SK16702002A3 - Polymorfná forma V 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl- [2,3']bipyridinylu, spôsob jej výroby, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a jej použitie - Google Patents
Polymorfná forma V 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl- [2,3']bipyridinylu, spôsob jej výroby, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a jej použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK16702002A3 SK16702002A3 SK1670-2002A SK16702002A SK16702002A3 SK 16702002 A3 SK16702002 A3 SK 16702002A3 SK 16702002 A SK16702002 A SK 16702002A SK 16702002 A3 SK16702002 A3 SK 16702002A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- polymorphic
- compound
- chloro
- methyl
- methanesulfonylphenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 6
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical group C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title abstract 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims abstract description 34
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 24
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 24
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 claims description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 6
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910017488 Cu K Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 5
- -1 4-methanesulfonylphenyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 229910017541 Cu-K Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 3
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 claims description 2
- 108010037464 Cyclooxygenase 1 Proteins 0.000 claims description 2
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims description 2
- 206010024453 Ligament sprain Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 2
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 claims description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 claims description 2
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 claims description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 claims description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 2
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 abstract 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028836 Neck pain Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- DSJYSRTZHXBOCX-UHFFFAOYSA-N ac1l9i4c Chemical compound O.O.O.O DSJYSRTZHXBOCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012776 robust process Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N tfa trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka polymorfnej formy V 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'metyl[2,3’]bipyridinylu - zlúčenina A, spôsobu jej výroby, farmaceutického prostriedku s jej obsahom a jej použitia na liečenie zápalovej choroby citlivej na liečenie s nesteroidnými protizápalovými látkami.
Doterajší stav techniky
Zlúčenina A existuje v piatich polymorfných formách (Formy I až V), amorfnej forme a dvoch hydratovaných formách. Táto zlúčenina je silný a selektívny inhibítor cyklooxygenázy-2 (COX-2), užitočný primárne na liečenie zápalov, bolesti a horúčky, ako aj iných COX-2 sprostredkovaných chorôb, ako sú napríklad choroby opísané v PCT prihláškach č. WO96/1Q012 a W096/16934. Zlúčenina A je opísaná v US patente č. 5,861,419 udelenom 19. januára 1999 (Príklad 23), ktorý je tu zároveň vo svojej celistvosti včlenený ako odkaz. Spôsob výroby zlúčeniny A je opísaný v US patente č. 6,040,319 udelenom 21. mar.ca 2000, ktorý je tu zároveň vo svojej celistvosti včlenený ako odkaz. Tento vynález neočakávane poskytuje nový robustný spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A z ktorejkoľvek z Foriem I, II, III alebo IV, alebo akejkoľvek zmesi polymorfných foriem zlúčeniny A.
,1 '
Podstata vynálezu
Vynález poskytuje Formu V polymorfnej zlúčeniny vzorca A
N CH3
-2ktorá je užitočná na liečenie cyklooxygenázou-2 sprostredkovaných chorôb.
Tento vynález zahrnuje určité farmaceutické prostriedky na liečenie cyklooxygenázou-2 sprostredkovaných chorôb, ktoré obsahujú Formu V polymorfnej zlúčeniny A. Tento vynález tiež zahrnuje spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A, ktorý zahrnuje zmiešanie polymorfnej formy I, II, III alebo IV zlúčeniny A s izopropylacetátom; zahrievanie na zvýšenú teplotu nižšiu než asi 75 °C; a ochladenie na nízku teplotu, čím sa získa Forma V polymorfnej zlúčeniny.
Podstatou vynálezu je Forma V polymorfnej zlúčeniny vzorca A
(A) ktorý má nasledujúce fyzikálne charakteristiky: DSC extrapolovaná teplota počiatku topenia 133,9 °C, DSC piková teplota topenia 134,5 °C a polohy píkov na róntgenovom práškovom difrakčnom zázname, Cu-K alfa: 13,7, 7,2, 6,9, 6,7, 5,8,
5.7, 5,0, 4,9, 4,8, 4,7, 4,5, 4,2, 4,0, 3,9, 3,8, 3,7, 3,6, 3,4, 3,3, 3,1, 3,0, 2,9 a 2,8 angstrômov.
