[go: up one dir, main page]

SA98190095B1 - تركيبة صيدلانية لتعاطى n- piperidino-5-(4-cholorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3- carboxamide واملاحها ومنحلاتها - Google Patents

تركيبة صيدلانية لتعاطى n- piperidino-5-(4-cholorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3- carboxamide واملاحها ومنحلاتها Download PDF

Info

Publication number
SA98190095B1
SA98190095B1 SA98190095A SA98190095A SA98190095B1 SA 98190095 B1 SA98190095 B1 SA 98190095B1 SA 98190095 A SA98190095 A SA 98190095A SA 98190095 A SA98190095 A SA 98190095A SA 98190095 B1 SA98190095 B1 SA 98190095B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
sodium
pharmaceutical composition
piperidino
dichlorophenyl
carboxamide
Prior art date
Application number
SA98190095A
Other languages
English (en)
Inventor
ابراموفيسى بيرنارد
كوندامين كريستيان
جرومينيل جان - كلاود
Original Assignee
سانوفي سينثيلابو
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by سانوفي سينثيلابو filed Critical سانوفي سينثيلابو
Publication of SA98190095B1 publication Critical patent/SA98190095B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

الملخص: تحتوي التركيبات الصيدلانية للتعاطي عن طريق الفم، وفقا للاختراع الحالي على 0,5 %- 20% من : -5-N-piperidino -2,4)-4-chlorophenyl)-l)-3-dichlorophenyl)-4-methylpyr azole carboxamide في شكل بلوري دقيق micronized ، وعلى سواغات excipients مقبولة صيدلانيا ، وتصاغ هذه التركيباتبواسطة التحبيب

