RU2566075C1 - Method of treating patients with chronic alcohol intoxication - Google Patents
Method of treating patients with chronic alcohol intoxication Download PDFInfo
- Publication number
- RU2566075C1 RU2566075C1 RU2014143377/15A RU2014143377A RU2566075C1 RU 2566075 C1 RU2566075 C1 RU 2566075C1 RU 2014143377/15 A RU2014143377/15 A RU 2014143377/15A RU 2014143377 A RU2014143377 A RU 2014143377A RU 2566075 C1 RU2566075 C1 RU 2566075C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- days
- thiocetam
- alcohol intoxication
- piracetam
- dose
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 title claims description 23
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 23
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 14
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims description 8
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 23
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 9
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- GIANIJCPTPUNBA-QMMMGPOBSA-N (2s)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-nitramidopropanoic acid Chemical compound [O-][N+](=O)N[C@H](C(=O)O)CC1=CC=C(O)C=C1 GIANIJCPTPUNBA-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 4
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 4
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 3
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 2
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 230000001722 neurochemical effect Effects 0.000 description 2
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- MSYQJZMDTZWNQZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-methyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]acetic acid;morpholine Chemical compound C1COCC[NH2+]1.CC1=NC(SCC([O-])=O)=NN1 MSYQJZMDTZWNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K IDP(3-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K 0.000 description 1
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 150000001205 NO derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 208000007125 Neurotoxicity Syndromes Diseases 0.000 description 1
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical class O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000076 Toxic encephalopathy Toxicity 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMOWPJIFTHVQMB-UHFFFAOYSA-N benzobarbital Chemical compound O=C1C(CC)(C=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(=O)N1C(=O)C1=CC=CC=C1 QMOWPJIFTHVQMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000876 cinnarizine Drugs 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001085 differential centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000011496 digital image analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009635 nitrosylation Effects 0.000 description 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108020001775 protein parts Proteins 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и неврологии, и может быть использовано в коррекции патологических состояний головного мозга, вызванных алкоголизмом.The invention relates to medicine, namely to pharmacology and neurology, and can be used in the correction of pathological conditions of the brain caused by alcoholism.
На сегодняшний день алкоголизм является актуальной социальной и медицинской проблемой, требующей поиска новых путей решения. Алкоголь - третий фактор в рейтинге рисков смерти, второй - среди причин смертности населения трудоспособного возраста и первый - в среде молодых людей 25-40 лет. Состояние зависимости представляет сложнейшую область медицины, в которой тесно переплетены нейрохимические, генетические, психологические, социальные и культурные факторы. В структуре большого наркоманического синдрома психическая (психологическая) зависимость от психоактивных веществ (ПАВ) отличается наибольшей продолжительностью. Она может сопутствовать явлениям физической зависимости, развивающимся вслед за прекращением действия ПАВ, сохраняться длительное время после ослабления и исчезновения синдрома физической зависимости. Известно, что систематическое употребление этанола приводит к развитию токсической энцефалопатии. В наибольшей степени уязвимы для нейротоксичных веществ нейроны.Today, alcoholism is an urgent social and medical problem requiring the search for new solutions. Alcohol is the third factor in the ranking of death risks, the second among the causes of mortality among the working-age population, and the first among young people aged 25-40. Dependence is a complex field of medicine in which neurochemical, genetic, psychological, social and cultural factors are closely intertwined. In the structure of a large drug addiction syndrome, mental (psychological) dependence on psychoactive substances (surfactants) is of the greatest duration. It can accompany physical dependence phenomena that develop after the cessation of surfactants, persist for a long time after the weakening and disappearance of the physical dependence syndrome. It is known that the systematic use of ethanol leads to the development of toxic encephalopathy. Neurons are most vulnerable to neurotoxic substances.
Известно, что одним из звеньев патогенеза хронической алкогольной интоксикации является гиперпродукция активных форм кислорода и азота биоэнергетическими и нейрохимическими системами головного мозга. Избыток этих молекул в условиях антиоксидантной недостаточности приводит к развитию нитрозирующего стресса - нитрозилированию по S-, N-, О-элементам тиольных, фенольных, гидроксильных и аминогрупп белковой части ферментов, рецепторов, ионных каналов, мембранных фрагментов митохондрий, необратимо окисляя их. Под действием интермедиатов нитрозирующего стресса в клетке происходит активация экспрессии редокс-чувствительных генов, одни из которых необходимы для защиты клеток от токсических эффектов алкогольной интоксикации, а другие при избытке цитотоксических дериватов оксида азота инициируют апоптическую гибель нейрональной клетки.It is known that one of the links in the pathogenesis of chronic alcohol intoxication is the overproduction of the active forms of oxygen and nitrogen by the bioenergy and neurochemical systems of the brain. An excess of these molecules under conditions of antioxidant deficiency leads to the development of nitrosating stress - nitrosylation of the protein part of enzymes, receptors, ion channels, membrane fragments of mitochondria along the S-, N-, O-elements of the thiol, phenolic, hydroxyl and amino groups, irreversibly oxidizing them. Under the influence of nitrosating stress intermediates, the expression of redox-sensitive genes is activated in the cell, some of which are necessary to protect cells from the toxic effects of alcohol intoxication, while others initiate apoptotic death of a neuronal cell with an excess of cytotoxic derivatives of nitric oxide.
