RU2019133660A - Тканевой макроэксплантат, способы его получения и применения - Google Patents
Тканевой макроэксплантат, способы его получения и применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019133660A RU2019133660A RU2019133660A RU2019133660A RU2019133660A RU 2019133660 A RU2019133660 A RU 2019133660A RU 2019133660 A RU2019133660 A RU 2019133660A RU 2019133660 A RU2019133660 A RU 2019133660A RU 2019133660 A RU2019133660 A RU 2019133660A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tissue explant
- composition according
- cells
- intestinal
- microwells
- Prior art date
Links
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 31
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 14
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 4
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 claims 4
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 claims 3
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 claims 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims 3
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 101710083182 Fatty acid-binding protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100026745 Fatty acid-binding protein, liver Human genes 0.000 claims 2
- 101710188974 Fatty acid-binding protein, liver Proteins 0.000 claims 2
- 101710189565 Fatty acid-binding protein, liver-type Proteins 0.000 claims 2
- 102100031671 Homeobox protein CDX-2 Human genes 0.000 claims 2
- 101000777812 Homo sapiens Homeobox protein CDX-2 Proteins 0.000 claims 2
- 101710109505 Olfactomedin-4 Proteins 0.000 claims 2
- 102100026071 Olfactomedin-4 Human genes 0.000 claims 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 2
- 210000003890 endocrine cell Anatomy 0.000 claims 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004966 intestinal stem cell Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003126 m-cell Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 claims 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 claims 1
- 102100035294 Chemokine XC receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102000004328 Cytochrome P-450 CYP3A Human genes 0.000 claims 1
- 108010081668 Cytochrome P-450 CYP3A Proteins 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 206010059024 Gastrointestinal toxicity Diseases 0.000 claims 1
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 claims 1
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 101000804783 Homo sapiens Chemokine XC receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001063456 Homo sapiens Leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5 Proteins 0.000 claims 1
- 102100032700 Keratin, type I cytoskeletal 20 Human genes 0.000 claims 1
- 108010066370 Keratin-20 Proteins 0.000 claims 1
- 102100031036 Leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5 Human genes 0.000 claims 1
- 101150058357 Muc2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000007296 Mucin-2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010008705 Mucin-2 Proteins 0.000 claims 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000008730 Nestin Human genes 0.000 claims 1
- 108010088225 Nestin Proteins 0.000 claims 1
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 claims 1
- 102000013090 Thioredoxin-Disulfide Reductase Human genes 0.000 claims 1
- 108010079911 Thioredoxin-disulfide reductase Proteins 0.000 claims 1
- 102100035071 Vimentin Human genes 0.000 claims 1
- 108010065472 Vimentin Proteins 0.000 claims 1
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 claims 1
- 210000003467 cheek Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims 1
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 claims 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 231100000414 gastrointestinal toxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004901 leucine-rich repeat Anatomy 0.000 claims 1
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 claims 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims 1
- 210000005055 nestin Anatomy 0.000 claims 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 claims 1
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 claims 1
- 108090000195 villin Proteins 0.000 claims 1
- 210000005048 vimentin Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5082—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms
- G01N33/5088—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms of vertebrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0062—General methods for three-dimensional culture
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0679—Cells of the gastro-intestinal tract
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2503/00—Use of cells in diagnostics
- C12N2503/02—Drug screening
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2503/00—Use of cells in diagnostics
- C12N2503/04—Screening or testing on artificial tissues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2513/00—3D culture
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2531/00—Microcarriers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Claims (47)
1. In vitro клеточная композиция, включающая:
(i) субстрат, имеющий множество микролунок; и
(ii) тканевой эксплантат, содержащий кишечный эпителий из желудочно-кишечного тракта, крупного, не являющегося человеком млекопитающего, при этом кишечный эпителий содержит эпителиальные клетки, имеющие полярность в тканевом эксплантате,
при этом тканевой эксплантат находится в двухмерном контакте с субстратом, образуя люминальную поверхность и базолатеральную поверхность in vitro клеточной композиции, и при этом полярность эпителиальных клеток сохраняется в in vitro клеточной композиции.
