SA98190327B1 - تركيبة دوائية صلبة تحتوي على مشتقات بنزوفيوران benzofuran - Google Patents
تركيبة دوائية صلبة تحتوي على مشتقات بنزوفيوران benzofuran Download PDFInfo
- Publication number
- SA98190327B1 SA98190327B1 SA98190327A SA98190327A SA98190327B1 SA 98190327 B1 SA98190327 B1 SA 98190327B1 SA 98190327 A SA98190327 A SA 98190327A SA 98190327 A SA98190327 A SA 98190327A SA 98190327 B1 SA98190327 B1 SA 98190327B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- active substance
- surfactant
- poloxamer
- composition according
- nonionic
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 38
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 51
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 37
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 37
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 24
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 17
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 16
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical group [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 claims description 8
- -1 polyethylene hydroxystearates Polymers 0.000 claims description 8
- 229960002084 dronedarone Drugs 0.000 claims description 7
- ZQTNQVWKHCQYLQ-UHFFFAOYSA-N dronedarone Chemical compound C1=CC(OCCCN(CCCC)CCCC)=CC=C1C(=O)C1=C(CCCC)OC2=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C12 ZQTNQVWKHCQYLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 claims 1
- 241000940835 Pales Species 0.000 claims 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 claims 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 claims 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims 1
- CPKOXUVSOOKUDA-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-5-fluoro-2-iodo-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC(I)=C(Br)C=C1F CPKOXUVSOOKUDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 229960002919 dronedarone hydrochloride Drugs 0.000 description 45
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 description 23
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 15
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 15
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 14
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 13
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 12
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 11
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 10
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 10
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 10
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 8
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 7
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 229960003234 amiodarone hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 2
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000020925 non fasting Nutrition 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIHBGTRZFAVZRV-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyoctadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O KIHBGTRZFAVZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000740205 Homo sapiens Sal-like protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920001007 Nylon 4 Polymers 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037204 Sal-like protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 240000000359 Triticum dicoccon Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بتركيبة دوائية صلبة للتناول عن طريق الفم مميزة في أنها تحتوي على مشتق بنزوفيوران benzofuran ذو فاعليةمضادة لاضطرابات ضربات القلب أو أحد أملاحه المقبولة صيدلانيا كمادة فعالة خافضه للتوتر السطحي (surfactant) محب للماء hydrophilic غير أيوني nonionic مقبول صيدلانيا اختياريا في مزيج مع واحد أو أكثر من مركبات صيدلانية .
Description
Y — _ dus دوائية صلبة تحتوي على مشتقات بنزوفيوران benzofuran الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع Jad بوجه عام بتركيبة دوائية جديدة للتناول عن طريق الفم تحتوي على مشتق بنزوفيوران benzofuran كمادة فعالة . والأكثر قيمة ؛ يتعلق الاختراع بتركيبة دوائية صلبة للتناول عن طريق الفم تحتوي على (Bide © بنزوفيوران benzofuran ذو فاعلية مضادة لاضطرابات القلب كمادة فعالة . وفي محتوى هذا الاختراع ؛ يفهم أن التعبير (Fudd بنزوفيوران benzofuran ذو فاعلية مضادة لاضطرابات ضربات القلب 'لتشير إلى مركب بنزوفيوران benzofuran منتقى من تلك الموضحة في البراءات الامريكية ارقام 74/450 و 777501٠١ وبراءة الاختراع الأوروبية رقم PRAYER بالإضافة إلى طلبات البراءات الدولية 42لا .ارخف تخكف كم ٠ و“كلات .54 11784 4 . ومن كل هذه المركبات ؛ يمكن عمل سرد بتفضيل من : 2-n - butyl -3-[4-(3- di - n- butyl- aminopropoxy) benzoyl] - 5 — methyl sulphonamidobenzofuran أو دروندارون dronedarone أو أملاح مقبولة صيدلانيا منه موضحة في البراءة الأمريكية ٠ ©0؟؟؟ بالإضافة إلى 2-n —butyl -3- (3,5 - 011000 - 4- diethylaminoethoxybenzoyl ) benzofuran \o أو أميودارون amiodarone والأملاح المقبولة صيدلانيا منه موضحة في البراءة الأمريكية 7726461 . :
_— ب — وبالمثل ؛ يفهم أن التعبير 'تركيبة دوائية la بأن تشير أساساً إلى تركيبة دوائية تتكون كلية من عناصر صلبة مسحوقة والتي يمكن أن تحول إلى أقراص عند درجة حرارة الغرفة وتشمل المادة الفعالة و السوائغ excpients وتكون هذه العناصر ضرورية في صورة مسحوق. وبالتالي ؛ لا تشكل التركيبات الصيدلانية شبه الصلبة التي تتكون من مواد في صورة 0 معجون أو شمع عند إحضارهم إلى درجة متوسطة (أكبر من 7١ م) جزءا من الاختراع . وتتميز المركبات المضاف لاضطرابات ضربات القلب المستخدمة في نص (وصف) الاختراع وبصفة خاصة دروندارون dronedarone و أميدارون amiodarone في صورة هيدروكلوريد hydrochloride لهم قابلية ذوبان منخفضة في وسط مائي . وعلى سبيل المثال ؛ يظهر منحنى ALE الذوبان لهيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride ٠ عند درجة حرارة الغرفة وكدالة للأس الهيدروجيني pH تظهر قابلية الذوبان القصوى حول قيم الأس الهيدروجيني pH من * إلى © لحوالي ١ إلى ١ مجم/ مل ولكن عند قيم od هيدروجيني pH حوالي “ إلى ١ تكون ذات قابلية ذوبان منخفضة لأنها تكون ٠١ ميكروجرام/ مل عند of هيدروجيني pH - 7 . وبالنسبة إلى هيدروكلوريد hydrochloride أميودارون A amiodarone ؛ تكون قابليته ve للذوبان عند درجة حرارة الغرفة هي من ١,7 إلى ١,4 مجم/مل في مدى (أس هيدروجيني (PH من ؟ إلى ؛ ؛ تكون ذات ميكروجرامات /مل قليلة عند PH هيدروجيني pH - 7 . وهكذا يمكن إذابة 5660 جم من هيدروكلوريد دروتدارون dronedarone hydrochloride في Yoo مل من وسط ماي مضبوط ل PH (محلول NaH,POs 1] ٠ ١ مائي) . وفي الجهة الأخرى ؛ في هذا الوسط المخفف إلى ٠١/١ مع محلول مائي مضبوط إلى V =PH ¥. (محلول (Se 11011.00, 14 ١ يترسب هيدروكلوريد دروندارون. dronedarone
= ¢ ا PH) hydrochloride للوسط النهائي ٠ (VY ولأن ظروف قابلية الذوبان هذه مشابهة لتلك المسجلة في القناة الهضمية ؛ يمكن افتراض أن مخاطر هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride المعرضة في المعدة لظروف حامضية والتي تكون مفضلة لإذابتها ولكنها في الجهة الأخرى ؛ مخاطر مواجهة وسط ذو ١ = PH إلى وقتما ؛ تدخل الأمعاء بمعنى وسط 0 غير مذيب فيه ستترسب . وهذا السلوك في الوسط المعوي جعل من الممكن تفسير الوجود الحيوي المنخفض داخل الجسم الحي لهيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride والفروق الملاحظة بعد التناول مع أو بدون طعام لأنه قد لوحظ أن الوجود الحيوي لهيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride في الكلاب وفي الإنسان يزيد بعد تناول الطعام ؛ وبصفة خاصة ٠ _الدهون التي تعدل بشدة حركات الترسيب لهذه المادة الفعالة وتساعد أيضاً على وضعها في صورة مستحلب . ولأن امتصاص الطعام يسبب إطلاق أملاح العصارة المرارية والتي تكون منشط سطحي غير أيوني nonionic surfactant . يبدو أن هذا له تأثير مفضل على إذابة هيدروكلوريد دروندارون ٠ 11006087006 hydrochloride وعلى أية حال ؛ فقد بينت الاختبارات التي ثمت حتى هذه النهاية - بالمقارنة = أن هذه sal ١ الفعالة تترسب في وجود أملاح عصارة مرارية مثل تاوروكولات صوديوم sodium taurocholate . وتبقى تركيبة دروندارون dronedarone أو أميودارون amiodarone أو أملاح مقبولة صيدلانيا منهما والتي تكون قادرة على تجنب الترسيب للمادة الفعالة في وسط متعادل وتقلل اختلاف الامتصاص لهذه المادة الفعالة في Lol بمعنى توفير وجود حيوي مقبول غير معتمداً x على وجود الطعام ذات اهتمام مؤسسي.
