[go: up one dir, main page]

SK117495A3 - Heterocycle containing amidine derivatives, their preparation and use - Google Patents

Heterocycle containing amidine derivatives, their preparation and use Download PDF

Info

Publication number
SK117495A3
SK117495A3 SK1174-95A SK117495A SK117495A3 SK 117495 A3 SK117495 A3 SK 117495A3 SK 117495 A SK117495 A SK 117495A SK 117495 A3 SK117495 A3 SK 117495A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
alkyl
denotes
het
formula
denote
Prior art date
Application number
SK1174-95A
Other languages
English (en)
Inventor
Ernst-Otto Renth
Kurt Schromm
Ralf Anderskewitz
Franz Birke
Armin Fugner
Hubert Heuer
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Kg filed Critical Boehringer Ingelheim Kg
Publication of SK117495A3 publication Critical patent/SK117495A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/36—One oxygen atom
    • C07D263/38—One oxygen atom attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/46—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/16—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/70—Sulfur atoms
    • C07D277/74—Sulfur atoms substituted by carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/13—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka nových amidínových derivátov obsahujúcich heterocyklické skupiny, ich prípravy s použitím konvenčných metód a ich použitím ako aktívnych látok vo farmaceutických zmesiach.
Podstata vynálezu
i ί.
!
Nové amidínové deriváty zodpovedajú vzorcu
X1-A1-X2 (II)
x2-a1-x1 (III)
/ \
-N N- (IV)
kde
A^· označuje bivalentnú alifatickú C2_g-skupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom, ktorá môže tiež obsahovať dvojitú alebo trojitú väzbu, alebo jednu zo
(V)
(VI)
(VII)
(VIII)
(IX) χΐ označuje Ο, S, SO, SO2, CH2, NH alebo
\__/
X označuje O, S, CH2, alebo označuj e CH=CH, CH=N, S alebo
Het označuje heterocyklickú skupinu alebo heterocyklický systém skladajúci sa z dvoch alebo troch kondenzovaných jadier, ktoré môžu obsahovať jeden až tri substituenty.
R4 označuje H, F, Cl, Br, I, NH2, NH-(C1_4-alkyl), N(C-^_4-alkyl) 2, OH, C^_4-alkoxyl, C^^-alkyl, fenyl, 1 *i 19
Rx a Rx , ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, označujú
H, OH, F, Cl, Br, I, CF^, C^_4-alkyl alebo -alkoxyl,
Chirálne látky vzorca I sa môžu vyskytovať vo forme racemátov, v enantiomérne čistej alebo koncentrovanej forme a vo forme zásady, alebo ako anorganické alebo organické soli, majmä fyziologicky prijateľných kyselín.
Konkrétne nasledujúce skupiny sú príkladmi heterocyklických. skupín alebo kondenzovaných systémov v zmysle definície uvedenej vyššie:
R2 (m)
(o)
S02, NR10 , ch2-ch2, CH=CH)
(n)
(u)
(v)
R1
(y) (z)
(aa)
R5 (cc) (bb)
(dd)
(ee)
N ----W
M (hh)
H ---“H
H
N ----N
R3 ( i i)
H
O <kk) (U) (ii)
(nn)
(oo) (mm)
(pp)
(qq>
V týchto vzorcoch:
n a R , ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, označujú CF3, halogén, R5, OR5, COR6, SR6, SOR6, SO2R6, SO2NR5R7, C(OH)R R alebo spolu môžu tiež označovať bivalentné skupiny -CR8=CR9-CH=CH-, -CH=CR8-CR9=CH-,
-CR8=CH-CR9=CH-, -O-CHR10-CH2-, _o-ch2-o-,
-O-CH2-CH2-O-, -(CH2)3_4-, -nh-co-o-, -nh-co-ch2-o-,
-C0-CH2-0C-atómami alebo -CO-CH2CH2-O- viazané s vedľajšími benzénového kruhu, zatiaľ čo tieto skupiny môžu zase byť substituované _4-alkylom,
R3 označuje halogén, OH, CF3, R5, OR6, COR6, CONR5R7,
CH20H, CH2-O-(C1_4-alkyl), SR6, SOR6, SO2R6, SO2NR5R7, NH-CO- (C1_4-alkyl, NH-SO2-(C-L_4-alkyl, NR5R7 alebo S 7
C(OH)R R , heterocyklický 5-členný kruh s 1 až. 3 heteroatómami a so vzorcom
.=G alebo RiO'n
alebo
G (kde D, E a G, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, označujú CH, N, C-(C1_4alkyl) alebo C-fenyl a L označuje O alebo S), označuje H, halogén, ^2’ NH-(C^_4-alkyl), C^_4~alkyl, N(C14-alkyl) 2, OH, C-L_4-alkoxyl, fenyl, r5 označuj e H, Cl-12- alkyl, pyridyl, fenyl, fenyl voliteľne substituovaný halogénom, C^_4-alkylom, C^_4-alkoxylom alebo C2_5-acylom, alebo fenyl-(C-^_4-alkyl) ,
RÓ označuje C-£_-^2_al^yl» fenyl, alebo fenyl voliteľne substituovaný halogénom, C-£_4-alkylom, C-£_4-alkoxylom alebo C2_5-acylom, označuje H alebo C-^_^2-alkyl, n q
R°, R^ (ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne) označujú H, OH, C-£_4-alkyl, C-^_4-alkoxyl alebo C2_5~acyl, označuje H alebo C1_4-alkyl,
Ί 1 Ί 9
R , R , ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, označujú H, OH, halogén, CF^, C-^_4-alkyl alebo C-^_4-alkoxyl, r!3, r!4, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, označujú H, Ci_4-alkyl, C-£_4-alkoxyl, fenyl, naftyl, zatiaľ čo tieto kruhové systémy môžu byť mono- alebo polysubstituované rovnakými alebo rôznymi skupinami vybratými z fluóru, chlóru, brómu, C-£_4-alkylu, C14-alkoxylu alebo pseudohalogénov ako napríklad CN alebo CF^, alebo R13 a R-^4 označujú pyridyl.
