RU2020114948A - Лентивирусные векторы для доставки pklr для лечения дефицита пируваткиназы - Google Patents
Лентивирусные векторы для доставки pklr для лечения дефицита пируваткиназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020114948A RU2020114948A RU2020114948A RU2020114948A RU2020114948A RU 2020114948 A RU2020114948 A RU 2020114948A RU 2020114948 A RU2020114948 A RU 2020114948A RU 2020114948 A RU2020114948 A RU 2020114948A RU 2020114948 A RU2020114948 A RU 2020114948A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sequence
- expression cassette
- pklr
- gene delivery
- delivery vector
- Prior art date
Links
- 239000013598 vector Substances 0.000 title claims 12
- 101001091536 Homo sapiens Pyruvate kinase PKLR Proteins 0.000 title claims 4
- 102100034909 Pyruvate kinase PKLR Human genes 0.000 title claims 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 title claims 2
- 238000001476 gene delivery Methods 0.000 claims 9
- 101100288218 Homo sapiens PKLR gene Proteins 0.000 claims 5
- 102000011755 Phosphoglycerate Kinase Human genes 0.000 claims 5
- 101001099217 Thermotoga maritima (strain ATCC 43589 / DSM 3109 / JCM 10099 / NBRC 100826 / MSB8) Triosephosphate isomerase Proteins 0.000 claims 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 108091093126 WHP Posttrascriptional Response Element Proteins 0.000 claims 4
- 210000000267 erythroid cell Anatomy 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 108700014121 Pyruvate Kinase Deficiency of Red Cells Proteins 0.000 claims 3
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 claims 2
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 claims 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 2
- 230000001124 posttranscriptional effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 2
- 108700028146 Genetic Enhancer Elements Proteins 0.000 claims 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 claims 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims 1
- 102000013009 Pyruvate Kinase Human genes 0.000 claims 1
- 108020005115 Pyruvate Kinase Proteins 0.000 claims 1
- 108091034057 RNA (poly(A)) Proteins 0.000 claims 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
- A61K48/0066—Manipulation of the nucleic acid to modify its expression pattern, e.g. enhance its duration of expression, achieved by the presence of particular introns in the delivered nucleic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0647—Haematopoietic stem cells; Uncommitted or multipotent progenitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
- C12N9/1205—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. protein kinases
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
- C12Y207/01—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1)
- C12Y207/0104—Pyruvate kinase (2.7.1.40)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
- C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/10—Plasmid DNA
- C12N2800/106—Plasmid DNA for vertebrates
- C12N2800/107—Plasmid DNA for vertebrates for mammalian
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/22—Vectors comprising a coding region that has been codon optimised for expression in a respective host
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/48—Vector systems having a special element relevant for transcription regulating transport or export of RNA, e.g. RRE, PRE, WPRE, CTE
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Mycology (AREA)
Claims (37)
1. Кассета экспрессии для дефицита пируваткиназы (PKD), содержащая полинуклеотидную последовательность, содержащую, в следующем порядке от 5’- к 3’-концу:
а) промоторную последовательность; и
b) оптимизированную по кодонам последовательность, кодирующую продукт гена PKLR человека;
где указанная промоторная последовательность функционально связана с оптимизированной по кодонам последовательностью, кодирующей продукт гена PKLR человека, и
где указанная оптимизированная по кодонам последовательность, кодирующая продукт гена PKLR человека, обладает по меньшей мере 95% идентичностью SEQ ID NO: 8.
2. Кассета экспрессии по п. 1, где промотор представляет собой промотор фосфоглицераткиназы (PGK).
3. Кассета экспрессии по п. 1 или 2, дополнительно содержащая мутированный посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурков (wPRE).
4. Кассета экспрессии по п. 3, где мутированный wPRE представляет собой химерный wPRE, содержащий последовательность, обладающую по меньшей мере 99% идентичностью SEQ ID NO: 24.
5. Кассета экспрессии по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащая полипуриновый тракт (PPT).
