SA90110025B1 - عملية لتقليل حجم بلورات هيدروكلوريد الاوندانسيترون ثنائي الماء - Google Patents
عملية لتقليل حجم بلورات هيدروكلوريد الاوندانسيترون ثنائي الماء Download PDFInfo
- Publication number
- SA90110025B1 SA90110025B1 SA90110025A SA90110025A SA90110025B1 SA 90110025 B1 SA90110025 B1 SA 90110025B1 SA 90110025 A SA90110025 A SA 90110025A SA 90110025 A SA90110025 A SA 90110025A SA 90110025 B1 SA90110025 B1 SA 90110025B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- ondansetron
- hydrochloride
- crystals
- dihydrate
- solvent
- Prior art date
Links
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 229960000770 ondansetron hydrochloride Drugs 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MKBLHFILKIKSQM-UHFFFAOYSA-N 9-methyl-3-[(2-methyl-1h-imidazol-3-ium-3-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one;chloride Chemical compound Cl.CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 MKBLHFILKIKSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 Ondansetron hydrochloride dihydrate Ondansetron dihydrate Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- KZCSGONCLLTHRA-UHFFFAOYSA-N carbazol-4-one Chemical compound C1=CC=CC2=C3C(=O)C=CC=C3N=C21 KZCSGONCLLTHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 description 1
- NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N dihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.Cl NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 229940020485 elidel Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- KASDHRXLYQOAKZ-XDSKOBMDSA-N pimecrolimus Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@H](Cl)[C@H](OC)C1 KASDHRXLYQOAKZ-XDSKOBMDSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005029 sieve analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001515 vagal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع بعملية لتقليل حجم بلورات هيدروكلوريد اوندانسيترون ثنائي الماءOndansetron hydrochloride dihydrate الناتج بواسطة البلورة Crystallization من مذيب إلى حجم مناسب لتحقيق درجة انتشار فعالة في مزيج القرص تصل إلى 100% عندما يكون حجم البلورة أقل من ٢٥٠ ميكرومتر. تم انتزاع جزئيات المذيب (desolvation) من بلورات هيدروكلوريد الاوندانسيترون ثنائي الماء بواسطة التجفيف عند درجة حرارة مرتفعة وتحت ضغط جوي منخفض أو تحت الضغط الجوي المعتاد ثم أعيد تميع (rehydrated) البلورات.
Description
Y
عملية لتقليل حجم بلورات هيدروكلوريد الاوندانسيترون ثنائي الماء الوصف الكامل خلفية الاختراع . ض يتعلق الاختراع بعملية لتقليل حجم بلورات هيدروكلوريد الاوندانسيترون ثنائي وعلى الأخص تشمل العملية Ondansetron hydrochloride dihydrate الماء . (resolvation) التذاوب sale] ثم (desolvation) انتزاع جزئيات المذيب وصفت عملية تقليل حجم البلورات عن طريق انتزاع جزئيات المذيب وإعادة : على سبيل Grieseofulvin التذاوب سابقا كما في حالة مركب جريزوفولفين ا Chem. Pharm. نشرة الكيمياء والصيدلة cop AT, (كي . سيكيجوشي JB من الممكن استخدام تقنيات عديدة . (YOO = Y£40 VT VATA Bull للوصول الى انتزاع جزئيات المذيب مثل التجفيف عند درجة حرارة عالية وفي وتحت الضغط الجوي ؛ Alle من الهواء ؛ التجفيف عند درجة حرارة ie جو 0
