SK168797A3 - Use of bis-1,2,4-triazoles for the manufacture of a medicament for the treatment of cancers - Google Patents
Use of bis-1,2,4-triazoles for the manufacture of a medicament for the treatment of cancers Download PDFInfo
- Publication number
- SK168797A3 SK168797A3 SK1687-97A SK168797A SK168797A3 SK 168797 A3 SK168797 A3 SK 168797A3 SK 168797 A SK168797 A SK 168797A SK 168797 A3 SK168797 A3 SK 168797A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- bis
- pharmaceutically acceptable
- pharmaceutical composition
- composition according
- group
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- FFEXAKJKXZATIE-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(2h-triazol-4-yl)propan-2-ol Chemical class C=1NN=NC=1CC(O)CC1=CNN=N1 FFEXAKJKXZATIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 125000003106 haloaryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 2
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 2
- DGWHDIYEULVUTH-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CN1C=NC=N1 DGWHDIYEULVUTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 7
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 abstract description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 abstract 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 7
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- CMGCKUPKNSSPER-UHFFFAOYSA-N UK-47265 Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)(O)CN1C=NC=N1 CMGCKUPKNSSPER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 229940042055 systemic antimycotics triazole derivative Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011970 concomitant therapy Methods 0.000 description 1
- 231100000409 cytocidal Toxicity 0.000 description 1
- 230000000445 cytocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002700 inhibitory effect on cancer Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001875 tumorinhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/402—1-aryl substituted, e.g. piretanide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Vynález sa týka farmaceutického prostriedku, ktorý spomaľuje rast rakoviny a nádorov u cicavcov, najmä u ľudi a teplokrvných živočíchov. Uvedený prostriedok obsahuje 1,3-bis-triazolyl-2-propanolový derivát.
Doterajší stav techniky
Rakovina je na čelnom mieste medzi príčinami smrti u živočíchov a ľudí. Presná príčina vzniku rakoviny nie je známa, ale zrejme medzi tieto príčiny patria určité aktivity, ako je fajčenie alebo vystavovanie sa pôsobeniu karcinogénov - výskyt určitých typov rakoviny a nádorov bol takto preukázaný mnohými výskumníkmi.
U mnohých typov chemoterapeutických činidiel bol preukázaný účinok proti rakovinným a nádorovým bunkám, ale nie všetky typy rakovinných a nádorových buniek reagujú kladne na tieto činidlá. Nanešťastie mnohé tieto činidlá ničia aj normálne bunky. Presný mechanizmus pôsobenia týchto chemoterapeutických činidiel nie je dosial známy.
Napriek pokrokom v oblasti liečenia rakoviny, sú hlavnými terapiami chirurgické zákroky, ožarovanie a chemoterapia. Chemoterapeutické prístupy sa uvádzajú pri liečených úporných nádoroch, ktoré sú metastázované alebo takých, ktoré sú mimoriadne aktívne. Cytocidálne alebo cytostatické činidlá pôsobia najlepšie na rakovinné nádory s veľkým rastovým faktorom, t.j. také, ktorých bunky sa rýchlo delia. V súčasnosti tvoria prevažnú časť terapií, ktoré sú onkológom dostupné, hormóny, najmä estrogén, progesterón a testosterón, a niektoré antibiotiká produkované rôznymi mikróbmi, alkylačné činidlá a antimetabolity. Ideálne cytotoxické činidlá, ktoré by boli špecifické proti rakovinným a nádorovým bunkám, pričom by nepôsobili na normálne bunky, by sa nesmierne žiadali. Žiaľ, dosial neboli nájdené a užívajú sa činidlá, ktoré sú zamerané špeciálne na rýchlo sa deliace bunky (ako nádorové, tak na bežné normálne bunky).
Je celkom jasné, že vývin látok, ktoré by boli zamerané na nádorové bunky, by vzhľadom na unikátnu špecifičnosť bol prvoradým vedeckým objavom. Alternatívne by boli žiadané látky, ktoré by boli cytotoxické voči nádorovým bunkám, pričom by sa ich vplyv voči normálnym bunkám prejavoval len veľmi mierne.
Podstata vynálezu
Predmetom tohto vynálezu je teda poskytnúť farmaceutický prostriedok, ktorý účinne inhibuje rast rakovinných a nádorových buniek u cicavcov, pričom preukazuje mierny alebo žiaden vplyv na normálne bunky.
