RU2561063C1 - Method for correcting neurological disturbances accompanying alcohol intoxication - Google Patents
Method for correcting neurological disturbances accompanying alcohol intoxication Download PDFInfo
- Publication number
- RU2561063C1 RU2561063C1 RU2014126746/15A RU2014126746A RU2561063C1 RU 2561063 C1 RU2561063 C1 RU 2561063C1 RU 2014126746/15 A RU2014126746/15 A RU 2014126746/15A RU 2014126746 A RU2014126746 A RU 2014126746A RU 2561063 C1 RU2561063 C1 RU 2561063C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- days
- alcohol intoxication
- neurological
- angiolin
- correcting
- Prior art date
Links
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 title abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 20
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 18
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims description 13
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims description 12
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 abstract description 12
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 abstract description 5
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N meldonium Chemical compound C[N+](C)(C)NCCC([O-])=O PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960002937 meldonium Drugs 0.000 description 12
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 9
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 description 4
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 206010053164 Alcohol withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 3
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 3
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 3
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- -1 oxyracetam Chemical compound 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 2
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003496 anti-amnesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003370 grooming effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000001067 neuroprotector Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010053398 Clonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- HPHUVLMMVZITSG-UHFFFAOYSA-N Etiracetam Chemical compound CCC(C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- YJMROZCWYMSPSA-JEDNCBNOSA-N N[C@@H](CCCCN)C(=O)O.C(C)(=S)O Chemical compound N[C@@H](CCCCN)C(=O)O.C(C)(=S)O YJMROZCWYMSPSA-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 208000007125 Neurotoxicity Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 206010043994 Tonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 231100000076 Toxic encephalopathy Toxicity 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229960000793 aniracetam Drugs 0.000 description 1
- ZXNRTKGTQJPIJK-UHFFFAOYSA-N aniracetam Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)N1C(=O)CCC1 ZXNRTKGTQJPIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000001966 cerebroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000739 chaotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000876 cinnarizine Drugs 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 230000007278 cognition impairment Effects 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- YPUPYVWSTBYCBY-UHFFFAOYSA-N dupracetam Chemical compound C1CCC(=O)N1CC(=O)NNC(=O)CN1CCCC1=O YPUPYVWSTBYCBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010707 dupracetam Drugs 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001787 epileptiform Effects 0.000 description 1
- 229950007353 etiracetam Drugs 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000016253 exhaustion Diseases 0.000 description 1
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- NGHTXZCKLWZPGK-UHFFFAOYSA-N nefiracetam Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CN1C(=O)CCC1 NGHTXZCKLWZPGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004663 nefiracetam Drugs 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012346 open field test Methods 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 244000144985 peep Species 0.000 description 1
- 230000002263 peptidergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003389 pramiracetam Drugs 0.000 description 1
- ZULJGOSFKWFVRX-UHFFFAOYSA-N pramiracetam Chemical compound CC(C)N(C(C)C)CCNC(=O)CN1CCCC1=O ZULJGOSFKWFVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- IEZDOKQWPWZVQF-UHFFFAOYSA-N rolziracetam Chemical compound C1CC(=O)N2C(=O)CCC21 IEZDOKQWPWZVQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004757 rolziracetam Drugs 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и неврологии, и может быть использовано в коррекции патологических состояний головного мозга, вызванных алкоголизмом.The invention relates to medicine, namely to pharmacology and neurology, and can be used in the correction of pathological conditions of the brain caused by alcoholism.
Алкоголизм остается одной из актуальнейших социальных и медицинских проблем, стоящих перед современным обществом. Более того, в последние десятилетия в большинстве стран мира наблюдается неуклонный рост производства и потребления спиртных напитков. Снисходительное или пассивное отношение многих государств к проблеме алкоголизма привели к росту распространения этой болезни среди населения, особенно среди молодых людей и женщин.Alcoholism remains one of the most pressing social and medical problems facing modern society. Moreover, in recent decades, in most countries of the world there has been a steady increase in the production and consumption of alcoholic beverages. The condescending or passive attitude of many states to the problem of alcoholism has led to an increase in the spread of this disease among the population, especially among young people and women.
Известно, что систематическое употребление этанола приводит к развитию нарушений деятельности мозга и центральной нервной системы. Это, например, токсическая энцефалопатия, в клинической картине которой, как правило, преобладают различные виды нарушения сознания и психических функций - от симптомов возбуждения ЦНС (психомоторное возбуждение с эйфорией, бред, галлюцинации, судорожный синдром) до угнетения (заторможенность, оглушение, сопор). Основные проявления и тяжесть токсической алкогольной энцефалопатии определяются, прежде всего, воздействием этанола на мембраны клеток центральной нервной системы.It is known that the systematic use of ethanol leads to the development of disorders of the brain and central nervous system. This, for example, toxic encephalopathy, in the clinical picture of which, as a rule, various types of impaired consciousness and mental functions predominate - from symptoms of central nervous system excitement (psychomotor agitation with euphoria, delusions, hallucinations, convulsive syndrome) to depression (lethargy, stunning, stupor) . The main manifestations and severity of toxic alcoholic encephalopathy are determined, first of all, by the action of ethanol on the cell membranes of the central nervous system.
