TW200819144A - Composition with increased photo-stability - Google Patents

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200819144 九、發明說明： 广【發明所屬之技術領域】 / 本發明係關於含有氨氯地平（Amlodipine)、提升光安 定性之經口固形組成物及製劑。 【先前技術】 屬於二氫11比咬系舞拮抗藥之氨氯地平（Am 1 odi pi ne)， 由於具有充分且恆定的血管擴張作用及不易造成心搏過速 之特性，所以在降壓治療方法中扮演重要角色。然而，氨 氯地平在二氫^比啶系化合物中雖屬不易為光分解之化合 物’但是曝光量多時仍會分解而降低其作為活化物質之功 能。因此，含有氨氯地平之經口固形組成物需要用以確保 對於光之安定性之技術。 已往，對於光為不安定之藥物之製劑化，已知有各種 4求樂物之安定化之方法。例如專利文獻丨中揭示在皮膜 中分散有著色劑之軟膠囊中，封入對於光為不安定之藥物 φ之硝苯地平（nifedipine)，而防止光所造成之分解或變質 的硝苯地平之軟膠囊。另外，專利文獻中揭示藉由含有 :、系色素或氧化鐵紅荨之硬膠囊，而使活化型維生素⑽ 類，定化之膠囊製劑。此等技術皆為在被覆對光為不安定 物的膠囊皮膜中含有著色劑，難以適用於錠劑、顆粒 劑、細粒劑、散劑等。 另方面，專利文獻3中揭示在二氫吡啶衍生物之錠 藉由塗布調配有氧化鐵之薄膜而成為對於光為安定化 之錠劑。然而，該技術增加塗布之步驟，所需時間及勞力 318705 5 200819144 :增加而提高生產成本。又，需要分割使用之㈣，會因為 塗^而掩沒該分割線故容易發生困擾，且分割後會露出其 刀軎彳面而無法期待其光安定化效果。再者，由於某種原因 而無法實施塗布工程之製劑亦無法應用上述技術。例如口 腔内崩解型製劑在製劑整體施加塗布時，會損及其在口腔 内之快速散解性及快速溶解性，而無法顯現其功能。另外， 雖然藉由僅塗布製劑中之原料藥物或含有原料藥物之粒 子，可保持製劑之快速散解性，但是此時在口腔中該等經 塗布之製劑之一部分不會崩解、溶解，由此點可預測甚難 服用e亥樂劑。X，專利文獻4中揭示含有氧化欽作為遮光 劑，並含有食用黃色5號、三氧化二鐵、黃色三氧化二鐵 作為著色劑之光安定性吡啶系化合物。然而，該文獻實際 所揭示之特徵係在藉由適當的賦形劑將阿雷地平 (Aranidipine)加以固體分散化之製劑上，噴霧含有著色劑 及遮光劑之塗布液，故此文獻實質上亦係揭示具有被覆^ _之製劑（麥照專利文獻4之第2頁第1攔第50行至第2攔 第4行、及第2頁第2攔第32行至第3頁第4攔第5行之 貫施例）。 不施加塗布之錠劑、顆粒劑、細粒劑、散劑等之光安 定化方法，在專利文獻5中揭示將選擇自黃色及紅色之著 色劑中1種以上之物質調配於光不安定性之脂溶性藥物而 成之提升光安定性之組成物。又，專利文獻6中，揭示添 加著色劑於含有光不安定性藥物之粉體中，經濕式造粒而 成之經口固形組成物。再者，非專利文獻i中記載添加黃 318705 6 200819144 二色二，化二鐵於硝苯地平之際，可抑制因光而產生氧化物 •之產里，及抑制主樂物含量之降低。然而，此文獻中並盔 、相關於氨氯地平之記載。 …、 專利文獻1 :日本特開昭55-22645號公報。 專利文獻2:日本特開平4-46122號公報。 專利文獻3 :日本特開2003-104888號公報。 專利文獻4 :日本特開2003-104887號公報。 _ 專利文獻5 :日本特開2〇〇〇-7583號公報。 專利文獻6 ··日本特開2000-191516號公報。 非專利文獻1:國際藥學期刊（Internati〇nal J〇urnai f Pharmaceutics) ， 1〇3 期，1994 年，69-76 頁。 【發明内容】 、 [發明擬解決之課題] 、，本lx月擬解決之課題係提供一種可簡便地防止氨氯地 平或其藥學上容許之鹽因光所致之變色及分解而成光安定 •化的經口固形組成物。 [解決課題之方法] 古Μ 一氫吼唆系化合物而t，由於氨氯地平之光安定性 回，因此在作為—般醫藥品而使用之範圍内，其含量之降 $幾乎不成問題。本發明研究者等發現氨氯地平不同於確 =地平’在未檢測出光所致含量降低之範圍下有變色之現 對2防止此等著色為其研究課題。上述非專利文獻1中 f色完全無記载’自然關於本課題亦無任何記載或暗 不。5亥文獻之課題係改善硝苯地平錠劑在400叹燭光 318705 7 200819144 (w-Candle)之光線下照射14日時會有45%產生分解物 另一方面，如下述試驗例中所示，由 叙劑產生錢物為1%左右之程度，其分解程度完全不同。 =卫氨氯地平之主要課題在防止著色，屬可知其與石肖 本地平之主要課題之含量降低係完全相異之現象。 和發明研究者等亦發現著色舉動本身，磺苯地 f平係完全相異°亦即’實際製絲劑加以確認 守，以相同方法製成之硝苯地平盘氨 罄#柊丁％ - +入 丁〃、虱虱地干之錠劑放置在 瓦先”不元全不同之著色舉動。在硝苯地 开“ =於石肖苯地平本身之色調而原本即為黃色之旋 :色=面在數小時之間就開始褪色，賴 色比另—方面，在氨氯地平之情形，其起勒為白 ^笨^平遠較為緩慢地著色成微黃色。由此可知 之夹動Γ者色反應和氨氯地平之著色反應顯示完全不同 气查从工 月本地十之先文定性之方法能否適用於 6中Λ’顯然完全無法_。料，上料利文獻5及 a確，忍有效者係四埽甲萘覼（menate计咖⑹及索 去酮（Sofalcone)，不僅不暑气查丄 ’、 之二氫。養物，所:更：::上=有相同架構 地平上之效果。 更為難以由上述文獻預測於氨氯 _ f進步’本發明研究者等亦發現如後述試驗例所 :成t氨ί地平中加以調配氧化鈦時，相反地會促進光所 分解之安定化劑用途；；！。又，周知作為抑制氧化 者有一丁基羥基甲苯、丁基羥基笨曱 318705 8 200819144 醚等抗乳化劑，此等抗氧化劑雖然可抑制因氨氯地 化所產生分解物之產量，但亦發現對 士 = 至少在氨氣地平上，光所造成之 不元全表示相同舉動。因此，調配氧化鐵於氨氣 = 抑制變色效果係完全無法預測。寸 隨著高齡化社會之演進，由於各種生理機能 ^牛低或老人性失智症等，攝取食物功能（例㈣ 寺之降低或有障礙之高齡者正於增加中。對於此等 讀劑進行經口投^藥物時，產生服藥困難之問.題。另7 一 ί忙碌的現代社會裡，由無需選擇時間或場所即可 ^用之有利點而言，期待研究開發於服用時不需要水、+ 定且低容量而攜帶方便之經σ製劑。本發明研究者 : 。