اه ا ولقد وجد الآن - مفاجأة = لأن مزيج خافض التوتر السطحي surfactant المحب للماء غير الأيوني nonionic مع دروندارون dronedarone أو أميودارون amiodarone أو أملاح مقبولة صيدلانيا منهما تجعل من الممكن الحفاظ على ذوبان هذه المادة الفعالة في الوسط المتعادل والإقلال - في الإنسان - من اختلافها في الامتصاص داخل الدم .
° وتكون هذه الملاحظة في كل الأكثر مفاجأة ؛ لأن الاختبارات التمهيدية التي تم القيام بها على الكلاب لم تجعل إمكانية توضيح أن خافض التوتر السطحي surfactant المحب للماء غير الأيوني nonionic كان قادراً على زيادة الوجود الحيوي الصائم لهيدروكلوريد درونتدارون dronedarone hydrochloride وفي نفس الوقت تقليل اختلاف امتصاص المادة الفعالة إلى البلازما .
٠ وصف عام للاختراع
وهكذا يتعلق الاختراع بتركيبة دوائية صلبة للتناول عن طريق الفم تشمل مشتق بنزوفيوران benzofuran ذو فاعلية مضادة لاضطرابات ضربات القلب أو أحد من الأملاح المقبولة صيدلانيا منها كمادة فعالة و بيرفاكتانت surfactant محب للماء غير أيوني nonionic مقبول صيدلانياً اختيارياً في مزيج مع واحد أو أكثر من سوائغ excipients صيدلانية .
ٍ' ويمكن أن تكون التركيبة الدوائية في أي صورة دوائية صلبة والتي تكون مناسبة للتتاول الفمي مثل الأقراص والتي ممكن أو غير ممكن أن تكونت قابلة للتحلل أو حبوب أو كبسولة جيلاتينية gelatin أو مسحوق في كيس وحدة .
وبالتالي » يتعلق جزء آخر من الاختراع بالتركيبة الدوائية الفمية السابقه في صورة i ual لحبيبات © كبسو a] ~ جيلاتيني An أو مسحوق .
ويمكن أن ينتقى خافض التوتر السطحي surfactant المحب للماء غير الأيوني nonionic المستخدم في تركيبة الاختراع من: البوليمرات المصاحبة أكسيد اثيلين/ أكسيد بروبيلين المشار Le) هنا فيما بعد ب VY poloxamer Ji poloxamers المباع تحت اسم تجاري ١88 poloxamer « Synperonic® PF./1.44 المباع تحت الاسم التجاري 168 Synperonic® أو 77١7 poloxamer » Synperonic® PE./F68 المباع تحت اسم تجاري 7 Pluronic® أو poloxamer « Synperonic® PE/F8§7 8؟7؟ المباع تحت اسم تجاري Synperonic® PE/F108 أو gLdl poloxamer تحت الاسم التجباري Synperonic® PE/F127 « Pluronic® F127 أو Lutrol® F127 . زيوت الخروع متعددة ايتوكسي lS polyethoxylated المباعة تحت الاسم التجاري Cremophor® RB40 ٠ . بولي سورباتات ايثوكسي ethoxylated polysorbates مثل «Y + polysorbate Av polysorbate s ٠١ polysorbate « ¢ + polysorbate والتي gla بالترتيب تحث الأسماء التجارية Tween®80 « Tween®60 « Tween®40 « Tween®20 . أو بالتبادل هيدروكسي ستيارات بولي افيلين polyethylene hydroxystearates مد polyethylene hydroxystearates مثل هيدروكسي ستيارات بولي polyethylene (fl 1٠١ hydroxystearates المباع تحت الاسم التجاري 15 Solutol® HS + وا خافض التوتر السطحي surfactant المفضل ؛ يمكن عمل سرد من poloxamer 5601 . وعادة يدمج خافض التوتر السطحي 22 المحب للماء غير الأيوني nonionic في المسألة في تركيبات صلبة للاختراع بنسبة من 7١ إلى 78٠ بالوزن نسبة إلى المادة الفعالة في Sopa ٠ قاعدة ؛ بغض النظر من الصورة الدوائية الموحدة او غير موحده المعدة لتعبئتها . ولتحضير التركيبات الصلبة في صورة أقراص أو معبأة في صورة كبسولة جيلاتينية ؛ ١ Pees
من 7١ إلى 77٠١ بالوزن من خافض التوتر السطحي surfactant نسبة إلى المادة الفعالة في صورة قاعدة ؛ يفضل من م إلى م على سبيل المثال . وكدليل غير محدد ؛ يمكن أن تتراوح كمية المادة الفعالة من ٠*0 إلى 500 مجم/ وحدة تتاول في صورة الأقراص والتي تشمل إدماج كمية من خافض التوتر السطحي surfactant من م ١# إلى ٠٠١ مجم . ولقد ثبت كون هذه الكمية مقبولة جداً مع الصور الصيدلانية مثل الأقراص أو الكبسولات الجيلاتينية gelatin capsules والتي ستبقى أحجامها مناسبة للتناول الفمي . وفي طريقة مفضلة ؛ يمكن أن تحتوي على التركيبات الدوائية الصلبة للاختراع على سبيل المثال صور الأقراص أو صور الكبسولات الجيلاتينية gelatin capsules من ٠٠0 إلى fev مجم من المادة الفعالة المحسوبة في صورة قاعدة ومن © 7 إلى Jo وبالأخنص ٠ بالوزن ٠ .من خافض التوتر السطحي surfactant محب للماء غير أيوني nonionic بالنسبة إلى المادة الفعالة في صورة قاعدة . وللتعبئة في صورة مسحوق في أكياس وحدة ؛ يمكن استخدام من 7١ إلى 75٠ بالوزن من خافض التوتر السطحي surfactant محب للماء غير أيوني nonionic بالنسبة إلى المادة الفعالة في صورة قاعدة . Vo وللتعبئة في صورة مسحوق في أكياس وحدة ؛ يمكن استخدام من 7١ إلى 79٠ بالوزن من خافض التوتر السطحي surfactant محب للماء غير أيوني nonionic بالنسبة إلى المادة الفعالة في صورة قاعدة . وبالإضافة إلى خافض التوتر السطحي surfactant في المسألة تشمل التركيبات في الصورة الصلبة طبقا للاختراع سوائغ excipients صيدلانية أخرى بصفة عامة في تنمية صور © دوائية فمية . وتكون تلك المواد معروفة كلية لهؤلاء المهرة في المجال والذين بإمكانهم انتقائهم اعتماداً على نوع التركيبة الفمية المختارة . ض دا على نوع التركيبة الفمية المختار 1
_ A —
وكأمثلة غير محددة ¢ يمكن عمل سرد من الروابط ؛ dale مشتقات السيليلوز Cellulose Jia مثيل سليلوز methylcellulose « هيدروكسي إثيل hydroxyethylcellulose sl sl أو مثيل هيدروكسي بروبيل سليلوز hydroxypropyleellulose أو بالتبادل ماكرو جولات مثل ماكروجول 00١0 macrogol ؛ عوامل تدفق مثل سيليكا silica غروية ؛ بوليمرات فنيل