Presnejšie je možné uviesť, že predmetom tohto vynálezu je poskytnutie prostriedku proti rakovine, ktorý obsahuje farmaceutický prijateľný nosič a tu definovaný 1,3-bis-triazolyl-2-propanolový derivát, spolu so spôsobom liečenia rakoviny.
Tieto a iné predmety vynálezu budú evidentné z nasledujúceho podrobného opisu vynálezu.
Farmaceutický prostriedok na liečenie cicavcov, najmä teplokrvných živočíchov a ľudí, obsahuje farmaceutický nosič a účinné množstvo protirakovinnej zlúčeniny vybranej zo skupiny, ktorú tvoria zlúčeniny všeobecného vzorca I:
OH
Ri kde R1 je prípadne substituovaný alkyl, cykloalkyl (napr. cyklopentyl alebo cyklohexyl), aryl alebo halogénaryl (napr. fenyl alebo 2,4-dichlórfenyl) alebo aralkyl (napr. benzyl) a soli a komplexy kovov a ich étery alebo estery, a netoxické, farmaceutický prijateľné adičné soli, ako s organickými, tak s anorganickými kyselinami. Špecificky sú nárokované také bis triazolové deriváty, ako 2-(2,4dichlórfenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-l-yl)propan-2-ol a jeho odpovedajúce 2-chlórfenylové a 4-chlórfenylové analógy.
Tieto prostriedky môžu byť použité na inhibovanie rastu rakovinných, leukemických a iných nádorových buniek u ľudí alebo živočíchov podávaním účinného množstva buď orálne, rektálne, zvonku alebo parenterálne, intravenózne alebo injekčné do nádoru. Tieto prostriedky významne neovplyvňujú zdravé bunky, v porovnaní s adriamycínom, ktorý má škodlivý vplyv na zdravé bunky.
Tieto prostriedky boli použité aj na liečenie vírusových ochorení. Preto je ďalej predmetom tohto vynálezu poskytnutie prostriedku, ktorý je účinný proti HIV, herpesu, chrípke, rinovírusom a pod.
A. Definície
V zmysle tu použitom pojem obsahujúci znamená, že vo farmaceutickom prostriedku podľa tohto vynálezu môžu byť spojené rôzne zložky. Pojmy pozostávajúci v podstate z a pozostávajúci z sú včlenené do pojmu obsahujúci.
V zmysle tu použitom farmaceutický prijateľná látka je taká, ktorá je vhodná na použitie u ľudí a/alebo zvierat bez toho, aby dochádzalo k nežiadúcim vedľajším efektom, (ako je toxicita, podráždenie a alergická reakcia), porovnávateľným s dobrým pomerom medzi úžitkom a rizikom.
V zmysle tu použitom pojem bezpečné a účinné množstvo znamená také množstvo zložky, ktoré je dostatočné na vyvolanie žiadanej terapeutickej reakcie bez toho, aby dochádzalo ku škodlivým vedľajším efektom, (ako je toxicita, podráždenie alebo alergická reakcia), primerane vzhľadom na prijateľný pomer úžitku k riziku pri použití spôsobu podľa tohto vynálezu. Toto bezpečné a účinné množstvo sa samozrejme mení s takými faktormi, ako je predovšetkým stav, ktorý sa má liečiť, fyzický stav pacienta, druh liečeného cicavca, priebeh liečenia, povaha súbežnej terapie (pokiaľ existuje) a špecifickej používanej formulácie a štruktúra zlúčenín alebo ich derivátov.
V zmysle tu použitom pojem farmaceutické adičné soli znamená protinádorovú zlúčeninu s organickou alebo anorganickou soľou. Tieto výhodné adičné soli s kyselinami sú chloridy, bromidy, sulfáty, nitráty, fosfáty, sulfonáty, formiáty, vínany, maleáty, maláty, citráty, benzoáty, salicyláty, askorbáty a pod.
V zmysle tu použitom pojem farmaceutický nosič je farmaceutický prijateľné rozpúšťadlo, suspendujúce činidlo alebo masťový základ na dodávanie proti rakovine pôsobiaceho činidla živočíchovi alebo človeku. Nosič môže byť kvapalný alebo pevný a je vybraný podľa zamýšľaného spôsobu podávania prostriedku.