=獲:改善其服用性的氨氯地平之口腔内崩解性 @上述，表現口腔内崩解料之機能而不 布處理之製劑，並沒有可達成氨氯地平之光安定化之 2方法。所以，本發明研究者㈣為如果可提供不施以 對光安定之氨氯地平之鍵劑，即可應用於口腔内崩 产斤本I明研九者等經銳意探討，結果發現調配氧化鐵於 氨氯施平或其藥學上容許之鹽，就不需要用以光安定化之 =覆層，/ρ可非常簡便地獲得光安定化之含有氨氯地平之 經口固形組成物。又發現藉由應用該技術，調配氧化鐵於 氨^地平或其藥學上容許之鹽，即可非常簡便地使服用性 優異之π腔内崩解型製劑加以光安定化，而完成了本發明。 318705 9 200819144 亦即，本發明有關下列項目·· 乂 []種§有（a)氨氯地平（Amlodipine)或其藥學上容 許之I及（b)氧化鐵，且不具有被覆層之經口固形組成物。 [2]如上述[1]項所記载之經口固形組成物，其中， 質上不含氧化鈦。 、 、 [3 ]如上述[1 ]或[2 ]項所記载之經口固形組成物，苴 口腔内崩解型製劑。 /、/、 癱、[4]如上述丨1]至[3]項中任一項所記載之經口固形組 成物，其中，含有下列（3)至（(1)成分： (a) 氨氯地平或其藥學上容許之鹽， (b) 氧化鐵， (c )甘露糖醇， (d)玉米殿粉。 、[5]如上述[丨]至U]項中任一項所記載之經口固形組 成物，其中’更含有富馬酸硬脂酯鈉，且該經口固形組成 •物係口腔内崩解錠。 [6]如上述[5]項所記載之經口固形組成物，其中， 曰该（a)氨氯地平或其鹽在該經口固形組成物中之含 置’以氨氯地平計，為2至5重量％， 该（b)氧化鐵在該經口固形組成物中之含量為〇 2重量％， 量為70至 該（c)甘露糖醇在該經口固形組成物中之含 90重量％， 該（d)玉米澱粉在該經口固形組成物中之含量為5至 318705 10 200819144 1 5重量％，且 :(e)該富馬酸硬脂_在該經口固形組成物中之含量 ，為1至3重量％。 ⑴如上述[1]至[6]中任—項所記載之經口固形組成 物，其中，6亥氧化鐵係黃色三氧化二鐵。 [8]如上述[1]至[7]項中任一項所記載之經口固形組 成物，其中，含有（a)氨氯地平或其藥學上容許之鹽、及⑻ 氧化鐵之混合物。 、[9]如上述[丨]至[8]項中任一項所記載之經口固形組 成物其中，3有將（a)氨氯地平或其藥學上容許之鹽、及 (b)氧化鐵之混合物經造粒而得的組成物。 [發明之效果] 根據本發明可非常簡便地提供含有光安定性之氨氣地 平之經口固形組成物。又，因此可使無法施予塗布之氨氯 地平之口腔内崩解錠等易服用性製劑藉由光安定化所帶來 _之貝加以維持’提供使⑧齡者等吞儀困難之病患或忙綠 生活者在任何情形下皆可容易服用之光安定性之氨氯地平 之經口固形組成物。 【實施方式】 ， 由於氨氯地平，即[2-(2-胺基乙氧基甲基）_4_(2_氯苯 基^ 4 一氫-6-甲基吡啶-3, 5-二羧酸3-乙酯5-甲酯;|具 有光予活性中心，所以存在有（s)_(_)異構物及（E) —( + )異 構物，於本發明中可使用該等任一者或其混合物。其中以 使用（s)-(-)異構物及外消旋物為較佳。 318705 11 200819144 氨氯地平之藥學上容許之鹽，列舉例如與鹽酸、氯淺 •酸、硫酸、璘酸、乙酸、馬來酸、富馬酸、乳酸、酒石酸 ，捧檬酸、葡萄糖酸、琥轴酸、水揚酸、甲石黃酸、苯石盖酸、 甲苯磺酸等所構成之鹽。