RU2393855C1 - Средство, обладающее анксиолитической и церебропротекторной активностью, уменьшающее влечение к алкоголю - Google Patents
Средство, обладающее анксиолитической и церебропротекторной активностью, уменьшающее влечение к алкоголю Download PDFInfo
- Publication number
- RU2393855C1 RU2393855C1 RU2008152660/15A RU2008152660A RU2393855C1 RU 2393855 C1 RU2393855 C1 RU 2393855C1 RU 2008152660/15 A RU2008152660/15 A RU 2008152660/15A RU 2008152660 A RU2008152660 A RU 2008152660A RU 2393855 C1 RU2393855 C1 RU 2393855C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- activity
- anxiolytic
- effect
- animals
- citrocard
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 230000001966 cerebroprotective effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 44
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 40
- DAFOCGYVTAOKAJ-UHFFFAOYSA-N phenibut Chemical class OC(=O)CC(CN)C1=CC=CC=C1 DAFOCGYVTAOKAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 230000008450 motivation Effects 0.000 claims description 6
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 31
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical class NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- PLWALTDUYKDGRF-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbutan-1-amine Chemical compound CCC(CN)C1=CC=CC=C1 PLWALTDUYKDGRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 38
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 21
- 229960004122 phenibut Drugs 0.000 description 17
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- -1 4-amino-3-phenylbutanoic acid citrate Chemical compound 0.000 description 10
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 10
- 230000009471 action Effects 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 9
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical group NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 238000011160 research Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 7
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 7
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 7
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 7
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 5
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 5
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 5
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 5
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 4
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 4
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 4
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 4
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XSYRYMGYPBGOPS-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-phenylbutanoic acid;hydrochloride Chemical compound [Cl-].OC(=O)CC(C[NH3+])C1=CC=CC=C1 XSYRYMGYPBGOPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010001596 Alcohol induced persisting dementia Diseases 0.000 description 3
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 3
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 3
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 3
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 3
- 208000008918 voyeurism Diseases 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical class OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- 206010020591 Hypercapnia Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002075 anti-alcohol Effects 0.000 description 2
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003370 grooming effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 2
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940006015 4-hydroxybutyric acid Drugs 0.000 description 1
- CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NCC(=O)NC2=CC=C(Br)C=C12 CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 208000007379 Muscle Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003109 amnesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003496 anti-amnesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003179 convulsant agent Substances 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000001722 neurochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 229940049721 phenazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001003 psychopharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002582 psychostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и касается применения производных гамма-аминомасляной кислоты в виде солей 4-амино-3-фенилбутановой кислоты общей формулы (1) в качестве анксиолитического и церебропротекторного средства, уменьшающего влечение к алкоголю. Средство обладает пониженными побочными эффектами. 2 н.п. ф-лы, 10 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и касается расширения сферы применения производных гамма-аминомасляной кислоты в виде солей 4-амино-3-фенилбутановой кислоты в качестве анксиолитического и церебропротекторного средства, снижающего алкогольную мотивацию.
Существуют различные лекарственные средства, обладающие анксиолитической, церебропротекторной активностью, действующие на центральную нервную систему [Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2005]. Однако широкое распространение и многообразие невротических и неврозоподобных расстройств различного генеза с проявлением тревоги, острых нарушений мозгового кровообращения, необходимость купирования абстинентного синдрома при алкоголизме, представляющих серьезную социальную проблему, делает поиск новых средств актуальной задачей.
Известными анксиолитическими средствами являются производные бензодиазепинового ряда, в частности диазепам, феназепам. Однако наряду с анксиолитической активностью они обладают выраженными побочными эффектами - вызывают миорелаксацию, снижение мышечного тонуса, общее седативное действие, дневную сонливость, нарушение памяти, а при длительном применении - привыкание, лекарственную зависимость. Известным церебропротекторным средством является пирацетам, который имеет невысокую эффективность и побочные явления. Пирацетам вызывает нарушение сна, повышение судорожной готовности, общее стимулирующее действие. В практической медицине широко используют производные гамма-аминомасляной кислоты (масляная, она же бутановая кислота), в частности хлоргидрат 3-фенил-4-аминомасляной кислоты (гамма-аминомасляной кислоты, она же пиперидиновая кислота) под названием фенибут. Известно свойство солей 4-гидроксимасляной кислоты [Патент США №4983632] и гамма-гидроксимасляной кислоты [Патент РФ №2140266] в снижении желания и наркомании по отношению к алкоголю, гидрохлорида-4-амино-3-фенилбутановой кислоты как транквилизатора [Патент РФ №2072984].
