[go: up one dir, main page]

SA00200895B1 - الملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول (s) - omeprazole - Google Patents

الملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول (s) - omeprazole Download PDF

Info

Publication number
SA00200895B1
SA00200895B1 SA00200895A SA00200895A SA00200895B1 SA 00200895 B1 SA00200895 B1 SA 00200895B1 SA 00200895 A SA00200895 A SA 00200895A SA 00200895 A SA00200895 A SA 00200895A SA 00200895 B1 SA00200895 B1 SA 00200895B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
omeprazole
potassium salt
strong
weak
formula
Prior art date
Application number
SA00200895A
Other languages
English (en)
Inventor
ماثز نيلسون
Original Assignee
استرا أكتيبولاج
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by استرا أكتيبولاج filed Critical استرا أكتيبولاج
Publication of SA00200895B1 publication Critical patent/SA00200895B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بصيغة جديدة للمركب : 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5--dimethyl-2-pyridinyl)-methyI]sulfinyl]-lH ben zimidazole والمعروفة بالاسم الشائع الأوميبرازول omeprazole . وأكثر تحديدا، يتعلق هذا الاختراع بصيغة بلورية جديدة للملح البوتاسيومي potassium salt للصورة - (S) من المركب :-5 -2-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl pyridinyl)methyl]sulfinyl]-lH-benz imidazole يتعلق الاختراع الحالي أيضا بعمليات لتحضير هذه الصيغة للملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول S)- (s)- omeprazole) omeprazole وتركيبات دوائية تحتوي عليه.

