHNMR(CDCl3)5(ppm): 197(d, 3H) ’ 1·87 (t, 2H)，2.43 (s, 3H) ; 3.53 (t 之 d ; 2H) ; 3.73 (t, 2H) ; 3.97 (s, 3H) ； 5.43 (q, 1H) ； 5.48 (s, 1H) ； 7.15 (t, 2H) ； 7.23 (t, 2H) ； 7.38 (s, 1H) ; 7.55 (d, 1H) ; 7.60 (br s, 1H) ; 7.61 (t，1H) ; 9.16 (s, 1H)·質譜 (m/z) M+H (ESI) : 460.3 下列化合物（R1 = a-甲基-對-氟-节基）係使用類似方法c之 方法產生。 〇
133516 •274- 200911266
方法D步驟1 D1 係根據 Savelon 等人，说o〇rg_ Med CTze/w. 1998, 6，133 梦成。 於D1 (301毫克，2.0毫莫耳）在DMF (3毫升）中之漿液内添 加己烧中之NaH 60% (92毫克，2.30毫莫耳），接著為對-氣基 >臭化+ (472毫克，2.5毫莫耳）。將反應物在12〇。〇下授拌2小 時’然後冷卻，並倒入鹽水與EtOAc中。將有機層以鹽水洗 滌，以硫酸鈉脫水乾燥，及濃縮。使殘留物於矽膠上藉層 析純化（以己烧/EtOAc 99:1至50:50溶離），而得372毫克（72%) D2。 方法D步驟2 於D2 (Π1毫克’ 〇·66毫莫耳）與D3 (134毫克，〇·62毫莫耳） 在THF (3毫升）中之漿液内，添加油中之NaH 60% (75毫克， 1.86毫莫耳）’接著為DMF (〇 2毫升）。將反應物在65ΐ下攪 拌3小時’然後倒入稀HC1中。將此混合物以1:1飽和碳酸氫 納水溶液/鹽水中和，並以Et〇Ac萃取。使有機層以硫酸鈉 133516 -275 - 200911266 脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗製物質於矽膠上純化（以 CH2Cl2/MeOH 9:1 溶離），提供 54.1 毫克 D4 : 1 H NMR (CDC13400 MHz) δ 8.12 (m, 1Η), 7.75 (s, 1H), 7.45-7.60 (m, 4H), 7.39 (d, J = 8 Hz 1H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.90-7.10 (m, 5H), 5.30 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.30 (s, 3H) ; LCMS (MH+) = 457.2 ;滯留時間=2.10 分鐘.
方法E
方法E步驟1 於El與Rl-Br (R〗=a-甲基-對-氣基罕基）之THp溶液中，添 加NaH(U當量）’並將溶液加熱，直到起始物質消失為止。 在移除揮發性物質後，使殘留物層析，獲得化合物Μ。 方法E步驟2 於E2(RL α-甲基-對-氟基苄基）之ΤΗρ溶液中， H’ R9=4-R10-3-甲氧苯基，且rio=4_甲基咪唑小基 當ΐ )。將反應混合物加熱，直到起始物質消
甲基咪唑-1-基）。 ，添加 E3(R8 = 1〇=4_甲基咪唑-1-基）與NaH(l_l 直到起始物質消失為止。在移 罾析，而得化合物E4 (R1 = 甲 =4-R10-3-甲氧苯基，且Rl0= 4_ 下列化合物係使_似方法E之方法合成。 133516 • 276 - 200911266
133516 -277- 200911266
MsCI, DMAP, Et3N, DCE
F
然後NH3 方法F步驟1 於2-異硫氰基醋酸曱酯（U2毫升，10.3毫莫耳）在四氫咬 喃（30毫升）中之〇°C溶液内’添加⑻_3-胺基_3_(4·氟苯基）丙+ 醇（2.0克）在四氫呋喃中之溶液。兩分鐘後，移除冷卻浴。 在攪拌50分鐘後，以醋酸乙酯（15〇毫升）稀釋反應物溶液。 然後，將此溶液以水洗滌兩次，以1MHC丨水溶液洗滌兩次， 以飽和NaHC〇3水溶液洗膝一次，以鹽水洗滌一次，並以 ν=ο4脫水乾燥。將此已脫水乾燥之溶液過遽，及濃縮， 而得褐色油，使用之而無需純化。 133516 -278, 200911266 方法F步驟2 使所形成之粗製耵溶於二甲基曱醯胺(2〇毫升”，然後， 夺：：(1 4克)與第二·丁基氯二苯基矽烷(3·2毫升)添加至 此至溫溶液中。將此溶液在室溫下攪拌15小時，接著使用 於下一步驟中，無需另外處理。 方法F步驟3 於60% NaH油分散液（1.03克）在四氫呋喃（2〇毫升）中之〇。〇 混合物，逐滴添加粗製物，含有F2得自步驟2之反應 混合物中，歷經20分鐘。當冷卻浴溫熱時，使此所形成之 反應混合物慢慢溫熱。以水使反應淬滅。將此混合物以 EtOAc/己烷（3:1，15〇毫升）稀釋，然後以水洗滌兩次。以 EtOAc/己烧（1:1，2〇毫升）萃取合併之水層。接著，將合併之 有機層以飽和NH4 C1水溶液洗務兩次，以鹽水洗務一次，並 以Naz S〇4脫水乾燥過夜。將已脫水乾燥之有機層過滤，吸 附至矽膠（17克）上，及層析（EtOAc/己烷），而得化合物F3 (4_30克’ 82%，歷經三個步驟），為黃色泡沫物。1 η NMR (CDC13, 400 MHz) δ 7.67-7.65 (m, 2Η), 7.60-7.57 (m, 4H), 7.44-7.32 (m, 6H), 7.00 (t, 2H), 6.20 (t, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.74-3.59 (m, 2H), 2.70-2.58 (m, 2H), 1.06 (s, 9H);對 C28H32FN202SSi+之 MS (M+l)+m/z 計算值=507.2, 實測值 m/z = 507.3. 方法F步驟4 將3-甲氧基-4-(4-曱基-1H-咪唑-1-基）苯曱醛（1.22克’ 5.64毫 莫耳）、F3 (4.30克）、六氫吡啶（1_4毫升）及乙醇（23毫升）之 混合物加熱至85°C，歷經3小時。使所形成之溶液吸附至矽 133516 • 279· 200911266 膠（18克）上，並層析（MeOH/NH4OH水溶液/CH2C12)，而得稍 微不純化合物F4 (3.59克），為褐色泡沫物。對C4〇H42FN403 SSi+ 之 MS (M+l)+m/z 計算值=705.3，實測值 m/z = 705.4. 方法F步驟5 於F4 (3·59克）在DMF (20毫升）中之(TC溶液内，添加60% NaH油分散液（0.22克）。15分鐘後，將埃化甲烷（〇_35毫升） 添加至0°C反應混合物中。當冷卻浴溫熱時，使此所形成之 反應混合物慢慢溫熱。以水使反應淬滅。將此混合物以 EtOAc/己烧(3:1，150毫升）稀釋，以水洗務兩次，然後以鹽 水洗滌一次。將合併之水層以EtOAc/己烷（1:1，20毫升）萃取。 使合併之有機層以Na2S04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得 粗製化合物F5 (3.66克）。 方法F步驟6 於F5 (3.66克）在四氫呋喃（25毫升）中之室溫溶液内，添加 醋酸（0.44毫升），接著為氟化四丁基銨在四氫吱喃中之削 溶液（7.6毫升）。在室溫下攪拌3小時後，以飽和NaHC03水溶 液使反應溶液淬滅。然後，將此混合物以Et〇Ac萃取三次。 將合併之有機層以鹽水洗滌一次，並以Na2S〇4脫水乾燥， 過濾’吸附至矽膠（15克）上，及層析（MeOH/NH4OH水溶液 /CH2 Cl2)，而得化合物F6(1.69克，62%，歷經三個步驟），為 暗黃色泡沫物。1H NMR (CDC13，500 MHz) 5 8.32 (s，1H), 7.82 (s, 1H), 7.58 (dd, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.32 (t, 1H), 7.10 (t5 2H), 7.02 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 5.48 (dd, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.82 (ddd, 1H), 3.69 (ddd, 1H), 2.78 (m，1H), 2.70 (s, 3H), 2.53 (m, 1H)，2.35 (s，3H);對 133516 -280- 200911266 C25H26FN4〇3S+之MS (M+l)+m/Z計算值=481.2，實測值m/z = 481.3. 方法F步碌7 於F6 (94.毫克，〇 19毫莫耳）、4_二甲胺基吡啶（數顆小結 曰曰）及—乙胺（82微升）在1，2-二氣乙院（2毫升）中之室溫溶液 内，添加氯化甲烷磺醯（3〇微升）。2〇分鐘後，將Nh3在丨，4_ 一氧陸園中之〇·5Μ溶液（4毫升）添加至反應混合物中，然 後，將其密封，並加熱至65°c。2小時後，添加Ν:%在甲醇 中之7M溶液（u耄升），接著在仍它下持續加熱。於65它下 攪拌19小時後’使反應混合物吸附至矽膠上，及層析 (Me〇_4〇H水溶液，提供不純。使此物質 藉逆相HPLC進一步純化（水，乙腈，〇1%三氣醋酸），而得 (R)-A9 (IHH) (34」毫克’ 40%)，為黃色固體。！ η _ (π⑻， 500 MHz) ^ 9.20 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.62-7.61 (m, 2H), 7.48 (dd> 1H)?
