SE505703C2 - Linjär blockpolymer innefattande urea- och uretangrupper, förfarande för framställning av linjära blockpolymerer samt användning av blockpolymererna som implantat - Google Patents

Description

15 20 25 30 35 505 703 2 gjorda av titan. Olika former av rör som kan ersätta blodådror eller dränera ut någon kroppsvätska har kommit till användning och dessa är vanligen gjorda av termoplaster. De kan komma till användning både temporärt och permanent.

TEKNISKT PROBLEM: Vissa implantat, såsom ett implantat för ersättning eller stödjande av ett ledband, draghållfasthet och ha anpassad töjning. Det är dessutom nödvändigt för ett sådant implantat att det också är måste både ha en viss biokompatibelt och det är även önskvärt att implantatet kan befrämja tillväxten av det skadade naturliga ledbandet samtidigt som implantatet i många fall bör vara biologiskt nedbrytbart så att det efterhand försvinner och det återbildade ledbandet tar över sin funktion igen.

LÖSNINGEN = Enligt föreliggande uppfinning har man löst de ovannämnda problemen och åstadkommit ett implantat under användning av en ny linjär blockpolymer med en molekylvikt av minst 10* Dalton, företrädesvis minst 105 Dalton innefattande urea- och uretangrupper samt estergrupper på sådant avstånd från varandra att efter hydrolys av desamma fragment uppkommer som är så små att de kan utsöndras ur en människokropp och innefattande NHf- och/eller OH- ytterligare primära ändgrupper, som kan vara ersatta.med exempelvis monoaminer, såsom butylamin eller etylamin.

Enligt uppfinningen bör den linjära blockpolymeren ha minst lika många eller fler ureagrupper än uretangrupper.

Den linjära blockpolymeren enligt föreliggande uppfinning sådana kan i kedjan även innehålla grupper som polytetrametylenoxid, polyetylenoxid, polykaprolakton, polyetylenglykoladipat, toluylen, difenylmetan, hexa- 10 15 20 25 30 35 505 703 3 metylen, tetrametylen, naftylen, glycerinmonoallyleter, trimetylolpropanmonoallyleter, glycerinmonoglycidyleter, dimetylolpropionsyrametylester, dimetylolpropionsyra- brombutylester, estrar av monokarboximetyletrar av glycerin, och trimetylolpropan samt ytterligare andra grupper som modifierar blockpolymerens egenskaper.

Uppfinningen innefattar även ett förfarande för framställning av linjära blockpolymerer och det kännetecknas av att en prepolymer med två isocyanatändgrupper per molekyl kedjeförlängs med en alifatisk eller aromatisk diamín med ett molförhållande lüg/NCO av 0,95 - 1,05, företrädesvis 0,98 - 1,02.

Enligt uppfinningen kan prepolymeren lämpligen framställas genom att en diol förses med två isocyanatändgrupper per molekyl. Prepolymeren kan utgöras av en blandning av prepolymerer med olika sammansättning.

Enligt uppfinningen är det lämpligt att diolen utgöres av en polyesterdiol t.ex. polydietylenglykoladipatdiol, polykapro-laktondiol eller polyetylenglykoladipatdiol, eller en polyeterdiol som polytetrametylenoxiddiol, polyetylenoxiddiol, eller en monodiol som glycerinmono- allyleter,' trimetylolpropanmonoallyleter, glycerinmono- glycidyleter, dimetylolpropionsyrametylester, dimetylol- propionsyrabrombutylester, estrar av monokarboximetyletrar av glycerin, trimetylolpropan, m.fl. och den isocyanattillförande föreningen utgörs lämpligen av 4,4'- difenylmetandiisocyanat, toluylendiisocyanat, hexametylen- diisocyanat, tetrametylendiisocyanat, naftylendiisocyanat m.fl. Diolen kan även utgöras av blandningar av dioler.