Впервые обнаружено, что соли 4-амино-3-фенилбутановой кислоты, известные своей антиишемической, гипотензивной, противоаритмической, ноотропной и антигипоксической активностью [Патент РФ №2220131 «Соли 4-амино-3-фенилбутановой кислоты и лекарственное средство, обладающие антиишемической, гипотензивной, противоаритмической, ноотропной и антигипоксической активностью», авторы Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Тюренков И.Н. и др. МПК С07С 229/34, 227/18, А61К 31/197, А61Р 9/06, 9/10, 9/12, 25/28, 7/00. Бюл. №36, 2003], обладают анксиолитическими и церебропротекторными свойствами, снижают влечение к алкоголю.
Сущность изобретения заключается в новом применении, в качестве анксиолитического и церебропротекторного средства, уменьшающего влечение к алкоголю, известного средства - соли 4-амино-3-фенилбутановой кислоты. Соли представляют собой малотоксичное средство на основе производных гамма-аминомасляной (4-амино-3-фенилбутановой кислоты) общей формулы:
в частности, цитрат 4-амино-3-фенилбутановой кислоты (соль лимонной кислоты) C36H47N3O13, новое название цитрокард.
Для получения солей в мешалке, снабженной обратным холодильником, в водном этаноле (1:1) кипятят при перемешивании до полного растворения осадка реакционную смесь из 4-амино-3-фенилбутановой и соответствующей кислот, взятых в стехиометрическом соотношении, затем раствор охлаждают, выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и выделяют:
Цитрат - 4-амино-3-фенилбутановой кислоты, C36H47N3O13, выход 53 мас.%, температура плавления 178-183°С;
Оксалат - 4-амино-3-фенилбутановой кислоты, C22H28N2O8, выход 95 мас.%, температура плавления 160-165°С;
Сукцинат - 4-амино-3-фенилбутановой кислоты, C24H32N2O8, выход 61 мас.%, температура плавления 175-181°С;
Малат - 4-амино-3-фенилбутановой кислоты, C24H32N2O9, выход 48 мас.%, температура плавления 199-204°С.
Острая токсичность солей, оцениваемая по выживаемости белых мышей через 24 ч после внутрибрюшного введения средства, имеет следующие усредненные значения показателя LD50, мг/кг: цитрат - 1942, оксалат - 685, сукцинат - 1738, малат - 1424, что позволяет классифицировать исследуемые средства как малоопасные. Для сравнения, острая токсичность фенибута: хлоргидрат бета-фенил-гамма-аминомасляной (4-амино-3-фенилбутановой) кислоты, составила 1324 мг/кг.
Далее приводятся примеры, иллюстрирующие эффективность солей 4-амино-3-фенилбутановой кислоты, которые обладают анксиолитической, церебропротекторной активностью, уменьшают влечение к алкоголю.
Для демонстрации указанной фармакологической эффективности применены методы выявления поведенческой активности животных набором психофармакологических экспериментальных стандартных тестов: «Открытое поле» (ОП); «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ); «Условная реакция пассивного избегания» (УРПИ); «Экстраполяционного избавления» (ТЭИ); Конфликтной ситуации по Вогелю (вариант Vogel); Принудительного плавания (по Порсолту), и др., с учетом требований Фармакологического комитета Российской Федерации, изложенных в «Руководстве по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ». М: Медицина, 2005, - с использованием статистических методов обработки (оценки) результатов исследования, которые позволяют не только оценить силу фармакологической эффективности, но степень его селективности [Хаунина Р.А., Лапин И.П., 1976., Воронина Т.А., 1982; Гельман В.Я., Кременевская С.И., 1990; Fellow S. et al., 1985; Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П., 1991. Воронина Т.А., Островская Р.У., 2000; Бондаренко Н.А., 1992; Воронина Т.А., Середенин С.Б., 2000; Porsolt R.D. et al., 1977]. Суть данного подхода - сравнительный анализ поведенческих эффектов изучаемых соединений у сопоставляемых групп животных. В работе были использованы белые беспородные крысы-самцы, рандомизированные по возрасту и массе, содержавшиеся в условиях лабораторного вивария, в течение не менее двух недель до начала эксперимента, на стандартном пищевом рационе, при свободном доступе к воде, при естественном световом режиме. Эксперименты проводились в одно и то же время суток. Контрольным животным в эквивалентном объеме вводили воду для инъекций. Приводимые в таблицах значения показателей представляют собой среднестатистическую оценку результатов измерения параметров с учетом принятых уровней достоверности (p<0,05; p<0,01).
Анксиолитическое действие
Пример 1. Изучение анксиолитической активности в тесте ОП при парентеральном введении средства
Исследуемое средство: цитрат 4-амино-3-фенилбутановой кислоты (цитрокард), вводилось животным однократно внутрибрюшинно (парентерально), за 30 мин до снятия регистрируемых показателей, в дозах, составляющих 1/100, 1/30 и 1/10 от LD50 (с учетом того, что при парентеральном введении LD50 составляет 1500 мг/кг). В результате, достоверно снизилась горизонтальная двигательная активность и активность, характеризующаяся количеством вертикальных стоек и заглядываний в отверстия норок открытого поля. При этом наибольшее снижение характерно для дозы 150 мг/кг, наиболее высокий показатель для дозы 75 мг/кг. Показатель анксиолитического эффекта - количество выходов животных в центральную зону освещенного поля, при дозах 15 и 50 мг/кг, средство проявляет эквивалентное по выраженности психостимулирующее действие, при увеличении дозы до 150 мг/кг превалирует седативный эффект (табл.1).
