TW200408411A - Cosmetic and/or dermatological use of a composition comprising at least one oxidation -sensitive hydrophilic active principle stabilized by at least one N-vinylimidazole polymer or copolymer - Google Patents

Description

200408411 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關一種於包括水相的生理可接受介質之中 包括至少一種氧化敏感性親水活性要素和至少一種N—乙烯 基咪唾聚合物或共聚物的組絲之化&品及/或皮膚病學 的用途。 【先前技術】 於化妝品組成物中導入各種活性要素以期助益於對皮 膚及/或毛髮的特殊處理係已知者。不過，某些此等活性 要素展現出在水性介質内不穩定且與水接觸時容易分解之 缺點，特別是因為氧化現象所致者。彼等因而會隨著時間 而快速地喪失彼等的活性且此種不穩定性會抵消合意的效 用性。 因此，長期以來已有多種嘗試以調配抗壞血酸或維生 素C者，係因為壞血酸或維生素c具有許多有益的性質之 故。特別者，抗壞血酸可㈣激結締組織且特別是膠原之 合成，增強皮膚組織對抗外部侵襲，例如紫外㈣和污染 等的防衛，補償皮膚的維生f E缺乏，將皮膚除色素且具 有克服自由基的作用。最後兩項性質使其成為克服皮膚老 化或防止皮膚老化所用化妝品及/或皮膚病學活性要素之 優良候選物。不幸者，因為其所具化學構造（I嗣基内醋 )之故’抗壞血酸對於某些環境參數且特別是對於氧化現 象具有高度敏感性。隨之而來者為經調配好的抗壞血酸在 此數的存在中且制是錢、光或金屬離子的存在中 曰-者溫度或在某些ρΗ條件下而分解（pharm. 28β) 〇 1 969> 44> 6U~667;STP Pharma, 1 985, 4, 281-因此之故，在先前技術中已有擬出數種解決之道以期 減低及/或減緩抗壞血酸的分解。 例如有提出以化學;^生物形式（抗壞血酸璘酸酯鎂或脂 肪酸與抗壞血酸的酯類)來使用抗壞血酸，不過此等衍生 物所具生物利用率非常的低（了. Am. Aead. Dermatol., 1996， 34， 29-33)。 抗壞血酸對，氧的不穩K生可以經由使用特殊包裝， 例如在惰性氣圍下的雙層格間，如在美國專利5 935 584 :所揭示I，或者經由使用兩相乳液，其中一相係由包括 抗壞血酸的乾粉所構成而第二相為液體相，等方式予以改 良。該兩相的混合必須在使用時才進行（W〇 98/43598)。 此等解決之道具有在製造成本與製造操作的複雜性以及在 使用上的明顯限制等缺點。 在先别技術中所提出的另一種解決之道包括使用高濃 度的二醇類或多元醇類以減低氧氣在調配物中的溶解度， 藉而保護抗壞血酸（WO 96/24325，EP 0 755 674，US 5 984 578)。該多元醇可以視需要摻加在微脂粒中，如在美 國專利6 0 2 0 3 6 7中所揭示者。不過，此等解決之道展現 出導致膠黏性调配物’其化妝品質難以改良之缺點。再者 ，高濃度此等化合物的存在可能導致刺激現象。 200408411 抗壞血酸也可 (si 1 icones)之内（us 血酸的無水性屏障。 在施用時缺乏新鮮性 以調配在無水介質，例如矽酮 6 1 94 452)，其可以造成包圍抗壞 此等解決之道的一項重大缺點來自於 對於特別可用於化妝領域中的組成物保持著一 種需要’於該組成物中可將在氧化性介質内呈不穩定的親 水活性要料以穩定化，該組成物施用起來係舒適者，在 施用之後不會導致任何皮膚刺激性且其與其製造程序的工 業實細所具堵種限制係相容者。 、抗壞血酸或其衍生物對於色素沉著（Pigmentation)的 ^係已知有夕年者。已描述有多種機制用以解釋彼等對 於黑色素生成（meianogenesis)的減低效用。此外，也證 實抗壞血酸對於絡胺酸酶具有抑制作用(J. s〇c· Co*.

