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TW200303299A - Chain oligolactic acid thioester - Google Patents

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TW200303299A
TW200303299A TW092103323A TW92103323A TW200303299A TW 200303299 A TW200303299 A TW 200303299A TW 092103323 A TW092103323 A TW 092103323A TW 92103323 A TW92103323 A TW 92103323A TW 200303299 A TW200303299 A TW 200303299A
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TW
Taiwan
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compound
compound represented
ch3ch
Prior art date
Application number
TW092103323A
Other languages
English (en)
Inventor
Mikio Watanabe
Masahiro Murakami
Original Assignee
Amato Pharm Prod Ltd
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Publication date
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Description

200303299 Π) 玖、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於鏈狀寡聚乳酸硫酯、及其製造方法。詳 細而言，本發明係關於末端具有硫酯基的鏈狀寡聚乳酸硫 酯、及其製造方法。 【先前技術】 已有報告指出，縮合度3〜1 9的環狀及/或鏈狀之聚 L -乳酸混合物可使用於抗惡性腫瘤劑（特開平9 _ 2 2 7 3 8 8 號公報及特開平1 〇· 1 3 0 1 5 3號公報）、又作爲癌症患者的 Q0L改善劑（特願平1 1-3 9 8 94號說明書；日本癌治療學 會誌第3 3卷第3號第4 93頁）。又，縮合度3〜丨9的環 狀及/或鏈狀的聚乳酸混合物，因具有降血糖作用，被認 爲可使用於預防及/或治療糖尿病或糖尿病倂發症之醫藥 上（特願平1 1 -224 8 83號），且因可抑制過度的食慾、被 認爲可使用於改善及/或預防基礎代謝增進及肥胖。 如上述’已證實縮合度爲3〜1 9的環狀及/或鏈狀寡 聚乳酸混合物爲顯示多樣化的藥效，今後期待開發爲醫藥 品。欲開發寡聚乳酸爲醫藥品，非由相異鏈長之聚乳酸所 成混合物’期待單離作爲單一化合物的具有特定鏈長之聚 乳酸。至今’以單離具有特定鏈長之聚乳酸爲單一化合物 爲目的，嘗試酯化末端的羧基合成縮合度3〜2 0的鏈狀寡 聚乳酸酯（特願2〇〇 1 -69766 )。然而，未有寡聚乳酸酯 的末端具有硫酯基之化合物合成的報告。 - 6- (2) 200303299 【發明內容】 本發明爲’以製造且單離作爲單一化合物的末端具有 ί/IL· ϋ基的鍵狀寡聚乳酸硫醋作爲必須解決的課題。本發明 另以提供該化合物的製造方法作爲必須解決的課題。 本發明者欲解決上述課題作詳細檢討結果，發現使用 乳酸作爲起始材料，將此與二硫化物反應可成功地合成末 端具有硫酯基的鏈狀寡聚乳酸硫酯。本發明爲基於上述見 解而完成者。 即’本發明提供如式（1 )所示化合物或其鹽。