Jedným uskutočnením vynálezu je Forma V polymorfnej zlúčeniny A, charakterizovaná ako forma, ktorá má polohu piku v róntgenovom práškovom difrakčnom obraze, Cu-K alfa, pri asi 13,7 angstrômu. V tomto uskutočnení vynálezu je Forma V polymorfnej zlúčeniny A ďalej charakterizovaná ako forma, ktorá má najmenej jednu polohu piku na róntgenovom práškovom' difrakčnom obraze, Cu K alfa, pri asi: 7,2, 6,9, 6,7, 5,8, 5,7, 5,0, 4,9, 4,8, 4,7, 4,5, 4,2, 4,0, 3,9,
3.8, 3,7, 3,6, 3,4, 3,3, 3,1,3,0, 2,9 alebo 2,8 angstrômu.
Uskutočnením vynálezu je Forma V polymorfnej zlúčeniny A charakterizovaná ako forma, ktorá má DSC extrapolovanú teplotu počiatku topenia asi 133,9 °C.
Uskutočnením vynálezu je Forma V polymorfnej zlúčeniny A charakterizovaná ako forma, ktorá má DSC pikovú teplotu topenia asi 134,5 °C.
-3Uskutočnením vynálezu je Forma V polymorfnej zlúčeniny A, ktorá má skôr uvedené charakteristiky, v podstate v čistej forme.
Vynález tiež zahrnuje farmaceutický prostriedok, ktorý zahrnuje netoxické terapeuticky účinné množstvo Formy V polymorfnej zlúčeniny A a farmaceutický prijateľný nosič.
Jedno uskutočnenie vynálezu zahrnuje použitie netoxického terapeuticky účinného množstva Formy V polymorfnej zlúčeniny A na výrobu lieku na liečenie zápalovej choroby citlivej na liečenie s nesteroidnými protizápalovými činidlami, ktorý zahrnuje podávanie pacientovi, ktorý potrebuje takéto liečenie.
Iné uskutočnenie vynálezu zahrnuje použitie netoxického terapeuticky účinného množstva Formy V polymorfnej zlúčeniny A na výrobu lieku na liečenie cyklooxygenázou sprostredkovaných chorôb výhodne liečených pomocou aktívneho činidla, ktoré selektívne inhibuje cyklooxygenázu-2 oproti cyklooxygenáze-1 u pacienta, ktorý potrebuje takéto liečenie.
Iné uskutočnenie vynálezu zahrnuje použitie zlúčeniny A na výrobu lieku na liečenie chorôb, ktoré sú vybrané zo skupiny zahrnujúcej:
(a) reumatickú horúčku, (b) symptómy spojené s chrípkou alebo inými vírusovými infekciami, bežné nachladnutie, (c) bolesti krížov a šije, (d) bolestivú ľnenštruáciu, (e) bolesť hlavy, (f) bolesť zubov, (g) vyvrtnutie a natiahnutie, (h) myozitídu, (i) neuralgiu, (j) synovitídu, (k) artritídu, vrátane reumatoidnej artritídy, degeneratívnych kĺbových chorôb (osteoartritída), dny a ankylóznej spondylitídy, (l) burzitídu, (m) popáleniny, (n) poranenia, a
-4(o) stavy nasledujúce po chirurgických a dentálnych zákrokoch, ktoré zahrnuje podávanie pacientovi, ktorý potrebuje takéto liečenie, netoxické terapeuticky účinné množstvo Formy V polymorfnej zlúčeniny A.
Tento vynález tiež zahrnuje nový spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny štruktúrneho vzorca A, ktorý zahrnuje zmiešanie polymorfnej formy I, II, III alebo IV zlúčeniny A s izopropylacetátom; zahrievanie na zvýšenú teplotu nižšiu než asi 75 °C; a ochladenie na nízku teplotu, čím sa získa Forma V polymorfnej zlúčeniny.
Na účely tejto prihlášky, pojem „zvýšená teplota“ znamená teplotu nad laboratórnou teplotou, ale menej než asi 75 °C, napríklad asi 35 až 70 °C, výhodne asi 50 až 65 °C. Laboratórna teplota je asi 20 °C. Pojem „nízka teplota“ znamená teplotu pod „zvýšenou teplotou“, napríklad asi 0 až 30 °C, výhodne asi 10 až 20 °C.
Polymorfné formy zlúčeniny A, na účely tohto vynálezu, sú identifikované ako Forma I (teplota počiatku topenia 135,7 ± 0,2 °C, piková teplota topenia 137,0 ± 0,2 °C), Forma II (teplota počiatku topenia 129,6 °C, piková teplota topenia
131,5 °C), Forma III (teplota počiatku topenia 133,2 °C, piková teplota topenia
134,4 °C), Forma IV (teplota počiatku topenia 133,72 ± 0,04 °C, piková teplota topenia 134,5 ± 0,1 °C) a Forma V (teplota počiatku topenia 133,9 °C, piková teplota topenia 134,5 °C). Formy I až V sú bezvodé.
