TW200810786A - Oral compositions comprising siloxane polymers - Google Patents

Description

200810786 九、發明說明： Μ關申請案之夺亙參照 專^申申明案主張2006年5月1日申請之美國暫時 3 y案弟60/796,384號之權益，其之内容併入本文作 【發明所屬之技術領域】 一個親水

提供一種口用組成物，其包含一種含有具至少 區之石夕氣烧聚合物之活性成分。 【先前技術】 一 [0002]牙菌斑或牙菌斑生物膜為—種在牙齒上所形成 畜積物’且意味著牙齦炎、牙周病、鶴齒及其 犬 的發生。牙®斑生減提供牙結石或酒石形成之 填酸狀晶體被蓄積㈣驗利斑生物狀胞外基/中2 於牙齒上形成之硬質礦質化固體，且變成結晶之經基】 儘管規律的刷牙㈣於避免料蓄積之快速堆積，但即頻 律的刷牙仍不足以去除附著於牙齒之所有的牙結石蓄積物。 [0003] 許多抗菌劑已被發現具有抑制細菌生長之 能力，因而具有減輕牙菌斑形成、口部感染及與其有： 病之能力。然;而，許多抗菌劑與其他σ部活性成 容 或不穩定’難以在活體内遞送，或使其他期望之額外的： =ϊί分失活。一些抗菌劑很難於口用組成物中調配或 [0004] ㈣藉使用一種穩定的抗牙菌斑及/或抗酒石活 5 200810786 性劑來發展高度有效之口用組成物， 成，以及其他有害的口内健二症：或對抗牙菌斑形 效降低Π内疾病發生或進展之口用護理==亟須一種可有 藉預防或降低可促成及人或惡化 病因以減低口内疾病影響之活性成分。另外，亟；二

===::用組成物中’使得彼等當被遞送 ΐ :Γ容；尋之功用及生物可一 且非企圖限制本發 [0005]以下說明於本質上僅為例示 明之内容、應用或使用。 _6]於許多具體例中，口用護理組成物被供以—種活性 f分’其包種提供許多口㈣理利益（諸如抗牙菌斑效果 ’酉，控制等）之⑪氧絲合物。”⑪氧絲合物”指的是具 f和氧之基本骨架’帶有可為相同或不同之侧面構成基之聚合 籲物’ 一般以結構重覆單元(_〇_SiRR’_)n予以描述，其中尺及化 可為相同或不同之側面構成基，且η可為2以上之任意數值， 代表聚合物骨架中SRU之重覆性1氧㈣合物於此技蔽中 亦熟知為”矽酮”聚合物。矽氧烷聚合物可包括聚異質矽氧=， 其中側基及/或結構重覆單元可為不同之分子（具有不同^構 成基）’諸如名義上 SRU 式，（_〇_SiRRiV(_〇_Si R”R”，_)m (其 中R及R’為不同於R”及R”’之侧基且m為整數）所述^石夕氧 燒，-聚合物。此外，R及R’可互為不同；同樣地，R”及R，,， 亦是如此。此種矽氧烷聚合物可以各種端基予以終結，諸如二 200810786 F基矽基((CH3)3Si)終結之 炫。通常，_合物例===終㈣氧 和基與氫化物基图反應）令被交聯。、"令乙稀性不飽 [0007]傳統之聚有機矽取入 氧烷聚合物。於許多具體 二-親水區之石夕 性部分，諸如氧化稀類、二含-或多種親水 中，親水區包括含磷之部分：團。於某些具體例 酸醋、職、鱗脂等，將更 點，用二=:ΐ:部例如磷 :。於某些具體例中’院基經選擇為甲基 中，氧μ合物包含-種具有餐_ 例 广於某些具體例中，彻聚合物二甲上:=。 義通式（I)之化合物： 種根據名 ch3 ch3 ch3 ch3 H3c—SiO^Si-Oj^Si-O)^；—Si一CHa CH3 CH3 —R2 ch3 其中Ri係選自由：烷基、芳基、醯胺基、酯、吡： ^基:丙稀酸醋基、石夕氧燒、胺基甲酸酿、碳酸^乙 广、乳化烯及其之組合所成組群中；R2包含 喊醋、膦酸醋、填脂、含鱗酸醋基團及其之組合戶 =組 200810786 群中之部分。於某些具體例中，Ri絲及/或芳基之範圍 為（CrC^，且於一些具體例中具有低級烷基/芳基，例如 f有C2-Cl0，選擇性地由Q-C：6。於某些具體例中，氧化烯 範圍為C2-C4’因此包括氧化乙烯、氧化丙烯及氧化丁婦， 其中可提供複數基團。”x”範圍由〇至1〇〇，"y•，由！至

、[〇〇1〇]於某些具體例中，Ri包含_(CH2)V-(Q)Z，其中Q

$至J 一基團，選自：具有C2_C3之氧化烯，諸如〔2氏〇 或 c3H〇6o ; CH2CH(〇H) ; C0NH、C〇2、NH、c〇NH、

及 ^=7 ，其中V及Z分別為1至16。 =可選自 ρ〇3Η2、ρ〇3κ2、p〇挪叫Li2 及 p〇卿4)2， k自蛳脂，諸如磷酯醯基膽鹼，磷脂酸、磷脂醯肌醇、構 脂臨乙醇胺等。 [〇〇 11 ]適§之矽氧烧聚合物被描述於比等人之美屋 =利案 5:530,084 ;均㈣Lenick 之 5,〇7〇，171 及 6，175卿 :ey等人之6 124 49〇;全為触等人之㈣，彻 ，上，313 及 5,688,496 ;及 imperante 等人之 5,859，161 中。言 月中所引述之所有參考文獻，包括上述者，全部内i 特別併入本文作為參考。 人^2]於—些具體例中，具有含石粦酸酯部分之石夕氧烧驾 °匕含一種被揭示於美國專利案5,07(U71中之二曱基聋 元醇•㈣：此等石夕氧烧聚合物具有懸垂々 '此土且係藉含每基石夕酮與一種碟酸化藥劑反J 于以製備。 # 8 200810786 [0013]於某些具體例中，包含磷酸酯部分之矽氧燒聚合 物為一種具有式（II)之化合物： ch3 ch3 ch3 CH3 H3C—SiO-fSi-O^Si-O)-Si—CH3