Coin من الهواء؛ sia التجفيف عند درجة حرارة البيئة المحيطة وفي جو بالتجميد ؛ أو التجفيف على مجفف . تتأثر كفاءة عملية تقليل حجم البلورات الى . درجة كبيرة بظروف عملية انتزاع جزئيات المذيب
Comm ؛ 4 - رباعي هيدرو 9 OY) أوندانسيترون ؛ الاسم الموافق للمركب -يل ) ميثيل ]-؛ يد- ١ - ميثيل -؟- [(7- ميثيل - ١يد - اميدازول 1,2,3,9-Tetrahydro -9- methyl -3- ] (2-methyl-1H- كربازول -4- أون هو مضاد فغال وعالي imidazol —1-yl) methyl ] -411- carbazol —4-one. -) الاختيارية لعمل المركب *- هيدروكسي تريبتامين ( 0= اتش تي 5- 1113 عند مستقبلات *- اتش تي؟ 5- Hydroxytryptamine (5-HT) وصف اوندانسيترون وأملاحه المقبولة فسيولوجيا ومركباته التي receptors x. تقبل التذاوب كما وضع ضمن عناصر الحماية في براءة الاختراع البريطانئية
Yo
. رقم 71597787١ ب ؛ ويمكن استخدامه في علاج كثير من الحالات تشمل الغثيان والقيء الناتج من العلاج الكيميائي للسوطان Cancer Chemotherapy والعلاج الاشعاعي Radio Therapy (كما أوضحت ؛ مثلا ¢ مواصفات براءة الاختراع الأوروبية رقم 7776777 أ) . ٠ الصيغة المفضلة من اوندانسيترون للتركيب الصيدلي هي الهيدروكلوريد ثنائي . الماء. يمكن أن يتواجد هيدروكلوريد أوندانسيترون ثنائي الماء في الععد<يد من التركيبات الصيدلية ؛ إحداها أقراص Tablets للاستخدام عن طريق الفم Oral cadministration حيث الجرعات المناسبة من المادة الدوائية لعلاج القيء هي © مجم و ٠١ مجم . يمزج هيدروكلوريد اوندانسيترون ثنائي الماء في عملية 1 تصتيع الأقراص مع إضافات مناسبة ثم يتم ضغط المزيج إلى أقراص . وحيث ا أنه من الضروري أن تحتوي الأقراص على كمية ضئيلة من المادة الدوائية ؛ مثلا © مجم من هيدروكلوريد أوندانسيترون ثنائي الماء في قرص مضغوط وزنه ١75 مجم ؛ فإن درجة انتشار المادة الدوائية في مزيج الأقراص ؛ يعد عاملاً أساسياً للحصول على أقراص تحتوي على الكمية الصحيحة من المادة > الدوائية ؛ يمكن الوصول إلى درجة انتشار متماثلة للمادة الدوائية في مزيج الأقراص باستخدام مادة دوائية جزئياتها ذات حجم مناسب. يحتوي هيدروكلوريد الأوندانسيترون ثنائي الماء الناتج بالعمليات الموصوفة في هذا المجال ؛ أي الناتج بالبلورة البسيطة من خليط مذيب Ale ثم بالتجفيف عند درجة حرارة وتحت الضغط الجوي المعتاد ؛ على جزئيات كبيرة جدا ( أي > Yo. © ميكرومتر ) لا تسمح_بنسبة انتشار متجانس للمادة الدوائية في مزيج الأقراص. بالطبع ؛ عند استخدام هيدروكلوريد الأوندانسيترون ثنائي الماء المتبلور الناتج وفقا لهذه العمليات التقليدية ؛ في صناعة الأقراص فإن الأقراص الناتجة لا تحتوي على كمية مقبولة من المادة الدوائية والتي تكون كميتها © مجم + ٠,759 مجم من هيدروكلوريد الأوندانسيترون ثنائي الماء بالنسبة لقرص وزنه © مجم .
