[go: up one dir, main page]

RU2367664C2 - Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинфосфатазы - Google Patents

Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинфосфатазы Download PDF

Info

Publication number
RU2367664C2
RU2367664C2 RU2005138895/04A RU2005138895A RU2367664C2 RU 2367664 C2 RU2367664 C2 RU 2367664C2 RU 2005138895/04 A RU2005138895/04 A RU 2005138895/04A RU 2005138895 A RU2005138895 A RU 2005138895A RU 2367664 C2 RU2367664 C2 RU 2367664C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
pyrrolo
quinazolin
diamine
Prior art date
Application number
RU2005138895/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005138895A (ru
Inventor
Стивен Джозеф БЕРТЕЛ (US)
Стивен Джозеф Бертел
Кшитий Чхабилбхай ТХАККАР (US)
Кшитий Чхабилбхай ТХАККАР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2005138895A publication Critical patent/RU2005138895A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2367664C2 publication Critical patent/RU2367664C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным диаминопирролохиназолинов формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов протеинтирозинфосфатазы РТР1, которые могут быть использованы для лечения заболеваний, опосредованных действием последней, в частности для снижения глюкозы в крови. В формуле (I)
Figure 00000071
А означает 6-членное ароматическое кольцо или 5- или 6-членное ароматическое кольцо, которое содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из S, N и O, R1 выбирают из группы, состоящей из следующих радикалов: C1-C6алкил, гидроксиC1-C6алкил, моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил, фенил-(C1-C6алкил), бензилоксиC1-C6алкил и фенил(C1-C6алкокси)C1-C6алкил; R2 выбирают из группы, состоящей из следующих радикалов: водород, C1-C6алкил, гидроксиC1-C6алкил, моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил, фенил-(C1-C6алкил) и фенил-(C1-C6алкокси)C1-C6алкил; R3 представляет собой водород или метил; Ra выбирают из группы, состоящей из следующих радикалов: водород, C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидроксиC1-C6алкил, моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил, фенил(C1-C6алкил), бензилоксиC1-C6алкил или
Figure 00000072
R10 представляет собой водород или
Figure 00000060
; х и у по отдельности означают целые числа от 0 до 4; Rb и Rс по отдельности выбирают из группы, состоящей из следующих радикалов: водород, C1-C6алкил, перфторированный C1-C6алкил, замещенный C1-C6алкил, C1-C6алкокси, фенокси, галоген, (незамещенный C1-C6алкил)-(замещенный фенил)-(C1-C6алкил), фенил-(C1-C6алкокси) или
Figure 00000061
;
R11 представляет собой водород, фенил или незамещенный C1-C6алкил; p означает целое число от 0 до 1; Rd представляет собой водород, замещенный C1-C6алкил или перфторированный C1-C6алкил; Re представляет собой водород, галоген, замещенный C1-C6алкил и перфторированный C1-C6алкил; Rf представляет собой водород или C1-C6алкил, при этом заместители, присутствующие на алкильных группах, независимо выбраны из следующих групп: гидрокси, C1-C6алкокси, C1-C6алканоил, а заместители, присутствующие на замещенном фениле в значении Rb и Rс, независимо выбраны из следующих групп: C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидроксиC1-C6алкил, гидрокси, гидроксиC1-C6алкокси, галоген, перфторC1-C6алкил и C1-C6алканоил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе соединений настоящего изобретения. 2 н. и 27 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057

Claims (29)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000058

и их фармацевтически приемлемые соли,
где А означает 6-членное ароматическое кольцо или 5- или 6-членное ароматическое кольцо, которое содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из S, N и О,
R1 выбирают из группы, состоящей из следующих радикалов: C1-C6алкил,
гидроксиC1-C6алкил, моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил, фенил-(C1-C6алкил), бензилоксиC1-C6алкил и фенил(C1-C6алкокси) C1-C6алкил;
R2 выбирают из группы, состоящей из следующих радикалов: водород, C1-C6алкил, гидроксиC1-C6алкил, моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил, фенил-(C1-C6алкил) и фенил-(C1-C6алкокси)C1-C6алкил;
R3 представляет собой водород или метил;
Ra выбирают из группы, состоящей из следующих радикалов: водород, C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидроксиC1-C6алкил, моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил, фенил(C1-C6алкил), бензилоксиC1-C6алкил или
Figure 00000059