Enligt uppfinningen är det lämpligt att diamínen utgöres av primära diaminer, företrädesvis etylendiamin eller 1,3- diamiopropan eller hydrolyserbara diaminer, t.ex. 1,3- 10 15 20 25 30 35 505 703 4 propandiol-bis-p-aminobensoat heller etylenglykol-bis- diaminoacetat.

Molekylvikten och dess fördelning kan enligt uppfinningen regleras genom stökiometrin, men främst genom tillsats av små mängder monoamin, t.ex. butylamin eller etanolamin.

Förfarandet enligt uppfinningen innefattar även att inbyggda grupper i kedjan modifieras genom reaktion med fysiologiskt aktiva substanser.

De grupper, som enligt uppfinningen modifieras, utgöres lämpligen av glycerinmonoallyleter, trimetylol- propanmonoallyleter, glycerinmonoglycidyleter, dimetylol- propionsyrametylester och dimetylolpropionsyra- brombutylester.

Den linjära blockpolymeren enligt uppfinningen är användbar som material i implantat i människor och djur.

Vid användning av blockpolymeren som implantat utgör implantatet lämpligen ett implantat för ledband, senor, hud eller brosk.

Det är enligt uppfinningen lämpligt att då polymeren användes som implantat den föreligger i fiber- eller trâdform som är stickat eller vävt.

Enligt uppfinningen är det lämpligt att blockpolymeren med hjälp av sina Nflf-eller OH-ändgrupper används för kovalent bindning av tillväxtfrämjande grupper. OH-grupperna kan erhållas genom att exempelvis etanolamin används som kedjestoppare.

DETALJERAD BESKRIVNING: Blockpolymerer eller blockkopolymerer kopolymerer, i vilka ingående monomerer förekommer som mer definieras som 10 15 20 25 30 505 703 5 eller mindre långa sekvenser eller block, som är linjärt förenade med varann till molekyler med hög molekylvikt (>l0“ Dalton). Det senare är viktigt för' de mekaniska egenskaperna och nödvändigt för att fibrer och film skall kunna bildas.

En fördel med egenskaper karakteristiska för flera homopolymerer kan byggas in i en och samma molekyl. På så sätt kan inkompatibla polymerer fås att samverka i ett material och till synes oförenliga blockpolymerer är att egenskaper kombineras. Således kan reaktiva sidogrupper införas. Vidare kan t.ex. hydrolyserbara block införas som efter hydrolys ger fragment av polymerer små nog att utsöndras ur kroppen.

Ett vanligt sätt att beskriva blockpolymerer är som följer.

Monomeren A bildar blocket A-A-A-A-A..., kallat polyA.eller pA, och monomeren B bildar blocket B-B-B-B..., po1yB eller pB. De förenas till -A-A-A-A-B-B-B- eller pA-pB i framställningsprocessen. Vanliga blockpolymertyper är diblock-, triblock- och multiblockpolymerer. I förevarande uppfinning är multiblocktypen den aktuella. Den skrivs pA- pB-pA-pB-pA-pB... där blocktyperna alternerar. Genom partiellt utbyte av blocktyperna kan varianter framställas, som införlivar ytterligare egenskaper i polymeren.

Uppfinningen avser framställning av sådana i vilka den tredje komponenten (och eventuellt en fjärde) slumpvis ersätter ett av blocken, t.ex. pB.

I uppfinningen används isocyanatkemi för att syntetisera blockpolymererna som kommer att bli av typen polyuretanurea då polymerkedjan innehåller såväl uretan- som ureagrupper.

Båda bildar vätebindningar intermolekylärt, vilket ger de sammanhållande krafter som behövs för att hålla samman molekylerna till ett Särskilt starka intermolekylära krafter erhålls av ureagrupperna speciellt material. 10 15 20 25 30 35 505 703 6 när flera grupper ges möjlighet att samverka. Av den anledningen växer de kohesiva krafterna starkt när mängden av ureablock ökar.

