[go: up one dir, main page]

SK169897A3 - Pharmaceutical composition with anaesthetic effect - Google Patents

Pharmaceutical composition with anaesthetic effect Download PDF

Info

Publication number
SK169897A3
SK169897A3 SK1698-97A SK169897A SK169897A3 SK 169897 A3 SK169897 A3 SK 169897A3 SK 169897 A SK169897 A SK 169897A SK 169897 A3 SK169897 A3 SK 169897A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
surfactant
weight
composition according
local anesthetic
Prior art date
Application number
SK1698-97A
Other languages
English (en)
Inventor
Arne Brodin
Raymond Fynes
Lars Heijl
Adela Nyqvist-Mayer
Marie Scherlund
Original Assignee
Astra Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra Ab filed Critical Astra Ab
Publication of SK169897A3 publication Critical patent/SK169897A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Oblasť techniky:
Predložený vynález sa týka novej farmaceutickej kompozície a jej použitia na liečbu, hlavne ako anestetika na použitie na slizničných membránach a hlavne v ústnej dutine.
Doterajší stav techniky:
Je známe, že približne 10 až 13 % populácie trpí periodontálnymi chorobami s patologickými peridontálnymi vačkami. Aby sa eliminovalo alebo kontrolovalo poškodenie a zabránilo sa ďalšej deštrukcii periodontálneho tkaniva, je potrebné opakovane uskutočňovať subgingiválne mechanické odstraňovanie/čistenie periodontálnych vačkov. Počet periodontálnych vačkov u pacienta sa mení v závislosti od hĺbky merania. Približne 40 % zo všetkých uskutočňovaných postupov periodontálnych oškrabávaní zahŕňa niektoré druhy anestézy.
Hromadenie bakteriálneho plaku na zuboch a gingiválnom sulku vyvoláva zápalovú odpoveď v marginálnej nepripojenej gingive, ktorý sa môže šíriť v apikálnom smere, a výsledkom je strata zubnej podpory so vznikom periodontálnych vačkov. Podstatou mechanického odstraňovania periodontálnych vačkov je kontrolovanie a bránenie ďalšej deštrukcii zubnej podpory odstraňovaním plaku a kameňa s vačkami.
Väčšinu procedúr oškrabávania uskutočňujú zdravotnícky odborníci. Hlavným účinkom anestetických postupov používaných spoločne s periodontálnym zoškrabovaním je buď blokovanie nervu alebo infiltrácia. Anestézia infiltráciou sa uskutočňuje buď samostatne alebo v kombinácii s topickou anestéziou hlavne gélom, masťou alebo sprejom. Avšak problémom existencie topických produktov je nedostatočná účinnosť vďaka nezodpovedajúcej hĺbke penetrácie, príliš krátkej dobe pôsobenia a ťažkostiam pri podávaní vzhľadom na rozšírenie, chuť a pod.
EP 244 118 popisuje dávkovací systém s riadeným uvoľňovaním liečiva na umiestnenie v periodontálnom vačku, ktorý má množstvo diskrétnych mikročastíc pozostávajúcich z polymérnej matrice riadiacej rýchlosť s vo vnútri dispergovaným liečivom, pričom uvedené mikročastice sú v rozsahu 10 až 500 pm.
EP 241 178 popisuje tiež dávkovací systém s riadeným uvoľňovaním liečiva na umiestnenie v periodontálnom vačku, pričom kompozícia obsahuje pevné častice, ktoré majú priemernú veľkosť 1 až 500 pm. Avšak oba systémy na uvoľňovanie liečiva, popísané v týchto skorších patentoch, sú prostriedky na podávanie liečiva počas dlhého časového obdobia. Preto systémy na uvoľňovanie liečiva z EP 244 118 a EP 242 178 nie sú vhodné na použitie pri liečbe ochorenia spolu s menšími chirurgickými postupmi, kde sa vyžaduje rýchly začiatok pôsobenie a relatívne krátky čas pôsobenia.
Problémom, ktorý je riešený v tomto vynáleze je poskytnutie farmaceutickej kompozície, ktorá bude schopná poskytnúť účinné zmiernenie bolesti spolu s periodontálnym zoškrabovaním a vyrovnávaním koreňov, nasledujúcom po lokálnom podaní. Inými slovami je predmetom vynálezu poskytnutie lokálneho anestetika, ktoré môže byť ľahko aplikované v ústnej dutine, ešte presnejšie v periodontálnych vačkoch. Ďalším predmetom vynálezu je poskytnutie farmaceutickej kompozície, ktorá má rýchly začiatok pôsobenia a zodpovedajúcu dĺžku následného postupu bez nevyhovujúcej anestézy.