Yo
فشلت محاولات سحق بلورات هيدروكلوريد الأوندانسيترون ثنائي الماء لتقلييل حجم جزئياته ؛ مثلا ؛ تسبب سحق هيدروكلوريد الأوندانسيترون ثنائي lal في سد المناخل ذات الثقوب الواسعة والضيقة . أيضا ؛ بالرغم من أنه يمكن الحصول على هيدروكلوريد الأوندانسيترون ثنائي الماء حجم جزئياته < You
LS) ٠١ ميكرومتر بتمرير المادة من خلال منخل له شبكة مقاس ٠ في براءة الاختراع رقم 712577871 بي) ؛ فان هذه العملية غير Oia وصف ؛ . صالحة تجاريا ض لقد وجدنا عملية لتقليل حجم بلورات هيدروكلوريد الأوندانسيترون ثنائي الماء ؛ ْ الى حجم مناسب للانتشار الفعّال للمادة الدّوائية في خليط الأقراص وذلك بالبلورة البسيطة من مذيب ( خاصة مخاليط مذيب مائي ) . ا الوصف العام للاختراع يقدم هذا الاختراع عملية لتقليل حجم بلورات هيدروكلوريد الأوندانسيترون ثنائي الماء الناتج من عملية البلورة البسيطة من مذيب (خاصة خليط مذيب مائي ) الى ana مناسب للانتشار الفعّال في مزيج الأقراص والتي تشمل عملية انتزاع المذيب للمادة الذوائية بواسطة التجفيف عند درجة حرارة مرتفعة Ala ve ثم إعادة تميع هيدروكلوريد (geal) وتحت ضغط منخفض أو تحت الضغط . الأوندانسيترون الناتج الوصف التفصيلى من الممكن بواسطة العملية الموصوفة حسب الاختراع تقليل بلورات ©“ هيدروكلوريد الأوندانسيترون ثنائي الماء الى حد تكون عنده المادة الدوائية من جزئيات ذات حجم صغير كاف ( أي أقل من Sieg Sea YOu حيث 96860 من وزنه أقل من 67 ميكرومتر ) ليعطي درجة انتشار متجانس للمادة الذّوائية في مزيج الأقراص. vo
يفضل أن يتم انتزاع جزيئات المذيب هيدروكلوريد الأوندانسيترون ثنائي الماء الناتج من البلورة ؛ عن طريق التسخين حتى درجة حرارة أعلى من Oty م ( مثلا 5٠ "م ) cad ضغط منخفض ( مثلا ٠٠١0 تور أو أقل ) لمدة تزيد عن A ساعات . يمكن إجراء التجميع الأيوني هيدروكلوريد الأندانسيترون ثنائي الماء الناتج من البلورة ؛ تحت الضغط المعتاد بالقسخين عند درجة - م حرارة ٠٠"م أو أعلى ( ويفضل عند ١٠٠2م ) . يفضل أن يتم انتزاع جزئيات المذيب الأيوني هيدروكلوريد الأوندانسيترون ثنائي الماء الناتج من البلورة؛ بواسطة التسخين عند ٠ "م وتحثت ضغط ٠٠١ ّ تور لمدة أربع وعشرين ساعة. Ka إجراء عملية انتزاع جزئيات المذيب بواسطة التقليب الميكانيكي أو - بدونهء ثم يتم إعادة تميع بلورات هيدروكلوريد الأوندانسيترون الناتجة صغيرة الحجم؛ Ole عن طريق وضعها في جو رطبء؛ مثلاء هواء أو نيتروجين في درجة الحرارة المعتادة وبشكل عام تستمر عملية التميع حتى لا يكون هناك في الإمكان أي زيادة في الوزن. وفقا لمنظور آخرء يقدم الاختراع هيدروكلوريد الأوندانسيترون شائي الماء _متبلوراء فيه 16100 من البلورات لها حجم أقل من Yor ميكرومتر les الأقل 96860 من وزن البلورات حجمها أقل من 17 ميكرومتر كما قيس بالتحليل بواسطة منخل ذي نافثة Air-Jet Seive Analysis la ). ومن منظور آخرء يقدم الاختراع مستحضرا صيدليا في صورة أقراص تحتوي على بلورات هيدروكلوريد الاوندانسيترون ثنائي الماء كعقوم فعال + تتميز 96٠00 من بلوراته بأن حجمها أقل من YOu ميكرومتر وعلى الأقل ٠ من وزن البلورات حجمها أقل من 7+ ميكرومتر ( كما قيس بالتحليل بواسطة منخل ذي نافثة هواء ). عامة؛ يحتوي المستحضر على الأقل على مادة واحدة حاملة أو إضافة غير فعالة مقبولة فسيولوجيا. vo