Description

‎Y —_—‏ _ تركيبة صيدلانية لتعاطي ‎N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-‏ ‎methylpyrazole-3-carboxamide‏ وأملاحها ومنحلاتها الوصف الكامل ‏خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الراهن بتركيب صيدلاني بغية تصريفه عن طريق الفم يتكون من : ‎N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3- ‎carboxamide ‎: ‏هه بالصيغة‎
H,C CONH-N
AE — _N
N
Cl <8
Cl ‏من أملاحه المقبولة صيدلانياً أو تذاوباته؛ والتي تتم الإشارة إليها من الآن فصاعداً بمركبات‎ .)١( ‏الصيغة‎ ‏وطرق تحضيرها في طلب براءة الاختراع الأوروبية رقم‎ )١( ‏تم وصف مركبات الصيغة‎
Joerg a. avy
‎Y _‏ — يعد : ‎N-Piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-‏ ‎carboxamide‏ ‏والذي يعرف أيضاً بالرمز 141716 ‎SR‏ ويسمى المركب أ في الوصف اللاحقء تركيباً صيدلانياً ‎e‏ مفضلاً على نحو خاص جداً ‎lia‏ للاختراع الراهن . تم تسجيل الخصائص الدوائية لمركبات الصيغة ‎Allg 1 ١(‏ تعتبر مضادات انتقائية لمستقبلات القنابينويد المركزية ‎central cannabinoid‏ (081)» وعلى وجه التحديد في نشرة ‎Rinaldi-Carmona‏ .11 وآخرون؛ رسائل ‎FEBS Letters Jud‏ سنة ك4 6-7276 يتطلب تصريف ‎Jie‏ هذه المركبات عن طريق الفم ‎of‏ تمتلك امتصاصاً جيداً؛ والذي يستلزم ‎٠‏ كنتيجة لذلك كلتاهما ذائبية جيدة في الوسط المائي وقدرة جيدة على المرور من خلال الغشاء المعوي : ‎(M.
Rowland and T.N.
Tozer in Clinical Pharmacokinetics, concepts and applications,‏ ‎published by Lea and Fehiger, 1989, 2nd edition, pp. 113 - 130).‏ يتم تقدير نفاذية ظهارة المركب باستخدام خط خلية كاكو - ؟ ‎Caco-2 cell line‏ ؛ والذي يمتلك ‎٠٠‏ سمة الخضوع إلى التمييز داخل جسم الكائن الحي لتشكيل طبقة ظهارية أحادية : ‎avy‏
- ‎(Crit.
Rev.
Ther.
Drug Carrier System, 1991, 8 (4), 105 - 330)‏ . وفي هذا ‎zd geil‏ تكون نفاذية المركب أ المذاب في ثنائي ميثيل الكبريتوكسيد ‎dimethyl sulfoxide (DMSO)‏ عالية؛ مبينة بأن له قدرة جيدة لأن يتم امتصاصه من خلال المعي عندما يتواجد في محلول. وعلاوة على ذلك؛ تكون صفة عدم ألفة الماء الخاصة بمركبات الصيغة ‎)١(‏ واضحة بشكل كبير. © _وبناء عليه فمن الملاحظ أن المركب أ يكون غير قابلاً للتبليل في الماء وعملياً لا يكون هذا المركب وأملاحه قابلين للذوبان في الماء؛ بصرف النظر عن الرقم الهيدروجيني ‎pH‏ تكون هذه المركبات ‎ALE‏ للذوبان في الكحولات ‎alcohols‏ والغليكولات ‎glycols‏ وبتحديد أكبر في غليكولات عديد الإيثيلين ‎polyethylene glycols (PEG)‏ . وعلى أية حال فعندما يتم تخفيف المحاليل التي يتم الحصول عليها بواسطة كحول ‎alcohol‏ أو ‎٠‏ غليكول ‎glycol‏ في وسط مائي؛ فإن مركب الصيغة ‎)١(‏ يترسب نتيجة لصفته غير الآلفة للماء 177070011016 لا تكون مركبات الصيغة (١)؛‏ وعلى وجه التحديد المركب ‎of‏ شديدة الكهروسكونية ‎electrostatic‏ ‏يمكن تتفيذ تصغير الدقائق بإنتاجية جيدة (ما يقارب 785) ويمنح جزيئات بما يقازرب ‎١‏ ميكرون ‎micron‏ تظهر التحكمات التحليلية التي يتم تنفيذها بعد تصغير الدقائق بأنه ليس هناك أي تعديل ‎١٠‏ على الشكل البلوري ‎crystalline‏ ‏وعند دراسة قابلية ‎(JAAN‏ فقد وجد أن معدل تغلغل الماء في طبقة المسحوق التي تتم صياغتيها عن طريق التحبيب الرطب تكون أعلى بكثير من تلك المقاسة في طبقة المسحوق التي يتم الحصول عليها عن طريق المزج الجاف. أظهرت دراسة تأثيرات دمج عوامل التبليل بأن تركيزاً متدن من ألكيل كبريتات الصوديوم ‎sodium alkylsulfate‏ يعمل على زيادة قابلية التبليل. ‎avy‏
‎Q —‏ — كما وجد أيضا أن وجود عامل انحلال ¢ مثل سيليلوز كربوكسي ‎Jie‏ الصوديوم ‎sodium carboxymethyl cellulose‏ المرتبط بشكل مستعرض؛ في الصياغة يجعل من الممكن وعلى نحو مثير للدهمعشة فقد وجد أنه من خلال ضضم ‎Ji‏ كبريتات الصوديوم ‎sodium alkylsulfate ٠‏ مع عامل الانحلال في الصياغة ذاتهاء فإن الصياغة تذوب بسرعة ‎JS ng‏ كامل ويتم ذلك بقابلية توليد نتائج جيدة. وصف عام للاختراع وبناء عليه ووفقاً لإحدى وجهات الاختراع ‎(al Jil‏ فإن الاختراع يتعلق بتراكيب صيدلانية لتصريف مركب الصيغة ) \ ( عن طريق الفم؛ تتألف من: ‎١‏ - 0,69 إلى ‎Ye‏ بالوزن من مركب الصيغة ‎)١(‏ في هيئة صغرية الدقائق؛ - 0.8 إلى ‎v0‏ بالوزن من ألكيل كبريتات الصوديوم ‎sodium alkylsulfate‏ « - 75,5 إلى ‎7٠١‏ بالوزن من عامل ‎(Jai)‏ ‏و سواغات ‎excipients‏ صيدلانية؛ وتتم صياغة التركيب المذكور من خلال التحبيب الرطب. من المفهوم بأن التحبيب الرطب يعني عملية صيدلانية يمكن من خلالها زيادة كثافة مزيسج من ‎١‏ المساحيق المحتوية على العنصر الأساسي بمساعدة سائل التحبيب؛ المزيج المذكور المتكون من الطور الداخلي للصياغة؛ ويتم تجفيف الكتلة الرطبة الناتجة ومن ثم تصنيفها قبل أن تتم إضافة المكونات المحتوية على الطور الخارجي للصياغة المذكورة. ‎ayy‏
‎Nn -‏ - ووفقاً للإختراع الراهن؛ من المفهوم بأن ألكيل كبريتات الصوديوم ‎sodium alkylsulfate‏ تعني ©-ي,©) ألكيل كبريتات ‎alkylsulfate‏ ؛ على سبيل ‎JE‏ أوكتيل كبريتات الصوديوم ‎sodium‏ ‎octylsulfate‏ أو يفضل لوريل كبريتات الصوديوم ‎-sodium laurylsulfate‏ وفقاً للاختراع الراهن؛ من المفهوم بأن عامل الانحلال يعني السيليلوز ‎cellulose‏ أو مشتقات م السيليلوز ‎Jia cellulose‏ سيليلوز كربوكسي ميثيل الصوديوم ‎sodium carboxymethyl cellulose‏ أو سيليلوز كربوكسي ميقيل الصوديوم ‎JS hai sodium carboxymethyl cellulose‏ مستعرض؛ أو كروسبوفيدون ؛ أو نشا مجلتن مسبقاً أو نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم ‎sodium‏ ‎carboxymethyl‏ ويعتبر سيليلوز كربوكسي ميثيل الصوديوم ‎sodium carboxymethyl cellulose‏ المرتبط بشكل مستعرض عامل الانحلال المفضل. ‎٠‏ يمكن أن يتم تقديم التراكيب الصيدلانية ‎Gs‏ للاختراع الراهن على هيئة كبسولات جيلاتينية «هادهم» ‎gelatin‏ ؛ أو أقراص؛ أو أكياس صغيرة؛ أو مساحيق؛ ويفضل أن تكون على ‎Cin‏ ‏كبسولات جيلاتينية ‎gelatin capsules‏ . وتشتمل السواغات ‎excipients‏ الصيدلانية التي يمكن استعمالها للتراكيب الصيدلانية وفقاً للاختراع ‎al‏ بشكل خاص على مخفف» ومادة رابطة؛ ومزلّق. كما يمكن أيضاً إضافة عامل تدفق ‎vo‏ وعامل مضاد للالتصاق؛ وبشكل اختياري عامل تلوين أو عامل منكه أو كليهما. يمكن أن يكون المخقف المستخدم في تراكيب الاختراع الراهن واحد أو أكثر من المركبات القادرة على زيادة كثافة العنصر الفعال لإعطاء الكتلة المرغوبة. إن المخففات المفضلة هي الفوسفاتات 85 غير العضوية ‎Jia‏ فوسفاتات الكالسيوم ‎calcium phosphates‏ ؛ والسكرات ‎sugars‏ ‏مثل اللاكتوز الممّه ‎anhydrous lactose‏ أو غير المميّه؛ أو المانيتول ‎mannitol‏ ؛ والسيليلوز أو ‎ayy‏
