[go: up one dir, main page]

TW200304832A - Palatable oral suspension and method - Google Patents

Palatable oral suspension and method Download PDF

Info

Publication number
TW200304832A
TW200304832A TW092105244A TW92105244A TW200304832A TW 200304832 A TW200304832 A TW 200304832A TW 092105244 A TW092105244 A TW 092105244A TW 92105244 A TW92105244 A TW 92105244A TW 200304832 A TW200304832 A TW 200304832A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
drug
water
suspension
pharmaceutical composition
modifier
Prior art date
Application number
TW092105244A
Other languages
English (en)
Inventor
Ismat Ullah
Gary J Wiley
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Publication of TW200304832A publication Critical patent/TW200304832A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

200304832 (1) 玖、發明說明 【發明所屬之技術領域】 此申請案聲明2002年3月12日提出申請的 U.S.Provisional Application 60/363,704 之優先權，兹將其 中所述者列入參考。 本發明係關於可口之口服懸浮液形式的藥物調合物， 其包括易溶於水的藥物（如：迪-喹諾酮抗菌劑，通常掩飾 其苦味），係關於由前述藥和pH修飾劑形成的乾粉末，其 與水混合時，會於原處降低溶解度或沉澱形成這樣的粉末 之實質上無苦味的懸浮液，係關於用以製備這樣的口服懸 浮液的方法，及係關於不需使用不溶解的聚合物或蠘塗層 或微包封技巧地掩飾口服施用之易溶解的苦味藥的方法。 【先前技術】 藥用調合物以口服溶液形式施用時，病患配合度爲主 要考量。通常，藥用口服液會具有苦味或不可口的味道。 爲使口服液體調合物更可口，曾建議使粉末形式的藥與各 式各樣聚合或蠟質塗覆劑混合或者將藥顆粒微包封，使得 它們可懸浮於液體中及防止它們溶解於液體中以便於口服 施用。由下文會知道這些技巧複雜、昂貴且伴隨各式各樣 處理和藥物輸送問題。
Sjoovist等人的美國專利案第4,656,027號（Astra Lakemedel)提出一種口服藥用製劑，其藉由將藥（通常不可 口）和基礎物質之混合物包封於非水溶性聚合物中（所得微 (2) (2)200304832 膠囊於高pH不溶解），及於其中添加水以形成口服製劑的 方式製得。另一實施例中，基礎物質與已包封的藥混合。 Sjoovist等人指出，使用封包的藥和基礎物質之組合有效 掩飾藥的味道。所用基礎物質例包括各式各樣磷酸氫、檸 檬酸三鈉、氫氧化鎂。 歐洲專利申請案0069097(Astra Lakemedel)提出一種口 服懸浮液，其由微包封的bacampicillin HC1和基礎物質（ 如：碳酸鹽（如：碳酸氫鈉）、磷酸鹽和檸檬酸鹽）形成，藉 此以包封用聚合物和基礎物質掩飾bacampicillin HC1的苦 味。
James等人的美國專利案第4,865,851號提出以脂塗覆 以掩飾苦味的cefuroxime axetil顆粒塗層，此顆粒可與水 混合形成含水懸浮液。
Nishii等人的美國專利案第5,498,447號提出在藥物顆 粒上塗覆蠘以掩飾令人不悅的苦味。
Mapelli等人的美國專利案第5,409,7 1 1號（Eurand International)提出一種供口服施用的藥用調合物，其包括 含有藥物的核心（經聚合膜塗覆，僅於pH5或以上溶解）。 酸性化合物與經塗覆的核心混合，以降低膜於口腔中之溶 解度。此藥僅於塗覆的膜通過胃並到達腸（此處的pH等於 或大於5)時釋出。添加酸性化合物劑以降低聚合物膜之溶 解度。此聚合膜也提供苦味掩飾效果。
Ghanta等人的美國專利案第5,653,993號（Eurand America)提出一種使用纖維素苯二曱酸醋酸酯和明膠將 (3) (3)200304832 NS AID藥微包封以掩飾藥物味道的程序。 前述專利案和申請案各者中，製得的調合物須要額外 處理，膜或包封形式的聚合型物理膜或屏障提供不溶性和 味道掩飾效果。使用聚合膜的主要缺點在於含括的方法複 雜且昂貴及藥的溶解不完全，使得藥物活性釋出被抑制’ 因而降低生物可利用性。 除了包封以外，常使用習用味道掩飾技巧（如：甜味 劑和調味劑）。但在未增添其他味道掩飾機構時，許多習 用甜味劑無法掩飾特別令人不悅的藥物氣味。掩飾易於溶 解之活性物之較不複雜的方式可用於此技術。