Алкоголь, как всякое нейротоксическое вещество, оказывает значительное негативное воздействие на мозг, нервную ткань и функционирование нервной системы в целом. Нарушая нормальное функционирование нервной ткани, алкоголь вызывает необратимое повреждение и/или гибель нервных клеток.Alcohol, like any neurotoxic substance, has a significant negative effect on the brain, nerve tissue and the functioning of the nervous system as a whole. Disturbing the normal functioning of nerve tissue, alcohol causes irreversible damage and / or death of nerve cells.
Кроме этого, в процессе преобразования продуктов метаболизма алкоголя образуются свободные радикалы. Последние являются цито- и геномотоксичными и приводят к повреждению различных биологических структур.In addition, free radicals are formed during the conversion of alcohol metabolism products. The latter are cyto- and genomotoxic and damage various biological structures.
Активные формы кислорода при алкоголизме играют отрицательную роль в инициации нейроапоптоза. Активация нейроапоптоза, по мнению многих исследователей, является первопричиной развития стойких нарушений когнитивно-мнестических функций ЦНС.Active forms of oxygen in alcoholism play a negative role in the initiation of neuroapoptosis. Activation of neuroapoptosis, according to many researchers, is the root cause of the development of persistent disorders of the cognitive-mnestic functions of the central nervous system.
Алкоголь, инициируя окислительный и нитрозирующий стресс, вызывает окислительное повреждение функциональных молекул клетки с последующим развитием митохондриальной дисфункции в тканях головного мозга.Alcohol, initiating oxidative and nitrosating stress, causes oxidative damage to the functional molecules of the cell with the subsequent development of mitochondrial dysfunction in the tissues of the brain.
Для успешной коррекции таких нарушений необходимы мощные нейропротективные препараты, оказывающие положительный эффект на различные звенья патологического процесса, развивающегося при алкоголизме.For the successful correction of such disorders, powerful neuroprotective drugs are required that have a positive effect on various parts of the pathological process that develops with alcoholism.
В настоящее время для лечения неврологических нарушений алкогольного генеза в неврологической клинике используется большой арсенал метаболически активных препаратов, обладающих нейропротекторными свойствами. Одной из основных групп являются ноотропы.At present, a large arsenal of metabolically active drugs with neuroprotective properties is used to treat neurological disorders of alcoholic origin in a neurological clinic. One of the main groups are nootropics.
Среди них можно назвать пирацетам, оксирацетам, анирацетам, этирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам, цебрацетам, нефирацетам, изацетам, детирацетам. Кроме этого, получены и другие семейства ноотропов, включающие холинергические, ГАМКергические, глутаматергические, пептидергические препараты.Among them can be called piracetam, oxyracetam, aniracetam, etiracetam, pramiracetam, dupracetam, rolziracetam, cebiracetam, nefiracetam, isacetam, detiracetam. In addition, other families of nootropics were obtained, including cholinergic, GABAergic, glutamatergic, peptidergic drugs.
Однако не установлен единый механизм действия для всех ноотропов. Известно, что ноотропные эффекты могут быть вызваны:However, a single mechanism of action has not been established for all nootropics. It is known that nootropic effects can be caused by:
- непосредственным воздействием на нейроны;- direct effects on neurons;
- улучшением мозгового кровотока и микроциркуляции крови в мозгу;- improvement of cerebral blood flow and blood microcirculation in the brain;
- антиагрегантным, антигипоксическим, противоотечным действием.- antiaggregant, antihypoxic, decongestant action.
Эталонным препаратом в группе нейрометаболических стимуляторов является ноотропил, а также отечественный пирацетам (piracetam). Ноотропил используют в комплексе средств, купирующих алкогольную абстиненцию (снижает выраженность церебральных сосудистых расстройств, уменьшает головокружение, способствует устранению головных болей), и в постабстинентном периоде (уменьшает апатию, сонливость, истощаемость).The reference drug in the group of neurometabolic stimulants is nootropil, as well as domestic piracetam (piracetam). Nootropil is used in a complex of drugs that relieve alcohol withdrawal (reduces the severity of cerebral vascular disorders, reduces dizziness, and eliminates headaches), and in the post-withdrawal period (reduces apathy, drowsiness, and exhaustion).
Включение ноотропила в комплекс средств купирования алкогольного абстинентного синдрома позволяет провести лечение больных в амбулаторных условиях.The inclusion of Nootropil in the complex of relief of alcohol withdrawal syndrome allows patients to be treated on an outpatient basis.