R10 представляет собой водород или
Figure 00000060

х и у по отдельности означают целые числа от 0 до 4;
Rb и Re по отдельности выбирают из группы, состоящей из следующих радикалов: водород, C1-C6алкил, перфторированный C1-C6алкил, замещенный C1-C6алкил, C1-C6алкокси, фенокси, галоген, (незамещенный C1-C6алкил)-(замещенный фенил)-(C1-C6алкил), фенил-(C1-C6алкокси) или
Figure 00000061

R11 представляет собой водород, фенил или незамещенный C1-C6алкил;
p означает целое число от 0 до 1;
Rd представляет собой водород, замещенный C1-C6алкил или перфторированный C1-C6алкил;
Re представляет собой водород, галоген, замещенный C1-C6алкил и перфторированный C1-C6алкил
Rf представляет собой водород или C1-C6алкил,
при этом заместители, присутствующие на алкильных группах, независимо выбраны из следующих групп: гидрокси, C1-C6алкокси, C1-C6алканоил, а заместители, присутствующие на замещенном фениле в значении Rb и Re, независимо выбраны из следующих групп: C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидроксиC1-C6алкил, гидрокси, гидроксиC1-C6алкокси, галоген, перфторC1-C6алкил и C1-C6алканоил.
2. Соединения формулы (I) по п.1
Figure 00000058

и их фармацевтически приемлемые соли,
где А означает 6-членное ароматическое кольцо или 5- или 6-членное ароматическое кольцо, которое содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из S, N и О,
R1 выбирают из группы, состоящей из C1-C6алкила, гидроксиC1-C6алкила и бензилоксиC1-C6алкила;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила, гидроксиC1-C6алкила;
R3 представляет собой водород или метил;
Ra выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила, C1-C6алкокси, гидроксиC1-C6алкила и бензилоксиC1-C6алкила;
Rb выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила, перфторированного C1-C6алкила, замещенного C1-C6алкила, C1-C6алкокси и фенокси;
Re и Rd независимо представляют собой водород или замещенный C1-C6алкил, перфорированный C1-C6алкил;
Re представляет собой водород, галоген или замещенный C1-C6алкил и перфорированный C1-C6алкил;
Rf представляет собой водород или C1-C6алкил.
3. Соединения по п.1, где
R1 выбирают из группы, состоящей из метила, этила, бензила, 2,3-дигидроксипропила, 3-гидроксипропила и 2-бензилоксиэтила;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, этила, бензила;
Ra выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, гидроксиэтила, 2-бензилоксиэтила и 2-[4-дифторфосфонометил]бензилокси]этила;
Rb выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, метокси, фенокси и трифторметила;
Rc и Rd каждый независимо выбирают из водорода и трифторметила;
Re выбирают из группы, состоящей из водорода, хлора и трифторметила; и
Rf выбирают из водорода и метила.
4. Соединения по п.1, где указанные соединения имеют формулу (1-Б)
Figure 00000062

в которой R1' представляет собой C1-C6алкил, фенил-C1-C6алкил, моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил или фенил-(C1-C6алкокси)-(C1-C6алкил);
R2' представляет собой водород, C1-C6алкил, фенил-(C1-C6алкил), моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил, или фенил-(C1-C6алкокси)-(C1-C6алкил);
Ra' представляет собой водород, C1-C6алкил, моно- или дигидроксизамещенный
C1-C6алкил или группу
Figure 00000063

R10 представляет собой водород или
Figure 00000060

Rb' и Rc' по отдельности выбирают из группы, состоящей из следующих радикалов: водород, перфторированный C1-C6алкил, галоген, (незамещенный C1-C6алкил)-(замещенный фенил)-(C1-C6алкил), C1-C6алкил, фенил-(C1-C6алкокси) или
Figure 00000061