V zmysle tu použitom pojem rakovina znamená všetky typy rakoviny alebo neoplazmatických alebo malígnych nádorov a všetky typy rakoviny, vrátane leukémie nájdenej u cicavcov.
V zmysle tu použitom pojem “zlúčeniny proti rakovine“ sú 1,3-bis-triazolyl-2-propanoly a ich soli. Presne sú 1,3bis-triazolyl-2-propanoly opísané ďalej. Výhodnými látkami sú produkty predávané pod názvami “fluconazoleR“ firmou Pfizer.
V zmysle tu použitom pojem “vírusy“ zahŕňa vírusy spôsobujúce ochorenia (vírusové infekcie) u ludí a iných teplokrvných živočíchov, ako je vírus HIV, herpes, chrípka a rinovírusy.
B. Zlúčeniny pôsobiace proti rakovine
Zlúčeniny pôsobiace proti rakovine sú 1,3-bistriazolyl-2-propanolové deriváty, ktoré sú známe svojimi antifungicídnymi účinkami. Sú to systemické látky používané na prevenciu a na hubenie plesní. Tieto zlúčeniny majú nasledujúcu štruktúru - vzorec I:
OH (I) kde R1 je prípadne substituovaný alkyl, cykloalkyl (napr. cyklopentyl alebo cyklohexyl), aryl alebo halogénaryl (napr. fenyl alebo 2,4-dichlórfenyl) alebo aralkyl (napr. benzyl) a ich soli a komplexy kovov a étery alebo estery, a netoxické, farmaceutický prijateľné adičné soli, ako s organickými, tak s anorganickými kyselinami. Špecificky sú nárokované také triazolové deriváty, ako 2-(2,4dichlórfenyl) -1,3-bis (1H-1,2,4-triazol-l-yl)propan-2-ol a jeho odpovedajúce 2-chlórfenylové a 4-chlórfenylové analógy a 2,4-difluórfenylové analógy. Výhodným prostriedkom je 2(2, 4-difluórfenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-l-yl)propan-2ol a jeho farmaceutický prijateľné adičné soli, ako s organickými, tak s anorganickými kyselinami.
Tieto zlúčeniny sa pripravujú spôsobom, ktorý je opísaný v U.S. patente č. 4, 404,216, vydanom Richardsonom, 13. septembra 1983 a v britskej patentovej prihláške č. 2,078,719A, vydanej 13. januára 1982 a v európskej patentovej prihláške č. 44,605, vydanej 27. januára 1982 (oboje pripísané Imperiál Chemical Industries Ltd.).
Pravdepodobný je predpoklad, že tieto fungicídy majú schopnosť významne redukovať nádory alebo spomaľovať ich rast, lebo sú schopné inhibovať syntézu sterolov.
C. Dávkovanie
Pri spôsobe podlá tohto vynálezu možno použiť akékoľvek primerané vhodné dávkovanie. Typ zlúčeniny a nosič a množstvo zlúčeniny a nosiča je vo veľkej miere závislé od druhu teplokrvného živočícha alebo človeka, telesnej hmotnosti a nádoru, vírusu, rakoviny alebo ochorenia, ktoré sa lieči. Všeobecne sa vhodná dávka pohybuje medzi 2 miligramami (mg) na jeden kilogram (kg) telesnej hmotnosti a 400 mg na 1 kg telesnej hmotnosti. Výhodné je použitie 15 až 150 mg/kg telesnej hmotnosti. Všeobecne je dávka u ľudí nižšia ako u malých teplokrvných cicavcov, ako sú myši. Jednotková dávka môže obsahovať jednu zlúčeninu alebo zmes zlúčeniny s inými zlúčeninami alebo inými látkami s inhibičným účinkom na rakovinu. Dávková jednotka môže tiež obsahovať riedidlá, plnivá, nosiče a podobne. Jednotková dávka môže byť v pevnej forme alebo gélovej forme, a to ako pilulky, tablety, kapsuly a pod., alebo v kvapalnej forme pre orálne, rektálne, topické, pre intravenózne injekcie alebo pre parenterálne podávanie alebo podávanie injekciami do nádoru alebo do okolia nádoru.
