RU2499604C2 - Заманиха и воспаление - Google Patents
Заманиха и воспаление Download PDFInfo
- Publication number
- RU2499604C2 RU2499604C2 RU2010114192/15A RU2010114192A RU2499604C2 RU 2499604 C2 RU2499604 C2 RU 2499604C2 RU 2010114192/15 A RU2010114192/15 A RU 2010114192/15A RU 2010114192 A RU2010114192 A RU 2010114192A RU 2499604 C2 RU2499604 C2 RU 2499604C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- product
- inflammation
- milk
- use according
- disease
- Prior art date
Links
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title claims abstract description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 73
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 24
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 24
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 40
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 15
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 claims description 6
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 claims description 6
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 claims description 6
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 5
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 4
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims description 3
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims description 3
- 244000241838 Lycium barbarum Species 0.000 claims description 3
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims description 3
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 claims description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 claims description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 3
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009766 Blau syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010009208 Cirrhosis alcoholic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 claims description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010051606 Necrotising colitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010002 alcoholic liver cirrhosis Diseases 0.000 claims description 2
- 108010054251 arabinogalactan proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 2
- 125000000188 beta-D-glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims description 2
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015116 cappuccino Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 claims description 2
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 claims description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000018191 liver inflammation Diseases 0.000 claims description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013575 mashed potatoes Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 claims description 2
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004995 necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 2
- 201000006195 perinatal necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 235000014438 salad dressings Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 claims description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 claims description 2
- 235000015113 tomato pastes and purées Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims 2
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010031149 Osteitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 claims 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 claims 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 claims 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 claims 1
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 claims 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 29
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 16
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 13
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 11
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 11
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 11
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 11
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 9
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 9
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 9
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 9
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 8
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 7
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 7
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 7
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 7
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 7
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 7
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 7
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- 208000037894 acute intestinal inflammation Diseases 0.000 description 5
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 5
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- -1 phytoen Chemical compound 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 4
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 4
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 description 3
- 101100494773 Caenorhabditis elegans ctl-2 gene Proteins 0.000 description 3
- 235000007269 Chiogenes hispidula Nutrition 0.000 description 3
- 244000033980 Chiogenes hispidula Species 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 101100112369 Fasciola hepatica Cat-1 gene Proteins 0.000 description 3
- 101100518985 Gallus gallus PAX1 gene Proteins 0.000 description 3
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 3
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 3
- 101100005271 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) cat-1 gene Proteins 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 102100032891 Superoxide dismutase [Mn], mitochondrial Human genes 0.000 description 3
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 description 3
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 3
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- 108010045815 superoxide dismutase 2 Proteins 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 description 3
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 description 3
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 2
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- FDSDTBUPSURDBL-LOFNIBRQSA-N canthaxanthin Chemical compound CC=1C(=O)CCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)CCC1(C)C FDSDTBUPSURDBL-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 2
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 2
- ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N daidzein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 108060003552 hemocyanin Proteins 0.000 description 2
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 2
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KZMACGJDUUWFCH-UHFFFAOYSA-O malvidin Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O)=C1 KZMACGJDUUWFCH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 2
- DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N (3R)-beta,beta-caroten-3-ol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N 0.000 description 1
- VYIRVAXUEZSDNC-TXDLOWMYSA-N (3R,3'S,5'R)-3,3'-dihydroxy-beta-kappa-caroten-6'-one Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC(=O)[C@]1(C)C[C@@H](O)CC1(C)C VYIRVAXUEZSDNC-TXDLOWMYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000303258 Annona diversifolia Species 0.000 description 1
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 1
- VYIRVAXUEZSDNC-LOFNIBRQSA-N Capsanthyn Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC(=O)C2(C)CC(O)CC2(C)C VYIRVAXUEZSDNC-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- QAGGICSUEVNSGH-UHFFFAOYSA-N Diosmetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC=C(O)C=C2O1 QAGGICSUEVNSGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014025 Ear swelling Diseases 0.000 description 1
- 206010015943 Eye inflammation Diseases 0.000 description 1
- 101150112014 Gapdh gene Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N Myricetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031662 Noncommunicable disease Diseases 0.000 description 1
- OOUTWVMJGMVRQF-DOYZGLONSA-N Phoenicoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)CCC2(C)C OOUTWVMJGMVRQF-DOYZGLONSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150099493 STAT3 gene Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N all-trans-alpha-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CCCC2(C)C)C NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930014669 anthocyanidin Natural products 0.000 description 1
- 235000008758 anthocyanidins Nutrition 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 230000008349 antigen-specific humoral response Effects 0.000 description 1
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 1
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000002360 beta-cryptoxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011774 beta-cryptoxanthin Substances 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N beta-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CCCC2(C)C DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 235000012682 canthaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001659 canthaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940008033 canthaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 235000018889 capsanthin Nutrition 0.000 description 1
- WRANYHFEXGNSND-LOFNIBRQSA-N capsanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC(=O)C2(C)CCC(O)C2(C)C WRANYHFEXGNSND-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229940021722 caseins Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- OVSVTCFNLSGAMM-KGBODLQUSA-N cis-phytofluene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC(=CC=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/CCC=C(/C)CCC=C(C)C)C)C)C)C OVSVTCFNLSGAMM-KGBODLQUSA-N 0.000 description 1
- 235000020197 coconut milk Nutrition 0.000 description 1
- 201000010897 colon adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000000490 cosmetic additive Substances 0.000 description 1
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000007240 daidzein Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- MBNGWHIJMBWFHU-UHFFFAOYSA-N diosmetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 MBNGWHIJMBWFHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015428 diosmetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001876 diosmetin Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 1
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002216 flavonol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- NWKFECICNXDNOQ-UHFFFAOYSA-N flavylium Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=[O+]1 NWKFECICNXDNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002795 fluorescence method Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 1
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 1
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000020251 goat milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 150000002432 hydroperoxides Chemical class 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000017306 interleukin-6 production Effects 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010045069 keyhole-limpet hemocyanin Proteins 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 1
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 1
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 1
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000009584 malvidin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- PCOBUQBNVYZTBU-UHFFFAOYSA-N myricetin Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C(=O)C=2)=C1 PCOBUQBNVYZTBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007743 myricetin Nutrition 0.000 description 1
- 229940116852 myricetin Drugs 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 235000012658 paprika extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000001688 paprika extract Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000002677 phytofluene Nutrition 0.000 description 1
- OVSVTCFNLSGAMM-UZFNGAIXSA-N phytofluene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CC=C\C=C(/C)\C=C\C=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C OVSVTCFNLSGAMM-UZFNGAIXSA-N 0.000 description 1
- ZYSFBWMZMDHGOJ-SGKBLAECSA-N phytofluene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC(=CC=C/C=C(C)/CCC=C(/C)C=CC=C(/C)CCC=C(C)C)C)C)C)C ZYSFBWMZMDHGOJ-SGKBLAECSA-N 0.000 description 1
- 235000015108 pies Nutrition 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020254 sheep milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229940025703 topical product Drugs 0.000 description 1
- ZIUDAKDLOLDEGU-UHFFFAOYSA-N trans-Phytofluen Natural products CC(C)=CCCC(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CCC(C)CCCC(C)CCC=C(C)C ZIUDAKDLOLDEGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- 238000007492 two-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 235000008210 xanthophylls Nutrition 0.000 description 1
- 150000003735 xanthophylls Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
- A61K36/815—Lycium (desert-thorn)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения или профилактики воспаления. Описано применение первичной композиции, содержащей суспензию плодов заманихи в молоке или содержащем молочный белок носителе, не содержащей нерастворимые волокна, для получения продукта для лечения или профилактики воспаления. Вышеописанная композиция эффективна для лечения или профилактики воспаления. 13 з.п. ф-лы, 13 ил., 2 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение, в общем, относится к области воспаления. В частности, настоящее изобретение касается применения природных соединений для получения продукта для лечения воспаления. Например, оказалось, что экстракт дерезы обладает противовоспалительными свойствами.