Todo 等人的美國專利案第6,025,370號（Toyama Chemical Co.)提出各式各樣喹諾酮羧酸衍生物，其掩飾 迪-喹諾酮（1-環丙基_8-(二氟甲氧基）-7-[(lR)-l -甲基- 2,3-二氫-1H-5-異吲哚基]-4-酮基-1，4-二氫-3-喹啉羧酸甲磺酸 單水合物）。此爲帶有苦味之易溶於水的化合物。 【發明內容】 根據本發明，提出一種通常不可口的藥物之新穎的口 服懸浮液，此懸浮液實質上沒有苦味，由容易溶解的藥顆 粒（其於溶液中通常有苦味）與水形成口服懸浮液，使此藥 顆粒實質上不溶解於口服懸浮液中並維持此狀態，以掩飾 藥的苦味’未使用或者不須要聚合物或蠘塗層或微包封。 使此藥顆粒實質上不溶解並維持此狀態，此以藉由使用一 或多種pH修飾劑（其與藥顆粒混合）達成爲佳。因此，當 -8- (4) (4)200304832 藥和pH修飾劑與用於構份和懸浮液的水混合時，pH修飾 劑調整懸浮液pH，以降低或儘量降低藥的溶解度並因此 降低或掩飾其通常具有的苦味。 實施上，藥和pH修飾劑與水混合以形成口服懸浮液 時，藥於原處沉澱並維持實質上不溶解，因此實質上無苦 味’直到口服懸浮液消化之後爲止。 本發明的口服懸浮液含有一或多種pH修飾劑，其量 使得藥實質上不溶於水並維持此狀態。 此外，根據本發明，提出一種製備通常在溶液中會有 苦味的藥之口服懸浮液的方法，其步驟包括： 使用在溶液中會有苦味的藥， 藥與一或多種pH修飾劑摻合，所用pH修飾劑能夠 產生藥於水中之溶解度降低或者藥沉澱出並使藥維持實質 上不溶或溶解度較低形式的pH環境，及 使藥和pH修飾劑與水摻合以形成藥的口服懸浮液， 此口服懸浮液在消化時沒有或基本上沒有苦味。 根據本發明，另提出一種無水藥粉調合物，其與水混 合時會形成實質上無苦味的口服懸浮液，此無水藥粉調合 物由藥物（在溶液中會有苦味的藥）和一或多種pH修飾劑（ 使得藥物不溶解或基本上不溶於水並維持此狀態，藉此有 效掩飾藥物的苦味）形成。 本發明的無水藥粉調合物會含有一或多種pH修飾劑 ’其量使得藥物實質上不溶解於水中並維持此狀態。 此外，根據本發明，提出一種掩飾在溶液中會有苦 -9 - (5) (5)200304832 味的藥之苦味的方法，此方法之步驟包括：施用微粒形式 的藥和一或多種pH修飾劑，使得藥和pH修飾劑與水摻 合時，pH修飾劑所提供的PH環境是使得藥實質不溶解於 懸浮液並維持此狀態，藉此掩飾和/或實質上降低藥的苦 味。 本發明的一個較佳實施例中，本發明之口服懸浮液中 與pH修飾劑倂用的藥物是迪-喹諾酮抗菌劑。 【實施方式】 詳細說明 如前述者，本發明包含藉由使用一或多種pH修飾劑 而掩飾易溶於水的藥物之苦味，藉此，藥與水組合，pH 修飾劑形成一個pH環境，形成於原處沉澱的藥之含水懸 浮液或降低藥的溶解度，此實質上掩飾藥的味道。此藥於 消化時仍維持實質不溶狀態，直到其達到其可溶解的pH ，例如，在胃中的酸性pH或在小腸中的鹼性pH。較佳情 況中，pH修飾劑是鹼性材料，其提高通常可溶解於中性 或酸性環境的藥物之懸浮液的pH。一旦藥被消化，胃的 較低pH提供藥物再度溶解於溶液中所須的條件並使得藥 被人體所吸收。 就易溶解於水中且帶有苦味的藥物而言，此味道掩飾 技巧特別有用。如嫻於此技術者已知者，試圖要發展可口 之口服施用的液態調合物時，使用易溶解之帶有苦味的藥 是非常大的挑戰。進一步知道本發明之粉末調合物包含易 -10- (6) (6)200304832 溶解的藥（微粒形式）和一或多種pH修飾劑之混合物。不 須微包封或以各式各樣聚合物或蠘質材料塗覆此苦味活性 藥物或者利用藥物的不溶解形式，只要藥與pH修飾材料 作用而製造出基本上不溶解的無苦味物即可。 製造本發明之口服懸浮液的期間內，未利用或須要花 費高和複雜的塗覆或微包封步驟。取而代之的是事先選擇 pH修飾劑，於其提供的pH，粉末調合物與水組合時，藥 的溶解度最低或接近最低。藉此，懸浮液消化之後，吞嚥 藥物時的pH環境使藥物不溶解，掩飾大部分或所有的苦 味。懸浮液到達胃部的低pH或腸的pH時，藥物於新的 pH溶解，進入溶液中，之後被身體系統所利用。 應瞭解味苦的藥物即使僅略溶於水中也會有苦味。 適用於本發明的藥物包括任何可溶於水中但實質上於 較高或較低pH不溶解且溶解度因添加pH修飾劑（造成藥 物與水組合之後的溶解度降低或於原處沉澱者）而降低的 藥物。以此方式，添加pH修飾劑使得藥物實質上不溶解 ，因此在口和喉嚨區域實質上無味，但在胃或腸的pH改 變了藥物的外在pH環境時，可溶解並用於患者身體系統 〇 本發明針對易溶於水的藥物提出最大改善，在水中之 溶解度降低會改善味道掩飾效果的任何藥物皆可有利地利 用此處所提出並視爲本發明一部分的觀點。 用以修飾pH的物劑可以是任何習用pH修飾劑，其 與水組合時，能夠使所欲藥物溶解度降低和/或原處沉澱 -11 - (7) (7)200304832 。視所用藥物本質而定’此pH修飾劑可以是使得懸浮液 的pH低於藥物於水中之PH的酸性劑或使得懸浮液的pH 高於藥物於水中之pH的鹼性劑。 一種以上的pH修飾劑倂用亦可。 可用於本發明之與鹼性PH修飾劑形成沉澱物的藥物 類型包括，但不限於，喹諾酮-或萘啶酮-羧酸衍生物和其 他抗菌劑（如：諾福克斯（norfloxacin)、塞普福克斯（ ciprofloxacin)或歐福克斯（ofloxacin))。較佳者是 Todo 等 人的美國專利案第5,935,952號和美國專利案第6,025,370號 中揭示的喹諾酮或萘啶酮-羧酸衍生物，茲將其中所述者 列入參考。 較佳藥物是其式如下的萘啶酮-羧酸：
