RU2020128176A - Модуляторы рецепторов хемокинов и их применение - Google Patents
Модуляторы рецепторов хемокинов и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020128176A RU2020128176A RU2020128176A RU2020128176A RU2020128176A RU 2020128176 A RU2020128176 A RU 2020128176A RU 2020128176 A RU2020128176 A RU 2020128176A RU 2020128176 A RU2020128176 A RU 2020128176A RU 2020128176 A RU2020128176 A RU 2020128176A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- compound according
- Prior art date
Links
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 title claims 7
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 title claims 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 64
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 58
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 26
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 22
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 19
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 18
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 17
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 7
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- -1 -CX4.1 3 Chemical group 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 2
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 claims 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 2
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 claims 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 claims 2
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 claims 2
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical class CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004487 4-tetrahydropyranyl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940113178 5 Alpha reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102000008096 B7-H1 Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102000001902 CC Chemokines Human genes 0.000 claims 1
- 108010040471 CC Chemokines Proteins 0.000 claims 1
- 229940116741 CD137 agonist Drugs 0.000 claims 1
- 239000012275 CTLA-4 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N D-penicillamine Chemical compound CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 claims 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 claims 1
- 229940124226 Farnesyltransferase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 claims 1
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 claims 1
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 229940124041 Luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 claims 1
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 claims 1
- 229940121742 Serine/threonine kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000000584 angiotensin II type 2 receptor blocker Substances 0.000 claims 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001399 anti-metabolic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 1
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 claims 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 1
- AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M auranofin Chemical compound CCP(CC)(CC)=[Au]S[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M 0.000 claims 1
- 229960005207 auranofin Drugs 0.000 claims 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims 1
- LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N calcipotriol Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1 LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N 0.000 claims 1
- 229960002882 calcipotriol Drugs 0.000 claims 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims 1
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004976 cyclobutylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims 1
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 claims 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 claims 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 claims 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims 1
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 1
- 125000004474 heteroalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006588 heterocycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 claims 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims 1
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 claims 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Electrically Operated Instructional Devices (AREA)
Claims (132)
1. Соединение, имеющее структурную Формулу (I):
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
X1 представляет собой CR8 или N;
X2 представляет собой CR9 или N;
X3 представляет собой CR10 или N;
n1, n2, n3, n4, n5, n6, n7, n8, n9, n10, и n44 независимо представляют собой целое число от 0 до 4;
m1, m2, m3, m4, m5, m6, m7, m8, m9, m10, v1, v2, v3, v4, v5, v6, v7, v8, v9, v10, и v44 независимо представляют собой 1 или 2;