Уровень техники
Воспаление представляет собой сложную биологическую реакцию тканей на вредные раздражители, как-то патогены, поврежденные клетки или раздражающие вещества. В общем, это защитная попытка организма устранить вредоносные раздражители, а также запустить процесс заживления ткани. Однако недостаточная регуляция воспаления может вызывать некоторые болезни независимо от возраста субъекта.
Старение связано с нарушением регуляции иммунной системы типа заметного снижения клеточного иммунитета наряду с возрастанием дисфункции гуморального иммунитета (напр., снижением ответа на вакцины). Более того, старение зачастую связано с состоянием слабо выраженного воспаления. В частности, поэтому многие пожилые субъекты подвергаются повышенному риску инфекционных и неинфекционных заболеваний, способствующих заболеваемости и смертности.
Дереза известна своей множественной пользой для здоровья по разнообразию питательных веществ (напр., зеаксантин, витамины и полисахариды Lycium barbarum).
Тем не менее, в этой области все еще остается потребность в наличии доступных природных соединений, обладающих противовоспалительными свойствами.
Например, такие пищевые добавки, как n-3 PUFA (полиненасыщенные жирные кислоты), снижают функции воспалительных клеток, а также уменьшают клеточный иммунитет (напр., пролиферацию лимфоцитов и активность клеток NK), что может давать отрицательные эффекты в отношении защитных сил организма.
Поэтому целью настоящего изобретения является получение альтернативного природного соединения, обладающего противовоспалительными свойствами и не вызывающего отрицательных эффектов в отношении иммунной защиты у субъекта.
Раскрытие изобретения
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что экстракт дерезы обладает противовоспалительными свойствами. Поэтому цель настоящего изобретения достигается посредством применения экстракта дерезы для получения продукта для лечения и/или профилактики воспаления. К тому же оказалось, что иммунный ответ сохраняется.
Соответственно, одно из воплощений настоящего изобретения заключается в применении первичной композиции, включающей ягоды дерезы или их части и необязательно носитель, содержащий молоко или молочный белок, для получения продукта для лечения и/или профилактики воспаления.
Продукт может предназначаться для перорального или топического применения.
Молоко или молочный белок может иметь животное или растительное происхождение либо представлять собой их смесь. Предпочтительно молоко представляет собой коровье молоко, молоко ламы, буйвола, козье молоко, овечье молоко, растительное молоко, в частности соевое молоко, либо их смесь. Под молочным белком понимается белковая фракция, получаемая из одного или нескольких типов молока, перечисленных выше.
Предпочтительно первичная композиция является смешивающейся композицией.
Предпочтительно первичная композиция, особенно если она включает содержащий молоко или молочный белок носитель, обладает профилем основных активных компонентов, близким к целым ягодам дерезы, обладает хорошей стабильностью, смешиваемостью и/или диспергируемостью в водных системах.
Более того, первичная композиция, особенно если она включает содержащий молоко или молочный белок носитель, имеет повышенную питательную ценность в виде лучшей биодоступности и устойчивости. Она имеет приятный вкус и цвет. Ее можно использовать непосредственно либо в виде концентрированного или высушенного порошка для некоторых применений в потребляемых ежедневно пищевых продуктах или других пищевых применений.
Все эти особенности достигаются, если первичная композиция получается способом, в котором основные липофильные и/или гидрофильные биоактивные компоненты ягод дерезы переходят в первичную композицию, который включает стадии:
i) смешивания и измельчения материала дерезы в молоке или содержащей молочный белок жидкой среде; ii) необязательно отделения нерастворимых волокон для получения водной суспензии; iii) необязательно пастеризации полученной суспензии; iv) необязательно добавления синтетических или природных биоактивных компонентов во время обработки;, и v) также необязательно высушивания суспензии для получения порошка.
Соответственно, в одном воплощении настоящего изобретения первичная композиция получается способом, включающим стадии: i) смешивания и измельчения материала дерезы в молоке или содержащей молочный белок жидкой среде; ii) необязательно отделения нерастворимых волокон для получения водной суспензии; iii) необязательно пастеризации полученной суспензии; iv) необязательно добавления синтетических или природных биоактивных компонентов во время обработки; и v) также необязательно высушивания суспензии для получения порошка.
Главное преимущество этого способа состоит в том, что он является естественным, экономным и способствует улучшению доставки многих питательных веществ в виде комбинации стабилизированных водо- и жирорастворимых соединений в их природной композиции, свободной от остатков органических растворителей.
В следующем аспекте изобретения предусмотрен способ повышения смешиваемости или диспергируемости в водных системах, устойчивости и биодоступности биоактивных соединений материала дерезы с помощью описанного выше способа, в частности, использования молока или молочных белков, соевого молока или молочных продуктов из растений для экстрагирования и доставки многих питательных веществ - функциональных ингредиентов ягод дерезы.
Первичная композиция, как описано выше, может применяться для доставки многих питательных веществ - функциональных ингредиентов ягод дерезы с улучшенной биодоступностью, смешиваемостью и стабильностью.
Термин "биоактивное соединение" служит для обозначения молекул или компонентов, проявляющих биологическую активность или лечебное воздействие при пероральном или топическом применении.
Дереза может использоваться, напр., в виде плодов и других частей растения. Плоды могут использоваться в виде свежего, концентрированного или высушенного материала, например высушенного на воздухе или лиофилизованного материала. Однако предпочтительно используются сушеные зрелые плоды.
В предпочтительном воплощении настоящего изобретения первичная композиция содержит, по меньшей мере, часть основных липофильных и/или гидрофильных биоактивных компонентов ягод дерезы.
Основные липофильные и/или гидрофильные биоактивные компоненты предпочтительно выбираются из группы, состоящей из липидов, алкалоидов, белков, углеводов, гликопротеидов, каротиноидов, полифенольных соединений типа флавоноидов, витаминов, минералов или их смесей.
Каротиноиды можно выбирать из группы, состоящей из каротинов и ксантофиллов типа ликопена, каротина, фитофлуена, фитоена, кантаксантина, бета-криптоксантина, капсантина, лютеина, зеаксантина либо в виде их жирнокислотных эфиров или смесей.
Гликопротеиды предпочтительно выбираются из группы, состоящей из арабиногалактановых белков, в частности полисахарида Lycium barbarum, и макромолекул, которые выявляются реагентом Ярива на бета-глюкозил.
Флавоноиды предпочтительно выбираются из группы, состоящей из флавонов типа апигенина, лютеолина или диосметина, флавонолов типа кверцетина, мирицетина, кемпферола, флаванонов, антоцианидинов типа пеларгонидина, мальвидина или изофлавонов типа генистеина, даидзеина либо их смесей.
Первичная композиция настоящего изобретения может содержать, по меньшей мере, основные биоактивные компоненты ягод дерезы или их частей, исключая нерастворимые волокна, в содержащем молоко или молочный белок носителе. Молочный носитель может иметь вид снятого молока или цельного молока животного или растительного происхождения (напр., соевого молока, сока или кокосового молока и т.п.). В более предпочтительном воплощении используется коровье молоко или соевое молоко в зависимости от того, какая нужна первичная композиция. Содержащий молочный белок носитель может представлять собой любую пищевую жидкость, содержащую, к примеру, молочные белки типа казеинов или белки молочной сыворотки.
Необязательно в жидкую среду можно добавлять растительное масло.
