[go: up one dir, main page]

RU2272030C2 - Производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент, включающий его в качестве активного ингредиента - Google Patents

Производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент, включающий его в качестве активного ингредиента Download PDF

Info

Publication number
RU2272030C2
RU2272030C2 RU2003102888/04A RU2003102888A RU2272030C2 RU 2272030 C2 RU2272030 C2 RU 2272030C2 RU 2003102888/04 A RU2003102888/04 A RU 2003102888/04A RU 2003102888 A RU2003102888 A RU 2003102888A RU 2272030 C2 RU2272030 C2 RU 2272030C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ylidene
dihydro
isoquinolin
dimethyl
ethan
Prior art date
Application number
RU2003102888/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2003102888A (ru
Inventor
Микио ОГАВА (JP)
Микио ОГАВА
Есиказу ТАКАОКА (JP)
Есиказу ТАКАОКА
Акира ОХХАТА (JP)
Акира ОХХАТА
Original Assignee
Оно Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Оно Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2003102888A publication Critical patent/RU2003102888A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2272030C2 publication Critical patent/RU2272030C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18—Aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Предложено производное 3,4-дигидроизохинолина формулы (I) или его нетоксичная соль и фармацевтический агент, включающий его в качестве активного ингредиента (где все символы имеют такие же значения, как указано в описании). Соединение формулы (I) обладает агонистическим действием на СВ2-рецептор и, следовательно, оно пригодно для профилактики и/или лечения различных заболеваний, таких как астма, назальная аллергия, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания, ревматоидный артрит, иммунная дисфункция, послеоперационная боль, карциноматозная боль. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 33 табл.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к производному 3,4-дигидроизохинолина.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к
(1) соединению формулы (I)
Figure 00000003
(где все символы имеют такие же значения, как описано ниже) и его нетоксичной соли,
(2) способу его получения и
(3) фармацевтическому агенту, включающему его в качестве активного ингредиента.
Предпосылки создания изобретения
Каннабиноид является родовым названием Δ9-тетрагидроканнабинола (сокращен далее как Δ9-ТНС), который является основным ингредиентом марихуаны и который получают из конопли, и его аналогов (Deway, Pharmacol. Rev., 38, 15-178 (1996)), известен как вещество, которое вызывает эйфорию, сонливость, галлюцинацию, снимает психическое напряжение и т.д. (Hollister, Pharmacol. Rev., 38, 1-20 (1986)).
Помимо предыдущих действий на центральную нервную систему сообщается, что у систематических потребителей марихуаны снижается реакционная способность лимфоцитов (Naha et al., Science, 183, 419-420 (1974)), что марихуана или Δ9-ТНС снижает способность лейкоцитов к миграции и функцию макрофагов in vitro (Schwartzfarb et al., J. Clin. Pharmacol., 14, 35-41 (1974); Lopez-Capero et al., J. Leuk. Biol., 39, 679-686 (1986)) и что она снижает резистентность к вирусной инфекции (Morahan etc., Infect. Immun., 23, 670-674 (1979)) и т.д. Эти факты означают, что каннабиноиды действуют не только на центральную нервную систему, но также на периферическую систему (особенно иммунную систему).
Первым описанным рецептором каннабиноида является СВ1-рецептор, который клонировали из библиотеки кДНК коры головного мозга в 1990 (Matsuda et al., Nature, 346, 561-564 (1990)). Впоследствии СВ2-рецептор клонировали из библиотеки кДНК HL-60, клеточной линии промиелогенного лейкоза человека (Murano et al., Nature, 365, 61-65 (1993)). Обнаружено, что СВ1-рецепторы в основном экспрессируются в головном мозге и СВ2-рецепторы экспрессируются в тех клетках, которые являются ответственными за иммунитет, например в клетках селезенки.
В течение продолжительного времени задумывали приспособить каннабиноиды для медицинского использования (Mechiulan, CRC Press, Boca Ration., 1-20 (1986); Razdan et al., Med. Res. Rev., 3, 119-146 (1983)) и некоторые из них уже использовали в качестве лекарственного средства в медицине, например цезамет (Ward and Holmes, Drugs, 30, 127-144 (1985)). Предполагается, что они оказывают действие через СВ1-рецептор.
С другой стороны, физиологическая роль СВ2-рецептора, который является периферическим рецептором, еще достаточно не изучена, но предполагается, что соединение, которое действует специфически на СВ2-рецептор (агонист, антагонист), модулирует воспаление и/или иммунную систему. Кроме того, предполагается, что он является эффективным для снятия боли при воспалении (Calignano et al., Nature, 394, 277-281 (1998)).
Это служит доказательством того, что те соединения, которые действуют специфически на СВ2-рецептор, полезны для профилактики и/или лечения различных заболеваний, таких как астма, назальная аллергия, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания, ревматоидный артрит, иммунная дисфункция, послеоперационная боль, карциноматозная боль и т.д.
Известны следующие производные изохинолина. Например, в JP63-280069(А) описано, что соединение формулы (А)
Figure 00000004
(где АА представляет бензо или тиено и R2A и R3A представляют независимо водород или (С1-5)алкил или, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный карбоцикл, и R11A представляет (С1-4)алкил, галоген, гидрокси и mA равно 0, 1, 2 или 3, когда АА представляет бензо, DA представляет IbA и т.д.;
Figure 00000005
R1A представляет водород, (С1-10)алкил и т.д., R5'A представляет водород или (С1-4)алкил, R4A представляет (С1-4)алкокси или -NR9AR10A (где R9A и R10A представляют независимо водород, С1-12-разветвленный или неразветвленный алкил, алкенил или алкинил и т.д. или R9A и R10A, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, пиперидинил, морфолинил или пиперазинил и т.д.)) обладает кардиозащитной активностью (группы выбраны в качестве примеров описания).
В Khim. Geterotsikl. Soedin., 946-949, 7 (1994) описано соединение, 2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилметан-1-он (регистр. №163769-77-5).
Описание изобретения
Авторы настоящего изобретения провели интенсивное исследование для обнаружения таких соединений, которые специфически связываются с СВ2-рецептором, при этом обнаружили, что производное 3,4-дигидроизохинолина формулы (I) позволяет достигнуть эту цель и создали настоящее изобретение.
Настоящее изобретение относится к
(1) производному 3,4-дигидроизохинолина формулы (I)
Figure 00000003
(где R1 и R2 представляют, каждый независимо,
1) водород или
2) С1-8-алкил или
R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1, при условии, что R1 и R2 не представляют водород одновременно.
Z представляет
1) -CR3R4 или
2) -О-,
R3 и R4 представляют, каждый независимо,
1) водород,
2) С1-8-алкил,
3) С1-8-алкокси или
4) гидрокси или
R3 и R4, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1 или -С(О)-,
R5 и R6 представляют, каждый независимо,
1) водород или
2) С1-8-алкил, или
R5 и R6, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1,
Cyc1, представленные R1 и R2, R3 и R4 и R5 и R6, представляют, каждый независимо,
1) С3-10-циклоалкил или
2) 3-10-членный моноциклический гетероцикл, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы,
Cyc1 может быть замещен R10.
R10 представляет 1) С1-8-алкил, 2) С1-8-алкокси, 3) гидрокси, 4) -COOR11, 5) кето, 6) -SO2R12 или 7) -COR13,
R11 представляет водород или С1-8-алкил,
R12 и R13 представляют 1) С1-8-алкил или 2) фенил, который может быть замещен С1-8-алкилом,
R7 и R8 представляют, каждый независимо,
1) водород,
2) С1-8-алкил,
3) С1-8-алкокси,
4) гидрокси,
5) циано,
6) галоген,
7) -COOR14,
8) -CONR15R16,
9) Cyc2,
10) С2-8-алкенил,
11) С2-8-алкинил,
12) -NR51R52,
13) нитро,
14) формил,
15) С2-8-ацил,
16) С1-8-алкил, замещенный гидрокси, С1-8-алкокси, Сyc2, -NR51R52 или -NR53-Cyc2,
17) -NR54COR55,
18) -NR56SO2R57,
19) -SO2NR58R59,
20) С2-8-алкенил, замещенный -COOR14,
21) -CH=N-OH,
22) -(С1-8-алкилен)-NR60-(С1-8-алкилен)-R61 или
23) C1-8-алкилтио.
R14 представляет водород или С1-8-алкил,
R15 и R16 представляют, каждый независимо, водород или С1-8-алкил,
R51 и R52, R58 и R59 представляют, каждый независимо, водород или С1-8-алкил,
R53, R54, R56 и R60 представляют, каждый независимо, водород или С1-8-алкил,
R55 представляет водород, С1-8-алкил или С1-8-алкокси,
R57 представляет С1-8-алкил,
R61 представляет -NR62R63 или гидрокси,
R62 и R63 представляет, каждый независимо, водород или С1-8-алкил.
Figure 00000006
далее указывается как "кольцо",
представляет Cyc2, но атом, который присоединен к карбонилу, является углеродом.
Cyc2, представленные R7, R8 и "кольцом", означают, каждый независимо,
1) С3-15-моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) карбокольцо или
2) 3-15-членное моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) гетерокольцо, включающее 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы,
Cyc2 может быть замещен 1-5 R17.
R17 представляет
1) С1-8-алкил, 2) С2-8-алкенил, 3) С2-8-алкинил, 4) С1-8-алкокси, 5) С1-8-алкилтио, 6) гидрокси, 7) галоген, 8) нитро, 9) кето, 10) карбокси, 11) формил, 12) циано, 13) -NR18R19, 14) фенил, фенокси или фенилтио, который может быть замещен 1-5 R20, 15) С1-С8-алкил, С2-8-алкенил, С1-8-алкокси или С1-8-алкилтио, который может быть замещен 1-5 R21, 16) -OCOR22, 17) -CON23R24, 18) -SO2N25R26, 19) -COOR27, 20) -COCOOR28, 21) -COR29, 22) -COCOR30, 23) -NR31COR32, 24) -SO2R33, 25) -NR34SO2R35 или 26) -SOR64,
R18 и R19, R31 и R34 представляют, каждый независимо, водород или С1-8-алкил,
R20 и R21 представляют С1-8-алкил, С1-8-алкокси, гидрокси, галоген, нитро или -COOR36,
R22 и R64 представляют, каждый независимо, С1-8-алкил,
R23 и R24, R25 и R26 представляют, каждый независимо, водород, С1-8-алкил или фенил,
R27, R28, R29, R30, R32, R33 и R35 представляют 1) С1-8-алкил, 2) С2-8-алкенил, 3) С1-8-алкил, замещенный 1-5 R37, 4) дифенилметил, 5) трифенилметил, 6) Cyc3, 7) C1-8-алкил или С2-8-алкенил, замещенный Cyc3, 8) С1-8-алкил, замещенный -О-Cyc3, -S-Cyc3 или -SO2-Cyc3,
R36 представляет водород или С1-8-алкил,
R37 представляет С1-8-алкокси, С1-8-алкилтио, бензилокси, галоген, нитро или -COOR38,
R38 представляет водород, С1-8-алкил или С2-8-алкенил,
Cyc3 представляет
1) С3-15-моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) карбокольцо или
2) 3-15-членное моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) гетерокольцо, включающее 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, Cyc3 может быть замещен 1-5 R39.
R39 представляет
1) С1-8-алкил,
2) С2-8-алкенил,
3) С2-8-алкинил,
4) С1-8-алкокси,
5) С1-8-алкилтио,
6) гидрокси,
7) галоген,
8) нитро,
9) кето,
10) циано,
11) бензил,
12) бензилокси,
13) С1-С8-алкил, С1-8-алкокси или С1-8-алкилтио, замещенный 1-5 R40,
14) фенил, фенокси, фенилтио, фенилсульфонил или бензоил, который может быть замещен 1-5 R41,
15) -OCOR42,
16) -SO2R43,
17) -NR44COR45,
18) -SO2NR46R47,
19) -COOR48 или
20) -NR49R50,
R40 представляет галоген,
R41 представляет С1-С8-алкил, С1-8-алкокси, галоген или нитро,
R42, R43 и R45 представляют С1-8-алкил,
R44 и R48 представляют водород или С1-С8-алкил,
R46 и R47, R49 и R50 представляют, каждый независимо, водород или С1-С8-алкил.
Cyc4 представляет
1) С5-7-моноциклическое карбокольцо или
2) С5-7-членное моноциклическое гетерокольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота или серы,
Figure 00000007
(называется ниже пунктирной линией а)
и
Figure 00000008
(называется ниже пунктирной линией b)
представляют
1) связь или 2) двойную связь.
R9 1) отсутствует или 2) представляет водород, при условии, что
1) когда пунктирная линия а представляет связь, то пунктирная линия b представляет двойную связь и R9 отсутствует,
2) когда пунктирная линия а представляет двойную связь, то пунктирная линия b представляет связь, R9 представляет водород и R6 отсутствует, и
3) исключен 2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он),
или его нетоксичной соли,
(2) способу его получения и
(3) фармацевтическому агенту, включающему его в качестве активного ингредиента.
В формуле (I) С1-8-алкил представляет метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил и их изомеры.
В формуле (I) С2-8-алкенил представляет этенил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил и их изомеры.
В формуле (I) С2-8-алкинил представляет этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил и их изомеры.
В формуле (I) С1-8-алкокси представляет метокси, этокси, пропокси, бутокси, пентокси, гексокси, гептокси, октокси и их изомеры.
В формуле (I) С1-8-алкилтио представляет метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио, пентилтио, гексилтио, гептилтио, октилтио и их изомеры.
В формуле (I) галоген означает атом хлора, брома, фтора, иода.
В формуле (I) С3-10-циклоалкил представляет циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил, циклодецил.
В формуле (I) С2-8-ацил представляет ацетил, пропаноил, бутаноил, пентаноил, гексаноил, гептаноил, октаноил и их изомеры.
В формуле (I) С1-8-алкилен представляет метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, гексаметилен, гептаметилен, октаметилен и их изомеры.
В формуле (I) С5-7-моноциклическое карбокольцо представляет, например, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, бензол и т.д.
В формуле (I) 5-7-членное моноциклическое гетерокольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет собой 5-7-членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, или его частично или полностью насыщенные аналоги.
5-7-Членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет, например, пиррол, имидазол, пиразол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, азепин, диазепин, фуран, пиран, оксепин, тиофен, тиан (тиопиран), тиепин, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, оксазин, оксазепин, тиазин, тиазепин и т.д.
Частично или полностью насыщенный 5-7-членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет, например, кольцо пирролина, пирролидина, имидазолина, имидазолидина, пиразолина, пиразолидина, дигидропиридина, тетрагидропиридина, пиперидина, дигидропиразина, тетрагидропиразина, пиперазина, дигидропиримидина, тетрагидропиримидина, пергидропиримидина, дигидропиридазина, тетрагидропиридазина, пергидропиридазина, дигидроазепина, тетрагидроазепина, пергидроазепина, дигидродиазепина, тетрагидродиазепина, пергидродиазепина, дигидрофурана, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, дигидротиофена, тетрагидротиофена, дигидротиана (дигидротиопирана), тетрагидротиана (тетрагидротиопирана), дигидрооксазола, тетрагидрооксазола, дигидроизоксазола, тетрагидроизоксазола, дигидротиазола, тетрагидротиазола, дигидроизотиазола, тетрагидроизотиазола, тетрагидрооксазепина, пергидрооксазепина, тетрагидротиазепина, пергидротиазепина, морфина, тиомофина, диоксолана, диоксана, дитиолана, дитиана и т.д.
В формуле (I) 3-10-членное моноциклическое гетерокольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет 3-10-членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из 1-2 атомов кислорода, азота или серы, и его полностью насыщенный аналог.
Полностью насыщенный 3-10-членный моноциклический гетероарил, включающий 1-2 гетероатома, выбранных из 1-2 атомов кислорода, азота или серы, представляет, например, кольцо пирролидина, имидазолидина, пиразолидина, пиперидина, пиперазина, пергидропиримидина, пергидропиридазина, пергидроазепина, пергидродиазепина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, тетрагидротиофена, тетрагидротиана (тетрагидротиопирана), тетрагидрооксазола, тетрагидроизоксазола, тетрагидротиазола, тетрагидроизотиазола, пергидрооксазепина, пергидротиазепина, морфолина, тиоморфолина, диоксолана, диоксана, дитиолана, дитиана и т.д.
В формуле (I) С3-15-моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) карбокольцо представляет, например, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклооктан, циклононан, циклодекан, циклоундекан, циклододекан, циклотридекан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, циклооктен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, циклооктадиен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, бицикло[3,3,0]октан, бицикло[4,3,0]нонан, бицикло[4,4,0]декан, спиро[4,4]нонан, спиро[4,5]декан, спиро[5,5]ундекан, флуорен, антрацен, 9,10-дигидроантрацен, бицикло[3,1,1]гептан, бицикло[3,3,1]-2-гептен, адамантан, норадамантан, бицикло[2,2,2]октан и т.д.
В формуле (I) С3-15-членное моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное или спиро) гетерокольцо, включающее 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет С3-15-членный моно-, -би- или -трициклический (конденсированный или спиро) гетероарил, включающий 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, или его частично или полностью насыщенные аналоги.
С3-15-членный моно-, -би- или -трициклический (конденсированный или спиро) гетероарил, включающий 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет, например, пиррол, имидазол, триазол, тетразол, пиразол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, азепин, диазепин, фуран, пиран, оксепин, тиофен, тиан (тиопиран), тиепин, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, фуразан, оксадиазол, оксазин, оксадиазин, оксазепин, оксадиазепин, тиадиазол, тиазин, тиадиазин, тиазепин, тиадиазепин, индол, изоиндол, бензофуран, изобензофуран, бензотиофен, изобензотиофен, индазол, хинолин, изохинолин, фталазин, нафтиридин, хиноксалин, хиназолин, циннолин, бензоксазол, бензотиазол, бензоимидазол, пиразоло[5,4-b]пиридин, бензоксепин, бензоксазепин, бензоксадиазепин, бензодиазепин, бензофуразан, бензотиадиазол, бензотриазол, карбазол, акридин, дибензофуран, дибензотиофен, фенотиазин и т.д.
Частично или полностью насыщенный С3-15-членный моно-, -би- или -трициклический (конденсированный или спиро) гетероарил, включающий 1-4 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, представляет, например, кольцо пирролина, пирролидина, имидазолина, имидазолидина, пиразолина, пиразолидина, триазолина, триазолидина, тетразолина, тетразолидина, дигидропиридина, тетрагидропиридина, пиперидина, дигидропиразина, тетрагидропиразина, пиперазина, дигидропиримидина, тетрагидропиримидина, пергидропиримидина, дигидропиридазина, тетрагидропиридазина, пергидропиридазина, дигидроазепина, тетрагидроазепина, пергидроазепина, дигидродиазепина, тетрагидродиазепина, пергидродиазепина, дигидрофурана, тетрагидрофурана, дигидропирана, тетрагидропирана, дигидротиофена, тетрагидротиофена, дигидротиана (дигидротиопирана), тетрагидротиана (тетрагидротиопирана), дигидрооксазола, тетрагидрооксазола (оксазолидина), дигидроизоксазола, тетрагидроизоксазола (изоксазолидина), дигидротиазола, тетрагидротиазола (тиазолидина), дигидроизотиазола, тетрагидроизотиазола (изотиазолидина), дигидрооксадизола, тетрагидрооксадиазола (оксадиазолидина), дигидротиадиазола, тетрагидротиадиазола (тиадиазолидина), дигидротиазина, тетрагидротиазина, дигидротиадиазина, тетрагидротиадиазина, дигидротиазепина, тетрагидротиазепина, пергидротиазепина, дигидротиадиазепина, тетрагидротиадизепина, пергидротиазепина, морфина, тиомофина, индолина, изоиндолина, дигидробензофурана, пергидробензофурана, дигидроизобензофурана, пергидроизобензофурана, дигидробензотиофена, пергидробензотиофена, дигидроизобензотиофена, пергидроизобензотиофена, дигидроиндазола, пергидроиндазола, дигидрохинолина, тетрагидрохинолина, пергидрохинолина, дигидроизохинолина, тетрагидроизохинолина, пергидроизохинолина, дигидрофталазина, тетрагидрофталазина, пергидрофталазина, дигидронафтиридина, тетрагидронафтиридина, пергидронафтиридина, дигидрохиноксалина, тетрагидрохиноксалина, пергидрохиноксалина, дигидрохиназолина, тетрагидрохиназолина, пергидрохиназолина, дигидроциннолина, тетрагидроциннолина, пергидроциннолина, дигидробеноксазола, пергидробензоксазола, дигидробензотиазола, пергидробензотиазола, дигидробензимидазола, пергидробензимидазола, дигидрокарбазола, тетрагидрокарбазола, пергидрокарбазола, дигидроакридина, тетрагидроакридина, пергидроакридина, дигидродибензофурана, дигидродибензотиофена, тетрагидродибензофурана, тетрагидродибензотиофена, пергидродибензофурана, пергидродибензотиофена, диоксолана, диоксана, дитиолана, дитиана, бензодиоксана, хромана, бензодитиолана, бензодитиана, 2,4,6-триоксаспиро[бицикло[3,3,0]оксан-3,1'-циклогексан]-1,3-диоксорано[4,5-g]хромена, 2-оксабицикло[2,2,1]гептана и т.д.
Если не оговорено определенно, все изомеры включены в настоящее изобретение. Например, алкильные, алкокси и алкиленовые группы включают группы с неразветвленной цепью, а также с разветвленной цепью. Кроме того, в настоящее изобретение включены все изомеры у двойной(ых) связи(ей), кольца(ец), конденсированного(ых) кольца(ец) (Е-, Z-, цис-, транс-изомеры), изомеры, образованные у асимметричного углерода(ов) и т.д., (R-, S-, α-, β-изомер, энантиомер, диастереомер), оптически активные изомеры, имеющие оптическое вращение (D-, L-, d-, l-изомер), полярные соединения, разделяемые хроматографией (более полярное соединение, менее полярное соединение), равновесные соединения, их смеси с произвольными отношениями и рацемические смеси.
В настоящем изобретении, как может легко понять специалист в данной области, символ
Figure 00000009
указывает, что заместитель, присоединенный к нему, находится позади листа (α-положение), если не указано иначе,
Figure 00000010
указывает, что заместитель, присоединенный к нему, находится впереди листа (β-положение), если не указано иначе,
Figure 00000011
указывает, что заместитель, присоединенный к нему, находится в β-положении или α-положении или их смеси, и
Figure 00000012
указывает, что заместитель, присоединенный к нему, является смесью заместителя в β-положении и α-положении.
В соединениях формулы (I) соединение, у которого пунктирная линия а является двойной связью, пунктирная линия b является одинарной связью, R9 представляет водород и R6 отсутствует, т.е. соединение формулы (Ia), и соединение, у которого пунктирная линия а является одинарной связью, пунктирная линия b является двойной связью, R9 представляет водород и R6 отсутствует, т.е. соединение формулы (Ib), являются таутомерами.
Figure 00000013
(где все символы имеют такие же значения, как описано выше).
Соединение формулы (Ia) включает также соединение формулы (Ia') и соединение формулы (Ia''), и их смеси.
Figure 00000014
(где все символы имеют такие же значения, как описано выше).
Соединение формулы (I) можно превратить в нетоксичную соль общепринятыми способами.
Нетоксичные соли включают соли щелочных металлов, соли щелочноземельных металлов, аммонийные соли, соли аминов, кислотно-аддитивные соли и т.д.
Предпочтительными являются нетоксичные и водорастворимые соли. Подходящие соли включают соли щелочных металлов (калия, натрия и т.д.), соли щелочноземельных металлов (кальция, магния и т.д.), аммонийные соли, фармацевтически приемлемые соли органических аминов (тетраметиламмония, триэтиламина, метиламина, диметиламина, циклопентиламина, бензиламина, фенетиламина, пиперидина, моноэтаноламина, диэтаноламина, трис(гидроксиметил)аминометана, лизина, аргинина, N-метил-D-глюкамина и т.д.).
Предпочтительными являются нетоксичные и водорастворимые кислотно-аддитивные соли. Подходящие кислотно-аддитивные соли включают соли неорганической кислоты, например гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, сульфат, фосфат, нитрат, или соли органической кислоты, например ацетат, лактат, тартрат, бензоат, цитрат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, толуолсульфонат, изетионат, глюкуронат, глюконат и т.д.
Соединение формулы (I) и его соль можно превратить в его сольват.
Предпочтительными являются нетоксичные и водорастворимые сольваты. Подходящими являются сольваты воды и спиртового растворителя (например, этанола и т.д.).
В формуле (I) R1 и R2 представляют предпочтительно С1-8-алкил, более предпочтительно метил.
В формуле (I) Z представляет -CR3R4- или -О-.
В формуле (I) R3 и R4 представляют предпочтительно водород или С1-8-алкил, более предпочтительно водород или метил.
В формуле (I) R5 и R6 представляют предпочтительно водород.
В формуле (I) Cyc4 представляет предпочтительно С5-7-моноциклическое карбокольцо и более предпочтительно кольцо бензола.
В формуле (I) "кольцо" представляет предпочтительно С3-15-моноциклическое или бициклическое карбоциклическое кольцо или 3-15-моноциклическое или бициклическое гетерокольцо, более предпочтительно бензол, циклогексан, циклогептан, адамантан, нафталин, хинолин, изохинолин, пиперидин или пиридин.
Среди соединений формулы (I) предпочтительными являются следующие соединения: соединение формулы (Ia'-1)
Figure 00000015
(где все символы имеют такие же значения, как описано выше),
соединение формулы (Ia'-2)
Figure 00000016
(где все символы имеют такие же значения, как описано выше),
соединение формулы (Ia'-3)
Figure 00000017
(где все символы имеют такие же значения, как описано выше),
соединение формулы (Ia'-4)
Figure 00000018
(где все символы имеют такие же значения, как описано выше).
Конкретными предпочтительными соединениями являются соединения, описанные в таблицах 1-8, соединения примеров и их нетоксичные соли, их кислотно-аддитивные соли и их сольваты.
В следующих таблицах Ме представляет метил, Et представляет этил, Вос представляет трет-бутоксикарбонил и другие символы имеют такие же значения, как описаны выше.
Таблица 1
Figure 00000019
№ R17 № R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Ме 29 3-COOH
3 4-Ме 30 4-COOH
4 2-ОМе 31 2-ацетил
5 3-OMe 32 3-ацетил
6 4-OMe 33 4-ацетил
7 2-SMe 34 2-мезил
8 3-SMe 35 3-мезил
9 4-SMe 36 4-мезил
10 2-ОН 37 2-NH2
11 3-ОН 38 3-NH2
12 4-ОН 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-Cl 43 2-CH2OH
17 3-Cl 44 3-CH2OH
18 4-Cl 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH2NH2
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
Таблица 2
Figure 00000020
№ R17 № R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Ме 29 3-COOH
3 4-Ме 30 4-COOH
4 2-ОМе 31 2-ацетил
5 3-ОМе 32 3-ацетил
6 4-ОМе 33 4-ацетил
7 2-SMe 34 2-мезил
8 3-SMe 35 3-мезил
9 4-SMe 36 4-мезил
10 2-ОН 37 2-NH2
11 3-ОН 38 3-NH2
12 4-ОН 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-Cl 43 2-CH2OH
17 3-Cl 44 3-CH2OH
18 4-Cl 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH2NH2
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
Таблица 3
Figure 00000021
№ R17 № R17
1 2-Me 19 2-COOH
2 3-Ме 20 3-COOH
3 2-OMe 21 2-ацетил
4 3-OMe 22 3-ацетил
5 2-SMe 23 2-мезил
6 3-SMe 24 3-мезил
7 2-OH 25 2-NH2
8 3-OH 26 3-NH2
9 2-F 27 2-NO2
10 3-F 28 3-NO2
11 2-Cl 29 2-CH2OH
12 3-Cl 30 3-CH2OH
13 2-CF3 31 2-CH2NH2
14 3-CF3 32 3-CH2NH2
15 2-OCF3 33 2-OEt
16 3-OCF3 34 3-OEt
17 2-CN 35 2-CHO
18 3-CN 36 3-CHO
Таблица 4
Figure 00000022
№ R17 № R17
1 Ме 12
Figure 00000023
2 Вос 13
Figure 00000024
3
Figure 00000025
 14
Figure 00000026
4 ацетил 15
Figure 00000027
5
Figure 00000028
 16
Figure 00000029
6 бензоил 17 мезил
7
Figure 00000030
 18
Figure 00000031
8
Figure 00000032
 19
Figure 00000033
9
Figure 00000034
 20
Figure 00000035
10
Figure 00000036
 21
Figure 00000037
11
Figure 00000038
 22
Figure 00000039
Таблица 5
Figure 00000040
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-ОМе 21 6-ацетил
4 7-OMe 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-СН2ОН
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 6
Figure 00000041
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-ОМе 21 6-ацетил
4 7-ОМе 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-CH2OH
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 7
Figure 00000042
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-ацетил
4 7-OMe 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-CH2OH
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 8
Figure 00000043
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-Оме 21 6-ацетил
4 7-ОМе 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-ОН 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-CH2OH
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 9
Figure 00000044
№ R17 № R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Ме 29 3-COOH
3 4-Ме 30 4-COOH
4 2-ОМе 31 2-ацетил
5 3-ОМе 32 3-ацетил
6 4-ОМе 33 4-ацетил
7 2-SMe 34 2-мезил
8 3-SMe 35 3-мезил
9 4-SMe 36 4-мезил
10 2-ОН 37 2-NH2
11 3-ОН 38 3-NH2
12 4-ОН 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-Cl 43 2-CH2OH
17 3-Cl 44 3-CH2OH
18 4-Cl 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH2NH2
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
Таблица 10
Figure 00000045
№ R17 № R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Ме 29 3-COOH
3 4-Ме 30 4-COOH
4 2-ОМе 31 2-ацетил
5 3-ОМе 32 3-ацетил
6 4-ОМе 33 4-ацетил
7 2-SMe 34 2-мезил
8 3-SMe 35 3-мезил
9 4-SMe 36 4-мезил
10 2-ОН 37 2-NH2
11 3-ОН 38 3-NH2
12 4-ОН 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-Cl 43 2-CH2OH
17 3-Cl 44 3-CH2OH
18 4-Cl 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH2NH2
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
Таблица 11
Figure 00000046
№ R17 № R17
1 2-Me 19 2-COOH
2 3-Ме 20 3-COOH
3 2-ОМе 21 2-ацетил
4 3-ОМе 22 3-ацетил
5 2-SMe 23 2-мезил
6 3-SMe 24 3-мезил
7 2-OH 25 2-NH2
8 3-OH 26 3-NH2
9 2-F 27 2-NO2
10 3-F 28 3-NO2
11 2-Cl 29 2-CH2OH
12 3-Cl 30 3-CH2OH
13 2-CF3 31 2-CH2NH2
14 3-CF3 32 3-CH2NH2
15 2-OCF3 33 2-OEt
16 3-OCF3 34 3-OEt
17 2-CN 35 2-CHO
18 3-CN 36 3-CHO
Таблица 12
Figure 00000047
№ R17 № R17
1 Ме 12
Figure 00000023
2 Вос 13
Figure 00000024
3
Figure 00000048
 14
Figure 00000026
4 ацетил 15
Figure 00000027
5
Figure 00000049
 16
Figure 00000029
6 бензоил 17 мезил
7
Figure 00000050
 18
Figure 00000031
8
Figure 00000051
 19
Figure 00000033
9
Figure 00000052
 20
Figure 00000035
10
Figure 00000053
 21
Figure 00000037
11
Figure 00000054
 22
Figure 00000039
Таблица 13
Figure 00000055
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-ОМе 21 6-ацетил
4 7-ОМе 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-ОН 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-CH2OH
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 14
Figure 00000056
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-ОМе 21 6-ацетил
4 7-ОМе 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-СН2ОН
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 15
Figure 00000057
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-ОМе 21 6-ацетил
4 7-ОМе 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-ОН 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-CH2OH
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 16
Figure 00000058
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-ОМе 21 6-ацетил
4 7-ОМе 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-CH2OH
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 17
Figure 00000059
№ R17 № R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Ме 29 3-COOH
3 4-Ме 30 4-COOH
4 2-ОМе 31 2-ацетил
5 3-ОМе 32 3-ацетил
6 4-ОМе 33 4-ацетил
7 2-SMe 34 2-мезил
8 3-SMe 35 3-мезил
9 4-SMe 36 4-мезил
10 2-ОН 37 2-NH2
11 3-ОН 38 3-NH2
12 4-ОН 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-Cl 43 2-CH2OH
17 3-Cl 44 3-CH2OH
18 4-Cl 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH2NH2
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
Таблица 18
Figure 00000060
№ R17 № R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Ме 29 3-COOH
3 4-Ме 30 4-COOH
4 2-OMe 31 2-ацетил
5 3-OMe 32 3-ацетил
6 4-OMe 33 4-ацетил
7 2-SMe 34 2-мезил
8 3-SMe 35 3-мезил
9 4-SMe 36 4-мезил
10 2-OH 37 2-NH2
11 3-OH 38 3-NH2
12 4-OH 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-Cl 43 2-CH2OH
17 3-Cl 44 3-CH2OH
18 4-Cl 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH2NH2
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
Таблица 19
Figure 00000061
№ R17 № R17
1 2-Me 19 2-COOH
2 3-Ме 20 3-COOH
3 2-ОМе 21 2-ацетил
4 3-ОМе 22 3-ацетил
5 2-SMe 23 2-мезил
6 3-SMe 24 3-мезил
7 2-OH 25 2-NH2
8 3-OH 26 3-NH2
9 2-F 27 2-NO2
10 3-F 28 3-NO2
11 2-Cl 29 2-CH2OH
12 3-Cl 30 3-CH2OH
13 2-CF3 31 2-CH2NH2
14 3-CF3 32 3-CH2NH2
15 2-OCF3 33 2-OEt
16 3-OCF3 34 3-OEt
17 2-CN 35 2-CHO
18 3-CN 36 3-CHO
Таблица 20
Figure 00000062
№ R17 № R17
1 Ме 12
Figure 00000023
2 Вос 13
Figure 00000024
3
Figure 00000048
 14
Figure 00000026
4 ацетил 15
Figure 00000027
5
Figure 00000049
 16
Figure 00000029
6 бензоил 17 мезил
7
Figure 00000050
 18
Figure 00000031
8
Figure 00000051
 19
Figure 00000033
9
Figure 00000052
 20
Figure 00000035
10
Figure 00000063
 21
Figure 00000037
11
Figure 00000054
 22
Figure 00000039
Таблица 21
Figure 00000064
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-ацетил
4 7-OMe 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-СН2ОН
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 22
Figure 00000065
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-ОМе 21 6-ацетил
4 7-OMe 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-CH2OH
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 23
Figure 00000066
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-ОМе 21 6-ацетил
4 7-ОМе 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-CH2OH
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 24
Figure 00000067
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-OMe 21 6-ацетил
4 7-OMe 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-СН2ОН
12 7-Cl 30 7-СН2ОН
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 25
Figure 00000068
№ R17 № R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Ме 29 3-COOH
3 4-Ме 30 4-COOH
4 2-ОМе 31 2-ацетил
5 3-ОМе 32 3-ацетил
6 4-ОМе 33 4-ацетил
7 2-SMe 34 2-мезил
8 3-SMe 35 3-мезил
9 4-SMe 36 4-мезил
10 2-ОН 37 2-NH2
11 3-ОН 38 3-NH2
12 4-ОН 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-Cl 43 2-CH2OH
17 3-Cl 44 3-CH2OH
18 4-Cl 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH2NH2
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
Таблица 26
Figure 00000069
№ R17 № R17
1 2-Me 28 2-COOH
2 3-Ме 29 3-COOH
3 4-Ме 30 4-COOH
4 2-ОМе 31 2-ацетил
5 3-ОМе 32 3-ацетил
6 4-ОМе 33 4-ацетил
7 2-SMe 34 2-мезил
8 3-SMe 35 3-мезил
9 4-SMe 36 4-мезил
10 2-ОН 37 2-NH2
11 3-ОН 38 3-NH2
12 4-ОН 39 4-NH2
13 2-F 40 2-NO2
14 3-F 41 3-NO2
15 4-F 42 4-NO2
16 2-Cl 43 2-CH2OH
17 3-Cl 44 3-CH2OH
18 4-Cl 45 4-CH2OH
19 2-CF3 46 2-CH2NH2
20 3-CF3 47 3-CH2NH2
21 4-CF3 48 4-CH2NH2
22 2-OCF3 49 2-OEt
23 3-OCF3 50 3-OEt
24 4-OCF3 51 4-OEt
25 2-CN 52 2-CHO
26 3-CN 53 3-CHO
27 4-CN 54 4-CHO
Таблица 27
Figure 00000070
№ R17 № R17
1 2-Me 19 2-COOH
2 3-Ме 20 3-COOH
3 2-ОМе 21 2-ацетил
4 3-ОМе 22 3-ацетил
5 2-SMe 23 2-мезил
6 3-SMe 24 3-мезил
7 2-OH 25 2-NH2
8 3-OH 26 3-NH2
9 2-F 27 2-NO2
10 3-F 28 3-NO2
11 2-Cl 29 2-CH2OH
12 3-Cl 30 3-CH2OH
13 2-CF3 31 2-CH2NH2
14 3-CF3 32 3-CH2NH2
15 2-OCF3 33 2-OEt
16 3-OCF3 34 3-OEt
17 2-CN 35 2-CHO
18 3-CN 36 3-CHO
Таблица 28
Figure 00000071
№ R17 № R17
1 Ме 12
Figure 00000023
2 Вос 13
Figure 00000024
3
Figure 00000048
 14
Figure 00000026
4 ацетил 15
Figure 00000027
5
Figure 00000049
 16
Figure 00000029
6 бензоил 17 мезил
7
Figure 00000050
 18
Figure 00000031
8
Figure 00000051
 19
Figure 00000033
9
Figure 00000052
 20
Figure 00000035
10
Figure 00000063
 21
Figure 00000072
11
Figure 00000054
 22
Figure 00000039
Таблица 29
Figure 00000073
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-ОМе 21 6-ацетил
4 7-ОМе 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-СН2ОН
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 30
Figure 00000074
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-ОМе 21 6-ацетил
4 7-OMe 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-СН2ОН
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 31
Figure 00000075
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-ОМе 21 6-ацетил
4 7-ОМе 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-ОН 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-CH2OH
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Таблица 32
Figure 00000076
№ R7 № R7
1 6-Me 19 6-COOH
2 7-Ме 20 7-COOH
3 6-ОМе 21 6-ацетил
4 7-ОМе 22 7-ацетил
5 6-SMe 23 6-мезил
6 7-SMe 24 7-мезил
7 6-OH 25 6-NH2
8 7-OH 26 7-NH2
9 6-F 27 6-NO2
10 7-F 28 7-NO2
11 6-Cl 29 6-CH2OH
12 7-Cl 30 7-CH2OH
13 6-CF3 31 6-CH2NH2
14 7-CF3 32 7-CH2NH2
15 6-OCF3 33 6-OEt
16 7-OCF3 34 7-OEt
17 6-CN 35 6-CHO
18 8-CN 36 7-CHO
Способ получения соединения настоящего изобретения
Соединение формулы (I) настоящего изобретения можно получить следующими способами и способами, описанными в примерах.
[1] Среди соединений формулы (I) настоящего изобретения соединение, где R6 представляет водород, т.е. соединение формулы (IA)
Figure 00000077
(где все символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить способом [a], [b] или [c].
[a] Соединение формулы (IA) можно получить взаимодействием соединения формулы (II)
Figure 00000078
(где Z' представляет -CR3-1R4-1- или -O-, R1-1, R2-1, R3-1, R4-1, R7-1 и R8-1 имеют такие же значения, как R1, R2, R3, R4, R7 и R8, соответственно, и гидрокси, амино и карбокси, включенные в группу R1-1, R2-1, R3-1, R4-1, R7-1 или R8-1, если необходимо, защищают) и соединения формулы (III)
Figure 00000079
(где
Figure 00000080
далее обозначено как кольцо', имеет такое же значение, как кольцо, но гидрокси, амино или карбокси, включенную в кольцо', если необходимо, защищают), получая соединение формулы (IA')
Figure 00000081
(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) необязательно, с последующей реакцией удаления защитных групп.
Реакция соединения формулы (II) и соединения формулы (III) известна, ее проводят, например, взаимодействием соединения формулы (II) и соединения формулы (III) при температуре между -20 и ~100°С в концентрированной серной кислоте.
Реакцию снятия защиты можно проводить следующими способами.
Реакции удаления защитных групп у карбокси, гидрокси и амино известны, например:
(1) реакция снятия защиты, проводимая в щелочных средах,
(2) реакция снятия защиты, проводимая в кислотных средах,
(3) реакция снятия защиты, проводимая восстановлением,
(4) реакция удаления силильной защитной группы и т.д.
Описание указанных конкретных способов
(1) Реакцию снятия защиты в щелочных условиях проводят, например, в органическом растворителе (метаноле, тетрагидрофуране, диоксане и т.д.) с использованием гидроксида щелочного металла (гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида лития и т.д.), гидроксида щелочноземельного металла (гидроксида бария, гидроксида кальция и т.д.) или карбонатов (карбоната натрия, карбоната калия и т.д.) или их раствора или их смеси при температуре между 0 и 40°С.
(2) Реакцию снятия защиты в кислотных условиях проводят, например, в органическом растворителе или без органического растворителя (метиленхлорид, хлороформ, диоксан, этилацетат, анизол и т.д.) с использованием органической кислоты (уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, метансульфоновой кислоты и т.д.) или неорганической кислоты (хлористоводородной кислоты, серной кислоты и т.д.) или их смеси (бромистоводородная кислота/уксусная кислота и т.д.) при температуре между 0 и 100°С.
(3) Реакцию снятия защиты восстановлением проводят, например, в растворителе (эфирах : тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан, диэтиловый эфир и т.д.), спиртах (метанол, этанол и т.д.), бензолах (бензол, толуол и т.д.), кетонах (ацетон, метилэтилкетон и т.д.), нитрилах (ацетонитрил и т.д.), амидах (диметилформамид и т.д.), воде, этилацетате, уксусной кислоте или смеси более чем двух из указанных выше растворителей и т.д.) в присутствии катализатора (палладий-уголь, палладиевая чернь, гидроксид палладия, оксид платины, никель Ренея и т.д.) в атмосфере водорода при нормальном или повышенном давлении или в присутствии формиата аммония при температуре между 0 и 200°С.
Как должно быть понятно специалисту в данной области, соединения настоящего изобретения можно легко получить указанными реакциями.
(4) Реакцию удаления силильной защитной группы проводят, например, в органическом растворителе, который смешивается с водой (тетрагидрофуран, ацетонитрил и т.д.) с использованием фторида тетрабутиламмония при температуре между 0 и 40°С.
Защитными группами для карбокси являются, например, метил, этил, трет-бутил и бензил.
Защитными группами для гидрокси являются, например, метоксиметил, 2-тетрагидропиранил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, ацетил, бензил.
Защитными группами для амино являются, например, бензилоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, трифторацетил, 9-флуоренилметоксикарбонил.
Защитные группы для карбокси, гидрокси или амино не ограничиваются вышеперечисленным, но вместо них можно также использовать другие группы, если они легко и селективно удаляются. Например, можно использовать группы, описанные в T.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, Wiley, New York, 1999.
Как должно быть понятно специалисту в данной области, целевые соединения настоящего изобретения можно легко получить указанными реакциями.
[b] Соединение формулы (IA) можно получить взаимодействием соединения формулы (IV)
Figure 00000082
(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) и соединения формулы (V)
Figure 00000083
(где Х представляет атом галогена и другие символы имеют такие же значения, как указано выше), причем при этом получают соединение формулы (IA'), как указано выше, с необязательным последующим удалением защитных групп.
Реакция соединения формулы (IV) и соединения формулы (V) является известной, например, ее проводят взаимодействием в органическом растворителе (ксилоле, толуоле, бензоле, ацетонитриле, тетрагидрофуране, метиленхлориде, хлороформе и т.д.) в присутствии фосфинового реагента (трифенилфосфина, трибутилфосфина и т.д.) или фосфитного реагента (триметилфосфита, триэтилфосфита, трипропилфосфита, трибутилфосфита и т.д.) и основания (триэтиламина, диизопропиламина, диметиламинопиридина и т.д.) при температуре между 30°С и температурой дефлегмации.
Реакцию удаления защитных групп можно проводить, как описано выше.
[c] Среди соединений формулы (IA) соединение, где R5 представляет водород, т.е. соединение формулы (IA-1)
Figure 00000084
(где все символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить взаимодействием соединения формулы (VI) и соединения формулы (VII) с образованием соединения формулы (IA'-1)
Figure 00000085
(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) и необязательно с последующей реакцией удаления защитных групп.
Реакция соединения формулы (VI) и соединения формулы (VII) является известной, ее проводят, например, в инертном органическом растворителе - тетрагидрофуране (ТГФ), диэтиловом эфире, бензоле и т.д.) в присутствии основания - изопропиламида лития (LDA), гексаметилдисилазида лития (LHMDS), н-бутиллития, трет-бутиллития и т.д.) при температуре между -78°С и комнатной температурой.
Реакцию удаления защитных групп можно проводить, как описано здесь выше.
[2] Среди соединений формулы (I) настоящего изобретения соединение, где R5 и R6 представляют С1-8-алкил или R5 и R6, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1, т.е. соединение формулы (IB)
Figure 00000086
(где R5-1 и R6-1 представляют независимо С1-8-алкил или R5-1 и R6-1, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1 и другие символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить следующим способом.
Соединение формулы (IB) можно получить по реакции соединения (IA'-1), указанного выше, и соединения формулы (VIII)
Figure 00000087
(где R65 представляет С1-8-алкил и Х имеет такие же значения, как указано выше) или соединения формулы (IX)
Figure 00000088
(где Y представляет -(СН2)m- (где m равно целому числу 2-9) и атом углерода в -(СН2)m- может быть заменен 1-2 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы, и, когда он заменен на азот, если необходимо, его защищают, Y может быть замещен R10-1 (R10-1 имеет такие же значения, как R10, при условии, что гидрокси, включенный в R10-1, если необходимо, защищен) и Х имеет такие же значения, как описано выше), с образованием соединения формулы (IB')
Figure 00000089
(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) и необязательной последующей реакцией удаления защитных групп.
Реакция соединения формулы (IA'-1) и соединения формулы (VIII) или соединения формулы (IX) является известной, ее проводят, например, в инертном органическом растворителе (например, тетрагидрофуране, диэтиловом эфире, диметилформамиде, бензоле, диоксане и т.д.) в присутствии основания (гидроксида натрия, LDA, н-бутиллития, трет-бутиллития и т.д.) необязательно в присутствии иодида натрия, при температуре между -20°С и температурой дефлегмации.
Реакцию удаления защитных групп можно проводить, как описано здесь выше.
[3] Среди соединений формулы (I) соединение, где R7 представляет Cyc2, т.е. соединение формулы (IC)
Figure 00000090
(где все символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить следующими способами.
Соединение формулы (IC) можно получить взаимодействием соединения формулы (Х)
Figure 00000091
(где R5-2 и R6-2 имеют такие же значения, как R5 и R6, соответственно, но гидрокси и амино, включенные в R5-2 и R6-2, если необходимо, защищены, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше) и соединения формулы (XI)
Figure 00000092
(где R66 представляет -В(ОН)2 и -В(С1-8-алкил)2 и Cyc2' имеет такие же значения, как Cyc2, при условии, что гидрокси, амино или карбокси, включенные в Cyc2', если необходимо, защищены) с образованием соединения формулы (IC')
Figure 00000093
(где все символы имеют такие же значения, как описано выше) с необязательной последующей реакцией удаления защитных групп.
Реакция соединения формулы (Х) и соединения формулы (XI) является известной, ее проводят, например, в органическом растворителе (бензоле, ацетонитриле, диметоксиэтане, ацетоне и т.д.) в присутствии основания (этилата натрия, гидроксида натрия, гидроксида калия, триэтиламина, карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, карбоната цезия, карбоната таллия, фосфата калия, фторида цезия, гидроксида бария, фторида тетрабутиламмония и т.д.) и катализатора (тетракис(трифенилфосфин)палладия (PdCl2(PPh3)2), ацетата палладия (Pd(OAc)2), палладиевой черни, 1,1'-бис(дифенилфосфиноферроцен)дихлорпалладия (PdCl2(dppf)2), дихлордиаллилпалладия (PdCl2(аллил)2), фенилбис(трифенилфосфин)палладийиодида (PhPdI(PPh3)2) и т.д.) при температуре между комнатной температурой и 120°С.
Реакцию удаления защитных групп можно проводить, как описано здесь выше.
[4] Среди соединений формулы (I) настоящего изобретения соединение, где, по меньшей мере, одно кольцо является амидом или группой, которая включает амид, т.е. соединение формулы (ID)
Figure 00000094
(где кольцо' имеет такие же значения, как кольцо, при условии, что, по меньшей мере, одно кольцо' является амидом или группой, которая содержит амид, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить следующим способом.
Соединение формулы (ID) можно получить взаимодействием соединения формулы (XII)
Figure 00000095
(где кольцо1' имеет такие же значения, как кольцо, при условии, что, по меньшей мере, одно кольцо1' является амино или группой, которая содержит амин, и другой амино, гидрокси или карбокси, если необходимо, защищен, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше) и карбоновой кислоты или соответствующего соединения, которое является галогенангидридом кислоты, с необязательной реакцией удаления защитных групп амидов.
Способы реакции амидирования известны, они включают, например:
(1) способ с использованием галогенангидрида кислоты,
(2) способ с использованием смешанного ангидрида,
(3) способ с использованием конденсирующего агента и т.д.
Конкретное описание указанных способов
(1) Способ с использованием галогенангидрида кислоты осуществляют, например, взаимодействием карбоновой кислоты в органическом растворителе (хлороформе, метиленхлориде, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране и т.д) или без растворителя и галогенирующего кислоту агента (оксалилхлорида, тионилхлорида и т.д.) при температуре между -20°С и температурой дефлегмации и затем взаимодействием таким образом полученного галогенангидрида кислоты в присутствии третичного амина (пиридина, триэтиламина, диметиланилина, диметиламинопиридина и т.д.) при температуре между 0 и 40°С. Данный способ осуществляют также взаимодействием с галогенангидридом кислоты с использованием водного щелочного раствора (бикарбоната натрия или гидроксида натрия и т.д.) в органическом растворителе (диоксане, тетрагидрофуране и т.д.) при температуре между 0 и 40°С.
(2) Способ с использованием смешанного ангидрида осуществляют, например, взаимодействием в органическом растворителе (хлороформе, метиленхлориде, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране и т.д.) или без растворителя в присутствии третичного амина (пиридина, триэтиламина, диметиланилина, диметиламинопиридина и т.д.) карбоновой кислоты с галогенангидридом кислоты (пивалоилхлоридом, тозилхлоридом, мезилхлоридом и т.д.) или производным кислоты (хлорэтилформиатом, хлоризобутилформиатом и т.д.) при температуре между -20 и 40°С и затем взаимодействием таким образом полученного смешанного ангидрида с амином при температуре между 0 и 40°С.
(3) Способ с использованием конденсирующего агента осуществляют, например, в инертном органическом растворителе (хлороформе, метиленхлориде, диметилформамиде, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране и т.д.) или без растворителя в присутствии или в отсутствие третичного амина (пиридина, триэтиламина, диметиланилина, диметиламинопиридина, N-метилморфолина и т.д.) с использованием конденсирующего реагента (1,3-дихлоргексилкарбодиимида (DCC), 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида (EDC), 1,1'-карбонилдиимидазола (CDI), 2-хлор-1-метилпиридинийиодида и т.д.), в присутствии или в отсутствие 1-гидроксибензотриазола, взаимодействием карбоновой кислоты и амина при температуре между 0 и 40°С.
Реакции (1), (2) и (3) желательно проводить в атмосфере инертного газа (аргона, азота и т.д.) в безводных условиях.
Реакцию удаления защитных групп можно проводить такими же способами, как описано выше.
[5] В соединениях формулы (I) настоящего изобретения соединение, у которого, по меньшей мере, одна группа, представленная кольцом, является сульфонамидом или группой, которая содержит его, т.е. соединение формулы (IE)
Figure 00000096
(где кольцо2' имеет такие же значения, как кольцо, при условии, что, по меньшей мере, одна группа, представленная кольцом2, является сульфонамидом или группой, содержащей его, и другие символы имеют такие же значения, как описано выше), можно получить следующими способами.
Соединение формулы (IE) можно получить реакцией сульфонамидирования соединения формулы (XIII)
Figure 00000097
(где кольцо2' имеет такие же значения, как кольцо, при условии, что, по меньшей мере, одна из групп, представленных кольцом2', является амино или группой, включающей амино, и другая амино, гидрокси или карбокси, если необходимо, защищена, и другие символы имеют такие же значения, как описаны выше) сульфоновой кислотой или соответствующим соединением, имеющим сульфонилгалогенид, с необязательной последующей реакцией удаления защитных групп.
Сульфонамидирование является известным, его проводят, например, в инертном органическом растворителе (хлороформе, дихлорметане, дихлорэтане, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране и т.д) или без растворителя взаимодействием сульфоновой кислоты с галогенангидридом кислоты (оксалилхлоридом, тионилхлоридом, пентахлоридом фосфора, трихлоридом фосфора и т.д.) при температуре между -20°С и температурой дефлегмации с получением сульфонилгалогенида с последующим взаимодействием его с амином в присутствии третичного амина (изопропилэтиламина, пиридина, триэтиламина, диметиланилина, диметиламинопиридина и т.д.) при температуре между 0 и 40°С.
Реакцию удаления защитных групп можно проводить такими же способами, как описано здесь выше.
Соединения формул (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) и (XI) можно получить известными способами или они являются коммерчески доступными.
Например, соединение формулы (IV) можно получить по следующей схеме реакций 1.
На схеме реакций 1 LDA представляет диизопропиламид лития, DPPA представляет дифенилфосфорилазид, Et3N представляет триэтиламин, РРА представляет полифосфорную кислоту и другие символы имеют такие же значения, как описаны выше.
Схема реакций 1
Figure 00000098
Figure 00000099
На схеме реакций 1 соединения формул (XIV), (XV), (XIX) и (ХХ), которые используют в качестве исходных веществ, являются известными или их можно легко получить известными способами.
В каждой реакции настоящего описания полученные продукты можно очистить общепринятыми способами. Например, очистку можно проводить перегонкой при атмосферном или пониженном давлении или высокоэффективной жидкостной хроматографией, тонкослойной хроматографией или колоночной хроматографией с использованием силикагеля или силиката магния, промывкой или перекристаллизацией. Очистку можно проводить после каждой реакции или после ряда реакций.
