[go: up one dir, main page]

SA03240430B1 - مشتقات إندولينون indolinone تحمل بدائل في الموضع 6، تحضيرها واستخدامها كأدوية - Google Patents

مشتقات إندولينون indolinone تحمل بدائل في الموضع 6، تحضيرها واستخدامها كأدوية Download PDF

Info

Publication number
SA03240430B1
SA03240430B1 SA3240430A SA03240430A SA03240430B1 SA 03240430 B1 SA03240430 B1 SA 03240430B1 SA 3240430 A SA3240430 A SA 3240430A SA 03240430 A SA03240430 A SA 03240430A SA 03240430 B1 SA03240430 B1 SA 03240430B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
methylene
indolinone
phenyl
fluoro
anilino
Prior art date
Application number
SA3240430A
Other languages
English (en)
Inventor
جيرالد جورجن روث
ارمين هيكل
جويرج كلي
ثورستن ليهمان - لينتز
جاكوباس سي. ايه. فان ميل
اولريك تونتش-جرونت
فرانك هيلبيرج
Original Assignee
بوهرنجر انجلهايم فارما جي ام بي اتش اند كو. كيه جي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE10233366A external-priority patent/DE10233366A1/de
Priority claimed from DE10328533A external-priority patent/DE10328533A1/de
Application filed by بوهرنجر انجلهايم فارما جي ام بي اتش اند كو. كيه جي filed Critical بوهرنجر انجلهايم فارما جي ام بي اتش اند كو. كيه جي
Publication of SA03240430B1 publication Critical patent/SA03240430B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الراهن بمشتقات إندولينون indolinone ‘تحمل بدائل في الموضع ٦، بالصيغة:حيث:تدل الرموز R 1إلى R 6و X على معانيها الواردة في عنصر الحماية ١، كما يتعلق الاختراع بزمرائها التناوبية tautomers، أبدادها enantiomers, أصنائها الفراغية diastereomers ،مخاليطها وأملاحها؛ وبصفة خاصة، أملاحها المقبولة فسيولوجيا physiologically acceptable salts، التي لها خواص عقاقيرية مفيدة، وبصفة خاصة تأثير مثبط لأنزيمات كيناز تيروزين مستقبلةreceptor tyrosine kinases مختلفة وشط لتكاثر الخلايا البطانية endothelial cells والخلايا الورمية tumour cells المختلفة، كما يتعلق بأدوية medicaments تشتمل علي هذه المركبات، استخدامها وعمليات لتحضيرها.

Description

Y
‏تحمل بدائل في الموضع 6؛‎ cindolinone ‏مشتقات إندولينون‎ ‏تحضيرها واستخدامها كأدوية‎ : ‏خلفية الاختراع‎ ‏تحمل بدائل في‎ cindolinone ‏يتعلق الاختراع الراهن بمشتقات إندولينون‎ ‏الموضع 1 بالصيغة:‎ ‏4ج‎ ‏قح‎ /
N
Ré& / > RS
X
N
R2 \ (1) Re ° بزمرائها التناوبية ‎ctautomers‏ أبدادها ‎cenantiomers‏ أصنائها الفراغية ‎«diastereomers‏ مخاليطها وأملاحهاء وبصفة خاصة أملاحها المقبولة فسيولوجياء؛ ‎al)‏ لها خواص عقاقيرية مفيدة؛ كما يتعلق بأدوية ‎medicaments‏ تشتمل على هذه المركبات؛ استخدامها وعمليات تحضيرها. ويكون للمركبات بالصيغة 1 أعلاه خواص عقاقيرية ‎Baie‏ وبصفة خاصة ‎tlh‏ ‎“٠‏ > مثبط لأنزيمات كيناز ‎Kinases‏ مختلفة؛ ولاسيما أنزيمات كيناز التيسروزين «PDGFRa «VEGFR3 «VEGFR2 «VEGFR1 Jie receptor tyrosine kinases ‏المستقبلة‎ ‎«HER2 «EGFR <«FGFR3 <«FGFR1 <«PDGFRJ‏ تكد ‎IGFIR‏ و ‎«HGFR‏ قلق ‏وتأثير مثبط لتكائر الخلايا البشرية المستنبثئة ‎cultivated human cells‏ وخاصسة ‏الخلايا البطانية ‎cendothelial cells‏ على سبيل المثال في حالة تكون الأوعية ‎Lad Loh oa angiogenesis ١١‏ لتكاثر خلايا أخرى؛ ‎ial‏ الخلايا الورمية ‏5ع تبممسنة.
, ‎Gy‏ لذلك؛ يزود الاختراع ‎cal‏ المركبات بالصيغة 1 أعلاه؛ التي لها خواص عقاقيرية مفيدة؛ أدوية تشتمل على هذه المركبات الفعالة عقاقيرياً؛ استخدامها وعمليات لتحضيرها. وعلاوة على ذلك ؛ يزود الاختراع الراهن الأملاح المقبولة ‎physiologically ~~ Lis gl grad‏ ‎acceptable salts ٠‏ للمركبات ‎Gy‏ للاختراع؛ الأدوية التي تشتمل على هذه المركبات؛ التي تحتوي؛ بالإضافة لذلك ؛» حسب ما هو مناسب؛ على مادة حاملة خاملة ‎inert carrier‏ واحدة أو أكثر و/أو مادة مخففة ‎diluent‏ واحدة أو أكثر ؛» واستخدامها لتحضير دواء ملائم بصفة خاصة لمعالجة تكاثر الخلايا المفرط أو غير الطبيعي ‎excesive or abnormal cell‏ ‎.proliferation‏ ‎٠‏ كما يزود الاختراع الراهن عمليات لتحضير هذا الدواء؛ تتميز بصفة خاصة بأنه يتم دمج المركبات ‎(ay‏ للاختراع أو أملاحها المقبولة فسيولوجياً في مادة حاملة خاملة واحدة أو أكثر و/أو مادة مخففة واحدة أو أكثر. 1. في الصيغة [ ‎del‏ ‎X‏ يمثل ذرة أكسجين ضع:و:ه؛ ‎Ja R! yo‏ ذرة هيدروجين ‎chydrogen‏ ‎R®‏ يمثل ذرة فلور ‎«fluorine‏ كلور ‎chlorine‏ أو بروم ‎<bromine‏ أو ‎dc sane‏ سيانو ‎cyano‏ ‎Si RO‏ مجموعة فنيل ‎phenyl‏ أو مجموعة فنيل ‎phenyl‏ تحمل بديلاً واحدآً من ذرة فلور ‎«fluorine‏ كلور ‎«chlorine‏ بروم ‎bromine‏ أو يود ‎iodine‏ أو مجموعة الكوكسي ‎«C13 Cryalkoxy‏ حيث يمكن أن تحمل مجموعات الفنيل ‎phenyl‏ المذكورة أعلاه الخالية من البدائل والتي تحمل ‎ys‏ بديلاً واحدآ بديلاً في الموضع ” أو ؛ بشكل إضافي مما يلي: ذرة فلور ‎«fluorine‏ كلور ‎chlorine‏ أو بروم ‎«bromine‏ ‏مجموعة ‎«cyano sila‏ مجموعة الكوكسي من ‎Cpsalkoxy‏ أو ألكيل ي,©-كربونيل- أمينو ‎«C,-alkyl-carbonyl-amino‏ ‏مجموعة سيانو - ألكيل م ‎«cyano-C; s-alkyl‏ كربوكسي-الكيسل من ‎carboxy-Ci3-‏ ‎calkyl Yo‏ كربوكسي - ألكوكسي من ملب - وو اردع كربوكسي- ألكيل ‎carboxy- sind=Cy3‏ ممتسمابولاة-من؛ كربوكسي- ألكيل م©-7<-(ألكيل ©)-أمينو -5 ‎carboxy-C,3-alkyl-N-(C;‏ ‎calkyl)-amino‏ ألكوكسي ب©-كربونيل- ألكيل ف ‎«C,4-alkoxy-carbonyl-C; s-alkyl‏ الكوكسي ب©-كربونيل -ألكوكسي ‎PEP «C,4-alkoxy-carbonyl-C,.3-alkoxy Ci.‏ ©-كربونيل- ألكيل ‎«C,4-alkoxy-carbonyl-C,.;-alkylamino sud=Cy 5‏ ألكوكسي ب©-كربونيل- ألكيسل د لاي ‎١‏
(ألكيل ©)-أمينو -مر-الإلهمطاعم- ماله ‎s-alkyl)-amino‏ 0)-117بولاه» أمينو -ألكيل ‎Crs‏ ‏الولالمي:0-ممنسيقء أمينو كربونيل- ألكيل ‎Js) «aminocarbonyl-Cys-alkyl Ci.‏ © أمينو)- كربونيل- ألكيل ‎SD «(C.,-alkylamino)-carbonyl-Ci.s-alkyl Cis‏ (ألكيل :©)- أمينو كربونيل- ألكيل ‎Ci‏ الوالعي0-الإممطاتههممنصة-(ابوالة-ي0)-نة؛ (الكيل 5-كربونيل)- أمينو ‎J SI‏ ° من ألكللة- :0 - ممتصة-(ابجعهطاتف»-ابوللة-:)؛ (الكوكسي ©-كربونيل)-أمينو -ألكيل من -ي) ‎«alkoxy-carbonyl)-amino-C, ;-alkyl‏ (ألكيل :© -كربونيل)- أمينو - ألكيل من ‎(Css-alkyl-‏ ‎«carbonyl)-amino-C.;-alkyl‏ (فنيل-كربونيل)- أمينو -ألكيل ‎(phenyl-carbonyl)-amino-Cy.3- Cis‏ ‎«alkyl‏ (ألكيل حلقي م:©-كربونيل)- أمينو - ألكيل ‎(Cs.¢-cycloalkyl-carbonyl)-amino-Cy3- Cis‏ ‎calkyl‏ (ألكيل حلقي ى,©- ألكيل © -كربونيل)- أمينو - ألكيل ‎(Cs.-cycloalkyl-Cys-alkyl- Ci‏ ‎Ve‏ اللي 0-مسصتصصة-(الإمصوطاد (ثيوفنيل ) )-كربونيل)- أمينو - ألكيل قن ‎(thiophen-2-yl-‏ ‏الوللديى0-ممنصة-(البصوطتدو (فورائيل ) ")-كربونيل)- أمينو -ألكيل ‎(furan-2-yl-carbonyl)- Cis‏ ‎<amino-C.;-alkyl‏ (فنيل-ألكيل ي©-كربونيل)- أمينو -ألكيل ‎(phenyl-C, s-alkyl-carbonyl)- Ci‏ ‎¢amino-C s-alkyl‏ ) 7-(ألكوكسي ب©)-بنزويل-كربونيل)-أمينو -ألكيل ‎(2-(Cy-alkoxy)- Cus‏ الوللة-ي0-ممتصة-(ا ليدم ام-1 بومجوعطء (بيريدينيل ) ")-كربونيل)-أمينو -ألكيل من ‎(pyridin-2-yl-‏ ‎«carbonyl)-amino-C; ;-alkyl- yo‏ (بيريدينيل (7)-كربونيل)- أمينو- ألكيل من ‎(pyridin-3-yl-‏ ‎ccarbonyl)-amino-Cy.s-alkyl-‏ (بيريدينيل 3 )-كربونيل)- أمينو - ألكيل ‎(pyridin-4-yl- Cy‏ ‎carbonyl)-amino-Cys-alkyl-‏ ألكيل ‎Cus‏ بيبرازينيل (١)-كربونيل-‏ ألكيل من ‎Cs-alkyl-‏ ‎«piperazin-1-yl-carbonyl-C, a-alkyl‏ مجموعة كربوكسي - الكينيل ميل ‎ccarboxy-Cps-alkenyl‏ أمينو كربونيل- الكينيل ‎Crs‏ ‎Y.‏ الإصعكلة- 1-0 نيماع ممنم (ألكيل © - أمينو )-كربونيل- ألكينيل ‎Cy.‏ -(مستسةابوللقي) ‎«carbonyl-C,.;-alkenyl‏ ثنائي--(ألكيل م:©)-أمينو -كربونيل- الكينيل ‎di~(Cs-alkyl)-amino- Cy‏ ‎carbonyl-C,.;-alkenyl‏ أو ألكوكسي كربونيل- ألكينيل فين ‎C,.s-alkoxy-carbonyl-Cy3-‏ ‎calkenyl‏ ‏حيث يمكن أن تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ ‎8*٠‏ يمثل مجموعة ‎phenyl Ju‏ مجموعة فنيل ‎phenyl‏ تحمل ‎Say‏ واحداً مما يلي: مجموعة ألكيل من ‎Curalkyl‏ تحمل عند طرفها ‎Su‏ من مجموعة أمينو ‎camino‏ غوانيدينو ‎«guanidino‏ أحادي- أو ‎Sl‏ (ألكيل ‎—®]=N ¢mono- or di-(C,;-alkyl)-amino- —ud—(Ci2‏ ثنائي-(ألكيل د:©)- أمينو - ألكيل ‎N-[0-di-(C; s-alky])-amino-Ca.3- sud—(Cia JS) -N-[Cs4‏ ‎calkyl]-N-(Cy.s-alkyD)-amino‏ ل<-مثيل- (ألكيل ب«©)-أمينو ‎١ oN «N-methyl-(Cs.4-alkyl)-amino‏
‎JY)‏ ى©)-»<-بنزيل أمينو -(ابوللةى 11-6 ‎<benzylamino‏ 17-(الكوكسي © كربونيل)- أمينو ‎«N-(C,4-alkoxycarbonyl)-amino‏ :<-(ألكوكسي 0 كربونيل)- ألكيل ب©- أمينو ‎N-‏ ‎u-alkoxycarbonyl)-Cy4-alkylamino‏ ) ¢ -(ألكيل ‎)١( Jd Yur (Cis‏ -(الوالقيى0)-4 ا-10:210-1؛ إيميدازوليل ) 0( ا-0108201-1؛ بيروليدينيل ) 0( ‎epyrrolidin-1-yl‏ أزيتيدينيل 0( ‎cazetidin-1-yl °‏ مورفولينيسل )£( ‎emorpholin-4-yl‏ بيبرازينييسسل ‎«piperazin-1-yl (v)‏ ثيومو رفولينيل )£( ‎cthiomorpholin-4-yl‏ ‏مجموعة ثنائي-(ألكيل «:©)- أمينو -(ألكيل 5©)-كبريتونيل ‎di-(C, s-alkyl)-amino-(C13-alkyl)-‏ ‎«sulphonyl‏ "-إثنائي -(ألكيل د©)-أمينو]- إوكسي ‎2-[di~(C;-alkyl)-amino]-ethoxy‏ 6 - (ألكيل ‎So} «4-(C,.s-alkyl)-piperazin-1-yl-carbonyl لينوبرك-)١( Ja oer (Cis‏ - ‎Js) ٠‏ د©)-أمينو ]-(ألكيل م:©)) -71 (ألكيل ‎(C13‏ — أمينو -كربونيل -(الوالقي:0)-4]-ن) ‎١ amino]-(Cz-alkyl)}-N-(Cis-alkyl)-amino-carbonyl‏ -(ألكيل م:©)-إيميدازوليل (7) ‎1-(Crs-‏ ‎«alkyl)imidazol-2-yl‏ (ألكيل 5©)-كبريتونيل ‎¢(C.5-alkyl)-sulphonyl‏ أو مجموعة بالصيغة: ‎Re‏ ‎ve‏ _ ‎OR‏ . ‎vo‏ حيث: ‎R‏ يمثل مجموعة ألكيل م ‎«Cy palkyl‏ ألكيل م©-كربوثيل ‎«C,.,-alkyl-carbonyl‏ ثنائي (ألكيل ب©)- أمينو -كربونيل- ألكيل ‎di(Cy-alkyl)-amino-carbonyl-Cys-alkyl Ci‏ أو ألكيل من كبريتوتئيل ‎Cy.3-alkylsulphonyl‏ و ‎R®‏ يمثل ‎de gana‏ ألكيل ‎«Cis-alkyl Cis‏ (©- [ثنائي -(ألكيل د:©)- أمينر]-ألكيل بن .40نة]ن ‎o-alkyl-amino}-Coa-aliyl ¥-‏ ©-[أحادي-(الكيل م ©)- أمينو ]- ألكيل ‎o-[mono-(Cy.-alkyl)- Cas‏ ‎«amino]-C,3-alkyl‏ أو مجموعة (ألكيل ب6)- كربونيل ‎«(Crs-alkyD-carbonyl‏ (الكيل بن)-كربونيل ‎(Cogaligly‏ ‎carbonyl‏ أو كربونيل-(ألكيل ‎carbonyl-(Ci.3-alkyl) (Cis‏ تحمل عند طرفها بديلاً من = (ألكيل م©)-أمينو ‎¢di-(Cy-alkyl)-amino‏ بيبرازينيل ) )( ‎piperazin-1-yl‏ أو ¢ -(ألكيل © ‎Yo‏ د)-بيبرازينيل )1( ‎«4-(C,;-alkyl)-piperazin-1-yl‏
. حيث يمكن أن توجد كل مجموعات ثنائي ألكيل أمينو ‎dialkylamino‏ الموجودة في الجذر ‎RY‏ في صورة رباعية ‎bad‏ على سبيل المثال كمجموعة 87-مثيل-(0<-ثنائي ألكيل)-أمونيوم ‎N-‏ ‎«methyl-(N,N-dialkyl)-ammonium‏ حيث يفضل أن يختار الأيون المعاكس ‎counter ion‏ من الفئة التي تتكون من يوديد 100:08 كلوريد 56م بروميد ‎bromide‏ مثيل كبريتونات ‎cmethylsulphonate °‏ بارا-تولوين كبريتونات ‎para-toluenesulphonate‏ وثلاتي فلوروأسيتات ‎«trifluoroacetate‏ ‏تع يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ و ‎RC‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ ‏حيث تشمل مجموعات الألكيل ‎alkyl‏ المذكورة أعلاه مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ خطية ومتفرعة ‎٠‏ حيث يمكن ‎SAX‏ الاستعاضة عن ذرة إلى ؟ ذرات هيدروجين ‎hydrogen‏ بذرات فلور ‎«fluorine‏ ‏حيث يمكن كذلك أن تحمل مجموعة كربوكسيل ‎«carboxyl‏ أمينو ‎amino‏ أو إيمينى ‎imino‏ موجودة بديلاً من شق قابل للانقسام في الجسم الحي ‎in vivo cleavable radical‏ أو يمكن أن توجد في صورة جذر عقار أولي ‎prodrug radical‏ على سبيل المثال في صورة مجموعة ‎(Sas‏ تحويلها في الجسم الحي إلى مجموعة كربوكسيل ‎carboxyl‏ أو في صورة مجموعة يمكن تحويلها في ‎١٠‏ الجسم الحي إلى مجموعة إيمينو ‎imino‏ أو ‎amino sid‏ زمرائها التناوبية؛ أبدادهاء أصنائها الفراغية؛ مخاليطها وأملاحها. ‎II‏ تتمثل المركبات بالصيغة 1 أعلاه المفضلة بصفة خاصة في تلك التي تدل فيها الرموز ‎X‏ ‏لعل ‎R® SR‏ على معانيها الواردة تحت البند 1 و: ‎R? I‏ و ‎(NUR‏ على معانيهما الواردة تحث البند 1 و الج يمثل مجموعة فنيل ‎phenyl‏ أو مجموعة فنيل ‎phenyl‏ تحمل بديلاً ‎Taal s‏ من ذرة فلور ‎«fluorine‏ كلور ‎«chlorine‏ بروم ‎bromine‏ أو يود ‎iodine‏ أو ‎ic gana‏ ألكوكسي من ‎«C,;s-alkoxy‏ ‏حيث يمكن أن تحمل مجموعات الفنيل ‎phenyl‏ المذكورة أعلاه الخالية من البدائل والتي تحمل ‎Taal 5 Soy‏ بشكل إضافي بديلاً في الموضع ‏ أو ؛ مما يلي: ذرة ‎«fluorine _y st‏ كلور ‎chlorine‏ أو بروم ‎«bromine‏ ‎de gana Yo‏ سيانو ‎cyano‏ ‏مجموعة ألكوكسي ‎Cis‏ و«ملالدي أو ألكيل م,©-كربونيل- أمينو ‎«C,-alkyl-carbonyl-amino‏ ‏مجموعة سياتو - الكيل من الوللقين-مدونن؛ كربوكسي- أالكيل ‎Cis‏ اللي -لودوطاتون كربوكسي - ألكوكسي ‎«carboxy-C;4-alkoxy Ci4‏ كربوكسي- ألكيل م أمينو ‎carboxy-C1.3-‏ ‎calkylamino‏ كربوكسي- ألكيل ‎\q gprboxy-Crs-alkyl N-(Crralkyl) s—ud—(Cis JS) -N-Cy‏
ل ‎«amino‏ ألكوكسي ©-كربونيل- ألكيل ‎Ci.
Cis‏ أتوللةي © -الإموطتمه- وهالو ألكوكسي ‎—Ci4‏ ‏كربونيل -ألكوكسي ‎«C,4-alkoxy-carbonyl-Cy3-alkoxy Cis‏ الكوكسي م©-كربونيل - الكيل يع- أمينو ‎«Cp-alkoxy-carbonyl-C.s-alkylamino‏ ألكوكسي م©-كربونيل - الكيل ب ©-+<-(لكيل ‎«C,_-alkoxy-carbonyl-Cy ;-alkyl-N-(Cy.s-alkyl)-amino id= (Cus‏ أمينو -ألكيل ‎amino-Cp.3- Cis‏ ° اجللة» أمينو كربونيل- ألكيل جر ‎<aminocarbonyl-Cis-alkyl‏ (ألكيل ©-أمينو)-كربونيل- ألكيل من ‎«(C,-alkylamino)-carbonyl-Cy.5-alkyl‏ ثنائي--(ألكيل .,©)-أمينو كربونيل- الكيل ‎die Cry‏ ‎«(Cy-alky!)-aminocarbonyl-Ci.3-alkyl‏ (ألكيل © -كربونيل)-أمينو - ألكيل من -ابوللقي0) ‎ccarbonyl)-amino-Cis-alkyl |‏ (الكوكسي ب:©-كربوتيل)- أمينو - ألكيل ‎(Cre-alkoxy- Cry‏ ‎«carbonyl)-amino-C.;-alkyl‏ (ألكيل م©-كربونيل)- أمينو - ألكيل ‎(Cs.¢-alkyl-carbonyl)- Ci.‏ ‎١‏ الكللةي0-مستسق (فنيل-كربونيل)- أمينو - ألكيل ‎«(phenyl-carbonyl)-amino-Ci.s-alkyl Cis‏ (ألكيل حلقي م«©-كربونيل) - أمينو - ألكيل فر اكللة ين -معتسة-(انيدةطاعه»- ا بوللةما وري )ء . (ألكيل حلقي م - ألكيل © -كربونيل)-أمينو -ألكيل جر ‎(Cs¢-cycloalkyl-Cys-alkyl-carbonyl)-‏ ‎<amino-Cy5-alkyl‏ (ثيوفنيل ) ")-كربونيل)- أمينو -ألكيل قر ‎(thiophen-2-yl-carbonyl)-amino-‏ ‎«Cy.3-alkyl‏ (فورائيل ) ")-كربونيل)- أمينو -ألكيل ‎«(furan-2-yl-carbonyl)-amino-Cys-alkyl Cis‏ ‎Vo‏ (فنيل-ألكيل ©<كربونيل)- أمينو -ألكيل ‎«(phenyl-C, s-alkyl-carbonyl)-amino-Cys-alkyl Cis‏ ) 7-(ألكوكسي ©)-بنزويل-كربونيل)- أمينو -ألكيل ‎(2-(C,-alkoxy)-benzoyl-carbonyl)- Cis‏ الوللي0-ممنس؛ (بيريدينيل ) ")-كربونيل)-أمينو -ألكيل ‎(pyridin-2-yl-carbonyl)-amino- Cis‏ الوللة-©؛ (بيريدينيل (7)-كربونيل)- أمينو - الكيل ‎(pyridin-3-yl-carbonyl)-amino-Ci.3- Cis‏ ‎calkyl‏ (بيريدينيل (؛)-كربونيل)-أمينو -ألكيل ‎(pyridin-4-yl-carbonyl)-amino-Cy s-alkyl Ci‏ أو ‎Y.‏ ألكيل م©-بيبرازينيل (١)-كربونيل-‏ ألكيل من ‎«C,s-alkyl-piperazin-1-yl-carbonyl-Cy3-alkyl‏ ‏مجموعة كربوكسي- ألكينيل ‎ccarboxy-Cys-alkenyl Cas‏ أمينو كربونيل- الكيئيل ‎amino- Cys‏ ‎«carbonyl-C,.;-alkenyl-‏ (ألكيل © - أمينو) -كربونيل - الكينيل فين ‎(C1s-alkylamino)-carbonyl-‏ ‎«Cya-alkenyl-‏ ثنائي (ألكيل ,©)-أمينو -كربونيل- ألكينيل ‎di-(C,5-alkyl)-amino-carbonyl- Cz‏ ‎Cys-alkenyl‏ أو ألكوكسي بي©-كربونيل - ألكينيل مين ‎«C,4-alkoxy-carbonyl-C,.;-alkenyl‏ ‎Ye‏ حيث يمكن أن تكون البدائل متماثلة أو مختلفة؛ لا. ‎R* §R?‏ يدلان على معانيهما الواردة تحث البند 1 و ‎rR?‏ يمتل ‎Ac sana‏ فنيل ‎phenyl‏ تحمل بديلاً مما يلي: مجموعة ألكيل ‎«C.z-alkyl-carbonyl-amino gial— Ja 93 SC‏ ٠ق‏
A carboxy-Cy. Cia ‏كربوكسي - الكوكسي‎ calkyl carboxy-Cis- ‏مجموعة كربوكسي- ألكيل ب‎ ‏ب©-‎ PRP «C, 4-alkoxy-carbonyl-Cy.s-alkyl Ci ‏خملاو ألكوكسي ©-كربونيل - ألكيل‎ ‏أمينو كربونيل- ألكيل من‎ «Cys-alkoxy-carbonyl-Cy-alkoxy ‏كربونيل- الكوكسي من‎ (C,-alkylamino)-carbonyl- Cis ‏(ألكيل ي©-أمينو)-كربونيل- ألكيل‎ <aminocarbonyl-C, ;-alkyl di~(Cy.o-alkyl)-aminocarbonyl-Cy5- ‏كربونيل- ألكيل ف‎ sid=(Crp ‏ثنائي (ألكيل‎ «Crpalkyl © «(Cy-alkyl-carbonyl)-amino-Cy.s-alkyl Cis ‏(ألكيل -كربونيل)- أمينو -ألكيمسل‎ calky! ‏(فنيل-‎ «(Cu-alkoxy-carbonyl)-amino-C, s-alkyl Cus ‏(ألكوكسي ©-كربونيل)-أمينو -ألكيل‎ . -)لينوبرك-©بم ‏(ألكيل حلقي‎ «(phenyl-carbonyl)-amino-Ci ;-alkyl Cis ‏كربونيل)-أمينو -ألكيل‎ —Crs ‏(ألكيل حلقي مى-ألكيل‎ «(Cs¢-cycloalkyl-carbonyl)-amino-Cys-alkyl Cis ‏أمينو -ألكيل‎ ‏(ثيوفنيل‎ «(Cs-cycloalkyl-Cy ;-alkyl-carbonyl)-amino-C, s-alkyl Cis Jl ‏كربونيل)- أمينو‎ ١ . -)7( ‏(فوراتيل‎ «(thiophen-2-yl-carbonyl)-amino-C;s-alkyl Ci ‏7)-كربونيل)-أمينو -ألكيل‎ ) —C13 ‏(فنيل- الكيل‎ «(furan-2-yl-carbonyl)-amino-Cy s-alkyl ‏كربونيل)- أمينو - ألكيل من‎ ‏"-(الكوكسي‎ ( «(phenyl-Cy.r-alkyl-carbonyl)-amino-Ci s-alkyl C1 ‏كربونيل)-أمينو -ألكيل‎ (2-(C,-alkoxy)-benzoyl-carbonyl)- Ci J l= ad ‏ب:©)-بتنزويل-كربونيل)-‎ ‎(pyridin-2-yl-carbonyl)-amino- ‏(بيريدينيل ) ")-كربونيل)-أمينو -ألكيل قر‎ «amino-Cy.3-alkyl Vo (pyridin-3-yl-carbonyl)-amino-C 3- Cis ‏(بيريدينيل (7)-كربونيل)- أمينو - ألكيل‎ «Cy;-alkyl ‏أو‎ (pyridin-4-yl-carbonyl)-amino-C,.;-alkyl Cis ‏(بيريدينيل ) ¢ )-كربونيل)- أمينو -ألكيل‎ «alkyl «C, ;-alkyl-piperazin-1-yl-carbonyl-Cy.3-alkyl Cis ‏بيبرازينيل (١)-كربونيل- ألكيل‎ Cis ‏ألكيل‎ ‏(ألكيل ©-أمينو)-‎ «aminocarbonyl-C,.;-alkenyl ‏مجموعة أمينو كربونيل- الكينئيل مين‎ ‏(ألكيل د©)- أمينو-‎ A «(Cy3-alkylamino)-carbonyl-Cy.3-alkenyl Cas ‏كربونيل- ألكينيل‎ | ٠ ‏أو الكوكسي ب -كربونيل-‎ di-(Cy.3-alkyl)-amino-carbonyl-Cy.3-alkenyl ‏كربونيل - ألكينيل دين‎ ¢C,_4-alkoxy-carbonyl-C,.;-alkenyl ‏حون‎ Just ‏طلا توئع يدلان على معانيهما الواردة تحث البند 1 و‎ ‏مجموعة فنيل تحمل بديلاً من مجموعة كربوكسي - ألكيل من اوللفي0-«مطاعة» أو‎ Jia ‏ع‎ ‎¢C,4-alkoxy-carbonyl-C s-alkyl ‏ألكوكسي ©-كربونيل- ألكيل م‎ Yo ‏ث1 و 8 يدلان على معانيهما الواردة تحت البند 1 و‎ .I-iv ¢chlorine ‏أو كلور‎ fluorine ‏يمثل ذرة فلور‎ R? ‏و ث8 يدلان على معانيهما الواردة تحث البند 1 و‎ 152 I 87 ‏تحمل بديلاً واحداً مما يلي:‎ phenyl ‏أو مجموعة فنيل‎ phenyl ‏يمثل مجموعة فنيل‎ 3“
مجموعة ألكيل من 1وللفدين تحمل عند طرفها بديلاً من مجموعة أمينو ‎camino‏ ‏غو أنيدينى ‎«guanidino‏ أحادي أو ‎AD‏ (الكعيل د:©)- أمينسو -(1بكللة-ي:0)-لل ‎mono- or‏ ‎camino-‏ 27-[»-ثنائي - (ألكيل ‏ ى0)- أمينو - ألكيل مي] -لح (الكيل ..6)- أمينو ‎N-[0-di-(Cry‏ ‎calkyl)-amino-Cy.s-alkyl]-N-(Cy.s-alkyl)-amino‏ ١-مثيل-‏ (ألكيل ب©)-أمينو ‎N-methyl-(Cs4-‏ ‎calkyly-amino ٠‏ 7< -(ألكيل ‎Jay N=(Cis‏ أمينو ‎١ ¢N-(C1.3-alkyl)-N-benzylamino‏ (الكوكسي ‎Cia‏ كربونيل)-أمينو ‎«N-(C,.-alkoxycarbonyl)-amino‏ <-(ألكوكسي ‎Cia‏ كربونيل)-ألكيل ‎—Ci4‏ ‏أمينو ‎(N-(C,4-alkoxycarbonyl)-Ci.4-alkylamino‏ 4 -(ألكيل مب©)-بيبر ازينيل ‎4-(Cys-alkyl)- )١(‏ ‎«piperazin-1-yl‏ إيميدازوليل ‎cimidazol-1-y1 )١(‏ بيروليدينيل ( )( ‎epyrrolidin-1-y1‏ أزيثيدينيل ) )( ‎«azetidin-1-yl‏ مورفوليتيل ( ¢ ( ‎«morpholin-4-yl‏ بيبرازينيل ( 0( ‎epiperazin-1-yl‏ ثيومورفولينيل ‎thiomorpholin-4-yl (£) © ٠‏ ثنائي-(ألكيل ‎sid = (Cu‏ -(ألكيل ‎«di~(Cy.»-alkyl)-amino-(Cy.s-alkyl)-sulphonyl Jig 5 (Crs‏ 7-[ثنائي -(ألكيل م.©)-أمينو]-إثوكسي ‎2-[di-(Cy-alkyl)-amino]-ethoxy‏ 4-(الكيمسل ‎—(C1s‏ ‏بيبرازينيل (١)-كربونيل ‎«4-(C.-alkyl)-piperazin-1-yl-carbonyl‏ 0«1- [ثنائي - (ألكيل © )-أمينو ]-(ألكيل م:6)) -20 (الكيل 6)- أمينو -كربونيل ‎(o-[di-(Crs-alkyl-amino}-(Cas‏ ‎١ calkyl)}-N~(C,-alkyl)-amino-carbony! yo‏ -(ألكيسل م:©) إيميدازوليل ) ‎(Y‏ -ير0)-1 ‎calkyl)imidazol-2-yl‏ (ألكيل ‎«(Crs-alkyD)-sulphonyl Js 2S (Cia‏ أو مجموعة بالصيغة: ّ ا" — 7 7 حيث: ‎R‏ يمثل مجموعة ألكيل من ‎«Cy p-alkyl‏ ألكيل م0 كربوتيل ‎«C,-alkyl-carbony!‏ ثنائي (ألكيل ‎(C12‏ أمينو -كربونيل- ألكيل ‎di-(Cy-alkyl)-amino-carbonyl-Ci5-alkyl Cis‏ أو ‎SI‏ من كبريتونيل ‎Cy.3-alkylsulphonyl‏ و ‎Jia R®‏ مجموعة ألكيل ‎Cis‏ الوللقمي©»؛ ©-إثنائي - (ألكيل م)- أمينر]- ألكيل من .40نة]-ن ‎o-alkyly-amino]-Cos-alkyl ٠‏ ©- [أحادي- (ألكيل ‎o-[mono-(Ci-alkyl)- Cas JS yud= (Crp‏ ‎<amino]-C,.;-alkyl‏ أو
١ (Cas Jo 53S (Case ‏(ألكيل‎ «carbonyl (Cis-alkyl)- Ji 5 (Cis ‏مجموعة (ألكيل‎ ‏(الوللة-,0)-1ل0007:ه» تحمل عند طرفها بديلاً من‎ (Cra ‏أو كربونيل- (ألكيل‎ alkyl)-carbonyl -4+ ‏أو‎ piperazin-l-yl )١( ‏بيبرازيتيل‎ «di(Cra-alkyl)-amino ‏ثنائي- (ألكيل ى0)-أمينو‎ «4-(C, 5-alkyl)-piperazin-1-yl (0) ‏(الكيل 5©)-بيبر ازينيل‎ ‏الموجودة في الجذر 82 في‎ dialkylamino ‏حيث يمكن أن توجد كل مجموعات ثنائي ألكيل أمينو‎ oe ‏على سبيل المثال كمجموعة -مثيل--(801<-ثنائي ألكيل)-أمونيوم‎ bad ‏صورة رباعية‎ ‏التي‎ ail ‏حيث يفضل أن يختار الأيون المعاكس من‎ «N-methyl-(N,N-dialkyl)-ammonium ‏مقثيل كبريتونات‎ cbromide ‏بروميد‎ «chloride ‏كلوريد‎ ciodide ‏تتكون من يوديد‎ ‏فلوروأسيتات‎ Ni para-toluenesulphonate ‏بارا-تولوين كبريتونات‎ emethylsulphonate 011110102016 ye. ‏تتمثل مجموعات فرعية لمركبات بالصيغة ! أعلاه مفضلة بصفة خاصة تذكر بصفة خاصة‎ LI ‏في تلك حيث:‎ ‏على معناه‎ RP ‏ويدل‎ of ‏على معانيها الواردة تحت البند‎ R® ‏لي تع 8 و‎ Xgl ‏تدل‎ .11- (Lv ‏يدل 182 على معناه الوارد تحث البند‎ Lad IIH ‏الوارد تحت البند‎ ‏على معناه‎ 83 Jug of ‏على معانيها الواردة تحت البند‎ R® ‏ل قن ئج و‎ «X ‏تدل الرموز‎ IM Vo ly ‏على معناه الوارد تحث البند‎ RY ‏الوارد تحت البند ]1 فيما يدل‎ ‏على معناه‎ 8 Jug 1 ‏على معانيها الواردة تحث البند‎ RS 4 R® ‏الرموز عت ال قن‎ Ja ‏ننذ]111.‎ ‎(Ly ‏فيما يدل 1 على معناه الوارد تحت البند‎ Ii ‏الوارد تحت البند‎ ‏على معانيها الواردة تحت البند آ؛ ويدل 82 على معناه‎ R® ‏«آ1. تدل الرموز ع لعل تع و‎ ‏أما “8 فيدل‎ Thi ‏أو‎ Tif 11 ‏يدل ث8 على معناه الوارد تحت البند‎ Lad 1# ‏الوارد تحت البند‎ ٠
Jy ‏على معناه الوارد تحث البند‎ ‏وتتمثل مجموعة مفضلة أخرى للمركبات بالصيغة 1 أعلاه في تلك حيث:‎ oxygen ‏يمثل ذرة أكسجين‎ X chydrogen ‏لج يمثل ذرة هيدروجين‎ «cyano ‏سيانو‎ de senna «bromine ‏أو بروم‎ chlorine ‏كلور‎ «fluorine ‏يمثل ذرة فلور‎ 827 Ye ‏من ذرة فور‎ Taal ‏تحمل بديلاً‎ phenyl ‏أو مجموعة فنيل‎ phenyl ‏ث3 يمثل مجموعة فنيل‎ ‏من ماقي‎ PRP ‏أو مجموعة‎ iodine ‏أو يود‎ bromine ‏بروم‎ «chlorine ‏كلور‎ «fluorine ‏المذكورة أعلاه الخالية من البدائل والتي تحمل‎ phenyl ‏حيث يمكن أن تحمل مجموعات الفنيل‎
Lay ‏بديلاً واحداً في الموضع “ أو ؛ بشكل إضافي مما يلي:‎
١ «bromine ‏أو بروم‎ chlorine ‏كلور‎ «fluorine ‏ذرة فلور‎
C,-alkyl-carbonyl- ‏««صطالمى أو ألكيل 5©-كربوتيل- أمينو‎ Cis ‏مجموعة ألكوكسي‎ <amino amino- Crs ‏أمينو كربونيل- ألكيل‎ ccarboxy-Cy-alkyl Cis ‏مجموعة كربوكسي- ألكيل‎ ‏-ي©-1نإسهطاعم» (مستسهانوالةي©)‎ Crs ‏(الكيل © - أمينو)-كربونيل - ألكيل‎ ccarbonyl-Cra-alkyl ٠ ‏انوللقيى ©-1 نيدمتعم ممنسة- (1بوللةي0)-نل‎ Cis ‏ى©)-أمينو كربونيل- ألكيل‎ JS) SU calkyl . ‏الوللة-ي 0 -مصنسة-(الجدمطاتة»-ابوللة-) أو (فنيل-‎ Cis ‏(ألكيل ى©-كربونيل) -أمينو - ألكيل‎ «(phenyl-carbonyl)-amino-C, s-alkyl Ci ‏كربونيل)- أمينو -ألكيل‎ ‏حيث يمكن أن تكون البدائل متماثلة أو مختلفة.‎ ‏تحمل بديلاً مما يلي:‎ phenyl ‏يمثل مجموعة فنيل‎ 88 ٠ di- ‏من مجموعة ثنائي-(ألكيل ى©)-أمينو‎ So ‏اواله-ى تحمل عند طرفها‎ Crs ‏مجموعة ألكيل‎ ‏مصتصسة-(ابوللفير)» أو‎ : ‏مجموعة بالصيغة:‎ ‏ار‎ ‎—N ‎¢ \ R? ‏حيث‎ Vo «C, z-alkyl-carbonyl ‏الكيل © -كربوئيل‎ «Cy alkyl ‏مجموعة الكيل من‎ JAR di-(C,.,-alkyl)-amino-carbonyl-Cs-alkyl ‏ثنائي-(ألكيل م ©)- أمينو -كربونيل- ألكيمل من‎ ‏و‎ Cys-alkylsulphonyl ‏كبريتونيل‎ Cis ‏أو الكيل‎ ‏أو «» إثائي- (الكيل 2©)- أمينو]- ألكيل من 0)-ن4]-0‎ Cryalkyl Cry ‏يمثل مجموعة ألكيل‎ RY ‏أو‎ «-alkyl)-amino]-Cys-alkyl | ٠
Cr. ‏من ثائي- (ألكيل‎ Ss ‏مجموعة ألكيل ى©-كربونيل الإصدتاءه»-1,ولله-, تحمل عند طرفها‎ 40. )١( ‏أو 4 -(ألكيل ى©)-بيبرازينيل‎ piperazino ‏ر)-أمينو ممنصة-(انواله-©)-نه؛ بيبرازينو‎ «;-alkyl)-piperazin-1-yl ‏و‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ RY chydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ R® Yo
VY
‏خطية ومتفرعة‎ alkyl ‏المذكورة أعلاه مجموعات ألكيل‎ alkyl ‏حيث تشمل مجموعات الألكيل‎ ‏ووم‎ sls ‏بذرات‎ hydrogen ‏حيث يمكن كذلك الاستعاضة عن ذرة إلى ؟ ذرات هيدروجين‎ ‏موجودة‎ imino sire ‏أو‎ amino ‏أمينو‎ carboxyl ‏حيث يمكن كذلك أن تحمل مجموعة كربوكسيل‎ ‏من جذر قابل للانقسام في الجسم الحي؛‎ Sa ‏زمرائها التناوبية؛ أبدادهاء أصنائها الفراغية؛ مخاليطها وأملاحها.‎ oo ‏وتفضل بصفة خاصة المركبات بالصيغة 1 التالية؛ حيث يدل الرمز 7 على‎ ‏مجاور:‎ ‎fle ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيليثو)-١-(*-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (11-277 ( ‏كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-7-1 -(4-dimethylaminomethylanilino)- 1-3 ‏طاعد(ا بجسعطم(1 لطا وده طاتو2-6)-‎ 1606 [-6- ٠١ chloro-2-indolinone ‏-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ (7-١ ‏(ب) 9-1-2-7 -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-‎ نونيلودنإ-7-ورولف-١‎ 3-7-1 -(4-dimethylaminomethylanilino)- 1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6- fluoro-2-indolinone Vo ‏(ج) 11-2-7-(© -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ ‏7-إندولينون‎ -ورولف-١‎ 3-Z-[1 -(4-dimethylaminomethylanilino)- 1-3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- fluoro-2-indolinone -١-)ونيلينأ ‏ا-متحكت-وحل -مثيل بيبرازينيل )1( مثيل كربونيل)-20-مثيل أمينو)‎ )ٍ x ‏مثيلين]-+7-فلورو -7-إندولينون‎ (U8 ‏(-(7-كربوكسي إثيل)‎ 3-Z-[1 -(4-(N-(4-methylpiperazin-1 _ylmethylcarbonyl)-N-methylamino)anil ino)-1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene] -6-fluoro-2-indolinone
Vs ‏-(<-(7-شائي مثيل أمينو إثيل)-«-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ 4(- ZY ‏(ه)‎ ‏-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو -7-إندولينون‎ 8) Yo 3-7-1 (4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylsulphonylamino)anilino)- 1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone -؟(-4(-١-)وفيلينأ ‏مثيل أمينو بروبيل)-<-أسيتيل أمينو)‎ JET) TN) ZY (3)
Yay. ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎
VY
3-Z-[1-(4-(N-(3 -dimethylaminopropy!)-N- acetylamino)anilino)-1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene] -6-fluoro-2-indolinone ‏إيميدازوليل (7)) أنيلينو)-٠-(؟-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ليثم-١‎ -0-11-2-* (J) ‏مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(1 -methylimidazol-2-yl)anilino)- 1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyhmethylene]-6- ° fluoro-2-indolinone -7(- 4(-١-)ونيلينأ ‏(ح) 1-2-7( -(0<-(ثائي مثيل أمينو مثيل كربونيل) 77<-مثيل أمينو)‎ ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7"-إندولينون‎ 3-Z-1 (4-(N~(dimethylaminomethylcarbonyl)-N-methylam ino)anilino)-1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone \ a ‏مثيل أمينو إثيل كربونيل) -7<-مثيل أمينو) أنيلينو)‎ AY 1 :-11-2-* ‏(ط‎ ‏(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-فلورو -7-إندولينون‎ 3-7-]1 _(4-(N~(2-dimethylaminoethylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)- 1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene] -6-fluoro-2-indolinone ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ ST) 6) (oe ‏(ي) 11-277( -(بروليديتيل )0 مثيد)‎ 5 نونيلودنإ-7-ورولف-١‎ 3-Z-[1-(4-(pyrrolidin-1 -ylmethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6- fluoro-2-indolinone ‏(ك) 1-2-7( -(ثنائي إثيل أمينو مثيل) أنيليثو)-١-(4-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ نونيلودنإ-7-ورولف-١‎ ٠ 3-Z-[1-(4-(diethylaminomethyl)ani lino)-1-(4-(2 -carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- fluoro-2-indolinone ‏مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(©-("-كربوكسي إثيل) فيل)‎ JE) ZT ‏(ل)‎ مثيلين]|-"-كلورو -7-إندولينون ‎3-Z-1 -(4-(2-dimethylaminoethyl)anilino)- 1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6- Yo‏ ‎chloro-2-indolinone‏ ‏(ع) 1-2-7-(؛-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيليثو)-١-(؟-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]- ١-كلورو-7-إندولينون‏
٠ 3-Z-{1 -(4-dimethylaminomethylanilino)- 1-(4- (2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6- chloro-2-indolinone ‏إثيل) 8( مثيلين]-‎ SS) 6) = (sel ‏"11-27-(-(بيروليدينيل )0( مثيل)‎ (0) نونيلودنإ-7-ورولك-١‎ 3-Z-[1-(4~(pyrrolidin-1-ylmethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)ymethylene]-6- ° chloro-2-indolinone ‏مثيك) أنيليتو)-١-(-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ (1) ado) 2 (2) ‏7-برومو-1-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)anilino)- 1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- bromo-2-indolinone ٠١ ‏(ف) *-11-2-(4-(ثائي مثيل أمينو مثيل) أنيليو)-١-(؟-(؟-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ‏مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(dimethylaminomethyl)anilino)- 1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6- bromo-2-indolinone : ‏(ق) 1-2-7-(؛-(ثنائي إثيل أمينو مثيل) أنيليتو)-١-(؟-(7-كربوكسي إثيل) مثيلين]-+-‎ oe ‏برومو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(diethylaminomethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)-methylene]-6-bromo-2- indolinone ‏موجودة‎ imino ‏أو إيمينو‎ amino ‏أمينو‎ carboxyl ‏حيث يمكن كذلك أن تحمل مجموعة كربوكسيل‎ ‏بديلاً من جذر قابل للانقسام في الجسم الحي أو يمكن أن توجد في صورة جذر عقار أولي؛ على‎ - © ‏سبيل المثال في صورة مجموعة يمكن تحويلها في الجسم الحي إلى مجموعة كربوكسيل‎ ‏أو‎ imino ‏إلى مجموعة إيمينو‎ A ‏أو في صورة مجموعة يمكن تحويلها في الجسم‎ carboxyl ‏أمينو متحت‎ ‏وأملاحها.‎ ‏ومن المفهوم أنه يقصد بمجموعة يمكن تحويلها في الجسم الحي إلى مجموعة كربوكسيل‎ Te ‏مجموعة كربوكسيل‎ chydroxymethyl ‏مجموعة هيدروكسي مثيل‎ JB) ‏على سبيل‎ «carboxyl ‏حيث يفضل أن يكون الشق الكحولي‎ alcohol ‏تجرى أسترتها 10 باستخدام كحول‎ carboxyl ‏ألكانول حلقي‎ cphenyl-Cy s-alkanol Ci ‏فنيل- الكانول‎ «C, s-alkanol Crs ‏عبارة عن ألكانول‎ 4 Gr Css ‏يمكن كذلك أن تحمل مجموعة ألكانول حلقي‎ dua «Cyg-cycloalkanol ‏مين‎
Vo ‏ألكانول حلقي‎ «Cy -alkyl Cus ‏أو اثتتين من مجموعات ألكيل‎ Taal gy Sua cycloalkanol ‏واحدة في‎ methylene ‏حيث تتم الاستعاضة عن مجموعة مثيلين‎ Cs.s-cycloalkanol Cs.