R11 представляет собой водород, фенил или незамещенный C1-C6алкил;
p означает целое число от 0 до 1 и
х и у по отдельности означают целые числа от 0 до 4,
или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
5. Соединения по п.4, где
R1' представляет собой C1-C6алкил;
R2' представляет собой водород или C1-C6алкил; и
Rb' и Rc' представляют собой перфторированный C1-C6алкил или водород, причем по меньшей мере один из Rb' и Rc' представляет собой перфторированный C1-C6алкил.
6. Соединения по п.4, где R1' представляет собой моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил, R2' представляет собой водород или моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил, а Rb' и Rc' независимо представляют собой перфорированный C1-C6алкил или водород, причем по меньшей мере один из указанных Rb' и Rc' представляет собой перфорированный C1-C6алкил.
7. Соединения по п.5, где Ra' представляет собой моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил.
8. Соединения по п.5, где Ra' представляет собой
Figure 00000064

a R10, x и у являются такими, как определено в п.5.
9. Соединения по п.4, где один из Rb' и Rc' представляет собой
Figure 00000061

или C1-C6алкокси;
R11 представляет собой водород, фенил или незамещенный C1-C6алкил; и
p означает целое число от 0 до 1.
10. Соединения по п.4, где один из Rb' и Rc' представляет собой C1-C6алкил.
11. Соединения по п.1, где указанные соединения имеют формулу (I-A)
Figure 00000065

в которой
Figure 00000066
означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из кислорода, серы или азота;
R1' представляет собой C1-C6алкил, фенил-C1-C6алкил, моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил или фенил-(C1-C6алкокси)C1-C6алкил;
R2' представляет собой водород, C1-C6алкил, фенил-(C1-C6алкил), моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил или фенил-(C1-C6алкокси)-(C1-C6алкил);
Ra' выбирают из группы, состоящей из следующих радикалов: водород, фенил-(C1-C6алкил), C1-C6алкил, C1-C6алкокси, моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил или
Figure 00000067

R10 представляет собой водород или
Figure 00000060

Rb' и Rc' по отдельности выбирают из группы, состоящей из следующих радикалов: водород, перфорированный C1-C6алкил, галоген, (C1-C6алкил)-(замещенный фенил)-(C1-C6алкил), C1-C6алкил, фенил-(C1-C6алкокси) или
Figure 00000061

R11 представляет собой водород, C1-C6алкил и фенил;
p означает целое число от 0 до 1 и
х и у по отдельности означают целые числа от 0 до 4,
или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
12. Соединения по п.11, где
Figure 00000066
означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее атом серы в качестве единственного гетероатома в кольце.
13. Соединения по п.12, где
Rb' и Rc' представляют собой водород или C1-C6алкил;
R1' представляет собой C1-C6алкил или моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил
и
R2' представляет собой водород, C1-C6алкил или моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил.
14. Соединения по п.12, где
Rb' и Rc' независимо представляют собой водород, или C1-C6алкокси, или фенил-(C1-C6алкокси), причем по меньшей мере один из Rb' и Rc'' отличен от водорода;
R1' представляет собой C1-C6алкил или моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил
и
R2' представляет собой водород, или C1-C6алкил, или моно- или дигидроксизамещенный C1-C6алкил.
15. Соединения по п.11, где
Figure 00000066
означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее атом кислорода в качестве единственного гетероатома.
16. Соединения по п.15, где
R1' представляет собой C1-C6алкил и
R2' представляет собой водород или C1-C6алкил.
17. Соединения по п.11, где
Figure 00000066
означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее атом азота в качестве единственного гетероатома.
18. Соединения по п.17, где
один из радикалов Rb' и Rc' представляет собой водород, а другой представляет собой водород, C1-C6алкил или
Figure 00000068

где R11 представляет собой фенил или алкил и
R1' и R2' представляют собой C1-C6алкил.
19. Соединения по п.11, где
Figure 00000066
означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее два гетероатома.
20. Соединения по п.19, где
Rb' и Rc' представляют собой C1-C6алкил, водород или C1-C6алкокси.
21. Соединения по п.1, соответствующие формуле (II)
Figure 00000069