7.39-7.36 (m, 2H)S 7.18 (t, 2H), 7.02 (s, 1H), 5.54 (dds 1H), 4 07 (s 3H) 3.68 (ddd, 1H), 3.35 (ddd, 1H), 2.51-2.44 (m, 1H), 2.46 (d> 3H 2 3〇 _ 1H);對 C24H23FN5〇2 + 2MS (M+1)+m/z ，. ， 1异值~ 432.2，實測值 m/z = 432.2. 下列化合物_係使用類似方^之方法製成： 133516 -281 - 200911266
Cpd 結構 分子量 m/z 實測值 (M+l)+ (R)- B7 y : 445.5 446.2 F7 459.5 460.3 F8 r1 〆 473.5 474.3 F9 N::xr^ 487.6 488.3 F10 v H。？」 489.5 490.3 133516 •282- 200911266
Fll ；；xr4^ y 485.6 486.3 F12 Ηγ} ^N_y Me-N Me 502.6 503.3 F13 y b〇2〇-n 517.6 518.3 (S)- A9 p ri Me°Y^rV(N-< 431.5 432.2 (S)- B7 p fi Me0YYV(N-( y m/ 445.5 446.2 F14 〇 H MeoYYV(N-< γ y 459.5 460.3 133516 - 283 - 200911266 F15 ο Η ΜβΟ^^Λ w ν"< 3 V 〆 473.5 474.3 F16 。f^F Me0l^rV(N-< N^O V ?N 487.6 488.3 F17 p Me〇Y^f^T^ N^f HO j 489.5 490.3 F18 P M Me°Y^rV(N-< y ρ 485.6 486.3 F19 0 M N^< 3 y 〆 Me 一 N, Me 502.6 503.3 下列化合物係使用類似方法F之方法合成。 133516 -284· 200911266
下列化合物（R12= n-Pr 對 d，n-Bu 對 e，_CH2CH2〇H 對 f， -CH2 CH2 CH2 OH對g ’ -CH2 -環丙基對h)係使用類似方法F之方 法合成。
-ch2ch2〇h 用類似方法 下列化合物（R1 2 = Et對c，n-Pr對d，n-Bu對e , 對f，-α^α^α^ΟΗ對g，-αν環丙基對h)係使 F之方法合成。
F
F23c-h
F
下列化合物（R1 2= Η對a，Me對b，Et對c，n_Pr對 Γ Q , Π-ΒΐΙ 對 e，-CH2 CH2 OH 對 f，-CH2 CH2 CH2 OH 對 g，_CH2 _環丙基對 h) 133516 -285 - 200911266 係使用類似方法F之方法合成。
F26a-h
F29a-h F30a-h
F31a-h
F32a-h
-286- 133516 200911266
方法G
(化合物G1係使用類似方步驟之方法，自孓胺芙 -2-(4-氟本基）乙基胺基甲酸第三_丁酯合成）
方法G 於含有G1 (191毫克，〇.34毫莫耳）在〇(：]^(3〇毫升）中之溶 液之圓底燒瓶内，在〇°C下，添加三氟醋酸（2 5毫升，％ 8 毫莫耳）。將反應物於(TC下攪拌〇·25小時，接著溫熱至室溫， 歷經3小時。在真空中濃縮反應混合物，且將粗製物使用於 下一步驟中。於含有前述粗製物質在THF中之溶液（15毫升） 之微波小玻瓶中，添加三乙胺（4·7毫升，33·8毫莫耳）。然後， 將小玻瓶加蓋，並在高吸收下，於微波中，在12〇。〇下加熱 〇_5小時。使所形成之混合物在真空中濃縮，及藉矽膠層析 以甲醇/氫氧化銨/DCM純化，而得化合物Α10 (R1 2= Η) (101.5 毫克，72%)，為黃色固體。1H NMR (CDC13,400 MHz) (5 7.82 (s, 1H), 7.66-7.62 (m, 2H), 7.34-7.31 (m, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.10 (t, 2H), 7.07 133516 -287 - 200911266 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.33-5.30 (m, 1H), 4.45 (t, 1H), 3.85 (s, 4H), 2.29 (s, 3H);對 C23H2〇FN502 +之 MS (M+l)+m/z 計算值=418.4,實測值 m/z = 418.2.