I fortsättningen betecknas polyureablocken med pA, och de övriga pB, pC osv. I vanliga fall bildas de vid kedjeförlängningen då isocyanatgruppsterminerade prepolymerer sammankopplas med diaminer enligt formeln n . OCN-R-NCO + n . Nflz-R ' -NH,-->-- ( -CO-NH-R-NH-CO-NH-R ' -NH- ) ,,-- där OCN-R-NCO är ett uretandiisocyanat bildat av en diol och ett diisocyanat enligt formeln no-Pfflofl + 2 ocN-R - Nco -> ocN-R' - NH-co-o-xflo-co- NH-R"'-NCO där R motsvarar pB, pC m.fl. block som ovan. I raw a; reaktionen är stökiometrin mycket viktig. Således måste n ha ett så stort värde att det motsvarar molekylvikter på företrädesvis 105 eller minst l0“, däröver om tillfredsställande _mekaniska skall erhållas. För att nå så höga värden används molförhållanden -NEJ-NCO = 0,95-1,05. Överskottet av -Nflzger ändgrupper egenskaper kunna av primär aminkaraktär, vilka kan användas till att kovalent fästa aktiva grupper till polymermolekylerna. Används etanolamin som kedjestoppare erhålles OH-ändgrupper som också kan användas för koppling av aktiva ämnen, t.ex. tillväxtfaktorer till polymeren. Överskott av isocyanatgrupper ger ändgrupper, som kan reagera vidare enligt kända isocyanatreaktioner. biologiskt Önskas bättre mekaniska egenskaper via fler och/eller längre ureablock kan det åstadkommas på bl.a. följande två sätt: 1. I kedjeförlängningsreaktonen tillsätts ytterligare diisocyanat ock: motsvarande mängd diamin. Försiktighet måste iakttas vid ökningen av den genomsnittliga längden av 10 15 20 25 30 35 505 703 7 ureablocken då gelbildning till osmältbar gel kan erhållas redan vid måttlig längdökning. 2. En isocyanatgruppsterminerad prepolymer innehållande ureagrupper sätts till i samband med kedjeförlängningen.

Prepolymeren måste vara löst i reaktionsblandningen vid kedjeförlängningsreaktionens början.

Som kedjeförlängare används företrädesvis primära diaminer, som kan vara alifatiska eller aromatiska. Primära alifatiska diaminer ger' mycket hög reaktionshastighet, vilket kan förorsaka inhomogena reaktioner och därmed ojämn modifieras Reaktionshastigheten kan genom produkt. användning av aromatiska aminer, vars struktur spelar stor roll för reaktiviteten, eller genom att tillsätta något med amin- och/eller isocyanatgrupperna samverkande ämne såsom aceton, oximer o.d. Betydande möjligheter att styra reaktiviteten finns följaktligen.

Kedjeförlängningen kan även ske i lösningsmedel som löser utgångsprodukterna, men inte polymeren. Produkten faller ut t.ex. som pulver och kan då utvinnas genom filtrering.

Polyureablocken pA kallas ofta "hårda" då de svarar för materialens kohesion, som är en funktion av halten och längden av dem. På motsvarande sätt kallas pB ofta "mjuka" block då de ger materialen töjbarhet och elasticitet. I kända i stor skala tillverkade material utgörs de av polytetrametylenoxiddiol. Andra exempel är polyetylenoxiddiol, polykaprolaktondiol, polyetylenglykol- adipatdiol m.fl. Samtliga har hydroxyländgrupper och omvandlas till prepolymer genom reaktion med diisocyanat enligt formeln: 2x OCH-R-NCO + HO-R'OH --> OCN-R-NHCO-O-R'-O-CO-NH-R-NCO 10 15 20 25 30 35 505 703 8 I formeln har två mol diisocyanat per mol diol angivits.

Det ger den kortast möjliga prepolymeren. Önskas längre kan mindre än två mol diisocyanat per mol diol användas enligt från polymerkemin kända relationer. Vid reaktionen bildas uretangrupper. Den kan utföras vid förhöjd temperatur (60- 80°C) eller vid lägre temperatur i närvaro av katalysator.