z1 представляет собой целое число от 0 до 5;
z2 представляет собой целое число от 0 до 4;
z3 представляет собой целое число от 0 до 11;
z4 представляет собой целое число от 0 до 2;
L7 представляет собой связь, -O-, -S-, -NR7.2B-, -C(O)-, -C(O)O-, -S(O) -, -S(O)2-, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, замещенный или незамещенный циклоалкилен, замещенный или незамещенный гетероциклоалкилен, замещенный или незамещенный арилен или замещенный или незамещенный гетероарилен;
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -N3, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, —NHNR1BR1C, —ONR1BR1C, —NHC(O)NHNR1BR1C, —NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, -OCH2X1.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, галоген, -CX2.1 3, -CHX2.1 2, -CH2X2.1, -CN, -N3, -SOn2R2A, -SOv2NR2BR2C, —NHNR2BR2C, —ONR2BR2C, —NHC(O)NHNR2BR2C, —NHC(O)NR2BR2C, -N(O)m2, -NR2BR2C, -C(O)R2D, -C(O)OR2D, -C(O)NR2BR2C, -OR2A, -NR2BSO2R2A, -NR2BC(O)R2D, -NR2BC(O)OR2D, -NR2BOR2D, -OCX2.1 3, -OCHX2.1 2, -OCH2X2.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R3 независимо представляет собой галоген, -CX3.1 3, -CHX3.1 2, -CH2X3.1, -CN, -N3, -SOn3R3A, -SOv3NR3BR3C, —NHNR3BR3C, —ONR3BR3C, —NHC(O)NHNR3BR3C, —NHC(O)NR3BR3C, -N(O)m3, -NR3BR3C, -C(O)R3D, -C(O)OR3D, -C(O)NR3BR3C, -OR3A, -NR3BSO2R3A, -NR3BC(O)R3D, -NR3BC(O)OR3D, -NR3BOR3D, -OCX3.1 3, -OCHX3.1 2, -OCH2X3.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, галоген, -CX4.1 3, -CHX4.1 2, -CH2X4.1, -CN, -N3, -SOn4R4A, -SOv4NR4BR4C, —NHNR4BR4C, —ONR4BR4C, —NHC(O)NHNR4BR4C, —NHC(O)NR4BR4C, -N(O)m4, -NR4BR4C, -C(O)R4D, -C(O)OR4D, -C(O)NR4BR4C, -OR4A, -NR4BSO2R4A, -NR4BC(O)R4D, -NR4BC(O)OR4D, -NR4BOR4D, -OCX4.1 3, -OCHX4.1 2, -OCH2X4.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил или, когда X2 представляет собой CR9, тогда R4 и R9 могут необязательно соединяться с образованием замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R5 независимо представляет собой галоген, оксо, -CX5.1 3, -CHX5.1 2, -CH2X5.1, -CN, -N3, -SOn5R5A, -SOv5NR5BR5C, —NHNR5BR5C, —ONR5BR5C, —NHC(O)NHNR5BR5C, —NHC(O)NR5BR5C, -N(O)m5, -NR5BR5C, -C(O)R5D, -C(O)OR5D, -C(O)NR5BR5C, -OR5A, -NR5BSO2R5A, -NR5BC(O)R5D, -NR5BC(O)OR5D, -NR5BOR5D, -OCX5.1 3, -OCHX5.1 2, -OCH2X5.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R6 независимо представляет собой галоген, оксо, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -N3, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, —NHNR6BR6C, —ONR6BR6C, —NHC(O)NHNR6BR6C, —NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2, -OCH2X6.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R7 представляет собой водород, галоген, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -N3, -SOn7R7A,-SOv7NR7BR7C, —NHNR7BR7C, —ONR7BR7C, —NHC(O)NHNR7BR7C, —NHC(O)NR7BR7C, -N(O)m7, -NR7BR7C, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -OR7A, -NR7BSO2R7A, -NR7BC(O)R7D, -NR7BC(O)OR7D, -NR7BOR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2, -OCH2X7.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R8 представляет собой водород, галоген, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -N3, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, —NHNR8BR8C, —ONR8BR8C, —NHC(O)NHNR8BR8C, —NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2, -OCH2X8.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -N3, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, —NHNR9BR9C, —ONR9BR9C, —NHC(O)NHNR9BR9C, —NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2, -OCH2X9.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил или, когда X2 представляет собой CR9, тогда R4 и R9 могут необязательно соединяться с образованием замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила или, когда X2 представляет собой CR9 и X3 представляет собой CR10, тогда R9 и R10 могут необязательно соединяться с образованием замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R10 представляет собой водород, галоген, -CX10.1 3, -CHX10.1 2, -CH2X10.1, -CN, -N3, -SOn10R10A, -SOv10NR10BR10C, —NHNR10BR10C, —ONR10BR10C, —NHC(O)NHNR10BR10C, —NHC(O)NR10BR10C, -N(O)m10, -NR10BR10C, -C(O)R10D, -C(O)OR10D, -C(O)NR10BR10C, -OR10A, -NR10BSO2R10A, -NR10BC(O)R10D, -NR10BC(O)OR10D, -NR10BOR10D, -OCX10.1 3, -OCHX10.1 2, -OCH2X10.1,замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил или, когда X2 представляет собой CR9 и X3 представляет собой CR10, тогда R9 и R10 могут необязательно соединяться с образованием замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R44 представляет собой водород, -CX44.1 3, -CHX44.1 2, -CH2X44.1, -SOn44R44A, -SOv44NR44BR44C, -C(O)R44D, -C(O)OR44D, -C(O)NR44BR44C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, R7D, R7.2B, R8A, R8B, R8C, R8D, R9A, R9B, R9C, R9D, R10A, R10B, R10C, R10D, R44A, R44B, R44C и R44D независимо представляют собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3,-COOH, -CONH2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; заместители R1B, R1C, R2B, R2C, R3B, R3C, R4B, R4C, R5B, R5C, R6B, R6C, R7B, R7C, R8B, R8C, R9B, R9C, R10B, R10C, R44B и R44C, связанные с одним и тем же атомом азота, могут необязательно соединяться с образованием замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила; и