[Фармакологическое действие]
Следующим экспериментом подтверждали, что соединение формулы (I) настоящего изобретения обладает активностью агониста СВ2-рецептора в анализе передачи сигнала in vitro.
Методика эксперимента
Для анализов использовали СВ2-рецепторы человека, экспрессированные клетками СНО. Клетки засевали при диспергировании в 96-луночных планшетах с плотностью 5×104 клеток/лунка и подвергали эксперименту на следующий день. После удаления культуральной среды добавляли 1 мМ раствор изобутилметилксантина (IBMX) и клетки инкубировали в течение 10 минут при комнатной температуре. Затем добавляли смесь 10 мкМ форсколина и соединения настоящего изобретения. После дополнительного инкубирования в течение 15 минут при комнатной температуре супернатант культуры выгружали и добавляли 200 мкл лизисного реагента (связан с цАМФ EIA). Количества цАМФ лизата определяли набором цАМФ EIA (Amersham) в условиях индуцируемого форсколином продуцирования цАМФ. Соединение настоящего изобретения растворяли в ДМСО и раствор разбавляли для установления конечной концентрации ДМСО до 0,1%. Величины IC50 вычисляли из отношения ингибирования соединением настоящего изобретения к количеству индуцируемого форсколином продуцирования цАМФ. Таким же экспериментом с использованием клеток СНО подтверждали, что это ингибирующее действие в отношении продуцирования цАМФ соединением опосредуется через рецепторы СВ2 человека.
Результаты показаны в таблице 33.
Таблица 33
№ примера IC50 (нМ)
1 2,4
1(11) 0,4
1(33) 0,8
[Токсичность]
Токсичность соединения настоящего изобретения формулы (I) является достаточно низкой для его применения в качестве медицинского лекарственного средства.
[Применение для лечения в медицине]
Считается, что соединения настоящего изобретения, поскольку они действуют специфически на СВ2-рецепторы, являются полезными для профилактики и/или лечения различных заболеваний, например астмы, назальной аллергии, атопического дерматита, аутоиммунных заболеваний, ревматоидного артрита, иммунной дисфункции, послеоперационной боли, карциноматозной боли и т.д.
Для описанной выше цели соединения формулы (I) настоящего изобретения, их нетоксичные соли или их сольваты обычно вводят системно или местно, обычно пероральным или парентеральным введением.
Вводимые дозы определяют в зависимости, например, от возраста, массы тела, симптома, нужного терапевтического действия, пути введения и продолжительности лечения. При лечении взрослого человека дозы для индивидуума обычно составляют от 1 до 1000 мг, при пероральном введении вплоть до нескольких раз в день и от 1 до 100 мг, при парентеральном введении (предпочтительно, внутривенном введении) вплоть до нескольких раз в день или лечение проводят непрерывным введением в течение от 1 до 24 часов в день внутривенно.
Как указано выше, используемые дозы зависят от различных условий. Следовательно, имеются случаи, когда можно использовать дозы, ниже чем или выше чем указанные выше диапазоны.
Соединения формулы (I) настоящего изобретения можно вводить в форме твердых композиций, жидких композиций или других композиций для перорального введения, инъекций, линиментов или суппозиториев для парентерального введения.
Твердые композиции для перорального введения включают прессованные таблетки, пилюли, капсулы, диспергируемые порошки и гранулы.
Капсулы включают твердые капсулы и мягкие капсулы.
В таких твердых композициях одно или несколько активных соединений можно смешать, по меньшей мере, с одним инертным разбавителем (например, лактозой, маннитом, глюкозой, гидроксипропилцеллюлозой, микрокристаллической целлюлозой, крахмалом, поливинилпирролидоном или метасиликат-алюминатом магния). Композиции могут также включать, как в обычной практике, дополнительные вещества, другие чем инертные разбавители: например, смазывающие агенты (например, стеарат магния), дезинтегрирующие агенты (например, кальциевую соль гликолята целлюлозы), стабилизирующие агенты (например, лактозу) и агенты, которые помогают растворению (например, глутаминовую кислоту или аспарагиновую кислоту). Таблетки или пилюли можно при необходимости покрыть пленкой растворимого в желудке или энтеросолюбильного материала (например, сахара, желатина, гидроксипропилцеллюлозы или фталата гидроксипропилметилцеллюлозы) или двумя или большим числом пленок. Кроме того, покрытие в капсулах может включать защитную оболочку из абсорбируемых материалов, таких как желатин.
Жидкие композиции для перорального введения включают фармацевтически приемлемые эмульсии, растворы, сиропы и эликсиры. В таких композициях один или несколько активных соединений могут содержаться в инертном разбавителе(ях), обычно используемом(ых) в данной области (например, очищенной воде или этаноле). Помимо инертных разбавителей такие композиции могут также включать вспомогательные средства (например, смачивающие агенты или суспендирующие агенты), подслащивающие агенты, корригенты, отдушки и консерванты.
Другие композиции для перорального введения включают распыляемые композиции, которые можно получить известными способами и которые включают один или несколько активных соединений. Распыляемые композиции могут включать дополнительные вещества, другие чем инертные разбавители: например, стабилизирующие агенты (например, бисульфит натрия), изотоничные буферы (например, хлорид натрия, цитрат натрия или лимонную кислоту). Для получения таких распыляемых композиций можно использовать, например, способ, описанный в патенте Соединенных Штатов №2868691 или №3095355.
Инъекции для парентерального введения включают стерильные водные или неводные растворы, суспензии и эмульсии. Водные растворы и суспензии включают дистиллированную воду для инъекции и физиологический раствор соли. Неводные растворы и суспензии могут включать пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительное масло, такое как оливковое масло, спирт, такой как этанол, или полисорбат 80 (зарегистрированный товарный знак). Стерильные водные и неводные растворы, суспензии и эмульсии можно использовать в виде смеси. Инъекции могут включать дополнительные ингредиенты, например консерванты, смачивающие агенты, эмульгирующие агенты, диспергирующие агенты, стабилизирующие агенты, вспомогательные агенты, такие как агенты, помогающие растворению (например, глутаминовую кислоту или аспарагиновую кислоту). Их можно стерилизовать, например, фильтрованием через удерживающий бактерии фильтр, включением стерилизующих агентов в композиции или облучением. Их можно также изготовить в форме стерильных твердых композиций, которые можно растворить в стерильной воде или некоторых других стерильных разбавителях для инъекции непосредственно перед использованием.
Другие композиции для парентерального введения включают жидкости для наружного применения и мазь, чрескожные линименты, суппозитории для ректального введения и пессарии для вагинального введения, которые включают один или несколько активных соединений и которые можно получить способами, известными как таковые.
Лучший способ осуществления изобретения
Следующие ссылочные примеры и примеры иллюстрируют настоящее изобретение, не ограничивая ими настоящее изобретение.
Растворители в скобках означают элюирующие или проявляющие растворители и отношения используемых растворителей приводятся по объему при хроматографическом разделении или ТСХ.
Растворители в скобках в ЯМР означают растворители, используемые при измерении.
Ссылочный пример 1
3-Циклогексил-3-оксопропаннитрил
Figure 00000100
К раствору амида натрия (1,87 г) в тетрагидрофуране (1,87 г) по каплям добавляют ацетонитрил (2,72 мл) при температуре от -50 до приблизительно -40°С, затем добавляют метиловый эфир циклогексанкарбоновой кислоты (2,86 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа при -20°С. Реакционную смесь выливают в холодную хлористоводородную кислоту и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1), получая указанное в заголовке соединение (0,91 г), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 3,50 (с, 2H), 2,55 (м, 1H), 2,00-1,60 (м, 5H), 1,50-1,10 (м, 5H).
Пример 1
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000101
К концентрированной серной кислоте добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 1 (890 мг), к смеси добавляют раствор 2-метил-1-фенилпропан-2-ола (1061 мг) в бензоле (1 мл) при 0°С и смесь перемешивают в течение 30 минут при 60°С. Реакционную смесь нейтрализуют водным раствором гидроксида натрия при охлаждении льдом и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=9:1), получая соединение настоящего изобретения (1170 мг), имеющего следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,32 (ш, 1H), 7,71 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,39 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,28 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,16 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 5,64 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,39 (м, 1H), 2,00-1,20 (м, 10Н), 1,29 (с, 6H).
Примеры 1(1)-1(81)
По такой же методике, как описано в примере 1, используя соединение, полученное в ссылочном примере 1, или соответствующее производное нитрила и 2-метил-1-фенилпропан-2-ол или соответствующее производное спирта получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 1(1)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метоксикарбонилфенил)этан-1-он
Figure 00000102
ТСХ: Rf 0,18 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,95 (ш, 1H), 8,10 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,99 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,33 (с, 1H ), 3,94 (с, 3H), 2,91 (с, 2H), 1,37(с, 6H).
Пример 1(2)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклопентилэтан-1-он
Figure 00000103
ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,27 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,66 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,83 (м, 1H), 2,00-1,50 (м, 8H), 1,29 (с, 6H).
Пример 1(3)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метилфенил)этан-1-он
Figure 00000104
ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 11,58 (ш, 1H), 7,70 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,50-7,15 (м, 7H), 5,90 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 2,51 (с, 3H), 1,37 (с, 6H).
Пример 1(4)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метилфенил)этан-1-он
Figure 00000105
ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 11,84 (ш, 1H), 7,90-7,70 (м, 3H), 7,50-7,15 (м, 5H), 6,32 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,42 (с, 3H), 1,36 (с, 6H).
Пример 1(5)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилфенил)этан-1-он
Figure 00000106
ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 11,80 (ш, 1H), 7,86 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,83 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 3H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,40 (с, 3H), 1,36 (с, 6H).
Пример 1(6)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(фуран-2-ил)этан-1-он
Figure 00000107
ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,59 (ш, 1H), 7,84 (м, 1H), 7,49 (дд, J=2,0, 1,0 Гц, 1H), 7,50-7,15 (м, 3H), 7,04 (дд, J=3,5, 1,0 Гц, 1H), 6,49 (дд, J=3,5, 2,0 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).
Пример 1(7)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-хлорфенил)этан-1-он
Figure 00000108
ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,55 (ш, 1H), 7,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,57-7,52 (м, 1H), 7,45-7,38 (м, 2H), 7,33-7,26 (м, 3H), 7,21 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 5,97 (с, 1Н), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 1(8)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тиофен-2-ил)этан-1-он
Figure 00000109
ТСХ: Rf 0,54 (этилацетат:гексан=1:2).
ЯМР (CDCl3): δ 11,51 (ш, 1H), 7,81 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,64 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,50-7,30 (м, 3H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,10 (дд, J=3,0, 3,0 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).
Пример 1(9)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-хлорфенил)этан-1-он
Figure 00000110
ТСХ: Rf 0,46 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,85 (ш, 1H), 7,92-7,91 (м, 1H), 7,84-7,80 (м, 2H), 7,47-7,34 (м, 4H), 7,22 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,26 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).
Пример 1(10)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклобутилэтан-1-он
Figure 00000111
ТСХ: Rf 0,43 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,34 (ш, 1H), 7,69 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,45-7,20 (м, 2H), 7,16 (д, J=7,0 Гц, 1H), 5,56 (с, 1H), 3,26 (м, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,45-1,70 (м, 6H), 1,30 (с, 6H).
Пример 1(11)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000112
ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,23 (ш, 1H), 6,70 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,45-7,20 (м, 2H), 7,16 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,60 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,45 (м, 1H), 2,00-1,30 (м, 12H), 1,29 (с, 6H).
Пример 1(12)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-хлорфенил)этан-1-он
Figure 00000113
ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,82 (ш, 1H), 7,91-7,87 (м, 2H), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,47-7,32 (м, 4H), 7,22 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,27 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).
Пример 1(13)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000114
ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,48 (ш, 1H), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,45-7,25 (м, 2H), 7,16 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,79 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,05 (м, 3H), 1,91 (м, 6H), 1,75 (м,6H), 1,29 (с,6H).
Пример 1(14)
(Z)-2-(3,3,5-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000115
ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,92 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,32 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,23 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,83 (с, 2H), 2,32 (с, 3H), 1,37 (с, 6H).
Пример 1(15)
(Z)-2-(3,3,6-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000116
ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,83 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,71 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,13 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,01 (с, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,85 (с, 2H), 2,39 (с, 3H), 1,35 (с, 6H).
Пример 1(16)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-2-ил)этан-1-он
Figure 00000117
ТСХ: Rf 0,26 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,95 (ш, 1H), 8,46 (с, 1H), 8,07 (дд, J=8,5, 1,0 Гц, 1H), 8,00-7,80 (м, 4H), 7,60-7,20 (м, 5H), 6,49 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).
Пример 1(17)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000118
ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,74 (ш, 1H), 7,98-7,91 (м, 2H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,45-7,29 (м, 2H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,97-6,91 (м, 2H), 6,31 (с, 1H), 3,86 (с, 3H), 2,89 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).
Пример 1(18)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000119
ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,83 (ш, 1H), 7,83 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,55-7,29 (м, 5H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,03-6,97 (м, 1H), 6,32 (с, 1H), 3,88 (с, 3H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).
Пример 1(19)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-фторфенил)этан-1-он
Figure 00000120
ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,78 (ш, 1H), 7,98-7,91 (м, 2H), 7,81 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,30 (м, 2H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,14-7,05 (м, 2H), 6,27 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).
Пример 1(20)
(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000121
ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,84 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,62 (с, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,10 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,85 (с, 2H), 2,42 (с, 3H), 1,35 (с, 6H).
Пример 1(21)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он
Figure 00000122
ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,78 (ш, 1H), 8,50 (м, 1H), 7,90-7,80 (м, 2H), 7,75-7,65 (м, 2H), 7,55-7,15 (м, 6H), 6,09 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).
Пример 1(22)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000123
ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,69 (ш, 1H), 7,74 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,67 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,43-7,29 (м, 3H), 7,19 (дд, J=7,0, 0,5 Гц, 1H), 7,03-6,95 (м, 2H), 6,27 (с, 1H), 3,91 (с, 3H), 2,89 (с, 2H), 1,36 (с, 6H ).
Пример 1(23)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-фторфенил)этан-1-он
Figure 00000124
ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,79 (ш, 1H), 7,86 (ддд, J=8,0, 8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,79 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,45-7,30 (м, 3H), 7,24-7,18 (м, 2H), 7,10 (ддд, J=11,5, 8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).
Пример 1(24)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-фторфенил)этан-1-он
Figure 00000125
ТСХ: Rf 0,63 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,84 (ш, 1H), 7,82 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,63 (д, J=10,0 Гц, 1H), 7,47-7,33 (м, 3H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,17-7,10 (м, 1H), 6,27 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).
Пример 1(25)
Смесь (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-2-метил-1-фенилэтан-1-она и 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпропан-1-она
Figure 00000126
А и В получают в виде смеси (А:В=5:4).
ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 13,05 (ш, 1H из A), 7,92 (м, 2H из A), 7,81 (м, 1H из A), 7,60-7,10 (м, 6H из A и 9H из B), 4,80 (q, J=7,0 Гц, 1H из B), 2,84 (с, 2H из A), 2,58 (с, 2H из B), 2,56 (д, J=7,0 Гц, 3H из B), 2,10 (с, 3H из A), 1,27 (с, 6H из A), 1,08 (с, 3H из B), 0,97 (с, 3H из B).
Пример 1(26)
(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000127
ТСХ: Rf 0,58 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,21 (ш, 1H), 7,99-7,94 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,47-7,28 (м, 5H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,35 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,80-1,30 (м, 10H).
Пример 1(27)
(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклопентан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000128
ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,03 (ш, 1H), 7,98-7,93 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,29 (м, 5H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 2,98 (с, 2H), 1,95-1,62 (м, 8H).
Пример 1(28)
(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклогептан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000129
ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,16 (ш, 1H), 7,99-7,94 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,29 (м, 5H), 7,20 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,33 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,91-1,45 (м, 12H).
Пример 1(29)
(Z)-2-(3,3-Диэтил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000130
ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,98 (ш, 1H), 7,99-7,94 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45-7,29 (м, 5H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,36 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,70-1,58 (м, 4H), 0,95 (т, J=7,5 Гц, 6H).
Пример 1(30)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метоксикарбонилфенил)этан-1-он
Figure 00000131
ТСХ: Rf 0,19 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,91 (ш, 1H), 8,60 (дд, J=1,5, 1,5 Гц, 1H), 8,20-8,10 (м, 2H), 7,86 (дд, J=8,5, 1,5 Гц, 1H), 7,60-7,20 (м, 4H), 6,36 (с, 1H), 3,95 (с, 3H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 1(31)
(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклобутан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000132
ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,99 (ш, 1H), 7,97-7,94 (м, 2H), 7,80 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,41 (м, 4H), 7,37-7,26 (м, 2H), 6,34 (с, 1H), 3,09 (с, 2H), 2,33-2,23 (м, 2H), 2,18-2,09 (м, 2H), 1,96-1,79 (м, 2H).
Пример 1(32)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(хинолин-6-ил)этан-1-он
Figure 00000133
ТСХ: Rf 0,22 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,99 (ш, 1H), 8,95 (дд, J=4,0, 1,5 Гц, 1H), 8,44 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,30 (дд, J=9,0, 1,5 Гц, 1H), 8,27 (м, 1H), 8,15 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,90 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 4H), 6,47 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,40 (с, 6H).
Пример 1(33)
(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000134
ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,41 (ш, 1H), 7,99-7,94 (м, 2H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,48-7,23 (м, 6H), 6,39 (с, 1H), 3,90-3,84 (м, 4H), 2,96 (с, 2H), 1,80-1,73 (м, 4H).
Пример 1(34)
(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-1'-метилпиперидин]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000135
ТСХ: Rf 0,27 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,22 (ш, 1H), 7,98-7,95 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,46-7,41 (м, 4H), 7,34 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,36 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 2,73-2,69 (м, 2H), 2,53-2,45 (м, 2H), 2,38 (с, 3H), 1,81-1,77 (м, 4H).
Пример 1(35)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-трифторметилфенил)этан-1-он
Figure 00000136
ТСХ: Rf 0,19 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,42 (ш, 1H), 7,75-7,15 (м, 8H), 5,82 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 1(36)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-трифторметилфенил)этан-1-он
Figure 00000137
ТСХ: Rf 0,47 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,92 (ш, 1H), 8,21 (с, 1H), 8,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,85 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,70 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,57 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,55-7,20 (м, 3H), 6,31 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).
Пример 1(37)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трифторметилфенил)этан-1-он
Figure 00000138
ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,93 (ш, 1H), 8,03 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,83 (м, 1H), 7,69 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,50-7,20 (м, 3H), 6,30 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 1(38)
(Z)-2-(3,3,6,8-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000139
ТСХ: Rf 0,46 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 12,06 (ш, 1H), 7,88 (м, 2H), 7,50-7,35 (м, 3H), 7,03 (с, 1H), 6,86 (с, 1H), 6,11 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,65 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,30 (с, 6H).
Пример 1(39)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он
Figure 00000140
ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,89 (ш, 1Н), 9,16 (дд, J=2,0, 0,5 Гц, 1H), 8,66 (дд, J=5,0, 2,0 Гц, 1H), 8,22 (ддд, J=8,0, 2,0, 2,0 Гц, 1H), 7,83 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 4H), 6,29 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 1(40)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-4-ил)этан-1-он
Figure 00000141
ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,98 (ш, 1H), 8,72 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,82 (м, 1H), 7,75 (д, J=6,0 Гц, 2H), 7,50-7,20 (м, 3H), 6,29 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 1(41)
(Z)-2-(8-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000142
ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 12,28 (ш, 1H), 7,93 (м, 2H), 7,50-7,35 (м, 3H), 7,35 (дд, J=7,0, 7,0 Гц, 1H), 6,96 (с, 1H), 6,92 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,81 (д, J=7,0 Гц, 1H), 3,97 (с, 3H), 2,85 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).
Пример 1(42)
(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000143
ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,84 (ш, 1H), 7,93 (м, 2H), 7,77 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,50-7,35 (м, 3H), 6,85 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1H), 6,72 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1Н), 3,87 (с, 3H), 2,86 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).
Пример 1(43)
(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-пиперидин]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000144
ТСХ: Rf 0,14 (вода:метанол:хлороформ=1:10:50).
ЯМР (CDCl3): δ 12,40 (с, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,39 (с, 1H), 3,12 (м, 4H), 2,96 (с, 2H), 1,83 (м, 4H).
Пример 1(44)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,6-диметилфенил)этан-1-он
Figure 00000145
ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,52 (ш, 1H), 7,64 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45-6,95 (м, 6H), 5,71 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 2,33 (с, 6H), 1,38 (с, 6H).
Пример 1(45)
(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-этоксикарбонилциклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000146
ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,04 (ш, 1H), 7,98-7,93 (м, 2H), 7,82 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,46-7,20 (м, 6H), 6,35 (с, 1H), 4,15 (q, J=7,0 Гц, 2H), 2,98 (с, 2H), 2,55-2,42 (м, 1H), 2,03-1,50 (м, 8H), 1,27 (т, J=7,0 Гц, 3H).
(Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена этоксикарбонильная группа. Данное соединение соответствует менее полярному соединению на тонком слое силикагеля. А более полярное соединение, соответствующее данному соединению, описано в примере 1(46).
Пример 1(46)
(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-этоксикарбонилциклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000146
ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,26 (ш, 1H), 7,98-7,90 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,57-7,27 (м, 5H), 7,21 (д, J=6,5 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 4,15 (q, J=7,0 Гц, 2H), 2,89 (с, 2H), 2,34-2,25 (м, 1H), 1,98-1,40 (м, 8H), 1,27 (т, J=7,0 Гц, 3H).
(Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена этоксикарбонильная группа. Данное соединение соответствует более полярному соединению на тонком слое силикагеля. А менее полярное соединение, соответствующее данному соединению, описано в примере 1(45)).
Пример 1(47)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклододецилэтан-1-он
Figure 00000147
ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,32 (ш, 1H), 7,72 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,61 (с, 1H), 2,84 (м, 2H), 2,55 (м, 1H), 1,70-1,20 (м, 22H), 1,29 (с, 6H).
Пример 1(48)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трет-бутилфенил)этан-1-он
Figure 00000148
ТСХ: Rf 0,26 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,78 (ш, 1H), 7,89 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,82 (м, 1H), 7,45 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,45-7,15 (м, 3H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,35 (с, 9H).
Пример 1(49)
(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-оксоциклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000149
ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,63 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,87 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,45 (с, 1H), 3,04 (с, 2H), 2,77 (м, 2H), 2,39 (м, 2H), 2,17 (м, 2H), 1,93 (м, 2Н).
Пример 1(50)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиперидин-4-ил)этан-1-он
Figure 00000150
ТСХ: Rf 0,18 (вода:метанол:хлороформ=1:10:50).
ЯМР (CDCl3): δ 11,31 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,15 (м, 3H), 5,64 (с, 1H), 3,17 (дт, J=12,0, 3,5 Гц, 2Н), 2,85 (с, 2Н), 2,67 (дт, J=3,5, 12,0 Гц, 2Н), 2,42 (тт, J=12,0, 4,0 Гц, 1H), 1,86 (м, 2Н), 1,68 (м, 2Н), 1,30 (с, 6H).
Пример 1(51)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-изопропилфенил)этан-1-он
Figure 00000151
ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,78 (с, 1H), 7,88 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,86-7,80 (м, 1H), 7,44-7,18 (м, 3H), 7,28 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 6,32 (с, 1H), 3,02-2,81 (м, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,28 (д, J=8,0 Гц, 6H).
Пример 1(52)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклооктилэтан-1-он
Figure 00000152
ТСХ: Rf 0,42 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,21 (ш, 1H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45-7,20 (м, 2H), 7,16 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,60 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,51 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 14H), 1,29 (с, 6H).
Пример 1(53)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-метилциклогексил)этан-1-он
Figure 00000153
ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,36 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,83 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,10-1,95 (м, 2H), 1,65-1,20 (м, 8H), 1,30 (с, 6H), 1,15 (с, 3H).
Пример 1(54)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-этилфенил)этан-1-он
Figure 00000154
ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,80 (шс, 1H), 7,90-7,80 (м, 3H), 7,46-7,18 (м, 5H), 6,33 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 2,70 (кв, J=7,8 Гц, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,27 (т, J=7,8 Гц, 3H).
Пример 1(55)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бутилфенил)этан-1-он
Figure 00000155
ТСХ: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,79 (шс, 1H), 7,89-7,81 (м, 3H), 7,46-7,19 (м, 5H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,66 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,63 (м, 2H), 1,39 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 0,93 (т, J=7,4 Гц, 3H).
Пример 1(56)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-фенилциклогексил)этан-1-он
Figure 00000156
ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,12 (ш, 1H), 7,50-7,10 (м, 9H), 5,55 (с, 1H), 2,78 (с, 2H), 2,45-2,30 (м, 2H), 2,15-2,00 (м, 2H), 1,80-1,30 (м, 6H), 1,26 (с, 6H).
Пример 1(57)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-пропилфенил)этан-1-он
Figure 00000157
ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,79 (шс, 1H), 7,87 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,82 (м, 1H), 7,46-7,19 (м, 3H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 2H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,64 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,69 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 0,95 (т, J=7,4 Гц, 3H).
Пример 1(58)
2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилбутан-1-он
Figure 00000158
ТСХ: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 7,95-7,91 (м, 2H), 7,59-7,10 (м, 7H), 4,60 (м, 1H), 2,57 (с, 2H), 2,21 (м, 1H), 1,98 (м, 1H), 1,09 (с, 3H), 1,02 (т, J=8,0 Гц, 3H), 1,00 (с, 3H).
Пример 1(59)
2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпентан-1-он
Figure 00000159
ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 8,06-7,91 (м, 3H), 7,59-7,24 (м, 5H), 7,11 (м, 1H), 4,69 (дд, J=7,5, 6,0 Гц, 1H), 2,61 (с, 2H), 2,20 (м, 1H), 1,85 (м, 1H), 1,40 (м, 2H), 1,05 (с, 3H), 1,00 (с, 3H), 0,98 (т, J=8,0 Гц, 3H).
Пример 1(60)
(Z)-цис-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метилциклогексил)этан-1-он
Figure 00000160
ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,25 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,65 (с, 1H), 2,83 (с, 2H), 2,50 (дт, J=11,0, 4,5 Гц, 1H), 2,28 (м, 1H), 1,90-1,10 (м, 8H), 1,29 (с, 3H), 1,28 (с, 3H), 0,90 (д, J=7,0 Гц, 3H).
Пример 1(61)
(Z)-транс-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метилциклогексил)этан-1-он
Figure 00000161
ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,38 (ш, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,60 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,00-0,90 (м, 10Н), 1,30 (с, 6H), 0,88 (д, J=7,5 Гц, 3H).
Пример 1(62)
(Z)-транс-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метилциклогексил)этан-1-он
Figure 00000162
ТСХ: Rf 0,39 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,27 (ш, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,68 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,59 (м, 1H), 2,10-1,10 (м, 9H), 1,29 (с, 6H), 0,98 (д, J=7,0 Гц, 3H).
Пример 1(63)
(Z)-цис-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метилциклогексил)этан-1-он
Figure 00000163
ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,34 (ш, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,64 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,39 (м, 1H), 1,95-0,80 (м, 9H), 1,29 (с, 6H), 0,92 (д, J=6,5 Гц, 3H).
Пример 1(64)
(Z)-цис-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилциклогексил)этан-1-он
Figure 00000164
ТСХ: Rf 0,43 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,30 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,68 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,38 (м, 1H), 2,00-1,30 (м, 9H), 1,29 (с, 6H), 0,97 (д, J=7,0 Гц, 3H).
Пример 1(65)
(Z)-транс-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилциклогексил)этан-1-он
Figure 00000165
ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,33 (ш, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,45-7,10 (м, 3H), 5,64 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,24 (тт, J=12,0, 3,5 Гц, 1H), 2,00-0,90 (м, 9H), 1,29 (с, 6H), 0,90 (д, J=6,5 Гц, 3H).
Пример 1(66)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)этан-1-он
Figure 00000166
ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат:гексан=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,55 (шс, 1H), 7,68 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,49-7,20 (м, 3H), 5,80 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,66 (с, 3H), 2,50 (с, 3H), 1,36 (с, 6H).
Пример 1(67)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трифторметоксифенил)этан-1-он
Figure 00000167
ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,83 (ш, 1H), 8,00-7,95 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,35 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,27-7,21 (м, 3H), 6,27 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).
Пример 1(68)
(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000168
ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,82 (ш, 1H), 7,95-7,92 (м, 2H), 7,75 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,47-7,40 (м, 3H), 7,32 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,23 (ш, 1H), 2,88 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).
Пример 1(69)
(Z)-2-(5-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000169
ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,83 (ш, 1H), 7,96-7,92 (м, 2H), 7,77 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,52 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,48-7,42 (м, 3H), 7,32-7,26 (м, 1H), 6,31 (ш, 1H), 3,03 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).
Пример 1(70)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000170
ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,81 (ш, 1H), 7,97-7,93 (м, 2H), 7,78 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,48-7,43 (м, 3H), 7,41 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,23 (ш, 1H), 2,88 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).
Пример 1(71)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этан-1-он
Figure 00000171
ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,65 (шс, 1H), 8,11-8,08 (м, 2H), 7,96 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,49-7,36 (м, 5H), 7,20 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,72 (шс, 1H), 2,91 (с, 2H), 2,79 (с, 3H), 1,38 (с, 6H).
Пример 1(72)
(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000172
ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,80 (ш, 1H), 7,96-7,93 (м, 2H), 7,51 (дд, J=9,5, 2,5 Гц, 1H), 7,48-7,41 (м, 3H), 7,22-7,11 (м, 2H), 6,24 (ш, 1H), 2,87 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).
Пример 1(73)
(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000173
ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,83 (ш, 1H), 7,96-7,92 (м, 2H), 7,82 (дд, J=8,5, 5,5 Гц, 1H), 7,48-7,40 (м, 3H), 7,04 (ддд, J=8,5, 8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,23 (ш, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 1(74)
(Z)-2-(5-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000174
ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,80 (ш, 1H), 7,96-7,93 (м, 2H), 7,65 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,47-7,40 (м, 3H), 7,35-7,30 (м, 1H), 7,19 (дд, J=8,0, 8,0 Гц, 1H), 6,31 (ш, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).
Пример 1(75)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метил-2-фенилтиазол-5-ил)этан-1-он
Figure 00000175
ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,56 (шс, 1H), 8,00-7,97 (м, 2H), 7,77 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,46-7,42 (м, 4H), 7,36 (м, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,08 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 2,85 (с, 3H), 1,37 (с, 6H).
Пример 1(76)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-пентилбицикло[2,2.2]октан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000176
ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,39 (шс, 1Н), 7,70 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,36 (м, 1H), 7,28 (м, 1H), 7,16 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,73 (с, 1H), 2,83 (с, 2H), 1,81-1,76 (м, 6H), 1,56 (с, 2H), 1,44-1,38 (м, 6H), 1,28 (с, 6H), 1,23-1,16 (м, 4H), 1,11-1,07 (м, 2H), 0,88 (т, J=7,0 Гц, 3Н).
Пример 1(77)
(Z)-транс-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трет-бутилциклогексил)этан-1-он
Figure 00000177
ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,32 (шс, 1Н), 7,71 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,39 (м, 1H), 7,33 (м, 1H), 7,17 (д, J=7,2 Гц, 1H), 5,64 (с, 1H), 2,84 (с, 2H), 2,05 (м, 1H), 1,92 (м, 2H), 1,86 (м, 2H), 1,45 (м, 2H), 1,28 (с, 6H), 1,18-1,01 (м, 3Н), 0,86 (с, 9H).
Пример 1(78)
(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000178
ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,80 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,81 (м, 1H), 7,55-7,40 (м, 5H), 7,32 (м, 1H), 6,30 (ш, 1H), 1,50-1,00 (м, 12H).
Пример 1(79)
(Z)-2-(Спиро[3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-4,1'-циклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000179
ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 12,22 (ш, 1H), 7,99 (м, 2H), 7,81 (м, 1H), 7,50-7,40 (м, 5H), 7,32 (м, 1H), 6,32 (ш, 1H), 2,20-1,00 (м, 16H).
Пример 1(80)
(Z)-2-(6,7-Диметокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000180
ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 11,91 (ш, 1H), 8,00-7,97 (м, 2H), 7,48-7,41 (м, 4H), 6,91 (с, 1H), 6,36 (с, 1H), 3,88 (с, 3H), 3,83 (с, 3H), 2,84 (с, 2H), 1,28 (с, 6H).
Пример 1(81)
(Z)-2-(Спиро[3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-4,1'-циклопентан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000181
ТСХ: Rf 0,49 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,92 (ш, 1H), 7,97 (м, 2H), 7,84 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,55-7,30 (м, 6H), 6,33 (ш, 1H), 2,00-1,10 (м, 14H).
Пример 2
Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-циклопентилэтан-1-она
Figure 00000182
К раствору соединения, полученного в примере 1(2) (1132 мг), в диоксане (5 мл) добавляют по каплям раствор 4 М хлористоводородной кислоты в диоксане (2 мл). Остаток промывают гексаном, получая соединение настоящего изобретения (1212 мг), имеющего следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 14,48 (ш, 1H), 7,68 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,62 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,34 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,35 (ш, 2H), 3,26 (м, 1H), 3,06 (с, 2H), 2,20-1,55 (м, 8H), 1,59 (с, 6H).
Примеры 2(1)-2(5)
По такой же методике, как описано в примере 2, используя соединения, полученные в примере 1(11), примере 1(25), примере 1(50), примере 1(58) и примере 1(59), вместо соединения, полученного в примере 1(2), получают соединения настоящего изобретения.
Пример 2(1)
Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-циклогептилэтан-1-она
Figure 00000183
ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 7,67 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,61 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,34 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,75 (ш, 2H), 3,05 (с, 2H), 2,93 (м, 1H), 2,06 (м, 2H), 1,85-1,50 (м, 10H), 1,58 (с, 6H).
Пример 2(2)
Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпропан-1-она
Figure 00000184
ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 8,13 (м, 2H), 7,78 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,60 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,0 Гц, 1H), 7,55-7,35 (м, 4H), 7,24 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,31 (кв, J=7,0 Гц, 1H), 3,03 (д, J=16,5 Гц, 1H), 2,85 (д, J=16,5 Гц, 1H), 1,81 (д, J=7,0 Гц, 3H), 1,71 (с, 3H), 1,46 (с, 3H).
Пример 2(3)
Дигидрохлорид (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиперидин-4-ил)этан-1-она
Figure 00000185
ТСХ: Rf 0,18 (вода:метанол:хлороформ=1:10:50).
ЯМР (ДМСО-d6): δ 11,19 (ш, 1H), 9,02 (ш, 1H), 8,75 (ш, 1H), 7,80 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,34 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,29 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,73 (с, 1H), 3,25 (м, 2H), 2,95-2,80 (м, 4H), 2,56 (м, 1H), 1,95-1,65 (м, 4H), 1,22 (с, 6H).
Пример 2(4)
Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилбутан-1-она
Figure 00000186
ТСХ: Rf 0,77 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 8,21-8,16 (м, 2H), 7,87 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,65-7,34 (м, 5H), 7,25 (д, J=8,6 Гц, 1H), 6,20 (дд, J=6,2, 5,8 Гц, 1H), 3,00 (д, J=16,6 Гц, 1H), 2,86 (д, J=16,6 Гц, 1Н), 2,56 (м, 1H), 2,13 (м, 1Н), 1,70 (с, 3H), 1,48 (с, 3H), 1,15 (т, J=7,4 Гц, 3H).
Пример 2(5)
Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпентан-1-она
Figure 00000187
ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 8,20 (м, 2H), 7,88 (д, J=7,6 Гц, 1H), 7,64-7,35 (м, 5H), 7,24 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,24 (дд, J=6,0, 6,2 Гц, 1H), 3,01 (д, J=16,8 Гц, 1H), 2,83 (д, J=16,8 Гц, 1H), 2,48 (м, 1H), 1,99 (м, 1H), 1,80 (м, 1H), 1,71 (с, 3H), 1,45 (с, 3H), 1,35 (м, 1H), 0,99 (т, J=7,4 Гц, 3H).
Ссылочный пример 2
1,3,3-Триметил-3,4-дигидроизохинолин
Figure 00000188
К концентрированной серной кислоте (10 мл) добавляют по каплям раствор 2-метил-1-фенилпропан-2-ола (7,0 г) и ацетонитрила (1,62 мл) в бензоле (7,0 мл) и смесь перемешивают в течение 24 часов при комнатной температуре. Смесь нейтрализуют добавлением к смеси льда и по каплям насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и экстрагируют дважды этилацетатом. Экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток растворяют в эфире и экстрагируют 1 н. хлористоводородной кислотой и 2 н. хлористоводородной кислотой. Экстракт промывают эфиром, к смеси добавляют 5 н. водный раствор гидроксида натрия и дважды экстрагируют эфиром. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение (2,53 г), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,22 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 7,48 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,35 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,30-7,25 (м, 1H), 7,14 (д, J=7,5 Гц, 1H), 2,69 (с, 2H), 2,38 (с, 3H), 1,20 (с, 6H).
Пример 3
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000189
К раствору диизопропиламина (0,43 мл) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляют по каплям н-бутиллитий (1,6 М раствор в гексане, 2,15 мл) и смесь перемешивают в течение 30 минут при 0°С. К реакционной смеси по каплям добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 2 (478 мг), в тетрагидрофуране (2 мл) в течение 90 минут при -78°С. К реакционной смеси добавляют раствор 3-цианобензоилхлорида (571 мг) в тетрагидрофуране (2 мл) и смесь перемешивают с нагреванием до -10°С в течение периода 90 минут. К реакционной смеси добавляют воду и экстрагируют дважды эфиром. Экстракт промывают последовательно 1 н. хлористоводородной кислотой, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=30:1→10:1), получая соединение настоящего изобретения (61 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,89 (ш, 1H), 8,22 (дд, J=1,5, 1,5 Гц, 1H), 8,17 (ддд, J=7,5, 1,5, 1,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,71 (ддд, J=7,5, 1,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,55 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1Н), 7,47 (т, J=7,0 Гц, 1Н), 7,38 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Примеры 3(1)-3(4)
По такой же методике, как описано в примере 3, используя 4-цианобензоилхлорид, 2-трифторметоксибензоилхлорид, 2-цианобензоилхлорид или 3-трифторметилбензоилхлорид вместо 3-цианобензоилхлорида получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 3(1)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000190
ТСХ: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,96 (ш, 1H), 8,02 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,81 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,47 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,36 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,28 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 3(2)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-трифторметоксифенил)этан-1-он
Figure 00000191
ТСХ: Rf 0,69 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,65 (ш, 1H), 7,79-7,72 (м, 2H), 7,45-7,25 (м, 5H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,12 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 3(3)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000192
ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,76 (ш, 1H), 7,87 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,81 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,76 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,62 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,52-7,42 (м, 2H), 7,34 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).
Пример 3(4)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-трифторметоксифенил)этан-1-он
Figure 00000193
ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,87 (ш, 1H), 7,88-7,80 (м, 3H), 7,48-7,43 (м, 2H), 7,36 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,31-7,27 (м, 1H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,27 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 4
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-карбоксифенил)этан-1-он
Figure 00000194
К смеси метанола (5 мл) и тетрагидрофурана (5 мл) добавляют соединение, полученное в примере 1(1) (662 мг), добавляют 2 н. водный раствор гидроксида натрия (5 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 3 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь нейтрализуют хлористоводородной кислотой и смесь перемешивают на протяжении ночи. Агрегированную массу, которая появляется, фильтруют и сушат. Промывают смесью (гексан:этилацетат=1:1), получая соединение настоящего изобретения (575 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,29 (метанол:хлороформ=1:10).
ЯМР (ДМСО-d6): δ 13,12 (ш, 1H), 11,94 (с, 1H), 8,09 (д, 7,0 Гц, 1H), 8,09 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,99 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,52 (дд, J=7,0, 7,0 Гц, 1H), 7,39 (дд, J=7,0, 7,0 Гц, 1H), 7,33 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,50 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,29 (с, 6H).
Примеры 4(1)-4(3)
По такой же методике, как описано в примере 4, используя соединения, полученные в примере 1(30), примере 1(45) или примере 1(46), вместо соединения, полученного в примере 1(1), получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 4(1)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-карбоксифенил)этан-1-он
Figure 00000195
ТСХ: Rf 0,37 (метанол:хлороформ=1:10).
ЯМР (ДМСО-d6): δ 13,10 (ш, 1H), 11,90 (с, 1H), 8,47 (дд, J=1,5, 1,5 Гц, 1H), 8,25 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,10-8,00 (м, 2H), 7,65-7,30 (м, 4H), 6,47 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,29 (с, 6H).
Пример 4(2)
(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-карбоксициклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000196
ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол:вода=10:1:0,1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,08 (ш, 1H), 7,97-7,94 (м, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47-7,41 (м, 4H), 7,35 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,36 (с, 1Н), 2,99 (с, 2H), 2,63-2,56 (м, 1H), 2,06-1,95 (м, 2H), 1,95-1,75 (м, 4H), 1,75-1,60 (м, 2H).
(Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена карбоксигруппа. Данное соединение соответствует менее полярному соединению на тонком слое силикагеля. А более полярное соединение, соответствующее данному соединению, описано в примере 4(3)).
Пример 4(3)
(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-карбоксициклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000196
ТСХ: Rf 0,32 (хлороформ:метанол:вода=10:1:0,1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,32 (ш, 1H), 7,95-7,92 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,44-7,42 (м, 4H), 7,34 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,33 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 2,40-2,29 (м, 1H), 2,02-1,91 (м, 6H), 1,52-1,43 (м, 2H).
(Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена карбоксигруппа. Данное соединение соответствует более полярному соединению на тонком слое силикагеля. А менее полярное соединение, соответствующее данному соединению, описано в примере 4(2)).
Пример 5
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-гидроксифенил)этан-1-он
Figure 00000197
К соединению, полученному в примере 1(18) (200 мг), добавляют 47% бромистоводородную кислоту (3 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа при 115°С. Реакционной смеси дают охладиться, нейтрализуют добавлением насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и затем экстрагируют дважды этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:1→1:1), получая соединение настоящего изобретения (147 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,78 (ш, 1H), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,53-7,25 (м, 5H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 6,13 (ш, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).
Примеры 5(1)-5(3)
По такой же методике, как описано в примере 5, используя соединения, полученные в примере 1(17), примере 1(22) или примере 1(42), вместо соединения, полученного в примере 1(18), получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 5(1)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-4-гидроксифенил)этан-1-он
Figure 00000198
ТСХ: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,72 (ш, 1H), 7,91-7,87 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,42 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,33 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,21 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,90-6,85 (м, 2H), 6,29 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).
Пример 5(2)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-гидроксифенил)этан-1-он
Figure 00000199
ТСХ: Rf 0,70 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,34 (ш, 1H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,76 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,46 (дт, J=1,5, 8,0 Гц, 1H), 7,40-7,31 (м, 2H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,83 (дт, J=1,0, 8,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 5(3)
(Z)-2-(6-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000200
ТСХ: Rf 0,18 (этилацетат:гексан=1:2).
ЯМР (ДМСО-d6): δ 11,84 (с, 1H), 10,15 (с, 1H), 8,00-7,85 (м, 3H), 7,50-7,35 (м, 3H), 6,73 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,67 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,82 (с, 2H), 1,27 (с, 6H).