В настоящее время для лечения алкогольной энцефалопатии предпочтение отдается следующим препаратам: бензодиазепинам, антидепрессантам, нейролептикам, антиконвульсантам. Большой интерес в этом отношении представляют ноотропы. Однако несовершенство существующих концепций лекарственной терапии морфо-функциональных нарушений при хронической алкогольной интоксикации делает необходимым поиск и разработку новых, более эффективных способов фармакокоррекции, направленных на торможение апоптоза нейронов головного мозга и нитрозирующего стресса.Currently, for the treatment of alcoholic encephalopathy, the following drugs are preferred: benzodiazepines, antidepressants, antipsychotics, anticonvulsants. Of great interest in this regard are the nootropics. However, the imperfection of existing concepts of drug therapy of morphological and functional disorders in chronic alcohol intoxication makes it necessary to search and develop new, more effective methods of pharmacocorrection aimed at inhibiting apoptosis of brain neurons and nitrosating stress.
Известен способ лечения алкоголизма, заключающийся в приеме фармакологических препаратов 1-2 раза в день на протяжении 2-3 дней. Пациенту последовательно назначают бензонал с никотиновой кислотой (0,1 г), с запиванием 200 мл переваренной охлажденной воды, через 30-40 минут - раствор мочевины (10 г на 200 мл воды), рибоксин (0,2 г) и аланин (1,0 г), еще через 30-40 минут - ацетилсалициловую кислоту (0,5 г), пирацетам (0,4 г), пироксан (0,03 г) и циннаризин (0,05 г), с запиванием 200 мл переваренной охлажденной воды (Патент Украины №72687, «Способ лечения алкоголизма», опубл. 15.03.2005, бюл. №3). Этот способ мы принимаем за прототип.A known method of treating alcoholism, which consists in taking pharmacological preparations 1-2 times a day for 2-3 days. The patient is sequentially prescribed benzonal with nicotinic acid (0.1 g), with 200 ml of digested chilled water, after 30-40 minutes urea solution (10 g per 200 ml of water), riboxin (0.2 g) and alanine (1 , 0 g), after another 30-40 minutes - acetylsalicylic acid (0.5 g), piracetam (0.4 g), pyroxane (0.03 g) and cinnarizine (0.05 g), with 200 ml of digested digestion chilled water (Patent of Ukraine No. 72687, "A method for the treatment of alcoholism", publ. March 15, 2005, bull. No. 3). We take this method as a prototype.
Общим существенным признаком прототипа и заявляемого изобретения является назначение фармакотерапии.A common essential feature of the prototype and the claimed invention is the appointment of pharmacotherapy.
Однако при таком способе лечения не учитывается наличие таких патологических процессов, имеющих место при хронической алкогольной интоксикации, как нейроапоптоз и нитрозирующий стресс, и они никак не корректируются, что снижает эффективность проводимой терапии, т.к. воздействие осуществляется не на все звенья патогенеза. Кроме этого при таком лечении когнитивно-мнестические функции ЦНС улучшаются в недостаточной степени.However, with this method of treatment, the presence of such pathological processes that occur during chronic alcohol intoxication, such as neuroapoptosis and nitrosating stress, is not taken into account, and they are not corrected in any way, which reduces the effectiveness of the therapy, because the effect is not carried out on all links of pathogenesis. In addition, with such treatment, the cognitive-mnestic functions of the central nervous system are insufficiently improved.
В основу изобретения поставлена задача усовершенствования способа лечения хронической алкогольной интоксикации путем фармакокоррекции препаратом тиоцетам апоптоза нейронов головного мозга и снижения нитрозирующего стресса, которые имеют место при хронической алкогольной интоксикации, и усиления действия, направленного на улучшение когнитивно-мнестических функций, что обеспечит положительное воздействие на патогенетические механизмы, на которые в известных схемах лечения воздействие не оказывалось, и это, в свою очередь, повысит качество лечения пациентов с хронической алкогольной интоксикацией.The basis of the invention is the task of improving the method of treatment of chronic alcohol intoxication by pharmacocorrecting with thiocetam drug the apoptosis of brain neurons and the reduction of nitrosating stress that occur during chronic alcohol intoxication, and enhancing the action aimed at improving cognitive-mnestic functions, which will provide a positive effect on pathogenetic mechanisms that were not affected by known treatment regimens, and this, in turn, will increase achestvo treatment of patients with chronic alcohol intoxication.