Однако ноотропил оказывает недостаточно высокое нейропротективное действие, и при этом обладает рядом побочных эффектов (бессонница, тревожность, эпилептоформные судороги), которые ограничивают его применение при алкоголизме.However, nootropil has an insufficiently high neuroprotective effect, and at the same time it has a number of side effects (insomnia, anxiety, epileptiform convulsions), which limit its use in alcoholism.
Наиболее близким к заявляемому способу по технической сущности и достигаемому результату является способ коррекции неврологических нарушений при хронической алкогольной интоксикации путем включения Милдроната в лечебный комплекс у больных с алкогольным синдромом отмены препарата по следующей схеме: в течение первых 3 суток - по 500 мг (5 мл 10% раствора) парентерально 2 раза в сутки (утром, днем), в дальнейшем в капсулах - по 500 мг 2 раза в сутки внутрь (утром, днем) на протяжении последующих 7 суток (Юрьева Л.Н., Носов С.Г., Малышко Т.В., Золотухин М.В., Деменко В.Б. Эффективность использования препарата милдронат у больных с алкогольным синдромом отмены (Днепропетровская государственная медицинская академия, Коммунальное учреждение "Днепропетровская областная клиническая психиатрическая больница") // http://ww.rasnauka.com/l_MO_2008/Medecine/25903.doc.htm).The closest to the claimed method according to the technical essence and the achieved result is a method for the correction of neurological disorders in chronic alcohol intoxication by including Mildronate in the treatment complex in patients with alcohol withdrawal syndrome according to the following scheme: during the first 3 days - 500 mg (5 ml 10 % solution) parenterally 2 times a day (morning, afternoon), then in capsules - 500 mg 2 times a day by mouth (morning, afternoon) for the next 7 days (Yuryeva L.N., Nosov S.G., Malyshko T.V., Zolotukhin M.V. ., Demenko VB The effectiveness of the use of the drug mildronate in patients with alcohol withdrawal syndrome (Dnipropetrovsk State Medical Academy, Municipal Institution "Dnipropetrovsk Regional Clinical Psychiatric Hospital") // http://ww.rasnauka.com/l_MO_2008/Medecine/25903 .doc.htm).
Общим существенным признаком прототипа и заявляемого способа является назначение метаболитотропного средства.A common essential feature of the prototype and the proposed method is the appointment of a metabolitotropic agent.
Однако такой способ коррекции не предусматривает достаточно эффективной нейропротекции, не влияет на выраженность неврологических и когнитивно-мнестических нарушений, оказывает негативное действие на процессы возбуждения/торможения ЦНС (вызывает агрессивность, бессонницу, возбудимость и т.д.)· В литературе также описаны следующие побочные эффекты и противопоказания для применения милдроната: редко возникающие - аллергические реакции в виде крапивницы; неприятные ощущения в области эпигастрия; чувство тяжести в груди. Препарат не рекомендуется назначать больным с гиперфункцией щитовидной железы, с циррозом печени, с тяжелой хронической почечной недостаточностью.However, this correction method does not provide for sufficiently effective neuroprotection, does not affect the severity of neurological and cognitive-mnestic disorders, has a negative effect on the processes of CNS excitation / inhibition (causes aggressiveness, insomnia, irritability, etc.) · The following side effects are also described in the literature effects and contraindications for the use of mildronate: rarely occurring - allergic reactions in the form of urticaria; discomfort in the epigastric region; feeling of heaviness in the chest. The drug is not recommended for patients with hyperthyroidism, cirrhosis, and severe chronic renal failure.
В основу изобретения поставлена задача усовершенствования способа коррекции неврологических нарушений при хронической алкогольной интоксикации путем введения в схему лечения лекарственного средства, содержащего как действующее вещество (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат, которое, кроме метаболитотропной активности, дополнительно обладает выраженным нейропротективным и эндотелиопротективным действием, имеет низкую токсичность и не оказывает значительного побочного действия, что обеспечит повышение эффективности лечения.The basis of the invention is the task of improving the method for the correction of neurological disorders in chronic alcohol intoxication by introducing into the treatment regimen a medicinal product containing 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5- as the active substance (S) -2,6-diaminohexanoic acid thioacetate, which, in addition to metabolitotropic activity, additionally has a pronounced neuroprotective and endothelioprotective effect, has low toxicity and does not have significant side effects, which will increase e ciency of treatment.
Поставленная задача решается тем, что в способе коррекции неврологических нарушений при хронической алкогольной интоксикации путем назначения метаболитотропного средства новым является то, что назначают метаболитотропное лекарственное средство, содержащее как активную вещество - (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат, дополнительно обладающий нейропротективным и эндотелиопротективным действием, в дозе по 100 мг/кг в сутки в течение 14 дней.The problem is solved in that in the method for the correction of neurological disorders in chronic alcohol intoxication by the appointment of a metabolitotropic agent, the new thing is that a metabolitotropic drug is prescribed containing as an active substance - (S) -2,6-diaminoghexanoic acid 3-methyl-1, 2,4-triazolyl-5-thioacetate, which additionally has a neuroprotective and endothelioprotective effect, at a dose of 100 mg / kg per day for 14 days.