1-環丙基-8-(二議甲氧基）-7-[(lR)-l -甲基- 2,3-二氫-1H-5 -異吲哚基]-4_酮基-1，4 -二氫-3-喹啉羧酸甲磺酸單水 合物（亦稱爲迪_嗤諾酮）。 此爲迪-D奎諾酮是甲磺酸鹽，其室溫水溶性約1 7 · 4毫 克/毫升。因爲迪-嗤諾酮溶液帶有苦味，嚐試之後苦味 -12- (8) (8)200304832 留滯。已發現爲迪-嗤諾酮溶解度隨著中和反應形成兩性 離子而大幅降低，於pH約5 ·5至8的最低溶解度約〇.〇7毫克 /毫升。根據本發明，較佳情況是迪-喹諾酮與鹼劑（以L -精胺酸爲佳）混合，與水組合之後，L-精胺酸造成於原處 形成不溶性兩性離子，此相當無味並因此容易掩飾味道。 與酸pH修飾劑形成沉澱物之易溶解的藥的例子包括 ，但不限於，鄰氯青黴素鈉單水合物、滴可克斯林鈉 (sodium dicloxacillin)單水合物或依匪特奔鈉（s〇dium ifteroban) 〇 與前述喹諾酮和萘啶酮-羧酸衍生物（包括較佳的迪-喹 諾酮）或其他酸性藥物倂用的較佳鹼性pH修飾劑包括，但 不限定於，L -賴胺酸、L -精胺酸、檸檬酸鈉和氫氧化鎂。 用於這些較佳酸性藥物的較佳鹼性pH修飾劑是檸檬酸鈉 和L-精胺酸。最佳者是L-精胺酸。 適用於此處的酸性pH修飾劑的例子包括，但不限於 ，反-丁烯二酸、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、順一 丁烯二 酸或丁二酸。 所謂"易溶解"或"易溶於水"是指藥實質上或至少一部 分溶解於水中，口服施用時，明顯感受到藥物的任何苦味 。咸信於水中的溶解度越高，本發明的味道掩飾效果越有 利。藥的溶解度亦視溶液中之平衡離子的可利用性而定， 在選擇有平衡離子會補償降低溶解度之所欲影響的P Η修 飾劑時，此有其重要性。 描述ρ Η修飾劑對於藥物之影響中的所謂”實質上不溶 -13- 200304832 Ο) 解”是指添加水之後，使得藥物處於至少部分不溶解的狀 態，此處，至少一些藥物沉澱。較佳情況中，添加水之後 ，最大量藥物沉澱，最少量藥物留在溶液中，藉此儘可能 地降低藥物苦味。只要有一些藥物沉澱，藥物的苦味就會 降低。 描述藥物於懸浮液中之狀態中，所謂”於原處沉澱"是 指一些或實質上所有藥物因添加水而沉澱。 與經pH修飾劑處理的藥物有關之所謂”實質上無苦味 "或"基本上無苦味"或類似語句是指藥物味道經修飾以降 低或實質上消除苦味或其他令人不悅的味道。因此，患者 能夠容忍這樣的藥物的味道或藥物具有可被接受的可口度 〇 本發明之藥用粉末調合物可以視情況需要地包括賦形 劑和其他成份，如：一或多種甜味劑、調味劑、額外味道 修飾劑、懸浮劑、助流劑、抗氧化劑、防腐劑和其他習用 賦形劑。 有須要時，本發明之口服懸浮液可以視情況地包括一 或多種抗氧化劑、味道修飾劑、甜味劑、助流劑、懸浮劑 和防腐劑。 如所示者，前述選用成份可以加至本發明的粉末調合 物中和/或加至本發明之口服懸浮液中。 適用於此處的抗氧化劑包括此技術已知之用於此目的 的任何便利物劑，如：偏硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、半胱胺 酸氯化氫、檸檬酸、丁二酸、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、 -14- (10) (10)200304832 反-丁烯二酸、酒石酸、順-丁烯二酸、蘋果酸、edta，以 偏硫酸氫鈉或亞硫酸氫鈉爲佳。 可以使用嫻於此技術者知道的抗氧化劑，其用量是防 止藥物被氧化的量。 本發明之調合物中的甜味劑可以是此技術已知之用於 此目的的任何習用物劑，可選自相配伍的甜味劑，如：天 然甜味劑（如：蔗糖、果糖、右旋糖、木糖醇、山梨糖醇 或甘露糖醇）和人工甜味劑（如：阿斯巴甜、合成糖精 (acesulfame K)和sucrolose)。較佳甜味劑是木糖醇和阿斯 巴甜。 香味和香味修飾劑或味道修飾劑亦可用以進一步改善 味道並可爲此技術習知用於此目的的物劑，其包括，但不 限於，柳橙調味劑、香草調味劑、甘草調味劑、柳橙香草 調味劑、奶油薄荷、櫻桃調味劑、櫻桃香草調味劑、櫻桃 混合調味劑、百香果調味劑、柑橘調味劑、口香糖調味劑 、熱帶水果調味劑、葡萄化合物調味劑、葡萄調味劑、人 工葡萄調味劑、葡萄口香糖調味劑和細切果實調味劑及它 們的組合，以人工葡萄調味劑爲佳。 亦可視情況使用助流劑。此調合物所用較佳助流劑是 二氧化矽，其他適當助流劑包括滑石和二氧化鈦。 懸浮劑可以是此技術中用於此目的的已知任何習用物 劑，可以選自黃原膠、樹膠、羥基丙基甲基纖維素、羥基 丙基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、藻酸鹽和羧基曱基纖維 素鈉，較佳者是羧基甲基纖維素鈉（Na CMC)。懸浮劑用量 -15- (11) (11)200304832 範圍由粉末調合物的約〇至約20重量％ ’口服懸浮液的約0 至約1 0重量％。 防腐劑可以是此技術中任何習用物劑’可選自可與藥 用活性物相配伍的任何化合物，如：羥基苯甲酸甲酯和羥 基苯甲酸丙酯、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸鉀，較佳者是 羥基苯甲酸甲酯。 所用藥物是迪-喹諾酮時，所用pH修飾劑以L-精胺 酸爲佳。欲抑制較佳迪-_諾酮可能的氧化反應’此調合 物可以包括抗氧化劑，以亞硫酸氫鈉爲佳。此外’此調合 物可以包括甜味劑（如：木糖醇和阿斯巴甜）、味道修飾劑 和各式各樣調味劑。此調合物以亦含有一或多種粉末助流 劑（如：二氧化矽）、一或多種懸浮劑（如：羧甲基纖維素） 和一或多種防腐劑（如：羥基苯甲酸甲酯）爲佳。 此藥物可包括任何習用和適當藥劑強度或濃度。例如 ，迪-喹諾酮施用於成人的劑量可由50至1000毫克/天， 以一次或分多次施用。口服懸浮液可以含有迪-喹諾酮， 其較佳濃度是10毫克至400毫克/ 5毫升，100至200毫克/ 5毫升更佳。 其他_諾酮抗菌劑（如：諾福克斯、塞普福克斯或歐 福克斯）用量可如Physician’s Desk Reference所示。 