Пример 6
2-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-2-метил-1-фенилпропан-1-он
Figure 00000201
К раствору (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-она (277 мг; см. Khim Geterotsiki. Soedin., 7, 946-949 (1994)) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляют последовательно 62,7% гидрид натрия (77 мг) и метилиодид (0,14 мл) при 0°С, смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение двух часов. К реакционной смеси добавляют последовательно воду и насыщенный водный раствор хлорида аммония и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=10:1), получая соединение настоящего изобретения (110 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,62 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 8,03 (м, 2H), 7,37 (тт, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,26 (м, 2H), 7,20-7,00 (м, 4H), 2,65 (с, 2H), 1,64 (с, 6H), 1,23 (с, 6H).
Примеры 6(1)-6(3)
По такой же методике, как описано в примере 6, используя 1,4-дибромбутан, 1,5-дибромпентан или 2-бром-1-(2-бромэтокси)этан вместо метилиодида получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 6(1)
1-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)циклопентилфенилкетон
Figure 00000202
ТСХ: Rf 0,66 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 7,97 (м, 2H), 7,40-6,90 (м, 7H), 2,57 (с, 2H), 2,70-2,30 (м, 4H), 1,73 (м, 4H), 1,19 (с, 6H).
Пример 6(2)
1-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)циклогексилфенилкетон
Figure 00000203
ТСХ: Rf 0,70 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 8,09 (м, 2H), 7,40-7,00 (м, 7H), 2,66 (с, 2H), 2,40-2,05 (м, 4H), 1,80-1,30 (м, 6H), 1,24 (с, 6H).
Пример 6(3)
4-(3,3-Диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-3,4,5,6-тетрагидропиран-4-илфенилкетон
Figure 00000204
ТСХ: Rf 0,41 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 8,11 (м, 2H), 7,45-7,00 (м, 7H), 3,80 (м, 4H), 2,68 (с, 2H), 2,40 (м, 4H), 1,26 (с, 6H).
Пример 7
(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-гидроксициклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000205
К раствору соединения, полученного в примере 1(49) (52 мг), в метаноле (3 мл) добавляют борогидрид натрия (6 мг) при комнатной температуре и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 минут. Реакционную смесь добавляют к воде и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают тонкослойной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=5:1), получая соединение настоящего изобретения (11 мг менее полярного изомера, 33 мг более полярного изомера).
Данное соединение имеет два стереоизомера благодаря наличию углерода*, к которому присоединена гидроксигруппа. Менее полярное соединение означает соединение у менее полярного положения на тонкослойном силикагеле и более полярное соединение означает соединение у более полярного его положения.
Менее полярное соединение
ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,19 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,82 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,36 (с, 1H), 4,02 (м, 1H), 2,97 (с, 2H), 2,10-1,55 (м, 8H).
Более полярное соединение
ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,34 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,83 (м, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,37 (с, 1H), 3,66 (м, 1H), 2,89 (с, 2H), 2,00-1,40 (м, 8H).
Пример 8
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-ацетилпиперидин-4-ил)этан-1-он
Figure 00000206
К раствору соединения, полученного в примере 2(3) (77 мг), и триэтиламина (0,15 мл) в дихлорметане (5 мл) добавляют ацетилхлорид (0,02 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь добавляют к воде и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении, получая соединение настоящего изобретения (65 мг), имеющего следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,72 (вода:метанол:хлороформ=1:10:50).
ЯМР (CDCl3): δ 11,33 (ш, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,45-7,15 (м, 3H), 5,62 (с, 1H), 4,65 (м, 1H), 3,88 (м, 1H), 3,11 (м, 1H), 2,85 (с, 2H), 2,75-2,40 (м, 2H), 2,11 (с, 3H), 2,00-1,60 (м, 4H), 1,31 (с, 6H).
Примеры 8(1)-8(3)
По такой же методике, как описано в примере 8, используя соединение, полученное в примере 2(3), или соответствующее производное амина и галогенидное производное, соответствующе ацетилхлориду, получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 8(1)
(Z)-2-(Спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-1'-ацетилпиперидин]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000207
ТСХ: Rf 0,53 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).
ЯМР (CDCl3): δ 12,47 (с, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,84 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,50-7,20 (м, 6H), 6,42 (с, 1H), 4,35 (м, 1H), 3,80-3,45 (м, 2H), 3,24 (м, 1H), 2,94 (с, 2Н), 2,11 (с, 3H), 1,90-1,50 (м, 4H).
Пример 8(2)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)этан-1-он
Figure 00000208
ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:2).
ЯМР (CDCl3): δ 11,32 (ш, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,45-7,15 (м, 3H), 5,62 (с, 1H), 4,17 (м, 2Н), 2,85 (с, 2Н), 2,77 (м, 2Н), 2,42 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,84 (м, 2Н), 1,66 (м, 2Н), 1,47 (с, 9H), 1,30 (с, 6H).
Пример 8(3)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-мезилпиперидин-4-ил)этан-1-он
Figure 00000209
ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,35 (ш, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,45-7,15 (м, 3H), 5,61 (с, 1H), 3,85 (м, 2H), 2,90-2,70 (м, 2H), 2,86 (с, 2H), 2,81 (с, 3H), 2,42 (м, 1H), 2,05-1,80 (м, 4H), 1,32 (с, 6H).
Пример 9
(Z)-2-(6-Фенил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000210
В атмосфере аргона раствор соединения, полученного в примере 1(68) (312 мг), в диметоксиэтане (10 мл) дегазируют и к смеси добавляют тетракис(трифенилфосфин)палладий (58 мг), насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (2,5 мл) и бензолбороновую кислоту и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 дней. Реакционной смеси дают остыть, добавляют воду и дважды экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают тонкослойной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=5:1), получая соединение настоящего изобретения (121 мг), имеющего следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,82 (ш, 1H), 7,99-7,96 (м, 2H), 7,89 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,66-7,63 (м, 2H), 7,58 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,51-7,38 (м, 7H), 6,36 (ш, 1H), 2,98 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).
Пример 9(1)
(Z)-2-(6-(Пиридин-3-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000211
По такой же методике, как описано в примере 9, используя диэтил(3-пиридил)боран вместо бензолбороновой кислоты, получают соединение настоящего изобретения, имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,81 (ш, 1H), 8,91 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,65 (дд, J=5,0, 1,5 Гц, 1H), 7,98-7,93 (м, 4H), 7,57 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,48-7,41 (м, 5H), 6,38 (с, 1H), 2,99 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).
Пример 10
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-гидроксиметилфенил)этан-1-он
Figure 00000212
К суспензии литийалюминийгидрида (95 мг) в безводном тетрагидрофуране (9 мл) добавляют соединение, полученное в примере 1(1) (317 мг), в безводном тетрагидрофуране (6 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор сульфата натрия (1,0 мл) и смесь перемешивают. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:1→1:1), получая соединение настоящего изобретения (251 мл), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,84 (ш, 1H), 7,95 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,46-7,41 (м, 3H), 7,35 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,33 (с, 1H), 4,76 (с, 2H), 2,91 (с, 2H), 1,75 (ш, 1H), 1,37 (с, 6H).
Пример 10(1)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-гидроксиметилфенил)этан-1-он
Figure 00000213
По такой же методике, как описано в примере 10, используя соединение, полученное в примере 1(30), вместо соединения, полученного в примере 1(1), получают следующее соединение настоящего изобретения.
ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,86 (ш, 1H), 7,94 (с, 1H), 7,90-7,83 (м, 2H), 7,49-7,41 (м, 3H), 7,35 (т, J=7,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 4,77 (с, 2H), 2,91 (с, 2H), 1,77 (ш, 1H), 1,37 (с, 6H).
Ссылочный пример 3
3-(4-Изопропилфенил)-2,2-диметилпропановая кислота
Figure 00000214
Тетрагидрофуран (40 мл) растворяют в диизопропиламине (3,08 мл), к смеси добавляют н-бутиллитий (13,8 мл; 1,6 М раствор в гексане) при -78°С, затем добавляют по каплям изобутилмасляную кислоту (0,93 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа при 30°С. К реакционной смеси добавляют раствор 4-изопропилбензилхлорида (2,19 г) в тетрагидрофуране (10 мл) при -78°С и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь выливают в холодную хлористоводородную кислоту и экстрагируют этилацетатом. Экстракт концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=5:1), получая указанное в заголовке соединение (1,73 г), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,32 (этилацетат:гексан=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 7,15-7,05 (м, 4H), 2,88 (м, 1H), 2,86 (с, 2H), 1,23 (д, J=7,0 Гц, 6H), 1,20 (с, 6H).
Ссылочный пример 4
2-Метил-1-(4-изопропилфенил)пропан-2-изоцианат
Figure 00000215
Соединение, полученное в ссылочном примере 3 (1,71 г), дифенилфосфорилазид (2,15 г) и триэтиламин (1,2 мл) добавляют к диоксану (20 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционной смеси дают охладиться, выливают в смесь лед-вода и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая неочищенный продукт указанного в заголовке соединения (1,70 г). Его используют в следующей реакции без очистки.
Ссылочный пример 5
3,3-Диметил-7-изопропил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-он
Figure 00000216
К соединению, полученному в ссылочном примере 4 (1,70 г), добавляют полифосфорную кислоту (100 г) и смесь перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют смесь лед-вода и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:2), получая указанное в заголовке соединение (60 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 7,94 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,10 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,73 (ш, 1H), 2,95 (м, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,31 (с, 6H), 1,27 (д, J=7,0 Гц, 6H).
Ссылочный пример 6
3,3-Диметил-7-изопропил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-тион
Figure 00000217
Соединение, полученное в ссылочном примере 5 (52 мг), и реагент Лавессона (48 мг) добавляют к толуолу (5 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционной смеси дают охладиться и очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=9:1), получая указанное в заголовке соединение (48 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:гексан=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 8,39 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,97 (ш, 1H), 7,33 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,05 (д, J=7,5 Гц, 1H), 2,98 (м, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,34 (с, 6H), 1,28 (д, J=7,0 Гц, 6H).
Ссылочный пример 7
3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-он
Figure 00000218
К хлороформу (30 мл) добавляют 2-гидроксибензамид (2,74 г) и ацетондиметилацеталь (2,6 мл), добавляют концентрированную серную кислоту при комнатной температуре и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 часов. Реакционной смеси дают охладиться и фильтруют. Фильтрат концентрируют. К остатку добавляют эфир, смесь промывают последовательно 2 н. водным раствором гидроксида натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (1,62 г), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 7,92 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,45 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,15 (ш, 1H), 7,07 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 1,66 (с, 6H).
Ссылочный пример 8
3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-тион
Figure 00000219
К толуолу (70 мл) добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 7 (1,20 г), и реагент Лавессона (1,37 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 часов. Реакционную смесь очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан: этилацетат=5:1), получая указанное в заголовке соединение (1,34 г), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 8,45 (ш, 1H), 8,31 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,46 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,07 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 1,66 (с, 6H).
Пример 11
(Z)-2-(7-Изопропил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000220
Соединение, полученное в ссылочном примере 6 (45 мг), растворяют в ксилоле (5 мл), добавляют бензоилметилбромид (46 мг) и смесь перемешивают в течение 1,5 часа. К реакционной смеси добавляют триэтиламин (0,04 мл) и смесь перемешивают в течение 15 минут. К реакционной смеси добавляют трифенилфосфин (61 мг), смесь перемешивают в течение 15 минут, добавляют триэтиламин (0,04 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционной смеси дают охладиться и очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=20:1), получая соединение настоящего изобретения (58 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,19 (этилацетат:гексан=1:10).
ЯМР (CDCl3): δ 11,88 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,64 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3Н), 7,30 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,14 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,32 (с, 1Н), 2,98 (м, 1H), 2,86 (с, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,30 (д, J=7,0 Гц, 6H).
Примеры 11(1)-11(203)
По такой же методике, как описано в примере 11, используя соединение, полученное в ссылочном примере 6, или соответствующее производное и бензоилметилбромид или соответствующее производное получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 11(1)
(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000221
ТСХ: Rf 0,22 (хлороформ:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,65 (ш, 1H), 7,94 (м, 2H), 7,74 (д, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 4H), 7,07 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 1,67 (с, 6H).
Пример 11(2)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000222
ТСХ: Rf 0,20 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,82 (ш, 1H), 7,94 (м, 2H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,34 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,13 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 6,28 (с, 1H), 3,87 (с, 3H), 2,83 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).
Пример 11(3)
(Z)-2-(7-Этил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000223
ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,86 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,63 (с, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,27 (м, 1H), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,86 (с, 2H), 2,71 (кв, J=7,5 Гц, 2H), 1,36 (с, 6H), 1,29 (т, J=7,5 Гц, 3H).
Пример 11(4)
(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000224
ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,90 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,81 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 4H), 7,14 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,86 (с, 2H), 1,38 (с, 9H), 1,36 (с, 6H).
Пример 11(5)
(Z)-2-(7-Пропил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000225
ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,86 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,61 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,24 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,32 (с, 1Н), 2,86 (с, 2H), 2,65 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,69 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 0,98 (т, J=7,5 Гц, 3H).
Пример 11(6)
(Z)-2-(7-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000226
ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,86 (ш, 1H), 7,96 (м, 2H), 7,61 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,25 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,31 (с, 1H), 2,86 (с, 2H), 2,67 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,65 (м, 2H), 1,39 (м, 2H), 1,36 (с, 6H), 0,96 (т, J=7,5 Гц, 3H).
Пример 11(7)
(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000227
ТСХ: Rf 0,27 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,75 (ш, 1H), 8,00-7,90 (м, 3H), 7,54 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,10 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,26 (с, 1H), 2,85 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).
Пример 11(8)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000228
ТСХ: Rf 0,46 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 10,98 (ш, 1H), 7,56 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,5 Гц, 1H), 5,55 (с, 1H), 2,49 (м, 1H), 1,95-1,40 (м, 12H), 1,58 (с, 6H).
Пример 11(9)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000229
ТСХ: Rf 0,42 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,07 (ш, 1H), 7,57 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,86 (д, J=8,5 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 2,32 (м, 1H), 1,95-1,15 (м, 10H), 1,59 (с, 6H).
Пример 11(10)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000230
ТСХ: Rf 0,20 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,40 (ш, 1H), 7,65 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,60 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,39 (м, 1H), 7,33 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 7,05-6,95 (м, 2H), 6,89 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 3,93 (с, 3H), 1,65 (с, 6H).
Пример 11(11)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000231
ТСХ: Rf 0,19 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,67 (ш, 1H), 8,01 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,75 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,67 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,40 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,93 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 1,68 (с, 6H).
Пример 11(12)
(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000232
ТСХ: Rf 0,39 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,15 (ш, 1H), 7,40 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,18 (дд, J=8,5, 1,5 Гц, 1H), 6,81 (д, J=8,5 Гц, 1H), 5,62 (с, 1H), 2,33 (с, 3H), 2,31 (м, 1H), 1,95-1,15 (м, 10H), 1,58 (с, 6H).
Пример 11(13)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000233
ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,14 (ш, 1H), 7,08 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,85 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,57 (с, 1H), 3,83 (с, 3H), 2,32 (м, 1H), 1,95-1,15 (м, 10H), 1,58 (с, 6H).
Пример 11(14)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000234
ТСХ: Rf 0,41 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,07 (ш, 1H), 7,29 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,08 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=9,0, 5,0 Гц, 1H), 5,56 (с, 1H), 2,32 (м, 1H), 1,95-1,15 (м, 10H), 1,59 (с, 6H).
Пример 11(15)
(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000235
ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,48 (ш, 1H), 7,64 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,42 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,01 (ддд, J=7,5, 7,5,1,0 Гц, 1H), 6,97 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,83 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,23 (с, 1H), 3,92 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 1,65 (с, 6H).
Пример 11(16)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000236
ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,46 (ш, 1H), 7,66 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,38 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,12 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,05-6,95 (м, 3H), 6,87 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,23 (с, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,81 (с, 3H ), 1,64 (с, 6H).
Пример 11(17)
(Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000237
ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,40 (ш, 1H), 7,67 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,39 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,10 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 7,02 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=9,0, 4,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 3,93 (с, 3H), 1,65 (с, 6H).
Пример 11(18)
(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000238
ТСХ: Rf 0,49 (этилацетат:гексан=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 11,07 (ш, 1H), 7,39 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,17 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 6,81 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 2,48 (м, 1H), 2,33 (с, 3H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,59 (с, 6H).
Пример 11(19)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000239
ТСХ: Rf 0,43 (этилацетат:гексан=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 11,06 (ш, 1H), 7,07 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,85 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,54 (с, 1H), 3,83 (с, 3H), 2,49 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,58 (с, 6H).
Пример 11(20)
(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000240
ТСХ: Rf 0,53 (этилацетат:гексан=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 10,98 (ш, 1H), 7,29 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,08 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,87 (дд, J=9,0, 5,0 Гц, 1H), 5,53 (с, 1H), 2,48 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,59 (с, 6H).
Пример 11(21)
(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000241
ТСХ: Rf 0,26 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,74 (ш, 1H), 8,02 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,49 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,26 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,24 (с, 1H), 2,38 (с, 3H), 1,67 (с, 6H).
Пример 11(22)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000242
ТСХ: Rf 0,16 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,72 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,17 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,04 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,92 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,19 (с, 1H), 3,86 (с, 3H), 1,67 (с, 6H).
Пример 11(23)
(Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000243
ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,66 (ш, 1H), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,75 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,40 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,17 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=9,0, 4,5 Гц, 1H), 6,18 (с, 1H), 1,68 (с, 6H).
Пример 11(24)
(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000244
ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,49 (ш, 1H), 7,68-7,63 (м, 2H), 7,42-7,35 (м, 2H), 7,05-6,93 (м, 4H), 6,30 (с, 1H), 3,92 (с, 3H), 1,66 (с, 6H).
Пример 11(25)
(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000245
ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,75 (ш, 1H), 8,03-7,99 (м, 2H), 7,75-7,71 (м, 3H), 7,46 (дт, J=1,5, 8,0 Гц, 1H), 7,09 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,98 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,27 (с, 1H), 1,69 (с, 6H).
Пример 11(26)
(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000246
ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,08 (ш, 1H), 7,61 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,01 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1Н), 5,61 (с, 1Н), 2,53-2,43 (м, 1H), 1,94-1,85 (м, 2H), 1,82-1,45 (м, 16H).
Пример 11(27)
(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000247
ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,16 (ш, 1H), 7,61 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,01 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 5,64 (с, 1H), 2,31 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4H), 1,71-1,67 (м, 1H), 1,61 (с, 6H), 1,49-1,19 (м, 5H).
Пример 11(28)
(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000248
ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,65 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,51 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,23 (м, 1H), 6,86 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,31 (с, 1H), 2,37 (с, 3H), 1,66 (с, 6H).
Пример 11(29)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000249
ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,62 (ш, 1H), 7,94 (м, 2H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,20 (д, J=3,0 Гц, 1Н), 7,01 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1Н), 6,90 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,26 (с, 1Н), 3,86 (с, 3H), 1,65 (с, 6H).
Пример 11(30)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000250
ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,56 (ш, 1H), 7,95 (м, 2H), 7,70 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,36 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,28 (с, 1H), 1,66 (с, 6H).
Пример 11(31)
(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000251
ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,55 (ш, 1H), 7,93 (м, 2H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,41 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 7,13 (ддд, J=9,0, 8,0, 3,0 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=9,0, 4,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 1,66 (с, 6H).
Пример 11(32)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000252
ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,31 (ш, 1H), 7,22 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,08 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 3,86 (с, 3H), 2,77 (с, 2H), 2,30 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6H).
Пример 11(33)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000253
ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,23 (ш, 1H), 7,21 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,08 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 5,55 (с, 1H), 3,86 (с, 3H), 2,77 (с, 2H), 2,46 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,28 (с, 6H).
Пример 11(34)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изоинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000254
ТСХ: Rf 0,23 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,67 (ш, 1H), 7,67 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,36 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,26 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,05-6,90 (м, 3H), 6,22 (с, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,84 (с, 3H), 2,82 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).
Пример 11(35)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000255
ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,95 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,31 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,16 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,02 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 3,88 (с, 3H), 2,85 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).
Пример 11(36)
(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000256
ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,41 (ш, 1H), 7,69 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,10 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,61 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,33 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,36 (с, 9H), 1,29 (с, 6H).
Пример 11(37)
(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000257
ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,33 (ш, 1H), 7,69 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,09 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,49 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,36 (с, 9H), 1,28 (с, 6H).
Пример 11(38)
(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000258
ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,71 (ш, 1H), 7,77 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,72 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,44 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,02 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 3,93 (с, 3Н), 2,85 (с, 2H), 1,35 (с, 6H), 1,34 (с, 9H).
Пример 11(39)
(Z)-2-(7-трет-Бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000259
ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 12,03 (ш, 1H), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,78 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,74 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,50 (д, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 2,88 (с, 2H), 1,38, (с, 9H), 1,38 (с, 6H).
Пример 11(40)
(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000260
ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,89 (ш, 1H), 8,03-7,99 (м, 2H), 7,76-7,72 (м, 2H), 7,50 (дд, J=9,5, 2,5 Гц, 1H), 7,22-7,14 (м, 2H), 6,19 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 11(41)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000261
ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,89 (ш, 1H), 8,04-8,01 (м, 2H), 7,77-7,73 (м, 3H), 7,43 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 11(42)
(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000262
ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,61 (ш, 1H), 7,68 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,45-7,34 (м, 2H), 7,19-7,07 (м, 2H), 7,04-6,96 (м, 2H), 6,22 (с, 1H), 3,92 (с, 3H), 2,85 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).
Пример 11(43)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000263
ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,59 (ш, 1H), 7,70 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,66 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,40-7,34 (м, 2H), 7,14 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,04-6,96 (м, 2H), 6,22 (с, 1H), 3,92 (с, 3H), 2,85 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).
Пример 11(44)
(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000264
ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,24 (ш, 1H), 7,39 (дд, J=10,0, 2,5 Гц, 1H), 7,16-7,05 (м, 2H), 5,56 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,36-2,25 (м, 1H), 1,90-1,79 (м, 4H), 1,71-1,68 (м, 1H), 1,50-1,20 (м, 11H).
Пример 11(45)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000265
ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,16 (ш, 1H), 7,39 (дд, J=9,5, 2,5 Гц, 1H), 7,16-7,05 (м, 2H), 5,52 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,50-2,42 (м, 1H), 1,95-1,88 (м, 2H), 1,82-1,45 (м, 10Н), 1,29 (с, 6H).
Пример 11(46)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000266
ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,23 (ш, 1H), 7,67 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,31 (тт, J=11,5, 3,0 Гц, 1H), 1,90-1,80 (м, 4H), 1,71-1,68 (м, 1H), 1,51-1,20 (м, 11H).
Пример 11(47)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000267
ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,15 (ш, 1H), 7,67 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,54 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,48 (тт, J=9,5, 4,0 Гц, 1H), 1,95-1,88 (м, 2H), 1,82-1,47 (м, 10H), 1,28 (с, 6H).
Пример 11(48)
(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000268
ТСХ: Rf 0,30 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,32 (ш, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,19 (м, 1H), 7,05 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,62 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,30 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10H), 1,28 (с, 6H).
Пример 11(49)
(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000269
ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,23 (ш, 1H), 7,50 (с, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,05 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 2,78 (с, 2H), 2,46 (м, 1H), 2,38 (с, 3H), 2,00-1,40 (м, 12H), 1,28 (с, 6H).
Пример 11(50)
(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000270
ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,67 (ш, 1H), 7,65 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,54 (с, 1H), 7,35 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,20 (м, 1H), 7,07 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,00 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,22 (с, 1H), 3,91 (с, 3Н), 2,84 (с, 2H), 2,37 (с, 3H), 1,34 (с, 6H).
Пример 11(51)
(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000271
ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,96 (ш, 1H), 8,03 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,73 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,60 (с, 1H), 7,27 (м, 1H), 7,12 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,26 (с, 1H), 2,87 (с, 2H), 2,43 (с, 3H), 1,37 (с, 6H).
Пример 11(52)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-нитрофенил)этан-1-он
Figure 00000272
ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,40 (ш, 1H), 7,85 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,69 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,64-7,57 (м, 2H), 7,52-7,41 (м, 2H), 7,33-7,27 (м, 1H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,86 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).
Пример 11(53)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-нитрофенил)этан-1-он
Figure 00000273
ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,94 (ш, 1H), 8,77 (дд, J=2,0, 2,0 Гц, 1H), 8,32-8,27 (м, 2H), 7,86 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,62 (дд, J=8,0, 8,0 Гц, 1H), 7,48 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,39 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,27-7,23 (м, 1H), 6,32 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).
Пример 11(54)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-нитрофенил)этан-1-он
Figure 00000274
ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,00 (ш, 1H), 8,30-8,26 (м, 2H), 8,09-8,05 (м, 2H), 7,83 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 7,48 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,27-7,23 (м, 1H), 6,30 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).
Пример 11(55)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,5-диметоксифенил)этан-1-он
Figure 00000275
ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,69 (ш, 1Н), 7,75 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,33-7,25 (м, 2H), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,92-6,91 (м, 2H), 6,37 (с, 1H), 3,88 (с, 3H), 3,81 (с, 3H), 2,90 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).
Пример 11(56)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,4-диметоксифенил)этан-1-он
Figure 00000276
ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,67 (ш, 1H), 7,78-7,75 (м, 2H), 7,39 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,33-7,25 (м, 1H), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,55 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,50 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,40 (с, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,85 (с, 3H), 2,88 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).
Пример 11(57)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он
Figure 00000277
ТСХ: Rf 0,22 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,78 (ш, 1H), 8,48 (м, 1H), 7,90-7,80 (м, 2H), 7,69 (дд, J=7,0, 1,0 Гц, 1H), 7,55-7,45 (м, 3H), 7,22 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,14 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 6,04 (с, 1H), 3,80 (с, 3H), 2,88 (с, 2H), 1,40 (с, 6H).
Пример 11(58)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тиазол-2-ил)этан-1-он
Figure 00000278
ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,63 (ш, 1H), 7,97-7,92 (м, 2H), 7,52 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,45 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,35 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,80 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 11(59)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиррол-2-ил)этан-1-он
Figure 00000279
ТСХ: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,14 (ш, 1H), 9,42 (ш, 1H), 7,80 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,41 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,33 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,20 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,94 (м, 1H), 6,80 (м, 1H), 6,27 (м, 1H), 6,14 (с, 1H), 2,88 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).
Пример 11(60)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(антрацен-9-ил)этан-1-он
Figure 00000280
ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,93 (ш, 1H), 8,44 (с, 1H), 8,26-8,22 (м, 2H), 8,03-7,98 (м, 2H), 7,59 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,48-7,37 (м, 5H), 7,26-7,17 (м, 2H), 6,03 (с, 1H), 3,01 (с, 2H), 1,49 (с, 6H).
Пример 11(61)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиразин-2-ил)этан-1-он
Figure 00000281
ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,96 (ш, 1H), 9,35 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,63 (д, J=2,5 Гц, 1H), 8,59 (дд, J=2,5, 1,5 Гц, 1H), 7,96 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,46 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,36 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,02 (с, 1H), 2,93 (с, 2H), 1,40 (с, 6H).
Пример 11(62)
(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантил-1)этан-1-он
Figure 00000282
ТСХ: Rf 0,60 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,34 (ш, 1H), 7,64 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,02 (ддд, J=8,0, 7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 5,80 (с, 1H), 2,06 (ш, 3Н), 1,90-1,89 (м, 6H), 1,74 (ш, 6H), 1,60 (с, 6H).
Пример 11(63)
(Z)-2-(3,3,7-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000283
ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,51 (ш, 1Н), 7,51 (с, 1H), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,05 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,76 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,40 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,93 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,28 (с, 6H).
Пример 11(64)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000284
ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,47 (ш, 1H), 7,25 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,09 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 5,73 (с, 1H), 3,87 (с, 3H), 2,77 (с, 2H), 2,05 (ш, 3H), 1,91 (ш, 6H), 1,74 (ш, 6H), 1,28 (с, 6H).
Пример 11(65)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тиофен-3-ил)этан-1-он
Figure 00000285
ТСХ: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,67 (ш, 1H), 7,93 (дд, J=3,0, 1,0 Гц, 1H), 7,80 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,56 (дд, J=5,0, 1,0 Гц, 1H), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,37-7,29 (м, 2H), 7,21 (д, J=7,5Гц, 1H), 6,18 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,35 (с, 6H).
Пример 11(66)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-метилфуран-2-ил)этан-1-он
Figure 00000286
ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,54 (ш, 1H), 7,84 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,42 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,34 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,20 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 6,95 (д, J=3,5 Гц, 1H), 6,23 (с, 1H), 6,10 (д, J=3,5 Гц, 1H), 2,88 (с, 2H), 2,39 (с, 3H), 1,34 (с, 6H).
Пример 11(67)
(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000287
ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,24 (ш, 1H), 7,32 (дд, J=9,5, 3,0 Гц, 1H), 7,09 (ддд, J=9,5, 9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=9,0, 4,5 Гц, 1H), 5,72 (с, 1H), 2,07 (ш, 3H), 1,89 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,59 (с, 6H).
Пример 11(68)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000288
ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,25 (ш, 1H), 7,58 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1H), 6,87 (д,J=9,0 Гц, 1H), 5,74 (с, 1H), 2,07 (ш, 3H), 1,89 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,59 (с, 6H).
Пример 11(69)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000289
ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,32 (ш, 1H), 7,11 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,97 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1H), 6,85 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,73 (с, 1H), 3,84 (с, 3H), 2,06 (ш, 3H), 1,89 (ш, 6H), 1,74 (ш, 6H), 1,58 (с, 6H).
Пример 11(70)
(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он
Figure 00000290
ТСХ: Rf 0,20 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,70 (ш, 1H), 8,46 (м, 1H), 7,90-7,85 (м, 2H), 7,83 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,70 (дд, J=7,0, 1,5 Гц, 1H), 7,55-7,45 (м, 4H), 7,11 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,03 (с, 1H), 2,89 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).
Пример 11(71)
(Z)-2-(3,3,7-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000291
ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,35 (ш, 1H), 7,40 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,18 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,81 (д, J=8,5 Гц, 1H), 5,77 (с, 1H), 2,35 (с, 3H), 2,07 (ш, 3H), 1,90 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,58 (с, 6H).
Пример 11(72)
(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000292
ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,90 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,76-7,71 (м, 3H), 7,34 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,22 (с, 1Н), 2,90 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 11(73)
(Z)-2-(8-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000293
ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,18 (ш, 1H), 7,99 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,45 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,33 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,15 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,81 (с, 1H), 2,87 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).
Пример 11(74)
(Z)-2-(8-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000294
ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,49 (ш, 1H), 7,37 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 7,24 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,08 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,11 (с, 1H), 2,79 (с, 2H), 2,27 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,91-1,87 (м, 2H), 1,82-1,78 (м, 2H), 1,67 (м, 1H), 1,53-1,25 (м, 11H).
Пример 11(75)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-метилтиофен-2-ил)этан-1-он
Figure 00000295
ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,40 (ш, 1H), 7,79 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,46-7,39 (м, 2H), 7,33 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,20 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,76 (дкв, J=4,0, 1,0 Гц, 1H), 6,15 (с, 1H), 2,88 (с, 2H), 2,53 (д, J=1,0 Гц, 3H), 1,33 (с, 6H).
Пример 11(76)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,5-диметилфуран-3-ил)этан-1-он
Figure 00000296
ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,50 (ш, 1H), 7,74 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,40 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,31 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,23 (д, J=1,0 Гц, 1H), 5,92 (с, 1H), 2,87 (с, 2H), 2,61 (с, 3H), 2,26 (д, J=1,0 Гц, 3H), 1,33 (с, 6H).
Пример 11(77)
(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000297
ТСХ: Rf 0,21 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,69 (ш, 1H), 7,99 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,74 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,07 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,01 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,22 (с, 1H), 1,68 (с, 6H).
Пример 11(78)
(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000298
ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,41 (ш, 1H), 7,41 (дд, J=10,0, 2,5 Гц, 1H), 7,17-7,05 (м, 2H), 5,71 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,06 (ш, 3H), 1,91 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,29 (с, 6H).
Пример 11(79)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000299
ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,42 (ш, 1H), 7,67 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,72 (с, 1H), 2,80 (с, 2H), 2,07 (ш, 3H), 1,91 (ш, 6H), 1,75 (ш, 6H), 1,29 (с, 6H).
Пример 11(80)
(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000300
ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,43 (ш, 1H), 7,65 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,27 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,74 (с, 1H), 2,81 (с, 2H), 2,05 (ш, 3H), 1,90 (ш, 6H), 1,74 (ш, 6H), 1,29 (с, 6H).
Пример 11(81)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бромфенил)этан-1-он
Figure 00000301
ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,84 (ш, 1H), 7,84-7,80 (м, 3H), 7,56 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,44 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,35 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,27 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,37 (с, 6H).
Пример 11(82)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-цианотиофен-2-ил)этан-1-он
Figure 00000302
ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,63 (ш, 1H), 7,78 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,58 (д, J=4,0 Гц, 1H), 7,53 (д, J=4,0 Гц, 1H), 7,48 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,37 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,15 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).
Пример 11(83)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилтиофенил)этан-1-он
Figure 00000303
ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,81 (ш, 1H), 7,89 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,34 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,28 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,31 (с, 1H), 2,90 (с, 2 H), 2,53 (с, 3H), 1,36 (с, 6H).
Пример 11(84)
(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000304
ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,59 (ш, 1H), 7,93 (м, 2H), 7,66 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,04 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,98 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,29 (с, 1H), 1,66 (с, 6H).
Пример 11(85)
(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000305
ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,11 (ш, 1H), 7,53 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,94 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,60 (с, 1H), 2,30 (м, 1H), 1,90-1,20 (м, 10H), 1,66 (с, 6H).
Пример 11(86)
(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000306
ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,02 (ш, 1H), 7,53 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,93 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,56 (с, 1H), 2,47 (м, 1H), 1,95-1,40 (м, 12H), 1,59 (с, 6H).
Пример 11(87)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-диметиламинофенил)этан-1-он
Figure 00000307
ТСХ: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,65 (ш, 1H), 7,91 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,40 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,33 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,71 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,32 (с, 1H), 3,04 (с, 6H), 2,88 (с, 2H), 1,34 (с, 6H).
Пример 11(88)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-мезилфенил)этан-1-он
Figure 00000308
ТСХ: Rf 0,32 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,97 (ш, 1H), 8,10 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,00 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,47 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,37 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,30 (с, 1H), 3,09 (с, 3H), 2,93 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).
Пример 11(89)
(Z)-2-(8-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000309
ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,03 (ш, 1H), 7,95-7,91 (м, 2H), 7,44-7,41 (м, 4H), 7,29 (м, 1H), 7,13 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 2,86 (с, 2H), 1,33 (с, 6H).
Пример 11(90)
(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000310
ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=1:10).
ЯМР (CDCl3): δ 11,28 (ш, 1H), 7,56 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,99 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,93 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,76 (с, 1H), 2,06 (м, 3H), 1,88 (м, 6H), 1,74 (м, 6H), 1,59 (с, 6H).
Пример 11(91)
(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он
Figure 00000311
ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,27 (ш, 1H), 7,63 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,27 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,19 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 4,05 (м, 2H), 3,45 (дт, J=3,0, 11,5 Гц, 2H), 2,82 (с, 2H), 2,51 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4H), 1,30 (с, 6H).
Пример 11(92)
(Z)-2-(7-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он
Figure 00000312
ТСХ: Rf 0,39 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,24 (ш, 1H), 7,66 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,37 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,13 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 4,05 (м, 2H), 3,46 (дт, J=3,0, 11,5 Гц, 2H), 2,81 (с, 2H), 2,54 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4H), 1,30 (с, 6H).
Пример 11(93)
(Z)-2-(7-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он
Figure 00000313
ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,25 (ш, 1H), 7,38 (дд, J=9,5, 2,5 Гц, 1H), 7,20-7,05 (м, 2H), 5,56 (с, 1H), 4,05 (м, 2H), 3,46 (дт, J=3,0, 11,5 Гц, 2H), 2,82 (с, 2H), 2,53 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4H), 1,30 (с, 6H).
Пример 11(94)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,4-дихлорфенил)этан-1-он
Figure 00000314
ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,56 (ш, 1H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,46-7,41 (м, 2H), 7,34-7,26 (м, 2H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,94 (с, 1H), 2,92 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 11(95)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,5-дихлортиофен-3-ил)этан-1-он
Figure 00000315
ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,61 (ш, 1H), 7,76 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,44 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,34 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,16 (с, 1H), 6,17 (с, 1H), 2,90 (с, 2H), 1,36 (с, 6H).
Пример 11(96)
(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000316
ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,48 (ш, 1H), 7,72 (дд, J=8,5, 5,5 Гц, 1H), 6,99 (ддд, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 5,72 (с, 1H), 2,82 (с, 2H), 2,05 (м, 3Н), 1,91 (м, 6H), 1,74 (м, 6H), 1,30 (с, 6H).
Пример 11(97)
(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000317
ТСХ: Rf 0,13 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,94 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,82 (дд, J=8,5, 5,5 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,05 (ддд, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 2,91 (с, 2H), 1,38 (с, 6H).
Пример 11(98)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилнафталин-1-ил)этан-1-он
Figure 00000318
ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,76 (ш, 1H), 8,54 (м, 1H), 8,03 (м, 1H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,61 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,56-7,50 (м, 2H), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,35-7,25 (м, 2H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,08 (с, 1H), 2,94 (с, 2H), 2,73 (с, 3H), 1,41 (с, 6H).