Материал дерезы можно смешивать и измельчать в содержащем молоко или молочный белок носителе при соотношении от 1:1 до 1:1000, предпочтительно от 1:5 до 1:50. Операция смешивания и измельчения может проводиться при температуре от 1 до 95°С, предпочтительно от 20 до 80°С и более предпочтительно от 40 до 80°С. Затем можно хотя бы частично удалить нерастворимые волокна для получения водной суспензии.
Это можно сделать любым удобным способом. Образовавшуюся первичную композицию далее можно пастеризовать и/или высушить в порошок известными. методами. Полученная первичная композиция также может находиться в жидком виде или в виде геля.
Таким образом, настоящим изобретением предусмотрена первичная композиция, обладающая профилем существенных питательных веществ, близким к целым плодам, обладающая хорошей стабильностью, смешиваемостью и биодоступностью. Эти композиции могут сильно диспергироваться в водных системах, если выбрана порошковая форма. В таком случае порошок диспергируется, к примеру, в холодной или горячей воде. Его с тем же успехом можно добавлять в молоко.
Композиция может дополнительно содержать один или несколько эмульгаторов, стабилизаторов, антиоксидантов и других добавок. Предпочтительно применяются эмульгаторы, совместимые с продуктами питания, как-то фосфолипиды, к примеру лецитин, полиоксиэтиленсорбитанмоно- или тристеарат, монолаурат, монопальмитат, моно- или триолеат, моно- или диглицериды.
Также могут применяться любые типы стабилизаторов, известные как применимые в пищевых продуктах, косметике или фармацевтических препаратах.
Могут применяться любые типы антиоксидантов, известные как применимые в пищевых продуктах, косметике или фармацевтических препаратах.
Также могут применяться и вспомогательные вещества, ароматизаторы, красители, известные как применимые в пищевых продуктах, косметике или фармацевтических препаратах.
Эмульгаторы, стабилизаторы, антиоксиданты и вспомогательные вещества могут добавляться в соответствии с окончательным предназначением первичной композиции.
Композиция может дополнительно содержать синтетические или природные биоактивные ингредиенты, как-то аминокислоты, жирные кислоты, витамины, минералы, каротиноиды, полифенолы и т.п., которые можно добавлять предпочтительно путем сухого или мокрого смешивания с данной композицией перед пастеризацией и/или высушиванием.
Продукт, полученный при помощи настоящего изобретения, может представлять собой добавку к рациону, добавку в качестве или в составе медикамента либо добавку в качестве или в составе крема.
В предпочтительном воплощении настоящего изобретения продукт предназначается для и/или применяется на людях или комнатных животных.
Продукт может вводиться субъектам любого возраста, в частности младенцам, детям, подросткам, взрослым и/или пожилым. Однако польза от ягод дерезы как будто особенно хорошо подходит для взрослых и пожилых.
В соответствии с предпочтительным воплощением настоящего изобретения продукт, полученный при помощи настоящего изобретения, предназначается для потребления человеком в составе или в качестве пищевого продукта. Пищевой продукт может потребляться энтерально, что для настоящего изобретения означает прием внутрь (перорально), либо парентерально.
Соответственно, первичная композиция может служить добавкой в пищевой продукт для приема внутрь типа алиментарной композиции, пищевой добавкой, кормом для комнатных животных, косметическим препаратом или фармацевтическим препаратом. Первичная композиция также может служить добавкой в продукт для топического применения типа косметики или фармацевтических препаратов.
Соответственно, продукт, полученный при помощи настоящего изобретения, может представлять собой полную алиментарную смесь, молочный продукт, охлажденный или устойчивый при хранении напиток, продукт для кормящих матерей, жидкий напиток, суп, добавку к рациону, пищевой заменитель, питательный батончик, кондитерское изделие, молочный или кисломолочный продукт, йогурт, молочный порошок, продукт для энтерального питания, смесь для грудных детей, продукт питания для грудных детей, пюре, крупяной продукт или сброженный крупяной продукт, мороженое, конфеты, сладости, печенье, торт/пирожное, шоколад, капучино, кофе, кулинарный продукт типа майонеза, томатную пасту или приправу к салату, корм или напиток для комнатных животных. В предпочтительном воплощении вышеописанная первичная композиция добавляется в пищевую композицию для потребления человеком. Первичную композицию, которая предпочтительно имеет вид порошка, можно диспергировать в вышеприведенных пищевых продуктах или напитках в таком количестве, чтобы суточный прием биоактивных питательных веществ был таким, как описано выше, который можно выбрать в зависимости от требуемого эффекта и ткани-мишени. Количество первичной композиции или пищевой композиции, которое индивидуум должен принимать для достижения положительного эффекта, также будет зависеть от его размера, его типа и возраста.
Если продукт представляет собой пищевую добавку для приема внутрь, она может находиться в капсулах, желатиновых капсулах, мягких капсулах, таблетках, таблетках с сахарным покрытием, пилюлях, пастах или пастилках, жвачках либо питьевых растворах или эмульсиях, сиропе или геле. Доза первичной композиции может варьироваться специалистами в зависимости от предназначения, но обычно она составляет от 0,1 до 100% вес. первичной композиции. Такая добавка может включать и подсластитель, стабилизатор, антиоксидант, вспомогательное вещество, ароматизатор и/или краситель. Добавка для косметических целей может дополнительно включать соединение, активное в отношении кожи.
В другом воплощении, если продукт настоящего изобретения представляет собой фармацевтическую композицию, то он может применяться для профилактического или терапевтического лечения.
При терапевтическом применении композиции вводятся в количестве, достаточном для того, чтобы, по меньшей мере, частично излечить или остановить симптомы болезни и ее осложнения. Адекватное для этой цели количество определяется как "терапевтически эффективная доза". Эффективное для этой цели количество зависит от ряда факторов, известных специалистам в этой области, таких как тяжесть заболевания, вес и общее состояние пациента. При профилактическом применении композиции по изобретению вводятся пациенту, подверженному риску или иным образом рискующему заболеть определенным заболеванием, в количестве, достаточном для того, чтобы, по меньшей мере, частично уменьшить риск возникновения болезни. Такое количество определяется как "профилактически эффективная доза". Опять же точное количество зависит от ряда специфических для пациента факторов, таких как состояние здоровья и вес пациента.
Соединения по изобретению, если они вводятся в виде фармацевтической композиции, предпочтительно вводятся с фармацевтически приемлемым носителем, причем природа носителя зависит от способа применения, к примеру, энтерального, перорального и топического (включая глазное) способа применения. Требуемая лекарственная форма может быть изготовлена с использованием целого ряда наполнителей, включая, к примеру, фармацевтические сорта маннитола, лактозы, крахмала, стеарата магния, натриевого сахарина, целлюлозы, карбоната магния.
Подразумевается, что специалист будет в состоянии на основе собственных знаний выбрать надлежащие компоненты и галенову форму для доставки активного соединения в нужную ткань, напр. кожу, толстую кишку, желудок, глаза, почки или печень, принимая во внимание способ применения.
Изобретение также касается косметической композиции, включающей первичную композицию, описанную выше. Она может входить в состав, к примеру, лосьонов, шампуней, кремов, солнцезащитных кремов, кремов после загара, кремов и/или мазей против старения. Такая композиция, которая может применяться топически, дополнительно содержит жир или масло, которое может применяться в косметике, например, приведенное в работе CTFA, Cosmetic Ingredients Handbook, Washington. Также можно добавлять и другие косметически активные ингредиенты. Композиция дополнительно содержит структурообразующее вещество и эмульгатор. Также в композицию можно добавлять и другие наполнители, красители, душистые вещества или глушители. Следует иметь в виду, что данные косметические продукты должны содержать смесь из различных ингредиентов, известных специалистам, обеспечивающих быстрое проникновение данного вещества в кожу и предотвращающих их разложение во время хранения.