Say ‏تحمل بشكل اختياري‎ imino ‏أو بمجموعة إيمينو‎ oxygen ‏الموضع ؟ أو ؛ بذرة أكسجين‎
Cus ‏فنيل- ألكوكسي‎ «phenyl-Cy5-alkyl Cis ‏فنيل - ألكيل‎ «Cp p-alkyl Cis ‏من مجموعة ألكيل‎ ‏وحيث يمكن‎ Cpgealkyl-carbonyl Jigs SC ‏أو ألكيل‎ phenyl-Cy.s-alkoxy-carbonyl Jug Se
Cp. ‏واحداً أو اثتين من مجموعات ألكيل‎ SL cycloalkanol ‏أن يحمل كذلك شق الألكانول الحلقي‎
Cis ‏فنيل- ألكينول‎ «Css-alkenol ‏انلدي ألكينول حلقي جين امدعىالدماهعو-بب؛ ألكينول فين‎ 3 «phenyl-Cs s-alkynol ‏أو فنيل - ألكاينول مون‎ Css-alkynol Cis Jesus ¢phenyl-C; s-alkenol dad ‏تحمل‎ carbon ‏شريطة أن لا تنشأ أي رابطة مع ذرة الأكسجين 0 من ذرة كربون‎ : ‏ألكانول ثنائي حلقي‎ «Cy g-cycloalkyl-Cis-alkanol Cis ‏ثنائية أو ثلاثية؛ ألكيل حلقي ,,©-ألكانول‎ ٠ : ‏ذرات حيث يمكن‎ ٠١ ‏به عدد من ذرات الكربون 0 يتراوح من / إلى‎ bicycloalkanol ‏بديلاً واحدا أو اثنين من مجموعات‎ bicyeloalkyl ‏كذلك أن يحمل في شق الألكيل الثنائي الحلقي‎ 3-dihydro-3-oxo-1- ‏هيدرو -7-أكسو-١- أيزوبنزوفوراتول‎ FEY ‏الإللى؛‎ Cus ‏ألكيل‎ ‏بالصيغة:‎ alcohol ‏أو كحول‎ isobenzofuranol «R,-CO-O-(R,CR,)-OH \o ‏حيث:‎ ‏أو فئيل-‎ phenyl ‏ألكيل حلقي مين الوللقماوه-و0؛ فنيل‎ «Cy g-alkyl Cig ‏يمثل مجموعة ألكيل‎ R, «phenyl-C, -alkyl ‏ألكيل من‎ ‏مجموعة ألكيل من انوللي» ألكيل حلقي بر بيع‎ chydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ Ry ‏و‎ «phenyl ‏أو فنيل‎ cycloalkyl Y. (Cpsralkyl ‏أو مجموعة ألكيل من‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ Re camino ‏أو أمينو‎ imino ‏ويفهم أنه يقصد بجذر قابل للانقسام في الجسم الحي من مجموعة إيمينو‎ ‏مثل مجموعة‎ cacyl ‏مجموعة أسيل‎ chydroxyl ‏على سبيل المثال. مجموعة هيدروكسيل‎
Cp. ‏يدن كربونيل‎ SSH ‏أو مجموعة‎ «pyridinoyl ‏أو البيريدينويل‎ benzoyl ‏البنزويل‎ ‎«propionyl ‏البروبيوئيل‎ acetyl Jin formyl ‏مجموعة الفورميل‎ (Je ¢g-alkylcarbonyl Yo ‏مجموعة اليلوكسي كربونيل‎ chexanoyl ‏أو الهكسانويل‎ pentanoyl ‏البنتانويل‎ cbutanoyl ‏البيوتاتويل‎ ‏مثل مجموعة‎ «Cy s-alkoxy-carbonyl ‏كربونيل‎ 6 PEP ‏مجموعة‎ callyloxycarbonyl ‏بروبوكسي‎ cethoxycarbonyl ‏إتوكسي الكربوتيل‎ cmethoxycarbonyl Js: JS) ‏مثوكسي‎ ‏بيوتوكسي‎ «isopropoxycarbonyl ‏أيزوبروبوكسي الكربونيل‎ «propoxycarbonyl ‏الكربوئيمل‎
الكربونيل ‎«butoxycarbonyl‏ ثث-بيوتوكسي. الكربونيل ‎tert-butoxycarbonyl‏ (ثث يشير إلى ثالثي)؛ بنتوكسي الكربوتيسل ‎cpentoxycarbonyl‏ هكسيلوكسي الك ‎chexyloxycarbonyl Jz s‏ أوكتيلوكسي ‎coctyloxycarbonyl Ji SU‏ نونيلوكسي الكربوتيل ‎(nonyloxycarbonyl‏ ‏ديسيلوك_سي الكربونيل ‎decyloxycarbonyl‏ أنديسيلوكسي الكربونيل ‎«undecyloxycarbonyl °‏ دوديسيلوكسي الكربونيل ‎dodecyloxycarbonyl‏ أو سداسي ديسيلوكسي الكربونيل ‎shexadecyloxycarbonyl‏ مجموعة فنيل - ألكوكسي م كربوئيل ‎phenyl-C, s-alkoxy-‏ ‎Jie «carbonyl‏ مجموعة بنزيلوكسي الكربونيل ‎cbenzyloxycarbony!‏ فنيل إثوكسي الكربونيل ‎phenylethoxycarbonyl‏ أو فنيل بروبوكسي الكربونيل ‎4c gana ¢phenylpropoxycarbonyl‏ ألكيل ‎Cis‏ كبريتونيل - ألكوكسي © -كربونيسل ‎«Cy s-alkylsulphonyl-C;.4-alkoxy-carbonyl‏ ‎Ve‏ ألكوكسي ب©-الكوكسي بر- الكوكسي بو كربونيل ‎C,.s-alkoxy-Cas-alkoxy-Cos-‏ ‎alkoxy-carbonyl‏ أو ‎«R,CO-O-(R,CR,)-0-CO-‏ حيث: ‎R,‏ يمثل مجموعة ألكيل ‎Crp‏ الولاديى؛ ألكيل حلقي بو ‎phenyl Js «Cs-cycloalkyl‏ أو فئيل- ألكيل م ‎«phenyl-Cys-alkyl‏ ‎Ry‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎chydrogen‏ مجموعة ألكيل من اتوالقي» ألكيل حلقي ىر بيع ‎٠‏ | الوللدماعي؛ أو فنيل ‎phenyl‏ ‎Re‏ يمثل ذرة فيدروجين ‎chydrogen‏ مجموعة ألكيل من لولم أى -(ااهية-10-0ية -0؛ حيث تدل الرموز ‎Ry‏ إلى ‎Re‏ على معانيها الواردة أعلاه؛ وبشكل إضافي؛ لمجموعة أمينو ‎camino‏ مجموعة الفثاليميدو ‎Cua cphthalimido‏ يمكن كذلك استخدام الجذور الإسترية المذكورة أعلاه كمجموعة يمكن تحويلها في الجسم الحي إلى مجموعة ‎٠‏ - كربوكسيل ‎carboxyl‏ ‏وتتمثل جذور العقاقير الأولية المفضلة لمجموعة كربوكسيل ‎carbonyl‏ في مجموعة الكوكسي م©-كربونيل ‎Jie «C,4-alkoxy-carbonyl‏ مجموعة مثوكسي الكربوثيل ‎«methoxycarbonyl‏ ‏إتوكسي الكربونيل ‎cethoxycarbonyl‏ ع بروبيلوكسي ‎n-propyloxycarbonyl J— 52 SI‏ (ع يشير إلى عادي)؛ أيزوبروبيلوكسي الكربونيل ‎¢isopropyloxycarbonyl‏ ع بيوتيلوكسي ‎Yo‏ الكربوئيل ‎«n-butyloxycarbonyl‏ ع.بنتيلوكسي الكربونيل ‎«n-pentyloxycarbonyl‏ ع-- هكسيلوكسي الك ربوتيل الإصوطتة(:0-1©010 أو هكسيلوكسي حلقي الكربونيسل ‎ccyclohexyloxycarbonyl‏ أو ‎ic gana‏ فنيل -ألكوكسي ب -كربوثيل ‎«Cps-alkoxy-carbonyl‏ مثل ‎de gana‏ بنزيلوكسي الكربونيل ‎cbenzyloxycarbonyl‏ و ‎YaV.‏
ا و لمجموعة إيمينو ‎imino‏ أو أمينو ‎amino‏ مجموعة لكوكسي © كربونيل الإصمطاتهه-بو«مصلاة-.» ‎Jie‏ مجموعة مثوكسي الكربونيل ‎Sod «methoxycarbonyl‏ الكربونيل ‎«ethoxycarbonyl‏ ع بروبيلوكسي الكربونيل ‎«n-propyloxycarbonyl‏ أيزوبروبيلوكسي الكربونيل ‎«isopropyloxycarbonyl‏ ع بيوتيلوكسي الكربونيل ‎«-butyloxycarbonyl‏ ع-- ‎٠‏ بتتيلوكسي الكربونيل ‎«n-pentyloxycarbonyl‏ ع هسيلوكسي الكربونيل وه ال 3 هكسيلوكسي ‎Als‏ الكربونيل ‎«cyclohexyloxycarbonyl‏ ع هبتيلوكسي الكربونيل ‎«n-heptyloxycarbonyl‏ ع- أوكتيلوكسي الكربونيل ‎n-octyloxycarbony!‏ أو ع- نونيلوكسي الكربوتيل ‎cn-nonyloxycarbonyl‏ مجموعة فنيل-ألكوكسي ب0-كربونيل -ي©-الإمغطم ‎ic gana Jie calkoxy-carbonyl‏ بنزيلوكسي الكربونيل ‎cbenzyloxycarbonyl‏ مجموعة فنيل ‎phenylcarbonyl Jig SV‏ تحمل بشكل اختياري ‎Yo‏ من مجموعة ألكيل ‎«Cps-alkyl Cis‏ مثل مجموعة البنزويل ‎benzoyl‏ أو 4 إثيل-البنزويل ‎d-ethyl-benzoyl‏ مجموعة بيريدينويل ‎¢pyridinoyl‏ مثل ‎de gana‏ النيكوتينويل ‎cnicotinoyl‏ مجموعة ألكيل 53 كبريتونيل--ع-- ألكوكسي و كربونيل ‎C,.;-alkylsulphonyl-n-Cy.s-alkoxy-carbonyl‏ أو ألكوكسي ‎—Ci3‏ ‏ألكوكسي در -ألكوكسي م-كربونيل ‎4-alkoxy-carbonyl‏ وده للقي -ودبالقير مثل ‎de sana Vo‏ 7-مثيل كبريتونيل إثوكسي الكربونيل ‎2-methylsulphonylethoxycarbonyl‏ أو مجموعة ‎Y)-Y‏ -إثوكسي)-إثوكسي الكربونيل ‎.2-(2-ethoxy)-ethoxycarbonyl‏ ‏الوصف العام للاختراع : ‎ay‏ للاختراع؛ يُُحصل على المركبات الجديدة» على سبيل المثال؛ بواسطة العمليات التالية,؛ المعروفة من حيث المبدأ من النشرات العلمية: ‎Jeli Joy.‏ مركب بالصيغة التالية: 21 3ج / ‎R2 \‏ ‎«(v) RY‏ حيث: يمكن أن ‎i‏ الجذران 2 و ‎(RF‏ موضعيهما حسب ما هو مناسب؛ ‎YAY.‏
ا ا تدل الرموز أ ثن ثع و 87 على معانيها_الواردة في البداية؛ ‎R!‏ له المعاني المذكورة في البداية ل ‎JR‏ يمثل مجموعة واقية ‎protective group‏ لذرة التتروجين ‎(GH nitrogen‏ مجموعة اللاكتام ‎clactam‏ حيث يمكن أن يمثل ‎(La R‏ حسب ماهو مناسب؛ رابطة متشكلة بواسطة مجموعة فاصلة ‎¢spacer‏ مع طور صلب ‎«solid phase‏ ‎oe‏ و ل2 يمثل ذرة هالوجين ‎Ac sane chalogen‏ هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ أو أريل ألكوكسي ‎carylalkoxy‏ على سبيل المقال ذرة كلور ‎chlorine‏ أو بروم ‎cbromine‏ مجموعة مثوكسي ‎¢methoxy‏ إثوكسي ‎ethoxy‏ أو بنزيلوكسي ‎cbenzyloxy‏ ‏مع أمين ‎amine‏ بالصيغة التالية: 4 ض " ‎Ag‏ ‏ض ‎MH‏ ) ‎١‏ حيث: ‎SR‏ نع يدلان على معانيهما المذكورة في البداية؛ و؛ حسب الضرورة؛ يتم قسم المنتج ‎Lad‏ بعد من مجموعة واقية مستخدمة لذرة النتروجين ‎nitrogen‏ في مجموعة اللاكتام ‎lactam‏ أو من طور صلب. ومن المجموعات الواقية لذرة النتروجين ‎(A nitrogen‏ مجموعة اللاكتام «ماءه1 ‎Giada‏ ا ‎ve‏ على سبيل المثال» مجموعة أسيتيل ‎cacetyl‏ بنزويل 01+ إثوكسي كربوثيل ‎cethoxycarbonyl‏ ‏ثث -بيوتيلوكسي كربونيل ‎tert-butyloxycarbonyl‏ أو بنزيلوكسي كربونيل ‎<benzyloxycarbonyl‏ و من الأطوار الصلبة الملائمة راتنج ‎Jie cresin‏ راتنج؛ 4-(7 ؛ ‎Si‏ مثوكسي فنيل أمينو مثيل)-فنوكسي ‎-dimethoxyphenylaminomethyl)-phenoxy‏ ’4 ’2(-4« حيث يتم الربط بشكل ملاثم بواسطة مجموعة الأمينو ‎camino‏ أو راتنج كحول بارا-بنزيلوكسي بنزيل ‎«p-benzyloxybenzyl alcohol ~~ ٠‏ حيث يتم الربط بشكل ملاثم بواسطة مجموعة فاصلة؛ ‎Jw‏ مشتقة 7 -ثنائي مثوكسي-؛ -هيدروكسي بنزيل ‎.2.5-dimethoxy-4-hydroxybenzyl‏ ‏ويجرى التفاعل بشسكل ملاتم في مذيب ؛ مثل ثتائي مثيل فورماميد ‎dimethyl-‏ ‎«formamide‏ تولوين ‎«toluene‏ أسيتونتريل ‎«acetonitrile‏ رباعي هيدروفوران ‎tetrahydrofuran‏ ‏ثنائي مثيل كبريتوكسيد ‎dimethyl sulphoxide‏ كلوريد مثيلين ‎methylene chloride‏ أو مزائج ‎Yo‏ منهاء وحسب ما هو مناسب في وجود قاعدة خاملة؛ مثل ثلاثي إثيل أمين ‎«triethylamine‏ ل - إثيل ثنائي أيزوبروبيل أمين ‎Neethyldiisopropylamine‏ أو بيكربونات صوديوم ‎«sodium bicarbonate‏
Va عند درجات حرارة تتراوح ما بين ‎7٠١‏ و ‎SAVE‏ (درجة مئوية)؛ حيث يمكن إزالة أي من المجموعات الواقية المستخدمة في نفس الوقت بفضل عملية الأميدة الانتقالية .transamidation وإذا كان '2؛ في مركب بالصيغة ‎Jia V‏ ذرة هالوجين ‎halogen‏ فيفضل أن 5( التفاعل في © وجود ‎sacl‏ خاملة عند درجات حرارة تتراوح ما بين ‎٠١‏ و ‎17١‏ م. وإذا كان '2؛ في مركب بالصيغة ‎V‏ يمثل مجموعة هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ الكوكسي ‎alkoxy‏ أو أريل ألكوكسي ‎carylalkoxy‏ فيفضل أن يجرى التفاعل عند درجات حرارة تتراوح ما بين ‎SY‏ يم وتُجرى الإزالة اللاحقة لمجموعة واقية مستخدمة؛ يمكن أن تكون ضرورية؛ حسب ما هو ‏في مذيب مائي أو كحولي» على سبيل المثال؛ في ميثائنول‎ hydrolysis ‏مناسب؛ بالحلمأة‎ ٠ ٠ ‏ماء؛ رباعي هيدروفوران‎ [isopropanol ‏أيزوبروبانول‎ ¢slafethanol ‏إيثانول‎ ¢¢La/methanol ¢&\—/dimethylformamide ‏ديوكسان عص«مثل/ماء؛ ثنائي مثيل فورماميد‎ ¢¢ Lftetrahydrofuran ‏في وجود قاعدة فلزية قلوية مثل هيدروكسيد الليثيوم‎ cethanol ‏أو إيثانول‎ methanol ‏ميثانول‎ ‏أو هيدروكسيد البوتاسيوم‎ sodium hydroxide ‏هيدروكسيد الصوديوم‎ lithium hydroxide ‏ويفضل‎ a ٠٠١ ‏عند درجات حرارة تتراوح ما بين الصفر الموي و‎ «potassium hydroxide or ‏و‎ ٠١ ‏عند درجات حرارة تتراوح ما بين‎
Je ‏أو؛ بشكل مستحسن؛ عن طريق عملية الأميدة الانتقالية باستخدام قاعدة عضوية‎ ‏أو بيبريدين‎ dimethylamine ‏ثتائي ميل أمين‎ <butylamine ‏أمونيا 08+ بيوتيل أمين‎ ‏مثيل فورماميد‎ SLE cethanol Ji «methanol ‏مثل ميثانول‎ (da ‏06م في‎ ‏المستخدم؛ عند درجات‎ amine ‏ومزائج منهاء أو في كمية فائضة من الأمين‎ dimethylformamide ١ حرارة تتراوح ما بين الصفر المئوي و ١٠٠أم؛‏ ويفضل عند درجات حرارة تتراوح ما بين ‎٠١‏ © م . ويفضل أن يتم القسم من طور صلب مستخدم باستخدام حمض ثلاثي فلوروأسيتيك ‎trifluoroacetic acid‏ وماء عند درجات حرارة تتراوح ما بين الصفر المثوي 5 ‎ea YO‏ ويفضل ‎Yo‏ عند درجة حرارة الغرفة. ‏ب. لتحضير مركب بالصيغة 1 حيث يمثل 180 مجموعة فنيل ‎phenyl‏ أو نفقيل ‎naphthyl‏ تحمل بديلاً من كربوكسي- ألكينيل مين ‎«carboxy-Cy.s-alkenyl‏ أمينو كربونيل- ألكينيل فين ‎amino-‏ ‎«carbonyl-C,.;-alkenyl‏ (ألكيل ©- أمينو)-كربونيل-الكينيل دين ‎(Ci3-‏ ‎«alkylamino)-carbonyl-C, s-alkenyl‏ ثنائي (ألكيل ى©-أمينو)-كربونيل- ألكينيل ‎Cys‏ 0 8
‎s-alkylamino)-carbonyl-Cs 3-alkenyl‏ أو ألكوكسي © -كربونيل - الكينيل من بن ‎«alkoxy-carbony!-Cys-alkenyl‏ ‏تجرى مفاعلة مركب بالصيغة التالية: 2 م إل ‎JN‏ ‎RS‏ ‎RS > X‏ ‎R \‏ ‎(IX) R"‏ ° حيث: تدل الرموز ‎(R?‏ كىن كع ‎X‏ على معانيها الواردة في البداية؛ 8 له المعاني المذكورة في البداية ل ‎RY‏ أو يكون عبارة عن مجموعة واقية لذرة النتروجين 12 في مجموعة اللاكتام ععاءها حيث ‎IX Say‏ أن يمثل لعل حسب ما هو مناسبء؛ رابطة؛ متشكلة بواسطة مجموعة فاصلة؛ مع ‎sh‏ صلب؛ و halogen ‏المقال 30 هالوجين‎ Jaw ‏على‎ cleaving group ‏يمتل مجموعة سهلة الإزالة‎ 7° ١ ‏بروم‎ «chlorine ‏ذرة كلور‎ Jie carylsulphonyloxy ‏أو أريل كبريتونيلوكسي‎ alkyl ‏ألكيل‎ de gana ‏إقثيل‎ «methylsulphonyloxy ‏أو مجموعة ميل كبريتونيلوكسي‎ iodine ‏أو يود‎ bromine ‏أو‎ p-toluenesulphonyloxy ‏بارا-تولوين كبريتونيلوكسي‎ cethylsulphonyloxy ‏كبريتونيلوكسي‎ ‏ثلاثي فلوروميثان كب ريتونيلوكسي بده 1 بيصم ماني مقطاع و0011‎
‎Vo‏ مع ألكين ‎alkene‏ بالصيغة التثالية:
‎0 ‎gr HS ‏حيث:‎ ‎-03 ‏(ألكيل‎ SL «(C,.>-alkylamino) ‏(ألكيل ©-أمينو)‎ camino ‏يمثل مجموعة أمينو‎ rR’ ‏و‎ Craralkoxy Cra ‏أو ألكوكسي‎ di(Curalkylamino) ( si .١ ‏يساوي صفراً أو‎ fae Sign Ye
‎TN‏ ‏ويجرى التفاعل بشكل ملام مع تحفيز بلتديومي ‎epalladium catalysis‏ باستخدام» على سبيل المثال؛ أسيتات بلاديوم )11( ‎¢palladium(ll) acetate‏ كلوريد بلاديوم )11( ‎palladium(II)‏ ‏008»؛ أسيتات ثنائي (ثلاثي فنيل فوسفين) بلاديوم )11( ‎bis(triphenylphosphine)palladium(Il)‏ ‏16 كلوريد ثنافسي (شاتشي ‎(Cp Jd‏ بالديموم )00 ‎«bis(triphenylphosphine)palladium(il) chloride ©‏ بلدديوم 20 محصول على كربون ‎ccarbon‏ ثنائي-[ ‎(SEY‏ (ثنائي ‎Jad‏ فوسفؤينو) إيثان] بلاديوم (صفر) ‎bis-[1,2-‏ ‎AS <bis(diphenylphosphino)ethane]palladium(0)‏ كلورو ‎SY A)‏ (ثتائي ‎Jd‏ ‏فوسفينو)-إيثان) بلاديوم )1( ‎«dichloro-(1,2-bis(diphenylphosphino)-ethane)palladium(Il)‏ ‏رباعي ثلاثي فنيل فوسفين بلاديوم (صفر) ‎«tetrakistriphenylphosphinepalladium(0)‏ ثلاثشي ‎١‏ (ثنائي بنزيليدين أسيتون) ثنائي بلاديوم (صفر) ‎ctris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0)‏ ‎٠١‏ ثتائي (ثثائي فنيل فوسفينو) فروسين ثنائي كلورو بلاديوم (0) ‎»_bis(diphenylphosphino)ferrocenedichloropalladium(ID)‏ 1,1 أو ثلاتي (ثنائي بنزيليدين أسيتون) ثنائي بلاديوم (صفر) ‎ftris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0)‏ إضافة من الكلوفورم ‎<chloroform adduct‏ في وجود قاعدة؛ مثل ثلاثي إثيل أمين ‎triethylamine‏ ثنائي أيزوبروبيل إثيل أمين ‎«diisopropylethylamine‏ كربونات الليشثيوم ‎clithium carbonate‏ كربونات البوتاسيوم ‎¢potassium carbonate‏ كربونات الصوديوم ‎sodium carbonate‏ كربونات السيزيوم ‎caesium‏ ‎carbonate‏ وربيطة؛ مثل ‎OU‏ فنيل فوسفين ‎ctriphenylphosphine‏ ثلاثشي-أورشو- ‎tri-ortho-tolylphosphine Chugh Jd‏ أو 0( (ثث-بيوتيل) فوسوؤوين ‎tri-(tert-‏ ‎cbutylphosphine‏ في مذيبات مثل أسيتوتتريل ‎acetonitrile‏ 7١-مثيل‏ بيروليدينون ‎N-‏ ‎«methylpyrrolidinone Y.‏ ديوكسان ‎dioxane‏ ثنائي مثيل فورماميد ‎dimethylformamide‏ ومزائج منها. ويجرى انقسام مجموعة واقية مستخدمة لذرات النتروجين 2 في ‎dc sana‏ اللاكتام ‎lactam‏ ‏أو من طور صلب؛ حيث يكون ضرورياً؛ حسب ما هو مناسب؛ كما وصف أعلاه تحت بند العملية )"( . ‎Yo‏ ج. لتحضير مركب بالصيغة 1 حيث يمثل ‎R®‏ مجموعة فنيل ‎phenyl‏ أو نفثيل ‎naphthyl‏ تحمل بديلاً من: مجموعة كربوكسي - ألكيل من ‎«carboxy-Ci.3-alkyl‏ ألكوكسي ©-كربونيل- ألكيل فم من ‎calkoxy-carbonyl-Cy-alkyl‏ أمينو كربونيل- ألكيل قن ‎caminocarbonyl-Cy.3-alkyl‏ (ألكيل ‎—Cy3‏
YY
—(Ci ‏أو ثنائي-(ألكيل‎ carbonyl-Cys-alkyl (Cs-alkylamino)- ‏أمينو)-كربونيل- ألكيل من‎ «di-(C,.3-alkyl)-aminocarbonyl-C, ;-alkyl ‏أمينو كربونيل- ألكيل م‎ ‏وتجرى هدرجة مركب بالصيغة التالية:‎ ٍِ 3 0 oF
A dF ox : ‏فج‎ ‎Cs ‎R? \ ‏(0)؛‎ | RY ‏حيث:‎ ° a ‏على معانيها الواردة في البداية؛‎ X ‏ع و‎ RRS ‏تدل الرموز ب‎ ‏أو يكون عبارة عن مجموعة واقية لذرة التتروجين‎ RY ‏المعاني المذكورة في البداية ل‎ IR ‏لق حسب ما هو مناسب؛‎ Gray ‏حيث يمكن كذلك أن‎ clactam ‏في مجموعة اللاكتام‎ (hia ‏رابطة؛ متشكلة بواسطة مجموعة فاصلة؛ مع طور‎ ‏و‎ Cys-alkenyl ‏مجموعة ألكينيل مين‎ Siar A ٠١
Cis ‏(ألكيل‎ camino ‏أمينو‎ «Cy g-alkoxy Cia ‏ألكوكسي‎ chydroxyl ‏مجموعة هيدروكسيل‎ Jia rR’ .di-(C;.s-alkyl)amino ‏أمينو‎ (Cis ‏أمينو) (مصنسهانوللة-ير) أو ثنائي-(ألكيل‎ ‏في‎ hydrogen ‏ويفضل إجراء عملية الهدرجة باستخدام هدرجة محفّزة بواسطة الهيدروجين‎ ‏في‎ ¢platinum ‏أو بلاتين‎ carbon ‏محمول على كربون‎ palladium ‏بلدديوم‎ Jie ‏وجود حفازء؛‎ ‏ثنائي مثيل فورماميد‎ cethyl acetate ‏أسيتات إقيل‎ cethanol ‏إيثانول‎ emethanol ‏مذيب؛ مثل ميثانول‎ \o ‏أو حمض‎ acetone ‏ثنائي مثيل فورماميد 006 6110ل /أسيتون‎ «dimethylformamide ‏حمض‎ Je ‏حسب ما هو مناسب مع إضافة حمض؛‎ cglacial acetic acid ‏أسيتيك جليدي‎ 86 ‏عند درجات حرارة تتراوح ما بين الصفر المكوي و‎ 900001088 acid ‏هيدروكلوريك‎ ‎٠٠١ ‏يتراوح من‎ hydrogen ‏إلا أنه يفضل عند درجة حرارة الغرفة؛ وعند ضغط هيدروجين‎ ‏كيلوباسكال إلى‎ Yee ‏بار)؛ غير أنه يفضل من‎ ١7 ‏بار إلى‎ ١( ‏كيلوباسكال‎ 7٠١ ‏كيلوباسكال إلى‎ (oe ‏إلى‎ bY) ‏كيلوباسكال‎ 5
Yr ‏في مجموعة اللاكتام‎ 080800 (ms 55) ‏ويجرى انقسام مجموعة واقية مستخدمة‎ ‏أو من طور صلب؛ حيث يمكن أن يكون ضرورياً؛ حسب ما هو مناسب؛ كما وصف‎ lactam ‏تحت بند العملية (أ).‎ ‏وإذا حصل؛ وفقاً للاختراع؛ على مركب بالصيغة 1 يحتوي على مجموعة ألكوكسي كربونيل‎ carboxyl ‏فإنه يمكن تحويله بواسطة الحلمأة إلى مركب كربوكسيلي‎ «alkoxycarbonyl ° ‏مقابل؛ أو‎ compound calkylamino ‏أو ألكيل أمينى‎ amino ‏إذا حصل على مركب بالصيغة 1 يحتوي على مجموعة أمينو‎ sud ‏إلى مركب ألكيل‎ reduction alkylation ‏فإنه يمكن تحويله بواسطة الألكلة الاختزالية‎ ‏أو‎ «Jia dialkylamino ‏مقابل أو ثنائي ألكيل أمينو‎ alkylamino ‏فإنه‎ dialkylamino ‏اذا حصل على مركب بالصيغة 1 يحتوي على مجموعة ثنائي ألكيل أمينو‎ 0٠ trialkylammonium ‏إلى مركب ثلاثي ألكيل أموتيوم‎ alkylation ‏يمكن تحويله بواسطة الألكلة‎ ّ ‏مقابل؛ أو‎ calkylamino gid ‏أو ألكيل‎ amino ‏إذا حصل على مركب بالصيغة 1 يحتوي على مجموعة أمينو‎ acyl ‏إلى مركب أسيل‎ sulphonation ‏أو الكبرتنة‎ acylation ‏فإنه يمكن تحويله بواسطة الأسيلة‎ ‏مقابل؛ على الترتيب؛ أو‎ sulphonyl ‏أو كبريتونيل‎ Jia ve ‏فإنه يمكن تحويله‎ carboxyl ‏على مركب بالصيغة 1 يحتوي على مجموعة كربوكسيل‎ Joan ‏إذا‎ ‏إلى مركب إستر :© مقابل أو أمينو‎ amidation ‏أو الأميدة‎ esterification ‏بواسطة الأسترة‎ ‏أو‎ eal A ‏مقابل؛ على‎ aminocarbonyl ‏كربونيل‎ ‏إذا حصل على مركب بالصيغة 1 يحتوي على مجموعة نترو 0100 فإنه يمكن تحويله بواسطة‎ ‏مقابل؛ أو‎ amino ‏الاختزال إلى مركب أمينو‎ © ‏فإنه يمكن تحويله بواسطة‎ coyano ‏إذا حصل على مركب بالصيغة 1 يحتوي على مجموعة سيانو‎ ‏مقابل؛ أو‎ aminomethyl ‏الاختزال إلى مركب أمينو مثيل‎ ‏فإنه‎ carylalkyloxy ‏إذا حصل على مركب بالصيغة 1 يحتوي على مجموعة أريل ألكيلوكسي‎ ‏أو‎ «Julia hydroxyl compound ‏يمكن تحويله بواسطة حمض إلى مركب هيدروكسيلي‎ ‏فإنه‎ calkoxycarbonyl ‏على مركب بالصيغة 1 يحتوي على مجموعة ألكوكسي كربونيل‎ dan ‏إذا‎ vo ‏مقابل؛ أو‎ carboxyl ‏يمكن تحويله بواسطة الحلمأة إلى مركب كربوكسيلي‎
Ae sana ‏تحمل بديلاً من‎ phenyl ‏يمثل مجموعة فنيل‎ Ry ‏إذا حصل على مركب بالصيغة 1 حيث‎
N-alkylamino ‏أو 7< الكيل أمينى‎ aminoalkyl ‏أمينو ألكيل‎ calkylamino ‏ألكيل أمينو‎ camino ‏أمينى‎
Yi isocyanate ‏أيزوسيانات‎ oyanate ‏فإنه يمكن تحويله فيما بعد عن طريق التفاعل مع سيانات‎ ‏مقابل بالصيغة ]© أو‎ urea ‏مقابل إلى مركب يوريا‎ carbamoyl halide ‏أو هاليد كربامويل‎ ‏تحمل بديلاً من مجموعة‎ phemyl ‏يمثل مجموعة فنيل‎ Ry ‏حصل على مركب بالصيغة 1 حيث‎ 13 «N-alkylamino ‏أمينو ألكيل ابوالةمصتصتة أو ب<-الكيل أمينو‎ calkylamino ‏ألكيل أمينو‎ camino ‏أمينو‎ ‏فإنه يمكن تحويله فيما بعد عن طريق التفاعل مع مركب مقابل يحول مجموعة الأميدينو‎ ٠ ‏مقابل‎ guanidino ‏مقابل إلى مركب غوانيدينو‎ nitrile ‏أو عن طريق التفاعل مع نتريل‎ amidino .1 ‏بالصيغة‎ ‏ويفضل أن تجرى الحلمأة اللاحقة في مذيب مائي؛ على سبيل المثال؛ في ماء؛ ميثانول‎ ‏أيزوبروبانول 8001م150000/ماء؛ رباعي هيدروفوران‎ ٠ ‏إيثانول امصقطه/ماء‎ <sle/methanol ‏ء أو ديوكسان 0»206:ل0/ماء»؛ في وجود حمض»؛ مثل حمض ثلاثي‎ Le/tetrahydrofuran Ve ‏أو حمض كبريتيك‎ hydrochloric acid ‏حمض هيدروكلوريك‎ trifluoroacetic acid ‏فلوروأسيتيك‎ ‎lithium hydroxide ‏هيدروكسيد الليثيوم‎ Jie ‏أو في وجود قاعدة فلزية قلوية‎ sulphuric acid ‏عند‎ ¢potassium hydroxide ‏هيدروكسيد البوتاسيوم‎ sodium hydroxide ‏هيدروكسيد الصوديوم‎ ‏م؛ ويفضل عند درجات حرارة تتراوح ما‎ ٠٠١ ‏درجات حرارة تتراوح ما بين الصفر المئوي و‎ ٍِ . ao ٠ ‏و‎ ٠١ ‏بين‎ Vo methanol ‏ويفضل أن تجرى عملية الألكلة الاختزالية اللاحقة في مذيب ملائم؛ مثل ميثانول‎ sether ‏إيقر‎ cethanol ‏إيثانول‎ ammonia 13 gaf/2 Lo/methanol ‏ميثانول‎ celo/methanol ‏ميثانول‎ ‏مثيل فورماميد‎ SL ‏أو‎ dioxane ‏ديوكسان‎ ctetrahydrofuran ‏رباعي هيدروفوران‎ ‏حمض الهيدروكلوريك‎ Jt (asa Ala) ‏حسب ما هو مناسب مع‎ dimethylformamide ‏منشط بالحفزء على سبيل المثال هيدروجين‎ hydrogen ‏في وجود هيدروجين‎ hydrochloric acid Ye
J $—asxe palladium ‏أو بلاديوم‎ platinum ‏بلاتين‎ ‘Raney nickel ‏في وجود نيكل راني‎ hydrogen sodium ‏فلزي؛ مثل بوروهيدريد الصوديوم‎ hydride ‏أو في وجود هيدريد‎ carbon ‏على كربون‎ sodium ‏سيانو بوروهيدريد الصوديوم‎ <lithium borohydride ‏بوروهيدريد الليثيوم‎ cborohydride ‏عند درجات‎ «lithium aluminium hydride ‏أو هيدريد الألومنيوم والليثيوم‎ cyanoborohydride ‏حرارة تتراوح ما بين الصفر المثوي و١٠٠م؛ ويفضل عند درجات حرارة تتراوح ما بين‎ ve
AY
‏رباعي هيدروفوران‎ cother ‏ويفضل أن تجرى عملية الألكلة اللاحقة في مذيب ملائم؛ مثل إيثر‎ ‏أو‎ acetone ‏أسيتون‎ «dichloromethane ‏ثنائي كلوروميثان‎ «dioxane ‏ديوكسان‎ stetrahydrofuran ‏الى‎ iodides ‏في وجود عوامل ألكلة؛ مثل يوديدات الألكيل‎ «acetonitrile ‏أسيتونتريل‎ vo alkyl ‏إسترات ألكيل‎ calkyl chlorides ‏كلوريدات الألكيل‎ alkyl bromides ‏بروميدات الألكيل‎ ‏لحمض‎ alkyl esters ‏إسترات ألكيل‎ «methanesulphonic acid ‏لحمض ميثان كبريتونيك‎ esters ‏أو مركبات ثلاثي فلوروأسيتات الألكيل‎ para-toluenesulphonic acid ‏بارا-تولوين كبريتوتيك‎ ‏ويفشضل‎ a ٠٠١ ‏وال عند درجات حرارة تتراوح ما بين الصفر المثوي و‎ trifluoroacetates ‏و 10 م.‎ 7١ ‏م عند درجات حرارة تتراوح ما بين‎ ‏اللاحقة بشكل ملاثم باستخدام‎ sulphonylation ‏وتجرى عملية الأسيلة أو الكبريتونلة‎ cester ‏الإستر‎ canhydride ‏الأنهيدريد‎ Jie cad ‏الحمض الحر المقابل أو مركب متفاعل مقابل‎ methylene ‏مثل كلوريد مثيلين‎ Cuda ‏ويفضل في‎ chalide ‏أو الهاليد‎ imidazolide ‏الإيميدازوليد‎ ‎«toluene ‏تولوين‎ stetrahydrofuran ‏رباعي هيدروفوران‎ diethyl ether ‏ثنائي إثيل إيثر‎ chloride ‏أو‎ dimethyl sulphoxide ‏مثيل كبريتوكسيد‎ (sD cacetonitrile ‏ديوكسان عده«هثتل» أسيتونتريل‎ ٠١ ‏حسب ما هو مناسب في وجود قاعدة غير عضوية أو‎ cdimethylformamide ‏ثنائي مثيل فورماميد‎ ‏م؛ ويفضل عند درجات‎ ٠٠١ ‏عضوية ثالثية؛ عند درجات حرارة تتراوح ما بين -<١٠م و‎ ‏حرارة تتراوح ما بين ١7م ودرجة غليان المذيب المستخدم. ويمكن إجراء التفاءل مع الحمض‎ dehydrating ‏للحمض أو عامل نزع ماء‎ Bsa ‏حسب ما هو مناسب»؛ في وجود عامل‎ «all sl cisobutyl chloroformate ‏على سبيل المثال في وجود كلوروفورمات أيزوبيوتيل‎ agent Veo trimethyl ‏أورثو أسيتات ثلاثشي ميل‎ stetraethyl orthocarbonate J ‏كربونات رباعي‎ ‏مثوكسي بروبان 2,2-0110610:0/0:007(6؛ رباعي مثوكسي سيلان‎ SEY »7 corthoacetate ‏ثلاني مثيل كلوروسيلان‎ «thionyl chloride ‏كلوريد ثيوتيبل‎ ctetramethoxysilane ‏بنتوكسيد فوسفور‎ cphosphorus trichloride ‏ثلاثي كلوريد فوسفور‎ dtrimethylchlorosilane ‏هكسيل حلقي كربو نائي إيميد‎ يئان-١ل‎ «N «phosphorus pentoxide Y. ‏إيميد‎ SLB ‏حلقي كربو‎ Jaa <a (HS —I NN «N,N’-dicyclohexylcarbodiimide ‏آل‎ «N-hydroxysuccinimide ‏عو نانك ماد ه1ب«عداه 1ر016 ”11/1],1-هيدروكسي سكسيتنيمد‎ يسكورديه-١‎ /N,N’-dicyclohexylcarbodiimide ‏هكسيل حلقي كربو ثنائي إيميد‎ (SEN -))١( ‏فلوروبورات 7-(101-بنزوتريازوليل‎ Gels lhydroxybenzotriazole ‏بنزوتريازول‎ ‎2-(1H-benzotriazol-1-yl)-1, 1,3,3-tetramethyluronium ‏'-رباعي مثيل يورونيوم‎ Fa Yo
Eh Yaa =(( ١ ) ليلوزايرتوزنب-11١‎ )- Y ‏رباعي فلوروبورات‎ stetrafluoroborate = /24 1H-benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate ‏مثيل يورونيوم‎ 11,37 ‏-كربونيل ثتنائي إيميدازول‎ 0 ٠+ 1-hydroxybenzotriazole ‏هيدروكسي بنزوتريازول‎ ‘4 {bon ‏كلوريد الكربون‎ (= _y/tripheny phosphine ‏أو ثلاثي فنيل فوسفين‎ carbonyldiimidazole
‎ctetrachloride‏ وء حسب ما هو مناسب؛ مع إضافة قاعدة مثل بيريدين ‎epyridine‏ 4 -ثنائي مثيل أمينو بيريدين ‎JN ¢4-dimethylaminopyridine‏ مورفولين ‎N-methylmorpholine‏ ‏أو ثلاثي إثيل أمين ‎dtriethylamine‏ وبشكل ملائم عند درجات حرارة تتراوح ما بين الصفر المثوي و ‎‘a ١5١‏ ويفضل عند درجات حرارة تتراوح ما بين الصفر المثوي و١٠٠‏ 5 . ‎٠‏ ويمكن إجراء التفاعل مع مركب متفاعل ‎ee‏ حسب ما هو مناسب؛ في وجود قاعدة عضوية ‎AAG‏ مثل ثلاثي إثيل أمين #منسدابرط»1» ل<-إشيل-تائي أيزوبروبيل أمين ‎N-ethyl-‏ ‎«diisopropylamine‏ ل7-مثيل مورفولين ‎N-methylmorpholine‏ أو بيربدين ‎cpyridine‏ أو إذا استخدم أنهيدريد ‎canhydride‏ في وجود الأحماض المقابلة؛ عند درجات حرارة تتراوح ما بين الصفر المئوي و١5١٠‏ م؛ ويفضل عند درجات حرارة تتراوح مابين #6 و١٠٠م.‏ ‎o.‏ وتجرى عملية الأسترة أو الأميدة اللاحقة بشكل ملائم بمفاعلة مشتقة حمض كربوكسيلي ‎carboxylic acid‏ متفاعل مقابل مع كحول أو أمين ‎amine‏ مناسب»؛ كما وصف أعلاه. : : ‏: ويفضل أن تجرى عملية الأسترة أو الأميدة في مذيب؛ ‎J Ae‏ كلوريد مثيلين ‎methylene‏ ‎«chloride‏ 15( إثيل إيثر ‎«diethyl ether‏ رباعي هيدروفوران ‎tetrahydrofuran‏ تولوين ‎stoluene‏ ‏ديوكسان ‎cacetonitrile. Ji fund dioxane‏ كبريتوكسيد ثنائي ميل ‎dimethyl sulphoxide‏ أو : ‎: ‏وحسب ما هو مناسب في وجود قاعدة غير عضوية‎ cdimethylformamide ‏ثنائي مثيل فورماميد‎ Vo ‏أو عضوية ثالثية؛ ويفضل عند درجات حرارة تتراوح ما بين ١7م ودرجة غليان المذيب‎ ‏المستخدم. وفي هذه الحالة؛ يفضل أن يجرى التفاعل مع حمض مقابل في وجود عامل لنزع‎ isobutyl chloroformate ‏على سبيل المثال في وجود كلوروفورمات أيزوبيوتيّل‎ celal trimethyl ‏أورثو أسيتات ثلاثي ميل‎ ctetraethyl orthocarbonate ‏أورثو كربونات رباعي إثيل‎ ‎SEY 7 corthoacetate ١‏ مثوكسي بروبان ‎¢2,2-dimethoxypropane‏ رباعي مثوكسي سيلان ‎stetramethoxysilane‏ كلوريد ثيوتيل ‎cthionyl chloride‏ ثلاشي مثيل كلوروسيلان ‎ctrimethylchlorosilane‏ ثلاثي كلوريد فوسفور ‎cphosphorus trichloride‏ بنتوكسيد فوسفور ‎NN- ‏حلقي كربو ثتاآئي إيميد‎ dw Sa ‏الانحشائي‎ «N «phosphorus pentoxide
NN - ‏هكسيل حلقي كربو ثثائي إيميد‎ EN’ ‏ل‎ «dicyclohexylcarbodiimide ~N’ ¢N «N-hydroxysuccinimide ‏سكسينيميد‎ —S 5 33u—N/dicyclohexylcarbodiimide Yo ‏-هيدروكسي‎ NN’-dicyclohexylcarbodiimide ‏إيميد‎ FB ‏ثنائي هكسيل حلقي كربو‎ -))١( ليلوزايرتوزنب-1١‎ mY ‏رباعي فلوروبورات‎ «1-hydroxybenzotriazole ‏بنزوتريازول‎ ‎2~(1H-benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium- ‏يوروثيوم‎ fie = Y ‏ء‎ ء٠‎ ١ ‎8 ge FV -))١( ليلوزايرتوزنب-11١‎ (-١ ‏رباعي فلوروبورات‎ 08110000
Yv 1,1,3,3-tetramethyluronium 2-(1H-benzotriazol-1-yl)- ‏مثيل يورونيوم‎ ‏ثتائي‎ Jas SN’ ‏ا‎ ¢I-hydroxybenzotriazole ‏بنزوتريازول‎ يسكورديه-١‎ [tetrafluoroborate ‏كلوريد‎ <4 _ftriphenylphosphine ‏أو ثلاثي فنيل فوسفين‎ N,N’-carbonyldiimidazole ‏إيميدازول‎ ‎«pyridine ‏و» حسب ما هو مناسب؛ مع إضافة قاعدة مثل بيريدين‎ «carbon tetrachloride ‏الكربون‎ ‎N- ‏مورفولين‎ SN «4-dimethylaminopyridine ‏بيريدين‎ id ‏-ثنائي ميل‎ ¢ ° ‏عند درجات حرارة تتراوح‎ al ‏وبشكل‎ ctriethylamine ‏أو ثلاثي إثيل أمين‎ methylmorpholine ‏المئوي‎ Jha ‏ويفضل عند درجات حرارة تتراوح ما بين‎ a V0 ‏ما بين الصفر المئوي‎ anhydride ‏وتجرى عملية الأسيلة باستخدام مركب متفاعل مقابل له؛ مثل الأنهيدريد‎ oo) ++ ‏حسب ما هو مناسب»؛ في وجود قاعدة‎ chalide ‏أو الهاليد‎ imidazolide ‏الإيميدازوليد‎ cester ‏الإستر‎ ‎N- ‏ثلاثي إثيل أمين #دنسدا1؛ 7<-إثيل ثنائي أيزوبروبيل أمين‎ Jie ‏عضوية ثالثية‎ ‏عند درجات حرارة تتراوح‎ «N-methylmorpholine ‏مورفولين‎ JON ‏أو‎ ethyldiisopropylamine .م٠٠١ ‏و‎ 5٠ ‏ما بين الصفر المئوي و ١٠75م ويفضل عند درجات حرارة تتراوح مابين‎ ‏عن طريق التحليل‎ nitro ‏ويفضل أن تجرى عملية الاختزال اللاحقة لمجموعة نترو‎ ‏في وجود حفازء مثل بلاديوم‎ hydrogen ‏الهيدروجيني؛ على سبيل المثال باستخدام هيدروجين‎ ‏في مذيب»؛ مثل ميشانول‎ ‘Raney nickel ‏أو تيكل راني‎ carbon ‏محمول على كربون‎ palladium Vo ‏ثتائي مثيل فورماميد‎ cethyl acetate ‏أسيتات إفيل‎ ethanol ‏إيثانول‎ ¢methanol ‏أو حمض‎ acetone ‏أسيتون‎ [dimethy formamide ‏ثنائي مثيل فورماميد‎ ¢«dimethylformamide ‏وحسب ما هو مناسب مع إضافة حمض مثل حمض‎ «glacial acetic acid ‏أسيتيك جليدي‎ ‏عند درجات‎ «glacial acetic acid ‏أو حمض أسيتيك جليدي‎ hydrochloric acid ‏هيدروكلوريك‎ ‏أم؛ إلا أنه يفضل عند درجة حرارة الغرفة؛ وعند‎ #١ ‏حرارة تتراوح ما بين الصفر المئوي و‎ © ‏إلى 7 بار)؛ غير أنه‎ ١( ‏إلى 700 كيلوباسكال‎ ٠٠١ ‏يتراوح من‎ hydrogen ‏ضغط للهيدروجين‎ ‏كيلوباسكال (© إلى * بار).‎ oun ‏يفضل من 00© إلى‎ ‏طريق التحليل‎ cyano ‏ويفضل أن تجرى عملية الهدرجة اللاحقة لمجموعة سيانو‎ ‏في وجود حفاز؛ مثل بلاديوم‎ hydrogen ‏الهيدروجيني؛ على سبيل المثال باستخدام هيدروجين‎ ‏ميشانول‎ Jie ‏ل مذيب؛‎ nickel ‏أو نيكل راني‎ carbon ‏محمول على كربون‎ palladium Yo ‏ثنائي‎ emethylene chloride ‏كلوريد مثيلين‎ cethyl acetate J} ‏أسيتات‎ ethanol ‏إيثانول‎ ¢methanol acetone ( siwl/dimethylformamide ‏ثنائي مثيل فورماميد‎ cdimethylformamide ‏مثيل فورماميد‎
Jia ‏وحسب ما هو مناسب مع إضافة حمض؛‎ cglacial acetic acid ‏أو حمض أسيتيك جليدي‎ \4 (glacial acetic acid ‏جليدي‎ Lay ‏أو حمض‎ hydrochloric acid ‏حمض هيد روكلوريك‎
YA
‏أنه يفضل عند درجة‎ Vor ‏عند درجات حرارة تتراوح ما بين الصفر_المئوي و‎ ‏كيلوباسكال‎ Veo ‏إلى‎ ٠٠١ ‏يتراوح من‎ hydrogen ‏حرارة الغرفة؛ وعند ضغط للهيدروجين‎ ‏كيلوباسكال (© إلى © بار).‎ 50٠ ‏إلى 7 بار)؛ غير أنه يفضل من 00© إلى‎ ١( ‏مقابل بالصيغة 1 بشكل ملام عن‎ guanidino ‏وتجرى عملية التحضير اللاحقة لمركب غوانيدينو‎ -١-لوزاريب‎ die So oF ‏مثل‎ camidine ‏م طريق التفاعل مع مركب يحول مجموعة أميدينو‎ ‏ويفضل في مذيب؛ مثل ثنائي مثيل‎ 3,5.dimethylpyrazole-1-carboxamidine ‏كربوكساميدين‎ ‏و؛ حسب ما هو مناسب؛ في وجود قاعدة عضوية ثالثية مثل‎ dimethylformamide ‏فورماميد‎ ‏عند درجات حرارة تتراوح ما بين الصفر المنوي و 96 م؛‎ driethylamine ‏ثلاثي إثيل أمين‎ ‏ويفضل عند درجة حرارة الغرفة.‎ ‏يمكن أن توقى أية مجموعة من المجموعات المتفاعلة‎ code] ‏وفي التفاعلات الموصوفة‎ «amino ‏الأمينى‎ <hydroxyl ‏الهيدروكسيل‎ carboxyl ‏الموجودة؛ مثل مجموعات الكربوكسيل‎ ‏أثناء التفاعل بمجموعات واقية تقليدية تزال مرة‎ dmino ‏أو الإيمينو‎ alkylamino sind ‏الألكيل‎ ‏أخرى بعد التفاعل.‎
Db ‏عبارة عن مجموعة‎ carboxyl ‏فعلى سبيل المثال؛ يكون جذر واق لمجموعة كربوكسيل‎ ‏أو‎ benzyl ‏بنزيل‎ «tert-butyl ‏ثث-بيوتيل‎ cethyl ‏إقيل‎ <methyl ‏مثيل‎ strimethylsilyl ‏مثيل سليل‎ Vo : ‏و‎ stetrahydropyranyl Jl jug ‏رباعي هيدر‎ ‏ألكيل أمينو‎ amino ‏أمينو‎ chydroxyl ‏تكون مجموعة واقية لمجموعة هيدركسيل‎
Dh cacetyl ‏أو إيمينو مدنا على سبيل المثال؛ عبارة عن مجموعة أسيتيل‎ alkylamino ‏ثث-‎ cethoxycarbonyl ‏إثوكسي كربونيل‎ «benzoyl ‏بنزويل‎ ctrifluoroacetyl ‏فلوروأسيتيل‎ ‎«benzyloxycarbonyl ‏بنزيلوكسي كربوتثيل‎ ctert-butoxycarbonyl ‏بيوتوكسي كربونيل‎ © 2,4- ‏أو 7 4 -ثتائي مثوكسي بنزيل‎ methoxybenzyl ‏مثوكسي بنزيل‎ cbenzyl ‏بنزيل‎ ‏عبارة عن‎ amino ‏وبشكل إضافي تكون المجموعة الواقية لمجموعة الأمينو‎ cdimethoxybenzyl ‏الإاقطام.‎ Jal ‏مجموعة‎ ‏وتُجرى عملية الإزالة اللاحقة لجذر واق مستخدم؛ حسب ما هو مناسب؛ بالحلمأة؛ على سبيل‎ ‏أيزوبروبانول 2001م1500:0/ماء؛ رباعي هيدروفوران‎ cele ‏المثال؛ في مذيب مائي؛ مثل‎ vo ‏أو ديوكسان ع0ة*10ل/ما ؛ في وجود حمض مثل حمض ثلاثي فلوروأسيتيك‎ ¢ We/tetrahydrofuran «sulphuric acid ‏أو حمض كبريتيك‎ hydrochloric acid ‏حمض هيدروكلوريك‎ trifluoroacetic acid ‏هيدروكسيد‎ lithium hydroxide ‏أو في وجود قاعدة فلزية قلوية؛ مثل هيدروكسيد الليثيوم‎ 4 ‏عند درجا‎ «potassium hydroxide ‏أو هيدروكسيد البوتاسيوم‎ sodium hydroxide ‏الصوديوم‎
كنا حرارة تتراوح ما بين الصفر ‎gata‏ و١٠٠م؛‏ ويفضل عند درجات حرارة تتراوح مابين ‎٠١‏ و٠‏ 8م غير أنه تتم إزالة جذر بنزيل ‎benzyl‏ مثوكسي بنزيل ‎methoxybenzyl‏ أو بنزيلوكسي كربونيل ‎cbenzyloxycarbonyl‏ على سبيل المثال؛ بواسطة التحليل الهيدروجيني؛ على سبيل المثال ‎٠‏ باستخدام الهيدروجين ‎hydrogen‏ وجود حفاز مثل بلاديوم ‎palladium‏ محمول على كربون ‎carbon‏ في مذيب مثل ميثانول ‎methanol‏ إيثانول ‎cethanol‏ أسيتات إثيل ‎cethyl acetate‏ ثنائي مثيل فورماميد ‎cdimethylformamide‏ ثنائي مثيل فورماميد ‎[dimethylformamide‏ أسيتون ‎acetone‏ ‏أو حمض أسيتيك جليدي ‎cglacial acetic acid‏ وحسب ما هو مناسب مع إضافة ‎Jia (man‏ حمض هيدروكلوريك ‎hydrochloric acid‏ أو حمض أسيتيك جليدي ‎«glacial acetic acid‏ عند درجات حرارة تتراوح ما بين ‎hall‏ المئوي 5 00 م إلا أنه يفضل عند درجة حرارة الغرفة؛ وعند ضغط للهيدروجين ‎hydrogen‏ يتراوح من ‎٠٠١‏ إلى 700 كيلوباسكال )1 ض إلى بار)؛ غير أنه يفضل من 06© إلى ‎one‏ كيلوباسكال (© إلى * بار). كما يمكن إزالة مجموعة مثوكسي بنزيل في ‎methoxy benzyl‏ وجود عامل مؤكسد ‎oxidizing‏ ‎fia cagent‏ نترات الأمونيوم والسيريوم ‎ccerium(IV) ammonium nitrate (IV)‏ في مذيب؛ مثل . : ‎yo‏ كلوريد مثيلين ‎«methylene chloride‏ أسيتونتريل ‎acetonitrile‏ أو أسيتونتريل ‎ce Wefacetonitrile‏ عند ‎٠‏ ‏درجات حرارة تتراوح ما بين الصفر ‎sid‏ و ‎٠١‏ أم,؛ إلا أنه يفضل عند درجة حرارة الغرفة. غير أنه يفضل إزالة جذر ‎CY‏ ؛ -ثنائي مثوكسي بنزيل ‎2,4-dimethoxybenzyl‏ في حمض ثلاثشي فلوروأسيتيك ‎trifluoroacetic acid‏ في وجود الأنيزول ‎.anisole‏ ‏ويفضل إزالة جذر ثث-بيوتيل ‎tert-butyl‏ أو ثث-بيوتيلوكسي كربونيل ‎torts‏ ‎butyloxycarbonyl YT.‏ عن طريق المعالجة بحمض؛ مثل حمض ثلاثي فلوروأسيتيك ‎trifluoroacetic‏ ‎of acid‏ حمض هيدروكلوريك ‎chydrochloric acid‏ باستخدام؛ حسب ما هو ‎clio‏ مذيب ‎Jie‏ ‏كلوريد مثيلين ‎emethylene chloride‏ ديوكسان ‎cdioxane‏ أسيتات إثيل ‎ethyl acetate‏ أو إيقر ‎-ether‏ ‏ويفضل إزالة جذر فثاليل ‎phthalyl‏ في وجود هيدرازين ‎hydrazine‏ أو أمين ‎amine‏ أولي؛ مثل ‎Yo‏ مثيل أمين ‎«methylamine‏ إثيل أمين ‎ethylamine‏ أو ‎grec‏ أمين ‎«n-butylamine‏ في مذيبء مثل ميثانول ‎cmethanol‏ إيثانول ‎«ethanol‏ أيزوبروبانول ‎isopropanol‏ ¢ تولوين ‎lL sftoluene‏ أو ديوكسان ‎«dioxane‏ عند درجات حرارة تتراوح ‎ao ٠و "١ ula‏ . وبالإضافة إلى ذلك؛ يمكن فصل المركبات بالصيغة ‎T‏ اللاانطباقية ‎chiral‏ التي حصل عليها إلسى أبدادها و/أو أصنائها الفراغية. 7 r. ‏حصل عليها في‎ (JT ‏وهكذاء يمكن؛ على سبيل المثال؛ فصل المركبات بالصيغة‎
Allinger N. L. and ‏بطرق معروفة بحد ذاتها (انظر المرجع‎ racemates ‏صورة مخاليط راسيمية‎ dada ‏إلى‎ (Eliel E. L. in “Topics in Stereochemistry”, Vol. 6, Wiley Interscience, 1971 ‏ويمكن فصل المركبات بالصيغة 1 التي تحتوي على ذرتي كربون لاتماثليتين على الأقل؛ نتيجة‎ ‏بالاستشراب‎ Hie ‏م اختلاف الخصائص الفيزيائية-الكيميائية لهاء بواسطة طرق معروفة بحد ذاتهاء‎ ‏إلى أصنائها الفراغية؛ التي؛‎ fractional crystallization ‏و/أو بالتبلور التجزئي‎ chromatography ‏إلى الأبداد كما ذكر أعلاه.‎ Gay ‏إذا حصل عليها في شكلها الراسيمي؛ يمكن فصلها‎ ‏في أطوار لا‎ column separation ‏ويفضل أن تجرى عملية تفصل الأبداد بواسطة الفصل العمودي‎ optically active Ga ‏انطباقية أو بواسطة عملية إعادة التجلور من مذيب فعال‎ . ‏أو عن طريق التفاعل مع مادة فعالة بصرياً تشكل أملاح أو مشتقات؛ على سبيل المثال:‎ solvent ٠ ‏مع المركب الراسيمي؛ وبصفة خاصة الأحماض ومشتقاتها ل‎ amides ‏أو أميدات‎ esters ‏إسترات‎ ‎ede ‏الفقعالة أو كحولاتهاء ثم فصل خليط أملاح الأصناء الفراغية أو مشتقاتها الذي حصل عليه‎ ‏على سبيل المثال نتيجة للاختلافات في قابلية الذوبان لهاء بينما يمكن إطلاق الأبداد. ض‎ dis) .. ٠ ‏'الحرة من أملاح الأصناء الفراغية النقية أو مشتقاتها بفعل عوامل ملائمة. وتتمثل الأحماض.‎ ‏على.‎ tartaric acid ‏حمض طرطريك‎ (Jal ‏الفعالة بصرياً الشائعة بصفة خاصة في؛ على سبيل‎ yo ‏(مركب يحرف الضوء باتجاه اليسار)؛‎ Ly ‏الشكلين 0 (مركب يحرف الضوء باتجاه اليمين)‎ di- ‏حمض ثنائي-أورثو-توليل طرطريك‎ «dibenzoyltartaric acid ‏حمض ثنائي بنزويل طرطريك‎ ‏حمض كافور‎ ¢mandelic acid ‏حمض المندليك‎ ¢malic acid ‏حمض الماليك‎ co-tolyltartaric acid ‏حمض 17-أسيتيل‎ «glutamic acid ‏حمض الغلوتاميك‎ ccamphorsulphonic acid ‏الكبريتونيك‎ ‎Ji WN ‏حمض‎ «aspartic acid ‏حمض الأسبارتيك‎ «N-acetylglutamic acid ‏الغلوتاميك‎ Y. ‏ويكون كحول ملاثم فعال‎ .quinic acid ‏أو حمض الكينيك‎ N-acetylaspartic acid ‏الأسبارتيك‎ ‏-(+)؛ فيما يكون جذر‎ or (menthol ‏على سبيل المثال؛ عبارة عن )+( أو (-)-منشول‎ oly puny ‏عبارة عن جذر‎ (JB ‏على سبيل‎ camides ‏ملام فعال بصرياً في الأميدات‎ acyl ‏أسيل‎ ‎+()- or (-)-menthyloxycarbonyl ‏أو (-)-منثيلوكسي كربوتيل‎ (+) ‏يمكن تحويل المركبات بالصيغة ! الناتجة إلى أملاحهاء وبصفة خاصة؛ إلى‎ ll ‏وعلاوة على‎ re ‏أملاحها المقبولة فسيولوجياً؛ للاستخدام الصيدلي؛ باستخدام أحماض غير عضوية أو عضوية.‎ hydrochloric ‏حمض الهيدروكلوريك‎ (JEN ‏وتشمل الأحماض الملائمة لهذا الغرض»؛ على سبيل‎ ‏حمض‎ sulphuric acid ‏حمض الكبريتيك‎ <hydrobromic acid ‏حمض الهيدروبروميك‎ acid " ‏حمض السكسينيك متمتميج‎ fumaric acid ‏حمض الفوماريك‎ «phosphoric acid ‏الفوسفوريك‎
١ ‏حمض الطرطريك‎ citric acid ‏حمض السيتريك‎ cactic acid ‏حمض اللاكتيك‎ cacid «methanesulphonic acid ‏حمض ميثان الكبريتوتنيك‎ maleic acid ‏حمض المالئيك‎ «tartaric acid para- ‏حمض بارا-تولوين الكبريتونيك‎ cethanesulphonic acid ‏حمض إيثان الكبريتونيك‎ -)+(-] ‏أو حمض‎ phenylsulphonic acid ‏حمض فنيل الكبريتونيك‎ <toluenesulphonic acid ° المندليك ‎.L-(+)-mandelic acid‏ وإضافة إلى ذلك؛ يمكن تحويل المركبات بالصيغة 1 الجديدة الناتجة؛ إذا احتوت على مجموعة كربوكسيل ‎carboxyl‏ لاحقا؛ حسب الرغبة؛ إلى أملاحها باستخدام قواعد غير عضوية أو عضوية؛ وبصفة خاصة إلى أملاحها المقبولة فسيولوجياً للاستخدام الصيدلي. وتشمل القواعد الملائمة لهذا الغرض؛ على سبيل المثال»؛ هيدروكسيد الصوديوم ‎«sodium hydroxide‏ ‎y‏ هيدروكسيد البوتاسيوم ‎potassium hydroxide‏ هكسيل حلقي أمين ‎ccyclohexylamine‏ إيثانول. أمين ‎cethanolamine‏ ثنائي إيثانول أمين ‎diethanolamine‏ وثلاتي إيثانول أمين ‎triethanolamine‏ : كما تكون الأملاح التي تحتوي على قاعدتين غير عضويتين أو عضويتين أو أكثر أو حمضين غير عضويين أو عضويين أو أكثر (أملاح ثنائية؛ إلخ)؛ ملائمة للمركبات بالصيغة 1 التي تحتوي على مجموعتين حمضيتين أو قاعديتين أو أكثر. ‎٠ تارشنلا ‏المستخدمة كمواد أولية من‎ XT ‏وتعرف بعض المركبات بالصيغ العامة من 7 إلى‎ ve ‏العلمية أو يمكن الحصول عليها بواسطة عمليات معروفة من النشرات العلمية أو يمكن الحصول‎
IX ‏عليها بواسطة العمليات الموصوفة أعلاه وفي الأمثلة. وتوصف مركبات بالصيغة العامة‎
NAA EE 0607 ‏على سبيل المثال؛ في طلب براءة الاختراع الألماني رقم‎ ‏في البداية؛ يكون للمركبات بالصيغة )1( الجديدة خواص عقاقيرية مفيدة؛‎ Gane ‏ذكر‎ LS, ‏©“ وبصفة خاصة تأثير مثبط لأنزيمات كيناز ‎kinases‏ مختلفة؛ وعلى وجه التحديد مثبط لأنزيمات كيناز التيروزين المستقبلة ‎J—— «receptor tyrosine kinases‏ 27/201761 ‎«(PDGFRo. «VEGFR3 «VEGFR?2‏ 000778 لقعو ‎¢<HER2 261٠ (FGFR3‏ الل ‎IGFIR‏ ‏و 01088 13 وتأثير مثبط لتكاثر الخلايا البشرية المستنبتة؛ وخاصة الخلايا البطانية؛ مثلا في عملية تكون الأوعية؛ ومثبط كذلك لتكاثر خلايا أخرى؛ وبصفة خاصة الخلايا الورمية. ‎ve‏ واختبرت الخواص الحيوية للمركبات الجديدة بواسطة الطرق القياسية التالية: استنبتت ‎WDA‏ بطانية لوريد سثري بشري ‎human umbilical cord endothelial cells (HUVEC)‏ في ‎=IMDM‏ وسط دولبيكو معدل لإسكوف ‎Iscove's Modified Dulbecco's Medium‏ (من شركة جيبكو بي . ‎«(Gibeo BRL J. J‏ مزود بمصل جنين بقر ‎foetal bovine serum (FBS)‏ نسبته ‎/٠١‏ ‏(من شركة سيغما ‎(Sigma‏ ؛ بيقا-مركبتو إيثانول ‎f-mercaptoethanol‏ تركيسزه : 0 ‎va‏
ميكروجزيثي (من شركة فلوكا ‎Calne (Fluka‏ حيوية معيارية؛ عامل نمو الخلايا ‎endothelial cell growth factor (ECGS) Aull‏ تركيزه ‎٠١‏ ميكروغم/مل (من شركة كولابوراتيف بيوميديكال برودكتس ‎(Collaborative Biomedical Products‏ وهبارين ‎heparin‏ ‏تركيزه ‎٠٠١‏ ميكروغم/مل (من شركة سيغما ‎(Sigma‏ في قوارير استنبات مغلفة بالجيلاتين ‎gelatin °‏ (جيلاتين ‎gelatin‏ بنسبة 70,7 من شركة سيغما ‎(Sigma‏ عند الم في جو ‎CO;‏ نسبته 60 وفي جو مشبع بالماء. ولاختبار الفعالية المثبطة للمركبات ‎Tay‏ للاختراع؛ لم تغذى الخلايا لمدة ‎dela ١١‏ أي حفظت في وسط الاستنبات دون عوامل النمو ‎ECGS)‏ +هبارين ‎(heparin‏ وفصلت الخلايا من قوارير الاستنبات باستخدام تربسين ‎EDTA trypsin‏ (حمض إثيلين ثنائي أمين رباعي أسيتيك ‎ethylene‏ ‎(diamine tetraacetic acid ٠١‏ وغسلت مرة واحدة باستخدام وسط يحتوي على مصل. ومن ثم زرعت ‎"٠١ xY,0‏ خلية في كل عين. ا وحفز تكاثر الخلايا باستخدام 712861165 (عامل نمو البطانة الوعائية؛ باسم ‎Ad)‏ ويتش ‎Ho‏ ‎(Weich‏ من شركة جي .بي. ‎il‏ برنسويك ‎(GBF Brunswick‏ تركيزه © نانوغم/مل وهبارين ‎heparin‏ تركيزه ‎٠١‏ ميكروغم/ممل. وكقيمة ضابطة لكل لوح لم تحفز ‎١‏ عيون. ‎\o‏ وأذيبت المركبات وفقآ للاختراع في كبريتوكسيد ثنائي ‎dimethyl sulphoxide Jie‏ تركيزه ‎/٠٠١‏ ‏وأضيفت إلى المستنبتات بمقادير مضاعفة ثلاث مرات في صورة محاليل مخففة مختلفة؛ بحيث كان التركيز الأقصى لكبريتوكسيد ثنائي مثيل ‎dimethyl sulphoxide‏ 7.7 وحضنت الخلايا لمدة ‎VY‏ ساعة عند ‎a TY‏ ومن ثم أضيف 11 ثيميدين ‎He‏ ‎thymidine‏ (بمقدار ‎0,١‏ ميكروكوري/عين ؛» من شركة أميرشام ‎(Amersham‏ لمدة ‎١١‏ ساعة ‎ v.‏ إضافية لتحديد تصتيع ال ‎DNA‏ (الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين ‎«(deoxyribonucleic acid‏ ومن ثم ثبتت ‎LAY‏ الموسومة إشعاعياً على حصائر مرشتسشحة وحدد النشاط الإشعاعي المقترن باستخدام عداد بيتا ‎counter‏ 8. ولتحديد الفعالية المثبطة للمركبات ‎(iy‏ للاختراع» طرحت القيمة المتوسطة للخلايا غير المحفزة من القيمة المتوسطة للخلايا المحفزة بالعامل (في وجود أو في غياب المركبات ‎Ty‏ للاختراع). ‎vo‏ وحسب تكاثر الخلايا النسبي بدلالة النسبة المئوية للضابط ‎HUVEC)‏ دون ‎(dal‏ وتركيز المركب الفعال الذي ‎LE‏ عنده تكاثر الخلايا بنسبة +70 ‎(ICs)‏ ‏ويكون للمركبات بالصيغة 1 وفقآ للاختراع قيمة ل ,10 تتراوحمابين ‎Or‏ ‏ميكروجزيئي و ‎١‏ نانوجزيئي.