هه بيروليدون Vinylpyrrolidone polymers ؛ مخففات Je لاككوز lactose أو مانيتول mannitol ؛ نشويات Jie نشا القمح أو Lis الذرة ؛ مزلقات ستيارات ماغنسيوم magnesium stearate أو فيومارات ستياريل صوديوم sodium stearyl fumarate . ويمكن تحضير تركيبات الاختراع بالقيام بعمليات معروفة تشمل ؛ وبصفة خاصة ؛ طرق للتحبب خلال طرق مبللة أو جافة ؛ خلال اتحاد أو خلال عمل مباشر للأقراص للصياغة في ٠١ صورة أقراص . الوصف التفصيلي :
وعلى سبيل المثال ؛ يمكن تحضير الأقراص بالتحبب بخلط كل العناصر - كخطوة مبدئية متضمنة المادة الفعالة و خافض التوتر السطحي surfactant باستثناء المزلقة .
وبعد ذلك يمكن القيام بعمليات البلل بالمياه المنتقاه ؛ التجفيف ؛ الحصول على pan الحبيبات
٠ gelatin capsules الأقراص أو بالحشو المباشر لكبسولات جيلاتينية Jee التشحيم ء١ ٠ : وطبقاً لمتنتوعات هذه الطريقة والمزلق surfactant أ) تمزج كل العناصر متضمنة المادة الفعالة باستثناء خافض التوتر السطحي مع بعضها كخطوة مبدئية وتكمل العملية بعمليات البلل بمحلول مائي خافض التوتر السطحي + التحبيب ¢ التجفيف ؛ التحجيم والتشحيم وعمل الأقراص أو بالحشو المباشر » surfactant أو gelatin capsules الكبسولات جيلاتينية ©
ب) تمزج كل العناصر متضمنة المادة الفعالة و خافض التوتر السطحي surfactant باستثناء الرابط والمزلق مع بعضها وخطوة مبدئية وتستمر العملية بعد ذلك بعمليات البلل مع محلول مائي من الرباط ؛ التحبب ؛ التجفيف ؛ التحجيم ؛ التشحيم وعمل الأقراص أو بالحشو المباشر لكبسولات جيلاتينية gelatin capsules . : ويمكن أيضاً تعديل هذه الطرق يتضمن عملية تحبب مستمرة والتي تستخدم طريقة حوض الهواء المسيل عند خطوة عملية البلل . وبالإضافة ؛ يمكن Lad استخدام عملية Les تخلط كل العناصر مع بعضها كخطوة مبدئية ماعدا المزلق والي يسخن إلى درجة حرارة حوالي Te إلى 66 م . ويمكن بعد ذلك القيام بعمليات التحبب الساخن ؛ التحجيم بعد التبريد ؛ التشحيم وعمل الأقراص أو الحشو المباشر داخل ٠ كبسولات جيلاتينية . : وطبقاً لطرق التحبب الجاف ؛ تمزج كل العناصر متضمنة المادة الفعالة و خافض التوتر السطحي surfactant باستثناء المزلق مع بعضها أولاً ثم تستمر العملية مع عمليات الفحص ٠ الإدماج ؛ التحجيم ؛ التشحيم وعمل الأقراص أو الحشو المباشر للكبسولات الجيلاتينية gelatin capsules . Vo وفي النهاية يمكن القيام بالعملية بعمل الأقراص المباشر باستخدام الترتيب التالي للعمليات : خلط العناصر متضمنة sald) الفعالة و خافض التوتر السطحي surfactant باستثاء المزلق متبوعة بالفحص والخلط ثم التشحيم وفي نهاية عمل الأقراص أو الحشو المباشر لكبسولات جيلاتينية gelatin capsules وستظهر خصائص ومميزات التركيبة الفمية طبقا للاختراع في ضوء الوصف الموضح هنا فيما يلي باستخدام تركيبات فمية خاصة تعطي بطريقة مثال مع © الإشارة إلى الاستنتاجات المرتبطة . 1 تجربة صيانة في محلول عند LY =PH ض vor
— و١ - أ- المادة الفعالة مفردة : تحضير محاليل تحتوي على ١مجم /مل من هيدروكلوريد دروندارون hydrochloride dronedarone .في وسط هيدروجين فوسفات phosphate (NaHPOs) مضبوط عند =PH م لمدة ساعتين عند PV 5 في وجود أو غياب 7 X من خافض التوتر السطحي surfactant غير ٠ أيوني nonionic محب للماء الذي سيدرس ؛ محسوبة على أساس الوزن بالنسبة إلى المادة الفعالة في صورة قاعدة . ثم يخفف هذا المحلول إلى Ath ٠١/١ وسط فوسفات phosphate متعادل (NaH,PO,+ NaHoPOY) وتكون ال 211 للمحلول النهائي هي ,6 . وبعد ساعتين عند TV م ؛ يرشح المحلول خلال مرشح © ميكروميتر ماركة Acrodise® ٠ وتقيم المادة الفعالة في المحلول بواسطة مقياس الطيف للأشعة فوق البنفسجية . وهكذا تم الحصول على هذه النتائج التالية : خافض التوتر السطحي surfactant 7 i في المحلول Tween® 20 . 04 و wy 0. | . Tween® 40 Ve On . Tween® 60 ou . Tween® 80 143 Ve On . Synperonic® PE/F68 Ye 0. . Synperonic® PE/F87 q0 on . Synperonic® PE/F127 CtEMPHOR® RH 40 . .0 1¢ cq on . Solotol® HS 15 YA ٠٠١ . Synperonic® 7 Synperonic® PE/F127 . 8 1 ee
- ١١ ب- المادة الفعالة في صورة أقراص hydrochloride تحضير المحاليل المحتوية على ¥ مجم/مل من هيدروكلوريد دروندارون phosphate (معبر عنه في صورة قاعدة) في وسط هيدروجين فوسفات dronedarone أو يحتوي على ؟ مجم/ مل من هيدروكلوريد أميودارون £,0 =PH مضبوط عند (NaH,POy) ويتم الحصول على المحاليل . ¥,0 =PH وسط مضبوط عند 8 amiodarone hydrochloride ٠ أو أقراص هيدروكلوريد dronedarone hydrochloride بإذابة أقراص هيدروكلوريد دروندارون 5097 من بولوكسلير 7٠ تحتوي أو لا تحتوي على amiodarone hydrochloride أميودارون : بمعنى (Synperonic® PE/F127) afl ا 77 77 (يتفق مع 50860 مجم من القاعدة) dronedarone hydrochloride
VY VY Methyl hydroxypropylcellulose va 7,1 lactose monohydrate
Te Te نشا ذرة معدل
Ye Ye. polyvinylpyrrolidone 7 Yt غرية غير مائية 2 - .silica Synperonic® PE/F127 14 1 Magnesium stearate ee
الأقراص
Yoo Yoo amiodarone hydrochloride
YA a lactose monohydrate نشا ذرة معدل 1 1 polyvinylpyrrolidone مشترك الرابطة 1 1 silica 2 4 غير مائية Y,¢ Y,¢
A - . Synperonic® PE/F127 71 71 Magnesium stearate oe Je] وبعد ساعتين من الذوبان عند FY م ؛ تخفف هذه المحاليل إلى ٠١/١ :0 في وسط فوسفات phosphate متعادل مضبوط NagH,PO,) +11:00,7:ه071) وتكون ال PH للمحلول النهائي هي . ثم يكمل الاختبار كما موضح في فقرة " أ " أعلاه ويتم الحصول على النتائج التالية : / من dronedarone hydrochloride في المحلول £,1 a pa A A قرص اس / من dronedarone hydrochloride في المحلول co |] قرص Yoo B قرص