I x I y y I ch3 ch3 ch3 (II) a(OC2H4)(〇C3H6)—R2 其中R2為一懸垂之磷酸酯基，諸如-P03H2或_((：Η3(：Η2；Η30) Ρ03Η2，”Χ”為 〇 至 1〇〇，”7”為 i 至 1〇〇，”m”為 〇 至 ^。3 於1 其他具體例中，矽氧烷聚合物包含至少一個磷酸酯基和至 少一個胺基。包含磷酸酯作為含磷部分之矽氧烧聚合物之 適當化合物具有式（III): ch3

CH3 ch3 ch3 I I /SiOCH3

3m<、CH3"

CH3 〇Ha CHrCHrCH2-N

R3、 /N (III) /、中尺3具有範圍Ci至c50之烧基，"x"為Q至， 1至100。於一些具體例中，R3w18烧基。 u 包人=4]適口用於口内護理及/或個人護理組成物中之 之外邓77之矽氧烷聚合物之非限制性實例包括磷酸化 虱烷聚合物，其可得自somerville(紐澤西，美國）之 9 200810786

Phoenix Chemical 之商品 PECOSIL® PS-100 (二甲基聚石夕氧烧 聚乙二醇（PEG-7)磷酸酯）、PS-200 (二曱基聚矽氧烷聚乙二 醇（PEG-10)磷酸酯）、WDS-100 (二甲基聚矽氧烷聚乙二醇 /聚丙二醇（PEG/PPG-7/4)磷酸酯）、WDS-200 (二曱基聚矽 氧烷聚乙二醇/聚丙二醇（PEG/PPG-12/4)磷酸酯）及 PECOSIL® PSQ-418(硬月旨醯二銨羥基丙基PEG-7二曱基聚矽 氧烷）。 [0015] 此等商業上可得之磷酸化矽氧烷聚合物通常具 有下列結構式（IV): ch3

9H3 9H3 ?H3 I I I I /SiCH3 H3C—SiO^ShO^Si-O^y \H3 CH3 CH3 C3H60R5P03H2 (IV) 其中R5為（C2H40)a，其中"an係根據期望之乙二醇（PEG)鏈 長/期望之分子量而變動，而PECOSIL® WDS-100及WDS-200為（CH3C2H30)b(C2H40)c，其中及”cn係分別根據選擇之 丙二醇（PPG)及乙二醇（PEG)之鏈長而變動。此通類之聚合 物具有由0至100之πχπ及1至100的”y”。 [0016] 另一種可用作口用組成物之活性成分之具有包括含 磷部分之親水區之矽氧烷聚合物為亞麻油醯胺基丙基PG-二 氣化銨(dimonium chloride)璃酸醋二曱基聚石夕氧烧，可得自美 國達拉威州威明頓市Uniqema股份有限公司之商品 MONASIL™ PLN (亦可以ARLASILK™磷脂PLN形式取得）。 此聚合物具有前述式III所示之結構，且此通類之聚合物於某 200810786 些具體例中包括代表C〗8之尺3, 〇至1〇〇之”χ，，及1至1〇〇之”” [0017]於一些具體例中，矽氧烷聚合物之親水區包 或多個親水基，諸如氧化烯類及/或胺類，其中矽氧俨取 合物包含具有式（V)之化合物： 4 + ch3 CH3 ch2 CH, ,SiCH3 \ CH, h3c—丨·〇〆 CH3 CH3 C3H60(C2H40)m(CH3C2H3〇)nR, (V) 其中R4係選自H或-P〇3H2,，，x’，為〇至1〇〇,，,y，，為j至 且”m”為〇至15,及”n”為〇至15。例如，具有R4經選擇 為Η之矽乳烷聚合物可得自美國密西根中陸道康寧公 販售之DC_190。其他適當之具有親水區之碎氧院聚合物可 得自吳國密西根中陸道康寧公司之商品DCM93 (聚乙 基聚石夕^共聚物或PEG_12二曱基聚秒氧烧）及dc-湖 (帶有氧化乙烯及/或氧化丙烯之⑨氧基化 性劑）。 取W法 [0018]力許多具體例中，包含至少一個親水區之 聚合物據信可充作一種抗附著劑或抗黏附劑。雖不二 本發明’但抗附著之口内護理活性成分咸信可藉兩個主要 (p ))為—種在口腔表® (通常在硬組織表面）上报 成^基質’其包含細菌（通常為生物基質之約60-70%/ 細菌胞外副產物、蛋白質、脂質及糖脂。術語”π腔表面” 包含口腔内部之硬及軟組織。硬組織包括牙齒、牙周支標 200810786 體等。軟組織包含牙酿、舌頭、頰腔之 :之口用組成物可被用於哺乳動物對象；，：二= 其他溫血高等脊椎動物，諸如貓及犬。八匕括人類及 [0019]不受理論之限制，相 -最初之細菌層，其附著至口腔表之早期包括 附素予以附著至與口表面上 作°错配位體或黏 卜。/士 4 Z 又互作用之細菌細胞壁 上據#細函細胞附著至口腔表面上之唾液 如琺瑯質)。細菌似乎藉產 二蛋白上（例 的附著以附著至口腔表面。隨後卜 於達成一特定密度之後，據： Γΐ 成柱狀物及不規則表面結構。再者， 物涛膜基質據信具有形成附著至第一層錯合細菌之細 叢之多層及歧異菌種之複雜結合。 、^ 里又制於任何特殊理論，—般相信，抗附著口内 之機制為抗附著劑與細菌本身交互作用而使 ，面之其他部分之交互作用（其通常會促進與口 面之％體或其他部分聯結）。 _1]另-種抗附著機制為藥劑與口腔表面交互作用 二=一保護層’使細菌及生物薄臈成分無法附著至口 牙齒表面’藉此避免初始錨合層形成於口腔表面。此 =?:]可實質上覆蓋口腔表面及避免細菌及其他生 /1杜土質之成分的附著。雖然不欲設限本發明之作用為 壬’殊機制，但相信本發明之許多具體例之矽氧烷聚合 200810786 物活性劑係藉由此一機制作用，即塗 表面能量及抑制細菌附著。 设牙表面、改變其之 [0022]因此’雖然不欲限制於任—特 為活性成分之包含具有親水區（例如含•分） 之口用濩理組成物係藉由實質上抑制細菌附著至 : 作二所謂’’實質上抑制”意表生物 ：及 =面生的程度視活性成分於活體中被遞;； == 分佈以及在以活性成分處理之前所存在 改變硬㈣（ίΓΓ具有親水區之石夕氣垸聚合物顯示可 =避免或降低可能在牙表面上形成牙菌斑生 1= 且有•：附：及黏附。較佳之矽氧烷聚合物在牙齒表面上 降低：生物：請著一段充分時間以有效地避免或 膜形成。|或附者至牙表面’藉此避免或降低生物薄 及二具中，口用組成物包含-種抗_ 石夕氧燒聚合物，其據信為一種實質 之 ==薄=!附著劑。親水區包含-部分體，選:面由々 組群中。、此酸酉旨、/鼻脂、胺類及其之組合所成 成物中被避、矣日士氧、元來合物尤其包括前述者。當於口用組 須額外的in ’ ”燒聚合物之效能為充分的’使得無 實質上如’於某些具體例中，口用組成物為 ”曰丨活性成分，諸如鹵化二苯醚、桉葉油酚、 13 200810786