Пример 2. Изучение анксиолитической активности в тесте ПКЛ при парентеральном введении средства
Исследуемое средство вводилось животным так же, как и в примере 1. При этом отмечается наличие анксиолитического эффекта при дозах 15 и 50 мг/кг, имеет место тенденция к увеличению количества выходов в открытые рукава лабиринта (для дозы 15 мг/кг в 1,32 раза, для дозы 50 мг/кг в 1,64 раза, по сравнению с контрольной группой) и времени пребывания в открытых рукавах. Для дозы 15 мг/кг время проведенное в открытых рукавах, по сравнению с контрольной группой, возросло в 1,79 раза. При дозе 150 мг/кг наблюдается выраженный седативный эффект, сопровождающийся значительным снижением двигательной активности, умеренной вялостью и заторможенностью у животных, с увеличением времени нахождения в центральной зоне лабиринта (табл.2).
Пример 3. Изучение анксиолитической активности в тесте по Вогелю при парентеральном введении средства
Исследуемое средство вводилось животным так же, как и в примере 1. Одновременно для сопоставления другой группе вводился диазепам. Результаты согласуются с данными предыдущих серий и подтверждают наличие анксиолитического эффекта у исследуемого средства. У животных, получавших цитрокард, наблюдается достоверное дозазависимое уменьшение латентного периода взятия воды и увеличение количества наказуемых взятий воды в сравнении с животными контрольной группы (табл.3).
Пример 4. Изучение анксиолитической активности в тесте ОП при пероральном введении средства
Исследуемое средство вводилось животным однократно через зонд (перорально), за 30 мин до снятия регистрируемых показателей, в дозах, составляющих 1/100, 1/30 и 1/10 от LD50 (с учетом того, что при пероральном введении LD50 составляет более 4000 мг/кг). Пероральное введение средства в дозе 450 мг/кг (как и в дозе 150 мг/кг при парентеральном применении) приводит к статистически значимому, по сравнению с контролем и группами животных, получавших другие дозы средства, снижению двигательной и ориентировочно-исследовательской активности, визуально у крыс также отмечались умеренная вялость, замедление и некоторое угнетение реакции на тактильные и звуковые раздражители. Перечисленные компоненты седативного эффекта средства в дозе 450 мг/кг выражены в меньшей степени, чем у крыс, которым средство вводилось внутрибрюшинно в дозе 150 мг/кг. На вегетативный показатель стресса (количество фекальных болюсов) в дозах 150 и 450 мг/кг не влияло, а в дозе 50 мг/кг вызывало, по сравнению с контрольным, снижение, что указывает на подавление фобических реакций и может расцениваться как компонент анксиолитического эффекта. Во всех использованных дозах средство примерно в равной степени увеличивало количество посещений животными центральной зоны «открытого поля», что традиционно трактуется как анксиолитический эффект. Кроме того, в использованных дозах (в наибольшей степени в дозе 50 мг/кг и в наименьшей в дозе 450 мг/кг), по сравнению с показателем контрольной группы животных, средство увеличивало количество актов груминга, при этом у крыс превалировал продолжительный (более 30 сек) груминг, трактуемый как поведение комфорта, что также может расцениваться как компонент анксиолитического эффекта.
Пример 5. При проведении изучения солей 4-амино-3-фенилбутановой кислоты: оксалат-, сукцинат-, малат-, в тех же условиях примеров 1-4, что и для соли цитрат- (цитрокард), выявлены схожие результаты, близкие либо совпадающие с результатами изучения цитрокарда, подтверждая таким образом проявление солями 4-амино-3-фенилбутановой кислоты анксиолитического эффекта.
Заключение
Сравнительным экспериментальным изучением психотропной активности солей 4-амино-3-фенилбутановой кислоты, в частности средства цитрокард - соли 4-амино-3-фенилбутановой кислоты (соль лимонной кислоты), в различных дозах, как при внутрибрюшинном введении, так и при пероральном, установлено, что средство обладает анксиолитической активностью, проявляя дозозависимое действие на психоэмоциональный статус животных. При парентеральном применении средства, по совокупности значений регистрируемых показателей, в дозе 15 мг/кг (1/100 от LD50) цитрокард обладает большей эффективностью, чем в дозе 50 мг/кг (1/30 от LD50). Увеличение дозы до 150 мг/кг (1/10 от LD50) профиль психотропной активности изменяет с преобладанием седативного действия и психодепримирующего действия. При пероральном введении цитрокард проявляет анксиолитическую активность в дозах 50 и 150 мг/кг (1/100 и 1/30 от LD50, соответственно), в наибольшей степени активность выражена в дозе 50 мг/кг. С увеличение дозы до 450 мг/кг (1/10 от LD50) отмечается анксиолитическое и седативное действие, при этом седативный эффект в дозе составляющей 1/10 от LD50 выражен в меньшей степени, чем при парентеральном.
