RU2240110C2 - Новый препарат - Google Patents
Новый препарат Download PDFInfo
- Publication number
- RU2240110C2 RU2240110C2 RU2001132861/15A RU2001132861A RU2240110C2 RU 2240110 C2 RU2240110 C2 RU 2240110C2 RU 2001132861/15 A RU2001132861/15 A RU 2001132861/15A RU 2001132861 A RU2001132861 A RU 2001132861A RU 2240110 C2 RU2240110 C2 RU 2240110C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dosage form
- core material
- form according
- omeprazole
- agent
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 9
- 239000011162 core material Substances 0.000 claims abstract description 63
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 36
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 32
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 44
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 21
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 17
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 11
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 11
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical group CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 159000000003 magnesium salts Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 2
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims 1
- 239000004071 soot Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 21
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121819 ATPase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 229920003151 Eudragit® RL polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003152 Eudragit® RS polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 229920003114 HPC-L Polymers 0.000 description 1
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 1
- 208000028861 Helicobacter pylori infectious disease Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M ethyl prop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C.CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029493 gastroesophageal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L lithium sulfate Inorganic materials [Li+].[Li+].[O-]S([O-])(=O)=O INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N magnesium;6-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical class [Mg].N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- DNKKLDKIFMDAPT-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CN(C)C.CC(=C)C(O)=O.CC(=C)C(O)=O DNKKLDKIFMDAPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- -1 phosphate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- OKUCEQDKBKYEJY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-(methylamino)pyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound CNC1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)C1 OKUCEQDKBKYEJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBTVSNLYYIMMKS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-aminoazetidine-1-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)OC(=O)N1CC(N)C1 RBTVSNLYYIMMKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. Предложена пероральная лекарственная форма, содержащая материал ядра, покрытый полупроницаемой мембраной, где материал ядра содержит активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из омепразола, его щелочной соли, S-омепразола и его щелочной соли, в смеси с одной или более чем одной щелочной добавкой, одним или более чем одним агентом, способствующим набуханию, и, возможно, фармацевтически приемлемыми эксципиентами, и при этом указанная лекарственная форма не покрыта энтеросолюбильной оболочкой. Создана пероральная лекформа с отсроченным высвобождением омепразола без нанесения слоя энтеросолюбильного покрытия. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к новым пероральным фармацевтическим лекарственным формам, содержащим в качестве активного ингредиента омепразол, щелочную соль омепразола, S-омепразол или щелочную соль S-омепразола. Лекарственная форма включает в себя материал ядра, состоящий из активного ингредиента, одной или более чем одной щелочной добавки, одного или более чем одного агента, способствующего набуханию, причем этот материал ядра покрыт полупроницаемой мембраной и не покрыт энтеросолюбильной оболочкой. Кроме того, изобретение относится к производству таких лекарственных форм и их применению в медицине.
Предпосылки изобретения
Неустойчивый в кислой среде ингибитор Н+, K+-АТФазы, известный под родовым (generic) названием омепразол, описан в ЕР-0005129. Некоторые соли омепразола описаны в ЕР-124495, магниевая соль омепразола описана в WO 95/01977, и отдельные энантиомеры омепразола и некоторые их соли описаны в WO 94/27988.
Омепразол полезен для ингибирования секреции желудочной кислоты у млекопитающих, включая человека, посредством контроля секреции желудочной кислоты на конечной стадии секреторного пути кислоты, и, таким образом, снижения базальной и вызванной раздражителем секреции желудочной кислоты независимо от раздражителя. В более общем смысле, омепразол может быть использован для предупреждения и лечения заболеваний, связанных с желудочной кислотой, у млекопитающих и человека, включая, например, рефлюкс-эзофагит, гастрит, дуоденит, язву желудка, язву двенадцатиперстной кишки и синдром Золлингера-Эллисона. Более того, его можно использовать для лечения других желудочно-кишечных расстройств, когда желателен эффект ингибирования желудочной кислоты, например, у пациентов, проходящих терапию нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НСПВС), у пациентов с неязвенной диспепсией и у пациентов с симптоматической болезнью гастро-эзофагеального рефлюкса (gastro-oesophageal reflux disease, GORD). Омепразол также может быть использован для пациентов в ситуациях интенсивной терапии, для пациентов с острым верхним желудочно-кишечным кровотечением, до- и послеоперационно для предупреждения аспирации желудочной кислоты и для профилактики и лечения стрессового образования язвы. Далее, его можно использовать при лечении псориаза, а также при лечении инфекций Helicobacter, а также связанных с ними заболеваний, когда основным в лечении является терапевтический контроль секреции желудочной кислоты.
Однако омепразол подвергается разрушению или трансформации в кислой и нейтральной среде. На стабильность омепразола также оказывают влияние влажность, нагревание, органические растворители и, в некоторой степени, свет. Что касается характеристик стабильности омепразола, установлено, что пероральная твердая лекарственная форма должна быть защищена от контакта с кислым желудочным соком и что омепразол должен быть доставлен в интактной форме в ту часть желудочно-кишечного тракта, где рН близок к нейтральному и где может произойти быстрое всасывание.