D. Dodávané dávkové formy
Protinádorové zlúčeniny sa typicky miešajú s farmaceutický prijateľným nosičom. Nosič môže byť pevná látka alebo kvapalina a jej typ je všeobecne volený podľa typu podávania. Aktívne činidlo môže byť spoludodávané vo forme tabliet alebo kapsúl, ako aglomerovaný prášok alebo v kvapalnej forme. Medzi vhodné pevné nosiče patrí napríklad laktóza, sacharóza, želatína alebo agar. Kapsuly alebo tablety môžu byť ľahko formulované a môžu byť upravené tak, aby ich bolo možné ľahko prehítať alebo žuvať; medzi iné pevné formy patria granuly a hrudkové prášky. Tablety môžu obsahovať spojivá, mazivá, riedidlá, dezintegračné činidlá, farbivá, chuťové a aromatické látky, činidlá umožňujúce sypkosť a rozpustnosť. Medzi vhodné dávkové kvapalné formy patria roztoky alebo suspenzie vo vode, farmaceutický prijateľné tuky a oleje, alkoholy alebo iné organické rozpúšťadlá, sú tu zahrnuté estery, emulzie, sirupy alebo elixíry, suspenzie, roztoky a/alebo suspenzie zložené z nešumivých granúl a šumivé preparáty zložené zo šumivých granúl. Také kvapalné dávkové formy môžu napríklad obsahovať vhodné rozpúšťadlá, konzervačné látky, emulgačné činidlá, suspenzačné činidlá, riedidlá, sladidlá, zahusťovadlá a tavné látky. Orálne dávkové formy prípadne obsahujú aromatické látky a farbivá. Parenterálne a intravenózne formy môžu tiež obsahovať minerálne a iné materiály na zaistenie kompatibility so zvoleným injekčným alebo dávkovým typom.
Špecifické príklady farmaceutický prijateľných nosičov a excipientov, ktoré môžu byť použité na formulovanie orálnych dávkových foriem podľa tohto vynálezu, sú opísané v U.S. č. 3, 903, 297, Róbert, vyd. 2.9.1975. Spôsoby a prostriedky na výrobu dávkových foriem, použiteľné v tomto vynáleze, sú opísané v nasledujúcich odkazoch: 7 Modern Pharmaceutics, kap. 9 a 10 (Banker & Rhodes, vyd., 1979); Lieberman et al., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (1981); a Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 2. vyd. (1976).
E. Spôsob liečenia
Spôsob liečenia môže byť akýkoľvek vhodný spôsob, ktorý je účinný pri liečení zvláštneho typu rakoviny alebo vírusu, ktorý má byť liečený. Podávanie liečivého prostriedku môže byť orálne, rektálne, topické, parenterálne alebo intravenózne alebo injekciami do nádoru a pod. Spôsob aplikovania účinného množstva tiež veľmi závisí od liečeného nádoru. Je pravdepodobné, že parenterálna liečba pomocou intravenóznej, podkožnej alebo vnútrosvalovej aplikácie 1,3-bis-triazolyl-2-propanolových zlúčenín, formulovaných s prijateľným nosičom, ďalšou prídavnou zlúčeninou, pôsobiacou inhibične na nádor alebo niekoľkými takými zlúčeninami alebo riedidlami na uľahčenie aplikácie, budú výhodnými spôsobmi podávania týchto látok teplokrvným živočíchom.
Priemyselná využiteľnosť
Vzhľadom na to, že prostriedky podľa tohto vynálezu sú určené na prípravu liečiva proti rakovine, sú významné pre farmaceutický priemysel.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostriedok na liečenie rakoviny, nádorov a vírusových ochorení, vyznačujúci sa tým, že obsahuje účinné množstvo látky všeobecného vzorca I:OH (I) kde R1 je prípadne substituovaný alkyl, cykloalkyl (napr. cyklopentyl alebo cyklohexyl), aryl alebo halogénaryl (napr. fenyl alebo 2, 4-dichlórfenyl) alebo aralkyl (napr. benzyl), a soli a kovové komplexy a ich étery alebo estery, a netoxické, farmaceutický prijateľné adičné soli, ako s organickými, tak s anorganickými kyselinami.