Церебропротекторное действие
Пример 6. Изучение церебропротекторной активности после нанесения ЭКШ по поведению в тесте ОП
Повреждение мозга воспроизводилось посредством ЭКШ - электро-конвульсивного шока (ток 110 В, 50 Гц, продолжительность импульса 0,5 сек). Исследуемое средство цитрокард и препараты сравнения - пирацетам и фенибут - вводились внутрибрюшинно белым беспородным крысам за 30 мин до экспериментов в дозах, мг/кг, 50, 400 и 25 соответственно. Через 24 часа после воздействия у животных контрольной группы отмечалась выраженная заторможенность - двигательная и ориентировочно-исследовательская активность снизились в 3,4 и 4 раза, соответственно, в то время как у животных, которым перед ЭКШ вводился цитрокард, двигательная и ориентировочно-исследовательская активность были значительно выше, чем у животных контрольной группы, получавших препараты сравнения, что свидетельствует о наличии у средства выраженной церебропротекторной активности (табл.4).
Пример 7. Изучение церебропротекторной активности в тесте УРПИ при парентеральном введении средства
Воздействие на животных производилось так же, как и в примере 6. Рассматривались антиамнестические параметры. Через 24 часа у контрольной группы животных (препарат фенибут) латентный период захода в темный отсек достоверно не изменился при незначительном снижении количества заходов. При введении препарата позитивного контроля - пирацетама, латентный период захода в темный отсек увеличился в 3,3 раза, количество заходов снизилось в 8 раз. Введением средства цитроркард латентный период захода в темный отсек увеличился в 4 раза, количество заходов снизилось в 2 раза (табл.5).
Пример 8. Изучение средства в тесте МЭШ на длительность постсудороржного периода
Исследуемое средство в ходе использования теста максимального электрошока (МЭШ) для оценки возможного противосудорожного действия и церебропротекторной активности не влияло на продолжительность тонической фазы судорожных проявлений, но достоверно сокращало общее время судорог по сравнению с контрольной группой. Пирацетам достоверно не изменял изучаемые показатели. Продолжительность комы и время до активных движений оценивались как показатели церебропротекторной активности. Средство достоверно сокращали продолжительность комы и период до активных движений. Пирацетам достоверно не изменял изучаемые параметры (табл.6).
Пример 9. При проведении изучения солей 4-амино-3-фенилбутановой кислоты: оксалат-, сукцинат-, малат-, в тех же условиях примеров 6-8, что и для соли цитрат- (цитрокард), выявлены схожие результаты, близкие либо совпадающие с результатами изучения цитрокарда, подтверждая таким образом проявление солями 4-амино-3-фенилбутановой кислоты церебропротекторного эффекта.
Пример 10. Изучение механизмов церебропротекторного действия в условиях алкогольного повреждения головного мозга
Выявлялась наличие и эффективность противогипоксической активности средства ввиду значимости гипоксии в патогенезе повреждения мозга при алкоголизме. Эксперименты выполнены на мышах - самцах весом 19-21 г, содержащихся на стандартном пищевом рационе. Использовались методики гипобарической и гиперкапнической гипоксии (Воронина Т.А., Островская Р.У., 2000). В экспериментах регистрировалось время выживания животных в условиях гипоксии. Испытуемые соединения вводили за 30 мин до начала эксперимента внутрибрюшинно. Контрольной группе за 30 мин до эксперимента вводился физиологический раствор в эквивалентном объеме. При гипобарической гипоксии время до гибели животных на фоне цитрокарда увеличилось в 1,5 раза, на фоне фенибута в 1,6 раза. На модели гиперкапнической гипоксии средство увеличивало продолжительность жизни животных в 1,13 раза, фенибут в 1,3 раза, по сравнению с контролем, что подтверждает наличие антигипоксической активности у средства. Увеличение продолжительности жизни животных в условиях гипоксии в предположении обусловлено уменьшением двигательной активности или их миорелаксирующим действием, так как уменьшение общей физической активности сопровождается снижением потребления тканями кислорода. Для исключения влияния миорелаксации на уровень потребления кислорода и, как следствие, продолжительность жизни животных в условиях экспериментальной гипоксии и на выраженность судорог при введении судорожных агентов проведено тестирование средства на предмет наличия у них миорелаксирующего действия по способности удерживаться на металлической сетке. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии у средства миорелаксирующего действия. При проведении изучения антигипоксических свойств также не было отмечено видимых отличий в двигательной активности животных контрольной группы и животных, получавших средство и препараты (табл.7).