Фармацевтическая лекарственная форма омепразола лучше всего защищена от контакта с кислым желудочным соком слоем энтеросолюбильного покрытия. Такие препараты с энтеросолюбильным покрытием описаны, например, в US 4786505. Эти препараты имеют ядро, содержащее щелочную соль лекарства, или ядро, содержащее лекарство вместе со щелочным реагирующим соединением, причем ядро покрыто водорастворимым или быстро разрушающимся в воде разделяющим слоем и затем слоем энтеросолюбильного покрытия. Существует много опубликованных патентных заявок разных компаний, которые описывают препараты с энтеросолюбильным покрытием, содержащие омепразол или другие соединения, являющиеся ингибиторами протонного насоса.
В WO 96/01623 описаны таблетированные лекарственные формы омепразола, в которых гранулы с нанесенным слоем энтеросолюбильного покрытия спрессованы в таблетированную лекарственную форму составных единиц. В этих таблетированных препаратах существенно то, что слой энтеросолюбильного покрытия может выдерживать силы прессования.
Существуют различные технологии и фармацевтические препараты, описанные в уровне техники, обеспечивающие замедленное высвобождение вводимого лекарства. Такие препараты основаны, например, на разницах осмотического давления, медленно разрушающихся/растворяющихся слоях, диффузии через мембрану, контролируемых по времени взрывающихся системах или любой их комбинации. Ниже проиллюстрированы некоторые из этих принципов. Например, US 4871549 описывает контролируемую по времени взрывающуюся систему. Conte et al. (Drug Development and Industrial Pharmacy, 1989, vol. 15, pp. 2583-96) описывает трехслойную таблетку, дающую систему с двойным импульсом, подходящую для ибупрофена. US 5567441 описывает лекарственную форму дилтиазема, содержащую смесь одной части, представляющей собой гранулы с медленным высвобождением, и другой части, представляющей собой покрытые мембраной гранулы с замедленным импульсным высвобождением. WO 97/02020 описывает лекарственную форму пантопразола в комбинации с антибактериальными веществами, в которой одна часть дозы пантопразола находится в медленно высвобождающейся форме с непрерывным высвобождением во времени. US 5178867 описывает лекарственную форму с выходным каналом или отверстием, которое соединяет внутреннюю часть лекарственной формы с внешней частью.
Краткое изложение сущности изобретения
Согласно настоящему изобретению предложена - в отличие от ранее предложенных пероральных лекарственных форм для соединений-ингибиторов протонного насоса - лекарственная форма без слоя энтеросолюбильного покрытия.
Лекарственная форма по настоящему изобретению содержит материал ядра, покрытый полупроницаемой мембраной. Материал ядра содержит активный ингредиент, выбранный из омепразола, его щелочной соли, S-омепразола или его щелочной соли, одну или более чем одну щелочную добавку и один или более чем один агент, способствующий набуханию. Эта полупроницаемая мембрана способна разрушаться или может изменять свою проницаемость через заданное время. Один или более чем один агент, способствующий набуханию, помещен в материал ядра, чтобы повысить эффективность разрушения или увеличить проницаемость полупроницаемой мембраны через такое соответствующее время. В материал ядра также возможно могут быть включены фармацевтически приемлемые эксципиенты, как, например, осмотический агент.
Неожиданно, что препарат по настоящему изобретению приготавливают без энтеросолюбильного покрытия, что прежде было почти аксиомой для лекарственных форм, содержащих омепразол или любые другие соединения - ингибиторы протонного насоса. Настоящее изобретение также дает возможность избежать разделяющего слоя, необходимого под слоем энтеросолюбильного покрытия для отделения омепразола от полимера энтеросолюбильного покрытия. Омепразол предпочтительно не должен контактировать с энтеросолюбильным покрытием из-за обесцвечивания и разрушения омепразола. Таким образом, согласно настоящему изобретению предложен упрощенный способ по сравнению с прежними способами производства, требующими двойных слоев покрытия на материале ядра, см., например, ЕР 247983.
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения, лекарственная форма предпочтительно может быть представлена в форме гранульной системы составных единиц. Приготовленный материал ядра в форме маленьких гранул, покрытых полупроницаемой мембраной и без энтеросолюбильного покрытия, может быть загружен в капсулу или спрессован в таблетку составных единиц.
Материал ядра содержит подщелачивающий агент, который является достаточно щелочным и присутствует в достаточно большом количестве. Материал ядра также содержит агент, способствующий набуханию, который при контакте с жидкостью начинает набухать. Когда гранулы с покрытием будут проходить через желудок, небольшие количества желудочной жидкости будут абсорбироваться через полупроницаемую мембрану. Подщелачивающий агент в материале ядра будет нейтрализовать абсорбированную кислотную жидкость и защищать активный ингредиент от разрушения. В это же время агент, способствующий набуханию, будет подвергаться действию проникающей жидкости или влаги и начнет вспучиваться. Через заданный промежуток времени это вспучивание приведет к разрушению нанесенной полупроницаемой мембраны вследствие возросшего давления или к такому набуханию, которое увеличит проницаемость полупроницаемой мембраны. Промежуток времени должен быть определен таким образом, чтобы гранулы к этому самому моменту успели пройти через желудок и достигнуть тонкого кишечника. Вся доза активного ингредиента затем начнет высвобождаться в тонком кишечнике, где может происходить абсорбция.