此調合物的粉末可製自任何此技術已知的混合和/或 摻合技巧。如嫻於藥用技術者所知者，任何這樣的混合或 摻合，基本上得到高均勻度，使得pH修飾劑和其他物劑（ 如：防腐劑和抗氧化劑）均勻遍佈於粉末中。 -16- (12) 200304832 下列附表列出本發明的較佳實施例。所示範圍是各成 份或較佳成份的較寬範圍： 較佳構成調合物（毫克/ 5毫升） 成份（較佳成份） 成份範圍（毫克） 成份較佳範圍（毫克） 藥物 (迪-_諾酮） 1 0至 600 12.7至 508 pH修飾劑 (L·精胺酸） 3至 200 4.2至 170 抗氧化劑 (亞硫酸氫鈉） 0至20 0.4 至 14 懸浮劑 (羧基曱基纖維素） 0至24 6至10 粉狀助流劑 (二氧化石夕） 0 至 100 20至 60 防腐劑 (羥基苯甲酸甲酯） 0至16 6至10 甜味劑 (木糖醇） (阿斯巴甜） 0至 3000 0至 400 2500至 2800 50至 300 調味劑和味道修 飾劑 0至 200 10 至 100 下列實例是本發明的較佳實施例。 -17- (13) (13)200304832 實例1 含有迪-喹諾酮的乾粉末和懸浮液調合物 (3.301公斤摻合物，100毫克/5毫升強度） 以摻合-硏磨-摻合法製得含有迪-喹諾酮的乾粉末 。下列成份於顛動型摻合器中摻合1 5分鐘：迪-喹諾酮 (126.9克）、亞硫酸氫鈉（3.5克，20〇11^811或對等網目）、二 氧化矽（20克）、阿斯巴甜（200克）、L-精胺酸（42克）、鈉 CMC(8.0克）、羥基苯甲酸甲酯（8.0克）、Magnasweet 100(18.0克）、Natural Special Compound(30.0克）、葡萄調 味劑（45.0克）和木糖醇（2800.0克）。 此粉末自摻合器排出並以Fitz硏磨通過#00盤，向前 錘擊，高速，進料速率中等。經硏磨的粉末之後再於顛動 型摻合器中摻合20分鐘。自摻合器取出此粉末，此粉末充 塡至HDPE60CC瓶至所欲充塡高度。各瓶加以適當量的水 ’製得可口的懸浮液，其中的藥物濃度是100毫克/ 5毫升 實例2至5 含有迪-D奎諾酮和L-精胺酸之用於口服懸浮液的小兒 科粉末調合物。 實例2 (3.3 17公斤摻合物，200毫克/ 5毫升強度） -18- 200304832 (14) 乾粉末之製備 藉實例1中描述的摻合-硏磨-摻合法製得含有迪-喹 諾酮乾粉末。 200304832 (vkwg / 职載 _)悄辁®!! #银璁^鬆fflvkwg /WW00 寸一;gooCNI, οοι , οι 400毫克/ 5毫升 0.5080 (400毫克活性） 0.0140 0.0600 0.3000 0.1700 0.0080 0.0080 0.0220 0.0300 0.0450 2.5000 CO 寸 200毫克/ 5毫升 0.2540 (200毫克活性） 0.0070 0.0600 0.3000 0.0850 0.0080 0.0080 0.0200 0.0300 0.0450 2.5000 3.317 CO 100毫克/ 5毫升 0.1265 (100毫克活性） 0.0035 0.0200 0.2000 0.0420 0.0080 0.0080 0.0180 0.0300 0.0450 2.8000 Η 〇 CO CO CSI \k W 傾 W 〇 T—H 0.0127 (10毫克活性） 0.0004 0.0200 0.0500 0.0042 0.0080 0.0080 0.0100 0.0300 0.0450 2.8000 2.9883 實例 成份 des-D奎諾酮 (較佳） 亞硫酸氫鈉 二氧化矽 阿斯巴甜 氍 裝 海 1 鈉CMC 氍 B- 糊餾 Magnas wee t 100 1 i • 1-H d O C <D Ph 〇 00 Q, J a 亢 〇 2 U Bg 1111E1 雖 舾 H蘅 木糖醇 1淨重
-20- (16) 200304832 各調合物以適量的水製得藥物濃度如所示的可口懸浮 實例6 (適當組成之後，游離鹼強度* 以如下方式製得21 5公斤； 合物之粉狀摻合物。 下面所列材料以中等速率 器（孔洞2.74毫米），向前錘擊 ，之後硏磨其餘成份，硏磨時 。經硏磨的材料收集於襯有 的材料有 木糖醇（Xylisorb 300) 迪-喹諾酮 亞硫酸氫鈉 (經200mesh對等硏磨者） 二氧化石夕 阿斯巴甜粉末 L-精胺酸 羧基甲基纖維素鈉 經基苯甲酸甲酯 Magnasweet 1 00 Natural Special Compound 人工葡萄調味劑 U00毫克/ 5毫升） 反發明的迪-喹諾酮乾粉末調 通過配備2B盤的Fitz硏磨 。以一部分木糖醇開始硏磨 ，其與料斗中的木糖醇合倂 乙烯的纖維滾筒中。經硏磨 1 62·0664 公斤 1 6.4337 公斤 0.4539公斤 3.8 89 8公斤 1 9.4493 公斤 5·5104公斤 0.5186公斤 0 · 5 1 8 6 公/^ 1.2967公斤 1.9449公斤 2.9173公斤 -21 - (17) 200304832 0ij述經硏磨材料移至20立方英呎V型摻 10RPM摻合15± 2分鐘。此摻合材料之後硏磨高 備#00盤（孔洞尺寸0·61毫米）的Fitz硏磨器，向前 硏磨的材料之後再移至20立方英呎V摻合器並於 合20± 3分鐘。摻合物收集於襯有聚乙烯的纖維 之後通塡至適當尺寸瓶中。 與水摻合之後，形成實質上無苦味的迪-口奎 液0 合器並於 速通過配 錘擊。經 10RPM 摻 滾筒中， 諾酮懸浮 -22-

Claims (1)