Jedno uskutočnenie vynálezu poskytuje spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A, ktorý ďalej zahrnuje izolovanie Formy V polymorfnej zlúčeniny. Jedna verzia tohto uskutočnenia poskytuje izolovanie Formy V polymorfnej zlúčeniny pomocou filtrácie.
Uskutočnením vynálezu je spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A, kde zvýšená teplota je asi 40 až 75 °C. Iným uskutočnením vynálezu je spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A, kde zvýšená teplota je asi 50 až 65 °C.
Uskutočnením vynálezu je spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A, kde nízkou teplotou je asi 0 až 30 °C. Iným uskutočnením vynálezu je spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A, kde nízkou teplotou je asi 10 až 20 °C.
Iným uskutočnením vynálezu je spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A, kde zvýšenou teplotou je asi 50 až 65 °C a nízkou teplotou je asi 10 až °C.
-5Vynález bude teraz ilustrovaný pomocou nasledujúcich neobmedzujúcich príkladov.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Vynález je opísaný v spojení s priloženými obrázkami, na ktorých:
Obr. 1 je róntgenový práškový difrakčný (XRPD) obraz Formy V;
Obr. 2 je XRPD obraz Formy I;
Obr. 3 je XRPD obraz Formy II;
Obr. 4 je XRPD obraz Formy III;
Obr. 5 je XRPD obraz Formy IV;
Obr. 6 je XRPD obraz hemihydrátu; a
Obr. 7 je XRPD obraz seskvihydrátu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Preparatívny príklad A
Východiskový materiál zlúčeniny A bol vyrobený podľa US patentu č. 6,040,319.
Preparatívny príklad B
Forma II
Forma II sa získala pomocou kryštalizácie Zlúčeniny A získanej podľa Preparatívneho príkladu A z etylacetátu. Diferenčná skenujúca kalorimetria ukázala extrapolovaný počiatok topenia pri asi 130 °C a pikovú teplotu topenia asi 131 °C.
Preparatívny príklad C
Forma IV
Forma IV bola pripravená pomocou zmiešania Preparatívneho príkladu A
-6(550,0 g, 1,54 mol) a toluénu (4,0 I) a zahrievaním zmesi na 32,6 °C, čo spôsobí rozpustenie. Roztok sa ochladil na 16,5 °C a kryštalizovala Forma IV. Zmes sa potom ochladila na 0 °C počas 1 hodiny. Pridal sa n-heptán (7,0 I) počas 2 hodín a zmes sa prefiltrovala. Koláč sa premyl zmesou 3:1 n-heptán/toluén (3,0 I) a vysušil sa, čím sa poskytol produkt (521,0 g) ako granulová tuhá látka.
Preparatívny príklad D
Hemihydrát
Roztok z Preparatívneho príkladu A (65 g) v 1 I vodou zvlhčeného toluénu sa zahrieval na 60 °C a potom sa ochladil na teplotu okolia. Hemihydrátová forma vykryštalizovala a izolovala sa pomocou filtrácie. Tuhá látka sa vysušila pri teplote okolia za vákua, čím sa poskytlo 30 g bezfarebných kryštálov.
Preparatívny príklad E
Forma III
Hemihydrát Preparatívneho príkladu D sa zahrieval na 90 °C vo vákuovej piecke počas 12 hodín a ochladil sa vo vákuovej piecke, čím sa poskytla Forma III polymorfnej zlúčeniny.
Preparatívny príklad G
Amorfný
Amorfná forma zlúčeniny A sa získala pomocou zahrievania Formy IV z Preparatívneho príkladu C nad jeho teplotu topenia (nad asi 135 °C) pod dusíkom, po čom nasledovalo zahasenie ochladením na laboratórnu teplotu v suchej atmosfére.
Preparatívny príklad H Zmes polymorfov
-7Zlúčenina 1 sa syntetizovala podľa Preparatívneho príkladu 1 z US patentu č. 6,040,319. Zlúčenina 2 sa syntetizovala podľa Príkladu 1 z US patentu č. 6,040,319.