ونظر؟ لتأثيرها المثبط لتكاثر الخلاياء وبصفة ‏ خاصة الخلايا البطائية والخلايا الورمية؛ تكون المركبات بالصيغة 1 ملائمة لمعالجة الأمراض التي يلعب فيها تكاثر ‎(LOAN‏ وبصفة خاصة ‎Lal‏ البطانية؛ دورا. وعليه؛ على سبيل ‎(JB‏ تشكل عملية تكاثر الخلايا البطانية وعملية تكون الأوعية الدموية
0 الجديدة ذات الصلة ‎dla ye‏ حاسمة في تقدم الورم (انظر المرجع ,339 ‎Nature‏ مله ‎Folkman J. et‏ )1989( ,58-61؛ والمرجع (1996) ,353-365 ,86 ‎(Hanahan D. and Folkman J., Cell‏ كما ‎«ail‏ تكون عملية تكاثر الخلايا البطانية ضرورية كذلك في الأورام الوعائية الدموية ‎<haemangiomes‏ الانبثاث 716138185128000 ‎Jalal algal‏ شبه الروماتزمسي ‎rheumatoid arthritis‏ الصدفية ‎psoriasis‏ وتكون أوعية دموية جديدة عينية ‎ocular‏
: ‏والمرجع‎ (Folkman J., Nature Med. 1, 27-31, (1995) ‏(انظضر المرجع‎ neovascularization Ve ‏ومعاونيه‎ O'Reilly ‏ولقد وضح أوريلي‎ ٠ (Carmeliet P & Rakeh J., Nature 407, 249-257, (2000) ‏وبارانجي 81 ومعاونيه؛ على سبيل المثال. الفائدة العلاجية لمثبطات تكاثر الخلايا البطانية‎ © OReilly M.S. et al, Cell 88, 277-285, (1997) ‏المرجع‎ Jai) ‏في النموذج الحيواني‎ . (Parangi S. etal, Proc Natl Acad Sci USA 93, 2002-2007, (1 ‏والمرجع(996‎
‎ve‏ وعليه؛ تكون المركبات بالصيغة ‎ef‏ زمراؤها التناوبية؛ أصناؤها الفراغية أو أملاحها المقبولة فسيولوجيا ملائمة؛ على سبيل المثال؛ لمعالجة الأورام (على سبيل المثال الورم السرطاني الظهاري الحرشفي ‎¢squamous epithelium carcinoma‏ ورم الخلايا النجمية ‎astrocytoma‏ ‏سركومة كابوزي ‎“Kaposi sarcoma‏ ورم دبقي أولي ‎¢glioblastoma‏ سرطان الرثةء سرطان المثانة؛ الورم السرطاني العنقي ‎carcinoma‏ اهدع الورم السرطاني المريني ‎oesophagus‏
‎carcinoma | 7٠‏ الورم الميلاني ‎cmelanoma‏ الورم السرطاني المبيلضي ‎covarial carcinoma‏ الورم السرطاني البروستاتي ‎cprostate carcinoma‏ سرطان الثدي؛ الورم السرطاني الرئوي صغير الخلايا ‎csmallcell lung carcinoma‏ الورم الدبقي ‎cglioma‏ الورم السرطاني المتعلق بالقولون والمستقيم ‎«colorectal carcinoma‏ الورم السرطاني البنكرياسي ‎carcinoma‏ 80085 السرطان البولي التناسلي ‎urogenital cancer‏ والورم السرطاني المعدي المعوي ‎gastrointestinal‏
‎carcinoma vo‏ وأيضاً السرطانات الدموية ‎haematological cancers‏ (مثل الورم النخاعي المتعدد ‎multiple myeloma‏ واللوكيميا النخاعية الحادة ‎«(acute myelotic leukaemia‏ الصدفية ‎¢psoriasis‏ التهاب المفاصل ‎Hie) arthritis‏ التهاب المفاصسل شبه الروماتزمي ‎rheumatoid‏ ‎«(arthritis‏ الورم الوعائي المموي ‎<haemangioma‏ الورم الوعائي الليفي ‎«angiofibroma‏ ‏اضطرابات العين ‎Sa)‏ اعتلال الشبكية الديابيطي ‎(diabetic retinopathy‏ غلوكوما بسبب تكون 8
Ye ‏اضطرابات الكلى (مثل التهاب كبيبات الكلى‎ neovascular glaucoma ‏أوعية جديدة‎ ‏تصلب الكلية‎ «diabetic nephropathy ‏الاعتلال الكلوي الديابيطي‎ «(glomerulonephritis thrombic ‏متلازمة اعتلال الشعيرات الدموية التجلطي‎ malignant nephrosclerosis ‏الخبيث‎ ‎transplantation rejections ‏حالات رفض زراعة الأعضاء‎ «microangiopathic syndromes ‏تشمع الكبد‎ Mia) fibrotic disorders ‏اضطرابات التليف‎ cglomerulopathy ‏م واعتلال كبيبات الكلى‎ mesangial-cell- ‏اضطرابات تكاثر خلايا الغشاء المتوسط لكبيبات الكلية‎ «(cirrhosis of the liver ‏إصابات النسيج العصبي وتكون هذه‎ catherosclerosis ‏التصلب العصيدي‎ «proliferative disorders balloon ‏المركبات ملائمة لتثبيط إعادة انسداد الأوعية الدموية بعد المعالجة بالقثطرة البالونية‎ ‏وعمليات تبديل الأوعية الدموية أو بعد غرز أدوات ميكانيكية للمحافظة على‎ ccatheter treatment .. ٠ ‏أو اضطرابات أخرى يلعب فيها تكاثر الخلايا أو‎ ofstents ‏قوالب‎ Oe) ‏الأوعية الدموية مفتوحة‎ - ‏تكون الأوعية الدموية دوراً.‎ ‏وبسبب خواصها الحيوية يمكن استخدام المركبات وفقا للاختراع لوحدها أو بالاقتران مع‎ ‏على سبيل المثال لمعالجة الأورام؛ معالجة أحادية أو بالاقتران‎ cl pile ‏مركبات أخرى فعالة‎ ‏مع عوامل علاجية أخرى مضادة للأورام» على سبيل المثال بالاقتران مع مثبطات‎ mitosis ‏مثبطات الانقسام الفتيلي.‎ ¢(etoposide ‏(مثلا؛ الإتوبوزيد‎ topoisomerase ‏التوبوأيزوميراز‎ ve. nucleic ‏مركبات تتفاعل مع الأحماض النووية‎ Taxol ‏التاكسول‎ cvinblastine ‏(مثلا؛ الفنبلاستين‎ ‏الأدرياميسين‎ cyclophosphamide ‏الفوسفاميد الحلقي‎ cisplatin ‏(مثلاً؛ السيسبلاتين‎ acids «(tamoxifen ‏(مثلا تاموكسيفين‎ hormone antagonists ‏مضادات للهرمونات‎ «(adriamycin ‏مثبطات للعمليات‎ ¢(dexamethasone ‏ونظائرها (إمتاد دكساميثاسون‎ steroids ‏ستيرويدات‎ ‎cytokines ‏سيتوكينات‎ ce) (5-FU ليسارويورولف-٠ ‏(مثلا‎ metabolic processes ‏الأيضية‎ ت٠‎
EGFR EGFR ‏متبط كيناز‎ Je) kinase ‏مثبطات الكيناز‎ «(interferons ‏(مثلا؛ الإنترفيرونات‎ receptor ‏مثبطات كينازات تيروزين مستقبلة‎ ٠» (Gleevec ‏جليفك‎ ¢Iressa ‏مثل إيريسا‎ kinase ‏الأجسام المضادة (مثلاً هرسبتين‎ callosterically ‏التي تعمل بشكل متحوّز‎ tyrosine kinases ‏إلخ. ويمكن‎ cradiotherapy ‏مثبطات 0*2 أو غيرها بالاقتران مع العلاج بالأشعة‎ «(Herceptin ‏إعطاء هذه التوليفات في نفس الوقت أو بشكل متعاقب.‎ vo
Y4V.
vo : ‏الوصف التفصيلى‎ ‏ويوضح الاختراع بتفصيل أوفى بالأمثلة أدناه:‎ ‏جيم 1 ام‎ -]نيليثم-)لينفودوي-7(-١-)ونيلينأ ‏-(10-مثيل -7<-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ 4(-1[-2-+ ١ نونيلودنإ-7-ورولك-١‎ 3-7-1 -(4-(N-Methyl-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(3-iodophenyl)-methylen]-6- chlor-2-indolinon - ‏-كلورو‎ ١ ‏مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-("-يودوفنيل) مثيلين]‎ يئاث(-؛(-١[-2-©‎ | ١-١ ‏"-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylamino-methyl)-anilino)-1 ~(3-iodopheny!)methylen]-6-chlor-2- indolinon - ؛(-١-)ونيلينأ ‏+-2-[1-(؛-(0<-(ثنائي مثيل أمينو مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ ؟-١‎ ‏كلوروفنيل) مثيلين]-7"-كلورو-7”-إندولينون‎ 3-Z-1 -(4-(N-(Dimethylamino-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-ani lino)-1-(4- chlorophenyl)methylen]-6-chlor-2-indolinon -؛(-١-)ونيلينأ ‏أمينو)‎ Jiu N- (J ‏-(<-(7-ثنائي مثيل أمينو‎ 4(-١[-2-+ 3-١ ‏كلوروفنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1 -(4-(N-(2-Dimethylamino-ethy!)-N-acetyl-amino)-anilino)- 1-(4- chlorophenyl)methylen]-6-chlor-2-indolinon ‏كربونيل)-7<-(مثيل أمينو)‎ Jf )١( ‏؛-مثيل بيبرازينيل‎ )N)=¢)-V]-z-v -١ ‏-كلوروفنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ ؛(-١-)ونيلينأ‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(4- chlorophenyl)methylen]-6-chlor-2-indolinon
TO (ol ‏أمينو)‎ JN (ds ‏مثيل أمينو‎ يئانث-©(-<(-ء(-١[-2-»‎ | omy ‏كلوروفنيل) مثيلين]-7-كلورو-*-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3 -Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)-anilino)- 1-(4- chlorophenyl)methylen]-6-chlor-2-indolinon
“-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylamino-methyl)-anilino)- 1 -(4-chloropheny!)methylen]-6-chlor-2-‏ ‎indolinon‏ ‏١-لا‏ *-2-[1-(4-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-7<-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(؛‏ 4؛- ثنائي مثوكسي فنيل) مثيلين]!-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-acetyl-amino)-anilino)-1-(3,4-‏ ‎dimethoxyphenyl)methylen}-6-chlor-2-indolinon‏ ‎An‏ |*-2-[١-(؛-(<-(؛-مثيل‏ بيبرازيئيل )1( مثيل كربونيل)-<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ ‎SUE (YF)‏ مثوكسي فنيل) مثيلين]-7-كلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-‏ ‎(3,4-dimethoxyphenyl)methylen]-6-chlor-2-indolinon‏ ‎¢)-V]-z-v 9-9‏ -(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو ‎Jae N—(J8)‏ كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (؛ ؛-ثنائي مثوكسي فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)-1-(3,4-‏ ‎dimethoxyphenyl)methylen]-6-chlor-2-indolinon‏ ‎١١-١‏ | ©-72-[١-(؟؛-(ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؛‏ ؛-ثنائي مثوكسي فنيل)- مثيلين]-7”-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylamino-methyl)-anilino)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-methylen]-6-‏ ‎chlor-2-indolinon‏ ‏يا ‎-١ [1-2-١‏ ل( -(0< (7-ثنائي مثيل أمينو ‎Jae N—(J8‏ كربامويل) أنيلينو)-١-(؛‏ 4 - ثنائي مثوكسي فنيل) مثيلين]-7"-كلورو-"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylcarbamoyl)-anilino)- 1-(3,4-‏ ‎dimethoxyphenyl)methylen]-6-chlor-2-indolinon‏ ‏*-7-[١-(©-(ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؛‏ -سيانو فنيل)-مثيلين]-7-كلورو- “-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylamino-methyl)-anilino)-1-(4-cyanophenyl)-methylen]-6-chlor-2-‏ ‎indolinon‏
يصن إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1 -(4-iodopheny!)methylen]-6-fluor-2-indoli-‏ ‎non‏ ‎er‏ |»©-ج-(١-(؛-(ثنائي_مثيل‏ أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(*-فلوروفنيل)‏ مثيلين]-7-فلورو- ”-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-(3 -fluoropheny!)methylen]-6-fluor-2-‏ ‎indolinon‏ ‏“إلا +-2-[1-(4-(4<-(”-ثنائي مثيل أمينو ‎Jad N= (Js‏ أمينو) ‎(bed‏ )= فلوروفنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)-anilino)-1 -(3-‏ ‎fluorophenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ : بج +-2-[1-(:-(ل<-( ؛؟-مثيل بيبرازينيل ‎)١(‏ مثيل كربونيل)-11-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ 1 (”-فلوروفنيل) مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون ْ ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3-‏ ‎tfluorophenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏ال “٠-2-[١-(؛-(ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-أسيتيل‏ أمينو إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1 -(4-(2-acetylamino-ethyl)-phenyl)-‏ ‎methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏جم “+-ج-[١-(؛‏ -(0<-(©-ثنائي مثيل أمينو بروبيل)-7<-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(4‏ -(7- أسيتيل أمينو إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3 -Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)-anilino)- 1-(4-(2-acetylamino-‏ ض ‎ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏ب +-2-[1-(:-(-( ؛؟-مثيل بيبرازينيل ‎)١(‏ مثيل كربونيل)-<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ ) ؛-(7-أسيتيل أمينو إثيل) ‎(Ud‏ مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1 -(4-‏ ‎(2-acetylamino-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏
YA
‏مثيلين]-"-فلورو = ؟-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1 -(4-methoxycarbonylmethylphenyl) methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏“م +-2-[١-(؛ -(ثنائي مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)- ١-(”-يودوفنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-‎ ‏إندوليتون‎ ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-(3 -iodophenyl)methylen]-6-fluor-2-indoli- non ‏»و | »©-2-[١-(©-(ثنائي مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(3-مثوكسي كربونيل مثيل فنيل)‎ ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-(3 -methoxycarbonylmethylphenyl) methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏كربوثيل-‎ (um CENT) = (ull ‏-(ثنائي مثيل أمينو مثيل)‎ £)-Vl-z-v | ١.» : ‏أمينو مثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ : ‏مد ا نصع-(اببطاع<ممنصسة الإطاع01)-4)-3-72-11‎ (-1 -(3-(N-tert-butoxycarbonyl-aminomethy1)- : phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏إثيل)-7<-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ sud ‏-(0<-(-ثنائي مثيل‎ ؛(-١[-2-©‎ | ١١“ ‏(؛-مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1 -(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(4- methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-7<7-مثيل أمينو)‎ )١( ‏بيبرازينيل‎ ليثم-؛؟(-<(-؛(-١[-ج-©‎ | yy-y ‏(؟-مثوكسي كربونيل مثيل فئيل) مثيلين]-7-فلورو-1-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(4- methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)- ١-(”-سيانو مثيل فنيل)-مثيلين]-7-‎ يئانث(-؛(-١[-2-©‎ | aver ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1 -(3 -cyanomethylphenyl)-methylen]-6-fluor- 2-indolinon
(؟-(70-ثث-بيوتوكسي كربونيل أمينو مثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbony!)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(4-‏ ‎(N-tert-butoxycarbonyl-aminomethy!)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎ Yo-¥‏ | ©-1[1-2-؛-(ثنائي مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(4 ‎(ou Sor CEN)=‏ كربونيل أمينو مثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-(4-(N-tert-butoxycarbonyl-aminomethyI)-‏ ‎phenyl)-methylen}-6-fluor-2-indolinon‏ ‎١-*#‏ | ©-1[1-2-؛-(ثنائي مثيل أمينو مثيل) ‎(oui 58am CEN) =F) (all‏ كربونيل-؟7- أمينو إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-(3-(N-tert-butoxycarbonyl-2-amino-ethyl)-‏ ‎phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎١7+‏ | ©-2-[١-(-(0<-أسيتيل-7<-مثيل‏ أمينو) أنيلينو)-١-(4؛-(7-مثوكسي‏ كربونيل إثيل) ‎(Jd‏ مثيلين]-"-فلورو-7"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-methyl-amino)-anilino)-1-(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ ‎methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎VAST‏ | -مثيل أمينو) أنيلينو)-7-1<-(©-مثيل بيبرازينيل )1( مثيل كربونيل)-8-[1-(4-(2 -3-2-11-4-07-4(؟-(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون ‎Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(4-(2-‏ ‎methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎vay‏ | ©#-2-[١-(ء-(7(7<0-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل)-7<-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (؟-مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)-1-(4-‏ ‎methoxycarbonylmethylpheny!)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎Ya‏ | #-2-[١-(؛-(0<-(©-ثنائي‏ مثيل أمينو بروبيل)-<-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(4‏ -(7- مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-”-فلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)-anilino)-1-(4-(2-‏ ‎methoxycarbonylethyl)-pheny!)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏
مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو--إندولينون ‎3-Z-[1 -(4~(N-tert-butoxycarbonylmethylamino-methyl)-anilino)- 1-(4-(2-‏ ‎methoxycarbonylethy!)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indo linon‏ بدا |©-2-[١-(:-ل(؛‏ -مثيل بيبرازينيل (١)-كربونيل)‏ أنيلينو)-١-(4‏ -(7-مثوكسي كربونيل ‎(J‏ فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(4-Methylmethylpiperazin-1 -yl-carbonyl)-anilino)-1-(4-(2-‏ ‎methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen] -6-fluor-2-indolinon‏ ‎Ja) )=6)]zov | vr‏ إيميدازوليل )7( ‎(nS 2) = 6) =a‏ كربونيل إثيل) فنيل)-مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎-Methyl-imidazol-2-yl)-anilino)-1 -(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ 1)-3-72-11-4 : ‎methyl en]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎Je 62 | ver‏ كبريتونيل أنيليتو)-١-(؟-(7-مثوكسي ‎(JS‏ ‏مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Methylsulfonylanilino)-1 -(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methyl en]-6-‏ ‎fluor-2-indolinon‏ ‏ملا ‎§)-V]-z-v|‏ -(0<-(؟-مثيل بيبرازينيل ‎(V)‏ مثيل كربونيل)-7<7-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (٠-مثوكسي‏ كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(3-‏ ‎methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏ب | ©-2-[١-(؛-(<-(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل)-11-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (”-مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7"-فلورو- ؟- إندوليثون ‎~(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(3-‏ 1]-3-7 ‎methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏ب | ©-ج-[١-(»-(©-مثيل‏ بيبرازينيل )0( كربونيل) أنيلينو)-١-(*-مثوكسي‏ كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(4-Methylmethylpiperazin-1 -yl-carbonyl)-anilino)-1-(3- |‏ ‎methoxycarbonylmethylphenyl)methylen] -6-fluor-2-indolinon‏
ا مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎-(4-(N-(Dimethylamino-methylcarbony!)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(3-‏ 1]-3-7 ‎methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏“و7 | ©-2-[١-(؛‏ -(0<-(”-ثنائي مثيل أمينو بروبيل)-<-أسيتيل أمينو) ‎(led‏ )= مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3 -Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)-anilino)-1-(3-‏ ‎methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏.م | ‎-7(-<0(-4(-١[-2-©‏ ثنائي مثيل أمينو إثيل)-<-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(”-‏ مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]--فلورو- 7- إندولينون ‎3-Z-[1 -(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-acetyl-amino)-anilino)-1 -(3-‏ ‎methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏“جام 4-1-2-1 -(0<-(؟ -ثنائي مثيل أمينو-بيوتيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (٠-مثوكسي‏ كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1 -(4-(N-(4-Dimethylamino-butylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- -3-‏ ‎methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏»لام | 2-7-[١-أنيلينو-١-(؛ ‎(gui fm‏ كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-Anilino-1 ~(4-methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ »بم | ‎Jae) )- 8) 0 zor‏ إيميدازوليل ‎((Y)‏ أنيلينو)-١-(4-مثوكسي‏ كربونيل مثيل فنيل)- مثيلين]-7-فلورو-7"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(1-Methyl-imidazol-2-yl)-anilino)-1 -(4-methoxycarbonylmethylphenyl)‏ ‎methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏جام | ”-2-[١-(©-(©-مثيل‏ بيبرازينيل )0( كربونيل) أنيلينو)-١-(؟-مثوكسي‏ كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(4-Methylmethylpiperazin-1-ylcarbonyl)-anilino)-1 -(4-‏ ‎methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎yo-r‏ | ©-72-[١-(؛-(0<-(ثنائي‏ مثيل أمينو كربونيل مثيل)-70-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)- ١-(©-مثوكسي‏ كربونيل مثيل فنيل)-مثيلين]-7-فلورو-"-إندولينون ‎-(4-(N-(Dimethylaminocarbonylmethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(4-‏ 1]-3-7
¢y netomat phn mei ezntoinon - 4(-١-)ونيلينأ ‏©-2-[1-(4-(0<-(ثنائي مثيل أمينو مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ | viv ‏مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]!-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-1 -(4-(N-(Dimethylamino-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(4- methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏بام | ©-ج-[١-(4-(0<-مثيل-<-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(؛ -مثوكسي كربونيل مثيل فنيل)‎
Od sl Y= gy sli Tlie 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-acetyl-amino)-anilino)-1-(4- methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon - 4(-١-)ونيلينأ ‏يرم | ©-2-[1-(؛-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ ‏مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو- 7- إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2 -Dimethylamino-ethylcarbony!l)-N-methyl-amino)-anil ino)-1-(4- methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon : ‏كبريتونيل أنيلينو)-١-(؛ -مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]--‎ Jem €)-V Zz | va-y ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Methylsulfonylanilino)-1 -(4-methoxycarbonylmethylphenyl) methylen]-6- fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏بروبيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ sind ‏مثيل‎ يئانث-”(-<0(-4(-١[-2-©‎ |.» ‏(؟-مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3 -Dimethylamino-propylcarbony!)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(4- methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon -4(-١-)ونيلينأ ‏مثيل أمينو بروبيل)-177-أسيتيل أمينو)‎ يئانث-”(-<0-؛(-١[-ج-©‎ | ١» ‏مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3 -Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)-anilino)-1 -(4- methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-+-فلورو-1-إندولينون‎ يسكوثم-7*(-١-ونيلينأ-١[-2-©‎ | voy 3-Z-[1-Anilino-1-(3 -methoxycarbonylmethylphenyl)methylen] -6-fluor-2-indolinon av.
ا -فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Methylsulfonylanilino)-1-(3 -methoxycarbonylmethylphenyl)-methylen] -6-‏ ‎fluor-2-indolinon‏ ‎gor‏ | »-ج-[١-(؛-(١-مثيل‏ إيميدازوليل )¥(( أنيلينو)-١-(*-مثوكسي‏ كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندوليتون ‎-Methyl-imidazol-2-yl)-anilino)-1-(3 -methoxycarbonylmethylphenyl)‏ 1)-4)-11]-3-7 ‎methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎gent‏ |©-2-[١-(؛-(+-إثنائي‏ مثيل أمينو كربونيل مثيل)-<-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)- ١-(7-مثوكسي‏ كربونيل مثيل فنيل)-مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-(1 “(4-(N-(Dimethylaminocarbonylmethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(3-‏ ‎methoxycarbonylmethylphenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎¢1-v‏ | ©-2-[1-(4-([<-(”- ثنائي مثيل أمينو بروبيل كربونيل)-+<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (*-مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3 -Dimethylamino-propylearbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(3-‏ ‎methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏ب | ©-2-[١-(4-(0<-(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-(7*-‏ مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين])-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1 *(4-(N-(2-Dimethylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-)3-‏ ‎methoxycarbonylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏بر | م-ج7-[١-(؛-(<-(؛-مثيل‏ بيبرازينيل ‎)١(‏ مثيل كربونيل)-<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (-( 7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]--فلورو-7- إندوليثون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylcarbony!)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-)3-‏ ‎(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen] -6-fluor-2-indolinon‏ بجو | ©-2-[١-(4-(0<-(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل)-17-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (7-(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-1-إندولينون ‎+(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(3-(2-‏ 3-7-1 ‎methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen] -6-fluor-2-indolinon‏ te ‏(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-1 -(4-(N-(Dimethylamino-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(3-(2- methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen] -6-fluor-2-indolinon ==) (kd ‏“رن | ©-7-[١-(؛-(0<-(”-ثنائي مثيل أمينو بروبيل)-7<-أسيتيل أمينو)‎ ‏مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3 -Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)-ani lino)-1-(3~(2- methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen] -6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-1-مثيل أمينو)‎ )١( ‏-مثيل بيبرازينيل‎ £-N)-¢)-1\]-z-¥ | ov-v ‏(7-(70-ثت-بيوتوكسي كربونيل أمينو مثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(3- (N-tert-butoxycarbonyl-aminomethy!)-phenyl)-methylen] -6-fluor-2-indolinon ‏-(0<-مثيل-7<-أسيتيل أمينو) أنيلينو)- ١-(”-أسيتيل أمينو مثيل فنيل)‎ ؛(-١[-2-©‎ | ov-y ‏مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-7-]1 -(4-(N-Methyl-N-acetyl-amino)-anilino)-1 -(3- acetylaminomethylphenyl)methylen] -6-chlor-2-indolinon =) = (ll ‏سان | م-2-[١-(4-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو بروبيل)-17-أسيتيل أمينو)‎ ‏أسيتيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3 -Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)-anilino)- 1-(3- acetylaminomethylphenyl)methylen] -6-chlor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مم | ©-2-[١-(-(0<-(7-ثنائي ميل أمينو إثيل)-7<-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ ‏أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ Jind) 3-Z-1 ~(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(3- acetylaminomethylphenyl)methylen]-6-chlor-2-indol inon
TT) ‏مثيل أمينو مثيل كربونيل)-<-مثيل أمينو)‎ يئاث(-<(-؛(-١[-2-»‎ | ener ‏أسيتيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-"-كلورو-7-إندولينون‎ 3-7-1 “(4-(N-(Dimethylamino-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(3- acetylaminomethylphenyl)methylen] -6-chlor-2-indolinon
$0 ‎-(4-(2-Dimethylamino-ethy1)-anilino)-1-(4-‏ 1]--3فنيل) مثيلين!-7-فلورو-7-إندولينون ‎(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏ا “+-2-[1-(4-([<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل كربونيل)-17-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-(4‏ - (7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو- ؟- إندولينون ‎-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-)4-)2-‏ 1]-3-7 ‎methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎odor‏ | ©-2-[1-(©-(0<-إثنائي مثيل أمينو مثيل ‎JAN (Jin S‏ أمينو) ‎TE) (old‏ (7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎-(4-(N-(Dimethylamino-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(4-(2-‏ 1]-3-7 ‎methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎tao‏ | ©-2-[1-(؛-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(”-(7-إثوكسي‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anilino)-1-(3 -(2-ethoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl! en]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎-y‏ 1 | #-2ج-[١-(؛-0<-(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل)-7<-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-1-(4-(7- مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-+-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1 -(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-acetyl-amino)-anilino)- 1-(4-(2-‏ ‎methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏“7 | ©-2-[١-(؛-(<-(”-‏ ثنائي مثيل ‎sid‏ بروبيل كربونيل)-7<7-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (-(7-إثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-"-فلورو-7- إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3 -Dimethylamino-propylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-)3-)2-‏ ‎ethoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen)-6-fluor-2-indolinon‏ ‏+« | #-2-[١-(4-(0<-(؛‏ -ثنائي مثيل أمينو بيوتيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (7-(7-إثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎-(4-(N-(4-Dimethylaminobutylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(3-(2-‏ 1]-3-7 ‎ethoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏*-2-[١-(4-(١-مثيل‏ إيميدازوليل ‎))١(‏ أنيليثو)- ١-(*-(7-إثوكسي‏ كربونيل إثيل) ‎(Jd‏ مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون
‎3-Z-[1-(4-(1-Methyl-imidazo 1-2-yD)-anilino)-1-(3 -(2-ethoxycarbonylethyl)-pheny1)-‏ ‎methyl en]-6-fluor-2-indolinon‏ «ام» | ”-ج-[١-(؛-(<-(*-ثنائي‏ مثيل أمينو بيوتيل كربونيل)-<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (-7-مثوكسي كربونيل إثيل) ‎(U8‏ مثيلين]-7-فلورو-١-إندولينون‏ ‎3-Z-[1 ~(4-(N-(4-Dimethylaminobutylcarbonyl)-N-methyl-amino)-ani lino)-1-(4-(2-‏ ‎methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎any‏ | *-2-[١-أنيلينو-١-(©-(7-مثوكسي_كربونيل‏ إثيل) فنيل) ‎soso Le‏ إندولينون ‎3-Z-[1-anilino-1 ~(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen] -6-fluor-2-indolinon‏ ‎)١( لينيديلوريب(-؛(-١[-2-” | ver‏ مثيل) أنيلينو)-١-(4-(7-مثوكسي‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ّ ‎3-Z-[1-(4-(Pyrrolidin-1 -yl-methyl)-anilino)-1 ~(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎Jz | aor‏ )8 )8 إثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؛‏ -(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Diethylaminomethyl)-ani lino)-1 -(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-fluor-2-indolinon‏ + | ©-2-[١-(؛-([1-ثث-بيوتوكسي‏ كربونيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(4‏ -(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎-(4-(N-tert-butoxycarbonylamino-methy!)-ani lino)-1-(4-(2-‏ 3-7-1 ‎methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎vac‏ | *-ج-[١-(ء-(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(*-مثوكسي‏ كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون : ‎3-Z-1 (4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anil ino)-1-(3 -methoxycarbonylmethylphenyl)‏ ‎methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏+ | م-2-[١-(؛-(7-‏ ثنائي مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(4‏ -مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎-(4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anilino)- 1 ~(4-methoxycarbonylmethylphenyl)‏ 3-7-1
لا ل سمسمسميسس» ‎vror‏ | ©-2-[1-(-(ثنائي مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(©-(7-إثوكسي‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-*-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethy!)-anil ino)-1-(3 -(2-ethoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en}-6-fluor-2-indolinon‏ تج | ©-2-[١-(4-(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(4‏ -(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو- 7”-إندولينون ‎3-Z-[1 -(4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anilino)-1 -(4-(2-methoxycarbonylethyl)-pheny!)-‏ ‎methyl en}-6-chlor-2-indolinon‏ ‎veer‏ | ©-ج-[١-(؛-(١-مثيل‏ إيميدازوليل (7)) ‎SA) (al‏ كربونيل إثيل) ‎١‏ ‏فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(1 -Methyl-imidazol-2-yl)-anilino)-1 -(4-(2-ethoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-chlor-2-indolinon‏ ‎ve-r‏ | ©-2-[1-؛ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؟-(7-مثوكسي‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7”-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1 -(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 -(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-chlor-2-indolinon‏ ‎vey‏ | ©-2-[١-(؛‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؛-(7-إثوكسي‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو- 7-إندولينون ‎-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 -(4~(2-ethoxycarbonylethyl)-phenyl)-methy1‏ 3-7-1 ‎en}-6-fluor-2-indolinon‏ ‏در اجرح -(ل ؛-مثيل بيبرازينيل ( ‎(dda ))١‏ أنيلينو)- ١-(-(7-مثوكسي‏ كربونيل إثيل) فئيل) مثيلين]-+-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-((4-Methylmethylpiperazin-1 -yl)-methyl)-anilino)-1-(3-(2-‏ ‎methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen] -6-fluor-2-indolinon‏ »هلا | 2-7-[1-(؛-(إيميدازوليل )0( مثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-مثوكسي‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(imidazol-1 -yl-methyl)-anilino)-1-(3 -(2-methoxycarbonylethy!)-phenyl)-‏
م ‎epost‏ ‏وبا ‎(0-١-2-3‏ ؛-مثيل بيبرازينيل ‎))١(‏ مثيل) أنيلينو)-١-(4‏ -(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو - 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-((4-Methylmethylpiperazin-1 -yl)-methy1)-anilino)-1-(4-(2-‏ ‎methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎)١( ليلوزاديميإ(-؛(-١[-2-» | Av‏ مثيل) أنيلينو)-١-(؛‏ -(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(imidazol-1-yl-methyl)-anilino)-1 -(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl! en]-6-fluor-2-indolinon‏ “ام ‎١‏ 2-9-[١-(4-(0<-(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل)-7<-مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(4‏ -(7- مثوكسي كربونيل إثيل) فئيل) مثيلين]-+-فلورو-7-إندولينون ‎imethylamino-ethyl)-N-methyl-aminomethy!)-anilino)- 1 -(4-(2-‏ -2)-+-4)-3-2-11 ‎methoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏جام | 2-2-[١-(؛-(0<-(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل)-»<-مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(7-(؟-‏ إثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو- 7-إندوليتون ‎-(4-(N~(2-Dimethylamino-ethy1)-N-methyl-aminomethyl)-ani lino)-1-(3-(2-‏ 1]-3-7 ‎ethoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏»اعم | #-2-[١-(؛-(بيروليدينيل‏ )1( مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-مثوكسي‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-anilino)- -(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-chlor-2-indolinon‏ ‎Acer‏ | ©-2-[١-أنيلينو-١-(3-(7-إثوكسي‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-+-فلورو-؟- إندولينون ‎3-Z-[1-anilino-1-(3 -(2-ethoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ »امم | ©-1[1-2-(؛-(#-ثث-بيوتوكسي كربونيل أمينو مثيل) ‎SHY) (od‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7”-فلورو-7-إندوليثون ‎3-Z-[1 -(4-(N-tert-butoxycarbonylamino-methyl)-anilino)- 1-(3-(2-ethoxycarbonylethyl)-‏ ‎pheny!)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏
حم ‎oS far CEN) 4-١ [1-2-١‏ كربونيل ‎Jie‏ أمينو مثيل) ‎(ll‏ )= إثوكسي كربونيل إثيل) ‎(Uh‏ مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-tert-butoxycarbonylmethylamino-methyl)-anilino)-1-(3-(2-‏ ‎ethoxycarbonylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏»لم ‎9-١-2-7‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-مثوكسي‏ كربونيل مثوكسي فنيل) مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-methoxycarbonylmethoxyphenyl) methy-‏ ‎len]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏جيم ‎SEE) z= ١‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(4‏ -مثوكسي كربونيل مثوكسي فنيل) مثيلين]-7"-فلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(4-methoxycarbonylmethoxyphenyl) methy-‏ ‎len]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏»سوم 1-2-9[ ‎SEE)‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-إثوكسي‏ كربونيل إثوكسي) ‎(Jud‏ مثيلين]-7-فلورو-"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-(2-ethoxycarbonylethoxy)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-fluor-2-indolinon‏ .5 | »#-2-[١-(؟-(بيروليدينيل‏ )1( مثيل) أنيلينو)-١-(؟-(١-مثوكسي‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Pyrrolidin-1-yl-methy!)-anilino)-1 -(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-brom-2-indolinon‏ ‎4(-1١[-2-+3 q)-¥‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؛‏ -(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-برومو-7"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1 -(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-brom-2-indolinon‏ ‎aver‏ | ©-2-[١-(؟-(ثنائي‏ إثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؟-("-مثوكسي‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Diethylaminomethyl)-anilino)-1 ~(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-brom-2-indolinon‏
و 0 ©-2-[١-(”-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؛-(7-مثوكسي‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7"-إندولينون ‎3-Z-[1-(3-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 -(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎qr‏ | #-2-[١-(©-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-إثوكسي‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(3-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3 -(2-ethoxycarbonylethyl)-phenyl)-methyl‏ ‎en]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎aor‏ |©-2-[١-(©-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(©-(7-مثوكسي‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(3-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 -(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-chlor-2-indolinon‏ ‎(-١ [2-٠ ¢‏ ؛-(ثنائي مثيل أمينو مثيل) ‎EEF) = (ill‏ مثوكسي فنيل) مثيلين]- ‎O32 Y = gil‏ ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1 -(3,4-dimethoxyphenyl)-methylen]-6-‏ ‎cyano-2-indoli-none‏ ‎Jae N-daeN)-¢)) zr‏ كبريتونيل أمينو) ‎SAT) (old‏ كربونيل فينيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-methylsulfonyl-amino)-anil ino)-1-(3-(2-methoxycarbonylvinyl)-‏ ‎phenyl)-methylen]-6-chlor-2-indolinon‏ ‎١-0‏ +-2-[١-(-(ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)- ١-(؛-(7-مثوكسي‏ كربونيل فيتيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7”-إندولينون ‎3-Z-[1-(4~(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1 -(4-(2-methoxycarbonylvinyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-chlor-2-indolinon‏ ‎J) 8) VJ z-v | vo‏ مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربامويل‏ فينيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1 -(4-(2-carbamoylvinyl)-phenyl)-methyl en]-‏ ‎6-fluor-2-indolinon‏ ‎av.‏
‏مم #+-2-[١-(؟ -(ثنائي مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-مثوكسي كربونيل فينيل)‎ ‏فنيل) مثيلين]!-7-فلورو-7-إندوليتون‎ 3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-(4-(2-methoxycarbonylvinyl)-phenyl)- methyl en]-6-fluor-2-indolinon ‏مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-مثوكسي كربونيل فينيل)‎ يئانث(-؛(-١[-2-*“‎ 0 ‏فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7”-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-(3-(2-methoxycarbonylvinyl)-pheny!)- methyl en]-6-fluor-2-indolinon ‏مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل)‎ Slt £)-1 zo 1 ‏مثيلين]-7"-كلورو-7-إندولينون ض‎ 3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)- methyl en]-6-chlor-2-indolinon يسكوثم-7(-7(-١-)ونيلينأ ‏-(0<-مثيل-7<-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ (-١[-2-*# Y= ‏كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-"-كلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(3-(2-methoxycarbonylethy?)- phenyl)-methylen]-6-chlor-2-indolinon ‏+-؟ | #-2-[١-(؛-ثائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؛ -(7"-كربامويل إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ نونيلودنإ-7-ورولف-١+‎ 3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)- 1-(4-(2-carbamoylethy1)-phenyl)-methyl en]- 6-fluor-2-indolinon ‏مثيل أمينو مثيل أنيليتو)-١-(؛-(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل)‎ يئاث-؛(-١1-2-»‎ | vn ‏مثيلين]-7-فلورو-7"-إندولينون‎ ‎3-Z-[1<(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(4-(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)- ‎methyl en]-6-fluor-2-indolinon ‏مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(1-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل)‎ S86) zor | 61 ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-{1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3 -(2-methoxycarbonylethyl)-phenyl)- methyl en]-6-fluor-2-indolinon oY ‏مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؟-أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-1-‎ يئانث-4(-١[-2-+‎ ‏كلورو-”-إندولينون‎ ‎3-2-]1 -(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 -(4-aminomethylphenyl)methylen] -6-chlor-2- indolinon ‏مثيل كربونيل)-4<-مثيل أمينو) أنيلينو)-‎ ))١( ‏-مثيل بيبرازينيل‎ ((-<0(-:(-1 [2+ A ‏؛-أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ -١ 3-7-]1 ~(4-(N-((4-Methylmethylpiperazin-1 -y)-methylcarbony1)-N-methyl-amino)- anilino)-1 -(4-aminomethylphenyl)methylen]-6-chlor-2-indolinon - ١ ‏7+-2-[1-(؟ -(ثنائي مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(3-أمينو مثيل فنيل) مثيلين]‎ 1 ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-7-]1 -(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)- 1-(3 -aminomethylphenyl)methylen] -6-fluor- 2-indolinon ‏-(ثنائي مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-أمينو إثيل) فئيل) مثيلين]-‎ (-1[-2-+ ٠-4 ‏7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-2-1 -(4-(Dimethylaminomethy1)-anilino)- 1-3 -(2-amino-ethyl)-phenyl)-methylen] -6- fluor-2-indolinon
TV lone ‏-(ثنائي مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(-أمينو مثيل فنيل)‎ 4(-١[-2-+ 7-4 ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1 -(4-(Dimethylaminomethy)-anilino)- 1 -(4-aminomethylphenyl)methylen]-6-fluor- 2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ )١( ‏-مثيل بيبرازينيل‎ £)-N)-¢)-V]-z-v ‏4-سم‎ ‏؛-أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون‎ ) 3-Z-[1 -(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anil ino)-1-(4- aminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon - ١ ‏أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(©-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]‎ ليثم(-؛(-١[-2-*‎ | sq ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-7-1 -(4-(Methylamino-methyl)-anilino)- 1 -(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen] -6- fluor-2-indolinon sy (d= ‏كربامويل إثيل)‎ ليثم-7(-؛(-١-)ونيلينأ‎ (Ue ‏؛-(مثيل أمينو‎ (1-2-7 0 ema ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينثون‎ ‎3-7-]1 -(4-(Methylamino-methyl)-anilino)- 1 -(4-(2-methylcarbamoylethyl)-phenyl)- methyl en]-6-fluor-2-indolinon (al ‏بيبرازينيل )0( مثيل كربونيل)-<-مثيل أمينو)‎ Jie )N)- 6) zor | vs ‏مثيل فنيل) مثيلين]-7"-فلورو-7-إندوليثون‎ sia) 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylearbonyl)-N-methyl-amino)-anil ino)-1-(3- aminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏مثيل) أنيلينو)-١-(©-(7-مثوكسي_ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ ونيمأ(-؛(-١(-2-+‎ | vq ‏>-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(aminomethyl)-anil ino)-1 ~(4-(2-methoxycarbonylethy!)-phenyl)-methyl en]-6- fluor-2-indolinon ‏كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين].‎ يسكوثإ-7(-*(-١-)ونيلينأ‎ (Qa sid) 6) zr | Aq 0: ‏7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1 -(4-(aminomethyl)-anilino)-1 -(3 -(2-ethoxycarbonylethyl)-phenyl)-methyl en]-6- : fluor-2-indolinon : ‏أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-إثوكسي كربونيل إثيل) فنيل)‎ dim) 1) zr | 4g ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-7-]1 -(4-(Methylamino-methy1)-anilino)- 1-3 -(2-ethoxycarbonylethyl)-phenyl)-methyl en]-6-fluor-2-indolinon “lode ‏مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ttt) a] zor ‏7-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-7-]1 -(4-Dimethylaminomethyl-anilino)- 1-3 ~(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen] -6- chlor-2-indolinon ‏مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١- ( ؛-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ SEE) zr | 1-7 ‏7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1 -(4-Dimethylaminomethyl-anilino)- 1 ~(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6- fluor-2-indolinon of ‏مثيل فنيل) مثيلين]-7-‎ (nS 0 ST) (Gadd ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل‎ (١1-2-9107 ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-carboxymethylphenyl)methylen]-6-fluor- ‎2-indolinon ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ So SY) =) (Gael ‏مثيل أمينو مثيل‎ يئانث-؟(-١[-2-©‎ | ve ‏7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-{1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3 -(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6- fluor-2-indolinon ‏مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؛-كربوكسي مثيل فنيل) مثيلين]-7-‎ يئانث-؛(-١[-2-©‎ 4٠ ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)- 1-(4-carboxymethylphenyl)methylen]-6-fluor- 2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ )١( ‏1-ل:-وحلء -مثيل بيبرازينيل‎ [1-2-3 ه٠‎ ‏(؟-كربوكسي مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو - 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(4- carboxymethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-77-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ ؛(-١‎ [1-2-2 | = ‏(؟-كربوكسي مثيل فنيل) مثيلين]|-"-فلورو- ”-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)-1-(4- carboxymethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏-(0<-مثيل-0<-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ؛(-١[-2-©‎ | 7-٠ ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-acetyl-amino)-anilino)-1 -(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methyl en]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-ت<-مثيل أمينو)‎ (V) ‏بحم أموصزرح-وحل؛ -مثيل بيبرازينيل‎ ‏(؟-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylearbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(4- (2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon
-١-)ونيلينأ ‏مثيل أمينو إثيل)-7<-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ يئانث-7(7<0(-ء(-١[-2-©‎ | ٠ ‏(؟-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-"-فلورو- 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)-1-(4-(2- carboxy-ethy!)-phenyl)-methylen}-6-fluor-2-indolinon -7(- 4(-١-)ونيلينأ ‏-(<-(”-ثنائي مثيل أمينو بروبيل)-7<-أسيتيل أمينو)‎ 4-١ [1-2-7 | Vey ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3-Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)-anilino)-1-(4-(2-carboxy- ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon -؟(-؛(-١-)ونيلينأ ‏كربونيل مثيل أمينو مثيل)‎ oS Fr CEN) 4-1-2-9 | ‏حال‎ ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-tert-butoxycarbonylmethylamino-methyl)-anilino)- 1-(4-(2-carboxy-ethy1)- phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏بيبرازينيل )0( كربوئيل) أنيلينو)-١-(؟-(7-كربوكسي إثيل)‎ ليثم-©(-؛؟(-١[-2-©‎ | ١7-٠ ‏فنيل) مثيلين]--فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(4-Methylmethylpiperazin-1-ylcarbonyl)-anilino)-1-(4-(2-carboxy-ethyl)- phenyl)-methyl en]-6-fluor-2-indolinon ‏إيميدازوليل (7)) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ليثم-١(-؛(-١[-2-©‎ | 1-٠ ‏مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(1-Methyl-imidazol-2-yl)-anilino)-1 -(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methyl en]- 6-fluor-2-indolinon ‏كبريتونيل أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-‎ ليثم-؛(-١[-2-#©‎ | Veo ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Methylsulfonylanilino)-1 -(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2- indolinon ‏كربونيل) أنيلينو)-١-(7-كربوكسي مثيل فنيل)‎ )١( ‏بيبرازينيل‎ ليثم-؛(-؛(-١[-2-»‎ | ١-٠ ‏مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(4-Methylmethylpiperazin-1-ylcarbonyl)-anilino)-1-(3 -carboxymethylphenyl) methylen]-6-fluor-2-indolinon on -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-1<-مثيل أمينو)‎ )١( ‏-مثيل بيبرازينيل‎ §)-N)—€)-V]-z-¥ | ‏ماححح‎ ‏مثيل فنيل) مثيلين]-"-فلورو- 7-إندولينون‎ S50 ST) 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1 -(3- carboxymethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon =¥) =) (ll ‏-(1<-(ثنائي مثيل أمينو مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ 4-١ [1-2-7 | 17-٠ ‏كربوكسي مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(Dimethylamino-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3- carboxymethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏(؛ -ثنائي مثيل أمينو بيوتيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ <0(- ؛(-١[-2-©‎ ١ ‏ماحل‎ ‏(*-كربوكسي مثيل فنيل) مثيلين]-”-فلورو-١-إندولينون ض‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Dimethylaminobutylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3- carboxymethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ يسكوبرك-7(-١-ونيلينأ-١[-2-#‎ | 14-0 3-Z-[1-Anilino-1-(3-carboxymethylphenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon - ورولف-٠-]نيليثم ‏كبريتونيل أنيلينو)-١-(7-كربوكسي مثيل فنيل)‎ ليثم-؛(-١[-2-©‎ ١ 7-٠ ‏“-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Methylsulfonylanilino)-1-(3-carboxymethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indoli- ‎non ‏محا 1-2-9( ١-مثيل إيميدازوليل (7)) أنيلينو)-١-(7-كربوكسي مثيل فنيل)‎ ‏مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(1-Methyl-imidazol-2-yl)-anilino)-1-(3 -carboxymethylphenyl)methylen]-6- fluor-2-indolinon ‏مثيل أمينو كربونيل مثيل)-7<-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-‎ يئاث(-<(-؛(-١[-2-©‎ | 77-٠ ‏مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ يسكوبرك-(-١‎ 3-7-1 -(4-(N-(Dimethylaminocarbonylmethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(3- carboxymethyliphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ يسكوبرك-4(-١-ونيلينأ-١[-2-7‎ | vee 3-Z-[1-anilino-1-(4-carboxymethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon ov ‏-كربوكسي مثيل فنيل)-‎ (-١-)ونيلينأ‎ ((Y) ‏ارح -ل ١-مثيل إيميدازوليل‎ vey. ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(1 -Methyl-imidazol-2-yl)-anilino)-1 -(4-carboxymethylphenyl)-methylen] -6- fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏أمينو بروبيل كربونيل)-137-مثيل أمينو)‎ Jie ‏-(0<-(”-ثنائي‎ (-١1[-2-© | Yo. ‏(؛ -كربوكسي مثيل ( مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3 -Dimethylamino-propylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(4- carboxymethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon -؛(-١-)ونيلينأ ‏-(1<-(ثنائي مثيل أمينو مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ 4-١ 1-2-2 | ‏6ل‎ ‏كربوكسي مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-7-]1 -(4-(N-(Dimethylamino-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(4- carboxymethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏بيبرازينيل (١)-كربونيل) أنيلينو)-١-(؛ -كربوكسي مثيل فنيل)‎ ليثم-©(-؛(-١[-2-7‎ | 7-٠ ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(4-Methylmethylpiperazin-1 -yl-carbonyl)-anilino)-1 -(4-carboxymethylphenyl) methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏-فلورو-‎ ١ ‏مثيل فنيل)-مثيلين]‎ (nS 5) (dl ‏كبريتونيل‎ Jem €) =) zor | YAS) © ‏”-إندولينون‎ ‎3-Z-[1 -(4-Methylsulfonylanilino)-1 -(4-carboxymethylphenyl)-methylen]-6-fluor-2- indolinon ‏وا |-2-[١-ل؛ -(0<-مثيل-17-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-( ؛-كربوكسي مثيل فتيل)‎ ‏مثيلين]-7-فلورو- 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-acetyl-amino)-ani lino)-1 -(4-carboxymethylphenyl)-methylen] -6- fluor-2-indolinon ‏مثيل أمينو كربونيل مثيل)-7-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-‎ يئانث(-<0(-؛(-١[-2-©‎ | ٠ ‏مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-1-إندولينون‎ يسكوبرك-؟(-١‎ 3-Z-[1 (4-(N-(Dimethylaminocarbonylmethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(4- carboxymethylphenyl)methylen] -6-fluor-2-indolinon oA - 4(-1 ‏-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل كربونيل)-17-مثيل أمينو) أنيلينو)-‎ (-١[-2-# | ‏محم‎ ‏كربوكسي مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو- 7-إندولينون‎ 3-7-]1 -(4-(N-(2-Dimethylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(4- carboxymethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon =) = ( subd ‏حلم | ©-2-[١-(؛-(<-(”- ثنائي مثيل أمينو بروبيل كربونيل)-<-مثيل أمينو)‎ ٠6 ‏(؟-كربوكسي مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7؟- إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3 -Dimethylamino-propylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(4- carboxymethy!phenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ )١( ‏م | ©-2-[1-(4-(0<-(؛-مثيل بيبرازينيل‎ ‏(©-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ض‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1 -(3- (2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-“-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ ؛(-١[-2-©‎ | م٠6‎ ‏(7-كربوكسي مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-7-1 *(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(3- carboxymethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏أمينو إثيل)-1<-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ Jie يئانث-7(-<0(-؛(-١[-2-©‎ | ‏وم‎ ‏(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-7-]1 ~(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(3-(2- carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon -؟(-١-)ونيلينأ ‏حلم | ©-2-[١-(4-(0<-(ثنائي مثيل أمينو مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ ‏إثيل) فئيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ nS SY) 3-Z-[1 ~(4-(N-(Dimethylamino-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(3-(2- carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon -؟(-7(-١ ‏مثيل أمينو بروبيل)-7<-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-‎ SEY) N= 4(-١[-2-# | ‏محلم‎ ‏مثيلين]-7-فلورو- 7-إندولينون‎ (Ud ‏كربوكسي إثيل)‎ 3-72-]11-)4-)1+-3 -Dimethylamino-propyl)-N-acetyl-amino)-anilino)- 1-(3-(2-carboxy- ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon oq - 4(-١-)ونيلينأ ‏حرم | ©-2-[١-(4-(0<-(ثنائي مثيل أمينو مثيل كربونيل)-11-مثيل أمينو)‎ ٠ ‏(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-7-1 -(4-(N-(Dimethylamino-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(4-(2- carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏ثنائي مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(؛4 -(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ -7(-؛(-١[-2-©‎ ١ ‏بوم‎ ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1 -(4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anilino)- 1 -(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methyl en]- 6-fluor-2-indolinon - 4(-١-)ونيلينأ ‏-(0<-(7-ثناني مثيل أمينو إثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ ء(-١‎ [2-9 fay, ‏مثيلين]-7-فلورو- 7”-إندولينون‎ (J ‏(7-كربوكسي إثيل)‎ 3-Z-[1 -(4-(N-(2-Dimethylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(4-2- ٠ carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon :
C(O ‏إثيل)‎ nS SY) — ld ‏مثيل أمينو إثيل)‎ يئانث-7(-؛(-١[-2-”‎ | 1-٠ ‏مثيلين]-+7-فلورو-"-إندولينون‎ ‎3-2-]1 -(4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anilino)- 1-3 -(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methyl en]- 6-fluor-2-indolinon -"7(-4(-١-)ونيلينأ ‏إثيل)-7<-أسيتيل أمينو)‎ sud ‏ملع | *-ج-[١-(؛-(:<-(7-ثنائي مثيل‎ ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-1-إندولينون‎ 3-7-1 -(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-acetyl-amino)-anilino)- 1-(4-(2-carboxy-ethyl)- phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏6م | ©-2-[١-(4-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو بروبيل كربونيل)-11-مثيل أمينو)‎ ‏"-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-فلورو-7-إندوليثون‎ )-Y) 3-Z-[1-(4-(N-(3 -Dimethylamino-propylcarbony!)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(3-(2- carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen] -6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏أمينو-بيوتيل كربونيل)-17-مثيل أمينو)‎ Ji ‏6ع | ©-2-[١-(؛-(0<-(؛ -ثنائي‎ ‏(©-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-+-فلورو--إندولينون‎ 3-7-]1 “(4-(N~(4-Dimethylamino-butylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(3-(2- carboxy-ethyl)-pheny!l)-methylen] -6-fluor-2-indolinon
‎fo).‏ | #-2-[١-(؛-(١-مثيل‏ إيميدازوليل (7)) أنيلينو)-١-(*-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(1-Methyl-imidazol-2-yl)-anilino)-1-(3-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methyl en]-‏ ‎6-fluor-2-indolinon‏ ‎EY‏ | #-2-[١-(؛‏ -(0<-(ء -ثنائي مثيل ‎sind‏ بيوتيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Dimethylaminobutylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(4-(2-‏ ‎carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏+-7-[١-أنيلينو ‎4(-١-‏ -(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-+-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-anilino-1-(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon :‏ ‎(V) لينيديلوريب(-؛(-١[-2-© | <٠‏ مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) ‎Osi p= Y= oy slim T= pila‏ ‎3-Z-[1-(4-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methyl en]-‏ ‎6-fluor-2-indolinon‏ ‎1-2-714٠‏ ١-(؛‏ -(ثنائي إثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فتيل) ض مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Diethylaminomethyl)-anilino)-1-(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-‏ ‎fluor-2-indolinon‏ ‎0am‏ | 2-7-[١-(؛-أمينو‏ مثيل أنيلينو)-١-(4-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-+-فلورو- “-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-aminomethyl-anilino)-1-(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-‏ ‎indolinon‏ ‎SUEY) 6) ZT | 1-0‏ مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(7-كربوكسي‏ مثيل فنيل)- مثيلين]-”-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anilino)-1-(3 -carboxymethylphenyl)-methylen]-6-‏ ‎fluor-2-indolinon‏ ‏*-2-[١-(4-(7-ثائي‏ مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(؟-كربوكسي‏ مثيل فنيل)- مثيلين]--فلورو-7-إندولينون
3-Z-[1-(4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anil ino)-1 -(4-carboxymethylphenyl)-methylen] -6- fluor-2-indolinon ‏إثيل) أنيلينو)-١-(؛ -(7-كربوكسي إثيل) فنئيل)‎ sud Ja FEY) zor | ev, ‏مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(2-Dimethylamino-ethy)-anilino)-1 -(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methyl en]- 6-chlor-2-indolinon ‏إيميدازوليل (7)) أنيلينو)-١-(4 -(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ليثم-١‎ -:(-١[-2-©| 4-٠8 ‏مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(1 -Methyl-imidazol-2-yl)-anilino)-1 -(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methyl en]- 6-chlor-2-indolinon ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ Sus) 6) 7) (sald ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل‎ ؟(-١[-2-7‎ | oon. نونيلودنإ-7-ورولك-١‎ 3-Z-[1 -(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 -(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen] -6- chlor-2-indolinon LL ‏مثيل) أنيلينو)- ١-(3”-(7-كربوكسي إثيل)‎ ))١( ‏بيبرازينيل‎ Jw )-€)-V]-z-¥ | oy. ‏فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-1 -(4-((4-Methylmethylpiperazin-1 -y1)-methyl)-anilino)-1-(3 -(2-carboxy-ethyl)- phenyl)-methyl en]-6-fluor-2-indolinon ‏مثيل) أنيليتو)-١-(3-(1-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ )١( ليلوزاديميإ(-؛(-١[-2-©‎ | ov—1. ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(imidazol-1 -yl-methyl)-anilino)-1-(3 -(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methyl en}-6- fluor-2-indolinon “YY (Gull ‏يه | ©-2-[١-(؛ -(7(<0-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-17-مثيل أمينو مثيل)‎ + ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-1-إندولينون‎ 3-7-]1 ~(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methyl-aminomethy)-ani lino)-1-(3-(2- carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏إثيل)‎ S51) 6) (5 ‏بيبرازينيل )1( مثيل)‎ dt) for ‏فئيل) مثيلين]-+7-فلورو-7-إندولينون‎
1y 3-Z-[1 -(4-((4-Methylmethylpiperazin-1 -yl)-methyl)-anilino)-1-(4-(2 -carboxy-ethyl)- phenyl)-methyl en]-6-fluor-2-indolinon ‏مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ )١( ليلوزاديميإ(-؛(-١[-ج-©‎ | am. ‏مثيلين]-7-فلورو-؟*-إندولينون‎ ‎3-Z-{1-(4-(imidazol-1 -yl-methyl)-anilino)-1 -(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methyl en]-6- fluor-2-indolinon 0 ‏مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي إثيل) فئيل)‎ )١( لينيديلوريب(-؛؟(-١[-2-©‎ | 1-٠ ‏مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(Pyrrolidin-1 -yl-methyl)-anilino)-1 -(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methy] en]- 6-chlor-2-indolinon -7(- 4(-١-)ونيلينأ ‏مح اص[ ١-(؛ -(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-10-مثيل أمينو مثيل)‎ ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-؟"-إندولينون‎ 3-Z-1 -(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methyl-aminomethyl}-ani lino)-1-(4-(2- carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ يسكوبرك-7(-7(-١-ونيلينأ-١[-2-©‎ | Troy 3-Z-[1-anilino-1-(3 -(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon
Ta ole ‏إثيل) فنيل)‎ SST) (aed ‏مثيل‎ ونيمأ-؟(-١[-2-*‎ | 44٠ ‏”-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-aminomethyl-anilino)-1 -(3 -(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen] -6-fluor-2- indolinon -٠-]نيليثم ‏؛-مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ١-2-3 ‏حم‎ ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-7-]1 -(4-Methylaminomethyl-ani lino)-1-(3 -(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6- fluor-2-indolinon ‏مثيل أنيلينو)-١-(*-كربوكسي مثوكسي-فنيل)-‎ gud ‏-ثنائي مثيل‎ (١-2-١ 1-٠ ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-7-]1 -(4-Dimethylaminomethyl-ani lino)-1-(3 -carboxymethoxy-phenyl)-methylen]-6- fluor-2-indolinon
‎SEE) [1-2-7 1 v=‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(4‏ -(كربوكسي مثوكسي-فنيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 -(4-carboxymethoxy-phenyl)-phenyl)-methyl |‏ ‎en]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎)١ ) لينيديلوريب(-؛(-١[-2-© | ٠‏ مثيل) ‎(aS SY) = 8) =) — (sill‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو- "-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-anilino)-1 -(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methyl en]-‏ ‎6-brom-2-indolinon‏ ‏ماح ‎[1-2-١‏ ١-(؛‏ -(ثنائي ‎Jie‏ أمينو مثيل) أنيلينو)- ١-(4-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]|-7-برومو-7-إندولينون ‎oo 3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-(4-(2-carboxy-ethyl)-pheny!)-methyl en]-‏ ‎6-brom-2-indolinon‏ ‎vey‏ #-2-[١-(؛-(ثنائي.‏ إثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(4‏ -(7-كربوكسي إثيل))-مثيلين]- | ‎٠‏ ‏١-برومو-؟-إندولينون‏ ‎3-Z-[1-(4-(Diethylaminomethyl)-anilino)-1-(4-(2-carboxy-ethyl))-methylen]-6-brom-2-‏ ‎indolinon‏ ‏الا | ‎JY) ]-2-Y‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؛‏ -(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]- >-فلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(3-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 -(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-‏ ‎fluor-2-indolinon‏ ‏٠لا‏ | 1-2-2[ ‎SEY)‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]- >-فلورو--7-إندولينون ‎3-Z-[1-(3-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3 ~(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-‏ ‎fluor-2-indolinon‏ ‎SEY) Vz ove‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؛‏ -(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]- ١-كلورو-7-إندولينون‏ ‎3-Z-[1-(3-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 -(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-‏ ‎chlor-2-indolinon‏
عي ‎١‏ 0 ١»#-2-[١-(»-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(*-(7-كربامويل‏ إثيل) فنيل) مثيلين]- 7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3 -(2-carbamoylethyl)-phenyl)-methyl en]-‏ ‎6-chlor-2-indolinon‏ ‎١١‏ | #-2-[١-(؟-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(“-(7-مثيل‏ كربامويل إثيل) فتيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-(2-methylcarbamoylethyl)-phenyl)-‏ ‎methylen]-6-chlor-2-indolinon‏ ‎Yo)‏ | ©-2-[١-(؛-ثائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؛-(7-مثيل‏ كربامويل إثيل) فنيل) مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(4-(2-methylcarbamoylethyl)-phenyl)-‏ ‎‘methyl en] -6-fluor-2-indolinon‏ ‎SEE) z= | Fe :‏ مثيل ‎sud‏ مثيل ‎SEY) (ld‏ مثيل كربامويل مثيل ‎(d=‏ ‏مثيلين]|-7"-فلورو-"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-dimethylcarbamoylmethylpheny!) : :‏ ‎methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏)£1 |©-1-2١-(©-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(*-(7-كربامويل‏ إثيل) فنيل) مثيلين]- 7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3 -(2-carbamoylethyl)-phenyl)-methyl en]-‏ ‎6-fluor-2-indolinon‏ ‎omy‏ | »-2-[١-(؛-ثائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(*-(7-مثيل‏ كربامويل إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3 -(2-methylcarbamoylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en}-6-fluor-2-indolinon‏ ‎SEE) z= ١-١١‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-ثنائي‏ مثيل كربامويل إثيل) فنيل) مثيلين]|-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3 -(2-dimethylcarbamoylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-fluor-2-indolinon‏
To ‏مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(”-كربامويل مثيل فنيل) مثيلين]17-‎ يئانث-؟(-١[-2-»|‎ voy ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-7-]1 -(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 ~(3-carbamoylmethylpheny!) methylen]-6- fluor-2-indolinon ‏كربامويل مثيل فنيل)‎ J fe ¥)=V = (Gadd ‏مثيل أمينو مثيل‎ GEE) zr A ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1 -(4-Dimethylaminomethyl-anilino)- 1-(3 -methylcarbamoylmethylpheny]) methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(© -كربامويل مثيل فنيل) مثيلين]7-7-‎ يئانث-»(-١[-2-©‎ | 4-١ ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-7-1 -(4-Dimethylaminomethyl-anilino)- 1-(4-carbamoylmethylphenyl) methylen]-6- fluor-2-indolinon ‏نس‎ ‏مثيل كربامويل إثيل)‎ EE) (Gadd ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل‎ ؛(-١[-2-7‎ | ٠١-١ ‏فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 -(4-(2-dimethylcarbamoylethyl)-pheny1)- methyl en]-6-fluor-2-indolinon (V) ‏بيبرازينيل‎ die €)=Y)=£) =) = (led ‏مثيل أمينو مثيل‎ SEE) ZF | ١١-١١ ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ (iS 3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-ani lino)-1-(4-(2-(4-methylpiperazin-1 -ylcarbonyl) ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-+<-مثيل أمينو)‎ )١( ‏-مثيل بيبرازينيل‎ £)-N)-€)-V]-z-¥ ‏7ح‎ ‏؛-كربامويل مثيل فنيل) مثيلين]-"-فلورو-*-إندولينون‎ ) 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1-(4- carbamoylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-<1-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ ؛(-١[-2-©‎ | 19-١ ‏؛-كربامويل مثيل فنيل) مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون‎ ) 3-Z-[1 “(4-(N~(2-Dimethylamino-ethy!)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(4- carbamoylmethylphenyl)methylen] -6-fluor-2-indolinon av.