  1. (1) (1)200304832 拾、申請專利範圍 1. 一種乾粉末形式的藥學組成物，其包含易溶於水的 藥物顆粒，此藥物顆粒溶解時有苦味且其顆粒經處理，使 得在其中添加水之後，顆粒的溶解度降低或者於原處形成 沉澱物懸浮於水上且基本上無苦味，其中，未使用或不須 使用聚合物或鱲塗料或微包封方式，便能使得該藥物無苦 味。 2. 如申請專利範圍第1項之藥學組成物，其中尙包括 一或多種pH修飾劑，此修飾劑在水中產生pH環境以使 得藥物之溶解度降低或使藥物沉澱出來。 3. 如申請專利範圍第1項之藥學組成物，其中該pH修 飾劑是一種鹼劑，使得懸浮液的pH高於藥物於水中之pH ’或者該pH修飾劑是一種酸化劑，使得懸浮液的pH低 於藥物於水中之pH。 4. 如申請專利範圍第1項之藥學組成物，其中藥物是 D奎諾酮一羧酸衍生物或其鹽，或萘啶酮羧酸衍生物或其鹽 5 ·如申請專利範圍第1項之藥學組成物，其中藥物是
    -23- (2) (2)200304832 1-環丙基- Μ二氟曱氧基）-7-[(ir)-1-甲基- 2,3-二氫-1H-5-異吲哚基]-4-酮基-1，4-二氫-3-喹啉羧酸曱磺酸單水 合物（迪-喹諾酮（des-quinolone))。 6·如申請專利範圍第1項之藥學組成物，其中該藥物 與水組合時，溶解度降低或者於原處形成沉澱物。 7 ·如申請專利範圍第1項之藥學組成物，其包含易溶 於水的藥物和一或多種pH修飾劑，藉由在此調合物中添 加水，調整混合物的pH以使藥物的溶解度降低或者於原 處形成沉澱物，藉此使得藥物實質上無苦味。 8 ·如申請專利範圍第3項之藥學組成物，其中該驗劑 是選自L -精胺酸、L -賴胺酸、檸檬酸鈉和氣氧化鎂中之一 或多者，酸化劑是選自反丁烯二酸、檸檬酸、酒石酸、蘋 果酸、順丁烯二酸或丁二酸中之一或多者。 9 ·如申請專利範圍第8項之藥學組成物，其中藥物是 酸性藥物，其與鹼性pH修飾劑形成沉澱，或者藥物是鹼 性藥物，其與酸性pH修飾劑形成沉澱。 1 0 ·如申請專利範圍第9項之藥學組成物，其中該酸性 藥物是迪-喹諾酮、諾福克斯（norfl〇xacin)、塞普福克斯 (ciprofloxacin)和歐福克斯（〇fi〇xacin)，鹼性藥物是鄰氯青 黴素鈉單水合物、滴可克斯林鈉（sodium dicloxacillin)單 水合物或依匪特奔鈉（sodium ifetroban)。 1 1 ·如申請專利範圍第1項之藥學組成物，其中該組成 物另視情況包括一或多種抗氧化劑、助流劑和/或懸浮劑 -24- (3) (3)200304832 1 2. —種藥粉調合物形式的藥學組成物，其可與水倂 成口服懸浮液，該粉末調合物包含1-環丙基- 8-(二氟甲氧 基）-7-[(lR)-l -甲基 _2,3_二氫-1H-5-異吲哚基]-4-酮基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸甲磺酸鹽、亞硫酸氫鈉單水合物、二氧 化矽、L-精胺酸和羧基甲基纖維素鈉。 1 3 · —種爲一般不可口的藥物的口服懸浮液形式之藥 學組成物，此懸浮液實質上沒有苦味，其包含在溶液中具 有苦味的易溶解藥物顆粒和用於口服懸浮液的水及一或多 種與藥物混合的pH修飾劑，此pH修飾劑用以使得藥物 維持實質上不溶解於口服懸浮液中之形式，以致於未使用 ^不須使用聚合物或蠘塗料或微包封方式，便能掩飾藥物 的苦味。 14. 如申請專利範圍第13項之藥學組成物，其中pH修 _劑調整懸浮液pH，以降低藥物於懸浮液中之溶解度或 使藥物於原處沉澱。 15. 如申請專利範圍第13項之藥學組成物，其中包含 約10毫克至約6〇〇毫克（每5毫升懸浮液）易溶於水的藥物、 約3毫克至約200毫克pH修飾劑和足量的水以提供5毫升懸 、浮液。 1 6.如申請專利範圍第1 3項之藥學組成物，其中其爲 包含每5毫升構成的懸浮液之口服懸浮液形式，，其包含 藥物，其量由約10毫克至約600毫克， -25- (4) (4)200304832 pH修飾劑，其量由約3毫克至約200毫克， 抗氧化劑，其量由約0毫克至約20毫克， 助流劑，其量由約0毫克至約100毫克， 懸浮劑，其量由約〇毫克至約24毫克，及 提供5毫升構成懸浮液所須的水。 17•如申請專利範圍第16項之藥學組成物，其中藥物 是1-環丙基-8·(二氟甲氧基）-7-[(lR)-l -甲基- 2,3 -二氫-1H-5 -異D引哄基]-4 -酮基-1，4 -二氫-3-喹啉竣酸甲磺酸單水合物 ，p Η修飾劑是L -精胺酸，抗氧化劑是亞硫酸氫鈉，助流 劑是二氧化矽，懸浮劑是羧基甲基纖維素。 18·—種製備實質上無苦味之藥物之口服懸浮液之方 法，其包含使用在溶液中具苦味之易溶於水的藥物，使藥 物與一或多種能夠產生藥物溶解度降低或於原處沉激之水 中環境的ρ Η修飾劑混合，及使藥物與ρ Η修飾劑和水混 合以形成基本上無苦味的口服懸浮液。 1 9 · 一種掩飾水溶性藥物之苦味或其他不可口味道的 方法，其包含使用微粒形式之易溶於水的藥物，使藥物與 一或多種pH修飾劑混合，藉此，藥物和ΡΗ修飾劑與水 混合時’ pH修飾劑提供會使得藥物實質上不溶於懸浮液 並維持此狀態的pH環境，以掩飾和/或實質上降低藥物 的苦味。 20·如申請專利範圍第19項之方法，其中藥物是迪-喹 諾酮，pH修飾劑選自L-精胺酸、L-賴胺酸、檸檬酸鈉和 氫氧化鎂。 -26- (5) 200304832 2 1. —種迪-喹諾酮口服懸浮液，包含： 迪-喹諾酮， pH修飾劑， 視情況選用的賦形劑和 用於懸浮液的水， 使得迪諾酮實質上不溶解於用於懸浮液的水中並 維持此狀態，藉此，口浮懸浮液實質上無苦味。 -27- 200304832 陸、（一）、本案指定代表圖為：無 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明： 柒、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式：