Chern·’ 42’ 1991’ ρ· 361-368)。其酯類中也有一些業經 用於除色素處理有萆此主夕々 „ ^ 久’亦即’抗壞血構酸酯鎮和 抗壞血酸葡萄糖苷。更近者，有一項研究顯示出抗壞血酸 碟酸酿鎮可以減少黑色素細胞的樹突性 (dendricity)(Pigment. Cell. Res., 1 3, 2000, p. 89- 98 和 ρ·190-192)。 本發明的目的為提出一種包括一種選自抗壞血酸和其 衍生物的氧化敏感性活性要素之組成物，該組成物在有關 觸感和耐受性兩方面都展現出良好的化妝性質，隨著時間 的保存不需要特殊的防備措施，且其可保持該活性要素的 除色素及/或增亮能力。 200408411 本案申請人幸運地發現在含有包括一種氧化敏感性活 性要素，例如抗壞血酸，的水相之組成物中使用未交聯的 N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物可以達到上述目的。 於先前技術中，具有咪唑構造的某些化合物業經以彼 等所具穩定化性質而揭示出。例如，在專利申請案Ep 〇 586 1 06之中，使用數種以咪唑為基底的分子來穩定化某 些類視黃醇類（retinoids)以對抗化學分解。再者，於美 國專利4 057 622中揭示出由乙烯基咪唑，丙烯酸烷 基酯和乙酸乙烯酯所構成的聚合物型乳化劑。彼等係用來 取代已知的乳化劑以克服該等已知乳化劑的缺點，特別是 有關氣味方面’及用以穩定化油包水乳液（wate卜in-oil emulsions)。最後，在美國專利6 i9i i88中揭示出n一 乙烯基咪唑/N—乙烯基己内醯胺/N—乙烯基吡咯烷酮共聚物 。彼等係用來製造頭髮強化組成物。 就本案申請人所知，包括N-乙稀基味唾單位的聚合物 或共聚物尚未被使用來與對氧化分解敏感的親水活性要素 相組合以改良彼等在水性介質内的穩定性。此 壞血酸的情況特別無誤。 T、抗 【發明内容】 因此之故，本發明的一 _ .,.,, 订/丄 項主體為一種組成物之化妝 及/或皮膚病學的用祕 ^ ,. 途’该組成物係用以使皮膚及/或毛 ’包括體毛得以除色素 λα . 系及/或柁焭，該組成物於包括水 的生理可接受介暂夕^ 、 匕括至少一種選自抗壞血酸和其 200408411 生物的氧化敏感性親水活性要音 ^ ^ 文京和至少一種未交聯的N-乙 烯基咪唑聚合物或共聚物，嗜 ^ + 、。亥/舌性要素與該聚合物或共聚 物兩者都在該水相之内。該Α ^ y ^"物的含ϊ為足以穩定化該 虱化敏感性親水活性要素。 此荨組成物的使用费展王目山 出、，生由抑制酪胺酸酶因而減 氐黑色素生成’以及經由抑制里 m 卩刺黑色素細胞的樹突性兩種作 用優點。經如此所得除色素效摩 應逖比，例如，單獨使用僅 “、、素生成有作用的抗壞血酸所得者為大。 本發明的另一項主體為由至少 ,、一 ^ ^ 種選自抗壞血酸和其 何生物的氧化敏感性親水活性 、 茺京興至少一種未交聯的Ν- 烯基味°坐聚合物或共聚物所構成的組合(該活性要辛盥 :::合物或共聚物兩者都在該水相之内)作為除色素财 化妝組成物中之用途。 【實施方式】 根據本發明，，，親水活性要素，，—術語要了解者係意指 在周胍（25 C)水中具有至少G25%溶解度之化合物。 根據本發明，，，氧化敏感性親水活性要素，，—術語要了 解者係意指任何天然或合成性來源的活性要素，盆合因為 氧化機制而發生分解。此種氧化現象可能具有數種；因： 特別是氧、光或金屬離子的存在，高溫或某些PH條件。 ::例子且無意限制之下’可以提及者為抗壞血酸和 其何生物，例如其鹽類或酯類，特別 矽烷基抗壞血酸醋(由Exsym〇1以pr〇_aa名下-出售「，甲:― 200408411 α -生育紛 d卜抗壞血酸磷酸酯鉀（由 senju

Pharmaceutical 在 SEP I VITAL EPC 名下出售者），抗壞血 酸填酸醋鎂或抗壞血酸磷酸酯鈉（由R〇che在Stay —c 50 名下出售）。於一特別有利方面中，該氧化敏感性親水活 性要素為抗壞血酸。 根據本發明，”未交聯的N_乙烯基咪唑聚合物或共聚 物一術語要了解者係意指包括N—乙烯基咪唑單位且不包 括交聯劑的任何聚合物。適合於實施本發明所用的共聚物 為例如’組合N-乙稀基咪ϋ坐，與N-乙烯基批略燒酮及/ 或Ν-乙烯基己内醯胺亞單位的共聚物。 於本發明一有利方面中，該共聚物所具Ν—乙烯基咪唑 單位的莫耳分率為0·1與1之間，更佳者為0.4與o.g之 間。 根據本發明一有利方面，N—乙烯基咪唑單位當量對氧 化敏感性親水活性要素的莫耳比係在〇 〇〇4與16之間且 車父佳者在〇 · 01與1之間變異。 較佳者為使用N—乙烯基咪唑/N-乙烯基毗咯烷酮共聚 物。 乙烯基咪唑聚合物的重量平均莫耳質量較佳者為在 1 000與i χ 1〇7之間且較佳者為5 〇〇〇與5 X 1〇6之間 〇