ال مشتقات السيليلوز ‎cia‏ على سبيل ‎(JE‏ السيليلوز مجهري البلورات؛ أو النشاء أو ‎La‏ الذرة» أو النشا المجلتن مسبقاً. ويفضل بشكل خاص أحادي هيدرات اللاكتوز ‎monohydrate‏ :ج14 و المانيتول ‎mannitol‏ ؛ والسيليلوز مجهري البلورات؛ ونشا الذرة؛ والتي تستخدم ‎any‏ ذاتها أو في مزيج؛ على سبيل المثال مزيج من أحادي هيدرات ‎lactose monohydrate) s5SOU‏ ونشا الذرة. يمكن أن تكون المادة الرابطة التي يتم توظيفها في التركيب الخاص بالاختراع الراهن واحدة أو أكثر من مركبات قادرة على زيادة كثافة مركب الصيغة ‎)١(‏ من خلال تحويله إلى جزيئات أكبر وأكثر كثافة بخصائص تدفق أفضل . إن المواد الرابطة المفضلة هي حمض الألجيتنيك ‎alginic‏ ‏و أو ألجينات الصوديوم ‎sodium alginate‏ ؛ والسيليلوز 1101086 ومشتقات ‎Golly ul)‏ ‎Jie cellulose‏ سيليلوز كربوكسي ميثيل الصوديوم ‎sodium carboxymethyl cellulose‏ « أو ‎٠‏ ميليلوز الإيقيل ‎ethyl cellulose‏ « أو سيليلوز هيدروكسي ‎hydroxyethyl cellulose Jy}‏ « أو سيليلوز هيدروكسي البروبيل ‎hydroxypropyl cellulose‏ « أو سيليلوز هيدروكسي بروبيل الميتيل ‎<hydroxypropyl methyl cellulose‏ أو سيليلوز الميثيل ‎methyl cellulose‏ ؛ والجيلاتين ‎gelatin‏ ¢ ومبلمرات حمض الأكريليك ‎acrylic acid polymers‏ ¢ والبوفيدون ‎povidone‏ ؛ على سبيل المقال بوفيدون كيه ‎povidone K‏ 0 والذي يعتبر مادة رابطة مفضلة على نحو خاص ‎as‏ تتواجبد ‎١‏ المادة الرابطة بنسبة ‎7١‏ إلى ‎7٠١‏ بالوزن في التركيب الصيدلاني وفقاً للاختراع الراهن. يمكن أن يكون ‎Ga‏ الذي يتم توظيفه في تركيب الاختراع الراهن واحداً أو أكثر من المركبات القادرة على منع المشاكل المرافقة لتحضير الهيئات الجافة؛ ‎Jie‏ الالتصاق و/ أو مشاكل اللصسب (الالتصاق لنقص التزليق) التي تحدث في الآلات أثناء الضغط أو التعبئة. إن المزلّقات المفضلة هي الأأحماض الدهنية أو مشتقات الأحماض الدهنية ‎Jie‏ إستيارات الكالسيوم ‎calcium stearate‏ « ‎٠‏ أو أحادي إستيارات الغليسميريل ‎glyceryl monostearate‏ ؛ أو بالميتو إستيارات الغليسيريل ‎ayy‏
م - ‎glyceryl palmitostearate‏ » أو إستيارات المغنيسيوم ‎magnesium stearate‏ » أو لوريل كبريتات الصوديوم ‎«sodium laurylsulfate‏ ستيريل فورمات الصوديوم ‎sodium stearylfumarate‏ «¢ أو إستيارات الزنك ‎«zinc stearate‏ أو حمض الإستياريك ‎stearic acid‏ ؛ أو الزيوت النباتية المهدرجة؛ على سبيل المثال زيت الخروع المهدرج؛ أو غليكولات عديد الألكيلين ‎polyalkylene‏ ‎glycols ©‏ ؛ وبشكل خاص غليكول عديد الإيثيلين ‎polyethylene glycol‏ ؛ أو بنزوات الصوديوم ‎sodium benzoate‏ ؛ أو الطلق (التالك ‎(talcum‏ . يتم تفضيل إستيارات المغتيسيرم ‎Magnesium‏ ‎stearate‏ وفقاً للاختراع الراهن. يتواجد المزلق بنسبة تتراوح بين 70.7 إلى ‎ve‏ بالوزن في ‎Ca‏ الصيدلاني وفقاً للاختراع. يمكن أن يكون مضاد الالتصاق الذي يتم توظيفه في تركيب الاختراع الراهن واحداً أو أكثقر من ‎٠‏ المركبات القادرة على تخفيض سمة التصاق الصياغة؛ على سبيل المثال منع التصاقها باللسطح المعدنية. إن المواد المضادة للالتصاق المفضلة هي مركبات محتوية على السيليلكون ‎silicon‏ ¢ على سبيل المثال السيليكا ‎silica‏ التالك. تتواجد المادة المضادة للالتصاق بنسبة تتراوح بين 70 إلى 5 بالوزن في التركيب الصيدلاني ‎Gy‏ للإختراع. يمكن أن يكون عامل التدفق الذي يتم توظيفه في تركيب الاختراع الراهن واحداً أو أكتر من ‎١‏ المركبات القادرة على تيسير تدفق الصياغة المحضرة. إن عوامل التدفق المفضلة هي مركبات محتوية على السيليكون؛ على سبيل المثال سيليكا ‎silica‏ غروانية لا مائية أو سيليكا ‎silica‏ مترسبة. يتواجد عامل التدفق بنسبة تتراوح بين 78 إلى 15 بالوزن في التركيب الصيدلاني وفقاً للاختراع. يتم تحضير التراكيب الصيدلانية وفقاً للاختراع الراهن بواسطة عملية التحبيب الرطب. وبناء © عليه؛ للطور الداخلي؛ يتم مزج العنصر الفعال؛ والمخقف؛ والمادة الرابطة؛ وعامل الانحلال» و ‎ayy‏
‎JS)‏ كبريتات الصوديوم ‎sodium alkylsulfate‏ ¢ وبشكل اختياري عامل التلوين عند درجة حرارة الغرفة ومن ثم يتم ترطيبها بواسطة سائل التحبيب. يتم تجفيف الكتلة الرطبة ومن ثم يتم تصنيفها. وفيما بعد تتم إضافة المكون أو المكونات الخاصة بالطور الخارجي؛ وبالتحديد المزاّق» وبشكل محتمل المادة المضادة للالتصاق؛ وعامل التدفق؛ وإن كان ملائماً عامل تلوين أو عامل منكه أو م كليهما إلى الحبيبات الجافة المصنفة. يتم استخدام الماء المتقى كسائل التحبيب. وتتم في أحد النماذج إضافة ألكيل كبريتات الصوديوم ‎sodium alkylsulfate‏ إلى الماء المنقى حتى يتم تنفيذ التحبيب الرطب. ويتعلق الاختراع الراهن على وجه التحديد بتراكيب صيدلانية لتصريفها عن طريق ‎i)‏ تتألف وأ من : - 0.0 إلى ‎77١‏ بالوزن من المركب أ في هيئة صغرية الدقائق؛ - 0.05 إلى 78,6 بالوزن من لوريل كبريتات الصوديوم ‎«sodium laurylsulfate‏ - 5,5 إلى ‎7٠١‏ بالوزن من ‎Jhb‏ كربوكسي ميثيل الصوديوم ‎sodium carboxymethyl cellulose‏ المرتبط بشكل مستعرض؛ ‎Vo‏ وسواغات ‎excipients‏ صيدلانية؛ وتتم صياغة التركيب المذكور من خلال التحبيب الرطب. ويفضل أن يتعلق الاختراع الراهن بتراكيب صيدلانية لتصريفها عن طريق الفم والتي تتم صياغتها عن طريق التحبيب الرطب والتي تحتوي على: ‎YY‏
- ١. (BA ‏بالوزن من المركب أ في هيئة صغرية‎ 77١ ‏إلى‎ 20.5 - «sodium laurylsulfate ‏بالوزن من لوريل كبريتات الصوديوم‎ yey - sodium carboxymethyl cellulose ‏بالوزن من سيليلوز كربوكسي ميل الصوديوم‎ ve - ‏المرتبط بشكل مستعرض؛‎ ‏بالوزن من مادة رابطة؛ ض‎ 7٠١ ‏إلى‎ 7١ - ° (Be ‏إلى © بالوزن من‎ 0.7 - 1٠٠١ ‏ومخفف بكمية كافية للوصول إلى‎ ‏ويتعلق الاختراع الراهن على نحو خاص جدا بتراكيب صيدلانية على هيئة كبسولات جيلاتينية‎ ‏والتي يتم تحضيرها عن طريق التحبيب الرطب والتي تمتلك واحد أو أكثر من‎ gelatin capsules ٠ ‏الصياغات التالية؛ ويتم التعبير عنها بالنسب المئوية بالوزن:‎ ‏الطور الداخلي‎ )١ ‏مركب أصغري الدقائق 83|آ‎ 6 ‏نشا الذرة‎ ‏مد ا‎ "lactose monohydrate ٠٠١ ‏شبيكة‎ Vo avy
- ١١ - ‏ض‎ ‎07 povidone K 30
VAS ‏المرتبط بشكل مستعرض‎ sodium carboxymethyl cellulose ‏التحبيب‎ ‎fen) sodium laurylsulfate ‏ماء منقى كمية كافية‎ ‏الطور الخارجي‎
A magnesium stearate ‏الطور الداخلي‎ ) " 166 ‏مركب أ صغري الدقائق‎ 19: ‏الذرة‎ Lis ١ 700,84 lactose monohydrate ٠٠١ ‏شبيكة‎ ‎0 povidone K 30 70 | ‏المرتبط بشكل مستعرض‎ sodium carboxymethyl cellulose vy
- ١7 ‏التحبيب‎ ‎Joo) sodium laurylsulfate ‏ماء منقى كمية كافية‎ ‏الطور الخارجي‎ 7.) magnesium stearate ° ‏الطور الداخلي‎ )" ‏مركب أ صغري الدقائق ارا‎
AK ‏نشا الذرة‎ ‏ا‎ lactose monohydrateY ٠١ ‏شبيكة‎ ‎107 povidone K 30 ٠١ 78 | ‏المرتبط بشكل مستعرض‎ sodium carboxymethyl cellulose ‏التحبيب‎ ‎fen) sodium laurylsulfate ‏ماء منقى كمية كافية‎