其中以與苯磺酸所成之鹽 磺酸氨氯地平（Amlodipine Besylate)為較佳。 产本發明中之氧化鐵，例如黃色三氧化二鐵、氧化鐵普、 二乳化-鐵、氧化鐵紅及氧化鐵黑，其中，以黃色 二鐵、氧化鐵黃、三氧化二鐵為較佳，以普 一 為更佳。 /、巴一虱化一 劑型之適切的調配量’隨著所調配之氧化鐵 如在含有黃色三氧化二鐵之旋劑時 過少則無法獲得充分之效果，所以 心:：配 至10咖圍内，更佳之添加量為 爭社少决上B 7里巧01至5重量％， f “’取佳之添加量為0.05至〇5重量％。 毛明中之氧化鐵之粒徑，就 只要是可均-分散、調配於經口固形 中，以0·01至、π f 〇.01至為佳q 本發明中之-二ίΠ，以〇.1至0· ^m為更佳 (_i)劑、乾二.Λ t例如谬康劑、軟糖 錠劑、可噪式制’政弹、細粒劑、顆粒劑等粒狀製劑 式製制、口腔内崩解型製劑等劑型之製劑。， 318705 12 200819144 :中就服用時不需用水，無需選擇時間所 點’以膠凍劑、軟糖劑、可 °服用之觀 ·.為較佳，更佳為口^ ^ "衣」、口腔内崩解型製劑 最佳。為腔内朋解型製劑’尤以口腔内崩解錠為 S月層係指覆蓋在直接經口投予單位之最 .),^^PTP(press thro-h 結合二 =1::1°列舉在將主藥物、賦形劑、崩解劑、 一 ：乾式4粒或濕式造粒等，必要時異、# 4 等成形而得之經口固带彡* L 、 仃打叙 溶液予以嘖霧C 將薄膜形成性之高分子 ,_ / 、、坐乾耜等於該經口固形組成物之外側，形 =於該經口固形組成物之組成的外層。上^ ^子溶液中，在不阻礙一般薄膜形成之範圍= :種添加劑。塗布係指形成此等被覆層。 其他之被覆層’例如列舉軟㈣或硬膠囊等膠囊。 本發明中，氨氯地平或其藥學上容許之鹽的含量雖無 厶=之:是由於一般一日投予量為2.5至㈣，所以 考衣劑之大小’以氨氯地平計，以含有氨氯地平或其藥 學上容許之鹽至1()重量“調配為佳。其中，以含有 氨f也平或其藥學上容許之鹽成為U5至6.25重量％而調 配’、、、4c仏，以含有1至6. 25重量％而調配為更佳，尤以含 有成為2至5重量％而調配為最佳。 本發明中之口腔内崩解型製劑係指不需要水即快速溶 解或崩解於口腔中而可服用，亦可與一般製劑同樣地和水 318705 13 200819144 .-起服用的製劑。其劑型列舉如散劑、細粒劑、顆 粒狀製劑及錠劑。 ' 本么月中之口腔内崩解型粒狀製劑、口腔内崩解鍵， 在口腔内之溶解或崩解所需時間通常為】分鐘内，其中， 較佳為45秒鐘内，更佳為3〇秒鐘内。 ▲本务明中之口腔内崩解型製劑中，由服用性之觀點而 言’賦形劑以添加水溶性賦形劑為佳。該水溶性賦形 例如服用時具有良好甜味之水溶性糖醇、糖類，具有甜 之胺基酸類及此等之混合物等，其中以水溶性糖醇、糖類、 甘胺酸及此等之混合物為較佳，尤以水溶性糖醇為最佳。 本發明中之水溶性糖醇係指例如水中加入lg之糖 醇每5分鐘強力混搖30秒鐘，約在30分鐘之内 使其洛解時’所必要之水量未滿3Gml的糖醇等。該水溶性 ::之：如山梨糖醇、甘露糖醇、麥芽糖醇、還原澱粉糖 物、木糖醉、異麥芽酮糖醇（騎〇geneted palatinose， ?/latinit)、赤藻糖醇等，或其2種以上以適切比率混 =用亦可。