於此方面，可以使用由BASF在LUVITEC VPI 55K72W 所出售的具有1 200 〇00重量平均莫耳質量之乙烯基 烷_/乙烯基咪唑（50/50)共聚物或由在LUVITEC 200408411 VPI 55K18P名下所出售的具有10 〇〇〇重量平均莫耳質量 之乙烯基姐咯烷酮/乙烯基咪唑（5 〇 / 5 〇)共聚物。根據本發 明的聚合物或共聚物可根據，例如，在專利申請w〇 — 97 /4551 7中所揭示的方法予以製備。 在根據本發明的組成物中共聚物的含量為足以產生合 意效應者，亦即其量足以穩定化該氧化敏感性親水活性要 素。較佳者，該共聚物的存在濃度為相對於水相總重量的 〇· 1與5重篁％之間且更佳者其濃度為相對於水相總重量的 〇· 1與2重量％之間。 根據本發明使用的組成物係預期供皮膚及/或其表面體 生長的局部應用所用，且因而包括一生理可接受的介質， 亦即-種可與皮膚組織，例如皮膚、頭皮、睫毛、眉毛、 :髮、指甲和黏膜組織等相容的介質。此種生理可接受的 "質包括至少-水相與視需要的一#生理可接受的有機溶 劑，其係選自例如：包括！至"個碳原子且特別者！到6 個碳原子的低碳數醇，例如乙醇、異丙醇、丙醇或丁醇； 具有6到80個環氧乙貌單位的聚乙二醇；或多元醇，例 如丙二醇、異戍一锐_ 叹一烯一知（isoprene glycol)、丁二醇、 甘油或山梨醇。 與 7. 當該生理可接受的介質為-種水性介質，其通常呈肩 皮膚相容的PH值，較佳者為…且更佳者為3.“ 根據本發明的組成物可製成傳統供局部施 何西藥d里形式且特別者為水性溶液及/或水/ 用所 醇性 用的任 溶液形 12 200408411 式，水包油（ο/w)乳液或油包水（w/ο)乳液或複型（三重型 、 :W/0/W或0/W/0)乳液等形式，水凝膠形式或脂肪:在= 相内使用小球體的分散液形式，其中此等小球體可為聚合 物奈米粒子（nanoparticles)，例如奈米球體和奈米膠囊 ，或為離子及/或非離子型脂質囊泡（lipid vesicles)Q^ 脂粒、niosomes或微油粒（〇le〇somes))。此等組成物都是 根據常用方法製備成者。 此外’根據本發明使用的組成物可為或多或少呈流體 者且可具有白色或有色乳膏、軟膏、乳液、洗液、漿液、鲁 糊劑或泡沫等外觀。彼等也可視情況以氣霧劑形式施加於 皮廣上。彼等也可製成固體形式，例如呈棒狀物（stick). 形式。 當根據本發明使用的組成物包括一油相之時，後者較 佳者包括至少一油。其可加添地包括其他脂肪物質。 有關可以用於本發明組成物内的油，可以提及者為， 例如： -動物來源的烴油類，例如全氫角鯊烯； 籲 -植物來源的烴油類，例如包括4到丨〇個碳原子的脂 肪酸之液體三酸甘油酯，例如庚酸或辛酸的三酸甘油酯， 或者為，例如，葵花油、玉米油、大豆油、葫蘆油、葡萄 子油、芝麻油、榛子油、杏油、澳洲胡桃油、柯椏油 (arara)、蓖麻油或鱷梨油，辛酸/癸酸的三酸甘油酯，例如 由 St0adneries Dub〇is 所出售者或由 Dynamit Nobel 於 Miglyol 810、812和818名下所出售者，荷荷芭油（j0j0ba 13 200408411 oil)或竭果油（karitebutteroil); •合成醋類和喊類，特別是脂肪酸的酯類和醚類，例 ”有式RlC〇〇R2和R1〇R2的油類，其中R1表包括8到 :9個碳原子的脂肪酸殘基且R2表包括3到3〇個碳原子的 /刀枝或未分枝烴鏈’例如普西林油（P肌ellin。⑴，異壬尸 酸異壬酉旨，尚甘试缺 疋 Π旦私S夂異丙酯，棕櫚酸2_乙基己酯，硬脂酸 t 土十一烷酗，介子酸2_辛基十二烷酯，或異硬脂酸異 硬脂s旨；經化酷_

Se類例如乳酸異硬脂酯，羥基硬脂酸辛酯 ’广基硬脂酸辛基十二貌基酯，頻果酸二異硬脂醋，檸檬 酸二異録壤酉旨或脂肪醇的庚酸醋，辛 醇《，例如丙二醇二辛酸醋，新戊二醇二庚酸醋和= 醇一異壬I自日，及季戊四醇酯類，例如季戊四显 脂酸酯； x 、-礦物或合成來源的線型或分枝型烴類，例如揮發性 或非揮發性液體石蝤牙 販七m和彼專的何生物，液體石油脂， 烯或氫化聚異丁稀，例如parleam〇ii; 、 -有8到26個碳原子的脂肪醇，例如鯨蠟醇、硬脂 醇、和彼等的混合物（_硬脂醇）、辛基十二院醇、 基辛醇、2-己基癸醇、2_十一炊美+ . 卞烷基十五烷醇、油醇或亞油 醇； _包括部份烴及/或包括㈣的氟化油，例 JP-A-2- 295912中所揭示者； 乂1干 -矽酮油類，例如揮發性或非揮 ,DT^A/rQ,甘—1 尸评赞性I甲基矽氧烷類 (PDMS)，其包括線型或環狀矽 ?、隹周/皿下為液體或 14 200408411 糊狀物’特別者為環聚二甲基矽氧烷類（環曱基矽酮類 CyCl〇methicones)，例如環六矽氧烷；聚二甲基矽氧烷類， 其包括側鏈烷基、烷氧基或苯基，或包括於矽酮鏈的末端 上之烷基、烷氧基或苯基，該等基團具有2到24個碳原子 ’或苯基化矽酮類，例如苯基三甲基矽酮類、苯基二甲基 矽酮類、苯基三甲基矽烷氧基二苯基矽氧烷類、二苯基二 甲基矽酮類、二苯基甲基二苯基三矽氧烷類、（2_苯基乙基 )三甲基矽烷氧基矽酸酯類和聚甲基苯基矽氧烷類； -彼等的混合物。 於上面所提油類名單中，，烴油，，一術語要了解者係意指 主要包括碳和氫原子與視情況的酯基、醚基、氟化基、鲮 酸基及/或醇基等之任何油。 可存在於油相中的其他脂肪物質為，例如，包括8到 30個碳原子的脂肪酸，例如硬脂酸、月桂酸、棕櫚酸和油 酸，峨類，{列如羊毛脂、蜜蝶、巴西棕櫊蠛或濁木峨、石 蠟或褐煤蠟或微晶蠟，純地蠟或地蠟，或合成蠟類，例如 聚乙烯蠟類或FiSCher-Tropsch蠟；矽酮樹脂，例如三氟甲 基Cm烷基二甲基矽酮和三氟丙基二甲基矽酮；與矽酮彈 性體，例如由Shin-Etsu於，，KSG”名下所出售的產品，由 Dow Corning於”BY29，，或，，Epsx，，名下所出售的產品或由