2. In vitro клеточная композиция по п. 1, при этом тканевой эксплантат содержит эпителий тонкого кишечника, круговой мышечный слой и кишечные ворсинки.
3. Композиция по любому из пп. 1, 2, при этом тканевой эксплантат получают из подвздошной кишки, тощей кишки, желудка, двенадцатиперстной кишки, пищевода, щеки, языка или толстой кишки желудочно-кишечного тракта.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, при этом тканевой эксплантат содержит полностью интактный внеклеточный матрикс.
5. Композиция по п. 4, при этом полностью интактный внеклеточный матрикс содержит собственную пластинку, мышечную пластинку слизистой оболочки, или собственную пластинку и мышечную пластинку слизистой оболочки.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, при этом тканевой эксплантат получают из желудочно-кишечного тракта свиньи.
7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат содержит кишечные энтероциты, и при этом кишечные энтероциты идентифицируют по наличию виллина, E-кадгерина, кератина 20 и/или связывающего жирные кислоты белка 1 (FABP1).
8. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат содержит плотные контакты.
9. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат содержит секретирующие муцин бокаловидные клетки, и при этом секретирующие муцин бокаловидные клетки идентифицируют по наличию муцина 2 (Muc2) и/или гомеобокса 2 каудального типа (CDX2).
10. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат содержит кишечные стволовые клетки, и при этом кишечные стволовые клетки идентифицируют по наличию содержащего богатые лейцином повторы связанного с G-белками рецептора 5 (LGR5) и/или ольфактомедина 4 (OLFM4).
11. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат содержит кишечные эндокринные клетки, при этом кишечные эндокринные клетки идентифицируют по наличию глюкагон-подобного пептида 1 (GLP-1).
12. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат содержит по меньшей мере один транспортер лекарственных средств, метаболизирующий фермент, или и то, и другое.
13. Композиция по п. 12, при этом транспортер лекарственных средств представляет собой MDR-1, и метаболизирующий фермент представляет собой CYP3A4.
14. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат содержит микроскладчатые клетки, и при этом микроскладчатые клетки идентифицируют по наличию виментина.
15. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат содержит слизистые вещества, и при этом слизистые вещества представляют собой гликопротеины, гликолипиды или муцины.
16. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат содержит нервные клетки, и при этом нервные клетки идентифицируют по наличию нестина.
17. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат имитирует in vivo структуру желудочно-кишечного тракта, из которого он был получен.
18. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат поддерживает постоянный уровень секреции Wnt3a.
19. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат содержит интактные крипты.
20. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат обладает тиоредоксин-редуктазной активностью.
21. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат продуцирует GLP-1 или Muc-2.
22. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом тканевой эксплантат является чувствительным к глюкозе, токсинам, или и тому, и другому.
23. Композиция по п. 22, при этом токсин представляет собой вещество с токсичностью для желудочно-кишечного тракта или вещество с токсичностью для клеток.
24. Композиция по п. 23, при этом токсин представляет собой нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) или доксициклин.
25. Композиция по п. 24, при этом НПВС представляет собой напроксен.
26. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом субстрат имеет 6, 12, 24, 48, 96, 384 или 1536 микролунок.
27. Композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом каждая микролунка полностью покрыта тканевым эксплантатом.
28. Система культивирования клеток для использования в высокопроизводительном скрининговом анализе на абсорбцию лекарственных средств, при этом система культивирования клеток включает:
(i) субстрат, имеющий множество микролунок; и
(ii) тканевой эксплантат, содержащий кишечный эпителий из желудочно-кишечного тракта крупного не являющегося человеком млекопитающего, при этом кишечный эпителий содержит эпителиальные клетки, имеющие полярность в тканевом эксплантате,
при этом тканевой эксплантат находится в двухмерном контакте с субстратом, образуя люминальную поверхность и базолатеральную поверхность, и при этом полярность эпителиальных клеток сохраняется в системе культивирования клеток,
что позволяет измерять абсорбцию лекарственных средств через тканевой эксплантат.