Поставленная задача решается тем, что в способе лечения пациентов с хронической алкогольной интоксикацией, заключающемся в проведении фармакотерапии, новым является то, что снижают апоптоз нейронов головного мозга и уменьшают нитрозирующий стресс путем назначения комбинированного препарата тиоцетам в дозе 100 мг/кг в сутки в пересчете на пирацетам в течение 14 дней.The problem is solved in that in the method of treating patients with chronic alcohol intoxication, which involves pharmacotherapy, the new is that they reduce the apoptosis of brain neurons and reduce nitrosating stress by prescribing the combined drug thiocetam at a dose of 100 mg / kg per day, calculated on piracetam for 14 days.
Причинно-следственная связь между совокупностью существенных признаков и достигаемым результатом заключается в следующем.The causal relationship between the totality of essential features and the achieved result is as follows.
Тиоцетам - комбинированный лекарственный препарат группы цереброактивных лекарственных средств. Тиоцетам имеет широкий спектр фармакологической активности, обладает выраженным ноотропным, противоишемическим, мембраностабилизирующим и антиоксидантным действием. Кроме того, препарат улучшает реологические свойства крови и стимулирует синтез некоторых нейромедиаторов центральной нервной системы. В состав препарата входят два активных компонента - тиотриазолин и пирацетам, которые взаимно усиливают фармакологические эффекты друг друга. Соотношение активных компонентов в препарате составляет 1:4 соответственно.Thiocetam is a combined drug of the cerebroactive drug group. Thiocetam has a wide spectrum of pharmacological activity, has a pronounced nootropic, anti-ischemic, membrane-stabilizing and antioxidant effect. In addition, the drug improves the rheological properties of blood and stimulates the synthesis of some neurotransmitters of the central nervous system. The composition of the drug includes two active components - thiotriazolin and piracetam, which mutually enhance the pharmacological effects of each other. The ratio of active components in the preparation is 1: 4, respectively.
В процессе проведения экспериментальных исследований нами были выявлены новые, особые свойства тиоцетама, которые дают возможность использовать этот препарат в лечении хронической алкогольной интоксикации, воздействуя на определенные звенья этого заболевания, а именно на нитрозирующий стресс и нейроапоптоз.In the process of conducting experimental studies, we revealed new, special properties of thiocetam that make it possible to use this drug in the treatment of chronic alcohol intoxication, acting on certain links of this disease, namely, nitrosating stress and neuroapoptosis.
Хотя ранее было известно, что тиоцетам можно использовать для устранения абстинентного синдрома, это не могло быть основанием для назначения этого препарата с целью коррекции апоптоза нейронов головного мозга и уменьшения нитрозирующего стресса, поскольку коррекция абстинентного синдрома направлена на уменьшение психосоматического комплекса, не имеющего отношения к активации нитрозирующего стресса и нейроапоптоза, и относится к сфере психиатрии.Although it was previously known that thiocetam can be used to eliminate withdrawal symptoms, this could not be the basis for prescribing this drug to correct apoptosis of brain neurons and reduce nitrosating stress, since the correction of withdrawal symptoms is aimed at reducing the psychosomatic complex that is not related to activation nitrosating stress and neuroapoptosis, and refers to the field of psychiatry.
Для уменьшения неврологических и когнитивных нарушений при алкогольной интоксикации назначение тиоцетама неочевидно, т.к. пусковые механизмы нейродеструкции при алкогольной интоксикации отличаются от таковых при, например, ишемии мозга.To reduce neurological and cognitive impairment during alcohol intoxication, the use of thiocetam is not obvious, because triggers of neurodegradation in alcohol intoxication differ from those in, for example, cerebral ischemia.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Комбинированный препарат тиоцетам, содержащий тиотриазолин и пирацетам в соотношении 1:4 соответственно, назначают в дозе 100 мг/кг в сутки в пересчете на пирацетам в течение 14 дней. Препарат можно назначать в таблетках или в виде инъекций.The combined preparation of thiocetam containing thiotriazolin and piracetam in a ratio of 1: 4, respectively, is prescribed at a dose of 100 mg / kg per day in terms of piracetam for 14 days. The drug can be prescribed in tablets or as an injection.
Доказательство того, что тиоцетам обладает неизвестным ранее и неизученным действием, которое дает возможность использовать его в лечении алкогольной интоксикации по определенной, разработанной нами в результате проведенных экспериментальных исследований схеме, а также высокой его эффективности представлены в приведенных ниже примерах.The evidence that thiocetam has a previously unknown and unexplored effect that makes it possible to use it in the treatment of alcohol intoxication according to a specific scheme developed by us as a result of experimental studies, as well as its high efficiency, is presented in the examples below.
