RU2394830C1 - 6-(n-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенные бицикло[2.2.1]гептены-2 - новый класс физиологически активных веществ и способ их получения - Google Patents
6-(n-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенные бицикло[2.2.1]гептены-2 - новый класс физиологически активных веществ и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2394830C1 RU2394830C1 RU2009104654/04A RU2009104654A RU2394830C1 RU 2394830 C1 RU2394830 C1 RU 2394830C1 RU 2009104654/04 A RU2009104654/04 A RU 2009104654/04A RU 2009104654 A RU2009104654 A RU 2009104654A RU 2394830 C1 RU2394830 C1 RU 2394830C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aza
- dialkyl
- heptene
- substituted bicyclo
- alkylfluorophosphonyloxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract description 5
- OTTZHAVKAVGASB-UHFFFAOYSA-N hept-2-ene Chemical compound CCCCC=CC OTTZHAVKAVGASB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title 1
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid Chemical compound CP(O)(O)=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000013076 target substance Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- RFONJRMUUALMBA-UHFFFAOYSA-N 2-methanidylpropane Chemical compound CC(C)[CH2-] RFONJRMUUALMBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N cyclopentadiene Chemical compound C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- VGUXWSJVGWCTEC-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.1]hept-3-ene Chemical class C1C(C2)CCC2=C1 VGUXWSJVGWCTEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000000806 fluorine-19 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- OAODOUUOUOQMAL-UHFFFAOYSA-N methyl-N-sulfinylphosphonamidic acid Chemical class S(=O)=NP(O)(=O)C OAODOUUOUOQMAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004469 siloxy group Chemical group [SiH3]O* 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
1. Настоящее изобретение относится к способу получения физиологически активных 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]-гептенов-2 общей формулы: ! ! где Х - СН2, О; R1=CH3, i-C3H7, i-C4H9; R2=H, CH3, C2H5, i-C3H7, i-C4H9, C4H9O; R1+R2= ! Предложенный способ состоит в получении целевого вещества взаимодействием при 20-25°С в течение 0,5-2 часа дифторангидрида метилфосфоновой кислоты с 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенными бицикло[2.2.1]гептенами-2 общей формулы ! ! где X, R1 и R2 указаны выше. Технический результат - разработка нового способа получения новых физиологически активных соединений. 4 табл.
Description
Изобретение относится к области фосфорорганических соединений, в частности к получению 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептенов 2 общей формулы:
где X = СН2, О; R1=СН3, i-С3Н7, i-C4H9; R2=Н, СН3, С2Н5, i-С3Н7, i-C4H9, C4H9O; R1+R2=
которые обладают физиологической активностью, и может быть использовано в качестве зооцидов.
Задача изобретения - синтез нового класса фосфорорганических соединений, обладающих физиологической активностью.
Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]-гептенов-2, который заключается в обработке дифторангидрида метилфосфоновой кислоты 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептенов-2 общей формулы
где Х=СН2, О; R1=СН3, i-C3H7, i-C4H9; R2=Н, СН3, С2Н5, i-C3H7, i-C4H9, C4H9O; R1+R2=
при 20-25°С в течение 0,5-2 ч.
Необходимые для реакции 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептенов-2 общей формулы
где Х=СН2, О; R1=СН3, i-C3H7, i-C4H9; R2=H, CH3, С2Н5, i-C3H7, i-C4H9, C4H9O; R1+R2=
были получены реакцией соответствующих триметилсилилилованных оксимов общей формулы
(CH3)3SiON=CR1R2,
где R1=СН3, i-C3H7, i-C4H9; R2=Н, СН3, С2Н5, i-C3H7, i-C4H9, C4H9O; R1+R2=
с циклопентадиеном или фураном по методике, опубликованной в [1].
ПРИМЕР 1. 6-(N-метилфторфосфонилокси)-5,5-диметил-6-аза-бицикло[2.2.1]-гептен-2
К 0,1 моль дифторангидрида метилфосфоновой кислоты добавляли 0,1 моль 6-(N-триметил силилокси)-5,5-диметил-5 -азабицикло [2.2.1]-гептена-2. Смесь выдерживали при 20°С в течение 0,5 ч. Фракционированием выделяли продукт с выходом 50,3%, т.кип. 91-92°С при 3 мм рт.ст., 
1,4326, 
1,1486. Найдено: С 43,50; Н 6,46; F 8,73; N 6,65; Р 14,37%. C9H15FNO2P. Вычислено: С 43,84; Н 6,85; F 8,68; N 6,39; Р 14,15%. ЯМР 19F-спектр: δF+14,9 м.д., JPF 1065 Гц.