Description

‎Y —‏ — الملح البوتاسيومي ‎(s) — omeprazole JJ sma potassium salt‏ الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بالصيغة الجديدة : ‎5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methyl]sulfinyl]-1H-ben‏ ‎zimidazole‏ ‏٠ه‏ والمعروفة بالاسم الشائع الأوميبرازول ‎omeprazole‏ . وأكثر تحديداً؛ يتعلق هذا الاختراع بصيغة بلورية جديدة للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للصورة - (9) من المُركب : ‎5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benz‏ ‎imidazole‏ ‏ويتعلق الاختراع أيضاً بعملية لتحضير هذه الصيغة للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ ‎٠‏ اللأوميبرازول ‎(S)-omeprazole (s) — omeprazole‏ وتركيبات دوائية تحتوي عليه. ثم وصف المركب : ‎5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benz‏ ‎imidazole‏ ‏؛ والتي تعرف بالاسم الشائع الأوميبرازول ‎omeprazole‏ « والأملاح المقبولة علاجياً منهاء وذلك ‎١‏ في البراءة الأوروبية (5129 ‎(BP‏ وقد تم الكشف عن الأملاح القلوية الخاصة للأوميبرازول
دس - ‎omeprazole‏ في البراءة الأوروبية )495 124 ‎(EP‏ والأوميبرازول ‎omeprazole‏ مانع (مُتبط) لضخ البروتونات؛ أي فعال في منع إفراز الحمض المعدي؛ وهو مفيد كعامل مضاد للقرحة. وبشكل أكثر عمومية؛ يمكن استخدام الأوميبرازول ‎omeprazole‏ في منع وعلاج الأمراض المتعلقة بالحمض المعدي في التدييات وبصفة خاصة في الإنسان.
° والأوميبرازول ‎omeprazole‏ هو مركب سلفوأكسيدي ‎sulfoxide‏ و كيرالي ‎chiral‏ ؛ حيث به تكون ذرة الكبريت هي المركز الفراغي. وبذلك؛ فإن الأوميبرازول ‎omeprazole‏ هو خليط راسمي ‎racemic‏ من صورتيه المتماثلتين. الصورة - ‎(R)‏ والصورة (8) للأوميبرازول ‎omeprazole‏ « والمشار إليهما هنا بالأوميبرازول ‎omeprazole‏ - ( 8 والأوميبرازول ‎.(S) - omeprazole‏ وقد تم تحديد الأشكال المطلقة لصور الأوميبرازول ‎omeprazole‏ بواسطة
‎٠‏ الفحص بأشعة - ؟ للمشتق المدخل علية مجموعة ألكيل - ‎N‏ للصورة (+) في صيغة غير ملحية. وقد وٌجد أن الصورة )+( للصيغة الغير ملحية والصورة (-) للصيغة الغير ملحية لهما شكل 1 و58؛ علي الترتيب. وقد تم وصف شروط قياس الدوران الضوئي لكل من تلك
‏| الصور وذلك في البراءة الدولية (94/27988 ‎(WO‏ ض وتم وصف بعض أملاح معينة من الصور الفردية للأوميبر ‎omeprazole Js)‏
‎١‏ وتحضيرها في البراءة الدولية (94/27988 ‎(WO‏ وقد حَسّنت هذه المركبات من خواص الدواء الحركية والأيضية(التمثيلية) وهو ما سوف يعطي شكلاً ‎Ladle‏ محسناً مثل درجة أقل من التغير الداخلي للفرد.
‏وتكشف البراءة الدولية (96/02535 ‎(WO‏ عن عملية لتحضير صور فردية من الأوميبرازول ‎omeprazole‏ والمركبات المرتبطة به تركيبياً علاوة على أملاح منها.
0 وتكشف البراءة الدولية (96/01623 ‎(WO‏ عن صيغ لجرعات دوائية تشتمل علي سبيل المثال علي الملح الماغنسيومي ‎magnesium salts‏ للأوميبرازول -( ‎omeprazole (R‏ و -(5). وتكشف البراءة ‎(WO 98/54171) add gall‏ عن عملية لتحضير تراي هيدرات ‎trihydrate‏ ‏الملح الماغنسيومي ‎omeprazole Js ses magnesium salts‏ -(58)؛ حيث به يستخدم الملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole‏ -(5) كوسيط. و يتبلور الملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎«(S)- omeprazole‏ وفقاً للفن السابق؛ علي شكل ذوابة ميثانول ‎methanol‏ . وصف عام للاختراع وبوجه ‎cole‏ فإن أملاحاً معينة من الأوميبرازول ‎omeprazole‏ -(5)؛ مثل الملح ‎٠‏ البوتاسيومي ‎potassium salt‏ ؛ تكون مركبات مناسبة للتعاطي عن طريق الوريد نتيجة لخواصها الذاتية؛ مثل الثبات العالي» والقابلية العالية للذوبان في الماء. ومع هذا فذوابات الميثائول ‎methanol‏ ليست مناسبة للتعاطي عن طريق الوريد؛ حيث أن التعاطي المتواصل للميثانول ‎methanol‏ قد يكون مهلكاً (مميتاً) للمتعاطي. ولذا فإن هناك حاجة للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole‏ -(5) الخالي من الميثانول ‎methanol‏ . ‎Vo‏ ويشارك هنا للصيغة الجديدة للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole‏ -(5) وفقاً للإختراع الحالي بالسصيغة ‎B‏ للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole‏ -(5). ويشار هنا إلي صيغة الفن السابق للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole‏ -(5) والتي تم الكشف عنها في البراءة الدولية ‎(WO 98/54171)‏ بالصيغة ‎A‏ للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole‏ - ‎(Ss) ٠٠‏