X1.1, X2.1, X3.1, X4.1, X5.1, X6.1, X7.1, X8.1, X9.1, X10.1, и X44.1 независимо представляют собой -Cl, -Br, -I или -F;
где по меньшей мере, один из X1, X2 и X3 представляет собой N.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где z2 равен 0.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где z4 равен 1.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где z1 равен 2.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение имеет структурную формулу (II):
R4 представляет собой водород, -CX4.1 3, -CN, -C(O)NR4BR4C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R3.2 представляет собой водород, галоген, -CX3.2 3, -CHX3.2 2, -CH2X3.2, -CN, -N3, -SOn3.2R3.2A, -SOv3.2NR3.2BR3.2C, —NHNR3.2BR3.2C, —ONR3.2BR3.2C, —NHC(O)NHNR3.2BR3.2C, —NHC(O)NR3.2BR3.2C, -N(O)m3.2, -NR3.2BR3.2C, -C(O)R3.2D, -C(O)OR3.2D, -C(O)NR3.2BR3.2C, -OR3.2A, -NR3.2BSO2R3.2A, -NR3.2BC(O)R3.2D, -NR3.2BC(O)OR3.2D, -NR3.2BOR3.2D, -OCX3.2 3, -OCHX3.2 2, -OCH2X3.2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R3.3 представляет собой водород, галоген, -CX3.3 3, -CHX3.3 2, -CH2X3.3, -CN, -N3, -SOn3.3R3.3A, -SOv3.3NR3.3BR3.3C, —NHNR3.3BR3.3C, —ONR3.3BR3.3C, —NHC(O)NHNR3.3BR3.3C, —NHC(O)NR3.3BR3.3C, -N(O)m3.3, -NR3.3BR3.3C, -C(O)R3.3D, -C(O)OR3.3D, -C(O)NR3.3BR3.3C, -OR3.3A, -NR3.3BSO2R3.3A, -NR3.3BC(O)R3.3D, -NR3.3BC(O)OR3.3D, -NR3.3BOR3.3D, -OCX3.3 3, -OCHX3.3 2, -OCH2X3.3, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R3.2A, R3.2B, R3.2C, R3.2D, R3.3A, R3.3B, R3.3C и R3.3D независимо представляют собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -COOH, -CONH2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R3.2B, R3.2C, R3.3B и R3.3C заместители, связанные с одним и тем же атомом азота, могут необязательно соединяться с образованием замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила;
n3.2 и n3.3 независимо представляют собой целое число от 0 до 4;
m3.2, m3.3, v3.2 и v3.3 независимо представляют собой 1 или 2; и
X3.2 и X3.3 независимо представляют собой -Cl, -Br, -I или -F.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение имеет структурную формулу (IIb):
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X2 представляет собой CR9; и
R9 представляет собой водород, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN или замещенный или незамещенный C1-C4 алкил.
8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R9 представляет собой водород, -CF3 или незамещенный метил.
9. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение имеет структурную формулу (IId):
10. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение имеет структурную формулу (IIa):
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X3 представляет собой CR10; и
R10 представляет собой водород, -CX10.1 3, -CHX10.1 2, -CH2X10.1, -CN или замещенный или незамещенный C1-C4 алкил.
12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где R10 представляет собой водород или -CN.
13. Соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение имеет структурную формулу (IIc):
14. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой водород, галоген, -CX4.1 3, -CHX4.1 2, -CH2X4.1, -CN, -NR4BR4C, -C(O)R4D, -C(O)OR4D, -C(O)NR4BR4C, -OR4A, -NR4BC(O)R4D, -NR4BC(O)OR4D, -OCX4.1 3, -OCHX4.1 2, -OCH2X4.1, замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный гетероалкил.
15. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой водород, галоген, -CX4.1 3, -CHX4.1 2, -CH2X4.1, -CN, -C(O)OR4D, -C(O)NR4BR4C, замещенный или незамещенный C1-C4 алкил или замещенный или незамещенный 2-4-членный гетероалкил.
16. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой -Cl, -Br, -F, -CN, -COOH, -C(O)OCH2CH3, -C(CH3)2OH, -C(O)NH2, -CF3 или -CH3.
17. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
X2 представляет собой CR9 и
R4 и R9 соединены с образованием замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила.
18. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 и R9 соединены с образованием замещенного или незамещенного C5-C7 циклоалкила, замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила или замещенного или незамещенного 5-6-членного гетероарила.
19. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 и R9 соединены с образованием незамещенного C5-C7 циклоалкила, незамещенного 5-7-членного гетероциклоалкила, незамещенного фенила или незамещенного 5-6-членного гетероарила.
20. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 и R9 соединены с образованием незамещенного C5 циклоалкила, незамещенного тиенила или незамещенного фенила.
21. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R44 представляет собой водород.
22. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 и R2 независимо представляют собой водород, замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный гетероалкил.
23. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный алкил.
24. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой -CH3.
25. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой водород.
26. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный алкил.
27. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой -CH3.
28. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой водород.
29. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3.2 и R3.3 независимо представляют собой галоген.
30. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3.2 и R3.3 независимо представляют собой хлор.
31. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где L7 представляет собой связь, замещенный или незамещенный алкилен или замещенный или незамещенный циклоалкилен.
32. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где L7 представляет собой замещенный или незамещенный C4-C6 циклоалкилен.
33. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где L7 представляет собой незамещенный C4-C6 циклоалкилен.
34. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где L7 представляет собой замещенный или незамещенный циклобутилен.
35. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где L7 представляет собой замещенный или незамещенный алкилен.
36. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где L7 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C6 алкилен.
37. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где L7 представляет собой связь.
38. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R7 представляет собой водород, галоген,-SOn7R7A,-SOv7NR7BR7C, —NHC(O)NR7BR7C,-NR7BR7C, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -OR7A, -NR7BSO2R7A, -NR7BC(O)R7D, -NR7BC(O)OR7D, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
39. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R7 представляет собой -OR7A, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -SOn7R7A, -SOv7NR7BR7C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
40. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R7 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный фенил, -C(O)OH, -C(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, -CH2C(O)OH, -NHC(O)OH, -NHC(O)OCH3, -NHC(O)OCH2CH3, -CH2C(O)OH, -CH2C(O)OCH3, -CH2C(O)OCH2CH3, -SO2CH3, -SO2CH2CH3, -SO2CH(CH3)2, -NHSO2CH3, -NHSO2CH2CH3, -NHSO2CH(CH3)2, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -F, -OH, -CH2OH, -(CH2)2OH, -(CH2)3OH, -C(CH3)2OH, -CH2SO2NH2, -(CH2)2SO2NH2, -CH2C(O)NH2, -(CH2)2C(O)NH2, -(CH2)3C(O)NH2, -CH2NHSO2CF3, -(CH2)2NHSO2CF3, -(CH2)3NHSO2CF3, -CH2NHSO2CH3, -(CH2)2NHSO2CH3, -(CH2)3NHSO2CH3, -CH2SO2CH3, -(CH2)2SO2CH3, -CH2SO2NH2 или -(CH2)2SO2NH2.
41. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R7 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный фенил, -C(O)OH, -C(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, -CH2C(O)OH, -NHC(O)OH, -NHC(O)OCH3, -NHC(O)OCH2CH3, -CH2C(O)OH, -CH2C(O)OCH3, -CH2C(O)OCH2CH3, -SO2CH3, -SO2CH2CH3, -SO2CH(CH3)2, -NHSO2CH3, -NHSO2CH2CH3, -NHSO2CH(CH3)2, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -(CH2)2OH, -CH2C(CH3)2OH, -(CH2)3OH, -(CH2)2CH(CH3)2OH, -(CH2)2SO2NH2, -(CH2)3SO2NH2, -(CH2)2CONH2, -(CH2)3CONH2 -(CH2)3CON(H)Me, -(CH2)3CON(Me)2, -(CH2)2SO2Me, -(CH2)3SO2Me, -CH2CH(OH)Me, -CH2CO2H, -(CH2)2CO2H, -CH(CH3)CH2CO2H, -(CH2)3CO2H, -(CH2)2SO2NHCH3, -(CH2)2SO2N(CH3)2, -(CH2)2SO2-(N-морфолинил), -(CH2)2NHCOCH3, -(CH2)3NHCOCH3, -(CH2)2NHCOCH(CH3)2, -(CH2)2NHSO2CH3, -(CH2)2NHSO2CF3, -(CH2)2NHSO2NHCH(CH3)2, -CH2CH(CH3)CH2OH (R и S), -CH(CH3)(CH2)2OH, -CH2-(2-имидазоил), -CH2-(4-имидазоил), -CH2-(3-пиразоил), 4-тетрагидропиранил, 3-оксетанил, -(CH2)2NHCO2Me, -(CH2)3NHCO2Me, -CH2OH, 
или 
42. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где -L7-R7 представляет собой циклобутил, замещенный карбоновой кислотой, циклопентил, замещенный карбоновой кислотой, или гидроксил-замещенный этил; все они необязательно дополнительно замещаются замещенным или незамещенным алкилом.
43. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение имеет структуру:
44. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.
45. Способ лечения или предотвращения заболевания или расстройства, медиируемого CCR4, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
46. Способ лечения или предотвращения заболевания или расстройства, медиируемого CCR4, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.44.
47. Способ ингибирования рецепторов C-C хемокинов типа 4 (CCR4), включающий приведение в контакт CCR4 с соединением по п.1 или с его фармацевтически приемлемой солью.
48. Способ по п.45, где заболевание или расстройство представляет собой иммунное или воспалительное заболевание или расстройство.
49. Способ по п.48, дополнительно включающий совместное введение противовоспалительного агента субъекту.
50. Способ по п.49, где противовоспалительный агент представляет сбой талидомид или его производное, ретиноид, дитранол, кальципотриол, нестероидный противовоспалительный агент (NSAID), донор оксида азота, ингибирующего циклооксигеназу (CINOD), глюкокортикостероид, метотрексат, лефлунномид, гидроксихлорохин, d-пеницилламин, ауранофин, анальгетик, деацерин, производное гиалуроновой кислоты или пищевую добавку.
51. Способ по п.45, где заболевание или расстройство представляет собой сердечно-сосудистое или метаболическое заболевание или расстройство.
52. Способ по п.51, дополнительно включающий совместное введение субъекту сердечно-сосудистого агента или агента против метаболического расстройства.
53. Способ по п.52, где сердечно-сосудистый агент представляет собой блокатор кальциевых каналов, блокатор бета-адренорецептора, ингибитор ангиотензин-преобразующего фермента (ACE), антагонист рецептора ангиотензина-2; агент, понижающий уровень липидов, модулятор морфологии клеток крови, тромболитический агент или антикоагулянт.
54. Способ по п.45, где заболевание или расстройство представляет собой рак.
55. Способ по п.54, дополнительно включающий совместное введение субъекту химиотерапевтического агента или противоракового агента.
56. Способ по п.55, где химиотерапевтический агент или противораковый агент представляет собой антипролиферативное/противораковое лекарственное средство, антиметаболит, противоопухолевый антибиотик, антимитотический агент, ингибитор топоизомеразы, цитостатический агент, даун-регулятор рецептора oэстрогена, антиандроген, антагонист LHRH или агонист LHRH, прогестоген, ингибитор ароматазы, ингибитор 5α-редуктазы, агент, который ингибирует инвазию раковых клеток, ингибитор функции фактора роста, ингибитор фарнезилтрансферазы, ингибитор тирозинкиназы, ингибитор серин/треонинкиназы, ингибитор семейства эпидермальных факторов роста, ингибитор семейства факторов роста, полученных из тромобоцитов, ингибитор семейства факторов роста гепатоцита; антиангиогенный агент, агент, повреждающий сосуды, агент, используемый при антисмысловой терапии, антисмысловой агент анти-ras, агент, используемый при генной терапии, иммунотерапевтический агент или антитело.
57. Способ по п.56, дополнительно включающий совместное введение терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, двух агентов из: ингибитора CCR4, ингибитора пути PD-L1/PD-1, ингибитора CTLA-4 или агонистического антитела CD137 (4-1BB).
58. Способ по п.56, дополнительно включающий совместное введение терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, двух агентов из: ингибитора CCR4, иммуномодуляторного агента или агента из Таблицы 1 или любого их сочетания.
59. Способ по п.54, где раковое заболевание представляет собой рак толстой кишки или рак поджелудочной железы.
60. Способ по п.45, где заболевание или расстройство представляет собой заболевание или расстройство, связанное с аллергией.
61. Способ по п.45, где заболевание или расстройство представляет собой воспаление.
62. Способ по п.45, где заболевание или расстройство представляет собой астму или дерматит.
63. Способ по п.62, где заболевание или расстройство представляет собой аллергическую астму или контактный дерматит.