    -4-
TW092105244A 2002-03-12 2003-03-11 Palatable oral suspension and method TW200304832A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36370402P 2002-03-12 2002-03-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW200304832A true TW200304832A (en) 2003-10-16

Family

ID=28041802

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW092105244A TW200304832A (en) 2002-03-12 2003-03-11 Palatable oral suspension and method

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7175856B2 (zh)
EP (1) EP1482789A4 (zh)
JP (1) JP4619658B2 (zh)
CN (1) CN100337630C (zh)
AR (1) AR038947A1 (zh)
AU (1) AU2003220058B2 (zh)
BR (1) BR0308343A (zh)
CA (1) CA2478411C (zh)
MX (1) MXPA04008720A (zh)
NO (1) NO20043986L (zh)
NZ (1) NZ534746A (zh)
PE (1) PE20030885A1 (zh)
PL (1) PL212421B1 (zh)
TW (1) TW200304832A (zh)
WO (1) WO2003077842A2 (zh)
ZA (1) ZA200406585B (zh)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE602005023193D1 (de) * 2004-10-15 2010-10-07 Suedzucker Ag Verbessertes trommelcoating-verfahren
US8653145B2 (en) * 2005-09-22 2014-02-18 Eaton Scientific Systems, Ltd. Method for alleviating climacteric symptoms
CN102964296B (zh) 2007-03-28 2015-03-25 阿普泰克斯科技公司 去铁酮的氟化衍生物
US20100210604A1 (en) 2007-06-13 2010-08-19 Meythaler Jay M Zwitterion solution for low-volume therapeutic delivery
US20110021469A1 (en) * 2007-06-13 2011-01-27 Meythaler Jay M baclofen solution for low-volume therapeutic delivery
JP5009707B2 (ja) * 2007-07-10 2012-08-22 東和薬品株式会社 不快な味がマスキングされたキノロン系抗菌剤の経口投与用液剤
US7884227B2 (en) * 2007-10-26 2011-02-08 Navinta Llc Felbamate with improved bulk density
GB2470494B (en) * 2008-01-17 2012-08-08 Univ Holy Ghost Duquesne Antiretroviral drug formulations for treatment of children exposed to HIV/AIDS
CN102014904B (zh) * 2008-04-25 2013-02-06 阿普泰克斯科技公司 具有适口味道的去铁酮液体配制品
ES2351643B1 (es) * 2009-07-27 2011-09-15 Laboratorio Jaer,S.A. Utilización de xilitol o sus derivados para el enmascaramiento gustativo de quimioterápicos del grupo del ácido quinolon-o-naftiridoncarboxílico administrados en alimentos destinados a ganado porcino.
EP2343089A4 (en) 2008-09-23 2013-05-01 Jaer S A Lab USE OF XYLITOL OR DERIVATIVES THEREOF FOR MASKING THE TASTE OF CHEMOTHERAPEUTIC MEDICAMENTS OF THE CHINOLO-N-NAPHTHYRIDONE-CARBOXYLIC ACID GROUP FOR PIG DICULTINATION