百里酴、薄街細專。就此點言之’組成物具有高度抗牙菌 斑效能，僅需較少的活性成分，彼等可能為昂責且複雜調 配的。所谓實夤上不含’’意表成分或化合物缺乏的程度為 無法被偵測到或疋為其之期望目的（若期望之特性或特質 的缺乏被要求者）仍適合使用此述語。於某些具體例中， 實質上不含意表低於約3重量％之非離子性或親脂性活性 成分，選擇地低於約2%，選擇地低於約1%，較佳完全不 含活性成分。於某些具體例中，口用組成物實質上一 種抗牙菌斑及/或抗酒石活性成分（其為包含至少一個親 水區之矽氧烧聚合物）所組成。 [0024]此種口用組成物可選擇地包含其他於口用组成 物中較不複雜調配或提供特別理想之口内護理利益之活性 成分，例如聚磷酸鹽抗結石化合物或抗齲齒 =詳細料。於某些制财，口隸絲包含抗牙； =二其實質上係由具有至少-個親水區之嫩 产下予具體例中，此—抗附著效果係在相當低濃 得。例如，口用組成物包含-種活性成分，其 ;、舌Λ;或多個親水區之矽氧烷聚合物’以約0.001至約 L成Γ;’尤佳介於約〇.5至約2.5重量％之量存在於口用 之且右―、於某些具體例巾，組成物包含約1重量％ /、—或多個親水區之矽氧烷聚合物。 聚八多具體例，具有包含帶有親水區之彻 /卜成/刀之口用組成物（如本發明之許多具體例 200810786 =f供者）之應用’與許多在含水口腔中被沖洗掉之其他 抗微生物成分相較之下，在低濃度下可促進較長及較有效 的抗牙斑利益。此種牙菌斑的減少接著將提供牙石或酒石 控制。 [〇们7]於許多具體例中，高度有效之抗牙菌斑及抗牙石 口用護，組成物包含具錢水區之々氧烧聚合物作為唯一 的抗牙囷斑/抗菌成分。惟，於某些具體例中，一或多種 •其他活性成分可被包括於口用護理組成物中。任何與矽氧 烷聚合物一起使用之其他活性成分應小心選擇。若添加， 其他活性成分不應與矽氧烷聚合物藥劑反應或減低其之效 能及生物可利用性。 =028]用於口用組成物之口内護理活性成分之非限制 性實例包括例如牙潔白劑、抗微生物劑、抗齲齒劑、抗酒 石劑，抗牙菌斑劑、抗黏附劑、去敏感劑、消炎劑、臭味 控制劑、香料、|色劑、抗老化劑、唾液刺激劑、牙周活 • }±物凋理劑、保濕劑（包括潤膚劑、閉鎖劑及濕潤劑） 天然萃取物及精油、營養素、酵素、蛋白質、胺基酸、維 生素、止痛劑、抗生素及其之混合物。其中可用於本發明 之例示的口内護理活性物被揭示於Nabi等人之美國專利案 4:894,220 ;均為 Gaffar 等人之 5,288，彻及 5,776,435、£卿加 等人之5,681，548 ;全為stringer等人之5,912,274及 5,723,500 ; Durga 等人之 6,290,933 ; Lawlor 等人之 6,685,921 及Doyle等人之美國專利申請公開案第2〇〇3/〇2〇6874中。此 外，許多供口内及個人護理組成物之適當個的活性成分被 15 200810786 列於Gottschalk等人所編之國際化妝品成分辭典與手冊，第 10版，第3冊（2004)中。此等活性成分為熟悉此項技藝者 所熟知者。