Причинно-следственная связь между совокупностью заявляемых признаков и техническим результатом заключается в следующем.A causal relationship between the totality of the claimed features and the technical result is as follows.
Полученные результаты проведенных нами исследований убедительно показывают значительное повышение терапевтической эффективности заявляемого средства (условное название - Ангиолин) по сравнению с Милдронатом в условиях сформированного алкоголизма, которое реализовывается уменьшением неврологических нарушений и нормализацией когнитивных функций ЦНС. Это происходит вследствие того, что в отличие от Милдроната Ангиолин активирует компенсаторные цитозольно-митохондриальные шунты энергии в головном мозге, снижает глутаматную эксайтотоксичность и оказывает защитное действие в отношении эндотелия капилляров и мышечных сосудов головного мозга.The results of our studies convincingly show a significant increase in the therapeutic efficacy of the claimed drug (conventional name - Angiolin) compared with Mildronate in the conditions of formed alcoholism, which is realized by a decrease in neurological disorders and normalization of the cognitive functions of the central nervous system. This is due to the fact that, unlike Mildronate, Angiolin activates compensatory cytosolic-mitochondrial energy shunts in the brain, reduces glutamate excitotoxicity and has a protective effect on the endothelium of the capillaries and muscle vessels of the brain.
Кроме этого, Ангиолин оказывает выраженное эндотелиопротективное действие, что также повышает эффективность лечения, поскольку у пациентов, страдающих алкоголизмом, как правило, когнитивно-мнестические и неврологические нарушения формируются на фоне ухудшения церебральной гемодинамики и дисфункции эндотелия. Назначение Ангиолина не только повысит нейропротекторный и метаболитотропный эффект назначаемой терапии, но и позволит в ряде случаев снизить дозы вазоактивных средств (трентала, кавинтона, циннаризина и т.д.) при их наличии в схеме лечения, избежать полипрагмазии.In addition, Angiolin has a pronounced endothelioprotective effect, which also increases the effectiveness of treatment, since in patients with alcoholism, as a rule, cognitive-mnestic and neurological disorders are formed against the background of worsening cerebral hemodynamics and endothelial dysfunction. The appointment of Angiolin not only increases the neuroprotective and metabolitotropic effect of the prescribed therapy, but also allows in some cases to reduce the dose of vasoactive drugs (trental, cavinton, cinnarizine, etc.) if they are present in the treatment regimen, to avoid polypharmacy.
Заявляемая в изобретении доза препарата, которая обеспечила наиболее адекватную коррекцию неврологических нарушений, не была известна ранее, она была подобрана в результате экспериментальных исследований и не является очевидной для специалиста.The dose of the preparation claimed in the invention, which provided the most adequate correction of neurological disorders, was not previously known, it was selected as a result of experimental studies and is not obvious to a specialist.
Были проведены следующие исследования, и способ осуществлялся таким образом.The following studies were carried out, and the method was carried out in this way.
Хроническую алкогольную интоксикацию вызывали ежедневным внутрижелудочным введением лабораторным животным (крысам) первые 10 дней - 15% раствора этанола в дозе 4 г/кг, следующие 10 дней - 15% раствора этанола в дозе 6 г/кг. Последующие 10 дней крысам вводили 25% раствор этанола в дозе 4 г/кг. С 30 суток прекращали алкоголизацию и проводили экспериментальную терапию изучаемыми препаратами и продолжали наблюдение в течение 14 дней.Chronic alcohol intoxication was caused by daily intragastric administration to laboratory animals (rats) the first 10 days - 15% ethanol solution at a dose of 4 g / kg, the next 10 days - 15% ethanol solution at a dose of 6 g / kg. The next 10 days, rats were injected with a 25% ethanol solution at a dose of 4 g / kg. From 30 days, alcoholization was stopped and experimental therapy with the studied drugs was carried out and observation continued for 14 days.
Исследуемые препараты вводили 1 раз в сутки в течение 14 дней после 30-суточной алкоголизации, внутрижелудочно в виде водного раствора с помощью металлического зонда: Ангиолин (серия 020913, производитель ГП «Завод химических реактивов» Научно-технологического комплекса «Институт монокристаллов» НАН Украины) в дозе 100 мг/кг, Милдронат - 250 мг/кг.The studied drugs were administered 1 time per day for 14 days after 30-day alcoholization, intragastrically in the form of an aqueous solution using a metal probe: Angiolin (series 020913, manufacturer of the GP “Plant of Chemical Reagents” of the Scientific and Technological Complex “Institute of Monocrystals” NAS of Ukraine) at a dose of 100 mg / kg, Mildronate - 250 mg / kg.