其中’較佳之水溶性糖醇之例如甘露糖醇、 木糖醇、赤藻糖醇，再以甘露糖醇、赤藻糖醇為更佳 以甘露糖醇為最佳'。本發明中，水溶性糖醇 士 例如在50至99.9重量圍内，其中以7。至1； 佳，以7〇至9〇重量%為更佳，尤以75至85重 $ %為最佳。 崩解梅中，特別以崩解性觀點而 3有朋解劑為佳。該崩解劑之例如澱粉、羧τ基纖 318705 14 200819144 •維素、魏曱基纖維素納、It甲基纖維素飼、低取代度經丙 -基纖維素、It甲基殿粉納、低取代錢ψ基殿粉納、交聯 ‘·竣甲基纖維素納（Cr〇Scarmellose s〇diun〇、交聯聚維酉同 (Cr〇SP〇Vid〇ne)等，此等可將2種以上以適切比率混合而 使用。其中，以殿粉、繞曱基纖維素約、低取代度經丙基 纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維 酮為較佳。以澱粉、低取代度羥丙基纖維素、 澠於 鈉、交聯羧曱基纖維素鈉、交聯聚維嗣為更佳，更以^米分^ ’低取代度羥丙基纖維素為尤佳。最佳為澱粉。 本發明中之澱粉係指包含可使用於醫藥品之所有源自 於天然澱粉之澱粉。例如馬鈴薯澱粉、玉米澱粉、小麥澱 粉、稻米澱粉或可溶性澱粉、局部α化澱粉、α化澱粉= 經丙基化澱粉等，其中以玉米澱粉為較佳。該等殺粉含量 例如以1至50重量❹/〇為佳，其中以2至3〇重量％為較佳， 以3至20重量％為更佳，尤以調配5至15重量％為最佳。 本發明之口腔内崩解型製劑中，所使用結合劑並無特 別限制，例如殿粉（包括局部粉）、㈣基纖維素、 L丙基曱基纖維素、聚乙烯吼ρ各烷酮、明膠、甲基纖維、 阿拉伯膠粉末、聚乙烯醇、烧基與乙基纖維素等。就崩解 解觀1言’以實質上不使錢粉之外之物為理想。 所=貝質上係指只要是在不影響該口腔内崩解型製劑，护 別是在不影響口腔内之溶解或散解速度、及本發明之光: 定化效果的使用量範圍内，可容許其他結合劑之調配。文 本發明之經口固形組成物中，除上述成分之外，尚可 318705 15 200819144 :領域中一般使用之無毒性且惰性之添加劑。該等 口…丨貝貝上不衫響本發明之效果，-般作為醫筚 :力，丨而添加者。例如乳糖、玉米殿粉、甘露糖醇：木 山梨糖醇、赤藻糖醇、甘胺醇、滑石、高嶺 =Γ硫叫蝴、結晶纖物 纖二：：硬脂酸鈣：富馬酸硬脂酯鈉等潤滑劑；羧曱基 私田…巧低取代度㈣基纖維素、敌甲基殿粉鈉、交聯 =基纖維素鈉等崩解劑；經丙基纖維素、經丙基甲基纖 古’、、聚乙烯料烧酮、明膠、甲基纖維素、阿拉伯膠粉 、聚乙稀醇、燒基經乙基纖維素等結合劑；其他之著色 :卜,味劑、香料、吸附劑、防腐劑、安定化劑、濕潤劑、 抗靜電劑、酸鹼值調整劑等。 〜製造本發明之錠劑時會使用潤滑劑，其中以硬脂酸鎂 及富馬酸硬脂酯鈉為適用。 另外’也可調配有阿斯巴甜 '醋磺内酯鉀（acesulfame K):糖精、糖精鈉、甜菊、蔗糖素（sucra 1 ose)等高甜味度 人造甜味料，或薄荷、綠薄荷、薄荷腦、檸檬、橙、葡萄 柚、鳳梨、水果、優格等賦香劑•香料等。特別是調配有 阿斯巴甜及薄荷系香料時，可得更佳之服用感覺。 本發明之經口固形組成物之製造方法，可採用周知方 例如造粒方法有擠壓造粒法、破碎造粒法、乾式壓密 粒法、流動層造粒法、轉動造粒法、轉動流動層造粒法、 巧逮授拌造粒法；製錠方法有例如濕式製錠法，直接製錠 法等。 16 318705 200819144 以下列舉實施例及比較例，更為具體說明，惟本發明 不侷限於其範圍。 實施例1 錠劑配方（mg) [表1 ]