+ يوضح الاختراع بالأمثلة التالية : درجة الحرارة معبّر عنها بالدرجات المئوية "م. تم قياس حجم البلورات بالتحليل بواسطة منخل ذي نافثة هواء. مثال :١ ١ 7 409 -رباعي هيدرو -4- ميثيل -؟- [ TY) ميثيل ١- يد - ايميدازول -١- يل ) - ميثيل ] - ؛ يد - كربازول -؟- اون هيدرو كلوريد ثنائي الماء حيث حجم البلورات أقل من YOu ميكرومتر. ٍ روق محلول من ١؛ ؟؛ ؛ 4- رباعي هيدرو -4- ميثيل Y= [ (7- ميثيلى- ١ايد-ايميدازول -١- يل) ميثيل ] -؛يد -كربازول -؛4- اون -1,2,3,9 Tetrahydro —9- methyl -3- ] (2-methyl-1H- imidazol —1-yl) methyl [ - ٠ 4H- carbazol —4-one. (ل " جم) في خليط من ايزوبروبانول isopropanol (Jo TV) | » ماء (da YOu) وحامض خليك V1) glacial acetic acid sali ض مل ) عند حوالي 1١ "م؛ بالترشيح وخفّف بالمزيد من الماء TY) مل) وايزوبروبانول (deo) عولج المحلول عند Ve "م بواسطة 976776 ve وزن/وزن حامض هيدروكلوريك Jaén ) Hydrochloric acid ( وبُرد السى حوالي © 0 رشح المعلّق الناتج وغسلت المادة الصلبة المرشّحة بالإزاحة بواسطة ايزوبروبانول (Je Te) لينتج مادة صلبة مرطبة بالمذيب YT) جم). ٠ جفف جزء من المادة الصلبة (aad) عند حوالي +8 عم » 700 تور لمدة حوالي ١١ ساعة لينتج مادة صلبة )00 جم ). وضع جزء من المادة الصلبة © المجففة (77جم ) في تيار من الهواء الرطب في درجة الحرارة المعتادة حتحى تتوقف الزيادة في الوزن؛ فحصلنا على المركب المذكور بالعنوان (79جم ). vo v نسبة انتشار حجم جزئيات المركب الستراكم6 تحت الحجبم(بالوزن) (Jie Sie) Size الحجم Cumulative % undersize (by weight)
ANE م اف ك/ >17 ° avi 9.
AcE ‘Yo 19.1 YA ٠١١٠ Yo. مثال ؟: elidel) هيدرو -4- ميثيل == [ Jia) -١يد- ايميدازول ١- (dr ميثيل ] -؛ يد - كربازول -؛- اون هيدروكلوريد ثنائي الماء حيث حجم البلورات أقل من YOu ميكرومتر. أعيد التحضير السابق عدا أنه بعد التجميع بواسطة الترشضيح؛ جففت المادة الصلبة في درجة الحرارة والضغط المعتادين لينتج بلورات كبيرة ( > 9645 ض من وزن البلورات أكبر من YOu ميكرومتر) من 4076709 رباعي هيدرو - 4- ميثيل -*- [(- ميثيل ١ يد - ايميدازول -١- يل) ميشيل]-؛ يد- 2 كربازول -4- أون هيدروكلوريد ثنائي الماء. Yo
A
نسبة إنتشار حجم الجزئيات بالنسبة للبلورات الكبيرة الحجم (ميكرومتر) التراكم 46 تحت حجم ) (بالوزن o,A ¢o مل مر ض ٠١ 4
Yi,v ١١٠ : YV,A YA 0.1 Yo. أل vy,0 Yoo Our 1.,4 aA, ¢ Yi. م٠ aA, جففت عينة من هذه المادة الصلبة (71.9؟جم ) تحت الضغط المعتاد وعند ٠١١ تم لمدة حوالي ١١7 ساعة؛ خلالها قل حجم العيّنة إلى VEY جم. عرضت العينة بعد ذلك إلى درجات الحرارة والرطوبة المعتادة حتى استعادت | وزنها الأصلي وطابقت المركب في العنوان. ض نسبة انتشار حجم الجزئيات - الحجم (ميكرومتر) التراكم 76 تحت الحجم (بالوزن) 1 toy. 1 4
Yau, q. Yo
مثال iF 471- رباعي هيدرو -4- ميثيل -؟- [(7-ميثيل = يد - ايميدازول- ١-يل ) ميثيل ] - 4 يد - كربازول -؛- اون هيدروكلوريد ثنائي الماء حيث حجم البلورات أقل من You ميكرومتر. ٠ جفف 970701 -رباعي هيدرو -4- ميثيل -*- [(7-ميثيل ١- يد- ايميدازول -١- يل) die -؛ يد - كربازول -؛- اون هيدروكلوريد AD الماء الناتج بالبلورة من مذيب عند OF “م وتحت ٠٠١ تور لمدة YE ساعة ثم ْ أعيد تميعه لينتج المركب المذكور في العنوان. , نسبة انتشار حجم الجزئيات للمركب
الحجم (ميكرومتر) oS) % تحت الحجم (بالوزن) ا Ty م qv, q. AAA \Yo
م انما 8 ض You م +f Jha -4760٠ رباعي هيدرو -4- ميثيل -7؟- [(؟-ميثيل = يد - ايميدازول-
<٠ ١-يل ) ميثيل ] - 4 يد - كربازول -؛- اون هيدروكلوريد ثنائي الماء حيث حجم البلورات أقل من 0 ميكرومتر. جفف 97070٠ -رباعي هيدرو -4- ميثيل -؟- [(7-ميثيل ١- يد- ايميدازول -١يل) ميثيل ] = يد - كربازول -؛- اون هيدروكلوريد SB
Yo
Vv. ساعة ثم أعيد Ye sad تور ٠٠١ "م و EA الماء الناتج بالبلورة من مذيب عند تميعه لينتج المركب المذكور في العنوان. نسبة انتشار حجم الجزئيات للمركب . الحجم (ميكرومتر) التراكم 96 تحت الحجم (بالوزن) 6 #ه؟؛ ٠ 47 1Y
You, 9s
Yo
Claims (1)
