[go: up one dir, main page]

SA98190804A - منشطات بروستاجلاندين. - Google Patents

منشطات بروستاجلاندين. Download PDF

Info

Publication number
SA98190804A
SA98190804A SA98190804A SA98190804A SA98190804A SA 98190804 A SA98190804 A SA 98190804A SA 98190804 A SA98190804 A SA 98190804A SA 98190804 A SA98190804 A SA 98190804A SA 98190804 A SA98190804 A SA 98190804A
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
phenyl
compound
alkylene
drug
stands
Prior art date
Application number
SA98190804A
Other languages
English (en)
Other versions
SA98190804B1 (ar
Inventor
كيمبرلى اوكيف كاميرون
بروس ألين ليفكر
روبرت لويس روساتل
Original Assignee
فايزر انك
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by فايزر انك filed Critical فايزر انك
Publication of SA98190804A publication Critical patent/SA98190804A/ar
Publication of SA98190804B1 publication Critical patent/SA98190804B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/45—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the singly-bound nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfonamides
    • C07C311/46—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Abstract

يتعلق هذا الاختراع بمضادات بروستاجلاندين، وطرق استخدام تلك المنشطات من البروستاجلاندين. والتركيبات الصيدلية المحتوية على تلك المنشطات من البروستاجلاندين وكذلك المجموعات المحتوية على تلك المنشطات. ومنشطات البروستاجلاندين هذه مفيدة في علاج اضطرابات العظام بما فيها مسامية (هشاشة) العظام.