Ak A·*· obsahuje dvojitú alebo trojitú väzbu, táto nie je všeobecne viazaná na heteroatóm. Preto A^ v tomto prípade skôr predstavuje skupiny ako napríklad sú CH2-CH=CH-CH2 (cis alebo trans) alebo CH2~C=C-CH2.
Ak označuje / \_
V /
X1 nemá tento význam. Ak A je viazané na dusíkový atóm Het skupiny (ako napríklad v skupinách j až o), A je viazané na tento dusíkový atóm cez atóm uhlíka. V tejto prihláške je
A skupina vo všetkých prípadoch písaná tým spôsobom, v ktoΊ O rom má byť vložená vo vzorci I. Ak sa R , R a RJ vyskytujú a vedľa seba, R všeobecne predstavuje vodík, len keď najmenej 1 2 jedna zo skupín R a R nie je vodík.
Výhodné látky v rozsahu vyššie uvedených definícií sú zahrnuté vzorcom la:
112 kde A , X , X a Het’ majú nasledujúce významy:
A1’ označuje (CH2)2_g, CH2-CgH4-CH2, Z alebo E 'CH2-CH=CH-CH2> CH2-C=C-CH2;
X^’ označuj e 0, S;
X^’ označuj e 0, S;
Het’ označuje skupinu z vyššie uvedených vzorcov a, b, e, f, g, k, n, kde a , ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, predstavujú H, , OR^ alebo 5 12
COR a R a R spolu môžu tiež označovať kondenzovaný kruh.
Látky so vzorcom I sa získavajú zvlášť týmito:
známymi metódami,
Reakcia látky so vzorcom
R4
Het
1.
(V)
-SR (kde Het, , A a B sú ako je definované vyššie a R výhodne označuje C-£_ ^-alkylovú skupina alebo benzyl) s amoniakom v alkohole ako napríklad metanole, etanole, n-propanole, i-propanol, alebo v inertnom rozpúšťadle, napríklad dichlórmetáne, tetrahydrofuráne, dioxáne, pri teplotách medzi asi 0 a 50 C, výhodne pri asi 20 °C.
2. Redukcia amidoxímu so vzorcom
(VI) (kde Het, , A a B sú ako je definované vyššie) pôsobením vodíka v prítomnosti katalyzátora, ako napríklad Raneyovho niklu, paládia alebo platiny.
Látky so vzorcom I môžu sa
2.
, kde X alebo X označuje 0 alebo S, získať podľa nasledujúceho plánu:
Het (VII) alebo
Het
(X) (ix) (kde A, B, Het, X1, X2 a R4 sú ako je definované vyššie a L označuje nukleofóbnu odchádzajúcu skupinu a Z označuje OH alebo SH).
Reakcia sa uskutočňuje v rozpúšťadlách ako napríklad v dimetylsulfoxide, dimetylformamide, acetonitrile alebo alkoholoch, ako je napríklad metanol, etanol alebo propanol, s prídavkom zásady (uhličitany kovov, hydroxidy kovov, hydridy kovov) pri teplotách medzi asi 0 a 140 eC alebo pri teplote varu reakčnej zmesi.
Fenoly alebo tiofenoly sa tiež môžu použiť vo forme solí, napríklad solí alkalických kovov. Vhodné odchádzajúce nukleofóbne skupiny sú halogény, napríklad Br, Cl alebo skupiny sulfónových kyselín, ako napríklad kyseliny metánsulfónovej alebo kyseliny benzénsulfónovej.
