TW200826977A - Drug delivery device - Google Patents

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200826977 九、發明說明： 【考务明所屬^支彳标領域^】 發明領域 本發明一般係與用於對身體組織局部地輸送具有藥學 5 或生物活性之藥劑的生物相容植入物。更明確地說，但並 非是限制性的，本發明係與用於對眼睛之後段部分，局部 地輸送具有藥學或生物活性之藥劑的生物相容植入物。 【先前技術3 發明背景 10 眼睛後段部分的一些疾病和病況係會影響視力。其等 之一些範例包含有老年性黃斑部病變(ARMD)、脈絡膜新生 血管（CNV)、視網膜病變(舉例來說，糖尿病性視網膜病變， 玻璃體視網膜病變）、視網膜炎(舉例來說，巨細胞病毒視網 膜炎(CMV)視網膜炎）、葡萄膜炎，黃斑部水腫、青光眼以 15 及神經病變。 老年性黃斑部退化(ARMD)係為老年人口中首要的致 盲因素。ARMD會攻擊視覺中心並使其變得模糊，而難以 或無法進行閱讀、開車以及其他較精細之活動。每年單單 在美國大約發生有20〇5〇〇0個新的ARMD病例。目前估計大 20約有40%之超過75歲的人口以及約有20%之超過60歲的人 口，都患有一定程度之黃斑部退化疾病。“濕性，，八聰〇係 為最常引導致眼盲的ARMD的類型。在濕性的ARMD中， 新形成的脈絡膜血管（脈絡膜新血管形成（CNV))會漏出液 體並且對視網膜造成的漸進性傷害。 5 200826977 在ARMD的CNV的特定病例中，目前正在研發三種主 要的治療方法，⑻光凝H]療法、（b)jkf增生抑制劑的使 用’以及(C)光動力學療法。光凝固療法係為CNV之最常用 的治療型悲。然而，光凝固療法可能會對視網膜造成傷害 5並且在該CNV係位在中*离附近時無法使用 。此外，光凝 固療法通常會隨著時間的過去出現⑽復發的現像。口服 的或非經腸的（非眼部的）給予抗血管增生化合物，也正被測 试以進>ffARMD之系統性治療。然而，由於不同藥物所特 有之新陳代謝的限制，系統性的給藥通常僅可以對眼睛提 1〇供較低之治療藥物含量。因此，為了達到有效的眼内藥物 濃度，不是需要-無法接受之高劑量就是需要重複給予的 傳統劑量。在眼周注射這些化合物的通常會造成該藥物會 很快地自该眼中（經由眼周血管與柔軟組織）沖洗與耗損至 -般的循環系統中。重複之眼内注射可能會造成例如視網 15膜分離與眼内炎之通常會導致眼盲的併發症。光動力學療 法係為一種其之長期效能仍大幅未知之新技術。為了要避 免與上述治療有關的併發症並提供更佳的眼睛治療方式， 研究人員已經研發用於對眼睛局部地輸送抗血管增生化人 物之各種不同的植入物。核發給Wong之美國專利第 20 5,824,072號揭示一種其中設置具有一藥學活性藥劑之非生 物可分解的聚合植入物。該藥學活性藥劑係通過該植入物 的4 t 〇物本體而擴散進入该標的組織。該藥學活性驢^ 可以包括有用於治療包括黃斑部退化和糖尿病性視網膜病 變的藥物。該植入物係實質上被設置於該眼睛之外部表面 6 200826977 上之播血管區域上的淚液裡面，並且可以留置於結膜或鞏 膜中；實質上位在脈絡膜上的空間裡面之一例如平坦部 (pars plana)或是一手術誘發之無血管區域的無血管區域 内，或疋直接地該玻璃體通連。 5 核發給Gwon等人的美國專利第5,476,511號揭露一種 聚合植入物為在眼睛的結膜下面的安置。該植入物可以被 用來輸送用於治療ARMD之血管增生抑_以及用於治療 視網膜病變與視網膜炎的藥物。該藥學活性藥劑係擴散通 過該植入物的聚合物本體。 