Терапевтическую эффективность исследуемых препаратов определяли по уменьшению неврологических нарушений и антиамнестическому действию.The therapeutic efficacy of the studied drugs was determined by the reduction of neurological disorders and antiamnestic effect.
Неврологические нарушения у животных определяли по шкале Stroke-index С.Р. McGrow. Тяжесть состояния определялась по сумме соответствующих баллов. Отмечалось количество животных с легкой симптоматикой до 2,5 баллов по шкале Stroke-index (вялость движений, слабость конечностей, односторонний полуптоз, тремор, манежные движения) и тяжелыми проявлениями неврологических нарушений (от 3 до 10 баллов) - парезы конечностей, паралич конечностей, боковое положение [1].Neurological impairment in animals was determined using the Stroke-index C.P. McGrow. The severity of the condition was determined by the sum of the corresponding points. The number of animals with mild symptoms was up to 2.5 points on the Stroke-index scale (lethargy, weakness of the extremities, unilateral half-stop, tremor, arenasal movements) and severe manifestations of neurological disorders (from 3 to 10 points) - paresis of limbs, limb paralysis lateral position [1].
Антиамнестическую активность веществ оценивали по сохранности у крыс аверсивного стимула в тесте условной реакции пассивного избегания (УРПИ).The antiamnestic activity of the substances was evaluated by the safety of the aversive stimulus in rats in the passive avoidance conditional reaction test (passive avoidance reaction).
По окончанию экспериментальной терапии животных обучали в двухкамерной установке, состоящей из двух отсеков - светлого и темного. Крысу помещали в темный отсек, фиксировали латентное время захода в темный отсек, где крыса получала удар током и выбегала в светлый отсек. Воспроизведение УРПИ проверяли через 24 часа. О церебропротективной активности препаратов судили по изменению латентного времени захода крысы в темный отсек по сравнению к контролю (животное без введения исследуемых веществ) [2].At the end of the experimental therapy, the animals were trained in a two-chamber installation, consisting of two compartments - light and dark. The rat was placed in a dark compartment, latent time of entry into the dark compartment was recorded, where the rat received an electric shock and ran out into the bright compartment. The passive avoidance reaction was checked after 24 hours. The cerebroprotective activity of the drugs was judged by the change in the latent time of rat entry into the dark compartment compared to the control (animal without administration of the studied substances) [2].
Также оценивались реакции ориентировочно-исследовательского поведения в тесте «открытое поле».The reactions of tentative research behavior in the open field test were also evaluated.
Крысу помещали в угол камеры (100:100) с пластмассовыми стенками высотой 40 см и наблюдали за ее поведением в течение трех минут. Полом служил лист бежевого цвета, на который черной краской нанесена решетка, делящая поле на 25 (5×5) равных квадратов. Как только животное вступало на новый квадрат обеими передними лапами, это регистрировалось как горизонтальное движение. У крыс в течение 3 минут регистрировали горизонтальную (число пересеченных квадратов), вертикальную (число «стоек») и исследовательскую (число заглядываний в «норки») активность.The rat was placed in a camera corner (100: 100) with plastic walls 40 cm high and its behavior was observed for three minutes. The floor was a beige sheet, on which a black paint was applied, a grid dividing the field into 25 (5 × 5) equal squares. As soon as the animal entered a new square with both front paws, it was recorded as horizontal movement. In rats, horizontal (the number of crossed squares), vertical (the number of "racks") and research (the number of peeks in the "mink") were recorded for 3 minutes.
