SU498908A3 - Способ получени производных пиримидинона - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получе-« НИ53 новых соединений - производных пири . мидинона, обладающих биологической акти&ностью и превосход щих по своим свойствам ближайшие аналоги. Осноанный на известной реакции образое- i вани  пиримидинового кольца при циклиза: дии аминогруппы с карбонильным соединен нием в присутствии спиртового раствора щелочного металла, предлагаемый способ попу чени  производных пиримидинона общей формулы R - водород, метил; R - кислог Rg - водород, галоген, i род или сера; К е. водород, хлор, метил, тр№фторметил , или их солей, заключаетс  в том, что соединение общей формулы 2 вышеуказан-, ные значени ; R ,., - низший С.| С„-«лкил, обрабатывают мочевиной в присутствии спиртового раствора . щедоч-. ного металла, при необходимости превраща.-. ют полученное соединение в соль щелочЬогб или щелочноземельного металла и метилиг, руют ее до 1 - етилпроизводного и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли известным приемом. Обычно в качестве щелочного металла используют натрий, :. а в качестве метили-, рующего arjBHTa метилйодид. Дл  синтеза производных пиримидинона из незал1ей1енного или замещенного фенола.

напримерП - хлорфенола, конденсацией

с едким кали получают фенол т кали , конденсируют его-с дизтилацеталем хлор ацетальдегида и получают диэтилацеталь феноксиацетальдегида, который очищают

экстракцией или промывкой водным раствог ром едкого натра и .высушивают.

Высушенный продукт постепенно добав л ют к реагенту, -полученному при умеренном нагревании N , N диметилформамида с хлорокисью фосфора, нагревают на па« ровой бане и выдел ю1Т 2т енокси-З диме-тиламиноакролеин , который перекристаллизоБывают из этанола или ацетона.

Полученное производное акролеина до.-бавл ют к продукту взаимодействи  этанола гранулированного металл1гческого натри  и мочевины, нагревают 24г-48 час с обратным холодильником, подкисл ют смесь и кристалглизуют )еноксиг 2г-. 1 Н.-.пирпмидинон, например 5( П ХЛорфенокси). пиримидинон из смеси уксусна  кислота-, бензол,

Производные пиримидинона, в которых R - метил получают при обработке соответствующ й сопи щелочного или щелочноземельного металла гор чим метилйодвдом и последующей кристаллизации продукта из pacTBopтел , такого, как этанол.

Конденсацией тиофенола и 2-.хлор 3--ди-« метиламиноакролеина получают 2- гиофеног кси-З-диметиламиноакролеин, который очищают кристаллизацией из этиладетата или

этанола и добавл ют к продукту взаимодействил этанола, гранулированного металлического натри  и мочевины, нагревают 12f-.24 час с обратным холодильником, подкисл ют и. кристаллизуют 5 7Иофенбкси-2 1Н -пирИ мидинон из этанола или этилацетата.

Дл  производных пиримидинона, получе ньгх предлагае мым Способом, возможна ке- то««енолька  таутомери .

из солей производных пиримидинона мо- гуг быть получены гидрохлорид, гидробром МИД; гидройодид, сульфат, бисульфат, фоофат , кислый фосфат, ацетат, малеат, фума« рат, оксалат, лактат, татрат, цитрат, глюконат , сахарат и - голуольсульфонат. На- ибольщее применение наход т растворимые ... соли, например соли лимонной, винной, маг-. леиновой, фумаровой и щавелевой кислоты, а соли аммони  и соли с нетоксичными металлами, такими как натрий, кальций и ка.пий.

П р и м е р. 225 мл (3,3 моль) сухо«го перегнанного диметилтерефталата помегщают в высущенную над пламенем трехгор лую колбу на 3 л, снабженную О -Аобразной мешалкой, капельной воронкой с

компенсированным давлеш1ем над уровнем жидкости в ней, конденсатором и хлоркальциевой трубкой, в течение ЗО-45 мин при охлаждении льдом добавл ют 246,9 мл (2,7 моль) хлорокиси фосфора, нагревают до 25°С и перемешивают 1 час. При работе с очень сухой аппаратурой образуетс  белое кристаллическое комплексное соединение, в противном случае раствор превращаетс  в в зкую оранжевую массу. Затем в течение 3-5 кпш добавл ют 220,2 г (0,9 моль) диэтилацетал  ГЬ-Хлорфеноксиацетальдегида, перемешивают 10 ыпн при комнатной температуре , осторожно нагревают на вод ной бане до перехода окраски в СБетло - ;ерую и по влени  пузырьков газа. В течение нескольких минут интенсивно выдел етс  хлористый водород и раствор становитс  черным . Когда выделение хлористого водорода почти закончитс , соедин ют конденсатор с хлоркальциевой трубкой, нагревают смесь 5-6 час на паровой , охлаждают, постепенно выливают на измельченный лед, перемешивают , добавл ют насыщенный раствор углекислого кали  до рН 10   нагревают 2 час на паровой бане с .ным раствот ром этанола в бензоле.

Верхний черный орган1гческий слой л ют, концентрируют в роторном испарителе, наблюда  образование кор1тчневых кристаллов, повыашют текшературу бани до 9О°С и пу- тем продолжительного откачивани  полно стью удал ют воду и непрореагировавший диметилтерефталат. Кор тчневые кристаллы раствор ют в хлороформе, фильтруют paciv вор, упаривают, нагревают остаток 48 час на паровой бане и высоком вакууме и пО лучают 191,4 г (95%) коричневых кристал.лов 2т-({1-хлорфенокси).-|3«диметиламиноакрор« леина, который по данным ЯМР не содержит примесей.

В трехгорлую колбу на 2 л, снабженную О -образной мешалкой, конденсатором и хлор кальциевой трубкой, помещают 500 мл а&

солютного этанола, добавл ют 23 г (1,О моль) гранулированного металлического натри  и по окончании через воронку дл  введени  сыпучих веществ быст ро добавл ют 6О,О г (1 мо/гь) мочевины, перемащивают 1О мин, ввод т 112,75 г 2-.( п --хлорфенокси)-Згчдиметиламиноакро- леина, нагревают 24-48 час с обратным холодильником, охлаждают до комнатной тем-пературы и выливают на 6ОО мл лед ной воды. К полученному прозрачному коричне-; ому раствору добавл ют лед ную уксусную, ислоту до рН 5, отдел ют хлопьевидный . оричневый осадок на воронке Бюхнера и олучают 114 г влажного твердого вещесг- ва. После перекристаллизации из смеси уксусна  кислота-бензол (1:1) выдел ют 53,9 г светло-коричневого порошка 5-(fi «хлорфенокси)-2« 1Н пиримидинона, т. пл 220-221°С. Вычислено, %: С 53,95; Ч 3,17; N12,58. Найдено, %: С 53,85; Н 3,4О; N12,39. Предмет изобретени Способ получени  производных пиримид нона общей формулы R - кисл где R -1 - водород, метил} род или сера; галоген, тил; RH водород, хлор, метил, трифт , 6 етил, или их солей, отл и чающий  тем, что соединение общей R5-c CH-N;f INI , R, , R. имеют вышеуказанные где R значени ; R и R низший С.-С алкил, 56J. о обрабатывают мочевиной в присутствии спиртового раствора щелочного металла, при необходимости превращают пол -ченное соединение в соль щелочного или шелочноземель ного металла и метилируют ее до 1-.мети/ь. производного и вьщел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли известным приемом. 2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что в качестве щелочного металла используют натрий, 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а -. ю щ и и с   тем, что в качестве метилирующего агента используют метилйодид.