(式中’ X表不氫原子或經基的保護基，γ表示脂肪族基 、芳基或雑環基，η表不0至19的整數） 較佳爲η表示〇至5的整數，特佳爲^表示〇或2。 較佳爲Υ表示雜環基，更佳爲Υ表示含有1或2的 雜原子之5〜1 0員的芳香族雜環基，特佳爲Υ表示吡啶 基，或（4_第三丁基-Ν-異丙基）咪唑基。 本發明的另一面爲提供一種式CH3CH ( OX) CO-S-Y 所表示化合物之製造方法，其含有式CH3CH(〇X) COOH (式中，x表示氫原子或羥基的保護基）所表示的化合物 (3) (3)200303299 、與式Y-S-S-Y (式中，Y表示脂肪族基、芳基或雜環基 )所表示的化合物進行反應。
本發明的另一面爲提供一種式 CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOH(CH3)CO-S-Y (式中，X表示氫原子或羥基的保護基，Y表示脂肪族基 、芳基或雜環基）所表示的化合物之製造方法，其含有式 CH3CH ( OX ) COOCH ( CH3 ) COOH (式中，X表示氫原子或羥基的保護基）所表示的化合物 、與式 CH3CH(OH)CO-S-Y(式中，Y表示脂肪族基、 芳基或雜環基）所表示的化合物進行反應者。 實施發明的最佳型態 以下對本發明的實施型態及實施方法進行詳細說明。 本發明提供如式（1 )所示化合物或其鹽。
(式中，X表示氫原子或羥基的保護基，Y表示脂肪族基 、芳基或雜環基，η表示0至19的整數） X表示的羥基之保護基種類並無特別限定，僅爲斯業 者可適宜地選擇。作爲羥基的保護基之具體例子可舉出以 -8- (4) (4)200303299 下者。 (醚類型） 甲基、甲氧基甲基、甲基硫甲基、苯甲基氧基甲基、 第三丁氧基甲基、2 -甲氧基乙氧基甲基、2,2,2-三氯乙氧 基甲基、雙（2-氯乙氧基）甲基、2-(三甲基甲矽烷基） 乙氧基甲基、四氫吡喃基、3 -溴四氫吡喃基、四氫硫吡喃 基、4-甲氧基四氫吡喃基、4-甲氧基四氫硫吡喃基、4-甲 氧基四氫硫毗喃基S，S -二氧化基、四氫呋喃基、四氫硫呋 喃基； ]-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-(異丙氧基 )乙基、2,2,2 -三氯乙基、2-C苯基苯硒基）乙基、第三 丁基、烯丙基、肉桂基、對氯苯基、苯甲基、對甲氧基苯 甲基、鄰硝基苯甲基、對硝基苯甲基、對鹵素苯甲基、對 氰基苯甲基、3-甲基-2-吡啶甲基N-氧化基、二苯基甲基 、5 -二苯并環庚基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、 對甲氧基苯基二苯基甲基、Ρ-(Ρ5-溴甲醯甲氧基）苯基二苯 基甲基、9 -蔥基、9-(9 -苯基）咕噸基、9-(9 -苯基-10-羰基）蒽基、苯并異噻唑基S，S-二氧化基； 三甲基甲矽烷基、三乙基甲矽烷基、異丙基二甲基甲 矽烷基、第三丁基二甲基甲矽烷基（TBDMS基）、（三 苯基甲基）二甲基甲矽烷基、第三丁基二苯基甲矽烷基、 甲基二異丙基甲矽烷基、甲基-二第三丁基甲矽烷基、三 苯甲基甲矽烷基、三對二甲苯基甲矽烷基、三異丙基甲矽 -9- (5) (5)200303299 烷基、三苯基甲矽烷基； (酯類型） 甲酸酯、苯醯基甲酸酯、乙酸酯、氯乙酸酯、二氯乙 酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、三苯基 、 甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、對氯苯氧基乙酸酯、2,6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯、2,6-二氯-4· (1，1，3,3-四甲基 丁基）苯氧基乙酸酯、2,4-雙（1，1-二甲基丙基）苯氧基 乙酸酯、氯二苯基乙酸酯、對P-苯基乙酸酯、3-苯基丙酸 酯、4_羰基戊酸酯、三甲基乙酸酯、金剛酸酯、丁烯酸酯 、4-甲氧基丁烯酸酯、（E ) -2-甲基-2-丁烯酸酯、苯甲酸 酯、鄰（二溴甲基）苯甲酸酯、鄰（甲氧基羰基）苯甲酸 酯、對苯基苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯甲酸酯、對P苯甲 酸酯、α -萘酸酯； (碳酸酯） · 甲基碳酸酯、乙基碳酸酯、252,2 -三氯乙基碳酸酯、 、 異丙基碳酸酯、乙烯基碳酸酯、丙烯基碳酸酯、肉桂碳酸 . 