PL92392B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL92392B1 PL92392B1 PL1972175423A PL17542372A PL92392B1 PL 92392 B1 PL92392 B1 PL 92392B1 PL 1972175423 A PL1972175423 A PL 1972175423A PL 17542372 A PL17542372 A PL 17542372A PL 92392 B1 PL92392 B1 PL 92392B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amide
- furoyl
- ethyl
- amino
- melts
- Prior art date
Links
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 4
- DQGBPFUIAYFOLA-UHFFFAOYSA-N 2-(sulfonylamino)pyrimidine Chemical class O=S(=O)=NC1=NC=CC=N1 DQGBPFUIAYFOLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 19
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 18
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 benzenofuranyl Chemical group 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 1-nitropropane Chemical compound CCC[N+]([O-])=O JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- VQEHSBSZLWUDML-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(2-methylpropyl)pyrimidine Chemical compound CC(C)CC1=CN=C(Cl)N=C1 VQEHSBSZLWUDML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSMYAZCJPHHEQV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-methylcyclohexa-1,3-diene Chemical compound CC1CC=C(Cl)C=C1 SSMYAZCJPHHEQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005695 2-halopyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- VAJVDSVGBWFCLW-UHFFFAOYSA-N 3-Phenylpropanol Natural products OCCCC1=CC=CC=C1 VAJVDSVGBWFCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- YWOITFUKFOYODT-UHFFFAOYSA-N methanol;sodium Chemical compound [Na].OC YWOITFUKFOYODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-ol Chemical compound OC1=NC=CC=N1 VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/69—Benzenesulfonamido-pyrimidines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych sulfonyloaminopirymidyn o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza dwupierscieniowa grupe zawierajaca tlen lub siarke, ewentualnie podstawiona atomami chlorowców, rodnikami alkilowymi albo alkoksylowymi o 1-3 atomach wegla, Y oznacza nizszy rodnik alkilenowy o 1—3 atomach wegla, ewentualnie rozgaleziony, Rx oznacza atom wodoru lub razem z Y tworzy mostek o 3 lub 4 atomach wegla, R2 oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy, cykloalkilowy, cykloalkiloalkilowy, alkoksylowy, cykloalkoksylowy, alkoksyalkilowy, alkoksyalkoksylowy, alkilomerkapto lub alkilomerkaptoalkilowy albo rodnik fenylowy lub benzylowy, a Ra oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, przy czym R2 i R3 razem moga tez tworzyc mostek o 3—5 rodnikach metylenowych oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli.Z opisu patentowego RFN nr 1301817 znane sa 2-(furoilo- lub tenoilo-aminoalkilobenzenosulfonamido)-pi- rymidyny o zdolnosci zmniejszania zawartosci cukru we krwi.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze 2-(acyloaminoalkilobenzenosulfonamido)-pirymidyny, które w grupie acy- lowej maja dwupierscieniowa grupe zawierajaca tleri lub siarke, maja zdolnosc zmniejszania zawartosci cukru we krwi jeszcze wieksza niz wyzej wspomniane znane zwiazki.Najcenniejsze wlasciwosci maja te zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe benzenofurany- lowa, 2,3-dwuwodorobenzofuranylowa, chromanylowa lub homochromanylowa albo odpowiadajace im grupy, zawierajace siarke, np. grupe 2,3-dwuwodorobenzotienylowa.