Пример 1. Антиапоптическое действие тиоцетамаExample 1. Anti-apoptotic effect of thiocetam
В опытах использовали 40 белых беспородных крыс-самцов с массой тела 180-220 г и возрастом 4,5 месяцев, которые содержались в виварии при свободном доступе к пище (стандартный гранулированный корм) и воде, при естественной смене дня и ночи; животные получены из питомника ГУ «Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины». Все экспериментальные процедуры осуществляли в соответствии с «Положением об использовании животных в биомедицинских исследованиях».The experiments used 40 white outbred male rats with a body weight of 180-220 g and an age of 4.5 months, which were kept in a vivarium with free access to food (standard granular food) and water, with a natural change of day and night; animals were obtained from the nursery of the Institute of Pharmacology and Toxicology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine. All experimental procedures were carried out in accordance with the "Regulation on the use of animals in biomedical research."
Хроническую алкогольную интоксикацию (ХАИ) вызывали ежедневным внутрижелудочным введением первые 10 дней 15% раствора этанола в дозе 4 г/кг, следующие 10 дней - 15% раствора этанола в дозе 6 г/кг и последующие 10 дней крысам вводили 25% раствор этанола в дозе 4 г/кг. С 30 суток прекращали алкоголизацию и проводили экспериментальную терапию изучаемыми препаратами, продолжали наблюдение в течение 14 дней. Все крысы разделены на 4 группы по 10 животных в каждой:Chronic alcohol intoxication (HAI) was caused by daily intragastric administration of the first 10 days of 15% ethanol solution at a dose of 4 g / kg, the next 10 days - 15% ethanol solution at a dose of 6 g / kg and the next 10 days rats were injected with 25% ethanol solution at a dose 4 g / kg From 30 days, alcoholization was stopped and experimental therapy with the studied drugs was carried out, observation continued for 14 days. All rats are divided into 4 groups of 10 animals each:
1 группа получала в течение 30 дней этанол, а с 31 по 44 сутки - тиоцетам внутрижелудочно с помощью металлического зонда в дозе 100 мг/кг (в пересчете на пирацетам) в виде таблеточной массы (таблетки «Тиоцетам» производства корпорации «Артериум», Украина);Group 1 received ethanol for 30 days, and thiocetam intragastrically with a metal probe at a dose of 100 mg / kg (in terms of piracetam) in the form of a tablet mass (Tiocetam tablets manufactured by Arterium Corporation, Ukraine, from 31 to 44 days) );
2 группа получала в течение 30 дней этанол, а с 31 по 44 сутки - референс-препарат Пирацетам внутрижелудочно в виде таблеточной массы (таблетки «Пирацетам» производства корпорации «Артериум», Украина) с помощью металлического зонда в дозе 250 мг/кг в пересчете на действующее вещество;Group 2 received ethanol for 30 days, and from 31 to 44 days - the reference drug Piracetam intragastrically in the form of a tablet mass (Piracetam tablets manufactured by Arterium Corporation, Ukraine) using a metal probe at a dose of 250 mg / kg in terms of on the active substance;
3 группа получала в течение 30 дней этанол, а с 31 по 44 сутки - физиологический раствор внутрижелудочно с помощью металлического зонда (контроль);Group 3 received ethanol for 30 days, and from 31 to 44 days - saline solution intragastrically using a metal probe (control);
4 группа - интакт (вместо этанола получала физиологический раствор).Group 4 - intact (instead of ethanol received physiological saline).
На 45 сутки животные выводились из эксперимента под тиопенталовым наркозом (40 мг/кг). Антиапоптическое действие Тиоцетама оценивали по снижению плотности нейронов с признаками апоптоза в СА-1 зоне гиппокапма с помощью микроскопа Axioskop (Ziess, Germany), видеокамеры COHU - 4922 (USA) и системы цифрового анализа изображения VIDAS - 386 (Kontron Elektronic, Germany), а также содержания антиапоптического белка bcl-2, определяемого методом иммуноблотинга в цитозольной фракции гомогената коры головного мозга.On day 45, animals were withdrawn from the experiment under thiopental anesthesia (40 mg / kg). The anti-apoptotic effect of Tiocetam was evaluated by reducing the density of neurons with signs of apoptosis in the CA-1 hippocampus using an Axioskop microscope (Ziess, Germany), a COHU-4922 video camera (USA) and a VIDAS-386 digital image analysis system (Kontron Elektronic, Germany), and also the content of anti-apoptotic protein bcl-2, determined by immunoblotting in the cytosolic fraction of the cerebral cortex homogenate.