Description

الا منشطات بروستاجلاندين الوصف الكامل خلفية الاختراع: يتعلق هذا الاختراع بمنشطات بروستاجلاندين؛ تركيبات صيدلانية تحتوي على هذه المنشطات واستخدام تلك المنشطات لمنع فقدان العظم أواستعادة أو تقوية كتلة العظم وإسراع التثام العظام بما فيها علاج الحالات تلك ذات كتلة العظام المنخفضة © و/أو خلل العظام في الفقاريات وخاصة الثدييات ‎Lay‏ فيها الإنسان. وتكون هشاشة العظام هي مرض هيكلي عام يتميز بكتلة عظام منخفضة وتدهور نسيج العظام مع زيادة ناتجة عن ذلك في هشاشة العظام وقابلية الكسر. وفي الولايات المتحدة؛ تؤثر هذه الحالة على أكثر من ‎YO‏ مليون مواطن وتسبب أكثر رمن ‎٠“‏ مليون كسر في العظام. بما فيها 900085 كسر في الفقرات؛ ‎You ve‏ كسر ‎٠‏ في الحوض و0.000؟7 كسر في الرسغ سنوياً. وتكون كسور الحوض هي أخطر تابع لهشاشة العظام مع 7-5 من المرضى يموتون خلال عام وفوق 17850 من الأحياء يكونون عاجزين. ويكون ‎HLS‏ السن عند الخطورة القصوى لهشاشة العظام؛ ولذلك من المتوقع أن تزيد المشكلة بوضوح مع زيادة عمر الناس. ولقد تم توقع أن معدل حدوث الكسر ‎ve‏ العالمي سيزيد ثلاثة أضعاف على مدى الستين عامآً التالية؛ ولقد قدرت أحد الدراسات أنه يكون هناك 0,£ مليون كسور بالحوض في العالم في سنة ‎Yeon‏ ‏وتكون النساء معرضة لخطورة أكبر لهشاشة العظام من الرجال. تعاني النساء من سرعة حادة في فقدان العظام خلال الخمس سنوات التالية لسن اليأس. وتشمل ّ العوامل الأخرى التي تزيد الخطورة التدخين؛ إدمان الكحول؛ طريقة الحياة الجلوسية ‎٠‏ وقلة تناول الكالسيوم. ويوجد نوعان رئيسيان للعلاج الصيدلاني لعلاج هشاشة العظام. الأول هو استخدام مركبات مضادة للتشرب لإقلال تشرب نسيج العظام.
دس" ويكون الاستروجين هو مثال لعامل مضاد للتشرب. ومن المعروف أن الاستروجين يقلل الكسور. وبالإضافة؛ سجل بلاك وزملاؤه في البراءة الأوروبية ‎TA 7‏ أن الاستروجين؛ وخاصة عندما يؤخذ عن طريق الفم يقلل من مستويات البروتين الدهني قليل الكثافة ‎(LDL)‏ في البلازما ويرفع تلك البروتينات © الدهنية عالية الكثافة ‎(HDL)‏ النافعة. وعلى أية ‎(Ja‏ لقد ففل الاستروجين في استعادة العظام مرة أخرى إلى مستويات البالغين الصغار في الهيكل العظمي الهش. وبالإضافة إلى ذلك؛ فلقد تسبب علاج الاستروجين ‎dish‏ المدى المتورط في تنوع من الاضطرابات بما فيها زيادة في خطوة سرطان الرحم؛ سرطان بطانة الرحم واحتمال سرطان الثدي؛ أن تتجنب العديد من النساء أن يتضمن هذا العلاج. وتدعم التأثيرات؛ ‎٠‏ غير المرغوبة الهامة المصاحبة لعلاج الاستروجين. الحاجة لتطوير علاجيات ‎Ly‏ ‏لهشاشة العظام ذات تأثير مرغوب على ‎LDL‏ في البلازما ولكنها لا تسبب تأثيرات غير مرغوب فيها. ويكون النوع الثاني من العلاج الصيدلاني لعلاج هشاشة العظام هو استخدام عوامل بناثية لتسمح بتكوين العظام وزيادة كتلة العظام. ويتوقع لهذه الفئة من العوامل ‎١‏ أن تستعيد العظم إلى الهيكل العظمي الهش. توضح البراءة الأمريكية رقم ‎٠77776‏ انترفنيلين ‎A= =A‏ ثاني اوكسوثيا-١٠؛ ‎-١١‏ سيكوبروستاجلاندين معين لعلاج المرضى ذوي القصور الكلوي. وتوضح منشطات بروستاجلاندين معينة في البراءة البريطانية رقم ‎VEVAYAY‏ ‏البراءة البريطانية رقم ‎١57941596‏ والبراءات الأمريكية رقم افاي التحمممفيى ‎PAAY LAY (£1YOY WY‏ و5 :9911" بكونها مفيدة- على سبيل المثال- كموسعات للأوعية الكلوية. ّ توضح البراءة الأمريكية رقم 40774436 8- آزا-ة- اوكسو (وثاني اوكسو)- ثيا-١٠؛ ‎-١١‏ سيكوبروستاجلاندين معين مفيدة كموسعات للأوعية الكلورية لمنع تكوين جلطة؛ لمنتج اطلاق هرمون النمو وكمنظمات للاستجابة المناعية. ‎Yo‏ توضح البراءة الفرنسية رقم 8475917 مشتقات حامض أمينو معينة لعلاج الأمراض العصبية؛ العقلية والمتعلقة بالجهاز الدوري.
_ _
يوضح جورنال الكيمياء العضوية؛ مجلد ‎(YU‏ صفحة 5:77 ؛ ‎١951‏ - اسيتيل-11- بنزيل-0- حامض أمينو فنيل مركابتو أسيتيك.
توضح البراءة الأمريكية رقم ‎EVI EY‏ مركبات أريل بنزين سلفوناميد معينة كعوامل خافضة للدهون.
‎o‏ توضح البراءة الأمريكية رقم ‎EEEVEVY‏ أحماض سلوناميد فنيل
‏كاربوكسيليك كعوامل خافضة للدهون.
‏توضح البراءة الأمريكية رقم 92784951 مشتقات ع- كابرولاكتام كصبغات.
‏توضح البراءة الأمريكية رقم 78060905 أحماض أنيلينوكاربوكسيليك متحدة على مجموعة أسيل كمهيجات للصفراء.
‎٠١‏ توضح البراءة الأمريكية رقم 4777178 7؛ أحماض أسيل هيدروكربيل أمينو الكانويك معينة بأن لها استخدام في علاج قرح المعدة؛ كمثبطات لأفراز الغدة الدهنئية ولعلاج التهاب الجلد.
‏توضح البراءة الأمريكية رقم 5787071 أحماض آ1- بنزويل-©- أنيلينو الكان كربوكسيليك كعوامل مضادة للحساسية؛ مثبطات تجمع الجلطات؛ عوامل مضادة
‎Vo‏ للالتهاب وعوامل خافضة للدهون.
‏وبالإضافة إلى هشاشة العظام؛ بالتقريب يكون لدى 0 ‎YOY‏ مليون سيدة وعدد متزايد من الرجال كسور فقرية قابلة للالتقاط كنتيجة لكتلة العظضام المختزلة؛ مع ‎jou You, uve‏ بالحوض إضافية مسجلة سنوياً في أمريكا وحدها. وتكون الحالة الأخيرة مصحوبة ‎Yo‏ )7 معدل وفيات خلال أول سنتين ومع ‎IV‏ معدل مرضي
‎٠‏ يتطلبون تمريض منزلي بعد الكسر. وبالرغم من أن هذا هام بالفعل» من المتوقع زيادة
‏التوابع الاقتصادية والطبية لفترة النقاهة نتيجة بطء أو عدم دقة ‎oll)‏ كسور العظم هذه نتيجة طول عمر عامة الناس. ولقد وضح أن الاستروجين (بولاندر وزملاؤه؛ المقابلة السنوية رقم ‎FA‏ ‏مجتمع البحث المتعلق بالعظام؛ ‎(VAY‏ يحسن جودة ‎ALE‏ الكسور الزائدية. ولذلك ‎(Say Yo‏ أن يكون العلاج الاستبدالي بالاستروجين طريقة لعلاج إصلاح الكسور. وعلى أية حال فإن استجابة المريض مع علاج الاستروجين هي ‎Laas‏ قليلة نتيجة الأعراض
_ م حسم الجانبية بما فيها استعادة للدورات الشهرية؛ الم ‎gl‏ وزيادة خطورة سرطان الرحم بالإضافة إلى ‎lll‏ يرفض الرجال استخدام علاج الاستروجين ‎٠.‏ وتوجد الحاجة لعلاج سيكون ‎Tah‏ للمرضى الذي يعانون من كسور العظام الواهنة والذي سيزيد استجابة المريض. 0 وبالرغم من وجود تنوع من علاجات هشاشة العظام؛ فهناك ‎dala‏ مستمرة وبحث مستمر في هذا الحقل من المجال لعلاجات بديلة لهشاشة العظام. وبالإضافة؛ توجد حاجة لعلاجات ‎ll‏ كسور العظام. وأيضاً هناك حاجة للعلاج الذي يساعد على إعادة نمو العظم في المناطق الهيكلية حيث يوجد خلل مثل الخلل المسبب أو الناتج - على سبيل المثال - بواسطة أورام في العظم . وأيضآء هتاك حاجة لعلاج يمكن أن ‎٠‏ يساعد على إعادة نمو العظم في المناطق الهيكلية حيث تكون رقع العظم مطلوبة. الوصف العام للاختراع: يتعلق هذا الاختراع بمركبات لها الصيغة 1 ‎A Q‏ ‎G Es Z‏ ‎Ko‏ ‎M‏ ‎Formula |‏ أدوية مسبقة منه (العقاقير الأولية التي يصنع منها الدواء) وأملاح مقبولة ‎Yo‏ صيدلانياآ من المركبات والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث : ‎A‏ تمثل ‎SO,‏ أو ‎«CO‏ ‏6 تمثل ‎-Ar (Ar'-V-Ar® (Ar‏ الكيلين ‎-CONH-Ar «(C;-Cg)‏ الكيلين (©-,©)؛ ‎—R'R?‏ أمينو اوكسي الكيلين ‎RM 5 (C1-Co)‏ حيث ‎RY‏ تمثل 11 أو الكيل (-,©)؛ ‎RY‏ و22 يمكن أن تؤخذ منفصلتين وينتقى كل على حدة من ‎H‏ والكيل (©-,©) أو تؤخذ ‎RY‏ و62 مع بعضهما مع ذرة نيتروجين مجموعة الأمينو لتككون
أزا سيكلو الكيل خماسي أو سداسي الأضلاع. ويحتوي أزا سيكلوالكيل المذكور ‎Glas)‏ على ذرة أكسجين وتستبدل ‎(Lala‏ ثنائيا أو ‎UDG‏ بصورة اختيارية وكل على حدة مع ما يصل إلى اثنين أوكسو؛ هيدروكسي؛ الكيل ‎«(Cr-Ca)‏ فلورو أو كلورو» ‎B‏ ‏تمثل ‎N‏ أو ‎«CH‏ ‏َ © تمثل -الكيلين ‎+(Cy-Co)‏ يستبدل الالكيلين المذكور اختيارياً مع ما يصسل إلى أربع بدائل كل على حدة منتقاه من فلورو أو الكيل (ي-.0)؛ ‎X=‏ الكيلين (و©-,©)-؛ تستبدل الالكيلين المذكور اختيارياً مع ما يصل إلى أربع بدائل ‎ET‏ ككل على حدة من فلورو أو الكيل ‎(C1-Cq)‏ ‏-الكيلين (و-,0)-26-؛ يستبدل الالكيلين المذكور اختيارياً مع ما يصل إلى ‎٠‏ أربع بدائل تنتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل ‎(Cr-Ca)‏ ‏- الكيلين (و0-,0)-26- الكيلين ‎(Ch-C3)‏ يستبدل كل من الالكيلينات المذكورة اختيارياً مع ما يصل إلى ؛ بدائل تنتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل (من-))؛ الكيلين (ي©-م©)- 2-17ل-الكيلين ‎(CoC)‏ ويستبدل كل من الالكيلينات ‎Vo‏ المذكورة ‎Gl‏ مع ما يصل إلى ؛ بدائل ينتقى كل منها على حدة من فلورو أو الكيل ‎(C-Cy)‏ ‏الكيلين (ي-و)-177-72-الكيلين ‎(C1-C3)‏ ويستبدل كل من الالكيلينات المذكورة اختياريا مع ما يصل إلى أربع بدائل ينتقى كل منها على حدة من فلورو أو الكيل (ي00-))؛ .9 الكيلين (و02-0)-77-26-17-الكيلين (و-.0)-؛ حيث يكون الظهور المتكرر ‎JS WI‏ منهما مستقل عن ‎AY‏ « ويستبدل كل من الالكيلينات المذكورة اختيارياً مع ما يصل إلى أربع بدائل ينتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل (ي-.0)؛ الكيلين ‎-(C1-Cy)‏ اثيلين- الكيلين ‎+(C1-Cy)‏ ويستبدل الالكيلينات واثينيلينات المذكورة اختيارياً مع ما يصل إلى أربع بدائل ينتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل ‎Yo‏ (ما-ن)
لا الكيلين (و0-ر)- اثينيلين- الكيلين (ر0-م0)-72- الكيلين ‎(CoC)‏ ‏وتستبدل الالكيلينات والاثينيلينات المذكورة اختيارياً مع ما يصل إلى أربع بدائل ينتقى كل منها على حدة من فلورو أو الكيل ‎((C1-Cq)‏ ‏الكيلين (ي-,0)- اثينيلين- الكيلين (و0-م0)-177-36- الكيلين (و-ر0))-؛ © وتستبدل الالكيلينات والاثينيلينات المذكورة اختيارياً مع ما يصل إلى أربع بدائل ينتقى كل منها على حدة من فلورو أو الكيل و0-0)؛ --
ض الكيلين (م©-:©0- اثينيلين- الكيلين ‎o(C1-Ca)‏ وتستبدل كل من الالكيلينات والاثينيلينات المذكورة ‎Lis)‏ مع ما يصل إلى أربع بدائل ينتقى كل منها على حدة من فلورو أو الكيل ‎(Cr-Cy)‏ أو
‎Ve‏ الكيلين ‎-(Cp-Cy)‏ اثينيلين ‎-X-‏ الكيلين ‎-(Co-Cs)‏ ويستبدل كل من الالكيلينات والاثينيلينات المذكورة اختياريً مع ما يصل إلى أربع بدائل ينتقى كل منها على حدة من فلورو أو الكيل ‎(Cr-Cq)‏ ‎Z‏ تمثل كربوكسيل؛ (و)-.0) الكوكسي كربونيل؛ رابع زوليل؛ ١ء‏ 0؛- اوكسا ثاني زوليل؛ ‎=o‏ اوكسو-1؛ 7 4- اوكسا ثاني ازوليل؛ 0= ‎YO) = gual‏ 6- ‎Vo‏ ثيا ثاني ازوليل (ي©-,©) الكيل سلفونيل- كاربامويل أو فنيل سلفونيل كاربامويل؛ ‎K |‏ تمثل رابطة؛ الكيلين ‎«(C1-Co)‏ ثيو (ين-.0) الكيلين» ‎(C1-Cy)‏ الكيلين تيو (ي©-,©)- الكيلين» ‎(C1-Cy)‏ الكيلين اوكسي ‎(C1-Cy)‏ الكيلين أو اوكسي ‎(C1-C)‏ الكيلين؛ ويكون الكيلين (و0-,0) المذكور أحادي ‎ane‏ التشبع اختيارياً؛ حيث ‎BS YK‏ رابطة؛ تستبدل ‎K‏ اختيارياً ‎Lala‏ أو ‎Li‏ أو ثلاثيا كل على حدة مع ‎٠‏ كلوروء فلورو؛ هيدروكسي أو مثيل؛ ‎M‏ همقل ترخذ-ترخ ابرض ‎Ar*-80;- -Ar*-SO-Ar’ (Ar*-S'-Ar‏ ‎¢(Ar*-O-Ar J (Ar‏ ‎Ar‏ 3 حلقة من ‎A—0‏ أضلاع مشبعة جزئياً أو غير مشبعة كلياً لديها اختيارياً من ‎6-١‏ ذرات مخلطة منتقاه كل على حدة من أكسجين؛ كبريت ونيتروجين ‎Yo‏ حلقة ثنائية الحلقات تتكون من حلقتين ذاتا © أو > أضلاع متحدان كل على حدة مشبعتان ‎Gia‏ أو غير مشبعتان ‎(LIS‏ يؤخذان كل على حدة؛ لديهم اختيارياً من ١-؛ٌ‏
A
GIS ‏ذرات مخلطة منتقاه كل على حدة من نيتروجين؛ كبريت وأكسجين؛ الحلقة المشبعة‎ ‏أو اثنتين‎ de pana THAT ‏أو جزئيا؛ حلقة ثنائية الحلقات أو حلقة ثلاثية الحلقات لديهم‎ ‏من اوكسو مستبدلتين على كربون أو مجموعة أو مجموعتين اوكسو مستبدلتين على‎ ‏كبريت؛ أو‎ ‏لها ذرة أو اثنتين من الذرات‎ LS ‏تمثل حلقة ذات 7-5 أضلاع مشبعة‎ Ar 0 ‏المخلطة منتقاه كل على حدة من أكسجين؛ كبريت ونيتروجين.‎ ‏أو غير مشبعة‎ LIS ‏تكون كل على حدة حلقة مشبعة جزئياً؛ مشبعة‎ AP AT ‏ذات من 8-5 أضلاع لها اختياريا ١-؛ ذرات مخلطة منتقاه كل على حدة من‎ US ‏أكسجين» كبريت ونيتروجين أو حلقة ثنائية الحلقات تتكون من حلقات متحدة كل على‎ ‏أو غير مشبعتان كلياً لهما © أو 1 أضلاع؛ يؤخذان‎ US ‏مشبعتان‎ Lida ‏حدة مشبعتان‎ ٠ ‏كل على حدة؛ لهما اختياريا ١-؛ ذرات مخلطة منتقاه كل على حدة من نيتروجين؛‎ ‏كبريت وأكسجين أو حلقة ثلاثية الحلقات تتكون من ¥ حلقات متحدة كل على حدة‎ ؛-١ ‏ذات © أو 1 أضلاع لها اختيارياً‎ WS ‏أو غير مشبعة‎ Ua ‏أو مشبعة‎ LIS ‏مشبعة‎ ‏ذرات مخلطة منتقاه كل على حدة من نيتروجين؛ كبريت وأكسجين؛ ويكون للحلقة‎ ‏الحلقة ثنائية الحلقات أو الحلقة ثلاثية الحلقات اختيارياً مجموعة‎ (Ga ‏أو‎ GS ‏المشبعة‎ ١ ‏أو اثنتين أوكسو مستبدلتين على كربون أو مجموعة أو اثنتين أوكسو مستبدلتين على‎ ‏ونث المذكورة اختيارياً على كربون أو نيتروجين‎ Art (Ar ‏كبريت؛ وتستبدل الشقات‎ ‏على حلقة واحدة إذا كان الجزئ أحادي الحلقات؛ على حلقة أو حلقتين إذا كان الجزئ‎ ‏ثنائي الحلقات؛ على حلقة أو اثنتين أو ثلاثة إذا كان الجزئ ثلاثي الحلقات مع ما يصل‎ |, ‏و87 تمثل كل على حدة‎ 187 RP ‏إلى “ بدائل لكل جزئ ينتقى كل على حدة من‎ ٠ (Cir ‏الكوكسي‎ (C1-Cr) ((Cr-Cr) ‏هيدروكسي؛ نيترو؛ هالو؛ كربوكسي؛ الكوكسي‎ ‏الكينيل‎ ((Cp-Cr) ‏الكيل؛ (ى©-:©) الكوكسي كربونيل؛ الكيل (6-:©)؛ الكنيل‎ Cy) ‏سيكلوالكيل‎ (C=C) ‏الكيل‎ (C3-Cr) ‏سيكلو الكيل‎ ((Cr-Cr) ‏سيكلوالكيل‎ «(C,-Cr) ‏الكانويل (و0-:0)؛ الكانويل (و00-:0)) الكيل‎ says ‏(©-وح) الكانويل (ي©-,©)؛‎ ‏الكوكسي‎ (C1-Ca) ‏هيدروكسي سلفونيل؛‎ «ud ‏الكانويل‎ (C1-Cy) ‏(©-,©)؛‎ Yo
N= ‏أو ثاني 17 17- أو‎ -N- ‏أمينو كربونيل أمينو أو أحادي‎ «ginal ‏كاربونيل‎
‎-N‏ أو ثالث ‎N°, N,N‏ الكيل (ه0-,0) أمينو كربونيل أمينو مستبدلة؛ سلفوناميدو (ي-,0) الكيل سلفوناميدو؛ أمينو؛ أحادي-11- أو ثاني(ي0-:0)-11 ,]1 الكيل أمينو؛ كاربامويل»؛ أحادي -17- أو ثاني ‎N-‏ و<-(ن-ر) الكيل كاربامويل» سيانوء تثيولء (©-,0) الكيل ثيو؛ (©-:0) الكيل سلفينيل؛ ‎(C1-Cy)‏ الكيل سلفونيل أو ‎N-ggalal‏ ‏5 أو ثاني آ1 ,14-(ي0-,0) الكيل أمينو سلفينيل؛
(Li ja ‏أضلاع مشبعة‎ A-0 ‏كل على حدة حلقة ذات‎ Ji AP 5 Ar? AP ‏ذرات مخلطة منتقاه كل على حدة‎ 4-١ ‏لها اختياريا من‎ GIS ‏غير مشبعة‎ GIS ‏مشبعة‎
من أكسجين؛ كبريت ونيتروجين أو حلقة ثنائية الحلقات تتكون من حلقتين متحدتين كل
على حدة مشبعة ‎(WS‏ مشبعة ‎LS‏ أو غير مشبعة ‎LS‏ ذات © أو > أضلاع؛ تؤخذ كل
‎٠‏ على حدة؛ لها اختيارياً من ‎4-١‏ ذرات مخلطة منتقاه كل على حدة من نيتروجين؛ كبريت وأكسجين أو حلقة ثلاثية الحلقات تتكون من ¥ حلقات متحدين كل على ‎saa‏ ‏مشبعة ‎Ta‏ أو مشبعة ‎LIS‏ أو غير مشبعة ‎US‏ ذات © أو >7 أضلاع؛ لها اختيارياً من
‎4-١‏ ذرات مخلطة منتقاه كل على حدة من نيتروجين» كبريت وأكسجين؛ ويكون
‏للحلقة المشبعة ‎LIS‏ أو جزئياً المذكورة؛ حلقة ثنائية الحلقات أو الحلقة ثلاثية الحلقات
‎Vo‏ اختياريآا مجموعة أو اثنتين أوكسو مستبدلتين على كبريت؛
‏وتستبدل الشقات ‎AP 5 Art CAP‏ المذكورة اختيارياً على كربون أو
‏نيتروجين أو على حلقة واحدة إذا كان الجزئ أحادي الحلقات أو على حلقة أو على الحلقتين إذا كان الجزئ ثنائي الحلقات أو على حلقة أو اثنتين أو ثلاثة إذا كان الجزئ
‏ثلاثي الحلقات مع ما يصل إلى * بدائل لكل جزئ منتقاه كل على حدة من ‎RY RM‏
‎RY, ٠‏ حيث ‎CBR RY RY‏ على حدة هيدروكسي؛ نيترو؛ هالو؛ كربوكسي؛ الكوكسي ‎(C=C) ((C1-Cr)‏ الكوكسي ‎(C=C)‏ الكيل؛ الكيل (ن-رن)»؛ (ينا-ر0) الكوكسي كربونيل؛ الكنيل (ب-يل))؛ الكينيل ‎((Cy-Cr)‏ سيكلو الكيل (م-نا)؛ سيكلوالكيل (,©-و©) الكيل ‎o(C1-Ca)‏ سيكلو الكيل ‎(C3-C)‏ الكانويل (©0-:0)؛ فورميل؛ الكانويل (و-ر) الكانويل (ون-ر0) الكيل (من-ن)؛ (ين-ن)
‎Yo‏ الكانويل ‎sisal‏ (ي0-,0) الكوكسي كاربونيل أمينو؛ هيدروكسي سلفونيل؛ أمينو كاربونيل أمينو أو أحادي-]1 أو 45 ‎N-N-‏ ثاني ‎(C1-Ca) JIN", N‏ yam
سلفوناميدو؛ ‎sisal‏ كاربونيل ‎sisal‏ مستبدل» ‎(C1-Cy)‏ الكيل سلفوناميدو؛ أمينوء أحادي ‎N-‏ أوثاني 14,21-(ي0-:0) الكيل امينو؛ ‎oy gals JS‏ أحادي-17 أو ثاني-17-17؛ ثاني ‎JSI—N', N‏ (ي-,)- الكيل كاربامويل»سيانو؛ ثيول؛ ‎(C=C)‏ الكيل ثيو؛ -.0)) ‎Cg)‏ الكيل سلفينيل» ‎(C1-Cy)‏ الكيل سلفونيل أو أحادي ‎N-‏ أو ‎«(C1-Cq) N-N-38‏ © الكيل أمينو سلفينيل؛ ‎BW‏ اوكسي؛ ثيو؛ سلفينو؛ سلفونيل؛ ‎gid‏ سلفونيل-احادي 7-(ي0-,©)-الكيلين أمينو سلفونيل؛ سلفونيل أمينو؛ 11-(ي0-,0) الكيلين سلفونيل
أمينوء كاربوكساميدو؛ ‎(C1-Cy)-N‏ الكيلين كاربوكساميدو؛ كاربوكسي ‎(C1-Ca)-Ne ou glasal‏ الكيلين كاربوكساميدو اوكسي؛ كاربامويل؛ احادي-17-(ي)-.0) الكيلين كاربامويل؛ كاربامويل ile gana ‏اوكسي؛ أو-أحادي -17-(ي-,0) الكيلين كاربامويل اوكسي؛ حيث تستبدل‎ ٠ ‏فلورينات؛‎ YY ‏الكيل المذكورة إختياريا علي كربون مع‎ 7
‎X‏ تمثل حلقة ‎dy jhe‏ ذات 0 أو 1 أضلاع لها إختياريا ‎Y=)‏ ذرات مخلطة منتقاه كل علي حده من اكسجين؛ نيتروجين و كبريت؛ وتستبدل الحلقة المذكورة إحاديا- ثنائيا- أو ثلاثيا إختياريا وكل علي حده مع ‎sla‏ الكيل (ول-:))؛ ثالث فلورو
‎(Cin ‏ثالث فلورو مثيل اوكسي؛ ثاني فلورومثيل اوكسي؛ هيدروكسيل؛ الكوكسي‎ Jie Vo ‏أو كاربامويل؛‎ Cy)
‏وعندما تحتوي نون قو لول كل كل ‎RY‏ القع ‎RORY‏ على جزئ الكيل» الكيلين؛ الكنيلين أو الكينيلين» تستبدل أحادياً- أو ‎Tas‏ اختيارياً على كربون كل على حدة مع هالو أو هيدروكسي؛ و
‎٠‏ 7 و7 كل على حدة تمثل رابطة؛ ثيو (ي©-,:0) الكيلين» (م-:0) الكيليين ‎(C1-Cy) «5‏ الكيلين اوكسي؛ اوكسي ‎(C=C)‏ الكيلين؛ أو (و0-:0) الكيلين اختيارياً مستبدل أحاديا- أو ثنائيا- كل على حدة من هيدروكسي أو فلورو؛
‏بشرط أن
‏أ- ‎Laie‏ تمثل ‎K‏ الكيلين (ي©-ي©)؛ 14 تمثل ‎Jd AP 5 AP‏ سيكلوبنت-
‎Yo‏ ١-يلء؛‏ سيكلوهكس-١-‏ يل؛ سيكلوهبت-١-‏ يل أو سيكلواوكت-١-‏ يل؛ تكون بدائل سيكلو الكيل ‎(Cs-Cg)‏ المذكورة غير مستبدلة عند موقع واحد مع هيدروكسي؛ و
-١١- ‏رابطة؛ 6 تمثل فنيل؛ فنيل مثيل؛ فنيل مستبدل أو فنيل‎ K ‏ب- عندما تمثل‎ ‏تكون هه هي‎ AAP SAP ‏تمثل‎ My ‏مثيل مستبدل؛ © تمثل الكيلين (و0-و0)؛‎ ‏تلك المركبات ذات‎ —A ‏تشمل مجموعة مفضلة من المركبات تسمى مجموعة‎ ‏الأدوية المسبقة منها والأملاح المقبولة صيدلانياً من‎ (Bru ‏الصيغة 1 كما هو مبين فيما‎ © ‏تمثل كربوكسيل؛‎ Z oN Jia B ‏المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث‎ ‏تمثل فنيل؛ فيوريل؛ ثينيل؛ بيروليل؛‎ AT ‏رابع زوليل أو (و0-,6) الكوكسي كربونيل؛‎ ‏اوكسازوليل؛ ثيازوليل؛ ايميدازوليل؛ ايرازوليل؛ ايزوكسازوليل؛ ايزوثيازوليل؛‎ ‏بيريديل» بيريدازينيل؛ بيريميدينيل؛ بيرازيتيل؛ بيروليل-211؛ بيروليل-311؛ بيروليل؛‎ -١؟‎ 211 ‏ثاني اوكسولاتيل» ايميدازوليل‎ -* ٠ ‏*؟- بيرولينيل» ”- بيرولينيل»‎ ٠ ‏؛ *- اوكساثاني‎ ٠ ‏ايميدازولينيل؛ ايميدازوليدينيل» = بيرازولينيل» بيرازوليدينيل؛‎
EO ‏اوكساثاني ازوليل؛‎ =o ‏؛‎ ٠ ‏؛ ؛- اوكساثاني ازوليل»‎ ٠ (Jig) ‏بيرانيل-211؛‎ ods) ‏ثالث‎ = oY) ‏ثالث ازوليل»‎ =F » ٠ ‏اوكساثاني ازوليل؛‎
FTE ‏بيرانيل-411؛ بيريديل؛ بيبريدينيل؛ ١؛ 4 - ثاني اوكسانيل؛ مورفولينيل؛‎ ‏ثالث ازينيل؛‎ = YO) ‏ثالث ازينيلء‎ 0 Fo) ‏ثيانيل؛ ثيومورفولينيل؛ بيبرازينيل؛‎ Vo ‏ازبينيل؛ اوكسبينيل؛ ثيبينيل؛ سيكلوبنتيل» سيكلوهكسنيل»؛ بنزو(ه) تيتيل؛‎ ‏بنتزواكسازوليل؛ بنزايميدازوليل؛ بنزثيازوليل؛ كينولينيل» ايزوكينولينيل؛ فثالازينيل؛‎
Ns ‏بنزوبيرانيل‎ -١-211 (Jill ‏كينازولينيل؛ كينوكسالينيل؛ نافثيل؛ رابع لينيل؛‎ ‏تمثل كل على حدة سيكلوبنتيل؛‎ AP 5 Art AP AP Ar ‏بنزوثاني اوكسان؛‎ — ‏سيكلوهكسيل؛ سيكلوهبتيل؛ سيكلواوكتايل؛ فنيل؛ فيوريل؛ ثينيل؛ بيروليل؛ اوكسازوليل؛‎ ٠ ‏ثيازوليل؛ ايميدازوليل؛ بيرازوليل؛ ايزوكسازوليل؛ ايزوثيازوليل؛ بيريديل؛ بيريدازينيل؛‎ -* ‏بيريميديتيل؛ بيرازينيل» 211- بيروليل؛ 311- بيروليل؛ بيروليل» = بيرولينيل؛‎ -" ‏ثاني اوكسولانيل؛ 211- ايميدازوليل؛‎ -* ٠ ‏بيرولينيل» بيروليدينيل؛‎ ‏اوكسا ثاني‎ =F ‏؟؛‎ ١ ‏بيرازولينيل؛ بيرازوليدينيل؛‎ =F ‏ايميدازولينيل؛ ايميدازوليدينيل»‎ ‏اوكسا ثاني ازوليل؛ ١ء 6 ؛-‎ =o oY ء١ ‏؟؛ ؛- اوكسا ثاني ازوليل؛‎ oY ‏ازوليلء‎ Yo ‏بيرانيل؛‎ -211 «Jd jt ‏ثالث‎ -4 oY ١ ‏ثالث ازوليل؛‎ YoY ٠ ‏اوكسا ثاني ازوليل»‎
‎-١١- | |‏ ‎—4H‏ بيرانيل؛ بيريديل؛ بيبريدينيل» ١؛‏ 4 - ثاني اوكسانيل؛ مورفولينيل؛ ١؛ ‏ - ثاني ثيانيل؛ ثيو مورفولينيل بيبرازينيل؛ ‎FV‏ ©- ثالث ازينيل؛ ‎١‏ ؛ 4 - ثالث ازينيل؛ ازبينيل؛ اوكسبينيل؛ ثيبينيل» ‎Yo)‏ 4 - ثاني ازبينيل» سيكلوبنتيل» سيكلوهكسينيل؛ سيكلوهبتينيل» سيكلواوكتينيل» سيكلواوكتادينيل؛ اندوليزينيل؛ اندوليل؛ ايزواندليل» 311- © اندوليل» 111- ايزواندوليل؛ اندولينيل؛ سيكلوبنتا (0) بيريدينيل» بيرانو ‎(SV)‏ ‏بيروليل»؛ بنزوفيوريل؛ ايزوبنزوفيوريل» بنزو(ه) ثينيل؛ بنزو )©( تينيل؛ 111- اندازوليل؛ اندوكسازينيل؛ بنزوكسازوليل؛ انثرانيليل؛ بنزوايميدازوليل؛ بنزثيازوليل؛ ‎ea 5‏ 411- كينوليزينيل؛ كينولينيل؛ ايزوكينولينيل؛ سينولينيل؛ فثالازينيل؛ كينازولينيل» كينوكسالينيل؛ ‎A ٠‏ نافثيريدينيل؛ بتريدينيل؛ اندنيل؛ ايزواندنيل؛ نافثيل؛ _ رابع لينيل؛ ديكالينيل» ‎-١-211‏ بنزوبيرانيل؛ ‎٠‏ ؛- بنزو ثاني اوكسان؛ بيريدو ‎VF)‏ ‏؛-ب)- بيريدينيل؛ بيريدو ‎oF)‏ 7-ب)- بيريدينيل؛ بيريدو (4» *-ب)- بيريدينيل؛ ‎٠-3‏ 7- بنزوكسازينيل» 1-213 4؛- بنزوكسازينيل و1-411؛ 4 - بنزوكسازينيل» ‎X‏ تمثل رابع هيدروفيورانيل؛ فنيل؛ ثيازوليل؛ ثينيل؛ بيريديل؛ بيرازوليل؛ فيورانيل أو ببريميديل» حيث ‎X‏ تستبدل أحادياا- أو ثنائياً- أو ‎UD‏ اختيارياً وكل على حدة مع , ‎١‏ كلوروء فلورو؛ ميتوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي. ثالث فلورو مثيل أو مثيل؛ و حيث تستبدل كل من المجموعات ‎Ar 5 Ar! (Ar‏ المذكورة اختياريا على كربون أو نيتروجين مع ما يصل إلى * بدائل منتقاه كل على حدة من ‎RR‏ رث18 وتستبدل كل من المجموعات ‎Ar 5 Ar‏ ونث المذكورة اختيارياً كل على حدة على كربون أو كبريت مع مجموعة أو مجموعتين أوكسو؛ وتستبدل كل من المجموعات ‎AY APY‏ ونث اختياريا كل على حدة على كربون أو نيتروجين مع ما يصل إلى ؟ مجموعات ‎RY 5 RY RY‏ وتستبدل كل من المجموعات ‎Ar (Ar (Ar‏ المذكورة اختيارياً وكل على حدة على كربون أو كبريت مع مجموعة أو اثنين أوكسو. مجموعة من مركبات خلال المجموعة ‎(A‏ تسمى المجموعة 3 تشمل تلك ض المركبات؛ أدوية مسبقة منها أو أملاح صيدلانياا من المركبات المذكورة والأدوية ‎Yo‏ المسبقة المذكورة حيث؛ ‎A‏ تمثل 0)؛ © تمثل اوكسي (م)-:0) ‎Q «ls‏ تمتل الكيلين (و-0) -0- الكيلين ‎¢-(C1-C3)‏
س١‏ الكيلين ‎+(C4-Cs)‏ يستبدل- الكيلين (و4-0))- المذكور اختيارياً مع ما يصل إلى ؛ بدائل تنتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل (ي-:0)؛ مكر-(ول-02)- الكيلين-؟؛ -(01-05) الكيلين ‎X=‏ ‏8 -(و0-0) الكيلين -35-(و-:0)) الكيلين-؛ ‎(Cp-Cy)-‏ الكيلين ‎(Co-C3) -X-0-‏ الكيلين -؛ أو -(ي©-م6) الكيلين-0-74- (و©-,©) الكيلين-؛ ‎Xp‏ تمثل فنيل؛ ثنيل» فيوريل أو ‎(Jil‏ حيث ‎X‏ تكون مستبدلة أحاديا- أو ثنائياا- أو ثلاثياً- اختيارياً مع كلورو؛ فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو مثيل.
‎٠١‏ وتشمل مجموعة أخرى من مركبات تكون مفضلة خلال المجموعة ‎(A‏ تسمى المجموعة و؛ تلك المركبات؛ الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانياً من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث ‎A‏ تمثل ‎Js G «CO‏ ت؛ ‎Q‏ ‏تمثل -(م02-0) الكيلين-0-(و0-:)) الكيلين-؟
‎(C4-Cy)-‏ الكيلين-؛ -(و04-0) الكيلين- المذكور يستبدل ‎LOLS‏ مع ما ‎٠‏ يصل إلى أربع بدائل منتقاه كل على حدة من فلورو أو الكيل (ي-:0)؛
‏كد-زول-ي))- الكيلين-
‏-(و)-:0)) الكيلين ‎-X-‏
‏-(ي0-,0) الكيلين-276-(و0-:)) الكيلين-؛
‏-(0-و) الكيلين-26-0-(ول-و)) الكيلين-
‎(Cop-Cy)- Ye‏ الكيلين-0-76-(و0-,©) ‎X= ll‏ تمثل فنيل؛ ثينيل؛ فيورانيل أو 55 ‎Jig‏ حيث ‎X‏ تكون مستبدلة احادياً- أو ثنائيا- أو ‎UDG‏ اختيارياً مع كلوروء فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميتوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميتوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو مثيل.
‏وتشمل مجموعة أخرى من مركبات والتي تكون مفضلة خلال المجموعة ‎A‏ ‎Yo‏ تسمى المجموعة 2 تلك المركبات؛ الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانياً من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة منهاء حيث ل تمثل ‎CO‏ 6 تمثل ‎sid “RR?‏ yg
RY ‏حيث‎ RM ‏الكيلين‎ (C-Co)Ar ‏مستبدل مع‎ sisal ‏أو‎ Ar ‏أو أمينو مستبدل مع‎ ‏الكيلين-0- الكيلين (ر0-:0)-.‎ (Cr-Co) ‏تمثل 1 © تمثل‎ ‏الكيلين-؛ يستبدل -(و04-0) الكيلين المذكور اختيارياً مع ما يصل‎ (Cy4-Cg)- (C=C) ‏إلى ؛ بدائل تتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل‎ ‏كز-(ول-و))- الكيلين-‎ ° -X- ‏الكيلين‎ (Cy-Cs)- ‏الكيلين-76-(و0-:6) الكيلين-»‎ )©,-©(- ‏الكيلين-74-0-(و)-و)) الكيلين-‎ (C,-Co)- ‏تمثل فنيل؛ ثينيل؛ فيورانيل‎ X 5 ‏الكيلين-0-36-(و0-,0) الكيلين-؛‎ (Co-Cy)- ‏اختيارياً مع كلوروء‎ UDA ‏تكون مستبدلة احادياآً- أو ثنائيا- أو‎ X ‏أو ثيازوليل حيث‎ ٠ ‏فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو‎ ‏ميثوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو مثيل؛ و‎ ‏والكيل‎ H ‏حيث 8 و82 يمكن أن تؤخذ بانفصال؛ وتنتقى كل على حدة من‎ ‏و82 يؤخذان مع بعضهما لتكون أزاسيكلوالكيل ذات © أو +7 أضلاع؛‎ RY ‏أو‎ (C1-Cy) ‏ويحتوي أزاسيكلوالكيل المذكور اختيارياً على ذرة أكسجين.‎ ١ ‏تشمل مجموعة أخرى من المركبات والتي تكون مفضلة خلال المجموعة )؛‎ ‏تلك المركبات؛ الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانياً من‎ E ‏وتسمى المجموعة‎ —R'R* ‏تمثل ;£80 6 تمثل‎ A ‏المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة حيث‎ ‏تمثل:‎ Q ‏و!ل18 ؛‎ AT ‏أمينو أو أمينو مستبدل مع‎ ~(C1-C3) ‏و -(©-ي0) الكيلين-0- الكيلين‎ ‏الكيلين-؛ ويستبدل- الكيلين (و-ب) المذكور اختيارياً مع ما‎ (C4-Cy)- (Cr-Ca) ‏يصل إلى ؛ بدائل تتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل‎ - ‏الكيلين‎ -(Cy-Cs)-X- -X- ‏الكيلين‎ (C4-Cs)- ‏الكيلين-26-(و0)-:0)) الكيلين-؛‎ (Cy-Cs)- Yo = ‏الكيلين‎ (Co-C3)-X-0- sll (Cr-Cy)-
-م١-‏ -(ي©-م©) الكيلين-0-75-(و©-:©) الكيلين-؛ وج تمثل فنيل؛ ثينيل؛ فيورانيل أو تيازوليل حيث ‎XK‏ تكون مستبدلة احاديآ- أو ثنائيا- أو ‎TLE CDG‏ مع كلوروء فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسيء ثالث فلورو مثيل أو مثيل؛ و
0 حيث يمكن أن تؤخذ ‎RPGR!‏ منفصلتين؛ وتنتقى كل منها على حدة من ‎H‏ ‏والكيل ‎(C1-Cy)‏ أو تؤخذ ‎R75 RY‏ مع بعضهما لتكون أزاسيكلوالكيل خماسي أو سداسي الأضلاع؛ ويحتوي أزاسيكلوالكيل المذكور اختيارياً على ذرة أكسجين.
تشمل مجموعة أخرى من المركبات المفضلة خلال المجموعة ‎A‏ وتسمى المجموعة ‎F‏ تلك المركبات؛ الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيآً من ‎٠‏ المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة حيث ‎A‏ تقل ‎SO)‏ 6 تقل ‎Ar‏ ‎(C-Cy)Ar‏ الكيلين أو ‎Q (Ar'-V-Ar‏ تمثل : : ‎(Cy-Co)-‏ الكيلين-0- الكيلين ‎(CC)‏ ‏-(-يل) الكيلين-؛ ويستبدل- الكيلين (و-ي) المذكور اختيارياً مع ما يصل إلى ؛ بدائل تتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل ‎(C1-Cq)‏ ‏تلوح -ر)- الكيلين- -(و)-.)) الكيلين ‎-X-‏ ‏-(و0)-:)) الكيلين-24-(و)-:)) الكيلين-؛ ‎(C5-Coy)-‏ الكيلين-26-0-(و)-و0)) الكيلين- -(ي-م0) الكيلين-0-76-(و)-:0)) الكيلين-؛ 5 ‎X‏ تمثل فنيل؛ ‎(did‏ فيورانيل ‎٠‏ أو ثيازوليل حيث ل تكون مستبدلة احادياً- أو ثنائيا- أو ‎UDG‏ اختيارياً مع كلوروء فلورو؛ ميثوكسي. ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميتوكسي؛ ثالث فلورو ميثتوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو مثيل. وتشمل مجموعة مركبات مفضلة بصفة معينة خلال المجموعة ‎F‏ تسمى ‎FA‏ ‏تلك المركبات؛ الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانياً من المركبات المذكورة ‎Yo‏ والأدوية المسبقة منها حيث ‏ تمثل ‎(Ar‏ تخرزين-.0) الكيلين؛ ‎Ar‏ تمثل ‎Jd‏ ‏فيوريل؛ ثينيل؛ بيروليل؛ اوكسازوليل؛ تيازوليل؛ ايميدازوليل؛ بيرازوليل؛
-١- ‏؛‎ ٠ ‏ايزوكسازوليل؛ بيريديل؛ بيريدازينيل؛ بيريميدينيل؛ بيرازينيل؛ أيزوتيازوليل؛‎ ‏ثيا ثاني ازوليل حيث‎ =f oF ٠ ‏ثالث ازوليل؛ أو‎ =f oY) ‏ثالث ازوليل»‎ -#©
SR RY ‏المذكورة اختياريا على كربون أو نيتروجين مع‎ Ar ‏تستبدل كل مجموعات‎ ‏تمثل سيكلوبنتيل»؛ سيكلوهكسيل؛ سيكلوهبتيل؛ سيكلواوكتايل؛ فنيل؛ فيوريل؛‎ Ar* (RS ‏اوكسازوليل؛ ثيازوليل؛ ايميدازوليل؛ بيرازوليل؛ ايزوكسازوليل؛‎ (dsm ‏ثينيل؛‎ © ‏ثالث‎ YY ‏ايزوثيازوليل؛ بيريديل» بيريدازينيل» بيريميدينيل؛ بيرازينيل؛ بيروليدينيل؛‎ -8 ٠ ‏7؛ ؛- ثالث ازوليل؛ بيرانيل؛ ثيومورفولينيل؛ بيبرازينيل؛‎ ١٠ ‏أزوليل»‎ ‏؟؛ #- ثالث ازنينيل» أزبينيل» أوكسبنيل» أو‎ ١ ‏؛- ثالث أزينيل؛‎ 7 ٠ ‏ثالث ازينيل»‎ ‏المذكورة أحاديا- أو ثنائيا- أو ثلاثيا‎ Ar ‏تببينيل حيث تستبدل كل من مجموعات‎ da APR SRY RP ‏بصورة اختيارية على كربون أو نيتروجين مع‎ ٠ ‏سيكلوبنتيل؛ سيكلوهكسيل» سيكلوهبتيل؛ سيكلواوكتايل؛ فنيل؛ فيوريل؛ ثينيل؛ بيروليل؛‎ ‏اوكسازوليل؛ ثيازوليل؛ ايميدازوليل؛ بيرازوليل؛ ايزوكسازوليل؛ ايزوثيازوليل؛‎ ‏ثالث أزوليل؛‎ = » ٠ ‏ثالث ازوليل؛‎ =F 7 ٠ ‏بيريديل؛ بيريدازينيل؛ بيروليدينيل»‎ ‏ثالث أزيتيل؛‎ =o oF) ‏ثاني اوكسانيل؛ ثيومورفولينيل؛ بيبرازينيل؛‎ =f ١٠ ‏بيرانيل»‎ ‏ثالث ازينيل؛ أزبينيل؛ أوكسبينيل أو تيبينيل حيث‎ -# OY ١٠ ‏؛- ثالث ازينيل»‎ oY ١ 5 ‏على‎ TL ‏أحادياً-؛ ثنائيا- أو‎ GLE ‏المذكورة‎ AP ‏تستبدل كل من مجموعات‎
RT FRM RY ‏كربون أو نيتروجين مع‎ ‏الكيلين-» -(و0-,0)- الكيلين -76-(ون)-ر)- الكيلين--‎ «(Cs-Cr)- ‏تمثل‎ © ‏الكيلين- تيازوليل- تينيل-؛‎ (C=C) ‏-(و0-,©)-0-76-(و0-:©) الكيلين-»‎ ‏الكيلين- ثيازوليل-؛ كر تمثل فنيل؛‎ -(Cp-Cy)- ‏الكيلين-فيورانيل- أو‎ (C=C) ٠ : ‏المذكورة اختيارياً أحاديا-؛‎ X ‏ببريديل؛ بيريميديل؛ أو ثينيل؛ وتستبدل مجموعات‎ ‏ثنائياً- أو ثلاثيا- مع كلورو؛ فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو‎ ‏ميثوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو مثيل؛ ويملك -(ي-و0)- الكيلين- فيوراتثيل-‎ ‏احلال مثيل:‎ =o ‏و(ه©-:©)- الكيلين- ثينيل- المذكورين طريقة أ ؛‎ yy
IN RN
) } ‏تسمى المجموعة‎ (FA ‏تشمل مجموعة مفضلة من المركبات خلال المجموعة‎ ‏تلك المركبات والأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانياً من المركبات‎ (FB
ArAr ‏تمثتل مثيلين؛ 1/4 تثل‎ K ‏المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث‎ ‏فنيل؛ بيريديل؛ بيرازوليل؛ ايميدازوليل؛‎ Bid Ary Ar-S-Ar ‏أو‎ Ar-O-Ar ‏م‎ ‏ثنائياً أو ثلاثيا- على‎ Talal ead ‏تستبدل‎ Ar Cus ‏بيريميديل؛ ثينيل أو ثيازوليل»‎ ‏كربون أو نيتروجين على عل 18 أو ث1.‎ ‏تسمى المجموعة‎ FB ‏تشمل مجموعة مفضلة من المركبات خلال المجموعة‎ ‏تلك المركبات والأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانياً من المركبات‎ (FC ‏تمثل فنيل؛ بيريديل» أو‎ Ar AMAR ‏المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ 1/1 تمثل‎ Vs ‏تمثل سيكلوبنتيل؛‎ AP 5 ‏تمثل فنيلء فيورانيل؛ أوبيريديل؛‎ Art ‏ايميدازوليل؛‎ ‏بيريدازينيل؛‎ did ‏سيكلوهكسيل؛ سيكلوهبتيل؛ فنيل؛ بيريديل؛ ايميدازوليل؛ بيريميديل؛‎ ‏تستبدل اختيارياً‎ Ar 5 Art Ar Cus ‏بيرازينيل؛ ايميدازوليل؛ بيرازوليل أو ثيازوليل»‎ ‏ثنائياً أو ثلاثياً- على كربون أو نيتروجين كل على حدة مع كلورو؛ فقلوروء؛‎ lala ‏ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي. ثالث فلورو مثيل أو ثالث فلورو ميثوكسي.‎ (Jie VO
FC ‏من المركبات مفضلة بصفة خاصة خلال المجموعة‎ do gana ‏وتشمل‎ ‏تلك المركبات؛ الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانياً‎ (FD ‏تسمى المجموعة‎ ‏الكيلين-.‎ (Cs-Cr)- ‏من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث © تمثل‎ ‏مفضلة‎ FC ‏وتشمل مجموعة أخرى مفضلة من المركبات خلال المجموعة‎ ‏بصفة خاصة؛ تلك المركبات؛ الأدوية المسبقة وأملاح مقبولة صيدلانياً من المركبات‎ ٠
Lie ‏تمثل‎ X 5 CH,-X-CHp- ‏تمثل‎ © Cus ‏المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛‎
-١ A= ‏أو ثنائيا اختياريا مع كلورو؛ فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو‎ Lala ‏فنيلين مستبدل‎ ‏ميثوكسي. ثالث فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو مثيل.‎ ‏هي تلك المركبات‎ FE ‏مفضلة من المركبات خلال المجموعة‎ de gana ‏تكون‎ ‏والأملاح المقبولة صيدلانيا المسبقة منهاء مختارة من (7-(((بيريدين-*- سلفونيل)-‎ ‏بيريميدين-ك- يل- بنزيل)- أمينو)- فنيل)- حامض أسيتيك؛ )%=)))0— فنيل-‎ -©4( © ‏فيوران-7- يل مثيل)-(بيريدين == سلفونيل)- أمينو)- متيل)- فنيل)- حامض‎ ‏أسيتيك؛ (3-(((بيريدين.-7- سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-7"- يل- بنزيل)- أمينو)-‎ ‏مثيل)- فنيل)- حامض أسيتيك؛ ("-(((بيريدين-”- سلفونيل)-(؛ - ثيازول-؟- يل-‎ ‏بنزيل)- أمينو)- مثيل)- فنيل)- حامض أسيتيك؛ و(7-(((؛ - بيرازين-"- يل-‎ ‏بنزيل)-(بيريدين-7- سلفونيل)- أمينو)- مثيل)- فنيل)- حامض أسيتيك.‎ ٠ ‏هو المركب حيث‎ FE ‏ويكون مركب مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة‎ ‏تمثل حلقة‎ Ar® ‏تمثل بيريد-*- يل؛ 7 تمثل كربوكسي؛ 1/4 تمثل ثرث-"نثر حيث‎ Ar ‏فيورانيل ونث تمثل فنيل حيث يكون جزئ الفنيل المذكور مستبدل عند الموقع-ه‎ ‏تمثل ميتافنيلين.‎ X ‏حيث‎ -CHp-X-CH, ‏لحلقة الفيورانيل المذكورة؛ و© تمثل‎ ‏هو المركب‎ FE ‏مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة‎ AT ‏ويكون مركب‎ Vo ‏تمثل‎ Art ‏حيث‎ ArtAP ‏تمتل كربوكسي؛ 1,1 تمثل‎ Z ‏تمثل بيريد-7- يل؛‎ Ar ‏حيث‎ ‏تمثل بيريميد-7- يل ويستبدل جزئ بيريميد-7"- يل عند الموقع-؛ من‎ AP ‏فنيل‎ ‏تمثل ميتافنيلين.‎ X ‏حيث‎ -CHp-X-CH, ‏حلقة الفنيل المذكورة؛ و0 تمثل‎ ‏هو‎ FE ‏وأيضاً يكون مركب آخر مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة‎ ‏تمثل ث/- تا حيث‎ M ‏تمثل كربوكسي؛‎ Z ‏تمثل بيريد-7- يل؛‎ AT Cum ‏_المركب‎ Ys ‏تمثل تيازول-7- يل ويستبدل جزئ ثيسازول-؟- يل عند‎ Ar ‏تمثل فنيل‎ Ar? ‏تمثل‎ X ‏حيث‎ -CH,-X-CH, ‏الموقع- ؛ من حلقة الفنيل المنكورة؛ و9 تمثل‎ ‏ميتافنيلين.‎ ‏هو ذلك‎ FE ‏ويكون أيضاً هناك مركب مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة‎ ‏"تخت حيث‎ BOM ‏تمثل بيريد-3*- يل؛ 7 تمثل كربوكسي؛‎ Ar Cus ‏المركب‎ Yo ‏تمثل فنيل ونث تمثل بيريميد-5- يل ويستبدل جزئ بيريميد-*- يل المذكور‎ Ar?
-؟١-‏ عند الموقع-؟ من حلقة الفنيل المذكورة؛ و© تمتل ‎-CHp-X-CHy‏ حيث ‎X‏ تشل ويكون أيضاً هناك مركب مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة ‎FE‏ هو ذلك المركب حيث ‎Ar‏ تمثل بيريد-7- يل؛ 7 تمثل كربوكسي؛ ‎Jia M‏ تخ تخ حيث “نظ تمثل فنيل ‎BS AP‏ بيرازين-7- يل ويستبدل جزئ بيرازين-7*- يل عند الموقع-؛ من حلقة الفنيل المذكورة؛ و0 تمثل ‎-CHp-X-CHy‏ حيث ‎iad X‏ تشمل مجموعة مفضلة من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث © تمثل -(02-0)- الكيلين- ثينيل؛ -(ي02-0)- الكيلين- فيورانيل- أو ‎٠‏ -(-ول)- الكيلين- ثيازوليل-. يكون مركب مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة © هو ©-(7-((بيريدين- “*- سلفونيل)-(4 - ثيازول-7"- يل- بنزيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين -7- حامض كربوكسيليك. ويكون هناك مركب مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة ‎G‏ هو المركب؛ ‎Vo‏ الأدوية المسبقة منه وأملاح مقبولة صيدلانياً من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث 0 تمثل 1- بروبيلينيل؛ ‎X‏ تمتل ثينيل؛ ‎Ji Z‏ كربوكسي؛ ‎Ar‏ تمثل *- بيريديل؛ ‎Ar®‏ تمثل فنيل؛ 5 ‎AP‏ تمل 7- ثيازوليل؛ ويستبدل 7- تيازوليل المذكور عند الموقع-؟ للفنيل المذكور. تشمل مجموعة أخرى من المركبات المفضلة بصفة خاصة خلال المجموعة ‎Ys‏ © تسمى المجموعة ‎(H‏ تلك المركبات؛ الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانياً من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ ‎Cua‏ © تمثل ‎-CH;-X-‏ ‎O-CH,-‏ ؛ ‎Ar*‏ تمثل فنيل أو بيريديل؛ ويستبدل فنيل وبيريديل المذكورين اختيارياً مع كلورو؛ فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميتوكعسسي؛ ثالث فلورو مثيل ومثيل؛ ‎X‏ تمثل ميتافنيلين. ‎Yo‏ وتكون هناك مجموعة مفضلة من المركبات خلال المجموعة 11 هي )¥— (((؛ - سيكلوهكسيل- بنزيل)-(بيريدين-7- سلفونيل)- أمينو)- مثيل)- فينوكسي-
دولا حامض أسيتيك؛ (7-(((بيريدين-7- سلفونيل)-(4 - بيريدين<*- ‎~d‏ بنزيل)- أمينو)- مثيل)- فينوكسي)- حامض أسيتيك؛ (7-(((بيريدين--*- ‎TE) (dsl‏ بيريدين -*- يل- بنزيل)- أمينو)- مثتيل)- فينوكسي)- حامض أسيتيك؛ ‎-٠(‏ ‏(((بيريدين -7- سلفونيل)-(4 - بيريدين-؛ - يل- بنزيل)- أمينو)- متيل)- © فينوكسي)- حامض أسيتيك؛ و(7-(((بيريدين-7- سلفونيل)-(4 - ‎TYE‏ يل- بنزيل)- أمينو)- مثيل)- فينوكسي)- حامض أسيتيك. ويكون هناك مركب مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة 11 هو المركب؛ الأدوية المسبقة منه وأملاح مقبولة صيدلانياً من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث ‎AT‏ تمثل بيريد-٠-‏ يل؛ 7 تمثل كربوكسي؛ ‎Ar‏ تمثل ‎AP (Jb‏ ‎٠‏ تثل سيكلوهكسيل؛ ويستبدل جزئ سيكلوهكسيل عند الموقع-؛ لحلقة الفنيل المذكورة. ويكون هناك مركب ‎AT‏ مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة ‎H‏ هو المركب ‎AT Cua‏ تمثل بيريد-”- يل؛ 7 تمثل كربوكسي؛ ‎Art‏ تمثل فنيل؛ "7 تمثل ثيازول- "- يل؛ ويستبدل جزئ ثيازول-7- يل المذكور الموقع-؛ لحلقة الفنيل المذكورة. ويكون هناك ‎Laff‏ مركب آخر مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة 11 هو ‎Yo‏ ذلك المركب ‎Ar Cua‏ تمثل بيريد-7- يل؛ 7 تمثل كربوكسي؛ نظ تمثل فنيل؛ ‎AP‏ ‏تمثل 7- بيريديل؛ ويستبدل جزئ 7- بيريديل عند الموقع-؛ لحلقة الفنيل المذكورة. ويكون هناك ‎Laff‏ مركب آخر مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة 11 هو ذلك المركب حيث ‎AT‏ تمثل بيريد-”- يل؛ 2 تمثل كربوكسي؛ ‎Ar‏ تمثل ‎AP (Js‏ ‎Jia‏ = بيريديل؛ ويستبدل جزئ “”- بيريديل المذكور عند الموقع-؛ لحلقة الفنيل ‎٠‏ المذكورة. ويكون هناك أيضا مركب آخر مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة11 هو ذلك المركب حيث ‎AT‏ تمثل بيريد -- يل؛ 7 تمثل كربوكسي؛ “كذ تمثل فنيل؛ ‎AP‏ ‎Jia‏ “- بيريديل؛ ويستبدل جزئ “- بيريديل المذكور عند الموقع -؛ لحلقة اليل المذكورة.
‏مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة 11 هو‎ AT ‏ويكون هناك أيضاً مركب‎ ‏تمثل 4 - بيريديل؛‎ AP ‏تمثل بيريدي-7- يل؛ 7 تمثل فنيل؛‎ Ar Cus ‏ذلك المركب‎ ‏ويستبدل جزئ 4 - بيريديل المذكور عند الموقع -ء لحلقة الفنيل المذكورة.‎ ‏تسمى المجموعة‎ (fA ‏تشمل مجموعة مفضلة من المركبات خلال المجموعة‎ ‏تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة‎ © © ‏تمثل فنئيل؛‎ Ar ‏تمثل مثيلين» © تمثّل ت؛‎ K ‏والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث‎ ‏بيريدازينيل؛ بيرازوليل؛ بيرازينيل» بيريديل؛ ايميدازوليل؛ بيريميديل؛ ثينيل أو‎ ‏تمثل‎ 14,18, RY, R?, ‏تستبدل اختياريا أحاديا- ثنائيا- أو ثلاثيا- مع‎ Ar ‏تيازوليل؛‎ ‏المذكورة تمثل سيكلونبتيل؛ سيكلوهكسيل؛ فنيل؛ ثينيل» بيريدازينيل؛‎ AP ‏حيث‎ (AT ‏تينيل؛ بنزوكسازوليل؛‎ (D) ‏بيريميدينيل؛ بيرازينيل؛ اندوليل» بنزوفيوريل» بنزو‎ Vo ‏بنزثيازوليل؛ كينو لينيل؛ ايزوكينولينيل؛ نافثيل؛ رابع لينيل.211-١- بنزو بيرانيل أو‎ ‏ينزو ثاني اوكسان ويستبدل اختيارياء احاديا- ثنائيا- أو ثلاثيا- معان‎ - ١ ‏مثيل؛ ميثتوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو ثالث‎ cs sl ‏كلورو؛‎ ‏فلورو ميثوكسي.‎ ‏وتكون هناك مجموعة مركبات مفضلة بصفة خاصة خلال المجموعة 1 هي‎ V0 - ‏يل مثيل)- (بيريدين‎ TN ‏اوكسين‎ SEEN] ‏ثاني هيدرو- بنزو-‎ - YOY (((-©( == ‏سلفونيل)- أمينو) - مثيل)- فنيل)- حامض اسيتيك؛ و (7*-(( بنزوفيوران‎ -* ‏يل مثيل- (بيريدين -*- سلفونيل)- أمينو) - مثيل) -فنيل) - حمض اسيتيك.‎ ‏ويكون هناك مركب مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة 1 هو ذلك المركب‎ ‏الأدوية المسبقة منه مقبولة صيدلانيا من المركب المذكور والأدوية المسبقة المذكورة؛‎ . ٠ ‏بنزو ثاني‎ mE) ‏تمثل كربوكسي؛ ]/1 تمثل‎ 7 dy -*- ‏تمثل بيريد‎ Ar ‏حيث‎ ‏تمثل ميتا فنيلين.‎ X ‏حيث‎ -CHp-X-CH, ‏اوكسان)؛ و0 تمثل‎ ‏ويكون هناك مركب آخر مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة 1 هو ذلك‎ ‏بنزو‎ TY ‏تمثل كربوكسي؛ 14 تمثل‎ 2 ody = ‏تمثل بيريد‎ Ar ‏المركب حيث‎ ‏تمثل ميتا فنيلين.‎ X Cus -CHy-X-CH; ‏فيوريل؛ و0 تمثل‎ Yo
الال تشمل مجموعة أخرى من المركبات مفضلة بصفة خاصة خلال المجموعة ‎J‏ ‏تسمى المجموعة ‎(J‏ تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات والأدوية المسبقة المذكورة؛ ‎Ar Cus‏ تمثل فنيل؛ بيريديل أو ايميدازولييل؛ يستبدل فنيل؛ بيريديل وايميدازوليل المذكور اختياريا وكل على حدة مع كلورو؛ فلورو؛ © مثيل؛ ميثوكسي. ثاني فلورو ميثوكسي. ثالث فلورو مثيل أو ثالث فلورو ميثوكسي؛ ‎Ar‏ تمثل فنيل مستبدل مع 183 حيث !183 تمثل (0-,0) الكيل؛ احادي-آ1 أو ثاني-27,21- (ب©-,2) الكيل أمين أو الكوكسي (و0-:0) ويستبدل الكيل ‎(C1=Cr)‏ أو الكوكسي ‎(C-Cs)‏ المذكورين اختياريا احاديا - أو ثنائيا- أو ثلاثيا-؛ كل على حدة منها هيدروكسي أو فلورو ؛ ‎AP‏ تستبدل اختياريا احاديا- أو ثنائيا- مرة أخرى مع
‎٠‏ كلوروء ‎gst‏ مثيل؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل.
‏تشمل مجموعة مفضلة من المركبات خلال المجموعة ‎J‏ تسمى المجموعة ‎K‏ ‏تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة حيث © تمثل -(و-,0)- الكيلين.
‎Yo‏ تشمل مجموعة أخرى مفضلة من المركبات خلال المجموعة ‎oJ‏ تسمى المجموعة ‎TL‏ تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة ‎Cua‏ © تمثتل ‎-CHp-X-CH,‏ حيث ‎X‏ تمثل ‎Jud‏ ‏مستبدل اختياريا احاديا- ثنائيا أو ثلاثيا- مع كلورو؛ فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثتوكسي. ثالث فلورو ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل أو مثيل.
‎L ‏تكون هناك مجموعة من المركبات مفضلة بصفة خاصة خلال المجموعة‎ Y. ‏هي (7-((( ؛- بيوتيل - بنزيل)- (بيريدين -*- سلونيل)- أمينو) - متيل)-‎ - ‏فنيل)- حامض اسيتيك؛ (7-(بنزين سلفونيل-( 4 - بيوتيل - بنزيل)- أمينو)‎ - 111- ‏مثيل‎ -١( ‏مثيل)- فنيل)- حامض اسيتيك؛ (*-((( 4 - بيوتيل - بنزيل)-‎ ‏ايميدازول -؛ - سلفونيل)- أمينو) - مثيل)- فنيل)- حامض اسيتيك.‎
‎Yo‏ ويكون هناك مركب مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة ‎L‏ هو ذلك المركب؛ الأدوية المسبقة منه وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة
الا المذكورة؛ حيث ‎Ar‏ تمثل بيريد -7- ‎Ji 2 ody‏ كربوكسي؛ ‎M‏ تمثل فنيل مستبدل عند الموقع -؛ مع 1 بيوتيل؛ ‎Q‏ تمثل ‎-CH,-X-CH,‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتا فنيلين. و هناك مركب أخر مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة ,آ هو ذلك المركب» الأدوية المسبقة منه وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية © المسبقة المذكورة؛ حيث ‎Ar‏ تمثل فنيل؛ 7 تمثل كربوكسي؛ ‎M‏ تمثل فنيل مستبدل عند الموقع -؛ مع 0- بيوتيل؛ و© تمثل ‎-CH,-X-CHy‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتا فنيلين. ولا يزال هناك مركب أخر مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة ‎L‏ هو ذلك المركبء الأدوية المسبقة منه وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث ‎Ar‏ تمثل ؛-(١-‏ مثيل- ايميدازوليل)؛؛ ‎Z‏ تمثل كربوكسي؛ ‎٠‏ )1 تمثل فنيل مستبدل عند الموقع -؛ مع ‎—n‏ بيوتيل؛ و0 تمثل ‎-CH-X-CH,‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتا فنيلين. ولا يزال هناك مركب مفضل بصفة خاصة خلال ‎Lic penal‏ هو ذلك المركب؛ الأدوية المسبقة منه وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث ‎AT‏ تمثل بيريد == يل؛ ‎Z‏ تمثل كربوكسي؛ ‎Jit Sid M‏ ‎V0‏ مستبدل عند الموقع = مع 0- بيوتيل؛ ‎Qs‏ تمثل ‎-CHy-X-CH,‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتا تشمل مجموعة مفضلة من المركبات خلال المجموعة ‎(J‏ تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة حيث © تمشل -(62-04)- الكيلين- ثينيل؛ -(62-04)- الكيلين- ‎٠٠‏ فيورانيل أو - -(2-04)- الكيلين- ثيازوليل. تشمل مجموعة مفضلة من المركبات خلال المجموعة ‎J‏ تسمى المجموعة ‎M‏ تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة حيث © تمثل (و0-,0)-0-16-(و0)-ر0)- الكيليين- و ‎X‏ ‎Yo‏ ويستبدل ‎X‏ اختياريا احاديا - أو ثنائيا- أو ثلاثيا مع كلوروء؛ فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل أو مثيل.
كل وتكون ‎de gana‏ مفضلة بصفة خاصة خلال المجموعة ‎M‏ هي (-(ز(( ؛- ثاني مثيل أمينو - بنزيل)- (بيريدين -7- سلفونيل)- أمينو) - مثيل)- فيتنوكسي)- حامض اسيتيك؛ (7-(((؟- ترت- بيوتيل- بنزيل)-(بيريدين-7- سلفونيل) = أمينو) - مثيل)- فينوكسي)- حامض اسيتيك.
0 ويكون مركب مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة ‎M‏ هو ذلك المركسب؛ الأدوية المسبقة منه وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث ‎Ar‏ تمثل بيريد ‎Z ody =P‏ تمثل كربوكسي؛ ‎M‏ تمثل فنيل مستبدل
عند الموقع = مع ثاني مثيل أمينو؛ ‎Qs‏ تمثل ‎X Cua -CHp-X-O-CHy‏ تمثل ميتا ‎٠١‏ و هناك مركب أخر مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة ]زهو ذلك المركب»ء الأدوية المسبقة منه وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ ‎Ar Cus‏ تمثل بيريد == ‎ody‏ 2 تمثل كربوكسي؛ 1/1 تمثل فنيل مستبدل عند الموقع -؛ مع ترت- بيوتيل؛ ‎Qs‏ تمثل ‎-CHy-X-0-CHp‏ حيث ‎X‏ ‎Yo‏ تشمل مجموعة أخرى مفضلة من مركبات خلال المجموعة ‎fA‏ تسمى المجموعة ‎(N‏ تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلاتيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة ‎Gas) salt‏ تمل ‎Ar‏ ع1 تمثل (2-04) ) الكيلين أو ‎—n‏ بروبنيلين؛ ‎Ar‏ تمثل فنيل؛ ‎eds lam‏ بيرازوليل؛ بيرازينيل؛ بيريديل؛ ايميدازوليل؛ بيريميديل؛ ثينيل أو ثيازوليل» ‎Ar Cua‏ تستبدل اختياريا أحاديا- ثنائيما- ‎YS‏ أو ثلاثيا- مع ‎RE RE RS,‏ ,1/4 تمثل ‎AP‏ تستبدل اختياريا أحاديا- ثناتيا- أو ثلاثيا- مع كلورو؛ فلورو؛ مثيل؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي. ثالث فلورو ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل.
ويكون مركب مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة ‎N‏ هو مجاور (ترانس) (©-(((“”-(©؛*©-ثاني كلورو- فنيل) -الليل)- (بيريدين -*- سلفونيل)- أمينو) -
‎Yo‏ مثيل)- قنيل)- حامض اسيتيك.
—Yo-
ويكون مركب مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة ‎N‏ هو ذلك المركب؛ الأدوية المسبقة منه وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث ‎K‏ تمثل مجاور (ترانس) 1 بروبنيلين؛ ترتبط المجموعة ‎M‏ ‏المذكورة إلى الموقع-١‏ من 8- بروبنيلين وذرة ]1 المذكورة ترتبط إلى الموقع ‎Vo‏
© .من «- بروبنيلين» ‎Ar‏ تمثل بيريد = ‎BOM ody‏ فنيل ‎=o‏ مستبدل ثنائيا مع كلورو؛ ‎Z‏ تمثل كربوكسي؛ و© ‎-CH2-X-CH2 Biss‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتا فنيلين. تشمل مجموعة مفضلة من المركبات خلال المجموعة ‎(N‏ تسمى المجموعة0 تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة حيث ‎AX‏ تمثل فنيل مستبدل اختياريا مع كلورو. فلوروء ‎Je Vo‏ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل. تشمل مجموعة مفضلة من المركبات خلال المجموعة 0؛ تسمى المجموعة ‎ABP‏ ‏المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة حيث © تمتل ‎~(Cs-Cr)-‏ الكيلين. تشمل مجموعة أخرى مفضلة من المركبات خلال المجموعة 0؛ تسمى المجموعة ‎Vo‏ تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة ‎Cua‏ © تمثل ‎-CHp-X-CH,‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتافنيلين. تشمل مجموعة أخرى من المركبات خلال المجموعة 0؛ تسمى المجموعة +1 تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة حيث ‎Q‏ تمثل -(ي-ي)- ‎Jd Kg - Xoo‏ ‎٠‏ فيورانيل؛ ثينيل أو ثيازوليل.
تشمل مجموعة أخرى من المركبات خلال المجموعة 0؛ تسمى المجموعة 5 تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة حيث ‎Q‏ تمثل (و0-:0)-0-14-(ول-ر0))- الكيلين- و ‎X‏ ‎Yo‏ تشمل مجموعة ‎AT‏ 5( مفضلة من مركبات خلال المجموعة ‎fA‏ تسمى المجموعة ‎(T‏ تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلاتيا من
١7 ‏المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث؛ تمثل ث/» ك1 تمثل ثيواثيلين أو‎ ‏تمثل فنيل؛ بيريدازينيل؛ بيرازوليل؛ بيريديل؛ ايميدازوليل؛‎ Ar Cua (old) ‏اوكسي‎ ‎M, ‏تستبدل اختياريا أحاديا- ثنائيا- أو ثلاثيا- مع‎ Ar ‏ثينيل أو ثيازوليل؛‎ edna yu ‏تستبدل أحاديا- ثنائيا- أو ثلاثيا- مع كلورو؛ فلورو؛ مثيل؛‎ AAP BRS, RY RP, ‏ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل.‎ ©
تشمل ‎de gana‏ أخرى من المركبات خلال المجموعة 1؛ تسمى المجموعة لآ تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة
والأدوية المسبقة المذكورة حيث ‎AP‏ تمثل فنيل. تشمل مجموعة أخرى من المركبات خلال المجموعة ‎(U‏ تسمى المجموعة7؟
‎٠‏ تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة
‏والأدوية المسبقة المذكورة ‎Cua‏ © تمتل -(25-07) الكيلين-.
‏تشمل مجموعة أخرى مفضلة من المركبات خلال المجموعة لآ؛ تسمى المجموعة ‎W‏ تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة حيث ‎Q‏ تمثل ‎-CHy-X-CH,‏ حيث ‎X‏
‎Vo‏ تتمثل ميتافنيلين.
‏تشمل ‎de gana‏ أخرى مفضلة من المركبات خلال المجموعة ‎(U‏ تسمى
‏المجموعة ‎X‏ تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأمسلاح ‎Ad pile‏ صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة حيث © تمثل-(ب©-/0) الكيلين ‎Xe‏
‎X‏ تمثل فيورانيل؛ ثينيل أو ثيازوليل.
‏ف ‎de gana Jad‏ أخرى من المركبات خلال المجموعة ‎(U‏ تسمى المجموعة ‎Y‏ ‏تلك المركبات الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة حيث © تمثل (و00-,0)-0-26-(و-ر0))- الكيلين- و ‎X‏
‏ويكون هناك مركب مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة ‎Y‏ هو (7-(((7-
‎lol) Yo‏ كلورو- فينوكسي) -اثيل)- (بيريدين -7- سلفونيل)- أمينو) - مثتيسل)-
‏فينوكسي)- حامض اسيتيك.
باللا ويكون هناك مركب مفضل بصفة خاصة خلال المجموعة ا هو ذلك المركب؛ الأدوية المسبقة منه وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث ‎K‏ تمثل اثيلينيل اوكسي؛ ترتبط المجموعة ‎M‏ المذكورة بذرة أكسجين لمجموعة اثيلينيل اوكسي وترتبط ذرة 11 المذكورة بالموقع ‎Y=‏ لمجموعة © اثيلينيل اوكسي؛ ‎Ar‏ تمثل بيريد ‎Mody =F‏ تمثل فنيل ؛5- مستبدل ثثائيما مع 55« 7 تمثل كربوكسي؛ و0 تمثل و[16-013-.011- حيث ‎X‏ تمثل حلقة فنيل ثانية وتقع البدائل ‎OCH, CH,‏ المذكورة في طريقة ‎Bla)‏ ميتا على حلقة الفنيل الثانية المذكورة. تشمل مجموعة أخرى مفضلة من المركبات؛ تسمى المجموعة 7 تلك ‎٠‏ المركبات ذات الصيغة ‎J‏ الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من ‎OL yall‏ المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة» حيث ‎B‏ تمثل ‎CH‏ ‏تشمل مجموعة مفضلة من المركب خلال المجموعة 7 تلك المركبات؛ الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة ‎A Gua‏ تمثل ‎«CO‏ 6 تمثل نل ج1 تمثل مثيلنيل؛ بروبيلنيل؛ بروبنيلنيل أو ‎Vo‏ اوكسي ‎Juli)‏ 14 تمثل ‎AP, AP‏ ,أن ‎AP,‏ تمثل فنيل أو بيريديل؛ ‎Ar‏ تمثل فنيل؛ ثينيل؛ بيريديل أو فيورانيل؛ ‎Ar‏ تمثل ‎(Cs-Cr)‏ سيكلو ‎JSD‏ فنيل؛ بيريديل؛ ايميدازوليل؛ بيريميديل؛ ثينيل؛ بيريدازينيل؛ بيرازينيل؛ ايميدازوليل؛ بيرازوليل أو تيازوليل؛ ‎Ar‏ تمثل فنيل؛ بيرازوليل؛ بيريدازينيل؛ بيرازينيل؛ ايميدازوليل» بيريديل؛ بيريميديل؛ ثينيل أو ثيازوليل» حيث ‎AP, Art, AP, Ar‏ تستبدل ‎JS baal‏ على ‎٠‏ حدة مع ما يصل إلى * فلوروء؛ كلورو؛ مثيل؛ ثاني فلورو ميثتوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل. تشمل مجموعة أخرى مفضلة بصفة خاصة خلال المجموعة 7 تلك ‎«lS alt‏ الأدوية المسبقة منها وأملاح مقبولة صيدلانيا من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة حيث ‎G «CO isi A‏ تمثل ‎K GAT‏ تمثل مثيلنيل؛ بروبيلنيل» بروبنيلنيل أو ‎Yo‏ اوكسي اثيلينل؛ 14 ‎AP, AP Jia‏ ,أ ‎AC,‏ تمثل فنيل أو بيريديل؛ ‎Art‏ تمثل فنيل؛ ثينيل؛ بيريديل أو فيورانيل؛ ‎AP‏ تمثل ‎(Cs-Cr)‏ سيكلو الكيل؛ فنيل؛ بيريديل»
YA
‏ايميدازوليل؛ بيريميديل» ثينيل؛ بيريدازينيل؛ بيرازينيل؛ ايميدازوليل؛ بيرازوليل أو‎ ‏تمثل فنيل؛ بيرازوليل؛ بيريدازينيل» بيرازينيل؛ ايميدازوليل» بيريديل؛‎ Ar ‏ثيازوليل؛‎ ‏تستبدل اختياريا كل على‎ AP, Arf) AP, Ar Cus ‏بيريميديل؛ ثينيل أو ثيازوليل»‎ ‏حدة مع ما يصل إلى “ كلورو؛ فلورو؛ مثيل؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو‎ ‏ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل.‎ 0 ‏يتعلق الاختراع أيضا بطرق لعلاج الفقاريات مثل الثدييات ذات حالة تقدم مع‎ ‏كتلة عظام منخفضة تشمل تناول الفقاريات المذكورة مثل الثدييات ذات الحالة التي تقدم‎ ‏ودواء مسبق‎ ol ‏من مركب 53( الصيغة‎ Ladle ‏مع كتلة عظام منخفضة لكمية مؤثرة‎ ‏منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب أو الدواء المسبق المذكور. ومن المفضل أن‎ ‏عام. وتشمل أيضا أشخاص بغض‎ ٠١ ‏يعالج السيدات بعد سن اليأس والرجال فوق سن‎ ٠ ٠# ‏النظر عن عمرهم يعانون من كتلة عظام مختزلة جدا بمعنى أكثر من أو يساوي‎ ‏من الانحرافات القياسية تحت مستويات الصغار الطبيعية.‎ ‏وتتعلق وجهه أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج هشاشة العظام؛ كسور العظم؛‎ ‏قطع العظام. فقدان العظام المصاحب بالتهاب الغشاء المحيط بالإنسان أو نمو الرقع‎ ‏فيها الإنسان)؛ تشمل تناول‎ Lay) ‏الجراحية نمو الداخل في الققاريات مثل الثدييات‎ ١ ‏الفقاري المذكور مثل إنسان يعاني من هشاشة العظام؛ كسر بالعظام؛ قطع العظام؛‎ ‏فقدان العظم المصاحب بالتهاب الغشاء المحيط بالإنسان أو نمو الرقع الجراحية نحو‎ ‏لكمية معالجة من مركب ذي الصيغة ]؛ دواء مسبق منه أو ملح مقبول‎ Jalal ‏صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور.‎ ‏ول وتتعلق وجهه أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج هشاشة العظام في حيوان‎ ‏فيه الإنسان) تشمل تناول الفقاري المذكور مثل إنسان يعاني من‎ Lag) ‏فقاري مثل ثديي‎ ‏دواء سبق منه‎ T ‏هشاشة العظام لكمية معالجة لهشاشة العظام من مركب ذي الصيغة‎ ‏أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق للذكور.‎ ‏وتتعلق وجهه أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج قطع العظام في حيوان فقاري‎ ‏تديي يخضع‎ da ‏مثل ثديي (بما في ذلك الإنسان)؛ تشتمل تناول الفقاري المذكور‎ Yo ‏لعملية قطع العظام لكمية معالجة مناسبة لاستعادة العظام في كمية المركب المذكور ذي‎
الصيغة ]؛ أو دواء مسبق منه؛ ‎Cun‏ تكون الكمية المعالجة المناسبة لاستعادة العام في كمية المركب المذكور ذي الصيغة ] دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور كافية ‎Salat WY‏ العظام في المناطق المحتوية على عيوب بالعظام نتيجة عملية قطع العظام المذكورة. وفي وجهه واحدة؛ © يستخدم المركب ذي الصيغة ‎of‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا منه موضعيا إلى مكان قطع العظام. تتعلق وجهه أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج فقدان العظام الفكية أو السنخية في حيوان فقاري مثل ثديي (بما فيه الإنسان)؛ تشمل تناول الفقاري المذكور مثل ثديي يعاني من فقدان لعظام ‎lil‏ أو العظام السنخية؛ لكمية معالجة لفقدان العظام الفكية أو ‎٠‏ السنخية من مركب ذي الصيغة ‎of‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور. تتعلق صورة أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج فقدان العظم المصاحب بالتهاب الغشاء المحيط بالأسنان في حيوان فقاري مثل ثديي (بما في ذلك الإنسان)؛ تشمل تناول الفقاري المذكور مثل ثديي يعاني من فقدان العظام المصاحب بالتهاب ‎Yo‏ الغشاء المحيط بالأسنان؛ لكمية معالجة لفقدان العظام المصاحب بالتهاب الغشاء المحيط بالأسنان من مركب ذي الصيغة ]؛ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور. وتتعلق وجهه أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج فقدان العظام في فترة الطفولة مجهول السبب في الطفل؛ تشمل تناول طفل يعاني من فقدان العظطام لفترة ‎٠‏ الطفولة مجهول السبب حكميه معالجة لفقدان العظام في فترة الطفولة مجهول السبب من مركب ذي الصيغة ‎oJ‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور. ويتعلق وجهه أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج "هشاشة العظام الثانوية" والتي تشمل هشاشة العظام المسببة بالجلوكوكورتيكويد؛ هشاشة العظام المسببة بفرط ‎Yo‏ نشاط الغدة الدرقية؛ هشاشة العظام المسببة بعدم ‎AS al)‏ هشاشة العظام المسببة بالهيبارين أو هشاشة العظام المسببة بمثبط للمناعة في حيوان فقاري مثل ثديي (بما فيه
ل الإنسان)؛ بتناول الفقاري المذكور مثل ثديي يعاني من "هشاشة العظام الثانوية" لكمية معالجة 'لهشاشة العظام الثانوية" من مركب ذي صيغة ]؛ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور.
تتعلق جهة أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج هشاشة العظام المسببة بالجلوكو 0 كوريتكويد في حيوان فقاري مثل ثديي (بما في ذلك الإنسان)؛ تشمل تناول الفقاري المذكور مثل ثديي يعاني من هشاشة العظام المسببة بالجلوكو كورتيكويد لكمية معالجة لهشاشة العظام المسببة بالجلوكو كورتيكويد من مركب ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه
أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور. تتعلق جهة أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج هشاشة العظام المسببة بفرط
‎٠‏ تشاط الغدة الدرقية؛ في حيوان فقاري مثل ثديي (بما فيه الإنسان)؛ تشمل تناول الفقاري المذكور مثل ثديي يعاني من هشاشة العظام المسببة بفرط نشاط الغدة الدرقية لكمية معالجة لهشاشة العظام المسببة بفرط نشاط الغدة الدرقية من مركب ذي صيغة 1 دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور.
‎Yo‏ تتعلق جهة أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج هشاشة العظام المسببة بعدم الحركة في حيوان فقاري مثل ثديي (بما في ذلك الإنسان) تشمل تناول القفاري المذكور مثل تديي يعاني من هشاشة العظام المسببة بعدم الحركة لكمية معالجة لهشاشة العظام المسببة بعدم الحركة من مركب ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور.
‎٠.‏ تتعلق جهة أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج هشاشة العظام المسببة بالهيبارين في حيوان فقاري مثل ثديي (بما في ذلك الإنسان) تشمل تناول الفقاري ّ المذكور مثل ثديي يعاني من هشاشة العظام المسببة بالهيبارين لكمية معالجة لهشاة العظام المسببة بالهيبارين من مركب ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور.
‎Yo‏ تتعلق جهة أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج هشاشة العظام المسببة بمتبط المناعة في حيوان فقاري مثل ثديي (بما في ذلك الإنسان) تشمل تناول الفقاري
١م‏ المذكور مثل ثديي يعاني من هشاشة العظام المسببة بمثبط المناعة لكمية معالجة لهشاشة العظام المسببة بمثبط المناعة من مركب ذي صيغة ‎I‏ دواء مسبق منه أو ملح ‎J sia‏ صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور. : تتعلق جهة أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج كسر العظام في الفقاريات ‎Jie‏ ‏© الثدييات ‎Ly)‏ في ذلك الإنسان) تشمل تناول الفقاري المذكور مثل ثديي يعاني من كسور العظام لكمية معالجة لكسور العظام من المركب ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور. وفي جهة واحدة لهذا الاختراع لعلاج كسور العظام؛ يستخدم المركب ذي صيغة ]. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء ‎٠‏ المسبق المذكور موضعيا لعلاج كسور العظام. وفي جهة أخرى لهذا الاختراع؛ يتم تناول المركب ذي صيغة ‎I‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور بطريقة عامة. ‎Glas‏ جهة أخرى لهذا الاختراع بطرق لإسراع التئام العظام التالي لإعادة ‎Vo‏ تنظيم عظام الوجه؛ لإعادة تنظيم عظام الوجنة أو لإعادة تنظيم عظام الفك في الققاريات مثل الثدييات (بما فيها الإنسان)؛ تشمل تناول الفقاري المذكور (مثل الثديي) لاخضاعه لإعادة تنظيم عظام الوجه؛ لإعادة الوجنة أو لإعادة تنظيم عظام ‎il)‏ في لكمية مسرعة لالتثام العظام من مركب ذي الصيغة 1. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور. ‎٠‏ 0 وفي جهة واحدة لهذه الطريقة يستخدم المركب ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور موضعيا إلى مكان 0 إعادة تتظيم العظام. وتتعلق جهة أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج نمو الرقعة الجراحية نحو ‎Jalal‏ في الفقاريات؛ وبذلك تساعد على نمو العظم داخل الرقعة العظمية الصناعية في ‎Yo‏ - على سبيل المثال ثديي ‎Lag)‏ في ذلك الإنسان) تشمل تناول الفقاري المنكور مثل ثديي يعاني من نمو رقعة جراحية نحو لكمية معالجة لكسور العظام من المركسب ذي
الام _ صيغة ‎I‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور. تتعلق جهة أخرى لهذا الاختراع بطرق لإحداث التصاق عظام الفقرات في الفقاريات مثل الثدييات (بما في ذلك الإنسان) تشمل تناول الفقاري المذكور ‎Jia‏ ثديي © يخضع لجراحة الالتصاق عظام الفقرات؛ لكمية مؤثرة ‎Ladle‏ من مركب ذي صيغة 1 دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور. تتعلق جهة أخرى لهذا الاختراع بطرق لإسراع امتداد العظام الطويلة في الفقاريات مثل الثدييات (بما فيها الإنسان) تشمل تناول الفقاري المذكور ‎Jie‏ ثديي يعاني ‎Ve‏ .من عظمة طويلة ذات مقاس غير كاف؛ لكمية مسرعة للعظام الطويلة من مركب ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور. تتعلق جهة أخرى لهذا الاختراع بطرق لتقوية رقعة العظام في الفقاريات مثل التدييات ‎Lay)‏ فيها الإنسان) تشمل تناول الفقاريات المذكورة ‎Jia‏ الثدييات مستقبلة لرقعة ‎Vo‏ عظام؛ لكمية مقوية لرقعة العظام من مركب ذي صيغة 1. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن استخدام مركب ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور كبديل لجراحة ترقيع العظام. ف وفي جهة واحدة لهذه الطريقة يستخدم مركب ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور موضعيا إلى مكان الرقعة العظمية. وفي جهة واحدة لهذه الطريقة يستخدم مركب ذي الصيغة ‎I‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور مباشرة إلى ‎Yo‏ العظمة بالحقن أو بالوضع المباشر على سطح العظام.
الاب _ تكون الجرعة المفضلة هي حوالي ‎0.00٠‏ إلى ‎٠١‏ جم/كجم/يوم من المركب ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور. يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية تشمل كمية مؤثرة علاجيا من © مركب ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وحامل أو مخفف مقبول صيدلانيا. يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لتقوية كتلة العظام والتي تشمل كمية مقوية لكتلة العظام من مركب ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وحامل أو مخفف مقبول ‎٠‏ صيدلانيا. يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لعلاج الحالات التي تعاني من كتلة عظام منخفضة في الفقاريات مثل الثدييات (بما فيها الإنسان) والتي تشمل كمية معالجة لحالة كتلة العظام المنخفضة من مركب ذي صيغة ]. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وحامل أو ‎Codd‏ ‎Jada Vo‏ صيدلانيا. يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية للعلاج الموضعي أو الجهازي لهشاشة العظام؛ كسور العظام؛ قطع العظام؛ فقدان العظام المصاحب بالتهاب الغشاء المحيط بالأسنان أو نمو الرقعة الجراحية نحو الداخل في الفقاريات مثل الثدييات (بما فيها الإنسان) والتي تشمل كمية مؤثرة علاجيا من مركب ذي ‎Idina‏ دواء ‎Gra‏ ‎YL‏ منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وحامل أو مخفف مقبول صيدلانيا. ويتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لعلاج "هشاشة العظام الثانوية" والتي تشمل هشاشة العظام المسببة بالجلوكوكورتيكويد؛ هشاشة العظام المسببة بفرط نشاط الغدة الدرقية؛ هشاشة العظام المسببة بعدم الحركة؛ هشاشة العظام المسببة ‎Yo‏ بالهيبارين أو هشاشة العظام المسببة بمثبط المناعة في فقاريات مثل ثدييات ‎Lay)‏ فيها الإنسان)؛ وتشمل هذه التركيبات كمية معالجة '"لهشاشة العظام الثانوية" من مركب ذي
—_— ¢ ؟ُ _ صيغة ‎ol‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المنكور أو الدوا ع المسبق المذكور مع حامل أو مخفف مقبول صيدلانيا. يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لعلاج هشاشة العظام الفقاريات مثل الثدييات ‎Lay)‏ فيها الإنسان)؛ والتي تشمل كمية معالجة لهشاشة العظام من مركب 0 ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وحامل أو مخفف مقبول صيدلانيا. يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لإسراع التثام كسور العظام في الققاريات مثل الثدييات (بما فيها الإنسان)؛ والتي تشمل كمية معالجة لكسور العظام من مركب ذي صيغة 1. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو ‎٠‏ الدواء المسبق المذكور و حامل أو مخفف مقبول صيدلانيا. يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لعلاج قطع العظام في الفقاريات مثل الثدييات ‎Lay)‏ فيها الإنسان)؛ تشمل تناول الفقاري المذكور مثل ثديي قد خضع لعملية قطع عظام لكمية معالجة لاستعادة العظام من مركب ذي صيغة 1. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق ‎Yo‏ المذكور حيث تكون الكمية المعالجة اللازمة لاستعادة العظام هي كمية مركب ذي صيغة 1. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المنكور أو الدوا ‎s‏ ‏المسبق المذكور كافية لاستعادة العظام في المساحات التي تحتوي خلل في العظام نتيجة عملية قطع العظام المذكورة. وفي جهة واحدة؛ يستخدم المركب ذي الصيغة ‎I‏ دوا & مسبق ‎a‏ 4 أو ملح 9 مقبول صيدلانيا منه موضعيا عند مكان عملية قطع العظام . يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لمساعدة ‎QU‏ العظم بعد عملية قطع العظام في الفقاريات مثل الثدييات (بما فيها الإنسان)؛ تشمل ‎Jat‏ الفقاري المذكور مثل ثديي خضع لعملية قطع عظام لكمية لالتئام العظام من مركب ذي صيغة ‎WI‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق ‎BY SW Yo‏ .
نو وفي جهة واحدة؛ يستخدم المركب ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا منه موضعيا إلى مكان عملية قطع العظام. يتعلق هذا الاختراع ‎Lag‏ بتركيبات صيدلانية لعلاج فقدان عظام الفك والسنخية في الفقاريات مثل الثدييات ‎Lay)‏ فيه الإنسان)؛ والتي ‎adi‏ كمية معالجة © لفقدان العظام الفكية والسنخية من مركب ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وحامل أو ‎Cita‏ ‏مقبول صيدلانيا. يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لعلاج فقدان العم مجهول السبب في مرحلة الطفولة تشمل كمية معالجة لفقدان العظم مجهول السبب في مرحلة ‎٠‏ الطفولة من مركب ذي صيغة 1. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور و حامل أو مخفف مقبول صيدلانيا. يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لتقوية التشام العظام التالي لإعادة تنظيم عظام الوجه؛ إعادة تنظيم عظام الوجنة أو إعادة تنظيم عظام ‎ill‏ في مثل الثدييات (بما فيها الإنسان)؛ والتي تشمل كمية لالتئام العظام من مركب ذي صيغة ‎I No‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور و حامل أو مخفف مقبول صيدلانيا. يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لعلاج فقدان العظام المصساحب بالتهاب الغشاء المحيط بالأسنان في الفقاريات مثل الثدييات ‎La)‏ فيها الإنسان)؛ والتي تشمل كمية معالجة لفقدان العظام المصاحب بالتهاب الأغشية المحيط بالأسنان من ‎Yo‏ مركب ذي صيغة ‎J‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور و حامل أو مخفف مقبول صيدلانيا. يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لعلاج نمو الرقعة الجراحية نحو الداخل في الفقاريات مثل الثدييات (بما فيها الإنسان)؛ والتي تشمل كمية معالجة ‎sail‏ ‏الرقعة الجراحية نحو الداخل من مركب ذي صيغة ]. دواء مسبق منه أو ملح مقبول ‎Yo‏ صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور و حامل أو مخفف مقبول صيدلانيا.
وس
يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لإحداث التصاق عظام الفقرات أو الالتحام الشوكي في الفقاريات مثل الثدييات ‎Lag)‏ فيه الإنسان)؛ والتي تشمل كمية مؤثرة علاجيا من مركب ذي صيغة 1. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من
المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور و حامل أو مخفف مقبول صيدلانيا. 8 يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لإسراع اتحاد العظام في طريقة إطالة العظام الطويلة في الفقاريات مثل الثدييات (بما فيها الإنسان)؛ والتي تشمل كمية معالجة لتقوية كتلة العظام من مركب ذي صيغة ‎I‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور و حامل أو مخفف مقبول
صيدلانيا.
‎Ye‏ يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لعلاج هشاشة العظام المسببة بالجلوكو كورتيكويد في الفقاريات مثل الثدييات (بما فيه الإنسان)؛ والتي تشمل كمية معالجة لهشاشة العظام المسببة بالجلوكو كورتيكويد من مركب ذي صيغة 1. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وحامل أو مخفف مقبول صيدلانيا.
‎Yo‏ يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لعلاج هشاشة العظام المسببة بفرط نشاط الغدة الدرقية؛ في حيوان فقاري مثل ثديي (بما فيها الإنسان)؛ التي تشسل تناول كمية معالجة لهشاشة العظام المسببة بفرط نشاط الغدة الدرقية من مركب ذي الصيغة 1. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وحامل أو مخفف مقبول صيدلانيا.
‎Y.‏ يتعلق هذا الاختراع ‎Lia‏ بتركيبات صيدلانية لعلاج هشاشة العظام المسببة بعدم الحركة في الفقاريات مثل الثدييات (بما فيها الإنسان) والتي تشمل كمية معالجبة لهشاشة العظام المسببة بعدم الحركة من مركب ذي الصيغة 1. دواء مسبق منه أو
‏ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وحامل أو مخفف مقبول صيدلانيا.
‎Yo‏ يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لعلاج هشاشة العظام المسببة
‏بالهيبارين في الفقاريات مثل الثدييات (بما فيها الإنسان) والتي تشمل كمية معالجة
الاسم لهشاشة العظام المسببة بالهيبارين من مركب ذي صيغة ]. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وحامل أو ‎Gita‏ ‏مقبول صيدلانيا. يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبات صيدلانية لعلاج هشاشة العظام المسببة © بمثبط المناعة في الفقاريات مثل الثدييات (بما فيها الإنسان) والتي تشمل كمية ‎alles‏ ‏لهشاشة العظام المسببة بمتبط المناعة من مركب ذي صيغة ‎ol go]‏ مسبق منه أو ض ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وحامل أو مخفف مقبول صيدلانيا. وتتعلق صورة أخرى لهذا الاختراع باتحادات من مركبات ذات الصيغة 1. ‎٠‏ أدوية مسبقة منها أو أملاح مقبول صيدلانيا من المركبات المذكورة أو الأدوية المسبقة المذكورة ومركبات أخرى كما هو موضح فيما يلي. وتتعلق صورة أخرى لهذا الاختراع بتركيبات صيدلانية تشمسل مركب ذي الصيغة 1. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وعامل مضاد للتشرب؛ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا لهذا ‎Yo‏ العامل أو الدواء المسبق المذكور لاستخدام تلك التركيبات لعلاج أو منع الحالات التي تعاني من كتلة عظام منخفضة؛ ‎Ly‏ فيها هشاشة العظام في الفقاريات مثل الثدييات (مثل الإنسان وخاصة النساء) أو استخدام تلك التركيبات لاستخدامات أخرى لتقوية كتلة العظام. تشمل اتحادات هذا الاختراع كمية مؤثرة ‎Ladle‏ من مركب أول؛ يكون ‎Yo‏ المركب الأول المذكور ذو الصيغة ]؛ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانئيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور؛ وكمية مؤثرة علاجيا من مركب ثانء يكون المركب الثاني عامل مضاد للتشرب دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور مثل منشط/ مثبط استروجين أو ثاني فوسفونات.
سم تتعلق صورة أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج الفقاريات»؛ مثل الثدييات التي تعاني من كتلة عظام منخفضة تشمل تناول الفقاري المذكور مثل الثديي لديه حالة والتي تتقدم مع كتلة عظام منخفضة. أ) كمية من مركب أول؛ يكون المركب الأول المذكور ذو الصيغة 1. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور؛ و
ب كمية من مركب ثان؛ يكون المركب الثاني عامل مضاد للتشرب؛ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور مثل منشط/ مضاد استروجين أو ثاني فوسفونات.
‎Ys‏ يمكن أيضا استخدام تلك التركيبات والطرق لاستخدامات أخرى لتقوية كتلة العظام. وتكون الصورة المفضلة لهذا الاختراع عندما تكون الحالة التي تعاني من كتلة عظام منخفضة هي هشاشة العظام. وتكون صورة مفضلة أخرى لهذا الاختراع عندما يتم تتاول المركب الأول والمركب الثاني فعليا في نفس الوقت. ‎Yo‏ وتكون مفضلة أخرى لهذا الاختراع عندما يتم تتاول المركب الأول لمدة من حوالي أسبوع واحد إلى حوالي © سنوات. وتكون صورة مفضلة بصفة خاصة لهذا الاختراع عندما يتم تناول ‎ES all‏ الأول لمدة من حوالي أسبوع إلى حوالي ¥ سنوات. اختياريا يتبع تتاول المركب الأول بتناول المركب الثاني حيث يكون المركب ‎٠‏ - الثاني هو منشط/ مضاد استروجين لمدة من حوالي ؟ شهور إلى حوالي ؟ سنوات بدون تناول المركب الأول خلال الفترة الثانية من حوالي ؟ شسهور إلى حوالي ؟ سنوات. وبالتبادل؛ يتبع تناول المركب الأول بتناول المركب الثاني حيث يكون المركب ,أ الثاني هو منشط/ مضاد استروجين لفترة أكبر من 7 سنوات بدون تناول المركب ‎Yo‏ الأول أثناء الفترة الأكبر من حوالي “ سنوات. وتكون صورة أخرى لهذا الاختراع هي مجموعة تشمل :
و ‎(i‏ كمية من مركب ذي الصيغة ]؛ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وحامل أو مخفف مقبول صيدلانيا في صورة جرعة وحدة أولى؛ ب كمية من عامل مضاد للتشرب؛ دواء مسبق منه أو ملح مقبول © صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور مثل منشط/ مثبط استروجين أو ثاني فوسفونات وحامل أو مخفف مقبول صيدلانيا في صورة جرعة وحدة جرعة ثانية؛ و ج) وسائل احتواء لاحتواء صور الجرعة الأولى والثانية المذكورتين. وتتعلق صورة أخرى لهذا الاختراع بتركيبات صيدلانية تشمسل مركب ذي ‎٠‏ الصيغة ‎J‏ دواء مسبق ‎dis‏ أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وعامل بناء للعظام أخر (بالرغم من احتمال كون عامل بناء العظطام الأخر مركب مختلف ذي صيغة ‎of‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلاتيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور ولاستخدام تلك التركيبات لعلاج الحالات التي تعاني من كتلة عظام منخفضة؛ بما فيها هشاشة العظام في الفقاريات متل ‎ly)‏ ‎Vo‏ (مثل الإنسان وخاصة النساء)؛ أو استخدام تلك التركيبات لاستخدامات أخرى مقوية لكتلة العظام. تشمل هذه التركيبات كمية مؤثرة علاجيا من مركب أول. ويكون المركب الأول المذكور مركب ذو الصيغة ]؛ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور؛ وكمية مؤثرة علاجيا من مركب ثان. ف يكون الركب الثاني المذكور عامل بناء للعظام ‎cal‏ دواء مسبق ‎dia‏ أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور. تتعلق صورة أخرى لهذا الاختراع بطرق لعلاج الفقاريات مثل الثدييات التي تعاني له كتلة عظام منخفضة تشمل تناول الفقاري المذكور مثل تدلي لديه ‎Ala‏ والتي تعاني من كتلة عظام منخفضة. ‎Yo‏ أ) كمية من مركب أول؛ يكون المركب الأول المذكور ذو ‎Jaspal‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا أو الدواء المسبق منه؛ و
مع ب كمية من مركب ثان؛ يكون المركب الثاني عامل بناء للعظام ‎Al‏ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من العامل المذكور أو الدواء المسبق المذكور. يمكن أيضا استخدام تلك التركيبات والطرق لاستخدامات لتقوية الكتلة العظام. ° وتكون صورة المفضلة لهذا الاختراع عندما تكون الحالة التي تعاني من كتلة عظام منخفضة هي هشاشة العظام. وتكون صورة مفضلة أخرى لهذا الاختراع عندما يتم تتاول المركب الأول والمركب الثاني فعليا في نفس الوقت. وتكون صورة أخرى لهذا الاختراع هي مجموعة تشمل : ‎٠١‏ أ) كمية من مركب ذي الصيغة ‎oJ‏ دواء مسبق ‎die‏ أو ملح مقبول صيدلانيا من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور وحامل أو مخفف مقبول صيدلانيا في صورة جرعة وحدة أولى؛ ب) كمية من مركب ثاني ويكون المركب الثاني عامل بناء للعظام آخر. دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانيا من العامل المذكور أو الدواء المسبق ‎Yo‏ المذكور في صورة جرعة وحدة ثانية؛ و ج) وسائل احتواء لاحتواء صور الجرعة الأولى والثانية المذكورتين. وعند استخدام أي من الطرق المجموعات والتركيبات السابقة؛ تفضل عوامل بناء للعظام ‎ipa‏ منشطات / مضادات استروجين وثاني فوسفونات أو تفضل بصفة خاصة. ‎Ye‏ تشمل عوامل بناء العظام المفضلة 1061-1؛ بروستاجلاندين؛ منشطات/ مضادات بروستاجلاندين؛ فلوريد صوديوم؛ هرمون الغدة الجاردرقية ‎(PTH)‏ الأجزاء النشيطة من هرمون الغدة جار الدرقية. البيبتيدات المتعلقة بهرمون الغدة جار الدرقية والأجزاء النشيطة والنتظائر الفعالة للبيبتيدات المتعلقة بهرمون الغدة جارالدرقية؛ هرمونات النمو؛ مسببات اطلاق هرمون النمو وأملاح مقبولة صيدلاتياً ‎Agia Yo‏
-١؟-‏ تشمل منشطات/ مثبطات استروجين المفضلة درولوكسيفين؛ رالوكسيفين» تاموكسيفين؛ ؛ - هيدروكسي- تاموكسيفين؛ تورميفين؛ سنتكرومان؛ ليفورملوكسيفين؛ يودوكسيفين؛ ‎ET‏ — هيدروكسي- ‎mE) mo (Us‏ )= بيبريدين-١-‏ يل)- ايثوكسي)- بنزيل)- نافثالين-7- اول؛ م 4-ل(7-(؟- أزا- ثاني سيكلو ‎]١ 7 oY]‏ هبت-7- يل)- ايثوكسي)- ‎“(dd‏ ‏هيدروكسي-7-(؟ - هيدروكسي- فنيل)- بنزو [5] ثيوفين-7- يل)- ميثانون؛ #+-(4-(1؛ 7- ‎JB‏ فنيل- بيوت-١-‏ ينيل)- فنيل)- حامض اكريليك "-(؟- ميثوكسي- فنيل)-7-[؛ -(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- فينوكسي]- بنزو[0] ثيوفين-7- اول؛ ‎٠‏ .-مقابل-+-(©- فلورو- فنيل)-5-(؟-(7- بيريدين-١-‏ يل)- ايثوكسي)- فنيل)-5؛ © ا ‎=A‏ رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛ (-)- مقابل->- فنيل-0-(؟؛ -(7- بيروليدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- فنيل)-5؛ ‎VT‏ ‎=A‏ رابع هيدرونافثالين ‎Y=‏ — اول؛ مقابل->- فنيل-0-(4 -( "- بيروليدين-١-‏ يل- ايتوكسي)- فنيل)حم ت ل ه- ‎Vo‏ رابع هيدرونافثالين-"- اول؛ مقابل-١-(6-‏ بيرولودين ايثوكسي-- بيريديل)-7- فنيل-7- هيدروكسي-١ ‎OX‏ ‎CY‏ ؛- رابع هيدرونافثالين؛ ‎4(-١‏ - بيروليدينو ايتوكسي فنيل)-7-(؛ - فلورو فنيل)-7- هيدروكسي-١‏ 7 ‎oF‏ ؛- رابع هيدرو- ايزوكينولين؛ ‎٠‏ مقابل-+-(؟- هيدروكسي فنيل)-©-(© -(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- فنيل)- ‎co‏ لاء ‎—A‏ رابع هيدرونافثالين-"- اول؛ و ‎4-١‏ - بيروليدينو ايثوكسي فنيل)-7- فنيل-"- هيدروكسي-١»‏ 7 » 4- رابع هيدرو ايزوكينولين وأملاح مقبولة صيدلياً منها. تشمل منشطات/ مضادات استروجين مفضلة بصفة خاصة درولوكسيفين؛ ٠*-(؛-1؛‏ ‎Yo‏ *- ثاني فنيل- بيوت-١-‏ ينيل)- فنيل)- حامض اكريليك؛
لا 7-(؛- ميثوكسي- فنيل)-7-(4 -(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- فينوكسي]- بنزو-[0]- ثيوفين-7- اول؛ مقابل-7-(4 - فلورو- فنيل)-5-(؟ -(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- فنيل)-5؛ ‎=A 7 ©‏ رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛ ه مقابل-+- فنيل-0-(4 ‎-١(-‏ بيروليدين-١-‏ يل- ايتروكسي)- ‎“AY oJ‏ رابع هيدرو - نافثالين-"- ‎fds‏ ‏| مقابل-6+- فنيل--(4 -(؟- بيروليدين-١-‏ يل- ايتوكسي)- فنيل)-ف ‎TAY‏ ‏رابع هيدرو — نافثالين-؟"- اول؟ مقابل-١-(-‏ بيرولودينو ايثوكسي-7- بيريديل)-7- فنيل-'- هيدروكسي-٠‏ 7؛ ‎69000٠‏ 4- رابع هيدرو - نافثالين؛ ١-(؛‏ - بيروليدينو ايثوكسي فنيل)-7-(؛ - فلورو فنيل)-'- هيدروكسي-١؛‏ ؛ — رابع هيدرو ايزوكينولين؛ مقابل-7-(؛ - هيدروكسي فنيل)-0-(؛ -(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- فنيل)- ‎co‏ ؛ 7 8- رابع هيدرو- نافثالين-"- اول؛ ‎١‏ - ١-؛‏ - بيروليدينول ايثوكسي فنيل)-7- فنيل-7- هيدروكسي-١‏ 7 » 4- رابع هيدرو ايزوكينولين؛ وعقار مسبق ‎die‏ أو أملاح مقبولة صيدلانياً من العامل المنكور أو منن العقار المسبق. تشمل الثاني فوسفونات المفضلة؛ حامض تيلودرونيك؛ حامض اليندرونيك؛ حامض زوليندرونيك». حامض ايباندرونيك» حامكض ريسيدرونيك» حامض ‎Yo‏ ايتيدرونيك؛ حامض كلودرونيك وحامض باميدرونيك وأملاحهم المقبولة صيدلانياً. وسيكون ‎Tg pm‏ أنه يمكن تكوين الأوعية المسبقة والأملاح المقبولة صيدلانياً من المركبات المستخدمة كالمركبات الثانية في اتحادات هذا الاختراع. وتكون كل هذه الأدوية المسبقة والأملاح المقبولة صيدلانياً المتكونة هكذا في نطاق هذا الاختراع. وتشمل الصور المفضلة بصفة خاصة سترات درولوكسيفين؛ هيدروكلوريد ‎YO‏ رالوكسيفين؛ سترات تاموكسيفين وسترات تورميفين.
اسع يشير التعبير "الحالة (الحالات) التي تعاني من كتلة عظام منخفضة" إلى الحالة حيث يكون مستوى كتلة العظام أقل من الطبيعي لهذا العمر كما هو معرف في القياسات بواسطة منظمة الصحة العالمية 'تقييم خطورة الكسر واستخدامه للبحث عن هشاشة العظام بعد سن اليأس )1998( تقرير مجموعة دراسة منظمة الصحة © العالمية؛ 'مسلسلات تكنولوجيا لمنظمة الصحة العالمية ‎"ALY‏ متضمنة في "الحالة (الحالات) التي تعاني من ‎AK‏ عظام منخفضة' تكون هي هشاشضة العظام الأولية والثانوية. تشمل هشاشة العظام الثانوية. هشاشة عظام المسببة بالجلوكوكوريتكويد؛ هشاشة العظام المسببة بفرط نشاط الغدة الدرقية؛ هشاشة العظام المسببة بانعدام الحركة؛ هشاشة العظام المسببة بالهيبارين وهشاشة العظام المسببة بمثبط المناعة؛ ‎٠‏ وتشمل ‎Lad‏ مرض الغشاء المحيط بالأسنان؛ فقدان العظام السنخية؛ فقدان العظم بعد عملية قطع العظم ومجهول السبب في مرحلة الطفولة. يشمل التعبير "الحالة (الحالات) التي تعاني من كتلة عظام منخفضة' أيضاً المضاعفات طويلة المدى لهشاشة العظخام مثل انحناء العمود الفقري؛ فقدان الطول وعملية الترقيع الجراحية. يشير التعبير "الحالة (الحالات) التي تعاني من كتلة ‎allie‏ منخفضة' أيضاً إلى ‎VO‏ حيوان فقاري مثل ثديي معروف أن لديه فرصة أعلى ‎LES‏ من المعدل لتنشئشة هذه الأمراض كما تم توضيحها ‎La‏ سبق ‎Lay‏ فيها هشاشة العظام (مثل السيدة التي تخطت سن اليأس؛ رجل فوق ال-0 عام). تشمل الاستخدامات المسرعة أو المقوية لكتلة العظام الأخرى استعادة العظام؛ زيادة معدل التئام كسور العظام؛ استبدل عملية ترقيع العظام الكلية؛ إسراع معدل رقع ‎YL‏ العظام الناجحة؛ ‎Ali‏ العظام بعد ‎Salo]‏ تنظيم عظام الوجه؛ إعادة تنظيم عظام الوجنة أو إعادة تنظيم عظام الفك؛ نمو الرقعة الجراحية نحو الداخل؛ التصاق عظام الفققرات أو امتعاد العظام الطويلة. يمكن أيضاً استخدام مركبات وتركيبات هذا الاختراع في اتحاد مع وسائل عظمية مثل قوالب التحام العظام؛ لأدوات المعدنية لالتحام العظام؛ وسائل تثبيت العظام الداخلية والخارجية؛ مسامير قلاووظ والإبر.
و4 ويعرف الخبراء في هذا المجال أن المصطلح كتلة العظام يشير ‎lad‏ إلي كتلة العظام لكل وحدة مساحة والتي يشار احيانا (بالرغم من أنها ليست صحيحة تماما) بالكثافة المعدنية للعظام. يشمل المصطلح 'معالجة" أو "علاج" كما هو مستخدم هنا علاج مانع (مثل وقائي)؛ مخفف ‎IND‏ أو شافي. ويقصد ب "مقبول صيدلانيا" أنه يجب أن يكون الحامل المخفف؛ السوائغ و/ أو الملح منسجم مع العناصر الاخري للصياغة وليست ضارة لمستقبلها. يشير التعبير "دواء مسبق" إلي المركبات خام للدواء والذي بعد التناول يطلق الدواء داخل جسم الكائن الحي خلال بعض العمليات الكيميائية أوالفسيولوجية ‎Ja)‏ ‎Yo‏ إحضار الدواء المسبق إلي إس هيدروجيني فسيولوجي أو خلال عمل إنزيم يحول إلي صورة الدواء المطلوب). تشمل الادوية المسبقة النموذجية التي عند كسرها تطلق الحامض الحر المناسب وهكذا رواسب مكونه للاستر قابلة للتحلل المائي من المركبات ذات الضيغة ]1 ولكنها ليست محدودة بالبدائل حيث يكون جزئ ‎Z‏ علي حده كربوكسيل وتستبدل الهيدروجين الحر ب الكيل (ه0-,0) ‎(CC),‏ الكانويل أوكسي ‎Vo‏ مثيل؛ ‎-١‏ (الكانويل أوكسي) إثيل له من 9-4 ذرات كربون؛ ‎-١‏ مثيل ‎-١٠-‏ (الكانويل أوكسي) -اثيل له من ‎٠١-٠‏ ذرات كربون؛ الكوكسي- كربونيل أوكسي مثيل له من »-1 ذرات كربون؛ ‎-١‏ (الكوكسي كربونيل أوكسي) اثيل له من 7-4 ذرات ‎CORA‏ ‎-١-‏ مثيل ‎-١-‏ (الكوكسي كربونيل أوكسي ) إثيل له من ‎4-٠‏ ذرات كربون.!1- (الكوكسي- كربونيل) أمينو اثيل له من ‎=F‏ ذرات كربون»؛ ‎-١‏ (11- الكوكسي ‎٠‏ كربونيل امينو) اثيل له من ؛-١٠‏ ذرات كربونء “-فثاليديل؛ 4 - كروتونولا كتونيل؛ جاما- بيوتيرولا كتون-؛ ‎«im‏ ثاني- 14,11-(02-,0) الكيل أمينو (و02-00) الكيل (مثل 5 -ثاني مثيل أمينو اثيل)؛ كاربامويل- الكيل 11,17- ثاني (و-:0)) الكيسل كاربامويل- الكيل (ي0-:©) وبيبريدينو- بيروليدينو- أو مورفولينو ‎(CoC)‏ الكيل. تكون الحلقات العطرية ذات 6-5 أضلاع النموذجية والتي لها اختيارياً ١-؟‏ ‎Yo‏ ذرات مخلطة منتقاه كل على حدة من أكسجين؛ نيتروجين وكبريت (بمعنى حلقات ‎(X‏
مم هي فنيل؛ فيوريل؛ ثينيل؛ بيروليل؛ اوكسازوليل؛ ثيازوليل؛ ايميدازوليل؛ بيرازوليل؛ ايزوكسازوليل؛ ايزوثيازوليل؛ بيريديل؛ بيريديازينيل؛ بيريميدينيل وبيرازينيل. وتكون الحلقات المشبعة ‎LIS‏ أو المشبعة جزئياً أو غير المشبعة ‎SRLS‏ 4-5 أضلاع النموذجية والتي لها اختيارياً ١-؛‏ ذرات مخلطة منتقاه كل على حدة من 0 أكسجين؛ كبريت ونيتروجين (بمعنى عش ‎(AF 5 Ar!‏ هي سيكلوهكسيل؛ سيكلوبنتيل؛ سيكلوهبتيل؛ سيكلواوكتايل وفنيل. وتكون حلقات ذات 0 أضلاع النموذجية هي فيوريل» ثينيل» ‎—2H‏ بيروليل؛ 311- بيروليل؛ بيروليل» = بيرولينيل؛ = بيرولينيل؛ بيروليدينيل» ‎TO)‏ ثاني اوكسولانيل؛ اوكسازوليل؛ تيازوليل؛ ايميدازوليل»؛ 211- ايميدازوليل؛ ايزوثيازوليل؛ ‎١٠١‏ 7- ثاني ثيوليل؛ ‎=F‏ ثاني تيوليل. 1-311 ‎-١‏ ‎٠‏ اوكساثيوليل؛ ‎٠‏ ء ‎=F‏ اوكسا ثاني ازوليل» ‎YO)‏ ؟- اوكسا ثاني ازوليل؛ ‎FO)‏ ‎-٠‏ اوكسا ثاني ازوليل؛ ‎FO‏ ؟- اوكسا ثاني ازوليل؛ ‎١‏ 7ء = ثالث ازوليل؛ ‎١‏ ‏» ؟- ثالث ازوليل؛ ‎=F FO)‏ ثيا ثاني ازوليل؛ ‎OF YO)‏ = اوكسا ثالث ازوليل؛ ‎oF oY 0‏ ©- اوكسا ثالث ازوليل» 1-311؛ ‏ = ثاني اوكسازوليل» ‎YO‏ 5- ثاني اوكسازوليل؛ ‎٠‏ ء "- ثاني اوكسازوليل؛ ١؛ ‎oF‏ - ثاني اوكسازوليل» 511- ‎١ 0‏ ؟ #- اوكساثيازوليل و١٠ ‎=F‏ اوكساثيوليل. وتكون الحلقات سداسية الأضلاع النموذجية الإضافية هي 211- بيرانيل؛ ‎—4H‏ بيرانيل؛ بيريديل؛ بيبريدينيل» ‎YY‏ ثاني اوكسينيل؛ ‎٠‏ *- ثاني اوكسينيل؛ ١ء‏ ؛- ثاني اوكسينيل؛ مورفولينيل؛ ‎٠‏ ؛- ثاني ‎(Jill‏ ثيومورفولينيل؛ بيريدازينيل؛ بيريميدينيل؛ ‎esi lm‏ بيبرازينيل» ‎١‏ ؛ ©- ثالث ازينيل؛ ‎Fo)‏ 4 - ثالث ازينيل؛ ‎—o ©‏ ثالث ثيانيل» ‎OV —4H‏ 7- اوكسازينيل؛ ‎=F ٠-211‏ اوكسازينيل» 1-611 #*- اوسكازينيل» ‎٠-613‏ = اوكسازينيل» ‎١‏ ؛- اوكسانزينيل؛ 1-211 ‎-١‏ ‏اوكسازينيل؛ 1-411 ؛- اوكسازينيل» ‎oY ٠‏ 0= اوكساثيازينيل» ‎١‏ 7 = اوكسا ‎=X 4 Quy ld‏ اوكسا ثاني ازينيل ‎co oF OY‏ 7- اوكسا ثاني ازينيل. تكون الحلقات ذات ‎١7‏ أضلاع النموذجية الإضافية هي أزبينيل؛ اوكسينيل؛ ‎Yo‏ تيبنيل و١ء ‎OY‏ = ثاني أزبينيل.
تكون الحلقات ثمانية الأضلاع النموذجية الإضافية هي سيكلواوكتيل؛ سيكلواوكتينيل وسيكلواوكتادينيل. تكون الحلقات ثنائية الحلقات النموذجية المتكونة من حلقتين متحدتين كل على حدة مشبع جزئيا؛ مشبع ‎LS‏ أو غير مشبع ‎ld LIS‏ خمس و/أو > أضلاع تؤخذان كل © على ‎Goa‏ ولها ‎UAT‏ ١-؛‏ ذرات مخلطة منتقاه كل على حدة من نيتروجين؛ كبريت وأكسجين هي ‎dais sud gail‏ اندوليل؛ ايزواندوليل» 311- ‎«did sail‏ 111- ايزواندوليل؛ اندولينيل» سيكلوبنتا ‎(Bb)‏ بيريدينيل؛ بيرانو ‎oF)‏ 4 -0) بيروليل؛ بنزوفيوريل؛ ايزوبنتزوفيوريل؛ بنزو() ثينيل؛ بنزو (©) ثينيل» 111- اندازوليل؛ اندوكسازينيل؛ بنزوكسازوليل؛ انثرانيليل» بنزيميدازوليل؛ بنزثيازوليل؛ بيورينيل؛ 411- كينوليزينيل؛ ‎٠‏ كينولينيل؛ ايزوكينولينيل؛ سنولينيل؛ فتالازينيل» كينازولينيل؛ كينوكس الينيل؛ ‎TAY‏ ‏نافثيريدينيل» بتريدينيل» اندنيل؛ ايزواندنيل؛ نافثيل؛ رابع لينيل؛ ديكالينيل» ‎-١-211‏ ‏بنزوبيرانيل؛ ‎١٠‏ ؟- بنزوثاني اوكسان؛ بيريدو ‎oF)‏ ؛-0)- بيريدنيل؛ بيريدو ‎FY)‏ 7- 0)- بيريدينيل؛ بيريدو ) 34 ‎(b-v‏ بيريدينيل» ‎٠-211‏ = بنزوكسازينيل» 1-211 ؛- بنزوكسازينيل؛ 7-3 #- بنزوكسازينيل؛ 3-411 ‎-١‏ بنزوكسازينيل»؛ 1-211 ‎١‏ ؟- بنزوكسازينيل و411- 4- بنزوكسازينيل. تكون الحلقات ثلاثية الحلقات النموذجية المتكونة من ثلاث حلقات ‎ane‏ كل على حدة مشبع جزئياً؛ مشبع ‎SUK‏ غير مشبع ‎(LK‏ ذات © و/أو > ‎Lag dal‏ كل على حدة ولها اختيارياً ١-؛‏ ذرات مخلطة منتقاه كل على حدة من نيتروجين؛ كبريت وأكسجين هي انداسنيل. ثاني فنيلينيل» أسنا فثيلينيل؛ فلورونيل؛ فيتالينيل؛ ‎٠‏ فينانثرينيل؛ انثراسنيل؛ نافثوثينيل؛ ثيانثرينيل؛ ‎Jill)‏ فينوكساثينيل؛ كاربازوليل» كاربولينيل؛ فينانثريدينيل؛ اكريدينيل؛ بريميدينيل؛ فينانثرولثيل؛ فينازينيل؛ فينوتيازينيل وفينوكسازينيل. وسيكون مفهوماً أن الصور المشبعة كلياً وكل الصور المشبعة جزئياً لهذه الحلقات تكون في نطاق هذا الاختراع. وبالإضافة؛ سيكون مفهوماً أنه يمكن استبدال النيتروجين كذرة مخلطة عند أي موقع؛ بما في ذلك موقع متقدم في الحلقات ‎Yo‏ مخلطة الحلقات. وبالإضافة؛ سيكون مفهومآً أنه يمكن استبدال الكبريت والأكسجين كذرات مخلطة عند موقع غير متقدم خلال الحلقات مخلطة الحلقات.
الع يقصد ب"الكيلين" هيدروكربون مشبع (سلسلة مستقيمة أو متفرعة) حيث تزال ذرة الهيدروجين من كل كربون نهائي. وتكون الأمثلة النموذجية لهذه المجموعات (بافتراض أن الطول المصمم يشمل المثال المعين) هي مثيلين. اثيلين؛ بروبيلين؛ بيوتيلين» بنتيلين؛ هكسيلين وهيبتيلين. ° يقصد ب"الكنيلين" هيدروكربون يحتوي على أحادي غير مشبع في صورة رابطة مزدوجة واحدة حيث يكون الهيدروكربون المذكور هو سلسلة مستقيمة أو متفرعة وحيث تزال ذرة الهيدروجين من كل كربون نهائي. وتكون الأمثلة النموذجية لهذه المجموعات (بافتر اض أن الطول المصمم يشمل المثال المعين) هي اثينيليين (أو فينيلين)؛ بروبنيلين» بيوتنيلين؛ بنتنيلين» هكسينيلي وهبتنيلين. ‎IK‏ يقصد ب الكينيلين" هيدروكربون يحتوي على ثاني غير مشبع في صورة رابطة ثلاثية واحدة حيث يكون الهيدروكربون المذكور هو سلسلة مستقيمة أو متفرعة وحيث تزال ذرة الهيدروجين من كل كربون نهائي. وتكون الأمثلة النموذجية لهذه المجموعات (بافتراض أن الطول المصمم يشمل ‎JB‏ المعين) هي اثينيلين» بروبينيلين؛ بيوتينيلين؛ بنتينيلين» هكسينيلين وهبتينيلين. ‎Vo‏ يقصد ب"هالو" فلورو؛ كلورو؛ يودو أو برومو. يقصد ب "الكيل" سلسلة هيدروكربون مستقيمة مشبعة أو سلسلة هيدروكربون متفرع مشبعة. وتكون الأمثلة النموذجية لهذه المجموعات (بافتراض أن الطول المصمم يشمل المثال المعين) هي مثيل؛ اثيل؛ بروبيل؛ ايزوبروبيل؛ بيوتيل؛ سك- بيوتيل؛ بيويتل ثلاثي. بنتيل؛ ايزوبنتيل؛ نيوبنتيل؛ بنتيل ثلاثي؛ ‎-١‏ مثيل بيوتيل؛ ‎TV‏ ‎(Jan Jie Yo‏ *- مثيل بيوتيل» هكسيل؛ ايزوهكسيل؛ هبتيل واوكتايل. يقصد ب"الكوكسي" سلسلة مستقيمة لالكيل مشبع أو الكيل متفرع مشبع مرتبط خلال اوكسي. وتكون الأمثلة النموذجية لهذه المجموعات (بافتراض أن الطول المصمم يشمل المثال المعين) هي ميثوكسي, ايثوكسي؛ بروبوكسي؛ ايزوبروبوكسي؛ بيوتوكسي؛ ايزوبيوتوكسي؛ بيوتوكسي ثلاثي؛ بنتوكسي؛ ايزوبنتوكسي؛ نيوبنتوكسي؛ ‎Yo‏ بتتوكسي ثلاثي؛ هكسوكسي؛ ايزوهكسوكسي؛ هبتوكسي واوكتوكسي.
؛- وكما هو مستخدم هناء يشير المصطلح أحادي-17- أو ثنائي-آ لا(ن-0) الكيل إلى جزئ الكيل ‎(C=C)‏ يؤخذ على حدة عندما يكون ‎N=‏ ,أ1-(ن-ر)) الكيل ‎x)‏ تدل على عدد صحيح وتؤخذ على حدة عندما توجد مجموعتين الكيل ‎Jia (C1-Cy)‏ مثيل اثيل أمينو يكون في نطاق ثاني ‎N-‏ ,00-14-.0) الكيل). 0 ما لم يذكر غير ذلك؛ تستبدل الجزيئات ”,1 المعرفة فيما سبق اختيارياً ‎Jia)‏ ‏لأنه لا يعني مجرد سرد البدائل مثل 18 في تصنيف أو عنصر حماية معتمد عليه أن ض ‎M‏ تكون ‎Lila‏ مستبدلة مع جزئ ‎LR!‏ لم يذكر أن جزئ 14 مستبدل مع ‎(RY‏ وعلى أية حال؛ في المركبات ذات الصيغة؛ عندما تكون ‎K‏ رابطة ‎My‏ تكون فنيل» تستبدل مجموعة الفنيل المذكورة مع من ‎Y=)‏ من البدائل. وبالإضافة إلى ذلك؛ في المركبات ‎٠‏ ذات الصيغة ‎of‏ عندما تكون ‎Ar‏ أو ‎Ar!‏ حلقة ذات ه-/ أضلاع مشبعة ‎(LIS‏ تكون الحلقة المذكورة غير مستبدلة. وسيكون مفهوما أنه إذا كان من الممكن أن يرتبط أو بصورة أخرى ‎daly‏ ‏جزئ حلقة كربون أو حلقة مخلطة مع أساس مفترض؛ خلال ذرات حلقة مختلفة بدون تحديد نقطة معينة ‎cals DU‏ فإن كل النقط الممكنة تكون مقصودة إما خلال ذرة كربون ‎Yo‏ أو - على سبيل المثال- ذرة نيتروجين ثلاثي التكافقء. على ‎Jaa‏ المثال؛ يعني المصطلح "بيريديل" ١-؛‏ #- أو ‎mf‏ بيريديل؛ يعني المصطلح "ثينيل" ‎—Y‏ أو ‎Jaf =F‏ وما شابه ذلك. يشير التعبير "ملح مقبول صيدلانيا" إلى أملاح أنيونية غير سامة تحتوي على أنيونيات ‎Jie‏ (ولكنها لا تقتصر على) كلوريد؛ بروميد؛ يوديد؛ سلفات؛ ثاني سلفات؛ ‎٠‏ فوسفات؛ أسيتات؛ ماليات؛ فيورمارات؛ اوكسالات؛ لاكتات؛ ‎ol ta yl‏ سترات؛ جلوكونات؛ ميثان سلفونات و؛ = طولوين- سلفونات. ويدل التعبير ‎Lay‏ على أمسلاح كاتيونية غير سامة مثل (ولكنها لا تقتصر على) صوديوم؛ بوتاسيوم؛ ماغنسيوم؛ كالسيوم؛ أمونيوم أو بنزاثين له بروتونات ‎N)‏ ,11- ثاني بنزيل اثيلين ثاني أمين)؛ ‎cpl‏ ايثانول أمينء ثاني ايثانول ‎coal‏ اثيلين ثاني أمين» ميجلامين (11- مثتيل- ‎Yo‏ جلوكامي)؛ بنثامين (11- بنزيل فين ثيل أمين)؛ بيبرازين أو تروميثامين (7- أمينو- "- هيدروكسي مثيل-٠؛ ‎=F‏ بروبان ديول).
كما هو مستخدم ‎(lia‏ تشير التعبيرات "مذيب تفاعل خامل" و"مذيب خامل" إلى مذيب لا يتفاعل مع ‎sale‏ البداية؛ المتفاعلات؛ الوسطاء أو النواتج في طريقة تؤثر عكسياً على حصيلة المنتج المطلوب. سيعرف الكيميائي ذي الخبرة العادية أن مركبات معينة لهذا الاختراع ستحتوي © على واحد أو أكثر من الذرات التي يمكن أن تكون في تصوير كيميائي مجسم أو جيومتري معين لتعطي ستريوايزوميرات مثل اينانتيوميرات ودياستيريوميرات؛ وايزوميرات شكلية مثل أوليفينات مقابل ومجاور وطرق احلال مقابل ومجاور على الحلقات اليسيكيليك المشبعة. وتكون كل هذه الايزوميرات ومخاليط منها متضمنة في هذا الاختراع. ويتضمن أيضاً هيدرات ومذيبات مركبات هذا الاختراع. ‎Ye‏ تعني 12171 ثاني ثيو ثريتول. تعني ‎DMSO‏ ثاني مثيل سلفوكسيد؛ تعني ‎EDTA‏ حامض اثيلين ثاني أمين رابع أسيتيك. ينتج عن طريق ومركبات هذا الاختراع تكوين عظام وينتج عنها تقليل معدلات الكسور. وسام هذا الاختراع بطريقة هامة في هذا المجال بتقديم مركبات وطرق تزيد من تكوين العظام ناتجة عنها منع؛ تأخير و/أو تراجع هشاشة العظام واضطرابات العظام المتعلقة بها. وستظهر معالم ومميزات أخرى من خلال البراءة وعناصر الحماية الموضحة يتعلق هذا الاختراع أيضاً بطرق لعلاج الجلوكوما (المياه الزرقاء في العين) في الثدييات التي تعاني من الجلوكوما تشمل تناول الثديي ‎Hs Sal)‏ لكمية مؤثرة ‎Gade Yo‏ من مركب لعنصر الحماية١.‏ دواء مسبقة منه أو ملح مقبول صيدلانياً من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور. يتعلق هذا الاختراع ‎Lia‏ بطرق لعلاج ارتفاع ضغط العين في الثدييات التي تعاني من ارتفاع ضغط ‎call‏ تشمل تناول الثديي المذكور لكمية مؤثرة ‎Ladle‏ من مركب لعنصر الحماية ‎١‏ دواء مسبق منه أو ملح مقتبول صيدلانياآً من المركب ‎Yo‏ المذكور أو الدواء المسبق المذكور.
م الوصف التفصيلي: على العموم؛ يمكن عمل مركبات هذا الاختراع بعمليات تشمل عمليات معروفة جيدآً في المجالات الكيميائية؛ وبصفة خاصة في ضوء الوصف المحتوي هنا. وتقدم عمليات معينة لصناعة مركبات هذا الاختراع كمعالم إضافية للاختراع وتبين © بمخططات التفاعل التالية. وتوضح عمليات أخرى في الجزئ التجريبي. ويمكن تحضير بعض البدائل (مثل كربوكسيل) خلال تحويل مجموعة وظيفية أخرى (مثل: يمكن تحضير بدائل كربوكسيل خلال تحويل - على سبييل المثقال- هيدروكسيل أو كربوكسالدهيد) عند نقطة تالية في التتابع التخليقي. ‎(Kay‏ تحضير مركبات ذات الصيغة 1 ‎B Cua‏ تمثل نيتروجين باستخدام طرق ‎٠‏ موضحة في مخططات ‎.0-١‏ تشمل هذه الطرق (أ) الالكلة التالية لسلوناميد أو اميد مع عاملين الكلة مناسبين؛ بصفة عامة هاليدات الكيل أو سلفونات الكيل؛ (ب) الكلة سلفوناميد أو اميد مع هاليد الكيل أو سلفونات الكيل؛ أو (ج) الأمينية المختزلة لالدهيد متبوعة بالتفاعل مع عامل أسيلة مثل كلوريد أسيل؛ كلوروفقورمات؛ ايزوسيانات أو اميد كلوروكربونيل؛ أو عامل الإضافة مجموعة سلفونيل مثل كلوريد سلفونيل. وعند ‎Yo‏ اقيام بالالكلة المتتالية؛ يحتوي أحد عوامل الالكلة على جزء 0-2؛ حيث يتم حماية جزء ‎ZW‏ بطريقة مناسبة عند الضرورة. ويحتوي عامل الالكلة الآخر على جزء ‎K-‏ ‎M‏ حيث يتم حماية أي مجموعة وظيفية تتطلب الحماية بصورة مناسبة. ويعتمد ترتيب الالكلة بمعنى إما أن يضاف عامل الالكلة المحتوى على جزء ال0-27 أولا أو ‎Wh‏ على قدرة تفاعل السلسلة الجانبية المحبة للكهربية. وعند القيام ‎٠‏ بالأمنية المختزلة؛ يمكن أن يرتبط جزئ ‎Q-Z—‏ إلى متفاعل الأمين أو متفاعل الالدهيد اعتمادآ على سهولة تحضير المتفاعل وقدرة تفاعل المتفاعلات في تفاعل ّ الأمينة المختزل. وتتبع الأمينة المختزلة بأسيلة أو إضافة مجموعة سلفونيل مع عامل أسيلة مناسب أو كلوريد سلفونيل ويحلل المنتج ‎Gila‏ عند الحاجة. وتحضر مواد البداية بما فيها الأمينات. الدهيدات وعوامل الالكلة باستخدام طرق معروفة لذوي الخبرة في ‎Yo‏ هذا المجال. وتوضح هنا طرق معينة مفضلة لتحضيرها.
-ن١-‎
على سبيل ‎(JB!‏ تحضير المركبات ذات الصيغة ‎oJ‏ حيث ‎B‏ تمثل ‎SLAIN‏ ‏المذكورة في المخططات ‎١‏ و7 التالية. وعلى العمود. تتضمن المتتاليات الالكلة المتتالية لسلوناميد مناسب ذي الصيغة 1 أو اميد ذي الصيغة 1 مع 7 من هاليدات الكيل أو سلفونات الكيل مناسبين. يختلف مخطط ‎١‏ و7 فقط في ترتيب إضافة عاملي الالكلة.
© ويتم اختيار ترتيب الالكلة اعتمادً على قدرة تفاعل السلسلة الجانبية المحبة للكهرباء. ويفضل بوجه عام أن يتفاعل السلسلة الجانبية المحبة للكهربية الأقل تفاعلآ ‎sf‏ ويقلل هذا من كمية الالكلة الثنائية التي تحدث في خطوة الالكلة الأولى؛ بوالتالي تنتج حصيلة أكبر من ‎sald)‏ أحادية الالكلة لتستخدم في الالكلة التالية. وفي مخططات ‎Vy)‏ ‏يحتوي أحد عوامل الالكلة على حامض كربوكسيليك أو ايزوستير حامض
‎٠‏ كربوكسيليك؛ يحمي بطريقة مناسبة بمجموعة حماية مناسبة؛ عند الضرورة. وبالإضافة؛ في مخططات )5 ‎oY‏ المادة الخام لحامض كربوكسيليك ذات الصيغة ؟ تكون استر حامض كربوكسيليك حيث ‎JiR‏ مجموعة حماية حامض كربوكسيليك مناسبة. وبوجه عام؛ تكون بمجموعة الحماية أما الكيل منخفض مستقيم السلسلة؛ ويفضل مثيل أو اثيل أو مجموعة ترت- بيوتيل أو فنيل. يمكن استخدام ايزوستيرات
‎Vo‏ حامض أخرى بالتعديل المناسب لمخططات ‎١‏ و بطرق معروفة لذوي الخبرة في هذا المجال (مثل؛ انظر مخطط ‎١‏ الذي يوضح تحضير رابع زاول).
‏تكون عوامل الالكلة النموذجية هي هاليدات الليليك أو بنزيليك وسلفونات أولية أو ثانوية ومن المفضل أن تكون بروميدات الكيل أو يوديد الكيل.
‏يتم تحويل سلفوناميد أو اميد ذي الصيغة ‎١‏ إلى أنيون خاص به مع قاعدة قوية
‎Yo‏ مثل هيدريد صوديوم؛ ثاني ايزوبروبيل أميد ليثيوم؛ ‎=a sil‏ مكرر (ثالث مثيل سيليل) اميد؛ بوتاسيوم مكرر (ثالث مثيل سيليل) امدي؛ بوتاسيوم- ترت- بيوتوكسيد - الخ. في مذيب أبروتي مثل ثاني مثيل فورماميد؛ رابع هيدروفيوران أو ‎N‏ ,آ1- ثاني مثيل فورماميد/ بنزين عند درجة حرارة حوالي ‎VAS‏ إلسى حوالي ١٠٠”م.‏ ويؤلكل الأنيون الناتج مع هاليد الكيل مناسب ذي الصيغة ؟ أو ¥ أو سلفونات الكيل مناسب
‎PAR ٠‏ الصيغة ؟ أو “؟ حيث # تمثل جزء الهاليد أو السلفونات لعامل ‎(AMY‏ عند درجة
لان
حرارة حوالي صفر” إلى حوالي ‎٠٠١‏ ”م لينتج المركب أحادي الالكلة المناسب ذي
الصيغة ؛ أو #. ‎Ji‏ بعض الحالات؛ يتم الحصول على كميات متنوعة من ناتج جانبي ينتسج من الالكلة الثنائية للاميد أو السلفوناميد ويمكن أن يزال باستخدام طرق التحليل © الكروماتوجرافي؛ ويفضل بواسطة التحليل الكروماتوجرافي الضوئي (دبليو. سي. ستيل. ام. كان. أ. ميتراء جورنال الكيمياء العضوية؛ مجلد ‎fF‏ صفحة ‎YAYY‏ ‎(YAVA‏ وبعد اكتمال الالكلة الأولى؛ يتم تحويل المركب ذي الصيغة ؛ أو © إلى أنيون باستخدام قاعدة مناسبة مثل هيدريد صوديوم؛ ليثيوم مكرر (ثالث مثيل سيليل) اميد؛ ليثتيوم ثاني ايزوبروبيل اميد؛ بوتاسيوم مكرر (ثالث- مثيل سيليل) اميد؛ بوتاسيوم ‎٠‏ ترت- بيوتوكسيد أو كربونات بوتاسيوم في مذيب أبروتي ‎die FIN, N Jie‏ فورماميد؛ رابع هيدروفيوران؛ 17 ,11- ثاني مثيل فروماميد/ بنزين أو أسيتون عند درجة حرارة حوالي -78” إلى حوالي ‎٠١‏ "م. وتعطي الكلة الأنيون مع هاليد الكيل ثاني ذي الصيغة ؟ أو ¥ أو سلفونات الكيل ذي الصيغة ؟ أو ؟ المركب ثنائي الالكلة المناسب ذي الصيغة 6. وعندما تكون 18 هي مثيل أو اثيل؛ يحلل الاستر ذي الصيغة ‎١ ١‏ مائياً إلى حامض كربوكسيليك مناسب ذي الصيغة 1 مع محلول قاعدي مخفف. ويفضل أن يتم القيام بالتحليل المائي هذا باستخدام هيدروكسيد صوديوم أو بوتاسيوم في ميثانول أو ايثانول مائي؛ هيدروكسيد ليثيوم في مذيب كحولي مائي أو رابع هيدروفيوران مائي عند درجة حرارة حوالي صفر” إلى حوالي ‎po" A‏ وبالتبادل؛ يمكن أن يتم القيام بالتحليل المائي باستخدام طرق معروفة لهؤلاء الخبرا : في هذا ‎YL‏ المجال- على سبيل المثتال- طرق موضحة في "مجموعات الحماية في التخليق العضوي" الطبعة الثانية؛ تي. دبليو. جرين وبي. جي. ام. فوتس؛ جون ويلي وسنز.
١991 ‏انك.‎
-—0 v—- ١ ‏مخطط‎ ‎1. Base 8 ‏بيع هيت رسلرريدة‎ ase !] 2 X—K—M 2 X—Q—COR 2 4 3
GTATNTQA—COR NOH | ‏يوم يدي‎ ‏ض‎ 2. HO+ | ‏ض‎ ‎K—M + 3 ‏)م‎ ‎6 ‏مخطط ؟‎ 1. Base 1. Base
CAN, ‏يها‎ G—A—N—Q—COR — 1 2. X——Q—COR 2. X——K—M 3 § 2
G—A—N—Q—COR 1. NaOH G——A——N-—Q—CO,H —
K~——M 2. H30+ ou 6 [ ‏تمثل 17 من أمينات كما هو مذكور‎ B ‏تحضر المركبات ذات الصيغة 1 حيث‎ : ‏لأمين‎ ١ ‏ويثم الحصول تجارياً على مواد بداية‎ tale ‏في مخططات ؟-؛. وبوجه‎ ‏المناسبة ذات الصيغة 6 و١٠ أو يمكن تحضيرها باستخدام طرق معروفة لذوي الخبرة‎ ‏في هذا المجال (انظر "كيمياء مركبات الامينو؛ نيتروسو ونيترو ومشتقاتها" إد. س.‎ 1 ‏باتاي؛ ج ويلي؛ نيويورك»؛ ندا‎ ‏لأمين من النيتريلات المناسبة ذات‎ ١ ‏تحضر مواد بداية‎ (JE ‏على سبيل‎ ٠١ ‏وتكون النيتريلات المذكورة متوفرة من مصادر تجارية او يمكن‎ A ‏الصيغة 7 أو‎
—§0— تحضيرها باستخدام طرق معروفة لذوي الخبرة في هذا المجال (انظر رابابورت "كيمياء المجموعات الوظيفية" انترساينس؛ نيويورك؛ ‎١57٠0‏ أو باتاي ورابابورت "كيمياء المجموعات الوظيفية" بت. ‎of‏ ويلي؛ نيويورك؛ ‎.)١987‏ يختزل النيتريل ذي الصيغة ‎١7‏ أو ‎A‏ مع عامل اختزال ‎Jie‏ تركيب بوران- رابع هيدروفيوران؛ تركيب © بوران- مثيل سلفيد أو هيدريد ليثيوم الومنيوم في مذيب أبروتي مثل رابع هيدروفيوران أو ثاني اثيل اثير عند درجة حرارة حوالي -7/8 "م إلى حوالي ‎٠١‏ "م. وبالتبادل» يهدرج النيتريل تحت غلاف هيدروجين ‎Lad sal‏ عند صفر” إلى © ‎psi‏ ‏في وجود محفز نيكل راني أو بلاتينيوم او باللاديوم في مذيب أبروتي مثل ميثانول أو ايثانول عند درجة حرارة حوالي صفر"م إلى حوالي ‎a0‏ ويمكن أن يتطلب إضافة مكافئ من حامض مثل كلوريد هيدروجين لاتمام الاختزال. ويحول الأمين ذي الصيغة 4 أو ‎٠١‏ إلى سلفوناميد ذي الصيغة ‎١١‏ أو ‎١١‏ بإضافة مجموعة سلفونيل مع كلوريد سلفونيل أو يحول الامين المذكور إلى اميد ذي الصيغة ‎١١‏ أو ‎VY‏ بأسيلة مع كلوريد أسيل مناسب. ويتم القيام بتفاعلات إضافة مجموعة سلفونيل والأسيلة في وجود قاعدة ضعيفة مثل ثالث اثيل أمين؛ بيريدين؛ أو - مثيل مورفولين في مذيب أبروتي ‎dda‏ ‎١‏ كلوريد مثيلين أوثاني اثيل اثير عند درجة حرارة حوالي ‎Hatem‏ حوالي ‎٠١‏ "م. وبالتبادل. يتم القيام بازدواج أمينات ذات الصيغ 9 أو ‎٠١‏ مع أحماض كربوكسيليك بطريقة تقليدية في مذيب خامل مثل ثاني كلوروميثان أو 17 ‎JBN,‏ مثيل فورماميد بمتفاعل ازدواج مثل ‎-*©(-١‏ ثاني مثيل أمينو بروبيل)-”- اثيل كربوثاني ايميد هيدروكلوريد ‎(EDC)‏ أو ‎=F)‏ ثاني سيكلو هكسيل كربو ثاني ايميد ‎(DCC)‏ في ‎Yo‏ وجود ‎-١‏ هيدروكسي بنزو ثالث ازول هيدرات ‎(HOBT)‏ لإنتاج مركبات ذات الصيغ ‎١١‏ أو ‎NY‏ وحينما يوجد الأمين كملح هيدروكلوريد أو ملح آخر؛ يفضل إضافة مكافئ واحد من قاعدة مناسبة مثل ثالث اثيل أمين إلى مخلوط التفاعل. وبالتبادل» يمكن أن يتأثر الازدواج مع متفاعل ازدواج مثل بنزو ثالث ازول-١-‏ يل اوكسي- مكرر ثلاثيا (ثاني مثيل أمينو)- فوسفونيوم هكسا- فلوروفوسفات ‎(BOP)‏ في مذيب خامل ‎Be YO‏ ميثانول. ويتم عمل تفاعلات الازدواج هذه بوجه عام عند درجات حرارة حوالي ‎a” ٠ PEN I‏ ويفضل صفر ” إلى حوالي ‎"Ye‏ ولمناقشفة الحالات
الأخرى المستخدمة لازدواج ببتيدات انظر هودبن- ويل؛ مجلد ‎(XV)‏ جزء ]1 اي. فونش؛ اد. جورج تيم فرلاج؛ 1748 ؛؛ شتوتجارت. وتعطي ‎AS‏ - وإذا طلب إزالة الحماية- للمركبات ذات الصيغة ‎A‏ أو ‎١١‏ كما هو موضح في مخططات ‎١‏ و؟ مركب
حامض مناسب ذي الصيغة ‎VY‏ و4 ‎.١٠‏ تؤلكل المركبات ذات الصيغ ‎١١‏ و7١‏ بطريقة
0 مماثلة لالكلة المكركبات ذات الصيغ 6 و 0 لمخططات او ‎Y‏ المذكورة فيما سبق. تزال حماية النواتج المؤلكلة- عند الضرورة- لتعطي المركبات ذات الصيغ ‎NE ١١‏ تحضير ‎Loaf‏ الأمينات ذات الصيغ 4 و١٠‏ خلال اختزال اميد مناسب ذي الصيغ ‎١١‏ و16. ويتحقق هذا الاختزال باستخدام متفاعلات مثل تركيب بوران- رابع هيدروفيوران؛ تركيب بوران- مثيل سلفيد أو هيدريد ثاني ايزوبيوت الومينو في ‎Gude‏ ‎٠‏ أبروتي مثل رابع هيدروفيوران أو ثاني اثيل اثير عند درجة حرارة حوالي-78 “م إلى حوالي ‎٠‏ 1 ° م يتم أيضاً الحصول على الأمينات ذات الصيغ 9 و١٠‏ من المواد الخام للنيترو المناسبة باختزال مجموعة النيترو باستخدام متفاعلات أختزال مقل زنق/ ‎HCI‏ ‏هدرجة في وجود محفز نيكل راني؛ باللاديوم أو بلاتينيوم ومتفاعلات أخرى كما هو ‎Yo‏ موضح بواسطة بي. ان. ريدلاند في ‎ak"‏ الهدرجة" المطبعة الأكاديمية؛ ‎dl yg gd‏ ما مخطط ؟ 0 ‎A — M‏ يم ‎tH]‏ | 15 ‎N‏ ‎x [H]‏ ‎Pa M‏ ب “تسل 7 ب" = 9 7 ‎GACH‏ ‎Base‏ ‎G——A——N—Q—CO,H 1. Base‏ ‎A‏ ب3لم+ممسسممسسس سمه ‎Ng‏ ف ا ص ‎X'——Q-——CO,R‏ .2 58 ‎K 3 H‏ ‎Hydrolysis 11‏ .3 | 13 ‎mM‏
‎h —_—‏ جم مخطط 4 0 2 ‎AN‏ لاوا 16 و ‎IAN IH] 2‏ ض ‎i‏ ب 8 ‎Base‏ ‎COH‏ ‎SP I 1. Base‏ -ا_سسسييسيسسيت سس ‎ee‏ ‎X——K—M Aa NZ‏ .2 ب ‎G Q‏ ‎H‏ 2 ‎Hydrolysis 12‏ .3 14 وتوضح أمينات وعوامل الالكلة المفيدة للتخلق السابق وتحضر كما هو مذكور في الجزء المعنون تحضيرات فيما يلي.
‎(Jalal 5‏ تحضر المركبات ذات الصيغة ‎Cus ١‏ 3[ تمثل ‎N‏ بالأمينة المختزلة لالدهيد يحتوي على الوظيفة الحامضية المناسبة المحمية بطريقة مناسبة مع أمين. ويذكر هذا التتابع في مخطط 0 وبالتبادل؛ يمكن أن يحتوي الأمين على الوظيفة الحامضية المناسبة المحمية بصورة مناسبة.
‏يتم القيام بالأمينة المختزلة نموذجيا عند أس هيدروجيني بين 6“ ‎As‏ باستخدام
‎٠‏ عامل اختزال ‎Jie‏ سيانو بوروهيدريد صوديوم أو ثالث اسيتوكسي بوروهيدريد صوديوم. يتم التفاعل عادة في مذيب بروتي مثل ميثانول أو ‎Jl By‏ عند درجات حرارة ‎*YA-‏ إلى حوالي 6 7 من (انظضر ‎J‏ عبد المجيد»؛ س. مارياتنوف؛ نم كارسون؛ رابع هيدرون لتيرز» 79 ‎(FY‏ 5048-0590 149( ويمكن أن تتسم الأمينة المختزلة باستخدام ايزوبروبوكسيد تيتانيوم وسيانو بوروهيدريد صوديوم (آر.
—oy—
—Y00Y ‏ماتسون وزملاؤه؛ جورنال الكيمياء العضوية؛ء 19 مجلد 00 صفحة‎ -z ‏أو بعمل ايمين تحت ظروف تجفيف متبوعة بالاختزال. يحول الأمين الناتج‎ (YYO£ ‏الاميد أو السلفوناميد المطلوب بازدواج مع كلوريد حامض؛‎ NEY 5 47 ‏ذي الصيغ‎ ‏كلوريد سلفونيل أو حامض كربوكسيليك كما هو مذكور في مخطط 7 و؟. وعند‎ ‏إلى يورثان بالمعالجة مع‎ TEY 5 £Y ‏تحويل وسيط الأمين ذي الصيغ‎ (Say ‏الحاجة؛‎ © ‏كلوروفورمات أو إلى يوريا مستبدلة رباعياً بالمعالجة مع أميد كلوروكربونيل. تتم هذا‎ ‏بيريدين» أو = متيل‎ (el ‏التفاعلات في وجود قاعدة ضعيفة مثل ثالث ايل‎ ‏كلوريد مثيلين أو ثاني اثيل اثير عند درجة حرارة‎ Jie ‏مورفولين في مذيب ابروتي‎ ‏إلى‎ TEY ‏أو‎ £Y ‏”م. ويتم تحويل الامين ذي الصيغ‎ ٠٠ ‏"م إلى حوالي‎ 7١- ‏حوالي‎ ‏بالمعالجة مع ايزوسيانات في مذيب أبروتي مثل كلوريد مثيلين أو‎ TDG ‏مستبدلة‎ yyy ٠ ‏(على سبيل المثال؛ انظر‎ Ton 5 TY v= ‏ثاني اثيل اثير عند درجة حرارة تتراوح بين‎ ‏مخطط #أ). وفي الحالات حيث يوجد الأمين كملح هيدروكلوريد؛ يفضل إضافة مكافئ‎ ‏من قاعدة مناسبة مثل ثالث اثيل أمين إلى التفاعل. وعند الحاجة؛ يعطى التحليل الماثي‎
للسلفوناميد الناتج أو الاميد الناتج الحامض المناسب.
م م مخطط 0 ‎H,N—Q—CO,R 0 HN—Q— COR‏ 8 1 —_— + ‎K‏ ‎OHC———K—M |‏ 42 ‎M‏ ‎GAC‏ ‎Base‏ ‎A A‏ ومسي 67 ‎NaOH‏ 8-0 | ° ‎Sil‏ ‎K 2. Hi 0+ «‏ ا 0 13 ‎A .‏ ‎A‏ ‎NaOH , ~~ Nao‏ .1 بروع و صر 2ج 6 2.0 ‎K‏ ‎um Ky‏ ‎GAC!‏ ‎Base‏ رووص ‎Hy‏ 1 الم سهدت \ 8 _ + ‎OHC—Q—CO,R |‏ م428 ‎M‏