Заключение
Сравнительным экспериментальным изучением нейропсихотропных свойств солей 4-амино-3-фенилбутановой кислоты, в частности средства цитрокард - соли 4-амино-3-фенилбутановой кислоты (соль лимонной кислоты), в различных дозах введения, так и при использовании моделей электросудорожного повреждения мозга, установлено, что средство обладает церебропротекторным действием, при этом проявляется лучшее формирование памяти (обучение) и лучшая прочность сохранения памятного следа - по эффективности церебропротекторного действия на моделях электросудорожного повреждения мозга цитрокард (50 мг/кг) статистически значимо превосходит препараты сравнения фенибут (25 мг/кг) и пирацетам.
Антиалкогольное действие
Пример 11. Влияние средства на длительность этанолового наркоза
Для оценки влияния средства на симптомы острой алкогольной интоксикации использован тест этанолового наркоза (Майский А.И., Салимов P.M., 2000). В эксперимент взяты интактные крысы-самцы, содержащиеся до проведения эксперимента в стандартных условиях вивария со свободным доступом к воде и пище. Выделено три группы животных, сформированные путем рандомизации по времени принятия бокового положения, с целью исключения влияния индивидуальных особенностей активности этанол-метаболизирующих систем на выявление вытрезвляющего действия исследуемых препаратов: две экспериментальные группы (этанол + цитрокард и этанол + фенибут) и одна контрольная (этанол + 0,9%-ный раствор хлорида натрия). Препараты использованы в дозах 1/30 от LD50: цитрокард 50 мг/кг, фенибут 25 мг/кг (ранее было выявлено, что наиболее выраженное нейропротективное действие у средства отмечается в дозе 1/30 от LD50, ввиду чего исследования действия цитрокарда в условиях острой, хронической добровольной и субхронической алкоголизации выполнены в дозе 1/30 от LD50). Растворы вводились внутрибрюшинно в эквивалентных объемах через 10 мин после введения этанола. Наиболее выраженное вытрезвляющее действие присуще цитрокарду, выход из состояния алкогольной интоксикации на фоне цитрокарда в 2,6 раза быстрее, по сравнению с фенибутом в 2 раза (табл.8).
Пример 12. Изучение поведения животных в тесте ОП после 7-дневной алкоголизации
Защитное действие средства при 7-дневной алкоголизации оценивалось по спонтанной двигательной и ориентировочно-исследовательской активности животных, получавших в ходе алкоголизации цитрокард и фенибут, в сопоставлении с животными контрольной группы. Эксперимент проводился на крысах крысах-самцах линии Wistar шестимесячного возраста, массой 180-200 г, после предварительной недельной принудительной алкоголизации с ежедневным введением раствора этанола в дозе 2,5 г/кг, создавая тем самым одинаковую токсическую нагрузку, ведущую к ухудшению и угнетению функций центральной нервной системы. Препараты так же вводились в течение недели ежедневно в дозе 1/30 от LD50 за 30 минут до введения этанола, после чего проводилась отмена всех внутрибрюшинных инъекций, и животные в течение семи дней выдерживались на стандартном пищевом рационе для исключения влияния на показатели экспериментов проявлений алкогольдепривационного эффекта. Недельная принудительная алкоголизация в контрольной группе приводит к достоверному угнетению двигательной и ориентировочно-исследовательской активности и уменьшению количества выходов в центральную зону. Однако под влиянием цитрокарда исходные показатели активности сохраняются, при этом спонтанная двигательная активность животных в 2,14 раза, а ориентировочно-исследовательская активность в 2,33 раза выше, чем у животных контрольной группы (табл.9).
Пример 13. Влияние средства на уровень потребления этанола
Предварительно белые крысы-самцы линии Wistar массой 170-180 г были подвергнуты четырехнедельной инициации алкогольной мотивации, с использованием сахарозаместительной методики, и последующим определением среднесуточного потребления спиртового раствора в течение 7 дней, с обязательным предоставлением в индивидуальном тесте выбора между раствором алкоголя и водой, имеющими одинаковые вкусовые добавки. Известно, что адаптационные нейрохимические и обменные изменения в процессе хронической алкоголизации ведут к увеличению потребления алкоголя, что усиливает токсическую нагрузку на организм. Опыты выполнены на группах животных, рандомизированных по массе и уровню потребления этанола. Группы животных, получавшие в течение 4-х месяцев цитрокард и фенибут, потребление этанола увеличили только на 60%, в сравнении с начальным периодом алкоголизации, тогда как у животных, в группе получавших физиологический раствор (контрольная), потребление этанола возросло в 2,7 раза. Под влиянием цитрокарда, как и фенибута, отмечалось незначительное (в пределах ошибки измерения) увеличение веса, в отличие от контрольной группы, в которой животные заметно потеряли в весе. Таким образом выявлено - средство уменьшает алкогольную мотивацию, что является одним из факторов уменьшения прямого повреждающего действия этанола на структуры мозга (табл.10).