В ходе эксперимента было установлено, что в цитозольной фракции гомогената головного мозга животных после ХАИ развивался дефицит антиапоптотического белка Всl-2 (снижение концентрации на 88%) (табл. 1). Белок Всl-2 защищает нейроны от гибели по типу апоптоза, вызванной активацией NOS, повышением NO-ассоциированной нейротоксичности (появление избытка токсических дериватов NO). Морфометрические исследования выявили в СА-1 зоне гиппокампа животных, перенесших ХАИ, значительное появление апоптически и деструктивно измененных нейронов (повышение плотности клеток в 5,6 раз). Курсовое введение тиоцетама в течение 14 суток животным после ХАИ приводило к достоверному снижению плотности апоптических и деструктивно измененных нейронов СА-1 зоны гиппокампа на 33% и увеличение концентрации bcl-2 на 352,7% по сравнению с группой контроля и группой животных, получавших курсом пирацетам (табл. 1).During the experiment, it was found that in the cytosolic fraction of the animal brain homogenate after HAI, a deficiency of anti-apoptotic protein Bcl-2 developed (decrease in concentration by 88%) (Table 1). Protein Bcl-2 protects neurons from death by the type of apoptosis caused by NOS activation, an increase in NO-associated neurotoxicity (the appearance of an excess of toxic NO derivatives). Morphometric studies revealed a significant appearance of apoptically and destructively altered neurons in the CA-1 zone of the hippocampus of animals that underwent HAI (an increase in cell density by 5.6 times). The course administration of thiocetam for 14 days to animals after HAI led to a significant decrease in the density of apoptotic and destructively altered hippocampal CA-1 neurons and an increase in the concentration of bcl-2 by 352.7% compared with the control group and the group of animals treated with the course piracetam (table. 1).
Пример 2. Влияние тиоцетама на активность нитрозирующего стресса в головном мозге крыс, подвергнутых хронической алкогольной интоксикацииExample 2. The effect of thiocetam on the activity of nitrosating stress in the brain of rats subjected to chronic alcohol intoxication
В опытах использовали 40 белых беспородных крыс-самцов с массой тела 180-220 г и возрастом 4,5 месяцев, которые содержались в виварии при свободном доступе к пище (стандартный гранулированный корм) и воде, при естественной смене дня и ночи; животные получены из питомника ГУ «Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины». Все экспериментальные процедуры осуществляли в соответствии с «Положением об использовании животных в биомедицинских исследованиях».The experiments used 40 white outbred male rats with a body weight of 180-220 g and an age of 4.5 months, which were kept in a vivarium with free access to food (standard granular food) and water, with a natural change of day and night; animals were obtained from the nursery of the Institute of Pharmacology and Toxicology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine. All experimental procedures were carried out in accordance with the "Regulation on the use of animals in biomedical research."
Хроническую алкогольную интоксикацию (ХАИ) вызывали ежедневным внутрижелудочным введением первые 10 дней 15% раствора этанола в дозе 4 г/кг, следующие 10 дней - 15% раствора этанола в дозе 6 г/кг и последующие 10 дней крысам вводили 25% раствор этанола в дозе 4 г/кг. С 30 суток прекращали алкоголизацию и проводили экспериментальную терапию изучаемыми препаратами, продолжали наблюдение в течение 14 дней. Все крысы разделены на 4 группы по 10 животных в каждой:Chronic alcohol intoxication (HAI) was caused by daily intragastric administration of the first 10 days of 15% ethanol solution at a dose of 4 g / kg, the next 10 days - 15% ethanol solution at a dose of 6 g / kg and the next 10 days rats were injected with 25% ethanol solution at a dose 4 g / kg From 30 days, alcoholization was stopped and experimental therapy with the studied drugs was carried out, observation continued for 14 days. All rats are divided into 4 groups of 10 animals each:
1 группа получала в течение 30 дней этанол, а с 31 по 44 сутки - Тиоцетам внутрижелудочно с помощью металлического зонда в дозе 100 мг/кг (в пересчете на пирацетам) в виде таблеточной массы (таблетки «Тиоцетам» производства корпорации «Артериум», Украина);Group 1 received ethanol for 30 days, and Thiocetam intragastrically with a metal probe at a dose of 100 mg / kg (in terms of piracetam) in the form of a tablet mass (Tiocetam tablets manufactured by Arterium Corporation, Ukraine, from 31 to 44 days) );
2 группа получала в течение 30 дней этанол, а с 31 по 44 сутки - референс-препарат Пирацетам внутрижелудочно в виде таблеточной массы (таблетки «Пирацетам» производства корпорации «Артериум», Украина) с помощью металлического зонда в дозе 250 мг/кг в пересчете на действующее вещество;Group 2 received ethanol for 30 days, and from 31 to 44 days - the reference drug Piracetam intragastrically in the form of a tablet mass (Piracetam tablets manufactured by Arterium Corporation, Ukraine) using a metal probe at a dose of 250 mg / kg in terms of on the active substance;
3 группа получала в течение 30 дней этанол, а с 31 по 44 сутки - физиологический раствор внутрижелудочно с помощью металлического зонда (контроль);Group 3 received ethanol for 30 days, and from 31 to 44 days - saline solution intragastrically using a metal probe (control);
4 группа - интакт (вместо этанола получала физиологический раствор).Group 4 - intact (instead of ethanol received physiological saline).
