[go: up one dir, main page]

RU2020115713A - Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело - лекарственное средство и способы их применения - Google Patents

Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело - лекарственное средство и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020115713A
RU2020115713A RU2020115713A RU2020115713A RU2020115713A RU 2020115713 A RU2020115713 A RU 2020115713A RU 2020115713 A RU2020115713 A RU 2020115713A RU 2020115713 A RU2020115713 A RU 2020115713A RU 2020115713 A RU2020115713 A RU 2020115713A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
activatable antibody
conjugated activatable
antibody
Prior art date
Application number
RU2020115713A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2771292C2 (ru
RU2020115713A3 (ru
Inventor
Швета Сингх
Дженнифер Хоуп РИЧАРДСОН
Лора Паттерсон СЕРВЕР
Джонатан Александр Терретт
Сьюзан Э. МОРГАН-ЛЭПП
Трейси ЭНРИКЕС
Шерри Л. РАЛСТОН
Марвин Роберт ЛЕАННА
Илария БАДАНЬЯНИ
Сахана БОУЗ
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2020115713A publication Critical patent/RU2020115713A/ru
Publication of RU2020115713A3 publication Critical patent/RU2020115713A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2771292C2 publication Critical patent/RU2771292C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2881—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD71
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (108)

1. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (I) или ее соли:
Figure 00000001
(а) где
(i) AB представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит
i. вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 9, последовательность CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 10, и последовательность CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 11; и
ii. вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 12 или SEQ ID NO: 13, последовательность CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 14, и последовательность CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 15;
(ii) ММ маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный ММ ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда коньюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии;
(iii) LP1 представляет собой первый линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 207;
(iv) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
(v) LP2 представляет собой второй линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38; и
(b) при этом «n» равно 2.
2. Конъюгированное активируемое антитело по п. 1, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
3. Конъюгированное активируемое антитело по п. 1 или 2, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
4. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (I) или ее соли:
Figure 00000001
(а) где
(i) АВ представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 7;
(ii) ММ представляет собой маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный ММ ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда коньюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии;
(iii) LP1 представляет собой первый линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 207;
(iv) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
(v) LP2 представляет собой второй линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38; и
(b) при этом «n» равно 2.
5. Конъюгированное активируемое антитело по п. 4, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
6. Конъюгированное активируемое антитело по п. 4 или 5, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
7. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (I) или ее соли:
Figure 00000001
(а) где
(i) АВ представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 167 и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 19;
(ii) ММ представляет собой маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный ММ ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда коньюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии;
(iii) LP1 представляет собой первый линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 207;
(iv) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
(v) LP2 представляет собой второй линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38; и
(b) при этом «n» равно 2.
8. Конъюгированное активируемое антитело по п. 7, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
9. Конъюгированное активируемое антитело по п. 7 или 8, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
10. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (I) или ее соли:
Figure 00000001
при этом указанный MM-LP1-CM-LP2-AB представляет собой активируемое антитело, при этом AB представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека,
причем указанное активируемое антитело содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 167, и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 170, и
при этом «n» равно 2.
11. Конъюгированное активируемое антитело по п. 10, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
12. Конъюгированное активируемое антитело по п. 10 или 11, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
13. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (II) или ее соли:
Figure 00000002
(а) где
(i) AB представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит
i. вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 9, последовательность CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 10, и последовательность CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 11; и
ii. вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 12 или SEQ ID NO: 13, последовательность CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 14, и последовательность CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 15;
(ii) MM представляет собой маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный MM ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда конъюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии; и
(iii) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
(b) при этом «n» равно 2.
14. Конъюгированное активируемое антитело по п. 13, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
15. Конъюгированное активируемое антитело по п. 13 или 14, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
16. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (II) или ее соли:
Figure 00000002
(а) где
(i) АВ представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 7;