الطور الخارجي ‎A magnesium stearate‏ ستتجلى سمات وفوائد التراكيب المتوافقة مع الاختراع الراهن على ضوء الوصف اللاحق من التراكيب المعطاة كأمثلة. 0 ا لاختبار ات دراسة ذائبية مركبات الصيغة ‎١‏ ( يتم قياس ذائبية مركبات الصيغة ‎)١(‏ بأوساط مائية مختلفة. يتم تقدير الذائبية اللحظية عند درجة حرارة الغرفة عن طريق التحليل الكمي . تتم المقارنة بين النتائج؛ والتقي يتم التعبير عنها بالميكروغرام لكل ‎Jo‏ في الجدول ‎١‏ أدناه: ‎٠١‏ الجدول ‎١‏ ‏= ‏الصيغة )1( ماء | ماء + ‎7٠0‏ أمحلول أسيتك منظم | محلول فوسفات منظّم إيثانول الرقم الهيدروجيني | الرقم الهيدروجيني11م ‎pH‏ ملا دلا ‎ayy‏
_— $ \ _ كما تم ‎Lad‏ إجراء قياسات ذائبية المركب أ في مذيبات مختلفة (الجدول 7) وبعد التخفيف في ماء المحاليل المتشكلة (الجدول ¥( الجدول ‎١‏ ‎a‏ ‎pit ١‏ ‎A lyethylene glycol 1500 at 60°C‏ ملغم/ غم الجدول ؟ المذيب ذائبية التخفيف في كمية المركب أ المذابة الماء المركب أ ‎Yo | Ethanol‏ ملغم/ مل ‎١ ٠‏ ,© ملغم/ ‎TV XV Ye‏ ملغم/ مل ‎Polyethylene glycol 0‏ 8 ملغم/ مل ‎yo IY‏ ملغم/ ‎fd‏ أ ملغم/ مل ‎Polyethylene glycol 1500 at 60°C‏ ف" ملغم/ غم غير قابل للتخفية ‎ayy‏
‎Vo —‏ - دراسة قابلية التبليل تمت دراسة قابلية التبليل في صياغات مختلفة باستخدام طريقة إتش محمد وآخرون» لابو فارما بروبليمز تيكنيكس ‎Labo Pharma.
Problémes techniques‏ سنة لفقت ‎YY‏ (ح) 6 - 8 . ‎7.١ °‏ تأثير عملية التحبيب تمت مقارنة صياغة تم الحصول عليها من خلال المزج البسيط (الصياغة ‎)١‏ مع صياغة تم الحصول ‎Le‏ من خلال التحبيب الرطب (الصياغة ؟). الصياغة ‎١‏ ‏المركب أ ‎٠‏ ملغم ‎Li ys‏ ذرة معدّل ‎axle EA‏ ‎Yo, extrafine crystals of lactose monohydrate‏ ملغم سيليكا غروانية لا مائية ‎anhydrous colloidal silica‏ 4 ملغم ‎magnesium stearate‏ 1,0 ملغم ‎OY gus‏ جيلاتينية ‎٠ gelatin capsules‏ ملغم ‎ayy‏
- ١1 -
١ ‏الصياغة‎
المركب أ © ملغم
نشا ذرة معدل )0 ملغم
شبيكة ‎AY lactose monohydrate ٠٠١‏ ملغم
‎povidone K 30 °‏ 7 ملغم
‎١ magnesium stearate‏ ملغم
‏كبسولات جيلاتينية ‎VY gelatin capsules‏ ملغم تكون قابلية التبليل المقاسة وفقاً لطريقة إتش محمد ‎YY‏ ملغم"/ ثانية للصياغة ‎١‏ و١١٠١‏ ملغم"/ ثانية للصياغة ‎CY‏
‎٠‏ وبالتالي تقوم عملية التحبيب الرطب بتحسين قابلية التبليل بخمسة أضعاف. ‎LY‏ ؟. تأثير محتوى العنصر الفعال ولأغراض المقارنة؛ تم تحضير الصياغات التي كان محتوى العنصر الفعال فيها ‎٠١‏ ملغم (الصياغة ‎(F‏ و١‏ ملغم (الصياغة ؛) على التوالي عن طريق التحبيب الرطب. ‎yy‏
EV
الجدول ¢ ‎aT‏ ‏المركب أ ‎٠‏ ملغم ‎١‏ ملغم ‎Lis‏ الذرة )© ملغم )0 ‎axle‏ ‏شبيكة ‎١١ axle ٠# lactose monohydrate ٠٠١‏ ملغم ‎axle £,Y axle £,Y povidone K 30‏ ‎١ magnesium stearate‏ ملغم ‎١‏ ملغم تبلغ قابلية التبليل ‎©٠0١٠‏ ملغم"/ ثانية للصياغة ¥ تبلغ قابلية التبليل ‎Marke ٠٠٠١‏ ثانية للصياغة 4 . وبالتالي فإن قابلية التبليل تتناسب عكسياً مع كمية العنصر الفعال المحتواة في الصياغة. ويوضح © هذا سمة عدم ألفة الماء الخاصة بالمركب أ. ‎ayy‏
م١‏ - ‎LY‏ ؟. تأثير السواغات ‎excipients‏ ‏تم تحضير العديد من الصياغات من خلال التحبيب الرطب وتمت مقارنتها مع صياغة مرجعية تم الحصول عليها أيضاً عن طريق التحبيب الرطب. الجدول © ‎SL‏ ‏المركب أ ‎Yo Yo | ©. 0| ٠ ve‏ نشا الذرة )0 )0 ‎o\ 0 o\‏ شبيكة ‎AY AY | AY AY AY |lactose monohydrate ٠٠١‏ ‎oer | oy sovidone K 30‏ ادس | ‎sv‏ 1 ‎sodium laurylsulfate‏ للد عل ‎polyethylene glycol 6000‏ لاا ‎Ao‏ ‎magnesium stearate‏ ل لاا ارا ‎VY‏ ‏قابلية التبليل بيك ‎[YP Ye]‏ تلز ‎Wee‏ ‏ملغم '/ ثانية ‎|rons‏ ا ا ار ا ‎vy‏
‎Na -‏ - تعمل 0.0 فقط من لوريل كبريتات الصوديوم ‎sodium laurylsulfate‏ على تحسين قابلية التبليل على نحو كبير. لا تعتبر قياسات قابلية التبليل مناسبة لدراسة تأثير عامل انحلال مثل سيليلوز كربوكسي ميثيل الصوديوم ‎sodium carboxymethyl cellulose‏ المرتبط بشكل مستعرض. ‎٠‏ “)دراسة الانحلال في الوسط المعدي تمت دراسة حركيات الانحلال لصياغات مختلفة في الوسط المعدي عند ‎w? TV‏ في محلول فوسفات- سيترات منظم برقم هيدروجيني “ لمدة ‎9١‏ دقيقة. عندما يتم وضع 50 ملغم من المركب أ في لتر واحد من وسط الانحلال دون إضافة أي يء آخرء؛ من الملاحظ أنه لا يحدث انحلإال. ‎٠‏ ولتمكين انحلال الصياغات المفحوصة؛ ‎Cal‏ إضافة ‎٠ Y‏ ) من لوريل كبريتات الصوديوم ‎sodium‏ ‏©1101 إلى الوسط كمادة خافضة للتوتر السطحى. ‎avy‏
-Y.- “ ‏الجدول‎ ‎Ya, Yo, AE) Yo, i ‏المركب‎ ‎01,6 01,6 01,6 01,6 ‏نشا الذرة‎
AY, «| ‏انم‎ ١ ‏كك‎ AY, lactose monohydrate ٠٠١ ‏شبيكة‎ ‎A 5 ‏ال‎ 3 povidone K 30
Ao EAR sodium laurylsulfate
Ao ‏ارا‎ polyethylene glycol 6000 ‏المرتبط بشكل‎ sodium carboxymethyl cellulose ‏مستعرض‎ ‏كمية أكمية كافية‎ [A808 ‏ماء منقى للتبليل كمية كافية اكمية‎ كافية الطور الخارجي ‎magnesium stearate‏ لاا لاا ارا لارا محتوى الكبسولة الجيلاتينية ‎[AVY VINYL, Ae YY NY gelatin capsules‏ فخلا ‎ayy‏ yy —
الجدول 6 (تابع) دا اسه | سه | سد الطور الداخلي المركب أ ‎Yas‏ م م نشا الذرة 816 81,4 ف شبيكة ‎AY, AY AY lactose monohydrate ٠٠١‏ ‎povidone K 30‏ ل ال 5 ‎YY sodium laurylsulfate‏ ‎polyethylene glycol 6000‏ ‎sodium carboxymethyl cellulose‏ المرتبط ‎A,‏ م م بشكل مستعرض ماء منقى للتبليل كمية كافية | كميّة كافية | كمية ‎LS‏ ‏الطور الخارجي ‎magnesium stearate‏ لاا ‎VY‏ لارا محتوى الكبسولة الجيلاتينية ‎YVA, 8 | gelatin capsules‏ ملغم ‎١١8,51‏ ملغما 5 4,7 ‎pila ١١‏ avy
- ل تم إجراء ‎١‏ اختبارات لكل صياغة وتم قياس كمية المركب أ المذابة في الوسط كل 0 دقائق. يشير الجدول 7 إلى القيمة المتوسطة للنسبة المئوية للمركب أ المذاب والانحراف المعياري نسبة إلى هذه القيمة لصياغات مختلفة موصوفة في الجدول 6. الجدول ‎٠7‏ ‎(YET) are | )١ YA) TY, °‏ | ات ‎(OV) TA (Ye)‏ ‎Yo‏ كح لتك 0( ‎(Yo, ) VEY | (Vo, 1) VIX (YF) Av‏ ‎\o‏ لابخ ‎(YT e) ATL (2,V) 9¢,1 (v.49)‏ اتلد ‎(Ve)‏ ‎(VL) AAD (ONT) ATA (VY) 7 (0.8) ٠٠١ال Ys‏ ‎(Ye,¥) ay.) (V.Vv) aV.A (0,71) AAT | (EY) ٠١ Yo‏ ‎(YX) ٠ v.‏ حثة ‎(VEY) SEAL (00) en ١ (TY)‏ ‎ayy‏
الجدول 7 (تابع) المركب أ المذاب ب # (الانحراف المعياري) ‎(Ae) TY) 0‏ خأ“ )8( ‎(V.Y) 194A‏ ‎١‏ مم ‎(AA) 40,1 (£0) ay (0 ٠ ٠)‏ ‎١٠‏ 7 (5.5) مك () ‎(e.Y) ٠٠١5‏ ‎(YN) Very (YA) ٠٠و Y.‏ 4( ‎٠١ () 4) ٠١١ (Y.V) ٠١ Yo‏ (7, 0( ‎٠١7 () 0) YoY (Y.A) ٠١١ Ag‏ )1 \( للصياغتين ج و(د)؛ واللتين تحتويان على ‎vo gy)‏ على التوالي من غليكول عديد الإيثيلين ‎10٠١ polyethylene glycol‏ فقد وجد أنه يثم الوصول إلى أقصى انحلال بعد ‎٠‏ دقيقة ‎add‏ ‏للصياغتين أ و(ب)؛ واللتين تحتويان على 7001 و7035 على التوالي من لوريل كبريتات م الصوديوم ‎sodium laurylsulfate‏ فقد تمت ملاحظة أنه يتم الوصول إلى القيمة القصوى بعد ‎Yo‏ ‏دقيقة و١‏ دقيقة على الترتيب. ‎avy‏