酯、對硝基苯基碳酸酯、苯甲基碳酸酯、對甲氧基苯甲基 碳酸酯、3 5 4 -二甲氧基苯甲基碳酸酯、鄰硝基苯甲基碳酸 酯、對硝基苯甲基碳酸酯、S -苯甲基硝基碳酸酯； (其他） Ν-苯基胺基甲酸酯、Ν-咪事基胺基甲酸酯、硼酸酯、 -10- (6) (6)200303299 硝酸酯、N，N , N ' N ’ -四甲基磷酸聯胺酸酯、2，4 _二硝基苯 基流酸酯； 且，如上述的保護基之導入法及脫保護法爲斯業者公 知的事’例如 p己載於 Teodora，W. Green，Protective
Groups in Organic Synthesis, J o h n & W i 1 e y & S ο n s Inc. 、 (1981)等。 本發明中，Y所表示的脂肪族基、芳基或雜環基種類 雖無特別限定。 Φ 作爲本發明的脂肪族基，可舉出低級院基、低級稀基 或低級炔基等。脂肪族基的碳數雖無特別限定，但一般爲 1〜1 〇，較佳爲]〜6，更佳1〜4。脂肪族基的鏈型並無特 別限定，直鏈、支鏈、環狀鏈或這些的組合皆可。 作爲本發明的脂肪族基，以低級烷基爲特佳。作爲低 級烷基的具體例子可舉出甲基 '乙基、丙基、異丙基、環 丙基、丁基 '異丁基、第二丁基、第三丁基、環丙基甲基 、環丁基、戊基、己基等。 Φ 作爲本發明的芳基爲碳數爲6〜2 4，較佳爲6〜1 2的 -芳基，該芳基可具有1個以上的取代基。作爲芳基的具體 · 例子例如可舉出苯基、萘基、對甲氧基苯基等。 作爲本發明的雜環基爲含有1個以上的氧原子、氮原 子或硫原子之5〜1 0員環之飽和或不飽和之單環或縮合環 。作爲雜環基的具體例子可舉出吡啶基、咪唑基、喹啉基 、異喹啉基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、苯并噠嗪基、三 曉基、D夫喃基、噻吩基、D[t咯基、[]惡D坐基 '噻Π坐基、噻二 -11 - (7) (7)200303299 唑基、三唑基、苯并咪_基、吡咯烷并基、嗎啉代基等。 又，這些雜環可具有1個以上的取代基。 作爲可具有芳基或雜環基的取代基，可舉出鹵素原子 (氟素、氯素、溴素、或碘素）、烷基、芳基、羧醯胺基 、烷磺醯胺基、方基擴醯胺基' 烷氧基、芳氧基、烷硫基 、芳硫基、胺基甲醯基、胺磺醯基、氰基、烷基磺醯基、 芳基磺醯基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、及醯基等。 本發明中較佳爲Y表示芳香族基，更佳爲γ表示含 有1或2的雜原子之5〜1 〇員的芳香族雜環基，特佳爲υ 表示吡啶基，或（“第三丁基-Ν-異丙基）咪唑基。 本發明中，η表示0〜1 9的整數，η表示〇時爲乳酸 的1量體，η表示]時爲乳酸的2量體、η表示2時爲乳 酸的3量體，η表示3時爲乳酸的4量體依此類推當j 9 時爲乳酸的2 〇量體。 本發明的較佳型態爲η表示〇至$的整數，特佳型態 爲η表示〇或2。 一般式（1)中’ X表不氫原子時，本發明的化合物 可以金屬鹽的形式存在，作爲該金屬鹽，可舉出鈉鹽、绅 鹽等鹼性金屬鹽、鎂鹽、鈣鹽等鹼土類金屬鹽、銘鹽 '或 鋅鹽等。且，本發明化合物的各種水合物、溶媒合物或結 晶多形物質等皆爲本發明的範圍內。 本發明的化合物因含有不對稱碳原子，故存在立體異 構物，即可含有所有可能異構物 '及可含有任意比率之2 種類以上的該異構物之混合物。即，本發明所製造的化合 -12- (8) (8)200303299 物含有光學活性體、外消旋體、非對稱異構物等各種光學 異構物之混合物及由這些單離者。 本發明的化合物之立體配置，取決於作爲原料使用的 化合物中乳酸單位之立體配置。