На 45 сутки животные выводились из эксперимента под тиопенталовым наркозом (40 мг/кг). Влияние Тиоцетама на нитрозирующий стресс в головном мозге экспериментальных животных оценивали по содержанию маркера этого патологического процесса - нитротирозина в цитозольной и митохондриальных фракциях гомогената головного мозга. Цитозольную и митохондриальные фракции головного мозга животных выделяли методом дифференциального центрифугирования на центрифуге Sigma 3-30k (Германия). Содержание нитротирозина определяли с помощью ELISA-набора NITROTYROSINE, который представляет собой твердофазный энзим-связывающий иммуносорбентный набор, работающий по принципу «сэндвича».On day 45, animals were withdrawn from the experiment under thiopental anesthesia (40 mg / kg). The effect of Thiocetam on nitrosating stress in the brain of experimental animals was evaluated by the content of the marker of this pathological process - nitrotyrosine in the cytosolic and mitochondrial fractions of the brain homogenate. The cytosolic and mitochondrial fractions of the animal brain were isolated by differential centrifugation on a Sigma 3-30k centrifuge (Germany). The nitrotyrosine content was determined using the NITROTYROSINE ELISA kit, which is a solid-phase enzyme-binding immunosorbent kit that works on the basis of the "sandwich" principle.
В результате проведенных исследований было установлено, что хроническая алкогольная интоксикация (ХАИ) приводит к инициированию нитрозирующего стресса в мозге экспериментальных животных, о чем свидетельствовало повышение нитротирозина в цитозоле и митохондриях на 332% и 361% соответственно в группе контроля по сравнению с группой здоровых животных (интакт) (табл. 2). Проводимая экспериментальная терапия в течение 14 суток животных после ХАИ приводила к снижению уровня нитротирозина как в митохондриях, так и цитозоле мозга животных.As a result of the studies, it was found that chronic alcohol intoxication (HAI) leads to the initiation of nitrosating stress in the brain of experimental animals, as evidenced by an increase in nitrotyrosine in the cytosol and mitochondria by 332% and 361%, respectively, in the control group compared with the group of healthy animals ( intact) (tab. 2). Conducted experimental therapy for 14 days of animals after KhAI led to a decrease in the level of nitrotyrosine in both the mitochondria and cytosol of the brain of animals.
Как видно из таблицы 2, наибольшая депрессия этого маркера нитрозирующего стресса регистрировалась в группах, получавших тиоцетам в дозе 100 мг/кг (57,2% - цитозольная и 61,5% - митохондриальная фракции) по сравнению с группой нелеченных животных и с группой, которой вводили пирацетам.As can be seen from table 2, the greatest depression of this marker of nitrosating stress was recorded in groups receiving thiocetam at a dose of 100 mg / kg (57.2% of the cytosolic and 61.5% of the mitochondrial fraction) compared with the group of untreated animals and the group which was administered piracetam.
Пример 3. Влияние тиоцетама на когнитивно-мнестические нарушения у крыс, подвергнутых хронической алкогольной интоксикацииExample 3. The effect of thiocetam on cognitive-mnestic disorders in rats subjected to chronic alcohol intoxication
В опытах использовали 40 белых беспородных крыс-самцов с массой тела 180-220 г и возрастом 4,5 месяцев, которые содержались в виварии при свободном доступе к пище (стандартный гранулированный корм) и воде, при естественной смене дня и ночи; животные получены из питомника ГУ «Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины». Все экспериментальные процедуры осуществляли в соответствии с «Положением об использовании животных в биомедицинских исследованиях».The experiments used 40 white outbred male rats with a body weight of 180-220 g and an age of 4.5 months, which were kept in a vivarium with free access to food (standard granular food) and water, with a natural change of day and night; animals were obtained from the nursery of the Institute of Pharmacology and Toxicology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine. All experimental procedures were carried out in accordance with the "Regulation on the use of animals in biomedical research."