Подробное описание графических материалов.
Фиг.1-4 иллюстрируют принципы приготовления лекарственных форм по настоящему изобретению. Изобретение содержит материал ядра, на который нанесен слой полупроницаемой мембраны. Материал ядра можно приготовить в соответствии с по меньшей мере четырьмя различными принципами, как показано на фиг.1-4. Подразумевается, что эти графические материалы не иллюстрируют размеры или относительные размеры лекарственной формы или различных ее частей.
Подробное описание изобретения
Согласно настоящему изобретению предложен материал ядра в форме гранул или маленьких таблеток, покрытых полупроницаемой мембраной. Состав материала ядра защищает активный ингредиент от действия желудочной жидкости, которая проникает через полупроницаемое покрытие во время прохождения гранулы через желудок. Такие гранульные препараты обычно выходят из желудка в пределах 2-4 часов. Когда гранулы покидают желудок, полупроницаемая мембрана, покрывающая отдельные гранулы, разрушается и/или начинает высвобождать активный ингредиент в тонком кишечнике.
Гранулы, покрытые полупроницаемой мембраной, могут быть загружены в капсулы, приготовленные из желатина или гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), помещены в саше, или смешаны с эксципиентами для таблетирования и спрессованы в быстро разрушающуюся таблетку или шипучую таблетку.
Материал ядра
Материал ядра можно изготовить с использованием исходных зернышек, например сахарных сфер, таких как Nonpareils™, путем нанесения слоя активного ингредиента на зернышки традиционными способами или с помощью центробежного гранулятора/роторного гранулятора. Альтернативно, материал ядра имеет гомогенное распределение активного агента и эксципиентов и приготавливается, например, путем экструзии и сфероидизации или путем прессования. Для приготовления материала ядра также подходят другие традиционные методики, известные в данной области.
Материал ядра находится в форме гранул, сфероидов или маленьких таблеток. Размер созданного материала ядра составляет приблизительно от 0,1 до 4 мм, и предпочтительно материал ядра имеет диаметр от 0,2 до 2,5 мм.
Материал ядра содержит активный ингредиент, подщелачивающий агент, агент, способствующий набуханию, и, возможно, связывающие вещества, осмотические агенты и другие фармацевтически приемлемые эксципиенты.
Активный ингредиент выбирают из группы, состоящей из омепразола, его щелочной соли, S-омепразола или его щелочной соли. Подходящими щелочными солями являются, например, соли Mg2+, Ca2+, Na+, K+, предпочтительно соли Mg2+ в высококристаллической форме. Предпочтительная магниевая соль омепразола, имеющая степень кристалличности более 70%, определенную с помощью дифракции рентгеновских лучей на порошке, описана в WO 95/01977, включенной сюда путем ссылки.
Прежде чем наносить на зерна слои, активный ингредиент можно смешать с дополнительными компонентами, чтобы получить предпочтительные для обращения и обработки свойства и подходящую концентрацию активного ингредиента в конечной смеси.
Такими дополнительными компонентами могут быть связывающие вещества, поверхностно-активные вещества, наполнители или другие фармацевтически приемлемые ингредиенты, отдельно или в смесях. Связывающими веществами являются, например, производные целлюлозы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилцеллюлоза, и другие, такие как поливинилпирролидон, желатин, сахара, крахмалы или другие фармацевтически приемлемые вещества с когезионными свойствами. Подходящие поверхностно-активные вещества принадлежат к группам фармацевтически приемлемых неионогенных поверхностно-активных веществ, таких как полисорбат 80, или ионогенных поверхностно-активных веществ, таких как, например, лаурилсульфат натрия.
Подщелачивающий агент включают в состав материала ядра вместе с активным ингредиентом и/или агентом, способствующим набуханию, предпочтительно вместе с активным ингредиентом. Подщелачивающий агент присутствует в количестве, составляющем приблизительно от 5 до 35% мас./мас. в материале ядра, предпочтительно от 10 до 35% мас./мас., или, наиболее предпочтительно, от 15 до 35% по массе в расчете на массу материала ядра, не включая массу возможного исходного зернышка.
Подщелачивающий агент выбирают из таких соединений, как динатрий гидрофосфат, тринатрий фосфат, аргинин или тальк и т.п., при условии, что они обеспечивают рН не менее чем 8,5 при измерении в водном растворе/дисперсии с концентрацией 2% мас./мас. с помощью электрода для измерения рН. В материал ядра нужно включить по меньшей мере один подщелачивающий агент, однако также могут быть использованы любые комбинации подщелачивающих агентов.