即，對使用作爲原料的化 合物中乳酸單位而言，經使用其L體、D體或其混合物， 、 使得本發明的化合物立體配置成爲多樣化。本發明中作爲 乳酸單位的立體配置以使用L體爲佳。 其次，對本發明的化合物或其鹽的製造方法做說明。鲁 一般式（1 )中，相當於η爲〇的化合物之 CH3CH(〇X) CO-S-Y所表示化合物，可由 CHsCH ( ox ) COOHC式中，X表示氫原子或羥基的保護 基）所表示的化合物、與式Y-S-S-Y (式中，Y表示脂肪 族基、芳基或雜環基）所表示的化合物進行反應而製造。 作爲起始物質所使用的CH3CH ( OX) COOH，可使用 L-乳酸、D-乳酸或這些混合物。乳酸中的羥基可被保護。 式CH3CH(OX) COOH所表示的化合物，與式 ® Y-s-s-Y所表示的化合物反應時，首先含有式 - CH3CH ( ox ) COOH所表示的化合物的溶液中，加入三苯 ， 基膦溶液。所得之混合物中添加含有式Y - S - S - Y所表示的 化合物之溶液，所定時間攪拌可使其進行反應。 式CH3CH(OX) COOH所表示的化合物與式 Y-s-s-γ所表示的化合物之使用量可適宜地選擇，較佳爲 CH3CH(〇X) COOH: Y-S-S-Y二 1: 0.5〜1: 2，較佳爲 1 :0 · 7 〜1 : . 5 〇 -13- (9) (9)200303299 反應溫度僅可進行反應即可並無特別限定，較佳爲 -1 0 0 °c〜室溫。 反應較佳爲反應溶劑存在下實施。反應溶劑僅爲對反 應不活性之溶劑即可並無特別限制，較佳爲苯、甲苯、二 甲苯、乙基苯等芳香族烴溶劑及四氫呋喃（THF )、二乙 醚、二甲氧基乙院等。 又，作爲反應環境，可使用氮氣或氬氣等惰性環境氣 體。 以下對本發明的方法之較佳實施型態之一做具體說明 〇 氬氣環境下，於室溫L -乳酸之甲苯溶液中加入三苯 基膦之甲苯溶液，且加入式Y- S - S -Y所表示的化合物（例 如，吡啶二硫化物或2,2-雙-(4-第三丁基-N-異丙基）咪 唑二硫化物等）之甲苯溶液後攪拌1 5小時。減壓濃縮後 ，加入水，以氯仿進行數次萃取。鹽析後以硫酸鈉乾燥， 減壓濃縮後以矽膠管柱層析法（溶劑爲醚/ C H C 13 = 1 /1 )進 行分離純化，得到L -乳酸吡啶硫酯。 相當於一般式（1 )中η爲1的化合物之 CH3CH(OX) COOH(CH3) CO-S-Y 所表示的化合物，可 由使用 CH3CH(0X)C00H(CH3)C00H取代作爲起始 物質的 CH3CH ( ox) COOH ( CH3 ) COOH，與上述相同 ’與式Y - S - S -Y所表示的化合物進行反應而製造。 相當於一般式（1 )中η爲2的化合物之 CH3CH ( OX ) COOCH ( CH3 ) COOCH ( CH3 ) CO-S-Y (式 -14- (10) 200303299 中，χ表示氫原子或羥基的取代基，γ表示脂肪 基或雜環基）所表示的化合物，可由使用 CH3CH ( OX ) COOCH ( CH3 ) COOH(式中，X 子或羥基的保護基）所表示的化合物，與式 CH3CH ( OH) CO-S-Y (式中’ Y表不脂肪族基 雜環基）所表示的化合物進行反應而製造。 式CH3CH(OH) CO-S-Y所表示的化合物的 如上述本發明說明書所記載。 式 CH3 CH ( OX ) COOCH ( CH3 ) COOH (式 不氫原子或雜基的保護基）所表示的化合物爲經 的乳醯乳酸。本發明中，使用保護羥基的乳醯乳 X表示羥基的保護基時）爲佳。 式 CH3 CH ( OX ) COOCH ( CH3 ) COOH (式 示氫原子或羥基的保護基）所表示的化合牛 CH3CH ( OH ) CO-S-Y (式中，Y表示脂肪族基 雜環基）所表示的化合物所進行的反應一般爲酯 該酯化反應，例如於含有式 CH3CH ( OX ) COOCH ( CH3 ) COOH 所表示的化 液中，加入二環己基碳化二亞胺溶液攪拌後 CH3CH ( OH ) CO-S-Y所表示的化合物之溶液、 胺吡啶溶液，經所定時間攪拌後進行。 