64. Соединение, имеющее формулу:
65. Соединение, имеющее формулу:
66. Соединение, имеющее формулу:
67. Соединение, имеющее формулу:
68. Соединение, имеющее формулу:
69. Соединение, имеющее формулу:
70. Соединение, имеющее формулу:
71. Соединение, имеющее формулу:
72. Соединение, имеющее формулу:
73. Соединение, имеющее формулу:
74. Соединение, имеющее формулу:
75. Соединение, имеющее формулу:
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862622771P | 2018-01-26 | 2018-01-26 | |
| US62/622,771 | 2018-01-26 | ||
| US201862772027P | 2018-11-27 | 2018-11-27 | |
| US62/772,027 | 2018-11-27 | ||
| US201862784161P | 2018-12-21 | 2018-12-21 | |
| US62/784,161 | 2018-12-21 | ||
| PCT/US2019/015023 WO2019147862A1 (en) | 2018-01-26 | 2019-01-24 | Chemokine receptor modulators and uses thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020128176A true RU2020128176A (ru) | 2022-03-02 |
Family
ID=66286951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020128176A RU2020128176A (ru) | 2018-01-26 | 2019-01-24 | Модуляторы рецепторов хемокинов и их применение |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US10683280B2 (ru) |
| EP (1) | EP3743418B1 (ru) |
| JP (2) | JP7355758B2 (ru) |
| KR (1) | KR102860287B1 (ru) |
| CN (1) | CN111971279B (ru) |
| AU (1) | AU2019212478C1 (ru) |
| BR (1) | BR112020015056A2 (ru) |
| CA (1) | CA3089380A1 (ru) |
| DK (1) | DK3743418T3 (ru) |
| ES (1) | ES2989617T3 (ru) |
| FI (1) | FI3743418T3 (ru) |
| HU (1) | HUE069276T2 (ru) |
| IL (1) | IL276295B2 (ru) |
| MX (1) | MX2020007812A (ru) |
| PL (1) | PL3743418T3 (ru) |
| PT (1) | PT3743418T (ru) |
| RU (1) | RU2020128176A (ru) |
| SG (1) | SG11202007072RA (ru) |
| TW (1) | TWI826416B (ru) |
| WO (1) | WO2019147862A1 (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2020128176A (ru) | 2018-01-26 | 2022-03-02 | Рапт Терапьютикс, Инк. | Модуляторы рецепторов хемокинов и их применение |
| EP3930845A1 (en) * | 2019-03-01 | 2022-01-05 | Revolution Medicines, Inc. | Bicyclic heterocyclyl compounds and uses thereof |
| US20230174514A1 (en) * | 2020-04-30 | 2023-06-08 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Azetidin-3-ylmethanol derivatives as ccr6 receptor modulators |
| CN111732572B (zh) * | 2020-07-31 | 2020-11-13 | 苏州国匡医药科技有限公司 | 一种手性抗肿瘤药物flx475及其中间体的制备方法 |
| CA3209122A1 (en) * | 2021-02-02 | 2022-08-11 | Rapt Therapeutics, Inc. | Methods of making trans isomeric forms of g protein-coupled receptor modulators |
| CN115466244B (zh) * | 2021-06-10 | 2024-08-02 | 武汉伯瑞恒医药科技有限公司 | 趋化因子受体ccr4拮抗剂、其中间体、制备方法、药物组合物和应用 |
| WO2023057548A1 (en) | 2021-10-07 | 2023-04-13 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Ccr6 receptor modulators |
| CN118215662A (zh) | 2021-10-26 | 2024-06-18 | 爱杜西亚药品有限公司 | Ccr6受体调节剂 |
| KR20240090693A (ko) | 2021-10-28 | 2024-06-21 | 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 | Ccr6 수용체 조절인자 |
| CN118475581A (zh) * | 2022-01-25 | 2024-08-09 | 瑞石生物医药有限公司 | 一种ccr4小分子拮抗剂及其用途 |
| WO2023196432A1 (en) * | 2022-04-06 | 2023-10-12 | Rapt Therapeutics, Inc. | Chemokine receptor modulators and uses thereof |
| US20250340532A1 (en) * | 2022-06-02 | 2025-11-06 | Xizang Haisco Pharmaceutical Co., Ltd. | Heterocyclic compound ccr4 inhibitor and user thereof |
| CN118084893A (zh) * | 2022-11-28 | 2024-05-28 | 上海美悦生物科技发展有限公司 | 杂环取代的嘧啶类化合物及其制备方法和用途 |
| WO2024153017A1 (zh) * | 2023-01-16 | 2024-07-25 | 上海美悦生物科技发展有限公司 | 一种杂环取代的吡嗪类化合物及其制备方法和用途 |
| WO2024222736A1 (zh) * | 2023-04-24 | 2024-10-31 | 浙江华海药业股份有限公司 | 趋化因子受体调节剂制备方法和用途 |
