SU576934A3 - Способ получени сульфониламинопиримидинов или их солей - Google Patents

Description

где А, У и RI имеют приведенные выше значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 11Г н-С- н-С-н Н-С-С, I I I I I н О В, О о в, о где Rj и Rj имеют приведенные выше значени , в спиртовой среде в присутствии алкогол тов щелочных металлов. Продукт выдел ют в свободном состо нии или в виде его соли. Исходные соединени  11 - ациламиноалкилбенз сульфонилгуанидины получают с помощью реакции Шотта- Баумана из адиламиноалкилбензолсульфохлоридов с сол ми гуанидина и натриевой щелочью. В качестве физиологически совместимых солей имеют в виду соли щелочных и щелочноземельных элементов и соли аммони , а также соли с основными соединени ми, главным образом, бигуанидами . Эти соли получают путем взаимодействи  с гидроокис ми щелочных и щелочноземельных элементов , водным аммиаком или,соответствующими карбонатами. Пример.4- 2- (5- Хлор - 2 - метил - 2,3 дигидро - бензо b фуроил - (7) - амино) - 5 - изобутил - пиримидинил - (2) - бензолсульфонамид . В раствор 3,3мл диметилформамида в 20 мл абсолютированного метиленхлорида, охлажденного в смеси льда с поваренной солью, медленно добавл ют 3,2 мл сжиженного фосгена. При дальнейщем охлаждении затем добавл ют 3,8 г изокапрональдегиддизтилацетал , медленно охлаждают и нагревают еще 4 ч с обратным холодильником, при этом кристаллическа  кащица идет в раствор. После этого отгон ют метиленхлорид, остаток экстрагируют в 6 мл безводного метанола, раствор нейтрализуют раствором метилата натри , затем прибавл ют 6,4 мл 307с ного раствора метилата натри , а также 9,6 г 4 - 5 - хлор - 2 - метил - 2,3 - дигидро бензо ) b фуроил - (7) - амино) - этил - бензолсульфонилгуанидина (т.пл. 225-228° С) и нагревают 12 ч с обратным холодильником. Затем отгон ют метанол и остаток настаивают в тепле с водой при добавле ши разбавленной натриевой щелочи. Путем отсасьшани  регенерируют непрореагировавший .сульфонилгуанидин. Щелачной раствор обрабатьшают активированным углем и путем подкиолени  разбавленной сол ной кислотой осаждают 4 - 2 (5 - хлор - 2 - метил - 2,3 - дигидро - бензо} Ь (фуроил - (7) - амино) - зтил - N - (5 - изобутил - пиримидинил - (2) -бензолсульфонамид , который после кристаллизации из этанола плавитс  при 168-169° С. Выход продукта 48%. Строение данного и всех следующих полученных сое;.шне1шй подтверждаетс  данными элементного состава. 4 образом Аналогичным получают следующие соединени : 4 - 2 - (5 - метркси - 2 - метил - 2,3 дигидро бензо/ Ь/ фуроил - (7) - амино) - этил - N - 15 (циклогексилмстил) - пиримидинил - (2) - бензолсульфонамид , т.пл. 183-185° С; 4 - 2 - (2,4 - диметил - 2 3 - дигидро - бензо / Ь/ фуроил - (7) .мино) этил - N - 5 - пропилпиримидинил - (2)1 - бензолсульфонамид, т.пл. 169-172° С (из г.... грометана) ; 4 - 2 - (2,5 диметил - 2,3 - дигидро - бензо /Ь/ фуроил - (7) - амино - этил - N - (5 бензилгшримидинил - (2) - бензолсульфонамид, т.пл. 182-184° С (из нитропропана); 4 - 2 - (2,5 - диметил - 2,3 - дигидро - бензо Ib/ фуроил - (7) - амино) - этил - N - 5 -, фенилпиримидинил - (2) - бензолсульфонамид, т.пл. 183-185° С (из нитропропана) ; 4 - 2 - (2,5 - диметил - 2,3 - дигидро - бензо /Ь/ - фуроил - (7) - амино - этил - N - 5 - (2 метоксиэтокси ) - пиримидинил - (2) - бензолсульфонамид , т.пл. 157-159° С (из этанола); 4 - 2 - (5 - хлор - 2 - метил - бензо /Ь/ фуроил- (7) - амино) - этил - N - 5 - изобутил иримидинил- (2) - бензолсульфонамид, т.пл. 181-182° С (продукт перекристаллизовьтают сначала из смеси метанол-метиленхлорид и затем из ацетона, содержит 1/2 мол  кристаллизационного ацетона). 4 - {2 - (5 - хлор - 2 - метил - 2,3 - дигидро бензо |Ь/ - фуроил (7) - амино) - этил - N - 5 (этилмеркаптометил) - пиримидинил - (2) - бензол - сульфонамид, т.пл. 168-170°С (из этанола); 2 - (5 - хлор - 2 - метил - 2,3 - дигидро - бензо fb/ фуроил - (7) - амино) - N - 5 - изобутил пиримидинил - (2) - индан - 5 - сульфонамид, т.пл. 241 -244° С (из нитрометана); 2 - {хроманил - (8) - карбониламино - N - 5 изопропилмеркаптопиримидииил - (2) - 1,2,3,4 тетрагидронафталин - 7 - сульфонамид, т.пл. 118-120° С (дл  очистки перекристаллизовывают из вода-натриева  соль и затем с разбавленной сол ной кислотой перевод т в свободное соеданение ); 4 - 2 - (гомохроманил - (9) - карбониламино) -этил - N - 5,6,7,8- тетрагидрохиназолинил - (2)-бензолсульфонамид , т.пл. 221-223° С (из смеси изопропанол-бензол); 4 - 2 - (2 - метил - 2,3 - дигидробензо fb} теноил (7) - амино) - этил - N - 5 - изобутилпиримидинил - (2) - - бензолсульфонамид, т.пл. 168-170°С; 4 - 2 - (5 - хлор - 2 - метилбензо |Ь| фуроил (7) - амино) - этил - N - 5 - изобутокси пиримидинил - (2) - бензолсульфонамид, т.пл. 198-199°С; 4- 2- (5 - хлор)-2-метил-бензо /Ь/ фуроил- (7) aivMHo t - этил - N - 5 - циклогексил - пиримидинил - (2) - бензолсулъфонамид, т.пл. 218-220° С (из смеси этанол-диметилформамид);