Podstata vynálezu
Problém definovaný vyššie bol teraz vyriešený vytvorením novej farmaceutickej kompozície, ktorá je výhodne vo forme emulzie, ešte výhodnejšie vo forme mikroemulzie, a obsahuje nasledujúce zložky:
(i) jedno alebo viacero lokálnych anestetík vo forme oleja vo výslednej kompozícii;
(ii) jednu alebo viacero povrchovo aktívnych látok, spolu prítomných v množstve účinnom na výrobu homogénnej látky; a (iii) vodu do 100 % hmôt., vztiahnuté na celkovú hmotnosť kompozície.
Lokálnym anestetikom vo výslednej kompozícii je jedno alebo viacero lokálnych anestetík v olejovej forme ako takých, alebo vo forme eutektickej zmesi tvorenej dvoma alebo viacerými lokálnymi anestetikami. Množstvo lokálneho anestetika v olejovej fáze veľmi závisí od pH receptúry.
Vo zvlášť výhodnom uskutočnení vynálezu je lokálnym anestetikom eutektická zmes lidokaínovej zásady a prilokaínovej zásady.
V ďalšom uskutočnení vynálezu môže byť eutektická zmes tvorená tiež dvoma alebo viacerými látkami, pričom aspoň jednou z týchto látok je lokálne anestetikum.
Množstvo lokálneho anestetika alebo zmesi lokálnych anestetík je prednostne v rozsahu 0,5 až 20 % hmôt., výhodnejšie v rozsahu 2 až 7 % hmôt., vztiahnuté na celkový hmotnosť kompozície.
Lokálne anestetikum (anestetiká) je vo výslednej kompozícii prítomné v nepevnej forme.
Výrazom povrchovo aktívna látka sa mieni činidlo, ktoré pôsobí ako solubilizátor a/alebo ako emulgátor a/alebo ako zahusťovadlo s termoreverzibilnými gélovacími vlastnosťami. Tiež sa predpokladá, že výraz povrchovo aktívna látka zahŕňa zahusťovacie činidlá bez termoreverzibilných vlastností. Pokiaľ sa použije v kompozícii len jedna povrchovo aktívna látka, musí byť vybraná opatrne a vo vhodných množstvách tak, aby pôsobila jednak ako solubilizátor a/alebo ako emulgátor, a jednak ako zahusťovacie činidlo s termoreverzibilnými gélovacími vlastnosťami, pokiaľ je v kompozícii prítomná viac ako jedna povrchovo aktívna látka, musí mať najmenej jedna povrchovo aktívna látka termoreverzibilné gélovacie vlastnosti. Celkovo musí byť povrchovo aktívna látka (látky) prítomná v množstve účinnom na prípravu homogénnej zmesi.
Povrchovo aktívne látky sa prednostne vyberajú z neiónogénnych povrchovo aktívnych látok, výhodnejšie z neiónogénnych poloxamérov známych zo stavu techniky.
Poloxaméry sú syntetické blokové kopolyméry hydrofilných etylénoxidových reťazcov a hydrofóbnych propylénoxidových reťazcov, ktoré majú všeobecný vzorec
HO-[C2H4O]a-[C3H6O]b-[C2H4O]a-H, kde a, b znamenajú počet hydrofilných, resp. hydrofóbnych reťazcov.
Výberom povrchovo aktívnej látky (látok) s hydrofóbnymi a hydrofilnými časťami v príslušných množstvách, v kombinácii s vhodným množstvom lokálneho anestetika alebo zmesi lokálnych anestetík, je možné získať zloženie, ktoré má vhodné termoreverzibilné gelačné vlastnosti, kedy systém zostáva menej viskózny pri izbovej teplote a behom aplikácie do periodontálnych vačkov počas doby nevyhnutnej na vyvolanie lokálnej anestézy. Zmena viskozity je reverzibilná teplotou.
Vo veľmi výhodnom uskutočnení vynálezu je povrchovo aktívnou látkou jedna alebo viacero z Lutrolu F68®, ktorá sa tiež nazýva poloxamér 188, a kde a=80 a b=127, a Lutrolu F127®, ktorá má tiež označenie poloxamér 407 a kde a=101 a b=65; definície sú v súlade s USP (1995) NF 18, str. 2279. Lutrol F68® a Lutrol F127® sú bežne dostupné od BASF.