ПРИМЕР 2. 6-(N-метилфторфосфонилокси)-5,5-диметил-6-аза-бицикло[2.2.1]-гептен-2
Аналогично вышеприведенному, из 0,1 моль дифторангидрида метилфосфоновой кислоты и 0,1 моль 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диметил-5-азабицикло[2.2.1]-гептена-2 при 20°С в течение 2 ч получали продукт с выходом 60,8% с т.кип. 91-92°С при 3 мм рт.ст., 
1,4326, 
1,1486.
Другие 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептены-2 получены аналогично. Выход, свойства соединений приведены в таблице 1, а их спектры ЯМР 19F в таблице 2.
| Таблица 2 | ||
| Соединение | δF, м.д. | 1JPF, Гц |
| 1 | +14,9 | 1065 |
| 2 | +15,7 | 1100 |
| 3 | +20,4 | 1000 |
| 4 | +14,7 | 1060 |
| 5 | +15,3 | 1101 |
| 6 | +15,0 | 1067 |
| 11 | +20,3 | 1010 |
| 12 | +14,8 | 1059 |
| 13 | +14,7 | 1062 |
Физиологическая активность синтезированных соединений определялась на белых мышах весом 20 г при в/м введении. Данные физиологической активности полученных веществ представлены в таблице 3.
| Таблица 3 | |
| Соединение (по номеру примера) | LD50 |
| 1 | 0,4 |
| 2 | 0,4 |
| 3 | 5,0 |
| 4 | 0,5 |
| 5 | 0,5 |
| 6 | 0,6 |
| 7 | 0,6 |
| 8 | 0,8 |
| 9 | 1,0 |
| 10 | 4,0 |
| 11 | 5,0 |
| 12 | 0,2 |
| 13 | 0,3 |
| 14 | 0,5 |
| 15 | 1,2 |
| ТАБЛИЦА 4 | |||
| Данные ИК-спектров (ν, см-1) эфиров тиониламидов метилфосфоновой кислоты общей формулы CH3P(O)(OR)N=S=O | |||
| R=i-C3H7 | R=С4Н9 | R=i-C4H9 | Отнесение |
| 2979 | 2976 | 2972 | ν CH |
| 2957 | 2960 | 2966 | ν CH |
| - | 2952 | 2943 | ν CH |
| 2891 | 2881 | 2875 | ν CH |
| 1462 | 1480 | 1470 | δ CH3 |
| - | - | 1403 | δ CH3 |
| 1388 | 1382 | 1372 | δ CH3 |
| 1290 | 1300 | 1300 | ν PN |
| 1270 | 1280 | 1277 | ν PO |
| 1205 | 1204 | 1203 | ν CC |
| 1186 | 1190 | 1187 | ν CH3 маятниковое |
| 1170 | 1170 | 1175 | ν POC |
| 1156 | 1160 | 1158 | ν NSO |
| 1020 | 1015 | 1018 | ν CH3 маятниковое |
| 950 | 945 | 948 | ν CH3 маятниковое |
| 893 | 896 | 890 | ν CH |
| 863 | 858 | 861 | ν CH |
| 746 | 750 | 741 | ν PC |
ЛИТЕРАТУРА
1. А.А.Кролевец, А.Г.Попов, А.В.Адамов, И.В.Мартынов - Доклады. АН СССР, 1988, т.303, №4, с.876-878.