‎١ ١4-1‏ 1-2-7 ١-(؛‏ -ثنائي مثيل ‎sud‏ مثيل أنيلينو)-١-(؟‏ -ثنائي مثيل كربامويل مثيل فتيل) مثيلين]|-"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 -(4-dimethylcarbamoylmethylphenyl)‏ ‎methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎١5-١‏ | ©-2-[١-(©-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؟-مثيل‏ كربامويل مثيل فنيل) مثيلين]|-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 ~(4-methylcarbamoylmethylphenyl)‏ ‎methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎4-١ [1-2-9 | v=‏ -(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-7<-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (؟-مثيل كربامويل مثيل فنيل) مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)-1-(4-‏ ‎methylcarbamoylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎17-١‏ | 1-2-3[ 4-1 -(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-<-مثيل كبريتونيل أمينو) ‎(outed‏ (©-ثنائي مثيل كربامويل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(4-‏ ‎dimethylcarbamoylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏نأحغح 0-2-9 ؛-مثيل بيبرازينيل ‎(V)‏ مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ ‎Jet)‏ كربامويل مثيل فنيل) مثيلين]!-7-فلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1 -(4-‏ ‎methylcarbamoylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏)14-1 | 1-2-9[ 4-1 -(0<-مغثيل-7<-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(؛-(7-مثيل‏ كربامويل إثيل) ‎(J‏ مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-acetyl-amino)-anilino)-1 -(4-(2-methylcarbamoylethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-fluor-2-indolinon‏ -.؟ | ‎£)-N)—€)-V]-z-¥‏ -مثيل بيبرازينيل ‎(V)‏ مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (؟-(7-مثيل كربامويل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1 -(4-‏ ‎(2-methylcarbamoylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏
1v -١-)ونيلينأ ‏-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-“-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ ؛(-١[-2-©‎ | Yao ‏(؟-(7-مثيل كربامويل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-1-إندولينون‎ 3-7-]1 -(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)- 1-(4-(2- methylcarbamoylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏كربونيل مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؛ -(7-مثيل‎ يسكوتويب-ثث(-<0(-4(-١1[-2-‎ | 77-١ ‏كربامويل إثيل) فنيل) مثيلين]-”-فلورو- 7-إندولينون‎ 3-7-]1 -(4-(N-tert-butoxycarbonylmethylamino-methyl)-anilino)- 1-(4-(2- methylcarbamoylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏إيميدازوليل )7( أنيلينو)-١-(؛-(7-مثيل كربامويل إثيل)‎ ليثم-١(-(-1[-2-#‎ | 77-١ ‏فنيل) مثيلين]-7-فلورو-؟-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(1-Methyl-imidazol-2-yl)-anilino)-1 -(4-(2-methylcarbamoylethyl)-phenyl)- methyl en]-6-fluor-2-indolinon ‏كبريتونيل أنيلينو)-١-(؛-(7-مثيل كربامويل إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ ليثم-؛(-١[-2-#‎ | 14-١ ‏7-إندولينون‎ -ورولف-١‎ 3-Z-[1-(4-Methylsulfonylanilino)-1 -(4-(2-methylcarbamoylethyl)-phenyl)-methyl en]-6- fluor-2-indolinon ‏كربونيل) أنيلينو)-١-(؛ -(7-مثيل كربامويل‎ )١( ‏-مثيل بيبرازينيل‎ ؛(-؛(-١‎ [1-2-7 78-1 : ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7"-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(4-Methylmethylpiperazin-1-ylcarbonyl)-anilino)-1 -(4-(2- methylcarbamoylethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏كربونيل) أنيلينو)-١-(٠-مثيل كربامويل مثيل‎ )١( لينيزاربيب_ليثم-؛(-؛(-١[-2-”‎ | Yi-1) ‏مثيلين]-"-فلورو--إندولينون‎ (Jd 3-Z-[1-(4-(4-Methylmethylpiperazin-1-ylcarbonyl)-anilino)-1 -(3- methylcarbamoylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-))ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-4<-مثيل أمينو)‎ )١( ‏بيبرازينيل‎ ليثم-؛(-<0(-؛(-١[-ج-#‎ | 77-١ ‏كربامويل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو- 7-إندولينون‎ Jim Y) 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1 -(3- methylcarbamoylmethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon
TA
‏مثيل فنيل) مثيلين]-‎ sud ليتيسأ-؟(-١ ‏مثيل أنيلينو)-‎ gud ‏-ثنائي مثيل‎ (-1[-2-+ VY ‏>-كلورو-؟-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 -(4-acetylaminomethylphenyl) methylen]-6- chlor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ )١( ‏4-(0<-(؛ -مثيل بيبرازينيل‎ (-١ 2-9 ‏ححا‎ ‏(؟-أسيتيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-كلورو- 7- إندوليثون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)- 1 -(4- acetylaminomethylphenyl)methylen]-6-chlor-2-indolinon ‏-بنزويل أمينو فنيل) مثيلين]-7-‎ 6) (Lula ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل‎ ؛(-١[-2-©‎ | YY ٍ ‏كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 ~(4-benzoylaminophenyl)methylen]-6-chlor- : 2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ )١( ‏بيبرازينيل‎ ليثم-؛(-<0(-؟(-١[-2-©*‎ | م٠‎ ‏(؟-بنزويل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-كلورو- 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1 -yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(4- benzoylaminomethylphenyl)methylen]-6-chlor-2-indolinon ‏مثيلين]-‎ (Js ‏-(7-أسيتيل أمينو مثيل‎ ١ ‏ال -( -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-‎ 7 ‏+“-فلورو-؟-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3 -acetylaminomethylphenyl) methylen]-6- fluor-2-indolinon ‏مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-بروبيونيل أمينو مثيل فنيل)‎ J€)-V]-z-¥ | ه١"‎ ‏مثيلين]-7-فلورو-"-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3 -propionylaminomethylphenyl) methylen]- 6-fluor-2-indolinon ‏مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(”-بنزويل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-‎ JB) Vz | ao ‏7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1 ~(3-benzoylaminomethylpheny]) methylen]- 6-fluor-2-indolinon
‎vy‏ | 2-79-[١-(؛‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7”-فنيل‏ أسيتيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-؟"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-phenylacetylaminomethylphenyl)‏ ‎methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‏» حسم | 1-2-9[ ١-(؛‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-أسيتيل‏ أمينو إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-(2-acetylamino-ethyl)-phenyl)-methy]‏ ‎en]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎ay‏ | *-1[1-2-(؛-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-بنزويل‏ أمينو إثيل) فنيل) مثيلين]-7”-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3 -(2-benzoylamino-ethy!)-phenyl)-methyl‏ ‎en]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎٠-١ :‏ | 1-2-7[ ١-(؛‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7”-(7-بروبيونيل‏ أمينو إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-(2-propionylamino-ethyl)-phenyl)-methyl‏ ‎en]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎NYY‏ | 1-2-7 ١-(؟‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(*-(7-فنيل‏ أسيتيل أمينو إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3 -(2-phenylacetylamino-ethyl)-phenyl)-‏ ‎methyl en]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎١7-١"‏ | ©-2-[١-(؟-شائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؟-أسيتيل‏ أمينو مثيل فنيل) مثيلين]- 7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)- 1-(4-acetylaminomethylphenyl) ~methylen]-6-‏ ‎fluor-2-indolinon‏ ‎SEE) ZF ١-١7‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(4-بروبيونيل‏ أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)- 1-(4-propionylaminomethylphenyl) methylen]-‏ ‎6-fluor-2-indolinon‏
Vv. ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)- ١-(؛-فنيل أسيتيل أمينو مثيل فنيل)‎ (١-2-7 | ١ ‏مثيلين]-7-فلورو-"-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(4-phenylacetylaminomethylphenyl) ‎methylen]-6-fluor-2-indolinon ‎-١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ )١( ‏4-مثيل بيبرازينيل‎ )=N)—€)-V]-z-¥ | ‏حم‎ ‏(©-أسيتيل أمينو مثيل فئيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(4- acetylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-1<-مثيل أمينو)‎ )١( ‏2-7-[1-(4-(0-(؛-مثيل بيبرازينيل‎ | 16-١ ‏مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ sisal ‏(؟-بروبيونيل‎ ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(4- ‎propionylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏أمينو) أنيلينو)-1-‎ Jie N= (dois S ‏مثيل‎ (V) ‏-(770(؛-مثيل بيبرازينيل‎ 4-1-2-7 | IVY ‏(؟ -فنيل أسيتيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(4- phenylacetylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon ~~ (sill ‏أمينو)‎ Jie N—(daisS ‏مثيل‎ (V) ‏2-7-[1-(4-(7<0(؟ -مثيل بيبرازينيل‎ | YAY ‏حلقي كربونيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ aso) 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin- 1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3- cyclopropylcarbonylaminomethylphenylymethylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ (V) ‏بيبرازينيل‎ ليثم-؛(]<(-؛(-١[1-2-©‎ | ١7 ‏(”-بيوتيل حلقي كربونيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3- cyclobutylcarbonylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ (V) ‏بيبرازينيل‎ ليثم-؛؟(-<0(-؛(-١‎ 1-2-7 | YY ‏كربونيل أمينو مثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ (Y) ‏("-(بيريدينيل‎ ‎3-Z-[1<(4-(N-(4-Methyl-piperazin- 1 -yl-methylcarbony!)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3- (pyridin-2-ylcarbonylaminomethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon vA -١-))ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-0<-مثيل أمينو)‎ (V) ‏-مثيل بيبرازينيل‎ §)N)=£)=V 2-7 | YAY ‏حلقي كربونيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ Jona) 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3- cyclohexylcarbonylaminomethylphenyl)methylen)-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-77-مثيل أمينو)‎ (V) ‏-مثيل بيبرازينيل‎ £)-N)=£€)=V 2-7 77-١ ‏(”-(بيريدينيل (©) كربونيل أمينو مثيل) فنيل) مثيلين)-7"-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N~(4-Methyl-piperazin- 1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3- (pyridin-3-ylcarbonylaminomethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-ل<-مثيل أمينو)‎ )١( ‏-مثيل بيبرازينيل‎ ؟(-<0(-4(-١[-2-7‎ | YY Y ‏("-أيزوبيوتيريل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3- isobutyrylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ (V) ‏بيبرازينيل‎ JB £)-N)=£)-V]-2-Y | 74-7 ٠ ‏(*-(*-مثيل بيوتيريل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3- (3-methylbutyrylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ (V) ‏بيبرازينيل‎ ليثم-؛(<0(-؛(-١[1-2-©‎ | 75-١ ‏("-هكسيل حلقي مثيل كربونيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3- cyclohexylmethylcarbonylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon -١-)ونيلينأ ‏مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ )١( ‏-مثيل بيبرازينيل‎ ؛(<4(-؛(-١‎ [1-2-7 | 7-١7 ‏(*-مثوكسي أسيتيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3- methoxyacetylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon == salad ‏مثيل كربونيل)-7<7-مثيل أمينو)‎ (V) ‏-مثيل بيبرازينيل‎ (0-4-١-2 | ‏لال‎ ‏("-(7-مثوكسي بنزويل أمينو مثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3- (2-methoxybenzoyl-aminomethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon av.
‎7/١7‏ | 4-1-2-7 -(0<(؟؛-مثيل بيبرازينيل ‎)١(‏ مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ ("-ثث-بيوتيل أسيتيل أمينو مثيل فئيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3-‏ ‎tert-butylacetylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎YAY‏ | 0-4-1-2( -مثيل بيبرازينيل ‎)١(‏ مثيل كربونيل)-17-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (7-(7-ثيوفين-كربونيل أمينو مثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3-‏ ‎(2-thiophen-carbonylaminomethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎YY‏ | 0-4-1-2( -مثيل بيبرازينيل ‎)١(‏ مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ ‎sli)‏ أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3-‏ ‎pivaloylaminomethylpheny!)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎٠-١‏ | 11-2-7-(4-(0<-(؛ -مثيل بيبرازينيل ‎(V)‏ مثيل كربونيل)-1<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (7-(7-فورويل أمينو مثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3-‏ ‎(2-furoylaminomethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎(١-2-7 ١2-١‏ -(24(؛ -مثيل بيبرازينيل ‎(V)‏ مثيل كربونيل)-1<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (-أسيتيل أمينو مثيل ‎(J‏ مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3-‏ ‎acetylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎Jem €)-N)=£)-V]-2-7 | 7-١‏ بيبرازينيل ‎(V)‏ مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (”-بروبيونيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3-‏ ‎propionylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎24-٠7‏ | 1-2-7 ١-(؛-(0<(؟؛‏ -مثيل بيبرازينيل ‎)١(‏ مثيل كربونيل)-1<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (7-بنزويل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3-‏ ‎benzoylaminomethylpheny!)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏
8-7 1-2-7-(4-(0<-(؟ -مثيل بيبرازينيل ‎)١(‏ مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ ‎JY)‏ أسيتيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-Methy!-piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-(3-‏ ‎phenylacetylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎١ YIN‏ ©-1-2[١-؟‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(”*-بروبيل‏ حلقي كربونيل أمينو مثيل ‎(J‏ مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-‏ ‎cyclopropylcarbonylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎SEE) ZY | YY‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(”-بيوتيل‏ حلقي كربونيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-‏ ‎cyclobutylcarbonylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎YAY |‏ | 1-2-7 ١-(؟‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(بيريدينيل ‎(Y)‏ كربوتيل أمينتو مثيل) فنيل) مثيلين]|-7-فلورو-؟-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-(pyridin-2-ylcarbonylaminomethyl)-‏ ‎phenyl)-methyl en]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎YAY‏ | 1-2-7١-(؛-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-هكسيل‏ حلقي كربونيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-‏ ‎cyclohexylcarbonylaminomethylpheny!)methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎١ 4-١"‏ 2-7-[١-؟؛-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل ‎(YY) denn) ¥) 2) (adel‏ كربوتيل أمينو مثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-(pyridin-3-ylcarbonylaminomethyl)-‏ ‎phenyl)-methylen]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎41-١"‏ | *-1-2١-(؟-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-أيزوبيوتيريل‏ أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)- 1-(3-isobutyrylaminomethylphenyl)methylen]- |.‏ ‎6-fluor-2-indolinon‏ ve ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)- ١-(7-(7-مثيل بيوتيريل أمينو مثيل فنيل)‎ ؟(-١1-2-7‎ 4-7 ‏مثيلين)--فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-(3- ‎methylbutyrylaminomethylphenyl)methylen}-6-fluor-2-indolinon ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)- ١-(7-هكسيل حلقي مثيل كربونيل أمينو‎ (١-2-7 | 4-7 ‏مثيل فنيل) مثيلين)!-"-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3- cyclohexylmethylcarbonylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏أسيتيل أمينو مثيل فنيل)‎ oS fe) =) — (Stl ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل‎ (١-2-7 | 447 ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ض‎ 3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3- methoxyacetylaminomethylphenyl)methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-مثوكسي بنزويل أمينو مثيل)‎ 4-١-2-7 | 49-7 ‏فنيل) مثيلين)!-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-(2-methoxybenzoylaminomethyl)- phenyl)-methyl en]-6-fluor-2-indolinon ‏مثيل فنيل)‎ sind ‏أسيتيل‎ Jar 3) = (Gadel ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل‎ E)=V]-2-F | 46-7 ‏مثيلين]-"-فلورو-7"-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-tert-butylacetylaminomethylphenyl) ‎methylen]-6-fluor-2-indolinon ‏مثيل أنيلينو)- ١-(7-(7-ثيوفين كربونيل أمينو مثيل)‎ sud ‏-ثنائي مثيل‎ (١-2-7 | 7-7 ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ (Jd 3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-(2-thiophenecarbonylaminomethyl)- phenyl)-methy! en]-6-fluor-2-indolinon ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(”-بيفالويل أمينو مثيل فئيل) مثيلين]-‎ 4-1-2-7 | ANY نونيلودنإ-7-ورولف-١‎ 3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3-pivaloylaminomethylphenyl) methylen]- 6-fluor-2-indolinon
ولا 45-7 | 1-2-7١-(؟-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)- ١-(7-(7-فورويل‏ أمينو ‎(Jie‏ فنيل) مثيلين]|-7-فلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-{1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3 -(2-furoylaminomethyl)-phenyl)-methyl‏ ‎en]-6-fluor-2-indolinon |‏ ‎2-١-2-7 ١ oY‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(بيريدينيل‏ )8( كربونيل أمينو ‎(Je‏ فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-(3 -(pyridin-4-ylcarbonylaminomethyl)-‏ ‎phenyl)-methyl en]-6-fluor-2-indolinon‏ ‎OY‏ | يوديد ‎©(-١[-2-*‏ -ثلاثي مثيل أمونيوم مثيل أنيليثو)-١-(؟-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-trimethylammoniummethyl-anilino)-1 -(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methyl‏ ‎en]-6-fluor-2-indolinon iodide‏ ‎ang) ٠-١"‏ 2-7-[1-(؛-ثلاثي مثيل أمونيوم مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]!-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-trimethylammoniummethyl-anilino)-1-(3 -(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methyl‏ ‎en]-6-fluor-2-indolinon iodide‏ ‎١‏ *-2-[1-(؟ -غوانيدينو مثيل أنيلينو)-١-(4‏ -(7-كربوكسي إثيل) ‎(J‏ مثيلين]->- فلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-guanidinomethyl-anilino)-1-(4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen}-6-fluor-2-‏ ‎indolinon‏ ‎١١4‏ | *-1-2١-(©-غوانيدينو_مثيل‏ أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين] 3 فلورو-"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-guanidinomethyl-anilino)-1-(3-(2-carboxy-ethyl)-phenyl)-methylen]-6-fluor-2-‏ ‎indolinon‏ ‏وفيما يلي المختصرات المستخدمة: 01: ١-هيدروكسي-١11-بنزوتريازول ‎1-hydroxy-1H-benzotriazole‏ ‏7: رباعي فلوروبورات ©-بنزوتريازوليل ‎ela ym NNNN-(V)‏ مثيل يورونيوم ‎O-benzotriazol-1-yl-N,N,N’,N’-tetramethyluronium tetrafluoroborate‏ v1 ‏ثث: يدل على مركب ثالثي‎ ‏يدل على الصيغة الجزيئية‎ :4 ‏با: يدل على معامل الانسياب ا‎ ‏الكتلة/شحنة الجزيء‎ : 72 ‏تحضير المواد الأولية:‎ 6 :1 ‏المثال‎ ‎dimethyl 2-(4-fluoro-2-nitrophenyl)malonate (Jia ‏“-(؛ -فلورو-7-نتروفنيل) مالو نات ثنائي‎
YAA ‏إلى محلول من‎ potassium fers-butoxide ‏غم من ثث -بيوتوكسيد البوتاسيوم‎ YAO ‏أضيف‎ ‎N- ‏مل من ا#<-مثيل بيروليدون‎ 91/٠ dimethyl malonate ‏مل من مالونات ثنائي مثيل‎ ‏مل من ؟‎ ١9١ ‏مع التبريد بالثلج؛ وقلب المزيج لمدة ساعتين. وأضيف‎ 67107011006 ٠١
Yo ‏نقطة نقطة إلى الردغة الناتجة خلال‎ 2,5-difluoronitrobenzene ‏فلورونتروبنزين‎ lio ‏دقيقة؛ ومن ثم قلب المزيج عند 8“ م لمدة 7 ساعات. وصَْبً المزيج في ؛ لترات من ماء مثلج‎ ‏مُركز واستخلص باستخدام لترين من‎ hydrochloric acid ‏مل من حمض هيدروكلوريك‎ 1*٠ ‏و‎ ‎sodium ‏العضوي باستخدام كبريتات الصوديوم‎ shall ‏الره. وجفف‎ acetate ‏أسيتات الإثيل‎ ‏وركز. وسْحن الركاز الزيتي مرتين باستخدام الماء ومن ثم أذيب في 00 مل من‎ sulphate ve sodium sulphate ‏انرطتء. وجفف المحلول باستخدام كبريتات الصوديوم‎ acetate ‏أسيتات الإثيل‎ ‏مل من مزيج من أسيتات إثيل‎ 10١ ‏وركز حتى الجفاف. ثم أعيد تبلور المنتج الخام الناتج في‎ ‏بنسبة 7 وجفف فنتج 777 غم من المنتج المسمى في العنوان‎ hexane ‏الإطاه/هكسان‎ 66 ‏(معدل الإنتاج- 759 من معدل الإنتاج النظري).‎ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من هكسان‎ silica ‏(بالاستشراب على هلام السليكا‎ ١.450 ‏قيمة ب8:‎ 7٠ )٠:6 ‏بنسبة‎ ethyl acetate ‏إثيل‎ liad cyclohexane (Ala
CH oFNOg ‏الصيغة الجزيئية:‎
HAM] YY ‏الطيف الكتلي: لمح‎ :1 ‏التالية بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال‎ GUS all Gy Tas ‏7-(؟-برومو-7-نتروفنيل) مالونات ثنائي إثيل‎ )11( vo diethyl 2-(4-bromo-2-nitrophenyl)malonate ‏برومونتروبنزين‎ EO oY ‏المركب المسمى في العنوان من‎ Tums .diethyl malonate J) ‏ومالونات ثنائي‎ 2,5-dibromonitrobenzene vv ‏بالتصويل باستخدام مزيج من‎ silica ‏(بالاستشراب على هلام_السليكا‎ ١45 Ry Aad ( ٠:8 ‏بنسبة‎ ethyl acetate ‏أسيتات إثيل‎ petroleum ether ‏بترولي‎ Ju)
CHuBINO, ‏الصيغة الجزيئية:‎
JIM] FY ved ‏الطيف الكتلي: وبسح‎ ‏7-(؛-سيانو-7-نتروفنيل) مالونات ثنائي إثيل‎ (12) ٠ dimethyl 2-(4-cyano-2-nitrophenyl)malonate 4 J ig ing rT p58 ‏حضّر المركب المسمى في العنوان من‎ .dimethyl malonate Jia ‏ومالونات ثناتي‎ chloro-3-nitrobenzonitrile ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد‎ silica ‏(بالاستشراب على هلام السليكا‎ ١,٠ IR, ‏قيمة‎ ‎: ١٠:5٠ ‏بنسبة‎ methanol ‏عابر /ميثانول‎ chloride ‏مثيلين‎ ٠١
CiHioN2Os ‏الصيغة الجزيئية:‎
THM] 777 ‏الطيف الكتلي: دلم-‎ : : :1] ‏المثال‎ ‎methyl 4-cyano-2-nitrophenylacetate ‏أسيثات المثبل‎ Jub ‏؛-سيانو -7-نترو‎ dimethyl 2-(4- ‏مقيل‎ SE ‏؛-سيانو-7-نتروفئيل) مالونات‎ )=Y ‏أذيب 7 غم من‎ ve ‏مل من كبريتوكسيد ثنائي‎ ٠٠١ ‏(المادة الأولية 1-2( في‎ cyano-2-nitrophenyl)malonate ‏مل‎ ٠٠١ lithium chloride ‏وأضيف 8 غم من كلوريد الليثيوم‎ «dimethyl sulphoxide ‏ميل‎ ‏ساعات ونصف ومن ثم أضيف 300 مل من‎ Waa م٠٠١ ‏المحلول عند‎ CE By ‏من الماء.‎ ‏ساعة. وأزيل الراسب الناتج بالترشيح الماص؛ أذيب في‎ VY ‏ماء مثلج وترك المزيج ليستقر لمدة‎ ‏وغسل بالماء. وجفف الطور العضوي فوق كبريتات‎ methylene chloride ‏كلوريد المثيلين‎ | ٠ ‏غم من المنتج‎ V,V ‏دوّار وجفف فنتج‎ Ade ‏ركز باستخدام‎ sodium sulphate ‏الصوديوم‎ ‏من معدل الإنتاج النظري).‎ LTA =z LY) ‏المسمى في العنوان (معدل‎ ‏بالتصويل باستخدام كلوريد مثيلين‎ silica ‏(بالاستشراب على هلام السليكا‎ ١460 Re ‏قيمة‎ ‎(Y:0+ ‏بنسبة‎ methanol J sie/methylene chloride ‏الصيغة الجزيئية: بصرلايتاين‎ vo
THM] 7١9 ‏الطيف الكتلي: لمح‎
I ‏المثال‎ ‎4-fluoro-2-nitrophenylacetic acid Sind Jud ‏حمض ؛-فلورو-؟-نترو‎
VA
Jia 8 ‏غم من ؟7-(©-ظلورو-؟- تتروفقيل) مالونات‎ 0s LES ‏مل من حمض‎ bor ‏(المادة الأولية 0 في‎ dimethyl 2-(4-fluoro-2-nitrophenyl)malonate 00 ‏ساعة عند ١٠٠م؛ ثم أضيف‎ ٠١ ‏جزيئي لمدة‎ ١ ‏تركيزه‎ hydrochloric acid ‏هيدروكلوريك‎ ‏المزيج إلى درجة الصفر المثوي. وأزيل الراسب الناتج بالترشيح الماص؛‎ hy ‏مل من الماء‎ ‏وجفف فنتج‎ petroleum ether ‏مل من إيثر بترولي‎ ٠٠١ ‏غسل باستخدام كل من ماء و‎ #0 ‏غم من المنتج المسمى في العنوان (معدل الإنتاج- 794 من معدل الإنتاج النظري).‎ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من هكسان‎ silica ‏(بالاستشراب على هلام السليكا‎ ١,7١ (Re ‏قيمة‎ ‎(Y:0 ‏بنسبة‎ ethyl acetate ‏إثيل‎ liad fcyclohexane ‏حلقي‎ ‏الصيغة الجزيئية: ,ولطيتزن‎ . ]00-11-14[ ٠9 4 =m/z ‏الطيف الكتلي:‎ ٠ ٍِ IV ‏المثال‎ ‎: 4-fluoro- ‏غم من حمض ؛-فلورو-7-نتروفنيل أسيتيك‎ ١١4 ‏هدرج‎ ‏محمول‎ palladium ‏غم من بلاديوم‎ ٠١ ‏بإضافة‎ (Ir ‏(المادة الأولية‎ 2-nitrophenylacetic acid acetic acid ‏في 100 مل من حمض أسيتيك‎ 7٠١ ‏بنسبة‎ BT Sacarbon ‏على كربون‎ ve .) ‏بلغ 44,14 كيلوباسكال )00 رطل/بوصة‎ hydrogen ‏تحت ضغط للهيدروجين‎ ‏وأزيل الحفاز بالترشيح الماص وأزيل المذيب بالتقطير. وسحن المنتج الخام باستخدام 506 مل‎ ‏غم‎ AY,0 ‏أزيل بالترشيح الماص؛ غسل بالماء وجفف فنتج‎ epetroleum ether ‏من إيثر بترولي‎ ‏من المنتج المسمى في العنوان (معدل الإنتاج- 791 من معدل الإنتاج النظري).‎ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من إيثر بترولي‎ silica ‏(بالاستشراب على هلام السليكا‎ ١,7١ ‏قيمة ب8:‎ ye .)١:١ ‏بنسبة‎ ethyl acetate ‏إثيل‎ Clin [petroleum ether
CsHFNO ‏الصيغة الجزيئية:‎ [HM] Yor =m/z ‏الطيف الكنلي:‎ :17 ‏وحضسّرتث المركبات التالية بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال‎ 0 6-bromo-2-indolinone ‏7-برومو-7-إندولينون‎ (IV-1) Yo ‏حضْر المركب المسمى في العنوان من 7-(؟-برومو-7-نتروفنيل) مالونات ثنائي‎ ‏(المادة الأولية 1 باستخدام نيكل راني‎ diethyl 2-(4-bromo-2-nitrophenyl)malonate ‏إقيل‎ ‏كحفاز هدرجة.‎ Raney nickel
و7 ‎١,45 Re dad‏ (بالاستشراب على هلام _السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من إيثر بترولي ‎Clas [petroleum ether‏ إثيل ‎ethyl acetate‏ بنسبة ‎(Vi)‏ ‏الصيغة الجزيئية: ‎CsHGBINO‏ ‏الطيف الكتلي: لح ‎JHMM] 7١7/7٠١‏ ‎sila (IV-2) °‏ - 7-إندولينون ‎6-cyano-2-indolinone‏ ‎Tas‏ المركب المسمى في العنوان من ‎Jy iY hart‏ أسيتات المثيل ‎methyl 4-cyano-2-nitrophenylacetate‏ (المادة الأولية 0 باستخدام بلاديوم ‎palladium‏ /كربونات كالسيوم ‎calcium carbonate‏ كحفاز هدرجة. قيمة ,8: ‎١,40‏ (بالاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد 1 مثيلين ‎methanol J silie/methylene chloride‏ بنسبة 14 1(+ : الصيغة الجزيئية: ‎CoHN,0‏ ‏الطيف الكتلي: لمح ‎THM] YoV‏ : المثال ؟: : — أسبتيل- فلو رو - ؟- اندو لينو ن ‎1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone‏ ‏ب قلب ‎Y,0‏ غم من “7-فلورو-7-إندولينون ‎6-fluoro-2-indolinone‏ (المادة الأولية ‎YALE (tv‏ مل من أنهيدريد الأسيتيك ‎acetic anhydride‏ لمدة ¥ ساعات عند ‎١7١‏ م. وبعد التبريد إلى درجة حرارة الغرفة؛ أزيل الراسب بالترشيح الماص؛ غسل باستخدام ‎٠٠١‏ مل من إيشر بترولي ‎petroleum ether‏ وجفف فنتج ‎VELA‏ غم من المنتج المسمى في العنوان (معدل الإنتاج- ‎77١‏ من معدل الإنتاج النظري). © قيمة بع: ‎VO‏ (بالاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من إيثر بترولي ‎ethyl acetate J) ind [petroleum ether‏ بنسبة ‎)٠:١‏ ‏الصيغة الجزيئية: ‎CLoHsFNO,‏ ‏الطيف ‎ESE‏ نسح ‎JHMM] VAY‏ ‎A000 CUS Hall Gp Tang‏ بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال ‎TV‏ ‎(V-1) ve‏ ١-أسيتيل‏ -<'”-كلورو-7-إندولينون ‎1-acetyl-6-chloro-2-indolinone‏ ‎yaa‏ المركب المسمى في العنوان من “7-كلورو-7-إندولينون ‎6-chloro-2-‏ ‎indolinone‏ وأنهيدريد أسيتيك ‎.acetic anhydride‏ قيمة ‎١,05 Ry‏ (بالاستشراب على هلام ‎silica Salud)‏ بالتصويل باستخدام مزيج من إيثر بترولي ‎ind [petroleum ether‏ إثيل ‎ethyl acetate‏ بنسبة ؟: ¥( ‎yay.‏
ف" الصيغة الجزيئية: ‎CH CINOs‏ الطيف الكتلي: نسح ‎JIH-MD 7٠١/٠١8‏ ‎(V-2)‏ ١-أسيتيل‏ -7-برومو- 7-إندولينون ‎1-acetyl-6-bromo-2-indolinone‏ ‎mma‏ المركب المسمى في العنوان من 7-برومو-7-إندولينون ‎6-bromo-2-‏ ‎indolinone °‏ (المادة الأولية 1-/17) وأنهيدريد أسيتيك ‎.acetic anhydride‏ قيمة ‎Ry‏ 0.60 (بالاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من إيثر بترولي ‎[petroleum ether‏ أسيتات ‎ethyl acetate J‏ بنسبة ‎(V:Y‏ ‏الصيغة الجزيئية: ‎CoHsBINO,‏ ‏الطيف الكتلي: ‎UTM] Yoo Yor =m/z‏ ‎١ (v-3) ye‏ -أسيتيل-7-سيانو -7-إندولينون ‎1-acetyl-6-cyano-2-indolinone‏ ‏حضثر المركب المسمى في العنوان من “7-سيانو-7-إندولينون ‎6-cyano-2-‏ ‎indolinone‏ (المادة الأولية 2 وأنهيدريد أسيتيك ‎.acetic anhydride‏ ‎Aad‏ ,8: 10 (بالاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد مثيلين ‎methanol J silise/ methylene chloride‏ بنسبة ‎(V:0+‏ ‎ve‏ الصيغة الجزيئية: ‎CLHN,O,‏ ‏الطيف الكتلي: لح ‎C[H-M] ١94‏ المثال ‎VI‏ ‏١-أسيتيل--[١-هيدروكسي-١-(7-يودوفنيل)‏ مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3-icdophenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‎x.‏ شحن ‎٠١,5‏ غم من ١-أسيتيل-7-كلورو-7"-إندولينون ‎1-acetyl-6-chloro-2-indolinone‏ (المادة الأولية 7-1)؛ 7,7 غم من حمض 7-يودوبنزويك ‎acid‏ 30000602016 و 1,7 غم من 71 بشكل ابتدائي في ‎٠٠١‏ مل من ثنائي مثيل فورماميد ‎«dimethylformamide‏ وأضيف ‎Vo‏ ‏مل من ثلاثي إثيل أمين ‎triethylamine‏ وقلب المزيج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VY‏ ساعة. وبعدهاء أزيل المذيب تحت ضغط ‎opal ik‏ وأضيف ماء إلى الركاز وأزيل الركاز بالترشيح ‎vo‏ الماص؛ غسل باستخدام مقدار قليل من الماء؛ ميثانول ‎methanol‏ وإيثر ©06» وجفف عند ‎٠٠١‏ م تحت ضغط ‎(al bie‏ فنتج ‎١7,4‏ غم من المنتج المسمى في العنوان ‎=z EY) Jana)‏ 78949 من معدل الإنتاج النظري). قيمة ,8: ‎١.85‏ (بالاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد مغيلين ‎chloride‏ 06118 /ميثانول ‎methanol‏ بنسبة ‎yay. ( ٠:5‏
A
CH CHINO; ‏الصيغة الجزيئية:‎
CHM] 440/4748 =myz ‏الطيف الكتلي:‎
VI ‏المركبات التالية بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال‎ Cpt aay ‏-مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-‎ ؛(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VE) ‏ل‎ ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-methoxycarbonylmethylphenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏أسيتيل-1-فلورو-؟-‎ -١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ Tan ‏و (؟-كربوكسي فنيل) أسيتات‎ (v ‏(المادة الأولية‎ 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone ‏إندولينون‎ ‏(باتباع طريقة تحضير وفقاً لما وصف في المرجع‎ methyl(4-carboxyphenyl)acetate ‏المقيل‎ ‎(Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340 ‏المرجع‎ ٠ ‏-كلوروفنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ ؛؟(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VI2) 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-chlorophenyl)methylene}-6-chloro-2-indolinone 2 -؟-ورولك--ليتيسأ-١ ‏المركب المسمسى في العنوان من‎ pT aa ‏وحمض 4؛-‎ (V-1 ‏(المادة الأولية‎ ]-acetyl-6-chloro-2-indolinone ‏إندولينون‎ ‎.4-chlorobenzoic acid ‏كلوروبنزويك‎ \o ‏-ثنائي مثوكسي فنيل) مثيلين])-7-كلورو-7-‎ 4 ؛(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VIS) ‏إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3,4-dimethoxyphenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏أسيتيل-7-كلورو-؟-‎ -١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ Ta ‏(المادة الأولية 17-1 وحمض ؛ ؛ -ثنائي مثوكسي‎ 1-acetyl-6-chloro-2-indolinone ‏إندوليون‎ Y. .3,4-dimethoxybenzoic acid ‏بتزويك‎ ‎-١-ونايس-7-]نيليثم ‏مثوكسي فنيل)‎ AEE ؛©(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VI) ‏إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3,4-dimethoxyphenyl)methylene]-6-cyano-2-indolinone ‎—Y— ou ‏-أسيتيل-‎ ١ ‏المركب المسمى في العخوان من‎ aa Yo ‏؛ -ثنائي مثوكسي‎ oF ‏وحمض‎ (V3 ‏(المادة الأولية‎ 1-acetyl-6-cyano-2-indolinone ‏إندولينون‎ ‎.3,4-dimethoxybenzoic acid ‏بنزويك‎ ‏مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون‎ )لينفورولف-7(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VIS) 4 Lacetyl3-{ 1-hydroxy-1-(3-fluorophenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone
AY
-؟-ورول-7-ليتيسأ-١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ Tama “VY ‏وحمسض‎ (V ‏(المسادة الأولية‎ 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone ‏إندولييون‎ ‎.3-fluorobenzoic acid ‏فلوروبنزويك‎ ‎= ‏-(7-أسيتيل أمينو إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو‎ ؛(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ )71-6( ‏7-إندولينون‎ | ٠ 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-(2-acetylaminoethyl)phenyl)methylene]-6-flucro-2-indolinone —Y— gst dd) ‏المسمسى في العنوان من‎ Spl yaa iad ‏وحمض § -) 7-أسيتيل‎ (V ‏(المادة الأولية‎ 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone ‏إندولينون‎ ‏لما وصف‎ Gy ‏(باتباع طريقة تحضير‎ 4-(2-acetylaminoethyl)-benzoic acid ‏إثيل)-بنزويك‎ ‎.)1. Am. Chem. Soc. 1943, 65,2377 ‏في المرجع‎ ٠ ‏كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-‎ يسكوثم-"(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ )71-7( ‏"-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3-methoxycarbonylmethylphenyl)methylene}-6-fluoro-2-indolinone ‎-؟-وروظ-7-ليتيسأ-١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ pT as ‏و (7-كربوكسي فنيل) أسيتات‎ (V ‏إندولينون ع«مهناه4:-1-20601-6-200:0-2 (المادة الأولية‎ vo ‏لما وصف في المرجع‎ Alles ‏(باتباع طريقة تحضير‎ methyl (3-carboxyphenyl)acetate ‏المقيل‎ ‎. (Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340 ‏كربونيل أمينو مثيل) فنيل)‎ يسكوتويب-ثث-10(-7(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VIS) ‏مثيلين]|-7-فلورو- ؟-إندولينون‎ 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3-(N-tert-butoxycarbonylaminomethy!)phenyl)methylene]-6-fluoro-2- Y. indolinone == 5d) ‏المركب المسمى في العنوان من‎ 3 Tae ‏-بيوتوكسي‎ EIN) = ‏(المادة الأولية وحمض‎ 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone ‏إندولينون‎ ‏(باتباع طريقة‎ 3-(N-tert-butoxycarbonylaminomethyl)benzoic acid ‏كربونيل أمينو مثيل) بنزويك‎ (Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340 ‏في المرجع‎ Crag lal Gy ‏تحضير‎ vo ‏مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ونايس-“(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VIO) 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3-cyanomethylphenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone -؟-ورولظ-7-ليتيسأ-١ ‏حض_ّر المركب المسمى في العنوان من‎ 4 ‏و (١-كربوكسي فنيل)‎ (Vv ‏(المادة الأولية‎ 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone ‏إندولينون‎
AY
‏(باتباع طريقة تحضير وفقاً لما وصف‎ (3-carboxyphenyl)acetonitrile ‏أسيتونتري ل‎ .)1. Prakt. Chem. 1998, 340, 367-374 ‏في المرجع‎ ‏-(30-ثث-بيوتوكسي كربونيل أمينو مثيل) فنيل)‎ ؛(-١-يسكورديه-١[-7-.ليتيسأ-١‎ (VI-10) ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-(N-tert-butoxycarbonylaminomethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2- ° indolinone == 51d) ‏حضسّر المركب المسمى في العنوان من‎ ‏وحمض ؛ -(11-ثث- بيوتوكسي‎ (Vv ‏(المادة الأولية‎ 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone ‏إندولينون‎ ‏(باتباع طريقة‎ 4-(N-tert-butoxycarbonylaminomethyl)benzoic acid ‏كربونيل أمينو مثيل) بنزويك‎ . (Bioorg. Med. Chem. Lett 2000, 10, 553-557 ‏لما وصف في المرجع‎ ly ‏تحضير‎ ١ ‏-يودوفنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ؛(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ (vin) 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-iodophenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone 1- نونيلودنإ-7-ورولف-7-ليتيسأ-١ ‏حضسّر المركب المسمى في العنوان من‎ 4 ‏وحمض ؛-يودوبنزويسك‎ (v ‏(المادة الأولية‎ acetyl-6-fluoro-2-indolinone .iodobenzoic acid ‏و‎ ‏-يودوفنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ ؛؟(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ )71-12( 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-iodophenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone 1 نونيلودنإ-7-ورولك-7-ليتيسأ-١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ Ta 4 ‏وحمض ؛-يودوبتنزويك‎ (v-1 ‏(المادة الأولية‎ acetyl-6-chloro-2-indolinone .iodobenzoic acid Y. ‏مثيلين]|-7-فلورو-"-إندولينون‎ )لينفودوي-"(-١-يسكورديه-١[-7-.ليتيسأ-١‎ )71-13( 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3-iodophenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone -؟-ورولف--ليتيسأ-١ ‏حضسّر المركب المسمى في العنوان من‎ 3- ‏وحمض ؟-يودوبنزويك‎ (V ‏(المادة الأولية‎ 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone ‏إندولينون‎ ‎.iodobenzoic acid Yo ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-"-‎ لينوبرك_يسكوثم-7(-؟(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VIEL) ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-(2-methoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‎Y4V.