Grant Industries於’’Gransil”名下所出售的產品。 此等脂肪物質可由諳於此技者以變異方式選擇以期製 備具有合意性質，例如稠密性（consistency)或質地（texture) 等之組成物。 15 200408411 X據本發明—特定具體實例，本發明組成物為一種油 ::(:/0)或水曰包油(0/w)乳液。乳液中的油相比例為相對 :、、且物總重量的5到80重量％且較佳者為5到50重量％ :亥礼液通常包括至少一種選自下列之中的乳化劑：兩 '、子、陰離子、陽離子或非離子乳化劑，可單獨地使用 乂彼等的混合物之形式使用；及視需要的輔助乳化劑。 ::等礼化劑係根據所要得到的乳液(w/〇或〇/w)而恰當地 選擇。該乳化劑和該辅助乳化劑在組成物中的含量通常為 相對於組成物總重量的〇·3到3()重量％且較佳者為〇·5到 2 0重量％。 、有關仏，例如乳液，所用的乳化劑，可以提及者 為甲基石夕酉同共t醇’例如由Dow Corning於，，DC 5225C，， 名下所出售的環甲基矽酮和聚二甲基矽酮共聚醇的混合物 ^、、元基一曱基石夕酉同共聚醇’例如由Dow Corning於，，Dow Coming 5200 F〇rmulati〇n Aid”名下所出售的月桂基甲基矽 酮共聚醇及由Goldschmidt於Abil EM 90R名下所出售的鯨 蠟基二甲基矽酮共聚醇。有關W/0乳液的界面活性劑，可 乂使用包括至少一個氧稀基（〇Xyalkyienated gr〇Up)的交聯 固體有機基聚矽氧烷彈性體，例如根據文件US-A-5 412 〇〇4的實施例3，4和8，和文件US-A-5 81 1 487的實施例 所述程序製得者，特別是美國專利-A-5 412 004實施例3( a成實施例）的產物，以及例如由shin Etsu於KSG 21名 下所出售者。有關乳化劑，也可以使用包括丁二酸末端的 200408411 聚烯烴衍生低聚物或聚合物；後者較佳者為包括經醋化或 醯胺化丁二酸末端基的聚烯烴或此等聚烯烴的鹽且特別者 為包括經S旨化或醯胺化丁二酸末端基的聚異丁稀例如由

Lubnzol於L5603和[2721和〇sni769等名下所出售的 產品。 有關供，例如〇/W乳液，所用的乳化劑，可以提及者 為非離子乳化劑，例如經㈣化（更特別者聚氧乙婦幻的 脂肪酸和甘油之_ ;經㈣化的脂肪酸和山梨糖醇肝之 酉曰類’、土氧烯化（經氧乙烯化及/或氧丙稀化）的脂肪酸醋類 ;經氧乙婦化（經^乙婦化及/或氧丙稀化）的脂肪醇鍵類； 糖醋類，例如嚴糖硬脂酸酯；及彼等的混合物，如硬脂酸 甘油醋 '和PEG-40硬脂酸醋的混合物。 以種已知方式，本發明化妝品或皮膚病學組成物也 可匕括在化妝ασ或皮膚病學領域常用到的佐劑，如親水性 或親脂性膠凝劑、防腐劑、溶劑、芳香劑、填充劑、紫外 線遮蔽劑、殺菌劑、吸味劑、著色物質、植物提取物或鹽 。此等不同佐劑的量為所考慮的領域中之習用[如介於 組成物總重量的ΟΜ至2G%。這些佐劑依彼等的本質而定 可導至脂肪相中’導至水相及/或脂肪小球體中。 作為可用於本發明組成物中的填充劑，可提及者為例 如色素、矽石粉，滑石；聚醯胺粒子及特別者為由 Atochem於0rgasol名下所銷售者；聚乙烯粉末；以丙烯 酸共聚物為基底的微球粒’例如由乙二醇二甲基丙稀酸醋/ 甲基丙烯酸月桂醋共聚物製成，由Dow Corning於 17 200408411 P〇lytrap名下所銷售者；發、泡粉末，％空心微球粒，且特 別者為由Kemanord Plast於Expancel名下所雜隹土 吓綱售者，或由

