CN102321036A - 一种氟康唑可溶性盐的制备方法 - Google Patents
一种氟康唑可溶性盐的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102321036A CN102321036A CN201110194504A CN201110194504A CN102321036A CN 102321036 A CN102321036 A CN 102321036A CN 201110194504 A CN201110194504 A CN 201110194504A CN 201110194504 A CN201110194504 A CN 201110194504A CN 102321036 A CN102321036 A CN 102321036A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fluconazole
- preparation
- acid
- soluble salt
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种氟康唑可溶性盐的制备方法，其中包括⑴取1-10份氟康唑溶解于60-90份乙醇中，常温下搅拌使充分溶解；⑵搅拌滴加酸，持续搅拌20-40分钟，pH≤3；⑶加2%活性炭脱色，浓缩、结晶、过滤、干燥得成品，得到的盐加上合理量的药学上可接受的辅料可以制成粉针剂，静脉乳制剂，注射液。本发明提供的氟康唑可溶性盐制备工艺简单，但收率可高达98%以上，适合于工业生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种可溶性盐的制备方法，尤其是一种氟康唑的可溶性盐的制备方法。
背景技术
氟康唑（Fluconazole）为新型三唑类抗真菌药，其化学结构式如下：
化学名为α-（2,4-二氟苯基）-α-（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）1H-1,2,4三唑-1-基甲醇，为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带特异臭，味苦。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，熔点为137~141℃，能强烈而持续地抑制真菌的甾醇合成，高效、低毒、抗菌谱广，并能透过血脑屏障，是抗深部真菌的首选药物。抗菌谱与酮康唑相似，抗菌活性比酮康唑强。其作用机制是抑制真菌细胞膜必要成分麦角甾醇合成酶，使麦角甾醇合成受阻，破坏真菌细胞壁的完整性，抑制其生长繁殖。本品对白色念珠菌、大小孢子菌、新型隐球菌、表皮癣菌及荚膜组织胞浆菌等均有强力抗菌活恬。口服吸收良好，在体内分布广，可渗入脑脊液中。临床主要用于阴道念珠菌病，鹅口疮，萎缩性口腔念珠菌病，真菌性脑膜炎、肺部真菌感染、腹部感染、泌尿道感染及皮肤真菌感菌等。
氟康唑难溶于水，制成冻干粉针无疑是一个很好的解决办法，但其较低的溶解度如果不经增溶很难达到治疗的浓度。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种氟康唑的可溶性盐的制备方法。
一种氟康唑的可溶性盐的制备方法，包括以下步骤：
⑴取1-10份氟康唑溶解于60-90份乙醇中，常温下搅拌使充分溶解；
⑵搅拌滴加酸，持续搅拌20-40分钟，pH≤3；
⑶加2%活性炭脱色，浓缩、结晶、过滤、干燥得成品。
所述制备方法中每一步加入的成分配比均为重量份。
所述的制备方法中加入的酸可以为盐酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、枸橼酸、醋酸、乳酸等药学上可接受的有机酸或无机酸。
另外，本发明所制备的氟康唑盐可以加入合理量的药学上可接受的辅料制成粉针剂、静脉乳制剂、注射液。
本发明提供的氟康唑可溶性盐制备工艺简单，但收率可高达98%以上，适合于工业生产。
具体实施方式
实施例1
取5g氟康唑溶解于60ml乙醇中，20℃温度下搅拌，使其充分溶解，搅拌中滴加2ml的盐酸，持续搅拌20分钟；加活性炭脱色，浓缩、结晶、过滤、干燥得盐酸氟康唑。
实施例2
其余与实施例1相同，不同点在于将所得盐酸氟康唑无菌处理，按粉针工艺程序操作，分装成每支0.2g粉针剂。
实施例3
取10g氟康唑溶解于80ml乙醇中，25℃温度下搅拌，使其充分溶解，搅拌中滴加2ml的盐酸，持续搅拌20分钟；加2%活性炭脱色，浓缩、结晶、过滤、干燥得盐酸氟康唑。
实施例4
处方： 盐酸氟康唑 20g
注射用水 1000ml
制法：
取盐酸氟康唑20g，加注射用水800ml溶解，用NaOH溶液调pH至3.5-5.5，加入0.2%活性炭，搅拌吸附15分钟，脱碳过滤，加入注射用水至1000ml，用0.45um微孔滤膜过滤灌装，热压灭菌即得。