At -؟-ورولف-+-ليقيسأ-١ ‏المركب المسمى في _العنوان من‎ Tae ‏وحمض 4 -(7-مثوكسي كربونيل‎ (V ‏(المادة الأولية‎ 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone ‏إندوليتون‎ ‏(باتباع طريقة تحضير مماثلة لما وصف‎ 4-(2-methoxycarbonylethyl)benzoic acid ‏إثيل) بنزويك‎ . (Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340 ‏في المرجع‎ ‏كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-‎ يسكوثم-7(-7(-١-يسكورديه-١[-؟-ليتيسأ-١‎ )7115( | ٠ ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3-(2-methoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‎-؟-ورول-7-ليتيسأ-١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ Ta ‏7-مثوكسي كربونيل‎ JY ‏وحمض‎ (V ‏(المادة الأولية‎ 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone ‏إندولينون‎ ‏(باتباع طريقة تحضير مماثلة لما وصف‎ 3-(2-methoxycarbonylethyl)benzoic acid ‏إثيل) بنزويك‎ ٠١ (Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340 ‏في المرجع‎ ‏كربونيل-؟-أمينو إثيل)‎ يسكوتويب-ثث-<[(-7(-١-يسكورديه-١‎ [-؟-ليتيسأ-١‎ (VI-16) ‏فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ض‎ 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3-(N-tert-butoxycarbonyl-2-aminoethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro- 2-indolinone Vo 1 نونيلودنإ-1-ورولف-+6-ليتيسأ-١ ‏حضسّر المركب المسمى في العنوان من‎ ‏وحمض 7-(10-ثث-بيوتوكسي كربونيل-1؟-‎ (v ‏(المادة الأولية‎ acetyl-6-fluoro-2-indolinone ‏(باتباع طريقة تحضير‎ 3-(N-tert-butoxycarbonyl-2-aminoethyl)benzoic acid ‏أمينو إثيل) بنزويك‎ .(Bioorg.
Med.
Chem.
Lett 2000, 10, 553-557 ‏مماثلة لما وصف في المرجع‎ ‏كربونيل-؟-أمينو إثيل)‎ يسكوتويب-ثث-7(-؛(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ (V1) x. ‏فنيل) مثيلين]-7-فلورو-"-إندولينون‎ 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-(N-tert-butoxycarbonyl-2-aminoethyl)phenyli)methylene]-6-fluoro- 2-indolinone ‏أسيتيل-7-ظلورو-؟-‎ -١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ 3 Tn ‏وحمض 4-(11-ثث-بيوتوكسي‎ (V ‏(المادة الأولية‎ 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone ‏إندولينون‎ Yo ‏(باتباع‎ 4-(N-tert-butoxycarbonyl-2-aminoethyl)benzoic acid ‏كربونيل- 7-أمينو إثيل) بتنزويك‎ . (Bioorg.
Med.
Chem.
Lett 2000, 10, 553-557 ‏طريقة تحضير مماثلة لما وصف في المرجع‎ ‏-سيانو فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ ؟(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ )71-18( 4 acetyl 1-hydroxy-1-(4-cyanophenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone
Ao -؟-ورولك-7-ليتيسأ-١ ‏المركب المسمى في _العنوان من‎ Ta ‏(المادة الأولية 7-1) وحمض 4 -سيانو‎ 1-acetyl-6-chloro-2-indolinone ‏إندولينون‎ ‎.4-cyanobenzoic acid ‏بنزويك‎ ‏أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-‎ Jind) =) — Sy ua [= Y-dawd=) )71-19( ‏إندولينون‎ oo 1-acetyl-3-[ 1-hydroxy-1-(3-acetylaminomethylphenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏حضسّر المركب المسمى في العنوان من ١-أسيتيبل- -فلورو-؟-‎ ‏وحمض 7-أسيتيل أمينو مثيل‎ (V ‏(المادة الأولية‎ 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone ‏إندولينون‎ ‏(باتباع طريقة تحضير وفقاً لما وصف في‎ 3-acetylaminomethylbenzoic acid ‏بنزويك‎ ‎-(. Med.
Chem. 1997, 40, 4030-4052 ‏المرجع‎ ٠٠ =o Lhe ‏كربونيل إثيل) فنيل)‎ يسكوثإ-7(-7(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VI20) : ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3-(2-ethoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‎L-acetyl نونيلودنإ-7-ورولف-7-ليتيسأ-١ ‏حضسّر المركب المسمى في العنوان من‎ ‏كربونيل إثيل)‎ SHY) ‏وحمض‎ (V ‏(المادة الأولية‎ 6-fluoro-2-indolinone Vo ‏(باتباع طريقة تحضير مماثلة لما وصف في‎ 3-(2-ethoxycarbonylethyl)benzoic acid ‏بنزويك‎ ‎(Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340 ‏المرجع‎ ‏-(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-‎ ؛(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VI21) ‏كلورو-7-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1 -(4-(2-methoxycarbonylethyl)phenyhmethylene] -6-chloro-2-indolinone Y. == gE md ‏المركب المسمى في العنوان من‎ Tan ‏وحمض 4-(7- مثوكسي‎ (V-I ‏(المادة الأولية‎ 1-acetyl-6-chloro-2-indolinone ‏إندولينون‎ ‎i Plas ‏(باتباع طريقة تحضير‎ 4-(2-methoxycarbonylethyl)benzoic acid ‏كربونيل إثيل) بنزويك‎ . (Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340 ‏لما وصف في المرجع‎ ‏كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-‎ يسكوثإ-7(-؛(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VI22) |» ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-(2-ethoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‎Y= Bm ‏حضّر المركب المسمى في العنوان من‎ 4 ‏وحمض ؛-(7-إثوكسي كربونيل‎ (v ‏(المادة الأولية‎ 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone ‏إندولينون‎
م إتيسل) بنزويبك -2)-4 ‎ethoxycarbonylethyl)benzoic acid‏ (باتباع طريقة تحضير ‎Ailes‏ لما وصف في المرجع 7335-7340 ,53 ,1997 ‎(Tetrahedron‏ ‎(VI23)‏ ١-أسيتيل-7-[١-هيدروكسي-١-(7-مثوكسي‏ كربونيل مثيلوكسي-فنيل) مثيلين]-7- فلورو- 7-إندولينون ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3 -methoxycarbonylmethyloxy-phenyl)methylene]-6-fluoro-2- °‏ ‎indolinone‏ ‏حضسّر المركب المسمى في العنوان من ‎-١‏ أسيتيل-1-ظلورو-؟- إندولينون ‎1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone‏ (المادة الأولية ‎(V‏ وحمض 7١-مثوكسي‏ كربونيل مثيلوكسي بنزويك ‎3-methoxycarbonylmethyloxybenzoic acid‏ (من أجل التحضير انظر ‎(Tetrahedron Letters 1998, 39, 8563-8566 0٠‏ : ‎(VIA)‏ ١-أسيتيل-7-[١-هيدروكسي-١-(؟‏ -مثوكسي كربونيل مثيلوكسي فنيل) مثيلين]-7- فلورو-7-إندولينون ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1 -(4-methoxycarbonylmethyloxyphenyl)methylene]-6-fluoro-2-‏ ‎indolinone :‏ ‎vo‏ حضسّر المركب المسمى في العنوان من أسيتيسل-+-فلورو-؟- إندولينون ‎1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone‏ (المادة الأولية ‎(V‏ وحمض 4 -مثوكسي كربونيل مثيلوكسي بتزويك ‎4-methoxycarbonylmethyloxybenzoic acid‏ (باتباع طريقة تحضير مماثلة لما وصف في المرجع 8563-8566 ,39 ,1998 ‎(Tetrahedron Letters‏ ‎(VE25)‏ ١-أسيتيل-7-[١-هيدروكسي-١-("-(7-إثوكسي‏ كربونيل إثيلوكسي) فنيل) مثيلين]- - ١-فلورو-7-إندولينون‏ ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3-(2-ethoxycarbonylethyloxy)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-‏ ‎indolinone‏ ‏حضسّر المركب المسمى في العنوان من أسيتيل-1-فلورو-؟- إندوليتون ‎1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone‏ (المادة الأولية ‎(Vv‏ وحمض ‎Ss JY‏ »| كربونيل إثيلوكسي) بنزويك ‎3-(2-ethoxycarbonylethyloxy)benzoic acid‏ (من أجل التحضير انظر طلب براءة الاختراع الدولي ‎Ga‏ لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم 577 ص ‎٠‏ *( . (7126) ١-أسيتيل-7-[١-هيدروكسي-١-(؟-(7-إثوكسي‏ كربونيل إثيلوكسي) فنيل) مثيلين]- ١-فلورو-7-إندولينون ‎Vay.‏
AY
1-acetyl-3-{1-hydroxy-1-(4-(2- ethoxycarbonylethyloxy)phenyl)methylene]-6- fluoro-2-indolinone 1- ‏المركب المسمى في العنوان من أسيتيل-7-فلورو- 7-إندولينون‎ 5 Tan ‏(المادة الأولية %\ وحمسض 4؛-( 7-إثوكسي كربونئيل‎ acetyl-6-fluoro-2-indolinone ‏(من أجل التحضير انظر طلب‎ 4-(2-ethoxycarbonylethyloxy)benzoic acid ‏إثيلوكسي) بنزويك‎ ‏ص‎ AVY AVY ‏لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم‎ Gy ‏براءة الاختراع الدولي‎ (oA ‏-(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-‎ ؛(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١‎ )71-27( ‏برومو- "-إندولينون‎ 1-acetyl-3-[ 1-hydroxy-1-(4-(2-methoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone vs ‏أسيتيل-7-برومو-؟-‎ -١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ pT uaa ْ ‏(المادة الأولية 2( وحمض ؛ -( 7-مثوكسي‎ I-acetyl-6-bromo-2-indolinone ‏إندولينون‎ ‏(باتباع طريقة تحضير مماثلة‎ 4-(2-methoxycarbonylethyl)-benzoic acid ‏كربونيل إثيل)-بنزويك‎ (Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340 ‏لما وصف في المرجع‎ .
VIL ‏المثال‎ - ٠ ‏مثيلين]-7-كلورو-؟-إندولينون‎ )ليئفودوي-7(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ 1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(3-iodophenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone trimethyloxonium ‏غم من رباعي فلوروبورات ثلاشي مثيل أكسونيوم‎ YP ‏أضيف‎ ‎-١[-3-ليتيسأ‎ -١ ‏خلال فترة وجيزة إلى محلول من 7,57 غم من‎ tetrafluoroborate 1-acetyl-3-{1- ‏مثيلين]-7-كلورو-؟-إندولينون‎ )ليئفودوي-7(-١٠-يسكورديه‎ - © ‏مل‎ Y,¥YY 5 (VI ‏(المادة الأولية‎ hydroxy-1-(3-iodophenyl)methylene]-6-chioro-2-indolinone ‏مل من ثنائي كلوروميثقان‎ ٠٠ ‏فسي‎ ethyldiisopropylamine ‏أيزوبروبيل أمين‎ (ID ‏من إثيل‎ ‏المزريج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة.‎ +18 4 dichloromethane ‏مل‎ ٠,4 ‏بلغ‎ ethyldiisopropylamine ‏وأضيف مقدار آخر من إثيل ثنائي أيزوبروبيل أمين‎ trimethyloxonium ‏ومقدار آخر من رباعي فلوروبورات ثلاثشي مثيسل أكسونيوم‎ Yo ‏وقلب المزيج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين إضافيتين.‎ we ١ ‏بلغ‎ tetrafluoroborate ‏ثم استخلص المزيج باستخدام الماء وجفف الطور العضوي فوق كبريتات المغنيسيوم‎ ‏وبخر حتى الجفاف. وأعيد تبلور الركاز في الإيثر 60:6 وجفف عند 80م‎ magnesium sulphate
AA
‏تحثت ضغط مخفض فنتج 8 غم من المنتج المسمى في العنوان (معدل الإنتاج- 17 من‎ . ‏معدل الإنتاج النظري)‎ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من إيثر بترولي‎ silica ‏(بالاستشراب على هلام السليكا‎ ١160 Rr ‏قيمة‎ ‎)٠:4:5 ‏بنسبة‎ ethyl acetate ‏أسيتات إثيل‎ dichloromethane ‏كلوروميثان‎ petroleum ether
CsH CHINO; ‏الصيغة الجزيئية:‎ °
TH-M] 40/4748 =m/z ‏الطيف الكتلي:‎ ‏درجة الانصهار: 187-185 م.‎
VI ‏المركبات التالية بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال‎ ay Taian ‏-مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-‎ ؛(-١-يسكوثم-١[-3-ليتيسأ-١‎ (VILL) ‏7؟-إندولينون‎ - ٠ 1-acetyl-3-[ 1-methoxy-1-(4-methoxycarbonylmethylphenyl)methylene] -6-fluoro-2-indolinone —£) =) = Ss aa [FY did) ‏المركب المسمى في العنوان من‎ ina -acetyl-3-[1-hydroxy-1- ‏مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ . (VI-1 ‏(المادة الأولية‎ (4-methoxycarbonylmethylphenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏-كلوروفنيل) مثيلين]-7-كلورو-؟"-إندولينون‎ 4(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VIR) ve 1-acetyl-3-[ 1-methoxy-1-(4-chlorophenyl)methylene] -6-chloro-2-indolinone —£) Vm Sg Yd mY ‏المركب المسمى في العنوان من‎ Tas 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4- ‏كلوروفني_ل) مثيلين]-7-كلورو - ؟-إندولينون‎ . (12 ‏(المادة الأولية‎ chlorophenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏مثوكسي فنيل) مثيلين]-7-كلورو-؟-‎ SEE ؛(-١-يسكوثم-١‎ [-؟-ليتيسأ-١‎ (viz) | © ‏إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(3,4-dimethoxyphenyl)methylene] -6-chloro-2-indolinone
Add) ‏المركب المسمى في العنوان من‎ 5 Tuas 1-acetyl-3-[1- ‏-(؛ -ثنائي متوكسي فتيل) مثيلين]-”-كلورو -7-إتدولينون‎ ١-يسكورديه‎ . 13 ‏(المادة الأولية‎ hydroxy-1-(3,4-dimethoxyphenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone Yo ‏؛ -ثنائي مثوكسي فنيل) مثيلين]-7-سيانو-؟-‎ ؛©(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VIE) ‏إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(3,4-dimethoxyphenyl)methylene]-6-cyano-2-indolinone
كم
-١[-؟-ليتيسأ-١ ‏المركب المسسمى في العنوان من‎ Tas 1-2680/1-3-]1- ‏؛-ثنائي مثوكسي فنيل)-مثيلين]-7-سيانو- ؟-إندولينون‎ ؛(-١-يسكورديه‎
.)1/14 ‏(المادة الأولية‎ hydroxy-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-methylene]-6-cyano-2-indolinone
‎(VILS)‏ ١-أسيتيل-7-[١-مثوكسي-١-(7-فلوروفنيل)‏ مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(3-fluorophenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone °‏ حضسّر المركب المسمى في العنوان من ١-أسيتيل-7-[١-هيدروك‏ سي = ‎PY)‏ ‏فلوروفني_ل) ‎yo Bp Lhe‏ 5 - 7-إندولينون ‎-acetyl-3-[1-hydroxy-1-3-‏
‎.(VI-5 ‏(المادة الأولية‎ fluorophenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone
‏(717-6) ١-أسيتيل-7-[١-مثوكسي-١-(؛-(7-أسيتيل‏ أمينو إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-
‎٠‏ - 7-إندولينون ‎1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(4-(2-acetylaminoethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone‏ ‏حضْر المركب المسمى في العنوان من ١-أسيتيل-؟-[١-هيدروكسي-١-‏ (56-( "-أسيتيل أمينو إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو - 7"-إندولينون ‎-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-‏
‎(VI-6 ‏(المادة الأولية‎ (2-acetylaminoethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-‎ يسكوثم-7(-١-يسكوثم-١[-؟-ليتيسأ-١‎ (VIET) ve ‏"-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[ 1-methoxy-1-(3-methoxycarbonylmethylphenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone -١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ a 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1- ‏(7-مثوكسي كربونيل مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو -7-إندولينون‎ . (VI-7 ‏(المادة الأولية‎ (3-methoxycarbonylmethylphenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone Y. ‏كربونيل أمينو مثيل) فئيل)‎ يسكوتويب-ثث-31(-7(-١-يسكوثم-١‎ [-؟-ليتيسأ-١‎ )711-8( ‏مثيلين]-"-فلورو-"-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(3-(N-tert-butoxycarbonylaminomethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2- ‎indolinone ‎-10(-7(-١ -يسكورديه-١[-؟-ليثيسأ-١ ‏حضسّر المركب المسمى في العنوان من‎ fo 1-acetyl-3-[1- ‏ثث-بيوتوكسي كربونيل أمينو مثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ hydroxy-1-(3-(N-tert-butoxycarbonylaminomethyl)phenyl)methylene}-6-fluoro-2-indolinone (VI-8 ‏(المادة الأولية‎ \q Os ‏مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-‎ ونايس-7(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VIL)
q. 1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(3- cyanomethylphenyl)methylene]-6-fluoro-2- indolinone -١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١ ‏حضّر المركب المسمى في العنوان من‎
I-acetyl-3-{1-hydroxy-1- ‏(“7-سيانو مثيل فئيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ . (V1-9 ‏(المادة الأولية‎ (3-cyanomethylphenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ° ‏مثيل) فنيل)‎ sud ‏كربونيل‎ يسكوتويب-ثث-<0(-؟؛(-١‎ -يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ )711-10( ‏مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(4-(N-tert-butoxycarbonylaminomethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2- ‎indolinone ‎-10(-4(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ 57 ae 1
L-acetyl-3-[1- ‏ثث-بيوتوكسي كربونيل أمينو مثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ hydroxy-1-(4-(N-tert-butoxycarbonylaminomethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone .)171-10 ‏(المادة الأولية‎ ‏-يودوفنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 4(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VIE) 1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(4-iodophenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone Vo -(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ 5 a 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-iodophenyl)methylene]- ‏يودوفنئيل ( مثيلين]-”-فلورو - 7 -إندولينون‎ (VI-11 ‏(المادة الأولية‎ 6-fluoro-2-indolinone ‏-يودوفنيل) مثيلين]-"-كلورو-7-إندولينون‎ ؟(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ )71-12( 1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(4-iodophenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone Y. -4(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١ ‏حضسّر المركب المسمى في العنوان من‎ 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-iodophenyl)methylene]- ‏يودوفنيل) مثيلين]-”-كلورو-7-إندولينون‎ . (VI-12 ‏(المادة الأولية‎ 6-chloro-2-indolinone ‏-7"-إندولينون‎ gp sli [ bia (Ja 50 55) = = as fam VF Jiad=Y )711-13( 1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(3-iodophenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone Yo -(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١ ‏حضّر المركب المسمى في العنوان من‎ 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3-iodophenyl)methylene]- ‏يودوفئيل) مثيلين]-+-فلورو- 7-إندولينون‎ .)1/13 ‏(المادة الأولية‎ 6-fluoro-2-indolinone
YaV.
a opi ‏(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل)‎ . -*(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VIEL) ‏فلورو- 7-إندولينون‎ 1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(3 -(2-methoxycarbonylethyl)phenyl)methylene] -6-fluoro-2-indolinone -7(-7(-١-يسكورديه-١‎ [-؟-ليتيسأ-١ ‏حضسّْر المركب المسمى في العنوان من‎ -acetyl-3-[1-hydroxy-1-G3-2- ‏مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو -7-إندولينون‎ © . (Vi-14 ‏(المادة الأولية‎ methoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏مثيلين]-7-‎ (Jd ‏-(7-مثوكسي كربونيل إثيل)‎ ؛(-١-يسكوثم-١‎ [-؟3-ليتيسأ-١‎ )1711-15( ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-methoxy-1 -(4-(2-methoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone -7(- 4(-١-يسكورديه-١ ‏أسيتيل-؟-[‎ -١ ‏المسمى في العنوان من‎ CSO jan ٠
I -acetyl-3-[ 1-hydroxy-1-(4-(2- ‏مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو -7-إندولينون‎ (VI-1 5 ‏(المادة الأولية‎ methoxycarbonylethyl)phenylmethylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏كربونيل-7-أمينو إثيل) فنيل)‎ (ou 5s CINE (-١-يسكوثم-١‎ [-؟-ليتيسأ-١‎ )711-16( ‏مثيلين]-"-فلورو- 7-إندولينون‎ 1-acetyl-3-[1-methoxy-1 -(4-(N-tert-butoxycarbonyl-2-aminoethyl)phenyl)methylene] -6-fluoro- \o 2-indolinone ~N)= 4(-١-يسكورديه-١‎ [-؟-ليتيسأ-١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ Ta 140601-3- ‏ثث-بيوتوكسي كربونيل-7-أمينو إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ [1-hydroxy-1 -(4-(N-tert-butoxycarbonyl-2-aminoethyl)phenyl)methylene] -6-fluoro-2- .)71-17 ‏(المادة الأولية‎ indolinone ٠ ‏كربونيل-7-أمينو إثيل) فنيل)‎ يسكوتويب-ثث-11(-7(-١-يسكوثم-١‎ [-؟-ليتيسأ-١‎ )1711-17( ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(3 -(N-tert-butoxycarbonyl-2-aminoethyl)phenyl)methylene}-6-fluoro- 2-indolinone -10(-7(-١-يسكورديه-١‎ [-؟-ليتيسأ-١ ‏حضْر المركب المسمى في العنوان من‎ Yo
Lacetyl-3- ‏كربونيل-7-أمينو إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-؟7-إندولينون‎ (nS 5 pp ED [1-hydroxy-1-(3 -(N-tert-butoxycarbonyl-2-aminoethyl)phenyl)methylene] -6-fluoro-2- (VI-16 ‏(المادة الأولية‎ indolinone ay ‏أسيتيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين)-7-فلورو-‎ =F) oS fe) [-؟-ليتيسأ-١‎ (VIL18) ‏"-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(3-acetylaminomethylphenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‎-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ aa
I-acetyl-3-[ 1-hydroxy-1- ‏(*-أسيتيل أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ٠ . (VI- 19 ‏(المادة الأولية‎ (3-acetylaminomethylphenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏كربونيل إثيل) فئيل) مثيلين]-7-‎ يسكوثإ-7(-7(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VIE19) ‏فلورو-7-إندولينون ل‎ 1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(3-(2-ethoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone -7(-7(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١ ‏حضّر المركب المسمى في العنوان من‎ ve 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3-(2- ‏إثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو- 7 -إندولينون‎ . (V1-20 ‏(المادة الأولية‎ ethoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone
Cote ‏-(7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل)‎ ؛4(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ )711-20( : ‏كلورو-7-إندولينون‎ ‎: 1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(4-(2-methoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone Yo -؟1(-4(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ Tas 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-(2- ‏مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ (dd ‏مثوكسي كربونيل إثيل)‎ (VI-21 ‏(المادة الأولية‎ methoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏-(7-إثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-‎ 4(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ )71-21( ‏فلورو-7-إندولينون‎ ov. 1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(4-(2-ethoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]}-6-fluoro-2-indolinone ‏حض_'ر المركب المسمى في العنوان من ١-أسيتيل-؟-[ ١-هيدروكسي-١ -)£ -(؟-‎ 1-acetyl-3-{1-hydroxy-1-(4-(2- ‏إثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو -7-إندولينون‎ (VE22 a ‏(المادة‎ ethoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone [bie ‏كربونيل مثيلوكسي فنيل)‎ يسكوثم-؟(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VIZ) ve ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(4-methoxycarbonylmethyloxyphenyl)methylene]-6-fluoro-2- ‎indolinone av -4(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ‎ -١ pe laid ‏المركب المسمى في‎ aa 1-acetyl-3-{ L-hydroxy-1- ‏كربونيل مثيلوكسي فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ (ou Sie . (Vi-23 ‏(المادة الأولية‎ (4-methoxycarbonylmethyloxyphenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏كربونيل مثيلوكسي فنيل) مثيلين]-7-‎ يسكوثم-7(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VIT23) ‏م فلورو-؟-إندولينون‎ 1-acetyl-3-[ 1-methoxy-1-(3-methoxycarbonylmethyloxyphenyl)methylene]-6-fluoro-2- indolinone -3©(-١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ Tas 1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3- ‏مثوكسي كربونيل مثيلوكسي فنيل) مثيلين]--فلورو- 7-إندولينون‎ .)71-4 ‏(المادة الأولية‎ methoxycarbonylmethyloxyphenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ١ loti ‏كربونيل إثيلوكسي) فنيل)‎ يسكوثإ-7(-7(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ )71-24( ‏7-فلورو-؟-إندولينون‎ ‎1-acetyl-3-[1-methoxy-1-(3-(2-ethoxycarbonylethyloxy)phenyl)methylene]-6-fluoro-2- ‎indolinone ‎. . -١-يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ faa vo 1- ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ (Jad ‏(7-(7-إثوكسي كربونيل إثيلوكسي)‎ acetyl-3-[1-hydroxy-1-(3-(2-ethoxycarbonylethyloxy)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone .)171-25 ‏(المادة الأولية‎ ‏كربونيل إثيلوكسي) فنيل) مثيلين]-‎ يسكوثإ-7(-؛(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ (VIE25) نونيلودنإ-7-ورولف-١‎ 1-acetyl-3-[ 1-methoxy-1-(4-(2-ethoxycarbonylethyloxy)phenyl)methylene]-6-fluoro-2- indolinone -يسكورديه-١[-7-ليتيسأ-١ ‏المركب المسمى في العنوان من‎ faa 1 ‏كربونيل إثيلوكسي) فئيل) مثيلين]-7-فلورو-؟-إندولينون‎ يسكوثإ-7(-؟(-١‎ acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-(2-ethoxycarbonylethyloxy)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone Yo .)71-26 ‏(المادة الأولية‎ ‏كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]->-‎ يسكوثم-7(-؛(-١-يسكوثم-١[-7-ليتيسأ-١‎ )71126( ‏برومو-7-إندولينون‎ ‎\9 Jacetyl-3-{ 1-methoxy-1-(4-(2-methoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone
‎ea‏ المركب المسمى في العنوان من ١-أسيتيل-7-[١-هيدروك_سي-١-(4-‏ 7-مثوكسي كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-"-برومو-7-إندولينون ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-‏ ‎(2-methoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ (المادة الأولية 717). المثال ‎VII‏ ‎٠‏ ١-آسيتيل-*-[١-كلورو-١-(©-سيانو‏ فنيل) مثيلين]-7-كلورو-؟-إندولينون ‎1-acetyl-3-[1-chloro-1-(4-cyanophenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‏قب معلق من ‎Vir‏ غم من ١-أسيتيل-7-[١-هيدروكسي-١-(؟‏ -سيانو ‎(Js‏ مثيلين]- +7-كلورو -7-إتدولينون ‎1-acetyl-3-[1-hydroxy-1-(4-cyanophenyl)methylene]-6-chloro-2-‏ ‎indolinone‏ (المادة الأولية ‎(VI-18‏ و 1,791 غم من خماسي كلوريد ‎phosphorus sau sill‏ ‎pentachloride ١‏ في ‎١5١0‏ مل من ديوكسان ‎dioxane‏ عند درجة حرارة بلغت ‎Yoo‏ 8 لمدة “ ساعات. وبعد إضافة كمية إضافية من خماسي كتوريد ‎phosphorus sims gill‏ ‎pentachloride‏ بلغت ‎cae ٠.١‏ قلب المزيج عند درجة حرارة بلغت ‎٠١١‏ 5 لمدة ؛ ساعات : أخرى. ومن ثم أزيل المذيب بالتقطير وغسل الركاز باستخدام أسيتات إقيل ‎ethyl acetate‏ فنتج 0,£ غم من المنتج المسمى في العنوان (معدل الإنتاج< 771 من معدل الإنتاج النظري). ‎٠‏ > قيمة ‎١,7٠١ Re‏ (بالاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد مثيلين ‎methanol J silise/methylene chloride‏ بنسبة ‎(Y:0+‏ ‏الصيغة الجزيئية : ,11:01:10 المثال ‎IX‏ ‏وصفت عمليات تخليق المركبات التالية ‎la‏ في طلب براءة الاختراع الدولي رقم ‎te) A YAY Y.‏ ‎(1X1)‏ ؛-(ثنائي إثيل أمينو مثيل) أتيلين ‎4-(diethylaminomethylyaniline‏ ‎(1X2)‏ 7<( 7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-11-مثيل كبريتونيل-بارا-فنيلين ثنائي أمين ‎N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylsulphonyl-p-phenylenediamine‏ ‏(3) ”-(ثنائي مثيل أمينو مثيل) أنيلين ‎3-(dimethylaminomethylaniline‏ ‎(1X4) |»‏ 4-(ثنائي مثيل ‎sud‏ مثيل) أنيلين ‎4-(dimethylaminomethyl)aniline‏ ‎SY )-¢ (Ix-5)‏ مثيل أمينو إثيل) ‎4-(2-dimethylaminoethyl)aniline (jl‏ ‎Y)NI-¢ (1X6)‏ 8 مثيل أمينو إثيل)-6+-أسيتيل أمينو] أنيلين ‎4-[N-(2-dimethylaminoethyl)-N-acetylamino]aniline‏ ‎SEY) -N]-£ (1X7)‏ مثيل أمينو بروبيل)-7<-أسيتيل أمينو] أنيلين ‎Lay.‏
ا 9 ‎4-[N-(3-dimethylaminopropyl)-N- acetylamino]aniline‏ ‎(1X8)‏ 4 -[(0<-ثنائي مثيل أمينو كربونيل مثيل-7<-مثيل كبريتونيل) أمينو] أنيلين ‎4-[(N-dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulphonyl)amino] aniline‏ ‎(1X9)‏ 7<-(؟؛ -أمينو فنيل)-7<-مثيل ميثان كبريتوناميد ‎N-(4-aminophenyl)-N-methylmethanesulphonamide °‏ ‎(1X10)‏ ا<-(ثنائي مثيل أمينو مثيل ‎clit lm JBaN= (Js S‏ ثنائي أمين ‎N-(dimethylaminomethylcarbony!)-N-methyl-p-phenylenediamine‏ ‎SUEY)N (X11)‏ مثيل أمينو إثيل) كربونيل]-17-مثيل-بارا-فنيلين ثنائي أمين ‎N-[(2-dimethylaminoethyl)carbony!]-N-methyl-p-phenylenediamine‏ ‎(X-12) 0٠‏ ؛-(10-ثث-بيوتوكسي كربونيل أمينو مثيل) أنيلين ‎4-(N-tert-butoxycarbonylaminomethyl)aniline . :‏ ‎(nS 58m CEN-JE-N) = (IX-13)‏ كربونيل أمينو مثيل) أنيلين ‎4-(N-ethyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl)aniline‏ ‎(X-14)‏ ؛-[( -مثيل بيبرازينيل. ‎))١(‏ مثيل] أنيلين ‎4-[(4-methylpiperazin-1-yhmethyllaniline‏ ‎(IX-15) Vo‏ ¢ -(إيميدازوليل ) ‎١‏ ( مثيل) أنيلين ‎4-(imidazol-1-ylmethyl)aniline‏ ‎(1X-16)‏ 4 -(١-مثيل‏ إيميدازوليل ‎((Y)‏ أنيلين ‎4-(1-methylimidazol-2-yDaniline‏ ‏(0617) 4-[(0<-(7-ثنائي ‎Jie‏ أمينو إثيل)-7<-مثيل أمينو) مثيل] أنيلين ‎4-[(N-(2-dimethylaminoethy])-N-methylamino)methyl]aniline‏ ‎(IX-18)‏ 4 -(10-مثيل-71-ثث-بيوتوكسي كربونيل أمينو مثيل) أنيلين ‎4-(N-methyl-N-tert-butoxycarbonylaminomethyl)aniline Y.‏ ‎£)]-N (IX-19)‏ -مثيل بيبرازينيل ‎))١(‏ مثيل كربونيل]-7-مثيل-بارا-فنيلين ثنائي أمين ‎N-[(4-methylpiperazin-1-yl)methylcarbonyl]-N-methyl-p-phenylenediamine‏ ‎(X20)‏ 4-(4؛-ثث-بيوتوكسي كربونيل بيبرازينيل ‎(V)‏ مثيل) أنيلين ‎4-(4-tert-butoxycarbonylpiperazin-1-ylmethyl)aniline‏ ‎(x21) Yo‏ ¢ -(ثيومورفولينيل ) ¢ ( مثيل) أنيلين ‎4-(thiomorpholin-4-ylmethyl)aniline‏ ‎(x-22)‏ ؛-(بيروليدينيل ‎)١(‏ مثيل) أنيليين ‎4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)aniline‏ ‎(1X-23)‏ ؛ -(مورفولينيل (4)-مثيل) أنيلين ‎4-(morpholin-4-yl-methylaniline‏ ‎(1X-24)‏ -(0+-بنزيل-7<-مثيل أمينو مثيل) أنيلين ‎(N-benzyl-N-methylaminomethylaniline‏ & 4 a ‏؟-(10-إثيل-7<-مثيل أمينو مثيل) أنيلين‎ (1X-25) 4-(N-ethyl-N-methylaminomethyl)aniline ‏01-4-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-1<-مثيل أمينو] أنيلين‎ (1X-26) 4-[N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylamino} aniline ‏-[(10-بروبيل-2-مثيل أمينو) مثيل] أنيلين‎ 4 (1X27) © 4-[(N-propyl-N-methylamino)methyl]aniline
IX ‏المركبات التالية بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال‎ Cy ang ‏0[4-(7-(0<-بنزيل-<-مثيل أمينو) إثيل)-7<7-أسيتيل أمينو] أنيلين‎ (IX-28) 4- [N-(2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl)-N-acetylamino] aniline ‏بنزاميد‎ Jie N—(J8) ‏؛-أمينو -7<-(7-ثنائي مثيل أمينو‎ (X29) ٠ 4-amino-N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylbenzamide ‏كربونيل) أنيلين‎ )١( ‏-(؛ -مثيل بيبرازينيل‎ 4 (IX-30) 4-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)aniline : 4-(2-dimethylaminoethoxy)aniline ‏-(7-ثنائي مثيل أمينو إثوكسي) أنيلين‎ 4 (1X31) ‏7<-(؛ -ثنائي مثيل أمينو بيوتيل كربونيل)-<-مثيل-بارا-فنيلين ثنائي أمين‎ (X32) ve
N-(4-dimethylaminobutylcarbonyl)-N-methyl-p-phenylenediamine ‏27-[(7-ثنائي مثيل أمينو بروبيل) كربونيل]-<-مثيل-بارا-فنيلين ثنائي أمين‎ (1X33)
N-[(3-dimethylaminopropyl)carbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine ‏تحضير المركبات النهائية:‎ ١ ‏المثل‎ © ‏-(+-مثيل-»<-مثيل_كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-١-(3-يودوفئيل) مثيلين]-7-‎ ؛(-١[-2-*‎ ‏كلورو-7"-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(N-methyl-N-methylsulphonylamino)anilino})-1-(3 -iodophenyl)methylene]-6-chloro- 2-indolinone ‏مثيلين)-7-كلورو-؟-‎ (J 255 TY) nS eV) Y=) ‏أذيب 1 غم من‎ ve ‏(المادة‎ 1-acetyl-3-(1-methoxy- 1-(3-iodophenyl)methylene)-6-chloro-2-indolinone ‏إندولينون‎ ‎N-methyl ‏غم من «-مثيل-7<-مثيل كبريتونيل-بارا-فنيلين ثشائي أمين‎ ١.9 ‏و‎ (VIL ‏الأولية‎ ‏مل من ثتائي ميل‎ ٠١ ‏(المادة الأولية وجا في‎ N-methylsulphonyl-p-phenylenediamine \q J ‏وقلسّب المزيج عند درجة حرارة بلغت ١٠7١م لمدة‎ dimethylformamide ‏فورماميد‎
ساعات. وبعد ‎(yal‏ أضيف 5 مل من بيبريدين ‎piperidine‏ وقلتب المزيج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة أخرى. وأضيف الماء وأزيل الراسب الناتج بالترشيح الماص؛ غسل باستخدام كمية قليلة من ‎cela‏ ميثانول ‎emethanol‏ وإيثر ‎ether‏ وأخيراً ‎a” da‏ تحت ضغط مخفض عند درجة حر ارة بلغت ‎Yau‏ م فنتج 4,» غم من المنتج المسمى في ‎Of gal)‏ (معدل © الإنتاج- ‎LYE‏ من معدل الإنتاج النظري). ‎Re dad‏ 1 (بالاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد مثيلين ‎methanol J siliue/ methylene chloride‏ بنسبة ‎(Y:9‏ ‎ds‏ الانصهار: ‎AYAE-YAY‏ ‏الصيغة الجزيئية : ‎Cy3HisCIIN;O5S‏ ‎٠‏ الطيف الكتلي: ‎[HM] oA [OVA =m/z‏ ‎bony‏ تحضير المركبات التالية التي لها الصيغة 11 بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال ‎a‏ ‏: 4 ‎R3 _‏ ‎N‏ ‎H‏ / 0 ‎Cl N‏ 1 ل ‎a»‏ قم ‎"Read‏ ,| الطيف الكتلي .| الصيغة التجريبية | المواد الأولية | ‎Rr RY‏ ? الانصهار ‎Jad fo]‏ ‎VII ovy/ova‏ ! ‎oa‏ 0 اح ‎١٠-١ 0 -CH,-NMe, CoH, ClIN;O‏ لحت" ‎X IX-4‏ ما ‎Cl N(Me)-(CO)-CH,- VII-2‏ ‎YY4-YVY («) oY‏ وويلايا0بمتامين ‎7-١‏ ‎xX NMe;| IX-10 HM)‏ ‎Cl VII-2‏ ‎-N(COMe)-(CH,),- °.4f0.y‏ )+ (ب) 01 اطع 0 ‎CyHxCLNO,|‏ بن ب ‎ro)‏ ‎A NMe, X-6 (H-M]‏ aA cl 0 17112 00. ofA £3 Me. ‏و0ماظ01 اومن ب‎ / YAY) 0
I-19 HM 0 N(COMe)-(CHy)-| ~~ 22 oYY oT) 5-١ ‏ووبلايا0 لاون‎ . YEY-YEY ‏(ب)‎ ٠ x NMe, IX-7 (H-M]
Cl VII-2 0/7 1-9 2 -CH,-NMe, 4 ‏ايان ملايمن‎ 1/1 ٠-7 7 ‏(ب)‎ oY
OM -
MeO © -N(COMe)-(CH,),- 7113 ‏ا اانا ناد‎ ال١‎ CoH; CIN,O4 i ٠7 ‏ملاح‎ ‎NMe, IX-6 [H-M] (—) meo_ OMe | Ne 13 ovifove "1
A=) Me. C31H34CIN;O 7٠١-٠١ ٍ . ends IX-19 31141500 H-M] ‏جا‎ ‎OM -
MeO | N(SO:Me)-(CH,),- 13 ov) fea ‏بد‎ ‎9-1 ‏يتن‎ 5 ِ ٠١١ ‏فج‎ ‎٠“ NMe, IX-2 (H-M] (—) meo_ OMe VII-3 117 LY ٠١-١ -CH,-NMe CsHyCIN;O 0-14 0 2 2 x.4 26H26CIN3O4 H-M] (=a)
MeO OMe 0 Nig VII-3 ovo/ory ‏ولا‎ ‎١١-١ Ne Ne C,H; CIN,O, _ ١٠-1١ 7 8 . NMe, IX-29 H-M] ‏(ج)‎ ‏على قيمة م بالاستشراب بالتصويل وباستخدام مزائج التصويل‎ dal a ‏تشير إلى أنه‎ * ‏التالية:‎ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ silica ‏استشراب على هلام السليكا‎ : ( f ) -¥:4 ‏بنسبة‎ methanol J s3iuall/ methylene chloride ‏(ب) : استشراب على هلام السليكا 8 بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ 0 ٠:٠١ ‏بنسبة‎ ethanol J 53%Y1/ methylene chloride ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ ¢silica ‏(ج) : استشراب على هلام السليكا‎ .٠:4 ‏بنسبة‎ methanol ‏الميثانول‎ [methylene chloride
Y ‏المثال‎ aq “1 fopdie (Jt ‏مثيل أمينو_مثيل) أنيلينو)-١-(؛ -سيانو‎ _يئانث(-؟-١1-2-*‎ ‏كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)anilino)-1-(4-cyanophenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏غم من ١-أسيتيل-*-[١-كلورو-١-(؟-سيانوفنيل) مثيلين]-7-كلورو-؟-‎ ٠,١7 ‏أثيب‎ ‏(المادة‎ 1-acety]-3-[1-chloro-1-(4-cyanophenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏إندولينون‎ ° 4 ‏غم من 4-(ثثائقي مثيل أمينو مثيل) أنيلين‎ 2,54 (VITA) ‏مثيل فورماميد‎ Sl ‏مل من‎ ٠١ ‏(المادة الأولية -1) في‎ (dimethylaminomethyl)aniline ‏وقلب المزيج عند درجة حرارة بلغت 80م لمدة ¥ ساعات. وبعد‎ dimethylformamide 76 ‏بتركيز‎ Sle sodium hydroxide ‏مل من محلول هيدروكسيد صوديوم‎ ١ ‏التبريد؛ أضيف‎ ‏دقيقة. وأضيف الماء واستخلص‎ Ye ‏عياري؛ وقلتب المزيج عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ © : ‏في كل مرة. وغسلت الأطوار‎ methylene chloride ‏المزيج ثلاث مرات باستخدام كلوريد المثيلين‎ sodium sulphate ‏فوق كبريتات صوديوم‎ Cd” da cola ‏العضوية بعد مزجها مرتين باستخدام‎ ‏وأعيدت بلورة المنتج في ثنائي إثيل‎ rotary evaporator ‏وركّزت باستخدام مبخر دوار‎ ‏من‎ AVY =z EY) ‏(معدل‎ (of sal ‏غم من المنتج المسمى في‎ ١,97 ‏فنتج‎ diethyl ether ‏إيثر‎ ‏معدل الإنتاج النظري).‎ Vo ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد مثيلين‎ sifica ‏(بالاستشراب على هلام السليكا‎ ١,١ IR, ‏قيمة‎ ‎)٠:9 ‏بنسبة‎ methanol J s3lse/methylene chloride
CpsHy CINLO : ‏الصيغة الجزيئية‎ . ‏الطيف الكتلي: سح 74/77 لمحت‎ rosy ‏أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(4 -يودوفتيل) مثيلين]--فلورو-"-‎ Jie ‏11-2-7-؟-(ثنائي‎ ‏إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(dimethylaminomethyl)anilino)-1-(4-iodophenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏-يودوفنيل) مثيلين)-7-فلورو-؟-‎ £) =) — nS a) JT did=) ‏أذيب 3,5 غم من‎ b ‏(الماد‎ 1-acetyl-3-(1-methoxy-1-(4-iodophenyl)methylene)-6-fluoro-2-indolinone ‏إندولينون‎ Yo 4 ‏أمينو مثيل) أنيليين‎ J Be HEE ‏غم من‎ 1,1 (VIET ‏الأولية‎ ‏مثيل فورماميد‎ ALD ‏مل من‎ 7١ ‏في‎ (1X4 ‏الأولية‎ sll) (dimethylaminomethyl)aniline ‏م لمدة ساعتين. وبعد‎ ٠١١ ‏وقلب المزيج عند درجة حرارة بلغت‎ dimethylformamide ‏مل من الميشانول ف‎ Yo ‏وأذيب الركاز في‎ cpm Tai ‏أزيل المذيب تحت ضغط‎ cay al ye ‏مرتين على رأس الملعقة.‎ sodium methoxide ‏وأضيف مثوكسيد الصوديوم‎ methanol ‏وبمجرد أن تشكل راسب أصفر اللون؛ تمتّت إزالته من المذيب بالترشيح الماص وغسل‎ aide ‏وأخيرآ جفف تحت ضغط‎ ether ‏والإيثر‎ methanol ‏الركاز بكمية قليلة من الميثانول‎ ‏م فنتج 1,8 غم من المنتج المسمى في العنوان (معدل الإنتاج< 747 من معدل الإنتاج‎ ٠٠١ ‏عند‎ ‎. ‏يي‎ all 2 ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد‎ silica ‏(بالاستشراب على هلام السليكا‎ ١,١ Ry ‏قيمة‎ ‎( ٠:4 ‏بنسبة‎ methanol J s:ilisali/methylene chloride ‏المثيلين‎ ‎AYETYEY ‏الانصهار:‎ da
CoHo FINO : ‏الصيغة الجزيئية‎
STEM] 0١4 ‏الطيف الكتلي: ولس‎ ٠ ‏وحضتشترت المركبات الثالية بالصيغة 18 بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال ؟:‎ ‏نفب‎ ‎= - \ // ‏نا‎ ‎0 ‎N ‎R ‎H (1-32) ‏لف المسواد‎ i ap
Al 2 3 , ‏الطيف الكتلى | الصيغة التجريبية‎ *[8. id ‏رقم المثال‎ R R R* ‏الصيغة التجريبية الأولية‎ SS ‏الانصهار [م] يف‎ Res
F VILS 2 yoy -F -CH,-NMe CoH, FoN;0 YYV-YYo fy +. 0 2 2 ‏وأا رياطيد مجم‎ 11-1 (0
F - -N(COMe)- VIS £4)
Y-Y -F CasHagFoNsOy |, 11-1٠6 0٠٠ \ (CH,);-NMe, IX-7 H+M]
F ‏وح‎ | 5
No CasHaoFoN5O TN ‏الحم‎ () voy -F , vend IX-19 2911291 2150 H+M] * (1) +e
٠١١
H,C VII-6 3 0
N [X.4 71 ‏ا‎ ُ -CH,-NM 7 ‏0ملاطومتلمن‎ Wester (i) ‏م‎ ‎7 F 2 82 ‏4و1و2‎ “H-M] 0
H.C VII-6 3 Te -N(COMe)- ooA } ‏د‎ -F ( ) IX-7 C3H3FNsOs |, 111-54 0 (CH;);-NMe, [H+M] ‏مب 0و‎ VII-6 " ar oAT ‏ل - - أل‎ +, Yo -r - Me, C33H3,FNgO ٠-77 ‏ل‎ ٠ 1 F nds 33H37F NgU3 “H-M] } 0 96 VII-1 0: ‏ل‎ - -CH,-NM ِ ‏لحكلا يلطم تابي‎ f) +e
F 0 2 6 IX-4 27H6FN303 THM] 0)
I VII-13 og 51 - [ 1 -CH,-NM C,H, FIN;O Yeoman ‏؛ (ب)‎ ,٠
A F ’ 2 2 XA 2421 FIN; THM] (<) 0 VII-7 $0A q-Y -F OMe -CH,-NMe, IX-4 ‏]و11‎ N30; Y4A—-V4o 0 Yo “H-M] tBuO VII-8 ho or ‏ا‎ -F -CH,-NM IX-4 C;30H33FN,O ٠-7 VERE 08 2 82 30113311743 [H+M] 0 ‏م6‎ VII-1
F ‏ويل بتلوه عون‎ RETR ‏و ل)‎ yay - : - CE (CH) NMe,| ‏جين 77 2 4ك‎ 906 Me 1711-1 or ‏للا‎ ‎١7-7 -F Me, _ Ca,H3FNsO ٠١7-7٠١١ ‏(ج)‎ «Vo 2 ‏او ماسر‎ CotlfNsO«| ‏(ج) يجيج‎
٠١١
CN VII-9 (vy 0 -CH,-NMe, FN,O ١-76 ‏م(‎ ‏م‎ -F 0 CH,-NMe, ‏ملظ اارمتامن بح‎ 1+1
OtBu VII-10
No Ne N ) _ EN.O 7١-١ 1 ,
Vey -F Q Mey { IX-19 ‏مالظ لاون‎ THM] . ‏ب‎ ‎OtBu VII-10
HN oN q.—YAY 0
Yq. A ‏م‎ ‎yor| .F Q CHNMe,| ‏يمو للستت امم‎
OtBu 1711-7 0
NH . ov
IX-4 ‏الم تتُحيد‎ )( ٠
ERY 1 -CH,-NMe, ‏نابلا يرن‎ 1+
OMe VII-15 0 ‏حم‎ ٍ ٍ ِ _ - C,.H,.FN:O AZT RE (0 Es ١م‎ -F NMe-(COMe) 2811261 1304 “H+M]
OMe VII-15 0 ‏ّم‎ N-Me EIN ‏ل‎ 12-9 ©5200 0( 18-4 (i) x
YAY -F Mend 33136 ‏ونوا‎ (HM
OMe VII-15 0 N(SO,Me)- oA) ١ 1 IX-2} C3H3FN,OsS| ‏محف‎ (i) «to (CH,),-NMe, (H+M]
OMe VII-15 0 504 -N(COMe)- ; ‏“.ل‎ -F ( ) IX-7] CypH3sFN,O4| ‏حا ب‎ (i) +00 (CH,);-NMe;, [H+M]
Vay
OMe VII-15 0 Me o0A
N - ‏ب ب‎ 7٠-٠ -F J roe IX-18 C3 H3FN3Os “H-M] (3)
OMe VII-15 0 07 0. J N-Me BN : - . N IX-30 C1 Hx: FN.O 7-6 EAT ‏“دللا‎ F Wn °F J 3111311 144 HM]
OMe 6711-5 0 N £qY \ yyy -F AD IX-16| CyuHysFN,Os| Voy. ‏ددا‎ ‎Me [HM]
OMe VII-15 0 ‏م‎ . . ; -١ CyuHpFN,OsS 177-78 6 ‏علا‎ F SO,Me 265123 ‏ون‎ TH+M] ( 0 VII-7
OMe NN Me ovY
YAS] ws) ٠ ‏دولا‎ -F oe L X-19| C3H3FNsO4 HAM] ‏(ب)‎ ‎0 VII-7 -N(SO,Me)- ov , 7-7 -F OMe (50: x-2! CpHiFNOsS| | ‏(ب) الم تتُحدد‎ ٠ , (CH;),-NMe, [H+M] 0 VII-7 84
OMe ‏ل‎ "NMe 1: - - N ] C3oHysFN4O ‏اص‎ (q) ne ‏لال‎ F & 3 ‏أل“‎ 1X-30 300129 1400 HM] (=) 0 VII-7 -N(Me)-(CO)- oY
YA-Y -F OMe ( IX-10 CyoH6FN4O4 + "671 (=) oe , CH,-NMe, [H+M] 0 VII-7 -N(COMe)- or) ‏اجو‎ FF OMe ‏انط ايم‎ Wal ‏دع (ب)‎ , (CH,),-NMe, [H+M]
٠ 0 VII-7 -N(COMe)- oto rev] 0 OMe IX-7| CaHsnFNOg) 7| ‏(ب)‎ ٠٠ ٍ (CHz);-NMe» [H+M] 0 VII-7 -N(Me)-(CO)- 84 mr -F OMe 1X-32| C3HisFNgOs| | "١١| ‏(ب)‎ ٠ , (CH;)s-NMe, (H+M]
Oy OMe VII-1 - ‏الاسم‎ F -H ‏المخحا.”ا مولي ل‎ )( As 2 2411191 ‏ال و1920‎ 0
Oy OMe \ VII-1
A 1 ‏م‎ 0 ror F ‏م‎ i CysHsFN,O ‏ادل‎ 0 (i) ve
N IX-16 285123 NAO THM]
Os ome VII-1 i» : 0 I N-Me 8 : ‏ع‎ -F N ِ ‏0بتطويتاموين‎ 7-١ f} ٠ 2 "8 ‏أل‎ IX-30 30H20FN4O4 HM] 0
Oy OMe VII-1 ; -N(SO,Me)-(CHy)- CAHLEN.OS My (0)
Yo-v - _ +10 (COY-NMe,| XB) ‏مضي و‎ vm
Oy OMe VII-1 8 -N(Me)-(CO)- CoH FNLO oy Yam YA 0 rior - - nie ji CH,-NMe, IX-10 ata TH+M] 0-06 VII-1 7: yv-v -F -N(COMe)-CH; - ‏يبدل "يتاجن‎ + 77-7 0 ote . [H+M]
Oy OMe 1711-1 -N(Me)-(CO)- ov ‏اعم‎ © X-11| CaoHaFN,O4| 0147| (ne } (CHz)-NMe, [H+M]
١١ 0 OMe VII- 1 ¢ A \ + -F ‏جا‎ -SO,Me | 115 HM] YV¢~-Y.o0 0 lo
O, oMe MEO) VII-1 i” - c - - 2 ‏م‎ F IX-33 C3; H33FN,Os HM ٠7-6 (0 8 ٍ ‏معلا وريت)‎ (H+M] 0 OMe N(COM ) VII- 1 o ‘ o _ e)- . ‏لخاضغما ابصلاطولطورن اجيج ع أ‎ 0 )( 6 ٍِ (CH,)s-NMe; (H+M] 0 VII-7
OMe eer 27-7 | -F -H _ CH oFN,0; THM] YY ‏لا (ب)‎ 0 VII-7
OMe 81 ‏لاع‎ -F -SO,Me ل١‎ 105 CHM] Wa ‏(ب)‎ ‎0 1 VII-7 ‏م‎ ‎OMe A 3 - - . . CpsHpsFN,Os |, Yo | ‏(ب)‎ ٠8 ‏ع‎ F & N IX-16 21121 ‏و1440‎ [HM] 0 VII-7 -N(SO;Me)-(CH,)- SAY four F OMe ( 2 ) ( 2) IX-8 ‏05ل تومتو‎ + yy ‏(ب)‎ le ) (CO)-NMe, [H+M] 0 VII-7 -N(Me)-(CO)- ote gir! -F OMe 1X-33| CaHaFNOs| ‏ب‎ ٠١١١ ‏(ب)‎ ٠ ٍ (CH,);-NMe; H+M] 0 VII-7 -N(Me)-(CO)- ov ‏أسجب‎ F OMe 1X-11| ‏ب اليل اطلام‎ WS) ٠٠ ٍِ (CH,),-NMe, [H+M]
ّ ١
MeO__ 4 6711-4
N-Me oA
IX-19 H;FN,O WATE) ٠ ‏دم‎ -F ‏وير‎ CioH31FN4Oy THM]
M 80 0 VII- 1 4 -N(SO,Me)- 981 ‏و‎ -F (S0:Me) IX-2| CyHsFNJOsS| ViemYeA )ب(‎ 5 (CH,),-NMe, [H+M]
MeO__ VII-14 -(CO)- or o. ] N(Me) ( ) IX-10 CoH; \EN,O, asta ‏(ب) لم‎ Ee rv F +
CH,-NMe, [H+M]
MeO__q 6711-4 -N(COMe)- eed \ 0) .Y 1 ) IX-7| C3HisFNGOs| ‏الم تتحدد‎ (=a) 8 (CH,);-NMe;, [H+M] tBuO VII-8 0 8 ‏ا‎ 174 0 ِ ِ ' IX-19| CssHyFNgO ‏لم تُحدد‎ Ye oy-v F vend 3sH41FNgO4 HM]
Oy CH, 6711-6
HN LEVY
- ‏ف 7 ؟ ححا‎ ‏بولا تابي ب07-(0) 111/1 ' 1 ل‎ HM] (5) ‏و9011‎ VII-2 6
HN -N(COMe)- ott ‏عه‎ -F ( ) IX-7 C31H34FN;O4 + ‏كم‎ 0 Ye (CH,);-NMe, H+M]
Os-cH, VII- 1 8
HN -N(SO;Me)- 9511 : ‏امهم‎ -F ( 2 ) IX-2 CyoH3,FN5O4S + JACSRE 0 "١ (CH,),-NMe, H+M]
ل ‎VII-18‏ 0 ‎a N(Me)-(CO)- "5‏ ‎٠‏ (ز) 0 ‎YESYYAL‏ ا و0رلاظميلتوي | 10 م ‎ -F‏ اه ‎CH,-NMe, [H+M]‏ ‎OMe VII-15‏ خم 0 ‎-F -(CH,),-NMe, IX-51 CyoH30FN;0s “THM YeA=Yeo | (0) v00‏ لاه ‎OMe VII-15‏ 07 - 0 ‎F “NMe)-(CO) IX-11 C3;H;,FN,0, 1-13 0‏ ره لحت" - ‎١‏ ‎(CH,),-NMe, [‏ ‎OMe VII-15‏ ‎ov)‏ 0 ‎“NMe}(CO)- IX-10 CyoH3 FN,O,| YAY=VVY (i) +x‏ 1 4ه ‎CH,-NMe, [H+M]‏ ‎EO VII-19‏ ‎HM] Veomden )ب( nyo‏ ممرلاتم. 5لا اريت ع ‎-F‏ .1 ‎OMe VII-15‏ ‎oto‏ 0 ‎F “N(COMe)- IX-6| C3 H;5FN,0, via (0) ts‏ دالا ‎Na - THM]‏ ‎(CH,),-NMe,‏ ‎VII-19‏ وي ‎-N(Me)-(CO)- ov) ) )‏ ‎Tyr -F (Me}-(CO) IX-33| CyHpFNO.| aS )( ve‏ ‎(CHy)s -NMe, [H-M]‏ ‎EtO_ 4 VII-19‏ . مم ‎-N(Me)-(CO)-‏ ‏0 لم تُحدد ‎-F (Me)(CO) IX-32 C3 HFN, O,|‏ 1-7 ‎(CH,)s-NMe, [H-M]‏
Ve A
EtO_q VII-19
AY oY ( \ - - TK IX-16 CoH, EN,O Y.0-4¢ ‏(ب‎ Yo 14-7 F ‏ل‎ 1011271 143 H+M]
OMe VII-15 ١ 0 -N(Me)-(CO)- ovY . ‏“دف‎ -F (Me)-(CO) IX-32| CyuHiFN,Os| ‏لاحطلا ب‎ | (i) ٠١ (CH)4-NMe, [H+M]
OMe VII-15 0 417 WEVA 0 «ne - - -H - C,sH, FN,O - 2 ‏تي‎ F 2511211 ‏و12‎ THM]
OMe | VIL-15 ’ 0 > - - N IX-22 CoH FN-O 1YY-11A 0 ‏لاه‎ F ye 2011301 N3U3 (H+ M]
OMe VII-15 0 0.7 - - - IX-1 la ‏(ب‎ 80 ‏اغا‎ -F . CH, NE, C3oH3,FN;04 THM] ‏لم تتحدد‎ ( )
OMe VII-15 0 H ott 14.7 -F fot IX-12) C3 HpFN;Os| ‏(ز) الم تأحدد‎ ٠٠ 0 [H-M] 0 VII-7
OMe ‏ا‎ ‏دولا‎ 1 -(CH,),-NMe, IX-5 C,5H2sFN30; B Yee ‏(ب)‎ +, Yo [H-M] 0 VII-1
OMe (vy ‏لدف‎ oF (CH»NMe,| 1x.5| ‏(ب) | 7ح لاوا مايه‎ Ye [H-M]
EtO_o VII-19 £AA - - -CH,- 1X-4 ‏(ب) أيه‎ t0 ‏الا‎ F CH, NMe, CyoH30FN;04 HM] ( )
٠١١
OMe VII-20 0 clfong ‏لول‎ 0 (CH,-NMe,| IX-5| CyH3CIN;O3 oe ‏فاضا‎ ١ (gz) ٠٠ = = 272 THM]
OMe VII-20 0 1 oy ‏ا م‎ 7 ١ ‏اع‎ -© Ay IX-16| CyuHpsCINOs| Wel ‏(ج)‎ 68 6 Me [H+M]
OMe VII-20 0 7
IX-4 H,:CIN;0 / ١-1771 ‏فلار (ط)‎ ‏و‎ -0 -CH,-NMe, CasH,3CIN3O; TH+M]
OEt 6711-1 0 £AA
IX-4| C,H; FN;O ‏رذ (ب) الممحلكا‎ ‏ال‎ 1 -CH,-NMe, 200308 N30 [HM]
MeO__ 6711-4 n-Me 9 You-Y EY | ( ) ‏فا‎ ‎yv-y -F SN IX-14 ‏وبل بتر‎ THM] =)
MeO__ VII-14 =N £4y
ND IX-15 C,oH,<FN.,O YAOYAY | ‏(ك)‎ ٠
YA-Y -F 8 ‏و40 1و1و2‎ 1/1
OMe VII-15 0 ovq rn ‏الحلا‎ -F 6 ‏الا‎ Me IX-14 C3 Hi3FN,LO, THM YAS ‏(ب)‎ ٠ Yo
OMe VII-15 0 ~N gay
AY -F . ‏لاح‎ IX-1 5 Cy9H,sFN,O; HAM] 17 ‏(ب)‎ 9 fo
٠
OMe 1711-5 0 ory -CH,-NMe-
AT -F ’ 8 IX-17 C3i1HasFNGOs |, Wel ‏(ب)‎ 68 (CH,),-NMe, H+M]
EtO 0 VII- 1 9 -CH,-NMe- ote , - . CHa 8 IX-17 C3H37FN4O; aalsall ‏(ك)‎ 6
AY-Y F + (CH,),-NMe, [H+M]
OMe 6711-0 0 7 ‏م لحلا را‎ oY.