[0029]其他口内護理活性成分之混合物（即使在相同分 類之内）為本發明所思及。於許多具體例中，其他活性成 分包含以口用組成物之重量計約0 0001%至約1〇%，較佳 約0.001%至約5%，尤佳約001%至約3%，端視活性化 合物之濃度及口用組成物之形式而定。 [0030]於許多具體例中，較佳地，其他活性成分 雜或非離子性的。惟，就某些具體例而言，非離㈣= 菌劑選擇地被含括於σ用組成物中，a包括苯紛及/或雙 酚化合物，諸如鹵化二苯醚，包括三氯生（2,4,4，-三氯_2^_ 醚）、三氯卡苄(—η) (3,4,4_三氯碳醯苯 )、本虱基乙醇、苯甲酸酯及碳醯苯胺類、苯酚、百里 齡)桉葉油紛、己基間笨二…，亞甲基雙(4_氣_6 某生成分亦可選擇性地包含陽離子活性成分。於 體了：、曰’矽乳烷聚合物包含-種陰離子基團或部分 :合=:;==广分，因為此等陰離子 物:r具體例中，包含陰離子二= 合物）有懸垂含磷部分體之陰離子矽氧烷聚 貝貝上 >又有險離子活性成分。 ]准於其他具體例中，陽離子活性成分可適合用 16 200810786 於本發明，特別是當矽氧烷聚合物僅為中等陰離子性或陽 離子活性物僅為稍微陽離子性時。於許多具體例中，適當之 陽離子活性物包括例如季銨化合物，諸如氯化苄烷鐫、苄索 氯铵（benzethonium chloride ) ; 口比錠（pyridinium)及異 4 鏘 (isoquinolinium)化合物，包括氯化十六基σ比錠；哺咬衍生物， 諸如雙辛氫咬；脎衍生物，諸如羥乙礦酸己脎定（hexamidine isethionate);雙吼咬衍生物，諸如辛尼定（〇(^6111(111^)。其他 陽離子活性物包括胍類，諸如雙_胍納得（bisguanide)，包括氣 己替丁（ctilorhexidine)及亞勒西丁（alexidine)。其他為陽離子 性化合物之選擇性活性成分包括Να-醯基胺基酸烷基酯及鹽 類，包括乙基月桂醯基精胺酸酯氣化氫(ELAH)。· [0033]於一些具體例中，其他活性成分包含一種為生物 薄膜破壞劑之口内護理活性物。生物薄膜破壞劑通常為一 種可避免生物薄膜之形成及/或攻擊已在口腔表面上形成 之生物薄膜之化合物且包括可水解蛋白質、殿粉及脂肪（其 形成生物薄膜基質之一部分）之酵素。於某些具體例中， 此等活性成分為酵素，包括例如蛋白酶酵素，諸如胱胺酸 蛋白酶或絲胺酸蛋白酶。實例最理想地係選自組群··木瓜 酵素（例如，由番木瓜（Car/ca papaya)之綠色果實及葉之 乳膠所分離者）、無花果酵素（例如，由熱帶榕屬植物（熱 帶無花果樹之樹膠所分離者）、填蝦酶（例 如，由南極蝦（Antarctic Krill)分離而得者）、其他胱胺酸及 絲胺酸蛋白酶、葡糖澱粉酶、葡聚糖酶、變構水解酶、溶 菌酶、植物脂肪酶、胃脂肪酶、胰脂肪酶、單寧酶、鳳梨 .200810786 :素、凝乳胰蛋白酶、蛋白分解酵素、 :銀侧蛋白酶(gingipain)、葡萄糖氧化酶、彈鐵性蛋蛋白白 酶及/或纖維素酶、果膠酶及彼等之混合物。其他例干之 =腔=薄膜破壞劑包括合成之富組蛋白㈣—、:夫 酮、呋喃酮衍生物及任何上述之混合物。 =其他有用之口内活性成分包括氟離子源，較佳之 =j足以供應约25 ppm至約5，_啊之氟離子 =納^化鉀、氟㈣鈉、氟㈣銨、單㈣酸鈉⑽p) 二鼠化胺，包括歐力氟(olaflur)(N，_十 ί = 適當之錫離子源包括（但不限於）氟化錫、 錫諸如氯化錫二水合物)、焦磷酸錫、有機_ 错、“口甲酉欠錫、乙酸錫、葡萄糖酸錫、乳酸錫、酒石酸 ^ 馱錫、丙一酸錫及擰檬酸錫）、乙二醇化錫等。辞離 2 ’諸如乙酸鋅、次氯酸鋅、檸檬酸鋅、葡萄糖酸辞、 田，鋅、氧化鋅、硫酸鋅、檸檬酸鋅納等亦適合用於口 用組成物中。 = 035]某些類型之有用之抗牙石活性成分為直鍵分子 ，去水合聚磷酸鹽。聚磷酸鹽通常以彼等之完全或部分中 、旧=水可命驗金屬形式（例如_、鈉或銨鹽及彼等之任意 二物）f以應用。因此，可用作抗酒石劑之直鏈分子去 酸鹽化合物包括那些諸如三㈣酸鈉、六偏填酸 r焦磷酸鹽、二驗或四驗金屬焦鱗酸鹽，諸如Ν%ρ2〇7、 4Ρ2〇7、Na2K2P2〇7、Na2H2P2〇7 及 Κ2Η2ρ2〇7，及環狀構酸鹽 200810786 體2三聚鱗酸釣、三偏礎酸納或其之混合物。於許多且 體例中’此種活性成分在力：靈 、夕八 約10%，Μ人 存 度為成物之約請1至 例Ρ广」"於約1至约5%。亦可使用聚碌酸趟作為 =豕庭護理及清潔組成物之活性成分， 地予以說明。 广又更评細 =6]合成之陰離子直鏈㈣酸鹽亦已知 f成刀之效能增進劑，尤其是用來增進口内護理成分^ 抗菌、抗牙石或其他活性劑)之效能。此二 =化,物亦可被用於形成薄膜（如下述）。此種陰離子聚 ，酉夂复通=以彼等之游離酸或較佳為部分或尤佳為完全中 、口之水可溶驗金屬（例如鉀及較佳為納）鹽之形予 以利用。較佳之共聚物為順丁烯二酸酐或酸與另 合之乙烯性不飽和單體之1: 4至4 : !共聚物，較佳為： ^分子量（Ml)約30，_至約5，_，_之甲基乙稀^ 氧乙烯）。一較佳之共聚物為甲基乙烯醚/順丁烯二酸酐。 此等共聚物之實例可得自lsp公司（威尼市，紐澤西， 國）之商品 GANTREZ®，例如 AN 139 (M W.」，_，_)、an 119(M，W.200,000); S-97 醫藥級（M W 15〇〇 〇〇〇)、AN 169(m % 2,000,000)及 AN 179 (M.W· 2,400,〇〇〇);其中較佳之丘綮 S-97製藥級(Μ·W· U〇0，_)。於許多具體例中，若ς成之= 離子聚羧酸鹽被包括於組成物中時，其較佳之存在量為 0.001%至約5重量％。 [0037]唾液刺激劑為另一種傳統之活性成分且包括食 用酸，諸如擰檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸^ 19 200810786 己二酸、反丁烯二酸及酒石酸及其之混合物。h2拮抗劑為 另一種有用之活性成分。可用於本發明之h2拮抗劑包括西 米替丁（cimetidine)、依汀替丁（etintidine)、雷尼替丁（ranitidine) 、 ICIA-5165 、 替 奥替丁 （tiotidine) 、 ORF-17578 、 魯匹特 替丁（lupititidine)、朵那替丁（donetidine)、費莫替丁 (famotidine)、羅塞替丁（1*〇\3^(1丨1^)、匹芬替丁（口丨£31^出1^)、藍 替丁（lamti- dine)、BL-6548、ΉΜΥ·25271、賽爾替丁（zaltidine)、 尼賽替丁（nizatidine)、麥芬替丁（11^61^出1^)、6!^丫-52368、8尺卜 94482、BL-6341A、ICI-162846、雷米索替丁（ramixotidine)、 Wy-45727、SR-58042、BMY«25405、羅斯替丁（loxtidine)、DA-4634 、 雙 芬替丁 （bisfentidine) 、 硫替丁 （sufotidine) 、 艾 波羅替 丁（ebrotidine)、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、 印波密丁（impromidine)、L-643728、HB-408.4 及彼等之混合 物。可用於本發明之去敏感劑包括檸檬酸卸、氯化鉀、酒 石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀、锶鹽及彼等之混合 物。 [0038] 本發明之口用組成物除了前述者外，選擇性地包 含其他抗牙菌斑劑/牙菌斑破壞劑，包括（但不限於）：銅、 鎂及锶離子源（通常以鹽形式予以提供）；二甲基聚矽氧烷 共聚多元醇（諸如鯨蠟基二甲基聚矽氧烷共聚多元醇）、尿 素、乳酸鈣、甘油基磷酸鈣；聚丙烯酸锶及彼等之混合物。 [0039] 於某些具體例中，活性成分為一種消炎劑。某些 有用之消炎化合物包括類黃酮、黃烧類、白菊内脂（parthe-nolide)，諸如倍半祐内酯白菊内脂、雄烯二醇（AED)及脫 20 200810786 氫表雄甾酮（DHEA)。其他有用之消炎劑為非類固醇消炎藥 劑（NSAIDs)。有用之NSAIDs之實例包括消炎痛（indome-thacin)、I 比布洛芬（flurbiprofen)、酮洛芬（ketoprofen)、依布 洛芬（ibuprofen)、那波辛（naproxen)、麥可芬那酸（meclofenamic acid)及彼等之混合物。其他可用於口内護理活性劑之適合 的消炎劑包括奥勒崗（oregano)萃取物（例如來自奥勒崗 (Origanum vulgare)，俗稱為”奥勒崗”、”野生奥勒崗”或“野生 馬約蘭”之萃取物，如Worrell等人於2005年10月24日申 請之美國專利申請案序號11/256,788中所揭示者）或木蘭 萃取物，衍生自木蘭科植物，諸如厚朴從 ，諸如描述於Gaffar等人於2005年11月23日之 美國專利申請案序號11/285,809中。另外，除此之外，亦 可使用局部或全身性止痛劑，諸如阿斯匹靈、可待因、乙 醯胺基苯酚、水揚酸鈉或三乙醇胺水揚酸鹽。 [0040] 此外，一種對口用護理組成物而言為安全的適合 消炎劑包含至少一種類黃酮和至少一種黃烧之組合物，此 一實例為UNIVESTIN®，其係由Unigen製藥股份有限公司 (Superior，科羅拉多，美國）所製造。1^1¥£81^^之完全描 述可見於例如Jia之美國專利申請公開案2003/0216481中。 [0041] 可用作活性成分之例示抗氧化劑包括丁基羥基 大茴香_ (BHA)、丁基化經基曱苯（BHT)、維生素A、類胡 蘿蔔素、生育醇（維生素E )、類黃酮、多酚、抗壞血酸（維 生素C )、植物性抗氧化劑、葉綠素、退黑激素、氯化物、 鈣、氧化鈣、氣化鈣、泛醌二鈉（輔酶Q10)、乙基己基沒食 21 200810786 子酸鹽、過氧化氫（亦可用作潔白劑）、碘、蕃茄紅素、抗 壞血酸鎂、亞硫酸鉀、亞硫酸氫鈉、硫代乳酸及其之混合 物。此等活性成分亦被用於個人護理及清潔組成物中。 [〇〇42]於某些具體例中，組成物包含為抗生素之活性成 分，諸如安滅菌（augmentin)、安莫西林(amoxiciiiin)、四環 素、復力黴素（doxyCycline)、美諾四環素（min〇cycline)、麥 特尼唾（metronidazole)、新黴素（心〇111}^11)、卡那黴素（]^|1-

