RU2171673C1 - Фармацевтическая композиция и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция и способ ее полученияInfo
- Publication number
- RU2171673C1 RU2171673C1 RU2000129646/14A RU2000129646A RU2171673C1 RU 2171673 C1 RU2171673 C1 RU 2171673C1 RU 2000129646/14 A RU2000129646/14 A RU 2000129646/14A RU 2000129646 A RU2000129646 A RU 2000129646A RU 2171673 C1 RU2171673 C1 RU 2171673C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microcapsules
- pharmaceutical composition
- water
- substance
- composition
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000012432 intermediate storage Methods 0.000 claims abstract description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 13
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 13
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 13
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 3
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 31
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 11
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 11
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 11
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическим композициям для изготовления таблеток пролонгированного действия, в частности сублингвального применения, и способам их получения. Фармацевтическая композиция содержит 98,1 - 99,8 мас.% неагломерированных частиц лекарственного вещества, покрытых полимерной оболочкой (микрокапсул), включающих 97,6 - 99 мас.% лекарственного вещества и 1 - 2,4 мас. % пленкообразующего, 0,1 - 1,0 мас.% смазывающего и 0,1 - 0,9 мас.% воды. В композицию вводится рыхлитель, представляющий собой лекарственное вещество в количестве 0,1 - 10 мас.% от массы полученной смеси. Способ получения композиции включает предварительное получение кристаллов, покрытых полимерной оболочкой (микрокапсул), путем нанесения на неагломерированные частицы лекарственного вещества оболочки из связующего и добавления смазывающего и разрыхляющего компонентов. В ходе получения микрокапсул и/или в ходе их промежуточного хранения содержание влаги в оболочке доводят до концентрации не более 0,5 мас.%, а перед добавлением смазывающего и разрыхляющего компонентов микрокапсулы увлажняют водой до 0,1 - 0,9 мас.%. Полученная композиция может контролироваться по времени распадаемости без использования дополнительных вспомогательных веществ. 2 с. и 6 з.п.ф-лы, 8 табл.
Description
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическим композициям для изготовления таблеток пролонгированного действия, в частности сублингвального применения, и способам их получения.
Известна фармацевтическая гранулированная композиция и способ ее получения (патент РФ N 2025121, МПК A 61 K 9/16, 1994). Композиция включает водорастворимое труднопрессуемое кристаллическое лекарственное вещество (96,0 - 98,0 мас.%), связующее (0,5 -2,0 мас.%), смазывающее (0,5 - 1,0 мас.%) и воду (1,0 - 3,0 мас.%). Способ получения фармацевтической композиции заключается в предварительном гранулировании лекарственного вещества его раствором, последующем гранулировании раствором связующего в воде или в органическом растворителе, высушивании полученного гранулята и опудривании его смазывающим. Способ получения этой фармацевтической композиции не предусматривает проведения каких-либо операций, позволяющих регулировать скорость распадения получаемой лекарственной формы. Время распадения получаемой лекарственной формы может регулироваться традиционными методами, заключающимися в изменении концентрации связующего или рыхлителя, то есть с использованием дополнительных вспомогательных веществ, а также за счет изменения давления прессования таблеток. Эти методы не позволяют регулировать время распадения применяемых сублингвально таблеток в диапазоне от 10 до 30 мин. При сублингвальном применении увеличение концентрации вспомогательных веществ приводит к снижению эффективности воздействия на организм лекарственного вещества.
Известна лекарственная форма пролонгированного действия (патент США N 4036207, кл. 128-26, 1984), представляющая собой капсулу, заполненную микрокапсулами с лекарственным веществом. Микрокапсулы образованы нанесенным на нерастворимое ядро лекарственным веществом, покрытым полимерной оболочкой. Эта лекарственная форма предназначена для использования перорально и рассчитана на продолжительность распадаемости в течение 15 ч. Конструкция лекарственной формы и продолжительность распадаемости не позволяют использовать это решение для лекарственных форм, применяемых сублингвально. Способ изготовления микрокапсул не предусматривает каких-либо особенностей, позволяющих обеспечить регулирование продолжительности распадаемости лекарственной формы. Регулировка продолжительности распадаемости возможна только за счет изменения конструкции капсулы и параметров оболочки микрокапсул.