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1, wytwarza sie przez reakcje sulfonamidu o wzorze ogólnym 2, w którym A, Y i Rx maja wyzej podane znaczenie, z pochodna pirymidyny o wzorze ogólnym 3, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie i T oznacza reaktywna grupe estrowa lub niskoczasteczkowa grupe trójalkiloamoniowa i ewentualnie przeprowadzenie otrzymanego zwiazku o wzorze 1 w jego sól.Kondensacje acyloaminoalkilobenzenosulfonamidu o wzorze 2 z zwiazkiem o wzorze 3 korzystnie prowa¬ dzi sie w obecnosci zasady, takiej jak weglan potasowy.Jako zwiazki wyjsciowe o wzorze 3 stosuje sie w szczegóJnosci 2-chlorowcopirymidyny. Otrzymuje sieje,2 92 392 np. przez reakcje 2-hydroksypirymidyny z nadmiarem tlenochlorku fosforu. Zamiast 2-chJorowco-pirymidyn mozna stosowac odpowiednie zwiazki pirymidynotrójalkiloambniowe, poddajac je reakcji z sulfonamidem, przy czym odszczepia sie trójalkiloamina i powstaje acyloaminoalkilobenzenosulfonyloaminopirymidyna.Jako fizjologicznie dopuszczalne sole zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku, wytwarza sie zwlaszcza sole metali alkalicznych, metali ziem alkalicznych lub sole amonowe, a takze sole z zasadowymi zwiazkami, majacymi zdolnosc zmniejszania zawartosci cukru we krwi. Wytwarzanie tych soli nastepuje w znany Sposób, np. przez dzialanie wodorotlenkiem metalu alkalicznego, metalu ziem alaklicznych lub amonowym lub odpowiednim weglanem. ¦ Zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich fizjologicznie dopuszczalne sole mozna stosowac w postaci cieklej lub stalej dojelitowo lub pozajelitowo. Jako srodowisko do wytwarzania preparatów do injekcji stosuje sie zwlaszcza wode, zawierajaca znane dodatki, takie jak stabilizatory, srodki ulatwiajace rozpuszczanie i/lub substanqe buforowe. Takimi dodatkami sa, np. roztwory buforowe, winianowe lub boranowe, etanol, substancje tworzace zwiazki kompleksowe, np. ester kwasu czterooctowego z etylenodwuamina, a równiez ich nietoksyczne sole, jak równiez wielkoczasteczkowe polimery, np. ciekly tlenek polietylenu, sluzace do regulowania lepkosci roztworu. Jako stale nosniki stosuje sie, np. skrobie, cukier mlekowy, mannit, metyloceluloze, talk, silnie zdyspergowana krzemionke, wyzsze kwasy tluszczowe, np. kwas stearynowy, zelatyne, agar-agar, fosforan wapniowy, stearynian magnezowy, oleje zwierzece lub roslinne lub stale polimery wielkoczasteczkowe, np. glikole polietylenowe. Preparaty do stosowania doustnego moga zawierac jeszcze substancje smakowe i slodzace. « Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek.Przyklad I. [5-izobutylopirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2- (5-chloro-2-metylo-2,3-dwuwodoroben- zeno[b] furoilo-7-amino)-etylo] -benzenosulfonowego.Z amidu kwasu 4-[2-(5-chloro-2-metylo-2,3-dwuwodorobenzeno[b] furoilo-7-amino) -etyloj-benzenosulfo- nowego) (temperatura topnienia 240—243°C) wytwarza sie przez dzialanie równowazna iloscia roztworu metanolami sodowego w etanolu sól sodowa tego amidu i suszy ja starannie. Oddzielnie roztwór 2-chloro-5-izobu- tylopirymidyny w benzenie traktuje sie w temperaturze pokojowej nadmiarem trójmetyloaminy, otrzymujac chlorek 5-izobutylopirymidyno-2-trójmetyloamoniowy, który topnieje z objawami rozkladu w temperaturze 165°C (rozklad). 4,2 g soli sodowej amidu kwasu 4-([2-(5-chloro-2- metylo-2,3-dwuwodorobenzo [b]furoilo-7-amino)-etylo ]-benzenosulfonowego i 2,3 g chlorku 5-izobutylopirymidyho-2-trójmetyloamoniowego w 15 ml N,N-dwumetylo- acetamidu miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 8 godzin, pozostawia na noc, po czym rozciencza woda do objetosci okolo 100 ml. Nastepnie odsacza sie osad i wytrawia go cieplym rozcienczonym roztworem weglanu sodowego, przy czym nie przereagowany amid kwasu 4-[-(5-chloro-2- metylo-2,3,-dwuwodorobenzo [b]furoilo-7-amino)-etylo ]-benzenosulfonowego pozostaje nierozpuszczony i odzyskuje sie go przez odsaczenie. « Wyciag