amycin)及林達黴素（Hncjamycin) ·，及彼等之混合物。 々[0043]適§之言養素包括維生素、礦物質、胺基酸及彼 等之混合物。維生素包括維生素C&D、噻胺、核黃素， 泛酸鈣、菸鹼酸、葉酸、尼古丁醯胺、吡哆醇、氰鈷维生 素、對-胺基苯甲酸、生物類黃酮及彼等之混合物。營養性 補充πα包括胺基酸（諸如L_色胺酸、丄_離胺酸、甲硫胺酸、 蘇胺酸、左旋肉酸及L_肉酸），抗脂肪肝劑（諸如膽鹼、 肌醇、甜菜驗及亞麻油酸），魚油（包括其之成分，諸如^ 3 (N-3)多元不飽和脂肪酸、二十碳五 酸），及彼等之混合物。 卞一奴，、烯 以=4]二用物較佳以口腔可接受之載劑或媒液予 =供。載劑可為液體、半固體或固體相， 括口牙t、牙粉⑽^ 二)、广、薄膜或任何其他熟悉此 'i:特定載劑成分之選擇視期望之產品形式而定 八為〉糸齒劑形式，諸如牙膏、牙 22 200810786 :及預防，膏、糖果（包括膠質、球珠及咀嚼膠）、薄膜、 k抹式產ΠΠ、專業磨光調配物或任何其他此蓺 所熟悉之形式。