Вещество, способствующее набуханию, выбрано из фармацевтически приемлемых разрыхлителей, предпочтительно из поперечно-сшитого поливинилпирролидона, поперечно-сшитой натрий-карбоксиметилцеллюлозы, натрий-гликолята крахмала или гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения (L-HPC (low-substituted hydroxypropyl cellulose)), взятых отдельно или в любых комбинациях. Количество агента, способствующего набуханию, предварительно определяется с целью достижения начала растворения материала ядра в нужное время. Предпочтительно, материал ядра содержит агент, способствующий набуханию, в количестве от 20 до 60% по массе в расчете на массу материала ядра, не включая возможное исходное зернышко. Более предпочтительна концентрация агента, способствующего набуханию, составляющая от 25 до 55% по массе и особенно от 30 до 50% по массе, рассчитанная тем же способом.
Альтернативно, агент, способствующий набуханию, или часть агента, способствующего набуханию, возможно могут быть приготовлены и включены в отдельный слой. Такой отдельный слой будет покрывать материал ядра и содержать также связующие вещества и, возможно, подщелачивающий агент и/или фармацевтически приемлемые эксципиенты.
Возможно в состав материала ядра включают осмотический агент. Такой осмотический агент является водорастворимым и будет обеспечивать осмотическое давление в таблетке. Примерами осмотических агентов являются сульфат магния, хлорид натрия, хлорид лития, хлорид калия, сульфат калия, карбонат натрия, сульфат лития, бикарбонат кальция, сульфат натрия, лактат кальция, мочевина, сукцинат магния, сахароза или их смеси.
Альтернативно, активный ингредиент, возможно в комбинации с любыми описанными выше компонентами, может быть введен в состав материала ядра. Указанный материал ядра можно изготовить путем экструзии/сфероидизации, комкования или прессования с использованием различного оборудования для таких способов.
Для процессов экструзии/сфероидизации включение в материал ядра микрокристаллической целлюлозы и гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения является предпочтительным.
Полупроницаемая мембрана
Мембрана содержит нерастворимый в воде полимер, модифицирующую добавку и, возможно, фармацевтически приемлемые эксципиенты, такие как наполнители, красители и т.д. Эти эксципиенты должны быть нерастворимы или малорастворимы в кислотных растворах либо должны присутствовать в таких количествах, чтобы они не влияли на характеристики растворимости мембраны.
Предпочтительно, нерастворимый в воде полимер может быть выбран из полупроницаемых нерастворимых в воде полимеров, таких как этилцеллюлоза, ацетат целлюлозы, поливинилацетат и аммонио-метакрилат-сополимер типа А и типа В (Eudragit RL, Eudragit RS) и т.д.
Модифицирующим агентом в полупроницаемой мембране может быть тальк или белая сажа (например, Aerosil или Cab-О-Sil). Предпочтительно используют такой щелочной реагирующий модифицирующий агент, как тальк.
Предпочтительная композиция полупроницаемой мембраны содержит количество модифицирующего агента по отношению к нерастворимому в воде полимеру в массовом соотношении от 90:10 до 50:50. Предпочтительно количество модифицирующего агента по отношению к нерастворимому в воде полимеру в мембране находится в соотношении от 80:20 до 60:40.
На материал ядра следует нанести слой композиции полупроницаемой мембраны в количестве, достаточном для покрытия материала ядра. Предпочтительно, количество нанесенной полупроницаемой мембраны составляет приблизительно от 3 до 30% по массе от массы материала ядра. Количество полупроницаемой мембраны корректируется для желаемой лекарственной формы, чтобы получить желаемое время запаздывания и адекватное растворение.
Конечная лекарственная форма
Приготовленным материалом ядра, покрытым полупроницаемой мембраной, заполняют капсулу (желатиновую или капсулу из НРМС), или, возможно, смешивают с эксципиентами для таблетирования и прессуют в таблетированную лекарственную форму составных единиц. Выражение “эксципиенты для таблетирования” также включает в себя и эксципиенты для шипучих таблеток, когда речь идет о таблетках составных единиц. Приготовленные таблетки возможно покрывают пленкообразующим(и) агентом(и) для получения гладкой поверхности таблетки и/или для дополнительного улучшения стабильности таблетки во время упаковки и транспортировки. Такой покрывающий таблетку слой может дополнительно содержать добавки, такие как агенты, предотвращающие слипание, красители и пигменты или другие добавки, для получения таблетки с хорошим внешним видом.
Заявленные лекарственные формы подходят для перорального введения. Доза будет зависеть от природы и тяжести заболевания, которое нужно лечить. Доза также может варьировать в зависимости от возраста, массы тела и восприимчивости отдельного пациента. Дети и пациенты с заболеваниями печени, а также пациенты, находящиеся на длительном лечении, будут получать пользу от доз, которые немного ниже средних. При лечении тяжелых состояний могут быть применены дозы выше средних.
Предпочтительно, лекарственную форму, содержащую, например 1-100 мг омепразола или S-омепразола, вводят один раз в сутки. Подходящие дозы содержат предпочтительно 10-80 мг. Лекарственную форму можно вводить вместе с другими подходящими лекарствами, такими как антибактериальное(ые) соединение(я), НСПВС, агенты, стимулирующие перистальтику, и/или антациды.
Примеры
Следующие примеры более подробно описывают изобретение, не ограничивая объем изобретения.