— سا وبينت النتائج أنه في الأقراص ¢ إدماج 7٠١ بالوزن من 75٠0 poloxamer بالنسبة إلى قاعدة هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride أو أميودارون amiodarone جعلت من الإمكان الحفاظ على ٠ إلى 7٠٠١ من المادة الفعالة في المحلول لمدة ساعتين . 11 اختبارات الحركة الدوائية ° تم القيام باختبارات مقارنة مع هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride على ١١ متطوع ذكر ؛ A منهم كانوا صائمين والآخرين لا . ويتم القيام بهذه الاختبارات باستخدام أقراص الاختراع ؛ واحدة عند 7٠١ بالوزن من خافض التوتر السطحي surfactant بالنسبة إلى وزن دوندارون في صورة قاعدة (قرص 4 أعلاه) AY عند 75 بالوزن من نفس خافض التوتر السطحي surfactant (قرص © أسفل) ٠١ بمعنى : dronedarone hydrochloride (يتفق مع 4080 مجم من القاعدة) 77 VY methylhydroxypropylcellulose va lactose monohydrate نشا ذرة معدل Te Ya polyvinylpyrrolidone silica غرية غير مائية Y,¢ Y. - Synperonic® PE/F127 Magnesium stearate 1 مقارنة مع تركيبات خالية من سيزفامتانت محب للماء غير أيوني nonionic ؛ بمعنى ؛ أ- قرص a أعلاه .
_ ع ١ _ ب) كبسولة جيلاتينية لها تركيبة ذات صيغة . ل dronedarone hydrochloride (متفقاً مع ٠٠١ مجم من القاعدة) "١ La ذرة معدل ALY lactose monohydrate 7 talc م silica غرية غير مائية أ Y,¢ Magnesium stearate اا سنن لض ويتلقى كل من هؤلاء المتطوعين جرعة واحدة من هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride مكافئة ل 800 من قاعدة في صورة الكبسولة الجلاتينية السابقة ٠ لقرص » ؛ لقرص م أو لقرص © ؛ وتفضل كل جرعة واحدة عن الأخرى التابعة بفترة زمنية ١ ايام . ويتم عمل قياسات للدروندارون dronedarone البلادزمي لكل شخص عند ف ء VY co لا ١٠ء YE VT VY ساعة بعد التناول ويلاحظ التركيز الأقصى لهذه المادة الفعالة C max ( في نانوجم/ مل) بالإضافة إلى المساحة تحت المنحنيات المعروفة بواسطة تركيز المادة ٠ الفعالة كوظيفة للوقت AUC) نانوجرام . ساعة/مل) . وتكن هذه الطريقة في سلسلة ثانية من الاختبارات يتم القياس بها على نفس المجموعتين من A متطوعين متباينين بمعنى A متطوعين صائمين يتم عمل الاختبار بينما غير صائمين والعكس. ويعاد إنتاج النتائج التي تم الحصول عليها عند الصيام في شكل ١ الملحق وتلك التي تم الحصول le بينما هم غير صائمين فى شكل TT الملحق والذي فيه . vor
oS — \ _ { يمثل المنحنى المشار إليه ب "كبسولة جيلاتينية” مدى التركيز البلازمي الذي تم الحصول عليه مع التركيبة في صورة كبسولة جيلاتينية . ب) يمثل المنحنى المشار إليه ب "قرص "a مدى التركيز البلازمي الذي تم الحصول عليه مع قرص »0 . 0 ج) يمثل المنحنى المشار إليه "A ua مدى التركيز البلادزمي الذي ثم الحصول عليه مع قرص © الذي يحتوي على 7٠١ من Synperonic® PE/F127 خافض التوتر السطحي .surfactant د يمثل المنحنى المشار إليه ب Ua fd ©" مدى التركيز eu الذي ثم الحصول عليه مع قرص A الذي يحتوي على 75 من Synperonic® PE/F127 خافض التوتر السطحي surfactant ~~ \. ومن المنحنيات السابقة ؛ يكون ممكناً بصفة خاصة : /( إقرار أن وجود خافض التوتر السطحي surfactant يزيد الوجود الحيوي الصائم للمادة الفعالة. ") لرسم أقراص المقارنة التالية من النتائج لقيم AUC و Cmax التي تم الحصول عليها مع كل ١ صيغة في المتطوعين غير الصائمين مقارنة مع النتائج الملائمة في المتطوعين الصائمين بالنسبة الى ١ :
_ ل ١ — جدول ] نسبة قيم ال Cmax قرص A قرص C قرص »© ١! كبسولة جيلاتينية ١ جدول II نسبة قيم ال Cmax قرص A قرص C قرص »8 ١ كبسولة جيلاتينية وتبين هذه الأقراص أن خافض التوتر السطحي surfactant قادر على تقليل الاختلافات في التركيزات البلازمية القصوى للمادة الفعالة التي تم الحصول عليها في الأشخاص غير الصائمين o مقارنة مع الأفراد الصائمين بواسطة عامل من * إلى © (جدول ٠ )١ وبالتشابه ؛ يمكن إفراز أن الاختلافات الواسعة في الوجود الحيوي المسجل مع SS خالية من خافض التوتر السطحي (Se surfactant اختزالها بعامل من ١,9 إلى © (جدول (I وتوضح الأمثلة التالية غير المحددة الاختراع . ايل
١ مثال
قرص هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride
تحضير أقراص هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride ذات الصياغة السفلى . dronedarone hydrochloride (يتفق مع 4080 مجم من القاعدة) 77 10,0 Y,Ye 71١ methylhydroxypropylcellulose
lactose monohydrate 0 لا
نشا ذرة معدل 60 ل Ve ne polyvinylpyrrolidone
¢+V poloxamer 2 م
‘8 1 le غرية غير silica سليكا "8 7,1 Magnesium stearate ee
بتطبيق العملية الثالية : يتم خلط ١75,7 جم من هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride « 41 ؟ مثيل هيدروكسي بروبيل سليلوز 95,١ « hydroxypropylcellulose جم من lactose monohydrate « 4,لالا نشا ذرة و87,9 بولي فنيل بيروليدون polyvinylpyrrolidone مع Yvon