(ii) ММ представляет собой маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный ММ ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда коньюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии; и
(iii) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
(b) при этом «n» равно 2.
17. Конъюгированное активируемое антитело по п. 16, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
18. Конъюгированное активируемое антитело по п. 16 или 17, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
19. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (II) или ее соли:
Figure 00000002
(а) где
(i) АВ представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 167 и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 19;
(ii) ММ представляет собой маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный ММ ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда коньюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии; и
(iii) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
(b) при этом «n» равно 2.
20. Конъюгированное активируемое антитело по п. 19, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
21. Конъюгированное активируемое антитело по п. 19 или 20, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
22. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (II) или ее соли:
Figure 00000002
при этом указанный MM-CM-AB представляет собой активируемое антитело, при этом AB представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека,
причем указанное активируемое антитело содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 167, и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 169, и
при этом «n» равно 2.
23. Конъюгированное активируемое антитело по п. 22, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
24. Конъюгированное активируемое антитело по п. 22 или 23, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
25. Способ производства конъюгированного активируемого антитела, содержащего структуру Формулы (I) или ее соли:
Figure 00000002
(а) где
(i) AB представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит
i. вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 9, последовательность CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 10, и последовательность CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 11; и
ii. вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 12 или SEQ ID NO: 13, последовательность CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 14, и последовательность CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 15;
(ii) ММ представляет собой маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный ММ ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда коньюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии;
(iii) LP1 представляет собой первый линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 207;
(iv) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
(v) LP2 представляет собой второй линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38;
и при этом «n» равно 2;
(b) способ, включающий
(i) восстановление активируемого антитела, содержащего MM-LP1-CM-LP2-AB, восстановителем; и
(ii) конъюгирование одного или нескольких vcMMAE с восстановленным активируемым антителом.
26. Способ производства конъюгированного активируемого антитела, содержащего структуру Формулы (II) или ее соли:
Figure 00000002
(а) где
(i) AB представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит
i. вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 9, последовательность CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 10, и последовательность CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 11; и
ii. вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 12 или SEQ ID NO: 13, последовательность CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 14, и последовательность CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 15;
(ii) ММ представляет собой маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный ММ ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда коньюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии;
(ii) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
и при этом «n» равно 2;
(b) способ, включающий
(i) восстановление активируемого антитела, содержащего MM-CM-AB, восстановителем; и
(ii) конъюгирование одного или нескольких vcMMAE с восстановленным активируемым антителом.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая: конъюгированное активируемое антитело по любому из пп. 1-24; и необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.
28. Способ лечения, облегчения симптомов, или задержки прогрессирования рака у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества конъюгированного активируемого антитела по любому из пп.1-24 или фармацевтической композиции по п. 27 субъекту, нуждающемуся в этом, при раковом заболевании, выбранном из группы, состоящей из рака желудка, рака яичника, рака пищевода, немелкоклеточного рака легкого, ER+ рака молочной железы, тройного негативного рака молочной железы, колоректального рака, меланомы, рака простаты, множественной миеломы, диффузной крупноклеточной В-лимфомы, мелкоклеточного рака головы и шеи, рака поджелудочной железы, мезотелиомы, неходжкинской лимфомы, гепатоцеллюлярной карциномы и глиобластомы.
29. Конъюгированное активируемое антитело по любому из пп. 1-24 или фармацевтическая композиция по п. 27 для применения в качестве лекарственного средства.
30. Конъюгированное активируемое антитело по любому из пп. 1-24 или фармацевтическая композиция по п. 27, предназначенная для лечения рака, необязательно при этом рак выбран из группы, состоящей из рака желудка, рака яичника, рака пищевода, немелкоклеточного ракалегких, ER+рака молочной железы, тройного негативного рака молочной железы, колоректального рака, меланомы, рака простаты, множественной миеломы, диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, мелкоклеточного рака головы и шеи, рака поджелудочной железы, мезотелиомы, неходжкинской лимфомы, гепатоцеллюлярной карциномы и глиобластомы.
RU2020115713A 2017-10-14 2018-10-12 Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело-лекарственное средство и способы их применения RU2771292C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762572467P 2017-10-14 2017-10-14
US62/572,467 2017-10-14
PCT/US2018/055733 WO2019075417A1 (en) 2017-10-14 2018-10-12 CONJUGATES OF MEDICAMENT ANTI-CD71 ACTIVATED ANTIBODIES AND METHODS OF USE