10 核务給八81^的等人之美國專利第5,773,〇19號揭示一種 包括血巧生抑制類固醉以及例如用於治療葡萄膜炎之環 抱菌素的藥品之特定藥物的輸送之非生物可餘性聚合物的 植入物#-次’該藥學活性藥劑係擴散通過該植入物的 聚合物本體。 15 —所有上述的植人物都需要小心的設計和製造以允許該 藥學雜藥㈣過—聚合物本體(也就是，基質裝置）或是聚 口物薄膜（也就疋’儲存裝置）而擴散至該治療所需要的位 置。自k些装置所釋放的藥物會分別地依據該基質或薄膜 之孔洞特性與擴散特性而有不同。這些參數一定要適合於 20被用於這些裝置中之每個藥物部分。結果，這些需求通常 會增加此等植人物之_度與成本。 核么給peyman的美國專利第5,824,〇73號揭示一種用 來2置於該眼睛中之一壓針。該壓針具有一用來在該眠睛 的黃斑區域上將該鞏膜壓凹或是對其施加壓力之突起部 7 200826977 刀。化個專利揭不此等愿力會減少脈絡膜充血以及血液流 過視網膜下的新生血管膜，其接著會減少出血與視網膜下 的流體累積。 因此，目前在生物相容植入物領域中需要有一種可以 5女王地有效地、可控制速率地、局部地輸送各種不同藥 學活性藥劑之可外科植入之藥物輸送裝置。植入此等裝置 的手術過程應該是要安全、簡單、快速、並且可以在病患 η。’中進仃。理想地’此等裝置在製造上應該要簡易而經 $ °此外’ ®為其可以有許多種變通應用並且可以輸送許 10夕不同的市子活性樂劑，此等植入物應該可以在臨床實驗 中被用來輸送會在病患中產生特定生理情況之各種不同的 樂劑。在輸送眼睛藥物之的特定情況中，為了對抗ARMD、 ^NV、視網膜病變、視網膜炎、葡萄膜炎、黃斑部水腫、 月光眼以及神經病變，係特別地需要此等可植入的藥物輸 15送裝置以局部地輪送該藥學活性藥劑。 【号务明内】 發明概要 在1樣中，本發明係為一種藥物輸送裝置，其包括 有被用來汉置於一標的組織附近之内部表面的本體，以 20及-具有-通至該内部表面的開口之凹坑。該裝置包括有 被，又置於该凹坑中的一内部核心。該内部核心包括有一藥 子活丨生市刈 罪近該内部表面之第一表面，以及一將該 第-表面與該内部核心之内側流體地連接之通道。該通道 允許來自標的組織的液體與該内部核心的内侧接觸。 200826977 圖式簡單說明 為了更充份地理解本發明，以及其等之進一步目的與 優點，應參考下列的描述以及該等隨附的圖式，其中： 第1圖係為依照本發明的較佳具體例之具有内部核心 5 的藥物輸送裝置的概要側視剖面圖，該内部核心係具有窗 狀小孔， 第2a-2c圖係為第1圖的藥物輸送裝置之另一具體例的 概要側視剖面圖；並且 第3-4圖係為第2c圖的藥物輸送裝置之另一具體例的 10 概要侧視剖面圖。

C 較佳實施例之詳細說明 本發明之較佳具體例以及其等之優點係參照該等圖式 之第1-4圖而被充分理解，類似的元件標號係用於該等不同 15 圖式之類似與對應的部件。 第1圖概要地例示說明依據本發明之一較佳具體的藥 物輸送裝置100。裝置100可以被用於一藥學活性藥劑或一 生物活性藥劑需要被局部地輸送至身體組織之任何情況 中。藉由例示說明的方式，該裝置100可以被用來治療眼 20 睛、耳朵、鼻子、喉嚨、皮膚、皮下組織或骨頭之内科疾 病。裝置100可以被用於人類或動物中。除了裝置100的内 部核心102之外，藥物輸送裝置100在構造與運作上係實質 上與美國專利第6,413,540號中所描述之輸送裝置10類似。 美國專利第6,413,540號（該“’540號專利”)係與本申請具有 9 200826977 相同的擁有人並且係在被併人以供參考。 