Пример 1
Материал ядра в форме гранул, приготовленных экструзией и сфероидизацией.
Для приготовления материала ядра использовали следующие композиции (см. табл.1).
Порошки смешивали и затем увлажняли раствором для грануляции. При необходимости после этого добавляли дополнительное количество воды до тех пор, пока общее количество добавленной воды не соответствовало значению, указанному в таблице 1. Влажную массу подвергали экструзии через сито с диаметром отверстий 1,0 мм. Полученным нитям придавали форму гранул при помощи сфероидизатора, работающего при 350 об/мин. Гранулы сушили в аппарате с псевдоожиженным слоем с установленной на входе температурой 50°С.
Гранулирующая жидкость, использованная для композиции А, состояла из 2,72 г тринатрий фосфата и всего количества лаурилсульфата натрия, растворенных в 50 г воды.
Гранулирующая жидкость, использованная для композиции Б, состояла из 10,0 г аргинина и всего количества лаурилсульфата натрия, растворенных в 100 г воды.
Гранулирующая жидкость, использованная для композиции В, состояла из 8,06 г динатрий гидрофосфата натрия и всего количества лаурилсульфата натрия, растворенных в 100 г воды.
Замечания: Только части композиции Б возможно было пропустить через экструдер, однако материал для дальнейших экспериментов был получен.
Пример 2
Материал ядра в форме гранул, приготовленных с помощью методики нанесения слоя.
Лекарство, содержащее суспензию, готовили в соответствии с композицией, приведенной ниже.
Соединение Количество, г
Омепразол 219
НРМС, 6 сП (сантипуаз) 39,8
Динатрий гидрофосфат 42,9
Полисорбат 80 4,8
Вода очищенная 919
Сначала полисорбат 80 растворили в воде. Затем фосфат растворили при перемешивании. Затем растворили НРМС, после чего в полученном растворе суспендировали лекарство. Суспензию распыляли на поверхности 150 г сахарных сфер (Non-pareil) в псевдоожиженном слое. Масса полученного продукта составляла 355 г, а содержание омепразола составляло 456 мг/г.
Суспензию, содержащую вещество, способное к набуханию, готовили в соответствии со следующей композицией.
HPC-L растворяли в этаноле при перемешивании, затем добавляли тальк и агент, способствующий набуханию, Kollidon CL-M. Суспензию распыляли на 130 г сфер с нанесенным слоем лекарства, как готовили выше, в псевдоожиженном слое по Верстеру (Wurster) до тех пор, пока содержание омепразола в полученном материале ядра не составило 130 мг/г. Масса полученного продукта составила 455 г.
Пример 3
Гранулы, покрытые мембраной.
Материал ядра из примера 2 покрывали раствором этилцеллюлозы, содержащим суспендированный тальк, в аппарате с псевдоожиженным слоем. Состав использованной суспензии следующий (см. табл.2).
80 г материала ядра из примера 2 покрывали этой суспензией до тех пор, пока содержание омепразола не стало равным 107 мг/г.
Пример 4
Тестирование приготовленных гранул, покрытых мембраной.
Приготовленный материал ядра, покрытый мембраной, тестировали на устойчивость к желудочной кислоте и на растворимость, как описано ниже.
Тестирование на устойчивость к желудочной кислоте.
Гранулы тестировали на устойчивость к желудочной кислоте, погружая их в 0,1М HCl на 2 часа и определяя оставшуюся долю лекарства. Жидкая фаза (HCl) дополнительно содержала 0,1 г/л лаурилсульфата натрия в качестве смачивающего агента. Оставшаяся доля лекарства составила 96%.
Тестирование на растворимость
Растворимость активного вещества тестировали соответственно; сначала гранулы погружали в вышеописанную тест-жидкость на 2 часа, затем добавляли буферные компоненты (соли фосфаты) для изменения уровня рН до 6,8.
Образцы среды растворения отбирали и анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в определенные промежутки времени.
Результаты приведены в табл.3.
Claims (21)
1. Пероральная лекарственная форма, содержащая материал ядра, покрытый полупроницаемой мембраной, причем материал ядра содержит активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из омепразола, его щелочной соли, S-омепразола и его щелочной соли, одну или более чем одну подщелачивающую добавку, один или более чем один агент, способствующий набуханию, и, возможно, фармацевтически приемлемые эксципиенты; причем мембрана содержит нерастворимый в воде полимер и модифицирующий агент и способна разрушаться; и указанная лекарственная форма не имеет энтеросолюбильного покрытия; и где модифицирующий агент и нерастворимый в воде полимер присутствуют в соотношении от 90:10 до 50:50.
2. Лекарственная форма по п.1, где модифицирующий агент и нерастворимый в воде полимер присутствуют в соотношении от 80:20 до 60:40.
3. Лекарственная форма по п.1, где активный ингредиент представляет собой омепразол.
4. Лекарственная форма по п.1, где активный ингредиент представляет собой магниевую соль омепразола, имеющую степень кристалличности более 70%, определенную с помощью дифракции рентгеновских лучей на порошке.