| AU2024266044A1 (en) * | 2023-05-02 | 2025-11-13 | Aurigene Oncology Limited | Fused bicyclic heterocyclyl compounds as ccr4 modulators |
| WO2024236538A1 (en) * | 2023-05-17 | 2024-11-21 | Aurigene Oncology Limited | Azetidine linked bicyclic heterocyclyl compounds as ccr4 modulators |
| WO2025015029A1 (en) | 2023-07-12 | 2025-01-16 | Rapt Therapeutics, Inc. | Crystalline forms of c-c chemokine receptor type 4 antagonist and uses thereof |
| CN119638669A (zh) * | 2023-09-15 | 2025-03-18 | 上海医药集团股份有限公司 | 一种趋化因子受体拮抗剂、药物组合物和应用 |
| WO2025098425A1 (zh) * | 2023-11-09 | 2025-05-15 | 浙江华海药业股份有限公司 | 趋化因子受体调节剂制备方法和用途 |
| TW202523327A (zh) * | 2023-11-14 | 2025-06-16 | 大陸商上海美悅生物科技發展有限公司 | 螺雜環化合物、其製備方法、中間體及用途 |
| WO2026012376A1 (zh) * | 2024-07-10 | 2026-01-15 | 浙江华海药业股份有限公司 | 趋化因子受体调节剂制备方法和用途 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4911920A (en) | 1986-07-30 | 1990-03-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy |
| FR2588189B1 (fr) | 1985-10-03 | 1988-12-02 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel |
| EP0495421B1 (en) | 1991-01-15 | 1996-08-21 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of carrageenans in topical ophthalmic compositions |
| US5212162A (en) | 1991-03-27 | 1993-05-18 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions |
| GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
| AU719434B2 (en) | 1996-02-13 | 2000-05-11 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors |
| ES2169355T3 (es) | 1996-03-05 | 2002-07-01 | Astrazeneca Ab | Derivados de 4-anilinoquinazolina. |
| GB9718972D0 (en) | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9714249D0 (en) | 1997-07-08 | 1997-09-10 | Angiogene Pharm Ltd | Vascular damaging agents |
| GB9900334D0 (en) | 1999-01-07 | 1999-02-24 | Angiogene Pharm Ltd | Tricylic vascular damaging agents |
| GB9900752D0 (en) | 1999-01-15 | 1999-03-03 | Angiogene Pharm Ltd | Benzimidazole vascular damaging agents |
| EP1289952A1 (en) | 2000-05-31 | 2003-03-12 | AstraZeneca AB | Indole derivatives with vascular damaging activity |
| MXPA02012903A (es) | 2000-07-07 | 2004-07-30 | Angiogene Pharm Ltd | Derivados de colquinol como inhibidores de angiogenesis. |
| CA2411160A1 (en) | 2000-07-07 | 2002-01-17 | Angiogene Pharmaceuticals Limited | Colchinol derivatives as vascular damaging agents |
| TWI328007B (en) * | 2002-01-16 | 2010-08-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| TW200305395A (en) | 2002-03-15 | 2003-11-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP5067364B2 (ja) | 2006-03-24 | 2012-11-07 | アステラス製薬株式会社 | アシルアミノピペリジン化合物 |
| JP2010208945A (ja) | 2007-06-01 | 2010-09-24 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 複素環化合物 |
| JP2009007341A (ja) | 2007-06-01 | 2009-01-15 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 医薬組成物 |
| CA2753337A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Heather Hobbs | Pyrazole derivatives used as ccr4 receptor antagonists |
| SI3354652T1 (sl) | 2010-03-10 | 2020-08-31 | Incyte Holdings Corporation | Derivati piperidin-4-il azetidina kot inhibitorji JAK1 |
| PT2785710T (pt) * | 2011-12-01 | 2017-12-18 | Chemocentryx Inc | Benzimidazóis e benzopirazóis substituídos como antagonistas de ccr(4) |
| PL2785692T3 (pl) | 2011-12-01 | 2018-02-28 | Chemocentryx, Inc. | Podstawione aniliny jako antagoniści ccr(4) |
| HUE059242T2 (hu) | 2016-07-29 | 2022-11-28 | Rapt Therapeutics Inc | Azetidin-származékok mint kemokin receptor modulátorok és felhasználásuk |