Известны композиции для приготовления таблеток (патент США N 3873713, кл. 424/184, 1975; патент США N 4016254, кл.424/497, 1977), которые включают микрокапсулы, состоящие из кристаллов лекарственного вещества, покрытых оболочкой полимерного материала. Из микрокапсул, смешанных со вспомогательными веществами (эксципиентами), прессуются таблетки. Способы приготовления композиций включают нанесение на кристаллы лекарственных веществ оболочек из пленкообразующего, добавление смазывающих компонентов и последующее прессование таблеток. В этих решениях не ставится задача регулирования скорости распадаемости лекарственной формы. Продолжительность распадаемости определяется структурой полученной лекарственной формы за счет добавления стандартных лекарственных веществ.
Задача изобретения заключается в разработке фармацевтической композиции для изготовления таблеток пролонгированного действия и способа получения такой композиции, операции которого позволяли бы управлять временем распадаемости изготовленных таблеток, в частности при их сублингвальном применении, без использования дополнительных вспомогательных веществ в диапазоне от 10 до 30 мин.
Для решения этой задачи составляют композицию, включающую покрытые полимерной оболочкой неагломерированные частицы лекарственного вещества (микрокапсулы), рыхлитель, смазывающее и воду.
Покрытые полимерной оболочкой неагломерированные частицы лекарственного вещества (микрокапсулы) включают, мас.%:
Лекарственное вещество - 97,6 - 99
Пленкообразующее - 1 - 2,4
а также воду до 0,5 мас.%.
Лекарственное вещество - 97,6 - 99
Пленкообразующее - 1 - 2,4
а также воду до 0,5 мас.%.
Фармацевтическая композиция составляется при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Покрытые полимерной оболочкой неагломерированные частицы лекарственного вещества (микрокапсулы) - 98,1 - 99,8
Смазывающее - 0,1-1,0
Вода - 0,1-0,9
При приготовлении композиции предварительно получают кристаллы лекарственного вещества, покрытые полимерной пленкой (микрокапсулы), путем нанесения на неагломерированные частицы лекарственного вещества полимерной оболочки (натуральных и синтетических полимеров). При получении микрокапсул содержание влаги в оболочке доводят до концентрации не более 0,5 мас.%. Возможно уменьшение влажности микрокапсул в ходе их промежуточного хранения. Перед приготовлением композиции микрокапсулы увлажняют водой до 0,1-0,9 мас.%, после чего вводят смазывающий компонент, а затем рыхлитель. Повторное увлажнение проводят до набухания полимерной оболочки микрокапсул.
Покрытые полимерной оболочкой неагломерированные частицы лекарственного вещества (микрокапсулы) - 98,1 - 99,8
Смазывающее - 0,1-1,0
Вода - 0,1-0,9
При приготовлении композиции предварительно получают кристаллы лекарственного вещества, покрытые полимерной пленкой (микрокапсулы), путем нанесения на неагломерированные частицы лекарственного вещества полимерной оболочки (натуральных и синтетических полимеров). При получении микрокапсул содержание влаги в оболочке доводят до концентрации не более 0,5 мас.%. Возможно уменьшение влажности микрокапсул в ходе их промежуточного хранения. Перед приготовлением композиции микрокапсулы увлажняют водой до 0,1-0,9 мас.%, после чего вводят смазывающий компонент, а затем рыхлитель. Повторное увлажнение проводят до набухания полимерной оболочки микрокапсул.
Доведение содержания влаги до 0,1-0,9 мас.%, обеспечивающее набухание полимерной оболочки, приводит к тому, что полимерная оболочка, имеющая после нанесения в аппарате с псевдоожиженным слоем чешуйчатую структуру, приобретает неразрывную структуру. Эта структура сохраняется и в полученной таблетке, что позволяет добиться увеличения продолжительности распадаемости за счет снижения проницаемости полимерной оболочки.
Введение в композицию рыхлителя позволяет придать пористость изготовляемым таблеткам, что способствует уменьшению времени их распадаемости. Изменение концентрации рыхлителя и его выполнение из лекарственного вещества позволяет регулировать продолжительность распадаемости лекарственной формы без использования дополнительных вспомогательных веществ и способствует сохранению высокого содержания лекарственного вещества в препарате.
Поскольку рыхлитель выполняется из вещества, которое является активным началом таблетки, лекарственное вещество и рыхлитель имеют одинаковые физические параметры, в частности растворимость. За счет одинаковой растворимости обеспечивается нераспадение таблетки на составляющие ее частицы, а ее постепенное растворение без увеличения поверхности растворения.