Do suspenzie zlúčeniny 1 (1,10 kg) v tetrahydrofuráne (THF) (2,5 I) pri 0 °C sa pridal ferc-butoxid draselný (2,47 I). Výsledná zmes sa preniesla do suspenzie zlúčeniny 2 (1,19 kg) v THF pri teplote okolia. Suspenzia sa preniesla do roztoku kyseliny octovej (1,5 I) a kyseliny trifluóroctovej (TFA) (0,23 I) v THF. Pridal sa koncentrovaný hydroxid amónny (1,50 I) a zmes sa refluxovala. Reakčná zmes sa ochladila a fázy sa oddelili. Vrstva THF sa skoncentrovala a pridal sa toluén. Toluénová vrstva sa premyla vodným roztokom hydroxidu sodného, potom vodou a potom sa skoncentrovala na asi 6 I. Pridal sa acetón a roztok kyseliny p-toluénsulfónovej (pTSA) (0,73 kg) v acetóne a dávka sa prefiltrovaia. Filtračný koláč sa premyl zmesou toluén/acetón a tuhá látka sa výsušila zä vákua, čím sa poskytlo 1,80 kg zlúčeniny 3 v asi 90% izolovanom výťažku ako špinavobiela tuhá látka.
Do zmesi toluén, voda a Zlúčenina 3 (1,80 kg) sa pridal vodný roztok amoniaku (1 ekvivalent). Fázy sa rozdelili a toluénová vrstva sa premyla vodou. Zmes sa prefiltrovaia cez SOLKAFLOC a filtrát sa skoncentroval na nasýtený roztok a potom sa ochladil na teplotu okolia a pridal sa n-heptán. Tuhá látka sa izolovala pomocou filtrácie, premyla sa zmesou toluén/n-heptán a potom sa vysušila za vákua, čím sa poskytla látka Preparatívneho príkladu H ako špinavobiela tuhá látka.
-8Príklad I
Forma V 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl[2,3']bipyridinylu
Zmes z Preparatívneho príkladu H a izopropylacetátu (IPAC) sa zahrievala na 55 °C. Suspenzia sa ochladila na teplotu okolia a tuhá látka sa izolovala pomocou filtrácie. Tuhá látka sa premyla s IPAC a vysušila za vákua, čím sa poskytla Forma V polymorfnej zlúčeniny (1,1 kg) ako bezfarebná tuhá látka vaši 87% výťažku.
1H NMR (400 MHz, CDCI3) δ 8,69 (d, 1H, J = 2,3 Hz), 8,36 (3, 1H, J = 2,2 Hz), 7,88 (d, 2H, J = 8,4 Hz), 7,72 (d, 1H, J = 2,3 Hz), 7,54 (dd, 1 H, J, = 8,0 Hz, J2= 2,3 Hz), 7,38 (d, 2H, J = 8,5 Hz), 7,07 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 3,06 (s, 3H), 2,51 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCb) δ 158,4, 152,2, 149,7, 148,3, 143,7, 140,1, 137,9, 137,2, 135,18, 131,1, 130,0, 130,3, 127,8, 122,7, 44,4, 24,1.
Charakterizácia polymorfných foriem
Polymorfná formy zlúčeniny A sa charakterizovali použitím nasledujúcich postupov.
Rôntgenová prášková difrakčná analýza
Róntgenové záznamy sa získali použitím Philips APD práškového difraktometra za použitia žiarenia K-alfa medi. Tabuľka 1 uvedená nižšie uvádza XRPD polohy pikov pre Formy I, II, III, IV a V ako aj pre hemihydrátovú a seskvihydrátovú formu. Polohy pikov sú vyjadrené v angstrômoch v Tabuľke 1.