Пример 14. При проведении изучения солей 4-амино-3-фенилбутановой кислоты: оксалат-, сукцинат-, малат-, в тех же условиях примеров 11-13, что и для соли цитрат- (цитрокард) выявлены схожие результаты, близкие либо совпадающие с результатами изучения цитрокарда, подтверждая таким образом проявление солями 4-амино-3-фенилбутановой кислоты антиалкогольного действия.
Заключение
Сравнительным экспериментальным изучением свойств солей 4-амино-3-фенилбутановой кислоты, в частности средства цитрокард - соли 4-амино-3-фенилбутановой кислоты (соль лимонной кислоты), выявлено, что средство в условиях алкоголизации проявляет вытрезвляющее действие, при хронической алкоголизации использование средства уменьшает потребление алкоголя, снижает мотивацию к приему алкоголя.
Лекарственные средства на основе солей 4-амино-3-фенилбутановой кислоты, в зависимости от выбранного фармацевтически приемлемого носителя, в эффективной дозе могут представлять собой жидкие или твердые лекарственные формы, например: инъекционные растворы; различные таблетки и гранулы; капсулы; суппозитории. Соли (за исключением соли щавелевой кислоты) и, соответственно, лекарственные средства на их основе имеют меньшую токсичность, чем исходные компоненты, обладают выраженным анксиолитическим и церебропротекторным действием, превосходя фенибут, проявляя преимущество в условиях алкогольного повреждения головного мозга. Наиболее выраженную активность и успокаивающее действие оказывает соль лимонной кислоты, названная цитроркард, при этом данная соль не оказывает амнезирующего и миорелаксирующего действия, существенно улучшая когнитивную функцию. Кроме, того, соли обладают вытрезвляющим действием, снижающим мотивации к потреблению алкоголя.
Таким образом, совокупность свойств, выявленных у предлагаемых солей, в сочетании с низкой токсичностью указывает на наличие транквилизирующего эффекта, делают их средствами, перспективными для лечения заболеваний центральной нервной системы, а также при алкогольном злоупотреблении.
| Таблица 1 Показатели поведенческой активности в условиях методики ОП при парентеральном введении средства |
||||
| Наименование показателей | Доза, мг/кг, и значение показателя | Значение показателя контроля | ||
| 15 | 50 | 150 | ||
| Пересечение квадратов | 23 | 27 | 12 | 36 |
| Вертикальные стойки и заглядывание в норки | 5 | 10 | 3 | 13 |
| Заходы в центральную зону | 0,43 | 0,43 | 0,29 | 0,43 |
| Таблица 2 Показатели поведенческой активности в условиях методики ПКЛ при парентеральном введении средства |
||||
| Наименование показателей | Доза, мг/кг, и значение показателя | Значение показателя контроля | ||
| 15 | 50 | 150 | ||
| Время, проведенное в открытых рукавах, сек | 11,1 | 5,8 | 3,0 | 6,2 |
| Заходы в открытые рукава | 0,58 | 0,72 | 0,28 | 0,44 |
| Время, проведенное в центральной зоне, сек | 2,4 | 6,2 | 7,6 | 6,4 |
| Заходы в центральную зону | 1,4 | 1,3 | 1,8 | 2,0 |
| Таблица 3 Показатели поведенческой активности в условиях методики по Вогелю при парентеральном введении средства |
||||||
| Наименование показателей | Доза средства, мг/кг, и значение показателя | Значение показателя контроля | ||||
| цитрокард | диазепам | |||||
| 15 | 50 | 150 | 0,5 | 1 | ||
| Латентный период взятия воды, сек | 50 | 28 | 15 | 34 | 26 | 240 |
| Наказуемых взятий воды | 1,3 | 1,7 | 2,0 | 2,8 | 5,3 | 1,0 |
| Таблица 4 Показатели поведенческой активности животных, подвергшихся электроконвульсивному шоку в тесте ОП |