方法H
^C02Et NHMe 方法A 步驟2
方法A 步驟4 下列化合物係使用類似方法H之方法合成。
F
133516 •288 · 200911266 \ 方法i
下列化合物係使用類似方法I之方法合成。 F F
自3-曱基-3-(曱胺基）丁酸曱酯開始，下列化合物係使用類 133516 -289 - 200911266 似方法i之方法合成：
方法J
LiOH, H20 THF
F
F
J1 將 F13 (10 毫克，19 微莫耳）、Li0H_H20 (4 毫克）、h2〇 (〇 5 毫升）及四氫呋喃（1_5毫升）之混合物密封，並加熱至65(>c。 1.5小時後，以飽和NH4 C1水溶液使反應混合物淬滅。然後， 將此混合物以二氯甲烧萃取三次。將合併之有機層以鹽水 洗滌一次，並以Na2S〇4脫水乾燥，過濾，及濃縮，提供89 毫克黃色殘留物。使此粗製物質藉逆相HPLC純化（水，乙 腈，0.1%三氟醋酸），而得J1 (7.7毫克，83%)，為黃色固體。 1 H NMR (CD3 CN, 500 MHz) δ 8.72 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.58 (dd, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.32-7.30 (m, 2H), 7.16 (t, 2H), 6.57 (s, 1H), 5.35 (br d, 1H), 4.69 (d, 1H), 4.24 (d, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.44 (ddd, 1H), 3.37 (ddd, 1H), 2.63-2.47 (m，1H), 2.41 (d，3H), 2.16 (dddd, 1H);對 C26H25FN504+ 之 MS (M+l)+m/z 計算值=490.2,實測值 rn/z = 133516 -290- 200911266 490.3. 下列化合物（"Cpd”）係使用類似方法J之方法製成：
Cpd 結構 分子量 m/z 實測值 (M+l)+ J2 p fS Me〇 丫丫 厂 ho2c」 489.5 490.3
方法K
133516 -291 - 200911266
F F
下列化合物（R12 = Me對b，Et對c，n-Pr對d，n-Bu對e ’ -CH2 CH2 OH 對 f，-CH2 CH2 CH2 OH 對 g，-CH2 -環丙基對 h)係使 用類似方法K之方法合成。
下列化合物（R12= Η對a，Me對b，Et對c，n-Pr對d，n-Bu 對 e，-CH2CH2〇H對 f，-CH2CH2CH2OH對 g，-CH2-環丙基對 h) 係使用類似方法K之方法合成。 133516 -292- 200911266
133516 - 293 - 200911266
自3-胺基-3-甲基丁酸甲酯開始，下列化合物係使用類似 方法K之方法合成。
F
133516 -294· 200911266
方法L
方法F 步驟1
方法F 步驟3 HN- S L2 方法F - 步驟4
NH3 方法A 步驟5 L3
133516 -295 - 200911266 方法Μ
M2 Η
ΝΗ3 方法A 步驟5
MeO
MeO
Br -► K2CO3
133516 -296- 200911266
方法N
Cl 〇
Cl K2C〇3
方法o
F
133516 -297 - 200911266
下列化合物係使用類似方法〇之方法合成：
F
Ρ1
OTBDPS LDA, EtOAc cm(〇-/-Pr)3
P3 方法F 步驟6 Ρ2
方法C - 步驟1
HCI MeOH • 298 · 133516 200911266
nh3
方法A 步驟5 下列化合物係使用類似方法P之方法合成：
F
133516 -299- 200911266
方法Q
HN-PMP
Cbz20 DMAP
;Ν-ΡΜΡ yS、NH2 CuS〇4，CH2CI2
Cbz Q1 N-PMP Cbz*" LDA, EtOAc
N-PMP
Cm(0-/-Pr)3
Cbz7
HCI MeOH Q2
Et02C
Q4
Br
NaH
Cbz
133516 -300- 200911266
133516 301 · 200911266
R2 R3
檢測： 在全細胞中之分泌酶反應與A /3分析：將會過度表現APP 而具有Swedish與London突變型之HEK293細胞，以所指定之 化合物，在含有10%牛胎兒血清之100毫升DMEM培養基中， 於37°C下處理5小時。在培養結束時，總A/5、A/S40及A/342 係使用電致化學發光（ECL)為基礎之夾層免疫檢測度量。總 A/3係使用一對抗體TAG-W02與生物素-4G8測定，A/340係以 抗體對TAG-G2-10與生物素-4G8確認，而A/342係以TAG-G2-11 與生物素-4G8確認。ECL信號係使用Sector成像器2400 (Meso 133516 -302- 200911266
Scale Discovery)度量。 A/3分佈形態之MS分析：在經調理培養基中之A0分佈形 態係使用表面增強雷射解吸附作用/離子化作用（SELDI)質 量光譜法測定。使經調理之培養基與抗體W02塗覆之PS20 ProteinChip陣列一起培養。於陣列上所捕獲A /3之質譜係根 據製造者說明書，在SELDI ProteinChip讀取器（Bio-Rad)上讀取。 CSF A/3分析：在大白鼠CSF中之A/S係使用如上述之MSD 技術測定。A /340係使用抗體對TAG-G2-10與生物素-4G8度 量，而 A /542 係使用 Tag-抗 A y342 (Meso Scale Discovery)與生物素 -4G8度量。ECL信號係使用Sector成像器2400 (Meso Scale Discovery)度量。 A/3之基質輔助雷射解吸附作用/離子化作用質量光譜測 定（MALDI MS)分析係於 Voyager-DE STR 質譜儀（ABI, Framingham, ΜΑ)上進行。此儀器係裝有脈衝式氮雷射（337毫微米）。質 譜係以線性模式，使用20 kV之加速電壓獲取。在此研究工 作中所呈現之各光譜係表示平均256次雷射發射。為製備試 樣-基質溶液，將1微升免疫沉澱之A0試樣與3微升飽和α-氰基-4-羥基桂皮酸溶液在0.1% TFA/乙腈中混合。接著在質 譜分析之前，將試樣-基質溶液施加至試樣板，並於環境溫 度下乾燥。所有光譜係以牛胰島素與ACTH之混合物（18-39 夾持）作外部校準。 在表2中之化合物（"Cpd”）具有Α石42 IC5〇在約85 ηΜ至約 13807 ηΜ之範圍内。在表2中之化合物（R)-A9, (R)-B7, F7-F13, J1, (S)-A9,（S)-B7, F14-F19, J2, A10, B8, B15 及 D3 具有總 A/5/A/342 在 133516 • 303 - 200911266 1.4至188之範圍内。 表2 化合物 結構 分子量 m/z 實測值 (M+l)+ (Λ)-Α9 HN」 431.5 432.2 (R)-B7 F γ S 445.5 446.2 F7 F ；：D〇r4^ y y 459.5 460.3 F8 F Y 〆 473.5 474.3 133516 - 304 - 200911266 F9 487.6 488.3 F10 F ;：xr4^ 489.5 490.3 Fll r 485.6 486.3 F12 F ;：xr4^ Y ，N Me—N、 Me 502.6 503.3 F13 F y b〇2〇-n 517.6 518.3 133516 - 305 200911266 J1 ；；ϊτ4^ y 489.5 490.3 (S)-A9 F N1) 431.5 432.2 (5)-B7 ο M Μβ0γ^Λ-( γ J 445.5 446.2 F14 F P M ;:χτ^_ y y 459.5 460.3 F15 。fi>F ；：^f Y 〆 473.5 474.3 133516 -306- 200911266 F16 F 。 N气 3 V ^ 487.6 488.3 F17 F 。 N^NXX y 7 HO—7 489.5 490.3 F18 F P fi> ^〇Yy^As- n"< 3 N-7 r 485.6 486.3 F19 ο M ;:的：$— y ，n Me—N、 Me 502.6 503.3 J2 F 。（^ n^nX?kn3 y h〇2〇-n 489.5 490.3 133516 -307- 200911266 A10 417.4 418.2 B8 N / N P 1 431.4 432.2 B15 Ϋ J 445.5 446.2 C3 f^ σ ^ F 459.5 460.3 D3 ;：ιτψ?αΡ γ kJ 456.5 457.2 雖然本發明已搭配上文提出之特殊具體實施例加以描 述，但許多其替代方式、修正及其他變異將為一般熟諳此 項技藝者所明暸。所有此種替代方式、修正及變異均意欲 落在本發明之精神與範圍内。 133516 -308-