※1商品名：D-甘露糖醇（協和發酵工業公司製品） ※2商品名：玉米澱粉（XX16)W(日本食品化工公司製品） ^ 商品 * : PRUV(Pe聰st Pharmaceuticals 公司（美國） 製品） 則商品名··黃色三氧化二鐵（癸已化成公司製品 318705 200819144 ※5商品名·二氧化二鐵（癸已化成公司製品） 6商品名：精製去砷氧化鈦（薩克多累勉化學公司（德 國）) ※了商品名：3-第三丁基-4-羥基苯甲醚（Nacalai tesque 公司製品） ※8商品名：2,6-二第三丁基-對曱齡（Nacalai tesque公 司製品） ※9商品名：食民黃色5號（三榮源F· F· I·公司製品） 鲁※10商品名·食用黃色5號|呂色殿（三榮源F.F.I公司製 品） 商品名：食用紅色5號（三榮源F.F· I·公司製品） ※12商品名·食用紅色1〇2號（三榮源F.F.I·公司製品） 實施例1至3及比較例1至8係按照表1中所示配方， 將該配方之12倍量之各組成分以乳鉢充分混合後，秤取一 錠配方量使用油壓式壓製機（理研公司製品）以50kgf之壓 鲁力屋备§ ’獲得直控為7mm之鍵;劑。 試驗例 就實施例1至3及比較例1至8之製劑，實施光安定 性試驗。將在螢光燈4〇〇〇勒克司（iux)歷經2星期之外觀 及氧化物之產量之結果示於表2。又，氧化物（2-[(2-胺基 乙氧基）甲基]-4-（鄰氯笨基）一6-曱基-3, 5-吨啶二羧酸3- 乙醋5-曱酯）之定量係藉由液體層析法而分析。 H_PLC分析竺^ 管柱··十八烷基結合型矽膠（平均粒徑為5 // m，内徑 18 318705 200819144 為4. 6mm，長度為15〇mm)(商品名為⑶

Nacalai tesque 公司製品） A液：3〇mm〇i/L填酸鹽緩衝谈（邱6 〇)/曱醇混合液 (1:1) β液：甲醇/30mmol B液· 80%—〇%之梯 檢測器：紫外光。 檢測波長：237nm。 [表2 ]

磷酸緩衝液（ρΗ6· 〇)混合液（19 : 1) 度。 平之1/2 (氧化物量係HPLC之面積百分率值乘以校正係數之2 的數值（由於氧化物之紫外光吸收強度為氨氯地 得 所致））。 318705 19 200819144 •由表2可知，比較例1之完全未進行光安定化之製劑， '其外㈣化大’氧化物之產量亦超過1%。相對於此，比較 ‘例.2之含有氧化鈦之製劑，不僅未抑制變色，氧化物產生 量亦反而增加。施予被覆層而達成光安定化之方法，一般 以使用遮光效果強大之氧化鈦而進行塗布，卻發現替代塗 布而直接混合氧化鈦於主藥物及賦形劑等所製造之彭十 反而氨氯地平之光安定性會劣變。因此，讀知一般所^以 將被覆力強大之物質與主藥物或賦形劑等混合之方法而可 獲得光安定化的想法，不能適用於氨氣地平。 又，比較例3及4係添加作為抗氧化劑之丁基声 及，丁基經基甲苯而成之製劑，比較例6係添二用 5色5號鋁色澱之製劑’雖然皆能抑制氧化物之產量 ί無法抑制外觀變化。因此，可知添加抗氧化劑或色素：： 然效。 ’、白 分別添加食用黃色5號、食用黃色3號及食用紅色⑽ 唬寺其他黃色、紅色系色素之製劑的比較例5、7及8盆 外觀變化及氧化物產量皆無法抑制。