Следует иметь в виду, что идея настоящего изобретения также может применяться в качестве вспомогательной терапии, способствующей уже применяющемуся лечению. Поскольку соединения настоящего изобретения легко вводятся вместе с пищевым материалом, то можно использовать специальное клиническое питание, содержащее большое количество данных веществ.
Введение комнатному животному или человеку продуктов, пищевой добавки, косметической или фармацевтической композиции, как описано выше, приводит к улучшению здоровья, в частности, по меньшей мере, частично уменьшает воспаление.
Воспаление, которое можно лечить с применением продукта, полученного при помощи настоящего изобретения, можно выбрать из группы, состоящей из острого воспаления, как-то сепсиса, инфекций, ожогов, и хронического воспаления, как-то хронического воспаления кишечника, болезни Крона, язвенного колита, некротизирующего энтероколита, воспаления кожи типа вызванного УФ или химического воспаления кожи, экземы, реактивного воспаления кожи, псориаза, витилиго, угрей, воспалительного синдрома кишечника, воспаления печени, алкогольного цирроза, аллергии, атопии, воспаления костей, ревматоидного артрита, системной волчанки, синдрома Гужеро-Шегрена, синдрома Рейтера, полиомиелита, дерматомиозита, тиреоидита, базедовой болезни, болезни Хашимото, диабета I типа, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, целиакии, болезни Бирмера, множественного склероза, миастении, энцефаломиелита, воспаления глаз, связанного с ожирением воспаления, возрастного слабовыраженного воспаления, синдрома Блау, болезни Альцгеймера, сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, метаболического синдрома, гингивита и пародонтоза.
Авторы настоящего изобретения исследовали молекулярный механизм противовоспалительного эффекта первичной композиции настоящего изобретения. Не стремясь придерживаться какой-либо теории, авторы изобретения полагают, что она подавляет обусловленную LPS продукцию провоспалительных цитокинов макрофагами (фиг.1) и вызванную TNF-α или LPS активацию пути NF-кВ (фиг.2) в клетках кишечного эпителия человека. В доклинических исследованиях добавление в рацион первичной композиции настоящего изобретения проявляло сильные противовоспалительные свойства на модели острого воспаления кишечника у мышей (фиг.3-10). Кроме того, первичная композиция настоящего изобретения также уменьшала экспрессию провоспалительных цитокинов типа TNF-α в печени старых мышей (фиг.11). Более того, добавление в рацион первичной композиции настоящего изобретения повышало специфичные к антигену гуморальные и клеточные иммунные ответы у старых мышей (фиг.12 и 13 соответственно). Таким образом, первичная композиция настоящего изобретения оказалась полезной тем, что она уменьшает воспалительное состояние. В то же время первичная композиция настоящего изобретения еще и способна поддерживать иммунную систему.
Следовательно, продукт, полученный при помощи настоящего изобретения, можно использовать для уменьшения воспалительного состояния и одновременно усиления иммунной системы.
Поэтому первичная композиция настоящего изобретения обладает потенциалом для восстановления нарушенных иммунных и воспалительных реакций до состояния гомеостаза. Посредством такого двойного эффекта первичная композиция настоящего изобретения, напр., пригодна для применения в продуктах питания для пожилых, в клинике и для комнатных животных.
В частности, первичная композиция настоящего изобретения полезна тем, что она поддерживает иммунную функцию при старении и в то же время уменьшает возрастное состояние слабовыраженного воспаления.
К тому же первичная композиция настоящего изобретения может применяться в клинических продуктах для контролирования острого или хронического воспаления.
Так, в одном воплощении настоящего изобретения продукт, полученный при помощи настоящего изобретения, применяется для исправления нарушений иммунитета. Он также может применяться для повышения специфичного к антигену гуморального иммунитета и/или для повышения клеточного иммунитета.
Кроме того, первичная композиция и/или продукт настоящего изобретения может применяться для лечения или профилактики нарушений, связанных с окислительным стрессом. Авторы изобретения показали, что применение первичной композиции и/или продукта настоящего изобретения может вызвать сильное возрастание таких антиокислительных генов, как GPX-1, CAT1 и SOD2 (фиг.9). Следовательно, первичная композиция и/или продукт настоящего изобретения может обеспечить защиту от окислительного стресса, вызванного, к примеру, такими свободными радикалами, как анион супероксида •O2 -, перекись водорода Н2О2, гидроксильный радикал •ОН, органический гидропероксид ROOH, алкоксирадикалы RO•, пероксирадикалы ROO•, гипохлористая кислота HOCl, пероксинитрил OONO- и/или NO•.
Специалистам должно быть ясно, что любые положения, описанные в настоящем изобретении, можно свободно комбинировать, не выходя за рамки настоящего изобретения, как оно изложено в первоначальном виде.
Другие преимущества и особенности настоящего изобретения станут ясными из нижеследующих примеров и фигур.
Краткое описание фигур
На фиг.1 представлено ингибирование LWB опосредованной LPS продукции IL-6 в линии клеток макрофагов мыши (клеток RAW).
На фиг.2 представлено ингибирование LWB опосредованной LPS активации NF-кВ в линии клеток кишечного эпителия человека (клеток НТ-29, устойчиво трансфицированных геном-репортером NF-кВ).
На фиг.3 представлено снижение веса тела после введения TNBS. Среднее±SEM.
На фиг.4 представлена оценка макроскопического показателя. Справа: среднее±SEM; слева: индивидуальные значения и медиана.
На фиг.5 представлена оценка гистологического показателя. Справа: среднее±SEM; слева: индивидуальные значения и медиана.
На фиг.6 представлено отношение СОХ-2 к контрольному белку (актину). Справа: среднее±SEM; слева: индивидуальные значения и медиана.
На фиг.7 представлена экспрессия pSTAT3. Справа: среднее±SEM; слева: индивидуальные значения и медиана.
На фиг.8 представлена экспрессия таких провоспалительных генов, как TNF-α, IL-6 и IL-1β, и таких белков, как КС, на модели острого воспаления кишечника у мышей без добавления и с добавлением LWB.
На фиг.9 представлена экспрессия таких антиокислительных генов, как GPX-1, САТ1 и SOD2, на модели острого воспаления кишечника у мышей без добавления и с добавлением LWB.
На фиг.10 представлена антиокислительная способность. Справа: среднее±SEM; слева: индивидуальные значения и медиана.
На фиг.11 представлена экспрессия гена, кодирующего TNF-α, в печени старых мышей, получавших LWB, по сравнению с тем, что наблюдалось в печени нормальных старых мышей (H2O) и взрослых мышей (CTRL).
На фиг.12 представлен специфичный к антигену (KLH) антительный ответ у старых мышей.
На фиг.13 представлен клеточный иммунный ответ - гиперчувствительность замедленного типа (DTH) у старых мышей.
Осуществление изобретения
Пример 1
Получение первичной композиции, содержащей ягоды дерезы и молоко (LWB. Lacto-Wolfberry, т.е. Лакто-Дереза)
В емкость на 1 л вносили сушеные плоды дерезы (40 г) и цельное молоко (300 г). Смесь отстаивали 10 минут и обрабатывали гомогенизатором Polytron (Dispersing and Mixing Technology by KINEMATICA, РТ3000) при 26000 об/мин в течение 15 мин в атмосфере азота. Во время обработки политроном смесь поддерживали при температуре 80-85°С при помощи водяной бани, а затем охлаждали до комнатной температуры. Затем полученную смесь центрифугировали при 2000g в течение 10 минут. Отбрасывали твердый осадок. Жидкую фазу (306 г оранжево-желтого молока) лиофилизировали. Наконец, высушенный продукт размалывали, получая 54 г оранжево-желтого порошка, который проявлял очень хорошую диспергируемость в воде и лучшую стабильность зеаксантина по сравнению с порошком ягод дерезы.