AY-Y -Cl Wu < I ND C30H30CIN30O3 “TH+M] ()
EtO 0 2 1 9 0 - ~ 3 ‏أ‎ - ١ 5 1 ٠ WA ٠ ‏كم‎ -F 1 -H CasH23FN, O35 THM] (e)
EtO_q . VII-19 1 . ot. ’ Jd
Ao-Y F 4 ‏ا‎ IX-12| © C33H3FN;Os HM] als ‏(ل)‎ ٠٠ ‏وي0اع‎ 6711-9
Me ‏لات‎ ‏نيتام 11-18 لام‎ amas) ‏(ل)‎ ٠ ‏“كم‎ -F & 1 To 3311361 N3Us (HM
MeO VII-22 - 71 5 ِ -CH,- IX-4 C,7H,6FN;O ١7١١ ‏(ب)‎ +,Yo ‏“الام‎ F 0 CH,-NMe, 27H26EFN3 Oy THM]
OMe VII-23 oA 71 - - 0 -CH,- IX-4 C,-H,«.FN-:O veo! ‏(ب)‎ -.Ye
AA-Y F ‏د‎ 0112-6 HNO (
لا 1711-4 08 ‎IX-4 ot‏ 5 ‎٠‏ (ب) الم تتحدد ‎-F 08 -CH,-NMe, CaoH30FN;0y4 HM]‏ “حم ‎OMe VII-26‏ لالد 0 8 (ب) ‎NO IX-22| C3H;0BrN;0; _—_— Yro—vy.|‏ .4 ‎OMe 1711-6‏ ائفد 0 ‎OMe VII-26‏ 7 0 ‎Br 6 CHyNEt,| IX-1| CyHsBrN:O, CM‏ ا * تشير إلى أنه حئصل على قيمة ‎Ry‏ بالاستشراب بالتصويل وباستخدام مزائج التقصويل ‎sail)‏ ‏)1 ): استشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎chloride‏ ابره /الميثانول ال ل لأمونيا ‎ammonia‏ بنسبة 1:01:94 . 0 (ب): استشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎methanol J silisll/methylene chloride‏ بنسبة 21:3 (ج): استشراب على هلام السليكا ‎esilica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎methylene chloride‏ الميثانول ‎ammonia 15 3«Y)/methanol‏ بنسبة ‎c+, YY iA‏ ( د ): استشراب على هلام السليكا ‎asilica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎/methylene chloride ١‏ الميثانول ‎methanol‏ لأمونيا ‎ammonia‏ بنسبة ‎1:01:1١‏ ‏(ه): استشراب على هلام السليكا ‎esilica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎methylene chloride‏ الميثانول ‎ammonia L3 oY} / methanol‏ بنسبة ف:1ن م ( و ): استشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من أسيتات الإثيل ‎ethyl‏ ‏6 /الميثانول ‎VY :q dy ammonia Li «¥/methanol‏ ,4<
VAY
‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ alumina ‏ز ): استشراب على الألومينا‎ ( 1:18 ‏بنسبة‎ methanol ‏عدأ رطاء/ الميثانول‎ chloride ‏(ح) : استشراب على هلام السليكا 5:1108؛ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ ‏بنسبة قطنم‎ ammonia 15 3aY)/methanol ‏الميثانول‎ [methylene chloride ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ silica ‏(ط) : استشراب على هلام السليكا‎ 5 .:5 ‏بنسبة‎ methanol JJ siliall/methylene chloride ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ calumina ‏(ك) : استشراب على الألومينا‎ .1:7١0 ‏بنسبة‎ ethanol ‏الإيثانول‎ methylene chloride ‏بالتصويل باستخدام مزيج من الإيشثر البترولي‎ silica ‏استشراب على هلام السليكا‎ : (J)
V1) ‏بنسبة‎ ethyl acetate ‏الإثيل‎ iad petroleum ether ys ‏استشراب على هلام السليكا «عناذه» بالتصويل باستخدام مزيج من الإيثر البترولي‎ : (2) .7:1 ‏بنسبة‎ ethyl acetate ‏الإثيل‎ <li [petroleum ether av.
‎Cy yl ang‏ المركبات الثالية بالصيغة 16 بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال ؟: 4ج ‎R3 _‏ ‎N‏ ‎١‏ / 0 ‎N‏ 2ج ‎(1-3b)‏ ‏8 درجسة | الطيف قيمة ‎*R‏ الصيغة التجريبية المواد الأولية ‎١‏ 47 3ج . 2 قم الما £ | الانصهار ‎JS]‏ لتجريبية . | المواد الأولية ‎R R RY ١‏ رقم المثال ‎OMe VII-15‏ ٍ 7 0 مر ‎fy‏ ولا ‎_CH,- IX-3‏ - ‎THM] ( )‏ درا تومن ‎-F CH, NMe,‏ 7-7 1711-9 وباط ل 8 (ب) ‎-F & -CH,-NMe; IX-3| CyoH30FN;O; HM] maliall‏ 1-7 ‎OMe VI-20‏ ال 0 0 7 1-م ‎-Cl -CH,-NMe, IX-3| C,3HCIN;O; AEM] ١١‏ و * تشير إلى أنه ‎data‏ على قيمة ب بالاستشراب بالتصويل وباستخدام مزيجئ التقصويل 0 التالييين : ‎i)‏ ): استشراب على هلام السليكا ‎esilica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎[methylene chloride‏ الميثانول ‎methanol‏ بنسبة ‎.Y:4‏ ‏(ب) : استشراب على هلام السليكا ‎¢silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎/methylene chloride‏ الميثانول ‎ammonia 113 5 /methanol‏ بنسبة 45 :نار . ‎Jia \‏ ¢
كلا 1-2-7١-(؛-(ثنائي‏ _مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(©؛‏ ؛-ثنائي مثوكسي فنيل) ‎ibn ple‏ -7-إندولينون ‎3-7-[1-(4-(dimethylaminomethyl)anilino)-1-(3.4-dimethoxyphenyl)methylene ]-6-cyano-2-‏ ‎indolinone‏ ‏أذيب ‎pile ٠١‏ من ١-أسيتيل-؟-(‏ ١-مثوكسي-١-(؛ ‎SEE‏ مثوكسي فنيل) مثيلين)-7- سيانو - 7-إندولينون ‎1-acetyl-3-(1-methoxy-1-(3,4-dimethoxyphenyl)methylene)-6-cyano-2-‏ ‎indolinone‏ (المادة الأولية 711-4) و ‎OA‏ ملغم من ؛-(ثنائي مثيل أمينو مثيل) أنيلين -4 ‎(dimethylaminomethyl)aniline‏ (المادة الأولية ‎(x-4‏ في © مل من ثتنائي مثيل فورماميد ‎dimethylformamide‏ وتنب المزيج عند درجة حرارة بلغت ‎٠‏ م لمدة ‎tie Ls‏ وبعد ‎٠‏ التبريد؛ أزيل المذيب تحت ضغط مخفّتض ونقي الركاز على عمود من هلام السليكا ‎silica‏ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎methanol J sil iall/methylene chloride‏ بنسبة 49 بصفته الطور المتحرك ‎mobile phase‏ فنتج ‎7١‏ ملغم من المنتج المسمى في العنوان (معدل الإنتاج- 717 من معدل الإنتاج النظري). قيمة ‎YO Ry‏ (بالاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد ‎Vo‏ المثيلين ‎[methylene chloride‏ الميثانول ‎methanol‏ بنسبة ‎٠:5‏ ‏درجة الانصهار: 7766م الصيغة الجزيئية : ومرتهيتابن. المثال © *-1-2 = -(0<-مثيل-7<-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-١-(7-(7-مثوكسي‏ كربونيل- © فينيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-methylsulphonylamino)anilino)-1-(3-(2-methoxycarbonyl-‏ ‎vinyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‏أذيب ‎OA:‏ ملغم من 4-1-2-7 -(20-مثيل-7<-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-١-(*-‏ يودوفني_ل) -مثيلين]-1 كلسورو - 1-إتندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-methyl-N-‏ ‎methylsulphonylamino)anilino)-1-(3-iodophenyl)-methylene]-6-chloro-2-indolinone Yo‏ (المادة الأولية ‎١‏ ( و ‎١46٠‏ مل من أكريلات المثيل ‎methyl acrylate‏ في ‎٠‏ مل من أسيتونتريل ‎acetonitrile‏ و ‎١١‏ مل من ثنائي مثيل فورماميد ‎cdimethylformamide‏ وأضيف ‎١١‏ ملغممن أسيتات البلاديوم ‎١ cpalladium(Il) acetate (IT)‏ مل من ثلاثي إثيل الأمين ‎triethylamine‏ و١٠‏ ملغم من ثلاثي-أورثو-توليل الفوسفين ‎.tri-ortho-tolylphosphine‏ وقلتب المحلول ؛ في جو من 4
٠ ‏ساعات.‎ ٠١ ‏عند 0 5 لمدة‎ «protective gas (99 ‏النتروجين 8 بصفته غاز‎ ‏وبعد التبريد ؛ رشّح المحلول خلال سيليت (©:ناء6)؛ أزيل المذيب تحت ضغط مخقسض‎ ‏بالتصويل باستخدام مزيج مسن كلوريد‎ silica ‏ونقي الركاز على عمود من هلام السليكا‎ 20 ٠ ‏المتحرك فنتج‎ shall ‏بصفته‎ 1:٠١ ‏بنسبة‎ methanol ‏الميثانول‎ /methylene chloride ‏المثيلين‎ ‎. ‏من معدل الإنتاج النظري)‎ ٠4 ‏ملغم من المنتج المسمى في العنوان (معدل الإنتاج-‎ 0 ‏بالتصويل باستخدام مزيج من التولوين‎ silica ‏(بالاستشراب على هلام السليكا‎ ١.7٠0 Re ‏قيمة‎ ‎( ٠:١ ‏بنسبة‎ ethyl acetate ‏أسيتات الإئيل‎ 106 ‏درجة الانصهار: 777-7748 م‎ 1101005 : ‏الصيغة الجزيئية‎
JIM] 4/09 ‏الطيف الكتلي: وسح‎ ٠ ‏وحضتّرت المركبات التالية بالصيغة 1-5 بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال‎
R#
R3 !
N
// H 0
R N
(5) ; ‏درجسة‎ ‏ارقم المثال‎ R? rR’ RY ١ ‏الأولية‎ dal Raed ‏الطيف الكتلي | الصيغة‎ |, *R; ‏قيمة‎ ‏الانصهار [ م]‎
Oy OMe > ‏رخ‎ ‎٠-٠ -0 - 011-01 ‏بحا‎ CsHpCINGO ٠8-6 ‏ع (أ‎ 2 62 281126 3s “(H-M] 0
NH, 0
Y-o -F CH,-NMe Yi CyHysFN,O ee ‏(ب) تخيلا‎ ٠7 2 2 2711251 1400 H-M] 3) ‏د‎
‎OMe‏ ‏} ‎H-M]‏ ‏77 > .0 4 لي الاين ‎.F 3 -CH,-NMe, ١|‏ اف * تشير إلى أنه حُصل على قيمة ,8 بالاستشراب بالتصويل وباستخدام مزيجئ التصويل التاليينمن: ( أ ): استشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎methanol J siliall/methylene chloride‏ بنسبة ‎٠:8‏ . ‎٠‏ | (ب): استشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎[methylene chloride‏ الميثانول ‎ammonia 1 3a} /methanol‏ بنسبة كنلن + ‎ov,‏ ‎gd‏ + ض +-2-[١-(©-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيليتو)-١-(3-(7-مثوكسي‏ كربونيل إثيل) فنيل) مثيلين]-"-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethylanilino)-1-(3-(2-methoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6- ٠١‏ ‎chloro-2-indolinone‏ ‏أذيب ‎٠,١‏ غم من 2-7-[1-(؟-(ثنائي مثيل أمينو مثيل) أنيلييو)-١-(3-؟-‏ مثوكسي كربونيل- فينيل) ‎(Jd‏ مثيلين]--كلورو-؟-إندولينون -3-2 ‎[1-(4-(dimethylaminomethyDanilino)-1-(3-(2-methoxycarbonyl-vinyl)phenyl)methylene]-6-‏ ‎chloro-2-indolinone yo‏ (المادة الأولية ‎١-٠‏ ( في ‎٠١‏ مل من الميشائنول ‎cmethanol‏ وأضيف ‎٠٠‏ ملغم من بلاديوم ‎palladium‏ محمول على كربون ‎carbon‏ بنسبة ‎7٠١‏ كحفاز. وبعد ذلك هدرج المزيج عند درجة حرارة الغرفة وضغط للهيدروجين ‎hydrogen‏ بلغ مقداره 64 كيلوباسكال )04 رطل/بوصة') لمدة 7 ساعات. وبعد انتهاء التفاعل؛ أزيل الحفاز ‎ead il‏ أزيل المذيب تحت ضغط ‎pa” daa‏ وجفتّف الركاز تحت ضغط مخفتّض عند © ١١م‏ فنتج 900 ملغم من المنتج المسمى في العنوان (معدل ‎=z GY)‏ 790 من معدل الإنتاج النظري).
YY
‏بالتصويل باستخدام مزيج من‎ silica ‏السليكا‎ aa ‏(بالاستشر اب على‎ ٠ $e: Re ‏قيمة‎ ‎)٠:4 ‏بنسبة‎ methanol ‏الميثانول‎ methylene chloride ‏كلوريد المثيلين‎ م136١ ‏درجة الانصهار:‎
CasHsCINGO; : ‏الصيغة الجزيئية‎
STEAM] 47/490 =m/z ‏الطيف الكتلي:‎ ٠ :6 ‏بالصيغة 6 بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال‎ aul ‏وحضششرت المركبات‎
R4'
R3
N
/ H 0 ‏2ج‎ N (16) ‏ل‎ ‏المواد‎ ia a 2 ‏رقم المثال‎ R? rR’? RY 0 ‏الطيف الكتلي | الصيغة التجريبية‎ ١ ٠, i *Rp ‏قيمة‎ ‏الانصهار 1 م الأولية‎ 0 OMe 0 078 ٠-١ - -N(Me)-SO,Me 71101105 ٠كم ‏ف لآ‎ (Me)-SO, 27H6CIN3Os “H-M] ()
NH, 0 04 7-١ -F -CH,-NMe Y-o Cy Hy FN4,O Vo. ‏(ب‎ Ye
EN 5 ) 2711271 142 ‏ب مين"‎
OMe 0 ‏لجسم‎ F CHyNMe,| ١ ‏م0 8 ممتميتمة‎ 2 2 ‏وجي اطادا يلاق‎ ٍ 9-686 ‏:ا‎ ‎1 -F -CH,-NMe, t-o ‏الاين‎ 1/1 ٠-6 0 ٠٠
‏تشير إلى أنه حشصل على قيمة ,8 بالاستشراب بالتصويل وباستخدام مزيجئً‎ * ‏التصويل التاليين:‎ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ silica ‏أ ): استشراب على هلام السليكا‎ ( 1:4 ‏بنسبة‎ methanol J 53Gall/methylene chloride ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ asilica ‏(ب): استشراب على هلام السليكا‎ oo . 1:01:56 ‏بنسبة‎ ammonia ‏لأمونيا‎ | [methanol ‏ع1 رطاءص/ الميثانول‎ chloride ‏المثل لا‎ ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(+-أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-‎ (-١1-2-# ‏إلدولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethylanilino)-1-(4-aminomethylpheny!)methylene]-6-chloro-2- ٠١ indolinone ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(4 -سيانو فنيل) مثيلين]-‎ 4(-١[-2-7 ‏أذيب 900 ملغم من‎ ‏-(مصت انه جطاع 7< ممتنسةاببطاعستة-4)-11]-3-2 هه‎ 1-(4-cyanophenyl)methylene]- ‏+-كلورو - 7-إندولينون‎ «methylene chloride ‏مل من كلوريد المقيلين‎ Yo ‏في‎ (Y ‏(المادة الأولية‎ 6-chloro-2-indolinone
Raney ‏ملغم من نيكل راني‎ ٠٠١ ‏و‎ methanolic ammonia ‏مل من أمونيا ميثانولية‎ Yo Canal yo hydrogen ‏كحفاز. ومن ثم هدرج المزيج عند درجة حرارة الغرفة وضغط للهيدروجين‎ cnickel ‏دقيقة. وبعد انتهاء‎ V0 5 ‏بلغ مقداره 954,64 كيلوباسكال )00 رطل/بوصة') لمدة ساعتين‎ ‏التفاعل» أزيل الحفاز بالترشيح؛ أزيل المذيب تحت ضغط مخقض وغسل الركاز باستخدام‎ ‏ولتحرير القاعدة؛ أذنيب‎ diethyl ether ‏وثناني إثيل إيثر‎ methanol ‏كمية قليلة من ميثانول‎ ‏عياري‎ ١ ‏مائي بتركيز‎ sodium hydroxide ‏الركاز في محلول هيدروكسيد صوديوم‎ - © ‏0160:91606/الميثانول‎ chloride ‏واستخلص أربع مرات باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ ‏بنسبة 1:9 في كل مرة. وغسلت الأطوار العضوية بعد مزجها باستخدام الماء وجففت‎ methanol ‏وغسل المنتج باستخدام كمية قليلة من شائي إثيل‎ sodium sulphate ‏فوق كبريتات الصوديوم‎ ‏من المنتج المسمى في‎ pile TAY ‏وجفف تحت ضغط مخفتّتض فنتج‎ diethyl ether ‏إيثر‎ ‏العنوان (معدل الإنتاج- 5 من معدل الإنتاج النظطري).‎ Yo ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد‎ silica ‏(بالاستشراب على هلام السليكا‎ ١60 ‏قيمة م8:‎ )»,1:1:4 ‏بنسبة‎ ammonia 13 3aY)/ methanol ‏الميثانول‎ [methylene chloride ‏المثيلين‎ ‎م7١5-71١ ‏الانصهار:‎ da
Yay. CasHsCINGO : ‏الصيغة الجزيئية‎
قحلا الطيف الكتلي: ‎STEAM] 5/677 =m/z‏ المثذل ‎A‏ ‏*-1-2١-(؟-(<-((؛-مثيل‏ بيبرازينيل )0( مثيل ‎JBN (iS‏ أمينو) أنيلينو)-١-(؛‏ - أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-((4-Methylpiperazin-1-yDmethylcarbonyl )-N-methylamino)anilino)-1-(4- °‏ ‎aminomethylphenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‏أذيب 4 غم من ١-أسيتيل-11-2-7-(4-(770((©-مثيل‏ بيبرازينيل ‎dei ))١(‏ كربونيل)177-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-(؛-سيانو‏ فنيل) مثيلين]-7-كلورو-؟- ‎1-acetyl-3-Z-[1-(4-(N-((4-methylpiperazin-1 -yl)methylcarbonyl)-N- Gedy‏ ‎methylamino)anilino)-1-(4-cyanophenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone Ve‏ في ‎Yo‏ مل من كلوريد المثيلين ‎cmethylene chloride‏ وأضيف ‎٠‏ مل من أمونيا ميثانولية ‎methanolic ammonia‏ و ‎pala You‏ من تيكل راني ‎(Raney nickel‏ كحفاز ‎٠‏ ومن ثم هدرج المزيج عند درجة حرارة الغرفة وضغط للهيدروجين ‎hydrogen‏ بلغ مقداره ‎YEE, TE‏ كيلوباسكال )+0 رطل/بوصة') لمدة ساعتين. وبعد انتهاء التفاعل؛ رشح الحفاز؛ أزيل المذيب تحت ضغط مخض وغسل ‎ae‏ الركاز باستخدام كمية قليلة من ميثانول ‎methanol‏ وثنائي إثيل إيثشر ‎diethyl ether‏ ولتحرير القاعدة؛ أذيب الركاز في محلول هيدروكسيد صوديوم ‎sodium hydroxide‏ مائي بتركيز ‎١‏ عياري واستخلص أربع مرات باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎methylene‏ ‏16م /الميثانول ‎methanol‏ بنسبة 1:4 في كل مرة. وغسلت الأطوار العضوية بعد مزجها باستخدام الماء وجففت فوق كبريتات الصوديوم ‎-sodium sulphate‏ ونقشي المنتج على عمود ‎Ge ٠‏ هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج متدرج التركيز من كلوريد المثيليسن ‎methylene chloride‏ ومزيسج من كلوريد المثيلين ‎J sia! methylene chloride‏ ‎VV iA Addy ammonia Li 32) /methanol‏ ,+ بصفته طور متحرك. وغسل المنتج باستخدام كمية قليلة من ‎(AD‏ إثيل إيثر ‎diethyl ether‏ وجفف تحت ضغط ‎ja” dda‏ فنتج ‎٠٠١‏ ملغم من المنتج المسمى في العنوان (معدل ‎=z ly)‏ 4 728 من معدل الإنتاج النظري). © قيمة ب8- ‎١,٠6‏ (بالاستشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎/methylene chloride‏ الميثانول ‎ammonia 13 5 /methanol‏ بنسبة 0,1:1:9). درجة الانصهار: ‎A YYO-YTY‏ الصيغة الجزيئية : ‎CaoHasCINGO,‏ ‏الطيف الكتلي: ‎SIM] 2476/5 44 =m/z‏ 87
VY. 4 ‏المثل‎ ‎-7- ‏مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(3-أمينو مثيل فنيل) مثيلين]-7-فلورو‎ يئانث(-؛(-١1-2-*‎ ‏إندولينون‎ ‎3-7-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)anilino)-1-(3 -aminomethylphenyl)methylene]-6-fluoro-2- indolinone ° -N)-¥)-) ‏"لا,؟ غم من 2-7-[١-(؟-(ثنائي مثيل أمينو مثل) أنيلينو)-‎ a ‏مثيلين]-7-فلورو-؟-إندولينون‎ (J ‏ثث-بيوتوكسي كربونيل- أمينو مثيل)‎ 3-Z-[1-(4-(dimethylaminomethyl)anilino)-1-(3 -(N-tert-butoxycarbonyl- ‏مل‎ #9٠ ‏في‎ ).-٠ ‏(المادة الأولية‎ aminomethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏مل من حمض ثلاثي فلوروأسيتيك‎ ٠١ ‏وأضيف‎ methylene chloride ‏.من كلوريد المثيلين‎ ٠ ‏انقضاء‎ a ayy ‏068ا01800:0808. وقلتب المزيج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؟ ساعات.‎ acid ethyl acetate ‏هذه المدة؛ أزيل معظم المذيب تحت ضغط مخفض وأذيب الركاز في أسيتات إقيل‎ ١ ‏مائي بتركيز‎ sodium hydroxide ‏وغسل مرتين باستخدام محلول هيدروكسيد صوديوم‎ sodium ‏عياري في كل مرة. وجفف الطور العضوي فوق كبريتات الصوديوم‎ ‏أزيل المذيب بالتبخير باستخدام مبخر دوّار وني الركاز بالاستشراب على عمود‎ sulphate ٠ methylene ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثينلين‎ silica ‏من هلام السليكا‎ ‏بنسبة 1:1:9,. بصفته الطور المتحرك. وغسل‎ ammonia Li s¥!/methanol J sual) chloride
Ua 83a ‏وجفف تحت ضغط‎ diethyl ether ‏المنتج باستخدام كمية قليلة من ثنائي إثيل إيثشر‎ ‏من معدل الإنتاج النظري).‎ FAY ‏فنتج 1,77 غم من المنتج المسمى في العنوان (معدل الإنتاج-‎ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد‎ silica ‏(بالاستشراب على هلام السليكا‎ + YO =Re ‏قيمة‎ ٠ (+,Y:):9 ‏بنسبة‎ ammonia 13 ga! [methanol J sitisell/ methylene chloride ‏المثيلين‎ ‏الانصهار: 179-13678م‎ da ‏الصيغة الجزيئية ؛ 110بيتاين‎ . ]1-<4[ 4٠١ =m/z ‏الطيف الكتلي:‎ 14 ‏وحض_ّرت المركبات التالية بالصيغة 19 بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال‎ Yo
٠7١
R#
R3 ]
N
/ H 0
R2 N (19) 1
Ai a . 2 3 ‏يي المواد‎ ‏ارقم المثال‎ R R RY tein ‏الطيف الكتلي | الصيغة التجريبية‎ | lea *Ry ‏قيمة‎ ‎> ° ‏[ءا‎ ‎NH, ‎71 ‎٠-4 -F -CH,;-NMe, 1-7 CH FNL O ٠١١-١6 ‏(ج)‎ ., to ‏ااه م‎
NH,
VY
7-4 -F Q -CH,-NMe, ٠١ C,sH,sFN,O THM] ‏حلا‎ 0 Ye
LHe N__ Me LAK ‏وم‎ -F H.C. ٠ع‎ CoH: FNO YoY. ‏ع لأ‎ ! 9 ‏ماسلا‎ 30H33F NO; [HM] 0
OH
0 7 5-4 -F -CH,-NHMe ١-٠ ‏بنارا "لبمتاومن‎ + Yoy-Yto (3) Ye [H+M]
NHCH, 0 {04 0-4 -F -CH,-NHMe 7-١ C,H. ‏نادلا‎ . 7-4 0 A [H+M]
NH, I NMe 719 1-4 -F HC, { N A oyY-Y C30H3:FNGO, . ‏لم تتُحدد لم تتُحدد‎
Lo 0 ‏مضل‎ [HM]
‎OMe‏ ‏1 0 ‎Cas FN;O;3 HM] ١17-١١4 07‏ تحت ‎v-4 F -CHy-NH,|‏ 6“ = (ب) “7 الي ‎ CobhfNiOs|‏ اد | ‎OF & CHyNHy‏ لقم 71 ‎C,H,sFN;04 GM Yo. =) EA (@) +7‏ “حم ‎F & -CH,NHMe|‏ 4-1 * تشير إلى أنه صل على قيمة ,8 بالاستشراب بالتصويل وباستخدام مزائج التصويل التالية: ( أ ): استشراب على هلام السليكا 8هناذه؛ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎/methylene chloride‏ الميثانول ‎dus ammonia 15 «¥!/methanol‏ :٠ن‏ . : ‎٠‏ (ب): استشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎methylene chloride‏ الميثانول 06001/الأمونيا ‎ammonia‏ بنسبة 4 :1نم . (ج): استشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎[methylene chloride‏ الميثانول ‎ammonia 5 5«Y¥!/methanol‏ بنسبة ناا . )2 ): استشراب على عمود ‎RPS‏ معكوس الطور بالتصويل باستخدام مزيج من الميشانول ‎JJ slae/methanol Ve‏ كلوريد الصوديوم ‎sodium chloride‏ (بتركيز 70( بنسبة 7:3. المثال ‎٠١‏ ‏*-2-[١-(؛-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(“”-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-+- كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethylanilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene ]-6-chloro-2-‏ ‎indolinone \o‏ أنيب ‎٠‏ ملغم من 11-2-7-(؟-ثنائي مثيل أمينو مثيل ‎(sd‏ )= (7-مثوكسي كربونيل إثيل) ‎(Jd‏ مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ‎3Z[1-(4‏ ‎dimethylaminomethylanilino)-1-(3-(2-methoxycarbonylethyl)phenyl)methylene] -6-chloro-2-‏ ‎indolinone‏ (المادة الأولية 1) في ‎٠١‏ مل من إيثانول ‎cethanol‏ وأضيف © مل من محلول ‎a‏
١77 ‏عياري. وقلرشب المزيج عند‎ ١ ‏ماي بتركيز‎ sodium hydroxide ‏هيدروكسيد صوديوم‎ ‏وبعد التبريد ¢ أضيف © مل من حمض هيدروكلوريك‎ ٠ ‏حرارة الغرفة لمدة © ساعات‎ ian ‏عياري. وأزيل الراسب الناتج بالترشيح الماص وغسل باستخدام‎ ١ ‏بتركيز‎ hydrochloric acid ‏من معدل الإنتاج‎ 740 =z YI ‏ملغم من المنتج المسمى في العنوان (معدل‎ 87١ ‏الماء فنتج‎ . ‏التظري)‎ 0 ‏(بالاستشراب على عمود 1408 معكوس الطور ‘ بالتصويل باستخدام مزيج من‎ 06 Rg ‏قيمة‎ ‎(Vif ‏(بتركيز 7.0( بنسبة‎ sodium chloride ‏كلوريد الصوديوم‎ J slas/methanol ‏الميثانول‎ ‎م719-71١ ‏درجة الانصهار:‎
CarHeCIN,O; : ‏الصيغة الجزيئية‎
THEM] EYA/EYT ‏الطيف الكتلي: نسح‎ ٠ ٍ ‏بالصيغة 18 بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال‎ al ‏المركبات‎ Gy lang $Y. ‏هج‎ ‎R3 _
N
// H 0 2 N ( I-10a) i an ‏ركم المثال‎ RZ R3 RY ‏الطيف الكتلي | الصيغة التجريبية المواد الأولية‎ | Sa) | *14, ‏قيمة‎ ‏[م]‎ ‎OH ‎0 1٠ ٠-٠ -F -CH;-NMe 7-١ Cy7HxFN3O Yo. i) «10 2 2 ‏ينات‎ NOs lr 0
را ‎OH‏ ‏ً 0 ‎7-٠ -F -CH NM -y C H FN 0 YAY—-YYA wo Ye‏ ب ‎H-M]‏ 1373 2611241 602 2 ‎Oy oH‏ ممع ‎٠‏ (ج) مخ ‎-F -CH,-NMe £1 0110 ٠.‏ ٠ك‏ ‎“(H-M] ( )‏ 133 2711261 2 2 ‎Oy oH‏ 1 ‎re‏ (د ححخئ 0218© ل ‎٠6 85 -CH,-NMe‏ ا ‎re‏ | . ٍ ّ ٍ سم اسم ‎TR‏ ‏ٍ 0 ‎OH NN Me 600A‏ ‎٠ -F H.C.
YY-Y C+ Hs, FNO 1-6 3) Ye‏ ‎Cd 3111321 1564 [HM] (3)‏ ‎Oy on‏ ‎-N(SO,Me)- ooY‏ ‎oY‏ 8 41-7 + 05و جا ‎“1-١٠ -F‏ ‎j (CH;),-NMe, [H+M]‏ ‎OH‏ ‏7 0 ‎٠‏ )=( كمايا . ‎C,7H24FN;0,‏ “لال ‎-F -NMe-(CO)-CH;‏ بحلا ‎[H+M]‏ ‎OH‏ ‎BL e ov.‏ 0 ‎H.C.
YAY C1, Hx FNsO YYY-Yie 3) Ye‏ 1 بحم ‎nd 221141154 H-M] 2‏ ‎OH‏ ‏0 ‎-N(SO,Me)- oy‏ ‎٠-٠8 ٠٠‏ |5و:0بل رومن ا 5 .4-1 ‎[H+M]‏ بعلل -رريتن0) ‎OH‏ ‏0 ‎-N(COMe)- oto‏ م )3( | ‎YoA=1oY‏ اوطبلاتيتاري ولا ‎Ved -F‏ ‎(CH;);-NMe; [H+M]‏
١١
OH
0 Me 01
N
‏محلا‎ -F 04 OtBu ‏جلا‎ C1, Hs, FN:O + YY4-Y\o ‏(ه)‎ a
I I ‏وا وبر‎ (HM)
OH
0 ‏عضي له‎ ova 17-٠ F 6 NL ‏بويلاتومتلومن الال‎ HM] YAT=IVA | ‏(ه)‎ +,Y0
OH
0 N £AY ١-٠6 1 SD Yy-v CysH3FN4Os YIV=vig| (a) » 658
Me "TH+M]
OH
0 |ّ ‏الم‎ ‏ولا 6 - 55 وا‎ 11:05 rl yoo-1£1| ‏خلا (ه)‎ ‏ياه‎ ‎ٍ 0 0 > N-Me . oo ١٠-٠ -F JN ‏إلا‎ CoH» FN,O, ‏م‎ "١١١ ‏(ه)‎ ٠٠
OH
0 ‏ممه ويم‎ ١-١ F H Tae Yo 1171.0 7 ‏(ه)‎ ١ ٠ - - 31 + RAR 0 ‏يوا 21و‎ (HM)
OH
© -N(Me)-(CO)- oy ‏حلا‎ -F YA-T CusHyFNO, | Yor ‏(ه)‎ 6
CH,-NMe, [H+M]
OH
© N(Me)-(CO)- oto ‏لها‎ -F ‏ب اوطيلاتابيتارن ام‎ Yo) ‏لم تتُحدد‎ ٍِ (CH,)s-NMe, [H+M]
OH
0 YAY 14-1. -F -H ‏حم" موا بتامين ملاع‎ Wel ‏(ه)‎ ٠ ‏.قا‎
١71
OH
0 $y ‏بلحلا‎ 89 -SO,Me ‏ىت سرع‎ 05 EM] ٠١| ‏(ه)‎ v.00
OH
0 N ١ £14 ‏حلا‎ ٠ 5: A ‏اططيلاتريلاجين عع‎ ٠١| ‏(ه)‎ ٠
Me [H+M]
OH o N(SO;Me)- 0" ‏ملسلل‎ 5 )012(-00(- go-v| CyHyFN,O6S —_— VAY | ‏(ه)‎ «00 2 : NMe,
Oy oH
TAQ
‏سنو‎ 6 F 82 ‏ذاره (د) الاللااعا + مطرلاتلبرتليين لام‎
OOH N £14
YE-y. 1 AD 7-٠ ‏ابلا ترمتابين‎ 7-04 (3) +e
Me [HM]
Oy oH -N(COMe)- or)
Yo-1. 1 ‏؛ اليم بال ا«0بلاتريتلمن سج‎ (3) +e ji (CH,);-NMe; [H+M]
Oy oH -N(Me)-(CO)- oy ‏لوصولا‎ -F Ty CpsHFN4Os| YUi=YoA| (3) ٠ , CH,-NMe, [H+M]
Os oH ‏م‎ ‎0 N-Me oe weve OF 2 JN <7 ‏بلصلاو‎ [TAT ‏ا‎ ‎Oy oH 57 ‏بحيلا‎ F - 41 ‏“و‎ C,.H:oFN Y=. ‘To 2 Me 2aH10FN205S THM] (5)
Y4V.
YY
Oy-on £1 ت٠‎ -F ‏جا‎ -N(COMe)-CH; vv-y C16H2FN304 THM] Yae-Ya. | (5) ت١‎
O5 oH
N(SO,Me)-CH- ony
Fede 55 Yor CasHa7FN4O6S | YEY-YTA ‏و)‎ ٠ ٍِ (CO)-NMe; (H+M] 0; oH
N(Me)-(CO)- ‏ل‎ ‏الطيلاتطويتاون رب 1 محر‎ Yoo-Yo.| ‏د (و)‎ ٍِ (CH,),-NMe, (H+M]
Oy oH
N(Me)-(CO)- or)
YY. -F ‏ع‎ C3oH3 ‏و) أ|لخماضييا اوبلا‎ 5 ٍِ (CH,):-NMe, (H+M]
Og oH = : ‏لا بر‎ ‏عرس‎ 1 H ‏(ج) 6990لا 110 ا‎ 8 aN End, 32348 Ns Us “H-M] ‏(ج)‎ ‎0 ‎OH ‎0 -N(SO,Me)- ooY rid. F Y1-¥| CuHypFNOsS| | ١٠8١| (=) ٠8 (CH,),-NMe; [H+M] ‏باوب‎ ‎-N(SO,Me)- env ه٠‎ 1 ‏|5و:0بلريتاوين رحا‎ VAN ‏(ج)‎ ٠٠ (CH,),-NMe, [H+M]
Oy oH -N(Me)-(CO)- oy 6 1 ‏او0بلتطومتاوين ليه‎ ٠٠٠١| ‏(ج)‎ ٠
CH,-NMe, [H+M]
Oy 0H
N(COMe)- oto ال٠‎ -F ‏اه‎ C31H33FN4Oy ‏الانتصلا‎ (i) ٠ (CH,);-NMe, H+M] av.
١7
OH
0
N(Me)-(CO)- ov *A-Ve| ‏أده‎ CyHaFN.Os Yreven )( ‏بك‎ ‎CH,-NMe, TH+M]
OH
0 ‏د‎ ‏الوم‎ oF -(CHp)-NMe; | ‏يي لاطي‎ ١١ 0.
OH
0 8: 1040-)00(- 3g ‏زه . ذل‎ 0.11.110 YVA-YYe ‏فم لأ‎ (CHy) 6 ‏يناب ريطو‎ THM] ()
Oy oH i. 7
Ye -F -(CH,;),-NMe, ‏يتوم لي‎ HM] ١7-770 ‏ذدن (ز)‎
OH ‏ا‎ ‎0 ‎7-١ F “N(COMe)- ‏سر‎ on ٠6 . ١ CoH: FN.O ‏ل لاع سبل‎ (CH,),-NMe, WBE HM 0.
Oy oH ‏ل‎ : -N(Me)-(CO)- oto — 1 - ‏كي‎ 0 H FN. 0 YVYo—-\VY. oY (CH,);-NMe; WEEE amy =
Oy OH ‏6ط‎ F “NMe)-(CO)- rey CH: FNLO °° - - ‏عا‎ 1 (CH)e-NMe, 32H35sFN4O4 THM] (3) +n
Oy oH
N
‏لا \ م‎ ‏م 1 مع‎ 1“ CosHpFNOs | YRA-YAY | ‏دن (ه)‎
Me [H+M]
٠ ‏بان‎ ‎0 ‎-N(Me)-(CO)- oo ح٠‎ 5 ‏بطبلاتلومتاوين م‎ 77-46 0 (CH,)s-NMe, "H+M]
OH
0 ال١‎ or ‏أ‎ ‎. 1 32 ‏بول طوتلمين كد‎ HM] 777-771 EAE
OH
0 ‏باه ل 1 بحي‎ CooH,sF 8 8 21128 N;O; ny ¥Y+—Y.0 (—2) A
OH
0 £AA ‏مجحو‎ -F -CH,-NEt, TA-Y C,oH30FN304 Yo.-Vto| (a) » ٠ "TH+M]
OH
0 31 7٠٠ -F -CH,-NH, v-4 CasHyFN305 THM] ‏مدن (ج) ميا‎
OH
0 ‏ف"‎ ‎81-٠ -F -(CH,),-NMe, vey Cy7Hy6FN;0;3 ‏د (ه) حل"‎ ‏لحت إٍ‎
Oy oH ‏ف‎ ‏اد‎ -F -(CH,),-NMe, ‏(ه) 70-770 ون اط جين الف‎ vive . H+M]
OH
0 ‏لف‎ ‏ملع‎ -Cl (CH,),-NMe, VY -v CsHasCIN;O5 Yoa-Yoo| (i) ‏عن‎ ‎H+M]
YY.
OH
© N 84 1 / ‏.5ه‎ -© AD ‏ا«‎ CpHsCIN,Os| | rover] (i) sen
Me [H+M]
OH
0 EVA/EVT 8-٠6 -0 -CH,-NMe, ‏دولا‎ Coy H,6CIN;O;4 El ‏دمن )0( المح‎ ‏بروب9‎ ‏ده ِ و‎ : ه٠‎ F NS Me ‏بلاط متآمية ميال‎ HM ‏إلا‎ م٠‎ 0
Oy oH ~N LAY } ال٠6‎ -F Na YA-Y ‏الحنستى ال وما لطن‎ () roo
Oy-oH -CH,-NMe- 81 0
OA=Y -F AY-Y C3oH33FNLO; . ‏(ط) الم تتُحدد‎ Te ‏وعالذل!-«رمن)‎ [H+M]
OH
0 fam) M oo . ه٠‎ F Wu NS 8 ‏و10 يتم ولا‎ HAM] ‏ف" 00 ولا‎
OH
0 =N EAY ‏ملحا‎ -F ‏اماد ولا‎ CasHpsFN4O; THM] ‏إنلا‎ (f) ‏دم‎ ‎OH ‎0 Oa ‏م‎ WY ‏ملحلا‎ -Cl 6 NS ‏كم‎ C29H,3CIN; 0; THM] ‏كاحت‎ (f) ee
YY
OH
0 ٍ -CH,-NMe- ‏لاه‎ ‏ملحا‎ -F AY CioH33FN,LO;5 . ‏(ه) الم تتحدد‎ +00 (CH,),-NMe, (H+M]
HO 0 £7 ‏(ك محللا عم ِ مطل‎ ٠
F H Cp4H19FN,05 HM] (<)
HO 0 £YY 11-٠ 1 -CH,-NH ‏لأ ص 117 ححم‎ ٠6 »-NH, 25H» FN30;3 HM) 0
HO 0 £41 1-٠ -F -CH,-NHMe 4-19 CysH24FN;0 ‏ل محلا‎ +e 2 26248 ‏ونأواظ‎ THM] (0 0 57 ‏ماححكة‎ -F 0 -CH,-NMe;, ‏لام‎ C,6H24FN30, — Yo. (¢) +
OH
‏ركه‎ $Y
TV 317 0 -CH,-NMe;, ‏برااتبيتل جيم‎ HM] Yev] ‏ره (م)‎
OH
0 ‏ل‎ of ‏مم‎ £1
TAY « -B ‏اي‎ 717- ١ r . 4 ‏(م الا وما وي1ورن‎
OH
0 77 ‏م‎ Ye 194-Y -Br -CH,-NM ay -Y C,-H,«BrN ٠-١ ‏ا‎ ‎2 6 27H26BIN;O5 HM] ‏(ه)‎ AN
م سم ا اسم وكا ا 0.0/0 0 0 | ينين | ‎CoBNOs‏ 088 * تشير إلى أنه حشصل على قيمة ‎Ry‏ بالاستشراب بالتصويل وباستخدام مزائج القصويل التالية: )1 ): استشراب على عمود ‎RPS‏ معكوس الطورء بالتصويل باستخدام مزيج من الميثائنول ‎J slae/methanol‏ كلوريد صوديوم ‎sodium chloride‏ (بتركيز 7.0( بنسبة ‎iE‏ ‎oo‏ (ب): استشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎methanol J sitisall/methylene chloride‏ بنسبة 7:8 . (ج): استشراب على هلام السليكا ‎asilica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎chloride‏ عودءابيط»/الميثانول ‎methanol‏ بنسبة ‎.٠:8‏ ‏( د ): استشراب على عمود ‎RPS‏ معكوس الطور؛ بالتصويل باستخدام مزيج من الميثانول ‎J stas/methanol ye‏ كلوريد الصوديوم ‎sodium chloride‏ (بتركيز 10( بنسبة ؟:7. (ه): استشراب على هلام السليكا ‎csilica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎methanol J silisall/methylene chloride‏ بنسبة 9:. ( و ): استشراب على عمود ‎RPS‏ معكوس الطورء بالتصويل باستخدام مزيج من الميثانول ‎J slae/methanol‏ كلوريد الصوديوم ‎sodium chloride‏ (بتركيز 0( بنسبة ‎YY‏ ‎ve‏ )3( استشراب على هلام السليكا ‎esilica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎ammonia 1 54¥!/methanol J s3%all/methylene chloride‏ بنسبة ‎٠:1٠:94‏ . (ح) : استشراب على الألومينا ‎calumina‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎chloride‏ عدعابرطاء/الميثانول ‎methanol‏ بنسبة 1:19 (ط) : استشراب على عمود 1808 معكوس ‎«shall‏ بالتصويل باستخدام مزيج من الميثانول ‎Y.‏ 01001 /محلول كلوريد الصوديوم ‎sodium chloride‏ (بتركيز ° 7( بنسبة 7:4. (ك)( : استشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من إيثر بترولي ‎petroleum‏ ‏:© /أسيتات الإثيل ‎ethyl acetate‏ بنسبة ‎.:١‏ ‏(م) : استشراب على هلام السليكا ‎esilica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎methanol J siluall/methylene chloride‏ بنسبة ‎٠:4‏
وحضترت المركبات التالية بالصيغة 1-105 بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال ‎:٠١‏ ‎R#4‏ ‎R3 _‏ ‎N‏ ‎H‏ / 0 ‎R2 N‏ ‎H‏ )1-100( ‎ian‏ ‏المواد ‏قيمة .18* .| الانصهار | الطيف الكتلى | الصيغة التجريبية , 3 ‎|e ae es‏ | ل« [م] ‎OH‏ ‏ف" 0 ‎-F -CH,-NM 17-* C,7Hp6FN;0;5 veo l (i) ٠‏ .اكلا ‎e; 275261 N3 THM) ()‏ 2 ‎Oy-oH‏ ‎-١٠١5‏ £1 ‎٠‏ (ب ‎vY-y.| -F -CH,-NM. 7 Cy7H6FN;0‏ ب 4 ‎(H+M]‏ 133 2711261 © 2 ‎OH‏ ‎Con‏ ول م7 0 م010 م 1ن م ‎-Cl -CH,-NMe;,‏ ٠لا‏ (ج) ‎ol‏ ا * تشير إلى أنه ‎da Zs‏ على قيمة ‎Re‏ بالاستشراب بالتصويل وباستخدام مزائج التقصويل ° التالية : ) أ ( : استشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎/methylene chloride‏ الميثانول ‎methanol‏ بنسبة ‎.Y:0‏ ‏(ب) : استشراب على هلام السليكا ‎esilica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎/methylene chloride‏ الميثانول ‎methanol‏ بنسبة ‎.٠:9‏
يد (ج): استشراب على عمود 888 معكوس الطورء؛ بالتصويل باستخدام مزيج من الميثانول 00608001/محلول كلوريد الصوديوم ‎sodium chloride‏ (بتركيز 70( بنسبة ‎.٠:4‏ ‏المثال ‎١١‏ ‎4(-١1-2-“‏ -ثنائي مثيل ‎Je gid‏ أنيلينو)-١-(7-(؟"-كربامويل‏ إثيل) ‎(J‏ مثيلين]-7- ه كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethylanilino)-1-(3-(2-carbamoylethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-‏ ‎2-indolinone‏ ‏أذيب 480 ملغم من 2-7-[1-(4 -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7*-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو -7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(3-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone Ve‏ (المادة الأولية ‎pale YOu ٠ ( ٠١‏ من . ‎١:٠ (TBTU‏ ملغم من ‎HOBt‏ و0٠٠4‏ مل من ثلاثي إثيل أمين ‎triethylamine‏ في ‎٠١‏ مل من ثنائي مثيل فورماميد 000600150000006 وأضيف ‎17١‏ ملغم من ملح ‎S50 N‏ سكسينيميد الأمونيوم ‎N-hydroxysuccinimide ammonium salt‏ وقلتب المزيج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎٠١‏ ساعة. وبعد إزالة المذيب تحت ضغط ‎(mT ata‏ علق الركاز في ‎vo‏ كمية ‎ALB‏ من أسيتات الإثيل ‎ethyl acetate‏ والماء؛ أزيل بالترشيح وغسل باستخدام الماء. ‎iy‏ الركاز على عمود من الألومينا ‎alumina‏ (بفعالية ‎(Y=‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎ethanol J s3yY)/methylene chloride‏ بنسبة ‎1:٠١‏ بصفته الطور المتحرك. وأعيدت بلورة المنتج في ثنائي إثيل إيثر ‎diethyl ether‏ وجفف تحت ضغط ‎pa” ide‏ عند ٠٠م‏ فنتج 70 ملغم من المنتج المسمى في العنوان (معدل الإنتاج-< ‎IVA‏ من معدل الإنتاج ‎Y.‏ النظري). قيمة ‎١4 Ry‏ (بالاستشراب على الألومينا ‎caluming‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎chloride‏ 061:1606/الإيثانول ‎ethanol‏ بنسبة ‎)٠:7٠١‏ ‏درجة الانصهار: 775-777م الصيغة الجزيئية : ‎CoHyCINO,‏ ‎ve‏ الطيف الكتلي: لمح 1/9/4976 ‎THM]‏ ‏وحضثرت المركبات التالية بالصيغة 111 بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال ‎AR‏
\Ye
R4
R3 ‏ض‎ ‎N ‎/ H 0 2 x (1-11) ia ‏أرقم المثل‎ Rr 8 ‏الانصهار .| لليف الكتلي / الصيغة التجريبية | المواد الأولية | بن‎ [a1
Oy NHCH, ye gr feaa | ‏دع لعجا‎ ‏اخ‎ Cl -CHy-NMe;, ** CastlosCIN,O; *[H+M] YYo ()
NHCH, 0 ٠-٠ ‏ا‎ -١ 8 Ee 11 1 -CH,-NMe;, ox C18H20FN,O, *[H+M] Vo. (2)
NMe, 0 ‏حلا‎ 77 ٠ Y ٠
Foy F -CH,-NMe, ‏ووبل "اليتوين م‎ 11 VTA (=)
O¢-NH, 64 ‏مص أله‎ ‏1ع‎ -F -CH,-NMe, 7-٠ CyH2FN4O; H+M] YYo 0
Oy NHMe 6 ‏ا‎ -٠ Ye 0-13 -F -CH,-NMe, + ‏وما الاين‎ HAM] Or 0
Oy NMe, ray. ‏لاط‎ - A. ron F -CH,-NMe, or ‏ملآومن‎ FN4O, THM] Yyo 0
NH, 0 $Y -vveo| Yeo 7-١1 1 -CH,-NMe, أ-٠ ‏وبا يللين‎ “(H-M] VY. (—)
NHMe 0 Yo). toy -YYYy Yo ‏احم‎ 1 -CH,-NMe, 0 ‏ميلا بملاجمن‎ “(H-M] +٠١١ (La) ‏رسو‎ giv - 7 ‏مر‎ ‎4-33 -F -CH,-NMe, ٠٠6 ‏بوبلا لويتاومن‎ “[H-M] a 9)
NMe, 0 ١٠-٠ ‏الل - لا‎ 6 ١٠.١١ 55 -CH,-NMe, rx ‏لاون‎ FN4O, [HM] Yo. ‏ب‎ ‎Me ‎ch ‎N ١٠-٠ otY Dt ١7-١١ Fl © -CH,-NMe C3,H36FNsO ٠ 6 ET | TO mem (+) 0
NH, ‏وريم(‎ ooy “YO. “fe ١7-1 1 mo o-ve| CyHsFNeOs , “0 H+M] You (—2)
Oy-NH, -N(SO,Me)~(CH,),- ‏الس‎ Mv] wen ط١‎ 1 ve ‏اقينملا يللين‎ ‏إٍ‎ NMe, H+M] 144 (3)
Yav.