5. Лекарственная форма по п.1, где активный ингредиент представляет собой магниевую соль S-омепразола.
6. Лекарственная форма по п.1, где материал ядра содержит сахарную сферу с нанесенным слоем суспензии или раствора активного ингредиента, одной или более чем одной подщелачивающей добавки, одного или более чем одного агента, способствующего набуханию, и, возможно, фармацевтически приемлемых эксципиентов.
7. Лекарственная форма по п.1, содержащая отдельные гранулы материала ядра, покрытые полупроницаемой мембраной.
8. Лекарственная форма по п.1, где материал ядра дополнительно содержит осмотический агент.
9. Лекарственная форма по п.1, где подщелачивающая добавка дает рН не менее чем 8,5 при измерении в водном растворе/дисперсии с концентрацией 2% мас./мас. с помощью электрода для измерения рН.
10. Лекарственная форма по п.1, где подщелачивающая добавка выбрана из группы, состоящей из динатрий гидрофосфата, тринатрий фосфата, аргинина и талька.
11. Лекарственная форма по п.1, где подщелачивающая добавка присутствует в количестве, составляющем от 5 до 35% по массе материала ядра, не включая массу возможной сахарной сферы.
12. Лекарственная форма по п.1, где подщелачивающая добавка присутствует в количестве, составляющем от 15 до 35% по массе материала ядра, не включая массу возможной сахарной сферы.
13. Лекарственная форма по п.1, где агент, способствующий набуханию, выбран из группы, состоящей из поперечно-сшитого поливинилпирролидона, поперечно-сшитой натрий-карбоксиметил целлюлозы, натрий-гликолята крахмала и гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения.
14. Лекарственная форма по п.1, где агент, способствующий набуханию, присутствует в количестве, составляющем от 20 до 60% по массе материала ядра, не включая массу возможной сахарной сферы.
15. Лекарственная форма по п.1, где агент, способствующий набуханию, присутствует в количестве, составляющем от 30 до 50% по массе материала ядра, не включая массу возможной сахарной сферы.
16. Лекарственная форма по п.1, где модифицирующий агент представляет собой тальк или белую сажу.
17. Лекарственная форма по п.1, где нерастворимый в воде полимер выбран из группы, состоящей из этилцеллюлозы, ацетата целлюлозы, поливинилацетата и аммонио-метакрилат-сополимера типа А и типа В.
18. Лекарственная форма по п.1, где нерастворимый в воде полимер присутствует в количестве, составляющем 3-30% по массе материала ядра.
19. Способ производства лекарственной формы с замедленным высвобождением по п.1, при котором готовят материал ядра, содержащий активный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из омепразола, его щелочной соли, S-омепразола и его щелочной соли, одну или более чем одну щелочную добавку, один или более чем один агент, способствующий набуханию, и, возможно, фармацевтически приемлемые эксципиенты, и этот материал ядра покрывают полупроницаемой мембраной, причем указанная лекарственная форма не имеет энтеросолюбильного покрытия.
20. Пероральная фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп.1-18 для производства лекарственного средства с улучшенным ингибированием секреции желудочной кислоты.
21. Пероральная фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп.1-18 для производства лекарственного средства с улучшенным терапевтическим эффектом при лечении желудочно-кишечных расстройств, связанных с избыточной секрецией кислоты.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9902386-3 | 1999-06-22 | ||
| SE9902386A SE9902386D0 (sv) | 1999-06-22 | 1999-06-22 | New formulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001132861A RU2001132861A (ru) | 2003-08-10 |
| RU2240110C2 true RU2240110C2 (ru) | 2004-11-20 |
Family
ID=20416209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001132861/15A RU2240110C2 (ru) | 1999-06-22 | 2000-06-20 | Новый препарат |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1191926B1 (ru) |
| JP (1) | JP2003502359A (ru) |
| KR (1) | KR100717661B1 (ru) |
| CN (1) | CN1243547C (ru) |
| AT (1) | ATE291901T1 (ru) |
| AU (1) | AU778158B2 (ru) |
| BR (1) | BR0011894A (ru) |
| CA (1) | CA2376226C (ru) |
| CZ (1) | CZ20014579A3 (ru) |
| DE (1) | DE60019116T2 (ru) |
| DK (1) | DK1191926T3 (ru) |
| EE (1) | EE200100693A (ru) |
| ES (1) | ES2235912T3 (ru) |
| HK (1) | HK1044480B (ru) |
| HU (1) | HUP0201489A3 (ru) |
| IL (2) | IL146818A0 (ru) |
| IS (1) | IS6209A (ru) |
| MX (1) | MXPA01012636A (ru) |
| NO (1) | NO20016346L (ru) |
| NZ (1) | NZ516186A (ru) |
| PL (1) | PL352873A1 (ru) |
| PT (1) | PT1191926E (ru) |
| RU (1) | RU2240110C2 (ru) |
| SE (1) | SE9902386D0 (ru) |
| SK (1) | SK285326B6 (ru) |
| TR (1) | TR200103693T2 (ru) |
| UA (1) | UA73302C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000078293A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200109803B (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2385154C2 (ru) * | 2005-05-11 | 2010-03-27 | Веста Лтд. | Составы и способы подавления секреции желудочного сока |