اج - شرح مختصر_للرسومات شكل ‎:)١(‏ يمثل منحني حيود أشعة ‎X-‏ لمسحوق الملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎(S)- omeprazole‏ المحضّر وفقاً للاختراع الحالي؛ أي الصيغة ‎B‏ ‏شكل (7): يمثل منحني حيود ‎X-dadd‏ لمسحوق الملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ م للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ المحضّر ‎Gis‏ لمثال ؟ في البراءة الدولية(98/54171 ‎«(WO‏ أي الصيغة ‎A‏ ‏ّ| الوصف التفصيلى لقد وجد بما يثير للدهشة أن الملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎(S)- omeprazole‏ يحدث في عدد من صيغ مختلفة تركيبيا. وهدف الاختراع هو توفير الصيغة ‎٠‏ 38 لملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ النقي بدرجة كبيرة للأوميبرازول ‎.omeprazole (S)-‏ والصيغة 3 للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ مفيدة لأنها في صورة هيدرات؛ في حين أن الصيغةم المعروفة من قبل عبارة عن ذوابة ميشانول ‎methanol‏ . والصيغة ‎B‏ للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ مناسبة بصفة خاصة للتعاطي عن طريق الوريد. وتتميز الصيغة ‎B‏ للملح البوتاسيومي مد ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ كذلك بكونها بلورية؛ ومن المفضل أن تكون متبلورة بدرجة كبيرة. والصيغة ‎B‏ للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول -(5) ‎comeprazole‏ التي يتم الحصول عليها وفقاً للاختراع الحالي؛ تكون خالية بشكل جوهري من أي صيغ أخري للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎Jf omeprazole (S)-‏ الصيغة ‎A‏ المناظرة
؟ - الموصوفة في الفن السابق. والصيغة ‎B‏ للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ التي يتم الحصول عليها وفقاً للاختراع الحالي تكون خالية أيضاً بشكل جوهري من الأملاح البوتاسيومية للأوميبرازول -) ‎.omeprazole (R‏ وتتميز الصيغة ‎B‏ للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ ‎٠‏ بأوضاع وحدّة ‎OW‏ الكبيرة في منحني حيود أشعة ‎Xe‏ للمسحوق؛ ولكن يمكن أن تتميز أيضاً بالمطيافية 71-18 التقليدية. وهذه الخصائص لا تظهر في أي صور أخري للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ وطبقاً لذلك؛ فإن الصيغة ‎B‏ للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ يمكن تمييزها بسهولة عن أي صور بلورية أخري للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ الموصوف في الفن ‎٠‏ السابق. ‎Ss‏ بالتعبير"أي صور" الأنهيدريدات ‎anhydrates‏ ¢ و الهيدرات ‎hydrates‏ والذوابات؛ والصور الغير متبلورة؛ ومتعددات الشكل البلوري. وتشمل ‎ABA)‏ علي أي صور للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎comeprazole (S)-‏ ولكنها ليست مقتصرة علي؛ الأنهيدريدات ‎anhydrates‏ ¢ و المونوهيدرات ‎monohydrates‏ » و الداي هيدرات ‎dihydrates‏ «¢ و السسك هيدرات ‎sesquihydrates‏ » و التراي هيدرات ‎trihydrates‏ ؛ و الكحولات ‎alcoholates‏ « ‎٠‏ مثل الميثانولات ‎methanolates‏ و الإيثانولات ‎ethanolates‏ ¢ والصور الغير متبلورة» وعديدة الأشكال البلورية. وقد تتميز الصيغة3 للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ أيضاً بخليته الوحدية . وفي جانب ‎«al‏ يقدم الاختراع الحالي عملية لتحضير الصيغة ‎B‏ للملح البوتاسيومي ‎Y.‏ كلدو ‎potassium‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ والتي تشتمل علي خطوة تحويل الأوميبرازول
‎omeprazole (S)-‏ إلي الملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ المناظر في التولوين ‎toluene‏ أو الداي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ بمعالجته ‎Laie‏ بوتاسيومي ‎Jie potassium‏ هيدروكسيد البوتاسيوم ‎potassium hydroxide‏ أو ميثيلات البوتاسيوم ‎ic pia « potassium methylate‏ بعزل الملح المتكون. ° ويمكن تحضير خام الأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ المستخدم في العملية علي سبيل المثال بأكسدة المركب : ‎5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]thio]-1H-benzimidazole‏ إلي ٍ الأوميبرازول ‎comeprazole (S)-‏ بعامل مؤكسد والمركب المعقد لتيتانيوم الشيرال ‎chiral titanium‏ ¢ واختيارياً في وجود قاعدة في مذيب عضوي ‎Jia‏ التولوين ‎toluene‏ أو ‎٠‏ الداى كلورو ميثان ‎«dichloromethane‏ كما تم وصف ذلك في الفن السابق؛ راجع البراءة الدولية (98/54171 ‎(WO‏ ‏ويتم تحليل الصيغة3 للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎«omeprazole (S)-‏ التي تم تحضيرها وفقا للاختراع الحالي؛ وتمييزهاء وتفريقها عن الصيغةم المعروفة من قبل بواسطة حيود أشعة ‎X-‏ للمسحوق 3 وهي تقنية معروفة في حد ذاتها . وهناك تقنية أخري مناسبة لتحليل وتمييز وتفريق الصيغة 3 للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ عن الصيغقم المناظرة وذلك ‎FT-IR gy‏ التقليدية.