- ١ عناصر الحماية عملية لخفض حجم بلورات هيدروكلوريد الاوندانسيترون ثنائي الماء -١ ٠ من Crystallization الناتج بالبلورة Ondansetron hydrochloride dihydrate . من هيدروكلوريد (desolvated) مذيب ؛ وفيها يتم انتزاع جزئيات المذيب x الأوندانسيترون المذكور بالتجفيف عند درجة حرارة مرتفعة وعند ضغط (Rehydrated) منخفض أو الضغط الجوي المعتاد وبعد ذلك يتم إعادة تميعها ٠ ْ حيث تكون البلورات الناتجة مناسبة للتوزيع المتجانس في توليفة قرص وحيث ميكرومتر وعلى You تكون 96100 من البلورات الناتجة لها حجم أقل من ٠» 0 الأقل حوالي 96850 بالوزن من البلورات لها حجم أقل من 67 ميكرومتر. + حيث يكون هيدروكلوريد )١( ؟- عملية وفقا لعخصر الحماية رقم 0٠ المذكور Ondansetron hydrochloride dihydrate الاونداتسيترون ثنائي الماء ٠ من خليط مذيب مائي. Crystallization قد تم تحضيره عن طريق البلورة + حيث يكون هيد روكلوريد )١( عملية وفقا لعنصر الحماية رقم Fy المذكور Ondansetron hydrochloride dihydrate الاوندانسيترون ثنائي الماء ٠ عن طريق الحرارة بتعريضه (desolvated) قد انتزع منه جزئيات المذيب + ساعات. A لدرجة حرارة أكبر من £0 © عند ضغط منخفض لمدة أكثر من عملية وفقا لعنصر الحماية رقم (؟) حيث يكون هيدروكلوريد -4 ١ Ondansetron hydrochloride dihydrate الاونداتسيترون ثتنائي الماء ٠ عن طريق الحرارة (desolvated) المذكور قد انتزع منه جزئيات المذيب ¢ VE تور لحوالي ٠٠١ "م وبضغط حوالي 9٠ ؛ بتعريضه لدرجة حرارة حوالي ساعة. © حيث يكون هيدروكلوريد )١( عملية وفقا لعنصر الحماية رقم —0 ٠ المذكور Ondansetron hydrochloride dihydrate الماء AUS الاوندانسيترون YoVYv قد تم انتزاع جزئيات المذيب منه (desolvated) عن طريق الحرارة بتعريحه + لدرجة حرارة ٠٠ تم أو Jef بالضغط المحيط. ٠ >- عملية وفقا لعنصر الحماية رقم )0( حيث تكون درجة الحرارة المنك ورة ٠ حوالي ٠٠١ ثم. ٠ 7- عملية وفقا لعنصر الحماية رقم )١( حيث يكون هيدروكلوريد ٠ الاوندانسيترون ثنائي الماء Ondansetron hydrochloride dihydrate المذكور + قد تم إعادة تمييعه (Rehydrated) في ضغط جوي مشبع بالرطوبة بدرجة1 الحرارة المحيطة. =A هيدروكلوريد الاوندانسيترون ALS الماء Crystalline sll| من البلورات لها 96٠00 حيث Ondansetron hydrochloride dihydrate v+ حجم أقل من You ميكرومتر وعلى الأقل حوالي 70680 بالوزن من البلورات لها حجم أقل من 17 ميكرومتر. ٠ 4- تركيب صيدلي في شكل أقراص تحتوي هيدروكلوريد الاوندانسيترون ٠ ثثائي الماء Crystalline Ondansetron hydrochloride dihydrate shall » كمكون فعال حيث 70٠00 من بلورات هيدروكلوريد الاوندانسيترون ثتثائي ¢ الماء المذكور Ondansetron hydrochloride dihydrate لها حجم أقل منض YOu ٠ ميكرومتر وعلى الأقل حوالي 9680 بالوزن من البلورات المذكورة لها ٠ حجم أقل من 17 ميكرومتر. ٍ -٠١ ٠ مركب صيدلي وفقا لعنصر الحماية رقم )3( حيث كل ai له محتوى ٠ اسمي Nominal content من مكون فعال هو © مليجرام أو ٠ مليجرام.Yo
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898914804A GB8914804D0 (en) | 1989-06-28 | 1989-06-28 | Process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA90110025B1 true SA90110025B1 (ar) | 2001-03-24 |
Family
ID=10659180
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA90110025A SA90110025B1 (ar) | 1989-06-28 | 1990-08-18 | عملية لتقليل حجم بلورات هيدروكلوريد الاوندانسيترون ثنائي الماء |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5622720A (ar) |
| EP (1) | EP0415522B1 (ar) |
| JP (1) | JP3093242B2 (ar) |
| KR (1) | KR0182789B1 (ar) |
| AT (1) | ATE110380T1 (ar) |
| AU (1) | AU637110B2 (ar) |
| CA (1) | CA2019944C (ar) |
| DE (1) | DE69011786T2 (ar) |
| DK (1) | DK0415522T3 (ar) |
| ES (1) | ES2060045T3 (ar) |