式 CH3CH(OX) COOCH ( CH3 ) COOH 所表 物與式CH3 CH ( OH ) CO-S-Y所表示的化合物的 適宜地選擇，較佳爲式 族基、芳 表示氫原 、芳基或 製造方法 中’ X表 基受保護 酸（即， 中，X表 3 ，與式 、芳基或 化反應。 合物之溶 ，添加式 及二甲基 示的化合 使用量可 -15- (11) (11)200303299 CH3CH ( OX) COOCH ( CH3 ) COOH ：式 CH3CH(OH) CO-S-Y=]: 0,3〜1: 2，更佳爲 1: 0.4 〜1 :1.5° 反應溫度僅可進行反應即可並無特別限定，較佳爲 -1 00°c〜室溫。 又，反應較佳爲反應溶劑存在下實施。反應溶劑僅爲 對反應不活性的溶劑即可並無特別限定，較佳爲苯、甲苯 、二甲苯、乙基苯等芳香族烴溶劑及四氫呋喃（THF )、 二乙醚 '二甲氧基乙烷等。 又’作爲反應環境，可使用氮氣或氬氣等惰性環境氣 體。 如上述，可製造如一般式（1)中n爲〇、1或2時的 化合物。對於η爲3的化合物，與上述相同，由使用僅含 有所望乳酸單位數之硫酯化合物作爲起始物質，並將此與 式 ch3ch〔 ox) cooch(ch3) cooh(式中，X 表示羥 基的保護基）所表示的化合物進行反應而合成。 藉由以下實施例對本發明做具體說明，但本發明不受 這些實施例的限制。 【實施方式】 實施例 實施例1 : L-乳酸吡啶硫酯的合成 (12) (12)200303299
12 13 14 氬氣環境下，室溫中，於〇.〇901g(lmmole)的L-乳 酸（化合物 12 )之10ml的甲苯溶液中，加入 0.2 8 9g ( ].lmmol )的三苯基膦之 5ml的甲苯溶液後，再加入 0.2 4 2 g ( 1 · 0 m m ο 1 )的吡啶二硫化物（化合物 1 3 )之 5 m 1 甲苯溶液後，攪拌1 5小時。減壓濃縮後，加入水3 0ml， 以氯仿萃取（1 5ml，3次）。經鹽析後，以無水硫酸鈉乾 燥後，減壓濃縮，經矽膠管柱層析法（溶劑爲醚/CHC13 = 1 :1)進行單離，得到收率爲30% (〔 a〕2C)D=- 24.5 5 ° (C二0. 1 1，CHC13 ))之0.0 5 5 6g的L-乳酸吡啶硫酯（化 合物1 4 )。 L-乳酸吡啶硫酯（化合物1 4 ) IR ( cm'1 ) ： 1 73 7 ( C - 0 ) ，3438(- OH) 】H—NMR ( 3 00MHz，CDC13) 5 ( ppm )二 1.59(3H，d，J=7.2Hz)， 4.06(lH，q，J二 7.2Hz )， 7.23(lH，ddd，J=0.9Hz，5.1Hz，7.2Hz)， 7.41 ( 1H，d，7.8Hz )， 7.70(lH，ddd，J=1.8Hz，7.5Hz，8.1Hz)， 8.43 ( 1H，d，J二 5.7Hz)。 -17- (13)200303299 實施例2 : L-乳酸（4-第三丁基-N-異丙基）咪唑硫酯的合成
OH
OH 〇 12 十 ί^Ρτ
16
Ph3P THFv 甲苯 <1:1)
17
(實施例2 - 1 ) 氬氣環境下，室溫中，於0.4 5 0g ( 5m mole )的L-乳 酸（化合物 12 )之50mlTHF-甲苯（1 : 1 )混合溶液中， 加入1.44g ( 5.5mmol)的三苯基膦之25mlTHF-甲苯（1 :
1 )混合溶液，再加入2. 178(5.5111〇1〇1)的2,2-雙-(4-第三 丁基-N-異丙基）咪唑二硫化物（化合物Ιό )的WmlTHF-甲苯（1 :])混合溶液後攪拌7小時。減壓濃縮後，加入 水3 0ml，以氯仿萃取（15m卜3次）。經鹽析後，以無水 硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮，經管柱層析法（溶劑爲醚 /CHC13=1 : 1 )進行單離，得到收率爲 23 % ( 〔 a〕2QD 二-80.82° (C=2.0(CHC13))之 0.308g 的 L-乳酸（4- 第三丁基異丙基）咪唑硫酯（化合物1 7 )。 