SU816403A3 - Способ получени производных 4-амино-2-(пипЕРАзиН-1-ил)-или 4-АМиНО-2-(гОМОпипЕРАзиН-1-ил) ХиНАзОлиНАили иХ фАРМАцЕВТичЕСКи пРиЕМлЕМыХСОлЕй C КиСлОТАМи - Google Patents
Способ получени производных 4-амино-2-(пипЕРАзиН-1-ил)-или 4-АМиНО-2-(гОМОпипЕРАзиН-1-ил) ХиНАзОлиНАили иХ фАРМАцЕВТичЕСКи пРиЕМлЕМыХСОлЕй C КиСлОТАМи Download PDFInfo
- Publication number
- SU816403A3 SU816403A3 SU782679598A SU2679598A SU816403A3 SU 816403 A3 SU816403 A3 SU 816403A3 SU 782679598 A SU782679598 A SU 782679598A SU 2679598 A SU2679598 A SU 2679598A SU 816403 A3 SU816403 A3 SU 816403A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- amino
- different
- lower alkoxy
- piperazin
- carbonyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane Chemical compound C1CNCCNC1 FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- QJIWJCOHKSLJHE-UHFFFAOYSA-N C1CNCCN(C1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)N Chemical compound C1CNCCN(C1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)N QJIWJCOHKSLJHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 abstract 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 abstract 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- -1 1,4-benzodioxan-2-carbonyl Chemical group 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- FLUPDJNTYCSBJZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl(piperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N1CCNCC1 FLUPDJNTYCSBJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HWIIAAVGRHKSOJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine Chemical compound ClC1=NC(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=N1 HWIIAAVGRHKSOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUKBWYXLYINULI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl(piperazin-4-ium-1-yl)methanone;chloride Chemical compound [Cl-].C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N1CC[NH2+]CC1 TUKBWYXLYINULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPCGTFBXZKCPOT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carbonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)Cl)COC2=C1 UPCGTFBXZKCPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJAAJOAWNRODNB-UHFFFAOYSA-N 2-(1,4-diazepan-1-yl)-6,7-dimethoxyquinazoline Chemical compound N1=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=CN=C1N1CCCNCC1 ZJAAJOAWNRODNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIBHAZCRPMSVIJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6,7-diethoxyquinazolin-4-amine Chemical compound ClC1=NC(N)=C2C=C(OCC)C(OCC)=CC2=N1 UIBHAZCRPMSVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
гидрат, сульфат или бисульфат, фосфат или кислый фосфат, ацетат, малеат , фумарат, сукцинат, лактат, тартрат , цитрат, глюконат, сахарат или И-толуолсульфонат. NH +-Cf Целевые продукты обладают противо гипертанической активностью и могут быть применены в качестве лекарствен ных препаратов либо стоматическим, либо внутривенным способами. Причем при стоматическом использовании доза составл ет примерно от 1 До 20 мг/день дл пациента со средним . весом (70 кг); эта доза принимаетс либо за один раз, либо подраздел етс на три отдельные дозы. При внут .ривенном применении предполагаетс , что доза должна составл ть от 1/5 до 1/10 ежедневной дозы при стоматическом применении. Препарат 1. N-(1,4-бeнзoдиoкcaн-2-кapбoнил )пипepaзин H/v NH+ce-C ; + нсе Суспензи пипеоаз.ина (11,88 г) и ацетата натри {20,30 г) в смеси воды (70 мл) и ацетона (95 г) перемешиваетс при , а затем добавл ют концентрированную сол ную кислоту (примерно 35 мл) до тех пор, пока величина рН не достигнет 1,5. Затем по капл м добавл ют 1,4-бензодиоксан-2-карбонилхлорид (31,0 г) и гидрат окиси натри ( 5н.,примерно 45 мл), при этом поддерживают температуру 10-15®С, с помощью гидрата окиси натри величину рН поддерживают на уровне 1,7-2,2.