Пример 2
Реактивы
Порошок Лакто-Дереза (LWB) из пробной серии N°WB03A1506H, полученной в NRC (Nestle Research Center; Lausanne), как описано выше, и экстракт дерезы в порошке (серия N°WB03A1506H) были предоставлены J. Wang (FS, Lipids & Bioactives). Липополисахарид (LPS) из Е. coli серотипа 055:В5 приобретали у фирмы Sigma (St. Louis, МО). Женское молоко (НМ) брали у различных здоровых доноров через 20 дней после родов с разрешения комитета по этике. Гемоцианин моллюска блюдечко (KLH) приобретали у фирмы Sigma.
Культура клеток
Клетки моноцитов/макрофагов мыши линии RAW 264.7 (TIB-71 из АТСС, Manassas, Virginia, США) содержали в модифицированной Дюльбекко среде Игла (DMEM, Amimed, Bioconcept, Allschwill, Швейцария) с добавлением 10% инактивированной нагреванием телячьей сыворотки (FCS, Amimed) и 1% пенициллина/стрептомицина (Invitrogen, Paisley, UK) при 37°С в воздушном инкубаторе с 5% CO2. Клетки субкультивировали с помощью трипсина/EDTA (Sigma, St. Louis, МО, США). Клетки аденокарциномы толстой кишки человека линии НТ-29 клона 34 (т.е. клетки НТ-29, устойчиво трансфицированные геном-репортером NF-кВ), содержали в среде DMEM с высоким уровнем глюкозы (4,5 г/л) (Bioconcept, Allschwill, Швейцария), содержащей 1% L-глутамина с добавлением 10% инактивированной нагреванием (1 час при 56°С) FCS, 1% пенициллина/стрептомицина (Sigma, St. Louis, МО), 500 мкг/мл G418 (Invitrogen) и 100 мкг/мл Normocin (Invivogen), при 37°С в воздушном инкубаторе с 5% CO2. Культуральную среду меняли через каждые 2 дня до тех пор, пока клетки не достигали конфлюентности в -90%. Клетки субкультивировали с помощью трипсина/EDTA (Sigma).
Измерение опосредованной LPS экспрессии IL-6
Клетки RAW 264.7 высеивали при 104 клеток на лунку в плоскодонные 96-луночные планшеты (Nunc, Rosklide, Дания) в нормальной культуральной среде при 37°С в воздушном инкубаторе с 5% CO2. После 3 дней культивирования (клетки достигали конфлюентности в ~ 80%) клетки стимулировали или не стимулировали с помощью 0,5 мкг/мл LPS Е. coli (055:В5, Sigma) в отсутствие или в присутствии образцов LWB (конечная концентрация 0,1-1%) в течение 24 часов в нормальной среде. После этого выделяли супернатанты клеточных культур и использовали их для измерения продукции IL-6. Содержание интерлейкина-6 (IL-6) в супернатантах клеточных культур определяли методом ELISA (Murine IL-6 Eli-pair, Diaclone, Besancon, Франция) согласно инструкциям производителя.
Активность NF-кВ
Клетки НТ-29 клона 34 высеивали при 104 клеток на лунку в плоскодонные 96-луночные планшеты (Nunc) в обычной культуральной среде. После 3-4 дней культивирования (клетки достигали конфлюентности в ~ 80%) клетки промывали фосфатно-солевым буфером (PBS) (Sigma), а затем стимулировали или не стимулировали с помощью LPS (10 нг/мл+5% женского молока) или рекомбинантного TNF-α (10 нг/мл; R&D Systems, Oxon, England) в отсутствие или в присутствии образцов LWB в течение 24 часов в среде DMEM, содержащей 1% пенициллина/стрептомицина. После этого выделяли супернатанты клеточных культур и хранили при +4°С в течение ночи до анализа активности NF-кВ. После активации NF-кВ клетки НТ-29 клона 34 выделяют щелочную фосфатазу (SEAP) в супернатант культуры. Выделение SEAP измеряли флуоресцентным методом (Phospha-Light™ System) согласно инструкциям производителя (Applied Biosystems, Bedford, США). Вкратце, супернатанты клеточных культур инкубировали с реакционным буфером из системы Phospha-Light™ в течение 20 мин в белом плоскодонном 96-луночном полипропиленовом планшете (Greiner) и измеряли люминесценцию на спектрометре Spectrafluor Plus (Tecan 8634, Hombrechtikon, Швейцария). Результаты выражали в относительных единицах люминесценции (RLU).
Модель индуцированного TNBS колита
Модель индуцированного TNBS колита - это модель острого воспаления, которое вызывается химическим препаратом TNBS (тринитробензолсульфоновая кислота) в дозе 150 мг/кг. По 10 мышей на группу получали рацион, содержащий 1% LWB (50 мг), в течение 7 дней перед индуцированием колита и вплоть до забоя. С 1-го по 4-й день после введения TNBS мышам давали по 50 мг LWB гаважем, чтобы компенсировать уменьшение приема корма в связи с острым воспалением кишечника. Для каждого животного определяли снижение веса тела, макроскопический и гистологический показатель, экспрессию COX-2, pSTAT3, провоспалительных и антиокислительных генов и антиокислительную способность. Макроскопический и гистологический показатель вычисляли по критериям начисления баллов согласно Wallace (Wallace et al, 1989) и Ameho (Ameho et al, 1997). COX-2, индуцибельная форма циклооксигеназы - это белок в 72 кДа, который отвечает за индуцибельный биосинтез простагландинов в условиях острого воспаления. Stat3 является ключевой сигнальной молекулой для многих цитокинов, в частности для таких провоспалительных цитокинов, как IL-6.
Схема опытов по оценке иммуномодуляции у старых мышей
Свободных от специфических патогенов самцов мышей C57BL/6J (4-недельного возраста) приобретали у фирмы Charles River Laboratories Inc. (Франция). Мыши содержались в стандартных условиях (12-часовой цикл освещения/темноты, температура 22°С, влажность 56%) и получали воду и полусинтетический корм Kliba 3434 ad libitum. Вплоть до 5-месячного возраста держали по 5 мышей на клетку, а затем переводили в индивидуальные клетки. Все условия и обращение с животными были одобрены комитетами по этике Nestle и государства с согласия Федерального ветеринарного надзора Швейцарии. В 21-месячном возрасте мышей случайным образом разбивали на 2 группы по 10 животных. Контрольные мыши без добавления LWB (H2O, n=10 на возрастную группу) и мыши с добавлением LWB получали полусинтетический корм (AIN-93). LWB давали в виде 0,5% (w/v) раствора в питьевой воде, который готовили свежим и меняли через каждый день. Во время испытания (44 дня) всем мышам давали пить и есть ad libitum. Такая же схема опытов выполнялась дважды, а также выполнялась на 8-месячных мышах (n=8 на группу). Для исследования Т-клеточного гуморального ответа in vivo (выработки специфичных к антигену антител) на 15-й день испытания старых мышей иммунизировали подкожным введением (100 мкл) инертного антигена - гемоцианина моллюска блюдечко (KLH, Sigma) в дозе 100 мкг в 1% растворе квасцов (Brenntag Biosector, Frederikssund, Дания). В качестве меры клеточного иммунитета in vivo использовали реакцию DTH (гиперчувствительность замедленного типа). Способность к выработке реакции DTH определяли по измерениям толщины ушей (опухания ушей), сделанным до и через 24 часа вплоть до 8 дней после провокационной пробы. Вкратце, через 7 дней после иммунизации мышей с помощью KLH (т.е. на 22 день испытания) вызывали реакцию DTH повторным введением антигена KLH (10 мкл при 0,5 мкг/мл) в правое ухо каждой мыши. В левое ухо вводили только носитель (физраствор=PBS), и оно служило внутренним контролем для каждого животного. Через 24 часа после провокационной пробы и в последующие 7 дней измеряли и не подвергавшиеся пробе (левые), и подвергавшиеся пробе (правые) уши. Реакцию DTH (KLH-PBS) выражали по величине опухания уха, т.е. изменению толщины уха по следующей формуле: Δ толщины уха = [толщина подвергавшегося пробе уха (правого, KLH) - толщина не подвергавшегося пробе уха (левого, PBS)], где Д толщины уха = [толщина уха после пробы - толщина уха до пробы]. Брали пробы крови в день 0, 15, 29 из хвостовой вены и в день 44 посредством пункции сердца. Мышей забивали на 44-й день испытания. При вскрытии извлекали печень, и кусочек ее немедленно замораживали в жидком азоте. Образцы хранили при -80°С до дальнейшего анализа.