L-乳酸（4-第三丁基異丙基）咪唑硫酯（化合物17) IR ( cm-1 ) ： 1718(C=0) ，3440( - OH) !H — NMR ( 300MHz，CDC13) δ (ppm) =1.26(9Hj s)， -18- (14) (14)200303299 1 ·40 c 3H，d，J 二 7·2Ηζ )， 1 ·45 ( 3H，d，J 二 6·6Ηζ )， 1 ·55 ( 3Η，d，J7.2Hz ) ’ 3·93 ( 1Η，g，7·2Ηζ )， 4.34 ( 1Η，sept，] = 6·6Ηζ )， 6·65 ( 1H，s ) 〇 (實施例2 _2 ^ 氧氣環境下，Ot：中，於 〇.901g(l〇mmole)的 L -乳 酸（化合物 1 2 )之1 〇 〇 m 1 T H F -甲苯（1 : 1 )混合溶液中 ，加入2.89g(llmmo1)的三苯基膦之50m]THF-甲苯（1 :1)混合溶液，再加入 4.34g(llmmol)的 2,2-雙-(4-弟 三丁基異丙基）咪唑二硫化物（化合物 1 6 )的 5 0 m 1 T H F -甲苯（】· 1 )混合溶液後攪拌5小時’再於室 溫下攪拌1 〇小時。減壓濃縮後’加入水3 0 m 1 ’以氯仿萃 取（1 5 m卜3次）。經鹽析後，以無水硫酸鈉乾燥後，減 壓濃縮，經矽膠管柱層析法（溶劑爲醚/CHC13 = 1 : 1 )進 行單離，得到收率爲1 7 %之〇 . 4 6 3 g的L _乳酸（4 _第三丁 基-N -異丙基）咪π坐硫酯（化合物）。 實施例3 : 鄰（第三丁基二甲基甲矽烷基）乳醯乳酸的合成 (15) 200303299
13
Μ〇ΟΗ^ΤΉΡ-Η2〇 (3:1： λ), xt, lh
氬氣環境下，室溫中，於2.0 4 g ( 3 0 m m 〇 1 e )的咪唑 之3 0ml的二氯甲烷溶液中，滴入2 06g ( 15jnm〇1 )的第 三丁基二甲基甲矽烷基氯化物之乳醯乳酸（化合物〗9 ) 之l〇ml的二氯甲烷溶液後攪拌3〇分鐘後，加入〇 4S6g ( 3 mmol )的 1 0 m 1的二氯甲烷溶液攪拌1 8小時。加入水 2〇〇ml，以醚萃取（2〇〇ml，3次）。經鹽析後，以硫酸鈉 車乙無後’減壓濃縮，得到1 . 1 5 g的生成物。所得之生成物 可直接使用下個反應中。 室溫所得之 1 . 1 5 g生成物的 3 0 m 1甲醇溶液中加入 10ml 的 THF，再加入 l.〇〇g(7.2mmol)的碳酸 _ 之 i〇mi 水溶液攪拌1小時。減壓至溶液容量至4分之1後，以 3 0 m 1的飽和食鹽水稀釋的溶液冷卻至0 °C以1 2.5 m 1之1 Μ 硫酸氫鉀溶液調節至ΡΗ = 4〜5。其後以醚萃取（5〇m]，3 次），經鹽析後，以硫酸鈉乾燥後，減壓濃縮得到收率爲 71 % ( C ^ 〕2°D=-36.91° (C=2.0，CHC13))之 0 · 5 9 1 g的鄰（第二丁基二甲基甲政燒基）乳醯乳酸（化合 物 2 0 )。 -20- (16) 200303299 鄰（第三丁基二甲基甲矽烷基）乳醯乳酸（化合物20 ) IR ( cm'1) ： 1 7 3 3 ( C = 0 ) ，3185 (― OH) ]H-NMR ( 3 0 0MHz，CDC13) δ ( ppm) = 0.10 ( 6H 5 d ? J = 7.5Hz )， 〇.91 ( 9H，s )， 1 ·45 ( 3H，d，J = 6.6Hz )， 1.56 C 3H，d，J 二 7·2Ηζ)， 4.40 ( 1H，q，J 二 6.6Hz )， 5.12 ( 1H，q，J= 7.2Hz)。 實施例4 : 3量體（4-第三丁基-N-異丙基）咪唑硫酯的合成
