[go: up one dir, main page]

SA99200474B1 - مشتقات بنزويل غوانيدين - Google Patents

مشتقات بنزويل غوانيدين Download PDF

Info

Publication number
SA99200474B1
SA99200474B1 SA99200474A SA99200474A SA99200474B1 SA 99200474 B1 SA99200474 B1 SA 99200474B1 SA 99200474 A SA99200474 A SA 99200474A SA 99200474 A SA99200474 A SA 99200474A SA 99200474 B1 SA99200474 B1 SA 99200474B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
group
trifluoromethyl
alkyl
piperazinyl
aryl
Prior art date
Application number
SA99200474A
Other languages
English (en)
Inventor
د.ستيفان ماثياس بليخ
د.ايريك برجر
د. كريستيان ايكماير
د. اوتو روس
Original Assignee
بوهرنجر انجلهايم فارما كيه جي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by بوهرنجر انجلهايم فارما كيه جي filed Critical بوهرنجر انجلهايم فارما كيه جي
Publication of SA99200474B1 publication Critical patent/SA99200474B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الراهن بمشتقات بنزويل غوانيدين benzoylguanidine derivatives جديدة بالصيغة العامة Iمفيدة لمعالجة treatment أو الحد من reduction تلف النسيج tissue damage الناجم عن الذوى ischaemia.