| US7981908B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| RU2496480C2 (ru) * | 2005-12-28 | 2013-10-27 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Твердый препарат с контролируемым высвобождением |
| US9233092B2 (en) | 2006-07-25 | 2016-01-12 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with PPI |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| DE60325709D1 (de) | 2002-04-09 | 2009-02-26 | Flamel Tech Sa | Orale wässrige suspension, mikrokapseln enthaltend, zur kontrollierten freisetzung von wirkstoffen |
| SI21402A (sl) | 2003-02-12 | 2004-08-31 | LEK farmacevtska dru�ba d.d. | Obloženi delci in farmacevtske oblike |
| CA2517289A1 (en) * | 2003-02-28 | 2004-09-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable pharmaceutical composition of rabeprazole and processes for their preparation |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| EP1696889A1 (en) * | 2003-08-28 | 2006-09-06 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Pharmaceutical compositions of benzimidazole and processes for their preparation |
| EP1660052A2 (en) * | 2003-09-03 | 2006-05-31 | Agi Therapeutics Limited | Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations |
| US8165651B2 (en) | 2004-02-09 | 2012-04-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor, and associated system and method employing a catalytic agent |
| US7699964B2 (en) | 2004-02-09 | 2010-04-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Membrane suitable for use in an analyte sensor, analyte sensor, and associated method |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| AU2005275594A1 (en) * | 2004-08-23 | 2006-03-02 | Synergy Pharmaceuticals Pte Ltd | Gastric therapies and compositions therefor |
| FR2885526B1 (fr) * | 2005-05-13 | 2007-07-27 | Flamel Technologies Sa | Medicament oral a base d'inhibiteur de pompe a protons |
| AU2006261788B2 (en) | 2005-06-27 | 2012-05-31 | Valeant International Bermuda | Modified-release formulations of a bupropion salt |
| US7885698B2 (en) | 2006-02-28 | 2011-02-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors |
| US20100055173A1 (en) * | 2006-10-10 | 2010-03-04 | Adel Penhasi | Release of statins in the intestine |
| BRPI0918492A2 (pt) | 2008-09-09 | 2015-12-01 | Astrazeneca Ab | uso de naproxen, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e esomeprazol, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo |
| AU2010263304A1 (en) | 2009-06-25 | 2012-02-02 | Astrazeneca Ab | Method for treating a patient at risk for developing an NSAID-associated ulcer |
| US9763884B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-09-19 | Eb Ip Hybritabs B.V. | Drug delivery system |
| EP2586429A1 (en) * | 2011-10-26 | 2013-05-01 | Freund Pharmatec Ltd. | Multi-unit drug delivery device for pulsatile or sustained release |
| EP2797600A4 (en) | 2011-12-28 | 2015-09-16 | Pozen Inc | IMPROVED COMPOSITIONS AND METHODS OF DISTRIBUTING OMEPRAZOLE AND ACETYL SALICYLIC ACID |
| WO2013122554A1 (en) | 2012-02-14 | 2013-08-22 | Mahmut Bilgic | Pellet formulations comprising esomeprazole |
| CN103127026B (zh) * | 2013-02-05 | 2017-02-15 | 悦康药业集团有限公司 | 一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法 |
| WO2015102745A1 (en) | 2013-12-31 | 2015-07-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Self-powered analyte sensor and devices using the same |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| RU2614730C1 (ru) * | 2016-02-05 | 2017-03-28 | Игорь Юрьевич Чичерин | Антибактериальное средство и способ лечения кишечного иерсиниоза, или псевдотуберкулеза, или эшерихиоза |
| US10736855B2 (en) * | 2016-02-25 | 2020-08-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
| JP6426115B2 (ja) * | 2016-04-06 | 2018-11-21 | ニプロ株式会社 | カルシウムブロッカーを含有する固形医薬組成物 |
| JP6462625B2 (ja) * | 2016-04-06 | 2019-01-30 | ニプロ株式会社 | カルシウムブロッカーを含有する錠剤 |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| CN109125282B (zh) * | 2018-09-05 | 2020-07-14 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0237200A2 (en) * | 1986-02-13 | 1987-09-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Use of basic inorganic salts of magnesium or calcium for the stabilisation of benzimidazole derivatives |
| RU2089180C1 (ru) * | 1991-06-17 | 1997-09-10 | Бик Гульден Ломберг Хемише Фабрик ГмбХ | Орально вводимая форма лекарственного средства на основе пантопразола |
| RU2095054C1 (ru) * | 1986-04-30 | 1997-11-10 | Актиеболагет Хессле | Твердая лекарственная форма для орального введения |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| US5840332A (en) * | 1996-01-18 | 1998-11-24 | Perio Products Ltd. | Gastrointestinal drug delivery system |
| ZA979937B (en) * | 1996-11-06 | 1999-05-18 | Sharmatek Inc | Delayed delivery system for acid-sensitive drugs |
| SE9702000D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| PT1037607E (pt) * | 1997-12-08 | 2004-07-30 | Altana Pharma Ag | Nova forma de supositorio compreendendo um composto activo instavel em acido |