~-04— مخطط ‎jo‏ ‎SN—a—COpR‏ وي ‎Tr GANCO‏ با ‎rc.‏ ‎wo 2 |‏ ‎M‏ ‎NaOH‏ .1 ‎H;0+‏ .2 ا ~ 4 - : 1 ض 13 ّ| توضح الاهيدات المفيدة في مخطط 0 السابق وتحضير كما هو مذكور في الجزء المعنون تحضيرات فيما يلي. تحضر المركبات ذات الصيغة ‎١‏ حيث ‎B‏ تمثل آ1 و رابع زوليل كما همو مذكور في مخطط +. يؤلكل سلفوناميد أو اميد ذي الصيغة ؛ مع هاليد الكيل أو سلفونات مناسب (حيث ‎X‏ تمثل هاليد أو سلفونات) ويفضل بنزيلك أوالليليك الكيل © بروميد؛ يوديد أو سلفونات أولية أو ثانوية والتي تحتوي علي نيتريل ذي الصيغة 4. وتتحقق هذه الالكة بمعالجة السلفوناميد أو الاميد ذي الصيغة 09 مع قاعدة مثل هيدريد صوديوم ليثيوم مكرر (ثالث مثيل سيليل) اميد؛ بوتاسيوم مكرر (ثالث مثيسل سيليل) أميد؛ بوتاسيوم- ترت - بيوتوكسيد أو كربونات بوتاسيوم في مذيب أبروتسي : مثل ثاني مثيل فورماميد؛ ‎JB‏ مثيل فورماميد/ بنزين؛ أو أسيتون متبوعة بتفاعل ‎٠‏ الاينون الناتج مع عامل الكلة مناسب. تحدث الالكلة عند درجة حرارة حوالي ‎A=‏ ‏الي حوالي ‎"٠٠١‏ وتكون الطريقة المفضلة لتحويل النيتريل الناتج ذي الصيغة 59 إلي رابع زول ذي الصيغة ‎٠١‏ هي معالجة النيتريل المؤلكلة مع ثاني بيوتيلين أكسيد وثالث
١!
‎Ji‏ سيلسل أزيد في طولوين سخن للارتجاع (س. ج. ويتنبرجر وبي. جي. دونر؛
‏جورنال الكيمياء العضوية؟ ‎١‏ مجلد ‎(OA‏ صفحة 51794 — ‎YAY (YE)‏ ( . ولمراجعة تحضيرات بديلة لرابع انظر أر . أن ‎٠.‏ بوتلرء رابع أزولات؛ في الكيمياء مخلطة الحلقات الشاملة : بوتس؛ ك. تي. إد. مطبعة برجامون» اوكسفورد؛
‎VAAL le)‏ مجلد 0 صفحة ‎١‏ لإحناكم .* / / 1 ‎Base‏ .1 ‎G—A—N—Q~—CN‏ وا ‎—AN —K—M‏ 5 ‎Fam‏ . ‎K‏ ‎xX Su 59‏ ‎(BusSn),0‏ ‎TMSN;‏ ‎١ toluene‏ ‎N‏ ‏~ ‏| مميية ‎—N‏ ‎K HN‏ ‎A M‏ . 60
‎(Jolly‏ تحضر مركبات معينة ذات الصيغة ‎B Cua ١‏ تمثل أ[ كما هو مذكور في مخطط 7. وهكذاء تحضر استرات ذات الصيغة £1 باستخدام طرق ‎Yo‏ موضحة قيما سبق في مخطط او 5 ويم إزدواج هيك التالي لهذا الوسيط إلي الدهيد (يفضل بروميد اريل أو يوديد اريل) ثالث فلات أريل ‘ أو نظام حلقة تحتوي علي بروميد فنيل؛ يوديد فنيل أو ثالث فلات فنيل مع محفز باللاديوم ‎fla‏ أسيتات باللاديوم أو تتراكيس (ثالث فنيل فوسفين) باللاديوم (صفر) في وجود ثالث الكيل أمين؛ ‎die‏ ‏ثالث اثيل أمين . وفي بعض الحالات؛ يمكن إضافة زائد مثل ثالث أريل فوسفين أو ‎١‏ ثالث اثيل أمين إلى التفاعل. ويتم التفاعل نموذجياً في مذيب أبروتي ‎Jia‏ ثتاني اتيل فورماميد أو أسيتو نيتريل عند درجة حرارة حوالي صفر” إلى حوالي ‎١5١0‏ "م (انظر آر. اف. هيك في التخليق العضوي الشامل؛ مجلد ‎of‏ فصسل “,؛؛ صفحة 87# أو
دافئيس وهاللبرج؛ كيم. ريف. تيل مجلد » صفحة ‎١٠77‏ 0 وعند الحاجة؛ يحلل المركب ذي الصيغة ‎EY‏ إلى الحامض المناسب. وبالتبادل؛ يمكن هدرجة المركب ذي الصيغة اا ‎eg‏ الحاجة؛ يحلل ‎Like‏ إلى الحامض المناسب ذى الصيغة 43 ويفضل أن تتحقق الهدرجة تحت غلاف هيدروجين عند ‎٠ ja‏ © 1051 في وجود محفز © باللاديوم أو بلاتينيوم في مذيب كحولي مثل ايثانول أو ميثانول عند درجة حرارة حوالي صفر إلى حوالي ‎ssp on‏ الحالات حيث ‎M‏ تمثل نظام حلقة مشبعة جزئياً؛ تنتج الهدرجة نظام حلقة مشبعة ‎LIS‏ ‎V laa‏ ‎TfIO—M‏ ‎GTA="N—Q—COR or G——A—N—Q—CO,R‏ ‎halo—M‏ ‏لبمس ‎palladium catalyst (‏ ‎amine |‏ ‎M‏ 47 48 ‎ir‏ .1 ‎G—A—N—Q—CO,H 2. Hydrolysis‏ ل ‎M‏ ‏49 ‎Yo‏ وبالتبادل » تحضر مركبات معينة ذات الصيغة 1 حيث 83 تمثل ‎N‏ كماهو موضح في مخطط ‎A‏ تحضر مركبات ذات الصيغة )0 كما هو موضح في مخططات او ‎Y‏ بالكلة المركبات ذات الصيغة © مع محب للكهرباء ذى الصيغة ؟ والذى يحتوى على وظيفة مناسبة على حلقة ]/1. ويجب أن تكون على الأقل واحد من البدائل على حلقة ‎Gulia M‏ للتحويل التالي إلى الدهيد. على سبيل ‎(JEAN‏ يمكن الكلة محبات
ال الكهرباء ذات الصيغة ‏ التي تحتوي على كحول محمي على حلقة ]/1 ثم تزال حمايتها وتؤكسد إلى الدهيد؛ باستخدام متفاعلات معروفة لذوي الخبرة في المجال؛ مركبات ذات صيغة ‎.0١‏ وتكون الطريقة البديلة هي الالكلة مع محب للكهرباء ذي الصيغة ‎١‏ ‏حيث ‎M‏ تحتوي على مجموعة فنيل. وبعد الالكلة؛ يعطى الكسر المؤكسد للرابطة © المزدوجة الالدهيد المطلوب ذي الصيغة ‎.0١‏ ويتم الكسر المؤكسد بتحويل الرابطة المزدوجة إلى ‎٠‏ 7- ديول مع رابع أكسيد اوسميوم محفز وآ1- متيل مورفولين متبوعاً بالكسر المؤكسد للالدهيد باستخدام بريودات صوديوم. وبالتبادل؛ يعطى الكسر المؤكسد خلال تحليل أوزوني متبوعاً بالاختزال باستخدام متفاعلات ‎Jie‏ سلفيد متيل؛ ثالث فنيل فوسفين؛ زنك/ حامض أسيتيك أو ثيويوريا الالدهيد المطلوب ذي الصيغة ‎٠‏ )0 وتعطى إضافة معدن ‎I‏ حيث يكون معدن ‎I‏ هو متفاعل معدني عضوي ‎Jie‏ ‏ليثيوم عضوي أو متفاعل جريجنارد في مذيب أبروتي مثقل ثاني اثيل أو رابع هيدروفيوران عند درجة حرارة حوالي -78” إلى حوالي ‎ca” Av‏ متبوعاً بالتحليل المائي للاستر الموضح فيما سبق؛ المركب المطلوب ذي الصيغة ‎٠‏ 5. مخطط ‎A‏ ‎Tee 1. LMetal I‏ ‎Nu "2. Hydrolysis IN‏ ‘ ‎bo PY ve‏ ‎HO L‏ 9
وبالتبادل؛ تحضر مركبات معينة ذات الصيغة 1 حيث ‎B‏ تمثل ‎N‏ كما هو موضح في مخطط 4. يؤلكل السلفوناميد أو الاميد المناسب ذي الصيغة © باستخدام الظروف الموضحة في مخططات ‎١‏ و7؟. ويكون عامل الالكلة هو محب للكهرباء يحتوي على يوديد أو بروميد أو نظام حلقي عطري والذي يحتوي على يوديد أو ‎Yo‏ بروميد فنيل ‎(Ar!)‏ لتعطي مركبات ذات الصيغة ‎OF‏ ويعطي ازدواج من نواع-
‎it -‏ —- سوزوكس للمركب ذي الصيغة ‎OF‏ الذي تم الحصول عليه مع حامض أريل بورونيك ‎(AP)‏ مركبات ذات الصيغة ¥ ‎fo‏ ولمراجعة تفاعل سوزوكي انظر أ. ر. مارتين واي. يانج في اكتاكيم. ‎(au‏ 14497 مجلد 7؟؛ صفحة ‎YY)‏ ويتحقق تفاعل الازدواج باستخدام حوالي مكافئ من قاعدة مثل كربونات صوديوم؛ كربونات © بوتاسيوم؛ هيدروكسيد صوديوم هيدروكسيد ثاليوم أو فوسفات بوتاسيوم» في وجود محفز باللاديوم مثل أسيتات باللاديوم؛ كلوريد باللاديوم» تتراكيس (ثالث فنيل فوسفين) باللاديوم (صفر)؛ مكرر ثلاثيا (ثاني بنزيليدين أسيتون) باللاديوم (صفر) أو ‎A]‏ ؛- مكرر (ثاني فنيل فوسفين) بيوتان] باللاديوم (صفر). ويمكن أن يجري التفاعل في مذيب كحولي مائي مثل ميثانول أو ايشانول؛ أو ‎٠‏ في مذيبات مائية أخرى ‎Jie‏ رابع هيدروفيوران مائي؛ أسيتون مائي؛ جليكول ثاني مثيل اثير مائي أو بنزين مائي عند درجات حرارة تتراوح من حوالي صفر “م إلى حوالي ٠م‏ وعندما تكون ‎Ar!‏ هي حلقة مشبعة جزئيآً؛ يمكن أن يتم اختزال الحلقة ليعطي نظام حلقة مشبعة- عند الحاجة- عند هذه النقطة. ويتحقق هذا التحويل بهدرجة الحلقة المشبعة جزئياً في وجود محفز مثل باللاديوم أو بلاتينيوم في مذيب كحولي ‎١٠‏ (ميثانول أو ايثانول) و/أو اثيل اسيتات. يعطي استر التحليل المائي للمركبات ذات . الصيغ #ه أو 07أ- عند الحاجة- الحامض المناسب. يمكن أن تحتوي الأحماض الناتجة على مجموعات وظيفية على أي من الأنظمة الحلقية ‎Ar')‏ أو ‎(Ar‏ والتي يمكن تعديلها باستخدام طرق معروفة لذوي الخبرة في المجال.وتبين أمثلة لهذه التعديلات في مخطط ‎.٠١‏ ‎Y.‏ مخطط 4 ‎NaH‏ 1 لاطت لانن ‎G AN Q—CO3sR - G‏ ‎x Nay Ty 2‏ 5 ‎Br, |‏ ‎AezB(OH),‏ ‎Pd catalyst‏ ‎base‏ ‏رمس الا 6 ‎Kar‏ ‎53a‏ ‎A?‏
ع آلب تحضر مركبات ذات الصيغة 4 © التي تحتوي على مجموعة الدهيد وظيفيسة باستخدام طرق موضحة في مخططات ‎A‏ 85.95( مخطط ‎٠١‏ تعطى معالجة مركب ذي الصيغة ‎OF‏ مع متفاعل معدني عضوي (معدن ‎(L‏ مناسب؛ مثل ليثيوم عضوي أو متفاعل جريجنارد. في مذيب أبروتي مثل ثاني اثيل اثير أو رابع هيدروفيوران عند م درجة حرارة حوالي -7/8”م؛ إلى حوالي ‎pA‏ متبوعاً بالتحليل المائي للاسترء مركبات ذات الصيغة ‎L001‏ وبالتبادل؛ يعطى اختزال الالدهيد ‎Le ghia‏ بالتحليل الماثي مركب ذي الصيغة 00 مخطط ‎٠١‏ ى ‎Tacos‏ لسن 110 ‎TTR‏ سس ‎١‏ اس اه ‎AZ Ho 55 AR Chom‏ 54 ‎LMeta}‏ .1 . ‎z — Gr A——N——Q——COH‏ ب هما 5 ‎L‏ ‎١‏ وبالتبادل؛ تحضر مركبات معينة ذات الصيغة ‎T‏ حيث ‎B‏ تمثل ‎LN‏ هو موضح في مخطط ‎.١١‏ تحضر كحولات البداية ذات الصيغة ‎0A‏ بطرق معروفة ‎Tus‏ ‏لذوي الخبرة في هذا المجال؛ على سبيل ‎(JOA‏ استخدام الطرق الموضحة في مخططات ‎١‏ و؟. وسيكون ‎Gg jee‏ للشخص ذي الخبرة العادية في هذا المجبال أنه يمكن أن تتطلب مجموعات حماية في تخليق كحولات معينة من هذه الكحولات. ‎Vo‏ _يزدوج الوسيط ‎OA‏ مع تنوع من الكحولات أريل (14 تكون كما هو معرف ساقآ) باستخدام ظروف ازدواج ميتسونوبو (وللمرجع انظر أو. ميتسونوبو؛ تخليق؛ ١؛‏ ‎(VAM‏ ويتم تحقيق الازدواج نموذجياً بإضافة عامل ازدواج مثل ثالث فنيل فوسفين وثاني اثيل أزو ثاني كربوكسيلات أو ثاني ايزوبروبيل أزو ثاني كربوكسيلات في
و مذيب خامل مثل كلوريد مثيلين أو رابع هيدروفيوران عند درجة حرارة حوالي صفر* إلى حوالي 0٠8"م.‏ وعند الحاجة؛ ينتج التحليل ‎SL‏ التالي الحامض المناسب. مخطط ‎١١‏ ‏به ومو يفص ‎NO—COR‏ © 1 8 جا ‎CN + MOH‏ مل ‎OH DEAD‏ ‎a lq‏ ‎o‏ وبالتبادل؛ تحضر مركبات معينة ذات الصيغة ‎T‏ حيث 3 تمثل 1 كما هو موضح في مخطط ‎.١١‏ يضاف مركب ذي الصيغة ‎٠١7‏ إلى مركب ذي الصيغة ‎٠‏ (حيث ‎X‏ تكون كما هو معرف فيما سبق للمركب ذي الصيغة ‎)١‏ فيوجود حامض لويس مثل رابع كلوريد تيتانيوم أو حامض معدني ‎Jie‏ حامض هيدروكلوريك. وعند الحاجة؛ يمكن تحويل الاستر ذي الصيغة ‎٠١١‏ إلى الحامض المناسب بواسطة ‎٠‏ التحليل المائي أو إزالة الحماية. مخطط ‎VY‏ ‎NEV Ky COR [a oo AL‏ ‎Ln TEE pe ee‏ 9 105 ‎M 106‏ 102 وبالتبادل؛ تحضر مركبات معينة ذات الصيغة ‎T‏ حيث 33 تمثل ‎LS N‏ هو موضح في مخطط ‎AT‏ تعالج مركبات كلوروفنيل ذات الصيغة ‎٠١4‏ مع نظام الحلقة ‎Yo‏ العطرية المستبدلة المناسبة؛ 04 مثل 4- ايثوكسي بنزين أو ثيوفين في وجود حامض لويس مثل رابع كلوريد تيتانيوم أو حامض معدني ‎Jia‏ حامض هيدروكلوريك في مذيب أبروتي مثل كلوروفورم عند درجة حرارة حوالي صفر” إلى حوالي ‎pA‏ ‏لتنتج مركبات ذات الصيغة ‎٠١7‏ والتي يمكن أن تحلل ‎Wile‏ أو تزال حمايتها بعد ذلك كما هو موضح ‎Lah‏ سبق لتنتج الأحماض الكربوكسيلية المناسبة.
-١؟-‏ وبالتبادل؛ يمكن معالجة مركبات كلورو مثيل ذات الصيغة ‎٠6‏ مع حامض لويس مثل رابع كلوريد تيتانيوم وسيلان فنيل مستبدل بصورة مناسبة في مذيب أبروتي مثل كلوريد مثيلين عند درجة حر ارة حوالي روج" م إلى حوالي 76 2 لتعطي مركبات ذات الصيغة ‎Vo A‏ وعند ‎dala)‏ يمكن تحليل المركبات ذات الصيغة ‎٠١# ©‏ ” مائياً أو تزال حمايتها كما هو موضح فيما سبق لتنتج الحامض المناسب. وعند الحاجة؛ يمكن القيام باختزال الرابطة الثنائية باستخدام الظروف الموضحة في مخطط ل مخطط ‎TTT M G~—A—N-—Q—CO,R ١١‏ ‎Lewis acid‏ ‎L‏ 0 ‎M‏ 104 ‎SN . 107‏ ‎A‏ ‎Lewis Acid G——A—N—Q~—CO,R‏ 1“ 108 ‎٠‏ وبالتبادل» تحضر مركبات معينة ذات الصيغة 1 حيث 3[ تمثل ‎LEN‏ موضح ف. مخطط § )( تعال كبات مثيل ذات الصبغة ‎Jia aaa ٠١4‏ في مر رومند > مع حامض لويس رابع كلورو تيتانيوم وسيلان الليل مستبدل بصورة مناسبة في مذيب أبروتي ‎de‏ ‏كلوروفورم عند درجة حرارة من حوالي صفر” إلى حوالي 88م لتعطى مركبات ذات الصيغة ‎٠١6‏ والتي يمكن أن تحلل ‎Tile‏ بعد ذلك أو تزال حمايتها كما هو موضح فيما سبق لتعطي الأحماض الكربوكسيلية المناسبة. مخطط ‎١4‏ ‎G—A—N—Q—COR‏ ‎G—A 8 2-008 Lewis Acid‏ جوبمبمس ‎CO‏ يم ‎M‏ ‏> 109 ل ‎M‏
—y—
وبالتبادل» تحضر مركبات معينة ذات الصيغة 1 حيث ‎B‏ تمثل 17 كما هو موضح في مخطط ‎Ve‏ تعالج مركبات كلورو مثيل ذات الصيغة ‎٠١4‏ مع حامض سلفينيك ذي الصيغة ‎١١١‏ في وجود قاعدة مثل ثالث ‎JB‏ أمين في مذيب أبروتي ‎Jie‏ ‏كلوروفورم عند درجة حرارة من حوالي ‎7١‏ إلى حوالي ‎٠٠‏ "م لتعطي مركبات © ذات الصيغة ‎١١"‏ والتي يمكن أن تحلل ‎Wile‏ بعد ذلك أو يزال حمايتها كما هو موضح
فيما سبق لتنتج الحامض المناسب. مخطط ‎Vo‏ ‎UT‏ لوا ‎G——A—N-—Q-——COR base e.g.‏ ب ‎M‏ ‏112 + ‎HO,S- M‏ 111 يمكن تحضير المركبات ذات الصيغة ‎T‏ حيث ‎B‏ تقل ‎MG QyCH)‏ ‎٠‏ وج تكون كما هو موضح فيما سبق في ملخص الاختراع من مخطط ‎OT‏ تؤلكل بيتا- كيتواسترات ذات الصيغة ‎١١١‏ بقوة مع مركبات ذات الصيغة 4 ‎١١‏ لتكون مركبات ذات الصيغة ‎V0‏ ) متبوعة بالالكلة مع مركبات ذات الصيغة ‎١١١‏ لتعطى مركبات ذات الصيغة ‎١١١7‏ (جورنال الكيمياء الطبية؛ مجلد ‎YY‏ صفحة 61-7756 ‎(VAI‏ ‏يمكن أن تتم عمليات الالكلة في مذيب مناسب ‎THF (DMF Jia‏ اثير أو بنزين ‎Vo‏ باستخدام قاعدة مناسبة ‎Jie‏ هيدريد صوديوم؛ ‎LDA‏ أو كربونات صوديوم عند درجة حرارة من حوالي ‎VA‏ ” إلى حوالي ‎a” Av‏ وتحلل الكيتو استرات المستبدلة ثنائياً ذات الصيغة ‎١١١7‏ الناتجة مائياً وتزال ‎Lie‏ مجموعة كربوكسيل لتعطى المركب ذي الصيغة ‎١١8‏ المناسب باستخدام قاعدة مائية. ‎Fe‏ هيدروكسيد صوديوم لتحلل الاستر. متبوعة بالبلل الحامضي مثل مع حامض هيدروكلوريك مائي للتاثير على إزالة ‎de gana Yo‏ كربوكسيل.
م ‎at‏ _— مخطط ‎١١‏ ‏2 0 9 ‎Ae Presa NH AA Cx‏ ‎Q o X'=8r, Cl, 1, OMs‏ 113 ‎T SR 118‏ : ‎NU 15‏ سس | ل را ل ‎Q OH . 1)NaCH AA _R‏ 6 ‎Nu T TER | Ne‏ ” بالتبادل» يمكن تحضير المركبات ذات الصيغة 1 حيث ‎B‏ تمثل ‎«Qs C(H)‏ ‎SSK MG‏ كما هو موضح فيما سبق في ملخص الاختراع من مخطط ‎AY‏ ‏© وتعطى الالكلة التالية لمشتق مالونات ذي الصيغة ‎١١9‏ مركب ذي الصيغة ‎١١١‏ ثنائي الالكلة. تؤدي إزالة حماية مجموعة الاستر بالمعالجة مع حامض قوي ‎TFA Jia‏ أو ‎HCI‏ ايتانول عند درجة حرارة من حوالي ‎*7٠<-‏ إلى حوالي ‎0٠0+‏ ”م إلى منتج منزوع مجموعة كربوكسيل ذي الصيغة ‎NYY‏ يعطى تحويل الحامض إلى كلوريد حامض باستخدام كلوريد ثيونيل أو كلوريد اوكساليل في مذيب أبروتي عند درجة ‎٠‏ حرارة حوالي -78” إلى حوالي ‎٠٠‏ ”م أو إلى اميد فيترب باستخدام ميثوكسي ‎fin‏ ‏أمين في وجود عامل ازدواج مناسب مثل ‎DCC‏ أو 12150 في مذيب أبروتي عند ‎da‏ حرارة حوالي ‎”7١-‏ إلى حوالي ‎"5٠‏ مركبات ذات الصيغة ‎NYY‏ ‏تكون المركبات ذات الصيغة ‎١77‏ هي مواد مناسبة لإضافة نوعيات معدنية عضوية متنوعة مثل متفاعلات جريجنارد ومتفاعلات كادميوم- عضوي والتي بعد ‎Vo‏ التحليل المائي للاستر النهائي؛ تعطي مركبات كيتو- الحامض ذات الصيغة ‎AVA‏
‎q —‏ - وبالتبادل» يمكن تحضير المركبات ذات الصيغة ‎١١١“‏ باستخدام الطرق الموضحة فيما سبق في المخططات ‎Cua ١١-١7‏ توظف واحدة أو كلآ من السلسلتين الجانبيتين بعد الارتباط إلى جزء الكانويل. مخطط ‎VY‏ 0 9 0 0 ‎SN‏ 8 د ا ‎Base‏ 8 ‎R=18u 0 X=8r, CL{, 5‏ ,118 118 مك + 0 0 120 يلي" ‎OMs‏ 8:01 ‎Base‏ 114 ‎i.e.
NaH‏ 2 0 ‎٠‏ "9 8 0 ‎HO YO TFA or AA‏ ‎NN 0 Ha 0 Q‏ ‎LY‏ ‎٠ 0‏ 122 121 0 0 ‎=o 1) Gometal‏ 2 مخ و باد ‎IF de 1 Ne‏ ‎K‏ ‎Na 0 58 5‏ 118 123 تحضيرات أمينات؛ أميدات وسلفوناميدات تحضر اميدات معينة أو سلفوناميدات معينة الموضحة بالصيغة ‎7١‏ 77 و7 حيث ‎W‏ و2 تكون كما هو موضح فيما سبق في ملخص الاختراع 5 ‎Jd MgX‏ ‎٠‏ أنظمة حلقة عطرية أو مشبعة كما هو مبين في مخطط ‎VA‏ تحضير اميدات أو سلفوناميدات الكينيل ذات الصيغ ‎YY 5 776 (Yo‏ بازدواج سلفوناميدات الكينيل أو اميد
Ve ‏إلى هاليد فنيل أو عطري ويفضل بروميد أو يوديد فنيل أو‎ YE ‏الكينيل ذي الصيغة‎ ‏حلقة‎ Jd My X ‏كما هو معرف فيما سبق وحيث‎ WZ ‏عطري حيث تكون‎ ‏عطرية أو نظام حلقة مشبعة جزئياً. ويتم عمل الازدواج نموذجياً في وجود يوديد‎ ‏كلوريد باللاديوم» مكرر (ثالث فنيل فوسفين) ثاني كلوريد‎ Jia ‏محفز باللاديوم‎ (alas ‏باللاديوم؛ أو تتراكيس (ثالث فنيل فوسفين) باللاديوم (صفر)؛ وأمين مثل ثالث اثيل‎ © ‏أمين؛ ثاني ايزوبروبيل أمين أو بيوتيل أمين في مذيب أبروتي مثل أسيتو نيتريل عند‎
Yo ‏"م. تحول الالكينات ذات الصيغ‎ ٠٠١ ‏درجة حرارة حوالي صفر” إلى حوالي‎ ‏و77 خلال الهدرجة في وجود‎ YY 7١ ‏و77 إلى الالكانات المناسبة ذات الصيغ‎ 1 ‏باللاديوم أو بلاتينيوم في مذيب مثل ميثانول؛ ايثانول و/أو اثيل اسيتات عند‎ isa ‏نظام‎ fd M ‏”م. وفي الحالة حيث‎ ٠٠0 ‏درجة حرارة من حوالي صفر” إلى حوالي‎ ٠ ‏وبالتبادل؛ تحول‎ GIS ‏حلقة مشبعة جزئياً؛ تحول الهدرجة 1 إلى نظام حلقة مشبعة‎ ‏أو محفز‎ (Pd-CaCO;-PbO) ‏الالكينات إلى مقابل- الكينات باستخدام محفز ليندلار‎
Yo) ‏مناسب آخر. وتوفر الالكلة وإزالة الحماية كما هو موضح في مخططات‎ .١ ‏المركبات المناسبة ذات الصيغة‎ : ٠١ ‏مخطط‎ Vo 0 Nt EOS NE 0 + ‏ع‎ ‎| ca | pecan
EEE NN
Sora
Eg ‏اه ال الا ا‎ ag
مخطط ‎V4‏ ‎GANH X‏ فق _- \ ‎"No‏ ‎OCH, Base Ng Nock,‏ 8 31 2 ‎Qemethylation‏ ‎NE NRG R Base, acetone or DMF ] |‏ ‎FETT aw X‏ " ‎Non‏ 0 3 ‎NPN |‏ 08 8 تحضر المركبات ذات الصيغة 7“ من أمين مناسب ذي الصيغفة ‎YY‏ (متل ميثوكسي أريل الكيل- أمين) . وتكون الأمينات ذات الصيغة 7“ متوفرة تجارياآً أو © تحضر بطرق معروفة لذوي الخبرة في هذا المجال (على سبيل ‎«JU‏ انظر مخطط ‎J gas (¢‏ الأمينات ذات الصيغة 7© إلى سلفوناميدات أو اميدات ذات الصيغة ‎FY‏ ‏باستخدام طرق - على سبيل المثال- موضحة في مخطط “ و4. وتزال حماية المثيل اثير العطري الناتج ذي الصيغة ١١مع‏ متفاعل مثل ثالث بروميد بورون؛ هيدروكلوريد بيرينيوم؛ بروميد هيدروجين/ حامض أسيتيك؛ أو متفاعلات أخرى كما ‎Ye‏ هو موضح في مجموعات الحماية في التخليق العضوي 3 الطبعة ‎All‏ تي . دبليوء؛ جرين وبي. جي . أمن. فوتس؛ جون ويلي وسونز؛ انك. 19951. تتتج الالكلة مع برومو الكيل استر باستخدام قاعدة بسيطة مثل كربونات بوتاسيوم في مذيب أبروتي مثل ثاني مثيل فورماميد أو أسيتون عند درجة حرارة من حوالي صفر ” إلى حوالي ٠م‏ أميد أو سلفوناميد ذي الصيغة ‎FY‏
مخطط ‎٠١‏ ‎HaC—M 8rCH——M‏ ‎H3C or BrCH, or‏ , \ \ ‎NBS \‏ \ م وو ‎o‏ ‎initiator or‏ ‎BrCH—X—y"‏ لجس ‎or ‘ or 2‏ ‎HaC—X—W BrCH—X—W‏ ‎tz pe‏ ‎ALKYLATING AGENTS‏ توجد طرق عديدة لتخليق عوامل الالكلة المطلوبة المستخدمة في الطرق السابقة وتكون معروفة لهؤلاء ذوي الخبرة في هذا المجال ‎Lai ela ail)‏ 2 كربون- هالوجين" إد. س. باتاي؛ ‎vd‏ ويلي؛ نيويورك ا و"كيمياء ‎clade Ul‏ الهاليدات المزيفة والأزيدات" ادس. س. باتاي وزد. رابابورات؛ ج ويلي» نيويورك؛ ‎١١7‏ 1 وثبين بعض الأمثلة في المخططات ‎5-7١‏ . وكما هو مبين في مخطط ‎١‏ ‏يمكن تحويل مواد توليل أو الليليك خلال الهدرجة إلى بروميدات بنزيليك أو الليليك ‎I‏ حيث ‎Zs Ws XM‏ تكون كما هو موضح فيما سبق في ملخص الاخترا 2 ‎٠‏ ويتم التفاعل نموذجياً مع 11- برومو ساكسينيميد ‎(NBS)‏ في وجود شق مانع ‎—Y oY Jie‏ ازوبيسيو- بيوتيرونيتريل ‎(ATBN)‏ أو بيراوكسيد؛ يفضل بيروكسيد بنزويل. وبالتبادل» يمكن ابتداء التفاعل مع ضوء. ‎ay‏ التفاعل في مذيب خامل مثل رابع كلوريد كربون أو كلوروفورم عند درجة حرارة من حوالي ‎٠٠‏ * إلى حوالي ١٠٠"م.‏ ‎Vo‏ مخطط ‎YY‏ ‎HC—a' Pdeatahst pHo—n' NBS 5‏ ‎“nda \ ١‏ \ 1 جل ‎halo —A?‏ * \ ’ ‎B(OH), base uA? ator \‏ ‎Al‏
الا يبين مخطط ‎7١‏ تخليق ‎Jal go‏ الالكلة المفيدة لتحضير مركبات ذات الصيغة ‎I‏ ‏حيث ‎Bd‏ مجموعة ثاني أريل أو أريل حلقية. ينتج ازدواج من نوع سوزوكس ليوديد أو بروميد أريل أو نظام حلقة تحتوي على بروميد أو يوديد فنيل ‎(AP)‏ مع حامض مثيل اريل بورونيك ‎(AT)‏ باستخدام الظروف الموضحة في مخطط 4. مركبات ذات © الصيغة ‎YE‏ وعند استخدام بروميد أو يوديد فنيل؛ يمكن اختزال مركبات ذات الصيغة ‎ve‏ لتنتج حلقة مشبعة ‎US‏ ويتم الاختزال بالهدرجة في وجود محفز باللاديوم أو بلاتينيوم ‎Lad gai‏ في مذيب بروتي مثل ايثانول أو ميثانول؛ أو في رابع هيدروفيوران أو اثيل اسيتات. وتعطي إضافة هالوجين لمجموعة المثيل باستخدام متفاعلات وظروف كما هو موضح في مخطط ‎.٠١‏ عوامل الكلة ذات الصيغة ‎Yo‏ ‎٠‏ مخطط ‎YY‏ 1 ‎A Ae oN aN‏ ‎R=H alkyl‏
وتكون هناك طريقة أخرى للحصول على هاليدات الكيل هي عن طريق هلجنة كحول أو مشتق كحولي. ويتم الحصول على الكحولات من مصادر تجارية أو يمكن تحضيرها باستخدام طرق معروفة ‎Tan‏ لذوي الخبرة في هذا الخبرة. وعلى سبيل ‎(JE VO‏ يبين مخطط ‎YY‏ اختزال حامض أو استر كربوكسيلي إلى الكحول المناسب باستخدام متفاعلات مثل- ولكنها ليست محددة ب- برومو هيدريد صوديوم هيدرويد ليثيوم ‎cassie ll‏ تركيب بوران- رابع هيدروفيوران؛ تركيب بوران- ‎fie‏ سلفيد السخ. تحضر كلوريدات الالكيل المناسبة بصورة نموذجية من الكحولات مع متفاعلات مثشل كلوريد هيدروجين كلوريد ثيونيل؛ خامس كلوريد فوسفور؛ اوكسي كلوريد فوسفور أو ‎٠‏ ثالث فنيل فوسفين/ رابع كلوريد كربون. ولتحضير بروميدات ‎(Jal‏ يعالج الكحول عادة مع مثل بروميد هيدروجين. ثالث بروميد فوسفورء ثالث فنيل فوسفين/ برومين أو
‎١7 2 —‏ كاربونيل ثاني ايميدازول/ الليل بروميد (كاميجوء تي. هاراداء ‎(i‏ ليزوكاء ك. كيم. ‎ald‏ بول. 19587 مجلد ‎FA‏ صفحة ‎EVAR‏ 1 وللحصول على يوديد الكيل يتفاعل الكحول المناسب نموذجياً مع ‎Oke lia‏ مثل ثالث فنيل فوسفين/ يودين/ ايميدازول أو يوديد هيدروجين. وبالتبادل» يمكن تحويل © كلوريدات الكيل إلى بروميدات الكيل أو يوديد الكيل الأكثر ‎deli Deli‏ مع ملح غير عضوي مثل بروميد صوديوم؛ بروميد ليثيوم؛ يوديد صوديوم أو يوديد بوتاسيوم في مذيبات مثل أسيتون أو كيتون مثيل اثيل. يمكن أيضاً استخدام سلفونات الكيل كمحبات للكهرباء أو يمكن تحويلها إلى هاليدات الكيل. تحضر سلفونات الكيل من الكحول المناسب باستحخدام قاعدة ‎Uap wy‏ ‎YS‏ مثل ثالث اثيل امين أو بيريدين وكلوريد سلفونيل في مذيب خامل مثل كلوريد مثيلين أو ثاني اثيل اثير. وعند الحاجة؛ يتم التحويل إلى هاليد بمعالجة سلفونات الكيل مع هاليد غير عضوي (يوديد صوديوم؛ بروميد صوديوم؛ يوديد بوتاسيوم؛ بروميد بوتاسيوم؛ كلوريد ليثيوم؛ بروميد ليثيوم؛ ... الخ) أو هاليد رابع بيوتيل أمونيوم. مخطط ؟؟ ‎hate” NN‏ 37 0 ‎py BN 5‏ ‎RO Zn oT NN‏ ‎R =H, alkyl 40‏ : ‎Ne‏ ‎Hy‏ ‎catalyst h‏ 0 ‎hydride‏ . ‎A Ho NTN,‏ 39 ‎hate” SN‏
—_— Y oO—
تكون أحماض أو استرات القرفة متوفرة من مصادر تجارية ويمكن تحويلها إلى عوامل الكلة ذات الصيغ 7 أو ‎YA‏ كمايلي (انظر مخطط ‎(YY‏ تختزل مشتقات استر أو حامض القرفة بالهدرجة في وجود محفز باللاديوم أو بلاتينيوم نموذجياً في مذيب بروتي (مثل ميثانول أو ايثانول). رابع هيدروفيوران. أو اثيل اسيتات. ويعطى © الاختزال والتحويل إلى ‎alla‏ أو سلفونات الكيل كما هو موضح في مخطط ‎YY‏ ‏المركبات ذات الصيغة ‎FA‏ وعندما يكون ذلك ‎labia‏ تحول أحماض أو استرات ّ| القرفة مباشرة إلى الكحولات ذات الصيغة 99 بمعالجة أحماض أو استرات القرفة هذه مع متفاعلات مثل هيدريد ليثيوم ألومنيوم في مذيب خامل ‎Jie‏ رابع هيدروفيوران وثاني ايل اثير. وبالتبادل» يمكن اختزال حامض أو استر القرفة إلى كحول الليليك ذي > الصيغة ‎5٠0‏ باستخدام متفاعلات مثل هيدريد ليثيوم الومينوم/ كلوريد الومينوم؛ هيدريد ثاني ايزوبيوتيل الومنيوم أو بوروهيدريد ليثيوم. يعطى التحويل إلى الهاليد الليليك أو
سلفونات الليليك كما هو موضح في مخطط ‎YY‏ المركبات ذات الصيغة ‎TY‏
المخطط ؛ ؟ ‎Base W—M‏ .1 ‎aN X—),‏ 2 41 8 ل 42 ‎X= Cl, Br‏
‎as ١‏ تحضير عوامل الكلة ذات الصيغة \£ ‎WwW Cua‏ ورا تكون كما همهو موضح فيما سبق في ملخص الاختراع في مخطط ‎YE‏ يمكن الكلة مركبات ذات الصيغة ‎ey‏ مع تنوع من القواعد . تشمل ‎Aci gill a‏ المفضلة- ولكنها ليست مقتصرة على ذلك- هيدروكسيد صوديوم؛ هيدريد صوديوم؛ ثاني ايزوبروبيل اميد ليثيوم؛ ليثيوم مكرر (ثالث مثيل سيليل) اميد؛ بوتاسيوم مكرر (ثالث مثيل سيليل) اميدو ‎A‏ رابع- بيوتوكسيد بوتاسيوم . تثنتج معالجة ‎١‏ لأنيون الناتج مع واحد من تنوع من ثاني الكيل هاليدات؛ عوامل الالكلة المطلوبة ذات الصيغة ‎.4١‏ ولتحضير مركبات حيث ‎W‏ ‏تمثل اكسجين ‎My‏ تمثل حلقة عطرية؛ يفضل تكوين انيون الكوكسيد مع هيدروكسيد
١7/1 ‏التفاعل عادة في‎ alg ‏صوديوم متبوعاً بإضافة ثاني هالو الكان مثل ثاني برومو الكان.‎ ٍّ ‏إلى م١7 م‎ "Yo ‏الماء عند حوالي من‎ 91 Yo ‏مخطط‎ ‎Sh ‏يها‎ {neta RO . PY
M —_— > L
RO 44 RO 45
HO"
OH
EIEN L
43 ‏هه تكون الدهيدات المفيدة للطريقة الموضحة في مخطط 0 متوفرة من مصادر‎ ‏تجارية أو يمكن تحضيرها من وسطاء متوفرين. باستخدام طرق معروفة جيداً لذوي‎ ‏الخبرة في هذا المجال (وللمرجع العام انظر"كيمياء مجموعة الكربونيل" إد. س. باتاي؛‎ ‏يوضح مخطط 0 "طريقة نموذجية مستخدمة‎ ٠ (( ‏انترساينس» نيويورك ) خلا‎ ‏تحتوي على‎ o ‏في مخطط‎ M Cua ran ‏لتحضير هيدروكسي الدهيدات ذات الصيغة‎ ‏حيث يكون أحد‎ canal ‏مجموعة الكيل مستبدلة بالهيدروكسي . تعطي معالجة ثاني‎ ٠ ‏بدائل‎ OR ‏مثل أسيتال ذي الصيغة ؛؟؛ حيث تكون مجموعات‎ Gana ‏الالدهيدات‎ ‏رابع هيدروفيوران‎ Jie ‏يفضل ليثيوم عضوي أو متفاعل جريجنارد؛ في مذيب خامل‎ eld ‏أو ثاني اثيل اثيرء مركبات ذات الصيغة £0 يعطى التحليل المائي التالي‎ ّ ‏مثل كلوريد هيدروجين مخففء؛ راتنج‎ ay uy ‏تحت ظروف حامضية‎ Vo
Glo saad ‏جيل سيليكاء أو متفاعلات أخرى كما هو موضح في‎ «Ambertyst-is® ‏فوتس»؛‎ al ‏تي. دبليو. جرين وبي. جي.‎ Aull ‏الحماية في التخليق العضوي" الطبعة‎
AY ‏جون ويلي وسونزء انك 19951. هيدروكسي الدهيدات المطلوبة ذات الصيغة‎ ‏يمكن تحضير الدهيدات المفيدة للطريقة الموضحة في مخطط 0 باستخدام‎ ‏كما هو مبين في مخطط‎ (JBN ‏الطرق الموضحة في المخططات 7-77١؟. على سيل‎ ٠
‎(YY‏ يمكن ازدواج حامض أريل بورونيك الذي يحتوي على الدهيد مع بروميد أريل. يوديد أريل أو نظام حلقة تحتوي على يوديد أو بروميد فينيل باستخدام نظام سوزوكس الموضح لمخطط ؟ لتعطى الدهيدات ذات الصيغة ‎Sh‏ يوضح مخطط ‎YY‏ تحضير الدهيدات ذات الصيغة ‎Ty‏ التي تحتوي علي جزئ حامض محمي بصورة مناسبة هه ويمكن استخدامها لتحضير مركبات ذات الصيغة ‎fey‏ الموضحة في مثال 0 يعطي الاختزال المنتقي للنيتريلات (إنظر مخططات =$ للتخضيرات) ذات الصيغة ‎VY‏ ‏الدهيدات ذات الصيغة ‎LY‏ تشمل طريقة مفضلة لهذا الاختزال تسخين النيتريل مع الومنيوم.- نيكل (راني) اللوي في وجود حامض ‎Jie‏ حامض فورميك. ‎(Sa‏ تحضير الدهيدرات ذات الصيغة 4 ‎sade‏ لتحضير مركبات ذات الصيغة 7؛ (مخطط 0( من ‎٠١‏ نيتريل بداية ذي الصيغة ‎TY‏ بالمعالجة مع تنوع من عوامل إختزال مثل هيدرات ثاني بيوتيل الومنيوم. تبين (11) كلوريد / كلوريد هيدروجين أو ثالث إيثوكسي الانات ليثيوم.
‏توضح طريقة لتحضير بروبيونالدهيدرات ذات الصيغة ‎To‏ في مخطط ‎YA‏ ‏وتتبع الطريق الموضحة بواسطة كانج (جورنال الكيمياء العضوية؛ 717 مجلد ‎TY)‏ ‎١٠‏ صفحة ‎٠٠١6‏ وبواسطة جيفري (ج. كيم. سوس. كيم. كوميون. ل مجلد 14 صفحة ‎YYAY‏ ( . يزدوج يوديد أو بروميد أريل مع الليل الكحول في وجود مخفز باللاديوم) مناسب ويفضل أسيتات باللاديوم. ويتم التفاعل في مذيب أبروتي قطبي مناسب. يفضل ثاني مثيل فورماريد مع إضافة ‎acid‏ مثل بيكربونات صوديوم. وملح أمومنيوم ‎Jia‏ كلوريد رابع بيوتيل أمونيوم وتعطي بروبريونالدهيدات ذات الصيغة 10
‎١ ‏مخطط‎ ٠
‏اا ‏امي ‎OKC—Ar , Pdcatalyst‏ ‎ thdo—A — \‏ \ ‎B(OH), base AP‏
مخطط ‎YV‏ ‏0 0 ‎az‏ ِ الال ‎N==—Q—2‏ ‎H 2‏ 81 0 #إبإسلا بال ات معدي ‎H‏ 63 64 مخطط ‎YA‏ ‎OH Pd catalyst Ar‏ ل" —_— ‎Arnal + AN‏ ‎١ NaHCO;, Bu,NCI CHO‏ 65 © وسطاء كلورو مثيل يمكن تحضير مركبات وسيط كلورو مثيل كما هو موضح في المخططات ‎YA‏ ‏و١‏ وعلي العموم. يعالج سلفوناميد أو كربوكساميد ذي الصيغة 6 او ‎TA‏ المناسب مع مكافئ فورمالدهيد مثل جارفورمالدهيد في مذيب عضوي خامل مثل كلوريد مثيلين أو كلورفورم مع محفز مناسب ‎HCL Jia‏ كلوريد زنك أو ثالث مثيل سيليل عند ‎Ye‏ درجات حرارة تتراوح من حوالي صفر إلي حوالي ‎٠‏ درجة مثوية ليعطي مشتقات كلورو مثيل ذات الصيغ ‎TY‏ و9 بالترتيب. مخطط ‎Yq‏ ‎a‏ بي ‎Go A——NH (CHO),‏ ‎THGiorTMsCI |‏ ~~ ‎Ku Kept‏ 87 66 ‎(CHO),‏ ‏ص ‎NC‏ ‎or .‏ ‎PCI5‏ ‎oH‏ / ‎G—A——N‏ ‏ ‎Ku‏
‎-Y 5 -—‏ مخطط ‎٠١‏ ‎Gm A—N—Q—COR _— TUT‏ 0 88 ‎Ng 2 89‏ 5002 ‎pCi‏ ‎GA N——Q——CO,;R‏ - يوضح مخطط ‎FY‏ تخليق الدهيدات ثاني أريل ذات الصيغة ‎Ne‏ تسخين فلورو بنزونيتريلات ذات الصيغة ‎١7١‏ مع مجموعة محبة ‎Jie ol gill‏ بيرازول أو إيميدازول م في مذيب ‎cabin‏ يفضل ‎DMF‏ ليؤثر علي إزاحة مجموعة الفلورو منتجا وسطاء ذي الصيغة ‎.7١‏ ويتم الحصول علي الدهيدات ثاني أريل ذات الصيغة ‎١‏ باختزال النيتريل خلال الهدرجة مع اللوي راني في حامض فورميك. أو بالاختزال مع مصدر هيدريد مثل هيدريد ثاني أيزوتيل الومنيوم. ‎N N‏ ‎AN 2‏ ل ‎AN NaH = 7 N‏ ‎on | Rai Alloy |‏ ‎Zz 1 NH = - formic acid = 0‏ ٍ 80 رسيا 71 70 ‎s=CHarN 27 «pause‏ ‎imidazole‏ . ‎Ye‏ ومن المعروف أنه يمكن أن توجد المركبات ذات الصيغة ‎١‏ لهذا الاختراع في صورة ذات علامة متعة بمعني أن المركبات المذكورة يمكن أن تحتوي علي ذرة واحدة أو أكثر محتوية كتلة ذرية أو رقم كتلة يختلف عن الكتلة الذرية أو رقم الككلة الموجود عادة في الطبيعة. تشمل النظائر المشعة للهيدروجين » كربون» فوسفورء فلورين وكلوريد كل من ‎PCL BF FIP MHC CH‏ بالترتيب. وتكون المركبات ذات ‎No‏ الصيغة ‎١‏ لهذا الاختراع التي تحتوي على تلك النظائر المتشعة و/أو نظائر مشعة اخرى لذرات أخرى في نطاق هذا الاختراع. وتكون النظائر المشعة تريتيومي بمعنى 3 وكربون-؛ ‎١‏ بمعنى ‎UC‏ مفضلة بصفة خاصة لسهولة تخحضيرها والتقاطها. يمكن
Ae ‏لهذا الاختراع بطرق‎ ١ ‏بوجه عام تحضير المركبات ذات العلامة المشعة ذات الصيغة‎ ‏يمكن تحضير هذه المركبات ذات‎ paling ‏معروفة لذوي الخبرة في هذا المجال.‎ ‏العلامة المشعة بالقيام بإجراء الطرق الموضحة في المخططات السابقة و/أو في الأمثلة‎ ‏والتحضيرات التالية باستبدال متفاعل ذو علامة مشعة متوفر مع متفاعل ليس له علامة‎ : ‏مشعة.‎ | ©
يعرف ذوي الخبرة في هذا المجال يمكن استخدام العوامل المضادة المتشرب (على سبيل المثال؛ بروجستين؛ متعدد فوسفونات؛ ثاني ‎«Dl phan gd‏ مضادات/ منشطات استروجين» اتحادات استروجين/ بروجستين» ‎(Promarin®‏ استرون؛ استراديول أو
7١٠الفا-‏ أو ‎VY‏ بيتا- اتينيل استر اديول) في اتحاد مع مركبات هذا الاختراع. ‎٠‏ تكون البروجستينات النموذجية متوفرة من مصادر تجارية وتشمل: الجبستون أسيتوفنيد؛ الترينوجست؛ أسيتات أمادينون؛ أسيتات أناجستون؛ أسيتات كلورو مادينون سينجستول؛ أسيتات كلوجستون؛ أسيتات كلومجستون؛ أسيتات دلمادينون؛ ديسوجستريل؛ ثاني مثيستيرون؛ ديدروجستيرون؛ اثينيرون؛ اثينوديول؛ ثاني أسيتات؛ اتونوجستريل؛ فلورو جستون؛ جستاكلون؛ جستودين؛ جستونورون كابروات؛
‎١‏ جسترينون؛ هالو بروجستيرون؛ هيدروكسي بروجستيرون كابروات؛ ليفوتوجستريل؛ لينسترينول؛ ميدروجستون؛ ميدروكسي بروجستيرون أسيتات؛ أسيتات مليجستيرول؛ ثاني أسيتات متينوديول» نور اثيندرون؛ أسيتات نوراثيندرون؛ نوراتينودريل؛ نورجستيمات؛ نورجستومت؛ نورجستريل؛ اوكسوجسوتون فينبروبيونات؛ بروجيستيرون؛ أسيتات كينجستانول؛ كينجسترون؛ وتيجستول.
‎٠‏ تكون البروجستيات المفضلة هي ميدروكسي بروجستيرون؛ نوراثيندرون ونوراثينودريل. تشمل متعدد فوسفونات المثبطة لتشرب العظطام النموذجية متعدد ّ فوسفونات من النوع المبينة في البراءة الأمريكية رقم 0058 187؛ ويكون توضيحها
‏متضمناً هنا على سبيل المرجع. ويكون متعدد فوسفونات المفضلة هي ثاني فوسفونات
‏توأمية (يشار إليها أيضاً بمكرر- فوسفونات). ويكون تيليودرونات ثاني صوديوم هو
‎YO‏ متعدد فوسفونات مفضل بصفة خاصة. ويكون حامض ايباندرونيك هو متعدد فوسفونات مفضل بصفة خاصة. ويكون اليندرونات هو متعدد فوسفونات مفضل بصفة
-A \ _—
خاصة. ويكون حامض زوليدرونيك هو متعدد فوسفونات مفضل بصفة خاصة. ويكون
متعدد فوسفانات المفضلة أخرى هي ‎-١‏ أمينو-١-‏ هيدروكسي- هكسيليدين- حامض
ثاني فوسفوريك و١-‏ هيدروكسي-*(مثيل بنتيل أمينو)- بروبيليدين-< حامض ثاني
فوسفوريك. يمكن تناول متعدد الفوسفونات في صورة حامض أو ملح فلزي قلوي أو
‎oo‏ ملح فلز أرضي قاعدي قابل للذوبان في الماء. وتتضمن أيضاً استرات متعدد
‏الفوسفونات القابل للتحلل في الماء. وتشمل الأمثلة الخاصة ايثان-١-‏ هيدروكسي ١؛‏
‎؛٠-يسكورديه‎ -١-ناتنب ‏حامض ثاني فوسفونيك؛ ميثان حامض ثاني فوسفونيك؛‎ -١
‎-١‏ حامض ثاني فوسفونيك؛ ميثان ثاني كلورو حامض ثاني فوسفونيك؛ ميثان
‏هيدروكسي حامض ثاني فوسفونيك؛ ايثان-١- ‎-١ = sid‏ حامض فوسفونيك؛
‎-١-ونيمأ ‏حامض ثاني فوسفوريك؛ بروبان-”-‎ -١ RPL EE EL SSL TR
‏هيدروكسي-٠؛‏ )= حامض ثاني فوسفونيك؛ بروبان-7؛ 17- ثاني مثيل-7- أمينو-
‎-١ ؛٠-يسكورديه -١‏ حامض ثاني فوسفونيك؛ ‎Yl‏ ثاني مقهيل-؟-
‏أمينو-١-‏ هيدروكسي-٠؛ ‎-١‏ حامض ثاني فوسفونيك؛ فنيل أمينو ميثان حامض ثاني
‏فوسفوريك؛ 07 ‎-N‏ ثاني مثيل أمينو ميشان حامض ثاني فوسوفونيك؛ ‎“YN‏
‎-١-ونيمأ‎ - ‏هيدروكسي اثيل)- أمينو ميثان حامض ثاني فوسفونيك؛ بيوتان-؛‎ ٠
‏هيدروكسي-٠؛ ‎-١‏ حامض ثاني فوسفونيك؛ بنتان-0- أمينو-١-‏ هيدروكسي-٠؛‏
‎-١‏ حامض ثاني فوسفونيك؛ هكسان-+- أمينو-١-‏ هيدروكسي-٠؛ ‎-١‏ حامض ثاني
‏فوسفونيك واسترات وأملاح مقبولة صيدلانياً منها.
‏وبصفة خاصة؛ يمكن اتحاد مركبات هذا الاختراع مع ‎fla Sia‏ مضاد
‎٠‏ استروجين ثديي. يمكن استخدام أي منشط/ مضاد استروجين كمركب ثاني لهذا الاختراع. يشير المصطلح منشط/ مضاد استروجين إلى المركبات التي ترتبط مع
‏مستقبل استروجين؛ وتمنع دوران العظام و/أو تمنع فقدان العظام. وبصفة خاصة؛
‏تعرف متشطات الاستروجين هنا كمركبات كيميائية قادرة على الارتباط بمواقع مستقبل
‏استروجين في النسيج الثديي أو تقلد أفعال الاستروجين في نسيج أو أكثر. وتعرف
‎Yo‏ مضادات الاستروجين هنا كمركبات كيميائية قادرة على الارتباط بمواقع مستقبل
‏استروجين في النسيج الثديي وتعطيل أفعال الاستروجين في نسيج أو أكثر. وتحدد هذه
-ل7- الفاعليات بواسطة ذوي الخبرة في هذا المجال بتجارب قياسية تشمل تجارب ارتباط مستقبل استروجين؛ وطرق قياسية لقياس كثافة والصورة النسيجية للعظام»؛ واريكسن اي. ان. وزملاؤه قياس الشكل النسيجي للعظام؛ مطبعة رافين؛ نيويورك؛ ‎VIE‏ ‏صفحة ١-؛7؛‏ جرير اس. ج. وزملاؤه استخدام مقتياس امتصاص أشعة ‎X‏ ذات © الطاقة العادية في الحيوانات؛ انف. راديول. 1995 ‎(VF) alae‏ صفحة 37-50 وانرء اتش. دبليو. فوجلمان آد. تقييم هشاشة العظام مقياس امتصاص ‎XA al‏ ذات الطاقة العادية في الممارسة الاكلينكية؛ ‎fale‏ دوينتز لتد.؛ لندن؛ 1994 صفحات ‎-١‏ ‏7؟). ويوضح تنوع من هذه المركبات ويشار إليه فيما يلي. ويكون دورلوكسيفين هو منشط/ مضاد استروجين مفضل: (فينول؛ ‎VY‏ ‎٠‏ (©-(7-(ثاني مثيل أمينو)- ايثوكسي)- فنيل)-"- = )= بيوتينيل)-؛ (05-) والمركبات المتعلقة الموضحة في البراءة الأمريكية ‎4747١‏ 0 ويكون توضيحها هنا على سبيل المرجع. ويكون *-(4-(؛ 7- ثاني فنيل- بيوت-١-‏ ينيل)- فنيل)- حامض اكريليك هو منشط/ مضاد استروجين مفضل ‎AT‏ والذي يوضح في ويلسون وزملاؤه؛ علم الغدد الصماء؛ 19997 مجلد ‎OFA‏ صفحة ‎FANT)‏ ‎Vo‏ ويكون منشط/ مضاد استروجين مفضل آخر هو تاموكسيفين (ايثان أمين» 7- )£ -(؛ ؟- ثاني فنيل-١-‏ بيوتينيل) فينوكسي)-11 ‎-N,‏ ثاني مثتيل؛ ‎-١-)7(‏ ؟١-‏ هيدروكسي-٠؛‏ 7 ‎=F‏ بروبا ثالث كربوكسيلات ‎))١ :١(‏ والمركبات آنمتعلقة الموضحة في البراءة الأمريكية £0101 ويكون توضيحها متضمناً هنا على سبيل المرجع. ‎Ye‏ ويكون هناك مركب ‎AT‏ متعلق هو 4 - هيدروكسي تاموكسيفين؛ الذي يبين في البراءة الأمريكية رقم 5777175. ويكون توضيحية ‎Gaile‏ هنا على سبيل المرجع. ويكون منشط/ مضاد استروجين مفضل هو رالوكسيفين (ميثانون؛ )= هيدروكسي-7-(4 - هيدروكسي فنيل) بنزو[0] ‎(d= of‏ (؛-(؟-(١-‏ ‎Yo‏ بيبريدينيل)- ايتوكسي)- فنيل)- هيدروكلوريد) والذي يبين في البراءة الأمريكية 1 ويكون توضيحة متضمنا هنا على سبيل المرجع.
ساسم ويكون منشط/ مضاد استروجين مفضل هو تورميفين (ايثان أمين؛ ؟-(؛- (؟- كلورو-1؛ 7- ثاني فنيل-١-‏ بيوتينيل) فينوكسي)-17 17- ثاني مقيل- (2)-؛ "- هيدروكسي-٠؛ ‎=F OY‏ بروبان ثالث كربوكسيلات ‎)١ :١(‏ والذي يوضح في البراءة الأمريكية 4997770 ويكون توضيحه متضمناً هنا على سبيل المرجع. ‎o‏ ويكون منشط/ مضاد استروجين مفضل هو سنتكرومان: ١-(7-((؛-‏ (ميثوكسي-7؛ 7- ثاني مثيل-7- فنيل- كرومان-؛ - يل)- فينوكسي)- ‎(J‏ ‏بيروليدين والذي يوضح في البراءة الأمريكية ‎FAY YAY‏ ويكون توضيحها متضمناً هنا على سبيل المرجع. أيضاً يكون ليفور ميلوكسيفين ‎Shade‏ ‏ويكون منشط/ مضاد استروجين مفضل آخر هو ايدوكسيفين: (05)-١-(؟"-‏ ‎٠‏ (4-(1-(؟- يودو- فنيل)-7- فنيل- بيبوت-١-‏ ينيل)- فينوكسي)- اثيل)- بيروليدينون؛ والذي يوضح في البراءة الأمريكية 58791050 ويكون توضيحها ‎Gai‏ هنا على سبيل المرجع. ويكون منشط/ مضاد استروجين مفضل آخر هو 7-(؟- ميثوكسي- ‎T(J‏ ‏©+-[؛-(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- فينوكسي]- بنزو [0] ثيوفين-- اول ‎Vo‏ والذي يوضح في البراءة الأمريكية رقم ‎EAA OA‏ 0 ويكون توضيحها متضمناً هنا على سبيل المرجع. وهناك منشط/ مضاد استروجين مفضل ‎AT‏ هو 76-(؟- هيدروكسي- فنيل)- ه-(؛ -(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايتوكسي)- بنزيل)- نافثالين-7"- اول والذي يوضح في البراءة الأمريكية رقم 5857906 ©؛ ويكون توضيحه ‎Lainie‏ هنا على سبيل ‎٠‏ المرجع. وهناك منشط/ مضاد استروجين مفضل آخر هو (4-(7-(؟- ازا- ثاني سيكلو ‎]١ © oY]‏ هبت-؟- يل- ايثوكسي)- فنيل)-(7- هيدروكسي-7-(؛ - هيدروكسي- فنيل)- بنزو [0] ثيوفين-7- يل)- ميثانون والذي يوضح مع طرق التحضير في ‎RCT‏ طبعة رقم البراءة الدولية 00 10/1( المخصصة لمؤسسة ‎Yo‏ فايزر.
“Af ‏وتتضمن مضادات/ منشطات استروجين المفضلة الأخرى مركبات كما هو‎ ‏موضح في أكثر البراءات الأمريكية تخصصاً رقم 417 90507؛ ويكون توضيحها‎ ‏متضمناً هنا على سبيل المصدر وتكون المركبات المفضلة بصفة خاصة الموضحة فيما‎ ‏يلي هي:‎
O(a ‏مقابل-+-(؟- فلورو- فنيل)-0-(؛ -(7- بيبريدين-١- يل- ايثوكسي)-‎ © ‏ا - رابع هيدرو- نافثالين-7"- اول؛‎ ©
VV (J ‏مقابل-+- فنيل-5-(4 -(7- بيروليدين-١- يل- ايثتوكسي)-‎ -)-( ‏رابع هيدرو- نافثالين-"- اول؛‎ - ّ AY co (J ‏مقابل->- فنيل-0-( ؛4-(7- بيروليدين-١- يل- ايتوكسي)-‎ ‏رابع هيدرو- نافثالين-7"- اول؛‎ ٠ “AY ‏مقابل-+- فنيل -0-(؟ - | بيروليدين-١- يل- ايثوكسي)- فتنيل)-ه؛ يك‎ ‏اول؛‎ = Y= all ‏رابع هيدرو-‎ ‏بيريديل)-7- فنيل-7- هيدروكسي-٠؛ ؟؛‎ = aS ‏بيرولودينو‎ - +(-١-لباقم‎ ‏رابع هيدرو ايزوكينولين؛‎ — 8 oY ‏يل- ايثوكسي)- فنيل)-‎ -١- ‏مقابل-+-(؟- هيدروكسي فنيل)-0-(؟-(1- بيبريدين‎ Vo ‏رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛و‎ =A ‏لاء‎ 1 co ‏رابع‎ TE FT ؛٠-يسكورديه‎ == ‏بيروليدينول ايثوكسي فنيل)-7-‎ - 4(-١ ‏هيدرو ايزوكينولين.‎ ‏وتوضح منشطات/ مضادات استروجين أخرى في البراءة الأمريكية‎ ‏(ويكون توضيحها متضمناً هنا على سبيل المرجبع). توضح البراءة‎ £YFFAYE YL ‏الأمريكية 4 477781 مشتقات من 4 - فنيل-“- أرويل- بنزو ثيوفين و 7- فنيل-؟+-‎ ‏أرويل بنزو ثيوفين-١- اكسيد.‎ ‏ويعرف هؤلاء ذوي الخبرة في المجال أنه يمكن استخدام عوامل لبناء العظام؛‎ ‏يشار إليها أيضاً بعوامل مقوية لكتلة العظام في اتحاد مع مركبات هذا الاختراع.‎ ‏ويكون العامل المقوى لكتلة العظام هو ذلك المركب الذي يقوى كتلة العظام إلى‎ Yo ‏مستوى أعلى من حد كسر العظام كما هو موضح في دراسة منظمة الصحة العالمية‎
—Ao— (1398) ‏"تقييم خطورة الكسور واستخدامها للمسح عن هشاشة العظام بعد سن اليأس"‎ ‏المسلسلات التكنولوجية لمنظمة الصحة العالمية‎ WHO ‏دراسة‎ de gana ‏تقرير‎ ‏ا‎ ‏يمكن استخدام أي بروستاجلاندين أو متشط/ مضاد بروستاجلاندين كمركب‎ ‏ثاني في صور معينة لهذا الاختراع. ويتضمن هذا استخدام مركبيين مختلفين ذي‎ © ‏لهذا الاختراع.‎ ١ ‏الصيغة‎ ‏ويعرف ذوي الخبرة في هذا المجال أنه يمكن أيضا استخدام 617-1]؛ فلوريد‎ ‏الأجزاء الفعالة من هرمون الغدة جار‎ (PTH) ‏صوديوم هرمون الغدة جار الدرقية‎ ‏هرمون النمو أو مسببات إطلاق هرمون النمو. وتوضح الفقرات التالية الثانية‎ Ada ‏النموذجية لهذا الاختراع بتفصيل أكبر.‎ ٠ ‏يمكن استخدام أي بروستاجلاندين كمركب ثاني في صور معينة لهذا‎ ‏الاختراع. ويشير المصطلح بروستاجلاندين إلى المركبات التي تناظر البروستاجلاندين‎ ‏والتي تكون مفيدة لعلاج هشاشة العظام.‎ PGF, 5 PGE, PGD; 00: ‏الطبيعية‎ ‏هذه المركبات إلى مستقبلات البروستاجلاندين. ويحدد هذا الارتباط بواسطة‎ das i ‏ذوي الخبرة في مجال التجارب القياسية (مثل أن. اس. وزملاؤه؛ التكائثر اللاجنسي‎ Vo ‏اتصالات‎ By ‏من المستقبلات الآدمية للبروستاجلاندين‎ EP) ‏وتمثيل النوع التحتي‎
TY YI ‏صفحة‎ ؛)١(‎ VAY alae ١٠9498 ‏البحث البيوكيميائية والبيوفيزيائية؛‎ ‏تكون البروستاجلانيدين مركبات اليسيكليك تتعلق بالمركب القاعدي حامض‎ ‏بروستانويك. وترقم ذرات الكربون للبروستاجلاندين القاعدية بالتتابع من ذرة الكربون‎ ‏الكربوكسيلية خلال حلقة السيكوبنتيل إلى ذرة الكربون النهائية على السلسلة الجانبية‎ ٠ ‏القريبة. وعادة تكون السلاسل الجانبية القريبة في الاتجاه مجباور. ويكون وجود‎
E ‏لبروستاجلاندين خلال الفئة‎ dds ‏لجزئ السيكلوبنتيل هو‎ C-9 ‏اوكسو عند‎ de gana ‏على رابطة مزدوجة غير مشبعة مجاورة عند موقع برناديرن‎ PGE; ‏بينما تحتوي‎ ‏ورابطة مزدوجة مقابلة عند موقع و-و0.‎ ‏ويوضح تنوع من بروستاجلاندين ويشار إليه فيما يلي. وعلى أية حال؛ ستكون‎ Yo ‏البروستاجلاندين الأخرى المعروفة لذوي الخبرة في هذا المجال. وتوضح‎
‎A 4 _‏ _— البروستاجلاندينات النموذجية في البراءات الأمريكية ‎417177١‏ و 4771957 ويكون توضيح كل منها ‎Gaia‏ هنا على سبيل المرجع. ويكون نوردين وزملاؤه دور البروستاجلاندين في العظام في داخل الجسم الحي. بروستاجلاندين؛ ليكوترايين. أحماض دهنية أساسية مجلد ‎of)‏ صفحة ‎=I‏ ‎Vow 0‏ 1990 هي مراجعة للبروستاجلاندين التي تبنى العظام. يمكن استخدام أي منشط/ مضاد للبروستاجلاندين كمركب ثاني في صور معينة لهذا الاختراع. يشير المصطلح منشط/ مضاد بروستاجلاندين إلى المركبات التي ترتبط بمستقبلات البروستاجلاندين ‎ia)‏ أن اس. وزملاؤه. التكاثر اللاجنسي وتمثيل النوع الفرعي ‎EP,‏ للمستقبلات الآدمية للبروستاجلاندين ‎Bp‏ اتصالات البحث ‎٠‏ البيوكيميائية والبيوفيزيائية؛ ‎VAY‏ 1(197)؛ صفحة 170-7367) وتقلد فعل البروستاجلاندين في داخل الجسم الحي (مثل إثارة تكوين العظام وزيادة كتلة العظام). وتحدد هذه الأفعال بواسطة (مقياس الشكل النسيجي للعظام)؛ مطبعة رانفين؛ نيويورك 144% صفحة ‎VE)‏ ذوي الخبرة في مجال التجارب القياسية؛ اريكس. اي. اف وزملاؤه؛ جزير اس. ج. وزملاؤه استخدام مقياس امتصاص ‎X24 ad]‏ ذات الطاقة ‎No‏ العادية في الحيوانات؛ انف. راديول. 997 مجلد ‎:)١( 7١‏ صفحة ‎17-0٠0‏ وانر. اتش. دبليو وفوجلمان أن. تقييم هشاشة العظام: للقياس امتصاص أشعة كز ذات الطاقة العادية في الممارسة الاكلينيكية؛ مارتين دويتز لتد.؛ لندن» 1444 صفحات ‎NAT)‏ ‏ويوضح تنوع من هذه المركبات ويشار إليها ‎Lad‏ يلي. وعلى أية ‎(dla‏ ستكون مضادات/ منشطات بروستاجلاندين أخرى معروفة لذوي الخبرة في هذا المجال. ‎Ye‏ وتكون منشطات / مضادات بروستاجلاندين النموذجية موضحة كما يلي. توضح البراءة الأمريكية المناعة ‎lle‏ رقم 40148497 - ويكون توضيحها متضمناً هنا على سبيل المرجع-7- ديكاهيدروكسي-7-(رابع ‎mods)‏ يل)-١١-‏ ديوكسي-9 ‎-١‏ مستبدل- اوميجا- بنتانور بروستاجلاندين مفيدة لنشاط تكوين العظام. توضح البراءة الأمريكية المناعة ‎Ue‏ رقم 4017447 - ويكون توضيحها ‎Yo‏ متضمناً هنا على سبيل المرجع استرات ‎-١١‏ أريل-1؛ 6 ‎-١‏ ثاني هيدرو -6152- ج- ثاني فنيل مفيدة لنشاط تكوين العظام.
—AY— ‏رقم 47194577 - ويكون توضيحها‎ Ue ‏توضح البراءة الأمريكية المناعة‎ ‏مستبدل-؛ - بيرونات مفيدة لنشاط تكوين‎ =F ‏متضمناً هنا على سبيل المرجع -7؛‎ ‏العظام.‎ ‏رقم 1777417؟- ويكون توضيحها‎ lle ‏توضح البراءة الأمريكية المناعة‎ ‏مستبدلة-؛ - بيرونات مفيدة لنشاط تكوين‎ =T FY ‏متضمناً هنا على سبيل المرجع‎ © ‏العظام.‎ ‏توضح البراءة الأمريكية المناعة علنا رقم 40007049 - التي يكون توضيحها‎ ‏ثاني هيدرو-‎ -١؟‎ OY) VT ‏هنا على سبيل المرجع -استرات‎ Gaia ‏ثاني فنيل مفيدة لنشاط تكوين العظام.‎ —p-PGE, ‏توضح البراءة الأمريكية المناعة علناً رقم 9187016”- والقي يكون‎ Ye
GSE ‏أريل-1؛‎ -١“١ ‏توضيحها متضمناً هنا على سبيل المرجع- استرات‎ ‏هيدرو -0-6012- ثاني فنيل مفيدة لنشاط تكوين العظام.‎ ‏توضح البراءة الأمريكية رقم ١٠6711؟- التي يكون توضيحها متضمناً هنا‎ ‏على سبيل المرجع - سيكلوبنتانات مستبدلة مفيدة لنشاط تكوين العظام.‎ ‏توضح البراءة الأمريكية رقم 7171787©- التي يكون توضيحها متضمناً هنا‎ Vo ‏على سبيل المرجع- سيكلوبنتانونات مفيدة لنشاط تكوين العظام.‎ ‏يمكن استخدام فلوريد صوديوم كمركب ثاني في صور معينة لهذا الاختراع.‎ ‏ويشير المصطلح فلوريد صوديوم إلى فلوريد صوديوم في كل صورة (مثل فلوريد‎ ‏صوديوم بطئ الإطلاق؛ فلوريد صوديوم ممتد الاطلاق). ويوضح فلوريد صوديوم‎ ‏الاطلاق في البراءة الأمريكية رقم 59044978 والتي يكون توضيحها متضمناً‎ Maa ٠ ‏هنا على سبيل المرجع - وتحدد فاعلية فلوريد صوديوم بواسطة ذوي الخبرة في مجال‎ ‏الأنظمة البيولوجية (مثل؛ انظر اريكس اي. اف وزملاؤه؛ مقياس الشكل النسيجي‎ ‏استخدام‎ ads ‏جرير اس. ج.‎ (VES) ‏للعظام مطبعة رافين؛ نيويورك؛ صفحات‎ 1945 ‏ذات الطاقة العادية في الحيوانات؛ انف. راديول.‎ X ‏مقياس امتصاص أشعة‎ ‏صفحة 17-50 وانر اتش. دبليو. وفوجلمان. اي. تقييم هشاشة‎ ؛)١(‎ VY ‏مجلد‎ Yo
- العظام استخدام مقياس امتصاص أشعة-؟ر ذات الطاقة العادية في الممارسة الاكلينكية؛ مارتين ديونيتز لتد. لندن» 1944 صفحات ‎AYA)‏ ‏يمكن استخدام البروتين المتعلق بشكل العظام كمركب ثاني لهذا الاختراع ‎ail)‏ اونو. وزملاؤه؛ مساعدة النشاط المكون للعظام للبروتين الآدمي المتعلق بشكل © العظام بواسطة بوستاجلاندين ‎(By‏ العظام. 995 مجلد ‎(OAA=OAY (I)‏ يمكن استخدام أي هرمون للغدة جارالدرقية ‎(PTH)‏ لمركب ثاني في صسور معينة لهذا الاختراع. ويشير المصطلح هرمون الغدة جارالدرقية إلى هرمون الغدة جار الدرقية؛ أجزاء منه أو نتائج عملية الأيض له ونظائر تركيبية له والتي يمكن أن تثير تكوين العظام وزيادة كتلة العظام. ‎Yo‏ وتتضمن ‎Lia‏ الببثيدات المتعلقة بهرمون الغدة جارالدرقية ‎of Jal‏ نشيطة ونظائر ببتيدات متعلقة بهرمون الغدة جارالدريقة (انظر نشرة ‎PCT‏ رقم 14/014560 ‎(WO‏ وتحدد الفاعلية الوظيفية لبناء العظام بواسطة هؤلاء ذوي الخبرة في مجال التجارب القياسية ‎ia)‏ أريكس. اي. اف. وزملاؤه؛ مقياس الشكل النسيجي للعظام؛ مطبعة رافين؛ نيويورك؛ صفحات ‎VEY‏ جرير اس. ج. وزملاؤه؛ استخدام مقياس ‎٠‏ امتصاص أشعة ‎X=‏ ذات الطاقة العادية في الحيوانات؛ انف. راديول؛ ‎VAT‏ مجلد ‎١‏ (١)؛‏ صفحة 0 17-5؛ ‎ily‏ اتش. دبيلو. وفوجلمان أي. تقييم هشاشة العظام؛ استخدام مقياس امتصاص أشعة ‎X-‏ ذات الطاقة العادية في الممارسة الاكلينكية؛ مارتين ديونيتز لتد. ‎(gail‏ 944 صفحات ‎(YAN)‏ ‏ويوضح تنوع من هذه المركبات ويشار إليه فيما بعد. وعلى اية حال تكون ‎٠٠‏ هرمونات الغدة جارالدرقية أخرى معروفة لذوي الخبرة في هذا المجال. وتوضعح هرمونات الغدة جارالدرقية النموذجية في المراجع التالية. "بيبتيد الجاردرقية الآدمي لعلاج هشاشة عظام الفقرات" هشاشة العظام انت. مجلد “؟ (جزء ‎:)١‏ صفحات ‎.٠١7-١99‏ ‎Yi) PTH‏ علاج هشاشة العظام مع إضافة علاج هرمون استبدال: © "الاستجابات الكيميائية الحيوية؛ الحركية والنسيجية" هشاشة العظام انت. مجلد ‎:١‏ ‏صفحة ‎AY‏
—Ad— ‏يمكن استخدام أي هرمون نمو أو مسبب لاطلاق هرمون النمو كمركب ثاني‎ ‏في صور معينة لهذا الاختراع. ويشير المصطلح مسبب اطلاق هرمون النمو إلى‎ ‏زيادة تكوين‎ Jia) ‏المركب الذي يشير اطلاق هرمون النمو أو يقلد نشاط هرمون النمو‎ ‏إلى زيادة كتلة العظام) وتحدد هذه الأنشطة بواسطة ذوي الخبرة في‎ Gage ‏العظام‎ ‏للمهرة في المجال. ويوضح تنوع من هذه‎ Tass ‏مجال التجارب القياسية المعروفة‎ 0 (WO 58/147655 ‏المنشورة:‎ PCT ‏المركبات ويشار إليه في اصدارات البراءة‎ (ia ‏وعلى أية‎ .170 10/7 49١١و‎ WO 98/176476 (WO 6/1757 ‏لذوي‎ Tamm ‏ستكون هرمونات النمو ومسببات اطلاق هرمون النمو الأخرى معروفة‎ ‏الخبرة في هذا المجال.‎ -١ (RIN ‏وبصفة خاصة؛ يكون مسبب اطلاق هرمون النمو المفضل هو‎ Ve - ١-]نيديربيب‎ - 4 ‏ثاني هيدرو-١- ميثان سلفونيل سبيرو[311- اندول-7؛‎ -7 ؛٠[‎ : ‏يل) كربونيل]-7"-(فنيل- متيل اوكسي) اثيل]-7"- أمينو-7- مثيل بروبان اميد‎
AVY-MK ‏وتشمل مسببات اطلاق هرمون النمو المفضلة الأخرى ؟- أمينو-]<-(؟-‎ ‏سادس هيدرو-‎ -١ 5 FS JL gh ك-رسكوا ‏(؟-(ع)- بنزيل-؟- متيل -؟-‎ ٠ ‏اوكسي‎ Yd ‏بيبريدين-*- يل)-1-(04)- بنزيل اوكسي‎ [z= ‏بيرازولو-[؟؛‎ ‏مثيل-؟- اوكسو- اثيل)- ايزوبيوتيراميد أو ملح حامض طرطريك يساري له.‎ ‏أمينو-7<-(1-(8)- بنزيل اوكسي مثيل-7-(©1-(08-( = فلورو- بنزيل)-؟-‎ -" [z=¥ ‏سادس هيدرو - بيرازولر-[؛‎ -١ 6 4 ‏“ا‎ -وسكوا‎ YJ ‏بيبريدين-7- اوكسو- اثيل) ايزوبيوتيراميد؛‎ Yo ‏لا- سادس‎ 6 4 YF ‏أمينو -117-(7-(17-(8)- بنزيل-- اوكسرو-ك‎ -" ‏بيبريدين-*- يل)-١-(14)- بنزيل اوكسي متيل-؟-‎ [z= ‏هيدرو- بيرازولو-[؛؛‎ ‏اوكسي مثيل-7- اوكسو- اثيل)- ايزوبيوتيراميد؛ و‎
SY) YS) Yr (fe ‏؛؟- ثاني فلورو- بنزيل اوكسي‎ ؛(-١(-1]-ونيمأ‎ -" df OF ‏ثالث فلورو- اتثيل)-ك‎ YX ‏اوكسو-؟أ- بيريدين-"- يل مثيل-7-(7؛‎ Yo
‎Vd‏ 7- سادس هيدرو- بيرازولو-[؛؟؛ ‎[z=‏ بيريدين-*- يل)- اثيل)-7- مثيل- ايزوبيوتيراميد. تتطلب بعض طرق التحضير المفيدة لتحضير المركبات الموضحة هنا حماية الوظيفة بعيدة المدى (مثل الامين الأولي؛ الامين الثانوي؛ كربوكسيل في المواد الخام © ذات الصيغة ‎(I‏ ويتنوع الاحتياج لهذه الحماية اعتمادً على طبيعة الوظيفة بعيدة المدى وظروف طرق التحضير. وتحدد الحاجة لهذه الحماية بواسطة خبير في هذا المجال. ويكون استخدام طرق الحماية/ إزالة الحماية هذه في نطاق الخبرة في هذا المجال. وللوصف العام لمجموعات الحماية واستخدامها؛ انظر مجموعات الحماية قي التخليق العضوي؛ جون ويلي وسونز؛ نيويورك؛ ‎VAY‏ وتكون مواد ومتفاعلات البداية ‎٠‏ لللمركبات الموضحة ‎Lad‏ سبق متوفرة أو يمكن تحضيرها بسهولة بواسطة الخبراء في هذا المجال باستخدام طرق تقليدية للتخليق العضوي. وعلى سبيل المثال؛ يكون العديد من المركبات المستخدمة هنا متعلق ب أو مشتق من مركبات موجودة في الطبيعة والتي يوجد بها احتياج تجاري واهتمام علمي كبير؛ وبالتالي يكون العديد من هذه المركبات متوفر ‎Glad‏ أو مسجل في المطبوعات ‎١‏ السابقة أو يمكن تحضيره بسهولة من مركبات أخرى متوفرة بكثرة بطرق مسجلة في المطبوعات السابقة. وتشمل هذه المركبات- على سبيل المثال- اليروستاجلاندين. ومن المعروف لدى الأشخاص ذوي ألخبرة العادية في هذا المجال أن ‎saad‏ ‏مركبات هذا الاختراع على الأقل ذرة كربون غير متماثلة ولذلك توجد اينانتيوميرات أو دياستريوميرات. يمكن فصل المخاليط الدياستريوميرية إلى دياستيريوميرات لها ‎٠‏ على أساس الاختلافات الفيزيو- كيميائية بطرق معروفة بذاتها متقل- على طريق المثال- التحليل الكروماتوجرافي و/أو البللورة الجزئية. ويمكن فصل الاينانتيوميرات بتحويل المخلوط الاينانتيوميري إلى مخلوط دياستريوميري بالتفاعل مع مركب مناسب فعال ‎Jia) Glas‏ الكحول). فصل الدياستريوميرات وتحويل (التحليل متضمناً طرق التحليل الكيميائي وطرق تحليل إنزيم الليباز الميكروبي مثل التحليل المحفز بالإنزيم) ‎Yo‏ الدياستريوميرات المستقلة إلى الاينانتيوميرات المناسبة النقية. وتعتبر كل هذه الايزوميرات. ‎Lay‏ فيها الدياستريوميرات؛ الاينانتيوميرات ومخاليط منها جزءاً من هذا
الاختراع. ‎Lad‏ تكون بعض مركبات هذا الاختراع هي اتروب ايزوميرات (مثل ثاني
أريل مستبدل) وتعتبر ‎Te Ja‏ من هذا الاختراع. يكون العديد من مركبات هذا الاختراع ‎Ly‏ فيها المركبات ذات الصيغة ‎J‏ ‏العوامل المضادة للتشرب؛ العوامل التي تبنى العظام؛ مضادات/ منشطات © بروستاجلاندين؛ هرمونات الغدة جاردرقية؛ هرمونات النمو ومسببات اطلاق هرمون النمو حامضية؛ ويكونون ملح مع كاتيون مقبول صيدلانياً. ويكون العديد من مركبات هذا الاختراع بما فيها المركبات ذات الصيغة ]؛ ‎Jal gall‏ المضادة للتشرب؛ ‎dal gall‏ التي تبنى العظام؛ مضادات/ منشطات بروستاجلاندين؛ هرمونات الغدة جاردرقية؛ هرمونات النمو ومسببات اطلاق هرمون النمو قاعدية ويكونون ملح مع أنيون مقتبول
‎٠‏ صيدلانياً. وتكون كل هذه الأملاح في نطاق هذا الاختراع ويمكن تحضيرها بطرق تقليدية. على سبيل ‎JE‏ يمكن تحضيرها بسهولة بتوصيل الأجزاء الحمضية والقاعدية؛ عادة في نسبة كيميائية مجسمة؛ وإما في وسط مائي؛ غير مائي أو مائي جزئيا كما يتناسب معه. ويتم استعادة الأملاح إما بالترشيح؛ بالترسيب مع غير متيب
‎lo git‏ بالترشيح؛ بتبخير المذيب أو في حالة المحاليل المائية؛ بالتجميد الجاف كما هو
‎YO‏ مناسب.
‏وبالإضافة؛ عندما تكون مركبات هذا الاختراع ‎Lay‏ فيها المركبات ذات الصيغة ‎Jal gall I‏ المضادة ‎Jal gall cca iT‏ التي تبنى العظام؛ مضادات/ منشطات بروستاجلاندينن هرومنات الغدة جاردرقية؛ هرمونات النمو ومسببات اطلاق هرمون النمو هيدرات أو مذيبات تكون أيضاً في نطاق هذا الاختراع.
‏ف وبالإضافة؛ تكون الأدوية المسبقة لمركبات هذا الاختراع؛ ‎Lay‏ فيها المركبات ذات الصيغة ]؛ العوامل المضادة للتشرب؛ ‎Jal gall‏ التي تبنى العظام؛ مضادات/ منشطات بروستاجلاندين هرمونات الغدة جاردرقية؛ هرمونات النمو ومسببات اطلاق هرمون النمو في نطاق هذا الاختراع.
‏وتهئ مركبات هذا الاختراع؛ أدوية مسبقة منها والأملاح المقبولة صيدلانياً من ‎Yo‏ المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة للاستخدام كعوامل تثير تكوين العظطام وزيادة كتلة العظام في الفقاريات مثل الثدييات وخاصة الإنسان. ولأن تكوين العظام
متعلق بشدة بنشأة هشاشة العظام واضطرابات العظام المتعلقة به؛ فإن هذه المركبات؛ الأدمية المسبقة منها والأملاح المقبولة ‎WY apa‏ من المركبات المذكورة والأدوية المسبقة المذكورة- ‎Talal‏ إلى عملها على العظام- تمنع؛ توقف و/أو تسبب تراجبع هشاشة العظام.
‎o‏ وتوضح فائدة مركبات الاختراع الحالي كعوامل طبية في علاج الحالات التي تعاني من كتلة عظام منخفضة ‎(fie)‏ هشاشة العظام) في الفقاريات (مثل الثدييات وخاصة النساء) بفاعلية مركبات هذا الاختراع في التجارب التقليدية بما فيها تجربة داخل الجسم الحي؛ تجربة الارتباط بالمستقبل» تجربة ‎AMP‏ الحلقي. وتجربة التشام كسر بالعظام (وكلها موضحة ‎Lad‏ بعد). يمكن استخدام تجربة داخل الجسم الحي (إمع
‎٠‏ تعديلات مناسبة من خلال الخبرة في هذا المجال) لتحديد فاعلية العوامل البنائية الأخرى بالإضافة إلى منشطات بروستاجلاندين في هذا الاختراع. يمكن استخدام بروتوكول منشط/ مضاد استروجين لتحديد فاعلية منشطات/ مضادات الاستروجين بصفة خاصة وأيضاً ‎Jal gall‏ المضادة للتشرب الأخرى (مع تعديلات مناسبة من خلال الجزء في هذا المجال). ويكون بروتوكول العلاج الاتحادي والمتتالي الموضح فيما بعد
‎Tanda VO‏ لتوضيح فائدة؛ اتحادات العوامل البنائية ‎Jia)‏ مركبات هذا الاختراع) والعوامل المضادة للتشرب (مثل مضادات/ منشطات استروجين) الموضحة هنا. وتقدم هذه التجارب أيضاً وسأئل يمكن بها مقارنة فاعليات مركبات هذا الاختراع (أو العوامل البنائية والعوامل المضادة للتشرب الأخرى الموضحة هنا) كل إلى الآخر ومع فاعليات مركبات أخرى معروفة. وتكون نتائج هذه المقارنات مفيدة ‎Ys‏ لتحديد مستويات الجرعة في الفقاريات مثل التثدييات ‎Ley‏ فيها الإنسان. لعلاج هذه الأمراض. تجربة العامل البنائي في داخل الجسم الحي يمكن اختبار فاعلية العوامل التي تبني العظام في إثارة تكوين العظام وزيادة كتلة العظام في فئران ذكور أو إناث سليمة. فئران ذكور ذات خلل في هرمون الجنس ‎Yo‏ (بعد استئصال الخصية) أو إناث (بعد استئصال المبيض).
_ 9 v—
يمكن استخدام فئران ذكور وإناث ذات أعمار مختلفة ‎Jia)‏ شهور من العمر) في هذه الدراسة. ويكون الفثران إما سليمة أو مخصى (منزوع المبيض أو منزوع الخصية) ويحقن تحت الجلد أو يفذى عن طريق أنبوبة معدية بمنشطات بروستاجلاندين بجرعات مختلفة (متل ‎٠‏ أو ‎Yo‏ مجم/ كجم/ يوم) لمدة ‎٠‏ ؟ يوم.
© وفي الفئران المخصية؛ يبدأ العلاج عند اليوم التالي للجراحة ‎(ya pil)‏ منع فقدان العظام) أو عند الوقت الذي حدث فيه فقدان العظام بالفعل (إلغرض استعادة كتلة العظام). وأثناء الدراسة؛ يسمح لكل الفئران بالتناول المفتوح للمياه وغذاء تجاري مكور (غذا ‎Clad IS‏ تيكلاد # ‎(AE‏ هارلان يتكلاد ¢ ماديسون؛ ‎(ss‏ يحتوي على 7 كالسيوم. 70,44 فوسفور و197,؛ وحدة دولية/ جم من فيتامين ‎oasis Fa‏ ‎٠‏ كل الفثران حقن تحث الجلد بمقدار ‎٠١‏ مجم/ كجم من كالسين في الأيام ‎١١‏ و7 قبل الذبح تذبح الفثران ‎٠.‏ وتحدد النقط النهائية التالية. قياسات معدنية للعظمة الفخذية
تزال عظمة الفخذ اليمنى من كل فأر عند الترشيح وتفحص بدقة باستخدام
مقياس امتصاص أشعة رز ذات الطاقة العادية ‎W/ ١٠١١ QDR DXA)‏ هولوجيك ‎REL] ١١‏ والتهام؛ ‎(MA‏ مجهز ببرنامج الكومبيوتر "ماسح موقعي عالي ‎"aay‏
(هولوجيك ‎LIL]‏ والتئاي ‎(MA‏ . ويكون مقاس مدى الماسح ‎9.Y xo , * A‏ , اسم .
الانحلال 6 0,75 7 01797 ‎cam‏ وسرعة المسح هي 7,75 مم/ ثانية. وتحلل
صور المسح الفخذي وتحدد مساحة العظام؛ المحتويات المعدنية للعظام ‎(BMC)‏
والكثافة المعدنية للعظام ‎(BMD)‏ لكل العظمة الفخذية ‎(WF)‏ الكردوس اللاصق ‎٠‏ الفخذي الأبعد ‎(DFM)‏ الساق الفخذية ‎(FS)‏ والفخذ الأقرب (17ط).
التحليل الشكلي النسيجي لعظمة القصبة
تزال عظمة القصبة اليمنى عند التشريح؛ وتشرح خالية من العضلات وتقطع إلى ؟ أجزاء. تثبت القصبة الأقرب وساق القصبة في 770 ايثانول؛ ينزع الماء منها في تركيزات متدرجة من ايثانول؛ ويزال منها الدهون في أسيتون ثم تغمر في متيل
(NY ‏روكسترء‎ ٠ ‏ميثاكريلات (الكيمياويات العضوية للرجل الشرقي‎ Yo
—q¢— ٠١و ‏تقطع شرائح أمامية من الكردوس اللاحق القصبي الأقرب بسمك ؛‎ ‏ميكرومتر باستخدام قاطع دقيق ريتشرت- جونج بولي كت اس. تصبغ الشرائح ال؛‎ ٠١ ‏ميكرومتر مع صبغة ثالث كروم لماسون المعدلة بينما تظل الشرائح ذات السمك‎ ‏ميكرومتر غير مصطبغة. ويستخدم شريحة ذات سمك ؛ ميكروميتر وواحدة ذات‎ ‏ميكروميتر من كل فأر لمقياس النسيج الشكلي لعظمة الكعب.‎ ٠١ ‏سمك‎ © ‏ميكروميتر باستخدام قاطع‎ ٠١ ‏تقطع شرائح عرضية من ساق القصبة بسمك‎ ‏دقيق ريتشرت- جونج بولي كت اس. وتستخدم هذه الشرائح للتحليل النسيجي الشكلي‎ ‏للعظم اللحائي.‎ ‏المقياس النسيجي الشكلي لعظمة الكعب‎
R&M Biontrics) 2/05 ‏يستخدم نظام مقياس نسيجي شكلي بيوكواتت‎ ١ ‏للقياسات النسيجية الشكلية المساكنة والحركية للأسفنجية‎ (inc. Nashville, TN ‏مم أبعد لاتصال شريحة‎ YN 5 ‏مم‎ ٠١7 ‏الثانوية للكردوس اللاحق القصبي الأقرب بين‎ ‏مم من منطقة الكردوس اللاحق القصبي أن يتم‎ ٠١7 ‏النمو- الكردوس. ويحتاج أول‎ ‏إهمالهم لتقييد القياسات إلى الأسفنجية الثانوية. تستخدم الشرائح ذات سمك ؛‎ ‏ميكروميتر لتحديد معاملات متعلقة بحجم العظام؛ تركيب العظام وتشرب العظام بينما‎ VO ‏ميكروليتر لتحديد معاملات متعلقة بتكوين العظام‎ ٠١ ‏تستخدم الشرائح ذات السمك‎ ‏وتجدد العظام.‎ ‏القياسات والحسابات المتعلقة بحجم وتركيب العظام الحاجزة‎ (I ‏مم7): مساحة الكردوس اللدصق‎ (TV) ‏مساحة الكردوس اللاصق الكلية‎ )١( ‏مساحة العظام‎ )١( ‏مم أبعد إلى اتصال شريحة النمو- الكردوس‎ YTV, ‏بين‎ Ye ‏محيط العظام‎ (¥) TV ‏خلال‎ jal all ‏مم7): المساحة الكلية‎ BV) ‏الحاجزة:‎ ‏للحواجز؛ (؛) حجم العظام الحاجزة‎ KI ‏ومم): طول المحيط‎ BS) ‏الحاجزة‎ ‎Y/1,39 ‏#/مم):‎ TBN) ‏عدد العظام الحاجزة‎ (0) ٠٠١ Xx BV/TV :)1 BV/TV)
X(V,39/Y 0 0) ‏ميكروميتر):‎ «TBT) ‏سمك العظام الحاجزة‎ (1) <BS/TV x
X(V, 99 XY ee) ‏ميكروميتر):‎ (TBS) ‏فصل العظام الحاجزة‎ (V) ((BS/BV) Yo (BV-TV)
—q0- ‏القياسات والحسابات المتعلقة بتشرب العظام‎ (TT ‏عدد الخلايا الناقضة (الخلايا التي تعمل على اتلاف العظام غير المرغوب‎ )١( ‏العدد الكلي للخلايا الناقضة خلال مساحة الكردوس اللاصق الكلية؛‎ :)# COCN) (Led ‏محيط الخلايا الناقصة (0000؛ مم): طول محيط الحواجز المغطى بالخلايا‎ )7( ‏النسبة‎ (2) .BS/OCN ‏الناقضة. (©) عدد الخلايا الناقصة/ مم (0011/مم. #/مم).‎ © .٠٠١ XBS/OCP :)) )00( ‏المئوية لمحيط الخلايا الناقضة‎ ‏القياسات والحسابات المتعلقة بتكوين العظام وتجديده‎ ‏مم): الطول الكلي‎ SLS) ‏المحيط الملحق به علامة كالسين واحدة‎ )١( ‏المحيط الملحق به علامتين‎ (Y) ‏للمحيط الحاجزي ملحق به علامة كالسين واحدة؛‎ (7) ‏مم): الطول الكلي للمحيط الحاجزي الملحق به علامتين كالسين»‎ DLS) ‏كالسين‎ ٠ ‏ميكروميتر): متوسط المسافة بين علامتي الكالسين؛‎ JLW) ‏الاتساع بين العلامات:‎ (©) ٠٠١ x BS/(DLS+SLS/2) (PMS) ‏النسبة المثوية لمحيط التعدين‎ (£) )6( ‏ميكروميتر/ يوم): -1].157/ التباعد بين العلامات.‎ (MAR) ‏معدل وضع المعادن‎ ‏ميكروميتر مربع/ يوم/ ميكروميتر:‎ (BS/BFR) : ‏معدل تكوين العظام/ المساحة‎ (alee /٠١ (BTR) ‏معدل تجديد العظام‎ (V) .BS / MARX(DLS+SLS/2) Yo ٠٠١ x BV | MARx(DLS+SLS/2) ‏المقياس الشكلي النسيجي للعظام اللحائية‎
R&M Biontrics) 2/05 ‏يستخدم نظام مقياس نسيجي شكلي بيو كوانت‎ ‏للقياسات النسيجية الشكلية الساكنة والحركية للعظمة اللحائية‎ (inc. Nashville, TN ‏مساحة النسيج الكلية؛ مساحة تجويف النخاع‎ ASH ‏القصبة يتم قياس مساحة‎ GLY ‏محيط السمحاق؛ محيط الطبقة المبطنة للحاء؛ المحيط الملحق به علامة واحدة؛ المحيط‎ ‏الملحق به علامتين والاتساع بين العلامتين على كل من سطح السمحاق وسطح الطبقة‎ ‏المبطنة للحاء؛ ويتم حساب مساحة عظم اللحاء (مساحة النسيج الكلية- مساحة تجويف‎ x ‏لمساحة عظم اللحاء- (مساحة اللحاء/ المساحة الكلية للعظم‎ 4 fall ‏النخاع)؛ النسبة‎ * ‏النسبة المئوية للنخاع (مساحة التجويف النخاعي/ المساحة الكلية للنسيج‎ )٠٠١ Yo ‏النسبة المئوية لمحيط السمحاق والطبقة الباطنة للحاء الملحق به علامة‎ )٠
-41~ [(المحيط الملحق به علامة واحدة/؟ + المحيط ذي العلامتين)/ المحيط الكلي ‎X‏ ‎)٠‏ معدل وضع المعادن (الاتساع بين العلامتين/ الفترات) ومعدل تكوين العظام [معدل وضع المعادن” (المحيط الملحق به علامة واحدة/7+ المحيط ذي العلامتين)/ المحيط الكلي]. © إحصاءات يمكن حساب الاحصاءات باستخدام حقائب ستات فيو ‎5,٠‏ (أفكار اباكوس؛ انك. بيركيلي؛ كا). يستخدم تحليل تجربة متنوع ‎(ANOVA)‏ متبوعاً ب ‎PLSD‏ ‏الخاص بفيشر (ستات فيوء أفكار أباكوس؛ ‎١918 cli‏ بونيتا اف؛ بيركيلي» كا. ‎(Vo) 2-48‏ لمقارنة الاختلافات بين المجموعات. > تحديد ارتفاع ‎cAMP‏ في خطوط خلية 5-1497 التي تعبر باستقرار عن مستقبلات ‎EPys EP,‏ الآدمية تنتج ‎CDNAS‏ الممثلة لقالب قراءة مستقبلات ‎EP; 5 EP;‏ الآدمية المفتوح ‎WS‏ بعكس تفاعل سلسلة ترانس كريبتاز بوليمارز باستخدام مطعمات قليلة النويات ‎Tale)‏ على المتتابعات )01 ‎RNA 55 sill (Y‏ من خلايا كلية آدمية أولية ‎(EP)‏ ‎١‏ أو خلايا رئة آدمية أولية ‎(EP)‏ كقوالب. وتتكاثر ‎CDNAS‏ لاجنسياً في موقع تكاثر لا جنسي متعدد خاص ‎pPCDNA3‏ (مؤسسة انفيتروجين؛ 398513 سوربينتو فاللي بلفد؛ سان ديجو؛ ‎)1717١ CA‏ وتستخدم لنقل خلايا الكلية الجنينية الآدمية 293-5 خلال ترسيب مصاحب لفوسفات الكالسيوم. تمصدد المستعمرات المقاومة ‎CA18-‏ ‏وتختبر للارتباط الخاص ‎PH]PGE,—‏ وتميز الفواقل الموضحة مستويات ‎Alle‏ من ‎Yo‏ ارتباط خاص ‎PHIPGE,‏ أكثر بواسطة تحليل سكاتشارد لتحديد ‎Bmax‏ و1205 ‎PGE,‏ ويكون لدى الخطوط المنتقاه لمسح المركب حوالي £00 ‎YA‏ مستقبل لكل خلية ‎VY =KD jy‏ نانومول ل ‎(EP) PGE;‏ وحوالي ‎70,40٠0‏ مستقبل لكل خلية و160- ‎Y,0‏ نانومول ل ‎(EPs) PGE;‏ ويكون التعبير المقوم لنوعي المستقبلات في خلال ‎Saga 293-S‏ ويحافظ على الخلايا في ‎RPMT‏ مزود يحصل مجنين البقري ‎Yo) GUIS, (les) +) Yo‏ ميكروجرام/ مل نهائي).
—qy— ‏بخلايا‎ 293-S/EP 5 293-S/EP; ‏في الخطوط‎ CAMP ‏تحدد استجابات‎ ‏مل من 735 ذو خلل في 087 و7 ع1 خلال‎ ١ ‏منفصلة من دوارق المزرعة في‎ ‏خلايا/‎ ٠٠١ x) ‏خالي من المصل إلى التركيز النهائي‎ PRM ‏سحق عنيف؛ إضافة‎ ‏مل‎ ١ ‏إلى التركيز النهائي ذو‎ (IBMX) ‏مثيل زانثين‎ -١-ليتويبوزيا‎ -١ ‏مم؛ وإضافة‎ ‏إلى داخل طارد مركزي دقيق ذو‎ Lal ‏مل من معلق الخلية تقسيماً‎ ١ ‏مول. ويقسم‎ © ‏رطوبة‎ TY ‏دقائق؛ غير مغطى؛ عند‎ ٠١ ‏عطاء قلاووظ سعة ¥ مل وتحتضن لمدة‎ :١ ‏نسبية 7445 00275. ثم يضاف المركب المزمع اختياره إلى الخلايا عند تخفيفات‎ ‏وبعد إضافة المركب‎ TY ‏أو ايثانول النهائية هي‎ DMSO ‏بحيث تكون تركيزات‎ ٠ ‏دقيقة. ثم‎ ١١ ‏مباشرة؛ تغطى الأنابيب؛ تخلط بالقلب مرتين وتحتضن عند "م لمدة‎ 0 ‏دقائق وتبرد مباشرة على ثلج لمدة‎ ٠١ ‏تصهر العينات بالاحتضان عند ١٠٠”م لمدة‎ ٠ ‏دقائق؛‎ ٠ ‏جم لمدة‎ x ٠٠٠١ ‏دقائق. يكور الحطام الخلوي بالتركيز المركزي عند‎ ‏باستخدام‎ CAMY ‏وتنقل المصهورات النقية إلى أنابيب جديدة. وتحدد تركيزات‎
NEK-) ‏متوفرة تجارياً‎ CAMP; ‏خاصة‎ RIA ‏مجموعة تجربة إشعاعية مناعية‎ ‏بعد‎ (CYA MA ‏بوسطن»‎ JU ‏نتائج بحث 100000011516 0€9 شارع‎ .3 ‏(متضمنآً في المجموعة).‎ CAM RIA ‏في ضابط‎ ٠١ :١ ‏تخفيف المنصهرات النقية‎ ١ ‏تركيزات من المركب المختبر في زيادات‎ AST ‏يعالج الشخص الخلايا مع‎ (Gad gai ‏على آلة حاسبة باستخدام تحليل تراجع خطي‎ ECS0 ‏اللوغاريتيمة. ويتم عمل حسابات‎ ‏على الجزء الخطي لمنحنيات الجرعة- الاستجابة.‎ ‏المراجع‎ ‎Ad ‏ريجان؛ ج. دبليو؛ بايلي تي. ج. بيبرت؛ دي. ج. بيرس» ك. ال. بوجادوس؛‎ -١ ٠6 cing ‏ام. دونيللو» ج. اي. فيربيرن؛ سي. ايه. كيدزي؛ ك. ام. وود وارد؛ دي. اف.‎ ‏جديد مع‎ edd ‏التكاثر اللاجنسي لمستقبل بروستاجلاندين‎ ٠4946 ‏دي. دبليو.‎ ‏المعرف صيدلانياً؛ علم الأدوية الجزيشي؛ مجلد 46؛‎ EP) ‏خصائص النوع الفرعي‎ ‏صفحة ؟١7-.7. ى|‎
—q A=
AA ‏باستين؛ ال. سوير؛ ان. جريجور تسكي؛ آر. ميترز ك.؛ وآدام ام.‎ -" ‏الآدمي؛ النوع‎ By ‏التكاثر اللاجنسيء التعبير الوظيفي وتمييز مستقبل البروستاجلاندين‎
AVAVY=IVAVY ‏ج. بيول. كيم. مجلد 7764 16: صفحة‎ (EP; ‏الفرعي‎ ‏تجربة الارتباط بمستقبل البروستاجلاندين وبر‎ ‏تحضير الجدار الغشائي‎ oo ‏تتم كل العمليات عند 208 تحصد الخلايا المنقولة المعبرة عن مستقبلات‎ (EPs) ‏أو نوع ؟‎ (EP) ‏نوع ؟‎ (EP) ١ ‏نوع‎ (BP) ١ ‏نوع‎ Ep ‏بروستاجلاندين‎ |ّ
NH ‏وتعلق إلى ؟ مليون خلية لكل مل في ضابط ل [0 © مل مولار 1101- مكرر‎ ‏مل مولار بيبتيد بيفابلوك؛‎ ١ /180[2 ‏مل مولار‎ ٠١ ‏(اس هيدروجيني- 7.4)؛‎ ‏ميكرومولار بيبتيد بيباستاتين /؛ (سيجماء ست.‎ ١ (MD ‏(سيجماء ست. لويس؛‎ ٠ ٠٠١ (MO ‏بيبتيد الاستاتينال» )68 ست. لويس»‎ رالوموركيم٠‎ (MO ‏لويس‎ ‎Liga ‏تحلل الخلايا‎ [CMO ‏ميكرومولار بيبتيد مضاد للألم؛ (6؛ ست. لويس»‎ ‏مؤسسة براتسون لفوق‎ YO oH ‏بواسطة وحدة برانسون الصوتية برانسون (موديل‎ ‏ثانية. وتزال الخلايا غير المحالة‎ ١١ ‏في انفجارين‎ (CT ‏الصوتيات دانبيوري؛‎ ‏دقائق. تم فحص الجدران‎ ٠١ ‏جم لمدة‎ X ٠٠١ ‏والحطام بالتركيز المركزي عند‎ Vo
Vent ‏دقيقة. تم يعاد تعليق الجدار المكورة إلى‎ Fr ‏بالتركيز عند 400080“ جم لمدة‎ ‏مجم بروتين لكل مل؛ يحدد تركيز البروتين بطريقة برادفورد [برادفورد؛ ام. انال.‎ ‏ثم تخزن الأغلفة المعاد تعليقها مجمدة‎ .])١976( YEA ‏صفحة‎ (VY ‏بيوكيم.؛ مجلد‎ ‏عند -< 8م حتى تستخدم.‎ ‏تجربة الارتباط‎ ٠ ‏مجم بروتين لكل مل‎ ١ ‏تذاب الأغلفة المجمدة المحضرة كما سبق وتخفف إلى‎ ‏السابق. ويتحد حجم واحد من تحضير الغلاف مع 8,06 جم مسن مركب‎ A ‏ضابط‎ ‏الاختبار أو ضابط الاختبار ومع حجم واحد من ¥ ميكرومولار. 311 = بروستاجلاندين‎ ‏ثم يحتضن‎ LA ‏ضابط‎ (IL ‏أمرشام؛ مرتفعات ارلينجتون؛‎ (67) 1181+#( E, ‏ميكروليتر) لمدة ساعة واحدة عند ©7*م. ثم تسترد الأغلفة‎ Yoo ‏المخلوط (حجم كلي‎ Yo ‏حي‎ ٠6 #) GF/C ‏بعد ذلك بالترشيح خلال مرشحات ليف زجاجي نرع‎
—q4q— ‏توميتك؛‎ ANY ‏باستخدام حاصد توميتك (موديل ماك‎ (MD ‏واللاك؛ جايثر وسبرج؛‎ ‏يتم احتجاز الأغلفة مع 311 - بروستاجلاندين -12 المربوط عن طريق‎ (CT ‏برتقالي؛‎ ‏غير المرتبطة خلال المرشح‎ By ‏بروستاجلاندين‎ - “Hy ‏المرشح؛ بينما يمر الضابط‎ ‏مل مولار [110- مكرر‎ 90١1 ‏مل من‎ or ‏مرات مع‎ ¥ die ‏إلى الفضلات. وتغسل كل‎ ‏ثم‎ [EDTA ‏مل مولار‎ ١ MgCly ‏مل مولار‎ ٠١ 47.4 ‏ثلاثي؛ (أس هيدروجيني-‎ © ‏تجفف المرشحات بالتسخين في أفران ميكروويف. ولتحديد كمية 311 - بروستاجلاندين‎ ‏المرتبطة بالأغلفة؛ يوضح الراشح المجفف في حقائب بلاستيك مع سائل مطلق للشرر‎ ‏من‎ ICs08 ‏تحدد‎ (MD ‏(واللاك؛ جايرسبرج؛‎ ١١١ LKB ‏وتعد في قارئ طبق بيتا‎
Ep ‏من 311 - بروستاجلاندين‎ 75 ٠ ‏تركيزات مركب الاختبار المطلوبة لإزاحة‎ ‏المرتبيط بصورة مخصصة.‎ ٠ ويصنع مستقبل ‎EP‏ مكتمل الطول كما هو موضح في فانك وزملاؤه؛ جورنال الكيمياء الحيوية؛ 397 )0 مجلد ‎(YTA‏ صفحة 71777-75117117. ويصنع مستقبل ‎EP;‏ مكتمل الطول كما هو موضح في ريجان وزملاؤه؛ علم الأدوية للجزيئ؛
IY YY ‏صفحة‎ 87 alas ,. 64 ‎Yo‏ ويصيغ مستقبل ‎BP)‏ مكتمل الطول كما هو موضح في ريجان وزمااؤه؛ الجورنال البريطاني لعلم الأدوية؛ 1994 مجلد ‎(V VY‏ صفحة ‎(FAO=YVY‏ ويصنع مستقبل ‎Ja EP;‏ الطول كما هو موضح في جورنال الكيمياء الحيوية؛ 14454 مجلد 7719 صفحة ‎YAVY=) VAVY‏ )223555 المستقبلات مكتملة الطول هذه لتحضير خلايا 293-5 التي تبدي مستقبلات ‎-EP4 5 EP; (EP; (EP;‏ ‏0 تنتج خلايا 293-8 التي تبدي مستقبلات بروستاجلاندين ‎By‏ الآدمية ‎(EP;‏ ‎Gh EPy EP; EP,‏ لطرق معروفة لذوي الخبرة في هذا المجال. ونموذجياً»؛ يتم عمل قوالب ‎PCR‏ (تفاعل سلسلة بوليماراز المناسبة لنهايات 570 للمستقبل مكتمل الطول المنشور ‎Wh‏ لطرق معروفة ‎Tan‏ موضحة فيما سبق وتستخدم في تفاعل ‎RT-‏ ‎PCR‏ باستخدام كل الخلايا اللميفاوية ‎RNA‏ الكلية ‎(EP4—)‏ كمصدر. وتتكاثر ‎Yo‏ منتجات ‎PCR‏ لا ‎Luin‏ بواسطة طريقة تعليق ‎TA‏ في 0082.1 (انفيتسروجين؛ كارلس بادء ‎(CA‏ ويؤكد تطابق المستقبل المتكاثر لا جنسياً بواسطة ترتيب ‎DNA‏
“Vm ‏يتم نقل خلايا 2935 (مايو؛ قسم الكيمياء الحيوية؛ جامعتي الشمال الغربي) مع‎ ‏بواسطة الحمل الكهربي. وتثبت خطوط الخلية‎ PCDNA3 ‏في‎ Guin ‏مستقبل متكاثر لا‎ .06418 ‏الثابتة التي تبدي المستقبل بعد انتقاء الخلايا المنقولة مع‎ ‏التي تبدي أقصسى عدد من‎ Luin ‏وتختار خطوط الخلايا المتكاثرة لا‎ ‏غير حامل‎ PSE, ‏باستخدام‎ ’H-PGE,— ‏المستقبلات بعد تجربة ارتباط الخلية كلها‎ © ‏لعلامة كمنافس.‎ ‏الكسور‎ alll) ‏تجارب‎ ‏تجربة للتأثيرات على التئام الكسر بعد التناول الجهازي‎ ‏طريقة الكسر‎ ‏يتم تخدير فئران سبراج- داولي ذات ؟ شهور من العمر باستخدام كيتامين.‎ ٠١ ‏على الجهة الأمامية الداخلية للجزء الأقرب من القصبة أو عظمة‎ an) ‏يتم عمل قطع‎ ‏الفخذ. ويوضح ما يلي طريقة العملية الجراحية للقصبة. يتم عمل قطع إلى العظام؛ ثم‎ ‏مم أقرب ؛ مم إلى الجهة الأبعد من الحدبة القصبية؛ ؟ مم إلى داخل‎ ١ ‏يحفر ثقب‎ ‏الحد الأمامي. ويتم عمل مسمار داخل النخاع باستخدام أنبوبة حديد غير قابل للصسداأً‎ ‏تختبر تحت نفس‎ Caaf) A ‏الصلابة الأقصى‎ (NYY ‏مم (الحمل الأقصى‎ 0, A YO ١ ‏ظروف كالعظام). ولا يتم عمل توسيع للقناة النخاعية. ويتم عمل كسر مغلق قياسي‎ ‏مم قوق اتصال القصبة مع الشظية بثني عند ثلاث نقط باستخدام ملقط مصمم بصفة‎ ‏خاصة مع فكين غير حادين. ولتقليل تدمير النسيج اللين؛ يتم أخذ الانتباه حتى لا تحدث‎ ‏إزاحة للكسرء ويقفل الجلد بغرز نيلون ذو شعرة واحدة. وتتم العملية تحت ظروف‎ ‏معتقمة. وتؤخذ صور أشعة لكل الكسور مباشرة بعد تركيب المسمار ويتم استبعاد‎ ٠ ‏الفثران ذات الكسور خارج المساحة المخصصة من الساق أو ذات المسمار المزاح.‎ ‏حيوان من كل‎ ١7-٠١ ‏وتقسم الفئران المتبقية عشوائياً إلى المجموعات التالية مع‎ ‏مجموعة فرعية لكل نقطة زمنية لاختبار التثام الكسور. تتلقى المجموعة الأولى يومياً‎ [dma ١ ‏ايثانول< 190 0( بمعدل‎ 0.٠00 ‏عن طريق الأنبوبة المعدية الحامل (ماء:‎ ‏مجم/‎ ٠٠١ ‏إلى‎ ١0٠ ‏فأرء بينما يتلقى الآخرون يومياً عن طريق الأنبوبة المعدية من‎ YO ‏يوم.‎ Avg Ee 670 00٠١0 ‏مل/ فأر) لمدة‎ ١( ‏من المركب المزمع اختباره‎ (as ‏كجم/‎
“y= ‏باستخدام‎ de gana ‏فأر من كل‎ ١7-٠١ ‏و80 يخدر‎ 50 670 0٠١ ‏وعند الأيام‎ ‏كلها.‎ All ‏كيتامين وتذبح. وتزال عظمتي القصبة والشظية بالتشريح وتقشر الأنسجة‎ ‏ايثانول للتحليل النسيجي» وتخزن‎ 7٠ ‏وتخزن عظام من ©-6 من كل مجموعة في‎ ‏أخرى عن كل مجموعة في محلول رينجبرز مضبوط الأس‎ OIE 1-0 ‏عظام من‎ ‏الهيدروجيني (عند ؛*م؛ أس هيدروجيني = 7,4) للصور الأشعات والاختبار‎ © ‏الميكانيكي الحيوي الذي يتم عمله.‎ ‏التحليل النسيجي‎ ‏ولقد تم نشر طرق التحليل النسيجي للعظام المكسورة بواسطة موسكيلد وباك‎ ‏[تأثيرات هرمون النمو على التئام الكسور في الفئران؛ الوصف النسيجي. عظم؛ مجلد‎ ‏مم لكل اتجاه من‎ A ‏وباختصار؛ يتم نشر جانب الكسر‎ .)٠997 ‏له‎ ١9 ‏صفحة‎ 1400٠ ‏خط الكسر؛ وتغمر غير مزودة بالكاسيوم) في مثيل ميثاكريلات؛ وتقطع شرائح أمامية‎ ‏ميكروميتر. وتستخدم‎ A ‏على القاطع الدقيق ريتشرت- جونج بولي كت في سمك‎ ‏الشرائح الوسطى الأمامية المصطبغة بصبغة ثالثة كروم لماسون لإظهار استجابة‎ ‏الكسر مع أو بدون علاج. وتستخدم الشرائح المصطبغة‎ AEH ‏الخلايا والنسيج إلى‎ ‏وللتفرقة‎ (Callus) ‏بالشعري اليمانية الحمراء لتوضيح مميزات تركيب الجسم الكاسئ‎ Vo : ‏بين العظم الصفائحي والعظم المنسوج عند مكان الكسر. ويتم عمل القياسات التالية‎ )7( ‏فجوة الكسر: تقاس بأنها أقصر مسافة بين نهايات العظام اللحائية في الكسر.‎ )١( ‏طول الجسم الكاسئع ونصف قطر الجسم الكاسئ؛ )7( مساحة الجسم الكلي لعظام‎ ‏الجسم الكاسئ؛ )£ ( النسيج العظامي لكل مساحتي نسيج داخل مساحة الجسم الكاسئ؛‎ ‏النسيج الليفي في الجسم الكاسئ. و(7) مساحة الغضروف في الجسم الكاسئ.‎ )0( ٠ ‏التحليل الميكانيكي الحيوي‎ ‏بواسطة باك واندرياسين‎ Tl ‏لقد تم نشر طرق للتحليل الميكانيكي الحيوي‎ £0 ‏الكسور في الفثران؛ النسيج المكلس انت. مجلد‎ JH ‏(تأثيرات تقدم العمر على‎ ‏وباختصارء تؤخذ صور الأشعة لكل الكسور قبل‎ .)١٠989 7997-7497 ‏صفحة‎ ‏الاختبار الميكانيكي الحيوي. وتحلل الخواص الميكانيكية للكسور الملتثئمة بواسطة‎ Yo
الا ‎-١‏ ‏طريق ثني تحطيمي ذو “ أو ؛- نقط. ويتم تحديد الحمل الأقصىء الصلابة؛ الطاقة عند الحمل الأقصى؛ الانحراف عند الحمل الأقصى؛ والإجهاد الأقصى. تجربة للتاثيرات على التئام الكسور بسعة التناول الموضعي طريقة الكسر: تستخدم كلاب صيد صغيرة الحجم ذات فراء ناعمة ذكور وإناث ‎Lu‏ ‏© عند سنتين من العمر تحت تأثير التخدير في الدراسة. وتنتج كسور قطرية عرضية بالتحميل المستمر البطئ في انحناء ‎VY‏ نقط كما هو موضح بواسطة لينهان وزملاؤه (لينهان» تي. ام؛ بالليجاند؛ ‎EM‏ نوناماكر. دي. ام. ‎cag‏ اف. اي. تأثيرات ‎EHDP‏ ‏على التئام الكسور في الكلاب.؛ جورنال البحث العظمي مجلد ‎oF‏ صفحة ‎١1-1444‏ © ‎.)١ 0‏ يسحب السلك المعدني خلال مكان الكسر لتأكيد كمال الكسر التشريحي ‎٠‏ لعظام. ومن ثم يتحقق التوصيل الموضعي لمنشطات بروستاجلاندين إلى مكان الكسر بواسطة الإطلاق البطئ لمركب يوصل عن طريق كريات اطلاق بطء أو بتناول : المركبات في صياغة مناسبة ‎(fie‏ عجينة؛ جيل محلول ذو معلق ‎٠١ sive ove sad‏ أسبوع. التحليل النسيجي ‎Vo‏ لقد تم نشر طرق للتحليل النسيجي للعظام المكسورة بواسطة بيتر وزملاؤه (بيتر بي كوك؛ دبليو. أو. نوناماكار» دي- ام. بروفوست؛ ام. تي؛ سيدورء ج. جي. ‎clay‏ جي. ايه. تأثيرات اليندرونات على التئام الكسور وإعادة تشكيل العظام في الكلاب. جورنال البحث العظمي؛ مجلد 6 ‎:١‏ صفحة 74١-:7ء‏ 1397( وهو سكيالد ّ| وباك [تأثيرات هرمون النمو على التثام الكسور في ‎sol il)‏ الوصف النسيجي. العظام ‎Yo‏ مجلد ‎Vf‏ صفحة حلا ‎(VY‏ ‏وباختصار؛ بعد الذبح؛ يتم تشر جانب الكسر “سم لكل جانب من خط الكسرء وتغمر غير مكلسة في مثيل ميثاكريلات؛ وتقطع على القاطع الدقيق ريتشرت- جونج بولي كت في سمك ‎A‏ ميكروميتر من الشرائح الأمامية. وتستخدم الشرائح الوسطى المصطبغة بصبغة ثالث كروم لماسون (شاملة ‎IS‏ من القصبة والشظية) لإظهار ‎Yo‏ الاستجابة الخلوية واستجابة النسيج لالتئام الكسور مع أو بدون علاج. وتستخدم الشرائح المصطبغة بالشعري اليمانية الحمراء لتوضيح مميزات تركيب الجسم الكاسئ ype ‏وللتفرقة بين العظام المنسوجة والعظام الصفائحية عند مكان الكسر. ويتم عمل‎ ‏أقصر مسافة بين نهايات العظام اللحائية‎ Lily ‏فجوة الكسر: تقاس‎ )١( ‏القياسات التالية:‎ ‏في الكسر. (7) طول الجسم الكاسئ ونصف قطر الجسم الكاسئ. )¥( مساحة الحجم‎ ‏الكلي للجسم الكاسئ. )2( النسيج العظمي لكل مساحة نسيج داخل مساحة الجسم‎ ‏الكاسئ. )0( النسيج الليفي في الجسم الكاسئ. و(7) مساحة الغضروف في الجسم‎ 0 ‏الكاسئ.‎ ‏التحليل الميكانيكي الحيوي‎ ‏بواسطة باك واندرياين‎ Tila ‏لقد تم نشر طرق التحليل الميكانيكي الحيوي‎ 80 ‏(تأثيرات تقدم العمر على التئام الكسور في الفئران. النسيج المكلس انت. مجلد‎ ‏وبيتر وزملاؤه (بيتر. سي. بي.؛ كوك؛ دبليو. او.‎ (YAR 797-797 ‏صفحة‎ ٠ ‏نوناماكار» دي. ام؛ بروفوست؛ ام. تي.؛ سيدور؛ ج. جي. رودان؛ جي. ايه. تأثيرات‎ ‏اليندرونات على التثام الكسور وإعادة تشكيل العظام في الكلاب؛ جورنال البحث‎ ‏العظمي؛ مجلد § )6 صفحة 74١-١7؛ 1997( وباختصار؛ تؤخذ صور الأشعة لكل‎ ‏الكسور قبل الاختبار الميكانيكي الحيوي. وتحلل الخواص الميكانيكي للكسور الملتثشمسة‎ ‏نقط. ويتم تحديد الحمل الأقصسى؛‎ Et ‏أو‎ -١ ‏بواسطة طريقة ثني تحطيمي ذو‎ ١ ‏الصلابة؛ الطاقة عند الحمل الأقصى؛ الانحراف عند الحمل الأقصى والإجهاد‎ . ‏الأقصى‎ ‏نظام منشط/ مضاد استروجين‎ ‏تكون منشطات/ مضادات استروجين هي فئة من المركبات التي تمنع تجديد‎ ‏العظام وتمنع فقدان العظام المسبب بنقص الاستروجين. ولقد تم استخدام نموذج فقدان‎ Yo ‏العظام لفأر/ منزوع المبيض بصورة واسعة كنموذج لفقدان العظام بعد سن اليأس.‎ ‏وباستخدام هذا النموذج. يمكن للشخص اختبار فاعلية مركبات منشسط/ مضاد‎ ‏استروجين في منع فقدان العظام ومنع تشرب العظام.‎ ‏ذات‎ (MA ‏ويلمنجتون»‎ oe JIU je) ‏تستخدم فثران سبراج- داولي إناث‎ ‏مفردة في‎ lll ‏أعمار مختلفة (مثل © شهور من العمر) في هذه الدراسات. تسكن‎ 5 ‏صناديق ١سم” #7سم*” 0١٠سم أثناء الفترة التجريبية. ويسمح لكل الفئثران بالحصول‎
-١ ‏أجواي كاونتي فوود؛ انك.؛‎ Fev ‏على الماء وغذاء تجاري مكور (أجواي برولاب؛ء‎ ‏يحتوي على 70.97 كالسيوم؛ 70,80 فوسفور و0٠١٠ وحدة دولية/‎ (NY ‏سيراكيوز»‎ ‎Fa ‏جم من فيتامين‎ ‏مع الحامل‎ P.O ‏لعملية مزيفة وتعالج‎ (V+ =A) ‏تخضع مجموعة من الفئران‎ ‏بينما يتم استئصال المبيض على‎ (as [da ١ ‏ايثانول و90 محلول ملح؛‎ )٠١( 0 ‏بيتا-‎ ١١ (PO) ‏للفئران المتبقية ويتم علاجهم إما مع حامل‎ (OVX) ‏الناحيتين‎ ‏ميكروجرام/ كجم الحقن يومياً تحت الجلد) أو‎ ١ ‏استراديول (6؛ 02-6 يتل‎ ‏مجم/ كجم؛‎ Yo ‏أو‎ ٠١ 0 ‏مضاد / منشط استروجين (مثل درولوكسيفين بجرعة‎ ‏يومياً.0.0) لفترة معينة (مثل ؛ أسابيع). ويتم إعطاء كل الفثران حقن تحت الجلد من‎ ‏و7 يوم قبل ذبحها لاختبار‎ ١١ ‏مجم/ كجم (ملامسة فلورو وكروم للعظام)‎ ٠١ ‏كالسين‎ ٠ ‏وتشرح.‎ OM ‏التغيرات الحركية في نسيج العظام. وبعد ء أسابيع من العلاج؛ تذبح‎ ‏ويتم تحديد النقاط النهائية التالية:‎ ‏زيادة وزن الجسم: وزن الجسم عند التشريح- وزن الجسم عند العملية الجراحية.‎ ‏وزن الرحم وأنسجته: يزال الرحم من كل فأر أثناء التشريح ويوزن مباشرة. وبعد‎ ‏مساحة نسيج قطاع عرض في الرحم؛‎ Jie ‏ذلك؛ يخضع الرحم للقياسات النسيجية‎ Vo ‏السمك اللحمي وسمك الطبقة الطلائية الجوفية.‎ ‏الكوليستيرول الكلي في المصل: يتم الحصول على الدم عن طريق ثقب قلبي ويسمح‎ ‏دقائق. وتحلل عينات‎ ٠١ ad ‏جم‎ ٠٠٠١ ‏له بالتجلط عند 4 “م ثم يركز مركزياً عند‎ ‏المصل للكوليستيرول الكلي في المصل باستخدام تجربة مقياسية للسعرات الخاصمة‎ (IN ‏بالكوليسيترول عالية الأداء (بورينجر مانهايم بيوكيميكالز» انديانابوليس»‎ ٠ ‏قياسات المعدن في العظمة الفخذية: تزال عظمة الفخذ اليمنى من كل فأر عند‎ ‏ذات الطاقة العادية‎ X= ‏التشريح وتفحص بدقة بواسطة مقياس امتصاص أشعة‎ ‏مزود ببرنامج كمبيوتر‎ (MA ‏.؛ مؤسسة هولوجيك؛ والتهام؛‎ 77 DEXA) ‏ويكون مقاس مدى‎ (MA ‏"ماسح موقعي عالي الانحلال (مؤسسة هولوجيك؛ والتهام؛‎ ‏وسرعة المح‎ ؛مس٠١,١177‎ 7 ١,754 = ‏107,اسم؛ الانحلال‎ X 008 ‏الماسح‎ Yo ‏هي 7,75 مم/ ثانية. وتحلل صور أشعة المسح الفخذي وتحدد مساحة العظام؛‎
عم ‎-١‏ ‏المحتويات المعدنية للعظام ‎(BMC)‏ والكثافة المعدنية للعظام ‎(BMD)‏ لكل العظمة الفخذية ‎(WF)‏ الكردوس اللاحق الفخذي الأبعد ‎(DFM)‏ الساق الفخذية ‎(FS)‏ ‏والفخذ الأقرب ‎(PF)‏ ‏تحليل المقياس النسيجي الشكلي للكردوس اللاحق القصبي الأقرب وعظمة الكعب 0 تزال عظمة القصبة اليمنى عند التشريح؛ وتشرح خالية من العضلات؛ وتقطع إلى ؟ ‎ce Jal‏ تثبت القصبة الأقرب وساق القصبة في ‎ZV‏ ايثانول؛ ينزع الماء منها في تركيزات متدرجة من ايثانول» ويزال ‎Leia‏ الدهون في أسيتون ثم تغمر في متيل ميثاكريلات (الكيمياويات العضوية للرجل الشرقي؛ روكستر؛ ‎(NY‏ تقطع شرائح أمامية من الكردوس اللاحق القصبي الأقرب بسمك ‎٠٠١.4‏ ميكروميتر باستخدام قاطع ‎٠‏ دقيق ريتشرت- جونج بولي كت 5. تصبح الشرائح ذات السمك ؛ ميكروميتر مع صبغة ثالث كروم لماسون المعدلة بينما تظل الشرائح ذات السمك ‎٠١‏ ميكروميتر غير مصطبغة. وتستخدم شريحة ذات سمك ؛ ميكروميتر وواحدة ذات سمك ‎٠١‏ ‏ميكروميتر من كل فأر لمقياس النسيج الشكلي لعظمة الكعب. يستخدم نظام مقياس نسيجي شكلي بيوكوانت 2/05 ‎R&M Biontrics)‏ مد ‎(inc.
Nashville, TN‏ للقياسات النسيجية الشكلية الساكنة والحركية للأسفنجية الثانوية للكردوس اللاحق القصبي الأقرب بين ‎٠١7‏ مم 05 مم أبعد لاتصال شريحة النمو- الكردوس. ويحتاج أول ‎٠١7‏ مم من منطقة الكردوس اللاحق القصبي أن يتم إهمالهم لتقييد القياسات إلى الأسفنجية الثانوية. تستخدم الشرائح ذات سمك ؛ ميكروميتر لتحديد معاملات متعلقة بحجم العظام؛ تركيب العظام وتشرب العظام بينما ‎٠‏ تستخدم الشرائح ذات السمك ‎٠١‏ ميكروليتر لتحديد معاملات متعلقة بتكوين العظام وتجدد العظام. 1) القياسات والحسابات المتعلقة بحجم وتركيب العظام الحاجزة ‎)١(‏ مساحة الكردوس اللاصق الكلية ‎(TV)‏ مم؟): مساحة الكردوس ‎Ga‏ بين ‎VY‏ ‏و6,© مم أبعد إلى اتصال شريحة النمو- الكردوس. ‎(Y) Yo‏ مساحة العظام الحاجزة: ‎(Yas (BV)‏ المساحة الكلية للحواجز خلال ‎TV‏ ‏(©) محيط العظام الحاجزة ‎BS)‏ ومم): طول المحيط الكلي للحواجز؛
= \— )€( حجم العظام الحاجزة ‎٠٠١ x BV/BT (J.
BV/BS)‏ )0( عدد العظام الحاجزة ‎TBN)‏ #امم): 1,44[ ‎BS/TV x‏ )1( سمك العظام الحاجزة ‎«TBT)‏ ميكروميتر): )+ + + ‎(BS/BV) x(V,Y84/Y‏ ‎(V)‏ فصل العظام الحاجزة ‎TBS)‏ ميكروميتر): )+ ‎(BV-TV) X(},199 XY vv‏ © القياسات والحسابات المتعلقة بتكوين العظام وتجديده ‎(V)‏ المحيط الملحق به علامة كالسين واحدة ‎S/S)‏ مم): الطول الكلي للمحيط الحاجزي ملحق به علامة كالسين واحدة؛ ‎(Y)‏ المحيط الملحق به علامتين كالسين ‎(DLS)‏ مم): الطول ‎J‏ للمحيط الحاجزي الملحق به علامتين كالسين. ‎٠‏ (©) الاتساع بين العلامات: (/11.15؛ ميكروميتر): متوسط المسافة بين علامتي الكالسين» (؟) النسبة المثوية لمحيط التعدين ‎.٠٠١ x BS/(DLS+SLS/2) :(JPMS)‏ )0( معدل وضع المعادن ‎MAR)‏ ميكروميتر/ يوم): ‎[TLW=‏ التباعد بين العلامات. )1( معدل تكوين العظام/ المساحة : ‎(BS/BFR)‏ ميكروميتر مربع/ يوم/ ميكروميتر: ‎.BS | MARx(DLS+SLS/2) ٠‏ ‎(V)‏ معدل تجديد العظام ‎/٠١ BTR)‏ عام): ‎x BV | MARX(DLS+SLS/2)‏ ‎Noe‏ ‏القياسات والحسابات المتعلقة بتشرب العظام ‎)١(‏ عدد الخلايا الناقضة (0017؛ #): العدد الكلي للخلايا النافضة خلال مساحة ‎٠‏ الكردوس اللاصق الكلية؛ (7) محيط الخلايا الناقصة (00؛ مم): طول محيط الحواجز المغطى بالخلايا الناقضة. (©) عدد الخلايا الناقصة/ مم ‎.as/OCN)‏ #/مم). ‎BS/OCN‏ ‏)£( النسبة المثوية لمحيط الخلايا الناقضة ‎.٠٠١ XBS/OCP :)/ «/.OCP)‏ ‎Yo‏ إحصاءات
لا ‎-١‏ ‏يتم حساب الاحصاءات باستخدام حقائب ستات فيو ‎5,٠‏ (أفكار اباكوس؛ انك. بيركيلي؛ كا). يستخدم تحليل تجربة متنوع ‎le sis (ANOVA)‏ ب ‎PLSD‏ الخاص بفيشر (ستات فيو؛ أفكار أباكوس؛ انك؛ ‎١918‏ بونيتا اف؛ بيركيلي» ‎CA‏ ‏4 -؟١١٠)‏ لمقارنة الاختلافات بين المجموعات. ‎o‏ نظام العلاج بالمجموعات المتحدة والعلاج التتابعي يمكن أن تتنوع الأنظمة التالية بواسطة هؤلاء ذوي الخبرة في هذا المجال. على سبيل ‎(JE)‏ يمكن استخدام فئران ذكور وإناث سليمة أو فثران ذات نقص في هرمون الجنس (منزوع الخصية) ذكور أو (منزوعة المبيض) إناث. وبالإضافة؛ يمكن استخدام فئران ذكور وإناث بأعمار مختلفة في هذه الدراسة (مثل ‎VY‏ شهر من العمر). ‎٠‏ ويمكن أن تكون الفئران سليمة أو مخصية (منزوعة المبيض أو الخصية)؛ وتتتاول عوامل بناءة ‎Jie‏ مركبات هذا الاختراع بجرعات مختلفة (مثل ‎١٠‏ 7 أو + ‎[ana‏ كجم/ يوم) لمدة معينة ‎Jie)‏ أسبوعين إلى شهرين). ‎Te ging‏ بتناول عامل مضاد للتشرب مثل درولوكسيفين بجرعات مختلفة ‎٠١ 50 Jia)‏ مجم/ كجم/ يوم) لمدة معينة ‎de)‏ ‏أسبوعين إلى شهرين) أو علاج اتحادي مع كل من العوامل البناءة مع العامل المضاد ‎Yo‏ للتشرب. بجرعات مختلفة لفترة معينة (مثل أسبوعين إلى شهرين. وفي الفئران المخصية؛ يمكن بدء العلاج في اليوم التالي بعد الجراحة (لغرض منع فقدان العظام) أو عند الوقت الذي قد حدث فيه بالفعل فقدان عظام ‎in jal)‏ استعادة كتلة العظام). يتم ذبح ‎ol iil‏ تحت تأثير مخدر كيتامين. ويتم تحديد النقاط النهائية التالية: يتم عمل قياسات معدنية لعظمة الفخذ كما هو موضح فيما سبق في نظام منشط/ مضاد ‎Yo‏ استروجين. قياسات المعادن في عظام الفقرات القطنية يستخدم مقياس امتصاص أشعة ‎X-‏ ذات الطاقة العادية ‎«W/V +++ ORD)‏ مؤسسة هولوجيك؛ والتهام؛ ‎(MA‏ مزود ببرنامج للكمبيوتر "ماسح موقعي عالي الانحلال" (مؤسسة هولوجيك؛ والتهام؛ ‎(MA‏ لتحديد مساحة العظام؛ محتويات العظام ‎Yo‏ المعدنية ‎(BMC)‏ وكثافة العظام المعدنية ‎(BMD)‏ لكل الفقرة ولكل من الفقرات القطنية الست (6-,1.17) في فئران مخدرة. وتخدر الفثران بحقن (داخل ‎(Osan‏
“VA ‏تم توضيح‎ (Vl 4 ‏مل/ كجم من مخلوط من كيتامين/ رومبيون (بنسبة‎ ١ (JP)
X 754 ‏سم الاتنحلال‎ ٠,04 XT ‏على منصة فأر. ويكون مقاس مدى المسح‎ ‏مم/ ثانية. ويتم الحصول على صورة الأشعة لكل‎ V,Y0 ‏وسرعة المسح‎ ov, ١77 ‏محتويات العظام‎ (BA) ‏الفقرات القطنية ويتم تحليلها. يتم تحديد مساحة العظام‎ ‏لكل‎ BA; ‏مقسمة‎ MBC ‏ويتم حساب كثافة العظام المعدنية‎ (BMC) ‏المعدنية‎ © ‏ويتم عمل تحليل نسيجي‎ (LV1-6) ‏الفقرات القطنية ولكل من الفقرات القطنية الست‎ ‏شكل الكردوس اللاحق القصبي الأقرب وعظمة الكعب كما هو موضح في نظام‎ ‏منشط/ مضاد استروجين.‎ ‏ويتم عمل القياسات والحسابات المتعلقة بحجم وتركيب العظام الحاجزة كما هو‎ ‏موضح في نظام منشط/ مضاد استروجين. وبالإضافة؛ يتم أيضاً عمل الحسابات‎ ٠ ‏والقياسات المتعلقة بتشرب العظام كما هو موضح فيما سبق في نظام منشط/ مضاد‎ ‏استروجين. وبالإضافة يتم عمل القياسات والحسابات المتعلقة بتكوين العظام وتجديده‎ ‏كما هو موضح فيما سبق في نظام منشط/ مضاد استروجين. وبالإضافة؛ تحلل‎ ‏سبق في‎ Lad ‏المعلومات التي تم الحصول عليها باستخدام طرق إحصائية موضحة‎ ‏نظام منشط/ مضاد استروجين.‎ VO ‏تجربة تجديد الكلية‎ ‏يتم فحص دق منشط بروستاجلاندين في تجديد الكلية بقدرة بروستاجلاندين‎ 7- ‏أو منشط بروستاجلاندين أن ينتج التعبير عن البروتين الشكلي للعظام‎ (PGE,)E,
EP, ‏في نوع خلايا 2935 وحشية وفي خلايا 2935 المنقولة مع‎ (BMP-7) ‏الطرق‎ ٠ ‏في وسط ايجال المعدل الخاص بدولبيكو‎ Epp ‏تنمى خلايا 2935 و2935‎ ‏وقبل يوم واحد من العلاج مع‎ (MD ‏جايترسبرج؛‎ BRL ‏جيبكو.‎ (DMEM) ‏خلية/‎ ٠١ x), ‏أو منشط بروستاجلاندين. توضع الخلايا في أطباق بكثافة‎ PGE, ‏ساعة؛ تغسل الطبقة أحادية الخلية‎ YE ‏إلى‎ ١١ ‏طبق. وبوجه عام؛ وبعد حوالي‎ مس٠‎ ٠١ ‏متبوعاً بإضافة‎ (MD ‏جايتبرج؛‎ BRL ‏(جيبكو؛‎ Opt. MEM ‏مرة واحدة مع‎ Yo ‏مولار)‎ V+) PGE; (DMSO) ‏طبق في وجود وغياب الحامل‎ /001. MEM ‏مل‎
-١١ق-‎
أو منشط بروستاجلاندين )+ )7 مولار). ويتم حصد الخلايا ويستخرج ‎RNA‏ عند ‎A‏ ‏و14 ساعة. ويتم عمل تحليل بقعة شمالية ‎RNA‏ الكلي ‎٠١(‏ مجم/ ممر ضيق) بحبس البقع بمحبس ‎BMP-7‏ والعلامة ‎PP‏ وتجعل البقع طبيعية لتحميل ‎RNA‏ ‏بالتهجين مع محبس 18018188 ريبوسومي ذو علامة 2*0. وتنتج ‎PGE,‏ ومنشطات © بروستاجلاندين التعبير عن ‎BMP-7‏ في ‎EP; 2935 Wal‏ في طريقة معتمدة على الوقت. ويكون هذا الإنتاج للتعبير غير ملاحظ بوجه عام في خط خلايا الأم. ‎das‏ ‏الدور المعروف المعطى ‎BMP-7‏ في تجديد الكلية وقدرة منشط البروستاجلاندين لإحداث تعبير ‎BMP-7‏ في خلايا الكلية 2935 في طريقة زمنية ومستقبل محدد على
دور منشط البروستاجلاندين في تجديد الكلية. -
‎٠١‏ ويكون تتاول مركبات هذا الاختراع خلال أي طريقة والتي توصل مركب هذا الاختراع جهازيا و/أو موضعياً ‎Jia)‏ مكان كسر العظام؛. قطع العظام أو جراحة العظام). وتشمل هذه الطرق طرق فمية؛ طرق الحقن؛ طرق داخل الاثنى عشر.. الخ. وبوجه عام؛ يتم تناول مركبات هذا الاختراع عن طريق الفم ولكن يمكن استخدام
‏التتاول عن طريق الحقن (في الوريد؛ في العضل؛ في ‎dad)‏ تحت الجلد؛ في الشرج
‎١‏ أو في النخاع)؛ على سبيل ‎(JB‏ عندما يكون التناول عن طريق الفم غير مناسب للهدف أو عندما يكون المريض غير قادر على ابتلاع الدواء. وتستخدم المركبات
‏لعلاج ولمساعدة التئام كسور العظام وعمليات قطع العظام بالاستخدام الموضعي (مثل في أماكن كسور العظام أو عمليات قطع العظام) لمركبات هذا الاختراع أو تركيبات منها. توضع مركبات هذا الاختراع إلى مواقع كسور العظام أو عمليات قطع العظام -
‎٠‏ على سبيل المثال- إما بحقن المركب في مذيب مناسب ‎Ji)‏ مذيب زيتي ‎die‏ زيت أراكيس) إلى شريحة النمو الغضروفية أو في حالات الجراحة المفتوحة؛ بالامستخدام الموضعي هناك لهذه المركبات في ‎Jala‏ أو مخفف مناسب مثقل شمع- العظام؛ مسحوق عظام منزوع المعادن» أسمنت عظام بوليميري؛ سدادات عظمية؛.. الخ.
‏وبالتبادل» يمكن تحقيق الاستخدام الموضعي بوضع محلول أو بنشر (توزيع) ‎Yo‏ المركب في حامل أو مخفف مناسب على سطح أو بإدخاله في حشوات صلبة أو شبه
“Y= ‏صلبة مستخدمة بصورة تقليدية في جراحات العظام؛ مثل شبكة داكرون؛ رغوة- جيل‎ ‏وعظمة كيل أو وسائل صناعية.‎ ‏يمكن أيضاً باستخدام مركبات هذا الاختراع موضعياً لمكان الكسر أو قطع‎ ‏العظام في مخفف وحامل مناسب في اتحاد مع واحد أو أكثر من العوامل البنائية‎ ‏للعظام أو العوامل المضادة للتشرب المذكورة فيما سبق.‎ © ‏يمكن تناول هذه المركبات التي في نطاق هذا الاختراع تناول تشاركي في نفس‎ ‏الوقت أو متتالي في أي ترتيب. أو يمكن تناول تركيب صيدلاني فردي يشمل مركب‎ ‏ذي الصيغة ]؛ دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانياً من المركب المذكور أو الدواء‎ ‏المسبق المذكور كما هو موضح فيما سبق مع مركب ثاني كما هو موضح فيما سبق‎ ‏في حامل أو مخفف مقبول صيدلانياً.‎ Yo ‏على سبيل المثال؛ يمكن استخدام عامل بناء للعظام في هذا الاختراع مفردآً أو‎ ‏متبوعاً بالعامل‎ ctl gia " ‏في اتحاد مع عامل مضاد للتشرب لمدة ؟ شهور إلى‎ ‏اختيارية لحلقة العلاج‎ sale) ‏المضاد للتشرب مفردا لمدة ؟ شهور إلى “ سنوات؛ مع‎ ‏الكلية. وبالتبادل» يمكن استخدام التعامل البناء العظام مفردآً أو في اتحاد مع عامل‎
Ta a ‏مضاد للتشرب لمدة من ؟ شهور إلى ¥ سنوات. متبوعاً بالعامل المضاد للتشرب‎ VO ‏للفترة المتبقية في حياة المريض. على سبيل المثال؛ في طريقة مفضلة للتناول». يمكن‎
Spall ‏صيدلانياً من‎ Agila ‏دواء مسبقة منه أو ملح‎ (J ‏تناول مركب ذي الصيغة‎ ‏المذكور أو الدواء المسبق المذكور كما هو موضح فيما سبق مرة واحدة يومياً ويمكن‎ ‏منشط/ مضاد استروجين) يومياً في‎ Jia) ‏تناول مركب ثاني كما هو موضح فيما سبق‎ ‏جرعة واحدة متعدد. وبالتبادل؛. - على سبيل المثال- في طريقة أخرى مفضلة للتناول»‎ Yo ‏دواء مسبق‎ of ‏يمكن تناول المركبين متتاليين حيث يمكن تناول المركب ذي الصيغة‎ ‏منه أو ملح مقبول صيدلانياً من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور مرة واحدة‎ ‏لمدة كافية لتقوية كتلة العظام إلى مستوى أعلى من حد كسر العظطام (دراسة‎ Lag ‏خطورة الكسر واستخدامها للمسح عن هشاشة العظام بعد‎ anil ‏منظمة الصحة العالمية‎ ‏.سن اليأس )1998( تقرير مجموعة دراسة منظمة الصحة العالمية. المسلسلات‎ YO ‏بتناول مركب ثشاني؛ كما هو‎ Lo sie ("A 57 ‏التكنولوجية لمنظمة الصحة العالمية‎
-١١1- ‏في جرعة واحدة أو جرعات‎ Lag ‏مضاد/ منشط استروجين)‎ Jia) ‏سبق‎ La ‏موضح‎ ‏متعددة. ومن المفضل أن يتم تناول المركب الأول كما هو موضح فيما سبق مرة واحدة‎ ‏في صورة توصيل سريع مثل التوصيل عن طريق الفم.‎ Lay ‏وفي أي مرض؛ تعتمد كمية وتوقيت تناول المركبات- بالطبع- على الشخص‎ ‏على طريقة التناول وعلى تقدير الطبيب المعالج. وهكذاء‎ cpm pally ‏المعالج؛ شدة التأثر‎ © ‏بسبب التباين من مريض لآخر. فإن الجرعات المعطاه فيما يلي تمثل ديل ويمكن‎ ‏تقوية كتلة العظام) الذي‎ Jia) ‏للطبيب أن يقدر جرعات الدواء للوصول إلى العلاج‎ |ّ ‏يعتبره الطبيب مناسباً للمريض. وآخذآ في الاعتبار درجة العلاج المطلوب» يبب أن‎ ‏مستوى البداية لكتلة العظام؛ عمر المريض؛‎ Jia ‏يوازن الطبيب بين تتوع من العوامل‎ ‏مرض الجهاز‎ die) ‏وجود مرض قبل ذلك بالإضافة إلى وجود أمراض أخرى‎ ٠ ‏الدوري).‎ ‏وبوجه عام؛ تكون كمية مركب هذا الاختراع المستخدمة كافية لتقوية كتلة‎ ‏العظام إلى مستوى أعلى من حد الكسر للعظام (كما هو مفسر في دراسة منظمة‎ ‏هنا).‎ Gils ‏الصحة العالمية المذكورة‎ ‏وبوجه عام. تكون الجرعة المؤثرة من العوامل البنائية المستخدمة في هذا‎ Vo po ‏مجم/ كجم/‎ ٠٠١ ‏إلى‎ 00٠ ‏الاختراع الموضحة فيما سبق في المكدى من‎ ‏إلى 00 مجم/ كجم/ يوم. تقدم الفقرات التالية مدى جرعة مفضل‎ ١.0٠ ‏ويفضل‎ ‏المضادة للتشرب المتنوعة. تحدد كمية العامل المضاد للتشرب التي ستستخدم‎ Jul gall ‏بفاعليته كعامل مثبط لفقدان العظام. وتحدد هذه الفاعلية بوسائل الحركة الدوائية لمركب‎ ‏مستقل وأدنى ضد أقصى جرعة له مؤثرة في تثبيط فقدان العظام باستخدام بروتوكول‎ _- Yo ‏سبق (مثل بروتوكول منشط/ مضاد استروجين).‎ Lah ‏الموضح‎ Jia vee) ‏وبوجه عام؛ تكون جرعة مؤثرة من عامل مضاد للتشرب هي حوالي‎ ‏مجم/ كجم/ يوم.‎ "١ ‏مجم/ كجم/ يوم إلى حوالي‎ ‏مجم/ يوم؛‎ ١١ ‏تكون جرعة مؤثرة من بروجيستينات هي حوالي‎ ple ‏وبوجه‎ ‏إلى © مجم/ يوم.‎ Yo ‏وتكون الجرعة المفضلة هي حوالي‎ Yo
-١١7- ‏وبوجه عام؛ تحدد الجرعة المؤثرة من بولي فوسفونات بقوتها ككامل متبط‎ ‏لامتصاص العظام في التجارب القياسية.‎ ‏يكون مدى التناول اليومي لبعض متعدد فوسفونات هو حوالي 0.001 مجم/‎ ‏مجم/ كجم/ يوم.‎ Yo ‏كجم/ يوم إلى حوالي‎ (Jal ‏تكون الجرعة المؤثرة لعلاج هذا الاختراع- على سبيل‎ cole ‏وبوجه‎ ° ‏علاج تشرب العظام في هذا الاخترع- لمضادات/ منشطات/ استروجين لهذا الاختراع‎ ‏مجم/ كجم/‎ ٠٠١ ‏إلى‎ ١# ‏مجم/ كجم/ يوم؛ ويفضل‎ ٠٠١ ‏إلى‎ ١0٠ ‏في المدى من‎ ‏يوم.‎ ‎٠١١ ‏وبصفة خاصة؛ تكون الجرعة المؤثرة من درولوكسيفين في المدى من‎ ‏مجم/ كجم/ يوم.‎ ٠١ ‏إلى‎ ١١ ‏إلى 50 مجم/ كجم/ يوم ويفضل‎ ٠ ‏إلى‎ ١١ ‏وبصفة خاصة؛ تكون الجرعة المؤثرة من رالوكسيفين في المدى من‎ ‏مجم/ كجم/ يوم.‎ ٠١ ‏إلى‎ ١١ ‏مجم/ كجم/ يوم ويفضل‎ ٠ ٠,١ ‏وبصفة خاصة؛ تكون الجرعة المؤثرة من تاموكسيفين هي في المدى من‎ ‏إلى © مجم/ كجم/ يوم.‎ ١١ ‏مجم/ كجم/ يوم ويفضل من‎ ٠٠١ ‏إلى‎ ‏وبصفة خاصة تكون الجرعة المؤثرة من 7-(4- ميثوكسي- فنيل)-3-[6-‎ vo ‏اول هي‎ moda ]0[ ‏يل- ايثوكسي)- فينوكسي]- بنزو‎ -١-نيديربيب‎ -7( ‏مجم/ كجم/ يوم.‎ ١ ‏إلى‎ 0 —o—(U ‏وبصفة خاصة؛ تكون الجرعة المؤثرة من مقابل -7-(©- فلورو-‎ ‏رابع هيدرو - نافثالين-‎ -8 VT ‏(؟-(؟- بيبريدين-١- يل ايثتوكسي)- فنيل)-5؛‎ ‏؟-اول؛‎ 0 ٠ ‏-(؟- بيروليدين-١- يل- ايتركسي)- تيزف تلا‎ emi ‏مقابل-6>-‎ -)-( ‏رابع هيدرو - نافثالين-"- اول؛‎ =A
AY ‏مقابل-+- فنيل-5-(© -(7- بيروليدين-١- يل- ايتوكسي)- فنيل)-مف يت‎ ‏رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛‎ ‏بيرولودينو ايثوكسي-7- بيريديل)-؟- فنيل-7- هيدروكسي-١ ؛‎ -+(-١-لباقم_‎ »٠ ‏؟- رابع هيدرو ايزوكينولين؛‎ (YF
-١17-
OF ؛٠-يسكورديه ‏بيروليدينول ايتوكسي فنيل)-7-(؛ - فلورو فنيل)-7-‎ - ؛(-١‎ ‏رابع هيدرو ايزوكينولين.‎ —E oF ‏يل- ايثتوكسي)- فنيل)-‎ TV ‏مقابل-+7-(؛ - هيدروكسي فنيل)-5-(؛ -(7- بيبريدين‎ ‏رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛ أو‎ =A ‏لاء‎ (To ‏بيروليدينول ايثوكسي فنيل)-7- فنيل)-7- هيدروكسي-٠؛ 7 7 ؟- رابع‎ - ؛(-١‎ © ‏هيدرو ايزوكينولين.‎ ٠١ ‏إلى‎ ٠.00٠ ‏مجم/ كجم/ يوم؛ ويفضل‎ ٠٠١ ‏إلى‎ ١.000٠ ‏في المدى من‎ ‏مجم/ كجم/ يوم. وبصفة خاصة؛ تكون الجرعة المؤثرة من 4 - هيدروكسي‎ ‏إلى‎ 0.00٠ ‏مجم/ كجم/ يوم. ويفضل‎ ٠٠١ ‏إلى‎ ١.000٠ ‏تاموكسيفين في المدى من‎ ‏مجم/ كجم/ يوم.‎ ٠١ ٠ ‏في صورة تركيب صيدلاني‎ dale ‏يتم تناول مركبات الاختراع الحالي بصفة‎ ‏مقبول‎ dala ‏يشمل على الأقل واحدآً من مركبات هذا الاختراع مع مخفف أو‎ ‏صيدلانياً. وهكذاء يمكن تتاول مركبات هذا الاختراع كل على حدة أو مع بعضهم في‎ ‏عن طريق الحقن؛ عن طريق الشرج أو عبر‎ lll ‏أي صورة جرعة تقليدية عن طريق‎ ‏الجلد.‎ ٠ ‏وللتناول عن طريق الفم؛ يمكن أن يأخذ التركيب الصيدلاني شكل محاليل؛‎ ‏معلقات؛ أقراص؛ حبوب؛ كبسولات؛ مساحيق؛ وما شابه ذالك. تستخدم الأقراص‎ ‏المحتوية على سوائغ متنوعة مثل سترات صوديوم؛ كربوزنات كالسيوم وفوسفات‎ ‏تحلل متنوعة مثل النشا ويفضل نشا البطاطس أو التابيوكة‎ Jul se ‏كالسيوم مع‎ ‏وسيليكات معقدة معينة مع بعضها مع عوامل ربط مثل بولي فينيل بيروليدين؛ سكروز؛‎ ٠ ‏جيلاتين؛ واكاشيا.‎ ‏وبالإضافة؛ تكون عوامل التزلق مثل ستيارات ماتغنسيوم» صوديوم لاوريسل‎ ‏لأغراض عمل الأقراص. وتستخدم تركيبات صلبة من‎ Tax ‏سلفات وتالك غالبا مفيدة‎ ‏نوع مماثتل كحشوات في كبسولات جيلاتينية لينة أو صلبة مملوءة؛ وتشمل المواد‎
Ol ‏المفضلة في هذا المجال لاكتوز أو سكر اللبن بالإضافة إلى جحليكولات بولي‎ Yo ‏ذات الوزن الجزيئي العالي.‎
-١١6- ‏وعندما تكون المعلقات المائية و/أو الكسيرات مطلوبة للتناول عن طريق الفم؛‎ ‏تحلية؛ عوامل مكسبة للنكهة؛ عوامل‎ Jal go ‏يمكن أن تتحد مركبات هذا الاختراع مع‎ ‏ايثانول؛‎ Jie ‏تلوين؛ عوامل استحلاب و/أو عوامل تعليق متنوعة بالإضافة إلى مخففات‎ ‏جليكول بروبيلين؛ جلسيرين واتحادات مماثلة متنوعة منها.‎ ‏استخدام محاليل في زيت سمسم؛‎ (Say ‏ولأغراض لالتناول عن طريق الحقن؛‎ ° ‏زيت جوز الهند أو في جليكول بروبيلين مائي؛ بالإضافة إلى محاليل مائية معقمة‎ ‏للأملاح القابلة للذوبان في الماء المناسبة. ويمكن أن يتم ضبط الأس الهيدروجيني لهذه‎ ‏المحاليل بطريقة مناسبة - عند الحاجة- ويجعل المخفف السائل أولا متواترآ مع‎ ‏محلول ملح أو جلوكوز كاف. وتكون هذه المحاليل المائية مناسبة بصفة خاصة‎ ‏الأغراض الحقن في الوريد؛ في العضل؛ تحت الجلد وداخل البريتون؛ وفي هذا الصدد؛‎ ٠ ‏تكون الأوساط المائية المعقمة المستخدمة قابلة للحصول عليها بطرق قياسية معروفة‎ ‏جيدآً لذوي الخبرة في هذا المجال.‎ ‏ولأغراض التناول عبر الجلد (مثل موضعياً) تحضر محاليل معقمصة مخففة‎ ‏(عادة في حوالي تركيزات 70:01 إلى 9/)؛ وما عدا ذلك مشابهة‎ Lisa ‏مائية أو مائية‎ ‏لمحاليل الحقن السابقة. وتكون طرق تحضير تركيبات صيدلانية متتوعة مع كمية‎ ١ ‏معينة من العنصر الفعال معروفة أو ستظهر في ضوء هذا الاكتشاف؛ لهؤلاء ذوي‎ oa ‏سبيل المثال لطرق تحضير تركيبات صيدلانية‎ Jey ‏الخبرة في هذا المجال.‎ .)١9795( vo ‏علوم ريمنجتون الصيدلانية؛ شركة ماك للطباعة؛ ايستر؛ باء؛ الطبعة‎ ‏يمكن أن تحتوي تركيبات صيدلانية للاختراع على 756-7001 من مركب‎ ‏وفي أي حدث؛ سيحتوي التركيب أو‎ IVY ‏(مركبات) هذا الاختراع؛ ويفضل‎ ٠ ‏الصيغة التي سيتم تناولها على كمية من مركب (مركبات) هذا الاختراع في كمية‎ ‏اضطراب في العظام.‎ Ba ‏مؤثرة لعلاج مرض/ حالة الشخص المعالج‎ ‏ولأن للاختراع الحالة صورة تتعلق بتقوية والحفاظ على كتلة العظام بالعلاج‎ ‏مع اتحاد من العناصر الفعالة والتي يمكن أن تتنناول منفصلة؛ فإن الاختراع يتعلق‎ ‏أيضآ باتحاد تركيبات صيدلانية منفصلة في صسورة مجموعة. تشمل المجموعة‎ Yo ‏دواء مسبق منه أو ملح مقبول‎ of ‏تركيبتين صيدلانيتين منفصلتين مركب ذي الصيغة‎
-م١١-‏ صيدلانياً من المركب المذكور أو الدواء المسبق المذكور ومركب ثان موضح كما سبق. تشمل المجموعة وسائل احتواء لاحتواء التركيبات المنفصلة ‎Jie‏ دورق مقسم أو علبة مغلفة بطبقة رقيقة مقسمة؛ على أية حال يمنكن أن يتم احتواء التركيبات المنفصلة في محتوى فردي غير مقسم. ‎Lad gaily‏ تشمل المجموعة توجيهات لتتاول © المكونات المنفصلة. وتكون صورة المجموعة ميزة عندما يفضل تناول العناصر المنفصلة في صور جرعة مختلفة ‎Jin)‏ عن طريق ‎alll‏ والحقن)؛ تناول عند فترات تباعد مختلفة أو عندما تمكون معايرة العناصر المستقلة للاتحاد مطلوبة بواسطة الطبيب المعالج. ومثال لهذه المجموعة تسمى حقيبة منفطة. وتكون الحقائب المنفطة معروفة ‎Vs‏ جيدآً في صناعة التعبئة وتستخدم بانتشار لتعبئة صسور وحدة جرعة صيدلانية (أقراص؛ كبسولات؛ وما شابه ذلك). وتتكون الحقائب المنفطة من فرخ من مادة صلبة ‎Le 3‏ ومغطاه بغلاف رقيق من مادة بلاستيكية شفافة. وأثناء عملية ‎Aull‏ تتكون فجوات في الغلاف البلاستيك الرقيق. ويكون لهذه الفجوات مقاس وشكل الأقراص أو الكبسولات المعم تعبثتها. ثم توضع الأقراص أو الكبسولات في الفجوات ويغلق الفرخ ‎Ve‏ المصنوع من المادة الصلبة نوعياً بإحكام ضد الغلاف البلاستيك الرقيق عند وجه الغلاف الرقيق والذي يكون معاكسآً للاتجاه الذي تكونت فيه الفجوات. وكنتيجة؛ ‎Jy‏ ‏بإحكام على الأقراص أو الكبسولات في الفجوات بين الفرخ والغلاف البلاستيك الرقيق. ومن المفضل أن تكون قوة الفرخ هي تلك بحيث يمكن إزالة الأقراص أو الكبسولات من العبوة المنفطة بعمل ضغط يدوي على الفجوات بحيث تتكون فتحة في ‎٠‏ الفرخ عند مكان الفجوة. ويمكن إزالة القرص أو الكبسولة من خلال الفتحة المذكورة. ويمكن أن تكون هناك حاجة لوضع وسيلة تذكير على المجموعة مثل في صورة أرقام على ظهر الأقراص أو الكبسولات بحيث تتناسب الأرقام مع أيام النظام الذي يجب تناول صورة الجرعة المخصصة فيه. ومثال آخر لوسيلة التذكير هو تسجيل مطبوع على الكارت على سبيل المثال كما يلي "الأسبوع الأولي: الاثتنين؛ ‎Yo‏ الثلاثاء.... الخ ... الاسبوع الثاني: الاثنين: الثلاثاء. .. الخ" وستكون أنواع من وسائل التذكير الأخرى معروفة.
-١- ‏قرص واحد أو كبسولة واحدة أو عدة‎ ge sll ‏ويمكن أن تكون "الجرعة‎ ‏أقراص أو كبسولات تؤخذ في يوم معين. وأيضاً يمكن أن تتكون جرعة يومية من‎ ‏دواء مسبق منه أو ملح مقبول صيدلانياآً من المركب المذكور أو‎ of ‏مركب ذي الصيغة‎ ‏الدواء المسبق المذكور من قرص واحد أو كبسولة واحدة بينما يمكن أن تتكون الجرعة‎ ‏اليومية للمركب الثاني من أقراص عديدة أو كبسولات عديدة أو العككس. ويجب أن‎ © ‏تعكس وسيلة التذكير هذا.‎
Ale all ‏وفي تجسيد متخصص آخر للاختراع؛ يقدم موزع مصمم لتوزيع‎ ‏اليومية كل في وقته بترتيب استخدامها المقصود. ومن المفضل أن يزود الموزع‎ ‏بوسيلة تذكير؛ لمساعدة استجابة المريض للنظام. ومن أمثلة وسائل التذكير هذه هو‎
HAT ‏عداد ميكانيكي والذي يدل على رقم الجرعات اليومية التي تم توزيعها. ومثال‎ ٠ ‏لوسائل التذكير هذه هو ذاكرة رقاقة دقيقة تعمل بالبطاريات مزودة مع طارد بللوري‎ ‏سائل أو علامات مسموعة والتي- على سبيل المثال- تقرأ التاريخ الذي أخذت عنده‎ ‏آخر جرعة و/أو تذكر الشخص عندما يحل ميعاد الجرعة التالية.‎ ‏ويتم تناول مركبات هذا الاختراع إما مفردة أو في اتحاد مع بعضها أو مع‎ ‏مركبات أخرى في صياغة تقليدية. وتكون صور الصياغة التالية توضيحية ولكن ليس‎ 5 ‏المقصود منها تحديد نطاق الاختراع الحالي.‎ ‏تعني الصيغ التي تلي "العنصر الفعال" مركب أو مركبات هذا الاختراع.‎ ‏كبسولات جيلاتينية‎ : ١ ‏صياغة‎ ‏تحضر الكبسولات الجيلاتينية الصلبة باستخدام ما يلي:‎ ٠..- ‏العنصر الفعال دا‎ ‏صفر-.‎ NF ‏النشاء‎ ‏مسحوق نشا قابل للتدفق صفر-. 5ه‎
Vo— ja ‏سنتيستوكات‎ Yoo ‏سائل سيليكون‎
-١7/-
تحضر صيغة الأقراص باستخدام العناصر التالية: صياغة ؟ : أقراص العنصر الفعال دو ‎٠..-.‏ ْ سيليلوز؛ دقيق التبلور الس ثاني أكسيد سيليكون؛ مبخر حيرم حامض ستيارات ‎١١-5‏
تعجن المكونات وتضغط لتنكون أقراص.
‎Jolly‏ تصنع الأقراص التي تحتوي على ‎٠٠-١76‏ مجم من العنصر
‏0 الفعال كما يلي:
‏صياغة “ : أقراص العنصر الفعال د ‎٠.١.-‏ ‏النشا ‎to‏ ‏سيليلوز؛ دقيق التبلور ‎Yo‏ ‏بولي فنيل بيروليدون (كمحلول ‎7٠0‏ في الماء) ¢ صوديوم كربوكسي مثيل سيليلوز 1,8 ستيارتات ماغنسيوم 8" ‎١ SUG‏
‏تمرر العناصر الفعالة؛ النشا والسليلوز خلال شبكة رقم £0 منخل أميركي وتخلط خلاله. يخلط محلول بولي فنيل بيروليدون مع المساحيق الناتجة ثم يمرر خلال شبكة رقم ‎٠‏ منخل أميركي. تجفف الحبيبات الناتجة عند ‎0<-*٠‏ ”م ويمرر خلال
‎٠‏ شبكة رقم ‎VA‏ منخل أميركي. يضاف نشا صوديوم كربوكسي مثيل؛ ستيارات
‏ماغنسيوم والتالك الممرين قبل ذلك في شبكة رقم ‎٠0‏ لمنخل أميركي إلى الحبيبات والتي تعد بعد الخلط تضغط على ماكينة أقراص لتنتج الأقراص.
م١ ‎-١‏ ‏تصنع المعلقات التي يحتوي كل منها على ‎Vo v= Yo‏ مجم من العنصر الفعال/ © مل جرعة كما يلي: صياغة ؛ : معلقات العنصر الفعال ‎٠١-0‏ مجم صوديوم كربوكسي مثيل سليلوز مجم شراب ‎V,Y0‏ مجم محلول حامض بنزويك ‎٠‏ مل مكسب للعطم ‎qv‏ ‏لون ‎q.v‏ ‏ماء منقي إلى © مل يمرر العنصر الفعال خلال شبكة رقم £0 لمنخل أميركي ويخلط مع صوديوم © كربوكسي مثيل سليلوز وشراب لتكون عجينة ناعمة. يخفف محلول حامض بنزويك؛ مكسب النكهة واللون مع بعض الماء ويضافوا مع التقليب. ثم تضاف مياه كافية بعد ذلك لتنتج الحجم المطلوب. يحضر محلول الرشاش ‎Ging‏ على العناصر التالي: صياغة ه : رشاش العنصر الفعال م ايثانول ‎Yo,Vo‏ ‏دافع ‎YY‏ (كلورو ثاني فلورو ميثان) ‎Vo,‏ ‎Va‏ يخلط العنصر الفعال مع ايثانول ويضاف المخلوط إلى جزء من الدافع؛ يبرد إلى ‎a Fe‏ وينقل إلى جهاز ملئ. تم تقدم الكمية المطلوبة إلى وعاء حديد غير قابل للصدأ وتخفف مع الدافع المتبقي. ثم تثبت وحدات الصمام إلى الوعاء. تحضر اللبوسات كما يلي:
صياغة ‎١‏ :لبوسات العنصر الفعال ‎You‏ ‏جلسريدات حامض دهني مشبعة مل يمرر العنصر الفعال خلال شبكة رقم ‎٠١‏ لمنخل أميركي وتعلق في جلسريدات حامض دهني مشبعة مصهورة قبل ذلك باستخدام أقل حرارة مطلوبة. يصب المخلوط في قالب لبوس ذو سعة ‎YALE‏ جم ويسمح له بالتبريد. © صياغة 7 : محلول للحقن الوريدي محلول ملح متواتر القوة ‎٠‏ مل يتم تناول المحلول ذو العناصر السابقة بالحقن داخل الوريد إلى المريض بمعدل حوالي ‎١‏ مل كل دقيقة. يمكن أن يكون العنصر الفعال فيما سبق هو اتحاد من العوامل. تعرف الاختصارات “عاك ‎«“IPr” “Et”‏ ظنث ‎SAc 3 “EDC Ph” Bu”‏ ‎LS ١‏ هو مستخدم هنا المصطلحات ‎CJA‏ اثيل"؛ ايروبروبيل؛ ثالث فنيل؛ بيوتيل؛ فنيل» ‎GBT)‏ متيل أمينو بروبيل)-”- اثيل- كربوثاني ايميد هيدروكلوريد وأسيتيل بالترتيب. طرق تجريبية عامة ما لم تخصص لغير ذلك؛ تتم كل التفاعلات تحت غلاف خامل مثل نيتروجين ‎(Ny)‏ ‎yo‏ تسجل أطياف ‎NMR‏ على ‎AS 5) Varian XL-300‏ فاريان؛ ‎sl Jy‏ كاليفورنيا) مطياف بروكر ‎AM-300‏ )385 بروكر؛ بيللريكا؛ ماساكوستس) أو وحدة فاريان 5060 ‎Ly fia de‏ "م عند ‎٠00‏ أو 0860؛ميجاهرتز للبروتونوء ,5لا ميجاهرتز لنواة الكربون. يعبر عن الانحرافات الكيميائية في جزء لكل مليون من محيط ثالث مثيل سيلان. تدون أشكال القمة كما يلي 5: فردي؛ 4: ‎oto AU‏ ثلاثي؛ و: ‎Ye‏ رباعيء 10 متعددء 05: فردي عريض. لم يظهر الرنين المصمم كقابل للتغير في
١7 ‏منفصلة حيث ترج العينة مع نقط عديدة من 1070 نفس المذيب. ويتم‎ NMR ‏تجربة‎ ‏على مطياف‎ (APCI) ‏الحصول على طيف الكتلة التأين الكيميائي تحت ضغط جوي‎ ‏التأين الكيميائي على جهاز‎ AS ‏يتم الحصول على طيف‎ JT ‏فيسونس بلات فورم‎ ‏هيوليت- باركارد 0984 (شركة هيوليت- باكارد؛ بالو التوء كاليفورنتيا) (تأين‎ ‏الأمونياء 03145). وحيث توضح كثافة كلورين أو فلورين المحتوية على أيونات؛‎ © ‏ل‎ ١ :١و ‏لكل 01/701" يحتوي أيونات)‎ ١ oF (yj) ‏تلاحظ نسبة الكثافة المتوقعة‎ ‏يحتوي على أيونات) وتعطى فقط كثافة الكتلة الأقل.‎ 53/71:
Ee) ‏يتم عمل عمود التحليل الكروماتوجرافي مع إما جيل سيليكا بكر‎
EM ‏(علوم‎ ٠١ ‏ميكرومول) (ج. تي. بكر. فيلليبس بورج؛ ان. ج.) أو جيل سيليكا‎ ‏جيبس تاون ان. ج) في أعمدة زجاج تحت ضغط نيتروجين. ويتسم عمل التحليل‎ ٠ ‏(موديل 4 1797 بحث‎ Chromatoron® ‏الكروماتوجرافي الشعاعي باستخدام‎ fr ‏هاريسون). يتم عمل التحليل الكروماتوجرافي متوسط الضغط على نظام ضوء‎ ‏بيوتاج (مؤسس بيوتاج؛ دياكس كورب..؛ كارلوتسيفيللي؛ فيرجينيا). وما لم تخصسص‎ ‏لغير ذلك؛ تستخدم المتفاعلات كما يتم الحصول عليها من مصادر تجارية. وعند‎ ‏بروبانول؛ أسيتو نيتريل؛ ميثانول؛ رابع‎ -"١ ‏استخدام ثاني مثيل فورماتميد؛‎ ٠ ‏فإنها تكون الدرجة غير المائية الممدة‎ Joli ‏هيدروفيوران وثاني كلوروميثان كمذيبات‎ ‏بواسطة شركة الدريش الكيميائية (ميلفاوكسي؛ فيسكونسين).‎ ‏مصاحب" إلى إزالة المذيب عند ضغط‎ Jade's ‏تشير المصطلحات "مركز"‎ ‏يتم القيام بالتفاعلات التي تتم‎ aT ‏شفاط على مبخر متحرك مع درجة حمام أقل من ©؟‎ ‏"م" مع تبريد أولي للأوعية في حمام تلج معزول‎ Yo Jia’ ‏عند "صفر-١7 "م" أو‎ ٠ ‏والذي يسمح له بأن يسخن إلى درجة حرارة الغرفة على مدى ساعات عديدة. تدل‎ ‏على "دقائق" و'ساعات" بالترتيب.‎ “hs “min” ‏الاختصارات‎
-١7١- ١ ‏مثال‎ ‏سلفونيل) - أمينو) - حمض‎ =F = ‏بيوتيل - بنزيل) - ( بيريدين‎ - 4 (( -" ‏هبتانويك‎ ‏الخطوة أ : إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏بيوتيل - بنزيل أمينو) - حمض هبتانويك مثيل استر‎ =f) -#7 ٠ ‏تم تقليب محلول من 7- أمينو - حمض هبتانويك مثيل استر هيدروكلوريد؛‎ ‏بيوتيل - بنزالدهيد (919,؛‎ - 4 (sade 0,9 ‏جرام؛‎ VY) ١ ‏وهو مستحضر‎ da Yo ‏مليمول) في‎ 9,148 Ja + AY) ‏مليمول) وثالث إثيل أمين‎ 0,07 ala ‏ميثانول في درجة حرارة الغرفة لمدة ثلاث ساعات. وبعد التبريد إلى صفر"م؛ أضيف‎
Aa ‏دقيقة في‎ Vo ‏جرام؛ 9,054 مليمول) ثم قلب التفاعل لمدة‎ +, YEY) NaBH, ٠ ‏بيكربونات الصوديوم : ماء ثم أزيل‎ ١:١ ‏حرارة الغرفة. ثم إخماد الخليط بواسطة‎ ‏الميثانول في الفراغ. خفف الراسب الناتج بواسطة ثاني كلوروميثان ثم غسل المحلول‎ ‏العضوي بالماء والملح؛ ثم جفف على كبريتات الماغنيسيوم» ورشح وركز في الفراغ‎ ‏حيث تم الحصول على مركب العنوان للخطوة أ )1,8 جرام).‎ ‏الرنين النووي المغناطيسي (ر. ن. م) 111 : 400 ميجاهرتز؛ ديوتيرو‎ ٠,1 (ZH ‏(متعدد 411) 1,17 (فردي‎ VFA = 7,078 : ‏كلوروفورم) سيجما‎