Description

Y
‏مشتقات بنزويل غوانيدين‎
BENZOYLGUANIDINE DERIVATIVES
‏الوصف الكامل‎ 2 ‏الوصف العام للاخترا‎ benzoylguanidine derivatives ‏يتعلق الاختراع الراهن بمشتقات بنزويل غوانيدين‎ pharmaceuticals ‏جديدة وطرق لإنتاج هذه المركبات واستخدامها في صورة تراكيب صيدلية‎ benzoylguanidine derivatives ‏يوفر الوجه الأول للاختراع مشتقات بتزويل غوانيدين‎ 1 ‏جديدة بالصيغة‎ ٠ ot
AA
NH; ‏ا ض‎ 0) ‏حيث‎ ‏ب يدل على الكي حي 1وللمين؛‎ ‎٠١‏ أريل مخلط ‎heteroaryl‏ يخلو من البدائل ‎unsubstituted‏ أو يحمل بديلاً واحداآ 90208 أو أكثر ‎polystubstituted‏ من مجموعة ألكيل-بن ‎Cy4-alkyl group‏ متفرعة ‎branched‏ أو غير متفرعة ‎cunbarnched‏ مجموعة ألكيل حلقي اوللهه01»؛ مجموعة ألكوكسي7.,© ‎Cpalkoxy‏ متفرعة أو غير متفرعة؛ مجموعة ‎NH;‏ أو مجموعة أمينو ‎amino‏ أولية ‎primary‏ أو ثانوية ‎(secondary‏ مجموعة ثلاثي فلورو مثيل ‎trifluoromethyl‏ ‎chalogen ‏أو هالوجين‎ nitro sii ‏مجموعة‎ cyano ‏مجموعة سيانو‎ ٠ v
Cra ‏واحداً أو أكثر من مجموعة الكيلحن‎ Soy ‏يخلو من البدائل أو يحمل‎ aryl ‏أريل‎ ‏متفرعة أو غير متفرعة؛ مجموعة ألكوكسي-.,0 لإ«مالة-,.,© متفرعة أو غير متفرعة؛‎ alkyl ‏أولية أو ثانوية؛ مجموعة ثلاثي فلورو مثيل‎ amino ‏أو مجموعة أمينو‎ NH, ‏مجموعة‎ ‏هالوجين‎ (nitro ‏مجموعة نترو‎ cyano ‏مجموعة سيانو‎ chydroxy ‏هيدروكسي‎ trifluoromethyl ‏قد‎ 5- or 6-membered heteroaryl ‏أريل مخلط بها خمس أو ستثة أعضاء‎ ic sana ‏أو‎ 1108 ° ‏تختار من‎ heteroatoms ‏تحتوي على ذرة واحدة؛ اثنتين» ثلاث أربع أو خمس ذرات مغايرة‎ ‏أو مختلفة‎ identical ‏بحيث تكون متماثلة‎ sulphur ‏وكبريت‎ oxygen ‏أكسجين‎ cnitrogen ‏نتروجين‎ ‎«different ‏يخلو من البدائل أو يحمل بديلاً واحدا أو أكثر في البنية الجزئية‎ alkylaryl ‏ألكيل أريل‎ ‏من مجموعة ألكيل-بن اوللة © متفرعة أو‎ alkyl ‏و/أو الألكيل‎ aryl ‏للأريل‎ partial structure ١ ‏أو‎ NH, ‏متفرعة؛ غير متفرعة؛ مجموعة‎ Cpy-alkoxy Cru nS <I ‏غير متفرعة؛ مجموعة‎ ‏مجموعة‎ trifluoromethyl ‏ثلاثي فلورو مثيل‎ dc gana ‏أولية؛ ثانوية؛‎ amino ‏مجموعة أمينو‎ .halogen ‏أو هالوجين‎ nitro ‏مجموعة نترو‎ cyano ‏سيانو‎ ‏للمركبات بالصيغة 1 أو أملاحها‎ tautomers ‏زمراء تناوبية‎ Lay ‏ويتضمن الاختراع‎ .pharmaceutically acceptable salt ‏المقبولة صيدلياً‎ yo ‏وتكون المركبات المفضلة لأغراض الاختراع الراهن عبارة عن مركبات بالصيغة‎ ‏العامة 1 حيث‎ ‏تحمل‎ phenyl ‏تخلو من البدائل أو حلقة فنيل‎ phenyl ring ‏قد تدل على حلقة فنيل‎ R, ‏أو‎ trifluoromethyl ‏أو ثلاثي فلورو مثيل‎ methyl ‏أو مجموعة مثيل‎ fluorine ‏بديلاً من فلور‎ ‏انزا0رم» أو‎ group ‏أو مجموعة بيروليل‎ methoxy ‏مثوكسي‎ © x o 83 ‏وتفضل المركبات التالية بصفةٍ خاصة:‎
¢ ؟-(؛-(7-بيروليل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-”-ثلاثي‏ فلورو مثيل-بنزويل غوانيدين ميثان كبريتونات ‎4-(2-pyrrolylcarbonyl)-I-piperazinyl)-1 -piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoyl‏ )-4 ‎guanidine methanesulphonate‏ 8 " حت ‎B Mr‏ ‎Sor‏ ‏ا نم0 لل رح © ‎٠‏ 4-(؛-(؟-فلورو فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-3-ثلاثي‏ فلورو مثيل-بنزويل غوانيدين ‎Aa‏ كبريتوفنات ‎4-(4-(4-fluorphenylearbonyl)-I-piperazinyl)-1-piperazinyl)-3-‏ ‎trifluoromethyl-benzoyl guanidine methanesulphonate‏ ‎Fp 0‏ ‎WU:‏ ‏بطح ض ‎Ni‏ ‎ha‏ ‏زر“ ‎١‏ ا 8 - 0 ويدل ألكيل ير الكلضن أو ألكيل ‎Cig‏ أوللة.». عادة على مجموعة هيدروكربون ‎hydrocarbon Ve‏ متفرعة أو غير متفرعة تحتوي من ‎١‏ إلى ه ذرات كربون ‎carbon‏ أو ‎A‏ ذرات؛ يجوز اختيارياً أن تحمل بديلاً ‎Tasty‏ أو أكثر من ذرات الهالوجين ‎chalogen‏ ويفضل الفلور ‎«fluorine‏ قد تكون متماثلة أو مختلفة عن بعضها البعض . وتذكر مجموعات الهيدروكربون ‎hydrocarbon‏ التالية عل سبيل المثال: مثيل ‎emethyl‏ إثيل ‎cethyl‏ وبروبيل ‎«propyl‏ ١-مثيل‏ إثيل (أيزوبروبيل) ‎Lmethylethyl‏ ‎¢(isopropyl), Vo‏ ع بيوتيل ‎n-butyl‏ (عدعادي)؛ ١-مثيل‏ بروبيل ‎JY <l-methylpropyl‏ بروبيل ‎٠١١ «2-methylpropyl‏ -ثنائي مثيل إثيل ‎¢1,1-dimethylethyl‏ بنتيسل ‎١ «pentyl‏ -مثيل بيوتيل ‎¢1-methylbutyl‏ ؟-مثيل بيوثيل ‎«2-methylbutyl‏ ؟-مثيل بيوتيل ‎-١٠١١ ¢3-methylbutyl‏
° ثنائي مثيل بروبيل ‎٠ <1,1-dimethylpropyl‏ 7-ثنائي ‎Jie‏ بروبيل ‎«¢1,2-dimethylpropyl‏ 707- ثنائي مثيل بروبيل ‎«2,2dimethylpropyl‏ ١-إثيل‏ بروبيل ‎cl-ethylpropyl‏ هكسيل ‎chexyl‏ ١-مثيل‏ بنتيل ‎¢1-methylpentyl‏ 7-مثيل بنتيل ‎«2-methylpentyl‏ 7-مثيل بنتيل ‎«3-methylpentyl‏ 4 -مثيل بنتيل ‎Jie يئانث-٠١١ 4-methylpentyl‏ بيوتيل اونطالإطاع1ل-1,1» ‎SEY)‏ مثيل بيوتيسل ‎٠‏ | اننطابيطاع1,2-410 ‎١٠‏ 7-ثنائي مثيل بيوتيل ‎(1,3-dimethylbutyl‏ 7١7-ثنائي‏ مثيل ‎Jism‏ ‎2,2-dimethylbutyl‏ 7 7-ثنائي مثيل بيوتيل ‎JETT 2,3-dimethylbutyl‏ مثيسل بيوتيسل ‎¢3,3-dimethylbutyl‏ ١-إثيل‏ بيوتيل ‎cl-ethylbutyl‏ 7-إثيل بيوتيل ‎١70٠ 2-ethylbutyl‏ 7-ثلاثي مثيل بروبيل ‎YeYeY ¢1,1,2-trimethylpropyl‏ -ثلاتي ‎Jie‏ بروبيل ‎-١ «1,2,2-trimethylpropyl‏ إثيل-١-مثيل‏ بروبيل ‎L-ethyl-1-methyl propyl‏ و١-إثيل-7-مثيل‏ بروبيل ‎l-ethyl-2-‏ ‎.methylpropyl Ve‏ وما لم يذكر خلاف ذلك؛ تكون مجموعات الهيدروكربون ‎hydrocarbon‏ ‏المفضلة عبارة عن مجموعات ألكيل منخفضة الوزن الجزيئي ‎lower alkyl‏ يتراوح عدد ذرات الكربون ‎carbon‏ فيها من ‎١‏ إلى ؛ ذرات مثل مثيل ‎«methyl‏ إثيل ‎cethyl‏ بروبيل ‎«propyl‏ ‏أيزو -بروبيل ‎¢iso-propyl‏ ع بيوتيل ‎n-butyl‏ ١-مثيل‏ بروبيل ‎¢l-methylpropyl‏ تسيل بروبيل ‎2-methylpropyl‏ أو ‎٠١‏ -ثنائي مثيل إقيل ‎.1,1-dimethylethyl‏ ‎Jus‏ الألكوكسي ‎Sale Alkoxy‏ على مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ مستقيمة أو متفرعة السلسلة ‎straight-chained or branched‏ ترتبط عن طريق ذرة أكسجين 00. ويفضل ‎ic gana‏ ألكوكسي منخفضة الوزن الجزيثي ‎lower alkoxy‏ تحتوي من ذرة إلى ؛ ذرات كربون ‎.carbon‏ ‏ويفضل مجموعة المثوكسي ‎methoxy‏ مفضلة بصفة خاصة. ويدل الأريل ابه ‎Sale‏ على مجموعة عطرية ‎aromatic group‏ تحتوي من ‎١‏ إلى ‎٠١‏ ‏© ا ذرات كربون ‎Lamcarbon‏ في ذلك التراكيب التي قد تحمل فيها المجموعة العطرية بديلاً واحدا أو أكثر من مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ منخفضة الوزن الجزيئي؛ مجموعات ثلاثي فلورو مثيل ‎«trifluoromethyl‏ مجموعات سيانو مددنن» مجموعات ألكوكسي ‎Calc sana calkoxy‏ نتقرو ‎nitro‏ مجموعات ‎amino six)‏ و/أو ذرة هالوجين ‎halogen‏ واحدة أو أكثر ؛ قد تكون متماظة أو مختلفة؛ وتكون مجموعة الأريل ‎aryl‏ المفضلة عبارة عن ‎de gana‏ فنيل ‎phenyl‏ تحمل بديلاء ‎Yo‏ في حين تكون البدائل ‎substituents‏ المفضلة عبارة عن هالوجين 1410860 ‎(Jie‏ الفلور ‎«fluorine‏ ‏| 8.4
: ٍ: الكلور ‎chlorine‏ أو البروم ‎cbromine‏ سيانو ‎cyano‏ والهيدروكسيل ‎thydroxyl‏ ولأغعراض الاختراع الراهن يعتبر الفلور ‎fluorine‏ هو الهالوجين ‎halogen‏ المفضل. وعلاوةً على ذلك قد يستعاض عن بديل الأريل ار«ه-يفضل الفنيل الإ160م-بمجموعة أريل مخلط ‎heteroaryl‏ به خمس أو ستة أعضاء قد تحتوي على ذرة مغايرة واحدة؛ ذرتين؛ ثلاث؛ أربع أو خمس ذرات ° تختار من المجموعة التي تشمل النتروجين ‎cnitrogen‏ الأكسجين 8 والكبريتث ‎«sulphur‏ ‏ومرة أخرى قد تكون البدائل متماثلة أو مختلفة. ويدل الأرالكيل ‎Bale aralkyl‏ على مجموعة أريل ‎aryl‏ تحتوي من 7 إلى ‎١4‏ ذرة كربون ‎carbon‏ ترتبط عن طريق سلسلة ألكيلين ‎calkylene chain‏ بحيث يمكن أن تحمل المجموعة العطرية بديلاً ‎Tandy‏ أو أكثر من مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ منخفضة الوزن الجزيئي؛ ‎٠‏ مجموعات ألكوكسي ‎calkoxy‏ مجموعات نترو 100 مجموعات أمينو ‎amino‏ و/أو ذرة هالوجين ‎halogen‏ واحدة أو أكثرء وتكون البدائل متماثلة أو مختلفة. ويفضل مجموعات أرالكيل ‎aralkyl‏ تحتوي من ذرة إلى > ذرات كربون في الشق الأليفاتي ‎aliphatic moiety‏ و“ ذرات كربون في الشق العطري ‎.aromatic moiety‏ وتكون مجموعات الأرالكيل ‎aralkyl‏ المفضلة عبارة عن بنزيل ‎benzyl‏ فنيثيل ‎phenethyl Vo‏ وفنيل بروبيل ‎phenylpropyl‏ ما لم يذكر خلاف ذلك. ويدل الهالوجين ‎L halogen‏ لم يذكر خلاف ذلك على فلور ‎fluorine‏ وكلور ‎chlorine‏ ‏وبروم ‎bromine‏ ويود ‎ciodine‏ ويفضل فلور ‎«fluorine‏ كلور ‎chlorine‏ أو بروم ‎.bromine‏ ‏وما لم يعين خلاف ذلك؛ يدل الأمينو ‎amino‏ على المجموعة الوظيفية ‎function NH;‏ ‎NH,‏ التي يجوز أن تحمل بديلاً واحداً أو بديلين من مجموعات ‎«Crgalkyl ©. JH‏ أريل ‎aryl ٠‏ أو أرالكيل ‎caralkyl‏ قد تكون متماثلة أو مختلفة. ‎Gay‏ لذلك؛ يدل ألكيل أمينو ‎alkylamine‏ على سبيل ‎Jd‏ على مثيل أمينو ‎¢methylamino‏ إثيل أمينو ‎Junge cethylamino‏ أمينو ‎¢propylamino‏ ١-مثيلين-إيل‏ أمينو ‎¢1-methylene-ethylamino‏ بيوتيل أمينو ‎<butylamino‏ ١-مثيل‏ بروبيل أمينو ‎¢l-methylpropylamino‏ "-مثيل بروبيل أمينو ‎2-methylpropylamino‏ أو ‎(SEY‏ مثيل إثيل ‎Yo‏ أمينو ‎.1,1-dimethylethylamino‏ ‎q.¢‏
وعلى نحو مناظر؛ يدل ثنائي ألكيل أمينو ‎cdialkylamino‏ على سبيل ‎(Jd‏ على ثتائي مثيل أمينو ‎(s—\ «dimethyl amino‏ إثيل أمينو ‎cdiethylamino‏ ثناشسي بروبيل أمينو ‎«dipropylamino‏ ثتائي بيوتيل أمينو مصنسها150» ثتائي -(١-مثيل‏ إثيل) أمينو ‎«di-(I-methylethyl)amino‏ ثنائي-( ١-مثيل‏ بروبيل) أمينو ‎«di-(1-methylpropyl) amino‏ ثنائي - ‎Jey °‏ بروبيل أمينو ‎«di-2-methylpropylamino‏ إثيل مثيل أمينو ‎ethylmethylamino‏ أو مثيل بروبيل أمينو ‎.methylpropylamino_‏ ‏ويدل الألكيل الحلقي ‎Bale cycloalkyl‏ على مجموعة هيدروكربونية حلقية ‎hydrocarbon‏ ‎cyclic‏ مشبعة ‎saturated‏ أو غير مشبعة ‎unsaturated‏ تحتوي من © إلى 9 ذرات كربون ‎carbon‏ ‏يجوز أن تحمل بديلاً واحدآً أو أكثر من ذرات هالوجين ‎Juaii—halogen‏ فلور ‎fluorine‏ -قد ‎٠‏ تكون متماثلة أو مختلفة عن بعضها البعض. ويفضل مجموعات هيدروكربونية حلقية ‎cyclic hydrocarbon‏ تحتوي من ؟ إلى 7 ذرات كربون «00»ه»ه. و تشمل الأمثلة بروبيل حلقي ‎<cyclopropyl‏ بيوتيل حلقي ‎¢cyclobutyl‏ بنتيل حلقي ‎«cyclopentyl‏ بنتينيل حلقي ‎«cyclopentenyl‏ ‏هكسيل حلقي ‎cyclohexyl‏ هكسينيل حلقي ‎ccyclohexenyl‏ هبتيل حلقي ‎ccycloheptyl‏ هبتينيسل حلقي الإصعامعتماهن»؛ هبتاديينيل حلقي ‎«cycloheptadienyl‏ أوكتيل حلقي ‎ccyelooctyl‏ أوكتينيل ‎yo‏ حلقي ‎cyclooctenyl‏ وأوكتاديينيل حلقي ‎cyclooctadienyl‏ ونونينيل حلقي ‎.cyclononinyl‏ ‏ويدل الأريل المخلط ‎heteroaryl‏ لأغراض التعريف المذكور أعلاه ‎fale‏ على حلقة تتكون من خمسة أو ستة أعضاء قد تحتوي على أكسجين ‎coxygen‏ كبريت ‎sulphur‏ و/أو نتروجين ‎nitrogen‏ في صورة ذرات مغايرة ‎heteroatoms‏ يمكن أن تدمج مع حلقة عطرية ‎aromatic ring‏ ل ويفضل الحلقات العطرية المكونة من خمسة أو ستة أعضاء التي تحتوي ‎Ye‏ على أكسجين ‎coxygen‏ كبريت ‎sulphur‏ و/أو ما لا يزيد عن ذرتين نتروجين ‎nitrogen‏ ويجوز أن تكون مكثفة مع مجموعة بنزو ‎.benzo-condensed‏ ‏وتشمل أمثلة على أنظمة حلقية مخلطة ‎heterocyclic systems‏ بصورة خاصسة: أكريدينيل ‎cacridinyl‏ أكريدونيل ‎<acridony!‏ ألكيل بيريدينيل ‎calkylpyridinyl‏ أنثر اكيتوتيل ‎canthraquinonyl‏ أسكوربيل ‎cascorbyl‏ أزاأزولينئيسل ‎cazaazulenyl‏ أزابنزانثراسينيل ‎cazabenzanthracenyl Yo‏ أزابنز انثرينيسل ‎cazabenzanthrenyl‏ أزاكريسينيل ‎cazachrysenyl‏ ‎Aut‏