и их фармацевтически приемлемые соли,
где R1 выбирают из группы, состоящей из C1-C6алкила, гидроксиC1-C6алкила и бензилоксиC1-C6алкила;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила, гидроксиC1-C6алкила;
R3 представляет собой водород или метил;
Ra выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила, C1-C6алкокси гидроксиC1-C6алкила и бензилоксиC1-C6алкила;
Rb выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила, перфторированного C1-C6алкила, замещенного C1-C6алкила, C1-C6алкокси и фенокси;
Rc и Rd независимо представляют собой водород или замещенный C1-C6алкил, перфторированный C1-C6алкил;
Re представляет собой водород, галоген или замещенный C1-C6алкил и перфторированный C1-C6алкил;
Rf представляет собой водород или C1-C6алкил.
22. Соединения по п.1, где
R1 выбирают из группы, состоящей из метила, этила, бензила 2,3-дигидроксипропила, 3-гидроксипропила и 2-бензилоксиэтила;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, этила, бензила;
Ra выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, гидроксиэтила, 2-бензилоксиэтила и 2-[4-дифторфосфонометил]бензилокси]этила;
Rb выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, метокси, фенокси и трифторметила;
Rc и Rd независимо представляют собой водород или трифторметил;
Re представляет собой водород, хлор в качестве галогена или трифторметил и
Rf представляет собой водород или метил.
23. Соединения по п.1 или 2, соответствующие формуле (III)
Figure 00000070

и их фармацевтически приемлемые соли,
где R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила, гидроксиC1-C6алкила;
R2 представляет собой водород или метил;
X означает серу, кислород, азот или N-трет-бутоксикарбонил;
Rb выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила, (C1-C6алкокси), гидроксиC1-C6алкила и бензилоксиC1-C6алкила;
Rd' и Rc' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила.
24. Соединения по п.23, где
R1 выбирают из группы, состоящей из метила, этила, 3-гидроксипропила;
Rd' и Rb' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и этила; и
Rd' и Re' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, метила.
25. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
7,N1-диметил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7,N1,N1-триметил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7,N1-диметил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
N1-этил-7-метил-6-(2-трифтopметилфенил)-7H-пиppoлo[3,2-f]xиназолин-1,3-диамин,
6-(3,5-бис-трифторметилфенил)-7,N1,N1,N3-тетраметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7,N1-диэтил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-этил-N1-метил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-этил-N1,N1-диметил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
N1,N1-диэтил-7-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-метил-N1,N1-дипропил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
N1,N1-дибензил-7-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2-метоксифенил)-7,N1-диметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2-метоксифенил)-7,N1,N1-триметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
N1,N1-диэтил-7-метил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7,N1,N1-триметил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7,N1,N1,N3-тетраметил-6-тиофен-2-ил-7H-пирроло[3,2-f]xиназолин-1,3-диамин,
7,N1,N1-триметил-6-(5-метилтиофен-2-ил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7,N1-диметил-6-(5-метилтиофен-2-ил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(5-хлор-2-метоксифенил)-7,N1,N1-триметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-фуран-2-ил-7,N1,N1-триметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-фуран-2-ил-7,N1-диметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
2-[3-амино-7-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1-иламино]этанол,
2-(3-амино-7-метил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1-иламино)этанол,
3-[3-амино-7-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1-иламино]пропан-1-ол,
3-(3-амино-7-метил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-1]хиназолин-1-иламино)пропан-1-ол,
2-[3-амино-7-метил-6-(5-метилтиофен-2-ил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1-иламино]этанол,
6-фуран-3-ил-7,N1,N1-триметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7,N1,N1-триметил-6-(4-метилтиофен-2-ил)-7H-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
трет-бутиловый эфир, 2-(3-амино-1-диметиламино-7-метил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-6-ил)-пиррол-1-карбоновой кислоты,
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-7,N1-диметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7,N1-диметил-6-(2-феноксифенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
2-[3-амино-7-(2-гидроксиэтил)-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-1]хиназолин-1-иламино]этанол,
6-(4-метокситиофен-2-ил)-7,N1,N1-триметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
3-[3-амино-7-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1-иламино]пропан-1,2-диол,
2-[3-амино-1-диметиламино-6-(2-трифторметилфенил)-пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил]этанол,
[(4-{2-[3-амино-1-диметиламино-6-(2-трифторметилфенил)-пирроло[3,2-f]хиназолин-7-ил]этоксиметил }фенил)дифторметил]фосфоновая кислота,
6-(5-метокситиофен-2-ил)-7,N1,N1-триметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(5-метокситиофен-2-ил)-7,N1-диметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-метокситиофен-2-ил)-7,N1-диметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,6-диметилфенил)-7,N1,N1-триметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,6-диметилфенил)-7,N1-диметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7,N1,N1-триметил-6-(4-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7,N1-бис-(2-бензилоксиэтил)-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло [3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
2-[[3-амино-7-метил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1-ил]-(2-гидроксиэтил)амино]этанол,
7,N1,N1-триметил-7Н-пирроло [3,2-f]хиназолин-1,3-диамин и
6-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-7,N1,N1-триметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
и фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
26. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
7,N1-диметил-6-(2-трифторметилфенил)-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7,N1-диметил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(2,6-диметилфенил)-7,N1-диметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
7-этил-N1-метил-6-тиофен-2-ил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(4-метокситиофен-2-ил)-7,N1-диметил-7Н-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин,
6-(5-метиоксифенил-2-ил)-7,N1-диметил-7H-пирроло[3,2-f]хиназолин-1,3-диамин и
6-фуран-2-ил-7,N1-диметил-7H-пирроло[3,2-f]xиназолин-1,3-диамин, и фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
27. Соединения по любому из пп.1-26, обладающие свойствами ингибиторов протеинтирозинфосфатазы РТР1В, предназначенные для использования в качестве терапевтически активных веществ.
28. Соединения по любому из пп.1-26, используемые в качестве терапевтически активных веществ при изготовлении лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, модулируемых ингибиторами протеинтирозинфосфатазы РТР1В.
29. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибиторов протеинтирозинфосфатазы РТР1В, содержащая соединение по любому из пп.1-26 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
RU2005138895/04A 2003-05-15 2004-05-10 Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинфосфатазы RU2367664C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47078003P 2003-05-15 2003-05-15
US60/470,780 2003-05-15
US56276304P 2004-04-16 2004-04-16
US60/562,763 2004-04-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005138895A RU2005138895A (ru) 2007-06-27
RU2367664C2 true RU2367664C2 (ru) 2009-09-20