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022111211A Division RU2022111211A (ru) 2017-10-14 2018-10-12 Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело - лекарственное средство и способы их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020115713A true RU2020115713A (ru) 2021-11-16
RU2020115713A3 RU2020115713A3 (ru) 2022-02-25
RU2771292C2 RU2771292C2 (ru) 2022-04-29

Family

ID=64110112

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020115713A RU2771292C2 (ru) 2017-10-14 2018-10-12 Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело-лекарственное средство и способы их применения
RU2022111211A RU2022111211A (ru) 2017-10-14 2018-10-12 Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело - лекарственное средство и способы их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022111211A RU2022111211A (ru) 2017-10-14 2018-10-12 Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело - лекарственное средство и способы их применения

Country Status (36)

Country Link
US (3) US20190111150A1 (ru)
EP (2) EP3691692B8 (ru)
JP (2) JP7374891B2 (ru)
KR (4) KR20220045088A (ru)
CN (1) CN111278467B (ru)
AR (1) AR115178A1 (ru)
AU (1) AU2018346969A1 (ru)
BR (1) BR112020007302B1 (ru)
CA (1) CA3077730A1 (ru)
CL (1) CL2020000977A1 (ru)
CO (1) CO2020005685A2 (ru)
CR (1) CR20200206A (ru)
CY (1) CY1123968T1 (ru)
DK (1) DK3691692T3 (ru)
DO (1) DOP2023000150A (ru)
EC (1) ECSP20025198A (ru)
ES (1) ES2864013T3 (ru)
HR (1) HRP20210436T8 (ru)
HU (1) HUE054037T2 (ru)
IL (1) IL273586A (ru)
LT (1) LT3691692T (ru)
MA (1) MA50752B1 (ru)
MD (1) MD3691692T2 (ru)
MX (1) MX2020003723A (ru)
PE (1) PE20210125A1 (ru)
PH (1) PH12020550417A1 (ru)
PL (1) PL3691692T3 (ru)
PT (1) PT3691692T (ru)
RS (1) RS61596B1 (ru)
RU (2) RU2771292C2 (ru)
SG (1) SG11202003378WA (ru)
SI (1) SI3691692T1 (ru)
SM (1) SMT202100184T1 (ru)
TW (2) TW202330039A (ru)
UY (1) UY37931A (ru)
WO (1) WO2019075417A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130116404A1 (en) 2011-11-08 2013-05-09 Case Western Reserve University Targeted non-invasive imaging probes of egfr expressing cells
IL310251A (en) 2015-05-04 2024-03-01 Cytomx Therapeutics Inc Anti-cd71 antibodies, activatable anti-cd71 antibodies, compositions comprising same and uses thereof
CN110809583A (zh) 2017-06-07 2020-02-18 瑞泽恩制药公司 用于内化酶的组合物和方法
WO2019075417A1 (en) * 2017-10-14 2019-04-18 Abbvie Inc. CONJUGATES OF MEDICAMENT ANTI-CD71 ACTIVATED ANTIBODIES AND METHODS OF USE
KR20200118151A (ko) 2018-02-07 2020-10-14 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 치료 단백질 전달을 위한 방법 및 조성물
WO2019183633A1 (en) 2018-03-23 2019-09-26 Case Western Reserve Univeristy Psma targeted conjugate compounds and uses thereof
CA3100021A1 (en) 2018-05-17 2019-11-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-cd63 antibodies, conjugates, and uses thereof
JP2023520821A (ja) * 2020-04-08 2023-05-19 アリアダ セラピューティクス，インコーポレイテッド 血液脳関門送達のための組成物および方法
IL296634A (en) * 2020-04-09 2022-11-01 Cytomx Therapeutics Inc Preparations containing activatable antibodies
JP2023535074A (ja) * 2020-07-23 2023-08-15 ダイン セラピューティクス，インコーポレーテッド 筋標的化複合体およびそれらの使用
WO2023086833A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Case Western Reserve University Psma targeted conjugate compounds and uses thereof
US20260034230A1 (en) * 2022-07-29 2026-02-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transferrin receptor (tfr)-mediated delivery to the brain and muscle
WO2025024334A1 (en) 2023-07-21 2025-01-30 Marrow Therapeutics, Inc. Hematopoietic cell targeting conjugates and related methods
WO2025133132A1 (en) * 2023-12-20 2025-06-26 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale Novel anti-tfr1 (cd71) antibodies for cancer treatment