V ďalšom výhodnom uskutočnení sa použije povrchovo aktívna látka Arlaton 289®, ktorá sa tiež nazýva ricínový olej hydrogenovaný polyoxyetylénom, rovnako ako AdinolCT95®, čo je N-metyl-N-kokoyl-taurát sodný.
Celkové množstvo povrchovo aktívnych látok (látky) je výhodne v rozsahu do 50 % hmôt., vztiahnuté na celkový hmotnosť kompozície.
Hodnota pH farmaceutickej kompozície sa nastaví vhodnou kyselinou alebo zásadou takým spôsobom, že výsledné pH kompozície je:
(A) pH > [pKa (lokálneho anestetika) - 1,0] pokiaľ obsahuje zmes jedno lokálne anestetikum, alebo (B) pH > [pKa (lokálneho anestetika s najnižšou hodnotou pKa) - 1,0] pokiaľ zmes obsahuje dve alebo viacero lokálnych anestetík.
Výhodne je pH vyššie ako 7,5.
Keďže anestetiká majú prirodzene nepríjemnú horkú chuť, pridávajú sa do farmaceutickej kompozície výhodne činidlá maskujúce chuť. Výber látok maskujúcich chuť je pre odborníka v oblasti techniky zrejmý, ako príklad možno uviesť ovocné príchute.
Topickou aplikáciou v periodontálnom vačku sa dosiahne lokálna anestéza na veľmi lokalizovanej ploche bez toho, že by sa spôsobila častá rozsiahla anestéza mäkkých tkanív, akými sú jazyk, tvár, pery, čo sa často stáva pri infiltračnej anestéze. Prednostne sa kompozícia aplikuje do periodontálneho vačku prostredníctvom tupej ihly, čím sa dosiahne úspešné podanie anestetika a poskytuje sa pacientovi väčšie pohodlie.
Farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu má rýchly nástup účinku od sekúnd do priemerne 5 až 15 minút. Začiatok pôsobenia je najvýhodnejší od sekúnd do priemerne 5 minút.
Pri definovaní emulzií odkazujeme na Pharmaceutics, The Science of Dosage Form Design, 1988, str. 109-110, od ME Aulton.
Farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu je výhodne mikroemulzia. Mikroemulziou sa rozumie formulácia, ktorá pozostáva z vody, oleja a amfifilu(ov), ktoré tvoria jediný optický izotropný a termodynamicky stabilný kvapalný roztok (I. Danielsson and B. Lindman, Colloids Surf. 3:391, (1981)). Tým sa zaistí vhodné množstvo lokálneho anestetika v olejovej fáze, ktoré naopak udeľuje rýchly nástup účinku. Do kompozície sa nemusí pridávať žiadny samostatný olej, pretože olej je už prítomnou aktívnou zložkou (zložkami) ako takou. Ďalšou výhodou je to, že sa dosiahne termodynamicky stabilná zlúčenina pri teplote v rozsahu 5 až 40 °C.
Farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu sa môže tiež výhodne použiť ako lokálne anestetikum na iných povrchoch a/alebo dutinách, než v ústnej dutine. Kompozícia môže byť tiež použitá vaginálne, genitálne a rektálne.
Lokálne anestetikum (anestetiká) používané na prípravu farmaceutickej kompozície podľa predloženého vynálezu môže byť vybrané z akéhokoľvek lokálneho anestetika. Výhodne je lokálne anestetikum ako východzí materiál v neionizovanej forme.
Vo výslednej kompozícii je frakcia lokálneho anestetika alebo zmes lokálnych anestetík prítomná vo forme oleja. Veľkosť tejto frakcie lokálnych anestetík v olejovej forme závisí na pH kompozície.
Spôsob prípravy
Farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu sa pripraví nasledujúcimi krokmi:
(i) lokálne anestetikum (anestetiká) a povrchovo aktívna látka s najnižšou molekulovou hmotnosťou, pokiaľ sa použije viac ako jedna povrchovo aktívna látka, sa spolu roztavia;
(ii) časť vody sa pomaly pridáva do taveniny (i) v priebehu homogenizácie a vytvára sa koncentrát emulzie;
(iii) pokiaľ sa použije viac ako jedna povrchovo aktívna látka, povrchovo aktívna látka s vyššou molekulovou hmotnosťou sa disperguje vo vode;
(iv) koncentrát emulzie zo stupňa (ii) a časť roztoku povrchovo aktívnej látky zo stupňa (iii) sa zmiesi dohromady;
(v) hodnota pH sa upraví prídavkom vhodnej kyseliny alebo zásady;
(vi) hmotnosť sa vodou upraví na konečnú hmotnosť kompozície
Kompozícia sa prednostne skladuje pri 5 °C, kedy sa získava homogénna zmes.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 (% hmôt.)
