RU2395960C1 - Способ повышения общей неспецифической резистентности организма млекопитающих - Google Patents
Способ повышения общей неспецифической резистентности организма млекопитающих Download PDFInfo
- Publication number
- RU2395960C1 RU2395960C1 RU2009115357/13A RU2009115357A RU2395960C1 RU 2395960 C1 RU2395960 C1 RU 2395960C1 RU 2009115357/13 A RU2009115357/13 A RU 2009115357/13A RU 2009115357 A RU2009115357 A RU 2009115357A RU 2395960 C1 RU2395960 C1 RU 2395960C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ceruloplasmin
- experimental
- injections
- animal body
- protein preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 18
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000037189 immune system physiology Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008649 adaptation response Effects 0.000 abstract 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000002607 hemopoietic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 15
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 4
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 4
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 2
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 2
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 description 2
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 2
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 2
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000001931 thermography Methods 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области экспериментальной биологии и медицины. Способ включает парентеральное введение белкового препарата. При этом в качестве белкового препарата используют «Церулоплазмин». Церулоплазмин вводят внутривенно в дозе 7,5 мг/кг массы тела животного, общим курсом 3 инъекции через день. Способ позволяет усилить антиоксидантную защиту организма животных, стимулировать гемопоэтические и иммунологические процессы, и тем самым обеспечить активацию защитно-приспособительных реакций.
Description
Изобретение относится к области экспериментальной биологии и медицины и может быть использовано для повышения общей неспецифической резистентности организма млекопитающих при различных патологических состояниях, связанных с развитием перекисно-антиоксидантного дисбаланса и выраженными нарушениями иммунного статуса.
Известен способ повышения компенсаторных возможностей млекопитающих, состоящий во вдыхании гипоксической газовой смеси, чередующемся с вдыханием атмосферного воздуха. При этом используют часть выдыхаемого воздуха для повторного вдыхания, уменьшают расход гипоксической газовой смеси до появления у млекопитающего затрудненного дыхания. После чего увеличивают расход гипоксической газовой смеси до уменьшения затрудненного дыхания и поддерживают расход гипоксической газовой смеси на уровне, обеспечивающем умеренно-затрудненное дыхание млекопитающего (патент РФ №2108814, кл. А61М 16/00. Опубл. 20.04.1998 г.).
Однако известный способ технически сложен и трудоемок в исполнении.
Известен также способ повышения резистентности организма в эксперименте, заключающийся в том, что проводят забор 0,7-1,0 мл крови из вены, филграстим в дозе 10 мг/кг веса инкубируют с этой кровью 45 минут при 37°С. После чего осуществляют реинфузию (патент РФ №2278690, кл. А61K 38/17, А61Р 37/02. Опубл. 27.06.2006 г.).
Недостатком данного способа является трудоемкость и сложность выполнения (необходимость забора крови, ее последующее инкубирование с препаратом филграстим и выдерживание полученной смеси при конкретной температуре в течение определенного времени) и внутривенная реинфузия полученной смеси.
Наиболее близким к предлагаемому по своей технической сущности является способ повышения общей неспецифической резистентности, включающий внутримышечное введение неспецифического иммуноглобулина с дополнительным назначением для применения внутрь биологически активного стимулятора в виде водного раствора 7-8%-ной концентрации в дозе 2,0-2,5 мл/кг массы животного в течение 10-15 суток с интервалом в 24 часа (патент РФ №2305551, кл. А61K 36/28, А61K 36/53, А61K 36/484, А61Р 37/00. Опубл. 10.09.2007 г.).
Недостатком прототипа является то, что для его осуществления помимо внутримышечного (парентерального) введения белкового препарата требуется дополнительное применение биологически активного многокомпонентного стимулятора, состоящего из экстрактов трав и корней. Кроме того, данный способ длителен по проведению (10-15 суток).
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является упрощение способа и сокращение срока достижения положительного результата по повышению общей неспецифической резистентности организма.
Поставленная задача решается тем, что в способе повышения общей неспецифической резистентности организма млекопитающих путем парентерального введения белкового препарата, в качестве белкового препарата используют «Церулоплазмин», вводимый внутривенно в дозе 7,5 мг/кг массы тела животного, общим курсом 3 инъекции через день.