A
«azanaphthacenyl ‏أزاتفئاسينيل‎ cazaindolyl Jd ga 31 3) cazacyclazinyl ‏أزاسيكلازينيل‎ ‎cazatriphenylenyl ‏أزابرينيل 828016 أزائلاني فتيليثيل‎ cazanaphthalenyl ‏أز انفثالينيل‎ ‏بنزاكريدينيل‎ cazinopyrrolyl ‏أزينوبيروليل‎ cazinoindolyl ‏أزينواندوليل‎ cazepinyl ‏أزيبينيل‎ ‏بنزونفثيريدينيل‎ benzofuryl ‏بنزوفوريل‎ <benzazapinyl ‏بنزاز ابينيسل‎ <benzacridinyl «benzopyranyl ‏بنزوبيرانونيسسسل 1ل77800م8020؛ بنزوبيراتيمل‎ ¢benzonaphthyridinyl ° ‏بنزوكينوليزينيسل‎ cbenzoquinolinyl ‏بنزوكينوليتنيل‎ ¢benzopyronyl ‏بنزوبيرونيسل‎ ‏بنزيل‎ <benzothiophenyl Jad gd Hac benzothiepinyl—iaad ‏بنزو‎ «benzoquinolizinyl ‏بيوتبرولاكتونيل‎ ebipyridinyl ‏ثنائي بيريدينيل‎ ¢benzylisoquinolinyl ‏أيزوكينولينيل‎ ‎ccarbolinyl ‏كر بولينيل‎ ccarbazolyl ‏كربازوليل‎ <caprolactamyl ‏كبرو لاكتاميل‎ ¢butyrolactonyl ‏كرومونو بيرانيل‎ cchromenopyronyl ‏كرومينو بيرونيل‎ ccatechinyl ‏كتيكينيل‎ ٠ ‏عاشر هيدروكينولينيل‎ ccumaronyl ‏كومارونيل‎ ccumarinyl ‏كومارينيل‎ ¢chromonopyrany! : ‏ثتنائي أزاأنتراسينيل‎ «decahydroquinolonyl ‏عاشر هيدروكينولونيل‎ ¢decahydroquinolinyl «dibenzazapinyl ‏بنزاز ابينيل‎ SU <diazaphenanthrenyl ‏ثنائي أزافينانثرينيل‎ «diazaanthracenyl ‏ثتائي كروميلينئيل‎ cdibenzothiphenyl ‏ثنائي بنزوثيوفنيل‎ «dibenzofuranyl ‏ثنائي بنزوفيورانيل‎ ‏ثتائي هيدر وأيزوكومارينيل‎ «dihydrofuranyl ‏تنائي هيدر وفور انيل‎ «dichromylenyl yo ‏هيدروبيرانيل‎ AD «dihydroisoquinolinyl ‏ثنائي هيدرو أيزوكينولينيل‎ «dihydroisocumarinyl ‏ثنائي هيد روبيريدينيل 071 ثنائي هيدروبيريدونيل‎ cdihydropyranyl ‏هيدر وثيوبيرانيل‎ AL «dihydropyronyl ‏هيدروبيرونيل‎ AL cdihydropyridonyl «dioxanthylenyl ‏ثنائي أكسان ميليتيل‎ «diprylenyl ‏بريلينيسل‎ SU cdihydrothiopyranyl ¢fluoranyl ‏فلورائيل‎ «flavonyl ‏فلافونيل‎ «flavanyl ‏فلافائيل‎ coenantholactamyl ‏إينانثو لاكتاميل‎ 7 «furanochromanyl ‏فوراتنوك رومائيل‎ «¢furandionyl ‏فورانديونيل‎ cfluoresceinyl ‏فلوريسينيل‎ ‏فوروبيرانيل‎ furanyl ‏فورانيل‎ «fiuranoquinolinyl ‏فورانوكينولينيل‎ cfuranonyl ‏فورانونيل‎ ‏سداسي‎ cheteroazuleny! ‏أزيولينيل مخلط‎ cfuropyronyl ‏فوروبيرونئيل‎ cfuropyranyl <hydrofuranyl ‏هيدر وفور انيل‎ chexahydropyrazinoisoquinolinyl ‏هيدروبيرازينو أيزوكينولينيل‎ chydropyranyl ‏هيدر وبير انيل‎ chydroindolyl Ja sail ‏هيدرو‎ chydrofuranonyl ‏هيدروفورانونيل‎ Yo 8.4 aq
‎chydropyridinyl Jie 5038‏ هيدروبيروليل ‎aa chydropyrrolyl‏ وكينولينيل
‎c<hydrothiophenyl ‏هيدر وثيوفنيل‎ <hydrothiochromenyl ‏هيدروثيوكرومينيل‎ chydroquinolinyl cisatinyl ‏إيز اتينيل‎ cindolonyl ‏إندولونيل‎ ¢indolizinyl ‏إندوليزينيل‎ cindolizidinyl ‏إنتدوليزيدينيل‎
‏إيزاتو غيتيل ‎disatogenyl‏ أيزوبنزوفورانديونيل ‎«<isobenzofurandionyl‏ أيزوبنزفورانيل
‎<isobenzfuranyl °‏ أيزوكرومانيل ‎cisochromanyl‏ أيزوفلافونيل الجدهماافين أيزوإندولينيل
‎cisoindolyl ‏أيزوإتدوليل‎ cisoindolobenzazapinyl ‏أزابينيل‎ sia lea 3g 5 cisoindoliny!l
‏أيزوكينولينيل الإستاممسومو أيزوكينو كليدينيل ‎cisoquinuclidinyl‏ لاكتاميل ‎clactamyl‏ لاكتونيل ‎clactonyl‏ مالييميديل ‎«maleimidyl‏ أحادي أزابنزونفثينيل ‎¢monoazabenzonaphthenyl‏ نفثاليتيل ‎cpaphthalenyl‏ نفثيميدازوبيريدين ديونيل ‎¢naphthimidazopyridindionyl‏ نفثيندوليزين ديونبل
‎Ve‏ 000001121060101 نفثو ثنائي هيدروبير انيل ‎¢naphthodihydropyranyl‏ نفثوفورانيل ‎cnaphthofuranyl‏ نفثيريدينيل ‎«naphthyridinyl‏ أكسيبينيل ‎coxepinyl‏ أكسيندوليل ‎«oxindolyl‏ ‏أكسولينيل ‎coxolenyl‏ بيرهيدروأزولوبيريدينيل ‎«perhydroazolopyridinyl‏ بير هيدرواندوليل ‎cperhydroindolyl‏ فينانثر اكينونيبسل ‎«phenanthraquinonyl‏ فثاليب_دأيزوكينولينيل ‎¢phthalideisoquinolinyl‏ فتاليميديل ‎cphthalimidyl‏ فثالونيل اإصملمطتطم»_بيبريدينيل ‎«piperidinyl‏ ‎Veo‏ بيبريدونيل ‎epiperidonyl‏ بيرولينيل ‎«prolinyl‏ بارا- زينيل ‎«para zinyl‏ بير انو أزينيل ‎«pyranoazinyl‏ بيرانوأزوليمل ‎¢pyranoazolyl‏ بير انوبي رإنديونيل ‎¢pyranopyrandionyl‏
‏بير انوبيريدينيل ‎yu ¢pyranopyridinyl‏ انوكينولينيسل ‎¢pyranoquinolinyl‏ بيرانوبيرازيتنيسل ‎epyrazolopyridinyl sin ysl J sw ¢pyranyl Jl x epyranopyrazinyl‏ بيريدين ثيونيل ‎¢pyridinethionyl‏ بيريدينونفةالينيل ‎«pyridinopyridinyl Jai yu ed yu epyridinonaphthalenyl‏ ‎Y.‏ بيريدينيل ‎epyridinyl‏ بيريدوكولينيل ‎¢pyridocolinyl‏ بيريدو إخدوليل ‎«pyridoindolyl‏ ‏بيريدوبيريدينيل ‎«pyridopyridinyl‏ بيريدوبيريميدينيل ‎epyridopyrimidinyl‏ بيريدوبيروليل ‎«pyridopyrrolyl‏ بيريدوكينولينيل ‎«pyridoquinolinyl‏ بيروثيل ا1ز«ه«رم؛ ‎Jil Sg as‏ ‎¢pyrrocolinyl‏ بيروليدينيل ‎¢pyrrolidinyl‏ بيروليزيدينيل ‎epyrrolizidinyl‏ بيروليزينيسل ‎¢pyrrolizinyl‏ بيرولوديوأزينيل ‎¢pyrrolodioazinyl‏ بيرولونيل ‎¢pyrrolonyl‏ بيرولوبيريميدينيل ‎¢pyrrolopyrimidinyl Yo‏ بيرولوكينولونيل ‎«pyrroloquinolonyl‏ بيروليل ‎«pyrrolyl‏ كيناكريدونيل
Va «quinolizinyl ‏كينوليزينيل‎ ¢quinolizidinyl ‏كينوليزيدينيل‎ cquinolinyl ‏كينولينيل‎ (quinacridonyl ‏سبيروكومارانيل‎ crhodaminyl ‏رودامينيل‎ ¢quinuclidinyl ‏كينوكليدينيل‎ cquinolonyl ‏كينولونيل‎ ‏كبريتو لانيل الإتقامطم1ان؟» كبريتولينيمل‎ csuccinimidyl ‏سكسينيميديل‎ ¢spirocumaranyl ‏رباعي هيدروفورانيل ألإة0:01لرطه0» رباعي هيدرو أيزوكينولينئيسل‎ ¢sulpholenyl ‏رباعي هيدروبيريدينيل‎ detrahydropyridinyl ‏رباعي هيدروبيرانيل‎ dtetrahydroisoquinolinyl °
Jub sig ‏رباعي هيدر‎ ctetrahydrothiapyranyl ‏رباعي هيدر وثيابيرائيل‎ ctetrahydropyridinyl ‏رباعي‎ ctetrahydrothipyranonyl ‏ربساعي هيدر وتيبير انونيل‎ stetrahydrothiophenyl ‏ثياكرومانيل‎ cthiaphenyl ‏تيافئيل‎ ctetronyl ‏تترونيل‎ ctetrahydrothipyranyl Jail yd g Ha cthiapyranyl Js} juss cthianaphthenyl ‏ثيانفثينيل‎ cthiadecalinyl ‏ثياديكالينيل‎ cthiachromanyl sthienopyridinyl ‏تيينوبيريدينيل‎ cthiazolopyridinyl ‏ثيازولوبيريدينيل‎ «thiapyronyl ‏ثيابيرونيل‎ ١ ‏ثيينوثيوفئيل الإصعتام متطمدصعنط»_ تييبينيل الإدامءنط»؛ ثيوكرومينيل‎ cthienopyrrolyl ‏ثينيوبيروليل‎ ‏ثلاثي أزاأنثراسينيل‎ «thiopyranyl ‏ثيوبيرانيل‎ cthiocumarinyl ‏ثيوكومارينيل‎ <thiochromenyl striazolopyridinyl ‏ثلاثي أزولوبيريدينل‎ striazinoindolyl ‏ثلاثي أزينوإندوليل‎ 0122880116 ‏أدنينيل‎ exathydrolyl ‏زانثونيل الإ«مطتعه_زاثيدروليل‎ exanthenyl ‏تروبانيل الإصدمه0؛_زانثينيل‎ <anthranilyl ‏أنترانيليل‎ calloxazinyl ‏ألوكسازينيل‎ calloxanyl ‏ألوكسائيل‎ cadeninyl Vo ‏أز انفتاسينيل‎ cazabenzonaphthenyl ‏أز ابتز وتفثينييل‎ cazabenzanthrenyl Jy ad ‏أزابنز‎ ‎cazinyl ‏أزينيل‎ cazapurinyl ‏أزابورينيل‎ cazaphenoxazinyl ‏أزافينوكسازينيل‎ cazanaphthacenyl ‏بنزازينيل‎ cbarbituric acid ‏حمض بربيتوريك‎ cazolyl ‏أزوليل‎ cazoloazinyl ‏أزولو أزينيل‎ «benzimidazolonyl ‏بتزيميدازولونيل‎ ¢benzimidazolethionyl ‏بنزيميدازو لاثيونيل‎ cbenzazinyl
Jud g3 wg Hu «benzisoxazolyl ‏بنزأيزوكسازوليل‎ «benzisothiazolyl ‏بنزأيزوثيازوليمل‎ XY. ‏بنزو ثنائي أكسولانيل‎ ¢benzodiazocinyl ‏بنزو ثنائي أزوسينيل‎ ¢benzocinnolinyl «benzopyridazinyl ‏ثنائي أكسوليل 0201001 بنزوبيريدازينيل‎ 5% <benzodioxolanyl «benzothiazolyl ‏بنزوثيازوليل‎ «<benzothiazinyl ‏بنزوثيازينيل‎ ¢benzothiazepinyl ‏بنزوثيازبينيل‎ ‏بنزوأكسازوليل‎ «benzoxazolinonyl ‏بنزوكساز ولينوتيل‎ cbenzoxazinyl ‏بنزوك_سازينيل‎ ‎Jy guild) ‏سنولينيل الإصتامصصته؛ دبسيدينيل الرستةومعل» ثتائي‎ <benzoxazolyl Yo a. ¢
٠١
‎«diazaphenanthrenyl‏ ثنائي أزبينيل الإصامع0182؛ ثنائي أزينيل ‎«diazinyl‏ ثنائي بنزوكسازبينيل
‏1 10202؛ ‎AL‏ هيد روبنزيميبدازوليل ‎«dihydrobenzimidazolyl‏ نشسائي
‏هيدروبنزوتيازينيل ‎cdihydrobenzothiazinyl‏ ثنائي هيدروكسازوليل ‎«dihydrooxazolyl‏ ثنائي
‏هيدر وبيريد ازينيل ‎«dihydropyridazinyl‏ ثنائي هيدرو بير يميدينيل ‎«dihydropyrimidinyl‏ ثنائي
‏° هيدر و تيازينيل ‎«dihydrothiazinyl‏ ثنائي أكسانيل ‎«dioxanyl‏ ثنائي أكسينيل ‎«dioxenyl‏ ثنائي
‏أكسبينيل ‎«dioxepinyl‏ ثناني أكسينونيل ‎«dioxinonyl‏ ثنائي أكسولانيل ‎«dioxolanyl‏ ثنائي
‏أكسولونيل ‎«dioxolonyl‏ ثنائي أكسوبيبرازينيل ‎«dioxopiperazinyl‏ ثنائي بيريميدوبيرازينيل
‎dipyrimidopyrazinyl‏ ثنائي ثيو لانيل ‎cdithiolanyl‏ ثنائي ثيولينيل ‎AL cdithiolenyl‏ تيوليل انوامنطانة» فلافينئيمسل ‎¢flavinyl‏ فور وبيريميدينيل ‎cfuropyrimidinyl‏ غليكو سياميدينيل
‎Guid gig ul ‏سسادس هيدرو بيرازينو‎ cguaniny]l ‏غوانينيل‎ cglycocyamidinyl ٠ ‏هيد انتونيل‎ chexahydropyridazinyl ‏سادس هيدروبيريدازينيل‎ <hexahydropyrazinoisoquinoliny! <hydroparazinyl ‏هيدر وبار ازينيل‎ ¢hydroimidazolyl Jug aad) ‏هيدرو‎ chydantoinyl ‏هيدروبيريميدينيل‎ chydropyridazinyl ‏هيدروبيريدازينيل‎ chydropyrazolyl ‏هيدروبيرازوليل‎ ‏إيميدازوكينازولينيل‎ cimidazolyl ‏إيميدازوليل‎ ¢imidazolinyl ‏إيميدازولينيل‎ chydropyrimidinyl ‏إيميدازوثيازوليل 108208201 إنسدازول بنزوبيرازوليسل‎ 101082000108201 Vo ‏أيزو ألوكسازينيل‎ ¢inosinyl ‏إندوكسازينيل 040*261 إتوزينيل‎ <indazolebenzopyrazolyl «isoxazolidinyl ‏أيزوك_سازوليدينيل‎ «isothiazolyl Jy 3 gl disoalloxazinyl ‏أيزوكسازولونيل‎ cisoxazolinyl ‏أيزوكسازولينيل‎ cisoxazolinonyl ‏أيزوكسازولينونيل‎ ‏مثيسل ثيميتيسل‎ <lumazinyl ‏لومازينيسل‎ <isoxazolyl ‏أيزوكسازوليل‎ cisoxazolonyl ‏نفثيميدازوليل‎ smorpholinyl ‏مور فولينيل‎ ¢methyluracilyl ‏مثيل يوراسيليل‎ ¢methylthyminyl Y. coxathiolanyl ‏أكسائثيو لانيل‎ coxathianyl ‏أكساثياتيل‎ coroticyl ‏روتيسيل‎ ¢naphthimidazolyl «oxazolidiny! ‏أكسازوليدينيل‎ <oxazolidinonyl ‏أكسازوليدينونيل‎ <oxazinonyl ‏أكسازينونيل‎ ‎«oxazolinyl ‏أكسازولينيل‎ «oxazolinonyl ‏أكسازولينونيل‎ «oxazolidonyl ‏أكسازوليدونيل‎ ‎coxazolyl ‏أكسازوليل‎ coxazolopyrimidinyl ‏أكسازولوبيريميدينيل‎ coxazolonyl ‏أكسازولونيل‎ ‎«perhydropyrroloazinyl ‏بيرهيدروبيرولوأزينيل‎ «perhydrocinnolinyl ‏بير هيدروسنولينيل‎ Yo
‎q.¢
VY