Для получения оболочки могут быть использованы растворимые в воде или в органическом растворителе, или в их смеси эфиры целлюлозы.
В качестве смазывающего компонента могут использоваться стеариновая кислота, ее фармацевтически приемлемые соли или их смеси.
В качестве лекарственного вещества может быть использована аминоуксусная кислота.
Возможность осуществления изобретения может быть показана на примере изготовления лекарственной формы препарата, использующего в качестве активного начала аминоуксусную кислоту (кристаллическое водорастворимое вещество).
Вначале осуществляется изготовление микрокапсул, представляющих собой неагломерированные частицы аминоуксусной кислоты, покрытые оболочкой из метилцеллюлозы, в следующем порядке.
Приготовление рабочего раствора для покрытия неагломерированных частиц аминоуксусной кислоты оболочкой из метилцеллюлозы.
На 100 кг аминоуксусной кислоты берут 1,24 кг метилцеллюлозы.
Готовят 1,2% водный раствор метилцеллюлозы в реакторе, оборудованном обогревающей рубашкой и мешалкой, либо в емкости с ручным перемешиванием. Метилцеллюлозу оставляют до полного набухания, а затем раствор охлаждают. Готовый раствор слегка желтого цвета должен быть прозрачным, без комочков, для чего раствор отфильтровывают.
Осуществляют подготовку аминоуксусной кислоты, заключающуюся в просеивании сырья, что необходимо для отсеивания комочков и отделения фракции заданного размера.
Покрытие частиц аминоуксусной кислоты оболочкой осуществляют в аппарате с псевдоожиженным слоем при температуре 35-42oC. После перевода аминоуксусной кислоты в состояние псевдоожижения в аппарат подают раствор метилцеллюлозы. Раствор распыляется с помощью пневматических форсунок. По окончании подачи раствора метилцеллюлозы массу высушивают до остаточной влаги от 0 до 0,5%. Выгруженный продукт отделяют от агломератов и комков. Может быть отделена фракция заданного размера. Готовый продукт затаривается в тару для временного хранения перед дальнейшей переработкой.
Содержание метилцеллюлозы составляет 1 ± 0,1%, влаги до 0,5% от общей массы продукта.
После получения микрокапсул проводят приготовление фармацевтической композиции для прессования таблеток. Получение массы проводят порциями по 10 кг. Просеянные кристаллы, покрытые полимерной оболочкой (микрокапсулы), увлажняют водой в смесителе с мешалкой, после чего помещают в емкость с закрывающейся крышкой и оставляют на достаточное время до набухания полимерной оболочки, до получения массы с остаточной влагой от 0,2 до 0,8%.
После увлажнения осуществляют подготовку массы для таблетирования. Из массы микрокапсул отбирают часть, равную приблизительно 1 кг, которую в отдельной емкости смешивают со смазывающим компонентом, в качестве которого используют магний стеариновокислый. Смазывающий компонент вводят небольшими порциями и тщательно перемешивают. Общая масса смазывающего компонента составляет 0,097 кг. Массу микрокапсул, содержащих смазывающий компонент, смешивают с оставшейся 9 кг частью увлажненного полупродукта.
С целью регулирования времени распадаемости таблеток в таблеточную массу вводится рыхлитель в количестве 0,1 - 10%, то есть на 1 кг массы может вводиться от 10 до 100 г рыхлителя. В качестве рыхлителя используется мелкодисперсная фракция лекарственного вещества.
Приготовленную таблеточную смесь прессуют на автоматическом таблеточном прессе с диаметром пуансона 6 мм и массой таблетки 0,102 ±7,5%.
В процессе прессования не менее одного раза в час осуществляется контроль средней массы таблеток, их внешнего вида, продолжительности распадаемости, а также геометрических размеров таблеток. При отклонении от заданных параметров производят регулировку пресса по давлению и массе.
В результате прессования получают таблетки аминоуксусной кислоты, включающие:
Кислота аминоуксусная - 0,1 г
Метилцеллюлоза водорастворимая - 0,001 г
Магний стеариновокислый - 0,001 г
Средняя масса таблетки составляет 0,102 г ± 7,5%.
Кислота аминоуксусная - 0,1 г
Метилцеллюлоза водорастворимая - 0,001 г
Магний стеариновокислый - 0,001 г
Средняя масса таблетки составляет 0,102 г ± 7,5%.