Východiskové materiály V a VI sa výhodne pripravujú zo zodpovedajúcich nitrilov so vzorcom
R4
Het - A--- ---CN (kde A, B, Het a R4 sú ako je definované vyššie), a tieto sa môžu zasa získať analogicky k reakcii podľa spôsobu 3. Iná metóda syntézy spočíva v reagovaní zodpovedajúcich nitrilov s HC1 cez imidochloridový stupeň alebo priamou reakciou, napríklad s C-^ _ g-alkoholmi alebo benzylalkoholom v prítomnosti kyseliny, ako napríklad HC1. Reakciou nitrilov s H2S v rozpúšťadlách, ako napríklad pyridín alebo dimetylformamid v prítomnosti zásady, ako je napríklad trietylamín, a následnou alkyláciou alebo benzyláciou vznikajú látky vzorca V. Vychádzajúc z amidov karbocyklických kyselín, ktoré v iných ohľadoch zodpovedajú látkam vzorca V, látky so vzorcom V sa tiež získavajú reagovaním s trialkoxóniovou soľou, ako napríklad s trimetyloxóniumtetrafluórboritanom v rozpúšťadle, ako je napríklad dichlórmetán, tetrahydrofurán alebo dioxán, pri teplotách medzi a 50 °C, výhodne pri teplote okolia.
Zodpovedajúce amidoxímy so vzorcom VI sa môžu získať z nitrilov XI reagovaním s hydroxylaminom v alkoholoch, napríklad metanole, etanole, propanole, izopropanole.
Východiskové materiály so vzorcami VII, VIII, IX a X sa môžu pripraviť konvenčnými metódami.
Látky podľa tohto vynálezu sú terapeuticky užitočné, zvlášť vo svetle ich LTB^ antagonistickej aktivity. Preto sú zvlášť vhodné na použitie pri tých chorobách, pri ktorých sú zahrnuté zápalové a/alebo alergické procesy, napríklad IBD (zápalové vnútorné choroby), alergická nádcha, ARDS (syndróm dýchacej nedostatatočnosti dospelých), astma, vredová kolitída, psoriáza a tiež na liečenie gastropatie vyvolanej nesteroidnými antiflogistikami (NSAID). Tieto nové látky sa tiež môžu použiť v spojení s inými aktívnymi látkami, napríklad antialergetikami, sekretolytikami, P2-adrenergikami, steroidmi na inhaláciu, antihistaminikami a/alebo PAF-antagonistami. Môžu sa podávať topikálne, orálne, transdermálne, nosnou alebo parenterálnou cestou alebo inhaláciou.
Terapeutická alebo profylaktická dávka je závislá od pôvodu a závažnosti choroby, ako aj sile individuálnych látok a telesnej hmotnosti pacienta.
Tieto nové látky sa môžu podávať topikálne, orálne, transdermálne, parenterálne alebo inhaláciou. Látky majú formu aktívnej zložky v konvenčných prípravkoch, napríklad v zmesiach pozostávajúcich v podstate z inertného farmaceutického nosiča a účinnej dávky aktívnej látky, ako sú napríklad obyčajné alebo potiahnuté tablety, kapsule, pastilky, prášky, roztoky, suspenzie a aerosóly na inhalovanie, masti, emulzie, sirupy, čapíky, atď. Účinná dávka látok podľa tohto vynálezu je medzi 20 a 200 mg/dávku orálnou cestou. Na inhalovanie sa majú použiť prášky alebo roztoky obsahujúce od 0,5 % hmotnostného do 5 % hmotnostných aktívnej látky, každá dávka má obsahovať asi 2 až 20 mg aktívnej látky.
I
- 13 Tieto nové látky sa môžu okrem iného kombinovať s antialergetikami, sekretolytikami, p2-adrenergikami, steroidmi na inhalovanie alebo antihistaminikami.
I
Príklady uskutočnenia vynálezu' j
Príklady, ktoré nasledujú uvádzajú niektoré možné zloženia prípravkov.
Príklady zloženia prípravkov
1. Tablety
Zloženie: ,
Aktívna látka podlá tohto vynálezu 20 dielov hmotnostných Kyselina stearová 6 dielov hmotnostných
Dextróza 474 dielov hmotnostných
Zložky sa spracovávajú obvyklým spôsobom tak, aby sa vytvorili tablety s hmotnosťou 500 mg. Ak sa to požaduje, môže byť obsah aktívnej látky zvýšený alebo znížený a podlá toho zmenšené alebo zväčšené množstvo dextrózy.