Измерение уровня специфичных к KLH антител типа IgG2a
Содержание специфичных к KLH антител типа IgG2a в сыворотке определяли методом ELISA. Вкратце, лунки планшета покрывали KLH (50 мкл на лунку при 100 нг/мл) и инкубировали при 37°С в течение 3 часов. Свободные места связывания блокировали буфером для ELISA в течение 1 часа при 37°С. Затем вносили образцы и инкубировали при +4°С в течение ночи. Связавшиеся антитела подвергали реакции 1 час при 37°С со встряхиванием с конъюгированными с биотином козьими антителами против IgG2a мыши (специфичным к γ2а-цепи) фирмы Southern Biotechnologies (Birmingham, США). Планшеты просчитывали при 450 нм после добавления субстрата пероксидазы - ТМВ фирмы KPL. Уровень антител типа IgG2a против KLH выражали в виде средних значений OD450 нм.
Экспрессия генов
Образцы печени переносили в 1 мл лизирующего буфера для РНК (Macherey-Nagel, Duren, Германия) и гомогенизировали с помощью Ribolyzer (Hybaid, Waltham, MA, США) при следующих параметрах настройки: мощность 6 на 20 секунд. Экстракцию РНК проводили с помощью коммерчески доступного набора (NucleoSpin RNA II Kit; Macherey-Nagel, Duren, Германия). Количественное определение РНК осуществляли с помощью набора Ribogreen RNA Quantitation Kit (Molecular Probes; Eugene, Oregon, США), а качество РНК проверяли с помощью набора Agilent RNA 6000 Nano LabChip Kit (Agilent Technologies, Palo Alto, США). Тотальный препарат РНК (2 мкг) подвергали обратной транскрипции с помощью обратной транскриптазы Multiscribe согласно инструкциям производителя (Applied Biosystems; Rokreutz, Швейцария). Сделанные на заказ матрицы низкой плотности (LDA) с 48 зондами TaqMan (несущая способность: 8 образцов на карточку в технике одного повтора) приобретали у фирмы Applied Biosystems (Foster City, США) и использовали согласно инструкциям производителя. Экспрессию генов вычисляли методом относительного представления ΔΔCt с помощью программы SDS 2.2.2 (Applied Biosystems). Полученные значения циклового порога (Ct) выводились в MS Excel (Microsoft, США) для дальнейшего анализа. Вкратце, сначала вычисляли значение ΔCt (т.е. значение Ct искомого гена - значение Ct "хозяйственного" гена GAPDH), а затем определяли относительную экспрессию мРНК по следующей формуле: 2-ΔCt×106.
Общий статистический анализ
Данные анализировали при помощи ±SEM или SD и t-критерия Стьюдента (непарного) либо двустороннего критерия ANOVA, когда нужно. Значимыми считались значения вероятности менее 5%.
Результаты
A) Опыты in vitro, показывающие противовоспалительные свойства Лакто-Дерезы
Раствор Лакто-Дерезы (LWB) ингибировал in vitro опосредованное LPS выделение провоспалительного цитокина IL-6 клетками линии макрофагов мыши (фиг.1) и опосредованную LPS активацию NF-кВ в клетках кишечного эпителия человека (фиг.2).
B) Опыты in vivo, показывающие противовоспалительные и повышающие иммунитет эффекты Лакто-Дерезы
а. Патологическое острое воспаление
При добавлении в рацион LWB проявлялись сильные противовоспалительные свойства на модели острого воспаления кишечника у мышей. Прием внутрь 1% LWB приводил к уменьшению снижения веса тела (фиг.3), макроскопических и гистологических повреждений (фиг.4 и 5), значительному снижению уровня экспрессии СОХ-2 и pSTAT3 (фиг.6 и 7). Кроме того, снижалась экспрессия таких провоспалительных генов, как TNF-α, IL-6 и IL-1β, и таких белков, как КС в толстой кишке по сравнению с контрольной группой (фиг.8). Параллельно этому LWB вызывал сильное повышение таких антиокислительных генов, как GPX-1, CAT1 и SOD2 (фиг.9) в толстой кишке и повышал антиокислительную защиту в плазме крови (фиг.10).
b. Физиологическое возрастное слабовыраженное воспаление
Добавление в рацион LWB (0,5% в питьевой воде) вызывало снижение экспрессии связанных с воспалением генов в печени старых мышей до уровня, наблюдавшегося у взрослых мышей (фиг.11, на примере гена, кодирующего TNF-α).
с. Усиление иммунитета у старых мышей
Добавление в рацион LWB (0,5% в питьевой воде) приводило к улучшению как гуморального (фиг.12), так и клеточного иммунитета (фиг.13) у старых мышей.
Claims (14)
1. Применение первичной композиции, содержащей суспензию плодов заманихи в молоке или содержащем молочный белок носителе, не содержащей нерастворимые волокна, для получения продукта для лечения или профилактики воспаления.
2. Применение по п.1, при котором продукт предназначается для перорального, топического, энтерального и/или парентерального применения, и/или в котором продукт представляет собой добавку к рациону, добавку в качестве или в составе медикамента либо добавку в качестве или в составе крема, и/или в котором продукт предназначается для и/или применяется на людях или комнатных животных.
3. Применение по п.1 или 2, при котором продукт предназначается для потребления человеком в составе или в качестве пищевого продукта.
4. Применение по п.3, при котором пищевой продукт выбран из полной алиментарной смеси, молочного продукта, охлажденного или устойчивого при хранении напитка, продукта для кормящих матерей, жидкого напитка, супа, добавки к рациону, пищевого заменителя, питательного батончика, кондитерского изделия, молочного или кисло-молочного продукта, йогурта, молочного порошка, продукта для энтерального питания, смеси для грудных детей, продукта питания для грудных детей, пюре, крупяного продукта или сброженного крупяного продукта, мороженого, конфет, сладостей, печенья, торта/пирожных, шоколада, капучино, кофе, кулинарного продукта типа майонеза, томатной пасты или приправы к салату, корма или напитка для комнатных животных.
5. Применение по п.1, при котором продукт представляет собой таблетки, капсулы, пилюли, раствор, суспензию, сироп, порошок, гель, крем, сухую пероральную добавку, влажную пероральную добавку, лосьон для тела, зубную пасту, шампунь, раствор для полоскания рта, губную помаду или продукт для личной гигиены.
6. Применение по п.1, при котором первичная композиция содержит, по меньшей мере, часть липофильных и/или гидрофильных биоактивных компонентов плодов заманихи.