VAY - ‏اذا‎ (2H ‏(ثلاني‎ 7,7١ (4H ‏(فردي؛ 311) 7,507 -17,؟ (متعدد؛‎ : ‏311)؛ طيف الكتلة‎ (DU) 85 (6H ‏(متعددء‎ ٠,40 - ١,75 (6H ‏(متعدد؛‎ ‎.)21+1( v1 ‏الخطوة ب : تكوين الأميد‎ ٠ ‏سلفونيل) = أمينو) = حمض‎ =F ‏بيوتيل - بنزيل) = ( بيريدين‎ -((-" ‏هبتانويك مثيل استر.‎ ‏تم تقليب محلول من 7- ( 4- بيوتيل - بنزيل أمينو) - حمض هبتانويك مثيل‎ “NN ‏مليمول)؛‎ +, FF cal ga ١٠١( ‏الخطوة أ‎ of ‏استر والذي تم تحضيره في مثال‎ ‏جرام؛ 2717 مليمول) وبيريدين -7*- سلفونيل‎ ١85( ‏ثاني أيزوبروبيل ايثل أمين‎ Yo ٠ ‏مليمول) في‎ ١77 ‏جرام؛‎ 00 Ve) oF ‏كلوريد هيدروكلوريد؛ وهو ناتج المستحضر‎
‎-١77- |‏ مل ثاني كلوروميثان في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. خفف الخليط بواسطة ثاني كلوروميثان ثم غسل المحلول العضوي بالماء والملح؛ وجفف على كبريتات الماغنيسيوم؛ ثم رشح وركز في الفراغ. نقى الراسب بكروماتوجرافية الوميض على السليكا جل ( ‎7٠0‏ أسيتات ايثل/ هكسانات إلى ‎77٠‏ أسيتات اثيل /هكسانات) حيث تم © الحصول على مركب عنوان الخطوة ب. ر. ن. م ‎TH‏ )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيرو كلوروفورم) سيجما : ‎5,0٠‏ (فردي؛ ض ‎(1H‏ #لاءه (ثنائي؛ ‎8.٠ (1H‏ (ثنائي؛ ‎75٠ (TH‏ (مكرر ‎(TH eB‏ ,لا (متعددء ‎(4H‏ 4:70 (فرديء ‎FY (2H‏ (فردي؛ ‎Yoo A (BH‏ (ثلاني: ‎(2H‏ ‎«(2H (2) Y,00‏ 4 (ثلاثيء» ‎٠.٠١ (2H‏ = 1,04 (متعدد ‎VAY (12H‏ ‎٠‏ (ثلاثي؛ ‎(3H‏ طيف الكتلة ‎(M1) Evy‏ الخطوة ج : التحلل المائي للاستر ١-((؛-‏ بيوتيل - بنزيل) - ( بيريدين == سلفونيل) - أمينو) - حمض هبتانويك قلب محلول من 7- (( 4- بيوتيل - بنزيل) - ( بيريدين -*- سلفونيل) - ‎Vo‏ أمينو) - حمض هبتانويك مثيل استر والذي تم تحضيره في مثال ١؛‏ الخطوة ب ‎١٠098 (al a ١.0 £0)‏ مليمول) في ‎١‏ مل ميثانول و ‎٠,5‏ مل هيدروكسيد الصوديوم " عياري في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. أخمد الخليط بواسطة ثتاني كلورو ميثان. غسلت الطبقة العضوية بواسطة حمض الهيدركلوريك " عياري ثم ‎dd‏ ‏بواسطة حمض الهيدركلوريك ‎١‏ عياري والماء؛ ثم جففت على كبريتات الماغنيسيوم؛ ‎٠‏ ثم رشحت وركزت في الفراغ. نقى المنتج بكروماتوجرافية الوميض على السليكا جل ( 77 ميثانول/ ثاني كلوروميثان إلى 75 ميثانول/ ثاني كلوروميثان) حيث تم الحصول على مركب العنوان ‎£Y)‏ مليجرام). ر. ن. م 111 ‎500١(‏ ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما 9,04 (فرديء ‎AVY )13‏ ( ثنائي؛ ‎4.١8 (TH‏ (ثنائي؛ ‎YEA (TH‏ (مكرر ثنائي؛ ‎Vid (TH‏ ‎Yo‏ (متعددء؛ ‎(4H‏ 6,77 (فرديء؛ ‎YY (2H‏ (فردي؛ ‎Y,00 (2H‏ (ثلاثيء: ‎(2H‏
-١7- ‏(ثلاثيء 311) طيف‎ + AA (12H cassia) ٠08 = 1,١7 (2H ‏(ثلاثي,؛‎ 5 .)2/1-1( 4١ ‏الكتلة‎ ‎نأ١ ‏من ١أ إلى‎ dB ‏ن من مواد البدء الملائمة بطريقة‎ TY ‏تم تحضير مركبات الأمثلة من ١أ إلى‎ ‏مطابقة لطريقة مثال ١؛ مع تغيير فترة التفاعل؛ درجة الحرارة والمركبات كما ذكر في‎ © ‏كل مثال.‎ ١١ ‏مثال‎ ‏بيوتيل - بنزيل) - ) بيريدين -*- سلفونيل) - أمينو) - حمض‎ -4 (( -" ‏هبتانويك‎ ‏ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 7,87 (ثنائي؛‎ £00) Ha ‏ر. ن.‎ ٠١ (2H ‏(فرديء؛‎ £,YA ((4H ‏(متعدد؛‎ 7,1١ (3H ‏(متعدد؛‎ V,04-V,0) «(2H 1,08=1,00 (2H ‏(ثلاني‎ 7,7 4 (2H ‏(ثلاني؛ 211)؛ 7,07 (ثلاني؛‎ vv ‏راح‎ (4H ‏(متعدد؛‎ ٠,76 -١77 )211 ‏(متعدد؛‎ ٠41-١44 (2H ‏(متعدد؛‎ ‎(MAT) 47١ ‏(ثلاثي؛ 311)؛ طيف الكتلة‎ 1,4) (4H ‏(متعدد؛‎ ٠ ‏مثال اب‎ Yo ‏اندول- “- يل مثيل) - (بيريدين -"- سلفونيل)-‎ —1H ‏مثيل-‎ -١((( -*( ‏أمينو) - مثيل) - فنيل) - حمض أسيتيك.‎ ‏(فردي؛‎ MAY: ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما‎ ‏لحا ,لا‎ ١١ (TH 28) 1,79 (TH ‏(ضائي‎ ٠,56 )111 ‏(فردي‎ 3 (1H (2H ‏(فرديء؛‎ £,6) (2H ‏(فرديء‎ £,01 (1H ‏(فرديء‎ LYY (OH ‏(متعدد؛‎ ٠ .)1-1( 48 : ‏طيف الكتلة‎ o(2H gad) 7.07 (3H (gad) 5 — ‏مثال‎ ‎- ‏فنيل- فيوران-7- يل مثيل) - (بيريدين-7- سلفونيل) - أمينو)‎ —0))) -©( ‏مثيل) - فنيل - حمض أسيتيك.‎ ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 8.07 (ثنائي؛‎ Yo (1H ‏(تائي؛‎ ١١١ (1H ‏(شائيء‎ 47 (12H ‏(متعدد‎ V,¥E-V,XY (1H
-١"76- £1) ‏(فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ 2,١ (2H god) 5.40 (2H ‏(فردي؛»‎ 8 (M-1) د١ ‏مثال‎ ‏يل مثيل) - ( بيريدين -7- سلفونيل) = أمينو)‎ Y= ‏بنزيل- بيريدين‎ -5((( -( ‏مثيل) - فنيل) = حمض اسيتيك.‎ © ‏الخطوة أ : فترة التفاعل ثلاث ساعات ونصف في درجة حرارة الغرفة.‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 4,57 (فردي؛‎ £4 0)) Ha ‏ر. ن.‎ ‏(ثنائي؛‎ V, 88 (1TH ‏(ثنائي؛‎ V, 3A (1H ‏(فرديء‎ A Vo (1H ‏(ثنائي؛‎ AVY (1H (2H ‏(فرديء‎ 5.47 (2H ‏(فرديء‎ 5,54 (10H ‏.لا ,ا (متعدد‎ & (1H (M-1) 485 : ‏(فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ 7,١ (2H ‏(فردي؛‎ YAY) ‏مثال اه‎ ‏فنيثيل سلفانيل- بنزيل) - (بيريدين == سلفونيل) - أمينو) - مثيل)‎ -4((( -» ‏فنيل) - حمض اسيتيك.‎ - ‏الخطوة أ : فترة التفاعل أربع ساعات في درجة حرارة الغرفة.‎ ‏ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 8.00 (ثنائي؛‎ £40) Hop ‏ر. ن.‎ vo ‏(فرديء‎ 5,7١ (15H ‏(متعدد؛‎ V,¥A-T,90 (1H ‏مكرر فردي»‎ ( 1,٠ (1H ‏طيف الكتلة‎ (2H ‏(ثلاثي؛‎ YAY (2H ‏(ثلاثي؛‎ YOY (2H ga) 44 (4H (M-1) ov و١ ‏مثال‎ ‎- ‏هيدروكسي -؛- بروبوكسي - بنزيل) - (بيريدين -"- سلفونيل)‎ -”((( -”( ٠ ‏أمينو) - مثيل) - فنيل) - حمض اسيتيك.‎ ‏الخطوة أ : فترة التفاعل ثلاث ساعات ونصف في درجة حرارة الغرفة.‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 8,95 (فردي؛‎ £00) Hoa ‏ر. ن.‎ ‏(متعدد 111) را ؟,لا‎ 1,7١7 (1TH ‏(قائيء‎ V, 9A )111 ‏(فرديء‎ AVY )1 £,00 )311 ‏(متعدد؛‎ 1,71A=1,00 (2H ‏(متعدد؛‎ 7,0,5 4 (2H ‏(متعددء‎ Yo
-١78- «(2H ‏(فرديء؛‎ 7,0١7 )211 ‏(ثلاني؛‎ 7,55 (2H ‏(فرديء؛‎ 5.7١ (2H ‏(فردي»‎ ‎.)311 ‏(متعدد؛ 211) 99,+ (ثلاثي»‎ 4
JY ‏مثال‎ ‏(-(((؛- بنتيل - بنزيل) - (بيريدين -*- سلفونيل) - أمينو) = مثيل) - فنيل)‎ ‏حمض اسيتيك.‎ - 0 ‏الخطوة أ : فترة التفاعل ثلاث ساعات ونصف في درجة حرارة الغرفة.‎ ‏(فردي؛‎ MAA: ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما‎ £00) Hp ‏ر. ن.‎ ‏؟ ١رلاحا ,لا‎ )111 asia) 7,71 (TH ‏(ثائي‎ 2٠0 (1H agai) AVE (1H ‏(فردي؛‎ 7,54 (4H gad) 4,70 )611 ‏(متعدد؛‎ V,00-1,90 (2H ‏(متعدد؛‎ ‎SAA (AH aie) ٠,74 )211 ‏(متعدد؛‎ ٠,576 (2H (55) 7,54 (2H ٠ (M-1) : 465 ‏(ثلاثي؛ 311)؛ طيف الكتلة‎ ح١ ‏مثال‎ ‏مثيل سلفامويل - بنزيل) - (بيريدين -*- سلفونيل) = أمينو) - مثيل)‎ -+(((-( ‏فنيل) - حمض اسيتيك.‎ - ‏الخطوة أ : فترة التفاعل ثلاث ساعات ونصف في درجة حرارة الغرفة.‎ ١ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 9,075 (فردي؛‎ £40) TH ‏ر. ن. م‎ ¢(3H ‏(ثتائي 111)؛ 4-7,57 1,1 (متعدد.؛‎ AN (1H ‏(فردي؛‎ AAe (1H ٠.٠١ (2H ‏(فرديء‎ 5,70 (2H ‏(فرديء‎ 5,79 (6H ‏(متعدد‎ V,Y1-1,9) .)21-1( : 4/848 ‏211)؛ 7,67 (فردي؛ 311)؛ طيف الكتلة‎ cad) by ‏مثال‎ ¥. ‏(©-(((؟- ايزوبروبوكسي - بنزيل) - (بيريدين =¥— سلفونيل) - أمينو) - مثيل)‎ ‏فنيل) - حمض اسيتيك.‎ - ‏الخطوة أ : فترة التفاعل ثلاث ساعات ونصف في درجة حرارة الغرفة.‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما :88,9 (فردي؛‎ £00) Hoa ‏ر. ن.‎ “1A (TH ‏(متعدد‎ 1.47 (1TH ‏(فردي؛ 111)؛ 8.07 (متعدد‎ AVE (IH Yo
-١7- car xia) 5,77 (1H cor ia) 5,48 )211 ‏(متعدد؛ 611)؛ 6.727 (متعدد؛‎ V,Y0 (M-1) 407 ‏طيف الكتلة‎ ¢(6H ‏(ثلاثي؛‎ ٠,7 (2H ‏(فردي؛‎ 7 (4H $Y ‏مثال‎ ‎- ‏سلفونيل) - أمينو)‎ =F ‏(*-(((؛- كلورو- ثيوفين == يل مثيل) - (بيريدين‎ ‏حمض اسيتيك.‎ - (J - ‏مثيل)‎ © ‏الخطوة أ : فترة التفاعل ثلاث ساعات ونصف في درجة حرارة الغرفة.‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما :9,01 (فردي؛‎ £00) Hoa ‏ر. ن.‎ ‏رلا‎ 17,٠١ )111 ‏(متعدد‎ ٠,46 (1H ‏(ثنائي»؛‎ 8.0٠7 (1H ‏(فردي»‎ 4.1/5 (1H £87 (1H ‏ردي‎ ٠.٠0٠7 (1H ‏(فردي‎ 7,٠١ (1H AS) YAY )211 ‏(متعدد؛‎ ‎(M-1) ‏211)؛ طيف الكتلة ك4‎ cad) ١ ‏211)؛‎ (ga) £,6Y 2H ‏(فرديء‎ ٠ ك١ ‏مثال‎ ‎- ‏(((؛-بيوتيل - بنزيل) = (4- نيترو- بنزين سلفونيل)- أمينو) - مثيل)‎ -*( ‏فنيل) - حمض أسيتيك.‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 4,77 (متعدد؛‎ £00) Ha ‏ر. ن.‎ ‏(متعدد؛‎ V, + Y=1,90 (2H ‏(متعدد؛‎ V,Yo-V, V0 )211 ‏(متعدد؛‎ V,A0 (2H ٠ 1,0) (ZH ‏(متعدد‎ Y,0Y (2H ‏(فردي؛‎ 2,07 (4H ‏(متعدد.؛‎ 5,77 (6H
M-) £30 : ‏طيف الكتلة‎ (3H ‏(ثلاثي؛‎ +, AT (2H ‏(متعدد؛‎ ٠,٠١ (2H ‏(متعدد؛‎ ‎(1 ‎JY ‏مثال‎ ‎- ‏(((؛-بيوتيل - بنزيل) - )= سيانو- بنزين سلفونيل)- أمينو) - مثيل)‎ -*©( ٠ ‏فنيل) - حمض أسيتيك.‎ ‏(ثنائي؛‎ 4.7١ : ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما‎ £00) Hp ‏ر. ن.‎ ‏(فردي.‎ 5,55 (8H ‏(متعدد. 311) 2-84 0,7 (متعدد.؛‎ V,AE-V, VT (1H ‏حا‎ (1H ‏(فردي‎ ٠.54 (2H ‏(فردي 111) 77 (متعدد‎ £,¥A (1H ‏(متعدد. 211)؛‎ ٠,77 (2H ax aia) ٠,548 (2H aia) Y,00 »)111 ‏(فرديء‎ Yo (M-1) 475 : ‏طيف الكتلة‎ (3H ‏(ثلاثي؛‎ 84 (1H ‏(فردي؛‎ 4
-١77- م١ ‏مثال‎ ‎- ‏(((؛-بيوتيل - بنزيل) - (*- فلورو- بنزين سلفونيل)- أمينو) - مثيل)‎ -©( ‏فنيل) - حمض أسيتيك.‎ ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 7,85 (متعدد؛‎ ‏(متعدد؛ 1011)؛ 5,79 (متعدد؛ 411)؛‎ V,Y 2-97 (1H ‏(متعدد؛‎ 1,45 (IH © ‏(متعدد؛ 211)؛‎ ٠١79 ‏(متعدد؛ 211)؛‎ ٠,57 ‏(ثنائي؛ 211)؛‎ 7,07 (2H ‏(ثنائي؛‎ ©" (M-1) 468 : ‏,,؛ (متعدد؛ 311)؛ طيف الكتلة‎ ‏ن‎ ١ ‏مثال‎ ‏سلفونيل)-‎ =F ‏(((؛-بيوتيل - بنزيل) - (ه- بيريدين -"- يل- ثيوفين-‎ -*( ‏أمينو) - مثيل) - فنيل) - حمض أسيتيك.‎ ٠ ‏ثاني ايزوبروبيل إثيل أمين بالمركب ثالث‎ = NON ‏الخطوة ب : تم استبدال المركب‎ ‏ايتيل أمين.‎ ‏ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 7,401 (متعدد؛‎ Giles £00) Hop ‏ر. ن.‎ (Hf) 5,79 »)611 ‏(متعدد؛‎ 7,157,1٠4 (6H ‏197,/ا-لا 1,7 (متعدد؛‎ (1H ٠,5١ (2H caste) ٠,54 (2H ‏(فرديء 211)؛ 1,54 (متعدد؛‎ Y,00 (4H ٠ (M-1) 077 : ‏(ثلاثي؛ 311)؛ طيف الكتلة‎ on) ‏مثال‎ ‏(((؛-بيوتيل - بنزيل) - (طولوين-؛- سلفونيل)- أمينو) - مثيل) - فنيل)‎ -*( ‏حمض أسيتيك.‎ - ‏ثاني ايزوبروبيل إثيل أمين بالمركب ثالث‎ - NON ‏الخطوة ب : تم استبدال المركب‎ ٠ ‏أمين.‎ JB ‏(ثنائي؛‎ 7.7١ . : ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما‎ £00) Ha ‏ر. ن.‎ ‏اللخرتحل ,لا‎ )211 carta) 1,1 5-7,1١ )211 ‏(متعدد؛‎ ٠,1 1-7,7 4 ((2H ‏(متعدد؛ 211)؛‎ 1,505 (2H ‏(فرديء‎ 7,07 (4H ‏(ثتنائي؛‎ 5,776 (2H ‏(متعدد؛‎ ‎teh) +A) 2H ‏(متعدد؛‎ ٠,77 (2H ‏(متعدد؛‎ ٠,54 (3H ‏(فرديء‎ 2,49 Yo (M-1) : ‏طيف الكتلة‎ (3H
‎-١ 7/8‏ مثال ‎oa)‏ ‎TY) -*(‏ ثاني هيدرو- بنزو [01؛- ديوكسين == يل مثيل) بيريدين -*- سلفونيل)- أمينو) - مثيل) - فنيل) - حمض أسيتيك. ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 4,54 (فردي؛ ‎AVY (1H ©‏ (فردي. ‎Vigo )111 (SE) 8.١7 (1H‏ (متعدد ‎ )111‏ الاح ,لا (متعدد 211) 7,07 (قائي ‎(1H‏ 1,97 (فرديء ‎(TH « A) VY (1H‏ 1,09 (متعددء ‎(2H‏ £70 (فردي؛ ‎(2H‏ 5,95 (فرديء ‎1.٠١ (2H‏ (فردي؛ ‎(4H‏ ‏00,¥ (فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة : 587 (21-1). مثال ١ع‏ ‎٠‏ (*- (( بنزوفيوران -7- يل مثيل- ( بيريدين -7- سلفونيل)- أمينو) - مثيل) - فنيل) - حمض أسيتيك. ر. ن. ‎Salas £00) Ha‏ ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 9,06 (فردي؛ ‎ANY (1H‏ (فردي ‎(TH‏ كذ ‎(9H axle) ٠7-7, (TH (JU)‏ أ (فرديء ‎(1H‏ £0 ,£ (فردي؛ ‎(1H‏ 5,94 (إفرديء ‎(TH‏ 7.54 (فردي؛ ‎(1H‏ ‎Vo‏ طيف الكتلة : ك4 ‎(M-1)‏ ‏مثال ‎JY‏ ‏(*- (((؛-بيوتيل - بنزيل) - ‎-١(‏ مثيل- 111- اميدازول -؛- سلفونيل)- أمينو) - مثيل) - فنيل) - حمض أسيتيك. ر. ن. ‎Hop‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 7,58 (فردي؛ ‎gad) V,YA )111 ٠‏ 111) كرح ,ل (متعدد ‎(8H‏ 7 (قائي ‎Yo (4H‏ (فردي؛ 311)» ‎To Y‏ (فردي؛ ‎(2H‏ 1,54 (ثلاشيء ‎٠*4 (2H‏ (متعدد؛ ‎(2H‏ ‏77 (متعدد؛ء ‎DN) ؛,9١ (2H‏ 311)؛ طيف الكتلة : 4 56 (2-1). مثال ١خ‏ (*- (((؟-اميدازول ‎-١-‏ يل - بنزيل)- بيريدين ‎Y=‏ سلفونيل)- أمينو) - ‎(Jha YO‏ - فنيل) - حمض أسيتيك.
-١9- ‏ر. ن. م 11 )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 4,60 (متعدد؛‎
ANA (TH A) AY (1H aria) ٠.7 (1H ‏(فردي‎ 1.14 (1H (RH 32) 51 (TH wg) 7:17 (IH ‏(متعدد؛‎ 4.04 (IH (2) «(2H ‏لطم (فرديء‎ (2H ‏(فردي؛‎ 57٠ (4H ‏(متعدد؛‎ YOY (2H ‏م إلا (ثنائي»‎ .)1/-1( 461 ‏(فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ VY © ‏ات‎ Ja - ‏ض (- (((بيريدين -”- سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-؟- يل بنزيل)- أمينو - مثيل)‎ ‏فنيل) - حمض أسيتيك.‎ ‏(فردي؛‎ 9,٠١0 : ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم) سيجما‎ ‏,ا (متعدد‎ EY ‏211)؛‎ (SE) 4.٠١7 (TH ‏(ثنائي؛‎ AVE (3H ‏(متعدد؛‎ AA )111 ٠ (2H ‏(فرديء‎ 4.40 (TH ‏(فردي؛‎ TAY ((6H ‏(متعدد؛‎ V,Yo-V, 1 «(1H .) M-1) 277 ‏طيف الكتلة‎ (2H ‏(فردي؛‎ 2.4٠ (2H ‏7“,؛ (فردي؛‎ ‏مثال اث‎ - ‏سلفونيل)-(؛ - ثيازول- ؟"- يل بنزيل)- أمينو - مثيل)‎ Y= ‏(((بيريدين‎ -*( ‏فنيل) - حمض أسيتيك.‎ Vo ‏(فردي؛‎ 9,1١ : ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما‎ £400) "Hoa ‏ر. ن.‎ ‏(فردي؛ 211)؛ 7,17 (ثنائي؛‎ VAY (TH ‏(ثنائي»‎ Ave (TH so) Ade (1H (6H ‏(متعدد.‎ ¥V,YV=V, 0 V (1H ‏(فردي»‎ ٠,7١7 (1H ‏(متعدد؛‎ V,0Y (2H ‏(فرديء‎ V8) (2H ‏(فرديء‎ 5.77 (2H ‏(فرديء‎ 57١7 (1H ‏(فرديء‎ TAY (2H ٠ ذ١ ‏مثال‎ ‏سلفونيل)-(4- ثيازول-؟- يل- بنزيل)-‎ = ؛-لوزاديما-111-ليثم١(((‎ -*( ‏أمينو) - مثيل) - فنيل) - حمض أسيتيك.‎ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين بالمركب ثالث‎ NN ‏الخطوة ب : تم استبدال المركب‎ ‏اثيل أمين‎ Yo
AV. ‏ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 2,85 (فردي؛‎ £00) Hp ‏ر. ن.‎ (1H ‏(فرديء 111) 47 (فردي.‎ ٠,497 »)211 ‏(متعدد‎ V,04 (1H
EVA )211 cad) 5.47 )111 ‏(فردي‎ TAA )611 axis) 1-19
FAY : ‏(فردي؛ 211)؛ الا (فردي» 311)» 7,40 (فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ (M-1) © ش١ ‏مثال‎ ‏ض (*- (((؛-ثاني مثيل أمينو- بنزيل)- ( بيريدين == سلفونيل)- أمينو) - مثيل)‎ ‏فنيل) - حمض أسيتيك.‎ - ‏الخطوة § : فترة التفاعل ؛ ساعات في درجة حرارة الغرفة‎ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين بالمركب ثالث‎ "NN ‏الخطوة ب : تم استبدال المركب‎ ٠ ‏أمين‎ J ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 4009 (ثنائي؛‎ £00) Hoa ‏ر. ن.‎ ‏(ثنائي؛‎ 36 (TH ‏(متعدد؛‎ 1,49-1,4% (2H oasis) ‏,لاح 1ءلا‎ ١ 8 (1H ‏كي‎ (2H ‏(فرديء‎ 7١7 )211 ‏(فرديء‎ 77 (2H ‏,هه (فردي‎ (2H
A(M-1) 578 : ‏(فردي؛ 611)؛ طيف الكتلة‎ Vo
BY ‏مثال‎ ‎- ‏(((+-هيكسيل حلقي- بنزيل)- ( بيريدين -*- سلفونيل)- أمينو) - مثيل)‎ -*( ‏فينوكسي) - حمض أسيتيك.‎ ‏الخطوة ب : تم استبدال المركب 11,17- ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين بالمركب ثالث‎ ‏اثيل أمين‎ - ٠ ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) سيجما : 4,55 (فردي؛‎ ‏(ثلاثي؛‎ VY (TH ‏(ثنائي؛ 111)؛ 7,24 (متعددء‎ Av + ‏(ثنائي؛ 111)؛‎ AVY (1H ‏(ثنائي؛‎ ٠777 (TH ‏(ثنائي؛‎ LAY (2H ‏(ثنائي؛‎ 7.١6 ‏(ثنائي؛ 211)؛‎ YY (1H
VEY (4H ‏(فرديء 211) ؟ 7 (فرتي‎ £,0¢ (1H ‏(فردي‎ 1,1) )1 igh ‏(متعدد. 111)؛‎ ٠١ ‏(ثلاثي؛ 411)؛‎ ٠,7١7 ‏(ثنائي؛ 411)؛‎ VAY (1H ‏(متعدد؛‎ ٠
A(M-1) 57 (M+1) £90 : ‏الكتلة‎
-١201- :غ١ ‏مثال‎ ‏(*-(((؟"-(©؛ = ثاني كلورو- فينوكسي)- اثيل)-(بيريدين-7*- سلفونيل)-‎ ‏أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك‎ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين بالمركب ثالث‎ NON ‏الخطوة ب: تم استبدال المركب‎ ‏اثيل أمين‎ © ‏ر. ن. م 11 (00؛ ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 9,07 (فردي؛‎ ‏(متعدد؛‎ V,Yo ‏(متعدد؛ 111)؛‎ 7,47 (TH ‏(ثنائي؛‎ ANY (1H ‏(ثنائي؛‎ AVA (1H (2H ‏(فرديء‎ 5.11 (2H ‏(فرديء؛‎ 1,07 (4H ‏(متعدد.‎ 1,91 -1,AY (1H 511 : ‏طيف الكتلة‎ ¢(2H ‏؛ 0,¥ (ثلاثي؛‎ (2H ‏(ثلاثي؛‎ ¥,4Y (2H ‏(فردي؛‎ £,8Y
M-1) 05 (M+1) ٠ فا١ ‏مثال‎ ‏ثاني مثيل أمينو- بنزيل)-(بيريدين = = سلفونيل)- أمينو]- مثيل)-‎ -4(((-( ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك‎ ‏الخطوة ب: تم استبدال المركب 7 17- ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين بالمركب ثالث‎ ‏اثيل أمين‎ vo ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 8.51 (فردي؛‎ £00) Hag ‏ر.‎ ‎VAT (TH ‏(متعدد‎ V, 67 (1H ‏(نائي؛‎ Av 4 )111 aia) AVS (1H
ED (2H JAE) 34 (2H ‏(غائي‎ LAY (2H ‏(شائيء‎ 86 (1H (D0) (6H ‏(فردي؛‎ ¥, 9) (4H ‏(فرديء؛‎ £,YA (2H ‏(فرديء»‎ 4,50١ (1H ‏(فرديء‎ ‎(M-1) 45 4 (M+1) £0: ‏طيف الكتلة‎ ٠ ّ أأ١ ‏مثال‎ ‏سلفونيل)- أمينو]- مثيسل)-‎ = Y= ‏بيوتيل ثلاثي- بنزيل)-(بيريدين‎ -+(((-”( ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك‎ ‏الخطوة ب: تم استبدال المركب 27 17- ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين بالمركب ثالث‎ ‏اثيل أمين‎ Yo
-١7- ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 8.50 (فردي؛‎ 500 Hp ‏ر. ن.‎
V,Yo )111 ‏(متعدد‎ 7,79 (1H ‏(شائي؛‎ 7,19 (1H ‏(فرديء؛‎ AVE (1H ‏"لات‎ (TH ‏(ثلاني 111) 4 7.0 (قائي 211) اخ (قائي‎ 7,٠١ )211 ‏(متعدد‎ ‎(4H ‏(فردي.‎ 4,7١0 (2H ‏(ثنائي» 111) 6:37 (فرديء 111) 5.55 (فرديء؛‎ (M-1) 5١7 (M+1) £19 ‏(فردي؛ 911)؛ طيف الكتلة:‎ ٠,77 © ‏أب‎ ١ ‏مثال‎ ‏كلورو- فنيل)- بروبيل)-(بيريدين -7- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)-‎ -”(((-»( ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك‎ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين بالمركب ثالث‎ NN ‏الخطوة ب: تم استبدال المركب‎ ‏اثيل أمين‎ ٠ ‏(فردي؛‎ AAA :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ tor) 11 ‏ر. ن. م‎ ‏(متعدد؛‎ 7,7١ (TH ‏(ثنائي؛ 111)؛ 58 ,لا (فردي؛‎ 4.١7 ‏111)؛‎ SU) AVY (1H 5,31 (1H ‏(متعدد 311) 7/8 (فرديء‎ LA (1H ‏(فرديء‎ 1,4) (2H (ZH (oD) 1.4 (2H (0) ٠.01١ (2H ca) 4,71 (2H ws) (MAT) 577 (M+) ‏طيف الكتلة : ك7‎ ¢(2H ‏(متعدد؛‎ ١,18 No بجأ١ ‏مثال‎ ‏بيوتيل ثلاثي- بنزيل)-(١- مثيل-111- اميدازول-؛ = سلفونيل)-‎ —¢)))-Y) ‏أمينو)- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك‎ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين بالمركب ثالث‎ NON ‏الخطوة ب: تم استبدال المركب‎ ‏اثيل أمين‎ Ye ‏ر. ن. م 11 500 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,675 (فردي؛‎ ‏(فرديء‎ 5,5 4 (3H ‏4-5,70//اء (متعدد؛‎ (6H ‏,لاا ,لا (متعدد؛‎ 0 A «(1H : ‏طيف الكتلة‎ (9H ‏(فردي؛‎ ١7١7 (3H cad) YA (4H ‏(فردي؛‎ £0 (2H (M-1) £14,3
-١- ‏أد‎ ١ ‏مثال‎ ‎2 ‏هكسيل حلقي- بنزيل)-(بيريدين -3- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)-‎ - (((-7( ‏فنيل)- حمض أسيتيك‎ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين بالمركب ثالث‎ NN ‏الخطوة ب: تم استبدال المركب‎ ‏اثيل أمين‎ © ‏(مكرر فردي؛‎ AAA :5 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ (TH ‏(مكرر فردي»‎ 7,74 (TH ‏(ثنائي؛‎ V, 9A (1H ‏(مكرر فردي؛‎ Ave (1H ٠ (2H ‏(فردي‎ ٠,04 (4H ‏ششائيء‎ 5,776 (8H ‏(متعدد‎ V,Yo ‏لاخرت‎ ‎ol ¢(SH ‏(متعدد؛‎ ٠-١١7 4 (4H ‏(متعدد؛‎ 87-177 (TH ‏(فردي»‎ ‎(M-1) 75.4 ‏الكتلة:‎ ٠ هأ١ ‏مثال‎ ‏مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛ - فينوكسي- بنزيل)- أمينو]-‎ -١(((-( ‏حمض أسيتيك‎ = (J ‏مثيل)-‎ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين بالمركب ثالث‎ NN ‏الخطوة ب: تم استبدال المركب‎ ‏اثيل أمين‎ Ye ‏ر. ن. م 111 )£00 ميجاهرتز» ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,57 (فردي؛‎ ‏(شائي؛ 217)؛‎ LAY (2H ‏(قتائي؛‎ 1,54 (10H ‏(متعدد؛‎ ٠, ‏,-لا‎ 6 (1H ٠05 )411 ‏(متعدد‎ 87-١٠7 (BH ‏(فرديء‎ 7,70١ (4H ‏(فرديء‎ 2,4 .0/-1( 490 ‏(فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة:‎ وأ١ ‏مثال‎ YX, ‏فينوكسي- بنزيل)-(بيريدين-7- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل-‎ - ©(((-*( ‏حمض أسيتيك‎ ‏ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 9.00 (مكرر فردي؛‎ £00) Hp ‏ر. ن.‎ ال٠‎ )111 « 28) 1,41١ (1H ‏(قائي‎ Av 4 (TH gah ‏لاب (مكرر‎ (1H cE) 5,77 ‏211)؛‎ JL) 1,84 (10H ‏(متعدد؛‎ V,¥Y=1,AT »)111 ‏(متعدد؛‎ ٠ (M-1) £AY ‏(فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ Yio ‏؛‎ ) 3
-١2- : ‏أز‎ ١ ‏مثال‎ ‏سلفونيل)-‎ -١ - ‏(-(((؟-(7- اوكسو- بيروليدين-١- يل)- بنزيل)-(بيريدين‎ ‏أمينو]- مثيل)- فنيل- حمض أسيتيك‎ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين بالمركب ثالث‎ NN ‏الخطوة ب: تم استبدال المركب‎ ‏اثيل أمين‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 9,076 (مكرر فردي؛‎ £00) Ha ‏ر. ن.‎ (1H ‏(متعدد؛‎ 1,17 (1H ‏(متعدد؛‎ 8:14 (1H ‏(مكرر فرديء‎ ٠ «(lH ٠,7١ (2H ‏(متعدد‎ ¥,VA (4H ‏(متعدد.؛‎ 5,78 (7TH ‏(متعدد؛‎ V,Y1-1,91
EVA ‏طيف الكتلة؛‎ (2H ‏(متعدد؛‎ 7,1١ (2H ‏(متعدد؛‎ 7,54 (2H ‏(متعدد»‎ ‎M-1) ٠ zh ‏مثال‎ ‏(-((بنزو ]1 “] دايوكسول-ه - يل مثيل-(بيريدين —¥ = سلفونيل)- أمينو]-‎ ‏مثيل)- فنيل- حمض أسيتيك‎ ‏(فردي؛‎ AAA :5 ‏ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £00) ١11 ‏ر. ن. م‎ ‏ارلا ,لا‎ (TH ‏(متعدد‎ ٠,4١ (TH ‏(ثنائي؛‎ 8.0 (TH cad) AY (1H ٠ ‏(فرديء؛ 111) 1,18 (ثلاني؛ 211)؛‎ 1,38 (1H ‏(ثنائيء؛‎ ٠٠00 (2H ‏(متعدد؛‎ ‏(فردي؛‎ 7,54 (2H ‏(فرديء؛‎ 5,77 (2H ‏(ثنائي» 111)؛ 8 ,¥£ (فرديء؛‎ 0 ‏3)؛ طيف الكتلة : 574 (1-م/.‎
Li) ‏مثال‎ ‏مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-؛ - بيريميدين-ه - يل- بنزيل)-‎ -١(((-9©( Y. ‏أمينو]- مثيل)- فنيل - حمض أسيتيك‎ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين بالمركب ثالث‎ NN ‏الخطوة ب: تم استبدال المركب‎ ‏ايل أمين‎ ‏(فردي؛‎ VIVA :5 ‏ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £00) Hp ‏ر. ن.‎ ‏(فرديء؛ 211)؛‎ 5.49 (11H ‏((متعدد‎ ٠.5 4-7, 5 )211 «ga 8) 6.5٠ )1117 Yo
-م ‎١2‏ ‏0 5540 (فردي؛ 211)؛ 7.725 (فردي؛ ‎Y,00 (3H‏ (فردي» 211)؛ ‎Cada‏ الكتلة 676 ‎(M-1)‏ ‏مثال ١أي‏ (*-(((بيريدين-"- سلفونيل)- ؛ -(بيريميدين-ه - يل)- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- د فنيل- حمض أسيتيك ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتزء ديوتيروميثانول)؛ 5: 9,117 (فردي؛ ‎(TH‏ ‏01 (فرديء؛ 111) ‎AVY‏ (فرديء؛ 111)؛ ‎V,0V‏ (متعدد؛ ‎(HD) ٠.55 (4H‏ ‎((2H‏ # .ا ارلا (متعدد ‎£,¢A (SH‏ (فرديء 211) 5.47 (فردي؛ ‎(2H‏ ‏0 (فردي؛ ‎2H‏ ‎٠‏ . مثال ‎diy‏ : (7-(((؛ - بيرازين- ؟- يل- بنزيل)-(بيريدين -- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروثاني مثيل سلفوكسيد) 5: ‎VA‏ ‏(فردي» ‎(1H‏ 4.07 (فرديء ‎ATA (TH 2) AY (TH‏ (فردي؛ ‎(TH‏ ‎Yo‏ 8,07 (فردي؛ ‎AYo (1H‏ (ثنائي؛ ‎(2H SE) 7,57 (1H‏ 7,60 (متعدد؛ ‎(TH‏ ‏(ثنائي؛ ‎V1 0 (2H‏ (متعدد؛ ‎V, v0 (2H‏ (متعدد؛ ‎(2H‏ 5,47 (فرديء ‎(2H «ga ) £8) (2H‏ مثال ‎١‏ أل ض ‎-١(((-(‏ مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-؟- يل- ‎٠‏ -_بنزيل)- أمينو)- مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎AYA‏ (ثنائي؛ 211)؛ 64 (ثنائي ‎(2H‏ 7.54 (فردي 111) ‎٠,4‏ (ريي ‎(TH‏ لاحلا (متعدد؛ ‎LAY (6H‏ (فرديء ‎(1H‏ 5,46 (فرديء ‎(2H‏ £78 (فرديء ‎(2H‏ ‏2,77 (فردي؛ ‎(BH‏ 7,78 (فردي؛ ‎¢(2H‏ طيف الكتلة: 59775 ‎(M-1)‏
-١- al) ‏مثال‎ ‏بيوتيل- بنزيل)- فنيل ميثان سلفونيل- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)-‎ -4(((-”( ‏حمض أسيتيك‎
TRAY :6 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوررفررم)»‎ £00) Hop ‏ر. ن.‎ (2H ‏(فردي؛‎ 5.07 (2H card) 5,06 (2H ‏(فردي؛‎ 5,17 (13H ‏(متعددء‎ © (axe) ٠١77 (2H ‏(متعدد؛‎ ٠,58 (2H 38) 7,0 (2H (ad) 7 (M-1) 464 ‏طيف الكتلة‎ 3H ‏إثلاثي؛‎ +,9) (2H ‏ض‎ ‏أن‎ ١ ‏مثال‎ ‏ه-(”-((بيريدين-*- سلفونيل)-(؛ - ثيازول-؟"- يل- بنزيل)- أمينو)-‎ ‏بروبيل)- ثيوفين-؟7- حمض كربوكسيلي‎ - ٠ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل‎ NON ‏الخطوة أ: تم استبدال المركب ثالث اثيل أمين بالمركب‎ ‏أمين‎ ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,18 (ثنائي» 111)؛‎ ‏(ثنائي؛ 111)؛ 727,ل7ا- 7,لا (متعدد؛ 811)؛ 1,20 (ثنائي؛‎ 4. ٠٠# (TH ‏"هه (ثنائي؛‎
VY mV, Ae )211 ‏(ثلاثي؛‎ 7,7٠١ (2H ‏(ثلاثي»‎ YY (2H ga) 5,75 (IH ١ (ZH ‏(متعددء‎ ‏مثال ؟‎ - ‏(*-(((؟-(*- كلورو- فينوكسي)- اثيل)-(بيريدين-7- سلفونيل)- أمينو)‎ ‏مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك‎ ‏الخطوة أ: الالكلة (إضافة الكيل)‎ ٠ ‏(-(((؟-(*- كلورو- فينوكسي)- اثيل)-(بيريدين-7- سلفونيل)- أمينو)-‎ ‏مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك مثيل استر‎ ‏زيت معدني؛ 0,016 جم؛‎ (LT) ‏إلى محلول من هيدريد الصوديوم‎ ‏مليمول) في ؟ مل ثاني مثيل فورماميد أضيف (7-((بيريدين-7- سلفونيل‎ 7 ‏جم‎ 0,093 VE ‏أمينو)- مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك مثيل استر (المستحضر‎ Yo ٠١ ‏مليمول) عند صفر”م. وقلب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة‎ 0, FTV
لا ‎١‏ ‏دقيقة وبعد التبريد إلى صفر"م؛ أضيف ‎mY)‏ برومو- ‎TVS‏ ‏كلوروبنزين(المستحضر ‎can ١.044 YS‏ 799 مليمول) وقلب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. بعد ذلك أزيل ثاني مثيل فورماميد في الفراغ. خفف الراسب بواسطة أسيتات الاثيل ثم غسل المحلول العضوي بالماء والملح» وجفف على ‎٠‏ كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح وركز في الفراغ. نقي المنتج بكروماتوجرافية الوميض على السليكاجل (70.0 خليط من الميثانول/ ثاني كلوروميثان إلى 7 خليط من ض الميثانول/ ثاني كلوروميثان) حيث تم الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة أ ‎oY 0)‏ جم)؟ طيف الكتلة : 4975 ‎(M+1)‏ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاثير ‎٠‏ (*-(((؟-(*- كلورو- فينوكسي)- اثيل)-(بيريدين-7- سلفونيل)- أمينو) - مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك قلب محلول من مركب مثال ‎oY‏ الخطوة أ ‎can v0 YO)‏ 0067 مليمول) في " مل ميثانول 5 0,0 و5١‏ مل من هيدروكسيد الصوديوم * عياري في درجة حرارة الغرفة ‎Ji sha‏ الليل. أخمد خليط التفاعل بواسطة حمض الهيدروكلوريك ‏ عياري ثم ‎Vo‏ خفف بواسطة ثاني كلوروميثان غسلت الطبقة العضوية بواسطة حمض الهيدروكلوريك ‎١‏ عياري والماء؛ ثم جففت على كبريتات الماغنسيوم» ورشحت ثم ركزت في الفراغ. نقي الراسب بواسطة كروماتوجرافية الوميض على السليكاجل (77 ميثتانول/ ثاني كلورو ميثان إلى ‎fo‏ ميثانول/ ثاني كلوروميثان) حيث تم الححسول على مركب العنوان ‎Yo)‏ مليجرام). ‎٠‏ ر. ن. م 11 ‎te)‏ ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 9.06 (فردي؛ ‎AVY (1H‏ (ثنائي» 111) ‎٠,17 )111 JU) ANY‏ (متعدد ‎(TH‏ ل ‎ViYV=V,‏ (متعدد؛ ‎1,A% (SH‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ 3,37 (فرديء؛ ‎(TH‏ 1,00 (قائيء 11) 01 (فردي؛ 211)؛ 2,10 (ثلاثي؛ 211)؛ 7,04 ‎gad)‏ 411)؛ طيف الكتلة 290 (11-2). الأمثلة من ؟أ إلى "ج ‎Yo‏ تم تحضير الأمثلة من ؟أ إلى "ج من مواد البدء الملائمة بأسلوب ممائل لطريقة مثال 7.
م١‏ مثال ‎fy‏ ‏ترانس-(7-(((“-(؛ ه- ثاني كلورو- فنيل)- أللايل)- بيريدين ‎Y=‏ = سلفونيل)- أمينو)- مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎VA‏ (مكرر فردي؛ ‎AM (1H o‏ (مكرر فردي؛ ‎ANY (1H‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ 1.58 (مكرر فردي؛ ‎(TH‏ ‎٠,147‏ (متعدد ‎4A (4H‏ ,1 (فردي؛ ‎(2H‏ 1,09 (شائيء ‎AT ((1H‏ ,0 (متعدد؛ ‎(1H‏ 5,78 (فردي؛ ‎(2H « SU) 2,57 (2H‏ 7,58 (فردي؛ ‎(2H‏ ‏مثال "ب (*-(((*-(©» *- ثاني كلورو- فينوكسي)- اثيل)-(بيريدين-"- سلفونيل)- ‎٠‏ أمينو)- مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4,97 (مكرر فردي؛ ‎AY (1H‏ (مكرر فرديء؛ 111) 4 ‎Av‏ (نائيء ‎1,4١ (1H‏ (متعدد؛ 111)؛ ‎٠, 5-74‏ (متعدد ‎LAT (4H‏ (فرديء ‎(1H‏ 497 (فردي 211) 216 (فردي؛ ‎(2H cami) FAT (2H‏ 59 (فردي؛ ‎YY (2H‏ (متعدد؛ ‎(2H‏ ‎—a¥ Ji Ho‏ ‎—V)=£)))-%)‏ هيدروكسي- هكسيل)- بنزيل)-(بيريدين —¥— سلفونيل)- أمينو)- مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك ر. ن. ‎Hp‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4,91 (مكرر فردي؛ ‎AVY (IH‏ (مكرر فرديء ‎(1H‏ 4.07 (ثنائي» ‎(IH‏ 1,56 (مكرر ‎(IEE «ga‏ ‎XY.‏ ارلاح-ة ةر (متعدد 711) ‎TAY‏ (فرديء ‎£,0V (1H‏ (ثاي ‎(1H‏ 71 (فردي؛ 411)؛ 7,47 (متعدد؛ 211)؛ ‎١,٠٠١‏ (متعدد؛ ‎٠,6١ (1H‏ (متعدد؛ ‎(TH‏ ‎XY‏ ,1,110 (متعددء ‎(BH (D8) +, AY (8H‏ مثال + ه-(”-((؟- بنزيل سلفانيل- اثيل)-(بيريدين-*- سلفونيل)- أمينو)- بروبيل)- ‎Yo‏ ثيوفين-؟7- حمض كربوكسيلي الخطوة أ: إضافة الامين بالاختزال
-١4- ‏أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-١- حمض‎ J) ‏بنزيل سلفانيل-‎ -؟(-©(-٠‎ ‏كربوكسيلي بيوتيل ثلاني استر‎ ١ ‏بأسلوب مشابه لطريقة الخطوة أ مثال‎ of ‏تم تنفيذ الخطوة‎ ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎ ‏بنزيل سلفانيل- اثيل)-(بيريدين -*- سلفونيل)- أمينو)- بروبيل)-‎ -»((-*(-٠ ١ ‏ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر‎ ‏عدا أنه‎ Lago) ‏تم تنفيذ الخطوة ب بطريقة مشابهة لطريقة الخطوة ب لمثال‎ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ NN ‏تم استخدام ثالث اثيل أمين بدلا من‎ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ‏*-(*-((؟- بنزيل سلفانيل- اثيل)-(بيريدين -*- سلفونيل)- أمينو)- بروبيل)-‎ ٠ ‏ثيوفين- "- حمض كربوكسيلي ثالث فلورو حمض أسيتيك‎ ‏برد محلول من *©-(”-((7- بنزيل سلفانيل- اثيل)- بيريدين-7- سلفونيل)-‎ ‏أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر والذي تم‎ ‏مل ثاني كلوروميثان إلى‎ ١ ‏جم) في‎ 00 YA) ‏الخطوة ب‎ oF ‏تحضيره في مثال‎ ‏مل من ثالث فلورو حمض أسيتيك. دفئ الخليط إلى درجة حرارة‎ ١ ‏صفرءم ثم أضيف‎ Vo ‏الغرفة ثم قلب لمدة ساعة. أزيل كل من ثاني كلوروميثان وثالث فلورو حمض خليك‎ ‏بالتبخير؛ ثم تم الفصل الأزيوتروبي بواسطة كمية ثاني كلوروميثان المضافة للحصول‎ (M-1) ‏على مركب العنوان (7,؛ مليجرام). طيف الكتلة 78؛‎ ‏تم تحضير الأمثلة من “أ إلى *ط من مواد البدء الملائمة بأسلوب مماتل‎ ‏لطريقة مثال ؟ مع عمل التعديلات الملائمة المذكورة.‎ Yo fr ‏مثال‎ ‏سلفونيل)-‎ = Y= ‏م-(*-((7-(*- كلورو- فنيل سلفانيل)- اثيل)-(بيريدين‎ ‏أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-؟"- حمض كربوكسيلي‎ (TH ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروميشانول) 5: 8,97 (فردي؛‎ ‏(فردي.‎ ٠,07 ‏(متعدد.؛ 111إن‎ 1,64 (1H ‏(شائي؛‎ 8.7١ ‏(ثنائي؛ 111)؛‎ AYA Yo (1H ‏(فرديء‎ TAY )311 axis) ¥,YA=Y NA (1H ‏(فرديء‎ V.¥o (1H
EP
‏طيف الكتلة:‎ (2H ‏(ثلاثي؛‎ ٠,84 (2H ‏(ثلاثي؛‎ YAY (6H ‏(متعدد؛‎ 2,20 (M+) £44 ‏لأاحىفى‎ ‏مثال "ب‎ ‏(7-(((بيريدين.-7- سلفونيل)-(؛- ثيازول-؟- يل- بنزيل)- أمينو)- مثيل)-‎ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك ؟ ثالث فلورو حمض أسيتيك‎ © ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 9,450 (مكرر فردي؛‎ £00) Ha ‏ر. ن.‎ 4.٠١ )111 ‏(متعدد‎ AYA (TH ‏(فردي؛‎ 4,844 ((1H ‏حر (فرديء‎ (1H (TH ‏(فرديء؛‎ ٠,0١ )111 ‏(متعدد؛ 211) 17,18 (متعدد‎ V,VA (1H ‏(فردي؛‎ ‎(gE) TEA )111 ‏(متعدد؛‎ VY (TH ‏(متعدد؛ 311) 7,17 (ثلاثي؛‎ 4 ‏211)؛ ؛7,؟ (فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة:‎ gad) 5.45 (2H ‏*.؛ (فردي؛‎ 111٠ (M-1) 4 ‏مثال “جب‎ ‏(7-(((بيريدين-7- سلفونيل)- ؛ - بيريميدين- ؟- يل- بنزيل)- أمينو)- مثيل)-‎ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك. ؟ حمض هيدروكلوريك‎ ‏تم تحويل ملح ثالث فلورو حمض خليك إلى ملح حمض الهيدروكلوريك‎ Vo ‏عياري مع اتباع ذلك بإزالة الماء‎ ١ ‏بالتقليب في ؟ مكافئ من حمض الهيدروكلوريك‎ ‏والتجفيف في الفراغ.‎ (2H ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروميشانول) 5: 1.00 (ثنائي؛‎ £04) Hag (1H ‏(ثلاثيء؛‎ 7,60 (TH ‏(ثلاني»‎ A+ A ‏(ثنائي» 211)؛‎ 4,7٠5 ‏(ثنائي؛ 111)؛‎ AVA ‏(متعدد؛‎ TVY )111 ‏(نائي؛‎ LAY (1H ‏(متعددء؛‎ 7,1١ )311 ‏,لا (متعدد؛‎ 17 Yo (2H ‏(فردي؛‎ 5.44 (2H ea) 4:10 (2H a) £10 (3H ‏مثال “د‎ ‏يل بنزيل)-‎ = Yd itl ‏مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛-‎ -١(((-©( ‏أمينو)- مثيل)- فينوكسي)- حمض خليك. ؟ ثالث فلورو حمض أسيتيك‎ (TH ‏ر. ن. م 11 )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروميشانول) 6: 1,57 (فردي؛‎ Yo
TH ‏(ثنائي؛‎ 7,60 (TH ead) ال,7٠١‎ (2H ‏(ثنائي؛‎ 7,776 (1H ‏(ثنائي؛‎ V,A0
-١61- (1H ‏(فردي؛‎ TVA 2H ‏(ثنائي؛‎ 75 (1H ‏(ثلاثي»‎ 7.04 (2H ‏(ثنائي»‎ 7 «ga =) 7,716 (2H ‏(فرديء‎ £,¥0 (2H ‏(فرديء؛‎ 5,41١ (2H ‏(فردي؛‎ £,0) (M+) £9A ‏طيف الكتلة‎ ¢(3H
AY ‏مثال‎ ‏(”-(((بيريدين.-7"- سلفونيل)-(4 - بيريدين- ؟- يل- بنزيل)- أمينو)- مثيسل)-‎ © ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك. حمض هيدروكلوريك‎ ‏لم يستخدم ثالث اثيل أمين في الخطوة أ. تم تحويل ثالث فلورو حمض أسيتيك‎ ١ ‏إلى ملح حمض هيدروكلوريك بالتقليب في “ مكافئ من حمض الههيدروكلوريك‎ (MHD) 490 ‏عياري مع اتباع ذلك بإزالة الماء والتجفيف في الفراغ. طيف الكتلة:‎ (M-1) AA). ‏مثال “و‎ ‏مثيل-111- اميدازول- ؛ - سلفونيل)-(؛ - بيريدين- ؟- يل بنزيل)-‎ -١(((-( ‏أمينو)- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك. حمض هيدروكلوريك‎ ‏لم يستخدم ثالث اثيل أمين في الخطوة أ. تم تحويل ملح ثالث فلورو حمض‎ ‏أسيتيك إلى ملح حمض الهيدروكلوريك بالتقليب في ؟ مكافئ من حمض‎ ٠ ‏عياري مع اتباع ذلك بإزالة الماء والتجفيف في الفراغ. طيف الكتلة‎ ١ ‏الهيدروكلوريك‎ ‎(M-1) £3) (M+]) 7
SF ‏مثال‎ ‏يل- بنزيل)- أمينو)- مثيسل)-‎ —Y ‏(7-(((بيريدين-7- سلفونيل)-(4 - بيريدين‎ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك. حمض هيدروكلوريك‎ ٠ ‏لم يستخدم ثالث اثيل أمين في الخطوة أ. تم تحويل ملح ثالث فلورو حمض‎ ‏أسيتيك إلى ملح حمض الهيدروكلوريك بالتقليب في ؟ مكافئ من حمض‎ ‏عياري مع اتباع ذلك بإزالة الماء والتجفيف في الفراغ. طيف الكتلة‎ ١ ‏الهيدروكلوريك‎ ‎(M-1) £AA (M+1) ٠
-١7-
Cv Js ‏مثيل-111- اميدازول؛ - سلفونيل)-(؛ — بيريدين-*- يل- بنزيل)-‎ -١(((-7( ‏أمينو)- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك. حمض هيدروكلوريك‎ ‏لم يستخدم ثالث اثيل أمين في الخطوة أ. تم تحويل ملح ثالث فلورو حمض‎ ‏مكافئ من حمض‎ Y ‏أسيتيك إلى ملح حمض الهيدروكلوريك بالتقليب في‎ 0 ‏عياري مع اتباع ذلك بإزالة الماء والتجفيف في الفراغ. طيف الكتلة‎ ١ ‏الهيدروكلوريك‎ ‎(M-1) £9) (M+1) 7
LY ‏مثال‎ ‏سلفونيل)-(؛ - بيريدين- ؛ - يل- بنزيل)- أمينو)- مثيل)-‎ —Y ‏("-(((بيريدين‎ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك. حمض هيدروكلوريك‎ ٠ ‏لم يستخدم ثالث اثيل أمين في الخطوة أ. تم تحويل ملح ثالث فلورو حمض‎ ‏أسيتيك إلى ملح حمض الهيدروكلوريك بالتقليب في * مكافئ من حمض‎ ‏عياري مع اتباع ذلك بإزالة الماء والتجفيف في الفراغ. طيف الكتلة‎ ١ ‏الهيدروكلوريك‎ ‎(M-1) £AA (M+1) £4. ‏مثال ؛‎ Yo ‏ه-(”-((©-(*- كلوروفنيل)- بروبيل)-(بيريدين -*- سلفونيل)- أمينو)-‎ ‏حمض كربوكسيلي‎ = Y= Cod gd ‏بروبيل)-‎ ‏الخطوة أ: تكوين سلفوناميد‎ ‏كلوروفنيل)- بروبيل)-(بيريدين-*- سلفونيل)- أمينو)-‎ -*(-((-”(- ‏_بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي مثيل استر‎ ٠ ‏تم تقليب محلول من #-(”-(*-(©- كلورو- فنيل)- بروبيل أمينو)-‎ ‏جم؛‎ +, 0 A00 (A ‏بروبيل)- ثيوفين-“- حمض كربوكسيلي متيل استر (المستحضر‎ ‏مليمول)؛ وبيريدين-؟*-‎ 547 can 0,0 081) ‏مليمول)؛ ثالث اثيل أمين‎ 767 ٠١ ‏مليمول) في‎ YTV can ١.0677 OY ‏سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد (المستحضر‎ ‏ثاني كلوروميثان والذي تم تركيبه عند صفر*م في درجة حرارة الغرفة طوال‎ da YO ‏الليل. غسل المحلول العضوي بالماء؛ ثم بيكربونات الصوديوم المشبع ثم محلول الملح؛‎
‎١ |ّ‏ ثم جفف على كبريتات الماغنسيوم؛ ورشح وركز في الفراغ حيث تم الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة أ كزيت. طيف الكتلة 5454 ‎(MHD)‏ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر ‎=F) =F) =)‏ كلوروفنيل)- بروبيل)-(بيريدين-7- سلفونيل)- أمينو)- © بروبيل)- ثيوفين-؟"- حمض كربوكسيلي تم ‎lis‏ محلول من ©-(”-((7-(”- كلورو- فنيل)- بروبيل)-(بيريدين- ض *- سلفونيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي مثيل استر والذي تم تحضيره في مثال 4؛ الخطوة ب )119+ جم؛ ‎YE)‏ ,+ مليمول) في عمل ايثانول ولا مل من هيدروكسيد الصوديوم ‎١‏ عياري في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. ‎٠‏ تم ضبط خليط التفاعل إلى قيمة أس هيدروجيني 7 ثم تم فصل الطبقات. غسل المحلول العضوي بالماء؛ ثم جفف على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح وركز في الفراغ حيث تم الحصول على مركب العنوان ‎V1)‏ مليجرام). ‎Hao‏ )00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 6: 8.00 (ثتائيء ‎TH‏ ‎(A =z‏ ,ا (ثنائي» ‎=z JH‏ 4) 7,70-: 2,3 (متعدد؛ 611)؛ 20 ‎(St)‏ ‎=z JH Vo‏ ؛) ‎YN (Y= 2H (D8) 1,10 (4H mia) 2,٠١‏ )=( ‎٠. 0), Ve (VY =z 2H‏ (متعدد؛ ‎(4H‏ طيف الكتلة : فا ‎EY (M+1)‏ ‎(M-1)‏ ‏الأمثلة 6أ-؛ح تم تحضير الأمثلة من أ إلى ؛ح من مواد البدء الملائمة بأسلوب ممائل لما ‎Ye‏ وصف في طريقة مثال 4. مثال ‎jt‏ ٍّ ه-(3-((©”-(”- كلوروفنيل)- بروبيل)-(؛ - ميثوكسي- بنزين سلفونيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي ‎to) Haug‏ ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 6: 7,70 (شائي؛ ‎TH‏ ‎V,£0-Y, vv (Y= Yo‏ (متعدد؛ ‎(8H‏ 1,850 (شائيء 111 ‎(gd) AC )4 =z‏
—\ tg =z 2H (oD) Y,00 )7 ‏ج-‎ 2H ‏(ثلاثي؛‎ 1,10 (4H ‏(متعددء‎ 2.٠١ (3H (M1) 056 ((M+1) 00 A ‏طيف الكتلة‎ (2H ‏(متعدد؛‎ Y, 0 0=),Y 0 ((V wt ‏مثال‎ ‏ثياديازول-؛ - سلفونيل)-(*- كلورو - فنيل)-‎ [oo OV] ‏ه-(*-((بنزو‎ ‏بروبيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي‎ © ‏(متعدد؛‎ 7,707,٠00 :6 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)‎ £00) Hag. ‏ج-‎ 211 (38) 1,10 4H ‏(متعدد؛‎ 7.0 © :)4 =z AH ‏(ثنائي»‎ 1,7٠١ (8H
OF ‏طيف الكتلة‎ (2H ‏(متعدد؛‎ VAY), VY oY ‏ج-‎ 2H (JN) Y,08 (VY (M-1) e¥e (M+) ‏مثال ؛ج‎ ٠ ‏سلفونيل)-7-(“- كلورو- فنيل)- بروبيل)- أمينو)- بروبيل)-‎ نيزنب(-”(-٠‎ ‏حمض كربوكسيلي‎ —Y ‏ثيوفين-‎ ‎aa) 1,577.70 :6 ‏ر. ن. م 11 )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)‎ 1,50 (2H ‏لا,7 (متعدد‎ (4H oasis) 7.06 (4H ‏(متعدد؛‎ 1١ (11H .)1-1( eV (M+1) ovA : ‏(متعدد؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ ١7١ (2H ‏(متعدد؛‎ ٠ a ‏مثال‎ ‏ه-(”-((”-(*- كلورو- فنيل)- بروبيل)- فنيل ميثان سلفونيل- أمينو)-‎ ‏بروبيل)- ثيوفين-؟- حمض كربوكسيلي‎
AH ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 7,50 (ثنائي؛‎ aaa) 7,٠0١ )4 =z IH (AE) 80 (9H ‏ل 50 ,لا (متعددء‎ f(t =z Yu ‏(متعدد؛ 211)؛ طيف‎ VA), 10 (2H ‏(متعدد؛‎ 7,50 (2H aid) 1,١ (4H (M1) 590 : ‏الكتلة‎ ‏مثال ؛ه‎ ‏ه-(”-((*-(*- كلورو- فنيل)- بروبيل)-(بيريدين-*- سلفونيل)- أمينو)-‎ ‏بروبيل)- فيوران-؟"- حمض كربوكسيلي‎ Yo
م ‎-١‏ ‏ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 6: 1.00 (متعدد؛ 111)؛ ‎٠٠‏ (متعدد 111) 8.00 ‎=z (IH (SB)‏ )1,50 (متعدد ‎(1TH‏ بخرخ- 4 (متعددء ‎0.٠١ (6H‏ (متعدد؛ 411) ‎axis) 7,50 (2H cox aia) Y,YA‏ ‎٠.٠١١7 (2H‏ (متعدد؛ 411)؛ طيف الكتلة 5567 (0/1+1؛ ‎56١‏ (1-1). هم مثال ؛و ‎-*(-*((-*(-٠‏ كلورو- فنيل)- بروبيل)-(نفثالين-؟- سلفونيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين- ‎١‏ - حمض كربوكسيلي ر. ن. م 11! )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 8.40 (ثنائي؛ ‎TH‏ ‏ج- ‎4.٠-7.0)‏ (متعددء ‎LA (1TH‏ (ثنائي» ‎=z 1H‏ 4)؛ ‎7,٠١‏ (متعدد؛ ‎٠,٠١ ) =z QH (D8) YAY )411 ٠‏ (ثلاي 211 ج- ‎V‏ بطاح ‎٠‏ ‏(متعدد؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة : 878,5 (1/1+1). مثال ؛ز م-(*-((”-(*- كلورو- فنيل)- بروبيل)-(نفثالين-١-‏ سلفونيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي ‎Vo‏ ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 6: ‎JH ¢ A) AT‏ ج<ه)؛ ‎AYY=1,90‏ (متعدد؛ ‎1,7٠١ (11H‏ (ثنائي» ‎7,٠١ (8 =z 1H‏ (متعدد؛ ‎٠ «(4H‏ (ثلاثي؛ ‎٠,07 ١ =z 2H‏ (متعدد؛ ‎«(4H‏ طيف الكتلة ‎OYA,‏ ‎(M+1)‏ ‏مثال ‎Ct‏ ‎٠‏ 0-)¥=))¥— أستيل أمينو-؛ - مثيل- ‎=f jl‏ 0— سلفونيل)-(7-(*- كلورو فنيل)- بروبيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين- ؟ = حمض كربوكسيلي ‎Hao.‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: ‎7,6١‏ (ثتائي؛ ‎AH‏ ‎VF, (¢ =z‏ (متعددء ‎7,٠١ ((4H‏ (ثنائي؛ ‎(YA =z TH‏ 7,80 (ثلاثيء ‎7,1١ (VY =z «2H‏ (ثلاثي» ‎(VA =z 2H‏ 7,40 (فردي» ‎٠,٠١ (3H‏ (فرديء؛ ‎7,٠7١ (3H Yo‏ (متعدد؛ ‎(4H‏ طيف الكتلة : 00% ‎(M-1) oot (M+1)‏
-1؟١-‏ مثال ه ه-(”-((”-(©- كلورو- فنيل)- بروبيل)-(بيريدين-*- كربونيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي الخطوة أ: تكوين الاميد ‎-*(-*((-©(-٠* ©‏ كلورو- فنيل)- بروبيل)-(بيريدين-“*- كربونيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي مثيل استر تم تقليب محلول من 5#-(7-(3-(*- كلورو- فنيل)- بروبيل أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-“- حمض كربوكسيلي مثيل استر (المستحضر ‎A‏ 00976 جم؛ ‎XY‏ ,+ مليمول)؛ ‎DCC‏ (ثاني هكسيل حلقي كربو ثاني اميد) ‎EAT)‏ جي 77 ‎٠‏ .- مليمول) وحمض نيكوتينيك ‎YAY)‏ 0.0 جم؛ 0,774 مليمول) في ‎٠١‏ مل ثاني كلوروميثان في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. رشح الخليط وركز الرشيح في الفراغ أذيب الراسب في ‎١١5‏ مل أسيتات الاثيل وأزيلت المواد الغير قابلة للذوبان بالترشيح غسل المحلول العضوي بالماء مع اتباع ذلك بالملح؛ ثم جفف على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح؛ وركز في الفراغ حيث تم الحصول على مركب عنوان الخطوة أ ‎Ye‏ في صورة زيت ‎١١“(‏ مليجرام)؛ طيف الكتلة ‎(MY) toy‏ الخطوة ب: التحلل المائي للاستر تم تتفيذ الخطوة ب بأسلوب مشابه لطريقة الخطوة ب في مثال 4 . ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 4.50 (ثنائي؛ ‎JH‏ ‎=z‏ )دراه لاءلا (متعدد؛ ‎IH ¢ JE) 1,6١ (8H‏ ج- 4) ‎=a) 7,7٠‏ ‎٠ (4H ٠‏ (متعددء ‎«(2H‏ $0 (متعدد؛ ‎«(2H‏ ,00-1 ,¥ (متعدد ‎¢(4H‏ طيف الكتلة 6 (1+/0)» ‎(M-1) 54١‏ ّ المثالين ‎Jo‏ دب تم تحضير المثالين كأ دب من مواد البدء الملائمة بأسلوب ‎Fae‏ لطريقة مثال 0
A fo ‏مثال‎ ‏يل أسيتيل)- أمينو)-‎ = Y= Cada) (Simson ‏ه-(”-((”-(*- كلورو- فنيل)-‎ ‏بروبيل)- ثيوفين-١- حمض كربوكسيلي‎ (TH ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 4.50 (متعدد؛‎
YY (2H ‏(فردي‎ 4.00 (ITH ‏درلاتخرلا (متعدد 811) 1,0 (متعدد‎ ١ ‏(متعدد؛‎ 7,٠70 (2H ‏(متعدد‎ 7,50 (2H ‏(متعدد؛‎ Y,VY ‏(متعدد؛ 411)؛‎ (M-1) too (M+1) ov ‏3)؛ طيف الكتلة‎ wo ‏مثال‎ ‏يل- أسيتيل)- أمينو)-‎ — Y= Ca a) (Jima ‏كلورو- فنيل)-‎ -*(-©((-”(- ‏بروبيل)- ثيوفين-- حمض كربوكسيلي‎ - ٠ ‏(متعدد؛‎ VAY, Te :5 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)‎ ‏4)؛ 7,0 (فردي؛‎ =z dH ‏(ثتنائي»‎ Ve (TH ‏.لا- ,لا (متعدد؛‎ ٠ (2H ‏(متعدد؛ 211)؛‎ 7,6١ (2H ‏(متعدد؛‎ 7,80 (4H ‏(متعدد؛‎ 7,4٠١ (2H (M-1) too (M+1) tov ‏411)؛ طيف الكتلة:‎ canis) 7, ٠-٠ ١ ‏مثال‎ > ‏ه-(*-((؟- كلورو- بنزين سلفونيل)-(*-(*- كلورو- فنيل)- بروبيل)-‎ ‏استر‎ (BU ‏أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي بيوتيل‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏-(»-((؟- كلورو- بنزين سلفونيل)-“-(©- كلورو- فنيل)- بروبيل)- أمينو)-‎ ‏بروبيل)- ثيوفين-؟- حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر‎ Yo ‏تم تحضير محلول مركز من 5-(7-(7-(7- كلورو- فنيل)- بروبيل)-‎ ed ‏أمينو)- بروبيل)- تيوفين-7- حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر (المستحضر‎ ‏مل من‎ ١ ‏مل من ثاني كلوروميثان ثم أضيف‎ ٠١ ‏جم؛ 754 مليمول) في‎ ٠ ‏درام. وإلى هذا المحلول‎ ١ ‏مليمول) إلى قارورة‎ ١.0754 an 5000( ‏المحلول‎ ‏مليمول) و7- كلورو- بنزين سلفونيل‎ 097 da + VA) ‏أضيف ثالث اثيل أمين‎ Yo ‏في درجة‎ Jl ‏مليمول). قلب خليط التفاعل طوال‎ ١.0748 aan ١5060899( ‏كلوريد‎
سا ‎-١‏ ‏حرارة الغرفة ثم بعد ذلك خفف بواسطة ¥ مل ثاني كلوروميثان. غسل المحلول العضوي بواسطة 7 مل من محلول مائي من حمض الهيدروكلوريد 79,5 (مرتين) ثم ¥ مل من محول البيكربونات المشبع (مرتين). جففت الطبقة العضوية بواسطة كبريتات الماغنسيوم ثم ركزت وتم الحصول على مركب العنوان للخطوة أ ‎Vo)‏ ‏© مليجرام). الخطوة ب: التحلل المائي للاستر ‎-1((-”(-٠ |‏ كلورو- بنزين ‎=F) =F) (gil‏ كلورو- فنيل)- بروبيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين- - حمض كربوكسيلي تم تحضير محلول من ©-(7-((7- كلورو- بنزين سلفونيل)-(”-(؟- ‎٠‏ كلورو- فنيل)- بروبيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر والذي تم تحضيره في مثال 6؛ الخطوة أ )0 ‎v0)‏ جم؛ 0,000 مليمول) في حمض الهيدروكلوريك ء عياري في ١؛‏ = دايوكسان (7 ‎(Ja‏ ثم قلب هذا الخليط طوال الليل في درجة حرارة الغرفة. أضيف غاز كلوريد الهيدروجين مفقاقيع إلى هذا الخليط حتى التأكد من اكتمال التفاعل بواسطة كروماتوجرافية الطبقة الرقيقة. بعد ذلك ‎١‏ ركز خليط التفاعل في الفراغ. تم فصل الراسب العضوي الناتج أزيوتروبياً بواسطة رابع كلوروميثان حيث تم الحصول على مسحوق )© مليجرام). ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 4.00 ‎TH oS)‏ ج- €(( 00 ‎V,VY=V,‏ (متعدد ‎(JA) ٠ (8H‏ 1ل جح ‎VEY Ye‏ (متعدد» ‎((4H‏ 7,48 (متعدد؛ ‎(2H‏ 7,07 (متعدد؛ ‎(2H aa xia) ٠,30 (2H‏ ‎٠,8١ Yo‏ (متعدد؛ ‎٠,٠١ (2H‏ (متعدد؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة ‎(M-1) 5٠4,9‏ الأمثلة من ١آ‏ إلى *ي تم تحضير الأمثلة من ‎IT‏ إلى ١ي‏ من مواد البدء الملائمة بأسلوب ممائل لطريقة مثال “ مثال أ ‎-*(-”((-*(-٠# Yo‏ كلورو- فنيل)- بروبيل)-(؛ *- ثاني مثيل- بنزين سلفونيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي
-١- 111 ‏(ثنائيء‎ 7,7٠١ :5 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)‎ ‏(متعدد‎ 7,77 )4 =z 111 ‏(ثنائي»‎ LA (TH ‏(متعدد؛‎ V,0=V, 00 ((V =z ‏علا‎ (2H ‏(متعدد‎ 84 (3H ‏(فردي؛‎ 1,77 (3H ‏(فرديء‎ ٠.٠١ (4H (M-1) 04:1 )0/4+1( # ‏(متعدد؛ 211)؛ طيف الكتلة لبتي‎ ٠١77 (2H ‏(متعدد؛‎ ‎ot ‏مثال‎ © ‏؛- رابع‎ FY ‏ه-(”-((”-(©- كلورو- فنيل)- بروبيل)-(7؛ ؛- ديوكسو-؛‎ ‏هيدرو- كينازولين-7- سلفونيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-1- حمض‎ ‏كربوكسيلي ض‎
VAY A :6 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)‎ (xia) Y, 0 0=1,V0 )211 ‏(متعدد؛ 411) 7,80 (متعدد‎ 2.٠١ (9H ‏(متعددء‎ ٠ .04-1+0[( 44.0 ‏طيف الكتلة‎ (2H cnet) ٠١٠١ (4H £1 ‏مثال‎ ‏ه-(”-((؛-(- كربوكسي- بنزويل أمينو)- بيوتان-١- سلفونيل-(*-(*-‎ ‏حمض كربوكسيلي‎ = Y= ad ‏كلورو- فنيل)- بروبيل)- أمينو)- بروبيل)-‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7:70 (ثنائي؛ 111؛‎ 500١( 11 ‏ر. ن. م‎ Vo
VY ‏فلا‎ (A =z (1H « SL) V,00 ((¢ =z 111 ‏(ثنائيء‎ ٠7 «(1 ‏ج-‎ ‏متعدد؛‎ 7,٠١ )411 arate) 7,77 (10H ‏(متعدد؛‎ 1,90 =7,A0 (6H ‏(متعدد؛‎ ‏(متعدد؛ 211)؛ طيف‎ ٠,77 ‏(متعدد؛ 411)؛‎ ٠.٠١١ (2H ‏(متعدد؛‎ ٠ «(2H (M1) 670.1 : ‏الكتلة‎ ‏آد‎ JE. ٠ ‏كلورو- فنيل)- بروبيل)-؛-(7 0 = دايوكسو-؛؛ ه- ثاني‎ -©(-*((-»(-٠ ‏هيدرو-1[1-311؛ 7 ؛]- تريازين-؟"- يل)- بنزين سلفونيل)- أمينو)- بروبيل)-‎ ‏حمض كربوكسيلي‎ - ٠ ‏ثيوفين-‎ ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز ديوتيوروكلوررفررم) 18 00 ,لحترا‎ ‏211)؛‎ carats) 1,850 )411 asia) 7,77 (TH ‏(متعدد؛‎ 80 (4H ‏(متعدد؛‎ 5
“Vo.
OAV, ‏طيف الكتلة‎ (2H ‏(متعدد؛‎ 1, YY (2H ‏(متعدد؛‎ ٠,87 (2H ‏(متعدد؛‎ ٠ .M-1) ه١ ‏مثال‎ ‏كلورو- فنيل)- بروبيل)-(7- ميثوكسي كربونيل- بنزين‎ -*(-*((-*(- ‏سلفونيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي‎ ©
JH ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,75 (ثنائي؛‎ £00) "Ha ‏ر. ن.‎ ‏(فردي.‎ 2.90 (8 =z 111 (JAE) 1,45 (8H asia) VV a=, 0 o£ =x
You em) AY (2H ‏(متعدد‎ 1,50 (2H ‏(متعدد‎ 7,7٠0 (4H ‏(متعدد.‎ ١ (3H (M-1) ove) ‏طيف الكتلة‎ (2H ‏(متعدد؛‎ ٠,٠١ (4H ‏(متعددء‎ ‎و١ ‏مثال‎ ٠ ‏ه-(-((؟- برومو- بنزين سلفونيل)-(3-(*- كلورو- فنيسل)- بروبيل)-‎ ‏أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي‎
JH ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,705 (ثنائي»؛‎ ‏(متعدد؛‎ 7,٠١ )4 =x 111 (JA) LA (8H ‏(متعدد؛‎ VV mV, (EE ‏ج-‎ ‎VAY (2H ‏(متعدد‎ 1,4 (2H ‏(متعدد؛‎ ¥,00 (2H ‏(متعدد؛‎ 7,85 (4H ٠ (M-1) 000,34 (M+1) 8081, : ‏طيف الكتلة‎ (2H ‏(متعدد؛‎ ‎JV ‏مثال‎ ‏ثاني مثيل- بروبيل)-‎ -١ ‏كلورو- فنيل)- بروبيل)-؛-(؛‎ -*(-»((-*(-٠ ‏بنزين سلفونيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين- 7 - حمض كربوكسيلي‎ ‏(ثنائي» 111؛‎ V,90 :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £00) Hao AR ‏(متعدد؛‎ ¥,Y 0 ) =z 111 ‏(ثنائي»‎ 1,80 (8H axa) VAL 7,050 ‏ج<؛)‎ ‎“VV (BH ead) ٠,٠١ (2H ‏(متعدد؛‎ 1,5٠0 (2H ‏(متعددء‎ YA (4H ‏طيف الكتلة‎ ؛)١7‎ =x 3H ‏(ثلاثي؛‎ +, (2H ‏(متعدد؛‎ 1,00 (4H ‏(متعدد؛‎ ٠ (M+1) ‏مه‎
-١1- al - ‏ه-(“-((*-(*- كلورو- فنيل)- بروبيل)-(”؛ 0— ثاني مثيل- ايزوكسازول- ؛‎ ‏سلفونيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين- ؟- حمض كربوكسيلي‎ ‏ر. ن. م 111 (400 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوررفورم)؛ 6: محرت رلا‎ 1,١ (A = ‏تل‎ (SE) 7٠ (A =z JH ‏(غائي‎ LA )411 ‏(متعدد‎ ٠ (BH ‏(فرديء؛‎ 7,٠١ (2H raid) 7,40 (3H ‏(فردي»‎ 7,60 (2H ‏(متعدد»‎ ‎(M-1) 5906 ASH ‏(متعدد؛ 211)؛ طيف‎ ٠,٠١ ‏(متعدد؛ 411)؛‎ ٠,57-7 ط١ ‏مثال‎ ‏م-(*+-((©”-(*- كلورو- فنيل)- بروبيل)-؛ 0 = ثاني ميثوكسي- بنزين‎ ‏سلفونيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-؟ - حمض كربوكسيلي‎ ٠
TH ‏(ثنائي؛‎ 7,7١ :6 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ ‏(فرديء‎ 5.00 =z JH ‏(ثنائي؛‎ LA (TH ‏(متعدد؛‎ V,00=V, 00 ‏ج< ؛)»‎ ٠,7 )211 ‏(متعدد‎ Y,A0 (4H ‏(متعدد؛‎ 7,7١ )311 ‏(فرديء؛‎ ١ (3H 57١ « (M+1) 578.١ ‏(متعدد؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ 7,٠٠١١7٠١ ‏(متعددء 211)؛‎ (M-1) ٠ ‏مثال *ي‎ - ‏ه-(”-((»-(*- كلورو- فنيل)- بروبيل)-؟- فلورو- بنزين سلفونيل)- أمينو)‎ ‏بروبيل)- ثيوفين-؟"- حمض كربوكسيلي‎ ‏ميجاهرتز ديوتيوروكلوررقررم) 6 لاح‎ 400( Hag ‏(متعدد‎ Y,A0 (4H ‏(متعدد؛‎ 7,٠١ o(V,Y =z (1H ‏(ثنائي»‎ LA (OH ‏(متعددء‎ ٠ ‏طيف‎ (2H ‏(متعدد؛‎ ٠٠١ (4H ‏(متعدد؛‎ Y, 00), Ve (2H ‏(متعدد؛‎ Y,00 (2H (M-1) 544,1 : ‏الكتلة‎ ‎Vv ‏مثال‎ ‏كلورو- فنيل)- بروبيل)-”- اثيل- يوريدو)- بروبيل)-‎ -”*(-”(-١(-”(-ه‎ ‏ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي‎ Yo ‏الخطوة أ: إضافة ايزوسيانات‎
لاع ‎-١‏ ‎-©(-©(-١(-”(-٠‏ كلورو- فنيل)- بروبيل)-”- اثيل- يوريسدو)- بروبيل)- ثيوفين-؟- حمض كربوكسيلي بوتيل ثلاثي استر تم تحضير محلول من 5-(*-(©-(©3- كلورو- فنيل)- بروبيل أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-*- حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر (المستحضر 5؛ ‎٠,٠١‏ ‎٠‏ جم؛ ‎YO‏ + مليمول) في ‎٠١‏ مل ثاني كلوروميثان ثم أضيف ‎١‏ مل من هذا المحلول ‎v0) 0)‏ جم؛ 07096 مليمول) إلى قارورة ‎١‏ درام. أضيف ثالث اثيل أمين (7,؛ مل؛ ‎١.06١‏ مليمول) واثيل ايزوسيانات (001. مليمول؛ ؛ ‎١5060‏ جم) إلى المحلول ثم قلب الخليط طوال الليل في درجة حرارة الغرفة. خفف المحلول بواسطة ثاني كلوروميثان “ مل. غسل المحلول العضوي بواسطة ؟ مل من محلول حمسض ‎٠‏ هيدروكلوريك مائي 10,0 (مرتين) ثم غسل بواسطة ‏ مل من محلول بيكربونات مشبع (مرتين). جففت الطبقة العضوية بواسطة كبريتات الماغنسيوم ثم ركزت حيث تم الحصول على مركب العنوان للخطوة أ ‎٠١(‏ مليجرام). الخطوة ب : التحلل المائي للاستر تم تنفيذ الخطوة ب بأسلوب مماثل لطريقة الخطوة ب في مثال 6. ‎Ve‏ ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎7.7٠0‏ (ثنائي؛ ‎JH‏ ‎=x‏ ؛) ‎VE Yee‏ (متعدد؛ ‎(4H‏ 1,80 (ثنائي» 111 ‎asia) 2,٠١ )4 =z‏ ا) ‎YA‏ متعددء ‎1,1٠١ (IY‏ (متعدد؛ ‎٠,٠ 1,860 (2H‏ (متعدد؛ 411) 00 ‎V,‏ ‏(ثلاثي؛ ‎=z 3H‏ 7)؛ طيف الكتلة 504,1 ‎(MFT)‏ 407,1 (0-1. الأمثلة من 7أ إلى ااي ‎7٠‏ تم تحضير الأمثلة من 7أ إلى اي من مواد البدء الملائمة بأسلوب ‎Alia‏ ‏لطريقة مثال ‎١‏ ‏مثال ‎fv‏ ‏م ‎-*(-©(-١(-*(-‏ كلورو- فنيل)- بروبيل)-”- ايزوبروبيل- يوريدو)- بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي ‎Yo‏ ر. ن. ‎He‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 8: 7,70 (ثنائي؛ ‎TH‏ ‎E =x‏ 50-7,06 ,ا (متعدد؛ ‎(4H‏ 80 (ثنائيء؛ ‎2,٠١ )4 =z 1H‏ (متعدد
—-YoV- ‏,ا‎ «(4H ‏(متعدد‎ Y, 00 =), Vo (2H ‏(متعددء‎ ٠ «(2H ‏(متعدد‎ «(4H
AQMD) 471١١ (MHD) 477:1 ‏7)؛ طيف الكتلة‎ =z 6H ‏(ثنائي؛‎ ‏مثال /اب‎ ‏كلورو- فنيل)- بروبيل)-”- فنيل- يوريدو)- بروبيل)-‎ -*(-”(-١(-*(-ه‎ ‏ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي‎ ©
JH ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,75 (ثنائي؛‎ £00) Hop ‏ر. ن.‎ ‏(متعدد‎ 7,٠١ ‏4)؛‎ =z JH ‏(ثنائي»‎ LA (OH ‏(متعدد؛‎ V,00=Y, 00 ((V =z ‏طيف‎ ((4H ‏(متعدد؛‎ ٠٠-١8١ (2H ‏(متعدد؛‎ 7,٠١ (2H ‏(متعدد؛‎ 7,0 (4H .-1( 505,7 (M+1) 557,١ ‏الكتلة‎ ‏مثال لاج‎ ٠ ‏كلورو- فنيل)- بروبيل)-7-(؛ ؛- ثاني كلورو - فنيل)-‎ -*(-+©(-١(-*(- ‏يوريدو)- بروبيل)- ثيوفين-؟"- حمض كربوكسيلي‎ ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيوروكلوروفورم) 6: نخرةح رلا‎ (2H ‏(متعدد؛‎ 7,١ 2H ‏(متعدد؛‎ 1,0 (4H ‏(متعدد؛‎ 7,٠١ (OH ‏(متعدد؛‎ ‎.)0/-1( 016.0 (M+1) 8717.0 ‏(متعددء 411)؛ طيف الكتلة‎ 1,١85 Vo
WV ‏مثال‎ ‏بروبيل- يوريدو)- بروبيل)-‎ = (Sma ‏كلورو فنيل)-‎ -*(-*(-١(-©(-ه‎ ‏ثيوفين- 7 - حمض كربوكسيلي‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,70 (ثنائي؛ 111؛‎ £00) Ha ‏ر. ن.‎
AREA IT =z 111 ‏(ثتنائي»‎ VLA (4H ‏,ل (متعدد؛‎ =V, 00 (8 == Y
Ye Yr OH D0) 1.١ ‏ل‎ - 2H (D0) 1,16 (SH eon ؟7١‎ (M1) 477 ‏7)؛ طيف الكتلة‎ =z 3H (D0) +,90 (4H ‏(متعدده‎ ٠
M-1) ‏اهم‎ Jia ‏كلورو- فنيل)-١-(3“-(”- كلورو- فنيل)- بروبيل يوريدو)-‎ —£)=Y)-¥)-0 Yo ‏بروبيل)- ثيوفين-؟"- حمض كربوكسيلي‎
“Voi
AH ‏(ثنائي؛‎ 7,7١0 :6 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £40) Hao.) ‏ض‎ ‎aaa) 7,77 )4 ‏ج-‎ TH (JE) LAL (8H ‏,ل7-: ,لا (متعدد؛‎ ot ‏ج-‎ ‎ah ‏(متعدد؛ 411)؛‎ ٠,١ 7-٠4 (2H ‏(متعدد؛‎ 1,15 (2H ‏(متعدد؛‎ 7,0 (1 (M-1) 584 ‏(1+/0؛‎ £9) akg) ‏مثال أو‎ © ‏ثاني كلورو - فنيل)-‎ FY) (Gig ‏كلورو- فنيل)-‎ -*(-”(-١(-#©(-ه‎ ‏يوريدو)- بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي‎ ‏(مكرر فردي؛‎ 7,٠١ :5 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ (4H ‏(متعدد؛‎ 7,٠١ (1H ‏(مكرر فردي»‎ VA (TH ‏.لاح 1,7 (متعدد‎ ٠١ (1H ‏411)؛ طيف الكتلة:‎ coxa) ٠.٠ ١-١١25 ‏(متعدد؛ 211)؛‎ 7,٠١ (2H ‏(متعددء‎ YA .1-1( ه١‎ (M+1) ‏يه‎ ‎JY ‏مثال‎ ‏كلورو- فنيل)- بروبيل)-7-(*؛ *- ثاني كلورو - فنيل)-‎ -*(-”(-١(-*(-م‎ ‏يوريدو)- بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي‎ ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,70 (ثنائي؛ 111؛‎ Vo rai) ٠١ )4 ‏(ثنائي» 111 ج-‎ VA (TH anil) VF Yee ‏؛)‎ = ‏طيف‎ (4H ‏(متعدد؛‎ 7.0 0m), Ve (2H ‏(متعددء‎ 1,60 (2H ‏(متعدد؛‎ YA (4H (M-1) o¥e,V (M+1) 77,1 : ‏الكتلة‎ ‏مثال لاح‎ ‏ثاني فلورو = فنيل)-‎ = CY) Y= (dng ‏كلورو- فنيل)-‎ -”©(-*(-١(-*(-# ٠ ‏يوريدو)- بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي‎ ‏ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,70 (ثنائي؛ 111؛‎ Silas tov) 11 ‏ر. ن. م‎ aia) 7,٠١ ) =z TH (JU) 80 (TH ‏(متعددء‎ V,¥0=V 00 (8 ‏ج-‎ ‏(متعدد؛ 411)؛ طيف‎ 1,301, YF (IY ‏(متعدد؛‎ 7,15 (2H ‏(متعدد؛‎ YAY (4H (M-1) 51,١ (M+1) 50 ‏الكتلة:‎ Yo yoo
LY Ja ‏كلورو- فنيل)- بروبيل-7-(4- فلورو- فنيل)- يوريدو)-‎ -©(-+©(-١(-*(-ه‎ ‏حمض كربوكسيلي‎ - ١ ‏بروبيل)- ثيوفين-‎ ‏(مكرر فردي؛‎ 7,7١ :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £40) Ha ‏ر. ن.‎ (AH ‏(متعددء‎ 2,7١ (TH ‏(مكرر فردي»‎ 1,80 (8H wai) ‏,لا‎ 7.٠٠١ (1H © ‏(متعددء 411)؛ طيف الكتلة‎ ٠.٠-٠.١ (2H ‏(متعدد؛‎ 7,٠١ (2H ‏(متعدد؛‎ ٠ (M-1) 7:١ (M+1) 5781 ‏مثال لاي‎ ‏كلورو- فنيل)- بروبيل)- يوريدو)- بروبيسل)-‎ -*(-”(-١-ليتويب‎ —¥)-Y)-0 ‏ثيوفين-؟"- حمض كربوكسيلي‎ ٠ ‏(مكرر فردي؛‎ 7,7١ ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)5:‎ (6H ‏(متعددء‎ 7,٠١ (1H ‏(مكرر فرديء‎ VA (4H ‏(متعدد؛‎ V,Y ‏,لا‎ ٠ )18 80 (4H ‏(متعدد‎ ٠,٠ :-٠١ (2H ‏(متعدد 211) 1,0 (متعدد؛‎ ٠ {LA =z 3H ‏(ثلاثي؛‎ ‎(M-1) £¥0,Y (M+1) 577,7 ‏طيف الكتلة‎ Vo
A ‏مثال‎ ‏كلورو- فنيل)- بروبيل)- بيروليدين-١- كربونيل)- أمينو)-‎ —Y))-¥)-0 ‏بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏كلورو- فنيل)- بروبيل)-*- اثيل- يوريدو)- بروبيل)- ثيوفين-‎ -”*(-١(-”(-# ٠ ‏حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر‎ -" ‏من ©-(“”-(*- كلورو-فنيل)- بروبيل أمينو)-‎ Se ‏تم تحضير محلول‎
LY red ‏بروبيل)- ثيوفين-*- حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر (المستحضر‎ ‏مل من هذا المحلول‎ ١ ‏مل ثاني كلورو ميثان ثم وضع‎ ٠١ ‏مليمول) في‎ +, YO ‏جم‎ ‏درام؛. أضيف ثالث اثيل أمين (17 مسلء 20501 مليمول) واثيل‎ ١ ‏إلى قارورة‎ Yo ‏مليمول) وقلب خليط التفاعل طوال الليل في درجة‎ ١.05١ ‏ايزوسيانات (050604 جم؛‎
-1م١-‏ حرارة الغرفة. خفف خليط التفاعل بواسطة ؟ مل ثاني ثاتي كلورو ميثان ثم غسل المحلول العضوي بواسطة ¥ مل من حمض هيدروكلوريك مائي 78,5 (مرتين) مع اتباع ذلك بالغسيل بواسطة 7 مل من محلول بيكربونات مشبع (مرتين). تم تجفيف الطبقة العضوية بواسطة كبريتات الماغنسيوم ثم ركزت للحصول على مركب العنوان ه للخطوة أ ‎٠١(‏ مليجرام). الخطوة ب: التحلل المائي للاستر تم تنفيذ الخطوة ب بأسلوب مشابه لطريقة الخطوة ب في مثال 6. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)ة5: ‎7١7١‏ (ثنائي؛ ‎AH‏ ‎7,5٠ (t =z‏ (متعدد؛ ‎AE) LA (4H‏ ¢ 111؛ ‎7,٠١ ¢ (£ =p‏ (متعدد» 811)؛ ‎1,٠١ (2H cai) 1,8٠‏ (متعدد؛ ‎7,٠ 0-1, Ve (2H‏ (متعددء ‎٠7٠١ (8H‏ (متعدد 8 طيف الكتلة: ١,5؛‏ (04+1) 577 ‎(M-1)‏ ‏الأمثلة من ‎AIA‏ 0ج تم تحضير الأمثلة من ‎JIA‏ هج من مواد البدء المناسبة بأسلوب ممائل ‎٠‏ لطريقة مثال ‎A‏ ‏مثال مأ ه-(©-((*- كلورو- فنيل)- بروبيل)- مورفولين-؛- كربونيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)ة: 7,66 (ثنائي؛ ‎TH‏ ‎=x Yo‏ ؛) ‎١‏ .لا- ,ل ‎V1 of =z (TH (IB) 1,850 )411 ani)‏ (متعدد؛ ‎YY YF, 04 (4H‏ (متعددء ‎(8H‏ 1,80 (متعدد؛ ‎7,١ (2H‏ (متعدد؛ ‎-١١١7 (2H‏ ‎٠,٠‏ (متعدد» ‎(4H‏ ‏طيف الكتلة: ‎(M-1) 549,7 (M+1) 1,١‏ مثال 4ب ‎-»(-”((-*(-٠ Yo‏ كلورو- فنيل)- بروبيل)- ايزوبروبوكسي كربونيل)- ‎(Sisal‏ = بروبيل)- ‎Y= od‏ = حمض كربوكسيلي
لام ‎١‏ ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 6: ‎TH (Sg) 6.7٠0‏ ج = 8( ‎V0‏ 1,20 (متعدد؛ ‎VAY (4H‏ (ثنائي» ‎=z IH‏ 4)؛ ‎asia) ٠,٠١‏ ‎YA (4H‏ (ثلاني ‎2H‏ ج- ‎Yoo om VA (LY =z 211 20) ٠,١ (VY‏ (متعدد؛ ‎٠١٠ (4H‏ (ثنائي؛ ‎f(6H‏ ‏° طيف الكتلة : 4746 (04+1 477 ‎(M-1)‏ ‏مثال اج م-(“-((©+”-(”- كلورو- فنيل)- بروبيل)- بروبوكسي كربونيل)- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 6: ‎VY‏ (مكرر فردي؛ ‎٠١ )111 0-٠‏ .لا-: 2,2 (متعدد؛ 411)» ‎TA‏ (مكرر فردي؛ ‎(1H‏ 5.00 (ثلاثي؛ ‎QH‏ ‏ج- ‎7,٠١ (VLA‏ (متعدد؛ ‎(4H‏ 7,80 (متعدد؛ 211)؛ ‎7,٠١‏ (متعدد؛ ‎-١0 (2H‏ ‎٠‏ (متعددء ‎(6H‏ +3« (ثلاثي» 311 ج- ١)؛‏ طيف الكتلة: ‎£Y¢‏ (4+1ل» 77,7 ‎(M-1)‏ ‏مثال ‎q‏ ‎١٠‏ (*-(((؟- بيوتيل- بنزيل)(بيريدين -*- سلفونيل) أمينو)- مثيل)- ‎(Ji‏ حمض أسيتيك الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال ‎—¢))-Y)‏ بيوتيل- بنزيل أمينو)- مثيل)- فنيل) حمض أسيتيك مثيل استر أضيف محلول من 4- بيوتيل- بنزيل أمين (المستحضر ف 518 ‎Tan‏ ‎Yo‏ مليمول) في الميثانول إلى حمض الهيدروكلوريك ؛ عياري في دايوكسان )¥0,+ مل؛ ¥ مليمول) وتبع ذلك بإضافة ‎YF)‏ فورميل- فنيل)- حمض أسيتيك مثيل استر (المستحضر ‎٠ can ١.074 (VF‏ ,© مليمول). بعد ذلك أضيف ‎NaCNBH;‏ )14% ‎ca‏ 7 مليمول) ثم قلب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. خفف الخليط بواسطة أسيتات الاثيل ثم أضيف هيدروكسيد الصوديوم ؟ عياري. جفف 5؟_المحلول العضوي على كبريتات الماغنسيوم» ثم رشح؛ وركز في الفراغ. نقي المتتج
مه ‎-١‏ ‏بكروماتوجرافية الوميض ‎١(‏ 78 هكسانات؛ ‎٠‏ 75 أسيتات الاثيل» 70501 ثالث اثيل أمين حيث تم الحصول على مركب العنوان للخطوة أ. ر. ن. ‎Hp‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 7,086-/7,لا ‎ania)‏ ‎¥,Vo (8H‏ (فرديء 211) 77 (فرديء ‎٠١ (2H‏ (فردي ‎VAY (BH‏ © (فردي؛ 211)» 7,31 (ثلاثي؛ 211)؛ ‎٠,548‏ (متعدد؛ ‎٠١7١7 (2H‏ (متعدد؛ 211)؛ 7 (ثلاثي؛ 311)؛ طيف الكتلة: ‎(MHD) YY‏ الخطوة ب: تكوين الاميد (-(((؛- بيوتيل- بنزيل)-(بيريدين-"- سلفونيل)- أمينو)- مثيل)- فنيل- ‎٠‏ حمض أسيتيك مثيل استر. تم تنفيذ الخطوة ب بأسلوب ‎files‏ لطريقة الخطوة ب في مثال ‎١‏ حيث تم الحصول على مركب العنوان. الخطوة ج : التحلل المائي للاستر (”-(((4- بيوتيل- بنزيل)-(بيريدين == سلفونيل)- أمينو)- مثيسل)- فنيل)- ‎VO‏ حمض أسيتيك تم تتفيذ الخطوة ج بأسلوب ‎Biles‏ لطريقة الخطوة ج في مثال ‎١‏ حيث تم الحصول على مركب العنوان. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 8.94 (مكرر فردي؛ ‎AVE (1H‏ (مكرر فردي؛ ‎(1H‏ 7,59 (ثنائي؛ 111)» 7,77 (مكرر فردي» ‎1TH‏ ‎٠‏ 0 70-7/,10,لا (متعدد؛ ‎((2H‏ 1/,19-7,55 (متعدد. ‎(6H‏ 5,77 (فرديء؛ ‎(4H‏ ‏4 (فردي؛ ‎(2H‏ 4 17,0 (متعدد؛ ‎٠,54 (2H‏ (متعدد؛ 211) 77 (متعدد؛ ‎(2H‏ ).+ (ثلاثي؛ ‎(3H‏ ‏الأمثلة من ١أ‏ إلى 4د تم تحضير الأمثلة من 4 إلى 4د من مواد البدء الملائمة بأسلوب ‎Flas‏ ‎Yo‏ لطريقة مثال ‎A‏
-4ه١-‏ مثال ‎a‏ ‏(7-((بنزيل سلفونيل)-(4- بيوتيل- بنزيل)- أمينو)- مثيل)- فنيل)- حمسض أسيتيك ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 7,47 (ثنائي؛ 211)؛ ‎V,0A-Y, E10‏ (متعدد؛ ‎٠,7 4 (3H‏ (فردي؛ 111) ‎VV E‏ (متعدد 211) تخرخ- 4 (متعدد؛ ‎7,0١ (4H (AL) 5,79 (SH‏ (فرديء ‎(=X) 1,07 (2H‏ ‎٠,7 (2H‏ (متعدد؛ ‎٠,٠١ (2H‏ (متعدد؛ ‎١,50 (2H‏ (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة: ‎(M-1) 45٠0‏ مثال 4ب ‎٠‏ (*-(((؛- بيوتيل- بنزيل)-(ثيوفين-"- سلفونيل)- أمينو)- مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 7,07 (متعدد؛ 211)؛ 3 (متعدد 211) 1-845 ‎٠,١‏ (متعدد ‎£,YV (TH‏ (شنائي ‎(4H‏ ١م‏ (فردي» ‎(2H‏ 7,49 (ثلاشي؛ ‎(2H‏ )1,0 (متعدد؛ ‎٠,74 (2H‏ (متعدد؛ ‎(2H‏ ‎S28) + AA No‏ 211)؛ طيف الكتلة: ‎(M-1) gon‏ ‎Jia‏ وج (*-(((©- أسيتيل أمينو- بنزين سلفونيل)-(؛ - بيوتيل- بنزيل)- أمينو)- مثيل) - فنيل)- حمض أسيتيك ‎Ye‏ ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 7,69 (متعدد؛ ‎(2H‏ ‎٠,77-7,:56 (2H JS) V, 4‏ (متعدد ‎(6H‏ )1,3 (نائيء ‎UIA (TH‏ (فرديء ‎(1H‏ ¥,£ (ثتائيء ‎(4H‏ 7.44 (فرديء ‎Y,08 (2H‏ (ثلانيء ‎(2H‏ ‎YY‏ (فردي» ‎(3H‏ 1,08 (متعدد؛ ‎٠,745 (2H‏ (متعدد؛ ‎(eh) + A (2H‏ ‎(2H‏ ‎Yo‏ طيف الكتلة: ‎(M-1) #0٠‏ am 34 ‏مثال‎ ‎= (sisal ‏اوكساديازول- ؛ - سلفونيل)-(؛ — بيوتيل- بنزيل)‎ [0 YN] ‏(-(((بنزو‎ ‏مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك‎ : (TH ‏ر. ن. م 11' )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 1.54 (ثنائي»‎
LATA )2011 gad) ٠٠.0١ )111 ‏(فاشي‎ ٠,776 (2H (JE) ‏ميرلا‎ ٠م‎ ‏اا‎ (2H (5) ٠,2 (2H ‏(فردي‎ YET )411 (SB) 0,7 )611 ‏(متعدد‎ ‏211)؛‎ DE) + AA (2H ‏(متعدد؛‎ ٠,776 ‏(متعددء 211)؛‎ (M1) 4,17 ‏طيف الكتلة:‎ ٠١ ‏مثال‎ ‏مثيل-111- اميدازول-؛- سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-"- يل-‎ -١(((-*( ٠
HCI ‏بنزيل)- أمينو)- مثيل)- فينوكسي) حمض أسيتيك‎ ‏الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏(-((4؛- بيريميدين- ؟- يل- بنزيل أمينو)- مثيل)- فينوكسي- حمض أسيتيك‎ ‏بيوتيل ثلاثي استر‎ .١ ‏تم تنفيذ الخطوة أ بأسلوب مماتل لطريقة مثال أ في مثال‎ Yo ‏الخطوة ب: تكوين الأميد‎ ‏اميدازول-؛- سلفونيل)-(+- بيريميدين-"- يل-‎ “TH dda -١(((-*( ‏بنزيل)- أمينو)- مثيل) فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ ‏باستخدام ثالث‎ ١ ‏لطريقة الخطوة ب مثال‎ flea ‏تم تنفيذ الخطوة ب باسلوب‎ ‏ايزوبروبيل اثيل أمين كقاعدة‎ (SGN ON ‏اثيل أمين بدلا من‎ ٠ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ‏مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-"- يل)-‎ -١(((-*( ‏بنزيل)- أمينو)- مثيل)- فينوكسي) حمض أسيتيك. حمض هيدروكلوريك‎ - ‏مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛‎ -١(((-7( ‏تم تقليب محلول من‎ ‏بيريميدين-7- يل- بنزيل)- أمينو)- مثيل)- فينوكسي) حمض أسيتيك بيوتيل ثلاتي‎ YO ‏في‎ (sade ١517 can 0,038) ‏الخطوة ب‎ ٠١ ‏استر والذي تم تحضيره في مثال‎
-١١1- ‏دقيقة حتى يكون راسب.‎ ٠١ ‏عياري في ثاني اثيل اثير لمدة‎ ١ ‏حمض هيدروكلوريك‎ ‏مل ماء و١ مل دايوكسان وقلب خليط التفاعل لمدة ثلاث‎ ١ ‏وإلى هذا الخليط اضيف‎ ‏ساعات أخرى أزيل المذيب في الفراغ؛ ثم فصل ايزوتروبياً بالايثانول حيث تم‎ ‏الحصول على مركب العنوان كمادة صلبة (؛ © مليجرام).‎ (2H ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروميثانول) 6: 5,04 (متعدد؛‎ £00) 'H ES 0
Vv, Vv «(1H ‏(فرديء‎ Avg «(2H ¢ SL) AY ¢ «(1H ‏ا (مكرر فردي؛‎
LYN (IH ¢ SE) LAY )111 anata) VY )211 AE) 1,44 (1H ‏(فردي»‎ (2H ‏(فرديء؛‎ 5.54 (2H ¢ga,3) 5.31 (1H ‏(فرديء؛‎ 1,54 (1H ‏(ثنائي»‎ ‎(3H ‏(فردي؛‎ 7,57 (2H ‏(فردي؛‎ 3 (M+) 494 ‏طيف الكتلة‎ Ve wad Y= Y (Gat Y= ‏الأمثلة من‎ ‏من مواد البدء الملائمة‎ 2) Y=IVY (RV IVY ‏تم تحضير الأمثلة من‎ ‏مع عمل بعض تعديلات في فترة التفاعل؛ ودرجة‎ ١٠ ‏بأسلوب مشابه لطريقة مثال‎ ‏الحرارة؛ والمركبات الداخلة في التفاعل كما ذكر.‎ vy ‏مثال‎ vo ‏سلفونيل-(؛ - بيرازين- ؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل+- فنيل)-‎ نيزنب[(-(-٠“‎ ‏حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏بيرازين-؟"- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل؛- حمض بروبيونيك‎ -4([-“(- ‏مثيل استر‎ Yo ‏حمض‎ (Js ‏تم تحضير مركب عنوان الخطوة أ من “*-(*- أمينو مثيل-‎ ‏يل-‎ Yuin Es 8 ‏بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريك؛ المستحضر‎ ‏باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة أ فيما‎ YY ‏بنزالدهيد؛ المستحضر‎ ‏عدا أن مركب الأمين تكون في الميثانول بواسطة التسخين بالارتجباع خلال فترة‎ ‏ساعتين.‎ Yo
-١7- (TH esa) 9,01 :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)‎ 640) Ha ‏ر. ن.‎ ‏(ثنائي؛ 211)؛ 7,676 (متعدد؛‎ VIA ‏(ثنائي؛ 111)؛‎ A, 45 ‏(مكرر ثنائي؛ 111)؛‎ ANY ¥ AA (TH ‏(متعدد‎ ٠,4 (TH ‏(متعدد؛‎ 0,7 4 (3H ‏(متعدد؛‎ V,£¥-V,0¢ (1H (2H ‏(ثلانيء؛‎ 1,14 (3H ‏(فرديء؛‎ ¥, 11 (2H ‏(فرديء‎ A+ (2H ‏(فرديء‎ ‎(2H (28) 7,17٠ (MHD) TRY : ‏طيف الكتلة‎ ‏الخطوة ب: تكوين الأميد‎ ‏يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)-‎ = Y= om - ‏“-(-([بنزين سلفونيل-(؛‎ ‏حمض يروبيونيك مثيل استر‎ ‏بيرازين-؟"-‎ mY ‏تم تحضير مركب عنوان الخطوة ب من المركب‎ Ye ‏حمض بروبيونيك مثيل استرء الناتج من الخطوة أ‎ —{d ‏يل- بنزيل أمينو)- مثيل]-‎ ‏مع بنزين سلفونيل كلوريد تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة ب باستخدام‎ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ -17 ON ‏من‎ Yay ‏ثالث اثيل أمين‎ (TH ‏(فرديء؛‎ AAA :5 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)‎ (ia) 1,67 (4H ‏(متعدد؛‎ VAY (1H ‏(ثنائي»‎ 8.50 (1H ‏(متعدد؛‎ Ae No ‏(ثنائي؛‎ 7.07 (1H ‏(متعدد؛‎ 7,٠١ (2H ‏(ثنائي؛‎ V1 Y (2H ‏“,ا (متعدد؛‎ (1H 77 (2H ‏(فرديء‎ 5,7١7 (1H ‏(شائي 111) +2 (فرديء‎ LAY (1H ‏(ثلاثي, 211)؛‎ 1,47 (2H (8) VA (3H ‏(فردي؛‎ ¥, VE (2H cso) (M+1) 5 ٠7 ‏طيف الكتلة‎ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ٠ ‏»«-(7-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيرازين- ؟- يل- بنزيل)- أمينو] مثيل)- فنيل)-‎ ‏حمض بروبيونيك‎ ‏ب‎ Shall} ‏للطريقة الموصوفة في مثال‎ Lei ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏من المركب “-(7-[بنزين سلفونيل)-(4 - بيرازين-7- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ . ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة ب‎ Yo (M-1) 4485 : ‏طيف الكتلة‎
-١7- ب1١١ ‏مثال‎ ‏سلفونيل-(؛ - بيريدين.-*- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)-‎ نيزنب[(-”(-٠“‎ ‏حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏م #-(+*-1؛- بيريدين-*- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل- حمض بروبيونيك‎ ‏مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب عنوان الخطوة أ من “-(©- أمينو مثيل- فنيل)- حمسض‎ ‏بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريك؛ المستحضر 44؛ و5 - بيريدين-*- يل-‎ . ‏الخطوة أ‎ ١ ‏باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال‎ YY ‏المستحضر‎ call ji (TH ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 4,89 (ثنائي؛‎ £00) Ha ‏ر. ن.‎ ٠١ ‏(مكرر ثنائي؛ 111)؛ 7,84 (متعدد؛ 111)؛ 7,57 (ثنائي؛ 211)؛ 4 7,4 (ثنائي؛‎ 0 ‏كم‎ (TH ‏(قائي‎ ٠,١7 )311 ‏(متعدد‎ ¥,YA-Y, 1 (1H ‏(متعدد‎ 1,7 (2H (2H ‏(فرديء؛ 311) 1,57 (ثلايء؛‎ 7,14 (2H ga) 7,79 (2H ‏(فردي»‎ ‎{2H ‏(ثلاثي؛‎ ¥,) (MFT) 7١ : ‏طيف الكتلة‎ Yo ‏الخطوة ب: تكوين الأميد‎ ‏»-(-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيريدين ¥— يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)-‎ ‏حمض يروبيونيك مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من 7*-(7-[(4 - بيريدين-؟*-‎ ‏ايل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل؛- حمض بروبيونيك مثيل استر؛ وهو المركب‎ ٠ ؛١ ‏للطريقة الموصوفة في مثال‎ Tai ‏الخاص بالخطوة أ وبنتزين سلفونيل كلوريد‎ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ NN ‏باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من‎ cc ‏الخطوة‎ ‎(TH ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 8.74 (فردي؛‎ £00) Ha ‏ر. ن.‎ ‏(متعدد‎ 7,54 (TH ‏(متعدد؛‎ 17,31 (3H ‏(متعدد؛‎ V,AY (1H ‏(ثنائي»‎ A,0A ‏(ثنائي؛‎ LAA (TH ‏(ثنائي»‎ 7.07 (3H ‏(متعدد؛ 311)؛ ,لا (متعدد؛‎ 1,560 (2H Yo
-١6- ‏قل‎ (2H ‏(فردي‎ 77 (2H ‏ل (فردي 111) 77 (فرديء‎ (1H ‏(ثلاثي؛ 217)؛‎ 7,48 (2H ‏(ثلاثي»‎ 7,714 (3H ‏(فردي؛‎ ‎(M+1) 0+) ‏طيف الكتلة‎ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ‏*-(*-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيريدين-“*- يل- بنزيل)- أمينو] مثيل)- فنيل)-‎ © ‏حمض بروبيونيك‎ ‏تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة جب‎ ‏من المركب 7-(7-([بنزين سلفونيل)-(؟؛ - بيريدين-*- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ . ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر وهو المركب الخاص بالخطوة ب‎ (TH ‏(فردي؛‎ 9,٠4 :5 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)‎ ٠١ ‏(متعدد؛ 311)؛‎ 7,67 (3H ‏(ثنائي؛ 111)؛ 7,50 (متعدد؛‎ A £7 (1H ‏(ثنائي؛‎ 67 ‏(متعدد؛ 311)؛ 70 (ثنائي؛ 111)؛‎ 1,9) (2H ‏(متعدد؛‎ 7,77 (2H ‏(ثنائي»‎ ٠ ‏(ثلاثي:؛‎ 7,56 (2H ‏(ثلانيء‎ 7,8١ (2H ‏(فرديء 211) 5.77 (فرديء‎ £,¥ 1 (M-1) ‏طيف الكتلة : م8‎ Yo ج١١ ‏مثال‎ ‏سلفونيل)-(4 - ثيازول-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- حمض عبتانويك‎ -نيديريب([-١‎ ‏الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏7-(؛- ثيازول-؟- يل- بنزيل أمينو)- حمض هبتانويك مثيل استر‎ ١ ‏للطريقة الموصوفة في الخطوة أ من مثقال‎ Gai ‏تم تحضير مركب العنوان‎ Ye ١ ‏من المركب 7- أمينو- حمض هبتانويكك مثيل استر هيدروكلوريك؛ المستحضر‎
YO ‏و؛؟- تيازول-7- يل- بنزالدهيد؛ المستحضر‎ (2H ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 7,91 (ثنائي»‎ £00) Ha ‏ر. ن.‎ (2H cad) YAY (TH ‏(ثائي»‎ V,¥ (2H ‏(ثنائي»‎ 1,78 (1H ‏(ثنائي»‎ 4 ‏(متعدد؛‎ 11 2H (0) 7,79 (2H ‏(ثلاني؛‎ 7,17 (3H ‏(فردي؛‎ Ye Yo (4H ‏(متعدد»‎ 1, FY (2H ‏(متعدد»ء‎ ٠,١ (2H
-١6- (M1) Fry: ‏طيف الكتلة‎ ‏الخطوة ب: تكوين سلفوناميد‎ ‏-[(بيريدين-؟- سلفونيل)-(؟ - ثيازول-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- حمض‎ ‏هبتانويك مثيل استر‎ ‏للطريقة الموصوفة في‎ Ted ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب‎ ° ‏من المركب 7-(؟- ثيازول-"- يل- بنزيل أمينو- حمض‎ ١ ‏الخطوة ب من مثال‎ ‏استر الخاص بالخطوة أ وبيريدين *- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛‎ Jie ‏هبتانويك‎ ‎AY ‏المستحضر‎ ‎(TH ‏ر. ن. م 11 )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 9.056 (ثنائي؛‎ asia) 7,85 )211 ‏(ثنائي؛‎ 7,51 (TH ‏(متعدد؛‎ 8.٠١ (TH ‏(متعدد؛‎ AM ٠ ‏لت‎ (2H ‏(غردي‎ 5,74 (3H ‏متعدد‎ V, VE (1H ‏(متعدد‎ 1“ (1H (2H ‏(متعدد؛‎ ٠١18 (2H (DE) 7,7١ (2H ‏(ثلاثي؛‎ Ve (3H ca) ‏(متعدد؛ 411)؛‎ 1,10 (2H ‏(متعدد؛‎ ١,7 (M+1) 549786 ‏طيف الكتلة‎ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ Vo ‏-[(بيريدين-"- سلفونيل)-(+- ثيازول-"- يل- بنزيل)- أمينو] حمض‎ : ‏هبتانويك‎ ‏من‎ ١7 ‏للطريقة الموصوفة في الخطوة ج مثال‎ lai ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏المركب 7-[(بيريدين-"- سلفونيل)-(؛ - ثيازول-7"- يل- بنزيل)- أمينو]- حمض‎ . ‏هبتانويك مثيل استرء الخطوة ب‎ ٠ (1H ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 9.07 (فردي؛‎ ‏(متعدد؛‎ V, EA (3H ‏(متعددء‎ V,AY )111 ‏(متعددء‎ ANY (TH ‏(متعدد؛‎ AAN ‏ل‎ (2H ‏(ثااني‎ 2,٠ (2H ‏(فردي؛‎ 77 (3H ‏(متعدد‎ 1,7١7 (1H ‏(متعدد؛ 211)؛‎ ٠18 (2H ‏(متعدد؛‎ ٠,50١ (2H DU) 7,77 (2H ‏(ثلاثيء‎ ‎.)411 asia) VAY Yo
-١5- د١١ ‏مثال‎ ‏بيوتيل- بنزيل)-(١- مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)- أمينو]-‎ - 4(1-7( ‏مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏(©-([(؛- بيوتيل- بنزيل)-(١- مثيل-111- اميدازول- ؛ - سلفونيل)- أمينسو]-‎ © ‏مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك مثيل استر.‎ ‏من‎ ١ ‏للطريقة الموصوفة في الخطوة ب لمثال‎ Les ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏مركب [7-[(؟- بيوتيل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل)؛- حمض أسيتيك مثيل استر؛‎ ‏والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال 4؛ و١- مثيل-111- اميدازول-؟ - سلقونيل‎ . ‏كلوريد‎ ٠ (TH cad) 1,47 :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)‎ £400) Hag ‏ر.‎ ‏الا‎ (4H ‏(فردي‎ 5,748 (8H ‏(متعدد‎ ٠.١ Y=V VA )111 ‏(فرديء‎ 4 (2H ‏(ثلاني؛‎ Y,00 (2H ‏(فردي؛‎ 07 «(3H ‏(فردي؛‎ 1,348 (3H ‏(فردي»‎ ‏(ثلاثيء؛ 311)؛‎ ١,1١ (2H ‏(متعدد؛‎ ٠,77 (2H ‏(متعدد؛‎ 0 (M+1) 470 : ‏طيف الكتلة‎ Yo ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ . . ‏بيوتيل- بنزيل)-(١- مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)- أمينسو]-‎ —¢ -Y) ‏مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك‎ ‏للطريقة الموصوفة في الخطوة ج من لمثال‎ Lah ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏من المركب (7-[(؟- بيوتيل- بنزيل)-(١- مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)‎ ١ ٠٠ ‏أمينو]- مثيل)- فنيل) حمض أسيتيك مثيل استر الناتج من الخطوة أ.‎ ‏ر. ن. م 11 )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 1,548 (فردي؛ 111)؛‎
EVV (2H ‏(متعدد 811) 5,77 (فردي‎ 1,49-V,10 )111 ‏(فردي؛‎ V,YA ‏(ثلاثي؛ 217)؛‎ 1.54 (2H ‏(فردي؛‎ .*7 (3H ‏(فردي؛‎ 7.45 (2H esa) ‏(ثلاثي» 3117)؛‎ 0,91 (2H ‏(متعدد؛‎ ٠,27 Yo (M-1) 454 : ‏طيف الكتلة‎
-١77- ه١١ ‏مثال‎ ‏مثيل-113- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛- ثيازول-؟- يل-‎ —1)[}-¥) -* ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏*-(*-1[(؛- ثيازول-؟- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل- حمض بروبيونيك‎ © ‏مثيل استر.‎ ‏حمض‎ (ds ‏تم تحضير مركب العنوان للخطوة أ من 7-(©- أمينو مثيل-‎ ‏يل-‎ Yd ‏و؛-‎ ff ‏بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريك؛ المستحضر‎ ‏فيما‎ of ‏الخطوة‎ ١ ‏باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال‎ (Yo ‏بنزالدهيد؛ المستحضر‎ ‏عدا أن مركب الأمين تكون في الميثانول عند التسخين بالارتجاع خلال فترة ساعتين.‎ ٠ (ZH ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز» ديوتيروكلوروفورم) 5: 7,47 (ثنائي»‎ ‏(متعدد‎ ٠.0 1-7,78 (TH ‏(ثنائي؛‎ 7,7١ ‏(ثنائي؛ 111)؛ 7.47 (ثنائي؛ 211)؛‎ 7,5 1,45 (3H ‏(فردي‎ 1:13 (2H ‏(فردي‎ VV (2H ‏(فردي‎ 84 (3H ‏(ثلاثيء 211)؛‎ 1,17 (2H ‏(ثلاثي»‎ ‎.)1/]1+1( TRY : ‏طيف الكتلة‎ Yo ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎ ‏مثيل-111-؛ اميدازول- ~ سلفونيل)-(4- ثيازول-؟- يل-‎ -١([-©(-+* ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان للخطوة ب من 7-(7-[40- تيازول-؟- يل-‎ -١و ‏بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل- حمض بروبيونيك مثيل استرء الناتج من الخطوة أ‎ Ye ؛١ ‏للطريقة الموصوفة في مثال‎ Tas ‏مثيل-113- اميدازول-؛ - سلفونيل كلوريد وذلك‎ ‏الخطوة ب.‎ (M+1) 5٠١ ‏طيف الكتلة‎ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ‏مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛- ثيازول-؟"- يل-‎ -١([(-»(-# Yo ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎
‎-١ 8‏ تم تحضير مركب العنوان ‎Leg‏ للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة ج من ‎-١([(-(-*“‏ مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(4 - ‎Yds‏ يل- بنزيل)- ‎[id‏ مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة ب. ر. ن. ‎Hp‏ )£40 ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم) 5: 7,47 (ثنائي» 211)؛ © 1,145 (ثنائيء ‎(2H‏ 1,54 (فرديء ‎(TH‏ 7.55 (فرديء 111) 1,776 ‎axa)‏ ‎1,99-V,0 0 )211 (SU) ١١ (1H‏ (متعدد 311) ‎LAA‏ (فردي 111) 572 (فردي. ‎(2H‏ 5,77 (فرديء؛ ‎2H‏ 7,776 (فردي؛ ‎(3H‏ 7,180 (ثلاتي؛ ‎(2H‏ ‏(ثلاثي؛ ‎{2H‏ ‏طيف الكتلة : 5905 ‎(M-1)‏ ‎٠‏ مثال ١١و‏ 7١-((؛‏ - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين- ¥ = سلفونيل)- امينو]- حمض هبتانويك الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال ١-(؛-‏ بيرازول-١-‏ يل- بنزيل أمينو)- حمض هبتانويك مثيل استر ‎Vo‏ تم تحضير مركب العنوان الخطوة أ من 7- أمينو- حمض هبتانويك متيل استر هيدروكلوريد؛ المستحضر ١؛‏ و - بيرازول-١-‏ يل- بنزالدهيد. المستحضر "؛ باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ‎١‏ الخطوة أ . ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 2,560 (متعدد؛ ‎(TH‏ ‎٠‏ (ثنائي» 111)؛ 7,37 (ثنائي» ‎JW) 7,79 (2H‏ 211)؛ 45 (متعدد؛ ‎(TH‏ ‎gad) YA Ys‏ 211) 7,15 (فرديء ‎7,1١ (3H‏ (ثادني؛ 211) ‎(D0) ٠,79‏ ‎V,Yo (4H aid) 7-١17 (2H‏ (متعدد؛ 411)؛ ض طيف الكتلة : ‎(M+1) ٠3‏ الخطوة ب: تكوين الاميد "-[(4- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين- ¥ = سلفونيل)- أمينو]- حمض ‎Yo‏ هبتانويك مثيل استر
تم تحضير مركب العنوان للخطوة ب من ‎EY‏ — بيرازول-١-‏ يل- بنزيل أمينو)- حمض هبتانويك مثيل استرء للخطوة ‎of‏ وبيريدين-؟"- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر 7؛ تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من ‎NN‏ ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين. ° ر. ن. م 111 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلورفورم) 6: 1,05 (متعدد؛ 111)؛ ‎٠‏ (مكرر ثنائي؛ ‎4.٠١ (TH‏ (متعددء ‎(1TH‏ 7,97 (ثنائي؛ ‎(TH‏ 7,71 (ثنائي؛ ‎(1H |‏ ©,ل (ثنائي؛ 211)؛ ‎V, EA‏ (متعدد؛ ‎VT (TH‏ (ثناني؛ ‎TET (2H‏ (ثنائي؛ ‎£,¥A (1H‏ (فردي ‎YY (2H‏ (فردي ‎٠4 (3H‏ (قشلتي ‎YY (2H‏ (ثلاثي؛ ‎V, EA (2H‏ (متعدد؛ ‎(2H‏ 1,77 (متعدد؛ ‎V,Y0 (2H‏ (متعدد؛ ‎(4H‏ ‎Yu‏ طيف الكتلة: ‎(M+1) tov‏ الخطوة ج: التحلل المائي للاستر "-[(؛ - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين- "- سلفونيل)- أمينو]- حمض هبتانويك تم تحضير مركب العنوان تبعاآً للطريقة الموصوفة في مثال ‎١١‏ الخطوة ج؛ من ‎oe‏ 7-[(؛؟- بيرازول-١-‏ يل- بتزيل)-(بيريدين- *- سلفونيل)- أمينو]- حمض هبتانويك مثيل استر الناتج من الخطوة ب. ‎Hao)‏ )£40 ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم) 5: 9.07 (ثنائي؛ ‎(TH‏ ‎AAY‏ (مكرر ثنائي؛ ‎ANY (TH‏ (متعدد؛ ‎(TH‏ 7,48 (ثنائي؛ ‎(TH‏ ؛ ‎VV‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ ,ا ‎V, EA (2H (JE)‏ (متعدد؛ 111)؛ 7.4 ‎(2H (A)‏ 6.48 (متعدد؛ ‎£,¥e (1H ٠‏ (فرديء ‎YY (2H‏ (ثاتنيء ‎(2H‏ 7,77 رثاتي ‎VEY (2H‏ (متعدد؛ ‎٠,77 (2H‏ (متعدد؛ ‎٠,١١7 (2H‏ (متعدد؛ ‎(4H‏ ‏طيف الكتلة: )£4 ‎(M-1)‏ ‎Jha‏ ١از‏ ١-[(؛‏ - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين = ¥ = سلفونيل)- أمينو]- حمض ‎Yo‏ هبتانويك الخطوة أ: تكوين الاميد
AY. ‏-[(؛- بيرازول-١- يل- بنزيل)-(بيريدين —¥= سلفونيل)- أمينو]- حمض‎ ‏هبتانويك مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان للخطوة أ من المركب 7١-(؛- بيرازول-١- يل-‎ ‏بنزيل أمينو)- حمض هبتانويك مثيل استرء وهو المركب الخاص بمثال ١١و؛ الخطوة‎ ‏تبعاً للطريقة‎ of ‏أ وبيريدين-”- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر‎ ‏ثاني‎ NN ‏الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من‎ ١ ‏الموصوفة في مثال‎ ‏ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ (TH ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 4.70 (متعدد؛‎ ‏حلا‎ (2H ‏(تتنائي‎ 7,67 (1H ‏(غائي‎ V, VY (BH ‏(متعدد‎ ,877/- 4 (2H ‏(فردي؛‎ 5,576 (TH ‏(مكرر ثنائي»‎ TET )211 ‏(ثنائي؛‎ 7,57 (1H canals) ٠ ‏(متعدد؛‎ ٠17 )2117 ‏(ثلاشيء‎ 1,٠١ (2H ‏(ثلانيء‎ 0,7٠١ (3H (gad) 7 ‏(متعدد؛ 411)؛‎ ٠١7٠# (2H ‏(متعدد؛‎ ٠, ‏؛‎ (2H .0/+1( gov : ASN ‏طيف‎ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏7-[(؛- بيرازول-١- يل- بنزيل)-(بيريدين -7- سلفونيل)- أمينو]- حمض‎ ٠ ‏هبتانويك‎ ‏تم تحضير مركب العنوان تبعاا للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة ج من‎ ‏حمض‎ [sil ‏المركب 7-[(؛ - بيرازول-١- يل- بنزيل)-(بيريدين-7- سلفونيل)-‎ ‏هبتانويك مثيل استر الخاص بالخطوة ب.‎ (TH ‏(متعدد؛‎ AVY :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)‎ £00) "Ha ‏ر. ن.‎ AK (2H ‏(ثنائي»؛‎ 7,6١ (1H ‏(ثنائي؛‎ VV E (2H ‏(متعدد؛‎ 7,0 (1H ‏(ثنائي؛‎ 4 ‏(ثلاتيء‎ 2, 4 (2H ‏(فرديء‎ 52,575 (1H ‏(متعدد؛‎ 6.497 (3H ‏(متعدد؛‎ 8
VAY )211 ‏(متعدد‎ ٠,79 (2H ‏(متعدد؛‎ ٠.45 (2H ‏(ثلاشيء؛‎ 7,٠١ (2H (2H ‏(متعدد؛‎ 1,00 (2H canes) (M-1) £8) : ‏طيف الكتلة‎ Yo
Ak ح١١ ‏مثال‎ ‏“«-(”-((بنزين سلفونيل-(؛ - بيرازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)-‎ ‏حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏حمض بروبيونيك‎ {Jad ‏©-(©-0[1؛- بيرازول-١- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]-‎ © ‏مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة :من المركب “-(*”- أمينو‎ (88 ‏مثيل- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريد؛ المستحضر‎ ‏و؟- بيرازول-١- يل- بنزالدهيد؛ المستحضر 47؛ باستخدام الطريقة الموصوفة في‎ ‏عدا أنه تم تحضير الأمين في الميثانول بالتسخين بالارتجاع‎ Lag ‏الخطوة أ‎ o) ‏مثال‎ Yo ‏خلال فترة ساعتين.‎ (TH ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 1,809 (فردي؛‎ ‏(متعدد» 311)؛‎ VV ‏211)؛ ؛ 7,لا (متعدد؛ 211)؛‎ SWE) 7,77 (2H ‏(ثنائي؛‎ 4 ‏(فرديء؛‎ 7,34 (2H gad) TV (2H cad) YAY (TH (SE) 7,097 {2H ‏(ثلاثي؛‎ 7,1١ (2H ‏(ثلاثي»‎ 7,97 (3H Vo (M+1) Yo. : ‏طيف الكتلة‎ ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎ ‏»-(7-([بنزين سفونيل-(؛ - بيرازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)-‎ ‏حمض بروبيونيك مثيل استر.‎
EY ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب مسن المركب‎ ٠ ‏حمض بروبيونيك مثيل استر وهو‎ —{di ‏يل- بنزيل أمينو)- مثيل]-‎ -١-لوزاريب‎ ‏للطريقة الموصوفة في مثال‎ Tash ‏المركب الناتج من الخطوة أ وبنزين سلفونيل كلوريد‎ ٠. Opal ‏الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل‎ ١ ‏(ثنائي؛ 211)؛‎ VAY :5 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)‎
VAY (SH ‏(متعدد‎ ٠,٠١ (3H ‏(متعدد؛‎ V,0¥=1,1¢ )111 ‏(فرديء‎ V.AE Yo £,YY (1H ‏خلا (قائي‎ (1H ‏(قائي‎ LAE (TH ‏(ثنائي‎ 7.07 (1H ‏(متعدد‎
١/7 (2H ‏(ثلانيء‎ 7,٠28 )311 ‏(فردي؛ 211) 7,60 (فردي؛‎ 5,7١ (2H ‏(فرديء؛‎ ‏(ثلاثي؛ 211)؛‎ 1,47 (M+1) 59٠0 ‏طيف الكتلة:‎ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ = (aid ‏*#-(”-[بنزين سلفونيل-(؛ - بيرازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ © ‏حمض بروبيونيك‎ ‏للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة جب‎ Ted ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏من المركب 7”-(7-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيازول-١- يل- بنزيل- أمينو]- متيل)-‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك الناتج من الخطوة ب.‎ 44 :5 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم) (قمم معينة)‎ Ve {(2H ‏(ثلاثي»‎ 3,10 (2H ‏(ثلاثي»‎ YM (2H ‏(فردي»‎ £71 (2H ‏(فردي»‎ ‎(M-1) 549745 : ‏طيف الكتلة‎ ط١١ ‏مثال‎ ‏سلفونيل)-(؛ - بيريميدين- ؟ - يل- بنزيل)- أمينسو]- حمض‎ -7- نيديريب[-١‎ ‏هبتانويك‎ ٠ ‏الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏بيريميدين-"- يل- بنزيل أمينو)- حمض هبتانويك مثيل استر‎ - ؛(-١7‎ aan ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب 7- أمينو-‎ ‏بيريميدين-؟*- يل-‎ Eg ؛١ ‏استر هيدروكلوريك؛ المستحضر‎ Jie ‏هبتانويك‎ ‏باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة أ.‎ YY ‏_بنزالدهيد؛ المستحضر‎ Yo (2H ‏(ثنائي؛‎ AVA :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)‎ £00) Hao (2H ‏(فردي؛‎ 2,86 (1H ‏(ثلاثي»‎ 1,16 (2H ‏(ثنائي»‎ V, £Y (2H ‏(ثنائي»‎ 4, ‏(متعدد؛‎ 1,00 (2H ¢ 338) 7,78 (2H ‏(تلاشي:؛‎ 7,67 (3H ‏(فردي»‎ 84 ‏(متعدد.؛ 411)؛‎ V, YY (4H (M+1) YYA : ‏طيف الكتلة‎ Yo ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎
AR
‏سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-؟"- يل- بنزيل)- أمينو]- حمسض‎ -7-نيديريب([-١‎ ‏هبتانويك مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من 7١-(؟ -بيريميدين-١"- يل-‎ ‏بنزيل أمينو)- حمض هبتانويك مثيل استر وهو المركب الناتج من الخطوة أ‎ ‏للطريقة الموصوفة‎ Lai oF ‏وبيريدين-”- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر‎ © ‏ثاني ايزوبروبيل‎ "NN ‏أمين بدلا من‎ J) ‏في مثال ١؛ الخطوة ب؛ باستخدام ثالث‎ ‏اثيل أمين.‎ |, (1H ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 1,07 (ثنائي؛‎ £0) Ha ‏ر. ن.‎ ‏(متعدد؛‎ 1,47 (TH ‏(متعدد.‎ 4.٠١ (2H ‏(ثشائي؛‎ 4,77 (3H ‏(متعدد؛‎ ٠
YU (2H ‏(متعدد 111) 43 (غردي‎ 1, (2H ‏(ائي‎ 7.97 )111 ٠ ‏(متعدد.؛ 211)؛‎ ٠١58 (2H ‏(ثلانيء‎ 7,٠١ (2H ‏(ثلاثيء‎ 2,1١ (3H ‏(فردي؛‎ ‏(متعدد؛ 411)؟‎ ٠١٠6 ‏(متعدد؛ 211)؛‎ ٠, (M+1) 5564 : ‏طيف الكتلة‎ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ aman ‏7-[(بيريدين.-”- سلفونيل)-(؛ - بيريميدين- ؟"- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ Vo ‏هبتانويك‎ ‏للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة ج؛ من‎ Tei ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏المركب 7-[(بيريدين -7- سلفونيل)-(؛ - بيريميدين -7- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ ‏حمض هبتانويك مثيل استر وهو المركب الذي تم تحضيره في الخطوة ب.‎ (TH ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 5: 4,08 (فردي؛‎ 1 xia) V, EA )111 ‏(متعدد‎ ANY ((2H (J) 8.79 (3H ‏(متعدد؛‎ 7
YE (2H ‏(غري‎ 450 (1H ‏(متعده‎ V, YE (2H ‏(شائيء‎ V,£Y (1H (2H ‏(متعدد؛‎ ٠,77 (2H ‏(متعدد؛‎ 1, EA (2H (328) 7,77 (2H ‏(ثلاثي؛‎ ‏(متعدد؛ 211)؛‎ ٠.١6 (2H ‏(متعددء‎ 4 (M-1) tov ‏طيف الكتلة:‎ Yo
-١76- س١١ ‏مثال‎ ‏مثيل-111- اميدازول- ؛ - سلفونيل)-(؛ - ثيازول-"- يل- بنزيل)-‎ -١([-" ‏أمينو]- حمض هبتانويك‎ ‏الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏7-(؛- ثيازول-؟- يل- بنزيل أمينو)- حمض هبتانويك مثيل استر‎ © ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب 7- أمينو حمض‎ ‏هبتانويك مثيل استر هيدروكلوريد؛ المستحضر ١»؛ و4 - تيازول-"- يل- بنزالدهيد؛‎ ‏باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة أ.‎ (YO ‏المستحضر‎ ‏ر. ن. م )£00 ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛ 18 (غائي؛ 211) حلا‎ ¥,10 )211 ‏(فردي؛‎ YAY )111 ‏(ثائي»‎ ٠,90 )211 (AE) 1,78 (TH (iE) ٠ «(2H ‏(متعدد؛‎ ٠,6١ ‏(ثلانيء 211)؛‎ 7,79 (2H ‏(ثلاني؛‎ 7,17 (3H gad) ¢(4H ‏افر (متعدد؛‎ «(2H ‏(متعدد؛‎ 1,0) (MAT) 7 : ‏طيف الكتلة‎ ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎ ‏مثيل-111- اميدازول- ؛ - سلفونيل)-(؛- تيازول-؟"- يل- بنزيل)-‎ -١([1-7 ٠١ ‏أمينو]- حمض هبتانويك مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من المركب 7-(؛- ثيازول-‎ ‏يل- بنزيل أمينو)- حمض هبتانويك مثيل استر الناتج من الخطوة أ و١- مثيل-‎ = ‏الخطوة ب؛‎ ١١ ‏اميدازول-؛- سلفونيل كلوريد تبعآ للطريقة الموصوفة في مثال‎ -3 ‏باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من 17 17- ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ ٠ (2H ‏ر. ن. م )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,50 (ثتائي؛‎ (TH ‏111)؛ 7,47 (متعدد؛ 311)؛ 7,77 (ثنائي»‎ ga) V, £3 ‏(ثنائي؛ 111)؛‎ 7,5 (0) 7,٠١ (3H ‏(فرديء‎ 7,17 (3H ‏؟ لا, (فرديء‎ (2H sad) 47 ‏(متعدد؛ 211)؛ 1,10 (متعدد؛‎ ٠4 (2H ‏(متعدد؛‎ ٠6 ‏(ثلاني؛ 211)؛‎ 7,٠١ (2H {4H Yo (M+1) 4977 ‏طيف الكتلة:‎
-\Yo- ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ‏مثيل-111- اميدازول- ؛ - سلفونيل)-(؛ - ثيازول-؟*- يل- بنزيل)-‎ -١([-١7 ‏أمينو]- حمض هبتانويك مثيل استر‎ ‏للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة ج؛ من‎ Leg ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(4 - تيازول-١- يل-‎ -١([-7 ‏المركب‎ © ‏بنزيل)- أمينو!- حمض هبتانويك مثيل استر الناتج من الخطوة ب.‎ ‏(متعدد؛ 311)؛‎ VAY :6 ‏ر. ن. م )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎
Yo (2H ‏(فردي؛‎ 5,17 (1H ‏(شائيء؛‎ ٠٠,77 (4H ‏(متعدد‎ ٠, 7,64 (2H ‏(متعدد؛‎ ٠١18 (2H oD) 1,7١ (2H ‏(ثلاثشي؛‎ 2,14 (3H ‏(فردي»‎ ‎(2H casi) 1,17 (2H ‏(متعدده‎ 75 (2H ‏(متعدده‎ ٠,١٠ ك١١ ‏مثال‎ ‏-(©“-[بيريدين-“*- سلفونيل)-(؛ - ثيازول- ؟- يل- بنزيل)- أمينو]- بروبيل)-‎ ‏حمض كربوكسيلي‎ - ١ - ‏ثيوفين‎ ‏الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏8-[©-؛- ثيازول-؟- يل- بنزيل أمينو)- بروبيل]- ثيوفين-؟- حمض‎ Ho ‏كربوكسيلي مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب ©-(*- أمينو-‎ ‏بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي مثيل استرء المستحضر ©؛ و4- ثيازول-‎ ‏باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة‎ (YO ‏يل- بنزالدهيد. المستحضر‎ -“ ‏أ فيما عدا أنه تم استخدام 14 17- ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين بدلا من ثالث اثيل‎ ٠ ‏أمين.‎ ‏ر. ن. م )£0 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 77-8,97,/ (متعدد.‎ ‏(فردي؛ 217)؛‎ Ve )311 ca) YAY (Gia ‏؛‎ =z 111 ‏*لاءة (ثنائي»‎ (TH axa) ٠,0 ‏هرتز)ء‎ ١7 ‏اهرتز)؛ 7,17 (ثلاني؛ 211؛ ج-‎ =z 2H ‏(ثلاثي؛‎ 7,5١ {2H Yeo (M1) 7277 : ‏طيف الكتلة‎
-١71- ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎ ‏سلفونيل)-(؛ - ثيازول-؟- يسل- بنزيل)- أمينو]-‎ — Y= ‏-[-[(بيريدين‎ ‏بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي مثيل استر‎ did ‏يل-‎ Yds - 4(-7[-8 ‏تم تحضير مركب العنوان للخطوة ب من‎ ‏أمينو)- بروبيل]- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي مثيل استر الناتج من الخطوة أ‎ © ‏تبعاً للطريقة الموصوفة‎ oF ‏وبيريدين-7- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر‎ ‏ثاني ايزوبروبيل‎ NN ‏في مثال ١؛ الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا مكن‎ (M+) 0) ¢ ‏أمين. طيف الكتلة‎ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ‏#-(*-[(بيريدين-"- سلفونيل)-(؛ - ثيازول-؟"- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ ٠ ‏بروبيل)؛- ثيوفين- = حمض كربوكسيلي‎ ‏الخطوة ج؛ من‎ ١١ Jha ‏للطريقة الموصوفة في‎ Lei ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏المركب ©-[7-[(بيريدين-7*- سلفونيل)-(4 - ثيازول-"- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ ‏بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي مثيل استر الناتج من الخطوة ب باستخدام‎ ‏_الايثانول بدلا من الميثانول كمذيب.‎ ٠ =z «IH ‏(ثنائي»‎ VY :6 ‏ر. ن. م )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎
TU (OH ‏(متعدد‎ VN =ANY ‏مرتز)‎ © =z TH ‏(ثائي»‎ AA (Jip ‏؟؛‎ ‎VY - ‏ج‎ QH ‏(ثلاني؛‎ 3.7١ (2H ‏(فردي؛‎ £6) on ‏؛‎ =x 1H ‏(ثنائي؛‎ ‎(2H ‏(متعدد؛‎ 1 VY ‏هرتز)؛‎ V0 =z 2H ‏(ثلاثي؛‎ Y,VY ‏هرتز)؛‎ ‎(M-1) 498 ‏طيف الكتلة‎ Y. ل١١ ‏مثال‎ ‏ه-(-([*-(*- كلورو- فنيل)- بروبيل]- بروبان حلقي سلفونيل- أمينو)-‎ ‏بروبيل)- ثيوفين-- حمض كربوكسيلي‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏كلورو- فنيل)- بروبيل]- بروبان حلقي سلفونيل- أمينو)-‎ -©(-*[(-*(-٠ ‏م‎ ‏بروبيل)- ثيوفين-؟- حمض كربوكسيلي مثيل استر‎
لال ‎١‏ ‏إلى محلول من 8-(“-(*- كلورو- فنيل)- بروبيل أمينو]- بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي مثيل استر )01,0 مليجرام؛ ‎١1577‏ مليمول)؛ المستحضر ‎GA‏ ثاني كلورو ميثان ‎٠١(‏ مل) عند صفر*م أضيف بروبان حلقي سلفونيل كلوريد (77,76 ‎١,1١ cal jade‏ مليمول) وثالث اثيل أمين )80 ,+ مل؛ ‎٠‏ © مليمول). دفئ خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة ثم قلب لمدة ‎A‏ ساعة. سخن خليط التفاعل بالارتجاع لمدة 54 ساعة ثم أضيفت كميات إضافية من ثالث أثيل أمين ‎(da vo)‏ وبروبان حلقي سلفونيل كلوريد ‎YY)‏ مليجرام). سخن خليط التفاعل بالارتجاع لمدة سبع ساعات ونصف ثم برد إلى درجة حرارة الغرفة ثم قلسب لمدة ‎VY‏ ساعة. سخن خليط التفاعل بالارتجاع لمدة ‎YE‏ ساعة. بعد ذلك ‎Jue‏ المحلول ‎٠‏ العضوي بواسطة محلول مائي 76,0 من حمض الهيدروكلوريك؛ والماء؛ ثم محلول مشبع من بيكربونات الصوديوم؛ ثم محلول ملح. جفف المحلول العضوي على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح؛ وركز حيث تم الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة أ ‎VAL)‏ مليجرام)؛ طيف الكتلة 487 ‎(MH)‏ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر ‎١‏ #-(“-([»-(©- كلورو- فنيل)- بروبيل]- بروبان حلقي سلفونيل- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي تم تحضير مركب العنوان ‎la‏ للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة ج من المركب ‎-©(-*[(-+©(-٠‏ كلورو- فنيل)- بروبيل]- بروبان حلقي سلفونيل- أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي مثيل استر الناتج عن الخطوة أ ‎Lad‏ عدا أنه ‎٠‏ ...تم تنفيذ التفاعل في الايثانول. ر. ن. م )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,67 (ثنائي؛ 111 ‎=z‏ ‎—V, EY (5m Y,¢‏ + .إلا ‎«(4H 212d)‏ نف (ثتائي؛ ‎=z dH‏ 6 هرتز)؛ (متعددء ‎«(2H‏ 7,7 (متعدد ‎7١ «(2H‏ (متعدد ‎٠,٠١ (1H‏ (متعدد ‎«(2H‏ انرز ‎EEA‏ (متعدد ‎(4H‏ ‎Yo‏ طيف الكتلة 546 ‎(M-1)‏
—\VA- م١١ ‏مثال‎ ‏“"-(”-([بيريدين -7- سلفونيل)-(؛ - بيريدين ¥— يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏*-(-[؛- بيريدين-»- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل؛- حمض بروبيونيك‎ © ‏مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب عنوان الخطوة أ من “-(7-(أمينو مثيل- فنيل+- حمض‎ ‏و؛- بيريدين-*- يل‎ ctf ‏بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريك؛ المستحضر‎ ‏باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة أ.‎ YY ‏بنزالدهيد؛ المستحضر‎ of TH ‏(فرديء؛‎ AVA :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ Ev) ‏ر. ن. م‎ Ve (2H ‏(ثنائي؛‎ V, £7 (2H ‏(ثنائي؛‎ 1,07 (1H ‏(ثنائي؛‎ 7,8 (1H ‏(متعدد؛‎ A,00 cg) 7,84 (1H « SU) V, +3 (3H caraic) V,YY (1H ‏(متعدد؛‎ V,¥¥ 1,3١ 2H 3) 1,17 (3H ‏(فردي؛‎ 3,17 (2H ‏(فردي؛‎ VAL (2H (2H ‏(ثلاثي؛‎ ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎ ١١ ‏سلفونيل)-(؛ - بيريدين-“- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ -“- نيديريب[(-7(-٠‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان للخطوة ب من المركب 7-(7-[(4 - بيريدين-*-‎ ‏يل- بنزيل أمين)- مثيل]- فنيل+*- حمض بروبيونيك مثيل استرء الناتج من الخطوة أ‎ ‏للطريقة الموصوفة‎ Lei 9 ‏وبيريدين-”- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر‎ ٠ ‏ثاني ايزوبروبيل‎ NN ‏من‎ Yay ‏في مثال ١؛ الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل أمين‎ ‏أمين.‎ J (TH ‏ميجاهرتز» ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 9,00 (تائي؛‎ E10) ‏ر. ن. م‎ ‏(متعدد؛‎ 1,5١ (1H ‏(ثنائي» 111)» 8203 (متعدد؛‎ AN (2H ‏(متعدد؛‎ ٠ ‏(ثنائي؛‎ 7.056 (TH ‏(متعدد؛‎ 7,1١ ‏(ثنائي؛ 211)؛‎ 7,7١ ‏(متعدد؛ 411)؛‎ 7,44 (IH Yo
-١71- £, YA (2H ‏(فردي 111) 5.41 (فردي‎ LAY (1H ‏(شائي؛‎ 1,3Y (1H (2H ‏(ثلاثي؛‎ ¥,00 (2H ‏(ثلاثي؛‎ YAY (3H ‏(فردي؛‎ 7,326 2H ‏(فردي»‎ ‎(M+1) 507 : ‏طيف الكتلة‎ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ‏“-(©-([بيريدين.-7- سلفونيل)-(؛ - بيريدين -*- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ © ‏فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏من‎ sg ‏للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة‎ lad ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏“"-(7-([(بيريدين -7- سلفونيل)-(؛ - بيريدين-7- يل- بنزيل)- أمينو]- متيل)-‎ ‏استر الخاص بالخطوة ب.‎ die ‏فنيل)- حمض بوبيونيك‎ (1H ‏ر. ن. م )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 9.07 (فرديء؛‎ ٠١ ‏(متعدد؛‎ A, vA (TH ‏(متعدد‎ A,0A (1H ga) AVA )111 ‏(متعدد»‎ 4 ‏,لا‎ (2H ‏(متعدد‎ 17,71 (4H ‏(متعدد؛‎ V, ££ (1H (538) 1,14 (1H (2H ‏(فرديء؛‎ 5,74 (2H ‏(فرديء‎ 4,77 (2H ‏(متعدد‎ VAY (2H ‏(متعدد؛‎ ‎(2H ‏(ثلاثي,‎ Y,08 (2H ‏(ثلاثي»‎ YAY (M-1) 586 ‏طيف الكتلة‎ Yo ‏ان‎ ١ ‏مثال‎ ‏؟ - سلفونيل)-(؛ - بيريدين-*- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ -نيديريب([(-7(-٠‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏*-(©-([(بيريدين- ؟ - سلفونيل)-(؛ - بيريدين ~~ بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ٠ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ =) ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب‎ ‏حمض بروبيونيك مثيل استر والذي تم‎ —{d ‏بيريدين-*- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]‎ ‏وبيريدين-7- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛‎ ؛م١١‎ JB ‏تحضيره في الخطوة أ‎ ‏للطريقة الموصوفة في مثال ١٠؛ الخطوة ب. باستخدام ثالث‎ Lag ‏وذلك‎ oY ‏المستحضر‎ Yo ‏ثاني أيزوبروبيل اثيل أمين.‎ NN ‏اثيل أمين بدلا من‎
يم ‎-١‏ ‏ر. ن. م )£00 ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: ‎AVA‏ (فردي؛ ‎(TH‏ ‏4 (ثنائي؛ ‎A,09 (1H‏ (ثنائي؛ 111)؛ ‎V,9A‏ (متعدد؛ ‎V,AA (TH‏ (متعدد؛ 211)؛ ‎ax si) ,20- 4‏ 411) 1,74 (متعدد؛ 211) ‎VY‏ (متعدد 111) ¥ ‎Vor‏ ‏(ثنائي؛ 111)؛ 1,90 (ثنائي» ‎(1H‏ 1,9 (فرديء ‎(1H‏ 5.45 (فردي؛ 211) 5,44 © (فردي؛ ‎(2H‏ 2.15 (فردي» 311) 7,850 (ثلاثي؛ ‎٠,44 (2H‏ (ثلاني. 211)؛ طيف الكتلة : #07 ‎(MHD)‏ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر +-(7-([(بيريدين-- سلفونيل)-(؛ - بيريدين-7- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك ‎Ve‏ تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال٠؛‏ الخطوة ‎ta‏ من #+-(”-([(بيريدين ‎—Y‏ سلفونيل)-(4 - بيريدين -7- يل- بنزيل)- أمينو]- متيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة أ. ر. ن. م )£00 ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 8,84 ‎(TH cpa)‏ 4 (متعدد؛ ‎A,00 (1H‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ 1,597 (متعدد؛ ‎VAY (2H‏ (متعدد؛ ‎V, EY )111 ٠‏ (متعدد؛ 211) 0,77 (متعدد؛ ‎(2H‏ 1,77 (متعدد 211) ¥ ‎Vir‏ ‏(متعدد؛ ‎(2H‏ 5 (متعدد 211) 2.57 (إفرديء ‎(2H‏ 5.45 (فرديء ‎(2H‏ ‎٠‏ (ثلاثي؛ 217) 7,07 (ثلاتي.؛ ‎(2H‏ ‏طيف الكتلة : 485 ‎(M-1)‏ ‏مثال ١١س‏ ‎٠‏ “#-(©-1(©- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين-*- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- ‎(Jad‏ — حمض بروبيونيك الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال +«-(*-1[(؛- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل أمنيو)- مثيل]- فنيل؛- حمض بروبيونيك مثيل استر ‎Yo‏ تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من 7-(7- أمينو مثيل- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريد؛ المستحضر ‎Ey EE‏ بيرازول-١-‏
-١/81- ‏يل- بنزالدهيد؛ المستحضر 7؟؛ باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال 1( الخطوة أ‎ ‏فيما عدا أن مركب الأمين تكوين في الميثانول بواسطة التسخين بالارتجاع خلال فترة‎ ‏ساعتين.‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,89 (مكرر ثتائي؛‎ E00) ‏ر. ن. م‎ ‏لاحة للا‎ YA )211 (AE) 40 )211 ‏(ضائي‎ ٠ )3 ‏(ثنائي»‎ VY (1H 0 (2H ‏(فردي»‎ 7,87 (TH «J ‏(مكرر‎ 1,80 (1H ‏(ثنائي؛‎ 7,٠١ (3H ‏(متعدد؛‎ ‎(20) 1,67 (2H ‏(ثلانيء‎ 7,14 (3H ‏(فرديء‎ 2,136 (2H cad) ¥, 4 {2H (M+) Fou : ‏طيف الكتلة‎ ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎ ٠ ‏«-(-17(؛- بيرازول-١- يل- بنزيل)-(بيريدين -7- سلفونيل)- أمينو]-‎ ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ -١-لوزاريب‎ - ‏تم تحضير مركب العنوان للخطوة ب من المركب 7*-(7-[(؛‎ ‏يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استرء الناتج من الخطوة أ؛‎ ؛١لاثم ‏للطريقة الموصوفة في‎ las oF ‏وبيريدين-7- سلفونيل كلوريد؛ المستحضر‎ ١ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ NN ‏الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من‎ (1H ‏ر. ن. م )£010 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 9.07 (فرديء‎ ‏(ثنائي؛ 111)؛‎ 7,686 (TH ‏(ثنائي؛‎ VAY ‏(متعدد؛ 111)؛‎ 6.0 (1H ‏(ثنائي؛‎ AVY ‏(متعدد؛‎ ٠.07 (BH ‏(متعددء؛‎ 7,٠4 (1H ‏(متعدد؛‎ 7 (2H ‏(متعدد؛‎ 4
ENF (TH ‏(مكرر نائي؛‎ LAA )111 ‏(فردي؛‎ LAY )111 ‏(ثائي»‎ LAA (1TH ٠ ‏(ثلاثي؛ 211)؛‎ 3.74 (BH wg) 7.37 (2H ‏(فردي؛‎ 4:77 (2H ea)
CMT) 591 : ‏(ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ 4 ‏الخطوة ج: التحلل المائي الاستر‎ ‏يل- بنزيل)-(بيريدين-*- سلفونيل)- أمينو]-‎ -١-لوزاريب‎ —4)I}-7)-* ‏-_مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ©
-7م/١-‏ ثم تحضير مركب العنوان ‎Tai‏ للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة جب من المركب ‎EY)‏ بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)- بيريدين-*- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة ب. ر. ن. م )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 9,04 (مكرر فردي؛ ‎AAe (IH ©‏ (متعدد؛ ‎(1H‏ هاءه ‎VAY (1H ¢ AE)‏ (فردي؛ ‎(1H‏ 7,77 (ثنائي؛ ‎(1H‏ ",لا (متعددء ‎V, EV (1H‏ (ثنائي؛ ‎VV € (2H‏ (متعدد؛ ‎7.0٠7 (BH‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ 1,41 (شائي ‎(1H «ga —3) VAY (1H‏ £7 1 (غفردي ‎EVA (TH‏ (فردي؛ ‎(2H‏ 7¢,£ (فردي؛ ‎(2H (DE) YAY (2H‏ 7,07 (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة ‎(M-1) Vo‏ ‎٠٠‏ مثال ١١ص‏ )613-7 — بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين- ¥ = سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك الخطوة أ: تكوين الاميد »*-(7-[(؟- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين-؟"- سلفونيل)- أمينو]- ‎Vo‏ مثيل+- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من 7-(3-[(؛- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل+*- حمض بروبيونيك مثيل استرء وهذا ‎eS all‏ تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ١١س؛‏ وبيريدين-7- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر 7 ‎Tag‏ للطريقة الموصوفة في مثال١؛‏ الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل ‎٠‏ أمين بدلا من ‎SBN ON‏ ايزوبروبيل اثيل أمين. ر. ن. م )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: ‎AT‏ (متعدد؛ 111)؛ 7 (متعدد؛ ‎V,A0 (1H‏ (متعدد؛ 211)؛ 7,66 (ثنائي؛ 111)؛ 1,50 (ثنائي؛ 211)؛ (متعدد؛ ‎(1H‏ 7,16 (ثنائي؛ 211)؛ 7.09 (متعدد؛ 111)؛ 1,99 (ثنائي» ‎(TH‏ ‏7 (ثنائيء 111) 88 (فرديء ‎(1H‏ 47 (متعدد؛ ‎(1H‏ 5.448 (فرديء؛ ‎(2H cad) 5.44 (2H Yo‏ 2,37 (فرديء 311) 7.78 (قلافي 211) ‎YEA‏ ‏(ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة : 491 (1+1/.
م١‏ الخطوة ب: التحلل المائي للاستر )11-7 — بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين- ؟ - سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة جب ‎٠‏ .من المركب 7-(7-([(؛- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين-"- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة أ. ر. ن. م )£00 ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: ‎AYO‏ (متعدد؛ ‎(TH‏ ‎٠4‏ (متعددء 111 1,57 (متعدد؛ 111) 7,79 )32( ‎(TH‏ 0:14 (فردي؛ ‎(1H‏ ",لا (متعدد؛ ‎J) 1,74 (1H‏ 211)؛ 115-7,156, (متعدد ‎LAY (SH‏ ‎٠‏ (فرديء ‎(1H‏ 1.47 (نائيء ‎(1H‏ 00,£ (فرديء ‎(2H‏ 5,44 (فرديء ‎(2H‏ ‎Y,VA‏ (ثلاثي؛ ‎(2H‏ 7,7 (ثلاثي؛ 2117)؛ طيف الكتلة: ‎(M-1) £Vo‏ مثال ١١ع‏ ‎-١([(-+(-»‏ مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛ - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل) أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك ‎١٠‏ الخطوة أ: تكوين الاميد ‎-١([(-+(-+©‏ مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛ - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل) أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من 7-(7-[(؟- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر؛ وهو مركب تم ‎٠‏ تحضيره في الخطوة أ من مثال ١١س؛‏ و١-‏ مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل كلوريد ‎ah‏ للطريقة الموصوفة في مثال ‎١‏ الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من ‎QBN oN‏ ايزوبروبيل اثيل أمين. ر. ن. ‎Hop‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,84 (ثنائي؛ ‎(TH‏ ‎VV‏ (فردي» ‎(1H‏ 4 1,5 (متعدد؛ ‎(3H‏ 7,74 (شائي؛ 111) 4 ‎١,7‏ (متعدد ‎1,٠4 (2H Yo‏ (متعدد؛ 111)؛ 4 0 ‎1,4Y-V,‏ (متعدد؛ ‎(3H‏ 1,80 (متعدد 111) 67