2. Čapíky
Zloženie:
Aktívna látka podlá tohto vynálezu 100 dielov hmotnostných Prášková laktóza 45 dielov hmotnostných
Kakaové maslo j 1555 dielov hmotnostných
Zložky sa spracovávajú obvyklým spôsobom tak, aby sa vytvorili čapíky s hmotnosťou 1,7 g.
3. Prášok na inhalovanie '
Mikronizovaný prášok aktívnej látky (látka so vzorcom I; veľkosť častíc okolo 0,5 až 7 μηι) sa balí do tvrdých želatínových kapsulí v množstve 5 mg, voliteľne s prídavkom míkronizovanej laktózy. Prášok sa inhaluje pomocou konvenčných inhalačných zariadení, napríklad podľa DE-A 3 345 722.
Látky podľa tohto vynálezu sa okrem iného testovali na ι
- 14 I ich aktivitu v testoch, ktoré sú opísané nižšie.
a) Test LTB4-receptorového viazania
Viazanie 3H-LTB4 (3 nM) na vitálne bunky U937 (línia diferencovaných ľudských monocytových buniek s prirodzene vyjadrenými LTB4 receptormi) sa inhibuje, v miere závislej na dávke, vzrastom koncentrácie testovanej látky (inkubácia 2 hodiny pri 0 °C). Po tom ako sa neviazaný H-LTB4 odseparoval membránovou filtráciou, kvantifikuje sa rádioaktivita viazaného komplexu LTB4 Q receptor/ H-LTB4 scintilačným meraním. Afinita (konštanta inhibície K^) sa určuje opakovanou úpravou krivky vytláčania ku meraniam·(program: coupled mass equilibria na počítači Vang).
b) Agregácia neutrofilných granulocytov morčaťa
Indikovalo sa pomocou tb4 nosti svetla v agregometri, kus sa opakoval dva krát):
in vitro (vzrast priepustzaznamenané v mm; každý poinhibícia 2 minúty po inkubácii testovanou látkou v zmesi polydiol/DMSO.
c) Leukotrien-B4-indikovaná akumulácia neutrofilov v myšacom uchu.
Hodnotenie neutrofilného influxu fotometrickým meraním (mOD/min) aktivity myeloperoxidázy (Bradley a spol.'.
J. Invest. Dermatol. 78 . 206, 1982) na pokožke ucha.
Vzrast 6 hodín po topikálnej aplikácii na ľavé ucho s LTB4 (250 ng na každej strane) v porovnaní s pravým uchom (2 x 5 μΐ acetónu ako rozpúšťadla).
Látka sa podávala orálnou cestou v 1 % tylose 300, 30 minút pred LTB4 stimuláciou.
Hodnoty z testu a) pre látky podľa tohto vynálezu sú medzi 1 a 20 nmol/1, výhodne pod 10 nmol/1. Treba sa zvlášť zmieniť o priaznivom orálnom účinku nových látok.
'U'
- 15 Príklady, ktoré nasledujú ilustrujú možné spôsoby prípravy látok podľa tohto vynálezu. V Tabuľkách BS označuje bázu, kým kyseliny obsiahnuté v soliach so skrátené takto:
1. AC,
2. MS,
I
3. FU,
4. FU1.
Anióny prítomné v zodpovedajúcich soliach sú:
1. ch3coc/_) 2. ch3so3()
3. HC-COO(’) 4. HC-COC/-)
^/OOC-CH II
HÔOC-CH
Spôsob 1: Príklad 1
I 9,6 g 4-[2-(2-benzotiazolyloxy)-etoxy]-benzonitrilu sa rozí pustilo v 100 ml absolútneho dichlórmetánu a 100 ml absolútneho etanolu. Pri teplote asi -15 °C sa 4 hodiny zavádzal plynný HCI. Zmes sa ponechala stáť počas noci pri laboratórnej teplote, pridalo sa asi 800 ml éteru a rozpúšťadlo sa oddekantovalo od získaných kryštálov. Zvyšok sa rozpustil v 50 ml etanolu a po prídavku 50 ml etanolu nasýteného amoniakom sa zmes refluxovala 1,5 hodiny. Rozpúšťadlo sa oddestilovalo za vákua a zvyšok sa rekryštalizoval zo zmesi etanol/dietyléter. Získalo sa 2,5 g hydrochloridu 4-(2-(2benzotiazolyloxy)-etoxy]-benzamidinu, t.t. 205-207 °C.
. CH3SO3H
3,85 g 4-[5-(5-metyl-2-benzoxazolyl-merkapto)-pentyloxy]benzoamidoxímmetánsulfonátu sa rozpustilo v 200 ml metanolu. Po prídavku Raneyovho niklu sa zmes hydrogenovala pri teplote 50 °C za normálnych podmienok, kým sa nezachytilo vypočítané množstvo vodíka (asi 5 hodín). Katalyzátor sa oddelil odsaním na filtri, rozpúšťadlo sa oddestilovalo za vákua a zvyšok sa rekryštalizoval z izopropanolu. Metánsulfonát 4- [ 5-(5-metyl-2-benzoxazolyl-merkapto)-pentyloxy]-benzamidínu sa topí pri 129 až 130 °C.