Lidokaín 2,50
Prilokaín 2,50
Lutrol F68® 5,50
Lutrol F127® 15,50 purifikovaná voda do celkovej hmotnosti 100 %.
Kompozícia sa pripraví vyššie popísaným postupom a hodnota pH sa upraví pridaním 2M kyseliny chlorovodíkovej.
Príklad 2
(% hmôt.)
Lidokaín 2,50
Prilokaín 2,50
Lutrol F68® 5,00
Lutrol F127® 16,25
purifikovaná voda do celkovej hmotnosti 100 %
Kompozícia sa pripraví vyššie popísaným postupom a hodnota pH sa upraví pridaním 2M kyseliny chlorovodíkovej. Príklad 3
(% hmôt.)
Lidokaín 2,25
Prilokaín 2,25
Lutrol F68® 3,5
Lutrol F127® 14,00
purifikovaná voda do celkovej hmotnosti 100 %.
Zmes sa pripraví vyššie popísaným postupom a hodnota pH sa upraví pridaním 2M
kyseliny chlorovodíkovej. Príklad 4 (% hmôt.)
Lidokaín 2,25
Prilokaín 2,25
Arlaton 289® 1,90
AdinolCT95® 0,07
Lutrol F127® 14,00
purifikovaná voda do celkovej hmotnosti 100 %.
Zmes sa pripraví vyššie popísaným postupom a hodnota pH sa upraví pridaním 2M kyseliny chlorovodíkovej.
Príklad 5 (% hmôt.)
Lidokaín 2,25
Prilokaín 2,25
Arlaton 289® 1,90
Adinol CT95® 0,16
Lutrol F127® 14,00 purifikovaná voda do celkovej hmotnosti 100 %.
Zmes sa pripraví vyššie popísaným postupom a hodnota pH sa upraví pridaním 2M kyseliny chlorovodíkovej
Príklad 6 (% hmôt.)
Lidokaín 2,25
Prilokaín 2,25
Arlaton 289® 1,90
Adinol CT95® 0,14
Lutrol F127® 14,00 purifikovaná voda do celkovej hmotnosti 100 %.
Zmes sa pripraví vyššie popísaným postupom a hodnota pH sa upraví pridaním 2M kyseliny chlorovodíkovej.
Príklady 7 a 8
V príkladoch 7 a 8 sa používa ako účinná zložka lokálne anestetikum vzorca (I)
Táto zlúčenina je popísaná v medzinárodnej patentovej prihláške PCT/SE96/01361.
Boli pripravené nasledujúce farmaceutické kompozície.
Príklad 7 (% hmôt.)
Zlúčenina (I) 2,5
Lutrol F127® 17,00
Lutrol F68® 5,5 purifikovaná voda do celkovej hmotnosti 100 %.
Zmes sa pripraví vyššie popísaným postupom a hodnota pH sa upraví pridaním 2M kyseliny chlorovodíkovej.
Príklad 8 (% hmôt.)
Zlúčenina (I) 2,5
Lutrol F127® 20,00
Lutrol F68® 5,5 purifikovaná voda do celkovej hmotnosti 100 %.
Zmes sa pripraví vyššie popísaným postupom a hodnota pH sa upraví pridaním 2M kyseliny chlorovodíkovej.
Biologická štúdia
Farmaceutická kompozícia podľa príkladu 1 sa aplikuje na ľudský periodontálny vačok tupým koncom ihly. Po začiatočnej dobe 30 až 45 sekúnd sa dosahuje úspešný anestetický účinok, takže sa môže uskutočňovať periodontálne zoškrabovanie. Začne sa zoškrabovanie zubov a zaznamená sa čas. Na konci zoškrabania sa zmeria intenzita bolesti pomocou vizuálneho analógového meritka (VAS). Trvanie anestetického pôsobenia je 10 až 20 minút.