| GB (1) | GB8914804D0 (ar) |
| HK (1) | HK44495A (ar) |
| HU (1) | HU208009B (ar) |
| IE (1) | IE64715B1 (ar) |
| IL (1) | IL94888A (ar) |
| NZ (1) | NZ234267A (ar) |
| RU (1) | RU2002745C1 (ar) |
| SA (1) | SA90110025B1 (ar) |
| UA (1) | UA18249A (ar) |
| ZA (1) | ZA905002B (ar) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9310756D0 (en) * | 1993-05-25 | 1993-07-14 | Glaxo Lab Sa | Compositions |
| GB9423511D0 (en) * | 1994-11-22 | 1995-01-11 | Glaxo Wellcome Inc | Compositions |
| RU2162695C1 (ru) * | 2000-07-14 | 2001-02-10 | ООО с иностранными инвестициями "Редди-Биомед лимитед" | Способ получения ондансетрона гидрохлорида дигидрата, субстанция и фармацевтический препарат |
| US20020115707A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-08-22 | Rami Lidor-Hadas | Process for preparing pure ondansetron hydrochloride dihydrate |
| RU2185825C1 (ru) * | 2001-03-12 | 2002-07-27 | Государственный научный центр - Институт биофизики | Фармацевтическая композиция, содержащая ондансетрон и метацин |
| CA2475123A1 (en) * | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Desolvating solvates of atorvastatin hemi-calcium |
| AU2003221535A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-10-13 | Synthon B.V. | Venlafaxine besylate |
| AU2003223764A1 (en) * | 2002-04-29 | 2003-11-17 | Teva Gyogyszergyar Zartkoruen Mukodo Reszvenytarsasag | Process for preparing 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-4H-carbazol-4-one |
| US20050131045A1 (en) * | 2002-04-30 | 2005-06-16 | Judith Aronhime | Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical, compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them |
| US20060083759A1 (en) * | 2002-07-17 | 2006-04-20 | Aleksander Resman | Stabilization of the profile of release of active substances from a formulation |
| AU2003302072A1 (en) * | 2002-11-15 | 2004-06-15 | Helsinn Healthcare Sa | Palonosetron for the treatment of chemotherapy-induced emesis |
| US8598219B2 (en) | 2003-01-30 | 2013-12-03 | Helsinn Healthcare Sa | Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron |
| JO2735B1 (ar) | 2003-01-30 | 2013-09-15 | هيلسين هيلث كير أس ايه. | التشكيلات الصيدلانية السائلة للبالونوسترون |
| MY143789A (en) * | 2003-02-18 | 2011-07-15 | Helsinn Healthcare Sa | Use of palonosetron treating post- operative nausea and vomiting |
| US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
| US20060167072A1 (en) * | 2004-01-30 | 2006-07-27 | Helsinn Healthcare Sa | Liquid pharmaceutical formulations of palonosetron |
| WO2005108392A2 (en) | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Taro Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for preparing ondansetron hydrochloride dihydrate having a defined particle size |
| KR20170023211A (ko) * | 2005-02-23 | 2017-03-02 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 함량 균일성이 개선된 라사길린 제형 |
| ZA200707469B (en) * | 2005-02-23 | 2008-11-26 | Teva Pharma | Rasagiline formulations of improved content uniformity |
| CA2646250A1 (en) | 2006-04-03 | 2007-10-18 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Use of rasagiline for the treatment of restless legs syndrome |