Claims (1)

  1. 200911266 、申請專利範圍： —種下式化合物： R8
    (I) R12 或其藥學上可接受之：六 無論是 風、/谷劑&物、酯或前體藥物，其中： ⑴R1與R2係接合在一起，以 貝雜環基或5-8員雜環稀基部 員雜二基5_8 基部份基團係視情況被團H (a)該雜芳 „ . 被至5個獨立經選擇之R2 1基團 代，（b)該雜環基部份基、^ ^ ^ 被(c)該雜環烯基部份基團係視情況 ==:經選擇之R21基團取代，及⑻該雜芳基、 产5”衣稀基部份基團係視情況與芳基或雜芳基 至：立且由於稍合所形成之環部份基團係視情況被丨 至5個獨立經選擇之Rh基團取代；或 。⑻R2與R6係接合在—起，以形成⑽員雜芳基、w ==5:8員！環烯基部份基團，其中：⑷該雜芳 土 77 土團係視情況被1至5個獨立經選擇之圮丨基團 取代，⑼該雜環基部份基團係視情況被⑴個獨立經 選擇之R21基團取代，⑷該雜環稀基部份基團係視情況 被1至5個獨立經選擇之R21基團取代，及⑷該雜芳基、 雜環基或雜環稀基部份基團係視情況與芳基或雜芳土基 133516 200911266 環稍合，且由於稠合所形忐夕& 展邛伤基團係視情況被1 至5個獨立經選擇2R21基團取代，或 ，)R5與R6係接合在-起，以形成;-M員雜芳基、5_8 貝雜環基或5-8員雜環婦基部份基團，其中··⑷該雜芳 基部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R21基團 取代’⑼該雜環基部份基團係、視情況被1至5個獨立經 選擇之R2 1基團取代，M # '⑹。亥雜％烯基部份基團係視情況 被1至5個獨立經選擇之心基團取代，及⑷該雜芳基、 雜環基或雜環烯基部份基團係視情況與芳基或雜芳基 核稍合，且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被】 至5個獨立經選擇之R2i基團取代；或 、接合在一起，以形成:14員雜芳基、Η 員雜核基或5.8員雜環稀基部份基團，其中：⑷該雜芳 基部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2,美團 取代’⑼該雜環基部份基團係視情況被⑴個獨^ 選擇之R2 1基團取代，（）兮 ()»亥雜％烯基部份基團係視情況 =至5個獨立經選擇之R21基團取代，及⑷該雜芳基、 ^基或雜環烯基部份基團係視情況與芳基或 %稠合，且由於葙入张求士 ^ 至w 環部份基團係視情況被1 個獨立經選擇之R21基團取代：或 R3與RM係接合在—起以形成5]4員雜芳基、μ =環基或5-8員雜環稀基部份基團，其中：⑷該雜芳 邛伤基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2丨基團 代（b) 4雜核基部份基團係視情況被】至$個獨立經 133516 200911266 選擇之R21基團取代，⑷該雜環稀基部份基團係視情況 被1至5個獨立經選擇之f基團取代，及⑼該雜芳基、 雜環基或雜環烯基部份基團係視情況與芳基或雜芳基 環稠合’且由於稠合所形成之環部份基團係視情況… 至5個獨立經選擇之R2丨基團取代；戋 (Vi)R3與R6係接合在一起，以形成5_14員芳基、^員 環烧基、㈣環烯基、5例雜芳基、58員雜環基或 W員雜環烯基部份基團’其中：⑷該芳基部份基團係 視情況被U5個獨立經選擇之R21基團取代，⑼該環烧 基部份基團係視情況被丨至5個獨立經選擇之Rn基團 取代’（c)該環婦基部份基團係視情況被⑴個獨立經
    選擇之R21基團取代’⑹該雜著基部份基團係視情況被 1至5個獨立經選擇之r21基團取代，⑷該雜環基部份基 團係視情況被1至5個獨立經選擇之r21基團取代，⑺该 雜環稀基部份基㈣視情況被…個獨立經選擇: R21基團取代，及（g)該芳基、環烧基、環烯基、雜芳基、 雜環基或雜料基部份基㈣W與芳基或雜芳基 環稠合，且由料合所形成之環部份基㈣視情況被！ 至5個獨立經選擇之R2丨基團取代；或 (剛5與Rl4係接合在—起，以形成以員雜芳基、5_8 員雜環基或5_8員雜環職部份基團，其中：⑷該雜芳 基部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R21基團 取代，（b)該雜環基部份基團係視情況被⑴個獨1經 k擇之R |團取代’⑷該雜環婦基部份基團係視情況 133516 200911266 雜^固獨立經選擇之R21基團取代，及⑷該雜芳基、 環^或雜環稀基部份基團係視情況與芳基或雜芳基 Μ於稠合所形成之環部份基團係視情況被工 個獨立經選擇之R21基團取代； W 為-s(0)_、_s(0)2 或 _c(〇)_ ; U為鍵結、-c(0>、-〇·、-峨)-或_c(r3)(r4>; X 為-N(R14)·或-C(R6)(R7>; 在式（I)中之虛線㈠表示選用鍵結，其條件是：⑷只 有—個選用鍵結可存在（意即無論是可以有—個選用鍵社 在X與相㈣碳之間，或可財—個選請結在氮與環碳 之門）與（b)當在氮(NR2部份基團之氮）與環碳間之選用鍵 結係存在時，則存在（意即沒有Rl2部份 至氮）； (田R未接合至R2時）係獨立選自包括Η、烧基、烯 基、块基、芳基、芳縣、烧基芳基·、環烧基、環院基
    烷基-、雜芳基 '雜芳烷基-、雜環基及雜環烷基…其中 各該烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基-、烷基芳基-、環 燒基、環烧基縣·、雜芳基、雜Κ基_、雜環基及雜環 烷基-R1基團係視情況被1_5個獨立經選擇之R2丨取代基取 代； A R2(當R2未接合至R1、R6或RM時）係獨立選自包括Η、烷 基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基_、環烯基、雜環 基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基_、雜芳基、雜芳烷基… _CN、-C(0)Rl5、-C(0)0Rl5、_C(0)n(r15)(r16)、_s(〇)n(r15)(ri 133516 200911266 、-s(o)2n(r")(r16)、_s(0)Rl5、_s(〇)2Rl5、_c(=n〇r15)r16及 -PCOXOR1 lOR1 6)，且其中各該烷基、烯基、炔基、環烷基、 %烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳 烷基_、雜芳基及雜芳烷基_ R2基團係視情況被丨_5個獨立 經選擇之R2 1基團取代； R3 (當R3未接合至R6或Ri4時）係獨立選自包括H、烷 基、烯基、炔基、芳基、芳烷基_、烷基芳基〃、環烷基' 環烷基烷基-、雜芳基、雜芳烷基…雜環基及雜環烷基_， 其中各該烷基_、烯基、炔基_、芳基_、芳烷基、烷基芳 基-、環烷基-、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基-、雜 環基-及雜環烷基_ R3基團係視情況被丨_5個獨立經選擇之 R21基團取代； R4係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷 基-、烷基芳基_、環烷基_、環烷基烷基_、雜芳基_、雜 芳烷基雜環基-及雜環烷基_，且其中各該烷基、烯基、 炔基、芳基、芳烷基_、烷基芳基…環烷基、環烷基烷基_、 雜芳基、雜芳烷基_、雜環基及雜環烷基_ R4基團係視情況 被1-5個獨立經選擇之R21取代基取代； R5(當R5未接合至R6或RM時）係獨立選自包括Η、烷基、 烯基、块基、我基、環院基院基、環縣、雜環基、雜 %基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、—CN、_c(〇)r1 5、 C(〇)〇R ·〇；〇)ν(Ι115)(κ16)、_S(〇)N(R15)(r16)、_S(0)2N(R15) (R ) ACOR15、_s(〇)2 R1 5、_c(=n〇r1 5 )r1 6 及 p(〇)(〇Ri 5 )(〇r1 6 ) ，且其中各該烧基、烯基、块基、環烧基、環烧基炫基、 133516 200911266 環烯基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基及 雜芳烷基R5基團係視情況被1-5個獨立經選擇之R2丨基團取 代； R6(當R6未接合至R2、R3或R5時）係獨立選自包括H、烷 基、烯基、炔基、芳基、芳烷基_、烷基芳基 '環烷基、 環烷基烷基-、雜芳基'雜芳烷基_、雜環基_及雜環烷基… 其中各該烷基·、烯基_、炔基-、芳基_、芳烷基、烷基 芳基-、環烷基-、環烷基烷基-、雜芳基_、雜芳烷基、 雜環基-及雜環烷基_ R6基團係視情況被i _ 5個獨立經選擇 之R21取代； R7係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷 基_、烷基芳基-、環烷基、環烷基烷基_、雜芳基、雜芳 烷基·、雜環基及雜環烷基_，且其中各該烷基、烯基、炔 基、芳基、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基、環烷基烷基_、 雜芳基、雜芳烷基、、雜環基及雜環烷基_ R7基團係視情況 被1-5個獨立經選擇之r2 1取代基取代； R8係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷 基·、烷基芳基_、環烷基、環烷基烷基_、雜芳基、雜芳 烧基_、雜環基及雜環烷基且其中各該烷基、烯基、炔 基、芳基、芳烷基_、烷基芳基_、環烷基、環烷基烷基_、 雜芳基、雜芳烷基_、雜環基及雜環烷基-R8基團係視情況 被1-3個獨立經選擇之R21取代基取代； R9係獨立選自包括烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基一、 烷基芳基-、環烷基、環烷基烷基_、雜芳基、雜芳烷基—、 133516 200911266 雜環基及雜環烷基- 且其中各該烷基、稀基、炔基、芳 基、芳烷基-、烷基芳基_、環烷基、環烷基烷基_、雜芳 基、雜芳院基-、雜環基及雜環烷基-R9基團係視情況被Μ 個獨立經選擇之R2 1基團取代， R10係獨立選自包括：鍵結、烷基、烯基、炔基、芳基、 芳烷基-、烷基芳基_、環烷基、環烷基烷基_、雜芳基、 雜芳烷基-、雜環基、雜環烷基_，
    γ
    其中X1為Ο、I^R1 4)或S ;且其中各該Ri 〇部份基團（惟鍵結 除外）係視情況被1-3個獨立經選擇之R2 1取代基取代； R12係獨立選自包括Η、烷基、烯基、炔基、環烷基' 環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳 烧基·、雜芳基、雜芳烧基-、-CN、-CXCOR15、-C(0；)0R〗5、 -C^^R15 XR1 6) ' -S(0)N(RJ 5 XR1 6 ) . -S(0)2N(R15)(R16) λ -S(0)R15、-S(0)2R15、，且 其中各該烷基、烯基、炔基、環烷基、環烧基烧基-、環 133516 200911266 烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳烷基_、雜芳基及 雜芳烷基-R1 2基團係視情況被i至5個獨立經選擇之R2!基 團取代； R14(當R14未接合至R2、R3或R5時）係獨立選自包括H、 烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基_、環烯基、雜 裱基、雜環基烷基-、芳基、芳烷基_、雜芳基、雜芳烷基_、 -CN、-C(0)Ri5、_c(〇)〇Rl5、_c(〇)N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)N(Ri5xRi6) 、-S(0)2N(R15)(R16)、_s(0)R15、-S(0)2R15、_c(=N〇Ri5)Rl6 及 -P(0)(OR15)(〇Ri6) ’且其中各該烷基、烯基、炔基、環烷基、 壤烷基烷基_、環烯基、雜環基、雜環基烷基_、芳基芳 烷基·、雜芳基及雜芳烷基_ R〗4基團係視情況被丨至5個獨 立經選擇之R21基團取代； R 、Rl 6及以7各獨立選自包括Ή、烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基_、雜環基、雜環基烷基_、芳基、芳 烷基-、雜芳基、雜芳烷基_、芳基環烷基_、芳基雜環基—、 (Rl8)n_ 烷基 _、（R18)n-環烷基 _、（Rl8)n_ 環烷基烷基 _、（RlS)n_ 雜環基_、（Ris)n-雜環基烷基_、（Rl8)n_芳基_、（Rls)n_芳烷 基-、（R18)n-雜芳基-及（Ri8)n_雜芳烷基，其中η為1至5; 各R1 8係獨立選自包括烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷 基-、芳烯基-、芳基炔基-、_Ν〇2、_基、雜芳基、HO—烷 氧基燒基-、-CF3、-CN、-院基-CN、{(COR19、_C(0)0H、 -c(0)0Rl9、-c(〇)nhr20、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、 -C(〇)N(烧基）（芳基）、_c(〇)N(烷基）(雜芳基）、_SRl9、 -S(0)2R2G、_s⑼阳2、_s(〇)NH(烷基卜 _s(〇)N(烷基）(烧基卜 133516 200911266 -S(0)NH(芳基）、_S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、_S(〇)2NH(雜環基）、 -S(0)2N(烷基)2、-S(0)2N(烷基 X芳基）、-OCF3、-OH、-OR20、 -O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR2〇、 -N(烷基)2、-N(芳烷基)2、-N(芳烷基H雜芳烷基）、_NHC(0)R2G 、-NHC(0)NH2、-NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基)(烷基）、 -N(烷基）C(0)NH(烷基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）(烷基）、 -NHS(0)2R2〇、-NHS(0)2NH(烷基）、-NHS(0)2N(烷基）(烷基）、 -N(烷基）S(0)2NH(烧基）及-N(烷基）S(0)2N(烷基)(烷基）； 或者，在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起’
    R19係獨立選自包括：烷基、環烷基、芳基、芳烷基_ 及雜芳烷基-; R20係獨立選自包括：烷基、環烷基、芳基、鹵基取代 之芳基、芳烧基雜芳基或雜芳炫基 各R21係獨立選自包括：烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烷基烷基-、環烯基、雜環基、雜環基烷基-、芳基、芳 院基-、雜芳基、雜芳烧基-、鹵基、-CN、-OR15、-(3(0)1115、 -CCOjOR1 5 ' -C(0)N(R1 5 XR1 6) ' -SR15' -S(0)N(R15 )(Κ! 6) ' -CHCR15) (R16) ' -S(0)2 N(RJ 5 )(R16) > -CC^NOR15 )RJ 6 ' -P(0)(0R15 )(0Rl 6) ' -WR1 5 XR1 6)、-烷基-叫1115)(1116)、-：^1115)(：(0)1116、-(：112-风1115)-C(0)R16、-ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-ch2-r15 ; -ch2n(r15) (R1 6) > -N(R! 5 )S(0)R16 ^ -NCR15 )S(〇)2 R16 ' -CH2 -NCR15 )S(0)2 R16 ' -NCR15 )S(0)2 NCR1 6 )(Rl 7 ) ' -N(R! 5 )S(0)N(R1 6 XR1 7 ) ^ -NCR15 )C(0)- 133516 200911266 