Claims (18)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutická kompozícia vyznačujúca sa tým, že obsahuje (i) jedno alebo viacero lokálnych anestetík vo forme oleja vo výslednej kompozície;
    (ii) jednu alebo viacero povrchovo aktívnych látok, spolu prítomných v množstve účinnom na výrobu homogénnej látky; a (iii) vodu do 100 % hmôt., vztiahnuté na celkovú hmotnosť kompozície.
  2. 2. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1 vyznačujúca sa tým, že navyše obsahuje jedno alebo viacero činidiel maskujúcich chuť.
  3. 3. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1 vyznačujúca sa tým, že lokálne anestetikum alebo zmes lokálnych anestetík je prítomné v množstve 0,5 až 20 % hmôt., vztiahnuté na celkovú hmotnosť kompozície.
  4. 4. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 3 vyznačujúca sa tým, že lokálne anestetikum alebo zmesi lokálnych anestetík je prítomné v množstve 2 až 7 % hmôt., vztiahnuté na celkovú hmotnosť kompozície.
  5. 5. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 4 vyznačujúca sa tým, že účinnou zložkou je eutektická zmes lokálnych anestetík.
  6. 6. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 5 vyznačujúca sa tým, že účinnou zložkou je eutektická zmes lidokaínu a prilokaínu.
  7. 7. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1 vyznačujúca sa tým, že účinnou zložkou je
    N (D
  8. 8. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 7 vyznačujúca sa tým, že obsahuje viac ako jednu povrchovo aktívnu látku, z ktorých najmenej jedna povrchovo aktívna látka má termoreverzibilné gélovacie vlastnosti.
  9. 9. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 8 vyznačujúca sa tým, že celkové množstvo povrchovo aktívnej látky/látok je prítomné v množstve do 50 % hmôt., vztiahnuté na celkovú hmotnosť kompozície.
  10. 10. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 9 vyznačujúca sa tým, že povrchovo aktívnou látkou je neionogénna povrchovo aktívna látka.
  11. 11. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10 vyznačujúca sa tým, že povrchovo aktívnou látkou je poloxamér.
  12. 12. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 11 vyznačujúca sa tým, že obsahuje dve povrchovo aktívne látky Lutrol F68® a Lutrol F127®.
  13. 13. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z nárokov 1 až 12 na použitie pri liečbe.
  14. 14. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 13 na použitie ako lokálne anestetikum podávané na sliznicu ústnej dutiny.
  15. 15. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 14, kde terapeutickou indikáciou je zmiernenie bolesti v priebehu periodontálneho oškrabávania.
  16. 16. Použitie farmaceutickej kompozície podľa nároku 1 na výrobu liečiva na
    - zmiernenie bolestí v priebehu periodontálneho oškrabávania.
  17. 17.Spôsob liečby bolesti spojenej s periodontálnym oškrabom vyznačujúci sa tým, že sa farmaceutická kompozícia podľa nároku 1 aplikuje pacientovi pri potrebe zmierniť bolesť počas periodontálneho oškrabávania.
  18. 18. Spôsob výroby farmaceutickej kompozície podľa nároku 1 vyznačujúci sa tým, že sa (i) lokálne anestetikum (anestetiká) a povrchovo aktívna látka s najnižšou molekulovou hmotnosťou, pokiaľ sa použije viac ako jedna povrchovo aktívna látka, sa spolu roztavia;
    (ii) časť vody sa pomaly pridáva do taveniny (i) v priebehu homogenizácie a vytvára sa koncentrát emulzie;
    (iii) pokiaľ sa použije viac ako jedna povrchovo aktívna látka, povrchovo aktívna látka s vyššou molekulovou hmotnosťou sa disperguje vo vode;
    (iv) koncentrát emulzie zo stupňa (ii) a časť roztoku povrchovo aktívnej látky zo stupňa (iii) sa zmiesi dohromady;
    (v) hodnota pH sa upraví prídavkom vhodnej kyseliny alebo zásady;
    (vi) hmotnosť sa vodou upraví na konečnú hmotnosť kompozície
SK1698-97A 1996-04-12 1997-04-01 Pharmaceutical composition with anaesthetic effect SK169897A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9601421A SE9601421D0 (sv) 1996-04-12 1996-04-12 New composition
PCT/SE1997/000566 WO1997038675A1 (en) 1996-04-12 1997-04-01 New pharmaceutical composition with anaesthetic effect