م -
ويتم تحديد كمية الماء في الصيغة 3 للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole )8(-‏ بواسطة التحليل بالقياس الوزني ‎(TAG) J ad‏ وهي تقنية معروفة في حد
ذاتها. والصيغة3 للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ فعالة © كمانعة لإفراز الحمض المعدي ‎gastric acid‏ ؛ وهي مفيدة كعامل مضاد للقرحة ‎antiulcer‏ ‎agent‏ وبشكل أكثر عمومية؛ يمكن استخدامها في علاج الحالات المتعلقة بالحمض المعدي ‎gastric-acid‏ في الثدييات وبصفة خاصة في الإنسان؛ بما يشمل علي سبيل المثال؛ إلتهاب المريء الإرجاعى ‎reflux esophagitis‏ ؛ وإلتهاب المعدة ‎gastritis‏ ؛ وإلتهاب الاثني عشر ‎duodenitis‏ ¢ والقرحة المعدية ‎cgastric ulcer‏ وقرحة الاثني عشر ‎.duodenal ulcer‏ وأكثر من ‎cell ٠‏ يمكن استخدامها في علاج الإضطرابات المعدية المعوية ‎Cua gastrointestinal disorders‏ يكون التأثير ‎andl‏ للحمض المعدي مرغوبا فيه؛ مثل في المرضي الذين يعالجون بعقار مضاد للإلتهابات غير سترويدي ‎«non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) (NSAID)‏ وفي المرضي بالتخمة أو عسر الهضم ‎sd‏ قرجي ‎Non Ulcer Dyspepsia‏ ؛ والمرضي بمرض الترجيع المعدي المعوي العرضي ‎symptomatic gastro-esophageal reflux disease‏ « ‎ve‏ والمرضي بالأورام المعدية ‎patients with gastrinomas‏ ويمكن استخدام الصيغة3 للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ أيضاً للمرضي في حالات العناية المركزة ‎intensive care situations‏ ؛ والمرضي الذين يعانون من النزيف المعدي المعوي العلوي الحاد ‎patients with acute upper gastrointestinal bleeding‏ ؛ قبل وبعد الجراحة لمنع رشف الحمض المعدي ‎gastric acid‏ ولعلاج التقرح الإجهيادي ‎treat stress ulceration‏ أيضاًء قد تكون الصيغة3 للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ مفيدة في علاج الصدفية علاوة علي علاج عدوي الهليكوباكتر ‎Helicobacter infections‏ والأمراض
‎oq -‏ - المتعلقة بها. ويمكن أيضاً استخدام الصيغة8 للملح البوتاسيومي ‎Js se potassium salt‏ ‎omeprazole (S)-‏ لعلاج الحالات الالتهابية ‎inflammatory conditions‏ في الثدييات ‎«mammals‏ ‏بما في ذلك الإنسان. ويمكن استخدام أي طريقة مناسبة للتعاطي لتزويد المريض بجرعة فعالة من الصيغة8 ‎٠‏ للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎(S)-‏ 01160782016 وفقاً للاختراع الحالي. علي سبيل ‎(JB‏ يمكن استخدام تركيبات تؤخذ بالفم أو بالحقن وما شابه ذلك. وتشمل صور الجرعات الكبسولات ‎capsules‏ ؛ والأقراص 15 » والمشتتات ‎«dispersions‏ ‏والمعلقات ‎csuspensions‏ وما شابه ذلك. والصيغة ‎B‏ للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ مناسبة بصفة خاصة للتركيبات التي تؤخذ بالحقن؛ مثل الحقن ‎٠‏ في الوريد؛ لكونها ‎ALE‏ للذوبان بدرجة كبيرة في الماء. وفقاً للاختراع توجد هناك أيضاً تركيبة دوائية تشتمل علي الصيغة3 للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎comeprazole (S)-‏ كمادة مكونة فعالة؛ بالاقتران مع مادة حاملة ‎carrier‏ مقبولة صيدلانياً؛ ومخفف أو سواغ ‎excipient‏ واختيارياً مواد مكونة علاجية أخري. والتركيبات المشتملة علي مواد علاجية أخري تكون ذات أهمية خاصة في علاج عدوي ‎١‏ _ الهليكوباكتر ‎Helicobacter infections‏ . ويقدم الاختراع أيضا استخدام الصيغة8 للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎omeprazole (S)-‏ في إنتاج عقار أو دواء يستخدم في علاج الحالة المتعلقة بالحمض المعدي وطريقة لعلاج الحالة المتعلقة بالحمض المعدي ‎gastric-acid‏ وتشتمل هذه الطريقة علي إعطاء مريض يعاني من الحالة المذكورة كمية فعالة علاجياً من الصيغة3 للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎.omeprazole (S)-‏ y= ‏ض وتتضمن تركيبات الاختراع تركيبات مناسبة للتعاطي بالفم أو بالحقن. وقد توجد‎ ‏التركيبات بصورة تقليدية في صور جرعات وحدية؛ ويتم تحضيرها بأي من الطرق المعروفة‎ ‏في مجال علم الصيدلة أو تركيب الأدوية.‎ ‏وفي التطبيق العملي للاختراع» سوف تعتمد الطريقة الأكثر مناسبة للتعاطي علاوة علي‎ ‏للأوميبرازول‎ potassium salt ‏مقدار الجرعة العلاجية للصيغة 3 للملح البوتاسيومي‎ o ‏في أي حالة معينة علي طبيعة وشدة المرض الذي سيتم علاجه. وقد تتغير‎ omeprazole )9(- ‏الجرعة؛ وتكرار الجرعة؛ أيضاً وفقاً لعمر؛ ووزن جسم؛ واستجابة الشخص المريض. وقد تكون‎ ‏هناك حاجة لمتطلبات خاصة للمرضي الذين تظهر عليهم متلازمة (الأعراض المميزة لمرض)‎ ‏من التي يتناولها المريض‎ Jef ‏جرعات‎ J) ‏مثل الحاجة‎ «(Zollinger-Ellison) ‏زولينجر-إليسون‎ ‏المتوسط. وسوف يستفيد الأطفال والمرضي بأمراض الكبد علاوة علي المرضي الذين يخضعون‎ ٠ ‏لفترة علاج طويلة بوجه عام من الجرعات الأقل من المتوسط نوعاً ما. ولذلك؛ ففي بعض‎ ‏الحالات قد يكون من الضروري استخدامها جرعات خارج التراوحات المذكورة لاحقاً. وهذه‎ ‏الجرعات الأعلى والأقل تكون في إطار الاختراع الحالي.‎ ‏وبوجه عام؛ فإن صيغة الجرعة المناسبة قد تغطي مدي جرعة من #مللي جم إلي‎