Claims (1)
- Способ получения 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]-гептенов-2 общей формулы
где Х - СН2, О; R1-CH3, i-C3H7, i-C4H9; R2-H, CH3, C2H5, i-C3H7, i-C4H9, C4H9O; R1+R2-
заключающийся в том, что получение целевого вещества ведут взаимодействием дифторангидрида метилфосфоновой кислоты с 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенными бицикло[2.2.1]гептенами-2 общей формулы
где X-CH2, О; R1-CH3, i-C3H7, i-C4H9; R2-H, CH3, C2H5, i-C3H7, i-C4H9, C4H9O5; R1+R2-
при 20-25°C в течение 0,5-2 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009104654/04A RU2394830C1 (ru) | 2009-02-11 | 2009-02-11 | 6-(n-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенные бицикло[2.2.1]гептены-2 - новый класс физиологически активных веществ и способ их получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009104654/04A RU2394830C1 (ru) | 2009-02-11 | 2009-02-11 | 6-(n-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенные бицикло[2.2.1]гептены-2 - новый класс физиологически активных веществ и способ их получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2394830C1 true RU2394830C1 (ru) | 2010-07-20 |
Family
ID=42685935
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009104654/04A RU2394830C1 (ru) | 2009-02-11 | 2009-02-11 | 6-(n-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенные бицикло[2.2.1]гептены-2 - новый класс физиологически активных веществ и способ их получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2394830C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0229417A1 (en) * | 1986-01-10 | 1987-07-22 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Phosphonamidthioate insecticides |
| EP0241098A1 (en) * | 1986-04-07 | 1987-10-14 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Phosphoramido compounds |
| SU1452482A3 (ru) * | 1985-03-21 | 1989-01-15 | Рон-Пуленк Агрошими (Фирма) | Способ получени производных аминометиленфосфоновых кислот |
-
2009
- 2009-02-11 RU RU2009104654/04A patent/RU2394830C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1452482A3 (ru) * | 1985-03-21 | 1989-01-15 | Рон-Пуленк Агрошими (Фирма) | Способ получени производных аминометиленфосфоновых кислот |
| EP0229417A1 (en) * | 1986-01-10 | 1987-07-22 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Phosphonamidthioate insecticides |
| EP0241098A1 (en) * | 1986-04-07 | 1987-10-14 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Phosphoramido compounds |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20210032950A (ko) | 페닐피페리디닐 인돌 유도체를 제조하기 위한 화학적 방법 | |
| HUE026133T2 (en) | Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives | |
| WO2013071418A1 (en) | Methods for the synthesis of plasmalogens and plasmalogen derivatives, and therapeutic uses thereof | |
| EP3013811B1 (en) | 2-oxo-1,3-dioxolane-4-acyl halides, their preparation and use | |
| JP5924479B2 (ja) | β−ジヒドロフラン誘導化合物、β−ジヒドロフラン誘導化合物またはβ−テトラヒドロフラン誘導化合物の製造方法、並びにβ−グリコシド化合物の製造方法 | |
| EA029775B1 (ru) | Применение 1,3,5-триазин-2-ил фосфорамидатного соединения в синтезе софосбувира | |
| RU2394830C1 (ru) | 6-(n-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенные бицикло[2.2.1]гептены-2 - новый класс физиологически активных веществ и способ их получения | |
| JP6212429B2 (ja) | １，３，４，５−テトラカフェオイルキナ酸の製造方法および中間体化合物 | |
| KR20160085330A (ko) | 2-아미노니코틴산벤질에스테르 유도체의 제조 방법 | |
| RU2443678C1 (ru) | Фторированные производные 1,4-нафтохинона, обладающие цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в культуре | |
| DE112014001871B4 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,4,5-Tricaffeoylchinasäure | |
| RU2394831C1 (ru) | 2-(n-метилалкоксифосфонил)-2-аза-3-тиооксобицикло[2.2.1]гептены-5 и способ их получения | |
| RU2501793C2 (ru) | Способ получения энантиомерных производных лактона кори | |
| KR101127618B1 (ko) | 4-［(4-클로로페닐)(2-피리딜)메톡시］피페리딘의 제조방법 | |
| WO2018220730A1 (ja) | Ｐｇｅ１コアブロック誘導体およびその製造方法 | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| JP2008189589A (ja) | ホスホリルコリン基含有環状ケタール化合物、その製造方法及びホスファチジルコリン基含有ジオール化合物の製造方法 | |
| RU2394832C1 (ru) | Способ получения эфиров тиониламида метилфосфоновой кислоты | |
| JP6212462B2 (ja) | ３，４，５−トリカフェオイルキナ酸の製造方法 | |
| JP5724851B2 (ja) | Ｎ−（ヨードフェニル）ピリミジニルアミン誘導体の製造方法 | |
| JP4134290B2 (ja) | ポリフェノール誘導体、その製造方法、抗酸化剤、および発がん予防剤 | |
| Naidu et al. | A facile catalyst-free Pudovik reaction for the synthesis of α-amino phosphonates | |
| RU2400487C1 (ru) | Способ получения n,n-диалкиламидофторангидридов алкил(арил)фосфонистых кислот | |
| KR101350540B1 (ko) | 엘-3-오-알킬 아스코르빈산의 제조방법 | |
| Sanemitsu et al. | A Novel Class of Fungicides: α-Benzylidene-γ-valerolactones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110212 |