Таблетки белого цвета, допускается наличие мраморности, плоскоцилиндрической формы.
Диаметр таблетки - 6 ± 0,2 мм
Высота - 2,6 ± 0,3 мм
По внешнему виду таблетки соответствуют установленным требованиям. Продолжительность распадаемости таблеток составляет не менее 10 и не более 30 мин.
Высота - 2,6 ± 0,3 мм
По внешнему виду таблетки соответствуют установленным требованиям. Продолжительность распадаемости таблеток составляет не менее 10 и не более 30 мин.
Изложенная принципиальная технологическая схема является общей для различных водорастворимых лекарственных веществ, а в конкретных случаях могут варьироваться отдельные параметры, такие как температура псевдоожижения, концентрация увлажняющей жидкости, время покрытия кристаллов.
Пример 1
100 кг аминоуксусной кислоты помещают в аппарат с псевдоожиженным слоем для нанесения пленочного покрытия. Субстанция увлажняется 1,2% раствором метилцеллюлозы (марки М 100) в течение 4 - 5 ч при температуре в слое + 42oC. После окончания процесса продукт высушивается до влажности 0,1 мас.%, опудривается магнием стеаратом и смешивается с рыхлителем в количестве 5 мас. %, который представляет собой мелкодисперсную фракцию основного фармацевтического вещества.
100 кг аминоуксусной кислоты помещают в аппарат с псевдоожиженным слоем для нанесения пленочного покрытия. Субстанция увлажняется 1,2% раствором метилцеллюлозы (марки М 100) в течение 4 - 5 ч при температуре в слое + 42oC. После окончания процесса продукт высушивается до влажности 0,1 мас.%, опудривается магнием стеаратом и смешивается с рыхлителем в количестве 5 мас. %, который представляет собой мелкодисперсную фракцию основного фармацевтического вещества.
Состав полученной композиции (таблетной смеси) представлен в таблице 1, физико-химические свойства таблеток (6 мм; 0,102 г) представлены в таблице 2.
Пример 2
Полупродукт, полученный аналогично описанному в примере 1, увлажняют до влажности 0,7 мас.%, опудривают магнием стеаратом, а затем вводят мелкодисперсную фракцию фармацевтического вещества в количестве 5 мас.%. Состав полученной композиции (таблетной смеси) представлен в таблице 3, физико-химические свойства таблеток (6 мм; 0,102 г) представлены в таблице 4.
Полупродукт, полученный аналогично описанному в примере 1, увлажняют до влажности 0,7 мас.%, опудривают магнием стеаратом, а затем вводят мелкодисперсную фракцию фармацевтического вещества в количестве 5 мас.%. Состав полученной композиции (таблетной смеси) представлен в таблице 3, физико-химические свойства таблеток (6 мм; 0,102 г) представлены в таблице 4.
Пример 3
100 кг ксилита помещают в аппарат с псевдоожиженным слоем. Для нанесения пленочного покрытия субстанция увлажняется 3,0% раствором метилцеллюлозы (марки М-16) аналогично описанному в примере 1. После окончания процесса продукт высушивается до влажности не более 0,1 мас.% и опудривается магния стеаратом. Рыхлитель вводится аналогично описанному в примере 1. Состав полученной композиции (таблеточной смеси) представлен в таблице 5, физико-химические свойства - в таблице 6.
100 кг ксилита помещают в аппарат с псевдоожиженным слоем. Для нанесения пленочного покрытия субстанция увлажняется 3,0% раствором метилцеллюлозы (марки М-16) аналогично описанному в примере 1. После окончания процесса продукт высушивается до влажности не более 0,1 мас.% и опудривается магния стеаратом. Рыхлитель вводится аналогично описанному в примере 1. Состав полученной композиции (таблеточной смеси) представлен в таблице 5, физико-химические свойства - в таблице 6.
Пример 4
Полупродукт, полученный аналогично описанному в примере 3, увлажняют до влажности 0,3 мас. % и опудривают магния стеаратом. Состав полученной композиции (таблеточной смеси) представлен в таблице 7, физико-химические свойства - в таблице 8.
Полупродукт, полученный аналогично описанному в примере 3, увлажняют до влажности 0,3 мас. % и опудривают магния стеаратом. Состав полученной композиции (таблеточной смеси) представлен в таблице 7, физико-химические свойства - в таблице 8.