||||||
| Наименование показателей | Название препарата, вид воздействия и значение показателя | Значение показателя контроля | ||||
| цитрокард | пирацетам | |||||
| до ЭКШ | после ЭКШ | до ЭКШ | после ЭКШ | до ЭКШ | после ЭКШ | |
| Спонтанная двигательная активность | 29,6 | 26,4 | 48,2 | 14,2 | 21,6 | 6,4 |
| Ориентировочно-исследовательская активность | 11,2 | 8,4 | 20,2 | 4,8 | 11,2 | 2,8 |
| Заходы в центральную зону | 0,6 | 0,4 | 1,2 | 0,8 | 0,4 | 0 |
| Таблица 5 Показатели поведенческой активности животных в тесте УРПИ |
||||||
| Наименование показателей | Название препарата, вид воздействия и значение показателя | Значение показателя контроля | ||||
| цитрокард | пирацетам | |||||
| до ЭКШ | после ЭКШ | до ЭКШ | после ЭКШ | до ЭКШ | после ЭКШ | |
| Латентный период первого захода,сек | 21,6 | 85 | 44,6 | 146,6 | 15,4 | 18,4 |
| Заходы в темный отсек | 1,2 | 0,6 | 1,6 | 0,2 | 1,6 | 1,0 |
| Общее время нахождения, сек | - | 83 | - | 32,6 | - | 161,6 |
| Таблица 6 Влияние средства на длительность постсудорожного периода в тесте МЭШ |
|||
| Наименование показателей | Название препарата и значение показателя | Значение показателя контроля | |
| цитрокард | пирацетам | ||
| Продолжительность комы, сек | 296 | 801 | 1148 |
| Период до активных движений | 655 | 1021 | 1200 |
| Таблица 7 Выявление механизмов церебропротекторного действия в условиях алкогольного повреждения головного мозга |
|||
| Наименование показателей | Название препарата и значение показателя | ||
| цитрокард | фенибут | «контроль» | |
| Продолжительность жизни на модели ГБГ, сек | 66,5 | 71,5 | 44,1 |
| Продолжительность жизни на модели ГКГ, сек | 1833 | 2150 | 1622 |
| Время удерживания, сек | 25,3 | 24,3 | 24,1 |
| Таблица 8 Влияние средства на симптомы алкогольной интоксикации в тесте этанолового наркоза |
|||
| Наименование показателей | Название препарата и значение показателя | ||
| цитрокард | фенибут | «контроль» | |
| Время наступления наркоза, сек | 195,8 | 194,0 | 191,8 |
| Время выхода из наркоза, мин | 57,7 | 115,0 | 148,6 |
| Таблица 9 Влияние средства на поведение животных в условиях методики ОП после 7-дневной алкоголизации |
||||
| Наименование показателей | Вид препарата и значение показателя | |||
| цитрокард + этанол | фенибут + этанол | «контроль»+этанол | «контроль исх.» + физиолог. раствор | |
| Двигательная активность | 26,6 | 18,9 | 12,4 | 34,1 |
| Вертикальные стойки | 15,4 | 10,5 | 7,1 | 16,6 |
| Заглядывание в норки | 7,2 | 4,9 | 2,6 | 7,2 |
| Ориентировочно-исследовательская активность | 22,6 | 15,4 | 9,7 | 23,8 |
| Заходы в центральную зону | 1,7 | 1,2 | 0,8 | 1,7 |
| Таблица 10 Влияние средства на уровень потребления этанола |
|||
| Наименование показателей | Название препарата и значение показателя | ||
| цитрокард | фенибут | «контроль» | |
| Суточное потребление в период формирования алкоголизации, г/кг | 6,75 | 6,6 | 6,75 |
| Масса животных в период их алкоголизации, г | 173 | 170 | 175 |
| Суточное потребление после 4-х месячной алкоголизации, г/кг | 9,6 | 10,4 | 16,9 |
| Масса животных после 4-х месячной алкоголизации, г | 178 | 176 | 159 |
Claims (2)
1. Применение солей 4-амино-3-фенилбутановой кислоты общей формулы
в качестве анксиолитического и церебропротекторного средства, уменьшающего влечение к алкоголю.
в качестве анксиолитического и церебропротекторного средства, уменьшающего влечение к алкоголю.