Spôsob 3:
Príklad 3
s-ch2.-ch2
j . HCI H2o í t ŕ ; 1,6 g 2-merkapto-5-fenyl-l,2,4-oxadiazolu sa rozpustilo v 40 ml absolútneho dimetylformamidu. Po pridaní 270 mg . 80 % disperzie hydridu sodného sa zmes najprv premiešava jeden a pol hodiny pri laboratórnej teplote. Potom sa zahrie. vala na 50 °C a po kvapkách sa do nej pomaly pridal roztok g 4-brometoxy-benzamidínu rozpusteného v 40 ml absolútneho dimetylformamidu. Zmes sa ponechala reagovať ďalšie 2 hodiny pri 50 ’C, potom sa ochladila a vyliala na ľadovú vodu. Zmes sa odsala na filtri, suspendovala v etanole a pridala sa éterická kyselina chlorovodíková, kým sa nedosiahla kyslá reakcia. Zlúčenina, ktorá bola zatiaľ rozpustená, sa vyzrážala vo forme hydrochloridu. Tento sa odsal na filtri a rekryštalizoval z vody. Po usušení sa získalo 0,6 g 2-(2-(4amidino-fenoxy)-etylmerkapto]-5-fenyl-l,3,4-oxadiazolu vo forme hydrochloridu (t.t.: 237 až 238 ’C.

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Amidínové deriváty vzorca I
    Het - A
    NH
    NH2 (I)
    kde A označuje jednu zo skupín X1-A1-X2 (II) X2-A1-X1 (III) /“\ -N N- \__Z (IV)
    kde označuje bivalentnú alifatickú C2_g-skupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom, ktorá môže tiež obväzbu, alebo jednu zo sahovat dvoj itú alebo troj itú skupín
    CH2 (V) (VI) (VIII) (IX)
    X^· označuje Ο, S, SO, SO^, CH2, NH alebo
  2. 2 * ·
    X označuje O,
    S, CH2, alebo
    Het označuje heterocyklickú skupinu alebo heterocyklický systém skladajúci sa z dvoch alebo troch kondenzovaných jadier, ktoré môžu obsahovať jeden až tri substituenty,
    R2* označuje H, F, Cl, Br, I, NH2, NH- (C^-^-alkyl) , N(C1_4-alkyl)2, OH, C1_4-alkoxyl, C1_4-alkyl, fenyl,
    R a R , ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, označujú H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, C1_4-alkyl alebo -alkoxyl, (chirálne látky môžu byť prítomné vo forme racemátov, v enantiomérne čistej alebo koncentrovanej forme), všetky vo forme zásady alebo ako soli s anorganickými alebo organickými kyselinami.
    2. Látky podľa nároku 1, kde Het označuje skupiny (a) až (z):
    (a) (b) (c)
    N--N (g) r13 (h) (i) (X3 = O, S, CH2, SO,
    S02, NR10 ,
    CH2-CH2, CH=CH) i'i
    N-----N (t) (v) (y) (z) (a3) (cc >
    (bb) (ee) n----w
    N (ff )
    N ----N
    R3 (hh) (ii)
    R13
    II
    O (U) (i J) (kk) (ρρ) <qq>
    a
    1 7
    R a R , ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, označuje CF3, halogén, R5, OR5, COR6, SR6, SOR6, SO2R6, SO2NR5R7, C(OH)RJR' alebo spolu môžu tiež znamenať bivalentné skupiny -CR8=CR9-CH=CH-, -CH=CR8-CR9=CH-,
    -CR8=CH-CR9=CH-, -o-chr10-ch2-, -o-ch2-o-,
    -o-ch2-ch2-o-, -(CH2)3_4-, -nh-co-o-, -nh-co-ch2-o-,
    -CO-CH2~O- alebo -CO-CH2CH2-O- viazané s vedľajšími C-atómami benzénového kruhu, zatiaľ čo tieto skupiny môžu byť zase substituované C^_4-alkylom,
    R3 označuje halogén, OH, CF3, R5, OR6, COR6, CONR5R7,
    CH2OH, CH2-O-(C1_4-alkyl), SR6, SOR6, SO2R6, SO2NR5R7, NH-CO-(C1_4-alkyl, NH-SO2-(C1_4-alkyl, NR5R7 alebo 5 7
    C(OH)R R , heterocyklický 5-členný kruh s 1 až 3 heteroatómami a so vzorecom alebo (kde D, E a G, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, označujú CH, N, C-(C1_4alkyl) alebo C-fenyl a L označuje { O alebo S), $
    R4 označuje H, halogén, Ci_4-alkyl, NH2, NH-(C^_4-alkyl), N(C1_4-alkyl) 2. OH, C-£_4-alkoxyl alebo fenyl, r5 označuj e H, Cl-12 -alkyl, pyridyl, fenyl, fenyl voliteľne substituovaný halogénom, Ci_4-alkylom, C-£_4alkoxylom alebo C2_5-acylom, alebo fenyl-(C-£_4-alkyl) ,
    R6 označuje C-£ _ j^-alkyl, fenyl, alebo fenyl voliteľne sub* stituovaný halogénom, C^_4-alkylom, C-£_4-alkoxylom alebo C2_5-acylom, t
    R označuje H alebo Ci_i2-alkyl, í R°, Ry (ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne) označujú H, OH, í C-^_4-alkyl, C-£_4-alkoxyl alebo C2_g-acyl, !l [ R1U označuje H alebo Ci_4-alkyl,
    Γ1112 í R , R , ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, označujú H,
    t.