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5030719A (en) 1986-08-28 1991-07-09 Teijin Limited Cytotoxic antibody conjugates and a process for preparation thereof
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
EP0752248B1 (en) 1992-11-13 2000-09-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
EP3181575B1 (en) 2005-08-31 2021-03-17 The Regents of The University of California Cellular libraries of peptide sequences (clips) and methods of using the same
EP2190861A4 (en) 2007-08-22 2011-03-30 Univ California ACTIVE BINDING POLYPEPTIDES AND METHOD FOR THEIR IDENTIFICATION AND USE
AU2008323848B2 (en) * 2007-11-07 2014-09-25 Celldex Therapeutics Inc. Antibodies that bind human dendritic and epithelial cell 205 (DEC-205)
CA2749339A1 (en) 2009-01-12 2010-07-15 Cytomx Therapeutics, Llc Modified antibody compositions, methods of making and using thereof
EP2799453B1 (en) * 2009-04-29 2019-04-03 The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc. ERG2 monoclonal antibodies and their therapeutic use
US9309325B2 (en) 2009-05-07 2016-04-12 The Regents Of The University Of California Antibodies and methods of use thereof
JP6261341B2 (ja) * 2011-02-01 2018-01-17 ゲンマブ エー／エス Ｃｄ７４に対するヒト抗体および抗体−薬物コンジュゲート
CN104284903B (zh) * 2012-01-31 2020-10-09 Sbi生物技术有限公司 抗磷脂酶d4抗体
EP2882844B1 (en) 2012-08-10 2018-10-03 Cytomx Therapeutics Inc. Protease-resistant systems for polypeptide display and methods of making and using thereof
CN103145847B (zh) * 2013-02-05 2014-05-21 浙江大学 一种抗cd20抗体-海兔毒素偶联物及其制备方法和应用
IL310251A (en) 2015-05-04 2024-03-01 Cytomx Therapeutics Inc Anti-cd71 antibodies, activatable anti-cd71 antibodies, compositions comprising same and uses thereof
CN106237341B (zh) * 2016-07-12 2019-07-30 浙江大学 一种抗体偶联药物及其制备方法和应用
WO2019075417A1 (en) * 2017-10-14 2019-04-18 Abbvie Inc. CONJUGATES OF MEDICAMENT ANTI-CD71 ACTIVATED ANTIBODIES AND METHODS OF USE