После того как процесс добавлени завершен, величину рН довод т до 2,0 добавлением гид рата окиси натри , а затем суспензию перемешивают еще в течение 30 мин. Затем в нее добавл ют воду до тех пор, пока не будет получеА однородный раствор, ацетон удал ют под ваку умом, а водный остаток экстрагируют хлороформом (3x200 мл). Далее основность водной фазы довод т до рН 8-9 при помощи гидрата окиси натри (5 н раствор), вновь экстрагируют зшороформом (3x200 мл) и экстракты Промывают водой, сушат над сульфа-, том натри и выпаривают под вакуумом Масл ный остаток раствор ют в этилацетате , обрабатывают раствором хлористого водорода, в эфире выпаривают под вакуумом, а твердый остаток растирают с ПРОСТЫМ ЭФИРОМ, затем V Исходные соединени общих формул II или 11I получают известными приемами , например, промежуточные соединени общей формулы III получают по схеме - 77 W V-C-k ( .,) перекристаллизовывают из метанола, в результате чего получают N-(1,4-бензиодиоксан-2-карбонил )пиперазин хлоргидрат (4,85 г) с точкой плавлени 2б5-267С. Найдено,%: С54,6, Н 5,5, N 9,7. . Вычислено,: С 54,8,Н 6,0, N 9,8. Пример 1. 4-Амино-2-Г4(1,4-бензодиоксан-2-карбонил )пиперазин-1-ил -б , 7-диметоксихиназолин хлоргидрат . 4 Амино-2- хлор-6 ,7-диметоксихиназолин (140 г) и N-(1,4-бензодиоксан-2-карбонил ) пиперазин (150 г) перемешивают при температуре кипени в н-бутаноле (2 л) в течение 3,5 ч. Смесь охлаждают до , твердый продукт фильтруют, промывают холодным н -бутанолом (2x250 мл) и сушат. Неочищенный продукт раствор ют в гор чем (80°с) диметилформамиде ( 530 мл) и воде (130 мл), фильтруют, концентрируют под вакуумом до объема примерно 300 мл, затем охлаждают и добавл ют простой эфир (1,8 л). Полученный осадок фильтруют и промывают простым эфиром, в результате чего получают 4-амино-2- 4-Cl,4-бензодиоксан-2-карбонил )пиперизин-1-ил -6,7-диметоксихиназолин хлоргидрат ( 215 г), температура плавлени 289290 С . Найдено,%: С 56,9, Н 5,4,N 14,4. С2зН25«5°5Вычислено ,%: С 56,5, Н 5,4,N 14,4. Пример 2. 4-Амино-2- 4- -(1,4-бензодиоксан-2-карбонил)пипераЗИН-1-илJ-6 ,7,8-триметоксихиназолин. 4-Амин6-2-хлор-6,7,8-триметоксихиназолин (1 г) и N-(1,4-бензодиоксан-2-карбонил )пиперазин (1,168 г) нагревают д«в кипени в н -бутаноле (67 мл) с триэтиламином (1,87 г); эту температуру поддерживают в течение 24 ч. Далее в смесь добавл ют N-(1,4-бензодиоксан-2-карбонил)пиперазии (0,026 г) и смесь кип т т еще в течение 30 ч. Затем бутанол отгон ют под вакуумом, а к остатку прибавл ют водный раствор карбоната натри и хлороформ. Комбинированные экстракты хлороформа промывают водой, сушат (N32504) и выпаривают под вакуумом , в результате чего образуетс твердый остаток (3,4 г), который раствор ют в минимальном количестве диметилформамида, а затем выдерживают в течение 12 ч при Ос. Затем в смесь добавл етс простой эфир и мут ный раствор охлаждают, в результате чего получают 4-амино-2- 4-(1,4-бензодкоксан-2-карбонил )пипераэин-1-ил -6,7,8-триметоксихинаэолин (0,58 г), температура плавлени 269-271С. Найдено,;: С 59,3, Н 5,6, N 14,1. 6 Вычислено,%: С 59,9, Н 5,7, N 14,6. Пример 3. 4-АМИНО-2- 4-(1,4 -бензодиоксан-2-карбонил)пиперазин-1-илЗ-6 ,7-диэтоксихиназолин. 4-Амино-2-хлор-6,7-диэтоксихиназолин (0,33 г) и N-(1,4-бензодиоксан-2-карбонил )пиперазин (0,32) нагревают при кипении в н -бутаноле (30 мп) в течение 12 ч. Далее раство ритель отгон ют под вакуумом и к полученному осадку прибавл ют раствор карбоната натри и хлороформ. Комбинированные экстракты хлороформа прокывают водой, сушат над сульфатом натри , выпаривают под вакуумом, а остаток подвергают хроматографии на силикагеле (70 г) с использованием смеси хлороформ/метанол (0,5%) в качестве элюента, Одинаковые фракции соедин ют, выпаривают под вакуумом, затем снова раствор ют в смеси хлороформ/метанол и обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода.Да лее раствор выпаривают под вакуумом, а Остаток пёрекристашлизовывают из изопропанола, в результате чего полу чают 4-амино-2- 4-(1,4-бензодиоксан-2-карбонил )пиперазин-1-ил -6,7-ди1этоксиуиназолин хлоргидрат 2,5 гидат (0,19 г), точка плавлени IbO184 С (paзлpж.. Результаты . Найдено,%: С 53,3, Н 5,5, N12,2. 2,1/2 HgO Вычислено,%: с 53,5, Н 6,3, 12,5. Пример 4. 4-Амино-2- 4-(1,4-бензодиоксан-г-ка1рбонил )гомопиперазин-1-ил -6 ,7-диметоксихиназолин. 4-Амино-2-хлор-6,7-диметоксихиназолин (1,58 г) и М-(1,4-бензодиоксан-2-кар6онил )гомопиперазин (2,0 г) кип т т а н -бутаноле (114 мп) в течение 60 ч. Далее смесь охлаждают, бутанол отгон ют под вакуумом, твердый остаток растирают с простым эфиром , раствор ют в гор чем метаноле, фильтруют и охлаждают. Твердый продукт фильтруют, а оставшийс раствор выпаривают под вакуумом, твердый остаток раствор ют в гор чем изопропаноле , раствор охлаждают, осадок фильтруют и фильтрат вновь выпаривают под вакуумом. Полученный осадок соедин ют с первоначальным твердым продуктом, обрабатывают холодным метанолом и перекристаллизовывают из этанола, в результате чего получают 4-амино-2- 4-(1,4-бензодиоксан-2-карбонил )гомопиперазин-1-ил -6,7-диметоксихиназолин хлоргидрат (0,57 г) с 250-251°С. Результаты анализа. Найдено,%: С 57,2, Н 5,4, N 13,8. .HC. Вычислено,%: С 57,4, Н 5,6, N 14,0. Аналогично примеру 1 получают соединени приведенные в таблице.
8 где (R)j| - 6,7-ди-(низший алкокси) ИЛИ 6,7, - три - (низший алкокси)/ m равно 1 или 2, X - означает группу -CHR , в которой R - атом водорода илиметил; R и R одинаковы или раз личны и обозначсиот каждый атом водорода или атом хлора, или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами , отличающийс тем, что хиназолин общей формулы / (П) где значеии (R)M приведены выше, Q.- атомы хлора, брома или йода,подвергают взаимодействию с пиперази8 ном или гомопиперазином общей формуы Х-ОхХ Mv-tv iri:o - R О где значени R.R х и m приведены выше, и целевой продукт вьадел ют в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли с кислотЬй. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Гетероциклические соединени . Под.ред. Р. Эльдерфилда, М., 1960, т.6, с. 349.
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения производных 4-амино-2-(пиперазин-1-ил)- или 4-амино-2-(гомопиперазин-1-ил)хиназолина общей формулы где (R)^ - 6,7-ди-(низший алкокси) ИЛИ 6,7,-8 - три - (низший алкокси), m равно 1 или 2, X -означает группу -CHR*, в которой R' - атом водорода или метил; Rc и R 5 одинаковы или различны и обозначают каждый атом водо-
рода или атом хлора, или их фармацевтически приемлемых солей с кисло- тами, отличающийс я тем, что хиназолин общей формулы (Ц) где значения (R)n приведены выше, Q.- атомы хлора, брома или йода,под вергают взаимодействию с пиперазином или гомопиперазином общей формулы <и«Аи он4 где значения R^-,R 3 χ и m приведены выше, и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде фармацев1и тически приемлемой соли с кислотой.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LV930664A LV5254A3 (lv) | 1977-11-05 | 1993-06-28 | 4-amino-2-(piperazin-1-il)-vai 4-amino-2-(homopiperazin-1-il)hinazolina atvasinajumu vai to farmaceitiski pienemamu saju-skabju iegusanas panemiens |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB4612877 | 1977-11-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU816403A3 true SU816403A3 (ru) | 1981-03-23 |
Family
ID=10439957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782679598A SU816403A3 (ru) | 1977-11-05 | 1978-10-31 | Способ получени производных 4-амино-2-(пипЕРАзиН-1-ил)-или 4-АМиНО-2-(гОМОпипЕРАзиН-1-ил) ХиНАзОлиНАили иХ фАРМАцЕВТичЕСКи пРиЕМлЕМыХСОлЕй C КиСлОТАМи |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5498792A (ru) |
| AR (2) | AR219562A1 (ru) |