بالإضافة إلى أن النتائج المقاسة تكون متفرقة للصياغات أ و(ب) و(ج) و(د).
تظهر النتائج التي تمت ملاحظتها للصياغات ه و(و) و(ز) أهمية تواجد سؤلليلوز كربوكسي ميثيل الصوديوم ‎sodium carboxymethyl cellulose‏ المرتبط بشكل مستعرض في تعزيز الانحلال.
‎oo‏ وللصياغتين ه و(و)؛ واللتين تحتويان على 7/0 77,59 على التوالي من ‎Jbl‏ كربوكسي ميثيل الصوديوم ‎sodium carboxymethyl cellulose‏ المرتبط بشكل مستعرضء فقد وجد أنه يتم تذويب ‎7٠٠١‏ من المركب أ بعد ‎٠١0‏ دقيقة أو ‎١١‏ دقيقة على الترتيب؛ ‎obs‏ النتائج تكون متفرقة ‎Ls‏ في الدقائق ‎١١‏ الأولى. تعطي الصياغة (و) التي تحتوي على 7001 من لوريل كبريتات الصوديوم ‎sodium laurylsulfate‏
‎٠‏ و©/ من سيليلوز كربوكسي ميثيل الصوديوم ‎sodium carboxymethyl cellulose‏ المرتبط بتشكل مستعرض أفضل النتائج. وفي الواقع؛ يذوب المركب أ بشكل كامل بعد ‎١5‏ دقيقة؛ وعلاوة على ذلك» يكون الانحراف ما بين نتائج الاختبارات المختلفة منخفضاً جداً (انحرافاً يعادل “,3 إلى 6 ما بين ‎١١‏ و١٠‏ ؟ دقيقة).
‏0 تقييم مرور المركب أ المعوي عبر الظهارة.
‏يتم استزراع خلايا كاكو- 7 على أداة عديد الكربونات للترشيح مجهرية المسامات مغطاة بالكولاجين. وفيما بعد تجعل الطبقة الأحادية الخلوية المتشكلة على أداة الترشيح من الممكن فصل جزء مستقل قممي ‎dui)‏ التجويف المعوي) عن جزء مستقل قاعدي (يشبه دوران الدم).
‎avy
‎Yo —‏ = : يوضع التركيب المحتوي على المركب المراد دراسته في الجانب القممي ويتم تقييم مرور هذا المركب متشتتاً أو مذوباً في وسط هانك من خلال الحاجز الخلوي عن طريق قياس حركيات ظهوره في الجانب القاعدي. يمتلك هذا الوسط المائي؛ بالرقم الهيدروجيني 0 التركيب التللي: ‎8.١ =NaCl‏ غم/ لتر؛ ‎=KClg‏ 4 غم/ لتر؛ ‎=CaClys‏ )+ غم/ لتر ؛ ‎٠ MgCl‏ غم م لتر؛ و,24850 )+ غم/ لتر؛ و,23821100- 09 غم/ لتر؛ ‎faz 07 =KHPOss‏ لتر؛ ‎FO “NaHCO;‏ + غم/ لتر؛ وغلوكوز- ‎١‏ غم/ لتر؛ وفينول ‎peal‏ = 009 غم/ لتر. فيما يلي تم تحديد معامل النفاذية ‎(P‏ مقاساً ب (سم/ ثانية)؛ ويصف هذا معدل مرور الجزيئات من خلال الغشاءء أي: ‎=P‏ (دم/ دن) » (١/م‏ *ات) ‎٠‏ حيث: دم/ دن< التغير في كمية المركب المفحوص المار من خلال الطبقة الأحادية الخلوية بالاققران مع الزمن (مول/ ثانية) ‎=p‏ المساحة السطحية للطبقة الأحادية (سم") = التركيز الابتدائي للمركب المفحوص (مول/ لتر) ‎YY‏ معامل نفاذية المركب ‎of‏ يتم تقديمه في وسط هانك.؛ في محلول ‎DMSO‏ ‎fam "٠١ x 956 =P‏ ثانية ‎avy‏
VE. ‏إلى خاصية أصيلة لهذا‎ (DMSO ‏تشير نفاذية المركب § المقاسة بهذه الطريقة في المحلول (في‎ ‏المركب. تشير هذه النتيجة إلى قدرة جيدة جداً للمركب أ على المرور من خلال الظهارة عندما‎
Cds ‏يتواجد في‎ ‏المعدل النسبي لمرور المركب أ المعوي عبر الظهارة‎ LY ." ‏تم قياس معدل مرور المركب أ في الصياغة س ومقارنته بذلك للمركب أ في محلول معلّق.‎ 0 ‏الصياغة س‎ ‏ملغم‎ ٠ ‏المركب أ‎ ‏نشا ذرة معدل 01 ملغم‎ ‏ملغم‎ AY lactose monohydrate ٠٠١ ‏شبيكة‎ ‏ملغم‎ 7 povidone K 30 Ve ‏ملغم‎ +, VY sodium laurylsulfate ‏ملغم‎ 8,8 (ya yaaa ‏بشكل‎ Jag sell sodium carboxymethyl cellulose axle ٠١١ magnesium stearate axle ١717 gelatin capsules ‏كبسولات جيلادتينية‎ ayy
الا؟ج ‏ المثال ‎:١‏ كبسولة جيلاتينية من ‎١‏ ملغم كبسولة جيلاتينية محضرة بواسطة التحبيب الرطب ولها التركيب التالي: الطور الداخلي ° مركب أ صغري الدقائق ‎١‏ ملغم نشا الذرة 01 ملغم شبيكة ‎٠٠7 lactose monohydrate ٠٠١‏ ملغم ‎povidone K 30‏ 2 ملغم ‎sodium carboxymethyl cellulose‏ المرتبط بشكل مستعرض .| 8,5 ‎axle‏ ‎٠‏ - التحبيب ض لوريل كبريتات الصوديوم ‎axle + VY sodium laurylsulfate‏ ماء ‎iia‏ كمية كافية ‎avy‏
ما — الطور الخارجي ‎٠ magnesium stearate‏ ملغم للحجم ؟ يتم استيفاء كبسولة جيلاتينية بيضاء غير شفافة إلى ‎٠‏ ملغم المثال ؟: كبسولة جيلاتينية من ‎٠١‏ ملغم ‎٠‏ كبسولة جيلاتينية محضرة بواسطة التحبيب الرطب ولها التركيب التالي: الطور الداخلي مركب أ صغري الدقائق ‎٠‏ ملغم نشا الذرة © ‎axle‏ ‏شبيكة ‎axle 4€,YY lactose monohydrate ٠٠١‏ ‎axle £,Y povidone K 30 Ve‏ ‎sodium carboxymethyl cellulose‏ المرتبط بشكل ‎Ao a patie‏ ملغم التحبيب ‎VY sodium laurylsulfate‏ ملغم ماء ‎shia‏ كمية كافية ‎avy‏
‎vq —‏ - الطور الخارجي ‎١ magnesium stearate‏ ملغم للحجم ‎VY‏ يتم استيفاء كبسولة جيلاتينية بيضاء غير شفافة إلى ‎٠‏ ملغم ‎oY JL‏ كبسولة جيلاتينية من ‎Yo‏ ملغم ‎٠‏ كبسولة جيلاتينية محضرة بواسطة التحبيب الرطب ‎Lely‏ التركيب التالي: الطور الداخلي مركب أ صغري الدقائق | ‎٠‏ ملغم نشا الذرة )0 ‎axle‏ ‏شبيكة ‎axle 77 lactose monohydrate ٠٠١‏ ‎pala £,Y povidone K 30 ١‏ ‎sodium carboxymethyl cellulose‏ المرتبط بشكل ‎a alae‏ 8,5 ملغم التحبيب ‎sodium laurylsulfate‏ كال ملغم ماء ‎ie‏ كمية كافية ‎yy‏
ارس الطور الخارجي ‎١ magnesium stearate‏ ملغم للحجم “ يتم استيفاء كبسولة جيلاتينية بيضاء غير شفافة إلى ‎٠‏ ملغم المثال ؛: كبسولة جيلاتينية من ‎٠0‏ ملغم ‎٠‏ كبسولة جيلاتينية محضرة بواسطة التحبيب الرطب ولها التركيب التالي: الطور الداخلي مركب أ صغري الدقائق ‎٠‏ ملغم ‎Lis‏ الذرة )0 ملغم شبيكة ‎lactose monohydrate ٠٠١‏ 58 ملغم ‎£,Y povidone K 30 \‏ ملغم ‎sodium carboxymethyl cellulose‏ المرتبط بشكل ‎ya pale‏ 84,0 ملغم التحبيب ‎sodium laurylsulfate‏ 8 ملغم ماء منقى كمية كافية ‎YY‏
داس الطور الخارجي ‎١ magnesium stearate‏ ملغم للحجم ‎TV‏ يتم استيفاء كبسولة جيلاتينية بيضاء غير شفافة إلى ‎٠‏ ملغم المثال ه: قرص من ‎١‏ ملغم ‎o‏ الطور الداخلي مركب أ صغري الدقائق ‎١‏ ملغم نشا الذرة ‎axle ٠‏ شبيكة ‎٠ lactose monohydrate ٠٠١‏ ملغم ‎١ 6 cP hydroxypropyl methyl cellulose‏ ملغم ‎sodium carboxymethyl cellulose Ve‏ المرتبط بشكل ‎٠١ (pate‏ ملغم التحبيب ‎١ sodium 120719016‏ ملغم ماء ‎sii‏ كمية كافية ‎ayy‏
"اسم الطور الخارجي ‎Y magnesium stearate‏ ملغم لقرص يتم الاستيقاء إلى ‎1٠‏ ملغم المثال ‎gat‏ من ‎٠١‏ ملغم الطور الداخلي مركب أ صغري الدقائق ‎٠‏ ملغم ‎Lis‏ الذرة ‎axle ٠‏ شبيكة ‎axle 1١5 lactose monohydrate ٠٠١‏ ‎pala 4 6 cP hydroxypropyl methyl cellulose‏ ‎VO sodium carboxymethyl \‏ ملغم ‎axle 1,0 sodium laurylsulfate‏ التحبيب ‎slo‏ متقى كمية كافية الطور الخارجي ‎VV magnesium stearate \o‏ ملغم لقرص يتم الاستيفاء إلى ‎pala ٠0‏ المثال ‎ga BV‏ من ‎١0‏ ملغم الطور الداخلي مركب أ صغري الدقائق ‎axle ٠‏ ‎Lis Y.‏ الذرة ‎٠‏ ملغم ‎avy‏
اسم _
axle Yo lactose monohydrate ٠٠١ ‏شبيكة‎ pale VY povidone K 30 pale ٠ ‏المرتبط بشكل مستعرض‎ sodium carboxymethyl cellulose axle ¥ sodium laurylsulfate
التحبيب
ماء منقى كمية كافية الطور الخارجي
‎magnesium stearate‏ ؟ ملغم لقرص تم الاستيفاء إلى £1 ملغم
‎ayy