لا ‎NMe,‏ 0 ‎EVY | —yev| Lore‏ £14 ‎THM] yoy 9)‏ وبا اولان ‎٠-١ -F 6 -CH,-NMe, rk‏ ‎Oy-NHMe‏ ‎~Y.A .,Yo‏ $09 .£1 6 ”أ ‎١١-١ -F 6 -CH,-NMe, x CyHy7FNLO, TH+M]‏ ‎Nive N(SO;Me)-(CH,) AL 97 v‏ > ‎“ALLY.‏ ° 1-1 - 5 . + 5 يلون 22 2 ( ‎-F‏ نأحتا ‎NMe, +x HMI ٠|‏ ٍ ‎Os-NMe,‏ ‎-N(SO;Me)-(CH,),- 1-٠ OA. -144 Es‏ ‎١17-١١ -F C3oH3,FN5O,S +‏ ا ‎NMe, kek k [H+M] Yeo (—=)‏ إٍِ : 0 ‎NHMe N_ Me 8-٠6 ov) -\Yoo oY‏ ‎H C3HasFNGO‏ - لها (جا 1 ‎THM]‏ و1460 3211351 ‎F nd ok‏ ‎NHCH,‏ ‏ف 0 7 1- لا ‎Vay.‏ 0 ‎THM] Vo (2)‏ ويل يتان +« ‎١1-1 -F -N(Me)-(CO)-CH;‏ ‎NHCH,‏ ‎-71١ Ee‏ دده حم مم 0 مل الاين ‎Yo) - H‏ ‎F Cond Hk 33-137 INE TH+M] Ya (—)‏ ‎NHCH,‏ ‏ده الاوك إخلاه ‎2128040-0-١٠٠‏ 0 ‎-F C30H3,FN50,S _‏ لحلا (ج) ‎NMe, ** ]11-[ Yoo‏ ‎NHCH,‏ ‎Je 11-٠ 004 “YA. “0.‏ 0 ‎77-١ - . OtB‏ ‎HM] wl (ea)‏ بولا طولاورن ++ ‎F 7 I tBu‏
ا ‎NHCH,‏ ‎N‏ 0 ‎١ 17-٠ £41 -Yiy ot‏ / ‎CpHpFNsO, |‏ 0 م ‎-F‏ ١١س‏ ‎Me ** (H+M] (2)‏ ‎NHCH,‏ ‎VEY £26] yA] 1s‏ © ‎THM] AA (=)‏ كرا ابيلتلومن 0 ‎٠ ؟-[١ -F -SO,Me‏ ‎NHCH,‏ ‏0 ‎17-٠ 7 -1 7 6‏ وبييخ م 0 ‎Yo— - N‏ ‎YY. (—2)‏ يز وما اوترون + © ‎Re‏ ض ‎5-١١ F Wu‏ ‎NHMe‏ ‎Ne YoY ov Ve‏ 0 ‎H CaoHysFNGO Yr‏ 8 احم ‎nd x 321151 Ng Q3 THM] 0)‏ ‎NHMe‏ ‎Ne oYA Ee‏ 0 ‎١5-١‏ ا ل ‎Yy=11 F N CH: FN-O Yio‏ ‎x 3001308 NsO4 THM] 0)‏ أل ‎J‏ 8 * تشير إلى أنه حشصل على قيمة ‎Ry‏ بالاستشراب بالتصويل وباستخدام مزائج التقصويل الثالية: ‎i )‏ ( : استشراب على هلام السليكا 8 بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎methylene chloride‏ / الميثانول ‎ammonia 13 5aY!/methanol‏ بنسبة ‎cov VY ie‏ ° )+( : استشراب على الألومينا 118 بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎ethanol J 33WY!/ methylene chloride‏ بنسبة ‎1:7١‏ ‏(ج) : استشراب على هلام السليكا ‎silica‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎[methylene chloride‏ الميثانول ‎Au ammonia 113 5<Y)/methanol‏ 1:1:4ر. ‎J )‏ ( : استشراب على هلام السليكا 11108ىئ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎[methylene chloride Ve‏ الميثانول ‎ammonia Li 5a¥/methanol‏ بنسبة ‎YT‏ ,++ (ه) : استشراب على هلام السليكا 511:68 بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎duh ammonia Li 2Y)/methanol J sitiall/methylene chloride‏ 1:11:09 .
(و ) : استشراب على هلام السليكا 8هنا:ه؛ . بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎[methanol J sall/methylene chloride‏ | لأمونيا ‎ammonia‏ بنسبة :1:1 .
)3 ( استشراب على هلام السليكا ‎slic‏ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين ‎[methylene chloride‏ الميثانول ‎methanol‏ بنسبة ‎٠:9‏
° ** استخدام كلوريد مثيل الأمونيوم ‎methylammonium chloride‏ كمكافئ قاعدي.
*** استخدام كلوريد ثناثي مثيل الأمونيوم ‎dimethylammonium chloride‏ كمكافئ قاعدي.
**** استخدام هيدروكلوريد البيبريدين ‎piperidine hydrochloride‏ كمكافئ قاعدي.
١١ ‏المثال‎
+-1-2١-(؟‏ -ثنائي_مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؟-أسيتيل‏ أمينو مثيل ‎(Jd‏ مثيلين]-1-
‎٠‏ كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethylanilino)-1-( 4-acetylaminomethylphenyl)methylene]-6-chloro-‏ ‎2-indolinone‏ ‏أذيب ‎٠٠١‏ ملغم من 2-7-[١1-(؟‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(4‏ -أمينو مثيل فنيل)- ‎[or — 13a‏ -1-كل_ورو ‎3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(4- Os——3d gai=Y—4‏ ‎aminomethylphenyl)-methylene]-6-chloro-2-indolinone Vo‏ (المادة الأولية ) في © مل من كلوريد المثيلين ‎methylene chloride‏ و© مل من البيريدين ‎pyridine‏ وأضيف ‎٠١‏ ميكرولتر من كلوريد أسيتيل ‎acetyl chloride‏ عند درجة الصفر المئوي. وقلتب المزيج عند درجة الصفر ‎(gud)‏ لمدة ‎٠١‏ دقائق وعند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات إضافية. ومن ثم أضيفت كمية أخرى من كلوريد أسيتيل ‎chloride‏ 26601 بمقدار ‎٠١‏ ميكرولتر وقلسّب المزيج عند
‎vy.‏ درجة حرارة الغرفة ‎VY ad)‏ ساعة. وبعد انقضاء هذه المدة؛ أزيل المذيب تحت ضغط ‎aT aa‏ وأذيب الركاز في كلوريد المثيلين ‎methylene chloride‏ وغسل بالماء. واستخلص ‎shall‏ المائي مرتين باستخدام كلوريد المثيلين ‎methylene chloride‏ في كل مرة وجففت الأطوار العضوية بعد مزجها فوق كبريتات الصوديوم ‎sodium sulphate‏ وأزيل المذيب بالتبخير باستخدام مبخر دوّار وغسل الركاز باستخدام ‎ether A)‏ فنتج )© ‎pile‏ من المنتج المسمى في العنوان
‎. ‏من معدل الإنتاج النظري)‎ ١7 =z wy) Jana) Yo ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد‎ silica ‏(بالاستشراب على هلام السليكا‎ Fe :8, ‏قيمة‎ ‎).0 1:01:94 ‏بنسبة‎ ammonia 113 5Y!/methanol ‏/الميثاتول‎ methylene chloride ‏المثيلين‎ ‎م77١-١7١ ‏درجة الانصهار:‎ 87 | CyHpCIN,O, : ‏الصيغة الجزيئية‎
VE
C[H-M] 4975/4977 =m/z ‏الطيف الكتلى:‎ ‏المركبات التالية بالصيغة 1-12 بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال‎ Cyl ang
AY
R# 3
N
/ H 0 2 N (112) ‏قيمة |درجبسة المسواد‎ ‏قم المثال‎ R R I ‏الكتلي | الصيغة التجريبية‎ Gada
J R ‏آ* الانصهار [م] لكتلي الأولية‎ £
HN ‘a 0 N NCH, oAY/oAo ‏يد‎ ‎٠7| Cl ‏ل ]يمه‎ + CyuHssCINGO;| / Yoo-Yoy ١ ٍِ ‏ال‎ 0 [H-M] (<=) ‏م/ لات‎ ١و‎ YYA “C$ rl Cl HN"9 -CH,-NMe, ‏الا‎ CpHpCIN,G,| / +
Q (H-M] ‏ينط)‎ (&)
NCH
N 3 4/17 CE
LS I) HN" He, ‏لت‎ Al ‏أوصياتا0بيتابر‎ 03 / YAE-YAY
QT or 7
Oy-cH,
HN fov ٠ $e.
VY -F -CH;-NMe, 4 Cy Hy FNLO, ~ Yo.-Y¢o (H-M] (—)
اغا ‎Et‏ 9 ‎HN 3 vy ١ ., Y 0‏ ‎-F -CH;-NMe, 4 Cy3H26FN,O, “H-M] ARE ARR 0‏ 7ه ‎oO)‏ ‏ف 814 ‎HN‏ ‎“(H-M] 08‏ وبلا لاون 4 ‎-F -CH,-NMe,‏ لح 0 ‎ory‏ 5 ‎oo 0 0‏ . ‎CH‏ ‎A 2‏ ‎NH‏ 07 ‎EV "9٠‏ 77-76 ا © ‎-F -CH,-NM ٠-4‏ حم ‎28H20FN4O, “(H-M] 0‏ 82 2 ا . ‎A NH 09 8‏ ‎-CH,-NMe, ٠-8 Ci3H3 FN,O _ ٠١.- 64‏ ض ‎-F‏ لحر ‎(H-M] (=)‏ 2 31 ‎Be‏ ‎O™ NH‏ ‎“Yo‏ 06 ‎٠١-7 -F -CH,-NMe 1-14 C,9H3FN,O 7771-٠‏ ‎“H-M] 4)‏ 29113111402 2 2 ‎NH oty oY‏ 0 ا-١ ‎٠١‏ ويل تابي 1-4 ‎١-7 -F -CH,-NMe‏ 0 01-0" 1442 3411331 2 2
ءا ‎CH, ve‏ ‎HN tov‏ ‎١7-7‏ 0 [ 1 " قت قل“ ان ‎Ve.‏ م8 ‎Is‏ ‎HN ,‏ ‎YY‏ جيم 0 ‎THM] (3)‏ رمملا الوتاين 7-4 ‎F Q -CH,-NMe,‏ يس ‎Yo‏ هته 6-مم ‎٠7 -F HN -CH,-NMe, "4١ CyHyFNLO, “(H+M] 0‏ ‎CH,‏ ‎«Yo‏ . هت ‎HN "NCH, 14 _‏ ‎N 7-6‏ 0 ‎١١ CsHisFNgOs “H-M] (3)‏ ل ‎١-١ 1 Q HC‏ 0 > 4 ّ 7 ‎NCH, oAT 7٠١-75 nT‏ م ‎res‏ ‎١١ Cs3H3FNgO; "07-4 (3)‏ ل لكيه 0 ‎y= y -F‏ 0 > > ّ 7 ‎NCH 16 oY.‏ ‎N 3 YY.-YVYV‏ ‎C3sH30F NO; “H-M] 6‏ 4 ل ‎F HN, HCL‏ لز 0 آل 4 \ 0 ‎٠‏ الام ‎HN N__NOH, ot‏ ‎F HC rt 1-94 Cs4H;3,FNO; [HM] ©)‏ را 0“ 4 [ 07 0 ‎HN N__NCH, 0 3-4 vn‏ 11-5 8 زجي ‎F HG, 1-9 C3sH3FN4O;‏ وا ‎١ 0‏
Ver
N = oA) \
HN N__NCH, ire Cr
Ye -F H 1-4 C36H36FN,O ‏مخ ضح‎ ‏ض‎ Sd 3611361 N7 U3 THM] 0 ‏نل"‎ ‎HN N__NCHy 174 or ‏حلا‎ - 1-4 YYv-vyr
F ‏بدولاتلمتامين اسيك‎ HM 0 ‏ل"‎ ‎© ‎HN N__NCH, 1 ‏ف‎ ‎TTY - 1-4 ‏ذل لاا‎
F "OL C3¢H3FN,0; THM] 0 ‏ض ل‎ un CH, N__ NCH, | 044 - 77-١ - 1-4 111-654
F "AL C34H30FNGO; HM] :
HCO ch, : o J [NH ny
HN ‏للا‎ 3 “Ve
Yay - H 1-4 ‏ل "امسلاو‎ 2 Na ‏طاما ماد‎ om ‏(ما‎ ‎0 ١ ‏اا‎ “or vo ٠١-7 - HN H 1-9 ١-78 ‏وكير 1 ا‎ CHRO pag (=) ‏“ينه‎ ‎HN NCH, 1 i.
EN He L 4] CyHyFN,O eave “No HM] (a)
Vet
MeO 0. LJ)
HN N__NCHy 11 ‏م‎ ‎wea 1-4] CigHyFNO ‏محللا‎ ‏ذ‎ F "ond 38H30F NO, HM] ‏جا‎ ‎C(CH,), ‎0 ‎x N__NCH, YY ‏م‎ ‏يي‎ - H 1-1] CHa FNGO ‏م‎ ‎A F 08 Sd 36Ha3FNO3 HM] ‏جا‎ ‏له‎ ‎HN N__NCHy ra vo 071 ‏أل‎ 05 ١الفح‎ ل٠‎
F 2 ‏ونوا اوبلطو امرك‎ HM] ‏جا‎ ‎CHC _g
HN N__NCH, ny "1 ‏ب‎ . C. 1-4 0 10 7-7
F 08 ‏جا ال امود وكيرت"‎ ‏ل"‎ ‎HN N__NCH, rr to 1-1700 ١| ‏ريتوت‎ ٠-١06
F & "GL 3511351 1600 ‏حي‎ 0) ‏و9011‎ ‎HN ‏]م‎ NCH, ov) ‏ب‎ ‎Te - 1-1] CyHssFNO 140-14. ١ F 8 "OL 3211351 ‏و1600‎ THM] 0) ‏ع9‎ ‏ف‎ N__NCH, oho +o
TTYL - H 1-4] C33HyFNGO ‏سوال‎ ‎F 2 Sd 33H37FN6O3 [HM] 2
Veo el po a] ‏"وم‎ 5 H.C. ‏بيجتب أل‎ . ١. ْ SL [HM] (4) 2, N__NCH, 1¢v ET
Yo—-\Y -F H.C. 1-9 C3eH1FNO ‏حالما‎ EA
HN nd 3881301 Ng U3 THM] 0) 0-4
HN ‏م مم‎ ‏7ح‎ -F -CH;-NMe, 4 CoH 0FN,O, HM] 7١-1 08
Oo _/ 7
HN £44 . vo ‏7ح‎ -F -CH,-NMe, 3 0111 FN,O, THM] ١7-6 0
N = oA) ‏اج‎ ‎HN oY . yo ‏حي‎ -F -CH,-NMe, 1 C31 HyFN;O, THM] 7٠١-١6 0 ‏للب"‎ ‎HN ovy ‘Yo ‏ا 1 "حو‎ -CH,-NMe, 4 C3,H35FN,O, —_— TYy-yro 0 =N
LJ
HN oY. “Ye ‏7ع‎ -F -CH,-NMe 4 C;3;HxFN;O ‏واس‎ ‎2 2 3111281 ‏جين" 0و1‎ 0
أ ‎Hy‏ ل ‎HN CH, AY Ye‏ ‎7٠-7٠‏ بلاط مون 4 ‎-F -CH,-NMe‏ حاء ‎FING Oy THM] ©‏ 205131 2 2 ', ‎H,C CH,‏ ‎o J‏ ‎Ye‏ ات ‎HN‏ ‎-F -CH,-NMe, 4 C;30H33FN,O, + Yol=v.y‏ 7 ‎[H+M] 8‏ 8 عرد 051 0 مكاح ‎٠١‏ بل طون 4 ‎-F HN -CH,-NMe‏ 7-7 0 جتن" ‎N4O,‏ 331171 2 2 , ‎OMe‏ ‏0 ‎ng 4 | Yo‏ “ل للا ورلا تمن 4 ‎-F -CH,-NMe‏ 7 ‎28H0FN4O3 (HM) | 0‏ 2 2 ' ‎MeO‏ ‎oJ‏ ‎HN 94 “0‏ ‎-CH,;-NMe, 1 Cs3H; 1FN4O; _ Yov=v.¥‏ 09 7 (ج) ‎[H-M]‏ ‎C(CHy),‏ ‎HN 0 ١ ٠ $ 5‏ ‎“(H-M] ٠7 (=)‏ ورمياا يترون 1 ‎Y -F -CH,;-NMe;,‏ £1 0 رح ‎HN ovy «Yo‏ ‎Yo.-Y¢to‏ + 5 ويل جتاون 4 ‎-F -CH,-NMe,‏ حلا ‎[HM] (=)‏ ’ 08
Vey (CHICoo
HN ‏سس‎ go
FAY -F 2 -CH,-NMe, 1] CyHsFN,O, _— YoY—Y $A 2
HN 511 ore ¢a-yY| LF 2 -CH;-NMe;, 1] CyHyFN,O; a] TT 2 oT
HN ovY EN ‏ع ريه‎ 2 -CH,NMe, oCaaFNr ve) ‏بالاستشراب بالتصويل وباستخدام مزائج التصويل‎ Ry ‏تشير إلى أنه حصل على قيمة‎ * ‏الثالية:‎ ‏أ ): استشراب على هلام السليكا 511:08؛ بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ ( co, YY iY ‏بنسبة‎ ammonia Ls 3«Y/ethanol ‏لإيثانول‎ [methylene chloride ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ sion ‏(ب): استشراب على هلام السليكا‎ ٠ . ‏م‎ YY: ‏بنسبة‎ ammonia Ls 34Y)/methanol ‏الميثانول‎ /methylene chloride ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ alumina ‏(ج): استشراب على الألومينا‎ ٠:٠9 ‏بنسبة‎ methanol ‏عص»ابرطا»/الميثانول‎ chloride ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ silica ‏د ) استشراب على هلام السليكا‎ ( . ٠:٠1:94 ‏بنسبة‎ ammonia ‏لأمونيا‎ |/methanol ‏الميثانول‎ /methylene chloride \ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ silica ‏(ه) استشراب على هلام السليكا‎ .,1:7:48 ‏بنسبة‎ ammonia ‏لأمونيا‎ [methanol ‏الميثاتول‎ /methylene chloride ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد المثيلين‎ calumina ‏و ) استشراب على الألومينا‎ ( . ٠:4 ‏بنسبة‎ methanol ‏عصه1رطع0/ الميثانول‎ chloride 1400 acylating agents ‏عوامل الأسيلة‎ Chadd td ‏وبشكل بديل‎ ve ‏كلوريد فنيل أسيتيل‎ «propionyl chloride ‏كلوريد بروبيونيل‎ <benzoyl chloride Jas du ‏كلوريد‎ ‏كلوريد‎ «cyclopropanecarbonyl chloride ‏كلوريد بروبان حلقي كربونيل‎ cphenylacetyl chloride 0 pid. ‏كربونئيل‎ (Y ) ‏كلوريد بيريدينيل‎ ceyclobutanecarbonyl chloride (i 53 ‏بيوتان حلقي‎
YEA
«pyridin-3-ylcarbonyl chloride ‏كلوريد بيريدينيل 9( كربوتيل‎ «2-ylcarbonyl chloride ‏كلوريد هكسيل حلقي كربونيل‎ pyridin-4-ylcarbonyl chloride ‏كلوريد بيريدينيل )8( كربونيل‎ ليثم-١ ‏كلوريد‎ cisobutyryl chloride ‏كلوريد أيزوبيوتيريل‎ <cyclohexylcarbonyl chloride ‏كلوريد هكسيل حلقي مثيل كربونيسل‎ 3-methylbutyryl chloride ‏بيوتيريسل‎ ‏كلوريد‎ ¢methoxyacetyl chloride ‏كلوريد مثوكسي أسيتيل‎ cyclohexylmethylcarbonyl chloride | ‏م‎ ‎tert- ‏كلوريد ثث-بيوتيل أسيتيل‎ «2-methoxybenzoyl chloride ‏7-مثوكسي بنزويل‎ ‏كلوريد‎ cthiophene-2-carbonyl chloride ‏515601؛ كلوريد ثيوفين- 7"-كربوتيل‎ chloride -2-furoyl chloride ‏كلوريد 7-فورويل‎ ¢pivaloyl chloride ‏بيفالويل‎ ‎١٠١ ‏المثال‎ ‏يوديد *-2-[١-(©-ثلاثي مثيل أمونيوم إثيل أنيلينو)-١-(؟-(1-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ‏مثيلين]-“"-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Trimethylammoniummethylanilino)-1-(4-(2-carboxyethyl )phenyl)methylene]-6- fluoro-2-indolinone iodide ‏مثيل أنيلينو)-١-(4 -(7-كربوكسي إثيل)‎ gud ‏ملغم من 2-7-[١-(؛ -ثنائي مثيل‎ ٠٠١ Ql - 3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(4-(2- ‏فنيل) مثيلين]-+-فلورو - 7-إندولينون‎ ve ‏مل‎ ٠ ‏في‎ ( ١٠-٠١ ‏(المادة الأولية‎ carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏وقللسب المزيج عند‎ methyl fodide ‏مل من يوديد المثيل‎ YO ‏وأضيف‎ acetone ‏من الأسيتون‎ ‏ساعة. وبعد انقضاء هذه المدة؛ أزيل الركاز الناتج بالترشيح‎ Yo ‏درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏ملغم من المنتج‎ ٠00 ‏الماص. وجفّف المنتج عند 68م تحت ضغط مخفّض فنتج‎ ‏المسمى في العنوان (معدل الإنتاج- 7 من معدل الإنتاج النظري).‎ . ٠ ‏معكوس الطورء بالتصويل باستخدام مزيج من‎ RPS ‏(بالاستشراب على عمود‎ 90 :8, dad )٠:4 ‏بنسبة‎ VA ‏(بتركيز‎ sodium chloride ‏كلوريد الصوديوم‎ J slas/methanol ‏الميثانول‎ ‏م‎ 7٠١ ‏درجة الانصهار:‎
CosHpsFN;O31 : ‏الصيغة الجزيئية‎
SHAM] 74 ‏الطيف الكتلي: ولس‎ yo ‏وحضّرت المركبات التالية بالصيغة 113 بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال‎
AR
Ved
R# ‏ع‎ ‎a ‎0 ‎)1-13( R 1 eg
Os oH
Me 7 "+ ) ‏بالاستشراب بالتصويل وباستخدام مزيج التصويل‎ Ry ‏تشير إلى أنه حشصل على قيمة‎ * ‏الثالي:‎ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من الميثانول‎ shall ‏معكوس‎ RPS ‏(أ ): استشراب على عمود‎
Nf ‏(بتركيز 70( بنسبة‎ sodium chloride ‏كلوريد الصوديوم‎ J slas/methanol °
VE ‏المثال‎ ‏يوديد 2-7-[1-(؟-غوانيدينو مثيل أنيلينو)-١-(4؟-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-1-‎ ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-Guanidinomethylanilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2- ‎indolinone iodide ٠١ ‏ملغم من “2-7-[١-(؟-أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ١١7١ ‏أذيب‎ ‎3-Z-(1-(4-aminomethylanilino)-1-(4-(2- ‏مثيلين]-7-فل_ورو - ؟- إتدولينون‎ ‏مل‎ ٠١ ‏في‎ )0-٠١ ‏(المادة الأولية‎ carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏متيل‎ Hiro 7 ‏من نترات‎ pile 790 ‏وأضيف‎ ctetrahydrofuran ‏من رباعي هيدروفوران‎ ‏مل من‎ YY ‏و‎ 3,5-dimethylpyrazole-1-carboxamidine nitrate نيديماسكوبرك-١-لوزاريب‎ ve ٠١ ‏وقلتب المزيج مع الترجيع لمدة‎ .diethylisopropylamine ‏ثنائي إثيل أيزوبروبيل أمين‎ ‏ساعات. وبعد انقضاء هذه المدة؛ ركز المذيب؛ وأضيف الماء وأزيل الركاز الناتج بالترشيح‎
Yo. ‏ملغم من المنتج المسمى في العنوان‎ ١٠١ ‏الماص. وجفّف المنتج عند 60م فنتج‎ ‏(معدل الإنتاج- 81 من معدل الإنتاج النظري).‎ ‏بالتصويل باستخدام مزيج من كلوريد‎ «silica ‏ف (بالاستشراب على هلام السليكا‎ Rs ‏قيمة‎ ‎(+2) 10 ‏بنسبة‎ acetic acid ‏/حمض الأسيتيك‎ 160801 J sisal ‘methylene chloride ‏المثيلين‎ ‏م درجة الانصهار: 1968م‎
C,H FN;O;4 : ‏الصيغة الجزيئية‎
JTHAM] 74 ‏الطيف الكتلي: ولس‎ ‏الكيفية المستخدمة لتحضير مركب المثال‎ oss 14 ‏المركبات التالية بالصيغة‎ Cyl ang
Ne ‏ام ض‎ 3 ‏ض‎ ‎N ‎// H
N
R
(1-14) H Ve ‏ل"‎ an woz 2 3 , | ‏الطيف الكتلى الصيغة التجريبية المواد الأولية‎ . *Rp ‏قيمة‎ ‏رقم المثال‎ R R R* ‏ع. الانصهار [م] يِ و‎ dad
Os-oH 1 1 7 ٠-6 F ‏يلاي‎ =v. | رتتسب10‎ veol (ove ‏و1450 2611241 2 و2‎ H+M] 0 ‏على قيمة ع بالاستشراب بالتصويل وباستخدام مزيج التصويل‎ Joa ta ‏تشير إلى أنه‎ * : Sal rE ‏(بتركيز ° 7( بنسبة‎ sodium chloride ‏كلوريد الصوديوم‎ J stae/methanol
Yo ‏المثال‎ ١١ ‏مل‎ ٠١ ‏ملغم من المركب الفعال لكل‎ VO ‏تحتوي على‎ dry vial ‏قارورة جافة‎ ‏التركيب:‎ yor axle ١٠ ‏المركب الفعثال‎ ‏ملغم‎ 5 Mannitol ‏المانيتول‎ ‏مل‎ ٠١ ‏ماء للحقن مقدار كاف حتى يصل الحجم إلى‎ ‏طريقة التحضير:‎ ‏يجفف المحلول‎ cd fall ‏في الماء. وبعد‎ mannitol ‏والمانيتول‎ JU dll ‏م يلذاب المركب‎ ‏بالتجميد. ويشحصل على المحلول الجاهز للاستخدام؛ بإذابة المنتج في الماء المعد للحقن.‎ ١١ ‏المثال‎ ‏مل‎ ١ ‏من المركب الفعّال لكل‎ pile YO ‏قارورة جافة تحتوي على‎ ‏التركيب:‎ ‎axle YO, JU ad ‏المركب‎ ٠ ‏ملغم‎ ٠ Mannitol ‏المانيتول‎ ‏ماء للحقن مقدار كاف حتى يصل الحجم إلى 7.0 مل‎ ‏طريقة التحضير:‎ ‏في الماء. وبعد التعبثشة؛ يجفف المحلول‎ mannitol ‏المركب الفعّال والمانيتول‎ dX ‏بالتجميد. وَبُحصل على المحلول الجاهز للاستخدام؛ بإذابة المنتج في الماء المعد للحقن.‎ ve ١١“ ‏المثال‎ ‏من المركب الفعال‎ pada ٠٠ ‏يحتوي على‎ tablet ‏قرص‎ ‏التركيب:‎ ‏ملغم‎ ٠ ‏المركب الفعال‎ )١( ‏ملغم‎ ٠ Lactose ‏اللاكتوز‎ )١( ‏ملغم‎ 6 Maize starch ‏الذرة‎ Lis (¥) ‏ملغم‎ ١٠ Polyvinylpyrrolidone ‏(؟) بيروليدون متعدد الفينيل‎ ‏ملغم‎ 8 Magnesium stearate ‏ستيارات المغنيسيوم‎ (©) ‏ملغم‎ 8 ‏صطريقة التحضير:‎ vo ‏المكونات (١)؛ (7) و (7) مع بعضها ويشحبسب المخلوط باستخدام محلول مائي‎ als” ‏ل‎ (€) 05a) ‏بالضغط حيث يكون هناك سطيح على كل من الجهتين وتكون‎ biplanar tablets ‏ذات سطحين‎ a ‏محززة جزئياً من جهة واحدة.‎
ا قطر الأقراص ‎=diameter of the tablets‏ 3 ملم. المثال 8 قرص يحتوي على ‎٠‏ © ملغم من المركب ‎Jail‏ ‏التركيب: ‏م ‎)١(‏ المركب ‎٠6 ddl‏ ؟ ‎axle‏ ‏(7) اللاكتوز ‎axle ٠" Lactose‏ ‎Las (v)‏ الذرة ملغم )¢( بيروليدون متعدد الفينيل ‎pale ٠ Polyvinylpyrrolidone‏ 0 ستيارات المغنيسيوم ‎Magnesium stearate‏ 6 ملعم ‎٠‏ 8ه ملغم طريقة التحضير: تُخلط المكونات ‎»)١(‏ ( ") ,)1( مع بعضها ويثحبسّب المخلوط باستخدام محلول مائي من المكون (؟). ويُضاف المكون (*) إلى الحبيبات المجففة؛ ومن هذا المخلوط؛ تشكل أقراص ذات سطحين بالضغط حيث يكون هناك سطيح على كل من ‎fiend)‏ وتكون محززة جزئياً من ‎Vo‏ جهة واحدة. : قطر الأقراص- ‎١١‏ ملم. المثال ‎٠5‏ ‏كبسولات ‎capsules‏ تحتوي على ‎٠‏ ملغم من المركب الفعال التركيب: ‎)١( ©‏ المركب الفعّال 06 ملغم (7) نشا الذرة المجفف ملغم () مسحوق اللاكتوز ‎٠ Lactose‏ ملغم ) 3 ستيارت المغنيسيوم ‎Magnesium stearate‏ 6 ملغم ‎٠‏ ملغم ‎yo‏ صطريقة التحضير: يطحن المكون ‎)١(‏ مع المكون (7) . وتضاف هذه المادة المطحونة إلى خليط من المكونيئن (7) 4 )£( مع الخلط الشديد. ويعبأ هذا المخلوط المسحوق في كبسولات جيلاتينية صلبة ‎hard gelatin capsules‏ من الحجم ؟ باستخدام آلة تعبئة ‎gus‏ لات ‎-capsule filling machine‏
Vor 7١ ‏المثال‎ ‎Jail) ‏من المركب‎ pile YOu ‏كبسولات تحتوي على‎ ‏التركيب:‎ ‎axle YOu. ‏المركب الفعال‎ )١( ٠ ‏ملغم‎ ٠ ‏نشا الذرة المجفف‎ )7( pada ٠ Lactose ‏مسحوق اللاكتوز‎ )7( ‏ملغم‎ £0 Magnesium stearate ‏(؛) ستيارات المغنيسيوم‎ ‏ملغم‎ ٠ ‏طريقة التحضير:‎ )7( ‏مع المكون (7) . وتضاف هذه المادة المطحونة إلى خليط من المكونيّن‎ )١( ‏يطحن المكون‎ ‏و (؛) مع الخلط الشديد.‎ ‏ويعبأً هذا المخلوط المسحوق في كبسولات جيلاتينية صلبة من الحجم صفر باستخدام آلة‎ ‏تعبئة كبسولات.‎
YY ‏المثال‎ Vo ‏من المركب الفعال‎ pada ٠٠١ ‏تحتوي على‎ suppositories ‏تحاميل‎ ‏تحتوي تحميلة واحدة على:‎ ‏ملغم‎ ٠ ‏المركب الال‎ ‏ملغم‎ PE (Yor ‏(الوزن الجزيئي-‎ Polyethylene glycol ‏غليكول متعدد إثيلين‎ ‏ملغم‎ £74, (Veer ‏(الوزن الجزيئي-‎ Polyethylene glycol ‏غليكول متعدد إثيلين‎ | © ‏ملغم‎ 840.٠ Polyethylene sorbitan monostearate ‏أحادي ستيارات متعدد إثيلين سوربيتان‎ ‏ملغم‎ ٠٠ ‏طريقة التحضير:‎ ‏مع أحادي ستيارات متعدد إثيلين‎ polyethylene glycol ‏غليكول متعدد الإثيلين‎ ly ‏المادة الفعالة‎ can - 56 ‏وعند‎ .polyethylene sorbitan monostearate ‏السوربيتان‎ Yo ‏المطحونة بشكل متجانس في المادة المصهورة. وتبرد المادة المصهورة إلى 78م وتصب في‎ ‏مبردة مسبقاً بشكل قليل.‎ suppository moulds ‏قوالب تحاميل‎ ‏ومن الممكن تحضير المركبات التالية بنفس الكيفية المستخدمة لتحضير مركبات الأمثلة أعلاه:‎
Voi ‏مثيل . أمينو إثيل)-<-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ JL) NE) 2 () ‏-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)-مثيلين]-"-كلورو- 7" -إندولينون‎ 4(-١-)ونيلينأ‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylsulphonylamino)anilino)- 1 -(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone -4(-١-)ونيلينأ ‏مثيل أمينو مثيل كربونيل)-27-مثيل أمينو)‎ يئانث(-<0(-؛(-١1-2-*‎ (Y) ‏م‎ ‏(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]!-7-كلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(dimethylaminomethylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)-1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-7<-أسيتيل أمينو) أنيليتو)-١-(؛ -(؟-‎ (-<0(- ؛(-١‎ [2-7 (VY) ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو- 7- إندولينون‎ ٠١ 3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-acetylamino)anilino)-1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone -"(-4(-١-)ونيلينأ ‏أمينو إثيل)-+<-أسيتيل أمينو)‎ ليثم-7(<(-؛(-١[-2-*‎ (6) ‏كربوكسي إثيل) فنيل)-مثيلين]-"-كلورو-"-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2-methylaminoethyl)-N-acetylamino)anilino)-1-(4-(2- Vo carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone =) 4(-١-)ونيلينأ ‏-(0<-(”-ثنائي مثيل أمينو بروبيل)-7<-أسيتيل أمينو)‎ 4(-١[-2-* (9) ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3-dimethylaminopropyl)-N-acetylamino)anilino)-1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone Y. -؟(-4(-١-)وتيلينأ ‏-(:<-(7-مثيل أمينو بروبيل)-77-أسيتيل أمينو)‎ ؛(-١‎ [-2-* (7) ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-كلورو = 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3-methylaminopropyl)-N-acetylamino)anilino)-1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏مثيل أمينو بروبيل) أنيليتو)-١-(؛-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ يئاث-©(-؟(-١1-2-+‎ (Y) ve ‏مثيلين]-7-كلورو - "-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(3-dimethylaminopropyl)anilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro- 2-indolinone yoo ‏إثيل) فتيل)‎ SoS) (ald . ‏(ه) . *-11-2-(»-لثيل أمينو مثيل‎ ‏مثيلين)-7-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-ethylaminomethylanilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6-chloro- 2-indolinone ‏-مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(4 -(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-‎ O-V-z-v )4( ‏كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-2-]1 -(4-methylaminomethylanilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro- 2-indolinone “(sd ‏أمينو)‎ JBN ‏بيبرازينيل )0( مثيل‎ ليثم-؛(-<(-ء(-١[-2-*‎ (14) 0 ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو--إندولينون‎ يسكوبرك-7(-4(-١‎ ١ 3-Z-[1-(4-(N-(4-methylpiperazin-1 -ylmethylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)- 1-(4- (2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏إثيل)‎ يسكوبرك-"(-©(-١-)ونيلينأ‎ (US (0) ‏بيبرازينيل‎ ليثم-©(-؛(-١[-2-+‎ (11)
‎(J‏ مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(4-methylpiperazin-1 -ylcarbonyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)pheny!) Vo‏ ‎methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‎Y)‏ )( *-2-[١-(»-(<-(©-ثنائي‏ مثيل أمينو بروبيل)-<-مثيل ‎do‏ أمينو) ‎“(oll‏
‎oS p05) —£))‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-1-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3 -dimethylaminopropyl)-N-methylsulphonylamino)anilino)- 1-(4-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone Y.‏ )0( 7*-2-[١-(؛-(0<-(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل)-<-بروبيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)- ١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1 ~(4-(N-(2-dimethylaminoethy1)-N-propylsulphonylamino)anilino)- 1-(4-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‎vo‏ (١؟٠)‏ +-2-[١-(4؛-أمينو‏ مثيل أنيلينو)-١-(4‏ -(7-كربوكسي إثيل) ‎forte (Js‏ كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-aminomethylanilino)-1 ~(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ )10( *-2-[١-(©-(مثيل‏ أمينو مثيل) ‎SY) =) (ould‏ إثيل) فنيل) ‎Toe‏ ‏>-كلورو-7-إندولينون ‎Yay.‏ vo 3-Z-[1-(3-(methylaminomethyl)anilino)-1-(4- (2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- chloro-2-indolinone ‏+-1-2-(©-(7-ثائي مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(+-(١-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (0%) ‏مثيلين]|-7"-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(3-(2-dimethylaminoethyl)anilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- ° chloro-2-indolinone ‏مثيل أمينو بروبيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي إثيل)‎ يئانث-”(-©(-١[-2-*‎ (VY) ‏فنيل) مثيلين]|-"-كلورو- 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(3-(3-dimethylaminopropyl)anilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro- 2-indolinone ١ ‏مثيل أمينو -كربونيل مثيل)-81-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ يئانث(-<(-؛(-١[-2-7‎ (V4) ‏-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ 4(-١ ‏أنيلينو)-‎ ‎3-Z-[1-(4-(N-(dimethylamino-carbonylmethyl)-N-methylsulphonylamino)anilino)-1- ‎(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone ‎.يسكوبرك-7(-4(-١-)ونيلينأ ‏-(4<-مثيل-7<-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ ؛(-١[-2-#*‎ (19) ae ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو -"-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-methyl-N-methylsulphonylamino)anilino)-1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏أمينو) أنيلينو)-١-(؛ -(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ dip -N-JiaeN)-¢)-V]-z-v (Y+) ‏مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ ‘. 3-Z-[1-(4-(N-methyl-N-acetylamino)anilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-chloro-2-indolinone ‏مثيل أمينو إثيل)-7<-مثيل أمينو مثيل كربونيل)-<-‎ يئانث-7(-<(-<0(-؛(-١[-2-*‎ (YY) ‏مثيلين]-7-كلورو-؟-‎ (Jt ‏مثيل أمينو) انيلينو)-١-(؟-(7-كربوكسي إثيل)‎ ‏إندولينون‎ Yo 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylaminomethylcarbonyl)-N- methylamino)anilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone
Ss SY) 6) (adel ‏إثيل أمينو إثيل كبريتونيل)‎ AY) 1) ]-z- (YY) yay. ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-كلورو-"-إندولينون‎
و ‎3-Z-[1-(4-(2- diethylaminoethylsulphonyl)anilino)-1 -(4-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)‏ ‎methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‎(YY)‏ +-7-[١-(؛-(<-(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل-كربونيل)-70-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ 9 (؟-(7”-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-كلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1 -(4-(N-(2-dimethylaminoethyl-carbonyl)-N-methylamino)anilino)- 1-(4-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‎(Ye)‏ *-2-[١-(؛-(0<-(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل)-7<-مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(4‏ - ) "-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-”-كلورو-7- إندولينون ‎3-Z-[1 -(4-(N-(2-dimethylaminoethy1)-N-methylaminomethyl)anilino)- 1-(4-(2- ١‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‎JY) 1) 1 ]2r (vo)‏ مثيل أمينو إثوكسي) أنيلينو)-١-(©-(7-كربوكسي‏ إثيل) ض فنيل) مثيلين]-7-كلورو-؟-إندولينون ‎3-Z-[1 -(4-(2-dimethylaminoethoxy)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -‏ ‎6-chloro-2-indolinone Vo‏ )75 +-1[1-7-(-(0<-(؟ -ثنائي مثيل أمينو بيوتيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ (-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-١-إندولينون‏ ‎3-Z-[1 -(4-(N-(4-dimethylaminobutylcarbony!)-N-methylamino)ani lino)-1-(4-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‎(YY) ٠‏ 1-2-7[ ١-(؛-(0<-(”-ثنائي‏ مثيل ‎sind‏ بروبيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)-أنيلينو)- ١-(4-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-+7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3 -dimethylaminopropylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)- 1-(4-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‎(YA)‏ *-2-[١-(؟-(مثيل‏ إثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) ‎vo‏ مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-(1 ~(4-(methylethylaminomethyl)anilino)- 1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)‏ ‎methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‏)14( *-1-2١-(©-(مثيل‏ بروبيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(4-(١-كربوكسي‏ إثيل) فتيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ا
٠١ 3-Z-[1-(4- (methylpropylaminomethyl)anilino)-1 -(4-(2- carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏بنزيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ Ja) £) 1 ]-z-¥ 9) ‏مثيلين]-7-كلورو -"-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(methylbenzylaminomethyl)anilino)-1 ~(4-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-chloro-2-indolinone - ؛(-١-)ونيلينأ ‏*-2-[1-(؛-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-7<-مثيل أمينو مثيل)‎ (TY) ‏(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1 -(4-(N-(2-dimethylaminoethy)-N-methylaminomethyl)anilino)- 1-(4-(2- Ya carboxyethyl)phenylmethylene]-6-chloro-2-indolinone ‏إثيل) فنيل)‎ S51) ) 2) (ald ‏مثيد)‎ (1) لينيديتيزا(-»(-١(-2-+‎ (vv) ‏مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(azetidin-1-ylmethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- chloro-2-indolinone Vo ‏مثيل) أنيلينو)-١-(؛-("-كربوكسي إثيل)‎ (1) لينيزاربيب_ليثم-©((-(-١(-2-+‎ (vy) ‏فنيل) مثيلين]-7-كلورو - 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)ani lino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏مثيل) أنيلينو)-١-(+-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ )١( dim) zr (ve) x. ‏مثيلين]|-7-كلورو- ؟- إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(piperazin-1 -ylmethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- chloro-2-indolinone ‏مثيل) أنيليثو)-١-(4-("-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (6) لينيلوفروم(-©(-١1-2-+‎ (vo) ‏مثيلين]-7-كلورو- 7-إندولينون‎ Yo 3-Z-1 -(4-(morpholin-4-ylmethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6- chloro-2-indolinone ‏مثيل) أنيليثو)-١-(4-(١-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ )4( لينيلوفرومويث(-*(-١[-2-*‎ (13)
Lav, ‏مثيلين]--كلورو-7-إندولينون‎
٠٠١ 3-Z-[1-(4-(thiomorpholin-4- ylmethyl)anilino)-1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-chloro-2-indolinone ‏مثيل) أنيليتو)-١-(4-(1-كريوكسي إثيل) فنيل)‎ (0) ليلوزاديمي(-؛(-١(-2-#‎ (1) ‏مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ : 3-Z-[1-(4-(imidazol-1-ylmethyl)anilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- chloro-2-indolinone -١-)ونيلينأ ‏©-2-[-(؛-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-<-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ (YA) ‏(©-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-+-كلورو-1-إندوليثون‎ + 3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylsulphonylamino)anilino)- 1-(3-(2- ٠١ carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone -7(-١-)ونيلينأ ‏مثيل أمينو مثيل كربونيل)-<-مثيل أمينو)‎ YN) ZY (1) ‏(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو- 7-إندولينون‎ 0 ْ 3-Z-[1-(4-(N-(dimethylaminomethylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone yo -7(-7(-١-)ونيلينأ ‏+*-2-[1-(4-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-0<-أسيتيل أمينو)‎ (¢+) ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-كلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-acetylamino)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone -؟(-(-١-)ونيلينأ ‏أمينو إثيل)-7<-أسيتيل أمينو)‎ ليثم-7(7<0(-؛(-١[-2-*‎ (8) ov. ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2-methylaminoethyl)-N-acetylamino)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone -؟(-١-)ونيلينأ ‏مثيل أمينو بروبيل)-7<-أسيتيل أمينو)‎ يئانث-”(-<(-4(-١-2-*‎ )47( ‏فنيل) مثيلين]-7"-كلورو-7-إندولينون‎ (J) ‏(7-كربوكسي‎ Yo 3-Z-[1-(4-(N-(3-dimethylaminopropyl)-N-acetylamino)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone -؟(-7(-١-)ونيلينأ ‏بروبيل)-7<-أسيتيل أمينو)‎ sid ‏(-مثيل‎ <4(- ؛(-١‎ [-2-* )4©(
Lav, ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7"-إندولينون‎
AR
3-Z-[1-(4-(N-(3 -methylaminopropyl)-N- acetylamino)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)pheny!)methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏مثيل أمينو بروبيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل)‎ يئانث-7(-؛(-١[-2-*‎ )؛(‎ ‏فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(3 -dimethylaminopropyl)anilino)-1 3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- ° 6-chloro-2-indolinone - 17 ‏إثيل) فنيل) مثيلين]‎ S081) = (ad ‏أمينو مثيل‎ ليثإ-»(-١[-2-©‎ (co) ‏كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-7-]1 -(4-ethylaminomethylanilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro- 2-indolinone | ١ “Tone ‏أمينو مثيل أنيلينو)-١-(*-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ Jet) zor (63) : ‏كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1 -(4-methylaminomethylanilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6-chloro- 2-indolinone ‏-(0<-(؛-مثيل بيبرازينيل )1( مثيل كربونيل)-8<-مثيل أمينو) أنيلينو)-‎ ؛(-١[-2-*‎ (£V) ‏م‎ ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-+-كلورو-7-إندولينون‎ يسكوبرك-7(-©(-١‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-methylpiperazin-1 -ylmethylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)- 1-(3- (2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6-chloro-2-indolinone (08 يسكوبرك-"(-*“(-١-)ونيلينأ ‏بيبرازينيل )0( كربونيل)‎ ليثم-©(-(-١[-2-#‎ (e0) ‏فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ 0 3-Z-[1-(4-(4-methylpiperazin-1 -ylcarbonyl)anilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)pheny!) methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏مثيل أمينو بروبيل)-<-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-‎ يئانث-'(-<0(-؛(-١[-2-*‎ (eq) ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-كلورو- 7-إندولينون‎ يسكوبرك-7(-7(-١‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3 -dimethylaminopropyl)-N-methylsulphonylamino)anilino)- 1-(3-(2- Yo carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone
Tos ‏مثيل أمينو إثيل)-<-بروبيل كبريتونيل أمينو)‎ JET) N=) zor (o4) ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ (pn 3ST) 1)
١٠١1 3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N- propylsulphonylamino)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏إثيل) فتيل) مثيلين]-7-‎ يسكوبرك-7(-7(-١-)ونيلينأ‎ Je ونيمأ-؛(-١[-2-*‎ (a1) ‏كلورو- 7-إندولينون‎ 3-Z-{1-(4-aminomethylanilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone ° ‏مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؟-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ يئانثإ-©(-١[-2-+‎ (ov) ‏مثيلين]-7-كلورو - 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(3-(dimethylaminomethyl)anilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-chloro-2-indolinone ‏أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(©-(1-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ ليثم(-©(-١[-2-#+‎ (ov) © ‏7-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(3-(methylaminomethyl)anilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- chloro-2-indolinone ‏إثيل) أنيلينو)-١-(©-("-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ 5d ليثم_يئاث-7(-©(-١[-2-+‎ (of) ْ ‏مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ be 3-Z-[1-(3-(2-dimethylaminoethyl)anilino)-1-(3 ~(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-chloro-2-indolinone ‏مثيل أمينو بروبيل) أنيلينو)-١-(*-(7"-كربوكسي إثيل)‎ يئاث-©(-©(-١[-2-#+‎ (00) ‏فنيل) مثيلين]-+-كلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(3-(3-dimethylaminopropyl)anilino)-1-(3 ~(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- Y. 6-chloro-2-indolinone ‏إثيد) فنيل)‎ يسكوبرك-١(-©(-١-)وتيلينأ‎ (U8) ‏مثيل أمينو‎ JIT) ) 1 Jozmr (0) ‏مثيلين]-+7-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(2-dimethylaminoethyl)anilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-chloro-2-indolinone Yo ‏كبريتونيل أمينو)‎ JieN— (die ‏مثيل أمينو كربونيل‎ يئانثإ-70(-؟(-١[-7-+‎ (ov) ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ يسكوبرك-*(-7(-١-)ونيلينأ‎ 3-Z-[1 -(4-(N-(dimethylaminocarbonylmethyl)-N-methylsulphonylamino)ani lino)-1- 4 (-(2-carboxyethyDphenyDmethylene]-6-chloro-2-indolinone
١ =) =) (ald ‏*-2-[1-(؛ -(0<-مثيل-1-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ (oA) ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7- إندولينون‎ 3-7-]1 -(4-(N-methyl-N-methylsulphonylamino)anil ino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏-(0<-مثيل-7<- أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (-1[-2-+ )59( ٠ ‏مثيلين]-7-كلورو- 7-إندولينون‎ 3-7-]1 -(4-(N-methyl-N-acetylamino)anilino)- 1-3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-chloro-2-indolinone ‏إثيل) فنيل)‎ يسكوبرك-7(-*(-١-)ونيلينأ‎ ((Y) ‏إيميدازوليل‎ ليثم-١(-ء(-١(-2-#+‎ (30) ‏مثيلين]-7-كلورو-7”-إندولينون‎ Ve : 3-Z-[1-(4-(1 -methylimidazol-2-yl)anilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- chloro-2-indolinone
NTS ‏مثيل أمينو إثيل)-20-مثيل أمينو مثيل‎ JE Y)-N)-N)- £)-) Jz v (WY)
T0381 Me ‏إثيل) فنيل)‎ SY) 1) ‏مثيل أمينو) أنيلينو)-‎ ‏إندولينون‎ ‎3-7-1 “(4-(N-(N-(2-dimethylaminoethy)-N-methylaminomethylcarbonyl)-N- methylamino)anilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6-chloro-2-indolinone
GSS) (ld ‏إثيل أمينو إثيل كبريتونيل)‎ يئاث-©(-ء(-١[-2-©‎ (a ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-”-كلورو-7-إندولينون‎ 3-2-1 -(4-(2-diethylaminoethylsulphonyl)anilino)- 1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) Y. methylene]-6-chloro-2-indolinone -١-)ونيلينأ ‏مثيل أمينو إثيل كربونيل)-<-مثيل أمينو)‎ SY ‏رح -(-ز‎ )١ ‏(©-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ 3-2-1 “(4-(N~(2-dimethylaminoethylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)- 1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indo] inone Yo “(ald ‏#+-2-[1-(4-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-1<-مثيل أمينو مثيل)‎ (1) ‏(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ 3-7-1 “(4-(N-(2-dimethylaminoethy1)-N-methylaminomethyl)anilino)- 1-(3-(2- 4 srboxyethylphenylmethylene]-6-chloro-2-indolinone
Vy ‏إثيل)‎ يسكوبرك-"7(-٠(-١-)وتيلينأ‎ (oS id ‏مثيل‎ يئاث-”(-(-١[-2-*‎ (re) ‏فنيل) مثيلين)-"-كلورو- 7 إندولينون‎ 3-Z-{1-(4-(2-dimethylaminoethoxy)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-chloro-2-indolinone -١-)ونيلينأ ‏*-2-[1-(4-(74-(؟ -ثنائي مثيل أمينو بيوتيل كربونيل)-77-مثيل أمينو)‎ )13( ٠ ‏(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]|-"-كلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(4-dimethylaminobutylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone . ‏مثيل أمينو بروبيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)-‎ يئانث-©(-<0(-؛(-١[-2-*‎ (WY) ‏إثيل) فنيل) مثيلين]!-7-كلورو = 7-إندولينون‎ يسكوبرك-7(-7(-١‎ ٠١ 3-Z-[1-(4-(N-(3-dimethylaminopropylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏إثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(7-(7"-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ليثم(-؛(-١1-2-#‎ (3) نونيلودنإ-١-ورولك-7-]نيليثم‎ 3-Z-[1-(4-(methylethylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) Vo methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏بروبيل أمينو مثيل) أنيليتو)-١-(“"-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ليثم(-©(-١1-2-*‎ (19) ‏مثيلين]-7-كلورو- 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(methylpropylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)pheny!) methylene]-6-chloro-2-indolinone Y. ‏بنزيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ليثم(-؟(-١[-2-*‎ (V4) ‏مثيلين]!-7"-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(methylbenzylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) ‎methylene]-6-chloro-2-indolinone ‎(ds ‏إثيل أمينو مثيل) أنيليتو)-١-(©-(7-كربوكسي إثيل)‎ J) zr (V1) ve ‏مثيلين]!-7"-كلورو-7"-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(diethylaminomethyl)anilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-chloro-2-indolinone
Vg -١-)ونيلينأ ‏ثنائي مثيل أمينو إثيل)-+<-مثيل أمينو مثيل)‎ -7(-<0(- ؛(-١‎ [-2-* (VY) ‏(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-كلورو- 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenylmethylene]-6-chloro-2-indolinone ‏إثيل) فنيل)‎ mS) (slid ‏مثيل)‎ )١( ido) 6) 0 2% (VF) ‏مثيلين]-7-كلورو- ؟-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)anilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-chloro-2-indolinone ‏إثيل) فنيل)‎ SY) 1) =a ‏مثيل)‎ (0) لينيديتيزا(-»(-١[-2-*‎ (ve). ‏مثيلين]-7”-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(azetidin-1-ylmethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- ‎6-chloro-2-indolinone ‏إثيل)‎ S35 Y)0) 0 = ‏ببرازينيل )0( مثيل)‎ dam ))-) Fz (vo) ‏فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ vo 3-Z-[1-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)anilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-chloro-2-indolinone ‏مثيل) أنيلينو)-١-(٠-("-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (1) لينيزاربيب(-(-١1-2-+‎ (v3) ‏مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(piperazin-1-ylmethyl)anilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- Y. 6-chloro-2-indolinone ‏مثيل) أنيليتو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (8) didi) 2 (WY) ‏مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(morpholin-4-ylmethyl)anilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-chloro-2-indolinone Yo ‏مثيل) أنيلينو)-١-(*-(*-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (8) لينيلوفرومويث(-؛(-١[-2-+‎ (VA) ‏مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4~(thiomorpholin-4-ylmethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) ‎4 fpethylene]-6-chloro-2-indolinone
٠٠ ‏-(إيميدازوليل (١)._مثيل) أنيلينو)-١-(7-(؟-كربوكسي إثيل)‎ 0-1-2-7 (va) ‏فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(imidazol-1 -ylmethyl)anilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] - 6-chloro-2-indolinone -7(- 4(-١-)ونيلينأ ‏أمينو إثيل)-77-أسيتيل أمينو)‎ ليثم-7(-<0(-؛(-١‎ 1-2-2 (AY) ‏م‎ ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7- إندولينون‎ 3-Z-[1 -(4-(N-(2-methylaminoethyl)-N-acetylamino)anilino)- 1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone =) 4(-١-)ونيلينأ ‏بروبيل)-17-أسيتيل أمينو)‎ sud ‏(-مثيل‎ -<0(- ؛(-١‎ 1-2-٠ (A) ‏؟- إندولينون‎ = gy l= pla ‏كربوكسي إثيل) فنيل)‎ Ve 3-Z-[1-(4-(N-(3 -methylaminopropyl)-N-acetylamino)anilino)- 1-(4-(2- carboxyethyl)pheny!)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏مثيل أمينو بروبيل) أنيلينو)-١-(؛ -(7-كربوكسي إثيل)‎ SEY) zr (AY) ‏فنيل) مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-3 -dimethylaminopropyl)anilino)-1 ~(4-(2-carboxyethyl)phenyl) Vo methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏إثيل) فنيل) مثيلين]77-‎ SS) 1) (led ‏أمينو مثيل‎ ليثي-»(-١(-2-+‎ (AT) ‏فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-7-]1 -(4-ethylaminomethylanilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] - 6-fluoro-2-indolinone Y. ‏ثنائي مثيل أمينو بروبيل)-<-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-‎ -”(-<0(-؛(-١[-2-*‎ (Af) ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ يسكوبرك-7(-؛(-١‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3 ~dimethylaminopropyl)-N-methylsulphonylamino)anilino)- 1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏-(0<-(7”-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-<-بروبيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-‎ EV zm (Ae) ve ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ يسكوبرك-7(-؛(-١‎ 3-7-]1 “(4-(N-(2-dimethylaminoethy)-N-propylsulphonylamino)anilino)- 1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone
Y4V.