- 2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje farmaceutický prijateľný nosič a bezpečné a účinné množstvo 1,3-bistriazolyl-2-propanolu, vybraného zo skupiny, ktorú tvoria 2-(2,4-dichlórfenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-l-yl)propan2-ol a jeho odpovedajúce 2-chlórfenylové a 4-chlórfenylové analógy a 2,4-difluórfenylové analógy a 2-(2,4difluórfenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-l-yl)propan-2-ol a jeho farmaceutický prijateľné adičné soli, ako s organickými, tak s anorganickými kyselinami.
- 3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 a 2, vyznačujúci sa tým, že farmaceutický prijateľné adičné soli s kyselinami sú vybrané zo skupiny obsahujúcej chloridy, bromidy, sírany, dusičnany, fosforečnany, sulfonáty, formiáty, vínany, maleáty, maláty, citráty, benzoáty, salicyláty, askorbáty a ich zmesi.
- 4. Farmaceutický prostriedok podlá nároku 2, vyznačujúci sa tým, že 1,3-bis-triazolyl-2-propanol a• je v pevnej forme, pričom táto pevná forma obsahuje nosič * vybraný zo skupiny, ktorú tvoria laktóza, sacharóza, želatína a agar.
- 5. Farmaceutický prostriedok podlá nároku 2, vyznačujúci sa tým, že 1,3-bis-triazolyl-2-propanol je v kvapalnej forme, pričom táto kvapalná dávka obsahuje kvapalinu vybranú zo skupiny, ktorú tvoria vodné roztoky, alkoholové roztoky, emulzie, suspenzné roztoky a suspenzie, v ktorých sú obsiahnuté nešumivé a šumivé prostriedky a suspenzie vo farmaceutický prijateľných tukoch alebo ** olejoch.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/473,818 US5665751A (en) | 1995-06-07 | 1995-06-07 | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
| PCT/US1996/007446 WO1996040120A1 (en) | 1995-06-07 | 1996-05-22 | Use of bis-1,2,4-triazoles for the manufacture of a medicament for the treatment of cancers |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK168797A3 true SK168797A3 (en) | 1998-12-02 |
Family
ID=23881116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1687-97A SK168797A3 (en) | 1995-06-07 | 1996-05-22 | Use of bis-1,2,4-triazoles for the manufacture of a medicament for the treatment of cancers |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5665751A (sk) |
| EP (1) | EP0831815A1 (sk) |
| JP (1) | JPH11506733A (sk) |
| KR (1) | KR19990022618A (sk) |
| CN (1) | CN1259867A (sk) |
| AR (1) | AR003430A1 (sk) |
| AU (1) | AU717201B2 (sk) |
| BR (1) | BR9609093A (sk) |
| CA (1) | CA2223803A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ391897A3 (sk) |
| HU (1) | HUP9802629A3 (sk) |
| IL (1) | IL118426A (sk) |
| NO (1) | NO975661L (sk) |
| NZ (1) | NZ308393A (sk) |
| PL (1) | PL324078A1 (sk) |
| SK (1) | SK168797A3 (sk) |
| TR (2) | TR199701535T1 (sk) |
| TW (1) | TW466113B (sk) |
| WO (1) | WO1996040120A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA964377B (sk) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0751789T3 (da) * | 1994-03-21 | 2003-09-08 | Thomsen John Brown | Gel til behandling af hudsygdomme og til desinfektion af huden |
| US6479526B1 (en) | 1995-04-12 | 2002-11-12 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
| US6262093B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-07-17 | The Proctor & Gamble Company | Methods of treating cancer with benzimidazoles |
| US6177460B1 (en) | 1995-04-12 | 2001-01-23 | The Procter & Gamble Company | Method of treatment for cancer or viral infections |
| US5770616A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-23 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers |
| US6265427B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-24 | The Proctor & Gamble Company | Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia |
| US6686391B2 (en) | 1995-08-04 | 2004-02-03 | University Of Arizona Foundation | N-chlorophenylcarbamate and N-chlorophenylthiocarbamate compositions |