Ld ‏جم للجرعة الكلية اليومية؛ والتي تَخْطي للمريض في جرعة واحدة أو جرعات‎ ALITY 5 ‏جم إلي ١٠٠مللي جم؛ ويفضل أكثر من‎ Lo ‏هو من‎ Jail) ‏بالتساوي. ومدي الجرعة‎ ‏جم‎ lets ‏جم. وجرعة التعاطي المناسبة هي من ١٠مللي جم إلي‎ GLA ‏جم إلي‎ يللم٠‎ ‏للتعاطي بالحقن علاوة علي التناول عن طريق الفم.‎ ‏في مزيج متآلف مع مادة حاملة دوائية وفقاً‎ Jad ‏وقد يأتلف مُركّب الاختراع كمركب‎ ‏ل للتتقنيات المعتادة. وقد تم وصف التركيبات المناسبة التي تؤخذ بالفم بصفة خاصة في البراءة‎ ٠
الدولية (96/01623 ‎(WO‏ والبراءة الأوروبية(247983 ‎«(EP‏ وقد تم دمج محتواياتهما الكاملة هنا كمرجع . وقد يمكن أيضاً استخدام توليفات علاجية تشتمل علي الصيغة 8 للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول -(8) ‎omeprazole‏ ومكوّنات فعالة أخري في صور جرعات © مستقلة. وتشمل الأمثلة علي هذه المكونات الفعالة ‎active ingredients‏ ¢ المركبات المضادة للبكتريا ‎anti-bacterial compounds‏ ؛ والعوامل المضادة للالتهابات الغير سترويديسة ‎non-steroidal anti-inflammatory agents‏ ؛ وعوامل الألجينات ‎alginates‏ والحركة المتقدمة. وسوف توضح الأمثلة التالية كذلك تحضير مركب الاختراع؛ أي الصيغة ‎B‏ للملح البوتاسيومي ‎comeprazole (S)- Js.) sue potassium salt‏ ولكنها لا تعني تحديد مجال ‎٠‏ - الاختراع كما تم تعريف ذلك من قبل أو كما سيتم طلب حمايته فيما بعد. أمتلة: الصيغة ‎B‏ للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎:(S)- omeprazole‏ تم تشبيع محلول من : ‎5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]thio]- 1 H-benzimid azole‏ م (لا ١مللي‏ مول) في التولوين ‎silat ) toluene‏ لتر/جم : ‎5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]thio]-1H-benzimid azole)‏ وذلك بالماء )9,+ مللي مول) و ‎lle) £) D-(-)-diethyl tartrate‏ مول)في 00 م. وبعد التقلي.
لمدة ‎٠١‏ دقيقة؛ تم إضافة ‎(Sle? 0) titanium(IV) isopropoxide‏ مول) وتم تقليب المحلول لمدة © دقيقة تقريباً.وتم ضبط درجة حرارة مزيج التفاعل إلي 75م وتم إضافة : عنصم رطااإ00:م11,21-21190 (١٠مللي‏ مول). ثم تم بعد ذلك تشبيع المحلول بالكيومين هيدروبيروكسيد ‎Cumene hydroperoxide‏ (؟؛ لامللي مول) في حين يتم الحفاظ علي درجة 0 الحرارة عند ‎Yo‏ :5 تقريباً. وبعد * ساعات؛ تم تخفيف مزيج التفاعل بالتولوين ‎ALY) toluene‏ لتر/جم : ‎5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5 _dimethyl-2-pyridinyl)methyl] thio]-1H-benzimid azole)‏ وتم إضافة البوتاسيوم ميثوكسيد ‎ALY) potassium methoxide‏ مول) كملاط رقيق القوام في التولوين ‎(leh) toluene‏ لتر/جم ‎(KOMe‏ .035 ترشيح البلورات التي تم الحصول عليها وتجفيفها ‎ca TY) ٠‏ بالتفريغ) طوال الليل. ويكون الناتج ‎VY‏ جم(1,4 مللي مول» 77 فيما يتعلق ‎KOMe—‏ ( . وكانت محتويات المذيبات كما ثم الحصول عليها باختبار ‎Jo‏ -فيشر ‎(Karl Fischer)‏ للمعايرة بالتحليل الحجمي ‎GC‏ علي الترتيب (7 وزن/وزن): ماء 6 ‎\o‏ ميثانول ‎٠,١١ methanol‏ التحليل بالقياس الوزئي الحراري ‎(TGA)‏
تكون نسبة محتوي الماء المدمجة في الشبكة البلورية حوالي ‎XY‏ (وزن/وزن) تقريبا . (أي حوالي © 11:.0/جزئ من الصيغة3 للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎((S)- omeprazole‏ . حيود أشعة ‎(XRD) X‏ : 0 يقيس مقياس حيود أشعة ‎X‏ بالمسحوق للمنتج من ‎0-١‏ في0 ؟ ويبين إشعا ‎CuKee td‏ قائمة الخصائص التالية للذري ‎aa‏ : ‎TE Mo‏
Yo eA
بالإضافة إلي أن مقياس الحيود يحتوي علي ذُرّي قميّة مختلفة تم حذفها لغرض الإيضاح. وقد تم استخراج الذّرّي القميّة؛ ‎ATA‏ بقيم ‎d‏ المحسوبة من معادلة براج ‎(Bragg)‏ ‎aa‏ وذلك من مقياس الحيود للصيغة3 للملح البوتاسيومي ‎potassium salt‏ للأوميبرازول ‎.(S)- omeprazole‏ وتكون الإعتمادية علي ‎saad) a‏ النسبية ‎ALE‏ وتستخدم التعاريف التالية بدلا ‎dll geo‏ الرقمية : الحدّة النسبية ‎a VeemYoO‏ ج ( قوية جداً ) دل ق ( قوية ) ‎١ r= Y‏ م ) متوسطة ‎١‏ -؟ ‎ra‏ ) ضعيفة ( ‎٠١ ٍ‏