ES2335334B1 (es) * 2008-09-23 2011-02-09 Laboratorio Jaer, S.A. Utilizacion del xilitol para el enmascaramiento gustativo de amargantes en alimentos para animales.
WO2011000104A1 (en) 2009-07-03 2011-01-06 Apotex Technologies Inc. Fluorinated derivatives of 3-hydroxypyridin-4-ones
CA2771403C (en) 2009-08-19 2015-02-24 Eisai R&D Management Co. Ltd. Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
US20110236494A1 (en) * 2010-03-04 2011-09-29 Ranbaxy Laboratories Limited Ciprofloxacin oral suspension
GB201006218D0 (en) * 2010-04-14 2010-06-02 Ayanda As Composition
CN102397546A (zh) * 2010-09-10 2012-04-04 广州自远生物科技有限公司 一种用于嗅觉或味觉敏感型动物的药物给药方法
CN102397552B (zh) * 2010-09-10 2016-06-08 广州自远生物科技有限公司 一种含喹诺酮类的药物复合制剂及其制备方法和应用
EP2714937B1 (en) 2011-06-03 2018-11-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
LT3524595T (lt) 2014-08-28 2022-09-26 Eisai R&D Management Co., Ltd. Aukšto grynumo chinolino darinys ir jo gamybos būdas
US20180028662A1 (en) 2015-02-25 2018-02-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for Suppressing Bitterness of Quinoline Derivative
WO2016140717A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
MX373231B (es) 2015-06-16 2020-05-08 Eisai R&D Man Co Ltd Agente anticancerigeno.
CN108135894B (zh) 2015-08-20 2021-02-19 卫材R&D管理有限公司 肿瘤治疗剂
JP6581320B2 (ja) 2017-02-08 2019-09-25 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 腫瘍治療用医薬組成物
RU2019134940A (ru) 2017-05-16 2021-06-16 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Лечение гепатоцеллюлярной карциномы
US11648202B2 (en) * 2017-10-13 2023-05-16 Research Triangle Institute Hydroxychloroquine sulfate formulations and methods for preparation and use thereof
CN110151704A (zh) * 2019-07-05 2019-08-23 华裕(无锡)制药有限公司 阿奇霉素干混悬剂的制备方法
WO2025043236A1 (en) * 2023-08-24 2025-02-27 Joseph Fuisz Edible oral films, compositions, method of manufacture and packaging systems

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8103843L (sv) 1981-06-18 1982-12-19 Astra Laekemedel Ab Farmaceutisk mixtur
CA1239349A (en) * 1983-10-10 1988-07-19 Eberhard F. Gottwald Pharmaceutical composition containing cimetidine
JPS61180771A (ja) * 1985-01-05 1986-08-13 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 安定な抗バクテリア剤水溶液
GB8623557D0 (en) * 1986-10-01 1986-11-05 Boots Co Plc Therapeutic agents
NL193682C (nl) 1987-05-14 2000-07-04 Glaxo Group Ltd Beklede cefuroximaxetilsamenstelling.