Пример 11(99)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-фторнафталин-1-ил)этан-1-он
Figure 00000319
ТСХ: Rf 0,46 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,76 (ш, 1H), 8,55 (м, 1H), 8,14 (м, 1H), 7,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,67 (дд, J=8,0, 5,5 Гц, 1H), 7,60-7,53 (м, 2H), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,29 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,14 (дд, J=10,5, 8,0 Гц, 1H), 6,06 (с, 1H), 2,95 (с, 2H), 1,41 (с, 6H).
Пример 11(100)
(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000320
ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,78 (шс, 1H), 8,69 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,29 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 8,00-7,95 (м, 2H), 7,52-7,44 (м, 3H), 7,42 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,40 (с, 1H), 3,01 (с, 2H), 1,39 (с, 6H).
Пример 11(101)
(Z)-2-(Спиро[6-хлор-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000321
ТСХ: Rf 0,43 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,35 (ш, 1H), 7,94 (м, 2H), 8,76 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,32 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,25 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 3,86 (м, 4H), 2,93 (с, 2H), 1,74 (м, 4H).
Пример 11(102)
(Z)-2-(Спиро[6-хлор-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000322
ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,48 (ш, 1H), 8,02 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,74 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,34 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,28 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,28 (с, 1H), 3,86 (м, 4H), 2,95 (с, 2H), 1,76 (м, 4H).
Пример 11(103)
(Z)-2-(Спиро[6-хлор-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000323
ТСХ: Rf 0,56 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,92 (ш, 1H), 7,64 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,28 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,20 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,79 (с, 1H), 3,80 (м, 4H), 2,86 (с, 2H), 2,06 (м, 3H), 1,91 (м, 6H), 1,80-1,60 (м, 10H).
Пример 11(104)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(норадамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000324
ТСХ: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,35 (ш, 1H), 7,70 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,38 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,29 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,17 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 5,74 (с, 1H), 2,85 (с, 2H), 2,72 (т, J=6,5 Гц, 1H), 2,32 (ш, 2H), 2,12-2,07 (м, 2H), 1,89-1,81 (м, 4H), 1,67-1,63 (м, 4H), 1,30 (с, 6H).
Пример 11(105)
(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(норадамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000325
ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,30 (ш, 1H), 7,63 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,26 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,18 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,69 (с, 1H), 2,82 (с, 2Н), 2,71 (т, J=6,5 Гц, 1Н), 2,32 (ш, 2Н), 2,10-2,05 (м, 2Н), 1,88-1,80 (м, 4Н), 1,69-1,63 (м, 4Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 11(106)
(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000326
ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,75 (ш, 1Н), 7,99 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,73 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,63 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,64 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1Н), 6,48 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 3,85 (с, 3Н), 1,69 (с, 6Н).
Пример 11(107)
(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000327
ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,66 (ш, 1Н), 7,95-7,92 (м, 2Н), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,49-7,40 (м, 3Н), 6,63 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,46 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 6,24 (с, 1H), 3,84 (с, 3Н), 1,67 (с, 6Н).
Пример 11(108)
(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000328
ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,37 (ш, 1Н), 7,55 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,58 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1Н), 6,42 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 5,70 (с, 1Н), 3,82 (с, 3Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,89 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,60 (с, 6Н).
Пример 11(109)
(Z)-2-(3,3,6-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000329
ТСХ: Rf 0,51 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,63 (ш, 1Н), 7,94 (м, 2Н), 7,62 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,50-7,40 (м, 3Н), 6,87 (м, 1Н), 6,77 (с, 1Н), 6,30 (с, 1Н), 2,37 (с, 3Н), 1,66 (с, 6Н).
Пример 11(110)
(Z)-2-(3,3,6-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(цианофенил)этан-1-он
Figure 00000330
ТСХ: Rf 0,39 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,73 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,73 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,59 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,89 (м, 1Н), 6,79 (с, 1Н), 6,23 (с, 1Н), 2,38 (с, 3Н), 1,67 (с, 6Н).
Пример 11(111)
(Z)-2-(3,3,6-Триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000331
ТСХ: Rf 0,70 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,34 (ш, 1Н), 7,51 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,82 (м, 1H), 6,73 (с, 1H), 5,76 (с, 1Н), 2,35 (с, 3Н), 2,05 (м, 3Н), 1,90 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,59 (с, 6Н).
Пример 11(112)
(Z)-2-(3,3-Диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он
Figure 00000332
ТСХ: Rf 0,17 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,17 (ш, 1H), 7,60 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,39 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,02 (ддд, J=8,0, 8,0, 1,0 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1H), 5,64 (с, 1H), 4,05 (м, 2Н), 3,46 (м, 2Н), 2,54 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4Н), 1,61 (с, 6Н).
Пример 11(113)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-хлор-4-мезилфенил)этан-1-он
Figure 00000333
ТСХ: Rf 0,09 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,58 (ш, 1H), 8,00 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,86 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,72-7,70 (м, 2Н), 7,46 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,32 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,89 (с, 1H), 3,09 (с, 3Н), 2,94 (с, 2Н), 1,40 (с, 6Н).
Пример 11(114)
(Z)-2-(6,6-Диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000334
ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,08 (ш, 1H), 7,94-7,91 (м, 2Н), 7,46-7,40 (м, 3Н), 7,32 (д, J=5,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=5,0 Гц, 1H), 6,14 (с, 1H), 3,00 (с, 2Н), 1,43 (с, 6Н).
Пример 11(115)
(Z)-2-(6,6-Диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000335
ТСХ: Rf 0,58 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 10,74 (ш, 1H), 7,23 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,12 (д, J=5,5 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 2,93 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,89 (ш, 6Н), 1,73 (ш, 6Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 11(116)
(Z)-2-(6,6-Диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000336
ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,21 (ш, 1Н), 7,99 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,31 (д, J=5,0 Гц, 1Н), 7,20 (д, J=5,0 Гц, 1Н), 6,07 (с, 1Н), 3,02 (с, 2Н), 1,45 (с, 6Н).
Пример 11(117)
(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000337
ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,51 (ш, 1Н), 7,67 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,81 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,68 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 5,70 (с, 1Н), 3,85 (с, 3Н), 2,80 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 11(118)
(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000338
ТСХ: Rf 0,18 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,96 (ш, 1Н), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,77-7,70 (м, 3Н), 6,87 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,74 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 6,20 (с, 1Н), 3,88 (с, 3Н), 2,88 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).
Пример 11(119)
(Z)-2-(7-Бром-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000339
ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,39 (ш, 1Н), 7,91 (с, 1Н), 7,28 (с, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 2,76 (с, 2Н), 2,07 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 11(120)
(Z)-2-(2-Хлор-6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000340
ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 10,96 (ш, 1Н), 7,92-7,89 (м, 2Н), 7,46-7,40 (м, 3Н), 7,14 (с, 1Н), 6,02 (с, 1Н), 2,90 (с, 2Н), 1,43 (с, 6Н).
Пример 11(121)
(Z)-2-(2-Хлор-6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000341
ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 10,62 (ш, 1Н), 7,05 (с, 1Н), 5,47 (с, 1Н), 2,82 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,87 (ш, 6Н), 1,73 (ш, 6Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 11(122)
(Z)-2-(2-Хлор-6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000342
ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,09 (ш, 1Н), 7,97 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,13 (с, 1Н), 5,95 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 1,45 (с, 6Н).
Пример 11(123)
(Z)-2-(5-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000343
ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,84 (шс, 1Н), 7,97-7,91 (м, 2Н), 7,48-7,40 (м, 4Н), 7,30 (т, J=8,1 Гц, 1Н), 7,00 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,33 (с, 1Н), 3,87 (с, 3Н), 2,90 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 11(124)
(Z)-2-(3,3,6-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000344
ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,48 (шс, 1Н), 7,61 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,09 (шд, J=8,1 Гц, 1Н), 6,97 (шс, 1H), 5,75 (с, 1Н), 2,79 (с, 2Н), 2,37 (с, 3Н), 2,05 (шс, 3Н), 1,91 (д, J=3,0 Гц, 6Н), 1,74 (д, J=3,0 Гц, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 11(125)
(Z)-2-(3,3,6-Триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000345
ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,94 (шс, 1H), 8,01 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,70 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,16 (шд, J=8,4 Гц, 1H), 7,04 (шс, 1H), 6,25 (с, 1H), 2,87 (с, 2Н), 2,41 (с, 3Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 11(126)
(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000346
ТСХ: Rf 0,14 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,91 (ш, 1Н), 8,67 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 8,32 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 8,05 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,77 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 6,04 (с, 2Н), 1,41 (с, 6Н).
Пример 11(127)
(Z)-2-(6-Хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000347
ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,15 (ш, 1Н), 8,23 (с, 1Н), 7,38 (с, 1Н), 5,61 (с, 1Н), 2,88 (с, 2Н), 2,33 (м, 1Н), 1,90-1,65 (м, 5Н), 1,55-1,20 (м, 5Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 11(128)
(Z)-2-(6-Хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000348
ТСХ: Rf 0,30 (этилацетат=гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,08 (ш, 1Н), 8,23 (с, 1Н), 7,39 (с, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 2,88 (с, 2Н), 2,51 (м, 1Н), 1,95-1,20 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 11(129)
(Z)-2-(6-Хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000349
ТСХ: Rf 0,13 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,83 (ш, 1Н), 8,34 (с, 1Н), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,76 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,46 (с, 1Н), 6,24 (с, 1Н), 2,97 (с, 2Н), 1,41 (с, 6Н).
Пример 11(130)
(Z)-2-(6-Хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000350
ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,36 (ш, 1H), 8,22 (с, 1H), 7,39 (с, 1Н), 5,75 (с, 1H), 2,88 (с, 2Н), 2,07 (м, 3Н), 1,90 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,32 (с, 6Н).
Пример 11(131)
(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000351
ТСХ: Rf 0,41 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).
ЯМР (CDCl3): δ 12,01 (ш, 1H), 8,03 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,74 (с, 1H), 7,73 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,41 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,29 (с, 1H), 3,48 (с, 2Н), 2,90 (с, 2Н), 2,28 (с, 6Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 11(132)
(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000352
ТСХ: Rf 0,39 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).
ЯМР (CDCl3): δ 11,55 (ш, 1Н), 7,66 (с, 1Н), 7,40 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,15 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,80 (с, 1Н), 3,55 (ш, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,33 (с, 6Н), 2,06 (м, 3Н), 1,92 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 11(133)
(Z)-2-(7-Амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000353
ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,91 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,71 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,13 (с, 1Н), 6,59 (с, 1Н), 6,12 (с, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 3,88 (ш, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 11(134)
(Z)-2-(7-Амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000354
ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,46 (ш, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 6,54 (с, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 3,89 (с, 3Н), 3,82 (ш, 2Н), 2,72 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(135)
(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000355
ТСХ: Rf 0,32 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,33 (ш, 1Н), 7,36 (с, 1Н), 7,17 (с, 1Н), 5,54 (с, 1H), 2,86 (с, 6Н), 2,74 (с, 2Н), 2,32 (м, 1Н), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(136)
(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000356
ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,25 (ш, 1Н), 7,35 (с, 1Н), 7,17 (с, 1Н), 5,51 (с, 1Н), 2,86 (с, 6Н), 2,74 (с, 2Н), 2,48 (м, 1Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(137)
(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000357
ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,95 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,73 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,43 (с, 1Н), 7,24 (с, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 2,89 (с, 6Н), 2,82 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 11(138)
(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000358
ТСХ: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,51 (ш, 1Н), 7,36 (с, 1Н), 7,16 (с, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 2,86 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,06 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(139)
(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000359
ТСХ: Rf 0,16 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,98 (шс, 1Н), 8,01 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,73 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 7,40 (с, 1Н), 7,01 (с, 1Н), 6,19 (с, 1Н), 2,81 (с, 2Н), 2,76 (с, 6Н), 2,37 (с, 3Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 11(140)
(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000360
ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,55 (шс, 1H), 7,33 (с, 1Н), 6,95 (с, 1Н), 5,71 (с, 1H), 2,74 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,34 (с, 3Н), 2,09-2,03 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,77-1,73 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(141)
(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000361
ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,36 (шс, 1H), 7,32 (с, 1H), 6,95 (с, 1H), 5,56 (с, 1H), 2,74 (с, 8Н), 2,34 (с, 3Н), 2,31 (м, 1H), 1,92-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(142)
(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000362
ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,29 (шс, 1Н), 7,32 (с, 1Н), 6,94 (с, 1Н), 5,52 (с, 1Н), 2,74 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,47 (м, 1Н), 2,34 (с, 3Н), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 11(143)
(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000363
ТСХ: Rf 0,44 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).
ЯМР (CDCl3): δ 11,34 (ш, 1H), 7,63 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,34 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,12 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,66 (с, 1Н), 3,46 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,32 (м, 1Н), 2,28 (с, 6Н), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(144)
(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000364
ТСХ: Rf 0,46 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).
ЯМР (CDCl3): δ 11,27 (ш, 1Н), 7,63 (с, 1Н), 7,33 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,12 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,62 (с, 1H), 3,45 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,48 (м, 1Н), 2,27 (с, 6Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(145)
(Z)-2-(6-Метокси-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000365
ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,97 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 6,89 (с, 1Н), 6,56 (с, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 4,33 (ш, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 2,95 (с, 3Н), 2,81 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 11(146)
(Z)-2-(6-Метокси-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000366
ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,57 (ш, 1H), 6,55 (с, 1H), 6,50 (с, 1Н), 5,68 (с, 1H), 4,23 (ш, 1H), 3,88 (с, 3Н), 2,94 (с, 3Н), 2,72 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,92 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 11(147)
(Z)-2-(7-Диметиламино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000367
ТСХ: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,37 (ш, 1H), 7,23 (с, 1H), 6,60 (с, 1H), 5,51 (с, 1H), 3,93 (с, 3Н), 2,82 (с, 6Н), 2,76 (с, 2Н), 2,30 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,69 (м, 1H), 1,56-1,20 (м, 11Н).
Пример 11(148)
(Z)-2-(7-Диметиламино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000368
ТСХ: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,30 (ш, 1H), 7,23 (с, 1Н), 6,60 (с, 1Н), 5,48 (с, 1H), 3,93 (с, 3Н), 2,82 (с, 6Н), 2,76 (с, 2Н), 2,46 (м, 1H), 1,95-1,88 (м, 2Н), 1,83-1,45 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 11(149)
(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000369
ТСХ: Rf 0,14 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 12,02 (шс, 1H), 8,00 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,09 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 6,21 (с, 1H), 3,02 (с, 6Н), 2,81 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 11(150)
(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000370
ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,57 (шс, 1Н), 7,05 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 7,03 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,73 (с, 1Н), 2,99 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,08-2,02 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,76-1,72 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(151)
(Z)-2-(7-Амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000371
ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,28 (ш, 1Н), 7,05 (с, 1Н), 6,54 (с, 1Н), 5,48 (с, 1H), 3,89 (с, 3Н), 3,80 (ш, 2Н), 2,72 (с, 2Н), 2,26 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,68 (м, 1H), 1,56-1,22 (м, 11Н).
Пример 11(152)
(Z)-2-(7-Амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000372
ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,19 (ш, 1H), 7,05 (с, 1Н), 6,53 (с, 1Н), 5,44 (с, 1H), 3,89 (с, 3Н), 3,80 (ш, 2Н), 2,72 (с, 2Н), 2,42 (м, 1Н), 1,95-1,87 (м, 2Н), 1,82-1,46 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(153)
(Z)-2-(7-Бром-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000373
ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,19 (ш, 1H), 7,91 (с, 1H), 7,28 (с, 1H), 5,54 (с, 1H), 2,76 (с, 2Н), 2,31 (м, 1H), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 11(154)
(Z)-2-(7-Бром-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000374
ТСХ: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,11 (ш, 1Н), 7,91 (с, 1H), 7,28 (с, 1H), 5,51 (с, 1Н), 2,76 (с, 2Н), 2,48 (м, 1Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(155)
(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000375
ТСХ: Rf 0,67 (этилацетат:гексан=2:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,23 (ш, 1Н), 8,56 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 8,24 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 2,95 (с, 2Н), 2,37 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 11(156)
(Z)-2-(7-Бром-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000376
ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,45 (ш, 1H), 7,86 (с, 1H), 6,67 (с, 1Н), 5,65 (с, 1H), 3,94 (с, 3Н), 2,78 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 11(157)
(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000377
ТСХ: Rf 0,63 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,45 (шс, 1H), 8,56 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,24 (дд, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,85 (с, 1H), 2,94 (с, 2Н), 2,12-2,06 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,78-1,74 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 11(158)
(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000378
ТСХ: Rf 0,24 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,40 (шс, 1Н), 7,03 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,03 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,57 (с, 1Н), 2,99 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,31 (м, 1Н), 1,93-1,10 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(159)
(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000379
ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,32 (шс, 1Н), 7,03 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,02 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,54 (с, 1Н), 2,99 (с, 6Н), 2,73 (с, 2Н), 2,47 (м, 1Н), 1,97-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(160)
(Z)-2-(7-Метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000380
ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,34 (шс, 1Н), 6,98 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,91 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,66 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1Н), 5,56 (с, 1Н), 3,76 (шс, 1Н), 2,89 (с, 3Н), 2,72 (с, 2Н), 2,29 (м, 1Н), 1,93-1,10 (м, 10Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 11(161)
(Z)-2-(7-Метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000381
ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,26 (шс, 1Н), 6,98 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,91 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,66 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,53 (с, 1Н), 3,77 (шс, 1Н), 2,89 (с, 3Н), 2,71 (с, 2Н), 2,45 (м, 1Н), 1,97-1,42 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 11(162)
(Z)-2-(7-Метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000382
ТСХ: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,97 (ш, 1H), 8,00 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,05 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,99 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,73 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 6,19 (с, 1H), 3,90 (ш, 1H), 2,91 (с, 3Н), 2,80 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 11(163)
(Z)-2-(7-Циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000383
ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,88 (ш, 1H), 8,03-8,00 (м, 3Н), 7,75 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 6,82 (с, 1H), 6,16 (с, 1H), 4,02 (с, 3Н), 2,95 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).
Пример 11(164)
(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000384
ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,51 (ш, 1H), 6,99 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,94 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,66 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 5,70 (с, 1H), 3,78 (ш, 1H), 2,89 (с, 3Н), 2,72 (с, 2Н), 2,05 (с, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 11(165)
(Z)-2-(7-Циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000385
ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,41 (ш, 1H), 7,93 (с, 1H), 6,76 (с, 1H), 5,67 (с, 1H), 3,99 (с, 3Н), 2,86 (с, 2Н), 2,07 (ш, 3Н), 1,90 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 11(166)
(Z)-2-(7-Циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000386
ТСХ: Rf 0,22 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,25 (ш, 1H), 7,91 (с, 1Н), 6,76 (с, 1H), 5,53 (с, 1H), 3,98 (с, 3Н), 2,87 (с, 2Н), 2,30 (м, 1H), 1,89-1,80 (м, 4Н), 1,70 (м, 1H), 1,57-1,16 (м, 11Н).
Пример 11(167)
(Z)-2-(7-Циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000387
ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,16 (ш, 1H), 7,91 (с, 1H), 6,75 (с, 1H), 5,49 (с, 1H), 3,98 (с, 3Н), 2,86 (с, 2Н), 2,46 (м, 1H), 1,95-1,87 (м, 2Н), 1,82-1,47 (м, 10Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 11(168)
(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000388
ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,42 (шс, 1Н), 7,82 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,50 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,06 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 2,78 (с, 2Н), 2,10-2,04 (м, 3Н), 1,93-1,89 (м, 6Н), 1,78-1,73 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 11(169)
(Z)-2-(7-Диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000389
ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,28 (ш, 1Н), 7,59 (с, 1Н), 6,62 (с, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 3,87 (с, 3Н), 3,45 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 2,29 (с, 6Н), 1,95-1,87 (м, 2Н), 1,82-1,47 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 11(170)
(Z)-2-(7-Бром-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000390
ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,24 (ш, 1Н), 7,86 (с, 1Н), 6,67 (с, 1Н), 5,51 (с, 1H), 3,94 (с, 3Н), 2,79 (с, 2Н), 2,29 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,71-1,20 (м, 12Н).
Пример 11(171)
(Z)-2-(7-Диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000391
ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,35 (ш, 1H), 7,60 (с, 1H), 6,63 (с, 1H), 5,58 (с, 1H), 3,87 (с, 3Н), 3,45 (с, 2Н), 2,81 (с, 2Н), 2,37-2,25 (м, 7Н), 1,88-1,79 (м, 4Н), 1,71-1,20 (м, 12Н).
Пример 11(172)
(Z)-2-(7-Нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000392
ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,42 (ш, 1Н), 8,33 (с, 1H), 7,16 (с, 1Н), 5,79 (с, 1H), 2,86 (с, 2Н), 2,64 (с, 3Н), 2,07 (ш, 3Н), 1,91-1,90 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 11(173)
(Z)-2-(6-Метокси-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000393
ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,31 (ш, 1H), 7,57 (с, 1H), 6,62 (с, 1H), 5,58 (с, 1H), 3,88 (с, 3Н), 3,75 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,47 (с, 3Н), 2,29 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,71-1,20 (м, 12Н).
Пример 11(174)
(Z)-2-(7-Диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000394
ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,99 (ш, 1Н), 8,02 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,74-7,71 (м, 3Н), 6,69 (с, 1Н), 6,22 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 3,49 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,31 (с, 6Н), 1,38 (с, 6Н).
Пример 11(175)
(Z)-2-(7-Нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000395
ТСХ: Rf 0,89 (хлороформ:метанол=50:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,88 (ш, 1Н), 8,44 (с, 1Н), 8,03 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,76 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,24 (с, 1Н), 6,28 (с, 1Н), 2,95 (с, 2Н), 2,68 (с, 3Н), 1,40 (с, 6Н).
Пример 11(176)
(Z)-2-(7-Нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000396
ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,25 (шс, 1Н), 8,34 (с, 1Н), 7,16 (с, 1Н), 5,65 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 2,65 (с, 3Н), 2,34 (тт, J=11,4, 3,3 Гц, 1Н), 1,93-1,65 (м, 5Н), 1,58-1,18 (м, 11Н).
Пример 11(177)
(Z)-2-(7-Нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000397
ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,17 (шс, 1Н), 8,34 (с, 1Н), 7,16 (с, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 2,86 (с, 2Н), 2,65 (с, 3Н), 2,51 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1Н), 1,97-1,44 (м, 12Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 11(178)
(Z)-2-(7-Метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000398
ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,37 (шс, 1Н), 6,86 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 3,58 (шс, 1Н), 2,97 (с, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,31 (тт, J=12,0, 3,3 Гц, 1Н), 2,15 (с, 3Н), 1,92-1,18 (м, 16Н).
Пример 11(179)
(Z)-2-(7-Метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000399
ТСХ: Rf 0,59 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,29 (шс, 1Н), 6,86 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 3,58 (шс, 1Н), 2,97 (с, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,47 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1Н), 2,15 (с, 3Н), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(180)
(Z)-2-(7-Метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000400
ТСХ: Rf 0,61 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,55 (шс, 1Н), 6,88 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,74 (с, 1Н), 3,58 (шс, 1Н), 2,97 (с, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,16 (с, 3Н), 2,08-2,02 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,76-1,72 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(181)
(Z)-2-(7-Бром-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000401
ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,16 (ш, 1Н), 7,86 (с, 1Н), 6,67 (с, 1Н), 5,48 (с, 1Н), 3,94 (с, 3Н), 2,78 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 1,94-1,50 (м, 12Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 11(182)
(Z)-2-(6,7-Дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000402
ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,07 (шс, 1Н), 8,09 (с, 1Н), 7,63 (с, 1Н), 5,64 (с, 1Н), 2,94 (с, 2Н), 2,35 (м, 1Н), 1,93-1,75 (м, 5Н), 1,56-1,20 (м, 11Н).
Пример 11(183)
(Z)-2-(6,7-Дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000403
ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,22 (шс, 1Н), 8,10 (с, 1Н), 7,63 (с, 1Н), 5,78 (с, 1Н), 2,94 (с, 2Н), 2,12-2,05 (м, 3Н), 1,91-1,87 (м, 6Н), 1,83-1,69 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 11(184)
(Z)-2-(7-Бром-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000404
ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат=9:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,40 (ш, 1Н), 7,83 (с, 1Н), 7,04 (с, 1Н), 5,69 (с, 1H), 2,74 (с, 2Н), 2,42 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,91-1,90 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(185)
(Z)-2-(6,7-Дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000405
ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 10,98 (шс, 1H), 8,09 (с, 1H), 7,63 (с, 1H), 5,60 (с, 1H), 2,94 (с, 2Н), 2,52 (м, 1H), 1,96-1,44 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 11(186)
(Z)-2-(6,7-дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000406
ТСХ: Rf 0,68 (хлороформ:метанол=9:1).
ЯМР (ДМСО-d6): δ 11,77 (шс, 1Н), 9,01 (с, 1Н), 8,25 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 8,17 (с, 1Н), 7,97 (д, J=8,4 Гц, 2Н), 6,75 (с, 1Н), 3,09 (с, 2Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 11(187)
(Z)-2-(7-Метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000407
ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,98 (шс, 1Н), 8,01 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 6,92 (с, 1Н), 6,91 (с, 1Н), 6,22 (с, 1Н), 3,66 (шс, 1Н), 2,99 (с, 3Н), 2,78 (с, 2Н), 2,19 (с, 3Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 11(188)
(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000408
ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,23 (шс, 1H), 7,81 (д, J=2,1 Гц, 1Н), 7,50 (дд, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 7,05 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 5,57 (с, 1Н), 2,78 (с, 2Н), 2,31 (тт, J=11,4, 3,3 Гц, 1H), 1,92-1,65 (м, 5Н), 1,58-1,18 (м, 11Н).
Пример 11(189)
(Z)-2-(7-Бром-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000409
ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,22 (ш, 1H), 7,83 (с, 1H), 7,04 (с, 1H), 5,55 (с, 1H), 2,74 (с, 2Н), 2,41 (с, 3Н), 2,30 (м, 1H), 1,92-1,20 (м, 16Н).
Пример 11(190)
(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000410
ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,34 (ш, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 6,90 (с, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 4,33 (ш, 1Н), 2,98 (д, J=4,5 Гц, 3Н), 2,69 (с, 2Н), 2,31 (м, 1Н), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 11(191)
(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000411
ТСХ: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,27 (ш, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 6,90 (с, 1Н), 5,52 (с, 1Н), 4,33 (ш, 1Н), 2,98 (д, J=3,5 Гц, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,48 (м, 1Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 11(192)
(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000412
ТСХ: Rf 0,41 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,53 (ш, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 6,92 (с, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 4,33 (ш, 1Н), 2,99 (с, 3Н), 2,70 (с, 2Н), 2,06 (м, 3Н), 1,92 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(193)
(Z)-2-(7-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000413
ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,14 (шс, 1Н), 7,81 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,50 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,05 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,54 (с, 1Н), 2,78 (с, 2Н), 2,48 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1Н), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(194)
(Z)-2-(7-Бром-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000414
ТСХ: Rf 0,60 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,15 (ш, 1Н), 7,83 (с, 1Н), 7,04 (с, 1Н), 5,52 (с, 1H), 2,74 (с, 2Н), 2,41 (с, 3Н), 2,46 (м, 1Н), 1,96-1,46 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(195)
(Z)-2-(7-Нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000415
ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,15 (шс, 1H), 8,56 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,24 (дд, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,68 (с, 1H), 2,94 (с, 2Н), 2,53 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1H), 1,98-1,46 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 11(196)
(Z)-2-(7-Диметилсульфамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000416
ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,51 (шс, 1Н), 8,08 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,77 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,36 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 5,79 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 2,77 (с, 6Н), 2,10-2,03 (м, 3Н), 1,92-1,88 (м, 6Н), 1,77-1,72 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 11(197)
(Z)-2-(7-Бутоксикарбонил-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000417
ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,38 (шс, 1Н), 8,18 (с, 1Н), 7,28 (с, 1Н), 5,78 (с, 1H), 4,39 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,83 (с, 2Н), 2,10-2,02 (м, 3Н), 1,93-1,88 (м, 6Н), 1,84-1,72 (м, 8Н), 1,61-1,48 (м, 8Н), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 3Н).
Пример 11(198)
(Z)-2-(7-Бутоксикарбонил-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000418
ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,12 (шс, 1Н), 8,15 (с, 1Н), 7,28 (с, 1Н), 5,59 (с, 1Н), 4,39 (т, J=6,6 Гц, 2Н), 2,83 (с, 2Н), 2,48 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1Н), 1,96-1,43 (м, 16Н), 1,29 (с, 6Н), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 3Н).
Пример 11(199)
(Z)-2-(7-Метилсульфамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изоинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000419
ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,50 (шс, 1Н), 8,17 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,86 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,35 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,81 (с, 1H), 4,41 (кв, J=5,4 Гц, 1H), 2,91 (с, 2Н), 2,72 (д, J=5,4 Гц, 3Н), 2,10-2,03 (м, 3Н), 1,92-1,87 (м, 6Н), 1,77-1,73 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 11(200)
(Z)-2-(6-Хлор-7-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000420
ТСХ: Rf 0,33 (этилацетат:гексан=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,53 (ш, 1Н), 7,21 (с, 1Н), 7,19 (с, 1Н), 5,68 (с, 1H), 3,99 (с, 3Н), 2,74 (с, 2Н), 2,06 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(201)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000421
ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=6:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,54 (ш, 1Н), 7,10 (с, 1Н), 6,93 (с, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,73 (с, 2Н), 2,24 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92-1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 11(202)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000422
ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=6:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,34 (ш, 1H), 7,09 (с, 1Н), 6,92 (с, 1Н), 5,54 (с, 1H), 3,90 (с, 3Н), 2,73 (с, 2Н), 2,31 (м, 1Н), 2,24 (с, 3Н), 1,92-1,18 (м, 16Н).
Пример 11(203)
(Z)-2-(7-Метокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000423
ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=6:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,27 (ш, 1Н), 7,08 (с, 1Н), 6,92 (с, 1Н), 5,51 (с, 1Н), 3,90 (с, 3Н), 2,73 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 2,24 (с, 3Н), 1,96-1,42 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).
Примеры 12-12(31)
По такой же методике, как описано в примере 1, используя соединение, полученное в ссылочном примере 1, или соответствующее нитрильное производное и 2-метил-1-фенилпропан-2-ол или производное спирта получают следующие соединения настоящего изобретения. Дополнительно превращением в гидрохлорид получают соединения примера 12(20) и примера 12(24).
Пример 12
(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000424
ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,78 (ш, 1H), 7,95-7,92 (м, 2Н), 7,69 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,49-7,38 (м, 5Н), 6,28 (ш, 1H), 2,87 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 12(1)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-1-ил)этан-1-он
Figure 00000425
ТСХ: Rf 0,54 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,35 (ш, 1H), 7,70 (м, 1Н), 7,41 (м, 1Н), 7,30 (м, 1Н), 7,19 (м, 1H), 5,63 (ш, 1Н), 4,05 (м, 2Н), 3,46 (дт, J=11,5, 3,5 Гц, 2Н), 2,86 (с, 2Н), 2,54 (м, 1H), 1,90-1,70 (м, 4Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 12(2)
(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000426
ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,31 (ш, 1H), 7,70 (дд, J=9,0, 5,5 Гц, 1H), 6,98 (ддд, J=9,0, 9,0, 2,5 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1H), 5,57 (с, 1H), 2,82 (с, 2Н), 2,28 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 12(3)
(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000427
ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,26 (ш, 1H), 7,63 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 7,26 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1H), 7,17 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 2,81 (с, 2Н), 2,29 (м, 1Н), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 12(4)
(Z)-2-(6-Фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000428
ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,22 (ш, 1Н), 7,70 (дд, J=9,0, 5,5 Гц, 1Н), 6,97 (ддд, J=9,0, 9,0, 2,5 Гц, 1Н), 6,87 (дд, J=9,0, 2,5 Гц, 1Н), 5,53 (с, 1H), 2,82 (с, 2Н), 2,45 (м, 1Н), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 12(5)
(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000429
ТСХ: Rf 0,42 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,17 (ш, 1H), 7,63 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,25 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,17 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,55 (с, 1H), 2,80 (с, 2Н), 2,45 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 12(6)
(Z)-2-(8-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000430
ТСХ: Rf 0,42 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,77 (ш, 1Н), 7,30 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,77 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,20 (с, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 2,79 (с, 2Н), 2,26 (м, 1Н), 1,95-1,10 (м, 10Н), 1,26 (с, 6Н).
Пример 12(7)
(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000431
ТСХ: Rf 0,32 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,33 (ш, 1Н), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,67 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 3,85 (с, 3Н), 2,80 (с, 2Н), 2,27 (м, 1H), 1,95-1,10 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 12(8)
(Z)-2-(8-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000432
ТСХ: Rf 0,46 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,67 (ш, 1Н), 7,29 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,76 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,78 (с, 2Н), 2,42 (м, 1Н), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,26 (с, 6Н).
Пример 12(9)
(Z)-2-(6-Метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000433
ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,25 (ш, 1Н), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,67 (д, J=3,0 Гц, 1Н), 5,52 (с, 1Н), 3,85 (с, 3Н), 2,80 (с, 2Н), 2,43 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 12(10)
(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000434
ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,63 (ш, 1Н), 7,74-7,68 (м, 2Н), 7,49-7,25 (м, 4Н), 7,03-6,95 (м, 2Н), 6,26 (с, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 1,31 (ш, 12Н).
Пример 12(11)
(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000435
ТСХ: Rf 0,58 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,25 (ш, 1Н), 7,69 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 7,47-7,37 (м, 2Н), 7,29-7,24 (м, 1Н), 5,59 (с, 1Н), 2,35-2,24 (м, 1Н), 1,91-1,79 (м, 4Н), 1,69-1,64 (м, 1Н), 1,55-1,19 (м, 17Н).
Пример 12(12)
(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000436
ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,16 (ш, 1Н), 7,68 (дд, J=8,0, 1,0 Гц, 1Н), 7,47-7,37 (м, 2Н), 7,29-7,24 (м, 1Н), 5,56 (с, 1Н), 2,50-2,41 (м, 1Н), 1,96-1,90 (м, 2Н), 1,83-1,43 (м, 10Н), 1,26 (ш, 12Н).
Пример 12(13)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(изохинолин-1-ил)этан-1-он
Figure 00000437
ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,79 (ш, 1Н), 8,86 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 8,55 (д, J=5,5 Гц, 1Н), 7,88-7,84 (м, 2Н), 7,72-7,59 (м, 3Н), 7,42 (дт, J=1,0, 7,0 Гц, 1Н), 7,33-7,27 (м, 1Н), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,54 (с, 1Н), 2,94 (с, 2Н), 1,42 (с, 6Н).
Пример 12(14)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(хинолин-4-ил)этан-1-он
Figure 00000438
ТСХ: Rf 0,11 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,84 (ш, 1Н), 8,96 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 8,42 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 8,14 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,75-7,69 (м, 2Н), 7,57 (т, J=8,0 Гц, 1Н), 7,51 (д, J=4,5 Гц, 1Н), 7,45 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,33-7,23 (м, 2Н), 6,02 (с, 1Н), 2,97 (с, 2Н), 1,43 (с, 6Н).
Пример 12(15)
(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000439
ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,63 (ш, 1Н), 7,68-7,65 (м, 2Н), 7,37 (ддд, J=8,0, 7,5, 2,0 Гц, 1Н), 7,29-7,26 (м, 1Н), 7,20 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,03-6,95 (м, 2Н), 6,23 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,86 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 12(16)
(Z)-2-(6-Хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-хлорфенил)этан-1-он
Figure 00000440
ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,49 (ш, 1Н), 7,65 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,54-7,51 (м, 1Н), 7,42-7,39 (м, 1Н), 7,32-7,27 (м, 3Н), 7,21 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 5,93 (с, 1Н), 2,89 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).
Пример 12(17)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(хинолин-8-ил)этан-1-он
Figure 00000441
ТСХ: Rf 0,17 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,80 (ш, 1Н), 9,05 (дд, J=4,0, 2,0 Гц, 1Н), 8,19 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,98 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,85 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,74 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,58 (дд, J=8,0, 7,5 Гц, 1Н), 7,44-7,37 (м, 2Н), 7,29-7,24 (м, 1Н), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,35 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 1,40 (с, 6Н).
Пример 12(18)
(Z)-2-(6,8-Дихлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000442
ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,98 (шс, 1H), 7,93-7,89 (м, 2Н), 7,47-7,41 (м, 4Н), 7,14 (м, 1Н), 6,79 (с, 1Н), 2,83 (с, 2Н), 1,33 (с, 6Н).
Пример 12(19)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-этоксифенил)этан-1-он
Figure 00000443
ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,70 (ш, 1Н), 7,81 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1Н), 7,77 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,43-7,27 (м, 3Н), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,01 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1Н), 6,95 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 6,55 (с, 1Н), 4,15 (кв, J=7,0 Гц, 2Н), 2,90 (с, 2Н), 1,49 (т, J=7,0 Гц, 3Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 12(20)
Гидрохлорид 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-(адамантан-1-ил)пропан-1-она
Figure 00000444
ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 7,92 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,67 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1Н), 7,34 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,80 (кв, J=7,0 Гц, 1H), 3,03 (с, 2Н), 2,02 (м, 3Н), 1,87 (м, 6Н), 1,80-1,55 (м, 15Н).
Пример 12 (21)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-хлор-2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000445
ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,70 (ш, 1H), 7,73 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,64 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,31 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,99 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 6,94 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 3,91 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).
Пример 12(22)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метокси-4-метилтиофенил)этан-1-он
Figure 00000446
ТСХ: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,70 (ш, 1Н), 7,74 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,69 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,40 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,30 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,87 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 6,83 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 3,92 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 2,52 (с, 3Н), 1,35 (с, 6Н).
Пример 12(23)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метокси-4-мезилфенил)этан-1-он
Figure 00000447
ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,73 (ш, 1H), 7,79 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,57 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,50 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,44 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,32 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Hz, 1H), 6,14 (с, 1H), 3,98 (с, 3Н), 3,08 (с, 3Н), 2,92 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).
Пример 12(24)
Гидрохлорид 2-(6-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпропан-1-она
Figure 00000448
ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 8,14 (д, J=8,0 Гц, 2Н), 7,86 (дд, J=8,5, 5,0 Гц, 1H), 7,54 (м, 1H), 7,46 (м, 2Н), 7,05 (ддд, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,34 (кв, J=6,5 Гц, 1H), 3,04 (д, J=17,0 Гц, 1H), 2,85 (д, J=17,0 Гц, 1H), 1,79 (д, J=6,5 Гц, 3Н), 1,71 (с, 3Н), 1,46 (с, 3Н).
Пример 12(25)
(Z)-2-(6,7-Дихлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000449
TCX: Rf 0,23 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,72 (ш, 1Н), 7,96-7,93 (м, 2Н), 7,88 (с, 1Н), 7,48-7,43 (м, 3Н), 7,33 (с, 1Н), 6,24 (с, 1Н), 2,85 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 12(26)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бром-2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000450
TCX: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,70 (ш, 1Н), 7,72 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,57 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,31 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,20 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,15 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,10 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 6,24 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).
Пример 12(27)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бром-2-хлорфенил)этан-1-он
Figure 00000451
ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,56 (ш, 1H), 7,71 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,58 (м, 1Н), 7,46-7,41 (м, 3Н), 7,31 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,93 (с, 1Н), 2,91 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 12(28)
(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000452
ТСХ: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,25 (ш, 1H), 7,56 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,59 (с, 1H), 2,81 (с, 2Н), 2,29 (м, 1H), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,69 (м, 1H), 1,55-1,24 (м, 11Н).
Пример 12(29)
(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000453
ТСХ: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,16 (ш, 1H), 7,56 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,42 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 2,81 (с, 2Н), 2,45 (м, 1H), 1,95-1,85 (м, 2Н), 1,82-1,45 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 12(30)
(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000454
ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,42 (ш, 1H), 7,58 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,0 Гц, 1H), 5,74 (с, 1H), 2,81 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,90 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 12(31)
(Z)-2-(6-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он
Figure 00000455
ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,82 (ш, 1Н), 9,13 (дд, J=2,0, 1,0 Гц, 1Н), 8,67 (дд, J=5,0, 2,0 Гц, 1Н), 8,20 (ддд, J=8,0, 2,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,69 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,50 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1Н), 7,40-7,35 (м, 2Н), 6,24 (с, 1Н), 2,89 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).
Пример 13
(Z)-2-(6-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000456
К раствору соединения, полученного в примере 12 (356 мг), в эфире (10 мл) добавляют по каплям н-бутиллитий (1,4 мл; 1,6 М раствор в гексане) и спустя 10 минут смесь нагревают до 0°С и перемешивают в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляют по каплям диметилформамид (0,20 мл) при -78°С и смесь перемешивают в течение 30 минут при 0°С. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония и экстрагируют этилацетатом. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан: этилацетат=20:1→5:1), получая соединение настоящего изобретения (165 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,75 (ш, 1Н), 10,07 (с, 1Н), 8,01-7,94 (м, 3Н), 7,85 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,74 (с, 1Н), 7,48-7,42 (м, 3Н), 6,38 (с, 1Н), 2,99 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).
Примеры 13(1)-13(16)
По такой же методике, как описано в примере 13, используя соединения, полученные в примере 11(7), примере 11(70), примере 11(81), примере 12(26), примере 11(119), примере 11(153), примере 11(154), примере 11(156), примере 11(168), примере 11(170), примере 11(181), примере 11(184), примере 11(188), примере 11(189), примере 11(193) или примере 11(194), вместо соединения, полученного в примере 12, получают соединения, имеющие следующие физические данные.
Пример 13(1)
(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000457
TCX: Rf 0,24 (гексак:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,82 (ш, 1Н), 10,08 (с, 1H), 8,34 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,99-7,93 (м, 3Н), 7,49-7,40 (м, 4Н), 6,42 (с, 1Н), 2,99 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).
Пример 13(2)
(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он
Figure 00000458
TCX: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,76 (ш, 1Н), 10,00 (с, 1Н), 8,48 (м, 1Н), 8,22 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,95-7,85 (м, 3Н), 7,72 (дд, J=7,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,55-7,45 (м, 3Н), 7,42 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,19 (с, 1Н), 3,04 (с, 2Н), 1,44 (с, 6Н).
Пример 13(3)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-формилфенил)этан-1-он
Figure 00000459
TCX: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,99 (ш, 1Н), 10,08 (с, 1Н), 8,08 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,95 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,84 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,46 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,37 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 2,93 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).
Пример 13(4)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-формил-2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000460
TCX: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,76 (ш, 1Н), 10,02 (с, 1Н), 7,79 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,73 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,51 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1Н), 7,48 (д, J=1,0 Гц, 1Н), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,31 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,20 (с, 1Н), 3,89 (с, 3Н), 2,91 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 13(5)
(Z)-2-(6-Хлор-7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000461
TCX: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,43 (ш, 1Н), 10,47 (с, 1Н), 8,25 (с, 1Н), 7,30 (с, 1Н), 5,83 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 2,06 (м, 3Н), 1,90 (м, 6Н), 1,76 (м, 6Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 13(6)
(Z)-2-(6-Хлор-7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000462
TCX: Rf 0,36 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,19 (ш, 1Н), 10,46 (с, 1Н), 8,25 (с, 1Н), 7,29 (с, 1Н), 5,70 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 2,35 (м, 1Н), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 13(7)
(Z)-2-(6-Хлор-7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000463
TCX: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,11 (ш, 1H), 10,45 (с, 1H), 8,24 (с, 1H), 7,29 (с, 1H), 5,66 (с, 1H), 2,86 (с, 2Н), 2,48 (м, 1H), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 13(8)
(Z)-2-(7-Формил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000464
TCX: Rf 0,22 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,52 (ш, 1H), 10,45 (с, 1H), 8,20 (с, 1H), 6,78 (с, 1H), 5,80 (с, 1H), 3,99 (с, 3Н), 2,87 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 13(9)
(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000465
TCX: Rf 0,64 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,49 (шс, 1H), 10,06 (с, 1H), 8,22 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,90 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,36 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,87 (с, 1H), 2,93 (с, 2Н), 2,11-2,04 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,78-1,73 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 13(10)
(Z)-2-(7-Формил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000466
TCX: Rf 0,10 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,27 (ш, 1H), 10,44 (с, 1H), 8,19 (с, 1H), 6,77 (с, 1H), 5,67 (с, 1H), 3,99 (с, 3Н), 2,87 (с, 2Н), 2,31 (м, 1H), 1,90-1,79 (м, 4Н), 1,70 (м, 1H), 1,56-1,20 (м, 11Н).
Пример 13(11)
(Z)-2-(7-Формил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000467
TCX: Rf 0,21 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,20 (ш, 1Н), 10,44 (с, 1Н), 8,19 (с, 1Н), 6,77 (с, 1H), 5,64 (с, 1Н), 3,99 (с, 3Н), 2,87 (с, 2Н), 2,47 (м, 1H), 1,94-1,45 (м, 12Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 13(12)
(Z)-2-(7-Формил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000468
TCX: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=6:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,48 (ш, 1Н), 10,31 (с, 1Н), 8,13 (с, 1Н), 7,09 (с, 1Н), 5,84 (с, 1Н), 2,86 (с, 2Н), 2,70 (с, 3Н), 2,07-2,06 (ш, 3Н), 1,93-1,92 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 13(13)
(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000469
TCX: Rf 0,19 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,27 (шс, 1Н), 10,04 (с, 1Н), 8,22 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,90 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,36 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,73 (с, 1Н), 2,93 (с, 2Н), 2,34 (тт, J=11,7, 3,3 Гц, 1Н), 1,94-1,66 (м, 5Н), 1,58-1,24 (м, 11Н).
Пример 13(14)
(Z)-2-(7-Формил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000470
TCX: Rf 0,27 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,26 (ш, 1Н), 10,29 (с, 1Н), 8,13 (с, 1Н), 7,09 (с, 1H), 5,71 (с, 1Н), 2,86 (с, 2Н), 2,70 (с, 3Н), 2,33 (м, 1Н), 1,90-1,27 (м, 16Н).
Пример 13(15)
(Z)-2-(7-Формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000471
TCX: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,19 (шс, 1H), 10,05 (с, 1Н), 8,21 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,89 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,36 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,70 (с, 1H), 2,93 (с, 2Н), 2,51 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1H), 1,98-1,46 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 13(16)
(Z)-2-(7-Формил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000472
TCX: Rf 0,26 (гексан:тилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,18 (ш, 1H), 10,29 (с, 1H), 8,13 (с, 1H), 7,08 (с, 1H), 5,67 (с, 1H), 2,86 (с, 2Н), 2,70 (с, 3Н), 2,50 (м, 1H), 1,98-1,54 (м, 12Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 14
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-аминофенил)этан-1-он
Figure 00000473
К суспензии соединения, полученного в примере 11(54) (312 мг), в уксусной кислоте (10 мл) добавляют железный порошок (1,35 г) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 40 минут при 70°С. Реакционной смеси дают охладиться, добавляют лед и 1 н. хлористоводородную кислоту и смесь фильтруют через целит, Фильтрат отделяют. Органический слой экстрагируют 2 н. хлористоводородной кислотой. Объединенный водный слой подщелачивают 5 н. водным раствором гидроксида натрия и экстрагируют трет-бутилметиловым эфиром. Экстракт промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая соединение настоящего изобретения (229 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,67 (ш, 1Н), 7,86-7,81 (м, 3Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,33 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,20 (д, J=7, 5 Гц, 1Н), 6,71-6,67 (м, 2Н), 6,29 (с, 1Н), 4,02-3,84 (ш, 2Н), 2,88 (с, 2Н), 1,34 (с, 6Н).
Примеры 14(1)-14(15)
По такой же методике, как описано в примере 14, используя соединения, полученные в примере 11(52), примере 11(53), примере 11(100), примерах 11(126)-11(130), примере 11(150), примере 11(157), примере 11(195), примере 11(172) или примерах 11(175)-11(177), вместо соединения, полученного в примере 11(54), получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 14(1)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-аминофенил)этан-1-он
Figure 00000474
ТСХ: Rf 0,14 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 8,43 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,62-7,56 (м, 2Н), 7,48-7,32 (м, 5Н), 6,35 (с, 1Н), 2,82 (ш, 2Н), 1,43 (с, 6Н).
Пример 14(2)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-аминофенил)этан-1-он
Figure 00000475
ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,80 (ш, 1Н), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,36-7,27 (м, 3Н), 7,24-7,19 (м, 2Н), 6,78 (ддд, J=8,0, 2,5, 1,0 Гц, 1H), 6,29 (с, 1H), 3,79 (ш, 2Н), 2,90 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 14(3)
(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000476
ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3 ): δ 11,81 (шс, 1H), 7,97-7,92 (м, 2Н), 7,46-7,41 (м, 3Н), 7,14 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,00 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,77 (дд, J=7,8, 2,7 Гц, 1H), 6,24 (с, 1H), 3,74 (шс, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).
Пример 14(4)
(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000477
ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,93 (ш, 1H), 8,01 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,71 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,11 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 7,02 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 6,18 (с, 1Н), 3,77 (ш, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 14(5)
(Z)-2-(7-Амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000478
ТСХ: Rf 0,58 (этилацетат:гексан=1:2).
ЯМР (CDCl3): δ 11,26 (ш, 1H), 7,11 (с, 1H), 7,06 (с, 1H), 5,51 (с, 1H), 4,06 (ш, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,27 (м, 1H), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 14(6)
(Z)-2-(7-Амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000479
ТСХ: Rf 0,63 (этилацетат:гексан=1:2).
ЯМР (CDCl3): δ 11,17 (ш, 1H), 7,10 (с, 1H), 7,06 (с, 1H), 5,47 (с, 1H), 4,06 (ш, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,44 (м, 1H), 2,00-1,40 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 14(7)
(Z)-2-(7-Амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000480
ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:гексан=1:2).
ЯМР (CDCl3): δ 11,90 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,19 (с, 1Н), 7,13 (с, 1Н), 6,14 (с, 1Н), 4,14 (ш, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 14(8)
(Z)-2-(7-Амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000481
ТСХ: Rf 0,68 (этилацетат:гексан=1:2).
ЯМР (CDCl3): δ 11,43 (ш, 1Н), 7,12 (с, 1Н), 7,07 (с, 1Н), 5,65 (с, 1H), 4,08 (ш, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,05 (м, 3Н), 1,90 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 14(9)
(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000482
ТСХ: Rf 0,15 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,29 (ш, 1Н), 7,02 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 6,95 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,73 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1Н), 5,54 (с, 1Н), 3,69 (ш, 2Н), 2,71 (с, 2Н), 2,28 (м, 1Н), 1,95-1,20 (м, 10Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 14(10)
(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000483
ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,46 (шс, 1Н), 7,04 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,95 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,73 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 3,72 (шс, 2Н), 2,71 (с, 2Н), 2,05 (шс, 3Н), 1,93-1,89 (м, 6Н), 1,77-1,72 (м, 6Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 14(11)
(Z)-2-(7-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000484
ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,20 (шс, 1Н), 7,02 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,95 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,73 (дд, J=7,8, 2,4 Гц, 1Н), 5,51 (с, 1Н), 3,69 (шс, 2Н), 2,71 (с, 2Н), 2,44 (м, 1Н), 1,97-1,42 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 14(12)
(Z)-2-(7-Амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000485
ТСХ: Rf 0,21 (этилацетат:гексан=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 11,45 (ш, 1Н), 7,02 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,67 (с, 1H), 3,66 (ш, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,19 (с, 3Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,92-1,91 (ш, 6Н), 1,75-1,74 (ш, 6Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 14(13)
(Z)-2-(7-Амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000486
ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=3:2).
ЯМР (CDCl3): δ 11,91 (ш, 1Н), 8,01 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,09 (с, 1Н), 6,91 (с, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 3,71 (ш, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 2,22 (с, 3Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 14(14)
(Z)-2-(7-Амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000487
ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,28 (шс, 1Н), 7,01 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 5,53 (с, 1Н), 3,62 (шс, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,27 (тт, J=12,0, 3,3 Гц, 1Н), 2,19 (с, 3Н), 1,92-1,18 (м, 16Н).
Пример 14(15)
(Z)-2-(7-Амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000488
ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,19 (шс, 1Н), 7,00 (с, 1H), 6,84 (с, 1H), 5,49 (с, 1H), 3,62 (шс, 2Н), 2,69 (с, 2Н), 2,43 (тт, J=9,9, 3,6 Гц, 1H), 2,19 (с, 3Н), 1,96-1,42 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 15
(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000489
К раствору соединения, полученного в примере 12 (356 мг), в эфире (10 мл) добавляют трет-бутиллитий (2,2 мл; 1,5 М раствор в пентане) при -78°С и спустя 5 минут через смесь барботируют газообразный диоксид углерода. Реакционной смеси дают возможность нагреться до комнатной температуры, добавляют воду и этилацетат и смесь разделяют. Органический слой экстрагируют водой. Объединенный водный слой подвергают азеотропной перегонке с этанолом. К полученному твердому веществу добавляют этанол, фильтруют и фильтрат концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=1:1), получая соединение настоящего изобретения (19 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,76 (ш, 1Н), 8,06 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,97-7,92 (м, 4Н), 7,49-7,42 (м, 3Н), 6,38 (с, 1Н), 2,98 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).
Примеры 15(1)-15(4)
По такой же методике, как описано в примере 15, используя соединения, полученные в примере 11(7), примере 11(168), примере 12(28), примере 12(29), примере 11(188), примере 11(193), примере 11(181), примере 11(156), примере 11(189), примере 11(170), примере 11(184), примере 111(194), примере 12(30) или примере 12(31), вместо соединения, полученного в примере 12, получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 15(1)
(Z)-2-(7-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000490
TCX: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,84 (ш, 1H), 8,57 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 8,16 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 8,00-7,96 (м, 2Н), 7,48-7,44 (м, 3Н), 7,35 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,43 (с, 1Н), 2,99 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).
Пример 15(2)
(Z)-2-(7-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000491
TCX: Rf 0,27 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,52 (ш, 1Н), 8,45 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 8,12 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,31 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,87 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 2,08 (ш, 3Н), 1,93 (ш, 6Н), 1,77 (ш, 6Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 15(3)
(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000492
TCX: Rf 0,36 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,25 (ш, 1Н), 8,01 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,92 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,69 (с, 1Н), 2,91 (с, 2Н), 2,33 (м, 1Н), 1,91-1,80 (м, 4Н), 1,72 (м, 1Н), 1,50-1,20 (м, 11Н).
Пример 15(4)
(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000493
TCX: Rf 0,39 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,16 (ш, 1Н), 8,02 (дд, J=8,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,92 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,81 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 5,66 (с, 1Н), 2,91 (с, 2Н), 2,50 (м, 1Н), 1,97-1,90 (м, 2Н), 1,84-1,45 (м, 10Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 15(5)
(Z)-2-(7-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден.) -1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000494
TCX: Rf 0,24 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,29 (шс, 1Н), 8,45 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 8,11 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,30 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,73 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 2,35 (м, 1Н), 1,95-1,65 (м, 5Н), 1,54-1,20 (м, 11Н).
Пример 15(6)
(Z)-2-(7-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000495
TCX: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,22 (шс, 1Н), 8,45 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 8,12 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,30 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 2,92 (с, 2Н), 2,52 (тт, J=9,9, 3,6 Гц, 1Н), 1,99-1,45 (м, 12Н), 1,31 (с, 6H).
Пример 15(7)
(Z)-2-(7-Карбокси-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000496
TCX: Rf 0,09 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,17 (ш, 1H), 10,40 (ш, 1Н), 8,54 (с, 1Н), 6,85 (с, 1H), 5,67 (с, 1H), 4,13 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 2,49 (тт, J=10,0, 4,0 Гц, 1H), 1,94-1,87 (м, 2Н), 1,83-1,48 (м, 10Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 15(8)
(Z)-2-(7-Карбокси-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000497
TCX: Rf 0,10 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,50 (ш, 1H), 10,40 (ш, 1H), 8,55 (с, 1H), 6,85 (с, 1H), 5,83 (с, 1H), 4,14 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 15(9)
(Z)-2-(7-Карбокси-З,3,6-триметил-З,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000498
TCX: Rf 0,16 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,29 (ш, 1H), 8,41 (с, 1H), 7,10 (с, 1H), 5,69 (с, 1Н), 2,85 (с, 2Н), 2,68 (с, 3Н), 2,34 (м, 1Н), 1,91-1,20 (м, 16Н).
Пример 15(10)
(Z)-2-(7-Карбокси-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000499
ТСХ: Rf 0,07 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,23 (ш, 1Н), 10,40 (ш, 1Н), 8,54 (с, 1Н), 6,85 (с, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 4,13 (с, 3Н), 2,89 (с, 2Н), 2,32 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1Н), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,70 (м, 1Н), 1,56-1,21 (м, 11Н).
Пример 15(11)
(2)-2-(7-Карбокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000500
ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,51 (ш, 1Н), 8,41 (с, 1Н), 7,10 (с, 1Н), 5,83 (с, 1Н), 2,85 (с, 2Н), 2,69 (с, 3Н), 2,07-2,05 (ш, 3Н), 1,93-1,92 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 15(12)
(Z)-2-(7-Карбокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000501
ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,22 (ш, 1Н), 8,42 (с, 1Н), 7,10 (с, 1Н), 5,66 (с, 1Н), 2,85 (с, 2Н), 2,69 (с, 3Н), 2,50 (м, 1Н), 1,98-1,64 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 15(13)
(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000502
ТСХ: Rf 0,08 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,39 (ш, 1Н), 7,99 (ш, 1Н), 7,88 (с, 1Н), 7,78 (ш, 1Н), 5,82 (с, 1Н), 2,86 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 15(14)
(Z)-2-(6-Карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он
Figure 00000503
ТСХ: Rf 0,31 (метиленхлорид:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3 + несколько капель CD3OD): δ 9,17 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 8,67 (дд, J=4,5, 1,5 Гц, 1Н), 8,27 (ддд, J=8,5, 1,5, 1,5 Гц, 1Н), 8,06 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,94-7,91 (м, 2Н), 7,44 (дд, J=8,5, 4,5 Гц, 1Н), 6,35 (с, 1Н), 2,98 (с, 2Н), 1,39 (с, 6Н).
Примеры 16-16(6)
По такой же методике, как описано в примере 5, используя соединения, полученные в примере 12(10), примере 11(57), примере 11(2), примере 11(123), примере 11(200), примере 11(64) или примере 11(32), вместо соединения, полученного в примере 1(18), получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 16
(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-гидроксифенил)этан-1-он
Figure 00000504
ТСХ: Rf 0,60 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 13,65 (с, 1Н), 11,29 (ш, 1Н), 7,81 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,76 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,54-7,49 (м, 1Н), 7,44 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,38-7,30 (м, 2Н), 6,94 (дд, J=7,0, 1,5 Гц, 1Н), 6,83 (дт, J=1,5, 7,5 Гц, 1Н), 6,30 (с, 1Н), 1,31 (ш, 12Н).
Пример 16(1)
(Z)-2-(7-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он
Figure 00000505
ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат:гексан=1:2).
ЯМР (CDCl3): δ 11,70 (ш, 1Н), 8,45 (м, 1Н), 7,90-7,80 (м, 2Н), 7,62 (дд, J=7,0, 1,0 Гц, 1Н), 7,50-7,40 (м, 2Н), 7,38 (дд, J=8,0, 7,0 Гц, 1Н), 7,10 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 7,00 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,85 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,04 (ш, 1Н), 5,94 (ш, 1Н), 2,79 (с, 2Н), 1,34 (с, 6Н).
Пример 16(2)
(Z)-2-(7-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000506
ТСХ: Rf 0,14 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,76 (ш, 1Н), 7,91 (м, 2Н), 7,50-7,35 (м, 3Н), 7,26 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 7,05 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,93 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,24 (с, 1Н), 5,95 (с, 1Н), 2,78 (с, 2Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 16(3)
(Z)-2-(5-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000507
ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (ДМСО-d6): δ 11,87 (шс, 1Н), 9,80 (с, 1Н), 7,98-7,93 (м, 2Н), 7,52 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,48-7,40 (м, 3Н), 7,18 (т, J=8,4 Гц, 1Н), 7,01 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,39 (с, 1Н), 2,81 (с, 2Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 16(4)
(Z)-2-(6-Хлор-7-гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000508
ТСХ: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,38 (ш, 1Н), 7,39 (с, 1Н), 7,14 (с, 1Н), 5,70 (с, 1Н), 5,60 (ш, 1Н), 2,73 (с, 2Н), 2,04 (м, 3Н), 1,89 (м, 6Н), 1,73 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 16(5)
(Z)-2-(7-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000509
ТСХ: Rf 0,18 (этилацетат:гексан=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 11,42 (ш, 1Н), 7,21 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 7,04 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,88 (дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 5,16 (ш, 1Н), 2,75 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91-1,90 (ш, 6Н), 1,73 (ш, 6Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 16(6)
(Z)-2-(7-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000510
ТСХ: Rf 0,13 (этилацетат:гексан=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 11,27 (ш, 1Н), 7,19 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 7,03 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,89 (дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1Н), 5,57 (с, 1Н), 2,75 (с, 2Н), 2,28 (м, 1Н), 1,92-1,18 (м, 16Н).
Примеры 17-17(1)
По такой же методике, как описано в примере 9, используя соединение, полученное в примере 11(7), вместо соединения, полученного в примере 1(68), и бензолбороновую кислоту или вместо нее пиридин-3-илбороновую кислоту получают соединения настоящего изобретения.
Пример 17
(Z)-2-(7-Фенил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000511
ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,88 (ш, 1H), 8,01 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,97-7,94 (м, 2Н), 7,66-7,62 (м, 3Н), 7,52-7,40 (м, 6Н), 7,30 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,39 (с, 1H), 2,95 (с, 2Н), 1,40 (с, 6Н).
Пример 17(1)
(Z)-2-(7-(Пиридин-3-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000512
ТСХ: Rf 0,32 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,87 (ш, 1H), 8,90 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,65 (дд, J=5,0, 1,5 Гц, 1H), 8,00-7,91 (м, 4Н), 7,64 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,46-7,41 (м, 4Н), 7,35 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,38 (с, 1H), 2,96 (с, 2Н), 1,41 (с, 6Н).
Пример 18
(Z)-2-(6-(Морфолин-4-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000513
К раствору соединения, полученного в примере 12 (180 мг), в толуоле (5 мл) добавляют морфолин (0,060 мл) и трет-бутилат натрия (70,5 мг) и смесь дегазируют. К смеси добавляют дихлорбис(три-о-толилфосфин)палладий(II) (12 мг) и смесь перемешивают в течение 8 часов при 100°С. К реакционной смеси добавляют дихлорбис(три-о-толилфосфин)палладий(II) (12 мг) и смесь перемешивают в течение 2 часов. Реакционной смеси дают охладиться и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1), получая соединение настоящего изобретения (65 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,81 (шс, 1H), 7,98-7,90 (м, 2Н), 7,73 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,45-7,39 (м, 3Н), 6,81 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1Н), 6,65 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,24 (с, 1Н), 3,88 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 3,29 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 2,83 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 18(1)
(Z)-2-(7-(Морфолин-4-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000514
По такой же методике, как описано в примере 18, используя соединение, полученное в примере 11(7), вместо соединения, полученного в примере 12, получают соединение настоящего изобретения, имеющее следующие физические данные.
TCX: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,87 (шс, 1Н), 7,97-7,90 (м, 2Н), 7,48-7,41 (м, 3Н), 7,32 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 7,12 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,00 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1Н), 6,25 (с, 1Н), 3,91 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 3,21 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 2,82 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).
Пример 19
(2)-2-(6-Хлор-7-пропоксикарбонил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000515
К н-пропанолу (5 мл) добавляют соединение, полученное в примере 11(153) (198 мг), дихлорбис(трифенилфосфин)палладий(II) (35 мг) и триэтиламин (0,14 мл) и в атмосфере монооксида углерода смесь перемешивают на протяжении ночи при 100°С. К реакционной смеси добавляют дихлорбис(трифенилфосфин)палладий(II) (315 мг) и триэтиламин (0,84 мл) и смесь перемешивают на протяжении ночи при 100°С. Реакционную смесь фильтруют через целит. Фильтрат добавляют к воде и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:хлороформ=3:2→2:3), получая соединение настоящего изобретения (140 мг), имеющее следующие физические данные.
TCX: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,22 (ш, 1H), 8,16 (с, 1H), 7,28 (с, 1Н), 5,63 (с, 1Н), 4,35 (т, J=6,5 Гц, 2Н), 2,83 (с, 2Н), 2,32 (м, 1Н), 1,90-1,20 (м, 12Н), 1,29 (с, 6Н), 1,07 (т, J=7,5 Гц, 3Н).
Пример 20
(Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилсульфинилфенил)этан-1-он
Figure 00000516
К раствору соединения, полученного в примере 11(83) (296 мг), в ацетоне (4 мл) добавляют суспензию оксона (844 мг, название брэнда) в смеси вода/насыщенный водный раствор бикарбоната натрия/ацетон (2 мл/2 мл/2 мл) и перемешивают в течение 45 минут при 0°С. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток грубо очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:1→1:2). Продукт далее грубо очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:метанол=100:0→100:1). Продукт промывают смесью трет-бутилметиловый эфир/гексан, получая соединение настоящего изобретения (20 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,07 (гексан:этилацетат=1:2).
ЯМР (CDCl3): δ 11,91 (ш, 1H), 8,09 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,84 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,71 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,46 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,36 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,23 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,31 (с, 1H), 2,92 (с, 2Н), 2,76 (с, 3Н), 1,38 (с, 6Н).
Пример 21
(Z)-2-(6-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000517
К раствору соединения, полученного в примере 1(68) (312 мг), в N-метилпирролидоне (3 мл) добавляют цианид меди(I) (448 мг) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 19 часов при 180-190°С. Реакционной смеси дают возможность охладиться, добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=20:1→15:1), получая соединение настоящего изобретения (450 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,43 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,75 (ш, 1H), 7,95-7,91 (м, 3Н), 7,64 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,53 (с, 1H), 7,49-7,41 (м, 3Н), 6,33 (ш, 1Н), 2,94 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).
Пример 22
(Z)-2-(7-(1-Гидрокси-1-метилэтил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000518
К раствору соединения, полученного в примере 11(7) (186 мг), в эфире (4 мл) добавляют по каплям н-бутиллитий (1,4 мл, 1,5 М раствор в гексане) и смесь перемешивают в течение 90 минут при 0°С. К смеси добавляют по каплям ацетон (0,23 мл) и смесь перемешивают в течение 45 минут при 0°С. К реакционной смеси добавляют воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток грубо очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1→25:1) и затем промывают этилацетатом, получая соединение настоящего изобретения (91 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,16 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,89 (ш, 1Н), 7,98-7,94 (м, 3Н), 7,53 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,47-7,42 (м, 3Н), 7,19 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,35 (с, 1H), 2,88 (с, 2Н), 1,80 (ш, 1Н), 1,64 (с, 6Н), 1,36 (с, 6Н).
Примеры 22(1)-22(2)
По такой же методике, как описано в примере 22, используя соединения, полученные в примере 11(188) или примере 11(168), получают следующие соединения, имеющие следующие физические данные.
Пример 22(1)
(Z)-2-(7-(1-Гидрокси-1-метилэтил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000519
ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,36 (ш, 1H), 7,86 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,48 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,14 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,66 (с, 1H), 2,82 (с, 2Н), 2,32 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,90-1,76 (м, 5Н), 1,71-1,20 (м, 18Н).
Пример 22(2)
(Z)-2-(7-(1-Гидрокси-1-метилэтил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000520
TCX: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,59 (ш, 1H), 7,87 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,47 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,14 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,80 (с, 1Н), 2,81 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92 (ш, 6Н), 1,80 (с, 1Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,63 (с, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 23
(Z)-2-(6-Ацетил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000521
К раствору соединения, полученного в примере 12 (356 мг), в эфире (10 мл) добавляют по каплям н-бутиллитий (1,8 мл; 1,6 М раствор в гексане), перемешивают в течение 30 минут при 0°С и затем через смесь барботируют диоксид углерода. Реакционную смесь перемешивают в течение 20 минут при 0°С, добавляют по каплям метилмагнийбромид (3,00 мл, 0,9 М раствор в тетрагидрофуране) и смесь перемешивают в течение 2 часов при 0°С. К реакционной смеси добавляют тетрагидрофуран, воду и этилацетат и экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=10:1→3:1), получая соединение настоящего изобретения (84 мг), имеющего следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,74 (ш, 1Н), 7,97-7,93 (м, 2Н), 7,91-7,88 (м, 2Н), 7,80 (с, 1Н), 7,48-7,42 (м, 3Н), 6,37 (с, 1Н), 2,97 (с, 2Н), 2,65 (с, 3Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 24
(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000522
Соединение, полученное в примере 13(1) (209 мг), растворяют в муравьиной кислоте (4 мл), к раствору добавляют гидрохлорид гидроксиламина (62 мг) и смесь перемешивают в течение 1 часа при 100°С. Реакционной смеси дают возможность охладиться, добавляют к охлажденному льдом 2 н. водному раствору гидроксида натрия и затем экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:1), получая соединение настоящего изобретения (84 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,83 (шс, 1Н), 8,20 (с, 1H), 8,03 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,98-7,93 (м, 2Н), 7,64 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1Н), 7,48-7,43 (м, 3Н), 7,41 (шс, 1Н), 7,25 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,35 (с, 1H), 2,92 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Примеры 24(1)-24(10)
По такой же методике, как описано в примере 24, используя соединения, полученные в примере 13, примере 13(8), примере 13(10), примере 13(9), примере 13(11), примере 13(13), примере 13(12), примере 13(15), примере 13(14) или примере 13(16), вместо соединения, полученного в примере 13(1), получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 24(1)
(Z)-2-(6-Гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000523
ТСХ: Rf 0,51 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,78 (шс, 1Н), 8,15 (с, 1Н), 7,97-7,92 (м, 2Н), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,53 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1Н), 7,50-7,40 (м, 4Н), 6,34 (с, 1H), 2,92 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 24(2)
(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000524
ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,54 (ш, 1Н), 8,49 (с, 1Н), 8,08 (с, 1Н), 7,55 (ш, 1Н), 6,68 (с, 1Н), 5,75 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,82 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 24(3)
(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000525
ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,31 (ш, 1Н), 8,49 (с, 1Н), 8,08 (с, 1Н), 7,38 (ш, 1Н), 6,68 (с, 1Н), 5,61 (с, 1Н), 3,91 (с, 3Н), 2,83 (с, 2Н), 2,29 (м, 1Н), 1,88-1,79 (м, 4Н), 1,70-1,20 (м, 12Н).
Пример 24(4)
(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000526
ТСХ: Rf 0,16 (гексан:этилацетат=4:1).
Пример 24(5)
(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000527
ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат=1:1).
Пример 24(6)
(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000528
TCX: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=2:1).
Пример 24(7)
(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000529
TCX: Rf 0,56 (гексан:этилацетат=3:1).
Пример 24(8)
(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000530
TCX: Rf 0,31 (гексан:этилацетат=2:1).
Пример 24(9)
(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000531
TCX: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=3:1).
Пример 24(10)
(Z)-2-(7-Гидроксиминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000532
TCX: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,22 (ш, 1Н), 8,41 (с, 1Н), 8,01 (с, 1Н), 7,00 (с, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 2,80 (с, 2Н), 2,50-2,44 (м, 4Н), 1,96-1,42 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 25
(Z)-2-(6-Аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000533
К соединению, полученному в примере 24(1) (360 мг), добавляют этанол (16 мл) и 50% водный раствор уксусной кислоты (4 мл), добавляют 10% палладий на угле (30 мг) и в атмосфере водорода смесь энергично перемешивают в течение 7 часов. Реакционную смесь фильтруют через целит. Фильтрат концентрируют и подвергают азеотропной перегонке с этанолом. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:метанол=19:1→4:1), получая соединение настоящего изобретения (240 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,22 (хлороформ:метанол=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,82 (шс, 1Н), 7,97-7,91 (м, 2Н), 7,79 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 7,46-7,40 (м, 3Н), 7,28 (шд, J=7,8 Гц, 1Н), 7,18 (шс, 1Н), 6,32 (с, 1Н), 3,93 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Примеры 25(1)-25(10)
По такой же методике, как описано в примере 25, используя соединения, полученные в примере 24, примерах 24(2)-24(5), примере 24(7), примере 24(6) или примерах 24(8)-24(10), вместо соединения, полученного в примере 24(1), получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 25(1)
(Z)-2-(7-Аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000534
ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат:изопропиламин=10:2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,86 (ш, 1Н), 7,98-7,94 (м, 2Н), 7,77 (с, 1Н), 7,46-7,38 (м, 4Н), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,35 (с, 1Н), 3,95 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 25(2)
(Z)-2-(7-Аминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000535
ТСХ: Rf 0,16 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,52 (ш, 1Н), 7,56 (с, 1H), 6,63 (с, 1Н), 5,71 (с, 1H), 3,90 (с, 3Н), 3,85 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 25(3)
(Z)-2-(7-Аминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000536
ТСХ: Rf 0,10 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,31 (ш, 1H), 7,57 (с, 1H), 6,62 (с, 1H), 5,58 (с, 1H), 3,89 (с, 3Н), 3,84 (с, 2Н), 2,81 (с, 2Н), 2,29 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1H), 1,90-1,79 (м, 4Н), 1,70-1,16 (м, 12Н).
Пример 25(4)
(Z)-2-(7-Аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000537
ТСХ: Rf 0,27 (хлороформ:метанол=9:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,53 (шс, 1Н), 7,64 (с, 1Н), 7,35 (шд, J=7,8 Гц, 1Н), 7,14 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,79 (с, 1Н), 3,92 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,09-2,02 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,77-1,72 (м, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 25(5)
(Z)-2-(7-Аминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000538
ТСХ: Rf 0,25 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,23 (ш, 1Н), 7,57 (с, 1Н), 6,62 (с, 1Н), 5,55 (с, 1Н), 3,89 (с, 3Н), 3,84 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,45 (тт, J=10,0, 4,0 Гц, 1Н), 1,95-1,88 (м, 2Н), 1,83-1,46 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 25(6)
(Z)-2-(7-Аминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000539
ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат:изопропиламин=10:1:0,5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,52 (ш, 1Н), 7,63 (с, 1Н), 6,96 (с, 1Н), 5,78 (с, 1H), 3,90 (с, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 2,37 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,93-1,92 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 25(7)
(Z)-2-(7-Аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000540
ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол=9:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,32 (шс, 1H), 7,66 (шс, 1H), 7,34 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,14 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,65 (с, 1H), 3,92 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,31 (тт, J=12,0, 3,3 Гц, 1H), 1,93-1,18 (м, 16Н).
Пример 25(8)
(Z)-2-(7-Аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000541
ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол=9:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,24 (шс, 1Н), 7,66 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,34 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,14 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 3,92 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,48 (тт, J=9,9, 3,3 Гц, 1Н), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 25(9)
(Z)-2-(7-Аминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000542
ТСХ: Rf 0,17 (гексан:этилацетат:изопропиламин=10:1:0,5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,31 (ш, 1Н), 7,65 (с, 1Н), 6,96 (с, 1Н), 5,65 (с, 1Н), 3,89 (с, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 2,36 (с, 3Н), 2,30 (м, 1Н), 1,86 (м, 4Н), 1,68 (м, 1Н), 1,50-1,28 (м, 11Н).
Пример 25(10)
(Z)-2-(7-Аминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000543
ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат:изопропиламин=10:1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,23 (ш, 1Н), 7,64 (с, 1Н), 6,96 (с, 1Н), 5,61 (с, 1Н), 3,89 (с, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 2,36 (с, 3Н), 1,96-1,46 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 26
(Z)-2-(7-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000544
Соединение, полученное в примере 24(4) (214 мг), в смеси с метиленхлоридом (6 мл) охлаждают до -78°С, добавляют безводную трифторметансульфоновую кислоту (0,11 мл) и триэтиламин (0,11 мл) и смесь перемешивают в течение 3 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток грубо очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1). Продукт растворяют в смеси этанола (6 мл) и тетрагидрофурана (3 мл), добавляют борогидрид натрия (75 мг) и смесь перемешивают на протяжении ночи. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1), получая соединение настоящего изобретения (52 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,36 (шс, 1Н), 8,00 (с, 1Н), 7,65 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1Н), 7,30 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,76 (с, 1Н), 2,90 (с, 2Н), 2,12-2,04 (м, 3Н), 1,93-1,88 (м, 6Н), 1,78-1,73 (м, 6Н), 1,30 (с, 6Н).
Примеры 26(1)-26(2)
По такой же методике, как описано в примере 26, используя соединения, полученные в примере 24(6) или примере 24(8), вместо соединения, полученного в примере 24(4), получают следующие соединения.
Пример 26(1)
(Z)-2-(7-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000545
TCX: Rf 0,36 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,21 (шс, 1Н), 7,99 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,65 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,31 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 2,90 (с, 2Н), 2,33 (тт, J=11,4, 3,6 Гц, 1H), 1,94-1,66 (м, 5Н), 1,52-1,18 (м, 11Н).
Пример 26(2)
(Z)-2-(7-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000546
TCX: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,12 (шс, 1H), 7,98 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=8,1, 1,8 Гц, 1H), 7,30 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,58 (с, 1H), 2,90 (с, 2Н), 2,50 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1H), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 27
(Z)-2-(7-(Морфолинил-4-ил)метил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он
Figure 00000547
К тетрагидрофурану (5 мл) добавляют соединение, полученное в примере 13(2) (206 мг), по каплям добавляют морфолин (0,065 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют триацетоксиборогидрид натрия (167 мг) и смесь перемешивают в течение 3 часов. К реакционной смеси добавляют триацетоксиборогидрид натрия (30 мг) и смесь перемешивают в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляют к холодному насыщенному водному раствору бикарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=1:1→2:3), получая соединение настоящего изобретения (205 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,17 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,80 (ш, 1H), 8,47 (м, 1Н), 7,90-7,85 (м, 2Н), 7,70 (дд, J=7,0, 1,0 Гц, 1H), 7,64 (с, 1H), 7,55-7,45 (м, 3Н), 7,40 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,08 (с, 1H), 3,68 (т, J=7,5 Гц, 4Н), 3,47 (с, 2Н), 2,92 (с, 2Н), 2,41 (т, J=7,5 Гц, 4Н), 1,41 (с, 6Н).
Примеры 27(1)-27(27)
По такой же методике, как описано в примере 27, используя соединения, полученные в примере 13(1), примере 13, примере 13(8), примере 13(9), примере 13(11), примере 11(119), примере 13(12), примере 13(5), примере 13(13), примере 13(7), примере 13(14), примере 13(15), примере 13(14), примере 13(6) или примере 13(16), вместо соединения, полученного в примере 13(2), и морфолин или соответствующее производное амина получают следующие соединения.
Пример 27(1)
(Z)-2-(7-(Морфолин-4-ил)метил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000548
ТСХ: Rf 0,32 (гексан:этилацетат=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 11,87 (шс, 1Н), 7,99-7,93 (м, 2Н), 7,75 (шс, 1Н), 7,48-7,39 (м, 4Н), 7,17 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,33 (с, 1Н), 3,74 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 3,55 (с, 2Н), 2,88 (с, 2Н), 2,48 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 27(2)
(Z)-2-(7-(Пиперидин-1-ил)метил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000549
TCX: Rf 0,49 (хлороформ:метанол=9:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,87 (шс, 1Н), 7,99-7,93 (м, 2Н), 7,74 (шс, 1Н), 7,48-7,39 (м, 4Н), 7,16 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 3,52 (с, 2Н), 2,88 (с, 2Н), 2,41 (шс, 4Н), 1,60 (квинтет, J=5,4 Гц, 4Н), 1,46 (м, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 27(3)
(Z)-2-(7-(N-Метил-N-(2-диметиламиноэтил)аминометил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000550
TCX: Rf 0,13 (хлороформ:метанол=9:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,87 (шс, 1Н), 7,99-7,93 (м, 2Н), 7,76 (шс, 1Н), 7,47-7,38 (м, 4Н), 7,16 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 3,57 (с, 2Н), 2,88 (с, 2Н), 2,55-2,44 (м, 4Н), 2,28 (с, 3Н), 2,23 (с, 6Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 27(4)
(Z)-2-(7-(N-(2-Гидроксиэтил)-N-метиламинометил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000551
TCX: Rf 0,40 (хлороформ:метанол=9:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,86 (шс, 1Н), 7,99-7,93 (м, 2Н), 7,71 (шс, 1Н), 7,47-7,38 (м, 4Н), 7,18 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,32 (с, 1Н), 3,67 (т, J=5,4 Гц, 2Н), 3,63 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,64 (т, J=5,4 Гц, 2Н), 2,42 (м, 1Н), 2,28 (с, 3Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 27(5)
(Z)-2-(7-(N-Циклогексиламинометил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000552
TCX: Rf 0,36 (хлороформ:метанол=9:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,85 (шс, 1Н), 7,99-7,93 (м, 2Н), 7,76 (шс, 1Н), 7,47-7,38 (м, 4Н), 7,17 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 2,88 (с, 2Н), 2,53 (м, 1Н), 2,01-1,91 (м, 2Н), 1,82-1,71 (м, 2Н), 1,62 (м, 1Н), 1,38-1,08 (м, 6Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 27(6)
(Z)-2-(6-(Морфолин-4-ил)метил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000553
TCX: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 11,82 (шс, 1Н), 7,97-7,92 (м, 2Н), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,47-7,40 (м, 3Н), 7,30 (шд, J=8,4 Гц, 1Н), 7,19 (шс, 1Н), 6,32 (с, 1Н), 3,74 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 3,53 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,48 (т, J=4,8 Гц, 4Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 27(7)
(Z)-2-(6-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000554
TCX: Rf 0,31 (хлороформ:метанол=9:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,82 (шс, 1Н), 7,98-7,92 (м, 2Н), 7,78 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,47-7,40 (м, 3Н), 7,27 (м, 1Н), 7,19 (шс, 1Н), 6,32 (с, 1Н), 3,46 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,28 (с, 6Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 27(8)
(Z)-2-(6-Метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000555
TCX: Rf 0,23 (хлороформ:метанол=4:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,82 (шс, 1Н), 7,98-7,91 (м, 2Н), 7,79 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,47-7,40 (м, 3Н), 7,28 (м, 1Н), 7,20 (шс, 1Н), 6,32 (с, 1Н), 3,80 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,50 (с, 3Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 27(9)
(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000556
TCX: Rf 0,53 (гексан:этилацетат:изопропиламин=10:2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,88 (ш, 1Н), 7,98-7,95 (м, 2Н), 7,74 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,46-7,42 (м, 3Н), 7,39 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 3,47 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,28 (с, 6Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 27(10)
(Z)-2-(7-Диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000557
TCX: Rf 0,22 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,58 (ш, 1H), 7,58 (с, 1H), 6,63 (с, 1Н), 5,71 (с, 1H), 3,88 (с, 3Н), 3,46 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,30 (с, 6Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 27(11)
(Z)-2-(6-Метокси-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000558
TCX: Rf 0,35 (гексан:этилацетат:изопропиламин=10:1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,53 (ш, 1H), 7,56 (с, 1H), 6,63 (с, 1H), 5,71 (с, 1H), 3,88 (с, 3Н), 3,76 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,48 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 27(12)
(Z)-2-(7-Метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000559
TCX: Rf 0,28 (хлороформ:метанол=9:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,54 (шс, 1H), 7,64 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,36 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,13 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,79 (с, 1H), 3,79 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,50 (с, 3Н), 2,09-2,03 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,77-1,72 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 27(13)
(Z)-2-(6-Метокси-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000560
TCX: Rf 0,24 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,24 (ш, 1H), 7,57 (с, 1H), 6,62 (с, 1H), 5,54 (с, 1H), 3,88 (с, 3Н), 3,75 (с, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,49-2,40 (м, 4Н), 1,95-1,87 (м, 2Н), 1,82-1,46 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 27(14)
(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000561
TCX: Rf 0,16 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,52 (ш, 1Н), 7,73 (с, 1H), 7,18 (с, 1Н), 5,76 (с, 1H), 3,57 (с, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 2,34 (с, 6Н), 2,05 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 27(15)
(Z)-2-(7-Метиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000562
TCX: Rf 0,18 (хлороформ:метанол=50:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,53 (ш, 1H), 7,59 (с, 1H), 6,96 (с, 1H), 5,77 (с, 1H), 3,75 (с, 2Н), 2,77 (с, 2Н), 2,55 (с, 3Н), 2,38 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,93-1,92 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 27(16)