[]於斗夕具體例中，用來製備口用組成物之口腔可 接又之4㈤劑載劑包含水相。可被用來形成上列載劑之傳 統成分為精於此技藝者所熟知者。誠如熟悉此項技藝者所 知悉’除了則述該等成分外，σ用組成物選擇性地包括其 他物貝包括例如表面活性的藥劑，諸如表面活性劑、乳 化劑及泡沫調節劑、黏度修飾劑及增稠劑、濕潤劑、稀釋 d pH /周整劑、潤膚劑、保濕劑、口感劑、甜味劑、香 味劑、著色劑、保存劑、溶劑（諸如水）及彼等之組合。 應瞭解雖然上述物質類別之—般屬性可能不同，但可 性，且任何特定物f可在兩或多類此等類別物 貝内充作夕重目的。較佳地’此等載劑物質係選擇與所有 之活性成分（包㈣氧烧聚合物）及任何其他經選擇供口 用組成物之其他活性化合物之組份相容及穩定者。 [0047]典型之有用的表面活性藥劑被揭示於以上所夂 照及論述之參考文獻中，包括於美國專利案第4,請㈣ 號及Worrell之美國專利申請案第11/256,788號巾。表面 活性藥劑通常為π用組成物之重要方面，因為彼等可充作 表面活性劑、，乳化劑、泡沫調整劑及/或活性成分之分散 劑。例如，當口用組成物具有包含陰離子活性成分之活性 成分時’較佳載劑包含非強力陽離子性之表面活性劑，使 陰離子化合物可結合至會潛在降低其之生物可利用性之陽 23 200810786 離子活性成分。視石夕氧 I中所代表之…2基之相二;， 有陰離子部分或特性。因此，於某些具體=燒f合物具 聚合物具有陰離+ # 」中，當梦氧烧 、们在離子特性時，較佳 之表面活性劑’諸如強力陽離子表面活性^： 3料目谷 [0048] if ^ y ^ σ ^ ^ ^ φ ^ if± ^ ΐ二=相當穩定者。此等化合物為== 基及Ν·棕櫚醯基肉胺 （）Ν-肉豆寇醯 20(聚氧乙、M (例如聚山梨糖醇酯 (承乳乙抑20去水山梨糖醇單月桂酸醋，丁 聚山梨糖醇酯80 (聚氧乙烯20去水山学糖醇& TW麵⑧80)、普洛斯莫⑽〇xa贿s) /可^早= =二：ri例如椰子酿胺基兩基甜菜驗及月桂醢胺 =丙基甜朱驗）、及兩性有機合成清潔劑。於活 之具體例中’表面活性藥劑較佳係選自由； 非離子性表面活性劑、陰離子性表面活性劑 性劑或彼等之混合物。於某些具體例中，一 λ ' 性筚添彳以的π nn 1 〇/ s 或夕種表面活 之可:吏用任何適當之香味劑或甜味劑物質。適合 :!味ί:之實：為香味油’例如荷蘭薄荷、胡椒薄荷、 η 丁香、鼠尾草、由加利樹、馬郁桂、 #板、來姆、柳撥、葡萄柚及水揚酸甲酿 24 200810786 如溥荷醇、香芹酮及茴香醚之化學品。冬 蔗糖、乳糖、麥芽糖、山梨糖醇、木糖醇 J匕括 紫蘇糖、AMM天門冬胺酸苯丙胺酸甲 納、 上所述，於某些具體例中，π用組成物實 === ::諸如親脂性香味劑。惟，於某些具體;二 味劑可分別或-起被組合於口腔組成物中，濃度 至約5%，較佳約〇·5至約1.5%。 ：、、'、、、、 ·

[0050] 於口用組成物為漱口水形式之 中 載劑為實質上液體。術語"漱口水” ^」中:例不之 沖洗劑等。於此一製備中，口内可：:水、噴霧劑、 相’包含水或水和醇混合物。此外，常具有水 [0051] 於口腔組成物為糖果形式之且二細1。 劑為實質上固體或半固體。糖果載劑為::丨蓺中二]示之載 包含-種非-致_性載多，二含^ 化劑、潤滑劑、香味劑、二及：或…糖衍生物）、乳 咀嚼膠载劑通常具有咀嚼^美=二及選擇性之塗覆材料。 味劑及一種香味劑。 7 _ 戈夕種塑化劑、一種甜 [0052] 於口腔組成物 劑為實質上固體或半固體、^式之具體例中，例示之載 溶或可分散之相形’此等薄膜载劑包含水可 薄膜載劑亦可包含疏水性^親水性聚合物。選擇性地， 層或與親水性薄膜形成取^膜形成聚合物，成為可移動背 成〜物混合。薄膜載劑選擇性地包 25 .200810786 ^浦㈣ '填料 '增量劑及減修_劑。 劑、濕潤劑、黏度修飾劑及句 S /舌性藥 如水）、香味劑及甜味劑。'研磨劑、溶劑（諸 =054]於許多具體例中’ 口用組成物被提供於 八 或相中。於其他具體例中，口早成刀 ::及第二成分。維持成分分開僅需要諸成 與：用t成物之另一成分交互作用的 夕· 、 、 雙成分口用組成物被應用於有_咬 =不相容成分被含括於口用組成物中之處。例如有： ，成分包含具有陰離子特性之石夕氧燒聚合物成分 = =維持陽離子性化合物與強力陰離子性成分分開。成= /刀離可經由此技藝中已知或將被發現的方法予以完成… ^匕學、物理及機械之分離方法或此等之任意組合。例^ 弟一及第二成分可予以組合’但某些成分可藉包覆或包封 —或二者於薄膜、塗料、膠囊、膠質粒子等中予以分開 持0 、、 立[〇〇55]因此，上述口用護理組成物之許多具體例中之任 思者可接觸或規則地塗抹至口腔表面，較佳至少—天一 次，尤佳一週多天，最佳以長期每日為基礎。 [〇〇56] 口用組成物可藉適當混合諸成分予以製備。例 如，於製備漱口水中，矽氧烷聚合物被分散於含水溶劑及 /或醇中，然後予以添加至濕潤劑、表面活性劑和水1混 26 .200810786 合物中。形成之漱口水產品隨後被包裝。 [0057]潔齒劑通常藉添加不同之鹽類（包括氟化物鹽， 當被含括於組成物中時）及甜味劑（例如糖精）及任^水 可溶口内護理活性成分化合物至水中，於該處予以混合。 於另一容器中，所有之濕潤劑、膠質及聚合物（包括ς氧 烧聚合物）可被添加在—起。上述以水為底之混合物與濕 潤劑、膠質及聚合物一起被添加至容器中。组合八壁 擇地被加熱至—大於約赋之溫度，例如約^至^^ C ’以分散膠質及聚合物。隨後冷卻經加熱之混合物至低 於約38°C (約100Τ)。然後將混合物與研磨劑缸合，盆中 其於真空下被高速混合約15至約2G分鐘。混合任何香味 油及親脂性π内護理活性成分。將此混合物混合至上述以 混合物中，於該處其在高速及真空下被混合直到 ^刀分政為止。添加表面活性劑並再度將混合物混合以分 ::::氧烷聚合物可選擇性地與表面活性劑一起添加， 而不疋被添加於聚合物相中。 成^8], 〇用組成物可被混合於糖果及脫普（trope)中。形 例!1 口香糖）或脫# (例如键劑）之方法為此技 孰知者’且可藉攪拌其他口内護理活性化合物 ::骖基或塗覆膠基（尤其例如膠桐、橡膠乳膠、乙烯 妒化添ί 2表面予以製備’理想的是帶有傳統之塑化劑或 或其他甜味劑或碳氮化物（諸如葡萄糖、山梨 摘#)。較佳地，石夕氧烧聚合物被添加至膠基中。 [0059] #口用組成物為薄膜形式時，其可藉任何許多傳 27 200810786 、:的方法予以形成，諸如傳統擠製或溶劑鑄造 / 為稭溶劑鑄造製備一種薄膜，可將薄膜形成聚 合物溶解於與聚合物相容之充分量之溶劑 液後，於攪拌中添加塑化劑，並 ★相釕 ΓΟί:均句溶液為止，接著添加活性成分，包括 2:: 5物’表面活性劑、增量劑及任何其成分，諸如 ==甜味劑。為易於使用’乾燥薄膜可被切成適當尺寸 /狀之碎片並予以包裝於一適當容器中。 【實施方式】 ’二0::?下實施例進一步描述及說明本發明所思及之 汗多具體例。 物[0 0各61 自]勺根，㈣之許多具體例製備三種口用組成 不同之具有親水部分之錢垸聚合物。兩種 二為:且成物A”和”組成4勿B”之組成物包含具有含碟部分 矽乳烷聚合物，亦即分別為PEC0S⑧ PEC〇SIL®PS_1〇〇 W()0 及 气工^ A 、、且玖物L包含一種具有聚氧乙烯和聚 =之含親水性部分之石夕氧烷聚合物’亦即1XM90。此 5物各自被完全描述如上。組成物A、b及c係利用 :I所列之成分予以製備。被包括於組成物中之其他活性 2為焦磷酸四鈉（一種抗結石活性成分）及氟化鈉（抗 齲齒活性成分）。 28 200810786 含矽酮之牙膏調配物（重量 組成物