| AT (1) | AT365186B (ru) |
| AU (1) | AU509329B2 (ru) |
| BE (1) | BE871771A (ru) |
| CA (1) | CA1088059A (ru) |
| CH (1) | CH643255A5 (ru) |
| CS (2) | CS207671B2 (ru) |
| DD (1) | DD139850A5 (ru) |
| DE (1) | DE2847623C2 (ru) |
| DK (1) | DK154082C (ru) |
| EG (1) | EG13594A (ru) |
| ES (2) | ES474805A1 (ru) |
| FI (1) | FI64366C (ru) |
| FR (1) | FR2407929A1 (ru) |
| GR (1) | GR81514B (ru) |
| HK (1) | HK94284A (ru) |
| HU (1) | HU176306B (ru) |
| IE (1) | IE47888B1 (ru) |
| IL (1) | IL55857A (ru) |
| IN (1) | IN148828B (ru) |
| IT (1) | IT1100919B (ru) |
| KE (1) | KE3350A (ru) |
| LU (2) | LU80470A1 (ru) |
| MY (1) | MY8500286A (ru) |
| NL (2) | NL174549C (ru) |
| NO (1) | NO150158C (ru) |
| NZ (1) | NZ188813A (ru) |
| PH (1) | PH13966A (ru) |
| PL (2) | PL119419B1 (ru) |
| PT (1) | PT68735A (ru) |
| SE (1) | SE437518B (ru) |
| SU (1) | SU816403A3 (ru) |
| UA (1) | UA8324A1 (ru) |
| YU (2) | YU40204B (ru) |
| ZA (1) | ZA786184B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1985004658A1 (fr) * | 1984-04-04 | 1985-10-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Derives de 1,5 benzoxathiepine et leur preparation |
| WO1986002644A1 (fr) * | 1984-11-01 | 1986-05-09 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Derives de 1,5-benzoxathiepines et leur procede de preparation |
| WO1985002617A1 (fr) * | 1983-12-14 | 1985-06-20 | Takeda Chemical Industries. Ltd. | Derives de 1,5-benzoxathiepine et leur procede de preparation |
| EP0849265A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-24 | HEUMANN PHARMA GmbH | Neue polymorphe Form von Doxazosin-Mesylat (Form II) |
| PT849266E (pt) * | 1996-12-20 | 2007-03-30 | Heumann Pcs Gmbh | Nova forma polimorfa de mesilato de doxazosina (forma iii) |
| EP0849264A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-24 | HEUMANN PHARMA GmbH | Neue polymorphe Form von doxazosinmesylat (Form I) |
| TW448155B (en) * | 1999-03-29 | 2001-08-01 | Dev Center Biotechnology | Method for producing amide compounds and quinazolin derivatives |
| EP1403263B1 (en) * | 2002-09-27 | 2005-06-22 | Council of Scientific and Industrial Research | Process for the preparation of N-(2,3-dihydrobenzo 1,4 dioxin-2-carbonyl) piperazine |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3635979A (en) * | 1969-09-29 | 1972-01-18 | Pfizer | Certain 6- and/or 7-alkoxy-substituted-2 4-bis(disubstituted amino) quinazolines |
| US3669968A (en) * | 1970-05-21 | 1972-06-13 | Pfizer | Trialkoxy quinazolines |
-
1978
- 1978-09-27 DK DK428678A patent/DK154082C/da active
- 1978-10-03 IN IN712/DEL/78A patent/IN148828B/en unknown
- 1978-10-24 CA CA314,027A patent/CA1088059A/en not_active Expired
- 1978-10-24 PH PH21726A patent/PH13966A/en unknown
- 1978-10-31 UA UA2679598A patent/UA8324A1/ru unknown
- 1978-10-31 SU SU782679598A patent/SU816403A3/ru active
- 1978-11-02 NZ NZ188813A patent/NZ188813A/xx unknown
- 1978-11-02 HU HU78PI648A patent/HU176306B/hu unknown
- 1978-11-02 CH CH1132178A patent/CH643255A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-11-02 NL NLAANVRAGE7810909,A patent/NL174549C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-11-02 SE SE7811382A patent/SE437518B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-11-02 AT AT0784378A patent/AT365186B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-11-02 YU YU2553/78A patent/YU40204B/xx unknown
- 1978-11-02 JP JP13569578A patent/JPS5498792A/ja active Granted
- 1978-11-02 PT PT68735A patent/PT68735A/pt unknown
- 1978-11-02 GR GR57562A patent/GR81514B/el unknown
- 1978-11-02 ZA ZA00786184A patent/ZA786184B/xx unknown
- 1978-11-02 AR AR274321A patent/AR219562A1/es active
- 1978-11-02 FI FI783347A patent/FI64366C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-11-02 CS CS787166A patent/CS207671B2/cs unknown