(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000563
TCX: Rf 0,21 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,56 (ш, 1H), 7,53 (с, 1Н), 6,96 (с, 1Н), 5,75 (с, 1H), 3,41 (с, 2Н), 2,77 (с, 2Н), 2,39 (с, 3Н), 2,27 (с, 6Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,93-1,92 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 27(17)
(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000564
TCX: Rf 0,35 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).
ЯМР (CDCl3): δ 11,45 (ш, 1H), 7,79 (с, 1H), 7,20 (с, 1H), 5,81 (с, 1H), 3,94 (с, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,53 (с, 3Н), 2,06 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 27(18)
(Z)-2-(7-Метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000565
TCX: Rf 0,21 (хлороформ:метанол=9:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,31 (шс, 1H), 7,67 (шс, 1Н), 7,36 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,13 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,66 (с, 1Н), 3,79 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,49 (с, 3Н), 2,31 (тт, J=11,4, 3,6 Гц, 1H), 1,94-1,64 (м, 5Н), 1,54-1,18 (м, 11Н).
Пример 27(19)
(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000566
TCX: Rf 0,47 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).
ЯМР (CDCl3): δ 11,19 (ш, 1H), 7,71 (с, 1H), 7,19 (с, 1H), 5,59 (с, 1H), 3,87 (с, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,52 (с, 3Н), 2,47 (м, 1H), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 27(20)
(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000567
TCX: Rf 0,24 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,24 (ш, 1H), 7,73 (с, 1Н), 7,18 (с, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 3,55 (с, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 2,48 (м, 1Н), 2,33 (с, 6Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 27(21)
(Z)-2-(7-Метиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000568
TCX: Rf 0,20 (хлороформ:метанол=20:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,31 (ш, 1Н), 7,61 (с, 1Н), 6,96 (с, 1Н), 5,63 (с, 1H), 3,75 (с, 2Н), 2,77 (с, 2Н), 2,54 (с, 3Н), 2,37 (с, 3Н), 2,34-2,26 (м, 1H), 1,90-1,79 (м, 4Н), 1,71 (м, 1H), 1,55-1,28 (м, 11Н).
Пример 27(22)
(Z)-2-(7-Метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000569
TCX: Rf 0,28 (хлороформ:метанол=9:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,24 (шс, 1H), 7,65 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,34 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,62 (с, 1Н), 3,78 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,49 (с, 3Н), 2,47 (м, 1H), 1,97-1,43 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 27(23)
(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000570
TCX: Rf 0,22 (гексан:этилацетат=1:2).
ЯМР (CDCl3): δ 11,34 (ш, 1H), 7,55 (с, 1H), 6,95 (с, 1H), 5,62 (с, 1H), 3,39 (с, 2Н), 2,77 (с, 2Н), 2,38 (с, 3Н), 2,30 (м, 1H), 2,27 (с, 6Н), 1,89-1,79 (м, 4Н), 1,70 (м, 1H), 1,54-1,28 (м, 11Н).
Пример 27(24)
(Z)-2-(6-Хлор-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000571
TCX: Rf 0,43 (вода: метанол:хлороформ=1:10:100).
ЯМР (CDCl3): δ 11,27 (ш, 1H), 7,71 (с, 1Н), 7,19 (с, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 3,87 (с, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,51 (с, 3Н), 2,31 (м, 1Н), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 27(25)
(Z)-2-(6-Хлор-7-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000572
TCX: Rf 0,59 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).
ЯМР (CDCl3): δ 11,31 (ш, 1H), 7,74 (с, 1Н), 7,18 (с, 1Н), 5,62 (с, 1H), 3,55 (с, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,33 (с, 6Н), 2,32 (м, 1H), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 27(26)
(Z)-2-(7-Метиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000573
TCX: Rf 0,27 (хлороформ:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,23 (ш, 1Н), 7,61 (с, 1Н), 6,96 (с, 1Н), 5,60 (с, 1H), 3,75 (с, 2Н), 2,77 (с, 2Н), 2,54 (с, 3Н), 2,46 (м, 1Н), 2,37 (с, 3Н), 1,96-1,44 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 27(27)
(Z)-2-(7-Диметиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000574
TCX: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=1:2).
ЯМР (CDCl3): δ 11,27 (ш, 1H), 7,55 (с, 1H), 6,95 (с, 1H), 5,58 (с, 1H), 3,40 (с, 2Н), 2,77 (с, 2Н), 2,48 (м, 1H), 2,38 (с, 3Н), 2,27 (с, 6Н), 1,96-1,44 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 28
(Z)-2-(6-Гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000575
К раствору соединения, полученного в примере 13 (85 мг), в метаноле (4 мл) и тетрагидрофуране (1 мл) добавляют борогидрид натрия (20 мг) при 0°С, спустя 10 минут к смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:1→1:1), получая соединение настоящего изобретения (90 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,81 (ш, 1Н), 7,96-7,93 (м, 2Н), 7,82 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,46-7,41 (м, 3Н), 7,32 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,23 (с, 1H), 6,33 (с, 1Н), 4,76 (шд, 2Н), 2,90 (с, 2Н), 1,86 (шт, 1Н), 1,36 (с, 6Н).
Примеры 28(1)-28(13)
По такой же методике, как описано в примере 28, используя соединения, полученные в примере 13, примерах 13(5)-13(16), или соединение, полученное в примере 13, получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 28(1)
(Z)-2-(7-Гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000576
TCX: Rf 0,12 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,83 (ш, 1Н), 7,97-7,94 (м, 2Н), 7,83 (с, 1Н), 7,47-7,42 (м, 4Н), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,35 (с, 1Н), 4,77 (с, 2Н), 2,90 (с, 2Н), 1,80 (ш, 1Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 28(2)
(Z)-2-(6-Хлор-7-гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000577
TCX: Rf 0,38 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,46 (ш, 1Н), 7,83 (с, 1Н), 7,20 (с, 1Н), 5,78 (с, 1Н), 4,83 (с, 2Н), 2,82 (с, 2Н), 2,06 (м, 3Н), 1,91 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 28(3)
(Z)-2-(6-Хлор-7-гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000578
TCX: Rf 0,29 (этилацетат:гексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,25 (ш, 1H), 7,84 (с, 1H), 7,19 (с, 1H), 5,65 (с, 1H), 4,82 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 2,31 (м, 1H), 1,90-1,20 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 28(4)
(Z)-2-(6-Хлор-7-гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000579
TCX: Rf 0,31 (этилацетат:тексан=1:3).
ЯМР (CDCl3): δ 11,16 (ш, 1Н), 7,83 (с, 1Н), 7,17 (с, 1Н), 5,61 (с, 1H), 4,81 (с, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 1,95-1,40 (м, 12Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 28(5)
(Z)-2-(7-Гидроксиметил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000580
TCX: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,50 (ш, 1H), 7,64 (с, 1H), 6,65 (с, 1Н), 5,72 (с, 1H), 4,72 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 3,92 (с, 3Н), 2,82 (с, 2Н), 2,18 (т, J=6,0 Гц, 1H), 2,06 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 28(6)
(Z)-2-(7-Гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000581
TCX: Rf 0,50 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,51 (шс, 1H), 7,71 (шс, 1H), 7,40 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,80 (с, 1H), 4,75 (д, J=5,4 Гц, 2Н), 2,83 (с, 2Н), 2,09-2,03 (м, 3Н), 1,94-1,90 (м, 6Н), 1,78-1,72 (м, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 28(7)
(Z)-2-(7-Гидроксиметил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000582
TCX: Rf 0,10 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,29 (ш, 1H), 7,64 (с, 1Н), 6,65 (с, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 4,71 (д, J=6,0 Гц, 2Н), 3,91 (с, 3Н), 2,82 (с, 2Н), 2,29 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1Н), 2,16 (т, J=6,0 Гц, 1Н), 1,89-1,78 (м, 4Н), 1,69 (м, 1Н), 1,56-1,20 (м, 11Н).
Пример 28(8)
(Z)-2-(7-Гидроксиметил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000583
TCX: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,21 (ш, 1Н), 7,64 (с, 1Н), 6,65 (с, 1Н), 5,55 (с, 1H), 4,71 (д, J=6,5 Гц, 2Н), 3,91 (с, 3Н), 2,82 (с, 2Н), 2,45 (м, 1H), 2,16 (т, J=6,5 Гц, 1H), 1,95-1,88 (м, 2Н), 1,82-1,46 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 28(9)
(Z)-2-(7-Гидроксиметил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000584
TCX: Rf 0,17 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,50 (ш, 1H), 7,69 (с, 1H), 6,99 (с, 1H), 5,78 (с, 1H), 4,75 (д, J=5,7 Гц, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,39 (с, 3Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92-1,91 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 28(10)
(Z)-2-(7-Гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000585
TCX: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,30 (шс, 1H), 7,72 (шс, 1H), 7,39 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,66 (с, 1H), 4,74 (с, 2Н), 2,83 (с, 2Н), 2,30 (тт, J=11,4, 3,6 Гц, 1H), 1,93-1,18 (м, 16Н).
Пример 28(11)
(Z)-2-(7-Гидроксиметил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000586
TCX: Rf 0,21 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,29 (ш, 1Н), 7,70 (с, 1Н), 6,98 (с, 1Н), 5,64 (с, 1H), 4,74 (д, J=5,1 Гц, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,37 (с, 3Н), 2,30 (м, 1H), 1,92-1,76 (м, 4Н), 1,69 (м, 1Н), 1,55-1,28 (м, 11Н).
Пример 28(12)
(Z)-2-(7-Гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000587
TCX: Rf 0,21 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,22 (шс, 1Н), 7,71 (шс, 1Н), 7,39 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,16 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 4,74 (с, 2Н), 2,83 (с, 2Н), 2,46 (тт, J=9,9, 3,3 Гц, 1Н), 1,99-1,42 (м, 12Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 28(13)
(Z)-2-(7-Гидроксиметил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000588
TCX: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,21 (ш, 1H), 7,70 (с, 1Н), 6,98 (с, 1H), 5,61 (с, 1Н), 4,74 (д, J=4,8 Гц, 2Н), 2,79 (с, 2Н), 2,46 (м, 1Н), 2,37 (с, 3Н), 1,96-1,86 (м, 2Н), 1,84-1,56 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).
Примеры 29-29(11)
По такой же методике, как описано в примере 8, используя соединение, полученное в примере 2(3), или соединения, полученные в примере 14, примере 14(2), примере 14(3), примере 14(10), примере 14(3) или примере 14(10), и ацетилхлорид или соответствующее галогенидное производное, получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 29
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-фенилсульфонилпиперидин-4-ил)этан-1-он
Figure 00000589
TCX: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,29 (ш, 1Н), 7,81-7,77 (м, 2Н), 7,64-7,51 (м, 4Н), 7,40 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,31-7,26 (м, 1Н), 7,17 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,54 (с, 1Н), 3,88-3,85 (м, 2Н), 2,84 (с, 2Н), 2,41-2,33 (м, 2Н), 2,24-2,14 (м, 1Н), 1,97-1,76 (м, 4Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 29(1)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-этилсульфонилпиперидин-4-ил)этан-1-он
Figure 00000590
TCX: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,32 (ш, 1Н), 7,69 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,30 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,62 (с, 1Н), 3,88-3,84 (м, 2Н), 3,01-2,86 (м, 6Н), 2,46-2,35 (м, 1Н), 1,99-1,93 (м, 2Н), 1,89-1,78 (м, 2Н), 1,38 (т, J=7,0 Гц, 3Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 29(2)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-пропилсульфонилпиперидин-4-ил)этан-1-он
Figure 00000591
TCX: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,32 (ш, 1H), 7,69 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,30 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,62 (с, 1H), 3,87-3,83 (м, 2Н), 2,93-2,83 (м, 6Н), 2,44-2,35 (м, 1H), 1,99-1,75 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н), 1,06 (т, J=7,5 Гц, 3Н).
Пример 29(3)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-бутилсульфонилпиперидин-4-ил)этан-1-он
Figure 00000592
TCX: Rf 0,10 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,33 (ш, 1H), 7,69 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,41 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,30 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 5,62 (с, 1H), 3,87-3,83 (м, 2Н), 2,95-2,83 (м, 6Н), 2,45-2,34 (м, 1Н), 2,00-1,93 (м, 2Н), 1,90-1,76 (м, 4Н), 1,51-1,40 (м, 2Н), 1,31 (с, 6Н), 0,96 (т, J=7,5 Гц, 3Н).
Пример 29(4)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-октилсульфонилпиперидин-4-ил)этан-1-он
Figure 00000593
ТСХ: Rf 0,22 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,33 (ш, 1H), 7,69 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,41 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,30 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,61 (с, 1H), 3,87-3,83 (м, 2Н), 2,94-2,82 (м, 6Н), 2,44-2,34 (м, 1H), 1,98-1,93 (м, 2Н), 1,87-1,76 (м, 4Н), 1,44-1,22 (м, 16Н), 0,88 (шт, 3Н).
Пример 29(5)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-ацетиламинофенил)этан-1-он
Figure 00000594
TCX: Rf 0,09 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,80 (ш, 1Н), 7,94 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,58 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,43 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,37-7,32 (м, 2Н), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,31 (с, 1Н), 2,90 (с, 2Н), 2,21 (с, 3Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 29(6)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-ацетиламинофенил)этан-1-он
Figure 00000595
TCX: Rf 0,12 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,83 (ш, 1Н), 7,87-7,82 (м, 3Н), 7,69 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,46-7,32 (м, 4Н), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,31 (с, 1Н), 2,91 (с, 2Н), 2,21 (с, 3Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 29(7)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-мезиламинофенил)этан-1-он
Figure 00000596
TCX: Rf 0,24 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,86 (ш, 1H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,78-7,73 (м, 2Н), 7,48-7,40 (м, 3Н), 7,36 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,54 (ш, 1Н), 6,29 (с, 1Н), 3,02 (с, 3Н), 2,91 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 29(8)
(Z)-2-(7-Ацетиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000597
TCX: Rf 0,23 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,81 (ш, 1H), 7,96-7,91 (м, 3Н), 7,64 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,45-7,39 (м, 4Н), 7,17 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,29 (с, 1H), 2,84 (с, 2Н), 2,23 (с, 3Н), 1,33 (с, 6Н).
Пример 29(9)
(Z)-2-(7-Ацетиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000598
TCX: Rf 0,38 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,48 (ш, 1H), 7,78 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,62 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,27 (ш, 1Н), 7,13 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 5,74 (с, 1H), 2,79 (с, 2Н), 2,22 (с, 3Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 29(10)
(Z)-2-(7-Мезиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000599
TCX: Rf 0,14 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,80 (ш, 1H), 7,96-7,92 (м, 2Н), 7,64 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,47-7,42 (м, 3Н), 7,35 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,54 (ш, 1H), 6,27 (с, 1H), 3,06 (с, 3Н), 2,88 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 29(11)
(Z)-2-(7-Мезиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000600
TCX: Rf 0,20 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,46 (ш, 1H), 7,51 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,34 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,18 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,46 (ш, 1Н), 5,72 (с, 1Н), 3,05 (с, 3Н), 2,81 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,90 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 30
(Z)-2-(6-Метилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000601
Раствор соединения, полученного в примере 15 (100 мг), в тетрагидрофуране (3 мл) охлаждают льдом, добавляют триэтиламин (0,09 мл) и хлоризобутилкарбонат (0,08 мл) и смесь перемешивают в течение 30 минут при комнатной температуре. Агрегированную массу, которая образуется, отфильтровывают. К охлажденному льдом раствору 40% водного раствора метиламина (0,120 мл) в тетрагидрофуране (2 мл) добавляют полученный таким образом фильтрат и смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении ночи. Реакционную смесь концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=1:1), получая соединение настоящего изобретения (92 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,46 (этилацетат).
ЯМР (CDCl3): δ 11,76 (шс, 1Н), 7,97-7,92 (м, 2Н), 7,87 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 7,69-7,63 (м, 2Н), 7,48-7,42 (м, 3Н), 6,34 (с, 1Н), 6,20 (шс, 1Н), 3,05 (д, J=4,8 Гц, 3Н), 2,94 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Примеры 30(1)-30(11)
По такой же методике, как описано в примере 30, используя соединение, полученное в примере 15, или вместо него соединения, полученные в примерах 15(1)-15(4) или примере 15(13), и метиламин или соответствующее производное амина получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 30(1)
(Z)-2-(6-Диметилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000602
ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат).
ЯМР (CDCl3): δ 11,78 (шс, 1Н), 7,97-7,92 (м, 2Н), 7,86 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,48-7,41 (м, 3Н), 7,37 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1Н), 7,29 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 3,14 (с, 3Н), 3,01 (с, 3Н), 2,92 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 30(2)
(Z)-2-(6-Карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000603
ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол=9:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,76 (шс, 1Н), 7,98-7,88 (м, 3Н), 7,75-7,69 (м, 2Н), 7,49-7,41 (м, 3Н), 6,35 (с, 1Н), 6,12 (шс, 1Н), 5,71 (шс, 1Н), 2,95 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 30(3)
(Z)-2-(7-Карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000604
ТСХ: Rf 0,07 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,82 (ш, 1Н), 8,31 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,98-7,94 (м, 2Н), 7,83 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,48-7,42 (м, 3Н), 7,31 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,39 (с, 1Н), 6,10 (ш, 1Н), 5,67 (ш, 1Н), 2,95 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 30(4)
(Z)-2-(7-Метилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000605
ТСХ: Rf 0,14 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,81 (ш, 1Н), 8,24 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,98-7,94 (м, 2Н), 7,78 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,48-7,41 (м, 3Н), 7,28 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,39 (с, 1Н), 6,20 (ш, 1Н), 3,07 (д, J=5,0 Гц, 3Н), 2,94 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 30(5)
(Z)-2-(7-Диметилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000606
ТСХ: Rf 0,12 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,79 (ш, 1Н), 7,96-7,91 (м, 3Н), 7,49-7,40 (м, 4Н), 7,26 (м, 1Н), 6,33 (с, 1Н), 3,16 (ш, 3Н), 3,04 (ш, 3Н), 2,93 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 30(6)
(Z)-2-(7-Карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000607
ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,51 (ш, 1H), 8,19 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 7,77 (дд, J=1,2, 7,5 Гц, 1H), 7,27 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 5,84 (с, 1H), 2,89 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92-1,91 (ш, 6Н), 1,76-1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 30(7)
(Z)-2-(7-Метилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000608
ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,49 (ш, 1H), 8,14 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,70 (дд, J=1,2, 7,8 Гц, 1H), 7,23 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,14 (ш, 1H), 5,84 (с, 1H), 3,06 (д, J=7,8 Гц, 3Н), 2,87 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92-1,91 (ш, 6Н), 1,75 (с, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 30(8)
(Z)-2-(7-Диметилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000609
ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол=50:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,45 (ш, 1H), 7,81 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 7,41 (дд, J=1,2, 7,8 Гц, 1H), 7,20 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 5,78 (с, 1Н), 3,15 (ш, 3Н), 3,02 (ш, 3Н), 2,86 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,90-1,89 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 30(9)
(Z)-2-(6-Карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000610
ТСХ: Rf 0,12 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,24 (ш, 1H), 7,78 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,70-7,66 (м, 2Н), 6,14 (ш, 1H), 5,83 (ш, 1H), 5,66 (с, 1H), 2,89 (с, 2Н), 2,30 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1Н), 1,90-1,80 (м, 4Н), 1,70 (м, 1Н), 1,50-1,20 (м, 11Н).
Пример 30(10)
(Z)-2-(6-Карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000611
ТСХ: Rf 0,12 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,15 (ш, 1Н), 7,78 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,69-7,66 (м, 2Н), 6,08 (ш, 1Н), 5,75 (ш, 1Н), 5,63 (с, 1Н), 2,89 (с, 2Н), 2,48 (тт, J=10,0, 4,0 Гц, 1Н), 1,95-1,88 (м, 2Н), 1,82-1,45 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 30(11)
(Z)-2-(6-Карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000612
ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,40 (ш, 1Н), 7,79 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,70-7,66 (м, 2Н), 6,05 (ш, 1H), 5,81 (с, 1Н), 5,76 (ш, 1Н), 2,89 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).
Пример 31
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-циано-2-метоксифенил)этан-1-он
Figure 00000613
К суспензии соединения, полученного в примере 13(4) (423 мг), в муравьиной кислоте (10 мл) добавляют гидрохлорид гидроксиламина (1,05 г) и смесь перемешивают в течение 30 минут при 130°С. Реакционной смеси дают возможность охладиться, добавляют лед и воду и агрегированную массу, которая образуется, отфильтровывают. Агрегированную массу растворяют в этилацетате и смесь последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток грубо очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=5:1→2:1). Продукт промывают трет-бутилметиловым эфиром, получая соединение настоящего изобретения (65 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,32 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,73 (ш, 1Н), 7,73-7,70 (м, 2Н), 7,44 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,34-7,29 (м, 2Н), 7,23-7,19 (м, 2Н), 6,16 (с, 1H), 3,94 (с, 3Н), 2,91 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Примеры 31(1)-31(3)
По такой же методике, как описано в примере 31, используя соединения, полученные в примере 13(1), примере 13(12) или примере 13(14), вместо соединения, полученного в 13(4), получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 31(1)
(Z)-2-(7-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000614
ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,73 (шс, 1Н), 8,11 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,99-7,93 (м, 2Н), 7,70 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1Н), 7,51-7,44 (м, 3Н), 7,35 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,31 (с, 1Н), 2,97 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 31(2)
(Z)-2-(7-Циано-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000615
TCX: Rf 0,50 (метиленхлорид).
ЯМР (CDCl3): δ 11,37 (ш, 1H), 7,94 (с, 1H), 7,14 (с, 1Н), 5,73 (с, 1Н), 2,84 (с, 2Н), 2,57 (с, 3Н), 2,07 (ш, 3Н), 1,91-1,90 (ш, 6Н), 1,76 (ш, 6Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 31(3)
(Z)-2-(7-Циано-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000616
TCX: Rf 0,45 (метиленхлорид).
ЯМР (CDCl3): δ 11,21 (ш, 1Н), 7,92 (с, 1Н), 7,14 (с, 1Н), 5,58 (с, 1Н), 2,84 (с, 2Н), 2,57 (с, 3Н), 2,36-2,28 (м, 1Н), 1,92-1,29 (м, 16Н).
Пример 32
(Z)-2-(6-Этинил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000617
К суспензии (бромметил)трифенилфосфонийбромида (371 мг) в тетрагидрофуране (3 мл) по каплям добавляют трет-бутоксид калия (2,55 мл, 1,0 М в ТГФ) при -78°С и смесь перемешивают в течение 30 минут при 0°С. К смеси по каплям добавляют соединение, полученное в примере 13 (200 мг), в тетрагидрофуране (5 мл) при -78°С и смесь перемешивают в течение 90 минут при 0°С и в течение 60 минут при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют смесь лед-вода и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=20:1→10:1), получая соединение настоящего изобретения (127 мг), имеющего следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,46 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,76 (ш, 1H), 7,96-7,92 (м, 2Н), 7,78 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,47-7,41 (м, 4Н), 7,35 (д, J=1,0 Гц, 1H), 6,31 (с, 1H), 3,22 (с, 1H), 2,88 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Примеры 32(1)-32(2)
По такой же методике, как описано в примере 32, используя соединения, полученные в примере 13(1) или примере 13(3), вместо соединения, полученного в примере 13, получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 32(1)
(Z)-2-(7-Этинил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000618
ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,79 (ш, 1Н), 7,97-7,94 (м, 3Н), 7,54 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,47-7,42 (м, 3Н), 7,19 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,31 (с, 1Н), 3,14 (с, 1Н), 2,90 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 32(2)
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-этинилфенил)этан-1-он
Figure 00000619
ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,88 (ш, 1Н), 7,91 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 7,55 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,44 (т, J=7,5 Гц, 1Н), 7,35 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 6,31 (с, 1H), 3,17 (с, 1Н), 2,91 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 33
(Z)-2-(6-((Е)-2-Карбоксиэтенил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000620
К раствору соединения, полученного в примере 13 (200 мг), в пиридине (5 мл) добавляют пиперидин (2 капли) при комнатной температуре, добавляют малоновую кислоту (122 мг) и смесь перемешивают в течение 20 минут при комнатной температуре, в течение 30 минут при 85°С, в течение 3,5 часа при 100°С и на протяжении ночи при 80°С. Реакционной смеси дают возможность охладиться и разбавляют этилацетатом. Органический слой промывают последовательно насыщенным водным раствором хлорида натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=2:1→этилацетат), получая соединение настоящего изобретения (173 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,16 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,76 (ш, 1H), 7,97-7,93 (м, 2Н), 7,87 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,78 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,52 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,48-7,41 (м, 3Н), 7,40 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 6,54 (д, J=16,0 Гц, 1H), 6,35 (с, 1H), 2,93 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).
Пример 34
(Z)-2-(6-((Е)-2-Метоксикарбонилэтенил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000621
К раствору соединения, полученного в примере 33 (90 мг), в диметилформамиде (2 мл) добавляют карбонат калия (39 мг) и метилиодид (0,033 мл) и смесь перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют воду и агрегированную массу, которая образуется, отфильтровывают. Агрегированную массу растворяют в этилацетате и промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая соединение настоящего изобретения (94 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,68 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,76 (ш, 1H), 7,96-7,93 (м, 2Н), 7,85 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,69 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,51-7,41 (м, 4Н), 7,36 (с, 1H), 6,52 (д, J=16,0 Гц, 1H), 6,34 (с, 1H), 3,83 (с, 3Н), 2,92 (с, 2Н), 1,38 (с, 6Н).
Примеры 34(1)-34(2)
По такой же методике, как описано в примере 34, используя соединения, полученные в примере 15 или примере 15(1), вместо соединения, полученного в примере 33, получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 34(1)
(Z)-2-(6-Метоксикарбонил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000622
ТСХ: Rf 0,43 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,75 (ш, 1Н), 8,01-7,94 (м, 3Н), 7,90-7,88 (м, 2Н), 7,48-7,41 (м, 3Н), 6,37 (с, 1Н), 3,96 (с, 3Н), 2,95 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 34(2)
(Z)-2-(7-Метоксикарбонил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000623
ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,83 (ш, 1H), 8,49 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 8,10 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 7,99-7,96 (м, 2Н), 7,49-7,44 (м, 3Н), 7,31 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,40 (с, 1H), 3,98 (с, 3Н), 2,96 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 35
(Z)-2-(7-Карбокси-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000624
К тетрагидрофурану (1 мл) и метанолу (1 мл) добавляют соединение, полученное в примере 19 (58 мг), добавляют 2 н. водный раствор гидроксида натрия (1 мл) и смесь перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь нейтрализуют 1 н. хлористоводородной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток промывают смесью гексана и этилацетата, получая соединение настоящего изобретения (45 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,40 (вода:метанол:хлороформ=1:10:100).
ЯМР (CDCl3): δ 11,24 (ш, 1H), 8,35 (с, 1H), 7,33 (с, 1H), 5,66 (с, 1H), 2,86 (с, 2Н), 2,34 (м, 1H), 1,95-1,65 (м, 5Н), 1,55-1,20 (м, 5Н), 1,31 (с, 6Н).
Примеры 35(1)-35(2)
По такой же методике, как описано в примере 35, используя соединения, полученные в примере 11(197) или примере 11(198), получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 35(1)
(Z)-2-(7-Карбокси-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000625
ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,44 (шс, 1H), 8,33 (с, 1Н), 7,33 (с, 1Н), 5,80 (с, 1H), 2,86 (с, 2Н), 2,10-2,03 (м, 3Н), 1,93-1,89 (м, 6Н), 1,77-1,72 (м, 6Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 35(2)
(Z)-2-(7-Карбокси-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000626
ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,16 (шс, 1H), 8,34 (с, 1H), 7,32 (с, 1H), 5,63 (с, 1Н), 2,85 (с, 2Н), 2,50 (тт, J=9,9, 3,9 Гц, 1H), 1,97-1,42 (м, 12Н), 1,31 (с, 6Н).
Пример 36
(Z)-2-(3,3,4,4-Тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000627
По такой же методике, как описано в примере 3, используя 1,3,3,4,4-пентаметил-3,4-дигидроизохинолин вместо соединения, полученного в ссылочном примере 2, и 4-цианобензоилхлорид вместо 3-цианобензоилхлорида получают соединения настоящего изобретения, имеющие следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,90 (ш, 1Н), 8,03 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,79 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,52 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,5, 1,0 Гц, 1H), 7,34 (дт, J=1,0, 7,5 Гц, 1H), 6,25 (с, 1H), 1,31 (ш, 12Н).
Пример 37
(Z)-2-(7-Формиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000628
К смеси уксусного ангидрида (0,50 мл) и муравьиной кислоты (5 мл) добавляют соединение, полученное в примере 14(3) (151 мг), и смесь перемешивают в течение 1 часа при 70°С. Реакционной смеси дают возможность охладиться, добавляют лед, смесь нейтрализуют насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=2:1), получая соединение настоящего изобретения (131 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,21 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (ДМСО-d6): δ 11,74 (шс, 1Н), 10,26 (шс, 1Н), 8,13 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,89-7,84 (м, 2Н), 7,74 (дд, J=8,1, 1,8 Гц, 1Н), 7,50-7,43 (м, 3Н), 7,28 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,26 (с, 1Н), 6,24 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 1,27 (с, 6Н).
Пример 37(1)
(Z)-2-(6-Формиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000629
По такой же методике, как описано в примере 37, используя соединение, полученное в примере 40, вместо соединения, полученного в примере 14(3), получают следующее соединение настоящего изобретения.
ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 11,79 (шс, 1H), 8,43 (с, 1Н), 7,97-7,92 (м, 2Н), 7,80 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,63 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,47-7,39 (м, 3Н), 7,37 (дд, J=8,4, 2,1 Гц, 1H), 6,27 (с, 1H), 2,89 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 38
(Z)-2-(7-Метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000630
К суспензии литийалюминийгидрида (77 мг) в тетрагидрофуране (1 мл) добавляют раствор соединения, полученного в примере 37 (131 мг), в тетрагидрофуране (4 мл) и смесь перемешивают в течение 4 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор сульфата натрия и фильтруют через целит. Фильтрат концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1), получая соединение настоящего изобретения (73 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,85 (шс, 1Н), 7,97-7,91 (м, 2Н), 7,46-7,40 (м, 3Н), 7,03 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,03 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,71 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1Н), 6,25 (с, 1Н), 2,91 (с, 3Н), 2,78 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).
Примеры 38(1)-38(2)
По такой же методике, как описано в примере 38, используя соединения, полученные в примере 37(1) или примере 30(4), вместо соединения, полученного в примере 37, получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 38(1)
(Z)-2-(6-Метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000631
ТСХ: Rf 0,69 (гексан:этилацетат=1:4).
ЯМР (CDCl3): δ 11,85 (шс, 1Н), 7,97-7,91 (м, 2Н), 7,66 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,44-7,38 (м, 3Н), 6,51 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1Н), 6,35 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,21 (с, 1Н), 4,14 (шс, 1Н), 2,91 (с, 3Н), 2,80 (с, 2Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 38(2)
(Z)-2-(7-Метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000632
ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат:изопропиламин=10:2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,86 (ш, 1Н), 7,98-7,95 (м, 2Н), 7,77 (с, 1Н), 7,47-7,37 (м, 4Н), 7,18 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,35 (с, 1Н), 3,81 (с, 2Н), 2,89 (с, 2Н), 2,50 (с, 3Н), 1,36 (с, 6Н).
Пример 39
(Z)-2-(6-трет-Бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000633
К суспензии соединения, полученного в примере 15 (965 мг), в трет-бутаноле (15 мл) добавляют триэтиламин (0,460 мл) и дифенилфосфорилазид (0,710 мл) и смесь перемешивают в течение 3 часов при 100°С. Реакционной смеси дают возможность охладиться, разбавляют этилацетатом и затем промывают последовательно водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором. хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=9:1), получая соединение настоящего изобретения (1,04 г), имеющего следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,58 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,81 (шс, 1H), 7,96-7,91 (м, 2Н), 7,74 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,46-7,40 (м, 4Н), 7,16 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 6,64 (шс, 1H), 6,26 (с, 1H), 2,87 (с, 2Н), 1,54 (с, 9Н), 1,35 (с, 6Н).
Примеры 39(1)-39(4)
По такой же методике, как описано в примере 39, используя соединения, полученные в примере 15(3), примере 15(4), примере 15(13) или примере 15(14), вместо соединения, полученного в примере 15, получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 39(1)
(Z)-2-(6-трет-Бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000634
ТСХ: Rf 0,17 (гексан:этилацетат=5:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,30 (ш, 1Н), 7,62 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,38 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,12 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1Н), 6,61 (ш, 1H), 5,56 (с, 1H), 2,80 (с, 2Н), 2,26 (м, 1H), 1,89-1,78 (м, 4Н), 1,68 (м, 1H), 1,58-1,24 (м, 20Н).
Пример 39(2)
(Z)-2-(6-трет-Бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000635
ТСХ: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=3:1).
Пример 39(3)
(Z)-2-(6-трет-Бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000636
TCX: Rf 0,42 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,48 (ш, 1H), 7,64 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 7,42 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,10 (дд, J=9,0, 2,0 Гц, 1Н), 6,60 (ш, 1Н), 5,71 (с, 1Н), 2,80 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,53 (с, 9Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 39(4)
(Z)-2-(6-трет-Бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он
Figure 00000637
TCX: Rf 0,41 (метиленхлорид:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,84 (ш, 1Н), 9,14 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 8,65 (дд, J=5,0, 1,5 Гц, 1Н), 8,21 (ддд, J=8,5, 1,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,74 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,49 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,36 (дд, J=8,5, 5,0 Гц, 1H), 7,17 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,67 (с, 1H), 6,21 (с, 1H), 2,88 (с, 2Н), 1,54 (с, 9Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 40
(Z)-2-(6-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000638
К соединению, полученному в примере 39 (1,04 г), добавляют раствор 4 н. хлористоводородной кислоты в диоксане (20 мл) и смесь перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют метанол до тех пор, пока она не станет однородной, и смесь перемешивают в течение 1 часа при 50°С. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и экстрагируют смесью этилацетата и тетрагидрофурана. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат-3:1→хлороформ), получая соединение настоящего изобретения (458 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,84 (шс, 1Н), 7,96-7,91 (м, 2Н), 7,64 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,44-7,39 (м, 3Н), 6,59 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,46 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,21 (с, 1Н), 4,00 (шс, 2Н), 2,78 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).
Примеры 40(1)-40(4)
По такой же методике, как описано в примере 40, используя одно из соединений, выбранных из полученных в примерах 39(1)-39(4), вместо соединения, полученного в примере 39, получают соединения настоящего изобретения.
Пример 40(1)
(Z)-2-(6-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000639
ТСХ: Rf 0,11 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,33 (ш, 1Н), 7,52 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,55 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1Н), 6,42 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 5,50 (с, 1Н), 3,94 (ш, 2Н), 2,72 (с, 2Н), 2,25 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1Н), 1,89-1,78 (м, 4Н), 1,68 (м, 1Н), 1,58-1,20 (м, 11Н).
Пример 40(2)
(Z)-2-(6-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000640
TCX: Rf 0,14 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,25 (ш, 1H), 7,51 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,55 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,42 (д, J=2,5 Гц, 1H), 5,47 (с, 1H), 3,93 (ш, 2Н), 2,71 (с, 2Н), 2,41 (тт, J=9,5, 4,0 Гц, 1H), 1,94-1,88 (м, 2Н), 1,82-1,45 (м, 10Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 40(3)
(Z)-2-(6-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000641
TCX: Rf 0,12 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,51 (ш, 1H), 7,54 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,56 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,42 (д, J=2,5 Гц, 1H), 5,65 (с, 1H), 3,94 (ш, 2Н), 2,71 (с, 2Н), 2,05 (ш, 3Н), 1,91 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,28 (с, 6Н).
Пример 40(4)
(Z)-2-(6-Амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он
Figure 00000642
TCX: Rf 0,39 (метиленхлорид:метанол=10:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,86 (ш, 1Н), 9,13 (дд, J=2,0, 1,0 Гц, 1Н), 8,64 (дд, J=4,5, 2,0 Гц, 1Н), 8,21 (ддд, J=8,0, 2,0, 2,0 Гц, 1H), 7,63 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,35 (ддд, J=8,0, 4,5, 1,0 Гц, 1Н), 6,61 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,47 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,16 (с, 1H), 4,04 (ш, 2Н), 2,80 (с, 2Н), 1,37 (с, 6Н).
Пример 41
(Z)-2-(7-Диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000643
К раствору соединения, полученного в примере 38 (49 мг), в тетрагидрофуране (2 мл) добавляют уксусную кислоту (0,10 мл), 35% водный раствор формальдегида (0,14 мл) и триацетоксиборогидрид натрия (340 мг) и смесь перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь добавляют к насыщенному водному раствору бикарбоната натрия и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=9:1), получая соединение настоящего изобретения (25 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат=2:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,90 (шс, 1Н), 7,97-7,90 (м, 2Н), 7,46-7,41 (м, 3Н), 7,13 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 7,07 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,84 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 6,28 (с, 1Н), 3,01 (с, 6Н), 2,79 (с, 2Н), 1,35 (с, 6Н).
Примеры 41(1) - 41(2)
По такой же методике, как описано в примере 41, используя соединения, полученные в примере 11(133) или примере 11(134), вместо соединения, полученного в примере 38, получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 41(1)
(Z)-2-(7-Диметиламино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он
Figure 00000644
ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,97 (ш, 1Н), 8,00 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,72 (д, J=8,5 Гц, 2Н), 7,30 (с, 1Н), 6,66 (с, 1Н), 6,14 (с, 1Н), 3,96 (с, 3Н), 2,85 (с, 8Н), 1,38 (с, 6Н).
Пример 41(2)
(Z)-2-(7-Диметиламино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000645
ТСХ: Rf 0,47 (гексан:этилацетат=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,56 (ш, 1Н), 7,25 (с, 1Н), 6,60 (с, 1Н), 5,66 (с, 1H), 3,93 (с, 3Н), 2,83 (с, 6Н), 2,76 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,92 (ш, 6Н), 1,75 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).
Ссылочный пример 9
4-Бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-он
Figure 00000646
К триоксиду углерода (5 мл) добавляют 3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-он (200 мг) и N-бромсукцинимид (223 мг), добавляют бензоилпероксид (24 мг), смесь перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре и кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционной смеси дают возможность охладиться и агрегированную массу, которая образуется, отфильтровывают. Фильтрат последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток промывают смесью (гексан:этилацетат=4:1), получая соединение настоящего изобретения (196 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,37 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 8,10 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,54 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,46 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,39 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 5,98 (ш, 1Н), 5,11 (с, 1Н), 1,59 (с, 3Н), 1,37 (с, 3Н).
Ссылочный пример 10
4-Гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-он
Figure 00000647
К смеси диоксана (100 мл) и воды (20 мл) добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 9 (6,57 г), и ацетат натрия (21,2 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 дней. К реакционной смеси добавляют карбонат калия (10,6 г) и смесь перемешивают на протяжении ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют, к остатку добавляют этилацетат и смесь фильтруют. Водный слой фильтрата экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:2), получая соединение настоящего изобретения (2 г), имеющее следующие физические данные.
TCX: Rf 0,28 (этилацетат:гексан=1:1).
Ссылочный пример 11
4-трет-Бутилдиметилсилилокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-он
Figure 00000648
К метиленхлориду (10 мл) добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 10 (1,0 г), и трет-бутилдиметилсилилхлорид (784 мг), затем добавляют имидазол (708 мг) и смесь перемешивают в течение 2 часов при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют метиленхлорид (10 мл), диметилформамид (5 мл) и триэтиламин (0,5 мл) и смесь перемешивают на протяжении ночи. Реакционную смесь выливают в смесь лед-вода и экстрагируют смесью гексана и этилацетата (1:3). Экстракт последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=3:1), получая соединение настоящего изобретения (632 мг), имеющее следующие физические данные.
TCX: Rf 0,61 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 8,02 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,52 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,5 Гц, 1H), 7,45-7,35 (м, 2Н), 5,80 (ш, 1Н), 4,65 (с, 1H), 1,26 (с, 3Н), 1,18 (с, 3Н), 0,93 (с, 9Н), 0,14 (с, 3Н), 0,00 (с, 3Н).
Ссылочный пример 12
(Z)-2-(4-трет-Бутилдиметилсилилокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000649
По такой же методике, как описано в ссылочных примерах 6-11, используя соединение, полученное в ссылочном примере 11, вместо соединения, полученного в ссылочном примере 5, получают соединение настоящего изобретения, имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 11,66 (ш, 1Н), 7,95 (м, 2Н), 7,79 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,55-7,30 (м, 6Н), 6,32 (с, 1Н), 4,65 (с, 1Н), 1,36 (с, 3Н), 1,15 (с, 3Н), 0,95 (с, 9Н), 0,15 (с, 3Н), 0,06 (с, 3Н).
Пример 42
(Z)-2-(3,3-Диметил-4-гидрокси-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000650
Соединение, полученное в ссылочном примере 12 (810 мг), растворяют в тетрагидрофуране (10 мл), добавляют фторид тетрабутиламмония (4,0 мл, 1,0 М раствор в тетрагидрофуране) при 0°С и смесь перемешивают в течение 3 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в смесь лед-вода и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают хлористоводородной кислотой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1→3:2), получая соединение настоящего изобретения (566 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,52 (этилацетат:гексан=1:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,65 (ш, 1Н), 7,94 (м, 2Н), 7,85 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,60-7,40 (м, 6Н), 6,37 (с, 1Н), 4,55 (д, J=7,5 Гц, 1H), 2,11 (д, J=7,5 Гц, 1Н), 1,37 (с, 3Н), 1,33 (с, 3Н).
Пример 43
(Z)-2-(3,3-Диметил-4-оксо-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он
Figure 00000651
Соединение, полученное в примере 42 (428 мг), растворяют в метиленхлориде (40 мл), добавляют пиридинийхлорхромат (2793 мг) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 6 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь фильтруют. Фильтрат концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=9:1→1:1), получая соединение настоящего изобретения (137 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,31 (этилацетат:гексан=1:5).
ЯМР (CDCl3): δ 12,22 (ш, 1Н), 8,17 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 8,06 (м, 1Н), 7,97 (м, 2Н), 7,76 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,68 (ддд, J=7,5, 7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,55-7,40 (м, 3Н), 6,60 (с, 1Н), 1,60 (с, 6Н).
Примеры 44-44(4)
Превращением в соответствующие соли соединений, полученных в примере 11(80) или примере 14(8), по общепринятой методике получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 44
Гидрохлорид (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-она
Figure 00000652
ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат:гексан=1:10).
ЯМР (CDCl3): δ 7,50 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,35 (дд, J=8,0, 2,0 Гц, 1Н), 7,28 (д, J=2,0 Гц, 1H), 4,6 (ш, 2Н), 2,95 (с, 2Н), 2,09 (м, 3Н), 1,95 (м, 6Н), 1,75 (м, 6Н), 1,49 (с, 6Н).
Пример 44(1)
Метансульфонат (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-она
Figure 00000653
ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат:гексан=1:10).
ЯМР (CDCl3): δ 7,47 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,39 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 7,33 (с, 1Н), 4,6 (ш, 2Н), 3,02 (с, 2Н), 2,85 (с, 3Н), 2,12 (м, 3Н), 1,96 (м, 6Н), 1,76 (м, 6Н), 1,55 (с, 6Н).
Пример 44(2)
Бисгидрохлорид (Z)-2-(7-амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-она
Figure 00000654
ТСХ: Rf 0,68 (этилацетат:гексан=1:2).
ЯМР (CDCl3): δ 7,22 (с, 1H), 6,80 (с, 1H), 2,91 (с, 2Н), 2,12 (м, 3Н), 1,98 (м, 6Н), 1,76 (м, 6Н), 1,59 (с, 6Н).
Пример 44(3)
Бисметансульфонат (Z)-2-(7-амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-она
Figure 00000655
TCX: Rf 0,68 (этилацетат:гексан=1:2).
ЯМР (CDCl3): δ 7,58 (с, 1H), 7,30 (с, 1H), 4,94 (ш, 6Н), 2,99 (с, 2Н), 2,85 (с, 6Н), 2,09 (м, 3Н), 1,95 (м, 6Н), 1,74 (м, 6Н), 1,53 (с, 6Н).
Пример 44(4)
Метансульфонат (Z)-2-(7-амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-она
Figure 00000656
TCX: Rf 0,68 (этилацетат:гексан=1:2).
ЯМР (CDCl3): δ 7,34 (с, 1Н), 7,15 (с, 1Н), 4,81 (ш, 2Н), 3,46 (ш, 3Н), 2,86 (с, 2Н), 2,83 (с, 3Н), 2,05 (м, 3Н), 1,96 (м, 6Н), 1,73 (м, 6Н), 1,46 (с, 6Н).
Пример 45
(Z)-2-(6-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он
Figure 00000657
К раствору соединения, полученного в примере 30(9) (488 мг), в 1,4-диоксане (10 мл) добавляют пиридин (0,36 мл), добавляют трифторуксусный ангидрид (0,32 мл) при охлаждении льдом и смесь перемешивают в течение 15 минут. Смесь сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат=15:1→13:1), получая соединение настоящего изобретения (305 мг), имеющее следующие физические данные.
ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,18 (ш, 1Н), 7,80 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,58 (дд, J=8,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,48 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 5,64 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 2,31 (тт, J=11,5, 3,5 Гц, 1Н), 1,89-1,80 (м, 4Н), 1,70 (м, 1Н), 1,51-1,20 (м, 11Н).
Примеры 45(1)-45(2)
По такой же методике, как описано в примере 45, используя соединения, полученные в примере 30(10) или 30(11), вместо соединения, полученного в примере 30(9), получают следующие соединения настоящего изобретения.
Пример 45(1)
(Z)-2-(6-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он
Figure 00000658
TCX: Rf 0,45 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,09 (ш, 1H), 7,79 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 7,58 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,47 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 5,61 (с, 1Н), 2,87 (с, 2Н), 2,48 (тт, J=10,0, 4,0 Гц, 1H), 1,94-1,87 (м, 2Н), 1,83-1,45 (м, 10Н), 1,29 (с, 6Н).
Пример 45(2)
(Z)-2-(6-Циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он
Figure 00000659
TCX: Rf 0,48 (гексан:этилацетат=3:1).
ЯМР (CDCl3): δ 11,34 (ш, 1H), 7,81 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,59 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 7,48 (д, J=1,5 Гц, 1H), 5,80 (с, 1H), 2,87 (с, 2Н), 2,06 (ш, 3Н), 1,90 (ш, 6Н), 1,74 (ш, 6Н), 1,30 (с, 6Н).
Фармацевтическая композиция 1
Следующие компоненты смешивали общепринятым способом, сушили и прессовали, получая при этом 100 таблеток, каждая из которых содержит 50 мг активного ингредиента.
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-  
илиден)-1-циклогексилэтан-1-он 5,0 г
Кальциевая соль карбоксиметилцеллюлозы  
(дезинтегрирующий агент) 0,2 г
Стеарат магния (смазывающий агент) 0,1 г
Микрокристаллическая целлюлоза 4,7 г
Фармацевтическая композиция 2
Следующие компоненты смешивали общепринятым способом. Раствор стерилизовали общепринятым способом, каждую ампулу заполняли 5 мл порциями раствора и раствор сушили вымораживанием, получая при этом 100 ампул, каждая их которых содержит 20 мг активного ингредиента.
(Z)-2-(3,3-Диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-  
илиден)-1-циклогексилэтан-1-он 2,0 г
Маннит 20 г
Дистиллированная вода 1000 мл