ويبلل المخلوط مع TA جم من Synperonic® PE/F127 5507 poloxamer كمحلول في دب جم من ماء منقى ويحبب هذا المخلوط — وتجفف الكتلة المبللة عند درجة حرارة On 5 وتحجم على شاشات ذات حجم شبكة 8 را مم . ويتم خلط 77,63 جم من بولى Jerid بيروليدون ؛ 5,4 سيليكا silica غروية غير ماثية ؛ 5,5 ستيارات ماغتسيوم magnesium stearate © مع الحبيات وهكذا يتم تحجيمها ويتم عمل المخلوط النهائي كأقراص في نسبة 50 مجم/ وحدة . مثال ١ قرص هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride تحضر أقراص هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride ذو صيغة متطابقة ٠ ا لثلك في مثال ١ باستخدام العملية التالية : تخلط 4,7 YY جم هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride ¢ 9,4 جم مثيل هيدروكسي بروبيل سليلوز ١/5.1١ « hydroxypropylcellulose جم lactose monohydrate « VV, E نشا ذرة » 7,5 جم بولي Jd بيروليدون VA polyvinylpyrrolidone جرم Synperonic® PE/F127 4097 0100: مع بعضها بعد الفحص . ثم يبلل المخلوط مع ماء Vo متقى بعد ما يتم القيام بالعملية في نفس الطريقة كما في مثال ١ للحصول على أقراص ذرات وزن No. مجم/وحدة . مثال ؟ قرص هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride تحضر أقراص هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride ذات الصيغة ٠ المطابقه لتلك في مثال ١ باستخدام العملية التالية :
- و١ - يتم خلط 4,7 VY جم هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride ¢ خركلا VV, ¢ lactose monohydrate جم من نشا ذرة ؛ AY, بولي فينيل بيروليدون polyvinylpyrrolidone و8١ جم Synperonic® PE/F127 50 poloxamer بعد الفحص - ويبلل المخلوط مع 78,1 جم Jie هيدروكسي بروبيل تسليلوز hydroxypropylcellulose م كمحلول في 4608 جم ماء منقى ويجب هذا المخلوط . وتجفف الكتله المبلله عند درجة حرارة حوال ٠٠١ م وتحجم على شاشة ذات حجم شبكة ٠,75٠ مم . ويتم خلط 77,7 جم بولي فينيل بيروليدون ¢ 4,4 جم سيليكا silica غروية غير 540 0,0 جم ستيارات ماغنسيوم magnesium stearate مع الحبيبات وهكذا يتم تحجيمها ويتم عمل المخلوط النهائي إلى أقراص في نسبة 650 مجم/وحدة . ¢ مثال yo dronedarone hydrochloride قرص هيروكلوريد دروندارون : ذات الصيغة التالية dronedarone hydrochloride تحضر أقراص هيدروكلويد دروندارون ٍ 10,0 77 مجم من القاعدة) 406٠6 (متفقاً مع dronedarone hydrochloride ٠ م microcrystalline cellulose سليلوز دقيق التبلور ٠ 1 غروية غير مائية silica سيليكا 4 75 غير مائي lactose لاكتوز VY polyvinylpyrrolidone 1,10 ¢ 5001 poloxamer
AAO ov,o 1٠٠٠١ macrogol .,0 Y,Yo Magnesium stearate Te ا 7
- .ولا ل بالقيام بالعملية التالية : يتم خلط 7,؛ 7/ا جم من هيدروكلوريد دروندارون ١١# » dronedarone hydrochloride جسم سليلوز دقيق التبلور V,Y ١ microcrystalline cellulose جم من سيليكا silica غروية غير مائية VY,0 « لاكتوز lactose غير Sle ؛ YY) جم بولي فينيل بيروليديون polyvinylpyrrolidone م186 جم 4V,A 5 Synperonic® PE/F127 £+V poloxamer جم ماركوجول macrogol يأ مع بعضها بعد الخلط . وترفع درجة حرارة المخلوط إلى lo 2 في خز ان متحكم بالترموستات مع التقليب ببطء . ويحبب هذا المخلوط مع التقليب السريع ؛ التبريد إلى درجة حرارة الغرفة ثم تحجم . ويثم خلط ؟ " سيليكا silica غروية غير مائية 0,05 جم ستيارات ماغنسيوم magnesium stearate ثم يخلط مع حبيبات تحجيم ويتم تحويل المخلوط النهائي إلى ARC أقراص بنسبة .10 مجم/ وحدة . ويتم القيام بعملية التحبب أيضاً في جهاز ذو خواص هواء مسيل . مثال ٠ه : تحضر أقراص هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride المطابقة للصيغة في مثال ؛ باستخدام العملية التالية : ١ يتم خلط 4,7 7 جم من هيدروكلوريد دروندارون ٠٠# « dronedarone hydrochloride جسم سليلوز دقيق التبلور Y,Y «microcrystalline cellulose جم سيليكا silica غروية غير Ale ؛ ©,؟؟ لاكتوز lactose غير Sle ؛ ١,7؟ جم بولي فينيل بيروليديون polyvinylpyrrolidone « TA جم Synperonic® 22/2127 40١7 poloxamer منصهر و8,/ا9 جم ماركوجول macrogol Teen منصهر مع بعضها بعد الفحص . ويثم القيام بالعملية في نفس الطريقة كما في مثال ًً .7 للحصول على أقراص ذات وزن nen مجم/وحدة .
مثال > قرص هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride نحضر أقراص هيدروكلوريد دروندارون dronedarone hydrochloride المطابقة لتلك الصيغة في مثال ؛ ؛ ولكن بعد استبدال ملركوجول Ton مع كمية مكاففة من poloxamer م 507 باستخدام العملية التالية : يتم خلط 7746.4 جم من هيدروكلوريد دروندارون 1٠١ « dronedarone hydrochloride سليلوز دقيق التبلور Y,Y ١ microcrystalline cellulose جم من سيليكا 11168 غروية غير مائية « 1,9 لاكتوز lactose غير مائي ؛ YY) جم بولي فينيل بيروليديون polyvinylpyrrolidone ٠ جم 4Y,A 5 Synperonic® PE/F127 407 poloxamer جم ماركوجول macrogol ٠٠ \ مع بعضها بعد الفحص . ثم يتم القيام بالعملية في نفس الطريقة كما في مثال f للحصول على الأقراص ذات وزن 650 مجم/وحدة . أمثلة 8007 تحضير أقراص ذات الصيغ التالية باتباع الطرق الموضحة أعلاه / يتم خلط 4,7 YY جم من م٠ هيدروكلوريد دروندارون ١١٠١# « dronedarone hydrochloride جم سليلوز دقيق التبلور microcrystalline cellulose » 1,7 جم من سيليكا silica غروية غير مائية ؛ ,7 لاكتوز lactose غير ماني 1,٠ جم بولي فينيل بيروليديون polyvinylpyrrolidone ؛ TA جم 4V,A 5 Synperonic® PE/F127 40٠ poloxamer جم ماركوجول ٠٠٠١ macrogol مع بعضها بعد الفحص . ويتم القيام بالعملية في نفس الطريقة كما في مثال 4 ؛ للحصول على .7 أقراص ذات وزن .10 مجم/وحدة i T.