明，在此所使立用的術語和定義係與該，54〇號專利中所提供者 、有5、義雖然藥物輸送裝置刚藥物係在此參照 ，54〇號專利之輸送裝置1G來描述，本發明也可朝於在，54〇 5號專财所“述的藥物輸送裝置伽和如以及其他的藥物 輸送裝置。 ^ ^ 藥物輸送裝置100具有以生物相容之非生物可#性材 料所衣成的本體12 ’以及一包含有適合於局部地輸送至標 的組織之藥學活性藥劑或生物活性藥劑的内部核心102。本 1〇體12之較佳的材料係為石夕基樹脂。該本體12具有一内部表 面14以及-外部表面16。該本體邮括有一具有通至内部 表面14的開口24之凹坑或空腔22。該内部核心102係被設置 :凹几22N q核心1()2可以包含有任何型式的該，$銜虎 專利之藥物輸达裝置1〇的内部核心26以及藥物輪送參置％ 15的内部核心106。内部核心H)2係較佳地為一包含有一、藥學 活性藥劑之藥鍵。内部核心1〇2具有一接近内在表面Μ之開 口 24的表面26a。 、内部核心1G2係、較佳地形成有—或更多的通道或者隨 道104,其等會將表面26a與内部核心1〇2之該内側形成流體 連接口亥荨通道允弁來自該標的組織之液體，可以接觸除 了表面26a之外的該内部核心1〇2的内侧部分。通道ι〇4可以 藉由任何機械的、化學的、電學的、光學的或是加熱的方 式來形成。通道104係較佳地藉由使用一雷射來形成、 如同在該’540號專利中更充分地描述的，裝置1〇〇係較 200826977 佳地以外科手術來設置於一標的組織附近。該本體12的實 際形狀（包括有該内在表面14、凹坑22、開口 24之幾何構 形）’係可U，其進-步樂學上有效量之藥學活性藥劑，從 該内部核心102單向輸送到該標的組織。在該内部核心1〇2 5與該底層組織之間不具有聚合物層，將玎以增進並簡化該 活性藥劑輸送至標的組織的過程。特別是，其已經發現通 道10何以在不需增加内部核心102的大小、增加在該内部 核心10 2裡面之該藥學活性藥劑的滚度、或是將會減少藥學 活性藥劑之數量的賦型劑加入至内部核心1〇2下，增加在標 H)的組織中之該藥學活性藥劑的生體利用率，並因而增加該 裝置100之藥劑釋放期間。 依據所使用的藥劑之特殊的物理化學特性，裝置100 可以破用來將藥學上有效量之藥學活性藥劑輸送至標的組 織達數年之久。重要的物理化學特性包括有厭水性、可溶 15性、溶解速率、擴散係數以及組織親和力。此外，通道刚 已經被發現可以使得該藥學活性藥劑產生額外的側向擴 散，而到達並非直接地位在該内部核心102下方的區域之標 的組織裡面。 第2a-2c圖例不說明第i圖的藥物輸送裝置⑽之三種 20替代具體例。第2a圖的藥物輸送裝置12〇具有—内部核心 除了内#核心122在其之外部末端126形成有—空腔 124之外，其在構造以及運作上係實質上與藥物輸送裝置工 ⑽的内部核㈣。空腔124會形成—时與來自標的 組織之液體接觸的額外表面26b。除了裝置⑽包 11 200826977 有一帶有一空腔124的凹坑i42之外，第_的藥物輪送裝 置140在構造以及運作上，係實f上與藥物輸送裝置刚相 同。空腔144會形成一用來與來自標的組織之液體接觸的額 外表面26b。除了裝置16〇包括有一間隔元件162會在該凹坑 5 22裡面形成一空腔164的之外，第2c圖的藥物輸送裝謂 在構造以及運作上，係實質上與藥物輸送裝置1〇〇相同。間 隔元件162較佳地有係具有-環狀的幾何外形。空腔164會 形成-用來與來自標的組織之液體接觸的額外表面細。 第3-4圖例不說明第2c圖的藥物輸送裝置16〇之替代具 10體例。除了該空腔164包含有液體吸收材料182之外，第3圖 的藥物輸送裝置180在構造與運作方式上係與裝置16〇相 同除了。亥工腔164與通道1〇4包含有液體吸收材則a之 外，第4圖的藥物輸送裝置2〇〇在構造與運作方式上係與裝 置160相同。