Проведенная оценка неврологического статуса согласно шкалы Stroke-index по McGrow (табл. 1) показала отрицательную динамику с начала хронической алкоголизации и до начала лечения в виде тремора, тревожности, конфликтности, агрессивности, гиперактивности, в последующем вялости и дискоординации движений, апатии, пассивного пребывания животных лежа, тонических и клонических судорог, птоза. Со 2 суток у всех крыс, употреблявших этанол, зафиксировано 1-2 балла по McGrow, постепенно наблюдалось нарастание баллов от 1-2 до 4-5 в течение 14 дней насильственной алкоголизации, с 14 по 21 сутки отмечено 4-6 балла, с 21 по 30 сутки - зафиксирован максимум 6-7 баллов. Необходимо отметить, что в контрольной группе отмена этанола не приводила к регрессу неврологического дефицита в течение последующих 14 дней. С началом лечения отмечалась положительная динамика с регрессом неврологической симптоматики в группах животных, получавших Ангиолин и Милдронат. Ангиолин оказывал большую искомую эффективность по сравнению с Милдронатом. На фоне приема Ангиолина у животных значительно уменьшились проявления неврологических нарушений: тремор, ригидность хвоста, хаотические движения в клетке, птоз, гиперактивность, судорожные сокращения мышц с первых дней приема. Ангиолин также оказал значительное седативное влияние на животных по сравнению с группой референс-препарата (снижение проявлений гиперактивности, агрессивности) (табл. 1, 2.).Assessment of neurological status according to the McGrow Stroke-index scale (Table 1) showed a negative trend from the onset of chronic alcoholization to the start of treatment in the form of tremor, anxiety, conflict, aggressiveness, hyperactivity, followed by lethargy and discoordination of movements, apathy, passive stay animals lying, tonic and clonic convulsions, ptosis. From 2 days, all rats that consumed ethanol recorded 1-2 points according to McGrow, gradually increasing points from 1-2 to 4-5 were observed over 14 days of violent alcoholization, from 4 to 21 days 4-6 points were noted, from 21 30 days each - a maximum of 6-7 points was recorded. It should be noted that in the control group, the abolition of ethanol did not lead to a regression of neurological deficit over the next 14 days. With the beginning of treatment, a positive trend was observed with regression of neurological symptoms in groups of animals treated with Angiolin and Mildronate. Angiolin exerted greater desired efficacy compared to Mildronate. Against the background of taking Angiolin in animals, the manifestations of neurological disorders were significantly reduced: tremor, stiff tail, chaotic movements in the cell, ptosis, hyperactivity, muscle contractions from the first days of administration. Angiolin also had a significant sedative effect on animals in comparison with the reference drug group (a decrease in the manifestations of hyperactivity, aggressiveness) (Table 1, 2.).
Милдронат показал регресс неврологической симптоматики в течение 7 дней на 1-2 баллов по MgGrow. С 7 по 14 день лечения неврологическая симптоматика практически полностью регрессировала в группе животных, получавших Ангиолин.Mildronate showed a regression of neurological symptoms within 7 days by 1-2 points on MgGrow. From the 7th to the 14th day of treatment, neurological symptoms almost completely regressed in the group of animals treated with angiolin.
У животных также угнеталась ориентировочно-поисковая активность, наблюдалось развитие когнитивного дефицита (начиная с 3 суток достоверно и сохранялся на протяжении всего периода алкоголизации). Так, у животных, которые употребляли этанол в течение 30-ти дней, снижалось количество горизонтальных и вертикальных перемещений, количество заглядываний в отверстия. Надо отметить, что подобные нарушения в поведении сохранялись и на протяжении 14 дней после отмены приема алкоголя.In animals, orientational search activity was also inhibited, the development of cognitive deficit was observed (starting from 3 days reliably and persisted throughout the period of alcoholization). So, in animals that consumed ethanol for 30 days, the number of horizontal and vertical movements and the number of peeps in holes decreased. It should be noted that such violations in behavior persisted for 14 days after the withdrawal of alcohol.
В результате проведенного лечения у животных с алкоголизмом, получавших Ангиолин, наблюдалось улучшение ориентировочно-поисковой активности, что выражалось в резком увеличении числа горизонтальных и вертикальных движений, грумминга и исследования отверстий (таблица 3).As a result of the treatment in animals with alcoholism receiving Angiolin, an improvement in orientation and search activity was observed, which was expressed in a sharp increase in the number of horizontal and vertical movements, grooming and hole research (table 3).
Курсовое введение Ангиолина показало на 14-й день лечения увеличение количества горизонтальных движений (в 4 раза), вертикальной активности и исследования отверстий (в 2 раза), грумминга (в 1,4 раза) по сравнению с группой нелеченных животных после 30-суточной алкоголизации. Милдронат, который вводился по той же схеме, показал менее значимые результаты.Course administration of Angiolin showed on the 14th day of treatment an increase in the number of horizontal movements (4 times), vertical activity and hole research (2 times), grooming (1.4 times) compared with a group of untreated animals after 30 days of alcoholization . Mildronate, which was administered according to the same scheme, showed less significant results.
После 30-дневной алкоголизации у крыс наблюдалось уменьшение латентного периода захода в темный отсек, характеризующее подавление процессов обучения и памяти (таблица 4).After 30-day alcoholization in rats, a decrease in the latent period of entry into the dark compartment was observed, which characterizes the suppression of learning and memory processes (table 4).
После проведенного лечения в группе животных, получавших Ангиолин, отмечается значительное - в 2,3 раза - увеличение латентного периода захода в темный отсек (достоверно по отношению к контролю), который почти приблизился к интакту. Милдронат не показывал увеличение латентного периода захода в темный отсек.After the treatment, a significant 2.3-fold increase in the latent period of entry into the dark compartment (significantly with respect to the control) was observed in the group of animals treated with Angiolin, which was almost close to intact. Mildronate did not show an increase in the latent period of entry into the dark compartment.