Claims (1)

  1. موس عناصر الحماية
    : ‏تركيب صيدلاني بغية تصريفه عن طريق الفم يتكون من‎ - ١ ١
    N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl Y pyrazole-3-carboxamide 1 ‏بالصيغة‎
    ( امه ‎١ ©‏ 8< 0 ‎Cl‏
    ‎a 1‏ أحد أملاحه المقبولة صيدلانياً أو أحد تذاوباته؛ (العنصر الفعال فيما ‎(obs‏ ‏ل يتألف من:
    ‎7٠١ Jo <> A‏ بالوزن من مركب الصيغة ‎)١(‏ في هيئة صغرية
    ‎q‏ الدقائق»
    ‎sodium ‏إلى 70,5 بالوزن من ألكيل كبريتات الصوديوم‎ 70,05 - ١
    ‎« alkylsulfate ١١
    ‎VY‏ - 7,5 إلى ‎1٠‏ بالوزن من عامل الانحلال؛ ل" وسواغات ‎excipients‏ صيدلانية؛ وتتم صياغة التركيب المذكور من خلال ¢ \ التحبيب الرطب.
    ‎١‏ " - تركيب صيدلاني وفقاً لعنصر الحماية ‎١‏ والذي يتألف من:
    ‎: ‏بالوزن من‎ 77١ ‏إلى‎ 8 Y
    ‎yy
    دوس
    ‎N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl - 1‏ ‎pyrazole-3-carboxamide ¢‏ 0 في هيئة صغرية الدقائق؛
    ‏1 إلى 70,9 بالوزن مسن لوريل كبريتسات الصوديوم ‎¢sodium laurylsulfate 7‏
    ‎A‏ 858 إلى ‎7٠١‏ بالوزن من سليليلوز كربوكسي ‎Je‏ الصوديوم ‎sodium carboxymethyl cellulose 1‏ المرتبط بشكل مستعرض.
    ‎١‏ * - تركيب صيدلاني وفقاً لعنصر الحماية ‎١‏ والذي يحتوي على 10.5 إلى ‎٠ Y‏ بالوزن من ‎N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl - 1‏ ‎pyrazole-3-carboxamide t‏ ° في هيئة صغرية الدقائق ‎«micronized‏
    ‏1 1 بالوزن من لوريل كبريتات الصوديوم ‎tsodium laurylsulfate‏
    ‎sodium carboxymethyl a s— gall ‏بالوزن من سيليلوز كربوكسي ميثيل‎ 70 7 (arias ‏المرتبط بشكل‎ cellulose A
    ‎١ q‏ إلى ‎7٠١‏ بالوزن من مادة رابطة؛ ‎٠‏ 009 إلى 75 بالوزن من ‎(Bie‏ ‎١١‏ ومخفف بكمية كافية للوصول إلى ‎./٠٠١‏
    ‎١‏ 0 ؟ - تركيب صيدلاني وفقاً لأي واحد من عناصر الحماية من ‎١‏ إلى ؟ حيسث "تتم إضافة ألكيل كبريتات الصوديوم ‎sodium alkylsulfate‏ إلى الماء المنقى 7 للتحبيب الرطب. ‎ayy‏
    اسم ‎١‏ © - تركيب صيدلاني ‎ly‏ لأي واحد من عناصر الحماية ‎١‏ إلى ؛ في هيئة ‎Y‏ كبسولات جيلاتينية ‎gelatin capsules‏ « أو أقراص؛ أو أكياس صغيرة؛ أو ‎YT‏ مساحيق. ‎0-١‏ + > تركيب صيدلاني وفقاً لعنصر الحماية ‎١‏ في هيئة كبسولة جيلاتينية ‎gelatin capsules ¥‏ وله الصيغة التالية؛ والذي يتم التعبير عنه بالنسب المئوية ‎ose‏ ‏¢ الطور الداخلي ‎N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl - ©‏ ‎pyrazole-3-carboxamide 1‏ 7 في هيئة صغرية الدقائق ‎micronized‏ 70,995 ‎Wis A‏ الذرة 1 ‎q‏ شبيكة ‎VA lactose monohydrate ٠٠١‏ 70 ‎7X0 povidone K 30 ٠١‏ ‎sodium carboxymethyl cellulose ١١‏ المرتبط بشكل مستعرض | 1# ‎VY‏ التحبيب ٍ ‎VY‏ لوريل كبريتات الصوديوم ‎Loy sodium laurylsulfate‏ 4 ماء كمية كافية ‎Yo‏ الطور الخارجي ‎magnesium stearate 1‏ )7 ‎١‏ 7 - تركيب صيدلاني وفقاً لعنصر الحماية ‎١‏ في هيئة كبسولة جيلاتينية ‎gelatin capsules‏ وله الصيغة التالية؛ والذي يتم التعبير عنه بالنسب المثوية ‎yy‏
    الاسم ¥ بالوزن: ¢ الطور الداخلي ‎oN 0‏ بايبيريدينو ‎mom‏ (4- كلورو فينيل) ‎EY) -١-‏ ثنائي كلورو فينيل) - 1 ؟- ميثيل بيرازول == كربوكساميد ‎N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2, 4-dichlorophenyl)-4-methyl - v‏ ‎pyrazole-3-carboxamide : A‏ 9 في هيئة صغرية الدقائق ‎AA micronized‏ ,0+ ‎Wis \‏ الذرة ف ‎١١‏ شبيكة ‎J00,t4 lactose monohydrate ٠٠١‏ ‎povidone K 30 VY‏ 7 ‎sodium carboxymethyl cellulose Vy‏ المرتبط بشكل مستعرض | 7# )0 التحبيب ‎Yo‏ الوريل كبريتات الصوديوم ‎ova) sodium laurylsulfate‏ ‎AUT‏ كمية كافية ‎١‏ الطور الخارجي ‎magnesium stearate YA‏ )7 ‎١‏ + - تركيب صيدلاني وفقاً لعنصر الحماية ‎١‏ في هيئة كبسولة جيلاتينيبة ‎gelatin capsules Y‏ وله الصيغة التالية؛ والذي يتم التعبير ‎die‏ بالنسب المئوية ‎ST‏ ‎ll‏ الداخلي ‎N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1 -(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl - ©‏ ‎pyrazole-3-carboxamide 1‏ ‎ayy‏
    رس 7 في هيئة صغرية الدقائق ‎1١7,12 micronized‏ ‎A‏ نشا الذرة 7/7 ‎q‏ شبيكة ‎7EY, VY lactose monohydrate ٠٠١‏ ‎7Y,0V povidone K 30 Ya‏ ‎adi jell sodium carboxymethyl cellulose ١١‏ بشكل مستعرض | 7# ‎١"‏ - التحبيب ‎VY‏ لوريل كبريتات الصوديوم ‎so) sodium laurylsulfate‏ 6 ماء كمية كافية ‎Yo‏ الطور الخارجي ‎magnesium stearate 1‏ )7 \ 4 - عملية لتحضير تركيب صيدلاني وفقاً لأي واحد من عناصر الحماية من ‎١‏ ‏" - إلى ©؛ تتسم بأن: 3 0 يتم مزج العنصر الفعال؛ وعامل الانحلال؛ وألكيل كبريتات الصوديوم ‎sodium alkylsulfate ¢‏ عند درجة حرارة الغرفة مع ‎(ial‏ ومادة رابط 4 © ©( وبشكل اختياري وعامل تلوين؛ ويتم ترطيب المزيج مع ماء منقى؛ 1 ج) ويتم تجفيف الكتلة الرطبة الناتجة ويتم تصنيفها؛ ‎V‏ 3( وتتم إضافة ‎33a)‏ وبشكل اختياري مادة مضادة للالتصاق؛ أو عامل تدفق؛ ‎A‏ أو عامل تلوين أو عامل منكه أو كل منهما إلى الحبيبات الجافة المصنّفة الناتجة ‎٠ ١‏ - عملية وفقاً لعنصر الحماية 4 لتحضير تركيب صيدلاني وفقاً لأي واحد "من عناصر الحماية من 6 إلى ‎A‏ تتسم بأنه يتم دمج ألكيل كبريتات الصوديوم ‎sodium alkylsulfate 3‏ في الخطوة ب). ‎ayy‏
SA98190095A 1997-03-28 1998-05-26 تركيبة صيدلانية لتعاطى n- piperidino-5-(4-cholorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3- carboxamide واملاحها ومنحلاتها SA98190095B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9703835A FR2761266B1 (fr) 1997-03-28 1997-03-28 Composition pharmaceutique formee par granulation humide pour l'administration orale d'un derive du n-piperidino-3- pyrazolecarboxamide, de ses sels et de leurs solvates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA98190095B1 true SA98190095B1 (ar) 2006-06-18