Ν(Ι^ iR1 7)、_CH2-:^(1^)(:(0)^^6)(111 7)、-NCR15 )(:(0)0111 6、 -CH2-N(R15)C(〇)〇Ri6、_s(〇)Ri5、=N〇Ri5、％、〜〇2及 -SiO^R1 5;且其中各烷基、環烯基、環烷基、環烷基烷基、 雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、 烯基及炔基R2 1基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R22 基團取代（熟諳此藝者將明瞭在一個R2 1基團上之選用R22 取代係與任何其他R2 1基團上之選用R22取代無關，且當有 超過一個選用R22取代基在相同基團上時，各選用尺22 取代基係獨立經選擇）； 各R22係獨立選自包括：烷基、環烷基、環烯基、雜環 基♦基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-(^(0)1115、 -C(0)〇Ri5、_烧基七⑼⑽^卩啊供”欣力观”卻批 (R )(R )、-S(0)2 NCR15 )(Ri6)、-CpNOR15 取1 6、_p(〇)(〇Ri 5) (OR )、"N^R15 )(Ri 6 )、_院基 _N(Rl 5 )(Rl 6)、_n(r1 5 )c(〇)r1 6、
    -8(0)Κ^&_8(〇)2ΐι15。
    個獨立經選擇之R21基團取代， ⑼該雜環基部份基團係視情況被1至5 基團取代，（c)該雜環烯基部份基團係 133516 200911266 至5個獨立經選擇之R21基團取代，及⑷該雜芳 基、雜環基或雜環婦基部份美園 環稠合，且wUZir㈣基或雜芳基 ^ 所形成之％部份基團係視情況被！至 5個獨立經選擇之R21基團取代。 3- 雜方基、5-8貝雜環基或5-8員雜環烯基部份基團’ 握中^該雜芳基部份基團係視情況被⑴個獨立經選 基目取代，_錄《部份基㈣、視情況被！至5 個獨立經選擇之RU基團取代 視情況被！至5個獨立經選擇之^ 基部份基團係 基團取代，及⑷該雜芳 衣基或雜環稀基部份基團係視情況與芳基或雜芳基 且由於稍合所形成之環部份基團係視情況被1至 5個獨立經選擇之R21基團取代。 4· :了，1之化合物，其中R5與R6係接合在-起，以形成 貝雜方基、5_8員雜環基或5_8員雜料基部份基團， 摆夕心(a)該雜芳基部份基團係視情況被1至5個獨立經選 基團取代，基部份基團係視情況被⑴ 立經選擇之R21基團取代，⑷該雜環烯基部份基團係 基f ^_立經選擇^21基團取代，及⑷該雜芳 ^铜人％基或雜環稀基部份基團係視情況與芳基或雜芳基 sVj，且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被1至 個獨立經選擇之R21基團取代。 5 5^^们之化合物，其中R4RM係接合在一起，以形成 雜芳基、5-8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團， 133516 200911266 其中：⑷該雜芳基部份基團係視情況被1至5個獨立經選 基團取代，（b)該雜環基部份基團係視情況被1至$ 個，立經選擇之r21基團取代，⑷該雜料基部份基團係 視情況被⑴個獨立經選擇之R2I基團取代，及⑷該雜芳 基、雜環基或雜環婦基部份基團係視情況與芳基或雜芳基 環稠合，且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被 5個獨立經選擇之R2!基團取代。 6.如請求们之化合物，其中R%R14係接合在—起，以形成 W員雜芳基、㈣雜環基或5·8員雜環烯基部份基團， 其令：（a)該雜芳基部份基團係視情況被丨至5個獨立經選 擇之R21基團取代，⑻該雜環基部份基團係視情況被… 個獨立紐選擇之r21基團取代，⑷該雜環烯基部份基團係 視情況被1至5個獨立經選擇之r21基團取代，及⑷該雜芳 基、雜環基或雜環烯基部份基團係視情況與芳基或雜芳基 環稍合，且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被^ 5個獨立經選擇之r2 1基團取代。 7_如請求項1之化合物，其中尺3與圮係接合在一起，以形成 Μ員芳基、5_8員環烷基、5_8員環烯基、a員雜芳基、 員雜環基或5-8員雜環烯基部份基團，其中：⑷該芳基 部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之RS1基團取代， ⑼該環烧基部份基團係視情況被1至5個獨二經選擇之 R21基團取代，⑷該環烯基部份基團係視情況被丨至5個獨 立經選擇之妒基團取代，⑷該雜芳基部份基團係視情況 被1至5個獨立經選擇之RU基團取代，⑹該雜環基部份基 133516 •12- 200911266 團係視情況被1至5個獨立經選擇之r2i基團取代，⑺該雜 環烯基部份基團係視情況被1至5個獨立經選擇之R2丨基團 取代，及（g)該芳基、環烷基、環烯基、雜芳基、雜環基或 雜環烯基部份基團係視情況與芳基或雜芳基環稠合，且由 於稠合所形成之環部份基團係視情況被丨至5個獨立經選 擇之R21基團取代。 、、 8·如請求項丨之化合物，其中”與“4係接合在一起，以形成 5-14員雜芳基、5_8員雜環基或5_8員雜環烯基部份基團， 其申.（a)該雜芳基部份基團係視情況被i至5個獨立經選 基團取代，（b)該雜環基部份基團係視情況被1至$ 、獨立、左選擇之R2 1基團取代，⑹該雜環稀基部份基圏係 視情況被丨至5個獨立經選擇之圮丨基團取代，及⑷該雜芳 基、雜環基或雜環烯基部份基團係視情況與芳基或 環親人 y 土 〇，且由於稠合所形成之環部份基團係視情況被1至 5個獨立經選擇之R21基團取代。 9·如哨求項1之化合物，其中W為-C(O)-。 1〇.如明求項1之化合物，其中X為-寧14)-。 °月求項1之化合物，其中U為鍵結。 12.如=求項1之化合物，其中R8為H。 如明求項1之化合物，其中R8為烷基。 R如請求W化合物，其中甲基。 15 ·女j讀來 s 1之化合物，其中R10為未經取代之芳基。 •如請求項1之化合物，其中Rl〇為 133516 -13- 200911266
    17·如請求項1之化合物，其中R1 G為芳基，被1至3個獨立經選 擇之R21部份基團取代。 18·如請求項1之化合物，其中R1 G為芳基，被1-3個取代基取 代’取代基可為相同或不同，各獨立選自包括鹵基、烷基、 _eN、'_2、-NH(烷基）、-N(烧基）2、羥基及烷氧基。 19_如請求項1之化合物，其中R1 G為笨基，被1至3個獨立經選 擇之R21部份基團取代。 20.如請求項1之化合物，其中Ri 〇為
    且R1 0係被1-3個取代基取代，取代基可為相同或不同，各 獨立選自包括鹵基、烷基、CN、NH2、NH(烧基）、N(烷基)2、 經基及烷氧基。 21. 如請求項丨之化合物，其中ri g為未經取代之雜芳基。 22. 如請求項i之化合物，其中Rl 〇為雜芳基，被丨_3個取代基 取代’取代基可為相同或不同，各獨立選自包括鹵基、烷 基、CN、NH2、NH(烷基）、N(烷基)2、羥基及烷氧基。 23. 如請求項！之化合物，其中Rl〇為芳基_，且該芳基係被μ3 個取代基取代，取代基可為相同或不同，各為烷氧基。 24. 如請求項1之化合物，其中Rl 〇為
    且R10係被1-3個取代基取代，取代基可為相同或不同，各 為燒氧基。 133516 14- 200911266 25.如請求項1之化合物，其中Ri 〇為被甲氧基取代之芳基 26·如請求項1之化合物，其中Rio為
    27.如請求項1之化合物，其中為
    28_如請求項1之化合物，其中R9為未經取代之雜芳基。 29. 如請求項1之化合物，其中r9為雜芳基，其係被1-3個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括_ 基、烷基、CN、NH2、NH(烷基）、N(烷基）2、羥基及烷氧 基。 30. 如請求項1之化合物，其中R9為咪唑小基。 31. 如請求項1之化合物，其中R9為4-甲基』米唑-1-基。 32. 如請求項1之化合物，其中R2 1係獨立選自包括烷基，烷基 -OH ’未經取代之芳烷基-，芳烷基，其中芳烷基·之芳基_ 部份係被1-3個鹵素取代，未經取代之芳基-，及芳基，其 中該芳基-係被1-3個鹵素取代。 33. 如請求項i之化合物，其中R2〗係獨立選自包括烷基、烷基