实施例5
处方 盐酸氟康唑 20g
甘露醇 100g
注射用水 1000ml
制法：
1、将胶塞、铝盖、西林瓶处理后备用；
2、称取甘露醇100g溶解到约800ml的注射水中，备用；
3、称取盐酸氟康唑20g加入到以上溶液中，搅拌溶解；
4、用0.2%的活性碳在60℃下吸附15分钟，脱碳过滤，加注射用水至1000ml，用0.22um微孔滤膜过滤，对所得澄明滤液进行检验；
5、检验合格的药液稀释到全量，每10ml灌装于30ml的西林瓶中；
6、真空干燥：
（1）预冻：把分装好的药品放入冻干箱内隔板上在-40℃下预冻4小时；
（2）升华干燥：将冷凝器温度下降至-45℃以下，启动真空泵，待真空度达到一定数值后，缓缓打开蝶阀，当干燥箱内的真空度达到13.33Pa（0.1mmHg）以下关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，使冻结产品的温度逐渐升高至-20℃。整个升华干燥过程约24小时；
（3）再干燥：在10℃下干燥约10小时，干燥失重符合规定；
7、在真空干燥条件下，压盖密封；
8、包装，成品检验合格后进行入库。
实施例6
处方 盐酸氟康唑 20g
聚乙二醇（PEG 500-1000） 50g
注射用水 1000ml
制法：
1、将胶塞、铝盖、西林瓶处理后备用；
2、称取聚乙二醇（PEG 500-1000）50g溶解到约800ml的注射水中，备用；
3、称取盐酸氟康唑20g加入到以上溶液中，搅拌溶解；
4、用0.2%的活性碳在60℃下吸附15分钟，脱碳过滤，加注射用水至1000ml，用0.22um微孔滤膜过滤，对所得澄明滤液进行检验；
5、检验合格的药液稀释到全量，每10ml灌装于30ml的西林瓶中；
6、真空干燥：
（1）预冻：把分装好的药品放入冻干箱内隔板上在-40℃下预冻4小时；
（2）升华干燥：将冷凝器温度下降至-45℃以下，启动真空泵，待真空度达到一定数值后，缓缓打开蝶阀，当干燥箱内的真空度达到13.33Pa（0.1mmHg）以下关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，使冻结产品的温度逐渐升高至-20℃。整个升华干燥过程约24小时；
（3）再干燥：在10℃下干燥约10小时，干燥失重符合规定；
7、在真空干燥条件下，压盖密封；
8、包装，成品检验合格后进行入库。
Claims (4)
1.一种氟康唑可溶性盐的制备方法，其特征在于，制备的步骤为：
⑴取1-10份氟康唑溶解于60-90份乙醇中，常温下搅拌使充分溶解；
⑵搅拌滴加酸，持续搅拌20-40分钟，pH≤3；
⑶加2%活性炭脱色，浓缩、结晶、过滤、干燥得成品。
2.根据权利要求1所述的氟康唑可溶性盐的制备方法，其特征在于，制备中加入原料的配比都为重量比。
3.根据权利要求1所述的氟康唑可溶性盐的制备方法，其特征在于，制备中加入的酸可以是：盐酸，硫酸，磷酸，甲磺酸，枸橼酸，醋酸、乳酸等药学上可接受的有机酸或无机酸。
4.一种氟康唑可溶性盐的制剂，其特征在于，氟康唑可溶性盐为原料与合理的药学上可以接受的药用辅料制备得到的粉针剂，静脉乳制剂，注射液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110194504A CN102321036A (zh) | 2011-07-13 | 2011-07-13 | 一种氟康唑可溶性盐的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110194504A CN102321036A (zh) | 2011-07-13 | 2011-07-13 | 一种氟康唑可溶性盐的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102321036A true CN102321036A (zh) | 2012-01-18 |
Family
ID=45448900
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110194504A Pending CN102321036A (zh) | 2011-07-13 | 2011-07-13 | 一种氟康唑可溶性盐的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102321036A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1259867A (zh) * | 1995-06-07 | 2000-07-12 | 普罗克特和甘保尔公司 | 双－1,2,4－三唑在制备癌症治疗药物中的用途 |