Family

ID=33457197

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005138895/04A RU2367664C2 (ru) 2003-05-15 2004-05-10 Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинфосфатазы

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7226915B2 (ru)
EP (1) EP1633754B1 (ru)
JP (1) JP4477010B2 (ru)
KR (1) KR100755579B1 (ru)
AT (1) ATE398130T1 (ru)
AU (1) AU2004238515B2 (ru)
BR (1) BRPI0410390A (ru)
CA (1) CA2524709C (ru)
DE (1) DE602004014370D1 (ru)
ES (1) ES2309518T3 (ru)
MX (1) MXPA05012208A (ru)
PL (1) PL1633754T3 (ru)
RU (1) RU2367664C2 (ru)
WO (1) WO2004101569A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7262297B2 (en) * 2003-05-15 2007-08-28 Hoffmann-La Roche Inc. Diaminopyrroloquinazolines compounds as protein tyrosine phosphatase inhibitors
US7322412B2 (en) * 2004-08-30 2008-01-29 Halliburton Energy Services, Inc. Casing shoes and methods of reverse-circulation cementing of casing
US8835445B2 (en) 2010-06-02 2014-09-16 Trius Therapeutics, Inc. Dihydrofolate reductase inhibitors
WO2024123585A1 (en) * 2022-12-05 2024-06-13 Merck Sharp & Dohme Llc Substituted quinazoline derivatives and methods of use thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4118561A (en) * 1977-04-06 1978-10-03 American Home Products Corporation 7-(Substituted)-7H-pyrrolo[3,2-f]quinazoline-1,3-diamines
RU2119920C1 (ru) * 1991-03-28 1998-10-10 Эйсай Ко., Лтд. Гетероцикло-циклические производные аминов или их фармацевтически приемлемые соли, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования холинэстеразы, способ получения соединений
WO2002068423A1 (de) * 2001-02-23 2002-09-06 Bayer Aktiengesellschaft Neue substituierte imidazotriazinone

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4208520A (en) * 1978-06-28 1980-06-17 American Home Products Corporation 7-(Substituted)-7H-pyrrolo[3,2-f]quinazoline-1,3-diamines
US4233445A (en) * 1979-07-05 1980-11-11 American Home Products Corporation 7-(Substituted)-7H-pyrrolo[3.2-F]-quinazoline-1,3-diamines
US4288595A (en) * 1980-04-24 1981-09-08 American Home Products Corporation 7-(Substituted)-7H-pyrrolo[3,2-f]quinazoline-1,3-diamines
GB9123916D0 (en) 1991-11-11 1992-01-02 Wellcome Found Heterocyclic compounds
EP1077968A1 (en) 1998-05-12 2001-02-28 American Home Products Corporation Naphtho[2,3-b]heteroar-4-yl derivatives
US6740657B2 (en) * 2001-02-23 2004-05-25 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Aminomethyl-pyrroloquinazoline compounds as thrombin receptor antagonists