-١86- (3H ‏(فردي؛‎ 7,1١ (3H ‏(فرديء؛‎ ¥,VE (2H ‏(فردي» 211) 5,40 (فرديء‎ .0/+1( 494 ‏2117)؛ طيف الكتلة:‎ (JD) 7,27 ‏إثلاثي؛ 211)؛‎ YAY ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏مثيل-111- اميدازول- 4 - سلفونيل)-(؛ - بيرازول-١- يل-‎ -١([(-(-٠ ‏بنزيل) أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ © (— ‏للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة‎ Leg ‏تم تحضير مركب العنوان‎ -١-لوزاريب‎ - ‏مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(4‎ -١([(-7(-7 ‏من المركب‎ ‏يل- بنزيل)-(أمينو]- مثيل) فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة أ.‎ (A) 1.79 :5 ‏ديوتيروكلوروفورم)؛‎ Galas £40) TH ‏ر. ن. م‎ ‏(ثنائي؛‎ 7.40 (TH ‏(فردي؛‎ 2,476 (TH ‏(فردي؛‎ 7,0١7 (1H ‏(ثنائي»‎ V,ve )111 ٠
TAT )211 ‏(متعد‎ ٠٠.07 )111 ‏(متعدد‎ 1,١١ (2H (J) VA (2H ‏(فرديء؛ 211)؛‎ 5,77 (2H ‏(متعدد؛ 111)» 5.46 (إفرديء‎ 244 )111 ga)
EVA ‏(ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ 7,57 (2H ‏(ثلاثي؛‎ 7,79 (3H (ga) 7٠ (M-1)
VY ‏مثال‎ vo ‏-(”-[(بيريدين -- سفونيل)-(؛ - ثيازول-*- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏سفونيل)- ؛ - ثيازول-"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ == Cut pm) 1-7) ¥ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ ٠ ‏تليازول-؟-‎ ETT ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من‎ ‏يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر؛ وهو المركب‎ ‏الخاص بمثال ١١هء؛ وبيريدين-*- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر ؟؛‎
Ne ‏للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا‎ leg ‏ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ SEN Ye
مم١‏ ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: ‎ATA‏ (ثنائي» ‎(TH‏ ‏7,7 (ثنائي؛ 111)؛ ‎VAY‏ (متعدد؛ 211)؛ 7,729 (ثنائي؛ ‎(2H‏ 7,57 (متعدد؛ ‎(TH‏ ‏7,77 (ثنائي؛ ‎7,٠8 (TH‏ (ثنائي؛ ‎(2H‏ ,لا (متعدد؛ ‎(1H‏ 7,07 (ثنائي» 111)؛ 54 (ثائي؛ 111) 6,30 (فرديء ‎£,0Y (1H‏ (فرديء ‎(2H‏ 5.47 (فردي؛ ‎(3H gad) To (2H ٠‏ 7,80 (ثلاثي؛ ‎7,5٠ (2H‏ (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة: ‎(M+1) 4‏ الخطوة ب: التحلل المائي للاستر ‎uns 1-1)"‏ -7- سلفونيل)-(؛- ثيازول-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك ‎٠١‏ تم تحضير مركب العنوان ‎La‏ للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة ج؛ من المركب 7-(7-([(بيريدين-7*- سلفونيل)-(4 - تيازول-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بمثال ‎.١‏ ‏ر. ن. م 1' )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎AVY‏ (ثنائي؛ ‎(TH‏ ‎٠‏ (ثنائي؛ ‎(TH‏ 2,44 (متعدد؛ ‎(TH‏ 7,87 (ثنائي؛ ‎(TH‏ 4 7,7 (ثنائي؛ 211)؛ 0 7,19 (متعددء 111) 7,77 (ثنائي؛ ‎VOY (TH‏ (ثنائي؛ 211)؛ 7.07 (متعدد؛ ‎(TH‏ ‏1,94 (متعدد؛ ‎(2H cad) 4,57 (1H gad) 1,80 (2H‏ 47 (فردي؛ ‎(2H (D8) 7,72“ (2H‏ £7 ,¥ (ثلاثي؛ ‎¢(2H‏ طيف الكتلة = 447 ‎(M-1)‏ ‏مثال ١١خ‏ “-(*7-([(بيريدين-؟- سلفونيل)-(؛ - ثيازول-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- ‎٠‏ . فنيل)- حمض بروبيونيك الخطوة أ: تكوين الاميد «-(7-([(بيريدين- - سلفونيل)-(؛ - تيازول-؟"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من 7-[3-[(؛- تيازول-"- ‎-ds Yo‏ بنزيل أمينو)- مثيل]- ‎{Ug‏ حمض بروبيونيك مثيل استر؛ والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ‎AY)‏ وبيريدين-7- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛
0 -١1- ‏للطريقة الموصوفة في مثال )0 الخطوة ب باستخدام ثالث اقيل‎ Lag ‏المستحضر 7؛,‎ ‏ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ GEN 7 ‏أمين بدلا من‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,00 (فردي؛‎ £0 © ) He ol ‏قرلا‎ (3H ‏(متعدد‎ 84 «(1H ‏(متعدد؛‎ Avo (1H ‏(ثتائي؛‎ ٠ «(1H
WA) (IH ‏(قائي‎ ٠١6 (GH ‏(متعدد؛‎ 7,٠١ (1H ‏(ثنائي؛‎ 7,4 (IH ani) ‏م‎ ‎«(2H ‏(فردي؛‎ £,¥1 (2H ‏(فردي»؛‎ 5,71 (1H ‏(فردي؛‎ LAT (1H ‏(ثنائي؛‎ ‎04 : ‏(ثلاثي» 217)؛ طيف الكتلة‎ Yo) (2H ‏(ثلاثي؛‎ YAY (3H ‏(فردي؛‎ ,5 .0/+1( ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏#-(©-7[(بيريدين- ؟- سلفونيل)- ( 4 — ثيازول-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة ج؛ من‎ ‏“+-(©-([بيريدين -7- سلفونيل)-( ؛- ثيازول-7- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر وهو المركب الخاص بالخطوة أ.‎ ‏ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 9.07 (فردي؛‎ fev) Ha. Yo ‏الاءلا‎ (1H ‏(متعدد؛‎ V,AE (1H ‏(متعدد؛‎ ANY (1H ‏(متعدد؛‎ AA (1H ‏خلا‎ (3H ¢daalia) ١" «(1H ‏(ثنائي؛‎ 4 «(1H ‏(متعدد؛‎ V, EY «(2H ‏(ثنائي؛‎ ‎“(2H ‏(فرديء‎ 7 (1H ‏(فردي؛‎ LAY (1H ‏(شائي؛‎ 17 (1H ‏(متعدد؛‎ ‎EAT : ‏طيف الكتلة‎ (2H ‏(ثلاثي؛‎ 7,0١ (2H ‏(ثلاثي؛‎ 7,80 (2H ‏(فردي؛‎ 7" .01-1( ٠ ‏ات‎ ١ ‏مثال‎ ‏“«-(-([بنزين سلفونيل-( ؛- بيريميدين-ه - يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏*-(-[(؛- بيريميدين--# - يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل؛- حمض بروبيونيك‎ vo ‏مثيل استر‎
-١//- ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب 7-(*- أمينو‎ ‏مثيل- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريد؛ المستحضر 54؛‎ ‏باستخدام الطريقة الموصوفة في‎ YT ‏و؛؟- بيريميدين-*5- يل بنزالدهيد؛ المستحضر‎ ‏عدا أن الأمين تكون في الميثانول مع التسخين بالارتجاع خلال‎ Lad ‏الخطوة أ‎ ١ ‏مثال‎ ‏هه فترة ساعتين.‎ ‏ر. ن. م 11! 00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,19 (فردي؛‎
VOY (BH ‏(متعدد‎ 1,716 (4H ‏(متعدد؛‎ V,00 (2H ‏(فردي؛‎ AAY (1H “(BH ‏(فرديء؛‎ 7,17 (2H ‏(فردي؛ 211) 7,81 (فرديء‎ YAY (1H ‏(ثنائي؛‎ ‎(VEL) TRY : ‏(ثلاثي» 211)؛ طيف الكتلة‎ 1,17 (2H ‏(ثلاثي»‎ 1,05 ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎ ٠ ‏سلفونيل-(؛ - بيريميدين -*- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ نيزنب[(-(-٠“‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ ‏ثم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من 7-(7-[(؛- بيريميدين-‎ ‏يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل؛- حمض بروبيونيك مثيل استرء الخاص بالخطوة‎ -٠ ‏للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة ب باستخدام‎ Teg ‏أ وبنزين سلفونيل كلوريد‎ ١ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ -17 ON ‏من‎ Yay ‏ثالث اثيل أمين‎ ‏(قفردي؛‎ 3,٠١ :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £00) Hag ‏ر.‎ ‏ذ2.لا‎ (1H ‏(متعدد‎ 1,37 (2H ‏(متعدد؛‎ 1,848 (2H ‏(فرديء؛‎ ٠ «(1H
Vio ¥ (1H ‏(متعدد‎ VOY (2H ‏(ثنائي؛‎ 7,7١ (2H ‏(ثنائي؛‎ 7" (2H ‏(متعدد.‎ ‎EY (2H ‏(فردي؛‎ 5,77 (1H cad) 6,78 )111 ‏(ثنائي»‎ 1,AY (1H ‏(ثائيء‎ ٠ .)211 ‏(ثلاثي»‎ 7.47 (2H ‏(ثلاثي»‎ ¥,YA )311 ‏(فردي»‎ ,© (2H ‏(فرديء‎ ‎| ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ‏سلفونيل-(؛ - بيريميدين-ه- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل4-‎ نيزنب[(-3(-٠“‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك‎
حم ‎-١‏ ‏تم تحضير مركب العنوان ‎Teg‏ للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة ج؛ من ¥-) ؟-([بنزين سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-5- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر وهو المركب الخاص بالخطوة ب. ر. ن. م 111 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 5:19 (فردي؛ ‎gad) 85 (1H o‏ 211) 7,89 (متعدد؛ ‎(2H‏ 1,17 (متعدد 111 ‎V.00‏ ‏| (متعدد؛ ‎(2H‏ 7,47 (ثنائي؛ ‎7,7١ (2H‏ (ثنائي؛ ‎7,١١ 2H‏ (متعدد ‎١7 o(1H‏ ,لا (ثنائي» ‎(1H‏ لا (ثائيء ‎LAY (1H‏ (فردي؛ ‎7١ (1H‏ (فرمديء ‎(2H‏ 77 (فردي؛ ‎(2H‏ 7,80 (ثلاثي»؛ ‎(2H‏ 7,57 (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة : ‎SAN‏ ‏(1-1). ‎٠‏ مثال ١اث‏ ٠-(1-7[(بيريدين-‏ ؟- سلفونيل)-(4 - بيريميدين - 5 - يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل+- فنيل)- حمض بروبيونيك الخطوة أ: تكوين الاميد ل ٠-(1-7[(بيريدين‏ - ؟- سلفونيل)-(4 - بيريميدين -ه - يل- بنزيل)- أمينو]- ‎Vo‏ مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب ‎TE)‏ ‏بيريميدين-ك- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل+- حمض بروبيونيك مثيل استر؛ وهو المركب الذي تم الحصول عليه في الخطوة أ لمثال ١ات.‏ وبيريدين-*- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر ؟ ‎Te‏ للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة ب؛ ‎٠‏ باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من 7 17- ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎9.7١0‏ (فردي؛ ‎ga) 1.06 (1H‏ 111) 17 (فردي؛ ‎AAY (2H‏ (فردي ‎AA (TH‏ (متعددء ‎V,£1 (1H‏ (متعدد؛ ‎(3H‏ 2,776 (متعدد؛ ‎V,1 0 ((2H‏ (متعدد؛ ‎(1H‏ ‏1 (ثنائي؛ ‎(1H‏ 1,91 (ثنائي؛ ‎TAT (1H‏ (فردي» ‎(1H‏ 8,87 (فردي؛ ‎(2H‏ ‎Yo‏ 42,97 (فردي؛ ‎(2H‏ 7,66 (فرديء ‎7,5٠ (2H D8) YAY (3H‏ (ثلاتي؛ ‎(2H‏
~YAd- ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏“-(-([(بيريدين -“*- سلفونيل)-(؛- بيريميدين -ه - يل- بنزيل)- أمينو]-‎ ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة جب‎ ‏.من المركب 7-(7-([(بيريدين-7- سلفونيل)-(؟ - بيريميدين-- يل- بنزيل)-‎ © ‏أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة أ.‎ ‏(فردي؛‎ 9,٠١0 :5 ‏ر. ن. م 111 500 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ cassia) 4,1١ (2H ‏(ثنائي؛‎ 4,79 (2H ‏(فردي؛‎ 4,97 (TH ‏(ثنائي؛‎ ASA (1H 1,90 (2H ‏(متعدد؛‎ ٠.١ 4=Y, Ye (2H ‏(ثنائي»‎ 2,7١ (3H ‏(متعدد؛‎ V, EA (1H (2H ‏(فرديء؛‎ 5,40 (2H ‏(فرديء‎ 5,47 (IH ‏(ثتائي؛‎ 1,9) (1H ‏(فرديء؛‎ ٠ .0-1( £AY ‏(ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة:‎ 7,08 (2H ‏(ثلاثي؛‎ ¥,AV ف١1١ ‏مثال‎ ‏+-(”-([(بيريدين-؟- سلفونيل)-(؛ - بيريميدين- 0 - يل- بنزيل)- أمينو]-‎ ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ١٠ ‏+-(7-([(بيريدين-؟- سلفونيل)-(؛ - بيريميدين 0 - يل- بنزيل)- أمينو]-‎ ‏مثيل+- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من 7-[7-[(4؟- بريميدين-0-‎ ‏يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل- حمض بروبيونيك مثيل استرء وهو المركب الناتج‎ ‏الخطوة أ لمثال ١١ت وبيريدين-7- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر‎ ge YS ‏للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من‎ Lag 7 ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ -N GN ‏(فردي؛‎ 9,٠١ 18 ‏ديوتيروكلوروفورم)؛‎ Fiala £00) 11 ‏ر. ن. م‎
VAS (TH ‏(متعدهد‎ 7,54 (1H ‏(ثقائي‎ 4,٠٠١ (2H ‏(فرديء؛‎ A, (1H ٠,٠١ (2H ‏(ثناثي؛‎ 7,71 (2H ‏(ثنائي؛‎ V, EY (1H ‏(متعدد؛‎ V, £8 (1H ‏(متعدد؛‎ Yo £,0% (1H ‏(فردي؛‎ TAS (1H (8) 1,97 (1H 02) 700٠ (1H ‏(متعددء‎
-١9 ‏(ثلاثي؛ 211)؛‎ 7,719 (BH ca) ¥,1 (2H ‏(فرديء 111) 4,448 (فرديء؛‎ (MAL) #00 ‏(ثلاثي» 217)؛ طيف الكتلة:‎ 7,4 ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏+-(7-([(بيريدين- ؟- سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-ه - يل- بنزيل)- أمينو]-‎ ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ © ‏تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة جب‎ ‏يل- بنزيل)-‎ mom aay yn - ‏من المركب “-(7-([(بيريدين-7- سلفونيل)-(؟‎ ‏أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر وهو المركب الخاص بالخطوة أ.‎ ‏ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛ 56: 9,19 (فردي؛‎ 500١ 11 ‏ر. ن. م‎
Vide (TH ‏(تنائي؛‎ Ao) (TH ‏(متعدد‎ AVY (2H gad) 6.14 )1117 ٠ ‏»,لا‎ (2H ‏(ثنائي؛‎ 7,79 (2H ‏(ثنائي؛‎ 7.47 (1H ‏(متعددء‎ 7.5٠0 (1H casei) ‏(متعدد.؛ 211) 5,57 (فردي؛ 211)؛‎ 1,17 (1H 35) 7.07 (1H ‏(متعدد؛‎ ‎48 : ‏(ثلاثي؛ 211)؛ ؛ 7,5 (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ YA (2H ‏(فردي؛‎ £, 6A .0-1(
NY ‏مثال‎ vo ‏كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-ه - يل- بنزيل)- أمينو]-‎ —£)T}-¥)-¥ ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-ه - يل- بنزيل)- أمينو]-‎ - ([(-”(--+ ‏-_مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ 7٠ =o Osan - 4([-7[-7 ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من‎ ‏يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل- حمض بروبيونيك مثيل استر وهو المركب الناتج‎ ‏للطريقة الموصوفة‎ Lash ‏من الخطوة أ لمثال ١١ت؛ و؛- كلورو بنزين سلفونيل كلوريد‎ ‏ثاني ايزوبروبيل‎ "NN ‏في مثال )0 الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من‎ ‏اثيل أمين.‎ Yo
-1؟١-‏ ر. ن. م ‎H‏ )£0 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: ‎9,٠0‏ (فرديء ‎AY (1H‏ (فردي» 211) ‎V,VA‏ (ثنائي؛ ‎(2H‏ 2459 (ثنائي؛ 211)؛ 14 (ثنائي؛ ‎(2H‏ 1,77 (متعدد؛ ‎2,٠ (2H‏ (متعدد؛ 111)؛ ‎Vireo‏ (ثنائي؛ ‎LAS (TH‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ 1 (فردي ‎77١ (1H‏ (فردي 211) ١7,؟‏ (فريي ‎«(2H‏ قي © (فردي؛ ‎(2H 20) YA (3H‏ 7,49 (ثلاثي؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة : #77 ‎(Mt)‏ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر ض ¥-)¥-}[)£— كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-ه - يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك تم تحضير مركب العنوان ‎Lei‏ للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة جب ‎ge Ve‏ المركب ‎IY)‏ كلورو- بنزين سلفونيل)-(؟- بيريميدين-*- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة أ. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)»؛ 6: ‎5,٠١‏ (فردي؛ ‎(1H‏ 7ه (فرديء ‎VV (2H‏ (ثنائي؛ ‎٠ (2H‏ 7,5 (ثنائي؛ ‎(2H‏ 4 4 (ثنائي؛ ‎(2H‏ 1,77 (متعدد؛ ‎(2H‏ 1,16 (متعدد؛ ‎7٠,056 (TH‏ (متعدد ‎(TH‏ تخا ‎٠‏ (ثائيء ‎(1H‏ 1.86 (فرديء ‎(1H‏ 5,776 (فرديء؛ 211) 5,77 (فردي؛ 211)؛ 7 (ثلاثي؛ 211)؛ ‎Y,00‏ (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة: #77 ‎(M+)‏ ‏مثال ١١ز‏ «-(©-[( - بيرازين-؟"- يل- بنزيل)- أمينو)- مثيل)- فنيل)- حمسض بروبيونيك ‎٠‏ الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال ‎J-v)-v‏ ؛- بيرازين.-؟- يل- بنزيل)-(بيريدين == سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من )= أمينو مثيل- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر حمض الهيدروكلوريك؛ المستحضر ‎ff‏ و4 - بيرازين- ‎Yo‏ ؟- يل- ‎cmd ju‏ المستحضر ‎YY‏ باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة
-7؟١-‏ أ فيما عدا أن مركب الأمين تكون في الميثانول عند التسخين بالارتجاع خلال فترة ساعتين. ر. ‎"Hao‏ )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: ‎9,١7‏ (ثنائي؛ ‎(TH‏ ‎A,‏ (متعدد؛ 111)؛ ‎A, A‏ (ثنائي؛ 111)؛ 7,94 (ثنائي؛ 211)؛ 744 (ثنائي» 211)؛ ‎V,Yo ©‏ (متعدد؛ ‎٠9 (1H‏ (متعدد؛ ‎v,+ 9 (2H‏ (شائيء 111) ‎«ga =f) YAY‏ ‎¥,v4 (2H‏ (فرديء ‎(2H‏ 3%,¥ (فردي؛ ‎1٠,14 «(3H‏ (ثلتني. 211) 1,1 (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة: ‎(MAL) YY‏ الخطوة ب: تكوين الاميد «-(-2[(- بيرازين-"- يل- بنزيل)-(بيريدين.-7- سلفونيل)- أمينو]- . مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر ثم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من 7-(7-[(؟- بيرازين-7"- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل+- حمض بروبيونيك مثيل استرء وهو المركب الناتج من الخطوة ‎of‏ وبيريدين-*- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر ‎oF‏ تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة ب؛ باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من ‎“NN‏ ‎Vo‏ ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين. ‎Hag‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 9,05 (فردي؛ ‎(1H‏ 4.5 (فردي؛ ‎(1H‏ 4,80 (ثنائي؛ ‎(TH‏ 4,77 (فردي؛ ‎4.50١٠ (TH‏ (ثنائي؛ ‎(1H cassis) 4.١ (1H‏ 7,84 (ثنائي؛ 211)؛ ‎٠,7‏ (متعدد؛ ‎(1H‏ 7,77 (متعدد؛ ‎(1H amie) 7,٠٠ (2H‏ 7.056 (ثنائي» ‎(1H‏ 1,57 (ثنائي؛ ‎LAT (TH‏ (فردي؛ ‎£,6Y (1H ٠‏ (فرديء؛ ‎(2H‏ 4.77 (فرديء ‎(2H‏ 10,¥ (فرديء 311) ‎YAY‏ ‏(ثلاني» ‎{2H (29) 1.50 (2H‏ الخطوة ج: التحلل المائي للاستر “«-(-([(؛ - بيرازين-؟- يل- بنزيل)-(بيريدين-*- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك
١9 ‏تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة جب‎ ‏بيرازين-7- يل- بنزيل)-(بيريدين-*- سفونيل)-‎ - IY) ‏من المركب‎ ‏أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة ب.‎ ‏ر. ن. م )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4,07 (فرديء 111)؛‎ ‏(ثنائي؛‎ Aor ‏(فردي؛ 111)؛‎ AoA (1H ‏(متعدد؛‎ AVA (1H ‏(فردي؛‎ 8,95 ©
VYY (IH ‏(متعدد‎ 1.47 (2H ‏(شائي؛‎ 1,78 (1H ‏(متعدد؛‎ ANY (1H
Ae (1H ‏(ثتائيي‎ 1,37 (1H ‏(ثنائي؛‎ 7.06 (1H ‏(متعدد؛‎ 7,٠ (2H ‏ى| (متعدد.‎
OT (2H ‏(ثلاثي»‎ YAY (2H ‏(فردي»‎ £76 (2H cg) 2:50 (IH ‏فردي»‎ ‎A(M-1) 5817 : ‏طيف الكتلة‎ (2H ‏(ثلاثي؛‎ ‎ORV) ‏مثال‎ ٠ ‏لاز 6 — بيرازين- ؟- يل- بنزيل)-(بيريدين-؟- سلفونيل)- أمينو]-‎ ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏؛- بيرازين-؟"- يل- بنزيل)-(بيريدين- ¥ = سلفونيل)- أمينو]-‎ [٠-٠ ‏مثيل+- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ Vo ‏تم تحضير مركب عنوان الخطوة أ من 7-(3-[(4- بيرازين-*- يل- بنزيل‎ ‏أمينو)- مثيل]- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر؛ والذي تم تحضيره في الخطوة أ‎ ‏لمثال ١١زء وبيريدين-7- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر 47 تبعا‎ “NN ‏للطريقة الموصوفة في مثال٠؛ الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من‎ ‏ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ SGX (TH ‏(ثنائي؛‎ AAA :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £00) TH ‏ر. ن. م‎ ‏(متعدد 311) 1.58 (متعدد‎ 17,475 (TH ‏(متعدد‎ 4,37 (1H ‏(متعددء‎ 85 ‏(ثنائي؛ 111)؛ 14 (ثنائي؛‎ 2.١١ (1H ‏(متعدد؛‎ ١١ (2H ‏(متعدد؛‎ 1,7“ )3 ‏ف"‎ (2H gad) 44 (2H ‏(فردي؛‎ 5.51 (1H ga) ‏4ح‎ (1H #07 ‏طيف الكتلة:‎ (2H ‏(ثلاشيء‎ 7,14 (2H ‏(ثلاثي؛‎ 7,80 (3H ‏(فردي؛‎ Yo (M+1)
-١96- ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏؛- بيرازين-؟"- يل- بنزيل)-(بيريدين-؟"- سلفونيل)- أمينو]-‎ J-v)-r ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة جب‎ ١ ‏للطريقة الموصوفة في مثال‎ Ta) gill ‏تم تحضير مركب‎ ‏بيرازين-7"- يل- بنزيل)-(بيريدين- *- سلفونيل)-‎ — EY) ‏.من المركب‎ © ‏أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة أ.‎ ‏(فردي؛‎ AAT :6 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £00) Ha ‏ر. ن.‎ ‏(ثنائي؛‎ 4.07 (TH gad) 4,54 (TH ‏(فردي؛‎ 4.60 (1H ‏(ثنائي؛‎ AVY (1H
VX (TH cassia) V,0) ‏(شائي؛ 211)؛‎ 7,724 (1H oasis) 1,11 (1H (1H ‏(فرديء‎ 1,A0 (2H ‏(متعدد؛‎ V, 0 4 (1H ‏(متعددء‎ ١ ‏(متعدد؛ 211)؛‎ ٠ (D8) 7,07 (2H ‏(ثلاثي؛‎ 7,80 (2H ‏(فرديء‎ 1 (2H ‏(فرديء‎ £,0V ‏3)؛ طيف الكتلة: 5897 (1-1ط).‎ oat) ‏مثال‎ ‏مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-؟"- يل-‎ -١[(-(-+ ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ٠١ ‏الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏بيريميدين- ؟- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل؛- حمض بروبيونيك‎ —£)]-¥}-Y ‏مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان للخطوة أ من 7-(©- أمينو اثيل- فنيل)- حمض‎ ‏يل-‎ TY meen mE ‏بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريد؛ المستحضر 54؛‎ Yo ‏باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة أ فيا‎ oY) ‏بنزالدهيد؛ المستحضر‎ ‏عدا أن مركب الأمين تكون في الميثانول مع التسخين بالارتجاع خلال فترة تفاعل‎ ‏ساعتين.‎ ‏(ثنائي؛ 211)؛‎ AVA :6 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ ‏(فردي؛ 211)؛‎ 7,80 (2H ea) YAMA (2H ‏(ثنائي»‎ 7.44 (2H (JE) Af. Yo (ZH ‏(ثلاثي؛‎ 7,67 (2H DX) 7,54 (3H (gad) 5
-Ydo0- ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎ ‏مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-؟"- يل-‎ -١[(-”(-« ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب تبعاً للطريقة الموصوفة في‎ ‏بيريميدين-7- يل- بنزيل أمينو)-‎ - VIF ‏من المركب‎ ١ ‏الخطوة ب لمثال‎ © -١و ‏مثيل]- فنيل- حمض بروبيونيك مثيل استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ‎ ‏مثيل-11- اميدازول-؛ - سلفونيل كلوريد.‎ ‏ر. ن. م 111 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 8,81 (متعدد؛‎
VY ‏خلرلات‎ (1H gad) 1,74 (TH ‏(فردي؛‎ 1,07 (2H (SLE) AY (2H ‏(فردي؛‎ 5,47 (3H ‏(متعددء‎ 17-74 (TH ‏(متعدد؛‎ 7.٠4 ‏(متعددء 311)؛‎ ٠
YAY )311 ‏(فردي؛‎ 7,1١ (3H ‏(فرديء‎ ¥.VY (2H ‏(فرديء‎ 4 «(2H (M+1) #506 ‏طيف الكتلة‎ ¢(2H ‏(ثلاثي؛‎ 7,57 «(2H ‏(ثلاثي؛‎ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ‏يل-‎ TY ‏مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-‎ -١[(-©(-« ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ Vo ‏تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة ج؛ من‎ ‏يل-‎ TY ‏مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-‎ -١([(-7(-* ‏المركب‎ ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة ب.‎ (ZH ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4,80 (ثنائي»‎ ‏للحتت‎ (TH gad) VEY )111 ‏(فردي‎ ٠٠07 (2H ‏(قائي‎ 16 “(2H ‏(فرديء؛‎ 4,79 (2H ‏(فرديء‎ 4:44 (1H 52,8) AA (6H ‏(متعدد؛‎ ‎510 ‏(ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة:‎ 7,57 (2H ‏(ثنائي»‎ 7,81 (3H ‏(فردي؛‎ v1 .(M-1) fry Jia ‏كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - بيرازين-؟- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ — J-¥)-r +0 ‏مثيل+- فنيل)- حمض بروبيونيك‎
-7؟١-‏ الخطوة أ: تكوين الاميد ¥-)¥-}[)€— كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - بيرازين-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من 7-(7-[(؛- بيرازين-١"-‏ © _يل- بنزيل أمينو]- مثيل]- فنيل+- حمض بروبيونيك مثيل استر؛ والذي تم تحضيره في مثال ١١زء‏ و4- كلورو بنزين سلفونيل كلوريد؛ تبعاً للطريقة الموصوفة في ‎Jha‏ ‎١ |‏ الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من 17 17- ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين. ‎"Hag‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 8,14 (فردي؛ ‎ANY (1H‏ (متعددء ‎Ao) (1H‏ (ثنائي؛ ‎(TH‏ .7,84 (ثنائي؛ 211)؛ 7,79 (ثنائي؛ ‎«(2H ٠‏ 4 (ثنائي؛ 211)؛ ‎V,YY‏ (متعدد ‎2,٠ (2H‏ (متعدد؛ 111)؛ ‎٠.١٠0‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ حر ‎VAY )111 (JL)‏ (فردي ‎(1H‏ £7 (فرديء 211) £7 (فردي؛ ‎(2H‏ 2.64 (فردي» ‎(3H‏ 7,80 (ثلاثي» ‎(2H‏ 89 ,¥ (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة : 5776 ‎(M+1)‏ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر ‎١‏ #-(©-([(؛- كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - بيرازين-؟- يل- بنزيل)- أمينسو]- مثيل+- فنيل)- حمض بروبيونيك تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة ج؛ من المركب “*-(”-([(؛ - كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - بيرازين-*- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة أ. ‎Ye‏ ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 9,06 (فردي؛ ‎AE (1H‏ (فرديء ‎Ao (1H‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ 7,51 (ثنائي؛ ‎(2H‏ 7,875 (ثنائي؛ ‎(2H‏ 04 (ثائي» ‎(2H‏ 1,77 (ثائي» ‎٠٠05 (2H‏ (متعدد ‎CE) 1٠.١7 (TH‏ ‎(1H‏ 1,9¢ (تائي ‎LAY (1H‏ (فرديء ‎(1H‏ 5.51 (فرديء ‎7١ (2H‏ (فردي؛ ‎(2H‏ 7,77 (ثلاثي؛ ‎(2H‏ 7,47 (فردي؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة + ‎{(M-1) oY‏
-/7؟9١-‏ مثال ١1١ب‏ : “٠-(3-([بنزين‏ سلفونيل-( ؛- ثيازول-؟"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك الخطوة أ: تكوين الاميد م #-(*-([بنزين سلفونيل-(؛- ثيازول-"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر ثم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب ‎TET‏ ‎=Y=J 3‏ يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر وهو المركب الذي تم تحضيره في الخطوة أ لمثال ‎ead)‏ وبنزين سلفونيل كلوريد؛ وذلك ‎Les Ye‏ للطريقة الموصوفة في مثال ‎٠‏ الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من آل ‎-N‏ ثاني ايزوبروبيل أمين. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 1,897 (متعدد؛ ‎VAL (3H‏ (ثنائي؛ ‎٠,67 (2H‏ (متعدد؛ ‎V,0% (1H‏ (متعدد؛ ‎(2H‏ 7,77 (ثنائي؛ ‎١١ (1H‏ (متعدد؛ 311)؛ 7.07 (ثنائي؛ ‎1,AY (1H‏ (ثائي» 111) 6.28 (فردي؛ ‎(2H gad) 5,94 (1TH ٠‏ 77 (فردي ‎(2H‏ 7,16 (فردي ‎1١ (BH‏ (ثلاثي؛ ‎Y, EA (2H‏ (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة : 5097 ‎(M+1)‏ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر “٠-(7-([بنزين‏ سلفونيل-(؛ - ثيازول-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل+- فنيل)- حمض بروبيونيك ‎AR‏ تم تحضير مركب العنوان ‎Tai‏ للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة جب من المركب 7*-(7-([بنزين سلفونيل-(؟؛ - ثيازول-7- يل- بنزيل)- أمينو]- متيل)- فنيل- حمض بروبيونيك مثيل استر وهو الناتج من الخطوة أ. ر. ن. م 111 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,87 (متعدد؛ ‎١,077,5١7 «(3H‏ (متعدد؛ ‎(SH‏ 7,74 (فرديء 111) ‎٠٠06‏ (متعدد؛ ‎(BH‏ ‎LAA Yo‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ 1,94 (ثائي» ‎WV) (1H‏ (فرديء ‎(TH‏ 5,77 (فردي؛ ‎(ZH‏
-١ 55١ ‏(ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة:‎ 7,476 (2H ‏(ثلاثي؛‎ Y, Vo (2H ‏(فردي؛‎ 1 .(M-1) ج١١‎ Jha ‏-[(بيريدين.-7- سلفونيل)-(؛ = ثيازول-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- حمض‎ ‏هبتانويك‎ © ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏يل- بنزيل)- أمينو]- حمض‎ = T= ghd ‏سلفونيل)-(+-‎ -7-نيديريب([-١‎ ‏هبتانويك مثيل استر‎ ‏تيازول-‎ = EY ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب‎ ‏يل- بنزيل أمينو)- حمض هبتانويك مثيل استرء وهو الذي تم تحضيره في‎ -* ٠ ‏الخطوة أ من مثال ١١ج وبيريدين-7- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر ؛‎ ‏لطريقة مثال ١؛ الخطوة ب.‎ lag (TH ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 9.056 (ثنائي»‎ £00) Hag. aia) VAT (2H ‏(ثشائي؛‎ 7,9١ (TH ‏(متعدد؛‎ 25 (1H cake) AA
VY (2H ‏(فردي‎ £79 (3H ‏(متعدد‎ 7,74 (1H ‏(متعدد‎ 1,57 (1H ٠ (2H ‏(متعدد؛‎ 1, 6A (2H ‏(ثلاني؛‎ 7,7١ (2H ‏(ثلاثي؛‎ 2.٠١ (3H ‏(فردي»‎ ‎(MHI) 4976 ‏طيف الكتلة:‎ (4H ‏(متعدد؛‎ 1,1 € (2H ‏(متعدد؛‎ ٠7 ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏-[(بيريدين-*- سلفونيل)-(؛ - ثيازول-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- حمض‎ ‏هبتانويك‎ ٠
Oe ‏الخطوة‎ Je ‏للطريقة الموصوفة في‎ lef ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏المركب 7-[(بيريدين -*- سلفونيل)-(؛ - ثيازول-7- يل- بنزيل)- أمينو]- حمض‎ ‏هبتانويك الخاص بالخطوة أ.‎ ‏ر. ن. م 111 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 9,097 (فردي؛‎ ‏(متعدد؛ 311) خا‎ VAY (1H ‏(متعدد؛‎ AVY (1H ‏(متعدد؛‎ AMY )111 Yo ١6 )211 ‏(فردي‎ 7١7 (TH A) 7,76 )211 ‏111)؛ 7,79 (ثنائي»‎ ania)
(ثلاثي؛ ‎(2H‏ 7,77 (ثلاثي: ‎£A (2H‏ ,1 (متعدد؛ ‎٠١٠١ (2H‏ (متعدد؛ ‎(2H‏ ‏4 (متعددء ‎٠.١١7 (2H‏ (متعدد؛ ‎¢(2H‏ طيف الكتلة : 494 ‎(M-1)‏ . مثال ‎NY‏ ‎4([-١‏ - بيرازين- ؟- يل- بنزيل)-(بيريدين -- سلفونيل)- أمينو]- حمض © هبتانويك الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال ١-[(؛-‏ بيرازين-"- يل- بنزيل أمينو)- حمض هبتانويك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من ‎-١7‏ أمينو- حمض هبتانويك ‎Jie‏ استر هيدروكلوريد؛ المستحضر ١؛‏ و4؟- بيرازين-”- يل- بنزالدهيد؛ ‎٠‏ المستحضر ‎YY‏ باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ‎»١‏ الخطوة أ. ر. ن. م 11 )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎1,0٠‏ (ثائي» ‎(1H‏ ‎AT)‏ (متعدد؛ 111)؛ ‎A, 6A‏ (ثنائي؛ ‎(TH‏ 7,597 (ثنائي؛ ‎(2H‏ 7,476 (ثنائي؛ ‎(2H‏ ‎(2H cad) 8‏ 7,16 (فرديء 311) 7,17 (ثلاني؛ 211) 1,79 (ثلاتي؛ ‎٠,17 (2H‏ (متعدد؛ ‎(2H‏ ؛ ‎٠,0‏ (متعدد؛ 211)؛ ‎٠,77‏ (متعدد؛ 411)؛ طيف الكتلة ‎(M+1) ¥YA ٠‏ الخطوة ب: تكوين الاميد ١-[(؛-‏ بيرازين--؟"- يل- بنزيل)-(بيريدين = ¥ = سلفونيل)- أمينو]- حمض هبتانويك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من 7-(4- بيرازين-"- يل- ‎٠‏ _ بنزيل أمينو)- حمض هبتانويك مثيل استرء وهو المركب الناتج من الخطوة أ ؛ وبيريدين-7- سلفونيل كلوريد. المستحضر ‎bef oF‏ لطريقة مثال ١؛‏ الخطوة ب. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 9.04 (ثنائي» 111)؛ 4 (ثنائي؛ 111)؛ ‎AVA‏ (متعدد؛ ‎Ae (TH‏ (مكرر ثنائي؛ ‎(TH‏ 49 ,8 (ثنائي؛ ‎(TH‏ د (متعدد ‎(IH‏ 1,10 (متعدد؛ ‎V, FIV, 476 (2H‏ (متعدد ‎(3H‏ 40 ‎Yo‏ (فرديء 211)» 7,0 (فرديء ‎2,٠ (3H‏ (ثلاثي؛ ‎YA (2H‏ (ثلاثي؛ 211)؛ (متعدد؛ ‎٠,77 (2H‏ (متعدد؛ 211)؛ ‎٠١٠١١‏ (متعدد. 411).
سلا الخطوة ج: التحلل المائي للاستر -[(؟ - بيرازين-؟"- يل- بنزيل)-(بيريدين -"- سلفونيل)- أمينو]- حمسض هبتانويك تم تحضير مركب العنوان ‎Ga‏ للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة ج؛ من ‎٠‏ . المركب 7-[(؟- بيرازين-؟- يل- بنزيل)-(بيريدين-7- سلفونيل)- ‎[sisal‏ حمض هبتانويك مثيل استر الخاص بالخطوة ب. ر. ن. م ‎١11‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 9,07 ‎(sie)‏ ‎0١ )3‏ (ثنائي؛ ‎AAY (1H‏ (مكرر ثنائي» ‎AY (1H‏ (متعدد 111) فد (متعدد؛ 111) ‎ANY‏ (متعدد؛ ‎(1H‏ 1,17 (ثنائي» ‎(2H‏ 7.47 (متعدد؛ 311)؛ ‎(2H (DN) 2,٠١ »)211 ca) 4,49 ٠‏ 7,77 (ثلاثي؛ ‎xia) ٠١18 (2H‏ ‎carat) ٠,7 (2H‏ 211)؛ ‎VAY‏ (متعدد؛ 411)؛ طيف الكتلة: ‎(M-1) gov‏ مثال ‎١١‏ هم -[(؛ - اميدازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين ‎Y=‏ = سلفونيل)- أمينو]- حمض هبتانويك ‎١‏ الخطوة أ: إضافة الامين بالاختزال 7-[(؛- اميدازول-١-‏ يل- بنزيل أمينو)- حمض هبتانويك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من 7- أمينو- حمض هبتانويك مثيل استر هيدروكلوريد؛ المستحضر ‎١‏ واميدازول-١-‏ يل- بنزالدهيد. المستحضر ‎£F‏ باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال )6 الخطوة أ فيما عدا أن مركب الامين ‎٠‏ تكون في الميثانول مع فترة تفاعل ساعة واحدة . ‎Hao.‏ 500 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,87 ‎(xia)‏ ّ ‎(1H‏ ,ل ‎(1H (JA)‏ 7,77 (ثنائي؛ 211)؛ ‎V,Y0‏ (متعدد؛ ‎7,٠١8 (TH‏ (متعدد؛ ‎YAY (1H‏ (فرديء 211) ‎7,3٠‏ (فرديء ‎(3H‏ 7,37 (ناني ‎YY (2H‏ (ثلاثي؛ 211)؛ ‎٠,6٠‏ (متعددء 211)؛ ‎٠,57‏ (متعدد؛ 211)؛ ‎٠١77‏ (متعدد؛ 411).
الخطوة ب: تكوين الاميد -[(4 - اميدازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين- ¥ = سلفونيل)- أمينسو]- حمض هبتانويك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من 7-(؛- اميدازول-١-‏ يل- © بنزيل أمينو)- حمض هبتانويك مثيل استر؛ وهو المركب الخاص بالخطوة أ وبيريدين-7-سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر 47؛ ‎lad‏ لطريقة مثال ١؛‏ الخطوة ب مع فترة تفاعل ‎Yo‏ ساعة وباستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من ‎NN‏ ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎4.7٠0‏ (متعدد؛ ‎٠‏ 111) 1,18 (متعدد 111) 1,85 (متعدد 111) ‎VA‏ (فردي ‎(TH‏ خلا (متعدد؛ 311) ‎٠,74‏ (ثتائيء 211) 7,77 (فرديء 111) ‎٠,٠١‏ (فرديء ‎(TH‏ ‏4 (فرديء» ‎YY (2H‏ (فرديء؛ ‎7,7١ (2H‏ (ثلاثيء 211) ,1 ‎ce)‏ ‎(2H‏ © (متعدد؛ 211)؛ ؛ ‎٠,7‏ (متعدد؛ 211)؛ ‎٠١٠١١“‏ (متعددء 411). الخطوة ج: التحلل المائي للاستر ‎١‏ 1-7[(؛- اميدازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين- ؟- سلفونيل)- أمينو]- حمسض هبتانويك تم تقليب خليط من 7-[(4 - اميدازول-١-‏ يل- بنزيل)- بيريدين-؟"- سلفونيل)- أمينو]- حمض هبتانويك متيل استر ‎0Y)‏ مليجرام)؛ وإنزيم الليباز المستخرج من بنكرياس الخنزير ‎AV)‏ مليجرام)؛ أسيتون ‎(Jo ١(‏ ومحلول الملح المنظم ‎dad) clingy, ٠‏ أس هيدروجيني = 7 ؛ © مل) في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎٠١‏ ‎dela‏ تم استخلاص المنتج في ثاني كلوروميثان (ثلاثي أضعاف). جفف المحلول العضوي على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح؛ وركز حيث تم الحصول على مركب العنوان )££ مليجرام). ر. ن. ‎Ha‏ 500 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎AVY‏ (متعدد؛ ‎AYE )111 Yo‏ (فردي؛ ‎6-١ (TH‏ ,ا (متعدد؛ 211) 4 ,5-77 ‎aia) ٠,5‏
—Y Y= ١٠١ (2H ¢ (—3206) 7,79 (2H ‏(فرديء‎ £,0V (1H ‏(فرديء‎ VV 4 (6H (AH ‏(متعدد؛‎ ٠١٠“ (2H ‏(متعدد؛‎ ٠,77 (2H ‏(متعددء‎ 1,6) (2H ‏(ثلاثي؛‎ ‎و١١ ‏مثال‎ ‏سلفونيل-(؛ — بيريميدين- ؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ نيزنب[(-7(-٠“‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك‎ © ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏سلفونيل-(؛ - بيريميدين- ؟ - يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ نيزنب[(-7(-٠“‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب تبعاً للطريقة الموصوفة في‎ ‏بيريميدين-"- يل- بنزيل أمينو)-‎ - FYI ‏من المركب‎ ١ ‏الخطوة ب من مثال‎ ٠ ‏حمض بروبيونيك مثيل استرء الذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال‎ {dd ‏مثيل]-‎ ‏ثاني‎ NN ‏وبنزين سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من‎ ءض١١‎ ‏ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 8,79 (متعدد؛‎
V,00 )11 ‏(متعدد‎ 1,1١ (2H ‏(متعدد؛‎ VAN ‏(مكرر ثنائي؛ 211)؛‎ ALYY (2H ٠ (TH ¢ A) ٠.١7 (BH ‏(متعدد؛ 111)؛ 2,7 (متعدد؛‎ 1,18 (2H ‏(متعدد»‎ ‏(فردي؛‎ 5,77 (2H ‏(فرديء‎ 5,748 (1H gayi) 5.14 (1H ‏ههرك (ثنائي»‎ : ‏(فردي؛ 311)؛ 7,7 (ثلاثي؛ 211)؛ 7,86 (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ Ye (2H (M+1) oY ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ٠ ‏“*-(“-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيريميدين- ؟ - يل- بنزيل)- أمينو]- مثيسل)-‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة ج؛ من‎ ١ ‏للطريقة الموصوفة في مثال‎ Le ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏المركب 7-(7-([بنزين سلفونيل)-(4 - بيريميدين-"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏الخاص بالخطوة ب.‎ ful ‏فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل‎ Yo
الا لا ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4,80 (ثنائي؛ 211)؛ و (متعدد؛ ‎«(2H‏ 77" (متعدد؛ ‎«(2H‏ ا (متعدد؛ ‎Y,00 (1H‏ (متعدد؛ ‎V,Y£ (2H‏ (متعدد ‎7.٠١ (1H‏ (متعدد؛ 311)؛ ‎7.0٠‏ (ثنائي؛ 111)؛ ‎LAE‏ (ثنائي؛ ‎(1H gard) VE (1H‏ 5,748 (فرديء ‎(2H‏ £9 (فردي؛ ‎2H‏ 1,14 © (ثلاثي؛ ‎7.0٠ (2H‏ (ثلاثي؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة 487 ‎{(M-1)‏ ‏مثال 7١1١ز‏ ض “*-(7-([(بيريدين-7- سلفونيل)-(؛ - بيريميدين- ‎١‏ - يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك الخطوة أ: تكوين الاميد ‎٠‏ ©#-(”-([(بيريدين-"- سلفونيل)-( ؛- بيريميدين-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل+- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ ‎Lei‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال ‎١‏ من المركب ‎JY‏ ؟- بيريميدين -7- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل- حمض بروبيونيك مثيل استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ‎Vo‏ ١١ضء‏ وبيريدين-7- سلفونيل كلوريد ملح الهيدروكلوريد؛ المستحضر 57؛ باستخدام ثالث اثيل أمين ‎Yay‏ من ‎NN‏ ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين. ر. ن. م ‎TH‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4,80 (ثنائي» 211)؛ ‎(2H « JS) 7 (1H cdaxia) ANA‏ 1,4 (متعدد؛ ‎(TH‏ 7,85 (متعدد؛ ‎V, £7 (1H‏ (متعدد؛ ‎V,Y + (1H‏ (متعدد؛ ‎VOY (3H‏ (متعدد ‎Vio ¥ (1H‏ ‎٠‏ (ثائي؛ ‎(1H‏ 1,87 (ثنائي» ‎(1H‏ 6,91 (فردي؛ ‎(1H‏ £00 (فردي؛ ‎GEA (2H‏ (فردي؛ ‎(2H‏ 10,¥ (فردي؛ ‎(3H‏ 7,80 (ثلاثي؛ ‎1,٠٠ (2H‏ (ثلاثي؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة : #507 ‎(M+1)‏ ض الخطوة ب: التحلل المائي للاستر ٠-(©-([(بيريدين-"-‏ سلفونيل)-(+- بيريميدين-- يل- بنزيل)- أمينو]- ‎Yo‏ مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك
Yi ‏الخطوة ج؛ من‎ OV Jl ‏للطريقة الموصوفة في‎ as ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏المركب “*-(7-([(بيريدين-7- سلفونيل)-(؟ - بيريميدين-"- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر والذي تم تحضيره في الخطوة أ.‎ ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 4,487 (ثنائي؛ 211)؛‎ (axis) V,0Y (1H ‏(متعدد.‎ V,Y «(3H ‏(متعدد؛‎ 8.056 (TH ‏(متعدد؛‎ AYo 0 ال١١‎ (TH ‏(متعدد‎ 7,٠١ (2H ‏,ا (متعدد؛‎ (1H ‏(متعدد؛‎ 7,1 (1H (2H ‏(فردي؛‎ 1.47 (2H ‏(فردي؛‎ 5,07 (TH ‏(فردي؛‎ 6,84 (2H ‏(متعدد؛‎ (M-1) 589 ‏(ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ 7,07 (2H ‏(ثلاثي؛‎ ٠ ح١١ ‏مثال‎ ‏*-(©-([(بيريدين-"- سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-؟- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ ٠ ‏مثيل+- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏“-(7-([(بيريدين-7- سلفونيل)-(؟- بيريميدين-؟- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ ‏مثيل+- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ ‏للطريقة الموصوفة في‎ Tai ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ‎ Yo ‏بيريميدين-؟"- يل- بنزيل اميتو)-‎ — 1TH ‏من المركب‎ ١ ‏الخطوة ب من مثال‎ ‏مثيل]- فنيل)--حمض والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ١١/ض؛ وبيريدين-‎
Opal ‏باستخدام ثالث اثيل‎ oF ‏سلفونيل كلوريد حمض الهيدروكلوريد؛ المستحضر‎ -*# ‏آ17- ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ GN ‏بدلا من‎ ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز» ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 9,07 (ثنائي؛ 111)؛‎ 7 ‏(متعدد؛‎ Vo Ev )111 ‏(متعدد؛‎ A, oF (2H ‏(ثنائي؛‎ 0.79 (3H ‏(متعدد؛‎ 8,77 ‏(فرديء؛‎ LAE (1H ‏(متعدد؛ 411)؛ ل (ثنائي؛ 111)؛ 1,50 (ثنائي»‎ VV 0 ((1H
VA (BH ‏(ردي‎ 7,37 (2H ga 8) 5,7 ‏؛‎ (2H ‏(فردي‎ 4١ (1H (M-1) 5/817 ‏طيف الكتلة‎ ¢(2H ‏(ثلاثي؛‎ ¥, £9 (2H ‏(ثلاثي؛‎
ع7 الخطوة ب: التحلل المائي للاستر “«-(”-([(بيريدين-”- سلفونيل)-(؛- بيريميدين-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة جب ‎٠‏ من المركب “-(”-[[(بيريدين -3- سلفونيل)-(؟ - بيريميدين-*- ‎md‏ بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر وهو المركب الخاص بالخطوة أ. ر. ن. م 111 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 4,00 (فردي؛ ‎AM (1H‏ (متعدد؛ ‎(3H‏ 4.16 (متعدد؛ ‎V,£9 (3H‏ (متعدد ‎Vi¥E (1H‏ (متعدد؛ ‎7,٠6 (1H‏ (متعدد؛ ‎٠٠١١ (3H‏ (شائني ‎(1H‏ 1,90 (فائي ‎LAT (1H‏ ‎(2H ca) 5,47 (1H gay) ٠‏ ¥0,£ (فردي؛ ‎(2H 2) ¥, A (2H‏ 1 (ثلاثي؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة : ‎(M1) £AY‏ مثال ١١ط‏ ‎(-٠‏ ا( ؛- كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - بيريميدين -؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك ‎١‏ الخطوة أ: تكوين الاميد «(؟-ززاز ؛- كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - بيريميدين -"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ ‎leg‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال ‎١‏ من المركب “7-([7-[(؟- بيريميدين-7- يل- بنزيل أمينو)- ‎YL‏ مثيل]- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استرء؛ وهو المركب الذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ١١ض؛‏ و؛- كلورو بنزين سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من ‎ON‏ 17- ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين. ر. ن. م ‎4050١ ١11‏ ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎AVA‏ (متعدد؛ ‎AYA 211‏ (ثنائي؛ ‎(2H‏ 7,76 (ثنائي؛ 211)؛ 7,47 (ثنائي؛ ‎VV 0 (2H‏ (متعدد؛ ‎(4H Yo‏ 7.07 (ثنائي؛ 111)؛ ‎1AM‏ (ثنائي؛ ‎LAY (TH‏ (فردي؛ ‎(1H‏ 5,77 (فردي؛
‎٠,37 )211 cad) 719 (2H‏ (فردي 311) 7,74 (ثاني 211) ‎YEA‏ ‏(ثلاثي؛ ‎¢(2H‏ طيف ‎(M+1) 0 ALS)‏ الخطوة ب: التحلل المائي للاستر »-(17-7(؛- كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - بيريميدين.-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- © مثيل+)- فنيل)- حمض بروبيونيك تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة جب من المركب 7-(7-([(؛- كلورو- بنزين سلفونيل)-(4 - بيريميدين-*- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر وهو المركب الخاص بالخطوة أ. ‎Ve‏ ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4,80 (ثنائي؛ 211)؛ 4 (ثنائي؛ ‎VAY (2H‏ (ثنائي؛ ‎(2H‏ 7,57 (ثنائي؛ ‎7.١١ (2H‏ (متعدد؛ ‎(4H‏ ‎٠07‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ 1,30 (ثائي؛ ‎(1H‏ 1:76 (فردي» ‎(1H‏ 5,77 (فردي؛ ‎(2H‏ ‎(2H gad) £,YA‏ 1,80 (ثلاثي؛ 211)؛ 7,57 (ثلاثي؛ 211)؛ ‎Cada‏ الكتلة: ‎#7٠0‏ ‎(M-1)‏ ‎No‏ مثال ‎VY‏ ‏“٠-(”-([بنزين‏ سلفونيل-(؛ - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- "- مثيل حمض بروبيونيك الخطوة أ: الاختزال ‎—Y)-Y‏ سيانو- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر ‎Ye‏ تمت هدرجة خليط من 7-(”- سيانو- فنيل)- حمض اكريليك متيل استر ‎YY E)‏ جم؛ ‎7,9١‏ مليمول)؛ والذي تم تحضيره في الخطوة ب من المستحضر £8( وبلاديوم على الكربون )0 ‎GY‏ 0,600 جم)؛ في أسيتات الاثيل ‎Vo)‏ مل) عند ضغط ‎Yo‏ باوند لكل بوصة مربعة في هزاز ‎Parr‏ لمدة ساعة واحدة. أزيل عامل الحفز بالترشيح خلال ‎Celite‏ ثم ركز المحلول في الفراغ. وباستخدام فصل كروماتوجرافي ‎Yo‏ ذو ضغط متوسط (+: ‎١‏ هسكانات: أسيتات الاثيل) فقد تم الححسول على مركب العنوان الخاص بالخطوة أ كزيت رائق (7,548 جم).
سلا 7 ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم) ‎١:6‏ عرلاح ,لا ‎(4H canes)‏ 7,16 (فردي» ‎«(3H‏ 7,17 (ثلاثي» ‎(2H‏ 7,17 (ثلاثي؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة: ‎(M+1) v4.‏ الخطوة ب: إضافة الالكيل © #-(*”- سيانو- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر ّ إلى محلول من 7*-(”- سيانو- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة أ ‎YY)‏ مليجرام؛ ‎٠١٠6‏ مليمول) في رابع هيدروفيوران )0 مل) عند - ‎VA‏ "م أضيف صوديوم مكرر (ثالث مثيل سيليل) اميد (محلول ‎١‏ مولاري في رابع هيدروفيوران؛ ‎٠١7 da ٠١7‏ مليمول). قلب المحلول لمدة نصف ساعة ثم أضيف ‎٠‏ يوديد المثيل ‎٠,78 (a v0 A)‏ مليمول). وبعد ساعة؛ أضيف محلول مشبع من بيكربونات الصوديوم: ماء ‎)١ :١(‏ ثم دفئ خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة. غسل المحلول المائي بواسطة ثاني كلوروميثان (ثلاث مرات) ثم جففت المحاليل العضوية التي وحدت على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشحت وركزت. وباستخدام الكروماتوجرافية ذات الضغط المتوسط (6: ‎١‏ هكسانات : أسيتات الاثيل) فقد تم ‎١‏ الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة ب في صورة زيت عديم اللون ‎VY‏ ‏مليجرام. ‏ر. ن. م 11! (400 ميجاهرتزء ديو تير وكلوروفورم)» ‎١:6‏ فرلا رلا (متعددء 411)؛ 7,67 (فردي؛ ‎(2H‏ )0 ,¥ (متعدد؛ ‎7.70١ (1H‏ (متعدد؛ ‎(ZH‏ ‏101 (ثنائي» ‎(3H‏ ‎٠‏ - الخطوة ج: الاختزال “«-(©- أمينو مثيل- فنيل)-؟- مثيل- حمض بروبيونيك مثيل استر تمت هدرجة خليط من 7*-(”- سيانو- فنيل)-7- مثيل- حمض برروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة ب ‎NY)‏ مليجرام؛ ‎١7٠0‏ مليمول) وبلاديوم على الكربون ‎٠٠ (VY)‏ مليجرام) في الميثانول ‎٠١(‏ مل)؛ واثيل أسيتات ‎٠١(‏ مل) وهيدروكسيد ‎YO‏ الأمونيوم )© مل) عند ضغط ‎5٠0‏ باوند لكل بوصة مربعة لمدة 4 7 ساعة. أزيل عامل الحفز بالترشيح خلال مرشح ‎Celite‏ بمساعدة الميثانول. أزيلت المذيبات في الفراغ.
VR
10:90 ‏هكسانات: أسيتات الاثيل إلى خليط‎ ١ :١( ‏وبواسطة الفصل الكروماتوجرافي‎ ‏ثاني كلورو ميثان: ميثانول: هيدروكسيد أمونيوم) فقد تم الحصول على مركب‎ ١١ ‏العنوان الخاص بالخطوة ج )£0 مليجرام).‎ ‏(متعدد؛‎ VY EY, :5 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروميثانول)؛‎ 1١ (TH ‏(متعدد‎ 1,57 (3H ‏(فرديء 211) 09,¥ (فرديء؛‎ 2,14 (4H © (MAL) ٠١8 : ‏(ثنائي؛ 311)؛ طيف الكتلة‎ ٠١١ (2H ‏(متعددء‎ ‏الخطوة د: إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏مثيل-7-(3-[(4- بيرازول-١- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل)- حمسض‎ -" ‏بروبيونيك مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة د من المركب “*-(*- أمينو‎ ٠١ ‏مثيل- فنيل)-7- مثيل- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة جب و؛-‎ ؛١ ‏باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال‎ o£ ‏يل بنزالدهيد؛ المستحضر‎ -١-لوزاريب‎ ‏الخطوة أ؛ فيما عدا أنه لم يتم استخدام أي قاعدة.‎ ‏ر. ن. م 11 500 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,0 (متعدد؛‎ £0 )411 ai) ٠.١ Y=V, YE )211 ‏(متعدد؛‎ 2,51 (3H ‏(متعدد؛‎ 1,153 (ITH Yo (3H ‏(فردي؛‎ 7.11 (2H ‏(فرديء؛‎ Y,VY )211 ‏(فردي»‎ YAY (TH ‏(متعددء‎ ‎igh ‏(ثنائي؛ 311)؛‎ ٠١٠ (2H ‏(متعدد؛‎ 7, ١-7,726 (TH ‏(مكرر ثنائي؛‎ 08 (M+1) 4 ‏الكتلة‎ ‏الخطوة ه: تكوين الاميد‎ ‏#-(*-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيرازول-١- يل- بنزيل)- أمينو)- مثيل]- فنيل)-‎ ٠ ‏مثيل حمض بروبيونيك مثيل استر‎ -" ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ه من المركب = مثيبل-؟-‎ ‏(*-[(؛- بيرازول-١- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل4- حمض بروبيونيك متيل‎ ‏استر الناتج من الخطوة د وبنزين سلفونيل كلوريد؛ تبعاً للطريقة الموصوفة في مثقال‎ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أميين‎ “NN ‏الخطوة ب باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من‎ ١ Yo ‏وفترة تفاعل ؛ ساعات.‎
Yq ‏(متعدد؛‎ VAY :5 ‏ر. ن. م 111 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ ٠١ )411 ‏(متعدد‎ 1,54 (1H ‏(متعدد؛‎ 11,31 (1H asia) 1,19 (3H (TH ‏(فرديء‎ 1٠# (1H SL) 1,A0 )111 ‏(فرديء‎ 1,58 (3H ‏(متعدد؛‎ ‏(فردي؛‎ 7,1١ )211 ‏(فرديء‎ 5,79 (2H ‏(فرديء‎ 5,79١ )111 ‏(متعدد؛‎ 4 ‏(ثنائي؛ 311)؛‎ ٠.١١6 (2H ‏(متعدد؛‎ ¥,EV-Y, (TH ‏(مكرر ثنائي؛‎ YAY (3H © .)1/]+1( #504 ‏طيف الكتلة:‎ ‏ى| الخطوة و: التحلل المائي للاستر‎ ‏“*-(”-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيرازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)-‎ ‏مثيل- حمض بروبيونيك‎ -" ‏للطريقة الموصوفة في مثال ) الخطوة جب‎ Teg ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ٠١ ‏من المركب “-(©-([بنزين سلفونيل-(؟- بيرازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ ‏فيما‎ «a ‏مثيل)- فنيل)-7- مثيل- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة‎ ٠ ‏عدا أنه تم تنفيذ التحلل المائي في الميثانول مع التسخين بالارتجاع خلال فترة‎ ‏ساعة.‎ ‎(TH ‏(متعدد.؛‎ AVE :6 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروميثانول)؛‎ Yo
Vor V (2H ‏(متعدد‎ VAY (6H ‏(متعدد؛‎ 1,577,619 (2H ‏(متعدد؛‎ ٠ (TH ‏(فرديء‎ 79 (1H ‏(متعدد‎ 1,4 (1H ‏(متعدد‎ 1,94 (1H ‏(متعددء‎ ‎asia) 7,79 (2H ‏(فرديء؛‎ 5.7١ (2H ‏(فرديء‎ 5,74 (1H ‏ل(متعدد؛‎ 4 (M-1) ‏(ثنائي؛ 311)؛ طيف الكتلة : مم‎ ٠١١ (2H ‏(متعددء‎ 1,٠ (1H ك١١ ‏مثال‎ . ٠ ‏مثيل-117- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(4- بيرازين-؟- يل‎ -١[2-7(-“ ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛ - بيرازين-١"- يل-‎ -١[(-+(-٠ ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ YO
—.)¥— تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال ‎١‏ من المركب “+-[7-[(؟- بيرازين-*- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر وهو المركب الناتج من الخطوة أمن مثال ١١أ‏ و١-‏ مثيل-111- اميدازول-؛- سلفوتيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل امين © بدلا من ‎JENN‏ ايزوبروبيل اثيل أمين. ر. ن. م 50011 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 8,94 (ثنائي» 111)؛ 7 (متعددء 111)؛ 4,590 (ثنائي؛ ‎(TH‏ 7,44 (ثنائي؛ 211) ‎V,00‏ (فردي؛ ‎(TH‏ ‏77 (فرديء؛ ‎٠,77 (1H‏ (شائي؛ 211) ‎ef (TH caret) YOY‏ حاتي ‎4,41١ )211 cad) 4.47 (3H cased)‏ (فرديء 211) ‎¥.Ve‏ (فردي؛ ‎«(3H‏ ‎YAY (3H gad) To ٠‏ (ثلاثي؛ ‎7,0١ (2H‏ (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة ‎#٠056‏ ‎(M+1)‏ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر )1-1 )= مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛- بيرازين-؟"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك ‎Yo‏ تم تحضير مركب العنوان تبعآً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة جب من ‎-١([(-*(-*#‏ مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛ - بيرازين-؟"-يسل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة أ. ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎ART‏ (فرديء ‎(TH‏ ‏4 (فرديء ‎AoY (1H‏ (فرديء ‎(2H SLE) 7,78 (1H‏ 7,54 (فرديء ‎V,YA (H cad) 2. (IH ٠‏ (ثنائي؛ 211)؛ ‎VY‏ (متعدد؛ 111)؛ ‎70٠‏ (متعدد؛ ‎(2H‏ 1,17 (فردي؛ ‎VE (2H gad) 5:78 (2H gad) 5.47 (1H‏ ‎YAY (3H 12)‏ (ثلاثي» ‎(2H (8) 3,57 (2H‏ مثال ١١م‏ «-(©-[(بنزين سلفونيل- ثاني فنيل-؛ - يل مثيل- أمينو)- مثيل]- فنيل؛- حمض ‎Yo‏ بروبيونيك الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال
»-(©-([(ثاني فنيل-؛ - يل مثيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب 7-(7- أمينو مثيل-فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريك؛ المستحضر £8( © وثاني فنيل-؛ - كربوالدهيد باستخدام الطريقة الموصوفة في ‎(Jia‏ الخطوة ‎Lad of‏ عدا أن مركب الأمين تكون في الميثانول عند التسخين بالارتجاع خلال فترة ثلاث ساعات. ر. ن. م 11 ‎50١‏ ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎V,00‏ (متعدد؛ ‎«(4H‏ £0 (متعدد؛ ‎(4H‏ 2,77 (متعدد؛ ‎(IH‏ ,7-7 1,7 (متعدد 211) ‎VAY‏ ‎(1H casei)‏ 7.07 (شائي؛ ‎(2H cad) VAY (1H‏ 724 (فردي؛ ‎(2H‏ ‎٠‏ 2,14 (فردي؛ ‎(BH‏ 7,97 (ثلاثي؛ ‎7,1١ (2H‏ (ثلاثي؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة: ‎٠٠2٠١‏ ‎(M+1)‏ ‏الخطوة ب: تكوين الاميد +-(”-[(بنزين سلفونيل- ثاني فنيل-؛ - يل مثيل- أمينو)- مثيل]- فنيل؛- حمض بروبيونيك مثيل استر ‎Yo‏ تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب ‎le‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال ‎١‏ من المركب ‎OH)‏ فنيل-؛ - يل مثيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص ب الخطوة أ وبنزين سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أميين ‎Yay‏ من ]1 ‎GN‏ ايزوبروبيل اثيل أمين. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,425 (ثنائي» 211)؛ ‎V,Y4-V, 10 ٠‏ (متعدد؛ ‎(10H‏ 7,06 (متعدد 311) ‎٠٠0٠‏ (شائي؛ ‎LAA (TH‏ (ثنائي؛ ‎2,VA (1H‏ (فرديء ‎(1H‏ 5,97 (فرديء ‎(2H‏ 5,77 (فرديء؛ ‎(2H‏ 2,67 (فردي» 311)؛ 7,748 (ثلاثني؛ ‎(2H‏ 7,47 (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة ‎٠00‏ ‎(M+1)‏ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر } ‎Yo‏ +-(*-[(بنزين سلفونيل- ثاني فنيل-؛- يل مثيل- أمينو)- مثيل]- فنيل؛- حمض بروبيونيك
تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎١‏ الخطوة ج من المركب “7-(”-[(بنزين سلفونيل- ‎JB‏ فنيل-؛ - يل مثيل- أمينو)- مثيل]- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة ب. ر. ان. ‎Hp‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,85 (متعدد؛ ‎V,Y4-V, 1 (2H ©‏ (متعدد؛ ‎(10H‏ 1-7,17 7,0 (متعدد؛ 411)؛ ‎LEE‏ (ثتائي؛ ‎(1H‏ 714 (فرديء 111) 6,7 (فرديء ‎(2H‏ 5,77 (فردي ‎(2H‏ 6لا (ثلاثي؛ 211)؛ 7,07 (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة: 584 ‎(M-1)‏ ‏مثال ؟ ان »«-(“-([بنزين سلفونيل)-(7؛ “*- ثاني هيدرو- بنزو-[1؛ 6[ دايوكسين-7- يل ‎٠‏ مثيل)- أمينو)- مثيل]- فنيل+- حمض بروبيونيك الخطوة أ: إضافة الامين بالاختزال ‎ul} YY‏ سلفونيل)-(؛ 7- ثاني هيدرو- بنزو-[١؛‏ ؛] دايوكسين-7- يل مثيل)- أمينو)- مثيل]- فنيل؛- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من “-(*- أمينو مثيل- فنيل)- ‎VO‏ حمض بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريك؛ المستحضر ‎TY Yet‏ ثاني هيدرو- بنزو [؛ 4] دايوكسين-”7- كربوالدهيد باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ‎١‏ الخطوة ‎Lad of‏ عدا أن الأمين تكون في الميثانول عند التسخين بالارتجاع خلال فترة ثلاث ساعات. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 6: لاحت ارلا ‎٠‏ (متعدد؛ ‎7.١7 (BH‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ 825,-7/8, (متعددء 311)؛ ‎£,Y¢‏ (فرديء ‎(4H‏ ٠لا‏ (فردي 211) ‎YA‏ (فرديء 211) 7,13 (فردي ‎(BH‏ ني (ثلاثي؛ 211)؛ 7,67 (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة 47 7 ‎(M1)‏ ‏الخطوة ب: تكوين الاميد ‎Gu)‏ سلفونيل)-(7؛ ‎SY‏ ثاني هيدرو- ‎[EO] ash‏ دايوكسين-7- يل ‎Yo‏ _مثيل)- أمينو)- مثيل]- فنيل؛- حمض بروبيونيك مثيل استر
١7- ‏للطريقة الموصوفة في‎ lag ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب‎ [8 OO] ‏ثاني هيدرو- بنزو‎ =F ‏من المركب 7-(1-7[(؛‎ ١ ‏الخطوة ب من مثال‎ ‏دايوكسين-7- يل مثيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل) حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج‎ ‏ثاني‎ "NN ‏من الخطوة أ وبنزين سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من‎ ‏ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ © (2H ‏ر. ن. م )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,84 (متعدد؛‎
VAL (TH ‏(غائي‎ ٠,٠ 4 (1H ‏(متعدد‎ ٠,٠ )311 ‏(متعدد‎ 1,110 |, 5,79 (2H ‏(متعدد؛‎ 1,00 (1H ¢ AE) 1,79 (1H ‏(فردي؛‎ VA (1H ‏(ثنائي؛‎ ‎«(2H ‏(ثلاني؛‎ 7,81 (3H ‏(فردي؛‎ ¥,1Y (6H ‏(متعدد؛‎ £,Y + (2H ‏(فردي؛‎ ‎(2H ‏(ثلاثي»؛‎ ٠,١ ٠ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ‏-([بنزين سلفونيل)-(؛ “- ثاني هيدرو- بنزو-[1؛ 4] دايوكسين-7- يل‎ YET ‏مثيل)- أمينو)- مثيل]- فنيل- حمض بروبيونيك‎ ‏تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة ج من‎ ‏دايوكسين-76-‎ [EO] ‏المركب 7-(7-([بنزين سلفونيل-(7؛ *- ثاني هيدرو- بنزو‎ Yo ‏يل مثيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة ب.‎ ‏(مكرر ثنائي؛‎ VAY iB ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎
TAA (TH ‏(ثائي؛‎ 7.07 (TH ‏(متعدد‎ 1,17 (3H ‏(متعدد‎ V,£V-Y,04 (2H 5,776 (2H ‏(متعدد؛‎ 1,69 (1H ‏(ثنائي»‎ 1,1 (1H ‏(فردي؛‎ 1,VA (1H ‏(ثنائي؛‎ ‎(2H ‏(ثلاني؛‎ YAY (2H ‏(فردي؛‎ 5:16 (4H ‏(فردي؛‎ 5.18 (2H ‏(فرديء‎ ٠٠ (M-1) 54675 ‏(ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ ¥,00 ot ‏مثال‎ ‎- ‏هيدرو- بنزو-[1؛ 4] دايوكسين-"- يل مثيل)-(بيريدين‎ (SEY NF-Y) ‏سلفونيل)- أمينو)- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ -" ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ Yo
-6 71 «-(م-([(3؛ “#- ثاني هيدرو- بنزو-[1١؛‏ 4] دايوكسين-7- يل مثيل)-(بيريدين- "- سلفونيل)- أمينو)- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك يتم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال ‎١‏ من المركب 7-(3-([(7؛ ‎=F‏ ثاني هيدرو- بنزو [1 4] 0 دايوكسين-١>-‏ يل مثيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر وهو المركب الذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ‎VY‏ وبيريدين-"- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر 57؛ باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من آل 17- ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين ‎٠‏ ‏ر. ن. م 111 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: ‎ATT‏ (متعدد؛ ‎(IH ٠‏ 1,50 (ثنائي؛ ‎V,A0 (1H‏ (متعدد 111) ‎٠,40‏ (متعدد 111) اللا (متعدد؛ 411)؛ 4-4 5 (متعدد؛ ‎(3H‏ 5.45 (فرديء ‎(2H‏ 5.57 (فردي؛ ‎(2H‏ 414 (فرديء؛ 411) ‎٠,148‏ (فرديء؛ ‎YAY (3H‏ (ثلاني؛: ‎٠.٠7 (2H‏ (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة 587 ‎(MH)‏ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر ‎١‏ #-(م-([(»؛ “- ثاني هيدرو- بنزو-[١؛‏ 4] دايوكسين-"- يل مثيل)-(بيريدين- "- سلفونيل)- أمينو)- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎Bball)‏ جب من المركب 7-(#-[(؛ 7- ‎(JB‏ هيدرو- بنزو ‎١[‏ 4] دايوكسين-7- يل متيل)- (بيريدين-7- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص ‎٠‏ بالخطوة أ. ‎Hayy‏ )£00 ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 8,66 (متعدد؛ ‎(1H‏ 1,17 (شائي؛ ‎(1H‏ 11,84 (متعدد؛ 111) 1,47 ‎VAY )111 asia)‏ (متعدد؛ ‎٠٠١ (1H‏ (قائيء ‎TAA )111 38) 1,40 (1H‏ (فردي ‎(TH‏ 1,10 (ثنائي؛ ‎(1H‏ 6,50 (متعدد؛ ‎(2H‏ 4.47 (فرديء ‎(2H‏ £77 (فرديء؛ ‎(2H‏ ‎7,8١ (4H (gad) 17 Yo‏ (ثلاثي» 211)؛ 7,06 (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة: 5217 ‎-(M-1)‏
-Ylo-
Ua) Y ‏مثال‎ ‏كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - ثيازول- ؟- يل) بنزيل)- أمينو]-‎ —)]}-¥)-¥ ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏#-(©-([(؛- كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - ثيازول- ؟- يل) بنزيل)- أمينو]-‎ © ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ ‏للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من‎ agi ‏تم تحضير مركب عنوان الخطوة أ‎ ‏باستخدام المركب 7-[7-[(4- ثيازول-7- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]-‎ ١ ‏مثال‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال‎ “NN ‏من‎ Yay ‏و؟- كلورو بنزين سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين‎ mad) ٠ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ (TH ‏(ثنائي؛‎ V,A0 :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £00) TH ‏ر. ن. م‎ ‏(ثنائي؛ 111)؛‎ 7,27 (2H ‏(ثنائي؛‎ 2,586 (2H ‏(ثنائي؛‎ 7,77 (2H ‏(ثنائي»‎ V,A) (1H ad) TA (TH ‏(ثنائي؛ 13)» حر (ثائي»‎ 7.٠ € (3H ‏(متعدد؛‎ ١ (D8) 1,80 (3H ‏(فردي؛‎ 7.14 (2H gad) 5,7١ (2H (gad) 5,39 ١٠ (2H (2) 1,14 (2H ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - ثيازول- ؟- يل) بنزيل)- أمينو]-‎ —£)]}-¥)-¥ ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏جب‎ shall) ‏تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ Ye ‏من المركب )£7 - كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - تيازول-؟- يل- بنزيل)-‎ ‏أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة أ.‎ (TH ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4 7,4 (ثنائي؛‎ axle) ١,7 4 ‏(ثنائي؛ 211)؛‎ 7,50١ ‏(ثنائي؛ 211)؛‎ 7,8 (2H ‏(مكرر ثنائي؛‎ V.AY
EY )111 ‏(فرديء‎ TYE (TH ‏(ثنائي؛‎ TAY (4H ‏(متعدد؛‎ V, ‏1,17-ا‎ (IH Yo (2H (gD) 7,44 (2H ‏(ثلاثي»‎ Y.VA (2H ‏(فردي»‎ £,YV (2H ‏(فردي»‎
مثال ١١ع‏ «-(7-([ثاني فنيل- 4 - يل مثيل)- بيريدين-؟- سلفونيل) أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك الخطوة أ: تكوين الاميد © #-(»-([ثاني فنيل-؛ - يل مثيل)- بيريدين- ؟ = سلفونيل) أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب تبعاً للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال ‎١‏ من المركب 7-(”-[[(ثاني فنيل-؛ - يل مثيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك ‎Jie‏ استرء؛ وهو المركب الذي تم تحضيره في ‎٠‏ الخطوة أ من مثال ١١م‏ وبيريدين-"- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر ‎eV‏ باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من ‎SBN ON‏ ايزوبروبيل اثيل أمين. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4,66 (ثنائي؛ ‎(TH‏ ‏0 (ثنائي» ‎(1H‏ 1,87 (متعدد؛ 111) ‎1,50١‏ (مكرر ثائي 211) 6 لاح لا (متعدد؛ ‎0,٠07,176 (6H‏ (متعدد؛ ‎1,90=V, 0A (3H‏ (متعدد؛ 311) 5,50 ‎٠‏ (فرديء ‎(2H‏ 5.48 (فردي؛ ‎(2H‏ 7,14 (فردي؛ 311) 7,114 (ثلاني؛ 211)؛ 4 (ثلاثي؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة: 500 (1+/0. الخطوة ب : التحلل المائي للاستر «-(7-([ثاني فنيل-؛ - يل مثيل)- بيريدين- 9 - سلفونيل) أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك 7 تم تحضير مركب العنوان ‎Tad‏ للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة جب من المركب “*-(“-([ثاني فنيل-؛ يل مثيل-(بيريدين-7- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة ب. ر.ان. ‎Hoa‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎(sia) AVA‏ ‎V,4Y (1H‏ (متعدد ‎V,Ao (1H‏ (متعددء؛ ‎«(1H‏ لاج إلا (مكرر ثنائي؛ ‎«(2H‏ ‎V,¥Y-V, 47 Yo‏ (متعدد؛ ‎V,NV=V, 1A (6H‏ (متعدد؛ ‎aia) 17-7, 4 (3H‏
‎£,0Y (3H‏ (فرديء ‎01١ (2H‏ (فرديء ‎YAY (2H‏ (ثلاني 211) ‎Y,0%‏ ‏(ثلاثي؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة: 485 ‎(M-1)‏ ‏مثال ار «-(-[[(ثنائي فنيل- ؛ - يل مثيل- ميثان سلفونيل- أمينو]- مثيل]- فنيل)- © حمض بروبيونيك الخطوة أ: تكوين الاميد ‎ALE)‏ فنيل- ؛ - يل مثيل- ميثان سلفونيل- أمينو]- مثيل]- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ ‎lass‏ للطريقة الموصوفة في ‎٠‏ الخطوة ب؛ من مثال ‎١‏ من المركب ‎SEIT)‏ فنيل-؛ - يل متيسل)- أمينو]- مثيل)- حمض بروبيونيك مثيل استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ١١م؛‏ وميثان سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من ‎N‏ ؛ ‎PBN‏ ايزوبروبيل ‎J‏ أمين. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,57 (متعدد؛ ‎V,Y¥-V, 88 (4H ٠‏ (متعدد؛ ‎(6H‏ 7,14 (متعدد؛ ‎((3H‏ 2,70 (فردي؛ ‎(2H‏ ‏3 (فردي» 211) 2,14 ‎cai)‏ 311) 7,17 (ثلاتي؛ 211) ‎YA‏ (فردي.؛ ‎Y,04 (3H‏ )2( 211). الخطوة ب: التحلل المائي للاستر ‎ALE] YY‏ فنيل-؛ - يل مثيل- ميثان سلفونيل- أمينو]- مثيل]- فنيل)- ‎Yo‏ حمض بروبيونيك تم تحضير مركب العنوان ‎Tah‏ للطريقة الموصوفة في مثال ‎١‏ الخطوة ج- من المركب “*-(”-[[(ثاني فنيل-؛ - يل مثيل- ميثان سلفونيل- أمينو)- مثيل]- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة أ. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 18 ‎V,0V‏ (متعدد. ‎V,YE-V, 80 (4H Yo‏ (متعدد؛ ‎V,V0 (6H‏ (متعدد 311) 5.77 (فرديء؛ 211)؛
4 (فردي؛ ‎(2H‏ 7,14 (ثلاثي؛ ‎(2H‏ 7,79 (فرديء؛ ‎(BH‏ 7,17 )=( ‎¢(2H‏ طيف الكتلة: 477 ‎(M-1)‏ ‏مثال ١١خ‏ «-(©-([(4 - بيوتيل ثلاثي- بنزيل- أمينو]- مثيل)- فنيل؛- حمض بروبيونيك © مثيل استر الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال +-(-7[(- بيوتيل ثلاثي- بنزيل)-(بيريدين- ؟ - سلفونيل)- أمينو]- مثيسل)- فنيل- حمض بروبيونيك تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من 7-(*- أمينو مثيل- فنيل)- ‎٠‏ حمض بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريد؛ المستحضر 44؛ و4 - بيوتيل ثلاثي - بنزالدهيد باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة أ فيما عدا أن مركب الامين تكون في الميثانول عند التسخين بالارتجاع لمدة ثلاث ساعات. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎(xia) ٠,75‏ ‎V,Yo (2H‏ (متعدد؛ 211)؛ ‎V,Yo‏ (متعدد؛ ‎V,Y0 (2H‏ (متعدد؛ ‎VA (2H‏ ‎٠١ (2H (als) ١٠١‏ (ثنائيء ‎va (1H‏ ,¥ (فرديء؛ ‎Y.YY (2H‏ (فردي؛ ‎(ZH‏ ‎١7١ (2H (BE) 7,17 (2H (DE) 7,54 (3H gad) 7‏ (فردي؛ ‎«(9H‏ طيف الكتلة 46 ‎(MFT)‏ ‏الخطوة ب: تكوين الاميد #«-(*-[(؛ - بيوتيل ثلاثي- بنزيل)-(بيريدين-"- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- ‎٠‏ . فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب ‎Le‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال ‎١‏ من المركب “*-(*-[(؟ - بيوتيل ثلاثي- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة أ وبيريدين-7- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر ‎EY‏ باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من ‎NN‏ ثاني ‎Yo‏ ايزوبروبيل اثيل أمين.
-و١ا-‏ ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز» ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎AY‏ (متعدد؛ ‎(1H‏ 1,0 (متعدد؛ ‎VAY (TH‏ (متعدد؛ ‎١4١ (1H‏ (متعدد 111) ‎VAY‏ ‏(ثنائي؛ ‎(2H‏ 7.04 (متعدد؛ ‎(1H‏ 1,99 (متعدد؛ ‎(3H‏ 1,97 (متعدد. 211)؛ ‎(2H ga) 5.4 (2H sa) £, EA‏ 7.65 (فردي؛ ‎YA (BH‏ )=( ‎7,0١ (2H ©‏ (إثلاثي؛ ‎٠١7 © ((H‏ (ثلاثي؛ 911)؛ طيف الكتلة : 581 ‎AMF)‏ ‏الخطوة ‎(a‏ التحلل المائي للاستر رز( ؛- بيوتيل ثلاثي- بنزيل)-(بيريدين-"- سلفونيل)- أمينو]- مثيسل)- ‎—{Jsid‏ حمض بروبيونيك تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال٠؛‏ الخطوة جب من ٠_المركب‏ “7-(©-([(؟- بيوتيل ثلاثي- بنزيل)-(بيريدين- 7"- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك ‎Jie‏ استر الخاص بالخطوة ب. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ ‎AVES‏ (متعدد؛ ‎(1H casi) 7 «(1H‏ 1,87 (متعدد؛ ‎V, EY (1H‏ (متعدد 111) حارلا (ثناثي؛ ‎(2H‏ 7 (متعدد؛ ‎V, + ¥ (1H‏ (متعدد؛ ‎(3H‏ 1,9¢ (متعدد؛ ‎¢(2H‏ ‎٠‏ 2,48 (فرديء؛ ‎(2H‏ 5,47 (فرديء؛ ‎(2H «—2) YAY (2H‏ 7,59 (ثلاتي؛ ‎٠١6 (2H‏ (ثلاثي؛ 911)؛ طيف الكتلة : 566 (1-1). مثال ات «-(79-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيوتيل ثلاثي- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك ‎ Y.‏ الخطوة أ: تكوين الاميد «-(“-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيوتيل ثلاثي- بنزيل)- أمينو]- ‎(de‏ ‏حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ ‎Gai‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال ‎١‏ من المركب “-([©-[[(؟- بيوتيل ثلاثي- بنزيل أمينو)- مثيل]- ‎Yo‏ فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ‎ENVY‏
)لال وبنزين سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من ‎NN‏ ثاني ايزوبروبيل ايل أمين. ر. ن. ‎Hop‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,81 (مكرر ثنائي؛ ‎V,07 (2H‏ (متعدد ‎V, EA (TH‏ (متعدد ‎(2H‏ 7.19 إنائيء ‎٠,٠١ (2H‏ ه (متعدد ‎(1H‏ 7.00 (شائايء ‎(1H‏ 1,9¢ (تائيء ‎LAT (2H‏ (شائيء؛ ‎(1H‏ ‏4 (فرديء ‎£,YA (1H‏ (فرديء ‎(2H‏ 5.77 (فرديء ‎(2H‏ 7,16 (فردي. ‎Y,v4 (3H‏ (ثلاثي» ‎٠١7١ (2H (BK) 7,44 (2H‏ (فردي؛ 911)؛ طيف الكتلة بي ‎(M+1)‏ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر ‎٠‏ #9-(”-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيوتيل ثلاثي- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك تم تحضير مركب العنوان ‎Ged‏ للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة جب من المركب “-(”-([بنزين سلفونيل-(؟ - بيوتيل ثلاثي- بنزيل)- ‎[sisal‏ مثتيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة أ. ‎Vo‏ ر. ن. ‎Hoa‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,87 (مكرر ثنائي؛ ‎(2H‏ 4 ,لا-لاء ‎٠,‏ (متعدد؛ ‎1,7١ (3H‏ (ثنائي» ‎VAY (2H‏ (متعدد ‎١ (1H‏ ,لا (ثنائي؛ 111)؛ 1,90 (ثنائي» ‎TAA (2H‏ (ثائي» ‎5,7٠١ )111 od) TAY (1H‏ ‎ga)‏ 211) 5,77 (فرديء ‎(2H‏ 7,81 (ثلاثني؛ 211) ‎Y,00‏ (ثلاني؛ ‎(2H‏ ‏7 (فردي؛ 911)؟؛ ‎Ye‏ مثال اث ٠-(”-[(بنزين‏ سلفونيل- بنزوفيوران-؟"- يل مثيل- أمينو)- مثيسل]- فنيل)- حمض بروبيونيك الخطوة أ: إضافة الامين بالاختزال »-([”-[(بنزوفيوران- ؟- يل مثيل- أمينو)- مثيل]- فنيل- حمض بروبيونيك ‎Yo‏ مثيل استر
‏أمينو‎ =F) ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب‎ ‏مثيل- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريك؛ المستحضر 44 ؛‎ ‏وبنزوفيوران 7- كربالدهيد باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة أ فيما‎ ‏عدا أن الامين تكون في الميثانول عند التسخين بالارتجاع خلال فترة ثلاث ساعات.‎ ‏(مكرر ثنائي؛‎ 7,5٠ :5 ‏ديوتيروكلوروفورم)؛‎ «Fiala £00) Hag ‏ر.‎ ° 1,00 (1H ‏للا (ثنائي؛‎ (5H cael) ‏,ا‎ 7,5 «(1H ‏إلا (ثنائي؛‎ «(1H (3H ‏(فرديء‎ 7,34 (2H ‏(فرديء؛‎ 7,79 (2H ‏(فرديء‎ 7,5١ (1H ‏(ثائي؛‎ ‎.)211 ‏(ثلاثي؛‎ 1,1١ (2H ‏(ثلاثي؛‎ 7 ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎ ‏*#-(+-[[(بنزين سلفونيل- بنزوفيوران-؟"- يل مثيل- أمينو)- مثيل]- فنيل)-‎ ٠ ‏حمض بروبيونيك مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب تبعاً للطريقة الموصوفة في‎ ‏من 7-(7-([(بنزوفيوران-7"- يل مثيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ١ ‏الخطوة ب من مثال‎ ‏فنيل) حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة أ وبنزين سلفونيل كلوريد‎ ‏ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ NN ‏باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من‎ Yo ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,87 (متعدد؛‎ 500١ ١11 ‏ر. ن. م‎ eH) YA (8H ‏(متعدد‎ ٠,١ 4-V, YT )311 ‏(متعدد؛‎ ٠/1, 57-707 «(2H
YAMA BH ‏(فردي‎ 7,148 (2H gad) 5,74 (2H ‏(فرديء‎ 1 (1H (2H «0) 7.07 (2H (230) ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ٠ ‏سلفونيل- بنزوفيوران-؟- يل مثيل- أمينو)- مثيسل]- فنيل)-‎ نيزنب([-©[(-٠“‎ ‏حمض بروبيونيك‎ ‏للطريقة الموصوفة في مثال١؛ الخطوة جب من‎ Lad ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏المركب 7-[”-[(بنزين سلفونيل- بنزوفيوران-"- يل مثيل- أمينو)- مثيل]- فنيل)-‎ ‏حمض بروبيونيك مثيل استر وهو المركب الذي تم تحضيره في الخطوة ب.‎ YO
طففة ر. ‎Hag‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 56: 1,89 (متعدد؛ ‎(2H‏ 1,777,501 (متعدد؛ 311)؛ 0 1-7 ,7 (متعدد؛ 811)؛ ‎1,77١‏ (ثنائيء؛ ‎(1H‏ 4 (فرديء ‎5,7١7 (2H‏ (فردي؛ ‎(2H‏ 1,475 (ثلاني: ‎(2H‏ 1.04 (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة : 444 (1-). ‎oo‏ مثال ‎AVY‏ ‏“«-(*-([بنزوفيوران-؟- يل مثيل-(؛- فلورو- بنزين سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك الخطوة أ: تكوين الاميد «-(©-([بنزوفيوران-؟- يل مثيل-(؛- فلورو- بنزين سلفونيل)- أمينو]- ‎٠‏ مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ ‎Les‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال ‎١‏ من المركب 7-(7-([[(بنزوفيوران-7- يل مثيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ‎١١‏ و؛- فلورو بنزين سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من آل ‎SEN ١‏ ايزوبروبيل اثيل أمين. ر. ن. ‎"Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 7,87 (متعدد؛ ‎٠,16 (2H‏ (متعدد.؛ ‎(1H‏ 1,077 (متعدد؛ 911) 1.47 (فرديء 111)؛ (فرديء» ‎(2H‏ 5,78 (فرديء؛ 211) ‎YY‏ (فرديء ‎(3H‏ 1,10 (ثلاتي؛ ‎(2H‏ 1,08 (ثلاثي؛ ‎(2H‏ ‎٠‏ الخطوة ب: التحلل المائي للاستر +-(“-([بنزوفيوران-؟- يل مثيل-(؛- فلورو- بنزين سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك ض تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في مثال ‎skal)‏ جب من المركب “7-(”-(إبنزوفيوران-7- يل مثيل-(؛ - فلورو- بنزين سلفونيل)- ‎Yo‏ أمينو]- مثيل)- فنيل)(- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة ب.
—YYY- (ZH ‏(متعدد؛‎ YAY :5 ‏ر. ن. م )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ 244 (1H ‏(فردي‎ 4١ (9H ‏(متعدد‎ V, + 7-7, 4 )111 ‏(متعدد‎ 0 ‏(ثلاثي؛ 211)؛ طيف‎ 1,17 (2H ‏(ثلاثي؛‎ 7,10 (2H ‏(فردي؛‎ 5,78 (2H ‏(فردي»‎ ‎(M-1) 5475 : ‏الكتلة‎ ‎HY ‏مثال‎ ‏هيدرو- بنزوفيوران-ه- يل مثيل)- ميثان سلفونيل-‎ (HUY ‏+-(3-([(3؛‎ ‏أمينو]- مثيل)؛- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏«-(7-([(73؛ 7- ثاني هيدرو- بنزوفيوران- 5 - يل مثيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ ٠ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من “-(*- أمينو مثيل- فنيل)-‎ ‏ثاني‎ TY YE ‏حمض بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريد. المستحضر‎ ؛١ ‏هيدرو- بنزوفيوران-*- كربوالدهيد باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏الخطوة أ فيما عدا أن مركب الامين تكون في الميثانول عند التسخين بالارتجاع خلال‎ . ‏فترة ثلاث ساعات‎ Yo ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 1,77 (متعدد؛‎ ‏(ثلتنيء 211) الا‎ 5,5 4 (1H SLB) 77 )211 ‏(متعدد‎ ٠٠.١7 (4H (2H 8) FA (3H sa) 3,16 (2H ‏(فردي؛‎ FV (2H ‏(فردي»‎ ‎.0/+1( FY: ‏طيف الكتلة‎ (2H ‏(ثلاثي؛‎ 7,17 (2H ‏(ثلاثي؛‎ 4 ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎ ٠ ‏هيدرو- بنزوفيوران-ه - يل مثقتيل)- ميثان سلفونيل-‎ HUY ‏+-(3-([(؛‎ ‏أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ ‏للطريقة الموصوفة في‎ lag ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب‎ =o ssh ‏هيدرو-‎ SBF ‏من المركب 7-(7-([(؛‎ ١ ‏الخطوة ب من مثال‎ ‏ايل مثيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة ب‎ YO
لال وميثان سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من ‎"NN‏ ثاني ايزوبروبيل اقيل أمين. ر. ن. م ‎TH‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: ‎V,YY‏ (متعدد؛ ‎(3H casi) 2,٠ (2H‏ 1,94 (ثنائي» ‎VY (1H‏ (ثنائي؛ ‎(DE) 5.07 (TH‏ ‎(2H ٠‏ 5,79 (فرديء؛ ‎(2H gad) 5,7 (2H‏ 57 (فرديء ‎YO BH‏ ‎(2H 0)‏ 1,14 (ثلاثي؛ ‎Yvo (2H‏ (فردي؛ ‎(3H‏ 7,1 (ثلاثي؛ ‎(2H‏ ‏| الخطوة ج: التحلل المائي للاستر +-(7-[(3؛ “- ثاني هيدرو- بنزوفيوران-ه - يل مثيل)- ميثان سلفونيل- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك ‎Ve‏ تم تحضير مركب العنوان ‎ag‏ للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة جب من المركب “*-(7-([(7؛ = ثاني هيدرو- بتزوفيوران-*- يل مثيل)- ميثان سلفونيل- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة ب. ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,77 ‎ala)‏ ‎V,V 0 (2H‏ (متعدد؛ ‎(3H‏ +5 (ثائي؛ ‎(1H (SE) ١2" (1H‏ لاد (ثلاثيء؛ ‎(2H ١٠‏ 5,79 (فرديء ‎(2H‏ 51 (فرديء؛ ‎YA (2H‏ (تثاني ‎(2H‏ نل (ثلاثي؛ ‎7,7٠ (2H‏ (فردي؛ 311)؛ 7,17 (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة ‎YAMA‏ (1-). مثال ١١و‏ “+-(”-([(بنزين سلفونيل-(؟؛ ‎LE‏ هيدرو - بنزوفيوران-ه- يل مثيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك ‎٠‏ الخطوة أ: تكوين الاميد “»-(©-([(بنزين سلفونيل-(؛ “- ثاني هيدرو - بنزوفيوران-ه- يل مثيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر. تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب ‎Le‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة أ من مثال ‎١‏ من المركب 7-(©-([(7؛ = ثاني هيدرو- بنزوفيوران-*- يل ‎Yo‏ _مثيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر؛ والذي تم تحضيره في
~YYo- ‏الخطوة أ من مثال 7١ذ؛ وبنزين سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من آل‎ ‏ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ SEN ‏(متعدد؛‎ V,AY :6 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎
LAL (IH ‏(ثنائي؛‎ ٠00 (1H ‏(متعدد؛‎ ٠ «(3H ‏6ه لاحلا ,1 (متعدد؛‎ (2H (1H ‏(فردي؛‎ 1.14 (1H gab) 6.74 )111 ‏(شائي‎ ,85 (1H (sa) © ‏(فردي؛‎ 57١ (2H ‏(فرديء‎ 4:76 (2H ‏(ثلاشي؛‎ 4,50 (1H ‏(ثنائي»‎ 1,07 (2H ‏(تاتنيء‎ Y,VA )211 ‏(فرديء؛ 311) 1 +,¥ (ثلاني؛‎ ٠,٠ »)3 (2H ‏(ثلاثي؛‎ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏#9-(©-([(بنزين سلفونيل-(؛ *- ثاني هيدرو- بنزوفيوران-ه- يل مثيل)-‎ ٠ ‏أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة جب‎ ah ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏هيدرو- بنزوفيوران-*- يل‎ JF ‏من المركب 7-(”-([بنزين سلفونيل (7؛‎ ‏مثيل)- أمينو] مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة أ.‎ ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 7,87 (مكرر ثنائي؛‎ Vo
TAA (1H (JE) ٠.07 (1H ‏(متعدد؛‎ ا/,1١‎ (3H ‏(متعدد؛‎ V,8V=Y,04 (2H 1TH « SL) 1,07 (1H ‏(متعدد؛‎ 4 (1H ‏(فرديء؛‎ 1, VY (2H ‏(متعدد؛‎ ‏(ثلاشي؛‎ 2.06 (2H ‏(فرديء‎ 5:71 (2H ‏(فرديء‎ 5:16 (2H (20) £0. (M-1) 460 : ‏(ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ ¥,0Y ‏(ثلاثي؛ 211)؛‎ Y,VA (2H ش١" ‏مثال‎ YL ‏هيدرو- بنزوفيوران-ه - يل مثيل)-(4؛ - فلورو- بنزين‎ AU -# ‏+«-(3([7-3؛‎ ‏سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏“«-(-([(7؛ #9- ثاني هيدرو- بنزوفيوران-ه - يل مثيل)-(؛- فلورو- بنزين‎ ‏سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ Yo
تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة أ من مثال ‎١‏ من المركب “7-(7-([(؛ ‎=F‏ ثاني هيدرو- بنزوفيوران-#- يل مثيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال 7١ذ؛‏ و؛- فلورو بنزين سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين © بدلا من 7 ‎GEN‏ ايزوبروبيل ‎JB‏ أمين. ر. ن. م 111 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,74 ‎(aia)‏ ‏| 3)» ,7 (متعدد؛ ‎٠.07 (3H‏ (شائي؛ ‎TAA (TH‏ (متعدد؛ ‎TVA ZH‏ (فردي؛ ‎(1H « 28) 6.72١ (1H‏ 1,04 (ثائي؛ ‎(1H‏ 5,01 (ثلاثي» ‎£,Y0 «(2H‏ (فردي» ‎(2H‏ 4:71 (فرديء ‎(RH‏ 7,14 (فردي؛ ‎(3H‏ 3.04 (ثلاني؛ ‎2H‏ ‎80٠‏ (ثلاثي, ‎Yo (2H‏ (ثلاثي.؛ 211). الخطوة ب: التحلل المائي للاستر +-(-3(17؛ ‎=Y‏ ثاني هيدرو- بنزوفيوران-*- يل مثيل)-(؛ - فلورو- بنزين سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة جب ‎Yo‏ .من المركب “-(©-7[(؛ ‎SEY‏ هيدرو- بنزوفيوران-*- يل مثيل)-(؛ - فلورو- بنزين سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة أ. ر. ن. م 111 500 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,79 (متعدد؛ ‎(2H‏ 1:1 (متعدد ‎(3H‏ 1.07 (شائي؛ ‎LYS (2H arate) TAS (TH‏ ‎٠١ (TH gad) ٠٠‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ حدر (شضائي ‎(1H‏ 00,£ (ثاتنيء ‎5,7١ (2H‏ (فردي؛ ‎4:7١ (2H‏ (فردي؛ ‎٠,١7 (2H‏ (ثلاثيء؛ ‎YAY (2H‏ (ثلاني؛ ‎(2H‏ 00,¥ (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة 458 ‎(M-1)‏ ‏مثال ‎oat Y‏ “«-(-([بنزين سلفونيل-(؛ - ايزوبيوتيل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل - حمض ‎Yo‏ بروبيونيك الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال
‎١7 77/-‏ “*-(9-(©- ايزوبيوتيل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تقليب محلول من “*-(”- أمينو مثتيل- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريد )£40 مليجرام؛ ‎VE‏ مليمول)؛ 4 - أيزوبيوتيل بنزالدهيد ‎YAY)‏ ‏© مليجرام؛ ‎٠,9١‏ مليمول)؛ وثالث اثيل أمين ‎YT)‏ + مل؛ ‎٠,5١‏ مليمول) في ثاني كلورو ميثان ( ؛؟ ‎(Ua‏ في درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات. أضيف ثالث أسيتوكسي بورو هيدريد الصوديوم )094 مليجرام؛ 7,748 مليمول) ثم قلب خليط التفاعل لمدة ‎٠١‏ ‏ساعة. أضيف بيكربونات الصوديوم المائي وغسل المحلول المائي بواسطة ثاني كلوروميثان. جفف المحلول العضوي على كبريتات الماغنسيوم ثم رشح وركز. ولقد ‎٠‏ نتج عن كروماتوجرافية الوميض )110 أسيتات الاثيل في الهكسانات) الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة أ ‎YYA)‏ مليجرام). ر. ن. ‎Fiala 500( Ha‏ ديوتيروكلوررفورم) 6: يأرل ‎Vor‏ ‏(متعدد؛ ‎«(8H‏ الا, (فرديء ‎Y,Vo (2H‏ (فرديء ‎(2H‏ 7,67 (فرديء؛ 311)؛ 7,51 (ثلاثي» 217)؛ ‎7,٠١‏ (ثلاثي؛ ‎7,٠ (2H‏ (ثنائي» 211)؛ ‎٠8١‏ (متعدد؛ 111)؛ ‎No‏ 8#,؛ (متعدد؛ 611)؛ طيف الكتلة: 560 7 ‎(M+)‏ ‏الخطوة ب: تكوين الاميد »-(-([بنزين سلفونيل-(؛ - ايزوبيوتيل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب ‎lad‏ للطريقة الموصوفة في ‎٠‏ الخطوة أ من مثال ‎١‏ من المركب 7-(7-[(4- ايزوبيوتيل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة أ وبنزين سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين ‎Yay‏ من ‎NN‏ ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين. ر. ن. م )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,87 (مكرر ثنائي؛ ‎V,0V «(2H‏ (متعددء ‎V,0Y (1H‏ (متعدد؛ 11) ‎VAY‏ (متعدد ‎oF (TH‏ لاحتارة ‎(6H ais) Yo‏ 1,79 (فردي؛ ‎(1H‏ 5,79 (فردي؛ ‎(2H‏ 4,74 (فردي؛ ‎(2H‏
—-YYA- (RH ‏(ثائي»‎ 1.50 (2H (D0) 1.٠٠ (2H (38) 1,85 (3H ‏(فردي»‎ 3,77 (MHT) 586 : ‏طيف الكتلة‎ {(6H ‏يت (متعدد؛‎ «(lH ‏دا (متعددء‎ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ‏«-(7-([بنزين سلفونيل-(4 - ايزوبيوتيل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل- حمض‎ ‏بروبيونيك‎ © ‏الخطوة — من‎ ١ ‏للطريقة الموصوفة في مثال‎ Lagi ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏فنيل)-‎ {die ‏المركب “7-(*-([بنزين سلفونيل)-؛ -(ايزوبيوتيل- بنزيل)- أمينو]-‎ ‏حمض بروبيونيك مثيل استر الناتج من الخطوة ب.‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,87 (ثنائي؛ 211)؛‎ £40) Hag ‏ر.‎ ‎«(6H ‏ل (متعدد؛‎ WY (1H (Axa) ل٠‎ «(3H ‏اللىلمرلاحة رلا (متعدد؛‎ \. eK) 1,74 (2H ‏(فرديء؛‎ 776 (2H ‏(فردي؛‎ 4,7١7 )111 es) TVA
AS «(1H ‏(متعدد‎ \,VY «(2H ¢ Hi) Y,%A «(2H ‏(ثلاتنيء‎ Y, ov «(2H .0/-1( 5764 : ‏طيف الكتلة‎ (6H casas) — -أ١4‎ (airy ABA) ‏من مواد البدء الملائمة‎ ه١‎ £11 € (ml YIN ‏تم تحضير مركبات الأمثلة‎ Yo ‏مع عمل بعض التغيير في فترة؛ ودرجة حرارة؛‎ oF ‏لطريقة مثال‎ Blas ‏بأسلوب‎ ومركبات التفاعل كما هو مذكور في كل مثال. مثال ‎fry‏ ‏("-([بنزين سلفونيل-(؛- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- ‎٠‏ فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريد الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال )£17 — بيرازول-١-‏ يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمسض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب ‎sisal =F)‏ متيل- ‎Yo‏ فينوكسي- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استرء المستحضر ‎Es ٠١‏ بيرازول-١-‏
-YYa- ‏الخطوة أء‎ oF ‏باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال‎ (EY ‏يل- بنزالدهيد؛ المستحضر‎ ‏فيما عدا أنه لم يتم استخدام ثالث اثيل أمين.‎ ‏ر. ن. م 11 )£40 ميجاهرتز» ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 17,90 (متعدد؛‎ ‏(متعدد؛‎ ١,77 (2H ‏(ثنائي؛‎ 7.4١ (2H ‏(ثنائي؛‎ 7,27 (1H ‏(متعدد؛‎ ا/ء٠١‎ (1H (TH ‏(مكرر ثنائي؛‎ 7,44 (1H ‏(مكرر ثنائي؛‎ 1,YA (2H ‏(متعدد؛‎ 1,9¢ (IH © ‏(فرديء‎ ١67 (2H ‏(فرديء‎ VY (2H ‏(فرديء‎ YAM (2H cod) £0) (M1) 7494 ‏طيف الكتلة:‎ ¢(9H ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎ ‏(7-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيرازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ ٠ -(1-7( ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من المركب‎ 00 ‏يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل‎ -١-لوزاريب‎ oF ‏للطريقة الموصوفة في مثال‎ Ta ‏استر الخاص بالخطوة أ وبنزين سلفونيل كلوريد‎ ‏الخطوة ب وذلك أثناء فترة تفاعل ساعتين.‎ (TH ‏(ثنائي؛‎ 8.0٠ :5 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ Yo ٠١ (TH ‏(متعدد‎ 77 (3H ‏(متعدد؛‎ V0 V (8H ‏(متعدد؛‎ V,£4-V,A% (ZH ‏(فردي؛‎ 5,77 (1H ‏(متعدد؛‎ 47 (1H ‏(فرديء؛‎ 1,07 (1H ‏(ثنائي؛‎ ‎ove ‏(فردي؛ 911)؛ طيف الكتلة:‎ ٠47 «(2H ‏(فردي؛‎ £,YY (2H ga) "7 .(M+1) ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ٠ ‏(7-7[بنزين سلفونيل-(؛ - بيرازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريد‎
Jia ‏للطريقة الموصوفة في‎ Lah ‏تم تحضير ملح ثالث فلورو حمض أسيتيك‎ ‏الخطوة جء من المركب (7-[[بنزين سلفونيل-(؟ - بيرازول-١- يل- بتزيل)-‎ oY ‏أمينو]- مثيل)- فينوكسي- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخاص بالخطوة ب. تم‎ Yo ‏تحضير ملح حمض الهيدروكلوريك بأذابة ملح ثالث فلورو حمض أسيتيك في رابع‎
ا سالا هيدروفيوران ‎Y)‏ مل) مع اتباع ذلك بإضافة 0,18 مل من محلول ‎١‏ عياري من حمض الهيدروكلوريك ركز المحلول في الفراغ» ثم فصل أزيوتروبياً بواسطة ثاني كلوروميثان (ثلاث أضعاف) حيث تم الحصول على مركب العنوان. ر. ن. م 11 )£400 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4.13 (ثنائي» 111)؛ © 4مرلا-اه,ل (متعدد؛ 811)؛ ‎VV‏ (ثنائي» ‎(2H‏ 7.056 (ثلاثي؛ ‎YY (TH‏ (مكرر ثنائي؛ ‎1,1Y (1H‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ 1,09 (فردي» 111) 07 (متعدد؛ 111) 87 (فرديء ‎(2H‏ 4,4 (فرديء ‎(2H‏ 5,79 (فرديء؛ ‎٠١17 (2H‏ (فردي؛ ‎(9H‏ ‏طيف الكتلة : 576 ‎(M-1)‏ ‏مثال ١ب‏ : ‎٠‏ (7-[(؛- بيرازين- ؟- يل- بنزيل)-(بيريدين -“- سلفونيل)- أمينو]- مثيسل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال (-1(؟ - بيرازين-؟- يل- بنزيل- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر ‎Vo‏ تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب ‎=F)‏ أمينو مثتيل- فينوكسي- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي ‎«id‏ المستحضر ‎Ye‏ و؛- بيرازين-؟"- يل- بنزالدهيد؛ المستحضر ‎YY‏ باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة أ فيما عدا أنه لم يتم استخدام ثالث اثيل أمين. ر. ن. م 11 400 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 18 9.00 (فردي؛ ‎A 47 (1H aid) ATs (1H ٠‏ (ثنائي؛ 111)؛ 7,97 (ثنائي؛ 211)؛ 1,67 (متعدد ‎V,2V (1H‏ (ثنائي؛ 211)؛ ‎V,YY‏ (متعدد؛ 111)؛ 14 (متعدد؛ ‎(TH‏ 276 (مكرر ثنائي» ‎(2H gad) 4,5 ٠ (1H‏ 7,86 (فردي ‎(2H‏ حلا ‎VET )211 gad)‏ (فردي؛ 911)؛ طيف الكتلة: ‎(MEL) Yo‏ الخطوة ب: تكوين الاميد ‎Yo‏ (*-([(ء - بيرازين- ؟- يل- بنزيل)-(بيريدين == سلفونيل)- أمينو]- مثيسل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر
تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من المركب (7-[(؛- بيرازين--؟- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثتي استر الناتج من الخطوة أ وبيريدين-7- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر ؛ ‎las‏ للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة ب . َ ر. ن. م 11 )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,06 (فردي؛ ‎A4Y (1H‏ (متعدد؛ ‎AYA (1H‏ (متعدد؛ ‎٠ (1H‏ (متعدد ‎Aor (1H‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ 07 (متعدد؛ ‎V,AA (1H‏ (متعدد؛ ‎v,£Y (2H‏ (متعدد؛ ‎(1H‏ ‎V, YY‏ (متعدد؛ ‎(1H asia) VY (2H‏ 1,71 (متعدد 1) 1,10 (متعدد؛ ‎(2H‏ 2.47 (فردي؛ ‎‘(2H‏ 79,£ (فرديء؛ ‎5,7٠١ (2H‏ (فرديء؛ ‎(2H‏ اا ‎٠‏ (فردي؛ 911)؛ طيف الكتلة: #697 ‎(MHI)‏ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر (-([(؛- بيرازين-"- يل- بنزيل)-(بيريدين.-”- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة جب ‎V0‏ من المركب ‎MIF)‏ ؛- بيرازين-7- يل- بنزيل)-(بيريدين-7- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الناتج من الخطوة ب. تم تحضير ملح حمض الهيدروكلوريك تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة جب من مثال ‎IY‏ ‏حيث تم الحصول على مركب العنوان. ر. ن. م 11 )£400 ميجاهرتز؛ ديوتيروميثانول)؛ 8: 9:76 (فرديء؛ 111)؛ ‎٠‏ 0 4,1 (ثنائي» ‎٠ (TH‏ (متعدد؛ 211)؛ ‎AAY‏ (ثنائي؛ ‎(TH‏ 4,676 (ثنائي» ‎(1H‏ ‎A, 4 (1H (dasa) 7‏ (متعددء 211)؛ 0 (متعدد ‎7.٠١ (2H‏ (متعدد؛ ‎1,١ (1H‏ (ثتائيء ‎casi) 77 (1H‏ 211) 5,10 (فرديء؛ 211) 00,£ (فردي؛ 211)؛ 00,£ (فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة : 543 (04-1. مثال “١١ج‏ ‎=v) vo‏ ؛- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين- ¥ = سلفونيل)- أمينو]- مثتيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح ثالث فلورو حمض أسيتيك
لا 7 الخطوة أ: تكوين الاميد (-6(12- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين- ¥ - سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من ‎TET)‏ بيرازول-١-‏ يل- © بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استرء؛ وهو المركب الناتج من الخطوة أ من مثال ‎VY‏ وبيريدين-7*- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر ‎£Y‏ تبعا للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة ب مع فترة تفاعل ساعتين. , ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتزء؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎ANT‏ (متعدد؛ ‎aia) V,A0 (TH (JE) 7,5 )111 8 ٠‏ 211)؛ 7,686 (ثنائي؛ ‎(TH‏ 7,59 (ثنائي؛ ‎V, 80 «(2H‏ (متعدد؛ ‎V1 (1H‏ (ثتائي؛ ‎Vv, A (2H‏ (تلتني ‎Ye (TH‏ (متعددء ‎(3H‏ 1.47 (متعددء ‎(1H‏ 5.44 (فرديء؛ ‎(2H‏ 4.44 (فرديء؛ ‎(2H‏ ‎٠575 (2H ga) 4‏ (فردي؛ 911)؛ طيف الكتلة: ‎(M+1) avo‏ الخطوة ب: التحلل المائي للاستر ‎٠‏ (©*-([(؛- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين-؟- سلفونيل)- أمينو]- مثيسل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح ثالث فلورو حمض أسيتك تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة جب من المركب (7-(1(؛ - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين == سلفونيل)- أمينو]- ‎{Je‏ فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الناتج من الخطوة أ. ‎Ye‏ ر. ن. ‎Hp‏ )£04 ميجاهرتز؛ ديوتيروميثانول)؛ 5: ‎ATA‏ (متعدد؛ ‎(TH‏ ‎AN 0‏ (متعدد؛ ‎(1H‏ 7,975 (متعدد؛ ‎Vv, TA (2H‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ 7,0 (متعدد؛ ‎V,00 (1H‏ (ثدائي؛ ‎(2H‏ ؛ 7,7 )38( ‎٠05 (2H‏ (ثلاثي؛ ‎(TH‏ 6.77 (متعدد؛ ‎(3H‏ 11 (متعدد ‎(1H‏ د (فرديء ‎«(2H‏ 44 (فردي؛ ‎(2H‏ £67 (فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة: 7لا ‎(M-1)‏
اا مثال ‎NY‏ ‏(-((بنزين سلفونيل-(؛ - بيريدين-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الصوديوم الخطوة أ: إضافة الامين بالاختزال م (©*-1؛- بيريدين-؟- يل- بنزيل- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب ‎=F)‏ أمينو مثتيل- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر؛ المستحضر ‎٠١‏ و4 - بيريدين-*- يل بنزالدهيدء المستحضر ‎(YY‏ باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة ‎of‏ فيما ‎٠‏ عدا أنه لم يستخدم ثالث اثيل أمين. ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎ANY‏ (ثنائي؛ ‎(TH‏ ‏64 (ثنائي؛ ‎V,VY (2H‏ (متعدد؛ ‎(2H‏ 7,44 (ثنائي؛ ‎(2H‏ 7,77 (متعدد؛ 211)؛ 05 (متعدد؛ ‎TVA (2H‏ (مكرر ‎(TH «fl‏ ١د‏ (فردي؛ ‎VAL (2H‏ (فردي؛ ‎¥,VA (2H‏ (فردي؛ ‎(2H‏ 47 (قردي؛ ‎(9H‏ طيف الكتلة ‎0٠6‏ ‎(M+1) ٠‏ الخطوة ب: تكوين الاميد ‎ci HR}‏ سلفونيل-(4 - بيريدين-"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من المركب ([3-[(؛- ‎Yo‏ بيريدين-7- يل- بنزيل أمينو)- مثيل- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الناتج من الخطوة أ وبنزين سلفونيل كلوريد تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة ب ر. ن. ‎Hp‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎AY‏ (ثنائي؛ 111)؛ (متعدد 411) ‎V,01=V, VV‏ (متعدد؛ ‎VY 4 (SH‏ (متعدد 111) ‎VY‏ ‎WV (3H ai) Yo‏ (مكرر ثنائي؛ 111)؛ 1,64 (ثنائي؛ ‎o(H‏ 1,09 (ثتائي؛ ‎(TH‏
‎١ 6-‏ 274 (فرديء؛ ‎(2H cad) 5,70 (2H‏ 5,70 (فرديء 211)» ‎٠١58‏ (فردي؛ 1 طيف الكتلة : ‎(M+1) oto‏ الخطوة ج: التحلل المائي للاستر ("-((بنزين سلفونيل-(؛ - بيريدين-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل؛- فينوكسي)- © حمض أسيتيك ملح الصوديوم تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة جب من المركب (7-([بنزين سلفونيل-(؟ - بيريدين-7- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيسل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الناتج من الخطوة ب. تم تخفيف ملح ثالث فلورو حمض أسيتيك بواسطة أسيتات الاثيل والماء ثم رفعت قيمة الأس ‎٠‏ الهيدروجيني إلى حوالي ‎١١‏ بواسطة محلول ‎١‏ عياري من هيدروكسيد الصوديوم. حمض هذا المحلول المائي بواسطة حمض الأسيتيك الجليدي إلى قيمة أس هيدروجيني حوالي © ثم غسل بواسطة أسيتات الاثيل (ثلاثي أضعاف). جفف المحلول العضخسوي ‎le)‏ كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح وركزء ثم فصل أزيوتروبياً بواسطة الطولوين؛ حيث تم الحصول على الحمض الحر ‎YYA)‏ مليجرام). أذيب الحامض في خليط من ‎No‏ الأسيتون )£ مل) والميثانول (؛ مل) والماء (5, مل)؛ ثم أضيف بيكربونات الصوديوم ‎YY)‏ مليجرام؛ ‎+,Y0A‏ مليمول). قلب خليط التفاعل لمدة ‎YE‏ ساعة ثم ركز في الفراغ» وفصل أزيوتروبيا بواسطة بواسطة الإيثانول (ثلاث أضعاف) والكلورفورم (نفس الحجم) ‎Cun‏ تم الحصول على ملح الصوديوم المذكور بالعنوان ‎TV)‏ ‏| مليجرام). ‎Ya‏ ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4,57 (مكرر ثنائي؛ ‎(1H‏ ملاح لاا (متعدد؛ ‎V,07-V,10 (6H‏ (متعدد؛ ‎(3H‏ 1,77 (متعدد؛ ‎7١ (1H‏ (ثنائي؛ 211)؛ ‎V, v0‏ (ثلاثي؛ 111)؛ ؛ 7 (ثنائي؛ ‎TAF (TH‏ (متعدد؛ ‎(2H‏ £80 (فردي؛ ‎(2H‏ )£7 (فردي؛ 211)؛ ‎5.7١‏ (فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة ‎(M-1) ¢AY‏
—YYo- ه١ ‏مثال‎ ‏(-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيريدين-"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)-‎ ‏حمض أسيتيك ملح الصوديوم‎ ‏الخطوة أ: إضافة الامين بالاختزال‎ ‏(*-1-(؛- بيريدين -”- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك‎ © ‏بيوتيل ثلاثي استر‎ “dia ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب (3- أمينو‎ ‏فينوكسي)- حمض أسيتك بيوتيل ثلاثي استرء المستحضر 0 و50 بيريدين-7- يل‎ ‏الخطوة أ؛ فيما‎ oF ‏باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال‎ YF ‏بنزالدهيد؛ المستحضر‎ ‏عدا أنه لم يتم استخدام ثالث اثيل أمين.‎ ٠ (TH ‏(ثنائي؛‎ AAY :8 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £0) Hp ‏ر. ن.‎ «(2H ‏(ثثائي‎ Vv, to (2H ‏(ثنائي؛‎ 7,07 «(1H ‏(متعدد؛‎ (1H ‏(متعدد‎ ‏(متعدد؛ 211)؛ 4لا" (مكرر ثنائي؛‎ 57 (TH ‏(متعدد؛‎ V, YE (1H ‏(متعدد؛‎ 4
VEY (2H ‏(فرديء‎ YAY (2H gad) VAL (2H ‏(فردي‎ د١‎ (1H (M+1) 50٠ ‏طيف الكتلة:‎ ¢(9H ‏(فرديء‎ ٠ ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎ ‏(7-([بنزين سلفونيل-(؛- بيريدين-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)-‎ ‏حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ ‏بالخطوة ب مسن المركب (3-[(؛-‎ Gal al ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏بيريدين-”- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ Yo
FIle ‏للطريقة الموصوفة في‎ Ta ‏الناتج من الخطوة أ وبنزين سلفونيل كلوريد‎ ‏الخطوة ب.‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 8,80 (فردي؛‎ £00) Ha ‏ر. ن.‎ ‏علا‎ (1H carta) 7,60 (3H ‏(متعدد؛‎ 1,85 )111 SL) A049 (1H (1TH ‏(ثلاني؛‎ ٠.٠١ (2H ¢ S55) VOY (3H ‏(متعدد؛‎ 1,41 (2H ‏(متعدد؛‎ ٠ ‏(فرردي.‎ 5,7١7 (TH ‏(ثنائيء‎ 6,54 (1H ‏(ثنائي؛‎ 1,7 ¢ (1TH ‏(متعدد؛‎ 4
-١1- ‏طيف الكتلة:‎ (9H ‏(فردي؛‎ ٠8 21 ‏(فردي؛‎ 77 «(2H ‏(فرديء‎ 4 «(2H (M+1) oto ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ‏يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)-‎ == cram ‏(-([بنزين سلفونيل-(؛-‎ ‏حمض أسيتيك ملح الصوديوم‎ © ‏الخطوة جب‎ oF ‏للطريقة الموصوفة في مثال‎ Lah ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏من المركب (7-([بنزين سلفونيل-(4 - بيريدين.-7*- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فينوكسي)- حمض أستيك بيوتيل ثلاثي استر الناتج من الخطوة ب. تم تحضير ملح‎ . ‏الصوديوم تبعاً للطريقة الموصوفة في الخطوة ج من مثال ؟ !د‎ ‏(فردي؛‎ AVES ‏ر. ن. م 111 500 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ ٠١ (ZH ‏(مكرر ثنائي؛‎ VAM (TH ‏(مكرر ثنائي؛‎ Ao (1H ‏(ثنائي؛‎ AEA (1H
LYE (IH ‏(ثاني‎ V,v0 (2H ‏(ثتنائي؛‎ 7,77 (6H ‏,ا (متعدد؛‎ 577-97,
EY (2H ‏(فردي؛‎ 5,79 (1H ‏(فردي؛‎ 1,09 )111 (A) 1,17 (1H ‏(ثنائي؛‎ ‎{(M-1) 5/9 : ‏(فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ ٠ (2H ‏(فردي»‎ ‎HY ‏مثال‎ ٠١ ‏(7-([بنزين سلفونيل-(؛- بيريدين-؛ - يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)-‎ ‏حمض أسيتيك ملح الصوديوم‎ ‏الخطوة أ: إضافة الامين بالاختزال‎ ‏؛- بيريدين- ؛ - يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك‎ )1-v} ‏بيوتيل ثلاثي استر‎ Yo ‏أمينو مثتيل-‎ =F) ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب‎ ‏بيريدين-؛ - يل-‎ EY ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استرء المستحضر‎ ‏فيما‎ of ‏الخطوة‎ oF ‏باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال‎ (YE ‏بنزالدهيد؛ المستحضر‎ ‏عدا أنه لم يتم استخدام ثالث اثيل أمين.‎ ‏(مكرر ثنائي؛‎ AY :5 ‏ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £00) TH ‏ر. ن. م‎ Yo
AT (TH ‏(متعدد؛‎ VE (4H ‏(متعدد؛‎ V,£Y (2H ‏(مكرر ثنائي؛‎ 1,١ (2H
بلا ‎anata)‏ 211)؛ ‎TVA‏ (مكرر ثنائي؛ ‎£,0Y (1H‏ (فردي» 211)؛ ‎¥\A0‏ (فردي؛ 211)؛ ‎٠‏ (فردي؛ 211)؛ ‎cad) 1, £V‏ 911)؛ طيف الكتلة : 406 ‎(MHD)‏ ‏الخطوة ب: تكوين الاميد (-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيريدين- ؛ - يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- 0 حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من المركب ‎TOIT‏ ‏| بيريدين-؛ - يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخاص بالخطوة أ وبنزين سلفونيل كلوريد تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎F‏ ‏الخطوة ب أثناء فترة تفاعل ثلاث ساعات. ‎٠١‏ ر. ن. ‎Hop‏ )£00 ميجاهرتز» ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎AY‏ (ثنائي» 211)؛ 8 (مكرر ثنائي؛ ‎V,£3-V,1Y (2H‏ (متعدد؛ 711)؛ ‎YY‏ (ثنائي؛ 211) ‎١‏ ,لا (ثلاثيء ‎(TH‏ ١لا‏ (مكرر ثنائي؛ ‎(1H‏ 1 (ثنائي؛ ‎(1H‏ 1,08 (فردي؛ ‎(1H‏ ‎(2H (gad) £,Yo‏ 2.77 (فرديء 211) 5:79 (فردي؛ ‎VET (2H‏ (فردي؛ ‎(9H‏ طيف الكتلة: ‎(M1)‏ ‎٠١‏ الخطوة ج: التحلل المائي للاستر (-([بنزين سلفونيل- ( ¢— بيريدين- ؛ - يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الصوديوم تم تحضير مركب العنوان ‎Leg‏ للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة جب من المركب (7-([بنزين سلفونيل-(4 - بيريدين-؛ - يل- بنزيل)- أمينو]- متيسل)- ‎٠‏ فينوكسي)- ‎(mes‏ أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الناتج من الخطوة ب. تم تحضير ملح الصوديوم تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة ج من مثال ؟٠د.‏ ر. ن. م ‎TH‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: ‎MOT‏ (مكرر فردي؛ ‎«(2H‏ 4 (ثائي» ‎v,04-V,1A «(2H‏ (متعدد؛ ‎v,Yo (7TH‏ (ثنائي» ‎Viet (2H‏ ‎1,v¢ (1H (8)‏ (شائي؛ ‎(1H (82) 307 (1H‏ 1,03 (فردي؛ ‎(TH‏ ‎£,F0 (2H gad) £¥1 Yo‏ (فردي؛ ‎£Y 0 (2H‏ (فردي؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة: ‎SAV‏ ‎(M-1)‏
الا مثال ‎JYY‏ ‏(7-([(بيريدين -“"- سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-ه - يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريد الخطوة أ: إضافة الامين بالاختزال ‎٠‏ (*-1[(؛- بيريميدين-ه - يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب (*- أمينو متيل- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي ‎«ial‏ المستحضر ‎Vr‏ و4 - ‎(vain‏ ~~ يل- بنزالدهيد؛ المستحضر ‎(YT‏ باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة ‎of‏ ‎Vo‏ فيما عدا أن فترة التفاعل لتكوين الامين كانت ساعة ونصف ولم يستخدم أي ثالث اثيل أمين. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 5,18 (فردي؛ ‎(1H‏ 7 (فردي؛ ‎«(2H‏ 05 (متعدد؛ ‎V, EA (1H‏ (متعدد؛ 311) رلا (متعدد؛ ‎(1H‏ 454 (متعدد؛ ‎1,VY (2H‏ (ثنائي» ‎(TH‏ )£0 (فرديء؛ ‎(2H‏ ‏0 #م,© ‎(2H (gad)‏ 7,729 (فردي؛ ‎٠576 (2H‏ (فردي؛ 911)؛ طيف الكتلة: 05 ‎(M+1)‏ ‏الخطوة ب: تكوين الاميد ("-([(بيريدين-“"- سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-ه - يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل+- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر ‎٠.‏ تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من المركب (7-[(؟- بيريميدين-*- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاتي استر الخاص بالخطوة أ وبيريدين-7*- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر ؟؛ ‎lag‏ للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة ب. ر. ن. م 111 ‎to)‏ ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 9.19 (فردي؛ ‎(IH Yo‏ 4,00 (فردي» ‎AA (1H‏ (فردي؛ ‎AVS (2H‏ (مكرر ثنائي ‎Ac (TH‏ (متعدد؛ ‎(1H‏ ,لا (متعدد؛ ‎(1H‏ 7,44 (متعدد؛ ‎V,Y¢ (2H‏ (متعدد؛ ‎«(2H‏
‎١‏ (ثلاثي؛ ‎1,VE (1H‏ (مكرر ثنائي؛ ‎(1H‏ 7 (متعدد؛ ‎«(2H‏ 7 (فرديء ‎(2H «ga i) 4 21‏ £78 (فردي؛ 211)؛ ‎٠١7‏ (فردي؛ 911)؛ طيف الكتلة: ‎(M+1) otv‏ الخطوة ج: التحلل المائي للاستر - (*-([(بيريدين-7<- سلفونيل)-(؛- بيريميدين-ه - يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح هيدروكلوريد تم تحضير مركب العنوان ‎es‏ للطريقة الموصوفة في مثال ‎OF‏ الخطوة جب من المركب (1-7[(بيريدين-؟*- سلفونيل-(؛ - ‎Cava ym‏ =0— يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخاص بالخطوة ب. تم تحضير ‎٠‏ ملح حمض الهيدروكلوريك ‎Lei‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة ج من مثال ‎IY‏ ‏ر. ن. م ‎١11‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,560 (فردي؛ ‎«(2H‏ 7 (متعددء 111)» 1.00 (متعدد؛ 111) ‎A A+‏ (متعدد ‎ANY (TH‏ (متعدد؛ ‎V,Y4-Y,VY (1H‏ (متعدد ‎٠١ (SH‏ (متعدد ‎TRe=T A (TH‏ (متعدد؛ ‎(3H‏ ا (فردي؛ ‎«(2H‏ 006 (فرديء ‎«(2H‏ 7 (فردي؛ ‎{2H‏ ‎Vo‏ طيف الكتلة : 584 (1-1. مثال “١١ح‏ ‎£)T}-¥)‏ — بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين-"- سلفونيل)- أمينو]- ‎{de‏ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريد الخطوة ‎i‏ إضافة الامين بالاختزال ‎٠‏ (*-1+- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتك بيوتيل ثلاثي استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب ‎=F)‏ أمينو متيل- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر؛ المستحضر ‎TEs ٠١0‏ بيرازول-١-‏ يل- بنزالدهيد؛ المستحضر 47؛ باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة ‎od‏ ‎Yo‏ فيما عدا أنه لم يتم استخدام أي ثالث اثيل أمين.
مكلا ر. ن. م ‎١11‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 56: 7,89 (متعدد؛ ‎(1H axis) VA (1H‏ 7,67 (ثنائي؛ 211)؛ ‎7,4١‏ (ثنائي؛ 211)؛ 7,77 (متعدد؛ ‎1,١7 (1H‏ (متعددء 211)؛ الا (مكرر ثنائي؛ 111)؛ 1,88 (متعدد؛ ‎(IH‏ 5,50 (فردي» ‎YA (IH‏ (فردي» ‎(2H eg) VY (2H‏ 1,57 (فردي؛ ‎{OH‏ ‏© طيف الكتلة: 344 ‎(MH)‏ ‏الخطوة ب: تكوين الاميد ‎—€)}-Y)‏ بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين ¥— سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من المركب ‎“EY‏ ‎٠‏ بيرازول-١-‏ يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثشي استر الخاص بالخطوة أ وبيريدين-*- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر ‎oF‏ ‎tas‏ للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة ب مع فترة تفاعل ساعتين. ر. ن. م ‎١11‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1.06 (فردي؛ ‎AVA (1H‏ (ثنائي؛ ‎AY (1H‏ (مكرر ثنائي؛ ‎VAM (TH‏ (متعدد ‎VA (1H‏ ‎V,00 (1H canis) ٠‏ (ثتائي» ‎V,€Y (2H‏ (متعدد؛ ‎(1H‏ 1,7 (متعدد؛ ‎(BH‏ ‏(ثنائي» ‎(TH‏ 1,17 (متعدد؛ ‎(2H‏ 1,80 (متعدد؛ ‎(1H‏ 5,74 (فردي؛ ‎(2H (sa) £,¥A (2H‏ 77,؛ (فردي؛ 211)؛ ‎٠١7‏ (فردي, 911)؛ طيف الكتلة: ‎(M+1) ovo‏ الخطوة ب: التحلل المائي للاستر ‎٠‏ (©-([(- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين -*- سلفونيل)- أمينو]- مثتيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك تم تحضير مركب العنوان ‎Ge‏ للطريقة الموصوفة في ‎oF Jha‏ الخطوة جب من المركب (4([1-7 - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين-*- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخاص بالخطوة ب. وتم ‎Yo‏ تحضير ملح حمض الهيدروكلوريك ‎Tai‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة ج من مثال ‎Avy‏
ر. ن. م 11 )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروميثانول)» 5: 9,10 (متعدد؛ 111)؛ ‎٠7‏ (متعدد؛ ‎AAA (1H‏ (متعدد؛ ‎(TH‏ 776 (متعدد؛ ‎AVA (1H‏ (متعدد . ‎(1H oasis) V,AY (1H‏ 1,37 (متعدد؛ ‎V,¥ (2H‏ (متعدد 211) ‎VAY‏ ‏(ثلاثي؛ ‎1,VY=T,AY (1H‏ (متعدد؛ ‎(3H‏ 1,04 (متعدد؛ ‎(1H‏ 5.17 (فردي؛ ‎sad) £,69 (2H gad) £,1Y (2H ©‏ 211)؛ طيف الكتلة : 5797 ‎(M1)‏ ‏مثال ١ط‏ (*-([(؛- كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - ثيازول-7- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال ‎I nd SERIE‏ ؛- ثيازول-؟"- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب ‎=F)‏ أمينو متيل- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استرء المستحضر ‎٠١‏ و؛- ثيازول-*- يل بنزالدهيد؛ المستحضر ‎lai (YO‏ للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة ‎Lag of‏ عدا ‎Vo‏ أنه لم يستخدم ثالث اثيل أمين. ر. ‎Hao‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7.50 (ثنائي؛ ‎(ZH‏ ‏7 (ثنائي» ‎(1H‏ 4 (ثنائي؛ 211)؛ 7,74 (ثنائي؛ ‎V,¥Y (1H‏ (متعدد. 111)؛ 7 (متعدد؛ 211)؛ الا ‎(1H canta)‏ 5,50 (فرديء؛ ‎VAs (2H‏ (فردي؛ ‎(2H‏ 6لا ‎ea) ٠١47 (2H «ga i)‏ 911)؛ طيف الكتلة ‎4٠١‏ (24+1). ‎٠‏ الخطوة ب: تكوين الاميد )= ؛- كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛- ‎Y= dg‏ = يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من المركب ‎EY‏ تيازول- "- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخاص ‎Yo‏ بالخطوة أ و؛- كلورو بنزين سلفونيل كلوريد تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ ‏الخطوة ب مع فترة تفاعل ‎AN‏ ساعة؛ طيف الكتلة : 584 ‎(M+1)‏