7. Применение по п.6, в котором часть липофильных и/или гидрофильных биоактивных компонентов плодов заманихи содержит гликопротеиды, выбранные из группы, состоящей из арабиногалактановых белков, полисахарида Lycium barbarum, и макромолекул, которые выявляются реагентом Ярива на бета-глюкозил, либо их смесей.
8. Применение по п.1, при котором молоко имеет животное или растительное происхождение либо является их смесью.
9. Применение по п.1, при котором первичная композиция получается способом, включающим стадии:
i) смешивания и измельчения материала заманихи в молоке или содержащей молочный белок жидкой среде;
ii) отделения нерастворимых волокон для получения водной суспензии;
iii) необязательно пастеризации полученной суспензии;
iv) необязательно добавления синтетических или природных биоактивных компонентов во время обработки;
v) а также при необходимости высушивания суспензии для получения порошка.
i) смешивания и измельчения материала заманихи в молоке или содержащей молочный белок жидкой среде;
ii) отделения нерастворимых волокон для получения водной суспензии;
iii) необязательно пастеризации полученной суспензии;
iv) необязательно добавления синтетических или природных биоактивных компонентов во время обработки;
v) а также при необходимости высушивания суспензии для получения порошка.
10. Применение по п.1, при котором воспаление выбирается из группы, состоящей из острого воспаления, такого как сепсис, инфекция, ожог, и хронического воспаления, такого как хроническое воспаление кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, некротизирующий энтероколит, воспаление кожи типа вызванного УФ или химическое воспаление кожи, экзема, реактивное воспаление кожи, псориаз, витилиго, угри, воспалительный синдром кишечника, воспаление печени, алкогольный цирроз, аллергия, атопия, воспаление костей, ревматоидный артрит, системная волчанка, синдром Гужеро-Шегрена, синдром Рейтера, полиомиелит, дерматомиозит, тиреоидит, базедовая болезнь, болезнь Хашимото, диабет I типа, болезнь Аддисона, аутоиммунный гепатит, целиакия, болезнь Бирмера, множественный склероз, миастения, энцефаломиелит, воспаление глаз, связанное с ожирением воспаление, возрастное слабовыраженное воспаление, синдром Блау, болезнь Альцгеймера, сердечно-сосудистое заболевание, атеросклероз, метаболический синдром, гингивит и пародонтоз.
11. Применение по п.1, при котором продукт применяется одновременно для усиления иммунной системы, исправления нарушений иммунитета, для повышения специфичного к антигену гуморального иммунитета и/или повышения клеточного иммунитета.
12. Применение по п.1, при котором продукт предназначается для младенцев, детей, подростков, взрослых и/или пожилых.
13. Применение по п.1, при котором продукт предназначается для поддержания иммунной функции и/или для уменьшения воспалительного состояния.
14. Применение по п.1 для лечения или профилактики нарушений, связанных с окислительным стрессом.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07116190.5 | 2007-09-12 | ||
| EP07116190A EP2036568A1 (en) | 2007-09-12 | 2007-09-12 | Wolfberries and inflammation |
| PCT/EP2008/062122 WO2009034162A1 (en) | 2007-09-12 | 2008-09-12 | Wolfberries and inflammation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010114192A RU2010114192A (ru) | 2011-10-20 |
| RU2499604C2 true RU2499604C2 (ru) | 2013-11-27 |
Family
ID=38984201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010114192/15A RU2499604C2 (ru) | 2007-09-12 | 2008-09-12 | Заманиха и воспаление |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20100303741A1 (ru) |
| EP (3) | EP2036568A1 (ru) |
| JP (1) | JP2010540415A (ru) |
| CN (2) | CN101795699B (ru) |
| AR (1) | AR068448A1 (ru) |
| AU (1) | AU2008297074A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0816789A2 (ru) |
| CA (2) | CA2698860A1 (ru) |
| CL (1) | CL2008002692A1 (ru) |
| ES (1) | ES2698199T3 (ru) |
| MX (1) | MX2010002499A (ru) |
| PT (1) | PT2200624T (ru) |
| RU (1) | RU2499604C2 (ru) |
| TW (1) | TW200930389A (ru) |
| WO (2) | WO2009034162A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201021821A (en) * | 2008-12-10 | 2010-06-16 | Fl Dauern Res Inc | Formulations and methods for maintaining normal levels of catecholamines, glucocorticoids, androsteroids and their related hormones |
| CN102639139B (zh) * | 2009-09-02 | 2014-12-17 | 捷通国际有限公司 | 用于皮肤修复的组合物和方法 |
| US20110159121A1 (en) * | 2009-12-24 | 2011-06-30 | LifeSpan Extension, LLC | Methods and compositions for identifying, producing and using plant-derived products for modulating cell function and aging |
| AU2012273206B2 (en) | 2011-06-20 | 2015-09-24 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Probiotic compositions and methods |
| CN103027879A (zh) * | 2011-09-29 | 2013-04-10 | 庞来祥 | 一种具有保湿作用的枸杞唇膏及其制备方法 |
| TR201815457T4 (tr) | 2012-04-23 | 2018-11-21 | Univ Oslo | Domates ekstraktının antihipertansif ajan olarak kullanımı ve suda çözünebilen şekersiz domates ekstraktı üretmeye yönelik işlem. |
| GB201223365D0 (en) | 2012-12-24 | 2013-02-06 | Provexis Natural Products Ltd | Compositions |
| CN105997774A (zh) * | 2016-05-10 | 2016-10-12 | 芜湖亮晶晶生物科技有限公司 | 一种止血消炎牙膏及其制备方法 |
| NZ753717A (en) | 2016-11-02 | 2025-12-19 | Provexis Natural Products Ltd | Water soluble tomato extract protects against adverse effects of air pollution |
| CN106667937B (zh) * | 2017-01-03 | 2020-01-17 | 河北省农林科学院经济作物研究所 | 一种黑枸杞多糖咀嚼片 |
| US11491134B2 (en) | 2019-06-20 | 2022-11-08 | Industrial Technology Research Institute | Composition for inhibiting skin cell proliferation and/or anti-inflammation method for inhibiting skin cell proliferation and/or anti-inflammation and method for treating skin diseases and/or inflammatory diseases |
| CN110742883A (zh) * | 2019-12-05 | 2020-02-04 | 华南农业大学 | 二氢杨梅素在缓解呕吐毒素引起肠道细胞损伤中的应用 |
| CN112022767B (zh) * | 2020-09-17 | 2023-04-07 | 云南省药物研究所 | 一种抗炎抑菌增强免疫祛痘组合物及其应用 |
| WO2023116621A1 (en) * | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Process for preparing a berry composition |
| CN114209810B (zh) * | 2022-01-06 | 2023-02-07 | 宁夏杞肽科技有限公司 | 枸杞糖肽在制备用于预防或治疗炎性肠病的药物中的用途 |
| JP7587294B2 (ja) * | 2022-04-01 | 2024-11-20 | 丸善製薬株式会社 | 正常ヒト歯肉線維芽細胞におけるｉ型コラーゲン産生促進剤及び口腔用剤 |
| CN118662572A (zh) * | 2024-05-31 | 2024-09-20 | 北京工商大学 | 一种具有延缓皮肤光老化和抑制炎症功效的中华枸杞水提物制备与应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005018656A1 (ja) * | 2003-08-21 | 2005-03-03 | Kaneka Corporation | 脳神経細胞死予防及び／または改善剤 |
| WO2005092121A2 (en) * | 2004-03-19 | 2005-10-06 | Nestec S.A. | Delivery of functional ingredients |