言亥液體口及收材料182可以是可自該標的組織吸 15收该液體的任何材料。該液體吸收材料182的也可以包含以 除了在内部核心102裡面的藥劑以外之額外的藥學活性藥 劑及/或生物活性藥劑。液體吸收材料182也可以包含有一 滲透作用增進劑或是其他的賦型劑，其等係針對於改善該 藥學活性藥劑或生物活性藥劑在標的組織裡面的生體利用 2〇率。雖然在该等圖式中並未顯示出來，液體吸收材料182也 可以與裝置1〇〇，120和140結合。 一般認為裝置120，140，160，18〇與200可以進一步增 加該内部核心122的藥學活性藥劑或是生物活性藥劑在標 的組織中之該生體利用率。 12 200826977 從上述内容中，可以暸解本發明可以一種可以安全 地、有效地、可控制速率地、局部地輸送各種不同藥學活 性藥劑至任何身體組織之改良的裝置和方法。用於植入此 等裝置的手術過程係為安全的、簡單的、快速的、並且可 5以在病患門診中進行。此等裝置在製造上係為簡易而經濟 的。此外，因為其可以輸送許多不同的藥學活性藥劑，此 等植入物可以被應用於臨床實驗中來輸送會在病患或是動 物個體中產生特定生理情況之各種不同的藥劑。在輸送眼 睛藥物之的特定情況中，此等裝置係特別地可以將藥學活 10性藥劑局部地輸送至眼睛的在後段部分，以對抗八以“!）、 CNV、視網膜病變、視網膜炎、葡萄膜炎、黃斑部水腫、 青光眼以及神經病變。 15 20 作我們相信本發明的運作與結構將可以由前面的描述而 。雖綠上述中所顯示或描述之裝置與方法係被 =二’其可以進行各種不同的變化與修 料龍圍所界定之本 【圖式簡單言兒明】 乾㈤ 第1圖係為依照本發明的較佳具 的藥物輸送裝置的概要側視剖二例之具有内部核心 狀小孔； "，叇内部核心係具有窗 第⑽圖係為第!圖的藥物輪 概要側視剖面圖；並且 又罝之另一具體例的 第3-4圖係為第純的藥物 概要側視剖面圖。 、直之另一具體例的 13 200826977 【主要元件符號說明】 12…本體 14.. .内部表面 16.. .外部表面 22，142···凹坑 24.. .開口 26a…表面 26b...額外表面 100，140，160，180,200...藥物輸送裝置 102，106…内部核心 104.. .通道 122.. .内部核心 124，144，164···空腔 126.. .外部末端 162.. .間隔元件 182.. .液體吸收材料 14

Claims (1)

1. 200826977 、申請專利範圍： 一種藥物輸送裝置，其包含有·· 部表面，與一具有一 本體，其具有一用來設置於一標的組織附近的内 通至該内部表面的開口之凹坑；以 一内部核心，其係被設置於該凹坑中，其包含有： 一藥學活性藥劑； 第一表面，其係接近於該内部表面；與 通運，其係將該第一表面流體地連接至該内部核 心〇 ^藉此忒通道會允許來自該標的組織之一液體接觸 ϋ亥内部核心的内側。

   ，其中該内部核 -表面之第二表面與一被設置於 该空腔允許來自該標的組織之該 申明專利範圍第1項的藥物輸送裝置，其中

   15 200826977 含有被設置於該凹孔内之接近該第二表面的一間隔元 件，藉此該間隔元件會形成一允許來自該標的組織之液 體接觸該第二表面之空腔。 5·藥物輸送裝置當做在任何的如申請專利範圍第2-4項， 5 其進一步包含有一被設置於該空腔中之液體吸收材料。 6.如申請專利範圍第5項的藥物輸送裝置，其進一步包含 有被設置於該通道中之該液體吸收材料。 7·如申請專利範圍第1項的藥物輸送裝置，其進一步包含 有數個該等通道。 10 8.如申請專利範圍第1項的藥物輸送裝置，其中該内部核 心係為一藥I定。 16