بير هيدروبيرولوتيازينيل ‎¢<perhydropyrrolothiazinyl‏ بير هيد روثيازينونيل ‎«perhydrothiazinonyl‏ ‏بيريميدينيل الإصتتصس:»م» فتازينيل ‎¢phenazinyl‏ فنوتيازينيل ‎¢phenothiazinyl‏ فنوكساثيينيل الإستلطتة*100م» فنوكسازينيل الإطتهة«600م؛ فنوكسازوتيل ‎phenoxazonyl‏ ف ثالازينيل ‎¢phthalazinyl‏ بيبر ازينديونيل 1082100101 بيبرازينوديونيل ‎¢piperazinodionyl‏ متعدد ° كينوكسالينيل ‎¢polyquinoxalinyl‏ بتريدينيل ‎cpteridinyl‏ بترينيمل ‎epterinyl‏ بورينيسل ‎¢purinyl‏ ‏بيرازينيسل ‎¢pyrazinyl‏ بير ازوليدينيل ‎«pyrazolidonyl Jui gag 3) yu ¢pyrazolidinyl‏ بيراز وليتونيل ‎epyrazolinonyl‏ بارازولينيل ‎eparazolinyl‏ بيرازولوبنزو شائي أزبينيل ‎Ji 4l 5 3 yu ¢pyrazolobenzodiazepinyl‏ 0820101 بير از ‎Jaa way ym els‏ ‎<pyrazolopyrimidinyl‏ بيرازولو ‎(oN‏ أزينيل ‎«pyrazolyl J— 531 yu «pyrazolotriazinyl‏ ‎٠١‏ بيبريدازينيل ‎epyridazinyl‏ بيريدازونيل ‎¢pyridazonyl‏ بيريدوبير ازينيل ‎«pyridopyrazinyl‏ ‏بيريدوبيريميدينيل ‎epyridopyrimidinyl‏ بيريميدينثيونيل ‎¢pyrimidinethionyl‏ بيريميدينيل ‎«pyrimidionyl Ju gad ay yu cpyrimidiny!‏ بيريميبدوأزبينيل ‎«pyrimidoazepinyl‏ ‏بيريميدوبتريدينيل ‎epyrimidopteridinyl‏ _بيرولوبنزو ثنائي أزبينيل ‎«pyrrolobenzodiazepinyl‏ بيرولو ثنائي أزينيل ‎«pyrrolodiazinyl‏ _بيرولوبيريميدينيل ‎epyrrolopyrimidinyl‏ كينازوليدينيل ‎¢quinazolidinyl Vo‏ كينا زولينونيسل ‎«quinazolinonyl‏ كينا زولينيل ‎cquinazolinyl‏ كينوكسالينيل ‎¢quinoxalinyl‏ سلتاميل ‎¢sultamyl‏ سلتينيل ‎csultinyl‏ سلتونيل ‎¢sultonyl‏ رباعي هيدرو أكسازوليل ‎cetrahydrooxazolyl‏ رباعي هيدروبيرازينيل ‎ctetrahydropyrazinyl‏ رباعي هيدروبيريدازينيل ‎«tetrahydropyridazinyl‏ رباعي هيدر وكينوك_سالينيل ‎ctetrahydroquinoxalinyl‏ رباعي ‏هيدروثيازوليل ‎ctetrahydrothiazolyl‏ ثيازبينيل ‎cthiazepinyl‏ ثيازينيل ‎cthiazinyl‏ ثيازوليدينونيل ‎cthiazolidinonyl Ye‏ ثيازوليدينيل ‎cthiazolinonyl J— sid s 5 sthiazolidinyl‏ تيازوليتيسل ‎cthiazolyl ‏ثيازوليل‎ cthiazolobenzimidazolyl ‏ثيازولوبنزيميدازوليل‎ cthiazolinyl ‎(Dh «thyminyl ‏تيمينيل‎ cthiazolidinonyl ‏ثيازوليدينونيل‎ cthienopyrimidinyl ‏ثيينوبيرميدينيل‎ ‏أزولوبيريميدينيل ‎ctriazolopyrimidinyl‏ يوراسيليل ‎curacilyl‏ زانتينيل ‎exanthinyl‏ زيليتوليل ‎exylitolyl‏ أزابنتزونفثينيل ‎cazabenzonaphthenyl‏ بنزوفوروكسانيل ‎cbenzofuroxanyl‏ بنزوثيا ‎Yo‏ ثنائي زينيل ‎«benzothiadiazinyl‏ بنزو ثلاثني أزبينونيل ‎«<benzotriazepinonyl‏ بنزو ثلاثي أزوليل ‎q.¢
ا ‎cbenzotriazolyl‏ بنزوكسا ثنائي أزينيل ‎«benzoxadiazinyl‏ ثنائي أكسا ثتائي أزينيل ‎cdioxadiazinyl‏ ثنائي ثيادازوليل ‎«dithiadazolyl‏ ثنائي ثيازوليل ‎«dithiazolyl‏ فورازاتيل ‎«furazanyl‏ فوروكسائنيل ‎cfuroxanyl‏ هيدرو ثلاثي أزوليل ‎chydrotriazolyl‏ هيدروكسي ثلاتي زينيل ‎<hydroxytrizinyl‏ أكسا ثنائي أزينيل ‎coxadiazinyl‏ أكسا ثنائي أزوليل ‎<oxadiazolyl‏ ‏° أكساثيازينونيل ‎coxathiazinonyl‏ أكسا ثلاتي ازوليل ‎coxatriazolyl‏ بنتازينيل ‎«pentazinyl‏ ‏بنتازوليل ‎¢pentazolyl‏ بنتازينيل ‎epentazinyl‏ متعدد أكسا ثنائي ازوليل ‎«polyoxadiazolyl‏ ‏سيدونيل ‎¢sydonyl‏ رباعي أكسانيل ‎ctetraoxanyl‏ رباعي_زبينيل ‎detrazepinyl‏ رباعي ‎Jb)‏ ‎dtetrazinyl‏ رباعي زوليل ‎ctetrazolyl‏ ثيا ثنائي ‎cthiadiazinyl Joy‏ ثيا ثنائي أزولينيل ‎cthiadiazolinyl‏ ثيا ثنائي ازوليل 201؛ ثيا ثنائي أكسازينيل 21ه18010»؛ ثيا ثلانتي ‎Lb cthiatriazinyl Jif Ve‏ ثلاثي أزوليل ‎cthiatriazolyl‏ ثيا ثلاثي ازوليل 1208201 ثلاثي أزبينيل ‎ctriazepiny!‏ ثلاثي أزينواندوليل 012210010001 ثلاتي أزينيل ‎«triaziny!‏ ثلاثي أزولين ديونيل 182011060101 ثلاثي أزولينيل ‎ctriazolinyl‏ ثلاثي أزوليل ‎ctriazolyl‏ ثلاثي أكسانيل ‎TO ctrioxanyl‏ فنوديوكسازينيل ‎ctriphenodioxazinyl‏ ثلاني فنو ‎Ji J Sl‏ ‎«triphenodithiazinyl‏ ثلاثي ثيادياز بينيل ‎ctrithiadiazepinyl‏ ثلاثي ثيانيل ‎ctrithianyl‏ أو ثلاني ‎yo‏ أكسو لانيل ‎trioxolanyl‏ ‏وتعرف الآن مركبات من هذا النمط من مرجع ألماني بعنوان جيرمان أوفن ليجانج سكريفت ‎German Offenlegungsscrift‏ رقم خرت )+ تكلا ونتيجة لتأثيرها كمثبطات ‎inhibitors‏ لتبادل ‎exchange‏ أيونات الصوديوم ‎Nat‏ ‏والهيدروجين ‎HF‏ في الخلية؛ يمكن أن تستخدم مركبات من هذا القبيل كمقومات فعالة ‎active‏ ‏أ 25 للتراكيب الصيدلية ‎pharmaceutical compositions‏ أو ‎Say‏ استخدامها كمنتجات وسيطة ‎intermediate products‏ لتحضير مقومات فعالة من هذا القبيل. وتكون المركبات وفقآ للاختراع فعالة ضد عدم انتظام إيقاع القلب ‎arrhythmias‏ الذي يحدث؛ على سبيل المثال؛ عند 48 الأكسجين من«ه0مرط. وقد تستخدم كذلك للأمراض المتعلقة بالذوى ‎ischaemia‏ (مثل الذوى القلبي ‎cardiac‏ والذوى الدماغي ‎cerebral‏ والذوى المعدي المعوي ‎gastrointestinal‏ -مثل تجلط ‎Yo‏ /انسداد مساريقي ‎mesenterial throm bosis/embolism‏ والذوى الرثوي ‎pulmonary‏ والذوى ‎q.¢‏
VE ischaemia ‏العضلة الهيكلية‎ (5 535 ¢ischaemia of the liver ‏وذوى الكبد‎ renal ischaemi ‏الكلوي‎ ‏وتشمل أمراض من هذا القبيل على سبيل المثال داء القلب الإكليلي‎ .of the skeletal muscle cangina pectoris ‏الذبحة الصدرية‎ cardiac infarct ‏والاحتشاء القلبي‎ coronary heart disease ventricular ‏عدم انتظام إيقاع القلب البطيني‎ cangina stable pectoris ‏الذبحة الصدرية المستقرة‎ ‏القصور القلبي‎ ¢sub-ventricular arrhythmias ‏عدم انتظام إيقاع القلب تحت البطين‎ carrhythmias ° «bypass operations ‏في دعم عمليات جراحية تحويلية‎ AX ‏تستخدم‎ ¢— cardiac insufficiency ‏ولدعم العمليات الجراحية التي تتطلب أن‎ copen heart surgery ‏ولدعم جراحة القلب المفتوح‎ embolism ‏-وانصمام‎ heart transplants ‏يكون تزويد الدم إلى القلب متقطعاً ولدعم زراعة القلب‎ ‏أو‎ acute ‏الحاد‎ kidney failure ‏والفشل الكلوي‎ pulmonary circulation ‏في الدوران الرئوي‎ ‏الاحنشاء الدماغي‎ chronic kidney insufficiency ‏القصور الكلوي المزمن‎ chronic ‏المزمن‎ ١ ‏عن طريق استثئئاف تزويد الدم‎ reperfusion ‏والتلف الناتج عن إعادة التروية‎ cerebral infarct ‏واضطرابات‎ vascular occlusions ‏الانسدادات الوعائية‎ clearing ‏إلى مناطق الدماغ بعد إزالة‎ ‏حادة ومزمنة في الدماغ. وفي هذا البيان قد تستخدم المركبات‎ bleeding disorders Ady ‏مثل منشط مولد‎ thrombolytic agents ‏للجلطة‎ Als ‏المذكورة كذلك بالاقتران مع عوامل‎ .urokinase ‏ويوروكيناز‎ streptokinase ‏ستربتوكيناز‎ t-PA ‏في الأنسجة‎ Ome Vo ‏الذبحة‎ attack ‏وأثناء إعادة تروية القلب المصاب بالذوى (على سبيل المثال بعد نوبة‎ ‏قد يحدث تلف يتعذر إلغائفه‎ (cardiac infarct ‏أو الاحتشاء القلبي‎ angina pectoris ‏الصدرية‎ ‏للخلايا العضلية القلبية 85 في المنطقة المصابة. وتمتلك المركبات وفقآ للاختراع‎ ‏في حالات من هذا القبيل.‎ «sal ‏منل«هه» من جملة أمور‎ protective activity ‏فعالية واقية للقلب‎ ‏ضمن الأمور الرئيسية‎ transplants ‏وينبغي كذلك اعتبار منع تلف الأعضاء المزروعة‎ ve ‏أو‎ Kidney ‏أو الكلية‎ liver ‏لمعالجة الذوى (على سبيل المثال لوقاية العضو المزروع مثل الكبد‎ ‏قبل وأثناء وبعد الغرس وأثناء تخزين الأعضاء للزراعة)؛ التي قد‎ clung ‏أو الرئة‎ heart ‏القلب‎ ‏لها تأثير‎ drugs ‏تحدث فيما يتعلق بزراعة الأعضاء. وتكون المركبات كذلك عبارة عن عقاقير‎ ‏في القلب وفي أوعية الدم المحيطية‎ angioplastic surgery ‏أثناء جراحة تقويم الأوعية‎ Us .peripheral blood vessels Yo
Vo diabetic ‏الأساسي واعتلال الكلية السكري‎ hypertension ad} ‏ارتفاع ضغط‎ (A ‏في الخلية؛ ولذلك تعتبر المركبات‎ sodium proton ‏يزداد تبادل بروتون الصوديوم‎ nephropathy ‏للاختراع ملائمة كمثبطات لهذا التبادل لمنع هذه الأمراض.‎ Tid ‏للاختراع بالإضافة إلى ذلك بتأثير مثبط فعال على تشعب‎ Gy ‏وتتميز المركبات‎ ‏وبناء على ذلك؛ تعتبر المركبات عقاقير مفيدة في معالجة‎ proliferation of cells ‏الخلايا‎ ° ‏أو ثانوياً وقد تستخدم كعقاقير ضد‎ Lei) ‏الأمراض التي يلعب فيها التشعب الخلوي دورا‎ ‏أو على سبيل المثال تضخم‎ benign tumours ‏أو الأورام الحميدة‎ cancer ‏أمراض السرطان‎ organ ‏والتصلب العصيدي 5 وتضخم العضو‎ prostate hypertrophy ‏البروستات‎ ‏ومضاعفات متأخرة‎ fibrotic diseases ‏وأمراض التليف‎ hyperplasia ‏وفرط التنسج‎ hypertrophy -diabetes ‏للسكري‎ ye ‏وعلاوة على ذلك؛ تعرف مركبات من هذا النمط بأن لها تأثيرا مفضلاً على مستويات‎ .serum ‏في مصل الدم‎ lipoproteins ‏البروتينات الشحمية‎ ‏وقد وجد الآن على نحو مثير للدهشة؛ أن المركبات بالصيغة العامة 1 تمتلك ميزة‎ ‏المعرفة من التقنية السابقة؛ بأنها لا تعتبر‎ benzoylguanidine ‏تفوق مشتقات بنزويل غوانيدين‎ oral ‏فقط أكثر فعالية بشكل غير متوقع ولكنها تعتبر كذلك ملائمة للإعطاء عن طريق القم‎ .administration ‏للصيغة العامة 1 في صورة محلول مائي قابل للحقن‎ iy ‏وقد تستخدم المواد الفعالة‎ ‏أو داخل‎ intravenous ‏للإعطاء داخل الوريد‎ (Jal ‏(على سبيل‎ aqueous injectable solution ‏تحاميل‎ ctablets ‏أو في صورة أقراص‎ «(subcutaneous ‏تحت الجلد‎ intramuscular ‏العضل‎ ‎«transdermal ‏للاستخدام عن طريق الأدمة‎ plasters ‏لصوقات‎ ointments ‏مراهم‎ ¢suppositories Y. .nasal spray ‏خلال الرئتين أو رذاذ أنفي‎ aerosols for inhalation ‏حلالات هوائية للاستنشاق‎ ‏ويتراوح محتوى المادة الفعالة في القرص أو التحميلة بين © و7800 ملغم؛ ويفضل‎ ‏ويفضل‎ carla ٠١و‎ ٠086 ‏المفردة بين‎ dose ‏وللاستنشاق؛ تتراوح الجرعة‎ ٠ ‏ملغم‎ 00 5 ٠١ ‏بين‎ ‏تتراوح الجرعة المفردة بين‎ ¢parenteral injection ‏و© ملغم. وللحقن غير المعوي‎ ١7 ‏بين‎ ‎8.4
‎١‏ و00 ملغم؛ ويفضل بين ‎٠,8‏ و50 ملغم. وقد تعطى الجرعات المذكورة أعلاه عدة مرات في اليوم حسب الإقتضاء. وفي ما يلي بعض الأمثلة على مستحضرات صيدلية تحتوي على المادة الفعالة: أقراص المادة الفعالة ‎active substance‏ بالصيغة العامة )1( ‎٠‏ ملغم ستيارات المغنيسيوم ‎٠ magnesium stearate‏ ملغم ‎Las‏ الذرة ‎pale ٠ corn starch‏ ‎lactose) $3SY‏ ملغم متعدد فينيل بيروليدون ‎Polyvinylpyrrolidone‏ 1,1 ملغم ‎٠‏ ويمكن تعقيم المحلول بطرق قياسية محلول للحقن المادة الفعالة بالصيغة العامة ‎I‏ 8 غم كلوريد الصوديوم ‎+,Y Sodium chloride‏ غم ماء للحقن كمية كافية حتى يصبح الحجم الكلي ‎٠‏ مل محلول مائي للإعطاء أو الاستنشاق عن طريق الأنف المادة الفعالة بالصيغة العامة )1( "ره غم كلوريد الصوديوم ‎+d Sodium chloride‏ غم كلوريد بنز الكونيوم ‎pra 6,61 Benzalkonium chloride‏ ماء نقي كمية كافية حتى يصبح الحجم ‎٠ SS‏ مل ويعتبر المحلول المذكور أعلاه ‎Lie‏ للإعطاء عن طريق الأنف في رذاذ أو يعتبر ‎Wide‏ للإعطاء في الرئتين عند الاستخدام بالاتصال مع أداة تنتج حلالة هوائية لها حجم ‎١‏ جسيمي ‎particle size‏ يفضل أن يتراوح بين ؟ و6 ميكرومتر ‎pm‏
لف كبسولات للاستتشاق تحشى المركبات بالصيغة العامة 1 في كبسولات من جيلاتين قاس ‎gelatin hard‏ ‎(A capsules‏ شكل مصغر (يتراوح حجم الجسيمات بصفة أساسية بين ؟ ‎Ts‏ ميكرومتر)؛ ويجوز إضافة مواد حاملة منعمة ‎Jie‏ اللاكتوز ‎lactose‏ وتستنشق بواسطة أدوات تقليدية ° لاستنشاق المسحوق ‎٠‏ ويحشى بين ‎٠١,7‏ و70 مغم من المادة الفعالة بالصيغة العامة 1 ومن صفر إلى ‎pie Eo‏ من لاكتوز 6 في كل كبسولة؛ على سبيل المثال. حلالة هوائية للاستتشاق المادة الفعالة بالصيغة العامة 1 ١جزء‏ لستين الصويا ‎٠١ Soya lecithin‏ جزء مزيج غازي داسر ‎Propellant gas mixture‏ كمية كافية حتى يصل المقدار إلى جزء ‎٠٠١‏ ‏ويفضل نقل المستحضر إلى أوعية حلالات هوائية ‎aerosol containers‏ لها صمام معايرة ‎valve‏ 8 ؛ وتصرف كل رشة جرعة مقدارها 5 ملغم. ولجرعات أخرى في ‎١‏ المدى المحدد ¢ تستخدم مستحضرات تحتوي على نسب أكبر أو أصغر من المادة الفعالة على نحو ملائم. المرهم (تركيب بوحدة غرام لكل ‎٠٠١‏ غم من المرهم) المادة الفعالة بالصيغة العامة 1 ¥ غم حمض كلوريد الهيدروجين الدخاني ‎fuming hydrochloric acid‏ 01 غم بيروكبريتيت الصوديوم ‎sodium pyrosulphite‏ 4,10 غم مزيج من أجزاء متساوية من كحول ستيل ‎cetyl alcohol‏ وكحول ستياريل إ: ‎stearyl alcohol‏ 0 3 فازلين أبيض ‎vaseline‏ © غم زيت برغموت ‎bergamot oil‏ اصطناعي ‎١/6‏ ؛ غم ماء مقطر كمية كافية حتى يصل الحجم الكلى إلى ‎٠٠١‏ ‏وتعالج المقومات بالطريقة المعتادة لتشكيل مرهم. 8.8
YA
‏للاختراع بشكل عام من التقنية السابقة؛ وهكذا‎ Gay ‏وتعرف طرق إنتاج المركبات‎ ‏على سبيل المثال:‎ Aula) ‏يمكن الحصول على المركبات وفقآ للاختراع بالطريقة‎