—Y£Y- ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ‏؛- كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - ثيازول-»- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ =r) ‏مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك‎ ‏إلى المركب (7-([؛- كلورو- بنزين سلفونيل)-(4 - تيازول-؟- يل-‎ ‏مليجرام)؛‎ £A) ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ © 8) ‏وهو المركب الخاص بالخطوة ب؛ أضيف حمض الهيدروكلوريك في دايوكسان‎ ‏ساعة. ركز خليط التفاعل في الفراغ؛‎ Y ‏مولارء ؟ مل) في درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏ثم فصل ازيوتروبياً بواسطة ثاني كلوروميثان حيث تم الحصول على مركب العنوان‎ ‏مليجرام).‎ YY)
LAAT :6 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز. ديوتيروكلوررفورم)‎ ٠٠١ 5,50 ((H cad) 78 )111 ‏(فردي‎ 1,10 (1H ‏(فردي؛‎ Vo (1H ‏(متعدد؛‎ ‎5736 : ‏(فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ 5,13 (2H ‏(فرديء‎ 577 (2H ‏(فردي؛‎ ‎(M-1) ‎ط١“ ‏مثال‎ ‏(7-([بنزين سلفونيل-(؛- بيرازين-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل+- فينوكسي)-‎ ٠ ‏حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏(-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيرازين-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)-‎ ‏حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ ‏بيرازين-‎ THY} ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب‎ ٠ ٍ ‏يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر والذي‎ -* ‏وبنزين سلفونيل كلوريد تبعاً للطريقة‎ «VY ‏تم تحضيره في الخطوة أ من مثال‎ ‏الخطوة ب.‎ oF ‏الموصوفة في مثال‎ ‏ر. ن. م 111 )£00 ميجاهرتزء؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 8,59 (فردي؛‎ ‏,لحف‎ 1١ )411 ‏(متعدد‎ VAY (TH ‏(متعدد. 111)؛ 4 (متعدد‎ 0.50 (IH Yo ‏(متعدد؛‎ 17 (TH ‏(متعدد؛‎ 1,V0 (3H cassia) 7,١67,776 (3H ‏(متعدد؛‎
دا ‎1,0A (1H‏ (متعدد 111) ‎£,¥A‏ (فردي 211) £78 (فرديء ‎(2H‏ لاا (فردي؛ ‎(9H‏ طيف الكتلة: #476 (1+1/). الخطوة ب: التحلل المائي للاستر (7-([بنزين سلفونيل-(؛ - ‎Y=) om‏ = يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل+- فينوكسي)- © حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك تم تحضير مركب العنوان ‎(ad‏ للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة ‎ir‏ من المركب (“-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيرازين-*- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخاص بالخطوة أ. وتم تحضير ملح حمض الهيدروكلوريك ‎leg‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة ج من مثال ‎VY‏ ‎٠‏ ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروميثانول)؛ 5: 1:18 (فرديء؛ ‎(TH‏ ‏8.51 (فردي؛ ‎(1H‏ 7 (فردي ‎1,5١ (1H‏ (متعدد 411) 14 ,لاجعلا (متعدد؛ 311)؛ 7 (متعدد؛ 211) ‎٠,6‏ (متعدد؛ ‎(1H‏ 19 (متعدد؛ 211)؛ ‎1,0V‏ (متعدد؛ ‎(1H‏ 5,48 (فردي؛ ‎5,٠١ (2H gad) 5,78 (2H‏ (فردي؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة : ‎(M-1) £AA‏ ‎Vo‏ مثال ‎AVY‏ ‏("-(زز — مثيل-111- اميدازول- ؛ - سلفونيل)-(؛ - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك الخطوة أ: تكوين الاميد ‎-١([(-(‏ مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛ - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)- ‎٠‏ أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ثلاثي بيوتيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب ‎mE)‏ بيرازول- ‎-١‏ يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استرء؛ و١-‏ مثيل-11- اميدازول-؛ - سلفونيل كلوريد تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ ‏الخطوة ب مع فترة تفاعل ساعتين. ‎Ye‏ ر. ن. م قلا )£04 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎VAY‏ (ثنائي» ‎(LH‏ ‎(1H (JS) v,1Y‏ 7,07 (ثنائي؛ ‎(2H‏ 7.48 (ثنائي؛ ‎(TH‏ 7,77 (ثنائي؛ ‎(1H‏
-١766- ‏(متعدد؛‎ VEY )311 ‏(متعدد؛‎ 6.77 (TH ‏(ثلاثي؛‎ 7,٠١ (2H ‏(ثنائي»‎ V, YY
VEY BH ‏(فردي‎ 7٠١ )211 aud) 5,76 )411 ‏(فرديء‎ £6) «(1H (M1) 0778 : ‏طيف الكتلة‎ (9H ‏(فردي؛‎ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏مثيل-111- اميدازول- ؛ - سلفونيل)-(؛ - بيرازول-١- يل- بنزيل)-‎ -١ m-r) oe ‏أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك‎ ‏الخطوة ج من‎ oF ‏للطريقة الموصوفة في مثال‎ ei ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏المركب )¥-1)[1— مثيل-111- اميدازول-؛ - سلفونيل)-(؛ - بيرازول-١- يل-‎ ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الناتج من‎ ‏للطريقة الموصوفة في‎ esi ‏الخطوة ب. وتم تحضير ملح حمض الهيدروكلوريك‎ ٠ (M-1) 5480 ‏طيف الكتلة:‎ VY ‏الخطوة ج من مثال‎ ل١١ ‏مثال‎ ‏("-([(بنزين سلفونيل-(؛- اميدازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك‎ ‏الامين بالاختزال‎ AL) ‏الخطوة أ:‎ Vo ‏(-1[(بنزين سلفونيل-(4- اميدازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ ‏أمينو مثتيل-‎ =F) ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب‎ -١-لوزاديما ‏و4-‎ ٠١ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر؛ المستحضر‎ od ‏الخطرة‎ oF ‏_ايل- بنزالدهيد.؛ المستحضر 47؛ باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال‎ ٠ ‏فيما عدا أنه لم يستخدم ثالث اثيل أمين.‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 74,/ (فردي؛‎ £00) ١11 ‏ر. ن. م‎ ‏(متعدد؛‎ VIF ‏(ثنائي؛ 211)؛ 1.77 (متعدد؛ 211)؛‎ 7.78 (2H ‏(ثنائي؛‎ 2.٠ (1H ‏خلا‎ (2H ‏(فردي؛‎ £,£V (TH ‏(متعدد‎ 1, VY )211 ‏(متعدد‎ 81 3
YAEL ‏طيف الكتلة‎ (9H ‏(فرديء؛‎ ٠١47 (2H god) 7,74 (2H ‏(فردي؛‎ Yo ‏ض‎ .04+1(
~Y to- ‏الخطوة ب: تكوين الاميد‎ ‏(-([بنزين سلفونيل-( ؛4- اميدازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏استر‎ (DU ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل‎
TEI ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من المركب‎ ‏يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاتي‎ -١-لوزاديما‎ © oF die ‏للطريقة الموصوفة في‎ Gash ‏استر الخاص بالخطوة أ وبنزين سلفونيل كلوريد‎ ‏الخطوة ب.‎ ‏ر. ن. م 11! )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,85 (متعدد؛‎ ال١‎ (IH ‏7,-07,لا (متعدد؛ 311) 2,77 (متعدد؛ 613) مال (ثاظي‎ «(3H
OVE ‏طيف الكتلة:‎ (1H ‏(فرديء‎ 1,07 (1H ‏(شائي؛‎ 1,1) (1H ‏(ثنائي»‎ ٠ (M+1) ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر‎ ‏سلفونيل-(؟- اميدازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ cpp ST} ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك‎ ‏تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في مثال 7 الخطوة ج من‎ Vo ‏المركب ٠-([بنزين سلفونيل-(؟- اميدازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الناتج من الخطوة ب. تم تحضير حمض‎
TY ‏الهيدروكلوريك تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة ج من مثال‎ ‏ر. ن. م 111 (0©؟ ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,59 (فردي؛‎ ‏,ا‎ (TH ‏(متعدد. 311) 1.476 (فردي؛‎ V,09-V, (2H ‏(ثائي»‎ 7,33 (IH ٠ ‏(فردي؛‎ VE (TH ‏(ثلاثي؛‎ 1,85 (4H ‏(متعدد؛‎ V,) AY, YY (1H «ga 5,73 (2H ‏(فردي؛‎ £,0A (1H «JE ‏(مكرر‎ 1,7 (1H ‏(ثنائي؛‎ 1,1٠7 (1H .)0-1( 4777 : ‏(فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ £,Y1 ‏(فردي؛ 211)؛‎ م١١ ‏مثال‎ ‏؛- اميدازول-١- يل- بنزيل)-(بيريدين -- سفلونيل)- أمينو]- مثيل)-‎ =v) vo ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك‎
الخطوة أ: تكوين الاميد ‎JY)‏ ؛- اميدازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين -7- سفلونيل)- أمينو]- مثتيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر ثم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب ‎“EY‏ ‏© اميدازول-١-‏ يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثتي استرء والذي تم تحضير في الخطوة أ من مثال ‎AVY‏ وبيريدين-7- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد؛ المستحضر ‎Gai oY‏ للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة ب. ر. ن. م 111 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 9.04 (فردي؛ ‎AA (1TH‏ (مكرر ثنائي» ‎VAY )111 (JS) A, 1 (1TH‏ (فردي ‎(TH‏ لا ‎٠‏ (مكرر ثنائي؛ ‎(1H‏ 7,77 (متعدد؛ ‎(1H « 22) 2.١١ (6H‏ 77> (مكرر ثنائي؛ ‎(1H‏ 1,1 (متعدد؛ ‎(2H‏ 4,94 (فردي؛ ‎(2H‏ 5,74 (فرديء ‎(2H‏ 77 (فردي» ‎٠١47 (2H‏ (فردي» 111). الخطوة ب: التحلل المائي للاستر ‎=v)‏ ؛- اميدازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين -“- سفلونيل)- أمينو]- مثيل)- ‎٠‏ فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك تم تحضير مركب العنوان ‎las‏ للطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة ج من المركب (3-([(؟- اميدازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيريدين-*- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخاص بالخطوة ب. تم تحضير ملح حمض الهيدروكلوريك تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة ج من مثال ‎NY‏ ‎Yo‏ ر. ن. م ‎©0١11‏ ميجاهرتز؛ ديوتيروميثشانول؛ قمم معينة) 5: ‎EV‏ ‏(فردي؛ ‎£,0A (2H‏ (فردي؛ ‎£,8A (2H‏ (فردي؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة ‎A(M-1) EVV‏ ‎Y Jia‏ ان ‎Jv)‏ — بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(ثيوفين- ¥— سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك ‎Yo‏ الخطوة أ: تكوين الاميد
‎١ 277-‏ ‎£)]}-Y)‏ - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(ثيوفين- ¥ = سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر إلى محلول من (1-7[( - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر ‎VAR)‏ مليجرام؛ ‎١7‏ مليمول) والذي تم هه تحضيره في الخطوة أ من مثال ‎GVW‏ وثالث ‎J‏ أمين )£6,1 مليجرام؛ ‎٠,77١‏ ‏مليمول) وثاني كلوروايثان ‎٠١(‏ مل) ‎Canal‏ ثيوفين-7- سلفونيل كلوريد (007؟ مليجرام؛ ‎YY‏ ,+ مليمول). قلب خليط التفاعل لمدة © 7 ساعة ثم أضيفت كمية إضافية من ثالث اثيل أمين ‎YYY)‏ ,+ مليمول) وثيوفين-7- سلفونيل كلوريد )%,£4 مليجرام؛ ‎YY)‏ ,+ مليمول). وبعد التقليب لمدة ‎YE‏ ساعة في درجة حرارة الغرفة فقد سخن خليط ‎٠‏ التفاعل بالارتجاع لمدة ‎YE‏ ساعة ثم برد إلى درجة حرارة الغرفة. بعد ذلك غسل المحول العضوي على التوالي بواسطة 70,0 حمض هيدروكلوريك؛ ‎cola‏ محلول بيكربونات صوديوم مشبع؛ ومحلول ملح. ‎Cain‏ المحلول العضوي على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح وركز ولقد نتج عن كروماتوجرافية الوميض (كلوروفورم: ميثانول 149 ‎)١‏ مركب العنوان الخاص بالخطوة أ ‎0A)‏ مليجرام). طيف الكتلة 574 ‎-M+1) ١٠‏ الخطوة ب: التحلل المائي للاستر (-([(؛ - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(ثيوفين -؟- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في مثال ١ط‏ الخطوة ج ‎٠٠‏ .من المركب ‎MY)‏ ؛؟- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)- ثيوفين-7"- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخاص بالخطوة أ. ر. ن. م 11 500 ميجاهرتن؛ ديوتيروكلوررقورم) 5: احيرا (متعدد؛ 1011)؛ "7 (متعدد؛ 211) 1,1¢ (فرديء 111) 57 ‎(1H ca)‏ 7؟,؛ (فردي؛ ‎(2H‏ 5,79 (فردي؛ 211)؛ 5,77 (فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة: ‎EA)‏ ‎Yo‏ (0-1.
م ‎-١7‏ ‏مثال "١1س‏ (7-([(بنزين سلفونيل-(؛ - بيريميدين-7- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الصوديوم الخطوة أ: إضافة الأمين بالاختزال © (*-([(؛- بيريميدين-"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيسل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر ثم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب ‎=F)‏ أمينو مثتيل- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استرء؛ المستحضر 0١؛‏ و4 - بيريميدين-7- يل بنزالدهيد؛ المستحضر ‎oF)‏ باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ‎oF‏ الخطوة أ ‎٠‏ فيما عدا أنه لم يتم استخدام ثالث اثيل أمين. ر. ن. ‎"Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎AAR‏ (ثنائي؛ 211)؛ ‎A, FA‏ (ثنائي؛ ‎Vv, £1 (2H‏ (ثنائي؛ 211)؛ ‎V, YY‏ (متعدد؛ 111) ‎7,١١‏ (متعدد؛ 111)؛ 658 (متعدد؛ ‎(2H‏ 1.78 (مكرر قائي؛ ‎(1H‏ )0,£ (فردي؛ ‎VAT (2H‏ (فردي» ‎(2H‏ 7,79 (فرديء؛ ‎٠47 (2H‏ (فرديء 911)؛ طيف الكتلة: ‎Ee‏ ‎(M+1) ٠‏ الخطوة ب: تكوين الاميد (7-([بنزين سلفونيل-(؛ - بيريميدين-"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من المركب [7-[(- ‎٠‏ بيريميدين-7"- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ‎D8‏ ‏استرء الخاص بالخطوة ‎of‏ وبنزين سلفونيل كلوريد ‎Lash‏ للطريقة الموصوفة في مثال ؟؛ الخطوة ب. ر. ن. ‎Hoa‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎AVA‏ (مكرر ثنائي؛ ‎(2H‏ 7 (متعدد ‎V,00-V,04 (2H‏ (متعدد؛ ‎(3H‏ 1,8 (متعدد 111) ١١,ا‏ ‎Yo‏ (متعدد؛ 311)؛ 6,75 (ثنائي؛ 111)؛ 1,64 (ثنائي» ‎(1H‏ 1,09 (فردي؛ ‎(1H‏ 74
(فردي؛ ‎(2H‏ 2:75 (فردي؛ ‎(2H‏ 5.71 (فردي؛ ‎٠١564 (2H‏ (فرديء؛ ‎(OH‏ ‏طيف الكتلة: #456 ‎(MH)‏ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر (<-([بنزين سلفونيل-(4 - بيريميدين-"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- © فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الصوديوم تم تحضير ملح ثالث فلورو حمض أسيتيك ‎Le‏ للطريقة الموصوفة في ‎Jia‏ ‎oF‏ الخطوة ج من المركب ‎aT)‏ سلفونيل-(؛ - بيريميدين-"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخاص بالخطوة ب. تم تحضير ملح الصوديوم ‎La‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة ج من مثال ١١د‏ باستخدام ‎٠‏ الميثانول )© مل) والماء ‎(da ١(‏ كمذيب. ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروميثانول)؛ 5: 8.850 (شائي؛ ‎(2H‏ ‏8,77 (ثنائي؛ ‎(2H‏ 1,45 (متعدد؛ 211) ‎V,01=Y,1V‏ (متعدد 311) ,لا ‎7,١ (1H coxa)‏ (ثنائي؛ 211)؛ 7.06 (متعدد؛ ‎(TH‏ 75> (مكرر ثنائي؛ 111)؛ 1,17 (متعدد؛ ‎(2H‏ )6,£ (فردي؛ ‎(2H‏ 5.77 (فرديء؛ ‎5,7١ (2H‏ (فردي؛ ‎١‏ 211)؛ طيف الكتلة غم ‎(M-1)‏ ‏مثال “١١ص‏ (*-(1(*- بيريدين-؟- يل- ثيوفين-- ‎(di sil‏ = ثفيازول-١-‏ يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك الخطوة أ: تكوين الاميد ‎o)}-v) x.‏ - بيريدين - ؟- يل- ثيوفين-؟- سلفونيل)-(؛ - ثيازول-؟"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر إلى محلول من (3-[(©- ثيازول-؟- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر ‎١١١(‏ مليجرام؛ 07760 مليمول)؛ والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ١ط‏ وثالث اثيل أمين ‎١7١‏ مليجرام؛ ‎٠١٠9‏ مليمول) ‎By Yo‏ كلورو ايثان ‎(da ٠١(‏ أضيف *- بيريدين-*- يل- ثيوفين-؟7- سلفونيل كلوريد (77,7 مليجرام؛ ‎YAY‏ ,+ مليمول). قلب خليط التفاعل لمدة ‎VY‏ ساعة ثم
Yo.
TA) ‏أضيفت كمية إضافية من 0— بيريدين-"- يل- ثيوفين-7- سلفونيل كلوريد‎ ‏ساعة أخرى. غسل المحلول العضوي بواسطة‎ $A ‏مليجرام). قلب خليط التفاعل لمدة‎ ‏محلول حمض هيدروكلوريك؛ ماء؛ محلول بيكربونات صوديوم مشبع؛ ثم‎ 50 ‏محلول ملح على الترتيب. جفف المحلول العضوي على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم‎ )١ :11 ‏وركز. ولقد نتج عن كروماتوجرافية الوميض (كلوروفورم: ميثشانول‎ hy ©
WY ‏مليجرام)؛ طيف الكتلة‎ 0A) ‏الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة أ‎ (M+1) ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏(-[(ه- بيريدين.-؟"- يل- ثيوفين-؟- سلفونيل)--(؛- ثيازول-؟- يل-‎ ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريك‎ Vo ‏الخطوة ج‎ BY ‏للطريقة الموصوفة في مثال‎ la ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏من المركب (7-([(0- بيريدين-؟- يل- ثيوفين-"- سلفونيل)-(؛ - تيازول-؟-‎ ‏يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي]- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الناتج من‎ ‏الخطوة أ.‎ ‏ج-‎ HE) AYO :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £00) TH ‏ر. ن. م‎ Vo
AN =z ‏(ثتائيء‎ 0,٠١ (1H ‏هرتزء‎ v,0 =z ‏(ثلاتي؛‎ AY )11 ‏هرتزء‎ 7 ال,٠١‎ )811 ‏(متعدد‎ ١,408.00 (I ‏ا هرتزء‎ =z ‏(ثنائي»‎ Ave (1H ‏هرتزء‎ ‏(ثتائي؛‎ 675 (1H ‏هرتزء‎ 7,٠ ‏(ثنائي؛ ج-‎ LAY (TH ‏هرتزء‎ AY =z ‏(ثلاثي؛‎ ‏(فردي؛‎ 5,44 (H ‏(فردي؛ 111)؛ 00,¢ (فرديء‎ 5.7٠0 )111 ‏هرتزء‎ ©," =z (M-1) ovo ‏طيف الكتلة‎ «(2H ‏(فردي؛‎ £,6Y (2H ٠ ح١١“ ‏مثال‎ ‏يل-‎ TY ‏ه- ثاني مثيل- ايزوكسازول- ؛ - سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-‎ I=) ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريد‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏يل-‎ TY ‏ند الإسلافة 0— ثاني مثيل- ايزوكسازول- ؛ - سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-‎ ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎
—Yoi— ‏إلى محلول من (3-[(؟- بيريميدن-7- يل- بنزيل أمينو)- مثهيل]-‎ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر (487,3 مليجرام» 057064 مليمول)؛‎ ‏والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ١1س في ثاني كلوروميثان فقد أضيف ثالث‎ ‏ثاني مثيل- ايزوكسازول-؛ - سلفونيل‎ -© oF ‏مليمول)‎ 18 (Ja 4 £) ‏اثيل أمين‎ ‏مليمول) ثم سخن خليط التفاعل بالارتجباع طوال‎ + YYT cal jade ‏كلوريد (7,؛؛‎ © ‏الليل. وبعد التبريد إلى درجة حرارة الغرفة؛ أضيفت كمية أخرى من ثالث اثيل أمين‎ ‏و 0— ثاني مثيل- ايزوكسازول-؛ - سلفونيل كلوريد )£2 مليجرام).‎ (da +,9%) ‏غسل‎ dd all ‏ساعة ثم برد إلى درجة حرارة‎ VY ‏سخن خليط التفاعل بالارتجاع لمدة‎ ‏المحلول العضوي بواسطة 70,0 محلول حمض هيدروكلوريد مائي؛ ماء؛ محلول‎ ‏بيكربونات صوديوم مشبع؛ ومحلول ملح على الترتيب. جفف المحلول العضوي على‎ ٠ ‏كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح وركز. ولقد نتج عن كروماتوجرافية الوميض‎ 1) ‏الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة أ‎ )١ :19 ‏(كلوروفورم؛ ميثانول‎ (M+1) 5765 ‏مليجرام). طيف الكتلة:‎ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏مثيل- ايزوكسازول- ؛ - سلفونيل)-(؛- بيريميدين-"- يل-‎ JE -٠ ‏(©-([(؟؛‎ ١ ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريد‎ ‏الخطوة ج؛ من‎ oF ‏للطريقة الموصوفة في مثال‎ Lei ‏تم تحضير مركب العنوان‎
TY ‏ثاني مثيل- ايزوكسازول-؛ - سلفونيل)-(؛ - بيريميدين-‎ =o PTT) ‏المركب‎ ‏يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخاص‎ ‏بالخطوة أ. وتم تحضير ملح حمض الهيدروكلوريك بمعالجة ملح ثالث فلورو حمض‎ ٠ ‏أسيتيك بواسطة كلوريد الهيدروجين في دايوكسان (؛ مولار) كما وصف في الخطوة‎
VY ‏من مثال‎ z 1H ‏ر. ن. م 11 )£44 ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4,97 (ثنائي»‎ (1A ‏مم /- الارة (متعدد؛‎ (Fe 7, =z 1H ‏(ثنائي؛‎ q,Yo ‏هرتز)؛‎ 6,١ =z ‏(فردي؛‎ 5,45 (2H ‏(فرديء‎ £,0Y (2H ‏(فردي؛‎ £,00 (1H ‏(متعدد؛‎ 1,17 Yo (M-1) ov: ‏311)؛ طيف الكتلة‎ sad) 7,47 ‏(فردي؛ 311)؛‎ 7.17 (2H
-YoY—-
VY ‏مثال‎ ‏(1-7[(بيريدين- ؟ - سلفونيل)-( ؛- بيريميدين- ؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الصوديوم‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏(*-((بيريدين-؟- سلفونيل)-(؛ - بيريميدين.-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ © ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب (7-[(؛-‎
DE ‏بيريميدن-7"- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل‎ ‏استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ١سء وبيريدين-”- سلفونيل كلوريد‎ ‏الخطوة ب.‎ oF ‏للطريقة الموصوفة في مثال‎ Lagi ‏هيدروكلوريد المستحضر 7؟؛‎ ٠ (ZH ‏(ثنائي»‎ AYA :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £00) Hag ‏ر.‎ ‏(متعدد؛ 111)؛‎ V,A0 (1H ‏(ثنائي؛‎ 7,17 (2H ‏(ثنائي»؛‎ 7 (1H ‏(ثنائي»‎ 4,5 £,08 ((3H ‏(متعدد‎ 1,VY (4H oasis) ٠,0 5- 4 (1H ‏(متعدد؛‎ 54 {OH ‏(فردي؛‎ 58 «(2H ‏(فرديء؛‎ 4,40 (2H ‏(فردي 211)» 5,48 (فردي؛‎ .)1-1( #497 ‏طيف الكتلة‎ ١ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏(1-7[(بيريدين- "- سلفونيل)-(؛ - بيريميدين- ؟ - يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الصوديوم‎
Jia ‏للطريقة الموصوفة في‎ La ‏تم تحضير ملح ثالث فلورو حمض أسيتيك‎ ‏الخطوة ج؛ من المركب (7-([(بيريدين-7- سلفونيل)-(4 - بيريميدين-*- يل-‎ FY ‏بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخاص‎ ‏للطريقة الموصوفة في الخطوة ج من مثال‎ Ga ‏بالخطوة ب. تم تحضير ملح الصوديوم‎ ‏مل) كمذيب.‎ ١( ‏باستخدام خليط من الميثانول )0 مل)؛ والماءئ‎ د١‎ (2H ‏(شائيء‎ AVA :5 ‏ر. ن. م 11! )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروميثانول)؛‎ ‏(ثنائي؛ 111)؛ 4,77 (ثنائي؛ 211)؛ 7,55 (متعدد؛ 211)؛ 7,576 (متعدد؛ 111)؛‎ Ae Yo (1H ‏(ثنائي؛‎ YY (1H ‏(متعدد؛‎ 7.٠ 4 ‏(ثنائي؛ 211)؛‎ 7,77 (1H ‏(متعددء‎ 7,١
=Yoy- (IY ‏(فرديء؛‎ 5,77 (2H ‏(فرديء‎ 4 (IY ‏(فردي؛‎ 5,03 (IY ‏(متعددء‎ 3 (M-1) 584 : ‏طيف الكتلة‎ خ١" ‏مثال‎ ‏سلفونيل)- أمينو]- مثيل)-‎ -١- ‏ثيازول-؟- يل- بنزيل)-(ثيوفين‎ -([(-( ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك‎ 0 ‏الخطوة أ: تكوين الاميد إٍ‎ ‏("-(ز ؛- ثيازول-؟- يل- بنزيل)-(ثيوفين - "- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ ‏إلى محلول من (“-[(©- ثيازول-7- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)-‎ ‏مليمول)؛ والذي تم‎ + YY al, ale AVY) ‏حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ ٠ ٠,775 ‏مليجرام‎ £V,F) ‏تحضيره في الخطوة أ من مثال “١ط وثالث اثيل أمين‎
EY,V) ‏مل) أضيف ثيوفين-7- سلفونيل كلوريد‎ ٠١( ‏مليمول) وثاني كلورو ايثان‎ ‏قلب خليط التفاعل لمدة 4 7 ساعة ثم أضيفت كمية إضافية‎ (sade ١77 ‏مليجرام؛ ؛‎ ‏مليجرام؛‎ £Y,V) ‏مليمول) وثيوفين-7- سلفونيل كلوريد‎ ١77 4( ‏من ثالث اثيل أمين‎ ‏ساعة أخرى. غسل المحلول العضوي‎ Y£ ‏مليمول). قلب خليط التفاعل لمدة‎ +,¥Y¥E 0 ‏بواسطة محلول حمض هيدروكلوريك 0,0 والماء؛ ومحلول بيكربونات الصوديوم‎ ‏المشبع ثم محلول ملح على الترتيب. جفف المحلول العضوي على كبريتات‎ ‏ثم رشح وركز. ولقد نتج عن كروماتوجرافية الوميض (كلوروفورم:‎ cp spit Lal ‏مليجرام) ؛‎ TY) ‏ميثانول 199( الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة أ‎ (M+1) oon ‏طيف الكتلة‎ Yo ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏؛- ثيازول- ؟- يل- بنزيل)-(ثيوفين - "- سلفونيل)- أمينو]- مثيل4-‎ Jv) ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك‎ ‏للطريقة الموصوفة في مثال الخطوة ج من‎ Tad ‏تم تحضير مركب العنوان‎ ‏المركب (7-([(؟- ثيازول-7- يل- بنزيل)-(ثيوفين - "- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)-‎ Yo
م7" فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر وهو المركب الذي تم تحضيره في الخطوة أ. ر. ن. م 111 400 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم) 6: ١7ح ‎Vir‏ ‏(متعدد؛ ‎TY (BH cami) 1,77“ (9H‏ (فردي؛ ‎(TH‏ 47 (فردي؛ ‎(2H‏ ‎oo‏ ال (فردي؛ ‎«(2H‏ د (فردي؛ ‎«(2H‏ طيف الكتل: £94 ‎(M-1)‏ ‏مثال ات (1-7[(؛- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيروليدين ‎-١-‏ كربونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريد الخطوة أ: تكوين الاميد ‎٠‏ (*-([(ء؛- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيروليدين ‎١-‏ - كربونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر تم تقليب محلول من (4(1-3؟- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر ‎V0)‏ مليجرام؛ ‎(sae ١074‏ والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ‎VY‏ وبيروليدين-١-‏ كربونيل كلوريد )© مكافئ) ‎Vo‏ وثالث اثيل أمين )0 مكافئ) في ثاني كلوروميثان ‎YY)‏ مل) في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VY‏ ساعة. أضيفت كمية أخرى من بيروليدين-١-‏ كربونيل كلوريد )0 مكافئ) وثالث اثيل أمين )0 مكافئ) ثم قلب خليط التفاعل لمدة 4 ؟ ساعة واتبع ذلك بإضافة المركب مكرر ثلاثي (7- أمينو اثيل) أمين على دعامة بوليميرية. قلب خليط التفاعل لمدة ‎YE‏ ساعة ثم أزيل الراتنج بالترشيح وذلك بمساعدة ثاني كلوروميثان . غسل ‎٠‏ المحلول العضوي بواسطة محلول 75,5 من حمض هيدروكلوريك مائي ومحلول بيكربونات صوديوم مشبع على الترتيب. ركز المحلول العضوي ثم استخدم في الخطوة ب بدون أي عمليات تنقية أخرى. الخطوة ب: التحلل المائي للاستر (-1[(؛- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(بيروليدين-١‏ - كربونيل)- أمينو]- مثيل)- ‎Yo‏ فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريد
—Yoo— ‏الخطوة ج‎ VY ‏تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏يل- بنزيل)- بيروليدين-١- كربونيل)-‎ -١-لوزاريب‎ — OY) ‏من المركب‎ ‏أمينو]- مثيل)- فينوسكي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر وهو المركب الناتج من‎ ‏الخطوة أ.‎ ‏(فردي؛‎ AYO :5 ‏ر. ن. م 111 00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ ° «(2H ‏م (فردي؛‎ «(1H ‏م00“ (فردي؛‎ «(9H ‏م لإ رلا (متعدد؛‎ (1H ‏(متعدد؛‎ VAY (4H ‏(متعدد‎ 7,47 (2H ‏(فردي؛‎ £77 (2H ‏(فردي؛‎ 4 (M-1) 577 : ‏طيف الكتلة‎ (4H ثا١ ‏مثال‎ ‏-(1؛- كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛- بيرازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ " ٠ ‏مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريد‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏؛4- كلورو- بنزين سلفونيل)-(؟- بيرازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ I-r) ‏مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ ‏تم تقليب محلول من ([©-[(؟- بيرازول-١- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]-‎ Vo ‏مليجرام؛ 000748 مليمول)؛ والذي‎ V0) ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ ‏؛- كلوروبنزين سلفونيل كلوريد )© مكافئ)‎ NY ‏تم تحضيره في الخطوة أ من مثال‎
VY ‏وثالث اثيل أمين ( © مكافئ) في ثاني كلورو ميثان في درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏ساعة. أضيفت كمية أخرى من = كلورو بنزين سلفونيل كلوريد )02 مكافئ) وثالث‎ ‏ساعة أخرى واتبع ذلك بإضافة مكرر‎ YE ‏اثيل أمين )0 مكافئ) ثم قلب التفاعل لمدة‎ ٠ ‏ثلاثي (7- أمينو اثيل) أمين على دعامة بوليميرية. قلب خليط التفاعل لمدة ؛ “ ساعة‎ ‏ثم ازيل الراتنج بالترشيح بمساعدة ثاني كلوروميثان . غسل المحلول العضوي بواسطة‎ ‏محلول مائي 70,0 من حمض الهيدروكلوريك ومحلول بيكربونات الصوديوم المشتبع‎ ‏على الترتيب. ركز المحلول العضوي ثم استخدم في الخطوة ب بدون أي عمليات تنقية‎ ‏أخرى.‎ Yo
~You- ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏'(©-([؛- كلورو- بنزين سلفونيل)-(4- بيرازول-١- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ ‏مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريد‎ ‏تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١ط الخطوة ج‎ ‏من المركب (©-([؟- كلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - بيرازول-١- يل- بنزيل)-‎ © ‏أمينو]- مثيل[- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الناتج من الخطوة أ.‎ ‏(فردي؛‎ ATV :5 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ «(2H ‏(فرديء‎ £7) (1H ‏(فرديء‎ 1,00 (13H ‏-لالاءة (متعدد؛‎ A+ «(lH (M-1)0) + ‏طيف الكتلة:‎ «(2H ‏(فردي؛‎ £79 (2H ‏(فردي؛‎ £, £7
CGYY ‏مثال‎ YL ‏يل- بنزيل)-(ه- بيريدين-؟"- يل- ثيوفين-؟-‎ -١-لوزاريب‎ — 6) ¥) ‏سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح هيدروكلوريد‎ ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏؛- بيرازول-١- يل- بنزيل)-(*- بيريدين-"- يل- ثيوفين-؟-‎ =v) ‏سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ ٠ ‏تم تقليب محلول من [7-[(؟- بيرازول-١- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]-‎ ‏مليمول)؛ والذي تم‎ ١0748 ‏مليجرام؛‎ V0) ‏فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل استر‎ ‏بيريدين-7- يل- ثيوفين-7- سلفونيل‎ —0 DY ‏تحضيره في الخطوة أ من مثال‎ ‏مل) في‎ 7-١( ‏كلوريد )0 مكافئ)؛ وثالث اثيل أمين )0 مكافئ) في ثاني كلوروميثان‎ ‏يل-‎ TY 0mm 0 ‏ساعة. أضيفت كميات أخرى من‎ VY ‏درجة حرارة الغرفة لمدة‎ Ye ‏ثيوفين-7- سلفونيل كلوريد )0 مكافئ وثالث اثيل أمين )0 مكافئ) ثم قلب خليط‎ ‏ساعة مع اتباع ذلك بإضافة مكرر ثلاثي (7- أمينو اثيل) أمين على‎ YE ‏التفاعل لمدة‎ ‏دعامة بوليميرية. قلب خليط التفاعل لمدة ؛ 7 ساعة ثم أزيل الراتنج بالترشيح بمساعدة‎ ‏ثاني كلورو ميثان. غسل المحلول العضوي بواسطة محلول مائي 78,6 من حمسض‎ ‏الهيدروكلوريك ومحلول مشبع من بيكربونات الصوديوم على الترتيب. ركز المحلول‎ Yo ‏العضوي ثم استخدم في الخطوة ب بدون أي عمليات تنقية أخرى.‎
لاه 7 الخطوة ب: التحلل المائي للاستر (*-1[(©- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(ه- بيريدين-؟"- يل- ثيوفين-؟- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ملح الهيدروكلوريد تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في مثال ١ط‏ الخطوة ج ‎٠‏ .من المركب (7-([(؛- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(*- بيريدين -"- يل-ثيوفين -7- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيلا ثلاثي استر الخاص بالخطوة أ. ر. ن. م 111 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎AY‏ (فردي؛ ‎(IH‏ + .14لا (متعدد 1511) 1,87 (فرديء ‎(TH‏ 5,54 (فرديء ‎(2H‏ ‎(ald) £¥4 ٠‏ 211)؛ ‎£,YY‏ (فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة ‎eof‏ (0/1-1. مثال ‎NY‏ ‏)-}])£ - ميثوكسي- بنزين سلفونيل)-(؛- ثيازول-"- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك الخطوة أ: تكوين الاميد ‎٠‏ )¥ -}])£ — ميثوكسي- بنزين سلفونيل)-(؛ - ثيازول- ؟- يل- بنزيل)- أمينسو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل استر تم تحضير محلول مركز من ثالث اثيل أمين )1010+ مل) في ثاني كلورو ميثان ‎AY)‏ مل)؛ ثم أضيف ‎Y‏ مل من هذا المحلول إلى (7-[(؟- ثيازول-7"- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر ‎VAAL)‏ ‎Yo‏ مليجرام؛ 0777 مليمول) والذي تم تحضيره في الخطوة أمن مثال ‎BY‏ تم تحضير محلول من ‎mE‏ ميثوكسي بنزين سلفونيل كلوريد ‎٠١4654 cal pala VY)‏ مليمول) في ثالث كلوروميثان ‎١(‏ مل)( وثاني مثيل فورماميد ‎١(‏ مل)؛ ثم أضيف 0,01 مل من هذا المحلول إلى خليط التفاعل. قلب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ؟ ‎dela‏ ثم خفف بواسطة محلول مائي من حمض الهيدروكلوريك )1,0 ‎Yo‏ عياري؛ ‎١‏ مل). غسل المحلول المائي بواسطة ثاني كلورو ميثان (إضعف الحجم) ثم جففت المحاليل المائية التي وحدت على كبريتات الصوديوم ثم ركزت. ولقد نتج عن
جره ‎-١7‏ ‎AEE‏ بكروماتوجرافية السائل العالية الأداء المعكوسة الطور باستخدام خليط من المذيب المكون من الماء: أسيتو نيتريل: 0:1 ثالث فلورو حمض أسيتيك مركب العنوان الخاص بالخطوة أ ( 4 مليجرام). طيف الكتلة 581 ‎(M+1)‏ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر © (1-9[(؛- ميثوكسي- بنزين سلفونيل)-(؛ - ثيازول-- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ض إلى محلول من (7-[(؛ - ميثوكسي- بنزين سلفونيل)-(4 - ثيازول-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثتي استر الخاص بالخطوة أ في ثاني كلوروميثان (؟ ‎(da‏ عند صفر*م أضيف ثالث فلورو حمض ‎٠‏ أسيتيك بارد ‎١(‏ مل) ثم قلب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة. ركز خليط التفاعل باستخدام تيار من النيتروجين. أضيفت كميات إضافية من ثاني كلوروميثان ‎١(‏ مل) ثم ركز المحلول باستخدام تيار من النيتروجين. تم تكرار تلك العملية ثم جفف الراسب في الفراغ ج للحصول على مركب العنوان (6, ؟ مليجرام). طيف الكتلة : 574 ‎(M-1)‏ ‎vo‏ مثال “از الداف - كلورو- ثيوفين- ؟- سلفونيل)-(؛ - ثيازول- ‎Y‏ - يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك الخطوة أ: تكوين الاميد ‎o]}-¥)‏ - كلورو- ثيوفين- ؟- سلفونيل)-(؛ - ثيازول-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- ‎٠‏ . مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ ‎bei‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة أ من مثال "اذ من المركب )= ثيازول-7- يل بنزيل أمينو]- مثيل]- فينوكسي)- ‎(man‏ أسيتيك بيوتيل ثلاثي استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ١ط‏ 5 0— كلوروثيوفين-7"- سلفونيل كلوريد مع الاستثناء التالي. أذيب سلفونيل ‎Yo‏ كلوريد في ثاني كلوروميثان ‎١(‏ مل) ثم أضيف ‎١78‏ مل إلى خليط التفاعل.
=Yo4- (TH ‏(ثنائي»‎ 4.١ :6 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ ‏(ثنائي؛ 111)؛ 7:7 (ثنائي؛ 111)؛ ؟ 7,7 (متعدد» 311)؛‎ 7,47 (2H ‏(ثنائي؛‎ 4 ‏(متعدد؛‎ TIA (1H ‏(متعدد؛‎ 1.76 (1H (J) 6,94 (1H ‏(متعدد؛‎ 7,٠ ‏خا‎ 2H ‏(فردي‎ 5,7١ )211 ‏(فردي‎ £,Y0 )211 ‏(فرديء‎ 4١ (2H (M+) 591 ‏(فردي؛ 911)؛ طيف الكتلة:‎ © ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏(©-([ه- كلورو- ثيوفين- ؟- سلفونيل)-(؛ - ثيازول-؟- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ ‏مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك‎ ‏للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال‎ Gah ‏تم تحضير مركب العنوان‎ md ‏من المركب (7-([(5- كلورو- ثيوفين-7- سلفونيل)-(؛ - تيازول-؟"-‎ YY ‏بنزيل)- أمينو] مثيل)- فينوكسي حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخاص بالخطوة أ.‎ (M-1) oY 4 ‏طيف الكتل:‎ ش١ ‏مثال‎ ‏فلورو- بنزين سلفونيل)-(؛- ثيازول-"- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ - ¥)}-Y) ‏مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك‎ Vo ‏الخطوة أ: تكوين الاميد‎ ‏فلورو- بنزين سلفونيل)-(؛- ثيازول-"- يل- بنزيل)- أمينو]-‎ -©([7-7( ‏مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ ‏للطريقة الموصوفة في‎ Tai ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ‎ ‏من المركب )6 = ثيازول-7- يل- بنزيل أمينو)-‎ VF ‏الخطوة أ من مثال‎ ٠ ‏مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ‎ ‏فلورو بنزين سلفونيل كلوريد مع الاستثناء التالي. أذيب مركب‎ =F YT ‏من مثال‎ ‏مل من هذا المحلول‎ +, YA ‏ثم أضيف‎ (Ja ١( ‏سلفونيل كلوريد في ثاني كلوروميثان‎ (MHD) 019 ‏إلى خليط التفاعل. طيف الكتلة:‎
و7 الخطوة ب: التحلل المائي للاستر (-ززز”- فلورو- بنزين سلفونيل)-(؛- ثيازول-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك تم تحضير مركب العنوان ‎a‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال ‎Yo‏ باستخدام المركب (“7-([(©- فلورو بنزين سلفونيل)-(4 - ثيازول-؟- يل - بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخاص بالخطوة أ. طيف الكتلة: 4 #7 (1-1/). مثال "١ض‏ ‎-v)‏ ؛- ميثوكسي- بنزين سلفونيل)-( ؛- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)- أمينو]- ‎٠‏ _مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك الخطوة أ: تكوين الاميد (7-(1(؛- ميثوكسي- بنزين سلفونيل)-( — بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ تبعاً للطريقة الموصوفة في ‎٠‏ الخطوة أ من مثال ‎VY‏ من المركب (7-[( ؛؟- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ‎NY‏ و1 - ميثوكسي بنزين سلفونيل كلوريد. طيف الكتلة: ‎ond‏ (1+1. الخطوة ب: التحلل المائي للاستر (7-7[(؛ - ميثوكسي- بنزين سلفونيل)-( ؛- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)- أمينو]- ‎٠‏ _مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك ثم تحضير مركب العنوان ‎a‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال ‎YY‏ من المركب (“-([(؟- ميثوكسي- بنزين سلفونيل)-(؛ - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الذي تم تحضيره في الخطوة أ. ‎Yo‏ ر. ن. م ‎HH‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎AVE‏ (متعدد؛ ‎(1H‏ الملا (ثنائي؛ ‎Vio 4 (1H sad) VIA (2H‏ (ثنائي؛ ‎aia) ٠9 (2H‏
‎٠.١١ 2H‏ (متعدد 311) 777 ‎TES (1H ea) ٠١ (2H carat)‏ (فرديء ‎(1H‏ 5.47 (فرديء ‎£,YA (2H «oa 8) 4,77 (2H‏ (فردي؛ ‎(2H‏ ‎¥,AY‏ (فردي؛ ‎(3H‏ طيف الكتلة: +0 ‎(M-1)‏ ‏مثال ‎re‏ ‏م (©-((ه- كلورو- ‎X=‏ = سلفونيل)-(؛ - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك الخطوة آ: تكوين الاميد )¥-})° - كلورو- ثيوفين-؟- سلفونيل)-(4 - بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ‎(AO‏ استر ‎Ve‏ تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ ‎lag‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة أ من مثال ‎IY‏ من المركب (7-[(؟- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي) = حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثي استر؛ والذي تم تحضيره في الخطوة أمن مثال 11 5 0— كلوروثيوفين- ‎—Y‏ سلفونيل كلوريد مع الاستثناء التالي. أنيب سلفونيل كلوريد في ثاني كلوروميثان ‎١(‏ مل) ثم أضيف 0748 _مل إلى خليط التفاعل. ‎Vo‏ طيف الكتلة ‎(Mt) ove:‏ الخطوة ب : التحلل المائي للاستر ‎-v)‏ (زره - كلورو- ثيوفين -7- سلفونيل)-(؛ - بيرازول-١-يل-بنزيل)-‏ أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض اسيتيك. تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال ‎IY ٠‏ من المركب (7-([(©- كلورو- ثيوفين -7- سلفونيل)-(؛ - بيرازول-١-يل-‏ بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينو كسي)- حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثتي استر الخاص بالخطوة أ. طيف الكتلة : ‎(M-1) 0٠7‏ ‎Ja‏ ؛١ب‏ ‎I} -”(‏ - فلورو- بنزين سلفونيل)-(؛ - بيرازول-١‏ -يل-بنزيل)- أمينو]- ‎Yo‏ مثيل)- فينوكسي)- حمض اسيتيك. الخطوة أ : تكوين الأميد
(*- ([(”- فلورو- بنزين سلفونيل)-( ؛- بيرازول- ‎١‏ -يل-بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثي استر. تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة أ من مثال ‎IVY‏ من المركب ‎NY}‏ ؛- بيرازول-١-يل-بنزيل‏ أمينو)- © مثيل]- فينوكسي)- حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثي استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ‎IVY‏ و©- فلورو بنزين سلفونيل كلوريد مع الاستثناء التالي. أذيب مركب سلفونيل كلوريد في ثاني كلوروميثان ‎(Ja ١(‏ تم أضيف ‎YA‏ مل إلى خليط التفاعل طيف الكتلة : #057 ‎(M+1)‏ ‏الخطوة ب : التحلل المائي للاستر ‎YI} -*( ٠‏ فلورو- بنزين سلفونيل)-( ؛- بيرازول- ‎١‏ -يل-بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض اسيتيك. تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال "اذ من المركب ‎“VN YY)‏ فلورو- بنزين سلفونيل)-(؟ - بيرازول-١-يل-بنزيل)-‏ أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخاص بالخطوة أ. ‎Vo‏ طيف الكتلة : £90 ‎(M-1)‏ ‏مثال ؛ اج (- ([(- كلورو- بنزين سلفونيل)-( ؛- ثيازول--يل-بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض اسيتيك. الخطوة أ : تكوين الأميد ‎٠‏ (©”- ([(”- كلورو- بنزين سلفونيل)-( ؛- ثيازول- 7 -يل-بنزيل)- أمينو]- مثيل+- فينوكسي)- حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثي استر. تم تحضير مركب العنوان الخاصن بالخطوة أ ‎lagi‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة أ من مثال ‎IVF‏ من المركب ‎NY}‏ ؛- تيازول-"-يل-بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي)- حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثي استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ ‎ge Yo‏ مثال ‎V5 VY‏ كلورو بنزين سلفونيل كلوريد مع الاستثناء التالي.
١ ‏مل إلى خليط‎ ١,78 ‏مل) تم أضيف‎ ١( ‏أذيب سلفونيل كلوريد في ثاني كلوروميثان‎ (M+) 0/80 : ‏التفاعل طيف الكتلة‎ ‏الخطوة ب : التحلل المائي للاستر‎ ‏كلورو- بنزين سلفونيل)-( ؛- ثيازول- ؟-يل-بنزيل)- أمينو]-‎ -*([( —¥) ‏مثيل)- فينوكسي)- حمض اسيتيك.‎ © ‏تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال‎ ‏كلورو- بنزين سلفونيل)-(4 - ثيازول-7-يل-بنزيل)-‎ -©([( =F) ‏ض “١و من المركب‎ ‏أمينو]- مثيل)- فينوكسي)- حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الناتج من الخطوة أ.‎ (M+) 074 : ‏طيف الكتلة‎
NE ‏مثال‎ ٠ ‏بيرازول -١-يل- بنزيل)-( ؛- ثيازول-"-سلفونيل)- أمينو]-‎ - -Y) ‏مثيل)- فينوكسي- حمض اسيتيك ملح هيدروكلوريد‎ ‏الخطوة أ : تكوين الأميد‎ ‏بيرازول -١-يل- بنزيل)-(؟ - ثيازول-7-سلفونيل)- أمينو]- متيل)-‎ - ©([[ =v) ‏فينوكسي- حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثي استر.‎ ١ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ تبعا للطريقة الموصوفة في‎ ‏الخطوة ب من مثال * من المركب (©- [(©- بيرازول-١-يل-بنزيل أمينو)-‎ ‏مثيل]- فينوكسي)- حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثي استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ‎ ‏وثيازول-7-سلفونيل كلوريد؛ المستحضر £0 مع فترة تفاعل ثلاث‎ ١7 ‏من مثال‎ ‏ساعات.‎ ٠ 1,18 : ‏ميجا هرتز؛ ديوتيروكلروفورم) سيجما‎ 21 pO (1H ALS ‏(متعدد:111)؛ 4 (مكرر‎ 7,69 ١ (THe JAWS) V,AY (1H: S12) ‏(ثنائي.211)؛ ,7 (متعدد.311)؛ 65 (متعدد.311))؛ 84 (متعدد.11)؛‎ 4 ‏(فردي:211)؛ 5 (فردي»211)؛ 7 (فردي211)؛ 4 (فردي.911)؛‎ 4 (M+1) of) ‏طيف الكتلة‎ Yo
الخطوة ب : التحلل المائي للاستر تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة جب من مثال © من المركب (7- ([(© - بيرازول -١-يل-‏ بنزيل)-(4- ثيازول- "-سلفونيد)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي- حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثي استر وهو المركب الذي تم © تحضيره في الخطوة أ مع فترة تفاعل ساعتين. تم تحويل ملح ثالث فلورو حمض اسيتيك إلى ملح الهيدروكلوريد كما وصف في الخطوة ج من مثال ‎NY‏ ‏ر.ن.م ‎HY‏ )£00 ميجا هرتز؛ ديوتيروكلروفورم) سيجما : ‎8.١7‏ ‏(ثنائي.111)؛ ‎V,AY‏ (فردي.111)؛ 4 (ثتائي.113)؛ 3 (ثائي.111) ‎٠,١‏ ‎٠ «(2H AE) 7,٠ (2H: SE) ٠‏ (متعدد؛11)؛ 81 ‎Ye (THe Ag)‏ ‎«(2Hega 8) 1,0 (1H: A) |‏ £07 (فردي:411)؛ ¥¢,£ )4 ‎¢(2Hega‏ طيف الكتلة : ‎(M-1) £AY‏ مثال ؛ ١ه‏ ض )¥-])£ — بيوتيل ثلاثي- بنزيل)-(بيريدين -7- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- ‎١‏ فينوكسي حمض اسيتيك ملح الصوديوم الخطوة أ : إضافة الآمين بالاختزال )7-])£— بيوتيل ثلاثي- بنزيل أمينو)- مثيل]- فينوكسي) حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثي استر. إلى محلول ثلاثي استر والذي تم تحضيره في الخطوة ج من المستحضر ‎٠١‏ ‎٠.09 cal a 0 89Y) ٠‏ مليمول) في الميثانول ‎(Jed)‏ أضيف — بيوتيل ثلاثشي بنزالدهيد ‎٠,57 (da +, YY)‏ مليمول ثم قلب الخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. برد المحلول إلى صفر"م ثم أضيف بوروهيدريد الصوديوم مرة واحدة. قلب الخليط لمدة ‎٠١‏ دقائق ثم أضيف محلول ‎١:١‏ من خليط من الماء : محلول بيكربونات ‎Yo‏ الصوديوم المشبع المائي إلى المحلول. تم استخلاص المنتج في ثاني كلوروميثان (ثلاث أضعاف) ثم جففت المحاليل العضوية التي وحدت في كبريتات الماغنسيوم
م7 وركزت في الفراغ. نفى المنتج بواسطة كروماتوجرافية السليكا جل ( اسيتات الاثيل ثم 0 ميثانول في ثاني كلوروميثان) حيث تم الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة أ )+ جرام) كزيت شفاف. ر.ن.م ‎HY‏ )£00 ميجا هرتزء ديوتيروكلروفورم) سيجما : ,لاحم ,لا © (متعدد.213)؛ 17,78-7,19 (متعدد311)؛ /41رة-17,ر (متعدد211) لالاءة ‎YY (1H: A)‏ (فردي.217)؛ ‎TiVo‏ (فردي.211)؛ ‎٠17‏ (فردي.91) ‎٠٠١‏ ‏(فردي.911) ؛ طيف الكتلة : 784 ‎(M1)‏ ‏الخطوة ب : تكوين الاميد (©-1(©؟- بيوتيل ثلاثي- بنزيل)-(بيريدين -7- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي ‎٠‏ حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثي استر. إلى محلول من ([3-[(؟- بيوتيل ثلاثي- بنزيل أمينو)- متيل]- فينوكسي) حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثي استر ( ‎٠٠.١‏ جرام؛ ‎YTV‏ مليمول) والذي تم تحضيره في الخطوة ‎of‏ في ثاني كلوروميثان ‎VO)‏ مل) عند صفر*م ؛ فقد أضيف ثالث اثيل آمين (0 ‎A‏ مل؛ 077,4 مليمول)؛ بيريدين ‎=F‏ سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد ‎TV)‏ ‎YA,Y Gla Yo‏ مليمول؛ المستحضر ‎Ql oF‏ الخليط ‎sad‏ نتصف ساعة؛ ثم أزيل حمام التلج؛ ثم قلب الخليط لمدة ساعة ونصف أخرى. أضيف محلول ‎١:١‏ من الماءء؛ بيكربونات الصوديوم المشبع المائي؛ ثم استخلص المنتج في ثاني كلورو ميثان (ثلاث أحجام). جففت المحاليل العضوية التي وحدت على كبريتات الماغنسيوم ثم ركزت في الفراغ ثم نقى المنتج بواسطة كروماتوجرافية سليكا جل ‎٠:7(‏ هكسانات : اسيتات ‎Ye‏ اثيل) حيث تم الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة ب ‎١٠١١(‏ جرام) كزيت رائق. ر.ن.م ‎HY‏ )£00 ميجا هرتز؛ ديوتيروكلروفورم) سيجما : ‎Vo)‏ ‏(فردي.111)؛ ‎(THe GE) 1,97 (THe) A Ye‏ 7,78 (متعدد11) ‎-7,1١‏ ‎Vv, YY‏ (متعدد.311)؛ 6,97 ‎(THe A) 1,00 (THe A) 7,72١ (2H AE)‏ ‎٠ Yo‏ (فردي.111)» 5.40 (فردي.211)» 5,77 (فردي.411)؛ ‎٠١56‏ (فردي.911) ¢ طيف الكتلة : ‎(M+1) oYe‏
الخطوة ج : التحلل المائي للاستر 1-7( - بيوتيل ثلاثي- بنزيل)-(بيريدين -*«- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فينوكسي حمض اسيتيك. إلى محلول من (7-[[(©- بيوتيل ثلاثي- بنزيل)-(بيريدين -*- سلفونيد)- © أمينو]- مثيل)- فينوكسي حمض اسيتيك بيوتيل ثلاثي استر ‎١١,١(‏ جرام؛ ‎٠‏ ؟مليمول)؛ والذي تم تحضيره في الخطوة ب؛ في ثاني كلوروميثان )00 ‎(da‏ عند ‎Jina‏ 2° أضيف ثالث فلورو حمض اسيتيك (*0*مل ). وبعد ‎٠١‏ دقائق أزيل حمام الثلج ثم قلب الخليط لمدة ساعة ونصسف أخرى. وأضيفت كمية © مل أخرى من ثالث فلورو حمض اسيتيك؛ ثم قلب الخليط لمدة ‎Vo‏ ‎٠‏ دقيقة؛ ثم ركز خليط التفاعل في الفراغ. فصل الراسب ازيوتروبيا بواسطة ثاني كلوروميثان (ثلاث أحجام)؛ ثم قسم الزيت الناتج بين الماء واسيتات الاثيل. تم ضبط قيمة الآس الهيدروجيني للطور المائي إلى 0,0 بواسطة هيدروكسيد الصوديوم ‎١‏ عياري ثم جمعت المادة الصلبة المترسبة الناتجة (85,؟ جرام) بالترشيح. ‎Yo‏ تم فصل الطبقات المرشحة ثم استخلصت الطبقة المائية بواسطة اسيتات ‎EY)‏ ‏(حجمين)؛ جففت المحاليل العضوية التي وجدت على كبريتات الماغنسيوم ثم ركزت في الفراغ حيث تم الحصول على رغاوى بيضاء ( 84 جرام). تم توحيد المادة الصلبة المترسبة والرغاوى البيضاء مع بعضهما البعض ثم أعيد التبلر من الايتانول ى| حيث تم الحصول على مركب العنوان (5,68 جرام) كمادة صلبة بيضاء. ‎Ye‏ ر.ن.م ‎HY‏ )£0 ميجا هرتز؛ ديوتيروكلروفورم) سيجما : 4.51 (فرديء111))؛ ‎AVY‏ (ثنائي»111)؛ ‎٠‏ (ثنائي:18)؛ 4 (متعدد1]1) ‎١‏ ,لا (ثنائي»211)؛ ‎7١١‏ (ثلاثي؛ ‎٠.١ (1H‏ (ثنائي211)؛ 17-71, (متعدد211)؛ 6 (فردي:111)؛ ‎٠٠ «(4Hea 8) £71 «(2Hega 4) ٠‏ (فردي911)؛ طيف الكتلة : 5564 ‎(M+1)‏
-Y1v- ‏الخطوة د : تكوين الملح‎ ‏(©-1(؛- بيوتيل ثلاثي- بنزيل)-(بيريدين -¥— سلفونيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ‏فينوكسي حمض اسيتيك ملح الصوديوم.‎ ‏سلفونيل)-‎ =F ‏إلى محلول من (3-[(©- بيوتيل ثلاثي- بنزيل)-(بيريدين‎ ‏والذي تم‎ (sata) YO cal ja 5,68( ‏ه أمينو]- مثيل)- فينوكسي حمض اسيتيك‎ ‏أضيف بيكربونات‎ (do 11) ‏ميثانول : ماء‎ ١:٠١ ‏تحضيره في الخطوة ج؛ في خليط‎ ‏ساعة في درجبة‎ VA ‏مليمول) ثم قلب الخليط لمدة‎ ١٠“ ‏ض الصوديوم )1,0 جرام؛‎ ‏حرارة الغرفة.‎ ‏فصل الخليط ازيوتروبيا بالايثانول ثم ركز في الفراغ حيث تم الحصول على‎ ‏.مركب العنوان )0,90 جرام) كمادة صلبة بيضاء.‎ NV
AAA : ‏ميجا هرتز؛ ديوتيروكلروفورم) سيجما‎ £00) HY ‏ر.ن.م‎ ‏(متعدد1]1)؛ ؟ ؟ءلا‎ ٠,57 (THe) ANY (THe LE) AY) «(1Heg2 9) ‏(متعدد211)؛‎ 1,14 o( 1He SLE) 1,74 ‏(ثنائي»211)؛ 7,114 (متعدد.311)؛‎ ‏(فردي:91)؛‎ ٠١7١ ‏(فردي.211)»‎ ٠ «(2Hega A) 5.75 ‏77,؛ (فردي.211)؛‎ (M+) 569 : ‏طيف الكتلة‎ vo ‏إلى از‎ ١١١ ‏الأمثلة من‎ ‏إلى 10 من مواد البدء الملائمة بأسلوب ممائل‎ ١١ ‏تم تحضير الأمثلة من‎ ‏لطريقة مثال؛ مع عمل تغييرات في وقت التفاعل؛ درجة الحرارة والمركبات‎ ‏المستخدمة كما هو مذكور في كل كمثال.‎ fre ‏مثال‎ ٠ ‏دايوكسو - 5 - يل مثيل-أمينو)- مثيل]-‎ [FV 15 ‏«-(-[(بنزين سلفونيل-‎ ‏فنيل+- حمض بروبيونيك.‎ ‏الخطوة أ : إضافة الآمين بالاختزال.‎ ‏دايوكسول-*- يل مثيل)-أمينو]- مثيل)-‎ [FeV] 935 ‏“»-(*-([بنزين سلفونيل-‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر.‎ Yo
م١ ‎-١‏ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب 7*-(*- أمينو مثيل - فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريد؛ المستحضر ‎BE‏ وبنزو
[30] دايوكسول —0— كربوالدهيد باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال ‎١‏ الخطوة أ فيما عدا أن مركب الآمين تكون في الميثانول عند التسخين بالارتجاع خلال فترة ‏ © ساعات. ر.ن.م ‎HY‏ )£00 ميجا هرتزء ديوتيروكاررفورم) سيمجا : ‎TVEVYY‏ ‏ض (متعدد.713)) 8,10 (فردي215) ‎TVY‏ (فردي.23) ‎YY)‏ (فردي:28) ‎"UE‏ ‏(فردي311) 7,17 (ثلاثي.211)؛ 7 (ثلاثي.213)؛ طيف الكتلة : 78 (11+1). الخطوة ب: تكوين الأميد #-(-[(بنزين سلفونيل- بنزو[١؛“]‏ دايوكسول-ه - يل مثيل-أمينو)- مثيل]- فنيل- حمض بروبيونيك مثيل استر. تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة أ من مثال ‎١‏ من المركب ‎[Fe Lahr)‏ دايوكسول-5- يل مثيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة أ وبنزين ‎Vo‏ سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من ‎NON‏ - ثاني أيزوبروبيل آمين. ر.ن.م ‎HY‏ )£00 ميجا هرتزء؛ ديوتيروكلروفورم) سيجما : 1,48 (شائي»211)؛ ¥ ‎=v,‏ ,لا (متعدد.311)؛ ‎7,٠‏ (متعدد.111)؛ ‎٠,0‏ (متعدد111)؛ هار (متعدد.111) ‎TVA‏ (فردي:111)؛ 7 (ثائي.111) 6,54 (فردي.18)؛ £1 (ثنائي»111) 0,9 (فردي»211)؛ ‎£,YA‏ (فردي.211)؛ ‎5.7١‏ (فردي»211)؛ ‎Yio (2H D0) YAY ((3Hegad) 2,17 ٠‏ (ثلاثي211). الخطوة ج : التحلل المائي للاستر «-(-[(بنزين سلفونيل- بنزو[١؛“]‏ دايوكسول-ه- يل مثيل-أمينو)- مثيل]- فنيل)؛- حمض بروبيونيك. تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في مثال ‎Shall)‏ جب ‎Yo‏ من المركب “-([*-[(بنزين سلفونيل- بنزو[1؛؟] دايوكسول-*- يل مثيل- أمينو)- مثيل]- فنيل- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة ب.
~Y19-
Vit As ‏ميجا هرتز؛ ديوتيروكلروفورم) سيجما‎ £00) HY ‏ر.ن.م‎ ‏(متعدد؛11)؛‎ ٠0 4 ‏(متعدد111)؛‎ ٠“ ‏(متعدد.311)؛‎ ١,5 7,6١ (2H: AA) ‏(فردي.]1)؛‎ 1,0) (THe 48) 3,1) ‏(متعدد.111)؛ 4 (فردي.117)‎ 1 AA ‏(فردي.21)؛‎ 5.19 ¢(2Hega 4) 5,748 ‏(فردي217)‎ 0٠ ‏(متعدد.11)؛‎ 5 (M-1) 457 : ‏طيف الكتلة‎ “(2H DE) Y,00 ‏(ثلاثي.211)؛‎ YAY ٠ «lo Jia ‏بنزو[1؛“] دايوكسول-ه- يل مثيل (؛ -فلورو-بنزين سلفونيل)-أمينو]-‎ B-¥)-v ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك.‎ ‏الخطوة آ : تكوين الأميد‎ ‏دايوكسول-ه- يل مثيل (؛ -فلورو-بنزين سلفونيل)-أمينو]-‎ [FV gj [-*(-© 1 ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر.‎ ‏ثم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ تبعا للطريقة الموصوفة في‎ - ‏يل مثيل‎ mod pala [FOV 50 IY) ‏من المركب‎ ١ ‏الخطوة أ من مثال‎ ‏أمينو]!- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر؛ والذي تم تحضيره في الخطوة أ‎ ‏؛ و؟- فلورو بنزين سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من‎ 1١٠ ‏من مثال‎ Vo ‏ثاني أيزوبروبيل اثيل أمين.‎ -7 ‏ميجا هرتز؛ ديوتيروكلروفورم) سسيجما : ,لا‎ £40) HY ‏ر.ن.م‎ ‎AY (THe) TAS (Hogi) 7.006 ‏(متعدد.213)؛ 7,17 (متعدد.311)؛‎ 0,8) ‏(متعدد11)‎ 44 (Head) 3.57 ‏(فردي.117)؛ 64 (ثائي113)‎
YAY ‏(فردي:33)‎ 7.797 (Heo) 5,14 ‏(فردي211)؛‎ £,YY ‏(فردي211)؛‎ ٠ ‏ض ض‎ (2H 0) 7,27 (2H 20) ‏دايوكسول-ه- يل مثيل (؛ -فلورو-بنزين سلفونيل-أمينو]-‎ [FeV] 9500 ‏صر‎ ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك.‎ ‏تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة جب‎ ‏الس اانه بنزو[ا؛“] دايوكسول-#- يل مثيل (4 -فلورو-بنزين سلفونيل-أمينو]-‎ oe Yo ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة ب.‎
RIV
VAY : ‏ر .نم 21 ميجا هرتز؛ ديوتيروكاروفورم) سيجما‎ ‏(متعدد411) 6,90 (ثنائي.111) 1:84 (فردي:111)؛‎ 7.١ 57,19 ‏(متعدد.211)؛‎ ‏(فردي.111)؛ 48 (شائي111)» 5,50 (فردي211)؛‎ 1,07 (THe SLE) 7 {2H 330) ¥,0A ((2He D0) 7,84 ‏(فردي211)؛ 4 (فردي217)؛‎ £,YV (MAT) 470 : ‏طيف الكتلة‎ © ‏ج‎ Vo ‏مثال‎ ‏ميثان سلفونيل- (؛- فينوكسي- بنزيل) - أمينو] مثيل)- فنيل)- حمض‎ [(- © ‏بروبيونيك.‎ ‏الخطوة § : إضافة الأمين بالاختزال‎ ‏«#-(م- [(؛- فينوكسي- بنزيل أمينو) مثيل]- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ 1. ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ من المركب 7-(*- أمينو‎ ‏مثيل- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريد؛ المستحضر 55 و‎ ‏الخطوة أ.‎ (ml Y ‏؛- فينوكسي- بنزالدهيد باستخدام الطريقة الموصوفة في مثال‎
HAOTVIY : ‏هرتز؛ ديوتيروكلروفورم) سيجما‎ lage 2 ‏ر .ن.م‎ ‎٠‏ (متعدد»1311)؛ 7 (فردي»211)؛ 4 (فردي»211)؛ 84 (فردي311) حت (ثلاثي»211)؛ 1,17 (ثلاثي.211)؛ طيف الكتلة : 76 (2/1+1). الخطوة ب : تكوين الأميد انا أي -([ ميثان سلفونيل- (؛ - فينوكسي- بنزيل) - أمينو] مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر. ‎9٠‏ تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة أ من مثال ‎١‏ من المركب 7-(3-(؟- فينوكسي- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة أ وميثشان سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من ‎NN‏ ثاني أيزوبروبيل اثيل أمين. ‏ر.ن.م ‎lage £00) HY‏ هرتزء ديوتيروكلروفورم) سيجما : رلا ١لا‏ ‏5 (متعدد.511)؛ 4 (متعددء411)؛ 1,57 (متعدد.41) ‎4,7١‏ (فردي.211) ‎7٠١‏
(فردي.211)؛ 7 (فرديء311)» 7,14 )30 ‎YAY (2H‏ (فردي:31) ‎YU‏ ‎(2H 2)‏ الخطوة ج : التحلل المائي للاستر ض +-(©-11 ميثان سلفونيل- (4- فينوكسي- بنزيل) - أمينو] مثيل)- فنيل)- حمض © بروبيونيك. تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في مثال ‎١١‏ الخطوة جب من المركب 7-(*-[[ ميثان سلفونيل- (؟- فينوكسي- بنزيل) = أمينو] مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة ب. ر.ن.م ‎HY‏ )£00 ميجا هرتزء ديوتيروكلروفورم) سيجما : 1,177,769 ‎٠‏ (متعدد.511)؛ ,7 (متعدد.411)» 1,97 (متعدد.411) ‎4,7١‏ (فردي211) 71 (فردي:23)) 4¢,¥ (ثلاثي25)) 1.77 ‎(2H) 50 (3Hega i)‏ ‎vo Jia‏ ب( -(1 ¢— بيرازول-١-‏ — بنزيل)-(ثيازول -؟"-سلفونيل) - أمينو] ‎~{de‏ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك. ‎٠‏ الخطوة أ : تكوين الأميد اا -(1 ؛- بيرازول-١-‏ يل- بنزيل)-(ثيازول -؟ -سلفونيل) - أمينو] مثيل+- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة أ من مثال ‎١‏ من مركب ‎IYI‏ = بيرازول-١-‏ يل- بنزيل أمينو) ‎Yo‏ مثيل]- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ‎AA‏ وثيازول -7- سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من ‎NN‏ = أيزوبروبيل اثيل أمين. ر.ن.م ‎Lage £00) HY‏ هرتزء ديوتيروكلروفورم) سيجما : 1,56 (ثنائي.111)؛ 84ل (شائي111)؛ 7,916 ‎٠.3١ (IHS)‏ (شائي111)؛ ‎Yo‏ 2,04 (شائي.211) ,17-7 (متعدد311) ‎٠04‏ (متعد11) ‎LAY‏ ‏(متعددء211)؛ 1.44 (متعدد.111)؛ £69 (فردي211)؛ 4.476 ‎TE (Heal)‏
—YVY-
EY: ‏(ثلاثي.211)؛ طيف الكتلة‎ 7,0١ (2H, 8) 7,87 ‏(فردي»317))‎ ‎(M+1) ‏الخطوة ب : التحلل المائي للاستر.‎ ‏«-(©-(1؛- بيرازول-١- يل- بنزيل)-(ثيازول -"-سلفونيل) - أمينو] مثيل)-‎ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك.‎ © ‏تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في مثال ١؛ الخطوة جب‎ ‏من المركب ")= €— بيرازول-١- يل- بنزيل)-(ثيازول -7-سلفونيل) = أمينو]‎ ‏مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة أ.‎ ( ٠,514 : ‏ميجا هرتز؛ ديوتيروكلروفورم) سيجما‎ £00) HY ‏ر.ن.م‎ ‎Vio ‏ثنائي»111) 1,37 ( متعدد111)‎ ( 7,71 (THe AE) VA ‏متعددء111)‎ Ys ‏(فردي.111)؛‎ TAY ‏متعدد»11)؛ 1,17 ) متعدد.311) 1.07 ( متعدد.211)‎ ( (2He DE) 7,80 ‏متعدد111)؛ 2,07 ( فردي.211)؛ 5:46 (فردي.217)؛‎ ( 4 (M-1) 481 : ‏طيف الكتلة‎ $(2HL 20) ٠ ‏هه‎ Vo ‏مثال‎ ‏*#-(*-زؤز ؛- بيرازول-١- يل- بنزيل)-(ثيازول -؟-سلفونيل) - أمينو] مثيل)-‎ - ١ . ‏فنيل)- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة أ : تكوين الأميد‎ ‏؛- بيرازول-١- يل- بنزيل)-(ثيازول -"-سلفونيل) - أمينو] مثيل)-‎ [(-©(-+ ‏فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر.‎ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ تبعاً للطريقة الموصوفة في‎ AE ‏من المركب “-[*-[(4 - بيوتيل ثلاثي- بنزيل أمينو)- مثيل]-‎ ١ ‏الخطوة أ من مثال‎ ؛خ٠7 ‏فنيل- حمض بروبيونيك مثيل استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال‎ ‏ثاني‎ NN ‏وثيازول-؟- سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من‎ ‏ايزوبروبيل اثيل أمين.‎ (TH ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 7,97 (ثنائي»‎ Yo (3H ‏(متعدد»‎ ٠05 (TH ‏(متعددء‎ V,) £ (2H ‏(ثنائي؛‎ 7,77 (1H (2) 7,5
ضففة 48 (متعدد؛ ‎54١ (2H tg A) 5,47 (2H‏ (فرديء ‎gad) YY (2H‏ ‎«(3H‏ 4 (ثلاثي؛ 211)؛ ؛ 7,0 (ثلاثي؛ 211)؛ ‎٠١7١7‏ (فردي؛ 911)؛ طيف الكتلة: ‎(M+1) £AY‏ الخطوب ب: التحلل المائي للاستر © #-(©-(([(؛- بيوتيل ثلاثي- بنزيل)-(ثيازول-'- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل]- حمض بروبيونيك اتم تحضير مركب العنوان ‎Led‏ للطريقة الموصوفة في مثال ١؛‏ الخطوة ج من المركب “*-(*7-([(©- بيوتيل ثلاثي بنزيل)-(ثيازول-7- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر الذي تم تحضيره في الخطوة أ مع الاستثاء ‎٠‏ التالي: سخن خليط التفاعل بالارتجاع لمدة ساعة ونصف ثم برد إلى درجة حرارة الغرفة. تم تحميض خليط التفاعل إلى قيمة أس هيدروجيني = 0 ثم غسل المحلول المائي بواسطة ثاني كلورو ميثان (ثلاث أضعاف الحجم). جففت الطبقات العضوية التي وحدت على كبريتات الماغنسيوم ثم رشحت وركزت. ولقد نتج عن كروماتوجرافية الوميض (48: ‎Y‏ ثاني كلوروميثان: ميثانول) الحصول على مركب ‎١‏ العنوان. ر. ‎Hay‏ )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,57 (ثنائي» ‎(TH‏ ‏7 (ثنائي؛ ‎(1H‏ 17-7,14, (متعدد؛ ‎(8H‏ 5.497 (فردي؛ ‎(2H‏ £88 (فردي؛ ‎(2H‏ 7,84 (ثلاثيء ‎¥,0A «(2H‏ (ثلاثي؛ 211) ‎٠,67‏ (فردي؛ ‎(OH‏ طيف الكتلة: 71؛ ‎(M-1)‏ ‎٠‏ - مثال ‎Yeo‏ ‏ب( -([ز ؛- بيريميدين- ؟- يل- بنزيل)-(ثيازول- ؟- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فئيل]- حمض بروبيونيك الخطوة أ: تكوين الاميد ٠-(<-(ا‏ ؛- بيريميدين.-؟- يل- بنزيل)-(ثيسازول- ¥— سلفونيل)- أمينو]- ‎Yo‏ مثيل)- فنيل]- حمض بروبيونيك مثيل استر
لال
تم تحضير مركب العنوان ‎Lai‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة أ من مثال ‎١‏ ‏من المركب “7-([3-[(©- بيريميدين-"- يل- بنزيل أمينو)- مثيل]- فنيل)- حمسض بروبيونيك مثيل استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال ١١1ض؛‏ وتيازول- "- سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من ‎NN‏ ثاني ايزوبروبيل اثيسل
هه أمين. ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4,80 (ثنائي» ‎(ZH‏ ‎AY |‏ (نائي» ‎(2H‏ 7,17 (شائي؛ 111)؛ 1,04 (متعدد ‎(TH‏ 4 رلا ارلا (متعددء ‎V, +0 (4H‏ (ثنائي» ‎(1H 12) 1,47 (1H‏ 6.17 (فردي؛ ‎(1H‏ 2.08 ‎(2H eso 4)‏ 4:44 (فردي» ‎(2H‏ 7:14 (فردي؛ ‎YAY (BH‏ (ثلاثيء ‎2H‏ ‎7,0١ ٠‏ (ثلاثي؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة: #804 ‎(M1)‏
الخطوة ب: التحلل المائي للاستر “«-(*-([(؛- بيريميدين-؟- يل- بنزيل)-(ثيازول- ¥ = سلفونيل)- أمينو]-
مثيل)- ‎[Judd‏ حمض بروبيونيك
تم تحضير مركب العنوان ‎lag‏ للطريقة الموصوفة في ‎a) o Jha‏ الخطوة
‎No‏ ب من المركب ‎EY)‏ - بيريميدين-7"- يل- بنزيل)-(ثيازول-7- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل]- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة أ.
‏ر. ن. م 11 )£400 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 56: ‎AVA‏ (ثنائي؛ ‎(ZH‏ ‎AVA‏ (ثتائي» ‎(2H‏ 7,8 (متعدد؛ ‎1,3١ (1H‏ (متعدد 111) لاحل الا (متعدد ‎1,9A-V, 0 (4H‏ (متعدد؛ 211)؛ 87 (فرديء؛ ‎(1H‏ 00,£ (فرديء
‎(2H YL‏ 48 .؛ ‎YAY (2H ad)‏ (ثلاثي؛ 211)؛ ؛ 7,0 (ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتل: ‎(M-1) £4¥‏ مثال ‎JYe‏ ‏¥-)1-}])— بيرازين- = يل- بنزيل)-(ثيازول-"- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل]- حمض بروبيونيك
‎Yo‏ الخطوة أ: تكوين الاميد
~YVo- ‏بيرازين-"- يل- بنزيل)-(ثيازول-؟- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)-‎ = £)1}-%)-¥ ‏فنيل]- حمض بروبيونيك مثيل استر‎ ‏تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة أ تبعاً للطريقة الموصوفة في‎ ‏من المركب “*-(”-([(؟- بيرازين-؟"- يل- بنزيل أمينو)-‎ ١ ‏الخطوة أ من مثال‎ ‏مثيل]- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استرء والذي تم تحضيره في الخطوة أ من مثال‎ © ‏ثاني‎ NN ‏وثيازول-7- سلفونيل كلوريد باستخدام ثالث اثيل أمين بدلا من‎ ١ ‏ايزوبروبيل أمين.‎ ‏(فردي؛‎ AAA :56 ‏ر. ن. م 11 (00؛ ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ ‏(ثنائي؛‎ VAAN (TH ‏(فردي؛ 111) 1,47 (ثنائي؛‎ Aor (1H ca) ATY (1H ‏؛ 1.0 (متعدد‎ (TH ‏(متعدد؛‎ VOY (2H ‏(ثنائي؛‎ 7,73 (TH (8) 7,6١ (2H).
EEA (2H ‏(فرديء‎ 54 (TH ‏(فردي‎ 1,9) (1H ‏(متعدد‎ 1,90 (1H ‏طيف‎ (2H ‏(ثلاثي‎ Y.0¥ (2H ‏(ثلاشي»‎ YAY (BH ‏(فردي»‎ 7.34 (2H ‏(فرديء‎ ‎(M+1) 0+ 4 ‏الكتلة:‎ ‏الخطوة ب: التحلل المائي للاستر‎ ‏*#-(*-([(؛- بيرازين-؟- يل- بنزيل)-(ثيازول-"- سلفونيل)- أمينو]- مثيل)-‎ ١ ‏فنيل]- حمض بروبيونيك‎ ‏الخطوة‎ a) © ‏تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة الموصوفة في مثال‎ ‏بيرازين-7- يل- بنزيل)-(ليازول-"- سلفونيل)-‎ — =F) =F ‏ب من المركب‎ ‏أمينو]- مثيل)- فنيل]- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة أ.‎ ‏ر. ن. م 11 500 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,79 (فردي؛‎ 9٠١ ‏(ثنائي؛‎ 1,64 (TH ‏(ثنائي؛‎ VAY (TH so) 4.9١ (TH ‏(فرديء‎ A £1 (1H ‏(متعدد‎ LAA (TH ‏211)؛ 5 (متعدد؛‎ SU) ٠٠١ (1H ‏,ل (ثنائي؛‎ > (2H £60 (2H ‏(فردي‎ 4,77 (1H ‏(فرديء‎ >. (1H ‏(متعدد‎ 1.76 )3 (M-1) £37 ‏(ثلاثي؛ 211)؛ طيف الكتلة‎ 7,7١ ‏(ثلاثي؛ 211)؛‎ 7,67 (2H ‏(فردي؛‎
مثال ‎١١١‏ ‏#«-(7-([بنزين سلفونيل-[*-(73؛ ه- ثاني كلورو- فنيل- بروبيل]- أمينو)- مثيل)- فنيل]- حمض بروبيونيك الخطوة أ: إضافة الالكيل م #9-(*-((بنزين سلفونيل-[*-(7؛ ه- ثاني كلورو- فنيل- بروبيل]- أمينو)- مثيل)- فنيل]- حمض بروبيونيك مثيل استر تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة أ من مثال ؛ فقد تمت إضافة الالكيل إلى المركب “7-(”-((بنزين سلفونيل أمينو- مثيل)- فنيل]- حمض بروبيونيك مثيل استر بواسطة المركب ‎-7*(-١‏ برومو- بروبيونيل)-؟؛ *- ثاني كلورو- بنزين حيث تم ‎٠‏ الحصول على على مركب العنوان الخاص بالخطوة ‎J‏ ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز» ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 7,47 (مكرر ثنائي؛ ‎V,1Y (2H‏ (متعدد؛ ‎(aia) V,YY (2H aia) V,00 (1H‏ ) ليلا (متعدد» 311)؛ 5 (فردي؛ ‎١١ (2H‏ (ثتنائي؛ ‎(1H‏ لالاره (متعدد؛ ‎(1H‏ ‏4 (فرديء؛ ‎(2H‏ لا (شائي؛ ‎YAY )311 sad) 7,17 (2H‏ (ثلاتي؛ ‎«(2H ١‏ 4 (ثلاثي؛ ‎(2H‏ ‏الخطوة ب: الهيدرجة ٠-(-((بنزين‏ سلفونيل-[“*-(3؛ *- ثاني كلورو- فنيل- بروبيل]- أمينو)- مثيل)- فنيل]- حمض بروبيونيك مثيل استر تمت هدرجة خليط من 7-(7-([بنزين سلفونيل-[7-(؛ #- ثاني كلورو - ‎٠‏ فنيل)- اللايل]- أمينو)- مثيل)- فنيل]- حمض بروبيونيك مثيل ‎ful‏ الخاص بالخطوة ‎¥v) i‏ ¥ مليجرام)؛ أكسيد البلاتين ‎Yo)‏ مليجرام) وميثانول على هزاز ‎Parr‏ عند ضغط ‎٠‏ باوند لكل بوصة مربعة لمدة ساعتين. أزيل عامل الحفز بالترشيح خاال ‎Celite‏ ‏ثم أزيلت المواد القابلة للتطاير في الفراغ حيث تم الحصول على مركب العنوان (50 ؟ مليجرام). ‎Yo‏ ر. ن. ‎"Ha‏ )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,47 (ثنائي» 211)؛ 0-8 7,9 (متعدد؛ ‎V,XY (3H‏ (متعدد؛ ‎(TH‏ 107 (متعدد ‎VE (4H‏
طففة ‎(2H cso)‏ 4,76 (فرديء ‎(2H‏ 7,14 (فردي؛ ‎٠.04 (BH‏ (ثلاثيء ‎(ZH‏ ‎٠‏ (ثلاثي؛ ‎(2H‏ 7,01 (ثلاثشي؛ ‎٠57 )211 (ID) 7,77 (2H‏ (متعدد ‎(2H‏ ‏الخطوة ج: التحلل المائي للاستر ‎oe‏ #9-(*-((بنزين سلفونيل-[*-(؛ ه- ثاني كلورو- فنيل)- بروبيل]- أمينو)- مثيل)- فنيل]- حمض بروبيونيك ‎Leg |‏ للطريقة العامة الموصوفة في الخطوة ج من مثال ١؛‏ فقد تم التحلل المائي للمركب ‎V]-F‏ )3333 سلفونيل-[-(©3؛ ©- ثاني كلورو- فنيل)- بروبيل]- أمينو)- مثيل)- فنيل]- حمض بروبيونيك مثيل استر الخاص بالخطوة ب ‎Cun‏ تم الحصول ‎٠‏ على مركب العنوان. ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,87 (مكرر ثنائي؛ ‎V,£A-Y,1Y (2H‏ (متعددء ‎(3H‏ 4-7,16 1,0 (متعدد؛ ‎VE (SH‏ (فردي؛ ‎£,YY (2H‏ (فردي؛ ‎٠.٠١ (2H‏ (ثلاني؛ ‎AY (2H oD) 1,11 (2H‏ (ثلاثيء ‎Y,¥A (2H‏ (ثلاثي؛ ‎(2H‏ 1,00 (متعدد؛ ‎(2H‏ طيف الكتلة 505 ‎(M+)‏ ‎٠١‏ > مثال ١٠١1ب‏ «-(”-((بنزين سلفونيل-[7-(*- كلورو- فينوكسي)- اثيل]- أمينو)- مثيسل)- فنيل]- حمض بروبيونيك الخطوة أ: الالكلة «-(”-([بنزين سلفونيل-[7-(*- كلورو- فينوكسي)- اثيل]- أمينو+- مثيسل)- ‎٠‏ فنيل]- حمض بروبيونيك مثيل استر تبعا للطريقة الموصوفة في الخطوة أ من مثال ‎CY‏ فقد تمت الكلة المركب ‎TV‏ ‏[“-(بنزين سلفونيل- أمينو- مثيل)- فنيل]- حمض بروبيونيك مثيل استر بالمركب ‎-7(-١‏ برومو- ايثوكسي)-4- كلورو- بنزين حيث تم الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة أ. ‎Yo‏ ر. ن. ‎Ha‏ )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,87 (مكرر ثنائي؛ ‎«(2H‏ ف -17,51 (متعدد؛ ‎V,XY (3H‏ (شائي؛ ‎(TH‏ ,ل ,1 (متعدد؛
-Yvi4- ‏تم تحضير مركب العنوان باستخدام الطريقة التي وصفها كارمان ر. وزملاؤه‎ ‏الصفحات 59/4/94 سنة‎ ١7-١١4 ‏المجلد‎ 1. Am. Chem. Soc. ‏في‎ ‎17 ‎٠ ‏المستحضر‎ ‏كلورو- فنيل)- بروبيونالدهيد‎ -”*(-#“ © ‏مليمول)‎ 50,78 can 3.1%) ‏كلورو-7- يودو بنزين‎ -١ ‏تم تقليب محلول من‎ ‏جم؛‎ AEA ‏مليمول)؛ وبيكربونات الصوديوم‎ ٠٠١476 can 0 AT) ‏وكحول أللايل‎ ‏مليمول)‎ 078 can ١١,77( ‏مليمول)؛ ورابع بيوتيل أمونيوم كلوريد‎ ٠7 ‏مل ثاني مثيل فورماميد عند‎ Yo ‏مليمول) في‎ ٠,5٠ ‏مليجرام؛‎ ”٠١١7( PA(OAC), 5 ‏سشاعة. برد الخليط إلى درجة حرارة الغرفة؛ ثم خفف بالماء؛ ثم‎ ١١ ‏ا لمدة‎ Nn ‏بواسطة أسيتات الاثيل. غسل المحلول العضوي بالماء وتبع ذلك‎ ll ‏غسل المحلول‎ ‏بمحلول ملح؛ ثم جفف على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح وركز في الفراغ نقي المنتج‎ ‏هكسانات: أسيتات الاتيل)‎ ١ 19) ‏بواسطة كروماتوجرافية الوميض على السليكاجل‎ ‏حيث تم الحصول على مركب العنوان كزيت (4 000 جم).‎ ‏المستحضر ؛‎ Vo ‏اوكسو- بروبيل)- ثيوفين-؟- حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر‎ - ¥)-e ‏الخطوة أ: تكوين الاستر‎ ‏حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر‎ = Y= (bg ‏برومو-‎ —0 ‏مليمول) في‎ 97.4 can 11,10) ‏إلى محلول من كبريتات الماغنسيوم اللامائي‎
VEY cd) 80) ‏مل ثاني كلوروميثان أضيف حمض الكبريتيك المركز‎ ٠١١ YL ‏دقيقة مع اتباع ذلك بإضافة 0— برومو- ثيوفين-"-‎ ١١ ‏مليمول) ثم قلب الخليط لمدة‎ ‏م ل يمول). وبعد التقليب لمدة دقيقة واحدة؛‎ YEN ‏حمض كربوكسيلي ( ,0 جم؛‎ ‏مليمول) ثم قلب خليط التفاعل في درجة‎ Yo can ١١,6( ‏أضيف بيوتيل ثلاثي بيوتانول‎ ‏ساعة. أخمد التفاعل بواسطة محلول مشبع مسن بيكربونات‎ ١١ ‏حرارة الغرفة لمدة‎ ‏الصوديوم. تم فصل الطبقات؛ ثم استخلصت الطبقة المائية بواسطة ثاني كلوروميثانء‎ Yo ‏وجففت الطبقات العضوية التي وحدت على كبريتات الماغنسيوم ركز المحلول‎
“YA. ‏العضوي حيث تم الحصول على زيت رائق والذي نقي بواسطة الفصسل‎ ‏الكروماتوجرافي ذو الضغط المتوسط (77 أسيتات الاثيل في الهكسانات) حيث تم‎ ‏الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة أ (5,97 جم).‎ (TH ‏,7(ثنائي»‎ 4© :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ ٠ ) Heo (OH ‏(فردي؛‎ 1,08 (1H ‏(ثنائي؛‎ 7,١7 © ‏الخطوة ب: تكوين الالدهيد‎ ‏اوكسو- بروبيل)- ثيوفين-١- حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثئي استر‎ -*(-٠ه‎ ‏إلى محلول من ©- برومو- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثتي‎
VAR ‏لطريقة الخطوة أ في المستحضر 4 )0,00 جم‎ Tag ‏استر والذي تم تحضيره‎ ‏.ا‎ ede +00) ‏مليمول) في © مل ثاني مثيل فورماميد أضيف كحول الالايل‎ -. ٠ ‏مليمول)؛ رابع‎ 5.77 can +, YAY) ‏مليمول) وتبع ذلك بإضافة بيكربونات الصوديوم‎ ‏جم؛‎ 00 YY) ‏مليمول)؛ وأسيتات البلاديوم‎ ٠,84 can 0" 0) ‏بيوتيل أمونيوم كلوريد‎ ‏مليمول). وضع خليط التفاعل في حمام زيت مسخن إلى درجة حرارة 16 "م‎ 4 ‏ثم سخن إلى 60 "م لمدة ساعتين. خفف الخليط بواسطة أسيتات الاثيل و © مل ماء ثم‎ ‏أزيلت المواد الصلبة بالترشيح خلال مرشح ©0811:6. تم فصل الطبقات؛ تم غسل‎ ١ ‏المحلول العضوي بالماء (أربع أحجام)؛ ثم جفف على كبريتات الماغنسيوم وركز حيث‎ ‏تم الحصول على زيت أصفر داكن والذي نقي بواسطة الفصل الكروماتوجرافي‎ ‏هكسانات: أسيتات الاثيل) حيث تم الححسول على مركب‎ ١ :7( ‏متوسط الضغط‎ ‏العنوان )130+ جم).‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,850 (فردي؛‎ tor) 11 ‏ر. ن. م‎ Ye ‏(ثلاثي؛‎ 7,856 (2H ‏(ثلاثي؛‎ 1 (1H ‏(شائيء‎ VA (1H ‏(ثائي؛‎ v.01 (1H (9H ‏(فردي؛‎ ٠١٠4 (2H 0 ‏المستحضر‎ ‏أمينو- بروبيل)- ثيوفين-؟- حمض كربوكسيلي مثيل استر‎ —¥)-0 ‏الخطوة أ:‎ Yo
‎=¥)-e‏ بيوتوكسي ثلاثي كربونيل أمينو- بوب-١-‏ ينيل)- ثيوفين-'- حمض كربوكسيلي مثيل استر تم تسخين خليط من بروب-؟- ينيل- حمض كرباميك بيوتيل ثلاثي استر من المستحضر ‎CE)‏ (17, جم ‎١01١‏ مليمول)؛ 0= برومو- ‎Yodel‏ حمض ‎٠‏ كربوكسيلي مثيل استر )00,¥ جم؛ ‎١.011‏ مليمول)؛ مكرر رباعي ثالث فنيل فوسفين (صفر) بلاديوم (177؛ جم؛ ‎١.0674‏ مليمول)؛ يوديد النحاس ‎0.٠07(‏ جم؛ ‎٠.67/8‏ ‏مليمول) وثالث اثيل أمين (7 50 مل» ‎01١‏ مليمول) في ‎5٠0‏ مل أسيتو نيتريل بالارتجاع لمدة ‎١١‏ ساعة. برد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة؛ ثم ‎Cd‏ ‏بواسطة ‎Vo‏ مل أسيتات اثيل؛ ثم غسل بواسطة محلول 745,5 حمض هيدروكلوريك؛ ‎Ys‏ ماء؛ ومحلول ملح؛ ثم جفف على كبريتات الماغنسيوم؛ ورشح وركز في الفراغ حيث تم الحصول على زيت. نقي المنتج بكروماتوجرافية الوميض )1 ‎١‏ إلى ‎١:5‏ ‏هكسانات: أسيتات الاثيل) حيث تم الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة أ في صورة زيت )1 ‎٠,0‏ جم). طيف الكتلة : ‎٠١‏ (21+18). الخطوة ب م ‎¥)-e‏ - بيوتوكسي ثلاثي كربونيل أمينو- بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي مثيل استر تمت هدرجة محلول من *5-(*- بيوتوكسي ثلاثي كربونيل أمينو- بوب-١-‏ ينيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي مثيل استر والذي تم تحضيره في المستحضر ‎co |‏ الخطوة أ )1 ‎٠‏ جم) و١٠‏ بلاديوم على الكربون (107 جم) في ‎5٠‏ مل ‎Yo‏ ميثانول في هزاز ‎Parr‏ عند ضغط هيدروجين ‎٠٠‏ باوند لكل بوصة مربعة لمدة ‎١١‏ ‏ساعة. رشح خليط التفاعل خلال مرشح ‎Celite®‏ بمساعدة الميثانول ثم ركز الرشيح في الفراغ للحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة ب في صورة مادة صلبة (57, جم). طيف الكتلة: ‎3٠١7‏ (18+]/0. الخطوة ج : ‎-*(-٠ Yo‏ أمينو- بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي مثيل استر
—YAY- ‏برد محلول من 0)¥— بيوتوكسي ثلاثي كربونيل أمينو- بروبيل)- ثيوفين-‎ ‏حمض كربوكسيلي مثيل استر والذي تم تحضيره في المستحضر 0 الخطوة ب‎ -" ‏مل ميثانول إلى صفر"م ثم أضيف إليه غاز‎ ٠٠ ‏جم؛ 1,0 مليمول) في‎ 1A) ٠١ ‏كلوريد الهيدروجين حتى التشبع. قلب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏دقيقة. ركز المحلول إلى مادة صلبة والتي قسمت فيما بين أسيتات الاثيل وبيكربونات‎ oo ‏الصوديوم المشبع. تم فصل الطبقات؛ ثم غسلت الطبقات العضوية التي وحدت بواسطة‎ ‏محلول ملح؛ ثم جففت على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشحت وركزت في الفراغ حيث‎ (MHD) ٠٠١ ‏تم الحصول على مركب العنوان كزيت )99 مليجرام)؛ طيف الكتلة‎ 6 ‏المستحضر‎ ‏د نسل - أمينو- بروبيل)- فيوران-7- حمض كربوكسيلي مثيل استر ملح‎ ‏الهيدروكلوريد‎ ‏من مواد البدء الملائمة بأسلوب مطابق‎ ١ ‏تم تحضير مركب المستحضر‎ ‏تم تنفيذ عملية الهدرجة في الخطوة‎ :)١( ‏لطريقة المستحضر © مع الاستثنائين التاليين:‎ ‏ب لمدة خمس ساعات ونصف؛ و(١) في الخطوة ج؛ قلب خليط التفاعل في درجة‎ ‏حرارة الغرفة ثم ركز في الفراغ للحصول على مركب العنوان كملح هيدروكلوريد.‎ Vo 7 ‏المستحضر‎ ‏م-(*- أمينو- بروبيل)- ثيوفين-"- حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر‎ ‏الخطوة أ:‎ ‏بروب-؟- ينيل- حمض كرباميك بنزيل استر‎ ‏مليمول) في البيريدين‎ 7٠١7 can 6, 4( ‏إلى محلول من بروبارجيل أمين‎ Yeo ‏مل‎ ٠٠١ ‏مليمول) في‎ YAY aa VY, VY) ‏مل) أضيف بنزيل كلوروفورمات‎ ٠٠١( ‏ساعة ثم أزيلت‎ ١١ ‏ثاني كلوروميثان خلال فترة نصف ساعة. قلب خليط التفاعل لمدة‎ ‏المركبات القابلة للتطاير في الفراغ. أذيب الراسب في أسيتات الاثيل وغسل المحلول‎ ‏غسل المحلول العضوي بواسطة حمض‎ (inal ‏العضوي بالماء (إضعف‎ ‏الهيدروكلوريك المخفف المائي مع اتباع ذلك بمحلول مشبع من بيكربونات الصوديوم.‎ Yo
سام 7 جفف المحلول العضوي على كبريتات الماغنسيوم ثم رشح وركز في الفراغ للحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة أ )£67 ‎(p>‏ ‏الخطوة ب ه٠-(*-‏ بنزيلوكسي كربونيل أمينو- بروب-١-‏ ينيل)- ثيوفين-"- حمض © كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر تم تحضير مركب العنوان الخاص بالخطوة ب من مادة البدء الملائمة بأسلوب مطابق للطريقة المستخدمة في الخطوة أ من المستحضر 0+ الخطوة ج م-(©- أمينو- بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر ‎٠١‏ إلى محلول من 5-(©- بنزيلوكسي كربونيل أمينو- بروب-١-‏ ينيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر والذي تم تحضيره في المستحضر ‎ov‏ الخطوة ب ( ‎can ٠‏ 7,14 مليمول) في ‎dato‏ ميثانول و7,61 مل من حمسض الهيدروكلوريك ‎١‏ عياري أضيف ‎PA(OH),‏ تمت هدرجة الخليط على همزازه ‎Par‏ ‏عند ضغط ©؟؛ باوند لكل ‎diag‏ مربعة لمدة ‎VY‏ ساعة. رشح الخليط خلال مرشح ‎Celite® Vo‏ ؛ ثم استبدل عامل الحفزء وتم رج خليط التفاعل لمدة ست ساعات أخرى. رشح الخليط خلال مرشح ‎Celite®‏ ثم ركز في الفراخ. تم التقاط الراسب ‎Aad gy‏ ‎CCl‏ ثم سحق بواسطة ثاني اثيل اثير. تم فصل المنتج كمادة صلبة ‎76١(‏ مليجرام). المستحضر ‎A‏ ‏ه-(*-(”-(*- كلورو- فنيل)- بروبيل أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-'- حمض ‎٠‏ كربوكسيلي مثيل استر تم تقليب محلول من ©-(©- أمينو- بروبيل)- ثيوفين-7- حمض كربوكسيلي مثيل استر (من المستحضر 0 الخطوة ج؛ ‎can +, 11A‏ 0,+ مليمول) ‎"NN‏ ثاني ايزوبروبيل اثيل أمين ‎VY)‏ ,+ جم؛ 00,+ مليمول) في ‎٠١‏ مل ميثانول في درجة حرارة الغرفة لمدة 90 دقيقة ثم أضيف “-(*- كلورو- فنيل)- بروبيونالدهيد ‎Ot)‏ ‏© المستحضر ؟؛ 097 جم؛ 00+ مليمول). قلب خليط التفاعل لمدة 90 دقيقة. ثم برد إلى صفر “م وأضيف ‎NaBH,‏ (70,7 مليجرام؛ 801 مليمول) ثم قلب الخليط لمدة
-YA¢— ‏بيكربونات صوديوم: ماء ثم غسل‎ ١ :١ ‏دقيقة. أخمد خليط التفاعل بواسطة‎ ©٠ ‏مستخلصات ثاني كلوروميثان بواسطة محلول‎ Jue a ‏بواسطة ثاني كلوروميثان‎ ‏الملح؛ ثم جففت على كبريتات الماغنسيوم؛ وركزت في الفرا 2 للحصول على مركب‎ (M+1) ١ 57 ‏مليجرام)؛ طيف الكتلة:‎ ١7١ ) ‏العنوان في صورة زيت‎ ٠١ od ‏المستحضرين‎ ©
Flas ‏تم تحضير المستحضرين 4 و١٠ من مواد البدء الملائمة بأسلوب‎
A ‏لطريقة المستحضر‎ 4 ‏المستحضر‎ ‏م-(»-(»-(©- كلورو- فنيل)- بروبيل أمينو)- بروبيل)- ثيوفين-؟"- حمسض‎ ‏كربوكسيلي بيوتيل ثلاثي استر‎ ٠ ٠١ ‏المستحضر‎ ‏م-(*-(”-(*- كلورو- فنيل)- بروبيل أمينو)- بروبيل)- فيوران-؟"- حمسض‎ ‏كربوكسيلي مثيل استر‎ (MHD) FETA ‏طيف‎ ‎١١ ‏المستحضر‎ Yo ‏فورميل- فينوكسي)- حمض أسيتيك مثيل استر‎ =F) ‏تم تسخين خليط من (“- فورميل- فينوكسي)- حمض أسيتيك (1, جم؛‎ ‏مليمول)؛ كربونات بوتاسيوم ) رضي جم اضرف مليمول)؛ ويوديد مثيل ) أ‎ ١١ ‏لمدة‎ 2 ° YY. ‏فورماميد إلى درجة حرارة‎ Jia ‏مل ثاني‎ Yo ‏مليمول) في‎ Yo Jv ‏جم؛‎ ‏خفف الخليط بالماء ثم‎ PS TR I ‏في درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ld ‏ساعتين ثم‎ Yo ‏المحلول العضوي بالماء؛ ثم‎ Jue ‏استخلص المحلول المائي بواسطة أسيتات ا لاثيل‎ ‏جفف على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح وركز في الفرا 2 نقي المنتج بواسطة‎ ‏هكسانات: أسيتات الاثيل) حيث تم الحصسول على‎ ١ ‏كروماتوجرافية السليكاجل (؟:‎ ‏جم).‎ YE ‏مركب العنوان كزيت أصفر باهت‎
-YAo-— ‏ر. ن. م 111 500 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,95 (فردي؛‎
EIA )111 ‏(متعدد‎ 177 (1H ‏(فردي؛‎ 1,77 (2H (axis) ‏54لا‎ (1H (3H ‏(فردي؛‎ 2,724 (2H ‏(فردي»‎ ‎١١ ‏المستحضر‎ ‏م #-(*- كلورو- فنيل)- بروبيل أمين‎ ‏الخطوة أ‎ ‏كلورو- فنيل)- اكريل اميد‎ — 1)
Aldrich) ‏تم تسخين محلول من 7-(3- كلورو- فنيل)- حمض أكريليك‎ ‏دقيقة.‎ Ye ‏مل ثيونيل كلوريد بالارتجاع لمدة‎ ٠٠ ‏جم؛ 87,16 مليمول) في‎ ٠٠ ‏أزيلت الكميات الزائدة من ثيونيل كلوريد بالتقطير في الضغط الجوي. فصل الراسب‎ ٠ ‏أزيوتروبياً بواسطة البنزين في الفراغ حيث تم الحصول على 17,788 جم من زيت‎ ‏مل ثاني كلوروميثان ثم أضيف المحلول ببطء إلى‎ Yo ‏برتقالي اللون. أذيب الزيت في‎ 2 ‏مل) عند حلا‎ or) ‏مليمول) في كلوروفورم‎ 80.07 (Ja ٠ ( ‏الأمونيا السائلة‎ ‏دفئ المعلق الناتج إلى درجة حرارة الغرفة ثم ركز في الفراغ حيث تم الحصول على‎ ‏جم).‎ ١9,77( ‏مركب العنوان الخاص بالخطوة أ كمادة صلبة رصاصية اللون‎ 0 ‏(فردي؛ 111)؛‎ V,0V :5 ‏ر. ن. م 11 )£400 ميجاهرتز؛ ديوتيروميثانول)؛‎
VAY : ‏طيف الكتلة‎ (TH ‏(متعدد؛ 111)؛ 1.64 (ثنائي؛‎ 7,77 (2H ‏(متعدد؛‎ 0 (M-1) ٠8١ ‏ريم‎ ‏الخطوة ب‎ ‏كلورو- فنيل)- بروبيل أمين‎ -*(-#“ ٠ ‏في رابع هيدروفيوران )0 مل)‎ LIAIH, ‏مولاري من‎ ١ ‏أضيف محلول‎ ‏من “-(*- كلورو- فنيل)- اكريلاميد والذي تم تحضيره في‎ Blea ‏نقطة نقطة إلى‎ ‏مل رابع هيدروفيوران‎ "٠١ ‏جم؛ )0,0 مليمول) في‎ ٠,١( ‏الخطوة أ‎ OY ‏المستحضر‎ ‏عند صفر"م. دفئ خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة ثم قلب لمدة خمس ساعات.‎
VA ‏مولاري ثم قلب خليط التفاعل لمدة‎ ١ LIAIH, ‏أضيفت كمية ؛ مل أخرى من‎ Yo ‏مولاري ثم قلب خليط‎ ١ ‏ساعة. أضيفت كمية ¥ مل أخرى من محلول ب11ل18‎
-١7/05- ‏؛ 7 ساعة. أخمد التفاعل بواسطة إضافة الماء نقطة نقطة. ركز الخليط‎ god) ‏التفاعل‎ ‏في الفراغ لإزالة رابع هيدروفيوران ثم بعد ذلك خفف بالماء. استخلص المحلول‎ ‏المائي بواسطة أسيتات الاثيل. غسل المحلول العضوي بالماء؛ ثم جفف على كبريتات‎ ‏الماغنسيوم؛ ثم رشح؛ وركز في الفراغ. أذيب الراسب في الكلوروفورم ثم غسل‎ ‏مولاري. رفعت قيمة الأس‎ ١ ‏المحلول العضوي بواسطة حمض الهيدروكلوريك‎ © ‏مولاري ثم تم‎ ١ ‏بواسطة هيدروكسيد الصوديوم‎ ١١ ‏الهيدروجيني للمحلول المائي إلى‎ ‏استخلاص المنتج في الميثانول. جفف المحلول العضوي على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم‎
PVE) ‏رشح وركز في الفراغ حيث تم الحصول على مركب العنوان كزيت أصفر‎ ‏جم).‎ ‏آلا‎ ١-٠١٠١ :6 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)‎ ٠١ ‏(ثلاتي؛ 211)؛‎ 7,١ ‏(ثلاثي؛ 211)؛‎ 4 (1H ‏(متعدد؛‎ VAT (3H ‏(متعدد؛‎ ‎(MHD) ١70 ‏(متعدد؛ 3)؛ طيف الكتلة:‎ 4
VV ‏المستحضر‎ ‏فورميل- فنيل)- حمض أسيتيك مثيل استر‎ —¥) ‏الخطوة أ:‎ vo ‏سيانو- فنيل)- حمض أسيتيك مثيل استر‎ ~¥) ‏برومو- فنيل)-‎ =F) ‏أضيف النيتروجين على هيئة فقاقيع إلى خليط من‎ ‏جم؛‎ V,Y0) Zn(CN), ‏استر 77,825 جم؛ 74 مليمول)‎ Jie ‏حمض أسيتيك‎ ‏مل) لمدة حوالي © دقائق ثم اتبع ذلك‎ ٠٠١( ‏مليملول)؛ وثاني مثيل فورماميد‎ 70 ‏مليمول).‎ 7,58 can £90) ‏بإضافة مكرر رباعي ثالث فنيل فوسفين (صفر) بلاديوم‎ Yo ّ ‏برد إلى درجة حرارة الغرفة. أضيف‎ Mat A ‏سيخن الخليط لمدة ثلاث ساعات عند‎ ‏محلول مائي من هيدروكسيد الأمونيوم 7 عياري ثم استخلص المنتج بواسطة أسيتات‎ ‏الاثيل )¥ أحجام). غسل المحلول العضوي بواسطة هيدروكسيد الأمونيوم ¥ عياري‎ ‏(حجمين) مع اتباع ذلك بمحلول ملح (حجمين). جفف المحلول العضوي على كبريتات‎ ‏الماغنسيوم ثم رشح؛ وركز في الفراغ. ولقد نتج عن التنقية بواسطة كروماتوجرافية‎ Yo
~YAY- ‏هكسانات: أسيتات الاثيل) الحصول على مركب العنوان الخاص‎ ١ 11) ‏الوميض‎ ‏جم).‎ ١59,19( ‏بالخطوة أ كزيت‎
Vi2N=Y,0V :6 ‏ر. ن. م 111 400 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)‎ .)211 ‏(فردي؛ 311)؛ 2,7 (فردي؛‎ ¥, v1 (4H ‏(متعدد؛‎ ‏الخطوة ب‎ © ‏فورميل- فنيل)- حمض أسيتيك مثيل استر‎ -“( ‏تم تسخين خليط من (7- سيانو- فنيل)- حمض أسيتيك مثيل استر والذي تم‎ ‏جم؛ 8,91 مليمول)؛ وسبيكة‎ 4,00) ١١“ ‏تحضيره في الخطوة أ من المستحضر‎ ‏مل) بالارتجاع لمدة ساعتين‎ YO) ‏الالومنيوم نيكل )1,11 جم) 5 110 حمض فورميك‎ ‏إلا ربع. برد الخليط إلى درجة حرارة الغرفة ثم أزيلت المواد الصلبة بالترشيح خلال‎ ٠ all ‏مرشح 061116 بمساعدة ايثانول مغلي. بعد ذلك أضيف الماء ثم غسل المحلول‎ ‏بواسطة ثاني كلوروميثان (ثلاث أحجام). أضيف محلول مائي من بيكربونات‎ ‏الصوديوم المشبع بحرص إلى المحلول العضوي حتى أصبحت قيمة الأس‎ ‏الهيدروجيني لهذا المحلول 9-8. غسل المحلول العضوي بمحلول ملح؛ ثم جفف على‎ ١ :*( ‏كبريتات الماغنسيوم؛ ثم ركز. ولقد نتج عن التنقية بكروماتوجرافية الوميض‎ ١
AV) ‏هكسانات: أسيتات اثيل) الحصول على مركب العنوان كزيت رائق وعديم اللون‎ ‏مليجرام).‎ ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,14 (فردي؛‎ 500 Hoag. (SH ‏(فردي»‎ ¥,1A (2H ‏(متعدد؛‎ V,£1-Y,00 (2H ‏(متعددء‎ V,VV (1H
VE ‏المستحضر‎ ٠ ‏(-((بيريدين-"- سلفونيل أمينو)- مثيل)- فنيل)- حمض أسيتيك مثيل استر‎ ‏إلى محلول من (”- أمينو مثيل- فنيل)- حمض أسيتيك مثيل استر‎ ‏جم) وثاني ايزوبروبيل أمين (77 مل)‎ ١0576 OA ‏هيدروكلوريد (من المستحضر‎ ‏مل ثاني كلوروميثان أضيف بيريدين-*- يل سلفونيل كلوريد (من‎ ٠١ ‏في‎ ‎| ‏مليمول) ثم قلب خليط التفاعل في درجة حرارة‎ 7,87 can ١.5601 ‏المستحضر؟»‎ Yo ‏عياري من حمض الهيدروكلوريك تم‎ ١ ‏ساعة. أضيف محلول مائي‎ ٠١ ‏الغرفة لمدة‎
ارم ‎-١‏ ‏غسل المحلول الناتج بواسطة ثاني كلوروميثان. غسل المحلول العضوي بواسطة محلول مشبع من بيكربونات الصوديوم؛ ثم جفف على كبريتات الماغنسيوم؛ ‎TEs‏ ‏وركز في الفراغ حيث تم الحصول على مركب العنوان ولقد نتج عن التنقية بواسطة كروماتوجرافية الوميض على سليكاجل ( ‎٠‏ هكسانات: اسيتات الاثيل( الحصسول م على مركب العنوان كمادة صلبة بيضاء. ‎He os‏ ) £0 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎AY‏ (فردي؛ ‎AVY (1H‏ (ثنائي؛ ‎(1H (15) A, § (1H‏ 1,77 (متعدب ‎(1H‏ 1.6 ",لا (متعدد ‎0,AY (4H‏ (مكرر فرديء ‎(1H‏ £18 (فرديء ‎VOY (2H‏ (فردي؛ ‎«(3H‏ 0¥,¥ (فردي» ‎(2H‏ ‎٠‏ المستحضر ‎VO‏ ‏الطريقة أ ؛- بيوتيل بنزيل أمين وضع محلول من £— بيوتيل بنزونيتريل ‎can WN)‏ 77,8 مليمول) في رابع هيدروفيوران ‎٠١(‏ مل) في دورق ثلاثي الرقبة دائري القاع مجهز بعمود ‎VIgreux‏ ‎١‏ ورأس تقطير قصيرة المسار . سخن المحلول بالارتجاع ثم أضيف المركب المعقد ‎~BH;‏ كبريتيتد مثيل ( ‎7,٠‏ مولار في رابع هيدروفيوران ‎١١‏ مل؛ ‎Yo‏ مليمول) نقطة ‎Ahi‏ خلال فترة ‎١١‏ دقيقة. تم تقطير كبريتيد المثيل من خليط التفاعل خلال فترة ساعة ثم برد المحلول إلى درجة حرارة الغرفة. أضيف محلول مائي من حمض الهيدروكلوريك )1 عياري؛ ‎(do YO‏ ببطء عن طريق قمع إضافة ثم سخن الخليط ‎٠‏ بالارتجاع ‎Fo sad)‏ دقيقة. برد خليط التفاعل إلى صفر“م ثم اضيف هيدروكسيد الصوديوم ‎V+)‏ جم) جزء جزء. غسل المحلول المائي بواسطة أسيتات ‎eH) JAY)‏ أحجام) ثم جفف المحجلول العضوي على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح وركز حيث تم الحصول على مركب العنوان الخاص بالطريقة أ )£0 ‎(p>‏ ‎Hoo.‏ ) £1 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4 1,7 (متعدد؛ ‎«(2H Yo‏ 7,1 (متعدد؛ ‎«(2H‏ "1 (فردي؛ ‎«(2H‏ يل (ثلاتي؛ ‎«(2H‏ ما (متعددء ‎(2H‏ 4 (متعددء ‎١.97 (2H‏ (ثلاثي» 311).
~YA4- ‏الطريقة ب‎ ‏؛- بيوتيل بنزيل أمين هيدروكلوريد‎ ‏تمت هدرجة محلول من 4 - بيوتيل بنزونيتريل (0004 جم) في ايثانول‎ ‏مليمول)‎ ٠٠١ ‏مل؛‎ *٠ ‏مل) وحمض الهيدروكلوريك (؛ عياري في دايوكسان؛‎ FAY) ‏بلاديوم على‎ 30٠ ‏باوند لكل بوصة مربعة على هزاز بار في وجود‎ ٠٠ ‏م عند ضغط‎ ‏ثم‎ Celite® ‏جم). أزيل عامل الحفز بواسطة الترشيح خلال مرشح‎ 10d) ‏الكربون‎ ‏ركز المحلول في الفراخ. تم تعليق الراسب في ثاني اثيل اثير ثم رشح للحصول على‎ ‏؛- بيوتيل بنزيل أمين هيدروكلوريد في صورة مادة صلبة بيضاء اللون (7.47*؟‎ ‏جم).‎ ‎(ZH ‏ميجاهرتزء ديوتيروميشانول)؛ 56: 7,77 (ثتنائي؛‎ s ) Haug. ١ ‏(متعدد؛‎ ٠,536 (2H ‏(ثلاني؛‎ 1,0 (2H ‏(فردي؛‎ 5.04 (2H ‏(ثنائي؛‎ 7 .)311 ‏(ثلاثي؛‎ ١,84 (2H ‏(متعدد؛‎ 3١ «(2H “VT ‏وباستخدام مواد البدء المناسبة؛ فقد تم تحضير مركبات المسستحضرات‎ 0 ‏بأسلوب مماثل لطريقة المستحضر‎ VA ١١ ‏المستحضر‎ Yo ‏ثاني كلورو- فينوكسي)- اثيل أمين‎ -٠ ‏»-(؛‎ ‎Ve ‏تم تحضير مركب العنوان تبعا للطريقة أ الخاصة بالمستحضر‎
VY ‏المستحضر‎ ‏كلورو- فينوكسي)- اثيل أمين‎ -”(-"
Ao ‏للطريقة أ الخاصة بالمستحضر‎ Lei ‏تم تحضير مركب العنوان‎ Y.
VA ‏المستحضر‎ ‏أمينو مثيل- فنيل)- حمض أسيتيك مثيل استر هيدروكلوريد‎ -©( ‏تم تحضير مركب العنوان من المركب )= سيانو- فنيل)-“حمض أسيتيك‎ ‏الخطوة أ) باستخدام الطريقة الموصوفة في‎ VF ‏مثيل استر (من المستحضر‎ ‏الطريقة ب؛ فيما عدا أنه تم تنفيذ عملية الهدرجة في الميثانول. أزريل‎ ١١ ‏المستحضر‎ Yo
—Yq.— ‏عامل الحفز بالترشيح ثم ركز المحلول العضوي في الفراغ. قلبت المادة الصلبة الناتجة‎ ‏في أسيتات الاثيل للحصول على مركب العنوان كمادة صلبة بيضاء.‎ ala) 7,7 7-7,57 :56 ‏روم تا £1 ميجاهرتز؛ ديوتيروميثانول)؛‎ ‏طيف الكتلة:‎ «(3H ‏(فردي؛‎ ¥,1V «(2H ‏(فرديء‎ 4 «(2H ‏(فرديء‎ 4 «(4H
M+) ٠8١ 0
V4 ‏المستحضر‎ ‏بروم- بروبينيل)-؛ ه- ثاني كلورو- بنزين‎ 1) dl 3 ‏الخطوة أ‎ ‏ثاني كلورو- فنيل)- بروب-؟- ين-١- ول‎ -٠ ؛(-١‎ ‏مليمول) في رابع‎ £F ‏جم؛‎ V,0) ‏ثاني كلورو بنزالدهيد‎ —0 oF ‏برد محلول من‎ ٠١ ‏مولار في‎ ١( ‏إلى صفر*م ثم أضيف فينيل ماغنسيوم بروميد‎ (da VO) ‏هيدروفيوران‎ ‏مليمول) نقطة نقطة. دفئ خليط التفاعل إلى درجة‎ 58 (Ja £A ‏رابع هيدروفيوران»‎ ‏ساعة. أضيف محلول مائي من حمض الهيدروكلوريك‎ ١١ sad ‏حرارة الغرفة ثم قلب‎ ‏عياري) وأسيتات الاثيل. غسل المحلول المائي بواسطة أسيتات الاثيل ثم جفف‎ ١( ‏المحلول العضوي على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح؛ وركز. ثم استخدام الراسب في‎ ١ ‏الخطوة التالية بدون أي عمليات تنقية.‎ ‏الخطوة ب‎ ‏أذيب الراسب الذي تم تحضيره في الخطوة أ في ثاني اثيل اثير ثم أضيف غاز‎ ‏دقيقة. كلب‎ ١١ ‏بروميد الهيدروجين ببطء في صورة فقاقيع إلى المحلول لمدة حوالي‎ ‏خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ؟ ساعة ثم أضيف الماء وأسيتات اثيل.‎ ٠ ‏استخلص المحلول المائي بواسطة أسيتات الاثيل ثم جفف المحلول العضوي على‎ ae sl ‏كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح؛ وركز. ولقد نتج عن التنقية بكروماتوجرافية‎ ‏جم).‎ ,51( ١4 ‏(هكسانات) الحصول على مركب العنوان الخاص بالمستحضر‎ ‏(فردي؛‎ VY 4 :5 ‏ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ .)211 ‏(متعدد؛‎ 5,٠١ ‏(متعدد؛ 111)؛‎ 50 (1H ‏(ثنائي؛‎ 57 (3H Yo
المستحضر ‎Yo‏ ‏)¥= أمينو مثيل- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر الخطوة أ (- فورميل- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر ° إلى محلول من “*- هيدروكسي بنزالدهيد )0 جم؛ £409 مليمول) في ثاني مثيل فورماميد (560 مل) أضيف محلول ‎١‏ مولاري من بوتاسيوم بيوتوكسيد ثلاثي في بيوتانول ثلاثي )£4,9 مل؛ 50594 مليمول). قلب خليط التفاعل لمدة دقيقتين ثم أضيف بيوتيل ثلاثي برومو أسيتات ( )1,1 ملء £4,9 مليمول). قلب خليط التفاعل لمدة ساعة ثم أخمد بإضافة + ‎Yo‏ مل من الماء. تم استخلاص المنتج في أسيتات الاثيل ثم غسل ‎٠‏ - المحلول العضوي بالماء وجفف على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح وركز في الفراخ. ولقد نتج عن التنقية بواسطة كروماتوجرافية الوميض على السليكاجل ‎Vi)‏ ‏هكسانات: أسيتات اثيل) الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة أ كزيت رائق ‎¥,0v)‏ جم). ‎IH p00‏ © ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 5,14 (فردي؛ ‎Y,¢A «(1H \o‏ (متعدد؛ ‎«(2H‏ ل (فردي؛ ‎(1H‏ 7/71 (متعددء؛ ‎«(1H‏ £04 (فردي؛ ‎fo (2H‏ (فردي؛ ‎(9H‏ ‏الخطوة ب (7-(هيدروكسي أمينو- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر إلى محلول من (“7- فورميل- فينوكسي) - حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر ‎٠‏ والذي تم تحضيره في المستحضر ‎٠١‏ الخطوة أ (5 ‎٠‏ جم؛ ‎ATA‏ مليمول) في الميثانول ‎(do ١(‏ أضيف 1111:0111101 ‎(aa ١,16(‏ 9,54 مليمول) وبيريدين ‎(Ja ©,5(‏ €,£7 مليمول) ثم قلب خليط التفاعل لمدة ساعتين أزيل الميثانول في الفراغ ثم خفف الراسب بواسطة أسيتات الاثيل وحمض الهيدروكلوريك ‎١‏ عياري. تم فصل الطبقات ثم غسل المحلول ‎all‏ بواسطة أسيتات الاثيل. جففت الطبقات العضوية التي ‎Yo‏ وحدت على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشحت وركزت في الفراغ ‎Cun‏ تم الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة ب (59, جم).
~Yay- ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 4.07 (فردي؛‎ TIN © SR £,0) )111 ‏(ثنائي؛‎ 1,97 (TH ‏7,77ا-/7,لا (متعدد؛ 211)؛ 72,17 (متعدد؛‎ «(1H (9H ‏(فردي»‎ ٠١76 (2H ‏(فردي»‎ ‏الخطوة ج‎ ‏د (©- أمينو مثيل- فينوكسي)- حمض أسيتيك بيوتيل ثلاثي استر‎ ‏إلى محلول من (7-(هيدروكسي أمينو- مثيل)- فينوكسي)- حمض أسيتيك‎ ‏الخطوة ب» (70, جم؛‎ »٠١ ‏ض بيوتيل ثلاثي استر والذي تم تحضيره في المستحضر‎ ‏جم؛ والذي تم‎ ١ ‏مل) أضيف نيكل أسفنجي (حوالي‎ ٠١( ‏مليمول) في الايثانول‎ 7 ‏مل ايثانول. ولقد كانت هناك حاجة لكمية إضافية‎ ٠٠١ ‏غسله بالماء ثم بالايثانول). في‎ ‏مل) ثم رج‎ ٠١( ‏لعملية التقل. أضيف هيدروكسيد الامونيوم‎ (Jo 90( ‏.من الايثانول‎ ‏الخليط تحت ضغط £0 باوند لكل بوصة من الهيدروجين لمدة أربع ساعات. أزيل‎ ‏عامل الحفز بالترشيح خلال مرشح 061:08 ثم ركز المحلول وتم الحصسول على‎ ‏زيت فاتح. ولقد نتج عن التتقية بكروماتوجرافية الوميض على السليكاجل‎ ‏إلى 1/1/4,؛ ثاني كلوروميثان/ ميثانول/ هيدروكسيد أمونيوم)‎ 0,0 F047, 0) ‏الحصول على مركب العنوان كزيت أصفر.‎ Yo ‏ر. ن. م 117 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 1,77 (متعدد؛‎
YAY «(2H ‏(فردي؛‎ £0. «(1H ¢ ‏ار‎ «(2H ‏بص (متعدد؛‎ (1H 178 ‏طيف الكتلة‎ (9H ‏(فردي؛‎ ٠١47 (2H ‏(متعدد؛‎ 1,47 (2H ‏(فردي؛‎ ‎.4+1( ‎؟١ ‏المستحضر‎ ٠ ‏؛- بيريميدين- ؟- يل- بنزالدهيد‎ ‏مليمول) ومكرر رباعي‎ LY ‏جم؛‎ ١( ‏تم تقليب محلول من 7- برومو بيريدين‎ ‏مليمول) في اثيلين جليكول‎ + VA ‏جم؛‎ TVA) ‏ثالث فنيل فوسفين (صفر) بلاديوم‎ ‏دقائق. بعد ذلك أضيف‎ ٠١ ‏مل) في درجة حرارة الغرفة لمدة‎ Yo) ‏ثاني مثيل اثير‎ ‏مليمول)‎ 7,67١ ‏جم؛‎ V0 8) ‏فورميل بنزين حمض بورونيك‎ =f ‏محلول من‎ Yo ‏مل ماء ثم سخن خليط‎ ٠ ‏وبيكربونات صوديوم (1,94 جم؛ 4 مليمول) في‎
-7؟79- التفاعل بالارتجاع لمدة ‎٠١‏ ساعة. خفف الخليط بالماء وثاني كلوروميثان. بعد ذلك تم فصل الطبقات؛ وغسل المحلول المائي بواسطة ثاني كلورو ميثان. جففت الطبقات العضوية التي وحدت على كبريتات الماغنسيوم ثم رشحت وركزت في الفراغ. نقي الراسب بواسطة كروماتوجرافية الوميض على السليكاجل )+ إلى 7760 هكسانات ° في أسيتات الاثيل) حيث تم الحصول على مركب العنوان ‎0A)‏ جم). ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎٠١٠١١‏ (فردي؛ ‎AAY (1H |‏ (فردي؛ ‎AAY (2H‏ (فرديء ‎(TH‏ 1,548 (فرديء ‎VY (2H‏ (فردي»؛ ‎(2H‏ ‏المستحضرات ‎YV=YY‏ ‎٠١‏ تم تحضير المستحضرات من ‎YY‏ إلى ‎7١7‏ من مواد البدء الملائمة بأسلوب ‎(Blas‏ لطريقة المستحضر ‎YY‏ ‏المستحضر ‎YY‏ ‏؛- بيريدين- ؟- يل- بنزالدهيد ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎٠٠١‏ (فردي؛ ‎ANT (TH gad) AVY (1H ٠‏ (فردي؛ ‎(2H‏ 7,10 (فردي 211) >لاءلا (فردي؛ 211)؛ 4 (متعدد؛ ‎(1H‏ طيف الكتلة : ‎(M1) ١854‏ المستحضر ‎YY‏ ‏؛- بيريدين -- يل بنزالدهيد ر. ‎Hag‏ )£00 ميجاهرتزء ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ؛ ‎٠٠٠١‏ (فردي؛ ‎AAA )111 ٠‏ (فرديء ‎AN ¢ (1H‏ (فرديء 111) ‎٠,57‏ (إفرديء ‎(2H‏ ١1,لا‏ (متعدد؛ ‎V,Vo (1H‏ (متعدد؛ 211) 7,79 (متعدد؛ 111)؛ طيف الكتلة ‎VAS:‏ ‎(M+1)‏ ‏المستحضر ‎YE‏ ‏— ييريدين- 4 - يل- بنزالدهيد
ر. ن. م 11! ‎SNE 5١‏ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎٠٠١‏ (فردي؛ ‎٠ «(1H‏ (فرديء؛ ‎(2H‏ 1,59 (فردي؛ ‎(2H‏ 19 (فرديء 211) ‎V,o¥‏ ‏(فردي؛ 211)؛ طيف الكتلة: ‎(MHD) ١84‏ المستحضر ‎Yo‏ ‏© +- ثيازول-؟- يل- بنزالدهيد طيف الكتلة ‎(MH) YAS‏ المستحضر ‎١‏ ‏؛- بيريميدين-ه - يل- بنزالدهيد ر. ن. م 11! 500 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎BEC ٠٠١‏ ‎(1H ٠‏ 1,16 (فرديء؛ ‎(1H‏ 4.00 (فردي؛ ‎AF 2H‏ (متعدد 211) ‎VY‏ ‏(متعدد؛ ‎(2H‏ ‏المستحضر ‎TY‏ ‏؛- بيرازين- ؟- يل بنزالدهيد ر. ن. م 11 )£00 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ ‎٠٠١ iB‏ (فردي؛ ‎1.٠١ (1H ٠‏ (فرديء 111) 4,14 (فردي؛ ‎3.١١ )18 gpa) Ae (1H‏ ‎(2H (13)‏ 4.07 (ثنائي. ‎(OH‏ ‏المستحضر ‎YA‏ ‎-(-١‏ برومو- ايثوكسي)-؛ 0 ثاني كلورو- بنزين إلى محلول من هيدروكسيد الصوديوم )£0,¥ ‎١٠١7 can‏ مليمول) في الماء ‎(da 7١( ٠‏ أضيف ‎oF‏ #- ثاني كلورو فينول )0 جم؛ ‎YoY‏ مليمول). سخن المحلول بالارتجاع لمدة ساعة ثم برد إلى درجة حرارة الغرفة. بعد ذلك أضيف ‎GY)‏ ‏برومو ايثان )11,07 جم؛ ‎٠"‏ مليمول) ثم سخن خليط التفاعل بالارتجاع ‎YE aa]‏ ساعة. خفف المحلول المبرد بواسطة أسيتات الاثيل ثم بعد ذلك غسل المحلول العضوي بواسطة حمض الهيدروكلوريك ‎١(‏ عياري؛ نفس الحجم)؛ والماء (نفس ‎٠‏ _الحجم)؛ ومحلول ملح (نفس الحجم). بعد ذلك جفف المحلول العضوي على كبريتات
-Ydo0- ‏الماغنسيوم؛ ثم رشح وركز. ولقد نتج عن التنقية بكروماتوجرافية الوميض (هكسانات‎ ‏جم).‎ YVR) ‏إلى 70 أسيتات اثيل في الهكسانات) الحصول على مركب العنوان‎ ‏(متعدد؛‎ TAA :5 ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £00) Hag ‏ر.‎ ‎.)211 ‏(ثلاثي؛‎ 1,١ (2H ‏(متعدد؛ 211)؛ 0 (ثلاثي»‎ 1,AY (1H
Ye ‏المستحضر‎ © ‏برومو- ايثوكسي)-7- كلوروبنزين‎ -(-١
Flas ‏تم تحضير مركب المستحضر 74 من مواد البدء الملائمة بأسلوب‎
YA ‏لطريقة المستحضر‎
Yo ‏المستحضر‎ ‏أسيتيلوكسي)- هكسيل]- بنزيل بروميد‎ -١(1-4 ٠ ‏الخطوة أ: تفاعل جريجنارد والحماية‎ ‏أسيتيلوكسي)- هكسيل)- طولوين‎ -١((-؛‎
Yo ‏أضيف مركب خامس ماغنسيوم بروميد (7,0 مول في ثاني اثيل اثيرء‎ ‏مليمول) ببطء إلى بارا- طوليل بنزالدهيد )0,0 مل؛ 57,4 مليمول) في رابع‎ ٠٠ a ‏عند صفر"م. دفئ خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة تم‎ (Ja 00) ‏هيدروفيوران‎ Vo ‏عياري من حمض الهيدروكلوريك ثم‎ ١ ‏قلب لمدة ثلاثي ساعات. أضيف محلول مائي‎ ‏تم استخلاص المحلول المائي بواسطة أسيتات الاثيل غسل المحلول العضوي بالملح؛‎
Yo) ‏الراسب في بيريدين‎ cull ‏ثم جفف على كبريتات الماغنسيوم؛ ورشح؛ ثم ركز.‎ ‏ساعة‎ Y ‏قلب خليط التفاعل لمدة ؟‎ (Je) +) 2020 ‏مل) ثم أضيف أسيتيك انهيدريد‎ ‏ثم خفف بالماء. تم استخلاص المنتج في أسيتات الاثيل (ثلاث أحجام) ثم غسل المحلول‎ ٠ ٍ ‏عياري ثم محلول ملح ثم جفف على‎ ١ ‏العضوي بواسطة حمض الهيدروكلوريك‎ ‏كبريتات الماغنسيوم» ورشح ثم تم تركيزه. نقي المنتتج بواسطة كروماتوجرافية‎ -١((- ‏الوميض )+ )7 أسيتات اثيل/ هكسانات) حيث تم الحصول على ؟‎ ‏أسيتيلوكسي)- هكسيل)- طولوين (1.087 جم).‎
VIYATYAY :6 ‏ديوتيروكلوروفورم)‎ Galan tv) ١11 ‏ر. ن. م‎ Yo (3H ca) ٠٠١ (3H ‏(فرديء‎ ٠,7 (1H ‏(ثلاتي؛‎ 0,69 (4H ‏(متعدد»‎
8 (متعدد؛ ‎(1H‏ 6 (متعدد؛ ‎٠,7١7 (1H‏ (متعدد.؛ ‎(6H‏ حير (متعدد؛ ‎¢(3H‏ طيف الكتلة: ‎YoY‏ (0/1+18. الخطوة ب: إضافة البروم للبنزيل سخن خليط من ؛-[(١-‏ أسيتيلوكسي)- هكسيل]- طولوين والذي تم تحضيره في المستحضر ‎oF)‏ الخطوة أ ‎AAT aa YAY)‏ مليمول)؛ آ[- برومو سكسينيميد )1,04 جم؛ 4 مليمول) وكمية حفزية من ؛ 7- أزو مكرر ايزوبيوتيرونيتريل في رابع كلوريد الكربون )+ ‎(a‏ بالارتجاع لمدة ساعتين. برد خليط ‎dell‏ ثم غسل بمحلول مائي مشبع من بيكربونات الصوديوم ثم جفف على كبريتات الماغنسيوم؛ ورشح؛ وركز نقي الراسب بكروماتوجرافية الوميض )110 أسيتات اثيل/ هكسانات) ‎٠‏ حيث تم الحصول على مركب العنوان الخاص بالمستحضر ‎Fr‏ (7,57 جم). ر. ن. م 111 400 ميجاهرتز» ديوتيروكلوروفورم) 8 احا (متعددء ‎(1H 20) 0,7٠١ (4H‏ 497 (فرديء ‎VAT (3H gad) ٠.056 oH‏ (متعددء 111)؛ 7 (متعدد؛ 111)؛ ‎١7‏ (متعدد؛ ‎(3H axes) +,A0 (6H‏ المستحضر ‎FY‏ ‎-١ ١‏ مثيل-111- اندول-؟- كربوالدهيد يمكن تحضير مركب العنوان باستخدام الطريقة الموصوفة في كومينز وزملاؤه في ‎J Org.
Chem.‏ المجلد 57؛ ‎١‏ الصفحات 4 ‎٠٠١5-٠١‏ لسنة ‎AWAY‏ ‏المستحضر ‎FY‏ ‏ه- فنيل- فيوران- ؟ - كربوالدهيد ‎٠١‏ يمكن تحضير مركب العنوان باستخدام الطريقة الموصوفة في داوريا وزملاؤه في ‎Heterocycles‏ المجلد 74 + الصفحات من ‎١٠75‏ إلى ‎١٠57/8‏ لسنة ‎NAIA‏ ‏المستحضر ‎FY‏ ‏؛- فينيثيل سلفونيل- بنزالدهيد يمكن تحضير مركب العنوان باستخدام الطريقة التي وصفها كلارك وزملاؤه ‎Yo‏ في البراءة الأوربية ‎777١‏ 77.
المستحضر ‎VE‏ ‎-٠‏ هيدروكسي-- ؛ - بروبوكسي- بنزالدهيد يمكن تحضير مركب العنوان باستخدام الطريقة التي وصفها بيك من ‎Acta‏ ‎Chim Acad.
Sci.
Hung.‏ المجلد ؛؛ الصفحات من 75 إلى ‎FYA‏ لسنة ‎١18/7‏ . ‎o‏ المستحضر ‎Yo‏ ‏— فورميل-]1- مثيل- بنزين سلفوناميد يمكن تحضير مركب العنوان باستخدام الطريقة التي وصفها كويتشيت في ‎Helv, Chim.
Acta.‏ المجلد ‎OY‏ صفحة ‎AY‏ لسنة 1979. المستحضر ‎FY‏ ‏+- كلورو- ثيوفين-؟- كربوالدهيد يمكن تحضير مركب العنوان باستخدام الطريقة التي وصفها راجون وزملاؤه في ‎Org.
Prep.
Proced.
Int.‏ المجلد 77 7 الصفحات من ؟7؟ إلى 777؛ لسنة ‎١0‏ ‏المستحضر ‎¥V‏ ‎١‏ +- هكسيل حلقي- بنزيل أمين يمكن تحضير مركب العنوان باستخدام الطريقة التي وصفها يجليو وزملاؤه في 501 ‎Farmaco Ed‏ باللغة الإيطالية؛ المجلد ‎Vero‏ الصفحات من ‎١9١‏ إلى ‎٠١"‏ ‏لسنة ‎SAA‏ ‏المستحضر ‎YA‏ ‎٠‏ 0 4- اميدازول-١-‏ يل- بنزالدهيد يمكن تحضير مركب العنوان باستخدام الطريقة التي وصفها سيركار وزملدؤه في ‎Med.
Chem‏ .1 المجلد ‎١ ٠١‏ الصفحات من ‎٠١74-١١77‏ لسنة ‎AYIA‏ ‏المستحضر ‎Va‏ ‏؛-(7- اوكسو- بيروليدين-١-‏ يل)- بنزالدهيد
-١7 ‏يمكن تحضير مركب العنوان باستخدام الطريقة التي وصفها كوكالينكو في‎
EV ‏صفحة‎ A ‏(الترجمة الانجليزية) المجلد‎ Chem. Heterocycl. Compd. 77 ‏؛‎ ٠ ‏المستحضر‎ ‏ب لس - كلورو- فنيل سلفونيل)- اثيل أمين‎ ‏يمكن تحضير مركب العنوان باستخدام الطريقة التي وصفها ايلز وزملاؤه في‎
Lal 77 ‏إلى ؛‎ YY ‏الصفحات من‎ (£0 aad Fed. Rep. Ger. Sci. pharm.
A AAA
‏؛‎ ١ ‏المستحضر‎ ‏بروب-؟- ينيل- حمض كرباميك بيوتيل ثلاثي استر‎ Yo ‏يمكن تحضير مركب العنوان باستخدام الطريقة الموصوفة في‎
YY A YY) ‏الصفحات من‎ ١85 J. Chem. Soc. Perkin Trans. I £Y ‏المستحضر‎ ‏؛- بيرازول-١- يل- بنزالدهيد‎ ‏الخطوة أ‎ ١ ‏؛- بيرازول-١- يل- بنزونيتريل‎ ‏مليمول) وبيرازول‎ ١,905 can V0) ‏إلى محلول من ؛- فلورو بنزو نيتريل‎ ‏أضيف هيدريد‎ (Je ٠١( ‏مليمول) في ثاني مثيل فورماميد‎ VY, FA can + AST) ‏مليمول). سخن خليط التفاعل إلى‎ ٠١4 ‏جم؛‎ ١,544 ‏في الزيت؛‎ ٠ ( ‏الصوديوم‎ ‏ساعة. ثم بعد ذلك برد إلى درجة حرارة الغرفة ثم خفف بالماء‎ 7١ ‏#؛اام لمدة‎ ٠ ‏وأسيتات الاثيل. غسلت الطبقة المائية بأسيتات الاثيل (ثلاث أحجام) ثم غسلت الطبقات‎ ‏العضوية التي وحدت بالماء (أربع أحجام). جفف المحلول العضوي على كبريتات‎ ball ‏الكروماتوجرافي ذو‎ Jail ‏الماغنسيوم؛ ثم رشح؛ وركز. ولقد نتج عن‎ -١-لوزاريب‎ - ‏في هكسانات: أسيتات اثيل) الحصول على المركب‎ ١ iE) ‏المتوسط‎ ‏جم) كمادة صلبة بيضاء.‎ VV) ‏بنزونيتريل‎ ds Yo
-Y4d4- (TH ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,997 (ثنائي»‎ £00) Hag ‏ر.‎ ‎١7١ ‏طيف الكتلة‎ (TH ‏(ثنائي»‎ VAY ‏(ثنائي؛ 211)؛ 1.77 (متعدد؛ 311)؛‎ 87 .)/1+1( ‏الخطوة ب‎ ‏يل- بنزالدهيد‎ -١-لوزاريب‎ -4 © ‏جم؛ 5,47 مليمول)‎ V7) ‏إلى محلول من = بيرازول-١- يل- بنزونيتريل‎ 0159 ‏والذي تم تحضيره في الخطوة أ من المستحضر 47؛ في حمض فورميك مائي‎ ‏أضيفت سبيكة من النيكل الأسفنجي )1,71 جم) سخن خليط التفاعل بالارتجاع‎ (Ja 1) ‏لمدة ساعة وربع ثم برد في درجة حرارة الغرفة. أزيلت المواد الصلبة بالترشيح خلال‎ ‏مرشح 6 بمساعدة الايثانول الساخن. خفف المحلول بالماء والكلوروفورم. غسلت‎ ٠ ‏الطبقة المائية بواسطة الكلوروفورم (ثلاثي أحجام). وأي المحلول العضوي أضيف‎ ‏بحرص محلول مائي من بيكربونات الصوديوم حتى الوصول إلى قيمة أس‎ ‏جففت الطبقة العضوية على كبريتات الماغنسيوم ثم رشحت‎ A ‏هيدروجيني حوالي‎ ‏هكسانات:‎ ١ :7( ‏وركزت. ولقد نتج عن الفصل الكروماتوجرافي بالضغط المتوسط‎ ‏جم) كمادة صلبة بيضاء.‎ ٠.4 4( ‏خلال الاثيل) الحصول على مركب العنوان‎ vo ‏ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 6: 1,99 (فردي؛‎ £00) Ha ‏ر.‎ ‏(ثنائي؛ 211)؛ 7.776 (ثنائي؛‎ VAY ‏(ثنائي؛ 111)؛ 7,57 (ثنائي؛ 211)؛‎ 4.١٠ (1H (M+1) ١١77 : ‏(متعدد؛ 18 طيف الكتلة‎ 1,01 (1H £Y ‏المستحضر‎ ‏يل- بنزالدهيد‎ -١-لوزاديما‎ —¢ Y. . 7 ‏تم تحضير مركب العنوان تبعاً للطريقة الموصوفة في المستحضر‎ ‏(فردي؛‎ ٠٠١4 :5 ‏ميجاهرتز» ديوتيروكلوروفورم)؛‎ £00) TH ‏ر. ن. م‎ ‏(فردي؛‎ 1,78 (2H ‏(ثنائي؛ 211)؛ 7.58 (ثنائي»‎ 4.١7 (1H ‏(فردي؛‎ ٠ (1H (MHL) ١77 : ‏طيف الكتلة‎ (TH ‏(فردي؛‎ V,YA (1H 4 4 ‏المستحضر‎ Yo ‏أمينو مثيل- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريك‎ -*(-«
ارس الخطوة أ «-(©- برومو- فنيل)- حمض اكريليك مثيل استر تم تسخين محلول من ‎=F‏ برومو فنيل حمض اكريليك )0,07 جم)؛ ميثانول ‎(de Vo)‏ وحمض هيدروكلوريك مركز ‎١(‏ مل) بالارتجاع لمدة ثلاث ساعات مع اتباع © ذلك بالتقليب في درجة حرارة الغرفة لمدة ‎٠١‏ ساعة. أضيف محلول مائي مشبع من بيكربونات الصوديوم ثم غسل المحلول المائي بواسطة ثاني كلوروميثان (حجمين). جفف المحلول العضوي على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح وركز ‎Cua‏ تم الحصسول على المركب الاستر المذكور بالعنوان )£0 جم). ‎ES‏ 3 )£40 ميجاهرتز؛ ديوكتيروكلوررفررم) 6: تلات آلا ‎٠١‏ (متعدد؛ ‎«(SH‏ 6“ (ثنائي؛ ‎Y.YA «(1H‏ (فردي؛ ‎(3H‏ ‏الخطوة ب )1 — سيانو- فنيل)- حمض أكريليك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان من المركب )= برومو- فنيل)- حمض أكريليك مثيل استر الخاص بالخطوة أ (4,75 جم ‎٠77‏ مليمول) تبعاً للطريقة ‎Yo‏ الموصوفة في المستحضر ‎٠٠‏ الخطوة أ بفترة تفاعل © ساعات. ولقد نتج عن التنقية بواسطة الفصل الكروماتوجرافي متوسط الضغط ( ‎٠4‏ هكسانات : أسيتات ‎(Jf‏ ‏الحصول على مركب العنوان الخاص بالخطوة ب )000 جم). رن.م 11( ‎+o‏ ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ ‎V,Y0:8‏ (ثنائي؛ ‎(TH‏ ‎VV‏ (متعدد111) + :7,1 (متعدد ‎٠19 (2H‏ (متعد ‎BEL (1H‏ ‎٠‏ (ثائي111)؛ ‎٠‏ (فردي311). الخطوة ‎z‏ ّ ٠-(-امينو‏ مثيل- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل إستر ملح الهيدروكلوريد. تمت هدرجة خليط من “-(”-سيانو - فنيل)- حمض أكريليك مثيل استر الخاص بالخطوة ب (777, ‎ala‏ 7,77 مليمول)؛ ‎7٠١0‏ بلاديوم علي الكربون ‎Vr)‏ ‎Yo‏ جرام) وحمض الهيدروكلوريك )£ عياري في دايوكسان؛ “ ‎(da‏ في الميتانول ‎Or)‏ ‏مل) علي هزاز بار عند ضغط ‎٠٠‏ باوند لكل بوصة مربعة لمدة 10 ساعة. أزيل
م عامل الحفز بالترشيح خلال مرشح ‎Celite‏ ثم ركز المحلول وتم الحصول علي مركب العنوان ‎1,3Y)‏ جرام). ر. ن. م ‎TH‏ )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: 7,35-؟ 7,لا (متعدد:411)؛ ‎YAY (3H esa) TN (2H esa) £01‏ (ثلاثي211)؛ ‎Y VE‏ (ثلاثي»211). © المستحضر £0 ثيازول- ؟- سلفونيل كلوريد الي محلول من ثيازول ‎Y,0)‏ جرام ؛ 85 مليمول) في رابع هيدروفيوران (50 جرام) عند-8//ا م اضيف بيوتيل عادي ليثيوم )0,¥ مولاري في الهكسانات ؛ ‎١١١7‏ مل؛ 84 مليمول) نقطة نقطة. قلب المحلول لمدة نصف ساعة ثم أضيف غاز ثاني أكسيد ‎٠‏ الكبريت (غاز) إلي خليط التفاعل في صورة فقاعات لمدة حوالي ‎٠١‏ دقائق. أزيل حمام الثلج ثم قلب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة ونصف. بعد ذلك أزيل رابع هيدروفيوران (حوالي ‎“١‏ مل) في الفراغ في درجة حرارة الغرفة وأضيف ‎-N‏ كلوروسكسينيميد (7,؟ ‎can‏ 7,7 مليمول) في رابع هيدروفيوران (50 مل) نقطة نقطة. بعد ذلك قلب خليط التفاعل لمدة £0 دقيقة ثم أضيف ‎Av‏ مل ماء. غسل ‎٠‏ المحلول ‎Gall‏ بواسطة ثاني كلوروميثان (ثلاث أحجام) ثم غسل المحلول العمخوي بمحلول ملح. جفف المحلول العضوي على كبريتات الماغنسيوم ثم رشح؛ وركز في الفراغ في درجة حرارة الغرفة حتى الوصول إلى قرب الجفاف. نقي الراسب بواسطة الفصل الكروماتوجرافي متوسط الضغط (؛: ‎١‏ هكسانات:/ أسيتات ‎(J)‏ وتم الحصول على مركب العنوان في صورة زيت في لون الكهرمان (1,6 جم). ‎'H pO Ye‏ )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎ANY‏ (ثنائي» ‎(TH‏ ‎VAY‏ (ثنائي» ‎(1H‏ ‏المستحضر £1 +-[©-(بنزين سلفونيل أمينو- مثيل)- فنيل]- حمض بروبيونيك مثيل استر تم تحضير مركب العنوان ‎Tass‏ للطريقة الموصوفة في الخطوة ب من مثال ؟ ‎ga Yo‏ بنزين سلفونيل كلوريد و7-(3- أمينو مثيل- فنيل)- حمض بروبيونيك مثيل استر ملح الهيدروكلوريد؛ والذي تم تحضيره في المستحضر 54 .
الام ر. ن. م 11 )£40 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎VIAL‏ (ثنائي؛ 211)؛ ‎Vv, 7-7,‏ (متعدد؛ 311)؛ 7,7 (متعدد؛ 111) ‎٠.06‏ (متعدد ‎(1H‏ 1,13 (متعدد؛ ‎(2H‏ 5,17 (متعدد؛ ‎٠ (TH‏ (ثنائي؛ 211) ‎(BH sad) YAEL‏ 4 (ثلاثي, ‎(2H‏ 7,07 (ثلاثي؛ 211). © المستحضر ‎54١7‏ ‎-*(-١‏ برومو- بروبينيل)-”؛ ه- ثاني كلورو- بنزين الخطوة أ: تفاعل جريجنارد ١-(©؛ ‎-٠‏ ثاني كلورو- فنيل)- بروب-؟- ين-١-‏ ول برد محلول من ‎OF‏ 0— ثاني كلورو بنزالدهيد ‎V,0)‏ جم؛ ‎£F‏ مليمول) في رابع ‎٠‏ هيدروفيوران ( ‎Vo‏ مل) إلى صفر"م ثم أضيف فينيل ماغنسيوم بروميد ‎١(‏ مولاري في رابع هيدروفيوران» ‎$A‏ مل؛ ‎£A‏ مليمول) نقطة نقطة . دفئ خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة ثم قلب طوال الليل. بعد ذلك أضيف محلول مائي ‎١‏ عياري من حمض الهيدروكلوريك وأسيتات الاثيل. تم استخلاص المحلول المائي بواسطة أسيتات الاثيل ثم جفف المحلول العضوي على كبريتات الماغنسيوم؛ ثم رشح؛ وركز. استخدم ‎٠‏ الراسب في الخطوة التالية بدون أي عمليات تنقية. الخطوة ب: إضافة البروم ‎-(-١‏ برومو- بروبينيل)-”؛ ه- ثاني كلورو- بنزين أذيب الراسب الذي تم تحضيره في الخطوة أ في ثاني اثيل اثير ثم أضيف غاز بروميد الهيدروجين ببطء في صورة فقاعات إلى المحلول خلال فترة حوالي ‎Vo‏ ‎٠‏ دقيقة. قلب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ " ساعة ثم أضيف الماء وأسيتات الاثيل. استخلص المحلول ‎hall‏ بواسطة أسيتات الاثيل ثم جفف المحلول العضوي على كبريتات الماغنسيوم كم رشح وركز. ولقد نتج عن التنقية بكروماتوجرافية الوميض (هكسانات) الحصول على مركب العنوان ‎AY)‏ جم). ‎1H pC‏ )£10 ميجاهرتز؛ ديوتيروكلوروفورم)؛ 5: ‎VIVE‏ (فردي؛ ‎Lov (3H Yo‏ (ثنائي؛ ‎(1H‏ 1,0 (متعدد؛ ‎5.٠١ (1H‏ (متعدد؛ 211).
اسار المستحضر ‎£V‏ ‏بيريدين-- سلفونيل كلوريد هيدروكلوريد يمكن تحضير مركب العنوان باستخدام الطريقة التي وصفها هانيزيان وزملاؤه في ‎Heterocycles‏ المجلد ‎(YA‏ الصفحات من ‎١١١١‏ إلى ‎AAT 117٠‏