Alltför höga temperaturer (>90°C) måste undvikas för att sidoreaktioner t.ex. di- eller minimera oönskade trimerisering av isocyanatet.

De i uppfinningen använda isocyanaterna måste vara bifunktionella för att de bildade polymererna skall vara linjära och kunna bilda fiber och film. Företrädesvis skall halten bifunktionella molekyler vara större än 99%. Består föroreningarna av ämnen, som inte deltar i reaktionen, kan något lägre isocyanathalt tolereras. Finns monoisocyanater åstadkommer de terminering av molekylerna. Finns isocyanater med tre eller flera isocyanatgrupper bildas grenade nwlekyler eller nätverkspolymerer, som inte kan spinnas till fiber eller bilda film. Bland användbara isocyanater märks toluylendiisocyanat (TDI), difenylmetan- 4,4'-diisocyanat (MDI), (HDI), tetrametylendiisocyanat, naftylendiisocyanat m.fl. hexametylendiisocyanat På motsvarande sätt som beskrivits ovan kan prepolymerer för andra funktionella block (pC, pD etc.) framställas. I princip kan varje diol, som inte innehåller andra med isocyanat reagerande grupper än hydroxylgrupper, användas.

Exempel på sådana är glycerinmonoallyleter, trimetylolpropanmonoallyleter, glycerinmonoglycidyleter, dimetylolpropionsyrametylester, monokarboximetyletrar av dimetylolpropionsyra- brombutylester, estrar av glycerin, trimetylolpropan och många fler. De nämnda antingen har eller kan med kända metoder omvandlas till epoxigrupper, som i sin tur efter kedjeförlängningen kan reageras på en mångfald sätt för att underlätta bindning 10 15 20 25 30 35 505 703 9 till biologiskt aktiva grupper såsom tillväxtbefrämjande peptider.

Kedjeförlängningsreaktionen utföres lämpligen i lösning för att minska reaktionshastigheten, viskositeten och gelbildningstendensen. Som 1ösningsmedel används dimetylformamid, dimetylacetamid, dimetylsulfoxid eller ett liknande polärt lösningsmedel. Den erhållna lösningen kan användas som dop för fiberspinning direkt, eller efter modifiering.

Alternativt kan som ovan nämnts kedjeförlängningen utföras i ett medel som löser utgångsprodukterna, men i vilket polymeren är olöslig. Produkten löses i detta fall i lösningsmedel före spinning, som tillgår på samma sätt som OVaD .

Spinningen kan utföras antingen som torrspinning eller som våtspinning enligt i och för sig kända metoder. Med den senare metoden förs dopen via spinndysa ned i vatten. I samband med koaguleringen kan fiberknippet sträckas till önskad sträckningsgrad, varpå tråden lindas upp under samtidig snoddning.

På analogt sätt kan film framställas genom gjutning på vals, koagulering, sträckning och upplindning. Den sträckta filmen kan sedan skäras till fiberliknande strimlor.

EXEHPEL 1 Polydietylenglykoladipatdiol med medelmolekylvikten 560 torkades i vakuum i 16 timmar. I en trehalsad kolv med termometer och omrörare smältes 90,78 g kristallin 4,4'- difenylmetandiisocyanat (MDI) och därefter tillsattes 99,86 gpolydietylenglykoladipatdiolmedmedelmolekylvikten 560 droppvis under uppvärmning. Reaktionstemperaturen hölls genom kylning mellan 80 och 90°C. Efter fyra timmar var 10 15 20 25 30 35 505 703 10 reaktionen färdig. Isocyanathalten bestämdes titrimetriskt och var 1,22.

Den erhållna prepolymeren (27,8l g) löstes i dimetyl- formamid till en koncentration av 20 %. Den kedjeförlängdes med ett (1,05 g) vid rumstemperatur effektiv Reaktionen var färdig några minuter efter fullbordad tillsats. ringa överskott etylendiamin under möjligast omrörning.