Claims (1)

  1. و١‏ - عناصر الحماية ‎-١ ١‏ ملح بوتاسيوم ‎potassium salt‏ ل(5)-أوميبرازول ‎(S)-omeprazole‏ الصيغة
    ‎B .‏ حيث يكون المركب في صورة هيدرات ‎hydrate‏ ويعطي نموذج تشتت مسحوق بالأشعة السينية يظهر قيم ل التالية إلى حد كبير: ‎v‏ ‏قيم ‎d‏ [انجستروم] ‎sas‏ ‏¢ ‏4,3 قوي ‎faa‏ ‎o‏ ِ ف قوي + 8 قوي لا ‎v,0‏ ضعيف ‎A‏ ‎v,Y‏ ضعيف ‎q‏ ‏ل قوي جداً ‎١‏ ‏9,1 قوي ‎١١‏ ‎Y‏ قوي ‎VY‏ ‏5 قوي بي 9,1 قوي جداً ‎Y¢‏ ‎£,AA‏ ضعيف
    - ١١ ‏ضعيف‎ £,AY yo ‏أ ضعيف‎ 7١ ‏لال ب ضعيف‎ ‏ل متوسط‎ YA ‏قوي‎ 14 4 ‏قوي‎ 5 ٠ ‏لص 5 ضعيف‎ ‏ضعيف‎ ٠٠ YY ‏ضعيف‎ 71 YY laa ‏قوي‎ Ve ‏ل‎ ‏متوسط‎ oY Yo $ ‏كله م قو‎ ‏لل 8 متوسط‎ ‏بام قوي‎ YA ‏ضعيف‎ 86 4
    - ١١7 - ‎Ye‏ لصي قوي ‎vy‏ ل متوسط ‎Ye 7‏ متوسط ‎YN rv‏ ضعيف ‎Ye‏ الي ضعيف ‎| ‏متوسط‎ Y,4A ro ‏متوسط‎ Y,AY v1 ‎A‏ مل متوسط ‎YA‏ ا متوسط ‏4 ل ضعيف ‎(S)-omeprazole ‏ل(5)-أوميبرازول‎ potassium salt ‏ملح _البوتاسيوم‎ =X ١ ‏وفقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يكون المركب في صورته المتبلرة‎ B ‏الصيغة‎ 1
    ‎.crystalline ¥
    - ١
    ‎١‏ *-- عملية لتحضير ملح البوتاسيوم ‎potassium salt‏ ل(5)-أوميبرازول ‎(S)-omeprazole Y‏ الصيغة 3 وفقاً لعنصر الحماية ‎)١(‏ أو (7)؛ تشتمل على ‎y‏ خطوة تحويل (5)-أوميبرازول ‎(S)-omeprazole‏ إلى ملح البوتاسيوم ‎potassium salt ¢‏ المناظر في التولوين ‎toluene‏ أو الداي كلورو ميثان ‎dichloromethane 8‏ عن طريق معالجته بمصدر بوتاسيوم ‎potassium‏ يليه 1 فصل الملح المتكون؛ حيث يتم استخدام نظام خالي من الميثانول ‎methanol‏ ‏لا إلى حد كبير. ‎١‏ 4< عملية وفقاً لعنصر الحماية (©)؛ حيث يتم الحصول على (5)-أوميبرازول ‎(S)-omeprazole Y‏ عن طريق أكسدة : ‎5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl}thio]-1H- v‏ ‎benzimid azole :‏ © باستخدام عامل أكسدة ومعقد تيتانيوم كيرالي ‎chiral chiral titanium‏ « اختيارياً في ‎i!‏ وجود قاعدة في مذيب عضوي. ‎١‏ *- تركيبة صيدلانية تشتمل ‎Jo‏ ملح بوتاسيوم من (8)-أوميبرازول )8( ‎omeprazole Y‏ الصيغة ‎B‏ وفقاً لعنصر الحماية ‎)١(‏ أو (7)؛ في خليط مع 7 سواغ ‎excipient‏ مقبول صيد لانياً . ‎SY)‏ تركيبة صيدلائية تشتمل على كمية فعالة علاجياً من ملح بوتاسيوم من (5)- ‎Y‏ أوميبرازول ‎(S)-omeprazole‏ الصيغة ‎B‏ وفقاً لعنصر الحماية ‎)١(‏ أو ‎«(Y)‏ ‏7 في خليط مع سواغ ‎excipient‏ مقبول صيدلانياً.
    ‎١‏ 7- . تركيبة صيدلانية تشتمل على إعطاء كمية فعالة ‎Ladle‏ من ملح بوتاسيوم ‎potassium salt Y‏ من (5)-أوميبرازول ‎(S)-omeprazole‏ الصيغة ‎B‏ وفقاً ‎Y‏ لعنصر الحماية ‎)١(‏ أو ‎(Y)‏ لمريض في حالة إلى هذا التثبيط. ‎١‏ -. طريقة لعلاج أمراض الالتهاب المعدي ‎gastrointestinal inflammatory‏ المعوي تشتمل على إعطاء كمية ‎Ald‏ علاجياً من ملح بوتاسيوم ‎potassium salt 7‏ من (5)-أوميبرازول ‎(S)-omeprazole‏ الصيغة 3 وفقاً لعنصر الحماية ‎)١(‏ أو (7) لمريض في ‎Ala‏ إلى هذه المعالجة. ‎00١‏ 4- طريقة لعلاج حالة تشتمل على عدوى جراثيم الملوية البابية للأغشية 0 المخاطية المعدية البشرية؛ تشتمل على إعطاء كمية فعالة علاجياً من ملح ¥ بوتاسيوم ‎potassium salt‏ من (5)-أوميبرازول ‎(S)-omeprazole‏ الصيغة ‎B‏ ‏{ وفقاً لعنصر الحماية )1( أو (7) لمريض في حالة إلى هذه المعالجة.
    ‎Yo eA
SA00200895A 1999-01-28 2000-01-26 الملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول (s) - omeprazole SA00200895B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9900274A SE9900274D0 (sv) 1999-01-28 1999-01-28 New compound