Tabuľka 1
Rôntgenová prášková difrakčná analýza pre kryštalické fázy v reflexiách (angstrôm)
| Forma I | Forma II | Forma III | Forma IV | Forma V | Hemihydrát | Seskvihydrát |
| 12,6 | 16,1 | 10,8 | 10,4 | 13,7 | 10,9 | 12,7 |
| 9,1 | 9,4 | 8,2 | 5,9 | 7,2 | 10,6 | 10,2 |
| 7,5 | 8,3 | 6,9 | 5,4 | 6,9 | 6,2 | 8,0 |
| 7,2 | 6,8 | 6,4 | 5,2 | 6,7 | 5,8 | 7,7 |
| 6,8 | 5,3 | 6,2 | 5,0 | 5,8 | 5,6 | 7,5 |
| 5,7 | 5,2 | 5,7 | 4,7 | 5,7 | 5,5 | 6,3 |
| 5,4 | 5,1 | 5,4 | 4,6 | 5,0 | 5,3 | 6,0 |
| 4,9 | 4,8 | 5,0 | 4,1 | 4,9 | 5,0 | 5,8 |
| 4,6 | 4,5 | 4,6 | 4,0 | 4,8 | 4,6 | 5,4 |
| 4,4 | 4,3 | 4,5 | 3,9 | 4,7 | 4,4 | 5,1 |
| 4,2 | 4,1 | 4,1 | 3,8 | 4,5 | 4,2 | 4,8 |
| 4,1 | 3,9 | 3,9 | 3,6 | 4,2 | 4,1 | 4,5 |
| 3,9 | 3,8 | 3,8 | 3,3 | 4,0 | 4,0 | 4,2 |
| 3,8 | 3,6 | 3,7 | 3,1 | 3,9 | 3,8 | 4,1 |
| 3,7 | 3,5 | 3,5 | 3,0 | 3,8 | 3,6 | 4,0 |
| 3,4 | 3,4 | 3,3 | 3,7 | 3,4 | 3,9 | |
| 3,1 | 3,2 | 3,2 | 3,6 | 3,2 | 3,7 | |
| 3,0 | 3,1 | 3,4 | 3,1 | 3,5 | ||
| 2,8 | 3,3 | 3,4 | ||||
| 3,1 | 3,3 | |||||
| 3,0 | 3,1 | |||||
| 2,9 | ||||||
| 2,8 |
XPRD obraz pre Formu V je uvedený na Obrázku 1. XRPD obrazy pre Formy I až IV sú uvedené na Obrázkoch 2 až 5. XRPD obrazy pre obe hydrátové formy sú uvedené na Obrázkoch 6 a 7. Polohy píkov sú na diagramoch vyjadrehé v stupňoch (2 théta).
Diferenčná skenujúca kalorimetria (DSC)
DSC sa uskutočnila použitím prístroja TA Instruments DSC 2910 pri rýchlosti zahrievania 1 °C/min pod dusíkovou atmosférou v otvorenej miske. Extrapolované teploty počiatku topenia To, entalpia topenia, ΔΗ, pozorované pre endotermy topenia sú uvedené v Tabuľke 2 pre Formy I, II, III, IV a V.
- 10Tabuľka 2
Extrapolované teploty počiatku topenia To a entalpie topenia získané pomocou DSC pri 1 °C/min v otvorenej miske pod dusíkom
| Polymorfné forma | To(°C) | Entalpia topenia, J/g |
| Forma I | 135,7 ±0,2 | 72,9 + 2,0 |
| Forma II | 129,6 | |
| Forma III | 133,2 | |
| Forma IV | 133,72 + 0,04 | 76,9+1,4 |
| Forma V | 133,9 | 84,8 |
I
Claims (17)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Polymorfná forma 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl[2,3']bipyridinylu vzorca A (A) ktorá je označená ako Forma V.
- 2. Polymorfná forma podľa nároku 1, ktorá má v róntgenovom práškovom difrakčnom obraze polohu piku, Cu-K alfa, pri asi 13,7 angstromu.
- 3. Polymorfná forma podľa nároku 2, ktorá má najmenej jednu polohu piku v róntgenovom práškovom difrakčnom obraze, Cu K alfa, pri asi: 7,2, 6,9, 6,7, 5,8, 5,7, 5,0, 4,9, 4,8, 4,7, 4,5, 4,2, 4,0, 3,9, 3,8, 3,7, 3,6, 3,4, 3,3, 3,1, 3,0, 2,9 alebo 2,8 angstromu.
- 4. Polymorfná forma podľa nároku 1, ktorá má DSC extrapolovanú teplotu počiatku topenia asi 133,9 °C.
- 5. Polymorfná forma podľa nároku 1, ktorá má DSC pikovú teplotu topenia asi 134,5 °C.
- 6. Polymorfná forma podľa nároku 1, ktorá je v podstate v čistej forme.
- 7. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje netoxické terapeuticky účinné množstvo polymorfnej formy 5-chlór-3-(4-metánsulfonyIfenyl)-6'-metyl[2,3']bipyridinylu podľa nároku 1 a farmaceutický prijateľný nosič.- 128. Polymorfná forma 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6,-metyl[2,3,]bipyridinylu podľa nároku 1 na použitie na liečenie zápalovej choroby citlivej na liečenie s nesteroidnými protizápalovými činidlami.I
- 9. Polymorfná forma 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl[2,3l]bipyridinylu podľa nároku 1 na použitie na liečenie cyklooxygenázou sprostredkovaných chorôb výhodne liečených pomocou aktívnej látky, ktorá selektívne inhibuje cyklooxygenázu-2 oproti cyklooxygenáze-1.