氬氣環境下，室溫中，於 〇 . 2 7 6 g ( 1 m m ο 1 e )的鄰（ 第三丁基二甲基甲矽烷基）乳醯乳酸（化合物 2 〇 )之 2 0 m 1的甲苯溶液中，加入0 · 2 0 6 g ( 1 m m ο 1 )的二環己基碳 化二亞胺之 5 m 1的甲苯溶液後攪拌1 5分鐘後，加入 0.135g(0.5mmol)的L-(乳酸（4-第三丁基-N-異丙基） 咪唑硫酯（化合物1 7 )之5ml的甲苯溶液、O.066 1 g ( 0.5 m m ο 1 )的二甲基胺吡啶之5 m 1甲苯溶液後，攪拌2小 時。以飽和氯化銨溶液處理，以醚萃取（3 0ml，3次）， -21 - (17) 200303299 經鹽析後，以硫酸鈉乾燥後，經矽膠管柱層析法C溶劑爲 醚/CHC13=1 : 1)進行管柱過濾，得到粗收率爲 52%之 〇.138g的 3量體（4-第三丁基·Ν-異丙基）咪唑硫酯 TBDMS體（化合物21 )。 NMR ( 3 00MHz，CDC13) δ (ppm) = 0.〇9(6H，d，J=5.1Hz)， 0.90 ( 9H，s )，
1 .23 ( 9H，s )， 1 ·29 ( 3H，d，J = 6.6Hz )， 1.34 (3H，d，J = 7.2Hz )， 1.38 (3H，d，J = 6.6Hz )， 1.42 (3H，d，J = 6.9Hz )，
1.45 ( 3H 5 d 5 J 二 6.96Hz )， 4.36(lH，q，J=6.6Hz)， 4.56 ( 1H，sept，J = 6.6Hz )， 5_25(lH，q，J=6.9Hz)， 5.39(lH，q，J=6.9Hz)， 6.67 C 1H，s )。 產業上可利用性 本發明中提供作爲單一 狀寡聚乳酸硫酯。利用本發 一化合物，該寡聚乳酸硫酯 、食品添加物、香料化妝原 化合物的末端具有硫酯基的鏈 明所提供的寡聚乳酸硫酯之單 可開發出醫藥品、醫藥品原料 料、製劑原料、製劑添加物。 -22-

Claims (1)

  1. (1) 200303299 拾、申請專利範圍 1 · 一種如式（1)所示化合物或其鹽，
    ，s、
    (式中，X表示氫原子或羥基的保護基，γ表示脂肪族基 、芳基或雜環基’η表示0至19的整數）。 2.如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中η表 示0至5的整數。 3 .如申§靑專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中^表 示 0或 2 0 4 ·如申請專利範圍第1項至第3項中任一項之化合物 或其鹽，其中Υ表示雜環基。 5 ·如申請專利範圍第1項至第4項中任一項之化合物 或其鹽，其中Υ表示含有1或2的雜原子之5〜1〇員的 芳香族雜環基。 6. 如申請專利範圍第1項至第5項中任一項之化合物 或其鹽，其中 Υ表示吡啶基，或（4-第三丁基-Ν-異丙基 )咪唑基。 7. —種式CH3CH (OX) CO-S-Y所示化合物之製造方 法，其特徵爲含有式CH3CH ( OX) COOH (式中’ X表不 氫原子或羥基的保護基）所表示的化合物、與式Y-S-S-Y -23- (2) (2)200303299 (式中，Y表示脂肪族基、芳基或雜環基）所表示的化合 物進行反應者。 8 . —種式 CH3CH(OX)COOCH(CH3)COOH(CH3)CO-S-Y (式中，X表示氫原子或羥基的保護基，γ表#脂肪5矣g 、芳基或雜環基）所表示的化合物之製造方法，其特徵爲 含有式 CH3CH(OX) COOCH(CH3) COOH(式中，X 表 示氫原子或羥基的保護基）所表示的化合物、與式 CH3CH ( OH) CO-S-Y (式中，Y表示脂肪族基、芳基或 雜環基）所表示的化合物進行反應者。 -24- 200303299 陸、（一）、本案指定代表圖為：無 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明：無
    柒、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式：
    一 4 一
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