3,0 0.6 0.5 適量 0.243 53.9 0.3 25.5 1.2 1,00 0.16 0.72 c

0 0 100

齒[二二具;r—個親水區^^潔 口腔中的抗牙斑活性。口用組成物被應用至 抑制牙菌斑形：、二：匕且促進整體口腔健康’包括 用組成物包含具有二χ、牙周㉟、齲齒等。例如，當口 用組成物可有；妯永：個親水區之矽氧烷聚合物時，口 細菌之生長;菌斑形成及在口腔表面各種口内 少-種_·抗酒石Ί二口用組成物運-步提供至 29

Claims (1)

1. 200810786 十、申請專利範圍： 包含一種具有含磷部分之矽氧烷 i一種口用護理組成物 聚合物。 2. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中至少一種含鱗 部分係選自由：磷酸酯、膦酸酯、磷脂、含磷酸酯 及其之組合所成組群中。 3. 根據申請專利第丨項之組餘，其切氧垸聚合物

   包含一種具有下式之化合物： ch3 ch3 H3C-SiO 乂 S ch3 ch3 己h3 ch3 r1—r2 ch3 Si—CH〇 I ch3 其中Ri係選自由：烷基、芳基、醯胺基、酯、吡咯啶酮、 乙烯基、丙烯酸酯基、矽氧烷、胺基甲酸酯、碳酸酯、 乙烯醇、氧化烯及其之組合所成組群中；r2包含一選自

   4 由.碍酸酯、膦酸酯、麟脂、含填酸酯基團及其之組合 所成組群中之部分，’’X，，為〇至100及”y”為1至10〇。口 .根據申請專利範圍第3項之組成物，其中&具有式： _(CH2)v-(q)z，其中Q為至少一基團，選自：、 C3H60 ; CH2CH(0H) ; C0NH、C02、NH、C0NH、 Ο

   其中”v”及”z”為1至16。 •根據申請專利範圍第！項之口用護理組成物，其包含約 0.001至約3重量％之矽氧烷聚合物。 6.根據中請專利範圍第}項之組成物，纟中·组成物包含一 30 200810786 成分，選自由··表面活性劑、黏度修飾劑、增稠劑、濕 潤劑、稀釋劑、填料、pH調整劑、塑化劑、填料、纖、 組織修飾劑、香味劑、甜味劑、著色劑、保存劑、溶劑 及彼專之混合物所成組群中。 7·=據申請專利範圍第i項之組成物，另包含一種活性成 刀，選自由抗微生物劑、抗酒石劑，抗牙菌斑劑、抗齲 ^ 4、生物薄膜破壞劑、抗氧化劑、消炎劑、牙齒潔白 ⑩ 1丨抗黏附劑、去敏感劑、臭咮控制劑、香料、著色劑、 抗老化劑、唾液刺激劑、牙周活性物、調理劑、天然萃 取物、精油、營養素、酵素、蛋白質、胺基酸、維生素、 止痛劑、及其之混合物所成組群中。 8·、種包含具有含磷部分之矽氧烷聚合物之口用護理組 成物其中矽氧烷聚合物為一種實質上抑制細菌於牙齒 表面上形成生物薄膜之抗附著劑。 9·根據申請專利範圍第8項之口用護理組成物，其中含碟 部分係選自由··磷酸酯、膦酸酯、磷脂、含磷酸酯基團牛 及其之組合所成組群中。 10. 根據申請專利範圍第9項之口用護理組成物，其中 烷聚合物包含一種烷基磷酸酯矽氧烷。 11. 根射請專利範圍第9項之口用護理組成物，其中 烧聚合物包含一種聚二甲基石夕氧燒磷酸醋。 12. 根據中請專利範圍第8項之σ用護理組成物，其中 烷聚合物包含一種具有下式之化合物： 31 200810786 9h3 ch. H3c—|ίΟ^|ι.〇)^|!.〇)^|—CH3 ch3 ch3 r^~r2 ch3

   ch3 ch3 其中Ri係選自由：烧基、芳基、臨胺基、酯、吡嘻σ定酮、 乙烯基、丙烯酸酯基、矽氧烷、胺基甲酸酯、碳酸酯、 乙烯醇、氧化烯及其之組合所成組群中；及1包含一選 自由·磷酸酯、膦酸酯、磷脂、含磷酸酯基團及其之組 合所成組群中之部分，’，X”為0至100及”y”為1至100。 13·根據申請專利範圍第i 2項之口用護理組成物，其中R1 具有式：_(CH2)v-(Q)z，其中Q為至少一基團，選自：