    OH, halogén, CF^, Ci_4-alkyl alebo Ci_4-alkoxyl, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, označujú H, Ci_4-alkyl, Ci_4-alkoxyl, fenyl, naftyl, zatiaľ čo tieto kruhové systémy môžu byť mono- alebo polysubstituované rovnakými alebo rôznymi skupinami vybratými z fluóru, chlóru, brómu, Ci_4-alkylu, Ci_4~alkoxylu alebo pseudohalogénov ako napríklad CN alebo CF3, alebo R13 a R^4 označujú pyridyl.
  3. 3. Látky podlá nároku 1 alebo 2, vzore la:
    (la),
    1 , 1 X , X a Het’ majú nasledujúce významy: A1 ’ označuje (^-H2)2-6’ CH2-CgH4-CH2, Z alebo E ch2-ch=ch-ch2, ch2-oc-ch2; X1’ označuj e 0, S ; X2’ označuj e 0, S ; Het ’ označuje skupinu z vyššie uvedených vzorcov a, b, e, f, g, k, n, kde R1, R2 a R3, ktoré môžu byť rovnaké alebo rôzne, predstavujú H, R3, OR3 alebo CORJ a Rx a Rz spolu môžu tiež označovať kondenzo- vaný kruh.
  4. 4. Látky vzorca c 6h5 __S
    S- (CH2) 5-0-lČ __NX
    II
    - (CH2 ) λ - O - RX kde Rx predstavuje a ich kyslé adičné soli.
    V f< i
  5. 5. Farmaceutické zmesi, vyznačujúce sa f tým, že obsahujú látku podľa nárokov 1 až 4.
  6. 6. Použitie látok podľa nárokov 1 až 4 na prípravu far- í maceutických zmesí na liečenie chorôb, pri ktorých sú zahrí nuté zápalové a/alebo alergické procesy, zvlášť astma, vret dová kolitída, psoriáza a tiež na liečenie gastropatie vyvolanej nesteroidnými antiflogistickými liečivami.
  7. 7. Použitie účinnej dávky látok podľa nárokov 1 až 4 na liečenie chorôb, v ktorom sa môžu použiť LTB4 antagonistické látky.
  8. 8. Použitie účinnej dávky látok podľa nárokov 1 až 4 na liečenie chorôb, pri ktorých sú zahrnuté zápalové a/alebo alergické procesy, zvlášť astma, vredová kolitída, psoriáza a tiež na liečenie gastropatie vyvolanej nesteroidnými antif logistikami.
  9. 9. Spôsob prípravy látok podľa nárokov 1 až 4 spôsobom známym samým o sebe vyznačujúci sa tým, že
    a) látka so vzorcom
    Het (alebo
    -SR (V) (kde Het, R4, A a B sú ako je definované vyššie a R výhodne označuje C-^ ^-alkylovú skupinu alebo benzyl) reaguje s amoniakom v inertnom rozpúšťadle alebo
    b) amidoxím so vzorcom
    Het
    R4 z NOH \
    nh2 (VI) (kde Het, R4, A a B sú ako je definované vyššie) sa redukuje pôsobením vodíka v prítomnosti katalyzátora alebo
    c) látky so vzorcom VII reagujú s látkami so vzorcom VIII alebo látky so vzorcom IX reagujú s látkami so vzorcom X.