Claims (14)

1. Производное 3,4-дигидроизохинолина формулы (I)
Figure 00000660
где R1 и R2 представляют, каждый независимо,
1) водород или
2) C1-4-алкил или
R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Cyc1, при условии, что R1 и R2 не представляют водород одновременно,
Z представляет
1)-CR3R4 или
2) -O-,
R3 и R4 представляют, каждый независимо,
1)водород,
2) C1-4-алкил,
3) гидрокси или
R3 и R4, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-8-циклоалкил или -С(O)-,
R5 и R6 представляют, каждый независимо
1) водород или
2) С1-4-алкил или
R5 и R6, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-8-циклоалкил или 3-8-членный моноциклическое гетероциклическое кольцо, включающее один гетероатом кислорода,
Cyc1 представляет
1) С3-8-циклоалкил или
2) 3-8-членное моноциклическое гетерокольцо, включающее один гетероатом, выбранный из кислорода или азота, Cyc1 может быть замещен R10, R10 представляет
1) C1-4-алкил, 2) гидрокси, 3) -COOR11, 4) кето или 5) -COR13,
R11 представляет водород или C1-4-алкил,
R13 представляют 1) C1-4-алкил,
R7 и R8 представляют, каждый независимо,
1)водород,
2) C1-4-алкил,
3) C1-8-алкокси,
4) гидрокси,
5) циано,
6) галоген,
7) -COOR14,
8) -CONR15R16,
9) Cyc2A,
10) С2-4-алкинил,
11) -NR51R52,
12) нитро,
13) формил,
14) С2-5-ацил,
15) C1-4-алкил, замещенный гидрокси, C1-4-алкокси, Сус2А, -NR51R52 или -NR53 -Cyc2A,
16) -NR54COR55,
17) -NR56SO2R57,
18) -SO2NR58R59,
19) С2-4-алкенил, замещенный COOR14,
20) -CH=N-OH,
21) -(C1-4-алкилен)-NR60-(C1-4-алкилен)-R61 или R14 представляет водород или C1-4-алкил, R15 и R16 представляют, каждый независимо, водород или С1-4-алкил, R51 и R52, R58 и R59 представляют, каждый независимо, водород или C1-4-алкил,
R53, R54, R56 и R60 представляют, каждый независимо, водород или C1-4-алкил,
R55 представляет водород или C1-4-алкил,
R57 представляет C1-4-алкил,
R61 представляет -NR62R63,
R62 и R63 представляют, каждый независимо, водород или C1-4-алкил, Сус2А представляет С3-10 моноциклическое карбокольцо или 3-10 членное моноциклическое гетерокольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода и азота,
Figure 00000661
далее обозначается как "кольцо", представляет Сус2, но атом, который присоединен к карбонилу, является углеродом. Сус2 представляет
1) С3-15-моно-, -би- или -трициклическое (конденсированное) карбокольцо или
2) 3-10-членное моно- или -бициклическое (конденсированное) гетерокольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы,
Сус2 и Сус2А, каждый независимо, может быть замещен 1-3 R17, R17 представляет 1) C1-8-алкил, 2) С2-4-алкинил, 3) C1-4-алкокси, 4) C1-4-алкилтио, 5) гидрокси, 6) галоген, 7) нитро, 8) карбокси, 9) формил, 10) циано, 11) -NR18R19, 12) фенил, 13) С1-С4-алкил или C1-4-алкокси, который может быть замещен 1-3 R21, 14) -COOR27, 15) -COR29, 16) -NR31COR32, 17) -SO2R33, 18) -NR34SO2R35 или 19) -SOR64,
R18 и R19, R31 и R34 представляют, каждый независимо, водород или С1-4-алкил,
R21 представляет гидрокси или галоген,
R64, представляет C1-4-алкил,
R27, R29, R32, R33 и R35 представляют
1) C1-8-алкил, или 2) фенил,
Сус4 представляет кольцо бензола или тиофена,
Figure 00000662
(называется ниже пунктирной линией а) и
Figure 00000663
(называется ниже пунктирной линией b)
представляют 1) связь или 2) двойную связь.
R9 1) отсутствует или 2) представляет водород, при условии, что
1) когда пунктирная линия а представляет связь, то пунктирная линия b представляет двойную связь и R9 отсутствует,
2) когда пунктирная линия а представляет двойную связь, то пунктирная линия b представляет связь, и R9 представляет водород и R6 отсутствует, и
3) исключен 2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он), или его нетоксичная соль.
2. Соединение по п.1, где Сус4 представляет бензольное кольцо.
3. Соединение по п.1, где Сус4 представляет тиофеновое кольцо.
4. Соединение по п.2, где Z представляет -CR3R4- и "кольцо" представляет собой С3-15-членное моно-, би- или трициклическое (конденсированное) карбоциклическое кольцо.
5. Соединение по п.2, где Z представляет -CR3R4- и "кольцо" представляет собой 3-10-членное моно- или бициклическое (конденсированное) гетерокольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы.
6. Соединение по п.2, где Z представляет -О- и "кольцо" является С3-15-моно-, -би- или -трициклическим (конденсированным) карбоциклическим кольцом.
7. Соединение по п.2, где Z представляет -О- и кольцо является С3-10-членным моно- или бициклическим (конденсированным) кольцом, включающим 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы.
8. Соединение по п.4, которое представляет собой
(1) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(2) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метоксикарбонилфенил)этан-1-он,
(3) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклопентилэтан-1-он,
(4) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метилфенил)этан-1-он,
(5) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метилфенил)этан-1-он,
(6) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилфенил)этан-1-он,
(7) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-хлорфенил)этан-1-он,
(8) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-хлорфенил)этан-1-он,
(9) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклобутилэтан-1-он,
(10) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(11) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-хлорфенил)этан-1-он,
(12) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(13) (Z)-2-(3,3,5-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(14) (Z)-2-(3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он.
(15) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-2-ил)этан-1-он,
(16) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метоксифенил)этан-1-он,
(17) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метоксифенил)этан-1-он,
(18) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-фторфенил)этан-1-он,
(19) (Z)-2-(3,3,7-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(20) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он,
(21) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он,
(22) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-фторфенил)этан-1-он,
(23) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-фторфенил)этан-1-он,
(24) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-2-метил-1-фенилэтан-1-он,
(25) (Z)-2-(спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(26) (Z)-2-(спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклопентан]-1-илиден-)-1-фенилэтан-1-он,
(27) (Z)-2-(спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклогептан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(28) (Z)-2-(3,3-диэтил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(29) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метоксикарбонилфенил)этан-1-он,
(30) (Z)-2-(спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-циклобутан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(31) (Z)-2-(спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(32) (Z)-2-(спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-1'-метилпиперидин]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(33) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-трифторметилфенил)этан-1-он,
(34) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-трифторметилфенил)этан-1-он,
(35) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трифторметилфенил)этан-1-он,
(36) (Z)-2-(3,3,6,8-тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(37) (Z)-2-(8-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(38) (Z)-2-(6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(39) (Z)-2-(спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-пиперидин]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(40) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,6-диметилфенил)этан-1-он,
(41) (Z)-2-(спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-этоксикарбонилциклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(42) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклододецилэтан-1-он,
(43) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трет-бутилфенил)этан-1-он,
(44) (Z)-2-(спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-оксоциклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(45) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-изопропилфенил)этан-1-он,
(46) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклооктилэтан-1-он,
(47) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-метилциклогексил)этан-1-он,
(48) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-этилфенил)этан-1-он,
(49) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бутилфенил)этан-1-он,
(50) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-фенилциклогексил)этан-1-он,
(51) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-пропилфенил)этан-1-он,
(52) 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилбутан-1-он,
(53) 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпентан-1-он
(54) (Z)-цис-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метилциклогексил)этан-1-он,
(55) (Z)-транс-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метилциклогексил)этан-1-он,
(56) (Z)-транс-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метилциклогексил)этан-1-он,
(57) (Z)-цис-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-метилциклогексил)этан-1-он,
(58) (Z)-цис-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилциклогексил)этан-1-он,
(59) (Z)-транс-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилциклогексил)этан-1-он,
(60) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трифторметоксифенил)этан-1-он,
(61) (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(62) (Z)-2-(5-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(63) (Z)-2-(7-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(64) (Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(65) (Z)-2-(6-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(66) (Z)-2-(5-флор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(67) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-пентилбицикло[2.2.2]октан-1-ил)этан-1-он,
(68) (Z)-транс-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-трет-бутилциклогексил)этан-1-он,
(69) (Z)-2-(3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(70) (Z)-2-(спиро[3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-4,1'-циклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(71) (Z)-2-(6,7-диметокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(72) (Z)-2-(спиро[3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-4,1'-циклопентан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(73) 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-циклопентилэтан-1-он,
(74) 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-циклогептилэтан-1-он,
(75) 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-фенилпропан-1-он,
(76) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-цианофенил)этан-1-он,
(77) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(78) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-трифторметоксифенил)этан-1-он,
(79) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-цианофенил)этан-1-он,
(80) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-трифторметоксифенил)этан-1-он,
(81) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-карбоксифенил)этан-1-он,
(82) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-карбоксифенил)этан-1-он,
(83) (Z)-2-(спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-карбоксициклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(84) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-гидроксифенил)этан-1-он,
(85) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-гидроксифенил)этан-1-он,
(86) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-гидроксифенил)этан-1-он,
(87) (Z)-2-(6-гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(88) 2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-2-метил-1-фенилпропан-1-он,
(89) 1-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)циклопентилфенилкетон,
(90) 1-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)циклогексилфенилкетон,
(91) 4-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-3,4,5,6-тетрагидропиран-4-илфенилкетон,
(92) (Z)-2-(спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,1'-4'-гидроксициклогексан]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(93) (Z)-2-(спиро[3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-1'-ацетилпиперидин]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(94) (Z)-2-(6-фенил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(95) (Z)-2-(6-(пиридин-3-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(96) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-гидроксиметилфенил)этан-1-он,
(97) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-гидроксиметилфенил)этан-1-он,
(98) (Z)-2-(7-изопропил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(99) (Z)-2-(7-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(100) (Z)-2-(7-этил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(101) (Z)-2-(7-трет-бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(102) (Z)-2-(7-пропил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(103) (Z)-2-(7-бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(104) (Z)-2-(7-бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(105) (Z)-2-(7-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(106) (Z)-2-(7-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(107) (Z)-2-(7-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он,
(108) (Z)-2-(7-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(109) (Z)-2-(7-трет-бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинодин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(110) (Z)-2-(7-трет-бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(111) (Z)-2-(7-трет-бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он,
(112) (Z)-2-(7-трет-бутил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(113) (Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(114) (Z)-2-(7-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(115) (Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он,
(116) (Z)-2-(7-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он,
(117) (Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(118) (Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(119) (Z)-2-(7-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(120) (Z)-2-(7-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэ тан-1-он,
(121) (Z)-2-(3,3,7-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(122) (Z)-2-(3,3,7-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(123) (Z)-2-(3,3,7-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он,
(124) (Z)-2-(3,3,7-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(125) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-нитрофенил)этан-1-он,
(126) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-нитрофенил)этан-1-он,
(127) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-нитрофенил)этан-1-он,
(128) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,5-диметоксифенил)этан-1-он,
(129) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,4-диметоксифенил)этан-1-он,
(130) (Z)-2-(7-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он,
(131) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(антрацен-9-ил)этан-1-он,
(132) (Z)-2-(3,3,7-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(133) (Z)-2-(7-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(134) (Z)-2-(7-бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он,
(135) (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(136) (Z)-2-(8-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(137) (Z)-2-(8-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(138) (Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(139) (Z)-2-(7-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(140) (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(141) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бромфенил)этан-1-он,
(142) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилтиофенил)этан-1-он,
(143) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-диметиламинофенил)этан-1-он,
(144) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-мезилфенил)этан-1-он,
(145) (Z)-2-(8-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(146) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,4-дихлорфенил)этан-1-он,
(147) (Z)-2-(6-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(148) (Z)-2-(6-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(149) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилнафталин-1-ил)этан-1-он,
(150) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-фторнафталин-1-ил)этан-1-он,
(151) (Z)-2-(7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(152) (Z)-2-(спиро[6-хлор-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(153) (Z)-2-(спиро[6-хлор-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(154) (Z)-2-(спиро[6-хлор-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-3,4'-3,4,5,6-тетрагидропиран]-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(155) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(норадамантан-1-ил)этан-1-он,
(156) (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(норадамантан-1-ил)этан-1-он,
(157) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-хлор-4-мезилфенил)этан-1-он,
(158) (Z)-2-(6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(159) (Z)-2-(6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(160) (Z)-2-(7-бром-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(161) (Z)-2-(5-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(162) (Z)-2-(3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(163) (Z)-2-(3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(164) (Z)-2-(7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(165) (Z)-2-(6-хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(166) (Z)-2-(6-хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(167) (Z)-2-(6-хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(168) (Z)-2-(6-хлор-7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(169) (Z)-2-(7-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(170) (Z)-2-(7-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(171) (Z)-2-(7-амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(172) (Z)-2-(7-амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(173) (Z)-2-(6-хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(174) (Z)-2-(6-хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(175) (Z)-2-(6-хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(176) (Z)-2-(6-хлор-7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(177) (Z)-2-(7-диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(178) (Z)-2-(7-диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(179) (Z)-2-(7-диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(180) (Z)-2-(7-диметиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(181) (Z)-2-(7-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(182) (Z)-2-(7-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(183) (Z)-2-(6-метокси-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(184) (Z)-2-(6-метокси-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(185) (Z)-2-(7-диметиламино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(186) (Z)-2-(7-диметиламино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(187) (Z)-2-(7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(188) (Z)-2-(7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(189) (Z)-2-(7-амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(190) (Z)-2-(7-амино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(191) (Z)-2-(7-бром-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изоинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(192) (Z)-2-(7-бром-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(193) (Z)-2-(7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(194) (Z)-2-(7-бром-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(195) (Z)-2-(7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил))этан-1-он,
(196) (Z)-2-(7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(197) (Z)-2-(7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(198) (Z)-2-(7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(199) (Z)-2-(7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(200) (Z)-2-(7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(201) (Z)-2-(7-циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(202) (Z)-2-(7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(203) (Z)-2-(7-циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(204) (Z)-2-(7-циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(205) (Z)-2-(7-циано-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(206) (Z)-2-(7-бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(207) (Z)-2-(7-диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(208) (Z)-2-(7-бром-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(209) (Z)-2-(7-диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(210) (Z)-2-(7-нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(211) (Z)-2-(6-метокси-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(212) (Z)-2-(7-диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(213) (Z)-2-(7-нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(214) (Z)-2-(7-нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(215) (Z)-2-(7-нитро-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(216) (Z)-2-(7-метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(217) (Z)-2-(7-метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(218) (Z)-2-(7-метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(219) (Z)-2-(7-бром-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(220) (Z)-2-(6,7-дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(221) (Z)-2-(6,7-дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(222) (Z)-2-(7-бром-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(223) (Z)-2-(6,7-дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(224) (Z)-2-(6,7-дициано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(225) (Z)-2-(7-метиламино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(226) (Z)-2-(7-бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(227) (Z)-2-(7-бром-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(228) (Z)-2-(6-хлор-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(229) (Z)-2-(6-хлор-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(230) (Z)-2-(6-хлор-7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(231) (Z)-2-(7-бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(232) (Z)-2-(7-бром-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(233) (Z)-2-(7-нитро-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохиноин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(234) (Z)-2-(7-диметилсульфамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(235) (Z)-2-(7-бутоксикарбонил-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,. (236) (Z)-2-(7-бутоксикарбонил-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(237) (Z)-2-(7-метилсульфамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(238) (Z)-2-(6-хлор-7-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(239) (Z)-2-(7-метокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(240) (Z)-2-(7-метокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(241) (Z)-2-(7-метокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(242) (Z)-2-(6-бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(243) (Z)-2-(6-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(244) (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(245) (Z)-2-(6-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(246) (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(247) (Z)-2-(8-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(248) (Z)-2-(6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(249) (Z)-2-(8-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(250) (Z)-2-(6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(251) (Z)-2-(3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он,
(252) (Z)-2-(3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(253) (Z)-2-(3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(254) (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он,
(255) (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-хлорфенил)этан-1-он,
(256) (Z)-2-(6,8-дихлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(257) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-этоксифенил)этан-1-он,
(258) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-1-(адамантан-1-ил)пропан-1-он,
(259) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-хлор-2-метоксифенил)этан-1-он,
(260) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метокси-4-метилтиофенил)этан-1-он,
(261) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метокси-4-мезилфенил)этан-1-он,
(262) 2-(6-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилпропан-1-он,
(263) (Z)-2-(6,7-дихлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(264) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бром-2-метоксифенил)этан-1-он,
(265) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-бром-2-хлорфенил)этан-1-он,
(266) (Z)-2-(6-бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(267) (Z)-2-(6-бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(268) (Z)-2-(6-бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(269) (Z)-2-(6-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(270) (Z)-2-(7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(271) (Z)-2-(7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он,
(272) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-формилфенил)этан-1-он,
(273) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-формил-2-метоксифенил)этан-1-он,
(274) (Z)-2-(6-хлор-7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(275) (Z)-2-(6-хлор-7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(276) (Z)-2-(6-хлор-7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(277) (Z)-2-(7-формил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(278) (Z)-2-(7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(279) (Z)-2-(7-формил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(280) (Z)-2-(7-формил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(281) (Z)-2-(7-формил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(282) (Z)-2-(7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(283) (Z)-2-(7-формил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(284) (Z)-2-(7-формил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(285)(Z)-2-(7-формил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(286) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-аминофенил)этан-1-он,
(287) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-аминофенил)этан-1-он,
(288) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-аминофенил)этан-1-он,
(289) (Z)-2-(7-амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(290) (Z)-2-(7-амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(291) (Z)-2-(7-амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(292) (Z)-2-(7-амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(293) (Z)-2-(7-амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(294) (Z)-2-(7-амино-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(295) (Z)-2-(7-амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(296) (Z)-2-(7-амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(297) (Z)-2-(7-амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(298) (Z)-2-(7-амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(299) (Z)-2-(7-амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(300) (Z)-2-(7-амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(301) (Z)-2-(7-амино-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(302) (Z)-2-(6-карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(303) (Z)-2-(7-карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(304) (Z)-2-(7-карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(305) (Z)-2-(6-карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(306) (Z)-2-(6-карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(307) (Z)-2-(7-карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(308) (Z)-2-(7-карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(309) (Z)-2-(7-карбокси-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(310) (Z)-2-(7-карбокси-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(311) (Z)-2-(7-карбокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(312) (Z)-2-(7-карбокси-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(313) (Z)-2-(7-карбокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(314) (Z)-2-(7-карбокси-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(315) (Z)-2-(6-карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(316) (Z)-2-(3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-гидроксифенил)этан-1-он,
(317) (Z)-2-(7-гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он,
(318) (Z)-2-(7-гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(319) (Z)-2-(5-гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(320) (Z)-2-(6-хлор-7-гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(321) (Z)-2-(7-гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(322) (Z)-2-(7-гидрокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(323) (Z)-2-(7-фенил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(324) (Z)-2-(7-(пиридин-3-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(325) (Z)-2-(6-(морфолин-4-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(326) (Z)-2-(7-(морфолин-4-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(327) (Z)-2-(6-хлор-7-пропоксикарбонил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(328) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метилсульфинилфенил)этан-1-он,
(329) (Z)-2-(6-циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(330) (Z)-2-(7-(1-гидрокси-1-метилэтил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(331) (Z)-2-(7-(1-гидрокси-1-метилэтил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(332) (Z)-2-(7-(1-гидрокси-1-метилэтил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(333) (Z)-2-(6-ацетил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(334) (Z)-2-(7-гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(335) (Z)-2-(6-гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(336) (Z)-2-(7-гидроксиминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(337) (Z)-2-(7-гидроксиминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(338) (Z)-2-(7-гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(339) (Z)-2-(7-гидроксиминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(340) (Z)-2-(7-гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(341) (Z)-2-(7-гидроксиминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(342) (Z)-2-(7-гидроксиминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(343) (Z)-2-(7-гидроксиминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(344) (Z)-2-(7-гидроксиминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(345) (Z)-2-(6-аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(346) (Z)-2-(7-аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(347) (Z)-2-(7-аминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(348) (Z)-2-(7-аминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(349) (Z)-2-(7-аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(350) (Z)-2-(7-аминометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(351) (Z)-2-(7-аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(352) (Z)-2-(7-аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(353) (Z)-2-(7-аминометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(354) (Z)-2-(7-аминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(355) (Z)-2-(7-аминометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(356) (Z)-2-(7-циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(357) (Z)-2-(7-циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(358) (Z)-2-(7-циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(359) (Z)-2-(7-(морфолин-4-ил)метил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(нафталин-1-ил)этан-1-он,
(360) (Z)-2-(7-(морфолин-4-ил)метил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(361) (Z)-2-(7-(пиперидин-1-ил)метил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(362) (Z)-2-(7-(N-метил-К-(2-диметиламиноэтил)аминометил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(363) (Z)-2-(7-(N-(2-гидроксиэтил)-N-метиламинометил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(364) (Z)-2-(7-(N-циклогексиламинометил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(365) (Z)-2-(6-(морфолин-4-ил)метил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(366) (Z)-2-(6-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(367) (Z)-2-(6-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(368) (Z)-2-(7-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(369) (Z)-2-(7-диметиламинометил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(370) (Z)-2-(6-метокси-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(371) (Z)-2-(7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(372) (Z)-2-(6-метокси-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(373) (Z)-2-(6-хлор-7-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(374) (Z)-2-(7-метиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(375) (Z)-2-(7-диметиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(376) (Z)-2-(6-хлор-7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(377) (Z)-2-(7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(378) (Z)-2-(6-хлор-7-метиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(379) (Z)-2-(6-хлор-7-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(380) (Z)-2-(7-метиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(381) (Z)-2-(7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(382) (Z)-2-(7-диметиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(383) (Z)-2-(6-хлор-7-метиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(384) (Z)-2-(6-хлор-7-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(385) (Z)-2-(7-метиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(386) (Z)-2-(7-диметиламинометил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(387) (Z)-2-(6-гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(388) (Z)-2-(7-гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(389) (Z)-2-(6-хлор-7-гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(390) (Z)-2-(6-хлор-7-гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(391) (Z)-2-(6-хлор-7-гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(392) (Z)-2-(7-гидроксиметил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(393) (Z)-2-(7-гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(394) (Z)-2-(7-гидроксиметил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(395) (Z)-2-(7-гидроксиметил-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(396) (Z)-2-(7-гидроксиметил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(397) (Z)-2-(7-гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(398) (Z)-2-(7-гидроксиметил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(399) (Z)-2-(7-гидроксиметил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(400) (Z)-2-(7-гидроксиметил-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(401) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-ацетиламинофенил)этан-1-он,
(402) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-ацетиламинофенил)этан-1-он,
(403) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3-мезиламинофенил)этан-1-он,
(404) (Z)-2-(7-ацетиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(405) (Z)-2-(7-ацетиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(406) (Z)-2-(7-мезиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(407) (Z)-2-(7-мезиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(408) (Z)-2-(6-метилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(409) (Z)-2-(6-диметилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(410) (Z)-2-(6-карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(411) (Z)-2-(7-карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(412) (Z)-2-(7-метилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(413) (Z)-2-(7-диметилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(414) (Z)-2-(7-карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(415) (Z)-2-(7-метилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(416) (Z)-2-(7-диметилкарбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(417) (Z)-2-(6-карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(418) (Z)-2-(6-карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(419) (Z)-2-(6-карбамоил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(420) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-циано-2-метоксифенил)этан-1-он,
(421) (Z)-2-(7-циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохиноин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(422) (Z)-2-(7-циано-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(423) (Z)-2-(7-циано-3,3,6-триметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(424) (Z)-2-(6-этинил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(425) (Z)-2-(7-этинил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(426) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-этинилфенил)этан-1-он,
(427) (Z)-2-(6-((Е)-2-карбоксиэтенил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(428) (Z)-2-(6-((Е)-2-метоксикарбонилэтенил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(429) (Z)-2-(6-метоксикарбонил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(430) (Z)-2-(7-метоксикарбонил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(431) (Z)-2-(7-карбокси-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(432) (Z)-2-(7-карбокси-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(433) (Z)-2-(7-карбокси-6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(434) (Z)-2-(3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(435) (Z)-2-(7-формиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(436) (Z)-2-(6-формиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(437) (Z)-2-(7-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(438) (Z)-2-(6-метиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(439) (Z)-2-(7-метиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(440) (Z)-2-(6-трет-бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(441) (Z)-2-(6-трет-бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(442) (Z)-2-(6-трет-бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(443) (Z)-2-(6-трет-бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(444) (Z)-2-(6-амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(445) (Z)-2-(6-амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(446) (Z)-2-(6-амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(447) (Z)-2-(6-амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(448) (Z)-2-(7-диметиламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(449) (Z)-2-(7-диметиламино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(450) (Z)-2-(7-диметиламино-6-метокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(451) (Z)-2-(3,3-диметил-4-гидрокси-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(452) (Z)-2-(3,3-диметил-4-оксо-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(453) (Z)-2-(6-циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(454) (Z)-2-(6-циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он или (455) (Z)-2-(6-циано-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он.
9. Соединение по п.5, которое представляет собой (1) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(фуран-2-ил)этан-1-он,
(2) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тиофен-2-ил)этан-1-он,
(3) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(хинолин-6-ил)этан-1-он,
(4) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он,
(5) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-4-ил)этан-1-он,
(6) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиперидин-4-ил)этан-1-он,
(7) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)этан-1-он,
(8) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этан-1-он,
(9) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-метил-2-фенилтиазол-5-ил)этан-1-он,
(10) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-ацетилпиридин-4-ил)этан-1-он,
(11) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-трет-бутоксикарбонилпиридин-4-ил)этан-1-он,
(12) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-мезилпиридин-4-ил)этан-1-он,
(13) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тиазол-2-ил)этан-1-он,
(14) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиррол-2-ил)этан-1-он,
(15 (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиразин-2-ил)этан-1-он,
(16) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тиофен-3-ил)этан-1-он,
(17) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-метилфуран-2-ил)этан-1-он,
(18) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-метилтиофен-2-ил)этан-1-он,
(19) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,5-диметилфуран-3-ил)этан-1-он,
(20) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(5-цианотиофен-2-ил)этан-1-он,
(21) (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он,
(22) (Z)-2-(7-хлор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он,
(23) (Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он,
(24) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2,5-дихлортиофен-3-ил)этан-1-он,
(25) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он,
(26) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(изохинолин-1-ил)этан-1-он,
(27) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(хинолин-4-ил)этан-1-он,
(28) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(хинолин-8-ил)этан-1-он,
(29) (Z)-2-(6-бром-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он,
(30) (Z)-2-(6-карбокси-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он,
(31) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-фенилсульфонилпиридин-4-ил)этан-1-он,
(32) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-этилсульфонилпиридин-4-ил)этан-1-он,
(33) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-пропилсульфонилпиридин-4-ил)этан-1-он,
(34) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-бутилсульфонилпиридин-4-ил)этан-1-он,
(35) (Z)-2-(3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(1-октилсульфонилпиридин-4-ил)этан-1-он или (36) (Z)-2-(6-трет-бутоксикарбониламино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он,
(37) (Z)-2-(6-амино-3,3-диметил-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(пиридин-3-ил)этан-1-он.
10. Соединение по п.6, которое представляет собой (1) (Z)-2-(3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(2) (Z)-2-(7-хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(3) (Z)-2-(7-хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(4) (Z)-2-(7-хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он,
(5) (Z)-2-(7-хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(6) (Z)-2-(3,3,7-триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(7) (Z)-2-(7-метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(8) (Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(9) (Z)-2-(3,3,7-триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он,
(10) (Z)-2-(7-метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он,
(11) (Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он,
(12) (Z)-2-(3,3,7-триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(13) (Z)-2-(7-метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(14) (Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(15) (Z)-2-(3,3,7-триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(16) (Z)-2-(7-метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(17) (Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(18) (Z)-2-(3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(2-метоксифенил)этан-1-он,
(19) (Z)-2-(3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(20) (Z)-2-(3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(21) (Z)-2-(3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(22) (Z)-2-(3,3,7-триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(23) (Z)-2-(7-метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(24) (Z)-2-(7-хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(25) (Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(26) (Z)-2-(3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(27) (Z)-2-(7-фтор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(28) (Z)-2-(7-хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(29) (Z)-2-(7-метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(30) (Z)-2-(3,3,7-триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(31) (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(32) (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(33) (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогексилэтан-1-он,
(34) (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-циклогептилэтан-1-он,
(35) (Z)-2-(6-хлор-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(36) (Z)-2-(6-метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(37) (Z)-2-(6-метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(38) (Z)-2-(6-метокси-3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он,
(39) (Z)-2-(3,3,6-триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(40) (Z)-2-(3,3,6-триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он или
(41) (Z)-2-(3,3,6-триметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он.
11. Соединение по п.7, которое представляет собой
(1) (Z)-2-(3,3-диметил-4-окса-3,4-дигидро-(2Н)-изохинолин-1-илиден)-1-(тетрагидропиран-4-ил)этан-1-он.
12. Соединение по п.3, которое представляет собой
(1) (Z)-2-(6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(2) (Z)-2-(6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(адамантил-1-ил)этан-1-он,
(3) (Z)-2-(6,3-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он,
(4) (Z)-2-(2-хлор-6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено [3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-фенилэтан-1-он,
(5) (Z)-2-(2-хлор-6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(адамантан-1-ил)этан-1-он или
(6) (Z)-2-(2-хлор-6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиофено[3,2-с]пиридин-4-илиден)-1-(4-цианофенил)этан-1-он.
13. Агонист каннабиноидного (СВ)2-рецептора, включающий производное 3,4-дигидроизохинолина формулы (I) или его нетоксичную соль по п.1, в качестве активного ингредиента.
14. Фармацевтический агент для профилактики и/или лечения астмы, назальной аллергии, атопического дерматита, аутоиммунных заболеваний, ревматоидного артрита, иммунной дисфункции, послеоперационной боли, карциноматозной боли, включающий соединение формулы (I) или его нетоксичную соль по п.1, в качестве активного ингредиента.
RU2003102888/04A 2000-08-01 2001-07-30 Производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент, включающий его в качестве активного ингредиента RU2272030C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000232911 2000-08-01
JP2000-232911 2000-08-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003102888A RU2003102888A (ru) 2004-08-27
RU2272030C2 true RU2272030C2 (ru) 2006-03-20