w weglanie sodowym zakwasza sie rozcienczonym kwasem solnym, przy czym wytraca sie [5-izobutylo- pirymidynylo-(2)]-amid kwasu 4-[2-(5-chloro-2-metylo-2,3- dwuwodorobenzo[b]furoilo-7- amino(-etylo]- benze¬ nosulfonowego, który po przekrystalizowaniu z etanolu topnieje w temperaturze 168-169°C.Nastepujace zwiazki wytwarza sie w analogiczny sposób: [5-cykloheksylometylo)-pirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4- [2- (5*netoksy-2-metylo-2,3-dwuwodorobenzo- [b] furoilo-(7)-aminoetylo] -benzenosulfonowego, [5-propylopirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2- (2,4-dwumetylo-2,3-dwuwodorobenzo[b ]furoilo-7-amino)- etylo]-benzenosulfonowego, który po przekrystalizowaniu znitrometanu topnieje w temperaturze 169—172°C, [5-benzylopirymidynylo-/2)]-amid kwasu 4-[2- (2,5-dwumetylo-2,3-dwuwodorobenzo [b]furoilo-7- amino- )-etylo]-benzenosulfonowego, który po przekrystalizowaniu z nitropropanu topnieje w temperaturze 182—184°C, [5-(2-metoksyetoksy)-pirymidynylo -(2)]-amid kwasu 4-[2- (2,5-dwumetylo-2,3-dwuwodorobenzo[b] furo- ilo)-etylo]-benzenosulfonowego, który po przekrystalizowaniu z etanolu topnieje w temperaturze 157—159°C, [5-fenylopirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2- (2,5-dwumetylo-2,3-dwuwodorobenzo [b]furoilo-7-amino)-e- tylo ]-benzenosulfonowego, który po przekrystalizowaniu z nitropropanu topnieje w temperaturze 183-185°C, [5-izobutylopirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2- (5-chloro-2-metylobenzo [b]furoilo-7-amino)- etylo]-ben- zenosulfonowego, o temperaturze topnienia 181-182°C, który po przekrystalizowaniu z mieszaniny metanolu i chlorku metylenu, a nastepnie z acetonu, zawiera 1/2 mola krystalizacyjnego acetonu, [5-(etylomerkaptometylo)-pirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2-(5- chloro-2-metylo-2,3-dwuwodorobenzo [2]furoilo-7-amino) -etylo]-benzenosulfonowego, który po przekrystalizowaniu z etanolu topnieje w temperatu¬ rze 168-170°C, [5-izobutylopirymidynylo-(2)] -amid kwasu 2-[5-chloro-2- metylo-2,3-dwuwodorobenzo[b] furoilo-7-ami- no]-indanosulfonowego-5, który po przekrystalizowaniu z nitrometanu topnieje w temperaturze 241-244°C,92 392 3 [5-izopropylomerkaptopirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 2-[chromanylo-8- karbonyloamino] -1,2,3,4-cztero- wodoronaftalenosulfonowego-7, o temperaturze topnienia 118-120°C, przy czym w celu oczyszczenia sól sodowa tego kwasu przekrystalizowuje sie z woda i nastepnie za pomoca rozcienczonego kwasu solnego ponownie przeprowadza w wolny zwiazek, [5,6,7,8-czterowodorochinozolinylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2-homochromanylo-9-karbonyloamino-etylo] -benzenosulfonowego, który po przekrystalizowaniu z mieszaniny benzenu z izopropanolem topnieje w tempera¬ turze 221-223°C, [5-izobutylopirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2-(2-metylo-2,3-dwuwodorobenzo [b]tenoilo-7-amino) -ety- lo]-benzenosulfonowego, o temperaturze topnienia 168—170°C, [5-izobutoksypirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2-(5- chloro-2-metylobenzo [b]furoilo-7-amino) -etylo]- -benzenosulfonowego, który po przekrystalizowaniu z mieszaniny etanolu z dwumetyloformamidem topnieje w temperaturze 198-199°C, [5-cykloheksylopirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2- (5-chloro-2-metylobenzo[b] furoilo-7-amino)-etylo]- -benzenosulfonowego, który po przekrystalizowaniu z mieszaniny etanolu z dwumetyloformamidem topnieje w temperaturze 218-220°C, [4-metylo-5-izopropylopirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2-(5- chloro-2-metylobenzeno[b] furoilo-7-amino- )-etylo] -benzenosulfonowego, który