Family

ID=9505295

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA98190095A SA98190095B1 (ar) 1997-03-28 1998-05-26 تركيبة صيدلانية لتعاطى n- piperidino-5-(4-cholorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3- carboxamide واملاحها ومنحلاتها

Country Status (40)

Country Link
US (1) US6893659B2 (ar)
EP (1) EP0969832B1 (ar)
JP (1) JP3805797B2 (ar)
KR (1) KR100479521B1 (ar)
CN (1) CN1126543C (ar)
AR (1) AR012160A1 (ar)
AT (1) ATE202703T1 (ar)
AU (1) AU740486B2 (ar)
BR (1) BR9808429A (ar)
CA (1) CA2284051C (ar)
CO (1) CO4950527A1 (ar)
CY (2) CY2275B1 (ar)
CZ (1) CZ292129B6 (ar)
DE (1) DE69801045T2 (ar)
DK (1) DK0969832T3 (ar)
DZ (1) DZ2453A1 (ar)
EE (1) EE04578B1 (ar)
ES (1) ES2161049T3 (ar)
FR (1) FR2761266B1 (ar)
GR (1) GR3036382T3 (ar)
HR (1) HRP980163B1 (ar)
HU (1) HU224838B1 (ar)
ID (1) ID22973A (ar)
IL (1) IL131818A (ar)
IS (1) IS1960B (ar)
MY (1) MY121733A (ar)
NO (1) NO321615B1 (ar)
NZ (1) NZ337736A (ar)
PL (1) PL191107B1 (ar)
PT (1) PT969832E (ar)
RS (1) RS49606B (ar)
RU (1) RU2193886C2 (ar)
SA (1) SA98190095B1 (ar)
SI (1) SI0969832T1 (ar)
SK (1) SK283265B6 (ar)
TR (1) TR199902236T2 (ar)
TW (1) TW565450B (ar)
UA (1) UA49056C2 (ar)
WO (1) WO1998043636A1 (ar)
ZA (1) ZA982609B (ar)

Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MEP27808A (en) * 2001-01-26 2010-10-10 Schering Corp Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (ppar) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
AU2002319627A1 (en) 2001-07-20 2003-03-03 Merck And Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
WO2003077847A2 (en) 2002-03-12 2003-09-25 Merck & Co., Inc. Substituted amides
US7105526B2 (en) 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
EP1556373A1 (en) * 2002-10-18 2005-07-27 Pfizer Products Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7129239B2 (en) * 2002-10-28 2006-10-31 Pfizer Inc. Purine compounds and uses thereof
US7247628B2 (en) * 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
US7329658B2 (en) * 2003-02-06 2008-02-12 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7176210B2 (en) * 2003-02-10 2007-02-13 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7145012B2 (en) * 2003-04-23 2006-12-05 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US20040214856A1 (en) * 2003-04-23 2004-10-28 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7141669B2 (en) * 2003-04-23 2006-11-28 Pfizer Inc. Cannabiniod receptor ligands and uses thereof
US7268133B2 (en) * 2003-04-23 2007-09-11 Pfizer, Inc. Patent Department Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
FR2854633B1 (fr) * 2003-05-07 2005-06-24 Sanofi Synthelabo Derives de piperidinyl-et piperazinyl-alkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
JP4041153B2 (ja) * 2003-05-07 2008-01-30 ファイザー・プロダクツ・インク カンナビノイド受容体リガンドとその使用
US7232823B2 (en) 2003-06-09 2007-06-19 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US20040259887A1 (en) * 2003-06-18 2004-12-23 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
EP1669350B1 (en) 2003-09-22 2012-02-29 Msd K.K. Piperidine derivatives
FR2861992B1 (fr) * 2003-11-10 2007-07-20 Sanofi Synthelabo Composition pharmaceutique destinee a l'administration orale d'un derive de pyrazole-3-carboxamide.
TW200522944A (en) 2003-12-23 2005-07-16 Lilly Co Eli CB1 modulator compounds
US20080125403A1 (en) 2004-04-02 2008-05-29 Merck & Co., Inc. Method of Treating Men with Metabolic and Anthropometric Disorders
ITMI20041032A1 (it) 2004-05-24 2004-08-24 Neuroscienze S C A R L Compositi farmaceutici
ITMI20041033A1 (it) * 2004-05-24 2004-08-24 Neuroscienze S C A R L Composti farmaceutici
CA2586011C (en) 2004-07-12 2011-07-19 Cadila Healthcare Limited Tricyclic pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators
US20060025448A1 (en) 2004-07-22 2006-02-02 Cadila Healthcare Limited Hair growth stimulators
FR2875409B1 (fr) * 2004-09-17 2010-05-07 Sanofi Aventis Composition pharmaceutique comprenant une dispersion solide a matrice polymere comprenant une phase continue de polydextrose et une phase continue d'un polymere autre que du polydextrose
US8394765B2 (en) 2004-11-01 2013-03-12 Amylin Pharmaceuticals Llc Methods of treating obesity with two different anti-obesity agents
US20090156474A1 (en) 2004-11-01 2009-06-18 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating obesity and obesity related diseases and disorders
CA2587733A1 (en) * 2004-11-24 2006-06-01 Merck & Co., Inc. Liquid and semi-solid pharmaceutical formulations for oral administration of a substituted amide
JP2008523684A (ja) * 2004-12-07 2008-07-03 コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ インテリジェントポースボタン
ATE435207T1 (de) 2005-04-06 2009-07-15 Hoffmann La Roche Pyridin-3-carbonsäureamidderivate als cb1-inverse agonisten
US7737155B2 (en) 2005-05-17 2010-06-15 Schering Corporation Nitrogen-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof
EP1892241B1 (en) 2005-05-30 2016-03-30 Msd K.K. Novel piperidine derivative
US7923465B2 (en) 2005-06-02 2011-04-12 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Cannabinoid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation
WO2007009682A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Oral pharmaceutical formulations comprising substituted pyrazoline compounds
ES2348374B1 (es) * 2005-07-15 2011-08-02 Laboratorios Del Dr Esteve, S.A. Formulaciones farmaceuticas orales que comprenden compuestos de pirazolina sustituidos.
EP1745783A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-24 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1743637A1 (en) 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Use of substituted pyrazole compounds and combinations thereof for the treatment of the metabolic syndrome
JPWO2007018248A1 (ja) 2005-08-10 2009-02-19 萬有製薬株式会社 ピリドン化合物
BRPI0614649A2 (pt) 2005-08-11 2011-04-12 Amylin Pharmaceuticals Inc polipeptìdeos hìbridos com propriedades selecionáveis
EP2330124B1 (en) 2005-08-11 2015-02-25 Amylin Pharmaceuticals, LLC Hybrid polypeptides with selectable properties
JPWO2007024004A1 (ja) 2005-08-24 2009-03-05 萬有製薬株式会社 フェニルピリドン誘導体
US20090264426A1 (en) 2005-09-07 2009-10-22 Shunji Sakuraba Bicyclic aromatic substituted pyridone derivative
WO2007041052A2 (en) 2005-09-29 2007-04-12 Merck & Co., Inc. Acylated spiropiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
WO2007049798A1 (ja) 2005-10-27 2007-05-03 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 新規ベンゾオキサチイン誘導体
CA2629018C (en) 2005-11-10 2013-12-31 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Aza-substituted spiro derivative
US7786144B2 (en) 2006-05-31 2010-08-31 Solvay Pharmaceuticals B.V. Sulphur containing pyrazole derivatives as selective cannabinoid CB1 receptor antagonists
EA015107B1 (ru) * 2006-05-31 2011-06-30 Солвей Фармасьютикалс Б.В. Серосодержащие производные пиразола в качестве избирательных антагонистов рецептора каннабиноидов св
US20070287734A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Preparation and utility of substituted pyrazole compounds with cannabinoid receptor activity
US7629346B2 (en) 2006-06-19 2009-12-08 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazinecarboxamide derivatives as CB1 antagonists
US20100076022A1 (en) * 2006-09-01 2010-03-25 Hetero Drugs Limited Novel polymorphs of rimonabant
US7781593B2 (en) 2006-09-14 2010-08-24 Hoffmann-La Roche Inc. 5-phenyl-nicotinamide derivatives
WO2008039327A2 (en) 2006-09-22 2008-04-03 Merck & Co., Inc. Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors
AU2007301126A1 (en) 2006-09-28 2008-04-03 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Diaryl ketimine derivative
EP1953144A1 (en) * 2007-01-30 2008-08-06 Sandoz AG Novel polymorphic forms of N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2, 4-dichlorphenyl)-4-methyl-3-pyrazolecarboxamide
FR2913018A1 (fr) * 2007-02-23 2008-08-29 Sanofi Aventis Sa Solution solide amorphe contenant un derive de pyrazole-3-carboxamide sous forme amorphe et des excipients stabilisateurs
JP5319518B2 (ja) 2007-04-02 2013-10-16 Ｍｓｄ株式会社 インドールジオン誘導体
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
EP2170930B3 (en) 2007-06-04 2013-10-02 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
FR2919868A1 (fr) * 2007-08-06 2009-02-13 Sanofi Aventis Sa Le solvate de n,n-dimethyformamide de rimonabant, et son procede de preparation
JPWO2009110510A1 (ja) 2008-03-06 2011-07-14 Ｍｓｄ株式会社 アルキルアミノピリジン誘導体
US20110015198A1 (en) 2008-03-28 2011-01-20 Banyu Pharmaceutical Co., Inc. Diarylmethylamide derivative having melanin-concentrating hormone receptor antagonism
JP2011522828A (ja) 2008-06-04 2011-08-04 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
WO2010008719A2 (en) * 2008-06-16 2010-01-21 Schering Corporation Oral pharmaceutical formulations of vla-4 antagonists
EP2301936A1 (en) 2008-06-19 2011-03-30 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spirodiamine-diarylketoxime derivative
EP2321341B1 (en) 2008-07-16 2017-02-22 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
EP2319841A1 (en) 2008-07-30 2011-05-11 Msd K.K. (5-membered)-(5-membered) or (5-membered)-(6-membered) fused ring cycloalkylamine derivative
IT1390848B1 (it) 2008-07-31 2011-10-19 Neuroscienze Pharmaness S C A R L Composti farmaceutici
AU2009307884B2 (en) 2008-10-22 2014-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CA2741644C (en) 2008-10-30 2013-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Isonicotinamide orexin receptor antagonists
CN102271509A (zh) 2008-10-31 2011-12-07 默沙东公司 用于抗糖尿病药的新型环苯并咪唑衍生物
US20110243940A1 (en) 2008-12-16 2011-10-06 Schering Corporation Bicyclic pyranone derivatives and methods of use thereof
EP2379547A1 (en) 2008-12-16 2011-10-26 Schering Corporation Pyridopyrimidine derivatives and methods of use thereof
IT1395724B1 (it) * 2009-02-25 2012-10-19 Neuroscienze Pharmaness S C A R L Composti farmaceutici
IT1393930B1 (it) * 2009-02-25 2012-05-17 Neuroscienze Pharmaness S C A R L Composti farmaceutici
IT1394860B1 (it) 2009-07-22 2012-07-20 Kemotech S R L Composti farmaceutici
IT1396951B1 (it) 2009-12-18 2012-12-20 Neuroscienze Pharmaness S C A R L Composti farmaceutici
US8895596B2 (en) 2010-02-25 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
CN103476258B (zh) 2011-02-25 2017-04-26 默沙东公司 用作抗糖尿病药剂的新的环状氮杂苯并咪唑衍生物
AR088352A1 (es) 2011-10-19 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina
US20140045746A1 (en) 2012-08-02 2014-02-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
EP2958562B1 (en) 2013-02-22 2025-09-10 Merck Sharp & Dohme LLC Antidiabetic bicyclic compounds
EP2970119B1 (en) 2013-03-14 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
US9708367B2 (en) 2013-03-15 2017-07-18 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
CA2905435A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
RS65632B1 (sr) 2013-06-05 2024-07-31 Bausch Health Ireland Ltd Ultra-prečišćeni agonisti guanilat-ciklaze c, postupak njihove pripreme i upotrebe
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
CN113121450A (zh) 2014-08-29 2021-07-16 Tes制药有限责任公司 α-氨基-β-羧基粘康酸半醛脱羧酶抑制剂
US20180134667A1 (en) 2016-10-14 2018-05-17 TES Pharma S.r.I. Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase
US10554908B2 (en) * 2016-12-05 2020-02-04 Facebook, Inc. Media effect application
WO2018106518A1 (en) 2016-12-06 2018-06-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic heterocyclic compounds
WO2018222598A1 (en) 2017-05-31 2018-12-06 Chemocentryx, Inc. 6-5 FUSED RINGS AS C5a INHIBITORS
SG11202005791QA (en) 2017-12-22 2020-07-29 Chemocentryx Inc DIARYL SUBSTITUTED 6,5-FUSED RING COMPOUNDS AS C5aR INHIBITORS
AR114464A1 (es) * 2018-04-02 2020-09-09 Chemocentryx Inc PROFÁRMACOS DE ANTAGONISTAS DE C5aR BICÍCLICOS FUSIONADOS
IL283182B2 (en) 2018-11-20 2025-10-01 Tes Pharma S R L Alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase inhibitors
US12331018B2 (en) 2019-02-13 2025-06-17 Merck Sharp & Dohme Llc Pyrrolidine orexin receptor agonists
WO2020167706A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-alkyl pyrrolidine orexin receptor agonists
WO2021026047A1 (en) 2019-08-08 2021-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl pyrrolidine and piperidine orexin receptor agonists
CA3189908A1 (en) 2020-08-18 2022-02-24 Stephane L. Bogen Bicycloheptane pyrrolidine orexin receptor agonists