- 10. Polymorfná forma 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6’-metyl[2,3,jbipyridinylu podľa nároku 1 na použitie na liečenie chorôb vybraných zo skupiny zahrnujúcej:(a) reumatickú horúčku, (b) symptómy spojené s chrípkou alebo inými vírusovými infekciami, bežné nachladnutie, (c) bolesti krížov a šije, (d) bolestivú menštruáciu, (e) bolesť hlavy, (f) bolesť zubov, (g) vyvrtnutie a natiahnutie, (h) myozitídu, (i) neuralgiu, (j) synovitídu, (k) artritídu, vrátane reumatoidnej artritídy, degeneratívnych kĺbových chorôb (osteoartritída), dny a ankylóznej spondylitídy, (l) burzitídu, (m) popáleniny, (n) poranenia, a (o) stavy nasledujúce po chirurgických a dentálnych zákrokoch.
- 11. Spôsob výroby Formy V polymorfného 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)6'-metyl[2,3']bipyridinylu podľa nároku 1 vzorca A vyznačujúci sa tým, že zahrnuje zmiešanie polymorfnej formy I, II, III alebo IV zlúčeniny A s izopropylacetátom; zahrievanie na zvýšenú teplotu nižšiu než asi 75 °C; a chladenie na nízku teplotu, čím sa získa Forma V polymorfnej zlúčeniny.
- 12. Spôsob podľa nároku 11, v yz n a č u j ú c i sa t ý m, že zahrnuje izolovanie Formy V polymorfnej zlúčeniny.
- 13. Spôsob podľa nároku 12, v y z n a č u j ú c i sa t ý m, že izolovanie Formy V polymorfnej zlúčeniny sa robí pomocou filtrácie.
- 14. Spôsob podľa nároku 11, vyz n a č u j ú c i sa tým, že zvýšenou teplotou je asi 35 až 70 °C.
- 15. Spôsob podľa nároku 14, v y z n a č u j ú c i sa tým, že zvýšenou teplotou je asi 50 až 65 °C.
- 16. Spôsob podľa nároku 11, vyznačujúci sa tým, že nízkou teplotou je asi 0 až 30 °C.
- 17. Spôsob podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že nízkou teplotou je asi 10 až 20 °C.
- 18. Spôsob podľa nároku 11, v y z n a č u j ú c i sa tým, že zvýšená teplota je asi 50 až 65°C a nízka teplota je asi 10 až 20 °C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20801700P | 2000-05-26 | 2000-05-26 | |
| PCT/US2001/016566 WO2001092230A1 (en) | 2000-05-26 | 2001-05-22 | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl- [2,3']bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK16702002A3 true SK16702002A3 (sk) | 2003-05-02 |
| SK287174B6 SK287174B6 (sk) | 2010-02-08 |
Family
ID=22772880
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1670-2002A SK287174B6 (sk) | 2000-05-26 | 2001-05-22 | Polymorfná forma V 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl- [2,3']bipyridinylu, spôsob jej výroby, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a jej použitie |
Country Status (48)
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU776544B2 (en) * | 1999-11-29 | 2004-09-16 | Merck Canada Inc. | Polymorphic, amorphous and hydrated forms of 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-(2,3') bipyridinyl |
| US6858631B1 (en) | 1999-11-29 | 2005-02-22 | Merck & Co., Inc. | Polymorphic, amorphous and hydrated forms of 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6′-methyl-[2,3′]bipyridinyl |
| US6521642B2 (en) * | 2000-05-26 | 2003-02-18 | Merck & Co., Inc. | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6′-methyl-[2,3′]bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis |
| HUE028730T2 (en) | 2009-02-27 | 2017-01-30 | Cadila Healthcare Ltd | Process for the preparation of etoricoxib |
| WO2012004677A1 (en) | 2010-07-05 | 2012-01-12 | Actavis Group Ptc Ehf | Solid state forms of etoricoxib salts |
| WO2012163839A1 (en) | 2011-05-27 | 2012-12-06 | Farma Grs, D.O.O. | A process for the preparation of polymorphic form i of etoricoxib |
| EP2773618A1 (en) | 2011-11-03 | 2014-09-10 | Cadila Healthcare Limited | An improved process for the preparation of etoricoxib and polymorphs thereof |
| WO2013075732A1 (en) | 2011-11-21 | 2013-05-30 | Synthon Bv | Process for making crystalline form i of etoricoxib |