po przekrystalizowaniu z mieszaniny etanolu z dwumetyloformamidem topnieje w temperaturze 190-191°C, [5-izopropoksypirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2-(5- chloro-2-metylo-2,3-dwuwodorobenzo [b]furoilo-7- amino)- etylo]-benzenosulfonpwego, który po przekrystalizowaniu z metanolu z malym dodatkiem chlorku metylenu topnieje w temperaturze 196°C, [5-izobutylopirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2- (5-chloro-2-metylo-2,3-dwuwodorobenzo [b]furoilo-7-a- mino)- etylo]-benzenosulfonowego, który po przekrystalizowaniu z etanolu topnieje w temperaturze 169°C, [5-(etylomerkaptometylo)-pirymidynyio-(2) ]-amid kwasu 4-[2-(5- chloro-2-metylo-2,3-dwuwodorobenzo [b]furoilo-7-amino)- etylo]-benzenosulfonowego, który po przekrystalizowaniu z etanolu topnieje w temperatu¬ rze 168-170°C, [4-metylo-5-etylomerkaptopitymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2-(5- chloro-2-metylo-2,3-dwuwodorobenzo [b]furoilo-7- amino)-etylo]-benzenosulfonowego, który po przekrystalizowaniu z metanolu topnieje w temperatu¬ rze 160-162°C, [5-(metoksymetylo)-pirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2- (6-chloro-chromanylo-8-karbonyloamino)-etylo] -benzenosulfonowego, który po przekrystalizowaniu z benzenu, a nastepnie z metanolu topnieje w temperaturze 116-118°C.Przyklad II. Sól l-(2-fenyloetylo)-dwuguanidowa [5- (2-metoksyetoksy)-pirymidynylo-(2) ]-amid kwasu 4-[2-(2,5- dwumetylo-2,3-dwuwodorobenzo[b] furoilo-7-amino)-etylo]- benzenosulfonowego, 1/75 g [5-(2-metoksyetoksy)-pirymidynylo-(2)]- amid kwasu 4-[2- (2,5-dwumetylo-2,3-dwuwodorobenzo [b]furoilo-7-amino) -etylo]-benzenosulfonowego i 0,63 ml 30% roztworu metanolanu sodowego w 50 ml bezwod¬ nego etanolu ogrzewa sie, po czym dodaje sie 03 g chlorowodorku l-(2-fenyloetylo)-dwuguanidu i mieszanine utrzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 4 godziny. Nastepnie mieszanine schladza sie, odsacza wytracony chlorek sodowy i przesacz odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem do objetosci okolo 10 ml, traktuje okolo 30 ml bezwodnego eteru i odsacza produkt, który topnieje w temperaturze 108—110°C. i R3 razem moga tez tworzyc mostek o 3—5 rodnikach metylenowych oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli, znamienny tym, ze sulfonamid o wzorze ogólnym 2, w którym A, Y iRi maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji4 92 392 z pochodna pirymidyny o wzorze ogólnym 3, w którym Rj i R3 maja wyzej podane znaczenie i T oznacza reaktywna grupe estrowa lub niskoczasteczkowa grupe trójalkiloamoniowa i otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza w sól fizjologicznie dopuszczalna. < "i. 4-CO-NH -Y-Q-S02-NH-( 3"R R3 Wzór 1 A-CO-NH-YhQh SC^-NH; Wzór 2 R 3 Wzór 3 Prac.Poligraf.UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych sulfonyloaminopirymidyn o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza dwu- pierscieniowa grupe zawierajaca tlen lub siarke i ewentualnie podstawiona atomami chlorowców, rodnikami alkilowymi lub alkoksylowymi 1—3 atomach wegla, Y oznacza nizszy rodnik alkilenowy o 1—3 atomach wegla ewentualnie rozgaleziony, Rt oznacza atom wodoru lub z Y tworzy mostek o 3 lub 4 atomach wegla, R2 oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy, cykloalkilowy, cykloalkiloalkilowy, alkoksylowy, cykloalkoksylowy, alkoksyalkilowy, alkoksyalkoksylowy, alkilomerkapto lub alkilomerkaptoalkilowy albo rodnik fenylowy lub benzylowy, a R3 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, przy czym R* PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19712152230 DE2152230A1 (de) | 1971-10-20 | 1971-10-20 | Blutzuckersenkende sulfonylaminopyrimidine und verfahren zu deren herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL92392B1 true PL92392B1 (pl) | 1977-04-30 |