Хроническую алкогольную интоксикацию (ХАИ) вызывали ежедневным внутрижелудочным введением первые 10 дней 15% раствора этанола в дозе 4 г/кг, следующие 10 дней - 15% раствора этанола в дозе 6 г/кг и последующие 10 дней крысам вводили 25% раствор этанола в дозе 4 г/кг. С 30 суток прекращали алкоголизацию и проводили экспериментальную терапию изучаемыми препаратами, продолжали наблюдение в течение 14 дней. Все крысы разделены на 4 группы по 10 животных в каждой:Chronic alcohol intoxication (HAI) was caused by daily intragastric administration of the first 10 days of 15% ethanol solution at a dose of 4 g / kg, the next 10 days - 15% ethanol solution at a dose of 6 g / kg and the next 10 days rats were injected with 25% ethanol solution at a dose 4 g / kg From 30 days, alcoholization was stopped and experimental therapy with the studied drugs was carried out, observation continued for 14 days. All rats are divided into 4 groups of 10 animals each:
1 группа получала в течение 30 дней этанол, а с 31 по 44 сутки - тиоцетам, внутрижелудочно с помощью металлического зонда в дозе 100 мг/кг (в пересчете на пирацетам) в виде таблеточной массы (таблетки «Тиоцетам» производства корпорации «Артериум», Украина);Group 1 received ethanol for 30 days, and thiocetam from days 31 to 44, intragastrically using a metal probe at a dose of 100 mg / kg (in terms of piracetam) in the form of a tablet mass (Tiocetam tablets manufactured by Arterium Corporation, Ukraine);
2 группа получала в течение 30 дней этанол, а с 31 по 44 сутки - референс-препарат Пирацетам внутрижелудочно в виде таблеточной массы (таблетки «Пирацетам» производства корпорации «Артериум», Украина) с помощью металлического зонда в дозе 250 мг/кг в пересчете на действующее вещество;Group 2 received ethanol for 30 days, and from 31 to 44 days - the reference drug Piracetam intragastrically in the form of a tablet mass (Piracetam tablets manufactured by Arterium Corporation, Ukraine) using a metal probe at a dose of 250 mg / kg in terms of on the active substance;
3 группа получала в течение 30 дней этанол, а с 31 по 44 сутки - физиологический раствор внутрижелудочно с помощью металлического зонда (контроль);Group 3 received ethanol for 30 days, and from 31 to 44 days - saline solution intragastrically using a metal probe (control);
4 группа - интакт (вместо этанола получала физиологический раствор).Group 4 - intact (instead of ethanol received physiological saline).
На 44 сутки у животных оценивали когнитивно-мнестические фунукции ЦНС по сохранности у крыс аверсивного стимула в тесте условной реакции пассивного избегания (УРПИ). Животных обучали в двухкамерной установке, состоящей из двух отсеков - светлого и темного. Крысу помещали в темный отсек, фиксировали латентное время захода в темный отсек, где крыса получала удар током и выбегала в светлый отсек. Воспроизведение УРПИ проверяли через 24 часа. О сохранности когнитивно-мнестических функций ЦНС судили по изменению латентного времени захода крысы в темный отсек по сравнению с контролем.On day 44, the animals evaluated the cognitive-mnemonic functions of the central nervous system according to the safety of the aversive stimulus in rats in the passive avoidance reaction test (passive avoidance reaction). The animals were trained in a two-chamber installation, consisting of two compartments - light and dark. The rat was placed in a dark compartment, latent time of entry into the dark compartment was recorded, where the rat received an electric shock and ran out into the bright compartment. The passive avoidance reaction was checked after 24 hours. The preservation of the cognitive-mnestic functions of the central nervous system was judged by the change in the latent time of rat entry into the dark compartment compared to the control.
После 30-дневной алкоголизации у крыс наблюдалось уменьшение латентного периода захода в темный отсек, характеризующее подавление когнитивно-мнестических функций ЦНС (таблица 3).After 30 days of alcoholization in rats, a decrease in the latent period of entry into the dark compartment was observed, which characterizes the suppression of cognitive-mnestic functions of the central nervous system (table 3).
После проведенного лечения в группе животных, получавших тиоцетам, отмечается значительное увеличение латентного периода захода в темный отсек (на 226% достоверно выше по отношению к контролю), пирацетам показал увеличение латентного периода на 81%. По данному показателю улучшению когнитивно-мнестических функций ЦНС тиоцетам достоверно превосходил пирацетам.After the treatment, in the group of animals treated with thiocetam, there was a significant increase in the latent period of entry into the dark compartment (226% significantly higher compared to the control), piracetam showed an increase in the latent period by 81%. According to this indicator, the improvement of cognitive-mnestic functions of the central nervous system thiocetam significantly superior to piracetam.