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4118561A (en) * 1977-04-06 1978-10-03 American Home Products Corporation 7-(Substituted)-7H-pyrrolo[3,2-f]quinazoline-1,3-diamines
RU2119920C1 (ru) * 1991-03-28 1998-10-10 Эйсай Ко., Лтд. Гетероцикло-циклические производные аминов или их фармацевтически приемлемые соли, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования холинэстеразы, способ получения соединений
WO2002068423A1 (de) * 2001-02-23 2002-09-06 Bayer Aktiengesellschaft Neue substituierte imidazotriazinone

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HOOFT VAN HUJSDUIJNEN R. et al. Selecting protein tirosine phosphanates as drug targets. - DRUG DISCOVERY TODAY, v.7, No.19, p.1013. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1633754B1 (en) 2008-06-11
JP2006528945A (ja) 2006-12-28
ES2309518T3 (es) 2008-12-16
US7226915B2 (en) 2007-06-05
US20040229890A1 (en) 2004-11-18
ATE398130T1 (de) 2008-07-15
PL1633754T3 (pl) 2008-11-28
JP4477010B2 (ja) 2010-06-09
DE602004014370D1 (de) 2008-07-24
RU2005138895A (ru) 2007-06-27
MXPA05012208A (es) 2006-02-08
AU2004238515B2 (en) 2008-01-24
EP1633754A1 (en) 2006-03-15
BRPI0410390A (pt) 2006-07-18
CA2524709A1 (en) 2004-11-25
CA2524709C (en) 2009-09-15
KR20060011874A (ko) 2006-02-03
AU2004238515A1 (en) 2004-11-25
KR100755579B1 (ko) 2007-09-06
WO2004101569A1 (en) 2004-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2468021C2 (ru) Гетероциклические соединения и их применение
DK1286964T3 (da) Heterocykliske inhibitorer glycogensynthasekinase GSK-3
NZ594661A (en) Jak kinase modulating quinazoline derivatives and methods of use thereof
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
EA200700902A1 (ru) 3-ариламинопиридиновые производные
Liu et al. Design, synthesis and structure-activity relationships of novel 4-phenoxyquinoline derivatives containing 1, 2, 4-triazolone moiety as c-Met kinase inhibitors
HUP0003644A2 (hu) 2,3-Diaril-pirazolo[1,5-b]piridazin-származékok, ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények ciklooxigenáz 2(COX-2) gátlására, valamint eljárás a vegyületek előállítására
RU2006137706A (ru) 9-замещенное производное 8-оксоаденина
PE20050523A1 (es) Pirazoles como inhidores de factor de necrosis tumoral
RU98105512A (ru) Применение производных пиримидина для профилактики рака отдельно или в комбинации с другими терапевтическими мероприятиями
EA029017B1 (ru) ДВОЙНЫЕ СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ PI3-КИНАЗ δ И γ
JP2004517843A5 (ru)
CN1391471A (zh) 用于治疗肿瘤的去甲二氢愈创木酸衍生物
WO2010103320A1 (en) Use of rosuvastatin lactols as medicaments
AR068921A1 (es) Derivados heterociclicos de tetrazol y 1,2-4 triazoles, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos para tratar desordenes neurologicos, gastrointestinales y del dolor,entre otros.
JPH0558894A (ja) 抗腫瘍剤
DK1641454T3 (da) Pyrazolo[3,4-B]pyridin-6-oner som GSK-3-hæmmere
RU2367664C2 (ru) Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинфосфатазы
RU2010132911A (ru) Гидроксилированные пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов протеинкиназы (акт)
AU2010222656B2 (en) Rosuvastatin and atorvastatin derivatives
RU2009101920A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНО-3-АРИЛАМИНО-6-АРИЛПИРАЗОЛО[3,4-d]ПИРИМИДИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ
CN113336729B (zh) 硝呋齐特类衍生物及其制备方法和用途
RU2222541C2 (ru) Оптически активные производные пирролопиридазина, способы их получения, фармацевтическая композиция и агент на их основе, способ лечения или профилактики язвенной болезни
JP2012097069A (ja) シルデナフィル類似体のアミン錯塩の調製方法及びその応用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120511