Film framställdes genom att lösningen breddes ut på en glasplatta och lösningsmedlet avdunstades i torkskåp. Den erhållna filmen var flexibel och mekaniskt stark även i fuktig atmosfär.

Lösningen våtspanns genom extrudering genom en spinndysa med 50 hål med diametern 80 um i ett vattenbad. Det erhållna fiberknippet (tråden) sträcktes 5 ggr i ett påföljande vattenbad och lindades upp på en bobbin. Efter sköljning i vatten i två dygn och torkning mättes hållfastheten i dragprovare till 1,6 N och brottöjningen var 70 %. Av fibrerna vävdes band, som opererades in i kaninknän.

EXEHEL 2 102,2 g av en polykaprolaktondiol med medelmolekylvikten 2000 droppades ned i 17,19 g hexametylendiisocyanat vid en temperatur av 80-90°C under tre timmar. 42,1 g av produkten, som hade ett isocyanattal av 0,78, löstes till 25% lösning i dimetylformamid. Lösningen kyldes till 0°C och reagerades under kraftig omrörning med 0,96 g etylendiamin och 0,039 g etanolamin. Reaktionen var praktiskt taget momentan.

Efter spädning med dimetylformamid till 15% koncentration och tillsats av 12 g LiCl erhölls en klar lösning, som 10 15 20 25 30 35 505 703 ll våtspanns i vatten genom en dysa med 50 hål med diametern 80 um, sträcktes sex gånger och lindades upp på en bobbin.

Efter tvättning i vatten hade tråden en brottstyrka av 1,18 N och en brottöjning av 80%.

EXEMEL 3 118 g torr polykaprolakton med medelmolekylvikt 530 droppades ned i 11,32 g difenylmetandiisocyanat (MDI) medan temperaturen hölls vid 70-80°C i 2 timmar. Av den bildade prepolymeren (isocyanattal 1,98) löstes 16,13 g i dimetylsulfoxid (DMSO) till en 15% lösning' och. 0,95 g etylendiamin och 0,04 g etanolamin lösta i DMSO tillsattes vid 20°C. Lösningen, som snabbt blev högviskös, rördes om i en timma, varefter den våtspanns på sätt som i exempel 1.

Den erhållna tråden hade brottstyrkan 1,1 N och brottöjningen var 22 %. Tråden hade textalet 7.

EXEHEL 4 98,78 g torr polykaprolakton med medelmolekylvíkt 1250 droppades ned i 39,51 g MDI under 3 tim medan temperaturen hölls vid 70-80°C. Av prepolymeren, som hade isocyanattalet 1,2, löstes 30,48 g i aceton och 1,13 g etylendiamin tillsattes under kraftig omrörning vid 20°C. En vit, pulveraktig produkt bildades, som kunde lösas i DMF + LiCl och våtspinnas till tråd. Brottspänningen var 2,18 N och brottöjningen 175 %.

EXEHPEL 5 En prepolymer 47,58 g butandioladipat) med medelmolekylvikten 600 och 90,2 g MDI genom neddroppning av den torra polyestern i det smälta framställdes av poly(1,4- isocyanatet under två timmar medan temperaturen hölls vid 70-80°C. Isocyanattalet för den färdiga prepolymeren var 1,61. 10 15 20 25 30 35 505 705 12 Av prepolymeren vägdes 29,78 g; in och löstes till 30% lösning i dimetylsulfoxid (DMSO). 7,72 g 1,3-propandio1- bis-p-aminobensoat tillsattes och kedjeförlängning utfördes vid l00°C under 22 timmar under omrörning. En klar lösning erhölls som kunde spinnas till fiber med metoden i exempel 1. Tråden sträcktes 4 gånger. Brottspänningen var 0,8 N och brottöjningen 200 %.