Matsumoto 於 Micropearl F 8〇 ED 名下 Θ古每，石夕酉同樹 脂微珠粒，例如由Toshiba Silicone於ί々 八iospearl名下所銷 售者；及彼等的混合物。這些填充物的存在量為相對於組 成物總重量的0至20重量％，較佳者為1至1〇重量％ 根據一較佳具體實例，根據本發明的組成物還可包括 至少一種有機光保護劑及/或至少一種無機光保護劑，其在 紫外線-A及/或紫外線-B區域中具有活性（吸收劑），且其 可溶於水或脂肪中’否則不溶於通常所用之化妝品溶劑中 〇 有機光保護劑可特別選自胺基苯甲酸酯；肉桂酸衍生 物；二苯甲醯基曱烷衍生物；水揚酸衍生物；樟腦衍生物 ;三啡衍生物，如下列專利申請中所揭示者：us 4 367 390、EP 863 145、EP 517 104、EP 570 838、EP 796 85 1、 EP 775 698、EP 878 469、EP 933 376、EP 507 691、EP 507 692、EP 790 243 及 EP 944 624 ;二苯甲酮衍生物；々 ，/3 - —本基丙稀酸酯衍生物；苯并三唾衍生物；苯亞甲基 丙二酸酯衍生物；苯并咪η坐衍生物；咪β坐啉；雙苯并。坐基 衍生物，如專利ΕΡ 669 323及US 2 463 264中所述者；對 -胺基苯甲酸（ΡΑΒΑ)衍生物；亞甲基雙（羥基苯基苯并三唑） 衍生物如專利申請 US 5 237 071、US 5 166 355、GB 2 303 549、DE 197 26 184及ΕΡ 893 1 19中所揭示者；遮蔽性聚 合物及遮蔽性矽酮，例如特別在專利申請WO 93/04665中 18 200408411 所揭示者；衍生自α -烷基苯乙稀的二聚物，如專利申請 DE 198 55 649中所揭示者；4,4-二芳基丁二烯類，如下列 專利申請中所揭示者：ΕΡ 0 967 200、DE 197 46 654、DE 197 55 649、ΕΡ-Α-1 008 586、ΕΡ 1 133 980 及 ΕΡ 133 981 ;及彼等的混合物。 以示範說明的方式，可提及的作為在紫外線-Α及/或 紫外線-Β區域内具有活性的光保護劑者為以彼等的INCI 名表出如下者： 對-胺基苯甲酸（ΡΑΒΑ)衍生物，特別是ΡΑΒΑ、乙基 ΡΑΒΑ、乙基二羥基丙基ΡΑΒΑ、乙基己基二曱基ΡΑΒΑ(特 別者為由ISP於“ Escalol 507”名下所銷售者）、甘油基 ΡΑΒΑ 或 PEG-25 ΡΑΒΑ(由 BASF 於 “Uvinul P25” 名下所 銷售者）， 水楊酸衍生物，特別是高水楊酸甲酯（homosalate)(由 Rona/EM Industries 於 “ Eusolex HMS” 名下所銷售者）、水 楊酸乙基己 S旨（由 Haarmann and Reimer 於 “Neo Heliopan OS”名下所銷售者）、二丙二醇水揚酸酯（由Scher於“ Dipsal”名下所銷售者），或TEA水楊酸i旨（由Haarmann and Reimer 於 “ Neo Heliopan TS” 名下所銷售者）， 二苯甲醯基甲烷衍生物，特別是丁基甲氧基二苯甲醯 基甲烧（特別者為由 Hoffmann-LaRoche 於 “Parsol 1789” 商品名下所銷售者），或異丙基二苯甲醯基甲烷， 肉桂酸衍生物，特別是曱氧基肉桂酸乙基己酯（特別者 為由 Hoffmann-LaRoche 於 “ Parsol MCX” 名下所銷售者） 19 200408411 ’曱氧基肉桂酸異丙酯、甲氧基肉桂酸異戊酯（由 Haarmann and Reimer 於 “Neo Heliopan E 1000” 商品名下 所銷售者）、對甲氧肉桂酸乙氧乙g旨（cinoxate)、甲氧基肉 桂酸DEA酯、二異丙基甲基肉桂酸酯、或甘油基乙基己酸 酯二甲氧基肉桂酸酯， 冷，/3 -二苯基丙烯酸酯衍生物，特別是氰雙苯丙烯酸 辛酯（octocrylene)(特別是由 BASF 於 “UvinulN539” 商品 名下所銷售者）或氰基二苯基丙稀酸乙g旨（et〇Crylene)(特別 是由BASF於“ Uvinul N35”商品名下所銷售者）， 二苯甲酮，特別是二苯甲酮-1 (由BASF於“ Uvinul 400 ”商品名下所銷售者）、二苯甲酮_2(由BASF於“ Uvinul D50”商品名下所銷售者）、二苯甲酮-3或氧苯酉同 (oxybenzone)(由 BASF 於“ Uvinul M40” 商品名下所銷售 者）、二苯甲酮-4(由BASF於“ Uvinul MS40” 商品名下所 銷售者）、二苯甲酮-5、苯甲酮_6(由Norquay於“ Helisorb 11”商品名下所銷售者）、二苯甲酮-8(由American

Cyanamid 於 “Spectra_SorbUV-24” 商品名下所銷售者）、 二苯甲酮-9(由BASF於“Uvinul DS-49”商品名下所銷售 者）、二苯甲酮-12、或2-(4-二乙胺基-2-羥基苯甲醯基）苯 甲酸正己醋， 苯亞甲基樟腦衍生物，特別是3-苯亞甲基樟腦（由