Claims (1)

  1. )سم عناصر الحماية ‎-١ ١‏ مركب له الصيغة ‎:١‏ ‎G B3 Z‏ ‎Ka M |‏ ‎Formula |‏ 3 أدوية مسبقة منه (العقاقير الأولية التي يصنع منها الدواء) وأملاح مقبولة ¢ صيدلانياً من المركبات والأدوية المسبقة المذكورة؛ حيث : ‎A o‏ تمثل ‎SO,‏ أر ‎«CO‏ ‎G 1‏ تمثل ‎-Ar (Ar'-V-Ar (Ar‏ الكيلين ‎-CONH-Ar «(C1-Cs)‏ الكيلين ل (©-,©)؛ ‎“R'R?‏ أمينو اوكسي الكيلين ‎RM (C1-Cg)‏ حيث ‎RM‏ تمثل ‎H‏ ‎A‏ أو الكيل ‎(C=C)‏ 18 و22 يمكن أن تؤخذ منفصلتين وينتقى كل على حدة 1 من ‎H‏ والكيل ‎(C=C)‏ أو تؤخذ 18 و1082 مع بعضهما مع ذرة نيتروجين ‎٠‏ مجموعة الأمينو لتكون أزا سيكلو الكيل خماسي أو سداسي الأضلاع. ‎١١‏ ويحتوي أزا سيكلوالكيل المذكور ‎Glial‏ على ذرة أكسجين وتستبدل أحادياً؛ ل ثنائيا أو ثلاثيا بصورة اختيارية وكل على حدة مع ما يصل إلى اثنين أوكسو؛ ‎VY‏ هيدروكسي؛ الكيل (م©-:©)؛ فلورو أو كلوروء 3 تمثل ‎N‏ أو ‎‘CH‏ ‎Q Ve‏ تمثل -الكيلين (و04-0)-؛ يستبدل الالكيلين المذكور اختيارياً مع ما يصل ‎١‏ إلى أربع بدائل كل على حدة منتقاه من فلورو أو الكيل ‎“X= o(Cr-Co)‏ ‎٠‏ > الكيلين (©-,©)- تستبدل الالكيلين المذكور اختيارياً مع ما يصل إلى ‎VY‏ أربع بدائل تنتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل (ين-:0)؛ ‎٠‏ -الكيلين (و0-0)-26-؛ يستبدل الالكيلين المذكور اختيارياً مع ما يصل إلى ‎٠‏ أربع بدائل تنتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل ‎(Cr-Ca)‏
    وس
    ‎٠‏ - الكيلين (و©-©)-22- الكيلين ‎(C=C)‏ يستبدل كل من الالكيلينات ‎7١‏ المذكورة اختيارياً مع ما يصل إلى ؛ بدائل تنتقى كل على حدة من فلورو أو ‎YY‏ الكيل (ين-0)؟ ‎YY‏ الكيلين (ي©0-م©)- 6-17577--الكيلين (و0-م0)- ويستبدل كل من الالكيلينات ؛؟ المذكورة اختيارياً مع ما يصل إلى بدائل ينتقى كل منها على حدة من فلورو ‎Yo‏ أو الكيل ‎«(Ci-Cy)‏
    ‏| 3 الكيلين (0-م0)-7-72؟؟-الكيلين ‎+(C1-Cs)‏ ويستبدل كل من الالكيلينات ‎YY‏ المذكورة اختيارياً مع ما يصل إلى أربع بدائل ينتقى كل منها على حدة من ‎YA‏ فلورو أو الكيل (ين-ر)؛ ‎Y4‏ الكيلين ‎Gal€I-W-X-W-(Cp-Cs)‏ (و-)-؛ حيث يكون الظهور المتكرر ‎KWL vy‏ منهما مستقل عن الآخر؛ ويستبدل كل من الالكيلينات المذكورة 1 اختياريا مع ما يصل إلى أربع بدائل ينتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل ‎YY‏ (مادن)» © الكيلين (ه©-,0)- اثيلين- الكيلين (ه-,0)-؛ ويستبدل الالكيلينات واثينيلينات ‎ve‏ المذكورة اختيارياً مع ما يصل إلى أربع بدائل ينتقى كل على حدة من فلورو ‎vo‏ أو الكيل ‎(Ci-Cq)‏ ‎٠‏ الكيلين ‎-(Cp-Cy)‏ اثينيلين- الكيلين (و0-م0)-26- الكيلين ‎~(Co-Cs)‏ ‏© | وتستبدل الالكيلينات والاثينيلينات المذكورة اختياريا مع ما يصل إلى أربع ‎YA‏ بدائل ينتقى كل منها على حدة من فلورو أو الكيل (مل-:ر0)؛ © الكيلين (ه0-:©)- اثينيلين- الكيلين (و0-م0)-17-36- الكيلين (و00-:ر0)-؛ ‎٠‏ | وتستبدل الالكيلينات والاثينيلينات المذكورة اختياريا مع ما يصل إلى أربع )£ بدائل ينتقى كل منها على حدة من فلورو أو الكيل (ي-:ر0))؛ ‎£Y‏ الكيلين (ه©-,©)- اثينيلين- الكيلين (ي-,0)؛ وتستبدل كل من الالكيلينات ‎EY‏ والاثينيلينات المذكورة اختياريا مع ما يصل إلى أربع ‎ily‏ ينتقى كل منها ££ على حدة من فلورو أو الكيل ‎(C=C)‏ أو ‎to‏ الكيلين (ي0-و©)- اثينيليين ‎-X-‏ الكيلين (و00-00)- ويستبدل كل من
    ا £3 الالكيلينات والاثينيلينات المذكورة ‎Tal‏ مع ما يصل إلى أربع بدائل ينتقى "؛ - كل ‎gia‏ على حدة من فلورو أو الكيل ‎(Ci-Ca)‏ ‎BZ EA‏ كربوكسيل»؛ ‎(Cr-Co)‏ الكوكسي كربونيل؛ رابع زوليل؛ ‎١‏ 0:7 5- £4 اوكسا ثاني ‎-٠ daly)‏ اوكسو-١؛‏ 7؛ ؛- اوكسا ثاني ازوليل؛ ‎=O‏ اوكسو- ‎PARED‏ ؟- ثيا ثاني ازوليل ‎(C=C)‏ الكيل سلفونيل- كاربامويل أو فنيل ‎5١‏ - سلفونيل كاربامويل؛ ‎BGK oY‏ رابطة؛ الكيلين (و©0-,©)؛ ثيو (ي©-,0) الكيلين» (يل-:0) الكيليين ‎ov‏ ثيو (ينا-ر0)- الكيلين» (ي0-:0) الكيلين اوكسي ‎(C1-Cy)‏ الكيلين أو اوكسي ‎(C=C) oo‏ الكيلين؛ ويكون الكيلين (و0-,0) المذكور أحادي عديم التشبع ‎oo‏ اختيارياء حيث ‎K‏ لا تمثل رابطة؛ تستبدل ‎K‏ اختياريا أحاديا أو ‎LE‏ أو ثلاثيا 0% كل على حدة مع كلورو؛ فلورو؛ هيدروكسي أو مثيل؛ ‎oy‏ ا ‎Arf-VLASAS Jia‏ ترداوكرل ‎Ar'-80y- -Ar*-SO-Ar’‏ ‎(AP oA‏ أو ‎(Ar-0-Ar®‏ ‎Ar 04‏ تمثل حلقة من ‎A-0‏ أضلاع مشبعة جزئيا أو غير مشبعة كليآً لديها
    ‎ve.‏ اختيارياً من ١-؛‏ ذرات مخلطة منتقاه كل على حدة من أكسجين؛ كبريت ‎١‏ ونيتروجين أو حلقة ثنائية الحلقات تتكون من حلقتين ذاتا 0 أو + أضلاع ‎AY‏ متحدان كل على حدة مشبعتان جزئيا أو غير مشبعتان كلياء يؤخذان كل على ‎YW‏ حدة؛ لديهم اختياريا من )=$ ذرات مخلطة منتقاه كل على حدة من 6 تيتروجين؛ كبريت وأكسجين؛ الحلقة المشبعة كليا أو جزئياء؛ حلقة ‎AE‏ ‏5 - الحلقات أو حلقة ثلاثية الحلقات لديهم اختياريا مجموعة أو اثنتين من اوكسر ‎TY‏ مستبدلتين على كربون أو مجموعة أو مجموعتين اوكسو مستبدلتين على ‎TA‏ كبريت؛ أو 4 عم تمثل حلقة ذات ‎7-٠‏ أضلاع مشبعة كليا لها ذرة أو اثنتين من الذرات ‎7٠‏ - المخلطة منتقاه كل على حدة من أكسجين؛ كبريت ونيتروجين. ‎APS AFD - ١‏ تكون كل على حدة حلقة مشبعة ‎(liga‏ مشبعة ‎US‏ أو غير مشبعة ‎vy‏ كليآً ذات من ‎A~o‏ أضلاع لها ‎Ula)‏ ١-؛‏ ذرات مخلطة منتقاه كل على
    لا ‎VY‏ حدة من أكسجين؛ كبريت ونيتروجين أو حلقة ثنائية الحلقات تتكون من حلقات ‎VE‏ متحدة كل على حدة مشبعتان جزئياآً؛ مشبعتان ‎LIS‏ أو غير مشبعتان ‎LIS‏ لهما ‎vo‏ # أو ‎١‏ أضلاع؛ يؤخذان كل على حدة؛ ‎Lad‏ اختيارياً ١-؛‏ ذرات مخلطة ‎YY‏ منتقاه كل على حدة من نيتروجين؛ كبريت وأكسجين أو حلقة ثلاثية الحلقات ‎yy‏ تتكون من ؟ حلقات متحدة كل على حدة مشبعة ‎US‏ أو مشبعة جزئياً أو غير ‎VA‏ مشبعة ‎ILS‏ © أو 1 أضلاع لها ‎{lal‏ ١-؛‏ ذرات مخلطة منتقاه كل ‎vA |‏ على حدة من نيتروجين؛ كبريت وأكسجين؛ ويكون للحلقة المشبعة كلياً أو ‎A‏ جزثياء؛ الحلقة ثنائية الحلقات أو الحلقة ثلاثية الحلقات ‎Lyla)‏ مجموعة أو ‎AY‏ اثنتين أوكسو مستبداتين على كربون أو مجموعة أو اثنتين أوكسو مستبدلتين ‎AY‏ على كبريت؛ ‎AY‏ وتستبدل الشقات ‎Ar! Ar‏ ونث المذكورة اختيارياً على كربون أو نيتروجين ‎Af‏ على حلقة واحدة إذا كان الجزئ أحادي الحلقات؛ على حلقة أو حلقتين إذا كان ‎Ae‏ الجزئ ثنائي الحلقات؛ على حلقة أو اثنتين أو ثلاثة إذا كان الجبزئ ثلاتي ‎A‏ الحلقات مع ما يصل إلى “ بدائل لكل جزئ ينتقى كل على حدة من ثغل 187 ‎AY‏ ود8 تمثل كل على حدة هيدروكسي؛ نيترو؛ هالو كربوكسي؛ الكوكسي ‎(Crm‏ ‎AA‏ (©؛ (©-,©) الكوكسي ‎(C=C)‏ الكيل؛ ‎(Cr-Cy)‏ الكوكسي كربونيل؛ ‎Ad‏ الكيل (©-:©)؛ الكنيل ‎(Cp=Cr)‏ الكينيل ‎((Cp-C7)‏ سيكلوالكيل ‎(CrCr)‏
    ‏.1 سيكلو الكيل (©-و©) الكيل (ي©-:©)؛ سيكلوالكيل (0-ول) الكانويل ‎(C=‏ ‎Cy) 4)‏ فورميل» الكانويل ‎((C1-Cs)‏ الكانويل ‎(C1-Co)‏ الكيل ‎(C= «(C1-Co)‏ ‎Cy) AY‏ الكانويل أمينو؛ هيدروكسي سلفونيل؛ ‎(C1-Co)‏ الكوكسي كاربونيل ‎AW‏ أمينوء؛ أمينو كربونيل أمينو أو أحادي ‎-N-‏ أو ثاني ‎(N‏ 17- أو ثاني- ,”11 ‎-N 7 4‏ أو ثالث ‎-N, N,N‏ الكيل ‎(C1-Cy)‏ أمينو كربونيل أمينو مستبدلة؛ 6 سلفوناميدوء ‎JI (C1-Cy)‏ سلفوناميدو؛ أمينوء أحادي-17- أو ثاني ]1 ‎N,‏ ‎Ci-Cy)‏ الكيل أمينو؛ كاربامويل» أحادي ‎-N-‏ أو ثاني ‎(Ci-C4)-N, N-‏ ‎AY‏ الكيل كاربامويل؛ سيانو؛ يول ‎(C1-Co)‏ الكيل ثيو؛ (م-:0) الكيل سلفينيل؛ 8 (ه©-,©) الكيل سلفونيل أو أحادي-17- أو ثاني ‎(C)-Cy-N, N‏ الكيل أمينو
    +٠ ‏سب‎
    19 سلفينيل؛ ‎AP ALY AP Ys‏ تمثل كل على حدة حلقة ذات ‎Ao‏ أضلاع مشبعة جزئياًء ‎٠١١‏ مشبعة ‎UR‏ غير مشبعة ‎GS‏ لها اختياريا من ‎4-١‏ ذرات مخلطة منتقاه كل ‎٠7‏ على حدة من أكسجين؛ كبريت ونيتروجين أو حلقة ثنائية الحلقات تتكون من ‎٠#‏ حلقتين متحدتين كل على حدة مشبعة ‎(LS‏ مشبعة ‎GIS‏ أو غير مشبعة كلياً ذات ‎٠4‏ © أو + أضلاع؛ تؤخذ كل على حدة؛ لها ‎Glial‏ من ١-؛‏ ذرات مخلطة ‎٠‏ منتقاه كل على حدة من نيتروجين؛ كبريت وأكسجين أو حلقة ثلاثية الحلقات ‎٠‏ تتكون من ؛ حلقات متحدين كل على حدة مشبعة ‎Lia‏ أو مشبعة ‎GS‏ أو غير ‎٠7‏ مشبعة كلياً ذات © أو > ‎dal‏ لها اختيارياً من ١-؛‏ ذرات مخلطة منتقاءه ‎٠8‏ > كل على حدة من نيتروجين؛ كبريت وأكسجين؛ ويكون للحلقة المشبعة ‎LS‏ أو ‎Lisa V4‏ المذكورة؛ حلقة ثنائية الحلقات أو الحلقة ثلاثية الحلقات اختيارياً ‎٠‏ مجموعة أو اثنتين أوكسو مستبدلتين على كبريت؟
    ‎١١‏ وتستبدل الشقات ‎AP, Art AP‏ المنكورة ‎Lal‏ على كربون أو ‎١7‏ تنيتروجين أو على حلقة واحدة إذا كان الجزئ أحادي الحلقات أو على حلقة أو ‎yyy‏ على الحلقتين إذا كان الجزئ ثنائي الحلقات أو على حلقة أو اثنتين أو ثلاثة إذا 4 كان الجزئ ثلاثي الحلقات مع ما يصل إلى ¥ بدائل لكل جزئ منتقاه كل على ‎V)o‏ حدة من ‎RS, RY RY‏ حيث ‎RH (RY!‏ اذ تشل كل على حدة ‎١‏ هيدروكسي؛ نيتروء؛ هالو؛ كربوكسي؛ الكوكسي ‎«(Cr-Cr)‏ (ن-رن) ‎١٠"‏ _الكوكسي ‎(C=C)‏ الكيل؛ الكيل (07-,©) ‎(C1-Ca)‏ الكوكسي كربونيل؛ ‎٠‏ الكنيل ‎(C-Cr)‏ الكينيل ‎¢(Cy-Cy)‏ سيكلو الكيل (0-و0)؛ سيكلوالكيل ‎(Cs-‏ ‏4( الكيل (ي©-,©)؛ سيكلو الكيل ‎(C3-C7)‏ الكانويل ‎«(C1-Cy)‏ فورميل؛ ‎٠٠٠‏ _الكانويل . (©-:©)؛ الكانويل ‎(C1-Cs)‏ الكيل (و0-,:©)؛ (ين-:) الكانويل
    ‎١١١‏ أمينوء ‎(C=C)‏ الكوكسي كاربونيل أمينو؛ هيدروكسي سلفونيل؛ أمينو ‎٠"‏ كاربونيل أمينو أو أحادي-آ1 أو ثاني-27-17 ثاني ‎JS—N", N‏ (ين-رن)؛ 7 سلفوناميدو؛ أمينو كاربونيل أمينو مستبدلء ‎(C1-Co)‏ الكيل سلفوناميدو» ‎sisal‏ ‏4 أحادي ‎N=‏ أوثاني 2-7ي0-0) الكيل امينو؛ كاربامويل» أحادي-17 أو
    سق ‎N-N- 6 1Yo‏ ثاني ‎JIN", N‏ (ي©-,©)- الكيل كاربامويل؛سيانو؛ ثيول؛ ‎YY‏ 1 (0-,©) الكيل 58« (و0-ر) الكيل سلفينيل» ‎(C=C)‏ الكيل سلفونيل أو ‎١7‏ أحادي ‎N-‏ أو 6 ‎(C=C) (N-N-‏ الكيل أمينو سلفينيل؛ 157 ‎Ji‏ اوكسي؛ 4 ثيوء سلفينو» سلفونيل؛ أمينو سلفونيل-احادي 17-(ي0-,0)-الكيلين أمينو 4 سلفونيل» سلفونيل أمينو؛ ‎(C1-Ca)-N‏ الكيلين سلفونيل أمينو؛ كاربوكساميدو» ‎(CCN 7‏ الكيلين كاربوكساميدو؛ كاربوكسي ‎(CrCl) shal‏ ‎٠١‏ [<الكيلين كاربوكساميدو اوكسي؛ كاربامويل» احادي-17-(ي0-:0)) الكيلين ‎٠"‏ كاربامويل ؛ كاربامويل اوكسي, أو-أحادي -17-(,0-,0) الكيلين كاربامويل "7 اوكسي؛ حيث تستبدل مجموعات ‎W‏ الكيل المذكورة إختياريا علي كربون مع ‎2-١ | of]‏ فلورينات؛ ‎X 10‏ تمثل حلقة عطرية ذات © أو 1 أضلاع لها إختياريا ١-؟‏ ذرات مخلطة - منتقاه كل علي حده من اكسجين؛ نيتروجين و كبريت؛ وتستبدل الحلقة ‎yy‏ المذكورة إحاديا- ثنائيا- أو ثلاثيا إختياريا وكل علي حده مع هالو الكيل ‎YA‏ (ن-رن)؛ ثالث فلورو ميثل؛ ثالث فلورو مثيل اوكسي؛ ثاني فلورومثيل ‎Ye‏ اوكسي؛ هيدروكسيل؛ الكوكسي (©-:0) أو كاربامويل؛ ‎٠‏ وعندما تحتوي او ‎R?‏ لول كج ‎RR! RS‏ 41 وائع على جزئ )6 الكيلء الكيلين» الكنيلين أو الكينيلين؛ تستبدل أحادياً- أو ثنائياً- اختيارياً على ‎£Y‏ كربون كل على حدة مع هالو أو هيدروكسي؛ و ‎Vy gy‏ و17 كل على حدة تمثل رابطة؛ ثيو ‎(C1-Cy)‏ الكيلين» (من-ر0) الكيلين 4 ثيوء ‎(C1-Cy)‏ الكيلين اوكسي؛ اوكسي ‎(C1-Cy)‏ الكيلين. أو ‎(Ci-C3)‏ ‏05 الكيلين ‎Gal‏ مستبدل أحادياا- أو ثنائيا- كل على حدة من هيدروكسي أو ‎YEN‏ فلورو؛ ‎Vey‏ بشرط أن ‎$A‏ أ- عندما تمثل ‎K‏ الكيلين ‎M (Cy-Cl)‏ تمثل ‎AP 5 AP‏ تمثل سيكلوبنت- 4 ١-يل؛‏ سيكلوهكس-١-‏ يل؛ سيكلوهبت-١-‏ يل أو سيكلواوكت-١-‏ يل؛ ‎Vow‏ تكون بدائل سيكلو الكيل ‎(Cs-Cy)‏ المذكورة غير مستبدلة عند موقع واحد مع
    ١١ ‏هيدروكسي؛ و‎ ١١ ‏رابطة؛ 6 تمثل فنيل؛ فنيل مثيل؛ فنيل مستبدل أو فنيل‎ K ‏ب- عندما تمثل‎ YoY ‏تكون‎ AAP AP ‏تمثل‎ My (C3-Cy) ‏مستبدل؛ © تمثل الكيلين‎ Jia ١5# ‏هي سلفونيل.‎ ل٠4‎ ‏والعقار المكون للدواء منه (الدواء أو العقار المسبق‎ ١ ‏للبند‎ ids ‏مركب‎ -" ١ ‏منه) أو ملح مقبول صيدليآا من المركب المذكور أو العقار المسبق منه؛ حيث‎ \ ‏الكوكسي كربونيل؛‎ (Ci-Co) ‏تمثل كربوكسيل؛ رابع زوليل أو‎ Z oN ‏تمثل‎ B ‏تمثل فنيل» فيوريل؛ ثينيل؛ بيروليل» اوكسازوليل؛ ثيازوليل؛ ايميدازوليل؛‎ Ar ¢ ‏إيرازوليل؛ ايزوكسازوليل؛ ايزوثيازوليل؛ بيريديل؛ بيريدازينيل؛ بيريميدينيل؛‎ َ -* ‏بيرازينيل» بيروليل-214؛ بيروليل-311؛ بيروليل؛ "- بيرولينيل»‎ ‏ثاني اوكسولانيل؛ ايميدازوليل-21؛ 7- ايميدازولينيل؛‎ =O) (Judy v ‏اوكساثاني‎ =F YY ‏بيرازولينيل» بيرازوليدينيل»‎ = (iad 5 Jase A Fl ‏اوكساثاني ازوليل»‎ =0 Yo) ‏؛- اوكساثاني ازوليل»‎ 7 ٠ ‏ازوليل»‎ 9 ‏؛؟- ثالث ازوليل؛‎ OY oy ‏ثالث ازوليل»‎ -# (Yo) ‏؛- اوكساثاني ازوليل؛‎ ٠١ ‏ثاني اوكسانيل»؛‎ - 4 ١ ‏بيرانيل-211؛ بيرانيل-411؛ بيريديل»؛ بيبريدينيل»‎ ١ ‏ثالث‎ =O ‏؛‎ ٠ ‏ثاني ثيانيل؛ ثيومورفولينيل؛ بيبرازينيل»‎ =f) ‏مورفولينيل»‎ ٠" ‏؛- ثالث ازينيل؛ ازبينيل؛ اوكسبينيل؛ تيبينيل؛ سيكلوينتيل؛‎ oY ‏ازينيل؛‎ VY ‏سيكلوهكسنيل؛ بنزو(ت) ثينيل؛ بنزواكسازوليل؛ بنزايميدازوليل؛ بنزثيازوليل؛‎ - ١4 ‏كينولينيل؛ ايزوكينولينيل؛ فثالازينيل؛ كينازولينيل؛ كينوكسالينيل؛ نافثيل؛ رابع‎ Yo Art ‏بنزوثاني اوكسان.‎ =f ؛١و ‏بنزوبيرانيل‎ —) 2H ‏ديكالينيل»‎ (Jud ‏ل‎ ‏تمثل كل على حدة سيكلوبنتيل» سيكلوهكسيل؛‎ AP ‏تنه‎ AP ‏قش‎ 7 ‏سيكلوهبتيل؛ سيكلواوكتايل؛ فنيل؛ فيوريل؛ ثينيل؛ بيروليل؛ اوكسازوليل؛‎ VA ‏تييازوليل؛ ايميدازوليل؛ بيرازوليل؛ ايزوكسازوليل؛ ايزوثيازوليل» بيريديل؛‎ 4 ‏بيريدازينيل؛ بيريميدينيل؛ بيرازينيل؛ 211- بيروليل؛ 311- بيروليل؛ بيروليل؛‎ © -211 ‏؟- بيرولينيل» 7- بيرولينيل؛ بيروليدينيل» ١؛ “- ثاني اوكسولانيل»‎ - 7١
    -1١١؟-‏ ‎YY‏ ايميدازوليل؛ ؟- ايميدازولينيل؛ ايميدازوليديتيل؛ ‎—Y‏ بيرازولينيل؛ ‎YY‏ بيرازوليدينيل» ‎=F OY oY‏ اوكسا ثاني ازوليل؛» ١ء؛‏ ؟؛ ؛- اوكسا ثاني ؛؟ ‏ ازوليل» ‎=o oY oF‏ اوكسا ثاني ازوليل؛ ‎oF oY‏ ؛- اوكسا ثاني ازوليل؛ ١؛‏ ‎Yo‏ »- ثالث ازوليل» ‎XO)‏ 4- ثالث ازوليل؛ 211- بيرانيل؛ 411- بيرانيل؛ ‎YY‏ بييريديل؛ بيبريدينيل» ‎١‏ ؟- ثاني اوكسانيل؛ مورفولينيل؛ ‎=O‏ ثاني ثيانيل؛ ل ثيو مورفولينيل بيبرازينيل؛ ‎١‏ 7 ©- ثالث ازينيل» ‎oY oY‏ ؟- ثالث ازينيل؛ ‎YA‏ ازبينيل؛ اوكسبينيل؛ ثيبينئيل؛ ١ء ‎mY‏ ثاني ازبينيل»؛ سيكلوبنتيل؛ 4 سيكلوهكسينيل؛ سيكلوهبتينيل؛ سيكلواوكتينيل؛ سيكلواوكتادينيل؛ اندوليزينيل؛ ‎٠‏ اندوليل؛ ايزواندليل؛ 23-اندوليل؛ 111- ايزواندوليل» اندولينيل؛ سيكلوبنتا ‎FY‏ (0) بيريدينيل؛ بيرانو ‎oF)‏ ؛-ب) بيروليل» بنزوفيوريل؛ ايزوبنزوفيوريل؛ ‎PY‏ بنزو(ط) ثينيل؛ بنزو )©( ‎didi‏ 111- اندازوليل؛ اندوكسازينيل؛ + بنزوكسازوليل. انثرانيليل؛ بنزوايميدازوليل؛ بنزثيازوليل؛ بيوريتثيل؛ 411- ؛© - كينوليزينيل؛ كينولينيل؛ ايزوكينولينيل؛ سينولينيل» فثالازينيل؛ كينازولينيل؛ ‎Yo‏ كينوكسالينيل؛ ‎O‏ 8- نافثيريدينيل؛ بتريدينيل» اندنيل؛ ايزواندنيل» نافثيل؛ رابع © لينيل» ديكالينيل؛ ‎-١-211‏ بنزوبيرانيلء ‎EO)‏ بنزو ثاني اوكسان؛ بيريدو ‎vy‏ (؟ ؛-ب)- بيريدينيل؛ بيريدو ‎oF)‏ 7-ب)- بيريدينيل؛ بيريدو )8 ‎“(ST‏ ‎TA‏ بيريدينيل؛ 1-213؛ “- بنزوكسازينيل؛ 1-211 ؛- بنزوكسازينيل و41-٠‏ 4 - +- بنزوكسازينيل» و76 تمثل رابع هيدروفيورانيل» ‎eda‏ تيازوليل؛ تينيل؛ ‎fo‏ بيريديل» بيرازوليل؛ فيورانيل أو بيريميديل» حيث ‎X‏ تستبدل أحادياً- أو ١؛ ‏ ثائيا- أو ‎Gols) IS‏ وكل على حدة مع كلوروء فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني ‎£Y‏ فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو مثيل؛ و ‎$F‏ حيث تستبدل كل من المجموعات ‎Ar' (Ar‏ ونث المذكورة اختياريا على ؛؟ ‏ كربون أو نيتروجين مع ما يصل إلى * بدائل منثقاء كل على حدة من 83 ‎fo‏ “28و25 وتستبدل كل من المجموعات ‎Ar 5 Ar' 5 Ar‏ المذكورة اختياريا كل £0 على حدة على كربون أو كبريت مع مجموعة أو مجموعتين أوكسو؛ وتستبدل ‎$Y‏ كل من المجموعات ‎AP 5 Art AP‏ اختياريا كل على حدة على كربون أو
    -7 7171 ‎EA‏ نيتروجين مع ما يصل إلى ¥ مجموعات ‎RORY RY‏ وتستبدل كل من 4 المجموعات ‎AP‏ كبش ‎APS‏ المذكورة ‎Glial‏ وكل على حدة على كربون ‎٠‏ أو كبريت مع مجموعة أو اثنين أوكسو. ‎١‏ ¥— مركب ‎Gila‏ للبند ¥ وعقار مسبق ‎die‏ أو ملح مقبول صيدلياً من المركب المذكور أو العقار المسبق المذكور حيث ‎A‏ تمثل 00؛ 6 ‎Bi‏ اوكسي ‎(Ci‏ ‎«lS Cy) 1‏ © تمثل الكيلين (0-:0) -0- الكيلين (و00-ر0)-؟ : الكيلين ‎+(C4-Cg)‏ يستبدل- الكيلين (و©-,0)- المذكور اختيارياً مع ما يصل ° إلى © بدائل تنتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل ‎(C1-C)‏ ‎-(Cp-Cs)-X- 1‏ الكيلين-؟؛ »0 -(5©-1©) الكيلين ‎X-‏ ‎A‏ -(و0-©) الكيلين ‎(Cr-C)-X-‏ الكيلين-؟ ‎(C-Co)- 4‏ الكيلين ‎(Co-C3) -X-0-‏ الكيلين -؛ أو ‎(CoCo) ٠‏ الكيلين-0-2- (و©-,©) الكيلين-؛ 5 ‎X‏ تمثل فنيل؛ ثنيلء فيوريل ‎١١‏ | أو يازوليل حيث ‎X‏ تكون مستبدلة أحاديآ- أو ثنائيا- أو ثلاثيا- ‎LOLS)‏ مع ‎NY‏ كلوروء فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو مثيل. ‎١‏ ؛- مركب ‎Gla‏ للبند ‏ وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من المركب \ المذكور أو العقار المسبق المذكور وفيه ‎G «CO Jig Av‏ تمثل ‎Q ‘Ar‏ تمشل ‎(C,-Co)-‏ الكيلين-0-(:0-:0) ¢ الكيلين-؛ و ‎(CoCy)‏ الكيلين- ‎(Co-Co)-‏ الكيلين- المذكور يستبدل اختيارياا مع ما 1 يصل إلى أربع بدائل منتقاه كل على حدة من فلورو أو الكيل ‎(C1-Ca)‏ ‏ل ‎-(Cy-Cs)-X-‏ الكيلين- ‎A‏ -(و00-:)) الكيلين ‎-X-‏ ‎q‏ -(و©0-,©) الكيلين-+3-(و0-:)) ‎Ol‏ =«
    اف ‎(Cp-Cy)- ٠‏ الكيلين-24-0-(ول)-00)) الكيلين-
    ‎١١‏ -(ي©-م) الكيلين-0-76-(و0-,©) الكيلين-؛ وَحِدّ تمثل فنيل؛ ثينيل؛ فيورانيل ‎VY‏ أو ثيازوليل حيث ‎X‏ تكون مستبدلة احادياآً- أو ثنائيا- أو ثلاثياً اختياريا مع ‎NY‏ كلوروء؛ فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي؛ ثالث ‎VE‏ فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو مثيل.
    ‎—o ١ |‏ مركب طبقا للبند ‎oF‏ وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من المركب
    ‎“RR? ‏تمشل 100 6 تمثل‎ A ‏المذكور أو العقار المسبق المذكورء حيث‎ Y ‏الكيلين‎ (Cr-CoAT ‏أو أمينو مستبدل مع‎ AT ‏أمينو أو أمينو مستبدل مع‎ ¥ ‏!ل تمثل 11 © تمثل -(م02-0) الكيلين-0- الكيلين (و0-ر0)-.‎ ua R11 3 ‏الكيلين المذكور اختيارياً مع ما يصل‎ (C=C) ‏م | -ل(و©-,) الكيلين- يستبدل‎ ‏إلى ؛ بدائل تتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل (م-ر0).‎ 1
    ‏ل ‎-(Cy-Cs)-X-‏ الكيلين-
    ‏+ -(و©-©) الكيلين ‎X-‏
    ‏1 -(و0-,©) الكيلين-76-(و00-:0) الكيلين-؛
    ‎(Cr-Cy)- ٠٠‏ الكيلين-26-0-(و0-)) الكيلين-
    ‎١‏ -(ي©-م6) الكيلين-0-76-(:0-,©) الكيلين-؛ 5 ‎X‏ تمثل فنيل؛ ثينيل؛ فيورانيل ‎VY‏ أو ثيازوليل حيث ‎X‏ تكون مستبدلة احادياً- أو ثنائيا- أو ‎UDG‏ اختيارياً مع ‎NY‏ كلوروء فلورو؛ ميثوكسيء ثاني فلورو ميثوكسيء ثالث فلورو ميثوكسي؛ ثالث ‎VE‏ فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو مثيل؛ و
    ‎| ‏والكيل‎ H ‏حيث 18و82 يمكن أن 335 بانفصال؛ وتنتقى كل على حدة من‎ Vo + ‏يؤخذان مع بعضهما لتكون أزاسيكلوالكيل ذات © أو‎ RGR! ‏أو‎ (Ci-Cg) ٠ ‏على ذرة أكسجين.‎ TERE ‏أضلاع؛ ويحتوي أزاسيكلوالكيل المذكور‎ VY
    ‎١‏ +- مركب طبقا ‎oF sill‏ وعقار مسبق منه أو ملح مقبول ‎Wasa‏ من المركب ‎Y‏ المذكور أو العقار المسبق المذكورء حيث ‎A‏ تمثل ;$850 6 شل ‎~R'R?‏
    ض 16
    ¥ أمينو أو أمينو مستبدل مع ‎RMS Ar‏ ؛ © تمثل:
    ‎(C=C) ¢‏ الكيلين-0- الكيلين (و0-:0)-.
    ‏° -(و0-م0) الكيلين-؛ ويستبدل- الكيلين (و0-بل) المذكور ‎Load‏ مع ما 1 يصل إلى ؛ بدائل تتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل ‎(Cr-Co)‏ ‎(CCX‏ الكيلين-
    ‎-X- ‏-(و0-:)) الكيلين‎ A
    ‏1 -(و0-,0) ‎(C1-C5)-X-0aliSl‏ الكيلين-؛
    ‎٠‏ -(ي©-ر©) الكيلين-22-0-(و0)-و0)) الكيلين-
    ‎(CoCo ٠١‏ الكيلين--0-(,©-,©) الكيلين-؛ ‎Xs‏ تمثل فنيل» ثينيل؛ فيورانيل ‎٠‏ أو ثيازوليل حيث ‎X‏ تكون مستبدلة احادياً- أو ثنائيا- أو ‎LOLI WG‏ مع ‎١“‏ كلوروء فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي؛ ثالث 4 قفلورو ميثوكسي. ثالث فلورو مثيل أو مثيل؛ و
    ‎H ‏حيث يمكن أن تؤخذ !8 و1282 منفصاتين؛ وتنتقى كل منها على حدة من‎ Vo ‏والكيل (©-,©) أو تؤخذ أ و82 مع بعضهما لتكون أزاسيكلوالكيل خماسي‎ ٠ ‏أو سداسي الأضلاع؛ ويحتوي أزاسيكلوالكيل المذكور اختياريآ على ذرة‎ ١١ ‏أكسجين.‎ VA
    ‎١‏ "- مركب ‎Gila‏ للبند 7 وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من المركب ل المذكور أو العقار المسبق المذكور؛ حيث ‎A‏ تمثل ‎G SO;‏ تمثل تف ‎(Ci-‏ ‎CHAT +‏ الكيلين أو ‎Ar-V-AP‏ © تمثل :
    ‎(C,-C)- ¢‏ الكيلين-0- الكيلين (ون-ر)-. ‎٠‏ ° -(و0-ين) الكيلين-؛ ويستبدل- الكيلين ‎(Cy=Cg)‏ المذكور اختيارياً مع ما 1 يصل إلى ؛ بدائل تتقى كل على حدة من فلورو أو الكيل ‎(Cr-Co)‏
    ‎(CCX v‏ الكيلين-
    ‎-X- ‏الكيلين‎ (Cy-Cs)- A
    ‏1 -(و0-,0) الكيلين-16-(و0-:)) الكيلين-؛
    م11
    ‎٠‏ -(ي0-ي0) الكيلين-22-0-(و0-0)) الكيلين-
    ‎(Co-Ca)- ١‏ الكيلين-0-76-(و0-,©) الكيلين-؛ ‎Kg‏ تمثل فنيل؛ ثينيل» فيورانيل ‎١"‏ أو ثيازوليل حيث ‎X‏ تكون مستبدلة احاديا- أو ثنائيا- أو ثلاثيا ‎LOWER)‏ مع ‎٠"‏ كلوروء فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي؛ ثالث 4 فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو مثيل.
    ‎—A ١‏ مركب ‎Gide‏ للبند "؛ وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من المركب ل المذكور أو العقار المسبق المذكور؛ ‎G‏ تمثل ‎(Ar‏ تخرزمنل-:0) الكيلين؛ ‎Ar‏ ‏»| تمثل فنيل؛ فيوريلء ثينيل؛ بيروليل؛ اوكسازوليل» ثيازوليل؛ ايميدازوليل؛ ¢ بيرازوليل؛ ايزوكسازوليل؛ بيريديل» بيريدازينيل» بيريميدينيل» بيرازينيل؛ ° أيزوثيازوليل؛ 7 #- ثالث ازوليل؛ ٠ء‏ 7 ؛- ثالث ازوليل؛ أو ‎١‏ *؛ 1 +- ثيا ثاني ازوليل حيث تستبدل كل مجموعات ‎Ar‏ المذكورة اختيارياً على ل كربون أو نيتروجين مع لعي 182 أو ‎Arf RP‏ تمثل سيكلوبنتيل؛ ‎A‏ ميكلوهكسيل؛ سيكلوهبتيل؛ سيكلواوكتايل؛ ‎oi‏ فيوريل؛ تينيل؛ بيروليل؛ 1 اوكسازوليل؛ ثيازوليل؛ ايميدازوليل؛ بيرازوليل؛ ايزوكسازوليل؛ ايزوثيازوليل؛ )0 بيريديل؛ بيريدازينيل؛ بيريميدينيل» بيرازينيل؛ بيروليدينيل؛ ‎=F‏ ثالث ‎١‏ - أزوليل؛ ‎٠‏ » ؛- ثالث ازوليل؛ بيرانيل»؛ ثيومورفولينيل؛ بيبرازينيل؛ ‎١‏ ؛ ‎—o VY‏ ثالث ازينيل؛ ‎١‏ 7 ؟- ثالث أزينيل؛ ١ء‏ ؟ #- ثالث ازنينيل» أزبينيل؛ ‎VY‏ أوكسبنيل» أو تيبينيل حيث تستبدل كل من مجموعات ‎Ar‏ المذكورة أحاديا- أو ‎LR:‏ ثنائياً- أو ‎LD‏ بصورة اختيارية على كربون أو نيتروجين مع ‎SRR!‏ ‎Ar® (RP! Vo‏ تمثل سيكلوبنتيل؛ سيكلوهكسيل؛ سيكلوهبتيل؛ سيكلواوكتايل» فنيل؛ ‎NY‏ فيوريل» ثينيل؛ بيروليل؛ اوكسازوليل؛ ثيازوليل؛ ايميدازوليل؛ بيرازوليل؛ ب ايزوكسازوليل؛ ايزوثيازوليل؛ بيريديل؛ بيريدازينيل؛ بيروليدينيل؛ ‎TY YO‏ ‎٠8‏ ثالث ازوليل» ‎٠‏ ؟؛ ؛- ثالث أزوليل» بيرانيل» ١؛‏ ؛ - ثاني اوكسانيل؛ 14 تيومورفولينيل؛ بيبرازينيل؛ ‎oF oF‏ #- ثالث أزيتيل؛ ‎OV‏ 7 - ثالث ازينيل؛ ‎voy ١ ٠‏ ثالث ازينيل؛ أزبينيل؛ أوكسبينيل أو ثيبينيل حيث تستبدل كل مسن
    -- ‎"١‏ > مجموعات ‎AP‏ المذكورة اختياريا أحاديا-؛ ثنائيا- أو ثلاثياً- على كربون أو ‎YY‏ نيتروجين مع ات ‎RS J RY‏ ‎Y¥‏ © تمثل -(©-وج)- الكيلين-» ‎«(C1-Cy)-‏ الكيلين -76-(و0)-,:0)- الكيلين-- ‎(C-C,)-0-X~(C1-Cy)- ve‏ الكيلين-؛ ‎(Cp-Co)-‏ الكيلين- ثيازوليل- ‎«dif‏ ‎-(C,-Cy)- Yo‏ الكيلين-فيورانيل- أو -(02-0)- الكيلين- ثيازوليل؛ ‎X‏ تمشسل ‎YY‏ فنيل؛ ببريديل؛ بيريميديل؛ أو ثينيل؛ وتستبدل مجموعات ‎X‏ المذكورة اختيارياً ‎Lala] YY‏ ثنائيا- أو ‎UIE‏ مع كلورو» فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ‎YA‏ ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي. ثالث فلورو مثيل أو مثيل؛ ويلك ‎(Com‏ ‎Cp) 4‏ الكيلين- فيورانيل- و(ي0-:0)- الكيلين- بنموذج استبدال في © الوضعين 7 0 ‎Jie‏ ‎(CC alkylene q‏ م< ‎(CC alkylene™‏ ‎١‏ 4- مركب طبقآ للبند ‎(A‏ وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من المركب ‎Y‏ المذكور أو العقار المسبق المذكور» ‎K Cun‏ تمثل مثيلين؛ 14 تقل ‎Arf-‏ ‏و ‎AF-O-AF (AP‏ أو ‎Ary Ar-S-Ar‏ تمثل فنيل؛ بيريديل؛ بيرازوليل» ¢ ايميدازوليل؛ بيريميديل؛ ثينيل أو ثيازوليل» حيث ‎Ar‏ تستبدل اختيارياً ‎halal‏ ‏° ثنائيا أو ثلاثيا- على كربون أو نيتروجين على ‎RRR‏ ‎١‏ = مركب طبقا للبند 4 وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من ‎Y‏ المركب المذكور أو العقار المسبق المذكور؛ ‎BoM‏ رخذ "تل ‎ii Ar‏ 1 فنيل» بيريديل؛ أو ايميدازوليل؛ ‎Ar‏ تمثل فنيل؛ ‎dts‏ أوبيريديل؛ 5 ‎AC‏ ‏¢ تمثل سيكلوبنتيل»؛ سيكلوهكسيل؛ سيكلوهبتيل؛ ‎di‏ بيريديل؛ ايميدازوليل؛ © بيريميديل. ثينيل؛ بيريدازينيل؛ بيرازينيل؛ ايميدازوليل؛ بيرازوليل أو ثيازوليل؛ 1 حيث ‎AP 5 Ar? (Ar‏ تستبدل اختيارياً ‎LAE Talal‏ أو ثلاثيً- على كربون
    7 أو نيتروجين كل على حدة مع كلوروء فلورو؛ مثيل؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ‎A‏ ميثوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو ثالث فلورو ميثوكسي. ‎-١ ١‏ مركب ‎ha‏ للبند ١٠؛‏ وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من ‎Y‏ المركب المذكور أو العقار المسبق المذكورء؛ © تمثل ‎(Cs-Cr)-‏ الكيلين-. ‎-١" ١‏ مركب ‎a‏ للبند + )0 وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من ‎Y‏ المركب المذكور أو العقار المسبق المذكورء حيث © ‎CHp-X-CHp~ Jai‏ 1 وج تمثل ميتا فنيلين مستبدل أحاديا أو ‎LE‏ اختيارياً مع كلورو؛ فلورو؛ ¢ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو ° مثيل. ‎mE ١‏ مركب طبقا للبند ‎Y‏ مختار من (7-(((بيريدين-7*- ‎Edis‏ ‏"_بيريميدين-*- يل- بنزيل)- أمينو)- فنيل)- حامض أسيتيك؛ ‎OY)‏ ‏01 فنيل- فيوران-؟- يل مثيل)-(بيريدين -7- سلفونيل)- أمينو)- مثيل)- ¢ فنيل)- حامض أسيتيك؛ (3"-(((بيريدين-7- سلفونيل)-(4 - بيريميدين” ‎١‏ - © يل- بنزيل)- أمينو)- مثيل)- فنيل)- حامض أسيتيك؛ (7- ‎TTR)‏ ‏- سلفونيل)-(©- ثيازول-7- يل- بنزيل)- أمينو)- مثيل)- فنيل)- حامض 7 أسيتيك؛ و(7-(((؟- بيرازين-7- يل- بنزيل)-(بيريدين-*- سلفونيد)- ‎A‏ أمينو)- مثيل)- فنيل)- حامض أسيتيك. ‎GS pall) ١‏ المذكور في البند ‎VY‏ حيث ‎AT‏ تمثل ‎=P‏ يل؛ ‎Z‏ تمشسل ‎AFAR Bs M (mS SY‏ حيث ‎Ar?‏ تمثل حلقة فيورانيل 5 ‎AP‏ تمثشل 1 فنيل حيث يكون جزئ الفنيل المذكور مستبدل عند ‎0—ad gall‏ لحلقة الفيورانيل ¢ المذكورة؛ ‎Q‏ تمثل ‎-CHp-X-CH,‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتافنيلين. ‎me‏ المركب المذكور في البند ‎VY‏ حيث ‎AT‏ تمثل ‎—¥=appm‏ يل؛ 2 تمثشل
    ١؟-‏ ‎١‏ كربوكسي؛ ‎M‏ تمثل رث-":ث حيث ‎Ar‏ تمثل فنيل ون تمثل ‎Yvan‏ ‏© يل ويستبدل جزئ بيريميد-7"- يل عند الموقع-؛ من حلقة الفنيل ‎Bosal‏ ‏و تمثل ‎-CH,-X-CH,‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتافنيلين. ‎١‏ 4- المركب المذكور في البند ‎VY‏ حيث ‎Sid Ar‏ بيريد-؟- يل؛ ‎Z‏ تمثل \ كربوكسي؛ ‎M‏ تمل ‎AFAR‏ حيث “نط تمثل فنيل ونث تمثل ثيازول-١-‏ 1 يل ويستبدل جزئ ثيازول-7- يل عند الموقع-؛ من حلقة الفنيل المنكورة؛ ‎Q ¢‏ تمثل ‎-CH,-X-CH,‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتافنيلين. ‎١‏ — المركب المذكور في البند ‎١١‏ حيث ‎AT‏ تمثل بيريد-”- يل؛ 2 تمثشل \ كربوكسي؛ ‎AFA Jia M‏ حيث ‎Ar‏ تمثل فنيل 5 ‎AP‏ تمثل بيريميد--0- ‎W‏ يل ويستبدل جزئ ‎nay pu‏ -0— يل المذكور عند الموقع-؟ من حلقة الفنيل : المذكورة؛ و© تمثل ‎-CH,-X-CH,‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتافنيلين. ‎١‏ 8- المركب المذكور في البند ‎VY‏ حيث ‎Ar‏ تمثل بيريد-؟- يل؛ ‎Z‏ 35 ‎Y‏ كربوكسي؛ 14 تمثل ثبخ" حيث ‎AF‏ تمثل فنيل ونث تمثل بيرازين-"- 1 يل ويستبدل جزئ بيرازين-7- يل عند الموقع-؛ من حلقة الفنيل المذكورة؛ ¢ و© تمثل ‎-CH,-X-CH,‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتافنيلين. ‎١‏ 9 )= مركب طبقآ للبند ‎٠١‏ وعقار مكسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من \ المركب المذكور أو من العقار المذكور حيث ‎Q‏ تمثل -(ين-و))- الكيليين- : ‎v‏ تيثنيل؛ ‎(Cp-Cy)-‏ الكيلين- فيورانيل- أو -(ي0-:0)- الكيلين- ثيازوليل-. ‎-٠ ١‏ المركب المذكور في البند ‎١‏ ويكون عبارة عن © هو 0-(”- ‎Y‏ ((بيريدين == سلفونيل)-(؟- ثيازول-7- يل- بنزيل)- أمينو)- بروبيل)- - ثيوفين-7- حامض كربوكسيليك.
    -©١و-‎
    ‎-7١ ١‏ المركب المذكور في البند ‎١9‏ حيث © تمثل 8- بروبيلينيل؛ ‎X‏ تمثشل ‎Y‏ تينيل؛ 7 تمثل كربوكسي؛ ‎Ar‏ تمثل “- بيريديل؛ ‎Ar‏ تمثل فنيل؛ ‎Ars‏ تمثل 3 "- ثيازوليل؛ ويستبدل 7- ثيازوليل المذكور عند الموقع-؛ للفنيل المذكور.
    ‎YY ١‏ المركب المذكور في البند ‎٠١‏ وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من المركب المذكور أو من العقار المذكور حيث © تمثل ‎-CHy-X-0-‏ ‎CHS- 1‏ ؛ ‎Ar?‏ تمثل فنيل أو بيريديل؛ ويستبدل فنيل وبيريديل المذكورين ¢ اختيارياً مع كلورو؛ فلورو؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو © ميثوكسي. ثالث فلورو مثيل ومثيل؛ كر تمثل ميتافنيلين.
    ‎YY ١‏ مركب طبقا للبند ‎YY‏ مختار من (7-(((؛ - سيكلوهكسيل- بنزيد)- ‎Y‏ (بيريدين- *- سلفونيل)- أمينو)- مثيل)- فينوكسي- حامض أسيتيك؟؛ ‎TV)‏ ‏0 (((بيريدين-؟*- سلفونيل)-(؟ - بيريدين-7- يل- بنزيل)- أمينو)- مثتيل)- فينوكسي)- حامض أسيتيك؛ (7-(((بيريدين-7- سلفونيل)-(4 - ‎TTT Orn‏ 0 يل- بنزيل)- أمينو)- مثيل)- فينوكسي)- حامض أسيتيك؛ (7-(((بيريدين- ‎(isis = 1‏ )£ — بيريدين-؛ - يل- بنزيل)- أمينو)- مثيل)- فينوكسي)- "| حامض أسيتيك؛ و(7-(((بيريدين-7- سلفونيل)-(؛ - تيازول-؟- يل- ‎A‏ بنزيل)- أمينو)- مثيل)- فينوكسي)- حامض أسيتيك.
    ‎—Y 8 ١‏ المركب المذكور في البند ‎YY‏ حيث ‎Ar‏ تمثل ‎Yam‏ يل؛ 2 تمثشل - كربوكسي؛ "نظ تمثل ‎(J‏ يخ تمشل سيكلوهكسيل؛ ويستبدل جزئ © - سيكلوهكسيل عند الموقع-؟؛ لحلقة الفنيل المذكورة.
    ‎Yo ١‏ المركب المذكور في البند ‎YY‏ حيث ‎Ar‏ تمثل ‎=F pm‏ يل؛ ‎Z‏ تمثل - كربوكسي؛ “نل تمثل فنيل؛ ‎BAP‏ ثيازول-"- يل؛ ويستبدل جزئ ‎YF‏ ثيازول-؟- يل المذكور الموقع-؛ لحلقة الفنيل المذكورة.
    RV ‏تمثل بيريد-*- يل؛ 2 تمثل‎ Ar ‏حيث‎ YY ‏1+-المركب المذكور في البند‎ ١ TY ‏بيريديل؛ ويستبدل جزئ‎ -١ BSAP (J ‏تمثل‎ Ar ‏كربوكسي؛‎ \ ‏بيريديل عند الموقع-؛ لحلقة الفنيل المذكورة.‎ A ‏تمثل بيريد-*- يل؛ 2 تمثل‎ AT ‏حيث‎ YY ‏77-المركب المذكور في البند‎ ١ TV ‏بيريديل؛ ويستبدل جزئ‎ -* BSAP ‏تمثل فنيل؛‎ Ar? ‏كربوكسي؛‎ \ ‏بيريديل المذكور عند الموقع-؛ لحلقة الفنيل المذكورة.‎ 1 ‎١‏ 78-المركب المذكور في البند ‎YY‏ حيث ‎Ar‏ تمثل بيريد -3- يل؛ 2 تمثشل ل كربوكسي؛ ‎AT‏ تمثل فنيل؛ ‎AP‏ تمثل *- بيريديل؛ ويستبدل جزئ ‎TV‏ ‎YF‏ بيريديل المذكور عند الموقع -؛ لحلقة الفنيل المذكورة.
    ‎١‏ 4؟*- مركب ‎Goda‏ للبند ‎oA‏ وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من ‎Y‏ المركب المذكور أو من العقار المذكور حيث ‎K‏ تمثل مثيلين» © تمثل ‎Ar‏ ‎Jia Ar v‏ فنيل؛ بيريدازينيل؛ بيرازوليل؛ بيرازينيل» بيريديل؛ ايميدازوليل؛ بيريميديل؛ ثينيل أو ثيازوليل؛ ‎Ar‏ تستبدل اختياريا أحاديا- ثنائيا- أو ثلاثيا- © مع ,83 ,84 ,14,857 تمثل ‎AP‏ حيث ‎AP‏ المذكورة ‎JA‏ سيكلونبتيل؛ 1 سيكلوهكسيل؛ فنيل؛ ثينيل؛ بيريدازينيل؛ بيريميدينيل» بيرازينيل؛ اندوليل؛ " - بنزوفيوريل» بنزو () ثينيل؛ بنتزوكسازوليل؛ بنزثيازوليل؛ كينو لينيل؛ ‎A‏ ايزوكينولينيل؛ نافثيل» رابع لينيل.211-١-‏ بنزو بيرانيل أو 507 - بنزو ثاني 1 اوكسان ويستبدل اختيارياء احاديا-- ثنائيا- أو ثلاثيا- ‎Raa‏ كلورو؛ فلورو» ‎Je‏ ميثوكسيء ثاني فلورو ميثوكسي. ثالث فلورو مثيل أو ثالث فلورو ‎VY‏ ميثوكسي.
    ‎-٠٠ ١‏ مركب طبقا للبند 74 مختار من (-((( ‎VOY‏ ثاني هيدرو - بنزو- ‎Y‏ ]£01[ ثاني اوكسين = يل مثيل)- (بيريدين == سلفونيل)- أمينو) - مثيل)- فنيل)- حامض اسيتيك؛ و (*-(( بنزوفيوران ‎TY‏ يل مثيل-
    1لا
    ¢ (بيريدين -7- سلفونيل)- أمينو) - مثيل) -فنيل) = حمض اسيتيك.
    ‎-١ ١‏ المركب المذكور في البند ‎YR‏ حيث ‎AT‏ تمثل بيريد -*- يل؛ ‎Z‏ تمثل كربوكسي؛ ‎M‏ تمثل ‎١‏ -) 561 - بنزو ثاني اوكسان)؛ ‎Qs‏ تقل ‎-CH,-X-‏ ‎CH, 0‏ حيث ‎X‏ تمثل ‎Ue‏ فنيلين.
    ‎١‏ ؟*- المركب المذكور في البند 79 حيث ‎Ar‏ تمثل بيريد == يل ‎Z‏ تمشل ل كربوكسي؛ ‎M‏ تمثل 7- بنزو فيوريل؛ و0 تمثل ‎-CHp-X-CH,‏ حيث ‎X‏ ‏تمثل ميتا فنيلين.
    ‎-vy \‏ مركب ‎Eh‏ للبند 3 وعقار مسيق منه أو ملح مقبول صيدلياً من \ المركب المذكور أو من العقار المذكور؛ حيث ‎Ar‏ تمثل فنيل؛ بيريديل أو 1 ايميدازوليل»؛ يستبدل فنيل؛ بيريديل وايميدازوليل المذكور اختياريا وكل على حدة مع كلورو» فلورو؛ مثيل؛ ميثوكسي. ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ل مثيل أو ثالث فلورو ميثوكسي؛ ‎AP‏ تمثل فنيل مستبدل مع ‎(RP‏ حيث 13 1 تمثل (بن-رن) الكيل؛ احادي-17 أو ثاني ‎“N,N-‏ (-0) الكيل أمين أو الكوكسي ‎(C1-Cs)‏ ويستبدل الكيل (و0-:0) أو الكوكسي ‎(C1-Cs)‏ ‎A‏ المذكورين اختياريا احاديا - أو ثنائيا- أو ثلاثيا-؛ كل على حدة منها 1 هيدروكسي أو فلورو ؛ ‎AP‏ تستبدل اختياريا احاديا- أو ثنائيا- مرة أخرى ‎٠‏ مع كلوروء فلوروء مثيل؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ‎YY‏ ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل.
    ‎VE ١‏ مركب طبقاً للبند ‎FY‏ وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من ‎Y‏ المركب المذكور أو من العقار المذكور وفيه © تمثل -(و-:))- الكيلين.
    ‎—VO ١‏ مركب طبقاً للبند ‎FY‏ وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من
    بلالا \ المركب المذكور أو من العقار المذكور وفيه © تمثل ‎-CHy-X-CH,‏ حيث ‎XY‏ تمثل فنيل مستبدل اختياريا احاديا- ثنائيا أو ثلاثيا- مع كلوروء؛ فلورو؛ ‎t‏ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل ‎oo‏ أو مثل. ‎-*١ ١‏ مركب ‎a‏ للبند ‎Fo‏ مختار من (*”-((( ؛- بيوتيل - بنزيل)- (بيريدين == سلفونيل)- أمينو) - مثيل)- فنيل- حامض اسيتيك؛ )= "| (بنزين سلفونيل-( 4 - بيوتيل - بنزيل)- أمينو) - مثيل)- ‎(ds‏ حامض £ اسيتيك؛ ‎)))=Y)‏ - بيوتيل - بنزيل)- ‎-١(‏ مثيل -111 -ايميدازول -5- © ملفونيل)- أمينو) - مثيل)- فنيل)- حامض اسيتيك. ‎١‏ 7*- المركب المذكور في البند ‎YO‏ حيث ‎Ar‏ تمثل بيريد ‎ods =F‏ 7 تمشل ‎A‏ كربوكسي؛ ‎BGM‏ فنيل مستبدل عند الموقع -؛ مع ‎TN‏ بيوتيل؛ و( تمثل - ‎CHp-X-CH, +»‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتا فنيلين. ‎—FA ١‏ المركب المذكور في البند ‎Yo‏ حيث ‎Ar‏ تمثل فنيل» 7 ‎Ba‏ كربوكسي؛ ‎Sis M Y‏ فنيل مستبدل عند الموقع -؛ مع ‎—n‏ بيوتيل؛ ‎Qu‏ تمل ‎-CHy-X-‏ ‏و ‎CH,‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتا فنيلين. ‎١‏ 4*- المركب المذكور في البند ‎Yo‏ حيث ‎-١(-4 JAS AT‏ مثيل- ‎Y‏ ايميدازوليل)؛؛ 7 ‎BG‏ كربوكسي؛ ‎M‏ تمثل فنيل مستبدل عند الموقع -؛ مع ‎—n v‏ بيوتيل؛ و© تمثل ‎-CHp-X-CH,‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتا فنيلين. ‎١‏ £— المركب المذكور في البند ‎Yo‏ حيث ‎Ar‏ تمثل بيريد =¥= يل؛ ‎Z‏ تمثشل ‎Y‏ كربوكسي؛ ‎BM‏ فنيل مستبدل عند الموقع -؛ مع ‎TN‏ بيوتيل؛ ‎Qu‏ تمثل - ‎ v‏ ,7-0©03-,01© حيث ‎BX‏ ميتا فنيلين.
    -YyYy- ‏وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من‎ FF ‏مركب طبقا للبند‎ -؟١‎ ١ ‏ل المركب المذكور أو من العقار المذكور وفيه © تمثل -(يل-و)- الكيليين-‎ ‏-(ين-ين)- الكيلين- فيورانيل أو - -(ي0-و0)- الكيلين- تيازوليل.‎ Jud ¥ ‏وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من‎ FY ‏للبند‎ da ‏"؛- مركب‎ ١ “(C1-C2)-0-X~(C-iai © ‏المركب المذكور أو من العقار المذكور وفيه‎ Y ‏اختياريا احاديا - أو ثنائيا-‎ X ‏تمثل ميتا فنيلين ويستبدل‎ X ‏الكيلين- و‎ Cy) ‏ض‎
    ¢ أو ثلاثيا مع كلوروء؛ فلورو؛ ميثوكسي» ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو 0 ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل أو مثيل.
    - ‏أمينو‎ Jie ‏مختار من (*”-((( ؛ - ثاني‎ £Y ‏للبند‎ Tide ‏مركب‎ ~ $F ١ ‏بنزيل)- (بيريدين == سلفونيل)- أمينو) - مثيل)- فينوكسي)- حامض‎ Y ‏اسيتيك» (7-((( — ترت- بيوتيل- بنزيل)-(بيريدين.-7*- سلفونيل) - أمينو)‎ 0 ‏مثيل)- فينوكسي)- حامض اسيتيك.‎ - ¢
    ‎١‏ 4- المركب المذكور في البند ‎£Y‏ وفيه ‎Ar‏ تمثل بيريد == يل؛ ‎Z‏ تمثشل ل كربوكسي؛ ‎M‏ تمثل فنيل مستبدل عند الموقع -؛ مع ثاني مثيل أمينو؛ ‎Qs‏ ‎v‏ تمثل ‎-CH,-X-0-CH,‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتا فنيلين.
    ‎fo ١‏ — المركب المذكور في البند ‎Arad £Y‏ تمثل بيريد == ‎Z eds‏ تمشل ‎Y‏ كربوكسي؛ ‎Sis M‏ فنيل مستبدل عند الموقع -؛ مع ترت- بيوتيل؛ و و تمثل ‎-CH,-X-0O-CH,‏ حيث ‎X‏ تمثل ميتا فنيلين.
    ‎١‏ 4- مركب طبقا للبند ‎A‏ وعقار مسبق منه أو ملح مقبول ‎Lana‏ من ‎Y‏ المركب المذكور أو العقار المذكور وفيه ‎G‏ تمثل ‎«Ar‏ 1 تمثقل ‎(C2-C4)‏ ‏الكيلين أو ©- بروبنيلين؛ ‎AT‏ تمثل فنيل؛ بيريدازينيل؛ بيرازوليل؛ بيرازينيل؛ ¢ بيريديل؛ ايميدازوليل؛ بيريميديل؛ ثينيل أو ثيازوليل» حيث ‎Ar‏ تستبدل اختياريا
    ولا
    © أحاديا- ثنائيا- أو ثلاثيا- مع ‎RY RP,‏ ,1587 ,1/4 تمثل ‎(AP‏ تستبدل اختياريا 1 أحاديا- ثنائيا- أو ثلاثيا- مع كلورو» فلورو؛ مثيل؛ ميثتوكسي؛ ثاني فلورو ل ميثوكسي, ثالث فلورو ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل.
    TINY) ‏"؛- مركب طبقا للبند £1 وهو عبارة عن مجاور (ترانس)‎ ١ - ‏(؛ ٠-ثاني كلورو- فنيل) -الليل)- (بيريدين -*- سلفونيل)- أمينو)‎ \ ‏مثيل)- فنيل)- حامض اسيتيك.‎ 1
    -8 ‏مجاور (ترانس)‎ JAK ‏8؛- المركب المذكور في البند 47 وفيه‎ ١ ‏بروبنيلين‎ TI ‏المذكورة إلى الموقع-١ من‎ M ‏بروبنيلين؛ ترتبط المجموعة‎ \ ‏تمثل بيريد‎ Ar cling nn ‏من‎ Yo ‏المذكورة ترتبط إلى الموقع‎ Nos 3, 01 ‏تمثل كربوكسي؛‎ Z ‏مع كلورو؛‎ WE ‏مستبدل‎ -5.7 Jud ‏يل؛ ]/1 تمثل‎ -#- 31 ‏تمثل ميتا فنيلين.‎ X ‏حيث‎ -CHp-X-CH, ‏تمثل‎ Q °
    ‎١‏ 4- مركب ‎lia‏ للبند 57؛ وعقار مسبق منه أو ملح مقتبول صيدلياً من ‎Y‏ المركب المذكور أو العقار المذكور وفيه ‎AP‏ تمثل فنيل مستبدل اختياريا مع و كلورو؛ فلوروء مثيل؛ ميثوكسي؛ ثاني فقلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل.
    ‎-*٠ ١‏ مركب ‎Gia‏ للبند 47 وعقار مسبق منه أو ملح مقتبول صيدلياً من ‎Y‏ المركب المذكور أو العقار المذكور وفيه © تمثل ‎A(Cs-Cr)-‏ الكيلين. ‎١‏ )0— مركب ‎Gh‏ للبند ‎td‏ وفيه ‎Q‏ تمثل ‎-CH,-X-CH;‏ حيث ‎X‏ تثل ل ميتافنيلين.
    ‎١‏ 57- مركب ‎Wh‏ للبند £7( وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من
    و , ‎Y‏ المركب المذكور أو العقار المذكور وفيه © تمثل -(بل-ول)- الكيلين-؟7 - و ‎X 1‏ تمثل فيورانيل؛ ثينيل أو ثيازوليل.
    ‎—0Y ١‏ مركب ‎(da‏ للبند 549؛ وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من المركب المذكور أو العقار المذكورء ‎Cua‏ 0 تمثشل 0-6-0 -(زن-ر0))- ‎Gy) v‏ الكيلين- ور تمثل ميتا فنيلين.
    ‎١‏ 8 0— مركب طبقا للبند ‎oA‏ وعقار مسبق منه أو ملح مقتبول صيدلياً من ‎Y‏ المركب المذكور أو العقار المذكورء حيث ‎Q‏ تمثل ‎KAT‏ تمثل ثيواثيلين أو اوكسي اثيلين؛ حيث ‎Ar‏ تمثل فنيل؛ بيريدازينيل؛ بيرازوليل» بيريديل؛ ايميدازوليل؛ بيريميديل؛ ثينيل أو ثيازوليل» ‎Ar‏ تستبدل اختياريا أحاديا- ° ثنائيا- أو ثلاثيا- مع 8 ‎M, RS, RY‏ تمثل ‎(AP‏ تستبدل أحاديا- ثنائيا- أو 1 ثلاثيا- مع كلورو؛ ‎gli‏ مثيل؛ ‎aa fn‏ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث ل فلورو ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل.
    ‎١‏ 00— مركب ‎ida‏ للبند 0% وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من ‎Y‏ المركب المذكور أو العقار المذكورء ‎AC Cus‏ تمثل فنيل.
    ‎١‏ 01— مركب طبقاً للبند ¢00 وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من ‎Y‏ المركب المذكور أو العقار المذكورء. حيث ‎Q‏ تمثل -(25-07) الكيلين-.
    ‎-©١ ١‏ مركب ‎Gils‏ للبند 00 وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من 7 المركب المذكور أو العقار المذكورء حيث © تمثل ‎-CHp-X-CH;‏ حيث ‎X‏ ‏7 تمثل ميتافنيلين.
    ‎—0A ١‏ مركب طبقا للبند 00؛ وعقار مسبق منه أو ملح ‎lana Joie‏ من
    —YY1- “X= ‏الكيليين‎ (CoCo) iat © ‏المركب المذكور أو العقار المذكورء حيث‎ 7 ‏تمثل فيورانيل؛ ثينيل أو ثيازوليل.‎ X 0 ‏من‎ Lana ‏مركب طبقا للبند 00 وعقار مسبق منه أو ملح مقبول‎ -4 ١ ‏المركب المذكور أو العقار المذكورء حيث © تثل -,0)-0-72-(من-رن)-‎ Y ‏الكيلين- و عر تمثل ميتا فنيلين.‎ Cy) 1 ‏مرطب طبقا للبند 54 وهو عبارة عن (7-(((7-(0:7-ثاني كلورو-‎ -٠ ١ ‏فينوكسي) -اثيل)- (بيريدين -7- سلفونيل)- أمينو) - مثيل)- فينوكسي)-‎ Y ‏حامض اسيتيك.‎ 7 ‏للبند 04 حيث ك1 تمثل اثيلينيل اوكسي؛ ترتبط المجموعة‎ lida ‏مركب‎ =) ١ ‏المذكورة بذرة أكسجين لمجموعة اثيلينيل اوكسي وترتبط ذرة 1 المذكورة‎ M Y ‏بيريد -*- يل؛ ]/[ تمشل‎ ASAT ‏لمجموعة اثيلينيل اوكسي؛‎ Y= ‏بالموقع‎ ‏تمثل -ي-‎ Qs ‏فنيل "؛5- مستبدل ثنائيا مع كلورو؛ 7 تمثل كربوكسي؛‎ ¢ ‏المذكورة‎ OCH, CH, ‏تمثل حلقة فنيل ثانية وتقع البدائل‎ X ‏حيث‎ X-CH, © ‏ميتا على حلقة الفنيل الثانية المذكورة.‎ Pha) ‏في طريقة‎ 1 ‏مركب طبقآً للبند 00؛ وعقار مسبق منه أو ملح مقتبول صيدلياً من‎ -+7 ١ CH ‏تمثل‎ B ‏المركب المذكور أو العقار المذكورء حيث‎ \ ‏+7-مركب طبقآ للبند 00 وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من‎ ١ K Ar ‏تمقثل‎ G «CO ‏تمثل‎ A ‏حيث‎ «Sal ‏المركب المذكور أو العقار‎ \ AP, Art, ‏تمثل‎ M ‏تمثل مثيلنيل» بروبيلنيل؛ بروبنيلنيل أو اوكسي اثيلينل»‎ 1 ‏تمثل فنيل؛ ثينيل؛ بيريديل أو فيورانيل؛‎ Ar Jie ‏فنيل أو‎ JSAP, AP 0 ‏؛‎ ‏(م©-و6) سيكلو الكيل؛ فنيل؛ بيريديل؛ ايميدازوليل؛ بيريميديل؛‎ BS ‏تبط‎ ©
    الا
    1 ثينيل؛ بيريدازينيل» بيرازينيل؛ ايميدازوليل؛ بيرازوليل أو تيازوليل؛ ‎Ar‏ تمثل 7 فنيل؛ بيرازوليل؛ بيريدازينيل» بيرازينيل؛ ايميدازوليل؛ بيريديل» بيريميديل» ‎A‏ ثثينيل أو ثيازوليل؛ ‎AP, Ar, AC, Ar Gus‏ تستبدل اختياريا كل على حدة 1 مع ما يصل إلى * فلورو؛ ‎cg gl‏ مثيل؛ ثاني فلورو ميثوكسي. ثالث فلورو ‎YS‏ ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل.
    ‎١ |‏ 4- مركب ‎lila‏ للبند 000 وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من ل المركب المذكور أو العقار المذكورء حيث ‎A‏ تمثل ‎K Ar Jia G «CO‏ 3 تمثل مثيلنيل؛ بروبيلنيل؛ بروبنيلنيل أو اوكسي ‎Medill‏ تمثل ‎Ar, Arf,‏ ‎AP, AP ¢‏ تمثل فنيل أو بيريديل؛ ‎Art‏ تمثل فنيل؛ ‎did‏ بيريديل أو فيورانيل؛ ‎AP °‏ تمثل ‎(Cs-Cr)‏ سيكلو الكيل؛ فنيل؛ بيريديل؛ ايميدازوليل؛ بيريميديل؛ 1 ثينيل؛ بيريدازينيل؛ بيرازينيل؛ ايميدازوليل؛ بيرازوليل أو ثيازوليل؛ ‎AT‏ تمثل ل فنيل؛ بيرازوليل؛ بيريدازينيل» بيرازينيل؛ ايميدازوليل؛ بيريديل» بيريميديل؛ ‎A‏ تينيل أو ثيازوليل» ‎AP, Arf AP, Ar Cus‏ تستبدل اختياريا كل على حدة 1 مع ما يصل إلى “ كلوروء فلورو؛ مثيل؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ‎Yo‏ ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل. ‎te)‏ طريقة لعلاج الفقاريات ذات ‎Alla‏ تعطى كتلة عظام منخفضة متضمنة ‎ "‏ تاول الفقاريات المذكورة كمية فعالة ‎Ladle‏ من مركب له الصيغة ‎١‏ وعقار ‎Guna ¥‏ منه أو ملح مقبول صيدلياً من المركب المذكور أو العقار المسبق ؛ - المذكور. ‎١‏ ++- الطريقة المذكورة في البند 65 وفيها تعالج هشاشة العظام؛ كسور العظام؛ فقدان العظام الأديوبائي في الأطفال وفقد العظام المصاحب بالتهاب و الغشاء المحيط.
    لضفه
    ‎VY ١‏ الطريقة المذكورة في البند 167 حيث تعالج هشاشة العظام في الإنسان. ‎١‏ 8- الطريقة المذكورة في البند ‎TY‏ حيث تعالج هشاشة العظام التي يسببها الجلوكوكورتيكويد وهشاشة العظام بسبب فرط نشاط الغدة الدرقية؛ هشاشة ‎y‏ العظام التي يسببها عدم الحركة.
    ‎١ |‏ 4- طريقة لزيادة أو البقاء على كتلة العظام في الفقاريات وتتضمن تتاول الفقاريات المذكورة كمية ذات فاعلية علاجية من مركب البنند ‎١‏ ؛ وعقار ‎Y‏ مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من المركب المذنكور أو العقار المسبق المذكور. ‎-7٠ ١‏ الطريقة المذكورة في البند 64 حيث يعالج التئام العظم التالي لإعادة ‎Y‏ تنظيم عظام الوجه؛ لإعادة تنظيم عظام الوجنة أو لإعادة تنظيم عظام الفك. ‎-7١ ١‏ الطريقة المذكورة في البند 74 حيث يعالج كسر العظام في الإنسان. ‎١‏ 77- تركيب صيدلي يتضمن على كمية من مركب البند ‎١‏ أو عقار مسبق منه
    ‎Y )‏ أو ملح مقبول صيدلياً من المركب المذكور أو العقار المسبق المذكور مع مادة
    ‏ا حاملة أو مخففة مقبولة صيدلياً . ‎-VY ١‏ تركيب صيدلي ‎Ga‏ للبند ‎VY‏ أو عقار مسبق ‎die‏ أو ملح مقبول صيدلياً ‎Y‏ من المركب المذكور أو العقار المسبق المذكور لعلاج هشاشة العظام حيث 3 تكون الكمية هي كمية لعلاج هشاشة العظام. ‎١‏ ؛7- تركيب صيدلي ‎Gla‏ للبند ‎VY‏ لزيادة ‎ABS‏ العظم ويتضمن كمية من ‎Y‏ المركب المذكور لزيادة ‎ans‏ العظام أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً
    ~¥Y4-
    3 من المركب المذكور أو من العقار المسبق ومادة حاملة أو مخففة مقبولة ¢ صيدلياً.
    ‎—Vo ١‏ التركيب الصيدلي المذكور في البند ‎VE‏ لعلاج كسور العظام ويتضمن 7 كمية من المركب المذكور لعلاج كسر العظام أو عقار مسبق منه أو ملح ¥ مقبول صيدلياً من المركب المذكور أو من العقار المسبق.
    ‎١‏ 7- تركيب صيدلي ‎gd VY all Gh‏ الحالات ‎All‏ تبدي انخفاض وزن ‎Y‏ العظم في الثدييات ويتضمن كمية العلاج تلك الحالة أو عقار مسبق منه أو 01 ملح مقبول ‎Wasa‏ من المركب المذكور أو العقار المسبق ومادة حاملة أو ¢ مخففة مقبولة صيدلياً.
    ‎-VY ١‏ تركيب ‎Japa‏ متضمن:
    ‎Y‏ أ) كمية من مركب البند ‎١‏ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول ‎Lina‏ من \ المركب المذكور أو من العقار المذكور.
    ‏؛ 0( كمية من عامل مضاد للتشرب أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً ‎٠‏ .من المركب المذكور أو من العقار المذكور.
    ‏1 =( مادة حاملة أو مخففة صيدلياً.
    ‎=A ١‏ تركيب صيدلي ‎Gia‏ للبند ‎YY‏ وفيه يكون العامل المضاد للتشرب عبارة ¥ عن درولوكسيفين؛ رالوكسيفين؛ تاموكسيفين؛ ‏ - هيدروكسي- تاموكسيفين؛ : 0 تورميفين» ‎clas Sian‏ ليفورملوكسيفين» يودوكسيفين» 7-(4 - هيدروكسي- ؛ -_فنيل)-0-(؟-(7- بيبريدين-١-‏ يل)- ايثوكسي)- بنزيل)- نافثالين-؟- هه اول؛
    ‏1 ؛4-(7-(7- أزا- ثاني سيكلو [7؛ 7 ‎]١‏ هبت-7- يل)- ايثوكسي)-_فنيل)- ‎١"‏ - (+- هيدروكسي-7-(؛- هيدروكسي- فنيل)- بنزو ‎[b]‏ ثيوفين-*- يل)-
    ل لاس _
    ‎A‏ ميثانون؛ 9 +-(5-(1؛ 7- ثاني فنيل- بيوت-١-‏ ينيل)- فنيل)- حامض اكريليك ‎٠‏ 7-(؛- ميتوكسي- فنيل)-7-[؛ -(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- ‎١‏ فينوكسي]- بنزو[ت] ثيوفين-+- اول؛ ‎NY‏ مقابل-+-(؛- فلورو- فنيل)-5-(؟-(7- بيريدين-١-‏ يل)- ايثؤكسي)- ‎١#‏ .__فنيل)-ه؛ ‎=A YT‏ رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛
    ‏ض 4 (-)- مقابل->- فنيل-*-( ‎mY)‏ بيروليدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- ‎(J‏ ‎No‏ © 1 لاء +- رابع هيدرونافتالين-"- اول؛ ‎VY‏ مقابل-+- فنيل-0-(4 -( "- بيروليدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- ‎Veo (did‏ ‎١١7‏ لا 8- رابع هيدرونافثالين-7- اول؛ ‎1A‏ مقابل-١-(+-‏ بيرولودين ايثوكسي-7- بيريديل)-1- ‎md‏ ‏4 هيدروكسي-١؛ ‎OF OY‏ ؛- رابع هيدرونافثالين؛ ‎4-١ 9٠‏ - بيروليدينو ايثوكسي فنيل)-7-(؛ - فلورو فنيل)-7- هيدروكسي- ‎FY ١١‏ ؛- رابع هيدرو- ايزوكينولين؛ .-_مقابل-+-(؟- هيدروكسي فنيل)-5-(؟ -(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثتوكسي)- ‎YY‏ فنيل)-0؛ 1 ‎—A oY‏ رابع هيدرونافثالين-"- اول؛ و ‎YE‏ ١-(؟‏ - بيروليدينو ايثوكسي فنيل)-7- فنيل-7- هيدروكسي-٠؛ ‎OY‏ 4- ‎Yo‏ رابع هيدرو ايزوكينولين وأملاح مقبولة صيدلياً منها. تشمل منشطات/ مضادات استروجين مفضلة بصفة خاصة درولوكسيفين» ‎TV‏ ‎a-¢) yy‏ "- ثاني فنيل- بيوت-١-‏ ينيل)- فنيل)- حامض اكريليك؛ ‎YA‏ ؟-(؟؛- ميثوكسي- فنيل)-7-(4 -(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- ‎YA‏ فينوكسي]- بنزو-[0]- ثيوفين-"- اول؛ © مقابل-+-(؟- فلورو- فنيل)-0-(؛-(؟- بيبريدين-١-‏ يل- ايوكسي)- ‎١‏ فنيل)-0؛ ‎=A VV‏ رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛ 3 مقابل-+- فنيل-0-(4 -( "- بيروليدين-١-‏ يل- ايتوكسي)- فنيل)-؛ 6؛ ‎YY‏ 7 8- رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛
    — لا
    4 | مقابل->- فنيل-0-(؛ -(7- بيروليدين- ‎-١‏ يل- ايثوكسي)- فتيل)-؛ ؛ ‎Yo‏ 7 8- رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛
    مقابل-١-(‏ - بيرولودينو ايتوكسي-*- بيريديل)-؟- فنيسل-6- #7 - هيدروكسي-١؛‏ ؛ ؛ ؛- رابع هيدرو- نافثالين؛ ‎-١ YA‏ ؛- بيروليدينو ايتوكسي فنيل)-7-(؛ - فلورو فنيل)-7- هيدروكسي- ‎١ #4‏ 7 © ؛- رابع هيدرو ايزوكينولين؛
    ‎٠‏ | مقابل-7-(؛- هيدروكسي فنيل)-5-( -(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- 2 فنيل)-د 5 7ء ‎mA‏ رابع هيدرو - نافثالين -7- اول؛
    ‏"؛ - ١-(ء-‏ بيروليدينول ايثوكسي فنيل)-7- فنيل-7- هيدروكسي-١ ‎FY‏
    ‎£V :‏ ؛- رابع هيدرو ايزوكينولين؛ وعقار مسبق منه أو أملاح مقبولة صيدلانياً من
    ‏؛؛ العامل المذكور أو منن العقار المسبق.
    ‎١‏ 4»- تركيب صيدلي ‎lila‏ للبند ‎VY‏ وفيه يكون العامل المضاد للتشرب عبارة ل عن حامض تيلودرونيك؛ حامض اليندرونيك؛ حامض زوليندرونيك؛ حامض 3 ايباندرونيك» حامكض ريسيدرونيك؛ حامض ايتيدرونيك؛ حامض كلودرونيك ¢ وحامض باميدرونيك وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من ذلك العامل ° أو من العقار المسبق المذكور.
    ‎—A ١‏ طريقة لعلاج الفقاريات التي تبدي حالة خفض كتلة العظام وتتضمن ‎Y‏ تناول الفقاريات المذكورة :
    ‎(IY‏ كمية من مركب البند )0 أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من 3 المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور.
    ‏° ب) كمية من عامل مضاد للتشرب؛ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول ‎Wana‏ ‏1 من المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور.
    ‎=A) ١‏ الطريقة المذكورة في البند ‎Av‏ وفيه يكون العامل المضاد للتشرب عبارة
    الا ‎Y‏ عن درولوكسيفين؛ رالوكسيفين؛ تاموكسيفين؛ ؛ - هيدروكسي- تاموكسيفين؛ 3 تورميفين» سنتكرومان؛ ليفورملوكسيفين؛ يودوكسيفين؛ 7-(4 - هيدروكسي- 4 فنيل)-0-(؛-(7- بيبريدين-١-‏ يل)- ايثوكسي)- بنزيل)- نافثالين-١-‏ ° اول؛ 1 4-(7-؟- أزا- ثاني سيكلو ‎]١ 7 oY]‏ هبت-7- يل)- ايثوكسي)-.فنيل)- 7 (7- هيدروكسي-7-(؛ - هيدروكسي- فنيل)- بنزو [0] ثيوفين-*- يل)- ‎A‏ ميثانون؛ ‎Og) 9‏ 7- ثاني فنيل- بيوت-١-‏ ينيل)- فنيل)- حامض اكريليك ‎٠‏ 7-(؛- ميثوكسي- فنيل)-7-[؛ -(7- بيبريدين-١-‏ يل- ‎“(Ss‏ ‎١١‏ فينوكسي]- بنزو[ت] ‎sf‏ == اول؟ ‎٠"‏ مقابل-+-(؟- فلورو- فنيل)-5-(؟-(7- بيريدين-١-‏ يل)- ايتوؤكسي)- ‎٠“‏ __فنيل)-ه؛ ‎=A YL‏ رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛ 3" (-)- مقابل->- فنيل-0-( 4-(؟- بيروليدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- فنيل)- ‎Vo‏ مي ىك لا ‎=A‏ رابع هيدرونافثالين-7- اول؛ ‎~V~) Eom SAGE 11‏ ايثوكسي)- ‎c0(Jms‏ © ‎=A 7 ١‏ رابع هيدرونافثالين-7- اول؛ ‎VA‏ مقابل-١-(>-‏ بيرولودين ‎TY nS A‏ بيريديل)-؟- ‎Td‏ ‏4 هيدروكسي-1؛ ‎FY‏ ؛- رابع هيدرونافثالين؛ ‎4-١ Ye‏ - بيروليدينو ايثوكسي فنيل)-7-(؛ ”- فلورو فنيل)-7- هيدروكسي- ‎EY YY‏ رابع هيدرو- ايزوكينولين؛ ‎YY‏ .-_مقابل-+-(؛- هيدروكسي فنيل)-5-(؟-(1- بيبريدين-١-‏ يل- ‎(eS‏ ‎YY‏ فنيل)-ه؛ ‎=A VV‏ رابع هيدرونافتثالين-7- اول؛ و ‎Yd‏ ١-(؛‏ - بيروليدينو ايتوكسي فنيل)-7- فنيل-7- هيدروكسي-١‏ 7 7 ‎—E‏ ‎Yo‏ رابع هيدرو ايزوكينولين وأملاح مقبولة صيدلياً منها. ‎YY‏ تشمل منشطات/ مضادات استروجين مفضلة بصفة خاصة درولوكسيفين» = ‎YY‏ (؛-اء ؟- ثاني فنيل- بيوت-١-‏ ينيل)- فنيل)- حامض ‎telly SI‏
    ‎YA‏ 7-؟؛- ميثوكسي- فنيل)-7-(4-(71- بيبريدين-١-‏ يل- ايتوكسي)- ‎YA‏ فينوكسي]- بنزو-[0]- ثيوفين-"- اول؛ © | مقابل-6-( ؛- فلورو- فنيل)-0-(4 -( "- بيبريدين-١-‏ يل- ايثتوكسي)- ا ‎١‏ فنيل)-مف ىت لاء 8- رابع هيدرو- نافثالين -"- اول؛
    "© مقايل->- فنيل-0-(؛ -(7- بيروليدين-١-‏ يل- ايتوكسي)- فنيل)-؛ ‎A‏ ‎VY‏ 8- رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛
    ‎vg |‏ مقابل-+- فنيل-0-(؛-(7- بيروليدين-١-‏ يل- ايتوكسي)- فنيل)-؛ 2؛ ‎=A 7 Yo‏ رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛ > مقابل-١-(>-‏ بيرولودينو ايتوكسي-7- بيريديل)-١- ‎ERC ee‏ © - هيدروكسي-١؛ ‎FY‏ 4- رابع هيدرو- نافتالين؛ ‎(-١ FA‏ - بيروليدينو ايثتوكسي فنيل)-7-(؛ - فلورو فنيل)-7- هيدروكسي- ‎١ 1‏ 7ء ء ؟- رابع هيدرو ايزوكينولين؛ ‎mE) Tdi fo‏ هيدروكسي فنيل)-0-(4-(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- )£ فنيل)-0؛ 6 7ء ‎=A‏ رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛ ‎EY‏ ١-(؛‏ - بيروليدينول ايثوكسي فنيل)-7- فنيل-7- هيدرروكسي-١ ‎OF OY‏ ‎EF‏ +؛- رابع هيدرو ايزوكينولين؛ وعقار مسبق منه أو أملاح مقبولة صيدلانياً من ؛؟ العامل المذكور أو منن العقار المسبق. ‎١‏ "- طريقة ‎Gila‏ للبند 868 وفيه يكون العامل المضاد للتشرب عبارة عن ل حامض تيلودرونيك؛ حامض اليندرونيك» حامض زوليندرونيك؛ حامض 0 ايباندرونيك» حامكض ريسيدرونيك؛ حامض ايتيدرونيك؛ حامض كلودرونيك : ¢ وحامض باميدرونيك وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من ذلك العامل ° أو من العقار المسبق المذكور. ‎do gana —AY ١‏ أو طاقم متكون من : ‎Y‏ أ) كمية من مركب البند ‎of)‏ عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من
    ااه و المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور على شكل وحدة جرعات أولى ب) كمية من عامل مضاد للتشرب؛ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً 0 من المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور في البند ‎Av‏ ومادة حاملة 1 أو مخففة مقبولة ‎Wana‏ على شكل وحدة جرعات ثانية. ‎١‏ 4- مجموعة أو طاقم طبقآ للبند ‎AY‏ وفيه يكون العامل المضاد للتشرب ‎Y |‏ عبارة عن درولوكسيفين؛ رالوكسيفين؛ تاموكسيفين؛ 4 - هيدروكسي- ‏1 تاموكسيفين؛ تورميفين؛ سنتكرومان؛ ليفورملوكسيفين؛ يودوكسيفين» ‎TE)‏ ‏؛ - هيدروكسي- فنيل)-5-(؛-(7- بيبريدين-١-‏ يل)- ايتؤكسي)- بنزيل)- ‏8 نافثالين-7*- اول؛ ‏1 4-(7-(7- أزا- ثاني سيكلو ‎]١ 7 OY]‏ هبت-7- يل)- ايثوكسي)- فنيل)- ‎v‏ (7- هيدروكسي-7-(؛ - هيدروكسي- فنيل)- بنزو ‎[B]‏ ثيوفين-*- يل)- ‎A‏ ميثانون؛ ‎q‏ “(ء -(1ء ‎=Y‏ ثاني فنيل- بيوت-١-‏ ينيل)- فنيل)- حامض اكريليك ‎٠‏ 7-(؛- ميثوكسي- فنيل)-41-7-(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- ‎tds) == sd ‏فينوكسي]- بنزو[0]‎ ١١ ‎(aS ‏.-_مقابل-+-(؟- فلورو- فنيل)-0-(؟-(7- بيريدين-١- يل)-‎ ١" ‎VY‏ فنيل)-؛ 6 ‎OY‏ 8- رابع هيدرو - نافثالين-7- اول؛ ‏4 (-)- مقابل-ة- فنيل-0-(؟-(7- بيروليدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- فنيل)- ‎=A 7 Vo Vo‏ رابع هيدرونافتالين-"- اول؛
    ‏.-مقابل-+- فنيل-5-(؛ -(7- بيروليدين-١-‏ يل- ايثتوكسي)- فنيل)-؛ 6 : ‎=A VY‏ رابع هيدرونافثالين-7- اول؛ ‎YA‏ مقابل-١-(+>-‏ بيرولودين ايثوكسي-7- بيريديل)-؟- فنيل-- ‏4 هيدروكسي-٠؛ ‎FY‏ ؛- رابع هيدرونافثالين؛ ‎6-١ Ye‏ - بيروليدينو ايثوكسي فنيل)-7-(4؛ - فلورو فنيل)-7- هيدروكسي- ‎YY‏ 1 © ؛- رابع هيدرو- ايزوكينولين؛
    علا
    "7 .-_مقابل-+-(؟- هيدروكسي فنيل)-5-(؛ -(؟- بيبريدين-١-‏ يل- ايتوكسي)- ‎YY‏ فنيل)-0؛ ‎—A VV‏ رابع هيدرونافثالين-"- اول؛ و ‎4-١ YE‏ - بيروليدينو ايثوكسي فنيل)-7- فنيل-7- هيدروكسي-١‏ 7 07 5- ‎Yo‏ رابع هيدرو ايزوكينولين وأملاح مقبولة صيدلياً منها. ‎YT‏ تشمل منشطات/ مضادات استروجين مفضلة بصفة خاصة درولوكسيفين» ؟*- ‎A=) YY‏ 7- ثاني فنيل- بيوت-١-‏ ينيل)- فنيل)- حامض اكريليك؛ ‎YA |‏ 7-(؛- ميثوكسي- فنيل)-7-(4 -(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايتوكسي)- ‎YA‏ فينوكسي]- بنزو-[0]- ‎—1=0d of‏ اول؛ © مقابل-7-(©- فلورو- فنيل)-*-(©-(؟- بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- © فنيل)-0؛ ‎—A YO‏ رابع هيدرو- نافثالين-7"- اول؛ ‎YY‏ مقابل-+- فنيل-0-(4 -(؟- بيروليدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- فنيل)-ث؛ 6 »© لا ‎=A‏ رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛ ‎ve‏ مقابل-+- فنيل-0-(4-(7- بيروليدين-١-‏ يل- ايتوكسي)- فنيل)-؛ 2 ‎Yo‏ 7 8- رابع هيدرو- نافثالين-7"- اول؛ > مقابل-١-(+-‏ بيرولودينو ايتوكسي-7- بيريديل)-؟- فنيل-+- ‎FY ؛٠-يسكورديه YY‏ ؟- رابع هيدرو- نافثالين؛ ‎YA‏ ١-(ء‏ - بيروليدينو ايثوكسي فنيل)-"-(؟ ”- فلورو فنيل)-7- هيدروكسي- ‎FY ١*4‏ ؛- رابع هيدرو ايزوكينولين؛ 6 > مقابل->7-(؟- هيدروكسي فنيل)-0-(4 -(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- 3 فنيل)-6؛ > لاء ‎=A‏ رابع هيدرو- ‎Y= lll‏ = اول؛ ‎EY‏ ١-(؛‏ - بيروليدينول ايثوكسي فنيل)-؟- == هيدروكسي- ‎FY‏ : ‎EY‏ 4- رابع هيدرو ايزوكينولين؛ وعقار مسبق منه أو أملاح مقبولة صيدلانياً من ؛؟ العامل المذكور أو منن العقار المسبق. ‎—AO ١‏ المجموعة المذكورة في البند 877 وفيه يكون العامل المضاد للتششرب
    ا
    \ عبارة عن حامض تيلودرونيك؛ حامض اليندرونيك؛ حامض زوليندرونيك؛ ‎F‏ حامض ايباندرونيك؛ حامكض ريسيدرونيك؛ حامض ايتيدرونيك؛ حامض ¢ كلودرونيك وحامض باميدرونيك وعقار مسبق ‎dia‏ أو ملح مقبول ‎Wasa‏ من ° ذلك العامل أو من العقار المسبق المذكور. ‎١‏ 5- تركيب صيدلي مشتمل على : " © )) كمية من مركب البند ‎١‏ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من و المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور. ¢ ب) كمية من عامل ‎AT‏ بنائي للعظام؛ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول ° صيدلياً من المركب المذكور أو العقار المسبق المذكور. ‎fd 1‏ مادة حاملة أو مخففة صيدلية. ‎١‏ 7+ التركيب الصيدلي طبقا للبند 77 وفيه يكون العامل البنائي للعظلم في ل المكون ب عبارة عن ‎(IGF-1‏ البروتين المكون لشكل العظيم؛ 0 بروستاجلاندين؛ منشطات/ مضادات بروستاجلاندين؛ فلوريد صوديوم؛ ¢ هرمون الغدة الجاردرقية ‎(PTH)‏ الأجزاء النشيطة من هرمون الغدة جار 0 الدرقية. البيبتيدات المتعلقة بهرمون الغدة جار الدرقية والأجزاء النشيطة , والنظائر الفعالة للبيبتيدات المتعلقة بهرمون الغدة جارالدرقية؛ هرمونات النمو؛ ‎V‏ مسببات اطلاق هرمون النمو وأملاح مقبولة صيدلانياً من ذلك العامل أو من ‎A‏ العقار المسبق. ‎—AA ١‏ طريقة لعلاج الثدييات التي تبدي خفض في كتلة العظام وتتضمن تناول ‎Y‏ الثدييات المذكور كما يلي: 3 أ) كمية من مركب البند )0 أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور. ° ب) كمية من عامل آخر بنائي للعظام؛ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول
    فاه 1 صيدلياً من المركب المذكور أو العقار المسبق المذكور. 7 ج) مادة حاملة أو مخففة صيدلية. ‎١‏ - طريقة ‎lids‏ للبند ‎AA‏ وفيها يكون العامل البنائي للعظم في المكون ب ‎ "‏ عبارة عن ‎IGF-1‏ البروتين المكون لشكل العظم؛ بروستاجلاندين؛ منشطات/ 0 مضادات بروستاجلاندين؛ فلوريد صوديوم؛ هرمون الغدة الجاردرقية ([017). الأجزاء النشيطة من هرمون الغدة جار الدرقية. البيبتيدات المتعلقة ° بهرمون الغدة جار الدرقية والأجزاء النشيطة والنظائر الفعالة للبيبتيدات 1 المتعلقة بهرمون الغدة جارالدرقية؛ هرمونات النمو؛ مسببات اطلاق هرمون ل النمو وأملاح مقبولة صيدلانياً من ذلك العامل أو من العقار المسبق. ‎-٠ ١‏ طريقة لعلاج الثدييات تبدي تدهورآً في الكلية وتتضمن تناول الحيوان الثديي المذكور كمية فعالة لإعادة تنتشيط الكلية من مركب البند ‎١‏ وعقار أو 1 دواء مسبق منه أو ملح مقبول ‎Wasa‏ من المركب أو العقار المسبق المذكور. ‎-1١ ١‏ مجموعة مشتملة على: ل أ) كمية من مركب البند ١؛‏ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من ‎A‏ المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور. 3 ب) كمية من عامل آخر بنائي للعظام؛ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول ‎Wana |‏ من المركب المذكور أو العقار المسبق المذكور. ‎i!‏ ج) وعاء لاحتوائه على أشكال الجرعات الأولى والثانية المذكورة. ‎Le gana —9Y ١‏ طبقا لما في البند ‎9١‏ وفيه يكون العامل البنائي للعظم في ‎Y‏ المكون ب عبارة عن 1617-1 البروتين المكون لشكل العظم؛ 3 بروستاجلاندين» منشطات/ مضادات بروستاجلاندين؛ فلوريد صوديوم؛ ؛ - هرمون الغدة الجاردرقية ‎(PTH)‏ الأجزاء النشيطة من هرمون الغدة جار
    سم
    ° الدرقية. البيبتيدات المتعلقة بهرمون الغدة جار الدرقية والأجزاء النشيطة 1 والنظائر الفعالة للبيبتيدات المتعلقة بهرمون الغدة جارالدرقية؛ هرمونات النموء ‎Cigna V‏ اطلاق هرمون النمو وأملاح مقبولة صيدلانياً من ذلك العامل أو من ‎A‏ العقار المسبق.
    ‎—4Y \‏ طريقة لزيادة البقاء على كتلة العظم في الفقاريات متضمنة تتاول
    ‎Y |‏ الفقاريات المذكورة.
    ‏أ) كمية من مركب البند )6 أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من 3 المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور.
    ‏° ب) كمية من عامل مضاد للتشرب؛ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول ‎Uae‏ ‏1 من المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور.
    ‎١‏ 4- الطريقة المذكورة في البند ‎A‏ وفيها يكون العامل المضاد للتشسرب ‎Y‏ عبارة عن درولوكسيفين؛ رالوكسيفين؛ تاموكسيفين؛ 4 - هيدروكسي- 1 تاموكسيفين؛ تورميفين؛ سنتكرومان؛ ليفورملوكسيفين؛ يودوكسيفين» ‎TE‏ ‏هيدروكسي- فنيل)-0-( ؛4-(7- بيبريدين-١-‏ يل)- ايثوؤكسي)- بنزيل)- هه نافثالين ‎Y=‏ = اول؛
    ‎=Y)-Y)-t 1‏ أزا- ثاني سيكلو ‎]١ 7 oY]‏ هبت-7- يل)- ايثوكسي)- فنيل)- ‎oy‏ )= هيدروكسي-7-(؛- هيدروكسي- فنيل)- بنزو [0] ثيوفين-*- يل)- ‎A‏ ميثانون؛
    ‏3 +( -(1ء 7- ثاني فنيل- بيوت-١-‏ ينيل)- فنيل)- حامض اكريليك ‎٠‏ 7-(؛- ميثوكسي- فنيل)-73-[-(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثتوكسي)- ‎MY‏ فينوكسي]- بنزو[0] ثيوفين-7- اول؛
    ‎“(eS ‏يل)-‎ -١-نيديريب‎ -7(- Eo (du ‏مقابل-+-(؟- فلورو-‎ ١" ‏فنيل)-5؛ 6 اء 48- رابع هيدرو- نافثالين-؟"- اول؛‎ VY
    ‎-)-١ 4‏ مقابل->- فنيل-5-(4 -(7- بيروليدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- فنيل)-
    اف ‎Vo‏ م يي لاء 8- رابع هيدرونافثالين- ‎١‏ - اول؛ ‎٠‏ .-مقابل-+- ‎—Y)m Emo‏ بيروليدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- فنيل)-؛ 6 ‎VY‏ #اء ‎=A‏ رابع هيدرونافثالين-"- اول؛ ‎YA‏ مقابل-١-(+-‏ بيرولودين ‎aS‏ - بيريديل)-؟- فنيل-1- ىل هيدروكسي- ‎FY ١‏ - رابع هيدرونافثالين؛ ‎4(-١ ٠١‏ - بيروليدينو ايتوكسي فنيل)-7-(؛ - فلورو فنيل)-7- هيدروكسي- ‎FY YY‏ - رابع هيدرو- ايزوكينولين؛ ‎YY‏ مقابل-7-(؟- هيدروكسي فنيل)-0-(4 -(7- بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- ‎YY‏ فنيل)-ه؛ ‎VT‏ 4- رابع هيدرونافثالين-7- اول؛ و ‎TE 7 ١-يسكورديه ‏بيروليدينو ايتوكسي فنيل)-7- فنيل-7-‎ - ء(-١‎ YE ‏رابع هيدرو ايزوكينولين وأملاح مقبولة صيدلياً منها.‎ Yo ‎-١ ‏تشمل منشطات/ مضادات استروجين مفضلة بصفة خاصة درولوكسيفين»‎ YY ‏فنيل- بيوت-١- ينيل)- فنيل)- حامض اكريليك؛‎ SEY ‏(4-اء‎ vy ‎YA‏ 7-(؛- ميثوكسي- ‎YY) (J‏ بيبريدين-١-‏ يل- ايثوكسي)- ‎YY‏ فينوكسي]- بنزو-[0]- ثيوفين-"- اول؛
    ‏.© | مقابل-76-(2 - فلورو- فنيل)-0-(4 -(7- بيبريدين ‎-١-‏ يل- ايثوكسي)- © فنيل)-ه؛ ؛ ‎=A OY‏ رابع هيدرو- نافثالين-7"- اول؛ ‎Veo ‏مقابل-+- فنيل-0-(؛ -(7- بيروليدين-١- يل- ايثوكسي)-‎ vy ‏| © 7 8- رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛ ‎Veo (Jih ‏مقابل-1- فنيل-5-(؟-(7- بيروليدين-١- يل- ايثوكسي)-‎ ve ‏رابع هيدرو- نافثالين-7- اول؛‎ -8 7 Yo TVA ‏بيرولودينو ايتوكسي-7- بيريديل)-؟-‎ -+1(-١-لباقم‎ > ‏رابع هيدرو- نافثالين؛‎ mE OF OY ؛١-يسكورديه‎ FY ‎4(-١ FA‏ - بيروليدينو ايثوكسي فنيل)-7-(؛ - فلورو فنيل)-"- هيدروكسي- 1 ١ء‏ 7ء 7 5- رابع هيدرو ايزوكينولين؛
    ‏6 . مقابل-+-(؛؟- هيدروكسي فنيل)-0-(؟-(7- بيبريدين-١-‏ يل- ‎“(SA‏
    م )£ فنيل)-؛ ‎VV‏ 8- رابع هيدرو- نافثالين-"- اول؟ ‎EY‏ ١-ء‏ - بيروليدينول ايثوكسي فنيل)-7- == هيدروكسي- ‎FY‏ ‎EF‏ 4- رابع هيدرو ايزوكينولين؛ وعقار مسبق منه أو أملاح مقبولة صيدلانيا من £6 العامل المذكور أو منن العقار المسبق. ‎١‏ 40— طريقة ‎Wa‏ للبند ‎AY‏ وفيه يكون العامل المضاد للتشرب عبارة عن \ حامض تيلودرونيك؛ حامض اليندرونيك» حامض زوليندرونيك؛ حامض 0 ايباندرونيك؛ حامكض ريسيدرونيك؛ حامض ايتيدرونيك» حامض كلودرونيك ¢ وحامض باميدرونيك وعقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من ذلك العامل ° أو من العقار المسبق المذكور. ‎١‏ - طريقة لزيادة وبقاء كتلة العظم في الفقاريات تتضمن تعاطي الفقاريات المذكورة : أ) كمية من مركب البند ١؛‏ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من 31 المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور. َ ب) كمية من عامل آخر بنائي للعظام؛ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول 1 صيدلياً من المركب المذكور أو العقار المسبق المذكور. ‎١‏ 97- طريقة البند 97؛ وفيها يكون العامل البنائي للعظم في المكون ب عبارة عن 017-1]؛ البروتين المكون لشكل العظطم؛ بروستاجلاندين» منشطات/ 7 مضادات بروستاجلاندين؛ فلوريد صوديوم؛ هرمون الغدة الجاردرقية ‎(PTH) 3‏ الأجزاء النشيطة من هرمون الغدة جار الدرقية. البيبتيدات المتعلقة ه بهرمون الغدة جار الدرقية والأجزاء النشيطة والنظائر الفعالة للبيبتيدات 1 المتعلقة بهرمون الغدة جارالدرقية؛ هرمونات النمو؛ مسببات اطلاق هرمون ‎gall 7‏ وأملاح مقبولة صيدلانيً من ذلك العامل أو من العقار المسبق.
    -١؛6+‏ ‎١‏ 48- طريقة لعلاج الجلوكوما (المياه الزرقاء في العين) في الثدييات التي ‎Y‏ تعاني من الجلوكوما وتتضمن تناول الحيوان الثديي المذكور كمية فعالة ‎YF‏ علاجياً من مركب البند ‎١‏ أو عقار مسبق منه أو ملح مقتبول صيدلياً من المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور. ‎١‏ 4- طريقة لعلاج ارتفاع ضغط العين في الثدييات التي تعاني من زيادة ‎Y |‏ الضغط في العين وتتضمن تناول الحيوان الثديي المذكور كمية فعالة ‎Ladle‏ ‏¥ من مركب البند ‎١‏ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً مسن المركسب المذكور أو من العقار المسبق المذكور. ‎١‏ - مركب البند ‎٠‏ عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من المركب ل المذكور أو من العقار المسبق المذكورء حيث ‎A‏ تمثل ;80« ‎B‏ تمثل أ © ¥ تمثل ‎K Ar‏ مثيلين؛ 2 كربوكسيل؛ ‎(C1-Co)‏ الكوكسي كربونيل أو 4 ترازوليل» و تفل ‎«CHy-X-O-CH, «-CH,;-X-CH,-CH,‏ متت ‎X «CH,-X-CH,-CH(CH;) «O-CH(CHs) o‏ ميتافنيلين» 1 ‎diay‏ أن 1 تستبدل ‎Gala‏ أو ثنائياً بكلورو؛ فلوروء؛ مثيل؛ ميثتوكسي؛ ثاني فلورو \ ميثوكسي. ثالث فلورو مثيل أو ثالث فلورو ميثوكسي؛ 14 تمثل نظ أو ‎AP (Ar-AP A‏ بنتيل حلقي؛ هكسيل حلقي؛ ‎Ji‏ ثينيل؛ بيريدازينيل؛ ‎A‏ بيريميدنيل؛ بيرازينيل؛ اندوليل؛ بنزوفوريل؛ بنزو (0) ثينيل»؛ بنزوكسازوليل؛ ‎٠‏ بنزوثيازوليل؛ كينولينيل؛ ايزوكينولينئيل؛ نفتيل؛ تترالينيل» ‎-١-211‏ ‎١‏ بتزوبيرانيل» ‎٠‏ 7- بنزوديوكسوليل؛ 7 7- ثاني هيدروبتزوفورانيل أو ١ء‏ : ‎VY‏ ؟- بنزوديوكسان ويستبدل اختياريا أحاديا أو ثنائيا أو ثلاثياً بواسطة ‎RP‏ ‎NY‏ كلوروء فلورو؛ مثيل؛ ميثوكسي. ثاني فلورو ميثتوكسي؛ ثالث فلورو مثتيل أو 4 ثالث فلورو ميثوكسي؛ !83 تمثل ‎(JN (CC)‏ أحادي ‎-N-‏ أو ثنائي آل - ‎N ١‏ (0-,) الكيل أمين أو ‎(C1=Cs)‏ الكوكسي؛ وهذا ‎(C1-Cr)‏ الكيل أو - (و0-,6) الكوكسي تستبدل اختياريا أحادياً أو ثنائياً أو ‎UDG‏ بهيدروكسي أو
    دلوم ‎VY‏ فلورو كل على حدة؛ فلورو؛ ‎Ar‏ تمثل فنيل؛ بيريديل؛ بيرازوليل؛ ايميدازوليل؛ ‎VA‏ بيريميديل؛ ثينيل أو ثيازوليل؛ حيث ‎Ar‏ يستبدل أحادياء ثنائياً أو ثلاثياآً على ‎NA‏ ذرة الكربون بكلورو؛ فلورو؛ مثيل؛ ميثوكسي؛ ثاني فلوؤرو ميثوكسي؛ ثالث ‎7٠‏ فلورو مثيل؛ ثالث فلورو ميثوكسي أو مستبدل أحادياً؛ ‎Lill‏ على ذرة ‎YY‏ النتروجين بمثيل أو ثالث فلورو ميثوكسي؛ “نكر فنيل؛ ‎da‏ فورانيل أو ل بيريديل» حيث ‎Ar?‏ يستبدل اختيارياً أحاديا أو ثنائيا أو ‎LE‏ بكلورو؛ فلورو؛ ‎YY |‏ مثيل؛ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو مثتيل أو ثالث فلورو ‎YE‏ ميثوكسي؛ ‎SR‏ بروبيل حلقي؛ بوتيل ‎ols‏ بنتيل حلقي؛ هكسيل حلقي؛ ‎Yo‏ هبتيل حلقي؛ فنيل؛ بيريديل؛ ايميدازوليل» بيريميديل؛ ثينيل؛ بيريدازينيل؛ ‎YY‏ بيرازوليل؛ تيازوليل» حيث ‎AP‏ تستبدل اختيارياً أحادياً ثنائياً أو ثلاثيا ‎YY‏ بكلورو؛ فلورو؛ ‎fie‏ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثتوكسي ‎YA‏ أو ثالث فلورو ‎Jie‏ ‎-٠١١ ١‏ مركب البند ‎٠٠١‏ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدليآً من ‎Y‏ المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكورء حيث ‎Z‏ تمثل كربوكسيل أو 1 أو (©-,©) الكوكسي كربونيل» © تمثل ‎CHp-X-CH,-CHy-‏ أر ‎CH,-‏ ‎Ar X-O-CH, ¢‏ تمثل ‎YF (Jd‏ فلورو- ‎(Ji‏ *- كلورو- فنيل؛ ؛- ° فلورو- فنيل؛ ‏ - كلورو- فنيل؛ ‎VR PRE Eg‏ 7- ثينيل» ‎ESTE Sul) A‏ 1 ثينيل)؛ ؟- بيريديل؛ *- بيريديل أو ؛-(١-‏ مثيل- ايميدازوليل)؛ ‎M‏ تمثل ‎AP (AP‏ بنتيل حلقي؛ هكسيل ‎olla‏ فنيل؛ ثينيل؛ بيريدازينيل؛ بيريميدينيل ‎A‏ بيرازينيل» اندوليل» بنزوفوريل؛ بنزو ‎(B)‏ ثينيل؛ بنزوكسازوليل؛ بنزثيازوليل؛ ‎A‏ كينولينيل؛ ايزوكينولينيل؛ نفثيل؛ تترالينيل» ‎-١-211‏ بنزو ‎edi pam‏ ؟*- ‎٠‏ بنزو ديوكسوليل» ‎WE Lig gp)‏ هيدرو بنزوفورانيل أو ‎١‏ ؛- بنزو دايوكسان ‎VY‏ ويستبدل اختياريا أو ‎WS‏ أو ثلاثيا بواسطة ‎RY‏ كلوروء؛ فلورو؛ مثتيل؛ ‎VY‏ ميثوكسي. ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو مثيل أو ثالث فلورو ميثوكسي؛ ‎(C=C) BR? vy‏ الكيل؛ ‎(C1-Cs)‏ الكوكسي ‎We‏ بأنهما يستبدلان اختيارياً
    دار ‎٠‏ أحاديا أو ثنائيا أو ‎UDG‏ بهيدروكسي أو فلورو كل على حدة؛ ‎X‏ تمثل ‎Vo‏ ميتافنيلين. ‎-٠" ١‏ مركب البند ‎٠٠١‏ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول ‎Lilia‏ من ‎Y‏ المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور؛ حيث 7 تمثل كربوكسيل أو ¥ أو (و0-:©) الكوكسي كربونيل؛ ‎AT‏ تمثل فنيل» *- فلورو- فنيل؛ ‎TV‏ ‎t |‏ كلورو- ‎Jui‏ ؛- فلورو- فنيل؛ 4 - كلورو- فنيل؛ 7- ثيازوليل؛ ‎JES‏ ‎—0)-Y 0‏ كلورو- ‎Y(t‏ بيريديل» *- بيريديل أو ‎-١(-4‏ مثيل- 1 ايميدازوليل)؛ 1/1 تمثل ‎Ar (Ar-Ar‏ تستبدل اختيارياً أحادياً أو ‎Ld‏ ‏- بكلورو أو فلوروء * تمثل ميتافنيلين. ‎oY ١‏ = مركب البند ‎V0 Y‏ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول ‎Lana‏ من ‎Y‏ المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكورء حيث ‎Ar‏ تمثل 4 - كلورو ¥ فنيل» © تمثل ‎X «CHp-X-O-CH,‏ تمثل ميتافنيلين» 7 كربوكسيل؛ ‎Art‏ ‏¢ بارافنيلين؛ ‎Ji AP‏ 7- ثيازوليل. ‎-٠4 ١‏ (©-7[(؛- كلورو- بنزين كبريتونيل)-(4؛ - ثيازول-؟"- بنزيل)- " | أمينو]- مثيل)- فينوكسي حامض خليك. ‎٠ ١‏ - مركب البند ‎٠١7‏ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول ‎Lae‏ من ل المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور؛ حيث ‎BS Z‏ كربوكسيل؛ ‎Q‏ تمثل ‎CH,-X-CH,-CH,-‏ ؛ ‎X‏ ميتافنيلين» ‎Ar‏ تمثل ‎=v (Jud‏ فلورو فنيل؛ ؛- فلورو فنيل؛ ؛- كلورو- فنيل؛ 7- ثيازوليل» ‎Bd RATS Rl‏ ° كلورو- ثينيل)؛ 7- بيريديل أو *- بيريديل؛ ‎Ar‏ فنيل مستبدل عند الوضع 1 بارا بواسطة ‎Art CAP‏ المذكور يكون مستبدل إضافياً بكلورو أو فلوروء ‎Y‏ تبط تكون بنتيل حلقي؛ هكسيل حلقي؛ ‎di‏ 7- بيريديل» *- بيريديل؛ ‎=f‏
    ع ‎A‏ بيريديل» ‎-١‏ ايميدازوليل» 7- بيريميديل» - بيريميديل» ‎Ra‏ ثينيل؛ 76- ‎diam 9‏ "- بيرازينيل؛ ‎-١‏ بيرازوليل؛ = ثيازوليل؛ أو ©- بيريدازينيل ‎Jase ٠‏ اختياريا أحادياً أو ‎WS‏ على ذرة الكربون بكلورو؛ فلورو» مثيل؛ ‎NY‏ ميثوكسي؛ ثاني فلورو ميثوكسي؛ ثالث فلورو ميثوكسي أو ثالث فلورو مثيل. ‎١‏ - مركب البند ‎v0‏ )0 أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول ‎Lana‏ من المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور مختار من ‎TY)‏ ‏1 ([(بيريدين- ؟*- كبريتونيل)-(4 - بيريدين-*- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)*- ¢ فنيل)- حامض بروبيونيك؛ “*-(7-([(؛ - كلورو- بنزين كبريتونيل)-(4 - © بيرازين-؟- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل) حامض بروبيونيك؛ ‎TV‏ ‏1 (*-11ر — بيرازين-7"- يل- بنزيل)- ثيازول-7- كبريتونيل)- أمينو]- ‎{fia 7‏ فنيل)- حامض بروبيونيك؛ 7-(7-([(؛- كلورو- بنزين ‎A‏ كبريتونيل)-(؛ - بيريميدين-7- يل- بنزيل)- أمينو]- مثيل)- فنيل)- 1 حامض بروبيونيك. ‎-٠"7 ١‏ مركب البند ©؛ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من المركب \ المذكور أو من العقار المسبق المذكورء حيث ‎=F Ji Ar‏ بيريديل؛ ‎Ar‏ بارا 1 فنيلين؛ ‎YF BS AP‏ بيريديل. ‎-٠8 ١‏ مركب البند 0 أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من المركب \ المذكور أو من العقار المسبق المذكورء حيث ‎AT‏ تمثل 4 - كلورو ‎(J‏ تخ : بارافنيلين؛ ‎ASAP‏ 7- بيرازينيل. ‎١‏ 4 - مركب البند ‎co‏ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول صيدلياً من المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكور؛ حيث ‎Ar‏ تمتل 4 - كلورو فنيل؛ ‎Ar‏ ‏1 بارافنيلين؛ ‎AP‏ تمثل 7- بيريميدينيل.
    مع 9 ‎-١١٠ ١‏ مركب البند ‎ANY)‏ أو عقار مسبق منه أو ملح مقبول ‎laa‏ من ¥ المركب المذكور أو من العقار المسبق المذكورء حيث ‎Ar‏ تمشل تيازوليل؛ ‎Ar? 1‏ بارافنيلين» ‎AP‏ تمثل 7- بيرازينيل.
SA98190804A 1997-10-10 1998-11-23 منشطات بروستاجلاندين prostaglandin واستخدامها لعلاج اضطرابات العضام SA98190804B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6172797P 1997-10-10 1997-10-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SA98190804A true SA98190804A (ar) 2005-12-03
SA98190804B1 SA98190804B1 (ar) 2006-07-30