| EP1940366B9 (en) * | 2006-10-24 | 2009-12-02 | Helsinn Healthcare S.A. | Soft capsules comprising palonosetron hydrochloride having improved stability and bioavailability |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE57809B1 (en) * | 1984-01-25 | 1993-04-21 | Glaxo Group Ltd | 1,2,3,9-tetrahydro-3-(imidazol-1-ylmethyl)-4h-carbazol-4 one derivatives |
| US4695578A (en) * | 1984-01-25 | 1987-09-22 | Glaxo Group Limited | 1,2,3,9-tetrahydro-3-imidazol-1-ylmethyl-4H-carbazol-4-ones, composition containing them, and method of using them to treat neuronal 5HT function disturbances |
| AU618520B2 (en) * | 1986-12-17 | 1992-01-02 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| DK185489A (da) * | 1988-04-22 | 1989-10-23 | Duphar Int Res | Imidazolylmethyl-cycloalkanoebaaindoloner, deres fremstilling og anvendelse |
| US5344658A (en) * | 1989-06-28 | 1994-09-06 | Glaxo Group Limited | Process and composition using ondansetron |
-
1989
- 1989-06-28 GB GB898914804A patent/GB8914804D0/en active Pending
-
1990
- 1990-06-27 CA CA002019944A patent/CA2019944C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-27 RU SU904830462A patent/RU2002745C1/ru active
- 1990-06-27 UA UA4830462A patent/UA18249A/uk unknown
- 1990-06-27 IE IE233390A patent/IE64715B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-06-27 IL IL9488890A patent/IL94888A/en unknown
- 1990-06-27 ES ES90307044T patent/ES2060045T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-27 AU AU57874/90A patent/AU637110B2/en not_active Expired
- 1990-06-27 DE DE69011786T patent/DE69011786T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-27 JP JP02169655A patent/JP3093242B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-27 AT AT90307044T patent/ATE110380T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-27 EP EP90307044A patent/EP0415522B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-27 DK DK90307044.9T patent/DK0415522T3/da active
- 1990-06-27 KR KR1019900009540A patent/KR0182789B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-27 NZ NZ234267A patent/NZ234267A/en unknown
- 1990-06-27 HU HU904015A patent/HU208009B/hu unknown
- 1990-06-27 ZA ZA905002A patent/ZA905002B/xx unknown
- 1990-08-18 SA SA90110025A patent/SA90110025B1/ar unknown
-
1995
- 1995-03-23 HK HK44495A patent/HK44495A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 US US08/472,881 patent/US5622720A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA18249A (uk) | 1997-12-25 |
| KR0182789B1 (ko) | 1999-10-15 |
| HU904015D0 (en) | 1990-12-28 |
| ATE110380T1 (de) | 1994-09-15 |
| IE64715B1 (en) | 1995-08-23 |
| HU208009B (en) | 1993-07-28 |
| HUT54140A (en) | 1991-01-28 |
| IL94888A (en) | 1995-03-15 |
| AU5787490A (en) | 1991-01-03 |
| DE69011786D1 (de) | 1994-09-29 |
| JPH0395178A (ja) | 1991-04-19 |
| RU2002745C1 (ru) | 1993-11-15 |
| DE69011786T2 (de) | 1994-12-15 |
| CA2019944C (en) | 2000-05-09 |
| DK0415522T3 (da) | 1994-09-19 |
| US5622720A (en) | 1997-04-22 |
| IE902333A1 (en) | 1991-01-16 |
| EP0415522B1 (en) | 1994-08-24 |
| IL94888A0 (en) | 1991-04-15 |
| ZA905002B (en) | 1991-12-24 |
| CA2019944A1 (en) | 1990-12-28 |
| EP0415522A1 (en) | 1991-03-06 |