6. Кассета экспрессии по любому из пп. 1-5, дополнительно содержащая последовательность сигнала полиаденилирования (полиА).
7. Кассета экспрессии по любому из пп. 1-6, обладающая по меньшей мере 95% идентичностью SEQ ID NO: 26.
8. Кассета экспрессии по п. 7, обладающая по меньшей мере 99% идентичностью SEQ ID NO: 26.
9. Вектор доставки рекомбинантного гена, содержащий кассету экспрессии по любому из пп. 1-8, где вектор доставки рекомбинантного гена представляет собой лентивирусный вектор.
10. Вектор доставки рекомбинантного гена по п. 9, содержащий следующие последовательности, в порядке от 5’- к 3’-концу:
a) 5’ LTR, необязательно модифицированный 5’ LTR;
b) последовательность ψ ВИЧ-1;
c) RRE;
d) последовательность cPPT/CTS;
e) последовательность промотора PGK, необязательно последовательность промотора PGK человека;
f) оптимизированную по кодонам последовательность, кодирующую продукт гена PKLR человека, обладающую по меньшей мере 99% идентичностью SEQ ID NO: 8;
g) последовательность мутированного wPRE, обладающую по меньшей мере 100% идентичностью SEQ ID NO: 24;
i) модифицированный 3’-LTR;
j) сигнал поли(А) SV40;
k) ориджин репликации (ori) SV40;
u) последовательность энхансера CMV; и
v) последовательность промотора CMV.
11. Вектор доставки рекомбинантного гена по п. 9, представляющий собой терапевтический вектор доставки гена.
12. Вектор доставки рекомбинантного гена по п. 11, способный обеспечивать долгосрочную стабильность и безопасность при клиническом применении.
13. Клетка, содержащая кассету экспрессии по любому из пп. 1-8 или вектор доставки рекомбинантного гена по любому из пп. 9-12.
14. Клетка по п. 13, представляющая собой гемопоэтическую стволовую клетку.
15. Клетка по п. 14, являющаяся коммитированным гемопоэтическим предшественником эритроидной клетки.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и вектор доставки рекомбинантного гена по любому из пп. 9-12 или клетку по любому из пп. 13-15.
17. Способ лечения или предотвращения дефицита пируваткиназы (PKD) у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту фармацевтической композиции по п. 16.
18. Способ по п. 17, где фармацевтическая композиция содержит вектор доставки рекомбинантного гена.
19. Способ по п. 17, где фармацевтическая композиция содержит указанную клетку.
20. Способ по п. 19, где клетка является аутологичной для субъекта.
21. Способ экспрессии гена PKLR человека в эритроидных клетках, включающий приведение одной или более эритроидных клеток в контакт с эффективным количеством рекомбинантного вирусного вектора, где указанный вектор содержит промотор фосфоглицераткиназы человека, оптимизированный по кодонам трансген PKLR и мутированный посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурков, где указанный оптимизированный по кодонам трансген PKLR обладает по меньшей мере 95% идентичностью SEQ ID NO: 8, и где после указанного приведения в контакт PKLR экспрессируется на обнаружимых уровнях в одной или более эритроидных клетках.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762573037P | 2017-10-16 | 2017-10-16 | |
| US62/573,037 | 2017-10-16 | ||
| PCT/US2018/056136 WO2019079338A1 (en) | 2017-10-16 | 2018-10-16 | LENTIVIRAL VECTORS FOR PKLR ADMINISTRATION TO TREAT PYRUVATE KINASE DEFICIENCY |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020114948A true RU2020114948A (ru) | 2021-10-28 |