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA00200895B1 true SA00200895B1 (ar) 2006-11-11

Family

ID=20414267

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA00200895A SA00200895B1 (ar) 1999-01-28 2000-01-26 الملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول (s) - omeprazole

Country Status (40)

Country Link
US (1) US6511996B1 (ar)
EP (1) EP1149090B1 (ar)
JP (1) JP2002535401A (ar)
KR (1) KR100624054B1 (ar)
CN (1) CN1231477C (ar)
AR (1) AR022425A1 (ar)
AT (1) ATE236899T1 (ar)
AU (1) AU768676B2 (ar)
BG (1) BG65060B1 (ar)
BR (1) BR0007647A (ar)
CA (1) CA2357744C (ar)
CZ (1) CZ300504B6 (ar)
DE (1) DE60002042T2 (ar)
DK (1) DK1149090T3 (ar)
DZ (1) DZ3001A1 (ar)
EE (1) EE04240B1 (ar)
EG (1) EG23980A (ar)
ES (1) ES2193937T3 (ar)
HK (1) HK1041259B (ar)
HU (1) HU226766B1 (ar)
ID (1) ID30095A (ar)
IL (1) IL144107A0 (ar)
IS (1) IS2019B (ar)
MY (1) MY119095A (ar)
NO (1) NO319719B1 (ar)
NZ (1) NZ512804A (ar)
PL (1) PL197881B1 (ar)
PT (1) PT1149090E (ar)
RS (1) RS50200B (ar)
RU (1) RU2237666C2 (ar)
SA (1) SA00200895B1 (ar)
SE (1) SE9900274D0 (ar)
SI (1) SI1149090T1 (ar)
SK (1) SK285626B6 (ar)
TN (1) TNSN00017A1 (ar)
TR (1) TR200102138T2 (ar)
TW (1) TWI269795B (ar)
UA (1) UA71594C2 (ar)
WO (1) WO2000044744A1 (ar)
ZA (1) ZA200105526B (ar)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6875872B1 (en) * 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
EP1633736A1 (en) * 2003-05-05 2006-03-15 Ranbaxy Laboratories Limited Barium salt of benzimidazole derivative
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CA2561700A1 (en) * 2004-04-16 2005-12-15 Santarus, Inc. Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CN1972928A (zh) * 2004-06-24 2007-05-30 阿斯利康(瑞典)有限公司 制备用于制备依美拉唑钠盐的结晶修饰物的新方法
WO2006073779A1 (en) * 2004-12-30 2006-07-13 Transform Phamaceuticals, Inc. Novel omeprazole forms and related methods
ES2259269B1 (es) 2005-03-03 2007-11-01 Esteve Quimica, S.A. Procedimiento para la preparacion de derivados de 2-(2-piridilmetilsulfinil)-bencimidazol opticamente activos.
JP5017274B2 (ja) * 2005-10-26 2012-09-05 ハンミ・サイエンス・カンパニー・リミテッド Ｓ−オメプラゾールストロンチウム塩またはその水和物、その製造方法、及びこれを含む医薬組成物
US7576219B2 (en) 2005-10-26 2009-08-18 Hanmi Pharm. Co., Ltd Crystalline S-omeprazole strontium hydrate, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same
EP1801110A1 (en) 2005-12-22 2007-06-27 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Esomeprazole arginine salt
CN100384839C (zh) * 2006-02-17 2008-04-30 中国科学院上海有机化学研究所 [(取代的吡啶基)甲基]亚磺酰基-1h-苯并咪唑类化合物及其对映体的锌盐的制备方法
US20100286208A1 (en) * 2006-06-21 2010-11-11 Bobba Venkata Siva Kumar Novel polymorph of esomeprazole potassium and process for its preparation
WO2008067037A2 (en) 2006-10-05 2008-06-05 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
MX2009004475A (es) 2006-10-27 2009-08-12 Univ Missouri Composiciones que comprenden agentes acido labiles que inhiben la bomba de protones, por lo menos otro agente farmaceuticamente activo y metodos de uso de las misma.
PE20081200A1 (es) 2006-12-04 2008-11-06 Bayer Schering Pharma Ag Sal de potasio cristalina de analogos de lipoxina a4
FR2920428B1 (fr) * 2007-08-29 2012-06-15 Univ Rouen Procede de dedoublement de sels de l'omeprazole
WO2009074997A2 (en) * 2007-12-10 2009-06-18 Lee Pharma Ltd. A novel process for the preparation of crystalline magnesium salt of (s)-omeprazole di hydrate
EP2143722A1 (en) 2008-07-09 2010-01-13 Lek Pharmaceuticals D.D. Process for preparation of esomeprazole sodium of high chemical purity and new forms of esomeprazole sodium
WO2010097583A1 (en) 2009-02-24 2010-09-02 Cipla Limited Esomeprazole potassium polymorph and its preparation
WO2010122583A2 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Rubicon Research Private Limited Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances
CN102884178B (zh) 2009-12-08 2014-12-03 科德克希思公司 拉唑化合物的合成
CN102319223B (zh) * 2011-09-21 2013-06-19 石药集团欧意药业有限公司 一种埃索美拉唑冻干制剂及其制备方法
CN102633776B (zh) * 2012-03-28 2014-06-18 中山市仁合药业有限公司 一种埃索美拉唑及其钠盐的制备方法
JP2025532389A (ja) 2022-10-04 2025-09-29 ザビリュク，アルセニー 大動脈弁の石灰化の抑制