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR656354A (fr) * 1927-11-07 1929-05-07 British Maxium Ltd Procédé de purification des métaux
US3951821A (en) * 1972-07-14 1976-04-20 The Dow Chemical Company Disintegrating agent for tablets
US5087454A (en) * 1990-07-30 1992-02-11 American Home Products Corporation Ibuprofen tablet
FR2692575B1 (fr) * 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2713225B1 (fr) * 1993-12-02 1996-03-01 Sanofi Sa N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué.
US5585115A (en) * 1995-01-09 1996-12-17 Edward H. Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressability
IL116674A (en) * 1995-01-09 2003-05-29 Mendell Co Inc Edward Microcrystalline cellulose-based excipient having improved compressibility, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation of said excipient and of solid dosage form thereof

Also Published As

Publication number Publication date
MY121733A (en) 2006-02-28
DE69801045D1 (de) 2001-08-09
PT969832E (pt) 2001-11-30
BR9808429A (pt) 2000-05-23
CZ292129B6 (cs) 2003-08-13
NO994706D0 (no) 1999-09-27
GR3036382T3 (en) 2001-11-30
NO321615B1 (no) 2006-06-12
HRP980163B1 (en) 2002-10-31
EP0969832B1 (fr) 2001-07-04
JP3805797B2 (ja) 2006-08-09
SK130999A3 (en) 2000-03-13
IS5190A (is) 1999-09-23
PL335942A1 (en) 2000-05-22
DK0969832T3 (da) 2001-10-22
AU740486B2 (en) 2001-11-08
IL131818A0 (en) 2001-03-19
SK283265B6 (sk) 2003-04-01
KR100479521B1 (ko) 2005-03-30
IS1960B (is) 2004-11-15
EE9900441A (et) 2000-04-17
IL131818A (en) 2003-07-31
EP0969832A1 (fr) 2000-01-12
EE04578B1 (et) 2006-02-15
HK1022831A1 (en) 2000-08-25
SI0969832T1 (ar) 2001-12-31
DE69801045T2 (de) 2002-03-14
KR20010005752A (ko) 2001-01-15
RS49606B (sr) 2007-06-04
JP2001517224A (ja) 2001-10-02
HUP0001894A2 (hu) 2001-04-28
CN1126543C (zh) 2003-11-05
PL191107B1 (pl) 2006-03-31
DZ2453A1 (fr) 2004-07-14
ES2161049T3 (es) 2001-11-16
AU7052798A (en) 1998-10-22
NO994706L (no) 1999-11-25
FR2761266A1 (fr) 1998-10-02
CY2275B1 (en) 2003-07-04
CY2006005I2 (el) 2009-11-04
ID22973A (id) 1999-12-23
US6893659B2 (en) 2005-05-17
CN1251524A (zh) 2000-04-26
CA2284051A1 (en) 1998-10-08
YU47099A (sh) 2002-06-19
AR012160A1 (es) 2000-09-27
NZ337736A (en) 2001-02-23
HUP0001894A3 (en) 2002-01-28
CO4950527A1 (es) 2000-09-01
CZ344199A3 (cs) 2000-01-12
TR199902236T2 (xx) 1999-12-21
CY2006005I1 (el) 2009-11-04
WO1998043636A1 (fr) 1998-10-08
RU2193886C2 (ru) 2002-12-10
FR2761266B1 (fr) 1999-07-02
US20030003145A1 (en) 2003-01-02
HRP980163A2 (en) 1998-12-31
CA2284051C (en) 2005-01-11
TW565450B (en) 2003-12-11
ZA982609B (en) 1998-09-30
HU224838B1 (en) 2006-03-28
UA49056C2 (uk) 2002-09-16
ATE202703T1 (de) 2001-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA98190095B1 (ar) تركيبة صيدلانية لتعاطى n- piperidino-5-(4-cholorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3- carboxamide واملاحها ومنحلاتها
CA2307037C (en) Oral pharmaceutical preparation comprising an antiulcer activity compound, and process for its production
CN103153343B (zh) 具有提高的醋酸酯和琥珀酸酯取代的醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯
US9629805B2 (en) Stabilization of moisture-sensitive drugs
BRPI0615898A2 (pt) composição farmacêutica, e, uso de um composto ou de um sal, um solvato, um hidrato ou uma forma morfológica do mesmo farmaceuticamente aceitável
US5322698A (en) Process for the preparation of a tablet or dragee composition containing a heat-, light- and moisture-sensitive active ingredient having monoclinic crystal structure
HRP980074A2 (en) Pharmaceutical formulations in dry form for the oral administration of a cyclic quaternary ammonium compound
ES2461196T3 (es) Procedimiento para estabilizar una preparación
ES2359647T3 (es) Formulación oral de olanzapina anhídra forma i.
WO2024225996A1 (en) A new pharmaceutical tablet composition comprising eltrombopag olamine
HK1022831B (en) Pharmaceutical composition for oral administration of a n-piperidino-3-pyrazolecarboxamide derivative, its salts and their solvates
JPH0830010B2 (ja) ピコスルフアートナトリウム液充填硬カプセル剤
MXPA99008722A (en) Pharmaceutical composition for oral administration of a n-piperidino- 3-pyrazolecarboxamide derivative, its salts and their solvates
HK1023509B (en) Pharmaceutical formulations in dry form for the oral administration of a cyclic quaternary ammonium compound