| RU2020114948A3 RU2020114948A3 (ru) | 2021-12-24 |
| RU2777934C2 RU2777934C2 (ru) | 2022-08-12 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111163810A (zh) | 2020-05-15 |
| CN111163810B (zh) | 2024-09-10 |
| AU2018352583B2 (en) | 2025-04-17 |
| JP7403461B2 (ja) | 2023-12-22 |
| IL273737A (en) | 2020-05-31 |
| US12496359B2 (en) | 2025-12-16 |
| US20230355807A1 (en) | 2023-11-09 |
| BR112020007444A2 (pt) | 2020-10-20 |
| KR20200116076A (ko) | 2020-10-08 |
| US11642422B2 (en) | 2023-05-09 |
| MX2020003954A (es) | 2020-10-05 |
| RU2020114948A3 (ru) | 2021-12-24 |
| JP2024037845A (ja) | 2024-03-19 |
| SG11202002263TA (en) | 2020-04-29 |
| US20210187126A1 (en) | 2021-06-24 |
| KR102726267B1 (ko) | 2024-11-11 |
| CN119345398A (zh) | 2025-01-24 |
| EP3697452A1 (en) | 2020-08-26 |
| AU2018352583A1 (en) | 2020-04-09 |
| JP2021500920A (ja) | 2021-01-14 |
| CA3076253A1 (en) | 2019-04-25 |
| EP3697452A4 (en) | 2021-11-24 |
| WO2019079338A1 (en) | 2019-04-25 |
| KR20240161971A (ko) | 2024-11-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Coune et al. | Parkinson’s disease: gene therapies | |
| US10550378B2 (en) | Composition comprising a gene vector that selectively depletes P16 positive senescent cells | |
| Cockrell et al. | Gene delivery by lentivirus vectors | |
| JP2023115125A (ja) | フェニルケトン尿症を処置するための、プロモーターとエンハンサーの組み合わせを有するベクター | |
| ES2337429T3 (es) | Vectores lentivirales para la preparacion de composiciones inmunoterapeuticas. | |
| Pignataro et al. | Adeno-associated viral vectors serotype 8 for cell-specific delivery of therapeutic genes in the central nervous system | |
| JP2025114562A (ja) | 非組み込みウイルス送達システムおよびその使用の方法 | |
| AU2017219605A1 (en) | Excision of retroviral nucleic acid sequences | |
| JP2022535745A (ja) | 最適化されたフェニルアラニンヒドロキシラーゼ発現 | |
| PT1792997E (pt) | Adn triplex lentiviral, vetores e células recombiantes contendo adn triplex lentiviral | |
| WO2020118069A3 (en) | Use of lentiviral vectors expressing factor ix | |
| US20250136994A1 (en) | Compositions and methods to restore paternal ube3a gene expression in human angelman syndrome | |
| IL320371A (en) | Gene therapy for patients with fanconi anemia | |
| US12215339B2 (en) | Lentivirus packaging system comprising a synthetic positive feedback loop | |
| Schell et al. | Significant protection against high-dose simian immunodeficiency virus challenge conferred by a new prime-boost vaccine regimen | |
| US20220133912A1 (en) | Gene Therapy | |
| WO2014140218A1 (en) | Insulator to improve gene transfer vectors | |
| IL262459B1 (en) | Compositions and methods for enhanced gene expression of pklr for treatment of pyruvate kinase deficiency | |
| Gunnels et al. | Elucidating design principles for engineering cell‐derived vesicles to inhibit SARS‐CoV‐2 infection | |
| CN106367438B (zh) | 表达神经退行性疾病保护肽的aav9-cip病毒及其制备方法 | |
| CN119907694A (zh) | 转基因盒 | |
| RU2020114948A (ru) | Лентивирусные векторы для доставки pklr для лечения дефицита пируваткиназы | |
| US20230332150A1 (en) | shRNA TARGETING SNORD115 LOCATIONS TO RESTORE PATERNAL UBE3A GENE EXPRESSION IN ANGELMAN SYNDROME | |
| ES2777183T3 (es) | Vectores oncolíticos de VHS1 y métodos de uso de los mismos | |
| Qudrat et al. | Theoretical Approaches to Lentiviral Mediated Neurotrophin Delivery in Potential Treatments of Parkinson’s Disease |