| EP2601952A1 (en) | 2011-12-07 | 2013-06-12 | Zentiva, k.s. | Novel pharmaceutically acceptable salts and cocrystals of 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridinyl and their therapeutic uses |
| EP2888231B1 (en) | 2012-08-27 | 2019-01-09 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Process for preparation of crystalline etoricoxib |
| WO2014033526A1 (en) | 2012-08-27 | 2014-03-06 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of etoricoxib |
| CN104418799A (zh) * | 2013-09-03 | 2015-03-18 | 天津药物研究院 | 一种依托考昔的晶型及其制备方法和应用 |
| WO2015036550A1 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Synthon B.V. | Process for making etoricoxib |
| CN106632003B (zh) * | 2015-12-31 | 2019-02-12 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 一种依托考昔的制备方法 |
| CN108069896B (zh) * | 2016-11-11 | 2022-08-12 | 昆明积大制药股份有限公司 | 一种依托考昔晶型的制备方法 |
| CN107417599B (zh) * | 2017-06-21 | 2020-06-09 | 四川尚锐生物医药有限公司 | 一种依托考昔晶型的制备方法 |
| CN107056691B (zh) * | 2017-06-21 | 2020-03-10 | 四川尚锐生物医药有限公司 | 一种制备依托考昔晶型v的方法 |
| MX2017009660A (es) | 2017-07-26 | 2017-11-23 | Laboratorios Liomont S A De C V | Composicion farmaceutica con un rango de relacion entre el clorhidrato de tramadol y el etoricoxib para su administracion para el tratamiento del dolor. |
| CN107556231A (zh) * | 2017-09-23 | 2018-01-09 | 江苏正大清江制药有限公司 | 一种依托考昔与对硝基苯甲酸形成的盐的晶型及制备方法 |
| CN107417600A (zh) * | 2017-09-26 | 2017-12-01 | 江苏正大清江制药有限公司 | 一种依托考昔与呋喃甲酸形成盐的新晶型及制备方法 |
| CN107898787B (zh) * | 2017-12-15 | 2018-11-30 | 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 | 一种药物组合物及其制剂和制备方法 |
| WO2019130049A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | Grünenthal GmbH | Pharmaceutical combination comprising extended-release tramadol hydrochloride and immediate-release etoricoxib, and its use for the treatment of pain |
| CN110143915A (zh) * | 2019-06-03 | 2019-08-20 | 蚌埠学院 | 一种依托考昔与对甲苯磺酸形成盐的新晶型及制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5593994A (en) * | 1994-09-29 | 1997-01-14 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Prostaglandin synthase inhibitors |
| US5739166A (en) * | 1994-11-29 | 1998-04-14 | G.D. Searle & Co. | Substituted terphenyl compounds for the treatment of inflammation |
| US5861419A (en) * | 1996-07-18 | 1999-01-19 | Merck Frosst Canad, Inc. | Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors |
| CN1152863C (zh) * | 1996-07-18 | 2004-06-09 | 麦克弗罗斯特(加拿大)公司 | 作为环氧合酶-2选择性抑制剂的取代的吡啶类化合物及其组合物 |
| KR100414998B1 (ko) * | 1998-04-24 | 2004-01-13 | 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 | Ｃｏｘ-2 억제제의 합성방법 |
| AU776544B2 (en) * | 1999-11-29 | 2004-09-16 | Merck Canada Inc. | Polymorphic, amorphous and hydrated forms of 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-(2,3') bipyridinyl |
-
2001
- 2001-05-15 PH PH12001001175A patent/PH12001001175B1/en unknown
- 2001-05-16 GC GCP20011369 patent/GC0000362A/en active
- 2001-05-16 AR ARP010102327A patent/AR028577A1/es unknown
- 2001-05-16 TW TW090111718A patent/TWI303634B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-05-17 PE PE2001000443A patent/PE20011324A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-05-18 MY MYPI20012375 patent/MY123569A/en unknown
- 2001-05-21 GT GT200100091A patent/GT200100091A/es unknown
- 2001-05-22 PA PA20018516901A patent/PA8516901A1/es unknown
- 2001-05-22 AT AT01939267T patent/ATE483687T1/de active
- 2001-05-22 HU HU0302336A patent/HU228423B1/hu unknown
- 2001-05-22 ES ES01939267T patent/ES2351958T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-22 MX MXPA02011619 patent/MX230696B/es active IP Right Grant
- 2001-05-22 EE EEP200200655A patent/EE05242B1/xx unknown
- 2001-05-22 EG EG20010540A patent/EG24189A/xx active
- 2001-05-22 IL IL15258201A patent/IL152582A0/xx active IP Right Grant
- 2001-05-22 EA EA200201264A patent/EA004809B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-05-22 AU AU6480401A patent/AU6480401A/xx active Pending
- 2001-05-22 JO JO200179A patent/JO2216B1/en active