| CN1380060A (zh) * | 2002-04-28 | 2002-11-20 | 中国人民解放军第二军医大学 | 外用抗真菌药物的溶液型喷雾剂及其制备方法 |
| CN1847243A (zh) * | 2005-07-08 | 2006-10-18 | 北京博尔达生物技术开发有限公司 | 一种新的伏立康唑可溶性盐的制备方法及其制剂 |
-
2011
- 2011-07-13 CN CN201110194504A patent/CN102321036A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1259867A (zh) * | 1995-06-07 | 2000-07-12 | 普罗克特和甘保尔公司 | 双－1,2,4－三唑在制备癌症治疗药物中的用途 |
| CN1380060A (zh) * | 2002-04-28 | 2002-11-20 | 中国人民解放军第二军医大学 | 外用抗真菌药物的溶液型喷雾剂及其制备方法 |
| CN1847243A (zh) * | 2005-07-08 | 2006-10-18 | 北京博尔达生物技术开发有限公司 | 一种新的伏立康唑可溶性盐的制备方法及其制剂 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104324001A (zh) | 米托蒽醌脂质体组合药物及其大工业化生产工艺和用途 | |
| WO2015043453A1 (zh) | 伏立康磷酸酯钠水合物及其多晶型 | |
| WO2012038371A1 (en) | Caspofungin composition | |
| CN101723980A (zh) | 用于治疗的三唑衍生物 | |
| JP5723031B2 (ja) | エキノカンジン系抗真菌剤であるミカファンギンを含む液体薬用組成物 | |
| CN101829060A (zh) | 一种注射用克林霉素磷酸酯粉针剂的制备方法 | |
| CN1847243A (zh) | 一种新的伏立康唑可溶性盐的制备方法及其制剂 | |
| CN101270101A (zh) | 炎琥宁及其冻干粉针剂的制备方法 | |
| US20170158711A1 (en) | Novel industrial crystallization method of cefuroxime sodium and preparation thereof | |
| CN102321036A (zh) | 一种氟康唑可溶性盐的制备方法 | |
| CN110812334A (zh) | 一种注射用伏立康唑药物组合物及其制备方法 | |
| US20250064886A1 (en) | Cardiovascular and cerebrovascular drug and use thereof | |
| CN102274184B (zh) | 前列地尔脂质体组合药物及工业制备和质量控制和用途 | |
| CN101817834B (zh) | 一类吡唑的衍生物、其制备方法和用途 | |
| CN102846563B (zh) | 一种培美曲塞二钠注射用组合物及其制备方法 | |
| CN112778369B (zh) | 一种三唑类衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN108078931B (zh) | 一种盐酸苯达莫司汀冻干粉针及其制备方法 | |
| CN103304600B (zh) | 一种伏立康唑磷酸酯三水合物及其制备方法和用途 | |
| CN114028346B (zh) | 注射用奥美拉唑钠及其制备方法 | |
| EP3770165B1 (en) | Posaconazole phosphate ester mono choline salt, preparation method therefor and use thereof | |
| CN107311997A (zh) | 四氢黄连素硝基咪唑类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN102614493B (zh) | 一种含有棘白菌素类抗真菌剂卡泊芬净的液体药用组合物 | |
| CN115317460B (zh) | 一种伏立康唑片及其制备方法 | |
| CN104490800B (zh) | 一种福司氟康唑冻干粉组合物及其制备方法 | |
| CN104892524B (zh) | 芬苯达唑微晶体的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20120118 |