- 1978-11-02 DE DE2847623A patent/DE2847623C2/de not_active Expired
- 1978-11-02 IL IL55857A patent/IL55857A/xx unknown
- 1978-11-03 LU LU80470A patent/LU80470A1/fr unknown
- 1978-11-03 PL PL1978216980A patent/PL119419B1/pl unknown
- 1978-11-03 DD DD78208868A patent/DD139850A5/de unknown
- 1978-11-03 FR FR7831126A patent/FR2407929A1/fr active Granted
- 1978-11-03 NO NO783705A patent/NO150158C/no unknown
- 1978-11-03 ES ES474805A patent/ES474805A1/es not_active Expired
- 1978-11-03 IT IT29434/78A patent/IT1100919B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1978-11-03 PL PL1978210681A patent/PL119586B1/pl unknown
- 1978-11-03 BE BE191544A patent/BE871771A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-11-03 IE IE2179/78A patent/IE47888B1/en active Protection Beyond IP Right Term
- 1978-11-03 AU AU41322/78A patent/AU509329B2/en not_active Expired
- 1978-11-04 EG EG641/78A patent/EG13594A/xx active
-
1979
- 1979-04-30 ES ES480121A patent/ES8308559A1/es not_active Expired
- 1979-10-18 AR AR278545A patent/AR223015A1/es active
-
1983
- 1983-02-17 YU YU386/83A patent/YU40419B/xx unknown
- 1983-11-21 KE KE3350A patent/KE3350A/xx unknown
-
1984
- 1984-11-29 HK HK942/84A patent/HK94284A/xx not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-12-30 MY MY286/85A patent/MY8500286A/xx unknown
-
1991
- 1991-11-22 CS CS913544A patent/CS354491A3/cs unknown
-
1993
- 1993-06-11 NL NL930062C patent/NL930062I2/nl unknown
- 1993-06-24 LU LU88331C patent/LU88331I2/fr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3669968A (en) | Trialkoxy quinazolines | |
| AU2018275277B2 (en) | Pharmaceutically acceptable salt of EGFR inhibitor, crystal form thereof, preparation method therefor and application thereof | |
| US4438128A (en) | Cardioactive aryloxypropanolamines | |
| SU843746A3 (ru) | Способ получени аминотиазоловили иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХ СОлЕй | |
| EP0100200B1 (en) | 2-substituted 4-amino-6,7-dimethoxyquinolines | |
| JPH02255662A (ja) | 置換ピリミジン誘導体 | |
| PL136217B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 4-amino-6,7-dimetoxy-2-piprazinoquinazoline | |
| EP0133234B1 (en) | Imidazoquinazolin-2-one compounds process for their production and pharmaceutical compositions containing said compounds | |
| NO813066L (no) | Isokinolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske tilberedninger, innhold og deres anvendelse | |
| SU816403A3 (ru) | Способ получени производных 4-амино-2-(пипЕРАзиН-1-ил)-или 4-АМиНО-2-(гОМОпипЕРАзиН-1-ил) ХиНАзОлиНАили иХ фАРМАцЕВТичЕСКи пРиЕМлЕМыХСОлЕй C КиСлОТАМи | |
| JPS6230780A (ja) | １，７−ナフチリジン誘導体及びこれを含有する薬剤 | |
| CN107827875B (zh) | 一种苯并咪唑类衍生物作为周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的应用 | |
| EP1330444B1 (en) | Nitrogenous heterocyclic compounds and process for making them | |
| KR900003499B1 (ko) | 퀴놀린계 화합물, 그의 제조방법 및 그 화합물을 약효성분으로 함유하는 항암제 | |
| US4314943A (en) | Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols | |
| US5128345A (en) | Carcinostatic composition comprising indolquinolines | |
| NZ227149A (en) | (2-piperazinyl)-2-oxoethylene-substituted flavonoid derivatives and pharmaceutical compositions | |
| CN103739589A (zh) | N-(2，3-二氢苯并[b]噻喃-4-亚氨基)-N′-(4-甲基苯基)胍类衍生物及其应用 | |
| US3930017A (en) | Lowering blood cholesterol and lipid levels | |
| US3301855A (en) | Derivatives of 4-nu-(2-nu, nu-dimethylaminolower alkyl)-amino quinazoline | |
| CN107382974B (zh) | 一种嘧啶胺类化合物作为周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的应用 | |
| US3753981A (en) | 4-amino-2-styrylquinazoline compounds | |
| CN117567392B (zh) | 一种紫檀芪丹皮酚乙酸类化合物、其制备方法及医药用途 | |
| IE45850B1 (en) | Pyrimido (6,1-a) isoquinolin-4-one derivatives | |
| Marsico et al. | Site of Alkylation of N6, N6-Dialkyl-9-Substituted Adenines. Synthesis and Alkaline Degradation of 6-Diethylamino-3, 9-dimethylpurinium Iodide |