EXEMPEL 6 Av en prepolymer av dietylenglykoladipat med molekylvikten 375 och MDI blandades 17,02 g med 6,12 g av en annan prepolymer gjord av 3-allyloxi-1,2-propandiol och MDI (motförhållande 1:2) Isocyanattalet uppmättes till 2.52 mmol/g. Kedjeförlängning utfördes vid rumstemperatur med 2,17 g 1,2-diaminpropan innehållande 0,07 g etanolamin lösta i en blandning av 3,5 g aceton och 30 g DMSO. En högviskös lösning erhölls, som måste spädas till 15% torrhalt för att möjliggöra spinning.

Lösningen våtspanns genom en dysa med 60 hål (diameter 80 mm) ned i vatten vid 80°C. Tråden sträcktes 6 ggr i vatten vid 80°C. Den erhållna tråden hade titern 3 Tex och specifika brottstyrkan 0,17 N/Tex. genom upplösning i DMSO.

EXEMPEL 7 Av prepolymeren i Ex 3 avvattnades 22 g i vakuum vid l00°C. 6,5 g 1,3-propandiol-bis-p-aminobensoat smä1tesi.värmeskåp vid 140°C och blandades med den varma prepolymeren.

Blandningen hälldes i en cylindrisk form som förvarades i värmeskåp vid l00°C i 18 timmar. Den bildade cylindriska formkroppen var gulfärgad och hade hårdheten 72 på Shore D- skalan.

EXEMPEL 8 En prepolymer molekylvikt S30 och dicyklohexylmetandiisocyanat (H12 MDI) i molförhållandet 1:2. Av denna prepolymer löstes 27 g i framställdes av polykaprolakton med 10 15 20 25 30 35 505 703 13 122,4 g DMF och 1,9 g 1,3-diaminopropan löst i 41 g DMF tillsattes vid rumstemperatur. Efter färdig reaktion våtspanns lösningen som i Ex. 1 och sträcktes 5 ggr. Den specifika hållfastheten befanns vara 0,20 N/Tex.

EXEHTEL 9 Polymeren i Ex. 6 reagerades med överskott (jämfört med de allyliska dubbelbindningarnai.polymeren) avfmerkaptoetanol med azo-bis-isobutyronitril som katalysator. Härvid bildades en addukt med från polymerkedjan utstickande hydroxylgrupper. Efter utfällning i vatten och tvättning med vatten och DMSO löstes polymeren i DMSO och reagerades med peptiden glycyl-histidyl-lysin (GHK) under inverkan av dicyklohexylkarbodiimid. Efter reaktionen gjöts film, som tvättades med destillerat vatten, kontaktades med en lösning av koppar(II) sulfat i vatten samt tvättades i destillerat vatten tills kopparjoner inte kunde påvisas i vattnet. Vävnadsodling av kondrocyter på en så framställd film uppvisade en starkt förhöjd tillväxttakt jämfört med obehandlad kontrollfilm. uppfinningen kan fragmenteras i Polymererna enligt biologisk omgivning och de kan kopplas till tillväxtfrämjande grupper. De är film- och fiberbildande och har'mekaniska egenskaper tillräckliga för framställning av vävda eller flätade band användbara som ledbandsproteser.

Som ovan sagts kan polymererna enligt uppfinningen användas för temporära implantat. Dessa kopplas på lämpligt kirurgiskt sätt ihop med den skadade kroppsdelen, t.ex. ledbandet varefter den skadade kroppsdelen kan växa fram och läkas under skydd och assistans av implantatet. Detta kan efter att läkningen är fullbordad tas bort eller det kan under läkningen fragmenteras och utsöndras ur kroppen. 505 703 14 Uppfinningen är inte begränsad till de ovan angivna utiöringsformerna utan den kan varieras på olika sätt inom patentkravens ram.

Claims (14)

10 15 20 25 30 35 505 703 15 PATENTKRAV

1. Linjär blockpolymer med en molekylvikt av minst 104 Dalton, företrädesvis minst 1W;Dalton innefattande urea- och uretangrupper samt estergrupper på sådant avstånd från varandra att efter hydrolys av desamma fragment uppkommer som är så små att de kan utsöndras ur en människokropp och ytterligare innefattande primära Nfif- och/eller OH- ändgrupper, som kan vara ersatta med exempelvis monoaminer, såsom butylamin eller etylamin.