Vi ‏فنيل)‎ (08 SS) (ad (de sd ليثم(-©(-١1-2-+‎ (A) ‏-"-إندولينون‎ 5 glib 3-Z-[1~(3-(methylaminomethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-fluoro-2-indolinone ‏مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ يئانث-7(-7(-١[-7-+‎ (AY) ‏مثيلين]-7-فلورو- 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(3-(2-dimethylaminoethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-fluoro-2-indolinone ‏مثيل أمينو بروبيل) أنيلينو)-١-(4 -(7-كربوكسي إثيل)‎ يئانث-”(-”(-١[-2-*‎ (AA) : ‏مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون‎ (Jd Ve 3-Z-[1-(3-(3-dimethylaminopropyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏مثيل أمينو كربونيل مثيل)-<-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ JHB)-N)-£) 1 ]-z-¥ (A9) ‏-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ؛(-١-)ونيلينأ‎ 3-Z-[1 -(4-(N-(dimethylaminocarbonylmethy)-N-methylsulphonylamino)anilino)- I- \o (4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone يسكوبرك-7(-؛(-١-)ونيلينأ ‏كبريتونيل أمينو)‎ JB N-daeN)- 1) zor (4 ) ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-7-1 -(4-(N-methyl-N-methylsulphonylamino)anilino)- 1-(4-2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone Y. ‏-(0(<0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-7<-مثيل أمينو مثيل كربونيل)-1-‎ ؛(-١‎ [-2-* )91( -"؟-ورولظف-٠-]نيليثم ‏مثيل أمينو) أنيلينو)-١-(؟-(7-كربوكسي إثيل) فتيل)‎ ‏إندولينون‎ ‎3-Z-{1 ~(4-(N-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylaminomethylcarbony1)-N- methylamino)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6-fluoro-2-indolinone Yo يسكوبرك-7(-؛(-١-)ونيلينأ ‏#-2-[1-(؛-(7-ثنائي إثيل أمينو إثيل كبريتونيل)‎ (ay) ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-7-]1 -(4-(2-diethylaminoethylsulphonyl)anilino)- 1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl) v4 fethylene]-6-fluoro-2-indolinone
و ‎(ar)‏ +-2-[١-(؛-(»-ثنائي‏ مثيل ‎sad‏ إثوكسي) أنيلينو)-١-(©-(١-كربوكسي‏ إثيد) فنيل) مثيلين]-7”-فلورو-7”-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(2-dimethylaminoethoxy)ani lino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -‏ ‎6-fluoro-2-indolinone‏ ‏19) +-2-[١-(؛-(20-(©-ثنائي‏ مثيل أمينو بروبيل كربونيل)-<-مثيل أمينو) أنيلينو)- ١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3 -dimethylaminopropylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)- 1-(4-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone‏ ‏)0( +-2-(١-(؛-(مثيل‏ إثيل أمينو مثيل) أنيليتو)-١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل)
: | ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ١ 3-7-1 -(4-(methylethylaminomethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-fluoro-2-indolinone ‏بروبيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(©-("-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ليثم(-©(-١[-2-+‎ (a0)
مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎-(4-(methylpropylaminomethyl)anilino)- 1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- yo‏ 1]-3-7 1 : ‎6-fluoro-2-indolinone‏ ‎(a)‏ +-2-(١-(©-(مثيل‏ بنزيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؟-(١-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو ‎Od = Y=‏ ‎-(4-(methylbenzylaminomethyl)anilino)- 1 ~(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-‏ 3-7-1 ‎6-fluoro-2-indolinone Y.‏ )34( +-2-[١-(-(ازيتيدينيل‏ )1( مثيل) أنيلينو)-١-(©-("-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]!-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(azetidin- 1-ylmethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-‏ ‎fluoro-2-indolinone‏ ‎ve‏ )39( #-2-[١-(؟-(بيبرازينيل‏ )0( مثيل) أنيليتو)-١-(؛-("-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4~(piperazin-1 -ylmethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-‏ ‎fluoro-2-indolinone‏
VIA
‏مثيل) أنيلينو)-١-(؛ -(7-كربوكسي إثهيل)‎ (%) لينتيلوفروم(-؟(-١[-2-+‎ )٠٠١( ‏فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-7-1 -(4-(morpholin-4-ylmethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6- fluoro-2-indolinone ‏مثيل) أنيلينو)-١-(+-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (5) لينيلوفرومويث(-*(-١[-2-©‎ (101) ٠ ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z1 -(4-(thiomorpholin-4-ylmethyl)anilino)- 1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-fluoro-2-indolinone -؟(-١-)ونيلينأ ‏مثيل أمينو إثيل)-7<-أسيتيل أمينو)‎ يئانث-7(-<0(-؛(-١‎ ze (Vey ) ‏"-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-؟- إندولينون‎ ) ٠١ 3-7-1 -(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-acetylamino)anilino)- 1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone -”(-7(-١-)ونيلينأ ‏أمينو إثيل)-7<-أسيتيل أمينو)‎ Jie JN) zm (Vay) ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو- 7- إندولينون‎ 3-7-]1 -(4-(N-(2-methylaminoethyl)-N-acetylamino)anilino)- I-(3-(2- Vo carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone =¥)=) (ul ‏بروبيل)-7<-أسيتيل أمينو)‎ sud ‏-(0<-(7-مثيل‎ ؛(-١‎ [1-2-9 ().¢ )
Om = 3 5 i=in ‏كربوكسي إثيل) فنيل)‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3 -methylaminopropyl)-N-acetylamino)anilino)- 1-)3-)2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone Y. ‏مثيل أمينو بروبيل) أنيلينو)-١-(*-("-كربوكسي إثيل)‎ يئانث-©(-؟(-١[-2-#‎ (120) ‏فنيل) مثيلين]-7"-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(3 -dimethylaminopropyl)anilino)-1 ~(3-(2-carboxyethyl)pheny!) methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏م )101( *-2-[١-(؛-إثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ ‏>-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-7-1 -(4-ethylaminomethylanilino)-1 -(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] - 6-fluoro-2-indolinone
٠5
Ss SY) (ull ‏كربونيل)‎ )١( | ‏*-2-[1-(-(؟-مثيل بيبرازينيل‎ (Y+V) ‏7-إندولينون‎ = 5) gli [lia ‏إثيل) فنيل)‎ 3-Z-[1-(4-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏مثيل أمينو بروبيل)-“-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ يئاث-*(-<(-؛(-١[-2-*+‎ (VA) ٠ أنيلينو)-١-(7-("-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3-dimethylaminopropyl)-N-methylsulphonylamino)anilino)-1-(3-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone‏ ‏)1.4( *-2-[١-(ء؛-(<(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل)-70-بروبيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)- : Olea Ym sl lie ‏إثيل) فنيل)‎ يسكوبرك-7(-7(-١‎ ٠١ 3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-propylsulphonylamino)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene}-6-fluoro-2-indolinone ‏أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(7-(*-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ ليثم(-©(-١[-2-*‎ (10) 7-فلورو-7"-إندولينون ‎3-Z-[1-(3-(methylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethy!)phenyl)methylene]-6- Vo‏ ‎fluoro-2-indolinone‏ ‎JE-Y)-Y)V zy (00)‏ مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(3-(2-dimethylaminoethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-‏ ‎indolinone A‏ ‎(MY)‏ 1-2-7[ ١-(©-(©-ثنائي‏ مثيل أمينو بروبيل) ‎(mS SY) =) (Salad‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-"-إندولينون ‎3-Z-[1-(3-(3-dimethylaminopropyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-‏ ‎2-indolinone‏ ‎(VY) ve‏ “+-7-[1-(4-(0<-(ثنائي مثيل أمينو كربونيل مثيل)-<-(مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-١-(3"-(7-كربوكسي‏ إثيل) فئيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(dimethylaminocarbonylmethyl)-N-methylsulphonylamino)anilino)-‏ ‎1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone‏
٠ =) (ld ‏-(31-مثيل-17-مثيل كبريتوئيل أمينو)‎ 4(-١[-7ج-+‎ )١١( ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1 -(4-(N-methyl-N-methylsulphonylamino)anilino)- 1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏+-2-[1-(؛ -(0<-مثيل-17-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (Me) ٠ ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-7-1 -(4-(N-methyl-N-acetylamino)anilino)- 1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏زء -(< (ت<-(”-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-<-مثيل أمينو مثيل كربونيل)-‎ zr ‏دد)‎ 1)
TY 5B cud ‏فنيل)‎ (U8) يسكوبرك-7(-*(-١-)ونيلينأ ‏أمينو)‎ Jen 0 ‏إندولينون‎ ‎: 3-2-1 “(4-(N-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylaminomethylcarbonyl)-N- methylamino)anilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2- indolinone يسكوبرك-7(-7(-١-)ونيلينأ ‏+-2-[1-(4-(7-ثنائي إثيل أمينو إثيل كبريتونيل)‎ (YY) ‏م‎ ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-فلورو- 7- إندولينون‎ 3-7-]1 -(4-(2-diethylaminoethylsulphonyl)anilino)- 1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-fluoro-2-indolinone -١-)ونيلينأ ‏أمينو)‎ JN ‏*-2-ز ١-(؛ -(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل‎ (1A) ‏مثيلين]-7-فلورو = "-إندولينون‎ (Us ‏(7-(7-كربوكسي إثيل)‎ Y. 3-Z-[1 “(4-(N-(2-dimethylaminoethylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)- 1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone -؟(-١-)ونيلينأ ‏-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-17-مثيل أمينو مثيل)‎ ؛(-١[-2-#‎ (0) 1) ‏(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-"-فلورو- ؟- إندولينون‎ 3-Z-[1 ~(4-(N-(2-dimethylaminoethy1)-N-methylaminomethyl)anilino)- 1-(3-(2- Yo carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏مثيل أمينو إثوكسي) أنيلينو)-١-(٠-(1-كربوكسي إثيل)‎ يئانث-7(-(-١[-2-+‎ (174) ‏فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎
Yay. 3-Z1 -(4-(2-dimethylaminoethoxy)anilino)- 1-(3-(2-carboxyethyl)pheny])
١7١ methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏إثيل) فنيل)‎ eS 50ST) 7) 2) (sled ‏إثيل أمينو مثيل)‎ ليثم(-©(-١1-2-*‎ (111) ‏مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(methylethylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) ‎methylene]-6-fluoro-2-indolinone ° ‏بروبيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ليثم(-؛-١1-2-*‎ (YY) ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(methylpropylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) ‎methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‎(J ‏بنزيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل)‎ ليثم(-؟(-١1-2-*‎ (YY) ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎: 3-Z-[1-(4-(methylbenzylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏إثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(7*-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ يئانث(-؛(-١[-2-*‎ (VY¢) ‏مثيلين]-"-فلورو -7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(diethylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-fluoro-2-indolinone ‏مثيل) أنيليثو)-١-(©-(7-كربوكسي إثيل) فتيل)‎ (1) لينيديلوريب(-4(-١1-2-+‎ (17) ‏مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- Yo. 6-fluoro-2-indolinone ‏إثيل) فنيل)‎ يسكوبرك-١(-©(-١-)ونيلينأ‎ (de (0) لينيديتيزا(-»(-١(-2-*‎ (11%) ‏مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(azetidin-1-ylmethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- ‎6-fluoro-2-indolinone Yo ‏إثيل) فنيل)‎ SY) 1) (old ‏*-11-2-(؛-(يبرازينيل )1( مثيل)‎ (0YY) ‏مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(piperazin-1-ylmethylanilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- ‎Vay. 6-fluoro-2-indolinone
‎SoS) (dl (Qe (8) did) zr .)1740‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-فلورو-7”-إندولينون ‎3-Z-[1 -(4-(morpholin-4-ylmethyl)anilino)-1 -(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -‏ ‎6-fluoro-2-indolinone‏ ‎٠‏ )1¥9( *-2-[١-(؟‏ -(ثيومورفولينيل )1( مثيل) ‎Se SY) 9) (ld‏ إثيل) ‎(U8‏ ‏مثيلين]-7-فلورو -7-إندولينون ‎3-Z1 -(4-(thiomorpholin-4-yImethyl)anilino)- 1-(3~(2-carboxyethyl)phenyl)‏ ‎methylene]-6-fluoro-2-indolinone‏ ‎JY) N=) zr (or)‏ مثيل أمينو ‎JBN‏ كبريتونيل أمينو) أنيليتو)- ‎Ve‏ )-)£ -(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-1 ~(4-(N-(2-dimethylaminoethy1)-N-methylsulphonylamino)anilino)- 1-(4-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‏)1( 1-2-7[ ١-(؛‏ -(20-(ثنائي مثيل ‎sind‏ مثيل كربونيل)-<-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-‏ )£¢-) "-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-"-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1 -(4-(N-(dimethylaminomethylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)- 1-(4-(2- Vo‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‎(ary)‏ #-2-[١-(؛-(0<-(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل)-7<-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(4؛-‏ "-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو = إندولينون ‎3-Z-[1 ~(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-acetylamino)anilino)- 1-(4-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone Y.‏ ‎(vv)‏ *-2-[1-(-(0<-(7-مثيل أمينو إثيل)-<-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(4‏ -(7- كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو- ؟- إندولينون ‎~(4-(N-(2-methylaminoethyl)-N-acetylamino)anilino)- 1-(4-(2-‏ 3-2-1 ‎carboxyethyl)phenyl)methylene] -6-bromo-2-indolinon‏ م (؛“٠)‏ +-ج-[1-(4 -(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو بروبيل)-7<-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(4‏ - (7-كربوكسي إثيل) فئيل) مثيلين]-7-برومو-7”- إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3 -dimethylaminopropyl)-N-acetylamino)anilino)- 1-(4-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone‏
ا ‎die ¥)N)=£)-V z= (11)‏ أمينو ‏ بروبيل)-77-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(4‏ - (7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-7- إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3-methylam inopropyl)-N-acetylamino)anilino)-1 -(4-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‎)١( ٠‏ +-2-[١-(؛‏ -(”-ثنائي مثيل أمينو بروبيل) أنيلينو)-١-(4‏ -(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(3 -dimethylaminopropyl)anilino)-1 ~(4-(2-carboxyethyl)phenyl)‏ ‎methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‎)١(‏ +-ج-[١-(2‏ -إثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؛‏ -(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]- ‎Ve‏ ١-برومو-7-إندولينون‏ ‎3-Z-[1-(4-ethylaminomethylanilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6-‏ ‎bromo-2-indolinone‏ ‎YA)‏ )( #-2-[١-(©-مثيل‏ أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؟-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]- ١-برومو-7-إندولينون‏ ‎3-Z-[1-(4-methylaminomethylanilino)-1 -(4~(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- Vo‏ ‎bromo-2-indolinone‏ ‎(Yr4)‏ +-2-[1-(؟-(0<-(؛-مثيل بيبرازينيل ‎)١(‏ مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)- ١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-؟-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-methylpiperazin-1 -ylmethylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)-‏ ‎1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone Y.‏ )164( +*-2-[١-(؟-(؛-مثيل_بيبرازينيل ‎)١(‏ كربونيل) ‎GSS) (el‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(4-methylpiperazin-1 -ylcarbonyl)anilino)-1 ~(4-(2-carboxyethyl)phenyl)‏ ‎methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‎zr (V6) ve‏ ١-(؛‏ -(0<-(”- ثنائي مثيل أمينو بروبيل)-“-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو- ؟-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3 -dimethylaminopropy1)-N-methylsulphonylamino)anilino)- 1-(4-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‏ا
لاا ‎(V£Y)‏ +-2-[1-(4-(0<-(7-ثنائي_مثيل. أمينو إثيل)-77-بروبيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-١-(؛‏ -(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-؟"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-propylsulphonylamino)anilino)-1-(4-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‏م ‎Jie ونيمأ-؟(-١[1-2-* (VEY)‏ أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7- برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-aminomethylanilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‏)184( *-2-[١-(©-(ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]|-7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(3-(dimethylaminomethyl)anilino)- 1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- ٠١١‏ ‎6-bromo-2-indolinone‏ ‏)£0 1( #-2-[١-(©-(مثيل‏ أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(4-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]- ١-برومو-7-إندولينون‏ ‎3-Z-[1-(3-(methylaminomethyl)anilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-‏ ٍ ‎6-bromo-2-indolinone Vo‏ ‎(V7)‏ *-2-[١-(©-(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(4‏ -(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(3-(2-dimethylaminoethyl)anilino)- 1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-‏ ‎6-bromo-2-indolinone‏ ‎SEY) ze (VEY) ٠‏ مثيل أمينو بروبيل) أنيلينو)-١-(؛‏ -(7-كربوكسي إثيل) فنيل) ‎O93 sa 9 5 [lite‏ ‎3-Z-[1-(3-(3-dimethylaminopropyl)anilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)‏ ‎methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‎(YEA)‏ 1-2-7[ ١-(؛‏ -(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(4‏ -(7-كربوكسي إثيل) فنيل) ‎Yo‏ مثيلين]|-7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(2-dimethylaminoethyl)anilino)- 1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-‏ ‎6-bromo-2-indolinone‏ ‏)169( *-2-[١-(؛-0<-(ثنائي‏ مثيل أمينو كربونيل مثيل)-<- (مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)- ‎©(-١‏ -("-كربوكسي إثيل) فنيل) ‎sn de‏ -- إتدرلينون ‎Lay,‏
١/6 (dimethylaminocarbonylmethyl)-N- 3-Z-[1-(4-(N- methylsulphonylamino)ani lino)- 1-(4-2 -carboxyethyl)phenyl)methyl ene]-6-bromo-2-indolinone
SoS) (ld ‏كبريتونيل أمينو)‎ ليثم-«»-ليثم-<(-؟(-١[-2-*‎ (re) ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون‎ ° 3-Z-[1 ~(4-(N-methyl-N-methylsulphonylamino)anilino)- 1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏+-7-[1-(4-(70-مثيل-1-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(4 -(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (Yor) ‏مثيلين]-7-برومو -7-إندولينون‎ 3-Z-1 -(4-(N-methyl-N-acetylamino)anilino)- 1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6- ٠١ bromo-2-indolinone (3 ‏إيميدازوليل (7)) أنيلينو)-١-(©-(7-كربوكسي إثيد)‎ diem) )-) zr (ro) ‏مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(1-methyl imidazol-2-yl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] - 6-bromo-2-indolinone Vo ‏مثيل أمينو إثيل)-<-مثيل أمينو مثيل كربونيل)-‎ GENIN) (١-2-3 (Vor)
Yor tial ‏إثيل) فنيل)‎ يسكوبرك-7(-©(-١-)وتيلينأ‎ (sd teen ‏إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-d imethylaminoethy)-N-methylaminomethylcarbonyl)-N- methylamino)anilino)-1 ~(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene] -6-bromo-2- Y. indolinone ‏ثنائي إثيل أمينو إثيل كبريتونيل) أنيلينو)-١-(4 -(7-كربوكسي‎ -7(-؛(-١[-2-#“‎ (ot) ‏مثيلين]-"-برومو-7- إندولينون‎ (Jud ‏إثيل)‎ ‎3-2-]1 ~(4-(2-diethylaminoethylsulphonyl)anilino)- 1 ~(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- bromo-2-indolinone Yo -١-)ونيلينأ ‏مثيل أمينو إثيل كربونيل)-0<-مثيل أمينو)‎ FEY) NE) ]-z-r (Veo) ‏(؟-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-؟- إندولينون‎ 3-7-]1 “(4-(N-(2-dimethylaminoethylcarbony1)-N-methylamino)anilino)- 1-(4-(2-
Yay. carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone
A
-١-)ونيلينأ ‏أمينو إثيل)-7<-مثيل أمينو مثيل)‎ .ليثم_يئانث-7(-<0(-؛(-١[-2-+©‎ (You) ‏(؛-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-"-برومو- 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylaminomethy1)anilino)- 1 -(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏-(7-ثنائي مثيل أمينو إثوكسي) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي إثيل)‎ O-Vz-y (vey) ‏فنيل) مثيلين]-7"-برومو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(2-dimethylaminoethoxy)anilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏-(0<-(؛ -ثنائي مثيل أمينو بيوتيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)-‎ ؛(-١[-2-*‎ (Yoh) ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-برومو- 7-إندولينون‎ يسكوبرك-7(-4(-١‎ ٠١ : 3-Z-[1-(4-(N-(4-dimethylaminobutylcarbony!)-N-methylamino)anilino)-1-(4-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏-(:<-(”-ثنائي مثيل أمينو بروبيل كربونيل)-<7-مثيل أمينو) أنيلينو)-‎ EV zor (Ved) ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-"-برومو-7-إندولينون‎ يسكوبرك-7(-؛(-١‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3-dimethylaminopropylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)-1 -(4-(2- yo carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏إثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؟-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ليثم(-؟(-١[-2-*‎ (014) ‏مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(methylethylaminomethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-bromo-2-indolinone Y. (J ‏*-1[1-2-؛-(مثيل بروبيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(4 -(7-كربوكسي إثيل)‎ (V1) ‏مثيلين]|-7-برومو- 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(methylpropylaminomethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏بنزيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(4 -(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ليثم(-؟(-١[-2-#©‎ (VY) ve ‏مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(methylbenzylaminomethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-bromo-2-indolinone
لال (13) “*-2-[١-(©-(ثنائي‏ إثيل ‎ud‏ مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) ‎Os f= Y= gag y= lie‏ ‎3-Z-[1-(4-(diethylaminomethyl)anilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-‏ ‎6-bromo-2-indolinone‏ ‏م ‎(Ve)‏ “رح -(- ‎Sli‏ مثيل أمينو إثيل)-17-مثيل أمينو مثيل) أنيلينو))-١-(4‏ - (7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylaminomethyl)anilino)-1-‏ ‎(4-(2-carboxyethyl)-phenylmethylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‎(V) لينيديلوريب(-؛(-١[-2-* (V0).‏ مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-برومو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)anilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)‏ ‎methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‏)11( +-2-[١-(»-(إزيتيدينيل ‎)١(‏ مثيل) أنيلينو)-١-(؛-("-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]|-7"-برومو- "-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(azetidin-1-ylmethyl)anilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)‏ ‎methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‏)13( +-1-2١-(©-((؛-مثيل‏ بيبرازينيل )1( مثيل) أنيلينو)-١-(-(-كربوكسي‏ )08( فنيل) مثيلين]-7"-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)anilino)-1 -(4~(2-carboxyethyl)phenyl) ٠‏ ‎methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‏)11( #-2-[١-(؟-(بيبرازينيل ‎)١(‏ مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7"-برومو -7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4~(piperazin-1-ylmethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-‏ ‎6-bromo-2-indolinone Yo‏ )139( +-1-2١-(؛-(مورفولينيل‏ )5( مثيل) أنيلينو)-١-(؟-(١-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(morpholin-4-ylmethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6‏ ‎Vay. -bromo-2-indolinone‏
YVA
‏إثيل)‎ يسكوبرك-7(-؛(-١-)ونيلينأ‎ (Je (8) ‏-(ثيومورفولينيل‎ ؟(-١1-2-*‎ (VV) ‏فنيل) مثيلين]-7-برومو- 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(thiomorpholin-4-ylmethyl)anilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (V) ‏“-زل؛ -(إيميدازوليل‎ )٠7١( ٠ ‏مثيلين]-7"-برومو- 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(imidazol-1-ylmethyl)anilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-bromo-2-indolinone ‏إثيل) فنيل)‎ (mS SY) =) (Gull ‏مثيل أمينو مثيل‎ يئانث-؛(-١[-2-*“‎ (V1 VY) ‏مثيلين]|-7-برومو- 7-إندولينون‎ ve 3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6 -bromo-2-indolinone ‏مثيل أمينو إثيل)-1<-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-‎ SE-Y)-N)=£)-V]-2-¥ (YVY) ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-؟-إندولينون‎ يسكوبرك-7(-*(-١‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylsulphonylamino)anilino)-1-(3-(2- eo carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone -١-)ونيلينأ ‏مثيل أمينو مثيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو)‎ A)-N)-£)-V]-2- (Ve) ‏(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-"-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(dimethylaminomethylcarbony!)-N-methylamino)anilino)- 1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone Y. -*(-١-)ونيلينأ ‏“*-2-[71-(-(0-(7-ثنائي_مثيل أمينو إثيل)-7<-أسيتيل أميتو)‎ (Yvo) ‏(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-"-برومو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-acetylamino)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone -7(-7(-١-)ونيلينأ ‏7-مثيل أمينو إثيل)-7<-أسيتيل أمينو)‎ (4-4 (-١ [1-2-7 (VY) ve ‏كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]!-7-برومو-"-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2-methylaminoethyl)-N-acetylamino)anilino)- 1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone
‎4-١-2-7 (vy)‏ -(0<-(7-ثنائي ‎Jie‏ أمينو بروبيل)-7<-أسيتيل أمينو) أنيليتو)-١-‏ (-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو- 7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3-dimethylaminopropy!)-N-acetylamino)anilino)-1-(3-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‎(WA) ٠‏ 2-7[ ١-ل؛‏ -(0<-(©*-مثيل ‎sud‏ بروبيل)-<-أسيتيل أمينو) أنيلينو)-١-(7-(7-‏ كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(3-methylaminopropyl)-N-acetylamino)anilino)-1-(3-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‎(VA)‏ *-2-[١-(؛‏ -(7-ثنائي مثيل أمينو بروبيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي‏ إثيل) ‎١‏ فنيل) مثيلين]|-7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(3-dimethylaminopropyl)anilino)- 1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-‏ ‎6-bromo-2-indolinone‏ ‎(VAY)‏ *-2-[١-(؟-إثيل‏ أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]- 7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-ethylaminomethylanilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- Vo‏ ‎bromo-2-indolinone‏ ‎(1A)‏ “-2-[١-(*-مثيل‏ أمينو مثيل أنيلينو)-١-(*-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]- 7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-methylaminomethylanilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-‏ ‎bromo-2-indolinone Y.‏ ‎(VAY)‏ +-11-2-(؛-0<-(؟-مثيل بيبرازينيل )1( مثيل كربونيل)-«-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-("-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(4-methylpiperazin-1 -ylmethylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)-‏ ‎1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‎)١( لينيزاربيب_ليثم-؛؟(-؛(-١[-2-* (VAY) ve‏ كربونيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو- "-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)anilino)-1-(3 -(2-carboxyethyl)phenyl)‏ ‎methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‎Y4V.‏
YA. ‏أمينو بروبيل)-<-مثيل كبريتونيل أمينو)‎ Jie يئانث-©(-<(-؛(-١[-2-*‎ (VAE) ‏مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون‎ (J ‏إثيل)‎ يسكوبرك-"7(-7(-١-)ونيلينأ‎ 3-Z-[1-(4-(N-(3-dimethylaminopropyl)-N-methylsulphonylamino)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏(8م1) . #-2-[1-(؛-(<-(7-ثنائي مثيل أمينو إثيل)-<-بروبيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-‎ ٠ ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون‎ يسكوبرك-7(-*(-١‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-propylsulphonylamino)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-‎ يسكوبرك-7(-7(-١-)ونيلينأ‎ ليثم_ونيمأ-؛(-١[-2-#“‎ (VAY) ‏برومو-7-إندولينون‎ Ve 3-Z-[1-(4-aminomethylanilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏مثيل أمينو مثيل) أنيليتو)-١-(٠-(1-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ يئانثإ-©(-١[-2-#‎ (1A) ‏مثيلين]|-7-برومو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(3~(dimethylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- ‎bromo-2-indolinone Vo ‏أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]-‎ ليثم(-©(-١[-2-*‎ (VAM) ‏-برومو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(3-(methylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- ‎bromo-2-indolinone ‏مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ يئانث-7(-©(-١[-2-*‎ (VAS) vy. ‏إندولينون‎ Y= ‏مثيلين]|-7-برومو‎ ‎3-Z-[1-(3-(2-dimethylaminoethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- ‎bromo-2-indolinone ‏مثيل أمينو بروبيل) أنيلينو)-١-(٠-(١-كربوكسي إثيل)‎ يئاث-©(-©(-١(-2-+‎ (140) ‏فنيل) مثيلين)|-7-برومو-7-إندولينون‎ Yo 3-Z-[1-(3~(3-dimethylaminopropyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo- 2-indolinone ‏مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(*-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ يئانث-7(-؛(-١[-2-*‎ (14)) av. ‏مثيلين]-7-برومو-7”-إندولينون‎
اها ‎(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- 3-Z-[1-(4-(2-dimethylaminoethyl)anilino)-1-‏ ‎bromo-2-indolinone‏ ‎ (14Y)‏ #-2-[١-(؛-(<-(ثنائي‏ مثيل أمينو كربونيل مثيل)-<-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(dimethylaminocarbonylmethyl)-N-methylsulphonylamino)anilino)- °‏ ‎1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone‏ ‏(©14) 1-2-7[ ١-(؛‏ -(1<-مثيل-17-مثيل كبريتونيل أمينو) أنيلينو)-١-(7*-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-"-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-methyl-N-methylsulphonylamino)anilino)-1-(3-(2-‏ ‎carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone Va‏ )14%( *-2-[١-(؛-(7<-مثيل-ة<-أسيتيل‏ أمينو) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو ‎Y=‏ إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-methyl-N-acetylamino)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-‏ ‎6-bromo-2-indolinone‏ ‎\]-z-v ( V4 °) Vo‏ -) ¢ -) ١-مثيل‏ إيميدازوليل ) ‎((Y‏ أنيلينو)- ‎(Jue (J يسكوبرك-١ (-(- ١‏ مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(1-methylimidazol-2-yl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-‏ ‎6-bromo-2-indolinone‏ ‏)140( “#-2-[١-(؛-(0<(<-(؟-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل)-1<-مثيل أمينو مثيل كربونيل)- , #-مثيل أمينو) أنيلينو)-١-(3-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-؟- إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylaminomethylcarbonyl)-N-‏ ‎methylamino)anilino)- 1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-‏ ‎indolinone‏ ‎-١ 1-2-2 (VAY) ve‏ ؛-(7-ثنائي إثيل أمينو إثيل كبريتونيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين)-7-برومو- 7-إندولينون ‎3-Z-{1-(4-(2-diethylaminoethylsulphonyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)‏ ‎methylene]-6-bromo-2-indolinone‏
VAY
‏*-2-[1-(؛-(<(7-ثنائي_مثيل أمينو إثيل كربونيل)-<-مثيل أمينو) أنيلينو)-‎ (V4A) ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون‎ يسكوبرك-7(-(-١‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone -؟(-١-)ونيلينأ ‏إثيل)-“-مثيل أمينو مثيل)‎ sud ‏مثيل‎ يئانث-7(<(-؛(-١[-2-*‎ 0 (V44) 5 ‏(7-كربوكسي إثيل) فنيل) مثيلين]|-7-برومو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏*-11-2-(؟-(»-ثنائي مثيل أمينو إثوكسي) أنيلينر)-١-(٠-("-كربوكسي إثيل)‎ (1) ‏فنيل) مثيلين]-"-برومو- 7- إندولينون‎ ٠١ 3-Z-[1-(4-(2-dimethylaminoethoxy)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏-ثنائي مثيل أمينو بيوتيل كربونيل)-7<-مثيل أمينو) أنيلينو)-‎ ؟(-<0(-4(-١[-2-*‎ (Y4)) ‏إثيل) فنيل) مثيلين]|-7"-برومو-7-إندولينون‎ يسكوبرك-7(-7(-١‎ : 3-Z-[1-(4-(N-(4-dimethylaminobutylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)-1-(3-(2- ١ carboxyethyl)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏مثيل أمينو بروبيل كربونيل)-7-مثيل أمينو) أنيلينو)-‎ يئاث-©(-<(-(-١[-2-*‎ (Ye) ‏إثيل) فنيل) مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون‎ يسكوبرك-7(-7(-١‎ 3-Z-{1-(4-(N-(3-dimethylaminopropylcarbonyl)-N-methylamino)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenyl)methylene}-6-bromo-2-indolinone Y- ‏إثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-("-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ليثم(-؟(-١1-2-+‎ (YoY) ‏مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-{1-(4-(methylethylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) ‎methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏بروبيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ ليثم(-؟(-١1-2-#‎ (Yo1) xe ‏مثيلين]|-<7-برومو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(methylpropylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) ‎methylene]-6-bromo-2-indolinone
VAY
‏بنزيل أمينو ._مثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل)‎ ليثم(-©(-١[-2-#‎ (Y20) ‏فنيل) مثيلين]-7"-برومو- 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(methylbenzylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏إثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(٠-(1-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ يئاث(-؛(-١1-2-*‎ (1) ٠ ‏مثيلين]-7-برومو- 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(diethylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-bromo-2-indolinone -١-)ونيلينأ ‏4-(0<-(7-ثنائي مثيل أمينو مثيل)-<-مثيل أمينو مثيل)‎ -١[-2-“ (YY) ‏فنيل) مثيلين]-7-برومو- ؟-إندولينون‎ (J) ‏(7-(7-كربوكسي‎ ٠١ 3-Z-[1-(4-(N-(2-dimethylaminoethyl)-N-methylaminomethyl)anilino)-1-(3-(2- carboxyethyl)phenylmethylene}-6-bromo-2-indolinone ‏مثيل) أنيلينو)-٠-(*-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (1) لينيديلوريب(->(-١1-2-©‎ (YA) ‏مثيلين]-7-برومو- "-إندولينسون‎ 3-Z-[1-(4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)anilino)- 1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- Vo 6-bromo-2-indolinone (ds ‏مثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل)‎ (0) لينيديتيزا(-»(-١-2-*‎ (19) ‏مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(azetidin-1-ylmethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- ‎6-bromo-2-indolinone Y. ‏مثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل)‎ ))١( ‏بيبرازينيل‎ ليثم-؛((-ء(-١1-2-*‎ (Me) ‏فنيل) مثيلين]|-7-برومو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏مثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (V) لينيزاربيب(-؛؟(-١[-2-#*‎ (YN) vo ‏مثيلين]-"-برومو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4~(piperazin-1-ylmethyl)anilino)- 1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-bromo-2-indolinone
VAL
‏إثيل)‎ يسكوبرك-7(-“(-١-)ونيلينأ‎ (de (2) لينيلوفروم(-؟(-١[-2-*‎ (1h) ‏فنيل) مثيلين]-'"-برومو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-(morpholin-4-ylmethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-bromo-2-indolinone ‏مثيل) أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (8) لينيلوفرومويث(-؛(-١[-2-*‎ (VY) ٠ ‏مثيلين]-"-برومو-7-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-(thiomorpholin-4-ylmethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl) ‎methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏مثيل) أنيلينو)-١-(©-(7-كربوكسي إثيل) فنيل)‎ (1) ليلوزاديميإ(-؛(-١[-2-+‎ (11%) ‏مثيلين]--برومو- "-إندولينون‎ Ve 3-Z-[1-(4-(imidazol-1-ylmethyl)anilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]- 6-bromo-2-indolinone ‏مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(4 -كربوكسي مثيل أمينو فنيل)‎ يئانث-؟(-١[-2-*‎ (YY 5( ‏مثيلين]--فلورو - "-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(4-carboxymethylaminophenyl)- Vo methylene]-6-fluoro-2-indolinone ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-كربوكسي مثيل أمينو-فنيل)‎ ؟(-١[-2-+“‎ )7١( ‏مثيلين]|-7-فلورو-7"-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(3-carboxymethylamino-pheny!)- ‎methylene]-6-fluoro-2-indolinone Y. ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(4 -(37-مثيل-كربوكسي مثيل‎ ؛(-١[-2-*‎ (YY) ‏أمينو) فنيل) مثيلين]-+-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(4-(N-methyl- carboxymethylamino)phenyl)methylene}-6-fluoro-2-indolinone ‏مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-([3-مثيل-كربوكسي مثيل‎ يئانث-؛(-١[-2-“‎ (TVA) ve ‏أمينو) فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(3-(N-methyl- carboxymethylamino)phenyl)methylene]-6-fluoro-2-indolinone
Yav.
عم ‎(V4)‏ “-2-[١-(؛-ثنائي‏ مثيل ‎pnd‏ مثيل أنيلينو)-١-(؟-كربوكسي‏ مثوكسي فنيل) مثيلين]-7"-كلورو- 7- إندولينون ‎3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(4-carboxymethoxyphenyl)-methylene]-‏ ‎6-chloro-2-indolinone‏ ‎JS £)-V]-Z-Y -)770( 5‏ مثيل أمينو مثيل ‎oS 5 SY) (salad‏ مثوكسي فنيل) مثيلين!-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(3-carboxymethoxyphenyl)-methylene]-‏ ‎6-chloro-2-indolinone‏ ‎(YY)‏ 2-7-[١-(؛‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؛-كربوكسي‏ مثيل أمينو فتيل) ‎٠١‏ مثيلين]|-"-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-{1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(4-carboxymethylaminophenyl)-‏ : ‎methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‎(YY)‏ 1-2-7 ١-(؛‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-كربوكسي‏ مثيل أمينو فنيل) مثيلين]!-7-كلورو- "-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(3-carboxymethylaminophenyl)- Vo‏ ‎methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‏7( »-7-[١-(؟-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل ‎Jha N)= 6) V (Sule‏ كربوكسي مثيل أمينو) فنيل) مثيلين]-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-(1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(4-(N-methyl-‏ ‎carboxymethylamino)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone Ys‏ ‎€)-V ZY (YY)‏ -ثنائي مثيل ‎sud‏ مثيل أنيلينو)-١-(7-(0<-مثيل‏ كربوكسي مثيل أمينو) فنيل) مثيلين!-7"-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(3-(N-methyl-‏ ‎carboxymethylamino)phenyl)methylene]-6-chloro-2-indolinone‏ ‎(YYe) vo‏ 1-2-7[ ١-(؛‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؛؟-كربوكسي‏ مثوكسي فنيل) مثيلين]-7"-برومو- "-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)- 1 -(4-carboxymethoxyphenyl)-methylene]-‏ ‎6-bromo-2-indolinone‏ ‏ا
YA
‏مثوكسي‎ ou So SY) (Gull ‏-ثنائي مثيل أمينو. مثيل‎ ؛(-١‎ 1-2-7 (YY) ‏فنيل) مثيلين]-7"-برومو-7”-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(3 -carboxymethoxyphenyl)-methylene]- 6-bromo-2-indolinone ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-( ؛؟-كربوكسي مثيل أمينو فنيل)‎ ؛(-١‎ 1-2-7 (YY) ٠ ‏مثيلين]-7-برومو-"-إندولينون‎ ‎3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1 -(4-carboxymethylaminopheny!)- methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-("-كربوكسي مثيل أمينو فنيل)‎ ؛؟(-١-2-“‎ (YYA) ‏مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون‎ Ve 3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(3 -carboxymethylaminophenyl)- methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏+#-2-[1-(؟-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(©-(10-مثيل كربوكسي مثيل‎ (YY49) ‏مثيلين]-7-برومو-7-إندولينون‎ (Us ‏أمينو)‎ ‎: 3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)- ‏-ابجطاع17-1)-4)-1‎ ١ carboxymethylamino)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone ‏#-2-[1-(؛-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-("-(<-مثيل كربوكسي مثيل‎ (Yr) ‏أمينو) فنيل) مثيلين]-7-برومو- 7-إندولينون‎ 3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)- 1-(3-(N-methyl- carboxymethylamino)phenyl)methylene]-6-bromo-2-indolinone Y. ‏وفي الجداول أعلاه؛‎ methyl ‏يمثل مثيل‎ Me cethyl ‏يمثل إثيل‎ Et propyl ‏يمثل بروبيل‎ Pr n-propyl ‏يمثل ع--بروبيل‎ nPr Yo isopropyl ‏يمثل أيزوبروبيل‎ iPr n-butyl ‏0ه يمثل ع-ٌيوتيل‎ ‏و‎ tert-butyl ‏يمثل ثث-بيوتيل‎ tBu va benzyl ‏يمثل بنزيل‎ Bn

Claims (1)

  1. VAY ‏عناصر الحماية‎ ‏مركب بالصيغة:‎ -١ ١ R3 Fe “ "\ RS Y X R? \ (1) R! ‏حيث:‎ 3 coxygen ‏يمثل ذرة أكسجين‎ X 3 ¢hydrogen ‏لج يمثل ذرة هيدروجين‎ ° «cyano ‏أو مجموعة سيانو‎ bromine ‏أو بروم‎ chlorine ‏كلور‎ «fluorine ysl ‏ذرة‎ Jia R? 1 Cus ‏حيث تحمل بديلاً من مجموعة كربوكسي-لكيل‎ phenyl ‏يمثل مجموعة فنيل‎ 80 ٠
    Ci.4-alkoxy-carbonyl-C;.3 Ci; ‏أو ألكوكسي ى©-كربونيل- ألكيل‎ carboxy-C,.;-alkyl A calkyl 9 ‏حيث تحمل بديلاً واحد من‎ phenyl ‏يمثل مجموعة فنيل‎ + Ve
    Ci. ‏(الكيل‎ st ‏حيث تحمل عند طرفها بديلاً من‎ Cy ‏ولاه‎ Cry ‏مجموعة ألكيل‎ ١١ )١( ‏بيروليدينيل‎ cimidazol-1yl )١( ‏إيميدازوليل‎ ¢di-(Cy-alkyl)-amino- ‏د)-أمينو-‎ vy ¢pyrrolidin-1-yl VY ‏أو‎ «1(Cys-alkyl)imidazol-2-yl (Y) ‏إيميدازوليل‎ (Crs ليكلأ(-١‎ Vi ‏مجموعة بالصيغة:‎ Vo ‏م‎ ‎—N ‎\ 7 75 ‘ ‏حيث:‎ Vv «Cy -alkyl-carbonyl ‏ألكيل ©-كربوتيل‎ «Cro-alkyl Cry; J—S ‏م 7 يمثل مجموعة‎ yay. ‏و‎ Crs-alkylsulphonyl ‏أو ألكيل © كبريتوتيل‎ 4
    YAA @-[di-(Cyp-alkyl)-amino]- Cp; ‏مجموعة ©- [ثنائي-(ألكيل ن©)- أمينو ]- ألكيل‎ Jia RS Y. ‏حيث تحمل عند‎ (Cp s-alkyl)-carbonyl ‏اواله-ي.©؛ أو مجموعة (ألكيل ,,©)-كربونيل‎ 7١ )١( ‏بيبرازينيل‎ «di<(Cro-alkyD-amino ‏طرفها بديلاً من ثثائي- (ألكيل 2.©)-أمينى‎ YY ‏حيث‎ 4-(C, s-alkyl)-piperazin-1-yl ( ١ ) ‏أو ؛ -(ألكيل م©)-بيبرازينيل‎ piperazin-1-yl YY ‏الموجودة في الجذر 82 في‎ dialkylamino sud ‏يمكن أن توجد كل مجموعات ثنائي ألكيل‎ 7 ‏على سبيل المثال كمجموعة 7<-مثيل-(7070+-ثنائي ألكيل)-أمونيوم‎ liad ‏صورة رباعية‎ Yo counterion ‏يفضل أن يختار الأيون المعاكس‎ Cua «N-methyl-(N,N-dialkyl)-ammonium 73 ‏مثيل‎ bromide ‏بروميد‎ ¢chloride ‏كلوريد‎ ciodide ‏من الفئة التي تتكون من يوديد‎ 77 ‏وثلاتقي‎ para-toluenesulphonate ‏كبريتونات‎ (ys) 5 5b cmethylsulphonate ‏كبريتونات‎ YA trifluoroacetate ‏فلوروأسيتات‎ Ya
    ‎vr.‏ تج يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ و ‎R® 91‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎<hydrogen‏ ‎Cua YY‏ تشمل مجموعات الألكيل ‎alkyl‏ المذكورة أعلاه مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ خطية ‎rY‏ ومتفرعة حيث يمكن الاستعاضة عن ذرة إلى ؟ ذرات هيدروجين ‎hydrogen‏ بذرات فلور ‎fluorine ve‏ على نحو إضافي؛ ‎a‏ ‎vo‏ حيث يمكن أن تحمل على نحو إضافي ‎dc gana‏ كربوكسيل ‎carboxyl‏ أمينو ‎amino‏ أو 71 إيمينو ‎imino‏ موجودة ‎S02‏ من جذر قابل للانقسام في الجسم الحي ‎in vivo cleavable‏ ‎radical Yv‏ أو يمكن أن توجد في صورة جذر عقار أولي ‎radical‏ 0:00:08 على سبيل المثال ‎TA‏ في صورة مجموعة يمكن تحويلها في الجسم الحي إلى مجموعة كربوكسيل ‎carboxyl‏ أو ‎re‏ في صورة مجموعة يمكن تحويلها في الجسم الحي إلى مجموعة إيمينو ‎imino‏ أو أمينو ‎«amino 2‏ أو ملح منها. ‎2 ‏لعنصر الحماية ١؛ يختار من المجموعة التالية حيث يدل الرمز‎ Gay ] ‏؟- مركب بالصيغة‎ ٠ ‏على مجاور:‎ Y ‎(Jd (J يسكوبرك-7(-7(-١ ‏-ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-‎ ؛(-١[-2-+‎ 0 v ‏مثيلين]!-7-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(3 ~(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- ° ‎chloro-2-indolinone 1 ‎Y4V.
    ّم ‎v‏ (ب) *-2-[١-(؟؛‏ -ثنائي مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) ‎A‏ مثيلين]-"-فلورو- 7-إندولينون ‎3-Z-{1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- q‏ ‎fluoro-2-indolinone ٠١‏ ‎١‏ (ج) *-2-[١-(؟-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(7-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) ‎VY‏ مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1-(3-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- 7‏ ‎fluoro-2-indolinone V¢‏ > () *-2-(١-(»-(ثائي‏ إثيل أمينو مثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) ‎٠‏ مثيلين]-"-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(diethylaminomethyl)anilino)-1 -(4~(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- : VY‏ ‎fluoro-2-indolinone VA‏ ‎va‏ (ه) *-2-[١-(؛-(7-ثنائي‏ مثيل أمينو إثيل) أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) 1 فنيل) مثيلين)-"-كلورو-"-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(2-dimethylaminoethyl)anilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- YA‏ : ‎chloro-2-indolinone YY‏ ‎vr‏ (ٍ) *-1-2١-(؟-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيليتو)-١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) ‎Ye‏ مثيلين]-7”-كلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1 -(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- Yo‏ ‎chloro-2-indolinone 71‏ © () *-1-2١-(؟-إثناتي‏ مثيل أمينو مثيل) أنيليثو)-١-(؛-("-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) ‎YA‏ مثيلين)-7-برومو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(dimethylaminomethyl)anilino)-1 ~(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- 75‏ ‎bromo-2-indolinone Tr.‏ © () *-2-(١-(»-(ثاتي‏ 08 أمينو مثيل) ‎SSN) (sb‏ 08( مثيلين]- > ١-برومو-؟-إندولينون‏ ‎3-Z-[1-(4-(diethylaminomethyl)anilino)-1 ~(4-(2-carboxyethy!)-methylene]-6-bromo-2- TY‏ ‎indolinone ve‏
    و . ‎vo‏ 5¢ © > (ط) *-2-[١-(؟-(ثائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؛-(7-إثوكسي‏ كربونيل إثيل) ب فنيل) مثيلين]-7-فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-(dimethylaminomethylanilino)-1 -(4-(2-ethoxycarbonylethyl)phenyl)methylene]-6- TA‏ ‎fluoro-2-indolinone vq‏ أو ملح من أي من المركبات المذنكورة أعلاه. ‎١‏ *- المركب بالصيغة 1 وفقآً لعنصر الحماية ؟: 0 ‎HO‏ ‎CH;‏ ‏/ ‎N‏ ‎QO‏ ‎Y‏ ‎N‏ ‏8 7 مر ] ‎F A‏ + ©-2-[١-(؛-ثنائي‏ مثيل أمينو مثيل أنيلينو)-١-(؛-(7-كربوكسي‏ إثيل) فنيل) مثيلين]-1- ؛ - فلورو-7-إندولينون ‎3-Z-[1-(4-dimethylaminomethylanilino)-1 ~(4-(2-carboxyethyl)phenyl)methylene]-6- °‏ ‎fluoro-2-indolinone 1‏ لا أو ملح منه. ‎١‏ ؛- مركب بالصيغة والإسم التاليين: ‎Y‏ ١-أسيتيل‏ -7-فلورو- 7-إندولينون ‎1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone‏ ‏0 ‏2 ‎N‏ ‎F Me‏
    ‎dv.‏
SA3240430A 2002-07-23 2003-12-07 مشتقات إندولينون indolinone تحمل بدائل في الموضع 6، تحضيرها واستخدامها كأدوية SA03240430B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10233366A DE10233366A1 (de) 2002-07-23 2002-07-23 In 6-Stellung substituierte Indolinonderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10328533A DE10328533A1 (de) 2003-06-24 2003-06-24 In 6-Stellung substituierte Indolinonderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA03240430B1 true SA03240430B1 (ar) 2008-03-23

Family

ID=30771725

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA3240430A SA03240430B1 (ar) 2002-07-23 2003-12-07 مشتقات إندولينون indolinone تحمل بدائل في الموضع 6، تحضيرها واستخدامها كأدوية

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP1523473B1 (ar)
JP (1) JP4401291B2 (ar)
KR (2) KR20120003025A (ar)
CN (1) CN1318403C (ar)
AR (1) AR041188A1 (ar)
AU (2) AU2003254557B2 (ar)
BR (1) BR0312799A (ar)
CA (1) CA2493436C (ar)
DK (1) DK1523473T3 (ar)
EA (1) EA008623B1 (ar)
EC (1) ECSP055567A (ar)
ES (1) ES2409062T3 (ar)
HR (1) HRP20050069A2 (ar)
IL (1) IL166404A0 (ar)
MX (1) MXPA04012937A (ar)
MY (1) MY138141A (ar)
NO (1) NO20050937L (ar)
PE (1) PE20040701A1 (ar)
PL (2) PL374879A1 (ar)
RS (1) RS20050047A (ar)
SA (1) SA03240430B1 (ar)
TW (1) TWI343375B (ar)
UY (1) UY27903A1 (ar)
WO (1) WO2004009547A1 (ar)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7514468B2 (en) 2002-07-23 2009-04-07 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6 position, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7169936B2 (en) 2002-07-23 2007-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
US20060058311A1 (en) * 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
PE20061155A1 (es) * 2004-12-24 2006-12-16 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona como agentes para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
MX2007012907A (es) * 2005-04-28 2008-03-14 Boehringer Ingelheim Int Nuevos compuestos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
WO2007057399A2 (en) * 2005-11-15 2007-05-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of cancer with indole derivatives
CA2712385A1 (en) * 2008-01-25 2009-07-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of a 6-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-3h-indol-3-ylidene derivative
AU2009207862A1 (en) * 2008-01-25 2009-07-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Salt forms of a 6-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene derivative, process for their manufacture and pharmaceutical compositions containing same
NZ590560A (en) 2008-07-29 2012-12-21 Boehringer Ingelheim Int Indolinone Inhibitors of cell cycle kinases
EP2910547B1 (en) 2012-10-17 2017-06-14 Okayama University Compound; tautomer and geometric isomer thereof; salt of said compound, tautomer, or geometric isomer; method for manufacturing said compound, tautomer, isomer, or salt; antimicrobial agent; and anti-infective drug
US9642851B2 (en) 2012-12-06 2017-05-09 Kbp Biosciences Co., Ltd. Indolinone derivative as tyrosine kinase inhibitor
CN105461609B (zh) * 2015-12-25 2019-08-23 杭州新博思生物医药有限公司 一种尼达尼布的制备方法
CN114213396B (zh) * 2022-01-27 2023-03-24 深圳市乐土生物医药有限公司 一种吲哚-2-酮类化合物及其制备方法与用途

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ510845A (en) * 1998-09-25 2003-10-31 Boehringer Ingelheim Pharma Novel substituted indolinones with an inhibitory effect on various kinases and cyclin/CDK complexes
GB9904933D0 (en) * 1999-03-04 1999-04-28 Glaxo Group Ltd Compounds
US6559173B1 (en) * 2001-09-27 2003-05-06 Allergan, Inc. 3-(heteroarylamino)methylene-1,3-dihydro-2H-indol-2-ones as kinase inhibitors
US20030225152A1 (en) * 2001-09-27 2003-12-04 Andrews Steven W. 3-(Arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CN1668589A (zh) 2005-09-14
WO2004009547A1 (de) 2004-01-29
NO20050937L (no) 2005-02-21
EP1523473B1 (de) 2013-02-27
HK1081554A1 (en) 2006-05-19
EA008623B1 (ru) 2007-06-29
CN1318403C (zh) 2007-05-30
AR041188A1 (es) 2005-05-04
KR20050052456A (ko) 2005-06-02
PL374879A1 (en) 2005-11-14
PL397821A1 (pl) 2012-03-12
MXPA04012937A (es) 2005-05-16
TW200413314A (en) 2004-08-01
EA200500148A1 (ru) 2005-08-25
JP2005533841A (ja) 2005-11-10
MY138141A (en) 2009-04-30
AU2003254557A1 (en) 2004-02-09
ES2409062T3 (es) 2013-06-24
DK1523473T3 (da) 2013-06-03
AU2003254557B2 (en) 2010-07-22
UY27903A1 (es) 2004-02-27
CA2493436C (en) 2011-11-08
JP4401291B2 (ja) 2010-01-20
EP1523473A1 (de) 2005-04-20
AU2010202845A1 (en) 2010-07-22
PE20040701A1 (es) 2004-11-30
CA2493436A1 (en) 2004-01-29
HRP20050069A2 (en) 2005-12-31
IL166404A0 (en) 2006-01-15
TWI343375B (en) 2011-06-11
RS20050047A (sr) 2007-09-21
BR0312799A (pt) 2005-05-03
KR20120003025A (ko) 2012-01-09
ECSP055567A (es) 2005-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2020255100B2 (en) N-heteroaromatic amide derivatives for treatment of cancer
EP1224170B9 (de) In 6-stellung substituierte indolinone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
SA03240430B1 (ar) مشتقات إندولينون indolinone تحمل بدائل في الموضع 6، تحضيرها واستخدامها كأدوية
US7858616B2 (en) Indolinone derivatives substituted in the 6 position, their preparation and their use as medicaments
EP1212318B1 (de) Substituierte indolinone als tyrosinkinase inhibitoren
CZ359292A3 (en) Anti-migrainous 4-pyrimidinyl- and 4-pyridyl derivatives of indol-2-yl-alkyl piperazines
CA2665398A1 (en) Indazolyl derivatives useful as potassium channel modulating agents
HUE035553T2 (hu) Aminopirimidinil-vegyületek mint JAK-inhibitorok
NO341281B1 (no) Inhibitorer av interaksjonen mellom MDM2 og P53
CN102471312A (zh) 6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
HUE034807T2 (en) New quinoline-substituted compound
JP2002516906A (ja) 新規置換インドリノン、それらの調製及び医薬組成物としてのそれらの使用
KR20090092317A (ko) 키나제 억제제로서의 화합물 및 조성물
CN107892684A (zh) 喹唑啉衍生物及其药物组合物，以及作为药物的用途
EP1379501A1 (de) In 6-stellung substituierte indoline und ihre verwendung als kinase-inhibitoren
EP1527046A1 (de) In 6-stellung substituierte indolinonderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE10042696A1 (de) In 6-Stellung substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE19940829A1 (de) Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
HK1081554B (en) Indoline derivatives substituted in position 6, production and use thereof as medicaments
DE19949208A1 (de) In 6-Stellung substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10029285A1 (de) Neue substituierte Indolinone,ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10328533A1 (de) In 6-Stellung substituierte Indolinonderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
NZ538337A (en) Indolinone derivatives substituted in position 6, production and use thereof as medicaments for treating abnormal cell proliferation
CN101646658A (zh) 双环杂环化合物、含有这些化合物的药物组合物、其用途及其制备方法