Aol ‏عن طريق تفاعل إسترات حمض 4-(١-بيبرازينيل)-7-ثلاثي فلورو مثيل بنزويك‎ 11 ‏بالصيغة العامة‎ piperazinyl)-3-trifluoromethylbenzoic acid esters ¥ ‏و‎ ‎F ‎OL ‎a” 0 (1) 111 ‏مع مركب بالصيغة العامة‎ (1m) R,C(O)Q ‏يمكن أن تحمل بديلاً من نتروجين‎ leaving group ‏حيث © تدل على مجموعة سهلة الإزالة‎ ‏ويفضل كربونيل‎ cadjuvants ‏يجوز في وجود مواد مساعدة‎ cpiperazine nitrogen ‏البيبرازين‎ Ve benzoic acid ‏فنتج مشتق حمض البنزويك الناتج‎ «carbonyldiimidazole ‏ثنائي إيميدازول‎
IV ‏بالصيغة العامة‎
Fg Q ١ 1 ‏الماخبن‎ ‎07 ‎Ne ‎Oo ‎(Iv) ‏يفضل ثنائي مثيل فورماميد‎ canhydrous ‏الذي علق في مذيب 8 ملائم؛ يفضل لا مائي‎ Vo ‏يفضل هيدريد‎ cbase ‏وتمزج مع مزيج من محلول أو معلق لقاعدة‎ cdimethylformamide
Va ‏مذيب لا مائي ملاثم؛ يفضل ثنائي مثيل فورماميد‎ (sodium hydride ‏الصوديوم‎ ‏يفضل هيدروكلوريد الغواتيدين‎ guanidine salt ‏06م0108171100» مع ملح غوانيدين‎ ‏-ويفصل منتج التفاعل.‎ guanidine hydrochloride ‏ويوضح الاختراع الراهن بالأمثلة التالية:‎ ‏لتفصيلى‎ all ‏الوصف‎ ‎ALAN) ‎methyl 4-fluoro-3-trifluoromethyl-benzoate ‏-فلورو-؟-ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات مثيل‎ ¢ ‏من حمض ؛ -فلورو-7-(ثلاثي فلورو‎ (mmole ‏ملي مول‎ ١7١( ‏غم‎ YO, E ‏مزج‎ ‎methanol ‏مل من الميثاتول‎ YOu ‏في‎ 4-fluoro-3-(trifluoromethyl) benzoic acid ‏مثيل)-بنزويك‎ ‏مل من .8001؛ أثناء التبريد باستخدام ثلج؛ عند درجة حرارة بلغت © أم (درجة مئوية)‎ Wh ‏مع‎ ٠ ‏سخن مزيج التفاعل مع الترجيع لمدة ¥ ساعات‎ ٠ ‏دقيقة. وبعد إضافة كافة المقادير‎ Yo ‏خلال‎ ‏وركز‎ ambient temperature ‏إضافية. وبرد محلول التفاعل إلى درجة حرارة الجو المحيط‎ ‏مل من ثنائي إثيل‎ ٠٠١ oily residue ‏بالتبخير 10 في خواء. وأذيب الركاز الزيتي‎ ‏مشبع ثم مرة أخرى باستخدام‎ NaHCO, ‏واستخلص باستخدام ماء ومحلول‎ diethylether ‏إيثر‎ ‎magnesium sulphate ‏الماء. وجففت الأطوار العضوية بعد مزجها فوق كبريتات المغنيسيوم‎ Vo ‏وركزت بالتبخير في خواء.‎ (AVY ‏غم من المركب (معدل الإنتاج-‎ 79,٠ ‏فنتج‎ ‎methyl 4-(4-benzyl-1- ‏فلورومثيل-بنزوات مثيل‎ Y= (da) we ١-ليزنب-4(-4‎ piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoate
J fie ‏من ؛ -فلورو-7-ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات‎ (Use ‏ملي‎ TY.) ‏غم‎ Y ‏أذيب‎ Ye ‏مل من ثتائي مثيل كبريتوكسيد‎ ٠١ ‏في‎ methyl 4-fluoro-3-trifluoromethly-benzoat ‏من 7<-بنزيل‎ (Use ‏الجاف ومزج مع 0,00 غم )71,0 ملي‎ (DMSO) dimethylsulphoxide ‏ملي مول) من كربونات البوتاسيوم‎ TY, 0) ‏غم‎ £,Y0 5 N-benzylpiperazine ‏بيبرازين‎ ‎Lag. ‏م‎ Av ‏ساعة عند درجة حرارة بلغت‎ VY ‏وقلب المزيج لمدة‎ potassium carbonate ‏التبريدء؛ صب مزيج التفاعل في 709 مل من الماء واستخلص ثلاث مرات باستخدام أسيتات‎ vo 8.4
.‘ الإثيل ‎ethyl acetate‏ كل مرة. وغسلت الأطوار العضوية بعد مزجها بماء ومحلول كلوريد الصوديوم ‎sodium chloride‏ مشبع؛ وجففت فوق كبريتات المغنيسيوم ‎magnesium sulphate‏ وأزيلت بالتقطير في خواء. واستشرب الركاز على هلام سليكا ‎silica gel‏ باستخدام مزيج من
أسيتات الإثيل ‎ethyl acetate‏ و ع-- هبتان ‎.n-heptane‏ ‏0 فنتج ‎YAY‏ غم من المركب (معدل الإنتاج- ‎(IFT‏ ‎V)-¢‏ -بيبرازينيل)- ‎EX‏ فلورو مثيل-بنزوات مثيل ‎methyl 4-(1-piperazinyl)-3-‏ ‎trifluoromethyl-benzoate‏ ‏أذيب 7 غم ‎OFT)‏ ملي مول) من 4-(4-بنزيل- ‎NT = (J ow)‏ فلورومثيل-بنزوات مثيل ‎4-(4-benzyl-1-piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoate‏ في ‎5٠٠0‏ مل ‎١‏ من الميثانول ‎methanol‏ ومزج مع ؟ غم من البلاديوم ‎palladium‏ على ‎charcoal pad‏ وهدرج 0 طوال فترة زمنية بلغت ‎١,4‏ ساعة عند درجة حرارة بلغت ‎٠‏ لام تحث ضغط ‎pressure‏ من الهيدروجين ‎hydrogen‏ مقداره © بار ‎bar‏ ورشح المحلول بالمص ‎suction filtered‏ فوق عامل ترشيح ‎filter agent‏ من نوع سيليت © ‎CELITE‏ (علامة تجارية مسجلة) وأزيل بالتقطير في خواء. ‎١‏ فنتج ‎١5,808‏ غم من المركب (معدل الإنتاج- ‎(7a‏ ‏طريقة عامة لربط ؛-(١-بيبرازينيل)-7-ثلاثي‏ فلورو مثيل-بنزوات ‎methyl 4-01- Jie‏ ‎piperazinyl)-3-trifluoromethy-benzoate‏ مع أحماض بنزويك ‎benzoic acids‏ ‎oil‏ ملي مول من حمض الكربوكسيليك ‎carboxylic acid‏ المقابل في ‎Vo‏ مل من رباعي هيدروفوران ‎(THF) tetrahydrofuran‏ الصرف ومزج في وجود غاز 35( ‎protectire‏ ‎٠‏ دمع عند درجة الصفر المئوي مع ‎pale 8٠0‏ )© ملي مول) من كربونيل ثنائي إيميدازول ‎carbonyldiimidazole‏ وقلب لمدة ساعتين عند درجة حرارة الجو المحيط (حوالي ° ‎(oY‏ ثم أضيف 584 غم )© ملي مول) من ؛-(١-بيبرازينيل)-7-ثلاثي‏ فلورو مثيل-بنزوات مثيل ‎methyl 4-(I-piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoate‏ وقلب المزيج لمدة 17 ساعة أخرى. وبخر المحلول حتى وصل إلى الجفاف في خواء وأذيب في أسيتات الإثيل ‎wethyl acetate‏ وبعد ‎vo‏ الغسل بمحلول ‎NaHCO;‏ المشبع ومحلول ‎NaCl‏ المشبع والماء جففت الأطوار العضوية 8.4
‏في‎ crystallisation ‏فوق ,11850 وركزت بالتبخير في خواء. وبعد التبلور‎ organic phases ‏بالتصويل بمادة تصويل ملائمة؛ حصل‎ silica gel ‏مذيب ملائم أو الاستشراب على هلام سليكا‎ ‏على المركبات التالية.‎ ‏4-(؛-(7-مثوكسي فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-3-ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات المثيل‎ )١( methyl 4-(4-(3-methoxyphenylcarbonyl)-1-piperazinyl)- 3-trifluoromethyl-benzoate ° n- ‏ع-هبتان‎ ethyl acetate ‏الاستشراب العمودي: استخدم مزيج من أسيتات الإثيل‎ )٠:7( ‏نسبته‎ heptane (ZA =z wy) ‏(معدل‎ ‏4-(؛-(7-بيروليل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-”- ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات المثيل‎ (Y) methyl 4-( 4-(2-pyrrolylcarbonyl)-l-piperazinyl)-3-triflucromethyl-benzoate ٠١ methanol ‏أجريت البلورة في الميثانول‎ (Ivo ‏(معدل الإنتاج-‎ ١٠9 melting point ‏درجة الانصهار‎ ‏4-(؟-(؛ -فلورو فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-؟- ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات متيل‎ )7( methyl 4-(4-( 4-fluorophenylcarbonyl)-1-piperazinyi)-3 -trifluoromethyl-benzoate Vo n- ‏وع-هبتان‎ ethyl acetate ‏الاستشراب العمودي: استخدم مزيج من أسيتات الإثيل‎ )٠:7( ‏نسبته‎ heptane (AVY ‏(معدل الإنتاج-‎ ‏فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-؟-ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات المثيل‎ eS mY) =) ‏(؟)‎ ‎methyl 4-) 4-(2-methoxyphenylcarbonyl)-1-piperazinyl)-3 -trifluoromethyl-benzoate XY. ‏وع-هبتان نسبته‎ ethyl acetate ‏الاستشراب العمودي: استخدم مزيج من أسيتات الإثيل‎ ):7( )7979 ‏(معدل الإنتاج-‎ ‏؛-(©-(©-ثلاثي فلورو مثيل فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-*-ثلاثي فلورو مثيل-‎ (0) 8.4
YY methyl 4-(4-(3-trifluoromethylphenylcarbonyl)-1-piperazinyl)-3- ‏بنزوات المثيسل‎ trifluoromethyl-benzoate n- ‏وع-هبتان‎ ethyl acetate ‏الاستشراب العمودي: استخدم مزيج من أسيتات الإثيل‎ )٠:7( ‏نسبته‎ heptane )787 ‏(معدل الإنتاج-‎ methyl ‏4-(؛-فنيل كربونيل-١-بيبرازينيل)-*-ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات المثتيل‎ )1( 4-(4-phenylcarbonyl-1-piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoate n- ‏وع-هبتان‎ ethyl acetate ‏الاستشراب العمودي: استخدم مزيج من أسيتات الإثيل‎ ( ( ‏نسبته‎ heptane ‏(معدل الإنتاج- د‎ ٠
Jal ‏4-(؛-(7-فوريل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-7-ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات‎ )( methyl 4-(4-(2-furylcarbonyl)-1 -piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoate n- ‏وع--هبتان‎ ethyl acetate ‏الاستشراب العمودي: استخدم مزيج من أسيتات الإثيل‎ )٠:7( ‏نسبته‎ heptane
AL =z uy! Jaa) yo ‏4-(؛-(”-مثيل فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-“-ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات المثيل‎ (A) methyl 4-) 4-(3-methylphenylcarbonyl)-1 -piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoate n- ‏وع-هبتان‎ ethyl acetate ‏الاستشراب العمودي: استخدم مزيج من أسيتات الإثيل‎ (0 : Y) 4%. heptane (Ava ‏(معدل الإنتاج-‎ Ye ‏فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-؟-ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات‎ )ليريب-١(-4(-©(-4‎ (9) methyl 4-) 4-( 4-(1-pyrryl)phenylcarbonyl)- 1-piperazinyl)-3-trifluoromethyl- ‏المثيل‎ ‎benzoate ‎n- ‏وع-هبتان‎ ethyl acetate JOY! ‏الاستشراب العمودي : استخدم مزيج من أسيتات‎ () :Y) ‏نسبته‎ heptane Yo a. ¢
YY
(LAY ‏(معدل الإنتاج-‎ ‏4-(4-(؟-بيريديل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-*-ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات المقيل‎ )٠١( methyl 4-(4-(2-pyridylcarbonyl)-1-piperazinyl)-3 -triftluoromethyl-benzoate n- ‏وع-هبتان‎ ethyl acetate JY! ‏الاستشراب العمودي: استخدم مزيج من أسيتات‎ )٠:7( ‏نسبته‎ heptane ° (AVY ‏(معدل الإنتاج-‎ ‏من مركبات كربونات المثيل‎ acyl guanidines ‏طريقة عامة لتحضير مركبات أسيل غوانيدين‎ ‏المقابلة‎ methyl carbonates ‏تركيزه 7700 في زيت أبيض اللون‎ NaH ‏ملي مول) من‎ ١ 77,7( ‏غسل 5,05 غم‎ ١7,1٠9 ‏الصرف وأضيف‎ DMF ‏مل من‎ Yoo ‏وصفق. وأضيف‎ ether ‏مرتين باستخدام الإيثر‎ 0 ‏بمقادير قليلة مع‎ guanidine hydrochloride ‏ملي مول) من هيدروكلوريد الغوانيدين‎ ١ ) ‏غم‎ ‏ملي مول من إستر‎ THY ‏التقليب في وجود غاز واق. وبعد التقليب لمدة ساعة واحدة؛ أضيف‎ ‏المقابل وقلب المحلول لمدة ساعتين إضافيتين عند درجة حرارة بلغت‎ methyl ester ‏المثيل‎ ‏ثم ترك مزيج التفاعل ليبرد إلى درجة حرارة الجو المحيط» ورشح وركز‎ ٠ م١١7١ ‏حوالي‎ ‏بالتصويل بمادة تصويل ملائمة‎ silica ‏بالتبخير في خواء. وبعد الاستشراب على هلام سليكا‎ yo ‏أو أحماض أخرى‎ ethereal hydrochloric acid ‏والتحول باستخدام حمض هيدروكلوريك عطري‎ ‏حصل على المركبات التالية:‎ Alia ‏مقبولة صيدلياً إلى الأملاح‎ ‏المثال الأول‎ ‏حضر هيدروكلوريد 4-(4-(؛-مثوكسي_فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-7-ثلاثي فلورو‎ 4-(4-(4-Methoxyphenylcarbonyl)-1-piperazinyl)-3-trifluoromethyl- ‏مثيل-بنزويل غوانيدين‎ 7 benzoylguanidine-hydrochloride
Ye
FE
NE;
F i
H
NH
‏جه‎ ‎H A ‏ل«‎ x HCl
Lg 0 ‏من 4-(4؟-(*-مثوكسي فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-؟-ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات‎ methy! 4-(4-(3-methoxyphenylcarbonyl)-1-piperazinyl)-3 trifluoromethyl-benzoate ‏المثيل‎ ‏نسبته‎ methanol ‏وميثانول‎ ethyl acetate ‏الاستشراب العمودي: استخدم مزيج من أسيتات الإثيل‎
V:0 ) ° (AVY ‏(معدل الإنتاج-‎ ‏م‎ ٠٠١ ‏درجة الانصهار : تزيد عن‎ ‏(قاعدة طلقة)‎ £00 = "(HAM)(AL ‏ط ك: (طيف‎ ‏المثال الثاني‎ ‏4-(4-(؟-بيروليل . كربونيل)-١-بيبرازينيل)-؟-ثلاثي . فلورو . مثيل-بنزويل‎ ses ٠ 4-(4-(2-Pyrrolyl carbonyl)-1-piperaziny!)-3-trifluoromethyl- ‏غوانيدين-ميثان كبريتونات‎ benzoylguanidine-methanesulphonate
F 0
NHz
F i 4 1 1 vero
N
N
6