2. Лекарственное средство, включающее действующее вещество и фармацевтически приемлемые носители, отличающееся тем, что в качестве действующего вещества оно содержит соли по п.1 в эффективной дозе и обладает анксиолитической и церебропротекторной активностью, снижает алкогольную мотивацию.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008152660/15A RU2393855C1 (ru) | 2008-12-29 | 2008-12-29 | Средство, обладающее анксиолитической и церебропротекторной активностью, уменьшающее влечение к алкоголю |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008152660/15A RU2393855C1 (ru) | 2008-12-29 | 2008-12-29 | Средство, обладающее анксиолитической и церебропротекторной активностью, уменьшающее влечение к алкоголю |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2393855C1 true RU2393855C1 (ru) | 2010-07-10 |
Family
ID=42684561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008152660/15A RU2393855C1 (ru) | 2008-12-29 | 2008-12-29 | Средство, обладающее анксиолитической и церебропротекторной активностью, уменьшающее влечение к алкоголю |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2393855C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2582966C2 (ru) * | 2014-05-12 | 2016-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" РАМН | Средство для снижения алкогольной мотивации при алкогольной зависимости |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993023383A1 (en) * | 1992-05-20 | 1993-11-25 | Northwestern University | Gaba and l-glutamic acid analogs for antiseizure treatment |
| RU2141474C1 (ru) * | 1992-12-09 | 1999-11-20 | Х.Лундбек А/С | Аминометилинданы - бензофураны и бензотиофены |
| RU2220131C2 (ru) * | 2002-02-28 | 2003-12-27 | Закрытое акционерное общество "АСГЛ-Фармацевтические Инновации" | Соли 4-амино-3-фенилбутановой кислоты и лекарственное средство, обладающие антиишемической гипотензивной, противоаритмической, ноотропной и антигипоксической активностью |
-
2008
- 2008-12-29 RU RU2008152660/15A patent/RU2393855C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993023383A1 (en) * | 1992-05-20 | 1993-11-25 | Northwestern University | Gaba and l-glutamic acid analogs for antiseizure treatment |
| RU2141474C1 (ru) * | 1992-12-09 | 1999-11-20 | Х.Лундбек А/С | Аминометилинданы - бензофураны и бензотиофены |
| RU2220131C2 (ru) * | 2002-02-28 | 2003-12-27 | Закрытое акционерное общество "АСГЛ-Фармацевтические Инновации" | Соли 4-амино-3-фенилбутановой кислоты и лекарственное средство, обладающие антиишемической гипотензивной, противоаритмической, ноотропной и антигипоксической активностью |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2582966C2 (ru) * | 2014-05-12 | 2016-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" РАМН | Средство для снижения алкогольной мотивации при алкогольной зависимости |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2159231C2 (ru) | 2,4-ДИСУЛЬФОНИЛ-α-ФЕНИЛ-ТРЕТ-БУТИЛНИТРОН, ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, ЕГО ФОРМА СВОБОДНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ СОЛЕВАЯ ФОРМА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ | |
| US10064865B2 (en) | Composition comprising phosphodiesterase type 5 inhibitor for inhibiting apoptosis of nerve cells | |
| US4988710A (en) | Aryl-cycloalkyl-alkanolamines for treatment of cholinergic neurotoxins | |
| WO2014146699A1 (en) | Antagonists of the cannabionoid receptor cb1 for use in the treatment of diseases associated with neuronal dendritic abnormalities | |
| JP2007191483A (ja) | Ｔ−タイプカルシウムチャンネルを調節して腹痛を抑制する方法 | |
| RU2393855C1 (ru) | Средство, обладающее анксиолитической и церебропротекторной активностью, уменьшающее влечение к алкоголю | |
| Belozertseva et al. | Effects of NMDA receptor channel blockade on aggression in isolated male mice | |
| RU2025124C1 (ru) | Антистрессорное, стресспротекторное, ноотропное средство, способ профилактики и лечения стрессовых состояний и способ повышения умственной работоспособности | |
| DE1443216C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenoxyalkylguanidinen und solche Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| RU2429834C1 (ru) | Средство, обладающее антидепрессантным, анксиолитическим, нейропротекторным и иммуностимулирующим действием | |
| DE1967073A1 (de) | Inosin-komplexverbindungen | |
| DE2810095A1 (de) | Pharmazeutische zubereitung mit immunsuppressiver wirkung | |
| DE69330638T2 (de) | Verwendung von 3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine zur herstrllung eines medikaments zur behandlung von bestimmten schmerzen und ödem | |
| Fanselow et al. | Modulation of appetitively and aversively motivated behavior by the kappa opioid antagonist MR2266. | |
| Prado-Alcalá et al. | Imbalance in cerebral protein homeostasis: Effects on memory consolidation | |
| RU2440981C1 (ru) | Фенилгидразид (4-фенил-2-пирролидон-1-ил)-уксусной кислоты, обладающий ноотропной, антидепрессивной и анксиолитической активностью | |
| Hiramoto et al. | Effect of reserpine on retention of the conditioned NK cell response | |
| JP6595011B2 (ja) | 新規ホスホジエステラーゼ５阻害剤とその使用 | |
| RU2437659C1 (ru) | Средство, обладающее антидепрессивным, анксиолитическим и ноотропным действием | |
| DE3640475A1 (de) | Arzneimittel auf basis von derivaten des 3,4-diphenylpiperidins, die verwendung der derivate als arzneimittel sowie neue 3,4-diphenylpiperidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| Walsh et al. | Dissociation of prey killing and prey eating by naloxone in the rat | |
| Rosenblum et al. | Dose-response effects of oral yohimbine in unrestrained primates | |
| US5037848A (en) | Aryl-cycloalkyl-alkanolamines for treatment of epilepsy | |
| KR20180067685A (ko) | 항스트레스, 항불안, 및 항우울 활성을 갖는 작용제 및 이를 기반으로 하는 조성물 | |
| Van den Buuse | Pretreatment with quinpirole inhibits the central antihypertensive effects of rilmenidine and α-methyldopa in conscious rats |