Chimex製造，產品名為“ Mexoryl SD” ）、4-甲其苯亞甲 基樟腦（由Merck銷售，產品名為“Eusolex 63〇〇” 朴 ^、本亞 甲基樟腦磺酸（由Chimex製造，產品名為“ Mexoryl SL，， 20 200408411 、樟腦甲基硫酸苯甲烷銨鹽（由Chimex製造，產品名為“ Mexoryl SO”）、對苯二亞甲基二樟腦磺酸（由Chimex製造 ，產品名為“ Mexoryl SX”）、或聚丙烯醯胺基甲基苯亞甲 基樟腦（由Chimex製造，產品名為“Mexoryl SW”）， 苯并咪唑衍生物，特別是苯基苯并咪唑磺酸（特別者為 由Merck銷售，產品名為“ Eus〇lex 232”），或苯基二苯 并口米嗤四石頁酸一鈉（由Haarmann and Reimer銷售，產品名 為 “Neo Heliopan AP”）， 二明1衍生物，特別是甲苯醚并三畊（anis〇triazine)(由 Ciba Specialty Chemicals 銷售，產品名為“Tin〇s〇rb s”） ’乙基己基三啡酮（特別者為由BASF銷售，產品名為“ Uvmul T150 )，二乙基己基丁醯胺基三畊酮（由Sigma 3 v 銷售，產品名為“Uvasorb HEB”）或2,4,6-三（二異丁基 4’_胺基-苯并丙二酸酯）-s_三啡， 苯并三唑衍生物，特別是苯并三唑基甲基苯酚三矽氧 院（drometrizole)(由 Rhodia Chimie 銷售，產品名為“

SilatrizoU”）或亞甲基雙苯并三唑基四甲基丁基苯酚（以固 體形式由Fairmount Chemical銷售，產品名為“ Mixxim BB/100 ，或以微粉形式，在水性分散液中，由Ciba Specialty Chemicals銷售，產品名為 “Tin〇s〇rbM”），

鄰胺基苯曱酸衍生物，特別是鄰胺基苯甲酸薄荷酯（由 Haarmann and Reimer 銷售，產品名為 “Ne〇 HeH〇pan MA ，’）， 味。坐咐衍生物，特別是乙基己基二甲氧基苯亞甲基二 21 200408411 酮基咪唑咐丙酸酯， 苯亞甲基丙二酸酯衍生物，特別是聚有機基矽氧烷， 包含苯亞甲基丙二酸官能基者（由H〇ffmann-LaRoche銷售 ，產品名為 “Parsol SLX” ）， 4,4-二芳基丁二烯衍生物，特別是1，丨，—二羧基（2,2,一 二甲基丙基）-4, 4-二苯基丁二烯， 及彼等的混合物。 更特別較佳的有機光保護劑為選自下列之中者：水楊 酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯、氰雙苯丙烯酸辛酯 (octocrylene)、苯基苯并口米峻石黃酸、二苯曱酮—3、二苯 曱酮-4、二苯甲酮-5、4-甲基苯亞甲基樟腦、對苯二亞甲 基一彳早腦績酸、苯基二苯并咪嗤四磺酸二納、2, 4, β —三（ 二異丁基4‘-胺基苯亞甲基丙二酸酯）_s一三啡 '甲苯醚并 二啡、乙基己基二啡酮、二乙基己基丁醯胺基三啡酮、亞 甲基雙苯并三唾基四甲基丁基苯酚、苯并三唑基甲基苯紛 三石夕氧烧、M‘-二魏基（2, 2,一二甲基-丙基）一4,4一二苯基 丁二烯，及彼等的混合物。 無機光保護劑係選自色素或者奈色素（nan〇pigments)( 原粒子的平均大小：通常介於5奈米至1〇〇奈米之間，較 佳者為介於10奈米至50奈米之間），彼等係自塗覆或未 塗覆的金屬氧化物，如氧化鈦（非晶態形式或結晶型金紅 石及/或銳鈦礦形式）、氧化鐵、氧化鋅、氧化錘或氧化飾 奈色素所形成，且彼等都是自身均為已知的紫外線光保護 劑。此外，習用塗覆劑為氧化銘及/或硬脂酸銘。由經塗 22 200408411 覆或未經塗覆金屬氧化物所生成的此類奈色素在專利申請 EP 51 8 772及EP 518 773中有特別地揭示。 光保護劑在根據本發明之組成才勿中的纟量通常為相對 於組成物總重量的〇. 1至20重量％，且較佳者為相對於組 成物總重量的0 · 2至1 5重量％。 於本發明另一有利方面之中，所使用的組成物可另外 包括至少一種其他除色素活性要素或抗色素沉著性要素。 可以摻加到本發明組成物中的除色素劑或抗色素沉著 劑包括，例如，下列化合物：麴酸；鞣花酸；對-苯二酚 葡糖苷（arbutin)和其衍生物，例如在專利申請案胛_895 779和EP-524 1 09中所揭示者；以；胺基㈣衍生物， 例如在專利申請案W0 99/1 0318和W〇 99/32077中所揭示 者，特別者為N-膽固醇基氧羰基—對—胺基苯酚和N—乙氧 罗厌基-對-胺基苯酚；亞胺基苯酚衍生物，特別是在專利申 請案W0 99/22707中所揭示者；L_2 —酮基噻唑烷—4—羧酸 或原半胱胺酸（procysteine)，與其鹽和酯；抗壞血酸和 其衍生物，特別是抗壞血酸葡萄糖芽和抗壞血酸碟酸酯鎂 ,4 丁基間苯二酚或1 uc丨n〇丨；硫脲和其衍生物；卜泛醯 氫硫基乙胺磺酸鈣；及植物萃取物，特別是熊果屬植物 (manzanita)萃取物、甘草萃取物，桑椹萃取物和黃岑 (skul leap)萃取物，此名單不具限制性。 根據本發明之組成物可施用於皮膚、毛髮包括體毛、 眼睫毛、指甲或嘴唇。因此其可用於化妝處理程序中用以 將皮膚及/或毛髮包括體毛予以除色素及/或增亮，其包含 23 200408411 將根據本發明之組成物施 之上。 用於皮膚及/或毛 髮，包括體毛 在一替代形式中，根據本I_ a之組成物可用於包括一 水相之皮膚病學製劑的製造中 T其係預期用於皮膚及/或 毛髮包括體毛之除色素。 下列堵實施例係用以示範說明太 ^ 祀口兄明本發明，但不具限制伯 貝 按障況而定，諸化合物的引ϋί | M m Θ 7 W Ή述疋根據化學名或根携 CTFA(國際化妝品成份辭典和手冊）之命名。