الال ( dronedarone hydrochloride (يتفق مع 5٠٠0 مجم من القاعدة) 77 10,1 سليلوز دقيق التيلور microcrystalline cellulose 71 ¢ Li ذرة 8 7 بولي فنيل بيروليدون polyvinylpyrrolidone م“ ٠١ poloxamer 01 5 رأ“ silica Wal غروية غير مائية 773 ٠ Magnesium stearate 0 0 lactose monohydrate 16 ¢ ,1 ب dronedarone hydrochloride (يتفق مع 500 مجم من القاعدة) 7 461 سليلوز دقيق التبلور VY microcrystalline cellulose ¢ نشا ذرة ما 7 Ye YY,o polyvinylpyrrolidone ٠ 603 poloxamer ),1 سيليكا silica غروية غير مائية ل 4 Magnesium stearate ل 8" lactose monohydrate مكل 1,4 ب EE
Claims (1)
- — 7 7 — عناصر_الحماية ١ ١ - التركيبة الدوائية الصلبة المشتملة علي مشتق بنزوفيور ان benzofuran ذي Y الفاعلية المضادة لاضطرابات ضربات القلب أو أحد أملاحه المقبولة صيدلانيا كمادة 1 فعالة ومنشط للسطح (خافض التوتر السطحي (surfactant محب للماء hydrophilic ¢ غير أيوني nonionic _مقبول اختياريا في مزيج مع واحد أو أكثر من مركبات 2 صيد لانية . ١ "- التركيبة الدوائية طبقاً لعنصر الحماية ١ ١ وتتميز بأن مشتق بنزوفيوران benzofuran ¥ ذي فاعلية مضادة لاضطرابات ضربات co Jal هو دروندارون dronedarone 1 أو أحد الأملاح المقبولة صيدلانيا . ١ »- التركيبة الدوائية طبقا لعنصر الحماية ١ © تتميز بأن مشتق بنزوفيوران benzofuran ذو الفاعلية المضادة لاضطرابات ضربات القلب هو اميدودارون amiodarone 1 أو أحد | لأملاح المقبولة صيدلاتيا . ١ ؛- التركيبة الدوائية طبقا لأي من عناصر lead) السابقة ؛ تتميز بأن الملح المقبول Y صيدلانيا هو هيدروكلوريد hydrochloride . ١ 0 التركيبة الدوائية لأي من عناصر الحماية السابقة ؛ تتميز بأن خافض التوتر Y السطحي surfactant المحب للماء hydrophilic غير الأيوني nonionic يكون منتقى 1 من apoloxamer ؛ زيوت خروع متعددة الايثوكسي polyethoxylated + ايتوكسي £ 0 وهيدروكسي ستيارات بولي اثيلين polyethylene hydroxystearates . yen\ - التركيبة الدوائية طبقاً للعنصر الحماية © ؛ تتميز بأن المادة المنشطة للسطح Y المحب للماء hydrophilic غير الأيونية nonionic تختار من poloxamer 0174 poloxamer ¢ YYV poloxamer « YAA poloxamer 3 ذا poloxamer فت polysorbate ¢ polysorbate 20 « ¢ ب A+ polysorbate « T+ polysorbate o ومنتجات Cremophor® RH40 و 15 Solutol® HS . ١ "- التركيبة الصيدلانية طبقا لعناصر الحماية © 1g ؛ تتميز بأن منشط السطح Y المحب للماء hydrophilic غير الأيوني nonionic هو poloxamer اه . ١ +- التركيبة الصيدلانية طبقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ تتميز بأن العامل Y المحب للماء hydrophilic غير ١ لأيوني nonionic يوجد في نسبة من 7١ إلى low 3 بالوزن من المادة الفعالة في صورة قاعدة . ١ 9- التركيبة الدوائية Wh للعنصر الحماية 2 في صورة كبسولة جيلاتينية gelatin capsule Y أقراص بأن منشط السطح (خافض التوتر السطحي (surfactant المحب 1 للماء hydrophilic غير الأيوني nonionic يوجد في نسبة من 7١ إلى 77٠0 بالوزن ¢ من المادة الفعالة فى شكل قاعدة . -٠ ١ التركيبة الدوائية طبقاً لعنصر الحماية 9 في صورة كبسولة جيلاتينية gelatin capsule أو قرص بأن خافض التوتر السطحي surfactant المحب للماء hydrophilic 3 غير الأيوني nonionic يوجد في نسبة من 75 إلى 71٠١ بالوزن من ¢ المادة الفعالة في صورة قاعدة . Yvon— ولا-١ \ التركيبة الدوائية طبقاً لأي من عناصر الحماية السابقة تتميز في أنها تحتوي Y على 9٠ إلى 90060 pale من المادة الفعالة بكل وحدة .-١ ١ التركيبة الدوائية طبقاً لعنصر الحماية ١١ ؛ في صورة كبسولة جيلاتينية gelatine capsule Y أقراص بأنها تحتوي من 7١0 إلى 5060 ملجم من المادة الفعالة 7 بكل [RE .VY \ التركيبة الدوائية طبقاً لأي من عناصر الحماية السابقة في صورة كبسولة Y جيلاتينية gelatin capsule أو قرص بأنها تحتوي من ٠٠١0 إلى 4060 ملجم من ١ المادة الفعالة محسوبة في صورة ZV «sacl بالوزن خافض التقوتر السطحي surfactant ¢ محب للماء hydrophilic غير أيوني nonionic بالنسبة إلى المادة الفعالة في صورة قاعدة .ايد
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9707795A FR2764800B1 (fr) | 1997-06-23 | 1997-06-23 | Composition pharmaceutique solide contenant des derives de benzofuranne |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA98190327B1 true SA98190327B1 (ar) | 2006-10-03 |
Family
ID=9508303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA98190327A SA98190327B1 (ar) | 1997-06-23 | 1998-07-21 | تركيبة دوائية صلبة تحتوي على مشتقات بنزوفيوران benzofuran |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US7323493B1 (ar) |
| EP (1) | EP1007030B3 (ar) |
| JP (1) | JP4577732B2 (ar) |
| KR (1) | KR100542089B1 (ar) |
| CN (1) | CN1091593C (ar) |
| AR (1) | AR013117A1 (ar) |
| AT (1) | ATE264677T1 (ar) |
| AU (1) | AU728287B2 (ar) |
| BR (1) | BR9810320A (ar) |
| CA (1) | CA2294812C (ar) |
| CO (1) | CO5011091A1 (ar) |
| CY (1) | CY2010002I1 (ar) |
| CZ (1) | CZ295191B6 (ar) |
| DE (2) | DE69823360T3 (ar) |
| DK (1) | DK1007030T6 (ar) |
| DZ (1) | DZ2526A1 (ar) |
| EE (1) | EE03852B1 (ar) |
| EG (1) | EG23762A (ar) |
| ES (1) | ES2221178T7 (ar) |
| FR (2) | FR2764800B1 (ar) |
| GT (1) | GT199800101A (ar) |
| HR (1) | HRP980355B1 (ar) |
| HU (1) | HU229266B1 (ar) |
| ID (1) | ID23872A (ar) |
| IL (1) | IL133605A0 (ar) |
| IS (1) | IS2340B (ar) |
| LU (1) | LU91673I2 (ar) |
| MY (1) | MY122124A (ar) |
| NO (2) | NO326758B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ502464A (ar) |
| PL (1) | PL190127B1 (ar) |
| PT (1) | PT1007030E (ar) |
| RU (1) | RU2191578C2 (ar) |
| SA (1) | SA98190327B1 (ar) |
| SI (1) | SI1007030T1 (ar) |
| SK (1) | SK284972B6 (ar) |
| TR (1) | TR199903236T2 (ar) |
| TW (1) | TW548108B (ar) |
| UA (1) | UA56243C2 (ar) |
| UY (1) | UY25062A1 (ar) |
| WO (1) | WO1998058643A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA985456B (ar) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2764800B1 (fr) * | 1997-06-23 | 1999-09-10 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique solide contenant des derives de benzofuranne |
| DE19913692A1 (de) * | 1999-03-25 | 2000-09-28 | Basf Ag | Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen |
| RU2212236C1 (ru) * | 2002-09-05 | 2003-09-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Антиаритмическая, антиангинальная фармацевтическая композиция |