Family

ID=18725515

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003102888/04A RU2272030C2 (ru) 2000-08-01 2001-07-30 Производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент, включающий его в качестве активного ингредиента

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6956033B2 (ru)
EP (1) EP1306373B1 (ru)
JP (1) JP4982937B2 (ru)
KR (1) KR20030017660A (ru)
CN (1) CN1466577A (ru)
AT (1) ATE362470T1 (ru)
AU (1) AU2001275798A1 (ru)
BR (1) BR0112883A (ru)
CA (1) CA2417156A1 (ru)
CZ (1) CZ2003284A3 (ru)
DE (1) DE60128476D1 (ru)
HU (1) HUP0303070A2 (ru)
IL (1) IL154082A0 (ru)
MX (1) MXPA03000952A (ru)
NO (1) NO20030490L (ru)
NZ (1) NZ523839A (ru)
PL (1) PL362916A1 (ru)
RU (1) RU2272030C2 (ru)
WO (1) WO2002010135A1 (ru)
ZA (1) ZA200300619B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2374231C1 (ru) * 2008-11-19 2009-11-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (1z,3z)-4-арил-4-гидрокси-1-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2h)-илиден)-бут-3-ен-4-оны и способ их получения
RU2374232C1 (ru) * 2008-07-04 2009-11-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения
RU2392271C2 (ru) * 2004-10-28 2010-06-20 Сионоги Энд Ко., Лтд. Производные 3-карбамоил-2-пиридона

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003061699A1 (en) * 2001-12-27 2003-07-31 Japan Tobacco, Inc. Remedies for allergic diseases
US7378428B2 (en) 2002-01-31 2008-05-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing bicyclic compounds and drugs containing the same as the active ingredient
EP1487436A4 (en) 2002-03-08 2009-06-03 Signal Pharm Inc POLYTHERAPY FOR TREATING, PREVENTING OR MANAGING PROLIFERATIVE DISORDERS AND CANCERS
EP1661572A1 (en) * 2003-08-18 2006-05-31 Shionogi & Co., Ltd. Novel use of cannabinoid receptor agonist
TW200533657A (en) * 2004-02-17 2005-10-16 Esteve Labor Dr Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
AR051596A1 (es) * 2004-10-26 2007-01-24 Irm Llc Compuestos heterociclicos condensados nitrogenados como inhibidores de la actividad del receptor canabinoide 1; composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos alimentarios
BRPI0519013A2 (pt) * 2004-12-13 2009-11-03 Lilly Co Eli composto ou esteroisÈmeros únicos, misturas de esteroisÈmeros, sais, tautÈmeros ou pró-drogas destes farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, e, uso de um composto
US20060160850A1 (en) * 2005-01-18 2006-07-20 Chongqing Sun Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
US7897589B2 (en) * 2005-07-15 2011-03-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1743892A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
EP1743890A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. 4,5-Dihydro-1H-pyrazole derivatives, their preparation and use as medicaments
EP1757587A1 (en) * 2005-07-15 2007-02-28 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
AU2007205114B2 (en) * 2006-01-06 2012-11-08 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Cycloalkylamines as monoamine reuptake inhibitors
JP5205273B2 (ja) * 2006-10-30 2013-06-05 サンメディカル株式会社 歯科用セルフエッチングプライマー組成物
RU2326114C1 (ru) * 2006-11-20 2008-06-10 Государственное учреждение Институт технической химии Уральского отделения Российской академии наук (ИТХ УрО РАН) Способ получения 1-замещенных 3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидроизохинолинов
WO2008088744A1 (en) * 2007-01-17 2008-07-24 Merck & Co., Inc. Decahydroquinoline analogs as cb2 receptor modulators
EP2127673A4 (en) 2007-03-09 2010-05-05 Univ Kyoto PHARMACEUTICAL AGENT FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF SKIN DISORDERS BY ACCELERATED KERATINISATION
EP2151234A1 (en) * 2008-07-28 2010-02-10 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical formulation comprising a CB1-receptor compound in a solid solution and/or solid dispersion
PE20120334A1 (es) * 2008-12-19 2012-04-16 Abbott Lab COMPUESTOS HETEROCICLICOS INHIBIDORES DE LAS PROTEINAS ANTI-APOPTOTICAS Bcl2
JP5621771B2 (ja) 2009-06-17 2014-11-12 小野薬品工業株式会社 新規なイミダゾピリジン化合物
EP2456428A1 (en) 2009-07-23 2012-05-30 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Selective cb2 receptor agonists for use in the prevention or treatment of alcoholic liver disease
EA025824B1 (ru) 2009-07-27 2017-02-28 Джилид Сайэнс, Инк. Конденсированные гетероциклические соединения в качестве модуляторов ионных каналов
RU2417221C1 (ru) * 2009-11-02 2011-04-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (1z,3z)-4-арил-4-гидрокси-1-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-бут-3-ен-4-оны и способ их получения
ES2529119T3 (es) 2010-07-02 2015-02-17 Gilead Sciences, Inc. Compuestos heterocíclicos condensados como moduladores de canales iónicos
WO2012037351A1 (en) * 2010-09-17 2012-03-22 Glaxosmithkline Llc Compounds
WO2012037349A2 (en) * 2010-09-17 2012-03-22 Glaxosmithkline Llc Compounds
KR20140033377A (ko) 2011-05-10 2014-03-18 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 나트륨 채널 조절제로서의 융합된 헤테로시클릭 화합물
NO3175985T3 (ru) 2011-07-01 2018-04-28
TW201837023A (zh) 2011-07-01 2018-10-16 美商基利科學股份有限公司 作為離子通道調節劑之稠合雜環化合物
US8940737B2 (en) 2011-10-14 2015-01-27 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
CN103987711B (zh) 2011-10-14 2016-08-24 艾伯维公司 作为用于治疗癌症和免疫性和自身免疫性疾病的凋亡诱导剂的8-氨基甲酰基-2-(2,3-二取代吡啶-6-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物
BR112017020349B1 (pt) * 2015-03-27 2021-08-03 Syngenta Participations Ag Derivados heterobicíclicos microbicidas

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1551245A3 (ru) * 1986-05-21 1990-03-15 Эгиш Дьедьсердьяр (Инопредприятие) Способ получени производных 3-(гидроксиметил)-изохинолина или их фармацевтически активных кислотно-аддитивных солей
SU1681724A3 (ru) * 1987-06-03 1991-09-30 Берингер Ингельсейм Кг (Фирма) Способ получени производных изохинолина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами
WO1997029079A1 (en) * 1996-02-06 1997-08-14 Japan Tobacco Inc. Novel compounds and pharmaceutical use thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1470084A1 (de) * 1964-08-19 1969-05-29 Merck Ag E Verfahren zur Herstellung von substituierten Piperidin-derivaten
US5532237A (en) * 1995-02-15 1996-07-02 Merck Frosst Canada, Inc. Indole derivatives with affinity for the cannabinoid receptor
WO1998041519A1 (en) 1997-03-18 1998-09-24 Smithkline Beecham Corporation Novel cannabinoid receptor agonists
FR2783246B1 (fr) * 1998-09-11 2000-11-17 Aventis Pharma Sa Derives d'azetidine, leur preparation et les medicaments les contenant

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1551245A3 (ru) * 1986-05-21 1990-03-15 Эгиш Дьедьсердьяр (Инопредприятие) Способ получени производных 3-(гидроксиметил)-изохинолина или их фармацевтически активных кислотно-аддитивных солей
SU1681724A3 (ru) * 1987-06-03 1991-09-30 Берингер Ингельсейм Кг (Фирма) Способ получени производных изохинолина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами
WO1997029079A1 (en) * 1996-02-06 1997-08-14 Japan Tobacco Inc. Novel compounds and pharmaceutical use thereof

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2392271C2 (ru) * 2004-10-28 2010-06-20 Сионоги Энд Ко., Лтд. Производные 3-карбамоил-2-пиридона
RU2374232C1 (ru) * 2008-07-04 2009-11-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения
RU2374231C1 (ru) * 2008-11-19 2009-11-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (1z,3z)-4-арил-4-гидрокси-1-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2h)-илиден)-бут-3-ен-4-оны и способ их получения

Also Published As

Publication number Publication date
JP4982937B2 (ja) 2012-07-25
EP1306373A4 (en) 2004-09-01
DE60128476D1 (de) 2007-06-28
CA2417156A1 (en) 2003-01-23
NO20030490L (no) 2003-03-27
BR0112883A (pt) 2003-06-24
PL362916A1 (en) 2004-11-02
WO2002010135A1 (en) 2002-02-07
MXPA03000952A (es) 2003-09-05
EP1306373B1 (en) 2007-05-16
CZ2003284A3 (cs) 2003-09-17
AU2001275798A1 (en) 2002-02-13
NZ523839A (en) 2005-07-29
IL154082A0 (en) 2003-07-31
US20040077643A1 (en) 2004-04-22
HUP0303070A2 (hu) 2003-12-29
CN1466577A (zh) 2004-01-07
EP1306373A1 (en) 2003-05-02
KR20030017660A (ko) 2003-03-03
NO20030490D0 (no) 2003-01-30
ZA200300619B (en) 2004-05-20
US6956033B2 (en) 2005-10-18
ATE362470T1 (de) 2007-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2272030C2 (ru) Производные 3,4-дигидроизохинолина и фармацевтический агент, включающий его в качестве активного ингредиента
JPWO2002010135A1 (ja) ３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体化合物及びその化合物を有効成分とする薬剤
US7378428B2 (en) Nitrogen-containing bicyclic compounds and drugs containing the same as the active ingredient
US5656658A (en) Method for the treatment of anxiety
EP1735320B1 (en) Compounds and methods for treating dyslipidemia
EP1148053A1 (en) 2h-phthalazin-1-one derivatives and drugs comprising these derivatives as the active ingredient
JP2003533524A (ja) ホスホジエステラーゼ阻害剤として有効な置換ピロロピリジノン誘導体
TW201004961A (en) Aspartyl protease inhibitors
CA2402174A1 (en) Indole derivatives, process for preparation of the same and use thereof
JP2005535659A (ja) 嘔吐、抑鬱、不安および咳の処置のためのニューロキニン−１（ｎｋ−１）アンタゴニストとしての１−アミド−４−フェニル−４−ベンジルオキシメチル−ピペリジン誘導体および関連化合物
JP2011153146A (ja) 新規なヘテロシクリデンアセトアミド誘導体
WO2017192841A1 (en) Methods of treatment and combination therapies using gcase activator heterobicyclic and related compounds
WO2003099765A1 (en) β-ALANINE DERIVATIVE AND USE THEREOF
WO2004035581A1 (ja) スピロ複素環誘導体化合物およびその化合物を有効成分とする薬剤
CA2580980C (en) Cyclic amine derivative or salt thereof
JPWO2009078481A1 (ja) 二環性へテロ環誘導体
JPH05505199A (ja) イミダゾピリジンｐａｆ拮抗剤
WO2006051826A1 (ja) 含窒素複素環化合物およびその医薬用途
JPWO2004009556A1 (ja) ４−置換アリール−５−ヒドロキシイソキノリノン誘導体
JP4919143B2 (ja) カルボン酸化合物およびそれらを有効成分として含有する医薬組成物
WO2002066443A2 (en) 2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivatives
JP6943239B2 (ja) Ｋｃｎｑ２〜５チャネル活性化剤
JP2011026301A (ja) 二環性へテロ環誘導体からなる医薬
CN100522959C (zh) 一类6-芳基-3-环氨基甲基吡喃酮类衍生物的制备及用途
TW202306952A (zh) 含三并環類衍生物調節劑、其製備方法和應用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070731