Jie ‏من 4-(4-(؟-بيروليل كربونيل)-١-بيبرازينيل-*-ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات‎ methyl 4-(4-(2-pyrrolylcarbonyl)-1 -piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoate Vo
Av ¢
Yo الاستشراب العمودي : استخدم مزيج من أسيتات الإثيل ‎ethyl acetate‏ وميثانول ‎methanol‏ نسبته (0:9) (معدل الإنتاج- 471( درجة الانصهار: 3 "م ‎٠‏ طك: ‎(HM)‏ < 0 (قاعدة طلقة) المثال الثالث ‏حضر 4-(4-( ؛؟-فلورو_فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-7-ثلاثي‏ فلورو مثيل-بنزويل ‏غوانيدين-ميثان كبريتونات ‎Fluoropheny1carbonyl)-1-piperazinyl)-3-trifluoromethyl-‏ -4)-4)-4 ‎benzoylguanidine-methanesulphonate ‎Fg O
NH, 8 — - NH 0 x CH3SOsH ‏بل‎ LL 0 yo ‏من 4-(4-(©-فلورو فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-"-ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات المثيل‎ methyl 4-(4-(4-fluoropheny! carbonyl)-1-piperazinyl)-3 -trifluoromethyl-benzoate ‏نسبته‎ methanol ‏وميثانول‎ ethyl acetate Jay! ‏الاستشراب العمودي : استخدم مزيج من أسيتات‎ (1:2) ( 66 ‏(معدل الإنتاج-‎ yo ‏م‎ ١٠ ‏درجة الانصهار:‎ ‏78؛ (قاعدة طلقة)‎ ="(HHM) dd ba
المثال الرابع حضر هيدروكلوريد 4-(4؟-(7-مثوكسي_فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-"-ثلاثي‏ فلورو مثيل-بنزويل غوانيدين ‎4-(4-(2-methoxyphenylcarbonyl)-1-piperazinyl)-3-trifluoromethyl-‏ ‎benzoylguanidine-hydrochloride‏ ‎Bg 0‏ ‎NH;‏ ‎foosy‏ ‎NH‏ ‎N‏ ‎a 8 \‏ من 4-(؛-(7-مثوكسي فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-7-ثلاثي‏ فلورو مثيل-بنزوات المثيل ‎methyl 4-) 4-(2-methoxyphenylcarbonyl)-1-piperazinyl)-3 -trifluoromethyl-benzoate‏ الاستشراب العمودي : استخدم مزيج من أسيتات الإئيل ‎ethyl acetate‏ وميثانول ‎methanol‏ نسبته )1:2( ‎٠‏ (معدل الإنتاج- ‎(AVY‏ ‏درجة الانصهار: ٠7م‏ (يتحلل) طاك: (8+24)" <١©؛‏ (قاعدة طلقة) المثال الخامس حضر هيدروكلوريد ‎DOTY)‏ فلورو مثيل فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-؟-ثلاثي‏ ‎\o‏ فلورو مثيل-بنزويل غوانيدين ‎4-(4-(3-trifluoromethylphenylcarbonyl)-1-piperazinyl)-3-‏ ‎trifluoromethyl-benzoylguanidine-hydrochloride‏
ف ‎rv F‏ > 1 ‎NE;‏ . 0 ‎x HCY‏ ل“ ‎F,‏ ‎F a‏ من ‎FY)-E)-E‏ ثلاتي ‎fe post‏ فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-”- ‎GE‏ ‏فلورو مثيل-بنزوات ‎methyl 4-(4-(3-trifluoromethylphenylcarbonyl)-1-piperazinyl)- « all‏ ‎3-trifluoromethyl-benzoate‏ ‏° الاستشراب العمودي : استخدم مزيج من أسيتات الإثيل ‎ethyl acetate‏ وميثانول ‎methanol‏ نسبته )1:2( (معدل الإنتاج- 775) درجة الانتصهار ‎Yeo:‏ م (يتحلل) طاك: ‎EAA = "(HM)‏ (قاعدة طلقة) ‎Ve‏ المثال السادس حضر هيدروكلوريد 4-4 ‎ATs oar V diss dam‏ فلورو مثيل- بنزويل غوانيدين ‎4-(4-Phenylcarbonyl-1 _piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoylguanidine-‏ ‎hydrochloride‏ ‎Fg 0‏ ‎NH,‏ ‏— 1 ‎NH‏ 1 7" © ل ‎N‏ ‏0 ‎Gee‏ 4-(؛-فنيل كربونيل-١-بيبرازينيل)-*-‏ ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات المثيل 4(-4 ‎methyl‏ ‎phenylcarbonyl-1-piperazinyl)-3 -trifluoromethyl-benzoate‏ ¢.
YA
‏نسبته‎ methanol ‏وميثانول‎ ethyl acetate ‏الاستشراب العمودي : استخدم مزيج من أسيتات الإثيل‎ (1:2) (418 =z wy) ‏(معدل‎ ‎م1١ ‏درجة الانصهار:‎ ‏(قاعدة طلقة)‎ £Y = ')+24( ‏طك:‎ © ‏المثال السابع‎ ‏حضر 4-(؛؟-(7-فوريل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-7-ثلاثي فلورو مثيل-بنزويل غوانيدين-‎ 4- 4-(2-furylcarbonyl)- 1-piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoylguanidine- ‏ميثان كبريتونات‎ methanesulphonate
F 0
NH;
NH
8 N
J x CH3SOsH
N. a ٠ ‏ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات_المثيل‎ -*-)لينيزاربيب-١-)لينوبرك‎ dos) ‏من‎ ‎methyl 4-) 4-(2-furylcarbonyl)-1-piperazinyl)-3 -trifluoromethyl-benzoate ether ‏أجريت البلورة في الإيثر‎ )719 ‏(معدل الإنتاج-‎ ‏درجة الانصهار: 0٠9٠م (يتحلل)‎ vo ‏ط ك: (11+24)” <١٠؟ (قاعدة طلقة)‎ a. ¢
ٍ Ya ‏المثال الثامن‎ ‏مثيل-بنزويل‎ ssh يثالث-7-)لينيزاربيب-١-)لينوبرك ‏4-(4-(©-مثيل_فنيل‎ as 4-( 4-(3-methylphenylcarbonyl)-1-piperaziny1)-3-trifluoromethyl- ‏غوانيدين-ميثان كبريتونات‎ benzoylguanidine-methanesulphonate
Fp 0 1 [8 8 4
NH
0 ‏ض‎ ‎: ‏ل‎ x ‏بقرت‎ ‏اطع‎ ‎0 ‏ل‎ ‏من 4-(؛-(*-مثيل فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-7- ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات المثيل‎ methyl 4-( 4-3 -methylphenylcarbonyl)- 1-piperazinyl)-3 -trifluoromethyl-benzoate ethyl acetate ‏وأسيتات الإثيل‎ methanol ‏أجريت البلورة في مزيج من ميثانول‎ (AV ‏(معدل الإنتاج-‎ ‏درجة الانصهار: 1954م‎ ٠ ‏طك: (محجير) <4؛7؛ (قاعدة طلقة)‎ ‏المثال التاسع‎ ‏فلورو ا مثيل-‎ يثالث-؟-)لينيزاربيب-١-)لينوبرك‎ لينف_)ليلوريب-١(-©(-4(-4‎ as 4-(4-(4-(1-Pyrrolyl)phenylcarbonyl)-1-piperazinyl)- ‏بتزويل غوانيدين-ثنائي مثيل كبريتونات‎ 3-trifluoromethyl-benzoylguanidine-dimethylsulphonate yo a.¢
‎Fr 0‏ ‎NH;‏ ‎SE F —‏ ‎H‏ ‏> ‎x2 CH,SO,H‏ ل“ 0 من 4-(؟-(؟-(١-بيريل)‏ فنيل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-*-‏ ثلاثي فلورو مثيل-بنزوات المثيل ‎methyl 4-(4-( 4-(1-pyrryl)phenylcarbonyl)-1 -piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoate‏ أجريت البلورة في الميثانول ‎methanol‏ ‎٠‏ (معدل الإنتاج- ‎(ZEN‏ ‏درجة الانصهار: ١٠٠7م‏ (يتحلل) ‎la‏ ك: ‎£AO= (HM)‏ (قاعدة طلقة) المثال العاشر حضر 4-(4-( "-بيريديل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-7-ثلاثي‏ فلورو مثيل-بنزويل ‎Yo‏ غوانيدين-ثنائي ميثان كبريتونات ‎4-(4-(2-pyridylcarbony1)-1-piperazinyl)-3-trifluoromethyl-‏ ‎benzoylguanidine-dimethanesulphonate‏ ‎Fg 0‏ ‎NH,‏ ‏ل : ‎NH‏ ‎ZN‏ ‏تبوقيته 2 ‎x‏ 2 | . ‎Wa N. :‏ 0 ‎oe‏ 4-(؛-(7-بيريديل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-7- ‎ssl DB‏ مثيل-بنزوات مثيل ‎methyl 4-( 4-(2-pyridylcarbonyl)-1 -piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoate‏ 8.8 vy ‏نسبته‎ methanol ‏وميثانول‎ ethyl acetate ‏الاستشراب العمودي: استخدم مزيج من أسيتات الإثيل‎ (0:9) )77 4 ‏(معدل الإنتاج-‎ ‏م (يتحلل)‎ ١١١ ‏درجة الانصهار:‎ ‏طك: (محجير) <١7؛ (قاعدة طلقة)‎ oo ‏بيانات دوائية‎ human intestinal cancer ‏و11 في خلايا سرطانية معوية بشرية‎ Na’ ‏تثبيط التبادل بين أيونات‎ :(HT-29) cells ‏عند درجة حرارة‎ growth medium ‏خلايا 111-29 في وسط نمو‎ incubated ‏حضنت‎ ‏تركيزه 0 وبعد فترة زمنية تراوحت من * إلى 0 أيام أزيل‎ COp ‏بلغت لام باستخدام‎ ٠ ‏(صباغ‎ Suda ‏تركيزه 5,/_ميكرو‎ BCECF-AM — ‏وسط النموء وغسلت الخلايا وعبات‎ ‏سريع التأثر بدرجة الحموضة) عند درجة حرارة بلغت لالم بدون‎ fluorescent dye ‏مفلور‎ ‎choline ‏دقيقة باستخدام الوسط التالي: كلوريد كولين‎ Fo ‏ي©©. و غسلت الخلايا وحمضت بعد‎ ‏ملي‎ ١ ‏تركيزه‎ MgCl ‏ملي جزيثي؛‎ ٠١ ‏تركيزه ١٠لا ملي جزيئي؛ 103,01 تركيزه‎ 68
HEPES ‏تركيزه © ملي جزيئي و‎ glucose ‏ملي جزيئي؛ غلوكوز‎ VA ‏تركيزه‎ CaCly ‏جزيثي؛‎ Vo
V,0 ‏تركيزه 10 ملي جزيئي عند درجة حموضة مقدارها‎ ‏غسلت الخلايا‎ CO, ‏دقائق من الحضن عند درجة حرارة بلغت 77م بدون‎ ١ ‏وبعد‎ ‏تركيزه‎ choline chloride ‏وحضنت لمدة © دقائق في وسط غسل: يتكون من كلوريد كولين‎ ‏تركيزه‎ CaCl, ‏ملي جزيئي؛‎ ١ ‏تركيزه‎ MgCl ‏ملي جزيئي؛ 1601 تركيزه © ملي جزيئي؛‎ ٠ ‏ملي جزيئي؛‎ YO ‏تركيزه‎ MOPS ‏ملي جزيئي؛ غلوكوز 06 تركيزه #*ملي جزيئي‎ VAY .7, 6 ‏عند درجة حموضة مقدارها‎ test ‏مع مركب الاختبار‎ control medium ‏وأزيل وسط الغسل وأضيف وسط ضابط‎ ‏ملي جزيئي؛ !160 تركيزه © ملي‎ VY ‏تركيزه‎ NaCl ‏أو بدونه له التركيب التالي:‎ compound glucose ‏ملي جزيئي؛ غلوكوز‎ VA ‏تركيزه‎ CaCl ‏ملي جزيثي؛‎ ١ ‏تركيزه‎ MgCl ‏جزيئي؛‎ ‎.7, ٠ ‏تركيزه 10 ملي جزيئي عند درجة حموضة مقدارها‎ MOPS ‏تركيزه © ملي جزيئي و‎ ve vy ‏وقيست‎ CO; ‏بدون‎ a TY ‏وحضنت الخلايا لمدة ؛ دقائق عند درجة حرارة بلغت‎ ‏عند‎ BCECF ‏وقيس تفلور الصباغ‎ (YY CytoFluor ‏باستخدام مقياس الفلورية (سيتوفلور‎ ‏(سريع التأثر بدرجة‎ nm ‏_نانومتر‎ 1/0 excitation wavelengths ‏الطولين الموجيين للإثارة‎ ‏الحموضة) و4460 نانومتر (غير سريع التأثر بدرجة الحموضة) وعند الطول الموجي للانبعاث‎ cytoplasmic pH ‏وحسبت درجة الحموضة السيتوبلازمية‎ ٠. ‏نانومتر‎ OY emission wavelength ° ‏من نسب التفلور عند الطولين الموجيين £40 و4460 نانومتر. وأجريت معايرة نسبة التفلور‎ ‏بعد معادلة درجة الحموضة الخارجية‎ fluorescent signal ‏عن طريق قياس الإشارة الفلورية‎ nigericin ‏والداخلية باستخدام نيغريسين‎ -— ‏وسس‎ ‏مول لتر ا‎ ٠١/780 ‏المثال التركيز المثبط ل‎ ‏اد‎ ١ ‏ب‎ YA ‏ل‎ ‎«,. A ¢ ¢ oo YY °
YY: 7 oe A ٠,١ 7 9 \ 0 ‏وتكون المركبات وفقاً للاختراع كذلك على نحو مثير للدهمشة ذات وفرة إحيائية‎ Ve oral ‏وأعمار نصف طويلة بعد الإعطاء عن طريق الفم‎ Tan ‏جيدة‎ bioavailability ‏الخواص التي تجعلها ملائمة بشكل استتنائي للاستخدام عن طريق الفم.‎ A 5 administration :Pharmacokinetic data ‏بيانات حركية دوائية‎
Cull . ‏غم (غير مجوعة) للاختبارات‎ AO ‏استخدمت ذكور جرذان تزن حوالي‎ ‏الوريد‎ Jal ‏للإعطاء‎ Y ‏تبلغ درجة حموضته‎ acidified ‏حمضي‎ Se ‏المواد في محلول‎ \o ‏وعن طريق الفم.‎ intravenous ‏ملغم/كلغم عن‎ 7,8 cyl ‏وحقنت مقادير كبيرة فردية (مقدارها 8 ملغم/كلغم داخل‎ ‏بجرعة مقدارها ( ؟. مل/١٠٠ غم). أو أعطيت‎ caudal vein ‏طريق الفم) في الوريد الذيلي‎ ‏وحللت المحاليل‎ ٠. ‏غم)‎ Yoo [Ja \ ) ‏داخل المعدة بجرعة مقدارها‎ cansular ‏من خلال قصيبة‎ 4.4
YY
‏المعطاة للتأكد من الجرعة المعطاة. وسحبت أجزاء بلغت 4,0 مل من الدم من ضفيرة وريدية‎ halothane ‏قصير الأمد بالهالوثان‎ anaesthesia ‏خلف جيب العين تحت تخدير‎ venous plexus ‏للمنهاج‎ G85 heparinised glass capillaries ‏باستخدام أنابيب شعرية زجاجية معالجة بالهبارين‎ ‏التالي:‎ ‏دقيقة؛ ساعة واحدة؛ ساعتين؛ ؛ ساعات؛‎ Yo ‏دقيقة؛‎ Vo (Gils © ‏الوريد:‎ Jala ‏بعد الإعطاء‎ ٠ ‏ساعات؛‎ A lela ١
A cleat ‏دقيقة؛ ساعة واحدة؛ ساعتينء ؛ ساعات؛‎ ١١ ‏بعد الإعطاء عن طريق الفم:‎ ‏ساعة.‎ YY dela YE ‏ساعات»؛‎ ‏عند درجة‎ plasma ‏وخزّنت البلازما‎ centrifuged ‏وفصلت العينات بالطرد المركزي‎ ‏تحضير‎ gals ‏حرارة بلغت ١٠م تحت الصفر المئوي إلى أن أصبحت جاهزة للتحليل.‎ > ٠ ‏وحللت‎ internal standard ‏العينات باستخلاص سائل من سائل باستخدام معيار داخلي‎ ‏مقترن‎ HPLC reversed phase ‏خلاصات البلازما باستشراب سائل عالي الأداء معكوس الطور‎ .electrospray tandem mass spectrometer ‏بمطياف كتلة ترادفي بالرش الكهربائي‎ ‏وحددت البيانات الحركية الدوائية من تراكيز البلازما المقابلة عن طريق تحليل بدون‎
Heinzel, ‏(انظر ما جاء عن جي. هينزل‎ TopFit ‏استخدام حجيرات باستخدام برنامج توب فيت‎ Vo
TopFit 2.0--) ‏المرجع‎ «Thomann, P. ‏بي .ثومان‎ «Woloszezak, R. ‏آر. ولوسزكزاك‎ «G ْ ‏إصدار جوستاف‎ system for the PC «data analysis «Pharmacokinetic and pharmacodynamic (New York ‏نيويورك‎ Jena ‏جينا‎ «Stuttgart ‏ستتجارت‎ «Gustav Fischer Verlag ‏فيشر فير لاج‎ .) ‏17م‎ ‎Y. ‏المثال التفلور عمر النصف (داخل الوريد) عمر النصف (عن طريق الفم)‎ 8,6 VY iy Y 0,¢ 9١ ‏الا‎ Y ‏ل‎ 8 oA °