«Церулоплазмин» («Ceruloplasminum») - полифункциональный лекарственный препарат, представляющий собой гликопротеид альфа-2-глобулиновой фракции крови. Препарат разрешен к медицинскому применению РФ (Справочник Видаль. «Лекарственные препараты в России»: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 2006 г., с.Б-1180).
Опытным путем авторами заявленного изобретения установлено, что доза церулоплазмина, составляющая 7,5 мг/кг массы тела животного, является оптимальной для достижения ожидаемого эффекта по повышению резистентности организма за счет улучшения состояния перекисно-антиоксидантного дисбаланса.
Доза менее 7,5 мг/кг (5,0 мг/кг) не обеспечивает полноценного эффекта по повышению общей неспецифической резистентности организма, а доза более 7,5 мг/кг (10 мг/кг) не дает дополнительного положительного эффекта к полученному.
Общий курс лечения, состоящий из 3 внутривенных инъекций, проводимых через день, оптимален для достижения терапевтического эффекта и улучшения состояния перекисно-антиоксидантного дисбаланса в условиях экспериментального артрита у кроликов, что подтверждается данными инструментальных и лабораторных методов исследований.
Технический результат заключается в нормализации перекисно-антиоксидантного баланса посредством коррекции несостоятельности ферментного звена антиоксидантной системы.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.
Кролик с экспериментальным ревматоидным артритом фиксируется на станке для лабораторных животных. Перед введением препарата место инъекции обрабатывается 5%-ным раствором йода. Введение церулоплазмина осуществляется в краевую вену уха медленно стерильным шприцом в дозе 7,5 мг/кг массы тела животного, общим курсом 3 инъекции, проводимых через день. После манипуляции место инъекции заклеивается бактерицидным пластырем.
Заявляемый способ был апробирован на 38 кроликах породы «Шиншилла русская», находившихся в стандартных условиях вивария со свободным доступом к воде и пище. Все эксперименты на животных проводились в соответствии со стандартами Этического комитета и Хельсинской декларации 1983 г.
Экспериментальные животные были разделены на 5 групп:
1-я группа (контрольная) - 7 интактных (здоровых) кроликов;
2-я группа (сравнения) - 9 кроликов с экспериментальным ревматоидным артритом, без лечения;
3-я группа (опытная) - 7 кроликов с экспериментальным ревматоидным артритом, которым проведен курс внутривенных инъекций церулоплазмина в дозе 5,0 мг/кг массы тела животного, общим курсом 3 инъекции, проводимых через день;
4-я группа (опытная) - 8 кроликов с экспериментальным ревматоидным артритом, которым проведен курс внутривенных инъекций церулоплазмина в дозе 7,5 мг/кг массы тела животного, общим курсом 3 инъекции, проводимых через день;
5-я группа (опытная) - 7 кроликов с экспериментальным ревматоидным артритом, которым проведен курс внутривенных инъекций церулоплазмина в дозе 10,0 мг/кг массы тела животного, общим курсом 3 инъекции, проводимые через день.
Пример. У кролика №17 массой 3,4 кг был сформирован экспериментальный ревматоидный артрит по методике Pettipher E.R. et al., (1987). Формирование модели подтверждалось клиническими, инструментальными и лабораторными методами исследования.
При визуальном осмотре животное малоподвижное по сравнению с интактными кроликами. У него был снижен аппетит, вес составил 3,220 кг.
Объем опытного сустава увеличен почти в 1,5 раза по сравнению с симметричным суставом. Из-за отека и выраженной болевой реакции кролик не опирался на эту конечность.
Тепловизионное обследование подтвердило артрит правого коленного сустава. Обнаруженная температурная реакция в области правого коленного сустава проявлялась разницей температур между опытным и симметричным суставом и составляла 0,9°С.
Наряду с описанными клинической и тепловизионной картинами заболевания обнаружены изменения и в лабораторных показателях. У кролика имелись метаболические нарушения как общего, так и местного характера.
Отмечена выраженная общая активность воспалительного процесса, проявлявшаяся снижением уровня гемоглобина - 118,20 г/л при норме 124,30±0,80 г/л; количества эритроцитов - 3,33·1012/л при норме 4,04±0,10·1012/л; повышением СОЭ - 7,40 мм/ч при норме 2,8±0,20 мм/ч и общего количества лейкоцитов - 10,14·109/л при норме 7,60±0,11·109/л, а также их палочкоядерных - 5,82% при норме 3,96±0,18% и сегментоядерных - 51,37% при норме 42,60±0,81% форм. Лимфоциты составили 33,26% при норме 47,80±0,84%; эозинофилы - 2,57% при норме 1,49±0,10%; моноциты - 4,62% при норме 3,44±0,12%.