Family

ID=22037728

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA6260449A SA06260449B1 (ar) 1997-10-10 1998-11-23 منشطات بروستاجلاندين prostaglandin واستخدامها لعلاج إضطرابات العظام
SA98190804A SA98190804B1 (ar) 1997-10-10 1998-11-23 منشطات بروستاجلاندين prostaglandin واستخدامها لعلاج اضطرابات العضام

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA6260449A SA06260449B1 (ar) 1997-10-10 1998-11-23 منشطات بروستاجلاندين prostaglandin واستخدامها لعلاج إضطرابات العظام

Country Status (44)

Country Link
US (2) US6498172B1 (ar)
EP (1) EP1021410B1 (ar)
JP (3) JP3664651B2 (ar)
KR (1) KR100369697B1 (ar)
CN (2) CN1566096A (ar)
AP (1) AP1156A (ar)
AR (1) AR015954A1 (ar)
AT (1) ATE349428T1 (ar)
AU (1) AU731509B2 (ar)
BG (1) BG65238B1 (ar)
BR (1) BR9813028A (ar)
CA (1) CA2305548C (ar)
DE (1) DE69836752T2 (ar)
DK (1) DK1021410T3 (ar)
DZ (1) DZ2621A1 (ar)
EA (1) EA003396B1 (ar)
ES (1) ES2277390T3 (ar)
GT (2) GT199800158A (ar)
HN (1) HN1998000157A (ar)
HR (1) HRP20000201B1 (ar)
HU (1) HUP0100101A3 (ar)
ID (1) ID24836A (ar)
IL (2) IL134851A0 (ar)
IS (1) IS5405A (ar)
MA (1) MA26551A1 (ar)
MY (1) MY129189A (ar)
NO (1) NO316733B1 (ar)
NZ (1) NZ503165A (ar)
OA (1) OA11346A (ar)
PA (1) PA8461301A1 (ar)
PE (1) PE121199A1 (ar)
PL (1) PL340014A1 (ar)
PT (1) PT1021410E (ar)
RS (1) RS50012B (ar)
SA (2) SA06260449B1 (ar)
SI (1) SI1021410T1 (ar)
SK (1) SK286136B6 (ar)
TN (1) TNSN98182A1 (ar)
TR (1) TR200000927T2 (ar)
TW (1) TW570913B (ar)
UA (1) UA67754C2 (ar)
UY (1) UY25204A1 (ar)
WO (1) WO1999019300A1 (ar)
ZA (1) ZA989230B (ar)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA67754C2 (uk) 1997-10-10 2004-07-15 Пфайзер, Інк. Агоністи простагландину, фармацевтична композиція на їх основі (варіанти), спосіб нарощення та збереження кісткової маси у хребетних та спосіб лікування (варіанти)
EP1000619A3 (en) * 1998-06-23 2002-07-24 Pfizer Products Inc. Method for treating glaucoma
CA2364948C (en) 1999-03-05 2011-04-26 The Procter & Gamble Company C16 unsaturated fp-selective prostaglandins analogs
US6894175B1 (en) 1999-08-04 2005-05-17 The Procter & Gamble Company 2-Decarboxy-2-phosphinico prostaglandin derivatives and methods for their preparation and use
TWI262185B (en) * 1999-10-01 2006-09-21 Eisai Co Ltd Carboxylic acid derivatives having anti-hyperglycemia and anti-hyperlipemia action, and pharmaceutical composition containing the derivatives
IL141120A0 (en) 2000-01-31 2002-02-10 Pfizer Prod Inc Use of prostaglandin (pge2) receptor 4 (epa) selective agonists for the treatment of acute and chronic renal failure
US20010056060A1 (en) * 2000-02-07 2001-12-27 Cameron Kimberly O. Treatment of osteoporsis with EP2/EP4 receptor selective agonists
US20020013294A1 (en) 2000-03-31 2002-01-31 Delong Mitchell Anthony Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives
US20020172693A1 (en) 2000-03-31 2002-11-21 Delong Michell Anthony Compositions and methods for treating hair loss using non-naturally occurring prostaglandins
US20020037914A1 (en) 2000-03-31 2002-03-28 Delong Mitchell Anthony Compositions and methods for treating hair loss using C16-C20 aromatic tetrahydro prostaglandins
AU2002365969A1 (en) * 2001-11-20 2003-06-10 Scott Bruder Flowable osteogenic and chondrogenic compositions
JP2005513030A (ja) * 2001-11-30 2005-05-12 ファイザー・プロダクツ・インク 医薬組成物及びｅｐ２受容体選択的アゴニストの投与方法
KR100629380B1 (ko) * 2001-11-30 2006-09-29 화이자 인코포레이티드 뼈 성장 촉진 화합물의 방출 제어형 중합체성 조성물
KR20040077884A (ko) * 2002-01-31 2004-09-07 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 （3-｛〔（4-3급-뷰틸-벤질）-（피리딘-3-설폰일）-아미노〕-메틸｝-페녹시）-아세트산의 대사산물
CA2482382A1 (en) 2002-04-12 2003-10-23 Pfizer Inc. Pyrazole compounds as anti-inflammatory and analgesic agents
US6822120B2 (en) 2002-05-24 2004-11-23 Pharmacia Corporation Sulfone liver X-receptor modulators
US6900244B2 (en) 2002-05-24 2005-05-31 Pharmacia Corporation Anilino liver X-receptor modulators
JP2006021998A (ja) * 2002-07-18 2006-01-26 Ono Pharmaceut Co Ltd Ｅｐ２アゴニストを有効成分とする月経困難症治療剤
TW200413000A (en) 2002-10-10 2004-08-01 Ono Pharmaceutical Co Intrinsic repair factor producing accelerator
GB0302094D0 (en) 2003-01-29 2003-02-26 Pharmagene Lab Ltd EP4 receptor antagonists
EP1601351A1 (en) * 2003-03-04 2005-12-07 Pfizer Products Inc. Use of ep2 selective receptor agonists in medical treatment
US20070270489A1 (en) 2003-07-25 2007-11-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Remedy for Cartilage-Related Diseases
WO2005027931A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin d derivatives and an ep2 or ep4 selective agonist
GB0324269D0 (en) 2003-10-16 2003-11-19 Pharmagene Lab Ltd EP4 receptor antagonists
US20050203086A1 (en) * 2004-03-04 2005-09-15 Pfizer Inc. Methods of treatment using an EP2 selective receptor agonist
BRPI0512342A (pt) * 2004-06-21 2008-03-04 Pharmacia & Upjohn Co Llc métodos para aumento ósseo
EP1841749A1 (en) 2004-09-02 2007-10-10 Metabasis Therapeutics, Inc. Derivatives of thiazole and thiadiazole inhibitors of tyrosine phosphatases
WO2006043655A1 (ja) 2004-10-22 2006-04-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 吸入用医薬組成物
CN103102303B (zh) 2004-12-31 2015-10-28 雷迪博士实验室有限公司 作为cetp抑制剂的苄胺衍生物
US8604055B2 (en) 2004-12-31 2013-12-10 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted benzylamino quinolines as cholesterol ester-transfer protein inhibitors
AU2006253356B2 (en) 2005-06-03 2011-12-01 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Agent for regeneration and/or protection of nerves
US7915316B2 (en) 2005-08-22 2011-03-29 Allergan, Inc Sulfonamides
US7696235B2 (en) * 2005-08-29 2010-04-13 Allergan, Inc. EP2 receptor agonists for treating glaucoma
EA200970067A1 (ru) 2006-07-28 2009-08-28 Пфайзер Продактс Инк. Агонисты ep2
CN101495452B (zh) * 2006-07-28 2012-04-25 辉瑞产品公司 Ep2激动剂
EP2094273B1 (en) 2006-11-16 2013-03-06 Gemmus Pharma Inc. EP2 and EP4 agonists as agents for the treatment of influenza A viral infection
WO2008073748A1 (en) * 2006-12-08 2008-06-19 University Of Rochester Expansion of hematopoietic stem cells
NZ583350A (en) * 2007-08-21 2012-03-30 Senomyx Inc Heteroaryl-hydantoin derivatives as bitter taste inhibitors
WO2009027803A2 (en) * 2007-08-29 2009-03-05 Pfizer Products Inc. Polymorphs of (3-(((4-tert-butyl-benzyl)-(pyridine-3-sulfonyl)-amino)-methyl)- phenoxy)-acetic acid, free acid
MX2010002300A (es) * 2007-08-29 2010-03-18 Pfizer Prod Inc Polimorfos de sal sodica del acido (3-(((4-terc-butil-bencil)-(pir idin-3-sulfonil)-amino)-metil)-fenoxi)-acetico o un hidrato de los mismos y procedimientos para fabricar los mismos.
US20110046385A1 (en) * 2007-08-29 2011-02-24 Pfizer Products Inc. Polymorphs Of Prostaglandin Agonists And Methods For Making The Same
ES2718813T3 (es) * 2008-03-12 2019-07-04 Ube Industries Compuesto de ácido piridilaminoacético
EP2149552A1 (de) 2008-07-30 2010-02-03 Bayer Schering Pharma AG 5,6 substituierte Benzamid-Derivate als Modulatoren des EP2-Rezeptors
EP2149551A1 (de) 2008-07-30 2010-02-03 Bayer Schering Pharma AG N-(Indol-3-ylalkyl)-(hetero)arylamidderivate als Modulatoren des EP2-Rezeptors
EP2149554A1 (de) 2008-07-30 2010-02-03 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Indolylamide als Modulatoren des EP2-Rezeptors
HRP20160104T1 (hr) 2009-03-30 2016-03-25 Ube Industries Farmaceutski pripravak za liječenje ili prevenciju glaukoma
WO2010116270A1 (en) 2009-04-10 2010-10-14 Pfizer Inc. Ep2/4 agonists
US20120259123A1 (en) 2009-12-25 2012-10-11 Ube Industries, Ltd. Aminopyridine compound
KR101362639B1 (ko) 2010-09-16 2014-02-13 연세대학교 산학협력단 중간엽 줄기세포의 연골 세포로의 분화 유도를 위한 화합물의 용도
KR101774223B1 (ko) 2011-08-18 2017-09-12 닥터 레디스 레보러터리즈 리미티드 콜레스테릴 에스테르-전달 단백질(cetp) 억제제인 치환된 헤테로시클릭 아민 화합물
AU2012313971B2 (en) 2011-09-27 2016-09-29 Dr. Reddy's Laboratories, Ltd. 5 - benzylaminomethyl - 6 - aminopyrazolo [3, 4 -b] pyridine derivatives as cholesteryl ester -transfer protein (CETP) inhibitors useful for the treatment of atherosclerosis
US8772541B2 (en) * 2011-12-15 2014-07-08 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Cannabinoid receptor 2 (CB2) inverse agonists and therapeutic potential for multiple myeloma and osteoporosis bone diseases
EP2913047B1 (en) 2012-10-29 2019-05-08 Cardio Incorporated Pulmonary disease-specific therapeutic agent
US9487485B2 (en) 2013-02-28 2016-11-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method for producing sulfonyl chloride compound
US9676720B2 (en) 2013-03-28 2017-06-13 Ube Industries, Ltd. Substituted biaryl compound
JP6449166B2 (ja) 2013-10-15 2019-01-09 小野薬品工業株式会社 薬剤溶出性ステントグラフト
JP2017206444A (ja) * 2014-09-26 2017-11-24 宇部興産株式会社 置換フェニル化合物
CN114591227A (zh) * 2021-12-28 2022-06-07 上海冬洋生物科技有限公司 一种ep2受体选择性的前列腺素e2激动剂的制备方法

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR897566A (fr) 1942-08-28 1945-03-26 Bopp & Reuther Gmbh Machine à rotors
US3442890A (en) 1965-06-15 1969-05-06 Mead Johnson & Co Substituted 3-benzazocin-16-ones
US3528961A (en) 1966-08-16 1970-09-15 Allied Chem Monoazo dyes from e-caprolactam
US3780095A (en) 1970-04-08 1973-12-18 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Acylated anilino-carboxylic acids and their salts
US3987091A (en) 1973-04-12 1976-10-19 Merck & Co., Inc. 11,12-secoprostaglandins
US4033996A (en) 1973-04-25 1977-07-05 Merck & Co., Inc. 8-Aza-9-oxo(and dioxo)-thia-11,12-secoprostaglandins
JPS5019756A (ar) 1973-06-25 1975-03-01
SE7414770L (ar) 1973-12-13 1975-06-16 Merck & Co Inc
DK366475A (da) 1974-08-30 1976-03-01 Merck & Co Inc Fremgangsmade til fremstilling af aryloxy- eller arylthioholdige secoprostaglandiner
US4055596A (en) * 1974-09-13 1977-10-25 Merck & Co., Inc. 11,12-Seco-prostaglandins
US3991106A (en) 1974-09-13 1976-11-09 Merck & Co., Inc. 16-Ethers of 8-aza-9-dioxothia-11,12-seco-prostaglandins
US4175203A (en) 1976-12-17 1979-11-20 Merck & Co., Inc. Interphenylene 11,12-secoprostaglandins
US4112236A (en) 1977-04-04 1978-09-05 Merck & Co., Inc. Interphenylene 8-aza-9-dioxothia-11,12-secoprostaglandins
US4097601A (en) 1977-08-26 1978-06-27 Pfizer Inc. Bone deposition by 2-descarboxy-2-(tetrazol-5-yl)-11-dexosy-16-aryl prostaglandins
US4243678A (en) 1977-12-30 1981-01-06 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Acylhydrocarbylaminoalkanoic acids, compositions and uses
DE3000377A1 (de) 1980-01-07 1981-07-09 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue sulfonamide, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3042482A1 (de) 1980-11-11 1982-06-24 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln N-benzoyl- (omega) -anilinoalkancarbonsaeuren, -salze und -ester, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
CA1214170A (fr) 1981-06-16 1986-11-18 Patrick Choay Procedes de preparation de nouveaux composes du type arylbenzenesulfonamide
FI832935A7 (fi) 1982-08-20 1984-02-21 Midit Derivat av w-aminosyror, deras framstaellning samt dessa derivat innehaollande blandningar
DE3719046A1 (de) 1987-06-06 1988-12-15 Basf Ag Verwendung von salzen von sulfonamidcarbonsaeuren als korrosionsinhibitoren in waessrigen systemen
US5084466A (en) * 1989-01-31 1992-01-28 Hoffmann-La Roche Inc. Novel carboxamide pyridine compounds which have useful pharmaceutical utility
US5081152A (en) 1989-07-05 1992-01-14 Kotobuki Seiyaku Co., Ltd. Azulene derivatives as thromboxane a2 and prostaglandin endoperoxide receptor antagonist
JPH0467105A (ja) * 1990-07-09 1992-03-03 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> 偏波保持光ファイバ
GB9110722D0 (en) * 1991-05-17 1991-07-10 Fujisawa Pharmaceutical Co Amine derivatives
GB9116732D0 (en) * 1991-08-02 1991-09-18 Fujisawa Pharmaceutical Co Indole derivatives
CA2113787A1 (en) * 1993-01-29 1994-07-30 Nobuyuki Hamanaka Carbocyclic sulfonamides
HN1996000101A (es) 1996-02-28 1997-06-26 Inc Pfizer Terapia combinada para la osteoporosis
DE19648793A1 (de) 1996-11-26 1998-05-28 Basf Ag Neue Benzamide und deren Anwendung
UA59384C2 (uk) * 1996-12-20 2003-09-15 Пфайзер, Інк. Похідні сульфонамідів та амідів як агоністи простагландину, фармацевтична композиція та способи лікування на їх основі
AUPO440696A0 (en) * 1996-12-30 1997-01-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New use
UA67754C2 (uk) 1997-10-10 2004-07-15 Пфайзер, Інк. Агоністи простагландину, фармацевтична композиція на їх основі (варіанти), спосіб нарощення та збереження кісткової маси у хребетних та спосіб лікування (варіанти)
JP2005513030A (ja) * 2001-11-30 2005-05-12 ファイザー・プロダクツ・インク 医薬組成物及びｅｐ２受容体選択的アゴニストの投与方法
KR20040077884A (ko) * 2002-01-31 2004-09-07 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 （3-｛〔（4-3급-뷰틸-벤질）-（피리딘-3-설폰일）-아미노〕-메틸｝-페녹시）-아세트산의 대사산물

Also Published As

Publication number Publication date
CN1566096A (zh) 2005-01-19
RS50012B (sr) 2008-09-29
ATE349428T1 (de) 2007-01-15
TW570913B (en) 2004-01-11
SK4752000A3 (en) 2001-05-10
ID24836A (id) 2000-08-24
CA2305548C (en) 2008-12-02
HUP0100101A3 (en) 2001-12-28
HUP0100101A2 (hu) 2001-06-28
IL134851A0 (en) 2001-05-20
US7442702B2 (en) 2008-10-28
UY25204A1 (es) 2000-12-29
CA2305548A1 (en) 1999-04-22
SI1021410T1 (sl) 2007-06-30
JP2001519414A (ja) 2001-10-23
AP1156A (en) 2003-06-30
GT199800158A (es) 2000-04-01
DZ2621A1 (fr) 2003-03-08
IS5405A (is) 2000-03-14
HRP20000201B1 (en) 2003-06-30
SA98190804B1 (ar) 2006-07-30
NO316733B1 (no) 2004-04-14
OA11346A (en) 2003-12-11
DK1021410T3 (da) 2007-04-02
NO20001754L (no) 2000-06-07
AU9181598A (en) 1999-05-03
HRP20000201A2 (en) 2000-06-30
JP4031736B2 (ja) 2008-01-09
PE121199A1 (es) 1999-12-02
YU18400A (sh) 2003-08-29
HN1998000157A (es) 1999-06-02
PT1021410E (pt) 2007-02-28
EA003396B1 (ru) 2003-04-24
PL340014A1 (en) 2001-01-15
ES2277390T3 (es) 2007-07-01
US20030078261A1 (en) 2003-04-24
KR100369697B1 (ko) 2003-02-05
HK1031884A1 (en) 2001-06-29
CN1211367C (zh) 2005-07-20
SA06260449B1 (ar) 2007-08-07
AU731509B2 (en) 2001-03-29
CN1275123A (zh) 2000-11-29
EP1021410A1 (en) 2000-07-26
AR015954A1 (es) 2001-05-30
JP4796006B2 (ja) 2011-10-19
DE69836752T2 (de) 2007-10-11
MY129189A (en) 2007-03-30
TNSN98182A1 (fr) 2005-03-15
IL134851A (en) 2007-06-17
UA67754C2 (uk) 2004-07-15
AP9801356A0 (en) 1998-12-31
NZ503165A (en) 2001-07-27
NO20001754D0 (no) 2000-04-05
BG104315A (en) 2000-12-29
TR200000927T2 (tr) 2000-11-21
JP2004155759A (ja) 2004-06-03
GT199800158AA (es) 2000-04-01
DE69836752D1 (de) 2007-02-08
SK286136B6 (sk) 2008-04-07
JP2007246532A (ja) 2007-09-27
US6498172B1 (en) 2002-12-24
EA200000298A1 (ru) 2000-10-30
BG65238B1 (bg) 2007-09-28
JP3664651B2 (ja) 2005-06-29
MA26551A1 (fr) 2004-12-20
PA8461301A1 (es) 2000-05-24
ZA989230B (en) 2000-04-10
BR9813028A (pt) 2000-08-15
KR20010031035A (ko) 2001-04-16
EP1021410B1 (en) 2006-12-27
WO1999019300A1 (en) 1999-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA98190804A (ar) منشطات بروستاجلاندين.
SA97180721A (ar) منع فقدان واستعادة كتلة العظم بواسطة معضدات بروستاجلاندين معينة.
TW201408298A (zh) 免疫相關及發炎疾病之治療
KR20180094110A (ko) 항-프로/잠재성 미오스타틴 항체 및 그의 사용 방법
HRP980356A2 (en) Prostaglandin agonists
KR20090090315A (ko) 메타스틴 유도체 및 그의 용도
CN103249737A (zh) 作为精氨酸酶抑制剂的硼酸盐
UA79830C2 (en) Tricyclic compounds (variants), process for the preparation thereof (variants), pharmaceutical composition containing thereof, process for the preparation of pharmaceutical composition, method for inhibiting hiv-integrase using mentioned compounds, method for treatment hiv-infection or treatment of aids or arc using mentioned compounds
SG177709A1 (en) Inhibitors of flaviviridae viruses
UA72293C2 (en) Ep4 receptor selective agonists (variants) for treating conditions presenting with low bone mass and pharmaceutical composition
US20250388633A1 (en) Pharmaceutical association of growth factor receptor agonist and adhesion protein inhibitor for converting a neoplastic cell into a non-neoplastic cell and uses thereof
JP6890835B2 (ja) 腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換するための医薬的連合体及びその使用
TW201622728A (zh) 全身紅斑性狼瘡之治療
EP3349776B1 (en) Pharmaceutical association of growth factor receptor agonist and adhesion protein inhibitor for converting a neoplastic cell into a non-neoplastic cell and uses thereof
US20130338372A1 (en) Substituted Imidazoline Compounds
JP2021138720A (ja) 腫瘍細胞を非腫瘍細胞に変換するための医薬的連合体及びその使用
KR20180043311A (ko) 조직 형성 유도용 화합물 및 그것의 용도
Silverman et al. The duration and safety of osteoporosis treatment
ES2267707T3 (es) Composiciones farmaceuticas que contienen estructuras esteroides y su utilizacion.
KR20010052817A (ko) 근골격 무름을 치료하기 위한 선택적인 에스트로겐 수용체조절제 및 성장 호르몬 분비촉진제의 치료적 혼합물
KR20100050559A (ko) 3-(((4-ｔｅｒｔ-부틸-벤질)-(피리딘-3-설포닐)-아미노)-메틸)-페녹시)-아세트산 나트륨 염 또는 이의 수화물의 다형체 및 이를 제조하는 방법
HK1257634A1 (en) Pharmaceutical association of growth factor receptor agonist and adhesion protein inhibitor for converting a neoplastic cell into a non-neoplastic cell and uses thereof
HK1257634B (en) Pharmaceutical association of growth factor receptor agonist and adhesion protein inhibitor for converting a neoplastic cell into a non-neoplastic cell and uses thereof
HK1257633B (en) Pharmaceutical association of growth factor receptor agonist and adhesion protein inhibitor for converting a neoplastic cell into a non-neoplastic cell and uses thereof
JPH05301855A (ja) 含硫黄化合物