| RU2239419C1 (ru) * | 2003-06-06 | 2004-11-10 | Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" | Лекарственная форма, обладающая антиаритмическим и антиангинальным действием, и способ ее изготовления |
| GB0719180D0 (en) | 2007-10-02 | 2007-11-14 | Cambrex Karlskoga Ab | New process |
| KR20100135909A (ko) * | 2008-04-17 | 2010-12-27 | 사노피-아벤티스 | 심혈관성 입원 또는 사망을 예방하는데 사용하기 위한 약제의 제조에 있어서의 드로네다론의 용도 |
| FR2930149B1 (fr) * | 2008-04-17 | 2011-02-18 | Sanofi Aventis | Association de dronedarone avec au moins un diuretique, son application en therapeutique |
| EP2116239A1 (en) * | 2008-04-29 | 2009-11-11 | Sanofi-Aventis | Method for managing the risks associated with an increase in serum creatinine during dronedarone treatment |
| US8925977B2 (en) * | 2009-10-09 | 2015-01-06 | Mueller International, Llc | Simplified low insertion force sealing device capable of self restraint and joint deflection |
| CN102078307B (zh) * | 2009-12-01 | 2012-11-07 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种盐酸决奈达隆固体分散体的药物组合物及其制备方法 |
| TWI508726B (zh) | 2009-12-21 | 2015-11-21 | Gilead Sciences Inc | 治療心房纖維性顫動之方法 |
| WO2011135582A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of dronedarone |
| WO2011135581A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of dronedarone |
| US8602215B2 (en) | 2010-06-30 | 2013-12-10 | Sanofi | Methods for reducing the risk of an adverse dronedarone/beta-blockers interaction in a patient suffering from atrial fibrillation |
| CN102342907A (zh) | 2010-07-30 | 2012-02-08 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 决奈达隆固体分散体及其制备方法 |
| EP2605758A2 (en) * | 2010-08-17 | 2013-06-26 | Lupin Limited | Controlled release formulations of dronedarone |
| FR2967067A1 (fr) * | 2010-11-10 | 2012-05-11 | Sanofi Aventis | Composition pharmaceutique et forme galenique a base de dronedarone et son procede de preparation |
| KR20120094557A (ko) * | 2011-02-01 | 2012-08-27 | 동아제약주식회사 | 피에이치 비의존적 용출양상을 갖는 부정맥치료제 제제 |
| GB2491380A (en) * | 2011-06-01 | 2012-12-05 | Jagotec Ag | Pharmaceutical composition comprising dronedarone hydrochloride that exhibits a reduced food effect |
| FR2977495B1 (fr) * | 2011-07-07 | 2014-03-07 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique et forme galenique solide a haute teneur en dronedarone et son procede de preparation |
| WO2013024411A1 (en) | 2011-08-12 | 2013-02-21 | Lupin Limited | Co-milled formulation of dronedarone |
| CN102349889B (zh) * | 2011-11-01 | 2013-08-28 | 江苏先声药物研究有限公司 | 一种含有决奈达隆的组合物 |
| CN103126994B (zh) * | 2011-12-05 | 2017-03-29 | 北京虹湾医药技术有限公司 | 含决奈达隆的固体药物组合物 |
| WO2013124768A1 (en) | 2012-02-20 | 2013-08-29 | Lupin Limited | Bilayer tablet of dronedarone |
| CN103054820B (zh) * | 2012-08-22 | 2016-07-13 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种盐酸决奈达隆药物组合物及其制备方法 |
| CN104771376B (zh) * | 2014-01-15 | 2021-01-29 | 山东新时代药业有限公司 | 一种盐酸决奈达隆片剂及其制备方法 |
| WO2016120299A1 (en) | 2015-01-28 | 2016-08-04 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Orally disintegrating formulations of dronedarone |
| TR201501970A2 (en) | 2015-02-19 | 2016-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical combinations of dronedarone. |
| TR201502223A2 (tr) | 2015-02-25 | 2016-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dronedaron ve dabigatranın farmasötik kombinasyonları. |
| TR201503136A2 (tr) | 2015-03-16 | 2016-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dronedaron ve esansiyel yağ asitlerinin farmasötik kompozisyonları. |
| RU2624857C1 (ru) * | 2016-01-26 | 2017-07-07 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) | Фармацевтическая композиция с противогрибковой активностью и способ ее получения |
| CN108042489A (zh) * | 2017-12-19 | 2018-05-18 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种盐酸决奈达隆自微乳制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3248401A (en) | 1966-04-26 | Diethylaminoe hoxybenzoyl benzofurans | ||
| US4777048A (en) | 1983-07-07 | 1988-10-11 | American Home Products Corporation | Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant |
| GB8630273D0 (en) * | 1986-12-18 | 1987-01-28 | Til Medical Ltd | Pharmaceutical delivery systems |
| US4806663A (en) | 1987-04-06 | 1989-02-21 | The University Of Tennessee Research Corporation | Certain 3-substituted 2-alkyl benzofuran derivatives |
| US4851554A (en) | 1987-04-06 | 1989-07-25 | University Of Tennessee Research Corporation | Certain 3-substituted 2-alkyl benzofuran derivatives |
| US4831054A (en) | 1988-04-18 | 1989-05-16 | Taro Pharmaceuticals, Ltd. | 2-Alkyl-3-benzoylbenzofurans useful for treating cardiac arrhythmia |
| AT391316B (de) | 1988-09-15 | 1990-09-25 | Ebewe Arzneimittel | Neue thienyloxy-alkylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| FR2665444B1 (fr) | 1990-08-06 | 1992-11-27 | Sanofi Sa | Derives d'amino-benzofuranne, benzothiophene ou indole, leur procede de preparation ainsi que les compositions les contenant. |
| US5118707A (en) * | 1990-10-31 | 1992-06-02 | The Procter & Gamble Company | Compositions for regulating skin wrinkles comprising a benzofuran derivative |
| CN1163264C (zh) | 1993-02-02 | 2004-08-25 | 爱克索马技术有限公司 | 改进的药物组合物 |
| US5364880A (en) | 1993-06-16 | 1994-11-15 | Advanced Therapies, Inc. | Compound for treatment of cardiac arrhythmia, synthesis, and methods of use |
| US5447936A (en) * | 1993-12-22 | 1995-09-05 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
| KR0146671B1 (ko) * | 1994-02-25 | 1998-08-17 | 김충환 | 사이클로스포린-함유 분말 조성물 |
| FR2722984B1 (fr) | 1994-07-26 | 1996-10-18 | Effik Lab | Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees |
| US5523309A (en) * | 1995-03-10 | 1996-06-04 | Eli Lilly And Company | Benzofuran pharmaceutical compounds |