2. Linjär blockpolymer enligt kravet 1 k ä n n e t e c k- a'd a v att ureagrupperna är lika med eller överväger N 23 p. antal över uretangrupperna.

3. Linjär blockpolymer enligt något av kraven l eller 2 kännetecknad avattdenikedjanäven innehåller grupper härledda från polytetrametylenoxid, polyetylenoxid, polykaprolakton, polyetylenglykoladipat, toluylen, difenylmetan, hexametylen, tetrametylen, naftylen, glycerinmonoallyleter, trimetylolpropanmonallyl- eter, glycerinmonoglycidyletery dimetylolpropionsyrametyl- ester, dimetylolpropionsyrabrombutylester, estrar av monokarboximetyletrar av glycerin och trimetylolpropan samt ytterligare andra grupper som modifierar blockpolymerens egenskaper.

4. Förfarande för framställning av linjära blockpolymerer enligt något av kraven 1-3, k ä n n e t e c k n a t av att en prepolymer med två isocyanatändgrupper per molekyl kedjeförlängs med en alifatisk eller aromatisk diamin med ett molförhållande NR/NCO av 0,95 - 1,05, företrädesvis 0,98 - 1,02. 10 15 20 25 30 35 505 703 16

5. Förfarande enligt kravet 4 k ä n n e t e c k n a t av att prepolymeren framställas genom att en diol förses med två isocyanatändgrupper per molekyl.

6. Förfarande enligt kravet 5 k ä n n e t e c k n a t av att diolen utgöres av en polyesterdiol t.ex. polykaprolaktondiol, polydietylenglykoladipatdiol eller polytetrametylen-oxiddiol, polyetylenoxiddiol, polyetylenglykoladipatdiol, glycerinmonoallyleter, trimetylolpropanmonoallyleter, glycerinmonoglycidyleter, dimetylolpropionsyrametylester, dimetylolpropion- syrabrombutylester, estrar av mono-karboximetyletrar av glycerin och trimetylolpropan och den isocyanattillförande föreningen av 4,4'-difenylmetan-diisocyanat, toluylendiisocyanat, hexametylendiisocyanat, tetrametylendiisocyanat och naftylen-diisocyanat.

7. Förfarande enligt något av kraven 4-6 k ä n n e - t e c k n a t av att diaminen utgöres av primära diaminer företrädesvis etylendiamin eller hydrolyserbara diaminer, t.ex. DMAB eller etylenglykolbisglycinesterdiamin.

8. Förfarande enligt något av kraven 1-7, k ä n n e - t e c k n a t av att molekylvikten och dess fördelning regleras genom stökiometrin eller genom tillsats av små mängder monoamin, t.ex. butylamin eller etanolamin.

9. Förfarande enligt något av kraven 1-8 k ä n n e - t e c k n a t av att inbyggda grupper i kedjan modifieras genom reaktion med fysiologiskt aktiva substanser.

10. Förfarande enligt kravet 9, k ä n n e t e c k n a t utgöres av glycerinmonoellyleter, av att grupperna trimetylolpropanmonoellyleter, glycerinmonoellyleter, dimetylolpropionsyrametylester, dimetylolpropion- syrabrombutylester. 505 703 17

11. ll. Användning av den linjära blockpolymeren enligt något av kraven 1-3 som material i implantat i människor och djur.

12. Användning enligt kravet 11 k ä n n e t e c k n a d av att blockpolymeren ingår i eller utgör ett implantat för ledband, senor hud eller brosk.

13. Användning enligt något av kraven 11 eller 12 k ä n n e t e c k n a d av att blockpolymeren föreligger i fiber- eller trådform och är stickad eller vävd.

14. Användning enligt något av kraven 11-13 k ä n n e - t e c: k 11 a d av att blockpolymerens NHï- eller OH- ändgrupper använts för kovalent bildning av tillväxtbefrämjande grupper.