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK169897A3 true SK169897A3 (en) 1998-07-08

Family

ID=20402194

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1698-97A SK169897A3 (en) 1996-04-12 1997-04-01 Pharmaceutical composition with anaesthetic effect

Country Status (29)

Country Link
US (1) US6031007A (sk)
EP (1) EP0833612B1 (sk)
JP (2) JPH11501678A (sk)
KR (1) KR100508601B1 (sk)
CN (1) CN1149072C (sk)
AR (1) AR006484A1 (sk)
AT (1) ATE248584T1 (sk)
AU (1) AU716540B2 (sk)
BR (1) BR9702147A (sk)
CA (1) CA2222676C (sk)
CZ (1) CZ371197A3 (sk)
DE (1) DE69724545T2 (sk)
DK (1) DK0833612T3 (sk)
EE (1) EE9700363A (sk)
ES (1) ES2203799T3 (sk)
HU (1) HUP9903544A3 (sk)
ID (1) ID16420A (sk)
IL (1) IL122447A (sk)
IS (1) IS4618A (sk)
NO (1) NO318239B1 (sk)
NZ (1) NZ329246A (sk)
PL (1) PL324170A1 (sk)
RU (1) RU2185153C2 (sk)
SE (1) SE9601421D0 (sk)
SK (1) SK169897A3 (sk)
TR (1) TR199701584T1 (sk)
TW (1) TW473386B (sk)
WO (1) WO1997038675A1 (sk)
ZA (1) ZA973022B (sk)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2764800B1 (fr) * 1997-06-23 1999-09-10 Sanofi Sa Composition pharmaceutique solide contenant des derives de benzofuranne
US7799337B2 (en) 1997-07-21 2010-09-21 Levin Bruce H Method for directed intranasal administration of a composition
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
CA2338703C (en) 1998-08-19 2009-03-24 Rtp Pharma Inc. Injectable aqueous dispersions of propofol
US6528086B2 (en) * 1999-09-28 2003-03-04 Zars, Inc. Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations
US20020013331A1 (en) * 2000-06-26 2002-01-31 Williams Robert O. Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane
KR100416646B1 (ko) * 2000-08-14 2004-02-05 구주제약주식회사 리도카인을 함유한 조루치료용 마이크로에멀젼 하이드로겔 제형의 약학 조성물
GB0120701D0 (en) 2001-08-24 2001-10-17 Maelor Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical formulations
US20040087520A1 (en) * 2002-10-25 2004-05-06 Chowdhury Dipak K. Compositions and methods for delivery of therapeutic agents
TW200410717A (en) * 2002-12-31 2004-07-01 Ind Tech Res Inst Delivery system for control release of temperature sensitive bioactive material
US8802116B2 (en) 2003-02-27 2014-08-12 Novasel Australia Pty. Ltd. Poloxamer emulsion preparations
AU2003900887A0 (en) * 2003-02-27 2003-03-13 Novasel Australia Pty Ltd Poloxamer emulsion preparations
BR0301968A (pt) * 2003-05-22 2005-06-28 Cristalia Prod Quimicos Farm Misturas eutéticas ternárias e quaternárias constituìdas por substâncias anestésicas locais, seu emprego no preparo de composições farmacêuticas e seu uso em anestesia e analgesia tópica
JP4669960B2 (ja) * 2003-06-03 2011-04-13 株式会社 メドレックス 局所麻酔薬を含有する口中用または咽頭部用製剤
US20050123596A1 (en) * 2003-09-23 2005-06-09 Kohane Daniel S. pH-triggered microparticles
US7943179B2 (en) * 2003-09-23 2011-05-17 Massachusetts Institute Of Technology pH triggerable polymeric particles
US20070232695A1 (en) * 2004-01-28 2007-10-04 Collegium Pharmaceutical, Inc. Gelled Periodontal Anesthetic Preparation
US8741332B2 (en) 2004-06-07 2014-06-03 Nuvo Research Inc. Compositions and methods for dermally treating neuropathic pain
US8741333B2 (en) 2004-06-07 2014-06-03 Nuvo Research Inc. Compositions and methods for treating dermatitis or psoriasis
US8907153B2 (en) 2004-06-07 2014-12-09 Nuvo Research Inc. Adhesive peel-forming formulations for dermal delivery of drugs and methods of using the same
RU2274446C2 (ru) * 2004-07-02 2006-04-20 Наталья Александровна Уракова Средство для локальной инъекционной химиоанестезии
WO2006036936A2 (en) * 2004-09-27 2006-04-06 Bridge Pharma, Inc. The s-isomer of 2-{2-[n-(2-indanyl)-n-phenylamino]ethyl}piperidine and other dermal anesthetic agents
WO2006037047A2 (en) * 2004-09-27 2006-04-06 Bridge Pharma, Inc. The r-isomer of 2-{2-[n-(2-indanyl)-n-phenylamino]ethyl}piperidine and other dermal anesthetic agents
US7592458B2 (en) * 2006-07-21 2009-09-22 Wright George E Dermal anesthetic compounds and pharmaceutical compositions for inducing local anesthesia and mitigating neuropathic pain