| AU711966B2 (en) * | 1995-08-04 | 1999-10-28 | Procter & Gamble Company, The | Use of fluconazole for inhibiting the growth of cancers |
| US5900429A (en) | 1997-01-28 | 1999-05-04 | The Procter & Gamble Company | Method for inhibiting the growth of cancers |
| US6506783B1 (en) * | 1997-05-16 | 2003-01-14 | The Procter & Gamble Company | Cancer treatments and pharmaceutical compositions therefor |
| US6245789B1 (en) | 1998-05-19 | 2001-06-12 | The Procter & Gamble Company | HIV and viral treatment |
| US6136835A (en) * | 1999-05-17 | 2000-10-24 | The Procter & Gamble Company | Methods of treatment for viral infections |
| US6423734B1 (en) * | 1999-08-13 | 2002-07-23 | The Procter & Gamble Company | Method of preventing cancer |
| RU2163804C1 (ru) * | 2000-06-01 | 2001-03-10 | Торрент Фармасьютикалс Лимитед | Способ получения флуконазола |
| US6407105B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-06-18 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6462062B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-10-08 | The Procter & Gamble Company | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6608096B1 (en) * | 2000-09-26 | 2003-08-19 | University Of Arizona Foundation | Compounds and methods for use thereof in the treatment of cancer or viral infections |
| US6380232B1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Benzimidazole urea derivatives, and pharmaceutical compositions and unit dosages thereof |
| US6515074B2 (en) * | 2001-01-22 | 2003-02-04 | Delphi Technologies, Inc. | Thermoplastic polymer alloy compositions and process for manufacture thereof |
| CN100334084C (zh) * | 2005-04-26 | 2007-08-29 | 武汉大学 | 联三唑化合物及其制备方法和用途 |
| CN100451007C (zh) * | 2006-10-12 | 2009-01-14 | 杭州宇龙化工有限公司 | 含芳醚双三氮唑类化合物及其用途 |
| US8278415B2 (en) | 2006-12-21 | 2012-10-02 | Centocor, Inc. | Dimeric high affinity EGFR constructs and uses thereof |
| US8536113B2 (en) | 2006-12-21 | 2013-09-17 | Janssen Biotech, Inc. | EGFR binding peptides and uses thereof |
| WO2008079982A2 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Centocor, Inc. | Liposome composition for targeting egfr receptor |
| KR100980328B1 (ko) * | 2007-12-14 | 2010-09-06 | 한국생명공학연구원 | 단백질 포스파타제의 활성을 억제하는트리아졸릴-티오-에타논 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용조성물 |
| CN102321036A (zh) * | 2011-07-13 | 2012-01-18 | 王健祥 | 一种氟康唑可溶性盐的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4079062A (en) * | 1974-11-18 | 1978-03-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Triazole derivatives |
| US4160838A (en) * | 1977-06-02 | 1979-07-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Antimicrobial and plant-growth-regulating triazole derivatives |
| GB2078719B (en) * | 1980-06-02 | 1984-04-26 | Ici Ltd | Heterocyclic compounds |
| DE3262386D1 (en) * | 1981-06-06 | 1985-03-28 | Pfizer Ltd | Antifungal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3837463A1 (de) * | 1988-11-04 | 1990-05-10 | Bayer Ag | Substituierte bisazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| BE1004029A6 (nl) * | 1990-11-22 | 1992-09-08 | Mol Omer De | Farmaceutische samenstelling en farmaceutische set voor het behandelen van kanker. |
| US5360612A (en) * | 1992-10-13 | 1994-11-01 | Pfizer Inc. | Pharmaceutical compositions containing triazole derivatives for rectal administration |
-
1995
- 1995-06-07 US US08/473,818 patent/US5665751A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-05-22 CN CN96195443A patent/CN1259867A/zh active Pending
- 1996-05-22 CA CA002223803A patent/CA2223803A1/en not_active Abandoned
- 1996-05-22 SK SK1687-97A patent/SK168797A3/sk unknown
- 1996-05-22 KR KR1019970709099A patent/KR19990022618A/ko not_active Ceased
- 1996-05-22 HU HU9802629A patent/HUP9802629A3/hu unknown
- 1996-05-22 CZ CZ973918A patent/CZ391897A3/cs unknown
- 1996-05-22 NZ NZ308393A patent/NZ308393A/en unknown
- 1996-05-22 JP JP9500668A patent/JPH11506733A/ja active Pending