Claims (8)
1. Фармацевтическая композиция для приготовления таблеток пролонгированного действия, включающая микрокапсулы, содержащие активное начало в виде неагломерированных частиц и пленкообразующее вещество в виде их оболочки, а также смазывающее и рыхлитель, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит воду, микрокапсулы содержат активное вещество в количестве 97,6-99 мас. % и пленкообразующее вещество в количестве 1-2,4 мас.%, а рыхлитель представляет собой вышеуказанное активное начало при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Микрокапсулы - 98,1 - 99,8
Смазывающее - 0,1 - 1,0
Вода - 0,1 - 0,9
при содержании рыхлителя в количестве 0,1-10 мас.% от полученной смеси.
Микрокапсулы - 98,1 - 99,8
Смазывающее - 0,1 - 1,0
Вода - 0,1 - 0,9
при содержании рыхлителя в количестве 0,1-10 мас.% от полученной смеси.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве связующего используются растворимые в воде, или в органическом растворителе, или в их смеси эфиры целлюлозы.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что в качестве смазывающего используется стеариновая кислота, или ее фармацевтически приемлемая соль, или их смесь.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, или 2, или 3, отличающаяся тем, что в качестве лекарственного вещества используется аминоуксусная кислота.
5. Способ получения фармацевтической композиции для изготовления таблеток пролонгированного действия, включающий получение микрокапсул путем нанесения на кристаллы активного начала оболочки из пленкообразующего вещества, добавлении смазывающего и рыхлителя, отличающийся тем, что в ходе получения микрокапсул и/или их промежуточного хранения содержание влаги в их оболочке доводят до концентрации не более 0,5 мас.%, перед добавлением смазывающего и рыхлителя микрокапсулы увлажняют водой до 0,1-0,9 мас.%, до набухания оболочки, а после введения смазывающего компонента в смесь вводят рыхлитель в виде мелкодисперсной фракции активного начала.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что в качестве пленкообразующего используют растворимый в воде, или в органическом растворителе, или в их смеси эфир целлюлозы.
7. Способ по п.5 или 6, отличающийся тем, что в качестве смазывающего компонента используют стеариновую кислоту, или ее фармацевтически приемлемую соль, или их смесь.
8. Способ по п. 5, или 6, или 7, отличающийся тем, что в качестве лекарственного вещества используют аминоуксусную кислоту.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2171673C1 true RU2171673C1 (ru) | 2001-08-10 |
Family
ID=
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2253442C1 (ru) * | 2003-11-14 | 2005-06-10 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Защечная (трансбуккальная) фармацевтическая композиция, включающая аминоуксусную кислоту |
| RU2285520C2 (ru) * | 2002-02-07 | 2006-10-20 | Фармация Корпорейшн | Фармацевтическая дозированная форма для доставки через слизистую оболочку |
| EA009336B1 (ru) * | 2007-03-07 | 2007-12-28 | Некоммерческое Учреждение "Научно-Исследовательский Институт Цитохимии И Молекулярной Фармакологии" | Смесь для определения подлинности при контроле качества лекарственного средства "глицин таблетки подъязычные 0,1 г", способ её приготовления и способ оценки подлинности при контроле качества указанного лекарственного средства |
| US8043859B2 (en) | 2007-03-07 | 2011-10-25 | Nekommercheskoe Uchrezhdenie “Nauchno-Issledovateljskiyj Institut Citokhimii I Molekulyarnoyj Farmakologii” | Quality control mixture for glycine tablets, a method for preparing the mixture and a method for identifying the mixture |
| WO2012038793A1 (en) | 2010-09-24 | 2012-03-29 | Viktor Petrovich Alferov | Encapsulated compounds evolving carbon dioxide on contact with water for extermination of insects |
| RU2452480C2 (ru) * | 2010-09-13 | 2012-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" (Новосибирский государственный университет, НГУ) | Фармацевтическая композиция глицина и способ ее получения |
| RU2457835C1 (ru) * | 2011-03-25 | 2012-08-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Фармацевтическая композиция пролонгированного действия на основе глицина и способ ее получения |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4016254A (en) * | 1972-05-19 | 1977-04-05 | Beecham Group Limited | Pharmaceutical formulations |
| EP0257310A1 (en) * | 1986-07-28 | 1988-03-02 | Bio -Dar Ltd. | Tablets made from sustained release microcapsules |