Family
ID=5822885
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1972158370A PL83610B1 (pl) | 1971-10-20 | 1972-10-19 | |
| PL1972175423A PL92392B1 (pl) | 1971-10-20 | 1972-10-19 | |
| PL1972175421A PL92394B1 (pl) | 1971-10-20 | 1972-10-19 | |
| PL1972175422A PL92393B1 (pl) | 1971-10-20 | 1972-10-19 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1972158370A PL83610B1 (pl) | 1971-10-20 | 1972-10-19 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1972175421A PL92394B1 (pl) | 1971-10-20 | 1972-10-19 | |
| PL1972175422A PL92393B1 (pl) | 1971-10-20 | 1972-10-19 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3849417A (pl) |
| JP (1) | JPS5125032B2 (pl) |
| AR (4) | AR197007A1 (pl) |
| AT (4) | AT319957B (pl) |
| BG (4) | BG20798A3 (pl) |
| CA (1) | CA985682A (pl) |
| CH (4) | CH578560A5 (pl) |
| CS (4) | CS161960B2 (pl) |
| DD (1) | DD101153A5 (pl) |
| DE (1) | DE2152230A1 (pl) |
| DK (1) | DK130297B (pl) |
| ES (1) | ES407775A1 (pl) |
| FR (1) | FR2157878B1 (pl) |
| GB (1) | GB1346705A (pl) |
| IL (1) | IL40585A (pl) |
| NL (1) | NL7214010A (pl) |
| NO (1) | NO136842C (pl) |
| PL (4) | PL83610B1 (pl) |
| RO (4) | RO68648A (pl) |
| SU (4) | SU556726A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA727443B (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59186969A (ja) * | 1983-04-08 | 1984-10-23 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | ベンゾフラン−およびベンゾピランカルボキサミド誘導体 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1670168C3 (de) * | 1966-11-29 | 1975-04-10 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | 2-Benzolsulfonamido-4-methyl-5alkyl-pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE1670282B2 (de) * | 1967-10-24 | 1977-02-24 | Antidiabetisch wirksame hydrindensulfonylamino-pyrimidine sowie verfahren zu deren herstellung | |
| DE2022746A1 (de) * | 1970-05-09 | 1971-12-02 | Bochringer Mannheim Gmbh | Blutzuckersenkende Sulfonylaminopyrimidine und Verfahren zu deren Herstellung |
-
1971
- 1971-10-20 DE DE19712152230 patent/DE2152230A1/de active Pending
-
1972
- 1972-10-11 US US00296744A patent/US3849417A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-10-13 BG BG023369A patent/BG20798A3/xx unknown
- 1972-10-13 BG BG021615A patent/BG20366A3/xx unknown
- 1972-10-13 CS CS428*[A patent/CS161960B2/cs unknown
- 1972-10-13 CS CS429*[A patent/CS161961B2/cs unknown
- 1972-10-13 CS CS6936A patent/CS161958B2/cs unknown
- 1972-10-13 BG BG023370A patent/BG20367A3/xx unknown
- 1972-10-13 CS CS427*[A patent/CS161959B2/cs unknown
- 1972-10-13 BG BG023371A patent/BG20368A3/xx unknown
- 1972-10-16 GB GB4760872A patent/GB1346705A/en not_active Expired
- 1972-10-16 AR AR244646A patent/AR197007A1/es active
- 1972-10-16 IL IL40585A patent/IL40585A/en unknown
- 1972-10-17 DK DK512472AA patent/DK130297B/da unknown
- 1972-10-17 NL NL7214010A patent/NL7214010A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-10-17 CH CH272476A patent/CH578560A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-17 CH CH272276A patent/CH578559A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-17 CH CH272376A patent/CH591476A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-17 CH CH1513772A patent/CH578558A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-18 DD DD166307A patent/DD101153A5/xx unknown
- 1972-10-18 ZA ZA727443A patent/ZA727443B/xx unknown
- 1972-10-18 FR FR7236850A patent/FR2157878B1/fr not_active Expired
- 1972-10-19 PL PL1972158370A patent/PL83610B1/pl unknown