29. Субстратный модуль, подходящий для использования с тканевым эксплантатом, включающий:
первый планшет, имеющий корпус со множеством сформированных в нем микролунок и со множеством сформированных в нем отверстий для вставки крепежных деталей,
второй планшет, имеющий корпус со множеством сформированных в нем микролунок и со множеством сформированных в нем отверстий для вставки крепежных деталей, и
множество магнитов, при этом один или указанное множество магнитов находится внутри каждого из множества отверстий для крепежных деталей первого и второго планшетов.
30. Субстратный модуль по п. 29, при этом первый планшет имеет верхнюю поверхность и противоположную нижнюю поверхность, при этом нижняя поверхность имеет сформированную на ней ободочную часть, проходящую примерно по наружной кромке нижней поверхности и выступающую из нее, при этом ободочная часть образует камеру.
31. Субстратный модуль по п. 30, дополнительно имеющий гребенчатую часть, сформированную вдоль центральной части нижней поверхности первого планшета и выступающую из нее, при этом гребенчатая часть разделяет камеру на множество подкамер, при этом каждая подкамера приспособлена для размещения тканевого эксплантата.
32. Субстратный модуль по п. 30, при этом ободочная часть имеет сформированные в ней вдоль противоположных сторон корпуса первого планшета один или более вырезов.
33. Субстратный модуль по п. 30, при этом второй планшет имеет верхнюю поверхность и противоположную нижнюю поверхность, при этом верхняя поверхность имеет сформированную на ней ободочную часть, проходящую примерно по наружной кромке верхней поверхности и выступающую из нее, при этом ободочная часть образует камеру.
34. Субстратный модуль по п. 33, дополнительно имеющий гребенчатую часть, сформированную вдоль центральной части верхней поверхности второго планшета и выступающую из нее, при этом гребенчатая часть разделяет камеру на множество подкамер, при этом каждая подкамера приспособлена для размещения тканевого эксплантата.
35. Субстратный модуль по п. 33, при этом ободочная часть, сформированная на верхней поверхности второго планшета, имеет сформированные в ней вдоль противоположных сторон корпуса верхнего планшета один или более вырезов.
36. Субстратный модуль по п. 29, при этом множество микролунок первого планшета и второго планшета включают 6, 12, 24, 28, 96, 384 или 1536 микролунок.
37. Субстратный модуль по п. 29, при этом каждая микролунка из множества микролунок полностью покрыта тканевым эксплантатом.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762476181P | 2017-03-24 | 2017-03-24 | |
| US62/476,181 | 2017-03-24 | ||
| US201762560485P | 2017-09-19 | 2017-09-19 | |
| US62/560,485 | 2017-09-19 | ||
| PCT/US2018/023982 WO2018175861A1 (en) | 2017-03-24 | 2018-03-23 | Macro tissue explant, methods and uses therefor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019133660A true RU2019133660A (ru) | 2021-04-26 |
| RU2019133660A3 RU2019133660A3 (ru) | 2021-12-27 |
Family
ID=62047023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019133660A RU2019133660A (ru) | 2017-03-24 | 2018-03-23 | Тканевой макроэксплантат, способы его получения и применения |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20190064153A1 (ru) |
| EP (1) | EP3601527A1 (ru) |
| JP (2) | JP7196091B2 (ru) |
| KR (1) | KR102648282B1 (ru) |
| CN (1) | CN110678544B (ru) |
| AU (2) | AU2018237324A1 (ru) |
| BR (1) | BR112019019920A2 (ru) |
| CA (1) | CA3057577A1 (ru) |
| IL (1) | IL269557B2 (ru) |
| MX (1) | MX2019011349A (ru) |
| RU (1) | RU2019133660A (ru) |
| WO (1) | WO2018175861A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2855464C1 (ru) * | 2025-06-27 | 2026-02-02 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы" (РУДН) | Способ получения тканеинженерной in vitro модели стенки ворсинки кишечника человека |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US12104149B2 (en) | 2018-05-15 | 2024-10-01 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Devices, systems and apparatuses for generating self-sustaining hypoxic conditions and gaseous and non-gaseous chemical gradients for in vitro cell culture |