| US5422122A (en) * | 1992-08-04 | 1995-06-06 | Eurand America, Incorporated | Controlled release potassium chloride tablet |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4016254A (en) * | 1972-05-19 | 1977-04-05 | Beecham Group Limited | Pharmaceutical formulations |
| EP0257310A1 (en) * | 1986-07-28 | 1988-03-02 | Bio -Dar Ltd. | Tablets made from sustained release microcapsules |
| US5422122A (en) * | 1992-08-04 | 1995-06-06 | Eurand America, Incorporated | Controlled release potassium chloride tablet |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 2. Н.И. РОЩИН. Псевдоожижение в производстве лекарств.- М.: Медицина, 1981, с.86-95. 3. Под ред. Л.А. ИВАНОВОЙ. Технология лекарственных форм.-M.: Медицина, 1991, т.2, с.169, 182, 238-241. 4. * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2285520C2 (ru) * | 2002-02-07 | 2006-10-20 | Фармация Корпорейшн | Фармацевтическая дозированная форма для доставки через слизистую оболочку |
| RU2253442C1 (ru) * | 2003-11-14 | 2005-06-10 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Защечная (трансбуккальная) фармацевтическая композиция, включающая аминоуксусную кислоту |
| EA009336B1 (ru) * | 2007-03-07 | 2007-12-28 | Некоммерческое Учреждение "Научно-Исследовательский Институт Цитохимии И Молекулярной Фармакологии" | Смесь для определения подлинности при контроле качества лекарственного средства "глицин таблетки подъязычные 0,1 г", способ её приготовления и способ оценки подлинности при контроле качества указанного лекарственного средства |
| US8043859B2 (en) | 2007-03-07 | 2011-10-25 | Nekommercheskoe Uchrezhdenie “Nauchno-Issledovateljskiyj Institut Citokhimii I Molekulyarnoyj Farmakologii” | Quality control mixture for glycine tablets, a method for preparing the mixture and a method for identifying the mixture |
| RU2452480C2 (ru) * | 2010-09-13 | 2012-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" (Новосибирский государственный университет, НГУ) | Фармацевтическая композиция глицина и способ ее получения |
| WO2012038793A1 (en) | 2010-09-24 | 2012-03-29 | Viktor Petrovich Alferov | Encapsulated compounds evolving carbon dioxide on contact with water for extermination of insects |
| RU2457835C1 (ru) * | 2011-03-25 | 2012-08-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Фармацевтическая композиция пролонгированного действия на основе глицина и способ ее получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR930008951B1 (ko) | 비타민-함유 과립의 제조방법 | |
| US10351710B2 (en) | Method for the production of granules comprising surface-reacted calcium carbonate | |
| JP2012504577A (ja) | 新規な制御放出活性剤担体 | |
| JPS6140204B2 (ru) | ||
| AU753482B2 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| JPH0354083B2 (ru) | ||
| EP2957603A1 (en) | Method for the production of granules comprising surface-reacted calcium carbonate | |
| RU2171673C1 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| US20170232360A1 (en) | Alkaline earth metal salts | |
| RU2203042C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| RU2241451C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, ее применение и способ получения | |
| WO1999042087A2 (en) | Controlled release potassium chloride pellet based pharmaceutical compositions having a high active ingredient content | |
| CA2193235C (en) | The preparation of fusidic acid tablets | |
| WO2021044058A1 (en) | Fast consolidating compounds | |
| EP2949708B1 (en) | Method for the production of granules comprising surface-reacted calcium carbonate | |
| UA61165C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| EA003863B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, ее применение и способ получения | |
| EP1338275B1 (en) | Pharmaceutical composition, the use thereof and method for producing said composition | |
| HU191246B (en) | Process for producing oral pharmaceutical compositions of retaed activity | |
| CA2026384C (en) | A solid drug form with a high verapamil content | |
| EA005596B1 (ru) | Твёрдая лекарственная форма, включающая циталопрам | |
| EP0587137A1 (de) | Adsorbat aus einem Hilfsstoffgemisch und einem nichtfesten Wirkstoff zur Herstellung von Arzneizubereitungen | |
| EP2144697A2 (en) | Process for encapsulating chemically active substances and encapsulated product | |
| RU2221565C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противотуберкулезной активностью, и способ ее получения | |
| JPH10316556A (ja) | 安定な口腔内崩壊型揮散性薬物含有固形剤およびその製造法 |