- 1996-05-22 BR BR9609093A patent/BR9609093A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-22 TR TR97/01535T patent/TR199701535T1/xx unknown
- 1996-05-22 EP EP96914750A patent/EP0831815A1/en not_active Withdrawn
- 1996-05-22 PL PL96324078A patent/PL324078A1/xx unknown
- 1996-05-22 WO PCT/US1996/007446 patent/WO1996040120A1/en not_active Ceased
- 1996-05-22 AU AU58021/96A patent/AU717201B2/en not_active Ceased
- 1996-05-22 TR TR2001/02287T patent/TR200102287T2/xx unknown
- 1996-05-27 IL IL11842696A patent/IL118426A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-05-29 ZA ZA9604377A patent/ZA964377B/xx unknown
- 1996-07-06 AR ARP960103044A patent/AR003430A1/es unknown
- 1996-08-12 TW TW085109752A patent/TW466113B/zh active
-
1997
- 1997-08-14 US US08/911,171 patent/US5840742A/en not_active Ceased
- 1997-12-05 NO NO975661A patent/NO975661L/no not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-08-05 US US09/368,685 patent/USRE37003E/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9609093A (pt) | 1999-06-29 |
| ZA964377B (en) | 1997-02-17 |
| CA2223803A1 (en) | 1996-12-19 |
| NZ308393A (en) | 2001-04-27 |
| WO1996040120A1 (en) | 1996-12-19 |
| JPH11506733A (ja) | 1999-06-15 |
| TR199701535T1 (xx) | 1998-03-21 |
| US5665751A (en) | 1997-09-09 |
| AU5802196A (en) | 1996-12-30 |
| HUP9802629A2 (hu) | 1999-04-28 |
| CN1259867A (zh) | 2000-07-12 |
| PL324078A1 (en) | 1998-05-11 |
| NO975661D0 (no) | 1997-12-05 |
| KR19990022618A (ko) | 1999-03-25 |
| IL118426A (en) | 2001-03-19 |
| US5840742A (en) | 1998-11-24 |
| TW466113B (en) | 2001-12-01 |
| HUP9802629A3 (en) | 2000-01-28 |
| TR200102287T2 (tr) | 2002-06-21 |
| USRE37003E (en) | 2000-12-26 |
| CZ391897A3 (cs) | 1998-05-13 |
| AU717201B2 (en) | 2000-03-23 |
| NO975661L (no) | 1998-02-09 |
| EP0831815A1 (en) | 1998-04-01 |
| IL118426A0 (en) | 1996-09-12 |
| AR003430A1 (es) | 1998-08-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK168797A3 (en) | Use of bis-1,2,4-triazoles for the manufacture of a medicament for the treatment of cancers | |
| US5880144A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers comprising thiabendazole | |
| US6228876B1 (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers | |
| EP0821586B1 (en) | A pharmaceutical composition containing benzimidazole for inhibiting the growth of cancers | |
| JP2001527523A (ja) | ウイルス感染および癌の治療のためのベンゾイミダゾール−２−カーバメート | |
| EP0820281B1 (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenylcarbamates and n-chlorophenylthiocarbamates for inhibiting the growth of viruses | |
| SK46999A3 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US5629341A (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers | |
| MXPA98000998A (en) | Use of fluconazole to inhibit the growth of cance | |
| SK168697A3 (en) | A medicament for the treatment of leukemia | |
| MXPA97007809A (en) | A pharmaceutical composition containing benzymidazole to inhibit the growth of cance | |
| JPH11510186A (ja) | 癌の成長を阻害するための１ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体の使用 | |
| MXPA98000944A (es) | Uso de derivados de 1h-1,2,4-triazol para inhibirel crecimiento de canceres | |
| JP2003504336A (ja) | 酸化毒性物質、殊に心臓毒性物質に対して保護作用を有する医薬 | |
| MXPA97009530A (en) | Use of bis-1,2,4-triazoles for the manufacture of a medicinal product for the treatment of cance | |
| MXPA97007808A (en) | A pharmaceutical composition containing n-chlorophenyl carbamates and n-chlorofinyl carbamates to inhibit the growth of viruses and cance | |
| MXPA97009833A (en) | Use of benzimidazoles for the manufacture of a medicine for the treatment of leuce | |
| MXPA97009712A (en) | Use of 1,2,4-triazol derivatives for the manufacturing of a medicine for the treatment of cance | |
| HUP9903555A2 (en) | Pharmaceutical compositions for inhibiting the growth of cancers containing 1h-1,2,4-triazole derivatives and a chemoterapeutic agent, and the use of the s |