Claims (1)

  1. Ye ‏عناصر الحماية‎ I ‏مركب بالصيغة 4رثرا0:؟‎ =) ١ ‏اين‎ ‏حم‎ NH; "9 0 ٍ ‏حيث:‎ ¢ «Cp g-alkyl ‏يمثل مجموعة الكيل-ين‎ Ry ° polysubstituted ‏أو يحمل بديلآً واحدآً أو أكثر‎ unsubstituted ‏يخلو من البدائل‎ aryl ‏أريل‎ 1 dc jie ‏أو غير‎ branched ‏متفرعة‎ Cy 4-alkyl ‏ين‎ SY ‏مجموعة‎ (ye monosubstituted ‏ل‎ ‏و«ملا-ي© متفرعة أو غير متفرعة؛ مجموعة‎ Cra mS SI ic ganas cunbranched A - ‏من ألكيل‎ different ‏أو مختلفين‎ identical ‏يجوز أن تحمل بديلاً أو بديلين متطابقين‎ NH, a ‏مجموعة ثلاثي فلورو مثيل‎ aralkyl ‏الولاقى©؛ أريل اله أو مجموعات أرالكيل‎ Cus ٠١ ‏أو هالوجين‎ nitro ‏سيانو مصورن؛ مجموعة نترو‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ strifluoromethyl ١ ‏أو‎ ¢halogen Yo aryl ‏واحدا أو أكثر في البنية الجزيئة للأريل‎ Sn ‏أريلء يخلو من البدائل أو يحمل‎ asl ‏متفرعة أو غير‎ Cpy-alkyl ‏ين‎ Jd ‏من مجموعة‎ alkyl partial structure ‏و/أو الألكيل‎ Ve NH, ‏متفرعة أو غير متفرعة؛ مجموعة‎ Calkoxy ‏متفرعة؛ مجموعة ألكوكسي7©‎ ‏يجوز أن تحمل بديلاً واحدة أو بديلين متطابقين أو مختلفين من الكيل حمين لوالدي؛‎ 1 «trifluoromethyl ‏مجموعة ثلاثي فلورو مثيل‎ aralkyl ‏أريل الج أو مجموعات أرالكيل‎ WY ‏أو‎ tautomer ‏أو زمير فراغي‎ halogen ‏أو هالوجين‎ nitro ‏أو مجموعة نترو‎ cyano ‏سيانو‎ VA Ae
    Yo .pharmaceutically acceptable salt ‏أملاحه المقبولة صيدلياً‎ V9 1 ‏مركب بالصيغة‎ —Y ١ 9 0 NH; 7 ١ NH; Nr ‏لش‎ ‎2 ‎0 ‏حيث:‎ ¢ ‏تحمل‎ phenyl ‏أو حلقة فنيل‎ unsubstituted phenyl ring ‏يمثل حلقة فنيل تخلىو من البدائل‎ ©: ° ‏ثلاثي فلورو مثيل‎ cmethyl ‏مجموعة مثيل‎ «fluorine atom ‏من ذرة فلور‎ Shy ‏أو تكون‎ ¢pyrrolyl ‏أو مجموعة بيروليل‎ methoxy ‏مثوكسي‎ de ganal trifluoromethyl ‏واحدة من المجموعات التالية:‎ A N 0 N a ys , OT { . Sy ££ : LZ ‏أو أملاحه المقبولة صيدلياً.‎ tautomer ‏ف أو زمير فراغي‎ ‏4-(؛-(7-بيروليل كربونيل)-١-بيبرازينيل)-7-ثلاثي فلورو مثيل-بنزويل غوائيدين-‎ -" ١ 4-(4-(2-Pyrrolylcarbonyl)-1-piperaziny!)-3-trifluoromethyl- ‏كبريتونسات‎ Oita Y ‏أو أملاحه المقبولة‎ tautomer ‏أو زمير فراغي‎ benzoylguanidine-methanesulphonate ‏ؤ‎
    ‎. Wana ¢ .¢
    ¢— 4-(:- ؛-فلورو فنيل ‎(Y= (di ow V (diss‏ فلورو مثيل-بنزويل ‎Y‏ غوانيدين -ميثان كبريتونات ‎4-(4-(4-fluoropheny 1 carbonyl)-1-piperazinyl)-3-‏ ‎trifluoromethyl-benzoylguanidine-methanesulphonate 1‏ أو زمير فراغي ‎tautomer‏ أو ¢ أملاحه المقبولة صيدلياً. ‎١‏ 0— عملية لتحضير مركب بالصيغة العامة ‎I general formula‏ ‎Fp 0‏ ‎NH;‏ ‎Y‏ ‎F ==‏ ‎NH‏ : 8 ل“ ب 0 ‎Cua‏ تتم مفاعلة إستر حمض ؛-(١-بيبرازينيل)-"-ثلاثي‏ فلورو مثيل بنزويك -4.)0 ‎piperazinyl)-3-trifluoromethylbenzoic acid ester °‏ بالصيغة العامة[ ‎Fp 0‏ 7 8 ‎Son Croe-Alleyl 1‏ 0 © ص ‎v‏ )0 ‎A‏ يتفاعل مع مركب بالصيغة العامة )111(
    Yv (tm) R,C(0)Q 9 ‏ويتم تعليق مشتقة حمض‎ cleaving group ‏حيث © تدل على مجموعة سهلة الإزالة‎ ye ‏ويجوز في وجود كربونيل‎ IV ‏الناتجة بالصيغة العامة‎ benzoic acid derivative ‏البنتزويك‎ ١١ ‏ملائم؛ ثم تامزج مع مزيج من‎ ude ‏في‎ ccarbonyldiimidazole ‏ثنائي الإيميدازول‎ VY «guanidine salt ‏مع ملح غوانيدين‎ base ‏من قاعدة‎ ١ 0 ‏أو معلق‎ solution ‏محلول‎ 7 ‏حيث:‎ reaction product ‏ثم يفصل منتج التفاعل‎ Vi «Crgalkyl ‏يمثل مجموعة الكيل-ي‎ ©: Vo Craalkyl Crm JS ‏أريل يخلو من البدائل أو يحمل بديلاً واحدآ أو أكثر من مجموعة‎ 8 ‏متفرعة أو غير متفرعة؛ مجموعة الكوكسي-...0 ««صصالة-. متفرعة أو غير متفرعة؛‎ VY Cre 0.» ‏يجوز أن تحمل بديلاً أو بديلين متطابقين أو مختلفين من ألكيل‎ NH, ‏ها مجموعة‎ trifluoromethyl ‏أريل أو مجموعات أراكيل؛ مجموعة ثلاثي فلورو مثيل‎ alkyl V4 ‏أو‎ chalogen ‏أو هالوجين‎ nitro ‏مجموعة نترو‎ ccyano ‏سيانو‎ chydroxy ‏هيدروكسي‎ 7 ‏يخلو من البدائل أو يحمل بديلاً واحدا أو أكثر في البنية الجزيئة‎ calkylaryl ‏ألكيل أريل‎ "1 ‏انوالصى متفرعة‎ Crm OS) de sana ‏من‎ alkyl ‏للأريل و/أو الألكيل‎ partial structure YY ‏متفرعة أو غير متفرعة‎ Cpy-alkoxy ‏أو غير متفرعة؛ مجموعة الكوكسي-ب‎ YY ‏يجوز أن تحمل بديلاً واحدة أو بديلين متطابقين أو مختلفين من‎ NH, ‏مجموعة‎ ve ‏مجموعة ثلاثي فلورو مثيل‎ caralkyl ‏أريل أو مجموعات أرالكيل‎ Crpralieyl Cugm JY Yo halogen ‏أو هالوجين‎ nitro ‏أو مجموعة نترو‎ «cyano ‏سيانو‎ trifluoromethyl 71 compound ‏يشتمل على مركب‎ pharmaceutically acceptable carrier ‏مستحضر صيدلي‎ = ١ ‏لأحد عناصر الحماية )0 7 © أو ؛ والمادة الناقلة المقبولة صيدلياً‎ Gay of ‏بالصيغة‎ Y .pharmaceutical preparation 7 ‏الناجم عن‎ tissue damage ‏تلف النسيج‎ reduction ‏أو الحد من‎ treatment ‏الطريقة لمعالجة‎ -١ ١ ‏للمريض إلي‎ therapeutic amount ‏تشتمل على إعطاء مقدار علاجي‎ ischaemia ‏الذوى‎ Y
    YA 7 يعاني من الذوى من المركب بالصيغة ‎of‏ وفقآ لعنصر الحماية ‎١‏ 7ء © أو 4. ‎—A ١‏ الطريقة ‎Bag‏ لعنصر الحماية 0 ‎Cua‏ تكون القاعدة 6 عبارة عن هيدريد الصوديوم
    ‎.sodium hydride Y‏ ‎١‏ 4- الطريقة ‎G5‏ لعنصر الحماية ‎A‏ حيث يكون هيدريد الصوديوم ‎sodium hydride‏ عبارة عن ‎Y‏ مذيب ¥ ماني ‎.anhydrous solvent‏ ‎١‏ »)= الطريقة ‎(ad‏ لعنصر الحماية 8( ‎Cua‏ يكون المذيب اللامائي ‎anhydrous solvent‏ عبارة ‎Y‏ عن ثنائي فورماميد ‎.dimethyl formamide‏ ‎-١١ ١‏ الطريقة ‎Gay‏ لعنصر الحماية 0« حيث تكون القاعدة ‎base‏ عبارة عن مذيب لامائي ‎solvent 7‏ قتدملجصع. ‎VY ١‏ الطريقة وفقآً لعنصر الحماية ‎٠١‏ حيث يكون المذيب اللامائي ‎anhydrous solvent‏ عبارة ‎Y‏ عن ثنائي مثيل فورماميد ‎.dimethyl formamide‏ ‎ST‏ الطريقة وفقا لعنصر الحماية 60 حيث يكون ملح غوانيدين ‎cquanidine salt‏ عبارة عن ‎Y‏ هيدروكلووريد الغوانيدين ‎.guanidine hydrochloride‏ ‎: Cua © ‏الطريقة وفقآً لعنصر الحماية‎ -6 ١ ‎Ry Y‏ يمثل حلقة فنيل ‎phenyl ring‏ تخلو من البدائل أو حلقة فنيل ‎phenyl ring‏ تحمل ‎Sha‏ من ‎Y‏ 33 فلور ‎methyl Jie dc sana fluorine‏ ثلاثي فلورى مثيل ‎trifluoromethyl‏ ‏¢ مجموعة مثوكسي ‎methoxy‏ أو مجموعة بيروليل 3 أو تكون أحد من المجموعات التالية:
    ‎4.4
    N N Fl 3 OF = ’ SLE A ‎١‏ - الطريقة ‎Ba‏ لعنصر الحماية ؛ ‎١‏ حيث تكون القاعدة ‎base‏ عبارة عن هيدريد الصوديوم
    ‎.sodium hydride Y‏ ‎١‏ - الطريقة ‎Big‏ لعنصر الحماية ‎٠ ١١‏ حيث يكون هيدريد الصوديوم ‎sodium hydride‏ عبارة ‎Y‏ عن مذيب لا ‎.anhydrous solvent Ale‏ ‎-١١ ١‏ الطريقة ‎Ga‏ لعنصر الحماية ‎ON‏ حيث أن المذيب اللدمائي ‎anhydrous solvent‏ هو ‎Y‏ ثنائي مثيل فورماميد ‎.dimethyl formam ide‏ ‎=A ١‏ الطريقة وفقاً لعنصر الحماية ‎dua (VE‏ تكون القاعدة 86 عبارة عن مذيب لا مائي
    ‎.anhydrous solvent Y‏ ‎١‏ 4- الطريقة وفقآً لعنصر الحماية ‎VA‏ حيث المذيب اللامائي ‎anhydrous solvent‏ عبارة عن ‎Y‏ ثنائي مثيل فورماميد ‎.dimethy! formam ide‏ ‎-٠ ١‏ الطريقة وفقآً لعنصر الحماية ‎NE‏ حيث تكون ملح الغوانيدين ‎guanidine salt‏ هو عبارة ‎Y‏ عن هيدروكلوريد الغوانيدين ‎.guanidine hydrochloride‏
    ‎A.¢
SA99200474A 1998-09-22 1999-08-17 مشتقات بنزويل غوانيدين SA99200474B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843489A DE19843489B4 (de) 1998-09-22 1998-09-22 Benzoylguanidin-Abkömmlinge mit vorteilhaften Eigenschaften, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Herstellung von Arzneimitteln, sowie diese enthaltende pharmazeutische Zubereitung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA99200474B1 true SA99200474B1 (ar) 2006-06-10