DE3719764A1 (de) * 1987-06-13 1988-12-22 Bayer Ag Ionenaustauscherharze beladen mit chinoloncarbonsaeurederivaten, ihre herstellung und verwendung
DE3902079A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Bayer Ag I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren
DE3831514A1 (de) * 1988-09-16 1990-03-22 Bayer Ag Ph-neutrale waessrige loesungen von chinoloncarbonsaeuren
US4975465A (en) * 1989-03-28 1990-12-04 American Home Products Corporation Orally administrable ibuprofen compositions
US5262179A (en) * 1989-09-13 1993-11-16 Nicholas Kiwi Pty Ltd. Non-effervescent ibuprofen compositions
IE63986B1 (en) * 1989-12-30 1995-06-28 Akzo Nv Pharmaceutical preparation for oral administration in fluid form
IT1246383B (it) 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci
JP3184239B2 (ja) * 1991-04-25 2001-07-09 京都薬品工業株式会社 矯味経口用医薬組成物
DE4200821A1 (de) * 1992-01-15 1993-07-22 Bayer Ag Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel
US5272137A (en) * 1992-02-14 1993-12-21 Mcneil-Pfc, Inc. Aqueous pharmaceutical suspension for pharmaceutical actives
JPH05309314A (ja) 1992-05-07 1993-11-22 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd コーティング方法
ZA945944B (en) 1993-08-13 1996-02-08 Eurand America Inc Procedure for encapsulating nsaids
NZ290946A (en) * 1994-08-12 1997-12-19 Toyama Chemical Co Ltd Quinolone- or naphthyridone-carboxylic acid derivatives
AU689663B2 (en) * 1994-10-14 1998-04-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Sabeluzole oral suspensions
GB9421837D0 (en) * 1994-10-28 1994-12-14 Scherer Corp R P Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms
ZA961018B (en) * 1995-02-08 1997-08-08 Yamanouchi Europ Bv Oral dosage-forms containing a beta-lactam antibiotic.
US5972379A (en) 1995-02-14 1999-10-26 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Liposome composition and method for administering a quinolone
CN1100053C (zh) * 1996-02-09 2003-01-29 富山化学工业株式会社 喹诺酮羧酸衍生物或它们的盐类
AUPN969796A0 (en) * 1996-05-07 1996-05-30 F.H. Faulding & Co. Limited Taste masked liquid suspensions
JP3424038B2 (ja) * 1996-06-17 2003-07-07 株式会社日本点眼薬研究所 合成抗菌剤水性組成物
AP1409A (en) * 1999-05-27 2005-06-13 Pfizer Prod Inc Ziprasidone suspension.
US6239141B1 (en) * 1999-06-04 2001-05-29 Pfizer Inc. Trovafloxacin oral suspensions

Also Published As

Publication number Publication date
PE20030885A1 (es) 2003-10-23
US7175856B2 (en) 2007-02-13
ZA200406585B (en) 2005-11-30
CN1642415A (zh) 2005-07-20
CN100337630C (zh) 2007-09-19
NO20043986L (no) 2004-09-23
BR0308343A (pt) 2006-06-06
CA2478411C (en) 2010-09-28
WO2003077842A3 (en) 2004-03-25
MXPA04008720A (es) 2004-12-06
US20030187019A1 (en) 2003-10-02
WO2003077842A2 (en) 2003-09-25
NZ534746A (en) 2006-06-30
EP1482789A4 (en) 2010-12-29
AR038947A1 (es) 2005-02-02
EP1482789A2 (en) 2004-12-08
JP4619658B2 (ja) 2011-01-26
CA2478411A1 (en) 2003-09-25
JP2006504620A (ja) 2006-02-09
PL212421B1 (pl) 2012-09-28
AU2003220058B2 (en) 2008-05-01
AU2003220058A1 (en) 2003-09-29
PL373570A1 (en) 2005-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW200304832A (en) Palatable oral suspension and method
JP6173521B2 (ja) ナルブフィンを含有する製剤及びそれらの使用
KR101568681B1 (ko) 안정화된 카리스바메이트 소아용 현탁액
BRPI0608853B1 (pt) composições farmacêuticas e processo para a fabricação de microgrânulos de rifaximina gastrorresistentes
JP2005511588A (ja) ニコチン渇望の減少または予防に有用な経口放出制御形態
JPH0248525B2 (zh)
US20030161888A1 (en) Pharmaceutical Composition
JP5122984B2 (ja) 改良された薬物動態学的特性を有する製剤
JP2016509990A (ja) 非晶質トルバプタンを含有する経口投与懸濁剤
CA2531564A1 (en) Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion
JP5561885B2 (ja) ミルタザピンの新しい配合物
JP2010241760A (ja) 不快な味の軽減された口腔内速崩壊錠及びその製造方法
JP2003221330A (ja) 分岐鎖アミノ酸を含有するゼリー剤
TWI383809B (zh) 含有西洛他唑（ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ）之口腔崩解粉末
JP2006528160A (ja) 抗血栓性化合物の口腔分散性医薬組成物
EP2558079B1 (en) Ciprofloxacin dry syrup composition
JP2008081448A (ja) 酒石酸ゾルピデムの苦味マスキング速放性粒子
JP2013047284A (ja) アムロジピン含有粒子およびそれからなる口腔内崩壊錠
JP2010053048A (ja) 苦味が緩和されたイルベサルタン含有医薬組成物
ES2548090T3 (es) Uso de una suspensión oral que comprende acetato de megestrol para el tratamiento de asma bronquial
JPWO2018079734A1 (ja) メマンチンまたはその薬学上許容される塩を含有する医薬組成物
HK1086766B (zh) 潘托拉唑多粒型调配物
HK1086766A1 (zh) 潘托拉唑多粒型调配物