實施例 f施例1:加速貯存檢腌 本檢驗的目的是為了研究氧化敏感性親水活性要素在 45°C下保存兩個月後的分解情形。製備各種溶液，並於下 表中列出其組成： 表I : 組成物(水中） 溶液A(對照） 溶液B 溶液C 溶液D 抗壞血酸 15% 15% 15% 15% 聚合物1 - 1% - • 聚合物2 - - 1% - 聚合物3 - - _ 1%

所有的溶液均使用8. 9莫耳/升的Κ0Η使其pH值為6 聚合物百分比係以活性物質形式給出。 1合物1 :乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑（50/50)共聚物， 由BASF於Luvitec VPI 55K72W名下出售者（重量平均分 子量為1. 2 X 1〇6)。 1合物2 ：乙烯基毗咯烷酮/乙烯基咪唑（50/50)共聚物， 24 200408411 由BASF於Luvitec VPI 55K18P名下出售者（重量平均分 子量為1 0 000)。 聚—合物3 :聚乙烯基吡咯烷酮，由BASF於Kollidon 12PF 名下出售者（重量平均分子量為3 000)。 所測得之分解程度以比例給出： (。0-。2 月）/。〇 其中Co為t = 0時抗壞血酸的濃度，C2月為t = 2個月時抗壞 血酸的濃度，條件如上表中所述。抗壞血酸濃度係由HPLC 技術來測定（LaChrom Merck system)。分析條件如下所述 偵檢柱：Lichrosphere 100 RP 18 (250 毫米） 溶析液：0. 1 Μ磷酸鹽緩衝液，pH 2. 1 流速·· 1毫升/分鐘 於257奈米下偵檢 稀釋樣品使得抗壞血酸的濃度介於0· 05至1毫克/毫 升之間。 所得之結果列於下面表11之中： 表11 : 在45°C下兩個月後的分解程度(％) __ 空氣中，琥珀色玻璃瓶 氮氣中，鋁瓶 溶液A 43 19.4 溶液B 10.8 1 溶液C 23.4 4.5 溶^~5 35.8 15.7 自表11中可發現相較於對照物，抗壞血酸的穩定性在 本發明之聚合物1及聚合物2存在的情況下獲得改良，即 使在大氣氧氣存在的情況下亦然。還可發現單獨使用N-乙 25 200408411 烯基吡咯烷酮均聚物不足以有效地使抗壞血酸溶液穩定化 〇 由於所述之聚合物皆為親水性者，因此將彼等加至水 性抗壞血酸溶液中就足以穩定化抗壞血酸。 實施例2 :針對黑色素細胞榭突性的活性之證實 此檢驗的目的為證實本發明抗壞血酸與聚合物或共聚 物的組合對於調整人類角質生成細胞-黑色素細胞共培養 物的黑色素生成之影響。 方―乐:使用抗壞血酸/乙稀基D比洛烧嗣-乙烯基味嗤共聚物 組合予以接種處理7天。 觀察： 使用可在每一成熟階段辨識黑色素體的NK1 beteb抗體 (呈現綠色）標記黑色素細胞。所有細胞的細胞核，包括黑 色素細胞和角質生成細胞，都使用碘丙啡啶（pr〇pidium iodide)予以染色（呈現紅色）。 結果> •於沒有抗壞血酸/乙烯基吡咯烷酮-乙烯基咪唑共 聚物組合的存在中，共培養物中的黑色素細胞呈現高度樹 突狀。可看到色素轉移到鄰近的角質生成細胞。 •於有抗壞血酸/乙烯基吡咯烷酮-乙烯基咪唑共聚 物、、且a的存在中’大部份的黑色素細胞顯示出減低的樹突 性且某些黑色素細胞變成兩極性。 •於更高濃度下，大部份的黑色素細胞呈現兩極性 且轉移到角質生成細胞的色素量減少。 26 200408411

下列組成物係以諳於此技者習用的方式製備。 Αι - 山梨糖醇酐三硬脂酸酯 0, .7 克 5^乙一醉（4 0 E 0)硬脂酸酉旨 1_ ,6 克 魚京蠘基醇 3. 2 克 甘油基單、二、三-棕櫚酸酯/硬脂酸酯 2. 4 克 肉豆蔻酸肉豆蔻酯 2 克 燭果油液體部分 2 克 防腐劑 0· 2 克 八2 - 環五二甲基矽氧烷 15 丨克 B-

60.53 克 3克 5克 3·〇7 克 1克 0.2克 0_1克

去礦物質水 甘油 抗壞血酸 5 0 %氫氧化鉀 乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑共聚物 防腐劑 C- 香料 於施用時為鬆軟的此乳膏可減少有色瘢疤且賦予抗壞 27 200408411 血酸良好的穩定性。 實施例4:除色素凝膠 下列組成物係以諳於此技者習用的方式製備。 去礦物質水 78.58 克 聚丙稀隨胺/ C13-C14異石躐/ Laureth-7 (Sepigel 305) 2克 矽酮油 10克 抗壞血酸 5克 50%氫氧化鉀 3. 07 克 乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑共聚物 1克 防腐劑 0· 25 克 螯合劑 0· 1克 得到清新凝膠，該凝膠可對抗皮膚瘢疤且於該凝膠中 具有良好的抗壞血酸穩定性。