Полученные результаты экспериментальных исследований показали, что Ангиолин проявляет способность уменьшать проявления неврологического и когнитивного дефицита после перенесенной хронической алкогольной интоксикации, что выражалось в нормализации двигательной, ориентировочно-исследовательской активности и, что особенно важно, в нормализации когнитивных функций ЦНС. Как референс-препарат был использован милдронат, который проявлял менее выраженное действие, направленное на улучшение двигательной, ориентировочно-исследовательской активности, и не оказывал положительного влияния на когнитивные функции ЦНС после перенесенной хронической алкогольной интоксикации. Полученные результаты исследований убедительно демонстрируют высокую терапевтическую эффективность Ангиолина при алкогольной нейроинтоксикации, а именно способность более эффективно корректировать неврологические нарушения и нормализовать когнитивные функции центральной нервной системы по сравнению с референс-препаратом.The results of experimental studies showed that Angiolin shows the ability to reduce the manifestations of neurological and cognitive deficiency after chronic alcohol intoxication, which was expressed in the normalization of motor, orientation and research activity and, most importantly, in the normalization of cognitive functions of the central nervous system. Mildronate was used as a reference drug, which showed a less pronounced effect aimed at improving motor, tentative and research activity, and did not have a positive effect on the cognitive functions of the central nervous system after chronic alcohol intoxication. The obtained research results convincingly demonstrate the high therapeutic efficacy of Angiolin in alcoholic neurointoxication, namely the ability to more effectively correct neurological disorders and normalize the cognitive functions of the central nervous system in comparison with the reference drug.
Молекулярно-биохимические механизмы алкогольной нейродегенерации отличаются от механизмов нейродегенерации, которая была инициирована различными заболеваниями, например ишемией мозга, мозговой травмой, внутримозговым кровоизлиянием, болезнью Альцгеймера и т.п., поэтому нейропротекторы, которые являются эффективными при таких заболеваниях, могут быть неэффективными или малоэффективными при хронической алкогольной интоксикации. Нейропротекторы, эффективные при нейродегенерации неалкогольного генеза, могут, например, не восстанавливать когнитивно-мнестические функции ЦНС. Нейропротективная активность Ангиолина в отношении нарушений моторно-двигательных и когнитивно-мнестических функций ЦНС при хронической алкогольной интоксикации является неочевидной для специалиста, и была выявлена в результате проведенных нами экспериментальных исследований. Таким образом, с учетом вышесказанного, мы делаем вывод, что заявленное нами изобретение является новым и имеет изобретательский уровень.The molecular-biochemical mechanisms of alcoholic neurodegeneration are different from the mechanisms of neurodegeneration, which was initiated by various diseases, for example, cerebral ischemia, brain trauma, intracerebral hemorrhage, Alzheimer's disease, etc., therefore, neuroprotectors that are effective in such diseases can be ineffective or ineffective with chronic alcohol intoxication. Neuroprotectors effective in neurodegeneration of non-alcoholic origin may, for example, not restore the cognitive-mnestic functions of the central nervous system. The neuroprotective activity of Angiolin in relation to disorders of the motor-motor and cognitive-mnestic functions of the central nervous system in chronic alcohol intoxication is not obvious to a specialist, and was identified as a result of our experimental studies. Thus, in view of the foregoing, we conclude that the invention claimed by us is new and has an inventive step.
ЛитератураLiterature
1. Беленичев И.Ф., Чекман И.С., Громов Л.А. и др. Доклиническое изучение специфической активности потенциальных нейропротективных препаратов: метод. рекомендации Государственного Фармакологического Центра МЗ Украины, Киев, 2010. - 81 с.1. Belenichev I.F., Chekman I.S., Gromov L.A. et al. Preclinical study of the specific activity of potential neuroprotective drugs: method. recommendations of the State Pharmacological Center of the Ministry of Health of Ukraine, Kiev, 2010. - 81 p.
2. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. [Пер. с англ.]. - М.: Высшая школа, 1991. - 399 с.2. Buresh Y., Bureshova O., Houston D.P. Methods and basic experiments to study the brain and behavior. [Trans. from the English.]. - M.: Higher School, 1991 .-- 399 p.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014126746/15A RU2561063C1 (en) | 2014-07-01 | 2014-07-01 | Method for correcting neurological disturbances accompanying alcohol intoxication |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014126746/15A RU2561063C1 (en) | 2014-07-01 | 2014-07-01 | Method for correcting neurological disturbances accompanying alcohol intoxication |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2561063C1 true RU2561063C1 (en) | 2015-08-20 |
Family
ID=53880941
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014126746/15A RU2561063C1 (en) | 2014-07-01 | 2014-07-01 | Method for correcting neurological disturbances accompanying alcohol intoxication |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2561063C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2642298C1 (en) * | 2017-02-20 | 2018-01-24 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" | Method for treatment of alcoholic cardiomyopathy |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2097034C1 (en) * | 1995-01-13 | 1997-11-27 | Ирина Алексеевна Комиссарова | Pharmaceutical preparation showing antialcoholic and nootropic effects |
| RU2145895C1 (en) * | 1996-12-24 | 2000-02-27 | Главный военный клинический госпиталь им.акад.Н.Н.Бурденко | Method of cerebral ischemic insult treatment |
| US6602867B1 (en) * | 1999-01-12 | 2003-08-05 | Abbott Laboratories | Triazole compounds with dopamine-D3-receptor affinity |
| UA59061U (en) * | 2010-12-30 | 2011-05-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" | drug for treatment of cardiovascular and nervous systems revealing aniishemic, endoteliotropic, antioxidant, antihypoxic ans antiinflammatory action |
| JP2012072159A (en) * | 2003-11-03 | 2012-04-12 | Probiodrug Ag | Combination useful for treatment of neuronal disorder |
-
2014
- 2014-07-01 RU RU2014126746/15A patent/RU2561063C1/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2097034C1 (en) * | 1995-01-13 | 1997-11-27 | Ирина Алексеевна Комиссарова | Pharmaceutical preparation showing antialcoholic and nootropic effects |
| RU2145895C1 (en) * | 1996-12-24 | 2000-02-27 | Главный военный клинический госпиталь им.акад.Н.Н.Бурденко | Method of cerebral ischemic insult treatment |
| US6602867B1 (en) * | 1999-01-12 | 2003-08-05 | Abbott Laboratories | Triazole compounds with dopamine-D3-receptor affinity |
| JP2012072159A (en) * | 2003-11-03 | 2012-04-12 | Probiodrug Ag | Combination useful for treatment of neuronal disorder |
| UA59061U (en) * | 2010-12-30 | 2011-05-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" | drug for treatment of cardiovascular and nervous systems revealing aniishemic, endoteliotropic, antioxidant, antihypoxic ans antiinflammatory action |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2642298C1 (en) * | 2017-02-20 | 2018-01-24 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" | Method for treatment of alcoholic cardiomyopathy |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20190209642A1 (en) | Methods of treating alzheimer's disease, huntington's disease, autism, and other disorders | |
| De Leersnyder et al. | Circadian rhythm disorder in a rare disease: Smith–Magenis syndrome | |
| WO2023227881A1 (en) | Compounds for use in the treatment of diseases and conditions associated with neurodegenerative dysfunction | |
| RU2561063C1 (en) | Method for correcting neurological disturbances accompanying alcohol intoxication | |
| Kudryavtseva | Development of mixed anxiety/depression-like state as a consequence of chronic anxiety: Review of experimental data | |
| Podolsky et al. | Neuroprotective activity of 2-methyl-3-phenylamino¬ methylquinolin-4-one in experimental traumatic brain injury in rats | |
| CN108348524A (en) | Methods and compositions for recovery from stroke | |
| BRPI0516380A (en) | triazolone, tetrazolone and imidazolone derivatives, composition comprising them, process for their preparation and use | |
| Minor et al. | Cytokine-purine interactions in behavioral depression in rats | |
| CN102258508A (en) | Application of arylacrylic acid derivatives in epilepsy resistance | |
| Mishchenko et al. | Experimental research of cerebroprotective activity of the new 4-aminobutatanoic acid derivative | |
| RU2505297C1 (en) | Agent for drug-induced correction of nitroxydergic disorders | |
| EP2526947A1 (en) | Use of at least one isoquinoline compound of formula i, pharmaceutical composition for treating or preventing neurodegenerative diseases and method for treating or preventing neurodegenerative diseases | |
| RU2314817C2 (en) | Method for treating children for neurological injuries | |
| RU2842681C1 (en) | Composition for improving cognitive functions | |
| RU2566075C1 (en) | Method of treating patients with chronic alcohol intoxication | |
| RU2011382C1 (en) | Antialcoholic agent | |
| RU2625754C1 (en) | Combined drug of anxiolithic, stress-protector, nootropic and antioxidant action | |
| RU2571286C1 (en) | Agent possessing anxiolytic activity | |
| RU2613875C1 (en) | 3-methyl-1,2,4-triazole-5-thioacetate (s) -2,6-diaminohexane acid application as active drug base for prevention and treatment of cns vital functions in case of severe forms of acute ethanol poisoning | |
| RU2561045C1 (en) | Pharmacological neuroprotective drug | |
| EP3300735B1 (en) | Drug with hepatoprotective activity | |
| RU2594252C1 (en) | Method for rehabilitation of patients with alcohol polyneuropathy | |
| Karpukhina et al. | Heavy metals change effects of piracetam on learning and memory | |
| RU2570644C1 (en) | Disodium salt of salicyluric acid, possessing cerebroprotective activity |