| FR2735365B1 (fr) * | 1995-06-14 | 1997-09-05 | Sanofi Sa | Utilisation d'un antagoniste de l'angiotensine ii et d'un derive du benzofurane pour la preparation d'un medicament utile dans le traitement des affections cardiovasculaires |
| FR2735978B1 (fr) * | 1995-06-30 | 1997-09-19 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique d'amiodarone pour administration parenterale |
| FR2740686B1 (fr) | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
| FR2746013B1 (fr) * | 1996-03-18 | 1998-05-29 | Sanofi Sa | Utilisation de composes antiarythmiques dans la prevention de la mortalite post infarctus |
| SE9601421D0 (sv) | 1996-04-12 | 1996-04-12 | Astra Ab | New composition |
| FR2764800B1 (fr) * | 1997-06-23 | 1999-09-10 | Sanofi Sa | Composition pharmaceutique solide contenant des derives de benzofuranne |
-
1997
- 1997-06-23 FR FR9707795A patent/FR2764800B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-06-17 DZ DZ980136A patent/DZ2526A1/xx active
- 1998-06-19 IL IL13360598A patent/IL133605A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 UA UA99126960A patent/UA56243C2/uk unknown
- 1998-06-19 CA CA002294812A patent/CA2294812C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 DK DK98932234.2T patent/DK1007030T6/da active
- 1998-06-19 TR TR1999/03236T patent/TR199903236T2/xx unknown
- 1998-06-19 ES ES98932234.2T patent/ES2221178T7/es active Active
- 1998-06-19 EE EEP199900599A patent/EE03852B1/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-06-19 EP EP98932234.2A patent/EP1007030B3/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 BR BR9810320-2A patent/BR9810320A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-19 KR KR1019997012144A patent/KR100542089B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 AT AT98932234T patent/ATE264677T1/de active
- 1998-06-19 DE DE69823360.3T patent/DE69823360T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 CZ CZ19994666A patent/CZ295191B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 CO CO98035134A patent/CO5011091A1/es unknown
- 1998-06-19 HU HU0100412A patent/HU229266B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-06-19 SI SI9830655T patent/SI1007030T1/xx unknown
- 1998-06-19 US US09/446,601 patent/US7323493B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-19 DE DE122010000029C patent/DE122010000029I1/de active Pending
- 1998-06-19 CN CN98808158A patent/CN1091593C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 RU RU2000100802/14A patent/RU2191578C2/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-06-19 PL PL98337870A patent/PL190127B1/pl unknown
- 1998-06-19 SK SK1846-99A patent/SK284972B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 PT PT98932234T patent/PT1007030E/pt unknown
- 1998-06-19 NZ NZ502464A patent/NZ502464A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 JP JP50389199A patent/JP4577732B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 AU AU82203/98A patent/AU728287B2/en not_active Expired
- 1998-06-19 WO PCT/FR1998/001285 patent/WO1998058643A1/fr not_active Ceased
- 1998-06-19 ID IDW991679A patent/ID23872A/id unknown
- 1998-06-21 EG EG72098A patent/EG23762A/xx active
- 1998-06-22 AR ARP980102982A patent/AR013117A1/es active IP Right Grant
- 1998-06-23 HR HR980355A patent/HRP980355B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-23 ZA ZA9805456A patent/ZA985456B/xx unknown
- 1998-06-23 MY MYPI98002834A patent/MY122124A/en unknown
- 1998-06-23 TW TW087110089A patent/TW548108B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-23 UY UY25062A patent/UY25062A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-07-13 GT GT199800101A patent/GT199800101A/es unknown
- 1998-07-21 SA SA98190327A patent/SA98190327B1/ar unknown
-
1999
- 1999-12-21 NO NO19996372A patent/NO326758B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-12-21 IS IS5317A patent/IS2340B/is unknown
-
2007
- 2007-12-13 US US11/955,565 patent/US8318800B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-01-25 CY CY2010002C patent/CY2010002I1/el unknown
- 2010-04-06 FR FR10C0031C patent/FR10C0031I2/fr active Active
- 2010-04-07 LU LU91673C patent/LU91673I2/fr unknown
- 2010-05-06 NO NO2010009C patent/NO2010009I2/no unknown
-
2012
- 2012-11-20 US US13/682,283 patent/US20130116316A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-05-06 US US15/148,134 patent/US20160338989A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-07-26 US US15/660,133 patent/US20170319538A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA98190327B1 (ar) | تركيبة دوائية صلبة تحتوي على مشتقات بنزوفيوران benzofuran | |
| KR100415897B1 (ko) | 생체 이용율이 높은 페노피브레이트 제약학적 조성물 | |
| JP5557146B2 (ja) | 難溶性薬物の溶解性改善製剤 | |
| US20130035345A1 (en) | Solid dispersion formulations and methods of use thereof | |
| JP2009534375A (ja) | リパーゼ阻害剤及び親油性の油吸収剤を含む医薬組成物、これから製造された経口投与用製剤 | |
| MXPA04007852A (es) | Formulacion oral de solucion solida de una sustancia activa escasamente soluble en agua. | |
| US8623405B2 (en) | Finely divided composition containing poorly water soluble substance | |
| IL92138A (en) | Pharmaceutical preparations containing pyroxacam and their preparation | |
| US8409560B2 (en) | Solid dispersion formulations and methods of use thereof | |
| JP2004527518A (ja) | プラバスタチンの安定薬剤組成物 | |
| US6056974A (en) | Rapid-release S1452 tablets | |
| AU709146B2 (en) | Formulation of 5alpha-reductase inhibitor for oral administration, and a preparation process and use thereof | |
| HK1028352B (en) | Solid pharmaceutical composition containing benzofurane derivatives | |
| MXPA99012045A (en) | Solid pharmaceutical composition containing benzofurane derivatives | |
| JPWO2007023729A1 (ja) | 徐放性製剤 | |
| MXPA99007507A (en) | Pharmaceutical formulations in dry form for the oral administration of a cyclic quaternary ammonium compound |