| US20060216251A1 (en) * | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Tracie Martyn International, Llc | Topical formulations and methods of use |
| RU2302879C2 (ru) * | 2002-04-09 | 2007-07-20 | Сычуан Институте Оф Чайниз Материа Медика | Фармацевтическая композиция для лечения ревматизма, способ ее приготовления и применение |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1100949A (zh) * | 1994-03-11 | 1995-04-05 | 李启才 | 金樱保健系列产品及其制法 |
| CN1135338A (zh) * | 1995-05-06 | 1996-11-13 | 孙秀英 | 芸杞保健茶 |
| CN1296757A (zh) * | 2000-07-09 | 2001-05-30 | 鄂来明 | 芦荟奶制品 |
| KR101092269B1 (ko) | 2001-12-28 | 2011-12-13 | 산토리 홀딩스 가부시키가이샤 | ２―Ｏ―（β―Ｄ―글루코피라노실）아스코르브산, 그의 제조, 및 이를 함유하는 조성물 포함 식품 및 화장품 |
| WO2004043346A2 (en) * | 2002-11-08 | 2004-05-27 | Kin-Ping Wong | Compositions containing an active fraction isolated from lycium barbarum and methods of using the same |
| EP1694324A2 (en) | 2003-12-18 | 2006-08-30 | Unilever Plc | Methods for reducing the effects of stress on skin condition |
| US20060024339A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Howard Murad | Methods of managing the redness associated with a dermatological condition |
| JP2007176814A (ja) * | 2005-12-27 | 2007-07-12 | Yoshihiro Futamura | 炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するゼアキサンチン誘導体、それからなる食品製剤、化粧品、抗炎症剤 |
-
2007
- 2007-09-12 EP EP07116190A patent/EP2036568A1/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-09-10 CL CL2008002692A patent/CL2008002692A1/es unknown
- 2008-09-12 BR BRPI0816789 patent/BRPI0816789A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-09-12 CN CN2008801060708A patent/CN101795699B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-12 WO PCT/EP2008/062122 patent/WO2009034162A1/en not_active Ceased
- 2008-09-12 CA CA2698860A patent/CA2698860A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-12 ES ES08804097T patent/ES2698199T3/es active Active
- 2008-09-12 WO PCT/EP2008/062132 patent/WO2009034165A1/en not_active Ceased
- 2008-09-12 AR ARP080103994A patent/AR068448A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-09-12 JP JP2010524498A patent/JP2010540415A/ja active Pending
- 2008-09-12 CN CN2013102855067A patent/CN103417728A/zh active Pending
- 2008-09-12 AU AU2008297074A patent/AU2008297074A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-12 EP EP08804097.7A patent/EP2200624B1/en active Active
- 2008-09-12 MX MX2010002499A patent/MX2010002499A/es active IP Right Grant
- 2008-09-12 RU RU2010114192/15A patent/RU2499604C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-09-12 CA CA2699233A patent/CA2699233C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-12 TW TW097135292A patent/TW200930389A/zh unknown
- 2008-09-12 US US12/677,978 patent/US20100303741A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-12 US US12/677,488 patent/US9072769B2/en active Active
- 2008-09-12 EP EP08804087A patent/EP2200623A1/en not_active Withdrawn
- 2008-09-12 PT PT08804097T patent/PT2200624T/pt unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2302879C2 (ru) * | 2002-04-09 | 2007-07-20 | Сычуан Институте Оф Чайниз Материа Медика | Фармацевтическая композиция для лечения ревматизма, способ ее приготовления и применение |
| WO2005018656A1 (ja) * | 2003-08-21 | 2005-03-03 | Kaneka Corporation | 脳神経細胞死予防及び／または改善剤 |
| WO2005092121A2 (en) * | 2004-03-19 | 2005-10-06 | Nestec S.A. | Delivery of functional ingredients |
| US20060216251A1 (en) * | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Tracie Martyn International, Llc | Topical formulations and methods of use |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Eum HA et al. Anti-inflammatory activity of CML-1: an herbal formulation //Am J Chin Med., 2005; 33(1):29-40. Gao, Dawei et al. Effect of lyceum barbarum L. root bark extract on alloxan-induced diabetic mice //Therapy, vol.4, no 5, 2007, pages 547-553. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2036568A1 (en) | 2009-03-18 |
| US20100303741A1 (en) | 2010-12-02 |
| CA2699233C (en) | 2019-03-19 |
| AU2008297074A1 (en) | 2009-03-19 |
| US9072769B2 (en) | 2015-07-07 |
| AR068448A1 (es) | 2009-11-18 |
| EP2200623A1 (en) | 2010-06-30 |
| EP2200624B1 (en) | 2018-09-05 |
| CA2699233A1 (en) | 2009-03-19 |
| RU2010114192A (ru) | 2011-10-20 |
| EP2200624A1 (en) | 2010-06-30 |
| CL2008002692A1 (es) | 2009-10-16 |
| PT2200624T (pt) | 2018-11-29 |
| HK1146229A1 (en) | 2011-05-20 |
| WO2009034165A1 (en) | 2009-03-19 |
| TW200930389A (en) | 2009-07-16 |
| JP2010540415A (ja) | 2010-12-24 |
| CN101795699A (zh) | 2010-08-04 |
| CA2698860A1 (en) | 2009-03-19 |
| ES2698199T3 (es) | 2019-02-01 |
| MX2010002499A (es) | 2010-04-27 |
| CN103417728A (zh) | 2013-12-04 |
| US20100221372A1 (en) | 2010-09-02 |
| BRPI0816789A2 (pt) | 2015-03-17 |
| WO2009034162A1 (en) | 2009-03-19 |
| CN101795699B (zh) | 2013-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2499604C2 (ru) | Заманиха и воспаление | |
| RU2387136C2 (ru) | Первичная композиция для обеспечения организма функциональными ингредиентами, способ ее приготовления и применение (варианты), композиция для перорального употребления (варианты) | |
| KR102178926B1 (ko) | 발효 태반 조성물을 유효성분으로 하는 면역 증강 또는 항피로 조성물과 그의 용도 | |
| US10406187B2 (en) | Method for treating neuroinflammation with a pharmaceutical composition containing Portulaca grandiflora hook. extract or fraction thereof as active ingredient | |
| JP6964290B2 (ja) | Ａｔｐ産生促進用剤 | |
| JP6105186B2 (ja) | 膵リパーゼ阻害剤 | |
| KR20150041968A (ko) | 파에오닥틸룸 트리코르누툼(Phaeodactylum tricornutum)의 용매 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 예방용 또는 치료용 조성물 | |
| KR101757841B1 (ko) | 바이칼린-아연착염을 포함하는 비만억제용 조성물 | |
| TW201424743A (zh) | Ｉｇｆ－１產生促進劑 | |
| WO2018101231A1 (ja) | 交感神経活性化用組成物 | |
| HK1146229B (en) | Wolfberries and inflammation | |
| WO2013078659A1 (en) | Natural ingredients that improve blood vessel elasticity | |
| JP7141101B2 (ja) | 線維芽細胞の機能賦活用剤 | |
| KR20190084732A (ko) | 황태 껍질 발효물을 포함하는 비만 개선, 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20190054852A (ko) | 금어초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염증용 약학적 조성물 | |
| KR20240166092A (ko) | 생물전환된 가시오가피 및 진피의 복합 추출물을 포함하는 항염증용 조성물 | |
| JP2025033738A (ja) | 植物混合抽出粉末を有効成分として含む筋肉損失関連疾病の予防または治療用組成物 | |
| WO2024142285A1 (ja) | 睡眠改善剤 | |
| WO2006067866A1 (ja) | プロアントシアニジン含有組成物 | |
| JP2018100263A (ja) | 肌質改善組成物 | |
| JP2006348027A (ja) | アトピー性皮膚炎の予防又は治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140913 |