| KR20200104291A (ko) * | 2017-11-06 | 2020-09-03 | 랩트 테라퓨틱스, 인크. | 항암제 |
| RU2020128176A (ru) | 2018-01-26 | 2022-03-02 | Рапт Терапьютикс, Инк. | Модуляторы рецепторов хемокинов и их применение |
-
2019
- 2019-01-24 RU RU2020128176A patent/RU2020128176A/ru unknown
- 2019-01-24 CA CA3089380A patent/CA3089380A1/en active Pending
- 2019-01-24 DK DK19719655.3T patent/DK3743418T3/da active
- 2019-01-24 JP JP2020561599A patent/JP7355758B2/ja active Active
- 2019-01-24 IL IL276295A patent/IL276295B2/en unknown
- 2019-01-24 FI FIEP19719655.3T patent/FI3743418T3/fi active
- 2019-01-24 AU AU2019212478A patent/AU2019212478C1/en active Active
- 2019-01-24 HU HUE19719655A patent/HUE069276T2/hu unknown
- 2019-01-24 BR BR112020015056-8A patent/BR112020015056A2/pt unknown
- 2019-01-24 KR KR1020207023897A patent/KR102860287B1/ko active Active
- 2019-01-24 CN CN201980022286.4A patent/CN111971279B/zh active Active
- 2019-01-24 ES ES19719655T patent/ES2989617T3/es active Active
- 2019-01-24 PT PT197196553T patent/PT3743418T/pt unknown
- 2019-01-24 US US16/256,987 patent/US10683280B2/en active Active
- 2019-01-24 PL PL19719655.3T patent/PL3743418T3/pl unknown
- 2019-01-24 MX MX2020007812A patent/MX2020007812A/es unknown
- 2019-01-24 WO PCT/US2019/015023 patent/WO2019147862A1/en not_active Ceased
- 2019-01-24 SG SG11202007072RA patent/SG11202007072RA/en unknown
- 2019-01-24 EP EP19719655.3A patent/EP3743418B1/en active Active
- 2019-01-25 TW TW108102924A patent/TWI826416B/zh active
-
2020
- 2020-04-27 US US16/859,951 patent/US11192879B2/en active Active
- 2020-04-27 US US16/859,896 patent/US11384064B2/en active Active
-
2022
- 2022-05-20 US US17/750,165 patent/US12098139B2/en active Active
-
2023
- 2023-09-20 JP JP2023152057A patent/JP2023179513A/ja active Pending
-
2024
- 2024-08-19 US US18/808,638 patent/US20250059167A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020128176A (ru) | Модуляторы рецепторов хемокинов и их применение | |
| RU2019105534A (ru) | Модуляторы хемокинового рецептора и их применение | |
| JPWO2019147862A5 (ru) | ||
| JP2018536641A5 (ru) | ||
| IL295518A (en) | Heterocyclic compounds used as pdk1 inhibitors | |
| AU2015353492A1 (en) | Fatty acid cysteamine conjugates and their use as activators of autophagy | |
| JPWO2021245055A5 (ru) | ||
| BR112013015174A2 (pt) | compostos de tio-semicarbazona e aplicação no tratamento de cancer | |
| RU2018133158A (ru) | Способы применения агонистов fxr | |
| JP2008518958A5 (ru) | ||
| JP2009544602A5 (ru) | ||
| RU2020118594A (ru) | Противораковые агенты | |
| KR20190100960A (ko) | 만성 통증 치료를 위한 조성물 및 방법 | |
| JP2020529988A5 (ru) | ||
| US9468613B2 (en) | Doxorubicin adjuvants to reduce toxicity and methods for using the same | |
| KR101891360B1 (ko) | 간세포암의 예방 및/또는 치료를 위한 의약 | |
| TW201641492A (zh) | 經取代1,2,3-三唑、其用途、以及包含其之醫藥組成物 | |
| CN1181700A (zh) | 作为氧化氮合成酶抑制剂的巯基和硒基衍生物 | |
| US20070259913A1 (en) | Prophylaxis of thromboembolic events in cancer patients | |
| KR102869988B1 (ko) | 암 치료, 케모카인 활성 억제 및/또는 세포사 유도를 위한 소분자 | |
| RU2018126957A (ru) | Кфтр регуляторы и способы их применения | |
| CA2751495C (en) | Pharmaceutical compositions comprising a pyridyl cyanoguanidine and cyclodextrin and/or derivatives thereof | |
| WO2026019636A1 (en) | Use of amiloride and derivatives to treat adverse events due to the use of antibody drug conjugates | |
| JPS61204171A (ja) | ５−フルオロウラシル誘導体およびこれを含有する医薬製剤 | |
| JPWO2023046664A5 (ru) |