SK1174-95A 1993-03-23 1994-03-18 Heterocycle containing amidine derivatives, their preparation and use SK117495A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4309285A DE4309285A1 (de) 1993-03-23 1993-03-23 Heterocyclen enthaltende Amidinderivate, ihre Herstellung und Verwendung
PCT/EP1994/000856 WO1994021616A1 (de) 1993-03-23 1994-03-18 Heterocyclen enthaltende amidinderivate, ihre herstellung und verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK117495A3 true SK117495A3 (en) 1996-01-10

Family

ID=6483550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1174-95A SK117495A3 (en) 1993-03-23 1994-03-18 Heterocycle containing amidine derivatives, their preparation and use

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP0690849A1 (sk)
JP (1) JPH08508467A (sk)
KR (1) KR960701026A (sk)
CN (1) CN1124486A (sk)
AU (1) AU6378094A (sk)
BG (1) BG100069A (sk)
CA (1) CA2158994A1 (sk)
CZ (1) CZ246695A3 (sk)
DE (1) DE4309285A1 (sk)
FI (1) FI954491A7 (sk)
HU (1) HUT73968A (sk)
IL (1) IL109073A0 (sk)
LV (1) LV11465B (sk)
NO (1) NO953763L (sk)
PL (1) PL310806A1 (sk)
SK (1) SK117495A3 (sk)
WO (1) WO1994021616A1 (sk)
ZA (1) ZA941993B (sk)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19546452A1 (de) * 1995-12-13 1997-06-19 Boehringer Ingelheim Kg Neue Phenylamidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstelung und ihre Verwendung als Arzneimittel
ID24720A (id) 1997-12-12 2000-08-03 Novartis Ag Senyawa amidino tersubstitusi dalam perawatan penyakit gangguan paru-paru kronis
KR100682199B1 (ko) * 2004-07-05 2007-02-12 동화약품공업주식회사 알러지성 염증 질환의 예방 및 치료용 조성물
KR20060017929A (ko) * 2004-08-04 2006-02-28 동화약품공업주식회사 티아졸 유도체가 치환된 신규한 벤즈아미딘 유도체, 그의제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 약학 조성물
RS55630B1 (sr) 2005-12-21 2017-06-30 Janssen Pharmaceutica Nv Triazolopiridazini kao modulatori tirozin kinaze
JP2010500365A (ja) 2006-08-07 2010-01-07 インサイト・コーポレイション キナーゼ阻害剤としてのトリアゾロトリアジン
CN103288833B (zh) 2006-11-22 2018-01-12 因塞特控股公司 作为激酶抑制剂的咪唑并三嗪和咪唑并嘧啶
DK2300455T3 (en) 2008-05-21 2017-10-30 Incyte Holdings Corp SALTS OF 2-FLUORO-N-METHYL-4- [7- (QUINOLIN-6-YL-METHYL) - IMIDAZO [1,2-B] [1,2,4] TRIAZIN-2-YL] BENZAMIDE AND PROCEDURES WITH THE PREPARATION THEREOF
BR112012019302B1 (pt) 2010-02-03 2022-06-21 Incyte Holdings Corporation Imidazo[1,2-b] [1,2,4]triazinas como inibidores de c-met, composição que as compreende e métodos in vitro de inibir a atividade de c-met cinase, de inibir a via de sinalização da hgf/c-met cinase em uma célula e de inibir a atividade proliferativa de uma célula
KR101216274B1 (ko) * 2011-06-17 2012-12-28 이화여자대학교 산학협력단 골다공증 완화, 예방 또는 치료효과의 신규한 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학조성물
WO2013043744A2 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Inception 1, Inc. Tricyclic compounds useful as neurogenic and neuroprotective agents
CN102993109A (zh) * 2012-12-03 2013-03-27 浙江工业大学 一种脒化合物的制备方法
US20250177359A1 (en) * 2022-01-28 2025-06-05 Oulun Yliopisto Compounds for use in the treatment of cancer and inflammatory conditions
US11976050B1 (en) 2023-10-11 2024-05-07 King Faisal University N′-(2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)-1-naphthimidamide as an antimicrobial compound
US11919872B1 (en) 2023-10-11 2024-03-05 King Faisal University N′-(2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)benzimidamide as an antimicrobial compound
US11912675B1 (en) 2023-10-11 2024-02-27 King Faisal University N'-(2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)-3,4-dimethoxybenzimidamide as an antimicrobial compound
US11897850B1 (en) 2023-10-11 2024-02-13 King Faisal University N′-(2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)-4-methoxybenzimidamide as an antimicrobial compound
US11891366B1 (en) 2023-10-12 2024-02-06 King Faisal University 4-methoxy-n′-(2-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)benzimidamide as an antimicrobial compound
US11905263B1 (en) 2023-10-13 2024-02-20 King Faisal University 4-nitro-N′-(2-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)benzimidamide as an antimicrobial compound
US11932632B1 (en) 2023-10-13 2024-03-19 King Faisal University N'-(2-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)benzo[d][1,3]dioxole-5 carboximidamide as an antimicrobial compound
US11999706B1 (en) 2023-10-13 2024-06-04 King Faisal University 4-chloro-N′-(2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)benzimidamide as an antimicrobial compound

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB868552A (en) * 1957-12-03 1961-05-17 Wellcome Found Improvements in or relating to novel amidines and the preparation thereof
JPS60130561A (ja) * 1983-12-16 1985-07-12 Torii Yakuhin Kk アミジン誘導体およびそれを含む強心剤
US4889871A (en) * 1987-05-29 1989-12-26 G. D. Searle & Co. Alkoxy-substituted dihydrobenzopyran-2-carboxylate derivatives
DE69203797T2 (de) * 1991-06-11 1996-02-08 Ciba Geigy Ag Amidino-Verbindungen, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel.