| CA3093585A1 (en) | 2018-05-25 | 2019-11-28 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Formation of arrays of planar intestinal crypts possessing a stem/proliferattve cell compartment and differentiated cell zone |
| JP2022511375A (ja) * | 2018-11-16 | 2022-01-31 | ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル | インビトロ細胞培養粘液系 |
| WO2021072139A1 (en) | 2019-10-11 | 2021-04-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Formulations for gastrointestinal delivery of oligonucleotides |
| WO2021119326A1 (en) | 2019-12-10 | 2021-06-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for investigating multiple drug-drug transporter interactions |
| CN112970859B (zh) * | 2021-04-07 | 2022-11-01 | 盐城恒喜生物科技有限公司 | 一种大豆调和食用油及其调配工艺 |
| WO2022236144A1 (en) | 2021-05-06 | 2022-11-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Ex vivo tissue explant and graft platform and uses thereof |
| US20240350646A1 (en) * | 2021-08-20 | 2024-10-24 | Nutech Ventures | Methods and compositions for delivery to and across the blood brain barrier |
| CN114181066B (zh) * | 2021-11-12 | 2024-11-05 | 安徽理工大学 | 一种无溶剂uv光固化可生物降解仿生粘合剂 |
| GB202206352D0 (en) | 2022-04-29 | 2022-06-15 | Aelius Biotech Ltd | Purified mucus |
| WO2024182622A1 (en) * | 2023-03-01 | 2024-09-06 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Systems, devices, and processes for miniaturized physiological mimicry |
| CN121358465A (zh) | 2023-04-26 | 2026-01-16 | 维沃特克斯公司 | 用于改善渗透的治疗剂的调配物 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4798824A (en) | 1985-10-03 | 1989-01-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Perfusate for the preservation of organs |
| US4938961A (en) | 1989-04-28 | 1990-07-03 | Geoffrey Collins | Organ preservation solution containing pokyethylene gycol and method of performing cardioplegia |
| EP1239897B1 (en) * | 1999-12-22 | 2004-03-24 | Acell, Inc. | Tissue regenerative composition |
| US7078033B2 (en) * | 2001-12-07 | 2006-07-18 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Urinary tract tissue graft compositions and methods for producing same |
| US20090269769A1 (en) * | 2008-04-23 | 2009-10-29 | Asit Panja | Drug Discovery Methods Involving A Preclinical, In Vitro Isolated Gastrointestinal Epithelial Stem Cell-Like Progenitor Cell System |
| US9464275B2 (en) * | 2008-08-21 | 2016-10-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Ex vivo culture, proliferation and expansion of intestinal epithelium |
| US11193110B2 (en) * | 2015-01-30 | 2021-12-07 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods to generate gastrointestinal epithelial tissue constructs |
| WO2021119326A1 (en) * | 2019-12-10 | 2021-06-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for investigating multiple drug-drug transporter interactions |
| WO2022236144A1 (en) * | 2021-05-06 | 2022-11-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Ex vivo tissue explant and graft platform and uses thereof |
-
2018
- 2018-03-23 EP EP18720055.5A patent/EP3601527A1/en active Pending
- 2018-03-23 JP JP2019551968A patent/JP7196091B2/ja active Active
- 2018-03-23 WO PCT/US2018/023982 patent/WO2018175861A1/en not_active Ceased
- 2018-03-23 IL IL269557A patent/IL269557B2/en unknown
- 2018-03-23 US US15/934,029 patent/US20190064153A1/en not_active Abandoned
- 2018-03-23 RU RU2019133660A patent/RU2019133660A/ru unknown
- 2018-03-23 CA CA3057577A patent/CA3057577A1/en active Pending
- 2018-03-23 BR BR112019019920-9A patent/BR112019019920A2/pt active Search and Examination
- 2018-03-23 CN CN201880034742.2A patent/CN110678544B/zh active Active
- 2018-03-23 AU AU2018237324A patent/AU2018237324A1/en not_active Abandoned