| GB8914804D0 (en) | 1989-08-16 |
| IE902333L (en) | 1990-12-28 |
| ES2060045T3 (es) | 1994-11-16 |
| AU637110B2 (en) | 1993-05-20 |
| KR910000709A (ko) | 1991-01-30 |
| JP3093242B2 (ja) | 2000-10-03 |
| NZ234267A (en) | 1992-11-25 |
| HK44495A (en) | 1995-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA90110025B1 (ar) | عملية لتقليل حجم بلورات هيدروكلوريد الاوندانسيترون ثنائي الماء | |
| CA2430288C (en) | A composition improved in the solubility or oral absorbability | |
| CZ287260B6 (en) | Gastric-protected stable omeprazole preparation in the form of micro-granules and process for preparing thereof | |
| SK284811B6 (sk) | Farmaceutická formulácia a spôsob jej výroby | |
| RS58600B1 (sr) | Fosfonatni analozi jedinjenja hiv inhibitora | |
| NO164817B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av tofasede, nifedipinholdige, legemiddeltilberedninger. | |
| HRP20000669A2 (en) | Novel crystalline forms of an antiviral benzimidazole compound | |
| US5344658A (en) | Process and composition using ondansetron | |
| HUP0203333A2 (hu) | Eljárás benzimidazolalapú vegyületek stabilizálására | |
| CZ300908B6 (cs) | Tableta obsahující levothyroxin natrium a zpusob její výroby | |
| NZ226550A (en) | Vancomycin hydrochloride formulations which may contain gel-inhibiting compounds; processes for making them | |
| Chowhan | The effect of low‐and high‐humidity ageing on the hardness, disintegration time and dissolution rate of dibasic calcium phosphate‐based tablets | |
| CS261791A3 (en) | Process for preparing preparations in the form of tablets or coated tablets containing light, heat and moisture sensitive active component having a monoclinic crystal structure | |
| KR101101962B1 (ko) | 새로운 결정 형태를 가진 아데포비어 디피복실의 제조 방법 | |
| RU2178694C2 (ru) | Гомогенная преформция, содержащая стероиды для изготовления твердых фармацевтических препаратов, способ ее изготовления | |
| CA3141921A1 (en) | Solid dispersion and preparation method therefor | |
| ES2349268T3 (es) | Composición de comprimido que contiene un extracto de la medicina ortodoxa china y procedimiento para su producción. | |
| Ganguly et al. | Development of Fast Dissolving Sublingual Wafers of Promethazine Hydrochloride: Development of Fast Dissolving Sublingual Wafers of Promethazine Hydrochloride | |
| SK281095B6 (sk) | Hydroxynaftoát-4-hydroxy-alfa1-[[[6-(4- -fenylbutoxy)hexyl]amino]metyl]-1,3-benzéndimetanolu vhodný na mikronizáciu, spôsob jeho výroby, farmaceutická dávkovacia forma s jeho obsahom a jeho použitie | |
| WO2007058634A1 (en) | Stable formulation of amorphous perindopril salts, a process for their preparation, especially industrial preparation, and their use in the therapy of hypertension | |
| KR19990000993A (ko) | 분무건조법을 이용한 염산온단세트론.이수화물의 입도 감소방법 | |
| EP0187626A1 (en) | Stabilized bacampicillin hydrochloride, process for the stabilization and pharmaceutical compositions | |
| TR2022006273A2 (tr) | Yaş granülasyon yöntemi̇yle hazirlanan tolvaptan ve en az bi̇r bağlayici i̇çeren bi̇r tablet | |
| JPH1135488A (ja) | 安定性の改善されたプロスタグランジン薬 | |
| CS268720B1 (cs) | Prípravok s postupným uvolňováním nifedipínu a sposob jeho přípravy |