EP0518818A3 (en) * 1991-06-11 1993-04-28 Ciba-Geigy Ag Arylethers, their manufacture and use as medicament
AU2915892A (en) * 1991-11-14 1993-06-15 Glaxo Group Limited Piperidine acetic acid derivatives as inhibitors of fibrinogen-dependent blood platelet aggregation
PL173781B1 (pl) * 1992-02-05 1998-04-30 Boehringer Ingelheim Kg Sposób wytwarzania nowych pochodnych amidyny

Also Published As

Publication number Publication date
NO953763L (no) 1995-09-25
LV11465A (lv) 1996-08-20
EP0690849A1 (de) 1996-01-10
ZA941993B (en) 1994-09-23
BG100069A (bg) 1996-04-30
AU6378094A (en) 1994-10-11
CN1124486A (zh) 1996-06-12
NO953763D0 (no) 1995-09-22
LV11465B (en) 1996-12-20
CA2158994A1 (en) 1994-09-29
JPH08508467A (ja) 1996-09-10
HU9502778D0 (en) 1995-11-28
KR960701026A (ko) 1996-02-24
CZ246695A3 (en) 1996-02-14
FI954491L (fi) 1995-09-22
HUT73968A (en) 1996-10-28
PL310806A1 (en) 1996-01-08
DE4309285A1 (de) 1994-09-29
WO1994021616A1 (de) 1994-09-29
FI954491A0 (fi) 1995-09-22
FI954491A7 (fi) 1995-09-22
IL109073A0 (en) 1994-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK117495A3 (en) Heterocycle containing amidine derivatives, their preparation and use
KR0163222B1 (ko) 아미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 ltd4 길항작용을 갖는 약제
RU2325382C2 (ru) Производные 1h-1,2,4-триазол-3-карбоксамида в качестве лигандов рецептора каннабиноидов
SI9520084A (en) Use of heterocyclic compounds as dopamines-d3 ligands
MXPA02005789A (es) Derivados de adamantano.
SK282818B6 (sk) Substituované fenylderiváty, ich príprava, použitie a farmaceutický prípravok
WO2013078233A1 (en) N-benzylbenzimidazole modulators of pparg
SK281282B6 (sk) 7-(2-aminoetyl)benzotiazolóny, spôsob ich výroby, farmaceutická kompozícia s ich obsahom a medziprodukt spôsobu výroby
CZ74098A3 (cs) Derivát benzothiazolu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
SK77096A3 (en) 6-(2-imidazolinylamino)quinoline compounds useful as alpha-2 adreno-receptor agonists
WO1993021179A1 (en) Novel amidoalkyl- and imidoalkyl-piperazines
JP2003511436A (ja) Ｃｎｓ障害に対するカルボニルアミノ誘導体の使用
CZ288704B6 (cs) Benzothiazolonethanamin, způsob jeho přípravy, meziprodukty k jeho přípravě, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a použití
WO2018077898A1 (en) N,n&#39;-diarylurea, n,n&#39;-diarylthiourea and n,n&#39;-diarylguanidino compounds for use in treatment and prevention of inflammatory disease
Mikó et al. Structural variations of 1-(4-(phenoxymethyl) benzyl) piperidines as nonimidazole histamine H3 receptor antagonists
TWI285197B (en) 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives having cannabinoid-CB1 receptor agonistic, partial agonistic, inverse agonistic or antagonistic activity
HUP0500886A2 (en) Amide derivatives as ccr3 receptor ligands, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them and their use
JP2004123537A (ja) ピラゾロピリジン化合物及びその医薬用途
JP2004123539A (ja) 新規ピラゾロピリジン化合物及び医薬用途
JPS5929672A (ja) 置換ヘテロサイクリルフエニルスルホニルおよびホスホニルアミジン化合物
AU3132700A (en) Slective beta3 adrenergic agonists
DE4244241A1 (de) Neue Verbindungen, ihre Herstellung und ihre Verwendung