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Claims (1)

1. v v 200408411 拾、申請專利範圍： 1 · 一種組成物的化妝品用途，該組成物於包括水相的 生理可接受介質中包括至少一種選自抗壞血酸和其衍生物 的氧化敏感性親水活性要素和至少一種未交聯的N—乙烯基 味哇聚合物或共聚物，該活性要素與該聚合物或共聚物兩 者都在該水相之内，該組成物係用以使皮膚及/或毛髮， 包括體毛，得以增亮。 2. —種於化妝品組成物的水相中由至少一種選自抗壞 血和其衍生物的氧化敏感性親水活性要素和至少一種未 肇 交聯的N-乙烯基咪唑聚合物或共聚物所組成之組合的用途 · ，忒組合係用作使皮膚及/或毛髮，包括體毛，得以增亮· 之藥劑。 3. —種至少一種選自抗壞血酸和其衍生物的氧化敏感 性親水活性要素和至少—種未交聯的N-乙烯基t坐聚合物 或，、聚物用於製備包括一水相的皮膚病學組成物之用途， 邊皮膚病學組成物係預期用於將皮膚及/或毛髮，包括體 毛’除色素。 φ 4. 如申請專利範圍第丨到3項中任一項之用途，其特 徵在於該親水活性要素係選自抗壞血酸衍生物，例如5, 二-0-二甲基甲石夕烧基抗壞血酸酉旨、dii—生育紛d卜抗壞 血酸磷酸酉旨斜鹽’抗壞企酸碟酸賴和抗壞血酸麟酸酉旨鈉 Ο 5 _ 士申胡專利範圍第i至’】3項中任一項之用途’其特 徵在於該氧化敏感性親水活性要素為抗壞血酸。 29 200408411 6·如申請專利範圍第！至，"項中任一項之用途，其特 徵在於該未交聯共聚物$ N_乙烯基咪唑和N_乙烯基毗咯 烷酮及/或N-乙烯基己内醯胺亞單位的組合。 7.如中請專利範圍帛6項之用途，其特徵在於該未交 聯共聚物為-種N-乙稀基味嗤/ N_乙烯基卩比洛烧嗣共聚物 〇 Μ 8·如申請專利範圍帛i到3項中任一項之用途，其特 Μ在於該未交聯共聚物係選自下列之中者··重量平均莫耳 夤里為1 200 〇〇〇的乙烯基毗咯烷酮/乙烯基咪唑（5〇/5〇) 共聚物及重量平均莫耳質量為1〇 〇〇〇的乙烯基毗咯烷酮/ 乙烯基咪唑（50/50)共聚物。 9 ·如申請專利範圍第1到3項中任一項之用途，其特 徵在於該Ν-乙烯基咪唑單位當量對該氧化敏感性親水活性 要素的莫耳比例係在〇 · 〇 〇 4與1 6之間變異。 10·如申請專利範圍第9項之組成物，其特徵在於該 Ν-乙烯基咪唑單位當量對該氧化敏感性親水活性要素的莫 耳比例係在0 · 〇 1與1之間變異。 11.如申請專利範圍第1到3項中任一項之用途，其特 徵在於該聚合物或共聚物的存在濃度為介於水相重量的 0. 1與5%之間。 12 ·如申請專利範圍第11項之用途，其特徵在於該聚 合物或共聚物的存在濃度為介於水相重量的0.1與2%之間 〇 1 3 ·如申請專利範圍第1到3項中任一項之用途，其特 30 200408411 徵在於該聚合物或共聚物所具乙烯基味tr坐單位的莫耳分 率為介於0·1與1之間。 14.如申請專利範圍第1 3項之用途，其特徵在於該聚 &物或共聚物所具ν-乙烯基哺嗤單位的莫耳分率為介於 〇· 4與9之間。 1 5 ·如申請專利範圍第1到3項中任一項之用途，其特 徵在於該組成物另外包括另一種除色素劑或抗色素沉著劑 〇 1 6·如申請專利範圍第丨5項之用途，其特徵在於該除 色素劑或抗色素沉著劑係選自下列之中者：麴酸；鞣花酸 ’對—苯二盼葡糖苦（arbu tin)和其衍生物；氫崑；胺基苯 酚衍生物，亞胺基苯酚衍生物；L —2—酮基噻唑烧—4 —羧酸 或原半胱胺酸（procysteine)，與其鹽和酯；4—丁基間苯 盼或lucinol ,硫脲和其衍生物；])_泛醯氫硫基乙胺石黃 酸鈣；抗壞血酸葡萄糖苷，抗壞血酸磷酸酯鎂；及楂物萃 取物’特別是熊果屬植物（manzanita)萃取物、甘草萃取 物’桑椹萃取物和黃岑（skullcap)萃取物。 17 ·種化妝處理方法，其係預期將皮膚及/或毛髮， 體毛除色素及/或增凴’該方法包括於該皮膚及/或 毛髮，包括體毛，施以一組成物，該組成物於一包括一水 相的生理可接受介質中包括至少一種選自抗壞血酸和其衍 生物的氧化敏感性親水活性要素及至少一種未交聯的N一乙 稀基味唾聚合物或共聚物，該活性要素與該聚合物或共聚 物兩者都在該水相之内。 200408411 柒、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件代表符號簡單說明： 無 捌、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式