- 1972-10-19 AT AT00305/74A patent/AT319957B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-10-19 AT AT896572A patent/AT319954B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-10-19 ES ES407775A patent/ES407775A1/es not_active Expired
- 1972-10-19 AT AT00309/74A patent/AT319959B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-10-19 CA CA154,566A patent/CA985682A/en not_active Expired
- 1972-10-19 AT AT00306/74A patent/AT319958B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-10-19 PL PL1972175423A patent/PL92392B1/pl unknown
- 1972-10-19 RO RO7280266A patent/RO68648A/ro unknown
- 1972-10-19 RO RO7280265A patent/RO68647A/ro unknown
- 1972-10-19 SU SU1839306A patent/SU556726A3/ru active
- 1972-10-19 PL PL1972175421A patent/PL92394B1/pl unknown
- 1972-10-19 NO NO3756/72A patent/NO136842C/no unknown
- 1972-10-19 PL PL1972175422A patent/PL92393B1/pl unknown
- 1972-10-19 RO RO7280264A patent/RO68646A/ro unknown
- 1972-10-20 JP JP47105135A patent/JPS5125032B2/ja not_active Expired
-
1973
- 1973-07-23 AR AR249219A patent/AR202900A1/es active
- 1973-07-23 AR AR249220A patent/AR197049A1/es active
- 1973-07-23 AR AR249221A patent/AR197050A1/es active
- 1973-12-28 SU SU1985248A patent/SU553931A3/ru active
- 1973-12-29 SU SU1982651A patent/SU499807A3/ru active
- 1973-12-29 SU SU7301982650A patent/SU576934A3/ru active
-
1975
- 1975-10-19 RO RO7272570A patent/RO74822A/ro unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4438128A (en) | Cardioactive aryloxypropanolamines | |
| Novinson et al. | 2-(Alkylthio)-1, 2, 4-triazolo [1, 5-a] pyrimidines as adenosine 3', 5'-monophosphate phosphodiesterase inhibitors with potential as new cardiovascular agents | |
| US4954498A (en) | Tricyclic benzimidazole compounds, pharmaceutical compositions and methods of use | |
| HK61485A (en) | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridine-3-carboxylic acids, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH0236175A (ja) | ビス（アシルオキシメチル）イミダゾール誘導体 | |
| US3993656A (en) | 1,8-Naphthyridine compounds | |
| JP5818266B2 (ja) | ジヒドロオロット酸デヒドロゲナーゼの阻害剤である抗マラリア剤 | |
| JP2022504620A (ja) | 甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニスト化合物 | |
| HU207999B (en) | Process for producing quinazolin-3-alkanoic acids and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4053474A (en) | Pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidine | |
| SU1192618A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их фармацевтически приемлемых солей кислот | |
| SU893134A3 (ru) | Способ получени имидазо-2,1-8-тиазолин-или-тиазин-производных в виде смеси или отдельных изомеров или их кислотно-аддитивных солей | |
| KR940001729B1 (ko) | 치환된 2-페닐헥사하이드로-1,2,4-트리아진-3,5-디온의 제조방법 | |
| US4528288A (en) | Substituted triazolo[1,5-c]pyrimidines | |
| SU1287752A3 (ru) | Способ получени имидазо /1,2- @ / пиримидинов или их аддитивных солей с кислотами | |
| PL92392B1 (pl) | ||
| FI79704C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av benzoxazin-2-oner. | |
| US3960854A (en) | 7-Mercapto(or thio)-benzothiadiazine products | |
| US5523310A (en) | 1,2,3-triazole derivatives | |
| US2641597A (en) | Furans and method of production | |
| US3641032A (en) | N n-disubstituted 2-alkyl-3-hydroxy-1(2h)-isoquinolonecarbamates | |
| NZ201363A (en) | Sulphimine derivatives,and pharmaceutical compositions containing such | |
| Patel et al. | Synthesis and biological evaluation of some novel heterocyclic compounds as protein tyrosine phosphatase (PTP-1B) Inhibitor | |
| JPS6210090A (ja) | 新規ベンズイミダゾ−ル、その製造法、ならびに該化合物を含有する、心臓疾患および循環器系疾患を予防しかつ治療するための医薬調剤 | |
| US3562265A (en) | 2-methylsulfonyl-4,6,8-trisubstituted-(5,4-d)-pyrimidines |