- 2001-05-22 PL PL01358153A patent/PL358153A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-05-22 BR BR0111140-0 patent/BRPI0111140B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-05-22 KR KR20027015871A patent/KR100757699B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-22 HR HR20020934A patent/HRP20020934B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-05-22 CZ CZ20023888A patent/CZ20023888A3/cs unknown
- 2001-05-22 SI SI200130982T patent/SI1296951T1/sl unknown
- 2001-05-22 WO PCT/US2001/016566 patent/WO2001092230A1/en not_active Ceased
- 2001-05-22 GE GE5012A patent/GEP20053492B/en unknown
- 2001-05-22 AU AU2001264804A patent/AU2001264804B2/en not_active Expired
- 2001-05-22 UA UA20021210537A patent/UA73355C2/uk unknown
- 2001-05-22 PT PT01939267T patent/PT1296951E/pt unknown
- 2001-05-22 CA CA002410234A patent/CA2410234C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-22 ME MEP-2008-638A patent/ME00428B/me unknown
- 2001-05-22 EP EP01939267A patent/EP1296951B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-22 RS YUP-894/02A patent/RS51541B/sr unknown
- 2001-05-22 JP JP2002500844A patent/JP3665053B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-22 CN CNB018101372A patent/CN1227233C/zh not_active Ceased
- 2001-05-22 DK DK01939267.9T patent/DK1296951T3/da active
- 2001-05-22 NZ NZ522394A patent/NZ522394A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-22 DE DE60143197T patent/DE60143197D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-22 SK SK1670-2002A patent/SK287174B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-05-23 HN HN2001000110A patent/HN2001000110A/es unknown
- 2001-05-23 SV SV2001000462A patent/SV2002000462A/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-03-08 CR CR6606A patent/CR6606A/es unknown
- 2002-10-31 BG BG107237A patent/BG65855B1/bg unknown
- 2002-11-20 IS IS6630A patent/IS2806B/is unknown
- 2002-11-25 ZA ZA200209558A patent/ZA200209558B/en unknown
- 2002-11-26 NO NO20025674A patent/NO324495B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-12-16 IN IN2089CH2002 patent/IN2002CH02089A/en unknown
- 2002-12-23 MA MA26971A patent/MA26919A1/fr unknown
-
2004
- 2004-09-10 JP JP2004263913A patent/JP4142621B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-11-12 IN IN5103CH2007 patent/IN2007CH05103A/en unknown
-
2011
- 2011-01-04 CY CY20111100010T patent/CY1111440T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK16702002A3 (sk) | Polymorfná forma V 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl- [2,3']bipyridinylu, spôsob jej výroby, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a jej použitie | |
| JP7145931B2 (ja) | 化合物の結晶多形、その製造方法及び用途 | |
| AU2001264804A1 (en) | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl- [2,3']bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis | |
| US6521642B2 (en) | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6′-methyl-[2,3′]bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis | |
| AU2001292907A1 (en) | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis | |
| US6800647B2 (en) | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3]bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis | |
| JP2025533955A (ja) | （２ｓ，５ｒ）－５－（２－クロロフェニル）－１－（２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－４－カルボニル）ピロリジン－２－カルボン酸の多形およびその調製プロセス | |
| JP2024538727A (ja) | マボリキサフォルの合成およびその中間体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change of owner's name |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., RAHWAY, NJ, US Effective date: 20100203 |
|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: SCHERING CORPORATION, KENILWORTH, NEW JERSEY, US Free format text: FORMER OWNER: MERCK SHARP & DOHME CORP., RAHWAY, NJ, US Effective date: 20121122 |
|
| TC4A | Change of owner's name |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., RAHWAY, NJ, US Effective date: 20121122 |
|
| MK4A | Expiry of patent |
Expiry date: 20210522 |