- 2018-03-23 KR KR1020197031241A patent/KR102648282B1/ko active Active
- 2018-03-23 MX MX2019011349A patent/MX2019011349A/es unknown
-
2022
- 2022-12-14 JP JP2022199297A patent/JP7430241B2/ja active Active
-
2024
- 2024-10-04 AU AU2024227101A patent/AU2024227101A1/en active Pending
- 2024-11-04 US US18/936,294 patent/US20250060360A1/en active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2855464C1 (ru) * | 2025-06-27 | 2026-02-02 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы" (РУДН) | Способ получения тканеинженерной in vitro модели стенки ворсинки кишечника человека |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110678544A (zh) | 2020-01-10 |
| IL269557A (en) | 2019-11-28 |
| CA3057577A1 (en) | 2018-09-27 |
| US20190064153A1 (en) | 2019-02-28 |
| CN110678544B (zh) | 2024-03-29 |
| AU2024227101A1 (en) | 2024-10-24 |
| EP3601527A1 (en) | 2020-02-05 |
| BR112019019920A2 (pt) | 2020-04-22 |
| WO2018175861A1 (en) | 2018-09-27 |
| KR20190133715A (ko) | 2019-12-03 |
| JP7196091B2 (ja) | 2022-12-26 |
| JP2020513825A (ja) | 2020-05-21 |
| KR102648282B1 (ko) | 2024-03-14 |
| AU2018237324A1 (en) | 2019-10-31 |
| IL269557B1 (en) | 2024-09-01 |
| RU2019133660A3 (ru) | 2021-12-27 |
| US20250060360A1 (en) | 2025-02-20 |
| JP2023025261A (ja) | 2023-02-21 |
| MX2019011349A (es) | 2020-08-03 |
| IL269557B2 (en) | 2025-01-01 |
| JP7430241B2 (ja) | 2024-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019133660A (ru) | Тканевой макроэксплантат, способы его получения и применения | |
| JP2023025261A5 (ru) | ||
| US20240254449A1 (en) | Systems and methods for growth of intestinal cells in microfluidic devices | |
| Rath et al. | Mitochondrial function—gatekeeper of intestinal epithelial cell homeostasis | |
| Spanier et al. | Proton coupled oligopeptide transporter 1 (PepT1) function, regulation, and influence on the intestinal homeostasis | |
| JP2020513825A5 (ru) | ||
| Ashford et al. | Gastro intes tinal tract–physiology and drug absorption | |
| Zimmermann et al. | Epithelial transport of immunogenic and toxic gliadin peptides in vitro | |
| Wang et al. | Enterochromaffin cell-enriched monolayer platform for assaying serotonin release from human primary intestinal cells | |
| Sayin et al. | Origins of metaplasia in the esophagus: is this a GE junction stem cell disease? | |
| Villegas-Novoa et al. | Development of a primary human intestinal epithelium enriched in L-cells for assay of GLP-1 secretion | |
| Severi et al. | Butyrylcholinesterase distribution in the mouse gastrointestinal tract: An immunohistochemical study | |
| Lim et al. | The pancreas | |
| Rao et al. | Caco-2 cells: an overview | |
| US12031977B2 (en) | Ex vivo system for determining multiple drug-drug transporter interactions and methods of use thereof | |
| Pezzella et al. | New insights and perspectives in congenital diarrheal disorders | |
| Chang et al. | Regulation of Gastrointestinal Functions | |
| Stanforth et al. | In vitro modelling of the mucosa of the oesophagus and upper digestive tract | |
| Hamada et al. | Heterotopic pancreas causing jejunal obstruction in a neonate | |
| KIRKHAM et al. | Journal ofthe British Society of Gastroenterology ContentsVol 28, No 8, August 1987 | |
| Pagano | Investigating the Impact of Microgravity on Cancer Cell Behavior and Drug Response: Implications for Novel Therapeutic Strategies | |
| TAN et al. | Clinical Characteristics and Outcome of Gastrointestinal Involvement of Henoch-Sch (o) nlein Purpura: Analysis of 35 Cases | |
| Singh | Transplanted Human Intestinal Organoids: A Revolutionary Tool for Modeling Human Intestinal Development and Disease | |
| Ugolev | Revised concept of functional and structural organization of the enzyme-transport systems of the apical membrane of the enterocytes | |
| Oude-Elferink et al. | Inefficient chronic activation of parietal cells in Ae2a, b-/- |