Повышенная активность ферментов (аланинаминотрансфераза - 29,4 Е при норме - 24,8 Е; аспартатаминотрансфераза - 53,6 Е при норме - 48,5 Е;
гамма-глутамилтранспептидаза - 5,7 Е при норме - 4,2 Е) свидетельствовала о развитии поражения печени, а повышение содержания общего белка до 61,8 г/л при норме - 56,35 г/л и мочевины до 7,02 ммоль/л при норме - 5,95 ммоль/л говорило о нарушении белкового обмена и функции почек соответственно.
Также был обнаружен перекисно-антиоксидантный дисбаланс, заключавшийся в активации процессов перекисного окисления липидов (малоновый диальдегид - 5,2 мкмоль/л при норме 3,59±0,15 мкмоль/л) и несостоятельности ферментного звена антиоксидантной системы крови (церулоплазмин - 22,14 у.е. при норме 27,77±1,03 у.е.).
У кролика имелось существенное повышение содержания лактата в крови - 17,12 ммоль/л при норме 10,86±0,15 ммоль/л и снижение уровня рН крови - 7,32 при норме - 7,42±0,01, что свидетельствовало о нарушении кислотно-основного равновесия.
Имелась статистически достоверная напряженность иммунопатологических реакций, определяемая по повышенному содержанию циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови - 21,10 у.е. по сравнению с нормальными величинами у интактных животных - 13,00±1,56 у.е.
Общая или совокупная выраженность метаболических нарушений оценивалась по уровню молекул средней массы - 0,312 ед.о.п. при норме 0,236±0,002 ед.о.п.
Описанные выраженные метаболические нарушения, выявленные у животных с экспериментальным ревматоидным артритом, были схожи с аналогичными изменениями у больных ревматоидным артритом, которые приводили к снижению общей неспецифической резистентности организма при данной патологии.
Данному кролику проведена терапия с помощью лекарственного препарата «церулоплазмин», вводимого в вену медленно в дозе 7,5 мг/кг массы тела животного, общим курсом 3 инъекций через день.
После проведенного курса лечения наблюдалось улучшение общего состояния животного. При этом отмечалось уменьшение отечности и температуры опытного сустава по сравнению с исходным состоянием. Пальпация сустава безболезненна. Улучшение клинической картины заболевания подтверждали и данные лабораторного обследования.
Была выявлена положительная динамика в результатах лабораторных показателей: повышение уровня гемоглобина до 122,5 г/л и количества эритроцитов до 3,58·1012/л, снижение СОЭ до 3,7 мм/ч, общего количества лейкоцитов до 8,3·109/л, палочкоядерных нейтрофилов до 4,4% и сегментоядерных нейтрофилов до 46,1%, а также снижение эозинофилов до 2,19%, моноцитов до 3,81% и повышение лимфоцитов до 39,14%.
Имелось также снижение активности ферментов (аланинаминотрансфераза до 26,8 Е, аспартатаминотрансфераза до 50,4 Е, гамма-глутамилтранспептидаза до 4,8 Е), содержания общего белка до 59,0 г/л и мочевины до 6,84 ммоль/л в сыворотке крови животного.
Показатели перекисно-антиоксидантного баланса также имели положительную динамику: снижение малонового диальдегида до 4,7 мкмоль/л и повышение активности церулоплазмина до 24,8 у.е.
У данного кролика отмечалось повышение уровня рН крови до 7,35, снижение содержания циркулирующих иммунных комплексов до 16,00 у.е., уровня лактата до 15,80 ммоль/л и содержания молекул средней массы до 0,278 ед.о.п.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить общую неспецифическую резистентность организма в условиях экспериментального ревматоидного артрита, сопровождающегося развитием перекисно-антиоксидантного дисбаланса и нарушениями иммунного статуса, что возможно за счет внутривенного введения церулоплазмина. Данный препарат, проявляя антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства, запускает молекулярные механизмы, которые обеспечивают активацию защитно-приспособительных реакций. Последнее достигается устранением несостоятельности антиоксидантной системы защиты организма, стимуляцией гемопоэтических и иммунологических процессов, а также снижением степени выраженности интоксикации организма в целом.