   QHf、C3H60 ; CH2CH(OH) ; CONH、C02、NH、CONH、

   14·根據申請專利範圍第8項之口用護理組成物，其中矽氧 烧聚合物包含一種具有下式之化合物·· CH3 CH3 II 1 H3c——SiO 乂 CH3 ch3 Si-O^Si-O) CH3 CH3 i(〇C2H4)(OC3H6)-R ch3I Si—CH3 I ch3 其中 R2 為-P03H2 或-(CH3CH2H30)np〇3H2 100，ny”為 1 至 100 且”m”為 〇 至 15。 ’’X”為0至 15·根據申請專利範圍第8項之口用護理組成物，其中石夕氣 烷聚合物包含一種具有下式之化合物： 32 200810786 f 3 ch3 ch3 I Hs H3C—rr呷、CH3 〇 CH3 CH3 CHrCHrCH2-N

   Cr 〇4、 Nt 人 〇/

   為〇至100且，y，為l至100 其中r3為烷基 用護理組成物，其中r3 其包含約 另包含一 抗牙菌斑 消炎劑 16·根據申請專利範圍第15項之 為c18烷基。 ' 17. 根據中請專㈣圍$ 8項之口賴理組成物 0.001至約3重量％切魏聚合物。 18. 根據申料職圍第8項〇賴理組成物 胺基酸 另包含 增稠劑 種活性成分’選自由抗微生物劑、抗酒石劑 劑、抗鹤齒劑、生物薄膜破壞劑、抗氧化劑π :齒潔白劑、抗黏附劑、去敏感劑、臭味控制劑、香；、 著色劑、抗老化劑、唾液刺激劑、牙周活性物、調理、 天然萃取物、精油、營養素、酵素、蛋白質 月 維生素、止痛劑、及其之混合物所成組群中 19. 根據申請專利範圍第8項之口用護理組成物 載劑成分’選自由表面活性劑、黏度修飾巧 濕潤劑、稀釋劑、ΡΗ調整劑、潤膚齊卜“齊;二感 劑、甜味劑、香味劑、溶劑、水、著色劑、保存劑及彼 33 200810786 荨之混合物所成組群令。 2〇·種口用組成物，包含抗牙菌斑、 分，：M:冬古 n Q $抗酒石活性成 :3有_種具有至少—個親水區成 其中石夕氧燒聚合物為—種實 形成生物壤贈〇 裡貝貝上抑制細囷於牙齒表面上 親脂性活性成^附著劑’且其中組成物為實質上不含 21. :據Γί!利範圍第20項之口用組成物，其中親水區包 人.乳化烯類、⑽S旨、膦酸S旨、磷腊、胺類 及/、之、、且5所成組群中之部分。 、 22. 根據巾請專利範圍第2 〇項之σ用組成物，其中 η 合物包含一種具有下式之化合物： 兀來 ch3 ΪΗ3 IHs IH3 iiCH H3C—f0,·0叶< \Ch3 CH3 CH3 c3H60(C2H40)m(CH3C2H30)nR4 其中R4係選自H或-P〇3H2，”X，i為〇至1〇〇，，，y，，為j至 100且”m”為〇至15，及”n"為0至15。 23·根據申請專利範圍第20項之口用組成物，其中石夕氧ρ | 合物包含一種具有下式之化合物： ch3 ch3 ch3 ch3 I I I I ^/SiCHs H3C~SiO^Si.〇^S«.〇% \CH3 CH3 CH3 〇3^6〇(〇2Η4〇)^|Ρ〇3Η2 其中”x"為0至100，”y”為1至100且”m，，為〇至15。 34 .200810786 24.根據申請專利範圍第2G項之口用&成物，其中 合物包含一種具有下式之化合物： 凡來 ch3 ch3 ch3 ch3 h3c一『0弋|卜。)^(『0)^-1—ch3 CH3 CH3 R，-R2 CH3 „系選自由：烷基、‘芳基、醯胺基、醋、吼略啶酮、 乙卸基、旨基、$氧烧、胺基？酸§|、碳酸 乙烯醉、氧化烯及其之組合所成組群中；及R2包含一選 自由W馱®曰、膦酸酯、構脂、含磷酸酯基團及其且 = 中之部分’ ”X”為0至100及V為1‘^ .根據申°月專利乾圍第20項之口用組成物，其中石夕氧燒产 合物包含一種具有下式之化合物： 兀 ch3 ch3 ch3 ch3 H3c—SiO^Si-O^ShO)-—Si—CH3

   I I x y I CH3 ch3 ch3 m(OC2H4)(OC3H6)—R2 其中 R2、403H2 或-(CH3CH2H30)nP03H2，，，x，，為 〇 δ υ y為1至100且”m"為0至15。 26.根據申請專利範圍第2〇項之口用組成物，其中矽氧烷聚 合物包含—種具有下式之化合物： 35 200810786 Η

   其中R3為C18燒基，，，χ，，為0至100且”y"為1至100。 27·根據申睛專利範圍第2〇項之口用組成物，其包含約 〇·〇〇1至約3重量％之矽氧烧聚合物。 28·根據申凊專利範圍第2〇項之口用組成物，另包含一種非 親，性活性成分，選自由抗齲齒劑、生物薄膜破壞劑、 =氧化劑、消炎劑、牙齒潔白劑、抗黏附劑、去敏感劑、 ΐ = 、香料、著色劑、抗老化劑、唾液刺激劑、 素、蛋白質天^举取物、精油、營養素、酵 所成組群中。 止痛劑、及其之混合物 36 200810786 七、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二） 本代表圖之元件符號簡單說明：無

   八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化 學式： 無 4