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE7804231L (sv) 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
SE8301182D0 (sv) 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
GB2189698A (en) 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
SE8804629D0 (sv) * 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New therapeutically active compounds
DE4035455A1 (de) 1990-11-08 1992-05-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Enantiomerentrennung
US5877192A (en) 1993-05-28 1999-03-02 Astra Aktiebolag Method for the treatment of gastric acid-related diseases and production of medication using (-) enantiomer of omeprazole
SE9301830D0 (sv) 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
CZ289804B6 (cs) 1994-07-08 2002-04-17 Astrazeneca Ab Multijednotková tabletovaná dávková forma I
SE504459C2 (sv) 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
GB9423970D0 (en) 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Oxidation
GB9423968D0 (en) 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Resolution
HRP960232A2 (en) 1995-07-03 1998-02-28 Astra Ab A process for the optical purification of compounds
SE510666C2 (sv) 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
SE510650C2 (sv) * 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
SE510643C2 (sv) * 1997-06-27 1999-06-14 Astra Ab Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B

Also Published As

Publication number Publication date
ES2193937T3 (es) 2003-11-16
RU2237666C2 (ru) 2004-10-10
EE200100395A (et) 2002-10-15
DK1149090T3 (da) 2003-06-30
DZ3001A1 (fr) 2004-03-27
ID30095A (id) 2001-11-01
PT1149090E (pt) 2003-07-31
AU2469400A (en) 2000-08-18
ZA200105526B (en) 2002-10-04
JP2002535401A (ja) 2002-10-22
AU768676B2 (en) 2003-12-18
US6511996B1 (en) 2003-01-28
RS50200B (sr) 2009-07-15
NO319719B1 (no) 2005-09-05
ATE236899T1 (de) 2003-04-15
TWI269795B (en) 2007-01-01
BR0007647A (pt) 2001-10-16
MY119095A (en) 2005-03-31
NZ512804A (en) 2003-07-25
PL197881B1 (pl) 2008-05-30
CA2357744C (en) 2009-06-16
EE04240B1 (et) 2004-02-16
HK1041259A1 (en) 2002-07-05
EP1149090B1 (en) 2003-04-09
YU53801A (sh) 2004-07-15
IL144107A0 (en) 2002-05-23
CZ300504B6 (cs) 2009-06-03
IS5989A (is) 2001-07-05
UA71594C2 (uk) 2004-12-15
BG105841A (en) 2002-04-30
WO2000044744A1 (en) 2000-08-03
SK10372001A3 (sk) 2002-02-05
CN1231477C (zh) 2005-12-14
NO20013665L (no) 2001-07-26
CZ20012730A3 (cs) 2002-02-13
EG23980A (en) 2008-02-27
KR20010101699A (ko) 2001-11-14
IS2019B (is) 2005-06-15
EP1149090A1 (en) 2001-10-31
SK285626B6 (sk) 2007-05-03
HK1041259B (en) 2003-10-24
HU226766B1 (en) 2009-09-28
CN1339034A (zh) 2002-03-06
HUP0105313A3 (en) 2003-01-28
HUP0105313A2 (hu) 2002-05-29
NO20013665D0 (no) 2001-07-26
CA2357744A1 (en) 2000-08-03
SI1149090T1 (en) 2003-10-31
KR100624054B1 (ko) 2006-09-18
TR200102138T2 (tr) 2001-12-21
DE60002042T2 (de) 2003-12-18
DE60002042D1 (de) 2003-05-15
SE9900274D0 (sv) 1999-01-28
TNSN00017A1 (fr) 2005-11-10
BG65060B1 (bg) 2007-01-31
AR022425A1 (es) 2002-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA00200895B1 (ar) الملح البوتاسيومي potassium salt للأوميبرازول (s) - omeprazole
JP3457945B2 (ja) オメプラゾールの新規な結晶形
SA98190280B1 (ar) صيغة جديدة لـ -s إس أومبرازول s-omeprazole
BG65255B1 (bg) Нова сол на пантопразол
CN101336240B (zh) 亚磺酰基苯并咪唑化合物的盐、其结晶及无定形物
US20120122933A1 (en) Compounds
US7560472B2 (en) Salts of omeprazole and esomeprazole II
RU2263673C2 (ru) Алкоксизамещенные бензимидазольные соединения, содержащие их фармацевтические препараты и способ их применения
US7326724B2 (en) Salts of omeprazole and esomeprazole I
RU2002107421A (ru) Алкоксизамещенные бензимидазольные соединения, содержащие их фармацевтические препараты и способы их применения
WO2006132217A1 (ja) ベンズイミダゾール化合物の塩の結晶
MXPA01007516A (en) Potassium salt of (s
ME00197B (me) Novi postupak dobijanja trihidrata soli magnezijum-s-omeprazola