US20090123527A1 (en) * 2006-07-24 2009-05-14 Akorn, Inc. Method of inducing topical anesthesia and transdermal patch
US20080021068A1 (en) * 2006-07-24 2008-01-24 Akorn, Inc. Aqueous gel formulation and method for inducing topical anesthesia
US8473062B2 (en) 2008-05-01 2013-06-25 Autonomic Technologies, Inc. Method and device for the treatment of headache
US8412336B2 (en) 2008-12-29 2013-04-02 Autonomic Technologies, Inc. Integrated delivery and visualization tool for a neuromodulation system
US9012477B2 (en) 2009-01-06 2015-04-21 Nuvo Research Inc. Method of treating neuropathic pain
US9320908B2 (en) 2009-01-15 2016-04-26 Autonomic Technologies, Inc. Approval per use implanted neurostimulator
US8494641B2 (en) 2009-04-22 2013-07-23 Autonomic Technologies, Inc. Implantable neurostimulator with integral hermetic electronic enclosure, circuit substrate, monolithic feed-through, lead assembly and anchoring mechanism
EP2421496A4 (en) * 2009-04-22 2014-01-15 Agency Science Tech & Res EMULSIONS FOR TRANSDERMAL ADMINISTRATION
WO2011074015A2 (en) 2009-12-17 2011-06-23 Themis Medicare Limited Novel composition of pharmaceutical product to treat sexual dysfunction
CN102834096A (zh) 2010-01-14 2012-12-19 卢福研究公司 用于疼痛控制的固态成型局部麻醉制剂
RU2435603C1 (ru) * 2010-03-17 2011-12-10 Федеральное государственное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии" Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи Состав для местной анестезии и лечения воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта
PT2552487T (pt) 2010-04-01 2016-12-30 Pharmanest Ab Composições anestésicas termogelificantes
AU2011234415C1 (en) * 2010-04-01 2014-07-10 Pharmanest Ab Bioadhesive compositions of local anaesthetics
CN102892408A (zh) 2010-04-01 2013-01-23 帕玛内斯特公司 适于局部麻醉剂的无水药物组合物
AU2010351562B2 (en) * 2010-04-21 2013-10-10 Teikoku Pharma Usa, Inc. Local anesthetic emulsion compositions and methods of making and using the same
GB201222455D0 (en) * 2012-12-13 2013-01-30 Perioc Ltd Novel pharmaceutical formulations and their use in the treatment of periodontaldisease
WO2014152466A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-25 Jsn I, Llc Taste masking of anesthetics and analgesics
EP3344230B1 (en) 2015-09-02 2022-04-06 T.C. Istanbul Medipol Universitesi Formulations of benzocaine loaded microemulsion based hydrogels for therapeutic purposes and their production method
WO2020182535A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Bayer Oy Uterine sound tube with anaesthetic applicator
CN113244167B (zh) * 2021-05-20 2022-11-29 河北科技大学 一种盐酸利多卡因凝胶及其制备方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4188373A (en) * 1976-02-26 1980-02-12 Cooper Laboratories, Inc. Clear, water-miscible, liquid pharmaceutical vehicles and compositions which gel at body temperature for drug delivery to mucous membranes
US4478822A (en) * 1983-05-16 1984-10-23 Merck & Co., Inc. Drug delivery system utilizing thermosetting gels
US5288498A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 University Of Utah Research Foundation Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments
US5288497A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
JPS62223112A (ja) * 1986-03-25 1987-10-01 Rooto Seiyaku Kk 歯周病治療剤
US4780320A (en) * 1986-04-29 1988-10-25 Pharmetrix Corp. Controlled release drug delivery system for the periodontal pocket
US5114719A (en) * 1987-04-29 1992-05-19 Sabel Bernhard A Extended drug delivery of small, water-soluble molecules
US5411738A (en) * 1989-03-17 1995-05-02 Hind Health Care, Inc. Method for treating nerve injury pain associated with shingles (herpes-zoster and post-herpetic neuralgia) by topical application of lidocaine
US5292516A (en) * 1990-05-01 1994-03-08 Mediventures, Inc. Body cavity drug delivery with thermoreversible gels containing polyoxyalkylene copolymers
CA2040460C (en) * 1990-05-01 1997-06-10 Tacey X. Viegas Drug delivery with thermoreversible gels
FR2704429B3 (fr) * 1993-04-30 1995-07-13 Algovital Sarl Formulation associant une réaction alcaline et des composants d'huiles essentielles pour réaliser une anesthésie locale, par voie externe, transcutanée, sans injection.