Claims (1)
- Способ повышения общей неспецифической резистентности организма млекопитающих путем парентерального введения белкового препарата, отличающийся тем, что в качестве белкового препарата используют «Церулоплазмин», вводимый внутривенно в дозе 7,5 мг/кг массы тела животного, общим курсом 3 инъекции через день.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009115357/13A RU2395960C1 (ru) | 2009-04-22 | 2009-04-22 | Способ повышения общей неспецифической резистентности организма млекопитающих |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009115357/13A RU2395960C1 (ru) | 2009-04-22 | 2009-04-22 | Способ повышения общей неспецифической резистентности организма млекопитающих |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2395960C1 true RU2395960C1 (ru) | 2010-08-10 |
Family
ID=42698826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009115357/13A RU2395960C1 (ru) | 2009-04-22 | 2009-04-22 | Способ повышения общей неспецифической резистентности организма млекопитающих |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2395960C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2305551C1 (ru) * | 2006-03-28 | 2007-09-10 | Государственное научное учреждение Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны РФ Российской академии сельскохозяйственных наук | Биологически активный стимулятор и способ повышения общей неспецифической резистентности с его применением |
-
2009
- 2009-04-22 RU RU2009115357/13A patent/RU2395960C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2305551C1 (ru) * | 2006-03-28 | 2007-09-10 | Государственное научное учреждение Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны РФ Российской академии сельскохозяйственных наук | Биологически активный стимулятор и способ повышения общей неспецифической резистентности с его применением |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КЛËНОВА И.Ф. и др. Ветеринарные препараты в России. - М.: Сельхозиздат, 2000, с.391395, 402-404. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vesey et al. | Some metabolic effects of sodium nitroprusside in man | |
| US5240909A (en) | Use of lactoferrin for treatment of toxic effects of endotoxins | |
| US11351135B2 (en) | Citrulline for treatment of sickle cell crisis | |
| CN110404048A (zh) | 一种复方氨基酸双肽注射液及其制备方法和应用 | |
| Zinchuk et al. | Original inhibition method of excessive synthesis of pro-inflammatory cytokine of tumour necrosis factor α | |
| DE69031694T3 (de) | Glutamin zur Behandlung von beeinträchtigten Abwehrkräften | |
| Ishizaka et al. | Effects of acetate on human immune system | |
| RU2395960C1 (ru) | Способ повышения общей неспецифической резистентности организма млекопитающих | |
| RU2256460C2 (ru) | Способ лечения неспецифической бронхопневмонии у телят | |
| CN102441160B (zh) | 一种胸腺肽α1药物组合物及其制备方法 | |
| RU2347572C1 (ru) | Способ локальной терапии аутоиммунного артрита | |
| RU2440160C2 (ru) | Способ повышения естественной резистентности телят-гипотрофиков | |
| CN108210879A (zh) | 一种治疗急性颅脑出血的药物组合物及其应用 | |
| CN101485672B (zh) | 异丙景糖酐在制备治疗人HBeAg阳性慢性乙型肝炎药物中的应用 | |
| RU2342121C1 (ru) | Способ непрямой эндолимфатической антибиотикотерапии при уролитиазе у самцов домашних плотоядных | |
| RU2321393C1 (ru) | Способ лечения телят, больных неспецифической катаральной бронхопневмонией | |
| RU2243784C2 (ru) | Способ лечения больных хроническим гепатитом | |
| Meletis et al. | The crucial role of oxygen for health | |
| CN110917209A (zh) | 含硒化合物或硒纳米在制备治疗关节炎药物的注射剂或微针中的用途 | |
| RU2370264C2 (ru) | Способ детоксикации организма в хирургии местнораспространенного гипернефроидного рака | |
| RU2193892C2 (ru) | Способ лечения миастении | |
| Worman et al. | Hypersensitivity reaction associated with acute hepatic dysfunction following a single intravenous dose of procainamide | |
| RU2585097C1 (ru) | Способ лечения хронического панкреатита | |
| RU2782488C1 (ru) | Способ внутрибрюшинного применения медицинского озона для лечения язвенного колита | |
| CN118593423A (zh) | 用于治疗抑郁症的中药注射液及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110423 |