    34.如請求項1之化合物，其中R3、r4、R6及R7可為相同或不 同’各獨立選自包括Η與烷基。 133516 -15- 200911266 35. 如請求項1之化合物，其中R3、R4、R6及R7可為相同或不 同，各獨立選自包括Η與曱基。 36. 如請求項1之化合物，其中R9-R1Q-部份基團係選自包括：
    37.如請求項2之化合物，其中： W 為-C(O)-; U為鍵結或-c(r3)(r4)-; X 為-Ν^1 4)-;
    R2 1係獨立選自包括烷基、烷基-OH
    R8為Η或烷基； R10為
    R9為4-曱基-咪唑-1-基。 133516 -16- 200911266 38.如請求項5之化合物，其中： W 為-c(o)-; U 為鍵結或-C(R3)(R4)-; X 為-Ν(Ι^ 4)-;
    R2 1係獨立選自包括烷基、烷基-OH、
    R8為Η或烷基 R10為
    R9為4-曱基-咪唑-1-基。 39.如請求項3之化合物，其中： W 為-c(o)-; U為鍵結或-C(R3)(R4)-; X 為 _C(R6)(R7)·;
    R8為Η或烷基； R10為
    133516 -17- 200911266 R9為4-甲基-咪唑-1-基。 40.如請求項6之化合物，其中： W 為-C(O)-; U 為-C(R3)(R4)-; X 為-N(R14)-;
    R8為Η或烷基； R10為 一 〇、 ;且 R9為4-甲基-咪唑-1-基。 41.如請求項7之化合物，其中： W 為-C(O)-; U 為-C(R3 )(R4)-; X 為-C(R6)(R7)·;
    133516 -18- 200911266
    R2 1係獨立選自包括烷基、烷基-OH、
    R8為Η或烷基； R10為
    R9為4-曱基-味唑-1-基。 42.如請求項1之化合物，其中R1與R2係接合在一起，以形成 部份基團，選自包括： \
    133516 -19- 200911266
    133516 -20- 200911266
    43.如請求項1之化合物，其中R2與R14係接合在一起，以形成 部份基團，選自包括：
    44.如請求項1之化合物，其中R3與R14係接合在一起，以形成
    45.如請求項1之化合物，其中R3與R6係接合在一起，以形成
    46.如請求項41之化合物，其中該化合物係選自包括以下互變 異構物之組群：
    133516 - 21 - 200911266 i K
    48.如請求項47之化合物，其中R1係獨立選自包括：
    B1-B15, C3-C5, D4, E4, E6-E9, F7-F19, F20d-F20h, F21d-F21h, F22d- 133516 ·22· 200911266 F22h, F23c-F23h, F24c-F24h, F25a-F25h, F26a-F26h, F27a-F27h, F28a-F28h, F29a-F29h, F30a-F30h, F31a-F31h, F32a-F32h, F33a-F33h, Jl, J2, K7, K8b-K8h, K9a-K9h, KlOa-KlOh, Klla-Kllh, K12a-K12h, K13a-K13h, K14a-K14h, K15a-K15h, K16a-K16h, K17a-K17h, K18a-K18h, K19a-K19h, K20a-K20h，K21a-K21h，K22a-K22h 及 Xl-Xll。 50.如請求項1之化合物，其係選自包括：（R)-A9, (R)-B7, F7-F13, Jl，（S)-A9, (S)-B7, F14-F19, J2, A10, B8, B15 及 D3。 51·如請求項1之化合物，其中該化合物為（R)-A9。 52. 如請求項1之化合物，其中該化合物為（S)-A9。 53. 如請求項1之化合物，其中該化合物為A10。 54. 如請求項1之化合物，其中該化合物為（R)-B7。 55. 如請求項1之化合物，其中該化合物為（S)-B7。 56. 如請求項1之化合物，其中該化合物為B8。 57. 如請求項1之化合物，其中該化合物為B15。 58. 如請求項1之化合物，其中該化合物為C3。 59. 如請求項1之化合物，其中該化合物為D3。 60. 如請求項1之化合物，其中該化合物為F7。 61. 如請求項1之化合物，其中該化合物為F8。 62. 如請求項1之化合物，其中該化合物為F9。 63. 如請求項1之化合物，其中該化合物為F10。 64. 如請求項1之化合物，其中該化合物為F11。 65. 如請求項1之化合物，其中該化合物為F12。 66. 如請求項1之化合物，其中該化合物為F13。 67. 如請求項1之化合物，其中該化合物為F14。 133516 -23 - 200911266 68. 如請求項1之化合物 69. 如請求項1之化合物 7〇_如請求項1之化合物 71·如請求項1之化合物 72.如請求項1之化合物 73·如請求項1之化合物 74.如請求項1之化合物 其中該化合物為F15。 其中該化合物為F16。 其中該化合物為F17。 其中該化合物為F18。 其中該化合物為F19。 其中該化合物為J1。 其中該化合物為J2。 75.種西藥組合物，其包含治療上有效量之—或 項1之化合物，及藥學上可接受之載劑。 如請求 76_-種醫藥組合物，其包含治療上有 ㈣之化合物，及㈣上可接受n h種如請求 77. -種醫藥組合物，其包含有效量之一或多種 化合物，斑右对署夕 . 項1之 :與有A置之一或多種其他醫藥活性成份，及率風 <之載劑，該其他醫藥活性成份係選自包括: 。用於治療阿耳滋海默氏病之藥物，（b)可用於 a 蛋白質沉積於神經組織中、其上或附近之藥物M粉狀 治療神經變性疾病之藥物，及⑷可用制^可用於 物。 1別厂刀泌酶之藥 78. -種醫藥組合物’其包含有效量 之化合物’與有效量之一或多種其他二;求項: 學上可接t之載劑，該其他醫藥活性成份係選自及桌 可用於治療阿耳滋海默氏病之藥物，（b) 匕括.（a) 蛋白質沉積於神經組織中、其上或附近之藥物"制殿粉狀 治療神經變性疾病之藥物，及⑷可用於抑制^)可用於 7刀泌酶之藥 133516 -24- 200911266 物 ΤΓ77之組合物’其中該其他醫藥活性成份係… 括ACE抑制劑；罐蕈鹼拮抗劑；膽驗醋酶抑制劑Λ 分泌酶抑制劑；分 ’丫 乂酉孝調郎劑；HMG-CoA還原酶抽如 劑；非類固醇消炎劑；N甲A n 卩制 π Η人y , 甲基_D•天冬胺酸 抗-澱粉狀蛋白抗體；μ认 又體L抗劑； 維生素E，於驗酸乙醯膽驗受體催叙 劑；CBK體逆催動劑或㈤受體结抗劑；抗生素；生長 激素促分泌素；組織胺H3拮抗劑；催動劑；職抑 制劑；GABAa逆催動劑；澱粉狀蛋白聚集之抑制劑；糖原 合成酶激酉Μ抑制劑；α分泌酶活性之促進劑；舰_1〇抑 制W也西隆(Exelon)，康葛尼斯（c〇gnex) ; r激酶抑制劑； 抗-A/S疫苗，APP配位體；會向上調節肤島素之藥劑，膽 口醇降低劑，膽固醇吸收抑制劑；纖維酸酯；[双催動劑； LRP擬似物，菸鹼酸丈體催動劑；受體拮抗劑；組織蛋 白脫乙醯酶抑制劑；hsp90抑制劑；ml蠅蕈鹼受體催動劑； 5-HT6受體拮抗劑；mGIuR1 ; mGluR5 ;正異位調節劑或催動 劑，mGluR2/3拮抗劑；可降低神經發炎之消炎劑；前列腺 素EP2文體拮抗劑；PAM抑制劑；及可誘發A冷射流之藥 劑，譬如膠索素（gelsolin)。 80.如請求項78之組合物，其中該其他醫藥活性成份係選自包 括：BACE抑制劑；蠅蕈驗拮抗劑；膽鹼酯酶抑制劑；τ 分泌酶抑制劑；r分泌酶調節劑；HM&CoA還原綠抑制 劑；非類固醇消炎劑；N-甲基七_天冬胺酸鹽受體拮抗劑； 抗-澱粉狀蛋白抗體；維生素E;菸鹼酸乙醯膽鹼受體催動 133516 -25- 200911266 劑’ CB1受體逆催動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長 激素促分泌素；組織胺H3拮抗劑；AMPA催動劑；PDE4抑 制背]，GABAa逆催動劑；殿粉狀蛋白聚集之抑制劑；糖原 口成酶激每yj抑制劑；α分泌酶活性之促進劑；pDE_1〇抑 帝·1知丨也西隆(Exel〇n)，康葛尼斯（c〇gnex) ; r激酶抑制劑； 抗-Αβ疫苗；App配位體；會向上調節胰島素之藥劑，膽 固醇降低劑；膽固醇吸收抑制劑；纖維酸酯；LXR催動劑； LRP擬似物；菸鹼酸受體催動劑；出受體拮抗劑；組織蛋 白脫乙醯酶抑制劑；hsp90抑制劑；ml蠅蕈鹼受體催動劑； 5-HT6受體拮抗劑；mGhlR1;㈣氣正異位調節劑或催動 劑；mGluR2/3拮抗劑；可降低神經發炎之消炎劑；前列腺 素EP2受體拮抗劑；PAI4抑制劑；及可誘發八点射流之藥 劑’譬如膠索素（gelsolin)。 