Also Published As

Publication number Publication date
EP3691692A1 (en) 2020-08-12
RU2771292C2 (ru) 2022-04-29
CN111278467A (zh) 2020-06-12
HRP20210436T1 (hr) 2021-04-30
AR115178A1 (es) 2020-12-09
US20240115724A1 (en) 2024-04-11
MA50752B1 (fr) 2021-03-31
ECSP20025198A (es) 2020-06-30
BR112020007302A2 (pt) 2020-09-29
KR102385495B1 (ko) 2022-04-15
CY1123968T1 (el) 2022-05-27
CN111278467B (zh) 2024-07-30
PL3691692T3 (pl) 2021-07-19
KR20220045088A (ko) 2022-04-12
MX2020003723A (es) 2020-07-22
DOP2023000150A (es) 2023-08-31
EP3691692B8 (en) 2021-05-26
WO2019075417A1 (en) 2019-04-18
MD3691692T2 (ro) 2021-05-31
TW201927815A (zh) 2019-07-16
RU2022111211A (ru) 2022-05-05
DK3691692T3 (da) 2021-03-22
EP3834846A1 (en) 2021-06-16
CA3077730A1 (en) 2019-04-18
CL2020000977A1 (es) 2020-09-11
SMT202100184T1 (it) 2021-05-07
KR20230004932A (ko) 2023-01-06
EP3691692B1 (en) 2020-12-30
KR102529359B1 (ko) 2023-05-09
LT3691692T (lt) 2021-05-10
CO2020005685A2 (es) 2020-05-15
SI3691692T1 (sl) 2021-04-30
RU2020115713A3 (ru) 2022-02-25
PE20210125A1 (es) 2021-01-19
IL273586A (en) 2020-05-31
SG11202003378WA (en) 2020-05-28
JP2020537649A (ja) 2020-12-24
UY37931A (es) 2019-04-30
TWI780237B (zh) 2022-10-11
AU2018346969A1 (en) 2020-04-23
PT3691692T (pt) 2021-03-29
JP2024012366A (ja) 2024-01-30
US20190111150A1 (en) 2019-04-18
BR112020007302B1 (pt) 2023-01-31
KR20200070324A (ko) 2020-06-17
CR20200206A (es) 2021-02-18
HRP20210436T8 (hr) 2022-01-07
ES2864013T3 (es) 2021-10-13
PH12020550417A1 (en) 2021-04-12
KR20230070046A (ko) 2023-05-19
MA50752A (fr) 2020-08-12
HUE054037T2 (hu) 2021-08-30
TW202330039A (zh) 2023-08-01
JP7374891B2 (ja) 2023-11-07
US20210145978A1 (en) 2021-05-20
RS61596B1 (sr) 2021-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020115713A (ru) Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело - лекарственное средство и способы их применения
JP2024102215A5 (ru)
JP2024016177A5 (ru)
JP2024037894A5 (ru)
JP2025111463A5 (ru)
JP2020500016A5 (ru)
JP2020536109A5 (ru)
RU2014138038A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения профилактики рака
RU2010145177A (ru) Лекарственное средство для лечения рака печени
RU2014138039A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2014138040A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
PE20090518A1 (es) Proteinas enlazantes de antigenos que enlazan al receptor de la interleucina 18 (il-18)
RU2013155695A (ru) Препараты антител против с-мет
JP2018534933A5 (ru)
AR080698A1 (es) Anticuerpo o fragmento del mismo que especificamente enlaza la variante de csf -1r humano, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de cancer y metodo para determinar si un sujeto es candidato para tratamiento de cancer basado e
RU2016122041A (ru) Новые анти-клаудин антитела и способы их применения
RU2014141151A (ru) Диагностика и лечение злокачественной опухоли с использованием антитела против ereg
RU2017107559A (ru) Лечение раковых заболеваний с применением анти-nkg2a средств
JP2009505676A5 (ru)
CN111278861A (zh) Pd-l1抗体、其抗原结合片段及医药用途
PE20121579A1 (es) Proteinas de enlace al antigeno il-23 humanas
WO2005044307A3 (en) Methods of therapy for b cell-related cancers
JP2014502955A5 (ru)
RU2018107693A (ru) Комбинированные виды лечения и их варианты применения и способы
RU2015108797A (ru) Антитела к jagged и способы их применения перекрестная ссылка на родственные заявки