Family

ID=7881872

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA99200474A SA99200474B1 (ar) 1998-09-22 1999-08-17 مشتقات بنزويل غوانيدين

Country Status (35)

Country Link
EP (1) EP1165534B1 (ar)
JP (1) JP3817425B2 (ar)
KR (1) KR100621821B1 (ar)
CN (1) CN1166654C (ar)
AR (1) AR023668A1 (ar)
AT (1) ATE288425T1 (ar)
AU (1) AU764819C (ar)
BG (1) BG64985B1 (ar)
BR (1) BR9913107A (ar)
CA (1) CA2345006C (ar)
CO (1) CO5150207A1 (ar)
CZ (1) CZ300158B6 (ar)
DE (2) DE19843489B4 (ar)
EA (1) EA004687B1 (ar)
EE (1) EE04749B1 (ar)
EG (1) EG23757A (ar)
ES (1) ES2237951T3 (ar)
HK (1) HK1043367B (ar)
HR (1) HRP20010194B1 (ar)
HU (1) HU228955B1 (ar)
ID (1) ID27759A (ar)
IL (1) IL141805A (ar)
MY (1) MY121362A (ar)
NO (1) NO317993B1 (ar)
NZ (1) NZ511167A (ar)
PE (1) PE20001085A1 (ar)
PL (1) PL195291B1 (ar)
PT (1) PT1165534E (ar)
RS (1) RS49971B (ar)
SA (1) SA99200474B1 (ar)
SK (1) SK285578B6 (ar)
TR (1) TR200100801T2 (ar)
TW (1) TWI221841B (ar)
WO (1) WO2000017176A2 (ar)
ZA (1) ZA200101212B (ar)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6730678B2 (en) * 2001-02-15 2004-05-04 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Benzoylguanidine salt and hydrates thereof
DE10106970A1 (de) * 2001-02-15 2002-08-29 Boehringer Ingelheim Pharma Neues Benzoylguanidinsalz
US6982256B2 (en) 2001-09-07 2006-01-03 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Tolerance of 4-(4-(2-pyrrolylcarbonyl)-1-piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoylguanidine in intravenous administration
DE10144030A1 (de) * 2001-09-07 2003-03-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verbesserung der lokalen Verträglichkeit bei intravenöser Verabreichung von 4-(4-(2-Pyrrolylcarbonyl-1-piperazinyl)-3-trifluormethyl-benzoylguanidin
FR2871157A1 (fr) * 2004-06-04 2005-12-09 Aventis Pharma Sa Produits biaryl aromatiques, compositions les contenant et utilisation
JP2011527677A (ja) * 2008-07-08 2011-11-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｎｈｅ−１阻害剤として有用なピロリジニル及びピペリジニル化合物

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19601303A1 (de) * 1996-01-16 1997-07-17 Boehringer Ingelheim Kg Neuartige Benzoylguanidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Herstellung von Arzneimitteln

Also Published As

Publication number Publication date
EE04749B1 (et) 2006-12-15
PL195291B1 (pl) 2007-08-31
CN1166654C (zh) 2004-09-15
MY121362A (en) 2006-01-28
ID27759A (id) 2001-04-26
HRP20010194B1 (en) 2009-05-31
CZ20011047A3 (cs) 2001-08-15
PE20001085A1 (es) 2000-10-25
CZ300158B6 (cs) 2009-02-25
RS49971B (sr) 2008-09-29
NZ511167A (en) 2003-12-19
EE200100178A (et) 2002-10-15
DE19843489A1 (de) 2000-03-23
HUP0200225A3 (en) 2002-12-28
BG105326A (bg) 2001-11-30
ZA200101212B (en) 2002-10-04
AU6465999A (en) 2000-04-10
YU21501A (sh) 2004-03-12
AU764819B2 (en) 2003-08-28
HRP20010194A2 (en) 2002-04-30
DE19843489B4 (de) 2006-12-21
AU764819C (en) 2004-12-16
CO5150207A1 (es) 2002-04-29
TWI221841B (en) 2004-10-11
JP2002538077A (ja) 2002-11-12
NO317993B1 (no) 2005-01-17
DE59911568D1 (de) 2005-03-10
PL347234A1 (en) 2002-03-25
KR20010079884A (ko) 2001-08-22
SK3962001A3 (en) 2001-10-08
ES2237951T3 (es) 2005-08-01
EP1165534A2 (de) 2002-01-02
JP3817425B2 (ja) 2006-09-06
HK1043367B (zh) 2005-02-25
IL141805A (en) 2005-12-18
EG23757A (en) 2007-08-08
HU228955B1 (en) 2013-07-29
HK1043367A1 (en) 2002-09-13
ATE288425T1 (de) 2005-02-15
CA2345006A1 (en) 2000-03-30
NO20011428D0 (no) 2001-03-21
KR100621821B1 (ko) 2006-09-13
BG64985B1 (bg) 2006-11-30
EA004687B1 (ru) 2004-06-24
CN1342153A (zh) 2002-03-27
PT1165534E (pt) 2005-04-29
AR023668A1 (es) 2002-09-04
CA2345006C (en) 2007-11-13
EP1165534B1 (de) 2005-02-02
WO2000017176A3 (de) 2001-10-11
IL141805A0 (en) 2002-03-10
WO2000017176A2 (de) 2000-03-30
TR200100801T2 (tr) 2002-04-22
HUP0200225A2 (en) 2002-06-29
SK285578B6 (sk) 2007-04-05
NO20011428L (no) 2001-03-21
EA200100317A1 (ru) 2001-10-22
BR9913107A (pt) 2002-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110719902B (zh) Ssao抑制剂
TW504505B (en) Substituted 1-oxo-1,2-dihydroisoquinolinoylguanidines and 1,1-dioxo-2H-1,2-benzothiazinoylguanidines, a process for their preparation, and a pharmaceutical composition containing them
RU2181720C2 (ru) Производные бензоилгуанидина, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
UA58617C2 (uk) Похідні бензоїлгуанідину, спосіб їхнього одержання та фармацевтична композиція
SA99200474B1 (ar) مشتقات بنزويل غوانيدين
EP0748795A2 (de) Substituierte Benzyloxycarbonylguanidine als Natrium-protonen Antiporter-Inhibitoren, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum, sowie sie enthaltendes Medikament
TW200406409A (en) Substituted thiophenes, processes for their preparation, their use as medicament or diagnostic and medicament comprising them
US6323207B1 (en) Benzoylguanidine derivatives
JP5249918B2 (ja) 置換された１−アミノ−４−フェニル−ジヒドロイソキノリン、それらの製造法、それらの薬剤としての使用、およびそれらを含有する薬剤
RU2182901C2 (ru) Замещенные 1-нафтоилгуанидины и лекарственное средство на их основе
CZ43596A3 (en) Substituted benzenesulfonyl ureas and benzenesulfonylthioureas, process of their preparation and use of pharmaceutical preparations based on said compounds, as well as medicaments containing thereof
EP1999112B1 (de) Substituierte 2-amino-4-phenyl-dihydrochinoline, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament, sowie sie enthaltendes medikament
WO2016206097A1 (zh) 新的5型磷酸二酯酶抑制剂及其应用
MXPA01001900A (en) Benzoylguanidine derivatives with advantageous properties, method for producing them and their use in the production of medicaments
WO2023077977A1 (zh) 秋水仙碱衍生物的制备方法及其用途
HK40015420A (zh) Ssao抑制剂
HK40015420B (en) Ssao inhibitor
HK1016981B (en) Novel benzoyl guanidine derivatives, process for their preparation and their use in the preparation of medicines