Таким образом, в результате проведенных нами экспериментальных исследований были выявлены новые, ранее неизвестные свойства тиоцетама, а именно способность корректировать апоптически измененные нейроны, устранять нитрозирующий стресс и значительно эффективнее улучшать когнитивно-мнестические функции при хронической алкогольной интоксикации по сравнению с референс-препаратом. Такая эффективность тиоцетама именно при алкогольной хронической интоксикации и в предложенной нами дозировке 100 мг/кг в сутки на протяжении 14 дней не является очевидной, т.к. при некоторых патологических состояниях она может проявляться, при некоторых - препарат в этом отношении не будет эффективным. Это было неочевидно для специалиста и требовало проведения экспериментальных исследований, которые подтвердили предположения о такой активности препарата. На основании вышеизложенного мы можем считать, что наш способ является новым, имеет изобретательский уровень и может быть с высокой эффективностью использован в лечении пациентов с хронической алкогольной интоксикацией.Thus, as a result of our experimental studies, we revealed new, previously unknown properties of thiocetam, namely, the ability to correct apoptotic altered neurons, eliminate nitrosating stress, and significantly more effectively improve cognitive-mnemonic functions in chronic alcohol intoxication compared to the reference drug. Such effectiveness of thiocetam precisely in case of chronic alcohol intoxication and at a dosage of 100 mg / kg per day we proposed for 14 days is not obvious, because in some pathological conditions, it can occur, in some - the drug will not be effective in this regard. This was not obvious to a specialist and required experimental studies that confirmed the assumption of such activity of the drug. Based on the foregoing, we can assume that our method is new, has an inventive step and can be used with high efficiency in the treatment of patients with chronic alcohol intoxication.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014143377/15A RU2566075C1 (en) | 2014-10-27 | 2014-10-27 | Method of treating patients with chronic alcohol intoxication |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014143377/15A RU2566075C1 (en) | 2014-10-27 | 2014-10-27 | Method of treating patients with chronic alcohol intoxication |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2566075C1 true RU2566075C1 (en) | 2015-10-20 |
Family
ID=54327593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014143377/15A RU2566075C1 (en) | 2014-10-27 | 2014-10-27 | Method of treating patients with chronic alcohol intoxication |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2566075C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2224514C2 (en) * | 2002-05-07 | 2004-02-27 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов - А" | Nootropic agent "nootobril" as injection solution |
| JP2008247813A (en) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Drug dependence treatment |
-
2014
- 2014-10-27 RU RU2014143377/15A patent/RU2566075C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2224514C2 (en) * | 2002-05-07 | 2004-02-27 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов - А" | Nootropic agent "nootobril" as injection solution |
| JP2008247813A (en) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Drug dependence treatment |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БАЧЕРИКОВ Н.Е. под ред. "Клиническая психиатрия"// Киев, "Здоровья", 1978, с. 176-180. BIENKOWSKI P. Pharmacological features of naltrexone and its use in the treatment of alcohol dependence// Psychiatr Pol. 2013 Jan-Feb;47(1):117-26 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shetty et al. | Emerging anti-aging strategies-scientific basis and efficacy | |
| EP3763361B1 (en) | Cannabidivarin (cbdv) for use in the treatment of epilepsy | |
| Zhang et al. | Endoplasmic reticulum stress is involved in restraint stress-induced hippocampal apoptosis and cognitive impairments in rats | |
| US20230285421A1 (en) | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with rare epilepsy syndromes related to genetic abnormalities | |
| Pluta et al. | Neurogenesis and neuroprotection in postischemic brain neurodegeneration with Alzheimer phenotype: is there a role for curcumin? | |
| US20240033272A1 (en) | Use of cannabidiol in the treatment of seizures associated with herpes simplex virus | |
| Karaji et al. | Swimming exercise and clove oil can improve memory by molecular responses modification and reduce dark cells in rat model of Alzheimer's disease | |
| Aluko et al. | Methyl jasmonate: behavioral and molecular implications in neurological disorders | |
| EP3302451B1 (en) | Combination comprising palmitoylethanolamide (pea) and lycopene for use in the treatment of inflammatory diseases | |
| SHRIVASTAVA et al. | Epileptogenic drugs and seizures: A comprehensive review of current knowledge. | |
| Khatoon et al. | Evaluation of anticonvulsant and neuroprotective effects of camel milk in strychnine-induced seizure model | |
| RU2696203C1 (en) | Method for preventing cerebral ischemia | |
| RU2566075C1 (en) | Method of treating patients with chronic alcohol intoxication | |
| Tevzadze et al. | Effects of a gut microbiome toxin, p-Cresol, on the susceptibility to seizures in rats | |
| Tian et al. | Acupuncture relieves motion sickness via the IRβ-ERK1/2-dependent insulin receptor signalling pathway | |
| RU2538724C1 (en) | Method of treating epilepsy | |
| Baldini et al. | Neurobiology of parasomnias | |
| Yang et al. | Glucosamine promotes seizure activity via activation of the PI3K/Akt pathway in epileptic rats | |
| Wang et al. | Protective role of sitagliptin against oxidative stress in a kainic acid‐induced status epilepticus in rats models via Nrf2/HO‐1 pathway | |
| Kamel et al. | Acetylated oligopeptide and N‐acetylcysteine protect against iron overload‐induced dentate gyrus hippocampal degeneration through upregulation of Nestin and Nrf2/HO‐1 and downregulation of MMP‐9/TIMP‐1 and GFAP | |
| Neuwirth et al. | Taurine in symptom amelioration and recovery in lead-induced neurotoxicity | |
| RU2514632C1 (en) | Antioxidant, stress- and neuroprotective pharmacological agent potassium comenate | |
| RU2613875C1 (en) | 3-methyl-1,2,4-triazole-5-thioacetate (s) -2,6-diaminohexane acid application as active drug base for prevention and treatment of cns vital functions in case of severe forms of acute ethanol poisoning | |
| D’Amico et al. | Wnt/β-Catenin Pathway in Experimental Model of Fibromyalgia: Role of Hidrox®. Biomedicines 2021, 9, 1683 | |
| RU2625754C1 (en) | Combined drug of anxiolithic, stress-protector, nootropic and antioxidant action |