US5635540A (en) * 1994-12-09 1997-06-03 The University Of Virginia Patent Foundation Stabilized topical pharmaceutical preparations
US5612052A (en) * 1995-04-13 1997-03-18 Poly-Med, Inc. Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2222676A1 (en) 1997-10-23
AU2416897A (en) 1997-11-07
NZ329246A (en) 2000-06-23
KR100508601B1 (ko) 2006-03-23
TW473386B (en) 2002-01-21
DK0833612T3 (da) 2003-12-01
DE69724545D1 (de) 2003-10-09
CN1149072C (zh) 2004-05-12
EE9700363A (et) 1998-06-15
EP0833612B1 (en) 2003-09-03
CZ371197A3 (cs) 1998-06-17
EP0833612A1 (en) 1998-04-08
PL324170A1 (en) 1998-05-11
US6031007A (en) 2000-02-29
NO975831L (no) 1997-12-11
HUP9903544A3 (en) 2000-07-28
CA2222676C (en) 2008-01-22
RU2185153C2 (ru) 2002-07-20
IS4618A (is) 1997-11-21
ZA973022B (en) 1997-10-13
WO1997038675A1 (en) 1997-10-23
TR199701584T1 (xx) 1999-03-22
BR9702147A (pt) 1999-07-20
DE69724545T2 (de) 2004-06-03
MX9709941A (es) 1998-03-29
JPH11501678A (ja) 1999-02-09
ATE248584T1 (de) 2003-09-15
JP2004149544A (ja) 2004-05-27
AU716540B2 (en) 2000-02-24
IL122447A0 (en) 1998-06-15
CN1188407A (zh) 1998-07-22
HUP9903544A2 (hu) 2000-06-28
IL122447A (en) 2001-04-30
KR19990022833A (ko) 1999-03-25
ES2203799T3 (es) 2004-04-16
ID16420A (id) 1997-09-25
NO975831D0 (no) 1997-12-11
SE9601421D0 (sv) 1996-04-12
NO318239B1 (no) 2005-02-21
AR006484A1 (es) 1999-08-25
HK1010144A1 (en) 1999-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK169897A3 (en) Pharmaceutical composition with anaesthetic effect
EP0241178B1 (en) Pharmaceutical composition for treating periodontal diseases
CA2019410C (en) Liquid polymer composition, and method of use
DE60032021T2 (de) Verabreichung eines arzneistoffs mittels einer sich phasenumwandelnden formulierung
JPH0759496B2 (ja) 歯周病治療剤
WO2004110423A1 (en) Anesthetic composition for topical administration comprising lidocaine, prilocaine and tetracaine
CA2141056C (en) Treatment of dentoalveolar infections with taurolidine and/or taurultam
SK15832003A3 (sk) Tekutý polymérny prostriedok na prevenciu a liečbu chorôb ústnej dutiny
US8968710B1 (en) Topical anesthetic
WO2001043736A1 (en) Drugs for relieving hemicrania
JPH10338633A (ja) 歯周疾患治療及び予防用組成物
HK1010144B (en) New pharmaceutical composition with anaesthetic effect
MXPA97009941A (en) New pharmaceutical composition with anesthesia effect
HRP970489A2 (en) New pharmaceutical composition with anaesthetic effect
HK1017602A (en) New pharmaceutical composition with anaesthetic effect
KR100347883B1 (ko) 국소마취제를 함유한 약용겔제 조성물
JP2001187741A (ja) 皮膚外用医薬組成物
JA et al. PERIODONTAL DRUG DELIVERY SYSTEM CONTAINING ANTIMICROBIAL AGENTS
JPH0820546A (ja) 経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