| DK1105105T3 (da) * | 1998-08-12 | 2006-07-17 | Altana Pharma Ag | Oral administrationsform til pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1H-benzimidazoler |
-
1999
- 1999-06-22 SE SE9902386A patent/SE9902386D0/xx unknown
-
2000
- 2000-06-20 HK HK02106171.6A patent/HK1044480B/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-20 EP EP00946614A patent/EP1191926B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-20 IL IL14681800A patent/IL146818A0/xx active IP Right Grant
- 2000-06-20 RU RU2001132861/15A patent/RU2240110C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-06-20 SK SK1825-2001A patent/SK285326B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-06-20 CN CNB008093369A patent/CN1243547C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-20 BR BR0011894-0A patent/BR0011894A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-06-20 HU HU0201489A patent/HUP0201489A3/hu unknown
- 2000-06-20 KR KR1020017016442A patent/KR100717661B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-20 WO PCT/SE2000/001310 patent/WO2000078293A1/en not_active Ceased
- 2000-06-20 JP JP2001504358A patent/JP2003502359A/ja active Pending
- 2000-06-20 TR TR2001/03693T patent/TR200103693T2/xx unknown
- 2000-06-20 ES ES00946614T patent/ES2235912T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-20 EE EEP200100693A patent/EE200100693A/xx unknown
- 2000-06-20 CZ CZ20014579A patent/CZ20014579A3/cs unknown
- 2000-06-20 NZ NZ516186A patent/NZ516186A/en unknown
- 2000-06-20 AU AU60344/00A patent/AU778158B2/en not_active Ceased
- 2000-06-20 DK DK00946614T patent/DK1191926T3/da active
- 2000-06-20 PT PT00946614T patent/PT1191926E/pt unknown
- 2000-06-20 UA UA2001128420A patent/UA73302C2/uk unknown
- 2000-06-20 AT AT00946614T patent/ATE291901T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-06-20 PL PL00352873A patent/PL352873A1/xx unknown
- 2000-06-20 MX MXPA01012636A patent/MXPA01012636A/es active IP Right Grant
- 2000-06-20 CA CA002376226A patent/CA2376226C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-20 DE DE60019116T patent/DE60019116T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-11-28 ZA ZA200109803A patent/ZA200109803B/en unknown
- 2001-11-29 IL IL146818A patent/IL146818A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-12-21 IS IS6209A patent/IS6209A/is unknown
- 2001-12-21 NO NO20016346A patent/NO20016346L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0237200A2 (en) * | 1986-02-13 | 1987-09-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Use of basic inorganic salts of magnesium or calcium for the stabilisation of benzimidazole derivatives |
| RU2095054C1 (ru) * | 1986-04-30 | 1997-11-10 | Актиеболагет Хессле | Твердая лекарственная форма для орального введения |
| RU2089180C1 (ru) * | 1991-06-17 | 1997-09-10 | Бик Гульден Ломберг Хемише Фабрик ГмбХ | Орально вводимая форма лекарственного средства на основе пантопразола |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2385154C2 (ru) * | 2005-05-11 | 2010-03-27 | Веста Лтд. | Составы и способы подавления секреции желудочного сока |
| US7803817B2 (en) | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US7981908B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US9132082B2 (en) | 2005-05-11 | 2015-09-15 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US9278080B2 (en) | 2005-05-11 | 2016-03-08 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US9370481B2 (en) | 2005-05-11 | 2016-06-21 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| RU2496480C2 (ru) * | 2005-12-28 | 2013-10-27 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Твердый препарат с контролируемым высвобождением |
| US9233092B2 (en) | 2006-07-25 | 2016-01-12 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with PPI |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2240110C2 (ru) | Новый препарат | |
| JP4907765B2 (ja) | 経口医薬パルス放出剤形 | |
| RU2207121C2 (ru) | Фармацевтический препарат омепразола | |
| RU2160094C2 (ru) | Таблетированная многоединичная лекарственная форма, способ ее получения, упаковка и способ ингибирования секреции желудочной кислоты и/или лечения желудочно-кишечных воспалительных заболеваний | |
| CA2346988C (en) | Pharmaceutical formulation comprising omeprazole | |
| JP4641075B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体を活性成分とする経口投与用の安定な薬剤形およびその製造方法 | |
| JPH09511767A (ja) | 新規な経口用の医薬使用形態 | |
| PL188834B1 (pl) | Farmaceutyczne formulacje zawierające tramadol lub jego fizjologicznie akceptowane sole oraz sposóbwytwarzania tych formulacji | |
| RS54699B1 (sr) | Višečestične formulacije pantoprazola | |
| KR20070083956A (ko) | 양성자 펌프 억제제를 위한 신규 변형 방출 정제 제형 | |
| WO2004024128A2 (en) | Modified release ketoprofen dosage form | |
| IL293648A (en) | Dosage form for use in treating or preventing of a disease | |
| MXPA00005895A (en) | Oral pharmaceutical pulsed release dosage form |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090621 |