81.如請求項75之組合物，其進一步包含治療上有效量之一或 多種化合物’選自包括㈣_酶抑制劑、卹抗體抑制劑、 7分泌酶抑制劑及冷分泌酶抑制劑。 82·如請求項77之組合物，其中該膽鹼酷酶抑制劑為多臬佩吉 (donepezil)鹽酸鹽。 之一或多種如請求 ’及有效量之一或 83. —種醫藥組合物，其包含治療上有效量 項1之化合物’與藥學上可接受之載劑 多種BACE抑制劑。 或多種如請求 及有效量之一或 84. —種醫藥組合物，其包含治療上有效量之 項49之化合物，與藥學上可接受之載劑， 多種BACE抑制劑。 133516 -26 - 200911266 s5.一種治療N區神經系統病症 療之病患投予治療上有效量之至少一種:t需要此種治 物。 令忒里之至^種如請求項!之化合 抓-種治療阿耳滋海默氏病之方法，其包 之病窜将早、Λ由 于而要此種治療 之病心技予治療上有效量之 物。 V裡如凊求項1之化合 S7•-種治療阿耳滋海默氏 之病串f芊、Λ β 八匕括對需要此種治療 之病Ά予治療上有效量之 呀 物。 裡々叫求項49之化合 队-種治療〜抑氏徵候蘿之方法，其包括對㈣ 病患投予治療上有吋旦 種/〇療之 89HD κ ^里 一種如請求項1之化合物。 炚種化療Down氏徵候 病患投予治療上有效量之至少一種如:要此種〉口療之 9〇. 一種方法，其係： 叫求項49之化合物。 ⑴調節r_分泌酶，其包括對需要 有效量之-或多種如請求項i之化合物；/之病患技予 ， （2)治療-或多種神經變性疾病， 病电於早亡^曰 才舌對高要 > 台療之 U又予有效篁之_或多種如請求们之化合物 義殿粉狀蛋白質沉積於神經組織中、二 求項…:;療病患投予有效量之-或多種如請 溫和認知力減弱，其包括對需要治 卞有效：！：之一或各猫&社七 两心才又 4夕種如明求項1之化合物. (5)治療青光眼，其包括對需要治療之病患投予有效量 133516 -27- 之一或多種如請求項】之化合物 ⑹治療大腦澱粉狀蛋白血管Γ 病患投予有效量之— 兩’其包括對需要治療之 ⑺治療，風，其包括求項1之化合物;或 一或多種如請求項1 療之病患投予有效量之 < π σ物；或 ⑻治療癡呆症，其包括對需要、、Α、 之一或多種如請求項丨 /σ療之病患投予有效量 、< 合物，或 (9)治療微神經膠質病，龙 有效量之一或多種如請求項二1需要治療之病患投予 ，)治療腦部發炎，其包括對需：：瘅或… 量之—或多種如請求項1之化合物；之病患投予有效 (11)治療嗅覺功能喪失，A s 有效量之-或多種項+需要治療之病患投予 明衣項1之化合物。 91.如請求項87之方法，其中進— 種其他醫藥活性成份，選自勺括.^有效$之一或多 μ ^ m 匕括.BACE抑制劑；蠅蕈鹼 t抗劑，膽鹼酯酶抑制 節劑，·祕COA_r二必酶抑制劑；^分泌酶調 制劑；非類固醇消炎劑；N-甲基 天冬㈣鹽受體括抗劑；抗·殿粉狀蛋白抗體；維生辛 E;:驗酸乙酿膽鹼受體催動劑；㈤受體逆催動劑或CB; 受體拮抗劑；抗生+ . &且、紅支，、 '、，長激素促为泌素；組織胺H3拮抗 劑；AMM催動劑；贿抑制劑；逆催動劑，·殿粉 狀蛋白聚木之抑制劑，糖原合成酶激酶々抑制劑；“分泌 酶活性之促進劑；PD㈣抑·，·也西隆（Μη);康葛尼 斯（Cognex); r激酶抑制劑；抗_疫苗；App配位體；會 133516 -28- 200911266 向上6周卽胰島素之藥劑，膽固醇降低劑，·膽固醇吸收抑制 J，纖維酸酯；LXR催動劑；LRp擬似物；菸鹼酸受體催 W H3父體拮抗劑；組織蛋白脫乙醯酶抑制劑；乜印如 抑制劑，ml蠅簟鹼受體催動劑；5-HT6受體拮抗劑；mGIuR1; mGluR5，正異位調節劑或催動劑；mGluR2/3拮抗劑；可降 低神經發炎之消炎劑；前列腺素EP2受體拮抗劑；ρΑρ!抑 制片丨，及可誘發A冷射流之藥劑，譬如膠索素（gelsolin)。 92.—種治療阿耳滋海默氏病之方法，其包括投予有效量之一 或多種如請求項丨之化合物，且併用有效量之以下物質·· (1) 一或多種膽驗g旨酶抑制劑；或 (2) 多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽；或 ()或夕種化合物，選自包括A冷抗體抑制劑、γ分泌 酶抑制劑及点分泌酶抑制劑；或 ⑷一或多種BACE抑制劑；或 (5) 也西隆（Exelon);或 (6) 康葛尼斯（Cognex);或 (7) τ激酶抑制劑；或 (8) r激酶抑制劑，選自包括：抑制劑、心抑制 劑及ERK抑制劑；或 (9) 一種抗-A 接種疫苗；或 (10) —或多種APP配位體；或 (11) -或多種會向上調節胰島素降解酵素及/或臬普溶 素（neprilysin)之藥劑；或 (12) —或多種膽固醇降低劑；咬 133516 -29- 200911266 (13) —或多種膽固醇降低劑，選自包括制菌素，與膽固 醇吸收抑制劑；或 (14) 一或多種膽固醇降低劑，選自包括：阿托瓦制菌素 (Atorvastatin)、弗伐制菌素(Fluvastatin)、洛伐制菌素（Lovastatin)、 美伐制菌素(Mevastatin)、皮塔伐制菌素（Pitavastatin)、普拉伐 制菌素（Pravastatin)、洛蘇伐制菌素（Rosuvastatin)、辛伐制菌素 (Simvastatin)及也吉提麥伯（Ezetimibe);或 (15) —或多種纖維酸醋；或 (16) —或多種纖維酸酯，選自包括：氣苯丁酯（dofibrate)、 氣纖酸化物（Clofibride)、約托纖酸酯（Etofibrate)及銘氯苯丁酯 (Clofibrate);或 (17) —或多種LXR催動劑；或 (18) —或多種LRP擬似物；或 (19) 一或多種5-HT6受體拮抗劑；或 (20) —或多種菸鹼酸受體催動劑；或 (21) —或多種H3受體拮抗劑；或 (22) —或多種組織蛋白脫乙醯酶抑制劑；或 (23) 一或多種hsp90抑制劑；或 (24) —或多種ml蠅蕈鹼受體催動劑；或 (25) —或多種5-HT6受體拮抗劑、mGluRl、mGluR5或正異 位調節劑或催動劑；或 (26) —或多種mGluR2/3拮抗劑；或 (27) —或多種可降低神經發炎之消炎劑；或 (28) —或多種前列腺素EP2受體拮抗劑；或 133516 -30- 200911266 (29) —或多種PAI-l抑制劍；或 (3〇) —或多種可誘發A万射流之藥劍· / (31)膠素素(gelsolin)。 ^ 93. 一種治療Down氏徵候簇之方法，其包括野 投予有效量之一或多種如請求項！之化::要治療之病患 量之一或多種膽鹼酯酶抑制劑。 ，且併用有效 94· -種治療Down氏徵候簇之方法其包括 投予有效量之一或多種如請求項丨之化合喊要治療之病患 量之多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽。 且併用有效 95. —種套件，其在個別容器中，於單— 物，供使用於組合中，其中一個容二包含醫藥組合 項1之化合物在藥學上可接受之載劑令:效量之如請求 含有效量之另-種醫藥活性成份，該如，而另⑴個容器包 與另-種醫藥活性成份之合併 化合物 默氏病，或㈤抑制殺粉狀蛋白^積^/)化療阿耳滋海 戍附近，或（C)治療神經變性疾病 - 性。 / ( )π周即r-分泌酶之活 96·-種套件，其在個別容器中， 物，供使用於組合中n/一匕衣中包3醫藥組合 八 個谷器包含有效量之如嗜长Jf 48之化合物在藥學上可拉— 里您如吻求項 有效量之另—種醫率、二文之載劑中，而另-個容器包含 另-種醫藥活性成;:之广分，該如請求項48之化合物與 氏病，。4 ^ σ併量係有效：（a)治療阿耳滋海默 氏病或（b)抑制澱粉狀| ώ艇 M折，赤Μ、Α & 蛋白^沉積於神經組織中、其上或 療神經變性疾病，或⑷調節r-分泌酶之活性。 133516 • 31、 200911266 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明: 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    (I) 133516
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