因此，可知去、 一般皆無光安定化效果。 I， 由上述可知發現遮光劑、抗氧化劑、色素 抑制氧化物之產生及/或外觀變化，相對而言，實|,、、法 至3之含有黃色三氧化二鐵或三氧化二鐵之製劑1 抑制其外觀變化、氧化物產量。因此，使用一般方：， 二抑制外觀變化及氧化物產量，以氨氯地平及氧化施 4寸疋組合始能抑制外觀變化以及氧化物產量。 、’。之 318705 20 200819144 [產業上之利用可行性] : 依據本發明可簡便地防止氨氯地平（Amlodipine)或其 :藥學上容許之鹽由於光線所造成之變色及分解，而能提供 經光安定化之經口固形組成物。藉此，可提升氨氯地平或 其藥學上容許之鹽之口腔内崩解型製劑之品質，同時使簡 易而攜帶性優異之包裝形態成為可行，讓高齡者或忙碌之 現代社會人可方便地攜帶，不需攝取水在任何場地皆能容 易地服用氨氯地平或其藥學上容許之鹽類。 21 318705

Claims (1)

1. 200819144 十、申請專利範圍： 1. 一種經口固形組成物，其特徵係含有（a)氨氯地平 (Amlodipine)或其藥學上容許之鹽、及（b)氧化鐵，且 不具有被覆層。 2·如申請專利範圍第1項之經口固形組成物，其中，實質 上不含有氧化鈦。 3·如申凊專利範圍第1項或第2項之經口固形組成物，其 係口腔内崩解型製劑。 4·如申凊專利範圍第1項至第3項中任一項之經口固形組 成物，其中，含有下列（&)至（(1)項之成分： (a)氨氯地平（Ami〇ciipine)或其藥學上容許之鹽， (b )氧化鐵’ (c) 甘露糖醇， (d) 玉米澱粉。 5·如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之經口固形組 成物’其中，再含有富馬酸硬脂酯鈉，且該經口固形組 成物係口腔内崩解錠。 6·如申請專利範圍第5項之經口固形組成物，其中， "亥（a)氨氯地平（Amlodipine)或其鹽在該經口固形 、且成物中之含夏，以氨氯地平（Amlodipine)計，係2 至5重量％， 该（b)氧化鐵在該經口固形組成物中之含量係 〇·〇3至2重量％， 该（c)甘露糖醇在該經口固形組成物中之含量係 22 318705 200819144 " 70至90重量％， π ' 該（d)玉米澱粉在該經b固形組成物中之含量係5 ， 至15重量％，且 & ’、 (e)該画馬酸硬脂酯鈉在該經口固形組成物中之含 量係1至3重量％。 7·如申請專利範圍第丨項至第6項中任一項之經口固形組 成物，其中，該氧化鐵係黃色三氧化二鐵。 8·如申明專利範圍第1項至第7項中任一項之經口固形組 成物其中㊁有（a)氨氯地平（Amiodi pine)或其醫藥 學上容許之鹽、及（b)氧化鐵之混合物。 9·如申请專利範圍第1項至第8項中任一項之經口固形組 成物，其中，含有將（a)氨氯地平（Aml〇dipine)或其醫 樂學上谷許之鹽、及（b)氧化鐵之混合物經造粒而得的 組成物。 318705 23 200819144 七、指定代表圖：無 (一） 本案指定代表圖為：第（）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： 本案無代表之化學式。 4 318705